特表 2024-509405 植物精油アミノ酸組成物およびその製造方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-03-01

(54)【発明の名称】植物精油アミノ酸組成物およびその製造方法

(51)【国際特許分類】

   C11B 9/00 20060101AFI20240222BHJP

   A61K 31/05 20060101ALI20240222BHJP

   A61P 31/04 20060101ALI20240222BHJP

   A61K 47/18 20170101ALI20240222BHJP

   A61K 8/44 20060101ALI20240222BHJP

   A61K 8/33 20060101ALI20240222BHJP

   A61Q 17/00 20060101ALI20240222BHJP

   A23L 33/175 20160101ALI20240222BHJP

【ＦＩ】

C11B9/00 D

A61K31/05

A61P31/04 171

A61P31/04

A61K47/18

A61K8/44

A61K8/33

A61Q17/00

A23L33/175

【審査請求】有

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2023552025

(86)(22)【出願日】2022-02-24

(85)【翻訳文提出日】2023-09-26

(86)【国際出願番号】 CN2022077567

(87)【国際公開番号】W WO2022179539

(87)【国際公開日】2022-09-01

(31)【優先権主張番号】202110209829.2

(32)【優先日】2021-02-24

(33)【優先権主張国・地域又は機関】CN

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】523322782

【氏名又は名称】コクリスタル テクノロジー（チアシン）カンパニー，リミティド

(74)【代理人】

【識別番号】100099759

【弁理士】

【氏名又は名称】青木 篤

(74)【代理人】

【識別番号】100123582

【弁理士】

【氏名又は名称】三橋 真二

(74)【代理人】

【識別番号】100117019

【弁理士】

【氏名又は名称】渡辺 陽一

(74)【代理人】

【識別番号】100141977

【弁理士】

【氏名又は名称】中島 勝

(74)【代理人】

【識別番号】100138210

【弁理士】

【氏名又は名称】池田 達則

(72)【発明者】

【氏名】メイ シュエフォン

(72)【発明者】

【氏名】ワン フォンユアン

(72)【発明者】

【氏名】ワン チエンロン

(72)【発明者】

【氏名】ルー リーイェー

(72)【発明者】

【氏名】チャン ツァイヨン

【テーマコード（参考）】

4B018

4C076

4C083

4C206

4H059

【Ｆターム（参考）】

4B018MD19

4B018ME02

4B018ME14

4C076AA36

4C076AA53

4C076BB01

4C076BB34

4C076CC31

4C076CC32

4C076CC40

4C076DD51

4C076FF52

4C076FF63

4C076GG01

4C076GG03

4C083AA121

4C083AA122

4C083AC471

4C083AC472

4C083AC581

4C083AC582

4C083BB41

4C083BB48

4C083BB51

4C083CC01

4C083DD21

4C083EE09

4C083FF05

4C206AA01

4C206AA02

4C206CA17

4C206KA01

4C206KA16

4C206KA18

4C206MA02

4C206MA05

4C206MA54

4C206NA03

4C206NA05

4C206NA09

4C206ZB35

4C206ZC61

4H059BA14

4H059BB55

4H059BC23

4H059CA06

4H059EA01

(57)【要約】

本発明は、植物精油アミノ酸組成物及びその製造方法に関する。本発明の組成物は、植物精油とアミノ酸を含む組成物であって、前記組成物は植物精油とアミノ酸を混合することにより得られ、前記植物精油がチモールおよびカルバクロールからなる群より選ばれる一つまたは二つであるものである。本発明の組成物は、著しく高くなる融点を有し、揮発性が低減され、従って、著しく改善された安定性を有する。本発明の組成物は、動物用の成長促進飼料添加物として使用された場合、嗜好性が改善され、ダイオフ率が減少する。
【選択図】図１

【特許請求の範囲】

【請求項1】

植物精油とアミノ酸を含む組成物であって、
前記組成物は、植物精油とアミノ酸を混合することにより得られ、前記植物精油がチモールおよびカルバクロールからなる群より選ばれる一つまたは二つであり、前記アミノ酸がＬ－プロリンおよびサルコシンからなる群より選ばれる一つまたは二つである、組成物。

【請求項2】

前記植物精油とアミノ酸を、９－１：１－９、好ましくは２－１：１－２のモル比で混合する、請求項１に記載の組成物。

【請求項3】

前記植物精油が、チモールおよびカルバクロールの混合物であり、その中、チモールとカルバクロールのモル比が、９－１：１－９であり、好ましくは２－１：１－２である、請求項１に記載の組成物。

【請求項4】

前記組成物は、チモールとＬ－プロリンを１：２のモル比で混合することにより得られ、好ましくは、前記組成物のＸ線粉末回折パターンは、２θ角度が６．４°±０．２°、１２．１°±０．２°、１２．４°±０．２°、１７．７°±０．２°、２０．２°±０．２°、２２．１°±０．２°、２３．０°±０．２°、２３．７°±０．２°、２５．１°±０．２°で特徴的ピークを有し、より好ましくは、前記組成物は、基本的に、図１に示されるＸ線粉末回折パターンを有する、請求項１に記載の組成物。

【請求項5】

前記組成物は、チモールとＬ－プロリンを１：１のモル比で混合することにより得られ、好ましくは、前記組成物のＸ線粉末回折パターンは、２θ角度が６．２°±０．２°、６．９°±０．２°、１２．５°±０．２°、１３．８°±０．２°、１８．０°±０．２°、１８．４°±０．２°、１８．７°±０．２°、１９．１°±０．２°、１９．３°±０．２°、２１．１°±０．２°、２４．８°±０．２°で特徴的ピークを有し、より好ましくは、前記組成物は、基本的に、図３に示されるＸ線粉末回折パターンを有する、請求項１に記載の組成物。

【請求項6】

前記組成物は、カルバクロールおよびＬ－プロリンを１：１のモル比で混合することにより得られ、好ましくは、前記組成物のＸ線粉末回折パターンは、２θ角度が６．９°±０．２°、１１．５°±０．２°、１３．６°±０．２°、１３．９°±０．２°、１９．０°±０．２°、１９．２°±０．２°、２３．１°±０．２°、２４．９°±０．２°で特徴的ピークを有し、より好ましくは、前記組成物は、基本的に、図５に示されるＸ線粉末回折パターンを有する、請求項１に記載の組成物。

【請求項7】

前記組成物は、カルバクロールとＬ－プロリンを２：１のモル比で混合することにより得られ、好ましくは、前記組成物のＸ線粉末回折パターンは、２θ角度が約６．５°±０．２°、１１．０°±０．２°、１３．１°±０．２°、１３．２°±０．２°、１５．０°±０．２°、１５．５°±０．２°、１５．８°±０．２°、１７．５°±０．２°、１９．７°±０．２°、２０．５°±０．２°、２１．６°±０．２°、２１．９°±０．２°、２３．６°±０．２°、２５．１°±０．２°、２６．７°±０．２°で特徴的ピークを有し、より好ましくは、前記組成物は、基本的に、図７に示されるＸ線粉末回折パターンを有する、請求項１に記載の組成物。

【請求項8】

前記組成物は、チモール、カルバクロールおよびＬ－プロリンを１：１：２のモル比で混合することにより得られ、好ましくは、前記組成物のＸ線粉末回折パターンは、２θ角度が約６．２°±０．２°、６．８°±０．２°、１２．５°±０．２°、１３．８°±０．２°、１８．４°±０．２°、１８．８°±０．２°、１９．４°±０．２°、２１．３°±０．２°、２４．８°±０．２°、２５．０°±０．２°で特徴的ピークを有し、より好ましくは、前記組成物は、基本的に、図９に示されるＸ線粉末回折パターンを有する、請求項１に記載の組成物。

【請求項9】

請求項１～８のいずれか一項に記載の組成物の製造方法であって、
植物精油とアミノ酸を混合して植物精油とアミノ酸を含む組成物を得る工程を含む、製造方法。

【請求項10】

前記混合が、以下の方法（一）および方法（二）：
方法（一）：植物精油とアミノ酸を溶媒において再結晶して沈殿を得て、沈殿物を乾燥して、植物精油とアミノ酸を含む組成物を得る；
方法（二）：植物精油とアミノ酸を混合し、粉砕デバイスに加えて機械力により十分に接触させ、または混合物溶液を噴霧乾燥し、または押出機により処理して、一部または全部反応した後、植物精油とアミノ酸を含む組成物を形成し、好ましくは、前記粉砕デバイスが、ボールミル、粉砕機、ブレンダーおよび撹拌装置からなる群より選ばれる
のいずれかにより実現される、請求項９に記載の製造方法。

【請求項11】

請求項１～８のいずれか一項に記載の組成物を含む製品であって、例えば、サプリメント、食品、化粧品、医薬品、医薬用助剤または飼料である製品。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、植物精油抗生物質代替製品の技術分野に関し、具体的に、植物精油安定性を向上させ、揮発を低減させる植物精油アミノ酸組成物およびその製造方法に関する。前記組成物は、より優れた熱安定性を持つ。

【背景技術】

【0002】

２００６年以来、欧州連合（ＥＵ）は家畜・家禽飼料における成長促進抗生物質飼料添加物の使用を完全に禁止しており、現在の動物の健康、成長、繁殖成績はいずれも非常に良好である。現在、ＥＵの繁殖過程における抗生物質の使用量は大幅に削減され、２００６年レベルの７０％まで削減された。すなわち、治療に使用される抗生物質の使用量は３０％削減されたが、動物の健康は大幅に改善され、これは大きな成果である。米国は２０１７年１月１日から、畜産における「人間にとって医学的に重要な抗生物質」の使用を厳しく制限している。中国は２０１５年から現在まで、多くの「抗生物質禁止」規制・政策を導入し、ロメフロキサシン、硫酸コリスチンおよびオラキンドックス等の合計８種類の抗生物質の動物飼料や動物飼育への使用を順次禁止し、２０２０年には飼料に成長促進抗生物質を使用した飼料添加物を全面的に禁止している。飼料への抗生物質の使用が禁止されれば、千年百年以前から使用されているオレガノオイル、コウジュオイル、マヨラナオイル中のカルバクロールおよびチモール成分といったハーブの抗菌成分が、間違いなく好ましい抗菌剤となる。カルバクロールおよびチモールは強い殺菌力を持ち、最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）はわずか０.１２～５０ｐｐｍで、動物の免疫能力を向上させることができる。また、そのユニークな殺菌メカニズムにより、細菌は耐性を作らず、人工的に大量に合成することができる。

【0003】

チモールとカルバクロールは、抗菌、防腐、抗酸化などの作用を持ち、口腔衛生や食品添加物に広く使用されている。チモールの化学構造を式Ｉに、カルバクロールの化学構造を式ＩＩに示す：

【0004】

【化1】

【0005】

両者は、いずれも植物精油であり、オレガノオイルエキスの主成分（６０～８０％）である。両者は相乗的な抗菌・殺菌活性があるため、単独で使用されることはほとんどなく、市販されている精油抗生物質代替製品の主な有効成分となっている。しかし、チモールとカルバクロールは融点が低い（チモールは５０℃、カルバクロールは２℃）ため、製造、貯蔵、輸送中や、飼料添加物として造粒する際に、熱的に不安定で揮発しやすく、有効成分の損失が大きい。チモール、カルバクロールの長期保存や高温造粒時の安定性を向上させるために、様々な方法が開発されてきた。例えば、ＣＮ１０１３３１９１５Ａは、チモールおよびオイゲノールと安息香酸の直接混合を報告している。ＣＮ１０３４７８２３２Ａは、カルバクロールとβ－シクロデキストリンの包接混合物を報告しており、徐放効果を達成している。ＣＮ１０７７５３４６２Ａは、チモールおよびカルバクロールを保護するためにポリマー材料マトリックスを使用することを報告している。しかし、上記の既存技術は、長期保存や高温造粒工程におけるチモールおよびカルバクロールの安定性を著しく向上させることはできない。

【0006】

したがって、植物精油の化学的安定性に対応できる新しい技術を開発する必要がある。

【発明の概要】

【0007】

従って、本発明は、精油抗生物質代替製品の上記欠点に対応し、高安定性、低揮発性で製造された製品の開発を検討したところ、偶然にも、サルコシンまたはプロリンとチモールまたはカルバクロールとの相互作用を使用することにより組成物を形成し、組成物の融点および安定性が大幅に改善されることを見出した。本発明は、非共有結合の存在下でチモールまたはカルバクロールと分子レベルで相互作用する特定の補助化合物としてのアミノ酸の添加によって組成物が得られた。同時に、チモールとカルバクロールの組み合わせは、顕著な相乗的抗菌、殺菌、抗酸化効果を持つ。室温で液体状態のカルバクロールと比較して、組成物の安定な固体粉末の製造は、食品添加物、医薬品添加物および飼料添加物の分野での応用にとってより便利である。本発明において、チモールおよびカルバクロールの融点は、組成物の形成後に著しく向上し（例えば、チモール－プロリン１：１（モル比）組成物の融点：１２３℃；カルバクロール－プロリン１：１（モル比）組成物の融点：１３３℃）、したがって、その熱安定性が改善されることが見出された。また、組成物の製造方法が簡便でかつ再現性がよいため、プロセス処理と物理的・化学的特性の向上に対して有利である。

【0008】

従って、本発明は、植物精油の安定性を向上し、揮発を低減する組成物である植物精油とアミノ酸との組成物であって、前記植物精油が、チモールおよび／またはカルバクロールであってよく、前記アミノ酸が、サルコシンおよび／またはプロリンであってよい組成物を提供する。本発明の組成物は、植物精油の融点を著しく向上させ、揮発性を低減させ、それにより安定性を著しく向上させることができる。本発明の組成物は、動物用の成長促進飼料添加物として使用される場合、より良好な嗜好性を有し、より低いダイオフ率を有する。

【0009】

本発明の目的の一は、植物精油とアミノ酸を含む組成物を提供することにある。

【0010】

本発明の目的の二は、植物精油とアミノ酸を含む組成物の製造方法を提供することにある。

【0011】

本発明の目的の三は、上記植物精油とアミノ酸の組成物を含む製品を提供することにある。

【0012】

本発明の目的の四は、上記の植物精油とアミノ酸を含む組成物の、サプリメント、食品、化粧品、医薬品、医薬用助剤または飼料の製造における使用を提供することにある。

【0013】

本発明の第１の態様によれば、植物精油とアミノ酸を含む組成物であって、前記組成物は植物精油とアミノ酸を混合することにより得られ、前記植物精油がチモールおよびカルバクロールからなる群より選ばれる一つまたは二つであり、前記アミノ酸がＬ－プロリンおよびサルコシンからなる群より選ばれる一つまたは二つである、組成物を提供する。

【0014】

好ましくは、前記植物精油とアミノ酸が、９－１：１－９、好ましくは２－１：１－２のモル比で混合され、例えば、モル比が１：９、１：２、１：１、２：１、９：１等であってもよいが、これらに限定されない。

【0015】

好ましくは、前記植物精油がチモールおよびカルバクロールの混合物であり、その中、チモールとカルバクロールのモル比が９－１：１－９であってもよく、好ましくは２－１：１－２である。

【0016】

一実施形態では、本発明の組成物は、チモールとサルコシンを１：２のモル比で混合することにより得られる。

【0017】

一実施形態では、本発明の組成物は、チモールとＬ－プロリンを１：１のモル比で混合することにより得られる。

【0018】

一実施形態では、本発明の組成物は、カルバクロールとＬ－プロリンを１：１のモル比で混合することにより得られる。

【0019】

一実施形態では、本発明の組成物は、カルバクロールとＬ－プロリンを２：１のモル比で混合することにより得られる。

【0020】

一実施形態では、本発明の組成物は、チモール、カルバクロールとＬ－プロリンを１：１：２のモル比で混合することにより得られる。

【0021】

一実施形態では、本発明の組成物は、チモール、カルバクロールとサルコシンを１：１：２のモル比で混合することにより得られる。

【0022】

一実施形態では、本発明の組成物は、チモールとサルコシンを２：１のモル比で混合することにより得られる。

【0023】

一実施形態では、本発明の組成物は、チモールとＬ－プロリンを１：２のモル比で混合することにより得られる。

【0024】

一実施形態では、本発明の組成物は、カルバクロールとＬ－プロリンを１：２のモル比で混合することにより得られる。

【0025】

一実施形態では、本発明の組成物は、チモールとサルコシンを２：１のモル比で混合することにより得られる。

【0026】

一実施形態では、本発明の組成物は、チモールとサルコシンを１：３のモル比で混合することにより得られる。

【0027】

一実施形態では、本発明の組成物は、カルバクロールとサルコシンを１：２のモル比で混合することにより得られる。

【0028】

一実施形態では、本発明の組成物は、チモールとサルコシンを１：９のモル比で混合することにより得られる。

【0029】

一実施形態では、本発明の組成物は、チモールとサルコシンを９：１のモル比で混合することにより得られる。

【0030】

一実施形態では、本発明の組成物は、チモールとＬ－プロリンを１：９のモル比で混合することにより得られる。

【0031】

一実施形態では、本発明の組成物は、チモールとＬ－プロリンを９：１のモル比で混合することにより得られる。

【0032】

一実施形態では、本発明の組成物は、カルバクロールとＬ－プロリンを１：９のモル比で混合することにより得られる。

【0033】

一実施形態では、本発明の組成物は、チモール、カルバクロールとＬ－プロリンを１：１：１８のモル比で混合することにより得られる。

【0034】

本発明の組成物では、好ましくは、前記混合が、以下の方法（一）および方法（二）のいずれかにより実現される：

【0035】

（一）植物精油とアミノ酸を溶媒において再結晶して白色沈殿を得て、沈殿物を乾燥して本発明の組成物を得る；

【0036】

（二）植物精油とアミノ酸を混合し、混合デバイスに加入して機械力により十分に接触させ、または混合物溶液を噴霧乾燥し、または押出機により処理して、一部または全部反応した後、植物精油とアミノ酸を含む組成物を得る。

【0037】

本発明の組成物では、上記方法（一）において、前記溶媒が、原料にとって一定的な溶解度を持ち、かつ原料に変質させないすべての溶媒を含み、好ましくはが水、アルコール系、ケトン系、エステル系、アルカン、芳香族炭化水素またはハロアルカン等の溶媒からなる群より選ばれる一つまたは複数種であり；より好ましくは、前記溶媒メタノール、エタノール、酢酸エチル、アセトン、ジクロロメタンからなる群より選ばれる一つまたは複数種である。

【0038】

本発明の組成物では、上記方法（二）において、前記粉砕デバイスが、好ましくは、ボールミル、粉砕機、ブレンダーおよび撹拌装置からなる群より選ばれる。

【0039】

上記方法（一）および方法（二）は、操作が簡単で、結晶化プロセスの制御が容易であり、結晶化度が高く、再現性がよく、チモールおよび／またはカルバクロールとアミノ酸を含む組成物を安定に得ることができる。

【0040】

本発明の一つの好ましい実施形態では、前記植物精油とアミノ酸を含む組成物は、チモールとＬ－プロリンを１：２のモル比で混合することにより得られる。好ましくは、前記組成物のＸ線粉末回折パターンは、２θ角度が約６．４°±０．２°、１２．１°±０．２°、１２．４°±０．２°、１７．７°±０．２°、２０．２°±０．２°、２２．１°±０．２°、２３．０°±０．２°、２３．７°±０．２°、２５．１°±０．２°で特徴的ピークを有する。より好ましくは、前記組成物は、基本的に、図１に示されるＸ線粉末回折パターンを有する。好ましくは、前記組成物は、示差走査熱量分析図が約１２９±２℃で特徴的吸熱ピークを有し；より好ましくは、基本的に、図２に示される示差走査熱量分析図を有する。

【0041】

本発明の一つの好ましい実施形態では、前記植物精油とアミノ酸を含む組成物は、チモールとＬ－プロリンを１：１のモル比で混合することにより得られる。好ましくは、前記組成物のＸ線粉末回折パターンは、２θ角度が約６．２°±０．２°、６．９°±０．２°、１２．５°±０．２°、１３．８°±０．２°、１８．０°±０．２°、１８．４°±０．２°、１８．７°±０．２°、１９．１°±０．２°、１９．３°±０．２°、２１．１°±０．２°、２４．８°±０．２°で特徴的ピークを有する。より好ましくは、前記組成物は、基本的に、図３に示されるＸ線粉末回折パターンを有する。好ましくは、前記組成物の示差走査熱量分析図は、約１２３±２℃で特徴的吸熱ピークを有し；より好ましくは、基本的に、図４に示される示差走査熱量分析図を有する。

【0042】

本発明の一つの好ましい実施形態では、前記植物精油とアミノ酸を含む組成物は、カルバクロールおよびＬ－プロリンを１：１のモル比で混合することにより得られる。好ましくは、前記組成物のＸ線粉末回折パターンは、２θ角度が約６．９°±０．２°、１１．５°±０．２°、１３．６°±０．２°、１３．９°±０．２°、１９．０°±０．２°、１９．２°±０．２°、２３．１°±０．２°、２４．９°±０．２°で特徴的ピークを有する。より好ましくは、前記組成物は、基本的に、図５に示されるＸ線粉末回折パターンを有する。好ましくは、前記組成物の示差走査熱量分析図は、約１３３±２℃で特徴的吸熱ピークを有し；より好ましくは、基本的に、図６に示される示差走査熱量分析図を有する。

【0043】

本発明の一つの好ましい実施形態では、前記植物精油とアミノ酸を含む組成物は、カルバクロールとＬ－プロリンを２：１のモル比で混合することにより得られる。好ましくは、前記組成物のＸ線粉末回折パターンは、２θ角度が約６．５°±０．２°、１１．０°±０．２°、１３．１°±０．２°、１３．２°±０．２°、１５．０°±０．２°、１５．５°±０．２°、１５．８°±０．２°、１７．５°±０．２°、１９．７°±０．２°、２０．５°±０．２°、２１．６°±０．２°、２１．９°±０．２°、２３．６°±０．２°、２５．１°±０．２°、２６．７°±０．２°で特徴的ピークを有する。より好ましくは、前記組成物は、基本的に、図７に示されるＸ線粉末回折パターンを有する。好ましくは、前記組成物は、示差走査熱量分析図が約８０±２℃で特徴的吸熱ピークを有し；より好ましくは、基本的に、図８に示される示差走査熱量分析図を有する。

【0044】

本発明の一つの好ましい実施形態では、前記植物精油とアミノ酸を含む組成物は、チモール、カルバクロールおよびＬ－プロリンを１：１：２のモル比で混合することにより得られる。好ましくは、前記組成物のＸ線粉末回折パターンは、２θ角度が約６．２°±０．２°、６．８°±０．２°、１２．５°±０．２°、１３．８°±０．２°、１８．４°±０．２°、１８．８°±０．２°、 １９．４°±０．２°、２１．３°±０．２°、２４．８°±０．２°、２５．０°±０．２°で特徴的ピークを有する。より好ましくは、前記組成物は、基本的に、図９に示されるＸ線粉末回折パターンを有する。好ましくは、前記組成物は、示差走査熱量分析図が約１２５±２℃で特徴的吸熱ピークを有し；より好ましくは、基本的に、図１０に示される示差走査熱量分析図を有する。

【0045】

比較により分かるように、チモール、カルバクロールおよびＬ－プロリンを１：１：２のモル比で混合することにより得られる組成物のＸ線粉末回折パターンは、基本的に、チモールとＬ－プロリンを１：１のモル比で混合することにより得られる組成物と、カルバクロールおよびＬ－プロリンを１：１のモル比で混合することにより得られる組成物とのＸ線粉末回折パターンの重ね合わせであり、示差走査熱量分析図は、組成物以外の成分の影響を受け、その特徴的吸熱ピークが対応する組成物の特徴的吸熱ピークと異なった。

【0046】

本発明の第２の態様によれば、植物精油とアミノ酸を含む組成物の製造方法であって、植物精油とアミノ酸を混合して植物精油とアミノ酸を含む組成物を得る工程を含む、製造方法を提供する。

【0047】

本発明の製造方法では、好ましくは、前記アミノ酸がＬ－プロリンおよびサルコシンからなる群より選ばれる一つまたは二つである。

【0048】

本発明の製造方法では、好ましくは、前記植物精油とアミノ酸を９－１：１－９、好ましくは２－１：１－２のモル比で混合し、例えば、モル比が１：９、１：２、１：１、２：１、９：１等であってもよいが、これらに限定されない。

【0049】

本発明の製造方法では、好ましくは、前記植物精油において、チモールとカルバクロールのモル比が９－１：１－９であってもよく、好ましくは２－１：１－２である。

【0050】

一実施形態では、本発明の製造方法は、チモールとサルコシンを１：２のモル比で混合することにより前記組成物を得る工程を含む。

【0051】

一実施形態では、本発明の製造方法は、チモールとＬ－プロリンを１：１のモル比で混合することにより前記組成物を得る工程を含む。

【0052】

一実施形態では、本発明の製造方法は、カルバクロールとＬ－プロリンを１：１のモル比で混合することにより前記組成物を得る工程を含む。

【0053】

一実施形態では、本発明の製造方法は、カルバクロールとＬ－プロリンを２：１のモル比で混合することにより前記組成物を得る工程を含む。

【0054】

一実施形態では、本発明の製造方法は、チモール、カルバクロールとＬ－プロリンを１：１：２のモル比で混合することにより前記組成物を得る工程を含む。

【0055】

一実施形態では、本発明の製造方法は、チモール、カルバクロールとサルコシンを１：１：２のモル比で混合することにより前記組成物を得る工程を含む。

【0056】

一実施形態では、本発明の製造方法は、チモールとサルコシンを２：１のモル比で混合することにより前記組成物を得る工程を含む。

【0057】

一実施形態では、本発明の製造方法は、チモールとサルコシンを１：３のモル比で混合することにより前記組成物を得る工程を含む。

【0058】

一実施形態では、本発明の製造方法は、チモールとＬ－プロリンを１：２のモル比で混合することにより前記組成物を得る工程を含む。

【0059】

一実施形態では、本発明の製造方法は、カルバクロールとＬ－プロリンを１：２のモル比で混合することにより前記組成物を得る工程を含む。

【0060】

一実施形態では、本発明の製造方法は、チモールとサルコシンを２：１のモル比で混合することにより前記組成物を得る工程を含む。

【0061】

一実施形態では、本発明の製造方法は、カルバクロールとサルコシンを１：２のモル比で混合することにより前記組成物を得る工程を含む。

【0062】

一実施形態では、本発明の製造方法は、チモールとサルコシンを１：９のモル比で混合することにより前記組成物を得る工程を含む。

【0063】

一実施形態では、本発明の製造方法は、チモールとサルコシンを９：１のモル比で混合することにより前記組成物を得る工程を含む。

【0064】

一実施形態では、本発明の製造方法は、チモールとＬ－プロリンを１：９のモル比で混合することにより前記組成物を得る工程を含む。

【0065】

一実施形態では、本発明の製造方法は、チモールとＬ－プロリンを９：１のモル比で混合することにより前記組成物を得る工程を含む。

【0066】

一実施形態では、本発明の製造方法は、カルバクロールとＬ－プロリンを１：９のモル比で混合することにより前記組成物を得る工程を含む。

【0067】

一実施形態では、本発明の製造方法は、チモール、カルバクロールとＬ－プロリンを１：１：１８のモル比で混合することにより前記組成物を得る工程を含む。

【0068】

本発明の製造方法では、好ましくは、前記混合が、以下の方法（一）および方法（二）のいずれかにより実現される：（一）植物精油とアミノ酸を溶媒において再結晶して沈殿を得て、沈殿物を乾燥して、植物精油とアミノ酸を含む組成物を得る；（二）植物精油とアミノ酸を混合し、粉砕デバイスに加入し機械力により十分に接触させ、または混合物溶液を噴霧乾燥し、または押出機により処理して、一部または全部反応した後、植物精油とアミノ酸を含む組成物を形成する。

【0069】

本発明の製造方法では、上記方法（一）において、前記溶媒が、原料にとって一定的な溶解度を持ち、かつ原料に変質させないすべての溶媒を含み、好ましくは、水、アルコール系、ケトン系、エステル系、アルカン、芳香族炭化水素またはハロアルカン等の溶媒からなる群より選ばれる一つまたは複数種であり；より好ましくは、前記溶媒が、メタノール、エタノール、酢酸エチル、アセトン、ジクロロメタンからなる群より選ばれる一つまたは複数種である。

【0070】

本発明の製造方法では、上記方法（二）において、前記粉砕デバイスが、好ましくは、ボールミル、粉砕機、ブレンダーおよび撹拌装置からなる群より選ばれる。

【0071】

一実施形態では、植物精油とアミノ酸をボールミルに加入し、振とう周波数が５～６０Ｈｚ、好ましくは３０Ｈｚで、振とう時間が５～６０分間、好ましくは２０分間で、本発明の組成物を得る。

【0072】

一実施形態では、植物精油とアミノ酸を粉砕機に加入し、粉砕時間が１～６０分間、好ましくは２分間で、本発明の組成物を得る。

【0073】

本発明の製造方法では、上記方法（一）および方法（二）は、操作が簡便であり、結晶化工程の制御が容易であり、結晶化度が高く、再現性が良好であるため、植物精油とアミノ酸を含有する組成物を安定に得ることができる

【0074】

本発明の第３の態様によれば、上記植物精油とアミノ酸の組成物を含む製品、例えばサプリメント、食品、化粧品、医薬品、医薬用助剤または飼料を提供する。

【0075】

前記製品は、さらに、当該製品に対して必要とするその他の適切な原料を含むことができる。例えば、食品には、食品主材と、食品的に許与される食用可能な食品添加物、例えば甘味料、風味剤、防腐剤、香味料、着色剤等が含まれることができる。化粧品には、化粧品的に許容される化粧品主材料と添加物、例えば溶媒、香味料、防腐剤、エッセンス、着色剤等が含まれることができる。医薬品には、医薬用活性成分と、薬理学的に許容される助剤、例えば担体、希釈剤、アジュバント、着色剤等が含まれることができる。飼料には、飼料主材料、例えば豆粕、干し草等と、飼料的に許容される飼料助剤、例えば甘味料、風味剤、防腐剤、香味料、着色剤等が含まれることができる。ただし、本発明はこれらに限定されない。

【0076】

上記製品は、本発明による植物精油とアミノ酸を含む組成物を添加して製造されるものである。本発明の植物精油とアミノ酸を含む組成物を添加すること以外、前記製品の製造方法は、その一般的な方法により製造することができる。

【0077】

ここで記載の異なる比率は、いずれもモル比であり；採用される用語である飼料とは、いずれかの動物に適するか、動物によって摂取されようとする化合物、製剤、混合物または組成物を意味する。ここで記載の前記補助化合物は、主分子の一部または全部と分子レベルの相互作用が存在する。ここで記載の前記チモールおよびカルバクロールは、天然および合成由来に適用される。

【0078】

本発明は、以上によりすでに詳細に説明されたが、上記の実施形態は、本質的には例示的なものであり、本発明を限定する意図がない。また、本明細書は、前記の従来技術または発明の概要または以下の実施例で説明されるいずれかの理論により制限されない。

【0079】

特に明記しない限り、本出願書類全体を通しての数値範囲は、その中のいずれかのサブ範囲およびその中の所定値の最小のサブユニットで増分されるいずれかの数値を含む。特に明記しない限り、本出願書類全体を通しての数値は、所定値からの小さな偏差を含み、およびおおよそ言及された値を有し、および言及された正確な値を有する実施形態の範囲のおおよその尺度または制限を表す。発明を実施するための形態の末尾に提供される工作実施例を除いて、添付の特許請求の範囲を含む本出願書類におけるパラメータ（例えば、量または条件）の値は、「約」が実際に値の前に現れるかどうかにかかわらず、すべての場合において、「約」という用語によって修正されるものとして理解される。「約」とは、記載された値がわずかに不正確であることが許容されることを意味する（値の精度がいくらか近似していること；おおよそ、または値に適度に近いこと；近似値）。「約」によって提供される不正確さが当技術分野におけるこの通常の意味で理解されない場合、本明細書で使用される「約」は、少なくとも、これらのパラメータを測定し使用する通常の方法によって生じ得る変動を示す。例えば、「約」は、１０％以下、５％以下、４％以下、３％以下、２％以下、１％以下、または０.５％以下、いくつかの態様では０.１％以下の変動を含み得る。

【0080】

特に明記しない限り、本出願書類全体を通しての用語「包含」、「含む」、「有する」、「含有」またはその他の類似の用語は、組成物または製品が、本明細書に列挙された要素に加えて、明示的に列挙されていないが、組成物または製品に通常内在する他の要素を含み得ることを示す開放式用語である。また、本明細書において、用語「包含」、「含む」、「有する」、「含有」は、具体的に開示されたものとみなされ、「～からなる」と「～から本質的になる」という閉鎖式接続詞または半閉鎖式接続詞の両方を含むものとみなされる。「本質的に～からなる」とは、本明細書に記載された要素が、組成物または製品の９５％以上、９７％以上、ある態様では９９％以上を構成することを意味する。

【0081】

有益な効果
本発明は、精油製品の使用中に安定性が悪く、揮発・損失しやすいという問題に対し、フェノール類の主活性成分であるチモールおよび／またはカルバクロールをアミノ酸と結合させ、分子レベルの相互作用を実現した組成物を提供するものである。本発明の組成物１～４は、香辛料そのものと比較して、融点がそれぞれ７９、７３、１３１および７８℃上昇した。本発明の組成物のメカニズムは、チモールおよびカルバクロールの融点を上昇させることであり、その結果、それらの蒸気圧が著しく低下するため、揮発が抑制され、保存中および加工中の香辛料の安定性が向上する。例えば、組成物５の場合、保存中および造粒加工中の両方において、市販品と比較してより優れた安定性を示した（試験例４および試験例５）。同時に、動物飼料添加物の使用における本発明によって提供される組成物の利点は、揮発し難く、嗜好性が良く、安定性を向上させ、動物の体内の状況の質と量に現れて、抗菌性を十分に発揮させ、かつダイオフ率の影響を減らした。肉アヒルの試験結果は、ダイオフ率を著しく減少する效果を有することが示された。

【図面の簡単な説明】

【0082】

【図1】組成物１のＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンである。

【図2】組成物１の示差走査熱量分析（ＤＳＣ）図である。

【図3】組成物２のＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンである。

【図4】組成物２の示差走査熱量分析（ＤＳＣ）図である。

【図5】組成物３のＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンである。

【図6】組成物３の示差走査熱量分析（ＤＳＣ）図である。

【図7】組成物４のＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンである。

【図8】組成物４の示差走査熱量分析（ＤＳＣ）図である。

【図9】組成物５のＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンである。

【図10】組成物５の示差走査熱量分析（ＤＳＣ）図である。

【発明を実施するための形態】

【0083】

以下、具体的な実施例を参照しながら、本発明をさらに説明するが、本発明はこれらにより限定されていない。

【0084】

下記の実施例で使用される実験方法は、特に説明しない限り、いずれも一般的な方法である。

【0085】

下記の実施例で使用される材料、試薬等は、特に説明しない限り、いずれも市販的に入手することができる。

【0086】

チモールおよびカルバクロールは、Nanjing Jiulonghui Spices Co., Ltdから購入され；サルコシンおよびＬ－プロリンは、Sinopharm Chemical Reagent Co., Ltdから購入された。

【0087】

ボールミルは、Shanghai Jingxin Industrial Development Co., Ltdから購入された。

【0088】

粉砕機は、Xinlongwei Machinery Parts Co., Ltdから購入された。

【0089】

検測装置および分析方法：

【0090】

Ｘ線粉末回折（ＸＲＰＤ）方法、装置型番：Ｂｒｕｋｅｒ Ｄ８ ａｄｖａｎｃｅ、ターゲット：Ｃｕ Ｋα（４０ｋＶ、４０ｍＡ）、装置が使用前に装置に添付した基準試料でピーク位置を校正した。サンプリングソフトは、Ｄｉｆｆｒａｃ Ｐｌｕｓ ＸＲＤ Ｃｏｍｍａｎｄｅｒであり、解析ソフトは、ＭＤＩ Ｊａｄｅ ６．０であった。試料は、室温条件で試験され、検測が必要とする試料を有機ガラスプレートに置いた。試料から検出器までの距離：３０ｃｍ、スキャン範囲：３～４０°（２θ値）、スキャンステップ：０．０２°、ステップ幅：０．１秒／ステップ。

【0091】

示差走査熱量分析（ＤＳＣ）方法、装置型番：ＴＡ ＤＳＣ Ｑ２０００、温度範囲：５０～２００℃、スキャン速度：１０℃／ｍｉｎ、窒素流速：５０ｍＬ／ｍｉｎ。

【0092】

熱重量損失分析（ＴＧＡ）方法、装置型番：Ｎｅｔｚｓｃｈ ＴＧ ２０９Ｆ３型熱重分析計で検測され、温度：８０℃で１００分間維持し、パージガス：２５ｍＬ／ｍｉｎ。

【0093】

チモールおよびカルバクロールの含有量分析方法は、中国農業部業界規格ＮＹ／Ｔ ３１３７－２０１７を採用した。

【0094】

製造実施例

【0095】

製造実施例１：組成物１の製造

【0096】

組成物１の製造過程は、以下の通りであった。

【0097】

５ｍｍｏｌチモールおよび１０ｍｍｏｌサルコシンをモル比１：２で２０ｍＬメタノールに加入し、６０℃で１ｈ撹拌した後、再結晶して白色沈殿を得て、沈殿物を濾過して真空デシケーターに置いて常温乾燥し、チモールとサルコシンから形成された組成物１を得て、収率が８６％であった。

【0098】

または、５ｍｍｏｌチモールおよび１０ｍｍｏｌサルコシンをモル比１：２でボールミルに加入し、振とう周波数が３０Ｈｚ、振とう時間が２０分間で、チモールとサルコシンから形成された組成物１を得て、流動性良好な結晶性粉末であり、収率が９８％であった。

【0099】

または、１ｍｏｌチモールおよび２ｍｏｌサルコシンをモル比１：２で粉砕機に加入し、粉砕時間が２分間で、チモールとサルコシンから形成された組成物１を得て、流動性良好な結晶性粉末であり、収率が９５％であった。

【0100】

製造実施例１で製造された試料は、Ｘ線粉末回折（ＸＲＰＤ）、示差走査熱量分析（ＤＳＣ）方法により同定し、上記三つの製造過程で得られた試料の測定結果が一致し、結果が図１～図２に示される。図１は、組成物１のＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンであり；図２は、組成物１の示差走査熱量分析（ＤＳＣ）図である。

【0101】

製造実施例２：組成物２の製造

【0102】

組成物２の製造過程は、以下の通りであった：

【0103】

１０ｍｍｏｌチモールおよび１０ｍｍｏｌ Ｌ－プロリンをモル比１：１で１０ｍＬエタノールに加入し、４０℃で１ｈ撹拌した後、再結晶して白色沈殿を得て、沈殿物を濾過して真空デシケーターに置いて常温乾燥し、チモールとＬ－プロリンから形成された組成物２を得て、収率が９２％であった。

【0104】

または、１０ｍｍｏｌチモールおよび１０ｍｍｏｌ Ｌ－プロリンをモル比１：１でボールミルに加入し、振とう周波数が３０Ｈｚ、振とう時間が２０分間で、チモールとサルコシンから形成された組成物２を得て、流動性良好な結晶性粉末であり、収率が９８％であった。

【0105】

または、１ｍｍｏｌチモールおよび１ｍｍｏｌ Ｌ－プロリンをモル比１：１で粉砕機に加入し、振とう時間が２分間で、チモールとサルコシンから形成された組成物２を得て、流動性良好な結晶性粉末であり、収率が９４％であった。

【0106】

製造実施例２で製造された試料は、Ｘ線粉末回折（ＸＲＰＤ）、示差走査熱量分析（ＤＳＣ）方法により同定し、上記三つの製造過程で得られた試料の測定結果が一致し、結果が図３～図４に示される。図３は、組成物２のＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンであり；図４は、組成物２の示差走査熱量分析（ＤＳＣ）図である。

【0107】

製造実施例３：組成物３の製造

【0108】

組成物３の製造過程は、以下の通りであった：

【0109】

１０ｍｍｏｌカルバクロールおよび１０ｍｍｏｌ Ｌ－プロリンをモル比１：１で１０ｍＬエタノールに加入し、４０℃で１ｈ撹拌した後、再結晶して白色沈殿を得て、沈殿物を濾過して真空デシケーターに置いて常温乾燥し、カルバクロールとＬ－プロリンから形成された組成物３を得て、収率が９４％であった。

【0110】

または、１０ｍｍｏｌカルバクロールおよび１０ｍｍｏｌ Ｌ－プロリンをモル比１：１でボールミルに加入し、振とう周波数が３０Ｈｚ、振とう時間が２０分間で、チモールとサルコシンから形成された組成物３を得て、流動性良好な結晶性粉末であり、収率が９８％であった。

【0111】

または、１０ｍｍｏｌカルバクロールおよび１０ｍｍｏｌ Ｌ－プロリンをモル比１：１で粉砕機に加入し、振とう時間が２分間で、チモールとサルコシンから形成された組成物３を得て、流動性良好な結晶性粉末であり、収率が９５％であった。

【0112】

製造実施例３で製造された試料は、Ｘ線粉末回折（ＸＲＰＤ）、示差走査熱量分析（ＤＳＣ）方法により同定し、上記三つの製造過程で得られた試料の測定結果が一致し、結果が図５～図６に示される。図５は、組成物３のＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンであり；図６は、組成物３の示差走査熱量分析（ＤＳＣ）図である。

【0113】

製造実施例４：組成物４の製造

【0114】

組成物４の製造過程は、以下の通りであった：

【0115】

１０ｍｍｏｌカルバクロールおよび５ｍｍｏｌ Ｌ－プロリンをモル比２：１で１０ｍＬエタノールに加入し、４０℃で１ｈ撹拌した後、再結晶して白色沈殿を得て、沈殿物を濾過して真空デシケーターに置いて常温乾燥し、カルバクロールとＬ－プロリンから形成された組成物４を得て、収率が８２％であった。

【0116】

または、１０ｍｍｏｌカルバクロールおよび５ｍｍｏｌ Ｌ－プロリンをモル比２：１でボールミルに加入し、振とう周波数が３０Ｈｚ、振とう時間が２０分間で、チモールとサルコシンから形成された組成物４を得て、流動性良好な結晶性粉末であり、収率が９８％であった。

【0117】

または、１０ｍｍｏｌカルバクロールおよび５ｍｍｏｌ Ｌ－プロリンをモル比２：１粉砕機に加入し、振とう時間が２分間で、チモールとサルコシンから形成された組成物４を得て、流動性良好な結晶性粉末であり、収率が９６％であった。

【0118】

製造実施例４で製造された試料は、Ｘ線粉末回折（ＸＲＰＤ）、示差走査熱量分析（ＤＳＣ）方法により同定し、上記三つの製造過程で得られた試料の測定結果が一致し、結果が図７～図８に示される。図７は、組成物４のＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンであり；図８は、組成物４の示差走査熱量分析（ＤＳＣ）図である。

【0119】

製造実施例５：組成物５の製造

【0120】

組成物５の製造過程は、以下の通りであった：

【0121】

５ｍｍｏｌチモール、５ｍｍｏｌカルバクロールおよび１０ｍｍｏｌ Ｌ－プロリンをモル比１：１：２でボールミルに加入し、振とう周波数が３０Ｈｚ、振とう時間が２０分間で、組成物５を得て、流動性良好な結晶性粉末であり、収率が９８％であった。

【0122】

または、５ｍｍｏｌカルバクロール、５ｍｍｏｌカルバクロールおよび１０ｍｍｏｌ Ｌ－プロリンをモル比１：１：２で粉砕機に加入し、振とう時間が２分間で、組成物５を得て、流動性良好な結晶性粉末であり、収率が９５％であった。

【0123】

製造実施例５で製造された試料は、Ｘ線粉末回折（ＸＲＰＤ）、示差走査熱量分析（ＤＳＣ）方法により同定し、上記三つの製造過程で得られた試料の測定結果が一致し、結果が図９～図１０に示される。図９は、組成物５のＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンであり；図１０は、組成物５の示差走査熱量分析（ＤＳＣ）図である。

【0124】

試験例

【0125】

試験例１

【0126】

ＤＳＣ図から、組成物１、組成物２、組成物３、組成物４の融点を得て、結果を以下の表に示した。

【0127】

【表1】

【0128】

試験例２

【0129】

チモールおよび／またはカルバクロールとＬ－プロリンおよび／またはサルコシンを表２で示される組成でボールミルに加え、振とう周波数が３０Ｈｚ、振とう時間が２０分間で振とうして、組成物を得た。８０℃で１００分間を維持して、組成物を熱重量損失分析（ＴＧＡ）に供して、チモールおよび／またはカルバクロールおよびその組成物の蒸気圧を、以下の式により算出した。

【0130】

【数1】

【0131】

ここで、ｍは時間ｔでの試料の質量であり、－ｄｍ／ｄｔは単位面積当たりの重量損失率であり、ｐは飽和蒸気圧であり、αは気化定数であり、Ｔは絶対温度であり、Ｒは気体定数であり、Ｍは蒸発物質の分子量である。真空条件下で、α＝１である。保護ガスの存在で、αは、定数とみなすことができる。

【0132】

蒸気圧が大きいほど揮発性が大きくなり、表２から、組成物の形成により蒸気圧が著しく低下し、従って揮発性を効果的に低下させることができ、それにより加工および貯蔵中のそれらの安定性を著しく改善することができたことがわかる。本発明の組成物は、チモールおよびカルバクロールの蒸気圧を共に著しく低下させ、それによりそれらの揮発性を低下させ、安定性を改善した。それにより、チモールおよび／またはカルバクロールとサルコシンおよび／またはプロリンとの組成物は、いずれもチモールおよび／またはカルバクロールの蒸気圧を著しく低下させ、揮発性を低下させ、それによりそれらの安定性を改善することができた。

【0133】

【表2】

【0134】

試験例３

【0135】

本試験は単要素設計を採用し、全部で４つの処理を設けた。処理１：基礎飼料に植物精油を添加しなかった；処理２：基礎飼料に組成物５を３０ｍｇ／ｋｇ添加した；処理３：基礎飼料に組成物５を６０ｍｇ／ｋｇ添加した；処理４：基礎飼料に組成物５を１２０ｍｇ／ｋｇ添加した。

【0136】

３８４羽の１日齢の肉アヒルを４つの処理群に分けて、各処理群につき６反復、１反復あたり１６羽の肉アヒルを用いた。基本飼料はトウモロコシ・豆粕タイプで、実験期間は３５日間、肉アヒルは１～１４日齢と１５～３５日齢の２段階に分けて飼育した。

【0137】

表３に示すように、植物精油組成物を添加しない処理１と比較して、処理２～３は、ダイオフ率が著しく低下され、添加量が１２０ｍｇ／ｋｇに達すると、ダイオフ率は０となった。このように、本発明により提供される組成物を動物飼料添加剤に使用する利点は、揮発し難く、嗜好性が良く、安定性を向上させ、動物の体内の状況の質と量に現れて、抗菌性を十分に発揮させ、かつダイオフ率の影響を減らした。肉アヒルの試験結果から、ダイオフ率の著しい減少の効果を示した。

【0138】

【表3】

【0139】

試験例４

【0140】

組成物５の加速安定性の利点を調べた。

【0141】

被検試料由来：上記の製造実施例５で製造した組成物５試料および市販の混合精油添加物コーチング製品Ａ（チモール２５％；カルバクロール２５％含有）。

【0142】

４０℃／７５％ＲＨの条件下で、０日の際に組成物５中のチモールおよびカルバクロールの含有量がそれぞれ２５．７％／２５．５％であり、製品Ａ添加物中のチモールおよびカルバクロールの含有量がそれぞれ２６．１％／２６．２％であり、２ヶ月後の組成物５中のチモールおよびカルバクロールの含有量がそれぞれ２５．６％／２５．２％であり、製品Ａ添加物中のチモールおよびカルバクロールの含有量がそれぞれ２０．６％／２０．７％であった。

【0143】

２ヶ月の加速実験では、組成物５の保持率は９９.２%であったのに対し、製品Ａのチモールおよびカルバクロールはともに不安定で、保持率は７９.０%であり、これにより、本発明の組成物がより優れた保存安定性を有することが示されている。

【0144】

【表4】

【0145】

試験例５

【0146】

組成物５の造粒過程中の安定性の利点を調べた。

【0147】

被検試料由来：上記の製造実施例５で製造した組成物５試料および市販の混合精油添加物製品Ｂ（チモール８．５％；カルバクロール８．５％含有）。

【0148】

中国アヒル飼料規格の肉アヒル飼料の造粒加工を参照し、製品Ｂの精油保持率は５３％であったが、組成物５の保持率は７２.３％であった。これにより、本発明の組成物の精油はより優れた加工安定性を有することがわかった。

【0149】

【表5】

【0150】

試験例６

【0151】

本試験は単要素設計を採用し、全部で４つの処理を設けた。処理１：基礎飼料に植物精油を添加しなかった；処理２：基礎飼料に組成物５を３０ｍｇ／ｋｇ添加した；処理３：基礎飼料に組成物５を６０ｍｇ／ｋｇ添加した；処理４：基礎飼料に組成物５を１２０ｍｇ／ｋｇ添加した。

【0152】

６４０羽の１日齢の肉鶏を４つの処理群に分けて、各処理群につき８反復、１反復あたり２０羽の肉鶏を用いた。基本飼料はトウモロコシ・豆粕タイプで、実験期間は４２日間で、肉鶏は１～２１日齢と２２～４２日齢の２段階に分けて飼育した。

【0153】

表６に示すように、処理２～４は、植物精油組成物を添加しない処理１と比較して体重を著しく増加させ、３０ｍｇ／ｋｇの添加レベルで体重が６％増加した。これにより、本発明に提供される組成物を動物飼料添加剤に使用する利点は、揮発し難く、嗜好性が良く、安定性を向上させ、動物の体内の状況の質と量に現れて、抗菌性および体重増加効果を十分に発揮させた。肉鶏の試験結果により、体重の著しい増加が示された。

【0154】

【表6】

【0155】

同行のデータで肩の小文字が、有意差（ｐ＜０．０５）を示し、同じまたは文字なしが、有意差なし（ｐ＞０．０５）を示す。

【0156】

試験例７

【0157】

本試験は単要素設計を採用し、全部で４つの処理を設けた。処理１：基礎飼料に植物精油を添加しなかった；処理２：基礎飼料に組成物５を３０ｍｇ／ｋｇ添加した；処理３：基礎飼料に組成物５を６０ｍｇ／ｋｇ添加した；処理４：基礎飼料に組成物５を１２０ｍｇ／ｋｇ添加した。

【0158】

９６頭の離乳した子豚を２８日間給餌試験し、４つの処理群に分けて、各処理群につき４反復、１反復あたり６頭の豚を用いた。１日目と２８日目にそれぞれ体重、飼料摂取量、１日の下痢を記録し、飼料体重比と下痢率を算出した。

【0159】

表７に示すように、試験２８日終了時点で、６０ｍｇ/ｋｇ添加した処理３群は、植物精油組成物を添加しない処理１と比較して、体重が著しく増加し、飼料体重比が著しく減少し、体重が１５％増加し、飼料体重比が２２％減少した。

【0160】

【表7】

【0161】

同行のデータで肩の小文字が、有意差（ｐ＜０．０５）を示し、同じまたは文字なしが、有意差なし（ｐ＞０．０５）を示す。

【0162】

以上は本発明の具体的な実施形態に過ぎず、本発明の保護範囲はこれに限定されるものではなく、本明細書で明らかにされた本発明の技術的範囲内において、当業者であれば、創造的な労力を経ることなく考え得るいかなる変更または置換も、本発明の保護範囲に含まれるものとされるべきである。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【手続補正書】

【提出日】2023-09-26

【手続補正1】

【補正対象書類名】特許請求の範囲

【補正対象項目名】全文

【補正方法】変更

【補正の内容】

【特許請求の範囲】

【請求項1】

植物精油とアミノ酸を含む組成物であって、
前記組成物は、植物精油とアミノ酸を混合することにより得られ、前記植物精油がチモールおよびカルバクロールからなる群より選ばれる一つまたは二つであり、前記アミノ酸がＬ－プロリンおよびサルコシンからなる群より選ばれる一つまたは二つである、組成物。

【請求項2】

前記植物精油とアミノ酸を、９－１：１－９、好ましくは２－１：１－２のモル比で混合する、請求項１に記載の組成物。

【請求項3】

前記植物精油が、チモールおよびカルバクロールの混合物であり、その中、チモールとカルバクロールのモル比が、９－１：１－９であり、好ましくは２－１：１－２である、請求項１に記載の組成物。

【請求項4】

前記組成物は、チモールとサルコシンを１：２のモル比で混合することにより得られ、好ましくは、前記組成物のＸ線粉末回折パターンは、２θ角度が６．４°±０．２°、１２．１°±０．２°、１２．４°±０．２°、１７．７°±０．２°、２０．２°±０．２°、２２．１°±０．２°、２３．０°±０．２°、２３．７°±０．２°、２５．１°±０．２°で特徴的ピークを有し、より好ましくは、前記組成物は、基本的に、図１に示されるＸ線粉末回折パターンを有する、請求項１に記載の組成物。

【請求項5】

前記組成物は、チモールとＬ－プロリンを１：１のモル比で混合することにより得られ、好ましくは、前記組成物のＸ線粉末回折パターンは、２θ角度が６．２°±０．２°、６．９°±０．２°、１２．５°±０．２°、１３．８°±０．２°、１８．０°±０．２°、１８．４°±０．２°、１８．７°±０．２°、１９．１°±０．２°、１９．３°±０．２°、２１．１°±０．２°、２４．８°±０．２°で特徴的ピークを有し、より好ましくは、前記組成物は、基本的に、図３に示されるＸ線粉末回折パターンを有する、請求項１に記載の組成物。

【請求項6】

前記組成物は、カルバクロールおよびＬ－プロリンを１：１のモル比で混合することにより得られ、好ましくは、前記組成物のＸ線粉末回折パターンは、２θ角度が６．９°±０．２°、１１．５°±０．２°、１３．６°±０．２°、１３．９°±０．２°、１９．０°±０．２°、１９．２°±０．２°、２３．１°±０．２°、２４．９°±０．２°で特徴的ピークを有し、より好ましくは、前記組成物は、基本的に、図５に示されるＸ線粉末回折パターンを有する、請求項１に記載の組成物。

【請求項7】

前記組成物は、カルバクロールとＬ－プロリンを２：１のモル比で混合することにより得られ、好ましくは、前記組成物のＸ線粉末回折パターンは、２θ角度が約６．５°±０．２°、１１．０°±０．２°、１３．１°±０．２°、１３．２°±０．２°、１５．０°±０．２°、１５．５°±０．２°、１５．８°±０．２°、１７．５°±０．２°、１９．７°±０．２°、２０．５°±０．２°、２１．６°±０．２°、２１．９°±０．２°、２３．６°±０．２°、２５．１°±０．２°、２６．７°±０．２°で特徴的ピークを有し、より好ましくは、前記組成物は、基本的に、図７に示されるＸ線粉末回折パターンを有する、請求項１に記載の組成物。

【請求項8】

前記組成物は、チモール、カルバクロールおよびＬ－プロリンを１：１：２のモル比で混合することにより得られ、好ましくは、前記組成物のＸ線粉末回折パターンは、２θ角度が約６．２°±０．２°、６．８°±０．２°、１２．５°±０．２°、１３．８°±０．２°、１８．４°±０．２°、１８．８°±０．２°、１９．４°±０．２°、２１．３°±０．２°、２４．８°±０．２°、２５．０°±０．２°で特徴的ピークを有し、より好ましくは、前記組成物は、基本的に、図９に示されるＸ線粉末回折パターンを有する、請求項１に記載の組成物。

【請求項9】

請求項１～８のいずれか一項に記載の組成物の製造方法であって、
植物精油とアミノ酸を混合して植物精油とアミノ酸を含む組成物を得る工程を含む、製造方法。

【請求項10】

前記混合が、以下の方法（一）および方法（二）：
方法（一）：植物精油とアミノ酸を溶媒において再結晶して沈殿を得て、沈殿物を乾燥して、植物精油とアミノ酸を含む組成物を得る；
方法（二）：植物精油とアミノ酸を混合し、粉砕デバイスに加えて機械力により十分に接触させ、または混合物溶液を噴霧乾燥し、または押出機により処理して、一部または全部反応した後、植物精油とアミノ酸を含む組成物を形成し、好ましくは、前記粉砕デバイスが、ボールミル、粉砕機、ブレンダーおよび撹拌装置からなる群より選ばれる
のいずれかにより実現される、請求項９に記載の製造方法。

【請求項11】

請求項１～８のいずれか一項に記載の組成物を含む製品であって、例えば、サプリメント、食品、化粧品、医薬品、医薬用助剤または飼料である製品。

【手続補正2】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００４０

【補正方法】変更

【補正の内容】

【0040】

本発明の一つの好ましい実施形態では、前記植物精油とアミノ酸を含む組成物は、チモールとサルコシンを１：２のモル比で混合することにより得られる。好ましくは、前記組成物のＸ線粉末回折パターンは、２θ角度が約６．４°±０．２°、１２．１°±０．２°、１２．４°±０．２°、１７．７°±０．２°、２０．２°±０．２°、２２．１°±０．２°、２３．０°±０．２°、２３．７°±０．２°、２５．１°±０．２°で特徴的ピークを有する。より好ましくは、前記組成物は、基本的に、図１に示されるＸ線粉末回折パターンを有する。好ましくは、前記組成物は、示差走査熱量分析図が約１２９±２℃で特徴的吸熱ピークを有し；より好ましくは、基本的に、図２に示される示差走査熱量分析図を有する。

【国際調査報告】