特表 2024-509773 温熱癌治療のためのシステム及び方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-03-05

(54)【発明の名称】温熱癌治療のためのシステム及び方法

(51)【国際特許分類】

   A61M 1/36 20060101AFI20240227BHJP

【ＦＩ】

A61M1/36 175

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2023550644

(86)(22)【出願日】2022-03-08

(85)【翻訳文提出日】2023-08-22

(86)【国際出願番号】 US2022019376

(87)【国際公開番号】W WO2022192282

(87)【国際公開日】2022-09-15

(31)【優先権主張番号】63/158,263

(32)【優先日】2021-03-08

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】591018693

【氏名又は名称】シー・アール・バード・インコーポレーテッド

【氏名又は名称原語表記】Ｃ Ｒ ＢＡＲＤ ＩＮＣＯＲＰＯＲＡＴＥＤ

【住所又は居所原語表記】１ Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｒｉｖｅ Ｆｒａｎｋｌｉｎ Ｌａｋｅｓ ＮＥＷ ＪＥＲＳＥＹ ０７４１７ ＵＮＩＴＥＤ ＳＴＡＴＥＳ ＯＦ ＡＭＥＲＩＣＡ

(74)【代理人】

【識別番号】100116322

【弁理士】

【氏名又は名称】桑垣 衛

(72)【発明者】

【氏名】ホグランド、マイケル アール．

(72)【発明者】

【氏名】ボールヒーズ、マーク イー．

【テーマコード（参考）】

4C077

【Ｆターム（参考）】

4C077AA30

4C077DD07

4C077DD18

4C077DD21

4C077EE01

4C077HH18

(57)【要約】

熱癌治療のためのシステム及び方法が開示されている。例えば、システムは、熱交換器、制御モジュール、一次流体送達ライン（ＦＤＬ）、静脈内カテーテル、および蠕動ポンプを含み得る。制御モジュールは、温度制御された流体を提供するように構成された流体システムを少なくとも含み得る。一次ＦＤＬは、温度制御された流体を供給流体として熱交換器に搬送し、戻り流体として流体システムに戻すように構成され得る。静脈内カテーテルは、患者の血液を熱交換器に搬送するように構成された一次管腔と、蠕動ポンプを使用して血液を患者に戻すように搬送するように構成された二次管腔とを含むことができる。また、カテーテルは、患者に癌治療を施す前に患者が温熱状態にあることを確実にするために、患者の深部体温を測定するためのサーミスタを含むことができる。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

温熱癌治療のためのシステムであって、
熱交換器と、
温度制御されたシステム流体を提供するように構成された流体システムを少なくとも含む制御モジュールと、
前記温度制御されたシステム流体を供給流体として前記熱交換器に搬送し、戻り流体を前記流体システムに搬送して戻すように構成された一次流体送達ライン（ＦＤＬ）と、
２つ以上の管腔を含む静脈内カテーテルであって、前記２つ以上の管腔のうちの一次管腔は、患者の血液を前記熱交換器に搬送するように構成され、前記２つ以上の管腔のうちの二次管腔は、前記血液を前記患者に搬送して戻すように構成される、静脈内カテーテルと、
前記患者から前記熱交換器に前記血液を送り出し、前記患者に前記血液を送り出して戻すように構成された蠕動ポンプであって、前記システムは、同時に行われる癌治療のために前記患者に高体温を誘発するように構成されている、蠕動ポンプと
を備えるシステム。

【請求項2】

前記２つ以上の管腔は、１つ以上の化学療法薬剤または１つ以上の免疫療法薬剤の溶液を患者へ静脈内投与するために構成される三次管腔を含む、請求項１に記載のシステム。

【請求項3】

前記カテーテルは、該カテーテルの遠位部分に配置されるとともに、前記患者の深部体温を測定するように構成されたサーミスタを含む、請求項１又は２に記載のシステム。

【請求項4】

前記カテーテルは、該カテーテルの近位部分に配置されたサーミスタコネクタをさらに含み、前記サーミスタコネクタは、前記制御モジュールまたは前記サーミスタコネクタと前記制御モジュールとの間の介在デバイスへの有線接続のために構成された電力およびデータコネクタである、請求項１乃至３のいずれか一項に記載のシステム。

【請求項5】

前記熱交換器は、前記患者の深部体温を測定するように構成されたサーミスタを含む、請求項１または２に記載のシステム。

【請求項6】

前記熱交換器および前記蠕動ポンプは、前記制御モジュールとは別体の熱交換モジュール内にある、請求項１乃至５のいずれか一項に記載のシステム。

【請求項7】

前記熱交換器および前記蠕動ポンプは、前記制御モジュールに一体化されている、請求項１乃至５のいずれか一項に記載のシステム。

【請求項8】

請求項１乃至７のいずれか一項に記載のシステムであって、前記流体システムはさらに、
流体加熱用に構成された加熱器と、
流体冷却用に構成された冷却蒸発器であって、前記加熱器および前記冷却蒸発器は共に、温度制御されたシステム流体を提供するように構成される、冷却蒸発器と、
前記流体システムから前記供給流体を排出するように構成される流体システム出口と、
前記温度制御されたシステム流体を生成し続けるべく、前記流体システムに戻り流体を充填するように構成される流体システム入口と
を備えるシステム。

【請求項9】

前記制御モジュールは、１つ以上のプロセッサと、一次メモリと、前記一次メモリに記憶された命令とをさらに含み、前記命令は、前記制御モジュールを用いた温熱癌治療のための１つ以上の処理を実施するように構成され、前記１つ以上の処理は、前記温熱癌治療中の前記患者のためにプログラムされた温度プロファイルからの任意のずれを補償するために、深部体温測定値に従って温度制御されたシステム流体の温度を調整するように構成される温度調整処理を含む、請求項１乃至８のいずれか一項に記載のシステム。

【請求項10】

温熱癌治療のためのシステムであって、
温度制御されたシステム流体を提供するように構成された流体システムを少なくとも含む制御モジュールと、
前記温度制御されたシステム流体を前記流体システムからの供給流体として搬送するとともに、戻り流体を前記流体システムに搬送して戻すように構成された一次流体送達ライン（ＦＤＬ）と、
患者の身体の１つ以上の部分にそれぞれ配置されるように構成される１つ以上の流体パッドと、
前記患者の深部体温を測定するための深部体温測定手段であって、前記システムは、同時に行われる癌治療のために前記患者に高体温を誘発するように構成される、深部体温測定手段と
を備えるシステム。

【請求項11】

前記深部体温測定手段は、鼓膜温度計、直腸温度計、鼻咽頭温度プローブ、食道温度プローブ、サーミスタ付きカテーテル、または深部体温のために皮膚位置および周囲温度で調整された皮膚温度のための医療用赤外線温度計を含む、請求項１０に記載のシステム。

【請求項12】

請求項１０または１１に記載のシステムであって、前記１つ以上の流体パッドの各パッドは、
多層パッド本体であって、
前記流体システムから前記供給流体を搬送するとともに、前記流体システムに前記戻り流体を搬送して戻すように構成される１つ以上の導管を含む導管層と、
前記導管層の上方に設けられ、前記患者の前記身体の前記１つ以上の部分の一部に配置されるように構成される熱伝導性接着層と
を含む多層パッド本体と、
前記導管層に前記供給流体を充填するように構成されたパッド入口を含むパッド入口コネクタと、
前記導管層から戻り流体を排出するように構成されたパッド出口を含むパッド出口コネクタと
を含む、システム。

【請求項13】

前記パッド本体は、前記導管層と前記接着層との間に、前記供給流体を前記導管層内に保持するように構成された不透過性フィルムをさらに含む、請求項１２に記載のシステム。

【請求項14】

前記接着層は、ポリ（エチレングリコール）ヒドロゲル、アルギン酸塩ベースのヒドロゲル、キトサンベースのヒドロゲル、コラーゲンベースのヒドロゲル、デキストランベースのヒドロゲル、ヒアルロナンベースのヒドロゲル、キサンタンベースのヒドロゲル、コンニャクベースのヒドロゲル、ゼラチンベースのヒドロゲル、および前記ヒドロゲルのうちの２つ以上の組み合わせから選択されるヒドロゲルを含む、請求項１２または１３に記載のシステム。

【請求項15】

前記１つ以上の流体パッドの各パッドは、前記パッドの使用準備完了状態において前記接着層の上方に設けられた剥離ライナをさらに含み、前記剥離ライナは、前記パッドの使用前に少なくとも前記接着層の完全性を維持するように構成される、請求項１２乃至１４のいずれか一項に記載のシステム。

【請求項16】

請求項１２乃至１５のいずれか一項に記載のシステムは、前記供給流体を前記一次ＦＤＬから搬送するとともに、前記戻り流体を前記一次ＦＤＬに搬送して戻すように構成された、前記１つ以上の流体パッドの各パッド用の二次ＦＤＬをさらに備え、前記二次ＦＤＬは、前記二次ＦＤＬのパッド接続端部で分割され、前記二次ＦＤＬの前記パッド接続端部は、前記パッド入口コネクタに流体接続するように構成された二次ＦＤＬ出口コネクタと、前記パッド出口コネクタに流体接続するように構成された二次ＦＤＬ入口コネクタとを含む一対の二次ＦＤＬコネクタを含む、システム。

【請求項17】

請求項１０乃至１６のいずれか一項に記載のシステムであって、前記流体システムは、
流体加熱用に構成された加熱器と、
流体冷却用に構成された冷却蒸発器であって、前記加熱器および前記冷却蒸発器は共に、温度制御されたシステム流体を提供するように構成される、冷却蒸発器と、
前記流体システムから前記供給流体を排出するように構成される流体システム出口と、
前記温度制御されたシステム流体を生成し続けるべく、前記流体システムに戻り流体を充填するように構成される流体システム入口と
を備えるシステム。

【請求項18】

前記制御モジュールは、１つ以上のプロセッサと、一次メモリと、前記一次メモリに記憶された命令とをさらに含み、前記命令は、前記制御モジュールを用いた温熱癌治療のための１つ以上の処理を実施するように構成され、前記１つ以上の処理は、前記温熱癌治療中の前記患者のためにプログラムされた温度プロファイルからの任意のずれを補償するために、深部体温測定値に従って前記温度制御されたシステム流体の温度を調整するための温度調整処理を含む、請求項１０乃至１７のいずれか一項に記載のシステム。

【請求項19】

温熱癌治療のためのシステムであって、
制御モジュールであって、１つ以上のプロセッサと、一次メモリと、前記一次メモリに記憶された命令とを含み、前記命令は、複数の熱電デバイスを作動させるための１つ以上の処理を実施するように構成される、制御モジュールと、
一次ケーブルと、
患者の身体の１つ以上の部分にそれぞれ配置されるように構成される１つ以上の熱電パッドであって、前記１つ以上の熱電パッドの各パッドは、少なくとも前記一次ケーブルを介して前記制御モジュールによって動作可能な１つ以上の熱電デバイスを含む、１つ以上の熱電パッドと、
前記患者の深部体温を測定するための深部体温測定手段であって、前記システムは、同時に行われる癌治療のために患者に高体温を誘発するように構成される、深部体温測定手段と
を備えるシステム。

【請求項20】

前記深部体温測定手段は、鼓膜温度計、直腸温度計、鼻咽頭温度プローブ、食道温度プローブ、サーミスタ付きカテーテル、または深部体温のために皮膚位置および周囲温度で調整された皮膚温度のための医療用赤外線温度計を含む、請求項１９に記載のシステム。

【請求項21】

請求項１９または２０に記載のシステムであって、前記１つ以上の熱電パッドの各パッドは、
多層パッド本体を含み、該多層パッド本体は、
前記１つ以上の熱電デバイスを横切って電圧を印加する時に温度変化するように構成される前記１つ以上の熱電デバイスを含む熱電層と、
前記患者の前記身体の前記１つ以上の部分の一部に配置されるように構成される熱電層の上方に設けられた熱伝導性接着層と
前記制御モジュールとの動作可能な接続を確立するように構成されるパッドコネクタと
を含む、システム。

【請求項22】

前記接着層は、ポリ（エチレングリコール）ヒドロゲル、アルギン酸塩ベースのヒドロゲル、キトサンベースのヒドロゲル、コラーゲンベースのヒドロゲル、デキストランベースのヒドロゲル、ヒアルロナンベースのヒドロゲル、キサンタンベースのヒドロゲル、コンニャクベースのヒドロゲル、ゼラチンベースのヒドロゲル、および前記ヒドロゲルのうちの２つ以上の組み合わせから選択されるヒドロゲルを含む、請求項２１に記載のシステム。

【請求項23】

前記１つ以上の熱電パッドの各パッドは、前記パッドの使用準備完了状態において前記接着層の上方に設けられた剥離ライナをさらに含み、前記剥離ライナは、前記パッドの使用前に少なくとも前記接着層の完全性を維持するように構成される、請求項２１または２２に記載のシステム。

【請求項24】

前記１つ以上の処理は、前記温熱癌治療中の前記患者のためにプログラムされた温度プロファイルからの任意のずれを補償するために、深部体温測定値に従って前記複数の熱電デバイスの温度を調整するように構成される温度調整処理を含む、請求項１９乃至２３のいずれか一項に記載のシステム。

【発明の詳細な説明】

【背景技術】

【0001】

温熱治療は、局所的、局部的、または全身の加熱による疾患の治療である。全身加温は、典型的には、癌を含む転移性疾患の温熱治療のために用意されている。このような全身加温は、多くの場合、単に患者を毛布で包むか、または患者の部屋を加熱することによって実施されるが、他にもより複雑な全身加温の方法が使用されている。全身加温における課題は、温熱治療中に深部体温を測定し維持することである。したがって、この課題に対処するシステムおよび方法が、特に世界中で毎年主要な死因である癌の温熱治療のために必要とされている。

【0002】

本明細書で開示されるのは、温熱癌治療のためのシステム及び方法である。

【発明の概要】

【0003】

本明細書で開示されるのは、温熱癌治療のためのシステムである。前記システムは、同時に行われる癌治療のために患者に高体温を誘発するように構成される。前記システムは、いくつかの実施形態では、熱交換器、制御モジュール、一次流体送達ライン（ＦＤＬ：ｆｌｕｉｄ ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｌｉｎｅ）、静脈内（ＩＶ：ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ）カテーテル、および蠕動ポンプを含む。前記制御モジュールは、温度制御されたシステム流体を提供するように構成された流体システムを少なくとも含む。前記一次ＦＤＬは、前記温度制御されたシステム流体を供給流体として前記熱交換器に搬送するように構成される。また、前記一次ＦＤＬは、戻り流体を前記流体システムに搬送して戻すように構成される。前記ＩＶカテーテルは、２つ以上の管腔を含む。前記２つ以上の管腔のうちの一次管腔は、前記患者の血液を前記熱交換器に搬送するように構成される。前記２つ以上の管腔のうちの二次管腔は、前記血液を前記患者に搬送して戻すように構成される。前記蠕動ポンプは、前記血液を前記患者から前記熱交換器に送り出すように構成される。また、前記蠕動ポンプは、前記血液を前記患者に送り出して戻すように構成される。

【0004】

いくつかの実施形態では、前記２つ以上の管腔は三次管腔を含む。前記三次管腔は、１つ以上の化学療法薬剤または１つ以上の免疫療法薬剤の溶液を患者へＩＶ投与するために構成される。

【0005】

いくつかの実施形態では、前記カテーテルは、該カテーテルの遠位部分にサーミスタをさらに含む。前記サーミスタは、前記患者の深部体温を測定するように構成される。
いくつかの実施形態では、前記カテーテルは、該カテーテルの近位部分にサーミスタコネクタをさらに含む。前記サーミスタコネクタは、前記制御モジュールまたは前記サーミスタコネクタと前記制御モジュールとの間の介在デバイスへの有線接続のために構成された電力およびデータコネクタである。

【0006】

いくつかの実施形態では、前記熱交換器は、前記患者の深部体温を測定するように構成されたサーミスタを含む。
いくつかの実施形態では、前記熱交換器および前記蠕動ポンプは、前記制御モジュールとは別体の熱交換モジュール内にある。

【0007】

いくつかの実施形態では、前記熱交換器および前記蠕動ポンプは、前記制御モジュールに一体化されている。
いくつかの実施形態では、前記流体システムは、流体加熱用に構成された加熱器と、流体冷却用に構成された冷却蒸発器と、流体システム出口と、流体システム入口とをさらに含む。前記加熱器および前記冷却蒸発器は共に、温度制御されたシステム流体を提供するように構成される。前記流体システム出口は、前記流体システムから前記供給流体を排出するように構成される。前記流体システム入口は、温度制御されたシステム流体を生成し続けるべく、前記流体システムに戻り流体を充填するように構成される。

【0008】

いくつかの実施形態では、前記制御モジュールは、１つ以上のプロセッサと、一次メモリと、前記一次メモリに記憶された命令とを含み、前記命令は、前記制御モジュールを用いた温熱癌治療のための１つ以上の処理を実施するように構成される。前記１つ以上の処理は、温度調整処理を含む。前記温度調整処理は、前記温熱癌治療中の前記患者のためにプログラムされた温度プロファイルからの任意のずれを補償するために、深部体温測定値に従って温度制御されたシステム流体の温度を調整するように構成される。

【0009】

また、本明細書に開示されるのは、温熱癌治療のための別のシステムである。前記システムは、同時に行われる癌治療のために患者に高体温を誘発するように構成される。前記システムは、いくつかの実施形態では、制御モジュールと、一次ＦＤＬと、１つ以上の流体パッドと、患者の深部体温を測定するための深部体温測定手段とを含む。前記制御モジュールは、流体システムを少なくとも含む。前記流体システムは、温度制御されたシステム流体を提供するように構成される。前記一次ＦＤＬは、前記温度制御されたシステム流体を供給流体として前記熱交換器に搬送するように構成される。また、前記一次ＦＤＬは、戻り流体を前記流体システムに搬送して戻すように構成される。１つ以上の流体パッドは、前記患者の身体の１つ以上の部分にそれぞれ配置されるように構成される。

【0010】

いくつかの実施形態では、深部体温測定手段は、鼓膜温度計、直腸温度計、鼻咽頭温度プローブ、食道温度プローブ、サーミスタ付きカテーテル、または深部体温のために皮膚位置および周囲温度で調整された皮膚温度のための医療用赤外線温度計を含む。

【0011】

いくつかの実施形態では、１つ以上の流体パッドの各パッドは、多層パッド本体と、パッド入口コネクタと、パッド出口コネクタとを含む。前記パッド本体は、導管層と、該導管層の上方に設けられた熱伝導性接着層とを含む。前記導管層は、１つ以上の導管を含む。前記１つ以上の導管は、前記流体システムから前記供給流体を搬送するように構成される。また、前記１つ以上の導管は、前記戻り流体を前記流体システムに搬送して戻すように構成される。前記接着層は、前記患者の身体の１つ以上の部分の一部に配置されるように構成される。前記パッド入口コネクタはパッド入口を含む。前記パッド入口は、前記導管層に前記供給流体を充填するように構成される。前記パッド出口コネクタはパッド出口を含む。前記パッド出口は、前記導管層から前記戻り流体を排出するように構成される。

【0012】

いくつかの実施形態では、前記パッド本体は、前記導管層と前記接着層との間に不透過性フィルムをさらに含む。前記不透過性フィルムは、前記導管層内に前記供給流体を保持するように構成される。

【0013】

いくつかの実施形態では、前記接着層はヒドロゲルを含む。ヒドロゲルは、ポリ（エチレングリコール）ヒドロゲル、アルギン酸塩ベースのヒドロゲル、キトサンベースのヒドロゲル、コラーゲンベースのヒドロゲル、デキストランベースのヒドロゲル、ヒアルロナンベースのヒドロゲル、キサンタンベースのヒドロゲル、コンニャクベースのヒドロゲル、ゼラチンベースのヒドロゲル、および前記ヒドロゲルのうちの２つ以上の組み合わせから選択される。

【0014】

いくつかの実施形態では、前記１つ以上の流体パッドの各パッドは、前記パッドの使用準備完了状態において前記接着層の上方に設けられた剥離ライナをさらに含む。前記剥離ライナは、前記パッドの使用前に少なくとも接着層の完全性を維持するように構成される。

【0015】

いくつかの実施形態では、前記システムは、前記１つ以上の流体パッドの各パッドのための二次ＦＤＬをさらに含む。前記二次ＦＤＬは、前記一次ＦＤＬから前記供給流体を搬送するように構成される。また、前記二次ＦＤＬは、前記戻り流体を前記一次ＦＤＬに搬送して戻すように構成される。前記二次ＦＤＬは、前記二次ＦＤＬのパッド接続端において分割されている。前記二次ＦＤＬの前記パッド接続端は、一対の二次ＦＤＬコネクタを含む。前記一対の二次ＦＤＬコネクタは、二次ＦＤＬ出口コネクタおよび二次ＦＤＬ入口コネクタを含む。前記二次ＦＤＬ出口コネクタは、前記パッド入口コネクタに流体接続するように構成されている。前記二次ＦＤＬ入口コネクタは、前記パッド出口コネクタに流体接続するように構成されている。

【0016】

いくつかの実施形態では、前記流体システムは、流体加熱用に構成された加熱器と、流体冷却用に構成された冷却蒸発器と、流体システム出口と、流体システム入口とをさらに含む。前記加熱器および前記冷却蒸発器は共に、温度制御されたシステム流体を提供するように構成される。前記流体システム出口は、前記流体システムから前記供給流体を排出するように構成される。前記流体システム入口は、温度制御されたシステム流体を生成し続けるべく、前記流体システムに戻り流体を充填するように構成される。

【0017】

いくつかの実施形態では、前記制御モジュールは、１つ以上のプロセッサと、一次メモリと、前記一次メモリに記憶された命令とを含み、前記命令は、前記制御モジュールを用いた温熱癌治療のための１つ以上の処理を実施するように構成される。前記１つ以上の処理は、温度調整処理を含む。前記温度調整処理は、前記温熱癌治療中の前記患者のためにプログラムされた温度プロファイルからの任意のずれを補償するために、深部体温測定値に従って温度制御されたシステム流体の温度を調整するように構成される。

【0018】

また、本明細書に開示されるのは、温熱癌治療のための別のシステムである。前記システムは、同時に行われる癌治療のために患者に高体温を誘発するように構成される。前記システムは、いくつかの実施形態では、制御モジュールと、一次ケーブルと、１つ以上の熱電パッドと、前記患者の深部体温を測定するための深部体温測定手段とを含む。前記制御モジュールは、１つ以上のプロセッサと、一次メモリと、前記一次メモリに記憶された命令とを含み、前記命令は、前記熱電デバイスを作動させるための１つ以上の処理を実施するように構成される。前記１つ以上の熱電パッドは、前記患者の身体の１つ以上の部分にそれぞれ配置されるように構成される。前記１つ以上の熱電パッドの各パッドは、１つ以上の熱電デバイスを含む。前記１つ以上の熱電デバイスは、少なくとも前記一次ケーブルを介して前記制御モジュールによって動作可能である。

【0019】

いくつかの実施形態では、深部体温測定手段は、鼓膜温度計、直腸温度計、鼻咽頭温度プローブ、食道温度プローブ、サーミスタ付きカテーテル、または深部体温のために皮膚位置および周囲温度で調整された皮膚温度のための医療用赤外線温度計を含む。

【0020】

いくつかの実施形態では、前記１つ以上の熱電パッドの各パッドは、多層パッド本体と、パッドコネクタとを含む。前記パッド本体は、熱電層と、該熱電層の上方に設けられた熱伝導性接着層とを含む。前記熱電層は、前記１つ以上の熱電デバイスを含む。前記１つ以上の熱電デバイスは、前記１つ以上の熱電デバイスを横切って電圧を印加する時に温度変化するように構成される。前記接着層は、前記患者の身体の１つ以上の部分の一部に配置されるように構成される。前記パッドコネクタは、前記制御モジュールとの動作可能な接続を確立するように構成される。

【0021】

いくつかの実施形態では、前記接着層はヒドロゲルを含む。ヒドロゲルは、ポリ（エチレングリコール）ヒドロゲル、アルギン酸塩ベースのヒドロゲル、キトサンベースのヒドロゲル、コラーゲンベースのヒドロゲル、デキストランベースのヒドロゲル、ヒアルロナンベースのヒドロゲル、キサンタンベースのヒドロゲル、コンニャクベースのヒドロゲル、ゼラチンベースのヒドロゲル、および前記ヒドロゲルのうちの２つ以上の組み合わせから選択される。

【0022】

いくつかの実施形態では、前記１つ以上の熱電パッドの各パッドは、前記パッドの使用準備完了状態において前記接着層の上方に設けられた剥離ライナをさらに含む。前記剥離ライナは、前記パッドの使用前に少なくとも接着層の完全性を維持するように構成される。

【0023】

いくつかの実施形態では、前記１つ以上の処理は、温度調整処理を含む。前記温度調整処理は、前記温熱癌治療中の前記患者のためにプログラムされた温度プロファイルからの任意のずれを補償するために、深部体温測定値に従って複数の熱電デバイスの温度を調整するように構成される。

【0024】

また、温熱癌治療のための方法が本明細書に開示される。前記方法は、いくつかの実施形態では、温熱誘発ステップと、展開ステップと、癌治療実施ステップとを含む。前記温熱誘発ステップは、温熱癌治療のためのシステムを用いて患者に高体温を誘発することを含む。前記展開ステップは、前記患者の深部体温を測定するための深部体温測定手段を展開することを含む。前記展開ステップは、前記システムの制御モジュールが、前記温熱癌治療中の前記患者のためにプログラムされた温度プロファイルからのずれを補償すべく、前記患者の前記深部体温を調節することを可能にする。前記癌治療実施ステップは、前記患者が温熱状態にある間に放射線療法、化学療法、または免疫療法を含む癌治療を施すことによって癌治療を補完することを含む。

【0025】

いくつかの実施形態では、前記展開するステップは、ＩＶカテーテルを前記患者に挿入するステップを含む。前記カテーテルは、該カテーテルの遠位部分に配置され、前記患者の深部体温を測定するように構成されたサーミスタを含む。

【0026】

いくつかの実施形態では、前記方法は、サーミスタ接続ステップをさらに含む。前記サーミスタ接続ステップは、前記カテーテルのサーミスタコネクタを、前記制御モジュールへ、または前記サーミスタコネクタと前記制御モジュールとの間の介在デバイスへ接続することを含む。前記サーミスタ接続ステップは、前記サーミスタに電力を供給するとともに、前記サーミスタと直列の微小電流計からの微小電流計の測定電流に対応する信号またはデータが前記制御モジュールに通信されることを可能にする。

【0027】

いくつかの実施形態では、前記温熱誘発ステップは、前記カテーテルの一次管腔を介して前記システムの熱交換器に前記患者の血液を搬送することを含む。また、前記温熱誘発ステップは、前記カテーテルの二次管腔を介して前記血液を前記患者に搬送して戻すことを含む。前記熱交換器は、前記血液と、前記熱交換器に搬送される温度制御されたシステム流体との間で熱を交換するように構成される。

【0028】

いくつかの実施形態では、前記癌治療実施ステップは、前記カテーテルの三次管腔を介して前記患者に１つ以上の化学療法薬剤の溶液を静脈内投与することを含む。
いくつかの実施形態では、前記癌治療薬投与ステップは、前記カテーテルの三次管腔を介して前記患者に１つ以上の免疫療法薬剤の溶液を静脈内投与することを含む。

【0029】

いくつかの実施形態では、前記方法は、パッド配置ステップをさらに含む。前記パッド配置ステップは、前記パッドの多層パッド本体の熱伝導性接着層が前記患者の身体の一部の皮膚と接触した状態で、前記患者の身体の前記一部に前記パッドを配置することを含む。

【0030】

いくつかの実施形態では、前記温熱誘発ステップは、前記接着層を介した熱伝導によって供給流体と前記患者の身体の前記一部との間で熱を交換すべく、前記パッドの導管層に温度制御されたシステム流体の供給流体を充填することを含む。前記供給流体は、流体接続されたＦＤＬの組合せを介して前記制御モジュールの流体システムによって提供される。前記ＦＤＬは、二次ＦＤＬおよび一次ＦＤＬを含む。

【0031】

いくつかの実施形態では、前記温熱誘発ステップは、前記接着層を介した熱伝導によって１つ以上の熱電デバイスと前記患者の身体の前記一部との間で熱を交換すべく、前記パッドの熱電層の前記１つ以上の熱電デバイスを横切って電圧を印加することを含む。前記電圧は、前記パッドと前記制御モジュールとの間の一次ケーブルを介して前記制御モジュールによって印加される。

【0032】

いくつかの実施形態では、前記方法は、剥離ライナ除去ステップをさらに含む。前記剥離ライナ除去ステップは、前記接着層を露出させるべく、前記パッド配置ステップの前に前記パッドの剥離ライナを除去することを含む。前記剥離ライナは、前記パッド使用前に少なくとも接着層の完全性を維持するように構成される。

【0033】

いくつかの実施形態では、前記展開ステップは、鼓膜温度計、直腸温度計、鼻咽頭温度プローブ、食道温度プローブ、サーミスタ付きカテーテル、または深部体温のために皮膚位置および周囲温度で調整された皮膚温度のための医療用赤外線温度計を展開することを含む。

【0034】

いくつかの実施形態では、前記癌治療薬実施ステップは、前記カテーテルを介して前記患者に１つ以上の化学療法薬剤の溶液を静脈内投与することを含む。
いくつかの実施形態では、前記癌治療薬投与ステップは、前記カテーテルを介して前記患者に１つ以上の免疫療法薬剤の溶液を静脈内投与することを含む。

【0035】

いくつかの実施形態では、前記方法は、正常体温誘発ステップをさらに含む。前記正常体温誘発ステップは、前記癌治療実施ステップ後に前記患者に正常体温を誘発することを含む。

【0036】

本明細書で提供される概念のこのよう特徴および他の特徴は、そのような概念の特定の実施形態をより詳細に記載する添付の図面および以下の説明を考慮して、当業者にとってより明白になるであろう。

【図面の簡単な説明】

【0037】

【図1】いくつかの実施形態による温熱癌治療のためのシステムを示す。

【図2】いくつかの実施形態による温熱癌治療のための別のシステムを示す。

【図3】いくつかの実施形態による制御モジュールの流体システムを示す。

【図4A】いくつかの実施形態による、患者の胴体用の左側および右側流体パッドを示す。

【図4B】いくつかの実施形態による、患者の脚用の左側および右側流体パッドを示す。

【図5】いくつかの実施形態による、流体パッドの多層パッド本体を示す。

【図6】いくつかの実施形態による、温熱癌治療のためのさらに別のシステムを示す。

【図7】いくつかの実施形態による、熱電パッドの多層パッド本体を示す。

【発明を実施するための形態】

【0038】

いくつかの特定の実施形態がより詳細に開示される前に、本明細書に開示される特定の実施形態は、本明細書に提供される概念の範囲を限定しないことを理解されたい。本明細書に開示される特定の実施形態は、特定の実施形態から容易に分離でき、任意選択で、本明細書に開示される他の多数の実施形態のいずれかの特徴と組み合わせるか、または置換することができる特徴を有することができることも理解されたい。

【0039】

本明細書で使用される用語に関して、用語は、いくつかの特定の実施形態を説明するためのものであり、用語は、本明細書で提供される概念の範囲を限定しないことも理解されたい。序数（例えば、第１、第２、第３など）は、一般に、複数の特徴または複数のステップのグループ内の異なる特徴またはステップを区別または識別するために使用され、連続的な限定または数値制限を提供するものではない。例えば、「第１」、「第２」、および「第３」の特徴またはステップは、必ずしもその順序で現れる必要はなく、そのような特徴またはステップを含む特定の実施形態は、必ずしも３つの特徴またはステップに限定される必要はない。加えて、前述の特徴またはステップのいずれかは、１つまたは複数の特徴もしくはステップをさらに含むことができる。「左」、「右」、「上」、「下」、「前」、「後」、などのラベルは、便宜上使用されており、例えば、特定の固定位置、向き、又は方向を意味するものではない。代わりに、そのような表記は、例えば、相対的な位置、向き、又は方向を反映するために使用される。単数形の「一」、「１つ」、および「前記」は、文脈で明確に指示されていない限り、複数形の参照も含む。

【0040】

他に定義しない限り、本明細書中で使用される全ての科学技術用語は、当業者によって一般的に理解される意味と同じ意味を有する。
上述したように、温熱治療は、局所的、局部的、または全身の加熱による疾患の治療である。全身加温は、典型的には、癌を含む転移性疾患の温熱治療のために用意されている。このような全身加温は、多くの場合、単に患者を毛布で包むか、または患者の部屋を加熱することによって実施されるが、他にもより複雑な全身加温の方法が使用されている。全身加温における課題は、温熱治療中に深部体温を測定し維持することである。したがって、この課題に対処するシステムおよび方法が、特に世界中で毎年主要な死因である癌の温熱治療のために必要とされている。

【0041】

本明細書で開示されるのは、温熱癌治療のためのシステム及び方法である。しかしながら、癌以外の疾患を有する患者は、温熱状態にある間にこれらの疾患の治療から利益を得ることができることを理解すべきである。例えば、本明細書に開示されるシステムおよび方法は、ライム病等の細菌性疾患を治療するための１つ以上の抗生剤の溶液のＩＶ投与のために、患者に高体温を誘発するように適合されてもよい。別の例では、本明細書に開示されるシステムおよび方法は、ウイルス性疾患を治療するための１つ以上の抗ウイルス剤の溶液のＩＶ投与のために、患者に高体温を誘発するように適合されてもよい。

【0042】

温熱癌治療のためのシステム
図１および図２は、いくつかの実施形態による、温熱癌治療のためのシステム１００および２００を示す。

【0043】

図示されるように、システム１００および２００の各システムは、癌治療のために患者に高体温を誘発するため、または患者を正常体温の状態に戻すための温度制御されたシステム流体を提供するように構成された流体システム１０４（図３参照）を含む制御モジュール１０２を含むことができる。システム１００または２００の少なくとも１つの一次ＦＤＬ１０６は、温度制御されたシステム流体を供給流体として１つ以上の下流デバイス（例えば、熱交換器１４０または以下に記載される１つ以上の流体パッド１７０）に搬送するとともに、戻り流体を流体システム１０４に搬送して戻すように構成され得る。システム１００および２００の各システムは、システム１００または２００に接続されている間に患者の深部体温を測定するために、本明細書に記載のカテーテル１４８のような制御モジュール１０２に直接的にまたは間接的に通信可能に結合された深部体温測定手段（例えば、サーミスタ１４６を有する熱交換器１４０などのサーミスタ付き熱交換器、カテーテル１４８などのサーミスタチップ付きカテーテル、鼓膜温度計、直腸温度計、サーミスタチップ付き留置尿道カテーテル、鼻咽頭温度プローブ、食道温度プローブ、深部体温用の皮膚位置および周囲温度で調整された皮膚温度用の医療用赤外線温度計など）をさらに含むことができる。システム１００および２００の各システムは、患者に高体温を誘発するために使用される１つまたは複数の下流デバイスにおいて他のシステムと異なる。したがって、システム１００および２００の各システムに共通の特徴の説明を以下に記載し、その後、主にシステム１００に見られる特徴を説明した後、システム２００に見られる特徴を説明する。

【0044】

制御モジュール１０２は、制御モジュール１０２を操作するためのタッチスクリーンとして構成された一体型表示画面を有するコンソール１０８を含むことができる。コンソール１０８は、１つ以上のプロセッサと、一次及び二次メモリと、一次メモリに記憶された命令とを含むことができ、該命令は、制御モジュール１０２を用いた温熱癌治療のための１つ以上の処理を実施するように構成される。例えば、１つ以上の処理は、温度調整処理を含み得る。温度調整処理は、温熱状態（例えば、摂氏３８．３度（華氏１０１．０度）乃至摂氏３９．４度（華氏１０３．０度）、摂氏３７．２度（摂氏９９．０度）乃至摂氏４０．０度（華氏１０４．０度）、または１０分の１度単位のその間の温度）を達成するか、温熱状態を維持するか、または患者を正常体温状態に戻すかにかかわらず、温熱癌治療中の患者のためにプログラムされた温度プロファイルからの任意のずれを補償するために、患者の深部体温測定値に従って温度制御されたシステム流体の温度を調整するように構成される。

【0045】

制御モジュール１０２は、該制御モジュール１０２をポール上に都合よく取り付けることができるように、ＩＶポールカート、ＩＶポールスタンドなどのポールを内部に受容するように構成されたチャネル１０９を含むことができる。

【0046】

図３は、いくつかの実施形態による制御モジュール１０２の流体システム１０４を示す。
流体システム１０４は、冷却回路１１０と、混合回路１１２と、温度制御されたシステム流体を提供するための循環回路１１４とを含むことができる。

【0047】

冷却回路１１０は、流体（例えば、水、エチレングリコール、水とエチレングリコールとの組み合わせなど）を冷却して冷却流体を生成するように構成することができ、この冷却流体は、次に、以下に説明する混合タンク１２２内の混合流体と混合されて、患者に高体温を誘発もしくは維持するため、または患者を正常体温の状態に戻すための適切な温度を有する供給流体を生成するためのものとすることができる。冷却回路１１０は、該冷却回路１１０を通過するシステム流体を冷却するように構成された冷却蒸発器１１６を含むことができる。冷却蒸発器１１６による冷却のためのシステム流体は、冷却回路１１０の冷却ポンプ１２０を使用して冷却タンク１１８によって提供される。

【0048】

混合回路１１２は、冷却タンク１１８からの冷却された流体の過剰分を混合回路１１２の混合タンク１２２内の混合流体と混合するように構成され得る。混合回路１１２は、混合流体を加熱して加熱流体を生成するように構成されたヒータ１２４を混合タンク１２２内に含むことができ、この加熱流体は、混合タンク１２２内で冷却流体と混合して、患者に高体温を誘発もしくは維持するため、または患者を正常体温の状態に戻すための適切な温度を有する供給流体を生成するためのものとすることができる。また、混合回路１１２は、オーバーフロータンク１２６および混合ポンプ１２８を含むことができる。混合ポンプ１２８は、システム流体を混合タンク１２２から冷却タンク１１８に送り出して、冷却された流体及び混合タンク１２２のための冷却された流体の過剰分を生成するように構成され得る。

【0049】

循環回路１１４は、システム流体がそのために適切な温度であるときに、患者に高体温を誘発もしくは維持するために、または患者を正常体温の状態に戻すために、システム流体を循環させるように構成され得る。そのような構成は、供給流体を流体システム１０４から１つ以上の下流デバイスに排出するように構成されたマニホールド１３２の出口１３０を含むことができる。また、そのような構成は、供給流体を生成し続けるために、１つ以上の下流デバイスからの戻り流体を流体システム１０４に充填するように構成されたマニホールド１３２の入口１３４を含むことができる。循環回路１１４は、システム流体を循環させるために循環回路１１４の流量計１３８によって直接的または間接的に制御される循環ポンプ１３６を含むことができる。

【0050】

システム１００または２００は、注入ポンプ１３９をさらに含むことができる。注入ポンプ１３９は、以下に記載される１つ以上の二次ＦＤＬ１５０のうちの１つの二次ＦＤＬを介して、１つ以上の化学療法薬剤または１つ以上の免疫療法薬剤（例えば、免疫調節薬）の溶液を患者にＩＶ投与するように構成され得る。注入ポンプ１３９は、１時間当たり０．１ｍＬという少量の溶液を患者に連続的に投与するか、溶液のボーラスを患者に周期的に投与するか、またはそれらの組み合わせ（例えば、特定の量の溶液を患者に経時的に連続的に投与し、同時間に溶液の追加の周期的ボーラスを患者に投与する）ように構成され得る。

【0051】

図１を参照すると、システム１００は、熱交換器１４０および蠕動ポンプ１４２、ならびに以下に記載されるカテーテル１４８および１つ以上の二次ＦＤＬ１５０をさらに含むことができる。

【0052】

熱交換器１４０および蠕動ポンプ１４２は、制御モジュール１０２に一体化することができ、または熱交換器１４０および蠕動ポンプ１４２は、制御モジュール１０２とは別体の熱交換モジュール１４４に一体化することができる。制御モジュール１０２に一体化されている熱交換器１４０および蠕動ポンプ１４２は、温熱癌治療のための１つの便利なユニット（すなわち、制御モジュール１０２）を提供する。しかしながら、熱交換器１４０および蠕動ポンプ１４２が別体の熱交換モジュール１４４に一体化されることにより、熱交換モジュール１４４を、即ち蠕動ポンプ１４２を患者のより近くに配置することが可能になるため、１つ以上の二次ＦＤＬ１５０の配線の長さ、および蠕動ポンプ１４２のポンプ機構の固有の脈動が低減される。

【0053】

熱交換器１４０は、流体システム１０４によって提供される供給流体と、カテーテル１４８によって提供される患者の血液との間で、１つ以上の二次ＦＤＬ１５０を介して熱を交換するように構成され得る。熱交換器１４０は、平行流、向流、または直交流のために構成されたシェルアンドチューブ型熱交換器であり得る。しかしながら、熱交換器１４０は、シェルアンドチューブ型熱交換器に限定されないことを理解されたい。実際、熱交換器１４０は、患者の血液が、閉鎖された、１度のみ使用される流体接続システム内に収容される場合、多数の他の熱交換器のうちの任意の熱交換器であってもよい。

【0054】

蠕動ポンプ１４２は、患者から熱交換器１４０に血液を送り出すとともに、１つ以上の二次ＦＤＬ１５０を介して患者に血液を送り出して戻すように構成することができる。蠕動ポンプ１４２は、１つ以上の二次ＦＤＬ１５０のような１度のみ使用される使い捨て機器とは対照的に、複数回使用される機器であるため、蠕動ポンプ１４２は、異なる患者のために１つ以上の二次ＦＤＬ１５０を容易に切り替えるように構成され得る。

【0055】

システム１００は、カテーテル１４８が患者の静脈内に配置されたときに患者の深部体温を測定するように構成された熱交換器１４０内に配置されたサーミスタ１４６または一対のサーミスタをさらに含むことができる。例えば、サーミスタ１４６およびサーミスタ１４６と直列の微小電流計は、流入血液によって患者の深部体温を測定するために、熱交換器１４０内の熱交換器１４０の血液入口またはその付近に配置され得る。一対のサーミスタが存在する場合、一対のサーミスタのうちの一方のサーミスタは、流入血液によって患者の深部体温を測定するために熱交換器１４０の血液入口またはその付近に配置され得、一対のサーミスタのうちの他方のサーミスタは、流出血液の温度を測定するために熱交換器１４０の血液出口に配置され得る。一対のサーミスタの各サーミスタは微小電流計と直列であるため、一対の微小電流計の各微小電流計は、同様に、熱交換器１４０の血液入口および血液出口に、またはその近くにそれぞれ配置される。有利には、一対のサーミスタについて、流入血液の温度および流出血液の温度を使用して、患者が所望の温熱状態を達成することからどれだけずれているかを瞬時に示すための温度差ΔＴを決定することができる。加えて、上述の制御モジュール１０２の温度調節処理は、患者が所望の温熱状態をいつ達成するかを判断するために、例えば、ニュートンの加熱の法則に従って、経時的な温度差ΔＴ（ΔＴ／ｔ）を利用することができる。その後、温度制御されたシステム流体の温度を必要に応じて上昇または低下させて、患者が所望の体温上昇状態に達するのを早めたり遅らせたりすることができる。

【0056】

システム１００は、代替的に又は追加的に、サーミスタ１６４がカテーテル１４８内に存在する場合、カテーテル側サーミスタコネクタ１６８への直接的又は間接的な有線接続のために構成された制御モジュール側サーミスタコネクタ１４７を含み得る。サーミスタコネクタ１４７は、カテーテル１４８のサーミスタ１６４に電力を供給するか、又はサーミスタ１６４と通信する（例えば、サーミスタ１６４の測定電流に対応する信号又はデータを受信する）ように構成され得る。代替として、制御モジュール１０２は、サーミスタ１６４と通信するために、制御モジュール１０２とカテーテル１４８との間の介在無線デバイスへ無線接続するように構成される、無線モジュールを含む。そのような実施形態では、介在無線デバイスは、カテーテル１４８のサーミスタに給電するように構成され得る。

【0057】

図２を参照すると、システム２００は、以下に説明するように、１つ以上の流体パッド１７０および１つ以上の二次ＦＤＬ１７２をさらに含むことができる。
図６は、いくつかの実施形態による、温熱癌治療のためのシステム６００を示す。

【0058】

図示のように、システム６００は、癌治療のために患者に高体温を誘発するか、または患者を正常体温の状態に戻すように構成された制御モジュール６０２を含むことができる。システム６００の一次ケーブル６０６は、任意選択で以下に記載される１つ以上の二次ケーブル６７２と共に、１つ以上の下流デバイス（例えば、以下に記載される１つ以上の熱電パッド６７０）に電力を供給するかまたは制御するように構成され得る。システム６００は、システム６００に接続されている間に患者の深部体温を測定するために、本明細書に記載のカテーテル１４８のような制御モジュール６０２に直接的にまたは間接的に通信可能に結合された深部体温測定手段（例えば、サーミスタ１４６を有する熱交換器１４０などのサーミスタ付き熱交換器、カテーテル１４８などのサーミスタチップ付きカテーテル、鼓膜温度計、直腸温度計、サーミスタチップ付き留置尿道カテーテル、鼻咽頭温度プローブ、食道温度プローブ、深部体温用の皮膚位置および周囲温度で調整された皮膚温度用の医療用赤外線温度計など）をさらに含むことができる。

【0059】

制御モジュール１０２のように、制御モジュール６０２は、制御モジュール６０２を操作するためのタッチスクリーンとして構成された一体型表示画面を有するコンソール６０８を含むことができる。コンソール６０８は、１つ以上のプロセッサと、一次メモリと、該一次メモリに記憶された命令とを含み、該命令は、以下に説明される１つ以上の熱電パッド６７０のような複数の熱電デバイスを作動させることを含む、制御モジュール６０２を用いた温熱癌治療のための１つ以上の処理を実施するように構成される。また、１つ以上の処理は、温度調整処理を含み得る。温度調整処理は、温熱状態（例えば、３８．３℃（１０１．０°Ｆ）乃至３９．４℃（１０３．０°Ｆ）、３７．２℃（９９．０°Ｆ）乃至４０．０℃（１０４．０°Ｆ）、または１０分の１度単位のその間の温度）を達成するか、温熱を維持するか、または患者を正常体温状態に戻すかにかかわらず、温熱癌治療中の患者のためにプログラムされた温度プロファイルからの任意のずれを補償するために、患者の深部体温測定値に従って複数の熱電デバイスの温度を調整するように構成される。

【0060】

制御モジュール１０２のように、制御モジュール６０２は、該制御モジュール６０２をポール上に都合よく取り付けることができるように、ＩＶポールカート、ＩＶポールスタンドなどのポールを内部に受容するように構成されたチャネル６０９を含むことができる。

【0061】

システム６００は、注入ポンプ１３９をさらに含むことができる。システム１００および２００について上述したように、注入ポンプ１３９は、上述した１つ以上の二次ＦＤＬ１５０のうちの１つの二次ＦＤＬを介して、１つ以上の化学療法薬剤または１つ以上の免疫療法薬剤（例えば、免疫調節剤）の溶液を患者にＩＶ投与するように構成され得る。また、注入ポンプ１３９は、１時間当たり０．１ｍＬという少量の溶液を患者に連続的に投与するか、溶液のボーラスを患者に周期的に投与するか、またはそれらの組み合わせ（例えば、特定の量の溶液を患者に経時的に連続的に投与し、同時間に溶液の追加の周期的ボーラスを患者に投与する）ように構成され得る。

【0062】

システム６００は、以下に記載される１つ以上の熱電パッド６７０をさらに含むことができる。
以下に記載されるカテーテル１４８および１つ以上の二次ＦＤＬ１５０は、複数回使用される資本的設備とは対照的に、１回のみ使用される使い捨てデバイスであるが、これらは、本開示の目的のために上述されるシステム１００の一部と見なされ得ることを理解されたい。以下に記載される１つ以上の流体パッド１７０および１つ以上の二次ＦＤＬ１７２も、１回のみ使用される使い捨てデバイスであり、それらは、同様に、本開示の目的のために上述されるシステム２００の一部と見なされ得る。同様に、以下に記載される１つ以上の熱電パッド６７０は、１回のみ使用される使い捨てデバイスであるが、本開示の目的のために上述されるシステム６００の一部と見なされ得る。

【0063】

温熱癌治療のためのシステム及び方法
図１は、いくつかの実施形態による、ＩＶカテーテル１４８および１つ以上の二次ＦＤＬ１５０を含む、温熱癌治療のためのシステム１００を示す。

【0064】

図示されるように、カテーテル１４８は、ハブ１５２と、ハブ１５２から遠位方向に延びるカテーテルチューブ１５４と、ハブ１５２から近位方向に延びるいくつかの延長レッグ１５６とを含むことができる。カテーテル１４８は、以下に説明するように、少なくとも患者の血を輸送するように構成されているため、カテーテル１４８は、１回のみ使用される使い捨てのカテーテルとすることができる。

【0065】

ハブ１５２は、カテーテルチューブ１５４の近位部分をハブ１５２の遠位部分の穴に挿入することなどによって、カテーテルチューブ１５４の近位部分に連結され得る。また、図示されていないが、ハブ１５２は、該ハブ１５２の近位部分に延長レッグ１５６の数に対応する数の複数のボアを含み得る。ハブ１５２の遠位部分に位置する複数のボアは、複数の延長レッグ１５６が複数のボアの中への挿入を受け入れるように構成され得る。

【0066】

ハブ１５２は、カテーテル１４８を通って延びる複数の管腔に従って分岐され得る。例えば、ハブ１５２は、二管腔カテーテル用に二股に分岐するか、または三管腔カテーテル用に三股に分岐してもよい。選択された製造方法に応じて、ハブ１５２は、カテーテルチューブ１５４の複数のカテーテルチューブ管腔を複数の延長レッグ１５６の複数の延長レッグ管腔に流体接続するように構成されたハブ１５２を通って長手方向に延びる複数の流体経路用の複数のコアピンの上に成形され得る。あるいは、ハブ１５２は、カテーテルチューブ１５４の複数のカテーテルチューブ管腔を複数の延長レッグ１５６の複数の延長レッグ管腔に流体接続するように構成されたハブ１５２を通って長手方向に延びる複数のカニューレの上に成形されてもよい。

【0067】

複数の延長レッグ１５６は、それらの遠位部分を経由してハブ１５２から延びることができる。延長レッグ１５６の数は、カテーテル１４８を通って延びる管腔の数と同じであり得る。例えば、カテーテル１４８が二管腔カテーテルである場合、２つの延長レッグがハブ１５２から延びることができる。カテーテル１４８が三管腔カテーテルである場合、３つの延長レッグがハブ１５２から延びることができる。カテーテル１４８が四管腔カテーテルである場合、４つの延長レッグがハブ１５２から延びることができる。

【0068】

また、カテーテル１４８は、以下に記載される１つ以上の二次ＦＤＬ１７２をカテーテル１４８に流体接続するための複数のルアーコネクタ１５８を含むことができる。複数の延長レッグ１５６の各延長レッグは、延長レッグの近位部分に連結された複数のルアーコネクタ１５８のうちの１つのルアーコネクタを含み得る。任意選択的に、以下に記載されるように、複数のルアーコネクタ１５８のうちの１つのルアーコネクタは、代わりにサーミスタコネクタ１６８である。上記を考慮すると、任意のサーミスタコネクタ１６８を含むルアーコネクタ１５８の数は、延長レッグ１５６の数に等しくすることができ、延長レッグ１５６の数は、カテーテル１４８を通って延びる管腔の数に等しくすることができる。例えば、カテーテル１４８が二管腔カテーテルである場合、２つの延長レッグがハブ１５２から延びることができ、２つのルアーコネクタが２つの延長レッグにそれぞれ連結され得る。カテーテル１４８が三管腔カテーテルである場合、３つの延長レッグがハブ１５２から延びることができ、３つのルアーコネクタが３つの延長レッグにそれぞれ連結され得る。カテーテル１４８が四管腔カテーテルである場合、４つの延長レッグがハブ１５２から延びることができ、４つのルアーコネクタが４つの延長レッグにそれぞれ連結され得る。

【0069】

カテーテル１４８は、上述したような二管腔カテーテルまたは三管腔カテーテル、もしくは四管腔カテーテル、五管腔カテーテル、六管腔カテーテルなどの多管腔カテーテルであってもよい。カテーテル１４８が、図示されるような三管腔カテーテルとして構成される場合、カテーテル１４８は、一次管腔、二次管腔、および三次管腔を含むことができる。遠位管腔とみなすことができる一次管腔は、複数のルアーコネクタ１５８のうちの第１のルアーコネクタの近位端の開口部からカテーテルチューブ１５４の先端または遠位端の開口部まで延びることができる。中間管腔とみなすことができる二次ルーメンは、複数のルアーコネクタ１５８のうちの第２のルアーコネクタの近位端の開口部からカテーテルチューブ１５４の遠位部分のアイレット１６０まで延びることができる。近位管腔とみなすことができる三次管腔は、複数のルアーコネクタ１５８のうちの第３のルアーコネクタの近位端の開口部からカテーテルチューブ１５４の遠位部分のアイレット１６０まで延びることができる。

【0070】

二管腔または三管腔カテーテルなどの多管腔カテーテルである場合、カテーテル１４８の一次管腔は、患者からの血液を熱交換器１４０に運ぶように構成され得る。そのようなカテーテルの二次管腔は、血液を熱交換器１４０から患者に搬送して戻すように構成され得る。カテーテル１４８の二管腔構成に関して、１つ以上の化学療法薬剤または１つ以上の免疫療法薬剤（例えば、免疫調節剤）の溶液の患者へのＩＶ投与は、別のＩＶデバイスによって行う必要がある。しかしながら、カテーテル１４８の三管腔構成に関して、三次管腔は、１つ以上の化学療法薬剤または１つ以上の免疫療法薬剤の溶液の患者へのＩＶ投与のために構成されることができ、これにより、１つのＩＶデバイスのみが必要とされるという点で有利である。上記にもかかわらず、カテーテル１４８の管腔は、臨床医が、患者の血液を熱交換器１４０へ搬送したり、熱交換器１４０から搬送したりするためにどの管腔を使用すべきか選択することができるように、および１つ以上の化学療法薬剤または１つ以上の免疫療法薬剤の溶液を患者に投与するために使用すべき管腔を選択することができるように構成され得ることを理解されたい。

【0071】

また、カテーテル１４８は、カテーテル１４８の遠位部分にサーミスタ１６４を含むことができる。例えば、サーミスタ１６４は、カテーテルチューブ１５４の壁に配置され得る。サーミスタ１６４は、カテーテル１４８が患者の静脈内に配置されたときに患者の深部体温を測定するように構成され得る。サーミスタ１６４と直列の微小電流計に沿って、ハブ１５２からサーミスタ１６４まで遠位方向に延びる電気リード線も、カテーテルチューブ１５４の壁に配置され得るが、電気リード線および微小電流計は、代替的に、それ専用のカテーテル１４８の管腔に配置され得る。いずれにしても、ハブ１５２から近位方向に延びる電気リード線の残りの部分は、延長リード線１６６またはカテーテル１４８の近位部分内のサーミスタコネクタ１６８で終端する複数の延長レッグ１５６のうちの１つの延長レッグに配置され得る。

【0072】

サーミスタコネクタ１６８は、制御モジュール１０２またはサーミスタコネクタ１６８と制御モジュール１０２との間の介在デバイス（例えば、専用デバイス、専用ソフトウェアアプリケーションを含むスマートフォンなど）への有線接続のために構成された電力およびデータコネクタであり得る。例えば、サーミスタコネクタ１６８は、サーミスタ１６４に電力を供給するとともに、微小電流計からの測定電流に対応する信号を通信するために、制御モジュール１０２に直接接続するように、または介在ケーブルを介して制御モジュール１０２に間接的に接続するように構成され得る。あるいは、サーミスタコネクタ１６８は、サーミスタ１６４に電力を供給するとともにし、微小電流計からの測定電流に対応する信号を介在デバイスを介して制御モジュール１０２に無線通信するために、介在デバイスに直接接続するように、または介在ケーブルを介して介在デバイスに間接的に接続するように構成され得る。

【0073】

１つ以上の二次ＦＤＬ１５０は、患者の血液、または患者のための１つ以上の化学療法薬剤もしくは１つ以上の免疫療法薬剤（例えば、免疫調節剤）の溶液を搬送するように構成され得る。図示されるように、１つ以上のＦＤＬ１５０のうちの１つの二次ＦＤＬは、患者の血液をカテーテル１４８から（例えば、カテーテル１４８の一次管腔から）熱交換器１４０に搬送するように構成され得る。１つ以上の二次ＦＤＬ１５０のうちの同じまたは異なる二次ＦＤＬは、患者の血液を熱交換器１４０からカテーテル１４８に（例えば、カテーテル１４８の中間管腔に）搬送するように構成され得る。１つ以上のＦＤＬ１５０のうちの別のＦＤＬは、１つ以上の化学療法薬剤または１つ以上の免疫療法薬剤の溶液を、注入ポンプ１３９（存在する場合）またはＩＶ注入バッグ（図示せず）から患者に搬送するように構成され得る。

【0074】

温熱癌治療のためのパッド
図１は、いくつかの実施形態による、流体パッド１７０および１つ以上の二次ＦＤＬ１７２を含む、温熱癌治療のためのシステム２００を示す。図４Ａおよび図４Ｂは、いくつかの実施形態による、患者の胴体および脚のための１つ以上の流体パッド１７０のうちの左側パッドおよび右側パッドをそれぞれ示す。しかしながら、１つ以上の流体パッド１７０は、胴体または脚に限らず、そのような患者の身体の任意の１つ以上の各部位に配置されるように構成され得る。図５は、いくつかの実施形態による、１つ以上の流体パッド１７０のうちの１つのパッドの多層パッド本体１７４を示す。

【0075】

１つ以上の流体パッド１７０のうちの１つのパッドは、パッド本体１７４と、パッド本体１７４の上方に設けられた剥離ライナ１７６と、パッド入口コネクタ（図示せず）と、パッド出口コネクタ（図示せず）とを含むことができる。このようなパッドは、患者の身体の一部に対する放射線治療のために患者の身体の一部を局所的に加熱するような局所的加熱用に構成され得る。あるいは、１つ以上の流体パッド１７０のうちの複数は、患者への１つ以上の化学療法薬剤または１つ以上の免疫療法薬剤の溶液のＩＶ投与のための全身加熱のために構成され得る。

【0076】

パッド本体１７４は、導管層１７８と、該導管層１７８の上方に設けられた不透過性フィルム１８０と、該不透過性フィルム１８０及び導管層１７８の上方に設けられた熱伝導性接着層１８２とを含むことができる。

【0077】

導管層１７８は、導管層１７８から不透過性フィルム１８０に向かって延びる周壁１８４及び１つ以上の内壁１８６を含むことができる。不透過性フィルム１８０と共に、導管層１７８の周壁１８４及び１つ以上の内壁１８６は、１つ以上の導管１８８を形成し、導管層１７８を通して流体システム１０４から供給流体を搬送するとともに、流体システム１０４に戻り流体を搬送して戻すように構成される。１つ以上の導管１８８において導管層１７８から不透過性フィルム１８０に向かって延びる複数の突出部１９０は、供給流体が導管層１７８を通って搬送されるときに供給流体の均一な流れを促進するように構成され得る。そのような導管層は、絶縁ポリマー（例えば、発泡体）の単一片であり得る。

【0078】

不透過性フィルム１８０は、供給流体が導管層１７８を通って搬送されるときに、供給流体を導管層１７８内に保持するように構成され得る。加えて、不透過性フィルム１８０は、導管層１７８と接着層１８２との間の効率的なエネルギー伝達を可能にするように構成され得る。不透過性フィルム１８０が針のような鋭い物体によって破られた場合、不透過性フィルム１８０は、ゴムのセプタムのように自己封止するように構成され得る。

【0079】

接着層１８２は、患者の身体の一部（例えば、胴体、脚など）の皮膚Ｓ（図５参照）上に配置されて、接着層１８２を介して直接熱伝導するように構成され得る。接着層１８２は、より良好な熱伝導のために患者に適合して接着するように構成され得るが、患者への接着層１８２の粘着性は、パッドの除去の際に患者を刺激または創傷することを回避するように最適化され得る。

【0080】

接着層１８２は、熱伝導率を高めるための任意の添加剤を有するヒドロゲルまたはシリコーンを含むことができる。ヒドロゲルは、ポリ（エチレングリコール）ヒドロゲル、アルギン酸塩ベースのヒドロゲル、キトサンベースのヒドロゲル、コラーゲンベースのヒドロゲル、デキストランベースのヒドロゲル、ヒアルロナンベースのヒドロゲル、キサンタンベースのヒドロゲル、コンニャクベースのヒドロゲル、ゼラチンベースのヒドロゲル、および前記ヒドロゲルのうちの２つ以上の組み合わせから選択され得る。

【0081】

剥離ライナ１７６は、パッドの使用準備完了状態で接着層１８２の上方にあり得る。剥離ライナ１７６は、パッドの使用前に少なくとも接着層１８２の完全性を維持するように構成され得る。

【0082】

パッド入口コネクタおよびパッド出口コネクタは、それぞれ、図４Ａおよび図４Ｂにおける二次ＦＤＬ出口コネクタ１９２およびその上方の二次ＦＤＬ入口コネクタ１９４から推測され得る。パッド入口コネクタは、導管層１７８に供給流体を充填するように構成されたパッド入口を含むことができる。パッド出口コネクタは、導管層１７８から戻り流体を排出するように構成されたパッド出口を含むことができる。

【0083】

１つ以上の二次ＦＤＬ１７２の各二次ＦＤＬは、販売時に１つ以上の流体パッド１７０のうちの１つのパッドに事前に流体接続され得る。実際、二次ＦＤＬは、二次ＦＤＬのパッド接続端部で分割され得るものであり、二次ＦＤＬのパッド接続端部は、１つ以上の流体パッド１７０のうちの１つのパッドに接続するように構成された一対の二次ＦＤＬコネクタを含むことができる。一対の二次ＦＤＬコネクタのうちの１つの二次ＦＤＬ入口コネクタ１９２は、販売時にパッドのパッド出口コネクタに事前に流体接続され得る。一対の二次ＦＤＬコネクタのうちの１つの二次ＦＤＬ出口コネクタ１９４は、販売時にパッドの入口コネクタに事前に流体接続され得る。とは言え、１つ以上の二次ＦＤＬ１７２は、販売時に１つ以上の流体パッド１７０に事前に流体接続される必要はない。上記にかかわらず、システム２００の残りの部分に流体接続されると、１つ以上の二次ＦＤＬ１７２の各二次ＦＤＬは、一次ＦＤＬ１０６を介して流体システム１０４から供給流体を該二次ＦＤＬの供給管腔内で搬送することができる。同様に、１つ以上の二次ＦＤＬ１７２の各二次ＦＤＬは、一次ＦＤＬ１０６を介して流体システム１０４から戻り流体を該二次ＦＤＬの戻り管腔内で搬送することができる。

【0084】

図６は、いくつかの実施形態による、１つ以上の熱電パッド６７０および１つ以上の二次ケーブル６７２を含む、温熱癌治療のためのシステム６００を示す。図４Ａおよび図４Ｂは、いくつかの実施形態による、患者の胴体および脚のための１つ以上の流体パッド１７０のうちの左側パッドおよび右側パッドをそれぞれ示すが、１つ以上の熱電パッド６７０は、同様に、図６に示されるように、患者の胴体および脚のためにそれぞれ構成され得る。しかしながら、１つ以上の熱電パッド６７０は、胴体または脚に限らず、そのような患者の身体の任意の１つ以上の各部位に配置されるように構成され得る。図７は、いくつかの実施形態による、１つ以上の熱電パッド６７０のうちの１つのパッドの多層パッド本体６７４を示す。

【0085】

１つ以上の流体パッド１７０のうちの１つのパッドと同様に、１つ以上の熱電パッド６７０のうちの１つのパッドは、パッド本体６７４と、パッド本体６７４の上方に設けられた剥離ライナ１７６と、パッドコネクタ（図示せず）とを含むことができる。このようなパッドは、患者の身体の一部に対する放射線治療のために患者の身体の一部を局所的に加熱するような局所的加熱用に構成され得る。あるいは、１つ以上の熱電パッド６７０のうちの複数は、患者への１つ以上の化学療法薬剤または１つ以上の免疫療法薬剤の溶液のＩＶ投与のための全身加熱のために構成され得る。

【0086】

パッド本体６７４は、熱電層６７８と、該熱電層６７８の上方に設けられた不透過性フィルム１８０と、該不透過性フィルム１８０及び熱電層６７８の上方に設けられた熱伝導性接着層１８２とを含むことができる。

【0087】

熱電層６７８は、該熱電層６７８内に配置された１つ以上の熱電デバイス６９０を含むことができる。１つ以上の熱電デバイス６９０は、該１つ以上の熱電デバイス６９０を横切って電圧を印加する時に温度変化するように構成される。

【0088】

不透過性フィルム１８０は、熱電層６７８を接着層１８２から分離し、電気的に絶縁するように構成され得る。加えて、不透過性フィルム１８０は、熱電層６７８と接着層１８２との間の効率的なエネルギー伝達を可能にするように構成され得る。

【0089】

上述したように、接着層１８２は、患者の身体の一部（例えば、胴体、脚など）の皮膚Ｓ（図７参照）上に配置されて、接着層１８２を介して直接熱伝導するように構成され得る。

【0090】

上述したように、剥離ライナ１７６は、パッドの使用準備完了状態で接着層１８２の上方にあり得る。剥離ライナ１７６は、パッドの使用前に少なくとも接着層１８２の完全性を維持するように構成され得る。

【0091】

パッドコネクタは、図７の二次ケーブルコネクタ６９２から推測され得る。パッドコネクタは、二次ケーブルコネクタ６９２のプラグを挿入可能に構成されたレセプタクルを含むことができる。

【0092】

１つ以上の二次ケーブル６７２の各ケーブルは、販売時に１つ以上の熱電パッド６７０のうちの１つのパッドに作動可能に事前に接続され得る。実際、二次ケーブルは、二次ケーブルのパッド接続端部を含むことができ、二次ケーブルのパッド接続端部は、１つ以上の熱電パッド６７０のうちの１つのパッドのパッドコネクタに接続するように構成された二次ケーブルコネクタ６９２を含むことができる。とは言え、１つ以上の二次ＦＤＬ６７２は、販売時に１つ以上の熱電パッド６７０に作動可能に事前に接続される必要はない。上記にかかわらず、システム６００の残りの部分に動作可能に接続されると、１つ以上の二次ケーブル６７２の各二次ケーブルは、一次ケーブル６０６を介して熱電層６７８内の１つ以上の熱電デバイス６９０を含む電子回路に電力を供給するとともに、電子回路と通信することができる。

【0093】

方法
温熱癌治療の方法は、システム１００、２００、および６００の使用に従って変化する。とは言うものの、温熱癌治療の方法は、展開ステップ、温熱誘発ステップ、癌治療実施ステップ、および正常体温誘発ステップを少なくとも含むことができる。そのようなステップの説明は、主にシステム１００、２００、または６００を使用する際のステップの説明に続いて記載される。

【0094】

前記展開ステップは、前記患者の深部体温を測定するための深部体温測定手段を展開することを含む。深部温度測定手段は、本明細書に記載される深部温度測定手段または別の既知の深部温度測定手段であり得る。展開ステップは、システム１００、２００、または６００の制御モジュール１０２または６０２が、温熱癌治療中の患者のためにプログラムされた温度プロファイルからのずれを補償すべく、患者の深部体温を調節することを可能にする。

【0095】

温熱誘発ステップは、温熱癌治療のためのシステム１００、２００、または６００を用いて患者に高体温を誘発することを含む。
前記癌治療実施ステップは、前記患者が温熱状態にある間に放射線療法、化学療法、または免疫療法を含む癌治療を施すことによって癌治療を補完することを含む。癌治療実施ステップは、少なくとも癌治療実施ステップの期間、システム１００、２００、または６００を用いて患者の温熱療法を維持することを含むことができる。

【0096】

前記正常体温誘発ステップは、前記癌治療実施ステップ後に前記患者に正常体温を誘発することを含む。
システム１００を使用する場合の温熱癌治療の方法に言及すると、展開ステップは、カテーテル１４８を患者に挿入することをさらに含むことができる。上述したように、カテーテル１４８は、該カテーテル１４８の遠位部分に配置され、患者の深部体温を測定するように構成されたサーミスタ１６４を含む。

【0097】

システム１００を使用する場合の温熱癌治療の方法に加えて、該方法は、サーミスタ接続ステップを含むことができる。サーミスタ接続ステップは、カテーテル１４８のサーミスタコネクタ１６８を、制御モジュール１０２へ、またはサーミスタコネクタ１６８と制御モジュール１０２との間の介在デバイス（例えば、専用デバイス、専用ソフトウェアアプリケーションを含むスマートフォン等）へ接続することを含む。サーミスタ接続ステップは、サーミスタ１６４に電力を供給するとともに、サーミスタ１６４と直列の微小電流計からの微小電流計の測定電流に対応する信号またはデータが制御モジュール１０２に通信されることを可能にする。

【0098】

システム１００を使用する場合の温熱癌治療の方法に加えて、温熱誘発ステップは、カテーテル１４８の一次管腔を介して、患者の血液をシステム１００の熱交換器１４０に搬送することを含み得る。また、温熱誘発ステップは、カテーテル１４８の二次管腔を介して血液を患者に搬送して戻すことを含み得る。上述したように、血液の搬送は、蠕動ポンプ１４２によって血液を送り出すことによって可能となる。温熱誘発ステップにおいて、熱交換器１４０は、一次ＤＦＬ１０６を介して、血液と、熱交換器１４０に搬送される温度制御されたシステム流体との間で熱を交換するように構成される。具体的には、熱交換器１４０は、温熱誘発ステップ中に熱を血液に伝達するように構成される。

【0099】

システム１００を使用する場合の温熱癌治療の方法に加えて、癌治療実施ステップは、カテーテル１４８の三次管腔を介して患者に１つ以上の化学療法薬剤または１つ以上の免疫療法薬剤の溶液を静脈内投与することを含み得る。

【0100】

システム２００、６００を使用する場合の温熱癌治療に言及すると、該方法は、剥離ライナ除去ステップを含み得る。剥離ライナ除去ステップは、接着層１８２を露出させるべく、１つ以上の流体パッド１７０または１つ以上の熱電パッド６７０のうちの１つのパッドの剥離ライナ１７６を除去することを含む。上述したように、剥離ライナ１７６は、パッドの使用前に少なくとも接着層１８２の完全性を維持するように構成され得る。

【0101】

システム２００または６００を使用する場合の温熱癌治療の方法に加えて、該方法は、パッド配置ステップを含み得る。パッド配置ステップは、パッドの多層パッド本体１７４または６７４の熱伝導性接着層１８２が患者の皮膚Ｓ（図５または図７参照）と接触した状態で、患者の身体の一部にパッドを配置することを含む。パッド配置ステップは、パッドをシステム２００または６００の残りの部分に接続する任意のパッド接続ステップの前または後に実行され得る。

【0102】

システム２００を使用する場合の温熱癌治療の方法に加えて、温熱誘発ステップは、接着層１８２を介した熱伝導によって供給流体と患者との間で熱を交換すべく、パッドの導管層１７８に温度制御されたシステム流体の供給流体を充填することを含む。具体的には、供給流体は、温熱誘発ステップ中に熱を患者に伝達するように構成される。上述したように、供給流体は、一次ＦＤＬ１０６および１つ以上の二次ＦＤＬ１７２を含む流体接続されたＦＤＬの組合せを介して、制御モジュール１０２の流体システム１０４によって提供される。

【0103】

システム６００を使用する場合の温熱癌治療の方法に加えて、温熱誘発ステップは、接着層１８２を介して熱伝導によって１つ以上の熱電デバイスと患者との間で熱を交換すべく、パッドの熱電層６７８の１つ以上の熱電デバイス６９０を横切って電圧を印加することを含む。具体的には、１つ以上の熱電デバイス６９０は、温熱誘発ステップ中に患者に熱を伝達するように構成される。上述したように、電圧は、パッドと制御モジュール６０２との間の一次ケーブル６０６を介して制御モジュール６０２によって印加される。

【0104】

システム２００または６００を使用する場合の温熱癌治療の方法は、１つ以上の流体パッド１７０または１つ以上の熱電パッド６７０のうちの単一のパッドを参照して説明されるが、温熱癌治療のための局所的または全身加熱を達成するために、１つ以上の流体パッド１７０または１つ以上の熱電パッド６７０のうちの任意の数のパッドが必要に応じて使用され得ることを理解されたい。

【0105】

システム２００または６００を使用する場合の温熱癌治療の方法に加えて、展開ステップは、鼓膜温度計、直腸温度計、またはカテーテル１４８のようなサーミスタを先端に備えたカテーテルを展開することを含み得る。

【0106】

システム２００または６００を使用する場合の温熱癌治療の方法に加えて、癌治療実施ステップは、カテーテル１４８を介して患者に１つ以上の化学療法薬剤または１つ以上の免疫療法薬剤の溶液を静脈内投与する、または線形加速器によって放射線療を施すことを含み得る。

【0107】

いくつかの特定の実施形態が本明細書で開示されており、それら特定の実施形態が、ある程度詳細に開示されているが、それら特定の実施形態が、本明細書で提供される概念の範囲を限定することは意図されていない。更なる適合及び／又は修正が、当業者には明らかとなる可能性があり、より広範な態様においては、これらの適合及び／又は修正も同様に包含される。したがって、本明細書で提供される概念の範囲から逸脱することなく、本明細書で開示される特定の実施形態からの展開を実施することができる。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4A】

【図4B】

【図5】

【図6】

【図7】

【国際調査報告】