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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-02-28
(54)【発明の名称】コンタクトレンズ処理溶液
(51)【国際特許分類】
G02C 13/00 20060101AFI20240220BHJP
【ＦＩ】
G02C13/00
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2023555213
(86)(22)【出願日】2022-03-10
(85)【翻訳文提出日】2023-09-08
(86)【国際出願番号】 EP2022056132
(87)【国際公開番号】W WO2022189548
(87)【国際公開日】2022-09-15
(31)【優先権主張番号】63/159,097
(32)【優先日】2021-03-10
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】522110555
【氏名又は名称】ボシュ ＋ ロム アイルランド リミテッド
(74)【代理人】
【識別番号】110000855
【氏名又は名称】弁理士法人浅村特許事務所
(72)【発明者】
【氏名】バルニアク、ヴィッキー
(72)【発明者】
【氏名】ショイアー、キャサリン
(72)【発明者】
【氏名】レインデル、ウィリアム ティー．
(72)【発明者】
【氏名】デュエックス、ジョン マイケル
(72)【発明者】
【氏名】ジャロンバルド、アンドレア イー．
(72)【発明者】
【氏名】スーパーサッド、エロラ
【テーマコード（参考）】
2H006
【Ｆターム（参考）】
2H006DA08
2H006DA09
(57)【要約】
コンタクトレンズ処理溶液は、（ａ）コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．００５～約２重量％のヒアルロン酸又はその塩と、（ｂ）コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．０１～約１重量％のエリスリトールと、（ｃ）１つ以上の非イオン性界面活性剤と、（ｄ）塩化ナトリウム、塩化カリウム、又はそれらの任意の組み合わせと、（ｅ）１つ以上の緩衝剤と、を含む。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
コンタクトレンズ処理溶液であって、（ａ）前記コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．００５～約２重量％のヒアルロン酸又はその塩と、
（ｂ）前記コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．０１～約１重量％のエリスリトールと、
（ｃ）１つ以上の非イオン性界面活性剤と、
（ｄ）塩化ナトリウム、塩化カリウム、又はそれらの任意の組み合わせと、
（ｅ）１つ以上の緩衝剤と、を含む、コンタクトレンズ処理溶液。
【請求項2】
前記ヒアルロン酸又はその塩が、約１００，０００～約３，０００，０００ダルトン（Ｄａ）の範囲の重量平均分子量を有する、請求項１に記載のコンタクトレンズ処理溶液。
【請求項3】
（ａ）前記コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．０１～約０．２重量％のヒアルロン酸又はその塩と、（ｂ）前記コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．０５～約０．５重量％のエリスリトールと、を含む、請求項１又は２に記載のコンタクトレンズ処理溶液。
【請求項4】
前記コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．０１～約０．２重量％のヒアルロン酸又はその塩と、前記コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．０８～約０．４重量％のエリスリトールと、を含む、請求項１又は２に記載のコンタクトレンズ処理溶液。
【請求項5】
前記コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．０５～約５重量％の前記１つ以上の非イオン性界面活性剤を含む、請求項１～４に記載のコンタクトレンズ処理溶液。
【請求項6】
前記コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．０１～約５重量％の塩化ナトリウム、塩化カリウム、又はそれらの任意の組み合わせを含む、請求項１～５に記載のコンタクトレンズ処理溶液。
【請求項7】
前記コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．０５～約５重量％の前記１つ以上の非イオン性界面活性剤と、前記コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．０１～約５重量％の前記塩化ナトリウム、塩化カリウム、又はそれらの任意の組み合わせと、
約０．１～約１０％（ｗ／ｗ）の前記１つ以上の緩衝剤と、を含む、請求項１～４に記載のコンタクトレンズ処理溶液。
【請求項8】
前記１つ以上の非イオン性界面活性剤が、ポロキサマー及びポロキサミンのうちの１つ以上を含む、請求項１～７に記載のコンタクトレンズ処理溶液。
【請求項9】
前記１つ以上の緩衝剤が、グリシルグリシン、ホウ酸、ホウ酸ナトリウム及びホウ酸カリウムのうちの１つ以上を含む、請求項１～８に記載のコンタクトレンズ処理溶液。
【請求項10】
１つ以上の両性界面活性剤、抗菌剤、コンフォート剤、ｐＨ調節剤、キレート剤、粘度調整剤、及び粘滑剤を更に含む、請求項１～９に記載のコンタクトレンズ処理溶液。
【請求項11】
前記１つ以上の抗菌剤が、ビグアナイド又はその塩若しくは遊離塩基、四級アンモニウム化合物又はその塩若しくはその遊離塩基、テルペン又はその誘導体、分岐グリセロールモノアルキルエーテル、分岐グリセロールモノアルキルアミン、分岐グリセロールモノアルキルスルフィド、脂肪酸モノエステル（前記脂肪酸モノエステルは、６～１４個の炭素原子を有する脂肪族脂肪酸部分と、脂肪族ヒドロキシル部分と、を含む）、アミドアミン化合物、及びそれらの組み合わせを含む、請求項１０に記載のコンタクトレンズ処理溶液。
【請求項12】
前記ビグアナイドが、高分子ビグアナイド及び非高分子ビグアナイドのうちの１つ以上である、請求項１１に記載のコンタクトレンズ処理溶液。
【請求項13】
前記コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．５ｐｐｍ～約１０ｐｐｍの前記ビグアナイドを含む、請求項１２に記載のコンタクトレンズ処理溶液。
【請求項14】
前記四級アンモニウム化合物が、ポリ四級アンモニウム化合物である、請求項１１に記載のコンタクトレンズ処理溶液。
【請求項15】
前記コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．５ｐｐｍ～約１０ｐｐｍの前記四級アンモニウム化合物を含む、請求項１４に記載のコンタクトレンズ処理溶液。
【請求項16】
１つ以上のビグアナイド抗菌剤と、１つ以上の四級アンモニウム抗菌剤と、を更に含む、請求項１～９に記載のコンタクトレンズ処理溶液。
【請求項17】
前記１つ以上のビグアナイド抗菌剤が、ポリ（ヘキサメチレンビグアナイド）及びアレキシジンを含み、前記１つ以上の四級アンモニウム抗菌剤が、ポリクオタニウム－１を含む、請求項１６に記載のコンタクトレンズ処理溶液。
【請求項18】
前記コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．５ｐｐｍ～約１０ｐｐｍの前記１つ以上のビグアナイド抗菌剤と、前記コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．５ｐｐｍ～約１０ｐｐｍの前記１つ以上の四級アンモニウム抗菌剤と、を含む、請求項１６に記載のコンタクトレンズ処理溶液。
【請求項19】
前記コンタクトレンズ処理溶液が、製品を消毒するためのスタンドアロン手順の殺生物性要件を満たす、請求項１～１８に記載のコンタクトレンズ処理溶液。
【請求項20】
コンタクトレンズ防腐溶液、コンタクトレンズ洗浄溶液、コンタクトレンズ再湿潤溶液、及びコンタクトレンズ多目的溶液からなる群から選択されるアイケア製品又はコンタクトレンズケア製品の形態である、請求項１～１９に記載のコンタクトレンズ処理溶液。
【請求項21】
コンタクトレンズを洗浄し、消毒する方法であって、前記方法が、前記コンタクトレンズを、少なくとも約２時間、コンタクトレンズ処理溶液に浸漬することを含み、前記コンタクトレンズ処理溶液が、
（ａ）前記コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．００５～約２重量％のヒアルロン酸又はその塩と、
（ｂ）前記コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．０１～約１重量％のエリスリトールと、
（ｃ）１つ以上の非イオン性界面活性剤と、
（ｄ）塩化ナトリウム、塩化カリウム、又はそれらの任意の組み合わせと、
（ｅ）１つ以上の緩衝剤と、を含む、方法。
【請求項22】
前記ヒアルロン酸又はその塩が、約１００，０００～約３，０００，０００ダルトン（Ｄａ）の範囲の重量平均分子量を有する、請求項２１に記載の方法。
【請求項23】
前記コンタクトレンズ処理溶液が、（ａ）前記コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．０１～約０．２重量％のヒアルロン酸又はその塩と、
（ｂ）前記コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．０５～約０．５重量％のエリスリトールと、を含む、請求項２１又は２２に記載の方法。
【請求項24】
前記コンタクトレンズ処理溶液が、前記コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．０１～約０．２重量％のヒアルロン酸又はその塩と、
前記コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．０８～約０．４重量％のエリスリトールと、を含む、請求項２１又は２２に記載の方法。
【請求項25】
前記コンタクトレンズ処理溶液が、前記コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．０５～約５重量％の前記１つ以上の非イオン性界面活性剤を含む、請求項２１～２４に記載の方法。
【請求項26】
前記コンタクトレンズ処理溶液が、前記コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．０１～約５重量％の塩化ナトリウム、塩化カリウム、又はそれらの任意の組み合わせを含む、請求項２１～２５に記載の方法。
【請求項27】
前記コンタクトレンズ処理溶液が、前記コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．０５～約５重量％の前記１つ以上の非イオン性界面活性剤と、
前記コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．０１～約５重量％の前記塩化ナトリウム、塩化カリウム、又はそれらの任意の組み合わせと、
約０．１～約１０％（ｗ／ｗ）の前記１つ以上の緩衝剤と、を含む、請求項２１～２４に記載の方法。
【請求項28】
前記１つ以上の非イオン性界面活性剤が、ポロキサマー及びポロキサミンのうちの１つ以上を含む、請求項２１～２７に記載の方法。
【請求項29】
前記１つ以上の緩衝剤が、グリシルグリシン、ホウ酸、ホウ酸ナトリウム及びホウ酸カリウムのうちの１つ以上を含む、請求項２１～２８に記載の方法。
【請求項30】
前記コンタクトレンズ処理溶液が、１つ以上の両性界面活性剤、抗菌剤、コンフォート剤、ｐＨ調節剤、キレート剤、粘度調整剤、及び粘滑剤を更に含む、請求項２１～２９に記載の方法。
【請求項31】
前記１つ以上の抗菌剤が、ビグアナイド又はその塩若しくは遊離塩基、四級アンモニウム化合物又はその塩若しくはその遊離塩基、テルペン又はその誘導体、分岐グリセロールモノアルキルエーテル、分岐グリセロールモノアルキルアミン、分岐グリセロールモノアルキルスルフィド、脂肪酸モノエステル（前記脂肪酸モノエステルは、６～１４個の炭素原子を有する脂肪族脂肪酸部分と、脂肪族ヒドロキシル部分と、を含む）、アミドアミン化合物、及びそれらの組み合わせを含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項32】
前記コンタクトレンズ処理溶液が、１つ以上のビグアナイド抗菌剤と、１つ以上の四級アンモニウム抗菌剤と、を更に含む、請求項２１～２８に記載の方法。
【請求項33】
前記１つ以上のビグアナイド抗菌剤が、ポリ（ヘキサメチレンビグアナイド）及びアレキシジンを含み、前記１つ以上の四級アンモニウム抗菌剤が、ポリクオタニウム－１を含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項34】
前記コンタクトレンズ処理溶液が、前記コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．５ｐｐｍ～約１０ｐｐｍの前記１つ以上のビグアナイド抗菌剤と、
前記コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．５ｐｐｍ～約１０ｐｐｍの前記１つ以上の四級アンモニウム抗菌剤と、を含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項35】
前記コンタクトレンズ処理溶液が、製品を消毒するためのスタンドアロン手順の殺生物性要件を満たす、請求項２１～３４に記載の方法。
【請求項36】
前記コンタクトレンズ処理溶液が、コンタクトレンズ防腐溶液、コンタクトレンズ洗浄溶液、コンタクトレンズ再湿潤溶液、及びコンタクトレンズ多目的溶液からなる群から選択されるアイケア製品又はコンタクトレンズケア製品の形態である、請求項２１～３５に記載の方法。
【請求項37】
前記コンタクトレンズを前記コンタクトレンズ処理溶液に浸漬することが、前記コンタクトレンズを、約２時間～約２４時間、前記コンタクトレンズ処理溶液に浸漬することを含む、請求項２１～３６に記載の方法。
【請求項38】
コンタクトレンズを再湿潤させる方法であって、前記方法が、眼に着用中のコンタクトレンズにコンタクトレンズ処理溶液を投与することを含み、前記コンタクトレンズ処理溶液が、（ａ）前記コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．００５～約２重量％のヒアルロン酸又はその塩と、
（ｂ）前記コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．０１～約１重量％のエリスリトールと、
（ｃ）１つ以上の非イオン性界面活性剤と、
（ｄ）塩化ナトリウム、塩化カリウム、又はそれらの任意の組み合わせと、
（ｅ）１つ以上の緩衝剤と、を含む、方法。
【請求項39】
前記ヒアルロン酸又はその塩が、約１００，０００～約３，０００，０００ダルトン（Ｄａ）の範囲の重量平均分子量を有する、請求項３８に記載の方法。
【請求項40】
前記コンタクトレンズ処理溶液が、（ａ）前記コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．０１～約０．２重量％のヒアルロン酸又はその塩と、
（ｂ）前記コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．０５～約０．５重量％のエリスリトールと、を含む、請求項３８又は３９に記載の方法。
【請求項41】
前記コンタクトレンズ処理溶液が、前記コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．０１～約０．２重量％のヒアルロン酸又はその塩と、
前記コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．０８～約０．４重量％のエリスリトールと、を含む、請求項３８又は３９に記載の方法。
【請求項42】
前記コンタクトレンズ処理溶液が、前記コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．０５～約５重量％の前記１つ以上の非イオン性界面活性剤を含む、請求項３８～４１に記載の方法。
【請求項43】
前記コンタクトレンズ処理溶液が、前記コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．０１～約５重量％の塩化ナトリウム、塩化カリウム、又はそれらの任意の組み合わせを含む、請求項３８～４２に記載の方法。
【請求項44】
前記コンタクトレンズ処理溶液が、前記コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．０５～約５重量％の前記１つ以上の非イオン性界面活性剤と、
前記コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．０１～約５重量％の前記塩化ナトリウム、塩化カリウム、又はそれらの任意の組み合わせと、
約０．１～約１０％（ｗ／ｗ）の前記１つ以上の緩衝剤と、を含む、請求項３８～４１に記載の方法。
【請求項45】
前記１つ以上の非イオン性界面活性剤が、ポロキサマー及びポロキサミンのうちの１つ以上を含む、請求項３８～４４に記載の方法。
【請求項46】
前記１つ以上の緩衝剤が、グリシルグリシン、ホウ酸、ホウ酸ナトリウム及びホウ酸カリウムのうちの１つ以上を含む、請求項３８～４５に記載の方法。
【請求項47】
前記コンタクトレンズ処理溶液が、１つ以上の両性界面活性剤、抗菌剤、コンフォート剤、ｐＨ調節剤、キレート剤、粘度調整剤、及び粘滑剤を更に含む、請求項３８～４６に記載の方法。
【請求項48】
前記１つ以上の抗菌剤が、ビグアナイド又はその塩若しくは遊離塩基、四級アンモニウム化合物又はその塩若しくはその遊離塩基、テルペン又はその誘導体、分岐グリセロールモノアルキルエーテル、分岐グリセロールモノアルキルアミン、分岐グリセロールモノアルキルスルフィド、脂肪酸モノエステル（前記脂肪酸モノエステルは、６～１４個の炭素原子を有する脂肪族脂肪酸部分と、脂肪族ヒドロキシル部分と、を含む）、アミドアミン化合物、及びそれらの組み合わせを含む、請求項４７に記載の方法。
【請求項49】
前記コンタクトレンズ処理溶液が、１つ以上のビグアナイド抗菌剤と、１つ以上の四級アンモニウム抗菌剤と、を更に含む、請求項３８～４６に記載の方法。
【請求項50】
前記１つ以上のビグアナイド抗菌剤が、ポリ（ヘキサメチレンビグアナイド）及びアレキシジンを含み、前記１つ以上の四級アンモニウム抗菌剤が、ポリクオタニウム－１を含む、請求項４９に記載の方法。
【請求項51】
前記コンタクトレンズ処理溶液が、前記コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．５ｐｐｍ～約１０ｐｐｍの前記１つ以上のビグアナイド抗菌剤と、
前記コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．５ｐｐｍ～約１０ｐｐｍの前記１つ以上の四級アンモニウム抗菌剤と、を含む、請求項４９に記載の方法。
【請求項52】
前記コンタクトレンズ処理溶液が、製品を消毒するためのスタンドアロン手順の殺生物性要件を満たす、請求項３８～５１に記載の方法。
【請求項53】
前記コンタクトレンズ処理溶液が、コンタクトレンズ防腐溶液、コンタクトレンズ洗浄溶液、コンタクトレンズ再湿潤溶液、及びコンタクトレンズ多目的溶液からなる群から選択されるアイケア製品又はコンタクトレンズケア製品の形態である、請求項３８～５２に記載の方法。
【請求項54】
前記コンタクトレンズ処理溶液中で少なくとも２時間、コンタクトレンズを洗浄し、消毒するための、請求項１～２０に記載のコンタクトレンズ処理溶液の使用。
【請求項55】
眼に着用中にコンタクトレンズを再湿潤させるための、請求項１～２０に記載のコンタクトレンズ処理溶液の使用。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【0001】
優先権の主張
本出願は、その内容が、全体的に参照により本明細書に組み込まれる、２０２１年３月１０日に出願された「Ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃ Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ」という名称の米国仮特許出願第６３／１５９，０９７号に対する優先権を主張する。
本出願は、その内容が、全体的に参照により本明細書に組み込まれる、２０２１年３月１０日に出願された「Ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃ Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ」という名称の米国仮特許出願第６３／１５９，０９７号に対する優先権を主張する。
【0002】
通常の使用中、コンタクトレンズは、レンズの性能を低下させる可能性のある多種多様な化合物で汚れたり、又は汚染されたりする。例えば、コンタクトレンズは、涙液中に存在し、レンズ表面に付着するタンパク質又は脂質などの生体材料で汚される。また、コンタクトレンズの取り扱いにより、皮脂（皮膚の油）、化粧品又は他の材料がコンタクトレンズを汚す可能性がある。これらの生物学的汚染物質及び外部の汚染物質は、視力及び患者の快適さに影響を与える可能性がある。したがって、レンズケア溶液を使用して、継続的に快適に使用するために、レンズ表面から何らかの破片を除去するのに有利である。
【発明の概要】
【0003】
例示的な実施形態によれば、コンタクトレンズ処理溶液であって、（ａ）コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．００５～約２重量％のヒアルロン酸又はその塩と、（ｂ）コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．０１～約１重量％のエリスリトールと、（ｃ）１つ以上の非イオン性界面活性剤と、（ｄ）塩化ナトリウム及び塩化カリウムのうちの１つ以上と、（ｅ）１つ以上の緩衝剤と、を含む、コンタクトレンズ処理溶液が提供される。
【0004】
別の例示的な実施形態によれば、コンタクトレンズを洗浄し、消毒する方法であって、コンタクトレンズを、少なくとも約２時間、コンタクトレンズ処理溶液に浸漬することを含み、コンタクトレンズ処理溶液が、（ａ）コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．００５～約２重量％のヒアルロン酸又はその塩と、（ｂ）コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．０１～約１重量％のエリスリトールと、（ｃ）１つ以上の非イオン性界面活性剤と、（ｄ）塩化ナトリウム及び塩化カリウムのうちの１つ以上と、（ｅ）１つ以上の緩衝剤と、を含む、方法。
【0005】
更なる例示的な実施形態によれば、コンタクトレンズを再湿潤させる方法であって、眼に着用中にコンタクトレンズにコンタクトレンズ処理溶液を投与することを含み、コンタクトレンズ処理溶液が、（ａ）コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．００５～約２重量％のヒアルロン酸又はその塩と、（ｂ）コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．０１～約１重量％のエリスリトールと、（ｃ）１つ以上の非イオン性界面活性剤と、（ｄ）塩化ナトリウム及び塩化カリウムのうちの１つ以上と、（ｅ）１つ以上の緩衝剤と、を含む、方法。
【0006】
更になお別の例示的な実施形態によれば、少なくとも２時間、コンタクトレンズを洗浄し、消毒するためのコンタクトレンズ処理溶液の使用であって、コンタクトレンズ処理溶液が、（ａ）コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．００５～約２重量％のヒアルロン酸又はその塩と、（ｂ）コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．０１～約１重量％のエリスリトールと、（ｃ）１つ以上の非イオン性界面活性剤と、（ｄ）塩化ナトリウム及び塩化カリウムのうちの１つ以上と、（ｅ）１つ以上の緩衝剤と、を含む、使用。
【0007】
更になお更なる例示的な実施形態によれば、眼に着用中にコンタクトレンズを再湿潤させるためのコンタクトレンズ処理溶液の使用であって、コンタクトレンズ処理溶液が、（ａ）コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．００５～約２重量％のヒアルロン酸又はその塩と、（ｂ）コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．０１～約１重量％のエリスリトールと、（ｃ）１つ以上の非イオン性界面活性剤と、（ｄ）塩化ナトリウム及び塩化カリウムのうちの１つ以上と、（ｅ）１つ以上の緩衝剤と、を含む、使用。
【発明を実施するための形態】
【0008】
本明細書に記載される例示的な実施形態は、例えば、コンタクトレンズ処理溶液、再湿潤滴剤、点眼剤を含む眼科用溶液、及びそれらの使用を対象とする。本明細書に記載される様々な例示的な実施形態は、例えば、体組織又は体液と直接接触することを意図したコンタクトレンズの表面を処理するのに有用な、コンタクトレンズ処理溶液などの眼科用溶液を含む。したがって、本明細書に記載される例示的な実施形態は、体組織又は体液と直接接触することを意図したコンタクトレンズの表面を洗浄し、消毒し、保管し、かつ／又は再湿潤させるためのコンタクトレンズ処理溶液を対象とすることができる。
【0009】
多くのバイオポリマーは、一般的な滅菌手順、例えば、熱滅菌に敏感である。熱滅菌は、しばしば、得られる滅菌バイオポリマーがその意図された用途に不適切になるように、バイオポリマーの物理化学的特性の顕著な変化を引き起こす可能性がある。
【0010】
医療材料に現在適用されている滅菌方法としては、例えば、熱処理、高圧蒸気滅菌（例えば、オートクレーブ滅菌）、エチレンオキシドガス（ＥＯＧ）滅菌、超臨界二酸化炭素滅菌、及び放射線滅菌が挙げられる。利用可能な滅菌方法は、典型的には、滅菌される特定のバイオポリマーの堅牢性に関連して評価される。例えば、高圧蒸気滅菌は、バイオポリマーが高温及び高圧に耐えることができる程度にのみ、バイオポリマーに使用することができる。しかし、ヒアルロン酸を含む非常に少数のバイオポリマーは、そのような高温及び高圧に耐えることができる。
【0011】
ヒアルロン酸は、非免疫原性物質であり、その粘弾性及び親水性の特性のために、ヒアルロン酸は、眼科手術における眼の硝子体液又は関節液置換剤として、又は支持媒体として長年にわたって使用されてきた。関節液では、ヒアルロン酸溶液は、細胞に保護環境を提供するための潤滑剤として機能し、このため、炎症を起こした膝関節の治療に使用される。ヒアルロン酸を含む製品を消費者が使用するには、製造業者が消費者製品を滅菌する必要があり、オープンな複数用量の製剤として使用する場合は、製剤製品を保存するために追加のステップを実行しなければならない。
【0012】
ヒアルロン酸は、熱滅菌プロセスに比較的敏感であることが知られているバイオポリマーの一種である。ヒアルロン酸の熱滅菌は、ヒアルロン酸の加水分解又は酸化を加速し、それによってバイオポリマーの平均分子量の有意かつ多くは有害な減少を引き起こすことが知られている。多くの医薬用途において、製剤中の比較的低分子量の形態のヒアルロン酸は、望ましくない。典型的には、低分子量形態のヒアルロン酸は、高分子量形態のヒアルロン酸の所望のレオロジー特性を提供しない。前述の熱滅菌方法におけるヒアルロン酸の分解を補うために、望ましい分子量よりも高い分子量を有するヒアルロン酸から始めることができる。しかしながら、この調節は、バイオポリマーの平均分子量が増加するにつれてヒアルロン酸の生成物収率が減少するため、プロセスの非効率性を引き起こす。
【0013】
本明細書に記載される例示的な実施形態は、ヒアルロン酸又はその塩の実質的な分解を起こさずに滅菌に供することができる、ヒアルロン酸又はその塩の改善された滅菌のコンタクトレンズ処理溶液を製剤化することによって、この問題及び他の問題を克服する。特に、本明細書に開示される眼科用溶液中でヒアルロン酸又はその塩とエリスリトールとを組み合わせることによって、オートクレーブ処理などの滅菌条件に供された場合のヒアルロン酸又はその塩の経時的な分子量低下は、エリスリトールの非存在下でのヒアルロン酸又はその塩を含有するコンタクトレンズ処理溶液よりも、統計的に有意に優れている。したがって、ヒアルロン酸又はその塩の分子量低下が改善される本明細書に開示されるコンタクトレンズ処理溶液は、有利には、より少ないｐＨの問題、より少ない有効性の問題、改善された粘度、並びにより少ない酸化及び熱分解を示し、それによって、より高い安定性及びより長い貯蔵寿命をもたらす。加えて、本明細書に開示されるコンタクトレンズ処理溶液はまた、ヒアルロン酸又はその塩をエリスリトールと組み合わせることによって達成され、それによってより堅牢な溶液を提供する、溶液を調製するために使用される水に含有される任意の鉄に対するより高い耐性を有利に示す。
【0014】
１つ以上の非限定的で例示的な実施形態では、コンタクトレンズ処理溶液は、（ａ）コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．００５～約２重量％のヒアルロン酸又はその塩と、（ｂ）コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．０１～約１重量％のエリスリトールと、（ｃ）１つ以上の非イオン性界面活性剤と、（ｄ）塩化ナトリウム及び塩化カリウムのうちの１つ以上と、（ｅ）１つ以上の緩衝剤と、を含む。
【0015】
本明細書に開示されるコンタクトレンズ処理溶液は、コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、少なくとも約０．００５～約２重量％のヒアルロン酸又はその塩を含む。ヒアルロン酸は、交互のβ－（１，４）及びβ－（１，３）グリコシド結合を介して連結された、２つの代替的に連結された糖であるＤ－グルクロン酸及びＮ－アセチルグルコサミンから構成される周知の天然に存在する水溶性生分解性ポリマーである。ヒアルロン酸は、タンパク質及びスルホン基への共有結合を含まないため、他のグリコサミノグリカンと区別される。ヒアルロン酸は、動物においてユビキタスであり、最も高い濃度は、軟質結合組織において見出される。それは、体内の機械的目的及び輸送目的の両方にとって重要な役割を果たし、例えば、関節に弾力性を与え、脊椎動物の椎間板に剛性を与え、また、眼の硝子体の重要な成分でもある。
【0016】
ヒアルロン酸ポリマーは、親水性であり、比較的低い溶質濃度で水溶液中で高粘度である。ヒアルロン酸ポリマーは、ナトリウム塩であるヒアルロン酸ナトリウムとして自然発生することが多い。市販のヒアルロナン及びその塩を調製する方法は、周知である。ヒアルロナンは、例えば、Ｓｅｉｋａｇａｋｕ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｃｌｅａｒ Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ Ｂｉｏｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．、Ｐｈａｒｍａｃｉａ Ｉｎｃ．、Ｓｉｇｍａ Ｉｎｃ．、ＨＴＬ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、Ｃｏｎｔｉｐｒｏ、Ｂｌｏｏｍａｇｅ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、及び多くの他の供給業者から購入することができる。ヒアルロン酸は、以下の式によって表される構造の繰り返し単位を有する。
したがって、ヒアルロン酸中の繰り返し単位は、以下のようにすることができる。
【化1】
したがって、ヒアルロン酸中の繰り返し単位は、以下のようにすることができる。
【化2】
【0017】
概して、ヒアルロン酸又はその塩、例えば、ヒアルロン酸ナトリウム及びヒアルロン酸カリウムは、約２～約１，５００，０００個の二糖単位を有し得る。ある実施形態では、ヒアルロン酸又はその塩は、約１０，０００～約３，０００，０００ダルトン（Ｄａ）の範囲の重量平均分子量を有していてもよく、下限は、約１０，０００、約２０，０００、約３０，０００、約４０，０００、約５０，０００、約６０，０００、約７０，０００、約８０，０００、約９０，０００、約１００，０００、約２００，０００、約３００，０００、約４００，０００、約５００，０００、又は約６００，０００Ｄａであり、上限は、約２００，０００、約３００，０００、約４００，０００、約５００，０００、約６００，０００、約７００，０００、約８００，０００、約９００，０００、約１，０００，０００、又は最大約２，８００，０００Ｄａであり、下限のうちのいずれかを、上限のうちのいずれかと組み合わせてもよい。
【0018】
例示的な実施形態では、ヒアルロン酸又はその塩は、コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．００５～約２重量％の範囲の量で、本明細書に開示されるコンタクトレンズ処理溶液中に存在する。別の例示的な実施形態では、ヒアルロン酸又はその塩は、コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．０１～約０．２重量％の範囲の量で、本明細書に開示されるコンタクトレンズ処理溶液中に存在する。
【0019】
本明細書に開示されるコンタクトレンズ処理溶液は、エリスリトールを更に含有する。例示的な実施形態では、エリスリトールは、コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．０１～約１重量％の範囲の量で、本明細書に開示されるコンタクトレンズ処理溶液中に存在する。別の例示的な実施形態では、エリスリトールは、コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．０５～約０．５重量％の範囲の量で、本明細書に開示されるコンタクトレンズ処理溶液中に存在する。別の例示的な実施形態では、エリスリトールは、コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．０８～約０．４重量％の範囲の量で、本明細書に開示されるコンタクトレンズ処理溶液中に存在する。
【0020】
本明細書に開示されるコンタクトレンズ処理溶液は、１つ以上の非イオン性界面活性剤を更に含有する。例示的な実施形態では、好適な１つ以上の非イオン性界面活性剤としては、例えば、１つ以上の末端官能化された界面活性剤が挙げられる。好適な非イオン性界面活性剤は、例えば、１つ以上のポリエーテルを含む。末端官能化されるべき有用なポリエーテルは、１つ以上の（－Ｏ－Ｒ－）繰り返し単位を有する１つ以上の鎖又はポリマー成分を含み、Ｒは、２個～約６個の炭素原子を有するアルキレン基又はアリーレン基である。ポリエーテルは、異なる比のエチレンオキシド（ＥＯ）及びプロピレンオキシド（ＰＯ）の成分から形成されたブロックコポリマーに由来し得る。そのようなポリエーテル及びそれらの各成分セグメントは、異なる結合した疎水性及び親水性の化学官能基の部分及びセグメントを含み得る。
【0021】
末端官能化され得る好適なポリエーテルの１つの非限定的で代表的な例は、ポロキサマーブロックコポリマーである。ポロキサマーブロックコポリマーの１つの特定の種類は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（ＢＡＳＦ Ｗｙａｎｄｏｔｔｅ Ｃｏｒｐ．，Ｗｙａｎｄｏｔｔｅ，Ｍｉｃｈ．）という商標で入手可能なものである。ポロキサマーとしては、Ｐｌｕｒｏｎｉｃｓ及び逆Ｐｌｕｒｏｎｉｃｓが挙げられる。Ｐｌｕｒｏｎｉｃｓは、一般に式（Ｉ）
ＨＯ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ａ（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｂ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ａＨ （Ｉ）
（式中、ａは独立して、少なくとも１であり、ｂは、少なくとも１である）で表されるポリ（エチレンオキシド）－ポリ（プロピレンオキシド）－ポリ（エチレンオキシド）ブロックから構成されるＡＢＡブロックコポリマーのシリーズである。
ＨＯ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ａ（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｂ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ａＨ （Ｉ）
（式中、ａは独立して、少なくとも１であり、ｂは、少なくとも１である）で表されるポリ（エチレンオキシド）－ポリ（プロピレンオキシド）－ポリ（エチレンオキシド）ブロックから構成されるＡＢＡブロックコポリマーのシリーズである。
【0022】
逆Ｐｌｕｒｏｎｉｃｓは、一般に式（ＩＩ）
ＨＯ（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｂ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ａ（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｂＨ （ＩＩ）
（式中、ａは、少なくとも１であり、ｂは独立して、少なくとも１である）で表されるポリ（プロピレンオキシド）－ポリ（エチレンオキシド）－ポリ（プロピレンオキシド）ブロックからそれぞれ構成されるＢＡＢブロックコポリマーのシリーズである。ポリ（エチレンオキシド）（ＰＥＯ）ブロックは親水性であるのに対し、ポリ（プロピレンオキシド）（ＰＰＯ）ブロックは、本質的に疎水性である。各シリーズのポロキサマーは、最終的に材料の親水性－親油性バランス（ＨＬＢ）を決定するＰＥＯとＰＰＯとの比が異なり、すなわち、異なるＨＬＢ値は、ａ及びｂの値が異なることに基づいており、ａは、分子中に存在する親水性ポリ（エチレンオキシド）単位（ＰＥＯ）の数を表し、ｂは、分子中に存在する疎水性ポリ（プロピレンオキシド）単位（ＰＰＯ）の数を表す。
ＨＯ（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｂ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ａ（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｂＨ （ＩＩ）
（式中、ａは、少なくとも１であり、ｂは独立して、少なくとも１である）で表されるポリ（プロピレンオキシド）－ポリ（エチレンオキシド）－ポリ（プロピレンオキシド）ブロックからそれぞれ構成されるＢＡＢブロックコポリマーのシリーズである。ポリ（エチレンオキシド）（ＰＥＯ）ブロックは親水性であるのに対し、ポリ（プロピレンオキシド）（ＰＰＯ）ブロックは、本質的に疎水性である。各シリーズのポロキサマーは、最終的に材料の親水性－親油性バランス（ＨＬＢ）を決定するＰＥＯとＰＰＯとの比が異なり、すなわち、異なるＨＬＢ値は、ａ及びｂの値が異なることに基づいており、ａは、分子中に存在する親水性ポリ（エチレンオキシド）単位（ＰＥＯ）の数を表し、ｂは、分子中に存在する疎水性ポリ（プロピレンオキシド）単位（ＰＰＯ）の数を表す。
【0023】
ポロキサマー及び逆ポロキサマーは、末端官能化され得る末端ヒドロキシル基を有する。末端官能化されたポロキサマーの一例は、本明細書において以下で考察されるように、米国特許出願公開第２００３／００４４４６８号及び米国特許第９，３０９，３５７号に開示されているポロキサマージメタクリレート（例えば、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ１２７ジメタクリレート）である。他の例としては、米国特許第６，５１７，９３３号に開示されている、ポリエチレングリコール及びポリプロピレングリコールのグリシジル末端コポリマーが挙げられる。
【0024】
好適なポリエーテルの別の非限定的な代表的な例は、ポロキサミンブロックコポリマーである。ポロキサマー及び逆ポロキサマーが（末端ヒドロキシル基に基づいて）二官能性分子であるとみなされる一方で、ポロキサミンは四官能性形態にあり、すなわち、これらの分子は、一級ヒドロキシル基で終端しかつ中央のジアミンにより結合された四官能性ブロックコポリマーである。ポロキサミンブロックコポリマーの１つの特定の種類は、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ（ＢＡＳＦ）という商標で入手可能なものである。ポロキサミンとしては、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ及び逆Ｔｅｔｒｏｎｉｃｓが挙げられる。ポロキサミンは、以下の、式（ＩＩＩ）
（式中、ａは独立して、少なくとも１であり、ｂは独立して、少なくとも１である）の一般構造を有する。
【化3】
（式中、ａは独立して、少なくとも１であり、ｂは独立して、少なくとも１である）の一般構造を有する。
【0025】
ポロキサマー及び／又はポロキサミンは、分子の末端に所望の反応性を提供するように官能化され得る。官能性は、様々であり得、官能化されたＰＥＯ含有ブロックコポリマー及びＰＰＯ含有ブロックコポリマーの意図される使用に基づいて決定される。本明細書で使用されるブロックコポリマーという用語は、ポリマー骨格（複数可）中に２つ以上のブロックを有するポロキサマー及び／又はポロキサミンを意味すると理解されるべきである。
【0026】
例示的な実施形態では、本明細書に開示されるコンタクトレンズ処理溶液は、１つ以上の非イオン性界面活性剤として、ポロキサマー及びポロキサミンのうちの１つ以上を含有する。例示的な実施形態では、本明細書に開示されるコンタクトレンズ処理溶液は、約７，５００～約２７，０００の分子量を有し、付加物の少なくとも約４０重量％が、ポリ（オキシエチレン）、及びポロキサマー１８１などのポロキサマーである、ポロキサミン１１０７（Ｔｅｔｒｏｎｉｃ １１０７）などのポロキサミンを含有する。
【0027】
例示的な実施形態では、１つ以上の非イオン性界面活性剤は、コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．０５～約５重量％の範囲の量で、本明細書に開示されるコンタクトレンズ処理溶液中に存在する。別の例示的な実施形態では、１つ以上の非イオン性界面活性剤は、コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．１～約２重量％の範囲の量で、本明細書に開示されるコンタクトレンズ処理溶液中に存在する。別の例示的な実施形態では、１つ以上の非イオン性界面活性剤は、コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．１～約１．５重量％の範囲の量で、本明細書に開示されるコンタクトレンズ処理溶液中に存在する。
【0028】
本明細書に開示されるコンタクトレンズ処理溶液は、有効量の１つ以上の張度調節成分を更に含有する。好適な張度調節成分としては、例えば、様々な無機塩などのコンタクトレンズケア製品に従来から使用されているものが挙げられる。例示的な実施形態では、好適な張度調節成分としては、塩化ナトリウム、塩化カリウム、及びこれらの組み合わせが挙げられる。１つ以上の張度調節成分の量は、溶液に所望の程度の張度を提供するのに有効な量である。
【0029】
例示的な実施形態では、１つ以上の張度調節成分は、コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．０１～約５重量％の範囲の量で、本明細書に開示されるコンタクトレンズ処理溶液中に存在する。別の例示的な実施形態では、１つ以上の張度調節成分は、コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．０１～約１重量％の範囲の量で、本明細書に開示されるコンタクトレンズ処理溶液中に存在する。別の例示的な実施形態では、１つ以上の張度調節成分は、コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．０１～約０．０８重量％の範囲の量で、本明細書に開示されるコンタクトレンズ処理溶液中に存在する。
【0030】
本明細書に開示されるコンタクトレンズ処理溶液は、１つ以上の緩衝剤を更に含有する。「緩衝剤」及び「緩衝系」という用語は、単独で、又は少なくとも１つの他の化合物と組み合わせて、緩衝能（すなわち、元のｐＨを比較的ほとんど変化させないか、又は全く変化させずに、限界内で、酸又は塩基（アルカリ）のいずれかを中和する能力）を示す溶液中の緩衝系を提供する化合物を意味すると理解される。「緩衝能」という用語は、１リットル（標準単位）の緩衝溶液に添加されたときにｐＨを１単位変化させるのに必要な強酸又は塩基（又はそれぞれ、水素イオン又は水酸化物イオン）のミリモル数（ｍＭ）を意味すると理解される。緩衝能は、緩衝剤成分の種類及び濃度に依存するであろう。緩衝能は、約６～約８、又は約７．４～約８．４の開始ｐＨから測定される。
【0031】
好適な緩衝剤としては、例えば、ホウ酸ナトリウム又はホウ酸カリウムなどのホウ酸及びその塩が挙げられる。ホウ酸緩衝剤はまた、例えば、溶液中でホウ酸又はその塩を生成する四ホウ酸カリウム又はメタホウ酸カリウムなどの緩衝化合物を含む。ホウ酸緩衝剤は、特定の高分子ビグアナイドの有効性を高めることで知られている。例えば、米国特許第４，７５８，５９５号は、ホウ酸緩衝剤と組み合わせた場合に増強された有効性を示すことができるＰＨＭＢ又はＰＡＰＢとも称されるポリ（ヘキサメチレンビグアナイド）を含有するコンタクトレンズ溶液を記載している。他の好適な緩衝剤としては、ジグリシン（グリシルグリシン）及びクエン酸ナトリウムが挙げられる。
【0032】
例示的な実施形態では、１つ以上の緩衝剤は、約０．１～約１０％（ｗ／ｗ）の範囲の量で、本明細書に開示されるコンタクトレンズ処理溶液中に存在する。別の例示的な実施形態では、１つ以上の緩衝剤は、約０．５～約５％（ｗ／ｗ）の範囲の量で、本明細書に開示されるコンタクトレンズ処理溶液中に存在する。別の例示的な実施形態では、１つ以上の緩衝剤は、約０．７５～約２％（ｗ／ｗ）の範囲の量で、本明細書に開示されるコンタクトレンズ処理溶液中に存在する。
【0033】
例示的な実施形態では、本明細書に開示されるコンタクトレンズ処理溶液は、１つ以上の抗菌剤を含有する。様々な抗菌剤は、眼科用組成物における防腐剤として使用することが知られている。例えば、好適な既知の眼科的に許容される抗菌剤としては、ビグアナイド又はその塩若しくは遊離塩基、四級アンモニウム化合物又はその塩若しくはその遊離塩基、テルペン又はその誘導体、分岐グリセロールモノアルキルエーテル、分岐グリセロールモノアルキルアミン、分岐グリセロールモノアルキルスルフィド、脂肪酸モノエステル（脂肪酸モノエステルは、６～１４個の炭素原子を有する脂肪族脂肪酸部分と、脂肪族ヒドロキシル部分と、を含む）、アミドアミン化合物など、及びそれらの組み合わせが挙げられる。
【0034】
本明細書に開示されるコンタクトレンズ処理溶液での使用に好適なビグアナイド抗菌剤としては、例えば、当該技術分野で既知の任意のビグアナイド又はその塩が挙げられる。例示的な実施形態では、ビグアナイドの代表的な例としては、非高分子ビグアナイド、高分子ビグアナイド、その塩、その遊離塩基など、及びそれらの混合物が挙げられる。例示的な実施形態では、非高分子ビグアナイドの代表的な例としては、ビス（ビグアナイド）、例えば、アレキシジン、クロルヘキシジン、アレキシジンの塩、例えば、アレキシジンＨＣｌ、クロルヘキシジンの塩、アレキシジン遊離塩基など、及びこれらの混合物が挙げられる。アレキシジン及びクロルヘキシジンの塩は、有機又は無機のいずれかであってもよく、典型的には、消毒性の硝酸塩、酢酸塩、リン酸塩、硫酸塩、ハロゲン化物などである。
【0035】
例示的な実施形態では、高分子ビグアナイドの代表的な例としては、高分子ヘキサメチレンビグアナイド（ＰＨＭＢ）（Ｚｅｎｅｃａ，Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ，Ｄｅｌ．から市販されている）、それらのポリマー及び水溶性塩が挙げられる。ある実施形態では、本明細書で使用するための水溶性高分子ビグアナイドは、少なくとも約１，０００の数平均分子量、又は約１，０００～約５０，０００の数平均分子量を有し得る。遊離塩基の好適な水溶性塩には、例えば、塩酸塩、ホウ酸塩、酢酸塩、グルコン酸塩、スルホン酸塩、酒石酸塩、及びクエン酸塩が挙げられる。一般に、ポリアミノプロピルビグアナイド（ＰＡＰＢ）とも称されるヘキサメチレンビグアナイドポリマーは、最大約１００，０００の数平均分子量を有し得る。かかる化合物は、既知であり、例えば、参照により本明細書に組み込まれる米国特許第４，７５８，５９５号に開示されている。
【0036】
ＰＨＭＢ又はポリヘキサメチレンビグアナイドは、少なくとも３つ、好ましくは少なくとも６つのビグアナイドポリマーを含む高分子ビグアナイド組成物として最もよく説明されており、これらはＰＨＭＢ－Ａ、ＰＨＭＢ－ＣＧ及びＰＨＭＢ－ＣＧＡと呼ばれ、これらの一般的な化学構造を以下に示す。
【化4】
【0037】
これらのポリマーの各々について、「ｎ」は、繰り返し基の平均数を表す。ポリマー長の分布は、示されているポリマーの各々について存在するであろう。ＰＨＭＢへの従来の合成経路は、ＰＨＭＢ－ＣＧＡ、すなわち一端にシアノグアニジノエンドキャップを有し、他端にアミンを有するもの、として高分子組成物の約５０重量％、約２５重量％のＰＨＭＢ－Ａ及び約２５重量％のＰＨＭＢ－ＣＧを有する高分子ビグアナイド組成物を提供した。上記３つの主要なＰＨＭＢポリマーのこのおおよその重量比を考えると、シアノグアルジノ（ｃｙａｎｏｇｕａｒｄｉｎｏ）エンドキャップの割合も、末端基の総数の約５０％である。本出願では、この従来のポリマービグアナイド組成物をポリ（ヘキサメチレンビグアナイド）又はＰＨＭＢと称する。
【0038】
１３Ｃ ＮＭＲによって測定した末端アミン基の１８モル％未満を含む高分子ビグアナイド組成物も使用することができる。高分子ビグアナイド組成物はまた、末端グアニジン基又は末端シアノグアルジノ基のモル濃度の相対的な増加を特徴とすることができる。例えば、例示的な実施形態では、ビグアナイド組成物は、約１８モル％未満の末端アミン基及び約４０モル％以上の末端グアニジン基を含む。別の例示的な実施形態では、ビグアナイド組成物は、約１８モル％未満の末端アミン基及び約５５モル％以上の末端グアニジン基を含む。
【0039】
本出願では、このビグアナイド組成物をＰＨＭＢ－ＣＧ＊と称する。加えて、一般的な意味での高分子ビグアナイド組成物を「ヘキサメチレンビグアナイド」と呼び、当業者であれば、ＰＨＭＢ及びＰＨＭＢ－ＣＧ＊の両方を含むことを認識するであろう。
【0040】
例示的な実施形態では、ビグアナイド抗菌剤は、コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．５ｐｐｍ～約１０ｐｐｍの量で、コンタクトレンズ処理溶液中に存在し得る。別の例示的な実施形態では、ビグアナイド抗菌剤は、コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．５ｐｐｍ～約５ｐｐｍの量で、コンタクトレンズ処理溶液中に存在し得る。
【0041】
本明細書に開示されるコンタクトレンズ処理溶液に使用するための好適な四級アンモニウム化合物としては、例えば、ポリ［（ジメチルイミニオ）－２－ブテン－１，４－ジイルクロリド］及び［４－トリス（２－ヒドロキシエチル）アンモニオ］－２－ブテニル－ｗ－［トリス（２－ヒドロキシエチル）アンモニオ］－ジクロリド（化学登録番号７５３４５－２７－６）、一般にポリクオタニウム－１として、商標名ＯＮＡＭＥＲ（登録商標）Ｍ（Ｓｔｅｐａｎ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｎｏｒｔｈｆｉｅｌｄ，Ｉｌｌ）の下で入手可能なものなど、並びにこれらの混合物が挙げられる。四級アンモニウム化合物は、一般に、当該技術分野において「ポリクオタニウム」消毒剤と称され、ポリクオタニウム－１、ポリクオタニウム－１０、ポリクオタニウム－４２など、名称の後の特定の番号によって識別される。
【0042】
例示的な実施形態では、四級アンモニウム化合物は、コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．５ｐｐｍ～約１０ｐｐｍの量で、コンタクトレンズ処理溶液中に存在し得る。別の例示的な実施形態では、四級アンモニウム化合物は、コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．５ｐｐｍ～約３ｐｐｍの量で、コンタクトレンズ処理溶液中に存在し得る。
【0043】
本明細書に開示されるコンタクトレンズ処理溶液に使用するのに好適なテルペン抗菌剤としては、例えば、任意のモノテルペン、セスキテルペン、及び／若しくはジテルペン、又はこれらの誘導体が挙げられる。非環式、単環式、及び／又は二環式モノ、セスキ、及び／又はジテルペン、及びより多い数の環を有するものを使用することができる。本明細書で使用されるテルペンの「誘導体」は、１つ以上の官能基を有するテルペン炭化水素、例えば、テルペンアルコール、テルペンエーテル、テルペンエステル、テルペンアルデヒド、テルペンケトンなど、及びそれらの組み合わせを意味すると理解されるべきである。ここでは、トランス異性体及びシス異性体の両方が好適である。テルペン及び誘導体中のテルペン部分は、６～約１００個の炭素原子、又は約１０～約２５個の炭素原子を含有することができる。
【0044】
本明細書に開示されるコンタクトレンズ処理溶液に使用するのに好適なテルペンアルコール抗菌剤としては、例えば、ベルベノール、トランスピノカルベオール、シス－２－ピナノール、ノポール、イソボルネオール、カルベオール、ピペリトール、チモール、α－テルピネオール、テルピネン－４－オール、メントール、１，８－テルピン、ジヒドロ－テルピネオール、ネロール、ゲラニオール、リナロール、シトロネロール、ヒドロキシシトロネロール、３，７－ジメチルオクタノール、ジヒドロ－ミルセノール、テトラヒドロ－アロオシメノール、ペリルアルコール、ファルカリンジオールなど、及びこれらの混合物が挙げられる。
【0045】
本明細書に開示されるコンタクトレンズ処理溶液に使用するのに好適なテルペンエーテル及びテルペンエステル抗菌剤としては、例えば、１，８－シネオール、１，４－シネオール、イソボルニルメチルエーテル、ローズピラン、α－テルピニルメチルエーテル、メントフラン、トランス－アネトール、メチルカビコール、アロシメン（ａｌｌｏｃｉｍｅｎｅ）ジエポキシド、リモネンモノエポキシド、イソボルニルアセテート、ノニルアセテート、α－テルピニルアセテート、リナリルアセテート、ゲラニルアセテート、シトロネリルアセテート、ジヒドロ－テルピニルアセテート、メリルアセテートなど、及びこれらの混合物が挙げられる。
【0046】
本明細書に開示されるコンタクトレンズ処理溶液に使用するのに好適なテルペンアルデヒド及びテルペンケトン抗菌剤としては、例えば、ミルテナール、カンホレンアルデヒド、ペリルアルデヒド、シトロネラール、シトラール、ヒドロキシシトロネラール、樟脳、ベルベノン、カルベノン、ジヒドロカルボン、カルボン、ピペリトン、メントン、ゲラニルアセトン、プソイドイオノン、α－イオニン（ｉｏｎｉｎｅ）、イソープソイド－メチルイオノン、ｎープソイド－メチルイオノン、イソ－メチルイオノン、ｎ－メチルイオノンなど、並びにこれらの混合物が挙げられる。当該技術分野において既知である官能基を有する任意の他のテルペン炭化水素は、本明細書において、本発明の組成物で使用され得る。
【0047】
ある実施形態では、抗菌剤として好適なテルペン又はその誘導体としては、トリシクレン、α－ピネン、テルピノレン、カルベオール、アミルアルコール、ネロール、β－サンタロール、シトラール、ピネン、ネロール、ｂ－イオノン、カリオフィレン（クローブ由来）、グアイオール、アニスアルデヒド、セドロール、リナロール、ｄ－リモネン（オレンジ油、レモン油）、ロンギホレン、アニシルアルコール、パチョリアルコール、α－カジネン、１，８－シネオール、ρ－シメン、３－カレン、ρ－８－メンタン、トランスメントン、ボルネオール、α－フェンコール、イソアミルアセテート、テルピン、ケイヒアルデヒド、イオノン、ゲラニオール（バラ及び他の花由来）、マイベリーワックス（ベーベリー蝋、月桂樹及びバーベナの油由来）、ネロール、シトロネロール、カルバコール、オイゲノール、カルボン、α－テルピネオール、アネトール、樟脳、メントール、リモネン、ネロリドール、ファルネソール、フィトール、カロテン（ビタミンＡ１）、スクアレン、チモール、トコトリエノール、ペリリルアルコール、ボルネオール、シメン、カレン、テルペネン、リナロール、１－テルペン－４－オール、ジンギベレン（生姜由来）など、並びにこれらの混合物などが挙げられるが、これらに限定されない。
【0048】
例示的な実施形態では、抗菌剤は、分岐グリセロールモノアルキルエーテルを含み得る。別の例示的な実施形態では、抗菌剤は、分岐グリセロールモノアルキルアミンを含み得る。別の実施形態では、抗菌剤は、分岐グリセロールモノアルキルスルフィドを含み得る。更に別の実施形態では、抗菌剤は、分岐グリセロールモノアルキルエーテル、分岐グリセロールモノアルキルアミン、又は分岐グリセロールモノアルキルスルフィドのうちの任意の１つの混合物を含み得る。
【0049】
ある実施形態では、分岐グリセロールモノアルキルエーテルは、３－［（２－エチルヘキシル）オキシ］－１，２－プロパンジオール（ＥＨＯＰＤ）である。別の実施形態では、分岐グリセロールモノアルキルアミンは、３－［（２－エチルヘキシル）アミノ］－１，２－プロパンジオール（ＥＨＡＰＤ）である。別の実施形態では、分岐グリセロールモノアルキルスルフィドは、３－［（２－エチルヘキシル）チオ］－１，２－プロパンジオール（ＥＨＳＰＤ）である。更に別の実施形態では、コンタクトレンズ処理溶液は、ＥＨＯＰＤ、ＥＨＡＰＤ及びＥＨＳＰＤのうちの任意の１つの混合物を含む。ＥＨＯＰＤ、ＥＨＡＰＤ及びＥＨＳＰＤの化学構造を以下に記載する。
【化5】
【0050】
ＥＨＯＰＤはオクトキシグリセリンとも称され、Ｓｅｎｓｉｖａ（登録商標）ＳＣ５０（Ｓｃｈｕｌｋｅ＆Ｍａｙｒ）の商標名で販売されている。ＥＨＯＰＤは、分岐グリセロールモノアルキルエーテルであり、皮膚に対して穏やかであり、Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ ｌｕｔｅｕｓ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｑｕａｔｉｃｕｍ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｆｌａｖｅｓｃｅｎｓ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｃａｌｌｕｎａｅ、及びＣｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｎｅｐｈｒｅｄｉなどの様々なグラム陽性細菌に対して抗菌活性を呈することが知られている。したがって、ＥＨＯＰＤは、約０．２～３重量パーセントの濃度で様々な皮膚消臭剤調製物に使用される。ＥＨＡＰＤは、当業者に周知の化学を使用して、２－エチルヘキシルアミン及び２，３－エポキシ－１－プロパンジオールから調製することができる。ＥＨＳＰＤは、当業者に周知の化学を使用して、２－エチルヘキシルチオール及び２，３－エポキシ－１－プロパンジオールから調製することができる。
【0051】
本明細書に開示されるコンタクトレンズ処理溶液における使用に好適な脂肪酸モノエステルには、例えば、６～１４個の炭素原子を有する脂肪族脂肪酸部分、及び脂肪族ヒドロキシル部分を含む脂肪酸モノエステルが含まれる。
【0052】
「脂肪族」という用語は、６～１４個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖、飽和又は不飽和炭化水素を指す。ある実施形態では、脂肪族脂肪酸部分は、８～１０個の炭素を有する直鎖、飽和又は不飽和炭化水素である。別の実施形態では、脂肪族脂肪酸部分は、８～１０個の炭素を有する分岐鎖、飽和又は不飽和炭化水素である。
【0053】
脂肪酸モノエステルの脂肪族ヒドロキシル部分は、少なくとも１つのヒドロキシル基を有する任意の脂肪族化合物であり得る。例示的な実施形態では、脂肪族ヒドロキシル部分は、３～９個の炭素を有する。脂肪族ヒドロキシル部分は、プロピレングリコール、グリセロール、ポリアルキレングリコール、例えば、ポリエチレングリコール又はポリプロピレングリコール、環状ポリオール、例えば、ソルビタン、グルコース、マンノース、スクロース、フルクトース、フコース、及びイニシトール、及びそれらの誘導体、及び直鎖ポリオール、例えば、マンニトール及びソルビトール、及びこれらの誘導体など、並びにこれらの混合物を含むことができるが、これらに限定されない。
【0054】
本明細書に開示されるコンタクトレンズ処理溶液において使用するのに好適なアミドアミンとしては、例えば、以下の一般式のアミドアミン
Ｒ１５－（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍ－Ｘ－（ＣＨ２）ｎ－Ｙ
（式中、Ｒ１５は、Ｃ６～Ｃ３０飽和又は不飽和炭化水素であり、例として、直鎖若しくは分岐鎖の、置換若しくは非置換アルキル、アルキルアリール、又はアルコキシアリール基を含み、ｍは、０～１６であり、ｎは、２～１６であり、Ｘは、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ１６－又は－Ｒ１６Ｎ－Ｃ（Ｏ）－であり、Ｙは、－Ｎ（Ｒ１７）２であり、Ｒ１６及びＲ１７の各々は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ８飽和若しくは不飽和アルキル又はヒドロキシアルキルである）、又はその薬学的に許容される塩が含まれる。
Ｒ１５－（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍ－Ｘ－（ＣＨ２）ｎ－Ｙ
（式中、Ｒ１５は、Ｃ６～Ｃ３０飽和又は不飽和炭化水素であり、例として、直鎖若しくは分岐鎖の、置換若しくは非置換アルキル、アルキルアリール、又はアルコキシアリール基を含み、ｍは、０～１６であり、ｎは、２～１６であり、Ｘは、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ１６－又は－Ｒ１６Ｎ－Ｃ（Ｏ）－であり、Ｙは、－Ｎ（Ｒ１７）２であり、Ｒ１６及びＲ１７の各々は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ８飽和若しくは不飽和アルキル又はヒドロキシアルキルである）、又はその薬学的に許容される塩が含まれる。
【0055】
本発明において利用されるアミドアミンのいくつかは、商業的供給源から入手可能である。例えば、ミリスタミドプロピルジメチルアミンは、Ａｌｃｏｎ Ｉｎｃ．（Ｆｏｒｔ Ｗｏｒｔｈ，ＴＸ）からＡｌｄｏｘ（登録商標）の商品名で入手可能であり、ラウラミドプロピルジメチルアミンは、Ｉｎｏｌｅｘ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，ＰＡ）からＬＥＸＡＭＩＮＥ（登録商標）Ｌ－１３の商品名で入手可能であり、ステアラミドプロピルジメチルアミンも、Ｉｎｏｌｅｘ Ｃｈｅｍｉｃａｌ ＣｏｍｐａｎｙからＬＥＸＡＭＩＮＥ（登録商標）Ｓ－１３として入手可能である。上述のアミドアミンは、米国特許第５，５７３，７２６号に記載されるものを含む、既知の技術に従って合成することができる。
【0056】
１つ以上の抗菌剤の量は、使用される特定の薬剤に応じて変化し得る。例示的な実施形態では、１つ以上の抗菌剤は、コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．５～約１０ｐｐｍの範囲の量で、本明細書に開示されるコンタクトレンズ処理溶液中に存在する。別の例示的な実施形態では、１つ以上の抗菌剤は、コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約１～約５ｐｐｍの範囲の量で、本明細書に開示されるコンタクトレンズ処理溶液中に存在する。これらの抗菌剤は、コンタクトレンズ処理溶液が、例えば、コンタクトレンズを消毒するために使用されるときに、含まれる。
【0057】
抗菌剤は、使用される製剤中の微生物集団を少なくとも部分的に減少させる量で使用されることが望ましい。必要に応じて、抗菌剤は、消毒量で使用することができ、これにより４時間で少なくとも２ｌｏｇオーダー、より好ましくは１時間で１ｌｏｇオーダーで微生物バイオバーデンを減少させる。ある実施形態では、消毒量は、推奨される浸漬時間のレジメンで使用されるときに、コンタクトレンズへの微生物負荷を排除する量である（ＦＤＡ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｄｉｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ Ｅｆｆｉｃａｃｙ Ｔｅｓｔ－Ｊｕｌｙ，１９８５ Ｃｏｎｔａｃｔ Ｌｅｎｓ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ Ｄｒａｆｔ Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ）。
【0058】
本明細書に開示されるコンタクトレンズ処理溶液は、前述の成分に加えて、１つ以上の両性界面活性剤、コンフォート剤、ｐＨ調節剤、キレート剤、粘度調整剤、粘滑剤などを更に含有し得る。両性界面活性剤は、酸性及びアルカリ性の両方を有する表面活性化合物である。本明細書で使用するための両性界面活性剤は、ベタインとして知られる種類の化合物を含む。ベタインは、完全に四級化された窒素原子を特徴とし、アルカリ溶液中でアニオン特性を示さず、これは、ベタインがほぼ中性のｐＨでのみ双性イオンとして存在することを意味する。ある実施形態では、好適な両性界面活性剤は、式（ＩＶ）の構造
によって表され、式中、Ｒ１は、ヒドロキシル又は－（ＣＨ２）ｎ－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒで任意選択的に置換されたＣ８～Ｃ３０アルキルであり、Ｒは、ヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ８～Ｃ３０アルキルであり、ｎは、２、３又は４であり、Ｒ２及びＲ３は、各々独立して、水素又はＣ１～Ｃ４アルキルであり、Ｒ４は、ヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ２～Ｃ８アルキレンであり、Ｙは、ＣＯ２ －又はＳＯ３ －である。
【化6】
によって表され、式中、Ｒ１は、ヒドロキシル又は－（ＣＨ２）ｎ－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒで任意選択的に置換されたＣ８～Ｃ３０アルキルであり、Ｒは、ヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ８～Ｃ３０アルキルであり、ｎは、２、３又は４であり、Ｒ２及びＲ３は、各々独立して、水素又はＣ１～Ｃ４アルキルであり、Ｒ４は、ヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ２～Ｃ８アルキレンであり、Ｙは、ＣＯ２ －又はＳＯ３ －である。
【0059】
ベタインは、完全に四級化された窒素を特徴とする。アルキルベタインでは、四級化窒素のアルキル基のうちの１つは、８～３０個の炭素原子を有するアルキル鎖である。ベタインの一種は、アルキルベタインのカルボン酸基がスルホン酸塩に置き換えられているスルホベタイン又はヒドロキシスルホベタインである。ヒドロキシスルホベタインでは、ヒドロキシ基は、四級化窒素からスルホネートまで延びるアルキレンカーボンの１つの上に配置される。アルキルアミドベタインでは、アミド基は、疎水性Ｃ８～Ｃ３０アルキル鎖と四級化窒素との間の連結として挿入される。
【0060】
例示的な実施形態では、式ＩＶの両性界面活性剤は、式（Ｖ）
のスルホベタインであってもよく、式中、Ｒ１は、Ｃ８～Ｃ３０アルキルであり、Ｒ２及びＲ３は、各々独立して、Ｃ１～Ｃ４アルキルであり、Ｒ４は、Ｃ２～Ｃ８アルキレンである。一般式Ｖの特定のスルホベタインは、他のものよりも好ましい。例えば、Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能なＺｗｉｔｅｒｇｅｎｔ（登録商標）９３－１０は、Ｒ１が１０個の炭素を有する直鎖飽和アルキルであり、Ｒ２及びＲ３が、各々メチルであり、Ｒ４ｉが、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－（３個の炭素、（３））である、式Ｖのスルホベタインである。コンタクトレンズ処理組成物中で使用され得る他のスルホベタインとしては、例えば、対応するＺｗｉｔｅｒｇｅｎｔ（登録商標）３－０８（すなわち、Ｒ１は、８個の炭素を有する直鎖飽和アルキルである）、Ｚｗｉｔｅｒｇｅｎｔ（登録商標）３－１２（すなわち、Ｒ１は、１２個の炭素を有する直鎖飽和アルキルである）、Ｚｗｉｔｅｒｇｅｎｔ（登録商標）３－１４（すなわち、Ｒ１は、１４個の炭素を有する直鎖飽和アルキルである）、及びＺｗｉｔｅｒｇｅｎｔ（登録商標）３－１６（すなわち、Ｒ１は、１６個の炭素を有する直鎖飽和アルキルである）が挙げられる。ある実施形態では、スルホベタインは、式Ｖのスルホベタインであり、Ｒ１は、Ｃ８～Ｃ１６アルキルであり、Ｒ２及びＲ３は、メチルである。
【化7】
のスルホベタインであってもよく、式中、Ｒ１は、Ｃ８～Ｃ３０アルキルであり、Ｒ２及びＲ３は、各々独立して、Ｃ１～Ｃ４アルキルであり、Ｒ４は、Ｃ２～Ｃ８アルキレンである。一般式Ｖの特定のスルホベタインは、他のものよりも好ましい。例えば、Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能なＺｗｉｔｅｒｇｅｎｔ（登録商標）９３－１０は、Ｒ１が１０個の炭素を有する直鎖飽和アルキルであり、Ｒ２及びＲ３が、各々メチルであり、Ｒ４ｉが、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－（３個の炭素、（３））である、式Ｖのスルホベタインである。コンタクトレンズ処理組成物中で使用され得る他のスルホベタインとしては、例えば、対応するＺｗｉｔｅｒｇｅｎｔ（登録商標）３－０８（すなわち、Ｒ１は、８個の炭素を有する直鎖飽和アルキルである）、Ｚｗｉｔｅｒｇｅｎｔ（登録商標）３－１２（すなわち、Ｒ１は、１２個の炭素を有する直鎖飽和アルキルである）、Ｚｗｉｔｅｒｇｅｎｔ（登録商標）３－１４（すなわち、Ｒ１は、１４個の炭素を有する直鎖飽和アルキルである）、及びＺｗｉｔｅｒｇｅｎｔ（登録商標）３－１６（すなわち、Ｒ１は、１６個の炭素を有する直鎖飽和アルキルである）が挙げられる。ある実施形態では、スルホベタインは、式Ｖのスルホベタインであり、Ｒ１は、Ｃ８～Ｃ１６アルキルであり、Ｒ２及びＲ３は、メチルである。
【0061】
別の実施形態では、式ＩＶの両性界面活性剤は、式（ＶＩ）
のヒドロキシスルホベタインであり、式中、Ｒ１は、少なくとも１つのヒドロキシルで置換されたＣ８～Ｃ３０アルキルであり、Ｒ２及びＲ３は、各々独立して、Ｃ１～Ｃ４アルキルであり、Ｒ４は、少なくとも１つのヒドロキシルで置換されたＣ２～Ｃ８アルキレンである。
【化8】
のヒドロキシスルホベタインであり、式中、Ｒ１は、少なくとも１つのヒドロキシルで置換されたＣ８～Ｃ３０アルキルであり、Ｒ２及びＲ３は、各々独立して、Ｃ１～Ｃ４アルキルであり、Ｒ４は、少なくとも１つのヒドロキシルで置換されたＣ２～Ｃ８アルキレンである。
【0062】
別の実施形態では、両性界面活性剤は、式（ＶＩＩ）
のアルキルアミドベタインであり、式中、Ｒ１は、Ｃ８～Ｃ３０アルキルであり、ｍ及びｎは、独立して、２、３、４又は５から選択され、Ｒ２及びＲ３は、各々独立して、ヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ１～Ｃ４アルキルであり、Ｒ４は、ヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ２～Ｃ８アルキレンであり、Ｙは、ＣＯ２ －又はＳＯ３ －である。例示的な実施形態では、アルキルアミドベタインの代表的な例としては、アルキルアミドプロピルベタイン、例えば、ココアミドプロピルジメチルベタイン及びラウロイルアミドプロピルジメチルベタインが挙げられる。
【化9】
のアルキルアミドベタインであり、式中、Ｒ１は、Ｃ８～Ｃ３０アルキルであり、ｍ及びｎは、独立して、２、３、４又は５から選択され、Ｒ２及びＲ３は、各々独立して、ヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ１～Ｃ４アルキルであり、Ｒ４は、ヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ２～Ｃ８アルキレンであり、Ｙは、ＣＯ２ －又はＳＯ３ －である。例示的な実施形態では、アルキルアミドベタインの代表的な例としては、アルキルアミドプロピルベタイン、例えば、ココアミドプロピルジメチルベタイン及びラウロイルアミドプロピルジメチルベタインが挙げられる。
【0063】
本明細書に開示されるコンタクトレンズ処理溶液は、１つ以上のコンフォート成分又はクッション成分を更に含有し得る。コンフォート成分は、界面活性剤成分の洗浄活性及び湿潤活性を増強及び／若しくは延長させ、かつ／又はレンズ表面を調節して、レンズ表面をより親水性（より親油性）にすることができ、及び／若しくは眼の粘滑剤として機能することができる。コンフォート成分は、レンズの配置中に眼表面への衝撃を緩和し、眼の刺激を和らげるのにも役立つと考えられている。
【0064】
好適なコンフォート成分としては、例えば、水溶性天然ガム、セルロース由来ポリマーなどが挙げられる。有用な天然ガムとしては、グアーガム、トラガカントガムなどが挙げられる。有用なセルロース由来のコンフォート成分としては、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースなどのセルロース由来のポリマーが挙げられる。いくつかの非セルロースコンフォート成分としては、プロピレングリコール又はグリセリンが挙げられる。コンフォート成分は、約０．０１％～約１％（ｗ／ｗ）の範囲の量で溶液中に存在し得る。
【0065】
ある実施形態では、水和した角膜表面を維持すると考えられるコンフォート剤は、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）である。ＰＶＰは、１－ビニル－２－ピロリドンモノマーに由来する少なくとも９０％の繰り返し単位を含む直鎖ホモポリマー又は本質的に直鎖ホモポリマーであり、モノマー組成物の残りは、中性モノマー、例えば、ビニル又はアクリレートを含み得る。ＰＶＰの他の同義語としては、ポビドン、ポリビドン、１－ビニル－２－ピロリジノン、及び１－エテニル－２－ピロリオノン（ＣＡＳ登録番号９００３－３９－８）が挙げられる。ＰＶＰは、約１０，０００～約２５０，０００、又は約３０，０００～約１００，０００の重量平均分子量を有し得る。そのような材料は、ＩＳＰ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．を含む様々な企業によって、ＢＡＳＦから、商標ＰＬＡＳＤＯＮＥ（登録商標）Ｋ－２９／３２で、商標ＫＯＬＬＩＤＯＮ（登録商標）、例えば、ＫＯＬＬＩＤＯＮ（登録商標）Ｋ－３０又はＫ－９０で販売される。また、医薬品グレードのＰＶＰを使用することが好ましい。
【0066】
本明細書に開示されるコンタクトレンズ処理溶液はまた、毎日の使用後にレンズ表面からの脂質及びタンパク質沈着物の除去を補助するために１つ以上のキレート成分を含み得る。典型的には、コンタクトレンズ処理溶液は、比較的少量、例えば、約０．００５％～約０．０５％（ｗ／ｗ）のエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、又は二ナトリウム塩Ｎａ２ＥＤＴＡなどの対応する金属塩を含むであろう。
【0067】
例示的な実施形態では、本明細書に開示されるコンタクトレンズ処理溶液は、少なくとも約２００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ～最大約４００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ、例えば、少なくとも約２５０、又は少なくとも約３００、又は少なくとも約３５０から、各々最大約４００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇの範囲の浸透圧を有することができる。コンタクトレンズ処理溶液は、実質的に等張性又は高張性（例えば、わずかに高張性）であり、眼科的に許容される。
【0068】
一実施形態では、本明細書に開示されるコンタクトレンズ処理溶液は、レンズが眼上に挿入される前にコンタクトレンズを処理するためのコンタクトレンズ処理溶液など、間接的に眼に滴下される溶液を含む。概して、本明細書に開示されるコンタクトレンズ処理溶液を使用して、コンタクトレンズを洗浄し、消毒することができる。例えば、コンタクトレンズ溶液は、「擦らない（ｎｏ－ｒｕｂ）」レジメンとして当該技術分野で知られている毎日又は隔日のデイケアレジメンとして使用することができる。この手順は、コンタクトレンズを眼から取り外すことと、数ミリリットルのコンタクトレンズ処理溶液でレンズの両側をすすぐことと、本明細書に開示されるコンタクトレンズ処理溶液又は異なるコンタクトレンズ処理溶液を含むレンズ保管ケースにレンズを配置することと、を含む。レンズは、レンズ保管ケース内の新鮮な溶液に少なくとも約２時間浸漬することができる。レンズを、ケースから取り出し、任意選択的に、より多くの溶液ですすぎ、眼上に再配置する。
【0069】
あるいは、上の各ステップに加えて、数滴の溶液をレンズの各側面に添加し、その後、約３～約２５秒間、又は約３～約１０秒間、指の間で表面を穏やかに擦るステップを加える、擦るプロトコルを実施することができる。次いで、レンズを、任意選択的にすすぎ、続いて、少なくとも２時間、レンズ保管ケース中の溶液に浸漬することができる。レンズをレンズ保管ケースから取り外し、眼上に再配置する。
【0070】
本明細書に開示されるコンタクトレンズ処理溶液と接触するレンズの種類は重要ではなく、任意のレンズが企図される。このようなレンズの代表的な例としては、限定されないが、ソフトコンタクトレンズ（例えば、ソフトなヒドロゲルレンズ、ソフトな非ヒドロゲルレンズなど）、ハードコンタクトレンズ（例えば、ハードな気体透過性レンズ材料など）、硬質気体透過性（ＲＧＰ）レンズ、眼内レンズ、オーバーレイレンズなどが挙げられる。当業者によって理解されるように、レンズが壊れることなくそれ自体に折り返すことができる場合、レンズは「ソフト」であるとみなされる。コンタクトレンズを生成することが知られている任意の材料を本明細書で使用することができる。例えば、コンタクトレンズ処理溶液は、（１）アクリル酸エステル、例えば、ポリ（メタクリル酸メチル）（ＰＭＭＡ）の重合によって調製された材料から形成されたハードレンズ、（２）シリコーンアクリレート及びフルオロシリコーンメタクリレートから形成されたＲＧＰレンズ、並びに（３）シリコーンヒドロゲルなどのヒドロゲルポリマー材料から作られたソフトヒドロゲルコンタクトレンズとともに使用することができ、ヒドロゲルは、平衡状態で水を含有する架橋ポリマー系として定義される。
【0071】
概して、ヒドロゲルは、優れた生体適合性特性、すなわち、生体組織において毒性、有害性、又は免疫学的応答を生成しないことによって、生物学的に又は生化学的に適合する特性を示す。代表的な従来のヒドロゲルコンタクトレンズ材料は、（メタ）アクリル酸、２－ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、グリセリルメタクリレート、Ｎ，Ｎ－ジメタクリルアミド、及びＮ－ビニルピロリドン（ＮＶＰ）などの少なくとも１つの親水性モノマーを含むモノマー混合物を重合することによって作製される。シリコーンヒドロゲルの場合、コポリマーが調製されるモノマー混合物は、親水性モノマーに加えて、シリコーン含有モノマーを更に含む。一般に、モノマー混合物は、エチレングリコールジメタクリレート、テトラエチレングリコールジメタクリレート、及びメタクリルオキシエチルビニルカーボネートなどの架橋モノマーも含む。あるいは、シリコーン含有モノマー又は親水性モノマーのいずれかは、架橋剤として機能してもよい。
【0072】
別の実施形態では、本明細書に開示されるコンタクトレンズ処理溶液としては、着用中にコンタクトレンズを再湿潤させるためのような、眼に直接滴下するためのコンタクトレンズ処理溶液、並びに多目的溶液としても適格なものを含む、眼に直接滴下するための溶液が挙げられる。
【0073】
本明細書に開示されるコンタクトレンズ処理溶液は、生理学的に適合性である。具体的には、溶液は、コンタクトレンズとともに使用するために「眼科的に安全である」必要があり、これは、溶液で処理されたコンタクトレンズが、すすぐことなく眼上に直接配置するのに概して好適であり、安全であることを意味し、すなわち、溶液が、溶液で湿潤されたコンタクトレンズを介して眼と毎日接触するのに安全であり、快適であることを意味する。眼科的に安全な組成物は、眼に適合し、ＩＳＯ（国際標準化機構）標準及び米国ＦＤＡ規制に従って非細胞傷害性である材料及びその量を含む張度及びｐＨを有する。この溶液は、発売前の製品中に微生物汚染物質が存在しないことが、そのような製品に必要な程度にまで統計的に実証されなければならないという点で、無菌であるべきである。
【0074】
本明細書に開示されるコンタクトレンズ処理溶液は、点滴薬の形態であってもよく、そのような材料を含有するコンタクトレンズ洗浄、消毒、又は調整組成物の成分として有用である。ある実施形態では、本明細書に開示される組成物及び／又は溶液は、「多目的溶液」として製剤化され得る。多目的溶液は、レンズ、特にソフトコンタクトレンズの洗浄、消毒、保管、及びすすぎに有用である。多目的溶液は、一部の着用者、例えば、化学消毒剤又は他の化学薬剤に特に敏感な着用者が、レンズの挿入前に、別の溶液、例えば、滅菌生理食塩水でコンタクトレンズを洗浄又は濡らすことを好む可能性を排除しない。「多目的溶液」という用語はまた、毎日使用されない定期洗浄剤、又はタンパク質を更に除去するための補助洗浄剤、例えば、通常毎週使用される酵素洗浄剤の可能性も排除しない。「洗浄」という用語は、溶液が、コンタクトレンズの表面上の緩く保持されたレンズ堆積物及び他の汚染物質を緩め、除去するのに十分な濃度の１つ以上の薬剤を含有することを意味し、指による操作（例えば、溶液を用いてレンズを手動で擦ること）、又はレンズと接触して溶液を撹拌する付属デバイス、例えば、機械的洗浄補助器と組み合わせて使用され得る。
【0075】
従来、市販されている多目的溶液では、必要な消毒及び洗浄を提供するために、多目的溶液でレンズを機械的に擦ることを含むレジメンが必要であった。このようなレジメンは、化学消毒溶液として適格でない化学消毒システムのために、政府の規制当局（例えば、ＦＤＡ、すなわち米国食品医薬品局（ＦＤＡ））の下で必要とされる。ある実施形態では、一方では、擦るレジメンを用いない状態で改善された洗浄及び消毒を提供することができ、他方では、点眼剤などの湿潤剤として使用されるのに十分に穏やかである、洗浄消毒製品を製剤化することが可能である。例えば、化学消毒溶液として適格な製品は、コンタクトレンズケア製品の米国ＦＤＡが確立した殺菌性能基準（１９９７年５月１日）を満たしている必要があるが、この基準では、レンズを擦ることを含んでいない。本発明のある実施形態では、組成物は、コンタクトレンズ消毒製品に関するＦＤＡ又はＩＳＯのスタンドアロン手順の要件を満たすように製剤化される。同様に、本明細書に開示される組成物は、擦るレジメンを使用せずに強化された洗浄を提供するように製剤化することができる。このような製剤化は、従来の多目的消毒洗浄製品よりも高い患者コンプライアンス及びより大きな普遍的魅力を確実にし得る。多目的溶液は、約７５ｃｐｓ未満、又は約１～約５０ｃｐｓ、又は約１～約２５ｃｐｓ、又は全組成物中で少なくとも約９５重量／体積（水）パーセントの粘度を有し得る。
【0076】
本明細書に開示されるコンタクトレンズ処理溶液及び／又は組成物のｐＨは、約４．０～約９．０、又は約５．０～約８．０、又は約６．０～約８．０、又は約６．５～約７．８のｐＨ範囲内に維持され得る。ある実施形態では、ｐＨ値は最大でも約７以上である。
【0077】
例示的な実施形態では、コンタクトレンズを洗浄し、消毒する方法は、コンタクトレンズを、少なくとも約２時間、本明細書に開示されるコンタクトレンズ処理溶液に浸漬することを含む。ある実施形態では、コンタクトレンズケースであって、コンタクトレンズを保管するためのレンズ保管部分を備え、コンタクトレンズが本明細書に開示されるコンタクトレンズ処理溶液に浸漬され、レンズ保管部分が適切な蓋で密封される、コンタクトレンズケース。コンタクトレンズは、コンタクトレンズケース内に２時間、例えば最大４８時間の期間、保管することができる。コンタクトレンズ処理溶液は、それぞれの量で上述した成分のいずれかを含有し得る。
【0078】
別の例示的な実施形態では、コンタクトレンズを再湿潤させる方法であって、本方法が、眼に着用中にコンタクトレンズにコンタクトレンズ処理溶液を投与することを含み、コンタクトレンズ処理溶液が、（ａ）コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．００５～約２重量％のヒアルロン酸又はその塩と、（ｂ）コンタクトレンズ処理溶液の総重量に基づいて、約０．０１～約１重量％のエリスリトールと、（ｃ）１つ以上の非イオン性界面活性剤と、（ｄ）塩化ナトリウム、塩化カリウム、又はそれらの任意の組み合わせと、（ｅ）１つ以上の緩衝剤と、を含む、方法が提供される。当業者であれば容易に理解するように、コンタクトレンズ処理溶液は、必要に応じて眼に着用中のコンタクトレンズに定期的に適用することができる。コンタクトレンズ処理溶液は、それぞれの量で上述した成分のいずれかを含有し得る。
【0079】
以下の実施例は、当業者が本発明を実施することを可能にするために提供されるものであり、単なる例示である。実施例は、特許請求の範囲で定義される本発明の範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。
【0080】
実施例１
コンタクトレンズを洗浄し、消毒するのに適したコンタクトレンズ処理溶液の調製。量は、１００重量％になるまでの適量の精製水を使用した溶液の総重量に基づく重量％又はｐｐｍである。
コンタクトレンズを洗浄し、消毒するのに適したコンタクトレンズ処理溶液の調製。量は、１００重量％になるまでの適量の精製水を使用した溶液の総重量に基づく重量％又はｐｐｍである。
【0081】
ホウ酸（０．９重量％）、ホウ酸ナトリウム（０．３４重量％）、グリシルグリシン（０．３重量％）、塩化カリウム（０．０５重量％）、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）（０．１重量％）、エリスリトール（０．２重量％）、ポロキサミン１１０７（１．０重量％）、及びポロキサマー１８１（０．００６重量％）を添加することによって、第１の溶液を調製した。次いで、溶液を１２１℃で３０分間を３サイクル、オートクレーブ処理した。
【0082】
ヒアルロン酸ナトリウム（０．０１２５重量％）及びクエン酸ナトリウム（０．６重量％）を添加することによって、第２の溶液を調製した。この溶液は、オートクレーブ処理されなかった。
【0083】
第１の溶液を第２の溶液に添加した。次に、ポリ（ヘキサメチレンビグアナイド）（ＰＡＰＢ）（０．５ｐｐｍ）、ポリクオタニウム－１（ＰＱ－１）（１．５ｐｐｍ）及びアレキシジン（２．５ｐｐｍ）を、上述の組み合わせた溶液に添加して、コンタクトレンズ処理溶液を形成した。
【0084】
比較例１
実施例１と同様の溶液を調製したが、エリスリトールを欠いていた。
実施例１と同様の溶液を調製したが、エリスリトールを欠いていた。
【0085】
ヒアルロン酸分子量低下試験
実施例１及び比較例１のコンタクトレンズ処理溶液の試料に、５ｐｐｍの過酸化水素を添加し、次いで、４０℃で２０時間及び４８時間オートクレーブ処理した。過酸化水素のスパイキングは、製剤を酸化ストレスにさらし、特にヒアルロン酸に対する酸化ストレスを防止するためのエリスリトールの効果を評価するために行われた。２０時間及び４８時間の両方のオートクレーブ期間で、実施例１のコンタクト処理溶液は、比較例１のコンタクトレンズ処理溶液よりも、ヒアルロン酸の分子量低下が統計的に有意に少ないことを示した。
実施例１及び比較例１のコンタクトレンズ処理溶液の試料に、５ｐｐｍの過酸化水素を添加し、次いで、４０℃で２０時間及び４８時間オートクレーブ処理した。過酸化水素のスパイキングは、製剤を酸化ストレスにさらし、特にヒアルロン酸に対する酸化ストレスを防止するためのエリスリトールの効果を評価するために行われた。２０時間及び４８時間の両方のオートクレーブ期間で、実施例１のコンタクト処理溶液は、比較例１のコンタクトレンズ処理溶液よりも、ヒアルロン酸の分子量低下が統計的に有意に少ないことを示した。
【0086】
簡潔にするために、本明細書に開示されるコンタクトレンズ処理溶液の様々な特徴は、単一の実施形態の文脈において記載されるが、別々に、又は任意の好適なサブコンビネーションでも提供され得る。実施形態の全ての組み合わせは、各々及び全ての組み合わせが個別に及び明示的に開示されたかのように、本明細書に開示される例示的な実施形態によって具体的に包含される。加えて、そのような変数を記載している実施形態に列挙される全てのサブコンビネーションはまた、本組成物によって具体的に包含され、各々及び全てのそのようなサブコンビネーションが本明細書に個別かつ明示的に開示されているかのように、本明細書に開示される。
【0087】
本明細書に開示される実施形態に様々な修正を加えることができることが理解されるであろう。したがって、上記の説明は、限定的と解釈されるべきではなく、好ましい実施形態の例示としてのみ解釈されるべきである。例えば、上に記載される、本発明を動作させるための最良の態様として実施される機能は、例示目的のみのためである。当業者であれば、本発明の範囲及び趣旨から逸脱することなく、他の構成及び方法を実施することができる。更に、当業者は、本明細書に追加される特徴及び利点の範囲及び趣旨内で他の修正を想定するであろう。
【国際調査報告】