特表 2024-509322 ＷＳ１２を放出するコンタクトレンズ

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-02-29

(54)【発明の名称】ＷＳ１２を放出するコンタクトレンズ

(51)【国際特許分類】

   G02C 7/04 20060101AFI20240221BHJP

【ＦＩ】

G02C7/04

【審査請求】有

【予備審査請求】有

(21)【出願番号】P 2023557804

(86)(22)【出願日】2022-04-28

(85)【翻訳文提出日】2023-09-20

(86)【国際出願番号】 GB2022051077

(87)【国際公開番号】W WO2022229641

(87)【国際公開日】2022-11-03

(31)【優先権主張番号】63/181,268

(32)【優先日】2021-04-29

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】521013611

【氏名又は名称】クーパーヴィジョン インターナショナル リミテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100094569

【弁理士】

【氏名又は名称】田中 伸一郎

(74)【代理人】

【識別番号】100103610

【弁理士】

【氏名又は名称】▲吉▼田 和彦

(74)【代理人】

【識別番号】100109070

【弁理士】

【氏名又は名称】須田 洋之

(74)【代理人】

【識別番号】100098475

【弁理士】

【氏名又は名称】倉澤 伊知郎

(74)【代理人】

【識別番号】100130937

【弁理士】

【氏名又は名称】山本 泰史

(74)【代理人】

【識別番号】100144451

【弁理士】

【氏名又は名称】鈴木 博子

(74)【代理人】

【識別番号】100107537

【弁理士】

【氏名又は名称】磯貝 克臣

(72)【発明者】

【氏名】シ アーウィン シー

(72)【発明者】

【氏名】ロジャーズ ヴィクトリア

(72)【発明者】

【氏名】ケイアー ナンシー ジェイ

(72)【発明者】

【氏名】バストカール サンダー ラオ スバム

(72)【発明者】

【氏名】ブラッドリー アーサー

【テーマコード（参考）】

2H006

【Ｆターム（参考）】

2H006BB08

2H006BC07

2H006DA08

(57)【要約】

ＷＳ１２放出コンタクトレンズ、及び、その製造方法、が開示される。ＷＳ１２放出コンタクトレンズは、ポリマーレンズ本体と、ポリマーレンズ本体に放出可能に付着されたＷＳ１２と、を含み、放出媒体内での１時間後、または、人による着用の１時間後に、０．０５μｇ～０．５μｇのＷＳ１２を放出する。ＷＳ１２放出コンタクトレンズは、症候性のコンタクトレンズ着用者によって快適に着用され得て快適なレンズ着用時間の持続時間を増大し得て、及び／または、レンズ意識イベントを低減させ得て、及び／または、症候性のコンタクトレンズ着用者のコンタクトレンズ乾燥を低減させ得る。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

パッケージング溶液内に浸漬され、パッケージ内に密封された、未着用の滅菌されたヒドロゲルコンタクトレンズであって、
（ａ）ポリマーレンズ本体と、
（ｂ）前記ポリマーレンズ本体に放出可能に付着された所定量のＷＳ１２と、
を備えたことを特徴とするコンタクトレンズ。

【請求項2】

ＰＢＳ中２５体積％エタノールからなる放出媒体中において、１時間で０．０５μｇ～０．５μｇのＷＳ１２のインビトロ放出プロファイルを有する
ことを特徴とする請求項１に記載のコンタクトレンズ。

【請求項3】

前記ポリマーレンズ本体は、少なくとも１つのシロキサンモノマー、並びに、少なくとも１つの親水性モノマー、または少なくとも１つの親水性ポリマー、または少なくとも１つの親水性モノマー及び少なくとも１つの親水性ポリマーの両方、を含む重合性組成物の反応生成物である
ことを特徴とする請求項１または２に記載のコンタクトレンズ。

【請求項4】

前記ポリマーレンズ本体に放出可能に付着された前記所定量のＷＳ１２は、約０．２５μｇ～約１０．０μｇである
ことを特徴とする請求項１乃至３のいずれかに記載のコンタクトレンズ。

【請求項5】

前記ポリマーレンズ本体に放出可能に付着された前記所定量のＷＳ１２は、約０．５０μｇ～約５．０μｇである
ことを特徴とする請求項１乃至４のいずれかに記載のコンタクトレンズ。

【請求項6】

当該コンタクトレンズは、前記放出媒体中において、少なくとも６時間、ＷＳ１２の放出を持続する
ことを特徴とする請求項１乃至５のいずれかに記載のコンタクトレンズ。

【請求項7】

前記放出プロファイルは、最長６時間に亘って、１時間あたり、０．０５μｇ～０．５μｇのＷＳ１２の放出を有する
ことを特徴とする請求項１乃至６のいずれかに記載のコンタクトレンズ。

【請求項8】

前記放出プロファイルは、最長６時間に亘って、１時間あたり、０．１μｇ～０．３μｇのＷＳ１２の放出を有する
ことを特徴とする請求項１乃至７のいずれかに記載のコンタクトレンズ。

【請求項9】

前記パッケージは、オートクレーブ処理されている
ことを特徴とする請求項１乃至８のいずれかに記載のコンタクトレンズ。

【請求項10】

前記パッケージは、
（ａ）前記パッケージング溶液を保持するキャビティを有するベース部材と、
（ｂ）前記ベース部材と液密シールを形成するカバーと、
を有することを特徴とする請求項１乃至９のいずれかに記載のコンタクトレンズ。

【請求項11】

パッケージング溶液内に浸漬され、パッケージ内に密封された、コンタクトレンズであって、
当該コンタクトレンズは、未着用の滅菌されたシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズであり、
（ａ）ポリマーレンズ本体と、
（ｂ）前記ポリマーレンズ本体に放出可能に付着された所定量のＷＳ１２と、
を備え、
当該コンタクトレンズは、人による１時間の着用後に、０．０５μｇ～０．５０μｇのＷＳ１２を放出する
ことを特徴とするコンタクトレンズ。

【請求項12】

人による３時間の着用後に、０．１０μｇ～１．５μｇのＷＳ１２を放出する
ことを特徴とする請求項１１に記載のコンタクトレンズ。

【請求項13】

人による６時間の着用後に、０．２５μｇ～２．０μｇのＷＳ１２を放出する
ことを特徴とする請求項１１または１２に記載のコンタクトレンズ。

【請求項14】

症候性のコンタクトレンズ着用者の視力を矯正するための、請求項１乃至１３のいずれかに記載のコンタクトレンズの使用。

【請求項15】

前記コンタクトレンズ着用者の乾燥の症状を低減するための、請求項１４に記載の使用。

【請求項16】

前記コンタクトレンズ着用者による快適なレンズ着用時間を増大するための、請求項１４に記載の使用。

【請求項17】

前記コンタクトレンズ着用者の涙液メニスカスの高さを増大するための、請求項１４に記載の使用。

【請求項18】

前記レンズ着用者のＣＬＤＥＱ－８スコアを低下させるための、請求項１４に記載の使用。

【請求項19】

症候性のコンタクトレンズ着用者の視力を矯正する際の使用のための、
コンタクトレンズ着用者の乾燥の症状を低減する際の使用のための、
コンタクトレンズ着用者による快適なレンズ着用時間を増大する際の使用のための、
コンタクトレンズ着用者の涙液メニスカスの高さを増大する際の使用のための、及び／または、
コンタクトレンズ着用中のＣＬＤＥＱ－８スコアを低下させる際の使用のための、
組成物であって、
当該組成物は、ポリマーシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ本体に放出可能に付着された所定量のＷＳ１２を有する
ことを特徴とする組成物。

【請求項20】

請求項１乃至１３のいずれかに記載のコンタクトレンズの形態の、請求項１９に記載の組成物。

【請求項21】

所定量のＷＳ１２をシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズのポリマーレンズ本体に放出可能に付着させて請求項１乃至１３のいずれかに記載のコンタクトレンズを形成することによって、及び／または、請求項１乃至１３のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズを症候性のコンタクトレンズ着用者に提供することによって、快適なコンタクトレンズ着用時間の持続時間を増大し、及び／または、症候性のコンタクトレンズ着用者のコンタクトレンズの乾燥を低減する、方法。

【請求項22】

請求項１乃至１３のいずれかに記載のコンタクトレンズの製造方法であって、
（ａ）重合性組成物をコンタクトレンズ型内で重合化して前記ポリマーレンズ本体を得る工程と、
（ｂ）前記ポリマーレンズ本体を前記コンタクトレンズ型から取り出す工程と、
（ｃ）約５ｐｐｍ～約５０ｐｐｍのＷＳ１２を含む有機溶媒中で前記ポリマーレンズ本体を抽出する工程と、
（ｄ）水和液中で前記ポリマーレンズ本体を水和して、ヒドロゲルコンタクトレンズを得る工程と、
（ｅ）前記ヒドロゲルコンタクトレンズをパッケージング溶液と共にパッケージ内で密封する工程と、
（ｆ）前記パッケージをオートクレーブする工程と、
を備えたことを特徴とする方法。

【請求項23】

少なくとも２つのＷＳ１２放出コンタクトレンズを含むキットであって、
第１コンタクトレンズが、第１ポリマーレンズ本体と、当該第１ポリマーレンズ本体に放出可能に付着された第１量のＷＳ１２と、を含み、
第２コンタクトレンズが、第２ポリマーレンズ本体と、当該第２ポリマーレンズ本体に放出可能に付着された第２量のＷＳ１２と、を含み、
前記第２量は、前記第１量より大きく、
前記第１ポリマーレンズ本体と前記第２ポリマーレンズ本体とは、同一の材料を含む
ことを特徴とするキット。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明の分野は、コンタクトレンズに関しており、特には、症候性のコンタクトレンズ着用者にとってより快適なコンタクトレンズに関する。

【背景技術】

【0002】

全てのコンタクトレンズ着用者の推定５０％が、レンズ着用中に不快感を経験し、コンタクトレンズ着用者の約２５％が、レンズ着用を永久に中止している。眼の乾燥の症状は、コンタクトレンズの不満の主要な理由である。コンタクトレンズ材料の進歩にもかかわらず、現在市販されているコンタクトレンズを着用している間には眼の乾燥の症状を経験してしまうようなコンタクトレンズ着用者が、快適に着用することができる改良されたコンタクトレンズのニーズが存在する。

【0003】

ＷＳ１２として知られる、Ｎ－（４－メトキシフェニル）－５－メチル－２－（１－メチルエチル）シクロヘキサンカルボキサミド（ＣＡＳ Ｎｏ．６８４８９－０９－８）は、チューインガムやキャンディーに清涼剤及び香味剤として使用されている合成メントール誘導体である。それは、一過性受容体電位型メラスタチン－８（ＴＲＰＭ８）イオンチャネルを選択的に活性化する。ドライアイの治療のためのＴＲＰＭ８受容体アゴニストを含む治療組成物が、提案されている（Ｂｅｌｍｏｎｔｅ等、米国特許第１０，０２８，９２０号）。

【発明の概要】

【0004】

本発明の特徴は、レンズ着用中にＷＳ１２を放出し得るヒドロゲルコンタクトレンズを提供することである。

【0005】

本発明の更なる特徴は、症候性の（有症状の）コンタクトレンズ着用者によって快適に着用され得るコンタクトレンズを提供することである。

【0006】

本発明の更なる特徴は、症候性のコンタクトレンズ着用者において、快適なレンズ着用時間の持続時間を増大させる、及び／または、コンタクトレンズの乾燥を低減させる、ことである。

【0007】

本発明の更なる特徴及び利点が、以下の説明において部分的に記載され、当該説明から部分的に明らかになる、あるいは、本発明の実践によって学習され得る。本発明の目的及び他の利点は、明細書及び添付の特許請求の範囲で特に指摘される要素及び組み合わせによって、実現及び達成される。

【0008】

これら及び他の利点を達成するために、本発明の目的に従って、本明細書で具体化されて且つ広く説明されるように、本発明は、部分的に、当該レンズに放出可能に付着された所定量のＷＳ１２を含むヒドロゲルコンタクトレンズであって、症候性のコンタクトレンズ着用者におけるコンタクトレンズの快適性を向上させ、及び／または、症候性のコンタクトレンズ着用者におけるコンタクトレンズの乾燥を低減させる、ヒドロゲルコンタクトレンズに関する。一実施例において、ヒドロゲルコンタクトレンズは、シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズである。

【0009】

一実施例において、シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズは、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）中２５体積％エタノールからなるインビトロ放出媒体中において、１時間で０．０５μｇ～０．５μｇのＷＳ１２を放出することができる。

【0010】

更に、本発明は、本発明のシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの製造方法に関する。当該方法は、（ａ）（本明細書に記載されるような）重合性組成物をコンタクトレンズ型内で重合化してポリマーレンズ本体を得る工程と、（ｂ）前記ポリマーレンズ本体を前記コンタクトレンズ型から取り出す工程と、（ｃ）約５ｐｐｍ～約５０ｐｐｍのＷＳ１２を含む有機溶媒中で前記ポリマーレンズ本体を抽出する工程と、（ｄ）水和液中で前記ポリマーレンズ本体を水和して、前記シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズを得る工程と、（ｅ）前記シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズをパッケージング溶液と共にパッケージ内で密封する工程と、（ｆ）前記パッケージをオートクレーブする工程と、を備える。

【0011】

更に、本発明は、症候性のコンタクトレンズ着用者の視力矯正方法であって、症候性のコンタクトレンズ着用者にＷＳ１２を放出するヒドロゲルコンタクトレンズを提供する工程を含み、前記ＷＳ１２を放出するヒドロゲルコンタクトレンズは、ＷＳ１２を含まない対照レンズと比較して、快適なコンタクトレンズ着用時間の持続時間を増大し、及び／または、症候性のコンタクトレンズ着用者のコンタクトレンズの乾燥を低減する、という方法に関する。本発明は、更に、所定量のＷＳ１２をコンタクトレンズのポリマーレンズ本体に放出可能に付着させることによって、及び／または、本発明のＷＳ１２を放出するヒドロゲルコンタクトレンズをコンタクトレンズ着用者に提供することによって、快適なコンタクトレンズ着用時間の持続時間を増大し、及び／または、コンタクトレンズ着用者の乾燥の症状を低減する、という方法に関する。ＷＳ１２を放出するヒドロゲルコンタクトレンズは、有利なことに、ＷＳ１２を含まない対照レンズと比較して、快適なコンタクトレンズ着用時間の持続時間を増大し、及び／または、症候性のコンタクトレンズ着用者のコンタクトレンズの乾燥を低減する。コンタクトレンズ着用者は、有利には、症候性の（有症状の）コンタクトレンズ着用者である。本発明は、また、コンタクトレンズ着用者の乾燥の症状を低減する際の、コンタクトレンズ着用者による快適なレンズ着用時間を増大する際の、コンタクトレンズ着用者の涙液メニスカスの高さを増大する際の、及び／または、コンタクトレンズ着用中のＣＬＤＥＱ－８スコアを低下させる際の、ヒドロゲルコンタクトレンズのポリマーレンズ本体に放出可能に付着された所定量のＷＳ１２の使用に関する。ここで、コンタクトレンズ着用者は、有利には、症候性のコンタクトレンズ着用者であり、及び／または、ヒドロゲルコンタクトレンズは、有利には、本明細書に記載される本発明のコンタクトレンズである。本発明は、また、症候性のコンタクトレンズ着用者の視力を矯正する、コンタクトレンズ着用者の乾燥の症状を低減する、コンタクトレンズ着用者による快適なレンズ着用時間を増大する、コンタクトレンズ着用者の涙液メニスカスの高さを増大する、及び／または、コンタクトレンズ着用中のＣＬＤＥＱ－８スコアを低下させる、ためのコンタクトレンズを選択する方法に関し、当該方法は、本発明のレンズ着用中にＷＳ１２を放出できるヒドロゲルコンタクトレンズを選択する工程と、それを症候性のコンタクトレンズ装用者に提供する工程と、を含む。本発明は、また、症候性のコンタクトレンズ着用者の視力を矯正する際の使用のための、コンタクトレンズ着用者の乾燥の症状を低減する際の使用のための、コンタクトレンズ着用者による快適なレンズ着用時間を増大する際の使用のための、コンタクトレンズ着用者の涙液メニスカスの高さを増大する際の使用のための、及び／または、コンタクトレンズ着用中のＣＬＤＥＱ－８スコアを低下させる際の使用のための、ＷＳ１２に放出可能に付着されるヒドロゲルを含む組成物に関し、当該組成物は、有利には、本発明のコンタクトレンズの形態である。

【図面の簡単な説明】

【0012】

【図1】図１は、症候性及び無症候性のコンタクトレンズ着用者の、３０日間のレンズ着用後の、ＷＳ１２放出コンタクトレンズまたは対照レンズのいずれかの選好を示す箱ひげ図である。

【発明を実施するための形態】

【0013】

広範な実験を通じて、本発明者らは、評価された他のＴＲＰＭ８受容体アゴニストとは異なり、メントール誘導体ＷＳ１２（ＣＡＳ Ｎｏ．６８４８９－０９－８）がヒドロゲルコンタクトレンズ材料内に組み込まれ得て、標準的なコンタクトレンズの滅菌及び保管状態中において劣化や浸出無し当該レンズ材料内に留まり得る、ということを知見した。コンタクトレンズが眼上に配置（着用）される時、ＷＳ１２は、数時間に亘って継続的にレンズから放出され、症候性のコンタクトレンズ着用者の改善された快適性を提供する。従って、着用中にＷＳ１２を放出するヒドロゲルコンタクトレンズ及びその製造方法が本明細書に記載される。当該コンタクトレンズは、本明細書では、ＷＳ１２放出コンタクトレンズと呼ばれ得る。ＷＳ１２は、症候性のコンタクトレンズ着用者のコンタクトレンズ着用の快適性を改善する量で、着用中のレンズから放出される。

【0014】

選択肢（オプション）として、コンタクトレンズには、他のＴＲＰＭ８受容体アゴニストが存在しない。

【0015】

選択肢（オプション）として、コンタクトレンズには、眼の乾燥用の他の薬剤が存在しない。

【0016】

ＷＳ１２放出コンタクトレンズは、ポリマーレンズ本体と、当該ポリマーレンズ本体に放出可能に付着された所定量のＷＳ１２と、を含む。一実施例として、コンタクトレンズは、非シリコーンヒドロゲル用の重合性組成物の反応生成物である。非シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズは、典型的には、２－ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）またはビニルアルコールなどの、１または複数の親水性モノマーの重合から形成され、必要に応じて、他のモノマーと組み合わされ得るが、シロキサン分子は含まない。

【0017】

一実施例として、コンタクトレンズは、少なくとも１つのシロキサンモノマー、並びに、少なくとも１つの親水性モノマー及び／または少なくとも１つの親水性ポリマー、を含む重合性組成物の反応生成物であるポリマーレンズ本体を含む。好都合なことに、以下でより詳細に説明されるように、シリコーンヒドロゲル用の硬化ポリマーレンズ本体がＷＳ１２を含む抽出溶媒内で抽出され得て、これは、所望の量のＷＳ１２がポリマーレンズ本体に付着することに帰結する。代替的または付加的に、ＷＳ１２は、重合性組成物に添加され得る。ＷＳ１２は、疎水性の相互作用によってポリマーレンズ本体に付着され得て、及び／または、ポリマーレンズ本体のポリマーネットワークによって物理的に捕捉され得る。

【0018】

ポリマーレンズ本体に「放出可能に付着された」所定量のＷＳ１２は、以下の実施例１に記載されたエタノール（ＥｔＯＨ）抽出法によってコンタクトレンズから抽出され得るＷＳ１２の総量を指す。一実施例では、ポリマーレンズ本体に放出可能に付着されたＷＳ１２の所定量は、少なくとも約０．２５μｇまたは０．５０μｇから、最大で約２．５μｇ、５．０μｇ、または１０．０μｇであり得て、例えば約０．３０μｇ～約３．０μｇであり得る。

【0019】

本明細書で使用される場合、別段の指示がない限り、ＷＳ１２放出コンタクトレンズのインビトロ放出プロファイルへの言及は、インビトロ放出媒体（ＰＢＳ中２５体積％のＥｔＯＨ）及び以下の実施例４に記載された方法を用いて測定される、所定時間に亘っての、レンズから放出されるＷＳ１２の量を指す。エタノールを含みタンパク質を含まない放出媒体を採用するインビトロ放出方法は、人工涙液膜組成物（ＡＴＦ）が放出媒体として使用される場合よりも変動の少ない放出プロファイルを提供し、特定のレンズ材料がＷＳ１２放出に与える影響を判定するのに役立つ。例えば、ある材料で製造され、ポリマーレンズ本体に放出可能に付着された一定量のＷＳ１２を有するポリマーレンズ本体は、異なる材料で製造され、それに放出可能に付着された同一量のＷＳ１２を有するポリマーレンズ本体とは、異なるＷＳ１２放出プロファイルを有する可能性がある。ＷＳ１２の放出プロファイルに影響を与え得るポリマーレンズ本体の幾つかの特性は、材料の疎水性、含水量、及び、ポリマーレンズ本体の架橋度、を含む。付加的に、リポソームや浸食性ナノ粒子などのカプセル化技術が、ポリマーレンズ本体に組み込む前にＷＳ１２の一部または全部をカプセル化するために使用され得て、レンズからのＷＳ１２の放出を遅延させたり延長したりすることもできる。例えば、コンタクトレンズに組み込まれる１０重量％～８０重量％以上のＷＳ１２は、このような遅延放出プロファイルを有し得る。ＷＳ１２放出コンタクトレンズは、放出媒体としてＰＢＳ中２５体積％のＥｔＯＨを使用して以下の実施例４のインビトロ放出方法を用いて測定される時において、ｘ時間後に放出されるＷＳ１２の量が（ｘ－１）時間後に放出されるＷＳ１２の量よりも大きい時、所定のｘ時間、ＷＳ１２の放出を持続していると考えられる。一実施例では、ＷＳ１２放出レンズは、少なくとも６時間、ＷＳ１２の放出を持続する。一実施例では、ＷＳ１２放出レンズは、実施例４のインビトロ放出方法を用いて測定される時、少なくとも６時間に亘って１時間当たり０．０５μｇ～０．５μｇのＷＳ１２が放出される、または、少なくとも６時間に亘って１時間当たり０．１μｇ～０．４μｇのＷＳ１２が放出される、または、少なくとも６時間に亘って１時間当たり０．１μｇ～０．３μｇのＷＳ１２が放出される、というインビトロ放出プロファイルを有し得る。幾つかの例では、コンタクトレンズは、少なくとも８時間、または、少なくとも１０時間、ＷＳ１２の放出を持続する。

【0020】

着用時にＷＳ１２放出コンタクトレンズから放出されるＷＳ１２の量を測定するために、人間の被験者（ｎ＝３）が、指定された期間、両眼にＷＳ１２放出レンズを着用する。指定された時点でのレンズからのＷＳ１２放出量は、未着用のＷＳ１２放出レンズ（ｎ＝３）内のＷＳ１２の平均量と、当該試験時点における着用されたレンズ内に残存するＷＳ１２の平均量と、の差である。一例では、ＷＳ１２放出レンズは、１時間の着用後、０．０５μｇ～０．７５μｇのＷＳ１２、または、０．０５μｇ～０．５０μｇ、のＷＳ１２を放出する。更なる例では、ＷＳ１２放出レンズは、３時間の着用後、０．１０μｇ～１．５μ、または、０．２５μｇ～１．０μｇ、のＷＳ１２を放出する。更に別の例では、ＷＳ１２放出レンズは、６時間の着用後、０．２５μｇ～２．０μｇ、または、０．５μｇ～１．５μｇ、のＷＳ１２を放出する。

【0021】

ポリマーレンズ本体は、コンタクトレンズ材料としての使用に適した任意のヒドロゲル材料を含み得る。コンタクトレンズ用のシリコーンヒドロゲル材料は、典型的には、少なくとも１つのシロキサンモノマー及び少なくとも１つの親水性モノマー、または少なくとも１つの親水性ポリマー、またはそれらの組み合わせを含む重合性組成物（すなわち、モノマー混合物）を硬化することによって形成される。本明細書で使用される場合、「シロキサンモノマー」という用語は、少なくとも１つのＳｉ－Ｏ基、及び、少なくとも１つの重合性基を含む分子である。コンタクトレンズ組成物において使用されるシロキサンモノマーは、当該技術分野で周知である（例えば、米国特許第８，６５８，７４７号及び米国特許第６，８６７，２４５号を参照）。（本明細書において言及される全ての特許及び刊行物は、当該参照によりその全体の内容が本明細書の一部に組み込まれる（ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ ｂｙ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ）。）幾つかの実施例では、重合性組成物は、少なくとも、１０重量％、２０重量％または３０重量％から、約４０重量％、５０重量％、６０重量％または７０重量％までの、シロキサンモノマーの総量を含む。別段の指定が無い限り、本明細書で使用される場合、重合性組成物のある成分の所与の重量パーセント（重量％）は、当該重合性組成物中の全ての重合性成分及びＩＰＮポリマー（以下で更に説明する）の総重量に対するものである。最終的なコンタクトレンズ製品には取り込まれない成分、例えば希釈剤など、が寄与する重合性組成物の重量は、重量％の計算には含まれない。

【0022】

特定の実施例では、重合性組成物は、親水性ビニルモノマーを含む。本明細書で使用される場合、「親水性ビニルモノマー」という用語は、アクリル基の一部では無いその分子構造中に重合性の（重合可能な）炭素－炭素二重結合（すなわち、ビニル基）を有する、シロキサンを含まない（すなわち、Ｓｉ－Ｏ基を含まない）親水性モノマーである。当該ビニル基の炭素－炭素二重結合は、フリーラジカル重合下で重合可能なメタクリレート基に存在する炭素－炭素二重結合よりも反応性が低い。本明細書で使用される場合、「アクリル基」という用語は、アクリレート、メタクリレート、アクリルアミド、等に存在する重合性基である。従って、炭素－炭素二重結合は、アクリレート基及びメタクリレート基にも存在するが、本明細書で使用される場合、そのような重合性基はビニル基とはみなされない。更に、本明細書で使用されるように、標準的な振とうフラスコ法を使用して視覚的に判定されるように、少なくとも５０グラムのモノマーが２０℃で１リットルの水に完全に溶解する場合（すなわち、水に約５％溶解する場合）、当該モノマーは「親水性」である。様々な実施例において、親水性ビニルモノマーは、Ｎ－ビニル－Ｎ－メチルアセトアミド（ＶＭＡ）、Ｎ－ビニルピロリドン（ＮＶＰ）、１，４－ブタンジオールビニルエーテル（ＢＶＥ）、エチレングリコールビニルエーテル（ＥＧＶＥ）、ジエチレングリコールビニルエーテル（ＤＥＧＶＥ）、または、それらの任意の組み合わせ、である。一実施例では、重合性組成物は、少なくとも、１０重量％、１５重量％、２０重量％または２５重量％から、約４５重量％、６０重量％または７５重量％までの、親水性ビニルモノマーを含む。本明細書で使用される場合、重合性組成物中の特定のクラスの成分（例えば、親水性ビニルモノマー、シロキサンモノマー、等）の所与の重量パーセントは、当該クラスに該当する当該組成物中の各成分の重量％の合計に等しい。従って、例えば、５重量％のＢＶＥと２５重量％のＮＶＰとを含み他の親水性ビニルモノマーを含まない重合性組成物は、３０重量％の親水性ビニルモノマーを含むと称される。一実施例では、親水性ビニルモノマーは、ビニルアミドモノマーである。例示的な親水性ビニルアミドモノマーは、ＶＭＡ及びＮＶＰである。特定の実施例では、重合性組成物は、少なくとも２５重量％のビニルアミドモノマーを含む。別の特定の実施例では、重合性組成物は、約２５重量％から約７５重量％までの、ＶＭＡ、ＮＶＰ、またはそれらの組み合わせ、を含む。重合性組成物に含まれ得る追加の親水性モノマーは、Ｎ，Ｎ－ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、２－ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、エトキシエチルメタクリルアミド（ＥＯＥＭＡ）、エチレングリコールメチルエーテルメタクリレート（ＥＧＭＡ）、及び、それらの組み合わせ、である。

【0023】

親水性モノマーに対して付加的または代替的に、重合性組成物は、非重合性親水性ポリマーを含み得て、これは、非重合性親水性ポリマーがシリコーンヒドロゲルポリマーマトリックスと相互貫入した相互貫入ポリマーネットワーク（ＩＰＮ）を含むポリマーレンズ本体に帰結する。この実施例では、非重合性親水性ポリマーは、ＩＰＮポリマーと呼ばれ、これは、コンタクトレンズの内部湿潤剤として作用する。対照的に、重合性組成物中に存在するモノマーの重合によって形成されるシリコーンヒドロゲルネットワーク内のポリマー鎖は、ＩＰＮポリマーとはみなされない。ＩＰＮポリマーは、例えば約５０，０００～約５００，０００ダルトンの高分子量親水性ポリマーであり得る。特定の実施例では、ＩＰＮポリマーは、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）である。他の実施例では、重合性組成物は、ポリビニルピロリドンまたは他のＩＰＮポリマーを実質的に含まない。

【0024】

選択肢（オプション）として、１または複数の非シリコン含有疎水性モノマーが、重合性組成物の一部として存在し得る。疎水性モノマーとは、標準的な振盪フラスコ法を用いて、５０グラムの当該モノマーが２０℃で１リットルの水に視覚的に完全に溶解できないという、任意のモノマーであると理解され得る。好適な疎水性モノマーの例は、メチルアクリレート、またはエチルアクリレート、またはプロピルアクリレート、またはイソプロピルアクリレート、またはシクロヘキシルアクリレート、または２－エチルヘキシルアクリレート、またはメチルメタクリレート（ＭＭＡ）、またはエチルメタクリレート、またはプロピルメタクリレート、またはブチルアクリレート、または２－ヒドロキシブチルメタクリレート、または酢酸ビニル、またはプロピオン酸ビニル、または酪酸ビニル、または吉草酸ビニル、またはスチレン、またはクロロプレン、または塩化ビニル、または塩化ビニリデン、またはアクリロニトリル、または１－ブテン、またはブタジエン、またはメタクリロニトリル、またはビニルトルエン、またはビニルエチルエーテル、またはパーフルオロヘキシルエチルチオカルボニルアミノエチルメタクリレート、またはイソボルニルメタクリレート（ＩＢＭ）、またはトリフルオロエチルメタクリレート、またはヘキサフルオロイソプロピルメタクリレート、またはテトラフルオロプロピルメタクリレート、またはヘキサフルオロブチルメタクリレート、またはそれらの任意の組み合わせ、を含む。

【0025】

使用される場合、疎水性モノマーは、重合性組成物の反応生成物中において、重合性組成物の総重量に基づいて、１重量％～約３０重量％の量、例えば、１重量％～２５重量％の量、１重量％～２０重量％の量、１重量％～１５重量％の量、２重量％～２０重量％の量、３重量％～２０重量％の量、５重量％～２０重量％の量、５重量％～１５重量％の量、１重量％～１０重量％の量、で存在し得る。

【0026】

当業者に理解されるように、重合性組成物は、重合開始剤、ＵＶ吸収剤、着色剤、脱酸素剤、連鎖移動剤、等のうちの１または複数など、コンタクトレンズ配合に従来から使用されている追加の重合性または非重合性の成分を含み得る。幾つかの実施例では、重合性組成物は、光学的に透明なレンズが得られるように、当該重合性組成物の親水性成分と疎水性成分との間の相分離を防止または最小化する量で有機希釈剤を含み得る。コンタクトレンズ配合に一般的に使用される希釈剤は、ヘキサノール、エタノール、及び／または、他のアルコール、を含む。他の実施例では、重合性組成物は、有機希釈剤を含まないか、または、実質的に含まない（例えば、５００ｐｐｍ未満）。このような実施例では、ポリエチレンオキシド基、ペンダントヒドロキシル基、または他の親水性基、等の親水性部分を含むシロキサンモノマーの使用が、重合性組成物に希釈剤を含めることを不要にし得る。重合性組成物に含まれ得るこれらの成分及び追加の成分の非限定的な例が、米国特許第８，２３１，２１８号に提供されている。

【0027】

使用され得るシリコーンヒドロゲルの非限定的な例は、コンフィルコンＡ、ファンフィルコンＡ、ステンフィルコンＡ、セノフィルコンＡ、セノフィルコンＣ、ソモフィルコンＡ、ナラフィルコンＡ、デレフィルコンＡ、ナラフィルコンＡ、ロトラフィルコンＡ、ロトラフィルコンＢ、バラフィルコンＡ、サムフィルコンＡ、ガリフィルコンＡ、アスモフィルコンＡ、を含む。

【0028】

本発明のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズの具体的な一実施例は、２５重量％～５５重量％のシロキサンモノマーと、３０重量％～５５重量％の、ＮＶＰ、ＶＭＡ、またはそれらの組み合わせ、から選択されるビニルモノマーと、任意選択的に約１重量％～約２０重量％の、Ｎ，Ｎ－ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、２－ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、エトキシエチルメタクリルアミド（ＥＯＥＭＡ）、エチレングリコールメチルエーテルメタクリレート（ＥＧＭＡ）、または、それらの任意の組み合わせ、から選択される親水性モノマーと、任意選択的に約１重量％～約２０重量％の、メチルメタクリレート（ＭＭＡ）、イソボルニルメタクリレート（ＩＢＭ）、２－ヒドロキシブチルメタクリレート（ＨＯＢ）、またはそれらの任意の組み合わせ、から選択される疎水性モノマーと、を含む重合性組成物に基づくものである。重合性組成物の当該具体的実施形態から製造されるシリコーンヒドロゲル材料は、ステンフィルコンＡ、コンフィルコンＡ、ソモフィルコンＡ、ファンフィコンＡ、及び、エンフィルコンＡを含む。

【0029】

本発明のコンタクトレンズを製造するために、従来の方法が利用され得る。一実施例として、シリコーンヒドロゲル組成物のための重合可能な成分が、コンタクトレンズの前面を画定する凹面を有する雌型部材内に分配される。コンタクトレンズの後面、すなわち角膜接触面、を画定する凸面を有する雄型部材が、前記雌型部材と組み合わされて、コンタクトレンズ型アセンブリが形成され、これがＵＶまたは熱硬化条件などの硬化条件にさらされる。当該硬化条件下で、硬化性組成物が、ポリマーレンズ本体に形成される。雌型部材及び雄型部材は、非極性型または極性型であり得る。型アセンブリは、分解され（すなわち脱型され）、高分子レンズ本体が、当該型から取り出されて、溶媒、例えば、エタノールなどの有機溶媒、と接触させられて、当該レンズ本体から未反応成分が抽出される。当該抽出後、レンズ本体は、水や水溶液のような１または複数の水和液中で水和されてパッケージ化される。シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズを製造する例示的な方法は、米国特許第８，８６５，７８９号に記載されている。

【0030】

ＷＳ１２は、抽出工程中にポリマーレンズ内にロード（装填）され得る。一般に、硬化後に、ＷＳ１２を含むエタノールなどの抽出溶媒中で、ポリマーレンズ本体が膨潤される。続いて、抽出されたポリマーレンズ本体が脱イオン水のような水和溶液内に入れられ、抽出溶媒が除去されるが、ＷＳ１２はポリマーレンズ本体に付着されたままである。

【0031】

抽出プロセス及び水和プロセスで使用される抽出溶媒及び水和液体の例は、変性エタノール、変性エタノールと脱イオン水の５０／５０（体積による）混合物、及び、脱イオン水、からなり得る。一実施例として、抽出プロセス及び水和プロセスは、変性エタノール中及びこれに続くエタノールと水との５０：５０混合物中での少なくとも１回の抽出工程と、これに続く脱イオン水中での少なくとも１回の水和工程と、を含み得て、抽出工程及び水和工程の各々は、約２０℃～約３０℃までの温度で、約１５分～約３時間、継続し得る。抽出溶媒は、ポリマーレンズ本体へのＷＳ１２のアップロードを達成するようにＷＳ１２を含有し得る。

【0032】

ＷＳ１２のためのアップロード液として使用される抽出溶媒は、少なくとも１．０μｇ／ｍｌの濃度のＷＳ１２を含み得る。この濃度は、少なくとも２．５μｇ／ｍｌ、少なくとも５．０μｇ／ｍｌ、または、少なくとも１０．０μｇ／ｍｌ、のＷＳ１２であり得る。一実施例では、抽出溶媒中のＷＳ１２の濃度は、約５．０μｇ／ｍｌ～約５０．０μｇ／ｍｌである（すなわち、約５ｐｐ～約５０ｐｐｍ）。

【0033】

幾つかの実施例では、ＷＳ１２は、一度ポリマーレンズ本体に付着されると安定であり、パッケージング溶液中に未着用のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズを含む密封されたコンタクトレンズパッケージのオートクレーブ中、または、そのパッケージング溶液内での保管中、実質的にポリマーレンズ本体から放出されたり分解したりしないが、レンズ着用中には放出される。従って、オートクレーブ前、オートクレーブ直後、その１日後、その３０日後、その６０日後、または、その１２０日後に、コンタクトレンズが浸漬されたパッケージング溶液は、０．１μｇ／ｍｌ未満または０．０５μｇ／ｍｌ未満であるＷＳ１２の濃度、あるいは、ＨＰＬＣによって判定される検出レベル未満のＷＳ１２の濃度、を有し得る。

【0034】

本発明の一部として、コンタクトレンズは、コンタクトレンズパッケージ内に密封され得る。コンタクトレンズパッケージ内に密封されるパッケージング溶液は、任意の従来のコンタクトレンズ適合溶液であり得る。一実施例では、パッケージング溶液は、緩衝剤及び／または等張化剤の水溶液を含むか、それらからなるか、または本質的にそれらからなる。別の実施例では、パッケージング溶液は、１または複数の追加の抗菌剤、及び／または快適剤、及び／または親水性ポリマー、及び／または界面活性剤、及び／または他の有用剤、などの追加の助剤を含む。幾つかの実施例では、パッケージング溶液は、多糖類（例えば、ヒアルロン酸、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースなど）、または、ポリビニルピロリドンなどの他の高分子量ポリマー、を含み得る。それらは、眼科用溶液及びコンタクトレンズパッケージング溶液において快適ポリマーまたは増粘剤として、一般的に使用されている。他の実施例では、パッケージング溶液は、眼科用薬剤（点眼薬）を含み得る。パッケージング溶液は、約６．８または７．０から約７．８または８．０までの範囲のｐＨを有し得る。一実施例では、パッケージング溶液は、リン酸緩衝液またはホウ酸緩衝液を含む。別の実施例では、パッケージング溶液は、塩化ナトリウムまたはソルビトールから選択される等張化剤を、約２００～４００ｍＯｓｍ／ｋｇ、典型的には約２７０ｍＯｓｍ／ｋｇ～約３１０ｍＯｓｍ／ｋｇ、の範囲に浸透圧を維持する量で含む。

【0035】

コンタクトレンズパッケージに関して、このパッケージは、コンタクトレンズ及びパッケージング溶液を保持するように構成されたキャビティと、当該キャビティの周りに外向きに延在するフランジ領域と、を含むプラスチックベース部材を備え得る。密封されたコンタクトレンズパッケージを提供するために、取り外し可能なホイルがフランジ領域に取り付けられる。そのようなコンタクトレンズパッケージは、一般に「ブリスターパック」と呼ばれ、当該技術分野で周知である（例えば、米国特許第７，４２６，９９３号）。

【0036】

当該密封されたコンタクトレンズパッケージを製造するために従来の製造方法が利用され得ることが理解されるであろう。コンタクトレンズパッケージを製造する方法において、当該方法は、レセプタクル（容器）内に未着用のコンタクトレンズとコンタクトレンズパッケージング溶液とを入れる工程と、レセプタクル上にカバーを置く工程と、レセプタクル上でカバーを密封する工程と、を含み得る。一般に、レセプタクルは、単一のコンタクトレンズと、当該コンタクトレンズを完全に覆うのに十分な量、典型的には約０．５～１．５ｍｌ、のパッケージング溶液と、を受容するように構成される。レセプタクルは、ガラスやプラスチックなどの、任意の適切な材料から製造され得る。一実施例では、レセプタクルは、コンタクトレンズ及びパッケージング溶液を保持するように構成されたキャビティと、当該キャビティの周りに外向きに延在するフランジ領域と、を含むプラスチックベース部材を備え、カバーは、密封されたコンタクトレンズパッケージを提供するためにフランジ領域に取り付けられる取り外し可能なホイルを有する。取り外し可能なホイルは、ヒートシールまたは接着などの、任意の従来の手段によって密封（シール）され得る。別の実施例では、レセプタクルは、複数のネジ部を含むプラスチックベース部材の形態であり、カバーは、当該ベース部材のネジ部と係合するための適合性のあるネジ部のセットを含むプラスチックキャップ部材を含み、それによって再密封可能なカバーを提供する。再密封可能なパッケージを提供するために、他のタイプのパッケージングも利用され得ることを理解されたい。例えば、コンタクトレンズパッケージは、レセプタクルの適合する特徴部と係合して締まり嵌めを形成する特徴部を含むプラスチックカバーを含み得る。密封されたコンタクトレンズパッケージを製造する方法は、密封されたコンタクトレンズパッケージをオートクレーブすることによって未着用のコンタクトレンズを滅菌する工程を更に含み得る。オートクレーブ処理工程は、一般に、密封されたコンタクトレンズパッケージを少なくとも１２１℃の温度に少なくとも２０分間さらす工程を含む。

【0037】

当該コンタクトレンズは、未使用で提供され得て（すなわち、患者によって以前に使用されていない、新しいコンタクトレンズ）、パッケージング溶液内に浸漬され、パッケージ内に密封される。パッケージは、ブリスターパッケージ、ガラスバイアル、または、他の適切な容器、であり得る。パッケージは、パッケージング溶液と、未着用のコンタクトレンズと、を収容するためのキャビティを有するベース部材を備える。密封されたパッケージは、オートクレービング、ガンマ線放射、電子ビーム放射、紫外線放射、等のような、熱または蒸気を含む所定量の放射線滅菌によって、滅菌され得る。

【0038】

特定の実施例では、パッケージング（包装）されたコンタクトレンズは、オートクレーブによって滅菌される。

【0039】

最終製品は、眼科的に許容可能な表面湿潤性を有する、滅菌されてパッケージング（包装）されたコンタクトレンズ（例えばシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ）であり得る。

【0040】

本明細書に記載されたＷＳ１２放出ヒドロゲルコンタクトレンズは、症候性のコンタクトレンズ着用者の視力を矯正するために使用され得る。例えば、ＷＳ１２放出ヒドロゲルコンタクトレンズは、症候性のコンタクトレンズ着用者における快適なコンタクトレンズ着用時間の持続を増大させ得る。本明細書における「症候性のコンタクトレンズ着用者」または「症候性の被験者」という言及は、Ｙｏｕｎｇ等（Ｙｏｕｎｇ等、ＵＫソフトレンズ着用者の断面におけるコンタクトレンズ関連の乾燥症状の特徴付け（Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｉｎｇ ｃｏｎｔａｃｔ ｌｅｎｓ－ｒｅｌａｔｅｄ ｄｒｙｎｅｓｓ ｓｙｍｐｔｏｍｓ ｉｎ ａ ｃｒｏｓｓ－ｓｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ＵＫ ｓｏｆｔ ｌｅｎｓ ｗｅａｒｅｒｓ．）、Ｃｏｎｔａｃｔ Ｌｅｎｓ ＆ Ａｎｔｅｒｉｏｒ Ｅｙｅ ３４（２０１１）６４－７０を参照）から採用された実施例６に記述される方法を使用して症候性と分類されるレンズ着用者を指す。

【0041】

本明細書に記載されたＷＳ１２放出ヒドロゲルコンタクトレンズは、症候性のコンタクトレンズ着用者によって着用され得て、対照レンズまたは症候性の着用者の常用レンズと比較して、特に一日の終わりの「乾燥」の感覚を低減し得る。本明細書における「対照レンズ」という言及は、ＷＳ１２を含まないがそれ以外は比較対象のＷＳ１２放出レンズと同一である、というコンタクトレンズを指す。コンタクトレンズ着用中のレンズの乾燥の低減は、実施例６に記述される特性評価方法を使用して判定され得る。症候性のコンタクトレンズ着用者におけるＷＳ１２放出ヒドロゲルコンタクトレンズに対する全体的なレンズの選好は、コンタクトレンズの不快感／乾燥に対する有益な影響を測定／確認するもう１つの方法である。

【0042】

本明細書に記載されたＷＳ１２放出ヒドロゲルコンタクトレンズは、対照レンズと比較して、レンズ意識を低下させ、及び／または、日中の「レンズ意識イベント」をより少なくし得る。コンタクトレンズ着用中のレンズ意識、及び／または、レンズ意識イベントの低減は、Ｒｅａｄらによって記述された「レンズ意識ロガー」を用いて判定され得る（Ｒｅａｄ等、手首取り付け電子ロガーを用いた眼の不快感のモニタリング（Ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ ｏｃｕｌａｒ ｄｉｓｃｏｍｆｏｒｔ ｕｓｉｎｇ ａ ｗｒｉｓｔ－ｍｏｕｎｔｅｄ ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ ｌｏｇｇｅｒ）、Ｃｏｎｔａｃｔ Ｌｅｎｓ ａｎｄ Ａｎｔｅｒｉｏｒ Ｅｙｅ Ｖｏｌ．４３（２０２０）４７６－４８５を参照）。

【0043】

本明細書に記載されたＷＳ１２放出ヒドロゲルコンタクトレンズは、当該レンズを１時間、２時間、４時間、またはそれ以上、着用した後において、対照レンズと比較して、涙液膜メニスカス高さの増大をもたらし得る。涙液膜メニスカスの高さは、光干渉断層撮影法（ＯＣＴ）または他の適切な方法によって測定され得る。

【0044】

本明細書に記載されたＷＳ１２放出ヒドロゲルコンタクトレンズは、症候性のレンズ着用者のＣＬＤＥＱ－８スコアを改善（すなわち、低下）させ得る（Ｃｈａｌｍｅｒｓ等、コンタクトレンズドライアイ質問事項－８（Ｃｏｎｔａｃｔ Ｌｅｎｓ Ｄｒｙ Ｅｙｅ Ｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ－８）（ＣＬＤＥＱ－８）及びコンタクトレンズ性能の意見（ｏｐｉｎｉｏｎ ｏｆ ｃｏｎｔａｃｔ ｌｅｎｓ ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ）、Ｏｐｔｏｍ Ｖｉｓ Ｓｃｉ ２０１２；８９（１０）：１４３５－１４４２を参照）。ＣＬＤＥＱ－８スコアの改善は、ＷＳ１２放出ヒドロゲルコンタクトレンズを着用してから、１週間後、または２週間後、または４週間後、に確認され得る。

【0045】

一部の被験者は、ＷＳ１２放出レンズを挿入した後、最初、ヒリヒリ感や冷感を経験し得る。しかしながら、これらは、一定期間に亘って毎日当該レンズを装着した後は減少し、すなわち、ＷＳ１２への適応を示唆する。最初の不快な感覚は、より低いＷＳ１２放出速度を有するＷＳ１２放出コンタクトレンズの使用を患者に開始させることによって、低減または回避され得る。低用量のＷＳ１２放出コンタクトレンズを数日間着用した後、当該患者はＷＳ１２に適応し、最初の挿入に不快感を経験することなく、より高いＷＳ１２放出速度を有するコンタクトレンズに切り替えることができる。低用量のＷＳ１２放出コンタクトレンズは、「スターター」ＷＳ１２放出レンズとみなされ得る。幾つかの例では、患者は、症候性のコンタクトレンズ着用者におけるコンタクトレンズ着用の快適さを改善するためにより高いＷＳ１２放出速度を有するＷＳ１２放出コンタクトレンズに切り替える前に、スターターＷＳ１２放出レンズを毎日、例えば３日間、５日間、７日間、または１０日間、着用し得る。スターターＷＳ１２放出レンズは、実施例４の方法に従うインビトロ放出媒体中で、１時間後に約０．０５μｇ～最大約０．２μｇのＷＳ１２を放出し得る。

【0046】

少なくとも２つのＷＳ１２放出コンタクトレンズを備えた「スタータートライアルパック」またはキットが提供され得て、第１コンタクトレンズが、第１ポリマーレンズ本体と、当該第１ポリマーレンズ本体に放出可能に付着された第１量のＷＳ１２と、を含み得て、第２コンタクトレンズが、第２ポリマーレンズ本体と、当該第２ポリマーレンズ本体に放出可能に付着された第２量のＷＳ１２と、を含み得て、前記第２量は、前記第１量より大きく、前記第１ポリマーレンズ本体と前記第２ポリマーレンズ本体とは、同一の材料を含み得る。幾つかの例では、スタータートライアルパックは、第３ポリマーレンズ本体と、当該第３ポリマーレンズ本体に放出可能に付着された第３量のＷＳ１２と、を含む第３のＷＳ１２放出コンタクトレンズを備え得て、前記第３量は、前記第２量より大きく、前記第１ポリマーレンズ本体と前記第２ポリマーレンズ本体と前記第３ポリマーレンズ本体とは、同一の材料を含み得る。スタータートライアルパックの個々のＷＳ１２放出コンタクトレンズが、パッケージング溶液内に浸漬され得て、ブリスターパッケージなどのパッケージ内に密封され得て、滅菌され得て、カートンなどの二次パッケージ内に包装され得る。二次パッケージ内には、より多量のＷＳ１２を含むレンズを着用する前に、より低量のＷＳ１２を含むレンズを着用するように、レンズ着用者に指示（案内）するパッケージ挿入物（添付文書）が含まれ得る。スターターＷＳ１２放出レンズの一次パッケージは、より高いＷＳ１２放出速度を有するレンズとは、例えば色によって、外観が異なり得る。

【0047】

以下の実施例は、本発明の特定の態様及び利点を説明するものであるが、それによって限定されるものではないと理解されるべきである。

【0048】

［実施例１．ＷＳ１２放出コンタクトレンズの調整］

【0049】

シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズが、コンタクトレンズ型の中で、ステンフィルコンＡ用の配合物を硬化させることによって、調製された。硬化されたステンフィルコンＡは、型から取り出され、表１に示す装填濃度でＷＳ１２（Ｔｏｃｒｉｓ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）を含有するエタノール（ＥｔＯＨ）に２１５分間浸漬させることによって、抽出された。レンズがＥｔＯＨから取り出され、脱イオン（ＤＩ）水で約６分間洗浄され、その後、２回の脱イオン水の交換が、それぞれ３０分間続いた。レンズは、本明細書でＰＢＳと称される、ｐＨ７．５の３ｍＬのリン酸緩衝生理食塩水（０．７８重量％ＮａＣｌ、０．０５重量％一塩基性リン酸ナトリウム、０．３６重量％二塩基性リン酸ナトリウム）を含む、６ｍＬのガラスバイラルに移された。当該バイラルは、密封され、オートクレーブされた。

【0050】

オートクレーブされた各レンズが、３ｍｌのＥｔＯＨを含むバイアルに移され、１５０ｒｐｍのシェーカー上で室温で一晩保管されて、レンズからＷＳ１２が抽出された。
当該ＥｔＯＨ抽出物と、当該レンズがその中でオートクレーブされたＰＢＳとが、キャリブレーション標準に対するＨＰＬＣ（検出波長＝２５０ｎｍ）による分析に供され、各々に装填（ロード）されたＷＳ１２の平均量（ｎ＝５）と、ＷＳ１２がオートクレーブ中にレンズから浸出するか否か、が判定された。結果が表１に示されている。

【0051】

表１

【0052】

シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズが、コンフィルコンＡの配合物をコンタクトレンズ型内で硬化させ、当該レンズをステンフィルコンＡで製造されるレンズについて前述されたのと同一の抽出手順、水和手順、及びオートクレーブ手順にかける（さらす）ことによって、調製された（但し、単一の１５μｇ／ｍＬのＷＳ１２濃度がエタノール抽出工程で用いられた）。当該レンズ（レンズＤ）は、ＷＳ１２含有量についてのＨＰＬＣ分析に供され、平均で１．０４μｇ／レンズのＷＳ１２の取り込みを有することが示された。

【0053】

［実施例２．ＷＳ１２放出コンタクトレンズの５体積％ＥｔＯＨ内のインビトロ放出］

【0054】

実施例１のレンズＢ及びレンズＤが、それらのバイアルから取り出され、余剰のパッケージング溶液が各レンズから振り落とされた。各レンズ（各時点でｎ＝３）が、３５℃のＰＢＳ中５体積％エタノールの３ｍｌを含む６ｍｌガラスバイアルに移された。当該バイアルが、３５℃のインキュベーター内で１２５ｒｐｍのシェーカー上に置かれた。３０分及び１時間の時点で、２．５ｍｌのＥｔＯＨ放出媒体が（それぞれ３０分及び１時間の時点のバイアルから）取り出されて、ＨＰＬＣ分析に供された。１時間の時点で、及び、その後の時点で（すなわち、２時間、３時間、及び、４時間）、２．５ｍｌのＥｔＯＨ放出媒体が残りのバイアルの各々から取り出され、２．５ｍｌの新鮮なＥｔＯＨ放出媒体が各バイアルに添加された。以下の表２は、各レンズ材料の累積のＷＳ１２放出（量）を示す。例えば、３時間の時点（の値）は、１時間、２時間及び３時間の（各）時点で採取された放出媒体中で検出されたＷＳ１２の量の合計である。

【0055】

表２

【0056】

［実施例３．レンズ着用中のコンタクトレンズからのＷＳ１２放出］

【0057】

レンズＢが、人間の被験者によって、１時間、３時間、及び、６時間、着用された（各時点でｎ＝２）。各レンズ着用期間の終わりに、実施例１に記載された方法を使用して、レンズがＥｔＯＨ中で抽出された。レンズ内に残存していたＷＳ１２残留量を判定するために、抽出物がＨＰＬＣ分析に供されて、着用中に放出されたＷＳ１２量が計算された。レンズ着用中に放出されたＷＳ１２の平均量とパーセントとが表３に示されている。

【0058】

表３

【0059】

［実施例４．ＷＳ１２放出コンタクトレンズの２５体積％ＥｔＯＨ内のインビトロ放出］

【0060】

レンズ着用中のＷＳ１２の放出をより厳密に近似するインビトロ放出方法を実現するために、レンズＢからのＷＳ１２の放出が、１５％、２０％、２５％、または、３０％、というより高濃度のＥｔＯＨが放出媒体に使用されたことを除いて、実施例２の方法を使用して試験された。２５体積％ＥｔＯＨ／７５体積％ＰＢＳからなる放出媒体が、６時間の着用時のレンズからのＷＳ１２の放出を最も近く近似した。結果が、表４に示されている。

【0061】

表４

【0062】

［実施例５．ＷＳ１２放出コンタクトレンズの用量漸増１日臨床研究］

【0063】

２人の被験者を研究に参加させ、実施例１の３つの装填濃度の全てが評価された。各被験者は、実施例１のレンズＡ、Ｂ及びＣに対して、対側の着用で、片目にそれぞれ３０分間さらされた。最初の研究の日に、被験者は、レンズＢとレンズＣを対側に着用し、続いて別の日に、レンズＢとレンズＡを対側に着用した。レンズＣを使用すると、１人の被験者は、ヒリヒリした（刺すような）感覚を経験したが、もう１人の被験者は、冷感を経験した。レンズＢを使用すると、被験者は２人とも軽度の冷感／ヒリヒリ感を経験し、それは約１時間続いた。レンズＡは、被験者に短時間の冷感／湿潤感を引き起こした。レンズＢが、更なる評価のために選択された。

【0064】

［実施例６．ＷＳ１２放出コンタクトレンズの３０日臨床研究］

【0065】

３３人の被験者が、１ヶ月間の、両側性の、ランダム化された、クロスオーバーダブルマスク研究（ｃｒｏｓｓｏｖｅｒ ｄｏｕｂｌｅ－ｍａｓｋｅｄ ｓｔｕｄｙ）に登録され、実施例１のレンズＢ（試験）またはＭｙＤａｙ（登録商標）ブランドのコンタクトレンズ（対照）を着用した。被験者は、表５に概要が示された分類システムを使用して、症候性の（Ｓ）コンタクトレンズ着用者または無症候性の（Ａ）のコンタクトレンズ着用者に分類された。これは、Ｙｏｕｎｇ等によって提案された分類から適合されている（前記）。

【0066】

表５

【0067】

被験者のうち１６人が、症候性コンタクトレンズ着用者として分類され、コンタクトレンズの乾燥／不快感の強度については、５段階中の２以上の評価を報告し、コンタクトレンズの乾燥／不快感の頻度については、「時々、頻繁、または、常時」の評価を報告した。被験者のうち１７人が、無症候性コンタクトレンズ着用者として分類され、コンタクトレンズの乾燥／不快感の強度については、５段階中の０または１の評価を報告し、コンタクトレンズの乾燥／不快感の頻度については、「稀、または、無」の評価を報告した。

【0068】

被験者が常用レンズを着用した３～７日間の休薬期間の後、ランダム化された順序から２番目のレンズタイプ（すなわち、実施例１（試験）またはＭｙＤａｙ（登録商標）ブランドの（対照の）コンタクトレンズのいずれか）が、１か月間着用された。快適さ、乾燥、冷感、心地よさ、及び、ＣＬＤＥＱ－８スコア、の評価がモニタリングされた（Ｃｈａｌｍｅｒｓ等、前記参照）。

【0069】

１週間の時点では、試験レンズは、対照レンズよりも、挿入時の心地よさが顕著に低いと評価されたが、この差は、１か月の着用後に、減少した。この変化は、おそらく試験レンズを着用した被験者の感覚順応による、冷感の低下に起因すると考えられる。１週間または１か月の時点で、試験レンズと対照レンズとの間の全体的な快適さの評価には、有意な差は無かった。但し、１か月の着用後、対照レンズと比較して、試験レンズの快適さの増大を報告した被験者は２倍であった。１週間後と１ヶ月後の両方で、対照レンズと比較して、試験レンズについての全体的な乾燥評価が顕著に良好（すなわち、より低い）であった。涙液メニスカスの高さが、Ｖｉｓａｎｔｅ ＯＣＴ（Ｃａｒｌ Ｚｅｉｓｓ Ｍｅｄｉｔｅｃ Ｉｎｃ．、ダブリン、カリフォルニア州）を使用して測定され、試験レンズ着用の１か月後、対照レンズと比較して有顕著に増大された。ＣＬＤＥＱ－８スコアは、試験レンズ着用の１か月後、対照レンズと比較して顕著に低かった。この差は、症候性の被験者の間では、統計的に顕著であった。１ヶ月のレンズ着用後、３３人の被験者のうち、１９人（５８％）が試験レンズを好み、１１人（３３％）が対照レンズを好み、３人（９％）が好みがないと報告した。１６人の症候性の被験者のうち、１１人（６９％）が試験レンズを好み、５人（３１％）が対照レンズを好んだ。結果が図１に示されている。

【0070】

本明細書の開示は、特定の図示された実施例に言及しているが、これらの実施例は、限定ではなく例示として提示されていることが理解されるべきである。前述の詳細な説明の意図は、例示的な実施例について論じているが、当該実施例の全ての修正、代替、均等物、を包含すると解釈されるべきである。それらは、本発明の精神及び範囲内に入り得て、付加的な開示として定義され得る。

【0071】

本明細書において、「実施例」、「特定の実施例」、「態様」、「実施形態」、または、それらと同様の語句への言及は、ＷＳ１２放出シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ、その構成要素、密封されたコンタクトレンズパッケージ、その構成要素、または、ＷＳ１２放出シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズの製造方法、の１または複数の特徴を紹介することが意図されている（文脈に応じて）。それらは、特定の特徴の組み合わせが相互に排他的でない限り、あるいは、文脈がそうでないことを示さない限り、前述されるまたは後述される、実施例、態様、実施形態（すなわち、特徴）の任意の組み合わせと組み合わされ得る。更に、本明細書で使用されるように、単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、文脈が明示的にそうでないことを示さない限り、複数の指示対象（例えば、少なくとも１または複数）を含む。従って、例えば、「ａ」「コンタクトレンズ」という言及は、単一のレンズ、及び、同一または異なる２以上のレンズ、を含む。

【0072】

本開示における全ての引用文献の全内容が、本開示と矛盾しない限りにおいて、参照により本明細書に組み込まれる（ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ ｂｙ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ）。

【0073】

本発明は、文章及び／または段落で説明されたように、前述された及び／または後述される特許請求の範囲で説明される様々な特徴または実施形態の任意の組み合わせを含み得る。本明細書に開示された特徴の任意の組み合わせが、本発明の一部とみなされる。組み合わせ可能な特徴に関して、限定は全く意図されていない。

【0074】

本発明の他の実施形態が、本明細書の考察及び本明細書に開示された本発明の実践から、当業者には明らかである。本明細書及び実施例は、例示的であると見なされることが意図されている。本発明の真の範囲及び精神は、特許請求の範囲及びその均等物によって示される。

【図1】

【手続補正書】

【提出日】2023-09-20

【手続補正1】

【補正対象書類名】特許請求の範囲

【補正対象項目名】全文

【補正方法】変更

【補正の内容】

【特許請求の範囲】

【請求項1】

パッケージング溶液内に浸漬され、パッケージ内に密封された、未着用の滅菌されたヒドロゲルコンタクトレンズであって、
（ａ）ポリマーレンズ本体と、
（ｂ）前記ポリマーレンズ本体に放出可能に付着された所定量のＮ－（４－メトキシフェニル）－５－メチル－２－（１－メチルエチル）シクロヘキサンカルボキサミド（ＷＳ１２）と、
を備え、
前記パッケージング溶液は、０．１μｇ／ｍｌ未満であるＷＳ１２の濃度を有している
ことを特徴とするコンタクトレンズ。

【請求項2】

前記パッケージング溶液は、０．０５μｇ／ｍｌ未満であるＷＳ１２の濃度を有している
ことを特徴とする請求項１に記載のコンタクトレンズ。

【請求項3】

前記パッケージング溶液は、ＨＰＬＣによって判定される検出レベル未満であるＷＳ１２の濃度を有している
ことを特徴とする請求項１に記載のコンタクトレンズ。

【請求項4】

ＰＢＳ中２５体積％エタノールからなる放出媒体中において、１時間で０．０５μｇ～０．５μｇのＷＳ１２のインビトロ放出プロファイルを有する
ことを特徴とする請求項１乃至３のいずれかに記載のコンタクトレンズ。

【請求項5】

前記ポリマーレンズ本体は、少なくとも１つのシロキサンモノマー、並びに、少なくとも１つの親水性モノマー、または少なくとも１つの親水性ポリマー、または少なくとも１つの親水性モノマー及び少なくとも１つの親水性ポリマーの両方、を含む重合性組成物の反応生成物である
ことを特徴とする請求項１乃至４のいずれかに記載のコンタクトレンズ。

【請求項6】

前記ポリマーレンズ本体に放出可能に付着された前記所定量のＷＳ１２は、約０．２５μｇ～約１０．０μｇである
ことを特徴とする請求項１乃至５のいずれかに記載のコンタクトレンズ。

【請求項7】

前記ポリマーレンズ本体に放出可能に付着された前記所定量のＷＳ１２は、約０．５０μｇ～約５．０μｇである
ことを特徴とする請求項１乃至６のいずれかに記載のコンタクトレンズ。

【請求項8】

当該コンタクトレンズは、前記放出媒体中において、少なくとも６時間、ＷＳ１２の放出を持続する
ことを特徴とする請求項１乃至７のいずれかに記載のコンタクトレンズ。

【請求項9】

前記放出プロファイルは、最長６時間に亘って、１時間あたり、０．０５μｇ～０．５μｇのＷＳ１２の放出を有する
ことを特徴とする請求項１乃至８のいずれかに記載のコンタクトレンズ。

【請求項10】

前記放出プロファイルは、最長６時間に亘って、１時間あたり、０．１μｇ～０．３μｇのＷＳ１２の放出を有する
ことを特徴とする請求項１乃至９のいずれかに記載のコンタクトレンズ。

【請求項11】

前記パッケージは、オートクレーブ処理されている
ことを特徴とする請求項１乃至１０のいずれかに記載のコンタクトレンズ。

【請求項12】

前記パッケージは、
（ａ）前記パッケージング溶液を保持するキャビティを有するベース部材と、
（ｂ）前記ベース部材と液密シールを形成するカバーと、
を有することを特徴とする請求項１乃至１１のいずれかに記載のコンタクトレンズ。

【請求項13】

パッケージング溶液内に浸漬され、パッケージ内に密封された、コンタクトレンズであって、
当該コンタクトレンズは、未着用の滅菌されたシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズであり、
（ａ）ポリマーレンズ本体と、
（ｂ）前記ポリマーレンズ本体に放出可能に付着された所定量のＷＳ１２と、
を備え、
当該コンタクトレンズは、人による１時間の着用後に、０．０５μｇ～０．５０μｇのＷＳ１２を放出し、
（ｃ）前記パッケージング溶液は、０．１μｇ／ｍｌ未満であるＷＳ１２の濃度を有している
ことを特徴とするコンタクトレンズ。

【請求項14】

人による３時間の着用後に、０．１０μｇ～１．５μｇのＷＳ１２を放出する
ことを特徴とする請求項１３に記載のコンタクトレンズ。

【請求項15】

人による６時間の着用後に、０．２５μｇ～２．０μｇのＷＳ１２を放出する
ことを特徴とする請求項１３または１４に記載のコンタクトレンズ。

【請求項16】

症候性のコンタクトレンズ着用者の視力を矯正するための、請求項１乃至１５のいずれかに記載のコンタクトレンズの使用。

【請求項17】

前記コンタクトレンズ着用者の乾燥の症状を低減するための、請求項１６に記載の使用。

【請求項18】

前記コンタクトレンズ着用者による快適なレンズ着用時間を増大するための、請求項１６に記載の使用。

【請求項19】

前記コンタクトレンズ着用者の涙液メニスカスの高さを増大するための、請求項１６に記載の使用。

【請求項20】

前記レンズ着用者のＣＬＤＥＱ－８スコアを低下させるための、請求項１６に記載の使用。

【請求項21】

症候性のコンタクトレンズ着用者の視力を矯正する際の使用のための、
コンタクトレンズ着用者の乾燥の症状を低減する際の使用のための、
コンタクトレンズ着用者による快適なレンズ着用時間を増大する際の使用のための、
コンタクトレンズ着用者の涙液メニスカスの高さを増大する際の使用のための、及び／または、
コンタクトレンズ着用中のＣＬＤＥＱ－８スコアを低下させる際の使用のための、
組成物であって、
当該組成物は、ポリマーシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ本体に放出可能に付着された所定量のＷＳ１２を有し、
当該組成物は、請求項１乃至１５のいずれかに記載のパッケージング溶液内に浸漬された未着用の滅菌されたヒドロゲルコンタクトレンズの形態である
ことを特徴とする組成物。

【請求項22】

所定量のＷＳ１２をシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズのポリマーレンズ本体に放出可能に付着させて請求項１乃至１５のいずれかに記載のコンタクトレンズを形成することによって、及び／または、請求項１乃至１５のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズを症候性のコンタクトレンズ着用者に提供することによって、快適なコンタクトレンズ着用時間の持続時間を増大し、及び／または、症候性のコンタクトレンズ着用者のコンタクトレンズの乾燥を低減する、方法。

【請求項23】

請求項１乃至１５のいずれかに記載のコンタクトレンズの製造方法であって、
（ａ）重合性組成物をコンタクトレンズ型内で重合化して前記ポリマーレンズ本体を得る工程と、
（ｂ）前記ポリマーレンズ本体を前記コンタクトレンズ型から取り出す工程と、
（ｃ）少なくとも１．０μｇ／ｍｌのＷＳ１２を含む抽出溶媒中で前記ポリマーレンズ本体を抽出する工程と、
（ｄ）水和液中で前記ポリマーレンズ本体を水和して、ヒドロゲルコンタクトレンズを得る工程と、
（ｅ）前記ヒドロゲルコンタクトレンズをパッケージング溶液と共にパッケージ内で密封する工程と、
（ｆ）前記パッケージをオートクレーブする工程と、
を備えたことを特徴とする方法。

【請求項24】

少なくとも２つのＷＳ１２放出コンタクトレンズを含むキットであって、
各々のコンタクトレンズは、パッケージング溶液内に浸漬され、パッケージ内に密封され、滅菌され、二次パッケージ内に包装されており、
第１コンタクトレンズが、第１ポリマーレンズ本体と、当該第１ポリマーレンズ本体に放出可能に付着された第１量のＷＳ１２と、を含み、
第２コンタクトレンズが、第２ポリマーレンズ本体と、当該第２ポリマーレンズ本体に放出可能に付着された第２量のＷＳ１２と、を含み、
前記第２量は、前記第１量より大きく、
前記第１ポリマーレンズ本体と前記第２ポリマーレンズ本体とは、同一の材料を含み、
前記パッケージング溶液は、０．１μｇ／ｍｌ未満であるＷＳ１２の濃度を有している
ことを特徴とするキット。

【国際調査報告】