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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-02-26
(54)【発明の名称】チオエーテルの製造方法
(51)【国際特許分類】
G01N 27/62 20210101AFI20240216BHJP
C07C 323/22 20060101ALI20240216BHJP
C07C 319/18 20060101ALI20240216BHJP
【ＦＩ】
G01N27/62 C
C07C323/22
C07C319/18
G01N27/62 V
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2023548698
(86)(22)【出願日】2022-02-08
(85)【翻訳文提出日】2023-09-05
(86)【国際出願番号】 EP2022053012
(87)【国際公開番号】W WO2022171627
(87)【国際公開日】2022-08-18
(31)【優先権主張番号】63/148,182
(32)【優先日】2021-02-11
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(31)【優先権主張番号】21158321.6
(32)【優先日】2021-02-22
(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】390009287
【氏名又は名称】フイルメニツヒ ソシエテ アノニム
【氏名又は名称原語表記】Ｆｉｒｍｅｎｉｃｈ ＳＡ
【住所又は居所原語表記】７，Ｒｕｅ ｄｅ ｌａ Ｂｅｒｇｅｒｅ，１２４２ Ｓａｔｉｇｎｙ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ
(74)【代理人】
【識別番号】100114890
【弁理士】
【氏名又は名称】アインゼル・フェリックス＝ラインハルト
(74)【代理人】
【識別番号】100098501
【弁理士】
【氏名又は名称】森田 拓
(74)【代理人】
【識別番号】100116403
【弁理士】
【氏名又は名称】前川 純一
(74)【代理人】
【識別番号】100134315
【弁理士】
【氏名又は名称】永島 秀郎
(74)【代理人】
【識別番号】100162880
【弁理士】
【氏名又は名称】上島 類
(72)【発明者】
【氏名】ジル オドン
(72)【発明者】
【氏名】エリック フルロ
(72)【発明者】
【氏名】ラメス ボシュラ
【テーマコード（参考）】
2G041
4H006
【Ｆターム（参考）】
2G041FA06
2G041FA09
2G041GA01
2G041GA03
2G041GA06
4H006AA02
4H006AC63
4H006TA04
(57)【要約】
本発明は、有機合成の分野に関し、より具体的には、式（Ｉ）の化合物の製造方法に関する。さらに、本発明はまた、式Ｒ－ＳＨのチオール中の炭素原子数が６未満のチオールまたはチオエーテル化合物の量を測定する分析方法、および炭素原子数が６未満のチオールまたはチオエーテル化合物を最大でも５０μｇ／ｋｇしか含まず、かつ式（Ｉ’）の化合物を最大でも１ｐｐｍしか含まない物質組成物を含む。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
式Ｒ－ＳＨ［式中、Ｒは、８～１５個の炭素原子を有する直鎖状または分岐状のアルキル基を表し、前記基は、硫黄原子に直接結合していないカルボン酸またはＣ１～Ｃ８カルボン酸エステル官能基を含んでいてもよい］のチオール中における、炭素原子数が６未満のチオールまたはチオエーテル化合物の量を、固相マイクロ抽出（ＳＰＭＥ）と組み合わせたガスクロマトグラフィー質量分析（ＧＣ－ＭＳ）により測定する方法であって、試料を－１００℃～－５０℃の温度に冷却した状態で前記ＳＰＭＥを実施する、方法。
【請求項2】
前記炭素原子数が６未満のチオールまたはチオエーテル化合物が、１－プロパンチオール、２－プロパンチオール、２－メチル－１－プロパンチオール、２－メチル－２－プロパンチオール、１－ブタンチオールおよびテトラヒドロチオフェンからなる群から選択される、請求項１記載の方法。
【請求項3】
前記ＧＣ／ＭＳのＭＳが、トリプル四重極、四重極飛行時間（Ｑ－ＴＯＦ）または四重極オービトラップ型である、請求項１または２記載の方法。
【請求項4】
ＧＣ－ＭＳデータの取得モードが、選択イオンモニタリング（ＳＩＭ）または選択反応モニタリング（ＳＲＭ）である、請求項１から３までのいずれか１項記載の方法。
【請求項5】
式【化1】
波線は、前記Ｐと硫黄原子との結合の位置を示し；
Ｐは、発香性のα，β－不飽和ケトン、アルデヒドまたはカルボン酸エステルを生成可能な基を表し、式
【化2】
波線は、前記ＰとＳとの結合の位置を示し；
Ｒ１は、水素原子、Ｃ１～Ｃ６アルコキシル基、またはＣ１～Ｃ１５の直鎖状、環状もしくは分岐状のアルキル、アルケニルもしくはアルカジエニル基を表し、前記基は、１～４個のＣ１～Ｃ４アルキル基で置換されていてもよく；
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、互いに独立して、水素原子、芳香環、もしくはＣ１～Ｃ１５の直鎖状、環状もしくは分岐状のアルキル、アルケニルもしくはアルカジエニル基を表し、前記基は、Ｃ１～Ｃ４アルキル基で置換されていてもよく；または基Ｒ１～Ｒ４のうちの２つもしくは３つが一緒に結合して、飽和もしくは不飽和の環を形成し、前記環は、５～２０個の炭素原子を有し、かつ前記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３もしくはＲ４基が結合している炭素原子を含み、前記環は、Ｃ１～Ｃ８の直鎖状、分岐状もしくは環状のアルキルもしくはアルケニル基で置換されていてもよい〕で表され；
Ｒは、８～１５個の炭素原子を有する直鎖状または分岐状のアルキル基を表し、前記基は、硫黄原子に直接結合していないカルボン酸またはＣ１～Ｃ８カルボン酸エステル官能基を含んでいてもよい］
の化合物の製造方法であって、
前記方法は、式
【化3】
前記チオールが、炭素原子数が６未満のチオールまたはチオエーテル化合物を最大でも５０μｇ／ｋｇしか含まないことを特徴とする、方法。
【請求項6】
前記式Ｒ－ＳＨのチオールが、ａ）最大でも５μｇ／ｋｇの１－プロパンチオール
ｂ）最大でも５μｇ／ｋｇの２－プロパンチオール
ｃ）最大でも５μｇ／ｋｇの２－メチル－１－プロパンチオール
ｄ）最大でも２０μｇ／ｋｇの２－メチル－２－プロパンチオール
ｅ）最大でも５μｇ／ｋｇの１－ブタンチオール、および
ｆ）最大でも１０μｇ／ｋｇのテトラヒドロチオフェン
しか含まない、請求項５記載の方法。
【請求項7】
前記式Ｒ－ＳＨのチオールが、痕跡量の１－プロパンチオール、２－プロパンチオール、２－メチル－１－プロパンチオール、２－メチル－２－プロパンチオール、１－ブタンチオールまたはテトラヒドロチオフェンを含まない、請求項５または６記載の方法。
【請求項8】
前記式Ｒ－ＳＨのチオールを、前記式（ＩＩＩ）の化合物と反応させる前に蒸留によって精製する、請求項５から７までのいずれか１項記載の方法。
【請求項9】
Ｒが、１０～１４個の炭素原子を有する直鎖状アルキル基であってよい、請求項５から８までのいずれか１項記載の方法。
【請求項10】
前記式Ｒ－ＳＨのチオールが、１－ドデカンチオールである、請求項５から９までのいずれか１項記載の方法。
【請求項11】
前記Ｐが、式（Ｐ－１）～（Ｐ－１４）：【化4】
【請求項12】
前記Ｐが、（Ｐ－１）、（Ｐ－２）、（Ｐ－３）、（Ｐ－７）、（Ｐ－１３）または（Ｐ－１４）である、請求項５から１１までのいずれか１項記載の方法。
【請求項13】
式（Ｉ）の化合物が、３－（ドデシルチオ）－１－（２，６，６－トリメチルシクロヘキサ－３－エン－１－イル）ブタン－１－オン、２－（ドデシルチオ）－４－オクタノン、３－（ドデシルチオ）－１－（２，６，６－トリメチルシクロヘキサ－２－エン－１－イル）ブタン－１－オン、４－（ドデシルチオ）－４－（２，６，６－トリメチルシクロヘキサ－２－エン－１－イル）ブタン－２－オンおよび４－（ドデシルチオ）－４－（２，６，６－トリメチルシクロヘキサ－１－エン－１－イル）ブタン－２－オンおよび４－（ドデシルチオ）－４－メチルペンタン－２－オンの群から選択される、請求項５から１２までのいずれか１項記載の方法。
【請求項14】
前記式（ＩＩＩ）の化合物と前記式Ｒ－ＳＨのチオールとの反応を、塩基の存在下で行う、請求項５から１３までのいずれか１項記載の方法。
【請求項15】
式（Ｉ）の化合物を含み、炭素原子数が６未満のチオールまたはチオエーテル化合物を最大でも５０μｇ／ｋｇしか含まず、かつ式【化5】
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、有機合成の分野に関し、より具体的には、式（Ｉ）の化合物の製造方法に関する。さらに、本発明はまた、式Ｒ－ＳＨのチオール中の炭素原子数が６未満のチオールまたはチオエーテル化合物の量を測定する分析方法、および炭素原子数が６未満のチオールまたはチオエーテル化合物を最大でも５０μｇ／ｋｇしか含まず、かつ式（Ｉ’）の化合物を最大でも１ｐｐｍしか含まない物質組成物を含む。
【0002】
発明の背景
香料産業では、賦香効果を一定期間にわたって延長または増強することができる組成物または添加剤に特に関心が寄せられている。消費者の体験を増やすために、持続特性を得ることが特に望ましい。持続性香料は、例えばファインパフューマリーもしくは機能性香料または化粧品などの様々な用途に望ましい。テキスタイルの洗濯および柔軟処理は、活性物質、特に香料または賦香組成物の効果を、洗濯、柔軟処理および乾燥後に一定期間有効にできることが常に必要である特殊な分野である。実際、この種の用途に特に適した活性物質の多くは、洗濯物への付着性に欠けるか、またはすすいだ際に洗濯物に残らないことが知られており、その結果、その賦香効果は短時間しか得られず、またさほど強くもない。香料産業におけるこの種の用途の重要性を考慮し、この分野での研究は、特に前述の問題に対する新規の、より効果的な解決策を見出すことを目的として続けられてきた。
香料産業では、賦香効果を一定期間にわたって延長または増強することができる組成物または添加剤に特に関心が寄せられている。消費者の体験を増やすために、持続特性を得ることが特に望ましい。持続性香料は、例えばファインパフューマリーもしくは機能性香料または化粧品などの様々な用途に望ましい。テキスタイルの洗濯および柔軟処理は、活性物質、特に香料または賦香組成物の効果を、洗濯、柔軟処理および乾燥後に一定期間有効にできることが常に必要である特殊な分野である。実際、この種の用途に特に適した活性物質の多くは、洗濯物への付着性に欠けるか、またはすすいだ際に洗濯物に残らないことが知られており、その結果、その賦香効果は短時間しか得られず、またさほど強くもない。香料産業におけるこの種の用途の重要性を考慮し、この分野での研究は、特に前述の問題に対する新規の、より効果的な解決策を見出すことを目的として続けられてきた。
【0003】
このような観点から、プロフレグランスやプロパフュームとも呼ばれる前駆体化合物のような、施与中または施与後に化学反応によって活性材料を放出する（放出トリガーとしてＯ２、光、酵素、水（ｐＨ）または温度を使用する）デリバリーシステムが開発されてきた。この目標に向けて、本明細書に以下に記載されており、国際公開第０３／０４９６６６号で報告されている式（Ｉ）のβ－チオカルボニルプロフレグランス誘導体が開発され、特に３－（ドデシルチオ）－１－［（１ＲＳ，２ＳＲ）－２，６，６－トリメチル－３－シクロヘキセン－１－イル］－１－ブタノンは、Ｈａｌｏｓｃｅｎｔ（登録商標）Ｄ（供給元：Ｆｉｒｍｅｎｉｃｈ ＳＡ）としても知られている。
【0004】
しかし、式（Ｉ）の化合物の嗅覚的な品質は、一般的な分析方法では検出されない痕跡量の不純物によって著しく影響を受けることがあり、これにより、消費者製品に使用することができなくなる。一方で、式（Ｉ）の化合物は、一般的な精製法では分解する場合があり、これにより、さらなる精製工程は逆効果となる。
【0005】
そこで、オフノートの発生を制限しつつ式（Ｉ）の化合物へのアプローチを開発すること、また出発材料中に存在し、最終生成物中のオフノートの原因となる不純物の検出が可能な分析方法を開発することが必要である。
【0006】
本発明は、式（ＩＩＩ）の化合物を、炭素原子数が６未満のチオールまたはチオエーテル化合物を最大でも５０μｇ／ｋｇしか含まない式Ｒ－ＳＨのチオールと反応させて式（Ｉ）の化合物を製造することによる、上記の課題に対する解決策を提供する。さらに、炭素原子数が６未満のチオールまたはチオエーテル化合物を微量でも検出するための分析方法が開発された。
【0007】
発明の概要
本発明は、式（Ｉ）の化合物の分解を招く精製ステップを制限しながら、オフノートの存在なしに、式（ＩＩＩ）のエナール、エノンまたはα，β－不飽和カルボン酸エステルへの式Ｒ－ＳＨのチオールの１，４付加（マイケル型付加）により式（Ｉ）の化合物を製造することを可能にする新規な方法に関する。
本発明は、式（Ｉ）の化合物の分解を招く精製ステップを制限しながら、オフノートの存在なしに、式（ＩＩＩ）のエナール、エノンまたはα，β－不飽和カルボン酸エステルへの式Ｒ－ＳＨのチオールの１，４付加（マイケル型付加）により式（Ｉ）の化合物を製造することを可能にする新規な方法に関する。
【0008】
そこで、本発明の第１の主題は、式Ｒ－ＳＨ［式中、Ｒは、８～１５個の炭素原子を有する直鎖状または分岐状のアルキル基を表し、前記基は、硫黄原子に直接結合していないカルボン酸またはＣ１～Ｃ８カルボン酸エステル官能基を含んでいてもよい］のチオール中における炭素原子数が６未満のチオールまたはチオエーテル化合物の量を、固相マイクロ抽出（ＳＰＭＥ）と組み合わせたガスクロマトグラフィー質量分析（ＧＣ－ＭＳ）により測定する方法であって、試料を－１００℃～－５０℃の温度に冷却した状態でＳＰＭＥを実施する、方法である。
【0009】
本発明の第２の主題は、式
［式中、
波線は、前記Ｐと硫黄原子との結合の位置を示し；
Ｐは、発香性α，β－不飽和ケトン、アルデヒドまたはカルボン酸エステルを生成可能な基を表し、式
〔式中、
波線は、前記ＰとＳとの結合の位置を示し；
Ｒ１は、水素原子、Ｃ１～Ｃ６アルコキシル基、またはＣ１～Ｃ１５の直鎖状、環状もしくは分岐状のアルキル、アルケニルもしくはアルカジエニル基を表し、前記基は、任意に１～４個のＣ１～Ｃ４アルキル基で置換されていてもよく；
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、互いに独立して、水素原子、芳香環、もしくはＣ１～Ｃ１５の直鎖状、環状もしくは分岐状のアルキル、アルケニルもしくはアルカジエニル基を表し、前記基は、Ｃ１～Ｃ４アルキル基で置換されていてもよく；または基Ｒ１～Ｒ４のうちの２つもしくは３つが一緒に結合して、飽和もしくは不飽和環を形成し、前記環は、５～２０個の炭素原子を有し、かつ前記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３もしくはＲ４基が結合している炭素原子を含み、前記環は、Ｃ１～Ｃ８の直鎖状、分岐状もしくは環状のアルキルもしくはアルケニル基で置換されていてもよい〕で表され；
Ｒは、８～１５個の炭素原子を有する直鎖状または分岐状のアルキル基を表し、前記基は、硫黄原子に直接結合していないカルボン酸またはＣ１～Ｃ８カルボン酸エステル官能基を含んでいてもよい］
の化合物の製造方法であって、
該方法は、式
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、上記で定義したのと同じ意味を有する］の化合物を、式Ｒ－ＳＨ［式中、Ｒは、上記で定義したのと同じ意味を有する］のチオールと反応させるステップを含むものとする方法において、
チオールが、炭素原子数が６未満のチオールまたはチオエーテル化合物を最大でも５０μｇ／ｋｇしか含まないことを特徴とする、方法である。
【化1】
波線は、前記Ｐと硫黄原子との結合の位置を示し；
Ｐは、発香性α，β－不飽和ケトン、アルデヒドまたはカルボン酸エステルを生成可能な基を表し、式
【化2】
波線は、前記ＰとＳとの結合の位置を示し；
Ｒ１は、水素原子、Ｃ１～Ｃ６アルコキシル基、またはＣ１～Ｃ１５の直鎖状、環状もしくは分岐状のアルキル、アルケニルもしくはアルカジエニル基を表し、前記基は、任意に１～４個のＣ１～Ｃ４アルキル基で置換されていてもよく；
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、互いに独立して、水素原子、芳香環、もしくはＣ１～Ｃ１５の直鎖状、環状もしくは分岐状のアルキル、アルケニルもしくはアルカジエニル基を表し、前記基は、Ｃ１～Ｃ４アルキル基で置換されていてもよく；または基Ｒ１～Ｒ４のうちの２つもしくは３つが一緒に結合して、飽和もしくは不飽和環を形成し、前記環は、５～２０個の炭素原子を有し、かつ前記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３もしくはＲ４基が結合している炭素原子を含み、前記環は、Ｃ１～Ｃ８の直鎖状、分岐状もしくは環状のアルキルもしくはアルケニル基で置換されていてもよい〕で表され；
Ｒは、８～１５個の炭素原子を有する直鎖状または分岐状のアルキル基を表し、前記基は、硫黄原子に直接結合していないカルボン酸またはＣ１～Ｃ８カルボン酸エステル官能基を含んでいてもよい］
の化合物の製造方法であって、
該方法は、式
【化3】
チオールが、炭素原子数が６未満のチオールまたはチオエーテル化合物を最大でも５０μｇ／ｋｇしか含まないことを特徴とする、方法である。
【0010】
本発明の第３の主題は、式（Ｉ）の化合物を含み、炭素原子数が６未満のチオールまたはチオエーテル化合物を最大でも５０μｇ／ｋｇしか含まず、かつ式
［式中、波線は、前記Ｐと硫黄原子との結合の位置を示し；Ｐは、上記で定義したのと同じ意味を有し、Ｒ’は、１～５個の炭素原子を有するアルキル基を表す］の化合物を最大でも１ｐｐｍしか含まない物質組成物である。
【化4】
【0011】
発明の説明
本発明は、高い収率を維持しつつ、オフノートを有しない式（Ｉ）の化合物を製造するための新規の方法に関する。本発明の方法は、式（Ｉ）の化合物の官能特性に悪影響を与える不純物が存在しない、式（Ｉ）の化合物への効率的な経路を表す。実際、式（Ｉ）の化合物の製造に使用される式Ｒ－ＳＨのチオール中の炭素原子数が６未満のチオールまたはチオエーテル化合物の存在が、生成物収率を低下させることなく除去することが不可能であった最終的な式（Ｉ）の化合物の望ましくないオフノートの原因であることが驚くべきことに発見された。
本発明は、高い収率を維持しつつ、オフノートを有しない式（Ｉ）の化合物を製造するための新規の方法に関する。本発明の方法は、式（Ｉ）の化合物の官能特性に悪影響を与える不純物が存在しない、式（Ｉ）の化合物への効率的な経路を表す。実際、式（Ｉ）の化合物の製造に使用される式Ｒ－ＳＨのチオール中の炭素原子数が６未満のチオールまたはチオエーテル化合物の存在が、生成物収率を低下させることなく除去することが不可能であった最終的な式（Ｉ）の化合物の望ましくないオフノートの原因であることが驚くべきことに発見された。
【0012】
そこで、本発明の第１の主題は、式
［式中、
波線は、前記Ｐと硫黄原子との結合の位置を示し；
Ｐは、発香性α，β－不飽和ケトン、アルデヒドまたはカルボン酸エステルを生成可能な基を表し、式
〔式中、
波線は、前記ＰとＳとの結合の位置を示し；
Ｒ１は、水素原子、Ｃ１～Ｃ６アルコキシル基、またはＣ１～Ｃ１５の直鎖状、環状もしくは分岐状のアルキル、アルケニルもしくはアルカジエニル基を表し、前記基は、１～４個のＣ１～Ｃ４アルキル基で置換されていてもよく；
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、互いに独立して、水素原子、芳香環、もしくはＣ１～Ｃ１５の直鎖状、環状もしくは分岐状のアルキル、アルケニルもしくはアルカジエニル基を表し、前記基は、Ｃ１～Ｃ４アルキル基で置換されていてもよく；または基Ｒ１～Ｒ４のうちの２つもしくは３つが一緒に結合して、飽和もしくは不飽和環を形成し、前記環は、５～２０個の炭素原子を有し、かつ前記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３もしくはＲ４基が結合している炭素原子を含み、前記環は、Ｃ１～Ｃ８の直鎖状、分岐状もしくは環状のアルキルもしくはアルケニル基で置換されていてもよい〕で表され；
Ｒは、８～１５個の炭素原子を有する直鎖状または分岐状のアルキル基を表し、前記基は、硫黄原子に直接結合していないカルボン酸またはＣ１～Ｃ８カルボン酸エステル官能基を含んでいてもよい］
の化合物の製造方法であって、
該方法は、式
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、上記で定義したのと同じ意味を有する］の化合物を、式Ｒ－ＳＨ［式中、Ｒは、上記で定義したのと同じ意味を有する］のチオールと反応させるステップを含むものとする方法において、
チオールが、炭素原子数が６未満のチオールまたはチオエーテル化合物を最大でも５０μｇ／ｋｇしか含まないことを特徴とする、方法である。
【化5】
波線は、前記Ｐと硫黄原子との結合の位置を示し；
Ｐは、発香性α，β－不飽和ケトン、アルデヒドまたはカルボン酸エステルを生成可能な基を表し、式
【化6】
波線は、前記ＰとＳとの結合の位置を示し；
Ｒ１は、水素原子、Ｃ１～Ｃ６アルコキシル基、またはＣ１～Ｃ１５の直鎖状、環状もしくは分岐状のアルキル、アルケニルもしくはアルカジエニル基を表し、前記基は、１～４個のＣ１～Ｃ４アルキル基で置換されていてもよく；
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、互いに独立して、水素原子、芳香環、もしくはＣ１～Ｃ１５の直鎖状、環状もしくは分岐状のアルキル、アルケニルもしくはアルカジエニル基を表し、前記基は、Ｃ１～Ｃ４アルキル基で置換されていてもよく；または基Ｒ１～Ｒ４のうちの２つもしくは３つが一緒に結合して、飽和もしくは不飽和環を形成し、前記環は、５～２０個の炭素原子を有し、かつ前記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３もしくはＲ４基が結合している炭素原子を含み、前記環は、Ｃ１～Ｃ８の直鎖状、分岐状もしくは環状のアルキルもしくはアルケニル基で置換されていてもよい〕で表され；
Ｒは、８～１５個の炭素原子を有する直鎖状または分岐状のアルキル基を表し、前記基は、硫黄原子に直接結合していないカルボン酸またはＣ１～Ｃ８カルボン酸エステル官能基を含んでいてもよい］
の化合物の製造方法であって、
該方法は、式
【化7】
チオールが、炭素原子数が６未満のチオールまたはチオエーテル化合物を最大でも５０μｇ／ｋｇしか含まないことを特徴とする、方法である。
【0013】
明確にするために述べると、「炭素原子数が６未満のチオールまたはチオエーテル化合物」または類似の表現は、当業者に理解される通常の意味、すなわち、－ＳＨ官能基を含む、炭素原子数が６未満の有機硫黄化合物、または－Ｓ－官能基を含む、炭素原子数が６未満の有機硫黄化合物を意味する。
【0014】
本発明のいずれかの実施形態によれば、本発明の方法は、式Ｒ－ＳＨのチオール中の炭素原子数が６未満のチオールまたはチオエーテル化合物の量を、固相マイクロ抽出（ＳＰＭＥ）と組み合わせたガスクロマトグラフィー質量分析（ＧＣ－ＭＳ）により測定するステップを含み、ニート試料を－１００℃～－５０℃の温度に冷却した状態でＳＰＭＥを実施する。ＳＰＭＥ繊維は、好ましくは、ＳｔａｂｌｅＦｌｅｘ繊維（部品番号５７３２９－Ｕ、Ｓｕｐｅｌｃｏ）上のポリジメチルシロキサン上の５０／３０μｍのジビニルベンゼン／カルボキセン、または２ｃｍのＳｔａｂｌｅＦｌｅｘ繊維上のポリジメチルシロキサン上の５０／３０μｍのジビニルベンゼン／カルボキセンである。使用可能な別の繊維は、６５μｍのポリジメチルシロキサン／ジビニルベンゼンまたは７５μｍ／８５μｍのカルボキセン／ポリジメチルシロキサンである。
【0015】
本発明のいずれかの実施形態によれば、炭素原子数が６未満のチオールまたはチオエーテル化合物は、１－プロパンチオール、２－プロパンチオール、２－メチル－１－プロパンチオール、２－メチル－２－プロパンチオール、１－ブタンチオール、テトラヒドロチオフェンおよびそれらの混合物からなる群から選択することができる。
【0016】
本発明のいずれかの実施形態によれば、式Ｒ－ＳＨのチオールは、
ａ）最大でも５μｇ／ｋｇの１－プロパンチオール
ｂ）最大でも５μｇ／ｋｇの２－プロパンチオール
ｃ）最大でも５μｇ／ｋｇの２－メチル－１－プロパンチオール
ｄ）最大でも２０μｇ／ｋｇの２－メチル－２－プロパンチオール
ｅ）最大でも５μｇ／ｋｇの１－ブタンチオール、および
ｆ）最大でも１０μｇ／ｋｇのテトラヒドロチオフェン
しか含まない。
ａ）最大でも５μｇ／ｋｇの１－プロパンチオール
ｂ）最大でも５μｇ／ｋｇの２－プロパンチオール
ｃ）最大でも５μｇ／ｋｇの２－メチル－１－プロパンチオール
ｄ）最大でも２０μｇ／ｋｇの２－メチル－２－プロパンチオール
ｅ）最大でも５μｇ／ｋｇの１－ブタンチオール、および
ｆ）最大でも１０μｇ／ｋｇのテトラヒドロチオフェン
しか含まない。
【0017】
本発明の特定の一実施形態において、式Ｒ－ＳＨのチオールは、
ａ）最大でも２．５μｇ／ｋｇの１－プロパンチオール
ｂ）最大でも３．５μｇ／ｋｇの２－プロパンチオール
ｃ）最大でも２．５μｇ／ｋｇの２－メチル－１－プロパンチオール
ｄ）最大でも１８μｇ／ｋｇの２－メチル－２－プロパンチオール
ｅ）最大でも２．５μｇ／ｋｇの１－ブタンチオール、および
ｆ）最大でも５μｇ／ｋｇのテトラヒドロチオフェン
しか含まない。
ａ）最大でも２．５μｇ／ｋｇの１－プロパンチオール
ｂ）最大でも３．５μｇ／ｋｇの２－プロパンチオール
ｃ）最大でも２．５μｇ／ｋｇの２－メチル－１－プロパンチオール
ｄ）最大でも１８μｇ／ｋｇの２－メチル－２－プロパンチオール
ｅ）最大でも２．５μｇ／ｋｇの１－ブタンチオール、および
ｆ）最大でも５μｇ／ｋｇのテトラヒドロチオフェン
しか含まない。
【0018】
本発明の特定の一実施形態において、式Ｒ－ＳＨのチオールは、
ａ）最大でも１μｇ／ｋｇの１－プロパンチオール
ｂ）最大でも３μｇ／ｋｇの２－プロパンチオール
ｃ）最大でも１μｇ／ｋｇの２－メチル－１－プロパンチオール
ｄ）最大でも１８μｇ／ｋｇの２－メチル－２－プロパンチオール
ｅ）最大でも１μｇ／ｋｇの１－ブタンチオール、および
ｆ）最大でも３μｇ／ｋｇのテトラヒドロチオフェン
しか含まない。
ａ）最大でも１μｇ／ｋｇの１－プロパンチオール
ｂ）最大でも３μｇ／ｋｇの２－プロパンチオール
ｃ）最大でも１μｇ／ｋｇの２－メチル－１－プロパンチオール
ｄ）最大でも１８μｇ／ｋｇの２－メチル－２－プロパンチオール
ｅ）最大でも１μｇ／ｋｇの１－ブタンチオール、および
ｆ）最大でも３μｇ／ｋｇのテトラヒドロチオフェン
しか含まない。
【0019】
特定の一実施形態において、式Ｒ－ＳＨのチオールは、痕跡量の１－プロパンチオール、２－プロパンチオール、２－メチル－１－プロパンチオール、２－メチル－２－プロパンチオール、１－ブタンチオールまたはテトラヒドロチオフェンを含まない。
【0020】
本発明のいずれかの実施形態によれば、式Ｒ－ＳＨのチオールを、式（ＩＩＩ）の化合物と反応させる前に蒸留によって精製することができる。特に、蒸留は、バッチ蒸留であっても連続蒸留であってもよく、特にバッチ蒸留であってよい。蒸留は、低沸点留分の除去（トッピング）、所望の留分の選択（分別蒸留）、または流下（ワイプ式）薄膜蒸発装置を用いたフラッシュ蒸留によって実施することができる。
【0021】
本発明のいずれかの実施形態によれば、Ｒは、８～１５個の炭素原子を有する直鎖状アルキル基であってよい。特にＲは、１０～１４個の炭素原子を有する直鎖状アルキル基、特にｎ－ドデシル基であってよく；すなわちＲ－ＳＨは、１－ドデカンチオールであってよい。
【0022】
Ｐの定義において使用される表現である「発香性α，β－不飽和ケトン、アルデヒドまたはカルボン酸エステル」とは、香料において賦香成分として使用されていると当業者に認識されるα，β－不飽和のケトン、アルデヒドまたはカルボン酸エステルであると理解される。一般的に、前述の発香性α，β－不飽和ケトン、アルデヒドまたはカルボン酸エステルは、８～２０個の炭素原子、さらにより好ましくは１０～１５個の炭素原子を有する化合物である。
【0023】
同様に、式（Ｉ）の化合物の合成に使用することができる、現在知られている式（ＩＩＩ）の発香性化合物の網羅的な一覧を提供することは不可能である。しかし、好ましい例として以下のものを挙げることができる：α－ダマスコン、β－ダマスコン、γ－ダマスコン、δ－ダマスコン、α－イオノン、β－イオノン、γ－イオノン、δ－イオノン、β－ダマセノン、１－［６－エチル－２，６－ジメチル－３－シクロヘキセン－１－イル］－２－ブテン－１－オン、３－メチル－５－プロピル－２－シクロヘキセン－１－オン、２－メチル－５－（１－プロペン－２－イル）－２－シクロヘキセン－１－オン、２，５－ジメチル－５－フェニル－１－ヘキセン－３－オン、１－（５，５－ジメチル－１－シクロヘキセン－１－イル）－４－ペンテン－１－オン、３，７－ジメチルオクタ－２，６－ジエナール、８－メチル－α－イオノンまたは１０－メチル－α－イオノン、２－オクテナール、１－（２，２，３，６－テトラメチルシクロヘキシル）ブタ－２－エン－１－オン、４－（２，２，３，６－テトラメチルシクロヘキシル）ブタ－３－エン－２－オン、２－シクロペンタデセン－１－オン、４，４ａ－ジメチル－６－（１－プロペン－２－イル）－４，４ａ，５，６，７，８－ヘキサヒドロ－２（３Ｈ）－ナフタレノン、（Ｅ）－３－フェニルプロパ－２－エナール、２，６，６－トリメチルスピロ［ビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３，１’－シクロヘキサン］－２’－エン－４’－オン、エチル２，４－デカ－ジエノエート、エチル２－オクテノエート、メチル２－ノネノエート、エチル２，４－ウンデカジエノエート、４－メチルペンタ－３－エン－２－オン、オクタ－２－エン－４－オンおよびメチル５，９－ジメチル－２，４，８－デカトリエノエート。
【0024】
本発明のいずれかの実施形態によれば、式（Ｉ）の化合物は、その立体異性体のいずれか１つまたはそれらの混合物の形態であってよく、式（ＩＩＩ）の化合物は、その立体異性体のいずれか１つまたはそれらの混合物の形態であってよい。明確にするために述べると、「その立体異性体のいずれか１つまたはそれらの混合物」または類似の表現は、当業者に理解される通常の意味、すなわち、式（Ｉ）および（ＩＩＩ）の化合物が純粋なエナンチオマーまたはジアステレオマーであり得ることを意味する。換言すれば、式（Ｉ）および（ＩＩＩ）の化合物は、複数の立体中心を有することができ、前記立体中心の各々は、２つの異なる配置（例えば、ＲまたはＳ）を有することができる。式（Ｉ）および（ＩＩＩ）の化合物は、純粋なエナンチオマーの形態であってもよいし、エナンチオマーまたはジアステレオマーの混合物の形態であってもよい。式（Ｉ）および（ＩＩＩ）の化合物は、ラセミ体であってもよいし、スカレミック体であってもよい。したがって、式（Ｉ）および（ＩＩＩ）の化合物は、１つの立体異性体であってもよいし、様々な立体異性体を含むまたはそれらからなる物質組成物の形態であってもよい。
【0025】
本発明の上記の実施形態のいずれか１つによれば、式（ＩＩＩ）の化合物は、そのＥ型異性体またはＺ型異性体の形態であってもよいし、それらの混合物の形態であってもよく、例えば、本発明は、同一の化学構造を有するが二重結合の配置が異なる式（ＩＩＩ）の１つ以上の化合物からなる物質組成物を含む。
【0026】
本発明のいずれかの実施形態によれば、Ｐは、式（Ｐ－１）～（Ｐ－１４）：
［式中、波線は、上記に示した意味を有し、点線は、単結合または二重結合を表し、Ｒａは、水素原子またはメチル基であり、Ｒｂは、水素原子、ヒドロキシル基もしくはメトキシ基またはＣ１～Ｃ４の直鎖状もしくは分岐状アルキル基を表し、Ｒｃは、水素原子またはＣ１～Ｃ４の直鎖状もしくは分岐状アルキル基を表す］からなる群から選択される基であり、それらの異性体のいずれか１つの形態である。したがって、式（Ｉ）［式中、Ｐは、式（Ｐ－１）～（Ｐ－１４）からなる群から選択される］の化合物は、式
［式中、点線、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは、上記で定義したのと同じ意味を有する］の化合物を反応させることにより製造される。
【化8】
【化9】
【0027】
明確にするために述べると、「式中、点線は、単結合または二重結合を表す」または類似の表現は、当業者に理解される通常の意味、すなわち、前記点線で結合された炭素原子間の結合全体（実線および点線）が炭素－炭素単結合または炭素－炭素二重結合であることを意味する。
【0028】
特定の一実施形態において、Ｐは、式
［式中、波線は、上記に示した意味を有し、点線は、単結合または二重結合を表し、Ｒａは、水素原子またはメチル基である］からなる群から選択される基を表す。したがって、式（Ｉ）［式中、Ｐは、式（Ｐ－１）’、（Ｐ－２）’、（Ｐ－３）、（Ｐ－５）、（Ｐ－６）、（Ｐ－７）、（Ｐ－１３）および（Ｐ－１４）’からなる群から選択される］の化合物は、式
［式中、点線およびＲａは、上記で定義したのと同じ意味を有する］の化合物を反応させることにより製造される。
【化10】
【化11】
【0029】
特定の一実施形態において、Ｐは、上記で定義した式（Ｐ－１）、（Ｐ－２）、（Ｐ－１）’、（Ｐ－２）’、（Ｐ－３）、（Ｐ－７）、（Ｐ－１３）、（Ｐ－１４）または（Ｐ－１４）’からなる群から選択される基を表す。特に、Ｐは、（Ｐ－１）、（Ｐ－２）、（Ｐ－３）、（Ｐ－７）、（Ｐ－１３）または（Ｐ－１４）であり得る。好ましくは、Ｐは、上記で定義した式（Ｐ－１）、（Ｐ－１）’、（Ｐ－２）、（Ｐ－２）’、（Ｐ－３）または（Ｐ－１４）’からなる群から選択される基を表す。
【0030】
特定の一実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式ａ）～ｄ）
［式中、Ｒは、上記で定義したのと同じ意味を有する］からなる群から選択される化合物である。
【化12】
【0031】
式ａ）の化合物は、式（ＩＩＩ）の化合物の反応から得られ、ここで、式（ＩＩＩ）の化合物はδ－ダマスコンである。前記式ａ）の化合物は、好ましくは、（±）－トランス－３－（ドデシルチオ）－１－（２，６，６－トリメチル－３－シクロヘキセン－１－イル）－１－ブタノンであり得る。δ－ダマスコンは、１－［（１ＲＳ，２ＳＲ）－２，６，６－トリメチル－３－シクロヘキセン－１－イル］－２－ブテン－１－オンとしても知られている。
【0032】
式ｂ）またはｃ）の化合物は、式（ＩＩＩ）の化合物の反応から得られ、ここで、式（ＩＩＩ）の化合物はイオノンである。前記式ｂ）またはｃ）の化合物は、式ｂ）および式ｃ）の異性体混合物として存在してもよい。異性体混合物は、式ｂ）と式ｃ）との重量比が４０：６０～６０：４０であってもよい。特に、異性体混合物は、式ｂ）と式ｃ）との重量比が約５５：４５であってもよい。特に、前記式ｂ）またはｃ）の化合物は、フレグランス化合物としてイオノンの２つの異性体を放出する。
【0033】
特に、式ｂ）の化合物は、式（ＩＩＩ）の化合物の反応から得られ、ここで、式（ＩＩＩ）の化合物はα－イオノンである。前記式ｂ）の化合物は、好ましくは、（±）－４－（ドデシルチオ）－４－（２，６，６－トリメチル－２－シクロヘキセン－１－イル）－２－ブタノンであり得る。α－イオノンは、（±）－（３Ｅ）－４－（２，６，６－トリメチル－２－シクロヘキセン－１－イル）－３－ブテン－２－オンとしても知られている。
【0034】
特に、式ｃ）の化合物は、式（ＩＩＩ）の化合物の反応から得られ、ここで、式（ＩＩＩ）の化合物はβ－イオノンである。前記式ｃ）の化合物は、好ましくは、（±）－４－（ドデシルチオ）－４－（２，６，６－トリメチル－１－シクロヘキセン－１－イル）－２－ブタノンであり得る。β－イオノンは、（３Ｅ）－４－（２，６，６－トリメチル－１－シクロヘキセン－１－イル）－３－ブテン－２－オンとしても知られている。
【0035】
式ｄ）の化合物は、式（ＩＩＩ）の化合物の反応から得られ、ここで、式（ＩＩＩ）の化合物はオクタ－２－エン－４－オンである。前記式ｄ）の化合物は、好ましくは、（±）－２－（ドデシルチオ）オクタン－４－オンであり得る。オクタ－２－エン－４－オンは、その（Ｅ）型または（Ｚ）型異性体として使用することも、それらの混合物として使用することもできるが、（Ｅ）型異性体が好ましい。
【0036】
本発明のいずれかの実施形態によれば、式（Ｉ）の化合物の非限定的な例として、以下のものを挙げることができる：３－（ドデシルチオ）－１－（２，６，６－トリメチルシクロヘキサ－３－エン－１－イル）ブタン－１－オン、２－（ドデシルチオ）－４－オクタノン、３－（ドデシルチオ）－１－（２，６，６－トリメチルシクロヘキサ－２－エン－１－イル）ブタン－１－オン、４－（ドデシルチオ）－４－（２，６，６－トリメチルシクロヘキサ－２－エン－１－イル）ブタン－２－オンおよび４－（ドデシルチオ）－４－（２，６，６－トリメチルシクロヘキサ－１－エン－１－イル）ブタン－２－オンおよび４－（ドデシルチオ）－４－メチルペンタン－２－オン。
【0037】
本発明のいずれかの実施形態によれば、式（ＩＩＩ）の化合物と式Ｒ－ＳＨのチオールとの反応は、塩基、ルイス酸、遷移金属または有機触媒などの１，４付加に一般的に使用される任意の試薬の存在下で実施することができる。特に、前記反応は、塩基の存在下で行うことができる。特に、塩基は、第三級アミンである。好適な塩基の非限定的な例としては、トリエチルアミン、トリメチルアミン、ウロトロピン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、１，８－ジアゾビシクロ（５．４．０）ウンデカ－７－エン、またはそれらの混合物を挙げることができる。
【0038】
式（Ｉ）の化合物を形成するために、塩基を広範囲の濃度で本発明の方法の反応媒体に添加することができる。非限定的な例として、塩基濃度値として、式（ＩＩＩ）の化合物の総量に対して０．００１～２当量の範囲の値を挙げることができる。特に、塩基濃度は、式（ＩＩＩ）の化合物の総量に対して０．００５～１．５当量であってよい。より多くの塩基を使用した場合にも本方法が成功することは言うまでもない。しかし、塩基の最適濃度は、当業者であれば知っているとおり、塩基の性質、式（ＩＩＩ）の化合物および式Ｒ－ＳＨのチオールの性質、温度、ならびに所望の反応時間に依存する。
【0039】
式（Ｉ）の化合物を形成するために、式Ｒ－ＳＨのチオールを広範囲の濃度で本発明の方法の反応媒体に添加することができる。非限定的な例として、チオール濃度値として、式（ＩＩＩ）の化合物の総量に対して０．５～５当量の範囲の値を挙げることができる。特に、チオール濃度は、式（ＩＩＩ）の化合物の総量に対して０．７５～３当量であってよい。式Ｒ－ＳＨのチオールをより多く使用した場合にも本方法が成功することは言うまでもない。しかし、式Ｒ－ＳＨのチオールの最適濃度は、当業者であれば知っているように、式Ｒ－ＳＨのチオールの性質、式（ＩＩＩ）の化合物および塩基の性質、温度、ならびに所望の反応時間に依存する。
【0040】
本発明の実施形態のいずれか１つによれば、式（Ｉ）の化合物を形成する本発明の方法は、－１０℃～１５０℃の温度で実施される。特に、温度は、３０℃～７０℃の範囲である。当然のことながら、当業者は、出発物および最終生成物の融点および沸点、ならびに所望の反応時間または転化時間に応じて好ましい温度を選択することもできる。
【0041】
式（Ｉ）の化合物を形成する本発明の方法は、溶媒の存在下でも非存在下でも実施することができる。実用的な理由で溶媒が必要であるかまたは使用される場合、そのようなタイプの反応で現在使用されている任意の溶媒を、本発明の目的のために使用することができる。非限定的な例としては、キシレン、トルエン、１，３－ジイソプロピルベンゼン、クメンもしくはプソイドクメンもしくはそれらの混合物のようなＣ６～Ｃ１２芳香族溶媒、シクロヘキサン、ヘプタンもしくはそれらの混合物のような炭化水素溶媒、アセトニトリルのようなニトリル溶媒、酢酸エチルのようなエステル系溶媒、またはテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、メチルテトラヒドロフランもしくはそれらの混合物のようなエーテル系溶媒が挙げられる。溶媒の選択は、基材および／または塩基の性質に依存し、当業者は、反応を最適化するために、それぞれの場合に最も適した溶媒を選択することが十分に可能である。特に、式（Ｉ）の化合物を形成する本発明の方法は、溶媒の非存在下で実施される。
【0042】
式（Ｉ）の化合物を形成する本発明の方法は、バッチ条件、セミバッチ条件または連続条件下で実施される。
【0043】
式（Ｉ）の化合物を形成する本発明の方法は、式（Ｉ）の化合物を精製するステップをさらに含み得る。当業者は、最も適合する精製方法を熟知している。好適な精製方法の非限定的な例としては、洗浄乾燥、減圧蒸留、特にワイプ式薄膜蒸留を用いた減圧蒸留、またはクロマトグラフィーが挙げられる。
【0044】
式（Ｉ）の化合物中に存在する微量の硫黄含有炭化水素不純物の存在は、最終生成物の望ましくないオフノートの原因となるため、最小限に抑えなければならない。驚くべきことに、式Ｒ－ＳＨのチオール中に炭素原子数が６未満のチオールまたはチオエーテル化合物が存在することと、最終生成物のオフノートが存在することとの間に関連性があることが発見され、このオフノートは、驚くべきことに、本方法の最後に精製しても除去することができなかった。式Ｒ－ＳＨのチオール中の炭素原子数が６未満のチオールまたはチオエーテル化合物の検出は、単純なＧＣ法では実施することができず、それというのも、これらの非常に強力な臭気物質を、適切な感度で検出することができないためである。この特別な目的のために、新規の分析方法が開発された。
【0045】
そこで、本発明のもう１つの主題は、式Ｒ－ＳＨ［式中、Ｒは、上記で定義したのと同じ意味を有する］のチオール中の炭素原子数が６未満のチオールまたはチオエーテル化合物の量を、固相マイクロ抽出（ＳＰＭＥ）と組み合わせたガスクロマトグラフィー質量分析（ＧＣ－ＭＳ）により測定する方法であって、ニート試料を－１００℃～－５０℃の温度に冷却した状態でＳＰＭＥを実施する、方法である。ＳＰＭＥ繊維は、５０／３０μｍのＤＶＢ／ＣＡＲ／ＰＤＭＳ Ｓｔａｂｌｅｆｌｅｘ（部品番号５７３２９－Ｕ、Ｓｕｐｅｌｃｏ）である。
【0046】
本発明のいずれかの実施形態によれば、本方法によって検出される炭素原子数が６未満のチオールまたはチオエーテル化合物は、１－プロパンチオール、２－プロパンチオール、２－メチル－１－プロパンチオール、２－メチル－２－プロパンチオール、１－ブタンチオールおよびテトラヒドロチオフェンからなる群から選択される。
【0047】
本発明のいずれかの実施形態によれば、ＧＣ／ＭＳのＭＳは、トリプル四重極、四重極飛行時間（Ｑ－ＴＯＦ）または四重極オービトラップである。使用されるガスは、ヘリウムである。
【0048】
本発明のいずれかの実施形態によれば、ＧＣ－ＭＳデータの取得モードは、選択イオンモニタリング（ＳＩＭ）または選択反応モニタリング（ＳＲＭ）である。
【0049】
特定の一実施形態によれば、ＧＣクロマトグラフィーでは、非極性ＧＣカラム（ＤＢ－１、ＳＰＢ－１）または場合によっては中程度の極性のＧＣカラム（ＤＢ－５）が使用される。ＧＣグラジエントオーブンは、揮発性硫黄化合物を十分に分離するために低温で開始する必要がある。
【0050】
本発明のさらなる主題は、式（Ｉ）の化合物を含み、炭素原子数が６未満のチオールまたはチオエーテル化合物を最大でも５０μｇ／ｋｇしか含まず、かつ式
［式中、波線は、前記Ｐと硫黄原子との結合の位置を表し；Ｐは、上記で定義したのと同じ意味を有し、Ｒ’は、１～５個の炭素原子を有するアルキル基を表す］の化合物を最大でも１ｐｐｍしか含まない物質組成物である。
【化13】
【0051】
式（Ｉ）の化合物中の式（Ｉ’）の生成物の量を測定するのに使用される分析方法は、ＨＰＬＣ／ＭＳまたはＵＰＬＣ／ＭＳである。式（Ｉ）の生成物は、通常はＣ１８カラムに最大１０％の濃度で注入され、水／アセトニトリルで溶出される。ＭＳへの流れは、通常、主生成物（Ｉ）の溶出時に迂回され、これは、式（Ｉ’）のより少量の生成物の場合よりも常に高い保持時間で行われる。ＭＳは、トリプル四重極、Ｑ－ＴｏｆおよびＱ－オービトラップからなる群から選択することができる。（Ｉ’）の分子イオンに対応するシグナルが見られない場合、対応する生成物は、総じて１０μｇ／ｋｇ未満である。
【実施例】
【0052】
以下、本発明を以下の実施例によりさらに詳細に説明するが、略号は当該技術分野における通常の意味を有し、温度は摂氏（℃）で示す。溶媒は、通常の手順で乾燥させ、アルゴン雰囲気下で蒸留した。ＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ ＡＶ ３００、ＡＶ ４００、またはＡＶ ５００ ＭＨｚスペクトロメーターで２０℃にて記録した。化学シフトは、溶媒シグナル（クロロホルム、δＨ＝７．２６ｐｐｍ、δＣ＝７７．０ｐｐｍ）に対してｐｐｍで報告されている。シグナルの割り当ては、１Ｈ，１Ｈ－ＣＯＳＹ、－ＮＯＥＳＹ、１３Ｃ，１Ｈ－ＨＳＱＣおよび－ＨＭＢＣ実験を記録することにより確認した。
【0053】
［実施例１］
（ドデカンチオール中の炭素原子数が６未満のチオールまたはチオエーテルの量の測定）
ドデカンチオールの３つのバッチを、固相マイクロ抽出（ＳＰＭＥ）およびＧＣ／ＭＳにより、以下のように分析した。バッチ３は、以下に報告するように、バッチ２の蒸留によって得られたものである。
（ドデカンチオール中の炭素原子数が６未満のチオールまたはチオエーテルの量の測定）
ドデカンチオールの３つのバッチを、固相マイクロ抽出（ＳＰＭＥ）およびＧＣ／ＭＳにより、以下のように分析した。バッチ３は、以下に報告するように、バッチ２の蒸留によって得られたものである。
【0054】
ａ）典型的なドデカンチオールの蒸留手順
６００ｇのドデカンチオールを、サーモウェル、マグネチックスターラーバーを備え、分留カラムに接続した丸底フラスコに装入した。分留カラムには、約１５の理論段数効率を持つ規則充填物を充填した。蒸留を減圧下（２～３ｍｍＨｇ）で開始し、ポットを最高温度１６１℃まで加熱した。以下の留分が得られた。
６００ｇのドデカンチオールを、サーモウェル、マグネチックスターラーバーを備え、分留カラムに接続した丸底フラスコに装入した。分留カラムには、約１５の理論段数効率を持つ規則充填物を充填した。蒸留を減圧下（２～３ｍｍＨｇ）で開始し、ポットを最高温度１６１℃まで加熱した。以下の留分が得られた。
【0055】
【表1】
【0056】
ｂ）ＳＰＭＥ法
ＳＰＭＥは、グレー繊維（５０／３０μｍのＤＶＢ／ＣＡＲ／ＰＤＭＳ Ｓｔａｂｌｅｆｌｅｘ、部品番号５７３２９－Ｕ、Ｓｕｐｅｌｃｏ）を用いて行った。ドデカンチオール（１ｇ）を入れた２０ｍＬヘッドスペースバイアルを、ドライアイス／エタノール浴中でバイアルのガラス壁にドデカンチオールが固着するまで手動で旋回させることにより、－８０℃（１５分間）での手動ＳＰＭＥ抽出を行った。その後、バイアルをドライアイス／エタノール浴に部分的に浸したまま、繊維を試料のヘッドスペースに１５分間曝露した。このＳＰＭＥ法は、最高の感度を保証した。また、オートサンプラー（ｃｏｍｂｉ－ＰＡＬ、ＣＴＣ）を用いて室温でＳＰＭＥを行うこともできるが、感度は低くなる。
ＳＰＭＥは、グレー繊維（５０／３０μｍのＤＶＢ／ＣＡＲ／ＰＤＭＳ Ｓｔａｂｌｅｆｌｅｘ、部品番号５７３２９－Ｕ、Ｓｕｐｅｌｃｏ）を用いて行った。ドデカンチオール（１ｇ）を入れた２０ｍＬヘッドスペースバイアルを、ドライアイス／エタノール浴中でバイアルのガラス壁にドデカンチオールが固着するまで手動で旋回させることにより、－８０℃（１５分間）での手動ＳＰＭＥ抽出を行った。その後、バイアルをドライアイス／エタノール浴に部分的に浸したまま、繊維を試料のヘッドスペースに１５分間曝露した。このＳＰＭＥ法は、最高の感度を保証した。また、オートサンプラー（ｃｏｍｂｉ－ＰＡＬ、ＣＴＣ）を用いて室温でＳＰＭＥを行うこともできるが、感度は低くなる。
【0057】
ｃ）ＧＣ／ＭＳ法
７８９０／７０００Ｂトリプル四重極ＧＣ／ＭＳシステム（Ａｇｉｌｅｎｔ）を使用した。カラムは、ＳＰＢ－１、３０ｍ、内径０．２５ｍｍ、膜厚０．２５μｍ（Ｓｕｐｅｌｃｏ）であり、キャリアーガスとしてＨｅを用いて０．７ｍＬ／ｍｉｎで溶出させ、オーブン：４０℃、５分間、その後５℃／ｍｉｎで６０℃、最後に２０℃／ｍｉｎで２５０℃、２５０℃で１．５分間処理した。異なる生成物の親／生成物イオンおよび衝突エネルギー（ｅＶで表示）は、以下のとおりであった：
１－ブタンチオール：９０／５６（３ｅＶ）および９０／４１（６ｅＶ）；１－プロパンチオール：７６／６０（３ｅＶ）および７６／４７（６ｅＶ）；２－メチル－１－プロパンチオール：９０／５６（４ｅＶ）および９０／４１（６ｅＶ）；２－プロパンチオール：７６／６０（２ｅＶ）および７６／４３（６ｅＶ）；２－メチル－２－プロパンチオール：９０／５７（２ｅＶ）および９０／４１（２ｅＶ）；テトラヒドロチオフェン：８８／６０（１４ｅＶ）および８８／５４（９ｅＶ）。
７８９０／７０００Ｂトリプル四重極ＧＣ／ＭＳシステム（Ａｇｉｌｅｎｔ）を使用した。カラムは、ＳＰＢ－１、３０ｍ、内径０．２５ｍｍ、膜厚０．２５μｍ（Ｓｕｐｅｌｃｏ）であり、キャリアーガスとしてＨｅを用いて０．７ｍＬ／ｍｉｎで溶出させ、オーブン：４０℃、５分間、その後５℃／ｍｉｎで６０℃、最後に２０℃／ｍｉｎで２５０℃、２５０℃で１．５分間処理した。異なる生成物の親／生成物イオンおよび衝突エネルギー（ｅＶで表示）は、以下のとおりであった：
１－ブタンチオール：９０／５６（３ｅＶ）および９０／４１（６ｅＶ）；１－プロパンチオール：７６／６０（３ｅＶ）および７６／４７（６ｅＶ）；２－メチル－１－プロパンチオール：９０／５６（４ｅＶ）および９０／４１（６ｅＶ）；２－プロパンチオール：７６／６０（２ｅＶ）および７６／４３（６ｅＶ）；２－メチル－２－プロパンチオール：９０／５７（２ｅＶ）および９０／４１（２ｅＶ）；テトラヒドロチオフェン：８８／６０（１４ｅＶ）および８８／５４（９ｅＶ）。
【0058】
オートサンプラーＰＡＬ自動化手順を使用してＧＣ／ＭＳ注入する前に、ＳＰＭＥ突出繊維を５分間露出させた。スプリットレス注入を使用した。
【0059】
ｄ）結果
【表2】
【0060】
バッチ１、およびバッチ３の後留分は、本発明の方法で使用するドデカンチオールバッチを表す。バッチ２、ならびにバッチ３の初留分および中留分は、比較例の製造に使用するドデカンチオールバッチを表す。
【0061】
［実施例２］
（式（Ｉ）の化合物の製造および分析）
ａ）式（Ｉ）の化合物の製造
ＴＨＦ（１５０ｍｌ）中のδ－ダマスコン（１０．０ｇ；５２．１ｍｍｏｌ）および以下に報告する５つの異なるバッチを使用した１－ドデカンチオール（８．４２ｇ、４１．７ｍｍｏｌ）の溶液をＤＢＵ（７．９２ｇ；５２．１ｍｍｏｌ）で処理し、４５℃で９０分間撹拌した。反応液を５％塩酸で処理し、エーテルで２回抽出し、Ｈ２Ｏ、飽和水性ＮａＨＣＯ３、次いでブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、７０℃／０．０１ｍｂａｒで濃縮させた。粗生成物の収率：１６．２ｇ（９９％）
（式（Ｉ）の化合物の製造および分析）
ａ）式（Ｉ）の化合物の製造
ＴＨＦ（１５０ｍｌ）中のδ－ダマスコン（１０．０ｇ；５２．１ｍｍｏｌ）および以下に報告する５つの異なるバッチを使用した１－ドデカンチオール（８．４２ｇ、４１．７ｍｍｏｌ）の溶液をＤＢＵ（７．９２ｇ；５２．１ｍｍｏｌ）で処理し、４５℃で９０分間撹拌した。反応液を５％塩酸で処理し、エーテルで２回抽出し、Ｈ２Ｏ、飽和水性ＮａＨＣＯ３、次いでブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、７０℃／０．０１ｍｂａｒで濃縮させた。粗生成物の収率：１６．２ｇ（９９％）
【化14】
【0062】
ｂ）式（Ｉ）の生成物中の炭素原子数が６未満のチオールまたはチオエーテルの量の測定
式（Ｉ）の生成物中の炭素原子数が６未満のチオールの量の測定を、実施例１に記載のＳＰＭＥ ＧＣ／ＭＳ法を用いて行った。（Ｉ）のＳＰＭＥサンプリングを室温で行った。結果を表２に示す。
式（Ｉ）の生成物中の炭素原子数が６未満のチオールの量の測定を、実施例１に記載のＳＰＭＥ ＧＣ／ＭＳ法を用いて行った。（Ｉ）のＳＰＭＥサンプリングを室温で行った。結果を表２に示す。
【0063】
また、異なるドデカンチオールバッチで得られた（Ｉ）の全バッチをＵＰＬＣ／ＭＳで分析し、式（Ｉ’）の化合物中のその含有量を評価した。このシステムは、Ａｃｑｕｉｔｙ Ｉ－Ｃｌａｓｓ ＵＰＬＣシステム（Ｗａｔｅｒｓ）とＱＥｘａｃｔｉｖｅ Ｐｌｕｓ質量分析計（Ｔｈｅｒｍｏ）とを組み合わせて構成されていた。カラムは、Ａｃｑｕｉｔｙ ＢＥＨ Ｃ１８（１．７μｍ、２．１ｘ１００ｍｍ）であり、０．４ｍｌ／ｍｉｎのＨ２Ｏ／ＡＣＮ０．１％ギ酸で溶出させた。グラジエントは、以下のとおりであった：０％Ｂ、０．５分；０～１００％Ｂ、１０分；１００％Ｂ、１分；１分間平衡化。ＭＳを、ネガティブＥＳＩモード、電圧３５００Ｖ、プローブヒーター（ソース）３００℃、キャピラリー３００℃、シースガス４８、補助ガス１１で操作した。フルスキャンｄｄＭＳ２モード［１５０－２０００Ｄａ］を用い、１０、３０および４５Ｖの段階的なＮＣＥで定性および定量分析を行った。インクルージョン・リストおよび分離幅１．０Ｄａ（オフセットなし）を用いてＰＲＭを行った。結果を表２に報告する。
【0064】
【表3】
【0065】
１－プロパンチオール、２－プロパンチオール、２－メチル－１－プロパンチオール、２－メチル－２－プロパンチオール、１－ブタンチオールの存在は、以下に示すように、これらのバッチで製造した式（Ｉ）の化合物が強いオフノートを有しているにもかかわらず、最終生成物中に検出されなかった。これらの結果は、低分子チオールの分析を、出発材料であるドデカンチオールに対して事前に行う必要があることを裏付けている。実際、最終生成物中にこれらの化合物が非検出の痕跡量でも存在すると不利益がある。
【0066】
［実施例３］
（式（Ｉ）の化合物の官能評価）
実施例２で得られたバッチを、訓練された３人のパネリストが、開けたての瓶の上の匂いを嗅ぐことによって評価した。パネリストに、硫黄臭の強さを１から１０までの等級で評価するよう求め、１が無臭、１０が非常に強い匂いに相当する。結果を表３に示す。
（式（Ｉ）の化合物の官能評価）
実施例２で得られたバッチを、訓練された３人のパネリストが、開けたての瓶の上の匂いを嗅ぐことによって評価した。パネリストに、硫黄臭の強さを１から１０までの等級で評価するよう求め、１が無臭、１０が非常に強い匂いに相当する。結果を表３に示す。
【0067】
【表4】
【0068】
ドデカンチオールのバッチ１およびバッチ３の後留分で製造した式（Ｉ）の化合物のみが、望ましくない硫黄臭を非常に低く抑えた。
【国際調査報告】