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特表2024-506321呼吸器合胞体ウイルスおよび他のパラミクソウイルスに対する抗体およびその使用方法
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-02-13
(54)【発明の名称】呼吸器合胞体ウイルスおよび他のパラミクソウイルスに対する抗体およびその使用方法
(51)【国際特許分類】
C12N 15/13 20060101AFI20240205BHJP
C07K 16/10 20060101ALI20240205BHJP
C12N 15/63 20060101ALI20240205BHJP
C12N 1/15 20060101ALI20240205BHJP
C12N 1/19 20060101ALI20240205BHJP
C12N 1/21 20060101ALI20240205BHJP
C12N 5/10 20060101ALI20240205BHJP
C12P 21/02 20060101ALI20240205BHJP
C12P 21/08 20060101ALI20240205BHJP
A61K 39/395 20060101ALI20240205BHJP
A61P 31/14 20060101ALI20240205BHJP
A61P 11/00 20060101ALI20240205BHJP
【ＦＩ】
C12N15/13
C07K16/10 ZNA
C12N15/63 Z
C12N1/15
C12N1/19
C12N1/21
C12N5/10
C12P21/02 C
C12P21/08
A61K39/395 S
A61P31/14
A61P11/00
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2023547808
(86)(22)【出願日】2022-02-08
(85)【翻訳文提出日】2023-10-06
(86)【国際出願番号】 US2022015652
(87)【国際公開番号】W WO2022173745
(87)【国際公開日】2022-08-18
(31)【優先権主張番号】63/147,676
(32)【優先日】2021-02-09
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】521268141
【氏名又は名称】ヒューマブス・バイオメッド・ソシエテ・アノニム
【氏名又は名称原語表記】Ｈｕｍａｂｓ ＢｉｏＭｅｄ ＳＡ
(74)【代理人】
【識別番号】100145403
【弁理士】
【氏名又は名称】山尾 憲人
(74)【代理人】
【識別番号】100122301
【弁理士】
【氏名又は名称】冨田 憲史
(74)【代理人】
【識別番号】100157956
【弁理士】
【氏名又は名称】稲井 史生
(74)【代理人】
【識別番号】100170520
【弁理士】
【氏名又は名称】笹倉 真奈美
(74)【代理人】
【識別番号】100221545
【弁理士】
【氏名又は名称】白江 雄介
(72)【発明者】
【氏名】コルティ，ダヴィデ
【テーマコード（参考）】
4B064
4B065
4C085
4H045
【Ｆターム（参考）】
4B064AG27
4B064CA19
4B064CC24
4B064DA01
4B065AB01
4B065AC14
4B065BA02
4B065CA25
4B065CA44
4C085AA13
4C085AA14
4C085BA57
4C085CC08
4C085DD62
4C085EE01
4C085GG02
4H045AA11
4H045AA20
4H045AA30
4H045BA10
4H045CA40
4H045DA76
4H045EA20
4H045FA74
(57)【要約】
本開示は、パラミクソウイルスに結合し、パラミクソウイルスによる感染を中和することができる抗体を提供する。パラミクソウイルスは、例えば、呼吸器合胞体ウイルス、メタニューモウイルス、またはマウスの肺炎ウイルスであることができる。抗体は、抗体のインビボ安定性、抗体の１つまたは複数のエフェクター機能、またはその両方を改善するＦｃ領域の修飾を含む。パラミクソウイルス感染を予防および／または処置するための抗体組成物、該抗体をコードするポリヌクレオチド、ベクター、宿主細胞、および該抗体の使用方法も提供される。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
以下を含む抗体：（ｉ）それぞれ配列番号１のアミノ酸配列を有する２つの重鎖ポリペプチド；および
（ｉｉ）それぞれ配列番号４のアミノ酸配列を有する２つの軽鎖ポリペプチド。
【請求項2】
以下を含む抗体：（ｉ）それぞれ配列番号２のアミノ酸配列を有する２つの重鎖ポリペプチド；および
（ｉｉ）それぞれ配列番号４のアミノ酸配列を有する２つの軽鎖ポリペプチド。
【請求項3】
以下を含む抗体：（ｉ）それぞれ配列番号３のアミノ酸配列を有する２つの重鎖ポリペプチド；および
（ｉｉ）それぞれ配列番号４のアミノ酸配列を有する２つの軽鎖ポリペプチド。
【請求項4】
以下を含む抗体：（ｉ）それぞれ配列番号６のアミノ酸配列を含む２つの重鎖ポリペプチド；および
（ｉｉ）それぞれ配列番号４のアミノ酸配列を含む２つの軽鎖ポリペプチド。
【請求項5】
以下を含む抗体：（ｉ）それぞれ配列番号７のアミノ酸配列を含む２つの重鎖ポリペプチド；および
（ｉｉ）それぞれ配列番号４のアミノ酸配列を含む２つの軽鎖ポリペプチド。
【請求項6】
以下を含む抗体：（ｉ）それぞれ配列番号８のアミノ酸配列を含む２つの重鎖ポリペプチド；および
（ｉｉ）それぞれ配列番号４のアミノ酸配列を含む２つの軽鎖ポリペプチド。
【請求項7】
以下をコードする単離されたポリヌクレオチド：（ｉ）請求項１～６のいずれか一項に記載の抗体；
（ｉｉ）請求項１～６のいずれか一項に記載の抗体の重鎖；
（ｉｉｉ）請求項１～６のいずれか一項に記載の抗体の軽鎖；または
（ｉｖ）請求項１～６のいずれか一項に記載の抗体の重鎖および請求項１～６のいずれか一項に記載の抗体の軽鎖。
【請求項8】
該ポリヌクレオチドがＤＮＡまたはＲＮＡを含み、所望により該ＲＮＡがｍＲＮＡを含み、さらに所望により該ｍＲＮＡが修飾ヌクレオシド、キャップ－１構造、キャップ－２構造、またはそれらの任意の組み合わせを含む、および／またはプソイドウリジン、Ｎ６－メチルアデノンシン、５－メチルシチジン、２－チオウリジン、またはそれらの任意の組み合わせを含む、請求項７に記載のポリヌクレオチド。
【請求項9】
請求項７または８に記載のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
【請求項10】
請求項７または８に記載のポリヌクレオチドまたは請求項９に記載のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項11】
請求項１～６のいずれか一項に記載の抗体、請求項７または８に記載のポリヌクレオチド、請求項９に記載のベクター、および／または請求項１０に記載の宿主細胞、ならびに薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤を含む、組成物。
【請求項12】
対象においてパラミクソウイルス感染症を予防する方法であって、有効量の請求項１～６のいずれか一項に記載の抗体；請求項７または８に記載のポリヌクレオチド；請求項９に記載のベクター；請求項１０に記載の宿主細胞；および／または請求項１１に記載の組成物を対象に投与することを含む、方法。
【請求項13】
対象においてパラミクソウイルス感染症を処置する方法であって、有効量の請求項１～６のいずれか一項に記載の抗体；請求項７または８に記載のポリヌクレオチド；請求項９に記載のベクター；請求項１０に記載の宿主細胞；および／または請求項１１に記載の組成物を対象に投与することを含む、方法。
【請求項14】
パラミクソウイルスが、呼吸器合胞体ウイルス、メタニューモウイルス、マウス肺炎ウイルス、またはそれらの任意の組み合わせを含む、請求項１２または１３に記載の方法。
【請求項15】
対象においてパラミクソウイルス感染症を予防する方法において使用するための、請求項１～６のいずれか一項に記載の抗体、請求項７または８に記載のポリヌクレオチド、請求項９に記載のベクター、請求項１０に記載の宿主細胞、および／または請求項１１に記載の組成物であって、ここで所望により、パラミクソウイルスは、呼吸器合胞体ウイルス、メタニューモウイルス、マウス肺炎ウイルス、またはそれらの任意の組み合わせを含む、抗体、ポリヌクレオチド、ベクター、宿主細胞、および／または組成物。
【請求項16】
対象においてパラミクソウイルス感染症を処置する方法において使用するための、請求項１～６のいずれか一項に記載の抗体、請求項７または８に記載のポリヌクレオチド、請求項９に記載のベクター、請求項１０に記載の宿主細胞、および／または請求項１１に記載の組成物であって、ここで所望により、パラミクソウイルスは、呼吸器合胞体ウイルス、メタニューモウイルス、マウス肺炎ウイルス、またはそれらの任意の組み合わせを含む、抗体、ポリヌクレオチド、ベクター、宿主細胞、および／または組成物。
【請求項17】
対象においてパラミクソウイルス感染を予防するための薬剤の製造に使用するための、請求項１～６のいずれか一項に記載の抗体、請求項７または８に記載のポリヌクレオチド、請求項９に記載のベクター、請求項１０に記載の宿主細胞、および／または請求項１１に記載の組成物であって、ここで所望により、パラミクソウイルスが呼吸器合胞体ウイルス、メタニューモウイルス、マウス肺炎ウイルス、またはそれらの任意の組み合わせを含む、抗体、ポリヌクレオチド、ベクター、宿主細胞、および／または組成物。
【請求項18】
対象においてパラミクソウイルス感染症を処置するための薬剤の製造に使用するための、請求項１～６のいずれか一項に記載の抗体、請求項７または８に記載のポリヌクレオチド、請求項９に記載のベクター、請求項１０に記載の宿主細胞、および／または請求項１１に記載の組成物であって、ここで所望により、パラミクソウイルスが呼吸器合胞体ウイルス、メタニューモウイルス、マウス肺炎ウイルス、またはそれらの任意の組み合わせを含む、抗体、ポリヌクレオチド、ベクター、宿主細胞、および／または組成物。
【請求項19】
抗体を産生するのに十分な条件下および十分な時間、抗体を発現する宿主細胞を培養することを含む、請求項１～６のいずれか一項に記載の抗体を作製する方法。
【請求項20】
該抗体を単離および／または精製することをさらに含む、請求項１９に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
配列表に関する声明
本出願に関連する配列表は、紙のコピーの代わりにテキスト形式で提供され、参照により明細書に組み込まれる。配列表を含むテキストファイルの名前は、９３０４８５＿４３４ＷＯ＿ＳＥＱＵＥＮＣＥ＿ＬＩＳＴＩＮＧ．ｔｘｔである。テキストファイルは２９．７ＫＢで、２０２２年２月７日に作成され、ＥＦＳ－Ｗｅｂ経由で電子的に送信されている。
本出願に関連する配列表は、紙のコピーの代わりにテキスト形式で提供され、参照により明細書に組み込まれる。配列表を含むテキストファイルの名前は、９３０４８５＿４３４ＷＯ＿ＳＥＱＵＥＮＣＥ＿ＬＩＳＴＩＮＧ．ｔｘｔである。テキストファイルは２９．７ＫＢで、２０２２年２月７日に作成され、ＥＦＳ－Ｗｅｂ経由で電子的に送信されている。
【背景技術】
【0002】
背景
呼吸器合胞体ウイルス、メタニューモウイルス、またはマウスの肺炎ウイルスなどのパラミクソウイルスによる感染を予防または処置するための手段が必要とされている。
呼吸器合胞体ウイルス、メタニューモウイルス、またはマウスの肺炎ウイルスなどのパラミクソウイルスによる感染を予防または処置するための手段が必要とされている。
【図面の簡単な説明】
【0003】
【0004】
詳細な説明
本明細書では、パラミクソウイルスに結合し、パラミクソウイルスによる感染を中和することができる抗体が提供される。パラミクソウイルスは、例えば、呼吸器合胞体ウイルス、メタニューモウイルス、またはマウスの肺炎ウイルスであり得る。抗体は、抗体のインビボ安定性、抗体の１つまたは複数のエフェクター機能、またはその両方を改善するＦｃ内の修飾を含む。
本明細書では、パラミクソウイルスに結合し、パラミクソウイルスによる感染を中和することができる抗体が提供される。パラミクソウイルスは、例えば、呼吸器合胞体ウイルス、メタニューモウイルス、またはマウスの肺炎ウイルスであり得る。抗体は、抗体のインビボ安定性、抗体の１つまたは複数のエフェクター機能、またはその両方を改善するＦｃ内の修飾を含む。
【0005】
いくつかの実施形態において、対象への抗体の単回投与後（例えば、ゆっくりとした静脈内注入によって投与）、抗体は、抗体の中和ＥＣ５０（最大半分の中和に必要な抗体の濃度）以上の濃度で、最大１００、最大２００、最大３００、最大４００、最大５００、最大６００、最大７００、最大８００、最大９００、最大１，０００、最大１，１００、最大１，２００、または最大１，３００時間、またはそれ以上、対象の血漿中に存在する。中和ＥＣ５０は、インビトロアッセイの結果および／またはインビボアッセイの結果によって知らされ得る。いくつかの実施形態において、抗体は、所望によりインビトロ中和アッセイおよび／またはカニクイザルにおいて、１ｍｌあたり約２０マイクログラム（例えば、２０マイクログラムなど）のＲＳＶに対する中和ＥＣ５０を含む。
【0006】
例えば、いくつかの実施形態において、カニクイザルへの１５ｍｇ／ｋｇでの抗体の単回投与後（例えば、ゆっくりとした静脈内注入によって投与）、抗体は、中和ＥＣ５０以上の濃度で、最大１００、最大２００、最大３００、最大４００、最大５００、最大６００、最大７００、最大８００、最大９００、最大１，０００、最大１，１００、最大１，２００、または最大１，３００時間、またはそれ以上、対象の血漿中に存在する。
【0007】
いくつかの実施形態において、カニクイザルへの１５ｍｇ／ｋｇでの抗体の単回投与後（例えば、ゆっくりとした静脈内注入によって投与）、抗体は、１０００時間超、１，０５０時間超、１，１００時間超、１，１５０時間超、１，２００時間超、１，２５０時間超、１３００時間超、またはそれ以上、または最大約１，２５０時間、または最大１，３００時間、または最大１，２００時間、または最大１，１００時間、または最大１，０００時間の期間、１ｍｌあたり２０マイクログラム以上の濃度で血漿中に存在する。特定の実施形態において、抗体は、所望によりインビトロ中和アッセイおよび／またはカニクイザルにおいて、１ｍｌあたり約２０マイクログラム（例えば、２０マイクログラムなど）のＲＳＶに対する中和ＥＣ５０を含む。
【0008】
いくつかの実施形態において、カニクイザルへの１５ｍｇ／ｋｇでの抗体の単回投与後（例えば、ゆっくりとした静脈内注入によって投与）、抗体は、１０日超、２０日超、３０日超、４０日超、５０日超、または最大５５日、または最大５０日、または最大６０日の期間、１ｍｌあたり２０マイクログラム以上の濃度で血漿中に存在する。特定の実施形態において、抗体は、所望によりインビトロ中和アッセイおよび／またはカニクイザルにおいて、１ｍｌあたり約２０マイクログラム（例えば、２０マイクログラムなど）のＲＳＶに対する中和ＥＣ５０を含む。
【発明の概要】
【0009】
いくつかの実施形態において、カニクイザルへの１５ｍｇ／ｋｇでの抗体の抗体組成物の単回投与の１１３日後（例えば、ゆっくりとした静脈内注入によって投与）、抗体は、１ｍｌあたり２マイクログラムと１ｍｌあたり１０マイクログラムの間、または１ｍｌあたり２マイクログラムと１ｍｌあたり７マイクログラムの間、または１ｍｌあたり約２、約３、約４、約５、約６、または約７マイクログラムの濃度で血漿中に存在する。
【0010】
いくつかの実施形態において、カニクイザルへの１５ｍｇ／ｋｇでの抗体または抗体組成物の単回投与後（例えば、ゆっくりとした静脈内注入によって投与）、抗体は、表Ａに従って所定の時間に任意の１つまたは複数の濃度で血漿中に存在する。
【0011】
【表1-1】
【表1-2】
【0012】
抗体の血漿濃度は、例えば、ＤｓＣａｖ１ベースの抗原捕捉ＥＬＩＳＡを使用して定量することができる。対象におけるウイルスまたはウイルス量（例えば、カニクイザルにおけるＲＳＶ）の存在は、既知の技術および例えば鼻腔スワブなどの試料を使用して評価することができる。
【0013】
いくつかの実施形態において、例えばゆっくりとした静脈内投与注入による１５ｍｇ／ｋｇの抗体または抗体組成物の単回投与後５６日目に測定されるように、抗体は、カニクイザルにおいて抗薬物抗体（ＡＤＡ）応答を誘導しない。
【0014】
また、抗体ベクター、宿主細胞、および関連組成物をコードするポリヌクレオチド、ならびに、対象においてパラミクソウイルス感染症を予防または処置（例えば、軽減、遅延、除去、または防止）するためにおよび／または対象においてパラミクソウイルス感染症を予防または処置するための薬剤の製造において抗体、核酸、ベクター、宿主細胞、および関連組成物を使用する方法が、提供される。
【0015】
本開示をより詳細に説明する前に、本明細書で使用される特定の語の定義を提供することが本開示の理解に役立つ。追加の定義は、本開示全体にわたって説明される。
【0016】
本明細書において、任意の濃度範囲、パーセンテージ範囲、比率範囲、または整数範囲は、別段の指示がない限り、列挙された範囲内の任意の整数の値、および適切な場合にはその分数（整数の１０分の１および１００分の１など）を含むものと理解されるべきである。また、ポリマーサブユニット、サイズまたは厚さなどの任意の物理的特徴に関して本明細書に記載される任意の数値範囲は、別段の指示がない限り、記載された範囲内の任意の整数を含むものと理解されるべきである。本明細書で使用される場合、「約」なる語は、別段の指示がない限り、指示された範囲、値、または構造の±２０％を意味する。本明細書で使用される「ａ」および「ａｎ」なる語は、列挙された構成要素の「１つまたは複数」を指すことを理解されたい。代替案（例えば、「または」）の使用は、代替案のいずれか、両方、またはそれらの任意の組み合わせを意味すると理解されるべきである。本明細書で使用される場合、「含む（include）」、「有する」、および「含む（comprise）」なる語は同義的に使用され、その語およびその変形は非限定的に解釈されることを意図している。
【0017】
「所望の」または「所望により」は、その後に説明される要素、構成要素、事象、または状況が発生しても発生しなくてもよく、その説明は、その要素、構成要素、事象、または状況が発生する状況およびそれらが発生しない状況を含むことを意味する。
【0018】
さらに、本明細書に記載される構造およびサブユニットの様々な組み合わせに由来する個々の構築物または構築物群は、あたかも各構築物または構築物群が個別に説明されたのと同じ程度まで本出願によって開示されることを理解するべきである。したがって、特定の構造または特定のサブユニットの選択は、本開示の範囲内である。
【0019】
「～から本質的になる」なる語は、「～を含む」と同等ではなく、請求項の特定の材料または工程、または請求項に記載された主題の基本的特徴に実質的に影響を与えないものを指す。例えば、ドメイン、領域、モジュール、またはタンパク質のアミノ酸配列が、組み合わせて、ドメイン、領域、モジュール、またはタンパク質の長さの最大２０％（例えば、最大１５％、１０％、８％、６％、５％、４％、３％、２％、または１％）に寄与し、およびドメイン、領域、モジュール、またはタンパク質の活性（例えば、結合タンパク質の標的結合親和性）に実質的に影響しない（すなわち、４０％、３０％、２５％、２０％、１５％、１０％、５％、または１％以下等、活性を５０％を超えて減少させない）拡張、欠失、突然変異、またはそれらの組み合わせ（例えば、アミノ末端またはカルボキシ末端またはドメイン間のアミノ酸）を含む場合、タンパク質のドメイン、領域、またはモジュール（結合ドメインなど）またはタンパク質は、特定のアミノ酸配列「から本質的になる」。
【0020】
本明細書で使用される場合、「アミノ酸」は、天然アミノ酸および合成アミノ酸、ならびに天然アミノ酸と同様の様式で機能するアミノ酸類似体およびアミノ酸模倣物を指す。天然に存在するアミノ酸は、遺伝暗号によってコードされているアミノ酸のほか、ヒドロキシプロリン、γ－カルボキシグルタミン酸、Ｏ－ホスホセリンなど、後に修飾されるアミノ酸も含む。アミノ酸類似体は、天然に存在するアミノ酸と同じ基本的な化学構造、すなわち、水素、カルボキシル基、アミノ基、およびＲ基に結合したα－炭素、例えばホモセリン、ノルロイシン、メチオニンスルホキシド、メチオニンメチルスルホニウムを有する化合物を指す。かかる類似体は、修飾されたＲ基（例えば、ノルロイシン）または修飾されたペプチド骨格を有するが、天然に存在するアミノ酸と同じ基本的な化学構造を保持している。アミノ酸模倣物は、アミノ酸の一般的な化学構造とは異なる構造を有するが、天然に存在するアミノ酸と同様の方法で機能する化合物を指す。
【0021】
本明細書で使用される場合、「突然変異」は、それぞれ参照または野生型の核酸分子またはポリペプチド分子と比較したときの、核酸分子またはポリペプチド分子の配列の変化を指す。突然変異は、ヌクレオチドまたはアミノ酸の置換、挿入、欠失など、配列にいくつかの異なるタイプの変化を引き起こすことができる。
【0022】
「保存的置換」は、特定のタンパク質の結合特性に大きな影響を与えたり変化させたりしないアミノ酸置換を指す。一般に、保存的置換は、置換されたアミノ酸残基が同様の側鎖を有するアミノ酸残基に置き換えられるものである。保存的置換は、次の群のいずれかに見られる置換を含む：群１：アラニン（ＡｌａまたはＡ）、グリシン（ＧｌｙまたはＧ）、セリン（ＳｅｒまたはＳ）、スレオニン（ＴｈｒまたはＴ）；群２：アスパラギン酸（ＡｓｐまたはＤ）、グルタミン酸（ＧｌｕまたはＺ）；群３：アスパラギン（ＡｓｎまたはＮ）、グルタミン（ＧｌｎまたはＱ）；群４：アルギニン（ＡｒｇまたはＲ）、リジン（ＬｙｓまたはＫ）、ヒスチジン（ＨｉｓまたはＨ）；群５：イソロイシン（ＩｌｅまたはＩ）、ロイシン（ＬｅｕまたはＬ）、メチオニン（ＭｅｔまたはＭ）、バリン（ＶａｌまたはＶ）；および群６：フェニルアラニン（ＰｈｅまたはＦ）、チロシン（ＴｙｒまたはＹ）、トリプトファン（ＴｒｐまたはＷ）。さらに、または代わりに、アミノ酸は、同様の機能、化学構造、または組成（例えば、酸性、塩基性、脂肪族、芳香族、または硫黄含有）によって保存的置換群に分類することができる。例えば、脂肪族群は、置換の目的で、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、およびＩｌｅを含んでもよい。他の保存的置換群は以下を含む：硫黄含有：Ｍｅｔおよびシステイン（ＣｙｓまたはＣ）；酸性：Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ａｓｎ、およびＧｌｎ；小さな脂肪族、非極性またはわずかに極性の残基：Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｐｒｏ、およびＧｌｙ；極性の負に帯電した残基およびそのアミド：Ａｓｐ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、およびＧｌｎ；極性の正に荷電した残基：Ｈｉｓ、Ａｒｇ、およびＬｙｓ；大きな脂肪族、非極性残基：Ｍｅｔ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、およびＣｙｓ；および大きな芳香族残基：Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、およびＴｒｐ。追加情報は、Creighton (1984) Proteins, W.H. Freeman and Companyに記載されている。
【0023】
本明細書で使用される場合、「タンパク質」または「ポリペプチド」は、アミノ酸残基のポリマーを指す。タンパク質は、天然アミノ酸ポリマー、および１つまたは複数のアミノ酸残基が対応する天然アミノ酸の人工化学模倣物であるアミノ酸ポリマー、および非天然アミノ酸ポリマーに適用される。
【0024】
「核酸分子」または「ポリヌクレオチド」または「ポリ核酸」は、天然のサブユニット（例えば、プリンまたはピリミジン塩基）または非天然のサブユニット（例えば、モルホリン環）で構成されることができる、共有結合したヌクレオチドを含むポリマー化合物を指す。プリン塩基は、アデニン、グアニン、ヒポキサンチン、キサンチンを含み、ピリミジン塩基はウラシル、チミン、シトシンを含む。核酸分子は、ｍＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ウイルスゲノムＲＮＡ、および合成ＲＮＡを含むポリリボ核酸（ＲＮＡ）と、ｃＤＮＡ、ゲノムＤＮＡ、および合成ＤＮＡを含むポリデオキシリボ核酸（ＤＮＡ）を含み、それらのいずれも単一でも二本鎖でもよい。一本鎖の場合、核酸分子はコード鎖であっても非コード（アンチセンス）鎖であってもよい。アミノ酸配列をコードする核酸分子は、同じアミノ酸配列をコードする全てのヌクレオチド配列を含む。ヌクレオチド配列の一部のバージョンは、転写時または転写後機構によってイントロンが除去される範囲でイントロンを含んでもよい。言い換えれば、異なるヌクレオチド配列は、遺伝暗号の冗長性または縮重の結果として、またはスプライシングによって、同じアミノ酸配列をコードしてもよい。
【0025】
いくつかの実施形態において、ポリヌクレオチド（例えば、ｍＲＮＡ）は、修飾ヌクレオシド、キャップ－１構造、キャップ－２構造、またはそれらの任意の組み合わせを含む。特定の実施形態において、ポリヌクレオチドは、プソイドウリジン、Ｎ６－メチルアデノンシン、５－メチルシチジン、２－チオウリジン、またはそれらの任意の組み合わせを含む。いくつかの実施形態において、プソイドウリジンは、Ｎ１－メチルプソイドウリジンを含む。これらの特徴は当技術分野で知られており、例えば、修飾ヌクレオシドおよびｍＲＮＡの特徴が参照により本明細書に組み込まれる、Zhang et al. Front. Immunol., DOI=10.3389/fimmu.2019.00594 (2019); Eyler et al. PNAS 116(46): 23068－23071; DOI: 10.1073/pnas.1821754116 (2019); Nance and Meier, ACS Cent. Sci. 2021, 7, 5, 748－756; doi.org/10.1021/acscentsci.1c00197 (2021), および van Hoecke and Roose, J. Translational Med 17:54 (2019); https://doi.org/10.1186/s12967－019－1804－8を参照されたい。
【0026】
「単離された」なる語は、材料がその元の環境（例えば、それが天然に存在する場合には自然環境）から除去されることを意味する。例えば、生きた動物に存在する天然の核酸またはポリペプチドは単離されないが、同じ核酸またはポリペプチドが自然系の共存物質の一部または全てから分離されて単離される。かかる核酸はベクターの一部である可能性がある、および／またはかかる核酸またはポリペプチドは組成物（例えば、細胞溶解物）の一部である可能性があり、そしてかかるベクターまたは組成物が核酸またはポリペプチドの自然環境の一部ではないという点で依然として単離される。「単離された」は、いくつかの実施形態において、対象の外部、例えば人体の外部にある抗体、ポリヌクレオチド、ベクター、宿主細胞、または組成物を表すこともできる。
【0027】
「遺伝子」なる語は、ポリペプチド鎖の生成に関与するＤＮＡまたはＲＮＡのセグメントを意味し；特定の状況において、コード領域の前後の領域（例えば、５’非翻訳領域（ＵＴＲ）および３’ＵＴＲ）、および個々のコードセグメント（エクソン）間の介在配列（イントロン）を含む。
【0028】
本明細書で使用される場合、「操作された」、「組換え」、または「非天然」なる語は、少なくとも１つの遺伝子改変を含むか、または遺伝子導入によって修飾された生物、微生物、細胞、核酸分子、またはベクターを指し、ここでかかる改変または修飾は遺伝子工学（すなわち人間の介入）によって導入される。かかる生物、微生物、細胞、核酸分子、またはベクターは、「修飾された」と表現することもできる。遺伝子改変は、例えば、機能的ＲＮＡ、タンパク質、融合タンパク質または酵素をコードする発現可能な核酸分子を導入する修飾、または他の核酸分子の付加、欠失、置換、または細胞の遺伝物質の他の機能的破壊を含む。追加の修飾は、例えば、修飾によってポリヌクレオチド、遺伝子、またはオペロンの発現が変化する非コード調節領域を含む。操作された非天然核酸分子によってコードされるポリペプチドは、「操作された」ポリペプチドとして記載されることができる。
【0029】
本明細書で使用される場合、「異種」または「非内因性」または「外因性」は、宿主細胞または対象にネイティブでない遺伝子、タンパク質、化合物、核酸分子、または活性、または改変された宿主細胞または対象にネイティブな任意の遺伝子、タンパク質、化合物、核酸分子、または活性を指す。異種、非内因性、または外因性は、ネイティブおよび改変された遺伝子、タンパク質、化合物、または核酸分子との間で構造、活性、またはその両方が異なるように突然変異または改変された遺伝子、タンパク質、化合物、または核酸分子を含む。特定の実施形態において、異種、非内因性、または外因性の遺伝子、タンパク質、または核酸分子（例えば、受容体、リガンドなど）は、宿主細胞または対象にとって内因性ではなく、かかる遺伝子をコードする核酸であってもよい。タンパク質または核酸分子は、結合、形質転換、トランスフェクション、エレクトロポレーションなどによって宿主細胞に追加されていてもよく、追加された核酸分子は宿主細胞のゲノムに組み込まれてもよく、または染色体外遺伝物質として存在することができる（例えば、プラスミドまたは他の自己複製ベクターとして）。「相同な」または「ホモログ」なる語は、宿主細胞、種または株内で見出されるかまたはそれらに由来する遺伝子、タンパク質、化合物、核酸分子、または活性を指す。例えば、ポリペプチドをコードする異種または外因性のポリヌクレオチドまたは遺伝子は、ネイティブなポリヌクレオチドまたは遺伝子と相同であり、相同のポリペプチドまたは活性をコードしてもよいが、ポリヌクレオチドまたはポリペプチドは、改変された構造、配列、発現レベル、またはそれらの任意の組み合わせを有してもよい。非内因性ポリヌクレオチドまたは遺伝子、ならびにコードされたポリペプチドまたは活性は、同じ種、異なる種、またはそれらの組み合わせに由来してもよい。
【0030】
特定の実施形態において、宿主細胞に固有の核酸分子またはその一部は、改変または変異されている場合には宿主細胞に対して異種であるとみなされるか、または宿主細胞に固有の核酸分子は、それが改変されている場合には異種であるとみなされ得る。異種発現制御配列で改変されているか、または宿主細胞本来の核酸分子に通常は関連付けられていない内因性発現制御配列で改変されている。さらに、「異種」なる語は、宿主細胞とは異なる、変化する、または内因性ではない生物学的活性を指すことができる。本明細書に記載されるように、複数の異種核酸分子は、別々の核酸分子として、個別に制御される複数の遺伝子として、ポリシストロン性核酸分子として、抗体（または他のポリペプチド）をコードする単一の核酸分子として、またはそれらの任意の組み合わせとして宿主細胞中に導入することができる。
【0031】
本明細書で使用される場合、「内因性」または「天然」なる語は、宿主細胞または対象に通常存在するポリヌクレオチド、遺伝子、タンパク質、化合物、分子、または活性を指す。
【0032】
本明細書で使用される場合、「発現」なる語は、遺伝子などの核酸分子のコード配列に基づいてポリペプチドが生成されるプロセスを指す。該プロセスは、転写、転写後制御、転写後修飾、翻訳、翻訳後制御、翻訳後修飾、またはそれらの任意の組み合わせを含んでもよい。発現された核酸分子は、典型的には、発現制御配列（例えば、プロモーター）に作動可能に連結される。
【0033】
「作動可能に連結された」なる語は、一方の機能が他方の機能によって影響を受けるように、単一の核酸断片上で２つ以上の核酸分子が結合することを指す。例えば、プロモーターは、そのコード配列の発現に影響を及ぼすことができる場合（すなわち、コード配列がプロモーターの転写制御下にある場合）、コード配列と作動可能に連結される。「連結されていない」は、関連する遺伝要素が互いに密接に関連しておらず、一方の機能が他方に影響を及ぼさないことを意味する。
【0034】
本明細書に記載される場合、２つ以上の異種核酸分子は、別々の核酸分子として、個別に制御される複数の遺伝子として、ポリシストロン性核酸分子として、タンパク質（例えば、抗体の重鎖）をコードする単一の核酸分子として、またはそれらの任意の組み合わせで、宿主（例えばヒト）または宿主細胞中に導入することができる。２つ以上の異種核酸分子が宿主または宿主細胞に導入される場合、２つ以上の異種核酸分子は、単一の核酸分子として（例えば、単一のベクター上に）別々に導入され得ることが理解される。ベクターは、単一部位または複数部位、またはそれらの任意の組み合わせで宿主染色体に組み込まれる。参照される異種核酸分子またはタンパク質活性の数は、宿主または宿主細胞に導入された別個の核酸分子の数ではなく、コード化核酸分子の数またはタンパク質活性の数を指す。
【0035】
「構築物」なる語は、組換え核酸分子（または文脈が明確に示す場合には、本開示のタンパク質）を含有する任意のポリヌクレオチドを指す。（ポリヌクレオチド）構築物は、ベクター（例えば、細菌ベクター、ウイルスベクター）中に存在しても、ゲノムに組み込まれてもよい。「ベクター」は、別の核酸分子を輸送することができる核酸分子である。ベクターは、例えば、プラスミド、コスミド、ウイルス、ＲＮＡベクター、または染色体、非染色体、半合成または合成核酸分子を含んでもよい直鎖または環状ＤＮＡまたはＲＮＡ分子であってもよい。本開示のベクターは、トランスポゾン系も含む（例えば、Sleeping Beauty、例えばGeurts et al., Mol. Ther. 8：108, 2003: Mates et al., Nat. Genet. 41:753, 2009を参照）。例示的なベクターは、自律複製できるもの（エピソームのベクター）、ポリヌクレオチドを細胞ゲノムに送達できるもの（例えば、ウイルスベクター）、またはそれらが結合している核酸分子を発現できるもの（発現ベクター）である。
【0036】
本明細書で使用される場合、「発現ベクター」または「ベクター」は、適切な宿主において核酸分子の発現をもたらすことができる適切な制御配列に作動可能に連結された核酸分子を含有するＤＮＡ構築物を指す。かかる制御配列は、転写をもたらすプロモーター、かかる転写を制御する任意のオペレーター配列、適切なｍＲＮＡリボソーム結合部位をコードする配列、および転写および翻訳の終結を制御する配列を含む。ベクターは、プラスミド、ファージ粒子、ウイルス、または単に潜在的なゲノム挿入物であってもよい。適切な宿主に形質転換されると、ベクターは複製して宿主ゲノムとは独立して機能するか、場合によってはゲノム自体に組み込まれるかまたはベクター中に含有されるポリヌクレオチドをベクター配列なしでゲノムに送達してもよい。本明細書において、「プラスミド」、「発現プラスミド」、「ウイルス」、および「ベクター」は、しばしば同じ意味で使用される。
【0037】
核酸分子を細胞に挿入する文脈における「導入された」なる語は、「トランスフェクション」、「形質転換」、または「形質導入」を意味し、真核細胞または原核細胞への核酸分子の組み込みへの言及を含む。核酸分子は、細胞のゲノム（例えば、染色体、プラスミド、プラスチド、またはミトコンドリアＤＮＡ）に組み込まれるか、自律レプリコンに変換されるか、または一時的に発現されてもよい（例えば、トランスフェクトされたｍＲＮＡ）。
【0038】
特定の実施形態において、本開示のポリヌクレオチドは、ベクターの特定の要素に作動可能に連結されてもよい。例えば、連結されるコード配列の発現およびプロセシングに影響を与えるのに必要なポリヌクレオチド配列は、作動可能に連結されてもよい。発現制御配列は、適切な転写開始、転写終結、プロモーター、およびエンハンサー配列；スプライシングおよびポリアデニル化シグナルなどの効率的なＲＮＡ処理シグナル；細胞質ｍＲＮＡを安定化する配列；翻訳効率を高める配列（すなわち、コザックコンセンサス配列）；タンパク質の安定性を高める配列；およびおそらくタンパク質の分泌を増強する配列を含んでもよい。発現制御配列は、それらが目的の遺伝子と連続している場合、およびトランスでまたは離れて作用して目的の遺伝子を制御する発現制御配列である場合、機能的に連結されてもよい。
【0039】
特定の実施形態において、ベクターは、プラスミドベクターまたはウイルスベクター（例えば、レンチウイルスベクターまたはγ－レトロウイルスベクター）を含む。ウイルスベクターは、レトロウイルス、アデノウイルス、パルボウイルス（例えば、アデノ随伴ウイルス）、コロナウイルス、オルトミクソウイルス（例えば、インフルエンザウイルス）、ラブドウイルス（例えば、狂犬病ウイルスおよび水疱性口内炎ウイルス）、パラミクソウイルス（例えば、麻疹およびセンダイ）などのマイナス鎖ＲＮＡウイルス、ピコルナウイルスおよびアルファウイルスなどのプラス鎖ＲＮＡウイルス、およびアデノウイルス、ヘルペスウイルス（例えば、単純ヘルペスウイルス１型および２型、エプスタイン・バーウイルス、サイトメガロウイルス）、およびポックスウイルス（例えば、ワクシニア、鶏痘、およびカナリア痘）などの二本鎖ＤＮＡウイルスを含む。他のウイルスは、例えば、ノーウォークウイルス、トガウイルス、フラビウイルス、レオウイルス、パポバウイルス、ヘパドナウイルス、および肝炎ウイルスを含む。レトロウイルスの例は、鳥白血病肉腫、哺乳動物のＣ型、Ｂ型ウイルス、Ｄ型ウイルス、ＨＴＬＶ－ＢＬＶ群、レンチウイルス、スプマウイルスを含む(Coffin, J. M., Retroviridae: The viruses and their replication, In Fundamental Virology, Third Edition, B. N. Fields et al., Eds., Lippincott－Raven Publishers, Philadelphia, 1996)。
【0040】
「レトロウイルス」は、逆転写酵素を使用してＤＮＡに逆転写されるＲＮＡゲノムを有するウイルスであり、次いで逆転写されたＤＮＡは宿主細胞ゲノムに組み込まれる。「ガンマレトロウイルス」は、レトロウイルス科の属を指す。ガンマレトロウイルスの例は、マウス幹細胞ウイルス、マウス白血病ウイルス、ネコ白血病ウイルス、ネコ肉腫ウイルス、および鳥網内皮症ウイルスを含む。
【0041】
「レンチウイルスベクター」には、遺伝子送達のためのＨＩＶベースのレンチウイルスベクターが含まれ、これは組み込み型または非組み込み型であり得、比較的大きなパッケージング能力を有し、さまざまな異なる細胞型に形質導入することができる。レンチウイルスベクターは、通常、３つ（パッケージング、エンベロープ、トランスファー）またはそれ以上のプラスミドをプロデューサー細胞に一時的にトランスフェクションした後に生成される。ＨＩＶと同様に、レンチウイルスベクターは、ウイルス表面の糖タンパク質と細胞表面の受容体との相互作用を通じて標的細胞に侵入する。侵入すると、ウイルスＲＮＡはウイルス逆転写酵素複合体によって媒介される逆転写を受ける。逆転写の産物は二本鎖線状ウイルスＤＮＡであり、これは感染細胞のＤＮＡへのウイルス組み込みの基質となる。
【0042】
特定の実施形態において、ウイルスベクターはガンマレトロウイルス、例えばモロニーマウス白血病ウイルス（ＭＬＶ）由来ベクターであることができる。他の実施形態において、ウイルスベクターは、より複雑なレトロウイルス由来ベクター、例えばレンチウイルス由来ベクターであり得る。ＨＩＶ－１由来のベクターはこのカテゴリーに属する。他の例は、ＨＩＶ－２、ＦＩＶ、ウマ伝染性貧血ウイルス、ＳＩＶ、およびＭａｅｄｉ－Ｖｉｓｎａウイルス（ヒツジレンチウイルス）由来のレンチウイルスベクターを含む。導入遺伝子を含有するウイルス粒子を哺乳類宿主細胞に形質導入するためにレトロウイルスおよびレンチウイルスのウイルスベクターおよびパッケージング細胞を使用する方法は、当技術分野で既知であり、例えばU.S. Patent 8,119,772; Walchli et al., PLoS One 6:327930, 2011; Zhao et al., J. Immunol. 174:4415, 2005; Engels et al., Hum. Gene Ther. 14:1155, 2003; Frecha et al., Mol. Ther. 18:1748, 2010; および Verhoeyen et al., Methods Mol. Biol. 506:97, 2009において以前に記載されている。レトロウイルスおよびレンチウイルスベクター構築物および発現系も市販されている。例えばアデノウイルスベースのベクターおよびアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベースのベクターを含むＤＮＡウイルスベクター；アンプリコンベクター、複製欠損ＨＳＶおよび弱毒化ＨＳＶを含む単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）由来のベクターを含む、他のウイルスベクターも、ポリヌクレオチド送達に使用することができる (Krisky et al., Gene Ther. 5:1517, 1998)。
【0043】
本開示の組成物および方法とともに使用できる他のベクターは、バキュロウイルスおよびαウイルスに由来するベクターを含む。(Jolly, D J. 1999. Emerging Viral Vectors. pp 209－40 in Friedmann T. ed. The Development of Human Gene Therapy. New York: Cold Spring Harbor Lab)、またはプラスミドベクター(sleeping beautyまたは他のトランスポゾンベクターなど)。
【0044】
ウイルスベクターゲノムが宿主細胞内で別個の転写物として発現される複数のポリヌクレオチドを含む場合、ウイルスベクターはまた、バイシストロン性またはマルチシストロン性発現を可能にする２つ（またはそれ以上）の転写物の間に追加の配列を含んでもよい。ウイルスベクターで使用されるかかる配列の例は、内部リボソーム侵入部位（ＩＲＥＳ）、フリン切断部位、ウイルス２Ａペプチド、またはそれらの任意の組み合わせを含む。
【0045】
対象への直接投与のためのＤＮＡベースの抗体をコードするプラスミドベクターを含むプラスミドベクターは、本明細書にさらに記載される。
【0046】
本明細書で使用される場合、「宿主」なる語は、目的のポリペプチド（例えば、本開示の抗体）を産生するための異種核酸分子による遺伝子改変の標的となる細胞または微生物を指す。「宿主」は、抗体をコードする核酸が投与される対象、および／または例えば呼吸器合胞体ウイルス、メタニューモウイルス、またはマウスのニューモウイルスなどのパラミクソウイルスを有する対象を指すこともできる。
【0047】
宿主細胞は、ベクターを受容するか、核酸の組み込みまたはタンパク質を発現することができる任意の個々の細胞または細胞培養物を含んでもよい。この語は、遺伝的または表現型的に同じであるか異なるかにかかわらず、宿主細胞の子孫も包含する。適切な宿主細胞はベクターに依存し、哺乳動物細胞、動物細胞、ヒト細胞、サル細胞、昆虫細胞、酵母細胞、および細菌細胞を含んでもよい。これらの細胞は、ウイルスベクターの使用、リン酸カルシウム沈殿による形質転換、ＤＥＡＥ－デキストラン、エレクトロポレーション、マイクロインジェクション、または他の方法によって、ベクターまたは他の物質を組み込むように誘導されてもよい。例えば、Sambrook et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual 2d ed. (Cold Spring Harbor Laboratory, 1989)を参照されたい。
【0048】
本明細書で使用される「抗原」または「Ａｇ」は、免疫応答を引き起こす免疫原性分子を指す。この免疫応答は、抗体産生、特定の免疫担当細胞の活性化、補体の活性化、抗体依存性細胞毒性、またはそれらの任意の組み合わせに関与してもよい。抗原（免疫原性分子）は、例えば、ペプチド、糖ペプチド、ポリペプチド、糖ポリペプチド、ポリヌクレオチド、多糖、脂質等であり得る。抗原が合成、組換え生産、または生体試料に由来することができることは、容易に明らかである。１つまたは複数の抗原を含有することができる例示的な生物学的試料は、組織試料、糞便試料、細胞、体液、またはそれらの組み合わせを含む。抗原は、抗原を発現するように改変または遺伝子操作された細胞によって産生される。抗原はまた、パラミクソウイルス（例えば、Ｆタンパク質またはその一部）中に、例えばビリオン中に存在するか、またはパラミクソウイルスに感染した細胞の表面上に発現または提示されることができる。
【0049】
「エピトープ」または「抗原性エピトープ」なる語は、免疫グロブリン、または他の結合分子、ドメイン、またはタンパク質などの同族結合分子によって認識され、特異的に結合される任意の分子、構造、アミノ酸配列、またはタンパク質決定基を含む。エピトープ決定基は一般に、アミノ酸または糖側鎖などの分子の化学的に活性な表面群を含有し、特定の三次元構造特性ならびに特定の電荷特性を有することができる。抗原がペプチドまたはタンパク質であるかまたはそれを含む場合、エピトープは、連続したアミノ酸（例えば、線状エピトープ）から構成されることができるか、またはタンパク質のフォールディングによって近接するタンパク質の異なる部分または領域からのアミノ酸（例えば、不連続または立体構造のエピトープ）、またはタンパク質のフォールディングに関係なく近接している非連続アミノ酸から構成されることができる。
【0050】
抗体
いくつかの実施形態において、本開示は、以下を含む単離抗体を提供する：（ｉ）それぞれ配列番号１のアミノ酸配列を有する（すなわち、それを含むまたはからなる）２つの重鎖ポリペプチドが；および（ｉｉ）それぞれ配列番号４のアミノ酸配列を有する（すなわち、それを含むまたはからなる）２つの軽鎖ポリペプチド。
いくつかの実施形態において、本開示は、以下を含む単離抗体を提供する：（ｉ）それぞれ配列番号１のアミノ酸配列を有する（すなわち、それを含むまたはからなる）２つの重鎖ポリペプチドが；および（ｉｉ）それぞれ配列番号４のアミノ酸配列を有する（すなわち、それを含むまたはからなる）２つの軽鎖ポリペプチド。
【0051】
他の実施形態において、本開示は、以下を含む単離抗体を提供する：（ｉ）それぞれ配列番号２のアミノ酸配列を有する（すなわち、それを含むまたはからなる）２つの重鎖ポリペプチド；および（ｉｉ）それぞれ配列番号４のアミノ酸配列を有する（すなわち、それを含むまたはからなる）２つの軽鎖ポリペプチド。
【0052】
さらに他の実施形態において、本開示は、以下を含む単離抗体を提供する：（ｉ）それぞれ配列番号３のアミノ酸配列を有する（すなわち、それを含むまたはからなる）２つの重鎖ポリペプチド；および（ｉｉ）それぞれ配列番号４のアミノ酸配列を有する（すなわち、それを含むまたはからなる）２つの軽鎖ポリペプチド。
【0053】
いくつかの実施形態において、本開示は、以下を含む単離抗体を提供する：（ｉ）それぞれ配列番号６のアミノ酸配列を含む２つの重鎖ポリペプチド；および（ｉｉ）それぞれ配列番号４のアミノ酸配列を含む２つの軽鎖ポリペプチド。
【0054】
いくつかの実施形態において、本開示は、以下を含む単離抗体を提供する：（ｉ）それぞれ配列番号７のアミノ酸配列を含む２つの重鎖ポリペプチド；および（ｉｉ）それぞれ配列番号４のアミノ酸配列を含む２つの軽鎖ポリペプチド。
【0055】
いくつかの実施形態において、本開示は、以下を含む単離抗体を提供する：（ｉ）それぞれ配列番号８のアミノ酸配列を含む２つの重鎖ポリペプチド；および（ｉｉ）それぞれ配列番号４のアミノ酸配列を含む２つの軽鎖ポリペプチド。
【0056】
本開示の抗体の２つの重鎖ポリペプチドは、結合してホモ二量体を形成する。２つの重鎖ポリペプチドのうちの１つは、２つの軽鎖ポリペプチドのうちの１つとさらに会合し、２つの重鎖ポリペプチドのうちの他方は、２つの軽鎖ポリペプチドのうちの他方とさらに会合する。
【0057】
抗体はパラミクソウイルスに結合し、パラミクソウイルスによる感染を中和することができる。パラミクソウイルスは、例えば、呼吸器合胞体ウイルス、メタニューモウイルス、またはマウスの肺炎ウイルスであることができる。
【0058】
本明細書で使用される場合、「中和抗体」は、宿主における感染を開始および／または永続させる病原体の能力を中和、すなわち予防、阻害、軽減、妨害、または妨害することができる抗体である。「中和抗体」および「中和する抗体」または「中和する抗体」なる語は、本明細書では互換的に使用される。本明細書で開示される実施形態のいずれかにおいて、抗体は、インビトロ感染モデルおよび／またはインビボ動物感染モデルおよび／またはヒトにおけるパラミクソウイルス感染を予防および／または中和することができる。
【0059】
抗体技術の分野の当業者によって理解される語には、本明細書で明示的に別段の定義がない限り、それぞれ当技術分野で取得された意味が与えられる。例えば、「抗体」なる語は、本明細書では、ジスルフィド結合によって接続される少なくとも２つの重（Ｈ）鎖（ＨＣ；重鎖ポリペプチドとも呼ばれる）および２つの軽（Ｌ）鎖（ＬＣ；軽鎖ポリペプチドとも呼ばれる）（すなわち、二価の四量体分子としてのＬＣ－ＨＣ－ＨＣ－ＬＣ）を含むインタクトな抗体を指す。この語は、ＩｇＧおよびそのサブクラス（ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４）、ＩｇＭ、ＩｇＥ、ＩｇＡ、およびＩｇＤを含む、任意のクラスまたはサブクラスの抗体を含む、インタクトな抗体または完全長の抗体を包含する。
【0060】
「ＶＬ」または「ＶＬ」および「ＶＨ」または「ＶＨ」なる語は、それぞれ、抗体軽鎖および抗体重鎖からの可変結合領域を指す。可変結合領域は、「相補性決定領域」（ＣＤＲ）および「フレームワーク領域」（ＦＲ）として知られる、明確に定義された個別のサブ領域を含む。「相補性決定領域」および「ＣＤＲ」なる語は、「超可変領域」または「ＨＶＲ」と同義であり、一般に、抗原特異性および／または抗体の結合親和性を共に与える抗体可変領域内のアミノ酸配列を指し、ここで連続するＣＤＲ（すなわち、ＣＤＲ１およびＣＤＲ２、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３）は、フレームワーク領域によって一次構造において互いに分離されている。各可変領域には３つのＣＤＲがある（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３、それぞれＣＤＲＨおよびＣＤＲＬとも呼ばれる）。特定の実施形態において、抗体ＶＨは、以下の４つのＦＲおよび３つのＣＤＲを含み：ＦＲ１－ＨＣＤＲ１－ＦＲ２－ＨＣＤＲ２－ＦＲ３－ＨＣＤＲ３－ＦＲ４；抗体ＶＬは、以下の４つのＦＲおよび３つのＣＤＲを含む：ＦＲ１－ＬＣＤＲ１－ＦＲ２－ＬＣＤＲ２－ＦＲ３－ＬＣＤＲ３－ＦＲ４。一般に、ＶＨおよびＶＬは共に、それぞれのＣＤＲを介して抗原結合部位を形成する。しかしながら、場合によっては、ＶＨ単独、ＶＬ単独、または１、２、３、４、または５つのＣＤＲが、抗原結合に関与する。
【0061】
ＣＤＲ領域およびフレームワーク領域の番号付けは、例えば、Ｋａｂａｔ、Ｃｈｏｔｈｉａ、ＥＵ、ＩＭＧＴ、およびＡＨｏ番号付けスキーム（例えば、Kabat et al., “Sequences of Proteins of Immunological Interest, US Dept. Health and Human Services, Public Health Service National Institutes of Health, 1991, 5th ed.; Chothia and Lesk, J. Mol. Biol. 196:901－917 (1987)を参照); Lefranc et al., Dev. Comp. Immunol. 27：55, 2003; Honegger and Pluckthun, J. Mol. Bio. 309：657－670 (2001)；および例えば分子オペレーティング環境（ＭＯＥ）ソフトウェア（ｗｗｗ．ｃｈｅｍｃｏｍｐ．ｃｏｍ）を使用してＣｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐｕｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐ（ＣＣＧ）によって開発された抗体番号付け方法などの任意の既知の方法またはスキームに従ってよい。同等の残基位置に注釈を付けることができ、抗原受容体番号付けおよび受容体分類（ＡＮＡＲＣＩ）ソフトウェアツールを使用して異なる分子を比較できる（2016, Bioinformatics 15:298－300）。したがって、１つの番号付けスキームに従って本明細書に提供される例示的な可変ドメイン（ＶＨまたはＶＬ）配列のＣＤＲの同定は、異なる番号付けスキームを使用して決定される同じ可変ドメインのＣＤＲを含む抗体を排除するものではない。
【0062】
「ＣＬ」なる語は、「免疫グロブリン軽鎖定常領域」または「軽鎖定常領域」、すなわち、抗体軽鎖からの定常領域を指す。「ＣＨ」なる語は、「免疫グロブリン重鎖定常領域」または「重鎖定常領域」を指し、これは抗体アイソタイプに応じて、ＣＨ１、ＣＨ２、およびＣＨ３（ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＧ）、またはＣＨ１、ＣＨ２、ＣＨ３、およびＣＨ４ドメイン（ＩｇＥ、ＩｇＭ）にさらに分割できる。抗体重鎖のＦｃ領域については、本明細書でさらに説明する。本開示の実施形態のいずれかにおいて、本開示の抗体は、ＣＬ、ＣＨ１、ＣＨ２、およびＣＨ３を含む。
【0063】
「Ｆａｂ」（抗原結合フラグメント）は、抗原に結合する抗体の一部であり、１つまたは複数の鎖間ジスルフィド結合を介して軽鎖に結合した重鎖の可変領域およびＣＨ１を含む。各Ｆａｂフラグメントは抗原結合に関して一価である、すなわちそれは単一の抗原結合部位を有する。抗体のペプシン処理により、二価の抗原結合活性を有し、依然として抗原を架橋することができる、ジスルフィド結合した２つのＦａｂフラグメントにほぼ対応する単一の大きなＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。ＦａｂとＦ（ａｂ’）２はどちらも「抗原結合フラグメント」の例である。Ｆａｂ’フラグメントは、抗体ヒンジ領域からの１つまたは複数のシステインを含む、ＣＨ１ドメインのカルボキシ末端に追加の数残基を有する点でＦａｂフラグメントと異なる。Ｆａｂ’－ＳＨは、定常ドメインのシステイン残基が遊離チオール基を有するＦａｂ’の本明細書における名称である。Ｆ（ａｂ’）２抗体フラグメントは元々、間にヒンジシステインを有するＦａｂ’フラグメントのペアとして生成された。抗体フラグメントの他の化学結合も知られている。
【0064】
「Ｆｖ」は、完全な抗原認識部位および抗原結合部位を含有する小さな抗体フラグメントである。このフラグメントは通常、１つの重鎖可変領域ドメインと１つの軽鎖可変領域ドメインが緊密に非共有結合的に結合した二量体から構成される。しかしながら、単一の可変ドメイン（または抗原に特異的な３つのＣＤＲのみ含むＦｖの半分）であっても、時々結合部位全体よりも低い親和性ではあるものの、抗原を認識して結合する能力を有する。
【0065】
現在開示された抗体は、Ｆｃポリペプチドを含む。「Ｆｃ」二量体は、ジスルフィドによって結合された両方の抗体Ｈ鎖のカルボキシ末端部分（すなわち、ＩｇＧのＣＨ２およびＣＨ３ドメイン）を構成する。抗体の「エフェクター機能」は、抗体のＦｃ領域（天然配列Ｆｃ領域またはアミノ酸配列変異体Ｆｃ領域）に起因する生物学的活性を指し、抗体アイソタイプによって異なる。抗体エフェクター機能の例は、以下を含む：Ｃ１ｑ結合および補体依存性細胞毒性；Ｆｃ受容体結合；抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）；食作用；細胞表面受容体（例えばＢ細胞受容体）の下方制御；およびＢ細胞の活性化。
【0066】
いくつかの実施形態において、抗体は、以下（ヒトＩｇＧ１を参照するＥＵ番号）から選択される変異を含むＦＣポリペプチドを含む：Ｇ２３６Ａ；Ｓ２３９Ｄ；Ａ３３０Ｌ；およびＩ３３２Ｅ；または同じものの任意の２つ以上を含む組み合わせ；例えば、Ｓ２３９Ｄ／Ｉ３３２Ｅ；Ｓ２３９Ｄ／Ａ３３０Ｌ／Ｉ３３２Ｅ；Ｇ２３６Ａ／Ｓ２３９Ｄ／Ｉ３３２Ｅ；Ｇ２３６Ａ／Ａ３３０Ｌ／Ｉ３３２Ｅ（本明細書では「ＧＡＡＬＩＥ」とも呼ばれる）；またはＧ２３６Ａ／Ｓ２３９Ｄ／Ａ３３０Ｌ／Ｉ３３２Ｅ。いくつかの実施形態において、Ｆｃポリペプチドまたはその断片は、Ｓ２３９Ｄを含まない。いくつかの実施形態において、Ｆｃポリペプチドまたはその断片は、２３９位にＳを含む。ＧＡＡＬＩＥは、ＦｃＲγＩＩａおよびＦｃγＲＩＩＩａに対する結合親和性を向上させ、ＦｃγＲＩＩｂに対する結合親和性を低下させる。
【0067】
特定の実施形態において、Ｆｃポリペプチドは、（例えば、約６．０のｐＨで）ＦｃＲｎに対する結合親和性を改善する（例えば、ＦｃＲｎへの結合を増強する）１つまたは複数のアミノ酸修飾を含み、いくつかの実施形態において、それによってＦｃポリペプチドを含む分子のインビボ半減期を延長する（例えば、それ以外は同じであるが修飾を含まない参照Ｆｃポリペプチドまたは抗体と比較して）。特定の実施形態において、ＦＣポリペプチドは、ＩｇＧ（例えば、ＩｇＧ１）Ｆｃおよび半減期を拡張する突然変異を含むかまたはそれに由来し、半減期延長変異は、以下のいずれか１つまたは複数を含む：Ｎ４３４Ｓ；Ｎ４３４Ｈ；Ｎ４３４Ａ；Ｎ４３４Ｓ；Ｍ２５２Ｙ；Ｓ２５４Ｔ；Ｔ２５６Ｅ；Ｔ２５０Ｑ；Ｐ２５７ＩＱ３１１Ｉ；Ｄ３７６Ｖ；Ｔ３０７Ａ；Ｅ３８０Ａ（ヒトＩｇＧ１を参照するＥＵ番号付け）。特定の実施形態において、半減期延長変異は、Ｍ４２８Ｌ／Ｎ４３４Ｓ（本明細書では「ＭＬＮＳ」または「ＬＳ」とも呼ばれる）を含む。特定の実施形態において、半減期延長変異は、Ｍ２５２Ｙ／Ｓ２５４Ｔ／Ｔ２５６Ｅを含む。特定の実施形態において、半減期延長変異は、Ｔ２５０Ｑ／Ｍ４２８Ｌを含む。特定の実施形態において、半減期延長変異は、Ｐ２５７Ｉ／Ｑ３１１Ｉを含む。特定の実施形態において、半減期延長変異は、Ｐ２５７Ｉ／Ｎ４３４Ｈを含む。特定の実施形態において、半減期延長変異は、Ｄ３７６Ｖ／Ｎ４３４Ｈを含む。特定の実施形態において、半減期延長変異は、Ｔ３０７Ａ／Ｅ３８０Ａ／Ｎ４３４Ａを含む。
【0068】
いくつかの実施形態において、抗体は、置換変異Ｍ４２８Ｌ／Ｎ４３４Ｓを含むＦｃポリペプチドを含む。いくつかの実施形態において、抗体は、置換変異Ｇ２３６Ａ／Ａ３３０Ｌ／Ｉ３３２Ｅを含むＦｃポリペプチドを含む。特定の実施形態において、抗体は、Ｇ２３６Ａ変異、Ａ３３０Ｌ変異、およびＩ３３２Ｅ変異（ＧＡＡＬＩＥ）を含み、Ｓ２３９Ｄ変異を含まない（例えば、２３９位に天然のＳを含む）（例えば、ＩｇＧ１）Ｆｃポリペプチドを含む。特定の実施形態において、抗体は、置換変異：Ｍ４２８Ｌ／Ｎ４３４ＳおよびＧ２３６Ａ／Ａ３３０Ｌ／Ｉ３３２Ｅを含み、所望によりＳ２３９Ｄを含まないＦｃポリペプチドを含む。特定の実施形態において、抗体は、置換変異：Ｍ４２８Ｌ／Ｎ４３４ＳおよびＧ２３６Ａ／Ｓ２３９Ｄ／Ａ３３０Ｌ／Ｉ３３２Ｅ（ヒトＩｇＧ１を参照するＥＵ番号付け）を含むＦｃポリペプチドを含む。
【0069】
例えば、哺乳動物細胞株での産生により抗体重鎖ポリペプチドの１つまたは複数のＣ末端リシンが除去されることができることが理解される（例えば、Liuetal.mAbs6(5):1145－1154(2014)を参照）。したがって、本開示の抗体は、Ｃ末端リジン残基が存在するかまたは存在しない重鎖ポリペプチドを含むことができる。換言すれば、重鎖ポリペプチドのＣ末端残基がリシンではない実施形態、およびリシンがＣ末端残基である実施形態が、包含される。特定の実施形態において、組成物は複数の本開示の抗体を含み、ここで１つまたは複数の抗体は重鎖ポリペプチドのＣ末端にリジン残基を含まず、そして１つまたは複数の抗体は重鎖ポリペプチドのＣ末端にリジン残基を含む。
【0070】
したがって、いくつかの実施形態において、本開示は、以下を含む単離抗体を提供する：（ｉ）それぞれ配列番号６、配列番号７、または配列番号８のアミノ酸配列を含む２つの重鎖ポリペプチド；および（ｉｉ）それぞれ配列番号４のアミノ酸配列を含む２つの軽鎖ポリペプチド。
【0071】
特定の実施形態において、抗体はグリコシル化を変化させる変異を含み、グリコシル化を変化させる変異はＮ２９７Ａ、Ｎ２９７Ｑ、またはＮ２９７Ｇを含み、および／または抗体は部分的または完全に非グリコシル化されている、および／または部分的または完全にアフコシル化されている。宿主細胞株および部分的または完全に非グリコシル化された抗体、または部分的または完全に非フコシル化された抗体を作製する方法は既知である（例えば、PCT Publication No. WO 2016/181357; Suzuki et al. Clin. Cancer Res. 13(6):1875－82 (2007); Huang et al. MAbs 6:1－12 (2018)を参照)。抗体のフコシル化は、アミノ酸変異を導入してフコシル化部位を導入または破壊することによって、抗体をフコシル化する能力を欠く（または阻害されたかまたは損なわれた能力を有する）ように遺伝子操作された宿主細胞内で抗体を発現させることによって、宿主細胞が抗体をフコシル化する能力が損なわれる条件下（例えば、２－フルオロ－Ｌ－フコース（２ＦＦ）の存在下）で抗体を発現させること等によって、行うことができる。
【0072】
特定の実施形態において、抗体は：アフコシル化されている；抗体をフコシル化できないかまたは抗体をフコシル化する能力が阻害された宿主細胞内で産生されている；宿主細胞によるフコシル化を阻害する条件下で産生されている；またはそれらの任意の組み合わせである。
【0073】
特定の実施形態において、抗体は、対象において検出可能なレベルの抗体が見出されなくなった後（すなわち、投与後に抗体が対象から除去されたとき）であっても、対象においてインビボで継続的な保護を誘導することができる。かかる防御は、本明細書ではワクチン効果と呼ばれる。理論に束縛されるものではないが、樹状細胞は抗体と抗原の複合体を内部に取り込み、その後、抗原に対する内因性免疫応答を誘導または寄与すると考えられている。特定の実施形態において、抗体は、例えば、抗原に対するＴ細胞免疫を誘導し得る樹状細胞を活性化することができ、例えば、Ｇ２３６Ａ、Ａ３３０Ｌ、およびＩ３３２Ｅを含むＦｃにおける変異などの１つまたは複数の修飾を含む。
【0074】
本願明細書で開示される実施形態のいずれにおいても、抗体はモノクローナルであることができる。本明細書で使用される場合、「モノクローナル抗体」（ｍＡｂ）なる語は、実質的に均質な抗体の集団から得られる抗体を指し、すなわち、集団を構成する個々の抗体は場合によっては少量存在する可能性のある自然に発生する突然変異を除いて同一である。モノクローナル抗体は特異性が高く、単一の抗原部位に対して指向される。さらに、異なるエピトープに対する異なる抗体を含むポリクローナル抗体調製物とは対照的に、各モノクローナル抗体は抗原の単一のエピトープに対するものである。モノクローナル抗体は、その特異性に加えて、他の抗体に汚染されずに合成できるという利益もある。「モノクローナル」なる語は、何らかの特定の方法による抗体の産生を必要とするものとして解釈されるべきではない。例えば、本発明において有用なモノクローナル抗体は、Kohler et al., Nature 256:495 (1975)によって最初に記載されたハイブリドーマ法によって調製されてもよく、または細菌、真核動物、または植物細胞における組換えＤＮＡ法を使用して作製されてもよい（例えば、米国特許第４，８１６，５６７号を参照）。モノクローナル抗体はまた、例えばClackson et al., Nature, 352:624－628 (1991) およびMarks et al., J. Mol. Biol., 222:581－597 (1991)に記載される技術を使用してファージ抗体ライブラリーから単離されてもよい。モノクローナル抗体は、ＰＣＴ公開番号ＷＯ２００４／０７６６７７Ａ２に開示されている方法を使用して得られてもよい。
【0075】
「ヒト抗体」は、ヒトによって産生される抗体に存在する配列のみを含有する抗体である。しかしながら、本明細書で使用される場合、ヒト抗体は、本明細書に記載される修飾および変異配列を含む、天然に存在するヒト抗体（例えば、ヒトから単離された抗体）には見出されない残基または修飾を含んでもよい。これらは典型的に、抗体の性能をさらに改良または強化するために作成される。場合によっては、ヒト抗体は、トランスジェニック動物によって産生される。例えば、米国特許第５，７７０，４２９号；６，５９６，５４１および７，０４９，４２６を参照されたい。
【0076】
ポリヌクレオチド、ベクター、および宿主細胞
別の態様において、本開示は、本開示の抗体またはその一部（例えば、ＣＤＲ、ＶＨ、ＶＬ、重鎖、または軽鎖）のいずれかをコードする単離されたポリヌクレオチドを提供する。開示されるポリヌクレオチドは、例えば、抗体の重鎖、抗体の軽鎖、抗体の重鎖および軽鎖、または抗体の２つの重鎖および２つの軽鎖をコードするものを含む。
別の態様において、本開示は、本開示の抗体またはその一部（例えば、ＣＤＲ、ＶＨ、ＶＬ、重鎖、または軽鎖）のいずれかをコードする単離されたポリヌクレオチドを提供する。開示されるポリヌクレオチドは、例えば、抗体の重鎖、抗体の軽鎖、抗体の重鎖および軽鎖、または抗体の２つの重鎖および２つの軽鎖をコードするものを含む。
【0077】
特定の実施形態において、ポリヌクレオチドは、宿主細胞における発現のためにコドン最適化されている。既知のコード配列から、既知の技術およびツール、例えば、ＧｅｎＳｃｒｉｐｔ（登録商標）ＯｐｔｉｍｉｕｍＧｅｎｅ（登録商標）ツールまたはＧｅｎｅＡｒｔ（登録商標）（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ）によるＧｅｎｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓを使用して、コドン最適化を実施でき；例えばScholten et al., Clin. Immunol. 119:135, 2006）も参照されたい。コドン最適化配列は、部分的にコドン最適化された配列（すなわち、１つまたは複数のコドンが宿主細胞における発現のために最適化される）および完全にコドン最適化された配列を含む。
【0078】
本開示の抗体をコードするポリヌクレオチドは、例えば、遺伝暗号の縮重、およびスプライシングなどにより、同じ抗体を依然としてコードしながら、異なるヌクレオチド配列を有してもよいことも理解される。
【0079】
特定の実施形態において、抗体またはその一部をコードするポリヌクレオチドは、例えば宿主細胞における抗体またはその一部の発現のための他の配列および／または特徴を含むポリヌクレオチドに含まれることが理解される。例示的な特徴は、プロモーター配列、ポリアデニル化配列、シグナルペプチドをコードする配列（例えば、発現された抗体重鎖または軽鎖のＮ末端に位置する）などを含む。
【0080】
本願明細書で開示される実施形態のいずれにおいても、ポリヌクレオチドは、デオキシリボ核酸（ＤＮＡ）またはリボ核酸（ＲＮＡ）を含むことができる。いくつかの実施形態において、ＲＮＡはメッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）を含む。
【0081】
いくつかの実施形態において、ポリヌクレオチドは、修飾ヌクレオシド、キャップ－１構造、キャップ－２構造、またはそれらの任意の組み合わせを含む。特定の実施形態において、ポリヌクレオチドは、プソイドウリジン、Ｎ６－メチルアデノンシン、５－メチルシチジン、２－チオウリジン、またはそれらの任意の組み合わせを含む。いくつかの実施形態において、プソイドウリジンは、Ｎ１－メチルプソイドウリジンを含む。
【0082】
本明細書に開示されるポリヌクレオチドを含むかまたは含有するベクターも、提供される。ベクターは、本明細書に開示されるベクターのいずれか１つまたは複数を含むことができる。特定の実施形態において、抗体またはその一部をコードするＤＮＡプラスミド構築物を含むベクターが、提供される（例えば、いわゆる「ＤＭＡｂ」；例えば、その抗体をコードするＤＮＡ構築物およびその投与を含む関連使用方法が参照により本明細書に組み込まれるMuthumani et al., J Infect Dis. 214(3):369－378 (2016); Muthumani et al., Hum Vaccin Immunother 9:2253－2262 (2013)；Flingai et al., Sci Rep. 5:12616 (2015); および Elliott et al., NPJ Vaccines 18 (2017)を参照）。特定の実施形態において、ＤＮＡプラスミド構築物は、抗体の重鎖および軽鎖（またはＶＨおよびＶＬ）をコードする単一のオープンリーディングフレームを含み、ここで重鎖をコードする配列および軽鎖をコードする配列は、プロテアーゼ切断部位をコードするポリヌクレオチドおよび／または自己切断ペプチドをコードするポリヌクレオチドによって所望により分離される。いくつかの実施形態において、抗体の置換成分は、単一のプラスミドに含まれるポリヌクレオチドによってコードされる。他の実施形態において、抗体の置換成分は、２つ以上のプラスミドに含まれるポリヌクレオチドによってコードされる（例えば、第１のプラスミドは、重鎖、ＶＨ、またはＶＨ＋ＣＨをコードするポリヌクレオチドを含み、第２のプラスミドは、同族軽鎖、ＶＬ、またはＶＬ＋ＣＬをコードするポリヌクレオチドを含む）。例示的な発現ベクターは、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ（登録商標）から入手可能なｐＶａｘ１である。本開示のＤＮＡプラスミドは、例えばエレクトロポレーション（例えば筋肉内エレクトロポレーション）によって、または適切な製剤（例えばヒアルロニダーゼ）を用いて対象に送達することができる。いくつかの実施形態において、本開示のベクターは、シグナルペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む。シグナルペプチドは、成熟抗体上に存在してもしなくてもよい（例えば、酵素的に切断されることができる）。いくつかの実施形態において、本開示のベクターは、ポリアデニル化シグナル配列を含む。
【0083】
いくつかの実施形態において、本開示のベクターは、ＣＭＶプロモーターを含む。
【0084】
いくつかの実施形態において、抗体重鎖、ＶＨ、またはＦｄ（ＶＨ＋ＣＨ１）をコードする第１のポリヌクレオチド（例えば、ｍＲＮＡ）を対象に投与することと、同族抗体軽鎖、ＶＬ、またはＶＬ＋ＣＬをコードする第２のポリヌクレオチド（例えば、ｍＲＮＡ）を対象に投与することとを含む方法が、提供される。
【0085】
いくつかの実施形態において、抗体の重鎖および軽鎖をコードするポリヌクレオチド（例えば、ｍＲＮＡ）が提供される。いくつかの実施形態において、抗体の２つの重鎖および２つの軽鎖をコードするポリヌクレオチド（例えば、ｍＲＮＡ）が提供される。例えば、抗体をコードするｍＲＮＡ構築物、ベクター、および関連技術が参照により本明細書に組み込まれるLi, JQ., Zhang, ZR., Zhang, HQ. et al. Intranasal delivery of replicating mRNA encoding neutralizing antibody against SARS－CoV－2 infection in mice. Sig Transduct Target Ther 6, 369 (2021). https://doi.org/10.1038/s41392－021－00783－1を参照されたい。いくつかの実施形態において、ポリヌクレオチドは、アルファウイルスレプリコン粒子（ＶＲＰ）送達システムを介して対象に送達される。いくつかの実施形態において、レプリコンは、２つのサブゲノムプロモーターを含む修飾ＶＥＥＶレプリコンを含む。いくつかの実施形態において、ポリヌクレオチドまたはレプリコンは、抗体の重鎖（またはＶＨ、またはＶＨ＋１）および軽鎖（またはＶＬ、またはＶＬ＋ＣＬ）を同時に翻訳することができる。いくつかの実施形態において、かかるポリヌクレオチドまたはレプリコンを対象に送達することを含む方法が提供される。
【0086】
さらなる態様において、本開示は、本開示による抗体を発現する；または本開示によるベクターまたはポリヌクレオチドを含むかまたは含有する宿主細胞も提供する。
【0087】
かかる細胞の例は、真核細胞、例えば酵母細胞、動物細胞、昆虫細胞、植物細胞；および大腸菌などの原核細胞などを含むが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、細胞は哺乳動物細胞である。特定のかかる実施形態において、細胞は、ＣＨＯ細胞（例えば、ＤＨＦＲ－ＣＨＯ細胞(例えば、Urlaub et al., PNAS 77:4216 (1980))、ヒト胎児腎臓細胞（例えば、ＨＥＫ２９３Ｔ細胞）、ＰＥＲ．Ｃ６細胞、Ｙ０細胞、Ｓｐ２／０細胞などの哺乳動物細胞株である。ＮＳ０細胞、ヒト肝細胞、例えば、ＨｅｐａＲＧ細胞、骨髄腫細胞またはハイブリドーマ細胞。哺乳動物宿主細胞株の他の例は、マウスセルトリ細胞（例えば、ＴＭ４細胞）、ＳＶ４０で形質転換されたサル腎臓ＣＶ１株（ＣＯＳ－７）；ベビーハムスター腎細胞（ＢＨＫ）；アフリカミドリザル腎細胞（ＶＥＲＯ－７６）；サル腎細胞（ＣＶ１）；ヒト子宮頸癌細胞（ＨＥＬＡ）；ヒト肺細胞（Ｗ１３８））；ヒト肝細胞（ＨｅｐＧ２）；イヌ腎細胞（ＭＤＣＫ；バッファローラット肝細胞（ＢＲＬ３Ａ）；マウス乳腫瘍（ＭＭＴ０６０５６２）；ＴＲＩ細胞；ＭＲＣ５細胞；およびＦＳ４細胞を含む。抗体産生適した哺乳動物宿主細胞株は、例えば、Yazaki and Wu,Methods in Molecular Biology, Vol. 248 (B. K. C. Lo, ed., Humana Press, Totowa, N.J.), pp. 255－268 (2003)に記載されているものも含む。
【0088】
特定の実施形態において、宿主細胞は、大腸菌などの原核細胞である。大腸菌などの原核細胞におけるペプチドの発現は、十分に確立されている（例えば、Pluckthun, A. Bio/Technology 9:545－551 (1991)を参照されたい。例えば、抗体は細菌内で、特にグリコシル化の場合に産生されてもよい。細菌における抗体ポリペプチドの発現については、例えば、米国特許第５，６４８，２３７号、第５，７８９，１９９号、および第５，８４０，５２３号を参照されたい。
【0089】
特定の実施形態において、細胞は、発現ベクターを用いて本発明のベクターでトランスフェクトされてもよい。「トランスフェクション」なる語は、真核細胞などの細胞への、ＤＮＡまたはＲＮＡ（例えば、ｍＲＮＡ）分子などの核酸分子の導入を指す。本明細書の文脈において、「トランスフェクション」なる語は、哺乳動物細胞を含む真核細胞などの細胞に核酸分子を導入するための当業者に既知の任意の方法を包含する。かかる方法は、例えば、エレクトロポレーション、例えばカチオン性脂質および／またはリポソームに基づくリポフェクション、リン酸カルシウム沈殿、ナノ粒子に基づくトランスフェクション、ウイルスに基づくトランスフェクション、またはＤＥＡＥ－デキストランまたはポリエチレンイミンなどのカチオン性ポリマーに基づくトランスフェクションなどを含む。特定の実施形態において、導入は非ウイルス性である。
【0090】
さらに、本開示の宿主細胞は、本開示によるベクター、例えば、ベクターを用いて安定にまたは一過的にトランスフェクトされてもよい。本開示による抗体を発現させるための方法。かかる実施形態において、細胞は、本明細書に記載されるベクターで安定にトランスフェクトされてもよい。あるいは、細胞は、本明細書に開示される抗体をコードする本開示によるベクターで一時的にトランスフェクトされてもよい。本願明細書で開示される実施形態のいずれにおいても、ポリヌクレオチドは宿主細胞に対して異種であってもよい。
【0091】
したがって、本開示は、本開示の抗体を異種発現する組換え宿主細胞も提供する。例えば、細胞は、抗体が完全にまたは部分的に得られた種とは異なる種のものであってもよい（例えば、ヒト抗体または操作されたヒト抗体を発現するＣＨＯ細胞）。いくつかの実施形態において、宿主細胞の細胞型は、自然界では抗体を発現しない。さらに、宿主細胞は、抗体の天然状態（または該抗体が操作されたかまたは由来する親抗体の天然状態）では存在しない抗体に翻訳後修飾（ＰＴＭ；例えばグリコシル化またはフコシル化）を与えてもよい。かかるＰＴＭは、機能的な差異（免疫原性の低下など）を引き起こしてもよい。したがって、本明細書に開示される宿主細胞によって産生される本開示の抗体は、その天然状態の抗体（または親抗体）とは異なる１つまたは複数の翻訳後修飾を含んでもよい（例えば、ＣＨＯ細胞によって産生されるヒト抗体は、ヒトから単離されたときおよび／または天然のヒトＢ細胞または形質細胞によって産生されたときの抗体とは異なる、より多くの翻訳後修飾を含むことができる）。
【0092】
本開示の結合タンパク質を発現するのに有用な昆虫細胞は当技術分野で既知であり、例えば、Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ ｆｒｕｇｉｐｅｒａ Ｓｆ９細胞、Ｔｒｉｃｈｏｐｌｕｓｉａ ｎｉ ＢＴＩ－ＴＮ５Ｂ１－４細胞、およびＳｐｏｄｏｐｔｅｒａ ｆｒｕｇｉｐｅｒａ ＳｆＳＷＴ０１「Ｍｉｍｉｃ（登録商標）」細胞を含む。例えば、Palmberger et al., J. Biotechnol. 153(3－4):160－166 (2011)を参照されたい。特にヨトウガ（Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ ｆｒａｇｉｐｅｒｄａ）細胞のトランスフェクションについて昆虫細胞と組み合わせて使用されてもよい多くのバキュロウイルス株が、同定されている。
【0093】
糸状菌または酵母などの真核微生物も、タンパク質をコードするベクターのクローニングまたは発現に適した宿主であり、「ヒト化」グリコシル化経路を有する真菌および酵母株を含み、部分的または完全にヒトのグリコシル化パターンを有する抗体が産生される。Gerngross, Nat. Biotech. 22：1409－1414 (2004); Li et al., Nat. Biotech. 24：210－215 (2006)を参照されたい。
【0094】
植物細胞もまた、本開示の抗体を発現するための宿主として利用することができる。例えば、ＰＬＡＮＴＩＢＯＤＩＥＳ（登録商標）技術（例えば、米国特許第５，９５９，１７７号、第６，０４０，４９８号、第６，４２０，５４８号、第７，１２５，９７８号、および第６，４１７，４２９号に記載）は、トランスジェニック植物を利用して抗体を産生する。
【0095】
特定の実施形態において、宿主細胞は哺乳動物細胞を含む。特定の実施形態において、宿主細胞は、ＣＨＯ細胞、ＨＥＫ２９３細胞、ＰＥＲ．Ｃ６細胞、Ｙ０細胞、Ｓｐ２／０細胞、ＮＳ０細胞、ヒト肝細胞、骨髄腫細胞、またはハイブリドーマ細胞である。
【0096】
関連する態様において、本開示は、抗体を産生するための方法を提供し、この方法は、抗体を産生するのに十分な条件下および時間、本開示の宿主細胞を培養することを含む。組換えにより産生された抗体を単離および精製するために有用な方法は、一例として、組換え抗体を培地中に分泌する適切な宿主細胞／ベクター系から上清を取得し、次いで市販のフィルターを使用して培地を濃縮することを含んでもよい。濃縮後、濃縮物を単一の適切な精製マトリックス、またはアフィニティーマトリックスまたはイオン交換樹脂などの一連の適切なマトリックスに適用してもよい。１つまたは複数の逆相ＨＰＬＣ工程を使用して、組換えポリペプチドをさらに精製してもよい。これらの精製方法は、自然環境から免疫原を単離するときに使用してもよい。本明細書に記載の単離／組換え抗体の１つまたは複数の大規模生産方法は、適切な培養条件を維持するためにモニターおよび制御されるバッチ細胞培養を含む。可溶性抗体の精製は、本明細書に記載され当技術分野で知られ、国内および外国の規制当局の法律およびガイドラインに適合する方法に従って実施することができる。
【0097】
組成物
また、本明細書では、本開示の抗体、ポリヌクレオチド、ベクター、または宿主細胞のいずれか１つまたは複数を単独でまたは任意の組み合わせで含み、薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤をさらに含むことができる組成物も、提供される。担体、賦形剤、および希釈剤は、本明細書でさらに詳細に説明される。
また、本明細書では、本開示の抗体、ポリヌクレオチド、ベクター、または宿主細胞のいずれか１つまたは複数を単独でまたは任意の組み合わせで含み、薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤をさらに含むことができる組成物も、提供される。担体、賦形剤、および希釈剤は、本明細書でさらに詳細に説明される。
【0098】
特定の実施形態において、組成物は、複数の本開示の抗体を含み、ここで複数のうちの１つまたは複数の抗体は、重鎖ポリペプチドのＣ末端にリジン残基を含まず、そして複数のうちの１つまたは複数の抗体は、重鎖ポリペプチドのＣ末端にリジン残基を含む。
【0099】
特定の実施形態において、組成物は、第１のプラスミドを含む第１のベクター、および第２のプラスミドを含む第２のベクターを含み、ここで第１のプラスミドは、抗体の重鎖、ＶＨ、またはＶＨ＋ＣＨをコードするポリヌクレオチドを含み、第２のプラスミドは、抗体の同族軽鎖、ＶＬ、またはＶＬ＋ＣＬをコードするポリヌクレオチドを含む。特定の実施形態において、組成物は、適切な送達ビヒクルまたは担体に結合されたポリヌクレオチド（例えば、ｍＲＮＡ）を含む。ヒト対象に投与するための例示的なビヒクルまたは担体は、リポソーム、固体脂質ナノ粒子、油性懸濁液、サブミクロン脂質エマルション、脂質微小気泡、逆脂質ミセル、蝸牛リポソーム、脂質微小管、脂質マイクロシリンダー、脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）、またはナノスケールプラットフォーム（例えば、Li et al. Wilery Interdiscip Rev. Nanomed Nanobiotechnol. 11(2):e1530 (2019)を参照）などの脂質または脂質由来送達ビヒクルを含む。適切なｍＲＮＡを設計し、ｍＲＮＡ－ＬＮＰを処方し、それを送達するための原理、試薬、および技術は、例えば、Pardi et al. (J Control Release 217345－351 (2015)); Thess et al. (Mol Ther 23: 1456－1464 (2015)); Thran et al. (EMBO Mol Med 9(10):1434－1448 (2017); Kose et al. (Sci. Immunol. 4 eaaw6647 (2019); および Sabnis et al. (Mol. Ther. 26:1509－1519 (2018)))に記載され、該技術は、キャッピング、コドン最適化、ヌクレオシド修飾、ｍＲＮＡの精製、安定な脂質ナノ粒子へのｍＲＮＡの組み込み（例えば、イオン化カチオン性脂質／ホスファチジルコリン／コレステロール／ＰＥＧ脂質、イオン化脂質；ジステアロイルＰＣ：コレステロール：ポリエチレングリコール脂質）、ならびにその皮下、筋肉内、皮内、静脈内、腹腔内、および気管内投与を含み、参照により本明細書に組み込まれる。
【0100】
方法および使用
また、本明細書では、パラミクソウイルスの診断における（例えば、ヒト対象における、またはヒト対象から得られる試料における）本開示の抗体、核酸、ベクター、細胞、または組成物の使用方法も、提供される。
また、本明細書では、パラミクソウイルスの診断における（例えば、ヒト対象における、またはヒト対象から得られる試料における）本開示の抗体、核酸、ベクター、細胞、または組成物の使用方法も、提供される。
【0101】
診断方法（例えば、インビトロ、エクスビボ）は、抗体を試料と接触させることを含んでもよい。かかる試料は、対象から単離されてもよく、例えば、鼻道、副鼻腔、唾液腺、肺、肝臓、膵臓、腎臓、耳、目、胎盤、消化管、心臓、卵巣、下垂体、副腎、甲状腺、脳、皮膚、血液から採取された単離組織試料であってもよい。診断方法は、特に抗体と試料との接触後の抗原／抗体複合体の検出も含んでもよい。かかる検出工程はベンチで、すなわち人体または動物の体に接触することなく実施できる。検出方法の例は、当業者に周知であり、例えば直接的、間接的、およびサンドイッチＥＬＩＳＡを含むＥＬＩＳＡ（酵素結合免疫吸着検定法）を含む。
【0102】
また、本開示の抗体またはそれを含む組成物、または本開示の核酸、ベクターは宿主細胞、またはそれらを含む組成物を使用して対象を処置する方法も提供され、ここで、対象は、例えば呼吸器合胞体ウイルス、メタニューモウイルス、マウス肺炎ウイルスなどのパラミクソウイルスに感染している、または感染するリスクがあると考えられている。「処置する」、「処置」、または「改善する」は、対象（例えば、ヒトまたは霊長類、ウマ、ネコ、イヌ、ヤギ、マウス、またはラットなどの非ヒト哺乳動物）の疾患、障害、または状態の医学的管理を指す。一般に、本開示の抗体、核酸、ベクター、宿主細胞、または組成物を含む適切な用量または処置レジメンは、治療的または予防的利益を引き出すのに十分な量で投与される。治療的または予防的／防止的利益は、改善した臨床転帰；病気に関連する症状の軽減または緩和；減少した症状の発生；向上した生活の質；より長い無病状態；病気の程度の軽減、病状の安定化；病気の進行の遅延または予防；寛解；生存；生存期間の延長；またはそれらの任意の組み合わせを含む。特定の実施形態において、治療的または予防的／防止的利益は、パラミクソウイルス感染症の処置のための入院の減少または予防を含む（すなわち、統計的に有意な方法での）。特定の実施形態において、治療的または予防的／防止的利益は、パラミクソウイルス感染症の処置のための入院期間の短縮を含む（すなわち、統計的に有意な方法での）。特定の実施形態において、治療的または予防的／防止的利益は、挿管および／または人工呼吸器装置の使用などの呼吸介入の必要性の減少または廃止を含む。特定の実施形態において、治療的または予防的／防止的利益は、後期疾患病状の逆転および／または死亡率の減少を含む。
【0103】
本開示の抗体、ポリヌクレオチド、ベクター、宿主細胞、または組成物の「治療有効量」または「有効量」は、統計的に有意な方法での改善した臨床転帰；病気に関連する症状の軽減または緩和；減少した症状の発生；向上した生活の質；より長い無病状態；病気の程度の軽減；病状の安定化；病気の進行の遅延；寛解；生存；または生存期間の延長を含む治療効果をもたらすのに十分な組成物または分子の量を指す。単独で投与される個々の活性成分に言及する場合、治療有効量とは、その成分またはその成分を単独で発現する細胞の効果を指す。組み合わせに言及する場合、治療有効量は、投与が連続的に、逐次的に、または同時に行われるかにかかわらず、治療効果をもたらす活性成分または活性成分を発現する細胞と組み合わせた補助活性成分の合計量を指す。
【0104】
したがって、特定の実施形態において、対象においてパラミクソウイルス（例えば、ＲＳＶ、ＭＰＶ、またはＰＶＭ）感染を処置するための方法が提供され、該方法は対象に有効量の抗体、ポリヌクレオチド、ベクター、宿主細胞、または本明細書に開示される組成物を投与することを含む。
【0105】
本開示によって処置されることができる対象は、一般に、獣医学目的のヒトおよび他の霊長類対象、例えばサルおよび類人猿である。マウスおよびラットなどの他のモデル生物も、本開示に従って処置されてもよい。前述の実施形態のいずれかにおいて、対象はヒト対象であってもよい。対象は男性でも女性でもよく、幼児、青少年、青年、成人、および老人の対象を含む任意の適切な年齢であることができる。
【0106】
特定の実施形態において、本開示に従って処置されるヒト対象は、乳児、小児、青年、若年成人、中年成人、または高齢者である。特定の実施形態において、本開示に従って処置されるヒト対象は、１歳未満、または１～５歳、または５～１２５歳（例えば、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１０５、１１０、１１５、または１２５歳（その範囲内またはその間のあらゆる年齢を含む）である。特定の実施形態において、本開示に従って処置されるヒト対象は、０～１９歳、０～２１歳、２０～４４歳、４５～５４歳、５５～６４歳、６５～７４歳、７５～８４歳、または８５歳以上である。いくつかの実施形態において、対象は小児対象である。小児の対象は、診断または処置時の年齢が２１歳以下の人を含む。特定の実施形態において、ヒト対象は、４５～５４歳、５５～６４歳、６５～７４歳、７５～８４歳、または８５歳以上である。いくつかの実施形態において、ヒト対象は男性である。いくつかの実施形態において、ヒト対象は女性である。
【0107】
特定の実施形態において、処置は、曝露前後の予防として投与される。
【0108】
したがって、本開示の組成物の典型的な投与経路は、経口、局所、経皮、吸入、非経口、舌下、口腔、直腸、膣、および鼻内を含むが、これらに限定されない。本明細書で使用される「非経口」なる語は、皮下注射、静脈内、筋肉内、胸骨内注射または注入技術を含む。特定の実施形態において、投与することは、経口、静脈内、非経口、胃内、胸腔内、肺内、直腸内、皮内、腹腔内、腫瘍内、皮下、局所、経皮、槽内、くも膜下腔内、鼻内、および筋肉内から選択される経路によって投与することを含む。特定の実施形態において、方法は、抗体、ポリヌクレオチド、ベクター、宿主細胞、または組成物を対象に経口投与する工程を含む。
【0109】
本発明の特定の実施形態による医薬組成物は、患者への組成物の投与時に、その中に含有される活性成分が生物学的に利用可能となるように製剤化される。対象または患者に投与される組成物は、１つまたは複数の投与単位の形態をとることができ、例えば、錠剤は単一の投与単位であり得、エアロゾル形態の本明細書に記載の抗体の容器は、複数の投与単位を保持し得る。かかる剤形を調製する実際の方法は、当業者には既知であるか、または明らかとなる。例えば、「Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 20th Edition (Philadelphia College of Pharmacy and Science, 2000)を参照されたい。投与される組成物は、いずれにせよ、本明細書の教示に従って対象となる疾患または状態を処置するために、有効量の本開示の抗体、ポリヌクレオチド、ベクター、宿主細胞、または組成物を含有する。
【0110】
組成物は、固体または液体の形態であってもよい。いくつかの実施形態において、担体は粒子状であるため、組成物は例えば錠剤または粉末の形態である。担体は液体であってもよく、組成物は例えば経口油、注射用液体、または例えば吸入投与に有用なエアロゾルであってもよい。経口投与を意図する場合、医薬組成物は固体または液体のいずれかの形態であることが好ましく、本明細書において固体または液体とみなされる形態は、半固体、半液体、懸濁液およびゲルの形態を含む。
【0111】
経口投与用の固体組成物として、医薬組成物は、粉末、顆粒、圧縮錠剤、丸剤、カプセル、チューインガム、ウエハースなどに製剤化されてもよい。かかる固体組成物は、典型的には、１つまたは複数の不活性希釈剤または食用担体を含有する。さらに、以下の１つまたは複数が存在してもよい：カルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、微結晶セルロース、トラガカントゴムまたはゼラチンなどの結合剤；デンプン、ラクトースまたはデキストリンなどの賦形剤、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、プリモゲル、コーンスターチなどの崩壊剤；ステアリン酸マグネシウムまたはＳｔｅｒｏｔｅｘなどの潤滑剤；コロイド状二酸化ケイ素などの流動促進剤；スクロースまたはサッカリンなどの甘味料；ペパーミント、サリチル酸メチルまたはオレンジ香料などの香料；および着色料。組成物がカプセル、例えばゼラチンカプセルの形態である場合、それは、上記タイプの材料に加えて、ポリエチレングリコールまたは油などの液体担体を含有してもよい。
【0112】
組成物は、液体、例えば、エリキシル剤、シロップ、溶液、エマルション、または懸濁液の形態であってもよい。液体は、２つの例として、経口投与用または注射による送達用であってもよい。経口投与を意図する場合、好ましい組成物は、本発明の化合物に加えて、甘味剤、保存剤、染料／着色剤および風味増強剤のうちの１つまたは複数を含有する。注射による投与を意図した組成物は、界面活性剤、保存剤、湿潤剤、分散剤、懸濁化剤、緩衝剤、安定剤および等張剤のうちの１つまたは複数を含んでもよい。
【0113】
液体医薬組成物は、溶液、懸濁液、または他の同様の形態であっても、以下のアジュバントのうちの１つまたは複数を含んでもよい：注射用水、生理食塩水、好ましくは生理食塩水、リンゲル液、等張性塩化ナトリウム、溶媒または懸濁媒体として機能し得る合成モノまたはジグリセリド、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコールまたは他の溶媒などの固定油などの滅菌希釈剤；ベンジルアルコールまたはメチルパラベンなどの抗菌剤；アスコルビン酸または亜硫酸水素ナトリウムなどの抗酸化剤；エチレンジアミン四酢酸などのキレート剤；酢酸塩、クエン酸塩またはリン酸塩などの緩衝液、および塩化ナトリウムまたはブドウ糖などの張度調整剤。非経口製剤は、ガラスまたはプラスチック製のアンプル、使い捨て注射器、または複数回投与用バイアルに封入できる。生理食塩水は、好ましいアジュバントである。注射可能な医薬組成物は、好ましくは無菌である。
【0114】
非経口投与または経口投与のいずれかを意図した液体組成物は、適切な用量が得られるような量の本明細書に開示される抗体を含有すべきである。通常、この量は組成物中の抗体の少なくとも０．０１％である。経口投与を目的とする場合、この量は、組成物の重量の０．１～約７０％の間で変動し得る。特定の経口医薬組成物は、約４％から約７５％の間の抗体を含有する。特定の実施形態において、本発明による医薬組成物および製剤は、非経口用量単位が希釈前に０．０１～１０重量％の抗体を含有するように調製される。
【0115】
組成物は、局所投与を目的としていてもよく、その場合、担体は溶液、乳濁液、軟膏またはゲル基剤を適切に含んでよい。例えば、基剤は、ワセリン、ラノリン、ポリエチレングリコール、蜜蝋、鉱油、水およびアルコールなどの希釈剤、および乳化剤および安定剤のうちの１つまたは複数を含んでもよい。増粘剤は、局所投与用の組成物中に存在してもよい。経皮投与を目的とする場合、組成物は経皮パッチまたはイオン導入装置を含んでもよい。医薬組成物は、例えば、直腸内で溶けて薬物を放出する坐剤の形態で、直腸投与を目的としてもよい。直腸投与用の組成物は、適切な非刺激性賦形剤として油性基剤を含有してもよい。かかる基剤は、ラノリン、ココアバター、およびポリエチレングリコールを含むが、これらに限定されない。
【0116】
組成物は、固体または液体の投与単位の物理的形態を修飾する様々な材料を含んでもよい。例えば、組成物は、活性成分の周囲にコーティングシェルを形成する材料を含んでもよい。コーティングシェルを形成する材料は、典型的には不活性であり、例えば、砂糖、シェラック、および他の腸溶性コーティング剤から選択されてもよい。あるいは、活性成分をゼラチンカプセルに封入してもよい。固体または液体の形態の組成物は、本開示の抗体に結合し、それによって化合物の送達を助ける薬剤を含んでもよい。この能力で作用してもよい適切な薬剤は、モノクローナル抗体またはポリクローナル抗体、１つまたは複数のタンパク質、またはリポソームを含む。組成物は本質的に、エアロゾルとして投与できる投与単位から構成されてもよい。エアロゾルなる語は、コロイド状のものから加圧パッケージで構成されるシステムに至るまで、さまざまなシステムを指すのに使用される。送達は、液化ガスまたは圧縮ガス、または有効成分を分配する適切なポンプシステムによって行われる。エアロゾルは、有効成分を送達するために、単相、二相、または三相系で送達されてもよい。エアロゾルの送達は、必要な容器、活性化剤、バルブ、サブ容器などを含み、これらは共にキットを形成してもよい。当業者であれば、過度の実験を行うことなく、好ましいエアロゾルを決定してもよい。
【0117】
本開示の組成物は本明細書に記載されるポリヌクレオチドの担体分子（例えば、脂質ナノ粒子、ナノスケール送達プラットフォームなど）も包含することが、理解される。
【0118】
医薬組成物は、製薬分野で周知の方法論によって調製されてもよい。例えば、注射により投与することを意図した組成物は、本明細書に記載の抗体、および所望により塩、緩衝剤および／または安定剤のうちの１つまたは複数を含む組成物を滅菌蒸留水と組み合わせて溶液を形成することによって調製できる。均一な溶液または懸濁液の形成を促進するために、界面活性剤を添加してもよい。界面活性剤は、水性送達系における抗体の溶解または均一な懸濁を促進するために、ペプチド組成物と非共有結合的に相互作用する化合物である。
【0119】
一般に、適切な用量および処置計画は、（本明細書に記載されるような、改善された臨床転帰（例えば、より長い無病生存期間および/または全生存期間、または症状の重症度の軽減）を含む）治療的および／または予防的利益を提供するのに十分な量の組成物を提供する。予防的使用の場合、用量は、疾患または障害に関連する疾患を予防し、その発症を遅らせ、またはその重症度を軽減するのに十分な量でなければならない。本明細書に記載の方法に従って投与される組成物の予防的利益は、（インビトロおよびインビボ動物研究を含む）前臨床研究および臨床研究を実施し、そこから得られたデータを適切な統計的、生物学的、および臨床的方法および技術によって分析することによって決定することができ、これらは全て当業者によって容易に実施されることができる。
【0120】
組成物は、（例えば、パラミクソウイルス感染症を処置するために）有効量で投与され、これは、使用される特定の化合物の活性；化合物の代謝安定性および作用時間；対象者の年齢、体重、一般的な健康状態、性別、食事；投与の方法および時間；排泄率；薬の組み合わせ；特定の障害または状態の重症度；および治療を受けている対象を含む様々な要因に応じて変化する。特定の実施形態において、本開示の製剤および方法による治療の投与により、対象は、プラセボ処置対象または他の適切な対照対象と比較して、処置中の疾患または障害に関連する１つまたは複数の症状の約１０％から最大約９９％の減少を示す。
【0121】
一般に、抗体の治療上有効な１日量は、（体重７０ｋｇの哺乳動物の場合）約０．００１ｍｇ／ｋｇ（すなわち、０．０７ｍｇ）～約１００ｍｇ／ｋｇ（すなわち、７．０ｇ）であり；好ましくは、治療上有効な用量は、（体重７０ｋｇの哺乳動物の場合）約０．０１ｍｇ／ｋｇ（すなわち、０．７ｍｇ）～約５０ｍｇ／ｋｇ（すなわち、３．５ｇ）であり；より好ましくは、治療有効用量は、（体重７０ｋｇの哺乳動物の場合）約１ｍｇ／ｋｇ（すなわち、７０ｍｇ）～約２５ｍｇ／ｋｇ（すなわち、１．７５ｇ）である。本開示のポリヌクレオチド、ベクター、宿主細胞、および関連組成物の場合、治療有効量は抗体の場合とは異なってもよい。
【0122】
特定の実施形態において、方法は、抗体、ポリヌクレオチド、ベクター、宿主細胞、または組成物を対象に２、３、４、５、６、７、８、９、１０回、またはそれ以上投与することを含む。
【0123】
特定の実施形態において、方法は、抗体、ポリヌクレオチド、ベクター、宿主細胞、または組成物を対象に複数回投与することを含み、ここで第２のまたは連続投与は、第１のまたは前の投与からそれぞれ、約６、約７、約８、約９、約１０、約１１、約１２、約２４、約４８、約７４、約９６時間、またはそれを超える時点で行われる。
【0124】
特定の実施形態において、方法は、対象がパラミクソウイルスに感染する少なくとも１回前に、抗体、ポリヌクレオチド、ベクター、宿主細胞、または組成物を投与することを含む。
【0125】
本開示の抗体、ポリヌクレオチド、ベクター、宿主細胞、または組成物を含む組成物は、１つまたは複数の他の治療薬の投与と同時に、投与前、または投与後に投与されてもよい。かかる併用療法は、本発明の化合物および１つまたは複数の追加の活性薬剤を含む単一の薬学的投与製剤の投与、ならびにそれ自体の別個の投与製剤中に本開示の抗体および各活性薬剤を含む組成物の投与を含んでもよい。例えば、本明細書に記載の抗体および他の活性薬剤は、錠剤またはカプセルなどの単一の経口投与組成物で共に患者に投与されることができ、または各薬剤は別々の経口投与製剤で投与されることができる。同様に、本明細書に記載の抗体および他の活性薬剤は、生理食塩水または他の生理学的に許容される溶液などの単一の非経口投与組成物で共に対象に投与されることができ、または各薬剤は別々の非経口投与製剤で投与されることができる。別個の投与製剤が使用される場合、抗体および１つまたは複数の追加の活性薬剤を含む組成物は、本質的に同時に、すなわち同時に、または別々に時間差を付けて、すなわち連続的および任意の順序で投与されてもよい。併用療法は、これら全てのレジメンを含むと理解されている。
【0126】
特定の実施形態において、本開示の１つまたは複数の抗体（または１つまたは複数の核酸、宿主細胞、ベクター、または組成物）と、１つまたは複数の抗炎症剤および／または１つまたは複数の抗ウイルス剤とを含む併用療法が、提供される。特定の実施形態において、１つまたは複数の抗炎症剤は、例えば、デキサメタゾン、プレドニゾンなどのコルチコステロイドを含む。いくつかの実施形態において、１つまたは複数の抗炎症剤は、例えば、ＩＬ６（シルツキシマブなど）に、またはＩＬ－６Ｒ（トシリズマブなど）に、またはＩＬ－１β、ＩＬ－７、ＩＬ－８、ＩＬ－９、ＩＬ－１０、ＦＧＦ、Ｇ－ＣＳＦ、ＧＭ－ＣＳＦ、ＩＦＮ－γ、ＩＰ－１０、ＭＣＰ－１、ＭＩＰ－１Ａ、ＭＩＰ１－Ｂ、ＰＤＧＲ、ＴＮＦ－α、またはＶＥＧＦに結合する抗体などのサイトカインアンタゴニストを含む。いくつかの実施形態において、ルキソリチニブおよび／またはアナキンラなどの抗炎症剤が使用される。いくつかの実施形態において、１つまたは複数の抗ウイルス剤は、例えば、レムデシビル、ソホスブビル、アシクロビル、およびジドブジンなどのヌクレオチド類似体またはヌクレオチド類似体プロドラッグを含む。特定の実施形態において、抗ウイルス剤は、ロピナビル、オセルタミビル、ペラミビル、ザナミビル、リトナビル、ファビピラビル、またはそれらの任意の組み合わせを含む。いくつかの実施形態において、併用療法はレロンリマブを含む。本開示の併用療法において使用するための抗炎症剤は、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤＳ）も含む。かかる併用療法において、１つまたは複数の抗体（または１つまたは複数の核酸、宿主細胞、ベクター、または組成物）と、１つまたは複数の抗炎症剤および／または１つまたは複数の抗ウイルス剤とが任意の順序および配列で、または共に投与されることができることが理解される。
【0127】
いくつかの実施形態において、抗体（または１つまたは複数の核酸、宿主細胞、ベクター、または組成物）は、１つまたは複数の抗炎症剤および／または１つまたは複数の抗ウイルス剤を以前に投与されている対象に投与される。いくつかの実施形態において、１つまたは複数の抗炎症剤および／または１つまたは複数の抗ウイルス剤は、抗体（または１つまたは複数の核酸、宿主細胞、ベクター、または組成物）を以前に投与されている対象に投与される。
【0128】
関連する態様において、本明細書で開示される抗体、ベクター、宿主細胞、および組成物の使用が、提供される。
【0129】
特定の実施形態において、抗体、ポリヌクレオチド、ベクター、宿主細胞、または組成物は、対象においてパラミクソウイルス感染症を処置する方法において使用するために提供される。
【0130】
特定の実施形態において、抗体、ポリヌクレオチド、ベクター、宿主細胞、または組成物は、対象においてパラミクソウイルス感染症を処置するための薬剤を製造または調製する方法において使用するために提供される。
【0131】
【表2-1】
【表2-2】
【表2-3】
【表2-4】
【表2-5】
【表2-6】
【0132】
本発明はまた、以下の非限定的な列挙された実施形態を提供する。
【0133】
実施形態１．以下を含む抗体：（ｉ）それぞれ配列番号１のアミノ酸配列を有する２つの重鎖ポリペプチド；および（ｉｉ）それぞれ配列番号４のアミノ酸配列を有する２つの軽鎖ポリペプチド。
実施形態２：以下を含む抗体：（ｉ）それぞれ配列番号２のアミノ酸配列を有する２つの重鎖ポリペプチド；および（ｉｉ）それぞれ配列番号４のアミノ酸配列を有する２つの軽鎖ポリペプチド。
実施形態３：以下を含む抗体：（ｉ）それぞれ配列番号３のアミノ酸配列を有する２つの重鎖ポリペプチド；および （ｉｉ）それぞれ配列番号４のアミノ酸配列を有する２つの軽鎖ポリペプチド。
実施形態４：以下を含む抗体：（ｉ）それぞれ配列番号６のアミノ酸配列を含む２つの重鎖ポリペプチド；および（ｉｉ）それぞれ配列番号４のアミノ酸配列を含む２つの軽鎖ポリペプチド。
実施形態５：以下を含む抗体：（ｉ）それぞれ配列番号７のアミノ酸配列を含む２つの重鎖ポリペプチド；および（ｉｉ）それぞれ配列番号４のアミノ酸配列を含む２つの軽鎖ポリペプチド。
実施形態６：以下を含む抗体：（ｉ）それぞれ配列番号８のアミノ酸配列を含む２つの重鎖ポリペプチド；および（ｉｉ）それぞれ配列番号４のアミノ酸配列を含む２つの軽鎖ポリペプチド。
実施形態７：以下をコードする単離されたポリヌクレオチド：（ｉ）実施形態１～６のいずれか１つの抗体；（ｉｉ）実施形態１～６のいずれか１つの抗体の重鎖；（ｉｉｉ）実施形態１～６のいずれか１つの抗体の軽鎖；または、（ｉｖ）実施形態１～６のいずれか１つの抗体の重鎖および実施形態１～６のいずれか１つの抗体の軽鎖。
実施形態８．ポリヌクレオチドがＤＮＡまたはＲＮＡを含み、所望によりＲＮＡがｍＲＮＡを含み、さらに所望によりｍＲＮＡが修飾ヌクレオシド、キャップ－１構造、キャップ－２構造、またはそれらの任意の組み合わせを含む、および／またはプソイドウリジン、Ｎ６－メチルアデノンシン、５－メチルシチジン、２－チオウリジン、またはそれらの任意の組み合わせを含む、実施形態７のポリヌクレオチド。
実施形態９．実施形態７または８のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
実施形態１０．実施形態７または８のポリヌクレオチド、または実施形態９のベクターを含む、宿主細胞。
実施形態１１．実施形態１～６のいずれか１つの抗体、実施形態７または８のポリヌクレオチド、実施形態９のベクター、および／または実施形態１０の宿主細胞、ならびに薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤を含む、組成物。
実施形態１２．対象においてパラミクソウイルス感染症を予防する方法であって、有効量の実施形態１～６のいずれか１つの抗体；実施形態７または８のポリヌクレオチド；実施形態９のベクター；実施形態１０の宿主細胞；および／または実施形態１１の組成物を対象に投与することを含む、方法。
実施形態１３．対象においてパラミクソウイルス感染症を処置する方法であって、有効量の実施形態１～６のいずれか１つの抗体；実施形態７または８のポリヌクレオチド；実施形態９のベクター；実施形態１０の宿主細胞；および／または実施形態１１の組成物を対象に投与することを含む、方法。
実施形態１４．パラミクソウイルスが、呼吸器合胞体ウイルス、メタニューモウイルス、マウス肺炎ウイルス、またはそれらの任意の組み合わせを含む、実施形態１２または１３の方法。
実施形態１５．対象においてパラミクソウイルス感染を予防する方法において使用するための、実施形態１～６のいずれか１つの抗体、実施形態７または８のポリヌクレオチド、実施形態９のベクター、実施形態１０の宿主細胞、および／または実施形態１１の組成物であって、ここで所望により、パラミクソウイルスは、呼吸器合胞体ウイルス、メタニューモウイルス、マウス肺炎ウイルス、またはそれらの任意の組み合わせを含む、抗体、ポリヌクレオチド、ベクター、宿主細胞、および／または組成物。
実施形態１６．対象においてパラミクソウイルス感染を処置する方法において使用するための、実施形態１～６のいずれか１つの抗体、実施形態７または８のポリヌクレオチド、実施形態９のベクター、実施形態１０の宿主細胞、および／または実施形態１１の組成物であって、ここで所望により、パラミクソウイルスは、呼吸器合胞体ウイルス、メタニューモウイルス、マウス肺炎ウイルス、またはそれらの任意の組み合わせを含む、抗体、ポリヌクレオチド、ベクター、宿主細胞、および／または組成物。
実施形態１７．対象においてパラミクソウイルス感染を予防するための薬剤の製造において使用するための、実施形態１～６のいずれか１つの抗体、実施形態７または８のポリヌクレオチド、実施形態９のベクター、実施形態１０の宿主細胞、および／または実施形態１１の組成物であって、ここで所望により、パラミクソウイルスは、呼吸器合胞体ウイルス、メタニューモウイルス、マウス肺炎ウイルス、またはそれらの任意の組み合わせを含む、抗体、ポリヌクレオチド、ベクター、宿主細胞、および／または組成物。
実施形態１８．対象においてパラミクソウイルス感染症を処置するための薬剤の製造において使用するための、実施形態１～６のいずれか１つの抗体、実施形態７または８のポリヌクレオチド、実施形態９のベクター、実施形態１０の宿主細胞、および／または実施形態１１の組成物であって、ここで所望により、パラミクソウイルスは、呼吸器合胞体ウイルス、メタニューモウイルス、マウス肺炎ウイルス、またはそれらの任意の組み合わせを含む、抗体、ポリヌクレオチド、ベクター、宿主細胞、および／または組成物。
実施形態１９．抗体を産生するのに十分な条件下および十分な時間、抗体を発現する宿主細胞を培養することを含む、実施形態１～６のいずれか１つの抗体を作製する方法。
実施形態２０．抗体を単離および／または精製することをさらに含む、実施形態１９の方法。
実施形態２：以下を含む抗体：（ｉ）それぞれ配列番号２のアミノ酸配列を有する２つの重鎖ポリペプチド；および（ｉｉ）それぞれ配列番号４のアミノ酸配列を有する２つの軽鎖ポリペプチド。
実施形態３：以下を含む抗体：（ｉ）それぞれ配列番号３のアミノ酸配列を有する２つの重鎖ポリペプチド；および （ｉｉ）それぞれ配列番号４のアミノ酸配列を有する２つの軽鎖ポリペプチド。
実施形態４：以下を含む抗体：（ｉ）それぞれ配列番号６のアミノ酸配列を含む２つの重鎖ポリペプチド；および（ｉｉ）それぞれ配列番号４のアミノ酸配列を含む２つの軽鎖ポリペプチド。
実施形態５：以下を含む抗体：（ｉ）それぞれ配列番号７のアミノ酸配列を含む２つの重鎖ポリペプチド；および（ｉｉ）それぞれ配列番号４のアミノ酸配列を含む２つの軽鎖ポリペプチド。
実施形態６：以下を含む抗体：（ｉ）それぞれ配列番号８のアミノ酸配列を含む２つの重鎖ポリペプチド；および（ｉｉ）それぞれ配列番号４のアミノ酸配列を含む２つの軽鎖ポリペプチド。
実施形態７：以下をコードする単離されたポリヌクレオチド：（ｉ）実施形態１～６のいずれか１つの抗体；（ｉｉ）実施形態１～６のいずれか１つの抗体の重鎖；（ｉｉｉ）実施形態１～６のいずれか１つの抗体の軽鎖；または、（ｉｖ）実施形態１～６のいずれか１つの抗体の重鎖および実施形態１～６のいずれか１つの抗体の軽鎖。
実施形態８．ポリヌクレオチドがＤＮＡまたはＲＮＡを含み、所望によりＲＮＡがｍＲＮＡを含み、さらに所望によりｍＲＮＡが修飾ヌクレオシド、キャップ－１構造、キャップ－２構造、またはそれらの任意の組み合わせを含む、および／またはプソイドウリジン、Ｎ６－メチルアデノンシン、５－メチルシチジン、２－チオウリジン、またはそれらの任意の組み合わせを含む、実施形態７のポリヌクレオチド。
実施形態９．実施形態７または８のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
実施形態１０．実施形態７または８のポリヌクレオチド、または実施形態９のベクターを含む、宿主細胞。
実施形態１１．実施形態１～６のいずれか１つの抗体、実施形態７または８のポリヌクレオチド、実施形態９のベクター、および／または実施形態１０の宿主細胞、ならびに薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤を含む、組成物。
実施形態１２．対象においてパラミクソウイルス感染症を予防する方法であって、有効量の実施形態１～６のいずれか１つの抗体；実施形態７または８のポリヌクレオチド；実施形態９のベクター；実施形態１０の宿主細胞；および／または実施形態１１の組成物を対象に投与することを含む、方法。
実施形態１３．対象においてパラミクソウイルス感染症を処置する方法であって、有効量の実施形態１～６のいずれか１つの抗体；実施形態７または８のポリヌクレオチド；実施形態９のベクター；実施形態１０の宿主細胞；および／または実施形態１１の組成物を対象に投与することを含む、方法。
実施形態１４．パラミクソウイルスが、呼吸器合胞体ウイルス、メタニューモウイルス、マウス肺炎ウイルス、またはそれらの任意の組み合わせを含む、実施形態１２または１３の方法。
実施形態１５．対象においてパラミクソウイルス感染を予防する方法において使用するための、実施形態１～６のいずれか１つの抗体、実施形態７または８のポリヌクレオチド、実施形態９のベクター、実施形態１０の宿主細胞、および／または実施形態１１の組成物であって、ここで所望により、パラミクソウイルスは、呼吸器合胞体ウイルス、メタニューモウイルス、マウス肺炎ウイルス、またはそれらの任意の組み合わせを含む、抗体、ポリヌクレオチド、ベクター、宿主細胞、および／または組成物。
実施形態１６．対象においてパラミクソウイルス感染を処置する方法において使用するための、実施形態１～６のいずれか１つの抗体、実施形態７または８のポリヌクレオチド、実施形態９のベクター、実施形態１０の宿主細胞、および／または実施形態１１の組成物であって、ここで所望により、パラミクソウイルスは、呼吸器合胞体ウイルス、メタニューモウイルス、マウス肺炎ウイルス、またはそれらの任意の組み合わせを含む、抗体、ポリヌクレオチド、ベクター、宿主細胞、および／または組成物。
実施形態１７．対象においてパラミクソウイルス感染を予防するための薬剤の製造において使用するための、実施形態１～６のいずれか１つの抗体、実施形態７または８のポリヌクレオチド、実施形態９のベクター、実施形態１０の宿主細胞、および／または実施形態１１の組成物であって、ここで所望により、パラミクソウイルスは、呼吸器合胞体ウイルス、メタニューモウイルス、マウス肺炎ウイルス、またはそれらの任意の組み合わせを含む、抗体、ポリヌクレオチド、ベクター、宿主細胞、および／または組成物。
実施形態１８．対象においてパラミクソウイルス感染症を処置するための薬剤の製造において使用するための、実施形態１～６のいずれか１つの抗体、実施形態７または８のポリヌクレオチド、実施形態９のベクター、実施形態１０の宿主細胞、および／または実施形態１１の組成物であって、ここで所望により、パラミクソウイルスは、呼吸器合胞体ウイルス、メタニューモウイルス、マウス肺炎ウイルス、またはそれらの任意の組み合わせを含む、抗体、ポリヌクレオチド、ベクター、宿主細胞、および／または組成物。
実施形態１９．抗体を産生するのに十分な条件下および十分な時間、抗体を発現する宿主細胞を培養することを含む、実施形態１～６のいずれか１つの抗体を作製する方法。
実施形態２０．抗体を単離および／または精製することをさらに含む、実施形態１９の方法。
【0134】
実施例
実施例１
薬物動態研究
ＲＳＶ＿Ａｂは、マウスにおいてインビトロおよびインビボでＲＳＶ、ＭＰＶ、およびＰＶＭを中和する。ＲＳＶ＿Ａｂ（ＨＣを含むＩｇＧ１：配列番号：５；ＬＣ：配列番号：４）およびＲＳＶ＿Ａｂ＿ＭＬＮＳ（ＨＣを含むＩｇＧ１：配列番号：１；ＬＣ：配列番号：４）の安定性を評価するために、カニクイザルを使用してインビボ研究を行った。研究設計を図１に示す。データを図２および３に示す。図２に示すように、１５ｍｇ／ｋｇ（ゆっくりとした静脈内注入）ＲＳＶ＿Ａｂ＿ＭＬＮＳの用量後、ＲＳＶ＿Ａｂ＿ＭＬＮＳは、投与後１２５０時間を含む投与後１０００時間以降、１ｍｌあたり２０マイクログラムを超える濃度で血漿中に存在した。比較すると、ＲＳＶ＿Ａｂはより低い濃度で存在した。図３に示すように、ＲＳＶ＿Ａｂ＿ＭＬＮＳはＲＳＶ＿Ａｂと比較して、長期間にわたって優れた安定性を示した。
実施例１
薬物動態研究
ＲＳＶ＿Ａｂは、マウスにおいてインビトロおよびインビボでＲＳＶ、ＭＰＶ、およびＰＶＭを中和する。ＲＳＶ＿Ａｂ（ＨＣを含むＩｇＧ１：配列番号：５；ＬＣ：配列番号：４）およびＲＳＶ＿Ａｂ＿ＭＬＮＳ（ＨＣを含むＩｇＧ１：配列番号：１；ＬＣ：配列番号：４）の安定性を評価するために、カニクイザルを使用してインビボ研究を行った。研究設計を図１に示す。データを図２および３に示す。図２に示すように、１５ｍｇ／ｋｇ（ゆっくりとした静脈内注入）ＲＳＶ＿Ａｂ＿ＭＬＮＳの用量後、ＲＳＶ＿Ａｂ＿ＭＬＮＳは、投与後１２５０時間を含む投与後１０００時間以降、１ｍｌあたり２０マイクログラムを超える濃度で血漿中に存在した。比較すると、ＲＳＶ＿Ａｂはより低い濃度で存在した。図３に示すように、ＲＳＶ＿Ａｂ＿ＭＬＮＳはＲＳＶ＿Ａｂと比較して、長期間にわたって優れた安定性を示した。
【0135】
実施例２
ＲＳＶ＿ＡＢ＿ＭＬＮＳの予防的および治療的使用
ＲＳＶ＿Ａｂ＿ＭＬＮＳ、ＲＳＶ＿Ａｂ＿ＧＡＡＬＩＥ（ＨＣ：配列番号：２；ＬＣ：配列番号：４を含むＩｇＧ１）、またはＲＳＶ＿Ａｂ＿ＭＬＮＳ＿ＧＡＡＬＩＥ（ＨＣ：配列番号：３；ＬＣ：配列番号：４を含むＩｇＧ１）を、ＲＳＶに感染するリスクのあるヒト対象には予防的に、ＲＳＶを有するヒト対象には治療的に投与する。
ＲＳＶ＿ＡＢ＿ＭＬＮＳの予防的および治療的使用
ＲＳＶ＿Ａｂ＿ＭＬＮＳ、ＲＳＶ＿Ａｂ＿ＧＡＡＬＩＥ（ＨＣ：配列番号：２；ＬＣ：配列番号：４を含むＩｇＧ１）、またはＲＳＶ＿Ａｂ＿ＭＬＮＳ＿ＧＡＡＬＩＥ（ＨＣ：配列番号：３；ＬＣ：配列番号：４を含むＩｇＧ１）を、ＲＳＶに感染するリスクのあるヒト対象には予防的に、ＲＳＶを有するヒト対象には治療的に投与する。
【0136】
上述の様々な実施形態を組み合わせて、さらなる実施形態を提供することができる。本明細書で言及されている、および／または２０２１年２月９日に出願された米国特許出願第６３／１４７，６７６号を含む出願データシートに記載されている全ての米国特許、米国特許出願公報、米国特許出願、外国特許、外国特許出願および非特許公報は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。必要に応じて、実施形態の態様を修飾して、さまざまな特許、出願および出版物の概念を使用して、さらなる実施形態を提供することができる。
【0137】
上記の詳細な説明を考慮して、実施形態に対してこれらおよび他の変更を加えることができる。一般に、以下の特許請求の範囲において使用される語は、特許請求の範囲を明細書および特許請求の範囲に開示される特定の実施形態に限定するものと解釈されるべきではなく、かかる特許請求の範囲が権利を有する均等物の全範囲とともに、全ての可能な実施形態を含むものと解釈されるべきである。したがって、特許請求の範囲は、本開示によって限定されるものではない。
【図1】
【図2】
【図3】
【配列表】
【国際調査報告】