特表 2024-508110 関節炎および乾癬のためのサプリメント

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-02-22

(54)【発明の名称】関節炎および乾癬のためのサプリメント

(51)【国際特許分類】

   A61K 31/56 20060101AFI20240215BHJP

   A61K 31/593 20060101ALI20240215BHJP

   A61K 31/375 20060101ALI20240215BHJP

   A61K 31/445 20060101ALI20240215BHJP

   A61K 31/7048 20060101ALI20240215BHJP

   A61K 9/20 20060101ALI20240215BHJP

   A61K 47/46 20060101ALI20240215BHJP

   A61K 9/48 20060101ALI20240215BHJP

   A61K 47/38 20060101ALI20240215BHJP

   A61K 47/02 20060101ALI20240215BHJP

   A61K 47/42 20170101ALI20240215BHJP

   A61K 45/00 20060101ALI20240215BHJP

   A61P 37/02 20060101ALI20240215BHJP

   A61P 19/02 20060101ALI20240215BHJP

   A61P 29/00 20060101ALI20240215BHJP

   A61P 17/06 20060101ALI20240215BHJP

   A61K 9/06 20060101ALI20240215BHJP

   A61K 9/10 20060101ALI20240215BHJP

   A61K 9/70 20060101ALI20240215BHJP

   A61K 47/10 20170101ALI20240215BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20240215BHJP

   A23L 33/10 20160101ALI20240215BHJP

【ＦＩ】

A61K31/56

A61K31/593

A61K31/375

A61K31/445

A61K31/7048

A61K9/20

A61K47/46

A61K9/48

A61K47/38

A61K47/02

A61K47/42

A61K45/00

A61P37/02

A61P19/02

A61P29/00

A61P17/06

A61K9/06

A61K9/10

A61K9/70 401

A61K47/10

A61P43/00 121

A23L33/10

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2023547590

(86)(22)【出願日】2022-02-07

(85)【翻訳文提出日】2023-10-06

(86)【国際出願番号】 EP2022052873

(87)【国際公開番号】W WO2022167652

(87)【国際公開日】2022-08-11

(31)【優先権主張番号】PA202170056

(32)【優先日】2021-02-05

(33)【優先権主張国・地域又は機関】DK

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】522048627

【氏名又は名称】シーエス メディカ アー／エス

【氏名又は名称原語表記】ＣＳ ＭＥＤＩＣＡ Ａ／Ｓ

(74)【代理人】

【識別番号】110000914

【氏名又は名称】弁理士法人ＷｉｓｅＰｌｕｓ

(71)【出願人】

【識別番号】523466710

【氏名又は名称】ロンシー メディカ （ハイナン） カンパニー リミテッド

(72)【発明者】

【氏名】ヘンリクセン， ローネ

(72)【発明者】

【氏名】ダウアー， ローゼマリー

(72)【発明者】

【氏名】ドゥグィネ， マリア アグスティーナ

【テーマコード（参考）】

4B018

4C076

4C084

4C086

【Ｆターム（参考）】

4B018LE01

4B018LE02

4B018MD05

4B018MD07

4B018MD08

4B018MD10

4B018MD11

4B018MD12

4B018MD13

4B018MD19

4B018MD23

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4B018MD25

4B018MD35

4B018MD36

4B018MD42

4B018MD48

4B018MD49

4B018MD50

4B018MD52

4B018MD53

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4C086MA03

4C086MA04

4C086MA05

4C086MA35

4C086MA37

4C086MA52

4C086MA63

4C086NA14

4C086ZA89

4C086ZA96

4C086ZB07

4C086ZB11

4C086ZC75

(57)【要約】

本発明は、関節炎または乾癬に関連する疼痛または不快感などの対象における疼痛および／または不快感などの症状の処置および／または緩和において使用するための経口組成物に関する。このような処置は、カンナビノイド含有外用組成物、例えばＣＢＤ含有組成物、例えばＣＢＤ含有ヒドロアルコールゲルの適用をさらに含んでいてもよい。３－Ｏ－アセチル－１１－ケト－ベータ－ボスウェル酸、クルクミノイド、ビタミンＣ、およびビタミンＤを含む種々の組成物が開示されている。
【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

ａ．３－Ｏ－アセチル－１１－ケト－ベータ－ボスウェル酸（ＡＫＢＢＡ）；
ｂ．クルクミノイド；
ｃ．Ｌ－アスコルビン酸（ビタミンＣ）；
ｄ．コレカルシフェロール（ビタミンＤ）；
および場合により
ｅ．ピペリジン；および／または
ｆ．ヘスペリジン
を含むサプリメントなどの組成物。

【請求項2】

ａ．１～１５、１～１０、または１．５～５重量％の３－Ｏ－アセチル－１１－ケト－ベータ－ボスウェル酸（ＡＫＢＢＡ）；
ｂ．１～２０、２～１５、または３～１０重量％のクルクミノイド；
ｃ．１～２０、１～１０、または２～８重量％のＬ－アスコルビン酸（ビタミンＣ）；
ｄ．０．００００１～２．０、０．０００１～１．０、０．０００２～０．０２重量％のコレカルシフェロール（ビタミンＤ）；
ｅ．０．０１～２．０、０．１～１．５、または０．５～１．０重量％のピペリジン；
ｆ．１～２０、１．５～１０、または２．５～３．０重量％のヘスペリジン
のうちの１つまたは複数を含む請求項１に記載の組成物。

【請求項3】

ａ．１～１５、２～１０、３～５、または約４重量％の３－Ｏ－アセチル－１１－ケト－ベータ－ボスウェル酸（ＡＫＢＢＡ）；
ｂ．２～２０、４～１５、６～１０、または約８重量％のクルクミノイド；
ｃ．１～２０、３～１５、４～８、または約６重量％のＬ－アスコルビン酸（ビタミンＣ）；
ｄ．０．００００１～２、０．０００１～１．０、０．０００２５～０．００１、または約０．０００３５重量％のコレカルシフェロール（ビタミンＤ）；および／または
ｅ．０．０１～２．０、０．１～１．５、０．５～１．０、または約０．７重量％のピペリジン
を含む請求項１または２に記載の組成物。

【請求項4】

ａ．０．５～１５、１～１０、１．５～２．５、もしくは約２重量％の３－Ｏ－アセチル－１１－ケト－ベータ－ボスウェル酸（ＡＫＢＢＡ）；または
ｂ．１～２０、２～１５、３～６、もしくは約４重量％のクルクミノイド；
ｃ．１～２０、１．５～１０、２～４、もしくは約３重量％のＬ－アスコルビン酸（ビタミンＣ）；
ｄ．０．００００１～２、０．００１～１．０、０．００５～０．０２、もしくは約０．０１重量％のコレカルシフェロール（ビタミンＤ）；および／または
ｆ．１～２０、１．５～１０、２．５～３．０、もしくは約２．８重量％のヘスペリジンを含む請求項１～３のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項5】

経口摂取／消費のために製剤化され、例えば錠剤、丸剤、またはカプセルとして製剤化され、場合により、例えば１～８０、２～７０、３～６０、４～５０、５～３０、８～２０、１０～１５、または約１２重量％の濃度で米ぬか抽出物などの賦形剤を含む請求項１～４のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項6】

上記組成物が、５～３０％、１０～２５、１５～２０、または約１７重量％のカプセル殻を含むカプセルとして製剤化され、上記カプセル殻が、場合により、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどの艶出し剤、および／またはＴｉＯ_２などの着色剤を含む、請求項１～５のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項7】

１日当たり１～５カプセル、例えば１日当たり１、２、または３カプセルなど、日常的に摂取するためのサプリメントとして製剤化される請求項１～６のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項8】

上記錠剤、丸剤、またはカプセルが、約０．１～２．０ｇ、０．４～１．５ｇ、０．５～１．０ｇ、または約０．７２ｇの重量を有する、経口摂取用に製剤化された請求項１～７のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項9】

ｍ．ブロメライン；および／または
ｎ．コラーゲン
をさらに含む請求項１～８のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項10】

ｍ．２～２０、４～１５、７～１２、または約９重量％のブロメライン（１２００ＧＤＵ／ｇ）；および／または
ｎ．０．５～５、０．７～２、１．１～１．８、または約１．４重量％のコラーゲン
をさらに含む請求項１～９のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項11】

ｑ．ロザビン；
ｒ．亜鉛；
ｓ．ビタミンＢ１２；
ｔ．ウィタノリド；
ｕ．ビタミンＡ；
ｖ．Ｌ－セレノメチオニンなどのセレン；
ｗ．Ｌ－システインＨＣＬモノなどのＬ－システイン；
ｘ．Ｌ－グルタミン；
ｙ．オメガ３脂肪酸；および／または
ｚ．プロバイオティクス細菌
のうちの１つまたは複数をさらに含む請求項１～１０のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項12】

ｑ．０．１～５、０．１５～２．０、０．２５～０．８、もしくは約０．５重量％のロザビン；
ｒ．０．２５～５、０．５～２．０、０．７５～１．２５、もしくは約１重量％の亜鉛；
ｓ．０．００１～２．０、０．００２～１．０、０．０２５～０．０１、もしくは約０．０７重量％のビタミンＢ１２；
ｔ．０．０１～２．０、０．１～１．５、０．２５～０．７５、もしくは約０．５重量％のウィタノリド；
ｕ．００１～２．０、０．００２～１．０、０．０２５～０．０１、もしくは約０．０７重量％のビタミンＡ；
ｖ．０．０００５～２．０、０．０００７５～１．０、０．００１～０．００５、もしくは約０．００２もしくは約０．００３重量％のセレン；
ｙ．オメガ３脂肪酸；および／または
ｚ．０．２～５．０、０．５～４．０、１．０～２．０、もしくは約１．２５重量％のプロバイオティクス細菌（５×１０^１０ＣＦＵ／ｇ）
のうちの１つまたは複数を含む請求項１～１１のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項13】

２～１０、３～５、または約４重量％の３－Ｏ－アセチル－１１－ケト－ベータ－ボスウェル酸（ＡＫＢＢＡ）；
４～１５、６～１０、または約８重量％のクルクミノイド；
３～１５、４～８、または約６重量％のＬ－アスコルビン酸（ビタミンＣ）；
０．０００１～１．０、０．０００２５～０．００１、または約０．０００３５重量％のコレカルシフェロール（ビタミンＤ）；
０．１～１．５、０．５～１．０、または約０．７重量％のピペリジン；
４～１５、７～１２、または約９重量％のブロメライン（１２００ＧＤＵ／ｇ）；および
０．７～２、１．１～１．８、または約１．４重量％のコラーゲン
を含むサプリメントとして製剤化される組成物であって、場合により、上記サプリメントが、１日用量を提供するために０．５～１．０、または０．７２ｇ／日の１、２、または３カプセルとして製剤化される、組成物。

【請求項14】

０．５～１５、１～１０、１．５～２．５、もしくは約２重量％の３－Ｏ－アセチル－１１－ケト－ベータ－ボスウェル酸（ＡＫＢＢＡ）；または
１～２０、２～１５、３～６、もしくは約４重量％のクルクミノイド；
１～２０、１．５～１０、２～４、もしくは約３重量％のＬ－アスコルビン酸（ビタミンＣ）；
０．００００１～２、０．００１～１．０、０．００５～０．０２、もしくは約０．０１重量％のコレカルシフェロール（ビタミンＤ）；
１～２０、１．５～１０、２．５～３．０、もしくは約２．８重量％のヘスペリジン；
０．１～５、０．１５～２．０、０．２５～０．８、もしくは約０．５重量％のロザビン；
０．２５～５、０．５～２．０、０．７５～１．２５、もしくは約１．０重量％の亜鉛；
０．００１～２．０、０．００２～１．０、０．０２５～０．０１、もしくは約０．０７重量％のビタミンＢ１２；
０．０１～２．０、０．１～１．５、０．２５～０．７５、もしくは約０．５重量％のウィタノリド；
００１～２．０、０．００２～１．０、０．０２５～０．０１、もしくは約０．０７重量％のビタミンＡ；
０．０００５～２．０、０．０００７５～１．０、０．００１～０．００５、もしくは約０．００３重量％のセレン；
０．２～５．０、０．５～４．０、１．０～２．０、もしくは約１．２５重量％のプロバイオティクス細菌（５×１０^１０）ＣＦＵ／ｇを含むサプリメントとして製剤化される組成物であって、場合により、上記サプリメントが、１日用量を提供するために０．５～１．０、または０．７２ｇ／日の１、２、３、または４カプセルとして製剤化される、組成物。

【請求項15】

０．５～５、０．７～４．０、１．０～２．０、もしくは約１．４重量％の３－Ｏ－アセチル－１１－ケト－ベータ－ボスウェル酸（ＡＫＢＢＡ）；または
１～２０、２～１０、２～４、もしくは約２．８重量％のクルクミノイド；
１～２０、１．１～１０、１．５～４．０、もしくは約２重量％のＬ－アスコルビン酸（ビタミンＣ）；
０．００００１～２．０、０．００１～１．０、０．００５～０．０２、もしくは約０．０１重量％のコレカルシフェロール（ビタミンＤ）；
１～２０、１．２～１０、１．５～２．５、もしくは約１．８５重量％のヘスペリジン；
０．００１～５．０、０．１５～２．０、０．２～０．６、もしくは約０．３５重量％のロザビン；
０．２５～５、０．３．５～２．０、０．５～１．０、もしくは約０．７重量％の亜鉛；
０．００１～２．０、０．００２～１．０、０．０２５～０．０１、もしくは約０．０５重量％のビタミンＢ１２；
０．０１～２．０、０．１～１．０、０．２～０．５、もしくは約０．３重量％のウィタノリド；
００１～２．０、０．００２～１．０、０．０２５～０．７５、もしくは約０．０５重量％のビタミンＡ；
０．０００５～２．０、０．０００７５～１．０、０．００１～０．００４、もしくは約０．００２重量％のセレン；
０．１～２０、２～１５、７～１２、もしくは約８．３重量％のＬ－システインおよび／もしくはＬ－システインＨＣＬモノ；
０．１～２０、２～１５、６～１２、もしくは約９．０重量％のＬ－グルタミン；
０．１～４０、０．５～２０、１．２～２．５、もしくは約１．８５重量％の、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）およびドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）などのオメガ３脂肪酸；ならびに／または
０．２～５．０、０．３～４．０、０．４～１．３、もしくは約０．８重量％のプロバイオティクス細菌（５×１０^１０ＣＦＵ／ｇ）を含むサプリメントとして製剤化される組成物であって、場合により、上記サプリメントが、１日用量を提供するために０．５～１．０、または０．７２ｇ／日の１、２、３、または４カプセルとして製剤化される、組成物。

【請求項16】

１つまたは複数の以下の構成成分／成分が、
３－Ｏ－アセチル－１１－ケト－ベータ－ボスウェル酸（ＡＫＢＢＡ）が、ボスウェリア・セラータ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ Ｓｅｒｒａｔａ）樹脂抽出物から提供され；
クルクミノイドが、ウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ Ｌｏｎｇａ）根茎抽出物から提供され；
ビタミンＣが、ローズヒップ果実抽出物（Ｒｏｓａ ｃａｎｉｎａ）から提供され；
ビタミンＤが、Ｖｉｔａ－ａｌｇａｅ Ｄ（Ｒ）などの藻類から提供され；
ピペリンが、黒コショウ果実抽出物（Ｐｉｐｅｒ ｎｉｇｒｕｍ）から提供され；
ヘスペリジンが、橙皮抽出物（Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ）から提供され；
ブロメラインが、パイナップル（Ａｎａｎａｓ ｃｏｍｏｓｕｓ）から提供され（１２００ＧＤＵ／ｇ）；
コラーゲンが、標準化鶏軟骨粉末［２５％の総コラーゲン］から提供され；
ロザビンが、イワベンケイ根抽出物（Ｒｈｏｄｉｏｌａ ｒｏｓｅａ）［３％のロザビン］から提供され；
亜鉛が、グルコン酸亜鉛として提供され；
ビタミンＢ１２が、シアノコバラミンおよび／またはメチルコバラミンから提供され；
ウィタノリドが、アシュワガンダ根抽出物（Ｗｉｔｈａｎｉａ ｓｏｍｎｉｆｅｒａ）［７％のウィタノリド］から提供され；
ビタミンＡが、酢酸レチニルから提供され；
セレンが、ＳｅｌｅｎｉｕｍＳｅＬＥＣＴ（Ｒ）などのＬ－セレノメチオニンから提供され；
Ｌ－システインが、Ｌ－システインＨＣＬモノから提供され；
ＥＰＡおよびＤＨＡなどのオメガ３脂肪酸が、マイクロカプセル化魚油などの魚油から提供され；
プロバイオティクス細菌が、バチルス・コアグランス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｏａｇｕｌａｎｓ）ＡＴＣＣ７０５０（５×１０^１０ＣＦＵ／ｇ）である
ように提供される、請求項１～１５のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項17】

グルコサミンを含まず、および／または生理学的に活性なもしくは適切な量のグルコサミンを含まない請求項１～１６のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項18】

１．０、０．５、または０．１重量％未満の濃度のグルコサミンを含む請求項１～１７のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項19】

医薬品として使用するための請求項１～１８のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項20】

対象における疼痛および／または不快感、例えば、自己免疫関連疾患、ストレス関連状態、関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、若年性関節リウマチ、乾癬性関節炎、および／または神経性疼痛、例えば、硬化症に起因する疼痛、乾癬（例えば、特に、赤み、乾燥、かゆみ、および／または鱗屑性皮膚）、多発性硬化症、ヘルペス、例えば帯状疱疹、脂漏性皮膚炎、湿疹、例えば神経皮膚炎（慢性単純苔癬（ＬＳＣ）、アトピー性皮膚炎（ＡＤ、別名アトピー性湿疹）、ループス、例えば全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、強皮症、蕁麻疹、１つまたは複数の関節の熱感および／または腫脹に関連する疼痛状態、および／または皮膚、神経、関節の状態を含む疾患および／または状態に関連する疼痛または不快感などの症状の処置および／または緩和においておよび／または医薬品として使用するための請求項１～１９のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項21】

上記対象が、女性、男性、高齢者、成人、青年、小児、または乳児のうちの１つまたは複数などのヒト；またはペット、飼育動物、および／または哺乳動物などの動物である、請求項２０に記載の組成物。

【請求項22】

皮膚、神経、および／または関節の状態の症状の処置および／または緩和において使用するための請求項１～２１のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項23】

自己免疫状態の症状の処置および／または緩和において使用するための請求項１～２２のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項24】

関節炎に関連する症状の処置および／または緩和において使用するための請求項１～２３のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項25】

乾癬に関連する症状の処置および／または緩和において使用するための請求項１～２４のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項26】

対象における疼痛および／または不快感、例えば、自己免疫関連疾患、ストレス関連状態、関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、若年性関節リウマチ、乾癬性関節炎、および／または神経性疼痛、例えば、硬化症に起因する疼痛、乾癬（例えば、特に、赤み、乾燥、かゆみ、および／または鱗屑性皮膚）、多発性硬化症、ヘルペス、例えば帯状疱疹、脂漏性皮膚炎、湿疹、例えば神経皮膚炎（慢性単純苔癬（ＬＳＣ）、アトピー性皮膚炎（ＡＤ、別名アトピー性湿疹）、ループス、例えば全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、強皮症、蕁麻疹、１つまたは複数の関節の熱感および／または腫脹に関連する疼痛状態、および／または皮膚、神経、関節の状態を含む疾患および／または状態に関連する疼痛または不快感などの症状の処置および／または緩和においておよび／または医薬品として使用するための外用組成物、例えばカンナビノイド含有外用組成物と併用して経口的に提供される請求項１～２５のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項27】

上記カンナビノイドが、０．０１～５．０、０．１～２．５、０．５～２％、または０．７５～１．５％などの生理学的に活性な量のＣＢＤであるか、またはそれを含む、請求項２６に記載の組成物。

【請求項28】

上記ＣＢＤ含有組成物が、クリーム、軟膏剤、軟膏、ゲル、皮膚パッチ、またはスプレーとして製剤化される、請求項２７に記載の組成物。

【請求項29】

上記外用組成物が、５～５０重量％、または１０～３０重量％の低分子量アルコール、例えばＥｔＯＨを含むヒドロアルコールゲルとして製剤化される、請求項２７または２８に記載の組成物。

【請求項30】

上記ヒドロアルコールゲルが、ＤＫ優先権出願ＰＡ ２０１９ ７０４９７、ＤＫ優先権出願ＰＡ ２０２０ ７０３４３、および／またはＷＯ２０２１０２３３５１のうちのいずれか１つに開示されている、例えば、上記ＰＡ ２０１９ ７０４９７、ＰＡ ２０２０ ７０３４３、および／またはＷＯ２０２１０２３３５１の特許請求の範囲のうちのいずれか１つに開示されている組成物であるか、またはそれを含む、請求項２９に記載の組成物。

【請求項31】

上記ヒドロアルコールゲルが、
ｉ．０．１～２０重量％、例えば０．１～１０重量％、または０．２～５重量％の量で存在するカンナビジオール（ＣＢＤ）；
ｉｉ．皮膚浸透促進剤、例えば０．２５～５重量％、または０．５～２．５重量％の量で存在する皮膚浸透促進剤；
ｉｉｉ．エタノールなどの低分子量アルコール、例えば５～５０重量％、または１０～３０重量％の量で存在する低分子量アルコール；
ｉｖ．１つまたは複数の増粘剤またはゲル化剤、例えば０．２～５重量％、または０．４～２重量％の総量で存在する１つまたは複数の増粘剤またはゲル化剤；および
ｖ．上記組成物に対して合計１００％になる量の水（それらの任意の組み合わせを含む）
のうちの１つまたは複数を含む、請求項２９または３０に記載の組成物。

【請求項32】

上記ヒドロアルコールゲルが、１０～２５重量％の塩化ナトリウム、特に海塩、もしくはより好ましくは死海の塩をさらに含み；場合により、上記ゲルが、乾癬の処置において使用するためのゲルであり；および／または、上記ゲルが、クエン酸またはクエン酸塩を含まない、請求項２９～３１のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項33】

上記ヒドロアルコールゲルが、
ｖｉ．０．０１～１．０重量％のアロエベラ葉の抽出物、
ｖｉｉ．１～５重量％のパンテノール、
ｖｉｉｉ．０．１～１～５重量％のパルミチン酸レチニル、および／または
ｉｘ．０．５～５重量％のグリセリン（それらの任意の組み合わせを含む）
から選択される１つまたは複数のスキンケア剤もしくは皮膚水和／保湿剤をさらに含む、請求項２９～３２のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項34】

上記ヒドロアルコールゲルの調製に使用されるカンナビジオールが、結晶または純粋な形態で提供され；および／または上記カンナビジオールが、１．５、１．０、または０．５重量％未満の、カンナビジバリン（ＣＢＤＶ）、カンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）、カンナビゲロール（ＣＢＧ）、カンナビノール（ＣＢＮ）のうちのいずれか１つ；および／または１．０％未満のテトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）を含む、請求項２９～３３のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項35】

上記ヒドロアルコールゲルが、２．０、１．０、０．５、または０．１重量％未満の油、例えば植物油および／または鉱物油を含む、請求項２９～３４のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項36】

上記ヒドロアルコールゲルが、０．５～５重量％のメントール；０．１～２重量％のカンファー；および／または０．５～１．５重量％のユーカリ油（それらの任意の組み合わせを含む）から選択される１つまたは複数のさらなる成分を含む、請求項２９～３５のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項37】

上記皮膚浸透促進剤が、ミリスチン酸イソプロピル、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、尿素（それらの任意の組み合わせを含む）から選択される、請求項２９～３６のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項38】

上記増粘剤および／またはゲル化剤が、アクリレートクロスポリマー、ヒドロキシエチルセルロース、キサンタンガム、および／またはそれらの任意の組み合わせから選択される、請求項２９～３７のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項39】

上記ヒドロアルコールゲルが、酸化防止剤、乳化剤、酸または塩基などのｐＨ調節剤、緩衝剤、安定剤、着色剤（それらの任意の組み合わせを含む）から選択される１つまたは複数の薬学的に許容される補助剤をさらに含む、請求項２９～３８のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項40】

上記外用組成物が、化粧用皮膚水和および／またはスキンケア組成物として製剤化される、請求項２６～３９のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項41】

上記外用組成物が、哺乳動物および／または請求項２１に記載の対象などの対象における関節炎、特に関節リウマチ、変形性関節症、若年性関節リウマチ、および／または乾癬性関節炎に起因する症状、特に疼痛、および／または硬化症、例えば多発性硬化症に起因する疼痛などの神経性疼痛の処置または緩和において局所外用適用における医療用組成物として使用するための組成物である、請求項２６～４０のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項42】

上記外用組成物が、請求項２１に記載の対象などの対象における乾癬の症状、特に、赤み、乾燥、かゆみ、および／または鱗屑性皮膚の処置または緩和において局所外用適用における医療用組成物として使用するための組成物である、請求項２６～４１のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項43】

上記外用組成物が、対象の局所皮膚領域に１日当たり１～５回、１～３回、または１～２回外用的に適用される、請求項２６～４２のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項44】

上記外用組成物が、１回の適用あたり５～１００、または１０～５０ｍｇ／ｃｍ^２の量で対象の皮膚領域に外用的に適用される、請求項２６～４３のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項45】

上記組成物が、１つまたは複数のさらなるカンナビノイド、例えば１つまたは複数の幻覚誘発性および／または非幻覚誘発性カンナビノイドを含まず、および／または上記さらなるカンナビノイドが、ＣＢＤに関して１０、５、２、または１重量％未満の量で存在する、請求項２６～４４のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項46】

ＣＢＧ型、ＣＢＣ型、ＣＢＤ以外のＣＢＤ型、ＴＨＣ型、ＣＢＮ型、ＣＢＥ型、イソＴＨＣ型、ＣＢＬ型、ＣＢＴ型（それらの任意の組み合わせを含む）のうちの１つまたは複数のカンナビノイドを含む、ＴＨＣ（テトラヒドロカンナビノール）、ＴＨＣＡ（テトラヒドロカンナビノール酸）、ＣＢＤＡ（カンナビジオール酸）、ＣＢＮ（カンナビノール）、ＣＢＧ（カンナビゲロール）、ＣＢＣ（カンナビクロメン）、ＣＢＬ（カンナビシクロール）、ＣＢＶ（カンナビバリン）、ＴＨＣＣ（テトラヒドロカンナビオルコール）、ＴＨＣＶ（テトラヒドロカンナビバリン）、ＴＨＣＰ（テトラヒドロカンナビホロール）、ＣＢＤＶ（カンナビジバリン）、ＣＢＣＶ（カンナビクロメバリン）、ＣＢＧＶ（カンナビゲロバリン）、ＣＢＧＭ（カンナビゲロールモノメチルエーテル）、ＣＢＥ（カンナビエルソイン）、ＣＢＴ（カンナビシトラン）から選択される１つまたは複数のカンナビノイドなどのさらなるカンナビノイドを含む請求項２６～４５のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項47】

上記さらなるカンナビノイドが、＞１０：１、１０：１～５：１、５：１～２：１、２：１～１：１、１：１～１：２、１：２～１：５、または＜１：５のＣＢＤ：さらなるカンナビノイドの比で提供される、請求項４６に記載の組成物。

【請求項48】

上記ヒドロアルコールゲルが、特に関節炎関連状態の処置のために製剤化され、上記ゲルが、
０．５～２．０重量％、またはより好ましくは約１．０重量％のカンナビジオール；
１０～３０重量％のエタノール、またはより好ましくは約２５重量％のエタノール、特に９６％のエタノール、例えば９６％の変性エタノール；
０．５～５重量％、またはより好ましくは約２重量％のメントール；
０．１～２重量％、またはより好ましくは０．５５重量％のカンファー；
０．５～１．５重量％、またはより好ましくは約０．９％の皮膚浸透促進剤、例えばミリスチン酸イソプロピル；
０．４～２重量％、またはより好ましくは約１％の増粘剤および／またはゲル化剤、例えばアクリレートクロスポリマー；
０．０５～０．５重量％、またはより好ましくは約０．２％のフィチン酸（例えば純度５０％）；および
上記組成物に対して合計１００重量％になる量、例えば５０～８０重量％、または約６８重量％の水を含み、上記水が好ましくは飲料水品質の水である、請求項２９～４７のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項49】

上記ヒドロアルコールゲルが、特に乾癬関連状態の処置のために製剤化され、上記ゲルが、
０．５～２．０重量％、またはより好ましくは約１．０重量％のカンナビジオール；
０．３～１．５重量％、またはより好ましくは約０．９重量％の皮膚浸透促進剤、特にミリスチン酸イソプロピル；
０．１～０．５重量％、またはより好ましくは約０．２重量％のグリセリン；
１０～３０重量％、またはより好ましくは約１５重量％のエタノール、特に９６％のエタノール、例えば９６％の変性エタノール；
０．５～２．５重量％、またはより好ましくは約１．５重量％の１つまたは複数の増粘剤またはゲル化剤、特にヒドロキシエチルセルロース；
１０～２０重量％、またはより好ましくは約１５．０重量％の塩化ナトリウム、特に海塩、より好ましくは死海の塩；
重量％、またはより好ましくは約０．０５重量％のアロエベラ葉の抽出物；
１．５～４．０重量％、またはより好ましくは約２．７５重量％のパンテノール；
０．１～０．５重量％、またはより好ましくは約０．３重量％のパルミチン酸レチニル；
０．１～０．３重量％、またはより好ましくは約０．２重量％のグリセリン；
０．０１～０．０３重量％、またはより好ましくは約０．０２重量％の有機酸またはその塩、例えば乳酸および／または酢酸；ならびに
上記組成物に対して合計１００重量％になる量、例えば５０～８０重量％、より好ましくは約６１重量％の水を含み、上記水が好ましくは飲料水品質の水である、請求項２９～４７のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項50】

上記外用組成物の提供に使用される上記ＣＢＤが結晶性である、請求項２７～４９のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項51】

上記外用組成物の製剤化に使用される上記ＣＢＤ結晶が、図１に示す結晶などの針状結晶である、請求項５０に記載の組成物。

【請求項52】

上記外用組成物の製剤化に使用される上記ＣＢＤ結晶が、図２に示す結晶に類似した結晶など、クラスター状または束状でない、請求項５０または５１に記載の組成物。

【請求項53】

上記ＣＢＤ結晶が、臨界ＣＯ_２抽出を含む抽出方法によって提供されない、請求項５０～５２のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項54】

上記ＣＢＤ結晶が、イソプロパノールなどのＣ_３－Ｃ_４アルコールによる抽出、およびヘプタンなどのＣ_６－Ｃ_８アルコールによる１つ以上の結晶化工程を含む方法によって提供される、請求項５０～５３のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項55】

上記ＣＢＤ結晶が、臨界ＣＯ_２抽出、およびヘプタンなどのＣ_６－Ｃ_８アルカンによる１つ以上の結晶化工程を含む方法によって提供される、請求項５０～５４のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項56】

上記Ｃ_３－Ｃ_４アルコールがイソプロパノールであり、上記Ｃ_６－Ｃ_８アルカンがヘプタンである、請求項５４および５５に記載の組成物。

【請求項57】

上記結晶性ＣＢＤが、０．１重量％未満、０．０５重量％未満、０．０２重量％未満、０．０１重量％未満、０．００５重量％未満、０．００２重量％未満、０．００１重量％未満のテルペンなどの顕著な量のテルペンを含まない、請求項５０～５６のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項58】

上記結晶性ＣＢＤが、０．１重量％未満、０．０５重量％未満、０．０２重量％未満、０．０１重量％未満、０．００５重量％未満、０．００２重量％未満、０．００１重量％未満のテルペノイドなどの顕著な量のテルペノイドを含まない、請求項５０～５７のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項59】

上記ＣＢＤが、図１に示す結晶などの針状結晶を形成可能なＣＢＤの立体構造を有する、請求項５０～５８のいずれか一項に記載のＣＢＤ含有組成物。

【請求項60】

対象、例えば請求項２１に記載の対象における疼痛および／または不快感などの症状の処置および／または緩和方法であって、上記疼痛および／または不快感が、自己免疫関連疾患、ストレス関連状態、例えば、関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、若年性関節リウマチ、乾癬性関節炎、および／または神経性疼痛、例えば、硬化症に起因する疼痛、乾癬（例えば、特に、赤み、乾燥、かゆみ、および／または鱗屑性皮膚）、多発性硬化症（ＭＳ）、ヘルペス、例えば帯状疱疹、脂漏性皮膚炎、湿疹、神経皮膚炎、慢性単純苔癬（ＬＳＣ）、アトピー性皮膚炎（ＡＤ、別名アトピー性湿疹）、ループス、例えば全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、強皮症、蕁麻疹、１つまたは複数の関節の熱感および／または腫脹に関連する疼痛状態、および／または皮膚、神経、関節の状態のうちの１つまたは複数を含む疾患および／または状態に関連し、上記方法が、請求項１～５９のいずれか一項に記載のサプリメントなどの組成物の使用を含む、方法。

【請求項61】

上記症状の処置および／または緩和が、関節炎または乾癬に関連する、請求項６０に記載の方法。

【請求項62】

上記サプリメントが、請求項１～３、５～１０、１３、１６～１８のいずれか一項に記載の組成物であり、上記処置が関節炎に関連する、請求項６１に記載の方法。

【請求項63】

上記サプリメントが、請求項１～２、４～８、１１～１２、１４～１８のいずれか一項に記載の組成物であり、上記処置が乾癬に関連する、請求項６０または６１に記載の方法。

【請求項64】

カンナビノイド含有外用組成物の使用をさらに含む請求項６０～６３のいずれか一項に記載の方法。

【請求項65】

請求項２７～５９のいずれか一項に記載のカンナビノイド含有外用組成物の使用を含む請求項６４に記載の方法。

【請求項66】

請求項２９～５９のいずれか一項に記載のヒドロアルコールゲルなどのＣＢＤ含有ヒドロアルコールゲルの使用をさらに含む請求項６０～６５のいずれか一項に記載の方法。

【請求項67】

請求項４８に記載のＣＢＤ含有ヒドロアルコールゲルの使用を含む請求項６２に記載の方法。

【請求項68】

請求項４９に記載のＣＢＤ含有ヒドロアルコールゲルの使用を含む請求項６３に記載の方法。

【請求項69】

請求項１～６８のいずれか一項に記載の組成物を含む容器。

【請求項70】

可視光および／またはＵＶ光からの保護をもたらす請求項６９に記載の容器。

【請求項71】

請求項１～５９のいずれか一項に記載のサプリメントを含む請求項６９または７０に記載の容器。

【請求項72】

請求項２６～５９のいずれか一項に記載のＣＢＤアルコールゲルなどの外用組成物を含む請求項６９または７０に記載の容器。

【請求項73】

請求項６９～７２のいずれか一項に記載の容器、使用説明書、および場合により包装を含むキット。

【請求項74】

請求項７１に記載の少なくとも１つの容器、および請求項７２に記載の少なくとも１つの容器を含む請求項７３に記載のキット。

【請求項75】

請求項５１～５９のいずれか一項に記載のＣＢＤ含有組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、関節炎または乾癬に関連する疼痛または不快感などの対象における疼痛および／または不快感などの症状の処置および／または緩和において使用するためのサプリメントに関する。このような処置は、カンナビノイド含有外用組成物、例えばＣＢＤ含有組成物、例えばＣＢＤ含有ヒドロアルコールゲルの適用をさらに含んでいてもよい。

【背景技術】

【0002】

ＷＯ２０２００４４１２３は、ボスウェリア抽出物およびカンナビノイドの併用療法に関する。

【0003】

ＷＯ２０２１０２３３５１は、関節炎および乾癬の処置のためのＣＢＤ含有ヒドロアルコールゲルに関する。

【0004】

ＷＯ２０２００２４０５６は、カンナビノイドおよび吸収性物質を含む組成物およびその使用に関する。

【0005】

ＵＳ２０１００２７３８９５は、カンナビジオールの製剤およびカンナビジオールのプロドラッグ、ならびにそれらの使用方法に関する。

【0006】

ＫＲ１０２０１８２２１は、ボスウェリア、ブドウ種子、ウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ ｌｏｎｇａ Ｌ．）、緑茶、およびショウガの抽出物を含む、関節炎を予防および緩和するためのハーブ抽出物ベースの組成物に関する。

【0007】

ＵＳ２０１６／０１２９０５６は、ラクトバチルス・ラムノサス（Ｌａｃｔｏｂａｃｌｌｕｓ ｒｈａｍｎｏｓｕｓ）、およびさらなる成分、例えばショウガ、ビタミンＤ、クルクミン、およびボスウェリア抽出物などを含む栄養補助食品（ｄｉｅｔａｒｙ ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｓ）に関する。

【0008】

ＷＯ２０１９／１５３０４６は、胃腸の健康を促進するための経口投与可能な製剤に関するものであり、この製剤は、複数の植物ベースのポリフェノール源および／またはそれらの１つまたは複数の構成成分もしくは誘導体を、繊維源、甘味剤、および／またはフレーバー剤のうちの１つまたは複数とともに含む。

【0009】

ＵＳ２０１８／０２８９７３５は、アスタキサンチン、高分子ヒアルロン酸、またはヒアルロン酸ナトリウムなどの他の活性成分と組み合わせてオキアミ油および／または海洋油を含む、変形性関節症および／または関節リウマチの関節痛および症状を緩和するための経口投与可能な製剤に関する。

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0010】

驚くべきことに、また予想外なことに、本発明者らは、３－Ｏ－アセチル－１１－ケト－ベータ－ボスウェル酸（ＡＫＢＢＡ）、クルクミノイド、Ｌ－アスコルビン酸（ビタミンＣ）、コレカルシフェロール（ビタミンＤ）、および場合によりピペリジン、および／またはヘスペリジンを含む組成物であって、好ましくはサプリメントなどの経口摂取用に製剤化された組成物が、関節炎および／または乾癬を含む種々の状態に関連する症状および／または不快感に有益な影響を及ぼすことを見出した。この有益な効果は、該組成物が、上記状態の処置のための外用組成物、好ましくはカンナビノイド含有組成物、例えばカンナビジオール（ＣＢＤ）含有組成物と併用して使用される場合、さらに顕著にさえなり得る。

【0011】

本発明は以下の態様を含む。

【0012】

第１の態様では、本発明は、３－Ｏ－アセチル－１１－ケト－ベータ－ボスウェル酸（ＡＫＢＢＡ）、クルクミノイド、Ｌ－アスコルビン酸（ビタミンＣ）、コレカルシフェロール（ビタミンＤ）、および場合によりピペリジン、および／またはヘスペリジンを含む組成物に関する。好適な組成物は、
ａ．１～１５、１～１０、または１．５～５重量％の３－Ｏ－アセチル－１１－ケト－ベータ－ボスウェル酸（ＡＫＢＢＡ）；
ｂ．１～２０、２～１５、または３～１０重量％のクルクミノイド；
ｃ．１～２０、１～１０、または２～８重量％のＬ－アスコルビン酸（ビタミンＣ）；
ｄ．０．００００１～２、０．０００１～１．０、０．０００２～０．０２重量％のコレカルシフェロール（ビタミンＤ）；
ｅ．０．０１～２．０、０．１～１．５、または０．５～１．０重量％のピペリジン；および／または
ｆ．１～２０、１．５～１０、または２．５～３．０重量％のヘスペリジン
を含み得る。

【0013】

いくつかの実施形態では、上記組成物は、カプセルなどのサプリメントとして製剤化することができる。

【0014】

関節炎のサプリメントは一般にピペリジンを含んでもよく、乾癬のサプリメントは、しばしばヘスペリジンを含んでいてもよい。

【0015】

第２の態様では、本発明は、対象における疼痛および／または不快感、例えば、自己免疫関連疾患、ストレス関連状態、関節炎、乾癬性関節炎、および／または神経性疼痛、例えば、硬化症に起因する疼痛、乾癬（例えば、特に、赤み、乾燥、かゆみ、および／または鱗屑性皮膚）、乾癬（例えば、特に、赤み、乾燥、かゆみ、および／または鱗屑性皮膚）、多発性硬化症、ヘルペス、例えば帯状疱疹、湿疹、例えば神経皮膚炎、慢性単純苔癬（ＬＳＣ）、アトピー性皮膚炎（ＡＤ、別名アトピー性湿疹）、ループス、例えば全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、強皮症、蕁麻疹、１つまたは複数の関節の熱感および／または腫脹に関連する疼痛状態、および／または皮膚、神経、関節の状態を含む疾患および／または状態に関連する疼痛または不快感などの症状の処置および／または緩和においておよび／または医薬品として使用するための第１の態様による１つまたは複数の組成物に関する。

【0016】

第３の態様では、本発明は、第１または第２の態様による１つまたは複数の組成物に関し、上記組成物は、外用組成物として製剤化された同様の使用のためのカンナビノイド含有組成物と併用して経口的に提供される。

【0017】

いくつかの実施形態では、上記外用組成物は、カンナビノイドであるカンナビノール（ＣＢＤ）を含む。上記組成物は、例えば、ヒドロアルコールゲルとして製剤化することができる。いくつかの実施形態では、上記ヒドロアルコールゲルは、
ｉ．０．１～２０重量％、例えば０．１～１０重量％または０．２～５重量％の量で存在するカンナビジオール（ＣＢＤ）；
ｉｉ．皮膚浸透促進剤、例えば０．２５～５重量％、または０．５～２．５重量％の量で存在する皮膚浸透促進剤；
ｉｉｉ．エタノールなどの低分子量アルコール、例えば５～５０重量％、または１０～３０重量％の量で存在する低分子量アルコール；
ｉｖ．１つまたは複数の増粘剤またはゲル化剤、例えば、０．２～５重量％、または０．４～２重量％の総量で存在する１つまたは複数の増粘剤またはゲル化剤；および
ｖ．上記組成物に対して合計１００％になる量の水
を含む。

【0018】

いくつかの実施形態では、上記外用組成物の提供に使用される上記ＣＢＤは結晶性である。いくつかの実施形態では、上記ＣＢＤは、針状結晶として提供されるか、または針状結晶を形成可能である。

【0019】

第４の態様では、本発明は、対象における疼痛および／または不快感、例えば、自己免疫関連疾患、ストレス関連状態、例えば、関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、若年性関節リウマチ、乾癬性関節炎、および／または神経性疼痛、例えば、硬化症に起因する疼痛、乾癬（例えば、特に、赤み、乾燥、かゆみ、および／または鱗屑性皮膚）、多発性硬化症（ＭＳ）、ヘルペス、例えば帯状疱疹、脂漏性皮膚炎、湿疹、神経皮膚炎、慢性単純苔癬（ＬＳＣ）、アトピー性皮膚炎（ＡＤ、別名アトピー性湿疹）、ループス、例えば全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、強皮症、蕁麻疹、１つまたは複数の関節の熱感および／または腫脹に関連する疼痛状態、および／または皮膚、神経、関節の状態のうちの１つまたは複数を含む疾患および／または状態に関連する疼痛または不快感などの症状の処置および／または緩和方法に関する。

【0020】

通常、上記方法は、上記請求項のいずれか一項に記載のサプリメントの使用を含む。

【0021】

いくつかの実施形態では、上記処置は、カンナビノール（ＣＢＤ）などのカンナビノイドを含む外用組成物の使用を含む。上記組成物は、例えば、第３の態様などによる関節炎ＣＢＤゲル、または乾癬ＣＢＤゲルなどのヒドロアルコールゲルとして製剤化することができる。

【0022】

いくつかの実施形態では、上記外用組成物の提供に使用される上記ＣＢＤは結晶性である。いくつかの実施形態では、上記ＣＢＤは、針状結晶として提供されるか、または針状結晶を形成可能である。これは、本明細書に開示される全てのＣＢＤ含有外用組成物、特に、第３の態様による関節炎ＣＢＤゲル、または乾癬ＣＢＤゲルなどのヒドロアルコールゲルに適用することができるが、これに限定されない。

【0023】

第５の態様では、本発明は、先行する態様のいずれか１つによる組成物を含む容器に関する。

【0024】

第６の態様では、本発明は、第５の態様による容器、使用説明書、および場合により包装を含むキットに関する。

【図面の簡単な説明】

【0025】

【図1】針状結晶を形成するカンナビノール（ＣＢＤ）の顕微鏡写真。ＣＢＤ結晶はｗｗｗ．ｅｎｅｃｔａ．ｃｏｍから供給された。

【図2】クラスター状または束状の結晶を形成するカンナビノール（ＣＢＤ）の顕微鏡写真。ＣＢＤ結晶はｗｗｗ．ｐｈａｒｍａ－ｈｅｍｐ．ｃｏｍから供給された。

【発明を実施するための形態】

【0026】

定義
本発明の文脈では、文脈において明確に別段の指示がない限り、単語の単数形は複数形を含むことがあり、逆もまた同様である。したがって、「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」の言及は、一般に、それぞれの用語の複数形を含む。例えば、「成分」または「方法」への言及は、そのような「成分」または「方法」の複数を含む場合がある。

【0027】

同様に、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ、ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」および「含んでいる（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という語は、排他的ではなく包括的に解釈されるべきである。本開示によって提供される実施形態は、本明細書に具体的に開示されていない要素を欠如していてもよい。したがって、用語「含んでいる」を用いて定義される実施形態の開示は、「本質的にからなる」および「開示される構成要素からなる」実施形態の開示でもある。したがって、用語「含んでいる」は、一般に、記載された部分、工程、特徴、または構成成分の存在を特定すると解釈されるべきであるが、１つまたは複数の追加の部分、工程、特徴、または構成成分の存在を排除するものではない。例えば、化合物を含む組成物は、したがって追加の化合物を含んでいてもよい。

【0028】

本明細書で使用される場合、「例えば」または「など」のような用語は、特にその後に用語のリストが続く場合、単に例示的および説明的なものであり、排他的または包括的であるとみなされるべきではない。本明細書に開示される任意の実施形態は、本明細書に開示される任意の他の実施形態と組み合わせることができる。

【0029】

別段の記載がない限り、本明細書で表される全てのパーセンテージは、組成物の総重量に対する重量によるものである。したがって、別段の指示がない限り、「％」は、重量／重量（ｗ／ｗ）の％を示し、重量％とも呼ばれる。

【0030】

本発明の文脈において、用語「約」、「おおよそ」、「ほど」、または記号「～（約）」は、互換的に使用することができ、例えば分析誤差などからなる、当該分野で一般的に受け入れられている変動および／または不確かさが含まれることを意味する。したがって、「約」は、当該技術分野で一般的に経験される測定の不確かさを示す場合もあり、±１、２、５、１０、またはさらには２０パーセント（％）などの大きさのオーダーであってもよい。さらに、「約」は、参照した数の±２０、±１５、±１０、±５、±２、±１、±０．５、±０．１％の範囲などの数値範囲の数値を指すと理解される場合もある。また、本明細書における全ての数値範囲は、その範囲内の全ての整数、全体、または分数を含むと理解すべきである。

【0031】

本明細書で使用される場合、「いくつかの実施形態では」という用語は、「一実施形態では」および「いくつかの実施形態では」の両方を含むことを意味する。

【0032】

本発明の文脈において、「対象」または「患者」という用語は、互換的に使用することができ、ヒト、動物、および／または哺乳動物を含むことを意味する。特に、ヒト対象は、例えば、女性、男性、高齢者、成人、青年、小児、または乳児のうちの１つまたは複数から選択することができる。動物対象は、例えば、ペット、飼育動物、哺乳動物、爬虫類、鳥類、および／または動物園の動物から選択することができる。

【0033】

いくつかの実施形態では、対象または患者は、自己免疫関連疾患、ストレス関連状態、関節炎、乾癬、多発性硬化症、ヘルペス、帯状疱疹、脂漏性皮膚炎、湿疹、神経皮膚炎、慢性単純苔癬（ＬＳＣ）、アトピー性皮膚炎（ＡＤ、別名アトピー性湿疹）、ループス、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、強皮症、蕁麻疹、および／または１つまたは複数の関節の熱感および／または腫脹に関連する疼痛状態に関連する１つまたは複数の症状、状態、または疾患を患っていてもよい。

【0034】

本明細書において示されるように、驚くべきことにおよび／または予想外なことに、可能性がある活性成分の長いリストから、本発明者らは、サプリメントなどの経口摂取用組成物が、少数の関連および／または活性成分を含むだけで、対象における上記症状、状態、または疾患を緩和、軽減、および／または改善し得ることを見出した。

【0035】

第１の態様では、本発明は、３－Ｏ－アセチル－１１－ケト－ベータ－ボスウェル酸（ＡＫＢＢＡ）；クルクミノイド；Ｌ－アスコルビン酸（ビタミンＣ）；コレカルシフェロール（ビタミンＤ）；および場合によりピペリジン；および／またはヘスペリジンを含む組成物に関する。このような組成物は、栄養補助食品（ｄｉｅｔａｒｙ ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｓ）などのサプリメントとして提供することができる。

【0036】

以下では、文脈から明らかでない限り、「組成物」および「サプリメント（または栄養補助食品）」という用語は、互換的に使用することができる。

【0037】

いくつかの実施形態では、ピペリジンは、関節炎および／または同様の状態に関連する状態に有利であることが見出されており、一方、ヘスペリジンは、乾癬および／または同様の状態、例えば皮膚に関連する状態に有利であることが見出されている。

【0038】

一般に、そのような組成物中の構成成分の数および／またはその濃度を最小にすることが望ましい。それによって、可能性のある副作用および／または特に予見できない影響を最小限に抑制することができる。このことは、そのような組成物が、数週間の期間または一月のような長期間にわたって日常的に使用される場合に、特に関連し得る。

【0039】

本明細書で開示される単回、二回、または三回の経口用量として製剤化される組成物についての好適な濃度範囲は、一般に約０．５～１．０ｇまたは０．５～２．０ｇの１日用量を含む。このような剤形のさらに好適な重量を以下に示す。

【0040】

文脈から明らかでない限り、ｇ／経口剤形としての上記経口用量は、本明細書において一般的に適用可能である。当業者は、本明細書で示される情報に基づいて、１日用量などの好適な投与量を提供することができるであろうと考えられる。

【0041】

一般に、活性成分などの構成成分の必要な１日用量は、本明細書において重量％で示される所定の処方に基づき、経口剤形（例えばカプセル）の重量および１日あたりの経口剤形の数に基づいて計算することができる（活性成分の１日用量＝重量％×経口剤形の重量／１００×経口剤形数／カプセル）。

【0042】

いくつかの実施形態では、
ａ．１～１５、１～１０、または１．５～５重量％の３－Ｏ－アセチル－１１－ケト－ベータ－ボスウェル酸（ＡＫＢＢＡ）；
ｂ．１～２０、２～１５、または３～１０重量％のクルクミノイド；
ｃ．１～２０、１～１０、または２～８重量％のＬ－アスコルビン酸（ビタミンＣ）；
ｄ．０．００００１～２．０、０．０００１～１．０、または０．０００２～０．０２重量％のコレカルシフェロール（ビタミンＤ）；
ｅ．０．０１～２．０、０．１～１．５、または０．５～１．０重量％のピペリジン；および／または
ｆ．１～２０、１．５～１０、または２．５～３．０重量％のヘスペリジン
を含む組成物が提供される。

【0043】

いくつかの実施形態では、組成物は、（ｅ）ピペリジン、（ｆ）ヘスペリジン、または（ｅ）＋ピペリジンおよび（ｆ）ヘスペリジンを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、ピペリジンもヘスペリジンも含まない。

【0044】

いくつかの実施形態では、関節炎に関連する処置において使用するための組成物は、ピペリジンを含むであろう。いくつかの実施形態では、乾癬に関連する処置において使用するための組成物は、ヘスペリジンを含むであろう。いくつかの実施形態では、関節炎または乾癬の組成物は、ピペリジンおよびヘスペリジンの両方を含んでいてもよい。

【0045】

いくつかの実施形態では、組成物は、
ａ．１～１５重量％の３－Ｏ－アセチル－１１－ケト－ベータ－ボスウェル酸（ＡＫＢＢＡ）；
ｂ．１～２０重量％のクルクミノイド；
ｃ．１～２０重量％のＬ－アスコルビン酸（ビタミンＣ）；
ｄ．０．００００１～１．０重量％のコレカルシフェロール（ビタミンＤ）；
ｅ．０．１～１．５重量％のピペリジン；および／または
ｆ．１．５～１０重量％のヘスペリジン
を含む。

【0046】

いくつかの実施形態では、組成物は、
ａ．１．５～５重量％の３－Ｏ－アセチル－１１－ケト－ベータ－ボスウェル酸（ＡＫＢＢＡ）；
ｂ．３～１０重量％のクルクミノイド；
ｃ．２～８重量％のＬ－アスコルビン酸（ビタミンＣ）；
ｄ．０．０００２～０．０２重量％のコレカルシフェロール（ビタミンＤ）；
ｅ．０．５～１．０重量％のピペリジン；および／または
ｆ．２．５～３重量％のヘスペリジン
を含む。

【0047】

いくつかの実施形態では、組成物は、３－Ｏ－アセチル－１１－ケト－ベータ－ボスウェル酸（ＡＫＢＢＡ）；クルクミノイド；Ｌ－アスコルビン酸（ビタミンＣ）；コレカルシフェロール（ビタミンＤ）；および場合によりピペリジン；および／またはヘスペリジンを含み、上記構成成分のうちの少なくとも３、４、または５つ全てが以下の濃度で提供される：
ａ．１～１５、１～１０、または１．５～５重量％の３－Ｏ－アセチル－１１－ケト－ベータ－ボスウェル酸（ＡＫＢＢＡ）；
ｂ．１～２０、２～１５、または３～１０重量％のクルクミノイド；
ｃ．１～２０、１～１０、または２～８重量％のＬ－アスコルビン酸（ビタミンＣ）；
ｄ．０．００００１～２、０．０００１～１．０、０．０００２～０．０２重量％のコレカルシフェロール（ビタミンＤ）；
ｅ．０．０１～２．０、０．１～１．５、または０．５～１．０重量％のピペリジン；および／または
ｆ．１～２０、１．５～１０、または２．５～３．０重量％のヘスペリジン。

【0048】

関節炎に関連する用途のために、好適な組成物（「関節炎組成物」または「関節炎サプリメント」とも呼ばれる）は、例えば、
ａ．１～１５、２～１０、３～５、または約４重量％の３－Ｏ－アセチル－１１－ケト－ベータ－ボスウェル酸（ＡＫＢＢＡ）；
ｂ．２～２０、４～１５、６～１０、または約８重量％のクルクミノイド；
ｃ．１～２０、３～１５、４～８、または約６重量％のＬ－アスコルビン酸（ビタミンＣ）；
ｄ．０．００００１～２、０．０００１～１．０、０．０００２５～０．００１、または約０．０００３５重量％のコレカルシフェロール（ビタミンＤ）；および
ｅ．０．０１～２．０、０．１～１．５、０．５～１．０、または約０．７重量％のピペリジン
のうちの１つまたは複数を含んでいてもよい。

【0049】

いくつかの実施形態では、「関節炎組成物」はまた、例えば第３または第４の態様において、本明細書に開示される１つまたは複数の状態または疾患などの別の状態または疾患の処置に好適であり得る。

【0050】

いくつかの実施形態では、関節炎組成物は構成成分ａ～ｅを含み、少なくとも３、４、または５つ全ての構成成分が上記に開示したような濃度で提供される。

【0051】

いくつかの実施形態では、上記関節炎組成物は、以下に開示したような濃度で１つまたは複数の成分を含んでいてもよい：
ａ．約４重量％の３－Ｏ－アセチル－１１－ケト－ベータ－ボスウェル酸（ＡＫＢＢＡ）；
ｂ．約８重量％のクルクミノイド；
ｃ．約６重量％のＬ－アスコルビン酸（ビタミンＣ）；
ｄ．約０．０００３５重量％のコレカルシフェロール（ビタミンＤ）；および
ｅ．約０．７重量％のピペリジン。

【0052】

いくつかの実施形態では、少なくとも３つ、４つ、または全ての構成成分ａ～ｅが、上記に開示したような濃度で提供される。

【0053】

関節炎組成物は、ブロメライン；および／またはコラーゲンなどのさらなる成分を含んでいてもよい。

【0054】

いくつかの実施形態では、関節炎組成物は、
ｍ．２～２０、４～１５、７～１２、または約９重量％のブロメライン（１２００ＧＤＵ／ｇ）；および／または
ｎ．０．５～５、０．７～２、１．１～１．８、または約１．４重量％のコラーゲン
をさらに含んでいてもよい。

【0055】

いくつかの実施形態では、組成物は、成分ａ～ｅ、ｍ、およびｎのうちの少なくとも３、４、５、または６つを含む。これらの構成成分は、関節炎などの疼痛および／または炎症に関連する状態に有用であると考えられる。

【0056】

いくつかの実施形態では、関節炎組成物は、
・２～１０、３～５、または約４重量％の３－Ｏ－アセチル－１１－ケト－ベータ－ボスウェル酸（ＡＫＢＢＡ）；
・４～１５、６～１０、または約８重量％のクルクミノイド；
・３～１５、４～８、または約６重量％のＬ－アスコルビン酸（ビタミンＣ）；
・０．０００１～１．０、０．０００２５～０．００１、または約０．０００３５重量％のコレカルシフェロール（ビタミンＤ）；
・０．１～１．５、０．５～１．０、または約０．７重量％のピペリジン；
・４～１５、７～１２、または約９重量％のブロメライン（１２００ＧＤＵ／ｇ）；および
・０．７～２、１．１～１．８、または約１．４重量％のコラーゲン
を含むサプリメントとして製剤化することができる。

【0057】

上記に示したものなどの関節炎組成物は、活性成分の濃度、意図される効果、およびカプセルとして製剤化されるサプリメントなどのサプリメントなどとしての意図される日常的な使用のためのその適用性の点でバランスがとれているように思われる。いくつかの実施形態では、関節炎組成物は、単回経口用量として、例えば、１日あたり０．５～１．０、または約０．７２ｇの１カプセルとして製剤化される。種々の好適な経口剤形およびそれらの重量の例は、別の場所に開示されている。

【0058】

例えば、乾癬に関連する用途のために、好適な組成物（「乾癬組成物」または「乾癬サプリメント」とも呼ばれる）は、例えば、
ａ．０．５～１５、１～１０、１．５～２．５、または約２重量％の３－Ｏ－アセチル－１１－ケト－ベータ－ボスウェル酸（ＡＫＢＢＡ）；
ｂ．１～２０、２～１５、３～６、または約４重量％のクルクミノイド；
ｃ．１～２０、１．５～１０、２～４、または約３重量％のＬ－アスコルビン酸（ビタミンＣ）；
ｄ．０．００００１～２、０．００１～１．０、０．００５～０．０２、または約０．０１重量％のコレカルシフェロール（ビタミンＤ）；および／または
ｆ．１～２０、１．５～１０、２．５～３．０、または約２．８重量％のヘスペリジン
を含んでいてもよい。

【0059】

いくつかの実施形態では、「乾癬組成物」はまた、例えば第３または第４の態様において、本明細書に開示される１つまたは複数の状態または疾患などの別の状態または疾患の処置に好適であり得る。

【0060】

いくつかの実施形態では、乾癬組成物などの組成物は、
ａ．約２重量％の３－Ｏ－アセチル－１１－ケト－ベータ－ボスウェル酸（ＡＫＢＢＡ）；または
ｂ．約４重量％のクルクミノイド；
ｃ．約３重量％のＬ－アスコルビン酸（ビタミンＣ）；
ｄ．約０．０１％重量％のコレカルシフェロール（ビタミンＤ）；および
ｆ．約２．８重量％のヘスペリジン
を含んでいてもよい。

【0061】

いくつかの実施形態では、少なくとも３つ、４つ、または全ての構成成分ａ～ｆが、上記に開示されたような濃度で提供される。

【0062】

いくつかの実施形態では、上記に開示した乾癬組成物などの組成物は、以下のさらなる構成成分／成分：
ｑ．ロザビン；
ｒ．グルコン酸亜鉛などの亜鉛；
ｓ．ビタミンＢ１２；
ｔ．ウィタノリド；
ｕ．ビタミンＡ；
ｖ．Ｌ－セレノメチオニンなどのセレン；
ｗ．Ｌ－システインＨＣＬモノなどのＬ－システイン；
ｘ．Ｌ－グルタミン；
ｙ．エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）および／またはドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）などのオメガ３脂肪酸；および／または
ｚ．プロバイオティクス細菌
のうちの１つまたは複数を含んでいてもよい。

【0063】

いくつかの実施形態では、組成物は、成分ｑ～ｚのうちの少なくとも３、４、５、６、７、８、９つを含む。これらの構成成分は、関節炎などの皮膚に関連する状態に有用であると考えられる。

【0064】

いくつかの実施形態では、１つまたは複数のさらなる成分は、以下の濃度および／濃度範囲のうちの１つまたは複数で提供される：
ｑ．０．１～５、０．１５～２．０、０．２５～０．８、または約０．５重量％のロザビン；
ｒ．０．２５～５、０．５～２．０、０．７５～１．２５、または約１重量％の亜鉛；
ｓ．０．００１～２．０、０．００２～１．０、０．０２５～０．０１、または約０．０７重量％のビタミンＢ１２；
ｔ．０．０１～２．０、０．１～１．５、０．２５～０．７５、または約０．５重量％のウィタノリド；
ｕ．００１～２．０、０．００２～１．０、０．０２５～０．０１、または約０．０７重量％のビタミンＡ；
ｖ．０．０００５～２．０、０．０００７５～１．０、０．００１～０．００５、または約０．００２もしくは約０．００３重量％のセレン；
ｗ．０．１～２０、２～１５、７～１２、または約８．３重量％のＬ－システインおよび／またはＬ－システインＨＣＬモノ；
ｘ．０．１～２０、２～１５、６～１２、または約９．０重量％のＬ－グルタミン；
ｙ．０．１～４０、０．５～２０、１．２～２．５、または約１．８５重量％の、ＥＰＡおよび／またはＤＨＡを含むまたはそれらなどのオメガ３脂肪酸；および／または
ｚ．０．２～５．０、０．３～４．０、０．４～１．３、または約０．８重量％のプロバイオティクス細菌（５×１０^１０ＣＦＵ／ｇ）。

【0065】

いくつかの実施形態では、
・０．５～１５、１～１０、１．５～２．５、もしくは約２重量％の３－Ｏ－アセチル－１１－ケト－ベータ－ボスウェル酸（ＡＫＢＢＡ）；または
・１～２０、２～１５、３～６、もしくは約４重量％のクルクミノイド；
・１～２０、１．５～１０、２～４、もしくは約３重量％のＬ－アスコルビン酸（ビタミンＣ）；
・０．００００１～２、０．００１～１．０、０．００５～０．０２、もしくは約０．０１重量％のコレカルシフェロール（ビタミンＤ）；
・１～２０、１．５～１０、２．５～３．０、もしくは約２．８重量％のヘスペリジン；
・０．１～５、０．１５～２．０、０．２５～０．８、もしくは約０．５重量％のロザビン；
・０．２５～５、０．５～２．０、０．７５～１．２５、もしくは約１．０重量％の亜鉛；
・０．００１～２．０、０．００２～１．０、０．０２５～０．０１、もしくは約０．０７重量％のビタミンＢ１２；
・０．０１～２．０、０．１～１．５、０．２５～０．７５、もしくは約０．５重量％のウィタノリド；
・００１～２．０、０．００２～１．０、０．０２５～０．０１、もしくは約０．０７重量％のビタミンＡ；
・０．０００５～２．０、０．０００７５～１．０、０．００１～０．００５、もしくは約０．００２もしくは約０．００３重量％のセレン；
・０．２～５．０、０．３～４．０、０．４～１．３、もしくは約０．８重量％のプロバイオティクス細菌（５×１０^１０ＣＦＵ／ｇ）
を含む乾癬組成物が、例えばサプリメントとして製剤化されて、提供される。

【0066】

いくつかの実施形態では、６、７、８、９、１０、１１、または１２種全ての上記構成成分を、および／場合により、上記に開示したような濃度で含む組成物が提供される。

【0067】

いくつかの実施形態では、組成物は、１、２、または３個の上記経口剤形（例えば７２０ｍｇ／日のカプセル）が１日の必要用量を提供する経口剤形（例えばカプセル）として製剤化される。いくつかの実施形態では、上記組成物は、１日あたり２または３カプセルが１日用量を提供するように製剤化される。いくつかの実施形態では、１日あたり３カプセル超が１日用量を提供する。

【0068】

いくつかの実施形態では、乾癬組成物は、顕著な量のＬ－グルタミンおよび／またはＬ－システイン（例えばＬ－システインＨＣｌモノ）をさらに含んでいてもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ－グルタミン、Ｌ－システイン、またはＬ－システインＨＣＬモノのうちの１つまたは複数が、乾癬などの皮膚に関連する状態の文脈などで、日常的に使用される場合にさらなる好ましい効果をもたらす。

【0069】

いくつかの実施形態では、乾癬組成物は、顕著な量の不飽和脂肪酸（例えばオメガ３脂肪酸）をさらに含んでいてもよい。これらは、例えば魚油から、好ましくはマイクロカプセル化魚油から提供され得る。このような製剤は、例えば、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）および／またはドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）を豊富に含むが、さらに有機酸も含んでいてもよい。上記で開示した他の構成成分と同様に、オメガ３脂肪酸および／または魚油は、乾癬などの皮膚に関連する疾患または状態の文脈などにおいて、日常的に摂取した場合にさらなる利点に寄与し得る。いくつかの実施形態では、オメガ３脂肪酸の濃度は、ＥＰＡおよびＤＨＡの両方、すなわちＥＰＡおよびＤＨＡの合計に関する。

【0070】

したがって、いくつかの実施形態では、必要な１日用量、例えばカプセルなどとして製剤化したものを、１回、２回、３回、またはそれ以上の用量よりも多くにわたって分配することが望ましい場合がある。したがって、いくつかの実施形態では、サプリメントなどのグルタミンおよび／またはシステイン含有乾癬組成物は、
・０．５～５、０．７～４．０、１．０～２．０、もしくは約１．４重量％の３－Ｏ－アセチル－１１－ケト－ベータ－ボスウェル酸（ＡＫＢＢＡ）；または
・１～２０、２～１０、２～４、もしくは約２．８重量％のクルクミノイド；
・１～２０、１．１～１０、１．５～４．０、もしくは２重量％のＬ～アスコルビン酸（ビタミンＣ）；
・０．００００１～２．０、０．００１～１．０、０．００５～０．０２、もしくは約０．０１重量％のコレカルシフェロール（ビタミンＤ）；
・１～２０、１．２～１０、１．５～２．５、もしくは約１．８５重量％のヘスペリジン；
・０．００１～５．０、０．１５～２．０、０．２～０．６、もしくは約０．３５重量％のロザビン；
・０．２５～５、０．３．５～２．０、０．５～１．０、もしくは約０．７重量％の亜鉛；
・０．００１～２．０、０．００２～１．０、０．０２５～０．０１、もしくは約０．０５重量％のビタミンＢ１２；
・０．０１～２．０、０．１～１．０、０．２～０．５、もしくは約０．３重量％のウィタノリド；
・００１～２．０、０．００２～１．０、０．０２５～０．７５、もしくは約０．０５重量％のビタミンＡ；
・０．０００５～２．０、０．０００７５～１．０、０．００１～０．００５、もしくは約０．００２もしくは０．００３重量％のセレンおよび／もしくはセレノメチオニン；
・０．１～２０、２～１５、７～１２、もしくは約８．３重量％のＬ－システインおよび／もしくはＬ－システインＨＣＬモノ；
・０．１～２０、２～１５、６～１２、もしくは約９．０重量％のＬ－グルタミン；
・０．１～４０、０．５～２０、１．２～２．５、もしくは約１．８５重量％の、（ＥＰＡ）および／または（ＤＨＡ）などのオメガ３脂肪酸；ならびに／または
・０．２～５．０、０．３～４．０、０．４～１．３、もしくは約０．８重量％のプロバイオティクス細菌（５×１０^１０ＣＦＵ／ｇ）
のうちの１つまたは複数を含んでいてもよい。

【0071】

いくつかの実施形態では、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５種全ての上記構成成分を、および／場合により、上記に開示したような濃度で含む組成物が提供される。

【0072】

上記に示したものなどの乾癬組成物は、活性成分の濃度、意図される効果、およびカプセルとして製剤化されるサプリメントなどのサプリメントなどとしての意図される日常的な使用のためのその適用性の点でバランスがとれているように思われる。いくつかの実施形態では、乾癬組成物は、単回経口用量として、例えば、１日あたり０．５～１．０、または約０．７２ｇの１カプセルとして製剤化することができる。さらなる成分の数および量のため、１日用量は、２、３、またはそれ以上など、１を超える経口剤形／カプセルを含んでいる場合がある。種々の好適な経口剤形およびそれらの重量の例は、別の場所に開示されている。

【0073】

いくつかの実施形態では、組成物は、１、２、または３個の７２０ｍｇ／日の経口剤形（例えばカプセル）である経口剤形（例えばカプセル）として製剤化される。いくつかの実施形態では、１日あたり２カプセルが、必要な１日用量を提供するであろう。いくつかの実施形態では、１日あたり３カプセルが、必要な１日用量を提供するであろう。いくつかの実施形態では、１日あたり３カプセル超が、必要な１日用量を提供するであろう。

【0074】

いくつかの実施形態では、組成物は、約０．５～１．０または０．７２のカプセルなどの経口剤形として製剤化され、青年、成人、または高齢者などの対象の１日用量は、２または３個の経口剤形／日である。

【0075】

上記に開示されるように、いくつかの実施形態では、関節炎および／または乾癬組成物などの組成物は、経口摂取または消費のために製剤化することができ、例えば、錠剤、丸剤、またはカプセルとして製剤化できる。このような製剤は、１～８０重量％、２～７０重量％、３～６０重量％、４～５０重量％、５～３０重量％、８～２０重量％、１０～１５重量％、または約１２重量％などの許容可能な賦形剤を含んでいてもよい。そのような賦形剤の例は、米ぬか抽出物である。いくつかの実施形態では、上記賦形剤は、少なくとも５、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、または８０重量％、またはそれ以上の濃度で存在してもよい。

【0076】

カプセルとして製剤化される場合、上記組成物は、従来のカプセル殻などのカプセル殻を含んでいてもよい。このシェルは、例えば、４～５０、５～３０、１０～２５、１５～２０、または約１７重量％のカプセル殻を含んでいてもよい。いくつかの実施形態では、上記カプセル殻は、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどの艶出し剤、および／またはＴｉＯ_２などの着色剤を含んでいてもよい。

【0077】

一般に、本明細書に示される実施形態では、パーセンテージは、賦形剤および／またはカプセル殻を含んでいてもよい組成物について与えられる。当業者は、上記賦形剤および／またはカプセル殻を含まない経口剤形などについて、他の投与量を過度の負担なく導き出すことができる。

【0078】

いくつかの実施形態では、組成物は、１日当たり１～５個、例えば１、２、または３個の丸剤、錠剤、カプセルなど、日常的に摂取するためのサプリメントとして製剤化される。

【0079】

いくつかの実施形態では、組成物は、約０．１～２．０ｇ、０．４～１．５ｇ、０．５～１．０ｇ、または約０．７２ｇの重量を有する錠剤、丸剤、またはカプセルとして製剤化された経口剤形など、経口摂取のために製剤化される。いくつかの実施形態では、上記１日用量形態は、約０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．２、１．４、１．６、１．８、または２．０ｇの重量を有する。いくつかの実施形態では、上記重量は、０．５ｇ未満、０．５～０．６、０．６～０．７、０．７～０．８、０．８～０．９、０．９～１．０ｇ、１．０～２．０ｇ、または（ｉｖ）２．０ｇ超であり得る。いくつかの実施形態では、サプリメントはカプセルとして製剤化され、その重量は、約０．６～０．８ｇ、例えば、約０．６、０．６２５、０．６５、０．６７５、０．７、０．７１、０．７２、０．７３、０．７４、０．７５、０．８、０．９、または１．０ｇである。

【0080】

組成物の成分／構成成分／構成要素は、本質的に純粋な形態からより複雑な抽出物まで、さまざまな形態で提供することができる。

【0081】

これらの構成成分の好適な供給源は、例えば上記構成成分の純粋な形態または本質的に純粋な形態を使用しない場合、例えば、以下の１つまたは複数を含んでいてもよい。

【0082】

３－Ｏ－アセチル－１１－ケト－ベータ－ボスウェル酸（ＡＫＢＢＡ）は、ボスウェリア・セラータ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ Ｓｅｒｒａｔａ）樹脂抽出物から提供することができる。

【0083】

クルクミノイドは、ウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ Ｌｏｎｇａ）根茎抽出物から提供することができる。

【0084】

ビタミンＣは、ローズヒップ果実抽出物（Ｒｏｓａ ｃａｎｉｎａ）から提供することができる。

【0085】

ビタミンＤは、Ｖｉｔａ－ａｌｇａｅ Ｄ（Ｒ）などの藻類から提供することができ；Ｖｉｔａ－ａｌｇａｅ Ｄ（Ｒ）１００，０００ｉｕｇ粉末は淡黄色の粉末である。藻類から１００％供給された完全菜食主義者のビタミンＤ３源である。１００％植物由来のビタミンＤ３源であり得る。

【0086】

ピペリンは、黒コショウ果実抽出物（Ｐｉｐｅｒ ｎｉｇｒｕｍ）から提供することができる。

【0087】

ヘスペリジンは、橙皮抽出物（Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ）から提供することができる。

【0088】

ブロメラインは、パイナップル（Ａｎａｎａｓ ｃｏｍｏｓｕｓ）から提供することができる（１２００ＧＤＵ／ｇ）。

【0089】

コラーゲンは、標準化鶏軟骨粉末［２５％の総コラーゲン］から提供することができる。

【0090】

ロザビンは、イワベンケイ根抽出物（Ｒｈｏｄｉｏｌａ ｒｏｓｅａ）［３％のロザビン］から提供することができる。

【0091】

亜鉛は、グルコン酸亜鉛として提供することができる。

【0092】

ビタミンＢ１２は、シアノコバラミンおよび／またはメチルコバラミンから提供することができる。

【0093】

ウィタノリドは、アシュワガンダ根抽出物（Ｗｉｔｈａｎｉａ ｓｏｍｎｉｆｅｒａ）［７％のウィタノリド］から提供することができる。

【0094】

ビタミンＡは、酢酸レチニルから提供することができる。

【0095】

セレンは、ＳｅｌｅｎｉｕｍＳｅＬＥＣＴ（Ｒ）（Ｓａｂｉｎｓａ社）などのＬ－セレノメチオニンから提供することができる。

【0096】

Ｌ－システインは、Ｌ－システインＨＣＬモノから提供することができる。

【0097】

オメガ３脂肪酸は、例えばエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）および／またはドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、例えば、１０～８０、または約４０ｍｇ／ｇのＥＰＡおよび／または２０～２００、または約１０５ｍｇ／ｇのドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）を含むマイクロカプセル化魚油から提供することができる。

【0098】

プロバイオティクス細菌は、バチルス・コアグランス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｏａｇｕｌａｎｓ）ＡＴＣＣ７０５０（５×１０^１０ＣＦＵ／ｇ）から提供することができる。いくつかの実施形態では、プロバイオティクス細菌の１つまたは複数の異なる株を提供することができる。いくつかの実施形態では、プロバイオティクス微生物、例えばバチルスおよび／または乳酸菌の１日経口用量は、約１×１０^１０ＣＦＵ以上、１×１０^７もしくは１０^６～１×１０^１０ＣＦＵ、または約１～６×１０^８ＣＦＵ、例えば２～５、または約６×１０^８ＣＦＵ／日であり得る。いくつかの実施形態では、１日用量は、１×１０^６未満であり得る。いくつかの実施形態では、１日用量は、１×１０^１０を超えてもよい。

【0099】

いくつかの実施形態では、ＡＫＢＢＡおよび／またはボスウェリア・セラータ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ Ｓｅｒｒａｔａ）樹脂抽出物は、疼痛緩和をもたらし、および／またはそれに寄与する。

【0100】

いくつかの実施形態では、クルクミノイドおよび／またはウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ Ｌｏｎｇａ）根茎抽出物は、抗炎症効果をもたらし、および／またはそれに寄与する。いくつかの実施形態では、クルクミノイドおよび／またはウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ Ｌｏｎｇａ）根茎抽出物は、抗酸化効果をもたらし、および／またはそれに寄与する。

【0101】

いくつかの実施形態では、ビタミンＣおよび／またはローズヒップ果実抽出物は、抗酸化効果をもたらし、および／またはそれに寄与する。いくつかの実施形態では、ビタミンＣおよび／またはローズヒップ果実抽出物は、正常なコラーゲンの再構築および／または正常な骨の機能／組成をもたらし、および／またはそれに寄与する。

【0102】

いくつかの実施形態では、ビタミンＤ３などのビタミンＤおよび／またはＶｉｔａ－ａｌｇａｅ組成物は、皮膚の治癒、骨の健康、乾癬に関連する状態の改善のうちの１つまたは複数をもたらし、および／またはそれに寄与する。

【0103】

いくつかの実施形態では、ピペリンおよび／または黒コショウ果実抽出物は、生物学的利用能の改善および／または抗酸化効果をもたらし、および／またはそれに寄与する。

【0104】

いくつかの実施形態では、ヘスペリジンおよび／または橙皮抽出物は、生物学的利用能の改善および／または抗炎症効果をもたらし、および／またはそれに寄与する。さらに、ヘスペリジンおよび／または橙皮抽出物は、ビタミンへの安定化効果などの安定化効果をもたらし、および／またはそれに寄与し得る。

【0105】

いくつかの実施形態では、ブロメラインは、抗炎症効果をもたらし、および／またはそれに寄与する。

【0106】

いくつかの実施形態では、コラーゲンおよび／または標準化鶏軟骨粉末は、関節のコラーゲンなどのコラーゲンの再構築をもたらし、および／またはそれに寄与する。

【0107】

いくつかの実施形態では、ロザビンおよび／またはイワベンケイ根抽出物は、免疫系の改善および／またはバランスの向上をもたらし、および／またはそれに寄与する。

【0108】

いくつかの実施形態では、亜鉛および／またはグルコン酸亜鉛は、組織の治癒の改善および／または迅速化をもたらし、および／またはそれに寄与する。いくつかの実施形態では、亜鉛および／またはグルコン酸亜鉛は、皮膚および／または関連組織中／上の油の産生を改善する。

【0109】

いくつかの実施形態では、ビタミンＢ１２、シアノコバラミン、および／またはメチルコバラミンは、皮膚および／または毛髪の健康増進をもたらし、および／またはそれに寄与する。

【0110】

いくつかの実施形態では、ウィタノリドおよび／またはアシュワガンダ根抽出物は、ストレスの軽減をもたらし、および／またはそれに寄与する。

【0111】

いくつかの実施形態では、ビタミンＡおよび／または酢酸レチニルは、皮膚の治癒プロセスの改善をもたらし、および／またはそれに寄与する。

【0112】

いくつかの実施形態では、セレン（例えば、Ｌ－セレノメチオニンおよび／またはＳｅｌｅｎｉｕｍＳｅＬＥＣＴとして提供される）は、抗酸化効果をもたらし、および／またはそれに寄与する。いくつかの実施形態では、Ｌ－セレノメチオニンおよび／またはＳｅｌｅｎｉｕｍＳｅＬＥＣＴは、乾癬に関連する酸化ストレスの軽減をもたらし、および／またはそれに寄与する。

【0113】

いくつかの実施形態では、Ｌ－システインおよび／またはＬ－システインＨＣＬモノは、皮膚の治癒、乾癬に関連する状態の改善のうちの１つまたは複数をもたらし、および／またはそれをもたらし、および／またはそれに寄与する。

【0114】

いくつかの実施形態では、Ｌ－グルタミンは、抗炎症効果をもたらし、および／またはそれに寄与する。いくつかの実施形態では、Ｌ－グルタミンは、自己免疫状態の重症度の軽減などの抗自己免疫疾患効果をもたらし、および／またはそれに寄与する。

【0115】

いくつかの実施形態では、オメガ３脂肪酸、魚油、および／またはエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）および／またはドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）は、免疫機能のサポートおよび／または改善、炎症性疾患の予防、皮膚の油産生および／またはバランスの調節、バランスのとれた水和の改善、荒れた／乾燥した皮膚の軟化、および／または皮膚刺激および／または皮膚炎への鎮静効果（それらの任意の組み合わせを含む）のうちの１つまたは複数をもたらし、および／またはそれに寄与する。

【0116】

いくつかの実施形態では、バチルス・コアグランスＡＴＣＣ７０５０などのプロバイオティクス細菌は、消化の向上、体内からの毒素の除去、体内のストレスレベルの低下、腸内細菌叢の改善、皮膚細菌叢の改善のうちの１つまたは複数をもたらし、および／またはそれに寄与する。

【0117】

いくつかの実施形態では、本明細書に開示される組成物、特にサプリメント（これに限定されない）として製剤化される組成物は、グルコサミンを含まない。

【0118】

いくつかの実施形態では、本明細書に開示される組成物、特にサプリメント（これに限定されない）として製剤化される組成物は、１、０．５、または０．１重量％未満の濃度のグルコサミンを含んでもよい。

【0119】

一般に、グルコサミンは本発明の文脈では望ましくない場合がある。通常、高用量のグルコサミンが必要であり、したがって、重量で大量の１日用量が必要であり、したがって、１日あたり１または２カプセルでは多すぎて対象にとって理想的でない。さらに、グルコサミンは、本発明の経口組成物よりも効率／効果が低いと考えられる。しかし、いくつかの実施形態では、グルコサミンは、例えば本明細書に開示される処置のいずれかの文脈において、追加のサプリメントまたは成分として摂取することができる。

【0120】

いくつかの実施形態では、本明細書に開示される構成成分の濃度は、例えば１個、２個、３個、またはそれ以上の７２０ｍｇ／日のカプセルとして製剤化された、１日あたりの経口剤形あたりなどの１日用量である。いくつかの実施形態では、単回の１日用量が好ましい。いくつかの実施形態では、２回または３回の１日用量が好ましい。いくつかの実施形態では、経口剤形は、３回を超える１日用量として製剤化される。いくつかの実施形態では、１日用量を２または３個の経口剤形／カプセルの形態で提供することが有利であり得るが、したがって、消化器系に対する１つまたは複数の上記構成成分の悪影響を低減すること、および／または対象において上記構成成分のより均一な濃度を提供することにより、より大きな変動を回避することなどを目的として、朝食、昼食、または夕食を食するときなどの朝、昼、および夕方などに、より少量の用量を消費することができる。

【0121】

第２の態様では、本発明は、対象における疼痛および／または不快感、例えば、自己免疫関連疾患、ストレス関連状態、関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、若年性関節リウマチ、乾癬性関節炎、および／または神経性疼痛、例えば、硬化症に起因する疼痛、乾癬（例えば、特に、赤み、乾燥、かゆみ、および／または鱗屑性皮膚）、多発性硬化症、ヘルペス、例えば帯状疱疹、脂漏性皮膚炎、湿疹、例えば神経皮膚炎（慢性単純苔癬（ＬＳＣ）、アトピー性皮膚炎（ＡＤ、別名アトピー性湿疹）、ループス、例えば全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、強皮症、蕁麻疹、１つまたは複数の関節の熱感および／または腫脹に関連する疼痛状態、および／または皮膚、神経、関節の状態を含む疾患および／または状態に関連する疼痛または不快感などの症状の処置および／または緩和においておよび／または医薬品として使用するための第１の態様などによる１つまたは複数の組成物に関する。

【0122】

いくつかの実施形態では、関節炎または乾癬組成物などの第１の態様による組成物は、医薬品として使用することができる。いくつかの実施形態では、組成物は、例えば、自己免疫関連疾患、ストレス関連状態、関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、若年性関節リウマチ、乾癬性関節炎、および／または神経性疼痛、例えば、硬化症に起因する疼痛、乾癬（例えば、特に、赤み、乾燥、かゆみ、および／または鱗屑性皮膚）、多発性硬化症、ヘルペス、例えば帯状疱疹、脂漏性皮膚炎、湿疹、例えば神経皮膚炎（慢性単純苔癬（ＬＳＣ）、アトピー性皮膚炎（ＡＤ、別名アトピー性湿疹）、ループス、例えば全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、強皮症、蕁麻疹、１つまたは複数の関節の熱感および／または腫脹、皮膚状態、神経および／または関節の状態に関連する疼痛状態、および／または皮膚、神経、関節状態のうちの１つまたは複数の処置においておよび／または医薬品として使用することができる。

【0123】

いくつかの実施形態では、対象または患者は、女性、男性、高齢者、成人、青年、小児、または乳児のうちの１つまたは複数などのヒトである。いくつかの実施形態では、対象は、イヌまたはネコなどのペット、飼育動物（ウシ、ウマ、ラクダ）などの動物（動物園の動物を含む）である。いくつかの実施形態では、対象は哺乳動物である。

【0124】

いくつかの実施形態では、第１の実施形態による組成物は、皮膚、神経、および／または関節の状態の症状の処置および／または緩和に使用することができる。

【0125】

いくつかの実施形態では、第１の実施形態による組成物は、自己免疫状態に関連する症状の処置および／または緩和に使用することができる。

【0126】

いくつかの実施形態では、第１の実施形態による組成物は、関節炎に関連する症状の処置および／または緩和に使用することができる。例えば、本明細書に開示される関節炎組成物は、この文脈において非常に好適である。

【0127】

いくつかの実施形態では、第１の実施形態による組成物は、乾癬に関連する症状の処置および／または緩和に使用することができる。例えば、本明細書に開示される乾癬組成物は、この文脈において非常に好適である。

【0128】

第３の態様では、本発明は、第１または第２の態様による１つまたは複数の組成物に関し、上記組成物は、外用組成物として製剤化された組成物の使用を含む処置と併用して経口的に提供される。

【0129】

いくつかの実施形態では、サプリメントなどの組成物は、外用組成物として製剤化されたカンナビノイド含有組成物の使用を含む処置と併用して経口的に提供される。

【0130】

したがって、いくつかの実施形態では、外用組成物は、１つまたは複数のカンナビノイドを含まない。いくつかの実施形態では、上記組成物は、本明細書、特に以下に開示されるカンナビノイドのいずれか１つなどの１つまたは複数のカンナビノイドを含んでいてもよい。

【0131】

いくつかの実施形態では、上記カンナビノイドはＣＢＤであり、および／または０．０１～５．０、０．１～２．５、０．５～２％、または０．７５～１．５％などの生理学的に活性な量のＣＢＤを含む。

【0132】

いくつかの実施形態では、上記ＣＢＤ含有組成物は、例えば、クリーム、軟膏剤、軟膏、ゲル、皮膚パッチ、スプレー、または当該技術分野の外用製剤において知られている他の任意の形態として製剤化される。

【0133】

いくつかの実施形態では、外用組成物は、ヒドロアルコールゲルとして製剤化される。このようなゲルは、通常、５～５０重量％、または１０～３０重量％の１つまたは複数の低分子量アルコール、例えばＥｔＯＨなどのＣ１－Ｃ３アルコールを含む。

【0134】

いくつかの実施形態では、ヒドロアルコールゲルは、本質的に、ＤＫ優先権出願ＰＡ ２０１９ ７０４９７、ＤＫ優先権出願ＰＡ ２０２０ ７０３４３、および／またはＷＯ２０２１０２３３５１のいずれか１つに開示されている、例えば上記ＰＡ ２０１９ ７０４９７、ＰＡ ２０２０ ７０３４３、および／またはＷＯ２０２１０２３３５１の特許請求の範囲のうちのいずれか１つ、またはその中で開示されている任意の実施例または実施形態に開示されている組成物であり、および／またはそれを含む。

【0135】

いくつかの実施形態では、そのようなヒドロアルコールゲルは、
ｉ．０．１～２０重量％、例えば０．１～１０重量％または０．２～５重量％の量で存在するカンナビジオール（ＣＢＤ）；
ｉｉ．皮膚浸透促進剤、例えば０．２５～５重量％、または０．５～２．５重量％の量で存在する皮膚浸透促進剤；
ｉｉｉ．エタノールなどの低分子量アルコール、例えば５～５０重量％、または１０～３０重量％の量で存在する低分子量アルコール；
ｉｖ．１つまたは複数の増粘剤またはゲル化剤、例えば０．２～５重量％、または０．４～２重量％の総量で存在する１つまたは複数の増粘剤またはゲル化剤；および
ｖ．組成物に対して合計１００％になる量の水
のうちの１つまたは複数、または全てを含み得る。

【0136】

いくつかの実施形態では、ヒドロアルコールゲルは、塩化ナトリウム、特に海塩、またはより好ましくは死海の塩をさらに含んでいてもよい。いくつかの実施形態では、ヒドロアルコールゲルは、１０～２５重量％などの顕著な量の塩を含む。一般に、塩含有ゲルは、特に乾癬（これに限定されない）などの皮膚に関連する状態に非常に有用であると考えられる。いくつかの実施形態では、このような乾癬ヒドロアルコールゲルは、クエン酸および／またはクエン酸塩を含まない。

【0137】

いくつかの実施形態では、ヒドロアルコールゲルは、１つまたは複数のスキンケア剤または皮膚水和剤／保湿剤、例えば、アロエベラ（ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ）葉、パンテノール、パルミチン酸レチニル、および／またはグリセリン（それらの任意の組み合わせを含む）から選択されるものを含んでいてもよい。上記水和剤／保湿剤の好適な濃度範囲は、例えば、
・０．０１～１．０重量％のアロエベラ葉の抽出物、
・１～５重量％のパンテノール、
・０．１～１～５重量％のパルミチン酸レチニル、および
・０．５～５重量％のグリセリン（それらの任意の組み合わせ）
を含んでいてもよい。

【0138】

いくつかの実施形態では、ヒドロアルコールゲルなどの外用組成物の調製に使用されるカンナビノイド、例えばカンナビジオールは、結晶または純粋な形態で提供される。一般に、このような純粋な形態は、さらなるカンナビノイドをほとんどまたは全く含まないか、あるいは生理学的に重要でない量で含む。いくつかの実施形態では、ＣＢＤなどのカンナビノイドは、例えば、１．５、１．０、または０．５重量％未満の、カンナビジバリン（ＣＢＤＶ）、カンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）、カンナビゲロール（ＣＢＧ）、カンナビノール（ＣＢＮ）のうちのいずれか１つ；および／または１．０％未満のテトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）を含む。

【0139】

いくつかの実施形態では、純粋な形態のカンナビノイドの提供は、より高い濃度の上記カンナビノイドが必要とされる種々のさらなるカンナビノイドを含む従来の混合物と比較して、より低い濃度の純粋なまたは結晶性のカンナビノイドが必要とされるというように、投与量あたりの効果の点で利点をもたらす。いかなる理論にも拘束されることを望むものではないが、カンナビノイド含有外用組成物において単一の純粋なカンナビノイドよりもカンナビノイドの混合物が優れており、および／またはより効率的であるという通説があるため、この効果は驚くべきことに思われる。

【0140】

一般に、いくつかのヒドロアルコールゲルにとって、植物油および／または鉱物油などの油および／または脂肪の存在は、処置の効率の点などで望ましくないことがある。したがって、いくつかの実施形態では、ヒドロアルコールゲルは、２．０、１．０、０．５、または０．１重量％未満の油、例えば植物油および／または鉱物油を含む。いかなる理論にも拘束されることを望むものではないが、油の存在は、ＣＢＤなどのカンナビノイドの効率を低下させ、より高い濃度または投与量を必要とすると考えられる。

【0141】

いくつかの実施形態では、ヒドロアルコールゲルは、０．５～５重量％のメントールおよび／または０．１～２重量％のカンファーおよび／または０．５～１．５重量％のユーカリ油から選択される１つまたは複数のさらなる構成成分をさらに含んでいてもよい。

【0142】

いくつかの実施形態では、ヒドロアルコールゲルは、１つまたは複数の皮膚浸透促進剤を含んでいてもよい。これらは、例えば、ミリスチン酸イソプロピル、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、尿素、またはそれらの任意の組み合わせから選択することができる。

【0143】

いくつかの実施形態では、ヒドロアルコールゲルは、アクリレートクロスポリマー、ヒドロキシエチルセルロース、キサンタンガム、および／またはそれらの任意の組み合わせから選択される増粘剤および／またはゲル化剤などの１つまたは複数の増粘剤および／またはゲル化剤を含んでいてもよい。

【0144】

いくつかの実施形態では、ヒドロアルコールゲルは、酸化防止剤、乳化剤、酸または塩基などのｐＨ調節剤、緩衝剤、安定剤、着色剤、および／またはそれらの任意の組み合わせから選択される１つまたは複数の薬学的に許容される補助剤を含んでいてもよい。

【0145】

いくつかの実施形態では、ヒドロアルコールゲルは、化粧用皮膚水和および／またはスキンケア組成物として製剤化してもよい。

【0146】

いくつかの実施形態では、カンナビノイド（例えばＣＢＤ）含有組成物などの外用組成物は、対象における関節炎、例えば関節リウマチ、変形性関節症、若年性関節リウマチ、および／または乾癬性関節炎に起因する症状、特に疼痛、および／または神経性疼痛、例えば硬化症、例えば多発性硬化症に起因する疼痛の処置または緩和において局所外用適用における医療用組成物として使用するための組成物である。

【0147】

いくつかの実施形態では、外用組成物は、対象における乾癬の症状、特に、赤み、乾燥、かゆみ、および／または鱗屑性皮膚の処置または緩和において局所外用適用における医療用組成物として使用するための組成物である。

【0148】

いくつかの実施形態では、外用組成物は、対象の局所皮膚領域に１日当たり１～５回、１～３回、または１～２回外用的に適用される。

【0149】

いくつかの実施形態では、外用組成物は、１回の適用あたり５～１００、または１０～５０ｍｇ／ｃｍ^２の量で対象の皮膚領域に外用的に適用される。

【0150】

いくつかの実施形態では、上記カンナビノイド含有組成物（例えばＣＢＤ）は、１つまたは複数のさらなるカンナビノイド、例えば１つまたは複数の幻覚誘発性および／または非幻覚誘発性カンナビノイドを含まず、および／または上記さらなるカンナビノイドは、ＣＢＤなどの主カンナビノイドに関して１０、５、２、１、０．５重量％未満の量で存在する。

【0151】

いくつかの実施形態では、カンナビノイド含有組成物は、ＣＢＧ型、ＣＢＣ型、ＣＢＤ以外のＣＢＤ型、ＴＨＣ型、ＣＢＮ型、ＣＢＥ型、イソＴＨＣ型、ＣＢＬ型、ＣＢＴ型（それらの任意の組み合わせを含む）のうちの１つまたは複数のカンナビノイドを含む、ＴＨＣ（テトラヒドロカンナビノール）、ＴＨＣＡ（テトラヒドロカンナビノール酸）、ＣＢＤＡ（カンナビジオール酸）、ＣＢＮ（カンナビノール）、ＣＢＧ（カンナビゲロール）、ＣＢＣ（カンナビクロメン）、ＣＢＬ（カンナビシクロール）、ＣＢＶ（カンナビバリン）、ＴＨＣＣ（テトラヒドロカンナビオルコール（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｃａｎｎａｂｉｏｒｃｏｌ））、ＴＨＣＶ（テトラヒドロカンナビバリン）、ＴＨＣＰ（テトラヒドロカンナビホロール）、ＣＢＤＶ（カンナビジバリン）、ＣＢＣＶ（カンナビクロメバリン）、ＣＢＧＶ（カンナビゲロバリン）、ＣＢＧＭ（カンナビゲロールモノメチルエーテル）、ＣＢＥ（カンナビエルソイン）、ＣＢＴ（カンナビシトラン）のうちの１つまたは複数から選択されるものなどの１つまたは複数のさらなるカンナビノイドなどの１つを超えるカンナビノイドを含んでいてもよい。

【0152】

いくつかの実施形態では、さらなるカンナビノイドは、＞１０：１、１０：１～５：１、５：１～２：１、２：１～１：１、１：１～１：２、１：２～１：５、または＜１：５のＣＢＤ：さらなるカンナビノイドの比で提供される。いくつかの実施形態では、上記比は、ＣＢＤ：「さらなるカンナビノイドの合計」である。上記比は、通常、重量比である。

【0153】

いくつかの実施形態では、ヒドロアルコールゲルは、特に関節炎関連状態の処置のために製剤化することができる。このようなゲルは、
・０．５～２．０重量％、またはより好ましくは約１．０重量％のカンナビジオール；
・１０～３０重量％のエタノール、またはより好ましくは約２５重量％のエタノール、特に９６％のエタノール、例えば９６％の変性エタノール；
・０．５～５重量％、またはより好ましくは約２重量％のメントール；
・０．１～２重量％、またはより好ましくは０．５５重量％のカンファー；
・０．５～１．５重量％、またはより好ましくは約０．９％の皮膚浸透促進剤、例えばミリスチン酸イソプロピル；
・０．４～２重量％、またはより好ましくは約１％の増粘剤および／またはゲル化剤、例えばアクリレートクロスポリマー；
・０．０５～０．５重量％、またはより好ましくは約０．２％のフィチン酸（例えば純度５０％）；および
・組成物に対して合計１００重量％になる量、例えば５０～８０重量％、または約６８重量％の水
のうちの１つまたは複数を含んでいてもよく、上記水は好ましくは飲料水品質の水である。

【0154】

いくつかの実施形態では、特に関節炎関連状態の処置のために製剤化されたヒドロアルコールゲルは、上記の構成成分のうちの全て、または少なくとも５、６、７、もしくは８つを含んでいてもよい。通常、上記構成成分は、上記に開示した濃度および／または濃度範囲のいずれかで提供されることとなる。

【0155】

いくつかの実施形態では、ヒドロアルコールゲルは、特に乾癬関連状態の処置のために製剤化することができ、上記ゲルは、
・０．５～２．０重量％、またはより好ましくは約１．０重量％のカンナビジオール；
・０．３～１．５重量％、またはより好ましくは約０．９重量％の皮膚浸透促進剤、特にミリスチン酸イソプロピル；
・０．１～０．５重量％、またはより好ましくは約０．２重量％のグリセリン；
・１０～３０重量％、またはより好ましくは約１５重量％のエタノール、特に９６％のエタノール、例えば９６％の変性エタノール；
・０．５～２．５重量％、またはより好ましくは約１．５重量％の１つまたは複数の増粘剤またはゲル化剤、特にヒドロキシエチルセルロース；
・１０～２０重量％、またはより好ましくは約１５．０重量％の塩化ナトリウム、特に海塩、より好ましくは死海の塩；
・重量％、またはより好ましくは約０．０５重量％のアロエベラ葉の抽出物；
・１．５～４．０重量％、またはより好ましくは約２．７５重量％のパンテノール；
・０．１～０．５重量％、またはより好ましくは約０．３重量％のパルミチン酸レチニル；
・０．１～０．３重量％、またはより好ましくは約０．２重量％のグリセリン；
・０．０１～０．０３重量％、またはより好ましくは約０．０２重量％の有機酸および／またはその塩、例えば乳酸および／または酢酸；
・組成物に対して合計１００重量％になる量、例えば５０～８０重量％、より好ましくは約６１重量％の水
を含み、上記水は好ましくは飲料水品質の水である。

【0156】

いくつかの実施形態では、特に関節炎関連状態の処置のために製剤化されたヒドロアルコールゲルは、上記の構成成分のうちの全て、または少なくとも６、７、８、９、１０、１１種を含んでいてもよい。通常、上記構成成分は、上記に開示した濃度および／または濃度範囲のいずれかで提供される。

【0157】

いくつかの実施形態では、有機酸および／または０．０１～０．０３重量％、またはより好ましくは約０．０２重量％の有機酸および／またはその塩は、クエン酸／クエン酸塩ではない。一般に、乾癬などの皮膚に関連する状態に関する組成物では、クエン酸の存在は望ましくないと考えられる。いかなる理論にも拘束されることを望まないが、乳酸／乳酸塩および／または酢酸／酢酸塩がより好適であると考えられる。

【0158】

関節炎関連状態の処置に関しては、「関節炎サプリメント」および「関節炎外用組成物」の併用が望ましいものであり得る。

【0159】

同様に、乾癬関連状態の処置に関しては、「関節炎サプリメント」および「関節炎外用組成物」の併用が望ましいものであり得る。

【0160】

ＣＢＤ含有外用製剤の調製または製剤化に使用されるＣＢＤに関して、いくつかの実施形態では、外用組成物の提供に使用されるＣＢＤは結晶性である。

【0161】

いくつかの実施形態では、上記に開示した外用組成物を提供するために使用されるＣＢＤは、結晶構造および／または立体構造などの特定の特徴によって特徴付けられる。例えば実施例１２を参照すると、針状結晶構造（＝結晶構造Ａ；図１参照）を有するＣＢＤは、驚くべきことに、また予想外にも、異なる結晶構造である非針状構造（本明細書では「束状」または「クラスター状」とも呼ばれる）（＝結晶構造Ｂ；図２参照）を有するＣＢＤよりも顕著に強力であるように思われることが本発明者らにより観察された。

【0162】

いくつかの実施形態では、ＣＢＤは、結晶であるときに針状結晶構造を有するか、または針状結晶構造を形成することができる。いくつかの実施形態では、結晶構造Ａの（または針状結晶を形成可能な）ＣＢＤは、結晶構造Ｂの（またはクラスター状／束状結晶を形成可能な）ＣＢＤよりも少なくとも１．５倍、２倍、３倍、４倍、５倍、７．５倍、１０倍、１５倍、または２０倍強力である。ＣＢＤが、外用製剤などにおいて対象に投与された際に活性を示すために、１つまたは複数の特定の立体構造などの活性形態である必要があるかどうかを推測することができる。活性または効力の欠如は、摂取率の低下および／または皮膚通過の困難さによっても引き起こされ得る。

【0163】

いかなる理論にも拘束されることを望むものではないが、結晶構造の違いは、異なる立体構造などの異なる分子構造によって引き起こされる可能性があると考えられる。これは、対象の身体が「間違った」ＣＢＤの立体構造などを認識できないことなどに起因し得る。ＣＢＤの結晶構造の違いは異なる抽出プロセスによって引き起こされることが考えられる。特に、図１に開示されたＣＢＤは、イソプロパノールによる抽出、蒸留、およびヘプタンによる結晶化を含む抽出プロセスによって提供されたものであったが（例えば実施例１２を参照）、図２に開示されたＣＢＤは、臨界ＣＯ_２抽出によって提供されたものであった。

【0164】

一般に、結晶性ＣＢＤは、当該技術分野で公知の方法および技術、例えばＵＳ１０４１３８４５および／またはＵＳ１０４１４７０９に開示されている方法によって提供することができる。

【0165】

要するに、結晶性ＣＢＤは、本質的に、
・麻または大麻をイソプロパノールなどで抽出して、カンナビノイド、ＴＨＣ、ＣＢＤ、およびテルペンを豊富に含む抽出物を生成する工程、
・抽出物の溶媒部分を蒸発させて、実質的に溶媒を含まない抽出物を生成する工程、
・実質的に溶媒を含まない抽出物を蒸留して、ＣＢＤを単離する工程、
・蒸留され単離されたＣＢＤを結晶化させて、結晶化され単離されたＣＢＤを生成し、必要に応じて、アルカン、例えばヘプタンなどの好適な有機溶媒を使用して１以上の再結晶を行う工程、通常は次いで
・真空乾燥などにより溶媒を除去して、揮発性残留物を除去する工程
からなる方法によって、麻または大麻（Ｃａｎｎａｂｉｓ ｓａｔｉｖａ）から提供することができる。

【0166】

したがって、いくつかの実施形態では、外用組成物の製剤に使用されるＣＢＤ結晶は、図１に示す結晶などの針状結晶である。同様に、いくつかの実施形態では、外用組成物の製剤に使用されるＣＢＤ結晶は、図２に示す結晶に類似した結晶など、クラスター状または束状ではない。

【0167】

いくつかの実施形態では、外用組成物の製剤に使用されるＣＢＤ結晶は、臨界ＣＯ_２抽出を含む抽出方法によって提供されない。

【0168】

いくつかの実施形態では、外用組成物の製剤において使用されるＣＢＤ結晶は、イソプロパノールなどのＣ_３－Ｃ_４アルコールによる抽出、およびヘプタンなどのＣ_６－Ｃ_８アルカンによる１つ以上の結晶化工程を含む方法によって提供される。いくつかの実施形態では、Ｃ_３－Ｃ_４アルコールはイソプロパノールである。いくつかの実施形態では、Ｃ_６－Ｃ_８アルカンはヘプタンである。いくつかの実施形態では、Ｃ_３－Ｃ_４アルコールはイソプロパノールであり、Ｃ_６－Ｃ_８アルカンはヘプタンである。この組み合わせによって、阻害剤の不在または減少、および／またはＣＢＤの所望の立体構造などの満足のいく品質のＣＢＤ結晶が提供されると考えられる。

【0169】

いくつかの実施形態では、ＣＢＤ結晶が、臨界ＣＯ_２抽出、およびヘプタンなどのＣ_６－Ｃ_８アルカンによる１つ以上の結晶化工程を含む方法によって提供される場合に、好適なＣＢＤ製品を得ることができる。

【0170】

表１に示すように、Ａ型およびＢ型のＣＢＤのカンナビノイドプロフィールはよく似ているものであり得ることが分かる。

【0171】

【表1】

【0172】

しかし、結晶構造の違いは、異なる抽出工程に関連し、それによって引き起こされ得るとも考えられる。また、異なる結晶構造は、「ＣＢＤ阻害剤」の異なる濃度、および／または「ＣＢＤ増強剤」の異なる濃度を示し得る。いくつかの実施形態では、天然に存在するテルペン、特にＣａｎｎａｂｉｓ ｓａｔｉｖａなどの植物に見出されるテルペンなどのテルペンは、ＣＢＤ阻害剤として作用するが、これは望ましくない。

【0173】

したがって、いくつかの実施形態では、結晶構造ＢのＣＢＤ（別名「Ｂ型のＣＢＤ」）は、有機抽出工程および／または再結晶工程によって、結晶構造ＡのＣＢＤ（別名「Ａ型のＣＢＤ」）（および／または結晶構造Ａを形成可能なＣＢＤ）に変換することができる。そのような実施形態では、結晶構造の変化は、追加の抽出および／または結晶化工程において顕著に減少する阻害剤の存在に関連すると考えられる。あるいは、有機抽出工程は、ＣＢＤの立体構造に変化をもたらし、再びより活性化させ得る。いくつかの実施形態では、ヘプタンによる再結晶化によって、Ｂ型のＣＢＤをＡ型のＣＢＤに変化させることができる。

【0174】

いくつかの実施形態では、結晶構造ＢのＣＢＤは、ｗｗｗ．ｐｈａｒｍａ－ｈｅｍｐ．ｃｏｍによって、および／または当該製造業者と同様の抽出プロトコールに従って提供されるＣＢＤ結晶など、臨界ＣＯ_２抽出によって提供された。

【0175】

いくつかの実施形態では、テルペンおよび／またはテルペノイド、特にＣａｎｎａｂｉｓ ｓａｔｉｖａのテルペン、または本明細書に開示されるＣＢＤ含有外用組成物中のテルペンおよび／またはテルペノイドの存在によって、効率または効力の低下、ＣＢＤを認識する能力の不能または低下、同様の効果を得るためのより高濃度のＣＢＤ製剤の必要性、製剤中の非ＣＢＤカンナビノイドの増加のうちの１つまたは複数などの１つまたは複数の望ましくない効果がもたらされる。いくつかの実施形態では、上記組成物は、０．０００１重量％以下、０．００１重量％以下、０．０１重量％以下、または０．１重量％以下のテルペン、特にＣａｎｎａｂｉｓ ｓａｔｉｖａのテルペンを含む。

【0176】

いくつかの実施形態では、結晶性ＣＢＤは、０．１重量％未満、０．０５重量％未満、０．０２重量％未満、０．０１重量％未満、０．００５重量％未満、０．００２重量％未満、０．００１重量％未満のテルペンなどの顕著な量のテルペンを含まない。

【0177】

テルペノイドなどの他の植物成分が阻害剤として作用し得ることも考えられる。いくつかの実施形態では、Ｃａｎｎａｂｉｓ ｓａｔｉｖａのテルペノイドなどのテルペノイドの存在は望ましくないものであり得る。いくつかの実施形態では、結晶性ＣＢＤは、０．１重量％未満、０．０５重量％未満、０．０２重量％未満、０．０１重量％未満、０．００５重量％未満、０．００２重量％未満、０．００１重量％未満のテルペノイドなどの顕著な量のテルペノイドを含まない。

【0178】

いくつかの実施形態では、本明細書に開示されるＣＢＤ含有外用組成物において図１に示すような結晶構造Ａの結晶を有するまたはもたらすことができるＣＢＤの使用によって、効率の上昇、製剤中のＣＢＤの総量を低減する可能性、対象が同じ効果を得るために必要とする外用製剤の削減、対象の身体による認識および／またはＣＢＤ摂取の改善、製剤中の非ＣＢＤカンナビノイドおよび／または他の不純物の低減のうちの１つまたは複数などの好ましい効果を提供する。

【0179】

既に第３の態様で開示したように、本発明はまた、処置方法にも関し得る。特に、第４の態様では、本発明は、対象における疼痛および／または不快感、例えば、自己免疫関連疾患、ストレス関連状態、例えば、関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、若年性関節リウマチ、乾癬性関節炎、および／または神経性疼痛、例えば、硬化症に起因する疼痛、乾癬、多発性硬化症（ＭＳ）、ヘルペス、例えば帯状疱疹、脂漏性皮膚炎、湿疹、神経皮膚炎、慢性単純苔癬（ＬＳＣ）、アトピー性皮膚炎（ＡＤ、別名アトピー性湿疹）、ループス、例えば全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、強皮症、蕁麻疹、１つまたは複数の関節の熱感および／または腫脹に関連する疼痛状態、および／または皮膚、神経、関節の状態のうちの１つまたは複数を含む疾患および／または状態に関連する疼痛または不快感などの症状の処置および／または緩和方法に関し、上記方法は上記態様のいずれか１つによるサプリメントの使用を含む。

【0180】

いくつかの実施形態では、上記処置は、カンナビノール（ＣＢＤ）などのカンナビノイドを含む外用組成物の使用を含む。上記組成物は、例えば、本明細書に示される第３の態様または実施例などに従って、関節炎ＣＢＤゲルまたは乾癬ＣＢＤゲルなどのヒドロアルコールゲルとして製剤化することができる。

【0181】

いくつかの実施形態では、本明細書で定義される対象などの対象における疼痛および／または不快感などに関する症状の処置および／または緩和方法が開示され、上記疼痛および／または不快感が、自己免疫関連疾患、ストレス関連状態、例えば、関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、若年性関節リウマチ、乾癬性関節炎、および／または神経性疼痛、例えば、硬化症に起因する疼痛、乾癬（例えば、特に、赤み、乾燥、かゆみ、および／または鱗屑性皮膚）、多発性硬化症（ＭＳ）、ヘルペス、例えば帯状疱疹、脂漏性皮膚炎、湿疹、神経皮膚炎、慢性単純苔癬（ＬＳＣ）、アトピー性皮膚炎（ＡＤ、別名アトピー性湿疹）、ループス、例えば全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、強皮症、蕁麻疹、１つまたは複数の関節の熱感および／または腫脹に関連する疼痛状態、および／または皮膚、神経、関節の状態のうちの１つまたは複数を含むか、またはそれに関する疾患および／または状態に関連し、上記方法は、先行する態様のいずれか１つによるサプリメントなどの経口組成物の使用を含む。

【0182】

いくつかの実施形態では、症状の処置および／または緩和は、関節炎または乾癬、および／または関節炎および／または乾癬に関連する状態または症状に関連する。

【0183】

いくつかの実施形態では、上記サプリメント／組成物は、第１の態様による組成物であり、上記処置は関節炎に関連する。いくつかの実施形態では、組成物は、本明細書、例えば請求項１～３、５～１０、１３、１６～１８のいずれか一項に開示されるような「関節炎組成物」である。一般に、「関節炎組成物」は、関節炎関連状態の処置に使用される場合、「乾癬組成物」と比較して１つ以上の有益な効果を提供することとなる。

【0184】

いくつかの実施形態では、上記サプリメント／組成物は、第１の態様による組成物であり、上記処置は乾癬に関連する。いくつかの実施形態では、組成物は、本明細書、例えば請求項１～２、４～８、１１～１２、１４～１８のいずれか一項に開示されるような「乾癬組成物」である。一般に、「乾癬組成物」は、関節炎関連状態の処置に使用される場合、「関節炎組成物」と比較して１つ以上の有益な効果を提供することとなる。

【0185】

いくつかの実施形態では、処置は、関節炎または乾癬の処置のための外用組成物などの外用組成物の使用をさらに含んでいてもよい。一般に、併用処置（経口組成物＋外用組成物）の効果は、経口組成物単独による処置と比較して、１つ以上の有益な効果を提供すると考えられる。

【0186】

いくつかの実施形態では、上記外用組成物は、カンナビノイド含有外用組成物である。いくつかの実施形態では、外用組成物は、本発明の第３の態様などに開示される組成物である。いくつかの実施形態では、外用組成物は、ＣＢＤなどの１つまたは複数のカンナビノイドを含んでいてもよい。したがって、いくつかの実施形態では、処置方法は、カンナビノイド含有外用組成物の使用と組み合わせた経口組成物の使用を含む。

【0187】

いくつかの実施形態では、処置方法は、第３の態様などにおける本明細書に開示されるヒドロアルコールゲルなどのＣＢＤ含有ヒドロアルコールゲルの使用を含む。いくつかの実施形態では、上記処置は、本明細書および／またはＷＯ２０２１０２３３５１に開示されるようなＣＢＤ含有ゲルの使用を含む。

【0188】

いくつかの実施形態では、処置方法は、本明細書に開示される「関節炎組成物／サプリメント」、および関節炎の処置のために製剤化されたＣＢＤ含有ヒドロアルコールゲルの使用を含む。

【0189】

いくつかの実施形態では、処置方法は、本明細書に開示される「乾癬組成物／サプリメント」、ならびに本明細書および／またはＷＯ２０２１０２３３５１に開示されるような、関節炎の処置のために製剤化されたＣＢＤ含有ヒドロアルコールゲルの使用を含む。

【0190】

第５の態様では、本発明は、先行する態様のいずれか１つによる組成物を含む容器に関する。

【0191】

いくつかの実施形態では、経口組成物などの組成物を含む容器が提供される。いくつかの実施形態では、容器は、「関節炎サプリメント」または「乾癬サプリメント」などのサプリメントを含む。

【0192】

いくつかの実施形態では、容器は、可視光および／またはＵＶ光からの保護をもたらす。容器を提供するための好適な材料、特に光保護を提供する容器は、当該技術分野で公知である。

【0193】

いくつかの実施形態では、第３もしくは第４の態様などによる本明細書または実施例において開示されるような外用組成物を含む容器が提供される。いくつかの実施形態では、上記容器は、カンナビノイド含有外用組成物、例えば、「関節炎ＣＢＤゲル」または「乾癬ＣＢＤゲル」などのＣＢＤアルコールゲル、特に「関節炎ヒドロアルコールＣＢＤゲル」または「乾癬ヒドロアルコールＣＢＤゲル」（これらに限定されない）など、本明細書に開示されるような状態、障害、または症状の処置のための外用組成物を含む。

【0194】

第６の態様では、本発明は、第５の態様による容器、使用説明書、および場合により包装を含むキットに関する。

【0195】

いくつかの実施形態では、上記キットは、経口組成物を含む少なくとも１つの容器、および外用組成物を含む少なくとも１つの容器などの複数の容器を含んでいてもよい。

【0196】

第７の態様では、本発明は、外用組成物などのＣＢＤ含有組成物に関し、製剤に使用されるＣＢＤは結晶性である。いくつかの実施形態では、上記組成物は、本明細書ならびに／または第３および／もしくは第４の態様において開示されるような外用組成物である。いくつかの実施形態では、ＣＢＤは、第３および／または第４の態様に開示されるようなＡ型（針状結晶）であるか、または該針状結晶を形成することができる。

【0197】

第８の態様では、本発明は、本明細書に開示される経口サプリメントを、外用組成物、特に本明細書に開示されるＣＢＤ含有外用組成物と併用して投与することを含む投与レジメンに関する。

【0198】

要約すると、本明細書に開示される組成物および／またはサプリメントの日常的な摂取は、顕著な利益をもたらし得る。

【0199】

本明細書に開示される関節炎組成物／サプリメントの日常的な摂取によって、以下の利益、利点、または効果（それらの任意の組み合わせを含む）のうちの１つまたは複数がもたらされ得る：抗炎症効果、抗関節炎効果、および／または鎮痛効果；疼痛および／またはこわばりの緩和；１つまたは複数の関節の機能の改善；可動性の改善；副作用の低減；過体重の減少；抗癌；神経保護作用；変形性関節症の進行の低減；変形性関節症に関連する疼痛および／または不快感の低減；抗侵害受容および／または抗関節炎効果；自身の関節軟骨の修復；関節損傷からの保護；症状緩和の提供；疲労し酷使された関節のサポート；関節の快適さのサポート；可動域の改善／拡大；身体可動性の改善；身体に対して関節軟骨の再構築および／または修復を促す組成物；関節における身体の自然な修復メカニズムの補助；加齢時の関節の健康維持の延長；加齢に伴う可動性の維持；疼痛のない激しい運動の期間の延長、そのような活動から時折生じる関節疼痛の緩和；関節の伸長／屈曲および／または可動性の改善；コラーゲンの正常な形の再構築；骨と関節の正常な機能；骨の劣化の減少：骨の健康の改善；および／または自己免疫状態に対する作用。

【0200】

乾癬組成物／サプリメントの日常的な摂取によって、以下の効果（それらの任意の組み合わせを含む）のうちの１つまたは複数がもたらされ得る：赤み、乾燥、かゆみ、および／または鱗屑性皮膚のうちの１つまたは複数の乾癬関連症状の軽減；抗炎症および鎮痛剤；抗乾癬作用；抗脂漏性皮膚炎；急速に成長しすぎる皮膚細胞の低減；赤みおよび／または腫脹の低減；皮膚の治癒；皮膚生物学および／または乾癬発症に対する積極的作用；ケラチノサイトの増殖、分化、および／またはアポトーシスの調節；皮膚免疫系の調節（Ｔ細胞増殖の阻害、Ｔｒｅｇｓの誘導）；炎症性サイトカインの発現低下；抗菌ペプチド発現の刺激；バリア完全性および透過性の調節；抗ストレス；抗乾癬性関節炎；抗酸化ストレス；創傷治癒の改善；ＵＶ防御の改善；微生物叢、例えば腸内細菌叢および／または皮膚細菌叢の改善；抗皮膚がん；抗自己免疫疾患；ならびに／またはＭＡＰＫ依存性シグナル伝達経路の阻害、ならびに表皮の増殖、分化、および脂質産生の刺激。

【0201】

本明細書に開示される組成物、例えば本発明の第１の態様による組成物／サプリメント、特に「関節炎組成物」を関節炎の処置用の外用組成物、例えばＣＢＤ含有組成物、特にＣＢＤ含有ヒドロアルコールゲル、例えば関節炎ＣＢＤゲルの適用と併用して日常的に摂取することによって、冷却療法；抗自己免疫疾患；疼痛緩和；より良い可動性；より活動的なライフスタイル；炎症性サイトカインの発現低下；ＮＳＡＩＤ薬の必要性の低減および／またはＮＳＡＩＤ薬に起因する副作用の低減；および／または肝臓数値の改善のうちの１つまたは複数のさらなる効果（それらの任意の組み合わせを含む）がもたらされ得る。

【0202】

本明細書に開示されるサプリメント、例えば本発明の第１の態様によるサプリメント、特に「乾癬組成物」を乾癬の処置用の外用組成物、例えばＣＢＤ含有組成物、特にＣＢＤ含有ヒドロアルコールゲル、例えば乾癬ＣＢＤゲルの適用と併用して日常的に摂取することによって、即時のかゆみの緩和：より速い治癒；乾癬からの回復／治癒；自己免疫疾患に対する作用；疼痛の緩和；および／または炎症性サイトカインの発現低下のうちの１つまたは複数のさらなる効果（それらの任意の組み合わせを含む）がもたらされる。

【0203】

一般に、併用処置（経口＋外用組成物）によって、上記に開示されたものなど、経口組成物またはサプリメント単独の開示された効果のいずれか１つの増大したまたはより強い効果がもたらされ得る。

【0204】

さらに、サプリメントおよびカンナビノール含有外用組成物での併用処置によって、対象は無症状、または無症状に近い状態を達成でき、それにより対象／患者の生活の質を高めることができると考えられる。

【0205】

以下、実施例を参照して本発明をより詳細に具体的に説明するが、これらは本発明を限定することを意図するものではない。

【実施例】

【0206】

実施例１：サプリメントの提供
本発明によるサプリメントは、この分野で慣用となっている方法および技術を用いて提供される。

【0207】

全てのサプリメントは、米ぬか抽出物を賦形剤として用い（最大１００重量％）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを艶出し剤として、ＴｉＯ_２を着色剤として含むカプセル殻（約１７重量％）を用いて、約７２０ｍｇのカプセルとして製剤化される。マルトデキストリンはプラセボ製剤に使用される。

【0208】

サプリメント１～３は、１日あたり単回用量／カプセルとして製剤化されており、１カプセルで１日に必要な成分用量が提供される。

【0209】

サプリメント４は、１日あたり２カプセルを必要とするように製剤化されているので、２カプセルで１日に必要な成分用量が提供される。

【0210】

サプリメント５は、１日あたり３カプセルを必要とするように製剤化されているので、３カプセルで１日に必要な成分用量が提供される。

【0211】

サプリメント１
・４重量％の３－Ｏ－アセチル－１１－ケト－ベータ－ボスウェル酸（ＡＫＢＢＡ）；
・８重量％のクルクミノイド；
・６重量％のＬ－アスコルビン酸（ビタミンＣ）；
・０．０００３５重量％のコレカルシフェロール（ビタミンＤ）：および／または
・０．７重量％のピペリジン。

【0212】

サプリメント１は以下のように製剤化される。

【0213】

【表2】

【0214】

サプリメント２
・４重量％の３－Ｏ－アセチル－１１－ケト－ベータ－ボスウェル酸（ＡＫＢＢＡ）；
・８重量％のクルクミノイド；
・６重量％のＬ－アスコルビン酸（ビタミンＣ）；
・０．０００３５重量％のコレカルシフェロール（ビタミンＤ）；
・０．７重量％のピペリジン；
・９重量％のブロメライン（１２００ＧＤＵ／ｇ）；および
・１．４重量％のコラーゲン。

【0215】

以下のように７２０ｍｇのカプセルとして製剤化。

【0216】

【表3】

【0217】

サプリメント３
・２重量％の３－Ｏ－アセチル－１１－ケト－ベータ－ボスウェル酸（ＡＫＢＢＡ）；
・４重量％のクルクミノイド；
・３重量％のＬ－アスコルビン酸（ビタミンＣ）；
・０．０１重量％のコレカルシフェロール（ビタミンＤ）；および
・２．８重量％のヘスペリジン。

【0218】

以下のように７２０ｍｇのカプセルとして製剤化。

【0219】

【表4】

【0220】

サプリメント４（１日あたり２カプセル）
・２重量％の３－Ｏ－アセチル－１１－ケト－ベータ－ボスウェル酸（ＡＫＢＢＡ）；
・４重量％のクルクミノイド；
・３重量％のＬ－アスコルビン酸（ビタミンＣ）；
・０．０１重量％のコレカルシフェロール（ビタミンＤ）；
・２．８重量％のヘスペリジン、
・０．５重量％のロザビン、
・１．０重量％のグルコン酸亜鉛；
・０．０７重量％のビタミンＢ１２；
・０．５重量％のウィタノリド；
・０．０７重量％のビタミンＡ；
・０．００３重量％のセレン；および
・１．２５重量％のプロバイオティクス細菌（５×１０^１０ＣＦＵ／ｇ）。

【0221】

以下のように７２０ｍｇのカプセルとして製剤化。

【0222】

【表5】

【0223】

サプリメント５（１日あたり３カプセル）
・１．４重量％の３－Ｏ－アセチル－１１－ケト－ベータ－ボスウェル酸（ＡＫＢＢＡ）；または
・２．８重量％のクルクミノイド；
・２重量％のＬ－アスコルビン酸（ビタミンＣ）；
・０．０１重量％のコレカルシフェロール（ビタミンＤ）；
・１．８５重量％のヘスペリジン、
・０．３５重量％のロザビン、
・０．７重量％のグルコン酸亜鉛；
・０．０５重量％のビタミンＢ１２；
・０．３重量％のウィタノリド；
・０．０５重量％のビタミンＡ；
・０．００２重量％のセレン；
・８．３重量％のＬ－システインＨＣＬモノ；
・９．０重量％のＬ－グルタミン；
・２０重量％のオメガ３脂肪酸；
・１．２５重量％のプロバイオティクス細菌（５０×１０^９ＣＦＵ／ｇ）。

【0224】

以下のように７２０ｍｇのカプセルとして製剤化。

【0225】

【表6】

【0226】

サプリメント６：プラセボ（７２０ｍｇのカプセル）
マルトデキストリンＤＥ１５－２０：５１０ｍｇ
米ぬか抽出物：８８ｍｇ
カプセル殻：１２２ｍｇ

【0227】

実施例２：ＣＢＤ含有組成物の提供
本発明によるＣＢＤ含有組成物は、当該分野で慣用されている方法および／または技術を用いて提供することができる。ＣＢＤ－ヒドロアルコールゲルに関しては、ＤＫ優先権出願ＰＡ ２０１９ ７０４９７、ＤＫ優先権出願ＰＡ ２０２０ ７０３４３、および／またはＷＯ２０２１０２３３５１に開示されている。

【0228】

ＣＢＤ－ヒドロアルコールゲル１（「関節炎ゲル」）
関節炎ＣＢＤ－ヒドロアルコールゲルは、本質的にＷＯ２０２１０２３３５１の実施例２に開示されているように、Ｅｎｅｃｔａ社のＡ型の結晶性ＣＢＤを用いて提供することができる。

【0229】

ＣＢＤ－ヒドロアルコールゲル２（「乾癬ゲル」）
乾癬ＣＢＤ－ヒドロアルコールゲルは、本質的にＷＯ２０２１０２３３５１の実施例１に開示されているように、Ｅｎｅｃｔａ社のＡ型の結晶性ＣＢＤを用いて提供することができる。

【0230】

実施例３：サプリメントの摂取
一般に、サプリメントは、朝、好ましくは朝食と一緒に、約１００ｍｌ以上の液体を摂取して摂取する。

【0231】

実施例４：外用組成物の適用
一般に、外用適用は１日２回（朝および夜）適用される。ＣＢＤ－アルコールゲルは、ＷＯ２０２１０２３３５１の実施例１１および１２に開示されているような使用説明書に従って適用される。

【0232】

実施例５：併用処置（サプリメント＋外用組成物）
併用処置は、朝にサプリメントを摂取し（実施例３参照）、朝および夜にＣＢＤ－アルコールゲルを適用することを含む。

【0233】

実施例６：試験の設定
Ｉ．サプリメント
関節炎試験群＆プラセボ群：組み入れ基準：
・関節炎患者
・疼痛緩和のためにＮＳＡＩＤ（非ステロイド性抗炎症薬）のみを使用
・各群８名
・３０～８０歳。
乾癬試験群＆プラセボ群：組み入れ基準：
・乾癬患者
・疼痛緩和のためにＮＳＡＩＤのみを使用
・各群６名
・２０～８０歳。

【0234】

ＩＩ．外用組成物
関節炎試験群＆プラセボ群：組み入れ基準：
・関節炎患者
・疼痛緩和のためにＮＳＡＩＤのみを使用
・各群８名
・３０～８０歳。
乾癬試験群＆プラセボ群：組み入れ基準：
・乾癬患者
・疼痛緩和のためにＮＳＡＩＤのみを使用
・各群６名
・２０～８０歳。

【0235】

ＩＩＩ．サプリメント＋外用組成物
関節炎試験群＆プラセボ群：組み入れ基準：
・関節炎患者
・疼痛緩和のためにＮＳＡＩＤのみを使用
・各群８名
・３０～８０歳。
乾癬試験群＆プラセボ群：組み入れ基準：
・乾癬患者
・疼痛緩和のためにＮＳＡＩＤのみを使用
・各群６名
・２０～８０歳。

【0236】

結果を以下の実施例で示す。

【0237】

実施例７：関節炎サプリメントの結果

【0238】

表Ａ：サプリメント１

【0239】

【表7】

【0240】

表Ｂ：サプリメント２

【0241】

【表8】

【0242】

表Ｃ：サプリメント６（プラセボ）

【0243】

【表9】

【0244】

実施例８：乾癬サプリメント

【0245】

表Ｄ：サプリメント３（１日１カプセル）

【0246】

【表10】

【0247】

表Ｅ：サプリメント４（２カプセル／日）

【0248】

【表11】

【0249】

表Ｆ：サプリメント５（３カプセル／日）

【0250】

【表12】

【0251】

表Ｈ：サプリメント６（プラセボ）

【0252】

【表13】

【0253】

実施例９：関節炎併用処置

【0254】

表Ｉ：サプリメント１＆関節炎ゲル

【0255】

【表14】

【0256】

表Ｊ：サプリメント２＆関節炎ゲル

【0257】

【表15】

【0258】

表Ｋ：サプリメント６（プラセボ）＆関節炎ゲル

【0259】

【表16】

【0260】

実施例１０：乾癬併用処置

【0261】

表Ｌ：サプリメント３（１日１カプセル）＆乾癬ゲル

【0262】

【表17】

【0263】

表Ｍ：サプリメント４（２カプセル／日）＆乾癬ゲル

【0264】

【表18】

【0265】

表Ｎ：サプリメント５（３カプセル／日）＆乾癬ゲル

【0266】

【表19】

【0267】

表Ｏ：サプリメント６（プラセボ）＆乾癬ゲル

【0268】

【表20】

【0269】

実施例１１：アルコール抽出、蒸留、および結晶化によるＣＢＤの提供
結晶性ＣＢＤは、当該技術分野で公知の方法および技術、例えばＵＳ１０４１３８４５および／またはＵＳ１０４１４７０９に開示されている方法によって提供することができる。

【0270】

要するに、結晶性ＣＢＤは、本質的に、
麻または大麻を、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ペンタノール、ヘキサノール、ヘプタノール、およびオクタノールからなる群から選択される溶媒で抽出して、テトラヒドロカンナビノール、テルペン、またはカンナビジオールから本質的になる抽出された麻または大麻から本質的になる抽出物を生成する工程；
抽出物の溶媒部分を蒸発させて、実質的に溶媒を含まないＣＢＤを含有する抽出物を生成する工程；
実質的に溶媒を含まない抽出物を蒸留して、ＣＢＤを単離する工程；および
蒸留され単離されたＣＢＤを結晶化させて、結晶化され単離されたＣＢＤを生成する工程
からなる方法によって麻または大麻（Ｃａｎｎａｂｉｓ ｓａｔｉｖａ）から提供することができる。

【0271】

多くの場合、結晶化され単離されたＣＢＤは、必要に応じて、揮発性の残留物、特に結晶化または再結晶化に使用された溶媒を除去するために減圧乾燥に供される。

【0272】

特に、イソプロパノールによる抽出、およびヘプタンを用いた結晶化を含み、１つ以上の任意の再結晶工程を含み、次いで減圧乾燥を行う方法は、結晶構造Ａ、すなわち針状結晶を有するＣＢＤを提供することができる。さらに、このようなＣＢＤは、テルペンなどの望ましくない化合物が非常に少ないものであり得る。

【0273】

ＧＣクロマトグラフィー、または当該技術分野で公知の他の分析法を使用して、所望の生成物の高収率および／または高純度を保証することなどを目的としてプロセスをモニターすることができる。

【0274】

原料に関して、例えば２～３％のＣＢＤを含む麻は、イソプロパノール、例えば食品グレードのイソプロパノールで抽出する前に乾燥され粉砕される。

【0275】

異なる化合物の沸点または範囲に基づいて適切な反応を選択するためのガイダンスは、例えば、ｗｗｗ．ｎｗｓｃｉ．ｃｏｍ／ｃｕｓｔｏｍｅｒ／ｄｏｃｓ／ＳＫＵＤｏｃｓ／ＲＭＲ／Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ％２０Ｄａｔａ＿Ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎｓ＿０３．２８．１８．ｐｄｆに見出すことができる。

【0276】

結晶構造ＡのＣＢＤは、例えば、ｗｗｗ．ｅｎｅｃｔａ．ｃｏｍから、および／または当該製造業者と同様の抽出プロトコールに従って提供することができる。

【0277】

実施例１２：種々の結晶性ＣＢＤを用いて製剤化した関節炎ゲル組成物の比較
実施例２に従って２種類のヒドロアルコール関節炎ゲル組成物を調製するが、唯一の違いは、製剤に使用される結晶性ＣＢＤがＡ型（針状結晶；図１）またはＢ型（束／クラスター状；図２）のいずれかであることである。

【0278】

両方の関節炎ゲル組成物を試験したところ、驚くべきことに、また予想外なことに、Ａ型のＣＢＤはＢ型のＣＢＤよりも顕著に活性が高いことがわかった。

【0279】

Ａ型の結晶性ＣＢＤはＥｎｅｃｔａ社から供給され、Ｂ型のＣＢＤはＰｈａｒｍａ Ｈｅｍｐ社から供給される。

【図1】

【図2】

【国際調査報告】