特表 2024-509281 ＧＯＳ及びＨＭＯを含む水性組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-02-29

(54)【発明の名称】ＧＯＳ及びＨＭＯを含む水性組成物

(51)【国際特許分類】

   A23L 33/125 20160101AFI20240221BHJP

   A23C 9/13 20060101ALI20240221BHJP

【ＦＩ】

A23L33/125

A23C9/13

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2023555332

(86)(22)【出願日】2022-03-08

(85)【翻訳文提出日】2023-09-08

(86)【国際出願番号】 EP2022055863

(87)【国際公開番号】W WO2022189417

(87)【国際公開日】2022-09-15

(31)【優先権主張番号】21161503.4

(32)【優先日】2021-03-09

(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】505310426

【氏名又は名称】フリースランドカンピーナ ネーデルランド ベスローテン フェンノートシャップ

(74)【代理人】

【識別番号】110000855

【氏名又は名称】弁理士法人浅村特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】カオ、リンキウ

(72)【発明者】

【氏名】ボウマ、ハルメン ウィレム

(72)【発明者】

【氏名】トーリンガ、ヘンデリクス メンノ

【テーマコード（参考）】

4B001

4B018

【Ｆターム（参考）】

4B001AC03

4B001BC04

4B001EC05

4B018LB07

4B018MD31

4B018MD33

4B018ME14

4B018MF06

(57)【要約】

５０～８０ｗｔ％の固体含量を有する水性オリゴ糖組成物であって、前記固体の４５～１００ｗｔ％は、（ｉ）ガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）、フラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）、ポリデキストロース（ＰＤＸ）、及びそれらの組合せから選択される１種又は複数種のオリゴ糖、及び（ｉｉ）１種又は複数種のヒトミルクオリゴ糖（ＨＭＯ）からなり、（ｉ）ガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）、フラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）、ポリデキストロース（ＰＤＸ）、及びそれらの組合せから選択されるオリゴ糖の（ｉｉ）ヒトミルクオリゴ糖に対する重量比は、０．２５～６００の範囲である、水性オリゴ糖組成物。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

５０～８０ｗｔ％の固体含量を有する水性オリゴ糖組成物であって、前記固体の４５～１００ｗｔ％は、
（ｉ）ガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）、フラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）、ポリデキストロース（ＰＤＸ）、及びそれらの組合せから選択される１種又は複数種のオリゴ糖、及び
（ｉｉ）１種又は複数種のヒトミルクオリゴ糖（ＨＭＯ）
からなり、
（ｉ）ガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）、フラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）、ポリデキストロース（ＰＤＸ）、及びそれらの組合せから選択されるオリゴ糖の（ｉｉ）ヒトミルクオリゴ糖に対する重量比は、０．２５～６００の範囲である、
水性オリゴ糖組成物。

【請求項2】

前記固体含量は７０～７５ｗｔ％である、請求項１に記載の水性組成物。

【請求項3】

前記固体の５７～９５ｗｔ％は、（ｉ）ガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）、フラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）、ポリデキストロース（ＰＤＸ）、及びそれらの組合せから選択される１種又は複数種のオリゴ糖、及び（ｉｉ）１種又は複数種のヒトミルクオリゴ糖（ＨＭＯ）からなる、請求項１又は２に記載の水性組成物。

【請求項4】

（ｉ）ガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）、フラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）、ポリデキストロース（ＰＤＸ）、及びそれらの組合せから選択されるオリゴ糖の（ｉｉ）ヒトミルクオリゴ糖に対する重量比は、０．２５～２００、好ましくは０．５～１５０、最も好ましくは１～１００の範囲である、請求項１～３のいずれか一項に記載の水性組成物。

【請求項5】

前記ヒトミルクオリゴ糖は、フコシル化ラクトース、シアリル化ラクトース、四糖、及びそれらの組合せからなる群から選択され、好ましくは、２’－フコシルラクトース（２’－ＦＬ）、３－フコシルラクトース（３－ＦＬ）、３’－シアリルラクトース（３’－ＳＬ）、６’－シアリルラクトース（６’－ＳＬ）、ラクト－Ｎ－テトラオース（ＬＮＴ）、ラクト－Ｎ－ネオテトラオース（ＬＮｎＴ）、及びそれらの組合せからなる群から選択され、最も好ましくは２’－フコシルラクトース（２’－ＦＬ）である、請求項１～４のいずれか一項に記載の水性組成物。

【請求項6】

前記１種又は複数種のオリゴ糖は、ガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）並びにガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）とフラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）及び／又はＰＤＸ（ポリデキストロース）との組合せから選択され、より一層好ましくはガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）から選択され、最も好ましくはベータ－ガラクトオリゴ糖（β－ＧＯＳ）から選択される、請求項１～５のいずれか一項に記載の水性組成物。

【請求項7】

前記ＨＭＯの少なくとも１種は、２’－ＦＬであり、（ｉ）ガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）、フラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）、ポリデキストロース（ＰＤＸ）、及びそれらの組合せから選択されるオリゴ糖の（ｉｉ）２’－ＦＬに対する重量比重量比は、１～２０、好ましくは１～７、より一層好ましくは１～４、最も好ましくは２～４の範囲である、請求項１～６のいずれか一項に記載の水性組成物。

【請求項8】

前記ＨＭＯの少なくとも１種は、３－ＦＬであり、（ｉ）ガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）、フラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）、ポリデキストロース（ＰＤＸ）、及びそれらの組合せから選択されるオリゴ糖の（ｉｉ）３－ＦＬに対する重量比重量比は、１～６０、好ましくは１～２０、より一層好ましくは１～４、最も好ましくは２～４の範囲である、請求項１～７のいずれか一項に記載の水性組成物。

【請求項9】

前記ＨＭＯの少なくとも１種は、３’－ＳＬであり、（ｉ）ガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）、フラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）、ポリデキストロース（ＰＤＸ）、及びそれらの組合せから選択されるオリゴ糖の（ｉｉ）３’－ＳＬに対する重量比重量比は、４～４００、好ましくは７～３００の範囲である、請求項１～８のいずれか一項に記載の水性組成物。

【請求項10】

前記ＨＭＯの少なくとも１種は、６’－ＳＬであり、（ｉ）ガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）、フラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）、ポリデキストロース（ＰＤＸ）、及びそれらの組合せから選択されるオリゴ糖の（ｉｉ）６’－ＳＬに対する重量比重量比は、１０～６００、好ましくは２０～１００の範囲である、請求項１～９のいずれか一項に記載の水性組成物。

【請求項11】

前記ＨＭＯの少なくとも１種は、ＬＮＴであり、（ｉ）ガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）、フラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）、ポリデキストロース（ＰＤＸ）、及びそれらの組合せから選択されるオリゴ糖の（ｉｉ）ＬＮＴに対する重量比重量比は、１～２０、好ましくは１～７、より一層好ましくは１～４、最も好ましくは２～４の範囲である、請求項１～１０のいずれか一項に記載の水性組成物。

【請求項12】

前記ＨＭＯの少なくとも１種は、ＬＮｎＴであり、（ｉ）ガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）、フラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）、ポリデキストロース（ＰＤＸ）、及びそれらの組合せから選択されるオリゴ糖の（ｉｉ）ＬＮｎＴに対する重量比重量比は、１～１００、好ましくは１～５０、より一層好ましくは１～８、最も好ましくは２～８の範囲である、請求項１～１１のいずれか一項に記載の水性組成物。

【請求項13】

第１のシロップの重量を基準に、４．５～８０ｗｔ％、好ましくは２０～７９ｗｔ％、最も好ましくは３０～５０ｗｔ％の、ガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）、フラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）、ポリデキストロース（ＰＤＸ）、及びそれらの組合せから選択される少なくとも１種のオリゴ糖を含む前記第１のシロップが、少なくとも１つのさらなるシロップの重量を基準に、少なくとも０．０５～７０ｗｔ％、好ましくは２５～７０ｗｔ％のヒトミルクオリゴ糖を含有する前記少なくとも１つのさらなるシロップとブレンドされる、請求項１～１２のいずれか一項に記載の水性組成物を調製する方法。

【請求項14】

（ｉ）ガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）、フラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）、ポリデキストロース（ＰＤＸ）、及びそれらの組合せから選択される少なくとも１種のオリゴ糖、及び（ｉｉ）少なくとも１種のヒトミルクオリゴ糖（ＨＭＯ）を含む栄養組成物を調製する方法であって、前記方法は、請求項１～１２のいずれか一項に記載の水性組成物を、前記栄養組成物のさらなる成分を含む液体組成物とブレンドするステップを含み、前記栄養組成物は、好ましくは、乳児用調製乳、フォローアップ調製乳、又はグローイングアップ調製乳などの調製乳から選択される、方法。

【請求項15】

（ｉ）ガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）、フラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）、ポリデキストロース（ＰＤＸ）、及びそれらの組合せから選択される１種又は複数種のオリゴ糖、及び
（ｉｉ）１種又は複数種のヒトミルクオリゴ糖（ＨＭＯ）
を４５～１００ｗｔ％含む粉末組成物であって、
（ｉ）ガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）、フラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）、ポリデキストロース（ＰＤＸ）、及びそれらの組合せから選択されるオリゴ糖の（ｉｉ）ヒトミルクオリゴ糖に対する重量比は、０．２５～６００の範囲である、
粉末組成物。

【請求項16】

請求項１～１２のいずれか一項に記載の水性組成物を乾燥させること、好ましくは噴霧乾燥させることにより、請求項１５に記載の粉末組成物を調製する方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、少なくとも１種のヒトミルクオリゴ糖（ＨＭＯ）を含む、微生物に関して安全で保存に安定した水性組成物、その調製及び使用に関する。

【背景技術】

【0002】

ヒトミルクは、様々な難消化性オリゴ糖を含有する。これらのオリゴ糖は、ヒトミルクによって提供される、自然免疫系における主成分である。それらは、ビフィズス菌（ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉａ）及び乳酸桿菌（ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｉ）などの有益な微生物叢の成長を促進することによる健常な腸内マイクロバイオームの発達において、並びに病原体及び毒物の付着の防止において、重要な役割を果たす。

【0003】

ヒトミルク中に存在するオリゴ糖は、雌ウシなどの家畜由来のミルク中に存在するものとは異なる。１００種を超える異なるオリゴ糖がヒトミルク中に存在し、最も豊富に存在するものは、フコシル化ラクトース、例えば、２’－フコシルラクトース（２’－ＦＬ）及び３－フコシルラクトース（３－ＦＬ）、シアリル化ラクトース、例えば、３’－シアリルラクトース（３’－ＳＬ）及び６’－シアリルラクトース（６’－ＳＬ）、並びに四糖、例えば、ラクト－Ｎ－テトラオース（ＬＮＴ）及びラクト－Ｎ－ネオテトラオース（ＬＮｎＴ）である。最も豊富に存在するヒトミルクオリゴ糖（ＨＭＯ）は２’－ＦＬである。

【0004】

栄養組成物、特に乳児用調製乳に添加する目的でのＨＭＯの合成は、人気が高まっている。その合成は、微生物を使用してラクトースを変換し、続いて、クロマトグラフィー、ナノ濾過、及び／又は電気透析などの従来法によって単離及び精製することを要する。得られる生成物は、ＨＭＯを含有するシロップであり、一般に、２５ｗｔ％以上、好ましくは２５～５０ｗｔ％のＨＭＯを含有する。微生物汚染、特に真菌の増殖を減少させるために、シロップを約７０ｗｔ％を超える濃度に濃縮するか、シロップを冷却するか、又はシロップを乾燥（非結晶又は結晶の）材料に変換するかのいずれかが重要である。しかしながら、そのような濃縮又は冷却は、ＨＭＯの一部をシロップから結晶化させる場合があり、それは、そのようなシロップが保存に安定していないことを意味する。この理由のため、得られる精製されたＨＭＯシロップは、結晶化工程を施されるか、又は乾燥（例えば、噴霧乾燥、凍結乾燥、又は噴霧冷却により）されて粉末に形成されるかのいずれかである。

【0005】

ヒトミルクオリゴ糖と同様に、ガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）及びフラクトオリゴ糖（ＦＯＳ、これはイヌリンを含む）もまた、成人及び小児の両方のヒトマイクロバイオームにプラスに影響することが知られている。

【0006】

腸内のビフィズス菌の増殖を刺激し、正常な腸通過をサポートし、自然の生体防御に寄与し、ミネラルの吸収を増強し、免疫機能を刺激して炎症を低下させる能力を含む、ＧＯＳ及びＦＯＳの様々な生理機能が報告されている。

【0007】

本文書において、「ＧＯＳ」又は「ガラクトオリゴ糖」という用語は、β－ＧＯＳ、α－ＧＯＳ、及びそれらの組合せを含むが、β－ＧＯＳが好ましいタイプのＧＯＳである。

【0008】

ＧＯＳ、特にβ－ＧＯＳは、ビフィズス菌（ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉａ）、乳酸桿菌（ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｉ）、及び他の腸内細菌の増殖を促進するそのプレバイオティクス効果のため、特別な注目を集めてきた。したがって、ＧＯＳは、乳児用調製乳、乳酸桿菌（ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｉ）で発酵させた飲料、ヨーグルト、ジュース及びドリンクに一般的に使用されている。

【0009】

従来のβ－ＧＯＳは、ガラクトース単位及び末端のグルコース単位の鎖を含み、その鎖は、ガラクトシダーゼ、ベータ－ガラクトシダーゼによって触媒される連続的なトランスガラクトシル化反応によって発生する。これは、ラクトースを含む、重合（ＤＰ）の程度が異なるガラクトオリゴ糖の混合物をもたらす。典型的なβ－ＧＯＳ調製物は、二糖から六糖を主に含む。ＧＯＳの構成成分の一部は、ヒト母乳及びウシ初乳に天然に存在する。

【0010】

従来のβ－ＧＯＳを産生するために使用されるベータ－ガラクトシダーゼ酵素は、バチルス・サーキュランス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｉｒｃｕｌａｎｓ）、アスペルギルス・オリザエ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｏｒｙｚａｅ）、クルイベロマイセス・マルシアヌス（Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ ｍａｒｘｉａｎｕｓ）、クルイベロマイセス・フラギリス（Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ ｆｒａｇｉｌｉｓ）、スポロボロマイセス・シングラリス（Ｓｐｏｒｏｂｏｌｏｍｙｃｅｓ ｓｉｎｇｕｌａｒｉｓ）、ラクトバチルス・ファーメンタム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｆｅｒｍｅｎｔｕｍ）及びパピリオトレマ・テレストリス（Ｐａｐｉｌｉｏｔｒｅｍａ ｔｅｒｒｅｓｔｒｉｓ）（クリプトコッカス・パピリオトレマ・テレストリス（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ Ｐａｐｉｌｉｏｔｒｅｍａ ｔｅｒｒｅｓｔｒｉｓ）とも呼ばれる）などの多くの微生物中で産生されるものである。ベータ－ガラクトシダーゼは、その三次元構造において様々に異なり、その結果として、グリコシド結合の立体選択的形成及び位置選択的形成がもたらされる。

【0011】

酵素反応の後、β－ＧＯＳは、従来法を使用して、例えば、ナノ濾過又は連続的擬似移動床（ＳＳＭＢ）を使用して、単離及び精製される。得られる生成物は、必要に応じて乾燥（例えば、噴霧乾燥、凍結乾燥又は噴霧冷却により）されて粉末を形成し得る、ＧＯＳを含有するシロップである。

【0012】

アルファ－ガラクトオリゴ糖（α－ＧＯＳ）は、エンドウマメなどの様々な策略で天然に存在する。

【0013】

ポリデキストロース（ＰＤＸ）は、合成的に生成されるグルコース単位の分岐状ポリマーである。ポリデキストロースは、可溶性繊維の形態であり、健康上の有益性を示してきた。

【0014】

フラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）は、２～２５０、好ましくは２～１００、より一層好ましくは１０～６０、最も好ましくは２０～６０のＤＰ又は平均ＤＰを有する（ベータ結合した）フルクトース単位の鎖を含む。

【0015】

フラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）はフルクタンの群に属し、フルクタンは、フルクトースの直鎖状及び分岐状ポリマーであり、自然界に広く見出される。フルクタンは、デンプンに次いで、最も豊富な天然の非構造多糖である。本文書において、「ＦＯＳ」又は「フラクトオリゴ糖」という用語は、イヌリン、レバン、それらのオリゴ糖加水分解生成物、及びスクロース（サッカロース）から酵素によるトランス－フルクトシル化によって得られるフラクトオリゴ糖を含む。

【0016】

イヌリンは、一般的な植物及び穀物、そのようなチコリー、キクイモ、タマネギ、及びアーティチョークの中にかなりの量で天然に存在する。イヌリンの化学構造は、（フルクトース）_ｎ又はグルコース－（フルクトース）_ｎであり、これはβ（２－１）－結合によって結合したｎフルクトース単位を示す。平均重合度（ＤＰ）は、２～２５０、好ましくは２～１００、より一層好ましくは１０～６０、最も好ましくは２０～６０であり得る。

【0017】

レバンタイプのＦＯＳは、フルクトース単位がβ（２－６）－結合している点で、イヌリンタイプのＦＯＳとは異なる。

【0018】

多くの調製乳を含む多くの栄養組成物が、成分を湿式ブレンドし、次いで（噴霧）乾燥することによって調製される。固体の（粉末状又は結晶の）ＨＭＯを湿式ブレンド物中に添加するには、湿式ブレンド製造プラントに一般に設置されていない添加ユニットか、又はＨＭＯを水に溶解する追加の処理工程かのいずれかを必要とする。したがって、湿式ブレンドを使用する製造者は、オリゴ糖及びＨＭＯを、固体材料ではなく液体製剤として入手することを望んでいる。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0019】

したがって、本発明の基礎をなす課題は、微生物に関して安全で保存に安定した、ＨＭＯを含む水性組成物を提供することである。

【課題を解決するための手段】

【0020】

今般、驚くべきことに、この課題は、ＨＭＯを含有するシロップを、ＧＯＳ、ＦＯＳ及び／又はＰＤＸを含有するシロップとブレンドすることによって解決することができることが判明した。得られる水性組成物は、保存に安定していることが判明した。得られる液体組成物は、湿式ブレンドプロセスにおいて容易に添加することができる。さらに、そのような水性組成物を使用すると、結晶化工程及びエネルギーを大量消費する乾燥工程を使用せずに済むため、より複雑でなく、より持続可能になる。

【発明を実施するための形態】

【0021】

したがって、本発明は、５０～８０ｗｔ％、好ましくは７０～７５ｗｔ％の固体含量を有する水性オリゴ糖組成物に関する。この固体含量のうち、４５～１００ｗｔ％、好ましくは５７～９５ｗｔ％が、
（ｉ）ガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）、フラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）、ポリデキストロース（ＰＤＸ）、及びそれらの組合せから選択される１種又は複数種のオリゴ糖、及び
（ｉｉ）１種又は複数種のヒトミルクオリゴ糖（ＨＭＯ）
からなり、
（ｉ）ガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）、フラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）、ポリデキストロース（ＰＤＸ）、及びそれらの組合せから選択されるオリゴ糖の（ｉｉ）ヒトミルクオリゴ糖に対する重量比は、０．２５～６００、好ましくは０．２５～２００、より一層好ましくは０．５～１５０、より好ましくは１～１００、より一層好ましくは２～５０、最も好ましくは２～２０の範囲である。

【0022】

好ましい実施形態では、１種又は複数種のオリゴ糖は、ガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）並びにガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）とフラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）及び／又はＰＤＸ（ポリデキストロース）との組合せから選択され、より一層好ましくはガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）から選択され、最も好ましくはベータ－ガラクトオリゴ糖（β－ＧＯＳ）から選択される。

【0023】

一実施形態では、水性組成物は、ＧＯＳ、好ましくはβ－ＧＯＳを、ＦＯＳ及び／又はＰＤＸと組み合わせて、好ましくはＦＯＳと組み合わせて含む。水性組成物中のＧＯＳのＦＯＳ及び／又はＰＤＸに対する重量比は、好ましくは、０．０５～２５、より好ましくは１～２０の間、より一層好ましくは２～２０、より好ましくは７～１２の範囲であり、最も好ましくは約９である。

【0024】

ＧＯＳは、鎖長、結合の種類、及び分岐の程度が異なる炭水化物の複合混合物である。ＧＯＳは、好ましくは、乾燥重量で４０～１００ｗｔ％、より好ましくは５０～９０ｗｔ％、最も好ましくは６０～８０ｗｔ％のオリゴ糖（ＤＰ≧３）を含む。ＧＯＳは、グルコース及びガラクトースのような単糖、並びにラクトース、ラクツロース、及びアロラクトースなどの二糖をさらに含有してもよい。乾燥重量を基準に、ラクトースの含量は、一般に、０～６０ｗｔ％、好ましくは０～４０ｗｔ％、最も好ましくは０～３０ｗｔ％の範囲であり、単糖の含量は、一般に、０～１０ｗｔ％の範囲である。

【0025】

本文書に記載されるＧＯＳの重量パーセントは全て、前記ＧＯＳ中に存在するラクトースを含む二糖及びオリゴ糖（即ちＤＰ≧２）の重量を指す。しかしながら、単糖、例えばグルコース及びガラクトースは含まれない。

【0026】

同じことが、本文書に記載される重量比、その計算について当てはまり、単糖は含まれないが、ＧＯＳ中に存在する、それより長い全ての糖（即ちＤＰ≧２、ラクトースを含む）は考慮される。

【0027】

（ｉ）ガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）、フラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）、ポリデキストロース（ＰＤＸ）、及びそれらの組合せから選択される最小の１種のオリゴ糖の（ｉｉ）ヒトミルクオリゴ糖に対する重量比は、例えば、ＨＭＯの種類及びヒト母乳中のその濃度に応じて、好ましくは、０．２５～６００、好ましくは０．２５～２００、より一層好ましくは０．５～１５０、より好ましくは１～１００、より一層好ましくは２～５０、最も好ましくは２～２０の範囲である。

【0028】

ヒトミルクオリゴ糖は、好ましくは、フコシル化ラクトース、シアリル化ラクトース、四糖、及びそれらの組合せからなる群から選択され、好ましくは、２’－フコシルラクトース（２’－ＦＬ）、３－フコシルラクトース（３－ＦＬ）、３’－シアリルラクトース（３’－ＳＬ）、６’－シアリルラクトース（６’－ＳＬ）、ラクト－Ｎ－テトラオース（ＬＮＴ）、ラクト－Ｎ－ネオテトラオース（ＬＮｎＴ）、及びそれらの組合せからなる群から選択され、より好ましくは、２’－フコシルラクトース（２’－ＦＬ）、又は２’－ＦＬと１種又は複数種の追加のＨＭＯとの組合せであり、最も好ましくは２’－ＦＬである。

【0029】

水性組成物が２’－ＦＬを含有する場合、（ｉ）ガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）、フラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）、ポリデキストロース（ＰＤＸ）、及びそれらの組合せから選択されるオリゴ糖の（ｉｉ）２’－ＦＬに対する重量比は、好ましくは１～２０、好ましくは１～７、より一層好ましくは１～４、最も好ましくは２～４の範囲である。

【0030】

水性組成物が３－ＦＬを含有する場合、（ｉ）ガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）、フラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）、ポリデキストロース（ＰＤＸ）、及びそれらの組合せから選択されるオリゴ糖の（ｉｉ）３－ＦＬに対する重量比は、好ましくは１～６０、好ましくは１～２０、より一層好ましくは１～４、最も好ましくは２～４の範囲である。

【0031】

水性組成物が３’－ＳＬを含有する場合、（ｉ）ガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）、フラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）、ポリデキストロース（ＰＤＸ）、及びそれらの組合せから選択されるオリゴ糖の（ｉｉ）３’－ＳＬに対する重量比は、好ましくは４～４００、好ましくは７～３００の範囲である。

【0032】

水性組成物が６’－ＳＬを含有する場合、（ｉ）ガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）、フラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）、ポリデキストロース（ＰＤＸ）、及びそれらの組合せから選択されるオリゴ糖の（ｉｉ）６’－ＳＬに対する重量比は、好ましくは１０～６００、好ましくは２０～１６０の範囲である。

【0033】

水性組成物がＬＮＴを含有する場合、（ｉ）ガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）、フラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）、ポリデキストロース（ＰＤＸ）、及びそれらの組合せから選択されるオリゴ糖の（ｉｉ）ＬＮＴに対する重量比は、好ましくは１～２０、好ましくは１～７、より一層好ましくは１～４、最も好ましくは２～４の範囲である。

【0034】

水性組成物がＬＮｎＴを含有する場合、（ｉ）ガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）、フラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）、ポリデキストロース（ＰＤＸ）、及びそれらの組合せから選択されるオリゴ糖の（ｉｉ ＬＮｎＴに対する重量比は、好ましくは１～１００、好ましくは１～５０、より一層好ましくは１～８、最も好ましくは２～８の範囲である。

【0035】

本発明による水性組成物は、好ましくはシロップの形態を有し、より好ましくは、２５００～３０００ｍＰａ・ｓ、２６００～２９００ｍＰａ・ｓ、より好ましくは２６５０～２８５０ｍＰａ・ｓ、最も好ましくは２７００～２８００ｍＰａ・ｓの範囲の粘度を有し、この粘度は、回転式レオメーターを剪断速度制御モードにて２０℃で使用して決定される。この温度では、組成物の粘度は一般に、剪断速度とは無関係である。

【0036】

水性組成物は、好ましくは、３．０～４．０、好ましくは３．２～３．８の範囲のｐＨを有し、これは、クエン酸などの酸を添加することによって得られる可能性のある微生物安定性を得ることにおいて助けとなる。

【0037】

本発明による水性組成物は、ＨＭＯの結晶化を防止するために、２０～７０℃の好ましいブレンド温度で、より好ましい４０～６０℃で、ＧＯＳを含有するシロップを少なくとも１種のＨＭＯを含有するシロップとブレンドすることによって調製することができる。

【0038】

本発明による水性組成物は、ＨＭＯと、ＧＯＳ、ＦＯＳ、及び／又はＰＤＸとの組合せを含む栄養組成物の調製のために、適切に使用することができる。水性組成物は、湿式ブレンドによる栄養組成物の調製に特に適している。

【0039】

調製乳を製造するための湿式ブレンドプロセスにおいて、成分は一緒にブレンドされ、均質化され、低温殺菌され、噴霧乾燥されて、粉末製品が製造される。低温殺菌工程は、成分中に存在することがある有害細菌を死滅させる。乾式ブレンドプロセスとは対照的に、湿式ブレンドプロセスは、成分の微生物学的質への依存が大いに少ない。このプロセスはまた、バッチ全体の栄養素の均一な分布を確保するという利点も有する。

【0040】

一実施形態では、本発明による水性組成物は、乾燥されて、好ましくは噴霧乾燥されて、ＨＭＯと、ＧＯＳ、ＦＯＳ及び／又はＰＤＸとの両方を含む粉末が形成される。両種類の構成成分を含む水性組成物を最初に提供することの利点は、（ｉ）均質な混合物、及び（ｉｉ）２つの噴霧乾燥工程（ＧＯＳ／ＦＯＳ／ＰＤＸに少なくとも１つ及びＨＭＯに少なくとも１つ）ではなく、ただ１つの噴霧乾燥工程で済むことを可能にし、それにより、エネルギーの節約及び二酸化炭素排出量の低減を可能にすることである。

【0041】

栄養組成物の例は、調製乳である。調製乳は、乳児用調製乳、フォローアップ調製乳及びグローイングアップ調製乳（若年小児用調製乳とも呼ばれる）の群から選択される。栄養組成物の他の例は、患者若しくはフレイル高齢者又は自身の免疫系若しくは消化管の健康の増強を望む他の全ての人などの成人用の組成物である。

【0042】

乳児用調製乳（ｉｎｆａｎｔ ｆｏｒｍｕｌａ）、ベビー用調製乳（ｂａｂｙ ｆｏｒｍｕｌａ）若しくは単に調製乳（ｆｏｒｍｕｌａ）（アメリカ英語）又はベビー用ミルク（ｂａｂｙ ｍｉｌｋ）、乳児用ミルク（ｉｎｆａｎｔ ｍｉｌｋ）又はファーストミルク（ｆｉｒｓｔ ｍｉｌｋ）（イギリス英語）は、１２カ月齢未満の赤ん坊及び乳児への授乳用に設計され、市販されている加工食品であり、通常、哺乳瓶での授乳又はカップでの授乳用に、粉末（水と混合される）又は液体（追加の水を加える又は加えない）から調製される。米国連邦食品・医薬品・化粧品法（Ｆｅｄｅｒａｌ Ｆｏｏｄ，Ｄｒｕｇ，ａｎｄ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ａｃｔ：ＦＦＤＣＡ）は、乳児用調製乳を「ヒトミルクを模していること、又はヒトミルクの完全な若しくは部分的な代用品として適していることを理由に、専ら乳児用食品としての特別な食事の使用のためと称し、又はそのように表示されている食品」と定義している。同様に、Ｃｏｄｅｘ Ａｌｉｍｅｎｔａｒｉｕｓ国際食品規格（ＷＨＯ及びＦＡＯ）は、乳児用調製乳を、適切な補充栄養を導入するまでの生後最初の数カ月間の乳児の栄養必要量を単独で満たすために特別に製造された母乳代用品と定義している。Ｃｏｄｅｘ Ａｌｉｍｅｎｔａｒｉｕｓは、乳児用調製乳の必須の組成を、脂質源、タンパク質源、炭水化物源、ビタミン及びミネラルの量及び内訳とともに記載している。

【0043】

栄養組成物、特に調製乳を構成するために、本発明による水性組成物又はそれから得られる（噴霧）乾燥粉末は、栄養組成物のさらなる成分とブレンドされる。調製乳の場合、これらの成分は、少なくとも１種のタンパク質源、少なくとも１種の脂質源、ビタミン及びミネラルを含む。好ましくは、水性組成物は、前記成分の液体ブレンド物に添加される。

【0044】

調製乳中に使用するための脂質源は、調製乳における使用に適した任意の脂質又は脂肪とすることができる。好ましい脂肪源としては、乳脂肪、ベニバナ油、卵黄脂質、キャノーラ油、オリーブ油、ヤシ油、パーム核油、ダイズ油、魚油、パームオレイン酸（ｐａｌｍ ｏｌｅｉｃ）、高オレイン酸ヒマワリ油及び高オレイン酸ベニバナ油、並びに長鎖多価不飽和脂肪酸を含有する微生物発酵油が挙げられる。一実施形態では、無水乳脂肪が使用される。脂質源はまた、これらの油に由来する画分、例えば、パームオレイン、中鎖トリグリセリド、及び脂肪酸（例えば、アラキドン酸、リノール酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ドコサヘキサエン酸、リノレン酸、オレイン酸、ラウリン酸、カプリン酸、カプリル酸、カプロン酸など）のエステルの形態でもあり得る。事前に形成されたアラキドン酸及びドコサヘキサエン酸を多量に含有する少量の油、例えば、魚油又は微生物油が添加されてもよい。この脂肪源は、好ましくは、ｎ－６脂肪酸対ｎ－３脂肪酸の比が約５：１～約１５：１、例えば約８：１～約１０：１である。特定の態様において、本乳児用調製乳は、トリアシルグリセロールにエステル結合したパルミチン酸を含む油混合物を含み、例えばその場合、トリアシルグリセロールのｓｎ－２位でエステル結合したパルミチン酸は、総パルミチン酸の１０重量％～６０重量％の量であり、トリアシルグリセロールのｓｎ－１／ｓｎ－３位でエステル結合したパルミチン酸は、総パルミチン酸の３０重量％～８０重量％の量である。

【0045】

タンパク質源の例としては、ミルク、好ましくはウシミルク、並びに乳清タンパク質濃縮物及び血清タンパク質濃縮物から選択される乳清タンパク質源が挙げられる。

【0046】

調製乳中に存在することが好ましいビタミン及びミネラルの例は、ビタミンＡ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ビタミンＣ、ビタミンＤ、葉酸、イノシトール、ナイアシン、ビオチン、パントテン酸、コリン、カルシウム、リン、ヨウ素、鉄、マグネシウム、銅、亜鉛、マンガン、塩化物、カリウム、ナトリウム、セレン、クロム、モリブデン、タウリン及びＬ－カルニチンである。ミネラルは、通常、塩の形態で添加される。

【0047】

必要に応じて、栄養組成物は、乳化剤及び安定化剤、例えば、ダイズレシチン、モノグリセリド及びジグリセリドのクエン酸エステルなどを含有してもよい。それは、有益な効果を有し得る他の物質、例えば、ラクトフェリン、ヌクレオチド、ヌクレオシド、プロバイオティクスなども含有してもよい。適切なプロバイオティクスとしては、乳酸菌（Ｌａｃｔｏｂａｃｔｅｒｉａ）、ビフィドバクテリウム・ラクティス（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌａｃｔｉｓ）、例えばビフィドバクテリウム・ラクティス（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌａｃｔｉｓ）Ｂｂ１２、ストレプトコッカス・サーモフィルス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）、ラクトバチルス・ジョンソニ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｊｏｈｎｓｏｎｉｉ）Ｌａ１、ビフィドバクテリウム・ロングム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌｏｎｇｕｍ）ＢＬ９９９、ラクトバチルス・ラムノサス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｒｈａｍｎｏｓｕｓ）ＬＰＲ、Ｌ．ラムノサス（Ｌ．ｒｈａｍｎｏｓｕｓ）ＧＧ、ラクトバチルス・ロイテリ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｒｅｕｔｅｒｉ）、ラクトバチルス・サリバリウス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ）が挙げられる。このようなプレバイオティクスは市販されている。

【実施例】

【0048】

２種のＶｉｖｉｎａｌ（登録商標）ＧＯＳシロップを使用した。第１のシロップの乾燥物質（ＤＭ）含量は５０ｗｔ％であり、第２のシロップの乾燥物質含量は５５ｗｔ％であった。

【0049】

乾燥物質含量が３０ｗｔ％の２’－ＦＬシロップを使用した。

【0050】

シロップは透明な溶液であった。乾燥物質を基準に、２’－ＦＬシロップは、９６．７％（ブリックスで）の２’－ＦＬを含有し、５０％ＤＭ ＧＯＳシロップは７１．１％（ブリックスで）のＧＯＳを含有し、５５％ＤＭ ＧＯＳシロップは７１．６％（ブリックスで）のＧＯＳを含油していた（ＨＰＬＣによって決定、下を参照）。

【0051】

シロップを、表１に一覧化した量でブレンドした。ブレンドは、５０℃で撹拌しながら、２’－ＦＬシロップを血清用ピペットでＧＯＳシロップに添加することによって実行した。

【0052】

集塊の痕跡が全て消滅した後（Ｔ０）、ブレンドの１時間後（Ｔ１）、及び２時間後（Ｔ２）に、３０グラムの試料を採取した。

【0053】

ブレンドする間、ｐＨ及びブリックスは、表２に示されているとおり、同じままであった。

【0054】

回転エバポレーターを５０℃、２０ｒｐｍで使用し、一部のブレンド物を、蒸発によって７５％ブリックスの標的濃度に濃縮した。

【0055】

対照として、５０％及び５５％のＧＯＳシロップ並びに２’－ＦＬシロップも同様に、同じ設定を使用して蒸発させ、７５％ブリックスの標的濃度にした。

【0056】

２０℃で少なくとも８週間保存すると、これらの濃縮した試料は、結晶化が見られた２’－ＦＬシロップ以外は全て、透明な溶液のままであった。同様の観察が、４℃で保存した場合にもなされた。

【0057】

試料は、ＨＰＬＣによって分析した。ＧＯＳを、フィンガープリントクロマトグラムの５つの特異的なＧＯＳピークによって定量化した。参照標準として、Ｖｉｖｉｎａｌ（登録商標）ＧＯＳを少なくとも５つの異なる濃度で使用した。ＧＯＳの濃度対５つのピークの総面積について検量線を作成し、試料中のＧＯＳの濃度を、この検量線を使用して、ピークの総面積から計算した。

【0058】

【表1】

【0059】

【表2】

【0060】

【表3】

【国際調査報告】