特表 2024-509443 光安定性試験のための試験チャンバ

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-03-01

(54)【発明の名称】光安定性試験のための試験チャンバ

(51)【国際特許分類】

   G01N 17/00 20060101AFI20240222BHJP

【ＦＩ】

G01N17/00

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2023553569

(86)(22)【出願日】2022-03-04

(85)【翻訳文提出日】2023-09-04

(86)【国際出願番号】 EP2022055613

(87)【国際公開番号】W WO2022184913

(87)【国際公開日】2022-09-09

(31)【優先権主張番号】63/157,212

(32)【優先日】2021-03-05

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】21192981.5

(32)【優先日】2021-08-25

(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】391003864

【氏名又は名称】ロンザ リミテッド

【氏名又は名称原語表記】ＬＯＮＺＡ ＬＩＭＩＴＥＤ

(74)【代理人】

【識別番号】100127926

【弁理士】

【氏名又は名称】結田 純次

(74)【代理人】

【識別番号】100140132

【弁理士】

【氏名又は名称】竹林 則幸

(74)【代理人】

【識別番号】100216105

【弁理士】

【氏名又は名称】守安 智

(72)【発明者】

【氏名】レーア・ソレ

(72)【発明者】

【氏名】アハメド・ベシアー

(72)【発明者】

【氏名】マクシミリアン・ウォスニフスキー

(72)【発明者】

【氏名】マルティン・フォクト

【テーマコード（参考）】

2G050

【Ｆターム（参考）】

2G050AA02

2G050BA05

2G050BA09

2G050CA02

2G050EA03

2G050EA05

2G050EC01

(57)【要約】

本開示は、光安定性試験チャンバにおける使用のための紫外線フィルタ、特に、光曝露試験中に空気換気及び試料レベルでの所望の温度の維持を可能にするように設計されたフィルタを提供する。
【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

光安定性試験チャンバ（２００）であって、
ａ．頂面（２０６）、底面（３０２）、及び２つの対向する側壁（３０８、３１０）を有する、内部チャンバと、
ｂ．前記頂面（２０６）上に位置する光源（２０２）と、
ｃ．前記底面（３０２）の上方に位置決めされる試料プラットフォーム（２０４）と、
ｄ．フィルタ（１００）であって、
ｉ．前記光安定性チャンバ（２００）の水平断面に広がるように構成された第１の平面構造（１０２）と、
ｉｉ．前記第１の平面構造（１０２）の第１の縁部（１５０）から離間され、前記第１の平面構造（１０２）の下面から延在する第１のバッフル（１０４）と、
ｉｉｉ．前記第１の平面構造（１０２）の第２の縁部（１５２）から離間され、前記第１の平面構造（１０２）の前記下面から延在する第２のバッフル（１０６）であって、
前記第１の縁部（１５０）及び前記第２の縁部（１５２）は、前記第１の平面構造（１０２）の対向する縁部である、第２のバッフル（１０６）と、
ｉｖ．前記第１の縁部（１５０）と前記第１のバッフル（１０４）との間に位置する前記第１の平面構造（１０２）における第１の貫通開口部（１０８）と、
ｖ．前記第２の縁部（１５２）と前記第２のバッフル（１０６）との間に位置する前記第１の平面構造（１０２）における第２の貫通開口部（１１０）と、を備え、
前記フィルタ（１００）は、前記光安定性チャンバ（２００）内に懸架するように構成され、前記第１の平面構造（１０２）は、紫外線の透過率を少なくとも３０％に制限するポリマーを含み、
ｅ．前記フィルタ（１００）は、前記試料プラットフォーム（２０４）の上方少なくとも６ｃｍに、かつ前記光源（２０２）の下方に位置決めされ、前記フィルタ（１００）は、前記２つの対向する側壁（３０８、３１０）上の内部ねじ（３１４）によって支持される、フィルタ（１００）と、
ｆ．第１の側壁（３０８）における空気入口ベント（３０４）と、
ｇ．第２の側壁（３１０）における空気出口ベント（３０６）と、を備え、
前記フィルタ（１００）の前記第１のバッフル（１０４）は、空気流を、前記空気入口ベント（３０４）から、
前記第１の貫通開口部（１０８）を通り、前記第１の平面構造（１０２）を横切り、かつ前記第２の貫通開口部（１１０）を通り、
また、前記フィルタ（１００）の下方で試料領域内に、及び前記空気出口ベント（３０６）の外に方向付けるように構成されている、光安定性試験チャンバ（２００）。

【請求項2】

前記フィルタ（１００）は、前記対向する側壁（３０８、３１０）に固定的に取り付けられていない、請求項１に記載の光安定性試験チャンバ。

【請求項3】

前記第１のバッフル（１０４）及び前記第２のバッフル（１０６）は、前記フィルタ（１００）の上方及び下方に前記空気流を分配するのを助ける、請求項１に記載の光安定性試験チャンバ。

【請求項4】

前記光源（２０２）は、紫外線及び可視光を放出する、請求項１に記載の光安定性試験チャンバ。

【請求項5】

前記試料プラットフォーム（２０４）は、金属ラック又は金属プレートである、請求項１に記載の光安定性試験チャンバ。

【請求項6】

前記フィルタ（１００）は、前記試料プラットフォーム（２０４）に到達することから、前記光源からの紫外線の透過率を少なくとも５０％に制限する、請求項１に記載の光安定性試験チャンバ。

【請求項7】

照射強度センサ（３１２）を更に備える、請求項１に記載の光安定性試験チャンバ。

【請求項8】

前記フィルタ（１００）は、前記光源の下方２０ｃｍに位置決めされる、請求項１に記載の光安定性試験チャンバ。

【請求項9】

前記フィルタ（１００）は、前記試料プラットフォーム（２０４）の上方約９ｃｍ～約１２ｃｍに位置決めされる、光安定性試験チャンバ又は請求項１。

【請求項10】

請求項１～９のいずれか一項に記載の光安定性試験チャンバにおける使用のためのフィルタであって、
ａ．前記光安定性チャンバ（２００）の水平断面に広がるように構成された第１の平面構造（１０２）と、
ｂ．前記第１の平面構造（１０２）の第１の縁部（１５０）から離間され、前記第１の平面構造（１０２）の下面から延在する第１のバッフル（１０４）と、
ｃ．前記第１の平面構造（１０２）の第２の縁部（１５２）から離間され、前記第１の平面構造（１２０）の前記下面から延在する第２のバッフル（１０６）であって、
前記第１の縁部（１５０）及び前記第２の縁部（１５２）は、前記第１の平面構造（１０２）の対向する縁部（１５０、１５２）である、第２のバッフル（１０６）と、
ｄ．前記第１の縁部（１５０）と前記第１のバッフル（１０４）との間に位置する前記第１の平面構造（１０２）における第１の貫通開口部（１０８）と、
ｅ．前記第２の縁部（１５２）と前記第２のバッフル（１０６）との間に位置する前記第１の平面構造（１０２）における第２の貫通開口部（１１０）と、を備え、
前記フィルタは、前記光安定性チャンバ（２００）内に懸架するように構成され、前記第１の平面構造（１０２）は、紫外線の透過率を少なくとも３０％に制限するポリマーを含む、フィルタ。

【請求項11】

前記第１の縁部（１５０）及び前記第２の縁部（１５２）は、平行である、請求項１０に記載のフィルタ。

【請求項12】

前記ポリマーは、紫外線の透過率を少なくとも５０％に制限する、請求項１０に記載のフィルタ。

【請求項13】

前記第１のバッフル（１０４）は、前記第２のバッフル（１０６）の下方に延在する、請求項１０に記載のフィルタ。

【請求項14】

前記第１の縁部（１５０）は、前記第１の平面構造（１０２）の下方に延在する支持レッジ（３１６）を更に備える、請求項１０に記載のフィルタ。

【請求項15】

前記第１の平面構造（１０２）は、約３０ｃｍ～約５０ｃｍの長さ、及び約２５ｃｍ～約４０ｃｍの幅を有する、請求項１０に記載のフィルタ。

【請求項16】

化合物を紫外線及び可視光に曝露する方法であって、
ａ．請求項１に記載の光安定性試験チャンバ（２００）の試料プラットフォーム（２０４）上に前記化合物を位置決めすることと、
ｂ．単一の光源からの紫外線及び可視光に前記化合物を曝露することと、を含み、
前記紫外線及び可視光は、請求項１０に記載のフィルタ（１００）を通過し、前記紫外線は、前記化合物に到達する前に濾過される、方法。

【請求項17】

前記フィルタの上方の温度は、約５℃～約４０℃に維持される、請求項１６に記載の方法。

【請求項18】

前記化合物は、少なくとも約２００Ｗ＊ｈ／ｍ^２の紫外線に曝露される、請求項１６に記載の方法。

【請求項19】

前記化合物は、少なくとも約１２０万Ｌｕｘ＊ｈの可視光に曝露される、請求項１６に記載の方法。

【請求項20】

前記化合物は、少なくとも約１２０万Ｌｕｘ＊ｈの可視光に曝露されるが、約５００Ｗ＊ｈ／ｍ^２を上回らない紫外線に曝露される、請求項１６に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本開示は、光安定性試験チャンバにおける使用のための透過紫外線の量を制限するフィルタを提供する。本フィルタは、薬剤製品の安定性試験中に可視光及び紫外線のより一貫した適用を可能にする。

【背景技術】

【0002】

ＵＳ２００８／１６９４２８（Ａ１）は、ＵＶ照射源及び筐体が配列されるチャンバを備えるデバイスを開示しており、筐体は、標本を取り付けるための底壁と、底壁に面するＵＶ照射フィルタと、底壁とＵＶ照射フィルタとを相互接続する複数の側壁と、を備える。

【0003】

生物学的材料及び薬学的薬剤の取り扱い、輸送、管理、及び保管中、光、温度、湿度などの物理的及び環境的条件は、材料の組成に劣化作用を及ぼす可能性がある。したがって、これらの事象中、薬剤の安全性及び有効性を確保するために、薬剤製品の光安定性試験を実行する必要がある。

【0004】

光安定性試験の要件は、Ｓｔａｂｉｌｉｔｙ Ｔｅｓｔｉｎｇ ｏｆ Ｎｅｗ Ｄｒｕｇ Ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ ａｎｄ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ Ｑ１Ｂガイドラインに関するＩＣＨ Ｈａｒｍｏｎｉｚｅｄ Ｔｒｉｐａｒｔｉｔｅガイドラインによって判定される。ＩＣＨガイドラインは、新たな薬学的薬剤物質及び薬剤製品の光安定性試験研究のための指示を提供し、これらの新たな薬剤のグローバル市場への参入のために義務的である。

【0005】

現在の最小ＩＣＨ要件は、光安定性試験中に紫外線（ＵＶ）範囲においてほぼ３倍の過剰曝露をもたらす。このＵＶ光の過剰曝露は、薬剤の組成において著しい劣化を引き起こす可能性があり、ＵＶ範囲における不必要な過剰曝露を低減する光安定性試験方法の必要性を生じる。光曝露が市販されている薬剤物質及び薬剤製品における許容不能な変化につながらないようにするために、紫外線の過剰曝露を防止する方法又は構造が、必要とされる。

【発明の概要】

【0006】

いくつかの実施形態では、本明細書に提供されるのは、光安定性試験チャンバにおける使用のためのフィルタであって、フィルタは、光安定性チャンバの水平断面に広がるように構成された第１の平面構造と、第１の平面構造の第１の縁部から離間され、第１の平面構造の下面から延在する第１のバッフルと、第１の平面構造の第２の縁部から離間され、第１の平面構造の下面から延在する第２のバッフルであって、第１の縁部及び第２の縁部は、第１の平面構造の対向する縁部である、第２のバッフルと、第１の縁部と第１のバッフルとの間に位置する第１の平面構造における第１の貫通開口部と、第２の縁部と第２のバッフルとの間に位置する第１の平面構造における第２の貫通開口部と、を備え、フィルタは、光安定性チャンバ内に懸架するように構成され、第１の平面構造は、紫外線の透過率を少なくとも３０％に制限するポリマーを含む、フィルタである。

【0007】

追加の実施形態では、本明細書に提供されるのは、光安定性試験チャンバであって、頂面、底面、及び２つの対向する側壁を有する、内部チャンバと、頂面上に位置する光源と、底面の上方に位置決めされる試料プラットフォームと、本明細書に記載されるフィルタであって、試料プラットフォームの上方少なくとも６ｃｍに、かつ光源の下方に位置決めされ、フィルタは、２つの対向する側壁上の内部ねじによって支持される、フィルタと、第１の側壁における空気入口ベントと、第２の側壁における空気出口ベントと、を備え、フィルタの第１のバッフルは、空気流を、空気入口ベントから、第１の貫通開口部を通り、第１の平面構造を横切り、かつ第２の貫通開口部を通り、また、フィルタの下方で試料領域内に、及び空気出口ベントの外に、方向付けるように構成されている、光安定性試験チャンバである。

【0008】

本開示はまた、化合物を紫外線及び可視光に曝露する方法であって、本発明の光安定性試験チャンバの試料プラットフォーム上に化合物を位置決めすることと、単一の光源からの紫外線及び可視光に化合物を曝露することと、を含み、紫外線及び可視光は、本明細書に記載されるフィルタを通過し、紫外線は、化合物に到達する前に濾過される、方法を対象とする。追加の試料はまた、フィルタの下方とフィルタの上方の試料を同時に比較するために、フィルタ自体に配置され得る。

【図面の簡単な説明】

【0009】

【図1】本明細書に記載される、光安定性チャンバにおける使用のためのフィルタを示す。

【図2】本明細書に記載される、光安定性試験チャンバの概要を示す。

【図3-1】図３Ａ～図３Ｃは、本明細書に記載される、光安定性試験チャンバの内部図を示す。

【図3-2】図３－１の続き。

【図4】光安定性チャンバ設計の試料及びフィルタレベルでの温度を示す。１）フィルタなし、２）設計ＩＩ：平坦なアクリルアミドの紫外線フィルタ、及び３）設計ＩＩＩ：光安定性チャンバの中に温度制御のために貫通開口部及びバッフルが加えられる。

【図5】光安定性試験チャンバにおける試料の光曝露試験の実験セットアップを示す。試料バイアルＳ及び被覆バイアル（暗対照（ＤＣ））は、試料ラック上に配置される。外部温度及び紫外線曝露は、試料レベルで配置されるメータＥＴＵＭによって各々測定される。外部温度プローブは、図５には示されていない。

【図6A】ＵＶ－ｖｉｓ（紫外－可視）分光法によって測定された、モデル分子の濃度に対する光曝露の影響を示す。図６Ａは、最も過酷なＵＶ曝露条件（ＵＶ光について３倍ＩＣＨ最小要件、又は１２００Ｗｈ／ｍ^２ＵＶ曝露及び可視光曝露における３６０万ルクス時間）後の、アルブミン及びｍＡｂ ＩＶについて不溶性凝集体における含有量の損失を示す。

【図6B】ＵＶ－ｖｉｓ（紫外－可視）分光法によって測定された、モデル分子の濃度に対する光曝露の影響を示す。図６Ｂは、追加されるＵＶフィルタ（可視光、無視できるＵＶ光の３６０万ルクス時間の曝露）を有する光安定性チャンバにおいて試験される全ての分子について、タンパク質含有量の損失が観察されないことを示す。

【図7A】サイズ排除－高性能液体クロマトグラフィー（ＳＥ－ＨＰＬＣ）によって測定されたモデル分子に対する光曝露の影響を表示する。図７Ａは、ＵＶ光についての３倍ＩＣＨ最小要件（１２００Ｗｈ／ｍ^２のＵＶ照射及び可視光曝露の３６０万ルクス時間）までのＵＶ及び可視光条件に曝露されるときに、選択される分子についての主ピークにおける損失を示し、試料純度の低下を示す。

【図7B】サイズ排除－高性能液体クロマトグラフィー（ＳＥ－ＨＰＬＣ）によって測定されたモデル分子に対する光曝露の影響を表示する。図７Ｂは、ＳＥ－ＨＰＬＣによって測定されたモデル分子の試料純度に対する可視光曝露（可視光の３６０万ルクス時間曝露、ＵＶフィルタの存在による無視できるＵＶ光）の影響を示す。純度における関連する変化は、可視光曝露のみでは観察されない。

【図8A】異なる実験パラメータに対するＵＶフィルタの影響を表示する。図８Ａは、試料レベルでの測定された照射レベルに対するＵＶフィルタの影響を示す。フィルタを使用するときに、ＵＶ照射において９８％を上回る減少が観察された。

【図8B】異なる実験パラメータに対するＵＶフィルタの影響を表示する。図８Ｂは、試料プラットフォーム上の試料のレベルで測定された温度に対するＵＶフィルタの大きな影響を示す。示されるように、フィルタの有無にかかわらず、チャンバにおいて測定された温度に差はなかった。

【発明を実施するための形態】

【0010】

高品質かつ妥協のない薬剤製品の製造及び流通は、光曝露が製品の完全性に及ぼす大きな影響を効果的に測定する光安定性試験手順を必要とする。最小曝露について現行のＩＣＨ Ｑ１Ｂガイドラインは、１２０万ルクス時間（可視範囲４００～８００ｎｍ）を上回り、かつ２００Ｗ＊時間／ｍ^２（ＵＶ範囲３２０～４００ｎｍ）を上回ることを必要とする。これらの光安定性試験要件は、両方の波長範囲について単一の光源を利用するときに、可視領域における最小曝露要件についてＩＣＨ Ｑ１Ｂガイドラインに従うとき、紫外線への過剰曝露が２００％を超えることになるため、特に困難であった。ＵＶ光への過剰曝露の条件では、タンパク質は、紫外線を吸収し、エネルギーは、タンパク質構造の潜在的な分解につながる光化学経路に沿って渡され、薬剤製品の安全性及び有効性が損なわれることにつながる。

【0011】

現時点で、単一の光源は、ＵＶ範囲における過剰曝露を引き起こすことなく、規制要件によって要求される同時ＵＶ曝露レベルと可視曝露レベルの組み合わせを提供するものではない。この制限のために、ＩＣＨガイドラインのオプション２は、しばしば使用され、２つの別々の実験セットアップが実行される必要があり、各々が異なる光源を持ち、１つはＵＶ光のみを放出し、もう１つは可視光のみを放出する。このセットアップは、必要とされる潜在的な代表的材料、時間、及びリソースの制限のために、あまり理想的ではない。したがって、ＩＣＨ Ｑ１Ｂ要件を満たす、ＵＶ光及び可視光への同時曝露を可能にする光安定性試験方法及び装置について大きな必要性がある。

【0012】

試験チャンバ内に抗ＵＶフィルタを追加することは、チャンバの温度に関する潜在的な問題、並びにフィルタ材料の潜在的な老化、及び可視範囲における透過率の減少を提起する。ＵＶ光源によって発生する熱の増加によって引き起こされる温度の上昇のために、光安定性機器は、通常、特定の範囲において温度を制御するための空冷システムを備えている。本開示は、制御される温度環境における光ストレステストの規制要件を可能にするために、光安定性試験チャンバ内の可視光の通過を可能にしながら、ＵＶ光を濾過するフィルタ及び方法を提供する。

【0013】

実施形態では、本明細書に提供されるのは、光安定性チャンバにおける使用のためのフィルタである。図１は、光安定性チャンバの水平断面に広がるように構成された第１の平面構造１０２を含む例示的なフィルタ１００を示す。図２は、フィルタが水平断面（すなわち、チャンバの幅）にどのように広がるのかを例証する、光安定性チャンバ２００内のフィルタ１００の配置を示す。図３Ａは、フィルタ１００がチャンバの内部の断面に広がっている状態の、光安定性チャンバ２００の内部内の追加の図を示す。

【0014】

図１に示されるように、実施形態では、フィルタ１００は、第１の平面構造１０２の第１の縁部から離間され、第１の平面構造１０２の下面から延在する第１のバッフル１０４を含む。本明細書で使用される場合、「バッフル」は、第１の平面構造１０２の下方に延在する、フィルタ１００と同じ材料の好適な固体構造を指す。バッフルは、フィルタ１００、特に第１の平面構造１０２と同じ材料から形成することができ（すなわち、成形プロセスにおいて）、又は接着剤、粘着剤、溶接、ねじ、様々な舌機構及び溝機構などを介して、平面構造１０２に構造的に取り付けることができる。図３Ａは、光安定性チャンバ２００の内部内の第１のバッフル１０４の別の図を提供する。本明細書で使用される場合、「平面構造」は、実質的に平坦な、矩形の、又は正方形形状の（他の形状も使用することができるが）、好適には約１ｍｍ～約５ｃｍ、より好適には約１０ｍｍ～約１ｃｍ、又は約１０ｍｍ～約０．５ｃｍ程度の厚さを有するフィルタ要素を指す。

【0015】

図１に示されるように、実施形態では、フィルタ１００は、第１の平面構造１０２の第２の縁部から離間され、第１の平面構造１０２の下面から延在する第２のバッフル１０６を含み、第１の縁部（１５０）及び第２の縁部（１５２）は、平行であり、第１の平面構造の対向する縁部である。第２のバッフル１０６はまた、図３Ａにおいて、光安定性チャンバ２００の内部内で見ることができる。

【0016】

図１に示されるように、実施形態では、フィルタ１００は、第１の縁部と第１のバッフル１０４との間に位置する第１の平面構造１０２における第１の貫通開口部１０８を含む。本明細書で使用される場合、「貫通開口部」は、第１の平面構造１０２を完全に貫通して切り取られる穴を指す。貫通開口部は、第１の縁部と第１のバッフル１０４との間の異なる形状、長さ、及び幅の穴を含む第１の平面構造１０２において、単一の穴若しくは複数の穴として、又は連続的若しくは破れたスリットとして切り取ることができる。第１の貫通開口部１０８の追加の図は、光安定性チャンバ２００の内部の図３Ａに示されている。

【0017】

図１に示されるように、実施形態では、フィルタ１００は、第２の縁部と第２のバッフル１０６との間に位置する第１の平面構造１０２における第２の貫通開口部１１０を含む。第２の貫通開口部１１０は、図３Ａにおいて光安定性チャンバの内部内に示される。

【0018】

図３Ａに示されるように、実施形態では、フィルタ１００の第１の縁部は、第１の平面構造１０２の下方に延在する支持レッジ３１６を更に備える。本明細書で使用される場合、「支持レッジ」は、フィルタ１００の第１の縁部での第１の平面構造１０２の下面からの固体延長を指す。支持レッジは、フィルタ１００と同じ材料から形成することができ、又は接着剤、粘着剤、溶接、ねじ、様々な舌機構、及び溝機構などを介して、平面構造１０２に構造的に取り付けることができる。

【0019】

実施形態では、第１の平面構造１０２は、好適には、約２０ｃｍ～約５０ｃｍの長さ、及び約２５ｃｍ～約５０ｃｍの幅を有し、紫外線の透過率を少なくとも３０％に制限するポリマーを含む。追加の実施形態では、第１の平面構造１０２の長さは、約２５ｃｍ～約４０ｃｍ、又は約３０ｃｍであることができ、幅は、約３５ｃｍ～約４５ｃｍ、又は約３０ｃｍであることができる。追加の実施形態では、第１の平面構造１０２の長さは、約３０ｃｍ～約４５ｃｍ、又は約３５ｃｍであることができ、幅は、約４０ｃｍ～約５０ｃｍ、又は約３５ｃｍであることができる。追加の実施形態では、第１の平面構造１０２の長さは、約３５ｃｍ～約５０ｃｍ、又は約４０ｃｍであることができ、幅は、約４５ｃｍ～約５５ｃｍ、又は約４０ｃｍであることができる。追加の実施形態では、第１の平面構造１０２の長さは、約４０ｃｍ～約５５ｃｍ、又は約４５ｃｍであることができ、幅は、約５０ｃｍ～約６０ｃｍ、又は約４５ｃｍであることができる。追加の実施形態では、第１の平面構造１０２の長さは、約４５ｃｍ～約６０ｃｍ、又は約５０ｃｍであることができ、幅は、約５５ｃｍ～約６５ｃｍ、又は約５０ｃｍであることができる。追加の実施形態では、第１の平面構造１０２の長さは、約５０ｃｍ～約６５ｃｍ、又は約５５ｃｍであることができ、幅は、約６０ｃｍ～約７０ｃｍ、又は約６５ｃｍであることができる。追加の実施形態では、第１の平面構造１０２の長さは、約５５ｃｍ～約７０ｃｍ、又は約６０ｃｍであることができ、幅は、約６５ｃｍ～約７５ｃｍ又は約７０ｃｍであることができる。追加の実施形態では、第１の平面構造１０２の長さは、約６０ｃｍ～約７５ｃｍ、又は約６５ｃｍであることができ、幅は、約７０ｃｍ～約８０ｃｍ、又は約７５ｃｍであることができる。追加の実施形態では、第１の平面構造１０２の長さは、約６５ｃｍ～約８０ｃｍ、又は約７０ｃｍであることができ、幅は、約７５ｃｍ～約８５ｃｍ、又は約７０ｃｍであることができる。追加の実施形態では、第１の平面構造１０２の長さは、約７０ｃｍ～約８５ｃｍ、又は約７５ｃｍであることができ、幅は、約８０ｃｍ～約９０ｃｍ、又は約８５ｃｍであることができる。追加の実施形態では、第１の平面構造１０２の長さは、約７５ｃｍ～約９０ｃｍ、又は約８０ｃｍであることができ、幅は、約８５ｃｍ～約９５ｃｍ、又は約９０ｃｍであることができる。

【0020】

実施形態では、本明細書に提供される、第１の平面構造１０２は、本明細書に提供される寸法を含む、配置されるように構成されている光安定性チャンバの内部に適切に広がる幅及び長さの寸法を有する。

【0021】

実施形態では、本明細書に提供されるのは、ポリマーが紫外線の透過率を少なくとも５０％に制限する、フィルタ１００である。更なる実施形態では、フィルタ１００のポリマーは、紫外線の透過率を少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、又は紫外線の透過率を約５０％～約９５％、約６０％～約９５％、約７０％～約９５％、若しくは約８０％～約９５％に制限する。紫外線の透過率を所望のパーセント（％）に制限することは、ＵＶ透過率（例えば、Ｗ＊時間／ｍ^２）の測定値がそのパーセント量だけ減少することを示す。

【0022】

所望のＵＶ光濾過を提供するフィルタ１００における使用のための例示的な材料は、様々なガラス及びポリマーを含み、好適にはアクリルアミドを含む。フィルタ１００において使用することができる追加の材料は、酢酸塩と、様々なアクリルと、を含む。その中に分散されたＵＶフィルタリング材料を含むガラス材料も使用することができる。

【0023】

更なる実施形態では、本明細書に提供されるのは、薬剤製品のＵＶ及び可視光試験における使用のための光安定性チャンバである。図２は、頂面２０６、底面３０２、並びに第１のチャンバ側壁３０８及び第２のチャンバ側壁３１０（図３を参照）を有する内側チャンバを有する例示的な光安定性チャンバ２００を示す。本明細書で使用される場合、「頂面」は、光安定性試験チャンバ２００の水平最上部セクションに広がっている固体構造を指す。本明細書で使用される場合、「底面」は、光安定性試験チャンバ２００の水平基部に広がっている固体構造を指す。本明細書で使用される場合、「チャンバ側壁」は、光安定性チャンバ２００の頂面と底面との間（すなわち、チャンバの高さ）に垂直に広がる筐体を指す。

【0024】

図２に示されるように、実施形態では、光安定性チャンバ２００は、頂面２０６に位置する光源２０２を含む。本明細書で使用される場合、「光源」は、頂面２０６から光安定性チャンバ２００の内部にＵＶ光及び可視光の両方を放出する機器を指す。

【0025】

図２に示されるように、実施形態では、光安定性チャンバ２００は、底面の上方に位置決めされる試料プラットフォーム２０４を含む。本明細書で使用される場合、「試料プラットフォーム」は、試料が試験のために配置することができる光安定性チャンバ２００の底面の上方に上昇される追加の表面を指す。試料プラットフォームは、固体表面、金属ラック、又はグリッドであることができる。

【0026】

図３Ａに示されるように、実施形態では、フィルタ１００は、光安定性チャンバ２００内の内部ねじ３１４上に懸架されるように構成されている。本明細書で使用される場合、「内部ねじ」は、第１のチャンバ側壁３０８若しくは第２のチャンバ側壁３１０内に挿入されるか、又はその上にある締結具を指す。内部ねじ３１４は、穴あけ、接着剤、及び他の粘着剤によって、チャンバ側壁内に、又は側方に取り付けることができる。光安定性チャンバ２００内の他の支持体はまた、チャンバの寸法に広がるフィルタ１００を支持するために使用することができる。

【0027】

実施形態では、光安定性チャンバ２００は、試料プラットフォーム２０４の上方少なくとも６ｃｍ、光源２０２の下方２０ｃｍに位置決めされるフィルタ１００を含み、フィルタ１００は、第１のチャンバ側壁３０８及び第２のチャンバ側壁３１０上の内部ねじ３１４によって支持される。追加の空間関係はまた、例えば、光源の下方約１５ｃｍ～３０ｃｍの距離を維持しながら、試料プラットフォームの上方３ｃｍ～２０ｃｍ、又は試料プラットフォームの上方５ｃｍ～１０ｃｍにフィルタを置くために使用することができる。

【0028】

図３Ａに示されるように、実施形態では、光安定性チャンバ２００は、第１の側壁チャンバ３０８における空気入口ベント３０４を含む。本明細書で使用される場合、「空気入口ベント」は、空気又は気体が光安定性チャンバ２００内に通過する、第１の側壁チャンバ３０８における開口部を指す。空気入口３０４を詳しく見ると、空気流の方向（ｉｎ）を含む、空気入口３０４を通る光安定性チャンバ２００の通気を示す図３Ｂに見ることができる。空気入口は、光安定性チャンバの温度を所望の範囲に維持するために空気を提供するために使用され、試料上の様々な条件を試験するために所望に応じて温度を上昇又は下降させることを可能にする。

【0029】

図３Ａに示されるように、実施形態では、光安定性チャンバ２００は、第２の側壁３１０における空気出口ベント３０６を含む。本明細書で使用される場合、「空気出口ベント」は、光安定性チャンバ２００内で循環する空気又は気体液体がチャンバから外に通過する、第２の側壁チャンバ３１０における開口部を指す。空気出口３０６の追加の図は、空気流が光安定性チャンバ２００から排出される図３Ｃに示されている。

【0030】

図３Ａに示されるように、実施形態では、光安定性チャンバ２００は、照射強度センサ３１２を含む。本明細書で使用される場合、「照射強度センサ」は、単位面積当たりの表面によって受信される放射束（放射力）を測定する機器を指す。

【0031】

図３Ｂ及び図３Ｃに示されるように、実施形態では、フィルタ１００の第１のバッフル１０４は、空気流を、空気入口ベント３０４から、第１の貫通開口部１０８を通り、第１の平面構造１０２を横切り、また、フィルタ１００の下方で試料領域内に、次いで、第２の貫通開口部１１０又は試料領域を通り、空気出口ベント３０６の外に方向付けるように構成されている。この空気循環は、試料及びチャンバの温度を所望の値又は範囲に維持するために重要であると決定されており、また、そのように所望される場合、フィルタ１００の上方の試料の試験を可能にする。

【0032】

フィルタ１００はまた、図３Ａ～図３Ｃに示される位置から垂直軸を中心に１８０°回転された位置において光安定性試験チャンバに挿入することができる。その場合、第１の縁部、第１の貫通開口部、及び第１のバッフルは、それぞれ、第２の縁部、第２の貫通開口部、及び第２のバッフルとして機能し、その逆もまた同様である。

【0033】

追加の実施形態では、本明細書に提供されるのは、化合物を、少なくとも約２００Ｗ＊ｈ／ｍ^２の紫外線及び少なくとも約１２０万Ｌｕｘ＊ｈの可視光に曝露する方法であって、光安定性試験チャンバ２００の試料プラットフォーム２０４上に化合物を位置決めすることと、単一光源２０２からの紫外線及び可視光に化合物を曝露することと、を含み、紫外線及び可視光は、フィルタ１００を通過し、紫外線は、化合物に到達する前にフィルタ１００を通して濾過される方法である。図５は、試料が試料プラットフォーム２０４上に配置され、光曝露に対する感受性を試験する、光安定性チャンバ２００の内部におけるこの方法の実験セットアップを描写する。

【0034】

本明細書に記載される方法の実施形態では、化合物は、少なくとも約１２０万Ｌｕｘ＊ｈの可視光に曝露されるが、約５００Ｗ＊ｈ／ｍ^２を上回らない紫外線に曝露される。好適には、本方法は、化合物が、少なくとも約１２０万Ｌｕｘ＊ｈの可視光に曝露されるが、約４００Ｗ＊ｈ／ｍ^２を上回らない紫外線、より好適には約３５０Ｗ＊ｈ／ｍ^２を上回らない紫外線、約３００Ｗ＊ｈ／ｍ^２を上回らない紫外線、約２５０Ｗ＊ｈ／ｍ^２を上回らない紫外線、又は約２００Ｗ＊ｈ／ｍ^２を上回らない紫外線に曝露される結果をもたらす。フィルタ１００の上方の温度は、約３０℃～約４０℃に維持され、試料の温度は、約２０℃～約４０℃に維持される。

【実施例】

【0035】

光安定性チャンバの設計及び試験
本明細書に記載されるように、提供される方法は、光安定性試験チャンバにおけるＵＶ光曝露及び温度の制御を可能にする。ＵＶ光の過剰曝露を制限するフィルタの追加は、ＵＶと可視光が組み合わされる１つのランプが利用され、ＵＶと可視光が光安定性試験チャンバ内で分離される、ＩＣＨ Ｑ１Ｂ試験のオプション１を可能にする。図２は、ＵＶと可視光の両方を放出する１つのランプ源２０２を備えたこの実験セットアップを描写する。

【0036】

光安定性チャンバにおける空気循環を維持するために、本明細書に記載されるフィルタは、図３Ａ～図３Ｃに例証されるように、光チャンバ全体で空気換気が可能であるように、フィルタの側面での通過（すなわち、穴又はスリット）を採用する。試料は、試料プラットフォーム上に好適に固定され、横配向における配置を可能にする（図５を参照）。必要な場合、試料はまた、試験のためにフィルタの上に配置することができる。フィルタは、対向する側壁に固定して取り付ける必要がなく、光安定性チャンバ内の既存のねじにフィルタを平易に配置することによってチャンバから簡単に挿入又は取り外すことができるように設計されている（図３Ａ～図３Ｃを参照）。加えて、フィルタは、最大の試料試験及びフィルタへの試料の均一な曝露を可能にするのに十分な大きさであるように設計されている。図３Ａ～図３Ｃは、試料及びフィルタの配置の実験セットアップ、並びに試験チャンバ内の空気流を描写する。

【0037】

本明細書に記載されるフィルタの有効性を試験するために、試料は、フィルタのない光安定性試験チャンバ、平坦なアクリルアミドＵＶフィルタを備えた光安定性試験チャンバ（設計ＩＩ）、及び光チャンバ内の温度制御のために加えられた空気貫通開口部及びバッフルを有する光安定性試験チャンバ（設計ＩＩＩ）において、ＵＶに曝露された。３つの異なる実験セットアップにおける光分解及び温度による変化が比較された。図４は、３つの異なる光安定性試験実験セットアップにおける試料レベル及びフィルタレベルの温度を示す。例証されるように、設計ＩＩＩ（貫通開口部及びバッフルを有するフィルタ）は、フィルタの上方及び下方の両方とも、約２０～４０℃の温度に維持された。

【0038】

以下の表１は、チャンバ内での光曝露中にＵＶフィルタを追加した場合に、ＵＶ及び可視光対可視光のみの大きな影響を試験するために使用される方法の実験セットアップを強調する。試料は、図５に示されるように、ＵＶフィルタの有無にかかわらず、以下の設定で曝露された。フィルタの下方のＵＶ照射は、チャンバ温度２５＋５℃で、１Ｗ／ｍ^２を下回ると測定された。ランプの照射は、機器に３００～８００ｎｍで設定され、６５０Ｗ／ｍ^２（３０Ｗ／ｍ^２のＵＶ照射を含む）の４つのサンプリング点が使用された（Ｔ０～Ｔ３）。

【表1】

【0039】

試料は、ＩＣＨ Ｑ１Ｂに従って、光曝露後に生じ得る変化について検査された。これらの試験方法は、試料の光分解による関連する変化を示すことができる。

【0040】

図６Ａ～図６Ｂは、１）アルブミン、２）インスリン、３）ｍＡｂ Ｉ、４）ｍＡｂ ＩＩＩ、５）ｍＡｂ ＩＶ、及び６）ｍＡｂ ＩＩ（ｍＡｂは、例示的なモノクローナル抗体を示す）に対して、ＵＶフィルタなし（図６Ａ）及びＵＶフィルタを加えた（図６Ｂ）光安定性試験チャンバにおける光曝露試験後に実行されるＵＶ可視分光分析の結果を示す。図６Ａは、ＵＶフィルタなしで、光への最も過酷な曝露条件（３倍ＩＣＨ）が、試験される試料に形成される不溶性凝集体におけるアルブミン及びｍＡｂ ＩＶについての含有量の損失をもたらすことを示す。図６Ｂは、ＵＶフィルタが加えられた最も過酷な光条件（３倍ＩＣＨ）への試料曝露が、試験される分子のいずれにおいてもタンパク質含有量の損失をもたらさなかったことを示す。これらの結果は、試験される薬剤製品の含有量に対するＵＶ光の過剰曝露の大きな影響を示す。これらの結果はまた、ＩＣＨ Ｑ１Ｂガイドラインに従うときに、試料のＵＶ光への曝露を制限し、したがって、試験される薬剤試料の分解を防止することにおけるＵＶフィルタの効率についての支持を提供する。

【0041】

図７Ａ～図７Ｂは、１）アルブミン、２）インスリン、３）ｍＡｂ Ｉ、４）ｍＡｂ ＩＩＩ、５）ｍＡｂ ＩＶ、及び６）ｍＡｂ ＩＩ分子に対して、ＵＶフィルタなし（図７Ａ）及びＵＶフィルタを加えた（図７Ｂ）光安定性試験チャンバにおける光曝露試験後に実行されるサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥ－ＨＰＬＣ）実験の結果を示す。図７Ａは、試験される分子の主ピーク（パーセント面積）の損失によって証明されるように、ＵＶフィルタなしで光（３倍ＩＣＨ）に曝露した後、アルブミン、インスリン、ｍＡｂ Ｉ、ｍＡｂ ＩＩＩ、及びｍＡｂ ＩＶの試料純度が低下することを示す。この分子が、以前の実験によって確認されるように、様々な応力に対して非常に安定であるため、この光曝露条件では、ｍＡｂ ＩＩについて観察される純度における変化はない。図７Ｂは、光安定性試験チャンバにおけるＵＶフィルタの追加で、Ｔ０（光曝露なし）と最も過酷な光条件（３倍ＩＣＨ）への曝露との間で、アルブミン、インスリン、ｍＡｂ Ｉ、ｍＡｂ ＩＩＩ、及びｍＡｂ ＩＶの主ピーク（面積パーセント）に有意な減少がなかったことを示す。これらの結果は、試験される薬剤製品の純度に対するＵＶ光の過剰曝露の大きな影響を示す。これらの結果はまた、光曝露の光安定性試験中に薬剤試料の品質を保持することにおけるＵＶフィルタの有用性についての支持を提供する。

【0042】

図８Ａ～図８Ｂは、８Ａ）試料レベルでのＵＶ照射、及び８Ｂ）試料レベルでの温度に対する光安定性試験チャンバにおけるＵＶフィルタの追加の影響を示す。図８Ａは、光安定性試験チャンバにおいてＵＶフィルタが存在しない場合、試料レベルでのＵＶ照射が４０時間の光曝露を通して３０～３５Ｗ／ｍ^２の範囲であったことを示す。チャンバにおけるＵＶフィルタの利用が試料レベルで観察されるＵＶ照射のレベルにおける９８％の低下がもたらし、光曝露の４０時間にわたって、１Ｗ／ｍ２を下回って検出された。ＵＶフィルタの有無にかかわらず、試料レベルでの温度は、図８Ｂに示されるように、ＵＶフィルタの追加による影響を受けなかった。また、フィルタの有無にかかわらず、試料レベルでの温度間に有意差はなかった。これらの結果は、光安定性試験チャンバにおけるＵＶフィルタ設計を使用することが、試料に曝露されるＵＶ照射を低減し、試料レベルで約５℃～約４０℃の適切な温度を維持することを示している。

【0043】

ＵＶ光、可視光及び温度要件を満たすことに加えて、本発明は、長続きする。本発明は、アクリル材料で作られており、したがって、経時的に材料及び光学特性が変化することなく、緩やかな分解速度を有する。また、この材料は、耐熱性があり、様々な形状に容易に切り取られ、様々な機器におけるセットアップに適応可能になる。可視光及びより長い波長範囲における透過率は、このフィルタの使用と変わらない。

【0044】

追加の例示的な実施形態
実施形態１は、光安定性試験チャンバにおける使用のためのフィルタであって、フィルタは、光安定性チャンバの水平断面に広がるように構成された第１の平面構造と、第１の平面構造の第１の縁部から離間され、第１の平面構造の下面から延在する第１のバッフルと、第１の平面構造の第２の縁部から離間され、第１の平面構造の下面から延在する第２のバッフルであって、第１の縁部及び第２の縁部は、第１の平面構造の対向する縁部である、第２のバッフルと、第１の縁部と第１のバッフルとの間に位置する第１の平面構造における第１の貫通開口部と、第２の縁部と第２のバッフルとの間に位置する第１の平面構造における第２の貫通開口部と、を備え、フィルタは、光安定性チャンバ内に懸架するように構成され、第１の平面構造は、紫外線の透過率を少なくとも３０％に制限するポリマーを含む、実施形態７に従った光安定性チャンバにおける使用のための、フィルタである。

【0045】

実施形態２は、第１の縁部及び第２の縁部が、平行である、実施形態１のフィルタを含む。

【0046】

実施形態３は、ポリマーが、紫外線の透過率を少なくとも５０％に制限する、実施形態１のフィルタを含む。

【0047】

実施形態４は、第１のバッフルが、第２のバッフルの下方に延在する、実施形態１のフィルタを含む。

【0048】

実施形態５は、第１の縁部が、第１の平面構造の下方に延在する支持レッジを更に備える、実施形態１のフィルタを含む。

【0049】

実施形態６は、第１の平面構造が、約３０ｃｍ～約５０ｃｍの長さ、及び約２５ｃｍ～約４０ｃｍの幅を有する、実施形態１のフィルタを含む。

【0050】

実施形態７は、光安定性試験チャンバであって、頂面、底面、及び２つの対向する側壁を有する、内部チャンバと、頂面上に位置する光源と、底面の上方に位置決めされる試料プラットフォームであって、実施形態１のフィルタであって、試料プラットフォームの上方少なくとも６ｃｍに、かつ光源の下方に位置決めされ、フィルタは、２つの対向する側壁上の内部ねじによって支持される、フィルタと、第１の側壁における空気入口ベントと、第２の側壁における空気出口ベントと、を備え、フィルタの第１のバッフルは、空気流を、空気入口ベントから、第１の貫通開口部を通り、第１の平面構造を横切り、かつ第２の貫通開口部を通り、また、フィルタの下方で試料領域内に、及び空気出口ベントの外に方向付けるように構成されている、光安定性試験チャンバである。

【0051】

実施形態８は、フィルタが、対向する側壁に固定的に取り付けられていない、実施形態７の光安定性チャンバを含む。

【0052】

実施形態９は、第１のバッフル及び第２のバッフルが、フィルタの上方及び下方に空気流を分配するのを助ける、実施形態７の光安定性チャンバを含む。

【0053】

実施形態１０は、光源が、紫外線及び可視光を放出する、実施形態７の光安定性チャンバを含む。

【0054】

実施形態１１は、試料プラットフォームが、金属ラック又は金属プレートである、実施形態７の光安定性チャンバを含む。

【0055】

実施形態１２は、フィルタが、試料プラットフォームに到達することから、光源からの紫外線の透過率を少なくとも５０％に制限する、実施形態７の光安定性チャンバを含む。

【0056】

実施形態１３は、照射強度センサを更に備える、実施形態７の光安定性チャンバを含む。

【0057】

実施形態１４は、フィルタが、光源の下方２０ｃｍに位置決めされる、実施形態７の光安定性チャンバを含む。

【0058】

実施形態１５は、フィルタが、試料プラットフォームの上方約９ｃｍ～約１２ｃｍに位置決めされる、実施形態７の光安定性チャンバを含む。

【0059】

実施形態１６は、化合物を紫外線及び可視光に曝露する方法であって、実施形態７に従った光安定性試験チャンバの試料プラットフォーム上に化合物を位置決めすることと、単一の光源からの紫外線及び可視光に化合物を曝露することと、を含み、紫外線及び可視光は、実施形態１のフィルタを通過し、紫外線は、化合物に到達する前に濾過される、方法である。

【0060】

実施形態１７は、フィルタの上方の温度が、約５℃～約４０℃に維持される、実施形態１６の方法を含む。

【0061】

実施形態１８は、化合物が、少なくとも約２００Ｗ＊ｈ／ｍ２の紫外線に曝露される、実施形態１６の方法を含む。

【0062】

実施形態１９は、化合物が、少なくとも約１２０万Ｌｕｘ＊ｈの可視光に曝露される、実施形態１６の方法を含む。

【0063】

実施形態２０は、化合物が、少なくとも約１２０万Ｌｕｘ＊ｈの可視光に曝露されるが、約５００Ｗ＊ｈ／ｍ２を上回らない紫外線に曝露される、実施形態１６の方法を含む。

【0064】

参照番号リスト
１００ フィルタ
１０２ 第１の平面構造
１０４ 第１のバッフル
１０６ 第２のバッフル
１０８ 第１の貫通開口部
１１０ 第２の貫通開口部
１５０ 第１の縁部
１５２ 第２の縁部
２００ 光安定性チャンバ
２０２ 光源
２０４ 試料プラットフォーム
２０６ 頂面
３０２ 底面
３０４ 空気入口ベント
３０６ 空気出口ベント
３０８ 第１のチャンバ側壁
３１０ 第２のチャンバ側壁
３１２ 照射強度センサ
３１４ 内部ねじ
３１６ 支持レッジ
ＥＴＵＭ 外部温度及びＵＶメータ
ＤＣ 暗対照
Ｓ 試料

【図1】

【図2】

【図3-1】

【図3-2】

【図4】

【図5】

【図6A】

【図6B】

【図7A】

【図7B】

【図8A】

【図8B】

【国際調査報告】