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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-02-29
(54)【発明の名称】セラミック組成物および使用方法
(51)【国際特許分類】
A61L 27/10 20060101AFI20240221BHJP
A61L 27/56 20060101ALI20240221BHJP
A61L 27/50 20060101ALI20240221BHJP
A61L 27/18 20060101ALI20240221BHJP
A61L 27/12 20060101ALI20240221BHJP
【ＦＩ】
A61L27/10
A61L27/56
A61L27/50
A61L27/18
A61L27/12
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2023551120
(86)(22)【出願日】2022-02-23
(85)【翻訳文提出日】2023-09-28
(86)【国際出願番号】 US2022017508
(87)【国際公開番号】W WO2022182749
(87)【国際公開日】2022-09-01
(31)【優先権主張番号】63/153,279
(32)【優先日】2021-02-24
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＵＮＩＸ
２．テフロン
(71)【出願人】
【識別番号】520351185
【氏名又は名称】セラダプティブ インク
(74)【代理人】
【識別番号】110003797
【氏名又は名称】弁理士法人清原国際特許事務所
(72)【発明者】
【氏名】アルバレス，ルイス
(72)【発明者】
【氏名】ヘイル，トッド
【テーマコード（参考）】
4C081
【Ｆターム（参考）】
4C081AB02
4C081CA172
4C081CE02
4C081CF011
4C081CF031
4C081DB03
4C081EA13
(57)【要約】
【解決手段】本開示は、印刷された三次元の構造体に結合された治療剤を含むデバイスを提供する。三次元印刷のためのインク製剤がさらに開示される。加えて、デバイスを製造するための方法、および、例えば、それを必要とする対象において疾病を処置する際のその使用の方法が本明細書で提供される。
【選択図】図４Ａ
【選択図】図４Ａ
【特許請求の範囲】
【請求項1】
複数のマイクロポアを有する、約５０重量％～約９０重量％のセラミックおよび約１０重量％～約５０重量％のポリマーを含む三次元の構造体。
【請求項2】
前記マイクロポアは、直径約１ミクロン～約５００ミクロン、または約５０ミクロン～約２５０ミクロン、または約１５０ミクロンの平均孔径を有する、請求項１に記載の三次元の構造体。
【請求項3】
前記マイクロポアは、治療剤と接触するための追加の表面積を前記構造体に提供する、請求項１または請求項２に記載の三次元の構造体。
【請求項4】
前記マイクロポアは、前記構造体から１つ以上の細孔形成剤を除去した後形成される、請求項１～３のいずれか１つに記載の三次元の構造体。
【請求項5】
前記細孔形成剤は、第２のポリマー、糖、もしくは塩、またはこれらの組み合わせを含む、請求項４に記載の三次元の構造体。
【請求項6】
前記マイクロポアは、前記構造体の製造中に存在する発泡剤からの二酸化炭素の放出によって形成される、請求項１～５のいずれかに記載の三次元の構造体。
【請求項7】
前記発泡剤は、重炭酸ナトリウムを含む、請求項６に記載の三次元の構造体。
【請求項8】
約１５％～約５０％の開放気孔率を有する、約５０重量％～約９０重量％のセラミックおよび約１０重量％～約５０重量％のポリマーを含む三次元の構造体。
【請求項9】
約１ｇ／ｃｍ３～約２ｇ／ｃｍ３の密度を有する、約５０重量％～約９０重量％のセラミックおよび約１０重量％～約５０重量％のポリマーを含む三次元の構造体。
【請求項10】
約３００マイクロメートル～約６００マイクロメートルのストラット直径を有する、約５０重量％～約９０重量％のセラミックおよび約１０重量％～約５０重量％のポリマーを含む三次元の構造体。
【請求項11】
前記セラミックは、リン酸カルシウム、ヒドロキシアパタイト、フッ素リン灰石、骨、ケイ酸塩、またはバナジン酸塩、あるいはそれらの組み合わせを含む、請求項１～１０のいずれか１つに記載の三次元の構造体。
【請求項12】
前記ポリマーは、ポリカプロラクトン、カプロラクトン／グリコリドコポリマー、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）コポリマー、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチドコポリマー、またはそれらの組み合わせを含む、請求項１～１０のいずれか１つに記載の三次元の構造体。
【請求項13】
前記セラミックは、リン酸カルシウム、ヒドロキシアパタイト、フッ素リン灰石、骨、ケイ酸塩、またはバナジン酸塩、あるいはそれらの組み合わせを含み、および前記ポリマーは、ポリカプロラクトン、カプロラクトン／グリコリドコポリマー、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）コポリマー、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチドコポリマー、またはそれらの組み合わせを含む、請求項１～１０のいずれか１つに記載の三次元の構造体。
【請求項14】
前記ポリマーは、ポリカプロラクトンを含み、および前記セラミックは、リン酸カルシウムを含む、請求項１～１０のいずれか１つに記載の三次元の構造体。
【請求項15】
約６５重量％～約８５重量％のリン酸カルシウム、および約１５重量％～約３５重量％のポリカプロラクトンを含む、請求項１４に記載の三次元の構造体。
【請求項16】
約６５重量％～約８５重量％のリン酸カルシウム、および約１５重量％～約３５重量％のポリカプロラクトンを含む三次元の構造体。
【請求項17】
前記ポリマーは、カプロラクトン／グリコリドコポリマーを含み、および前記セラミックは、リン酸カルシウムを含む、請求項１～１０のいずれか１つに記載の三次元の構造体。
【請求項18】
約６５重量％～約８５重量％のリン酸カルシウム、および約１５重量％～約３５重量％のカプロラクトン／グリコリドコポリマーを含む、請求項１７に記載の三次元の構造体。
【請求項19】
約６５重量％～約８５重量％のリン酸カルシウム、および約１５重量％～約３５重量％のカプロラクトン／グリコリドコポリマーを含む三次元の構造体。
【請求項20】
前記ポリマーは、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）コポリマー、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチドコポリマーを含み、および前記セラミックは、リン酸カルシウムを含む、請求項１～１０のいずれか１つに記載の三次元の構造体。
【請求項21】
約６５重量％～約８５重量％のリン酸カルシウム、および約１５重量％～約３５重量％のポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）コポリマー、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチドコポリマーを含む、請求項２０に記載の三次元の構造体。
【請求項22】
約６５重量％～約８５重量％のリン酸カルシウム、および約１５重量％～約３５重量％のポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）コポリマー、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチドコポリマーを含む三次元の構造体。
【請求項23】
インクから形成され、前記セラミック、前記ポリマー、および犠牲的細孔形成剤を含む請求項１～２２のいずれかに記載の三次元の構造体。
【請求項24】
押出に基づく三次元印刷法を使用してフィラメントから形成される、請求項１～２３のいずれかに記載の三次元の構造体。
【請求項25】
請求項１～２４のいずれか１つに記載の三次元の構造体および治療剤を含む、デバイス。
【請求項26】
前記治療剤は、骨形成タンパク質（ＢＭＰ）を含む、請求項２５に記載のデバイス。
【請求項27】
前記治療剤は、標的化部分を含み、および前記標的化部分は、前記三次元の構造体に非共有結合される、請求項２５または２６に記載のデバイス。
【請求項28】
前記標的化部分は、表２～表３の配列のいずれか１つと少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一のポリペプチドを含む、請求項２７に記載のデバイス。
【請求項29】
前記治療剤は、配列番号４３３～４４１のいずれか１つと少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含むキメラポリペプチドを含む、請求項２４～２８のいずれか１つに記載デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
関連出願への相互参照
本出願は、２０２１年２月２４日に出願された米国出願第６３／１５３，２７９号の利益を主張するものであり、当該文献の全体は参照により本明細書に組み込まれる。
本出願は、２０２１年２月２４日に出願された米国出願第６３／１５３，２７９号の利益を主張するものであり、当該文献の全体は参照により本明細書に組み込まれる。
【0002】
政府の権利
本発明は、米国陸軍医療物資司令部（Ｕ．Ｓ．Ａｒｍｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｍａｔｅｒｉａｌ Ｃｏｍｍａｎｄ）によって与えられたＷ８１ＸＷＨ－１８－Ｃ－０１８２および米国陸軍医療研究調達機関（Ｕ．Ｓ．Ａｒｍｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ａｃｑｕｉｓｉｔｉｏｎ Ａｃｔｉｖｉｔｙ）によって与えられたＷ８１ＸＷＨ－２０－Ｃ－００６９の下で政府支援を受けて行われた。政府は本発明において一定の権利を有している。
本発明は、米国陸軍医療物資司令部（Ｕ．Ｓ．Ａｒｍｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｍａｔｅｒｉａｌ Ｃｏｍｍａｎｄ）によって与えられたＷ８１ＸＷＨ－１８－Ｃ－０１８２および米国陸軍医療研究調達機関（Ｕ．Ｓ．Ａｒｍｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ａｃｑｕｉｓｉｔｉｏｎ Ａｃｔｉｖｉｔｙ）によって与えられたＷ８１ＸＷＨ－２０－Ｃ－００６９の下で政府支援を受けて行われた。政府は本発明において一定の権利を有している。
【0003】
配列表
本出願は配列表を含んでおり、この配列表はＥＦＳ－Ｗｅｂを介してＡＳＣＩＩフォーマットで提出され、参照によってその全体が本明細書に組み込まれる。２０２０年１２月３日に作成されたＡＳＣＩＩコピーは、５０２２２－７０９＿６０１＿ＳＬ．ｔｘｔのファイル名であり、２８５，１４７バイトのサイズである。
本出願は配列表を含んでおり、この配列表はＥＦＳ－Ｗｅｂを介してＡＳＣＩＩフォーマットで提出され、参照によってその全体が本明細書に組み込まれる。２０２０年１２月３日に作成されたＡＳＣＩＩコピーは、５０２２２－７０９＿６０１＿ＳＬ．ｔｘｔのファイル名であり、２８５，１４７バイトのサイズである。
【背景技術】
【0004】
三次元（３Ｄ）印刷は、デジタルファイルから三次元の固体物体を作製する製造プロセスである。３Ｄ印刷のアディティブ法では、最大マイクロメートル精度で、所望の物体が作成されるまで連続する材料層を配置することによって、物体が作成される。コンピュータ支援設計（ＣＡＤ）ソフトウェアと組み合わせることで、３Ｄ印刷は、従来の製造法と比較して、容易にカスタマイズすることができる複雑な機能的形状の生成を可能にする。
【0005】
組織再生を促進するためにスキャフォールドおよび／または他の形態の移植片材料を外科的に移植することは、インプラントが天然組織の機械的特性と一致し得る場合に有用な技術である。組織を模倣し、組織の再成長を可能にする材料を含む、様々な材料が、移植のための多孔性３Ｄ印刷構造の製造におけるインクとして使用され得る。効果的な生物活性および機械的特性を備えたインクは、天然組織の再生に必要とされ、３Ｄ印刷で使用する場合は、カスタマイズして、大きな組織欠損の修復に採用することができる。
【発明の概要】
【0006】
本開示は、３Ｄ印刷スキャフォールドのためのインク製剤および方法を提供する。さらに、そのようなインク製剤および方法を使用して生成され得るスキャフォールドが提供される。スキャフォールドは、骨成長を促進するものなどの治療剤で被覆され、および／または組織置換および移植において使用するためのデバイスを生成するために細胞を播種されてもよい。いくつかのデバイスについては、治療剤は、セラミック材料などのスキャフォールド構成要素と相互に作用する標的化部分を介して、スキャフォールドに係留されてもよい。本明細書に記載される材料および方法の利点は、３Ｄ印刷されたカスタマイズ可能なインプラント、および、一片、塊、または円柱状の物体などのより普遍的な物体を提供することを含む。インプラントが３Ｄ印刷される場合、インプラントの幾可学的形状の正確な制御が可能になる。したがって、これらのインクで印刷されたインプラントは、長骨修復、脊椎固定術、顎顔面構造などを含む多数の様々な治療に適している。インクの様々な製剤は、異なる多孔率および柔軟性を含む、異なる特性を備えた埋込み型デバイスを結果としてもたらす材料を生成する。
【0007】
本開示の様々なインクおよびスキャフォールドは、β－リン酸三カルシウムのようなセラミック材料などのスキャフォールド構成要素への治療剤および／または標的化部分のアクセス可能性を高めるように設計されている。例えば、実施例１～２に記載のインク製剤。
【0008】
本開示の様々なインクおよび方法は、インクを直径１．７５ｍｍのフィラメントに変換することによって、３Ｄ印刷されたスキャフォールドの製造可能性を改善するように設計されている。（シリンジベースのバイオプリンティングインクではなく）フィラメント形態では、３Ｄプリンター内で材料を再充填する必要がある前に、より大量の材料（例えば、スプールに巻き付けられた１ｋｇのフィラメント）を調製し、貯蔵し、連続的に使用することができる。加えて、溶融フィラメント製造（ＦＦＦ）３Ｄプリンターは、概して、シリンジベースのバイオプリンターよりも大きな利用可能な構築体積を有し、より速いノズル速度で印刷することができ、両方とも製造スループットを改善する。さらに、シリンジベースのバイオプリンターの比較的小さな分類と比較して、非常に幅広い多様なＦＦＦプリンターが市場に存在する。例えば、インク製剤＃５および＃６は両方とも、直径１．７５ｍｍのフィラメント材料に作製され、実施例１～２にさらに記載されるように、ＦＦＦ ３Ｄプリンターにおいて実証された。
【0009】
本開示の様々なインクおよびスキャフォールドは、スキャフォールドの生体吸収性を最適化するように設計されている。例えば、インク製剤＃２（カプロラクトン／グリコリドコポリマー（９５：５））、インク製剤＃３（カプロラクトン／グリコリドコポリマー（９０：１０））、およびインク製剤＃４（ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）コポリマー（５０：５０））に使用されるコポリマーは、ポリカプロラクトンよりも速い吸収速度を有する。吸収速度は、ポリカプロラクトン、ポリカプロラクトン／ポリグリコリドコポリマー（９５：５）、ポリカプロラクトン／グリコリドコポリマー（９０：１０）、ポリジオキサノン／Ｌ－ラクチドコポリマー（９０：１０）、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）コポリマー（５０：５０）のように、最も遅いものから最も速いものまで変化する。
【0010】
一態様では、本明細書で提供されるのは、複数のマイクロポアを有する、約５０重量％～約９０重量％のセラミックおよび約１０重量％～約５０重量％のポリマーを含む三次元の構造体である。いくつかの実施形態では、マイクロポアは、直径約１ミクロン～約５００ミクロン、または約５０ミクロン～約２５０ミクロン、または約１５０ミクロンの平均孔径を有する。いくつかの実施形態では、マイクロポアは、治療剤と接触するための追加の表面積を構造体に提供する。いくつかの実施形態では、マイクロポアは、構造体から１つ以上の細孔形成剤を除去した後形成される。いくつかの実施形態では、細孔形成剤は、第２のポリマー、糖、もしくは塩、またはこれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、マイクロポアは、構造体の製造中に存在する発泡剤からの二酸化炭素の放出によって形成される。いくつかの実施形態では、発泡剤は、重炭酸ナトリウムを含む。
【0011】
他の態様では、本明細書で提供されるのは、約１５％～約５０％の開放気孔率を有する、約５０重量％～約９０重量％のセラミックおよび約１０重量％～約５０重量％のポリマーを含む三次元の構造体である。
【0012】
他の態様では、本明細書で提供されるのは、約１ｇ／ｃｍ３～約２ｇ／ｃｍ３の密度を有する、約５０重量％～約９０重量％のセラミックおよび約１０重量％～約５０重量％のポリマーを含む三次元の構造体である。
【0013】
他の態様では、本明細書で提供されるのは、約３００マイクロメートル～約６００マイクロメートルのストラット（ｓｔｒｕｔ）直径を有する、約５０重量％～約９０重量％のセラミックおよび約１０重量％～約６００重量％のポリマーを含む三次元の構造体である。
【0014】
本明細書で提供される構造体のいくつかの実施形態では、セラミックは、リン酸カルシウム、ヒドロキシアパタイト、フッ素リン灰石、骨、ケイ酸塩、あるいはバナジン酸塩、またはそれらの組み合わせを含む。本明細書で提供される構造体のいくつかの実施形態では、ポリマーは、ポリカプロラクトン、カプロラクトン／グリコリドコポリマー、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）コポリマー、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチドコポリマー、またはそれらの組み合わせを含む。本明細書で提供される構造体のいくつかの実施形態では、セラミックは、リン酸カルシウム、ヒドロキシアパタイト、フッ素リン灰石、骨、ケイ酸塩、またはバナジン酸塩、あるいはそれらの組み合わせを含み、およびポリマーは、ポリカプロラクトン、カプロラクトン／グリコリドコポリマー、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）コポリマー、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチドコポリマー、またはそれらの組み合わせを含む。
【0015】
本明細書で提供される構造体のいくつかの実施形態では、ポリマーは、ポリカプロラクトンを含み、およびセラミックは、リン酸カルシウムを含む。いくつかの実施形態では、構造体は、約６５重量％～約８５重量％のリン酸カルシウム、および約１５重量％～約３５重量％のポリカプロラクトンを含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供されるのは、約６５重量％～約８５重量％のリン酸カルシウム、および約１５重量％～約３５重量％のポリカプロラクトンを含む構造体である。
【0016】
本明細書で提供される構造体のいくつかの実施形態では、ポリマーは、カプロラクトン／グリコリドコポリマーを含み、およびセラミックは、リン酸カルシウムを含む。いくつかの実施形態では、構造体は、約６５重量％～約８５重量％のリン酸カルシウム、および約１５重量％～約３５重量％のカプロラクトン／グリコリドコポリマーを含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供されるのは、約６５重量％～約８５重量％のリン酸カルシウム、および約１５重量％～約３５重量％のカプロラクトン／グリコリドコポリマーを含む構造体である。本明細書で提供される構造体のいくつかの実施形態では、ポリマーは、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）コポリマー、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチドコポリマーを含み、およびセラミックは、リン酸カルシウムを含む。いくつかの実施形態では、 構造体は、約６５重量％～約８５重量％のリン酸カルシウム、および約１５重量％～約３５重量％のポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）コポリマー、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチドコポリマーを含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供されるのは、約６５重量％～約８５重量％のリン酸カルシウム、および約１５重量％～約３５重量％のポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）コポリマー、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチドコポリマーを含む構造体である。
【0017】
本明細書で提供される構造体のいくつかの実施形態では、構造体は、セラミック、ポリマーおよび犠牲細孔形成剤を含むインクから形成される。本明細書で提供される構造体のいくつかの実施形態では、構造体は、押出に基づく三次元印刷法を使用してフィラメントから形成される。
【0018】
さらに提供されるのは、本明細書で提供される構造体、および治療剤を含むデバイスである。いくつかの実施形態では、治療剤は骨形成タンパク質（ＢＭＰ）を含む。いくつかの実施形態では、治療剤は、標的化部分を含み、および標的化部分は三次元の構造体に非共有結合されている。いくつかの実施形態では、標的化部分は、表２～表３の配列のいずれか１つと少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一のポリペプチドを含む。いくつかの実施形態では、治療剤は、配列番号４３３～４４１のいずれか１つと少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含むキメラポリペプチドを含む。
【0019】
一態様では、本明細書でデバイスが提供され、該デバイスは、治療剤、および印刷された三次元の構造体を含み、印刷された三次元の構造体は、約５０重量％～約９０重量％のセラミックと、約１０重量％～約５０重量％のポリマーとを含む。いくつかの実施形態では、治療剤は、印刷された三次元の構造体に非共有結合されている。いくつかの実施形態では、セラミックは、リン酸カルシウム、ヒドロキシアパタイト、フッ素リン灰石、骨、ケイ酸塩、あるいはバナジン酸塩、またはそれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、セラミックは、β－リン酸三カルシウム（β－ＴＣＰ）を含む。いくつかの実施形態では、構造体は、約７０重量％～約８０重量％のセラミックを含む。いくつかの実施形態では、構造体は、約７５重量％のセラミックを含む。いくつかの実施形態では、ポリマーは、ポリエステルを含む。いくつかの実施形態では、ポリマーは、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリグリコリド、ラクチド、またはポリジオキサノン（ＰＤＳ）、あるいはそれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、ポリマーは、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）を含む。いくつかの実施形態では、ポリマーは、ポリグリコリドを含む。いくつかの実施形態では、ポリマーは、ポリジオキサノン（ＰＤＳ）を含む。いくつかの実施形態では、ポリマーは、ラクチドを含む。いくつかの実施形態では、ラクチドは、Ｌ－ラクチドを含む。いくつかの実施形態では、ラクチドは、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド）を含む。いくつかの実施形態では、ポリマーは、コポリマーを含む。いくつかの実施形態では、コポリマーは、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）およびポリグリコリドを含む。いくつかの実施形態では、コポリマーは、約９０～９５モル％のＰＣＬおよび約～１０モル％のポリグリコリドを含む。いくつかの実施形態では、コポリマーは、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）コポリマーを含む。いくつかの実施形態では、コポリマーは、約４０～６０モル％のポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド）および約４０～６０モル％のポリグリコリドを含む。いくつかの実施形態では、コポリマーは、ＰＤＳ－グリコリドコポリマーを含む。いくつかの実施形態では、コポリマーは、約９０～９５モル％のＰＤＳおよび約５～１０モル％のグリコリドを含む。いくつかの実施形態では、コポリマーは、ＰＤＳ－Ｌ－ラクチドコポリマーを含む。いくつかの実施形態では、コポリマーは、約９０～９５モル％のＰＤＳおよび約５～１０モル％のＬ－ラクチドを含む。いくつかの実施形態では、構造体は、約１５重量％～約２５重量％のポリマーを含む。いくつかの実施形態では、構造体は、約２５重量％のポリマーを含む。いくつかの実施形態では、印刷された三次元の構造体は、約３０重量％～約７０重量％のセラミック、約１０重量％～約３０重量％のポリマー、および任意選択で１つ以上の追加の薬剤を含むインクから形成される。いくつかの実施形態では、インクは、約５０重量％～約７０重量％のセラミックを含む。いくつかの実施形態では、インクは、約６０重量％のセラミックを含む。いくつかの実施形態では、インクは、約１５重量％～約２５重量％のセラミックを含む。いくつかの実施形態では、インクは、約２０重量％のセラミックを含む。いくつかの実施形態では、インクは、１つ以上の追加の薬剤を含む。いくつかの実施形態では、インクは、約１重量％～約３０重量％の１つ以上の追加の薬剤を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の薬剤は、追加のポリマー、微粒子、または発泡剤、あるいはそれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の薬剤は、追加のポリマーを含む。いくつかの実施形態では、追加のポリマーは、ポリエチレングリコールを含む。いくつかの実施形態では、追加のポリマーは、約１０重量％～約３０重量％でインクの中に存在する。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の薬剤は、微粒子を含む。いくつかの実施形態では、微粒子は、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、スクロース、トレハロース（例えば、α，αトレハロース二水和物）、またはマンニトール（例えば、Ｄ－マンニトール）、あるいはそれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、微粒子は、約１重量％～約１０重量％でインクの中に存在する。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の薬剤は、発泡剤を含む。いくつかの実施形態では、発泡剤は、ベーキングパウダー（例えば、第一リン酸カルシウム、重炭酸ナトリウム、コーンスターチ）および／またはアゾジカーボンアミドを含む。いくつかの実施形態では、微粒子は、約５重量％～約２０重量％のインクの中に存在する。いくつかの実施形態では、治療剤は、哺乳動物成長因子またはその機能的部分を含む。いくつかの実施形態では、治療剤は、表１から選択される１つ以上のポリペプチド、またはその機能的部分を含む。いくつかの実施形態では、治療剤は骨形成タンパク質（ＢＭＰ）を含む。いくつかの実施形態では、治療剤は、標的化部分を含み、および標的化部分は印刷された三次元の構造体に非共有結合されている。いくつかの実施形態では、標的化部分は、約１ｐＭ～約１００μＭの親和性で、印刷された三次元の構造体に結合される。いくつかの実施形態では、標的化部分は、表２～表３の配列のいずれか１つと少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一のポリペプチドを含む。いくつかの実施形態では、標的化部分は、表２～表３の配列から選択される約２、３、４、５、６、７、８、９、または１０の配列を含む。いくつかの実施形態では、治療剤は、配列番号４３３～４４１のいずれか１つと少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含むキメラポリペプチドを含む。
【0020】
さらに提供されるのは、それを必要とする対象の疾病を処置する方法であり、該方法は、対象にデバイスを投与する工程を含む。いくつかの実施形態では、疾病は、骨欠損、軟骨欠損、軟組織欠損、腱欠損、筋膜欠損、靭帯欠損、器官欠損、骨腱組織（ｏｓｔｅｏｔｅｎｄｉｎｏｕｓ ｔｉｓｓｕｅ）欠損、皮膚欠損、骨軟骨欠損、骨粗鬆症、無血管性壊死、あるいは先天性骨格奇形、またはそれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、方法は脊椎固定術を含む。いくつかの実施形態では、脊椎固定術は、後側方固定術（ｐｏｓｔｅｒｉｏｒ ｌｕｍｂａｒ ｆｕｓｉｏｎ）（ＰＬＦ）および／または椎体間固定術を含む。いくつかの実施形態では、方法は、骨修復、歯科修復、頭蓋顎顔面修復、足関節固定、椎骨形成術、骨形成術、舟状骨骨折修復、腱骨修復、肋骨再建、軟骨下骨修復、軟骨修復、または三次元の構造体またはデバイスの外科的移植、あるいはそれらの組み合わせを含む。
【0021】
さらに提供されるのは、約３０重量％～約７０重量％のセラミック、約１０重量％～約３０重量％のポリマー、および任意選択で１つ以上の追加の薬剤を含む製剤である。いくつかの実施形態では、セラミックは、リン酸カルシウム、ヒドロキシアパタイト、フッ素リン灰石、骨、ケイ酸塩、あるいはバナジン酸塩、またはそれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、セラミックは、β－リン酸三カルシウム（β－ＴＣＰ）を含む。いくつかの実施形態では、インクは、約５０重量％～約７０重量％のセラミックを含む。いくつかの実施形態では、インクは、約６０重量％のセラミックを含む。いくつかの実施形態では、ポリマーは、ポリエステルを含む。いくつかの実施形態では、ポリマーは、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリグリコリド、ラクチド、またはポリジオキサノン（ＰＤＳ）、あるいはそれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、ポリマーは、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）を含む。いくつかの実施形態では、ポリマーは、ポリグリコリドを含む。いくつかの実施形態では、ポリマーは、ポリジオキサノン（ＰＤＳ）を含む。いくつかの実施形態では、ポリマーは、ラクチドを含む。いくつかの実施形態では、ラクチドは、Ｌ－ラクチドを含む。いくつかの実施形態では、ラクチドは、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド）を含む。いくつかの実施形態では、ポリマーは、コポリマーを含む。いくつかの実施形態では、コポリマーは、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）およびポリグリコリドを含む。いくつかの実施形態では、コポリマーは、約９０～９５モル％のＰＣＬおよび約５～１０モル％のポリグリコリドを含む。いくつかの実施形態では、コポリマーは、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）コポリマーを含む。いくつかの実施形態では、コポリマーは、約４０～６０モル％のポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド）および約４０～６０モル％のポリグリコリドを含む。いくつかの実施形態では、コポリマーは、ＰＤＳ－グリコリドコポリマーを含む。いくつかの実施形態では、コポリマーは、約９０～９５モル％のＰＤＳおよび約５～１０モル％のグリコリドを含む。いくつかの実施形態では、コポリマーは、ＰＤＳ－Ｌ－ラクチドコポリマーを含む。いくつかの実施形態では、コポリマーは、約９０～９５モル％のＰＤＳおよび約５～１０モル％のＬ－ラクチドを含む。いくつかの実施形態では、インクは、１つ以上の追加の薬剤を含む。いくつかの実施形態では、インクは、約１重量％～約３０重量％の１つ以上の追加の薬剤を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の薬剤は、追加のポリマー、微粒子、または発泡剤、あるいはそれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の薬剤は、追加のポリマーを含む。いくつかの実施形態では、追加のポリマーは、ポリエチレングリコールを含む。いくつかの実施形態では、追加のポリマーは、約１０重量％～約３０重量％でインクの中に存在する。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の薬剤は、微粒子を含む。いくつかの実施形態では、微粒子は、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、スクロース、トレハロース（例えば、α，αトレハロース二水和物）、またはマンニトール（例えば、Ｄ－マンニトール）、あるいはそれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、微粒子は、約１重量％～約１０重量％でインクの中に存在する。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の薬剤は、発泡剤を含む。いくつかの実施形態では、発泡剤は、ベーキングパウダー（例えば、第一リン酸カルシウム、重炭酸ナトリウム、コーンスターチ）および／またはアゾジカーボンアミドを含む。いくつかの実施形態では、微粒子は、約５重量％～約２０重量％のインクの中に存在する。
【0022】
さらに提供されるのは、製剤を含むフィラメントである。いくつかの実施形態では、フィラメントは、約１．５ｍｍ～約２ｍｍの直径を有する。
【0023】
さらに提供されるのは、三次元の構造体を調製する方法であり、該方法は、三次元印刷法において形成物を使用することを含む。
【0024】
さらに提供されるのは、インク製剤を使用して調製された三次元の構造体である。いくつかの実施形態では、構造体は、約５０重量％～約９０重量％のセラミックを含む。いくつかの実施形態では、構造体は、約５０重量％～約９０重量％のリン酸三カルシウムを含む。いくつかの実施形態では、構造体は、約１０重量％～約５０重量％のポリマーを含む。いくつかの実施形態では、ポリマーは、ポリエステルを含む。いくつかの実施形態では、ポリマーは、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリグリコリド、ラクチド、またはポリジオキサノン（ＰＤＳ）、あるいはそれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、ポリマーは、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）を含む。いくつかの実施形態では、ポリマーは、ポリグリコリドを含む。いくつかの実施形態では、ポリマーは、ポリジオキサノン（ＰＤＳ）を含む。いくつかの実施形態では、ポリマーは、ラクチドを含む。いくつかの実施形態では、ラクチドは、Ｌ－ラクチドを含む。いくつかの実施形態では、ラクチドは、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド）を含む。いくつかの実施形態では、ポリマーは、コポリマーを含む。いくつかの実施形態では、コポリマーは、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）およびポリグリコリドを含む。いくつかの実施形態では、コポリマーは、約９０～９５モル％のＰＣＬおよび約５～１０モル％のポリグリコリドを含む。いくつかの実施形態では、コポリマーは、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）コポリマーを含む。いくつかの実施形態では、コポリマーは、約４０～６０モル％のポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド）および約４０～６０モル％のポリグリコリドを含む。いくつかの実施形態では、コポリマーは、ＰＤＳ－グリコリドコポリマーを含む。いくつかの実施形態では、コポリマーは、約９０～９５モル％のＰＤＳおよび約５～１０モル％のグリコリドを含む。いくつかの実施形態では、コポリマーは、ＰＤＳ－Ｌ－ラクチドコポリマーを含む。いくつかの実施形態では、コポリマーは、約９０～９５モル％のＰＤＳおよび約５～１０モル％のＬ－ラクチドを含む。いくつかの実施形態では、構造体は、約１５重量％～約２５重量％のポリマーを含む。いくつかの実施形態では、構造体は、約２５重量％のポリマーを含む。
【0025】
さらに提供されるのは、約５０重量％～約９０重量％のセラミック、および約１０％～約３０％のポリマーを含む三次元の構造体である。いくつかの実施形態では、セラミックは、リン酸カルシウム、ヒドロキシアパタイト、フッ素リン灰石、骨、ケイ酸塩、あるいはバナジン酸塩、またはそれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、セラミックは、β－リン酸三カルシウム（β－ＴＣＰ）を含む。いくつかの実施形態では、構造体は、約６５重量％～約８５重量％のセラミックを含む。いくつかの実施形態では、構造体は、約７０重量％～約８０重量％のセラミックを含む。いくつかの実施形態では、構造体は、約７５重量％のセラミックを含む。いくつかの実施形態では、ポリマーは、ポリエステルを含む。いくつかの実施形態では、ポリマーは、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリグリコリド、ラクチド、またはポリジオキサノン（ＰＤＳ）、あるいはそれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、ポリマーは、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）を含む。いくつかの実施形態では、ポリマーは、ポリグリコリドを含む。いくつかの実施形態では、ポリマーは、ポリジオキサノン（ＰＤＳ）を含む。いくつかの実施形態では、ポリマーは、ラクチドを含む。いくつかの実施形態では、ラクチドは、Ｌ－ラクチドを含む。いくつかの実施形態では、ラクチドは、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド）を含む。いくつかの実施形態では、ポリマーは、コポリマーを含む。いくつかの実施形態では、コポリマーは、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）およびポリグリコリドを含む。いくつかの実施形態では、コポリマーは、約９０～９５モル％のＰＣＬおよび約５～１０モル％のポリグリコリドを含む。いくつかの実施形態では、コポリマーは、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）コポリマーを含む。いくつかの実施形態では、コポリマーは、約４０～６０モル％のポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド）および約４０～６０モル％のポリグリコリドを含む。いくつかの実施形態では、コポリマーは、ＰＤＳ－グリコリドコポリマーを含む。いくつかの実施形態では、コポリマーは、約９０～９５モル％のＰＤＳおよび約５～１０モル％のグリコリドを含む。いくつかの実施形態では、コポリマーは、ＰＤＳ－Ｌ－ラクチドコポリマーを含む。いくつかの実施形態では、コポリマーは、約９０～９５モル％のＰＤＳおよび約５～１０モル％のＬ－ラクチドを含む。いくつかの実施形態では、構造体は、約１５重量％～約２５重量％のポリマーを含む。いくつかの実施形態では、構造体は、約２５重量％のポリマーを含む。いくつかの実施形態では、構造体は、三次元印刷方法によって調製される。
【0026】
さらに提供されるのは、三次元の構造体を製造する方法であり、該方法は、インク製剤を三次元形態に堆積させる工程を含む。いくつかの実施形態では、インク製剤は、本明細書のインク製剤を含む。
【0027】
さらに提供されるのは、それを必要とする対象の疾病を処置する方法であり、該方法は、対象の器官または組織に構造体を送達する工程を含む。
【0028】
さらに提供されるのは、それを必要とする対象の疾病を処置する方法であり、該方法は、対象の器官または組織に本明細書の方法によって製造された構造体を送達する工程を含む。
【0029】
いくつかの実施形態では、疾病は、骨欠損、軟骨欠損、軟組織欠損、腱欠損、筋膜欠損、靭帯欠損、器官欠損、骨腱組織（ｏｓｔｅｏｔｅｎｄｉｎｏｕｓ ｔｉｓｓｕｅ）欠損、皮膚欠損、骨軟骨欠損、骨粗鬆症、無血管性壊死、あるいは先天性骨格奇形、またはそれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、方法は脊椎固定術を含む。いくつかの実施形態では、脊椎固定術は、後側方固定術（ｐｏｓｔｅｒｉｏｒ ｌｕｍｂａｒ ｆｕｓｉｏｎ）（ＰＬＦ）および／または椎体間固定術を含む。いくつかの実施形態では、方法は、骨修復、歯科修復、頭蓋顎顔面修復、足関節固定、椎骨形成術、骨形成術、舟状骨骨折修復、腱骨修復、肋骨再建、軟骨下骨修復、軟骨修復、または三次元の構造体またはデバイスの外科的移植、あるいはそれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、該方法は、対象を治療剤で処置する工程をさらに含む。
【0030】
さらに提供されるのは、必要とする対象に治療剤を送達する方法であり、該方法は、治療剤および構造体を含むデバイスを、対象の器官または組織に送達する工程を含む。
【0031】
いくつかの実施形態では、治療剤は、哺乳動物成長因子またはその機能的部分を含む。いくつかの実施形態では、治療剤は、表１から選択される１つ以上のポリペプチド、またはその機能的部分を含む。いくつかの実施形態では、治療剤は骨形成タンパク質（ＢＭＰ）を含む。いくつかの実施形態では、治療剤は、構造体に非共有結合する標的化部分を含む。いくつかの実施形態では、標的化部分は、約１ｐＭ～約１００μＭの親和性で、印刷された三次元の構造体に結合する。いくつかの実施形態では、標的化部分は、表５～表６の配列のいずれか１つと少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一のポリペプチドを含む。いくつかの実施形態では、標的化部分は、表５～表６の配列から選択される約２、３、４、５、６、７、８、９、または１０の配列を含む。いくつかの実施形態では、治療剤は、配列番号４３３～４４１のいずれか１つと少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％，または１００％同一の配列を含むキメラポリペプチドを含むか、またはキメラポリペプチドの一部である。
【0032】
本明細書のデバイスおよび／または構造体のいくつかの実施形態では、構造体は、約１ｇ／ｃｍ３～約２ｇ／ｃｍ３の密度を有する。本明細書のデバイスおよび／または構造体のいくつかの実施形態では、構造体は、約１５％～約５０％の開放気孔率を有する。本明細書のデバイスおよび／または構造体のいくつかの実施形態では、約３００マイクロメートル～約６００マイクロメートルのストラット直径を有する、請求項９１～１３９のいずれか１つに記載の構造体である。
【0033】
本開示の１つ以上の実施形態の詳細は、添付図面および以下の説明に記載されている。本開示の他の特徴、目的、および利点は、説明、図面、および請求項から明白となる。
【図面の簡単な説明】
【0034】
【発明を実施するための形態】
【0035】
様々な製剤および構造体は本明細書に提供される。構造体は、係留構造体の移植後の骨成長の促進などの所望の治療効果のために、係留可能なタンパク質（例えば、成長因子）で被覆されることがある。
【0036】
製剤
一態様では、３Ｄ印刷された構造を製作するための製剤が本明細書で提供される。非限定的な例として、製剤には、セラミック材料、例えば、リン酸カルシウム（例えば、リン酸三カルシウム、βリン酸三カルシウム、αリン酸三カルシウム）、ハイドロキシアパタイト、フッ素リン灰石、骨（例えば、脱灰骨）、ガラス（バイオガラス）、例えば、ケイ酸塩、バナジン酸塩、および関連するセラミックミネラル、またはキレート化された二価金属イオン、あるいはそれらの組み合わせが含まれる。いくつかの実施形態では、セラミック材料は、βリン酸三カルシウム（β－ＴＣＰ）を含む。いくつかの実施形態では、製剤は、製剤の約３０～７０、３０～６５、３０～６０、３０～５５、３０～５０、３０～４５、３０～４０、３０～３５、３５～７０、３５～６５、３５～６０、３５～５５、３５～５０、３５～４５、３５～４０、４０～７０、４０～６５、４０～６０、４０～５５、４０～５０、４０～４５、４５～７０、４５～６５、４５～６０、４５～５５、４５～５０、５０～７０、５０～６５、５０～５５、５５～７０、５５～６５、５５～６０、６０～７０、６０～６５、または６５～７０重量パーセントのセラミックである。例えば、製剤は、約３０重量％、３１重量％、３２重量％、３３重量％、３４重量％、３５重量％、３６重量％、３７重量％、３８重量％、３９重量％、４０重量％、４１重量％、４２重量％、４３重量％、４４重量％、４５重量％、４６重量％、４７重量％、４８重量％、４９重量％、５０重量％、５１重量％、５２重量％、５３重量％、５４重量％、５５重量％、５６重量％、５７重量％、５８重量％、５９重量％、６０重量％、６１重量％、６２重量％、６３重量％、６４重量％、６５重量％、６６重量％、６７重量％、６８重量％、６９重量％、または７０重量％のセラミックである。いくつかの実施形態では、セラミックはβ－ＴＣＰである。いくつかの実施形態では、β－ＴＣＰは粉末として製剤に導入される。いくつかの実施形態では、製剤は１つ以上の追加の構成要素を含む。追加の構成要素の非限定的な例は、水、（コポリマーを含む）ポリマー、消泡剤、分散剤、溶剤、微粒子、発泡剤、および可塑剤を含む。
一態様では、３Ｄ印刷された構造を製作するための製剤が本明細書で提供される。非限定的な例として、製剤には、セラミック材料、例えば、リン酸カルシウム（例えば、リン酸三カルシウム、βリン酸三カルシウム、αリン酸三カルシウム）、ハイドロキシアパタイト、フッ素リン灰石、骨（例えば、脱灰骨）、ガラス（バイオガラス）、例えば、ケイ酸塩、バナジン酸塩、および関連するセラミックミネラル、またはキレート化された二価金属イオン、あるいはそれらの組み合わせが含まれる。いくつかの実施形態では、セラミック材料は、βリン酸三カルシウム（β－ＴＣＰ）を含む。いくつかの実施形態では、製剤は、製剤の約３０～７０、３０～６５、３０～６０、３０～５５、３０～５０、３０～４５、３０～４０、３０～３５、３５～７０、３５～６５、３５～６０、３５～５５、３５～５０、３５～４５、３５～４０、４０～７０、４０～６５、４０～６０、４０～５５、４０～５０、４０～４５、４５～７０、４５～６５、４５～６０、４５～５５、４５～５０、５０～７０、５０～６５、５０～５５、５５～７０、５５～６５、５５～６０、６０～７０、６０～６５、または６５～７０重量パーセントのセラミックである。例えば、製剤は、約３０重量％、３１重量％、３２重量％、３３重量％、３４重量％、３５重量％、３６重量％、３７重量％、３８重量％、３９重量％、４０重量％、４１重量％、４２重量％、４３重量％、４４重量％、４５重量％、４６重量％、４７重量％、４８重量％、４９重量％、５０重量％、５１重量％、５２重量％、５３重量％、５４重量％、５５重量％、５６重量％、５７重量％、５８重量％、５９重量％、６０重量％、６１重量％、６２重量％、６３重量％、６４重量％、６５重量％、６６重量％、６７重量％、６８重量％、６９重量％、または７０重量％のセラミックである。いくつかの実施形態では、セラミックはβ－ＴＣＰである。いくつかの実施形態では、β－ＴＣＰは粉末として製剤に導入される。いくつかの実施形態では、製剤は１つ以上の追加の構成要素を含む。追加の構成要素の非限定的な例は、水、（コポリマーを含む）ポリマー、消泡剤、分散剤、溶剤、微粒子、発泡剤、および可塑剤を含む。
【0037】
いくつかの実施形態では、製剤は、１つ以上のポリマー、例えば、約１、２、３、４、または５つのポリマーを含む。ポリマーの非限定的な例は、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（プロピレンオキシド）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、およびポリエステルを含む。いくつかの実施形態では、製剤は、製剤の約５～３０重量パーセントであるポリマーを含む。いくつかの実施形態では、製剤は、約２０～６０重量パーセントの総ポリマーである。例えば、総ポリマーは、製剤中に２つ以上のポリマーを含み、製剤中のポリマーの総割合は、製剤の重量の約２０～６０パーセントである。いくつかの実施形態では、製剤は、約３０～５０重量パーセントの総ポリマーである。非限定的な例として、製剤は、約３５～４５重量パーセントの総ポリマーである。一例では、ポリマーはポロキサマーを含む。ポロキサマーは、ポリ（エチレンオキシド）（ＰＥＯ）およびポリ（プロピレンオキシド）（ＰＰＯ）のブロックコポリマーである。ポロキサマーの非限定的な例は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ－１２７などのポロキサマー４０７である。場合によっては、製剤は、約５～２０、５～１５、５～１０、１０～２０、１０～１５、または１５～２０重量パーセントのポロキサマー４０７を含む。別の例として、ポリマーはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を含む。場合によっては、製剤は、約５～３０、５～２５、５～２０、５～１５、５～１０、１０～３０、１０～２５、１０～２０、１０～１５、１５～３０、１５～２５、１５～２０、２０～３０、２０～２５、または２５～３０重量パーセントのＰＥＧを含む。例えば、製剤は、約５～３０、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、または３０重量パーセントのＰＥＧを含む。いくつかの実施形態では、第１の分子量を有する第１のＰＥＧ、および第２の分子量を有する第２のＰＥＧが存在する。いくつかの実施形態では、ＰＥＧは、５００ｇ／ｍｏｌ～２５，０００ｇの／ｍｏｌの分子量を有し得得る。場合によっては、ＰＥＧの分子量は、約５００ｇ／ｍｏｌ、約１，０００ｇ／ｍｏｌ、約１，５００ｇ／ｍｏｌ、２０，００ｇ／ｍｏｌ、約２，５００ｇ／ｍｏｌ、約３，０００ｇ／ｍｏｌ、約３，５００ｇ／ｍｏｌ、約４，０００ｇ／ｍｏｌ、約４，５００ｇ／ｍｏｌ、約５，０００ｇ／ｍｏｌ、約５，５００ｇ／ｍｏｌ、約６，０００ｇ／ｍｏｌ、約６，５００ｇ／ｍｏｌ、約７，０００ｇ／ｍｏｌ、約７，５００ｇ／ｍｏｌ、約８，０００ｇ／ｍｏｌ、約８，５００ｇ／ｍｏｌ、約９，０００ｇ／ｍｏｌ、約９，５００ｇ／ｍｏｌ、約１０，０００ｇ／ｍｏｌ、約１０，５００ｇ／ｍｏｌ、約１１，０００ｇ／ｍｏｌ、約１１，５００ｇ／ｍｏｌ、約１２，０００ｇ／ｍｏｌ、約１２，５００ｇ／ｍｏｌ、約１３，０００ｇ／ｍｏｌ、約１３，５００ｇ／ｍｏｌ、約１４，０００ｇ／ｍｏｌ、約１４，５００ｇ／ｍｏｌ、約１５，０００ｇ／ｍｏｌ、約１５，５００ｇ／ｍｏｌ、約１６，０００ｇ／ｍｏｌ、約１６，５００ｇ／ｍｏｌ、約１７，０００ｇ／ｍｏｌ、約１７，５００ｇ／ｍｏｌ、約１８，０００ｇ／ｍｏｌ、約１８，５００ｇ／ｍｏｌ、約１９，０００ｇ／ｍｏｌ、約１９，５００ｇ／ｍｏｌ、約２０，０００ｇ／ｍｏｌ、約２０，５００ｇ／ｍｏｌ、約２１，０００ｇ／ｍｏｌ、約２１，５００ｇ／ｍｏｌ、約２２，０００ｇ／ｍｏｌ、約２２，５００ｇ／ｍｏｌ、約２３，０００ｇ／ｍｏｌ、約２３，５００ｇ／ｍｏｌ、約２４，０００ｇ／ｍｏｌ、約２４，５００ｇ／ｍｏｌ、または約２５，０００ｇ／ｍｏｌである。非限定的な例示的実施形態では、製剤は、１，５００ｇ／ｍｏｌの分子量を有するＰＥＧを含む。さらなる非限定的な例示的実施形態では、製剤は、８，０００ｇ／ｍｏｌの分子量を有するＰＥＧを含む。さらなる非限定的な例示的実施形態では、製剤は、２０，０００ｇ／ｍｏｌの分子量を有するＰＥＧを含む。非限定的な例示的実施形態では、製剤は、約１５重量パーセントで第１のＰＥＧおよび約１５重量パーセントで第２のＰＥＧを含む。別の例として、ポリマーは、ポリジオキサノン（ＰＤＳ）を含む。場合によっては、製剤は、約１０～３０、１０～２５、１０～２０、１０～１５、１５～３０、１５～２５、１５～２０、２０～３０、２０～２５、または２５～３０重量パーセントのＰＤＳを含む。例えば、製剤は、約１５～２５、または１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、あるいは２５重量パーセントのＰＤＳを含む。別の例として、ポリマーはポリエステルを含む。いくつかの実施形態では、ポリエステルは、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）などの生分解性ポリエステルを含む。場合によっては、製剤は、約１０～３０、１０～２５、１０～２０、１０～１５、１５～３０、１５～２５、１５～２０、２０～３０、２０～２５、または２５～３０重量パーセントのＰＣＬを含む。例えば、製剤は、約１５－２５、または１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、あるいは２５重量パーセントのＰＣＬを含む。場合によっては、製剤は、５０，０００ｇ／ｍｏｌの分子量を有するＰＣＬを含む。いくつかの実施形態では、ポリエステルは、ポリグリコリドまたはポリ（グリコール酸）（ＰＧＡ）を含む。場合によっては、製剤は、約０．５～２０、０．５～１８、０．５～１６、０．５～１４、０．５～１２、０．５～１０、０．５～８、０．５～６、０．５～４、０．５～２、１～２０、１～１８、１～１６、１～１４、１～１２、１～１０、１～８、１～６、１～４、１～２、２～２０、２～１８、２～１６、２～１４、２～１２、２～１０、２～８、２～６、２～４、３～２０、３～１８、３～１６、３～１４、３～１２、３～１０、３～８、３～６、３～４、４～２０、４～１８、４～１６、４～１４、４～１２、４～１０、４～８、４～６、５～２０、５～１８、５～１６、５～１４、５～１２、５～１０、５～８、５～６、８～２０、８～１８、８～１６、８～１４、８～１２、または８～１０重量パーセントのＰＧＡを含む。例えば、製剤は、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５重量パーセントのＰＧＡを含む。場合によっては、ＰＧＡは、約３８，０００～５４，０００の分子量を有する。いくつかの実施形態では、ポリエステルは、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド）などのポリラクチドを含む。場合によっては、製剤は、約０．５～２０、０．５～１８、０．５～１６、０．５～１４、０．５～１２、０．５～１０、０．５～８、０．５～６、０．５～４、０．５～２、１～２０、１～１８、１～１６、１～１４、１～１２、１～１０、１～８、１～６、１～４、１～２、２～２０、２～１８、２～１６、２～１４、２～１２、２～１０、２～８、２～６、２～４、３～２０、３～１８、３～１６、３～１４、３～１２、３～１０、３～８、３～６、３～４、４～２０、４～１８、４～１６、４～１４、４～１２、４～１０、４～８、４～６、５～２０、５～１８、５～１６、５～１４、５～１２、５～１０、５～８、５～６、８～２０、８～１８、８～１６、８～１４、８～１２、または８～１０重量パーセントのポリラクチドを含む。例えば、製剤は、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５重量パーセントのポリラクチドを含む。
【0038】
いくつかの実施形態では、ポリマーは、コポリマーを含む。場合によっては、コポリマーは、ポリグリコリドを含む。場合によっては、コポリマーは、ＰＣＬおよびポリグリコリドを含む。例えば、コポリマーは、約８０～９９、８０～９８、８０～９７、８０～９６、８０～９５、８０～９４、８０～９３、８０～９２、８０～９１、８０～９０、８０～８９、８０～８８、８０～８７、８０～８６、８０～８５、８５～９９、８５～９８、８５～９７、８５～９６、８５～９５、８５～９４、８５～９３、８５～９２、８５～９１、８５～９０、９０～９９、９０～９８、９０～９７、９０～９６、９０～９５、９０～９４、９０～９３、９０～９２、９０～９１、９５～９９、９５～９８、９５～９７、または９５～９６モルパーセントのＰＣＬ、および約１～２０、１～１８、１～１６、１～１４、１～１２、１～１０、１～８、１～６、１～４、１～２、２～２０、２～１８、２～１６、２～１４、２～１２、２～１０、２～８、２～６、２～４、３～２０、３～１８、３～１６、３～１４、３～１２、３～１０、３～８、３～６、３～４、４～２０、４～１８、４～１６、４～１４、４～１２、４～１０、４～８、４～６、５～２０、５～１８、５～１６、５～１４、５～１２、５～１０、５～８、５～６、８～２０、８～１８、８～１６、８～１４、８～１２、または８～１０モルパーセントのポリグリコリドを含む．
場合によっては、コポリマーは、約９０～９５モルパーセントのＰＣＬおよび約５～１０モルパーセントのポリグリコリドを含む。場合によっては、コポリマーは、ＰＤＳおよびポリグリコリドを含む。例えば、コポリマーは、約８０～９９、８０～９８、８０～９７、８０～９６、８０～９５、８０～９４、８０～９３、８０～９２、８０～９１、８０～９０、８０～８９、８０～８８、８０～８７、８０～８６、８０～８５、８５～９９、８５～９８、８５～９７、８５～９６、８５～９５、８５～９４、８５～９３、８５～９２、８５～９１、８５～９０、９０～９９、９０～９８、９０～９７、９０～９６、９０～９５、９０～９４、９０～９３、９０～９２、９０～９１、９５～９９、９５～９８、９５～９７、または９５～９６モルパーセントのＰＤＳ、および約１～２０、１～１８、１～１６、１～１４、１～１２、１～１０、１～８、１～６、１～４、１～２、２～２０、２～１８、２～１６、２～１４、２～１２、２～１０、２～８、２～６、２～４、３～２０、３～１８、３～１６、３～１４、３～１２、３～１０、３～８、３～６、３～４、４～２０、４～１８、４～１６、４～１４、４～１２、４～１０、４～８、４～６、５～２０、５～１８、５～１６、５～１４、５～１２、５～１０、５～８、５～６、８～２０、８～１８、８～１６、８～１４、８～１２、または８～１０モルパーセントのポリグリコリドを含む。場合によっては、コポリマーは、約９０～９５モル％のＰＤＳおよび約５～１０モル％のポリグリコリドを含む。場合によっては、コポリマーは、ＰＤＳ－グリコリドコポリマーを含む。例えば、製剤は、約１０～３０、１０～２５、１０～２０、１０～１５、１５～３０、１５～２５、１５～２０、２０～３０、２０～２５、２５～３０、または２０重量パーセントのＰＤＳ－グリコリドコポリマーを含む。場合によっては、コポリマーは、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）コポリマーを含む。例えば、製剤は、約１０～３０、１０～２５、１０～２０、１０～１５、１５～３０、１５～２５、１５～２０、２０～３０、２０～２５、２５～３０、または２０重量パーセントのポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）コポリマーを含む。場合によっては、コポリマーは、ラクチド（例えば、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド））およびポリグリコリドを含む。例えば、コポリマーは、約３５～６５、３５～６０、３５～５５、３５～５０、３５～４５、３５～４０、４０～６５、４０～６０、４０～５５、４０～５０、４０～４５、４５～６５、４５～６０、４５～５５、４５～５０、５０～６５、５０～６０、５０～５５、５５～６５、５５～６０、６０～６５モルパーセントのラクチド（例えば、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド））および約３５～６５、３５～６０、３５～５５、３５～５０、３５～４５、３５～４０、４０～６５、４０～６０、４０～５５、４０～５０、４０～４５、４５～６５、４５～６０、４５～５５、４５～５０、５０～６５、５０～６０、５０～５５、５５～６５、５５～６０、６０～６５モルパーセントのグリコリドを含む。場合によっては、コポリマーは、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）コポリマーを含む。例えば、製剤は、約１０～３０、１０～２５、１０～２０、１０～１５、１５～３０、１５～２５、１５～２０、２０～３０、２０～２５、２５～３０、または２０重量パーセントのポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）コポリマーを含む。場合によっては、コポリマーは、ラクチド（例えば、Ｌ－ラクチド）およびＰＤＳを含む。例えば、コポリマーは、約３５～６５、３５～６０、３５～５５、３５～５０、３５～４５、３５～４０、４０～６５、４０～６０、４０～５５、４０～５０、４０～４５、４５～６５、４５～６０、４５～５５、４５～５０、５０～６５、５０～６０、５０～５５、５５～６５、５５～６０、６０～６５モルパーセントのＰＤＳ、および約３５～６５、３５～６０、３５～５５、３５～５０、３５～４５、３５～４０、４０～６５、４０～６０、４０～５５、４０～５０、４０～４５、４５～６５、４５～６０、４５～５５、４５～５０、５０～６５、５０～６０、５０～５５、５５～６５、５５～６０、６０～６５モルパーセントのラクチド（例えば、Ｌ－ラクチド）を含む。場合によっては、コポリマーは、ＰＤＳ－Ｌ－ラクチドコポリマーを含む。例えば、製剤は、約１０～３０、１０～２５、１０～２０、１０～１５、１５～３０、１５～２５、１５～２０、２０～３０、２０～２５、２５～３０、または２０重量パーセントのＰＤＳ－Ｌ－ラクチドコポリマーコポリマーを含む。場合によっては、コポリマーは、ジオキサノンを含む。場合によっては、コポリマーは、ジオキサノンおよびラクチド（例えば、Ｌ－ラクチド）を含む。例えば、コポリマーは、約８０～９９、８０～９８、８０～９７、８０～９６、８０～９５、８０～９４、８０～９３、８０～９２、８０～９１、８０～９０、８０～８９、８０～８８、８０～８７、８０～８６、８０～８５、８５～９９、８５～９８、８５～９７、８５～９６、８５～９５、８５～９４、８５～９３、８５～９２、８５～９１、８５～９０、９０～９９、９０～９８、９０～９７、９０～９６、９０～９５、９０～９４、９０～９３、９０～９２、９０～９１、９５～９９、９５～９８、９５～９７、または９５～９６モルパーセントのジオキサノン、および
約１～２０、１～１８、１～１６、１～１４、１～１２、１～１０、１～８、１～６、１～４、１～２、２～２０、２～１８、２～１６、２～１４、２～１２、２～１０、２～８、２～６、２～４、３～２０、３～１８、３～１６、３～１４、３～１２、３～１０、３～８、３～６、３～４、４～２０、４～１８、４～１６、４～１４、４～１２、４～１０、４～８、４～６、５～２０、５～１８、５～１６、５～１４、５～１２、５～１０、５～８、５～６、８～２０、８～１８、８～１６、８～１４、８～１２、または８～１０モルパーセントのラクチド（例えば、Ｌ－ラクチド）を含む。場合によっては、コポリマーは、約８５～９５モルパーセントのジオキサノン、および約５～１５モルパーセントのラクチド（例えば、Ｌ－ラクチド）を含む。
場合によっては、コポリマーは、約９０～９５モルパーセントのＰＣＬおよび約５～１０モルパーセントのポリグリコリドを含む。場合によっては、コポリマーは、ＰＤＳおよびポリグリコリドを含む。例えば、コポリマーは、約８０～９９、８０～９８、８０～９７、８０～９６、８０～９５、８０～９４、８０～９３、８０～９２、８０～９１、８０～９０、８０～８９、８０～８８、８０～８７、８０～８６、８０～８５、８５～９９、８５～９８、８５～９７、８５～９６、８５～９５、８５～９４、８５～９３、８５～９２、８５～９１、８５～９０、９０～９９、９０～９８、９０～９７、９０～９６、９０～９５、９０～９４、９０～９３、９０～９２、９０～９１、９５～９９、９５～９８、９５～９７、または９５～９６モルパーセントのＰＤＳ、および約１～２０、１～１８、１～１６、１～１４、１～１２、１～１０、１～８、１～６、１～４、１～２、２～２０、２～１８、２～１６、２～１４、２～１２、２～１０、２～８、２～６、２～４、３～２０、３～１８、３～１６、３～１４、３～１２、３～１０、３～８、３～６、３～４、４～２０、４～１８、４～１６、４～１４、４～１２、４～１０、４～８、４～６、５～２０、５～１８、５～１６、５～１４、５～１２、５～１０、５～８、５～６、８～２０、８～１８、８～１６、８～１４、８～１２、または８～１０モルパーセントのポリグリコリドを含む。場合によっては、コポリマーは、約９０～９５モル％のＰＤＳおよび約５～１０モル％のポリグリコリドを含む。場合によっては、コポリマーは、ＰＤＳ－グリコリドコポリマーを含む。例えば、製剤は、約１０～３０、１０～２５、１０～２０、１０～１５、１５～３０、１５～２５、１５～２０、２０～３０、２０～２５、２５～３０、または２０重量パーセントのＰＤＳ－グリコリドコポリマーを含む。場合によっては、コポリマーは、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）コポリマーを含む。例えば、製剤は、約１０～３０、１０～２５、１０～２０、１０～１５、１５～３０、１５～２５、１５～２０、２０～３０、２０～２５、２５～３０、または２０重量パーセントのポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）コポリマーを含む。場合によっては、コポリマーは、ラクチド（例えば、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド））およびポリグリコリドを含む。例えば、コポリマーは、約３５～６５、３５～６０、３５～５５、３５～５０、３５～４５、３５～４０、４０～６５、４０～６０、４０～５５、４０～５０、４０～４５、４５～６５、４５～６０、４５～５５、４５～５０、５０～６５、５０～６０、５０～５５、５５～６５、５５～６０、６０～６５モルパーセントのラクチド（例えば、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド））および約３５～６５、３５～６０、３５～５５、３５～５０、３５～４５、３５～４０、４０～６５、４０～６０、４０～５５、４０～５０、４０～４５、４５～６５、４５～６０、４５～５５、４５～５０、５０～６５、５０～６０、５０～５５、５５～６５、５５～６０、６０～６５モルパーセントのグリコリドを含む。場合によっては、コポリマーは、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）コポリマーを含む。例えば、製剤は、約１０～３０、１０～２５、１０～２０、１０～１５、１５～３０、１５～２５、１５～２０、２０～３０、２０～２５、２５～３０、または２０重量パーセントのポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）コポリマーを含む。場合によっては、コポリマーは、ラクチド（例えば、Ｌ－ラクチド）およびＰＤＳを含む。例えば、コポリマーは、約３５～６５、３５～６０、３５～５５、３５～５０、３５～４５、３５～４０、４０～６５、４０～６０、４０～５５、４０～５０、４０～４５、４５～６５、４５～６０、４５～５５、４５～５０、５０～６５、５０～６０、５０～５５、５５～６５、５５～６０、６０～６５モルパーセントのＰＤＳ、および約３５～６５、３５～６０、３５～５５、３５～５０、３５～４５、３５～４０、４０～６５、４０～６０、４０～５５、４０～５０、４０～４５、４５～６５、４５～６０、４５～５５、４５～５０、５０～６５、５０～６０、５０～５５、５５～６５、５５～６０、６０～６５モルパーセントのラクチド（例えば、Ｌ－ラクチド）を含む。場合によっては、コポリマーは、ＰＤＳ－Ｌ－ラクチドコポリマーを含む。例えば、製剤は、約１０～３０、１０～２５、１０～２０、１０～１５、１５～３０、１５～２５、１５～２０、２０～３０、２０～２５、２５～３０、または２０重量パーセントのＰＤＳ－Ｌ－ラクチドコポリマーコポリマーを含む。場合によっては、コポリマーは、ジオキサノンを含む。場合によっては、コポリマーは、ジオキサノンおよびラクチド（例えば、Ｌ－ラクチド）を含む。例えば、コポリマーは、約８０～９９、８０～９８、８０～９７、８０～９６、８０～９５、８０～９４、８０～９３、８０～９２、８０～９１、８０～９０、８０～８９、８０～８８、８０～８７、８０～８６、８０～８５、８５～９９、８５～９８、８５～９７、８５～９６、８５～９５、８５～９４、８５～９３、８５～９２、８５～９１、８５～９０、９０～９９、９０～９８、９０～９７、９０～９６、９０～９５、９０～９４、９０～９３、９０～９２、９０～９１、９５～９９、９５～９８、９５～９７、または９５～９６モルパーセントのジオキサノン、および
約１～２０、１～１８、１～１６、１～１４、１～１２、１～１０、１～８、１～６、１～４、１～２、２～２０、２～１８、２～１６、２～１４、２～１２、２～１０、２～８、２～６、２～４、３～２０、３～１８、３～１６、３～１４、３～１２、３～１０、３～８、３～６、３～４、４～２０、４～１８、４～１６、４～１４、４～１２、４～１０、４～８、４～６、５～２０、５～１８、５～１６、５～１４、５～１２、５～１０、５～８、５～６、８～２０、８～１８、８～１６、８～１４、８～１２、または８～１０モルパーセントのラクチド（例えば、Ｌ－ラクチド）を含む。場合によっては、コポリマーは、約８５～９５モルパーセントのジオキサノン、および約５～１５モルパーセントのラクチド（例えば、Ｌ－ラクチド）を含む。
【0039】
いくつかの例では、コポリマーは、単一のポリマーよりも速い吸収速度を有する。例えば、インク製剤＃２（ポリカプロラクトン／ポリグリコリドコポリマー（９５：５））、インク製剤＃３（ポリカプロラクトン／ポリグリコリドコポリマー（９０：１０））、およびインク製剤＃４（ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）コポリマー（５０：５０））の例示的実施形態に使用されるコポリマーは、ポリカプロラクトンよりも速い吸収速度を有する。吸収速度は、ポリカプロラクトン、ポリカプロラクトン／ポリグリコリドコポリマー（９５：５）、ポリカプロラクトン／グリコリドコポリマー（９０：１０）、ポリジオキサノン／Ｌ－ラクチドコポリマー（９０：１０）、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）コポリマー（５０：５０）のように、最も遅いものから最も速いものまで変化する。
【0040】
いくつかの実施形態では、製剤は２つ以上のポリマーを含む。いくつかの実施形態では、製剤は、約５～３０、５～２５、５～２０、５～１５、５～１０、１０～３０、１０～２５、１０～２０、１０～１５、１５～３０、１５～２５、１５～２０、２０～３０、２０～２５、または２５～３０重量パーセントの第１のポリマー、および約５～３０、５～２５、５～２０、５～１５、５～１０、１０～３０、１０～２５、１０～２０、１０～１５、１５～３０、１５～２５、１５～２０、２０～３０、２０～２５、または２５～３０重量パーセントの第２のポリマーである。非限定的な例では、製剤は、約１０～３０重量パーセントの第１のポリマー、および約１０～３０重量パーセントの第２のポリマーであり、あるいは約１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、または３０重量パーセントの第１のポリマー、および約１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９または３０重量パーセントの第２のポリマーである。場合によっては、第１および／または第２のポリマーはＰＥＧを含む。場合によっては、第１のポリマーはＰＣＬを含み、かつ第２のポリマーはＰＥＧを含む。場合によっては、第１のポリマーはＰＤＳを含み、かつ第２のポリマーはＰＥＧを含む。場合によっては、第１のポリマーはコポリマーを含み、かつ第２のポリマーはＰＥＧを含む。コポリマーは、ＰＣＬおよびポリグリコリド（例えば、９５モル％のポリカプロラクトン、５モル％のポリグリコリド；９０モル％のポリカプロラクトン、１０モル％のポリグリコリド）を含む場合がある。コポリマーは、ポリラクチド（例えば、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド）およびポリグリコリド（例えば、５０モル％のポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド））、５０モル％のポリグリコリド）を含む場合がある。コポリマーは、ＰＤＳ－グリコリドコポリマー（例えば、９０モル％のＰＤＳ、１０モル％のポリグリコリド）を含む場合がある。コポリマーは、ＰＤＳ－Ｌ－ラクチドコポリマー（例えば、９０モル％のＰＤＳ、１０モル％のＬ－ラクチド）を含む場合がある。
【0041】
いくつかの実施形態では、製剤は１つ以上の微粒子を含む。微粒子は細孔形成剤であってもよい。微粒子は水溶性であってもよい。微粒子は、塩のおよび／または糖を含んでもよい。微粒子の非限定的な例は、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、スクロース、トレハロース（例えばα，αトレハロース二水和物）、およびマンニトール（例えば、Ｄ－マンニトール）を含む。場合によっては、微粒子はスクロースを含む。いくつかの実施形態では、製剤は、１～１０、１～９、１～８、１～７、１～６、１～５、２～１０、２～９、２～８、２～７、２～６、２～５、３～１０、３～９、３～８、３～７、３～６、３～５、４～１０、４～９、４～８、４～７、４～６、４～５、５～１０、５～９、５～８、５～７または５～６重量パーセントの微粒子を含む。場合によっては、製剤は、約１～１０％、あるいは約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％の微粒子を含む。いくつかの実施形態では、微粒子、または細孔形成剤は、直径約１ミクロン～約５００ミクロンの平均孔径を有する。例えば、直径約１ミクロン～約４５０ミクロン、約１ミクロン～約４００ミクロン、約１ミクロン～約３５０ミクロン、約１ミクロン～約３００ミクロン、約１ミクロン～約２５０ミクロン、約１ミクロン～約２００ミクロン、約１ミクロン～約１５０ミクロン、約５０ミクロン～約５００ミクロン、約５０ミクロン～約４５０ミクロン、約５０ミクロン～約４００ミクロン、約５０ミクロン～約３５０ミクロン、約５０ミクロン～約３００ミクロン、約５０ミクロン～約２５０ミクロン、約５０ミクロン～約２００ミクロン、約５０ミクロン～約１５０ミクロン、約１００ミクロン～約５００ミクロン、約１００ミクロン～約４５０ミクロン、約１００ミクロン～約４００ミクロン、約１００ミクロン～約３５０ミクロン、約１００ミクロン～約３００ミクロン、約１００ミクロン～約２５０ミクロン、約１００ミクロン～約２００ミクロン、約１００ミクロン～約１５０ミクロン、約１５０ミクロン～約５００ミクロン、約１５０ミクロン～約４５０ミクロン、約１５０ミクロン～約４００ミクロン、約１５０ミクロン～約３５０ミクロン、約１５０ミクロン～約３００ミクロン、約１５０ミクロン～約２５０ミクロン、または約１５０ミクロン～約２００ミクロンである。場合によっては、微粒子、または細孔形成剤は、直径約５０ミクロン～約２５０ミクロン、約６０ミクロン～約２４０ミクロン、約７０ミクロン～約２３０ミクロン、約８０ミクロン～約２２０ミクロン、または約９０ミクロン～直径約２１０ミクロンの平均孔径を有する。いくつかの実施形態では、微粒子、または細孔形成剤は、直径約１００ミクロン～約２００ミクロン、例えば、約１１０ミクロン～約１９０ミクロン、約１２０ミクロン～約１８０ミクロン、約１３０ミクロン～約１７０ミクロン、約１４０ミクロン～約１６０ミクロン、あるいは約１００ミクロン、約１１０ミクロン、約１２０ミクロン、約１３０ミクロン、約１４０ミクロン、約１５０ミクロン、約１６０ミクロン、約１７０ミクロン、約１８０ミクロン、約１９０ミクロン、または約２００ミクロンの平均孔径を有する。いくつかの実施形態では、微粒子、または細孔形成剤は、直径約１５０ミクロンの平均孔径を有する。いくつかの実施形態では、微粒子または細孔形成剤を除去すると、製剤から形成された構造体は、微粒子または細孔形成剤を欠く製剤で形成された構造体と比較して、治療薬と接触するために構造体にさらなる表面積を提供するマイクロポアを有する。いくつかの実施形態では、構造体のマイクロポアは、直径約１ミクロン～約５００ミクロン、または約５０ミクロン～約２５０ミクロン、または約１５０ミクロンの平均孔径を有する。
【0042】
いくつかの実施形態では、製剤は１つ以上の発泡剤を含む。いくつかの実施形態では、発泡剤は、５～２０、５～１８、５～１６、５～１４、５～１２、５～１０、５～８、５～６、６～２０、６～１８、６～１６、６～１４、６～１２、６～１０、６～８、８～２０、８～１８、８～１６、８～１４、８～１２、８～１０、１０～２０、１０～１８、１０～１６、１０～１４、１０～１２、５～１５、あるいは約５、６、７、８、９、１０、１１、１２，１３、１４、または１５重量パーセントの発泡剤を含む。場合によっては、発泡剤は、印刷中に二酸化炭素塩基を放出し、３Ｄ印刷構造体の多孔性を増加させることができる発泡構造体を生成する。発泡剤の非限定的な例は、ベーキングパウダー（例えば、第一リン酸カルシウム、重炭酸ナトリウム、コーンスターチ）およびアゾジカーボンアミドを含む。場合によっては、発泡剤は、重炭酸ナトリウムを含む。場合によっては、製剤は、約５～１５、あるいは５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５重量パーセントの重炭酸ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、発泡剤は、構造体中に約１ミクロン～約５００ミクロン、または約５０ミクロン～約２５０ミクロン、または約１５０ミクロンの平均直径を有するマイクロポアを提供する。
【0043】
いくつかの実施形態では、製剤はセラミック材料（例えば、β－ＴＣＰ）およびポリマーを含む。ポリマーは、ＰＥＯ、ＰＰＯ、ＰＤＳ、ＰＥＧ、ポリエステル、コポリマー、またはそれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、製剤は、約３０～７０、３０～６５、３０～６０、３０～５５、３０～５０、３０～４５、３０～４０、３０～３５、３５～７０、３５～６５、３５～６０、３５～５５、３５～５０、３５～４５、３５～４０、４０～７０、４０～６５、４０～６０、４０～５５、４０～５０、４０～４５、４５～７０、４５～６５、４５～６０、４５～５５、４５～５０、５０～７０、５０～６５、５０～６０、５０～５５、５５～７０、５５～６５、５５～６０、６０～７０、６０～６５、または６５～７０重量パーセントのセラミック材料（例えば、β－ＴＣＰ）、例えば、約３０重量％、３１重量％、３２重量％、３３重量％、３４重量％、３５重量％、３６重量％、３７重量％、３８重量％、３９重量％、４０重量％、４１重量％、４２重量％、４３重量％、４４重量％、４５重量％、４６重量％、４７重量％、４８重量％、４９重量％、５０重量％、５１重量％、５２重量％、５３重量％、５４重量％、５５重量％、５６重量％、５７重量％、５８重量％、５９重量％、６０重量％、６１重量％、６２重量％、６３重量％、６４重量％、６５重量％、６６重量％、６７重量％、６８重量％、６９重量％、または７０重量％のセラミック材料（例えば、β－ＴＣＰ）である。場合によっては、製剤は、約５～２０、５～１５、５～１０、１０～２０、１０～１５、または１５～２０重量パーセントのポロキサマー４０７を含む。場合によっては、製剤は、約１０～３０、１０～２５、１０～２０、１０～１５、１５～３０、１５～２５、１５～２０、２０～３０、２０～２５、または２５～３０重量パーセントのＰＥＧを含む。場合によっては、製剤は、約１０～３０、１０～２５、１０～２０、１０～１５、１５～３０、１５～２５、１５～２０、２０～３０、２０～２５、または２５～３０重量パーセントのＰＣＬを含む。場合によっては、製剤は、約１０～３０、１０～２５、１０～２０、１０～１５、１５～３０、１５～２５、１５～２０、２０～３０、２０～２５、または２５～３０重量パーセントのＰＤＳを含む。いくつかの実施形態では、製剤は消泡剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、製剤は分散剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、製剤は溶剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、製剤は可塑剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、製剤は微粒子をさらに含む。いくつかの実施形態では、製剤は発泡剤をさらに含む。
【0044】
いくつかの実施形態では、製剤はセラミック材料（例えば、β－ＴＣＰ）および微粒子を含む。微粒子は水溶性であってもよい。微粒子の非限定的な例は、塩および糖、例えば、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、スクロース、トレハロース（例えばα，αトレハロース二水和物）、およびマンニトール（例えば、Ｄ－マンニトール）を含む。いくつかの実施形態では、製剤は、約３０～７０、３０～６５、３０～６０、３０～５５、３０～５０、３０～４５、３０～４０、３０～３５、３５～７０、３５～６５、３５～６０、３５～５５、３５～５０、３５～４５、３５～４０、４０～７０、４０～６５、４０～６０、４０～５５、４０～５０、４０～４５、４５～７０、４５～６５、４５～６０、４５～５５、４５～５０、５０～７０、５０～６５、５０～６０、５０～５５、５５～７０、５５～６５、５５～６０、６０～７０、６０～６５、または６５～７０重量パーセントのセラミック材料（例えば、β－ＴＣＰ）、例えば、約３０重量％、３１重量％、３２重量％、３３重量％、３４重量％、３５重量％、３６重量％、３７重量％、３８重量％、３９重量％、４０重量％、４１重量％、４２重量％、４３重量％、４４重量％、４５重量％、４６重量％、４７重量％、４８重量％、４９重量％、５０重量％、５１重量％、５２重量％、５３重量％、５４重量％、５５重量％、５６重量％、５７重量％、５８重量％、５９重量％、６０重量％、６１重量％、６２重量％、６３重量％、６４重量％、６５重量％、６６重量％、６７重量％、６８重量％、６９重量％、または７０重量％のセラミック材料（例えば、β－ＴＣＰ）である。いくつかの実施形態では、製剤は、１～１０、１～９、１～８、１～７、１～６、１～５、２～１０、２～９、２～８、２～７、２～６、２～５、３～１０、３～９、３～８、３～７、３～６、３～５、４～１０、４～９、４～８、４～７、４～６、４～５、５～１０、５～９、５～８、５～７、または５～６重量パーセントの微粒子を含む。いくつかの実施形態では、製剤は水をさらに含む。いくつかの実施形態では、製剤はポリマーをさらに含む。いくつかの実施形態では、製剤は消泡剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、製剤は分散剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、製剤は溶剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、製剤は可塑剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、製剤は発泡剤をさらに含む。
【0045】
いくつかの実施形態では、製剤はセラミック材料（例えば、β－ＴＣＰ）および発泡剤を含む。発泡剤の非限定的な例は、ベーキングパウダー（例えば、第一リン酸カルシウム、重炭酸ナトリウム、コーンスターチ）およびアゾジカーボンアミドを含む。発泡剤は重炭酸ナトリウムを含む場合がある。いくつかの実施形態では、製剤は、約３０～７０、３０～６５、３０～６０、３０～５５、３０～５０、３０～４５、３０～４０、３０～３５、３５～７０、３５～６５、３５～６０、３５～５５、３５～５０、３５～４５、３５～４０、４０～７０、４０～６５、４０～６０、４０～５５、４０～５０、４０～４５、４５～７０、４５～６５、４５～６０、４５～５５、４５～５０、５０～７０、５０～６５、５０～６０、５０～５５、５５～７０、５５～６５、５５～６０、６０～７０、６０～６５、または６５～７０重量パーセントのセラミック材料（例えば、β－ＴＣＰ）、例えば、約３０重量％、３１重量％、３２重量％、３３重量％、３４重量％、３５重量％、３６重量％、３７重量％、３８重量％、３９重量％、４０重量％、４１重量％、４２重量％、４３重量％、４４重量％、４５重量％、４６重量％、４７重量％、４８重量％、４９重量％、５０重量％、５１重量％、５２重量％、５３重量％、５４重量％、５５重量％、５６重量％、５７重量％、５８重量％、５９重量％、６０重量％、６１重量％、６２重量％、６３重量％、６４重量％、６５重量％、６６重量％、６７重量％、６８重量％、６９重量％、または７０重量％のセラミック材料（例えば、β－ＴＣＰ）である。いくつかの実施形態では、発泡剤は、５～２０、５～１８、５～１６、５～１５、５～１４、５～１２、５～１０、５～８、５～６、６～２０、６～１８、６～１６、６～１４、６～１２、６～１０、６～８、８～２０、８～１８、８～１６、８～１４、８～１２、８～１０、１０～２０、１０～１８、１０～１６、１０～１４、１０～１２、５～１５、あるいは約５，６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５重量パーセントの発泡剤を含む。場合によっては、製剤は、約５～１５、あるいは約５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５重量パーセント重炭酸ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、製剤は水をさらに含む。いくつかの実施形態では、製剤はポリマーをさらに含む。いくつかの実施形態では、製剤は消泡剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、製剤は分散剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、製剤は溶剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、製剤は可塑剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、製剤は微粒子をさらに含む。
【0046】
他の態様では、製剤はセラミック材料および１つ以上のポリマーを含む。いくつかの実施形態では、製剤は、約３０％～約７０％のセラミック材料（例えば、β－ＴＣＰ）を含む。例えば、製剤は、約３０～７０、３０～６５、３０～６０、３０～５５、３０～５０、３０～４５、３０～４０、３０～３５、３５～７０、３５～６５、３５～６０、３５～５５、３５～５０、３５～４５、３５～４０、４０～７０、４０～６５、４０～６０、４０～５５、４０～５０、４０～４５、４５～７０、４５～６５、４５～６０、４５～５５、４５～５０、５０～７０、５０～６５、５０～６０、５０～５５、６０～７０、６０～６５、６５～７０、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、または７０重量パーセントのセラミック材料（例えば、β－ＴＣＰ）を含む。いくつかの実施形態では、製剤は、第１のポリマー、例えば、約１０～３０、１０～２５、１０～２０、１０～１５、１５～３０、１５～２５、１５～２０、２０～３０、２０～２５、または２５～３０重量パーセントの第１のポリマーを含む。第１のポリマーはポリカプロラクトン（ＰＣＬ）であり得る。第１のポリマーはポリジオキサノン（ＰＤＳ）であり得る。いくつかの実施形態では、製剤は、第２のポリマー、例えば、約１０～３０、１０～２５、１０～２０、１０～１５、１５～３０、１５～２５、１５～２０、２０～３０、２０～２５、または２５～３０重量パーセントの第２のポリマーを含む。第２のポリマーはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）であり得る。非制限的な実施形態では、製剤は、約３０～７０重量％のセラミック、約１０～３０重量％第１のポリマー、および約１０～３０重量％の第２のポリマーを含む。例えば、製剤は、約３０～７０重量％のβ－ＴＣＰ、約１０～３０重量％のＰＣＬ、および約１０～３０重量％のＰＥＧを含み得る。別の例として、製剤は、約３０～７０重量％のβ－ＴＣＰ、約１０～３０重量％のＰＤＳ、および約１０～３０重量％のＰＥＧを含み得る。
【0047】
いくつかのさらなる実施形態では、製剤は微粒子を含む。微粒子は水溶性であってもよい。場合によっては、微粒子はスクロースを含む。いくつかの実施形態では、製剤は、１～１０、１～９、１～８、１～７、１～６、１～５、２～１０、２～９、２～８、２～７、２～６、２～５、３～１０、３～９、３～８、３～７、３～６、３～５、４～１０、４～９、４～８、４～７、４～６、４～５、５～１０、５～９、５～８、５～７または５～６重量パーセントの微粒子を含む。例えば、製剤は、約３０～７０重量％のβ－ＴＣＰ、約１０～３０重量％のＰＣＬ、約１０～３０重量％のＰＥＧ、および約１～１０重量％の微粒子を含み得る。
【0048】
いくつかのさらなる実施形態では、製剤は発泡剤を含む。場合によっては、発泡剤は重炭酸ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、製剤は、５～２０、５～１８、５～１６、５～１４、５～１２、５～１０、５～８、５～６、６～２０、６～１８、６～１６、６～１４、６～１２、６～１０、６～８、８～２０、８～１８、８～１６、８～１４、８～１２、８～１０、１０～２０、１０～１８、１０～１６、１０～１４、１０～１２、５～１５、あるいは約５、６、７、８、９、１０、１１、１２，１３、１４、または１５重量パーセントの発泡剤を含む。例えば、製剤は、約３０～７０重量％のβ－ＴＣＰ、約１０～３０重量％のＰＣＬ、約１０～３０重量％のＰＥＧ、および約５～２０重量％の発泡剤を含み得る。
【0049】
いくつかのさらなる実施形態では、製剤のポリマーは、ＰＣＬおよびポリグリコリドコポリマーなどのコポリマーである。例えば、コポリマーは、約８０～９９、８０～９０、８０～９８、８０～９７、８０～９６、８０～９５、８０～９４、８０～９３、８０～９２、８０～９１、８０～９０、８０～８９、８０～８８、８０～８７、８０～８６、８０～８５、８５～９９、８５～９８、８５～９７、８５～９６、８５～９５、８５～９４、８５～９３、８５～９２、８５～９１、８５～９０、９０～９９、９０～９８、９０～９７、９０～９６、９０～９５、９０～９４、９０～９３、９０～９２、９０～９１、９５～９９、９５～９８、９５～９７、または９５～９６モルパーセントのＰＣＬ、および約１～２０、１～１８、１～１６、１～１４、１～１２、１～１０、１～８、１～６、１～４、１～２、２～２０、２～１８、２～１６、２～１４、２～１２、２～１０、２～８、２～６、２～４、３～２０、３～１８、３～１６、３～１４、３～１２、３～１０、３～８、３～６、３～４、４～２０、４～１８、４～１６、４～１４、４～１２、４～１０、４～８、４～６、５～２０、５～１８、５～１６、５～１４、５～１２、５～１０、５～８、５～６、８～２０、８～１８、８～１６、８～１４、８～１２、または８～１０モルパーセントのポリグリコリドを含む。場合によっては、コポリマーは、約９０～９５モル％のＰＣＬ、および約５～１０モル％のグリコリドを含む。一例では、製剤は、約３０～７０％のβ－ＴＣＰ、約１０～３０重量％のＰＣＬとポリグリコリドコポリマー（例えば、９５モル％のポリカプロラクトン、５モル％のポリグリコリド）、および約１０～３０重量％のＰＥＧを含むことがある。一例では、製剤は、約３０～７０％のβ－ＴＣＰ、約１０～３０重量％のＰＣＬとポリグリコリドコポリマー（例えば、９０モル％のポリカプロラクトン、１０モル％のポリグリコリド）、および約１０～３０重量％のＰＥＧを含むことがある。
【0050】
いくつかのさらなる実施形態では、製剤のポリマーは、ＰＤＳおよびポリグリコリドコポリマーなどのコポリマーである。例えば、コポリマーは、約８０～９９、８０～９０、８０～９８、８０～９７、８０～９６、８０～９５、８０～９４、８０～９３、８０～９２、８０～９１、８０～９０、８０～８９、８０～８８、８０～８７、８０～８６、８０～８５、８５～９９、８５～９８、８５～９７、８５～９６、８５～９５、８５～９４、８５～９３、８５～９２、８５～９１、８５～９０、９０～９９、９０～９８、９０～９７、９０～９６、９０～９５、９０～９４、９０～９３、９０～９２、９０～９１、９５～９９、９５～９８、９５～９７、または９５～９６モルパーセントのＰＤＳ、および約１～２０、１～１８、１～１６、１～１４、１～１２、１～１０、１～８、１～６、１～４、１～２、２～２０、２～１８、２～１６、２～１４、２～１２、２～１０、２～８、２～６、２～４、３～２０、３～１８、３～１６、３～１４、３～１２、３～１０、３～８、３～６、３～４、４～２０、４～１８、４～１６、４～１４、４～１２、４～１０、４～８、４～６、５～２０、５～１８、５～１６、５～１４、５～１２、５～１０、５～８、５～６、８～２０、８～１８、８～１６、８～１４、８～１２、８～１０モルパーセントのポリグリコリドを含む。場合によっては、コポリマーは、約９０～９５モル％のＰＤＳ、および約５～１０モル％のグリコリドを含む。一例では、製剤は、約３０～７０％のβ－ＴＣＰ、約１０～３０重量％のＰＤＳとポリグリコリドコポリマー（例えば、９０モル％のＰＤＳ、１０モル％のポリグリコリド）、および約１０～３０重量％のＰＥＧを含むことがある。
【0051】
いくつかのさらなる実施形態では、製剤のポリマーは、ＰＤＳおよびラクチドコポリマーなどのコポリマーである。例えば、コポリマーは、約８０～９９、８０～９８、８０～９７、８０～９６、８０～９５、８０～９４、８０～９３、８０～９２、８０～９１、８０～９０、８０～８９、８０～８８、８０～８７、８０～８６、８０～８５、８５～９９、８５～９８、８５～９７、８５～９６、８５～９５、８５～９４、８５～９３、８５～９２、８５～９１、８５～９０、９０～９９、９０～９８、９０～９７、９０～９６、９０～９５、９０～９４、９０～９３、９０～９２、９０～９１、９５～９９、９５～９８、９５～９７、または９５～９６モルパーセントのＰＤＳ、および約１～２０、１～１８、１～１６、１～１４、１～１２、１～１０、１～８、１～６、１～４、１～２、２～２０、２～１８、２～１６、２～１４、２～１２、２～１０、２～８、２～６、２～４、３～２０、３～１８、３～１６、３～１４、３～１２、３～１０、３～８、３～６、３～４、４～２０、４～１８、４～１６、４～１４、４～１２、４～１０、４～８、４～６、５～２０、５～１８、５～１６、５～１４、５～１２、５～１０、５～８、５～６、８～２０、８～１８、８～１６、８～１４、８～１２、または８～１０モルパーセントのラクチドを含む。場合によっては、コポリマーは、約９０～９５モル％のＰＤＳ、および約５～１０モル％のラクチドを含む。一例では、製剤は、約３０～７０％のβ－ＴＣＰ、約１０～３０重量％のＰＤＳとラクチドコポリマー（例えば、９０モル％のＰＤＳ、１０モル％のラクチド）、および約１０～３０重量％のＰＥＧを含むことがある。
【0052】
他の態様では、製剤はセラミック材料および１つ以上のポリマーを含む。いくつかの実施形態では、製剤は、約３０％～約７０％のセラミック材料（例えば、β－ＴＣＰ）を含む。例えば、製剤は、約３０～７０、３０～６５、３０～６０、３０～５５、３０～５０、３０～４５、３０～４０、３０～３５、３５～７０、３５～６５、３５～６０、３５～５５、３５～５０、３５～４５、３５～４０、４０～７０、４０～６５、４０～６０、４０～５５、４０～５０、４０～４５、４５～７０、４５～６５、４５～６０、４５～５５、４５～５０、５０～７０、５０～６５、５０～６０、５０～５５、６０～７０、６０～６５、６５～７０、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、または７０重量パーセントのセラミック材料（例えば、β－ＴＣＰ）を含む。いくつかの実施形態では、製剤は、第１のポリマー、例えば、約１０～３０、１０～２５、１０～２０、１０～１５、１５～３０、１５～２５、１５～２０、２０～３０、２０～２５、または２５～３０重量パーセントの第１のポリマーを含む。第１のポリマーはコポリマーであってもよい。いくつかの実施形態では、コポリマーは、ラクチド（例えば、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド））およびポリグリコリドを含む。いくつかの実施形態では、コポリマーは、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）コポリマーを含む。いくつかの実施形態では、コポリマーは、約５０モル％のポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド）および約５０モル％のポリグリコリドを含む。いくつかの実施形態では、製剤は、第２のポリマー、例えば、約１０～３０、１０～２５、１０～２０、１０～１５、１５～３０、１５～２５、１５～２０、２０～３０、２０～２５、または２５～３０重量パーセントの第２のポリマーを含む。第２のポリマーはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）であり得る。非制限的な実施形態では、製剤は、約３０～７０重量％のセラミック、約１０～３０重量％第１のポリマー、および約１０～３０重量％の第２のポリマーを含む。例えば、製剤は、約３０～７０重量％のβ－ＴＣＰ、約１０～３０重量％のコポリマー、および約１０～３０重量％のＰＥＧを含み得る。
【0053】
いくつかのさらなる実施形態では、製剤はセラミック材料および１つ以上のポリマーを含む。いくつかの実施形態では、製剤は、約３０％～約７０％のセラミック材料（例えば、β－ＴＣＰ）を含む。例えば、製剤は、約３０～７０、３０～６５、３０～６０、３０～５５、３０～５０、３０～４５、３０～４０、３０～３５、３５～７０、３５～６５、３５～６０、３５～５５、３５～５０、３５～４５、３５～４０、４０～７０、４０～６５、４０～６０、４０～５５、４０～５０、４０～４５、４５～７０、４５～６５、４５～６０、４５～５５、４５～５０、５０～７０、５０～６５、５０～６０、５０～５５、６０～７０、６０～６５、６５～７０、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、または７０重量パーセントのセラミック材料（例えば、β－ＴＣＰ）を含む。いくつかの実施形態では、製剤は、第１のポリマー、例えば、約１０～３０、１０～２５、１０～２０、１０～１５、１５～３０、１５～２５、１５～２０、２０～３０、２０～２５、または２５～３０重量パーセントの第１のポリマーを含む。第１のポリマーは、ジオキサノンおよびラクチド（例えば、Ｌ－ラクチド）コポリマーなどのコポリマーであってもよい。例えば、コポリマーは、約８０～９９、８０～９８、８０～９７、８０～９６、８０～９５、８０～９４、８０～９３、８０～９２、８０～９１、８０～９０、８０～８９、８０～８８、８０～８７、８０～８６、８０～８５、８５～９９、８５～９８、８５～９７、８５～９６、８５～９５、８５～９４、８５～９３、８５～９２、８５～９１、８５～９０、９０～９９、９０～９８、９０～９７、９０～９６、９０～９５、９０～９４、９０～９３、９０～９２、９０～９１、９５～９９、９５～９８、９５～９７、または９５～９６モルパーセントのジオキサノン、および約１～２０、１～１８、１～１６、１～１４、１～１２、１～１０、１～８、１～６、１～４、１～２、２～２０、２～１８、２～１６、２～１４、２～１２、２～１０、２～８、２～６、２～４、３～２０、３～１８、３～１６、３～１４、３～１２、３～１０、３～８、３～６、３～４、４～２０、４～１８、４～１６、４～１４、４～１２、４～１０、４～８、４～６、５～２０、５～１８、５～１６、５～１４、５～１２、５～１０、５～８、５～６、８～２０、８～１８、８～１６、８～１４、８～１２、または８～１０モルパーセントのラクチドを含む。場合によっては、コポリマーは、約９０～９５モル％のジオキサノン、および約５～１０モル％のラクチドを含む。いくつかの実施形態では、製剤は、第２のポリマー、例えば、約１０～３０、１０～２５、１０～２０、１０～１５、１５～３０、１５～２５、１５～２０、２０～３０、２０～２５、または２５～３０重量パーセントの第２のポリマーを含む。第２のポリマーはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）であり得る。非制限的な実施形態では、製剤は、約３０～７０重量％のセラミック、約１０～３０重量％第１のポリマー、および約１０～３０重量％の第２のポリマーを含む。例えば、製剤は、約３０～７０重量％のβ－ＴＣＰ、約１０～３０重量％のコポリマー、および約１０～３０重量％のＰＥＧを含み得る。一例では、製剤は、約３０～７０％のβ－ＴＣＰ、約１０～３０重量％のＰＤＳとラクチドコポリマー（例えば、９０モル％のジオキサノン、１０モル％のＬ－ラクチド）、および約１０～３０重量％のＰＥＧを含むことがある。
【0054】
一態様では、製剤は、小さい直径のノズルに通して押し出すために製造中に有用であり得る低い粘度を有する。ノズルの直径は、約２４０μｍ～約５００μｍ、または約２８０～約４５０μｍ、例えば、約２４０、２６０、２８０、３００、３２０、３４０、３６０、３８０、４００、４２０、４４０、４６０、４８０、または５００μｍであり得る。非限定的な例示な実施形態では、製剤は、均質液体インキを作製するために二重非対称遠心ミキサーで溶融混合される。
【0055】
一態様では、製剤は、製剤をフィラメントに形成することによって製造中に有用であり得るより高い粘度を有する。その後、フィラメントは溶融フィラメント製造に使用されてもよい。
【0056】
一態様では、製剤はフィラメントの形態である。例えば、実施例２にさらに記載されるように、インク製剤は、溶融フィラメント製造（ＦＦＦ）３Ｄプリンター上の３Ｄ印刷構造体で使用するためのフィラメントに調製された。いくつかの実施形態では、フィラメント製剤の直径は、約１～約３ｍｍ、あるいは約１～約２．７５ｍｍ、約１～約２．５ｍｍ、約１～約２．２５ｍｍ、約１～約２ｍｍ、約１～約１．７５ｍｍ、約１～約１．５ｍｍ、約１．２５～約３ｍｍ、約１．２５～約２．７５ｍｍ、約１．２５～約２．５ｍｍ、約１．２５～約２．２５ｍｍ、約１．２５～約２ｍｍ、約１．２５～約１．７５ｍｍ、約１．２５～約１．５ｍｍ、約１．５～約３ｍｍ、約１．５～約２．７５ｍｍ、約１．５～約２．５ｍｍ、約１．５～約２．２５ｍｍ、約１．５～約２ｍｍ、約１．５～約１．７５ｍｍ、約１．７５～約３ｍｍ、約１．７５～約２．７５ｍｍ、約１．７５～約２．５ｍｍ、約１．７５～約２．２５ｍｍ、約１．７５～約２ｍｍ、約２～約３ｍｍ、約２～約２．７５ｍｍ、約２～約２．５ｍｍ、または約２～約２．２５ｍｍである。非限定的な例として、フィラメント製剤の直径は、約１．５ｍｍ～約２ｍｍ、あるいは約１．５ｍｍ、約１．７５ｍｍ、または約２ｍｍである。
【0057】
一態様では、製剤はペレットの形態である。例えば、実施例２にさらに記載されるように、インク製剤は、３Ｄ構造体で使用するためにペレットに調製された。いくつかの実施形態では、ペレットはフィラメントに作製され得る。いくつかの実施形態では、ペレットは粉末に作製され得る。いくつかの実施形態では、ペレットの長さは、約１～約６ｍｍ、あるいは約１～約５．５ｍｍ、約１～約５ｍｍ、約１～約４．５ｍｍ、約１～約４ｍｍ、約１～約３．５ｍｍ、約１～約３ｍｍ、約１～約２．５ｍｍ、約１～約２ｍｍ、約１～約１．５ｍｍ、約１．５～約６ｍｍ、約１．５～約５．５ｍｍ、約１．５～約５ｍｍ、約１．５～約４．５ｍｍ、約１．５～約４ｍｍ、約１．５～約３．５ｍｍ、約１．５～約３ｍｍ、約１．５～約２．５ｍｍ、約２～約６ｍｍ、約２～約５．５ｍｍ、約２～約５ｍｍ、約２～約４．５ｍｍ、約２～約４ｍｍ、約２～約３．５ｍｍ、約２～約３ｍｍ、約２～約２．５ｍｍ、約２．５～約６ｍｍ、約２．５～約５．５ｍｍ、約２．５～約５ｍｍ、約２．５～４．５ｍｍ、約２．５～約４ｍｍ、約２．５～約３．５ｍｍ、約２．５～約３ｍｍ、約３～約６ｍｍ、約３～約５．５ｍｍ、約３～約５ｍｍ、約３～約４．５ｍｍ、約３～約４ｍｍ、約３～約３．５ｍｍ、約３．５～約６ｍｍ、約３．５～約５．５ｍｍ、約３．５～約５ｍｍ、３．５～約４．５ｍｍ、約３．５、～約４ｍｍ、約４～約６ｍｍ、約４～約５．５ｍｍ、約４～約５ｍｍ、約４～約４．５ｍｍ、約４．５～約６ｍｍ、約４．５～約５．５ｍｍ、約４．５～約５ｍｍ、約５～約６ｍｍ、約５～約５．５ｍｍ、または５．５～約６ｍｍである。非限定的な例実施形態として、ペレットの長さは、約２．５ｍｍ～約４．５ｍｍ、あるいは約２．５ｍｍ、約３ｍｍ、約３．５ｍｍ、約４ｍｍ、または約４．５ｍｍである。いくつかの実施形態では、ペレットは、スピア、ロッド、顆粒、ブロック、粒子、および任意の適切な形状の粒子を含む、種々の異なる形状を包含する。
【0058】
一態様では、製剤は粉末の形態である。いくつかの実施形態では、粉末はペレットから製造することができる。非限定的な例示的実施形態では、製剤の成分は均質インクに溶融混合され、凍結粉砕して粉末が形成される。非限定的な例示的実施形態では、製剤の成分を溶媒系スラリーに溶解し、噴霧乾燥して粉末を形成する。いくつかの実施形態では、粉末は、選択的なレーザ焼結に使用される。
【0059】
３Ｄ印刷された構造体
他の態様では、３Ｄ印刷された構造体が本明細書で提供される。構造体は、本明細書に記載される製剤および／または製造方法を使用して調製され得る。
他の態様では、３Ｄ印刷された構造体が本明細書で提供される。構造体は、本明細書に記載される製剤および／または製造方法を使用して調製され得る。
【0060】
いくつかの実施形態では、三次元の構造体はマイクロポアを備える。マイクロポアは、微粒子または細孔形成剤の除去後に形成されることがある。マイクロポアは、製剤中に発泡剤の使用によって形成されることがある。いくつかの実施形態では、マイクロポアは、マイクロポアを欠く構造体と比較して、治療剤との接触のために構造体に追加の表面積を提供する。非限定的な例では、治療剤は、構造体のセラミック材料に非共有結合されている標的化部分を含む。いくつかの実施形態において、マイクロポアの平均直径は、約１ミクロン～約５００ミクロンである。例えば、直径約１ミクロン～約４５０ミクロン、約１ミクロン～約４００ミクロン、約１ミクロン～約３５０ミクロン、約１ミクロン～約３００ミクロン、約１ミクロン～約２５０ミクロン、約１ミクロン～約２００ミクロン、約１ミクロン～約１５０ミクロン、約５０ミクロン～約５００ミクロン、約５０ミクロン～約４５０ミクロン、約５０ミクロン～約４００ミクロン、約５０ミクロン～約３５０ミクロン、約５０ミクロン～約３００ミクロン、約５０ミクロン～約２５０ミクロン、約５０ミクロン～約２００ミクロン、約５０ミクロン～約１５０ミクロン、約１００ミクロン～約５００ミクロン、約１００ミクロン～約４５０ミクロン、約１００ミクロン～約４００ミクロン、約１００ミクロン～約３５０ミクロン、約１００ミクロン～約３００ミクロン、約１００ミクロン～約２５０ミクロン、約１００ミクロン～約２００ミクロン、約１００ミクロン～約１５０ミクロン、約１５０ミクロン～約５００ミクロン、約１５０ミクロン～約４５０ミクロン、約１５０ミクロン～約４００ミクロン、約１５０ミクロン～約３５０ミクロン、約１５０ミクロン～約３００ミクロン、約１５０ミクロン～約２５０ミクロン、または約１５０ミクロン～約２００ミクロンである。場合によっては、マイクロポアの平均直径は、約５０ミクロン～約２５０ミクロン、約６０ミクロン～約２４０ミクロン、約７０ミクロン～約２３０ミクロン、約８０ミクロン～約２２０ミクロン、または約９０ミクロン～約２１０ミクロンである。いくつかの実施形態では、マイクロポアの平均直径は、約１００ミクロン～約２００ミクロン、例えば、約１１０ミクロン～約１９０ミクロン、約１２０ミクロン～約１８０ミクロン、約１３０ミクロン～約１７０ミクロン、約１４０ミクロン～約１６０ミクロン、あるいは約１００ミクロン、約１１０ミクロン、約１２０ミクロン、約１３０ミクロン、約１４０ミクロン、約１５０ミクロン、約１６０ミクロン、約１７０ミクロン、約１８０ミクロン、約１９０ミクロン、または約２００ミクロンである。いくつかの実施形態において、マイクロポアの平均直径は、約１５０ミクロンである。
【0061】
いくつかの実施形態では、三次元の構造体は、約１ｇ／ｃｍ３～約３ｇ／ｃｍ３の密度を有する。いくつかの実施形態では、三次元の構造体は、約１ｇ／ｃｍ３～約２ｇ／ｃｍ３の密度を有する。（例えば、約１、１．１、１．１５、１．２、１．２５、１．３、１．３５、１．４、１．４５、１．５、１．５、１．５５、１．６、１．６５、１．７、１．７５、１．８、１．８５、１．９、１．９５、または２ｇ／ｃｍ３、あるいはそれらの間の任意の値）。
【0062】
いくつかの実施形態では、三次元の構造体は、約１５％～約５０％、約１５％～約４５％、約１５％～約４０％、約２０％～約５０％、約２０％～約４５％、約２５％～約４０％、約２５％～約５０％、約２５％～約４５％、または約２５％～約４０％の開放気孔率を有する。いくつかの実施形態では、開放気孔率は、約２５％～約４０％、例えば、約２５％、３０％、３５％、または４０％、あるいはそれらの間の任意の値である。
【0063】
いくつかの実施形態では、三次元の構造体は、約３００μｍ～約６００μｍ、約３２５μｍ～約６００μｍ、約３５０μｍ～約６００μｍ、３７５μｍ～約６００μｍ、４００μｍ～約６００μｍ、約４２５μｍ～約６００μｍ、約４５０μｍ～約６００μｍ、約４７５μｍ～約６００μｍ、約５００μｍ～約６００μｍ、約５２５μｍ～約６００μｍ、約５５０μｍ～約６００μｍ、約３００μｍ～約５７５μｍ、約３２５μｍ～約５７５μｍ、約３５０μｍ～約５７５μｍ、約３７５μｍ～約５７５μｍ、約４００μｍ～約５７５μｍ、約４２５μｍ～約５７５μｍ、約４５０μｍ～約５７５μｍ、約４７５μｍ～約５７５μｍ、約５００μｍ～約５７５μｍ、約５２５μｍ～約５７５μｍ、約５５０μｍ～約５７５μｍ、約３００μｍ～約５５０μｍ、約３２５μｍ～約５５０μｍ、約３５０μｍ～約５５０μｍ、約３７５μｍ～約５５０μｍ、約４００μｍ～約５５０μｍ、約４２５μｍ～約５５０μｍ、約４５０μｍ～約５５０μｍ、約４７５μｍ～約５５０μｍ、約５００μｍ～約５５０μｍ、約５２５μｍ～約５５０μｍ、約３００μｍ～約５２５μｍ、約３２５μｍ～約５２５μｍ、約３５０μｍ～約５２５μｍ、約３７５μｍ～約５２５μｍ、約４００μｍ～約５２５μｍ、約４２５μｍ～約５２５μｍ、約４５０μｍ～約５２５μｍ、約４７５μｍ～約５２５μｍ、約５００μｍ～約５２５μｍ、約３００μｍ～約５００μｍ、約３２５μｍ～約５００μｍ、約３５０μｍ～約５００μｍ、約３７５μｍ～約５００μｍ、約４００μｍ～約５００μｍ、約４２５μｍ～約５００μｍ、約４５０μｍ～約５００μｍ、約４７５μｍ～約５００μｍ、約３００μｍ～約４７５μｍ、約３２５μｍ～約４７５μｍ、約３５０μｍ～約４７５μｍ、約３７５μｍ～約４７５μｍ、約４００μｍ～約４７５μｍ、約４２５μｍ～約４７５μｍ、約４５０μｍ～約４７５μｍ、約３００μｍ～約４５０μｍ、約３２５μｍ～約４５０μｍ、約３５０μｍ～約４５０μｍ、約３７５μｍ～約４５０μｍ、約４００μｍ～約４５０μｍ、約４２５μｍ～約４５０μｍ、約３００μｍ～約４００μｍ、約３２５μｍ～約４００μｍ、約３５０μｍ～約４００μｍ、または約３７５μｍ～約４００μｍのストラット直径を有する。
【0064】
いくつかの実施形態では、構造体は、リン酸カルシウムなどのセラミック材料を含む。いくつかの実施形態では、構造体は、約５０～１００、５０～９５、５０～９０、５０～８５、５０～８０、５０～７５、５０～７０、５０～６５、５０～６０、５０～５５、５５～１００、５５～９５、５５～９０、５５～８５、５５～８０、５５～７５、５５～７０、５５～６５、５５～６０、６０～１００、６０～９５、６０～９０、６０～８５、６０～８０、６０～７５、６０～７０、６０～６５、６５～１００、６５～９５、６５～９０、６５～８５、６５～８０、６５～７５、６５～７０、７０～１００、７０～９５、７０～９０、７０～８５、７０～８０、７０～７５、７５～１００、７５～９５、７５～９０、７５～８５、７５～８０、８０～１００、８０～９５、８０～９０、８０～８５、８５～１００、８５～９５、８５～９０、９０～１００、９０～９５、９５～１００、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、または１００パーセントのセラミック材料を含む。場合によっては、セラミック材料は、βリン酸三カルシウム（β－ＴＣＰ）などのリン酸カルシウムである。
【0065】
非限定的な例では、構造体は、β－ＴＣＰなどの約５０～９０％のセラミック材料を有する。場合によっては、構造は、約５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、または９０％のセラミック材料、例えば、β－ＴＣＰを有する。いくつかの実施形態では、構造体は、約１０～５０％のポリマー、例えば、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）またはポリジオキサノン（ＰＤＳ）を有する。場合によっては、構造は、約１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、または５０％のポリマー、例えば、ＰＣＬまたはＰＤＳを有する。例示的な構造体は、約８５～９０重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約１０～１５重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬまたはＰＤＳ）、約８０～８５重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約１５～２０重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬまたはＰＤＳ）、約７５～８０重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約２０～２５重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬまたはＰＤＳ）、約７０～７５重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約２５～３０重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬまたはＰＤＳ）、約６５～７０重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約３０～３５重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬまたはＰＤＳ）、約６０～６５％重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約３５～４０重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬまたはＰＤＳ）、約５５～６０％重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約４０～４５重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬまたはＰＤＳ）、約５０～５５％重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約４５～５０重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬまたはＰＤＳ）、約９０重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約１０重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬまたはＰＤＳ）、約８９重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約１１重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬまたはＰＤＳ）、約８８重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約１２重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬまたはＰＤＳ）、約８７重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約１３重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬまたはＰＤＳ）、約８６重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約１４重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬまたはＰＤＳ）、約８５重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約１５重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬまたはＰＤＳ）、約８４重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約１６重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬまたはＰＤＳ）、約８３重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約１７重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬまたはＰＤＳ）、約８２重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約１８重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬまたはＰＤＳ）、約８１重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約１９重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬまたはＰＤＳ）、約８０重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約２０重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬまたはＰＤＳ）、約７９重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約２１重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬまたはＰＤＳ）、約７８重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約２２重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬまたはＰＤＳ）、約７７重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約２３重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬまたはＰＤＳ）、約７６重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約２４重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬまたはＰＤＳ）、約７５重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約２５重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬまたはＰＤＳ）、約７４重量％のセラミック（例えばβ－ＴＣＰ）および約２６重量％のポリマー（例えばＰＣＬまたはＰＤＳ）、約７３重量％のセラミック（例えばβ－ＴＣＰ）および約２７重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬまたはＰＤＳ）、約７２重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約２８重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬまたはＰＤＳ）、約７１重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約２９重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬまたはＰＤＳ）、約７０重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約３０重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬまたはＰＤＳ）、約６９重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約３１重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬまたはＰＤＳ）、約６８重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約３２重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬまたはＰＤＳ）、約６７重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約３３重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬまたはＰＤＳ）、約６６重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約３４重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬまたはＰＤＳ）、約６５重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約３５重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬまたはＰＤＳ）、約６４重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約３６重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬまたはＰＤＳ）、約６３重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約３７重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬまたはＰＤＳ）、約６２重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約３８重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬまたはＰＤＳ）、約６１重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約３９重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬまたはＰＤＳ）、約６０重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約４０重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬまたはＰＤＳ）、約５９重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約４１重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬまたはＰＤＳ）、約５８重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約４２重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬまたはＰＤＳ）、約５７重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約４３重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬまたはＰＤＳ）、約５６重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約４４重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬまたはＰＤＳ）、重量％の、β－ＴＣＰおよび重量％の、約５５重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約４５重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬまたはＰＤＳ）、約５４重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約４６重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬまたはＰＤＳ）、約５３重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約４７重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬまたはＰＤＳ）、約５２重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約４８重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬまたはＰＤＳ）、約５１重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約４９重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬまたはＰＤＳ）、約５０重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約５０重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬまたはＰＤＳ）を有するものを含む。
【0066】
構造体は、約３０～７０重量％のβ－ＴＣＰ粉末、約１０～３０重量％の第１のポリマー、および約１０～３０重量％の第２のポリマーを含むインクから、３Ｄ印刷を使用して製造され得る。場合によっては、第１ポリマーは、ＰＣＬを含む。場合によっては、第１ポリマーは、ＰＤＳを含む。場合によっては、第２ポリマーは、ＰＥＧを含む。場合によっては、インクは、約１～１０重量％の微粒子（例えば、スクロース）をさらに含む。場合によっては、インクは、約５～２０％の発泡剤（例えば、重炭酸ナトリウム）をさらに含む。
【0067】
いくつかの実施形態では、三次元の構造体は、約１ｇ／ｃｍ３～約２ｇ／ｃｍ３、または約１．２５ｇ／ｃｍ３～約１．７５ｇ／ｃｍ３の密度を有する。いくつかの実施形態では、三次元の構造体は、約２０％～約４０％、約２５％～約３５％、例えば、約２５％、２６％、２７％、２８％、２９％、３０％、３１％、３２％、３３％、３４％、または３５％の開放気孔率を有する。いくつかの実施形態では、三次元の構造体は、約４００μｍ～約５００μｍ、約４００μｍ～約４５０μｍ、約４２５μｍ～約４５０μｍのストラット直径を有する。
【0068】
いくつかの実施形態では、三次元の構造体は、約１ｇ／ｃｍ３～約２ｇ／ｃｍ３、または約１ｇ／ｃｍ３～約１．５ｇ／ｃｍ３の密度を有する。いくつかの実施形態では、三次元の構造体は、約３０％～約５０％、約３５％～約４５％、例えば、約３５％、３６％、３７％、３８％、３９％、４０％、４１％、４２％、４３％、４４％、または４５％の開放気孔率を有する。いくつかの実施形態では、三次元の構造体は、約３２５μｍ～約４２５μｍ、約３５０μｍ～約４００μｍ、約３６０μｍ～約３９０μｍのストラット直径を有する。
【0069】
いくつかの実施形態では、三次元の構造体は、約１ｇ／ｃｍ３～約２ｇ／ｃｍ３、または約１ｇ／ｃｍ３～約１．５ｇ／ｃｍ３の密度を有する。いくつかの実施形態では、三次元の構造体は、約３０％～約５０％、約３５％～約４５％、例えば、約３５％、３６％、３７％、３８％、３９％、４０％、４１％、４２％、４３％、４４％、または４５％の開放気孔率を有する。いくつかの実施形態では、三次元の構造体は、約３５０μｍ～約４５０μｍ、約３５０μｍ～約４００μｍ、約３８０μｍ～約４０５μｍのストラット直径を有する。
【0070】
非限定的な例では、構造体は、β－ＴＣＰなどの約５０～９０％のセラミック材料を有する。場合によっては、構造体は、約５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、または９０％のβ－ＴＣＰなどのセラミック材料を有する。いくつかの実施形態では、構造体は、ポリカプロラクトン／ポリグリコリドコポリマー（ＰＣＬ／ＰＧＡ、例えば、９０：１０、９５：５）、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリドコポリマー（ＰＬＧＡ、例えば、５０：５０）、ＰＤＳ－グリコリドコポリマー（ＰＤＳ／ＰＧＡ、例えば、９０：１０）、ＰＤＳ－Ｌ－ラクチドコポリマー（ＰＤＳ／ＰＬＡ、例えば、９０：１０）、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチドコポリマー（例えば、９０：１０）などの約１０～５０％のコポリマーを有する。場合によっては、構造体は、約１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、または５０％のＰＣＬ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＬＡ、ＰＬＧＡ、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチドなどのポリマーを有する。例示的な構造体は、約８５～９０重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約１０～１５重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＬＡ、ＰＬＧＡ、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチド）、約８０～８５重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約１５～２０重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＬＡ、ＰＬＧＡ、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチド）、約７５～８０％重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約２０～２５重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＬＡ、ＰＬＧＡ、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチド）、約７０～７５％重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約２５～３０重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＬＡ、ＰＬＧＡ、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチド）、約６５～７０％重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約３０～３５重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＬＡ、ＰＬＧＡ、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチド）、約６０～６５重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約３５～４０重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＬＡ、ＰＬＧＡ、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチド）、約５５～６０重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約４０～４５重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＬＡ、ＰＬＧＡ、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチド）、約５０～５５重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約４５～５０重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＬＡ、ＰＬＧＡ、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチド）、約９０％重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約１０重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＬＡ、ＰＬＧＡ、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチド）、約８９重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約１１％重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＬＡ、ＰＬＧＡ、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチド）、約８８重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約１２重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＬＡ、ＰＬＧＡ、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチド）、約８７重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約１３重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＬＡ、ＰＬＧＡ、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチド）、約８６％重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約１４重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＬＡ、ＰＬＧＡ、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチド）、約８７％重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約１３重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＬＡ、ＰＬＧＡ、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチド）、約８６重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約１４％重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＬＡ、ＰＬＧＡ、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチド）、約８５重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約１５重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＬＡ、ＰＬＧＡ、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチド）、約８４重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約１６重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＬＡ、ＰＬＧＡ、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチド）、約８３重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約１７重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＬＡ、ＰＬＧＡ、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチド）、約８２重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約１８重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＬＡ、ＰＬＧＡ、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチド）、約８１重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約１９重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＬＡ、ＰＬＧＡ、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチド）、約８０重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約２０重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＬＡ、ＰＬＧＡ、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチド）、約７９重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約２１重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＬＡ、ＰＬＧＡ、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチド）、約７８％重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約２２重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＬＡ、ＰＬＧＡ、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチド）、約７７重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約２３％重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＬＡ、ＰＬＧＡ、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチド）、約７６重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約２４重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＬＡ、ＰＬＧＡ、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチド）、約７５重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約２５重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＬＡ、ＰＬＧＡ、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチド）、約７４重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約２６重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＬＡ、ＰＬＧＡ、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチド）、約７３重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約２７重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＬＡ、ＰＬＧＡ、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチド）、約７２重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約２８重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＬＡ、ＰＬＧＡ、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチド）、約７１重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約２９重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＬＡ、ＰＬＧＡ、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチド）、約７０重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約３０重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＬＡ、ＰＬＧＡ、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチド）、約６９％重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約３１重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＬＡ、ＰＬＧＡ、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチド）、約６８重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約３２％重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＬＡ、ＰＬＧＡ、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチド）、約６７重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約３３重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＬＡ、ＰＬＧＡ、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチド）、約６６重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約３４重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＬＡ、ＰＬＧＡ、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチド）、約６５重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約３５重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＬＡ、ＰＬＧＡ、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチド）、約６４重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約３６重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＬＡ、ＰＬＧＡ、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチド）、約６３重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約３７重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＬＡ、ＰＬＧＡ、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチド）、約６２％重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約３８重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＬＡ、ＰＬＧＡ、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチド）、約６１重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約３９％重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＬＡ、ＰＬＧＡ、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチド）、約６０重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約４０重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＬＡ、ＰＬＧＡ、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチド）、約５９重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約４１重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＬＡ、ＰＬＧＡ、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチド）、約５８重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約４２重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＬＡ、ＰＬＧＡ、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチド）、約５７％重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約４３重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＬＡ、ＰＬＧＡ、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチド）、約５６重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約４４％重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＬＡ、ＰＬＧＡ、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチド）、約５５重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約４５重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＬＡ、ＰＬＧＡ、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチド）、約５４重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約４６重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＬＡ、ＰＬＧＡ、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチド）、約５３重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約４７重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＬＡ、ＰＬＧＡ、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチド）、約５２％重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約４８重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＬＡ、ＰＬＧＡ、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチド）、約５１重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約４９％重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＬＡ、ＰＬＧＡ、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチド）、約５０重量％のセラミック（例えば、β－ＴＣＰ）および約５０重量％のポリマー（例えば、ＰＣＬ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＬＡ、ＰＬＧＡ、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチド）を有するものを含む。構造体は、約３０～７０重量％のβ－ＴＣＰ粉末、約１０～３０重量％の第１のポリマー、および約１０～３０重量％の第２のポリマー
を含むインクから、３Ｄ印刷を使用して製造され得る。場合によっては、第１のポリマーは、ＰＣＬ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＬＡ、ＰＬＧＡ、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチドを含む。場合によっては、第２ポリマーは、ＰＥＧを含む。いくつかの実施形態では、三次元の構造体は、約１ｇ／ｃｍ３～約２ｇ／ｃｍ３、または約１．２５ｇ／ｃｍ３～約１．７５ｇ／ｃｍ３の密度を有する。いくつかの実施形態では、三次元の構造体は、約１５％～約３５％、約２０％～約３０％、例えば、約２０％、２１％、２２％、２３％、２４％、２５％、２６％、２７％、２８％、２９％、または３０％の開放気孔率を有する。いくつかの実施形態では、三次元の構造体は、約３５０μｍ～約４５０μｍ、約３７５μｍ～約４２５μｍ、または約３８５μｍ～約４１５μｍのストラット直径を有する。
を含むインクから、３Ｄ印刷を使用して製造され得る。場合によっては、第１のポリマーは、ＰＣＬ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＧＡ、ＰＤＳ／ＰＬＡ、ＰＬＧＡ、またはジオキサノン／Ｌ－ラクチドを含む。場合によっては、第２ポリマーは、ＰＥＧを含む。いくつかの実施形態では、三次元の構造体は、約１ｇ／ｃｍ３～約２ｇ／ｃｍ３、または約１．２５ｇ／ｃｍ３～約１．７５ｇ／ｃｍ３の密度を有する。いくつかの実施形態では、三次元の構造体は、約１５％～約３５％、約２０％～約３０％、例えば、約２０％、２１％、２２％、２３％、２４％、２５％、２６％、２７％、２８％、２９％、または３０％の開放気孔率を有する。いくつかの実施形態では、三次元の構造体は、約３５０μｍ～約４５０μｍ、約３７５μｍ～約４２５μｍ、または約３８５μｍ～約４１５μｍのストラット直径を有する。
【0071】
いくつかの実施形態では、三次元の構造体は、約１ｇ／ｃｍ３～約２ｇ／ｃｍ３、または約１．５ｇ／ｃｍ３～約２ｇ／ｃｍ３の密度を有する。いくつかの実施形態では、三次元の構造体は、約１５％～約３５％、約２０％～約３０％、例えば、約２０％、２１％、２２％、２３％、２４％、２５％、２６％、２７％、２８％、２９％、または３０％の開放気孔率を有する。いくつかの実施形態では、三次元の構造体は、約５００μｍ～約６００μｍ、約５５０μｍ～約６００μｍ、または約５５５μｍ～約５８５μｍのストラット直径を有する。
【0072】
いくつかの実施形態では、三次元の構造体は、約１ｇ／ｃｍ３～約２ｇ／ｃｍ３、または約１．２５ｇ／ｃｍ３～約１．７５ｇ／ｃｍ３の密度を有する。いくつかの実施形態では、三次元の構造体は、約２０％～約４０％、約２５％～約３５％、例えば、約２５％、２６％、２７％、２８％、２９％、３０％、３１％、３２％、３３％、３４％、または３５％の開放気孔率を有する。いくつかの実施形態では、三次元の構造体は、約４００μｍ～約５００μｍ、約４５０μｍ～約５００μｍ、または約４５０μｍ～約４７５μｍのストラット直径を有する。
【0073】
いくつかの実施形態では、本明細書におけるインク製剤の組成物は、比表面積を最適化するように変えられる。表面積は、ある治療剤との組み合わせのために最適化され得る。例えば、構造体は、ＢＭＰタンパク質（例えば、ｔＢＭＰ－２）との組み合わせのために、約０．２～２ｍ２／ｇの表面積を有する。いくつかの実施形態では、本明細書における構造体の表面積は、約０．２～２、０．２～１．８、０．２～１．６、０．２～１．４、０．２～１．２、０．２～１、０．２～０．８、０．２～０．６、０．２～０．４、０．４～２、０．４～１．８、０．４～１．６、０．４～１．４、０．４～１．２、０．４～１、０．４～０．８、０．４～０．６、０．６～２、０．６～１．８、０．６～１．６、０．６～１．４、０．６～１．２、０．６～１、０．６～０．８、０．８～２、０．８～１．８、０．８～１．６、０．８～１．４、０．８～１．２、０．８～１、１～２、１～１．８、１～１．６、１～１．４、１～１．２、１．２～２、１．２～１．８、１．２～１．６、１．２～１．４、１．４～２、１．４～１．８、１．４～１．６、１．６～２、１．６～１．８、または１．８～２ｍ２／ｇである。いくつかの実施形態では、表面積は、ガス物理吸着によってＢｒｕｎａｕｅｒ－Ｅｍｍｅｔｔ－Ｔｅｌｌｅｒ（ＢＥＴ）によって計算される。
【0074】
いくつかの実施形態では、本明細書のインク製剤の組成物は、スキャフォールドの１つ以上の材料の吸収速度を最適化するために変更される。例えば、ポリマーは、吸収速度に基づいて選択される。吸収速度は、ポリカプロラクトン、ポリカプロラクトン／ポリグリコリドコポリマー（９５：５）、ポリカプロラクトン／グリコリドコポリマー（９０：１０）、ポリジオキサノン／Ｌ－ラクチドコポリマー（９０：１０）、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）コポリマー（５０：５０）の、最も遅いものから最も早いものまで変動する。
【0075】
製造方法
他の態様では、３Ｄ印刷技法を使用して、構造体を製造する方法が提供される。
他の態様では、３Ｄ印刷技法を使用して、構造体を製造する方法が提供される。
【0076】
いくつかの実施形態では、上記方法は、シリンジベースの溶融押出バイオプリンティングを含む。この方法における例示的なインクは、狭いノズルに通してインクを押し出すために粘度が低い場合がある。この方法を使用する製造方法の非限定的な例は、例えば、印刷インク製剤＃１、＃２、＃３、＃４に関して、実施例２に記載される。
【0077】
一態様では、上記方法は、材料をノズルから押し出す３Ｄ印刷方法を含む、押出しを用いる方法である。
【0078】
いくつかの実施形態では、押出しを用いる方法は、バイオプリンティング（シリンジベースの空気圧印刷）または溶融顆粒加工（ＦＧＦ）を包含し、このとき供給原料のペレットは、ホッパーから、材料を溶融して微細ノズルから押し出すミニスクリュー押出ヘッドに供給される。いくつかの実施形態では、インクは、小さな（例えば、２～５ｍｍの）ペレットまたは顆粒に形成される。
【0079】
いくつかの実施形態では、上記方法は、溶融フィラメント製造（ＦＦＦ）を含む。この方法における例示的なインクは、ＦＦＦ ３Ｄプリンター上で印刷するためのフィラメントに形成され得る。この方法を使用する製造方法の非限定的な例は、例えば、印刷インク製剤＃５および＃６に関して、実施例２に記載される。
【0080】
いくつかの実施形態では、上記方法は、ペレット化溶融堆積モデリングを含む。溶融堆積モデリング（ＦＤＭ）は、付加的な製造プロセスである。三次元物体は、熱可塑性材料の個々の層の押出しおよび堆積によって形成される。ＦＤＭは、加熱されたノズルに通したフィラメント材料の溶融押出し、およびプラットフォーム上での薄い固体層としての堆積を含む。熱可塑性ポリマー材料は、温度制御されたＦＤＭ押出ヘッドに供給され、半液体状態になるまで加熱される。その後、ＦＤＭ押出ヘッドは、超薄層にある材料を押し出して、ベース上に精密に堆積させる。材料は、先の層に積層されて凝固する。このように、複数部分が層状に製造され、このとき各層は、「ロード」と称される材料の小さなビーズを、層が隣接するロードで覆われるように特定のパターンで押し出すことによって、構築される。各層が完成した後、押出ヘッドの高さを上げて、続く層を構築して部分を構成する。通常、ＦＤＭは、ソリッドモデルを製作するために使用される。多孔性構造体を製作するために、ラスタフィルギャップ（ｒａｓｔｅｒ ｆｉｌｌ ｇａｐ）は、構築層内にチャネルを付与するために適用される正の値を有する。チャネルは規則的に配置されて、三次元でも相互接続される。層ごとの製作により、スキャフォールド構造体にわたって変動する細孔形態の設計が可能になる。
【0081】
いくつかの実施形態では、上記方法は、選択的レーザ焼結（ＳＬＳ）を含む。選択的レーザ焼結（ＳＬＳ）は、ディスペンサが粉末化材料の層を標的領域に堆積させるプロセスである。物品設計が記憶されたコンピュータを典型的に備えるレーザ制御機構が存在する。レーザ制御機構は、レーザビームを変調かつ移動させることで、設計の定められた境界内で粉末層を選択的に照射し、レーザビームが降下する粉末を溶融する。これは、連続粉末層を選択的に焼結するために行われる。上記方法は、一体的に焼結された複数の層で構成される完成品を製造する。
【0082】
いくつかの実施形態では、３Ｄ印刷後、得られた対象物を水に浸漬させて、インクの特定の成分、例えば、ＰＥＧ、微粒子（例えば、細孔形成剤、スクロース）、発泡剤（例えば、重炭酸ナトリウム）、またはそれらの組み合わせを溶解する。次いで、構造体を乾燥させるか、滅菌するか、本明細書の他の箇所に記載されるような治療剤で処理するか、またはそれらの組み合わせを行ってもよい。
【0083】
本明細書に記載される３Ｄ印刷された構造体のいずれかは、係留可能なタンパク質（例えば、ｔＢＭＰ２）で被覆することができる。本明細書に論じる方法のいずれかを使用して構造体を完成させた後、構造体は、酸性酢酸ナトリウム緩衝液で洗浄され得る。これは、１回、２回、またはそれより多くの洗浄とすることができる。洗浄後、１ｍｇ／ｍＬの濃度のｔＢＭＰ２タンパク質を含有する酢酸ナトリウム緩衝液中で、構造体に対し２時間のインキュベーションを行うことができる。係留可能なｔＢＭＰ２は、単層の埋込み型構造のβ－ＴＣＰ表面に結合する。
【0084】
さらなる実施形態では、本明細書で論じられるインク製剤は、ロボキャスティングまたは溶融押出しよりも速い追加の製造技法であるデジタル光処理（ＤＬＰ）のためにセラミック粉末と混合される、感光性樹脂を含むことができる。骨インプラントのＤＬＰ ３Ｄ印刷のための感光性セラミック充填樹脂中の成分には、典型的に、セラミック粉末（例えば、β－ＴＣＰ、ヒドロキシアパタイト、バイオガラス、典型的に１０μｍ以下の粒子径）、１つ以上の架橋アクリレートまたはメタクリレート（例えば、ポリエチレングリコールジアクリレート、ポリカプロラクトンメタクリレート）、樹脂粘度を低下させる可塑剤（例えば、水）、粉末凝集体の分解を促進する分散剤（例えば、Ｄａｒｖａｎ（登録商標）８２１－Ａ）、光架橋反応を開始する光開始剤（例えば、リチウムフェニル－２，４，６－トリメチルベンゾイルホスフィネート）、および高いｘ－ｙ分解能を保持する光吸収剤（ｐｈｏｔｏａｂｓｏｒｂｅｒ）（例えば、タルトラジン）が挙げられる。樹脂製剤が成分の非対称的な遠心混合によって調製されると、インクは層ごとにＤＬＰ画像に曝露され、これにより、樹脂が光に当たると、照らされたピクセルが選択的に凝固させられる。埋込み型構造は、層ごとに構築されると、熱処理されることで、含まれるポリマーが焼結され、かつセラミック（例えば、ポリエチレングリコールジアクリレート含有樹脂）を高密度化するか、またはそのままにして、柔軟性のあるセラミック／ポリマー複合材料インプラント（例えば、ポリカプロラクトンメタクリレート含有樹脂）が得られる。
【0085】
デバイス
他の態様では、本明細書に記載される３Ｄ印刷された構造および治療剤を含む、デバイスおよびキットが提供される。いくつかの実施形態では、デバイスは、３Ｄ印刷された構造と接続されるか、３Ｄ印刷された構造内で分散されるか、または他の方法で３Ｄ印刷された構造と組み合わせられる治療剤を含む。本明細書で使用される場合、治療剤は、２、３、４、または５つの治療剤などの複数の治療剤を含む。
他の態様では、本明細書に記載される３Ｄ印刷された構造および治療剤を含む、デバイスおよびキットが提供される。いくつかの実施形態では、デバイスは、３Ｄ印刷された構造と接続されるか、３Ｄ印刷された構造内で分散されるか、または他の方法で３Ｄ印刷された構造と組み合わせられる治療剤を含む。本明細書で使用される場合、治療剤は、２、３、４、または５つの治療剤などの複数の治療剤を含む。
【0086】
治療剤
いくつかの実施形態では、治療剤は、哺乳動物成長因子またはその機能的部分を含む。哺乳動物成長因子は、骨修復プロセスを開始または増強することができる骨誘導分子であり得る。哺乳動物成長因子の機能的部分は、治療効果を有する領域である。例えば、哺乳動物成長因子の機能的部分は骨誘導性である。別の例として、哺乳動物成長因子の機能的部分は、骨修復を開始および／または増強することができる。哺乳動物成長因子の機能的部分は、骨形成活性を有し得る。
いくつかの実施形態では、治療剤は、哺乳動物成長因子またはその機能的部分を含む。哺乳動物成長因子は、骨修復プロセスを開始または増強することができる骨誘導分子であり得る。哺乳動物成長因子の機能的部分は、治療効果を有する領域である。例えば、哺乳動物成長因子の機能的部分は骨誘導性である。別の例として、哺乳動物成長因子の機能的部分は、骨修復を開始および／または増強することができる。哺乳動物成長因子の機能的部分は、骨形成活性を有し得る。
【0087】
哺乳動物成長因子の非限定的な例が本明細書に記載されている。いくつかの例では、哺乳類の成長因子は、上皮成長因子（ＥＧＦ）、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）、インスリン様増殖因子（ＩＧＦ－１）、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、線維芽細胞増殖因子２（ＦＧＦ２）、線維芽細胞増殖因子１８（ＦＧＦ１８）、形質転換増殖因子α（ＴＧＦ－α）、形質転換増殖因子β（ＴＧＦ－β）、形質転換増殖因子β－１（ＴＧＦ－β１）、形質転換増殖因子β３（ＴＧＦ－β３）、骨原性タンパク質１（ＯＰ－１）、骨原性タンパク質１（ＯＰ－２）、骨原性タンパク質３（ＯＰ－３）、骨形成タンパク質２（ＢＭＰ－２）、骨形成タンパク質３（ＢＭＰ－３）、骨形成タンパク質４（ＢＭＰ－４）、骨形成タンパク質５（ＢＭＰ－５）、骨形成タンパク質６（ＢＭＰ－６）、骨形成タンパク質７（ＢＭＰ－７）、骨形成タンパク質９（ＢＭＰ－９）、骨形成タンパク質１０（ＢＭＰ－１０）、骨形成タンパク質１１（ＢＭＰ－１１）、骨形成タンパク質１２（ＢＭＰ－１２）、骨形成タンパク質１３（ＢＭＰ－１３）、骨形成タンパク質１５（ＢＭＰ－１５）、象牙質リンタンパク質（ＤＰＰ）、植物関連成長因子（Ｖｇｒ）、増殖分化因子１（ＧＤＦ－１）、増殖分化因子３（ＧＤＦ－３）、増殖分化因子５（ＧＤＦ－５）、増殖分化因子６（ＧＤＦ－６）、増殖分化因子７（ＧＤＦ－７）、増殖分化因子８（ＧＤＦ８）、増殖分化因子１１（ＧＤＦ１１）、増殖分化因子１５（ＧＤＦ１５）、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、ヒアルロン酸結合タンパク質（ＨＡＢＰ）、およびコラーゲン結合タンパク質（ＣＢＰ）、線維芽細胞増殖因子１８（ＦＧＦ－１８）、ケラチノサイト増殖因子（ＫＧＦ）、腫瘍壊死因子α（ＴＮＦα）、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）関連アポトーシス誘導リガンド（ＴＲＡＩＬ）、ｗｎｔファミリーメンバー１（ＷＮＴ１）、ｗｎｔファミリーメンバー２（ＷＮＴ２）、ｗｎｔファミリーメンバー２Ｂ（ＷＮＴ２Ｂ）、ｗｎｔファミリーメンバー３（ＷＮＴ３）、ｗｎｔファミリーメンバー３Ａ（ＷＮＴ３Ａ）、ｗｎｔファミリーメンバー４（ＷＮＴ４）、ｗｎｔファミリーメンバー５Ａ（ＷＮＴ５Ａ）、ｗｎｔファミリーメンバー５Ｂ（ＷＮＴ５Ｂ）、ｗｎｔファミリーメンバー６（ＷＮＴ６）、ｗｎｔファミリーメンバー７Ａ（ＷＮＴ７Ａ）、ｗｎｔファミリーメンバー７Ｂ（ＷＮＴ７Ｂ）、ｗｎｔファミリーメンバー８Ａ（ＷＮＴ８Ａ）、ｗｎｔファミリーメンバー８Ｂ（ＷＮＴ８Ｂ）、ｗｎｔファミリーメンバー９Ａ（ＷＮＴ９Ａ）、ｗｎｔファミリーメンバー９Ｂ（ＷＮＴ９Ｂ）、ｗｎｔファミリーメンバー１０Ａ（ＷＮＴ１０Ａ）、ｗｎｔファミリーメンバー１０Ｂ（ＷＮＴ１０Ｂ）、ｗｎｔファミリーメンバー１１（ＷＮＴ１１）、またはｗｎｔファミリーメンバー１６（ＷＮＴ１６）、あるいはその成熟ペプチドもしくは機能的部分を含む。
【0088】
いくつかの実施形態では、哺乳動物成長因子はヒト成長因子である。ヒト成長因子および成熟ペプチドおよび／またはその機能的部分の非限定的な例は、表１で提供される。いくつかの実施形態では、哺乳動物成長因子は、表１の配列のいずれかまたは任意の分泌されたヒト成長因子と少なくとも７０％同一（例えば、少なくとも７５％同一、少なくとも８０％同一、少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、少なくとも９５％同一、少なくとも９９％同一）である配列を含み、骨形成活性を有する。いくつかの実施形態では、様々な種間で保存される哺乳動物成長因子中のアミノ酸は、骨形成活性にとって重要である可能性があり、変異しない場合があるが、様々な種間で保存されない哺乳動物成長因子中のアミノ酸は、骨形成活性にとって重要である可能性があり、変異する場合がある。
【0089】
いくつかの実施形態では、哺乳動物成長因はＢＭＰ－２を含む。いくつかの実施形態では、哺乳動物成長因子はＢＭＰ－２の成熟ペプチドである（例えば、シグナル配列を含まない）。いくつかの実施形態では、哺乳動物成長因子はＢＭＰ－２の機能的部分を含む。いくつかの実施形態では、ＢＭＰ－２の機能的部分は、ＱＡＫＨＫＱＲＫＲＬＫＳＳＣＫＲＨＰＬＹＶＤＦＳＤＶＧＷＮＤＷＩＶＡＰＰＧＹＨＡＦＹＣＨＧＥＣＰＦＰＬＡＤＨＬＮＳＴＮＨＡＩＶＱＴＬＶＮＳＶＮＳＫＩＰＫＡＣＣＶＰＴＥＬＳＡＩＳＭＬＹＬＤＥＮＥＫＶＶＬＫＮＹＱＤＭＶＶＥＧＣＧＣＲ（配列番号４５４）に少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、哺乳動物成長因子は、配列番号４５４と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、哺乳動物成長因子は、配列番号４５４と少なくとも約９０％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、哺乳動物成長因子は配列番号４５４を含む。
【0090】
いくつかの実施形態では、哺乳動物成長因子は非ヒト哺乳動物成長因子である。非ヒト哺乳動物成長因子は、表１のヒト成長因子の１つ以上などのヒト成長因子と相同であり得る。いくつかの実施形態では、ヒト以外の哺乳動物成長因子は、この出願日の時点で、ＮＣＢＩ Ｂｌａｓｔアライメントアルゴリズムを使用して決定されるように、ヒト哺乳動物成長因子に少なくとも約８０％同一である場合、ヒト以外の哺乳動物成長因子はヒト成長因子に相同である。いくつかの例では、カバレッジは少なくとも約９０％である。いくつかの実施形態では、非ヒト哺乳動物成長因子は、この出願日の時点で、ＮＣＢＩ Ｂｌａｓｔアライメントアルゴリズムを使用して決定されるように、ヒト哺乳動物成長因子と比較して少なくとも約８０％陽性である場合、非ヒト哺乳動物成長因子はヒト成長因子に相同である。いくつかの例では、カバレッジは少なくとも約９０％である。いくつかの実施形態では、この出願日の時点で、ＮＣＢＩ Ｂｌａｓｔを使用して、ヒト成長因子と整列したヒト以外の哺乳動物成長因子が、少なくとも約９０％のクエリ・カバーを用いる、約１Ｅ－４０、少なくとも約１Ｅ－５０、１Ｅ－６０、１Ｅ－７０、または１Ｅ－１０未満のＥ値を有する場合、ヒト以外の哺乳動物成長因子はヒト成長因子に相同である。
【0091】
【表1-1】
【0092】
【表1-2】
【0093】
【表1-3】
【0094】
【表1-4】
【0095】
【表1-5】
【0096】
【表1-6】
【0097】
標的化部分
いくつかの実施形態では、デバイスまたはキットは、治療剤を構造体に係留する標的化部分を含む。いくつかの実施形態では、標的化部分は治療剤に接続され、該部分は構造体に非共有結合する。非限定的な例として、標的化部分は、ペプチド結合によって治療剤に共有結合される。例えば、標的化部分は標的化ペプチドを含み、標的化ペプチドは、ペプチド結合によって治療剤に連結される。
いくつかの実施形態では、デバイスまたはキットは、治療剤を構造体に係留する標的化部分を含む。いくつかの実施形態では、標的化部分は治療剤に接続され、該部分は構造体に非共有結合する。非限定的な例として、標的化部分は、ペプチド結合によって治療剤に共有結合される。例えば、標的化部分は標的化ペプチドを含み、標的化ペプチドは、ペプチド結合によって治療剤に連結される。
【0098】
いくつかの実施形態では、標的化部分は、構造体、または構造体の成分、例えば、リン酸カルシウムなどの構造体のセラミック材料への親和性を有する。いくつかの実施形態では、標的化部分と、構造体またはその成分との間の結合のための解離定数（ＫＤ）は、（ｉ）少なくとも約１ｆＭ、少なくとも約１０ｆＭ、少なくとも約１００ｆＭ、または少なくとも約１ｐＭ；および（ｉｉ）約１００μＭ未満、約９０μＭ未満、約８０μＭ未満、約７０μＭ未満、約６０μＭ、約５０μＭ未満、約４０μＭ未満、約３０μＭ未満、約２０μＭ未満、約１０μＭ未満、約５μＭ未満、約１μＭ未満、または約１００ｐＭ未満である。例えば、標的化部分は、約１００ｆＭ～約１００μＭ、約１ｐＭ～約１００μＭ、約１０ｐＭ～約１００μＭ、約１００ｐＭ～約１００μＭ、または約１μＭ～約１００μＭの親和性で、βリン酸三カルシウムに結合することができる。
【0099】
いくつかの実施形態では、標的化部分は、それぞれが構造体に結合する１つ以上の標的化ペプチドを含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは構造体のセラミック材料に結合する。例えば、標的化ペプチドは、リン酸カルシウム（例えば、リン酸三カルシウム、βリン酸三カルシウム、αリン酸三カルシウム）、ハイドロキシアパタイト、フッ素リン灰石、骨（例えば、脱灰骨）、ガラス（バイオガラス）、例えば、ケイ酸塩、バナジン酸塩、および関連するセラミックミネラル、またはキレート化された二価金属イオン、あるいはそれらの組み合わせに結合する。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、２つ以上の標的化ペプチドを含む。いくつかの実施形態では、２つ以上の標的化ペプチドは、約５０、４５、４０、３５、３０、２５、２０、１５、または１０以下の標的化ペプチドである。いくつかの実施形態では、２つ以上の標的化ペプチドは、約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、２０、２５、または３０の標的化ペプチドである。いくつかの実施形態では、２つ以上の標的化ペプチドは、約２～約１０の標的化ペプチドである。いくつかの実施形態では、２つ以上の標的化ペプチドは、約５つの標的化ペプチドである。
【0100】
いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号１と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号２と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号３と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号４と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号５と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号６と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号７と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号８と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号９と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号１０と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号１１と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号１２と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号１３と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号１４と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号１５と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号１６と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号１７と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号１８と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号１９と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号２０と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号２１と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号２２と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号２３と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号２４と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号２５と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号２６と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号２７と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号２８と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号２９と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号３０と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号３１と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号３２と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号３３と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号３４と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号３５と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号３６と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号３７と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号３８と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号３９と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号４０と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号４１と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号４２と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号４３と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号４４と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号４５と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号４６と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号４７と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号４８と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号４９と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号５０と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号５１と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号５２と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号５３と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号５４と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号５５と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号５６と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号５７と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号５８と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号５９と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号６０と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、配列番号６１と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。
【0101】
【表2-1】
【0102】
【表2-2】
【0103】
いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、表２の１つ以上の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、表２の配列と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。
【0104】
【表3-1】
【0105】
【表3-2】
【0106】
【表3-3】
【0107】
【表3-4】
【0108】
【表3-5】
【0109】
いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、表３の１つ以上の配列を含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、表３の配列と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。
【0110】
本開示において有用な追加の標的化ペプチドは、米国特許第７，５７２，７６６号の配列番号１～配列番号５５８のいずれか１つを含む。いくつかの実施形態では、標的化ペプチドは、米国特許第７，５７２，７６６号の配列番号１～配列番号５５８のいずれか１つと少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。
【0111】
いくつかの実施形態では、デバイスまたはキットは、標的化ペプチドと標的化部分とを含むキメラポリペプチドを含む。場合によっては、キメラポリペプチドは、配列番号４３３（ＡＳＧＡＧＧＳＥＧＧＧＳＥＧＧＴＳＧＡＴＧＡＧＴＳＴＳＧＧＧＡＳＴＧＧＧＴＧＱＡＫＨＫＱＲＫＲＬＫＳＳＣＫＲＨＰＬＹＶＤＦＳＤＶＧＷＮＤＷＩＶＡＰＰＧＹＨＡＦＹＣＨＧＥＣＰＦＰＬＡＤＨＬＮＳＴＮＨＡＩＶＱＴＬＶＮＳＶＮＳＫＩＰＫＡＣＣＶＰＴＥＬＳＡＩＳＭＬＹＬＤＥＮＥＫＶＶＬＫＮＹＱＤＭＶＶＥＧＣＧＣＲ）と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。場合によっては、キメラポリペプチドは、配列番号４３４（ＭＰＩＧＳＬＬＡＤＴＴＨＨＲＰＷＴＶＩＧＥＳＴＨＨＲＰＷＳＩＩＧＥＳＳＨＨＫＰＦＴＧＬＧＤＴＴＨＨＲＰＷＧＩＬＡＥＳＴＨＨＫＰＷＴＡＳＧＡＧＧＳＥＧＧＧＳＥＧＧＴＳＧＡＴＧＡＧＴＳＴＳＧＧＧＡＳＴＧＧＧＴＧＱＡＫＨＫＱＲＫＲＬＫＳＳＣＫＲＨＰＬＹＶＤＦＳＤＶＧＷＮＤＷＩＶＡＰＰＧＹＨＡＦＹＣＨＧＥＣＰＦＰＬＡＤＨＬＮＳＴＮＨＡＩＶＱＴＬＶＮＳＶＮＳＫＩＰＫＡＣＣＶＰＴＥＬＳＡＩＳＭＬＹＬＤＥＮＥＫＶＶＬＫＮＹＱＤＭＶＶＥＧＣＧＣＲ）と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。場合によっては、キメラポリペプチドは、配列番号４３５（ＬＬＡＤＴＴＨＨＲＰＷＴＶＩＧＥＳＴＨＨＲＰＷＳＩＩＧＥＳＳＨＨＫＰＦＴＧＬＧＤＴＴＨＨＲＰＷＧＩＬＡＥＳＴＨＨＫＰＷＴＡＳＧＡＧＧＳＥＧＧＧＳＥＧＧＴＳＧＡＴＧＡＧＴＳＴＳＧＧＧＡＳＴＧＧＧＴＧＱＡＫＨＫＱＲＫＲＬＫＳＳＣＫＲＨＰＬＹＶＤＦＳＤＶＧＷＮＤＷＩＶＡＰＰＧＹＨＡＦＹＣＨＧＥＣＰＦＰＬＡＤＨＬＮＳＴＮＨＡＩＶＱＴＬＶＮＳＶＮＳＫＩＰＫＡＣＣＶＰＴＥＬＳＡＩＳＭＬＹＬＤＥＮＥＫＶＶＬＫＮＹＱＤＭＶＶＥＧＣＧＣＲ）と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。場合によっては、キメラポリペプチドは、配列番号４３６（ＶＩＧＥＳＴＨＨＲＰＷＳＩＩＧＥＳＳＨＨＫＰＦＴＧＬＧＤＴＴＨＨＲＰＷＧＩＬＡＥＳＴＨＨＫＰＷＴＡＳＧＡＧＧＳＥＧＧＧＳＥＧＧＴＳＧＡＴＧＡＧＴＳＴＳＧＧＧＡＳＴＧＧＧＴＧＱＡＫＨＫＱＲＫＲＬＫＳＳＣＫＲＨＰＬＹＶＤＦＳＤＶＧＷＮＤＷＩＶＡＰＰＧＹＨＡＦＹＣＨＧＥＣＰＦＰＬＡＤＨＬＮＳＴＮＨＡＩＶＱＴＬＶＮＳＶＮＳＫＩＰＫＡＣＣＶＰＴＥＬＳＡＩＳＭＬＹＬＤＥＮＥＫＶＶＬＫＮＹＱＤＭＶＶＥＧＣＧＣＲ）と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。場合によっては、キメラポリペプチドは、配列番号４３７（ＩＩＧＥＳＳＨＨＫＰＦＴＧＬＧＤＴＴＨＨＲＰＷＧＩＬＡＥＳＴＨＨＫＰＷＴＡＳＧＡＧＧＳＥＧＧＧＳＥＧＧＴＳＧＡＴＧＡＧＴＳＴＳＧＧＧＡＳＴＧＧＧＴＧＱＡＫＨＫＱＲＫＲＬＫＳＳＣＫＲＨＰＬＹＶＤＦＳＤＶＧＷＮＤＷＩＶＡＰＰＧＹＨＡＦＹＣＨＧＥＣＰＦＰＬＡＤＨＬＮＳＴＮＨＡＩＶＱＴＬＶＮＳＶＮＳＫＩＰＫＡＣＣＶＰＴＥＬＳＡＩＳＭＬＹＬＤＥＮＥＫＶＶＬＫＮＹＱＤＭＶＶＥＧＣＧＣＲ）と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。場合によっては、キメラポリペプチドは、配列番号４３８（ＧＬＧＤＴＴＨＨＲＰＷＧＩＬＡＥＳＴＨＨＫＰＷＴＡＳＧＡＧＧＳＥＧＧＧＳＥＧＧＴＳＧＡＴＧＡＧＴＳＴＳＧＧＧＡＳＴＧＧＧＴＧＱＡＫＨＫＱＲＫＲＬＫＳＳＣＫＲＨＰＬＹＶＤＦＳＤＶＧＷＮＤＷＩＶＡＰＰＧＹＨＡＦＹＣＨＧＥＣＰＦＰＬＡＤＨＬＮＳＴＮＨＡＩＶＱＴＬＶＮＳＶＮＳＫＩＰＫＡＣＣＶＰＴＥＬＳＡＩＳＭＬＹＬＤＥＮＥＫＶＶＬＫＮＹＱＤＭＶＶＥＧＣＧＣＲ）と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。場合によっては、キメラポリペプチドは、配列番号４３９（ＩＬＡＥＳＴＨＨＫＰＷＴＡＳＧＡＧＧＳＥＧＧＧＳＥＧＧＴＳＧＡＴＧＡＧＴＳＴＳＧＧＧＡＳＴＧＧＧＴＧＱＡＫＨＫＱＲＫＲＬＫＳＳＣＫＲＨＰＬＹＶＤＦＳＤＶＧＷＮＤＷＩＶＡＰＰＧＹＨＡＦＹＣＨＧＥＣＰＦＰＬＡＤＨＬＮＳＴＮＨＡＩＶＱＴＬＶＮＳＶＮＳＫＩＰＫＡＣＣＶＰＴＥＬＳＡＩＳＭＬＹＬＤＥＮＥＫＶＶＬＫＮＹＱＤＭＶＶＥＧＣＧＣＲ）と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。場合によっては、キメラポリペプチドは、配列番号４４０（（Ｘ）ＱＡＫＨＫＱＲＫＲＬＫＳＳＣＫＲＨＰＬＹＶＤＦＳＤＶＧＷＮＤＷＩＶＡＰＰＧＹＨＡＦＹＣＨＧＥＣＰＦＰＬＡＤＨＬＮＳＴＮＨＡＩＶＱＴＬＶＮＳＶＮＳＫＩＰＫＡＣＣＶＰＴＥＬＳＡＩＳＭＬＹＬＤＥＮＥＫＶＶＬＫＮＹＱＤＭＶＶＥＧＣＧＣＲ）と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含み、ここで、Ｘは、標的化ペプチドおよび任意選択でリンカーを含む。例えば、標的化ペプチドは、配列番号１～４１の１つ以上を含む。場合によっては、キメラポリペプチドは、配列番号４４１（（Ｘ）ＡＳＧＡＧＧＳＥＧＧＧＳＥＧＧＴＳＧＡＴＧＡＧＴＳＴＳＧＧＧＡＳＴＧＧＧＴＧＱＡＫＨＫＱＲＫＲＬＫＳＳＣＫＲＨＰＬＹＶＤＦＳＤＶＧＷＮＤＷＩＶＡＰＰＧＹＨＡＦＹＣＨＧＥＣＰＦＰＬＡＤＨＬＮＳＴＮＨＡＩＶＱＴＬＶＮＳＶＮＳＫＩＰＫＡＣＣＶＰＴＥＬＳＡＩＳＭＬＹＬＤＥＮＥＫＶＶＬＫＮＹＱＤＭＶＶＥＧＣＧＣＲ）と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含み、ここで、Ｘは、標的化ペプチドおよび任意に選択的にリンカーを含む。例えば、標的化ペプチドは、配列番号１～４１の１つ以上を含む。
【0112】
いくつかの実施形態では、治療剤は、標的化部分を使用して構造体に接続されない。例えば、治療剤は、非共有結合によって構造体と相互作用し得る。治療剤は、水素結合、イオン結合、疎水性相互作用、またはファンデルワールス力によって構造体に接続され得る。治療剤はまた、共有結合を使用して構造体に接続され得る。共有結合を使用して接続するための方法の例には、アミン、チオール、および炭水化物などのタンパク質内の活性基を修飾するために使用される化学的なリンカーおよびスペーサーが含まれる。
【0113】
いくつかの実施形態では、細胞を播種した構造体を含むデバイスが提供される。細胞の非限定的な例は、骨細胞および他の骨細胞、軟骨細胞、および半月板細胞を含む。いくつかの例では、細胞は、完成した埋込み型構造体に添加されてもよい。
【0114】
デバイスの製造
構造体と治療剤とを含むデバイスを製造する方法が本明細書でさらに提供される。いくつかの方法は：（ａ）治療剤（例えば、治療剤と標的化部分とを含むキメラポリペプチド）の第１の溶液を提供する工程、（ｂ）３Ｄ構造体を提供する工程、および（ｃ）（ａ）と（ｂ）を組み合わせる工程を含む。いくつかの実施形態では、治療剤は、約０．２５～１．５、０．２５～１．２５、０．２５～１、０．２５～０．７５、０．２５～０．５、０．５～１．５、０．５～１．２５、０．５～１、０．５～０．７５、０．７５～１．５、０．７５～１．２５、０．７５～１、１～１．５、１～１．２５、１．２５～１．５、０．２５、０．５、１、１．２５、または１．５ｍｇ／ｍＬの濃度で、第１の溶液中に存在する。いくつかの方法では、工程（ｃ）は、約１０～２４０、１０～１８０、１０～１２０、２０～２４０、２０～１８０、２０～１２０、３０～２４０、３０～１８０、３０～１２０、４０～２４０、４０～１８０、４０～１２０、５０～２４０、５０～１８０、５０～１２０、６０～２４０、６０～１８０、６０～１２０、７０～２４０、７０～１８０、７０～１２０、８０～２４０、８０～１８０、８０～１２０、９０～２４０、９０～１８０、９０～１２０、１００～２４０、１００～１８０、１００～１２０、１１０～２４０、１１０～１８０、１１０～１２０、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、または２４０分間、第１の溶液と構造体をインキュベートすることを含む。いくつかの方法では、工程（ｃ）は、循環および／または振盪機（例えば、プレートシェーカーを使用）などの動作により、第１の溶液と構造体をインキュベートすることを含む。場合によっては、第１の溶液は緩衝剤を含む。例えば、緩衝液は酢酸ナトリウムおよび酢酸を含む。場合によっては、第１の溶液は、約４～約５、または、約４、４．１、４．１５、４．２、４．２５、４．３、４．３５、４．４、４．４５、４．５、４．４５、４．６、４．６５、４．７、４．７５、４．８、４．８５、４．９、４．９５、あるいは５のｐＨを有する。場合によっては、第１の溶液は塩を含む。例えば、第１の溶液は、５０～１５０、５０～１４０、５０～１３０、５０～１２０、５０～１１０、５０～１００、５０～９０、５０～８０、５０～７０、５０～６０、６０～１５０、６０～１４０、６０～１３０、６０～１２０、６０～１１０、６０～１００、６０～９０、６０～８０、６０～７０、７０～１５０、７０～１４０、７０～１３０、７０～１２０、７０～１１０、７０～１００、７０～９０、７０～８０、８０～１５０、８０～１４０、８０～１３０、８０～１２０、８０～１１０、８０～１００、８０～９０、９０～１５０、９０～１４０、９０～１３０、９０～１２０、９０～１１０、９０～１００、１００～１５０、１００～１４０、１００～１３０、１００～１２０、１００～１１０、１１０～１５０、１１０～１４０、１１０～１３０、１１０～１２０、１２０～１５０、１２０～１４０、１２０～１３０、１３０～１５０、１３０～１４０、または１４０～１５０などの塩化ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、第１の溶液は、１０ｍＭの酢酸ナトリウム、７ｍＭの酢酸、１００ｍＭのＮａＣｌ、ｐＨ＝４．７５を含む。いくつかの実施形態では、方法は、（ｄ）工程（ｃ）の３Ｄ構造体を、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）などの第２の溶液で洗浄する工程をさらに含む。いくつかの実施形態では、方法は、工程（ｃ）または工程（ｄ）の３Ｄ構造体を乾燥させる工程をさらに含む。
構造体と治療剤とを含むデバイスを製造する方法が本明細書でさらに提供される。いくつかの方法は：（ａ）治療剤（例えば、治療剤と標的化部分とを含むキメラポリペプチド）の第１の溶液を提供する工程、（ｂ）３Ｄ構造体を提供する工程、および（ｃ）（ａ）と（ｂ）を組み合わせる工程を含む。いくつかの実施形態では、治療剤は、約０．２５～１．５、０．２５～１．２５、０．２５～１、０．２５～０．７５、０．２５～０．５、０．５～１．５、０．５～１．２５、０．５～１、０．５～０．７５、０．７５～１．５、０．７５～１．２５、０．７５～１、１～１．５、１～１．２５、１．２５～１．５、０．２５、０．５、１、１．２５、または１．５ｍｇ／ｍＬの濃度で、第１の溶液中に存在する。いくつかの方法では、工程（ｃ）は、約１０～２４０、１０～１８０、１０～１２０、２０～２４０、２０～１８０、２０～１２０、３０～２４０、３０～１８０、３０～１２０、４０～２４０、４０～１８０、４０～１２０、５０～２４０、５０～１８０、５０～１２０、６０～２４０、６０～１８０、６０～１２０、７０～２４０、７０～１８０、７０～１２０、８０～２４０、８０～１８０、８０～１２０、９０～２４０、９０～１８０、９０～１２０、１００～２４０、１００～１８０、１００～１２０、１１０～２４０、１１０～１８０、１１０～１２０、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、または２４０分間、第１の溶液と構造体をインキュベートすることを含む。いくつかの方法では、工程（ｃ）は、循環および／または振盪機（例えば、プレートシェーカーを使用）などの動作により、第１の溶液と構造体をインキュベートすることを含む。場合によっては、第１の溶液は緩衝剤を含む。例えば、緩衝液は酢酸ナトリウムおよび酢酸を含む。場合によっては、第１の溶液は、約４～約５、または、約４、４．１、４．１５、４．２、４．２５、４．３、４．３５、４．４、４．４５、４．５、４．４５、４．６、４．６５、４．７、４．７５、４．８、４．８５、４．９、４．９５、あるいは５のｐＨを有する。場合によっては、第１の溶液は塩を含む。例えば、第１の溶液は、５０～１５０、５０～１４０、５０～１３０、５０～１２０、５０～１１０、５０～１００、５０～９０、５０～８０、５０～７０、５０～６０、６０～１５０、６０～１４０、６０～１３０、６０～１２０、６０～１１０、６０～１００、６０～９０、６０～８０、６０～７０、７０～１５０、７０～１４０、７０～１３０、７０～１２０、７０～１１０、７０～１００、７０～９０、７０～８０、８０～１５０、８０～１４０、８０～１３０、８０～１２０、８０～１１０、８０～１００、８０～９０、９０～１５０、９０～１４０、９０～１３０、９０～１２０、９０～１１０、９０～１００、１００～１５０、１００～１４０、１００～１３０、１００～１２０、１００～１１０、１１０～１５０、１１０～１４０、１１０～１３０、１１０～１２０、１２０～１５０、１２０～１４０、１２０～１３０、１３０～１５０、１３０～１４０、または１４０～１５０などの塩化ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、第１の溶液は、１０ｍＭの酢酸ナトリウム、７ｍＭの酢酸、１００ｍＭのＮａＣｌ、ｐＨ＝４．７５を含む。いくつかの実施形態では、方法は、（ｄ）工程（ｃ）の３Ｄ構造体を、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）などの第２の溶液で洗浄する工程をさらに含む。いくつかの実施形態では、方法は、工程（ｃ）または工程（ｄ）の３Ｄ構造体を乾燥させる工程をさらに含む。
【0115】
いくつかの実施形態では、デバイス中の構造体の１立方センチメートル当たりの治療剤（例えば、治療剤単独、あるいは標的化部分に接続された治療剤）の質量は、約０．０５～５０（ｍｇ／ｃｃ）の間（例えば、約０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、５．５、６、６．５、７、７．５、８、８．５、９、９．５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、または５０ｍｇ／ｃｃ）、あるいはそれらの間の任意の数である。例えば、治療剤は、立方センチメートルのデバイス当たり約１、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、または２ｍｇである。構造体へ結合された治療用ペプチドの量を測定する１つの方法は、（１）第１の溶液中の治療用ペプチド入力の質量を測定すること、（２）構造体と組み合わせて構造体から除去した後に第１の溶液中に残っている治療剤の質量を測定すること、（３）洗浄工程が含まれる場合、第２の溶液中の治療剤の質量を測定すること、（４）（２）と（３）を合計し、（１）から（４）の合計を引くこと、を含む。
【0116】
処置の方法
他の態様では、本明細書の構造体で対象を処置する方法が提供される。いくつかの方法では、対象は、治療用ペプチドと構造体とを含むデバイスで処置される。いくつかの例では、対象は骨折または骨欠損を抱えている。いくつかの例では、対象は脊椎の椎骨融合を必要とする。いくつかの例では、対象は軟骨断裂または軟骨欠損を抱えている。いくつかの例では、対象は軟骨損失を有する。
他の態様では、本明細書の構造体で対象を処置する方法が提供される。いくつかの方法では、対象は、治療用ペプチドと構造体とを含むデバイスで処置される。いくつかの例では、対象は骨折または骨欠損を抱えている。いくつかの例では、対象は脊椎の椎骨融合を必要とする。いくつかの例では、対象は軟骨断裂または軟骨欠損を抱えている。いくつかの例では、対象は軟骨損失を有する。
【0117】
いくつかの実施形態では、対象は、骨、軟骨、軟組織、腱、筋膜、靭帯、器官、骨腱組織、皮膚、骨軟骨の欠損、または前述の欠損の１つ以上の組み合わせに患っている。いくつかの実施形態では、欠損は、骨、軟骨、軟組織、腱、筋膜、靭帯、器官、骨腱組織、皮膚、または骨軟骨の不足、あるいは前述の欠損の１つ以上の組み合わせである。いくつかの実施形態では、対象の欠損は外傷から生じる。いくつかの実施形態では、対象の欠損は先天性の疾病により生じる。いくつかの実施形態では、対象の欠損は後天性の疾病により生じる。いくつかの実施形態では、欠損は、身体の組織および／または器官の非存在、損失、および／または破損を指す。いくつかの実施形態では、「骨欠損」とは、対照の健康な対象では存在するであろう対象の解剖学的位置での骨の非存在または損失（例えば、部分的な損失）を指す。骨欠損は、感染（例えば、骨髄炎）、腫瘍、外傷、または処置の有害事象の結果である場合がある。骨欠損はさらに、骨欠損を取り巻く筋肉、軟組織、腱、または関節に影響を及ぼし、損傷を引き起こす場合がある。いくつかの実施形態では、骨欠損は、軟組織への損傷を含む。いくつかの実施形態では、「軟骨欠損」とは、対照の健康な対象では存在するであろう対象の解剖学的位置での軟骨の非存在または損失（例えば、部分的な損失）を指す。軟骨欠損は、疾患、骨軟骨炎、骨壊死、または外傷の結果である場合がある。例えば、軟骨欠損は膝関節に影響を及ぼす場合がある。
【0118】
本明細書に記載される構造体またはデバイスでの処置に適した疾病の非限定的な例は、変形性関節症、椎間板変性（ｄｉｓｃ ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）、先天性欠損、脊柱管狭窄症、脊椎すべり症、脊椎症、骨折、脊椎側彎症、脊柱後弯、脊椎固定術（ＰＬＦ、および椎体間固定）、骨の外傷修復、歯科修復、頭蓋顎顔面修復、足関節固定、椎骨形成術、バルーン骨形成術、舟状骨骨折修復、腱骨修復、骨粗鬆症、無血管性壊死、先天性骨格奇形、肋骨再建、軟骨下骨修復、軟骨修復（例えば、低用量で）、または外傷、あるいはそれらの組み合わせを含む。ＢＭＰ２は毛包の発育にも関与し、したがって、方法は、毛包への処置を含み得る。外傷は、骨、軟骨、軟組織、腱、筋膜、靭帯、器官、骨腱組織、または皮膚組織、あるいは骨軟骨組織に対するものである。いくつかの実施形態では、方法は、骨軟骨の損傷を処置するためのものである。
【0119】
処置方法は脊椎固定術を含む場合がある。いくつかの実施形態では、脊椎固定術は、２つ以上の椎骨を接合する外科的手法である。いくつかの実施形態では、脊椎固定術はＰＬＦを含む。いくつかの実施形態では、脊椎固定術は椎体間固定を含む。
【0120】
本明細書では、対象において骨または軟骨の形成を促進する方法が提供され、該方法は、治療上有効な量の本明細書に記載される構造体またはデバイスのいずれかを対象に投与する工程を含む。これらの方法のいくつかの実施形態は、骨または軟骨の形成を必要とする対象を最初に選択する工程をさらに含むことができる。いくつかの実施形態では、構造体またはデバイスは、対象における骨または軟骨の形成の所望部位の近位で対象に投与される。
【0121】
さらに、対象の骨または軟骨を交換および／または修復する方法が本明細書で提供され、治療上有効な量の本明細書に記載される構造体またはデバイスのいずれかを対象に投与する工程を含む。これらの方法のいくつかの実施形態は、骨置換、骨修復、軟骨置換、または軟骨修復を必要とする対象を最初に選択する工程をさらに含むことができる。いくつかの実施形態では、構造体またはデバイスは、対象の骨または軟骨の置換または修復の所望部位の近位で対象に投与される。
【0122】
必要とする対象の骨折または骨損失を処置する方法も本明細書で提供され、上記方法は、治療上有効な量の本明細書に記載される構造体またはデバイスを対象に投与する工程を含む。これらの方法のいくつかの実施形態は、骨折または骨損失を抱えている対象を最初に選択する工程をさらに含むことができる。いくつかの実施形態では、構造体またはデバイスは、対象における骨折または骨損失部位の近位で対象に投与される。
【0123】
必要とする対象の軟組織を修復する方法も本明細書で提供され、該方法は、治療上有効な量の本明細書に記載される構造体またはデバイスのいずれかを、対象に投与する工程を含む。これらの方法のいくつかの実施形態は、骨折または骨損失を抱えている対象を最初に選択する工程をさらに含むことができる。いくつかの実施形態では、組成物は、対象における骨折または骨損失部位の近位で対象に投与される。
【0124】
さらに、必要とする対象に治療薬を局所的に送達する方法が本明細書で提供され、該方法は、治療上有効な量の本明細書に記載される構造体またはデバイスのいずれかを対象に投与する工程を含む。これらの方法のいくつかの実施形態は、骨折または骨損失を抱えている対象を最初に選択する工程をさらに含むことができる。いくつかの実施形態では、構造体またはデバイスは、対象における骨折または骨損失部位の近位で対象に投与される。
【0125】
対象における骨折または骨損失の処置の有効性を決定する方法は、当該技術分野で知られており、例えば、画像処理技術（例えば、磁気共鳴画像法、Ｘ線、またはコンピュータ断層撮影法）を含む。
【0126】
対象における骨または軟骨の形成、あるいは骨または軟骨の置換または修復を検出する方法も、当該技術分野では知られており、例えば、画像処理技術（例えば、磁気共鳴画像法、Ｘ線、またはコンピュータ断層撮影法）を含む。
【0127】
骨折または骨損失の処置、骨または軟骨の形成、あるいは骨または軟骨の置換または修復に適した動物モデルが、当該技術分野で知られている。そのような動物モデルの非限定的な例は、実施例および、例えば、Ｄｒｏｓｓｅ ｅｔ ａｌ．，Ｔｉｓｓｕｅ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｐａｒｔ Ｃ １４（１）：７９－８８，２００８；Ｈｉｓｔｉｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｂｏｎｅ ４９：５９１－５９９，２０１１；ならびにＰｏｓｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｈｉｎｄａｗｉ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，ＢｉｏＭｅｄ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ；Ａｒｔｉｃｌｅ ＩＤ ３４８６３５，２０１４に記載されている。
【0128】
本明細書で使用される場合、処置方法は、本明細書の構造体またはデバイスを対象に投与する工程を含む。いくつかの実施形態では、投与は、本明細書のポリペプチドまたは組成物を移植することを含む。
【0129】
いくつかの実施形態では、ＢＭＰ－２を含む本明細書のポリペプチドおよび／または組成物は、対象に投与される。いくつかの実施形態では、ＢＭＰ２は、配列番号４５４と少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含む。いくつかの実施形態では、ＢＭＰ－２は、対象における骨の形成を誘導するために投与される。いくつかの実施形態では、ＢＭＰ－２は、軟骨の形成を誘導するために投与される。いくつかの実施形態では、ＢＭＰ－２は、脊椎固定術において投与される。
【0130】
本明細書で使用される用語は、特別のケースだけを記載することを目的としており、本発明を制限することを意図していない。単数形「１つ（ａ）」、「１つ（ａｎ）」、および「その（ｔｈｅ）」は、文脈上他の意味を明白に示していない限り、同様に複数形を含むことを意図している。用語「含むこと（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」「有すること（ｈａｖｉｎｇ）」、「有する（ｈａｓ）」、「有する（ｗｉｔｈ）」、またはその変形が、詳細な記載および／または請求項のいずれかで使用される限り、そのような用語は、用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」に類似した方法で含まれるように意図される。
【0131】
いくつかの実施形態では、本明細書で使用されるように、用語「約（ａｂｏｕｔ）」または「およそ（ａｐｐｒｏｘｉｍａｔｅｌｙ）」は、当業者によって決定されるような特定の値の許容可能な誤差範囲内であることを意味し、これは、その値がどのように測定または決定されるか、例えば測定システムの限界に部分的に左右される。例えば、「約」とは、任意の値での慣例に従って、１以内または１を超える標準偏差を意味し得る。
【0132】
本明細書で使用される場合、「対象」という用語は、任意の哺乳動物を指す。したがって、対象は、例えば、マウス、ラット、イヌ、ネコ、ウマ、ウシ、ブタ、モルモット、ラット、ヒト、サルなどを指す。対象がヒトである場合、対象は本明細書において患者と呼ばれることがある。いくつかの実施形態では、対象または「処置を必要とする対象」は、イヌ科の動物（例えば、イヌ）、ネコ科の動物（例えば、ネコ）、ウマ科の動物（例えば、ウマ）、ヒツジ、ウシ、ブタ、ヤギ、霊長類、例えば、サル（例えば、マーモセット、ヒヒ）、または類人猿（例えば、ゴリラ、チンパンジー、オランウータン、またはテナガザル）、ヒト、あるいはげっ歯類（例えば、マウス、モルモット、ハムスター、またはラット）であり得る。いくつかの実施形態では、対象または「処置を必要とする対象」は、ヒト以外の哺乳動物、特に、ヒトにおける治療用有効性を実証するためのモデルとして従来から使用されている哺乳動物（例えば、ネズミ科の動物、ウサギ科の動物、ブタの動物、イヌ科の動物、または霊長類動物）であり得る。
【0133】
いくつかの実施形態では、「治療有効量」という用語は、対象の疾患、疾病、または障害を「処置する」のに有効なポリペプチドまたは組成物の量を指す。場合によっては、治療有効量のポリペプチドまたは組成物は、疾患、疾病、または障害の症状の重症度を低下させる。いくつかの例では、疾患、疾病、または障害は、器官または組織の欠損を含む。
【0134】
いくつかの実施形態では、「親和性」は、β－ＴＣＰ結合配列（またはβ－ＴＣＰ結合配列を含むキメラポリペプチドもしくはポリペプチド）とその結合パートナー（例えば、β－ＴＣＰ）との間の非共有結合相互作用の総和の強度を指す。親和性は、本明細書に記載されるものを含む、当該技術分野で既知の一般の方法によって測定することができる。親和性は、例えば、表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）技術（例えば、ＢＩＡＣＯＲＥ（登録商標））またはバイオレイヤー干渉法（例えば、ＦＯＲＴＥＢＩＯ（登録商標））を使用して、決定することができる。
【0135】
参照ポリペプチド配列に対するパーセント（％）配列同一性は、最大パーセントの配列同一性を達成するために、必要に応じて、配列をアラインメントさせてギャップを導入した後の、参照ポリペプチド配列におけるアミノ酸残基と同一である候補配列におけるアミノ酸残基のパーセンテージであり、任意の保存的置換を配列同一性の一部として考慮しない。パーセントアミノ酸配列同一性を決定する目的のためのアラインメントは、既知の様々な方法で、例えば、ＢＬＡＳＴ、ＢＬＡＳＴ－２、ＡＬＩＧＮ、またはＭｅｇａｌｉｇｎ（ＤＮＡＳＴＡＲ）ソフトウェアなどの公開されている利用可能なコンピュータソフトウェアを用いて、達成可能である。比較される配列の全長にわたって最大のアラインメントを達成するために必要なアルゴリズムを含む、配列をアラインメントさせるための適切なパラメータを決定することができる。しかし、本明細書における目的のために、％アミノ酸配列同一性の値は、配列比較コンピュータプログラムＡＬＩＧＮ－２を使用して生成される。ＡＬＩＧＮ－２配列比較コンピュータプログラムは、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．によって作成され、ソースコードは米国著作権局（Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ Ｄ．Ｃ．，２０５５９）にユーザードキュメントとともに提出されており、米国著作権登録第ＴＸＵ５１００８７号で登録されている。ＡＬＩＧＮ－２プログラムは、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．（Ｓｏｕｔｈ Ｓａｎ Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ，Ｃａｌｉｆ．）から公に入手可能であるか、またはソースコードからコンパイルされ得る。ＡＬＩＧＮ－２プログラムは、デジタルＵＮＩＸ Ｖ４．０Ｄを含むＵＮＩＸオペレーティングシステム上で使用するためにコンパイルされなければならない。すべての配列比較パラメータはＡＬＩＧＮ－２プログラムによって設定され、変化することはない。
【0136】
ＡＬＩＧＮ－２がアミノ酸配列比較に使用される状況では、所与のアミノ酸配列Ｂ（所与のアミノ酸配列Ｂに対する％アミノ酸配列同一性を有するか、または含む所与のアミノ酸配列Ａとして代替的に表現され得る）に対する、所与のアミノ酸配列Ａの％アミノ酸配列同一性は、以下のように計算される：画分Ｘ／Ｙを１００倍し、ここで、Ｘは、配列アラインメントプログラムＡＬＩＧＮ－２によって、そのプログラムのＡとＢの配列において同一マッチとしてスコアリングされたアミノ酸残基の数であり、ここで、Ｙは、Ｂにおけるアミノ酸残基の合計数である。アミノ酸配列Ａの長さがアミノ酸配列Ｂの長さと等しくない場合、Ａ対Ｂの％アミノ酸配列同一性は、Ｂ対Ａの％アミノ酸配列同一性と等しくないことを理解されたい。特段の定めのない限り、ＡＬＩＧＮ－２コンピュータプログラムを使用して、直前のパラグラフに記載されているように、本明細書で使用される％アミノ酸配列同一性の値がすべて得られる。
【0137】
本明細書に記載および例証される実施形態の各々は、本発明の範囲または精神から逸脱することなく、他のいくつかの実施形態のいずれかの特徴から容易に分離またはその特徴と組み合わせることができる別個の構成要素および特徴を有する。任意の列挙された方法を、列挙された事象の順序で、または論理上可能な他の順序で実行することができる。
【0138】
本開示の多くの実施形態が記載されている。しかし、本開示の精神および範囲から逸脱することなく、様々な変更がなされてもよいことが理解される。さらに、インクのための特定の製剤が記載されているが、各インク成分の特定の量の変動が可能である。したがって、他の実施形態は以下の請求項の範囲内にある。
【0139】
例示的実施形態
１．治療剤、および印刷された三次元の構造体を含み、印刷された三次元の構造体は、約５０重量％～約９０重量％のセラミックと、約１０重量％～約５０重量％のポリマーとを含む、デバイス。
２．治療剤は、印刷された三次元の構造体に非共有結合されている、実施形態１に記載のデバイス。
３．セラミックは、リン酸カルシウム、ヒドロキシアパタイト、フッ素リン灰石、骨、ケイ酸塩、またはバナジン酸塩、あるいはそれらの組み合わせを含む、実施形態１または実施形態２に記載のデバイス。
４．セラミックは、βリン酸三カルシウム（β－ＴＣＰ）を含む、実施形態１～３のいずれか１つに記載のデバイス。
５．構造体は、約７０重量％～約８０重量％のセラミックを含む、実施形態１～４のいずれか１つに記載のデバイス。
６．構造体は、約７５重量％のセラミックを含む、実施形態５に記載のデバイス。
７．ポリマーは、ポリエステルを含む、実施形態１～６のいずれか１つに記載のデバイス。
８．ポリマーは、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリグリコリド、ラクチド、またはポリジオキサノン（ＰＤＳ）、あるいはそれらの組み合わせを含む、実施形態１～７のいずれか１つに記載のデバイス。
９．ポリマーは、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）を含む、実施形態１～８のいずれか１つに記載のデバイス。
１０．ポリマーは、ポリグリコリドを含む、実施形態１～９のいずれか１つに記載のデバイス。
１１．ポリマーは、ポリジオキサノン（ＰＤＳ）を含む、実施形態１～１０のいずれか１つに記載のデバイス。
１２．ポリマーは、ラクチドを含む、実施形態１～１１のいずれか１つに記載のデバイス。
１３．ラクチドは、Ｌ－ラクチドを含む、実施形態１２に記載のデバイス。
１４．ラクチドは、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド）を含む、実施形態１２または実施形態１３に記載のデバイス。
１５．ポリマーは、コポリマーを含む、実施形態１～１４のいずれか１つに記載のデバイス。
１６．コポリマーは、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）およびポリグリコリドを含む、実施形態１５に記載のデバイス。
１７．コポリマーは、約９０～９５モル％のＰＣＬおよび約５～１０モル％のポリグリコリドを含む、実施形態１６に記載のデバイス。
１８．コポリマーは、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）コポリマーを含む、実施形態１５～１７のいずれか１つに記載のデバイス。
１９．コポリマーは、約４０～６０モル％のポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド）および約４０～６０モル％のポリグリコリドを含む、実施形態１８に記載のデバイス。
２０．コポリマーは、ＰＤＳグリコリドコポリマーを含む、実施形態１５～１９のいずれか１つに記載のデバイス。
２１．コポリマーは、約９０～９５モル％のＰＤＳおよび約５～１０モル％のグリコリドを含む、実施形態２０に記載のデバイス。
２２．コポリマーは、ＰＤＳ－Ｌ－ラクチドコポリマーを含む、実施形態１５～２１のいずれか１つに記載のデバイス。
２３．コポリマーは、約９０～９５モル％のＰＤＳおよび約５～１０モル％のＬ－ラクチドを含む、実施形態２０に記載のデバイス。
２４．構造体は、約１５重量％～約２５重量％のポリマーを含む、実施形態１～２３のいずれか１つに記載のデバイス。
２５．構造体は、約２５重量％のポリマーを含む、実施形態２４に記載のデバイス。
２６．印刷された三次元の構造体は、約３０重量％～約７０重量％のセラミック、約１０重量％～約３０重量％のポリマー、および任意選択で１つ以上の追加の薬剤を含むインクから形成される、実施形態１～２５のいずれか１つに記載のデバイス。
２７．インクは、約５０重量％～約７０重量％のセラミックを含む、実施形態２６に記載のデバイス。
２８．インクは、約６０重量％のセラミックを含む、実施形態２７に記載のデバイス。
２９．インクは、約１５重量％～約２５重量％のセラミックを含む、実施形態２６～２８のいずれか１つに記載のデバイス。
３０．インクは、約２０重量％のセラミックを含む、実施形態２９に記載のデバイス。
３１．インクは、１つ以上の追加の薬剤を含む、実施形態２６～３０のいずれか１つに記載のデバイス。
３２．インクは、約１重量％～約３０重量％の１つ以上の追加の薬剤を含む、実施形態２６～３１のいずれか１つに記載のデバイス。
３３．１つ以上の追加の薬剤は、追加のポリマー、微粒子、または発泡剤、あるいはそれらの組み合わせを含む、実施形態２６～３２のいずれか１つに記載のデバイス。
３４．１つ以上の追加の薬剤は、追加のポリマーを含む、実施形態３３に記載のデバイス。
３５．追加のポリマーは、第１のポリエチレングリコールと、任意選択で第２のポリエチレングリコールを含み、ここで、第２のポリエチレングリコールは、存在する場合、第１のポリエチレングリコールとは異なる分子量を有する、実施形態３３または実施形態３４に記載のデバイス。
３６．追加のポリマーは、約１０重量％～約３０重量％でインク中に存在する、実施形態３３～３５のいずれか１つに記載のデバイス。
３７．１つ以上の追加の薬剤は、微粒子を含む、実施形態３３～３６のいずれか１つに記載のデバイス。
３８．微粒子は、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、スクロース、トレハロース（例えば、α，αトレハロース二水和物）、またはマンニトール（例えば、Ｄ－マンニトール）、あるいはそれらの組み合わせを含む、実施形態３３～３７のいずれか１つに記載のデバイス。
３９．微粒子は、約１重量％～約１０重量％でインク中に存在する、実施形態３３～３８のいずれか１つに記載のデバイス。
４０．１つ以上の追加の薬剤は、発泡剤を含む、実施形態３３～３９のいずれか１つに記載のデバイス。
４１．発泡剤は、ベーキングパウダー（例えば、第一リン酸カルシウム、重炭酸ナトリウム、コーンスターチ）および／またはアゾジカーボンアミドを含む、実施形態３３～４０のいずれか１つに記載のデバイス。
４２．微粒子は、約５重量％～約２０重量％でインク中に存在する、実施形態３３～４１のいずれか１つに記載のデバイス。
４３．治療剤は、哺乳動物成長因子またはその機能的部分を含む、実施形態１～４２のいずれか１つに記載のデバイス。
４４．治療剤は、表１から選択される１つ以上のポリペプチド、またはその機能的部分を含む、実施形態１～４３のいずれか１つに記載のデバイス。
４５．治療剤は、骨形成タンパク質（ＢＭＰ）を含む、実施形態１～４４のいずれか１つに記載のデバイス。
４６．治療剤は標的化部分を含み、該標的化部分は、印刷された三次元の構造体に非共有結合される、実施形態１～４５のいずれか１つに記載のデバイス。
４７．標的化部分は、約１ｐＭ～約１００μｍの親和性で、印刷された三次元の構造体に結合される、実施形態４６に記載のデバイス。
４８．標的化部分は、表２～表３の配列のいずれか１つと少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一のポリペプチドを含む、実施形態４６または実施形態４７に記載のデバイス。
４９．標的化部分は、表２～表３の配列から選択される約２、３、４、５、６、７、８、９、または１０の配列を含む、実施形態４６または実施形態４７に記載のデバイス。
５０．治療剤は、配列番号４３３～４４１のいずれか１つと少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含むキメラポリペプチドを含む、実施形態１～４９のいずれか１つに記載のデバイス。
５１．必要とする対象の疾病を処置する方法であって、該方法は、実施形態１～５０のいずれか１つに記載のデバイスを対象に投与する工程を含む、方法。
５２．疾病は、骨欠損、軟骨欠損、軟組織欠損、腱欠損、筋膜欠損、靭帯欠損、器官欠損、骨腱組織欠損、皮膚欠損、骨軟骨欠損、骨粗鬆症、無血管性壊死、または先天性骨格奇形、あるいはそれらの組み合わせを含む、実施形態５１に記載の方法。
５３．方法は脊椎固定術を含む、実施形態５１または実施形態５２に記載の方法。
５４．脊椎固定術は、後側方固定術（ＰＬＦ）および／または椎体間固定術を含む、実施形態５３に記載の方法。
５５．方法は、骨修復、歯科修復、頭蓋顎顔面修復、足関節固定、椎骨形成術、骨形成術、舟状骨骨折修復、腱骨修復、肋骨再建、軟骨下骨修復、軟骨修復、あるいは三次元の構造体またはデバイスの外科的移植、あるいはそれらの組み合わせを含む、実施形態５１または実施形態５２に記載の方法。
５６．約３０重量～％約７０重量％のセラミック、約１０重量～％約３０重量％のポリマー、および任意選択で１つ以上の追加の薬剤を含む、製剤。
５７．セラミックは、リン酸カルシウム、ヒドロキシアパタイト、フッ素リン灰石、骨、ケイ酸塩、またはバナジン酸塩、あるいはそれらの組み合わせを含む、実施形態５６に記載の製剤。
５８．セラミックは、βリン酸三カルシウム（β－ＴＣＰ）を含む、実施形態５６または実施形態５７に記載の製剤。
５９．インクは、約５０重量％～約７０重量％のセラミックを含む、実施形態５６～５８のいずれか１つに記載の製剤。
６０．インクは、約６０重量％のセラミックを含む、実施形態５９に記載の製剤。
６１．ポリマーは、ポリエステルを含む、実施形態５６～６０のいずれか１つに記載の製剤。
６２．ポリマーは、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリグリコリド、ラクチド、またはポリジオキサノン（ＰＤＳ）、あるいはそれらの組み合わせを含む、実施形態５６～６１のいずれか１つに記載の製剤。
６３．ポリマーは、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）を含む、実施形態５６～６２のいずれか１つに記載の製剤。
６４．ポリマーは、ポリグリコリドを含む、実施形態５６～６３のいずれか１つに記載の製剤。
６５．ポリマーは、ポリジオキサノン（ＰＤＳ）を含む、実施形態５６～６４のいずれか１つに記載の製剤。
６６．ポリマーは、ラクチドを含む、実施形態５６～６５のいずれか１つに記載の製剤。
６７．ラクチドは、Ｌ－ラクチドを含む、実施形態５６～６６のいずれか１つに記載の製剤。
６８．ラクチドは、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド）を含む、実施形態５６～６７のいずれか１つに記載の製剤。
６９．ポリマーは、コポリマーを含む、実施形態５６～６８のいずれか１つに記載の製剤。
７０．コポリマーは、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）およびポリグリコリドを含む、実施形態６９に記載の製剤。
７１．コポリマーは、約９０～９５モル％のＰＣＬおよび約５～１０モル％のポリグリコリドを含む、実施形態７０に記載の製剤。
７２．コポリマーは、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）コポリマーを含む、実施形態６９～７１のいずれか１つに記載の製剤。
７３．コポリマーは、約４０～６０モル％のポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド）および約４０～６０モル％のポリグリコリドを含む、実施形態６９～７２のいずれか１つに記載の製剤。
７４．コポリマーは、ＰＤＳ－グリコリドコポリマーを含む、実施形態６９～７３のいずれか１つに記載の製剤。
７５．コポリマーは、約９０～９５モル％のＰＤＳおよび約５～１０モル％のグリコリドを含む、実施形態７４に記載の製剤。
７６．コポリマーは、ＰＤＳ－Ｌ－ラクチドコポリマーを含む、実施形態６９～７５のいずれか１つに記載の製剤。
７７．コポリマーは、約９０～９５モル％のＰＤＳおよび約５～１０モル％のＬ－ラクチドを含む、実施形態７６に記載の製剤。
７８．インクは、１つ以上の追加の薬剤を含む、実施形態５６～７７のいずれか１つに記載の製剤。
７９．インクは、約１重量％～約３０重量％の１つ以上の追加の薬剤を含む、実施形態５６～７８のいずれか１つに記載の製剤。
８０．１つ以上の追加の薬剤は、追加のポリマー、微粒子、または発泡剤、あるいはそれらの組み合わせを含む、実施形態５６～７９のいずれか１つに記載の製剤。
８１．１つ以上の追加の薬剤は、追加のポリマーを含む、実施形態８０に記載の製剤。
８２．追加のポリマーは、第１のポリエチレングリコールと、任意選択で第２のポリエチレングリコールを含み、ここで、第２のポリエチレングリコールは、存在する場合、第１のポリエチレングリコールとは異なる分子量を有する、実施形態８０または実施形態８１に記載の製剤。
８３．追加のポリマーは、約１０重量％～約３０重量％でインク中に存在する、実施形態８０～８２のいずれか１つに記載の製剤。
８４．１つ以上の追加の薬剤は、微粒子を含む、実施形態８０～８３のいずれか１つに記載の製剤。
８５．微粒子は、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、スクロース、トレハロース（例えば、α，αトレハロース二水和物）、またはマンニトール（例えば、Ｄ－マンニトール）、あるいはそれらの組み合わせを含む、実施形態８０～８４のいずれか１つに記載の製剤。
８６．微粒子は、約１重量％～約１０重量％でインク中に存在する、実施形態８０～８５のいずれか１つに記載の製剤。
８７．１つ以上の追加の薬剤は、発泡剤を含む、実施形態８０～８６のいずれか１つに記載の製剤。
８８．発泡剤は、ベーキングパウダー（例えば、第一リン酸カルシウム、重炭酸ナトリウム、コーンスターチ）および／またはアゾジカーボンアミドを含む、実施形態８０～８７のいずれか１つに記載の製剤。
８９．微粒子は、約５重量％～約２０重量％でインク中に存在する、実施形態８０～８８のいずれか１つに記載の製剤。
９０．三次元の構造体を調製する方法であって、該方法は、三次元印刷方法における、実施形態５６～８９のいずれか１つに記載される製剤（ｆｏｒｍａｔｉｏｎ）を使用することを含む、方法。
９１．実施形態５６～８９のいずれか１つに記載のインク製剤を使用して調製される三次元の構造体。
９２．約５０重量％～約９０重量％のセラミックを含む、実施形態９１に記載の構造体。
９３．約５０重量％～約９０重量％のリン酸三カルシウムを含む、実施形態９１に記載の構造体。
９４．約１０重量％～約５０重量％のポリマーを含む、実施形態９１～９３のいずれか１つに記載の構造体。
９５．ポリマーは、ポリエステルを含む、実施形態９４に記載の構造体。
９６．ポリマーは、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリグリコリド、ラクチド、またはポリジオキサノン（ＰＤＳ）、あるいはそれらの組み合わせを含む、実施形態９４または実施形態９５に記載の構造体。
９７．ポリマーは、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）を含む、実施形態９４～９６のいずれか１つに記載の構造体。
９８．ポリマーは、ポリグリコリドを含む、実施形態９４～９７のいずれか１つに記載の構造体。
９９．ポリマーは、ポリジオキサノン（ＰＤＳ）を含む、実施形態９４～９８のいずれか１つに記載の構造体。
１００．ポリマーは、ラクチドを含む、実施形態９４～９９のいずれか１つに記載の構造体。
１０１．ラクチドは、Ｌ－ラクチドを含む、実施形態１００に記載の構造体。
１０２．ラクチドは、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド）を含む、実施形態１００または実施形態１０１に記載の構造体。
１０３．ポリマーは、コポリマーを含む、実施形態９４～１０２のいずれか１つに記載の構造体。
１０４．コポリマーは、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）およびポリグリコリドを含む、実施形態１０３に記載の構造体。
１０５．コポリマーは、約９０～９５モル％のＰＣＬおよび約５～１０モル％のポリグリコリドを含む、実施形態１０４に記載の構造体。
１０６．コポリマーは、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）コポリマーを含む、実施形態１０３～１０５のいずれか１つに記載の構造体。
１０７．コポリマーは、約４０～６０モル％のポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド）および約４０～６０モル％のポリグリコリドを含む、実施形態１０３～１０６のいずれか１つに記載の構造体。
１０８．コポリマーは、ＰＤＳ－グリコリドコポリマーを含む、実施形態１０３～１０７のいずれか１つに記載の構造体。
１０９．コポリマーは、約９０～９５モル％のＰＤＳおよび約５～１０モル％のグリコリドを含む、実施形態１０８に記載の構造体。
１１０．コポリマーは、ＰＤＳ－Ｌ－ラクチドコポリマーを含む、実施形態１０３～１０９のいずれか１つに記載の構造体。
１１１．コポリマーは、約９０～９５モル％のＰＤＳおよび約５～１０モル％のＬ－ラクチドを含む、実施形態１１０に記載の構造体。
１１２．構造体は、約１５重量％～約２５重量％のポリマーを含む、実施形態９４～１１１のいずれか１つに記載の構造体。
１１３．構造体は、約２５重量％のポリマーを含む、実施形態１１２に記載の構造体。
１１４．約５０重量％～約９０重量％のセラミックと、約１０％～約３０％のポリマーとを含む、三次元の構造体。
１１５．セラミックは、リン酸カルシウム、ヒドロキシアパタイト、フッ素リン灰石、骨、ケイ酸塩、またはバナジン酸塩、あるいはそれらの組み合わせを含む、実施形態１１４に記載の構造体。
１１６．セラミックは、βリン酸三カルシウム（β－ＴＣＰ）を含む、実施形態１１４または実施形態１１５に記載の構造体。
１１７．約６５重量％～約８５重量％のセラミックを含む、実施形態１１４～１１６のいずれか１つに記載の構造体。
１１８．約７０重量％～約８０重量％のセラミックを含む、実施形態１１７に記載の構造体。
１１９．約７５重量％のセラミックを含む、実施形態１１８に記載の構造体。
１２０．ポリマーは、ポリエステルを含む、実施形態１１４～１１９のいずれか１つに記載の構造体。
１２１．ポリマーは、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリグリコリド、ラクチド、またはポリジオキサノン（ＰＤＳ）、あるいはそれらの組み合わせを含む、実施形態１１４～１２０のいずれか１つに記載の構造体。
１２２．ポリマーは、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）を含む、実施形態１１４～１２１のいずれか１つに記載の構造体。
１２３．ポリマーは、ポリグリコリドを含む、実施形態１１４～１２２のいずれか１つに記載の構造体。
１２４．ポリマーは、ポリジオキサノン（ＰＤＳ）を含む、実施形態１１４～１２３のいずれか１つに記載の構造体。
１２５．ポリマーは、ラクチドを含む、実施形態１１４～１２４のいずれか１つに記載の構造体。
１２６．ラクチドは、Ｌ－ラクチドを含む、実施形態１２５に記載の構造体。
１２７．ラクチドは、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド）を含む、実施形態１２５または実施形態１２６に記載の構造体。
１２８．ポリマーは、コポリマーを含む、実施形態１１４～１２７のいずれか１つに記載の構造体。
１２９．コポリマーは、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）およびポリグリコリドを含む、実施形態１２８に記載の構造体。
１３０．コポリマーは、約９０～９５モル％のＰＣＬおよび約５～１０モル％のポリグリコリドを含む、実施形態１２９に記載の構造体。
１３１．コポリマーは、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）コポリマーを含む、実施形態１２８～１３０のいずれか１つに記載の構造体。
１３２．コポリマーは、約４０～６０モル％のポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド）および約４０～６０モル％のポリグリコリドを含む、実施形態１３１に記載の構造体。
１３３．コポリマーは、ＰＤＳ－グリコリドコポリマーを含む、実施形態１２８～１３２のいずれか１つに記載の構造体。
１３４．コポリマーは、約９０～９５モル％のＰＤＳおよび約５～１０モル％のグリコリドを含む、実施形態１３３に記載の構造体。
１３５．コポリマーは、ＰＤＳ－Ｌ－ラクチドコポリマーを含む、実施形態１２８～１３４のいずれか１つに記載の構造体。
１３６．コポリマーは、約９０～９５モル％のＰＤＳおよび約５～１０モル％のＬ－ラクチドを含む、実施形態１３５に記載の構造体。
１３７．構造体は、約１５重量％～約２５重量％のポリマーを含む、実施形態１１４～１３６のいずれか１つに記載の構造体。
１３８．構造体は、約２５重量％のポリマーを含む、実施形態１３７に記載の構造体。
１３９．三次元印刷方法によって調製される、実施形態９１～１３８のいずれか１つに記載の構造体。
１４０．実施形態９１～１３９のいずれか１つに記載の三次元の構造体を製造する方法であって、該方法は、三次元形態にインク製剤を堆積させる工程を含む、方法。
１４１．インク製剤は、実施形態５６～８９のいずれか１つに記載のインク製剤を含む、実施形態１４０に記載の方法。
１４２．必要とする対象の疾病を処置する方法であって、該方法は、実施形態９１～１３９のいずれか１つに記載の構造体を対象の器官または組織に送達する工程を含む、方法。
１４３．必要とする対象の疾病を処置する方法であって、該方法は、実施形態９０、１４０、または１４１のいずれか１つに記載の方法によって製造された構造体を、対象の器官または組織に送達する工程を含む、方法。
１４４．疾病は、骨欠損、軟骨欠損、軟組織欠損、腱欠損、筋膜欠損、靭帯欠損、器官欠損、骨腱組織欠損、皮膚欠損、骨軟骨欠損、骨粗鬆症、無血管性壊死、または先天性骨格奇形、あるいはそれらの組み合わせを含む、実施形態１４２または実施形態１４３に記載の方法。
１４５．方法は脊椎固定術を含む、実施形態１４２～１４４のいずれか１つに記載の方法。
１４６．脊椎固定術は、後側方固定術（ＰＬＦ）および／または椎体間固定術を含む、実施形態１４５に記載の方法。
１４７．方法は、骨修復、歯科修復、頭蓋顎顔面修復、足関節固定、椎骨形成術、骨形成術、舟状骨骨折修復、腱骨修復、肋骨再建、軟骨下骨修復、軟骨修復、あるいは三次元の構造体またはデバイスの外科的移植、あるいはそれらの組み合わせを含む、実施形態１４２または実施形態１４３に記載の方法。
１４８．対象を治療剤で処置する工程をさらに含む、実施形態１４２～１４７のいずれか１つに記載の方法。
１４９．必要とする対象に治療剤を送達する方法であって、該方法は、治療剤と、実施形態９１～１３９のいずれか１つに記載の構造体とを含むデバイスを、対象の器官または組織に送達する工程を含む、方法。
１５０．治療剤は、哺乳動物成長因子またはその機能的部分を含む、実施形態１４８または実施形態１４９に記載の方法。
１５１．治療剤は、表１から選択される１つ以上のポリペプチド、またはその機能的部分を含む、実施形態１４８～１５０のいずれか１つに記載の方法。
１５２．治療剤は、骨形成タンパク質（ＢＭＰ）を含む、実施形態１４８～１５１のいずれか１つに記載の方法。
１５３．治療剤は、構造体に非共有結合する標的化部分を含む、実施形態１４８～１５２のいずれか１つに記載の方法。
１５４．標的化部分は、約１ｐＭ～約１００μｍの親和性で、印刷された三次元の構造体に結合する、実施形態１５３に記載の方法。
１５５．標的化部分は、表５～６の配列のいずれか１つと少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一のポリペプチドを含む、実施形態１５３または実施形態１５４に記載の方法。
１５６．標的化部分は、表５～６の配列から選択される約２、３、４、５、６、７、８、９、または１０の配列を含む、実施形態１５３または実施形態１５４に記載の方法。
１５７．治療剤は、配列番号４３３～４４１のいずれか１つと少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含むキメラポリペプチドを含む、実施形態１４８～１５６のいずれか１つに記載の方法。
１５８．構造体は、約１ｇ／ｃｍ３～約２ｇ／ｃｍ３の密度を有する、実施形態１～５０のいずれか１つに記載のデバイス、実施形態５１～５５、９０、１４０～１５７のいずれか１つに記載の方法、または実施形態９１～１３９のいずれか１つに記載の構造体。
１５９．構造体は、約１５％～約５０％の開放気孔率を有する、実施形態１～５０のいずれか１つに記載のデバイス、実施形態５１～５５、９０、１４０～１５７のいずれか１５つに記載の方法、実施形態９１～１３９のいずれか１つに記載の構造体。１６０．構造体は、約３００μｍ～約６００μｍのストラット直径を有する、実施形態１～５０のいずれか１つに記載のデバイス、実施形態５１～５５、９０、１４０～１５７のいずれか１つに記載の方法、実施形態９１～１３９のいずれか１つに記載の構造体。
１６１．実施形態５６～８９のいずれか１つに記載の製剤を含む、フィラメント。
１６２．直径が約１．５ｍｍ～約２ｍｍである、実施形態１６１に記載のフィラメント。
１６３．実施形態５６～８９のいずれか１つに記載の製剤を含む、ペレット。
１６４．長さが約３ｍｍ～約４ｍｍである、実施形態１６３に記載のペレット。
１．治療剤、および印刷された三次元の構造体を含み、印刷された三次元の構造体は、約５０重量％～約９０重量％のセラミックと、約１０重量％～約５０重量％のポリマーとを含む、デバイス。
２．治療剤は、印刷された三次元の構造体に非共有結合されている、実施形態１に記載のデバイス。
３．セラミックは、リン酸カルシウム、ヒドロキシアパタイト、フッ素リン灰石、骨、ケイ酸塩、またはバナジン酸塩、あるいはそれらの組み合わせを含む、実施形態１または実施形態２に記載のデバイス。
４．セラミックは、βリン酸三カルシウム（β－ＴＣＰ）を含む、実施形態１～３のいずれか１つに記載のデバイス。
５．構造体は、約７０重量％～約８０重量％のセラミックを含む、実施形態１～４のいずれか１つに記載のデバイス。
６．構造体は、約７５重量％のセラミックを含む、実施形態５に記載のデバイス。
７．ポリマーは、ポリエステルを含む、実施形態１～６のいずれか１つに記載のデバイス。
８．ポリマーは、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリグリコリド、ラクチド、またはポリジオキサノン（ＰＤＳ）、あるいはそれらの組み合わせを含む、実施形態１～７のいずれか１つに記載のデバイス。
９．ポリマーは、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）を含む、実施形態１～８のいずれか１つに記載のデバイス。
１０．ポリマーは、ポリグリコリドを含む、実施形態１～９のいずれか１つに記載のデバイス。
１１．ポリマーは、ポリジオキサノン（ＰＤＳ）を含む、実施形態１～１０のいずれか１つに記載のデバイス。
１２．ポリマーは、ラクチドを含む、実施形態１～１１のいずれか１つに記載のデバイス。
１３．ラクチドは、Ｌ－ラクチドを含む、実施形態１２に記載のデバイス。
１４．ラクチドは、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド）を含む、実施形態１２または実施形態１３に記載のデバイス。
１５．ポリマーは、コポリマーを含む、実施形態１～１４のいずれか１つに記載のデバイス。
１６．コポリマーは、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）およびポリグリコリドを含む、実施形態１５に記載のデバイス。
１７．コポリマーは、約９０～９５モル％のＰＣＬおよび約５～１０モル％のポリグリコリドを含む、実施形態１６に記載のデバイス。
１８．コポリマーは、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）コポリマーを含む、実施形態１５～１７のいずれか１つに記載のデバイス。
１９．コポリマーは、約４０～６０モル％のポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド）および約４０～６０モル％のポリグリコリドを含む、実施形態１８に記載のデバイス。
２０．コポリマーは、ＰＤＳグリコリドコポリマーを含む、実施形態１５～１９のいずれか１つに記載のデバイス。
２１．コポリマーは、約９０～９５モル％のＰＤＳおよび約５～１０モル％のグリコリドを含む、実施形態２０に記載のデバイス。
２２．コポリマーは、ＰＤＳ－Ｌ－ラクチドコポリマーを含む、実施形態１５～２１のいずれか１つに記載のデバイス。
２３．コポリマーは、約９０～９５モル％のＰＤＳおよび約５～１０モル％のＬ－ラクチドを含む、実施形態２０に記載のデバイス。
２４．構造体は、約１５重量％～約２５重量％のポリマーを含む、実施形態１～２３のいずれか１つに記載のデバイス。
２５．構造体は、約２５重量％のポリマーを含む、実施形態２４に記載のデバイス。
２６．印刷された三次元の構造体は、約３０重量％～約７０重量％のセラミック、約１０重量％～約３０重量％のポリマー、および任意選択で１つ以上の追加の薬剤を含むインクから形成される、実施形態１～２５のいずれか１つに記載のデバイス。
２７．インクは、約５０重量％～約７０重量％のセラミックを含む、実施形態２６に記載のデバイス。
２８．インクは、約６０重量％のセラミックを含む、実施形態２７に記載のデバイス。
２９．インクは、約１５重量％～約２５重量％のセラミックを含む、実施形態２６～２８のいずれか１つに記載のデバイス。
３０．インクは、約２０重量％のセラミックを含む、実施形態２９に記載のデバイス。
３１．インクは、１つ以上の追加の薬剤を含む、実施形態２６～３０のいずれか１つに記載のデバイス。
３２．インクは、約１重量％～約３０重量％の１つ以上の追加の薬剤を含む、実施形態２６～３１のいずれか１つに記載のデバイス。
３３．１つ以上の追加の薬剤は、追加のポリマー、微粒子、または発泡剤、あるいはそれらの組み合わせを含む、実施形態２６～３２のいずれか１つに記載のデバイス。
３４．１つ以上の追加の薬剤は、追加のポリマーを含む、実施形態３３に記載のデバイス。
３５．追加のポリマーは、第１のポリエチレングリコールと、任意選択で第２のポリエチレングリコールを含み、ここで、第２のポリエチレングリコールは、存在する場合、第１のポリエチレングリコールとは異なる分子量を有する、実施形態３３または実施形態３４に記載のデバイス。
３６．追加のポリマーは、約１０重量％～約３０重量％でインク中に存在する、実施形態３３～３５のいずれか１つに記載のデバイス。
３７．１つ以上の追加の薬剤は、微粒子を含む、実施形態３３～３６のいずれか１つに記載のデバイス。
３８．微粒子は、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、スクロース、トレハロース（例えば、α，αトレハロース二水和物）、またはマンニトール（例えば、Ｄ－マンニトール）、あるいはそれらの組み合わせを含む、実施形態３３～３７のいずれか１つに記載のデバイス。
３９．微粒子は、約１重量％～約１０重量％でインク中に存在する、実施形態３３～３８のいずれか１つに記載のデバイス。
４０．１つ以上の追加の薬剤は、発泡剤を含む、実施形態３３～３９のいずれか１つに記載のデバイス。
４１．発泡剤は、ベーキングパウダー（例えば、第一リン酸カルシウム、重炭酸ナトリウム、コーンスターチ）および／またはアゾジカーボンアミドを含む、実施形態３３～４０のいずれか１つに記載のデバイス。
４２．微粒子は、約５重量％～約２０重量％でインク中に存在する、実施形態３３～４１のいずれか１つに記載のデバイス。
４３．治療剤は、哺乳動物成長因子またはその機能的部分を含む、実施形態１～４２のいずれか１つに記載のデバイス。
４４．治療剤は、表１から選択される１つ以上のポリペプチド、またはその機能的部分を含む、実施形態１～４３のいずれか１つに記載のデバイス。
４５．治療剤は、骨形成タンパク質（ＢＭＰ）を含む、実施形態１～４４のいずれか１つに記載のデバイス。
４６．治療剤は標的化部分を含み、該標的化部分は、印刷された三次元の構造体に非共有結合される、実施形態１～４５のいずれか１つに記載のデバイス。
４７．標的化部分は、約１ｐＭ～約１００μｍの親和性で、印刷された三次元の構造体に結合される、実施形態４６に記載のデバイス。
４８．標的化部分は、表２～表３の配列のいずれか１つと少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一のポリペプチドを含む、実施形態４６または実施形態４７に記載のデバイス。
４９．標的化部分は、表２～表３の配列から選択される約２、３、４、５、６、７、８、９、または１０の配列を含む、実施形態４６または実施形態４７に記載のデバイス。
５０．治療剤は、配列番号４３３～４４１のいずれか１つと少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含むキメラポリペプチドを含む、実施形態１～４９のいずれか１つに記載のデバイス。
５１．必要とする対象の疾病を処置する方法であって、該方法は、実施形態１～５０のいずれか１つに記載のデバイスを対象に投与する工程を含む、方法。
５２．疾病は、骨欠損、軟骨欠損、軟組織欠損、腱欠損、筋膜欠損、靭帯欠損、器官欠損、骨腱組織欠損、皮膚欠損、骨軟骨欠損、骨粗鬆症、無血管性壊死、または先天性骨格奇形、あるいはそれらの組み合わせを含む、実施形態５１に記載の方法。
５３．方法は脊椎固定術を含む、実施形態５１または実施形態５２に記載の方法。
５４．脊椎固定術は、後側方固定術（ＰＬＦ）および／または椎体間固定術を含む、実施形態５３に記載の方法。
５５．方法は、骨修復、歯科修復、頭蓋顎顔面修復、足関節固定、椎骨形成術、骨形成術、舟状骨骨折修復、腱骨修復、肋骨再建、軟骨下骨修復、軟骨修復、あるいは三次元の構造体またはデバイスの外科的移植、あるいはそれらの組み合わせを含む、実施形態５１または実施形態５２に記載の方法。
５６．約３０重量～％約７０重量％のセラミック、約１０重量～％約３０重量％のポリマー、および任意選択で１つ以上の追加の薬剤を含む、製剤。
５７．セラミックは、リン酸カルシウム、ヒドロキシアパタイト、フッ素リン灰石、骨、ケイ酸塩、またはバナジン酸塩、あるいはそれらの組み合わせを含む、実施形態５６に記載の製剤。
５８．セラミックは、βリン酸三カルシウム（β－ＴＣＰ）を含む、実施形態５６または実施形態５７に記載の製剤。
５９．インクは、約５０重量％～約７０重量％のセラミックを含む、実施形態５６～５８のいずれか１つに記載の製剤。
６０．インクは、約６０重量％のセラミックを含む、実施形態５９に記載の製剤。
６１．ポリマーは、ポリエステルを含む、実施形態５６～６０のいずれか１つに記載の製剤。
６２．ポリマーは、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリグリコリド、ラクチド、またはポリジオキサノン（ＰＤＳ）、あるいはそれらの組み合わせを含む、実施形態５６～６１のいずれか１つに記載の製剤。
６３．ポリマーは、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）を含む、実施形態５６～６２のいずれか１つに記載の製剤。
６４．ポリマーは、ポリグリコリドを含む、実施形態５６～６３のいずれか１つに記載の製剤。
６５．ポリマーは、ポリジオキサノン（ＰＤＳ）を含む、実施形態５６～６４のいずれか１つに記載の製剤。
６６．ポリマーは、ラクチドを含む、実施形態５６～６５のいずれか１つに記載の製剤。
６７．ラクチドは、Ｌ－ラクチドを含む、実施形態５６～６６のいずれか１つに記載の製剤。
６８．ラクチドは、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド）を含む、実施形態５６～６７のいずれか１つに記載の製剤。
６９．ポリマーは、コポリマーを含む、実施形態５６～６８のいずれか１つに記載の製剤。
７０．コポリマーは、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）およびポリグリコリドを含む、実施形態６９に記載の製剤。
７１．コポリマーは、約９０～９５モル％のＰＣＬおよび約５～１０モル％のポリグリコリドを含む、実施形態７０に記載の製剤。
７２．コポリマーは、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）コポリマーを含む、実施形態６９～７１のいずれか１つに記載の製剤。
７３．コポリマーは、約４０～６０モル％のポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド）および約４０～６０モル％のポリグリコリドを含む、実施形態６９～７２のいずれか１つに記載の製剤。
７４．コポリマーは、ＰＤＳ－グリコリドコポリマーを含む、実施形態６９～７３のいずれか１つに記載の製剤。
７５．コポリマーは、約９０～９５モル％のＰＤＳおよび約５～１０モル％のグリコリドを含む、実施形態７４に記載の製剤。
７６．コポリマーは、ＰＤＳ－Ｌ－ラクチドコポリマーを含む、実施形態６９～７５のいずれか１つに記載の製剤。
７７．コポリマーは、約９０～９５モル％のＰＤＳおよび約５～１０モル％のＬ－ラクチドを含む、実施形態７６に記載の製剤。
７８．インクは、１つ以上の追加の薬剤を含む、実施形態５６～７７のいずれか１つに記載の製剤。
７９．インクは、約１重量％～約３０重量％の１つ以上の追加の薬剤を含む、実施形態５６～７８のいずれか１つに記載の製剤。
８０．１つ以上の追加の薬剤は、追加のポリマー、微粒子、または発泡剤、あるいはそれらの組み合わせを含む、実施形態５６～７９のいずれか１つに記載の製剤。
８１．１つ以上の追加の薬剤は、追加のポリマーを含む、実施形態８０に記載の製剤。
８２．追加のポリマーは、第１のポリエチレングリコールと、任意選択で第２のポリエチレングリコールを含み、ここで、第２のポリエチレングリコールは、存在する場合、第１のポリエチレングリコールとは異なる分子量を有する、実施形態８０または実施形態８１に記載の製剤。
８３．追加のポリマーは、約１０重量％～約３０重量％でインク中に存在する、実施形態８０～８２のいずれか１つに記載の製剤。
８４．１つ以上の追加の薬剤は、微粒子を含む、実施形態８０～８３のいずれか１つに記載の製剤。
８５．微粒子は、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、スクロース、トレハロース（例えば、α，αトレハロース二水和物）、またはマンニトール（例えば、Ｄ－マンニトール）、あるいはそれらの組み合わせを含む、実施形態８０～８４のいずれか１つに記載の製剤。
８６．微粒子は、約１重量％～約１０重量％でインク中に存在する、実施形態８０～８５のいずれか１つに記載の製剤。
８７．１つ以上の追加の薬剤は、発泡剤を含む、実施形態８０～８６のいずれか１つに記載の製剤。
８８．発泡剤は、ベーキングパウダー（例えば、第一リン酸カルシウム、重炭酸ナトリウム、コーンスターチ）および／またはアゾジカーボンアミドを含む、実施形態８０～８７のいずれか１つに記載の製剤。
８９．微粒子は、約５重量％～約２０重量％でインク中に存在する、実施形態８０～８８のいずれか１つに記載の製剤。
９０．三次元の構造体を調製する方法であって、該方法は、三次元印刷方法における、実施形態５６～８９のいずれか１つに記載される製剤（ｆｏｒｍａｔｉｏｎ）を使用することを含む、方法。
９１．実施形態５６～８９のいずれか１つに記載のインク製剤を使用して調製される三次元の構造体。
９２．約５０重量％～約９０重量％のセラミックを含む、実施形態９１に記載の構造体。
９３．約５０重量％～約９０重量％のリン酸三カルシウムを含む、実施形態９１に記載の構造体。
９４．約１０重量％～約５０重量％のポリマーを含む、実施形態９１～９３のいずれか１つに記載の構造体。
９５．ポリマーは、ポリエステルを含む、実施形態９４に記載の構造体。
９６．ポリマーは、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリグリコリド、ラクチド、またはポリジオキサノン（ＰＤＳ）、あるいはそれらの組み合わせを含む、実施形態９４または実施形態９５に記載の構造体。
９７．ポリマーは、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）を含む、実施形態９４～９６のいずれか１つに記載の構造体。
９８．ポリマーは、ポリグリコリドを含む、実施形態９４～９７のいずれか１つに記載の構造体。
９９．ポリマーは、ポリジオキサノン（ＰＤＳ）を含む、実施形態９４～９８のいずれか１つに記載の構造体。
１００．ポリマーは、ラクチドを含む、実施形態９４～９９のいずれか１つに記載の構造体。
１０１．ラクチドは、Ｌ－ラクチドを含む、実施形態１００に記載の構造体。
１０２．ラクチドは、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド）を含む、実施形態１００または実施形態１０１に記載の構造体。
１０３．ポリマーは、コポリマーを含む、実施形態９４～１０２のいずれか１つに記載の構造体。
１０４．コポリマーは、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）およびポリグリコリドを含む、実施形態１０３に記載の構造体。
１０５．コポリマーは、約９０～９５モル％のＰＣＬおよび約５～１０モル％のポリグリコリドを含む、実施形態１０４に記載の構造体。
１０６．コポリマーは、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）コポリマーを含む、実施形態１０３～１０５のいずれか１つに記載の構造体。
１０７．コポリマーは、約４０～６０モル％のポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド）および約４０～６０モル％のポリグリコリドを含む、実施形態１０３～１０６のいずれか１つに記載の構造体。
１０８．コポリマーは、ＰＤＳ－グリコリドコポリマーを含む、実施形態１０３～１０７のいずれか１つに記載の構造体。
１０９．コポリマーは、約９０～９５モル％のＰＤＳおよび約５～１０モル％のグリコリドを含む、実施形態１０８に記載の構造体。
１１０．コポリマーは、ＰＤＳ－Ｌ－ラクチドコポリマーを含む、実施形態１０３～１０９のいずれか１つに記載の構造体。
１１１．コポリマーは、約９０～９５モル％のＰＤＳおよび約５～１０モル％のＬ－ラクチドを含む、実施形態１１０に記載の構造体。
１１２．構造体は、約１５重量％～約２５重量％のポリマーを含む、実施形態９４～１１１のいずれか１つに記載の構造体。
１１３．構造体は、約２５重量％のポリマーを含む、実施形態１１２に記載の構造体。
１１４．約５０重量％～約９０重量％のセラミックと、約１０％～約３０％のポリマーとを含む、三次元の構造体。
１１５．セラミックは、リン酸カルシウム、ヒドロキシアパタイト、フッ素リン灰石、骨、ケイ酸塩、またはバナジン酸塩、あるいはそれらの組み合わせを含む、実施形態１１４に記載の構造体。
１１６．セラミックは、βリン酸三カルシウム（β－ＴＣＰ）を含む、実施形態１１４または実施形態１１５に記載の構造体。
１１７．約６５重量％～約８５重量％のセラミックを含む、実施形態１１４～１１６のいずれか１つに記載の構造体。
１１８．約７０重量％～約８０重量％のセラミックを含む、実施形態１１７に記載の構造体。
１１９．約７５重量％のセラミックを含む、実施形態１１８に記載の構造体。
１２０．ポリマーは、ポリエステルを含む、実施形態１１４～１１９のいずれか１つに記載の構造体。
１２１．ポリマーは、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリグリコリド、ラクチド、またはポリジオキサノン（ＰＤＳ）、あるいはそれらの組み合わせを含む、実施形態１１４～１２０のいずれか１つに記載の構造体。
１２２．ポリマーは、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）を含む、実施形態１１４～１２１のいずれか１つに記載の構造体。
１２３．ポリマーは、ポリグリコリドを含む、実施形態１１４～１２２のいずれか１つに記載の構造体。
１２４．ポリマーは、ポリジオキサノン（ＰＤＳ）を含む、実施形態１１４～１２３のいずれか１つに記載の構造体。
１２５．ポリマーは、ラクチドを含む、実施形態１１４～１２４のいずれか１つに記載の構造体。
１２６．ラクチドは、Ｌ－ラクチドを含む、実施形態１２５に記載の構造体。
１２７．ラクチドは、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド）を含む、実施形態１２５または実施形態１２６に記載の構造体。
１２８．ポリマーは、コポリマーを含む、実施形態１１４～１２７のいずれか１つに記載の構造体。
１２９．コポリマーは、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）およびポリグリコリドを含む、実施形態１２８に記載の構造体。
１３０．コポリマーは、約９０～９５モル％のＰＣＬおよび約５～１０モル％のポリグリコリドを含む、実施形態１２９に記載の構造体。
１３１．コポリマーは、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）コポリマーを含む、実施形態１２８～１３０のいずれか１つに記載の構造体。
１３２．コポリマーは、約４０～６０モル％のポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド）および約４０～６０モル％のポリグリコリドを含む、実施形態１３１に記載の構造体。
１３３．コポリマーは、ＰＤＳ－グリコリドコポリマーを含む、実施形態１２８～１３２のいずれか１つに記載の構造体。
１３４．コポリマーは、約９０～９５モル％のＰＤＳおよび約５～１０モル％のグリコリドを含む、実施形態１３３に記載の構造体。
１３５．コポリマーは、ＰＤＳ－Ｌ－ラクチドコポリマーを含む、実施形態１２８～１３４のいずれか１つに記載の構造体。
１３６．コポリマーは、約９０～９５モル％のＰＤＳおよび約５～１０モル％のＬ－ラクチドを含む、実施形態１３５に記載の構造体。
１３７．構造体は、約１５重量％～約２５重量％のポリマーを含む、実施形態１１４～１３６のいずれか１つに記載の構造体。
１３８．構造体は、約２５重量％のポリマーを含む、実施形態１３７に記載の構造体。
１３９．三次元印刷方法によって調製される、実施形態９１～１３８のいずれか１つに記載の構造体。
１４０．実施形態９１～１３９のいずれか１つに記載の三次元の構造体を製造する方法であって、該方法は、三次元形態にインク製剤を堆積させる工程を含む、方法。
１４１．インク製剤は、実施形態５６～８９のいずれか１つに記載のインク製剤を含む、実施形態１４０に記載の方法。
１４２．必要とする対象の疾病を処置する方法であって、該方法は、実施形態９１～１３９のいずれか１つに記載の構造体を対象の器官または組織に送達する工程を含む、方法。
１４３．必要とする対象の疾病を処置する方法であって、該方法は、実施形態９０、１４０、または１４１のいずれか１つに記載の方法によって製造された構造体を、対象の器官または組織に送達する工程を含む、方法。
１４４．疾病は、骨欠損、軟骨欠損、軟組織欠損、腱欠損、筋膜欠損、靭帯欠損、器官欠損、骨腱組織欠損、皮膚欠損、骨軟骨欠損、骨粗鬆症、無血管性壊死、または先天性骨格奇形、あるいはそれらの組み合わせを含む、実施形態１４２または実施形態１４３に記載の方法。
１４５．方法は脊椎固定術を含む、実施形態１４２～１４４のいずれか１つに記載の方法。
１４６．脊椎固定術は、後側方固定術（ＰＬＦ）および／または椎体間固定術を含む、実施形態１４５に記載の方法。
１４７．方法は、骨修復、歯科修復、頭蓋顎顔面修復、足関節固定、椎骨形成術、骨形成術、舟状骨骨折修復、腱骨修復、肋骨再建、軟骨下骨修復、軟骨修復、あるいは三次元の構造体またはデバイスの外科的移植、あるいはそれらの組み合わせを含む、実施形態１４２または実施形態１４３に記載の方法。
１４８．対象を治療剤で処置する工程をさらに含む、実施形態１４２～１４７のいずれか１つに記載の方法。
１４９．必要とする対象に治療剤を送達する方法であって、該方法は、治療剤と、実施形態９１～１３９のいずれか１つに記載の構造体とを含むデバイスを、対象の器官または組織に送達する工程を含む、方法。
１５０．治療剤は、哺乳動物成長因子またはその機能的部分を含む、実施形態１４８または実施形態１４９に記載の方法。
１５１．治療剤は、表１から選択される１つ以上のポリペプチド、またはその機能的部分を含む、実施形態１４８～１５０のいずれか１つに記載の方法。
１５２．治療剤は、骨形成タンパク質（ＢＭＰ）を含む、実施形態１４８～１５１のいずれか１つに記載の方法。
１５３．治療剤は、構造体に非共有結合する標的化部分を含む、実施形態１４８～１５２のいずれか１つに記載の方法。
１５４．標的化部分は、約１ｐＭ～約１００μｍの親和性で、印刷された三次元の構造体に結合する、実施形態１５３に記載の方法。
１５５．標的化部分は、表５～６の配列のいずれか１つと少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一のポリペプチドを含む、実施形態１５３または実施形態１５４に記載の方法。
１５６．標的化部分は、表５～６の配列から選択される約２、３、４、５、６、７、８、９、または１０の配列を含む、実施形態１５３または実施形態１５４に記載の方法。
１５７．治療剤は、配列番号４３３～４４１のいずれか１つと少なくとも約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の配列を含むキメラポリペプチドを含む、実施形態１４８～１５６のいずれか１つに記載の方法。
１５８．構造体は、約１ｇ／ｃｍ３～約２ｇ／ｃｍ３の密度を有する、実施形態１～５０のいずれか１つに記載のデバイス、実施形態５１～５５、９０、１４０～１５７のいずれか１つに記載の方法、または実施形態９１～１３９のいずれか１つに記載の構造体。
１５９．構造体は、約１５％～約５０％の開放気孔率を有する、実施形態１～５０のいずれか１つに記載のデバイス、実施形態５１～５５、９０、１４０～１５７のいずれか１５つに記載の方法、実施形態９１～１３９のいずれか１つに記載の構造体。１６０．構造体は、約３００μｍ～約６００μｍのストラット直径を有する、実施形態１～５０のいずれか１つに記載のデバイス、実施形態５１～５５、９０、１４０～１５７のいずれか１つに記載の方法、実施形態９１～１３９のいずれか１つに記載の構造体。
１６１．実施形態５６～８９のいずれか１つに記載の製剤を含む、フィラメント。
１６２．直径が約１．５ｍｍ～約２ｍｍである、実施形態１６１に記載のフィラメント。
１６３．実施形態５６～８９のいずれか１つに記載の製剤を含む、ペレット。
１６４．長さが約３ｍｍ～約４ｍｍである、実施形態１６３に記載のペレット。
【実施例】
【0140】
実施例１：インク製剤および３Ｄ印刷されたスキャフォールド
インク製剤およびスキャフォールド＃１：
この３Ｄ印刷インク材料は、ｔＢＭＰ２など、治療剤に係留され得るβ－ＴＣＰを含有する可撓性のポリマー－セラミック複合材料である。この製剤は、ｔＢＭＰ２結合においてより多くのβ－ＴＣＰ表面の面積を露出させるために、２つの犠牲的細孔形成剤（水溶性ポリエチレングリコールおよび水溶性スクロース）を含有する。このインクは、Ａｌｌｅｖｉ３空気圧バイオプリンター上、直径４００μｍのノズルに通して押し出された低粘度製剤である。３Ｄ印刷が完了した後、得られたスキャフォールドを水に浸漬させて、犠牲ポリエチレングリコールおよびスクロース細孔形成剤を溶解した。得られたスキャフォールド＃１は、７５重量％のβ－ＴＣＰ粉末、および２５重量％のポリカプロラクトンを含有する。
インク製剤およびスキャフォールド＃１：
この３Ｄ印刷インク材料は、ｔＢＭＰ２など、治療剤に係留され得るβ－ＴＣＰを含有する可撓性のポリマー－セラミック複合材料である。この製剤は、ｔＢＭＰ２結合においてより多くのβ－ＴＣＰ表面の面積を露出させるために、２つの犠牲的細孔形成剤（水溶性ポリエチレングリコールおよび水溶性スクロース）を含有する。このインクは、Ａｌｌｅｖｉ３空気圧バイオプリンター上、直径４００μｍのノズルに通して押し出された低粘度製剤である。３Ｄ印刷が完了した後、得られたスキャフォールドを水に浸漬させて、犠牲ポリエチレングリコールおよびスクロース細孔形成剤を溶解した。得られたスキャフォールド＃１は、７５重量％のβ－ＴＣＰ粉末、および２５重量％のポリカプロラクトンを含有する。
【0141】
このインクはさらにフィラメントの形態に変換され、溶融フィラメント製造（ＦＦＦまたはＦＤＭ）３Ｄプリンターを使用して、３Ｄ印刷されたスキャフォールドを調製するために利用される。３Ｄ印刷が完了した後、得られたスキャフォールドを水に浸漬させて、犠牲的ポリエチレングリコールおよびスクロース細孔形成剤を溶解する。得られたスキャフォールドは、７５重量％のβ－ＴＣＰ粉末、および２５重量％のポリカプロラクトンを含有する。
【0142】
このインクはさらにペレット変換され（例えば、フィラメントは小さなペレットに形成される）、ホッパーから、材料を溶融して微細ノズルから押し出すミニスクリュー押出ヘッドに供給される。
【0143】
このインクはまた、凍結粉砕されることで微粉末とされる。レーザにより、ＳＬＳ法を用いて粉末を所望の形状に加熱する。
【0144】
【表4】
【0145】
インク製剤＃２
この３Ｄ印刷インク材料は、ｔＢＭＰ２など、治療剤に係留され得るβ－ＴＣＰを含有する可撓性のポリマー－セラミック複合材料である。この製剤は、薬剤結合のためにより多くのβ－ＴＣＰ表面の面積を露出させるために、犠牲的細孔形成剤（水溶性ポリエチレングリコール）を含有する。この製剤は、ポリカプロラクトンと比較してより速い生体吸収特性のために９５モル％カプロラクトン５モル％グリコリドコポリマーを使用する。このインクは、Ａｌｌｅｖｉ３空気圧バイオプリンター上、直径３２０μｍのノズルに通して押し出された低粘度製剤である。３Ｄ印刷が完了した後、得られたスキャフォールドを水に浸漬させて、犠牲的ポリエチレングリコール細孔形成剤を溶解した。得られたスキャフォールド＃２は、７５重量％のβ－ＴＣＰ粉末、および２５重量％のカプロラクトン／グリコリドコポリマー（９５：５）を含有する。
この３Ｄ印刷インク材料は、ｔＢＭＰ２など、治療剤に係留され得るβ－ＴＣＰを含有する可撓性のポリマー－セラミック複合材料である。この製剤は、薬剤結合のためにより多くのβ－ＴＣＰ表面の面積を露出させるために、犠牲的細孔形成剤（水溶性ポリエチレングリコール）を含有する。この製剤は、ポリカプロラクトンと比較してより速い生体吸収特性のために９５モル％カプロラクトン５モル％グリコリドコポリマーを使用する。このインクは、Ａｌｌｅｖｉ３空気圧バイオプリンター上、直径３２０μｍのノズルに通して押し出された低粘度製剤である。３Ｄ印刷が完了した後、得られたスキャフォールドを水に浸漬させて、犠牲的ポリエチレングリコール細孔形成剤を溶解した。得られたスキャフォールド＃２は、７５重量％のβ－ＴＣＰ粉末、および２５重量％のカプロラクトン／グリコリドコポリマー（９５：５）を含有する。
【0146】
このインクはさらにフィラメントの形態に変換され、溶融フィラメント製造（ＦＦＦまたはＦＤＭ）３Ｄプリンターを使用して、３Ｄ印刷されたスキャフォールドを調製するために利用される。３Ｄ印刷が完了した後、得られたスキャフォールドを水に浸漬させて、犠牲的ポリエチレングリコール細孔形成剤を溶解する。得られたスキャフォールドは、７５重量％のβ－ＴＣＰ粉末、および２５重量％のカプロラクトン／グリコリドコポリマー（９５：５）を含有する。
【0147】
このインクはさらにペレット変換され（例えば、フィラメントは小さなペレットに形成される）、ホッパーから、材料を溶融して微細ノズルから押し出すミニスクリュー押出ヘッドに供給される。
【0148】
このインクはまた、凍結粉砕されることで微粉末とされる。レーザにより、ＳＬＳ法を用いて粉末を所望の形状に加熱する。
【0149】
【表5】
【0150】
インク製剤＃３
この３Ｄ印刷インク材料は、ｔＢＭＰ２など、治療剤に係留され得るβ－ＴＣＰを含有する可撓性のポリマー－セラミック複合材料である。この製剤は、薬剤結合のためにより多くのβ－ＴＣＰ表面の面積を露出させるために、犠牲的細孔形成剤（水溶性ポリエチレングリコール）を含有する。この製剤は、ポリカプロラクトンと比較して速い生体吸収特性のために９０モル％カプロラクトン１０モル％グリコリドコポリマーを使用する。このインクは、Ａｌｌｅｖｉ３空気圧バイオプリンター上、直径３２０μｍのノズルに通して押し出された低粘度製剤である。３Ｄ印刷が完了した後、得られたスキャフォールドを水に浸漬させて、犠牲的ポリエチレングリコール細孔形成剤を溶解した。得られたスキャフォールド＃３は、７５重量％のβ－ＴＣＰ粉末、および２５重量％のカプロラクトン／グリコリドコポリマー（９０：１０）を含有する。
この３Ｄ印刷インク材料は、ｔＢＭＰ２など、治療剤に係留され得るβ－ＴＣＰを含有する可撓性のポリマー－セラミック複合材料である。この製剤は、薬剤結合のためにより多くのβ－ＴＣＰ表面の面積を露出させるために、犠牲的細孔形成剤（水溶性ポリエチレングリコール）を含有する。この製剤は、ポリカプロラクトンと比較して速い生体吸収特性のために９０モル％カプロラクトン１０モル％グリコリドコポリマーを使用する。このインクは、Ａｌｌｅｖｉ３空気圧バイオプリンター上、直径３２０μｍのノズルに通して押し出された低粘度製剤である。３Ｄ印刷が完了した後、得られたスキャフォールドを水に浸漬させて、犠牲的ポリエチレングリコール細孔形成剤を溶解した。得られたスキャフォールド＃３は、７５重量％のβ－ＴＣＰ粉末、および２５重量％のカプロラクトン／グリコリドコポリマー（９０：１０）を含有する。
【0151】
このインクはさらにフィラメントの形態に変換され、溶融フィラメント製造（ＦＦＦまたはＦＤＭ）３Ｄプリンターを使用して、３Ｄ印刷されたスキャフォールドを調製するために利用される。３Ｄ印刷が完了した後、得られたスキャフォールドを水に浸漬させて、犠牲的ポリエチレングリコール細孔形成剤を溶解する。得られたスキャフォールドは、７５重量％のβ－ＴＣＰ粉末、および２５重量％のカプロラクトン／グリコリドコポリマー（９０：１０）を含有する。
【0152】
このインクはさらにペレット変換され（例えば、フィラメントは小さなペレットに形成される）、ホッパーから、材料を溶融して微細ノズルから押し出すミニスクリュー押出ヘッドに供給される。
【0153】
このインクはまた、凍結粉砕されることで微粉末とされる。レーザにより、ＳＬＳ法を用いて粉末を所望の形状に加熱する。
【0154】
【表6】
【0155】
インク製剤＃４
この３Ｄ印刷インク材料は、ｔＢＭＰ２など、治療剤に係留され得るβ－ＴＣＰを含有する可撓性のポリマー－セラミック複合材料である。この製剤は、薬剤結合のためにより多くのβ－ＴＣＰ表面の面積を露出させるために、犠牲的細孔形成剤（水溶性ポリエチレングリコール）を含有する。この製剤は、ポリカプロラクトンと比較して速い生体吸収特性のために５０モル％：５０モル％のポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）コポリマーを使用する。このインクは、Ａｌｌｅｖｉ３空気圧バイオプリンター上、直径４００μｍのノズルに通して押し出された低粘度製剤である。３Ｄ印刷が完了した後、得られたスキャフォールドを水に浸漬させて、犠牲的ポリエチレングリコール細孔形成剤を溶解した。得られたスキャフォールド＃４は、７５重量％のβ－ＴＣＰ粉末、および２５重量％のポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）コポリマー（５０：５０）を含有する。
この３Ｄ印刷インク材料は、ｔＢＭＰ２など、治療剤に係留され得るβ－ＴＣＰを含有する可撓性のポリマー－セラミック複合材料である。この製剤は、薬剤結合のためにより多くのβ－ＴＣＰ表面の面積を露出させるために、犠牲的細孔形成剤（水溶性ポリエチレングリコール）を含有する。この製剤は、ポリカプロラクトンと比較して速い生体吸収特性のために５０モル％：５０モル％のポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）コポリマーを使用する。このインクは、Ａｌｌｅｖｉ３空気圧バイオプリンター上、直径４００μｍのノズルに通して押し出された低粘度製剤である。３Ｄ印刷が完了した後、得られたスキャフォールドを水に浸漬させて、犠牲的ポリエチレングリコール細孔形成剤を溶解した。得られたスキャフォールド＃４は、７５重量％のβ－ＴＣＰ粉末、および２５重量％のポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）コポリマー（５０：５０）を含有する。
【0156】
このインクはさらにフィラメントの形態に変換され、溶融フィラメント製造（ＦＦＦまたはＦＤＭ）３Ｄプリンターを使用して、３Ｄ印刷されたスキャフォールドを調製するために利用される。３Ｄ印刷が完了した後、得られたスキャフォールドを水に浸漬させて、犠牲的ポリエチレングリコール細孔形成剤を溶解する。得られたスキャフォールドは、７５重量％のβ－ＴＣＰ粉末、および２５重量％のポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）コポリマー（５０：５０）を含有する。
【0157】
このインクはさらにペレット変換され（例えば、フィラメントは小さなペレットに形成される）、ホッパーから、材料を溶融して微細ノズルから押し出すミニスクリュー押出ヘッドに供給される。
【0158】
このインクはまた、凍結粉砕されることで微粉末とされる。レーザにより、ＳＬＳ法を用いて粉末を所望の形状に加熱する。
【0159】
【表7】
【0160】
インク製剤＃５
この３Ｄ印刷インク材料は、ｔＢＭＰ２など、治療剤に係留され得るβ－ＴＣＰを含有する可撓性のポリマー－セラミック複合材料である。この製剤は、薬剤結合のためにより多くのβ－ＴＣＰ表面の面積を露出させるために、犠牲的細孔形成剤（水溶性ポリエチレングリコール）を含有する。このインクは、直径４００μｍのノズルを備えるＲｅｐＲａｐスタイルＦＦＦ ３Ｄプリンター（例えば、Ｐｒｕｓａ ｉ３ ＭＫ３Ｓ ３Ｄプリンター）での３Ｄ印刷のために１．７５ｍｍのフィラメントに形成された中程度粘度の製剤である。分子量のより高いポリエチレングリコール（ＦＦＦ ３Ｄプリンティングでは８０００ＭＷ対シリンジベースのバイオプリンティングでは１５００ＭＷ）は、直径１．７５ｍｍのフィラメントの押出しを援助するより高い粘度の材料となる。３Ｄ印刷が完了した後、得られたスキャフォールドを水に浸漬させて、犠牲的ポリエチレングリコール細孔形成剤を溶解した。得られたスキャフォールド＃５は、７５重量％のβ－ＴＣＰ粉末、および２５重量％のポリカプロラクトンを含有する。
この３Ｄ印刷インク材料は、ｔＢＭＰ２など、治療剤に係留され得るβ－ＴＣＰを含有する可撓性のポリマー－セラミック複合材料である。この製剤は、薬剤結合のためにより多くのβ－ＴＣＰ表面の面積を露出させるために、犠牲的細孔形成剤（水溶性ポリエチレングリコール）を含有する。このインクは、直径４００μｍのノズルを備えるＲｅｐＲａｐスタイルＦＦＦ ３Ｄプリンター（例えば、Ｐｒｕｓａ ｉ３ ＭＫ３Ｓ ３Ｄプリンター）での３Ｄ印刷のために１．７５ｍｍのフィラメントに形成された中程度粘度の製剤である。分子量のより高いポリエチレングリコール（ＦＦＦ ３Ｄプリンティングでは８０００ＭＷ対シリンジベースのバイオプリンティングでは１５００ＭＷ）は、直径１．７５ｍｍのフィラメントの押出しを援助するより高い粘度の材料となる。３Ｄ印刷が完了した後、得られたスキャフォールドを水に浸漬させて、犠牲的ポリエチレングリコール細孔形成剤を溶解した。得られたスキャフォールド＃５は、７５重量％のβ－ＴＣＰ粉末、および２５重量％のポリカプロラクトンを含有する。
【0161】
このインクはさらにペレット変換され（例えば、フィラメントは小さなペレットに形成される）、ホッパーから、材料を溶融して微細ノズルから押し出すミニスクリュー押出ヘッドに供給される。
【0162】
このインクはまた、凍結粉砕されることで微粉末とされる。レーザにより、ＳＬＳ法を用いて粉末を所望の形状に加熱する。
【0163】
【表8】
【0164】
インク製剤＃６
この３Ｄ印刷インク材料は、ｔＢＭＰ２など、治療剤に係留され得るβ－ＴＣＰを含有する可撓性のポリマー－セラミック複合材料である。この製剤は、薬剤結合のためにより多くのβ－ＴＣＰ表面の面積を露出させるために、犠牲的細孔形成剤（水溶性ポリエチレングリコール）を含有する。このインクは発泡剤（重炭酸ナトリウム）をさらに含有し、該発泡剤は、３Ｄ印刷中にＣＯ２ガスを熱分解および放出して発泡構造を生成し、このように、３Ｄ印刷されたスキャフォールドの多孔性を増加させる。このインクは、直径４００μｍのノズルを備えるＲｅｐＲａｐスタイルＦＦＦ ３Ｄプリンター（例えば、Ｐｒｕｓａ ｉ３ ＭＫ３Ｓ ３Ｄプリンター）での３Ｄ印刷のために１．７５ｍｍのフィラメントに形成された中程度粘度の製剤である。分子量のより高いポリエチレングリコール（ＦＦＦ ３Ｄプリンティングでは８０００ＭＷ対シリンジベースのバイオプリンティングでは１５００ＭＷ）は、直径１．７５ｍｍのフィラメントの押出しを援助するより高い粘度の材料となる。３Ｄ印刷が完了した後、得られたスキャフォールドを水に浸漬させて、犠牲的ポリエチレングリコール細孔形成剤および重炭酸ナトリウム熱分解からの炭酸ナトリウム副産物を溶解した。得られたスキャフォールド＃６は、７５重量％のβ－ＴＣＰ粉末、および２５重量％のポリカプロラクトンを含有する。
この３Ｄ印刷インク材料は、ｔＢＭＰ２など、治療剤に係留され得るβ－ＴＣＰを含有する可撓性のポリマー－セラミック複合材料である。この製剤は、薬剤結合のためにより多くのβ－ＴＣＰ表面の面積を露出させるために、犠牲的細孔形成剤（水溶性ポリエチレングリコール）を含有する。このインクは発泡剤（重炭酸ナトリウム）をさらに含有し、該発泡剤は、３Ｄ印刷中にＣＯ２ガスを熱分解および放出して発泡構造を生成し、このように、３Ｄ印刷されたスキャフォールドの多孔性を増加させる。このインクは、直径４００μｍのノズルを備えるＲｅｐＲａｐスタイルＦＦＦ ３Ｄプリンター（例えば、Ｐｒｕｓａ ｉ３ ＭＫ３Ｓ ３Ｄプリンター）での３Ｄ印刷のために１．７５ｍｍのフィラメントに形成された中程度粘度の製剤である。分子量のより高いポリエチレングリコール（ＦＦＦ ３Ｄプリンティングでは８０００ＭＷ対シリンジベースのバイオプリンティングでは１５００ＭＷ）は、直径１．７５ｍｍのフィラメントの押出しを援助するより高い粘度の材料となる。３Ｄ印刷が完了した後、得られたスキャフォールドを水に浸漬させて、犠牲的ポリエチレングリコール細孔形成剤および重炭酸ナトリウム熱分解からの炭酸ナトリウム副産物を溶解した。得られたスキャフォールド＃６は、７５重量％のβ－ＴＣＰ粉末、および２５重量％のポリカプロラクトンを含有する。
【0165】
このインクはさらにペレット変換され（例えば、フィラメントは小さなペレットに形成される）、ホッパーから、材料を溶融して微細ノズルから押し出すミニスクリュー押出ヘッドに供給される。
【0166】
このインクはまた、凍結粉砕されることで微粉末とされる。レーザにより、ＳＬＳ法を用いて粉末を所望の形状に加熱する。
【0167】
【表9】
【0168】
インク製剤＃７
この３Ｄ印刷インク材料は、ｔＢＭＰ２など、治療剤に係留され得るβ－ＴＣＰを含有する可撓性のポリマー－セラミック複合材料である。この製剤は、薬剤結合のためにより多くのβ－ＴＣＰ表面の面積を露出させるために、犠牲的細孔形成剤（水溶性ポリエチレングリコール）を含有する。この製剤は、ポリカプロラクトンと比較してより速い生体吸収特性のために９０モル％：１０モル％のポリ（ジオキサノン－コ－Ｌ－ラクチド）コポリマーを使用する。このインクは、Ａｌｌｅｖｉ３空気圧バイオプリンター上、直径４００μｍのノズルに通して押し出され得る低粘度製剤である。３Ｄ印刷が完了した後、得られたスキャフォールドを水に浸漬させて、犠牲的ポリエチレングリコール細孔形成剤を溶解する。得られたスキャフォールドは、７５重量％のβ－ＴＣＰ粉末、および２５重量％のジオキサノン／Ｌ－ラクチドコポリマー（９０：１０）を含有する。
この３Ｄ印刷インク材料は、ｔＢＭＰ２など、治療剤に係留され得るβ－ＴＣＰを含有する可撓性のポリマー－セラミック複合材料である。この製剤は、薬剤結合のためにより多くのβ－ＴＣＰ表面の面積を露出させるために、犠牲的細孔形成剤（水溶性ポリエチレングリコール）を含有する。この製剤は、ポリカプロラクトンと比較してより速い生体吸収特性のために９０モル％：１０モル％のポリ（ジオキサノン－コ－Ｌ－ラクチド）コポリマーを使用する。このインクは、Ａｌｌｅｖｉ３空気圧バイオプリンター上、直径４００μｍのノズルに通して押し出され得る低粘度製剤である。３Ｄ印刷が完了した後、得られたスキャフォールドを水に浸漬させて、犠牲的ポリエチレングリコール細孔形成剤を溶解する。得られたスキャフォールドは、７５重量％のβ－ＴＣＰ粉末、および２５重量％のジオキサノン／Ｌ－ラクチドコポリマー（９０：１０）を含有する。
【0169】
このインクはさらにフィラメントの形態に変換され、溶融フィラメント製造（ＦＦＦまたはＦＤＭ）３Ｄプリンターを使用して、３Ｄ印刷されたスキャフォールドを調製するために利用される。３Ｄ印刷が完了した後、得られたスキャフォールドを水に浸漬させて、犠牲的ポリエチレングリコール細孔形成剤を溶解する。得られたスキャフォールドは、７５重量％のβ－ＴＣＰ粉末、および２５重量％のジオキサノン／Ｌ－ラクチドコポリマー（９０：１０）を含有する。
【0170】
このインクはさらにペレット変換され（例えば、フィラメントは小さなペレットに形成される）、ホッパーから、材料を溶融して微細ノズルから押し出すミニスクリュー押出ヘッドに供給される。
【0171】
このインクはまた、凍結粉砕されることで微粉末とされる。レーザにより、ＳＬＳ法を用いて粉末を所望の形状に加熱する。
【0172】
【表10】
【0173】
インク製剤＃８
この３Ｄ印刷インク材料は、ｔＢＭＰ２など、治療剤に係留され得るβ－ＴＣＰを含有する可撓性のポリマー－セラミック複合材料である。この製剤は、薬剤結合のためにより多くのβ－ＴＣＰ表面の面積を露出させるために、犠牲的細孔形成剤（水溶性ポリエチレングリコール）を含有する。このインクは、直径４００μｍのノズルを備えるＲｅｐＲａｐスタイルＦＦＦ ３Ｄプリンター（例えば、Ｐｒｕｓａ ｉ３ ＭＫ３Ｓ ３Ｄプリンター）での３Ｄ印刷のために１．７５ｍｍのフィラメントに形成され得る中程度粘度の製剤である。分子量のより高いポリエチレングリコール混合物（ＦＦＦ ３Ｄプリンティングでは８０００ＭＷおよび２００００ＭＷ対シリンジベースのバイオプリンティングでは１５００ＭＷ）は、直径１．７５ｍｍのフィラメントの押出しを援助するより高い粘度の材料となる。３Ｄ印刷が完了した後、得られたスキャフォールドを水に浸漬させて、犠牲的ポリエチレングリコール細孔形成剤を溶解する。得られたスキャフォールドは、７５重量％のβ－ＴＣＰ粉末、および２５重量％のポリカプロラクトンを含有する。
この３Ｄ印刷インク材料は、ｔＢＭＰ２など、治療剤に係留され得るβ－ＴＣＰを含有する可撓性のポリマー－セラミック複合材料である。この製剤は、薬剤結合のためにより多くのβ－ＴＣＰ表面の面積を露出させるために、犠牲的細孔形成剤（水溶性ポリエチレングリコール）を含有する。このインクは、直径４００μｍのノズルを備えるＲｅｐＲａｐスタイルＦＦＦ ３Ｄプリンター（例えば、Ｐｒｕｓａ ｉ３ ＭＫ３Ｓ ３Ｄプリンター）での３Ｄ印刷のために１．７５ｍｍのフィラメントに形成され得る中程度粘度の製剤である。分子量のより高いポリエチレングリコール混合物（ＦＦＦ ３Ｄプリンティングでは８０００ＭＷおよび２００００ＭＷ対シリンジベースのバイオプリンティングでは１５００ＭＷ）は、直径１．７５ｍｍのフィラメントの押出しを援助するより高い粘度の材料となる。３Ｄ印刷が完了した後、得られたスキャフォールドを水に浸漬させて、犠牲的ポリエチレングリコール細孔形成剤を溶解する。得られたスキャフォールドは、７５重量％のβ－ＴＣＰ粉末、および２５重量％のポリカプロラクトンを含有する。
【0174】
このインクはさらにペレット変換され（例えば、フィラメントは小さなペレットに形成される）、ホッパーから、材料を溶融して微細ノズルから押し出すミニスクリュー押出ヘッドに供給される。
【0175】
このインクはまた、凍結粉砕されることで微粉末とされる。レーザにより、ＳＬＳ法を用いて粉末を所望の形状に加熱する。
【0176】
【表11】
【0177】
インク製剤＃９
この３Ｄ印刷インク材料は、ｔＢＭＰ２など、治療剤に係留され得るβ－ＴＣＰを含有する可撓性のポリマー－セラミック複合材料である。この製剤は、薬剤結合のためにより多くのβ－ＴＣＰ表面の面積を露出させるために、２つの犠牲的細孔形成剤（水溶性ポリエチレングリコールおよび水溶性グルコース）を含有する。このインクは、直径４００μｍのノズルを備えるＲｅｐＲａｐスタイルＦＦＦ ３Ｄプリンター（例えば、Ｐｒｕｓａ ｉ３ ＭＫ３Ｓ ３Ｄプリンター）での３Ｄ印刷のために１．７５ｍｍのフィラメントに形成され得る中程度粘度の製剤である。分子量のより高いポリエチレングリコール混合物（ＦＦＦ ３Ｄプリンティングでは８０００ＭＷおよび２００００ＭＷ対シリンジベースのバイオプリンティングでは１５００ＭＷ）は、直径１．７５ｍｍのフィラメントの押出しを援助するより高い粘度の材料となる。３Ｄ印刷が完了した後、得られたスキャフォールドを水に浸漬させて、犠牲的ポリエチレングリコールおよびスクロース細孔形成剤を溶解する。得られたスキャフォールドは、７５重量％のβ－ＴＣＰ粉末、および２５重量％のポリカプロラクトンを含有する。
この３Ｄ印刷インク材料は、ｔＢＭＰ２など、治療剤に係留され得るβ－ＴＣＰを含有する可撓性のポリマー－セラミック複合材料である。この製剤は、薬剤結合のためにより多くのβ－ＴＣＰ表面の面積を露出させるために、２つの犠牲的細孔形成剤（水溶性ポリエチレングリコールおよび水溶性グルコース）を含有する。このインクは、直径４００μｍのノズルを備えるＲｅｐＲａｐスタイルＦＦＦ ３Ｄプリンター（例えば、Ｐｒｕｓａ ｉ３ ＭＫ３Ｓ ３Ｄプリンター）での３Ｄ印刷のために１．７５ｍｍのフィラメントに形成され得る中程度粘度の製剤である。分子量のより高いポリエチレングリコール混合物（ＦＦＦ ３Ｄプリンティングでは８０００ＭＷおよび２００００ＭＷ対シリンジベースのバイオプリンティングでは１５００ＭＷ）は、直径１．７５ｍｍのフィラメントの押出しを援助するより高い粘度の材料となる。３Ｄ印刷が完了した後、得られたスキャフォールドを水に浸漬させて、犠牲的ポリエチレングリコールおよびスクロース細孔形成剤を溶解する。得られたスキャフォールドは、７５重量％のβ－ＴＣＰ粉末、および２５重量％のポリカプロラクトンを含有する。
【0178】
このインクはさらにペレット変換され（例えば、フィラメントは小さなペレットに形成される）、ホッパーから、材料を溶融して微細ノズルから押し出すミニスクリュー押出ヘッドに供給される。
【0179】
このインクはまた、凍結粉砕されることで微粉末とされる。レーザにより、ＳＬＳ法を用いて粉末を所望の形状に加熱する。
【0180】
【表12】
【0181】
インク製剤＃１０
この３Ｄ印刷インク材料は、ｔＢＭＰ２など、治療剤に係留し得るβ－ＴＣＰを含有する可撓性のポリマー－セラミック複合材料である。この製剤は、薬剤結合のためにより多くのβ－ＴＣＰ表面の面積を露出させるために、犠牲的細孔形成剤（水溶性ポリエチレングリコール）を含有する。この製剤は、ポリカプロラクトンと比較してより速い生体吸収特性のために９５モル％カプロラクトン５モル％グリコリドコポリマーを使用する。このインクは、直径４００μｍのノズルを備えるＲｅｐＲａｐスタイルＦＦＦ ３Ｄプリンター（例えば、Ｐｒｕｓａ ｉ３ ＭＫ３Ｓ ３Ｄプリンター）での３Ｄ印刷のために１．７５ｍｍのフィラメントに形成され得る中程度粘度の製剤である。分子量のより高いポリエチレングリコール混合物（ＦＦＦ ３Ｄプリンティングでは８０００ＭＷおよび２００００ＭＷ対シリンジベースのバイオプリンティングでは１５００ＭＷ）は、直径１．７５ｍｍのフィラメントの押出しを援助するより高い粘度の材料となる。３Ｄ印刷が完了した後、得られたスキャフォールドを水に浸漬させて、犠牲的ポリエチレングリコール細孔形成剤を溶解する。得られたスキャフォールドは、７５重量％のβ－ＴＣＰ粉末、および２５重量％のカプロラクトン／グリコリドコポリマー（９５：５）を含有する。
この３Ｄ印刷インク材料は、ｔＢＭＰ２など、治療剤に係留し得るβ－ＴＣＰを含有する可撓性のポリマー－セラミック複合材料である。この製剤は、薬剤結合のためにより多くのβ－ＴＣＰ表面の面積を露出させるために、犠牲的細孔形成剤（水溶性ポリエチレングリコール）を含有する。この製剤は、ポリカプロラクトンと比較してより速い生体吸収特性のために９５モル％カプロラクトン５モル％グリコリドコポリマーを使用する。このインクは、直径４００μｍのノズルを備えるＲｅｐＲａｐスタイルＦＦＦ ３Ｄプリンター（例えば、Ｐｒｕｓａ ｉ３ ＭＫ３Ｓ ３Ｄプリンター）での３Ｄ印刷のために１．７５ｍｍのフィラメントに形成され得る中程度粘度の製剤である。分子量のより高いポリエチレングリコール混合物（ＦＦＦ ３Ｄプリンティングでは８０００ＭＷおよび２００００ＭＷ対シリンジベースのバイオプリンティングでは１５００ＭＷ）は、直径１．７５ｍｍのフィラメントの押出しを援助するより高い粘度の材料となる。３Ｄ印刷が完了した後、得られたスキャフォールドを水に浸漬させて、犠牲的ポリエチレングリコール細孔形成剤を溶解する。得られたスキャフォールドは、７５重量％のβ－ＴＣＰ粉末、および２５重量％のカプロラクトン／グリコリドコポリマー（９５：５）を含有する。
【0182】
このインクはさらにペレット変換され（例えば、フィラメントは小さなペレットに形成される）、ホッパーから、材料を溶融して微細ノズルから押し出すミニスクリュー押出ヘッドに供給される。
【0183】
このインクはまた、凍結粉砕されることで微粉末とされる。レーザにより、ＳＬＳ法を用いて粉末を所望の形状に加熱する。
【0184】
【表13】
【0185】
インク製剤＃１１
この３Ｄ印刷インク材料は、ｔＢＭＰ２など、治療剤に係留し得るβ－ＴＣＰを含有する可撓性のポリマー－セラミック複合材料である。この製剤は、薬剤結合のためにより多くのβ－ＴＣＰ表面の面積を露出させるために、犠牲的細孔形成剤（水溶性ポリエチレングリコール）を含有する。この製剤は、ポリカプロラクトンと比較して速い生体吸収特性のために９０モル％カプロラクトン１０モル％グリコリドコポリマーを使用する。このインクは、直径４００μｍのノズルを備えるＲｅｐＲａｐスタイルＦＦＦ ３Ｄプリンター（例えば、Ｐｒｕｓａ ｉ３ ＭＫ３Ｓ ３Ｄプリンター）での３Ｄ印刷のために１．７５ｍｍのフィラメントに形成され得る中程度粘度の製剤である。分子量のより高いポリエチレングリコール混合物（ＦＦＦ ３Ｄプリンティングでは８０００ＭＷおよび２００００ＭＷ対シリンジベースのバイオプリンティングでは１５００ＭＷ）は、直径１．７５ｍｍのフィラメントの押出しを援助するより高い粘度の材料となる。３Ｄ印刷が完了した後、得られたスキャフォールドを水に浸漬させて、犠牲的ポリエチレングリコール細孔形成剤を溶解する。得られたスキャフォールドは、７５重量％のβ－ＴＣＰ粉末、および２５重量％のカプロラクトン／グリコリドコポリマー（９０：１０）を含有する。
この３Ｄ印刷インク材料は、ｔＢＭＰ２など、治療剤に係留し得るβ－ＴＣＰを含有する可撓性のポリマー－セラミック複合材料である。この製剤は、薬剤結合のためにより多くのβ－ＴＣＰ表面の面積を露出させるために、犠牲的細孔形成剤（水溶性ポリエチレングリコール）を含有する。この製剤は、ポリカプロラクトンと比較して速い生体吸収特性のために９０モル％カプロラクトン１０モル％グリコリドコポリマーを使用する。このインクは、直径４００μｍのノズルを備えるＲｅｐＲａｐスタイルＦＦＦ ３Ｄプリンター（例えば、Ｐｒｕｓａ ｉ３ ＭＫ３Ｓ ３Ｄプリンター）での３Ｄ印刷のために１．７５ｍｍのフィラメントに形成され得る中程度粘度の製剤である。分子量のより高いポリエチレングリコール混合物（ＦＦＦ ３Ｄプリンティングでは８０００ＭＷおよび２００００ＭＷ対シリンジベースのバイオプリンティングでは１５００ＭＷ）は、直径１．７５ｍｍのフィラメントの押出しを援助するより高い粘度の材料となる。３Ｄ印刷が完了した後、得られたスキャフォールドを水に浸漬させて、犠牲的ポリエチレングリコール細孔形成剤を溶解する。得られたスキャフォールドは、７５重量％のβ－ＴＣＰ粉末、および２５重量％のカプロラクトン／グリコリドコポリマー（９０：１０）を含有する。
【0186】
このインクはさらにペレット変換され（例えば、フィラメントは小さなペレットに形成される）、ホッパーから、材料を溶融して微細ノズルから押し出すミニスクリュー押出ヘッドに供給される。
【0187】
このインクはまた、凍結粉砕されることで微粉末とされる。レーザにより、ＳＬＳ法を用いて粉末を所望の形状に加熱する。
【0188】
【表14】
【0189】
インク製剤＃１２
この３Ｄ印刷インク材料は、ｔＢＭＰ２など、治療剤に係留され得るβ－ＴＣＰを含有する可撓性のポリマー－セラミック複合材料である。この製剤は、薬剤結合のためにより多くのβ－ＴＣＰ表面の面積を露出させるために、犠牲的細孔形成剤（水溶性ポリエチレングリコール）を含有する。この製剤は、ポリカプロラクトンと比較して速い生体吸収特性のために５０モル％：５０モル％のポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）コポリマーを使用する。このインクは、直径４００μｍのノズルを備えるＲｅｐＲａｐスタイルＦＦＦ ３Ｄプリンター（例えば、Ｐｒｕｓａ ｉ３ ＭＫ３Ｓ ３Ｄプリンター）での３Ｄ印刷のために１．７５ｍｍのフィラメントに形成され得る中程度粘度の製剤である。分子量のより高いポリエチレングリコール混合物（ＦＦＦ ３Ｄプリンティングでは８０００ＭＷおよび２００００ＭＷ対シリンジベースのバイオプリンティングでは１５００ＭＷ）は、直径１．７５ｍｍのフィラメントの押出しを援助するより高い粘度の材料となる。３Ｄ印刷が完了した後、得られたスキャフォールドを水に浸漬させて、犠牲的ポリエチレングリコール細孔形成剤を溶解する。得られたスキャフォールドは、７５重量％のβ－ＴＣＰ粉末、および２５重量％のポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）コポリマー（５０：５０）を含有する。
この３Ｄ印刷インク材料は、ｔＢＭＰ２など、治療剤に係留され得るβ－ＴＣＰを含有する可撓性のポリマー－セラミック複合材料である。この製剤は、薬剤結合のためにより多くのβ－ＴＣＰ表面の面積を露出させるために、犠牲的細孔形成剤（水溶性ポリエチレングリコール）を含有する。この製剤は、ポリカプロラクトンと比較して速い生体吸収特性のために５０モル％：５０モル％のポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）コポリマーを使用する。このインクは、直径４００μｍのノズルを備えるＲｅｐＲａｐスタイルＦＦＦ ３Ｄプリンター（例えば、Ｐｒｕｓａ ｉ３ ＭＫ３Ｓ ３Ｄプリンター）での３Ｄ印刷のために１．７５ｍｍのフィラメントに形成され得る中程度粘度の製剤である。分子量のより高いポリエチレングリコール混合物（ＦＦＦ ３Ｄプリンティングでは８０００ＭＷおよび２００００ＭＷ対シリンジベースのバイオプリンティングでは１５００ＭＷ）は、直径１．７５ｍｍのフィラメントの押出しを援助するより高い粘度の材料となる。３Ｄ印刷が完了した後、得られたスキャフォールドを水に浸漬させて、犠牲的ポリエチレングリコール細孔形成剤を溶解する。得られたスキャフォールドは、７５重量％のβ－ＴＣＰ粉末、および２５重量％のポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）コポリマー（５０：５０）を含有する。
【0190】
このインクはさらにペレット変換され（例えば、フィラメントは小さなペレットに形成される）、ホッパーから、材料を溶融して微細ノズルから押し出すミニスクリュー押出ヘッドに供給される。
【0191】
このインクはまた、凍結粉砕されることで微粉末とされる。レーザにより、ＳＬＳ法を用いて粉末を所望の形状に加熱する。
【0192】
【表15】
【0193】
インク製剤＃１３
この３Ｄ印刷インク材料は、ｔＢＭＰ２など、治療剤に係留され得るβ－ＴＣＰを含有する可撓性のポリマー－セラミック複合材料である。この製剤は、薬剤結合のためにより多くのβ－ＴＣＰ表面の面積を露出させるために、犠牲的細孔形成剤（水溶性ポリエチレングリコール）を含有する。３Ｄ印刷は、シリンジインクおよびフィラメント形態の製剤を使用して実施される。３Ｄ印刷が完了した後、得られたスキャフォールドを水に浸漬させて、犠牲的ポリエチレングリコール細孔形成剤を溶解する。得られるスキャフォールドは、β－ＴＣＰおよびＰＤＳを含有する。
この３Ｄ印刷インク材料は、ｔＢＭＰ２など、治療剤に係留され得るβ－ＴＣＰを含有する可撓性のポリマー－セラミック複合材料である。この製剤は、薬剤結合のためにより多くのβ－ＴＣＰ表面の面積を露出させるために、犠牲的細孔形成剤（水溶性ポリエチレングリコール）を含有する。３Ｄ印刷は、シリンジインクおよびフィラメント形態の製剤を使用して実施される。３Ｄ印刷が完了した後、得られたスキャフォールドを水に浸漬させて、犠牲的ポリエチレングリコール細孔形成剤を溶解する。得られるスキャフォールドは、β－ＴＣＰおよびＰＤＳを含有する。
【0194】
このインクはさらにペレット変換され（例えば、フィラメントは小さなペレットに形成される）、ホッパーから、材料を溶融して微細ノズルから押し出すミニスクリュー押出ヘッドに供給される。
【0195】
このインクはまた、凍結粉砕されることで微粉末とされる。レーザにより、ＳＬＳ法を用いて粉末を所望の形状に加熱する。
【0196】
【表16】
【0197】
インク製剤＃１４
この３Ｄ印刷インク材料は、ｔＢＭＰ２など、治療剤に係留され得るβ－ＴＣＰを含有する可撓性のポリマー－セラミック複合材料である。この製剤は、薬剤結合のためにより多くのβ－ＴＣＰ表面の面積を露出させるために、犠牲的細孔形成剤（水溶性ポリエチレングリコール）を含有する。３Ｄ印刷は、シリンジインクおよびフィラメント形態の製剤を使用して実施される。３Ｄ印刷が完了した後、得られたスキャフォールドを水に浸漬させて、犠牲的ポリエチレングリコール細孔形成剤を溶解する。得られるスキャフォールドは、β－ＴＣＰおよびＰＤＳ－グリコリドコポリマー（９０：１０）を含有する。
この３Ｄ印刷インク材料は、ｔＢＭＰ２など、治療剤に係留され得るβ－ＴＣＰを含有する可撓性のポリマー－セラミック複合材料である。この製剤は、薬剤結合のためにより多くのβ－ＴＣＰ表面の面積を露出させるために、犠牲的細孔形成剤（水溶性ポリエチレングリコール）を含有する。３Ｄ印刷は、シリンジインクおよびフィラメント形態の製剤を使用して実施される。３Ｄ印刷が完了した後、得られたスキャフォールドを水に浸漬させて、犠牲的ポリエチレングリコール細孔形成剤を溶解する。得られるスキャフォールドは、β－ＴＣＰおよびＰＤＳ－グリコリドコポリマー（９０：１０）を含有する。
【0198】
このインクはさらにペレット変換され（例えば、フィラメントは小さなペレットに形成される）、ホッパーから、材料を溶融して微細ノズルから押し出すミニスクリュー押出ヘッドに供給される。
【0199】
このインクはまた、凍結粉砕されることで微粉末とされる。レーザにより、ＳＬＳ法を用いて粉末を所望の形状に加熱する。
【0200】
【表17】
【0201】
インク製剤＃１５
この３Ｄ印刷インク材料は、ｔＢＭＰ２など、治療剤に係留され得るβ－ＴＣＰを含有する可撓性のポリマー－セラミック複合材料である。この製剤は、薬剤結合のためにより多くのβ－ＴＣＰ表面の面積を露出させるために、犠牲的細孔形成剤（水溶性ポリエチレングリコール）を含有する。３Ｄ印刷は、シリンジインクおよびフィラメント形態の製剤を使用して実施される。３Ｄ印刷が完了した後、得られたスキャフォールドを水に浸漬させて、犠牲的ポリエチレングリコール細孔形成剤を溶解する。得られるスキャフォールドは、β－ＴＣＰおよびＬ－ラクチドコポリマー（９０：１０）を含有する。
この３Ｄ印刷インク材料は、ｔＢＭＰ２など、治療剤に係留され得るβ－ＴＣＰを含有する可撓性のポリマー－セラミック複合材料である。この製剤は、薬剤結合のためにより多くのβ－ＴＣＰ表面の面積を露出させるために、犠牲的細孔形成剤（水溶性ポリエチレングリコール）を含有する。３Ｄ印刷は、シリンジインクおよびフィラメント形態の製剤を使用して実施される。３Ｄ印刷が完了した後、得られたスキャフォールドを水に浸漬させて、犠牲的ポリエチレングリコール細孔形成剤を溶解する。得られるスキャフォールドは、β－ＴＣＰおよびＬ－ラクチドコポリマー（９０：１０）を含有する。
【0202】
このインクはさらにペレット変換され（例えば、フィラメントは小さなペレットに形成される）、ホッパーから、材料を溶融して微細ノズルから押し出すミニスクリュー押出ヘッドに供給される。
【0203】
このインクはまた、凍結粉砕されることで微粉末とされる。レーザにより、ＳＬＳ法を用いて粉末を所望の形状に加熱する。
【0204】
【表18】
【0205】
実施例２：インク調製、および３Ｄ印刷によるスキャフォールド製造
インク製剤およびスキャフォールド＃１
方法：５．３ｃｃのバッチのインクを作製するために、５．６ｇのβ－ＴＣＰ粉末、１．８７ｇのポリカプロラクトン粉末、１．８７ｇのポリエチレングリコールフレーク、および０．４９ｇのスクロースを、ガラスの混合容器に添加した。ガラス瓶を二重非対称遠心ミキサー（ＦｌａｃｋＴｅｋ Ｓｐｅｅｄｍｉｘｅｒ）に入れ、低強度（３００ｒｐｍ）で２分間混合し、粉末ブレンドを高回転数で混合する前に均質化した。ミキサーを高強度（３５００ｒｐｍ）で５分間混合した。混合中、内部摩擦によりポリカプロラクトンとポリエチレングリコールを融解させ、インクを粘着性の溶融液に変える。この液相混合は、溶融ポリマーブレンドへのβ－ＴＣＰ粉末とスクロース粉末の均質な分散を促進する。ブレンドしたインクを１０～１５分間冷却し、その後、３５００ｒｐｍでさらに５分間混合した。混合／冷却プロセスを、５分間の３５００ｒｐｍでの混合で合計４回繰り返した。３５００ｒｐｍでの４回目の混合の後、インク装入物をガラスプレート上に流し込み、２つのスパチュラを使用して、直径約１ｃｍ×長さ６ｃｍのシリンダーを形成した。インクがまだ半溶融状態であるうちに、西洋かみそりで１～２ｃｍの長さに切断した。
インク製剤およびスキャフォールド＃１
方法：５．３ｃｃのバッチのインクを作製するために、５．６ｇのβ－ＴＣＰ粉末、１．８７ｇのポリカプロラクトン粉末、１．８７ｇのポリエチレングリコールフレーク、および０．４９ｇのスクロースを、ガラスの混合容器に添加した。ガラス瓶を二重非対称遠心ミキサー（ＦｌａｃｋＴｅｋ Ｓｐｅｅｄｍｉｘｅｒ）に入れ、低強度（３００ｒｐｍ）で２分間混合し、粉末ブレンドを高回転数で混合する前に均質化した。ミキサーを高強度（３５００ｒｐｍ）で５分間混合した。混合中、内部摩擦によりポリカプロラクトンとポリエチレングリコールを融解させ、インクを粘着性の溶融液に変える。この液相混合は、溶融ポリマーブレンドへのβ－ＴＣＰ粉末とスクロース粉末の均質な分散を促進する。ブレンドしたインクを１０～１５分間冷却し、その後、３５００ｒｐｍでさらに５分間混合した。混合／冷却プロセスを、５分間の３５００ｒｐｍでの混合で合計４回繰り返した。３５００ｒｐｍでの４回目の混合の後、インク装入物をガラスプレート上に流し込み、２つのスパチュラを使用して、直径約１ｃｍ×長さ６ｃｍのシリンダーを形成した。インクがまだ半溶融状態であるうちに、西洋かみそりで１～２ｃｍの長さに切断した。
【0206】
３Ｄ印刷：固体ポリマー／β－ＴＣＰ片を、（Ａｌｌｅｖｉ３ Ｂｉｏｐｒｉｎｔｅｒで使用するために）５ｃｃのステンレス製シリンジに移した。押出機ＣＯＲＥ印刷ヘッドを１３５℃に加熱し、インクの溶融を確実にするために約３０分間滞留させた。インクは、７０ｐｓｉの圧力および７ｍｍ／秒のノズル速度を使用して、４００ミクロン内径の円錐形金属ルアーロック先端を用いて印刷された。スキャフォールドを、ガラス顕微鏡スライド、より大きいガラスプレート、または９６ウェルプレートの蓋などの滑らかなガラスまたはポリマー表面に適用したペインターテープ上に３Ｄ印刷した。
【0207】
後処理：３Ｄ印刷された構造体を蒸留水に一晩浸漬し、印刷物からポリエチレングリコールおよびスクロースを溶解し、このように、多孔性かつ可撓性のβ－ＴＣＰ／ポリカプロラクトン複合物を作製した。スキャフォールドは、ｔＢＭＰ２タンパク質などの治療剤と結合する前に、多孔性のスキャフォールドから残留水分が蒸発したことを保証するために、少なくとも１２時間乾燥させた。スキャフォールドは、７０％エタノール溶液に２～４時間浸して殺菌し、およびバイオセイフティーキャビネット内で約１２時間乾燥させた。スキャフォールドの画像は、図１Ａ～図１Ｃで示される。
【0208】
３Ｄ印刷は、ＦＦＦ ３Ｄプリンターを使用してさらに実施される。インク＃１をフィラメントに押出し、フィラメントをＦＦＦ ３Ｄプリンターに投入して３Ｄプリントスキャフォールドを生成する。スキャフォールドを、上記で概説した後処理方法を使用して処理する。
【0209】
インク製剤およびスキャフォールド＃２
方法：５ｃｃのバッチのインクを作るために、５．６ｇのβ－ＴＣＰ粉末、１．８７ｇの９５：５カプロラクトン／グリコリドコポリマーペレット、および１．８７ｇのポリエチレングリコールフレークを、ガラス混合容器に添加した。ガラス瓶を二重非対称遠心ミキサー（ＦｌａｃｋＴｅｋ Ｓｐｅｅｄｍｉｘｅｒ）に入れ、低強度（３００ｒｐｍ）で２分間混合し、粉末ブレンドを高回転数で混合する前に均質化した。混合物を高強度（３５００ｒｐｍ）で５分間混合した。混合中、内部摩擦により９５：５カプロラクトン／グリコリドコポリマーとポリエチレングリコールを融解させ、インクを粘着性の溶融液に変える。この液相混合は、溶融ポリマーブレンドへのβ－ＴＣＰ粉末の均質な分散を促進する。ブレンドしたインクを１０～１５分間冷却し、その後、３５００ｒｐｍでさらに５分間混合した。混合／冷却プロセスを、５分間の３５００ｒｐｍでの混合で合計４回繰り返した。３５００ｒｐｍでの４回目の混合の後、インク装入物をガラスプレート上に流し込み、２つのスパチュラを使用して、直径約１ｃｍ×長さ６ｃｍのシリンダーを形成した。インクがまだ半溶融状態であるうちに、西洋かみそりで１～２ｃｍの長さに切断した。
方法：５ｃｃのバッチのインクを作るために、５．６ｇのβ－ＴＣＰ粉末、１．８７ｇの９５：５カプロラクトン／グリコリドコポリマーペレット、および１．８７ｇのポリエチレングリコールフレークを、ガラス混合容器に添加した。ガラス瓶を二重非対称遠心ミキサー（ＦｌａｃｋＴｅｋ Ｓｐｅｅｄｍｉｘｅｒ）に入れ、低強度（３００ｒｐｍ）で２分間混合し、粉末ブレンドを高回転数で混合する前に均質化した。混合物を高強度（３５００ｒｐｍ）で５分間混合した。混合中、内部摩擦により９５：５カプロラクトン／グリコリドコポリマーとポリエチレングリコールを融解させ、インクを粘着性の溶融液に変える。この液相混合は、溶融ポリマーブレンドへのβ－ＴＣＰ粉末の均質な分散を促進する。ブレンドしたインクを１０～１５分間冷却し、その後、３５００ｒｐｍでさらに５分間混合した。混合／冷却プロセスを、５分間の３５００ｒｐｍでの混合で合計４回繰り返した。３５００ｒｐｍでの４回目の混合の後、インク装入物をガラスプレート上に流し込み、２つのスパチュラを使用して、直径約１ｃｍ×長さ６ｃｍのシリンダーを形成した。インクがまだ半溶融状態であるうちに、西洋かみそりで１～２ｃｍの長さに切断した。
【0210】
３Ｄ印刷：固体ポリマー／β－ＴＣＰ片を、（Ａｌｌｅｖｉ３ Ｂｉｏｐｒｉｎｔｅｒで使用するために）５ｃｃのステンレス製シリンジに移した。押出機ＣＯＲＥ印刷ヘッドを１３０℃に加熱し、インクの溶融を確実にするために約３０分間滞留させた。インクは、８０ｐｓｉの圧力および６ｍｍ／秒のノズル速度を使用して、３２０ミクロン内径の円錐形金属ルアーロック先端を用いて印刷された。スキャフォールドを、ガラス顕微鏡スライド、より大きいガラスプレート、または９６ウェルプレートの蓋などの滑らかなガラスまたはポリマー表面に適用したペインターテープ上に３Ｄ印刷した。
【0211】
後処理：３Ｄ印刷された構造体を蒸留水に一晩浸漬し、印刷物からポリエチレングリコールおよびを溶解し、これにより多孔性かつ可撓性のβ－ＴＣＰ／９５：５カプロラクトン／グリコリドコポリマー複合物を作製した。スキャフォールドは、ｔＢＭＰ２のような治療剤と結合する前に、多孔性のスキャフォールドから残留水分が蒸発したことを保証するために、少なくとも１２時間乾燥させた。スキャフォールドは、７０％エタノール溶液に２～４時間浸して殺菌し、およびバイオセイフティーキャビネット内で約１２時間乾燥させた。スキャフォールドの画像は、図２Ａ～図２Ｃで示される。
【0212】
３Ｄ印刷は、ＦＦＦ ３Ｄプリンターを使用してさらに実施される。インク＃２をフィラメントに押出し、フィラメントをＦＦＦ ３Ｄプリンターに投入して３Ｄプリントスキャフォールドを生成する。スキャフォールドを、上記で概説した後処理方法を使用して処理する。
【0213】
インク製剤およびスキャフォールド＃３
方法：５ｃｃのバッチのインクを作るために、５．６ｇのβ－ＴＣＰ粉末、１．８７ｇの９０：１０カプロラクトン／グリコリドコポリマーチップ、および１．８７ｇのポリエチレングリコールフレークを、ガラス混合容器に添加した。混合物を、ガラス瓶中に二重非対称遠心ミキサー（ＦｌａｃｋＴｅｋ Ｓｐｅｅｄｍｉｘｅｒ）に入れ、低強度（３００ｒｐｍ）で２分間混合し、粉末ブレンドを高回転数で混合する前に均質化した。その後、それを高強度（３５００ｒｐｍ）で５分間混合した。混合中、内部摩擦により９０：１０カプロラクトン／グリコリドコポリマーとポリエチレングリコールを融解させ、インクを粘着性の溶融液に変える。この液相混合は、溶融ポリマーブレンドへのβ－ＴＣＰ粉末の均質な分散を促進する。ブレンドしたインクを１０～１５分間冷却し、その後、３５００ｒｐｍでさらに５分間混合した。混合／冷却プロセスを、５分間の３５００ｒｐｍでの混合で合計４回繰り返した。４回目の３５００ｒｐｍでの混合後、インク装入物をガラスプレート上に流し込み、２つのスパチュラを使用して、直径約１ｃｍ×長さ６ｃｍのシリンダーを形成した。インクがまだ半溶融状態であるうちに、西洋かみそりで１～２ｃｍの長さに切断した。
方法：５ｃｃのバッチのインクを作るために、５．６ｇのβ－ＴＣＰ粉末、１．８７ｇの９０：１０カプロラクトン／グリコリドコポリマーチップ、および１．８７ｇのポリエチレングリコールフレークを、ガラス混合容器に添加した。混合物を、ガラス瓶中に二重非対称遠心ミキサー（ＦｌａｃｋＴｅｋ Ｓｐｅｅｄｍｉｘｅｒ）に入れ、低強度（３００ｒｐｍ）で２分間混合し、粉末ブレンドを高回転数で混合する前に均質化した。その後、それを高強度（３５００ｒｐｍ）で５分間混合した。混合中、内部摩擦により９０：１０カプロラクトン／グリコリドコポリマーとポリエチレングリコールを融解させ、インクを粘着性の溶融液に変える。この液相混合は、溶融ポリマーブレンドへのβ－ＴＣＰ粉末の均質な分散を促進する。ブレンドしたインクを１０～１５分間冷却し、その後、３５００ｒｐｍでさらに５分間混合した。混合／冷却プロセスを、５分間の３５００ｒｐｍでの混合で合計４回繰り返した。４回目の３５００ｒｐｍでの混合後、インク装入物をガラスプレート上に流し込み、２つのスパチュラを使用して、直径約１ｃｍ×長さ６ｃｍのシリンダーを形成した。インクがまだ半溶融状態であるうちに、西洋かみそりで１～２ｃｍの長さに切断した。
【0214】
３Ｄ印刷：固体ポリマー／β－ＴＣＰ片を、（Ａｌｌｅｖｉ３ Ｂｉｏｐｒｉｎｔｅｒで使用するために）５ｃｃのステンレス製シリンジに移した。押出機ＣＯＲＥ印刷ヘッドを１３０℃に加熱し、インクの溶融を確実にするために約３０分間滞留させた。インクは、４５ｐｓｉの圧力および７ｍｍ／秒のノズル速度を使用して、３２０ミクロン内径の円錐形金属ルアーロック先端を用いて印刷された。スキャフォールドを、ガラス顕微鏡スライド、より大きいガラスプレート、または９６ウェルプレートの蓋などの滑らかなガラスまたはポリマー表面に適用したペインターテープ上に３Ｄ印刷した。
【0215】
後処理：３Ｄ印刷された構造体を蒸留水に一晩浸漬し、印刷物からポリエチレングリコールおよびを溶解し、これにより多孔性かつ可撓性のβ－ＴＣＰ／９０：１０カプロラクトン／グリコリドコポリマー複合物を作製した。スキャフォールドは、ｔＢＭＰ２のような治療剤と結合する前に、多孔性のスキャフォールドから残留水分が蒸発したことを保証するために、少なくとも１２時間乾燥させた。スキャフォールドは、７０％エタノール溶液に２～４時間浸して殺菌し、およびバイオセイフティーキャビネット内で約１２時間乾燥させた。スキャフォールドの画像は、図３Ａ～図３Ｃで示される。
【0216】
３Ｄ印刷は、ＦＦＦ ３Ｄプリンターを使用してさらに実施される。インク＃３をフィラメントに押出し、フィラメントをＦＦＦ ３Ｄプリンターに投入して３Ｄプリントスキャフォールドを生成する。スキャフォールドを、上記で概説した後処理方法を使用して処理する。
【0217】
インク製剤およびスキャフォールド＃４
方法：２．５ｃｃのバッチのインクを作るために、２．８ｇのβ－ＴＣＰ粉末、０．９４ｇの５０：５０ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）コポリマーの塊および０．９４ｇのポリエチレングリコールフレークを、ガラス混合容器に添加した。ガラス瓶を二重非対称遠心ミキサー（ＦｌａｃｋＴｅｋ Ｓｐｅｅｄｍｉｘｅｒ）に入れ、低強度（３００ｒｐｍ）で２分間混合し、粉末ブレンドを高回転数で混合する前に均質化した。それを高強度（３５００ｒｐｍ）で５分間混合した。混合中、内部摩擦により５０：５０ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）コポリマーとポリエチレングリコールを流動させ、インクを粘着性の溶融液に変える。この液相混合は、溶融ポリマーブレンドへのβ－ＴＣＰ粉末の均質な分散を促進する。ブレンドしたインクを１０～１５分間冷却し、その後、３５００ｒｐｍでさらに５分間混合した。混合／冷却プロセスを、５分間の３５００ｒｐｍでの混合で合計４回繰り返した。３５００ｒｐｍでの４回目の混合の後、インク装入物をガラスプレート上に流し込み、２つのスパチュラを使用して、直径約１ｃｍ×長さ３ｃｍのシリンダーを形成した。インクがまだ半溶融状態であるうちに、西洋かみそりで１～２ｃｍの長さに切断した。
方法：２．５ｃｃのバッチのインクを作るために、２．８ｇのβ－ＴＣＰ粉末、０．９４ｇの５０：５０ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）コポリマーの塊および０．９４ｇのポリエチレングリコールフレークを、ガラス混合容器に添加した。ガラス瓶を二重非対称遠心ミキサー（ＦｌａｃｋＴｅｋ Ｓｐｅｅｄｍｉｘｅｒ）に入れ、低強度（３００ｒｐｍ）で２分間混合し、粉末ブレンドを高回転数で混合する前に均質化した。それを高強度（３５００ｒｐｍ）で５分間混合した。混合中、内部摩擦により５０：５０ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）コポリマーとポリエチレングリコールを流動させ、インクを粘着性の溶融液に変える。この液相混合は、溶融ポリマーブレンドへのβ－ＴＣＰ粉末の均質な分散を促進する。ブレンドしたインクを１０～１５分間冷却し、その後、３５００ｒｐｍでさらに５分間混合した。混合／冷却プロセスを、５分間の３５００ｒｐｍでの混合で合計４回繰り返した。３５００ｒｐｍでの４回目の混合の後、インク装入物をガラスプレート上に流し込み、２つのスパチュラを使用して、直径約１ｃｍ×長さ３ｃｍのシリンダーを形成した。インクがまだ半溶融状態であるうちに、西洋かみそりで１～２ｃｍの長さに切断した。
【0218】
３Ｄ印刷：固体ポリマー／β－ＴＣＰ片を、（Ａｌｌｅｖｉ３ Ｂｉｏｐｒｉｎｔｅｒで使用するために）５ｃｃのステンレス製シリンジに移した。押出機ＣＯＲＥ印刷ヘッドを８５℃に加熱し、インクの溶融を確実にするために約３０分間滞留させた。インクは、６０ｐｓｉの圧力および７ｍｍ／秒のノズル速度を使用して、４００ミクロン内径の円錐形金属ルアーロック先端を用いて印刷された。スキャフォールドを、ガラス顕微鏡スライド、より大きいガラスプレート、または９６ウェルプレートの蓋などの滑らかなガラスまたはポリマー表面に適用したペインターテープ上に３Ｄ印刷した。
【0219】
後処理：３Ｄ印刷された構造体を蒸留水に一晩浸漬し、印刷物からポリエチレングリコールを溶解し、これにより多孔性かつ可撓性のβ－ＴＣＰ／５０：５０ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）コポリマー複合物を作製する。スキャフォールドは、ｔＢＭＰ２のような治療剤と結合する前に、多孔性のスキャフォールドから残留水分が蒸発したことを保証するために、少なくとも１２時間乾燥させた。スキャフォールドは、７０％エタノール溶液に２～４時間浸して殺菌し、およびバイオセイフティーキャビネット内で約１２時間乾燥させた。スキャフォールドの画像は、図４Ａ～図４Ｃで示される。
【0220】
３Ｄ印刷は、ＦＦＦ ３Ｄプリンターを使用してさらに実施される。インク＃４をフィラメントに押出し、フィラメントをＦＦＦ ３Ｄプリンターに装填して３Ｄプリントスキャフォールドを生成する。スキャフォールドを、上記で概説した後処理方法を使用して処理する。
【0221】
インク製剤およびスキャフォールド＃５
方法：５ｃｃのバッチのインクを作製するために、５．６ｇのβ－ＴＣＰ粉末、１．８７ｇのポリカプロラクトン粉末、および１．８７ｇのポリエチレングリコールフレークを、ガラスの混合容器に添加した。ガラス瓶を二重非対称遠心ミキサー（ＦｌａｃｋＴｅｋ Ｓｐｅｅｄｍｉｘｅｒ）に入れ、低強度（３００ｒｐｍ）で２分間混合し、粉末ブレンドを高回転数で混合する前に均質化した。それを高強度（３５００ｒｐｍ）で５分間混合した。混合中、内部摩擦によりポリカプロラクトンとポリエチレングリコールを融解させ、インクを粘着性の溶融液に変える。この液相混合は、溶融ポリマーブレンドへのβ－ＴＣＰ粉末の均質な分散を促進する。溶融インクをガラス板上に注ぎ、冷却のためにスパチュラで約３ｍｍの厚さの層に平らにした。冷却後、剪断を使用して約３～４ｍｍのペレットに切断した。これを追加の５ｃｃのバッチに対して２回繰り返し、フィラメント押出のために合計１５ｃｃのペレットを作製した。
方法：５ｃｃのバッチのインクを作製するために、５．６ｇのβ－ＴＣＰ粉末、１．８７ｇのポリカプロラクトン粉末、および１．８７ｇのポリエチレングリコールフレークを、ガラスの混合容器に添加した。ガラス瓶を二重非対称遠心ミキサー（ＦｌａｃｋＴｅｋ Ｓｐｅｅｄｍｉｘｅｒ）に入れ、低強度（３００ｒｐｍ）で２分間混合し、粉末ブレンドを高回転数で混合する前に均質化した。それを高強度（３５００ｒｐｍ）で５分間混合した。混合中、内部摩擦によりポリカプロラクトンとポリエチレングリコールを融解させ、インクを粘着性の溶融液に変える。この液相混合は、溶融ポリマーブレンドへのβ－ＴＣＰ粉末の均質な分散を促進する。溶融インクをガラス板上に注ぎ、冷却のためにスパチュラで約３ｍｍの厚さの層に平らにした。冷却後、剪断を使用して約３～４ｍｍのペレットに切断した。これを追加の５ｃｃのバッチに対して２回繰り返し、フィラメント押出のために合計１５ｃｃのペレットを作製した。
【0222】
フィラメント製造：１５ｃｃの３～４ｍｍペレットをフィラメント押出機（Ｆｉｌａｂｏｔ ＥＸ２ Ｆｉｌａｍｅｎｔ Ｅｘｔｒｕｄｅｒ）のホッパーに投入した。直径１．７５ｍｍの孔サイズを有する（フィルタスクリーンを除去した）３×長さの延伸溶融フィルタノズルを使用した。押し出されたフィラメントの凝固を加速するために、冷却ファンを押出ノズルの近くに配置した。直径１．７５ｍｍのフィラメントを、押出温度６２℃、および押出速度アナログダイヤル１／２（約１ｃｍ／秒押出速度）で押出した。
【0223】
３Ｄ印刷：１．７５ｍｍのフィラメントを、Ｐｒｕｓａ ｉ３ ＭＫ３Ｓ ３Ｄプリンターに投入した。このフィラメント材料を、４００ミクロン真鍮ノズル、１０５℃押出機温度、および１５ｍｍ／秒の印刷速度を使用して印刷した。
【0224】
後処理：３Ｄ印刷された構造体を蒸留水に一晩浸漬し、印刷物からポリエチレングリコールを溶解し、このように、多孔性かつ可撓性のβ－ＴＣＰ／ポリカプロラクトン複合物を作製した。スキャフォールドは、ｔＢＭＰ２のような治療剤と結合する前に、多孔性のスキャフォールドから残留水分が蒸発したことを保証するために、少なくとも１２時間乾燥させた。スキャフォールドは、７０％エタノール溶液に２～４時間浸して殺菌し、およびバイオセイフティーキャビネット内で約１２時間乾燥させた。スキャフォールドの画像は、図５Ａ～図５Ｃで示される。
【0225】
インク製剤およびスキャフォールド＃６
方法：５．５ｃｃのバッチのインクを作製するために、５．６ｇのβ－ＴＣＰ粉末、１．８７ｇのポリカプロラクトン粉末、１．８７ｇのポリエチレングリコールフレーク、および１．０４ｇの重炭酸ナトリウムを、ガラスの混合容器に添加した。ガラス瓶を二重非対称遠心ミキサー（ＦｌａｃｋＴｅｋ Ｓｐｅｅｄｍｉｘｅｒ）に入れ、低強度（３００ｒｐｍ）で２分間混合し、粉末ブレンドを高回転数で混合する前に均質化した。それを高強度（３５００ｒｐｍ）で２分間混合した。混合中、内部摩擦によりポリカプロラクトンとポリエチレングリコールを融解させ、インクを粘着性の溶融液に変える。この液相混合は、溶融ポリマーブレンドへのβ－ＴＣＰ粉末と重炭酸ナトリウム粉末の均質な分散を促進する。溶融インクをガラス板上に注ぎ、冷却のためにスパチュラで約３ｍｍの厚さの層に平らにした。冷却後、剪断を使用して約３～４ｍｍのペレットに切断した。これを追加の５．５ｃｃのバッチに対して２回繰り返し、フィラメント押出のために合計１６．５ｃｃのペレットを作製した。
方法：５．５ｃｃのバッチのインクを作製するために、５．６ｇのβ－ＴＣＰ粉末、１．８７ｇのポリカプロラクトン粉末、１．８７ｇのポリエチレングリコールフレーク、および１．０４ｇの重炭酸ナトリウムを、ガラスの混合容器に添加した。ガラス瓶を二重非対称遠心ミキサー（ＦｌａｃｋＴｅｋ Ｓｐｅｅｄｍｉｘｅｒ）に入れ、低強度（３００ｒｐｍ）で２分間混合し、粉末ブレンドを高回転数で混合する前に均質化した。それを高強度（３５００ｒｐｍ）で２分間混合した。混合中、内部摩擦によりポリカプロラクトンとポリエチレングリコールを融解させ、インクを粘着性の溶融液に変える。この液相混合は、溶融ポリマーブレンドへのβ－ＴＣＰ粉末と重炭酸ナトリウム粉末の均質な分散を促進する。溶融インクをガラス板上に注ぎ、冷却のためにスパチュラで約３ｍｍの厚さの層に平らにした。冷却後、剪断を使用して約３～４ｍｍのペレットに切断した。これを追加の５．５ｃｃのバッチに対して２回繰り返し、フィラメント押出のために合計１６．５ｃｃのペレットを作製した。
【0226】
フィラメント製造：１６．５ｃｃの３～４ｍｍペレットをフィラメント押出機（Ｆｉｌａｂｏｔ ＥＸ２ Ｆｉｌａｍｅｎｔ Ｅｘｔｒｕｄｅｒ）のホッパーに投入した。直径１．７５ｍｍの孔サイズを有する（フィルタスクリーンを除去した）３×長さの延伸溶融フィルタノズルを使用した。押し出されたフィラメントの凝固を加速するために、冷却ファンを押出ノズルの近くに配置した。直径１．７５ｍｍのフィラメントを、押出温度６２℃、および押出速度アナログダイヤル１／２（約１ｃｍ／秒押出速度）で押出した。
【0227】
３Ｄ印刷：１．７５ｍｍのフィラメントを、Ｐｒｕｓａ ｉ３ ＭＫ３Ｓ ３Ｄプリンターに投入した。このフィラメント材料を、４００ミクロン真鍮ノズル、１５５℃押出機温度、および１５ｍｍ／秒の印刷速度を使用して印刷した。
【0228】
後処理：３Ｄ印刷された構造体を蒸留水に一晩浸漬し、発泡印刷物からポリエチレングリコールおよび炭酸ナトリウム（重炭酸ナトリウム熱分解の副生成物）を溶解し、これにより多孔性かつ可撓性のβ－ＴＣＰ／ポリカプロラクトン複合物を作製した。スキャフォールドは、ｔＢＭＰ２のような治療剤と結合する前に、多孔性のスキャフォールドから残留水分が蒸発したことを保証するために、少なくとも１２時間乾燥させた。スキャフォールドは、７０％エタノール溶液に２～４時間浸して殺菌し、およびバイオセイフティーキャビネット内で約１２時間乾燥させた。スキャフォールドの画像は、図６Ａ～図６Ｃで示される。
【0229】
インク製剤およびスキャフォールド＃７
方法：１０ｃｃのバッチのインクを作製するために、１１．２ｇのβ－ＴＣＰ粉末、３．７４ｇのジオキサノン／Ｌ－ラクチド（９０：１０）コポリマーチップ、および３．７４ｇのポリエチレングリコールフレークをガラスの混合容器に添加した。ガラス瓶を二重非対称遠心ミキサー（ＦｌａｃｋＴｅｋ Ｓｐｅｅｄｍｉｘｅｒ）に入れ、低強度（３００ｒｐｍ）で２分間混合し、粉末ブレンドを高回転数で混合する前に均質化した。ガラス瓶をホットプレートに移し、（ＩＲ温度計で測定の）１８５°Ｃに達するまで加熱した。次に、ガラス瓶を直ちに二重非対称遠心ミキサーに戻し、高強度（３５００ｒｐｍ）で５分間混合した。液相混合は、溶融ポリマーブレンドへのβ－ＴＣＰ粉末の均質な分散を促進する。次に、ガラス瓶を直ちにホットプレートに戻し、温度を１８５°Ｃに上昇させた。温度に達すると、ガラス瓶を直ちに二重非対称遠心ミキサーに戻し、３５００ｒｐｍでさらに５分間混合した。混合／加熱プロセスを、５分間の３５００ｒｐｍでの混合で合計４回繰り返した。４回目の３５００ｒｐｍでの混合後、インク装入物をガラスプレート上に流し込み、２つのスパチュラを使用して、直径約１ｃｍ×長さ６ｃｍのシリンダーを形成した。インクがまだ半溶融状態であるうちに、西洋かみそりで１～２ｃｍの長さに切断した。
方法：１０ｃｃのバッチのインクを作製するために、１１．２ｇのβ－ＴＣＰ粉末、３．７４ｇのジオキサノン／Ｌ－ラクチド（９０：１０）コポリマーチップ、および３．７４ｇのポリエチレングリコールフレークをガラスの混合容器に添加した。ガラス瓶を二重非対称遠心ミキサー（ＦｌａｃｋＴｅｋ Ｓｐｅｅｄｍｉｘｅｒ）に入れ、低強度（３００ｒｐｍ）で２分間混合し、粉末ブレンドを高回転数で混合する前に均質化した。ガラス瓶をホットプレートに移し、（ＩＲ温度計で測定の）１８５°Ｃに達するまで加熱した。次に、ガラス瓶を直ちに二重非対称遠心ミキサーに戻し、高強度（３５００ｒｐｍ）で５分間混合した。液相混合は、溶融ポリマーブレンドへのβ－ＴＣＰ粉末の均質な分散を促進する。次に、ガラス瓶を直ちにホットプレートに戻し、温度を１８５°Ｃに上昇させた。温度に達すると、ガラス瓶を直ちに二重非対称遠心ミキサーに戻し、３５００ｒｐｍでさらに５分間混合した。混合／加熱プロセスを、５分間の３５００ｒｐｍでの混合で合計４回繰り返した。４回目の３５００ｒｐｍでの混合後、インク装入物をガラスプレート上に流し込み、２つのスパチュラを使用して、直径約１ｃｍ×長さ６ｃｍのシリンダーを形成した。インクがまだ半溶融状態であるうちに、西洋かみそりで１～２ｃｍの長さに切断した。
【0230】
３Ｄ印刷：固体ポリマー／β－ＴＣＰ片を、（Ａｌｌｅｖｉ３ Ｂｉｏｐｒｉｎｔｅｒで使用するために）５ｃｃのステンレス製シリンジに移した。押出機ＣＯＲＥ印刷ヘッドを１１０℃に加熱し、インクの溶融を確実にするために約３０分間滞留させた。インクは、１５ｐｓｉの圧力および１０ｍｍ／秒のノズル速度を使用して、４００ミクロン内径の円錐形金属ルアーロック先端を用いて印刷された。スキャフォールドを、ガラス顕微鏡スライド、より大きいガラスプレート、または９６ウェルプレートの蓋などの滑らかなガラスまたはポリマー表面に適用したペインターテープ上に３Ｄ印刷した。
【0231】
後処理：３Ｄ印刷された構造体を蒸留水に一晩浸漬し、印刷物からポリエチレングリコールを溶解した。そのプロセスによって多孔性かつ可撓性のβ－ＴＣＰ／９０：１０ジオキサノン－Ｌ－ラクチドコポリマー複合物を作製した。スキャフォールドは、ｔＢＭＰ２タンパク質などの治療剤と結合する前に、多孔性のスキャフォールドから残留水分が蒸発したことを保証するために、少なくとも１２時間乾燥させた。スキャフォールドは、７０％エタノール溶液に２～４時間浸して殺菌し、およびバイオセイフティーキャビネット内で約１２時間乾燥させた。スキャフォールドの画像は、図７Ａ～図７Ｃで示される。
【0232】
３Ｄ印刷は、ＦＦＦ ３Ｄプリンターを使用してさらに実施される。インク＃７をフィラメントに押出し、フィラメントをＦＦＦ ３Ｄプリンターに投入して３Ｄプリントスキャフォールドを生成する。スキャフォールドを、上記で概説した後処理方法を使用して処理する。
【0233】
インク製剤およびスキャフォールド＃８
方法：１６ｃｃのバッチのインクを作製するために、１８ｇのβ－ＴＣＰ粉末、６ｇのポリカプロラクトン粉末、３ｇのポリエチレングリコール（８，０００ＭＷ）フレーク、および３ｇのポリエチレングリコール（２０，０００ＭＷ）フレークを、テフロンの混合容器に添加した。テフロンの容器を二重非対称遠心ミキサー（ＦｌａｃｋＴｅｋ Ｓｐｅｅｄｍｉｘｅｒ）に入れ、低強度（３００ｒｐｍ）で２分間混合し、粉末ブレンドを高回転数で混合する前に均質化した。次に、テフロンの容器を高強度（３５００ｒｐｍ）で２．５分間混合した。混合中、内部摩擦によりポリカプロラクトンとポリエチレングリコールを融解させ、インクを粘着性の溶融液に変える。この液相混合は、溶融ポリマーブレンドへのβ－ＴＣＰ粉末の均質な分散を促進する。溶融インクをガラス板上に注ぎ、冷却のためにスパチュラで約３ｍｍの厚さの層に平らにした。それを１０～１５分間冷却した。混合物をテフロンの容器に戻し、さらに２．５分間高強度（３５００ｒｐｍ）で混合した。混合／冷却プロセスを、２．５分間の３５００ｒｐｍでの混合で合計４回繰り返した。４回目かつ最終混合後にインクを冷却した後、せん断を用いて約３～４ｍｍのペレットに切断した。
方法：１６ｃｃのバッチのインクを作製するために、１８ｇのβ－ＴＣＰ粉末、６ｇのポリカプロラクトン粉末、３ｇのポリエチレングリコール（８，０００ＭＷ）フレーク、および３ｇのポリエチレングリコール（２０，０００ＭＷ）フレークを、テフロンの混合容器に添加した。テフロンの容器を二重非対称遠心ミキサー（ＦｌａｃｋＴｅｋ Ｓｐｅｅｄｍｉｘｅｒ）に入れ、低強度（３００ｒｐｍ）で２分間混合し、粉末ブレンドを高回転数で混合する前に均質化した。次に、テフロンの容器を高強度（３５００ｒｐｍ）で２．５分間混合した。混合中、内部摩擦によりポリカプロラクトンとポリエチレングリコールを融解させ、インクを粘着性の溶融液に変える。この液相混合は、溶融ポリマーブレンドへのβ－ＴＣＰ粉末の均質な分散を促進する。溶融インクをガラス板上に注ぎ、冷却のためにスパチュラで約３ｍｍの厚さの層に平らにした。それを１０～１５分間冷却した。混合物をテフロンの容器に戻し、さらに２．５分間高強度（３５００ｒｐｍ）で混合した。混合／冷却プロセスを、２．５分間の３５００ｒｐｍでの混合で合計４回繰り返した。４回目かつ最終混合後にインクを冷却した後、せん断を用いて約３～４ｍｍのペレットに切断した。
【0234】
フィラメント製造：１６ｃｃの３～４ｍｍペレットをフィラメント押出機（Ｆｉｌａｂｏｔ ＥＸ２ Ｆｉｌａｍｅｎｔ Ｅｘｔｒｕｄｅｒ）のホッパーに投入した。直径１．７５ｍｍの孔サイズを有する（フィルタスクリーンを除去した）３×長さの延伸溶融フィルタノズルを使用した。押し出されたフィラメントの凝固を加速するために、冷却ファンを押出ノズルの近くに配置した。直径１．７５ｍｍのフィラメントを、押出温度６２℃、および押出速度アナログダイヤル１／２（約１ｃｍ／秒押出速度）で押出した。
【0235】
３Ｄ印刷：１．７５ｍｍのフィラメントを、Ｐｒｕｓａ ｉ３ ＭＫ３Ｓ ３Ｄプリンターに投入した。このフィラメント材料を、４００ミクロン真鍮ノズル、１０５℃押出機温度、および１５ｍｍ／秒の印刷速度を使用して印刷した。
【0236】
後処理：３Ｄ印刷された構造体を蒸留水に一晩浸漬し、印刷物からポリエチレングリコールを溶解し、このように、多孔性かつ可撓性のβ－ＴＣＰ／ポリカプロラクトン複合物を作製した。スキャフォールドは、ｔＢＭＰ２のような治療剤と結合する前に、多孔性のスキャフォールドから残留水分が蒸発したことを保証するために、少なくとも１２時間乾燥させた。スキャフォールドは、７０％エタノール溶液に２～４時間浸して殺菌し、およびバイオセイフティーキャビネット内で約１２時間乾燥させた。スキャフォールドの画像は、図８Ａ～図８Ｃで示される。
【0237】
インク製剤およびスキャフォールド＃９
方法：１６．３ｃｃのバッチのインクを作製するために、１７．１ｇのβ－ＴＣＰ粉末、５．７ｇのポリカプロラクトン粉末、２．８５ｇのポリエチレングリコール（８，０００ＭＷ）フレーク、および２．８５ｇのポリエチレングリコール（２０，０００ＭＷ）フレークを、テフロンの混合容器に添加した。テフロンの容器を二重非対称遠心ミキサー（ＦｌａｃｋＴｅｋ Ｓｐｅｅｄｍｉｘｅｒ）に入れ、低強度（３００ｒｐｍ）で２分間混合し、粉末ブレンドを高回転数で混合する前に均質化した。次に、テフロンの容器を高強度（３５００ｒｐｍ）で２分間混合した。混合中、内部摩擦によりポリカプロラクトンとポリエチレングリコールを融解させ、インクを粘着性の溶融液に変える。この液相混合は、溶融ポリマーブレンドへのβ－ＴＣＰ粉末の均質な分散を促進する。溶融インクをガラス板上に注ぎ、冷却のためにスパチュラで約３ｍｍの厚さの層に平らにした。それを１０～１５分間冷却した。混合物をテフロンの容器に戻し、さらに２分間高強度（３５００ｒｐｍ）で混合した。混合／冷却プロセスを、２分間の３５００ｒｐｍでの混合で合計４回繰り返した。４回目かつ最終混合後にインクを冷却した後、せん断を用いて約３～４ｍｍのペレットに切断した。
方法：１６．３ｃｃのバッチのインクを作製するために、１７．１ｇのβ－ＴＣＰ粉末、５．７ｇのポリカプロラクトン粉末、２．８５ｇのポリエチレングリコール（８，０００ＭＷ）フレーク、および２．８５ｇのポリエチレングリコール（２０，０００ＭＷ）フレークを、テフロンの混合容器に添加した。テフロンの容器を二重非対称遠心ミキサー（ＦｌａｃｋＴｅｋ Ｓｐｅｅｄｍｉｘｅｒ）に入れ、低強度（３００ｒｐｍ）で２分間混合し、粉末ブレンドを高回転数で混合する前に均質化した。次に、テフロンの容器を高強度（３５００ｒｐｍ）で２分間混合した。混合中、内部摩擦によりポリカプロラクトンとポリエチレングリコールを融解させ、インクを粘着性の溶融液に変える。この液相混合は、溶融ポリマーブレンドへのβ－ＴＣＰ粉末の均質な分散を促進する。溶融インクをガラス板上に注ぎ、冷却のためにスパチュラで約３ｍｍの厚さの層に平らにした。それを１０～１５分間冷却した。混合物をテフロンの容器に戻し、さらに２分間高強度（３５００ｒｐｍ）で混合した。混合／冷却プロセスを、２分間の３５００ｒｐｍでの混合で合計４回繰り返した。４回目かつ最終混合後にインクを冷却した後、せん断を用いて約３～４ｍｍのペレットに切断した。
【0238】
フィラメント製造：１６．３ｃｃの３～４ｍｍペレットをフィラメント押出機（Ｆｉｌａｂｏｔ ＥＸ２ Ｆｉｌａｍｅｎｔ Ｅｘｔｒｕｄｅｒ）のホッパーに投入した。直径１．７５ｍｍの孔サイズを有する（フィルタスクリーンを除去した）３×長さの延伸溶融フィルタノズルを使用した。押し出されたフィラメントの凝固を加速するために、冷却ファンを押出ノズルの近くに配置した。直径１．７５ｍｍのフィラメントを、押出温度６２℃、および押出速度アナログダイヤル１／２（約１ｃｍ／秒押出速度）で押出した。
【0239】
３Ｄ印刷：１．７５ｍｍのフィラメントを、Ｐｒｕｓａ ｉ３ ＭＫ３Ｓ ３Ｄプリンターに投入した。このフィラメント材料を、４００ミクロン真鍮ノズル、１４０℃押出機温度、および１０ｍｍ／秒の印刷速度を使用して印刷した。
【0240】
後処理：３Ｄ印刷された構造体を蒸留水に一晩浸漬し、印刷物からポリエチレングリコールおよびスクロースを溶解し、このように、多孔性かつ可撓性のβ－ＴＣＰ／ポリカプロラクトン複合物を作製した。スキャフォールドは、ｔＢＭＰ２のような治療剤と結合する前に、多孔性のスキャフォールドから残留水分が蒸発したことを保証するために、少なくとも１２時間乾燥させた。スキャフォールドは、７０％エタノール溶液に２～４時間浸して殺菌し、およびバイオセイフティーキャビネット内で約１２時間乾燥させた。スキャフォールドの画像は、図９Ａ～図９Ｃで示される。
【0241】
インク製剤およびスキャフォールド＃１０
方法：１６ｃｃのバッチのインクを作製するために、１８ｇのβ－ＴＣＰ粉末、６ｇのカプロラクトン／グリコリドコポリマー（９５：５）ペレット、３ｇのポリエチレングリコール（８，０００ＭＷ）フレーク、および３ｇのポリエチレングリコール（２０，０００ＭＷ）フレークを、テフロンの混合容器に添加した。テフロンの容器を二重非対称遠心ミキサー（ＦｌａｃｋＴｅｋ Ｓｐｅｅｄｍｉｘｅｒ）に入れ、低強度（３００ｒｐｍ）で２分間混合し、粉末ブレンドを高回転数で混合する前に均質化した。次に、テフロンの容器を高強度（３５００ｒｐｍ）で２．５分間混合した。混合中に、内部摩擦によりカプロラクトン／グリコリドコポリマー（９５：５）とポリエチレングリコールを融解させ、インクを粘着性の溶融液に変える。この液相混合は、溶融ポリマーブレンドへのβ－ＴＣＰ粉末の均質な分散を促進する。溶融インクをガラス板上に注ぎ、冷却のためにスパチュラで約３ｍｍの厚さの層に平らにした。それを１０～１５分間冷却した。混合物をテフロンの容器に戻し、さらに４分間高強度（３５００ｒｐｍ）で混合した。混合／冷却プロセスを、３５００ｒｐｍで２．５分間の混合を合計１回、４分間の混合を３回繰り返した。４回目かつ最終混合後にインクを冷却した後、せん断を用いて約３～４ｍｍのペレットに切断した。
方法：１６ｃｃのバッチのインクを作製するために、１８ｇのβ－ＴＣＰ粉末、６ｇのカプロラクトン／グリコリドコポリマー（９５：５）ペレット、３ｇのポリエチレングリコール（８，０００ＭＷ）フレーク、および３ｇのポリエチレングリコール（２０，０００ＭＷ）フレークを、テフロンの混合容器に添加した。テフロンの容器を二重非対称遠心ミキサー（ＦｌａｃｋＴｅｋ Ｓｐｅｅｄｍｉｘｅｒ）に入れ、低強度（３００ｒｐｍ）で２分間混合し、粉末ブレンドを高回転数で混合する前に均質化した。次に、テフロンの容器を高強度（３５００ｒｐｍ）で２．５分間混合した。混合中に、内部摩擦によりカプロラクトン／グリコリドコポリマー（９５：５）とポリエチレングリコールを融解させ、インクを粘着性の溶融液に変える。この液相混合は、溶融ポリマーブレンドへのβ－ＴＣＰ粉末の均質な分散を促進する。溶融インクをガラス板上に注ぎ、冷却のためにスパチュラで約３ｍｍの厚さの層に平らにした。それを１０～１５分間冷却した。混合物をテフロンの容器に戻し、さらに４分間高強度（３５００ｒｐｍ）で混合した。混合／冷却プロセスを、３５００ｒｐｍで２．５分間の混合を合計１回、４分間の混合を３回繰り返した。４回目かつ最終混合後にインクを冷却した後、せん断を用いて約３～４ｍｍのペレットに切断した。
【0242】
フィラメント製造：１６ｃｃの３～４ｍｍペレットをフィラメント押出機（Ｆｉｌａｂｏｔ ＥＸ２ Ｆｉｌａｍｅｎｔ Ｅｘｔｒｕｄｅｒ）のホッパーに投入した。直径１．７５ｍｍの孔サイズを有する（フィルタスクリーンを除去した）３×長さの延伸溶融フィルタノズルを使用した。押し出されたフィラメントの凝固を加速するために、冷却ファンを押出ノズルの近くに配置した。直径１．７５ｍｍのフィラメントを、押出温度６２℃、および押出速度アナログダイヤル１／２（約１ｃｍ／秒押出速度）で押出した。
【0243】
３Ｄ印刷：１．７５ｍｍのフィラメントを、Ｐｒｕｓａ ｉ３ ＭＫ３Ｓ ３Ｄプリンターに投入した。このフィラメント材料を、４００ミクロン真鍮ノズル、１５０℃押出機温度、および１０ｍｍ／秒の印刷速度を使用して印刷した。
【0244】
後処理：３Ｄ印刷された構造体を蒸留水に一晩浸漬し、印刷物からポリエチレングリコールを溶解し、このように、多孔性かつ可撓性のβ－ＴＣＰ／カプロラクトン／グリコリドコポリマー（９５：５）複合物を作製した。スキャフォールドは、ｔＢＭＰ２のような治療剤と結合する前に、多孔性のスキャフォールドから残留水分が蒸発したことを保証するために、少なくとも１２時間乾燥させた。スキャフォールドは、７０％エタノール溶液に２～４時間浸して殺菌し、およびバイオセイフティーキャビネット内で約１２時間乾燥させた。スキャフォールドの画像は、図１０Ａ～図１０Ｃで示される。
【0245】
インク製剤およびスキャフォールド＃１１
方法：１６ｃｃのバッチのインクを作製するために、１８ｇのβ－ＴＣＰ粉末、６ｇのカプロラクトン／グリコリドコポリマー（９０：１０）チップ、３ｇのポリエチレングリコール（８，０００ＭＷ）フレーク、および３ｇのポリエチレングリコール（２０，０００ＭＷ）フレークを、テフロンの混合容器に添加した。テフロンの容器を二重非対称遠心ミキサー（ＦｌａｃｋＴｅｋ Ｓｐｅｅｄｍｉｘｅｒ）に入れ、低強度（３００ｒｐｍ）で２分間混合し、粉末ブレンドを高回転数で混合する前に均質化した。次に、テフロンの容器を高強度（３５００ｒｐｍ）で２分間混合した。混合中に、内部摩擦によりカプロラクトン／グリコリドコポリマー（９０：１０）とポリエチレングリコールを融解させ、インクを粘着性の溶融液に変える。この液相混合は、溶融ポリマーブレンドへのβ－ＴＣＰ粉末の均質な分散を促進する。溶融インクをガラス板上に注ぎ、冷却のためにスパチュラで約３ｍｍの厚さの層に平らにした。それを１０～１５分間冷却した。混合物をテフロンの容器に戻し、さらに５分間高強度（３５００ｒｐｍ）で混合した。混合／冷却プロセスを、３５００ｒｐｍで２分間の混合を合計１回、５分間の混合を３回繰り返した。４回目かつ最終混合後にインクを冷却した後、せん断を用いて約３～４ｍｍのペレットに切断した。
方法：１６ｃｃのバッチのインクを作製するために、１８ｇのβ－ＴＣＰ粉末、６ｇのカプロラクトン／グリコリドコポリマー（９０：１０）チップ、３ｇのポリエチレングリコール（８，０００ＭＷ）フレーク、および３ｇのポリエチレングリコール（２０，０００ＭＷ）フレークを、テフロンの混合容器に添加した。テフロンの容器を二重非対称遠心ミキサー（ＦｌａｃｋＴｅｋ Ｓｐｅｅｄｍｉｘｅｒ）に入れ、低強度（３００ｒｐｍ）で２分間混合し、粉末ブレンドを高回転数で混合する前に均質化した。次に、テフロンの容器を高強度（３５００ｒｐｍ）で２分間混合した。混合中に、内部摩擦によりカプロラクトン／グリコリドコポリマー（９０：１０）とポリエチレングリコールを融解させ、インクを粘着性の溶融液に変える。この液相混合は、溶融ポリマーブレンドへのβ－ＴＣＰ粉末の均質な分散を促進する。溶融インクをガラス板上に注ぎ、冷却のためにスパチュラで約３ｍｍの厚さの層に平らにした。それを１０～１５分間冷却した。混合物をテフロンの容器に戻し、さらに５分間高強度（３５００ｒｐｍ）で混合した。混合／冷却プロセスを、３５００ｒｐｍで２分間の混合を合計１回、５分間の混合を３回繰り返した。４回目かつ最終混合後にインクを冷却した後、せん断を用いて約３～４ｍｍのペレットに切断した。
【0246】
フィラメント製造：１６ｃｃの３～４ｍｍペレットをフィラメント押出機（Ｆｉｌａｂｏｔ ＥＸ２ Ｆｉｌａｍｅｎｔ Ｅｘｔｒｕｄｅｒ）のホッパーに投入した。直径１．７５ｍｍの孔サイズを有する（フィルタスクリーンを除去した）３×長さの延伸溶融フィルタノズルを使用した。押し出されたフィラメントの凝固を加速するために、冷却ファンを押出ノズルの近くに配置した。直径１．７５ｍｍのフィラメントを、押出温度６２℃、および押出速度アナログダイヤル１／２（約１ｃｍ／秒押出速度）で押出した。
【0247】
３Ｄ印刷：１．７５ｍｍのフィラメントを、Ｐｒｕｓａ ｉ３ ＭＫ３Ｓ ３Ｄプリンターに投入した。このフィラメント材料を、４００ミクロン真鍮ノズル、１５０℃押出機温度、４０℃の印刷床温度、および１０ｍｍ／秒の印刷速度を使用して印刷した。
【0248】
後処理：３Ｄ印刷された構造体を蒸留水に一晩浸漬し、印刷物からポリエチレングリコールを溶解し、このように、多孔性かつ可撓性のβ－ＴＣＰ／カプロラクトン／グリコリドコポリマー（９０：１０）複合物を作製した。スキャフォールドは、ｔＢＭＰ２のような治療剤と結合する前に、多孔性のスキャフォールドから残留水分が蒸発したことを保証するために、少なくとも１２時間乾燥させた。スキャフォールドは、７０％エタノール溶液に２～４時間浸して殺菌し、およびバイオセイフティーキャビネット内で約１２時間乾燥させた。スキャフォールドの画像は、図１１Ａ～図１１Ｃで示される。
【0249】
インク製剤およびスキャフォールド＃１２
方法：８ｃｃのバッチのインクを作製するために、９ｇのβ－ＴＣＰ粉末、３ｇのポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）コポリマー（５０：５０）塊、１．５ｇのポリエチレングリコール（８，０００ＭＷ）フレーク、および１．５ｇのポリエチレングリコール（２０，０００ＭＷ）フレークを、テフロンの混合容器に添加した。テフロンの容器を二重非対称遠心ミキサー（ＦｌａｃｋＴｅｋ Ｓｐｅｅｄｍｉｘｅｒ）に入れ、低強度（３００ｒｐｍ）で２分間混合し、粉末ブレンドを高回転数で混合する前に均質化した。次に、テフロンの容器を高強度（３５００ｒｐｍ）で２分間混合した。混合中、内部摩擦によりポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）コポリマー（５０：５０）とポリエチレングリコールを溶解させ、インクを粘着性の溶融液に変える。この液相混合は、溶融ポリマーブレンドへのβ－ＴＣＰ粉末の均質な分散を促進する。溶融インクをガラス板上に注ぎ、冷却のためにスパチュラで約３ｍｍの厚さの層に平らにした。それを１０～１５分間冷却した。混合物をテフロンの容器に戻し、さらに２．５分間高強度（３５００ｒｐｍ）で混合した。混合／冷却プロセスを、３５００ｒｐｍで２分間の混合を合計１回、２．５分間の混合を２回繰り返した。３回目かつ最終混合後にインクを冷却した後、せん断を用いて約３～４ｍｍのペレットに切断した。
方法：８ｃｃのバッチのインクを作製するために、９ｇのβ－ＴＣＰ粉末、３ｇのポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）コポリマー（５０：５０）塊、１．５ｇのポリエチレングリコール（８，０００ＭＷ）フレーク、および１．５ｇのポリエチレングリコール（２０，０００ＭＷ）フレークを、テフロンの混合容器に添加した。テフロンの容器を二重非対称遠心ミキサー（ＦｌａｃｋＴｅｋ Ｓｐｅｅｄｍｉｘｅｒ）に入れ、低強度（３００ｒｐｍ）で２分間混合し、粉末ブレンドを高回転数で混合する前に均質化した。次に、テフロンの容器を高強度（３５００ｒｐｍ）で２分間混合した。混合中、内部摩擦によりポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）コポリマー（５０：５０）とポリエチレングリコールを溶解させ、インクを粘着性の溶融液に変える。この液相混合は、溶融ポリマーブレンドへのβ－ＴＣＰ粉末の均質な分散を促進する。溶融インクをガラス板上に注ぎ、冷却のためにスパチュラで約３ｍｍの厚さの層に平らにした。それを１０～１５分間冷却した。混合物をテフロンの容器に戻し、さらに２．５分間高強度（３５００ｒｐｍ）で混合した。混合／冷却プロセスを、３５００ｒｐｍで２分間の混合を合計１回、２．５分間の混合を２回繰り返した。３回目かつ最終混合後にインクを冷却した後、せん断を用いて約３～４ｍｍのペレットに切断した。
【0250】
フィラメント製造：８ｃｃの３～４ｍｍペレットをフィラメント押出機（Ｆｉｌａｂｏｔ ＥＸ２ Ｆｉｌａｍｅｎｔ Ｅｘｔｒｕｄｅｒ）のホッパーに投入した。直径１．７５ｍｍの孔サイズを有する（フィルタスクリーンを除去した）３×長さの延伸溶融フィルタノズルを使用した。押し出されたフィラメントの凝固を加速するために、冷却ファンを押出ノズルの近くに配置した。直径１．７５ｍｍのフィラメントを、押出温度６２℃、および押出速度アナログダイヤル１／２（約１ｃｍ／秒押出速度）で押出した。
【0251】
３Ｄ印刷：１．７５ｍｍのフィラメントを、Ｐｒｕｓａ ｉ３ ＭＫ３Ｓ ３Ｄプリンターに投入した。このフィラメント材料を、４００ミクロン真鍮ノズル、１４０℃押出機温度、および１０ｍｍ／秒の印刷速度を使用して印刷した。
【0252】
後処理：３Ｄ印刷された構造体を蒸留水に一晩浸漬し、印刷物からポリエチレングリコールを溶解し、これにより多孔性かつ可撓性のβ－ＴＣＰ／ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）コポリマー（５０：５０）複合物を作製した。スキャフォールドは、ｔＢＭＰ２のような治療剤と結合する前に、多孔性のスキャフォールドから残留水分が蒸発したことを保証するために、少なくとも１２時間乾燥させた。スキャフォールドは、７０％エタノール溶液に２～４時間浸して殺菌し、およびバイオセイフティーキャビネット内で約１２時間乾燥させた。スキャフォールドの画像は、図１２Ａ～図１２Ｃで示される。
【0253】
インク製剤およびスキャフォールド＃１３
インク＃１３は、シリンジベースの溶融押出印刷法を使用して、例えば、インク＃１～＃４を印刷するために記載されるような方法を使用して印刷される。インク＃１３は、溶融フィラメント製造３Ｄ印刷を使用して、例えば、インク＃５およびインク＃６を印刷するために記載されるような方法を使用して印刷される。
インク＃１３は、シリンジベースの溶融押出印刷法を使用して、例えば、インク＃１～＃４を印刷するために記載されるような方法を使用して印刷される。インク＃１３は、溶融フィラメント製造３Ｄ印刷を使用して、例えば、インク＃５およびインク＃６を印刷するために記載されるような方法を使用して印刷される。
【0254】
インク製剤およびスキャフォールド＃１４
インク＃１４は、シリンジベースの溶融押出印刷法を使用して、例えば、インク＃１～＃４を印刷するために記載されるような方法を使用して印刷される。インク＃１４は、溶融フィラメント製造３Ｄ印刷を使用して、例えば、インク＃５およびインク＃６を印刷するために記載されるような方法を使用して印刷される。
インク＃１４は、シリンジベースの溶融押出印刷法を使用して、例えば、インク＃１～＃４を印刷するために記載されるような方法を使用して印刷される。インク＃１４は、溶融フィラメント製造３Ｄ印刷を使用して、例えば、インク＃５およびインク＃６を印刷するために記載されるような方法を使用して印刷される。
【0255】
インク製剤およびスキャフォールド＃１５
インク＃９は、シリンジベースの溶融押出印刷法を使用して、例えば、インク＃１～＃４を印刷するために記載されるような方法を使用して印刷される。インク＃１５は、溶融フィラメント製造３Ｄ印刷を使用して、例えば、インク＃５およびインク＃６を印刷するために記載されるような方法を使用して印刷される。
インク＃９は、シリンジベースの溶融押出印刷法を使用して、例えば、インク＃１～＃４を印刷するために記載されるような方法を使用して印刷される。インク＃１５は、溶融フィラメント製造３Ｄ印刷を使用して、例えば、インク＃５およびインク＃６を印刷するために記載されるような方法を使用して印刷される。
【0256】
構造体の特性
スキャフォールド＃１～＃６の物理的性を決定し、表１９に概説する。
スキャフォールド＃１～＃６の物理的性を決定し、表１９に概説する。
【0257】
【表19】
【0258】
本実施例の構造体を、ガス物理吸着によって、Ｂｒｕｎａｕｅｒ－Ｅｍｍｅｔｔ－Ｔｅｌｌｅｒ（ＢＥＴ）表面積分析を使用して、試験した。
【0259】
圧縮試験も構造体に対して実施する。
【0260】
実施例３：治療剤
５つのβリン酸三カルシウム結合ペプチドに接続されたＢＭＰ治療用ペプチドを含むキメラポリペプチドを、標準的な発現および精製方法を使用して、発現させ、精製した。キメラポリペプチドはｔＢＭＰ－２と称され、以下の配列を有する：
ＭＰＩＧＳＬＬＡＤＴＴＨＨＲＰＷＴＶＩＧＥＳＴＨＨＲＰＷＳＩＩＧＥＳＳＨＨＫＰＦＴＧＬＧＤＴＴＨＨＲＰＷＧＩＬＡＥＳＴＨＨＫＰＷＴＡＳＧＡＧＧＳＥＧＧＧＳＥＧＧＴＳＧＡＴＧＡＧＴＳＴＳＧＧＧＡＳＴＧＧＧＴＧＱＡＫＨＫＱＲＫＲＬＫＳＳＣＫＲＨＰＬＹＶＤＦＳＤＶＧＷＮＤＷＩＶＡＰＰＧＹＨＡＦＹＣＨＧＥＣＰＦＰＬＡＤＨＬＮＳＴＮＨＡＩＶＱＴＬＶＮＳＶＮＳＫＩＰＫＡＣＣＶＰＴＥＬＳＡＩＳＭＬＹＬＤＥＮＥＫＶＶＬＫＮＹＱＤＭＶＶＥＧＣＧＣＲ（配列番号４３４）。
５つのβリン酸三カルシウム結合ペプチドに接続されたＢＭＰ治療用ペプチドを含むキメラポリペプチドを、標準的な発現および精製方法を使用して、発現させ、精製した。キメラポリペプチドはｔＢＭＰ－２と称され、以下の配列を有する：
ＭＰＩＧＳＬＬＡＤＴＴＨＨＲＰＷＴＶＩＧＥＳＴＨＨＲＰＷＳＩＩＧＥＳＳＨＨＫＰＦＴＧＬＧＤＴＴＨＨＲＰＷＧＩＬＡＥＳＴＨＨＫＰＷＴＡＳＧＡＧＧＳＥＧＧＧＳＥＧＧＴＳＧＡＴＧＡＧＴＳＴＳＧＧＧＡＳＴＧＧＧＴＧＱＡＫＨＫＱＲＫＲＬＫＳＳＣＫＲＨＰＬＹＶＤＦＳＤＶＧＷＮＤＷＩＶＡＰＰＧＹＨＡＦＹＣＨＧＥＣＰＦＰＬＡＤＨＬＮＳＴＮＨＡＩＶＱＴＬＶＮＳＶＮＳＫＩＰＫＡＣＣＶＰＴＥＬＳＡＩＳＭＬＹＬＤＥＮＥＫＶＶＬＫＮＹＱＤＭＶＶＥＧＣＧＣＲ（配列番号４３４）。
【0261】
実施例４：デバイスの製造
３Ｄ印刷された構造体をｔＢＭＰ－２治療剤と組み合わせてデバイスを作製する。０．７５ｍｇ／ｍＬのｔＢＭＰ－２結合溶液（１０ｍＭの酢酸ナトリウム、７ｍＭの酢酸、１００ｍＭのＮａＣｌ、ｐＨ＝４．７５）を調製し、０．２２μｍのフィルターを用いて殺菌した。バイオセーフティキャビネットにおいて、ｔＢＭＰ－２結合溶液を、３Ｄ印刷されたスキャフォールドのｇあたり１５ｍｇのｔＢＭＰ－２の比率が達成されるように、滅菌ピペットを用いて滅菌ポリプロピレン管に加える。無菌スキャフォールドを結合溶液に無菌ピンセットを用いて添加し、その後、ポリプロピレン管を閉じ、パラフィルムで包む。上記管をＬａｂＬｉｎｅ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ Ｔｉｔｅｒ Ｐｌａｔｅ Ｓｈａｋｅｒに置き、速度を６に設定し、２時間振盪した。バイオセイフティーキャビネットにおいて、スキャフォールド＋ｔＢＭＰ－２は無菌のピンセットで取り出し、無菌のＰＢＳ（ｔＢＭＰ－２結合溶液と同じ量）を含有する異なる無菌のポリプロピレン管に入れる。蓋を閉めて、パラフィルムで包み、Ｔｉｔｅｒ Ｐｌａｔｅ Ｓｈａｋｅｒに戻し、速度６で５分間振盪した。上記管をバイオセイフティーキャビネット内で開け、無菌のピンセットを用いてスキャフォールド＋ｔＢＭＰ－２を取り除き、無菌のペトリ皿に置いた。スキャフォールド＋ｔＢＭＰ－２を、バイオセイフティーキャビネット内で一晩乾燥させ、結果としてｔＢＭＰ－２デバイスがもたらされた。
３Ｄ印刷された構造体をｔＢＭＰ－２治療剤と組み合わせてデバイスを作製する。０．７５ｍｇ／ｍＬのｔＢＭＰ－２結合溶液（１０ｍＭの酢酸ナトリウム、７ｍＭの酢酸、１００ｍＭのＮａＣｌ、ｐＨ＝４．７５）を調製し、０．２２μｍのフィルターを用いて殺菌した。バイオセーフティキャビネットにおいて、ｔＢＭＰ－２結合溶液を、３Ｄ印刷されたスキャフォールドのｇあたり１５ｍｇのｔＢＭＰ－２の比率が達成されるように、滅菌ピペットを用いて滅菌ポリプロピレン管に加える。無菌スキャフォールドを結合溶液に無菌ピンセットを用いて添加し、その後、ポリプロピレン管を閉じ、パラフィルムで包む。上記管をＬａｂＬｉｎｅ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ Ｔｉｔｅｒ Ｐｌａｔｅ Ｓｈａｋｅｒに置き、速度を６に設定し、２時間振盪した。バイオセイフティーキャビネットにおいて、スキャフォールド＋ｔＢＭＰ－２は無菌のピンセットで取り出し、無菌のＰＢＳ（ｔＢＭＰ－２結合溶液と同じ量）を含有する異なる無菌のポリプロピレン管に入れる。蓋を閉めて、パラフィルムで包み、Ｔｉｔｅｒ Ｐｌａｔｅ Ｓｈａｋｅｒに戻し、速度６で５分間振盪した。上記管をバイオセイフティーキャビネット内で開け、無菌のピンセットを用いてスキャフォールド＋ｔＢＭＰ－２を取り除き、無菌のペトリ皿に置いた。スキャフォールド＋ｔＢＭＰ－２を、バイオセイフティーキャビネット内で一晩乾燥させ、結果としてｔＢＭＰ－２デバイスがもたらされた。
【0262】
結合溶液中の残りのｔＢＭＰ－２の質量、およびＰＢＳ洗浄溶液中のｔＢＭＰ－２の質量を、Ａ２８０吸光度測定を使用して測定する。これらの質量の合計を算出し、その後、結合溶液中のｔＢＭＰ－２の初期の質量から引き、３Ｄ印刷したスキャフォールドに結合したままのｔＢＭＰ－２の質量を得た。
【0263】
実施例５：動物モデル
本明細書に記載される実施形態の有用性の実証は、動物モデル（例えば、ラット、ウサギ、ヤギ、ブタ、イヌ、ヒツジ）において骨再生を実証し、μＣＴ画像化および組織学的分析を通じて評価することによって行われる。適応症は、腰椎固定術（脊椎固定用ケージに３Ｄ印刷したインサート）、後側方（ＰＬＦ）脊椎固定術（横突起にまたがる３Ｄ印刷したスキャフォールド）、脛骨分節欠損（患者のＣＴデータに基づいて３Ｄ印刷したスキャフォールド）、および／または歯槽堤増大術（３Ｄ印刷した薄いバリア膜）などを含み得る。
本明細書に記載される実施形態の有用性の実証は、動物モデル（例えば、ラット、ウサギ、ヤギ、ブタ、イヌ、ヒツジ）において骨再生を実証し、μＣＴ画像化および組織学的分析を通じて評価することによって行われる。適応症は、腰椎固定術（脊椎固定用ケージに３Ｄ印刷したインサート）、後側方（ＰＬＦ）脊椎固定術（横突起にまたがる３Ｄ印刷したスキャフォールド）、脛骨分節欠損（患者のＣＴデータに基づいて３Ｄ印刷したスキャフォールド）、および／または歯槽堤増大術（３Ｄ印刷した薄いバリア膜）などを含み得る。
【図1A】
【図1B】
【図1C】
【図2A】
【図2B】
【図2C】
【図3A】
【図3B】
【図3C】
【図4A】
【図4B】
【図4C】
【図5A】
【図5B】
【図5C】
【図6A】
【図6B】
【図6C】
【図7A】
【図7B】
【図7C】
【図8A】
【図8B】
【図8C】
【図9A】
【図9B】
【図9C】
【図10A】
【図10B】
【図10C】
【図11A】
【図11B】
【図11C】
【図12A】
【図12B】
【図12C】
【配列表】
【国際調査報告】