特表 2024-509768 放射線治療アプリケータ

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-03-05

(54)【発明の名称】放射線治療アプリケータ

(51)【国際特許分類】

   A61M 36/12 20060101AFI20240227BHJP

   A61N 5/10 20060101ALI20240227BHJP

【ＦＩ】

A61M36/12

A61N5/10 U

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2023550207

(86)(22)【出願日】2022-03-09

(85)【翻訳文提出日】2023-08-21

(86)【国際出願番号】 IB2022052084

(87)【国際公開番号】W WO2022189987

(87)【国際公開日】2022-09-15

(31)【優先権主張番号】63/159,499

(32)【優先日】2021-03-11

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】519371231

【氏名又は名称】アルファ タウ メディカル リミテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100094569

【弁理士】

【氏名又は名称】田中 伸一郎

(74)【代理人】

【識別番号】100103610

【弁理士】

【氏名又は名称】▲吉▼田 和彦

(74)【代理人】

【識別番号】100109070

【弁理士】

【氏名又は名称】須田 洋之

(74)【代理人】

【識別番号】100098475

【弁理士】

【氏名又は名称】倉澤 伊知郎

(74)【代理人】

【識別番号】100130937

【弁理士】

【氏名又は名称】山本 泰史

(74)【代理人】

【識別番号】100144451

【弁理士】

【氏名又は名称】鈴木 博子

(74)【代理人】

【識別番号】100162824

【弁理士】

【氏名又は名称】石崎 亮

(72)【発明者】

【氏名】マーゲン オーファー

(72)【発明者】

【氏名】ゼルナー オル

(72)【発明者】

【氏名】マコフスキー スラヤ

(72)【発明者】

【氏名】ケルソン イツァーク

【テーマコード（参考）】

4C082

【Ｆターム（参考）】

4C082AC05

4C082AE05

(57)【要約】

細長い針（１０４）を通して患者の腫瘍に放射線治療シードを送達するためのアプリケータ。細長い針は、針ハンドル（２０４）と、患者に挿入するための所定の長さを有する針管とを有する。アプリケータは、細長い針を通過するように設計され、１つ以上の放射線治療シード（１１０）を受け入れる内部チャンネルを構成する細長いアプリケータ管（１０６）と、針ハンドル（２０４）に取り付けられるように構成されたアプリケータハンドル（２１０）と、細長いアプリケータ管内のスタイレット（１０８）と、を有する。細長いアプリケータ管は、細長い針よりも長い。
【選択図】図１

【特許請求の範囲】

【請求項1】

細長い針を通して患者の腫瘍に放射線治療シードを送達するためのアプリケータであって、前記細長い針は、針ハンドルと、前記患者に挿入するための所定の長さを有する針管とを有し、
前記アプリケータは、
前記細長い針を通過するように設計された細長いアプリケータ管であって、１つ以上の放射線治療シードを受け入れる内部チャンネルを構成する前記細長いアプリケータ管と、
前記針ハンドルに取り付けられるように構成されたアプリケータハンドルと、
前記細長いアプリケータ管内のスタイレットと、
を有し、
前記細長いアプリケータ管は、前記細長い針よりも長い、アプリケータ。

【請求項2】

前記細長いアプリケータ管は、患者への挿入には適さない可撓性を有するが、前記細長い針が前記患者内にあるときに、前記細長い針の内部チャンネルを通過することができる、請求項１に記載のアプリケータ。

【請求項3】

前記細長いアプリケータ管は、前記アプリケータハンドルが前記針ハンドルに取り付けられたときに前記細長いアプリケータ管の遠位端が前記細長い針の遠位端に近接するような長さを有する、請求項１に記載のアプリケータ。

【請求項4】

前記細長いアプリケータ管は、少なくとも２０センチメートルの長さを有する、請求項１に記載のアプリケータ。

【請求項5】

前記スタイレットが前記細長いアプリケータ管の遠位端からシードを押し出すように、前記スタイレットハンドルに対する前記アプリケータハンドルの移動を可能にする方法にて、前記アプリケータハンドル及び前記スタイレットのハンドルを掴むように構成されたシード分配ユニットを更に有する、請求項１～４のいずれか一項に記載のアプリケータ。

【請求項6】

前記シード分配ユニットは、
前記スタイレットハンドルを掴むように構成されたケーシングと、
前記アプリケータハンドルと結合し、前記ケーシングに対してスライドするように構成されたスライド可能なホルダと、
を有する、請求項５に記載のアプリケータ。

【請求項7】

前記シード分配ユニットは、使用者によって前記細長いアプリケータ管の軸に沿って移動されたときに、前記アプリケータハンドルを前記スタイレットハンドルに対して移動させるガイドハンドルを有する、請求項６に記載のアプリケータ。

【請求項8】

前記シード分配ユニットは、１ストロークにおける前記細長いアプリケータ管の前記軸に沿った前記ガイドハンドルの移動を、単一の前記シードの長さに制限するように構成されている、請求項７に記載のアプリケータ。

【請求項9】

前記シード分配ユニットは、前記単一のシードの長さの移動後に、前記細長いアプリケータ管の前記軸に沿った前記ガイドハンドルの更なる移動を可能にするために、前記ガイドハンドルの横方向の移動を必要とするように構成されている、請求項８に記載のアプリケータ。

【請求項10】

前記シード分配ユニットは、前記スタイレットの前記ハンドルが所定位置に保持されている間、前記アプリケータハンドルを後退させるように構成されている、請求項５に記載のアプリケータ。

【請求項11】

前記細長いアプリケータ管は、少なくとも５０センチメートルの長さを有する、請求項１０に記載のアプリケータ。

【請求項12】

シード分配ユニットであって、
遠位端において複数の放射線治療シードを含む細長いアプリケータのハンドルを掴むように構成されたアプリケータハンドルホルダと、
前記細長いアプリケータ内のスタイレットのハンドルを掴むように構成されたスタイレットハンドル把握具と、
前記スタイレットが前記細長いアプリケータの前記遠位端からシードを押し出すように、前記スタイレットハンドル把握具に対する前記アプリケータハンドルホルダの移動を可能にするように構成されたケーシングと、
を有し、
前記ケーシングは、前記スタイレットハンドル把握具に対する前記アプリケータハンドルホルダの連続した動きを、単一のシードの長さに制限するように構成され、その結果、それ以上の動きが、人間の使用者による調整動作の後にのみ許可されるようになっている、シード分配ユニット。

【請求項13】

前記アプリケータハンドルホルダは、前記アプリケータハンドルホルダを前記スタイレットハンドル把持具に対して第１の方向に移動させるために前記使用者によって使用されるガイドハンドルを有し、前記ケーシングは、前記単一のシードの長さを超えて前記第１の方向に移動するために、前記第１の方向とは異なる第２の方向での移動を要求する、請求項１２に記載のシード分配ユニット。

【請求項14】

前記第２の方向は、前記第１の方向に対して垂直である、請求項１３に記載のシード分配ユニット。

【請求項15】

前記アプリケータハンドルホルダは、ラチェット解除ボタンが押されない限り、前記アプリケータハンドルホルダが前記シードの長さ移動した後に前記アプリケータハンドルホルダの後方移動を防止するラチェットを有する、請求項１２に記載のシード分配ユニット。

【請求項16】

前記ケーシングは、前記スタイレットハンドル把握具に対する前記アプリケータハンドルホルダの連続した動きを前記単一のシードの長さに制限する、１つ以上のボールプランジャを有する、請求項１２～１５のいずれか一項に記載のシード分配ユニット。

【請求項17】

放射線治療シードを腫瘍に送達するためのシステムであって、
細長いチャンネルを構成する内視鏡と、
前記内視鏡の前記細長いチャンネルを通過する細長い針と、
前記細長い針を通過し、１つ以上の放射線治療シードを受け入れる内部チャンネルを構成する細長いアプリケータと、
前記細長いアプリケータ内のスタイレットと、
を有する、システム。

【請求項18】

一端に前記針のハンドルを受け入れ、他端に前記スタイレットのハンドルを受け入れるように構成されたシード分配ユニットを有する、請求項１７に記載のシステム。

【請求項19】

前記シード分配ユニットは、前記針ハンドルを保持するように構成された針ハンドルホルダと、前記スタイレットの前記ハンドルを受け入れる近位コンパートメントと、を含む、請求項１８に記載のシステム。

【請求項20】

前記シード分配ユニットは、前記アプリケータから単一のシードを分配するのに十分な固定長さだけ、前記針ハンドルホルダを前記近位コンパートメントに向けて押すように構成されている、請求項１９に記載のシステム。

【請求項21】

放射線治療シードを患者の内臓に送達する方法であって、
前記患者の外部から前記内臓まで延びるのに十分な長さの細長いアプリケータを提供するステップであって、前記細長いアプリケータが、その遠位端に１つ以上の放射線治療シードを含むと共に、その近位端から前記１つ以上の放射線治療シードまで前記細長いアプリケータを通って延びるスタイレットを含む、前記提供するステップと、
前記細長いアプリケータを細長い針に挿入するステップと、
前記細長い針によって前記内臓に穴を開けるステップと、
前記細長い針及び前記細長いアプリケータを前記スタイレットに対して後退させることによって、前記シードの少なくとも１つを前記患者内に分配するステップと、
を有する、方法。

【請求項22】

前記細長いアプリケータを前記細長い針に挿入するステップは、前記細長い針が前記患者の外部から前記内臓まで延びている間に実行される、請求項２１に記載の方法。

【請求項23】

前記細長いアプリケータを前記細長い針に挿入するステップは、前記細長い針が完全に前記患者の外部にある間に実行される、請求項２１に記載の方法。

【請求項24】

前記針を内視鏡を通して前記内臓の近傍に導くステップを含む、請求項２１に記載の方法。

【請求項25】

前記シードの前記少なくとも１つを分配する前に、前記針のハンドルを前記アプリケータのハンドルに接続するステップを含む、請求項２１～２４のいずれか一項に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

〔関連出願への相互参照〕
本出願は、２０２１年３月１１日に出願された米国仮特許出願６３／１５９，４９９の利益を主張するものであり、参照により本出願に組み込まれる。

【0002】

本発明は、概略的には放射線治療に関するものであり、特に、内臓に位置する腫瘍に放射線治療源を埋め込む方法に関する。

【背景技術】

【0003】

アルファ粒子放射体は、悪性腫瘍を含む特定の種類の腫瘍に対する放射線治療法の強力な手段である。治療の成功には、アルファ粒子放射体を組み込んだシード（seeds）を適切に送達することが重要である。患者の組織などを放射性物質や他の不健康な物質に早期に曝すことなく、送達によりシードを腫瘍内に正確に配置すべきである。

【0004】

アルファ線治療源の１つのタイプは、治療目的には長すぎず短すぎない半減期を有する、ラジウム２２３又はラジウム２２４原子が装填された拡散アルファ線放射治療（ＤａＲＴ：diffusing alpha-emitter radiation therapy）源である。

【0005】

Kelsonの米国特許第８，８３４，８３７号は、ＤａＲＴ治療の方法を記載している。

【0006】

「小線源（近接照射）治療装置及び関連する治療方法」と題されたＰＣＴ公開ＷＯ２０１５／１３６１９２号は、内視鏡のチャンネル内に挿入された針を介した放射性物質の容器の送達を記載している。

【0007】

Wangの米国特許第４，５３２，９３５号は、外側カテーテル、外側カテーテルの内側において内側カテーテルに取り付けられた針、及び、針内を通過するスタイレットを含む気管支鏡針を記載している。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0008】

【特許文献1】米国特許第８，８３４，８３７号公報

【特許文献2】ＷＯ２０１５／１３６１９２号公報

【特許文献3】米国特許第４，５３２，９３５号公報

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0009】

本発明の実施形態によれば、細長い針を通して患者の腫瘍に放射線治療シードを送達するためのアプリケータがここに提供され、細長い針は、針ハンドルと、患者に挿入するための所定の長さを有する針管とを有し、
アプリケータは、
細長い針を通過するように設計された細長いアプリケータ管であって、１つ以上の放射線治療シードを受け入れる内部チャンネルを構成する細長いアプリケータ管と、
針ハンドルに取り付けられるように構成されたアプリケータハンドルと、
細長いアプリケータ管内のスタイレットと、
を有し、
細長いアプリケータ管は、細長い針よりも長い。

【0010】

任意選択で、細長いアプリケータ管は、患者への挿入には適さない可撓性を有するが、細長い針が患者内にあるときに、細長い針の内部チャンネルを通過することができる。任意選択で、細長いアプリケータ管は、アプリケータハンドルが針ハンドルに取り付けられたときに細長いアプリケータ管の遠位端が細長い針の遠位端に近接するような長さを有する。任意選択で、細長いアプリケータ管は、少なくとも２０センチメートルの長さを有する。任意選択で、アプリケータは、スタイレットが細長いアプリケータ管の遠位端からシードを押し出すように、スタイレットハンドルに対するアプリケータハンドルの移動を可能にする方法にて、アプリケータハンドル及びスタイレットのハンドルを掴むように構成されたシード分配ユニット（seed dispensing unit）を更に有する。任意選択で、シード分配ユニットは、スタイレットハンドルを掴むように構成されたケーシングと、アプリケータハンドルと結合し、ケーシングに対してスライドするように構成されたスライド可能なホルダと、を有する。

【0011】

任意選択で、シード分配ユニットは、使用者によって細長いアプリケータ管の軸に沿って移動されたときに、アプリケータハンドルをスタイレットハンドルに対して移動させるガイドハンドルを有する。任意選択で、シード分配ユニットは、１ストロークにおける細長いアプリケータ管の軸に沿ったガイドハンドルの移動を、単一のシードの長さに制限するように構成されている。任意選択で、シード分配ユニットは、単一のシードの長さの移動後に、細長いアプリケータ管の軸に沿ったガイドハンドルの更なる移動を可能にするために、ガイドハンドルの横方向の移動を必要とするように構成されている。任意選択で、シード分配ユニットは、スタイレットのハンドルが所定位置に保持されている間、アプリケータハンドルを後退させるように構成されている。任意選択で、細長いアプリケータ管は、少なくとも５０センチメートルの長さを有する。

【0012】

更に、本発明の実施形態によれば、シード分配ユニットが提供され、このシード分配ユニットは、
遠位端において複数の放射線治療シードを含む細長いアプリケータのハンドルを掴むように構成されたアプリケータハンドルホルダと、
細長いアプリケータ内のスタイレットのハンドルを掴むように構成されたスタイレットハンドル把握具と、
スタイレットが細長いアプリケータの遠位端からシードを押し出すように、スタイレットハンドル把握具に対するアプリケータハンドルホルダの移動を可能にするように構成されたケーシングと、
を有し、
ケーシングは、スタイレットハンドル把握具に対するアプリケータハンドルホルダの連続した動きを、単一のシードの長さに制限するように構成され、その結果、それ以上の動きが、人間の使用者による調整動作の後にのみ許可されるようになっている。

【0013】

任意選択で、アプリケータハンドルホルダは、アプリケータハンドルホルダをスタイレットハンドル把持具に対して第１の方向に移動させるために使用者によって使用されるガイドハンドルを有し、ケーシングは、単一のシードの長さを超えて第１の方向に移動するために、第１の方向とは異なる第２の方向での移動を要求する。任意選択で、第２の方向は、第１の方向に対して垂直である。任意選択で、アプリケータハンドルホルダは、ラチェット解除ボタンが押されない限り、アプリケータハンドルホルダがシードの長さ移動した後にアプリケータハンドルホルダの後方移動を防止するラチェットを有する。任意選択で、ケーシングは、スタイレットハンドル把握具に対するアプリケータハンドルホルダの連続した動きを単一のシードの長さに制限する、１つ以上のボールプランジャを有する。

【0014】

更に、本発明の実施形態によれば、放射線治療シードを腫瘍に送達するためのシステムが提供され、このシステムは、細長いチャンネルを構成する内視鏡と、内視鏡の細長いチャンネルを通過する細長い針と、細長い針を通過し、１つ以上の放射線治療シードを受け入れる内部チャンネルを構成する細長いアプリケータと、細長いアプリケータ内のスタイレットと、を有する。

【0015】

任意選択で、システムは、一端に針のハンドルを受け入れ、他端にスタイレットのハンドルを受け入れるように構成されたシード分配ユニットを有する。任意選択で、シード分配ユニットは、針ハンドルを保持するように構成された針ハンドルホルダと、スタイレットのハンドルを受け入れる近位コンパートメントと、を含む。任意選択で、シード分配ユニットは、アプリケータから単一のシードを分配するのに十分な固定長さだけ、針ハンドルホルダを近位コンパートメントに向けて押すように構成されている。

【0016】

更に、本発明の実施形態によれば、放射線治療シードを患者の内臓に送達する方法が提供され、この方法は、
患者の外部から内臓まで延びるのに十分な長さの細長いアプリケータを提供するステップであって、細長いアプリケータが、その遠位端に１つ以上の放射線治療シードを含むと共に、その近位端から１つ以上の放射線治療シードまで細長いアプリケータを通って延びるスタイレットを含む、提供するステップと、
細長いアプリケータを細長い針に挿入するステップと、
細長い針によって内臓に穴を開けるステップと、
細長い針及び細長いアプリケータをスタイレットに対して後退させることによって、シードの少なくとも１つを患者内に分配するステップと、
を有する。

【0017】

任意選択で、細長いアプリケータを細長い針に挿入するステップは、細長い針が患者の外部から内臓まで延びている間に実行される。任意選択で、細長いアプリケータを細長い針に挿入するステップは、細長い針が完全に患者の外部にある間に実行される。任意選択で、方法は、針を内視鏡を通して内臓の近傍に導くステップを含む。任意選択で、方法は、シードの少なくとも１つを分配する前に、針のハンドルをアプリケータのハンドルに接続するステップを含む。

【図面の簡単な説明】

【0018】

【図1】本発明の実施形態による、放射線治療シードを送達するためのシステムの部分断面図である。

【図2】本発明の実施形態による、シード分配ユニット内の針の近位端の概略図である。

【図3】本発明の実施形態による、針ハンドルのない図２のシード分配ユニットの概略図である。

【図4】本発明の実施形態による、針ハンドルを保持するクレードル針ホルダの概略図である。

【図5】本発明の実施形態による、針ホルダを移動するために使用されるガイドを備えたクレードル針ホルダを上下逆にした概略図である。

【図6】本発明の実施形態による、ガイドハンドルに加えて、シード分配ユニットのケーシングの裏側の概略図である。

【図7】本発明の実施形態による、スライドフレーム及び対応するガイドの概略図である。

【図8A】本発明の実施形態によるラチェット機構の概略図である。

【図8B】本発明の実施形態によるラチェット機構の概略図である。

【図9】本発明の実施形態による、患者の腫瘍に放射線治療シードを埋め込むときに実行される動作のフローチャートである。

【図10A】本発明の実施形態によるアプリケータキットの概略図である。

【図10B】本発明の実施形態による、第１の固定要素が取り外された、図１０Ａのアプリケータキットの近位端の概略図である。

【図11A】本発明の実施形態によるシード分配ユニットの概略上面図である。

【図11B】針ハンドル及びシースハンドルが内部に取り付けられた、図１１Ａのシード分配ユニットの概略側面図である。

【図12A】本発明の実施形態による、スタイレットキャリアが内部に取り付けられた、図１１Ａのシード分配ユニットの側面図である。

【図12B】本発明の実施形態による、スタイレットキャリアが内部に取り付けられた、図１１Ａのシード分配ユニットの上面図である。

【発明を実施するための形態】

【0019】

本発明の幾つかの実施形態の一側面は、それぞれが別々に操作可能であり、１つが他の中にある３本の管内において、患者の内臓への放射線治療シードの送達に関する。放射線治療シードを３本の管内に送達することで、送達の可撓性が向上する。幾つかの実施形態では、外側の管は内視鏡であり、中間の管は細長い針であり、内側の管はシードを運ぶアプリケータである。内視鏡に加えて細長い針を使用することで、頑丈さや視認性といった内視鏡の特性を利用して腫瘍近傍に到達させることができる一方、細長い針の更なる可撓性及び小さな直径を利用して腫瘍自体に到達させることができる。シードを運ぶために細長い針とは別の細長いアプリケータを使用することにより、細長い針が患者内にある間に、細長い針の内部チャンネル内にシードを通過させることなく、細長い針の内壁にシードを擦り付けるような方法にて、細長い針の遠位端にシードを送達することができる。放射線治療シードの幾つかは活発な放射性粒子を外面に有するため、シードを細長い針の内部チャンネルに通すと、シードが細長い針の内壁と擦れることにより、シードの活動のかなりの部分が失われる可能性がある。細長いアプリケータを別途挿入することで、細長い針に元々装着されていたシードを超えて、追加のシードを腫瘍に送達することができる。更に、細長いアプリケータを使用することで、細長い針の遠位端を、その中のシードなしで、腫瘍に送達することができ、必要に応じて細長い針の更なる可撓性を可能にする。

【0020】

本発明の幾つかの実施形態の一側面は、一方が他方に収まる、ほぼ同じ長さの２本の細長い管を含む、患者の内臓にシードを送達するためのシステムに関する。任意選択で、細長い管のそれぞれは、ハンドルを有し、このハンドルは、互いに結合されるように構成され、それにより、当該ハンドルが結合されたときに細長い管の遠位端が互いに近接するようになっている。幾つかの実施形態では、内管は、１つ以上の放射線治療シードと、シードをアプリケータの遠位端から押し出すために使用されるスタイレットとを運ぶ。

【0021】

図１は、本発明の実施形態による、１つ以上の放射線治療シード１１０を送達するためのシステム１００の部分断面図である。システム１００は、患者に挿入するのに適した内視鏡１０２を有する。生検を採取するために当技術分野で使用されるような鋭いエッジ１１４（図１に概略的に示す）を有する細長い針１０４が、内視鏡１０２のチャンネルを通して挿入される。細長い針１０４は、外側シース１１８を任意に備えており、この中において細長い針１０４は、鋭いエッジ１１４が全体的にシース１１８内にある送達状態と、図１に示すように鋭いエッジ１１４がシース外にある作動状態と、の間でスライドすることができる。

【0022】

アプリケータ１０６（その中においてシード１００を運ぶ）は、針１０４を通過する。アプリケータ１０６内のスタイレット１０８は、シード１１０を患者内に押し込むために使用される。図に示すように、アプリケータ１０６は、５つのシード１１０を運んでおり、それぞれ全体的に０．５～２センチメートルの長さを有する。なお、アプリケータ１０６は、５個未満又は３個未満のシード１１０を運んでもよいし、若しくは、５個よりも多い又は１０個よりも多いシード１１０を運んでもよい。

【0023】

針１０４は、内視鏡１０２のチャンネル内に示されているが、場合によっては、針１０４は、内視鏡の遠位端を越えて延び、内視鏡１０２において狭すぎる領域やアクセスできない領域に入ることがある。したがって、全体的に、細長い針１０４の少なくとも遠位部分は、患者内で独立して操作可能な十分な剛性を有している一方で、曲がりくねった狭い身体チャンネルを透して操作するのに十分な可撓性を有している。幾つかの実施形態では、細長い針１０４は、１．７ミリメートル未満、１．２ミリメートル未満、又は１ミリメートル未満、例えば０．８ミリメートルの外径を有すると共に、１．２５ミリメートル未満、１ミリメートル未満、０．８ミリメートル未満、又は０．６ミリメートル未満、例えば０．４５ミリメートルの内径を有する。その代わりに又はそれに加えて、細長い針１０４は、例えば１ミリメートルより大きい、１．２ミリメートルより大きい、又は１．５ミリメートルより大きいなど、比較的大きな外径を有する。

【0024】

細長い針１０４に適合するために、アプリケータ１０６は、細長い針１０４の内径以下の外径を有する。アプリケータ１０６の内径は、０．３７ミリメートルなどの任意で０．３ミリメートルより大きい直径を有するシード１１０を保持するのに十分な大きさである。アプリケータ１０６の壁は、任意で、０．２ミリメートル未満、０．１５ミリメートル未満、又は０．１ミリメートル未満の厚さを有する。アプリケータ１０６は、針１０４の内部チャンネルを通過するように意図されているため、幾つかの実施形態では、アプリケータ１０６は、非常に柔らかく、それ自体が患者内を通過するのには適していない。更に、アプリケータ１０６は、任意で高い可撓性を備えており、その結果、針１０４内に配置されると、針１０４とアプリケータ１０６との組み合わされた可撓性により、それらが患者内で操作可能となっている。その代わりに又はそれに加えて、複雑な操作を行う必要がある場合は、アプリケータ１０６は、針１０４から取り外され、針が適切に位置決めされたら戻される。幾つかの実施形態では、アプリケータ１０６は、編組された又は編組されていない複合ポリイミド管を有する。また、アプリケータ１０６は、その遠位端にシード１１０を補充するために針１０４から取り外されてもよく、シードを補充した後に針１０４に再挿入される。アプリケータ１０６の細長い管は、取り外しと再挿入を可能にするために十分硬く構成されている。

【0025】

幾つかの実施形態では、アプリケータ１０６の長さは、細長い針１０４の長さと同じであり（例えば２０ミリメートル以下又は１０ミリメートル以下の差）、それにより、アプリケータ１０６を針１０４の内部チャンネルに挿入し且つそれらのハンドルを接続すると、アプリケータ１０６の遠位端が針１０４の遠位端と一致する（１０ミリメートル以内又は５ミリメートル以内）。幾つかの実施形態では、アプリケータ１０６は、針１０４のハンドルの長さだけ（５ミリメートル以内）、針１０４よりも長い。

【0026】

他の実施形態では、細長い針１０４のハンドルが接続されているときに、アプリケータ１０６が、少なくとも２センチメートル、少なくとも５センチメートル、又は少なくとも８センチメートルだけ、針１０４の端部を超えて延びるような程度、アプリケータ１０６は細長い針１０４よりも長くなっている。任意選択で、アプリケータ１０６の遠位端は、鋭利な針を使用して腫瘍を貫通することができるニチノールのような硬い材料を有する。アプリケータ１０６自体を腫瘍に挿入することには、入口穴の直径が小さくなるという利点がある。幾つかの実施形態では、アプリケータ１０６の遠位端は、針ではアクセスしにくい特定の位置及び／又は方向に到達するように、特定の角度にて予め成形されている。

【0027】

針１０４及びアプリケータ１０６の細長い管は、少なくとも２０センチメートル、少なくとも５０センチメートル、少なくとも８０センチメートル、少なくとも１００センチメートル、少なくとも１２０センチメートル、又は少なくとも１５０センチメートルの長さを有する。スタイレット１０８は、全体的にアプリケータ１０６よりもわずかに長いので、アプリケータの遠位端から全てのシード１１０を押し出すことができる。

【0028】

図２は、本発明の実施形態による、シード分配ユニット２００内の針１０４の近位端の概略図である。シード分配ユニット２００は、シード１１０を分配するために、人間の使用者が針１０４及びアプリケータ１０６をスタイレット１０８に対して制御可能に移動できるように設計されている。以下で詳しく説明するように、シード分配ユニット２００は、ケーシング２０１を含み、このケーシング２０１は、針ハンドル２０４を、一端にあるシースハンドル２１８と他端にあるスタイレットハンドル２２８と共に受け入れ、使用者がハンドルを互いに対して制御可能に押すことができるようになっている。シード分配ユニット２００は、幾つかの実施形態において、シードを放出するために、針１０４及びアプリケータ１０６をスタイレット１０８に対して単一シードの長さだけ容易に後退させるように設計されている。幾つかの実施形態において、針ハンドル２０４をシード分配ユニット２００に装着する前に、アプリケータ１０６の近位ハンドル２１０は、例えばスイベル・ルアーロック（swivel Luer lock）２１２によって、針ハンドル２０４に接続される。

【0029】

幾つかの実施形態では、一端において、シード分配ユニット２００は、針ハンドル２０４を保持するように設計された、スライド可能な針ホルダ２５２のリップ２０２を含み、他端において、シード分配ユニット２００は、スタイレット１０８の近位ハンドル２２８を受け入れるように設計されたコンパートメント２１８を含む。

【0030】

シード分配ユニット２００は、任意で、針ハンドル２０４、アプリケータハンドル２１０及びスタイレットハンドル２２８を、アプリケータハンドル２１０とスタイレットハンドル２２８との間の幾つか（例えば、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、あるいは少なくとも５つ）のシード１１０の長さの空き領域と共に受け入れるのに十分な長さであり、それにより、針ハンドル２０４がアプリケータハンドル２１０と共に後退してシードを放出してもよい。

【0031】

出願人は、針１０４及び／又はアプリケータ１０６の後退によるシード１１０の放出が、スタイレット１０８によってシードを前方に押し出すよりも利点があることを見出した。後退による放出を使用して、腫瘍への進入は、針１０４及び／又はアプリケータ１０６の遠位端によって行われるが、これは、例えばシード１１０よりも鋭利な端部を有することにより、操作に適している場合がある。また、シードの正確な位置は、シードの放出前に決定されてもよく、必要に応じて、アプリケータ１０６の遠位端は、シードが放出される前に再配置されてもよい。

【0032】

なお、幾つかの実施形態では、後退を用いる代わりに、針及び／又はアプリケータ１０６から腫瘍内にシード１１０を押し出すために、スタイレット１０８が前方に押される。

【0033】

また、図２は、図８を参照して後述するように、シード分配ユニット２００に対する針ホルダ２５２（図３）の位置のリセットを可能にするラチェット解除ボタン２２０を示している。

【0034】

図３は、本発明の実施形態による、針ハンドル２０４のないシード分配ユニット２００の概略図である。シード分配ユニット２００は、任意で、針ハンドル２０４（図２）を把持するためのリップ２０２を有する、本明細書ではクレードルとも呼ばれる針ホルダ２５２を含む。針ホルダ２５２は、任意で、ケーシング２０１に対してスライドするように設計されている。任意選択で、針ホルダ２５２は、ケーシング２０１の後壁に位置するスライドフレーム２６０上をケーシング内においてスライドする。スライドフレーム２６０の機能については、図７を参照して後述する。

【0035】

本発明の実施形態による、ケーシング２０１なしで針ハンドル２０４を保持するクレードル針ホルダ２５２の概略図である図４も参照する。幾つかの実施形態では、クレードル針ホルダ２５２は、特定のサイズと形状の針ハンドル２０４を保持するように設計されている。他の実施形態では、クレードル針ホルダ２５２は、例えば、クレードル針ホルダ２５２が、近位端ではなく、遠位端のみに、壁２５４を長軸上に有することで、複数の異なる長さの針ハンドルを受け入れることができる。その代わりに又はそれに加えて、クレードル針ホルダ２５２は、例えば、リップ２０２の弾性、及び／又は、クレードル針ホルダ２５２に取り付けられたままのリップ２０２間の距離の調整可能性により、複数の異なる幅及び／又は形状の針ハンドルを受け入れることができる。その代わりに又はそれに加えて、ケーシング２０１は、クレードル針ホルダ２５２を交換可能に受け入れ、規格外の針ハンドル２０４が使用された場合には、針ハンドルには、規格外の針ハンドル２０４を適切に把持する交換用クレードル針ホルダ２５２が供給される。

【0036】

図５は、本発明の実施形態による、針ホルダを移動するために使用されるガイド２５６を備えたクレードル針ホルダ２５２を上下逆にした概略図である。ガイド２５６は、ケーシング２０１の背面外側に位置するガイドハンドル２６６と、針ホルダ２５２に接続されたガイドベース２６２を有する。Ｔ字形ロッド２５８は、任意で、以下で詳しく説明するように、ガイドハンドル２６６をガイドベース２６２に接続する一方で、ロッドの制限された回転を可能にするような態様にて、ガイドハンドル２６６とガイドベース２６２の両方に回転可能に接続される。

【0037】

図６は、本発明の実施形態による、ガイドハンドル２６６に加えて、ケーシング２０１の裏側の概略図である。

【0038】

ガイドハンドル２６６は、シード１１０を放出するように（図１）、例えば医師のような操作者によって移動されることができる。幾つかの実施形態では、ケーシング２０１は、その裏側にスロット２３８を有し、ロッド２５８（図５）のスライドを可能にする。

【0039】

図７は、本発明の実施形態によるスライドフレーム２６０及びガイド２５６の概略図である。スライドフレーム２６０は、中央スロット２７２を有し、この中央スロット２７２は、ケーシング２０１（図６）のスロット２３８に対応すると共に、ガイド２５６がケーシングに沿ってスライドできるようにし、それにより、針ホルダ２５２を後方に移動させて、細長い針１０４の遠位端からシードを放出する。

【0040】

幾つかの実施例では、スライドフレーム２６０は、更に、中央スロット２７２の両側に、サイドスロット２７４（２７４Ａ、２７４Ｂ、２７４Ｃ、２７４Ｄと表示）を構成する。各サイドスロット２７４は、任意で、１つのシードの長さを有する。サイドスロット２７４は、Ｔ字形ロッド２５８の幅程度のわずかな重なりをもって、中央スロット２７２の長さに沿って交互に分布している。図示のように、サイドスロット２７４は、スライドフレーム２６０に部分的にしか形成されていない。他の実施形態では、サイドスロット２７４は、スライドフレーム２６０の厚さ全体にわたって形成されている。サイドスロット２７４が１つのシードの長さを有する代わりに、１つ以上のスロット、場合によっては全てのスロットが、複数のシードの長さ、例えば２つのシードの長さを有する。１つの実施形態では、第１サイドスロット２７４Ａは、２つのシードを放出するために２倍の長さを有し、残りのスロットは、１つのシードを放出するように設計されている。更に代替的に、スロット２７４の一部又は全部は、シード１１０の長さよりも短い長さを有しており、シード針ホルダ２５２を解放するために、複数（例えば２つ又は３つ）のスロットの長さ、後退される。

【0041】

ガイド２５６は、Ｔ字形ロッド２５８のＴ字形ヘッドが中央スロット２７２に嵌らずに、Ｔ字形ヘッドの端部の１つがサイドスロット２７４の１つに入っていなければならないように、設計されている。したがって、スライドフレーム２６０に沿ってスライドするためには、Ｔ字形ロッド２５８の端部が、スライド可能なサイドスロット２７４内に位置する必要がある。最初に、Ｔ字形ロッド２５８の端部がサイドスロット２７４Ａに配置される。この位置では、ガイド２５６は、単一のシード１１０の長さをスライドすることができるためるため、シードを放出することができる。その後、ガイドハンドル２６６は、任意で、Ｔ字形ロッド２５８の端部がサイドスロット２７４Ｂに入るように、スライド方向と直交する方向に押される。この状態で、ガイド２５６は、別のシード１１０の長さをスライドすることができる。そして、ガイドハンドル２６６は、Ｔ字形ロッド２５８の端部が側部スロット２７４Ｃに入るように、その前押されたのとは反対方向にて、スライド方向と直交する方向に押される。この工程は、アプリケータ１０６内から任意の数のシード１１０を放出するように続ければよい。

【0042】

なお、上記の実施形態は、針ホルダ２５２のスライドを制限する特定の機構について説明しているが、図１０Ａ～１２Ｂを参照して後述するように、ボールプランジャのような、シード１１０の長さの段階にてスライドする他の適当な機構を使用してもよい。

【0043】

図８Ａは、本発明の実施形態による、ケーシング２０１内のラチェット機構２８０の概略図である。

【0044】

図８Ｂは、本発明の実施形態による、ラチェット機構２８０と針ホルダ２５２との相互作用の概略図である。

【0045】

任意選択で、ラチェット機構２８０は、クレードル針ホルダ２５２の移動を制限する。任意選択で、針ホルダ２５２は、その長さに沿って穴２８２を構成し、ラチェット機構２８０は、穴２８２に嵌合するように構成された膨出ヘッド２８５を有する部材２８４を含む。幾つかの実施形態では、膨出ヘッド２８５が穴２８２の上にあるときに、膨出ヘッド２８５が穴に嵌って針ホルダ２５２の移動を防止又は制限するように、バネが膨出ヘッド２８５をクレードル針ホルダ２５２の背面に対して付勢する。膨出ヘッド２８５を解除するためには、使用者はラチェット解除ボタン２２０を押せばよい。針ホルダ２５２がシードの長さだけ一旦移動されると、使用者がボタン２２０を押さなければ針ホルダ２５２が後方に移動できないように、穴２８２は、任意で、サイドスロット２７４の端部に対応する箇所に形成される。別のシードを放出するために、更なる移動を許容し且つ現在のサイドスロット２７４による後方への移動を防止する方法にて、使用者がガイド２５６を横に移動させる。そして、使用者は、ボタン２２０を押して、膨出ヘッド２８５を、それが配置されていた穴２８２から取り外して、更に移動できるようにする。

【0046】

幾つかの実施形態では、穴２８２への膨出ヘッド２８５の嵌合が前方及び後方の両方への移動を防止し、ボタン２２０を押すことによってのみ移動が可能になる。その代わりに、穴２８２への膨出ヘッド２８５の嵌合が後方への移動を防止するが、例えば、前方への移動に伴って膨出ヘッド２８５の退出を可能にする前方傾斜を有する穴２８２によって、前方への移動が許容される。

【0047】

図９は、本発明の実施形態による、患者の腫瘍に放射線治療シード１１０を埋め込むためにシステム１００を使用して実行される動作のフローチャートである。

【0048】

図９の方法は、任意で、内視鏡１０２を患者に挿入することから始まる（３０２）。幾つかの実施形態では、腫瘍の位置を特定し、気管支鏡１０２の遠位端を腫瘍に向けるために、放射状超音波も患者に挿入される（３０４）。その代わりに又はそれに加えて、内視鏡１０２を腫瘍に向けるために、蛍光透視法などの、他の任意の方法が使用されてもよい（３０６）。

【0049】

幾つかの実施形態では、針１０４は、アプリケータ１０６が針１０４に挿入される前に、内視鏡１０２に挿入される。これらの実施形態では、針１０４は、内視鏡１０２の近位端に挿入され、内視鏡を通ってその遠位端まで導かれる（３１０）。任意選択で、針１０４は、シード分配ユニット２００から内視鏡１０２の近位端に挿入される。針１０４の位置が確認された後（３１２）、アプリケータ１０６は、患者の外で針の近位端に挿入され、針１０４の先端に導かれる。そして、針は、組織を穿刺し（３３０）、アプリケータ１０６は、シード分配ユニット２００を操作する使用者の制御下で、シードを腫瘍に挿入する。

【0050】

他の実施形態では、針１０４は、アプリケータ１０６が予め装着された状態で患者に挿入される（３２４）。針１０４は、アプリケータ１０６が既にその中にある状態で、シード分配ユニット２００に取り付けられ（３２８）、針とアプリケータは一緒に、内視鏡１０２を通して腫瘍に導かれる（３２０）。腫瘍に対する針１０４の位置が確認され（３２２）、次いで、針が組織を穿刺し（３３０）、シード分配ユニット２００からスタイレット１０８を押すことによって、シードが腫瘍に挿入される。

【0051】

なお、図９の動作は、必ずしも図示及び／又は記載された順序で実行される必要はなく、他の順序で実行されてもよく、及び／又は、１つ以上の動作が同時に実行されてもよい。例えば、幾つかの実施形態では、アプリケータ１０６は、針が腫瘍を穿刺した後にのみ、針１０４に挿入される。針とアプリケータの位置を確認するための画像化は、必要と思われるときにいつでも、任意で継続的に、実行してもよい。

【0052】

上記の実施形態によれば、シード１１０は、４つのチャンネル内で腫瘍へと送達される。
１）外の内視鏡１０２
２）針シース１１８
３）針１０４
４）アプリケータ１０６

【0053】

シード１１０は、２つのチャンネル（例えば内視鏡や針）のみで送達され得るものであるが、追加のチャンネル（例えばアプリケータ１０６）の使用は、更なる可撓性を送達工程に提供する。アプリケータ１０６は、特別な保護をシード１１０に提供して、シード１１０が針１０４の内壁に擦れるのを防止し、その結果、シード１１０の放射性核種が摩擦によって擦り落とされないようにする。

【0054】

図１０Ａは、本発明の実施形態によるアプリケータキット４００の概略図である。

【0055】

図１０Ｂは、本発明の実施形態による、第１の固定要素４１０（図１０Ａ）が取り外された、アプリケータキット４００の近位端の概略図である。

【0056】

アプリケータキット４００は、その遠位端付近に１つ以上の放射性シード（図１）が装填されたアプリケータ１０６と、その近位端に針ハンドル２０４に接続するためのスイベル・ルアーロック２１２を備えたアプリケータハンドル２１０と、を有する。アプリケータキット４００は、アプリケータ１０６内にスタイレット１０８を更に含み、これはスタイレットキャリア４２８に取り付けられたスタイレットハンドル４２０を有する。任意選択で、スタイレットキャリアは、後述するように、その底部に、スタイレットをケーシング４５４内の所望の位置にロックするためのボールプランジャ４０２を有する。加えて、キット４００は、第１の固定要素４１０及び第２の固定要素４１２を含む。上述したように、アプリケータ１０６は、細長い針１０４と一緒に送達するように設計されている（図１）。細長い針１０４は、アプリケータキット４００と一緒に供給されてもよいし、別個に提供されてもよい。

【0057】

図１１Ａは、本発明の実施形態によるシード分配ユニット４５０の概略上面図である。

【0058】

図１１Ｂは、針ハンドル２０４及びシースハンドル２１８が内部に取り付けられた、図１１Ａのシード分配ユニット４５０の概略側面図である。シード分配ユニット４５０は、一端にシースハンドル２１８を受け入れ、他端にスタイレットキャリア４２８（図１０Ａ）を受け入れるように設計されたケーシング４５４を有する。スタイレットハンドル２２８（図２）を固定位置において受け入れるシード分配ユニット２００とは異なり、ケーシング４５４は、スタイレットキャリア４２８がケーシング内でスライドできるように設計されている。シード分配ユニット４５０は、針ハンドル２０４を受け入れ、それと一緒にケーシング４５４に沿ってスライドするように設計されたスライダ４５２をさらに含む。スライドグリッパ４５６は、スライダ４５２をスライドさせるために、医師又は他の医療専門家によって使用される。幾つかの実施形態では、ケーシング４５４は、その側壁に１つ以上のボールプランジャ４６０を有し、スライダ４５２は、例えば単一のシードの大きさの所定の距離にてスライドを停止させるように設計された、対応する１つ以上のノッチを有する。ノッチ４５８は、ケーシング４５４の底部に形成されており、後述するように、ここにボールプランジャ４０２が嵌まり込んでスタイレットキャリア４２８をロックする。

【0059】

図１２Ａ及び図１２Ｂは、それぞれ、本発明の実施形態による、スタイレットキャリア４２８が内部に取り付けられたケーシング４５４の側面図及び上面図である。

【0060】

動作中、幾つかの実施形態によれば、アプリケータ１０６は、細長い針１０４内に取り付けられ、アプリケータハンドル２１０は、針ハンドル２０４に取り付けられる。シースハンドル２１８は、ケーシング４５４の一方の側に配置され、針ハンドル２０４は、スライダ４５２内に取り付けられ、スタイレットキャリア４２８は、ケーシング４５４の他方の側においてスライドされる。この状態において、第１の固定要素４１０及び第２の固定要素４１２がアプリケータハンドル２１０とスタイレットハンドル４２０との間の所定の位置に配置された状態で、細長い針１０４の遠位先端は、シード１１０が埋め込まれるべき腫瘍に近接させられる。通常、細長い針１０４の先端を腫瘍に送達する間、シースハンドル２１８と針ハンドル２０４との間に隙間が存在するように、その鋭利な端部がシース１１８内に引っ込められる。

【0061】

シード１１０を埋め込む準備として、第１の固定要素４１０がケーシング４５４から取り外される。針１０４を腫瘍内に押し込むために、スライドグリッパ４５６は、スライダ４５２と一緒に遠位方向にスライドし、それにより、針ハンドル２０４、アプリケータハンドル２１０、及びスタイレットキャリア４２８を、スタイレットハンドル４２０と一緒にシースハンドル２１８に向かって移動させる。所定数のシードに適した貫通距離の後、スタイレットキャリア４２８の底部にあるボールプランジャ４０２がノッチ４５８にロックされて、スタイレットキャリア４２８の移動が防止される。シードを放出するために、スライドグリッパ４５６は、近位方向にスライドし、それにより、針１０４及びアプリケータ１０６を遠位方向に引っ張るが、スタイレットキャリア４２８が所定位置にロックされているため、スタイレット１０８は移動しない。したがって、スタイレット１０８は、シードが針１０４と一緒に後退しないようにし、シードは腫瘍内に残る。

【0062】

任意選択で、スライドグリッパ４５６を後退させるとき、各シードの長さの後退後に、側壁ボールプランジャ４６０が対応するノッチに嵌まり、シードが放出されたことを操作者に示す。所定数のシードの放出後、アプリケータ１０６内の更なるシードを遠位方向に押すべく、スタイレットハンドル４２０をスタイレットキャリア４２８上で遠位方向にスライドできるように、第２の固定要素４１２が取り外されてもよい。次に、シース１１８の遠位端を腫瘍（同じ腫瘍又は異なる腫瘍）に対して適切な位置に配置した後、針１０４を腫瘍に挿入すると共に針を後退させる操作を繰り返して、更なるシードを埋め込む。

【0063】

幾つかの実施形態では、第１の固定要素４１０及び第２の固定要素４１２のそれぞれの取り外し後に埋め込むことができるシードの所定数は２である。しかしながら、他の実施形態では、シードの所定数は２より大きく、例えば３又は４である。その代わりに、シードの所定数は１である。上記の説明では、アプリケータキット４００は２つの固定要素４１０及び４１２のみを有しているが、他の実施形態では、アプリケータキットを使用してより多くのシードを埋め込めるように、アプリケータキットは追加の固定要素を有する。

【0064】

内視鏡１０２は、気管支鏡、肛門鏡、関節鏡、大腸鏡、膣鏡、膀胱鏡、食道鏡、胃鏡、腹腔鏡、喉頭鏡、神経内視鏡、直腸鏡、Ｓ状結腸鏡、又は胸腔鏡を含む、任意の適切な種類の内視鏡であってよい。上記の説明は特に内視鏡に関するが、本発明の幾つかの実施形態では、１つ以上のシード１１０を運ぶ針１０４及びアプリケータ１０６は、観察装置を含む又は含まない、他の種類の医療プローブを通して、患者に挿入される。更に他の実施形態では、針１０４は、主要な内視鏡又は医療用プローブを使用せずに、患者に直接挿入される。

【0065】

結び
上述の方法及び装置は、その方法を実行するための装置及びその装置を使用する方法を含むものとして解釈されるべきであることが理解されよう。１つの実施形態に関して説明された特徴及び／又はステップは、他の実施形態と共に使用される場合があってもよく、また、本発明の全ての実施形態は、特定の図に示された又は特定の実施形態の１つに関して記載された特徴及び／又はステップの全てを有するわけではないことを理解すべきである。タスクは、必ずしも記載された正確な順序で実行されるとは限らない。

【0066】

なお、上記の実施形態の幾つかは、本発明に必須ではないと思われる構造、作用又は構造及び作用の詳細であって、例示として記載されているものが含まれる場合がある。本明細書に記載された構造及び動作は、当該技術分野で知られているように、構造又は動作が異なっていても、同じ機能を果たす均等物で置き換え可能である。上述した実施形態は一例として挙げたものであり、本発明は、上記で特に示され説明されたものに限定されない。むしろ、本発明の範囲には、上記に記載された様々な特徴の組み合わせ及び部分的な組み合わせの両方、並びに、当業者が上記の説明を読んで思い付くであろう、先行技術に開示されていない、それらの変形及び修正が含まれる。したがって、本発明の範囲は、請求項で使用される要素及び限定によってのみ限定され、「構成される（comprise）」、「含む（include）」、「有する（have）」という用語、及びそれらの活用形は、請求項で使用される場合、「含むが必ずしも限定されない」を意味する。

【符号の説明】

【0067】

１００ システム
１０２ 内視鏡
１０４ 針
１０６ アプリケータ
１０８ スタイレット
１１０ 放射線治療シード
２００ シード分配ユニット

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8A】

【図8B】

【図9】

【図10A】

【図10B】

【図11A】

【図11B】

【図12A】

【図12B】

【国際調査報告】