特表 2024-507179 サンプリングのためのシステムおよび方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-02-16

(54)【発明の名称】サンプリングのためのシステムおよび方法

(51)【国際特許分類】

   G01N 27/62 20210101AFI20240208BHJP

   G01N 1/00 20060101ALI20240208BHJP

   G01N 30/72 20060101ALI20240208BHJP

【ＦＩ】

G01N27/62 F

G01N27/62 X

G01N1/00 101P

G01N30/72 G

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2023548923

(86)(22)【出願日】2022-02-24

(85)【翻訳文提出日】2023-08-10

(86)【国際出願番号】 IB2022051652

(87)【国際公開番号】W WO2022180576

(87)【国際公開日】2022-09-01

(31)【優先権主張番号】63/153,586

(32)【優先日】2021-02-25

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】63/218,754

(32)【優先日】2021-07-06

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】510075457

【氏名又は名称】ディーエイチ テクノロジーズ デベロップメント プライベート リミテッド

(71)【出願人】

【識別番号】523306667

【氏名又は名称】テイト， スティーブン

(71)【出願人】

【識別番号】523306678

【氏名又は名称】ガットマン， アンドラス

(74)【代理人】

【識別番号】100078282

【弁理士】

【氏名又は名称】山本 秀策

(74)【代理人】

【識別番号】100113413

【弁理士】

【氏名又は名称】森下 夏樹

(74)【代理人】

【識別番号】100181674

【弁理士】

【氏名又は名称】飯田 貴敏

(74)【代理人】

【識別番号】100181641

【弁理士】

【氏名又は名称】石川 大輔

(74)【代理人】

【識別番号】230113332

【弁護士】

【氏名又は名称】山本 健策

(72)【発明者】

【氏名】テイト， スティーブン

(72)【発明者】

【氏名】ガットマン， アンドラス

(72)【発明者】

【氏名】ル ブランク， イブ

(72)【発明者】

【氏名】コービー， トーマス アール．

【テーマコード（参考）】

2G041

2G052

【Ｆターム（参考）】

2G041CA01

2G041DA05

2G041EA04

2G041GA15

2G041GA19

2G041GA20

2G041GA29

2G041HA01

2G041HA02

2G052AB26

2G052AB27

2G052AD06

2G052AD26

2G052AD42

2G052AD46

2G052CA02

2G052CA03

2G052CA04

2G052CA05

2G052CA12

2G052CA14

2G052EB01

2G052EB02

2G052FD07

2G052GA22

2G052GA24

2G052GA27

2G052JA06

2G052JA07

2G052JA08

2G052JA30

(57)【要約】

サンプリングデバイスに接続された第１の端部と、第２の端部とを有する細管を含むシステム。サンプリングデバイスは、サンプルを分離溶液で分離し、サンプルおよび分離溶液を第２の端部に送達するように構成されている。第２の端部は、細管接地接触部に結合されている。輸送液体供給導管と流体連絡している輸送液体供給システムは、輸送液体を輸送液体供給導管を通して輸送液体源から提供する。輸送液体供給導管から提供された輸送液体は、少なくとも部分的にメニスカスによって画定された受け取り体積を含む。細管の第２の端部は、受け取り体積と流体連絡している。除去導管と流体連絡している液体排出システムは、液体を受け取り体積から除去する。分析システムは、除去導管と流体連絡している。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

システムであって、前記システムは、
サンプリングデバイスに接続された第１の端部と、第２の端部とを有する細管であって、前記サンプリングデバイスは、サンプルを分離溶液で分離し、前記サンプルと前記分離溶液とを前記第２の端部に送達するように構成されており、前記第２の端部は、細管接地接触部に結合されている、細管と、
輸送液体供給導管と流体連絡している輸送液体供給システムであって、輸送液体供給システムは、前記輸送液体供給導管を通して輸送液体源から輸送液体を提供し、前記輸送液体供給導管から提供された前記輸送液体は、少なくとも部分的にメニスカスによって画定された受け取り体積を備え、前記細管の前記第２の端部は、前記受け取り体積と流体連絡している、輸送液体供給システムと、
前記受け取り体積から液体を除去する除去導管と流体連絡している液体排出システムと、
前記輸送液体供給導管を前記除去導管に接続するための電気伝導体と、
前記輸送液体供給導管に接続された第１の電気的コンタクトと、
前記除去導管と流体連絡している分析システムと
を備えている、システム。

【請求項2】

前記細管の前記第２の端部は、前記メニスカス内に配置されており、前記細管接地接触部は、少なくとも部分的に前記受け取り体積を備えている、請求項１に記載のシステム。

【請求項3】

前記細管の前記第２の端部は、前記除去導管内に配置されており、前記細管接地接触部は、少なくとも部分的に前記受け取り体積を備えている、請求項１～２のいずれかに記載のシステム。

【請求項4】

前記細管の前記第２の端部の周囲は、前記除去導管から間隔を空けられている、請求項１～３のいずれかに記載のシステム。

【請求項5】

前記輸送液体供給導管と前記細管の前記第２の端部とに結合されたインターフェースをさらに備え、前記インターフェースは、前記除去導管に近接して前記受け取り体積を画定している、請求項１～４のいずれかに記載のシステム。

【請求項6】

前記細管の前記第２の端部は、伝導性先端部をさらに備え、前記細管接地接触部は、前記伝導性先端部に接続されている、請求項１～５のいずれかに記載のシステム。

【請求項7】

前記インターフェースは、少なくとも１つの可撓性要素を備えている、請求項５に記載のシステム。

【請求項8】

前記可撓性要素は、ゴム、ポリウレタン、ネオプレン、およびシリコーンのうちの少なくとも１つを備えている、請求項７に記載のシステム。

【請求項9】

前記サンプリングデバイスは、キャピラリー電気泳動または液体クロマトグラフィーを実行する、請求項１～８のいずれかに記載のシステム。

【請求項10】

前記分析システムは、質量分析計である、請求項１～９のいずれかに記載のシステム。

【請求項11】

前記先端部は、前記メニスカスから離れ、前記メニスカスの上方に配置されている、請求項６に記載のシステム。

【請求項12】

サンプルを分析する方法であって、前記方法は、
前記サンプルおよび分離溶液を細管から受け取ることであって、前記細管は、サンプリングデバイスに接続された第１の端部と、細管接地接触部に結合された第２の端部とを有し、前記サンプリングデバイスは、前記サンプルを前記分離溶液から分離するように構成されており、前記サンプルおよび前記分離溶液は、前記第２の端部から、輸送液体供給導管から送達された輸送液体によって少なくとも部分的に画定された受け取り体積の中に受け取られる、ことと、
前記受け取り体積と流体連絡している除去導管と流体連絡している液体排出システムの中に前記受け取られたサンプルおよび前記分離溶液を吸引することと、
前記受け取られたサンプルおよび分離溶液を質量分析システムを用いて分析することと
を含む、方法。

【請求項13】

前記方法は、前記輸送液体供給導管と流体連絡している輸送液体供給システムから前記輸送液体供給導管に前記輸送液体を供給することをさらに含む、請求項１２に記載の方法。

【請求項14】

前記受け取り体積は、少なくとも部分的にメニスカスによって画定されている、請求項１２～１３のいずれかに記載の方法。

【請求項15】

前記方法は、前記メニスカス内に前記細管の前記第２の端部を受け取ることをさらに含む、請求項１２～１４のいずれかに記載の方法。

【請求項16】

前記細管の前記第２の端部の周囲は、前記除去導管と接触している、請求項１２～１５のいずれかに記載の方法。

【請求項17】

前記方法は、前記除去導管に近接して前記受け取り体積を画定するインターフェースを受け取ることをさらに含む、請求項１２～１６のいずれかに記載の方法。

【請求項18】

前記インターフェースは、少なくとも１つの可撓性要素を備えている、請求項１７に記載の方法。

【請求項19】

前記サンプリングデバイスは、前記サンプルを取得するためにキャピラリー電気泳動および液体クロマトグラフィーのうちの少なくとも１つを実行する、請求項１２～１８のいずれかに記載の方法。

【請求項20】

前記方法は、前記細管から前記サンプルおよび前記分離溶液を受け取ることをさらに含み、前記サンプルおよび前記分離溶液は、重力下で前記細管の前記第２の端部から前記受け取り体積の中に放出される、請求項１２～１９のいずれかに記載の方法。

【請求項21】

前記分離溶液は、前記質量分析システムによるイオン化を可能にするために、前記輸送液体によって希釈される、請求項１２～２０のいずれかに記載の方法。

【請求項22】

サンプル処理システムであって、前記サンプル処理システムは、
分離細管を備え、前記分離細管は、分析器具への溶離液の送達のために、キャピラリー電気泳動（ＣＥ）システムから開放ポートインターフェースの受け取り体積における輸送液体の中に前記溶離液を送達するように位置付けられており、
前記分離細管は、前記分析器具から電気的に分断されている、サンプル処理システム。

【請求項23】

前記輸送液体は、前記ＣＥシステムから送達された緩衝液を備えている、請求項２２に記載のサンプル処理システム。

【請求項24】

前記受け取り体積は、大気圧における空気－液体界面を備えている、請求項２２～２３のいずれかに記載のサンプル処理システム。

【請求項25】

前記分離細管の先端部は、前記空気－液体界面の空気側に配置されている、請求項２４に記載のサンプル処理システム。

【請求項26】

前記分離細管の先端部は、前記空気－液体界面の液体側に配置されている、請求項２４に記載のサンプル処理システム。

【請求項27】

前記ＣＥシステムを前記分析器具から電気的に分断する絶縁変圧器をさらに備えている、請求項２２～２６のいずれかに記載のサンプル処理システム。

【請求項28】

システムであって、前記システムは、
サンプリングデバイスに接続された第１の端部と、第２の端部とを有する細管であって、前記サンプリングデバイスは、サンプルを分離溶液で分離し、前記サンプルと前記分離溶液とを前記第２の端部に送達するように構成されている、細管と、
前記輸送液体供給導管と流体連絡している輸送液体供給システムであって、前記輸送液体供給システムは、輸送液体供給導管を通して輸送液体源から輸送液体を提供し、前記輸送液体供給導管から提供された前記輸送液体は、少なくとも部分的にメニスカスによって画定された受け取り体積を備え、前記受け取り体積における前記輸送液体は、前記第１の端部に対して電気的に接地されており、前記細管の前記第２の端部は、前記受け取り体積と流体連絡している、輸送液体供給システムと、
液体を前記受け取り体積から除去する除去導管と流体連絡している液体排出システムと、
前記除去導管と流体連絡している分析システムと
を備えている、システム。

【請求項29】

前記細管の前記第２の端部は、前記メニスカス内に配置されており、前記受け取り体積の少なくとも一部と流体接触している細管接地接触部をさらに備えている、請求項２８に記載のシステム。

【請求項30】

前記細管の前記第２の端部は、前記除去導管内に配置されており、前記細管接地接触部は、少なくとも部分的に前記受け取り体積の導管壁を備えている、請求項２８～２９のいずれかに記載のシステム。

【請求項31】

前記細管の前記第２の端部の周囲は、前記除去導管から間隔を空けられている、請求項２８～３０のいずれかに記載のシステム。

【請求項32】

前記輸送液体供給導管と前記細管の前記第２の端部とに結合されたインターフェースをさらに備え、前記インターフェースは、前記除去導管に近接して前記受け取り体積を画定している、請求項２８～３１のいずれかに記載のシステム。

【請求項33】

前記細管の前記第２の端部は、伝導性先端部をさらに備え、前記受け取り体積は、前記伝導性先端部によって接地されている、請求項２８～３２のいずれかに記載のシステム。

【請求項34】

前記インターフェースは、少なくとも１つの可撓性要素を備えている、請求項２８～３３のシステム。

【請求項35】

前記可撓性要素は、ゴム、ポリウレタン、ネオプレン、およびシリコーンのうちの少なくとも１つを備えている、請求項３４に記載のシステム。

【請求項36】

前記サンプリングデバイスは、キャピラリー電気泳動または液体クロマトグラフィーを実行する、請求項２８～３５のいずれかに記載のシステム。

【請求項37】

前記分析システムは、質量分析計である、請求項２８～３６のいずれかに記載のシステム。

【請求項38】

前記細管の前記第２の端部は、伝導性先端部をさらに備え、前記伝導性先端部は、前記受け取り体積のメニスカスの上方に配置されており、前記サンプルおよび前記分離溶液は、前記伝導性先端部によって接地されている、請求項２８～３２のいずれかに記載のシステム。

【請求項39】

サンプルを分析する方法であって、前記方法は、
輸送液体を電気的に接地しながら、輸送液体供給導管から送達された前記輸送液体によって少なくとも部分的に画定された受け取り体積の中に、細管から前記サンプルおよび分離溶液を受け取ることと、
前記受け取り体積と流体連絡している除去導管と流体連絡している液体排出システムの中に、前記輸送液体、受け取られたサンプル、および前記分離溶液を吸引することと、
質量分析システムを用いて前記受け取られたサンプルおよび分離溶液を分析することと
を含む、方法。

【請求項40】

前記方法は、前記輸送液体供給導管と流体連絡している輸送液体供給システムから前記輸送液体供給導管に前記輸送液体を供給することをさらに含む、請求項３９に記載の方法。

【請求項41】

前記受け取り体積は、少なくとも部分的にメニスカスによって画定されている、請求項３９～４０のいずれかに記載の方法。

【請求項42】

前記方法は、前記メニスカス内で前記細管の前記第２の端部を受け取ることをさらに含む、請求項３９～４１のいずれかに記載の方法。

【請求項43】

前記細管の前記第２の端部の周囲は、前記除去導管と接触している、請求項３９～４２のいずれかに記載の方法。

【請求項44】

前記方法は、前記除去導管に近接して前記受け取り体積を画定するインターフェースを受け取ることをさらに含む、請求項３９～４３のいずれかに記載の方法。

【請求項45】

前記インターフェースは、少なくとも１つの可撓性要素を備えている、請求項４４に記載の方法。

【請求項46】

前記サンプリングデバイスは、前記サンプルを取得するために、キャピラリー電気泳動および液体クロマトグラフィーのうちの少なくとも１つを実行する、請求項３９～４５のいずれかに記載の方法。

【請求項47】

前記方法は、前記細管から前記サンプルおよび前記分離溶液を受け取ることをさらに含み、前記サンプルおよび前記分離溶液は、重力下で前記細管の前記第２の端部から前記受け取り体積の中に放出される、請求項３９～４６のいずれかに記載の方法。

【請求項48】

前記分離溶液は、前記質量分析システムによってイオン化されることを可能にするために、前記輸送液体によって希釈される、請求項３９～４７のいずれかに記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【背景技術】

【0001】

（関連出願の相互参照）
本願は、２０２１年２月２５日に出願された米国仮出願第６３／１５３，５８６号、および２０２１年７月６日に出願された米国仮出願第６３／２１８，７５４号に対して優先権を主張するＰＣＴ国際特許出願として２０２２年２月２４日に出願されたものであり、両出願は、全体が参照により本明細書中に援用される。

【0002】

質量分析法（ＭＳ）ベースの方法は、格別高い感度、選択性、および特異性を伴って幅広い検体のラベルフリーな、ユニバーサルな質量検出を達成することができる。結果として、多くの用途のためのＭＳベースの分析のスループットを向上させることにおいて著しい関心が存在する。

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0003】

一局面において、本技術は、システムに関し、システムは、サンプリングデバイスに接続された第１の端部と、第２の端部とを有する細管であって、サンプリングデバイスは、サンプルを分離溶液で分離し、サンプルおよび分離溶液を第２の端部に送達するように構成されており、第２の端部は、細管接地接触部に結合されている、細管と、輸送液体供給導管と流体連絡している輸送液体供給システムであって、輸送液体供給システムは、輸送液体供給導管を通して輸送液体源から輸送液体を提供し、輸送液体供給導管から提供された輸送液体は、少なくとも部分的にメニスカスによって画定された受け取り体積を備え、細管の第２の端部は、受け取り体積と流体連絡している、輸送液体供給システムと、受け取り体積から液体を除去する除去導管と流体連絡している液体排出システムと、輸送液体供給導管を除去導管に接続するための電気伝導体と、輸送液体供給導管に接続された第１の電気的コンタクトと、除去導管と流体連絡している分析システムとを含む。一実施例において、細管の第２の端部は、メニスカス内に配置されており、細管接地接触部は、少なくとも部分的に受け取り体積を含む。別の実施例において、細管の第２の端部は、除去導管に配置されており、細管接地接触部は、少なくとも部分的に受け取り体積を含む。なおも別の実施例において、細管の第２の端部の周囲は、除去導管から間隔を空けられている。さらに別の実施例において、システムは、輸送液体供給導管と細管の第２の端部とに結合されたインターフェースをさらに含み、インターフェースは、除去導管に近接して受け取り体積を画定している。

【0004】

上記局面の別の実施例において、細管の第２の端部は、伝導性先端部をさらに含み、細管接地接触部は、伝導性先端部に接続されている。実施例において、インターフェースは、少なくとも１つの可撓性要素を含む。別の実施例において、可撓性要素は、ゴム、ポリウレタン、ネオプレン、およびシリコーンのうちの少なくとも１つを含む。なおも別の実施例において、サンプリングデバイスは、キャピラリー電気泳動または液体クロマトグラフィーを実行する。さらに別の実施例において、分析システムは、質量分析計である。

【0005】

上記局面の別の実施例において、先端部は、メニスカスから離れ、メニスカスの上方に配置されている。

【0006】

別の局面において、本技術は、サンプルを分析する方法に関し、方法は、細管からサンプルおよび分離溶液を受け取ることであって、細管は、サンプリングデバイスに接続された第１の端部と、細管接地接触部に結合された第２の端部とを有し、サンプリングデバイスは、サンプルを分離溶液から分離するように構成されており、サンプルおよび分離溶液は、第２の端部から、輸送液体供給導管から送達された輸送液体によって少なくとも部分的に画定された受け取り体積の中に受け取られる、ことと、受け取り体積と流体連絡している除去導管と流体連絡している液体排出システムの中に、受け取られたサンプルおよび分離溶液を吸引することと、受け取られたサンプルおよび分離溶液を質量分析システムを用いて分析することとを含む。実施例において、方法は、輸送液体供給導管と流体連絡している輸送液体供給システムから輸送液体供給導管に輸送液体を供給することをさらに含む。別の実施例において、受け取り体積は、少なくとも部分的にメニスカスによって画定されている。なおも別の実施例において、方法は、メニスカス内に細管の第２の端部を受け取ることをさらに含む。さらに別の実施例において、細管の第２の端部は、除去導管と接触している。

【0007】

上記局面の別の実施例において、方法は、除去導管に近接して受け取り体積を画定しているインターフェースを受け取ることをさらに含む。実施例において、インターフェースは、少なくとも１つの可撓性要素を含む。別の実施例において、サンプリングデバイスは、サンプルを取得するために、キャピラリー電気泳動および液体クロマトグラフィーのうちの少なくとも１つを実行する。なおも別の実施例において、方法は、サンプルおよび分離溶液を細管から受け取ることをさらに含み、サンプルおよび分離溶液は、重力下で細管の第２の端部から受け取り体積の中に放出される。さらに別の実施例において、分離溶液は、質量分析システムによってイオン化されることを可能にするために、輸送液体によって希釈される。

【図面の簡単な説明】

【0008】

【図1】図１は、サンプリングデバイスを開放ポートインターフェース（ＯＰＩ）サンプリングインターフェースおよびエレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）源と組み合わせる例示的システムである。

【0009】

【図2A】図２Ａは、キャピラリー電気泳動（ＣＥ）細管からの分離されたサンプルを分析するための例示的システムの拡大部分図を描写している。

【0010】

【図2B】図２Ｂは、液体クロマトグラフィー（ＬＣ）細管からの分離されたサンプルを分析するための例示的システムの拡大部分図を描写している。

【0011】

【図3A】図３Ａは、ＣＥ細管からの分離されたサンプルを分析するための例示的システムの別の拡大部分図を描写している。

【0012】

【図3B】図３Ｂは、ＬＣ細管からの分離されたサンプルを分析するための例示的システムの別の拡大部分図を描写している。

【0013】

【図4A】図４Ａは、インターフェースを使用してＣＥ細管からの分離されたサンプルを分析するための例示的システムの別の拡大部分図である。

【0014】

【図4B】図４Ｂは、インターフェースを使用してＬＣ細管からの分離されたサンプルを分析するための例示的システムの別の拡大部分図を描写している。

【0015】

【図5A】図５Ａは、ＣＥ細管からの分離されたサンプルを分析するための例示的システムの別の拡大部分図を描写している。

【0016】

【図5B】図５Ｂは、ＬＣ細管からの分離されたサンプルを分析するための例示的システムの別の拡大部分図を描写している。

【0017】

【図6】図６は、分離されたサンプルを分析する方法を描写している。

【0018】

【図7】図７は、本実施例の１つ以上が実装され得る適切な動作環境の実施例を描写している。

【発明を実施するための形態】

【0019】

図１は、サンプリングデバイス１３２に接続された細管１０２をＯＰＩサンプリングインターフェース１０４およびＥＳＩ源１１４と組み合わせる例示的システム１００の概略図である。システム１００は、サンプリングＯＰＩの開放端部において受け取られた検体をイオン化および質量分析するための質量分析デバイス等の質量分析器具であり得る。そのようなシステム１００は、例えば、米国特許第１０，７７０，２７７号に記載されており、その開示は、全体が参照により本明細書中に援用される。細管１０２は、先端部１１２を有する端部からサンプリングＯＰＩ １０４の開放端部の中に、緩衝溶液においてサンプルからの分離された検体を含む溶離液１０８を放出または放逐するように構成されている。細管１０２は、第１の端部においてサンプリングデバイス１３２に接続されており、その実施例は、以下に説明されている。図１に示されているように、例示的システム１００は、概して、イオン化チャンバ１１８の中に１つ以上のサンプル検体を含む液体を（例えば、エレクトロスプレー電極１１６を介して）吐出するためのＥＳＩ源１１４と液体連絡しているサンプリングＯＰＩ １０４と、ＥＳＩ源１１４によって生成されたイオンの下流の処理および／または検出のためにイオン化チャンバ１１８と連絡している質量分析器検出器（概して１２０において描写されている）とを含む。ＥＳＩ源１１４の噴霧器プローブ１３８およびエレクトロスプレー電極１１６の構成に起因して、そこから放逐されたサンプルは、気相に変換される。輸送液体供給システム１２２（例えば、１つ以上のポンプ１２４および１つ以上の導管１２５を含む）は、輸送液体源またはリザーバ１２６からサンプリングＯＰＩ １０４に、そしてサンプリングＯＰＩ １０４からＥＳＩ源１１４に、液体のフローを提供する。輸送液体源１２６（例えば、液体、脱着溶媒を含む）は、非限定的実施例として、輸送液体がポンプ１２４（例えば、往復ポンプ、容積式ポンプ、例えばロータリポンプ、ギアポンプ、プランジャポンプ、ピストンポンプ、蠕動ポンプ、ダイヤフラムポンプ、またはその他のポンプ、例えば重力ポンプ、インパルスポンプ、空気ポンプ、エレクトロキネティックポンプ、および遠心ポンプ）によって選択された体積レートで送達され得る輸送液体供給導管１２７を介してサンプリングＯＰＩ １０４と流体連絡し得る。以下に詳細に議論されるように、サンプリングＯＰＩの中へのおよびサンプリングＯＰＩの外からの液体のフローは、１つ以上の溶離液液滴１０８が、受け取り体積１２８の中に導入され得、後に、ＥＳＩ源１１４に送達され得るように、サンプリングＯＰＩ １０４の開放端部においてアクセス可能なメニスカス１２９によって少なくとも部分的に画定された受け取り体積１２８内で生じる。除去導管１１０は、ＯＰＩ １０４をＥＳＩ １１４に接続する液体排出システムの１つの部分を形成し、輸送液体および任意の溶離液液滴１０８をＯＰＩ １０４から除去する。電気的コンタクト１０６は、ＯＰＩ １０４上に配置され、電気伝導体１０７は、その接地を確実にするために、ＯＰＩ １０４の外側部分（それは、輸送液体供給導管１２７の一部を形成する）を除去導管１１０に接続する。

【0020】

コントローラ１３０は、それらの動作のためにシステム１００の様々なコンポーネントに動作可能に結合され得る。コントローラ１３０は、限定されるものではないが、マイクロコントローラ、コンピュータ、マイクロプロセッサ、または制御信号およびデータを送信および受信することが可能な任意のデバイスであり得る。システム１００のコントローラ１３０と残りの要素との間の有線接続または無線接続は、描写されないが、当業者に明白であり得る。

【0021】

図１に示されているように、ＥＳＩ源１１４は、エレクトロスプレー電極１１６の出口端部を包囲する噴霧器プローブ１３８に高速の噴霧ガスフローを供給する加圧ガス（例えば、窒素、空気、または貴ガス）の源１３６を含み得る。描写されているように、エレクトロスプレー電極１１６は、噴霧器プローブ１３８の遠位端から突出している。加圧ガスは、例えば、高速の噴霧フローと、液体サンプルＬＳ（例えば、輸送流体Ｓの希釈およびサンプリングデバイス１３２から受け取られた溶離液）のジェットとの相互作用を介して、サンプルプルームの形成および質量分析器検出器１２０によるサンプリングのためのプルーム内のイオンの放出を向上させるために、エレクトロスプレー電極１１６から吐出された液体と相互作用する。液体サンプルＬＳの個別的な体積は、通常は、輸送液体Ｓの体積によって互いに分離されている。噴霧器ガスは、例えば約０．１Ｌ／分～約２０Ｌ／分の範囲における様々な流量において供給され得、それも、コントローラ１３０の影響下で（例えば、弁１４０の開放および／または閉鎖を介して）制御され得る。

【0022】

噴霧器ガスの流量は、サンプリングＯＰＩ １０４内の液体の流量が、例えばそれがエレクトロスプレー電極１１６から吐出される際の噴霧器ガスと検体－溶媒希釈物との相互作用によって生成される吸入／吸引力（例えば、Ｖｅｎｔｕｒｉ効果に起因する）に基づいて調整され得るように、（例えば、コントローラ１３０の影響下で）調整され得ることが理解され得る。電圧（例えば、５ｋＶ）は、動作中にエレクトロスプレー電極１１６に印加され、これにより、エレクトロスプレー電極と接地されたＯＰＩ １０４との間に電位を形成する。イオン化チャンバ１１８は、大気圧に維持され得るが、いくつかの実施例においては、イオン化チャンバ１１８は、大気圧よりも低い圧力まで排気され得る。

【0023】

質量分析器検出器１２０が様々な構成を有し得ることも、当業者によって、本明細書中の教示に照らして、理解されるであろう。概して、質量分析器検出器１２０は、ＥＳＩ源１１４によって生成されたサンプルイオンを処理（例えば、フィルタ、ソート、解離、検出等）するように構成されている。非限定的な実施例として、質量分析器検出器１２０は、トリプル四重極質量分析計、または当該技術分野において公知であり、かつ本明細書中の教示にしたがって修正された任意のその他の質量分析器であり得る。本明細書中に開示されるシステム、デバイス、および方法の様々な局面にしたがって修正され得るその他の非限定的な例示的質量分析計システムは、例えば、Ｒａｐｉｄ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ ｉｎ Ｍａｓｓ Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ （２００３； １７： １０５６－１０６４）に掲載され、Ｊａｍｅｓ Ｗ． ＨａｇｅｒおよびＪ． Ｃ． Ｙｖｅｓ Ｌｅ Ｂｌａｎｃによって執筆され、“Ｐｒｏｄｕｃｔ ｉｏｎ ｓｃａｎｎｉｎｇ ｕｓｉｎｇ ａ Ｑ－ｑ－Ｑ ｌｉｎｅａｒ ｉｏｎ ｔｒａｐ （Ｑ ＴＲＡＰ） ｍａｓｓ Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ”と題された論文、および“Ｃｏｌｌｉｓｉｏｎ Ｃｅｌｌ ｆｏｒ Ｍａｓｓ Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ”と題された米国特許第７，９２３，６８１号に見出すことができ、それらの開示は、全体が参照により本明細書中に援用される。

【0024】

本明細書中に記載されているものおよび当業者に公知であるその他のものを含むがそれらに限定されないその他の構成もまた、本明細書中に開示されるシステム、デバイス、および方法に関連して利用され得る。例えば、その他の質量分析計は、シングル四重極、トリプル四重極、ＴｏＦ、線形イオントラップ、３Ｄトラップ、静電トラップ、ハイブリッド分析器、およびその他の公知の質量分析計を含む。例えば、イオン化チャンバ１１８と質量分析器検出器１２０との間に配置され、高い場と低い場との間のそれらの移動度の差に基づいてイオンを分離するように構成されたイオン移動度質量分析計（例えば、微分移動度質量分析計）を含む任意の数の付加的要素がシステム１００に含まれ得ることがさらに理解され得る。加えて、質量分析器検出器１２０は、分析器検出器１２０を通過するイオンを検出し得、例えば、検出された毎秒のイオンの数を示す信号を供給し得る検出器を備え得ることが理解され得る。

【0025】

図１に示されているように、サンプリングデバイス１３２は、高スループット質量分析法のためのサンプル導入システムを提供するために、ＯＰＩ １０４とインターフェースを取られる。実施例において、サンプリングデバイス１３２は、キャピラリー電気泳動（ＣＥ）を実行し、ＣＥ細管１０２は、ＯＰＩ １０４とインターフェースを取られる。その他の実施例において、サンプリングデバイス１３２は、液体クロマトグラフィー（ＬＣ）を実行し、ＬＣ細管１０２は、ＯＰＩ １０４とインターフェースを取られる。ＣＥまたはＬＣ細管１０２が、ＯＰＩ １０４を介して質量分析器具１２０に結合されるとき、システムは、それぞれ、キャピラリー電気泳動質量分析法（ＣＥ－ＭＳ）システムまたは液体クロマトグラフィー質量分析法（ＬＣ－ＭＳ）システムとして参照され得る。ＣＥ－ＭＳまたはＬＣ－ＭＳシステムの分析性能（感度、再現性、スループット等）は、ＣＥまたはＬＣデバイスおよびＯＰＩの性能に依存する。ＣＥまたはＬＣデバイスおよびＯＰＩの性能は、これらのデバイスとインターフェースを取るための動作条件またはパラメータの選択に依存する。これらのデバイスにインターフェースを取るための例示的な動作条件およびパラメータは、本明細書中で以下に記載される。

【0026】

サンプリングデバイス１３２は、ＣＥシステムであり得る。ＣＥは、電気泳動移動度に基づいてサンプル内の検体を分離するサンプル分離方法である。標準的なＣＥシステムは、電解質（例えば、緩衝溶液）で充填された溶融シリカ細管を利用する。サンプルは、細管の第１の端部の中に導入される。標準的なシステムにおいて、細管の第１の端部は、アノード緩衝溶液と接触させられ、第２の端部は、カソード緩衝溶液と接触させられる。そして、高電圧（例えば、２０ｋＶ）が細管にわたって印加され、検体の移動を開始させる。サンプルのコンポーネントは、電気泳動移動度の差に基づく電場の影響下で移動し、分離する。そして、この分離されたサンプルは、緩衝溶液において分離された検体を含む溶離液として、質量分析法システム１００のＯＰＩ １０４に送達され得る。図１は、受け取り体積１２８のメニスカス１２９の下方に配置された細管１０２の先端部１１２を描写している。これは、１つの例示的構成に過ぎず、図２Ａにおいてさらに描写され、記載される。ＣＥシステムと質量分析法デバイスとの直接的なインターフェースを可能にするその他の適切な構成は、図３Ａ、４Ａ、および５Ａに描写されている。構成に関わらず、ＥＳＩ電極１１６（例えば、５ｋＶ）およびＣＥシステム１３２（例えば、２０ｋＶ）の両方における所望の電位を維持するために、ＣＥシステム１３２から送達される溶離液は、好ましくは接地される。この機能性を可能にするそのような構造の実施例は、以下に描写され説明されており、輸送液体および／またはＯＰＩ内の物理的構造を介したＣＥシステムの接地、または専用の細管接地接触部を介した接地を含む。

【0027】

サンプリングデバイス１３２は、ＬＣシステムであり得る。ＬＣは、化学親和力の差に基づいてサンプル内の検体を分離する。標準的なＬＣシステムにおいて、液体サンプルは、溶媒において溶解され（例えば、移動相）、そして、固定相を含むシステム（例えば、カラム）を通して流される。固定相に対する保持力がより強い検体は、システムを通して移動するためにより長い時間がかかり得るので、サンプルの分離が生じる。そして、分離されたサンプルの標的検体は、本明細書中に記載されているように、質量分析法システム１００のＯＰＩ １０４に送達され得る。ＬＣシステムからの圧力は、分離されたサンプルの溶離液の制御されたフローを開始するために使用され得、細管１０２からの溶媒は、ＯＰＩ １０４の中に入る。図１は、受け取り体積１２８のメニスカス１２９の下方に配置された細管１０２の先端部１１２を描写している。これは、１つの例示的構成に過ぎず、図２Ｂにおいてさらに描写され、記載される。ＬＣシステムと質量分析法デバイスとの直接的なインターフェースを可能にするその他の適切な構成は、図３Ｂ、４Ｂ、および５Ｂに描写されている。ＬＣシステムは、高伝導性を有するそれらを含む異なる緩衝液または溶媒を利用し得る。そのような高伝導性の液体は、通常は、ＭＳデバイスと適合しない。したがって、本明細書中に描写されている実施例において、輸送液体供給導管に接続された第１の電気的コンタクト１０６は、輸送液体を接地し、これにより、高伝導性緩衝液がＬＣシステムにおいて利用され、ＭＳシステムのイオン源におけるイオン化抑制を回避する程度まで希釈するためにＯＰＩ １０４の中に直接的に導入されることを可能にする。より具体的には、電気コンタクト１０６は、緩衝液の伝導性を低減させる接地を提供する。これは、高伝導性緩衝液を利用するＬＣシステム（例えば、ネイティブＬＣ）が、ＬＣシステムからの溶離液のさらなる処理を伴わずに、ＯＰＩ １０４を通してＭＳデバイスと直接的にインターフェースを取ることを可能にする。

【0028】

図２Ａは、ＣＥ細管２０２ａからの分離されたサンプルを分析するための例示的システム２００ａの拡大部分図を描写している。システム２００ａにおいて、細管２０２ａは、ＣＥサンプリングデバイス２３２ａに接続された第１の端部を有し、電位（例えば、２０ｋＶ）が、ＣＥサンプリングデバイス２３２ａに印加される。細管２０２ａは、メニスカス２２９ａによって少なくとも部分的に画定された受け取り体積２２８ａ内に先端部２１２ａを有する細管の第２の端部を配置することにより、ＯＰＩ ２０４ａとインターフェースを取られる。受け取り体積２２８ａは、大気に対して開放されているので、細管２０２ａと受け取り体積２２８ａとの間のインターフェースは、大気圧液体接合部（ＡＰＬＪ）として参照され得、輸送液体のメニスカス２２９ａが、空気－液体界面を形成する。受け取り体積２２８ａは、例えばＣＥサンプリングデバイス２３２ａの第１の端部において印加される電気に対して、受け取り体積２２８ａにおける液体を接地させることにより、電気回路を完成させる。接地は、受け取り体積２２８ａへの液体の供給源、供給導管、またはＯＰＩ ２０４ａの出口に適用され得る。

【0029】

図２Ａにおいて、システム２００ａは、ポンプ２２４ａ、輸送液体源２２６ａ、および輸送液体供給導管２２７ａを有する輸送液体供給システム２２２ａを含む。ポンプ２２４ａは、第１の流量で輸送液体供給源２２６ａから輸送液体供給導管２２７ａの中に輸送液体を圧送するように構成されている。輸送液体は、ＯＰＩ ２０４ａの開放端部に向けて輸送液体供給導管２２７ａを通して流れ、該開放端部においてメニスカス２２９ａによって少なくとも部分的に画定された受け取り体積２２８ａが形成される。細管２０２ａの先端部２１２ａは、細管２０２ａからの溶離液が受け取り体積２２８ａの中に放出されるように、受け取り体積２２８ａ内に配置される。そして、細管２０２ａからの溶離液は、第２の流量で除去導管２１０ａを通して除去される。第１の流量および第２の流量は、輸送液体がＯＰＩ ２０４ａの開放端部において受け取り体積２２８ａを形成し、そして、後続して、いかなる輸送液体もＯＰＩ ２０４ａの開放端部からの滴下または漏れを伴わずに除去導管２１０ａを通して除去されることを可能にするように構成される。

【0030】

システム２００ａは、輸送液体供給導管２２７ａに接続された電気伝導体２０７ａ（これは、輸送液体供給導管２２７ａの中に統合され得るか、または、それとは別個であり得る）および第１の電気的コンタクト２０６ａをさらに含む。電気伝導体２０７ａは、輸送液体供給導管２２７ａを除去導管２１０ａに接続する。第１の電気的コンタクト２０６ａは、溶媒液を接地するように構成されており、電気伝導体２０７ａは、除去導管２１０ａもまた接地されることを確実にすることを助ける。第１の電気的コンタクト２０６ａは、例えば接地ワイヤに取り付けられた金属クランプ等の接地コネクタを含み得る。細管２０２ａの先端部２１２ａが受け取り体積２２８ａを構成する輸送液体と接触している限り、細管２０２ａから放出された溶離液は、第１の電気的コンタクト２０６ａを介して接地され得る。理解され得るように、その他の実施例において、液体が受け取り体積２２８ａにおいて効果的な接地を提供するために十分な伝導性を有する場合、輸送液体は、例えば供給導管または液体源等のＯＰＩ ２０４ａから上流で接地され得る。したがって、２つの液体回路、例えばＣＥサンプリングデバイス２３２ａからの溶媒液とＯＰＩ ２０４ａから流れる輸送液体とは、電気的に分断される。この構成は、ＣＥ細管２０２ａからの溶離液が、希釈のためにＯＰＩ ２０４ａの中に直接的に流れ、希釈された溶液を質量分析システムのエレクトロスプレーイオン化源に移送することを可能にし、その一方で、ＣＥシステム上（例えば、２０ｋＶ）で必要な電位と、質量分析システムのエレクトロスプレー電極上（例えば、５ｋＶ）で必要な電位とを分離し、それらを維持することを可能にする。

【0031】

図２Ａに描写される構成の別の実施例において、輸送液体供給導管２２７ａおよび個別のポンプ２２４ａは、排除され得る。そのような構成は、付属書において描写され、記載されており、その開示は、全体が参照により本明細書中に援用される。しかしながら、輸送液体は、依然としてＯＰＩ ２０４ａの適切な動作のために必要とされるので、緩衝液は、ＣＥサンプリングデバイス２３２ａの出口バイアルから導入され得る。この緩衝液は、圧力下で、サンプル細管２０２ａから分離した接合部においてＯＰＩ ２０４ａに導入される。緩衝液は、ＯＰＩ ２０４ａまたはＡＰＬＪまでの流路に沿った任意の場所において接地され得る。付属書の図１において、接地は、ＡＰＬＪへの緩衝液の導入の直前に描写されている。付属書の図１は、絶縁変圧器も描写しており、それは、ＣＥサンプリングデバイス２３２ａおよび質量分析システムが、それらの２つのコンポーネントを電気的に分断するために共通電力供給を利用する場合、利用され得る。当業者によって理解され得るように、質量分析システムをサポートする電力供給のタイプおよび構成に依存して、または、別個の電力供給が利用される場合、別個の絶縁変圧器は必要とされないこともある。

【0032】

図２Ｂは、ＬＣ細管２０２ｂからの分離されたサンプルを分析するための例示的システム２００ｂの拡大部分図を描写している。多数の特徴が図２Ａの文脈において上述されており、そのような特徴は必ずしもさらには記載されないが、本明細書中では明確化のために一貫した番号が付されている。概して、システム２００ｂは、ポンプ２２４ｂ、輸送液体源２２６ｂ、および輸送液体供給導管２２７ｂを有する輸送液体供給システム２２２ｂを含む。システム２００ｂは、輸送液体供給導管２２７ｂを除去導管２１０ｂに接続するための電気伝導体２０７ｂと、輸送液体供給導管２２７ｂに接続される第１の電気的コンタクト２０６ｂとをさらに含む。第１の電気的コンタクト２０６ｂおよび電気伝導体２０７ｂは、輸送液体および除去導管２１０ｂが接地されることを確実にする。ＬＣ細管２０２ｂは、メニスカス２２９ｂによって少なくとも部分的に画定された受け取り体積２２８ｂ内に先端部２１２ｂを有する細管２０２ｂの第２の端部を配置することにより、ＯＰＩ ２０４ｂとインターフェースを取られる。受け取り体積２２８ｂ内に先端部２１２ｂを配置することにより、ＬＣ細管２０２ｂから放出された溶離液は、接地され得る。このように、電気的コンタクト２０６ｂが、ＬＣシステムから吐出された高濃度溶離液からのイオン化抑制を低減し、ＬＣシステムの分離動作と干渉することを伴わずに、ＯＰＩ ２０４ｂの中への溶離液（現在は輸送液体において希釈されている）の直接的な導入を可能にするので、通常は標準的なＭＳシステムとは適合しない高伝導性液体が、本明細書中に記載されるＬＣ－ＭＳシステムにおいて使用され得る。この構成は、ＬＣ細管２０２ｂからの希釈された溶離液が、ＯＰＩ ２０４ｂを通して質量分析システムのエレクトロスプレー電極へと直接的に流れることを可能にする。

【0033】

図３Ａは、ＣＥ細管３０２ａからの分離されたサンプルを分析するための例示的システム３００ａの別の拡大部分図を描写している。多数の特徴が図２Ａの文脈において上述されており、そのような特徴は必ずしもさらには記載されないが、本明細書中では明確化のために一貫した番号が付されている。概して、システム３００ａは、ポンプ３２４ａ、輸送液体源３２６ａ、および輸送液体供給導管３２７ａを有する輸送液体供給システム３２２ａを含む。システム３００ａは、輸送液体供給導管３２７ａを除去導管３１０ａに接続するための電気伝導体３０７ａと、輸送液体供給導管３２７ａに接続される第１の電気的コンタクト３０６ａとをさらに含む。第１の電気的コンタクト３０６ａおよび電気伝導体３０７ａは、輸送液体および除去導管３１０ａが接地されることを確実にする。システム３００ａは、メニスカス３２９ａによって少なくとも部分的に画定された受け取り体積３２８ａをさらに含む。ＣＥ細管３０２ａは、除去導管３１０ａ内に先端部３１２ａを有する細管３０２ａの第２の端部を配置することにより、ＯＰＩ ３０４ａとインターフェースを取られる。細管３０２ａは、細管３０２ａと除去導管３１０ａとの間にいかなる直接的な接触も存在しないように、除去導管３１０ａから間隔を空けられ得る。代替的に、細管３０２ａは、接触が除去導管３１０ａを通した輸送液体のフローを完全に遮断しない限り、除去導管３１０ａと接触し得る。いずれの構成においても、細管３０２ａの先端部３１２ａを除去導管３１０ａ内に配置するすることにより、細管は、輸送液体と接触し、したがって、細管３０２ａからの溶離液は、第１の電気的コンタクト３０６ａを介して接地される。細管３０２ａは、輸送液体のフローを可能にするために、細管３０２ａと除去導管３１０ａとの間に十分な空間を提供するようなサイズにされる。この構成は、ＣＥ細管３０２ａからの溶離液が輸送液体において希釈され、ＯＰＩ ３０４ａを通して質量分析システムに直接的に流れることを可能にし、その一方で、ＣＥシステム上（例えば、２０ｋＶ）および質量分析システムのエレクトロスプレー電極上（例えば、５ｋＶ）で必要な電位を維持することを可能にする。

【0034】

図３Ｂは、ＬＣ細管３０２ｂからの分離されたサンプルを分析するための例示的システム３００ｂの別の拡大部分図を描写している。多数の特徴が図２Ａの文脈において上述されており、そのような特徴は必ずしもさらには記載されないが、本明細書中では明確化のために一貫した番号が付されている。概して、システム３００ｂは、ポンプ３２４ｂ、輸送液体源３２６ｂ、輸送液体供給導管３２７ｂを有する輸送液体供給システム３２２ｂを含む。システム３００ｂは、輸送液体供給導管３２７ｂを除去導管３１０ｂに接続するための電気伝導体３０７ｂと、輸送液体供給導管３２７ｂに接続される第１の電気的コンタクト３０６ｂとをさらに含む。第１の電気的コンタクト３０６ｂおよび電気伝導体３０７ｂは、輸送液体および除去導管３２７ｂが接地されることを確実にする。システム３００ｂは、メニスカス３２９ｂによって少なくとも部分的に画定された受け取り体積３２８ｂをさらに含む。ＬＣ細管３０２ｂは、除去導管３１０ｂ内に先端部３１２ｂを有する細管３０２ｂの第２の端部を配置することにより、ＯＰＩ ３０４ｂとインターフェースを取られる。細管３０２ｂは、除去導管３１０ｂから間隔を空けられ得るか、または、図３Ａに関して上述されたように、輸送液体のフローが維持される場合、除去導管３１０ｂと接触し得る。細管３０２ｂの先端部３１２ｂを除去導管３１０ａ内に配置することにより、細管は、輸送液体と接触し、細管３０２ｂからの溶離液は、したがって、第１の電気的コンタクト３０６ｂを介して接地される。このように、電気的コンタクト３０６ｂが、ＬＣシステムから吐出された高濃度溶離液からのイオン化抑制を低減し、これにより、それを質量分析システムと適合するので、通常は標準的なＭＳシステムと適合しない高伝導性液体が、本明細書中に記載されているＬＣ－ＭＳシステムにおいて使用され得る。この構成は、ＬＣ細管３０２ｂからの溶離液が輸送液体において希釈され、ＯＰＩ ３０４ｂを通して質量分析システムへと直接的に流れることを可能にする。

【0035】

図４Ａは、ＣＥ細管４０２ａからの分離されたサンプルを分析するための例示的システム４００ａの別の拡大部分図を描写しており、この場合、伝導性または非伝導性の可撓性ファスナーまたはガスケット４３０ａを介してＯＰＩ ４０４ａに固定され得る物理的インターフェースまたはコネクタ４２９ａを使用している。多数の特徴が図２Ａの文脈において上述されており、そのような特徴は必ずしもさらには記載されないが、本明細書中では明確化のために一貫した番号が付されている。概して、システム４００ａは、ポンプ４２４ａ、輸送液体源４２６ａ、および輸送液体供給導管４２７ａを有する輸送液体供給システム４２２ａを含む。システム４００ａは、輸送液体供給導管４２７ａを除去導管４１０ａに接続するための電気伝導体４０７ａと、輸送液体供給導管４２７ａに接続された第１の電気的コンタクト４０６ａとをさらに含む。第１の電気的コンタクト４０６ａおよび電気伝導体４０７ａは、輸送液体および除去導管４１０ａが接地されることを確実にする。ＣＥ細管４０２ａは、インターフェース４２９ａによってＯＰＩ ４０４ａに接続され、インターフェース４２９ａは、輸送液体供給導管４２７ａおよび細管４０２ａの第２の端部に結合される。インターフェース４２９ａは、除去導管４１０ａに近接して受け取り体積４２８ａを画定し、従って、インターフェース４２９ａは、輸送液体供給導管４２７ａから輸送液体を受け取るように構成されている。インターフェース４２９ａは、例えば入口を介して細管４０２ａの第２の端部の少なくとも先端部４１２ａと連絡可能に結合されるように構成されている。この例示的システム４００ａにおいて、輸送液体は、インターフェース４２９ａに溢れる。そして、細管４０２ａからの溶離液は、インターフェース４２９ａによって画定された受け取り体積４２８ａの中に受け取られ得、輸送液体において希釈され得、除去導管４１０ａを介して除去され得る。

【0036】

インターフェース４２９ａおよび／またはファスナー４３０ａは、伝導性または非伝導性であり得る。非伝導性インターフェース４２９ａの例は、限定されるものではないが、例えばゴムまたはプラスチック等の非伝導性材料を含むチューブ、チャンバ、または導管を含む。伝導性インターフェース４２９ａの実施例は、限定されるものではないが、例えば伝導性金属（例えば、銅、アルミニウム、鋼鉄）等の伝導性材料を含むチューブ、チャンバ、または導管を含む。インターフェース４２９ａおよび／またはファスナー４３０ａの伝導性に依存して、ＣＥシステムとＥＳＩとの間のＯＰＩが、ＣＥシステムを質量分析システムから電気的に絶縁するので、ＣＥシステム上（例えば、２０ｋＶ）および質量分析システムのエレクトロスプレー電極上（例えば、５ｋＶ）で必要な電位を維持するために、追加の接地伝導体が必要とされ得る（例えば、溶融ガラスシリカ細管は、ＯＰＩとＥＳＩとの間の絶縁体である）。ＣＥシステムは、一端において正または負の電圧を印加し、対電極がインターフェース４２９ａに結合された他端において第２の電圧を印加し、第２の電圧は、ＣＥ細管にわたる明確な（ｗｅｌｌ－ｄｅｆｉｎｅｄ）電圧降下を維持するために、ＯＰＩ ４０４ａの開放端部において印加される電圧と一致しなければならない。実施例において、ファスナー４３０ａは、固体ガスケット、化学的接着剤、または接着性のラップまたはテープであり得る。インターフェース４２９ａは、少なくとも１つの可撓性要素を含み得るか、または、全体的にまたは部分的に、ゴム、ポリウレタン、ネオプレン、またはシリコーンのうちの少なくとも１つから作製され得る。その他のファスナー４３０ａの構成は、当業者に明らかであり得る。伝導性ファスナー４２９ａとの非伝導性ファスナー４３０ａの使用は、ＣＥシステムにおいて必要とされる電気を維持するために、第２の電気的コンタクト４１６ａがインターフェース４２９ａ上に配置されることを必要とする。インターフェース４２９ａ自体が非伝導性である場合、第２の電気的コンタクト４１６ａは、先端部４１２ａに接続されるべきである。インターフェース４２９ａが伝導性である実施例において、第１の電気的コンタクト４０６ａは、細管４０２ａからの溶離液を接地するために十分なので、任意の第２の電気的コンタクト４１６ａは、随意ではあるが、望ましくあり得る。

【0037】

図４Ｂは、ファスナー４３０ｂを介して接続されたインターフェース４２９ｂを使用してＬＣ細管４０２ｂからの分離されたサンプルを分析するための例示的システム４００ｂの拡大部分図を描写している。多数の特徴が図２Ａおよび４Ａの文脈において上述されており、そのような特徴は必ずしもさらには記載されないが、本明細書中では明確化のために一貫した番号が付されている。概して、システム４００ｂは、ポンプ４２４ｂ、輸送液体源４２６ｂ、および輸送液体供給導管４２７ｂを有する輸送液体供給システム４２２ｂを含む。システム４００ｂは、輸送液体供給導管４２７ｂを除去導管４１０ｂに接続するための電気伝導体４０７ｂと、輸送液体供給導管４２７ｂに接続される第１の電気的コンタクト４０６ｂとをさらに含む。ＬＣ細管４０２ｂは、インターフェース４２９ｂによってＯＰＩ ４０４ｂに接続され、インターフェース４２９ｂは、輸送液体供給導管４２７ｂおよび細管４０２ｂの第２の端部に結合される。細管４０２ｂからの溶離液は、インターフェース４２９ｂによって画定された受け取り体積４２８ｂによって受け取られ、ＬＣシステムから吐出された高濃度溶離液からのイオン化抑制を低減するために、輸送液体において希釈され、除去導管４１０ｂを介して除去される。インターフェース４２９ｂおよびファスナー４３０ｂの構成および材料ならびにそれを考慮した電気的コンタクト４１６ｂに対する要件は、図４Ａの文脈において上述されている。

【0038】

図５Ａは、ＣＥ細管５０２ａからの分離されたサンプルを分析するための例示的システム５００ａの別の拡大部分図を描写している。図５Ａは、図２Ａにおいて最初に描写されたＡＰＬＪの別の構成であるが、サンプル細管５０２ａの先端部５１２ａは、ＯＰＩ ５０４ａの受け取り体積５２８ａ内（ＡＰＬＪの液体側）ではなく、ＯＰＩ ５０４ａのまわりの大気内（例えば、ＡＰＬＪの空気側）に位置付けられる。ＯＰＩ ５０４ａは、以前の実施例と比較して逆転されているが、ＯＰＩ ５０４ａで利用されているコンポーネントは、一貫している。このように、多数の特徴が、図２Ａの文脈において上述されており、そのような特徴は必ずしもさらには記載されないが、本明細書中では明確化のために一貫した番号が付されている。概して、システム５００ａは、ポンプ５２４ａ、輸送液体源５２６ａ、および輸送液体供給導管５２７ａを有する輸送液体供給システム５２２ａを含む。システム５００ａは、輸送液体供給導管５２７ａを除去導管５１０ａに接続するための電気伝導体５０７ａと、輸送液体供給導管５２７ａに接続された第１の電気的コンタクト５０６ａとをさらに含む。第１の電気的コンタクト５０６ａおよび電気伝導体５０７ａは、輸送液体および除去導管５１０ａが接地されることを確実にする。

【0039】

例示的システム５００ａにおいて、細管５０２ａの一端は、ＯＰＩ ５０４ａの開放端部から離れ、該開放端部の上方に位置する伝導性先端部５１２ａを有する。細管５０２ａからの溶離液の液滴５０８ａは、メニスカス５２９ａによって少なくとも部分的に画定された受け取り体積５２８ａの中に、重力下で先端部５１２ａから放出され得る。細管５０２ａの先端部５１２ａは、受け取り体積５２８ａから離れ、該受け取り体積の上方に配置されるので、伝導性先端部５１２ａに接続された第２の電気的コンタクト５１６ａは、ＣＥシステム上の電位を維持するために必要とされる。このように、溶離液の液滴５０８ａが細管５１２ａの先端部５１２ａから放出されるとき、溶離液５０８ａは、第２の電気的コンタクト５１６ａを介して接地される。溶離液は、輸送液体において希釈され、そして、除去導管５１０ａを介して質量分析システムへと除去される。

【0040】

図５Ｂは、ＬＣ細管５０２ｂからの分離されたサンプルを分析するための例示的システム５００ｂの別の拡大部分図を描写している。多数の特徴が図２Ａおよび５Ａの文脈において上述されており、そのような特徴は必ずしもさらには記載されないが、本明細書中では明確化のために一貫した番号が付されている。概して、システム５００ｂは、ポンプ５２４ｂ、輸送液体源５２６ｂ、輸送液体供給導管５２７ｂを有する輸送液体供給システム５２２ｂを含む。システム５００ｂは、輸送液体供給導管５２７ｂを除去導管５１０ｂに接続するための電気伝導体５０７ｂと、輸送液体供給導管５２７ｂに接続された第１の電気的コンタクト５０６ｂとをさらに含む。第１の電気的コンタクト５０６ｂおよび電気伝導体５０７ｂは、輸送液体および除去導管５２７ｂが接地されることを確実にする。細管５０２ｂは、ＯＰＩ ５０４ｂの開放端部から離れ、該開放端部の上方に位置する伝導性先端部５１２ｂを含む。細管５０２ｂからの溶離液の液滴５０８ｂは、メニスカス５２９ｂによって少なくとも部分的に画定された受け取り体積５２８ｂの中に、重力下で先端部５１２ｂから放出され得る。第２の電気的コンタクト５１６ｂは、伝導性先端部５１２ｂに接続される。したがって、溶離液の液滴５０８ｂが細管５０２ｂの先端部５１２ｂから放出されるとき、溶離液５０８ｂは、第２の電気的コンタクト５１６ｂを介して接地される。このように、除去導管５１０ｂを介してＭＳシステムに入る前に、電気的コンタクト５１６ｂが、ＬＣシステムから吐出された高濃度溶離液からのイオン化抑制を低減するので、通常は標準的なＭＳシステムと適合しない高伝導性液体が、本明細書中に記載されているＬＣ－ＭＳシステムにおいて使用され得る。

【0041】

図６は、細管から受け取られた分離されたサンプルを分析する方法６００を描写している。細管は、キャピラリー電気泳動（ＣＥ）または液体クロマトグラフィー（ＬＣ）のいずれかを実行するサンプリングデバイスに接続された第１の端部を有する。ＣＥまたはＬＣサンプリングデバイスを接続するための例示的システムは、例えば、図２Ａ～５Ｂにおいて上述されている。方法６００は、細管から溶離液（例えば、分離されたサンプルおよび溶媒）を受け取ることを含む（動作６０２）。溶離液は、少なくとも部分的に輸送液体によって画定された受け取り体積の中に受け取られ、輸送液体において希釈される。受け取り体積は、メニスカスによって少なくとも部分的に画定され得る。動作６０２を実行することに先立って、方法６００は、輸送液体を輸送液体供給導管に供給することを含み得る（動作６１４）。輸送液体は、輸送液体供給システムから供給され、それは、輸送液体供給導管と流体連絡している。輸送液体は、輸送液体源から輸送液体供給導管を通してＯＰＩの開放端部に向けて流れ、該開放端部において受け取り体積が形成される。第１の電気的コンタクトは、輸送液体を接地するために、輸送液体供給導管に接続される。そして、受け取られた希釈された溶離液は、液体排出システムの中に吸引される（動作６０４）。液体排出システムは、受け取り体積から液体を除去するように構成された除去導管と流体連絡している。液体排出システムは、例えば、図１において上述されている。方法は、質量分析システムを用いて受け取られた希釈された溶離液を分析することに続く（動作６０６）。

【0042】

図２Ａ～５Ｂにおいて上述されたように、動作６０２において細管（溶離液は、その細管から受け取られた）は、様々な例示的構成において配列され得る。１つの実施例において、方法６００は、メニスカス内に細管の第２の端部を受け取ることを含む（動作６０８）。例えば図２Ａおよび２Ｂに示されている例示的システム等におけるように、細管の第２の端部は、輸送液体内に、そして除去導管の外に配置され得る。代替的に、例えば図３Ａおよび３Ｂに示されている例示的システム等におけるように、細管の第２の端部は、除去導管内に配置され得る。これらの実施例において、細管のうちの第２のものの周囲は、除去導管と接触し得る。しかしながら、細管の第２の端部と除去導管との間の接触は、輸送液体が受け取り体積から除去導管の中に流れることを可能にするように構成されなければならない。

【0043】

第２の実施例において、方法６００は、除去導管に近接して受け取り体積を画定しているインターフェースを受け取ることを含む（動作６１０）。インターフェースは、輸送液体供給導管および細管の第２の端部に結合される。このように、一旦インターフェースが受け取られる（動作６１０）と、細管からの溶離液が、受け取り体積を画定しているインターフェースの中に受け取られ得る（動作６０２）。上述されたように、インターフェースは、少なくとも１つの可撓性要素を含み得、第２の電気的コンタクトに接続され得る。動作６１０において受け取られたインターフェースを利用する例示的システムは、例えば、図４Ａおよび４Ｂにおいて、本明細書中で上述されている。第３の実施例において、方法６００は、細管から溶離液を受け取ることを含み、溶離液は、重力下で細管の第２の端部から受け取り体積の中に放出される（動作６１２）。動作６１２と整合する例示的システムは、例えば、図５Ａおよび５Ｂにおいて上述されている。細管の第２の端部は、重力が溶離液の液体を細管の先端部から放出させるように、受け取り体積から離れ、該受け取り体積の上方に位置する。細管は、受け取り体積と直接的に接触しないので、第２の電気的コンタクトが、細管の先端部上に配置され、溶離液が細管の第２の端部から放出されるとき、それを接地させるように構成される。

【0044】

図７は、本実施例の１つ以上のものが実装され得る適切な動作環境７００の１つの実施例を描写している。この動作環境は、例えば図１に描写されるコントローラ等の質量分析システムのためのコントローラの中に直接的に組み込まれ得る。コントローラは、溶離液をＯＰＩに供給するＣＥまたはＬＣシステムとさらにインターフェースを取り得る。これは、適切な動作環境の１つの実施例に過ぎず、用途または機能性の範囲に関するいかなる限定も示唆することを意図されていない。使用に適し得るその他の周知のコンピューティングシステム、環境、および／または構成は、限定されるものではないが、パーソナルコンピュータ、サーバコンピュータ、ハンドヘルドまたはラップトップデバイス、マルチプロセッサシステム、マイクロプロセッサベースシステム、プログラム可能な消費者用電子機器（例えばスマートフォン）、ネットワークＰＣ、マイクロコンピュータ、メインフレームコンピュータ、タブレット、上記システムおよびデバイスのうちの任意のものを含む分散コンピューティング環境等を含み得る。

【0045】

その最も基本的な構成において、動作環境７００は、通常は、少なくとも１つの処理ユニット７０２およびメモリ７０４を含む。コンピューティングデバイスの正確な構成およびタイプに依存して、メモリ７０４（とりわけ、サンプリングデバイス、細管からの溶離液の放出、液体流量、ＭＳのものとのＣＥまたはＬＣのインターフェース動作等を制御するための、または本明細書中に開示されているその他の方法を実行するための命令を格納する）は、揮発性（例えば、ＲＡＭ）、不揮発性（例えば、ＲＯＭ、フラッシュメモリ等）、または２つの何らかの組み合わせでであり得る。この最も基本的な構成は、ライン７０６によって図７において図示されている。さらに、環境７００はまた、格納デバイス（リムーバブル７０８および／または非リムーバブル７１０）を含み得、これは、限定されるものではないが、磁気的なものまたは光学ディスクまたはテープを含む。同様に、環境７００はまた、例えばタッチスクリーン、キーボード、マウス、ペン、音声入力等の入力デバイス７１４、および／または、例えばディスプレイ、スピーカ、プリンタ等の出力デバイス７１６を有し得る。また、環境において含まれるものは、例えばＬＡＮ、ＷＡＮ、ポイント・ツー・ポイント、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ（登録商標）、ＲＦ等の１つ以上の通信接続７１２であり得る。

【0046】

動作環境７００は、通常は、コンピュータ読み取り可能な媒体の少なくともいくつかの形態を含む。コンピュータ読み取り可能な媒体は、動作環境を有する処理ユニット７０２またはその他のデバイスによってアクセスされ得る任意ン利用可能な媒体であり得る。例えば、限定するのものではないが、コンピュータ読み取り可能な媒体は、コンピュータ格納媒体または通信媒体を含み得る。コンピュータ格納媒体は、例えばコンピュータ読み取り可能な命令、データ構造、プログラムモジュールまたはその他のデータ等の格納のための任意の方法または技術で実装される揮発性および不揮発性、リムーバブルおよび非リムーバブルな媒体を含む。コンピュータ格納媒体は、ＲＡＭ、ＲＯＭ、ＥＥＰＲＯＭ、フラッシュメモリまたはその他のメモリ技術、ＣＤ－ＲＯＭ、デジタル多用途（ＤＶＤ）またはその他の光学的格納装置、磁気化セット、磁気テープ、磁気ディスク格納装置またはその他の磁気格納デバイス、ソリッドステート格納装置、または所望の情報を格納するために使用され得る任意のその他の有形媒体を含む。通信媒体は、コンピュータ読み取り可能な命令、データ構造、プログラムモジュール、またはその他のデータを搬送波またはその他の輸送機構等の変調データ信号において実現し、任意の情報配信媒体を含む。用語「変調データ信号」は、信号内の情報をエンコードするように設定または変更された１つ以上のそれの特性を有する信号を意味する。例えば、限定されるものではないが、通信媒体は、例えば有線接続ネットワークまたは直接有線接続等の有線接続媒体、ならびに、例えば音響、ＲＦ、赤外線、およびその他の無線媒体等の無線媒体を含む。上記のうちの任意のものの組み合わせもまた、コンピュータ読み取り可能な媒体の範囲内に含まれるべきである。コンピュータ読み取り可能なデバイスは、コンピュータ格納媒体を組み込むハードウェアデバイスである。

【0047】

動作環境７００は、１つ以上のリモートコンピュータに対する論理接続を使用してネットワーク接続された環境において動作する単一のコンピュータであり得る。リモートコンピュータは、パーソナルコンピュータ、サーバ、ルータ、ネットワークＰＣ、ピアデバイス、またはその他の一般的なネットワークノードであり得、通常は、上述された要素のうちの多くのものまたは全てと、言及されてはいないその他のものとを含む。論理接続は、利用可能な通信媒体によってサポートされた任意の方法を含み得る。そのようなネットワーキング環境は、オフィス、企業全体のコンピュータネットワーク、イントラネット、およびインターネットにおいてはありふれたものである。

【0048】

いくつかの実施例において、本明細書中に記載されているコンポーネントは、コンピュータ格納媒体およびその他の有形媒体上に格納され得、通信媒体において伝送され得るコンピュータシステム７００によって実行可能なモジュールまたは命令を含む。コンピュータ格納媒体は、例えばコンピュータ読み取り可能な命令、データ構造、プログラムモジュール、またはその他のデータ等の情報を格納するための任意の方法または技術において実装される揮発性および不揮発性、リムーバブルまたは非リムーバブルな媒体を含む。上記のうちの任意のものの組み合わせもまた、読み取り可能な媒体の範囲内に含まれるべきである。いくつかの実施例において、コンピュータシステム７００は、コンピュータシステム７００による使用のためにリモート格納媒体においてデータを格納するネットワークの一部である。

【0049】

本開示は、添付の図面を参照して本技術のいくつかの実施例を記載したが、その中の可能な実施例のうちのいくつかのみが示された。しかしながら、その他の局面が、多くの異なる形態において具現化され、本明細書中に記載された実施例に限定されると解釈されるべきではない。むしろ、これらの実施例は、本開示が徹底的かつ完全であり、可能な実施例の範囲を当業者に十分に伝えるために提供されたものである。

【0050】

特定の実施例が本明細書中に記載されたが、本技術の範囲は、これらの特定の実施例に限定されない。当業者は、その他の実施例または改良が、本技術の範囲内にあることを認識し得る。したがって、特定の構造、動作、または媒体は、例証的な実施例に過ぎないものとして開示された。本技術による実施例はまた、本明細書中で特に断らない限り、一般的に開示されているが明示的に組み合わせで例示されていないものの要素またはコンポーネントを組み合わせ得る。本技術の範囲は、後続の特許請求の範囲およびその任意の均等物によって規定される。

【図1】

【図2A】

【図2B】

【図3A】

【図3B】

【図4A】

【図4B】

【図5A】

【図5B】

【図6】

【図7】

【国際調査報告】