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▶ エボニック オペレーションズ ゲーエムベーハーの特許一覧
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-02-16
(54)【発明の名称】６－ウンデカノールエステルを含む水性組成物
(51)【国際特許分類】
A61K 8/37 20060101AFI20240208BHJP
A61Q 19/00 20060101ALI20240208BHJP
C07C 69/24 20060101ALI20240208BHJP
C07C 67/08 20060101ALI20240208BHJP
C07C 69/675 20060101ALI20240208BHJP
C07C 69/58 20060101ALI20240208BHJP
C07C 69/40 20060101ALI20240208BHJP
C07C 69/50 20060101ALI20240208BHJP
C12P 7/40 20060101ALN20240208BHJP
C12P 7/62 20220101ALN20240208BHJP
C12N 1/20 20060101ALN20240208BHJP
【ＦＩ】
A61K8/37
A61Q19/00
C07C69/24
C07C67/08
C07C69/675
C07C69/58
C07C69/40
C07C69/50
C12P7/40
C12P7/62
C12N1/20 Z
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2023549684
(86)(22)【出願日】2022-02-09
(85)【翻訳文提出日】2023-08-16
(86)【国際出願番号】 EP2022053067
(87)【国際公開番号】W WO2022175141
(87)【国際公開日】2022-08-25
(31)【優先権主張番号】21157569.1
(32)【優先日】2021-02-17
(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】519414848
【氏名又は名称】エボニック オペレーションズ ゲーエムベーハー
【氏名又は名称原語表記】Ｅｖｏｎｉｋ Ｏｐｅｒａｔｉｏｎｓ ＧｍｂＨ
【住所又は居所原語表記】Ｒｅｌｌｉｎｇｈａｕｓｅｒ Ｓｔｒａｓｓｅ １－１１， ４５１２８ Ｅｓｓｅｎ， Ｇｅｒｍａｎｙ
(74)【代理人】
【識別番号】100114890
【弁理士】
【氏名又は名称】アインゼル・フェリックス＝ラインハルト
(74)【代理人】
【識別番号】100098501
【弁理士】
【氏名又は名称】森田 拓
(74)【代理人】
【識別番号】100116403
【弁理士】
【氏名又は名称】前川 純一
(74)【代理人】
【識別番号】100134315
【弁理士】
【氏名又は名称】永島 秀郎
(74)【代理人】
【識別番号】100162880
【弁理士】
【氏名又は名称】上島 類
(72)【発明者】
【氏名】アーヒム フリードリヒ
(72)【発明者】
【氏名】クリスティアン ハートゥング
(72)【発明者】
【氏名】ヤン マリアン フォン ホーフ
(72)【発明者】
【氏名】スヴェン クラーレ
【テーマコード（参考）】
4B064
4B065
4C083
4H006
【Ｆターム（参考）】
4B064AD02
4B064AD63
4B064CA02
4B064CD06
4B064CD07
4B064DA16
4B065AA23X
4B065BD27
4B065BD29
4B065CA10
4B065CA12
4B065CA50
4C083AA082
4C083AA112
4C083AA122
4C083AB032
4C083AB212
4C083AB222
4C083AB232
4C083AB242
4C083AB332
4C083AB352
4C083AB362
4C083AB442
4C083AC012
4C083AC062
4C083AC072
4C083AC102
4C083AC112
4C083AC121
4C083AC122
4C083AC172
4C083AC182
4C083AC212
4C083AC232
4C083AC252
4C083AC302
4C083AC342
4C083AC351
4C083AC352
4C083AC371
4C083AC372
4C083AC392
4C083AC402
4C083AC422
4C083AC432
4C083AC442
4C083AC512
4C083AC532
4C083AC542
4C083AC552
4C083AC642
4C083AC682
4C083AC692
4C083AC712
4C083AC742
4C083AC782
4C083AC852
4C083AC862
4C083AC912
4C083AD022
4C083AD042
4C083AD072
4C083AD092
4C083AD152
4C083AD162
4C083AD242
4C083AD332
4C083AD352
4C083AD412
4C083AD492
4C083AD642
4C083AD662
4C083BB21
4C083BB46
4C083BB51
4C083CC04
4C083CC05
4C083CC12
4C083CC19
4C083CC38
4C083DD08
4C083DD12
4C083DD27
4C083DD32
4C083DD33
4C083EE01
4C083EE06
4C083EE17
4C083EE23
4C083FF01
4H006AA02
4H006AC48
4H006BD70
4H006BN10
4H006KA06
4H006KC12
4H006KC14
(57)【要約】
本発明は、６－ウンデカノールエステルを含む水性組成物および６－ウンデカノールエステルの製造方法、ならびに化粧品用途での６－ウンデカノールエステルの使用に関する。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
ウンデカン－６－オールと、以下：Ａ）６～３２個、好ましくは６～２２個、より好ましくは８～２２個の炭素原子を有するモノカルボン酸、および
Ｂ）２～４４個、好ましくは３～３８個、より好ましくは４～１８個の炭素原子を有する多官能性カルボン酸、好ましくはトリカルボン酸およびジカルボン酸、より好ましくは２～１８個、好ましくは３～１３個、より好ましくは４～１１個の炭素原子を有するジカルボン酸
から選択される１つと、のエステル化により得られる６－ウンデカノールエステルから選択される少なくとも１つの６－ウンデカノールエステルを含む、水性組成物。
【請求項2】
前記モノカルボン酸が、脂肪酸から選択される、請求項１記載の水性組成物。
【請求項3】
前記多官能性カルボン酸が、脂肪族直鎖状ジカルボン酸から、特にシュウ酸、マロン酸、タルトロン酸、コハク酸、マレイン酸、酒石酸、マレイン酸、フマル酸、ソルビン酸、α－ケトグルタル酸、グルタル酸、アジピン酸、ピメリン酸、コルク酸、アゼライン酸、セバシン酸、ウンデカンジカルボン酸、ドデカンジカルボン酸およびブラシル酸から選択される、請求項１または２記載の水性組成物。
【請求項4】
前記水性組成物が、配合物であり、好ましくは化粧品配合物であり、より好ましくは湿潤剤、紫外線保護フィルターおよび顔料の群から選択される少なくとも１つのさらなる成分を含む化粧品配合物である、請求項１から３までのいずれか１項記載の水性組成物。
【請求項5】
前記水性組成物が、少なくとも１つの湿潤剤、好ましくはグリセリンを含む、請求項１から４までのいずれか１項記載の水性組成物。
【請求項6】
６－ウンデカノールエステルの製造方法であって、（ａ）エタノールおよび／または低級アルカン酸またはそのいずれかの塩を提供し、前記エタノールおよび／または低級アルカン酸またはそのいずれかの塩を、２炭素分の鎖延長が可能な少なくとも１つの微生物と接触させて、ヘキサン酸および／またはその塩および／またはそのエステルを生成するステップと、
（ｂ）（ａ）で得られた前記ヘキサン酸および／またはその塩および／またはそのエステルを、適切な反応条件下で少なくとも１つのケトン化触媒と接触させて、前記ヘキサン酸および／またはその塩および／またはそのエステルを６－ウンデカノンに化学的にケトン化させるステップと、
（ｃ）前記６－ウンデカノンを少なくとも１つの水素化金属触媒と接触させて、前記６－ウンデカノンを６－ウンデカノールに接触水素化させるステップと、
（ｄ）前記６－ウンデカノールを、以下：
Ａ）６～３２個、好ましくは６～２２個、より好ましくは８～２２個の炭素原子を有するモノカルボン酸から選択される酸のアシル基を提供するアシル基供与体、および
Ｂ）２～４４個、好ましくは３～３８個、より好ましくは４～１８個の炭素原子を有する多官能性カルボン酸、好ましくはトリカルボン酸およびジカルボン酸、より好ましくは２～１８個、好ましくは３～１３個、より好ましくは４～１１個の炭素原子を有するジカルボン酸から選択される酸のアシル基を提供するアシル基供与体
から選択される少なくとも１つによりエステル化させるステップと、
を含む、方法。
【請求項7】
前記（ａ）における微生物が、クロストリジウム・カルボキシジボランス（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｃａｒｂｏｘｉｄｉｖｏｒａｎｓ）およびクロストリジウム・クルイベリ（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｋｌｕｙｖｅｒｉ）からなる群から選択される、請求項６記載の方法。
【請求項8】
前記（ｂ）のケトン化触媒が、金属酸化物触媒またはその混合物、好ましくは、ヘテロポリ酸（Ｈ３ＰＷ１２Ｏ４０）触媒、酸化ニオブ（Ｎｂ２Ｏ５）触媒、酸化チタン（ＴｉＯ２）触媒、酸化セリウム（ＣｅＯ２）触媒、亜鉛－クロム（Ｚｎ－Ｃｒ）混合酸化物触媒、酸化マンガン（ＭｎＯｘ）触媒、酸化ランタン（Ｌａ２Ｏ３）触媒、酸化マグネシウム（ＭｇＯ）触媒、酸化鉄（ＦｅＯ、ＦｅＯ２、Ｆｅ２Ｏ３、Ｆｅ３Ｏ４、Ｆｅ４Ｏ５、Ｆｅ５Ｏ６、Ｆｅ５Ｏ７）、ケイ素－アルミニウム（ＳｉｙＡｌｚＯ）混合酸化物触媒、酸化アルミニウム（Ａｌ２Ｏ３）触媒およびジルコニア（ＺｒＯ２）触媒からなる群から選択される金属酸化物触媒またはその混合物である、請求項６または７記載の方法。
【請求項9】
前記ステップ（ｂ）を、１５０℃～３５０℃の温度で実施する、請求項６から８までのいずれか１項記載の方法。
【請求項10】
前記ステップ（ｃ）の水素化金属触媒を、ルテニウム（Ｒｕ）触媒、レニウム（Ｒｅ）触媒、ニッケル（Ｎｉ）触媒、鉄（Ｆｅ）触媒、コバルト（Ｃｏ）触媒、パラジウム（Ｐｄ）触媒および白金（Ｐｔ）触媒からなる群から選択する、請求項６から９までのいずれか１項記載の方法。
【請求項11】
前記ステップ（ａ）における低級アルカン酸を、酢酸およびブタン酸からなる群から選択する、請求項６から１０までのいずれか１項記載の方法。
【請求項12】
前記ステップ（ａ）におけるエタノールおよび／または低級アルカン酸またはそのいずれかの塩の提供が、合成ガスからの、好ましくは少なくとも１つのアセトジェン微生物による、前記エタノールおよび／または低級アルカン酸またはそのいずれかの塩の合成を含む、請求項６から１１までのいずれか１項記載の方法。
【請求項13】
化粧品配合物を製造するための、請求項１から５までのいずれか１項記載の水性組成物中に含まれる、または請求項６から１２までのいずれか１項記載の方法によって得られる、少なくとも１つの６－ウンデカノールエステルの使用。
【請求項14】
皮膚の乾燥を回避するための、請求項１から５までのいずれか１項記載の水性組成物中に含まれる、または請求項６から１２までのいずれか１項記載の方法によって得られる、少なくとも１つの６－ウンデカノールエステルの使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、６－ウンデカノールエステルを含む水性組成物および６－ウンデカノールエステルの製造方法、ならびに化粧品用途での６－ウンデカノールエステルの使用に関する。
【0002】
先行技術
日焼け止め配合物などの化粧品用リーブオン配合物は、主に水相と油相とを有するエマルションからなる。油相には、多種多様な化粧用油が使用される。これらは、従来、例えば石油化学ベースの鉱油や、鉱油をベースとする他の低コスト製品であり得る。しかし、最新の配合物では、持続可能性の観点から、配合物成分を石油化学起源とすることを可能な限り避ける試みがなされている。そのため、脂肪酸－脂肪アルコールエステルまたは植物性および動物性油脂、ならびにワックスがよく使用される。好適な油は、室温で１０～５０ｍＰａｓの範囲の粘度、および２６～３２ｍＮ／ｍの範囲の表面張力などのどちらかといえば平均的な適用特性を持ち、中程度ないし良好な展延挙動および中程度ないし低い極性を伴う中質油ないし重質油の範囲に包含される。使用目的を決定するこのような化粧品配合物のクレンジング効果および栄養補給効果とは別に、皮膚科学的に可能な限り高い適合性、良好な再脂肪化特性、エレガントな外観、展延容易性、最適な官能印象および保存安定性といった多様なパラメータが重視される。
日焼け止め配合物などの化粧品用リーブオン配合物は、主に水相と油相とを有するエマルションからなる。油相には、多種多様な化粧用油が使用される。これらは、従来、例えば石油化学ベースの鉱油や、鉱油をベースとする他の低コスト製品であり得る。しかし、最新の配合物では、持続可能性の観点から、配合物成分を石油化学起源とすることを可能な限り避ける試みがなされている。そのため、脂肪酸－脂肪アルコールエステルまたは植物性および動物性油脂、ならびにワックスがよく使用される。好適な油は、室温で１０～５０ｍＰａｓの範囲の粘度、および２６～３２ｍＮ／ｍの範囲の表面張力などのどちらかといえば平均的な適用特性を持ち、中程度ないし良好な展延挙動および中程度ないし低い極性を伴う中質油ないし重質油の範囲に包含される。使用目的を決定するこのような化粧品配合物のクレンジング効果および栄養補給効果とは別に、皮膚科学的に可能な限り高い適合性、良好な再脂肪化特性、エレガントな外観、展延容易性、最適な官能印象および保存安定性といった多様なパラメータが重視される。
【0003】
ＣＯ２フットプリントをさらに改善し、非熱帯原産の成分を使用した解決策を提供するため、新たな解決策が探求されている。有望な選択肢の１つとして、出発材料としてのＣＯ２から化粧品原料を直接創出することが挙げられる。これは、真の持続可能な化粧品という消費者のニーズに合致した、化粧品用の新しいレベルの持続可能な成分への扉を開くものである。
【0004】
本発明の目的は、優れた化粧品用エモリエント（皮膚軟化剤）を提供することであった。
【0005】
発明の詳細な説明
驚くべきことに、６－ウンデカノールエステルが化粧品用途に優れた特性を有することが見出された。
驚くべきことに、６－ウンデカノールエステルが化粧品用途に優れた特性を有することが見出された。
【0006】
少なくとも１つの６－ウンデカノールエステルを含む組成物が、皮膚や毛髪のような表面上で優れた官能特性を有することは、本発明の利点の１つである。
【0007】
本発明の別の利点は、少なくとも１つの６－ウンデカノールエステルを含む組成物が、ほぼ無色であることである。
【0008】
本発明の別の利点は、少なくとも１つの６－ウンデカノールエステルを含む組成物が、ほぼ無臭であることである。
【0009】
本発明の別の利点は、少なくとも１つの６－ウンデカノールエステルを含む組成物が、活性物質に対して非常に良好な溶解性を示すことである。
【0010】
本発明の別の利点は、少なくとも１つの６－ウンデカノールエステルを含む組成物が、皮膚上で非常に良好な展延性を示すことである。
【0011】
本発明の別の利点は、少なくとも１つの６－ウンデカノールエステルを含む組成物が、高い加水分解安定性を、特に低ｐＨならびに高温および低温で有することである。
【0012】
本発明の別の利点は、少なくとも１つの６－ウンデカノールエステルを含む組成物が、良好な保湿効果を示すことである。
【0013】
本発明の別の利点は、少なくとも１つの６－ウンデカノールエステルを含む組成物が、良好な湿潤特性を示すことである。
【0014】
本発明の別の利点は、少なくとも１つの６－ウンデカノールエステルを含む組成物が、高度に再生可能であるかまたは完全に再生可能でさえある原料ベースとすることである。
【0015】
本発明の別の利点は、少なくとも１つの６－ウンデカノールエステルを含む組成物が、カーボン（ＣＯ２）ニュートラルであり得ることである。
【0016】
本発明の別の利点は、少なくとも１つの６－ウンデカノールエステルを含む組成物が、有機ＵＶフィルターに対して良好な可溶化性能を示すことである。
【0017】
本発明の別の利点は、少なくとも１つの６－ウンデカノールエステルを含む組成物が、良好な毒物学的プロファイルを示すことである。
【0018】
本発明の別の利点は、少なくとも１つの６－ウンデカノールエステルを含む組成物が、同等の軽質エモリエント剤よりも低い展延性を示すことである。
【0019】
本発明の別の利点は、少なくとも１つの６－ウンデカノールエステルを含む組成物が、良好な顔料安定化を示すことである。
【0020】
本発明の別の利点は、少なくとも１つの６－ウンデカノールエステルを含む組成物が、良好な凍結安定性を示すことである。
【0021】
本発明は、ウンデカン－６－オールと以下から選択される１つとのエステル化により得られる６－ウンデカノールエステルから選択される少なくとも１つの６－ウンデカノールエステルを含む水性組成物を提供する：
Ａ）６～３２個、好ましくは６～２２個、より好ましくは８～２２個の炭素原子を有するモノカルボン酸、および
Ｂ）２～４４個、好ましくは３～３８個、より好ましくは４～１８個の炭素原子を有する多官能性カルボン酸、好ましくはトリカルボン酸およびジカルボン酸、より好ましくは２～１８個、好ましくは３～１３個、より好ましくは４～１１個の炭素原子を有するジカルボン酸。
Ａ）６～３２個、好ましくは６～２２個、より好ましくは８～２２個の炭素原子を有するモノカルボン酸、および
Ｂ）２～４４個、好ましくは３～３８個、より好ましくは４～１８個の炭素原子を有する多官能性カルボン酸、好ましくはトリカルボン酸およびジカルボン酸、より好ましくは２～１８個、好ましくは３～１３個、より好ましくは４～１１個の炭素原子を有するジカルボン酸。
【0022】
「６－ウンデカノールエステル」という用語は、本発明の文脈において「ウンデカ－６－イルエステル」の同義語として使用される。
【0023】
本発明の文脈における「水性」という用語は、少なくとも２重量％、好ましくは少なくとも１０重量％、より好ましくは少なくとも３０重量％の量の水を含む組成物を意味し、ここで、重量パーセンテージは、組成物全体に対するものである。
【0024】
本発明の文脈において、「多官能性カルボン酸」という用語は、１つを上回るカルボキシル基を有するカルボン酸を意味すると理解されるべきである。
【0025】
本発明に関連する「ｐＨ」とは、対応する物質について、５分間の撹拌後に、ＩＳＯ ４３１９（１９７７）に準拠して校正されたｐＨ電極を用いて２５℃で測定される値として定義される。
【0026】
特に断りのない限り、パーセンテージ（％）は、いずれも質量パーセンテージで示される。
【0027】
例えば、飽和または不飽和、直鎖状または分岐状、置換または非置換のモノカルボン酸、例えばカプロン酸、シクロペンタンカルボン酸、２－メチルペンタン酸、ヘプタン酸、シクロヘキサンカルボン酸、カプリル酸、２－エチルヘキサン酸、ソルビン酸、イソノナン酸、３，５，５－トリメチルヘキサン酸、カプリン酸、ペラルゴン酸、２－プロピルヘプタン酸、イソデカン酸、ウンデカン酸、１１－ウンデシレン酸、２－ブチルオクタン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、リシノール酸、ステアリン酸、オレイン酸、イソステアリン酸、１２－ヒドロキシステアリン酸、アラキン酸またはベヘン酸といった任意の種類のモノカルボン酸を本発明の文脈において使用することができる。
【0028】
本発明による好ましい水性組成物は、モノカルボン酸が脂肪酸、好ましくは天然脂肪酸から選択されることを特徴とする。天然脂肪酸は、天然由来の植物油または動物油をベースとして製造することができ、好ましくは６～３０個の炭素原子、特に８～２２個の炭素原子を有する。天然脂肪酸は、一般に分岐しておらず、偶数個の炭素原子からなる。二重結合は、シス配置を有する。例としては、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、イソステアリン酸、ステアリン酸、１２－ヒドロキシステアリン酸、ジヒドロキシステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ペトロセリン酸、エライジン酸、アラキン酸、ベヘン酸、エルカ酸、ガドレイン酸、リノレン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、アラキドン酸が挙げられる。本発明によるより好ましい水性組成物は、モノカルボン酸が、ヘキサン酸、カプリル酸、ペラルゴン酸、カプリン酸、ラウリン酸、１１－ウンデシレン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、リシノール酸、ステアリン酸、１２－ヒドロキシステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸およびベヘン酸から選択されることを特徴とする。
【0029】
例えば、ジおよびトリカルボン酸、欧州特許出願公開第１６８３７８１号明細書で規定されているダイマー脂肪酸、シュウ酸、フマル酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、ピメリン酸、スベリン酸、アゼライン酸、セバシン酸、ドデカン二酸、リンゴ酸、酒石酸、タルトロン酸、マレイン酸、クエン酸、またさらには芳香族酸、例えばフタル酸、イソフタル酸またはテレフタル酸のような任意の種類の多官能性酸を本発明の文脈において使用することができる。
【0030】
本発明による好ましい水性組成物は、多官能性カルボン酸が、脂肪族直鎖状ジカルボン酸、特にシュウ酸、マロン酸、タルトロン酸、コハク酸、マレイン酸、酒石酸、マレイン酸、フマル酸、ソルビン酸、α－ケトグルタル酸、グルタル酸、アジピン酸、ピメリン酸、コルク酸、アゼライン酸、セバシン酸、ウンデカンジカルボン酸、ドデカンジカルボン酸およびブラシル酸から選択されることを特徴とする。
【0031】
本発明による水性組成物は、好ましくは配合物である。本発明の文脈において、「配合物」という用語は、その用途に従って、配合物がその用途を果たすことを可能にするために当業者にとって明らかな（水およびエステル以外の）少なくとも１つのさらなる成分を含む組成物を意味すると理解されるべきである。例えば、医薬配合物が「医薬」とみなされるためには、少なくとも１つの治療有効成分を含む必要があることは明らかであるが、化粧品配合物は通常、化粧品として許容される担体を含む。本発明による配合物は、例えば、医薬配合物、外皮用配合物、パーソナルケア配合物、化粧品配合物、家庭用ケア配合物、プロフェッショナルスキンケア配合物およびペットケア配合物であり得る。
【0032】
本発明による水性組成物は、好ましくは化粧品配合物である。
【0033】
本発明による好ましい配合物は、水およびエステルに加えて、以下の群：
エモリエント、
乳化剤、
増粘剤／粘度調整剤／安定剤／コンシステンシー向上剤、
紫外線保護フィルター、
酸化防止剤、
湿潤剤、
固形物およびフィラー、
顔料、
皮膜形成剤、
真珠光沢／不透明化添加剤、
消臭および制汗有効成分、
昆虫忌避剤、
セルフタンニング剤、
香料、
防腐剤、
推進剤、
コンディショナー、
染料、
化粧品有効成分、
ケア添加剤、
過脂肪剤、
溶媒、
から選択される少なくとも１つのさらなる成分を含み、ここで、好ましくは、湿潤剤、エモリエント、乳化剤、安定剤／コンシステンシー向上剤、香料、防腐剤、紫外線保護フィルター、顔料および化粧品有効成分が含まれ、湿潤剤、紫外線保護フィルターおよび顔料が最も好ましい。個々の群の例示的な代表として使用できる物質は、当業者に知られており、例えばドイツ出願ＤＥ１０２００８００１７８８．４に記載されている。該特許出願は、本明細書において参照として援用され、したがって本開示の一部を構成する。さらなる任意成分およびこれらの成分の使用量に関しては、当業者に知られている関連のハンドブック、例えばK. Schrader, “Grundlagen und Rezepturen der Kosmetika [Fundamentals and principles of cosmetics]”, 2nd edition, pages 329 to 341, Huethig Buch Verlag Heidelbergが明示的に参照される。特定の添加剤の量は、用途によって決まる。それぞれの適用のための典型的なガイド配合物は、公知の先行技術であり、例えば特定の基礎原料および有効成分の製造業者のパンフレットに記載されている。これらの既存の配合は、通常、そのまま採用することができる。しかし、必要であれば、適合および最適化のための簡単な実験により、複雑化することなく所望の変更を加えることができる。
エモリエント、
乳化剤、
増粘剤／粘度調整剤／安定剤／コンシステンシー向上剤、
紫外線保護フィルター、
酸化防止剤、
湿潤剤、
固形物およびフィラー、
顔料、
皮膜形成剤、
真珠光沢／不透明化添加剤、
消臭および制汗有効成分、
昆虫忌避剤、
セルフタンニング剤、
香料、
防腐剤、
推進剤、
コンディショナー、
染料、
化粧品有効成分、
ケア添加剤、
過脂肪剤、
溶媒、
から選択される少なくとも１つのさらなる成分を含み、ここで、好ましくは、湿潤剤、エモリエント、乳化剤、安定剤／コンシステンシー向上剤、香料、防腐剤、紫外線保護フィルター、顔料および化粧品有効成分が含まれ、湿潤剤、紫外線保護フィルターおよび顔料が最も好ましい。個々の群の例示的な代表として使用できる物質は、当業者に知られており、例えばドイツ出願ＤＥ１０２００８００１７８８．４に記載されている。該特許出願は、本明細書において参照として援用され、したがって本開示の一部を構成する。さらなる任意成分およびこれらの成分の使用量に関しては、当業者に知られている関連のハンドブック、例えばK. Schrader, “Grundlagen und Rezepturen der Kosmetika [Fundamentals and principles of cosmetics]”, 2nd edition, pages 329 to 341, Huethig Buch Verlag Heidelbergが明示的に参照される。特定の添加剤の量は、用途によって決まる。それぞれの適用のための典型的なガイド配合物は、公知の先行技術であり、例えば特定の基礎原料および有効成分の製造業者のパンフレットに記載されている。これらの既存の配合は、通常、そのまま採用することができる。しかし、必要であれば、適合および最適化のための簡単な実験により、複雑化することなく所望の変更を加えることができる。
【0034】
本発明による配合物に含まれる好ましい湿潤剤は、グリセリン、１，２－プロピレングリコール、１，３－プロパンジオール、ジグリセリン、ジプロピレングリコール、キシリトール、ソルビトール、マルチトール、１，２－ブチレングリコール、１，３－ブチレングリコール、１，２－ペンチレングリコール、１，２－ヘキシレングリコール、乳酸、クレアチンおよび尿素の群から選択される。
【0035】
本発明による組成物に含まれる６－ウンデカノールエステルは、当該技術分野で知られている方法により製造することができる。有利には、したがって本発明によれば好ましくは、本発明による組成物中に含まれる６－ウンデカノールエステルは、以下：
（ａ）エタノールおよび／または低級アルカン酸またはそのいずれかの塩を提供し、これらのエタノールおよび／または低級アルカン酸またはそのいずれかの塩を、２炭素分の鎖延長が可能な少なくとも１つの微生物と接触させて、ヘキサン酸および／またはその塩および／またはそのエステルを生成するステップと、
（ｂ）（ａ）で得られたヘキサン酸および／またはその塩および／またはそのエステルを、適切な反応条件下で少なくとも１つのケトン化触媒と接触させて、ヘキサン酸および／またはその塩および／またはそのエステルを６－ウンデカノンに化学的にケトン化させるステップと、
（ｃ）６－ウンデカノンを少なくとも１つの水素化金属触媒と接触させて、６－ウンデカノンを６－ウンデカノールに接触水素化させるステップと、
（ｄ）６－ウンデカノールを、以下：
Ａ）６～３２個、好ましくは６～２２個、より好ましくは８～２２個の炭素原子を有するモノカルボン酸から選択される酸のアシル基を提供するアシル基供与体、および
Ｂ）２～４４個、好ましくは３～３８個、より好ましくは４～１８個の炭素原子を有する多官能性カルボン酸、好ましくはトリカルボン酸およびジカルボン酸、より好ましくは２～１８個、好ましくは３～１３個、より好ましくは４～１１個の炭素原子を有するジカルボン酸から選択される酸のアシル基を提供するアシル基供与体
から選択される少なくとも１つによりエステル化させるステップと
を含む６－ウンデカノールエステルの製造方法によって製造される。
（ａ）エタノールおよび／または低級アルカン酸またはそのいずれかの塩を提供し、これらのエタノールおよび／または低級アルカン酸またはそのいずれかの塩を、２炭素分の鎖延長が可能な少なくとも１つの微生物と接触させて、ヘキサン酸および／またはその塩および／またはそのエステルを生成するステップと、
（ｂ）（ａ）で得られたヘキサン酸および／またはその塩および／またはそのエステルを、適切な反応条件下で少なくとも１つのケトン化触媒と接触させて、ヘキサン酸および／またはその塩および／またはそのエステルを６－ウンデカノンに化学的にケトン化させるステップと、
（ｃ）６－ウンデカノンを少なくとも１つの水素化金属触媒と接触させて、６－ウンデカノンを６－ウンデカノールに接触水素化させるステップと、
（ｄ）６－ウンデカノールを、以下：
Ａ）６～３２個、好ましくは６～２２個、より好ましくは８～２２個の炭素原子を有するモノカルボン酸から選択される酸のアシル基を提供するアシル基供与体、および
Ｂ）２～４４個、好ましくは３～３８個、より好ましくは４～１８個の炭素原子を有する多官能性カルボン酸、好ましくはトリカルボン酸およびジカルボン酸、より好ましくは２～１８個、好ましくは３～１３個、より好ましくは４～１１個の炭素原子を有するジカルボン酸から選択される酸のアシル基を提供するアシル基供与体
から選択される少なくとも１つによりエステル化させるステップと
を含む６－ウンデカノールエステルの製造方法によって製造される。
【0036】
本明細書で使用される「低級アルカン酸」という用語は、６個未満の炭素原子を含むアルカン酸を指す。低級アルカン酸の例は、酢酸（アセテート）、プロパン酸（プロパノエート）、ブタン酸（ブタノエート）またはペンタン酸（ペンタノエート）である。本明細書で使用される「接触」という用語は、微生物とエタノールおよび／または低級アルカン酸、例えばアセテートとの直接的な接触をもたらすことを意味する。一例では、エタノールは炭素供給源であり、ステップ（ａ）における接触は、ステップ（ａ）のエタノールと微生物との接触を含む。接触は、直接的な接触であってもよいし、間接的な接触であってもよく、間接的な接触は、細胞をエタノールから分離する膜などを含むことができ、また細胞およびエタノールが２つの異なる区画などに保管されてもよい。
【0037】
本発明による方法のステップ（ａ）において提供されるエタノールおよび／または低級アルカン酸またはそのいずれかの塩の供給源は、入手可能性に応じて変化し得る。例えば、エタノールおよび／または低級アルカン酸またはそのいずれかの塩は、合成ガス（シンガス、ｓｙｎｇａｓ）または当該技術分野で知られている任意の炭水化物の発酵生成物である。特に、エタノールおよび／または低級アルカン酸またはそのいずれかの塩の微生物による製造のための炭素供給源は、アルコール、アルデヒド、グルコース、スクロース、フルクトース、デキストロース、ラクトース、キシロース、ペントース、ポリオール、ヘキソース、エタノールおよび合成ガスからなる群から選択することができる。炭素供給源として、供給源の混合物を使用することもできる。
【0038】
好ましくは、炭素供給源は、合成ガス（シンガス）である。合成ガスは、好ましくは、少なくとも１つのアセトジェン微生物によってエタノールおよび／または低級アルカン酸またはそのいずれかの塩に転化される。
【0039】
二酸化炭素および／または一酸化炭素を含むシンガスの供給源に関して、当業者には、炭素供給源としてＣＯおよび／またはＣＯ２を含むシンガスを供給するための多くの可能な供給源が存在することがわかるであろう。シンガスまたはシンガスの供給源は、例えば、水またはＣＯ２からの水蒸気改質、部分酸化または電気化学合成に由来し得る。実際には、本発明のエタノールおよび／または低級アルカン酸またはそのいずれかの塩の微生物による製造のための炭素供給源として、ＣＯおよび／またはＣＯ２の供給源からエタノールおよび／または低級アルカン酸またはそのいずれかの塩が形成されるように微生物に十分な量の炭素を供給することができる任意のガスまたは任意のガス混合物を使用することができることがわかる。
【0040】
総じて、本発明のアセトジェン微生物について、炭素供給源は、少なくとも５０重量％、少なくとも７０重量％、特に少なくとも９０重量％のＣＯ２および／またはＣＯを含み、ここで、重量％によるパーセンテージは、本発明の任意の態様による細胞に利用可能なすべての炭素供給源に関する。
【0041】
ガス状の炭素供給源の例としては、酵母発酵またはクロストリジウム属発酵によって生成される合成ガス、煙道ガスおよび石油精製ガスなどの排ガスが挙げられる。これらの排気ガスは、セルロース含有材料のガス化または石炭のガス化から形成される。一例では、これらの排ガスは、必ずしも他のプロセスの副産物として製造されるとは限らず、本発明の混合培養に使用するために特別に製造することができる。
【0042】
本発明の任意の態様によれば、本発明による方法のステップ（ａ）において提供されるエタノールおよび／または低級アルカン酸またはそのいずれかの塩の製造のための炭素供給源は、合成ガスであってよい。合成ガスは、例えば石炭のガス化の副産物として製造することができる。したがって、本発明の任意の態様による微生物は、廃棄物である物質を価値ある資源に転化させることができる。
【0043】
別の例では、合成ガスは、広く入手可能で低コストの農業原料のガス化の副産物であってよい。
【0044】
ほぼすべての植生がこの目的に使用できるため、合成ガスに転化できる原料の例は数多くある。特に、原料は、ミスカンサスなどの多年生草、トウモロコシ残渣、おがくずなどの加工廃棄物などからなる群から選択される。
【0045】
総じて、合成ガスは、乾燥バイオマスのガス化装置において、主に熱分解、部分酸化および水蒸気改質によって得ることができ、合成ガスの主要生成物は、ＣＯ、Ｈ２およびＣＯ２である。シンガスは、ＣＯ２の電気分解の生成物であってもよい。当業者には、ＣＯ２を電気分解して所望量のＣＯを含むシンガスを製造するのに適した条件がわかるであろう。
【0046】
通常、ガス化プロセスから得られた合成ガスの一部は、生成物収率を最適化し、タールの形成を避けるために、最初に処理される。合成ガス中の望ましくないタールおよびＣＯのクラッキングは、石灰および／またはドロマイトを用いて行うことができる。
【0047】
本発明の方法の全体的な効率、エタノールおよび／もしくはアセテートの生産性ならびに／または全体的な炭素捕捉は、連続ガス流中のＣＯ２、ＣＯおよびＨ２の化学量論に依存する場合がある。適用される連続ガス流は、ＣＯ２およびＨ２の組成であってよい。特に、連続ガス流において、ＣＯ２の濃度範囲は、約１０～５０重量％、特に３重量％であってよく、Ｈ２は、４４重量％～８４重量％、特に６４重量％～６６．０４重量％であろう。別の例では、連続ガス流は、Ｎ２のような不活性ガスをも含むことができ、Ｎ２濃度は、最大で５０重量％である。
【0048】
より詳細には、ＣＯおよび／またはＣＯ２を含む炭素供給源は、連続ガス流中でアセトジェン微生物と接触する。さらにより詳細には、連続ガス流は、合成ガスを含む。これらのガスは、例えば、水性培地中に開口するノズル、フリット、水性培地中にガスを供給するパイプ内の膜などを使用して供給することができる。
【0049】
当業者には、当該間隔で流れの組成および流量を監視する必要がある場合があることがわかるであろう。流れの組成の制御は、目的のまたは望ましい組成を達成すべく成分流の割合を変化させることによって達成することができる。混合流れの組成および流量は、当該技術分野で知られている任意の手段によって監視することができる。一例では、系は、少なくとも２つの流れの流量および組成を連続的に監視し、それらを組み合わせて、最適な組成の連続ガス流で単一の混合基質流が生成されるように適合され、最適化された基質流を発酵槽に通過させる手段を有する。
【0050】
本発明の任意の態様によれば、還元剤、例えば水素を炭素供給源とともに供給することができる。特に、この水素は、ＣＯおよび／またはＣＯ２が供給および／または使用される際に供給することができる。一例では、水素ガスは、本発明の任意の態様により存在する合成ガスの一部である。別の例では、合成ガス中の水素ガスが本発明の方法にとって不十分である場合、追加の水素ガスを供給することができる。
【0051】
本明細書で使用される「アセトジェン微生物」という用語は、ウッドリュンガル経路（Ｗｏｏｄ－Ｌｊｕｎｇｄａｈｌ ｐａｔｈｗａｙ）を実施することができ、したがってＣＯ、ＣＯ２および／または水素を低級アルカン酸、例えばアセテートに転化することができる微生物を指す。このような微生物には、野生型ではウッドリュンガル経路を持たないが、遺伝子組換えの結果この形質を獲得した微生物も含まれる。このような微生物としては、大腸菌細胞が挙げられるが、これに限定されるものではない。これらの微生物は、カルボキシド栄養細菌としても知られ得る。現在、２１の異なる属のアセトジェン細菌が当該技術分野で知られており（Drake et al., 2006）、これらにはクロストリジウムも含まれ得る（Drake & Kusel, 2005）。これらの細菌は、水素をエネルギー源として、二酸化炭素や一酸化炭素を炭素供給源として使用することができる（Wood, 1991）。さらに、アルコール、アルデヒド、カルボン酸および多数のヘキソースも炭素供給源として利用することができる（Drake et al., 2004）。アセテートの生成につながる還元経路は、アセチル－ＣｏＡまたはウッドリュンガル経路と呼ばれる。
【0052】
特に、アセトジェン微生物は、アセトアナエロビウム・ノテラ（Ａｃｅｔｏａｎａｅｒｏｂｉｕｍ ｎｏｔｅｒａ）（ＡＴＣＣ ３５１９９）、アセトネマ・ロンガム（Ａｃｅｔｏｎｅｍａ ｌｏｎｇｕｍ）（ＤＳＭ ６５４０）、アセトバクテリウム・カルビノリクム（Ａｃｅｔｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｃａｒｂｉｎｏｌｉｃｕｍ）（ＤＳＭ ２９２５）、アセトバクテリウム・マリクム（Ａｃｅｔｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｍａｌｉｃｕｍ）（ＤＳＭ ４１３２）、アセトバクテリウム種第４４６番（Ａｃｅｔｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｐｅｃｉｅｓ ｎｏ． ４４６）（Morinaga et al., 1990, J. Biotechnol., Vol. 14, p. 187-194）、アセトバクテリウム・ウィリンガエ（Ａｃｅｔｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｗｉｅｒｉｎｇａｅ）（ＤＳＭ １９１１）、アセトバクテリウム・ウッディイ（Ａｃｅｔｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｗｏｏｄｉｉ）（ＤＳＭ １０３０）、アルカリバクルム・バッキ（Ａｌｋａｌｉｂａｃｕｌｕｍ ｂａｃｃｈｉ）（ＤＳＭ ２２１１２）、アルカエオグロブス・フルギダス（Ａｒｃｈａｅｏｇｌｏｂｕｓ ｆｕｌｇｉｄｕｓ）（ＤＳＭ ４３０４）、ブラウティア・プロダクタ（Ｂｌａｕｔｉａ ｐｒｏｄｕｃｔａ）（ＤＳＭ ２９５０、旧ルミノコッカス・プロダクタス（Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ ｐｒｏｄｕｃｔｕｓ）、旧ペプトストレプトコッカス・プロダクタス（Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｒｏｄｕｃｔｕｓ））、ブチリバクテリウム・メチロトロフィクム（Ｂｕｔｙｒｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｍｅｔｈｙｌｏｔｒｏｐｈｉｃｕｍ）（ＤＳＭ ３４６８）、クロストリジウム・アセチクム（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ａｃｅｔｉｃｕｍ）（ＤＳＭ １４９６）、クロストリジウム・オートエタノゲナム（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ａｕｔｏｅｔｈａｎｏｇｅｎｕｍ）（ＤＳＭ １００６１、ＤＳＭ １９６３０およびＤＳＭ ２３６９３）、クロストリジウム・カルボキシジボランス（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｃａｒｂｏｘｉｄｉｖｏｒａｎｓ）（ＤＳＭ １５２４３）、クロストリジウム・コスカチイ（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｃｏｓｋａｔｉｉ）（ＡＴＣＣ ｎｏ． ＰＴＡ－１０５２２）、クロストリジウム・ドラケイ（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｒａｋｅｉ）（ＡＴＣＣ ＢＡ－６２３）、クロストリジウム・フォルミコアセチカム（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｆｏｒｍｉｃｏａｃｅｔｉｃｕｍ）（ＤＳＭ ９２）、クロストリジウム・グリコリカム（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｇｌｙｃｏｌｉｃｕｍ）（ＤＳＭ １２８８）、クロストリジウム・リュングダリイ（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｌｊｕｎｇｄａｈｌｉｉ）（ＤＳＭ １３５２８）、クロストリジウム・リュングダリイＣ－０１（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｌｊｕｎｇｄａｈｌｉｉ Ｃ－０１）（ＡＴＣＣ ５５９８８）、クロストリジウム・リュングダリイＥＲＩ－２（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｌｊｕｎｇｄａｈｌｉｉ ＥＲＩ－２）（ＡＴＣＣ ５５３８０）、クロストリジウム・リュングダリイＯ－５２（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｌｊｕｎｇｄａｈｌｉｉ Ｏ－５２）（ＡＴＣＣ ５５９８９）、クロストリジウム・マヨンベイ（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｍａｙｏｍｂｅｉ）（ＤＳＭ ６５３９）、クロストリジウム・メトキシベンゾボランス（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｏｖｏｒａｎｓ）（ＤＳＭ １２１８２）、クロストリジウム・ラグスダレイ（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｒａｇｓｄａｌｅｉ）（ＤＳＭ １５２４８）、クロストリジウム・スカトロゲネス（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｓｃａｔｏｌｏｇｅｎｅｓ）（ＤＳＭ ７５７）、クロストリジウム種ＡＴＣＣ ２９７９７（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｓｐｅｃｉｅｓ ＡＴＣＣ ２９７９７）（Schmidt et al., 1986, Chem. Eng. Commun., Vol. 45, p. 61-73）、デスルホトマクルム・クズネツォビイ（Ｄｅｓｕｌｆｏｔｏｍａｃｕｌｕｍ ｋｕｚｎｅｔｓｏｖｉｉ）（ＤＳＭ ６１１５）、デスルホトマクルム・サーモベゾイクム亜種サーモシントロフィカム（Ｄｅｓｕｌｆｏｔｏｍａｃｕｌｕｍ ｔｈｅｒｍｏｂｅｚｏｉｃｕｍ ｓｕｂｓｐ． ｔｈｅｒｍｏｓｙｎｔｒｏｐｈｉｃｕｍ）（ＤＳＭ １４０５５）、ユーバクテリウム・リモスム（Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌｉｍｏｓｕｍ）（ＤＳＭ ２０５４３）、メタノサルシナ・アセチボランス（Ｍｅｔｈａｎｏｓａｒｃｉｎａ ａｃｅｔｉｖｏｒａｎｓ Ｃ２Ａ）（ＤＳＭ ２８３４）、ムーレラ種ＨＵＣ２２－１（Ｍｏｏｒｅｌｌａ ｓｐ． ＨＵＣ２２－１）（Sakai et al., 2004, Biotechnol. Let., Vol. 29, p. 1607-1612）、ムーレラ・サーモアセティカ（Ｍｏｏｒｅｌｌａ ｔｈｅｒｍｏａｃｅｔｉｃａ）（ＤＳＭ ５２１、旧クロストリジウム・サーモアセティカム（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｔｈｅｒｍｏａｃｅｔｉｃｕｍ））、ムーレラ・サーモオートトロフィカ（Ｍｏｏｒｅｌｌａ ｔｈｅｒｍｏａｕｔｏｔｒｏｐｈｉｃａ）（ＤＳＭ １９７４）、オキソバクター・フェニギイ（Ｏｘｏｂａｃｔｅｒ ｐｆｅｎｎｉｇｉｉ）（ＤＳＭ ３２２）、スポロムサ・アエリボランス（Ｓｐｏｒｏｍｕｓａ ａｅｒｉｖｏｒａｎｓ）（ＤＳＭ １３３２６）、スポロムサ・オバタ（Ｓｐｏｒｏｍｕｓａ ｏｖａｔａ）（ＤＳＭ ２６６２）、スポロムサ・シルバセティカ（Ｓｐｏｒｏｍｕｓａ ｓｉｌｖａｃｅｔｉｃａ）（ＤＳＭ １０６６９）、スポロムサ・スフェロイデス（Ｓｐｏｒｏｍｕｓａ ｓｐｈａｅｒｏｉｄｅｓ）（ＤＳＭ ２８７５）、スポロムサ・テルミチダ（Ｓｐｏｒｏｍｕｓａ ｔｅｒｍｉｔｉｄａ）（ＤＳＭ ４４４０）およびサーモアナエロバクター・キブイ（Ｔｈｅｒｍｏａｎａｅｒｏｂａｃｔｅｒ ｋｉｖｕｉ）（ＤＳＭ ２０３０、旧アセトゲニウム・キブイ（Ａｃｅｔｏｇｅｎｉｕｍ ｋｉｖｕｉ））からなる群から選択することができる。
【0053】
より好ましくは、クロストリジウム・カルボキシジボランス（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｃａｒｂｏｘｉｄｉｖｏｒａｎｓ）のＡＴＣＣ ＢＡＡ－６２４菌株が使用される。さらにより好ましくは、例えば米国特許出願公開第２００７／０２７５４４７号明細書および米国特許出願公開第２００８／００５７５５４号明細書に記載されているクロストリジウム・カルボキシジボランス（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｃａｒｂｏｘｉｄｉｖｏｒａｎｓ）の「Ｐ７」および「Ｐ１１」と標識された菌株が使用される。
【0054】
別の特に好適な細菌は、クロストリジウム・リュングダリイ（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｌｊｕｎｇｄａｈｌｉｉ）である。特に、クロストリジウム・リュングダリイ（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｌｊｕｎｇｄａｈｌｉｉ）ＰＥＴＣ、クロストリジウム・リュングダリイ（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｌｊｕｎｇｄａｈｌｉｉ）ＥＲＩ２、クロストリジウム・リュングダリイ（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｌｊｕｎｇｄａｈｌｉｉ）ＣＯＬおよびクロストリジウム・リュングダリイ（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｌｊｕｎｇｄａｈｌｉｉ）Ｏ－５２からなる群から選択される菌株を、対応するＣ２中間体を経由した合成ガスからヘキサン酸への転化に使用することができる。これらの菌株は、例えば国際公開第９８／００５５８号、国際公開第００／６８４０７号、ＡＴＣＣ ４９５８７、ＡＴＣＣ ５５９８８およびＡＴＣＣ ５５９８９に記載されている。
【0055】
好ましくは、ヘキサン酸の製造は、合成ガス由来のエタノールおよび／または低級アルカン酸またはそのいずれかの塩から出発し、炭素鎖延長が可能な微生物と組み合わせたアセトジェン細菌の使用を伴う。例えば、クロストリジウム・リュングダリイ（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｌｊｕｎｇｄａｈｌｉｉ）を、クロストリジウム・クルイベリ（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｋｌｕｙｖｅｒｉ）と同時に使用してもよい。別の例では、単一のアセトジェン細胞が、双方の生物の活性を有する場合がある。例えば、アセトジェン細菌は、ウッドリュンガル経路と炭素鎖延長経路との双方を実施することができるＣ．カルボキシジボランス（Ｃ．ｃａｒｂｏｘｉｄｉｖｏｒａｎｓ）であってよい。
【0056】
好ましくは、本発明による方法のステップ（ａ）で提供される低級アルカン酸またはそのいずれかの塩は、酢酸およびブタン酸からなる群から選択される。
【0057】
好ましくは、本発明による方法のステップ（ａ）で提供されるエタノールおよび／または低級アルカン酸またはそのいずれかの塩は、アセテート、プロパノエート、ブタノエート（ブチレート）およびペンタノエートからなる群から選択される少なくとも１つの他の炭素供給源と組み合わせたエタノールである。より好ましくは、本発明による方法のステップ（ａ）において提供されるエタノールおよび／または低級アルカン酸またはそのいずれかの塩は、エタノールおよびアセテートである。また好ましくは、本発明による方法のステップ（ａ）において提供されるエタノールおよび／または低級アルカン酸またはそのいずれかの塩は、エタノールと酪酸との組み合わせである。しかし、本発明による方法のステップ（ａ）において提供されるエタノールおよび／または低級アルカン酸またはそのいずれかの塩として、エタノールまたはアセテートを単独で有利に使用することも可能である。
【0058】
ヘキサン酸および／またはその塩および／またはそのエステルを製造するために炭素鎖延長を実施することができる、本発明による方法のステップ（ａ）における微生物は、Jeon et al. Biotechnol Biofuels (2016) 9: 129に記載されているように、炭素鎖延長が可能であり得る任意の生物であり得る。本発明のステップ（ａ）に存在する微生物には、野生型では炭素鎖延長が不可能であるが、遺伝子組換えの結果この形質を獲得した微生物も含まれ得る。好ましくは、（ａ）における微生物は、クロストリジウム・カルボキシジボランス（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｃａｒｂｏｘｉｄｉｖｏｒａｎｓ）およびクロストリジウム・クルイベリ（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｋｌｕｙｖｅｒｉ）からなる群から選択され、クロストリジウム・クルイベリ（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｋｌｕｙｖｅｒｉ）が最も好ましい。
【0059】
ヘキサン酸および／またはその塩および／またはそのエステルを製造するために炭素鎖延長を実施することができる、本発明による方法のステップ（ａ）における微生物は、細菌を培養するための当該技術分野で一般的に知られている任意の培地、基質、条件およびプロセスを用いて培養することができる。これにより、ヘキサン酸および／またはその塩および／またはそのエステルを、バイオテクノロジーを用いた方法で製造することができる。ヘキサン酸および／またはその塩および／またはそのエステルの製造に使用される微生物に応じて、適切な増殖培地、ｐＨ、温度、撹拌速度、接種レベルおよび／または好気性、微好気性もしくは嫌気性の条件が変化する。当業者には、本発明による方法のステップ（ａ）を実施するのに必要な他の条件がわかるであろう。特に、容器（例えば発酵槽）内での本発明による方法のステップ（ａ）の間の条件は、使用する微生物に応じて変更することができる。微生物の最適な機能化に適するように条件を変更することは、当業者の知識の範囲内である。
【0060】
本発明による方法のステップ（ａ）は、好ましくはｐＨが５～８、より好ましくは５．５～８、最も好ましくは５．５～７の水性培地中で実施される。本発明による方法のステップ（ａ）における圧力は、好ましくは１～１０バールである。微生物は、本発明による方法のステップ（ａ）において、２０℃～８０℃の範囲の温度で接触させることができる。好ましくは、微生物は、３５℃～約４２℃の範囲の温度で接触される。
【0061】
好ましくは、微生物の増殖ならびにヘキサン酸および／またはその塩および／またはそのエステルの製造のために、水性培地は、微生物の増殖あるいはヘキサン酸および／またはその塩および／またはそのエステルの製造の促進に適した任意の栄養素、成分および／または補助物質を含む。特に、水性培地は、以下：炭素供給源、窒素供給源、例えばアンモニウム塩、酵母抽出物またはペプトン；無機物質；塩；補因子；緩衝剤；ビタミン；ならびに細菌の増殖を促進し得る任意の他の成分および／または抽出物のうちの少なくとも１つを含み得る。使用する培地は、特定の菌株の要求に適したものでなければならない。様々な微生物に対する培地の説明が、例えば”Manual of Methods for General Bacteriology”に記載されており、例えば、大腸菌の場合はＬＢ培地、Ｃ．リュングダリイ（Ｃ．ｌｊｕｎｇｄａｈｌｉｉ）の場合はＡＴＣＣ１７５４培地を使用することができる。本発明による方法のステップ（ａ）の間の微生物は、所望の生成物を製造するのに十分な時間にわたって炭素供給源とともにインキュベートされる。例えば、少なくとも１、２、４、５、１０または２０時間である。
【0062】
本発明による方法のステップ（ａ）とステップ（ｂ）との間に、ヘキサン酸および／またはその塩および／またはそのエステルを精製すると有利となる場合がある。この精製ステップは、好ましくは、（ａ）アルキルホスフィンオキシドおよびトリアルキルアミンから選択される少なくとも１つの抽出剤を用いたヘキサン酸および／またはその塩および／またはそのエステルの抽出を含み、より好ましくは、抽出剤は、少なくとも１つのアルキルホスフィンオキシドおよび任意に少なくとも１２個の炭素原子を含む少なくとも１つのアルカン、または少なくとも１つのトリアルキルアミンおよび少なくとも１２個の炭素原子を含む少なくとも１つのアルカンを含む；抽出を含む精製ステップの最後に、水性培地から過剰の水を除去することができ、その結果、抽出されたヘキサン酸および／またはその塩および／またはそのエステルを含む抽出剤が得られる。特に、ヘキサン酸および／またはその塩および／またはそのエステルの抽出および除去を行う抽出を含む精製ステップの終了時に残るものは、ヘキサン酸および／またはその塩および／またはそのエステルの製造に使用された細胞を有する発酵培地である場合があり、その場合、これらの細胞は、発酵培地とともに、ステップ（ａ）に再循環させることができる。
【0063】
本発明による方法のステップ（ｂ）は、（ｂ）（ａ）で得られたヘキサン酸および／またはその塩および／またはそのエステルを、適切な反応条件下で少なくとも１つのケトン化触媒と接触させて、ヘキサン酸および／またはその塩および／またはそのエステルを６－ウンデカノンに化学的にケトン化させるステップを含む。
【0064】
本発明による方法のステップ（ｂ）では、任意の金属酸化物触媒またはその混合物を使用することができる。ケトン化により、ヘキサン酸および／またはその塩および／またはそのエステルが反応して１つの６－ウンデカノンが得られ、その際、１つの水および１つの二酸化炭素が除去される。無水ヘキサン酸（（ＣＨ３（ＣＨ２）４）ＣＯＯＣＯ（ＣＨ２）４ＣＨ３）が形成され得るヘキサン酸のケトン化に関与し得る機序は、少なくともWoo, Y., Ind. Eng. Chem. Res. 2017, 56: 872-880に開示されている。様々な金属酸化物触媒の存在下でのヘキサン酸のケトン化は、Wang, S. J. Phys. Chem. C 2017, 121, 18030-18046にも示されている。
【0065】
本発明による方法のステップ（ｂ）において使用されるケトン化触媒は、好ましくは、ステップ（ａ）により生物学的に製造されたヘキサン酸から６－ウンデカノンを効率的に製造するための不均一系触媒である。特に、ケトン化触媒は、好ましくは、ヘテロポリ酸（Ｈ３ＰＷ１２Ｏ４０）触媒、酸化ニオブ（Ｎｂ２Ｏ５）触媒、酸化チタン（ＴｉＯ２）触媒、酸化セリウム（ＣｅＯ２）触媒、亜鉛－クロム（Ｚｎ－Ｃｒ）混合酸化物触媒、酸化マンガン（ＭｎＯｘ）触媒、酸化ランタン（Ｌａ２Ｏ３）触媒、酸化マグネシウム（ＭｇＯ）触媒、酸化鉄（ＦｅＯ、ＦｅＯ２、Ｆｅ２Ｏ３、Ｆｅ３Ｏ４、Ｆｅ４Ｏ５、Ｆｅ５Ｏ６、Ｆｅ５Ｏ７）、ケイ素－アルミニウム（ＳｉｙＡｌｚＯ）混合酸化物触媒、酸化アルミニウム（Ａｌ２Ｏ３）触媒およびジルコニア（ＺｒＯ２）触媒からなる群から選択される任意の金属酸化物触媒またはその混合物である。ＭｎＯｘの「ｘ」は、１、２または４であってよい。ＳｉｙＡｌｚＯの「ｙ」および「ｚ」は、比ｚ／ｙが０～１の任意の数となる任意の数を指すことができる。
【0066】
例示的なケトン化は、Pham T. N., ACS Catal. 2013, 3: 2456-2473に開示されているように、適切な不均一系水素化金属触媒および適切な反応条件を用いて実施される。開示されている条件は、６－ウンデカノンの効果的な収率のために使用される触媒に応じて変化し得る。さらに別の例では、ヘキサン酸を６－ウンデカノンにケトン化するために、Glinski, M. et al, Polish J. Chem. 2004, 78: 299-302に開示されている内容に基づいて、ＭｎＯ２および／またはＡｌ２Ｏ３触媒を使用することができる。さらなる一例では、米国特許第６，２６５，６１８号明細書の特に実施例３に開示されているように、ヘキサン酸を６－ウンデカノンにケトン化する際にＮｂ２Ｏ５触媒を使用することができる。当業者であれば、単純な試行錯誤により、ヘキサン酸から６－ウンデカノンを製造するための適切な触媒および適切な条件を従来技術に基づいて特定することができるであろう。Orozco, L.M et al ChemSusChem, 2016, 9(17): 2430-2442およびOrozco, L.M et al Green Chemistry, 2017, 19(6): 1555-1569にも、本発明による方法のステップ（ｂ）においてケトン化触媒として使用することができる他の触媒が開示されている。
【0067】
金属酸化物触媒またはその混合物は、好ましくは、ヘテロポリ酸（Ｈ３ＰＷ１２Ｏ４０）触媒、酸化チタン（ＴｉＯ２）触媒、酸化セリウム（ＣｅＯ２）触媒、亜鉛－クロム（Ｚｎ－Ｃｒ）混合酸化物触媒、酸化マンガン（ＭｎＯ２）触媒、酸化ランタン（Ｌａ２Ｏ３）触媒、酸化マグネシウム（ＭｇＯ）触媒、酸化鉄（ＦｅＯ、ＦｅＯ２、Ｆｅ２Ｏ３、Ｆｅ３Ｏ４、Ｆｅ４Ｏ５、Ｆｅ５Ｏ６、Ｆｅ５Ｏ７）、ケイ素－アルミニウム（Ｓｉ－Ａｌ）混合酸化物触媒およびジルコニア（ＺｒＯ２）触媒からなる群から選択される。好ましくは、ステップ（ｂ）のケトン化触媒は、ジルコニアエアロゲル触媒である。これは、Woo, Y., Ind. Eng. Chem. Res. 2017, 56: 872-880に開示されているように、ヘキサン酸および／またはその塩および／またはそのエステルのケトン化において使用することができる。Lee, Y. et al in Applied Catalysis A: General.2015,506: 288-293には、異なるケトン化触媒、ならびにヘキサン酸および／またはその塩および／またはそのエステルのケトン化におけるその有効性が開示されている。当業者であれば、Lee Y.らにより記載された方法を用いて、ヘキサン酸および／またはその塩および／またはそのエステルのケトン化に使用するのに適したケトン化触媒および／または条件を非常に容易に決定することができる。
【0068】
特に、ステップ（ｂ）の好適な反応条件は、１００℃～５０℃、１００℃～４５℃、１００℃～４０℃、１００℃～３５℃、１００℃～３０℃、１００℃～２５℃、１００℃～２０℃、１５０℃～５０℃、１５０℃～４５℃、１５０℃～４０℃、１５０℃～３５℃、１５０℃～３０℃、１５０℃～２５℃、１５０℃～２０℃、２００℃～５０℃、２００℃～４５℃、２００℃～４０℃、２００℃～３５℃、２００℃～３０℃、２００℃～２５℃、２５０℃～５０℃、２５０℃～４５℃、２５０℃～４０℃、２５０℃～３５℃、２５０℃～３００℃などの反応温度を含む。
【0069】
好ましくは、本発明による方法の（ｂ）は、１５０℃～３５０℃の温度で実施される。
【0070】
好ましくは、６ＭｇＯ／ＳｉＯ２触媒は、本発明による方法のステップ（ｂ）におけるケトン化触媒であり、ステップ（ｂ）は、１５０℃～３５０℃の温度、好ましくは２００℃～３５０℃の温度で実施される。
【0071】
本発明による方法のステップ（ｃ）は、ステップ（ｂ）で得られた６－ウンデカノンを少なくとも１つの水素化金属触媒と接触させて、６－ウンデカノンを６－ウンデカノールに接触水素化させるステップを提供する。第二級アルコールである６－ウンデカノール（Ｃ１１Ｈ２４Ｏ）は、６－ウンデカノンの触媒的水素化の生成物であり、水素分子が炭素－酸素二重結合に付加され、最終的に最終生成物として６－ウンデカノールが得られる。
【0072】
本発明による方法における水素化金属触媒は、均一系触媒であっても不均一系触媒であってもよい。均一系金属触媒は、当該技術分野で知られている金属錯体であってよい。好ましくは、本発明による方法におけるステップ（ｃ）の水素化金属触媒は、不均一系触媒である。固体触媒を使用する多相触媒反応を用いることのいくつかの利点には、触媒と生成物との分離が容易であること、回収が容易であること、触媒のリサイクルが容易であること、および操作条件が比較的穏やかであることが含まれる。また、不均一系触媒を使用することによる経済的および環境的インセンティブも明確である。好ましくは、本発明による方法におけるステップ（ｃ）の水素化金属触媒は、ルテニウム（Ｒｕ）触媒、レニウム（Ｒｅ）触媒、ニッケル（Ｎｉ）触媒、鉄（Ｆｅ）触媒、コバルト（Ｃｏ）触媒、パラジウム（Ｐｄ）触媒および白金（Ｐｔ）触媒からなる群から選択される。本発明による方法におけるステップ（ｃ）の水素化金属触媒は、好ましくは、ルテニウム（Ｒｕ）触媒、レニウム（Ｒｅ）触媒、ニッケル（Ｎｉ）触媒、鉄（Ｆｅ）触媒、コバルト（Ｃｏ）触媒および白金（Ｐｔ）触媒からなる群から選択される。より好ましくは、本発明による方法におけるステップ（ｃ）の水素化金属触媒は、Ｎｉ触媒、Ｐｄ触媒およびＰｔ触媒からなる群から選択される。一例では、本発明による方法におけるステップ（ｃ）で使用される水素化金属触媒は、Alonso, F. Tetrahedron, 2008, 64: 1847-52に記載のニッケルナノ粒子である。別の例では、本発明による方法におけるステップ（ｃ）の水素化金属触媒として、Gorgas, N., Organometallics, 2014, 33 (23): 6905-6914に開示された鉄（ＩＩ）ＰＮＰピンサー錯体を使用することができる。さらに別の例では、Tariq Shah M., et al., ACS Applied Materials & Interfaces, 2015: 7(12), 6480-9に開示されたルテニウム（Ｒｕ）触媒、レニウム（Ｒｅ）触媒、ニッケル（Ｎｉ）触媒、鉄（Ｆｅ）、コバルト（Ｃｏ）、パラジウム（Ｐｄ）触媒または白金（Ｐｔ）触媒のマグネタイトナノ粒子を、本発明による方法におけるステップ（ｃ）の不均一系金属触媒として使用することができる。さらに別の例では、本発明による方法におけるステップ（ｃ）の均一系水素化金属触媒として、Chen, J-X., Tetrahedron, 2000, 56: 2153-2166に開示された銅－ホスフィン錯体が使用される。さらなる一例では、不均一系Ｐｔ触媒、特にJournal of Molecular Catalysis A: Chemical, 2014, 388-389: 116-122に開示されたＰｔ／Ａｌ２Ｏ３触媒を、本発明による方法におけるステップ（ｃ）において使用することができる。ChemSusChem, 2017: 10(11), 2527-2533にも、６－ウンデカノンから６－ウンデカノールへの水素化に、酸触媒と組み合わせてまたは酸触媒なしで使用することのできる、Ｐｔ／Ｃ、Ｒｕ／ＣおよびＰｄ／Ｃのような様々な不均一系触媒が開示されている。上記に基づいて、当業者であれば、６－ウンデカノンから６－ウンデカノールを得るために、本発明による方法におけるステップ（ｃ）で使用すべき適切な水素化触媒を決定することができる。当業者であれば、６－ウンデカノンの水素化から６－ウンデカノールを効率的に製造するのに適切な水素化金属触媒を決定し、それに応じて条件を変化させることが容易にできるであろう。
【0073】
本発明による方法のステップ（ｄ）では、少なくとも１つのアシル基供与体による６－ウンデカノールのエステル化を行う。
【0074】
任意の種類のアシル基供与体を、群Ａ）および群Ｂ）のアシル基供与体に使用することができ；これらは例えば、カルボン酸自体、その無水物、またはカルボン酸エステル、例えばメチル、エチルエステルおよび／またはグリセリンエステルであり得る。総じて、本発明による方法におけるステップ（ｄ）では、好ましくは本発明による組成物に含まれる６－ウンデカノールエステルに含まれるアシル基を供与する群Ａ）および群Ｂ）に使用されるアシル基供与体が好ましい。
【0075】
好ましくは、本発明によれば、群Ａ）のアシル基供与体は、トリグリセリド、特に天然油脂から選択され、より好ましくは、ココナッツ脂肪、パーム核油、オリーブ油、パーム油、アルガン油、ヒマシ油、アマニ油、ババス油、菜種油、藻類油、ゴマ油、大豆油、アボカド油、ホホバ油、サフラワー油、アーモンド油、綿実油、シアバター、ヒマワリ油、クパスバターおよび多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡＳ）の割合が高い油を含む、好ましくはそれらからなる群から選択される。同様に、上記の鎖長分布および修飾を有するソルビタンエステル、モノグリセリドおよびジグリセリドを優先的に使用することも可能である。
【0076】
本発明による方法のステップ（ｄ）では、エステル化を、古典的なエステル化法によって実施することができる。エステル化は、無触媒で、酵素による触媒により、酸触媒により、または塩基触媒により実施することができる。本発明による方法のステップ（ｄ）では、エステル化は、酵素触媒作用によるエステル化であってよく、これは、好ましいエステル化の種類である。これは、例えば、少なくとも１つのリパーゼを用いて実施することができる。好ましくは、本発明による方法におけるステップ（ｄ）の酵素触媒作用によるエステル化で使用されるリパーゼは、真菌部門の生物から単離可能であるもの、および真菌部門の生物から単離可能であるものと少なくとも６０％、好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９０％、特に好ましくは少なくとも９５％、９８％または９９％のアミノ酸レベルの相同性を有するリパーゼである。参照配列との比較により、アミノ酸レベルの相同性を有する酵素は、好ましくは、ラウリン酸プロピル単位で少なくとも５０％、特に少なくとも９０％の酵素活性を有する。カルボン酸エステルヒドロラーゼのラウリン酸プロピル単位での活性の測定値は、所与の酵素に対する至適温度で測定され、ここで、「至適温度」とは、酵素が最も高い活性を有する温度を意味すると理解される。例えば、カンジダ・アンタルクティカ（Ｃａｎｄｉｄａ ａｎｔａｒｃｔｉｃａ）のアクセッション番号Ｐ４１３６５を有するリパーゼＡおよびＢの場合、至適温度は６０℃である。
【0077】
本発明の文脈における「アミノ酸レベルの相同性」とは、ここで、また以下で、既知の方法を用いて決定可能である「アミノ酸の同一性」を意味するものと理解される。総じて、特定の要件を考慮したアルゴリズムを有する特別なコンピュータプログラムが使用される。同一性を決定するための好ましい方法では、最初に、比較される配列間の最大のアラインメントを生成する。同一性を決定するためのコンピュータプログラムとしては、
－ ＧＡＰ（Deveroy, J. et al., Nucleic Acid Research 12 (1984), page 387, Genetics Computer Group University of Wisconsin, Medicine (WI)および
－ ＢＬＡＳＴＰ、ＢＬＡＳＴＮおよびＦＡＳＴＡ（Altschul, S. et al., Journal of Molecular Biology 215 (1990), pages 403-410
のＧＣＧプログラムパッケージが挙げられるが、これらに限定されない。ＢＬＡＳＴプログラムは、米国国立生物工学情報センター（National Center For Biotechnology Information）（ＮＣＢＩ）および他の供給源（BLAST Handbook, Altschul S. et al., NCBI NLM NIH Bethesda ND 22894; Altschul S. et al.，前出）から入手可能である。
－ ＧＡＰ（Deveroy, J. et al., Nucleic Acid Research 12 (1984), page 387, Genetics Computer Group University of Wisconsin, Medicine (WI)および
－ ＢＬＡＳＴＰ、ＢＬＡＳＴＮおよびＦＡＳＴＡ（Altschul, S. et al., Journal of Molecular Biology 215 (1990), pages 403-410
のＧＣＧプログラムパッケージが挙げられるが、これらに限定されない。ＢＬＡＳＴプログラムは、米国国立生物工学情報センター（National Center For Biotechnology Information）（ＮＣＢＩ）および他の供給源（BLAST Handbook, Altschul S. et al., NCBI NLM NIH Bethesda ND 22894; Altschul S. et al.，前出）から入手可能である。
【0078】
当業者は、２つのヌクレオチドまたはアミノ酸配列間の類似性または同一性の計算のために種々のコンピュータプログラムが利用可能であることを認識している。例えば、２つのアミノ酸配列間の同一性のパーセンテージは、例えば、NeedlemanおよびWunschによって開発されたアルゴリズム（J. Mol. Biol. (48): 444-453 (1970)）によって開発されたアルゴリズムによって決定することができ、このアルゴリズムは、ＧＣＧソフトウェアパッケージのＧＡＰプログラムに統合されており（http://www.gcg.comにて入手可能）、Ｂｌｏｓｓｏｍ ６２行列またはＰＡＭ２５０行列のいずれか、１６、１４、１２、１０、８、６または４のギャップ重み、および１、２、３、４、５または６の長さ重みが使用される。当業者であれば、異なるパラメータを使用することでわずかに異なる結果が得られるが、全体として２つのアミノ酸配列間の同一性のパーセンテージが大きく異なることはないことを認識するであろう。通常、Ｂｌｏｓｓｏｍ ６２行列は、デフォルト設定（ギャップ重み：１２、長さ重み：１）で使用される。
【0079】
本発明の文脈では、上記のアルゴリズムによる６０％の同一性は、６０％の相同性を意味する。それ以上の同一性についても同様である。
【0080】
本発明による方法におけるステップ（ｄ）の酵素触媒作用によるエステル化において特に優先して使用されるリパーゼは、アクセッション番号Ｏ５９９５２のサーモマイセス・ラヌギノサス（Ｔｈｅｒｍｏｍｙｃｅｓ ｌａｎｕｇｉｎｏｓｕｓ）由来のリパーゼ、アクセッション番号Ｐ４１３６５のカンジダ・アンタルクティカ（Ｃａｎｄｉｄａ ａｎｔａｒｃｔｉｃａ）由来のリパーゼＡおよびＢ、ならびにアクセッション番号Ｐ１９５１５のムコール・ミエヘイ（Ｍｕｃｏｒ ｍｉｅｈｅｉ）由来のリパーゼ、アクセッション番号Ｏ５９９５２のフミコラ（Ｈｕｍｉｃｏｌａ）種由来のリパーゼ、アクセッション番号Ｓ３２４９２のリゾムーコル・ジャバニカス（Ｒｈｉｚｏｍｕｃｏｒ ｊａｖａｎｉｃｕｓ）由来のリパーゼ、アクセッション番号Ｐ６１８７２のリゾプス・オリゼ（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ ｏｒｙｚａｅ）由来のリパーゼ、アクセッション番号Ｐ２０２６１、Ｐ３２９４６、Ｐ３２９４７、Ｐ３２９４およびＰ３２９４９のカンジダ・ルゴサ（Ｃａｎｄｉｄａ ｒｕｇｏｓａ）由来のリパーゼ、アクセッション番号Ｐ６１８７１のリゾプス・ニベウス（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ ｎｉｖｅｕｓ）由来のリパーゼ、アクセッション番号Ｐ２５２３４のペニシリウム・カメンベルティ（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｃａｍｅｍｂｅｒｔｉ）由来のリパーゼ、アクセッション番号ＡＢＧ７３６１３、ＡＢＧ７３６１４およびＡＢＧ３７９０６のアスペルギルス・ニゲル（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）由来のリパーゼ、ならびにアクセッション番号Ｐ６１８６９のペニシリウム・シクロピウム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｃｙｃｌｏｐｉｕｍ）由来のリパーゼ、ならびにそのそれぞれの少なくとも６０％、好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９０％、特に好ましくは少なくとも９５％、９８％または９９％のアミノ酸レベルの相同体の群から選択される酵素である。相同性に関しては、上記の定義が参照される。
【0081】
本発明による方法におけるステップ（ｄ）の酵素触媒作用によるエステル化において同様に使用される市販の例およびカルボン酸エステル加水分解物は、Ｌｉｐｏｚｙｍｅ ＴＬ ＩＭ、Ｎｏｖｏｚｙｍ ４３５、Ｌｉｐｏｚｙｍｅ ＩＭ ２０、Ｌｉｐａｓｅ ＳＰ３８２、Ｌｉｐａｓｅ ＳＰ５２５、Ｌｉｐａｓｅ ＳＰ５２３、（いずれもNovozymes A/S（デンマーク、バウスベア）社製の市販品）、Ｃｈｉｒａｚｙｍｅ Ｌ２、Ｃｈｉｒａｚｙｍｅ Ｌ５、Ｃｈｉｒａｚｙｍｅ Ｌ８、Ｃｈｉｒａｚｙｍｅ Ｌ９（いずれもRoche Molecular Biochemicals（ドイツ、マンハイム）社製の市販品）、Purolite社製ＣＡＬＢ Ｉｍｍｏ Ｐｌｕｓ（商標）およびＬｉｐａｓｅ Ｍ “Ａｍａｎｏ”、Ｌｉｐａｓｅ Ｆ－ＡＰ １５ “Ａｍａｎｏ”、Ｌｉｐａｓｅ ＡＹ “Ａｍａｎｏ”、Ｌｉｐａｓｅ Ｎ “Ａｍａｎｏ”、Ｌｉｐａｓｅ Ｒ “Ａｍａｎｏ”、Ｌｉｐａｓｅ Ａ “Ａｍａｎｏ”、Ｌｉｐａｓｅ Ｄ “Ａｍａｎｏ”、Ｌｉｐａｓｅ Ｇ “Ａｍａｎｏ”（いずれも天野エンザイム（株）（日本）社製の市販品）である。
【0082】
本発明による方法におけるステップ（ｄ）の酵素触媒作用によるエステル化は、好ましくは、２０℃～１６０℃、好ましくは２５℃～１３０℃、特に３０℃～９０℃の範囲の反応温度で実施される。
【0083】
本発明による方法におけるステップ（ｄ）の酵素触媒作用によるエステル化は、好ましくは、１バール未満、好ましくは０．５バール未満、より好ましくは０．０５バール未満の圧力で実施される。
【0084】
代替的な好ましい一実施形態では、本発明による方法におけるステップ（ｄ）の酵素触媒作用によるエステル化は、１バールを超える圧力、好ましくは２バール～１０バールの範囲内の圧力で実施される。これに関連して、反応混合物に不活性ガスが供給されることが好ましく；これらは、好ましくは、窒素およびアルゴンを含む、好ましくはそれらからなる群から選択される。
【0085】
本発明による方法のステップ（ｄ）の酸触媒によるエステル化は、例えば、ブレンステッド酸またはルイス酸を用いて行うことができる。例えば、塩酸、スルホン酸（例えばメタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、１０－カンファースルホン酸）、硫酸、リン酸、次亜リン酸、ホスホン酸、亜リン酸、ホスフィン酸、スズ（ＩＩ）塩、例えば酸化スズ、亜鉛塩、例えば酸化亜鉛もしくは亜鉛アセチルアセトナートまたはジルコニウム塩が挙げられる。また、スルホン化ポリスチレンなどのポリマー／樹脂系触媒や担持触媒を使用することもできる。上記の酸を併用することもできる。本発明による方法のステップ（ｄ）の塩基触媒によるエステル化は、例えば、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩またはアンモニウム塩、例えばそれぞれの水酸化物、酸化物、リン酸塩または炭酸塩を用いて実施することができる。さらに、アミンまたはアルコールもしくは有機酸のアルカリ金属塩を塩基として使用することができる。上記の塩基を併用することもできる。３０～２６０℃、好ましくは１００～２００℃の温度が、本発明による方法におけるステップ（ｄ）の酸または塩基触媒によるエステル化において典型的に使用される。水の凝縮を支援するために、真空および／または窒素もしくはアルゴンのような不活性ガスの流れを適用することもできる。
【0086】
本発明はさらに、ウンデカン－６－オールと以下：
Ａ）６～３２個、好ましくは６～２２個、より好ましくは８～２２個の炭素原子を有するモノカルボン酸、および
Ｂ）２～４４個、好ましくは３～３８個、より好ましくは４～１８個の炭素原子を有する多官能性カルボン酸、好ましくはトリカルボン酸およびジカルボン酸、より好ましくは２～１８個、好ましくは３～１３個、より好ましくは４～１１個の炭素原子を有するジカルボン酸
から選択される１つとのエステル化により得られる６－ウンデカノールエステル（本発明による水性組成物に含まれる６－ウンデカノールエステルと同一）
または本発明による方法によって得られる６－ウンデカノールエステル
から選択される少なくとも１つの６－ウンデカノールエステルの、化粧品配合物を製造するための使用を提供する。
Ａ）６～３２個、好ましくは６～２２個、より好ましくは８～２２個の炭素原子を有するモノカルボン酸、および
Ｂ）２～４４個、好ましくは３～３８個、より好ましくは４～１８個の炭素原子を有する多官能性カルボン酸、好ましくはトリカルボン酸およびジカルボン酸、より好ましくは２～１８個、好ましくは３～１３個、より好ましくは４～１１個の炭素原子を有するジカルボン酸
から選択される１つとのエステル化により得られる６－ウンデカノールエステル（本発明による水性組成物に含まれる６－ウンデカノールエステルと同一）
または本発明による方法によって得られる６－ウンデカノールエステル
から選択される少なくとも１つの６－ウンデカノールエステルの、化粧品配合物を製造するための使用を提供する。
【0087】
本発明はさらに、皮膚の乾燥を回避するための、本発明による水性組成物中に含まれる、または本発明による方法によって得られる少なくとも１つの６－ウンデカノールエステルの使用を提供する。
【0088】
本発明はさらに、化粧品配合物における有効成分および紫外線保護フィルター、好ましくは紫外線保護フィルター、より好ましくは有機紫外線保護フィルターの可溶化のための、本発明による水性組成物中に含まれる、または本発明による方法によって得られる少なくとも１つの６－ウンデカノールエステルの使用を提供する。
【0089】
本発明はさらに、化粧品配合物の良好でべたつかない皮膚感触を提供するための、本発明による水性組成物中に含まれる、または本発明による方法によって得られる少なくとも１つの６－ウンデカノールエステルの使用を提供する。
【0090】
本発明はさらに、皮膚または毛髪上で分散する化粧品配合物の能力を低減するための、本発明による水性組成物中に含まれる、または本発明による方法によって得られる少なくとも１つの６－ウンデカノールエステルの使用を提供する。これは、アイケアまたはフェイスケア配合物における使用に有益である。
【0091】
本発明はさらに、好ましくはｐＨ５未満のｐＨ値および／または１５℃未満の温度でエマルションの形態の化粧品配合物を安定化させるための、本発明による水性組成物中に含まれる、または本発明による方法によって得られる少なくとも１つの６－ウンデカノールエステルの使用を提供する。
【0092】
本発明による使用は、化粧品用途である。
【0093】
以下に提示する実施例は、本発明を例示的に説明するものであり、本発明が実施例において特定された実施形態に限定されることを意図するものではなく、本発明の適用範囲は、本明細書および特許請求の範囲の全体から明らかである。
【0094】
以下の図は、実施例の一部である：
【図面の簡単な説明】
【0095】
【図1】凍結／融解を繰り返した後のエマルションを示す図である。
【0096】
実施例：
実施例１：エタノールおよびアセテートからの６－ドデカノールの合成
クロストリジウム・クルイベリ（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｋｌｕｙｖｅｒｉ）の培養およびヘキサン酸の抽出
クロストリジウム・クルイベリ（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｋｌｕｙｖｅｒｉ）細菌を培養し、エタノールおよびアセテートからヘキサン酸へのバイオトランスフォーメーションを行った。製造されたヘキサン酸のイン・サイチュ抽出のために、テトラデカンとトリオクチルホスフィンオキシド（ＴＯＰＯ）との混合物を培養に連続的に通した。いずれの培養ステップも、ブチルゴム栓により気密閉鎖可能な耐圧ガラス瓶内で嫌気条件下に行った。
実施例１：エタノールおよびアセテートからの６－ドデカノールの合成
クロストリジウム・クルイベリ（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｋｌｕｙｖｅｒｉ）の培養およびヘキサン酸の抽出
クロストリジウム・クルイベリ（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｋｌｕｙｖｅｒｉ）細菌を培養し、エタノールおよびアセテートからヘキサン酸へのバイオトランスフォーメーションを行った。製造されたヘキサン酸のイン・サイチュ抽出のために、テトラデカンとトリオクチルホスフィンオキシド（ＴＯＰＯ）との混合物を培養に連続的に通した。いずれの培養ステップも、ブチルゴム栓により気密閉鎖可能な耐圧ガラス瓶内で嫌気条件下に行った。
【0097】
クロストリジウム・クルイベリ（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｋｌｕｙｖｅｒｉ）の前培養を、１０００ｍＬ耐圧ガラス瓶中で、２５０ｍＬのＥｖｏＤＭ４５培地（ｐＨ５．５、０．００４ｇ／Ｌの酢酸Ｍｇ、０．１６４ｇ／Ｌの酢酸Ｎａ、０．０１６ｇ／Ｌの酢酸Ｃａ、０．２５ｇ／Ｌの酢酸Ｋ、０．１０７ｍＬ／ＬのＨ３ＰＯ４（８．５％）、２．９２ｇ／Ｌの酢酸ＮＨ４、０．３５ｍｇ／Ｌの酢酸Ｃｏ、１．２４５ｍｇ／Ｌの酢酸Ｎｉ、２０μｇ／Ｌのｄ－ビオチン、２０μｇ／Ｌの葉酸、１０μｇ／Ｌの塩酸ピリドキシン、５０μｇ／Ｌの塩酸チアミン、５０μｇ／Ｌのリボフラビン、５０μｇ／Ｌのニコチン酸、５０μｇ／Ｌのパントテン酸Ｃａ、５０μｇ／ＬのビタミンＢ１２、５０μｇ／Ｌのｐ－アミノ安息香酸塩、５０μｇ／Ｌのリポ酸、０．７０２ｍｇ／Ｌの（ＮＨ４）２Ｆｅ（ＳＯ４）２×４Ｈ２Ｏ、１ｍｌ／Ｌの酢酸ＫＳ（９３．５ｍＭ）、２０ｍＬ／Ｌのエタノール、０．３７ｇ／Ｌの酢酸）内で、３７℃、１５０ｒｐｍ、換気速度１Ｌ／ｈで、２５％のＣＯ２と７５％のＮ２との混合物を用いて開放されたウォーターバスシェーカーで処理した。ガスは、反応器のヘッドスペースに排出した。ｐＨを、２．５ＭのＮＨ３溶液の自動添加により５．５に保持した。新鮮培地を２．０ｄ－１の希釈率で連続的に反応器に供給し、発酵ブロスを、孔径０．２μｍのＫｒｏｓＦｌｏ（登録商標）中空糸ポリエーテルスルホン膜（Spectrumlabs、米国、ランチョ・ドミンゲス）に通して反応器から連続的に除去して細胞を反応器に保持し、ＯＤ６００ｎｍを約１．５に保持した。
【0098】
主培養のために、１５０ｍｌのＥｖｏＤＭ３９培地（ｐＨ５．８、０．４２９ｇ／Ｌの酢酸Ｍｇ、０．１６４ｇ／Ｌの酢酸Ｎａ、０．０１６ｇ／Ｌの酢酸Ｃａ、２．４５４ｇ／Ｌの酢酸Ｋ、０．１０７ｍＬ／ＬのＨ３ＰＯ４（８．５％）、１．０１ ｍＬ／Ｌの酢酸、０．３５ｍｇ／Ｌの酢酸Ｃｏ、１．２４５ｍｇ／Ｌの酢酸Ｎｉ、２０μｇ／Ｌのｄ－ビオチン、２０μｇ／Ｌの葉酸、１０μｇ／Ｌの塩酸ピリドキシン、５０μｇ／Ｌの塩酸チアミン、５０μｇ／Ｌのリボフラビン、５０μｇ／Ｌのニコチン酸、５０μｇ／Ｌのパントテン酸Ｃａ、５０μｇ／ＬのビタミンＢ１２、５０μｇ／Ｌのｐ－アミノ安息香酸塩、５０μｇ／Ｌのリポ酸、０．７０２ｍｇ／Ｌの（ＮＨ４）２Ｆｅ（ＳＯ４）２×４Ｈ２Ｏ、１ｍｌ／Ｌの酢酸ＫＳ（９３．５ｍＭ）、２０ｍＬ／Ｌのエタノール、８．８ ｍＬのＮＨ３溶液（２．５モル／Ｌ）、２７．７５ｍｌ／Ｌの酢酸（１４４ｇ／Ｌ））を１０００ｍｌの瓶に植菌し、前培養で得られた１００ｍｌの細胞ブロスを加えて、ＯＤ６００ｎｍを０．７１とした。
【0099】
培養を、３７℃、１５０ｒｐｍ、換気速度１Ｌ／ｈで、２５％のＣＯ２と７５％のＮ２との混合物を用いて、開放されたウォーターバスシェーカー内で６５時間行った。ガスは、反応器のヘッドスペースに排出した。ｐＨを、２．５ＭのＮＨ３溶液の自動添加により５．８に保持した。新鮮な培地を０．５ｄ－１の希釈率で反応器に連続的に供給し、ＯＤ６００ｎｍを約０．５に保持して発酵ブロスを反応器から連続的に除去した。発酵ブロスに、テトラデカン中の６％（ｗ／ｗ）のＴＯＰＯの混合物１２０ｇを追加で添加した。その後、この有機混合物を反応器に連続的に供給し、有機相も１ｄ－１の希釈率で反応器から連続的に除去した。培養中、水相と有機相との双方から５ｍＬの試料を採取し、ＯＤ６００ｎｍ、ｐＨおよび生成物形成を調べた。生成物濃度の測定は、半定量的１Ｈ－ＮＭＲ分光法によって行った。内部定量標準物質として、トリメチルシリルプロピオン酸ナトリウム（Ｔ（Ｍ）ＳＰ）を使用した。水相での主培養中に、エタノール８．１８ｇ／Ｌ、アセテート３．２０ｇ／Ｌ、ブチレート１．８１ｇ／Ｌおよびヘキサノエート０．８１ｇ／Ｌの定常濃度に達した。ＯＤ６００ｎｍは、０．５で安定したままであった。有機相では、エタノール０．４３ｇ／ｋｇ、アセテート０．０８ｇ／ｋｇ、ブチレート１．１３ｇ／ｋｇおよびヘキサノエート８．０９ｇ／ｋｇの定常濃度に達した。実験後、細胞はさらなる培養に移されても生存していた。水性培地とテトラデカン中の６％ＴＯＰＯとの系における基質および生成物の分配係数ＫＤを、両相の濃度から算出した。
【0100】
【数1】
【0101】
定常状態でのＫＤは、エタノールで０．０５、酢酸で０．０３、酪酸で０．６２、およびヘキサン酸で９．９９であった。
【0102】
ヘキサン酸から６－ウンデカノンへのケトン化
ケトン化を、加熱した連続式流動層型反応器で行った。まず、反応器にシリカ上の酸化マグネシウム（５０重量％、１４．００ｇ）を装入し、アルゴン流下（５４ｍＬ／ｍｉｎ）で３３０℃にて１時間加熱した。温度を３６０℃まで上げた。その後、テトラデカン中のヘキサン酸の混合物（ｖ／ｖ：３／１）を、３．３ｍＬ／ｈの速度で反応器に連続的に供給した。ガス状流出流を、水と、ドライアイスおよびイソプロパノールの混合物とで冷却された２つの冷却トラップで収集した。収集したフラクションを秤量し、ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）で組成を分析した。合計で３７０．６５ｇのヘキサン酸を反応器に供給し、これは、最大理論収量２７１．７０ｇの６－ウンデカノン、ならびに副産物としての２８．７５ｇの水および７０．２１ｇの二酸化炭素に相当する。得られた６－ウンデカノンの量は２６７．６７ｇであり、水の量は２８．３２ｇであった。これは、全転化で９９％の質量回収率に相当する。この高い製造性および選択性は、通常のＧＣ測定によって確認され、微量のヘキサン酸のみが検出され、副生成物は検出されなかった。
ケトン化を、加熱した連続式流動層型反応器で行った。まず、反応器にシリカ上の酸化マグネシウム（５０重量％、１４．００ｇ）を装入し、アルゴン流下（５４ｍＬ／ｍｉｎ）で３３０℃にて１時間加熱した。温度を３６０℃まで上げた。その後、テトラデカン中のヘキサン酸の混合物（ｖ／ｖ：３／１）を、３．３ｍＬ／ｈの速度で反応器に連続的に供給した。ガス状流出流を、水と、ドライアイスおよびイソプロパノールの混合物とで冷却された２つの冷却トラップで収集した。収集したフラクションを秤量し、ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）で組成を分析した。合計で３７０．６５ｇのヘキサン酸を反応器に供給し、これは、最大理論収量２７１．７０ｇの６－ウンデカノン、ならびに副産物としての２８．７５ｇの水および７０．２１ｇの二酸化炭素に相当する。得られた６－ウンデカノンの量は２６７．６７ｇであり、水の量は２８．３２ｇであった。これは、全転化で９９％の質量回収率に相当する。この高い製造性および選択性は、通常のＧＣ測定によって確認され、微量のヘキサン酸のみが検出され、副生成物は検出されなかった。
【0103】
６－ウンデカノンから６－ウンデカノールへの水素化
６－ウンデカノンから６－ウンデカノールへの水素化反応を、３００ｍｌのオートクレーブ反応器（PARR Instrument Company）で行った。反応器をアルミニウムブロック内に設置し、反応器内に設置した熱電対で温度を制御した。典型的には、３０ｍｇの固体触媒、１７０．３ｍｇ、１．０ｍモルの基質を、オーブン乾燥したマグネチックスターラーを入れた４ｍｌのガラスバイアルに加えた。溶媒として２．０ｍｌの無水トルエンを使用し、バイアルにスクリューキャップを取り付け、隔壁にニードルを刺した。バイアルを反応器に入れた。反応器を１０バールのＨ２で３回パージし、その後、圧力を２０バールに上げた。反応器を、目的の温度である１２０℃まで２０時間かけて加熱した。反応後、氷浴を用いて反応器を５℃まで冷却し、気相をゆっくりと放出させ、残った液体を固体触媒から慎重に分離し、内部標準物質（１００μＬのｎ－ヘキサデカン）を用いて別個に分析した。
６－ウンデカノンから６－ウンデカノールへの水素化反応を、３００ｍｌのオートクレーブ反応器（PARR Instrument Company）で行った。反応器をアルミニウムブロック内に設置し、反応器内に設置した熱電対で温度を制御した。典型的には、３０ｍｇの固体触媒、１７０．３ｍｇ、１．０ｍモルの基質を、オーブン乾燥したマグネチックスターラーを入れた４ｍｌのガラスバイアルに加えた。溶媒として２．０ｍｌの無水トルエンを使用し、バイアルにスクリューキャップを取り付け、隔壁にニードルを刺した。バイアルを反応器に入れた。反応器を１０バールのＨ２で３回パージし、その後、圧力を２０バールに上げた。反応器を、目的の温度である１２０℃まで２０時間かけて加熱した。反応後、氷浴を用いて反応器を５℃まで冷却し、気相をゆっくりと放出させ、残った液体を固体触媒から慎重に分離し、内部標準物質（１００μＬのｎ－ヘキサデカン）を用いて別個に分析した。
【0104】
触媒３．０Ｃｏ＠γ－Ａｌ２Ｏ３は、９９％のケトン転化率および９８％のアルコール収率を示した。触媒調製法は、以下のとおりである：３重量％Ｃｏ＠γ－Ａｌ２Ｏ３、還元剤としてアスコルビン酸、キャッピング剤としてグルコースをＨ２Ｏ中で使用、８００℃で２時間熱分解、Ｃｏ塩は硝酸コバルト（ＩＩ）六水和物。典型的な合成では、１４９ｍｇ、０．５１ｍモルのＣｏ（ＮＯ３）２。６Ｈ２Ｏを２０ｍｌの脱塩水に溶解させ、続いて２６５ｍｇ、３．０ｍモルのアスコルビン酸および９２ｍｇ、１ミリモルのＤ－（＋）－グルコースの水溶液を段階的に加えた。内容物を、９０℃で２～３時間撹拌した。次に、１．０ｇのγ－Ａｌ２Ｏ３担体を加え、スラリーをＲ．Ｔ．で一晩撹拌した。余分な水を遠心分離で除去し、固形物をオーブンで１２０℃にて１０時間乾燥させ、次いで、アルゴン雰囲気下に８００℃で２時間熱分解させた。
【0105】
実施例２：ウンデカ－６－イルヘキサノエート
ウンデカン－６－オール（１７２．３ｇ／モル、１００．０ｇ、０．５８モル）と、ヘキサン酸（９８％以上（実施例１で得られた精製中間体）１１６．２ｇ／モル、７０．９ｇ、０．６１モル）との混合物を、０．１７ｇのｐ－トルエンスルホン酸の触媒添加下に１６０℃に加熱し、撹拌した。得られた水を、酸価が２０ｍｇＫＯＨ／ｇ未満に達するまで、真空中で窒素流下に連続的に留去した。生成物を水酸化カリウム溶液で中和し、次いで、ろ過し、水で洗浄し、真空中で蒸留した。無色ないしわずかに黄色の油が得られた。鹸化価：２０７ｍｇＫＯＨ／ｇ純度（ＧＣ）：＞９８％
ウンデカン－６－オール（１７２．３ｇ／モル、１００．０ｇ、０．５８モル）と、ヘキサン酸（９８％以上（実施例１で得られた精製中間体）１１６．２ｇ／モル、７０．９ｇ、０．６１モル）との混合物を、０．１７ｇのｐ－トルエンスルホン酸の触媒添加下に１６０℃に加熱し、撹拌した。得られた水を、酸価が２０ｍｇＫＯＨ／ｇ未満に達するまで、真空中で窒素流下に連続的に留去した。生成物を水酸化カリウム溶液で中和し、次いで、ろ過し、水で洗浄し、真空中で蒸留した。無色ないしわずかに黄色の油が得られた。鹸化価：２０７ｍｇＫＯＨ／ｇ純度（ＧＣ）：＞９８％
【0106】
実施例３：ウンデカ－６－イルラウレート
ウンデカン－６－オール（１７２．３ｇ／モル、１００．０ｇ、０．５８モル）と、ラウリン酸（９９％以上（Sigma-Aldrich社製）２００．３ｇ／モル、１１６．２ｇ、０．５８モル）との混合物を、１．１ｇのｐ－トルエンスルホン酸の触媒添加下に１５０℃まで加熱し、撹拌した。得られた水を、酸価が２０ｍｇＫＯＨ／ｇ未満に達するまで、真空中で窒素流下に連続的に留去した。生成物を水酸化カリウム溶液で中和し、次いで、ろ過し、水で洗浄し、真空中で蒸留した。無色ないしわずかに黄色の油が得られた。鹸化価：１５８ｍｇＫＯＨ／ｇ純度（ＧＣ）：＞９８％
ウンデカン－６－オール（１７２．３ｇ／モル、１００．０ｇ、０．５８モル）と、ラウリン酸（９９％以上（Sigma-Aldrich社製）２００．３ｇ／モル、１１６．２ｇ、０．５８モル）との混合物を、１．１ｇのｐ－トルエンスルホン酸の触媒添加下に１５０℃まで加熱し、撹拌した。得られた水を、酸価が２０ｍｇＫＯＨ／ｇ未満に達するまで、真空中で窒素流下に連続的に留去した。生成物を水酸化カリウム溶液で中和し、次いで、ろ過し、水で洗浄し、真空中で蒸留した。無色ないしわずかに黄色の油が得られた。鹸化価：１５８ｍｇＫＯＨ／ｇ純度（ＧＣ）：＞９８％
【0107】
実施例４：ウンデカ－６－イルステアレート
ウンデカン－６－オール（１７２．３ｇ／モル、１００．０ｇ、０．５８モル）と、ステアリン酸（９２％以上、Ｐａｌｍａｃ９０－１８（IOI社製）、酸価１９９ｍｇＫＯＨ／ｇ、２８４ｇ／モル、１５６．２ｇ、０．５５モル）との混合物を、０．２６ｇの酸化スズ（ＩＩ）の触媒添加下に１８０℃に加熱し、撹拌した。得られた水を、酸価が２０ｍｇＫＯＨ／ｇ未満に達するまで、真空中で窒素流下に連続的に留去した。生成物を水酸化カリウム溶液で中和し、次いで、ろ過し、Ｈ２Ｏ２溶液で漂白し、水で洗浄した。乾燥後、わずかに黄色がかったワックスが得られた。酸価：＜１ｍｇＫＯＨ／ｇ；鹸化価：１２９ｍｇＫＯＨ／ｇ純度（ＧＣ）：＞９５％
ウンデカン－６－オール（１７２．３ｇ／モル、１００．０ｇ、０．５８モル）と、ステアリン酸（９２％以上、Ｐａｌｍａｃ９０－１８（IOI社製）、酸価１９９ｍｇＫＯＨ／ｇ、２８４ｇ／モル、１５６．２ｇ、０．５５モル）との混合物を、０．２６ｇの酸化スズ（ＩＩ）の触媒添加下に１８０℃に加熱し、撹拌した。得られた水を、酸価が２０ｍｇＫＯＨ／ｇ未満に達するまで、真空中で窒素流下に連続的に留去した。生成物を水酸化カリウム溶液で中和し、次いで、ろ過し、Ｈ２Ｏ２溶液で漂白し、水で洗浄した。乾燥後、わずかに黄色がかったワックスが得られた。酸価：＜１ｍｇＫＯＨ／ｇ；鹸化価：１２９ｍｇＫＯＨ／ｇ純度（ＧＣ）：＞９５％
【0108】
実施例５：ウンデカ－６－イルカプリレート／カプレート
ウンデカン－６－オール（１７２．３ｇ／モル、１００．０ｇ、０．５８モル）と、カプリル酸／カプリン酸（Ｋｏｒｔａｃｉｄ ０８１０（Oleon社製）、酸価３６０ｍｇＫＯＨ／ｇ、１５６ｇ／モル、９５．２ｇ、０．６１モル）との混合物を、０．２ｇのｐ－トルエンスルホン酸の触媒添加下に１６０℃で加熱し、撹拌した。得られた水を、酸価が２０ｍｇＫＯＨ／ｇ未満に達するまで、真空中で窒素流下に連続的に留去した。生成物を水酸化カリウム溶液で中和し、次いで、ろ過し、水で洗浄し、真空中で蒸留した。わずかに黄色がかった油が得られた。鹸化価：１８１ｍｇＫＯＨ／ｇ純度（ＧＣ）：＞９７％
ウンデカン－６－オール（１７２．３ｇ／モル、１００．０ｇ、０．５８モル）と、カプリル酸／カプリン酸（Ｋｏｒｔａｃｉｄ ０８１０（Oleon社製）、酸価３６０ｍｇＫＯＨ／ｇ、１５６ｇ／モル、９５．２ｇ、０．６１モル）との混合物を、０．２ｇのｐ－トルエンスルホン酸の触媒添加下に１６０℃で加熱し、撹拌した。得られた水を、酸価が２０ｍｇＫＯＨ／ｇ未満に達するまで、真空中で窒素流下に連続的に留去した。生成物を水酸化カリウム溶液で中和し、次いで、ろ過し、水で洗浄し、真空中で蒸留した。わずかに黄色がかった油が得られた。鹸化価：１８１ｍｇＫＯＨ／ｇ純度（ＧＣ）：＞９７％
【0109】
実施例６：ウンデカ－６－イルココエート
ウンデカン－６－オール（１７２．３ｇ／モル、１００．０ｇ、０．５８モル）と、蒸留ココナッツ脂肪酸（ＷｉｌｆａｒｉｎＤＣ－０８１８（Wilmar社製）、酸価２７０ｍｇＫＯＨ／ｇ、２０８ｇ／モル、１１４．４ｇ、０．５５モル）との混合物を、０．４３ｇの酸化スズ（ＩＩ）の触媒添加下に１６０℃で加熱し、撹拌した。得られた水を、酸価が２０ｍｇＫＯＨ／ｇ未満に達するまで、真空中で窒素流下に連続的に留去した。生成物を水酸化カリウム溶液で中和し、次いで、ろ過し、Ｈ２Ｏ２溶液で漂白し、水で洗浄した。乾燥後、黄色がかった油が得られた。酸価：１ｍｇＫＯＨ／ｇ；鹸化価：１５６ｍｇＫＯＨ／ｇ純度（ＧＣ）：＞９５％
ウンデカン－６－オール（１７２．３ｇ／モル、１００．０ｇ、０．５８モル）と、蒸留ココナッツ脂肪酸（ＷｉｌｆａｒｉｎＤＣ－０８１８（Wilmar社製）、酸価２７０ｍｇＫＯＨ／ｇ、２０８ｇ／モル、１１４．４ｇ、０．５５モル）との混合物を、０．４３ｇの酸化スズ（ＩＩ）の触媒添加下に１６０℃で加熱し、撹拌した。得られた水を、酸価が２０ｍｇＫＯＨ／ｇ未満に達するまで、真空中で窒素流下に連続的に留去した。生成物を水酸化カリウム溶液で中和し、次いで、ろ過し、Ｈ２Ｏ２溶液で漂白し、水で洗浄した。乾燥後、黄色がかった油が得られた。酸価：１ｍｇＫＯＨ／ｇ；鹸化価：１５６ｍｇＫＯＨ／ｇ純度（ＧＣ）：＞９５％
【0110】
実施例７：ウンデカ－６－イル１２－ヒドロキシステアレート
ウンデカン－６－オール（１７２．３ｇ／モル、１００．０ｇ、０．５８モル）と、１２－ヒドロキシステアリン酸（Ｈ．Ｃ．Ｏ． Ｆａｔｔｙ Ａｃｉｄ（Jayant社製）、酸価１８２ｍｇＫＯＨ／ｇ、３０８ｇ／モル、１６９．４ｇ、０．５５モル）との混合物を、０．２７ｇの酸化スズ（ＩＩ）の触媒添加下に１８０℃で加熱し、撹拌した。得られた水を、酸価が２０ｍｇＫＯＨ／ｇ未満に達するまで、真空中で窒素流下に連続的に留去した。生成物を水酸化カリウム溶液で中和し、次いで、ろ過し、Ｈ２Ｏ２溶液で漂白し、水で洗浄した。乾燥後、黄色がかったワックスが得られた。酸価：１ｍｇＫＯＨ／ｇ；鹸化価：１２２ｍｇＫＯＨ／ｇ純度（ＧＣ）：＞９２％
ウンデカン－６－オール（１７２．３ｇ／モル、１００．０ｇ、０．５８モル）と、１２－ヒドロキシステアリン酸（Ｈ．Ｃ．Ｏ． Ｆａｔｔｙ Ａｃｉｄ（Jayant社製）、酸価１８２ｍｇＫＯＨ／ｇ、３０８ｇ／モル、１６９．４ｇ、０．５５モル）との混合物を、０．２７ｇの酸化スズ（ＩＩ）の触媒添加下に１８０℃で加熱し、撹拌した。得られた水を、酸価が２０ｍｇＫＯＨ／ｇ未満に達するまで、真空中で窒素流下に連続的に留去した。生成物を水酸化カリウム溶液で中和し、次いで、ろ過し、Ｈ２Ｏ２溶液で漂白し、水で洗浄した。乾燥後、黄色がかったワックスが得られた。酸価：１ｍｇＫＯＨ／ｇ；鹸化価：１２２ｍｇＫＯＨ／ｇ純度（ＧＣ）：＞９２％
【0111】
実施例８：ウンデカ－６－イルイソステアレート
ウンデカン－６－オール（１７２．３ｇ／モル、１００．０ｇ、０．５８モル）と、イソステアリン酸（ＰＲＩＳＯＲＩＮＥ ３５０３（Croda社製）、酸価１９０ｍｇＫＯＨ／ｇ、２９５ｇ／モル、１６２．３ｇ、０．５５モル）との混合物を、０．１３ｇの酸化スズ（ＩＩ）の触媒添加下に１８０℃で加熱し、撹拌した。得られた水を、酸価が２０ｍｇＫＯＨ／ｇ未満に達するまで、真空中で窒素流下に連続的に留去した。生成物を水酸化カリウム溶液で中和し、次いで、ろ過し、Ｈ２Ｏ２溶液で漂白し、水で洗浄した。乾燥後、黄色がかった油が得られた。酸価：２ｍｇＫＯＨ／ｇ；鹸化価：１２５ｍｇＫＯＨ／ｇ純度（ＧＣ）：＞９０％
ウンデカン－６－オール（１７２．３ｇ／モル、１００．０ｇ、０．５８モル）と、イソステアリン酸（ＰＲＩＳＯＲＩＮＥ ３５０３（Croda社製）、酸価１９０ｍｇＫＯＨ／ｇ、２９５ｇ／モル、１６２．３ｇ、０．５５モル）との混合物を、０．１３ｇの酸化スズ（ＩＩ）の触媒添加下に１８０℃で加熱し、撹拌した。得られた水を、酸価が２０ｍｇＫＯＨ／ｇ未満に達するまで、真空中で窒素流下に連続的に留去した。生成物を水酸化カリウム溶液で中和し、次いで、ろ過し、Ｈ２Ｏ２溶液で漂白し、水で洗浄した。乾燥後、黄色がかった油が得られた。酸価：２ｍｇＫＯＨ／ｇ；鹸化価：１２５ｍｇＫＯＨ／ｇ純度（ＧＣ）：＞９０％
【0112】
実施例９：ウンデカ－６－イルオレエート
ウンデカン－６－オール（１７２．３ｇ／モル、１００．０ｇ、０．５８モル）と、オレイン酸（Ｗｉｌｆａｒｉｎ ＯＡ ７０７５（Wilmar社製）、酸価２００ｍｇＫＯＨ／ｇ、２８１ｇ／モル、１５４．６ｇ、０．５５モル）との混合物を、０．２５ｇの酸化スズ（ＩＩ）の触媒添加下に１８０℃で加熱し、撹拌した。得られた水を、酸価が２０ｍｇＫＯＨ／ｇ未満に達するまで、真空中で窒素流下に連続的に留去した。生成物を水酸化カリウム溶液で中和し、次いで、ろ過し、Ｈ２Ｏ２溶液で漂白し、水で洗浄した。乾燥後、黄色い油が得られた。酸価：１ｍｇＫＯＨ／ｇ；鹸化価：１２８ｍｇＫＯＨ／ｇ純度（ＧＣ）：＞９２％
ウンデカン－６－オール（１７２．３ｇ／モル、１００．０ｇ、０．５８モル）と、オレイン酸（Ｗｉｌｆａｒｉｎ ＯＡ ７０７５（Wilmar社製）、酸価２００ｍｇＫＯＨ／ｇ、２８１ｇ／モル、１５４．６ｇ、０．５５モル）との混合物を、０．２５ｇの酸化スズ（ＩＩ）の触媒添加下に１８０℃で加熱し、撹拌した。得られた水を、酸価が２０ｍｇＫＯＨ／ｇ未満に達するまで、真空中で窒素流下に連続的に留去した。生成物を水酸化カリウム溶液で中和し、次いで、ろ過し、Ｈ２Ｏ２溶液で漂白し、水で洗浄した。乾燥後、黄色い油が得られた。酸価：１ｍｇＫＯＨ／ｇ；鹸化価：１２８ｍｇＫＯＨ／ｇ純度（ＧＣ）：＞９２％
【0113】
実施例１０：ビス（ウンデカ－６－イル）マレート
ウンデカン－６－オール（１７２．３ｇ／モル、１００．０ｇ、０．５８モル）と、Ｄ，Ｌ－リンゴ酸（９８％以上（Sigma-Aldrich社製）、１３４．１ｇ／モル、３７．５ｇ、０．２８モル）との混合物を、０．１４ｇのｐ－トルエンスルホン酸の触媒添加下に１６０℃で加熱し、撹拌した。得られた水を、酸価が３０ｍｇＫＯＨ／ｇ未満に達するまで、真空中で窒素流下に連続的に留去した。生成物を水酸化カリウム溶液で中和し、次いで、ろ過し、水で洗浄した。乾燥後、黄色がかった油が得られた。酸価：２ｍｇＫＯＨ／ｇ；鹸化価：２５５ｍｇＫＯＨ／ｇ純度（ＧＣ）：＞９０％
ウンデカン－６－オール（１７２．３ｇ／モル、１００．０ｇ、０．５８モル）と、Ｄ，Ｌ－リンゴ酸（９８％以上（Sigma-Aldrich社製）、１３４．１ｇ／モル、３７．５ｇ、０．２８モル）との混合物を、０．１４ｇのｐ－トルエンスルホン酸の触媒添加下に１６０℃で加熱し、撹拌した。得られた水を、酸価が３０ｍｇＫＯＨ／ｇ未満に達するまで、真空中で窒素流下に連続的に留去した。生成物を水酸化カリウム溶液で中和し、次いで、ろ過し、水で洗浄した。乾燥後、黄色がかった油が得られた。酸価：２ｍｇＫＯＨ／ｇ；鹸化価：２５５ｍｇＫＯＨ／ｇ純度（ＧＣ）：＞９０％
【0114】
実施例１１：ビス（ウンデカ－６－イル）スクシネート
ウンデカン－６－オール（１７２．３ｇ／モル、１００．０ｇ、０．５８モル）と、コハク酸（９９％以上（Sigma-Aldrich社製）、１１８．９ｇ／モル、３３．３ｇ、０．２８モル）との混合物を、０．１３ｇのｐ－トルエンスルホン酸の触媒添加下に１８０℃で加熱し、撹拌した。得られた水を、酸価が３０ｍｇＫＯＨ／ｇ未満に達するまで、真空中で窒素流下に連続的に留去した。生成物を水酸化カリウム溶液で中和し、次いで、ろ過し、水で洗浄した。乾燥後、わずかに黄色がかったワックスが得られた。酸価：２ｍｇＫＯＨ／ｇ；鹸化価：２６２ｍｇＫＯＨ／ｇ純度（ＧＣ）：＞９０％
ウンデカン－６－オール（１７２．３ｇ／モル、１００．０ｇ、０．５８モル）と、コハク酸（９９％以上（Sigma-Aldrich社製）、１１８．９ｇ／モル、３３．３ｇ、０．２８モル）との混合物を、０．１３ｇのｐ－トルエンスルホン酸の触媒添加下に１８０℃で加熱し、撹拌した。得られた水を、酸価が３０ｍｇＫＯＨ／ｇ未満に達するまで、真空中で窒素流下に連続的に留去した。生成物を水酸化カリウム溶液で中和し、次いで、ろ過し、水で洗浄した。乾燥後、わずかに黄色がかったワックスが得られた。酸価：２ｍｇＫＯＨ／ｇ；鹸化価：２６２ｍｇＫＯＨ／ｇ純度（ＧＣ）：＞９０％
【0115】
実施例１２：ビス（ウンデカ－６－イル）セバケート
ウンデカン－６－オール（１７２．３ｇ／モル、１００．０ｇ、０．５８モル）と、セバシン酸（９９％以上（Sigma-Aldrich社製）、２０２．３ｇ／モル、５６．６ｇ、０．２８モル）との混合物を、０．８ｇのｐ－トルエンスルホン酸の触媒添加下に１８０℃で加熱し、撹拌した。得られた水を、酸価が３０ｍｇＫＯＨ／ｇ未満に達するまで、真空中で窒素流下に連続的に留去した。生成物を水酸化カリウム溶液で中和し、次いで、ろ過し、水で洗浄した。乾燥後、黄色がかったワックスが得られた。酸価：１ｍｇＫＯＨ／ｇ；鹸化価：２２３ｍｇＫＯＨ／ｇ純度（ＧＣ）：＞９０％
ウンデカン－６－オール（１７２．３ｇ／モル、１００．０ｇ、０．５８モル）と、セバシン酸（９９％以上（Sigma-Aldrich社製）、２０２．３ｇ／モル、５６．６ｇ、０．２８モル）との混合物を、０．８ｇのｐ－トルエンスルホン酸の触媒添加下に１８０℃で加熱し、撹拌した。得られた水を、酸価が３０ｍｇＫＯＨ／ｇ未満に達するまで、真空中で窒素流下に連続的に留去した。生成物を水酸化カリウム溶液で中和し、次いで、ろ過し、水で洗浄した。乾燥後、黄色がかったワックスが得られた。酸価：１ｍｇＫＯＨ／ｇ；鹸化価：２２３ｍｇＫＯＨ／ｇ純度（ＧＣ）：＞９０％
【0116】
実施例１３：フラン－２，５－ジカルボン酸ビス（ウンデカ－６－イル）エステル
ウンデカン－６－オール（１７２．３ｇ／モル、１００．０ｇ、０．５８モル）と、ジメチルフラン－２，５－ジカルボキシレート（９９％以上（Sigma-Aldrich社製）、１８４．１ｇ／モル、５３．４ｇ、０．２９モル）との混合物を、０．１５ｇのｐ－トルエンスルホン酸の触媒添加下に１５０℃で加熱し、撹拌した。得られたメタノールを、酸価が約２０ｍｇＫＯＨ／ｇ未満に達するまで真空中で連続的に留去した。生成物を水酸化カリウム溶液で中和し、次いで、ろ過し、水で洗浄した。乾燥後、黄色がかった油が得られた。酸価：２ｍｇＫＯＨ／ｇ；鹸化価：２６０ｍｇＫＯＨ／ｇ純度（ＧＣ）：＞８５％
ウンデカン－６－オール（１７２．３ｇ／モル、１００．０ｇ、０．５８モル）と、ジメチルフラン－２，５－ジカルボキシレート（９９％以上（Sigma-Aldrich社製）、１８４．１ｇ／モル、５３．４ｇ、０．２９モル）との混合物を、０．１５ｇのｐ－トルエンスルホン酸の触媒添加下に１５０℃で加熱し、撹拌した。得られたメタノールを、酸価が約２０ｍｇＫＯＨ／ｇ未満に達するまで真空中で連続的に留去した。生成物を水酸化カリウム溶液で中和し、次いで、ろ過し、水で洗浄した。乾燥後、黄色がかった油が得られた。酸価：２ｍｇＫＯＨ／ｇ；鹸化価：２６０ｍｇＫＯＨ／ｇ純度（ＧＣ）：＞８５％
【0117】
実施例１４：トリス（ウンデカ－６－イル）シトレート
ウンデカン－６－オール（１７２．３ｇ／モル、１００．０ｇ、０．５８モル）と、クエン酸（９９％以上（Sigma-Aldrich社製）、１９２．１ｇ／モル、３４．６ｇ、０．１８モル）との混合物を、０．１３ｇのｐ－トルエンスルホン酸の触媒添加下に１８０℃で加熱し、撹拌した。得られた水を、酸価が約３０ｍｇＫＯＨ／ｇに達するまで、真空中で窒素流下に連続的に留去した。生成物を水酸化カリウム溶液で中和し、次いで、ろ過し、水で洗浄した。乾燥後、黄色がかったワックスが得られた。酸価：２ｍｇＫＯＨ／ｇ；鹸化価：２６０ｍｇＫＯＨ／ｇ純度（ＧＣ）：＞８５％
ウンデカン－６－オール（１７２．３ｇ／モル、１００．０ｇ、０．５８モル）と、クエン酸（９９％以上（Sigma-Aldrich社製）、１９２．１ｇ／モル、３４．６ｇ、０．１８モル）との混合物を、０．１３ｇのｐ－トルエンスルホン酸の触媒添加下に１８０℃で加熱し、撹拌した。得られた水を、酸価が約３０ｍｇＫＯＨ／ｇに達するまで、真空中で窒素流下に連続的に留去した。生成物を水酸化カリウム溶液で中和し、次いで、ろ過し、水で洗浄した。乾燥後、黄色がかったワックスが得られた。酸価：２ｍｇＫＯＨ／ｇ；鹸化価：２６０ｍｇＫＯＨ／ｇ純度（ＧＣ）：＞８５％
【0118】
実施例１５：適用試験
６－ウンデカノールエステルを含む水性組成物の有利な特性を示すために、以下のＷ／Ｏエマルションを一般的な方法で製造した。水相をゆっくりと添加し、油相に取り込ませた。その後、混合物を均質化させた。参照基質としてＴＥＧＯＳＯＦＴ ＤＣ（ヤシ油脂肪酸デシル）を比較例で使用したが、これは本発明の範囲外である。
６－ウンデカノールエステルを含む水性組成物の有利な特性を示すために、以下のＷ／Ｏエマルションを一般的な方法で製造した。水相をゆっくりと添加し、油相に取り込ませた。その後、混合物を均質化させた。参照基質としてＴＥＧＯＳＯＦＴ ＤＣ（ヤシ油脂肪酸デシル）を比較例で使用したが、これは本発明の範囲外である。
【0119】
凍結融融解結安定性を評価するために、以下のボディローション用配合物を、室温から－１５℃まで、そして室温に戻る２回の凍結融解サイクルに供した。水性組成物の凍結安定性を、試料が再び室温に達した後の目視検査によって調べた。凍結安定性を説明するために、以下の用語を使用した：
【表1】
【0120】
化粧品用エマルションの官能性を、訓練を受けた官能パネルによって評価する。少なくとも５名が、評価試料の組成を知ることなく、配合物の官能プロファイルを評価する。大多数のパネリストが記述した特性を、以下の表に報告する；示された数字は、重量パーセンテージである。
【0121】
【表2】
【0122】
図１では、実施例３を含む配合物Ｂを左側に、凍結融解サイクル後のヤシ油脂肪酸デシル含有配合物Ａを右側に比較して示している。官能結果から、驚くべきことに、本発明による実施例を含む系が、高い吸収性および吸収から５分後の滑り性を示しつつ、参照試料と比較して低い分配能力を示すことが判明した。凍結安定性試験後、本発明による系は、不安定性の徴候を示さないのに対して、比較試料は、化粧品配合物としては許容できない強度の離水を示す。
【0123】
実施例１６：本発明による６－ウンデカノールエステルを含むさらなる例示的な水性組成物
以下の実施例は、様々な化粧品配合物における６－ウンデカノールエステルの汎用性、および乳化剤、安定剤、防腐剤またはＵＶ－フィルターや抗菌剤のような活性化合物といった、通常は配合が困難な様々な他の成分との適合性を実証するものである。本発明の適用は、示された配合物に限定されるものではない。実施例の製造は、一般的な標準法に従って行った。
以下の実施例は、様々な化粧品配合物における６－ウンデカノールエステルの汎用性、および乳化剤、安定剤、防腐剤またはＵＶ－フィルターや抗菌剤のような活性化合物といった、通常は配合が困難な様々な他の成分との適合性を実証するものである。本発明の適用は、示された配合物に限定されるものではない。実施例の製造は、一般的な標準法に従って行った。
【0124】
【表3】
【0125】
【表4】
【0126】
【表5】
【0127】
【表6】
【0128】
【表7】
【0129】
【表8】
【0130】
【表9】
【0131】
【表10】
【0132】
【表11】
【0133】
【表12】
【0134】
【表13】
【0135】
【表14】
【0136】
【表15】
【0137】
【表16】
【0138】
【表17-1】
【表17-2】
【0139】
【表18】
【0140】
【表19】
【0141】
【表20】
【0142】
【表21】
【0143】
【表22】
【0144】
【表23】
【0145】
【表24】
【0146】
【表25】
【0147】
【表26】
【0148】
【表27】
【0149】
【表28】
【0150】
【表29】
【0151】
【表30】
【図1】
【国際調査報告】