本発明は、プロモーター及び導入遺伝子を含む、呼吸器パラミクソウイルスからのヘマグルチニン-ノイラミニダーゼ(HN)及び融合(F)タンパク質を用いてシュードタイプ化されたレトロウイルス遺伝子移入ベクター、特にレンチウイルスベクター;並びにそれを作製する方法に関する。本発明はまた、特に呼吸気道疾患、例えば嚢胞性線維症(CF)の治療のための、遺伝子療法における前記ベクターの使用に関する。
呼吸器パラミクソウイルスからのヘマグルチニン-ノイラミニダーゼ(HN)及び融合(F)タンパク質を用いてシュードタイプ化されており、かつプロモーター及び導入遺伝子を含むレトロウイルスベクターを産生する方法であって、コドン最適化されたgag-pol遺伝子の使用を含む、前記方法。
レンチウイルスベクターが、類人猿免疫不全ウイルス(SIV)ベクター、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)ベクター、ネコ免疫不全ウイルス(FIV)ベクター、ウマ感染性貧血ウイルス(EIAV)ベクター、及びビスナ/マエディウイルスベクターからなる群から選択される、請求項2に記載の方法。
コドン最適化されたgag-pol遺伝子が、配列番号1に対して少なくとも80%の配列同一性を有する核酸配列を含むか又はからなる、請求項1~5のいずれかに記載の方法。
コドン最適化されたgag-pol遺伝子が、配列番号5に対して少なくとも80%の配列同一性を有する核酸配列を含むか又はからなるプラスミド中に含まれる、請求項1~7のいずれかに記載の方法。
レトロウイルスベクターの力価が、コドン最適化されたgal-pol遺伝子を使用しない対応する方法により産生されるレトロウイルスベクターの力価よりも少なくとも2倍、又は少なくとも2.5倍高い、請求項11に記載の方法。
プロモーターが、サイトメガロウイルス(CMV)プロモーター、伸長因子1a(EF1a)プロモーター、及びハイブリッドヒトCMVエンハンサー/EF1a(hCEF)プロモーターからなる群から選択される、請求項1~12のいずれかに記載の方法。
a)分泌される治療用タンパク質、任意にアルファ-1アンチトリプシン(A1AT)、第VIII因子、サーファクタントプロテインB(SFTPB)、第VII因子、第IX因子、第X因子、第XI因子、フォンウィルブランド因子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)及び感染性因子に対するモノクローナル抗体;又は
ベクターゲノムプラスミド:co-gagpolプラスミド:Revプラスミド:Fプラスミド:HNプラスミドの比が、20:9:6:6:6である、請求項19に記載の方法。
請求項1~26のいずれかに記載の方法により取得可能な、呼吸器パラミクソウイルスからのヘマグルチニン-ノイラミニダーゼ(HN)及び融合(F)タンパク質を用いてシュードタイプ化されたレトロウイルスベクター。
疾患を治療する方法であって、請求項1~26のいずれかに記載の方法により取得可能な、呼吸器パラミクソウイルスからのヘマグルチニン-ノイラミニダーゼ(HN)及び融合(F)タンパク質を用いてシュードタイプ化されたレトロウイルスベクターを、それを必要とする対象に投与するステップを含む、前記方法。
本発明は、プロモーター及び導入遺伝子を含む、呼吸器パラミクソウイルスからのヘマグルチニン-ノイラミニダーゼ(HN)及び融合(F)タンパク質を用いてシュードタイプ化されたレトロウイルス遺伝子移入ベクター、特にはレンチウイルスベクター;並びにそれを作製する方法に関する。
レトロウイルスは、逆転写酵素をコードするRNAウイルスのファミリー(レトロウイルス科)である。レンチウイルスは、レトロウイルス科の属であり、長い潜伏期間により特徴付けられる。レトロウイルス、及び特にレンチウイルスは、宿主細胞のDNAに有意義な量のウイルスRNAを送達することができ、非分裂細胞に感染することができるというレトロウイルスの中でも独特の能力を有するため、遺伝子送達ベクターの最も効率的な方法の1つである。
シュードタイピングは、外来ウイルスエンベロープタンパク質と組み合わせてウイルス又はウイルスベクターを産生する方法である。そのため、外来ウイルスエンベロープタンパク質は、ウイルス粒子の宿主トロピズム又は増加/減少した安定性を変更するために使用され得る。例えば、シュードタイピングにより、エンベロープタンパク質の特徴を指定することが可能となる。レトロウイルス及びレンチウイルスベクターのシュードタイピングのために頻繁に使用されるタンパク質は、水胞性口内炎ウイルス(VSV)の糖タンパク質G、略してVSV-Gである。
レンチウイルスベクター、特にHIV-1に由来するものは、広く研究され、かつ頻繁に使用されるベクターである。レンチウイルスベクター骨格の進化及び組換えDNA分子(導入遺伝子)を標的細胞に送達するウイルスの能力は、多くの応用におけるそれらの使用に繋がっている。ウイルスベクターの2つの可能な応用は、遺伝子療法における機能的な遺伝子の回収及びインビトロ組換えタンパク質産生を含む。
遺伝子送達ベクターとしての使用のために適切なレトロウイルス/レンチウイルスベクターを設計する場合、1つの鍵となる推進因子は、患者のために可能な限り安全なベクターを作製することである。第2の鍵となる推進因子は、個々の患者を治療するためだけでなく、療法から利益を受け得る全ての患者のために療法へのより広い臨床的アクセスを可能とするために十分な量のベクターを産生する必要性である。これらの2つの推進因子は互いに矛盾することがあり、ベクターの安全性を向上させる改変は、ベクター産生の間の収率の減少と多くの場合に関連付けられる。
気道上皮への遺伝子移入から利益を受けるであろう臨床的状況の1つの例は嚢胞性線維症(CF)の治療である。CFは、気道上皮細胞においてクロライドチャネルとして作用するCF膜貫通コンダクタンスレギュレーター(CFTR)遺伝子における変異により引き起こされる致死性の遺伝的障害である。CFは、反復性の胸部感染症、気道分泌物の増加、及び最終的に呼吸不全により特徴付けられる。英国において、現行の中央値死亡年齢は約25歳である。殆どの遺伝子型について、基礎的な欠陥を標的化する治療はなく;症候性緩和のための現行の治療は、1日毎に自己投与される何時間もの療法を要求する。遺伝子療法は、小分子薬物とは異なり、CFTR変異クラスから独立しており、そのため全ての影響されたCF個体に応用可能である。しかしながら、CFの治療における臨床的使用のために承認されたウイルスベクターは現在までになく、同じことが他の疾患、特には多くの他の呼吸気道疾患に該当する。
少なくとも部分的には、多くのウイルスベクターのためのそれぞれの受容体は気道上皮の基底外側表面に主に局在化しているようであることから、気道上皮への遺伝子移入効率は一般に不良である。そのため、本発明者らの研究に先立って、レンチウイルスシュードタイプの使用は、例えば洗浄剤、例えばリゾホスファチジルコリン又はエチレングリコールビス(2-アミノエチルエーテル)-N,N,N’N’-四酢酸の使用により、気道に形質導入するために上皮完全性を妨害することを要求しており、敗血症のリスクの増加に繋がっていた。追加的に、従来の遺伝子移入ベクターは呼吸気道粘液層を透過することが困難であり、これもまた遺伝子移入効率を低減させる。自己再生する上皮の生涯にわたる治療のために必須である、従来のウイルスベクターを繰り返し投与できることは、成功裏の繰り返し投与を予防する患者の適応免疫応答のために限られている。
臨床応用のためのベクターの投与は、別の関連する因子である。したがって、臨床的に妥当なデバイス(例えば気管支鏡及びネブライザー)の使用を通じたウイルス安定性は治療有効性のために維持されなければならない。
よって、上記される問題の1又は2以上を回避することができる遺伝子療法ベクターの必要性が存在する。特に、シュードタイプ化されたレトロウイルス又はレンチウイルス(例えばSIV)ベクターを産生する方法、及び前記方法を実行するための手段であって、結果としてもたらされるベクターが、安全であり、かつ気道上皮を越える遺伝子移入効率の向上のために適合されており、かつ臨床的に妥当なスケールで産生される、方法及び手段を提供することが本発明の目的である。
本発明者らは、プロモーター及び導入遺伝子を含む、呼吸器パラミクソウイルスからのヘマグルチニン-ノイラミニダーゼ(HN)及び融合(F)タンパク質を用いてシュードタイプ化されているレンチウイルスベクターを以前に開発した。典型的には、ベクターの骨格は、類人猿免疫不全ウイルス(SIV)、例えばSIV1又はアフリカミドリザルSIV(SIV-AGM)からのものである。好ましくは本発明のウイルスベクターの骨格はSIV-AGMからのものである。HN及びFタンパク質はそれぞれ、シアル酸に付着するため及び標的細胞へのベクター進入のための細胞融合を媒介するために機能する。この特異的にF/HN-シュードタイプ化されたレンチウイルスベクターは気道上皮に効率的に形質導入して、気道上皮細胞の提唱される寿命を超える期間にわたり維持される導入遺伝子発現を結果としてもたらすことができることを本発明者らは発見した。重要なことに、本発明者らはまた、再投与は有効性の喪失を結果としてもたらさないことを見出した。これらの特色により、本発明のベクターは、(i)呼吸気道の細胞内の;(ii)呼吸気道の内腔に分泌される;及び(iii)循環系に分泌される治療用タンパク質の発現におけるそれらの使用を介して疾患を治療するための魅力的な候補となる。
しかしながら、このレンチウイルスベクターに伴う潜在的な安全性の懸念があった。特に、ゲノムベクターとその産生において使用されるGagPolベクターとの間に有意義な程度の配列相同性があった。この配列相同性は、複製コンピテントレンチウイルス(RCL)が、生産の間に、又は臨床的使用において患者への投与後に生成され得る理論的なリスクを作り出す。これは患者に対する安全性リスクとなる。複製コンピテントウイルス粒子を生成するリスクは、他のレトロウイルス/レンチウイルスベクターについても懸念となる。
このリスクを軽減することが望ましいが、そうすることは直截的ではないか、又は少なくとも、他の許容できない欠点を誘発する。特に、RCLのリスクを低減させることを目的とする改変、例えば生産性gag-pol遺伝子のコドン最適化は、ベクターの力価又は収率に典型的には負に影響することが当技術分野において確立されている。単一の患者を治療するためでさえも大きい力価のベクターが要求されることを考慮すれば、収率におけるそのような低減は、その産生を商業的に実行不可能なものとする可能性を有する。
SIVからのコドン最適化されたgal-pol遺伝子の使用は、呼吸器パラミクソウイルスからのヘマグルチニン-ノイラミニダーゼ(HN)及び融合(F)タンパク質を用いてシュードタイプ化されたSIVベクターの生産される力価に負に影響せず、ベクターの力価の増加を結果としてもたらすことさえできることを本発明者らは今回初めて実証した。通常の生産条件下で(gag-pol遺伝子ではなく、ベクターゲノムプラスミドが制限的なものである場合)、gag-pol遺伝子のコドン最適化はベクター収率を典型的には減少させることを考慮すれば、これは驚くべきことである。
したがって、本発明者らは、RCLのリスクが低減されており、ベクター力価に負に影響しないか、又はさらには増加させる、呼吸器パラミクソウイルスからのヘマグルチニン-ノイラミニダーゼ(HN)及び融合(F)タンパク質を用いてシュードタイプ化されたレトロウイルス、特にはレンチウイルスベクター、例えばSIVの産生方法を初めて提供する。そのため、本発明の方法は、商業的に望ましい収率で産生される、より安全なベクターを提供する。
よって、本発明は、呼吸器パラミクソウイルスからのヘマグルチニン-ノイラミニダーゼ(HN)及び融合(F)タンパク質を用いてシュードタイプ化されており、かつプロモーター及び導入遺伝子を含むレトロウイルスベクターを産生する方法であって、コドン最適化されたgag-pol遺伝子の使用を含む、方法を提供する。好ましくは、レトロウイルスベクターはレンチウイルスベクターであり、レンチウイルスベクターは、類人猿免疫不全ウイルス(SIV)ベクター、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)ベクター、ネコ免疫不全ウイルス(FIV)ベクター、ウマ感染性貧血ウイルス(EIAV)ベクター、及びビスナ/マエディウイルスベクターからなる群から選択されてもよい。特に好ましいのは、SIVベクターを産生する方法である。
コドン最適化されたgag-pol遺伝子はSIV gag-pol遺伝子であってもよい。コドン最適化されたgag-pol遺伝子は、配列番号1に対して少なくとも80%の配列同一性を有する核酸配列を含むか又はからなるものであってもよい。コドン最適化されたgag-pol遺伝子は、配列番号1の核酸配列を含むか又はからなるものであってもよい。コドン最適化されたgag-pol遺伝子は、配列番号5に対して少なくとも80%の配列同一性を有する核酸配列を含むか又はからなるプラスミド中に含まれてもよい。コドン最適化されたgag-pol遺伝子は、配列番号5の核酸配列を含むか又はからなるプラスミド中に含まれてもよい。
本発明の方法により産生されるレトロウイルスベクターの力価は、(a)コドン最適化されたgal-pol遺伝子を使用しない対応する方法により産生されるレトロウイルスベクターの力価と同等であってもよく、又は(b)コドン最適化されたgal-pol遺伝子を使用しない対応する方法により産生されるレトロウイルスベクターの力価と比較して増加していてもよい。任意に、レトロウイルスベクターの力価は、コドン最適化されたgal-pol遺伝子を使用しない対応する方法により産生されるレトロウイルスベクターの力価よりも少なくとも1.5倍、少なくとも2倍、又は少なくとも2.5倍高くてもよい。
プロモーターは、サイトメガロウイルス(CMV)プロモーター、伸長因子1a(EF1a)プロモーター、及びハイブリッドヒトCMVエンハンサー/EF1a(hCEF)プロモーターからなる群から選択されてもよい。好ましくはベクターはハイブリッドヒトCMVエンハンサー/EF1a(hCEF)プロモーターを含む。
導入遺伝子は、(a)分泌される治療用タンパク質、任意にアルファ-1アンチトリプシン(A1AT)、第VIII因子、サーファクタントプロテインB(SFTPB)、第VII因子、第IX因子、第X因子、第XI因子、フォンウィルブランド因子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)及び感染性因子に対するモノクローナル抗体;又は(b)CFTR、ABCA3、DNAH5、DNAH11、DNAI1、及びDNAI2から選択されてもよい。好ましくは、導入遺伝子は、(i)CFTR;(ii)A1AT;又は(iii)FVIIIをコードする。
特に好ましい実施形態において、方法は、(a)プロモーターがhCEFプロモーターであり、かつ導入遺伝子がCFTRをコードするか;(b)プロモーターがhCEFプロモーターであり、かつ導入遺伝子がA1ATをコードするか;又は(c)プロモーターがhCEF若しくはCMVプロモーターであり、かつ導入遺伝子がFVIIIをコードする、レトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターを産生する。
本発明の方法は、以下のステップ:(a)懸濁状態で細胞を増殖させるステップ;(b)細胞に1又は2以上のプラスミドをトランスフェクトするステップ;(c)ヌクレアーゼを加えるステップ;(d)レンチウイルスを採取するステップ;(e)トリプシンを加えるステップ;及び(d)精製ステップを含むか又はからなるものであってもよい。1又は2以上のプラスミドは、(a)好ましくはpGM830及びpGM326又は本明細書において定義されているそのバリアントから選択される、ベクターゲノムプラスミド;(b)co-galpolプラスミド、好ましくはpGM691又は本明細書において定義されているそのバリアント;(c)Revプラスミド、好ましくはpGM299又は本明細書において定義されているそのバリアント;(d)融合(F)タンパク質プラスミド、好ましくはpGM301又は本明細書において定義されているそのバリアント;並びに(e)ヘマグルチニン-ノイラミニダーゼ(HN)プラスミド、好ましくはpGM303又は本明細書において定義されているそのバリアントを含むか又はからなるものであってもよい。ベクターゲノムプラスミド:co-gagpolプラスミド:Revプラスミド:Fプラスミド:HNプラスミドの比は20:9:6:6:6であってもよい。
方法のステップ(a)~(f)は順次実施されてもよい。細胞は、HEK293細胞(例えばHEK293F若しくはHEK293T細胞)又は293T/17細胞であってもよい。ヌクレアーゼを加えるステップは採取前の段階であってもよい。トリプシンを加えるステップは採取後の段階であってもよい。精製ステップは1又は2以上のクロマトグラフィーステップを含んでもよい。
本発明はまた、コドン最適化されたgag-pol遺伝子を含む核酸であって、配列番号1に対して少なくとも80%の配列同一性を有する、核酸を提供する。好ましくは核酸は配列番号1の核酸配列を含むか又はからなる。
本発明はさらに、本発明の核酸を含むプラスミドを提供し、任意に、(a)プラスミドは、配列番号5に対して少なくとも80%の配列同一性を有する核酸配列を含むか若しくはからなるか;又は(b)プラスミドは配列番号5の核酸配列を含むか若しくはからなる。任意に、プラスミド内で、核酸は、Gag及びPolタンパク質の発現を駆動するプロモーター、好ましくはCAGプロモーターに作動可能に連結している。
本発明はさらに、本発明の方法により取得可能な、呼吸器パラミクソウイルスからのヘマグルチニン-ノイラミニダーゼ(HN)及び融合(F)タンパク質を用いてシュードタイプ化されたレトロウイルスベクターを提供する。
本発明はまた、疾患を治療する方法であって、本発明の方法により取得可能な呼吸器パラミクソウイルスからのヘマグルチニン-ノイラミニダーゼ(HN)及び融合(F)タンパク質を用いてシュードタイプ化されたレトロウイルスベクターをそれを必要とする対象に投与するステップを含む、方法を提供する。治療される疾患は、肺疾患、好ましくは嚢胞性線維症であってもよい。
本開示は、本明細書に開示される例示的な方法及び材料により限定されず、本明細書に記載されるものと類似又は同等の任意の方法及び材料が本開示の実施形態の実施又は試験において使用され得る。本明細書において使用される技術用語は、特定の実施形態を記載する目的のために過ぎず、本発明の範囲を限定することは意図されず、本発明の範囲は請求項によってのみ定義される。
本開示の実施形態の記載は、網羅的であることも、開示される正確な形態に本開示を限定することも意図されない。本開示の特有の実施形態、及び本開示のための例が実例的な目的のために本明細書に記載されているが、関連技術分野の当業者が認識するように、様々な同等の修飾が本開示の範囲内で可能である。例えば、方法ステップ又は機能が所与の順序において提示されているが、代替的な実施形態は異なる順序で機能を行い得るか、又は機能は実質的に並行して行われ得る。本明細書において提供される開示の教示は、適宜、他の手順又は方法に応用され得る。本明細書に記載される様々な実施形態は、さらなる実施形態を提供するために組み合わせられ得る。本開示の態様は、必要な場合に、本開示のいっそうさらなる実施形態を提供するために上記の参考文献及び出願の組成物、機能及び概念を用いるように修飾され得る。さらに、生物学的機能の同等性の考慮に起因して、何らかの変更が、種類又は量における生物学的又は化学的作用に影響することなくタンパク質構造において為され得る。これら及び他の変更は、詳細な説明に照らして本開示に対して為され得る。全てのそのような修飾は、添付の請求項の範囲内に含まれることが意図される。
他に指し示されなければ、任意の核酸配列は左から右に5’から3’への方向で記載されており;アミノ酸配列は左から右にアミノからカルボキシへの方向でそれぞれ記載されている。
本明細書において使用される場合、動詞と共に使用される場合の用語「~する能力を有する」は、対応する動詞の行為を包含又は意味する。例えば、「相互作用する能力を有する」は相互作用することも意味し、「切断する能力を有する」は切断することも意味し、「結合する能力を有する」は結合することも意味し、「特異的に標的化する能力を有する」は特異的に標的化することも意味する。
用語の他の定義が明細書の全体を通じて出現することがある。例示的な実施形態がより詳細に記載される前に、本開示は、記載される特定の実施形態に限定されず、それは変更され得ることが理解されるべきである。本明細書において使用される技術用語は、特定の実施形態を記載する目的のために過ぎず、限定的であることは意図されず、本開示の範囲は添付の請求項によってのみ定義されることもまた理解されるべきである。
数値範囲は、範囲を定義する数を包含する。値の範囲が提供される場合、その範囲の上限と下限との間の、文脈が他に明確に規定しなければ下限の単位の10分の1までの、各々の介在する値もまた特に開示されることが理解される。記載される範囲内の任意の記載される値又は介在する値と、その記載される範囲内の任意の他の記載されるか又は介在する値との間の各々のより小さい範囲は本開示内に包含される。これらのより小さい範囲の上限及び下限は、範囲に独立して包含又は除外され得、いずれか若しくは両方の限度がより小さい範囲に含まれるか、又はいずれの限度もより小さい範囲に含まれない各々の範囲もまた本開示内に包含され、記載される範囲における任意の特に除外される限度の対象となる。記載される範囲が限度の1つ又は両方を含む場合、それらの含まれる限度のいずれか又は両方を除外した範囲もまた本開示に含まれる。
本明細書において使用される場合、冠詞「a」及び「an」は、1つ又は1つより多く(例えば少なくとも1つ)の、冠詞の文法的対象を指すことがある。さらに、文脈により他に要求されなければ、単数形の用語は複数を含み、複数形の用語は単数を含む。本出願において、「又は」の使用は、他に記載されなければ、「及び/又は」を意味する。さらには、用語「含む」(including)の他に、他の形態、例えば「含む」(includes)及び「含まれる」の使用は、限定的ではない。
「約」は、測定の性質又は精度を考慮して、測定される量についての許容される誤差の程度を一般に意味することがある。例示的な誤差の程度は、所与の値又は値の範囲の20パーセント(%)以内、典型的には10%以内、より典型的には5%以内である。好ましくは、用語「約」は、「約」が使用されている数の数値のプラス又はマイナス(±)5%、好ましくは±4%、±3%、±2%、±1%、±0.5%、±0.1%として本明細書において理解される。
用語「からなる」は、本明細書に記載されている組成物、方法、及びそれぞれのその構成要素であって、本発明のその記載において記載されていないいかなる要素に対しても排他的なものを指す。
本明細書において使用される場合、用語「から本質的になる」は、所与の発明のために要求される要素を指す。該用語は、その発明の基本的かつ新規の又は機能的な特徴に実質的に影響しない要素(即ち不活性の又は非免疫原性の成分)の存在を許容する。
1又は2以上の特色を「含む」として本明細書に記載される実施形態はまた、そのような特色「からなる」及び/又は「から本質的になる」対応する実施形態の開示として考えられ得る。
濃度、量、体積、パーセンテージ及び他の数値は、範囲の形式において本明細書において提示されることがある。そのような範囲の形式は単に簡便性及び簡潔性のために使用されており、範囲の限度として明示的に記載されている数値を含むだけでなく、その範囲内に包含される全ての個々の数値又は部分的範囲もまた、各々の数値及び部分的範囲が明示的に記載されているかのように含むように柔軟に解釈されるべきこともまた理解されるべきである。
本明細書において使用される場合、用語「ベクター」、「レトロウイルスベクター」及び「レトロウイルスF/HNベクター」は、他に記載されなければ、呼吸器パラミクソウイルスからのヘマグルチニン-ノイラミニダーゼ(HN)及び融合(F)タンパク質を用いてシュードタイプ化されたレトロウイルスベクターを意味するために交換可能に使用される。用語「レンチウイルスベクター」及び「レンチウイルスF/HNベクター」は、他に記載されなければ、呼吸器パラミクソウイルスからのヘマグルチニン-ノイラミニダーゼ(HN)及び融合(F)タンパク質を用いてシュードタイプ化されたレンチウイルスベクターを意味するために交換可能に使用される。本発明のレトロウイルスベクターに関する本明細書における全ての開示は、本発明のレンチウイルスベクターに対して、並びに呼吸器パラミクソウイルスからのヘマグルチニン-ノイラミニダーゼ(HN)及び融合(F)タンパク質を用いてシュードタイプ化されたSIVベクター(本明細書においてSIV F/HN又はSIV-FHNとも称される)に対して等しくかつ無条件で適用される。
本明細書において使用される場合、用語「力価」及び「収率」は、本発明の方法により産生されるレンチウイルス(例えばSIV)ベクターの量を意味するために交換可能に使用される。力価は、生産効率を特徴付ける主要なベンチマークであり、より高い力価は、より多くのレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターが(例えば同じ量の試薬を使用して)生産されることを一般に指し示す。力価又は収率は、「活性」ウイルス粒子の度合である、標的細胞のゲノムに組み込まれたベクターゲノムの数(組込み力価)、即ち細胞に形質導入する能力を有する粒子の数に関し得る。形質導入単位(TU/mL;TTU/mLとしても参照される)は、ある特定の組織培養/ウイルス希釈条件下で形質導入された宿主細胞の数の生物学的リードアウトであり、「活性」ウイルス粒子の数の度合である。(活性+不活性)ウイルス粒子の総数はまた、任意の適切な手段を使用して、例えばどれほど多くのGagが被検溶液中に存在するのか、又はどれほど多くのコピーのウイルスRNAが被検溶液中にあるのかのいずれかを測定することにより、決定されてもよい。レンチウイルス粒子は2000個のGag分子又は2個のウイルスRNA分子のいずれかを含有することが次に仮定される。総粒子数及び形質導入力価/TUが測定されたら、粒子:感染力比が算出される。アミノ酸は本明細書において、アミノ酸の名称、3文字略記又は1文字略記を使用して参照される。
本明細書において使用される場合、用語「タンパク質」及び「ポリペプチド」は、隣接する残基のアルファ-アミノ基とカルボキシル基との間のペプチド結合により互いに接続されたアミノ酸残基のシリーズを呼称するために本明細書において交換可能に使用される。用語「タンパク質」、及び「ポリペプチド」は、そのサイズ又は機能にかかわらず、修飾アミノ酸(例えば、リン酸化、糖化、グリコシル化等)及びアミノ酸アナログを含む、アミノ酸のポリマーを指す。「タンパク質」及び「ポリペプチド」は相対的に大きいポリペプチドへの言及において多くの場合に使用される一方、用語「ペプチド」は小さいポリペプチドへの言及において多くの場合に使用されるが、これらの用語の使用は当技術分野においてオーバーラップする。用語「タンパク質」及び「ポリペプチド」は、遺伝子産物及びその断片を指す場合に本明細書において交換可能に使用される。そのため、例示的なポリペプチド又はタンパク質は、遺伝子産物、天然に存在するタンパク質、ホモログ、オルソログ、パラログ、断片並びに以上の他の同等物、バリアント、断片、及びアナログを含む。
本明細書において使用される場合、用語「ポリヌクレオチド」、「核酸」及び「核酸配列」は、リボ核酸、デオキシリボ核酸又はそのアナログの単位を組み込んだ任意の分子、好ましくはポリマー分子を指す。核酸は一本鎖又は二本鎖のいずれかであることができる。一本鎖核酸は、変性した二本鎖DNAの1つの核酸鎖であることができる。代替的にそれは、いかなる二本鎖DNAにも由来しない一本鎖核酸であることができる。1つの態様において、核酸はDNAであることができる。別の態様において、核酸はRNAであることができる。適切な核酸分子は、ゲノムDNA又はcDNAを含む、DNAである。他の適切な核酸分子は、siRNA、shRNA、及びアンチセンスオリゴヌクレオチドを含む、RNAである。用語「導入遺伝子」及び「遺伝子」もまた交換可能に使用され、両方の用語は、標的タンパク質をコードするその断片又はバリアントを包含する。
本発明の導入遺伝子は、それらの天然に存在する環境から除去された核酸配列、組換え又はクローニングされたDNA単離物、及び化学的に合成されたアナログ又は異種システムにより生物学的に合成されたアナログを含む。
本発明のアミノ酸配列における軽微なバリエーションは、アミノ酸配列におけるバリエーションが、本発明のアミノ酸配列又は本明細書の他の箇所において定義されているその断片に対して少なくとも60%、少なくとも70%、より好ましくは少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも95%、最も好ましくは少なくとも97%又は少なくとも99%の配列同一性を維持することを条件として、本発明により包含されるとして想定される。相同性という用語は、同一性を意味するために本明細書において使用される。そのため、本発明のアミノ酸配列のバリアントの配列又はアナログ配列は、置換(典型的には保存的置換)、欠失又は挿入に基づいて異なってもよい。そのようなバリエーションを含むタンパク質は本明細書においてバリアントとして参照される。
本発明のタンパク質は、保存された位置又は保存されていない位置のいずれかにおいて、1つの種からのアミノ酸残基が別の種における対応する残基のために代用されたバリアントを含んでもよい。本明細書に開示されるタンパク質分子のバリアントが本発明において産生及び使用されてもよい。構造/特性-活性関係性への多変量データ分析技術の応用における計算化学の先導にしたがって[例えば、Wold, et al. Multivariate data analysis in chemistry. Chemometrics-Mathematics and Statistics in Chemistry (Ed.: B. Kowalski); D. Reidel Publishing Company, Dordrecht, Holland, 1984 (ISBN 90-277-1846-6)を参照]、タンパク質の定量的な活性-特性関係性が、周知の数学的技術、例えば統計的回帰、パターン認識及び分類を使用して導出され得る[例えば、Norman et al. Applied Regression Analysis. Wiley-lnterscience; 3rd edition (April 1998) ISBN: 0471170828; Kandel, Abraham et al. Computer-Assisted Reasoning in Cluster Analysis. Prentice Hall PTR, (May 11, 1995), ISBN: 0133418847; Krzanowski, Wojtek. Principles of Multivariate Analysis: A User's Perspective (Oxford Statistical Science Series, No 22 (Paper)). Oxford University Press; (December 2000), ISBN: 0198507089; Witten, Ian H. et al Data Mining: Practical Machine Learning Tools and Techniques with Java Implementations. Morgan Kaufmann; (October 11, 1999), ISBN:1558605525; Denison David G. T. (Editor) et al Bayesian Methods for Nonlinear Classification and Regression (Wiley Series in Probability and Statistics). John Wiley & Sons; (July 2002), ISBN: 0471490369; Ghose, Arup K. et al. Combinatorial Library Design and Evaluation Principles, Software, Tools, and Applications in Drug Discovery. ISBN: 0-8247-0487-8を参照]。タンパク質の特性は、タンパク質配列、機能及び3次元構造の経験的及び理論的モデル(例えば、接触の可能性がある残基又は算出された物理化学特性の分析)から導出可能であり、これらの特性は個々に及び組合せで考慮され得る。
アミノ酸は本明細書において、アミノ酸の名称、3文字略記又は1文字略記を使用して参照される。用語「タンパク質」は、本明細書において使用される場合、タンパク質、ポリペプチド、及びペプチドを含む。本明細書において使用される場合、用語「アミノ酸配列」は、用語「ポリペプチド」及び/又は用語「タンパク質」と同義である。一部の事例において、用語「アミノ酸配列」は用語「ペプチド」と同義である。用語「タンパク質」及び「ポリペプチド」は本明細書において交換可能に使用される。本開示及び請求項において、アミノ酸残基のための従来の1文字及び3文字コードが使用され得る。アミノ酸のための3文字コードは、the IUPACIUB Joint Commission on Biochemical Nomenclature(JCBN)に準拠して定義される通りである。ポリペプチドは、遺伝コードの縮重に起因して1つより多くのヌクレオチド配列によりコードされ得ることもまた理解される。
「保存的アミノ酸置換」は、アミノ酸残基が、類似した側鎖を有するアミノ酸残基で置き換えられているアミノ酸置換である。類似した側鎖を有するアミノ酸残基のファミリーが当技術分野において定義されており、これは、塩基性側鎖(例えば、リジン、アルギニン、又はヒスチジン)、酸性側鎖(例えば、アスパラギン酸又はグルタミン酸)、非荷電極性側鎖(例えば、グリシン、アスパラギン、グルタミン、セリン、スレオニン、チロシン、又はシステイン)、非極性側鎖(例えば、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、プロリン、フェニルアラニン、メチオニン、又はトリプトファン)、ベータ分岐側鎖(例えば、スレオニン、バリン、イソロイシン)及び芳香族側鎖(例えば、チロシン、フェニルアラニン、トリプトファン、又はヒスチジン)を含む。そのため、ポリペプチド中のアミノ酸が同じ側鎖ファミリーからの別のアミノ酸で置き換えられている場合、アミノ酸置換は保存的であると考えられる。本発明のタンパク質に保存的に改変されたバリアントを含めることは、他の形態のバリアント、例えば多型バリアント、種間ホモログ、及びアレルを除外しない。
「非保存的アミノ酸置換」は、(i)電気陽性側鎖を有する残基(例えば、Arg、His若しくはLys)が電気陰性残基(例えば、Glu若しくはAsp)のために代用されるか、若しくはそれにより置換されるアミノ酸置換、(ii)親水性残基(例えば、Ser若しくはThr)が疎水性残基(例えば、Ala、Leu、Ile、Phe若しくはVal)のために代用されるか、若しくはそれにより置換されるアミノ酸置換、(iii)システイン若しくはプロリンが任意の他の残基のために代用されるか、若しくはそれにより置換されるアミノ酸置換、又は(iv)バルキーな疎水性若しくは芳香族側鎖を有する残基(例えば、Val、His、Ile若しくはTrp)が、より小さい側鎖を有する(例えば、Ala若しくはSer)か、若しくは側鎖を有しない(例えば、Gly)残基のために代用されるか、若しくはそれにより置換されるアミノ酸置換を含む。
「挿入」又は「欠失」は、典型的には約1、2、又は3個のアミノ酸の範囲内である。許容されるバリエーションは、組換えDNA技術を使用してタンパク質中にアミノ酸の挿入又は欠失を体系的に導入するステップ、及び結果としてもたらされた組換えバリアントを活性についてアッセイするステップにより実験的に決定されてもよい。これは、ルーチンを超える実験を当業者に要求しない。
ポリペプチドの「断片」は、元々のポリペプチドの少なくとも50%、少なくとも60%、少なくとも70%、少なくとも80%、少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも97%又はより多くを含む。
本発明のポリヌクレオチドは、当技術分野において公知の任意の手段により調製されてもよい。例えば、大量のポリヌクレオチドが適切な宿主細胞中での複製により産生され得る。所望される断片をコードする天然又は合成DNA断片が、原核又は真核細胞への導入及び該細胞中での複製の能力を有する組換え核酸コンストラクト、典型的にはDNAコンストラクトに組み込まれる。通常は、DNAコンストラクトは単細胞宿主、例えば酵母又は細菌中での自律複製のために適切であるが、培養される昆虫、哺乳動物、植物又は他の真核細胞株のゲノムへの導入及び該ゲノム内の組込みのためにも意図され得る。
本発明のポリヌクレオチドはまた、化学合成により、例えばホスホロアミダイト法又はトリ-エステル法により産生されてもよく、商用の自動化オリゴヌクレオチド合成装置上で行われてもよい。二本鎖断片は、化学合成の一本鎖産物から、相補鎖を合成し、適切な条件下で鎖をアニーリングさせるか、又は適切なプライマー配列と共にDNAポリメラーゼを使用して相補鎖を加えることにより得られ得る。
核酸配列に適用される場合、本発明の文脈における用語「単離された」は、ポリヌクレオチド配列がその天然の遺伝学的環境から除去されており、そのため他の外来性の又は望ましくないコーディング配列を含まず(但し、天然に存在する5’及び3’非翻訳領域、例えばプロモーター及びターミネーターを含んでもよい)、遺伝子操作されたタンパク質の産生システム内での使用のために適切な形態であることを表す。そのような単離された分子は、それらの天然の環境から分離されている分子である。
遺伝コードの縮重を考慮して、相当な配列バリエーションが本発明のポリヌクレオチドの間で可能である。所与のアミノ酸のための全ての可能なコドンを包含する縮重コドンが以下に記載される:
各々のアミノ酸をコードする全ての可能なコドンを表す縮重コドンを決定する場合に柔軟性が存在することを当業者は理解する。例えば、縮重配列により包含される一部のポリヌクレオチドは、バリアントアミノ酸配列をコードし得るが、当業者は本発明のアミノ酸配列を参照することによりそのようなバリアント配列を容易に同定することができる。
「バリアント」核酸配列は、参照核酸配列(又はその断片)に対して実質的な相同性又は実質的な類似性を有する。核酸配列又はその断片は、(適切なヌクレオチド挿入又は欠失と共に)他の核酸(又はその相補鎖)と最適にアライメントされた場合に、ヌクレオチド塩基の少なくとも約70%、75%、80%、85、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99又はより高い%においてヌクレオチド配列同一性がある場合に、参照配列に対して「実質的に相同」(又は「実質的に同一」)である。核酸配列の相同性決定の方法は当技術分野において公知である。
代替的に、「バリアント」核酸配列は、「バリアント」及び参照配列がストリンジェントな(例えば高度にストリンジェントな)ハイブリダイゼーション条件下でハイブリダイズする能力を有する場合に、参照配列(又はその断片)と実質的に相同(又は実質的に同一)である。核酸配列のハイブリダイゼーションは、当業者により容易に理解されるように、塩基組成、相補鎖の長さ、及びハイブリダイズする核酸の間のヌクレオチド塩基ミスマッチの数に加えて、塩濃度(例えばNaCl)、温度、又は有機溶媒等の条件により影響される。ストリンジェントな温度条件が好ましくは用いられ、これは30℃を超える、典型的には37℃を超える、好ましくは45℃を超える温度を一般に含む。ストリンジェントな塩条件は、通常1000mM未満、典型的には500mM未満、好ましくは200mM未満である。pHは典型的には7.0~8.3である。パラメーターの組合せは任意の単一のパラメーターよりもはるかに重要である。
核酸配列同一性パーセンテージを決定する方法は当技術分野において公知である。例として、核酸配列同一性を評価する場合、定義された数の連続するヌクレオチドを有する配列は、本発明の核酸配列の対応する部分からの核酸配列(同じ数の連続するヌクレオチドを有する)とアライメントされてもよい。核酸配列同一性パーセンテージを決定するための当技術分野において公知のツールはNucleotide BLAST(以下に記載されている)を含む。
異なる種は「優先的コドン用法」を呈することを当業者は理解する。本明細書において使用される場合、用語「優先的コドン用法」は、ある特定の種の細胞において最も頻繁に使用され、そのため各々のアミノ酸をコードする可能なコドンのうちの1又は少数個の代表を選好しているコドンを指す。例えば、アミノ酸スレオニン(Thr)は、ACA、ACC、ACG、又はACTによりコードされ得るが、哺乳動物宿主細胞においてACCは最も一般的に使用されるコドンであり;他の種において異なるコドンが優先的であり得る。特定の宿主細胞種のための優先的なコドンは、当技術分野において公知の様々な方法により本発明のポリヌクレオチドに導入され得る。組換えDNAへの優先的なコドン配列の導入は、例えば、特定の細胞型又は種においてタンパク質翻訳をより効率的なものとすることによりタンパク質の産生を増強することができる。そのため、本発明によれば、gag-pol遺伝子に加えて任意の核酸配列は宿主又は標的細胞中での発現のためにコドン最適化されてもよい。特に、ベクターゲノム(若しくは対応するプラスミド)、REV遺伝子(若しくは対応するプラスミド)、融合タンパク質(F)遺伝子(若しくは対応するプラスミド)及び/若しくはヘマグルチニン-ノイラミニダーゼ(HN)遺伝子(若しくは対応するプラスミド)、又はその任意の組合せはコドン最適化されてもよい。
所望のポリヌクレオチドの「断片」は、前記全長ポリヌクレオチドの配列からの連続するヌクレオチドのシリーズを含む。例として、所望のポリヌクレオチドの「断片」は、前記ポリヌクレオチドの配列からの少なくとも30個の連続するヌクレオチド(例えば前記ポリヌクレオチドの少なくとも35、50、75、100、150、200、250、300、350、400、450、500、550、600、650、700、750、800、850、900、950又は1000個の連続する核酸残基)を含む(又はからなる)ものであってもよい。断片は、少なくとも1つの抗原決定因子を含んでもよく、及び/又は所望の対応するポリペプチドの少なくとも1つの抗原エピトープをコードしてもよい。典型的には、本明細書において定義されている断片は、全長ポリヌクレオチドと同じ機能を保持する。
用語「減少(させる)」、「低減した」、「低減」、又は「阻害する」は全て、統計的に有意な量の減少を意味するために本明細書において使用される。用語「低減させる」、「低減」又は「減少(させる)」又は「阻害する」は、参照レベル(例えば所与の治療の非存在)と比較して少なくとも10%の減少を典型的には意味し、例えば、少なくとも約10%、少なくとも約20%、少なくとも約25%、少なくとも約30%、少なくとも約35%、少なくとも約40%、少なくとも約45%、少なくとも約50%、少なくとも約55%、少なくとも約60%、少なくとも約65%、少なくとも約70%、少なくとも約75%、少なくとも約80%、少なくとも約85%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約98%、少なくとも約99%、又はより大きい減少を含むことができる。本明細書において使用される場合、「低減」又は「阻害」は、参照レベルと比較して完全な阻害又は低減を包含する。「完全な阻害」は、参照レベルと比較して100%の阻害(即ち無化)である。
用語「増加した」、「増加(させる)」、「増強する」、又は「活性化させる」は全て、統計的に有意な量の増加を意味するために本明細書において使用される。用語「増加した」、「増加(させる)」、「増強する」、又は「活性化させる」は、参照レベルと比較して少なくとも25%、少なくとも50%の増加、例えば参照レベルと比較して少なくとも約50%、若しくは少なくとも約75%、若しくは少なくとも約80%、若しくは少なくとも約90%、若しくは少なくとも約100%、若しくは少なくとも約150%、若しくは少なくとも約200%、若しくは少なくとも約250%若しくはより大きい増加、又は参照レベルと比較して少なくとも約1.5倍、若しくは少なくとも約2倍、若しくは少なくとも約2.5倍、若しくは少なくとも約3倍、若しくは少なくとも約4倍、若しくは少なくとも約5倍若しくは少なくとも約10倍の増加、若しくは1.5倍~10倍若しくはより大きい倍数の任意の増加を意味することができる。収率又は力価の文脈において、「増加」は、そのようなレベルにおける観察可能な又は統計的に有意義な増加である。
用語「個体」、「対象」、及び「患者」は、診断、予後、疾患モニタリング、治療、療法、及び/又は療法最適化が所望される哺乳動物対象を指すために本明細書において交換可能に使用される。哺乳動物は、(限定なしに)ヒト、非ヒト霊長動物、マウス、ラット、イヌ、ネコ、ウマ、又はウシであることができる。好ましい実施形態において、個体、対象、又は患者はヒトである。「個体」は、成人(成体)、若年者(若年動物)又は乳児(乳仔)であってもよい。「個体」は男性(雄)又は女性(雌)であってもよい。
特定の状態に対する治療を「必要とする対象」は、その状態を有するか、その状態を有すると診断されたか、又はその状態を発症するリスクがある個体であることができる。
対象は、治療を必要とする状態又はそのような状態に関する1若しくは2以上の合併症若しくは症状を患っているか又は有すると以前に診断又は同定された対象であることができ、本明細書において定義されている状態又は前記状態に関する1若しくは2以上の合併症若しくは症状に対する治療を既に受けていてもよい。代替的に、対象はまた、本明細書において定義されている状態又は前記状態に関する1若しくは2以上の症状若しくは合併症を有すると以前に診断されていない対象であることができる。例えば、対象は、状態、又は前記状態に関する1若しくは2以上の症状若しくは合併症についての1若しくは2以上のリスク因子を呈する対象であるか、又はリスク因子を呈しない対象であることができる。
本明細書において使用される場合、用語「健常個体」は、健康な状態にある個体又は個体の群、例えば疾患のいかなる症状も示していない、疾患を有すると診断されていない、及び/又は疾患、例えば嚢胞性線維症(CF)若しくは本明細書に記載される任意の他の疾患を発症する可能性が低い個体を指す。好ましくは前記健常個体は、CFに影響する投薬を受けておらず、かつ任意の他の疾患を有すると診断されていない。1又は2以上の健常個体は、被検個体と比較して類似した性別、年齢、及び/又は体型指数(BMI)を有してもよい。医学において使用される標準的な統計的方法の応用は、健常個体における発現の正常レベル、及びそのような正常レベルからの有意な逸脱の決定を可能にする。
用語「薬学的に許容される」は、本明細書において使用される場合、連邦政府若しくは州政府の規制機関により承認されているか、又は米国薬局方、欧州薬局方若しくは他の一般に認識される薬局方に列記されていることを意味する。
本明細書において議論される刊行物は、本出願の出願日に先立つそれらの開示についてのみ提供される。本明細書におけるいかなる記載も、そのような刊行物が、本明細書に添付される請求項に対する先行技術を構成するという承認として解釈されるべきではない。
本発明の様々な方法に関する開示は、他の方法、治療的使用又は方法、データストレージ媒体又はデバイス、コンピュータプログラム製造物に等しく適用されることが意図され、逆もまた成立する。
本発明のレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターは、典型的には、呼吸器パラミクソウイルスからのヘマグルチニン-ノイラミニダーゼ(HN)及び融合(F)タンパク質を用いてシュードタイプ化されている。好ましくは呼吸器パラミクソウイルスはセンダイウイルス(マウスパラインフルエンザウイルス1型)である。本発明のレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターは、別のウイルスからのタンパク質を用いてシュードタイプ化されていてもよく、但し、(例えばSIVからの)コドン最適化されたgag-pol遺伝子の使用は、生産されるベクターの力価に負に影響しないか、又はさらにはベクターの力価の増加を結果としてもたらす。本発明のレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターをシュードタイプ化するために使用されてもよい他のタンパク質の非限定的な例は、水胞性口内炎ウイルスからのG糖タンパク質(G-VSV)及び重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS-CoV-2)スパイクタンパク質又はその改変された形態;例えば英国特許出願第2118685.3号明細書及び同第2105278.2号明細書(これらの各々は参照により全体が本明細書に組み込まれる)において記載されるものを含む。そのため、本発明は、コドン最適化されたgag-pol遺伝子を使用する、G-VSVを用いてシュードタイプ化されたSIV又はSARS-CoV-2スパイクタンパク質を用いてシュードタイプ化されたSIVの産生に関し得る。
本発明にしたがって産生されるレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターはインテグラーゼ-コンピテント(IC)であってもよい。代替的に、レンチウイルス(例えばSIV)ベクターはインテグラーゼ欠損(ID)であってもよい。
レトロウイルス/レンチウイルスベクター、例えば本発明にしたがって産生されるものは、形質導入された細胞のゲノムに組み込まれ、長期持続性の発現に繋がることができ、それによりそれらは幹/前駆細胞への形質導入のために適切なものとなる。肺において、再生能力を有するいくつかの細胞型は、誘導気道及び肺胞における特有の細胞系列の維持の原因となるとして同定されている。これらは、上気道における基底細胞及び粘膜下腺管細胞、細気管支気道におけるクラブ細胞及び神経内分泌細胞、末端細気管支における気管支肺胞上皮幹細胞並びに肺胞におけるII型肺胞上皮細胞を含む。したがって、理論により縛られないが、前記レトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターは、1又は2以上の長期生存気道上皮細胞又は細胞型、例えば上気道における基底細胞及び粘膜下腺管細胞、細気管支気道におけるクラブ細胞及び神経内分泌細胞、末端細気管支における気管支肺胞上皮幹細胞並びに肺胞におけるII型肺胞上皮細胞に導入遺伝子を導入することにより所望の導入遺伝子の長期遺伝子発現をもたらすと考えられる。
よって、本発明にしたがって産生されるレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターは、肺(気道及び呼吸気道を含む)内の再生能力を有する1又は2以上の細胞又は細胞株に形質導入して長期遺伝子発現を達成し得る。例えば、レトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターは、基底細胞、例えば上気道/呼吸気道中の基底細胞に形質導入し得る。基底細胞は、上皮維持及び傷害後の修復のプロセスにおいて中心的な役割を有する。追加的に、基底細胞は、ヒト呼吸器上皮に沿って広く分布しており、相対的な分布は30%(大気道)~6%(小気道)の範囲に及ぶ。
本発明にしたがって産生されるレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターは、単離及び拡大増殖された幹/前駆細胞にエクスビボで患者への投与の前に形質導入するために使用されてもよい。好ましくは、本発明にしたがって産生されるレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターは、インビボで肺(又は気道/呼吸気道)内の細胞に形質導入するために使用される。
本発明のレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターは、臨床的に妥当な送達デバイス、例えば気管支鏡、スプレーボトル及びネブライザーに通過させられた場合に形質導入能力におけるわずかに過ぎない低減と共にせん断力に対する顕著な耐性を実証する。
本発明のレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターは、高いレベルの導入遺伝子発現を可能にして、治療用タンパク質の高いレベル(治療レベル)の発現を結果としてもたらす。本発明のレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターは、典型的には、患者に投与される場合に導入遺伝子の高い発現レベルを提供する。高い発現及び治療的な発現という用語は本明細書において交換可能に使用される。発現は、任意の適切な方法(定性的又は定量的、好ましくは定量的)、任意の適切な測定の単位、例えばng/ml又はnMで与えられる濃度により測定されてもよい。
所望の導入遺伝子の発現は、患者における対応する内因性(欠陥性)遺伝子の発現と比べて与えられてもよい。発現は、mRNA又はタンパク質発現の観点で測定されてもよい。本発明の導入遺伝子、例えば機能的なCFTR遺伝子の発現は、mRNAコピー/細胞又は任意の他の適切な単位の観点で内因性遺伝子、例えば内因性(機能不全)CFTR遺伝子と比べて定量化されてもよい。
本発明の導入遺伝子及び/又はコードされる治療用タンパク質の発現レベルは、適宜、肺組織、上皮内壁液及び/又は血清/血漿において測定されてもよい。高い及び/又は治療的な発現レベルは、したがって、肺、上皮内壁液及び/又は血清/血漿における濃度を指してもよい。
本発明のベクター中に含まれる導入遺伝子は、発現を促すために改変されてもよい。例えば、導入遺伝子配列は、遺伝子発現を促すためにCpG枯渇された(若しくはCpG非含有(CpG-fee)の)及び/又はコドン最適化された形態であってもよい。この仕方で導入遺伝子配列を改変するための標準的な技術は当技術分野において公知である。
本発明のレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターは、効率的な気道細胞取込、増強された導入遺伝子発現を呈し、かつ繰り返しの投与で有効性の喪失を被らない。よって、本発明のレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターは、過度の免疫応答を誘導することなく気道細胞における長期持続性の、再現性のある、高レベルの発現を産生する能力を有する。
本発明のレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターは、長期導入遺伝子発現を可能にして、治療用タンパク質の長期発現を結果としてもたらす。本明細書に記載される場合、語句「長期発現」、「持続した発現」、「長期持続性の発現」及び「持続性の発現」は交換可能に使用される。本発明による長期発現は、少なくとも45日、少なくとも60日、少なくとも90日、少なくとも120日、少なくとも180日、少なくとも250日、少なくとも360日、少なくとも450日、少なくとも730日又はより長い、好ましくは治療レベルでの、治療遺伝子及び/又はタンパク質の発現を意味する。好ましくは、長期発現は、少なくとも90日、少なくとも120日、少なくとも180日、少なくとも250日、少なくとも360日、少なくとも450日、少なくとも720日又はより長い、より好ましくは少なくとも360日、少なくとも450日、少なくとも720日又はより長い発現を意味する。この長期発現は、繰り返し用量により又は単回用量により達成されてもよい。
繰り返し用量は、1日2回、1日毎、週2回、1週毎、1月毎、2か月毎、3か月毎、4か月毎、6か月毎、1年毎、2年毎、又はより長い期間毎に投与されてもよい。投薬は、例えば、少なくとも6か月、少なくとも1年、2年、3年、4年、5年、10年、15年、20年、又はより長い期間にわたり、最長で治療される患者の寿命まで、要求される限り続けられてもよい。
レトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターは、導入遺伝子の発現を可能にする、導入遺伝子に作動可能に連結したプロモーターを含む。典型的にはプロモーターはハイブリッドヒトCMVエンハンサー/EF1a(hCEF)プロモーターである。このhCEFプロモーターは、hCEFプロモーターのヌクレオチド570~709に対応するイントロン及びヌクレオチド728~733に対応するエクソンを欠いていてもよい。本発明のhCEFプロモーター配列の好ましい例は配列番号10により提供される。プロモーターはCMVプロモーターであってもよい。CMVプロモーター配列の例は配列番号11により提供される。プロモーターはヒト伸長因子1a(EF1a)プロモーターであってもよい。EF1aプロモーターの例は配列番号12により提供される。導入遺伝子発現のための他のプロモーターは当技術分野において公知であり、本発明のレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターのためのそれらの適切性は、当技術分野において公知のルーチン技術を使用して決定される。他のプロモーターの非限定的な例はUbC及びUCOEを含む。本明細書に記載されるように、プロモーターは、本発明の導入遺伝子の発現をさらに調節するために改変されてもよい。
本発明のレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクター中に含まれるプロモーターは、治療遺伝子の発現の調節をさらに精密化するために特に選択及び/又は改変されてもよい。再び、それらの改変のための適切なプロモーター及び標準的な技術は当技術分野において公知である。非限定的な例として、本発明における使用のために適切な多数の適切な(CpG非含有)プロモーターは、Pringle et al. (J. Mol. Med. Berl. 2012, 90(12): 1487-96)(参照により全体が本明細書に組み込まれる)において記載されている。好ましくは、本発明のレトロウイルス/レンチウイルスベクター(特にはSIV F/HNベクター)は、低いCpGジヌクレオチド含有量を有するか又はCpGジヌクレオチドを含有しないhCEFプロモーターを含む。hCEFプロモーターは、全てのCGジヌクレオチドがAG、TG又はGTのいずれか1つで置き換えられていてもよい。そのため、hCEFプロモーターはCpG非含有であってもよい。本発明のCpG非含有hCEFプロモーター配列の好ましい例は配列番号10により提供される。CpGジヌクレオチドの非存在は、特に、発現された抗原に対する免疫応答又は送達された発現コンストラクトに対する炎症応答を誘導することが所望されない状況において、本発明のレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターの性能をさらに向上させる。CpGジヌクレオチドの排除は、特に気道に投与された場合に、コンストラクトの投与の結果としてもたらされ得る、インフルエンザ様症状及び炎症の発生を低減させる。
本発明のレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターは、遺伝子発現のシャットダウンを可能とするために改変されてもよい。この仕方でベクターを改変するための標準的な技術は当技術分野において公知である。非限定的な例として、Tet応答性プロモーターは広く使用されている。
好ましくは、本発明は、プロモーター及び導入遺伝子を含むF/HNレトロウイルス/レンチウイルスベクター、特にはSIV F/HNベクターに関する。F/HNシュードタイピングは、気道上皮中の細胞の標的化において特に効率的であり、そのため治療応用のためにそれは、気道上皮の細胞を含む、呼吸気道の細胞に典型的には送達される。よって、本発明のレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターは、気道、呼吸気道、又は肺の疾患又は障害の治療のために特に適する。典型的には、レトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターは、遺伝子呼吸器疾患の治療のために使用されてもよい。
本発明のレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターは、そのような疾患、特には気道、呼吸気道、又は肺の疾患又は障害の治療のための治療的なポリペプチド又はタンパク質をコードする導入遺伝子を含んでもよい。
よって、本発明のレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターは、(i)分泌される治療用タンパク質、任意にアルファ-1アンチトリプシン(A1AT)、第VIII因子、サーファクタントプロテインB(SFTPB)、第VII因子、第IX因子、第X因子、第XI因子、フォンウィルブランド因子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)及び感染性因子に対するモノクローナル抗体;又は(ii)CFTR、ABCA3、DNAH5、DNAH11、DNAI1、及びDNAI2から選択されるタンパク質をコードする導入遺伝子を含んでもよい。本発明のレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクター中に含まれてもよい導入遺伝子の他の例は、他のサーファクタント不全症に関するか又はそれと関連付けられる遺伝子を含む。
好ましくは、導入遺伝子はCFTRをコードする。CFTR cDNAの例は配列番号13により提供される。そのバリアント(本明細書に記載されている)もまた含まれ、これは特には、配列番号13に対して少なくとも90%(例えば少なくとも90、92、94、95、96、97、98、99又は100%)の配列同一性を有するバリアントである。
導入遺伝子はA1ATをコードしてもよい。A1AT導入遺伝子の例は、配列番号14により、又は配列番号15の相補的配列により提供される。配列番号14は、ヒト細胞における翻訳を増強するために本発明者らにより以前に設計されたコドン最適化CpG枯渇A1AT導入遺伝子である。そのような最適化は、遺伝子発現を15倍まで増強することが示されている。非改変(野生型)A1AT遺伝子配列と比較して翻訳を増強するという同じ技術的な効果を有する同じ配列のバリアント(本明細書において定義されている)もまた本発明により包含される。前記A1AT導入遺伝子によりコードされるポリペプチドは、配列番号16のポリペプチドにより例示され得る。そのバリアント(本明細書に記載されている)もまた含まれ、これは特には、配列番号14、15又は16に対して少なくとも90%(例えば少なくとも90、92、94、95、96、97、98、99又は100%)の配列同一性を有するバリアントである。
導入遺伝子はFVIIIをコードしてもよい。FVIII導入遺伝子の例は、配列番号17及び18により、又は配列番号19及び20のそれぞれの相補的配列により提供される。FVIII導入遺伝子によりコードされるポリペプチドは、配列番号21又は22のポリペプチドにより例示され得る。そのバリアント(本明細書に記載されている)もまた含まれ、これは特には、配列番号17~22のいずれか1つに対して少なくとも90%(例えば少なくとも90、92、94、95、96、97、98、99又は100%)の配列同一性を有するバリアントである。
呼吸気道上皮がレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターの送達のために標的化される場合、導入遺伝子は、A1AT、SFTPB、又はGM-CSFをコードしてもよい。導入遺伝子は、感染性因子に対するモノクローナル抗体(mAb)をコードしてもよい。導入遺伝子は抗TNFアルファをコードしてもよい。導入遺伝子は、炎症性、免疫性又は代謝性状態に結び付けられる治療用タンパク質をコードしてもよい。
本発明のレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターは、循環系に分泌されるタンパク質の産生を可能とするために呼吸気道の細胞に送達されてもよい。そのような実施形態において、導入遺伝子は、第VII因子、第VIII因子、第IX因子、第X因子、第XI因子及び/又はフォンウィルブランド因子をコードしてもよい。そのようなベクターは、疾患、特には心臓血管疾患及び血液障害、好ましくは血液凝固不全症、例えば血友病の治療において使用されてもよい。再び、導入遺伝子は、感染性因子に対するmAb又は炎症性、免疫性若しくは代謝性状態、例えばリソソーム貯蔵疾患に結び付けられるタンパク質をコードしてもよい。
一部の好ましい実施形態において、レトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターは、本明細書に記載されるものを含む、hCEFプロモーター及びCFTR導入遺伝子を含む。任意に前記レトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターは、プロモーターと導入遺伝子との間に位置付けられたイントロンを有しなくてもよい。そのようなレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターは、CFTR導入遺伝子及びプロモーターを有するゲノムプラスミドを使用して、本明細書に記載される方法により産生されてもよい。
一部の好ましい実施形態において、レトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターは、本明細書に記載されるものを含む、hCEFプロモーター及びA1AT導入遺伝子を含む。任意に前記レトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターは、プロモーターと導入遺伝子との間に位置付けられたイントロンを有しなくてもよい。そのようなレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターは、A1AT導入遺伝子及びプロモーターを有するゲノムプラスミドを使用して、本明細書に記載される方法により産生されてもよい。
一部の好ましい実施形態において、レトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターは、本明細書に記載されるものを含む、hCEF又はCMWプロモーター及びFVIII導入遺伝子を含む。任意に前記レトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターは、プロモーターと導入遺伝子との間に位置付けられたイントロンを有しなくてもよい。そのようなレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターは、FVIII導入遺伝子及びプロモーターを有するゲノムプラスミドを使用して、本明細書に記載される方法により産生されてもよい。
本明細書に記載されているレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターは導入遺伝子を含む。導入遺伝子は、遺伝子産物、例えば、タンパク質、特には治療用タンパク質をコードする核酸配列を含む。
例えば、1つの実施形態において、CFTR、A1AT又はFVIIIをコードする核酸配列は、その例が本明細書に記載されているそれぞれCFTR、A1AT又はFVIII核酸配列に対して少なくとも90%(例えば少なくとも90、92、94、95、96、97、98、99又は100%)の配列同一性を有する核酸配列を含む(又はからなる)。さらなる実施形態において、CFTR、A1AT又はFVIIIをコードする核酸配列は、その例が本明細書に記載されているそれぞれCFTR、A1AT又はFVIII核酸配列に対して少なくとも95%(例えば少なくとも95、96、97、98、99又は100%)の配列同一性を有する核酸配列を含む(又はからなる)。1つの実施形態において、CFTRをコードする核酸配列は配列番号13により提供され、A1ATをコードする核酸配列は配列番号14により、若しくは配列番号15の相補的配列により提供され、並びに/又はFVIIIをコードする核酸配列は、配列番号17及び18により、若しくは配列番号19及び20のそれぞれの相補的配列により提供され、又はそのバリアントにより提供される。
CFTR、A1AT又はFVIII導入遺伝子のアミノ酸配列は、それぞれ機能的なCFTR、A1AT又はFVIIIポリペプチド配列に対して少なくとも95%(例えば少なくとも95、96、97、98、99又は100%)の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む(又はからなる)ものであってもよい。
本発明のレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターは、中央ポリプリントラクト(cPPT)及び/又はウッドチャック肝炎ウイルス転写後調節エレメント(WPRE)を含んでもよい。例示的なWPRE配列は配列番号23により提供される。
コドン最適化は、コードする遺伝子の翻訳効率を増加させることによりタンパク質発現を最大化するための技術である。翻訳効率は、核酸配列の改変により増加される。コドン最適化は当技術分野においてルーチンであり、所与の核酸配列のコドン最適化されたバージョンを開発することは当業者のルーチンの実施の範囲内である。しかしながら、直截的でないのは、他のパラメーターに対するコドン最適化の効果を予測することである。例えば、本明細書に記載されるように、通常の生産条件下で(gag-pol遺伝子ではなく、ベクターゲノムプラスミドが制限的なものである場合)、gag-pol遺伝子のコドン最適化はベクター収率を典型的には減少させることを従来技術は教示している。
よって、本発明は、呼吸器パラミクソウイルスからのヘマグルチニン-ノイラミニダーゼ(HN)及び融合(F)タンパク質を用いてシュードタイプ化されており、かつプロモーター及び導入遺伝子を含むレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターを産生する方法であって、コドン最適化されたgag-pol遺伝子の使用を含む、方法を提供する。好ましくは前記ベクターはレンチウイルスベクターであり、類人猿免疫不全ウイルス(SIV)ベクターが特に好ましい。
典型的には、本発明の産生方法において使用されるコドン最適化されたgag-pol遺伝子は、産生されているレトロウイルス/レンチウイルスベクターにマッチしている。非限定的な例として、レンチウイルスベクターがHIVベクターである場合、本発明の産生方法において使用されるコドン最適化されたgag-pol遺伝子はHIV gag-pol遺伝子である。非限定的な例として、レンチウイルスベクターがSIVベクターである場合、本発明の産生方法において使用されるコドン最適化されたgag-pol遺伝子はSIV gag-pol遺伝子である。
コドン最適化に加えて、本発明の産生方法において使用されるコドン最適化されたgag-pol遺伝子は、他の改変、例えば翻訳スリップ(これは、翻訳が1つの領域から別の領域へとスリップして、Gag及びPolの両方の産生を可能とする)を含んでもよい。コドン用法の任意の適切なバリエーションが、本発明のコドン最適化されたgag-pol遺伝子において使用されてもよく、但し、(i)ベクターゲノムプラスミドとGagPolプラスミドとの間の相同性は、RCL産生のリスクを最小化するために低減され、かつ(ii)コドン最適化後に、RREの包含なしに十分なGagPolが産生される(これは相同性及びRCL産生のリスクをさらに低減させる)。
本発明の産生方法において使用されるコドン最適化されたgag-pol遺伝子は、完全(100%)に又は部分的にコドン最適化されていてもよい。部分的なコドン最適化は、少なくとも70%、少なくとも80%、少なくとも95%、少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%又はより高い%のコドン最適化を包含する。
好ましくは、gag-pol遺伝子自体は完全にコドン最適化されるが、(例えばgag遺伝子とpol遺伝子との間に)コドン最適化されていない配列の非含有(non-contain)領域を含んでもよい。非限定的な例として、gag遺伝子とpol遺伝子との間のリーディングフレームの翻訳スリップを維持するために、翻訳スリップ配列の辺りの領域は、(例えば精密な翻訳スリップ配列がこの機能のために重要である場合に)コドン最適化されなくてもよい。コドン最適化されたgag-pol遺伝子内のコドン最適化されていない翻訳スリップ配列は配列番号1において例示される。
好ましくは、本発明の方法において使用されるコドン最適化されたgag-pol遺伝子は、配列番号1の核酸配列、又はそのバリアント(本明細書において定義されている)を含むか又はからなる。特に、本発明の方法において使用されるコドン最適化されたgag-pol遺伝子は、配列番号1に対して少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%又はより高い配列同一性を有する核酸配列を含むか又はからなる。好ましくは、本発明の方法において使用されるコドン最適化されたgag-pol遺伝子は、配列番号1に対して少なくとも90%、より好ましくは少なくとも95%、よりいっそう好ましくは少なくとも98%、又はより高い配列同一性を有する核酸配列を含むか又はからなる。配列番号1のコドン最適化されたgag-pol遺伝子は翻訳スリップを含み、そのため単一の従来のオープンリーディングフレームを形成しない。
本発明の方法は、スケーラブルなGMP準拠の方法であってもよい。そのため、本発明の方法は、高い力価の精製されたF/HNレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターの生成を典型的には可能とする。典型的には、本発明の方法は、コドン最適化されたgal-pol遺伝子を使用しない対応する方法により産生されるレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターの力価と少なくとも同等であるレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターの力価を産生する。本明細書において使用される場合、用語「同等」は、コドン最適化されたgag-pol遺伝子の使用が、対応するコドン最適化されていないgal-pol遺伝子の使用と比較してレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターの力価を有意に減少させないように定義されてもよい。非限定的な例として、本発明の方法は、対応するコドン最適化されていないgal-pol遺伝子の使用と比較して2分の1以上、1.5分の1以上、1.0分の1以上、0.5分の1以上、0.25分の1以上の、又はより高いレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターの力価であるレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターの力価を産生する。用語「同等」は、コドン最適化されたgag-pol遺伝子を使用する方法により産生されるレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターの力価が、対応するコドン最適化されていないgal-pol遺伝子を使用する方法により産生されるレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターの力価と比較して統計的に変化していない(例えばpが0.05未満、pが0.01未満)ように定義されてもよい。
好ましくは、本発明の方法は、コドン最適化されたgal-pol遺伝子を使用しない対応する方法により産生されるレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターの力価と比較して増加したレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターの力価を産生する。レトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターの力価は、コドン最適化されたgal-pol遺伝子を使用しない対応する方法により産生されるレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターの力価よりも少なくとも1.5倍、少なくとも2倍、又は少なくとも2.5倍高くてもよい。
レトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターの産生は、典型的には、ベクターの産生のために必要とされるエレメント:レトロウイルス/レンチウイルスベクター用のゲノム、Gag-Pol、Rev、F及びHNを提供する1又は2以上のプラスミドを用いる。複数のエレメントは単一のプラスミド上に提供され得る。好ましくは、各々のエレメントは別々のプラスミド上に提供され、その結果、それぞれベクターゲノム、Gag-Pol、Rev、F及びHNの各々のために1つの、5つのプラスミドがある。
代替的に、単一のプラスミドがGag-Pol及びRevエレメントを提供してもよく、パッケージングプラスミド(pDNA2)として参照され得る。残りのエレメント(ゲノム、F及びHN)は別々のプラスミド(それぞれpDNA1、pDNA3a、pDNA3b)により提供されてもよく、その結果、4つのプラスミドが本発明にしたがってレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターの産生のために使用される。4プラスミドの方法において、pDNA1、pDNA3a及びpDNA3bは、5プラスミドの方法の文脈において本明細書に記載される通りであってもよい。
好ましくは、本発明の方法において使用されるコドン最適化されたgag-pol遺伝子は、配列番号5の核酸配列(pGM691)、又はそのバリアント(本明細書において定義されている)を含むか又はからなるプラスミド中に含まれる。特に、本発明の方法において使用されるコドン最適化されたgag-pol遺伝子は、配列番号5に対して少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%又はより高い配列同一性を有する核酸配列を含むか又はからなるプラスミド中に含まれる。好ましくは、本発明の方法において使用されるコドン最適化されたgag-pol遺伝子は、配列番号5に対して少なくとも90%、より好ましくは少なくとも95%、よりいっそう好ましくは少なくとも98%、又はより高い配列同一性を有する核酸配列を含むか又はからなるプラスミド中に含まれる。配列番号5(又はそのバリアント)のプラスミドにおいて、(i)配列番号1のコドン最適化されたgag-pol遺伝子は翻訳スリップを含み、そのため単一の従来のオープンリーディングフレームを形成せず;かつ(ii)配列番号1のコドン最適化されたgag-pol遺伝子はCAGプロモーターに作動可能に連結している。
本発明の好ましい5プラスミドの方法において、ベクターゲノムプラスミドは、導入遺伝子を含む、最終のレトロウイルス/レンチウイルスベクター中にパッケージングされる全ての遺伝材料をコードする。典型的には、ベクターゲノムプラスミド中に見出される遺伝材料の一部分のみがウイルス中に行き着く。ベクターゲノムプラスミドは本明細書において「pDNA1」と呼称されることがあり、典型的には導入遺伝子及び導入遺伝子プロモーターを含む。
他の4つのプラスミドは、Gag-Pol、Rev、F及びHNタンパク質をコードする生産性プラスミドである。これらのプラスミドは、それぞれ「pDNA2a」、「pDNA2b」、「pDNA3a」及び「pDNA3b」と呼称されることがある。
改変はベクターゲノムプラスミド(pDNA1)に対して為されてもよく、これは特には、ベクターの安全性プロファイルをさらに向上させるために為される。本明細書において例示されるように、そのような改変は、pDNA1配列からウイルス、特にはレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)、ORFを除去するためにpDNA1配列を改変するステップを含むか又はからなるものであってもよい。そのため、本発明の方法は、低減した数の非導入遺伝子ORFを含む改変されたpDNA1を使用してもよい。前記改変されたpDNA1は、プラスミド配列の任意の領域内に改変を含んでもよい。特に、改変されたpDNA1は、(i)5’→3’のORF;(ii)100アミノ酸以上のORF;並びに/又は(iii)導入遺伝子及び/若しくは導入遺伝子に作動可能に連結したプロモーターの上流のORFを除去するための改変を含んでもよい。改変されたpDNA1は導入遺伝子以外のORFを含まなくてもよいが、これは必須ではない。むしろ、改変されたpDNA1は、導入遺伝子以外のORFを依然として含んでもよいが、その由来となる改変されていないpDNA1と比較して低減した数の非導入遺伝子ORFを含んでもよい。非限定的な例として、改変されたpDNA1は、対応する改変されていないpDNA1と比較して少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、少なくとも4、少なくとも5又はより多くの数だけ少ない非導入遺伝子ORFを含んでもよい。特有の例として、pGM830(これはpGM326に由来する)は、pGM326と比較して2つ少ない非導入遺伝子ORFを含む。改変されたpDNA1は、対応する改変されていないpDNA1と比較して少なくとも1、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9、少なくとも10、少なくとも15、少なくとも20、又はより多くの改変(例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15又は20個の改変)を含んでもよい。非限定的な例として、改変されたpDNA1は、対応する改変されていないpDNA1と比較して約1~約20個、例えば約5~約15個、又は約5~約10個の改変を含んでもよい。特有の例として、pGM830(これはpGM326に由来する)は、pGM326と比較して7つの改変を含む。
典型的には、レンチウイルスは、SIV、例えばSIV1、好ましくはSIV-AGMである。F及びHNタンパク質は、呼吸器パラミクソウイルス、好ましくはセンダイウイルスに由来する。
本発明の他のレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターのために、他のベクターゲノムプラスミド(pDNA1)からの対応するエレメントは、生産のために要求されるか(但し、最終のベクター中に見出されない)、又は最終のレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクター中に存在する。
pDNA3a及びpDNA3bからのF及びHNタンパク質(好ましくはSendai F及びHNタンパク質)は、最終のレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターへの標的細胞の感染のために、即ち患者の上皮細胞(典型的には本明細書に記載されている肺又は鼻細胞)への進入のために重要である。pDNA2a及びpDNA2bプラスミドの産物は、ウイルス形質導入のために、即ち宿主のゲノムにレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)DNAを挿入するために重要である。プロモーター、調節エレメント(例えばWPRE)及び導入遺伝子は、標的細胞内での導入遺伝子発現のために重要である。
本発明の方法は、以下のステップ:(a)懸濁状態で細胞を増殖させるステップ;(b)細胞に1又は2以上のプラスミドをトランスフェクトするステップ;(c)ヌクレアーゼを加えるステップ;(d)レンチウイルス(例えばSIV)を採取するステップ;(e)トリプシンを加えるステップ;及び(f)レンチウイルス(例えばSIV)の精製ステップを含むか又はからなるものであってもよい。
この方法は、本明細書に記載される4又は5プラスミドシステムを使用してもよい。そのため、好ましい5プラスミドの方法のために、1又は2以上のプラスミドは、ベクターゲノムプラスミドpDNA1;co-galpolプラスミド、pDNA2a;Revプラスミド、pDNA2b;融合(F)タンパク質プラスミド、pDNA3a;及びヘマグルチニン-ノイラミニダーゼ(HN)プラスミド、pDNA3bを含むか又はからなるものであってもよい。pDNA1は、pGM326及びpGM830、好ましくはpGM830から選択されてもよい。pDNA2aはpGM691であってもよい。pDNA2bはpGM299であってもよい。pDNA3aはpGM301であってもよい。pDNA3bはpGM303であってもよい。pDNA1、pDNA2a、pDNA2b、pDNA3a及びpDNA3bの任意の組合せが使用されてもよい。好ましくは、pDNA1はpGM326又はpGM830であり(pGM830は特に好ましい);pDNA2aはpGM691であり;pDNA2bはpGM299であり;pDNA3aはpGM301であり;かつpDNA3bはpGM303である。pGM830、pGM691、pGM299、pGM301、及びpGM303を使用して産生されるSIVベクターはvGM244と呼称される。pGM326、pGM691、pGM299、pGM301、及びpGM303を使用して産生されるSIVベクターはvGM195と呼称される。
ベクターゲノムプラスミド:co-gagpolプラスミド:Revプラスミド:Fプラスミド:HNプラスミドの任意の適切な比が、産生されるレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)力価をさらに最適化する(増加させる)ために使用されてもよい。非限定的な例として、ベクターゲノムプラスミド:co-gagpolプラスミド:Revプラスミド:Fプラスミド:HNプラスミドの比は、10~40:-4~20:3~12:3~12:3~12、典型的には15~20:7~11:4~8:4~8:4~8、例えば約18~22:7~11:4~8:4~8:4~8、19~21:8~10:5~7:5~7:5~7の範囲内であってもよい。好ましくはベクターゲノムプラスミド:co-gagpolプラスミド:Revプラスミド:Fプラスミド:HNプラスミドの比は約20:9:6:6:6である。
方法のステップ(a)~(f)は、典型的には逐次的に実行され、ステップ(a)から開始され、ステップ(f)まで続けられる。方法は、1又は2以上の追加のステップ、例えば追加の精製ステップ、緩衝液交換、精製後のレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターの濃縮、及び/又は精製(若しくは濃縮)後のレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターの製剤化を含んでもよい。ステップの各々は1又は2以上のサブステップを含んでもよい。例えば、採取するステップは1若しくは2以上のステップ若しくはサブステップを伴ってもよく、及び/又は精製は1若しくは2以上のステップ若しくはサブステップを伴ってもよい。
任意の適切な細胞型に1又は2以上のプラスミド(例えば本明細書に記載される5プラスミド)をトランスフェクトして、本発明のレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターを産生してもよい。典型的には哺乳動物細胞、特にはヒト細胞株が使用される。本発明の方法における使用のために適切な細胞の非限定的な例はHEK293細胞(例えばHEK293F又はHEK293T細胞)及び293T/17細胞である。ウイルスの産生のために適切な商用の細胞株もまた容易に入手可能である(例えばGibco Viral Production Cells - カタログ番号A35347、ThermoFisher Scientific社)。
細胞は、無血清培地を含む、動物成分非含有培地中で増殖されてもよい。細胞は、ヒト成分を含有する培地中で増殖されてもよい。細胞は、合成的に産生された成分を含むか又はからなる限定培地中で増殖されてもよい。
任意の適切なトランスフェクション手段が本発明にしたがって使用されてもよい。適切なトランスフェクション手段の選択は当業者のルーチンの実施の範囲内である。非限定的な例として、トランスフェクションは、PEIPro(商標)、Lipofectamine2000(商標)又はLipofectamine3000(商標)の使用により実行されてもよい。
任意の適切なヌクレアーゼが本発明にしたがって使用されてもよい。適切なヌクレアーゼの選択は当業者のルーチンの実施の範囲内である。典型的にはヌクレアーゼはエンドヌクレアーゼである。非限定的な例として、ヌクレアーゼはBenzonase(登録商標)又はDenarase(登録商標)であってもよい。ヌクレアーゼを加えるステップは、採取前の段階若しくは採取後の段階であってもよいし、又は採取ステップの間であってもよい。
トリプシン活性は、好ましくは、動物起源非含有の組換え酵素、例えばTrypLE Select(商標)により提供されてもよい。トリプシンを加えるステップは、採取前若しくは採取後の段階であってもよいし、又は採取ステップの間であってもよい。
任意の適切な精製手段を使用してレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターを精製してもよい。適切な精製ステップの非限定的な例は、デプス/エンド濾過(depth/end filtration)、タンジェンシャルフロー濾過(TFF)及びクロマトグラフィーを含む。精製ステップは典型的には少なくともクロマトグラフィーステップを含む。本発明にしたがって使用されてもよいクロマトグラフィーステップの非限定的な例は、混合モードサイズ排除クロマトグラフィー(SEC)及び/又は陰イオン交換クロマトグラフィーを含む。溶出は、塩勾配の使用あり又はなしで、好ましくはなしで実行されてもよい。
この方法は、本発明のレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクター、例えば本明細書に記載されているCFTR、A1AT及び/又はFVIII遺伝子を含むものを産生するために使用されてもよい。代替的に、本発明のレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターは、上記の遺伝子、又は上記のタンパク質をコードする遺伝子のいずれかを含む。
本発明はまた、コドン最適化されたSIV gag-pol遺伝子を提供する。これらのコドン最適化されたSIV gag-pol遺伝子は、典型的には、本発明の方法における使用のために適切である。本発明のコドン最適化されたgag-pol遺伝子は、配列番号1の核酸配列、又はそのバリアント(本明細書において定義されている)を含むか又はからなるものであってもよい。特に、本発明のコドン最適化されたgag-pol遺伝子は、配列番号1に対して少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%又はより高い配列同一性を有する核酸配列を含むか又はからなるものであってもよい。好ましくは、本発明のコドン最適化されたgag-pol遺伝子は、配列番号1に対して少なくとも90%、より好ましくは少なくとも95%、よりいっそう好ましくは少なくとも98%、又はより高い配列同一性を有する核酸配列を含むか又はからなるものであってもよい。よって、本発明は、コドン最適化されたgag-pol遺伝子を含む核酸であって、配列番号1に対して少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%又はより高い配列同一性、好ましくは配列番号1に対して少なくとも90%、より好ましくは少なくとも95%、よりいっそう好ましくは少なくとも98%、又はより高い配列同一性を有する、核酸を提供する。特に好ましい実施形態において、本発明は、配列番号1の核酸配列を含むか又はからなる核酸を提供する。本発明のコドン最適化されたgag-pol遺伝子(例えばSIV gag-pol遺伝子)は、典型的には、gag-polタンパク質の発現を促すためにプロモーターに作動可能に連結している。導入遺伝子のためのプロモーターの文脈において本明細書に記載されるものを含む、任意の適切なプロモーターが使用されてもよい。好ましくは、プロモーターは、例示されるpGM691プラスミド上で使用されるように、CAGプロモーターである。例示的なCAGプロモーターは配列番号29に示されている。配列番号1のコドン最適化されたgag-pol遺伝子は、翻訳スリップを含み、そのため単一の従来のオープンリーディングフレームを形成しない。
本発明はまた、本発明のコドン最適化されたSIV gag-pol遺伝子を含むプラスミド、即ち本発明のコドン最適化されたSIV gag-pol遺伝子を含むpDNA2aを提供する。これらのプラスミドは、典型的には、本発明の方法における使用のために適切である。本発明の(pDNA2a)プラスミドは、配列番号5の核酸配列(pGM691)、又はそのバリアント(本明細書において定義されている)を含むか又はからなるものであってもよい。特に、本発明の(pDNA2a)プラスミドは、配列番号5に対して少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%又はより高い配列同一性を有する核酸配列を含むか又はからなるものであってもよい。好ましくは、本発明の(pDNA2a)プラスミドは、配列番号5に対して少なくとも90%、より好ましくは少なくとも95%、よりいっそう好ましくは少なくとも98%、又はより高い配列同一性を有する核酸配列を含むか又はからなるものであってもよい。よって、本発明は、本発明のコドン最適化されたSIV gag-pol遺伝子(本明細書において定義されている)、特には、配列番号1、又はそのバリアント(本明細書において定義されている)を含むか又はからなる核酸配列を含む、プラスミドを提供する。前記プラスミドは、配列番号5に対して少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%又はより高い配列同一性、好ましくは配列番号5に対して少なくとも90%、より好ましくは少なくとも95%、よりいっそう好ましくは少なくとも98%、又はより高い配列同一性を有する核酸配列を含むか又はからなるものであってもよい。特に好ましい実施形態において、本発明は、配列番号5の核酸配列を含むか又はからなるプラスミドを提供する。配列番号5(又はそのバリアント)のプラスミドにおいて、(i)配列番号1のコドン最適化されたgag-pol遺伝子は翻訳スリップを含み、そのため単一の従来のオープンリーディングフレームを形成せず;かつ(ii)配列番号1のコドン最適化されたgag-pol遺伝子はCAGプロモーター(例えば本明細書において例示されている)に作動可能に連結している。
コドン最適化されたgag-pol遺伝子(又はそれを含むか若しくはからなる核酸)及び前記遺伝子又は核酸を含むプラスミドは、本発明の方法を使用するレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターの産生において有利であり、それらは高い力価のF/HNレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターの産生を可能とする。典型的には、前記コドン最適化されたgag-pol遺伝子(又はそれを含むか若しくはからなる核酸)及び前記遺伝子又は核酸を含むプラスミドは、本明細書に記載されるように、コドン最適化されたgal-pol遺伝子を使用しない対応する方法により産生されるレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターの力価と少なくとも同等であるレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターの力価を産生するために使用され得る。
好ましくは、コドン最適化されたgag-pol遺伝子(又はそれを含むか若しくはからなる核酸)及び前記遺伝子又は核酸を含むプラスミドは、本明細書に記載されるように、コドン最適化されたgal-pol遺伝子を使用しない対応する方法により産生されるレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターの力価と比較して増加した力価のレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターの産生を可能とする。
本発明はまた、(i)本発明のレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクター、(ii)本発明のコドン最適化されたgag-pol遺伝子(若しくはそれを含むか若しくはからなる核酸);及び/又は(iii)前記遺伝子若しくは核酸を含むプラスミド;又はその任意の組合せを含む、宿主細胞を提供する。典型的には、宿主細胞は哺乳動物細胞、特にはヒト細胞又は細胞株である。宿主細胞の非限定的な例はHEK293細胞(例えばHEK293F又はHEK293T細胞)及び293T/17細胞を含む。ウイルスの産生のために適切な商用の細胞株もまた(本明細書に記載されるように)容易に入手可能である。
本発明はまた、本発明の方法により、又は本発明のコドン最適化されたgag-pol遺伝子(若しくはそれを含むか若しくはからなる核酸)、前記遺伝子若しくは核酸を含むプラスミド、若しくは宿主細胞を使用して取得可能なレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターを提供する。
典型的には、本発明の方法により、又は本発明のコドン最適化されたgag-pol遺伝子(若しくはそれを含むか若しくはからなる核酸)、前記遺伝子若しくは核酸を含むプラスミド、若しくは宿主細胞を使用して取得可能なレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターは高力価で産生される。力価は、本明細書において定義されるように、形質導入単位の観点で測定されてもよい。本明細書に記載されるように、本発明の方法は、典型的には、コドン最適化されたgag-pol遺伝子を使用しない対応する方法と比べて同等の又はより高い力価でレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターを産生する。よって、本発明の方法により、又は本発明のコドン最適化されたgag-pol遺伝子(若しくはそれを含むか若しくはからなる核酸)、前記遺伝子若しくは核酸を含むプラスミド、若しくは宿主細胞を使用して取得可能なレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターは任意に、少なくとも約2.5×106TU/mL、少なくとも約3.0×106TU/mL、少なくとも約3.1×106TU/mL、少なくとも約3.2×106TU/mL、少なくとも約3.3×106TU/mL、少なくとも約3.4×106TU/mL、少なくとも約3.5×106TU/mL、少なくとも約3.6×106TU/mL、少なくとも約3.7×106TU/mL、少なくとも約3.8×106TU/mL、少なくとも約3.9×106TU/mL、少なくとも約4.0×106TU/mL又はより高い力価であってもよい。好ましくは、レトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターは、少なくとも約3.0×106TU/mL、又は少なくとも約3.5×106TU/mLの力価で産生される。
高力価レトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターの産生は、結果としてもたらされるベクター産物に対して他の望ましい特性を付与し得る。例えば、理論により縛られないが、TFF等の方法による重点的な濃縮の必要性がない高い力価での産生は、コドン最適化されたgag-pol遺伝子(及び任意に、改変されたベクターゲノムプラスミド)の使用を伴わない対応する方法により産生されるレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターよりも高い品質のベクター産物を結果としてもたらすと考えられ、その理由は、ベクターは、ウイルス粒子及びそれらのRNAカーゴを損傷し得るせん断力への曝露がより少ないからである。
本発明はまた、本発明のコドン最適化されたgag-pol遺伝子(若しくはそれを含むか若しくはからなる核酸)、前記遺伝子若しくは核酸を含むプラスミド、又は宿主細胞の使用を含む、レトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクター力価を増加させる方法を提供する。本発明によるレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクター力価を増加させる前記方法は、コドン最適化されていないバージョンのgag-pol遺伝子(若しくはそれを含むか若しくはからなる核酸)、又は前記コドン最適化されていない遺伝子若しくは核酸を含むプラスミド若しくは宿主細胞を使用する対応する方法と比較して少なくとも1.5倍、少なくとも2倍、又は少なくとも2.5倍又はより大きく力価を増加させてもよい。代替的に、本発明によるレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)力価を増加させる方法は、コドン最適化されていないバージョンのgag-pol遺伝子(若しくはそれを含むか若しくはからなる核酸)、又は前記コドン最適化されていない遺伝子若しくは核酸を含むプラスミド若しくは宿主細胞を使用する対応する方法と比較して少なくとも約25%、少なくとも約50%、少なくとも約100%、少なくとも約150%、少なくとも約200%又はより大きく力価を増加させてもよい。好ましくは、本発明によるレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)力価を増加させる方法は、(a)少なくとも1.5倍若しくは少なくとも2倍;及び/又は(b)少なくとも約25%、より好ましくは少なくとも約50%、よりいっそう好ましくは少なくとも約100%力価を増加させてもよい。典型的には、対応する方法は、本発明のコドン最適化されたgag-pol遺伝子(若しくはそれを含むか若しくはからなる核酸)、前記遺伝子若しくは核酸を含むプラスミド、又は宿主細胞の使用を除いて本発明の方法と同一である。レトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターを産生する方法に関する本明細書における全ての開示は、本発明のレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)力価を増加させる方法に対して等しくかつ無条件で適用される。
本発明はまた、レトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターの力価を増加させるための本発明のコドン最適化されたgag-pol遺伝子(若しくはそれを含むか若しくはからなる核酸)、前記遺伝子若しくは核酸を含むプラスミド、又は宿主細胞の使用を提供する。前記使用は、対応するコドン最適化されていないバージョンのgag-pol遺伝子(若しくはそれを含むか若しくはからなる核酸)、又は前記コドン最適化されていない遺伝子若しくは核酸を含むプラスミド若しくは宿主細胞の使用と比較して少なくとも1.5倍、少なくとも2倍、又は少なくとも2.5倍又はより大きくレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクター力価を増加させてもよい。代替的に、前記使用は、対応するコドン最適化されていないバージョンのgag-pol遺伝子(若しくはそれを含むか若しくはからなる核酸)、又は前記コドン最適化されていない遺伝子若しくは核酸を含むプラスミド若しくは宿主細胞の使用と比較して少なくとも約25%、少なくとも約50%、少なくとも約100%、少なくとも約150%、少なくとも約200%又はより大きくレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)力価を増加させてもよい。好ましくは、前記使用は、(a)少なくとも1.5倍若しくは少なくとも2倍;及び/又は(b)少なくとも約25%、より好ましくは少なくとも約50%、よりいっそう好ましくは少なくとも約100%のレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)力価を増加させる。典型的には、対応する使用は、本発明のコドン最適化されたgag-pol遺伝子(若しくはそれを含むか若しくはからなる核酸)、前記遺伝子若しくは核酸を含むプラスミド、又は宿主細胞の使用を除いて本発明の方法と同一である。レトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターを産生する方法に関する本明細書における全ての開示は、本発明によるレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターの力価を増加させるための本発明のコドン最適化されたgag-pol遺伝子(若しくはそれを含むか若しくはからなる核酸)、前記遺伝子若しくは核酸を含むプラスミド、又は宿主細胞の使用に対して等しくかつ無条件で適用される。(ウイルスORFの低減と共に)改変されたベクターゲノムプラスミドと組み合わせたコドン最適化されたgal-pol遺伝子の使用は、安全性及び/又はベクター力価の観点で、さらなる利点を提供してもよい。そのため、本明細書に記載されているベクター収率の増加は、コドン最適化されたgag-pol遺伝子を単独で、又は改変されたベクターゲノムプラスミドと組み合わせて使用して達成されてもよい。コドン最適化されたgag-pol遺伝子を使用する方法の文脈におけるベクター力価の増加に関する本明細書における任意の及び全ての開示は、本発明の改変されたベクターゲノムプラスミドと組み合わせてコドン最適化されたgag-pol遺伝子を使用する方法、及びそのような方法により産生されるベクターに対して等しくかつ無条件で適用される。
そのため、有利には、本発明のレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターは遺伝子療法において使用され得る。例として、本発明のレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターの効率的な気道細胞取込特性は、それらを、呼吸気道疾患を治療するために非常に適切とする。本発明のレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターはまた、治療用タンパク質の分泌を促進するための遺伝子療法の方法において使用され得る。さらなる例として、本発明は、呼吸気道の内腔又は循環系への治療用タンパク質の分泌を提供する。そのため、本発明のレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターの投与及び気道細胞によるその取込は、次に分泌されて治療レベルで全身循環に入り、所望の細胞/組織に移動して治療効果を誘発することができる治療用タンパク質を産生するための「工場」(factory)としての肺(又は鼻若しくは気道)の使用を可能にし得る。細胞内又は膜タンパク質とは対照的に、そのような分泌されるタンパク質の産生は、形質導入されている特有の疾患標的細胞に依拠せず、これは有意義な利点であり、高いレベルのタンパク質発現を達成する。そのため、呼吸気道疾患ではない他の疾患、例えば心臓血管疾患及び血液障害、特には血液凝固不全症もまた、本発明のレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターにより治療され得る。
本発明のレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターは、疾患の矯正用の導入遺伝子を提供することにより疾患を有効に治療することができる。例えば、CFTR遺伝子の機能的なコピーを挿入することは、基礎となる変異から独立して、CF患者において肺疾患を寛解させるか又は予防する。よって、本発明のレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターは、典型的には本明細書に記載されているCFTR導入遺伝子を用いる遺伝子療法により、嚢胞性線維症(CF)を治療するために使用されてもよい。
別の例として、本発明のレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターは、典型的には本明細書に記載されているアルファ-1アンチトリプシン(A1AT)導入遺伝子を用いる遺伝子療法により、A1AT不全症を治療するために使用されてもよい。A1ATは、主に肝臓において産生されて次に肺にトラフィッキングされる分泌される抗プロテアーゼであり、より小量は肺それ自体においても産生される。A1ATの主な機能は、好中球エラスターゼに結合してそれを中和/阻害することである。本発明によるA1ATを用いる遺伝子療法は、A1AT不全症患者の他に、他の肺疾患、例えばCF又は慢性閉塞性肺疾患(COPD)に関連し、従来の酵素置換療法(A1ATがヒト血液から単離され、週毎に静脈内に投与される)により遭遇される問題の一部を克服する機会を与え、標的組織(肺/鼻上皮)における安定な、長期持続性の発現、投与の容易さ及び限りない応用可能性を提供する。
本発明のレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターを用いる形質導入は、肺の内腔の他に循環への組換えタンパク質の分泌に繋がり得る。これの1つの利益は、治療用タンパク質が間質に達することである。A1AT遺伝子療法は、したがってまた、他の疾患症状において有益なことがあり、その非限定的な例は、1型及び2型糖尿病、急性心筋梗塞、虚血性心臓疾患、関節リウマチ、炎症性腸疾患、移植片拒絶、移植片対宿主(GvH)病、多発性硬化症、肝臓疾患、硬変、血管炎並びに感染症、例えば細菌及び/又はウイルス感染症を含む。
A1ATは、例えば糖尿病、移植片対宿主病及び炎症性腸疾患の前臨床モデルにおいて、多数の他の抗炎症性及び組織保護効果を有する。本発明による形質導入後の肺及び/又は鼻におけるA1ATの産生は、したがって、これらの症状を含む、より広くに応用可能であり得る。
本発明による分泌されるタンパク質の遺伝子療法を用いて治療され得る疾患の他の例は、心臓血管疾患並びに血液障害、特には血液凝固不全症、例えば血友病(A、B又はC)、フォンウィルブランド病及び第VII因子不全症を含む。
治療される疾患又は障害の他の例は、原発性繊毛ジスキネジア(PCD)、急性肺傷害、サーファクタントプロテインB(SFTB)不全症、肺胞蛋白症(PAP)、慢性閉塞性肺疾患(COPD)及び/又は炎症性、感染性、免疫性若しくは代謝性状態、例えばリソソーム貯蔵疾患を含む。
よって、本発明は、本発明のレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターを対象に投与するステップを含む、疾患を治療する方法を提供する。典型的には、レトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターは、本発明の方法を使用して産生される。本明細書に記載される任意の疾患は、本発明にしたがって治療され得る。特に、本発明は、本発明のレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターを使用して肺疾患を治療する方法を提供する。治療される疾患は慢性疾患であってもよい。好ましくは、CFを治療する方法が提供される。
本発明はまた、疾患を治療する方法における使用のための本明細書に記載されているレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターを提供する。典型的には、レトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターは、本発明の方法を使用して産生される。本明細書に記載される任意の疾患は、本発明にしたがって治療され得る。特に、本発明は、肺疾患を治療する方法における使用のための本発明のレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターを提供する。治療される疾患は慢性疾患であってもよい。好ましくは、CFの治療における使用のためのレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターが提供される。
本発明はまた、疾患を治療する方法における使用のための医薬の生産における本明細書に記載されているレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターの使用を提供する。典型的には、レトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターは、本発明の方法を使用して産生される。本明細書に記載される任意の疾患は、本発明にしたがって治療され得る。特に、本発明は、肺疾患を治療する方法における使用のための医薬の生産のための本発明のレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターの使用を提供する。治療される疾患は慢性疾患であってもよい。好ましくは、CFを治療する方法における使用のための医薬の生産におけるレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターの使用が提供される。
本発明はまた、上記されるレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクター、及び薬学的に許容される担体を含む、組成物を提供する。薬学的に許容される担体の非限定的な例は、水、食塩水、及びリン酸緩衝化食塩水を含む。一部の実施形態において、しかしながら、組成物は凍結乾燥形態であり、その場合、それは安定化剤、例えばウシ血清アルブミン(BSA)を含んでもよい。一部の実施形態において、長期貯蔵を促すために、防腐剤、例えばチオメルサール又はアジ化ナトリウムを用いて組成物を製剤化することが望ましいことがある。
本発明のレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターは、任意の適切な経路により投与されてもよい。対象の呼吸器系に本発明の組成物(上記されている)を方向付けることが所望されることがある。呼吸気道中の感染の部位への治療用/予防用組成物又は医薬の効率的な伝達は、経口若しくは鼻内投与により、例えば、エアロゾル(例えば経鼻スプレー)として、又はカテーテルにより達成されてもよい。典型的には、本発明のレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターは、臨床的に妥当なネブライザー、吸入器(計量用量吸入器を含む)、カテーテル及びエアロゾル等において安定である。
一部の実施形態において、鼻は、以下の理由の少なくとも1つのため、本発明のレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターを使用する治療用タンパク質のための好ましい産生部位である:(i)細胞外障壁、例えば炎症細胞及び痰は鼻においてより目立たない;(ii)ベクター投与の容易さ;(iii)より小量のベクターが要求されること;並びに(iv)倫理的な考慮。そのため、本発明のレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターでの鼻上皮細胞への形質導入は、所望の治療用導入遺伝子の効率的な(高レベルの)及び長期持続性の発現を結果としてもたらし得る。よって、本発明のレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターの鼻投与は好ましいことがある。
鼻内投与用の製剤は、点鼻用小滴又は経鼻スプレーの形態であってもよい。鼻内製剤は、100~5000μm、例えば500~4000μm、1000~3000μm又は100~1000μmの範囲内のおおよその直径を有する小滴を含んでもよい。代替的に、体積の観点において、小滴は、約0.001~100μl、例えば0.1~50μl又は1.0~25μl、又は例えば0.001~1μlの範囲内であってもよい。
エアロゾル製剤は、粉末、懸濁液又は溶液の形態を取ってもよい。エアロゾル粒子のサイズはエアロゾルの送達能力に関連する。より小さい粒子は、より大きい粒子よりも、肺胞に向けて呼吸器気道のさらに下に移動し得る。1つの実施形態において、エアロゾル粒子は、気管支、細気管支、及び肺胞の全長に沿って送達を促すための直径分布を有する。代替的に、粒子サイズ分布は、呼吸器気道の特定のセクション、例えば肺胞を標的化するために選択されてもよい。医薬のエアロゾル送達の場合、粒子は、0.1~50μm、好ましくは1~25μm、より好ましくは1~5μmのおおよその範囲内の直径を有してもよい。
エアロゾル粒子は、ネブライザー(例えば口を介する)又は経鼻スプレーを使用する送達のためであってもよい。エアロゾル製剤は、任意に噴射剤及び/又は界面活性剤を含有してもよい。
薬学的エアロゾルの製剤は当業者にとってルーチンであり、例えば、Sciarra, J. Remington's Pharmaceutical Sciences(上掲)を参照。剤は、溶液エアロゾル、乾燥粉末の分散若しくは懸濁エアロゾル、エマルション又は半固体調製物として製剤化されてもよい。エアロゾルは、当業者に公知の任意の噴射剤システムを使用して送達されてもよい。エアロゾルは、例えば鼻吸入により、上呼吸気道に、若しくは下呼吸気道に、又は両方に適用されてもよい。医薬が送達される肺の部分は、障害により決定されてもよい。本発明のベクターを含む組成物は、特に鼻腔内送達が使用される場合に、保湿剤を含んでもよい。これは、粘液膜の乾燥の低減又は予防及び膜の刺激の予防を助けることがある。適切な保湿剤は、例えば、ソルビトール、鉱油、植物油及びグリセロール;鎮静剤;膜コンディショナー;甘味剤;並びにその組合せを含む。組成物は界面活性剤を含んでもよい。適切な界面活性剤は、非イオン性、陰イオン性及び陽イオン性界面活性剤を含む。使用されてもよい界面活性剤の例は、例えば、ソルビトール無水物の脂肪酸部分エステルのポリオキシエチレン誘導体、例えば、Tween 80、ステアリン酸ポリオキシル40、ポリオキシエチレン50ステアレート、フシエート(fusieates)、胆汁塩及びオクトキシノールを含む。
一部の場合において、初期投与後にレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターの引き続いての投与が行われてもよい。投与は、例えば、初期投与の少なくとも1週、2週、1か月、2か月、6か月、1年又はより長い期間の後に為されてもよい。一部の事例において、本発明のレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターは、少なくとも週1回、2週に1回、月1回、2か月毎、6か月毎、1年毎又はより長い間隔で投与されてもよい。好ましくは、投与は、6か月毎、より好ましくは1年毎である。レトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターは、例えば、先行する投与の効果が減少しているときに規定される間隔で投与されてもよい。
本発明の任意の2又は3以上のレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターは、別々に、逐次的に又は同時に投与されてもよい。そのため、少なくとも1つのレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターが本発明のレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターである2つのレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクター又は3以上のレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターは、別々に、同時に又は逐次的に投与されてもよく、特に、本発明の2又は3以上のレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターは、そのような方式で投与されてもよい。2つは、同じ又は異なる組成物中で投与されてもよい。好ましい事例において、2つのレトロウイルス/レンチウイルス(例えばSIV)ベクターは、同じ組成物中で送達されてもよい。
そのため、配列同一性パーセントは、従来の方法により決定される。例えば、Altschul et al., Bull. Math. Bio. 48: 603-16, 1986及びHenikoff and Henikoff, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 89:10915-19, 1992を参照。簡潔に述べれば、2つのアミノ酸配列は、以下に示されるように10のギャップオープニングペナルティ、1のギャップ伸長ペナルティ、及びHenikoff and Henikoff(同書)の「blosum 62」スコアリングマトリックスを使用してアライメントスコアを最適化するためにアライメントされる(アミノ酸は標準的な1文字コードにより指し示される)。
2又は3以上の核酸又はアミノ酸配列の間の「配列同一性パーセント」は、配列により共有される同一の位置の数の関数である。そのため、同一性%は、同一のヌクレオチド/アミノ酸の数をヌクレオチド/アミノ酸の総数で割り、それに100を掛けたものとして算出されてもよい。配列同一性%の算出はまた、2又は3以上の配列のアライメントを最適化するために導入される必要があるギャップの数、及び各々のギャップの長さを考慮に入れてもよい。2又は3以上の配列の間の配列比較及び同一性パーセントの決定は、当業者が精通している特有の数学的アルゴリズム、例えばBLASTを使用して実行され得る。
実質的に相同的なポリペプチドは、1又は2以上のアミノ酸置換、欠失又は付加を有するとして特徴付けられる。これらの変化は、好ましくは、軽微な性質のものであり、即ち、保存的アミノ酸置換(本明細書に記載されている)及びポリペプチドのフォールディング又は活性に有意義に影響しない他の置換;典型的には1~約30アミノ酸の、小さい欠失;並びに小さいアミノ又はカルボキシル末端伸長、例えばアミノ末端メチオニン残基、約20~25残基までの小さいリンカーペプチド、又はアフィニティータグである。
20個の標準的なアミノ酸に加えて、非標準的なアミノ酸(例えば4-ヒドロキシプロリン、6-N-メチルリジン、2-アミノイソ酪酸、イソバリン及びα-メチルセリン)が、本発明のポリペプチドのアミノ酸残基のために代用されてもよい。限定された数の非保存的アミノ酸、遺伝コードによりコードされないアミノ酸、及び非天然アミノ酸が、ポリペプチドアミノ酸残基のために代用されてもよい。本発明のポリペプチドはまた、天然に存在しないアミノ酸残基を含むことができる。
天然に存在しないアミノ酸は、限定なしに、トランス-3-メチルプロリン、2,4-メタノ-プロリン、シス-4-ヒドロキシプロリン、トランス-4-ヒドロキシ-プロリン、N-メチルグリシン、アロ-スレオニン、メチル-スレオニン、ヒドロキシ-エチルシステイン、ヒドロキシエチルホモ-システイン、ニトロ-グルタミン、ホモグルタミン、ピペコール酸、tert-ロイシン、ノルバリン、2-アザフェニルアラニン、3-アザフェニル-アラニン、4-アザフェニル-アラニン、及び4-フルオロフェニルアラニンを含む。天然に存在しないアミノ酸残基をタンパク質に組み込むためのいくつかの方法が当技術分野において公知である。例えば、化学的にアミノアシル化されたサプレッサーtRNAを使用してナンセンス変異が抑制されるインビトロシステムが用いられ得る。アミノ酸を合成する方法及びtRNAをアミノアシル化する方法は当技術分野において公知である。ナンセンス変異を含有するプラスミドの転写及び翻訳は、大腸菌(E. coli)S30抽出物並びに商業的に入手可能な酵素及び他の試薬を含む無細胞システムにおいて実行される。タンパク質はクロマトグラフィーにより精製される。例えば、Robertson et al., J. Am. Chem. Soc. 113:2722, 1991; Ellman et al., Methods Enzymol. 202:301, 1991; Chung et al., Science 259:806-9, 1993;及びChung et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90:10145-9, 1993を参照。第2の方法において、翻訳は、変異させたmRNA及び化学的にアミノアシル化されたサプレッサーtRNAの微量注射によりツメガエル(Xenopus)卵母細胞において実行される(Turcatti et al., J. Biol. Chem. 271:19991-8, 1996)。第3の方法において、大腸菌細胞は、置き換えられる天然アミノ酸(例えば、フェニルアラニン)の非存在下で、かつ所望される天然に存在しないアミノ酸(例えば、2-アザフェニルアラニン、3-アザフェニルアラニン、4-アザフェニルアラニン、又は4-フルオロフェニルアラニン)の存在下で培養される。天然に存在しないアミノ酸は、その天然の対応物の代わりにポリペプチドに組み込まれる。Koide et al., Biochem. 33:7470-6, 1994を参照。天然に存在するアミノ酸残基は、インビトロ化学修飾により天然に存在しない種に変換され得る。化学修飾は、置換の範囲をさらに拡大するために部位特異的変異誘発と組み合わせられ得る。(Wynn and Richards, Protein Sci. 2:395-403, 1993)。
限定された数の非保存的アミノ酸、遺伝コードによりコードされないアミノ酸、天然に存在しないアミノ酸、及び非天然アミノ酸が、本発明のポリペプチドのアミノ酸残基のために代用されてもよい。
本発明のポリペプチド中の必須のアミノ酸は、当技術分野において公知の手順、例えば部位特異的変異誘発又はアラニンスキャニング変異誘発にしたがって同定され得る(Cunningham and Wells, Science 244: 1081-5, 1989)。生物学的相互作用の部位はまた、推定上の接触部位アミノ酸の変異と組み合わせて、核磁気共鳴、結晶学、電子回折又は光親和性標識化等の技術により決定される、構造の物理的分析により決定され得る。例えば、de Vos et al., Science 255:306-12, 1992; Smith et al., J. Mol. Biol. 224:899-904, 1992; Wlodaver et al., FEBS Lett. 309:59-64, 1992を参照。必須のアミノ酸の素性はまた、関連する成分(例えば転座又はプロテアーゼ成分)との本発明のポリペプチドの相同性の分析から推測され得る。
変異誘発及びスクリーニングの公知の方法、例えばReidhaar-Olson and Sauer (Science 241:53-7, 1988)又はBowie and Sauer (Proc. Natl. Acad. Sci. USA 86:2152-6, 1989)により開示される方法を使用して複数のアミノ酸置換が作製及び試験され得る。簡潔に述べれば、これらの著者らは、ポリペプチド中の2又は3以上の位置を同時に無作為化し、機能的なポリペプチドを選択し、次に変異誘発されたポリペプチドをシークエンシングして各々の位置における許容可能な置換のスペクトルを決定する方法を開示している。使用され得る他の方法は、ファージディスプレイ(例えば、Lowman et al., Biochem. 30:10832-7, 1991; Ladner et al.、米国特許第5,223,409号明細書;Huse、WIPO国際公開第92/06204号パンフレット)及び領域特異的変異誘発(region-directed mutagenesis)(Derbyshire et al., Gene 46:145, 1986; Ner et al., DNA 7:127, 1988)を含む。
変異誘発及びスクリーニングの公知の方法、例えばReidhaar-Olson and Sauer (Science 241:53-7, 1988)又はBowie and Sauer (Proc. Natl. Acad. Sci. USA 86:2152-6, 1989)により開示される方法を使用して複数のアミノ酸置換が作製及び試験され得る。簡潔に述べれば、これらの著者らは、ポリペプチド中の2又は3以上の位置を同時に無作為化し、機能的なポリペプチドを選択し、次に変異誘発されたポリペプチドをシークエンシングして各々の位置における許容可能な置換のスペクトルを決定する方法を開示している。使用され得る他の方法は、ファージディスプレイ(例えば、Lowman et al., Biochem. 30:10832-7, 1991; Ladner et al.、米国特許第5,223,409号明細書;Huse、WIPO国際公開第92/06204号パンフレット)及び領域特異的変異誘発(Derbyshire et al., Gene 46:145, 1986; Ner et al., DNA 7:127, 1988)を含む。
本発明がこれより以下の実施例を参照して記載される。これらは本発明の範囲を限定するものではなく、当業者は、適切な均等物が本発明の範囲内で使用され得ることを理解するであろう。そのため、実施例は、本発明の構成部分として考えることができ、実施例に記載される個々の態様は、独立して、又は任意の組合せで開示されていると考えられ得る。
[実施例1]
条件の大部分について調製された2連ベクターストック及び6つの複製中心点(replicate centre points)と共に3レベル一部実施要因計画を用いた。全体として、pGM297 GagPol及びpGM691 coGagPolについてそれ以外は同一の条件を使用して31個のベクターストックを調製した。
DOE実験に続いて、hCEFプロモーターの転写制御下のCFTR導入遺伝子を組み込んだベクターゲノムpGM326を使用して、指し示されるようにpGM297 GagPol又はpGM691 coGagPolのいずれかを使用して3連でrSIV.F/HNベクターストックを調製した。
全ての調製物のために、Rev、F及びHNは、それぞれpGM299、pGM301及びpGM303により提供された。使用されたベクターゲノム:GagPol:Rev:F:HNのDNA質量比は全ての場合において20:9:6:6:6であった。条件A及びBについて、使用された総DNAレベルはそれぞれ2.2μg/mL及び1.8μg/mLであった。条件A及びBについて、使用された総Lipofectamine 2000レベルはそれぞれ7μL/mL及び8μL/mLであった。
ベクターストックの希釈液を用いた293T細胞の形質導入後に定量PCRを介して形質導入された細胞中のベクター特異的DNA配列とゲノム特異的DNA配列との比により決定された組込み形質導入単位力価(TU/mL)をプロットしている(個々のベクターストックはドットとして表され、線は群の中央値を指し示す)。
HEK293T、Freestyle 293F(Life Technologies社、Paisley、UK)及び293T/17細胞(CRL-11268;ATCC、Manassas、VA)を、10%のウシ胎仔血清を含有し、かつペニシリン(100U/ml)及びストレプトマイシン(100μg/ml)を補充したダルベッコ最小イーグル培地(Invitrogen社、Carlsbad、CA)又はFreestyle(商標) 293 Expression Medium(Life Technologies社)中に維持した。
pGM297 GagPol又はpGM691 coGagPolのいずれかを使用した3連のrSIV.F/HNベクターストックを指し示している。使用されたベクターゲノム:GagPol:Rev:F:HNのDNA質量比は全ての場合において20:9:6:6:6であった。
本発明者らは、構築プラスミドの配列を検討し、ベクターゲノムプラスミドpGM326内の懸念となるいくつかの領域を同定した。特に、pGM326の部分的Gag RRE cPPT hCEF領域は以下を含有する:
●77個の開始コドン(ATG);
●10アミノ酸以上の長さの32個のORF
●5’→3’方向の2つの大きいORF
〇p17マトリックス及びp24カプシドの部分をコードする、ベクターゲノム中の最も5’のATGからの189アミノ酸(Gag/RRE融合物)
○RREの内部のATGからの250アミノ酸(RRE/cPPT/hCEF融合物)
そのため、本発明者らは、安全性の向上のためにインタクトなSIV ORFの数を低減させること(及び特にこれらの2つの大きいORFを除去すること)を意図した追加の改変の組合せを有する改変されたバージョンのpGM326プラスミドを設計した。改変は、hCEFプロモーター及びCFTR導入遺伝子(soCFTR2)の上流の2つの大きいORFに対して行う。変化は以下のように行われた:
●6つのATG(3×ATG-ATTG、1×ATG-TTG、2×ATG-AAG)の排除
●1つの停止の挿入(TCC-TAAA)
●部分的Gagと変更されるRREとの間の1つの制限部位(EcoRI GAATTC - GCCTGCAGG SbfI)
これに続いて、coGagPolの使用をpGM830ベクターゲノムプラスミドの使用と組み合わせた追加の実験を実行して、これらの2つの安全性関連改変を組み合わせてベクター力価を維持できるかどうかを調べた。
さらに向上した安全性プロファイルを有するベクターが、coGagPolの使用を改変されたベクターゲノムプラスミドと組み合わせることにより得られ得るだけでなく、驚くべきことにこれはrSIV.F/HN hCEF-導入遺伝子力価を維持するか、又はさらには増加させながら達成され得ることをこれは示唆する。
配列
配列番号1 コドン最適化されたSIV gal-pol核酸配列(pGM691から)
長さ:4391;分子型:DNA;特徴位置/クオリファイア(Features Location/Qualifiers):ソース、1..4391;分子型、他のDNA;注記:コドン最適化されたSIV gal-pol核酸配列(pGM691から);生物、合成コンストラクト
ATGGGAGCTGCCACATCTGCCCTGAATAGACGGCAGCTGGACCAGTTCGAGAAGATCAGACTGCGGCCCAACGGCAAGAAGAAGTACCAGATCAAGCACCTGATCTGGGCCGGCAAAGAGATGGAAAGATTCGGCCTGCACGAGCGGCTGCTGGAAACCGAGGAAGGCTGCAAGAGAATTATCGAGGTGCTGTACCCTCTGGAACCTACCGGCTCTGAGGGCCTGAAGTCCCTGTTCAATCTCGTGTGCGTGCTGTACTGCCTGCACAAAGAACAGAAAGTGAAGGACACCGAAGAGGCCGTGGCCACAGTTAGACAGCACTGCCACCTGGTGGAAAAAGAGAAGTCCGCCACAGAGACAAGCAGCGGCCAGAAGAAGAACGACAAGGGAATTGCTGCCCCTCCTGGCGGCAGCCAGAATTTTCCTGCTCAGCAGCAGGGAAACGCCTGGGTGCACGTTCCACTGAGCCCTAGAACACTGAATGCCTGGGTCAAAGCCGTGGAAGAGAAGAAGTTTGGCGCCGAGATCGTGCCCATGTTCCAGGCTCTGTCTGAGGGCTGCACCCCTTACGACATCAACCAGATGCTGAACGTGCTGGGAGATCACCAGGGCGCTCTGCAGATCGTGAAAGAGATCATCAACGAAGAGGCTGCCCAGTGGGACGTGACACATCCATTGCCTGCTGGACCTCTGCCAGCCGGACAACTGAGAGATCCTAGAGGCTCTGATATCGCCGGCACCACCAGCTCTGTGCAAGAGCAGCTGGAATGGATCTACACCGCCAATCCTAGAGTGGACGTGGGCGCCATCTACAGAAGATGGATCATCCTGGGCCTGCAGAAATGCGTGAAGATGTACAACCCCGTGTCCGTGCTGGACATCAGACAGGGACCCAAAGAGCCCTTCAAGGACTACGTGGACCGGTTCTATAAGGCCATTAGAGCCGAGCAGGCCAGCGGCGAAGTGAAGCAGTGGATGACAGAGAGCCTGCTGATCCAGAACGCCAATCCAGACTGCAAAGTGATCCTGAAAGGCCTGGGCATGCACCCCACACTGGAAGAGATGCTGACAGCCTGTCAAGGCGTTGGCGGCCCTTCTTACAAAGCCAAAGTGATGGCCGAGATGATGCAGACCATGCAGAACCAGAACATGGTGCAGCAAGGCGGCCCTAAGAGACAGAGGCCTCCTCTGAGATGCTACAACTGCGGCAAGTTCGGCCACATGCAGAGACAGTGTCCTGAGCCTAGGAAAACAAAATGTCTAAAGTGTGGAAAATTGGGACACCTAGCAAAAGACTGCAGGGGACAGGTGAATTTTTTAGGGTATGGACGGTGGATGGGGGCAAAACCGAGAAATTTTCCCGCCGCTACTCTTGGAGCGGAACCGAGTGCGCCTCCTCCACCGAGCGGCACCACCCCATACGACCCAGCAAAGAAGCTCCTGCAGCAATATGCAGAGAAAGGGAAACAACTGAGGGAGCAAAAGAGGAATCCACCGGCAATGAATCCGGATTGGACCGAGGGATATTCTTTGAACTCCCTCTTTGGAGAAGACCAATAAAGACCGTGTACATCGAGGGCGTGCCCATCAAGGCTCTGCTGGATACAGGCGCCGACGACACCATCATCAAAGAGAACGACCTGCAGCTGAGCGGCCCTTGGAGGCCTAAGATCATTGGAGGAATCGGCGGAGGCCTGAACGTCAAAGAGTACAACGACCGGGAAGTGAAGATCGAGGACAAGATCCTGAGGGGCACAATCCTGCTGGGCGCCACACCTATCAACATCATCGGCAGAAATCTGCTGGCCCCTGCCGGCGCTAGACTGGTTATGGGACAGCTCTCTGAGAAGATCCCCGTGACACCCGTGAAGCTGAAAGAAGGCGCTAGAGGACCTTGTGTGCGACAGTGGCCTCTGAGCAAAGAGAAGATTGAGGCCCTGCAAGAAATCTGTAGCCAGCTGGAACAAGAGGGCAAGATCAGCAGAGTTGGCGGCGAGAACGCCTACAATACCCCTATCTTCTGCATCAAGAAAAAGGACAAGAGCCAGTGGCGGATGCTGGTGGACTTTAGAGAGCTGAACAAGGCTACCCAGGACTTCTTCGAGGTGCAGCTGGGAATTCCTCATCCTGCCGGCCTGCGGAAGATGAGACAGATCACAGTGCTGGATGTGGGCGACGCCTACTACAGCATCCCTCTGGACCCCAACTTCAGAAAGTACACCGCCTTCACAATCCCCACCGTGAACAATCAAGGCCCTGGCATCAGATACCAGTTCAACTGCCTGCCTCAAGGCTGGAAGGGCAGCCCCACCATTTTTCAGAATACCGCCGCCAGCATCCTGGAAGAAATCAAGAGAAACCTGCCTGCTCTGACCATCGTGCAGTACATGGACGATCTGTGGGTCGGAAGCCAAGAGAATGAGCACACCCACGACAAGCTGGTGGAACAGCTGAGAACAAAGCTGCAGGCCTGGGGCCTCGAAACCCCTGAGAAGAAGGTGCAGAAAGAACCTCCTTACGAGTGGATGGGCTACAAGCTGTGGCCTCACAAGTGGGAGCTGAGCCGGATTCAGCTCGAAGAGAAGGACGAGTGGACCGTGAACGACATCCAGAAACTCGTGGGCAAGCTGAATTGGGCAGCCCAGCTGTATCCCGGCCTGAGGACCAAGAACATCTGCAAGCTGATCCGGGGAAAGAAGAACCTGCTGGAACTGGTCACATGGACACCTGAGGCCGAGGCCGAATATGCCGAGAATGCCGAAATCCTGAAAACCGAGCAAGAGGGGACCTACTACAAGCCTGGCATTCCAATCAGAGCTGCCGTGCAGAAACTGGAAGGCGGCCAGTGGTCCTACCAGTTTAAGCAAGAAGGCCAGGTCCTGAAAGTGGGCAAGTACACCAAGCAGAAGAACACCCACACCAACGAGCTGAGGACACTGGCTGGCCTGGTCCAGAAAATCTGCAAAGAGGCCCTGGTCATTTGGGGCATCCTGCCTGTTCTGGAACTGCCCATTGAGCGGGAAGTGTGGGAACAGTGGTGGGCCGATTACTGGCAAGTGTCTTGGATCCCCGAGTGGGACTTCGTGTCTACCCCTCCTCTGCTGAAACTGTGGTACACCCTGACAAAAGAGCCCATTCCTAAAGAGGACGTCTACTACGTTGACGGCGCCTGCAACCGGAACTCCAAAGAAGGCAAGGCCGGCTACATCAGCCAGTACGGCAAGCAGAGAGTGGAAACCCTGGAAAACACCACCAACCAGCAGGCCGAGCTGACCGCCATTAAGATGGCCCTGGAAGATAGCGGCCCCAATGTGAACATCGTGACCGACTCTCAGTACGCCATGGGAATCCTGACAGCCCAGCCTACACAGAGCGATAGCCCTCTGGTTGAGCAGATCATTGCCCTGATGATTCAGAAGCAGCAAATCTACCTGCAGTGGGTGCCCGCTCACAAAGGCATCGGCGGAAACGAAGAGATCGATAAGCTGGTGTCCAAGGGAATCAGACGGGTGCTGTTCCTGGAAAAGATTGAAGAGGCCCAAGAGGAACACGAGCGCTACCACAACAACTGGAAGAATCTGGCCGACACCTACGGACTGCCCCAGATCGTGGCCAAAGAAATCGTGGCTATGTGCCCCAAGTGTCAGATCAAGGGCGAACCTGTGCACGGCCAAGTGGATGCTTCTCCTGGCACATGGCAGATGGACTGTACCCACCTGGAAGGCAAAGTGGTCATCGTGGCTGTGCACGTGGCCTCCGGCTTTATTGAGGCCGAAGTGATCCCCAGAGAGACAGGCAAAGAAACCGCCAAGTTCCTGCTGAAGATCCTGTCCAGATGGCCCATCACACAGCTGCACACCGACAACGGCCCTAACTTCACATCTCAAGAGGTGGCCGCCATCTGTTGGTGGGGAAAGATTGAGCACACAACCGGCATTCCCTACAATCCACAGAGCCAGGGCAGCATCGAGTCCATGAACAAGCAGCTCAAAGAGATTATCGGCAAGATCCGGGACGACTGCCAGTACACAGAAACAGCCGTGCTGATGGCCTGTCACATCCACAACTTCAAGCGGAAAGGCGGCATCGGAGGACAGACATCTGCCGAGAGACTGATCAATATCATCACCACTCAGCTGGAAATCCAGCACCTCCAGACCAAGATCCAGAAGATTCTGAACTTCCGGGTGTACTACCGCGAGGGCAGAGATCCTGTTTGGAAAGGCCCAGCACAGCTGATCTGGAAAGGCGAAGGTGCCGTGGTGCTGAAGGATGGCTCTGATCTGAAGGTGGTGCCCAGACGGAAGGCCAAGATTATCAAGGATTACGAGCCCAAACAGCGCGTGGGCAATGAAGGCGACGTTGAGGGCACAAGAGGCAGCGACAATTGA
配列番号2 野生型SIV gag-pol核酸配列(pGM297から)
長さ:4391;分子型:DNA;特徴位置/クオリファイア:ソース、1..4391;分子型、割り当てられていないDNA;生物、類人猿免疫不全ウイルス
ATGGGGGCGGCTACCTCAGCACTAAATAGGAGACAATTAGACCAATTTGAGAAAATACGACTTCGCCCGAACGGAAAGAAAAAGTACCAAATTAAACATTTAATATGGGCAGGCAAGGAGATGGAGCGCTTCGGCCTCCATGAGAGGTTGTTGGAGACAGAGGAGGGGTGTAAAAGAATCATAGAAGTCCTCTACCCCCTAGAACCAACAGGATCGGAGGGCTTAAAAAGTCTGTTCAATCTTGTGTGCGTACTATATTGCTTGCACAAGGAACAGAAAGTGAAAGACACAGAGGAAGCAGTAGCAACAGTAAGACAACACTGCCATCTAGTGGAAAAAGAAAAAAGTGCAACAGAGACATCTAGTGGACAAAAGAAAAATGACAAGGGAATAGCAGCGCCACCTGGTGGCAGTCAGAATTTTCCAGCGCAACAACAAGGAAATGCCTGGGTACATGTACCCTTGTCACCGCGCACCTTAAATGCGTGGGTAAAAGCAGTAGAGGAGAAAAAATTTGGAGCAGAAATAGTACCCATGTTTCAAGCCCTATCAGAAGGCTGCACACCCTATGACATTAATCAGATGCTTAATGTGCTAGGAGATCATCAAGGGGCATTACAAATAGTGAAAGAGATCATTAATGAAGAAGCAGCCCAGTGGGATGTAACACACCCACTACCCGCAGGACCCCTACCAGCAGGACAGCTCAGGGACCCTCGCGGCTCAGATATAGCAGGGACCACCAGCTCAGTACAAGAACAGTTAGAATGGATCTATACTGCTAACCCCCGGGTAGATGTAGGTGCCATCTACCGGAGATGGATTATTCTAGGACTTCAAAAGTGTGTCAAAATGTACAACCCAGTATCAGTCCTAGACATTAGGCAGGGACCTAAAGAGCCCTTCAAGGATTATGTGGACAGATTTTACAAGGCAATTAGAGCAGAACAAGCCTCAGGGGAAGTGAAACAATGGATGACAGAATCATTACTCATTCAAAATGCTAATCCAGATTGTAAGGTCATCCTGAAGGGCCTAGGAATGCACCCCACCCTTGAAGAAATGTTAACGGCTTGTCAGGGGGTAGGAGGCCCAAGCTACAAAGCAAAAGTAATGGCAGAAATGATGCAGACCATGCAAAATCAAAACATGGTGCAGCAGGGAGGTCCAAAAAGACAAAGACCCCCACTAAGATGTTATAATTGTGGAAAATTTGGCCATATGCAAAGACAATGTCCGGAACCAAGGAAAACAAAATGTCTAAAGTGTGGAAAATTGGGACACCTAGCAAAAGACTGCAGGGGACAGGTGAATTTTTTAGGGTATGGACGGTGGATGGGGGCAAAACCGAGAAATTTTCCCGCCGCTACTCTTGGAGCGGAACCGAGTGCGCCTCCTCCACCGAGCGGCACCACCCCATACGACCCAGCAAAGAAGCTCCTGCAGCAATATGCAGAGAAAGGGAAACAACTGAGGGAGCAAAAGAGGAATCCACCGGCAATGAATCCGGATTGGACCGAGGGATATTCTTTGAACTCCCTCTTTGGAGAAGACCAATAAAGACAGTGTATATAGAAGGGGTCCCCATTAAGGCACTGCTAGACACAGGGGCAGATGACACCATAATTAAAGAAAATGATTTACAATTATCAGGTCCATGGAGACCCAAAATTATAGGGGGCATAGGAGGAGGCCTTAATGTAAAAGAATATAACGACAGGGAAGTAAAAATAGAAGATAAAATTTTGAGAGGAACAATATTGTTAGGAGCAACTCCCATTAATATAATAGGTAGAAATTTGCTGGCCCCGGCAGGTGCCCGGTTAGTAATGGGACAATTATCAGAAAAAATTCCTGTCACACCTGTCAAATTGAAGGAAGGGGCTCGGGGACCCTGTGTAAGACAATGGCCTCTCTCTAAAGAGAAGATTGAAGCTTTACAGGAAATATGTTCCCAATTAGAGCAGGAAGGAAAAATCAGTAGAGTAGGAGGAGAAAATGCATACAATACCCCAATATTTTGCATAAAGAAGAAGGACAAATCCCAGTGGAGGATGCTAGTAGACTTTAGAGAGTTAAATAAGGCAACCCAAGATTTCTTTGAAGTGCAATTAGGGATACCCCACCCAGCAGGATTAAGAAAGATGAGACAGATAACAGTTTTAGATGTAGGAGACGCCTATTATTCCATACCATTGGATCCAAATTTTAGGAAATATACTGCTTTTACTATTCCCACAGTGAATAATCAGGGACCCGGGATTAGGTATCAATTCAACTGTCTCCCGCAAGGGTGGAAAGGATCTCCTACAATCTTCCAAAATACAGCAGCATCCATTTTGGAGGAGATAAAAAGAAACTTGCCAGCACTAACCATTGTACAATACATGGATGATTTATGGGTAGGTTCTCAAGAAAATGAACACACCCATGACAAATTAGTAGAACAGTTAAGAACAAAATTACAAGCCTGGGGCTTAGAAACCCCAGAAAAGAAGGTGCAAAAAGAACCACCTTATGAGTGGATGGGATACAAACTTTGGCCTCACAAATGGGAACTAAGCAGAATACAACTGGAGGAAAAAGATGAATGGACTGTCAATGACATCCAGAAGTTAGTTGGGAAACTAAATTGGGCAGCACAATTGTATCCAGGTCTTAGGACCAAGAATATATGCAAGTTAATTAGAGGAAAGAAAAATCTGTTAGAGCTAGTGACTTGGACACCTGAGGCAGAAGCTGAATATGCAGAAAATGCAGAGATTCTTAAAACAGAACAGGAAGGAACCTATTACAAACCAGGAATACCTATTAGGGCAGCAGTACAGAAATTGGAAGGAGGACAGTGGAGTTACCAATTCAAACAAGAAGGACAAGTCTTGAAAGTAGGAAAATACACCAAGCAAAAGAACACCCATACAAATGAACTTCGCACATTAGCTGGTTTAGTGCAGAAGATTTGCAAAGAAGCTCTAGTTATTTGGGGGATATTACCAGTTCTAGAACTCCCGATAGAAAGAGAGGTATGGGAACAATGGTGGGCGGATTACTGGCAGGTAAGCTGGATTCCCGAATGGGATTTTGTCAGCACCCCACCTTTGCTCAAACTATGGTACACATTAACAAAAGAACCCATACCCAAGGAGGACGTTTACTATGTAGATGGAGCATGCAACAGAAATTCAAAAGAAGGAAAAGCAGGATACATCTCACAATACGGAAAACAGAGAGTAGAAACATTAGAAAACACTACCAATCAGCAAGCAGAATTAACAGCTATAAAAATGGCTTTGGAAGACAGTGGGCCTAATGTGAACATAGTAACAGACTCTCAATATGCAATGGGAATTTTGACAGCACAACCCACACAAAGTGATTCACCATTAGTAGAGCAAATTATAGCCTTAATGATACAAAAGCAACAAATATATTTGCAGTGGGTACCAGCACATAAAGGAATAGGAGGAAATGAGGAGATAGATAAATTAGTGAGTAAAGGCATTAGAAGAGTTTTATTCTTAGAAAAAATAGAAGAAGCTCAAGAAGAGCATGAAAGATATCATAATAATTGGAAAAACCTAGCAGATACATATGGGCTTCCACAAATAGTAGCAAAAGAGATAGTGGCCATGTGTCCAAAATGTCAGATAAAGGGAGAACCAGTGCATGGACAAGTGGATGCCTCACCTGGAACATGGCAGATGGATTGTACTCATCTAGAAGGAAAAGTAGTCATAGTTGCGGTCCATGTAGCCAGTGGATTCATAGAAGCAGAAGTCATACCTAGGGAAACAGGAAAAGAAACGGCAAAGTTTCTATTAAAAATACTGAGTAGATGGCCTATAACACAGTTACACACAGACAATGGGCCTAACTTTACCTCCCAAGAAGTGGCAGCAATATGTTGGTGGGGAAAAATTGAACATACAACAGGTATACCATATAACCCCCAATCTCAAGGATCAATAGAAAGCATGAACAAACAATTAAAAGAGATAATTGGGAAAATAAGAGATGATTGCCAATATACAGAGACAGCAGTACTGATGGCTTGCCATATTCACAATTTTAAAAGAAAGGGAGGAATAGGGGGACAGACTTCAGCAGAGAGACTAATTAATATAATAACAACACAATTAGAAATACAACATTTACAAACCAAAATTCAAAAAATTTTAAATTTTAGAGTCTACTACAGAGAAGGGAGAGACCCTGTGTGGAAAGGACCAGCACAATTAATCTGGAAAGGGGAAGGAGCAGTGGTCCTCAAGGACGGAAGTGACCTAAAGGTTGTACCAAGAAGGAAAGCTAAAATTATTAAGGATTATGAACCCAAACAAAGAGTGGGTAATGAGGGTGACGTGGAAGGTACCAGGGGATCTGATAACTAA
配列番号3
図2Aにおいて定義されているプラスミド(pDNA1 pGM326)
長さ:10528;分子型:DNA;特徴位置/クオリファイア:ソース、1..10528;分子型、他のDNA;注記:pGM326;生物、合成コンストラクト
GGTACCTCAATATTGGCCATTAGCCATATTATTCATTGGTTATATAGCATAAATCAATATTGGCTATTGGCCATTGCATACGTTGTATCTATATCATAATATGTACATTTATATTGGCTCATGTCCAATATGACCGCCATGTTGGCATTGATTATTGACTAGTTATTAATAGTAATCAATTACGGGGTCATTAGTTCATAGCCCATATATGGAGTTCCGCGTTACATAACTTACGGTAAATGGCCCGCCTGGCTGACCGCCCAACGACCCCCGCCCATTGACGTCAATAATGACGTATGTTCCCATAGTAACGCCAATAGGGACTTTCCATTGACGTCAATGGGTGGAGTATTTACGGTAAACTGCCCACTTGGCAGTACATCAAGTGTATCATATGCCAAGTCCGCCCCCTATTGACGTCAATGACGGTAAATGGCCCGCCTGGCATTATGCCCAGTACATGACCTTACGGGACTTTCCTACTTGGCAGTACATCTACGTATTAGTCATCGCTATTACCATGGTGATGCGGTTTTGGCAGTACACCAATGGGCGTGGATAGCGGTTTGACTCACGGGGATTTCCAAGTCTCCACCCCATTGACGTCAATGGGAGTTTGTTTTGGCACCAAAATCAACGGGACTTTCCAAAATGTCGTAACAACTGCGATCGCCCGCCCCGTTGACGCAAATGGGCGGTAGGCGTGTACGGTGGGAGGTCTATATAAGCAGAGCTCGCTGGCTTGTAACTCAGTCTCTTACTAGGAGACCAGCTTGAGCCTGGGTGTTCGCTGGTTAGCCTAACCTGGTTGGCCACCAGGGGTAAGGACTCCTTGGCTTAGAAAGCTAATAAACTTGCCTGCATTAGAGCTTATCTGAGTCAAGTGTCCTCATTGACGCCTCACTCTCTTGAACGGGAATCTTCCTTACTGGGTTCTCTCTCTGACCCAGGCGAGAGAAACTCCAGCAGTGGCGCCCGAACAGGGACTTGAGTGAGAGTGTAGGCACGTACAGCTGAGAAGGCGTCGGACGCGAAGGAAGCGCGGGGTGCGACGCGACCAAGAAGGAGACTTGGTGAGTAGGCTTCTCGAGTGCCGGGAAAAAGCTCGAGCCTAGTTAGAGGACTAGGAGAGGCCGTAGCCGTAACTACTCTGGGCAAGTAGGGCAGGCGGTGGGTACGCAATGGGGGCGGCTACCTCAGCACTAAATAGGAGACAATTAGACCAATTTGAGAAAATACGACTTCGCCCGAACGGAAAGAAAAAGTACCAAATTAAACATTTAATATGGGCAGGCAAGGAGATGGAGCGCTTCGGCCTCCATGAGAGGTTGTTGGAGACAGAGGAGGGGTGTAAAAGAATCATAGAAGTCCTCTACCCCCTAGAACCAACAGGATCGGAGGGCTTAAAAAGTCTGTTCAATCTTGTGTGCGTGCTATATTGCTTGCACAAGGAACAGAAAGTGAAAGACACAGAGGAAGCAGTAGCAACAGTAAGACAACACTGCCATCTAGTGGAAAAAGAAAAAAGTGCAACAGAGACATCTAGTGGACAAAAGAAAAATGACAAGGGAATAGCAGCGCCACCTGGTGGCAGTCAGAATTTTCCAGCGCAACAACAAGGAAATGCCTGGGTACATGTACCCTTGTCACCGCGCACCTTAAATGCGTGGGTAAAAGCAGTAGAGGAGAAAAAATTTGGAGCAGAAATAGTACCCATGTTTCAAGCCCTATCGAATTCCCGTTTGTGCTAGGGTTCTTAGGCTTCTTGGGGGCTGCTGGAACTGCAATGGGAGCAGCGGCGACAGCCCTGACGGTCCAGTCTCAGCATTTGCTTGCTGGGATACTGCAGCAGCAGAAGAATCTGCTGGCGGCTGTGGAGGCTCAACAGCAGATGTTGAAGCTGACCATTTGGGGTGTTAAAAACCTCAATGCCCGCGTCACAGCCCTTGAGAAGTACCTAGAGGATCAGGCACGACTAAACTCCTGGGGGTGCGCATGGAAACAAGTATGTCATACCACAGTGGAGTGGCCCTGGACAAATCGGACTCCGGATTGGCAAAATATGACTTGGTTGGAGTGGGAAAGACAAATAGCTGATTTGGAAAGCAACATTACGAGACAATTAGTGAAGGCTAGAGAACAAGAGGAAAAGAATCTAGATGCCTATCAGAAGTTAACTAGTTGGTCAGATTTCTGGTCTTGGTTCGATTTCTCAAAATGGCTTAACATTTTAAAAATGGGATTTTTAGTAATAGTAGGAATAATAGGGTTAAGATTACTTTACACAGTATATGGATGTATAGTGAGGGTTAGGCAGGGATATGTTCCTCTATCTCCACAGATCCATATCCGCGGCAATTTTAAAAGAAAGGGAGGAATAGGGGGACAGACTTCAGCAGAGAGACTAATTAATATAATAACAACACAATTAGAAATACAACATTTACAAACCAAAATTCAAAAAATTTTAAATTTTAGAGCCGCGGAGATCTGTTACATAACTTATGGTAAATGGCCTGCCTGGCTGACTGCCCAATGACCCCTGCCCAATGATGTCAATAATGATGTATGTTCCCATGTAATGCCAATAGGGACTTTCCATTGATGTCAATGGGTGGAGTATTTATGGTAACTGCCCACTTGGCAGTACATCAAGTGTATCATATGCCAAGTATGCCCCCTATTGATGTCAATGATGGTAAATGGCCTGCCTGGCATTATGCCCAGTACATGACCTTATGGGACTTTCCTACTTGGCAGTACATCTATGTATTAGTCATTGCTATTACCATGGGAATTCACTAGTGGAGAAGAGCATGCTTGAGGGCTGAGTGCCCCTCAGTGGGCAGAGAGCACATGGCCCACAGTCCCTGAGAAGTTGGGGGGAGGGGTGGGCAATTGAACTGGTGCCTAGAGAAGGTGGGGCTTGGGTAAACTGGGAAAGTGATGTGGTGTACTGGCTCCACCTTTTTCCCCAGGGTGGGGGAGAACCATATATAAGTGCAGTAGTCTCTGTGAACATTCAAGCTTCTGCCTTCTCCCTCCTGTGAGTTTGCTAGCCACCATGCAGAGAAGCCCTCTGGAGAAGGCCTCTGTGGTGAGCAAGCTGTTCTTCAGCTGGACCAGGCCCATCCTGAGGAAGGGCTACAGGCAGAGACTGGAGCTGTCTGACATCTACCAGATCCCCTCTGTGGACTCTGCTGACAACCTGTCTGAGAAGCTGGAGAGGGAGTGGGATAGAGAGCTGGCCAGCAAGAAGAACCCCAAGCTGATCAATGCCCTGAGGAGATGCTTCTTCTGGAGATTCATGTTCTATGGCATCTTCCTGTACCTGGGGGAAGTGACCAAGGCTGTGCAGCCTCTGCTGCTGGGCAGAATCATTGCCAGCTATGACCCTGACAACAAGGAGGAGAGGAGCATTGCCATCTACCTGGGCATTGGCCTGTGCCTGCTGTTCATTGTGAGGACCCTGCTGCTGCACCCTGCCATCTTTGGCCTGCACCACATTGGCATGCAGATGAGGATTGCCATGTTCAGCCTGATCTACAAGAAAACCCTGAAGCTGTCCAGCAGAGTGCTGGACAAGATCAGCATTGGCCAGCTGGTGAGCCTGCTGAGCAACAACCTGAACAAGTTTGATGAGGGCCTGGCCCTGGCCCACTTTGTGTGGATTGCCCCTCTGCAGGTGGCCCTGCTGATGGGCCTGATTTGGGAGCTGCTGCAGGCCTCTGCCTTTTGTGGCCTGGGCTTCCTGATTGTGCTGGCCCTGTTTCAGGCTGGCCTGGGCAGGATGATGATGAAGTACAGGGACCAGAGGGCAGGCAAGATCAGTGAGAGGCTGGTGATCACCTCTGAGATGATTGAGAACATCCAGTCTGTGAAGGCCTACTGTTGGGAGGAAGCTATGGAGAAGATGATTGAAAACCTGAGGCAGACAGAGCTGAAGCTGACCAGGAAGGCTGCCTATGTGAGATACTTCAACAGCTCTGCCTTCTTCTTCTCTGGCTTCTTTGTGGTGTTCCTGTCTGTGCTGCCCTATGCCCTGATCAAGGGGATCATCCTGAGAAAGATTTTCACCACCATCAGCTTCTGCATTGTGCTGAGGATGGCTGTGACCAGACAGTTCCCCTGGGCTGTGCAGACCTGGTATGACAGCCTGGGGGCCATCAACAAGATCCAGGACTTCCTGCAGAAGCAGGAGTACAAGACCCTGGAGTACAACCTGACCACCACAGAAGTGGTGATGGAGAATGTGACAGCCTTCTGGGAGGAGGGCTTTGGGGAGCTGTTTGAGAAGGCCAAGCAGAACAACAACAACAGAAAGACCAGCAATGGGGATGACTCCCTGTTCTTCTCCAACTTCTCCCTGCTGGGCACACCTGTGCTGAAGGACATCAACTTCAAGATTGAGAGGGGGCAGCTGCTGGCTGTGGCTGGATCTACAGGGGCTGGCAAGACCAGCCTGCTGATGATGATCATGGGGGAGCTGGAGCCTTCTGAGGGCAAGATCAAGCACTCTGGCAGGATCAGCTTTTGCAGCCAGTTCAGCTGGATCATGCCTGGCACCATCAAGGAGAACATCATCTTTGGAGTGAGCTATGATGAGTACAGATACAGGAGTGTGATCAAGGCCTGCCAGCTGGAGGAGGACATCAGCAAGTTTGCTGAGAAGGACAACATTGTGCTGGGGGAGGGAGGCATTACACTGTCTGGGGGCCAGAGAGCCAGAATCAGCCTGGCCAGGGCTGTGTACAAGGATGCTGACCTGTACCTGCTGGACTCCCCCTTTGGCTACCTGGATGTGCTGACAGAGAAGGAGATTTTTGAGAGCTGTGTGTGCAAGCTGATGGCCAACAAGACCAGAATCCTGGTGACCAGCAAGATGGAGCACCTGAAGAAGGCTGACAAGATCCTGATCCTGCATGAGGGCAGCAGCTACTTCTATGGGACCTTCTCTGAGCTGCAGAACCTGCAGCCTGACTTCAGCTCTAAGCTGATGG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ATGTTTCAGAAACAACTCTGGCGCATCGGGCTTCCCATACAATCGATAGATTGTCGCACCTGATTGCCCGACATTATCGCGAGCCCATTTATACCCATATAAATCAGCATCCATGTTGGAATTTAATCGCGGCCTAGAGCAAGACGTTTCCCGTTGAATATGGCTCATAACACCCCTTGTATTACTGTTTATGTAAGCAGACAGTTTTATTGTTCATGATGATATATTTTTATCTTGTGCAATGTAACATCAGAGATTTTGAGACACAACAATTGGTCGACGGATCC
配列番号4
図2Bにおいて定義されているプラスミド(pDNA1 pGM830)
長さ:10536;分子型:DNA;特徴位置/クオリファイア:ソース、1..10536;分子型、他のDNA;注記:pGM830;生物、合成コンストラクト
GGTACCTCAATATTGGCCATTAGCCATATTATTCATTGGTTATATAGCATAAATCAATATTGGCTATTGGCCATTGCATACGTTGTATCTATATCATAATATGTACATTTATATTGGCTCATGTCCAATATGACCGCCATGTTGGCATTGATTATTGACTAGTTATTAATAGTAATCAATTACGGGGTCATTAGTTCATAGCCCATATATGGAGTTCCGCGTTACATAACTTACGGTAAATGGCCCGCCTGGCTGACCGCCCAACGACCCCCGCCCATTGACGTCAATAATGACGTATGTTCCCATAGTAACGCCAATAGGGACTTTCCATTGACGTCAATGGGTGGAGTATTTACGGTAAACTGCCCACTTGGCAGTACATCAAGTGTATCATATGCCAAGTCCGCCCCCTATTGACGTCAATGACGGTAAATGGCCCGCCTGGCATTATGCCCAGTACATGACCTTACGGGACTTTCCTACTTGGCAGTACATCTACGTATTAGTCATCGCTATTACCATGGTGATGCGGTTTTGGCAGTACACCAATGGGCGTGGATAGCGGTTTGACTCACGGGGATTTCCAAGTCTCCACCCCATTGACGTCAATGGGAGTTTGTTTTGGCACCAAAATCAACGGGACTTTCCAAAATGTCGTAACAACTGCGATCGCCCGCCCCGTTGACGCAAATGGGCGGTAGGCGTGTACGGTGGGAGGTCTATATAAGCAGAGCTCGCTGGCTTGTAACTCAGTCTCTTACTAGGAGACCAGCTTGAGCCTGGGTGTTCGCTGGTTAGCCTAACCTGGTTGGCCACCAGGGGTAAGGACTCCTTGGCTTAGAAAGCTAATAAACTTGCCTGCATTAGAGCTTATCTGAGTCAAGTGTCCTCATTGACGCCTCACTCTCTTGAACGGGAATCTTCCTTACTGGGTTCTCTCTCTGACCCAGGCGAGAGAAACTCCAGCAGTGGCGCCCGAACAGGGACTTGAGTGAGAGTGTAGGCACGTACAGCTGAGAAGGCGTCGGACGCGAAGGAAGCGCGGGGTGCGACGCGACCAAGAAGGAGACTTGGTGAGTAGGCTTCTCGAGTGCCGGGAAAAAGCTCGAGCCTAGTTAGAGGACTAGGAGAGGCCGTAGCCGTAACTACTCTGGGCAAGTAGGGCAGGCGGTGGGTACGCAATTGGGGGCGGCTACCTCAGCACTAAATAGGAGACAATTAGACCAATTTGAGAAAATACGACTTCGCCCGAACGGAAAGAAAAAGTACCAAATTAAACATTTAATATTGGGCAGGCAAGGAGATTGGAGCGCTTCGGCCTCCATGAGAGGTTGTTGGAGACAGAGGAGGGGTGTAAAAGAATCATAGAAGTCCTCTACCCCCTAGAACCAACAGGATCGGAGGGCTTAAAAAGTCTGTTCAATCTTGTGTGCGTGCTATATTGCTTGCACAAGGAACAGAAAGTGAAAGACACAGAGGAAGCAGTAGCAACAGTAAGACAACACTGCCATCTAGTGGAAAAAGAAAAAAGTGCAACAGAGACATCTAGTGGACAAAAGAAAAATGACAAGGGAATAGCAGCGCCACCTGGTGGCAGTCAGAATTTTCCAGCGCAACAACAAGGAAATTGCCTGGGTACATGTACCCTTGTCACCGCGCACCTTAAATGCGTGGGTAAAAGCAGTAGAGGAGAAAAAATTTGGAGCAGAAATAGTACCCATGTTTCAAGCCCTATCGCCTGCAGGCCGTTTGTGCTAGGGTTCTTAGGCTTCTTGGGGGCTGCTGGAACTGCATTGGGAGCAGCGGCGACAGCCCTGACGGTCCAGTCTCAGCATTTGCTTGCTGGGATACTGCAGCAGCAGAAGAATCTGCTGGCGGCTGTGGAGGCTCAACAGCAGATGTTGAAGCTGACCATTTGGGGTGTTAAAAACCTCAATGCCCGCGTCACAGCCCTTGAGAAGTACCTAGAGGATCAGGCACGACTAAACTCCTGGGGGTGCGCATGGAAACAAGTATGTCATACCACAGTGGAGTGGCCCTGGACAAATCGGACTCCGGATTGGCAAAATAAGACTTGGTTGGAGTGGGAAAGACAAATAGCTGATTTGGAAAGCAACATTACGAGACAATTAGTGAAGGCTAGAGAACAAGAGGAAAAGAATCTAGATGCCTATCAGAAGTTAACTAGTTGGTCAGATTTCTGGTCTTGGTTCGATTTCTCAAAATGGCTTAACATTTTAAAAAAGGGATTTTTAGTAATAGTAGGAATAATAGGGTTAAGATTACTTTACACAGTATATGGATGTATAGTGAGGGTTAGGCAGGGATATGTTCCTCTATCTCCACAGATCCATATAAAGCGGCAATTTTAAAAGAAAGGGAGGAATAGGGGGACAGACTTCAGCAGAGAGACTAATTAATATAATAACAACACAATTAGAAATACAACATTTACAAACCAAAATTCAAAAAATTTTAAATTTTAGAGCCGCGGAGATCTGTTACATAACTTATGGTAAATGGCCTGCCTGGCTGACTGCCCAATGACCCCTGCCCAATGATGTCAATAATGATGTATGTTCCCATGTAATGCCAATAGGGACTTTCCATTGATGTCAATGGGTGGAGTATTTATGGTAACTGCCCACTTGGCAGTACATCAAGTGTATCATATGCCAAGTATGCCCCCTATTGATGTCAATGATGGTAAATGGCCTGCCTGGCATTATGCCCAGTACATGACCTTATGGGACTTTCCTACTTGGCAGTACATCTATGTATTAGTCATTGCTATTACCATGGGAATTCACTAGTGGAGAAGAGCATGCTTGAGGGCTGAGTGCCCCTCAGTGGGCAGAGAGCACATGGCCCACAGTCCCTGAGAAGTTGGGGGGAGGGGTGGGCAATTGAACTGGTGCCTAGAGAAGGTGGGGCTTGGGTAAACTGGGAAAGTGATGTGGTGTACTGGCTCCACCTTTTTCCCCAGGGTGGGGGAGAACCATATATAAGTGCAGTAGTCTCTGTGAACATTCAAGCTTCTGCCTTCTCCCTCCTGTGAGTTTGCTAGCCACCATGCAGAGAAGCCCTCTGGAGAAGGCCTCTGTGGTGAGCAAGCTGTTCTTCAGCTGGACCAGGCCCATCCTGAGGAAGGGCTACAGGCAGAGACTGGAGCTGTCTGACATCTACCAGATCCCCTCTGTGGACTCTGCTGACAACCTGTCTGAGAAGCTGGAGAGGGAGTGGGATAGAGAGCTGGCCAGCAAGAAGAACCCCAAGCTGATCAATGCCCTGAGGAGATGCTTCTTCTGGAGATTCATGTTCTATGGCATCTTCCTGTACCTGGGGGAAGTGACCAAGGCTGTGCAGCCTCTGCTGCTGGGCAGAATCATTGCCAGCTATGACCCTGACAACAAGGAGGAGAGGAGCATTGCCATCTACCTGGGCATTGGCCTGTGCCTGCTGTTCATTGTGAGGACCCTGCTGCTGCACCCTGCCATCTTTGGCCTGCACCACATTGGCATGCAGATGAGGATTGCCATGTTCAGCCTGATCTACAAGAAAACCCTGAAGCTGTCCAGCAGAGTGCTGGACAAGATCAGCATTGGCCAGCTGGTGAGCCTGCTGAGCAACAACCTGAACAAGTTTGATGAGGGCCTGGCCCTGGCCCACTTTGTGTGGATTGCCCCTCTGCAGGTGGCCCTGCTGATGGGCCTGATTTGGGAGCTGCTGCAGGCCTCTGCCTTTTGTGGCCTGGGCTTCCTGATTGTGCTGGCCCTGTTTCAGGCTGGCCTGGGCAGGATGATGATGAAGTACAGGGACCAGAGGGCAGGCAAGATCAGTGAGAGGCTGGTGATCACCTCTGAGATGATTGAGAACATCCAGTCTGTGAAGGCCTACTGTTGGGAGGAAGCTATGGAGAAGATGATTGAAAACCTGAGGCAGACAGAGCTGAAGCTGACCAGGAAGGCTGCCTATGTGAGATACTTCAACAGCTCTGCCTTCTTCTTCTCTGGCTTCTTTGTGGTGTTCCTGTCTGTGCTGCCCTATGCCCTGATCAAGGGGATCATCCTGAGAAAGATTTTCACCACCATCAGCTTCTGCATTGTGCTGAGGATGGCTGTGACCAGACAGTTCCCCTGGGCTGTGCAGACCTGGTATGACAGCCTGGGGGCCATCAACAAGATCCAGGACTTCCTGCAGAAGCAGGAGTACAAGACCCTGGAGTACAACCTGACCACCACAGAAGTGGTGATGGAGAATGTGACAGCCTTCTGGGAGGAGGGCTTTGGGGAGCTGTTTGAGAAGGCCAAGCAGAACAACAACAACAGAAAGACCAGCAATGGGGATGACTCCCTGTTCTTCTCCAACTTCTCCCTGCTGGGCACACCTGTGCTGAAGGACATCAACTTCAAGATTGAGAGGGGGCAGCTGCTGGCTGTGGCTGGATCTACAGGGGCTGGCAAGACCAGCCTGCTGATGATGATCATGGGGGAGCTGGAGCCTTCTGAGGGCAAGATCAAGCACTCTGGCAGGATCAGCTTTTGCAGCCAGTTCAGCTGGATCATGCCTGGCACCATCAAGGAGAACATCATCTTTGGAGTGAGCTATGATGAGTACAGATACAGGAGTGTGATCAAGGCCTGCCAGCTGGAGGAGGACATCAGCAAGTTTGCTGAGAAGGACAACATTGTGCTGGGGGAGGGAGGCATTACACTGTCTGGGGGCCAGAGAGCCAGAATCAGCCTGGCCAGGGCTGTGTACAAGGATGCTGACCTGTACCTGCTGGACTCCCCCTTTGGCTACCTGGATGTGCTGACAGAGAAGGAGATTTTTGAGAGCTGTGTGTGCAAGCTGATGGCCAACAAGACCAGAATCCTGGTGACCAGCAAGATGGAGCACCTGAAGAAGGCTGACAAGATCCTGATCCTGCATGAGGGCAGCAGCTACTTCTATGGGACCTTCTCTGAGCTGCAGAACCTGCAGCCTGACTTCAGCTCTAA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CCTTTGCCATGTTTCAGAAACAACTCTGGCGCATCGGGCTTCCCATACAATCGATAGATTGTCGCACCTGATTGCCCGACATTATCGCGAGCCCATTTATACCCATATAAATCAGCATCCATGTTGGAATTTAATCGCGGCCTAGAGCAAGACGTTTCCCGTTGAATATGGCTCATAACACCCCTTGTATTACTGTTTATGTAAGCAGACAGTTTTATTGTTCATGATGATATATTTTTATCTTGTGCAATGTAACATCAGAGATTTTGAGACACAACAATTGGTCGACGGATCC
配列番号5
図2Cにおいて定義されているプラスミド(pDNA2a pGM691)
長さ:9064;分子型:DNA;特徴位置/クオリファイア:ソース、1..9064;分子型、他のDNA;注記:pGM691;生物、合成コンストラクト
ATTGATTATTGACTAGTTATTAATAGTAATCAATTACGGGGTCATTAGTTCATAGCCCATATATGGAGTTCCGCGTTACATAACTTACGGTAAATGGCCCGCCTGGCTGACCGCCCAACGACCCCCGCCCATTGACGTCAATAATGACGTATGTTCCCATAGTAACGCCAATAGGGACTTTCCATTGACGTCAATGGGTGGAGTATTTACGGTAAACTGCCCACTTGGCAGTACATCAAGTGTATCATATGCCAAGTACGCCCCCTATTGACGTCAATGACGGTAAATGGCCCGCCTGGCATTATGCCCAGTACATGACCTTATGGGACTTTCCTACTTGGCAGTACATCTACGTATTAGTCATCGCTATTACCATGGTCGAGGTGAGCCCCACGTTCTGCTTCACTCTCCCCATCTCCCCCCCCTCCCCACCCCCAATTTTGTATTTATTTATTTTTTAATTATTTTGTGCAGCGATGGGGGCGGGGGGGGGGGGGGGGCGCGCGCCAGGCGGGGCGGGGCGGGGCGAGGGGCGGGGCGGGGCGAGGCGGAGAGGTGCGGCGGCAGCCAATCAGAGCGGCGCGCTCCGAAAGTTTCCTTTTATGGCGAGGCGGCGGCGGCGGCGGCCCTATAAAAAGCGAAGCGCGCGGCGGGCGGGAGTCGCTGCGCGCTGCCTTCGCCCCGTGCCCCGCTCCGCCGCCGCCTCGCGCCGCCCGCCCCGGCTCTGACTGACCGCGTTACTCCCACAGGTGAGCGGGCGGGACGGCCCTTCTCCTCCGGGCTGTAATTAGCGCTTGGTTTAATGACGGCTTGTTTCTTTTCTGTGGCTGCGTGAAAGCCTTGAGGGGCTCCGGGAGGGCCCTTTGTGCGGGGGGAGCGGCTCGGGGGGTGCGTGCGTGTGTGTGTGCGTGGGGAGCGCCGCGTGCGGCTCCGCGCTGCCCGGCGGCTGTGAGCGCTGCGGGCGCGGCGCGGGGCTTTGTGCGCTCCGCAGTGTGCGCGAGGGGAGCGCGGCCGGGGGCGGTGCCCCGCGGTGCGGGGGGGGCTGCGAGGGGAACAAAGGCTGCGTGCGGGGTGTGTGCGTGGGGGGGTGAGCAGGGGGTGTGGGCGCGTCGGTCGGGCTGCAACCCCCCCTGCACCCCCCTCCCCGAGTTGCTGAGCACGGCCCGGCTTCGGGTGCGGGGCTCCGTACGGGGCGTGGCGCGGGGCTCGCCGTGCCGGGCGGGGGGTGGCGGCAGGTGGGGGTGCCGGGCGGGGCGGGGCCGCCTCGGGCCGGGGAGGGCTCGGGGGAGGGGCGCGGCGGCCCCCGGAGCGCCGGCGGCTGTCGAGGCGCGGCGAGCCGCAGCCATTGCCTTTTATGGTAATCGTGCGAGAGGGCGCAGGGACTTCCTTTGTCCCAAATCTGTGCGGAGCCGAAATCTGGGAGGCGCCGCCGCACCCCCTCTAGCGGGCGCGGGGCGAAGCGGTGCGGCGCCGGCAGGAAGGAAATGGGCGGGGAGGGCCTTCGTGCGTCGCCGCGCCGCCGTCCCCTTCTCCCTCTCCAGCCTCGGGGCTGTCCGCGGGGGGACGGCTGCCTTCGGGGGGGACGGGGCAGGGCGGGGTTCGGCTTCTGGCGTGTGACCGGCGGCTCTAGAGCCTCTGCTAACCATGTTCATGCCTTCTTCTTTTTCCTACAGCTCCTGGGCAACGTGCTGGTTATTGTGCTGTCTCATCATTTTGGCAAAGAATTGCTCGAGCCACCATGGGAGCTGCCACATCTGCCCTGAATAGACGGCAGCTGGACCAGTTCGAGAAGATCAGACTGCGGCCCAACGGCAAGAAGAAGTACCAGATCAAGCACCTGATCTGGGCCGGCAAAGAGATGGAAAGATTCGGCCTGCACGAGCGGCTGCTGGAAACCGAGGAAGGCTGCAAGAGAATTATCGAGGTGCTGTACCCTCTGGAACCTACCGGCTCTGAGGGCCTGAAGTCCCTGTTCAATCTCGTGTGCGTGCTGTACTGCCTGCACAAAGAACAGAAAGTGAAGGACACCGAAGAGGCCGTGGCCACAGTTAGACAGCACTGCCACCTGGTGGAAAAAGAGAAGTCCGCCACAGAGACAAGCAGCGGCCAGAAGAAGAACGACAAGGGAATTGCTGCCCCTCCTGGCGGCAGCCAGAATTTTCCTGCTCAGCAGCAGGGAAACGCCTGGGTGCACGTTCCACTGAGCCCTAGAACACTGAATGCCTGGGTCAAAGCCGTGGAAGAGAAGAAGTTTGGCGCCGAGATCGTGCCCATGTTCCAGGCTCTGTCTGAGGGCTGCACCCCTTACGACATCAACCAGATGCTGAACGTGCTGGGAGATCACCAGGGCGCTCTGCAGATCGTGAAAGAGATCATCAACGAAGAGGCTGCCCAGTGGGACGTGACACATCCATTGCCTGCTGGACCTCTGCCAGCCGGACAACTGAGAGATCCTAGAGGCTCTGATATCGCCGGCACCACCAGCTCTGTGCAAGAGCAGCTGGAATGGATCTACACCGCCAATCCTAGAGTGGACGTGGGCGCCATCTACAGAAGATGGATCATCCTGGGCCTGCAGAAATGCGTGAAGATGTACAACCCCGTGTCCGTGCTGGACATCAGACAGGGACCCAAAGAGCCCTTCAAGGACTACGTGGACCGGTTCTATAAGGCCATTAGAGCCGAGCAGGCCAGCGGCGAAGTGAAGCAGTGGATGACAGAGAGCCTGCTGATCCAGAACGCCAATCCAGACTGCAAAGTGATCCTGAAAGGCCTGGGCATGCACCCCACACTGGAAGAGATGCTGACAGCCTGTCAAGGCGTTGGCGGCCCTTCTTACAAAGCCAAAGTGATGGCCGAGATGATGCAGACCATGCAGAACCAGAACATGGTGCAGCAAGGCGGCCCTAAGAGACAGAGGCCTCCTCTGAGATGCTACAACTGCGGCAAGTTCGGCCACATGCAGAGACAGTGTCCTGAGCCTAGGAAAACAAAATGTCTAAAGTGTGGAAAATTGGGACACCTAGCAAAAGACTGCAGGGGACAGGTGAATTTTTTAGGGTATGGACGGTGGATGGGGGCAAAACCGAGAAATTTTCCCGCCGCTACTCTTGGAGCGGAACCGAGTGCGCCTCCTCCACCGAGCGGCACCACCCCATACGACCCAGCAAAGAAGCTCCTGCAGCAATATGCAGAGAAAGGGAAACAACTGAGGGAGCAAAAGAGGAATCCACCGGCAATGAATCCGGATTGGACCGAGGGATATTCTTTGAACTCCCTCTTTGGAGAAGACCAATAAAGACCGTGTACATCGAGGGCGTGCCCATCAAGGCTCTGCTGGATACAGGCGCCGACGACACCATCATCAAAGAGAACGACCTGCAGCTGAGCGGCCCTTGGAGGCCTAAGATCATTGGAGGAATCGGCGGAGGCCTGAACGTCAAAGAGTACAACGACCGGGAAGTGAAGATCGAGGACAAGATCCTGAGGGGCACAATCCTGCTGGGCGCCACACCTATCAACATCATCGGCAGAAATCTGCTGGCCCCTGCCGGCGCTAGACTGGTTATGGGACAGCTCTCTGAGAAGATCCCCGTGACACCCGTGAAGCTGAAAGAAGGCGCTAGAGGACCTTGTGTGCGACAGTGGCCTCTGAGCAAAGAGAAGATTGAGGCCCTGCAAGAAATCTGTAGCCAGCTGGAACAAGAGGGCAAGATCAGCAGAGTTGGCGGCGAGAACGCCTACAATACCCCTATCTTCTGCATCAAGAAAAAGGACAAGAGCCAGTGGCGGATGCTGGTGGACTTTAGAGAGCTGAACAAGGCTACCCAGGACTTCTTCGAGGTGCAGCTGGGAATTCCTCATCCTGCCGGCCTGCGGAAGATGAGACAGATCACAGTGCTGGATGTGGGCGACGCCTACTACAGCATCCCTCTGGACCCCAACTTCAGAAAGTACACCGCCTTCACAATCCCCACCGTGAACAATCAAGGCCCTGGCATCAGATACCAGTTCAACTGCCTGCCTCAAGGCTGGAAGGGCAGCCCCACCATTTTTCAGAATACCGCCGCCAGCATCCTGGAAGAAATCAAGAGAAACCTGCCTGCTCTGACCATCGTGCAGTACATGGACGATCTGTGGGTCGGAAGCCAAGAGAATGAGCACACCCACGACAAGCTGGTGGAACAGCTGAGAACAAAGCTGCAGGCCTGGGGCCTCGAAACCCCTGAGAAGAAGGTGCAGAAAGAACCTCCTTACGAGTGGATGGGCTACAAGCTGTGGCCTCACAAGTGGGAGCTGAGCCGGATTCAGCTCGAAGAGAAGGACGAGTGGACCGTGAACGACATCCAGAAACTCGTGGGCAAGCTGAATTGGGCAGCCCAGCTGTATCCCGGCCTGAGGACCAAGAACATCTGCAAGCTGATCCGGGGAAAGAAGAACCTGCTGGAACTGGTCACATGGACACCTGAGGCCGAGGCCGAATATGCCGAGAATGCCGAAATCCTGAAAACCGAGCAAGAGGGGACCTACTACAAGCCTGGCATTCCAATCAGAGCTGCCGTGCAGAAACTGGAAGGCGGCCAGTGGTCCTACCAGTTTAAGCAAGAAGGCCAGGTCCTGAAAGTGGGCAAGTACACCAAGCAGAAGAACACCCACACCAACGAGCTGAGGACACTGGCTGGCCTGGTCCAGAAAATCTGCAAAGAGGCCCTGGTCATTTGGGGCATCCTGCCTGTTCTGGAACTGCCCATTGAGCGGGAAGTGTGGGAACAGTGGTGGGCCGATTACTGGCAAGTGTCTTGGATCCCCGAGTGGGACTTCGTGTCTACCCCTCCTCTGCTGAAACTGTGGTACACCCTGACAAAAGAGCCCATTCCTAAAGAGGACGTCTACTACGTTGACGGCGCCTGCAACCGGAACTCCAAAGAAGGCAAGGCCGGCTACATCAGCCAGTACGGCAAGCAGAGAGTGGAAACCCTGGAAAACACCACCAACCAGCAGGCCGAGCTGACCGCCATTAAGATGGCCCTGGAAGATAGCGGCCCCAATGTGAACATCGTGACCGACTCTCAGTACGCCATGGGAATCCTGACAGCCCAGCCTACACAGAGCGATAGCCCTCTGGTTGAGCAGATCATTGCCCTGATGATTCAGAAGCAGCAAATCTACCTGCAGTGGGTGCCCGCTCACAAAGGCATCGGCGGAAACGAAGAGATCGATAAGCTGGTGTCCAAGGGAATCAGACGGGTGCTGTTCCTGGAAAAGATTGAAGAGGCCCAAGAGGAACACGAGCGCTACCACAACAACTGGAAGAATCTGGCCGACACCTACGGACTGCCCCAGATCGTGGCCAAAGAAATCGTGGCTATGTGCCCCAAGTGTCAGATCAAGGGCGAACCTGTGCACGGCCAAGTGGATGCTTCTCCTGGCACATGGCAGATGGACTGTACCCACCTGGAAGGCAAAGTGGTCATCGTGGCTGTGCACGTGGCCTCCGGCTTTATTGAGGCCGAAGTGATCCCCAGAGAGACAGGCAAAGAAACCGCCAAGTTCCTGCTGAAGATCCTGTCCAGATGGCCCATCACACAGCTGCACACCGACAACGGCCCTAACTTCACATCTCAAGAGGTGGCCGCCATCTGTTGGTGGGGAAAGATTGAGCACACAACCGGCATTCCCTACAATCCACAGAGCCAGGGCAGCATCGAGTCCATGAACAAGCAGCTCAAAGAGATTATCGGCAAGATCCGGGACGACTGCCAGTACACAGAAACAGCCGTGCTGATGGCCTGTCACATCCACAACTTCAAGCGGAAAGGCGGCATCGGAGGACAGACATCTGCCGAGAGACTGATCAATATCATCACCACTCAGCTGGAAATCCAGCACCTCCAGACCAAGATCCAGAAGATTCTGAACTTCCGGGTGTACTACCGCGAGGGCAGAGATCCTGTTTGGAAAGGCCCAGCACAGCTGATCTGGAAAGGCGAAGGTGCCGTGGTGCTGAAGGATGGCTCTGATCTGAAGGTGGTGCCCAGACGGAAGGCCAAGATTATCAAGGATTACGAGCCCAAACAGCGCGTGGGCAATGAAGGCGACGTTGAGGGCACAAGAGGCAGCGACAATTGAAATTCACTCCTCAGGTGCAGGCTGCCTATCAGAAGGTGGTGGCTGGTGTGGCCAATGCCCTGGCTCACAAATACCACTGAGATCTTTTTCCCTCTGCCAAAAATTATGGGGACATCATGAAGCCCCTTGAGCATCTGACTTCTGGCTAATAAAGGAAATTTATTTTCATTGCAATAGTGTGTTGGAATTTTTTGTGTCTCTCACTCGGAAGGACATATGGGAGGGCAAATCATTTAAAACATCAGAATGAGTATTTGGTTTAGAGTTTGGCAACATATGCCCATATGCTGGCTGCCATGAACAAAGGTTGGCTATAAAGAGGTCATCAGTATATGAAACAGCCCCCTGCTGTCCATTCCTTATTCCATAGAAAAGCCTTGACTTGAGGTTAGATTTTTTTTATATTTTGTTTTGTGTTATTTTTTTCTTTAACATCCCTAAAATTTTCCTTACATGTTTTACTAGCCAGATTTTTCCTCCTCTCCTGACTACTCCCAGTCATAGCTGTCCCTCTTCTCTTATGGAGATCCCTCGACCTGCAGCCCAAGCTTGGCGTAATCATGGTCATAGCTGTTTCCTGTGTGAAATTGTTATCCGCTCACAATTCCACACAACATACGAGCCGGAAGCATAAAGTGTAAAGCCTGGGGTGCCTAATGAGTGAGCTAACTCACATTAATTGCGTTGCGCTCACTGCCCGCTTTCCAGTCGGGAAACCTGTCGTGCCAGCGGATCCGCATCTCAATTAGTCAGCAACCATAGTCCCGCCCCTAACTCCGCCCATCCCGCCCCTAACTCCGCCCAGTTCCGCCCATTCTCCGCCCCATGGCTGACTAATTTTTTTTATTTATGCAGAGGCCGAGGCCGCCTCGGCCTCTGAGCTATTCCAGAAGTAGTGAGGAGGCTTTTTTGGAGGCCTAGGCTTTTGCAAAAAGCTAACTTGTTTATTGCAGCTTATAATGGTTACAAATAAAGCAATAGCATCACAAATTTCACAAATAAAGCATTTTTTTCACTGCATTCTAGTTGTGGTTTGTCCAAACTCATCAATGTATCTTATCATGTCTGTCCGCTTCCTCGCTCACTGACTCGCTGCGCTCGGTCGTTCGGCTGCGGCGAGCGGTATCAGCTCACTCAAAGGCGGTAATACGGTTATCCACAGAATCAGGGGATAACGCAGGAAAGAACATGTGAGCAAAAGGCCAGCAAAAGGCCAGGAACCGTAAAAAGGCCGCGTTGCTGGCGTTTTTCCATAGGCTCCGCCCCCCTGACGAGCATCACAAAAATCGACGCTCAAGTCAGAGGTGGCGAAACCCGACAGGACTATAAAGATACCAGGCGTTTCCCCCTGGAAGCTCCCTCGTGCGCTCTCCTGTTCCGACCCTGCCGCTTACCGGATACCTGTCCGCCTTTCTCCCTTCGGGAAGCGTGGCGCTTTCTCATAGCTCACGCTGTAGGTATCTCAGTTCGGTGTAGGTCGTTCGCTCCAAGCTGGGCTGTGTGCACGAACCCCCCGTTCAGCCCGACCGCTGCGCCTTATCCGGTAACTATCGTCTTGAGTCCAACCCGGTAAGACACGACTTATCGCCACTGGCAGCAGCCACTGGTAACAGGATTAGCAGAGCGAGGTATGTAGGCGGTGCTACAGAGTTCTTGAAGTGGTGGCCTAACTACGGCTACACTAGAAGAACAGTATTTGGTATCTGCGCTCTGCTGAAGCCAGTTACCTTCGGAAAAAGAGTTGGTAGCTCTTGATCCGGCAAACAAACCACCGCTGGTAGCGGTGGTTTTTTTGTTTGCAAGCAGCAGATTACGCGCAGAAAAAAAGGATCTCAAGAAGATCCTTTGATCTTTTCTACGGGGTCTGACGCTCAGTGGAACGAAAACTCACGTTAAGGGATTTTGGTCATGAGATTATCAAAAAGGATCTTCACCTAGATCCTTTTAAATTAAAAATGAAGTTTTAAATCAATCTAAAGTATATATGAGTAAACTTGGTCTGACAGTTAGAAAAACTCATCGAGCATCAAATGAAACTGCAATTTATTCATATCAGGATTATCAATACCATATTTTTGAAAAAGCCGTTTCTGTAATGAAGGAGAAAACTCACCGAGGCAGTTCCATAGGATGGCAAGATCCTGGTATCGGTCTGCGATTCCGACTCGTCCAACATCAATACAACCTATTAATTTCCCCTCGTCAAAAATAAGGTTATCAAGTGAGAAATCACCATGAGTGACGACTGAATCCGGTGAGAATGGCAACAGCTTATGCATTTCTTTCCAGACTTGTTCAACAGGCCAGCCATTACGCTCGTCATCAAAATCACTCGCATCAACCAAACCGTTATTCATTCGTGATTGCGCCTGAGCGAGACGAAATACGCGATCGCTGTTAAAAGGACAATTACAAACAGGAATCGAATGCAACCGGCGCAGGAACACTGCCAGCGCATCAACAATATTTTCACCTGAATCAGGATATTCTTCTAATACCTGGAATGCTGTTTTTCCGGGGATCGCAGTGGTGAGTAACCATGCATCATCAGGAGTACGGATAAAATGCTTGATGGTCGGAAGAGGCATAAATTCCGTCAGCCAGTTTAGTCTGACCATCTCATCTGTAACATCATTGGCAACGCTACCTTTGCCATGTTTCAGAAACAACTCTGGCGCATCGGGCTTCCCATACAATCGATAGATTGTCGCACCTGATTGCCCGACATTATCGCGAGCCCATTTATACCCATATAAATCAGCATCCATGTTGGAATTTAATCGCGGCCTAGAGCAAGACGTTTCCCGTTGAATATGGCTCATAACACCCCTTGTATTACTGTTTATGTAAGCAGACAGTTTTATTGTTCATGATGATATATTTTTATCTTGTGCAATGTAACATCAGAGATTTTGAGACACAACAATTGGTCGAC
配列番号6
図2Dにおいて定義されているプラスミド(pDNA2b pGM299)
長さ:3384;分子型:DNA;特徴位置/クオリファイア:ソース、1..3384;分子型、他のDNA;注記:pGM299;生物、合成コンストラクト
TCAATATTGGCCATTAGCCATATTATTCATTGGTTATATAGCATAAATCAATATTGGCTATTGGCCATTGCATACGTTGTATCTATATCATAATATGTACATTTATATTGGCTCATGTCCAATATGACCGCCATGTTGGCATTGATTATTGACTAGTTATTAATAGTAATCAATTACGGGGTCATTAGTTCATAGCCCATATATGGAGTTCCGCGTTACATAACTTACGGTAAATGGCCCGCCTGGCTGACCGCCCAACGACCCCCGCCCATTGACGTCAATAATGACGTATGTTCCCATAGTAACGCCAATAGGGACTTTCCATTGACGTCAATGGGTGGAGTATTTACGGTAAACTGCCCACTTGGCAGTACATCAAGTGTATCATATGCCAAGTCCGCCCCCTATTGACGTCAATGACGGTAAATGGCCCGCCTGGCATTATGCCCAGTACATGACCTTACGGGACTTTCCTACTTGGCAGTACATCTACGTATTAGTCATCGCTATTACCATGGTGATGCGGTTTTGGCAGTACACCAATGGGCGTGGATAGCGGTTTGACTCACGGGGATTTCCAAGTCTCCACCCCATTGACGTCAATGGGAGTTTGTTTTGGCACCAAAATCAACGGGACTTTCCAAAATGTCGTAATAACCCCGCCCCGTTGACGCAAATGGGCGGTAGGCGTGTACGGTGGGAGGTCTATATAAGCAGAGCTCGTTTAGTGAACCGTCAGATCACTAGAAGCTTTATTGCGGTAGTTTATCACAGTTAAATTGCTAACGCAGTCAGTGCTTCTGACACAACAGTCTCGAACTTAAGCTGCAGAAGTTGGTCGTGAGGCACTGGGCAGGTAAGTATCAAGGTTACAAGACAGGTTTAAGGAGACCAATAGAAACTGGGCTTGTCGAGACAGAGAAGACTCTTGCGTTTCTGATAGGCACCTATTGGTCTTACTGACATCCACTTTGCCTTTCTCTCCACAGGTGTCCACTCCCAGTTCAATTACAGCTCTTAAGGCTAGAGTACTTAATACGACTCACTATAGGCTAGCCTCGAGAATTCGATTATGCCCCTAGGACCAGAAGAAAGAAGATTGCTTCGCTTGATTTGGCTCCTTTACAGCACCAATCCATATCCACCAAGTGGGGAAGGGACGGCCAGACAACGCCGACGAGCCAGGAGAAGGTGGAGACAACAGCAGGATCAAATTAGAGTCTTGGTAGAAAGACTCCAAGAGCAGGTGTATGCAGTTGACCGCCTGGCTGACGAGGCTCAACACTTGGCTATACAACAGTTGCCTGACCCTCCTCATTCAGCTTAGAATCACTAGTGAATTCACGCGTGGTACCTCTAGAGTCGACCCGGGCGGCCGCTTCGAGCAGACATGATAAGATACATTGATGAGTTTGGACAAACCACAACTAGAATGCAGTGAAAAAAATGCTTTATTTGTGAAATTTGTGATGCTATTGCTTTATTTGTAACCATTATAAGCTGCAATAAACAAGTTAACAACAACAATTGCATTCATTTTATGTTTCAGGTTCAGGGGGAGATGTGGGAGGTTTTTTAAAGCAAGTAAAACCTCTACAAATGTGGTAAAATCGATAAGGATCCGTCGACCAATTGTTGTGTCTCAAAATCTCTGATGTTACATTGCACAAGATAAAAATATATCATCATGAACAATAAAACTGTCTGCTTACATAAACAGTAATACAAGGGGTGTTATGAGCCATATTCAACGGGAAACGTCTTGCTCTAGGCCGCGATTAAATTCCAACATGGATGCTGATTTATATGGGTATAAATGGGCTCGCGATAATGTCGGGCAATCAGGTGCGACAATCTATCGATTGTATGGGAAGCCCGATGCGCCAGAGTTGTTTCTGAAACATGGCAAAGGTAGCGTTGCCAATGATGTTACAGATGAGATGGTCAGACTAAACTGGCTGACGGAATTTATGCCTCTTCCGACCATCAAGCATTTTATCCGTACTCCTGATGATGCATGGTTACTCACCACTGCGATCCCCGGAAAAACAGCATTCCAGGTATTAGAAGAATATCCTGATTCAGGTGAAAATATTGTTGATGCGCTGGCAGTGTTCCTGCGCCGGTTGCATTCGATTCCTGTTTGTAATTGTCCTTTTAACAGCGATCGCGTATTTCGTCTCGCTCAGGCGCAATCACGAATGAATAACGGTTTGGTTGATGCGAGTGATTTTGATGACGAGCGTAATGGCTGGCCTGTTGAACAAGTCTGGAAAGAAATGCATAAGCTGTTGCCATTCTCACCGGATTCAGTCGTCACTCATGGTGATTTCTCACTTGATAACCTTATTTTTGACGAGGGGAAATTAATAGGTTGTATTGATGTTGGACGAGTCGGAATCGCAGACCGATACCAGGATCTTGCCATCCTATGGAACTGCCTCGGTGAGTTTTCTCCTTCATTACAGAAACGGCTTTTTCAAAAATATGGTATTGATAATCCTGATATGAATAAATTGCAGTTTCATTTGATGCTCGATGAGTTTTTCTAACTGTCAGACCAAGTTTACTCATATATACTTTAGATTGATTTAAAACTTCATTTTTAATTTAAAAGGATCTAGGTGAAGATCCTTTTTGATAATCTCATGACCAAAATCCCTTAACGTGAGTTTTCGTTCCACTGAGCGTCAGACCCCGTAGAAAAGATCAAAGGATCTTCTTGAGATCCTTTTTTTCTGCGCGTAATCTGCTGCTTGCAAACAAAAAAACCACCGCTACCAGCGGTGGTTTGTTTGCCGGATCAAGAGCTACCAACTCTTTTTCCGAAGGTAACTGGCTTCAGCAGAGCGCAGATACCAAATACTGTTCTTCTAGTGTAGCCGTAGTTAGGCCACCACTTCAAGAACTCTGTAGCACCGCCTACATACCTCGCTCTGCTAATCCTGTTACCAGTGGCTGCTGCCAGTGGCGATAAGTCGTGTCTTACCGGGTTGGACTCAAGACGATAGTTACCGGATAAGGCGCAGCGGTCGGGCTGAACGGGGGGTTCGTGCACACAGCCCAGCTTGGAGCGAACGACCTACACCGAACTGAGATACCTACAGCGTGAGCTATGAGAAAGCGCCACGCTTCCCGAAGGGAGAAAGGCGGACAGGTATCCGGTAAGCGGCAGGGTCGGAACAGGAGAGCGCACGAGGGAGCTTCCAGGGGGAAACGCCTGGTATCTTTATAGTCCTGTCGGGTTTCGCCACCTCTGACTTGAGCGTCGATTTTTGTGATGCTCGTCAGGGGGGCGGAGCCTATGGAAAAACGCCAGCAACGCGGCCTTTTTACGGTTCCTGGCCTTTTGCTGGCCTTTTGCTCACATGGCTCGACAGATCT
配列番号7
図2Eにおいて定義されているプラスミド(pDNA3a pGM301)
長さ:6264;分子型:DNA;特徴位置/クオリファイア:ソース、1..6264;分子型、他のDNA;注記:pGM301;生物、合成コンストラクト
ATTGATTATTGACTAGTTATTAATAGTAATCAATTACGGGGTCATTAGTTCATAGCCCATATATGGAGTTCCGCGTTACATAACTTACGGTAAATGGCCCGCCTGGCTGACCGCCCAACGACCCCCGCCCATTGACGTCAATAATGACGTATGTTCCCATAGTAACGCCAATAGGGACTTTCCATTGACGTCAATGGGTGGAGTATTTACGGTAAACTGCCCACTTGGCAGTACATCAAGTGTATCATATGCCAAGTACGCCCCCTATTGACGTCAATGACGGTAAATGGCCCGCCTGGCATTATGCCCAGTACATGACCTTATGGGACTTTCCTACTTGGCAGTACATCTACGTATTAGTCATCGCTATTACCATGGTCGAGGTGAGCCCCACGTTCTGCTTCACTCTCCCCATCTCCCCCCCCTCCCCACCCCCAATTTTGTATTTATTTATTTTTTAATTATTTTGTGCAGCGATGGGGGCGGGGGGGGGGGGGGGGCGCGCGCCAGGCGGGGCGGGGCGGGGCGAGGGGCGGGGCGGGGCGAGGCGGAGAGGTGCGGCGGCAGCCAATCAGAGCGGCGCGCTCCGAAAGTTTCCTTTTATGGCGAGGCGGCGGCGGCGGCGGCCCTATAAAAAGCGAAGCGCGCGGCGGGCGGGAGTCGCTGCGCGCTGCCTTCGCCCCGTGCCCCGCTCCGCCGCCGCCTCGCGCCGCCCGCCCCGGCTCTGACTGACCGCGTTACTCCCACAGGTGAGCGGGCGGGACGGCCCTTCTCCTCCGGGCTGTAATTAGCGCTTGGTTTAATGACGGCTTGTTTCTTTTCTGTGGCTGCGTGAAAGCCTTGAGGGGCTCCGGGAGGGCCCTTTGTGCGGGGGGAGCGGCTCGGGGGGTGCGTGCGTGTGTGTGTGCGTGGGGAGCGCCGCGTGCGGCTCCGCGCTGCCCGGCGGCTGTGAGCGCTGCGGGCGCGGCGCGGGGCTTTGTGCGCTCCGCAGTGTGCGCGAGGGGAGCGCGGCCGGGGGCGGTGCCCCGCGGTGCGGGGGGGGCTGCGAGGGGAACAAAGGCTGCGTGCGGGGTGTGTGCGTGGGGGGGTGAGCAGGGGGTGTGGGCGCGTCGGTCGGGCTGCAACCCCCCCTGCACCCCCCTCCCCGAGTTGCTGAGCACGGCCCGGCTTCGGGTGCGGGGCTCCGTACGGGGCGTGGCGCGGGGCTCGCCGTGCCGGGCGGGGGGTGGCGGCAGGTGGGGGTGCCGGGCGGGGCGGGGCCGCCTCGGGCCGGGGAGGGCTCGGGGGAGGGGCGCGGCGGCCCCCGGAGCGCCGGCGGCTGTCGAGGCGCGGCGAGCCGCAGCCATTGCCTTTTATGGTAATCGTGCGAGAGGGCGCAGGGACTTCCTTTGTCCCAAATCTGTGCGGAGCCGAAATCTGGGAGGCGCCGCCGCACCCCCTCTAGCGGGCGCGGGGCGAAGCGGTGCGGCGCCGGCAGGAAGGAAATGGGCGGGGAGGGCCTTCGTGCGTCGCCGCGCCGCCGTCCCCTTCTCCCTCTCCAGCCTCGGGGCTGTCCGCGGGGGGACGGCTGCCTTCGGGGGGGACGGGGCAGGGCGGGGTTCGGCTTCTGGCGTGTGACCGGCGGCTCTAGAGCCTCTGCTAACCATGTTCATGCCTTCTTCTTTTTCCTACAGCTCCTGGGCAACGTGCTGGTTATTGTGCTGTCTCATCATTTTGGCAAAGAATTCGATTGCCATGGCAACATATATCCAGAGAGTACAGTGCATCTCAACATCACTACTGGTTGTTCTCACCACATTGGTCTCGTGTCAGATTCCCAGGGATAGGCTCTCTAACATAGGGGTCATAGTCGATGAAGGGAAATCACTGAAGATAGCTGGATCCCACGAATCGAGGTACATAGTACTGAGTCTAGTTCCGGGGGTAGACTTTGAGAATGGGTGCGGAACAGCCCAGGTTATCCAGTACAAGAGCCTACTGAACAGGCTGTTAATCCCATTGAGGGATGCCTTAGATCTTCAGGAGGCTCTGATAACTGTCACCAATGATACGACACAAAATGCCGGTGCTCCCCAGTCGAGATTCTTCGGTGCTGTGATTGGTACTATCGCACTTGGAGTGGCGACATCAGCACAAATCACCGCAGGGATTGCACTAGCCGAAGCGAGGGAGGCCAAAAGAGACATAGCGCTCATCAAAGAATCGATGACAAAAACACACAAGTCTATAGAACTGCTGCAAAACGCTGTGGGGGAACAAATTCTTGCTCTAAAGACACTCCAGGATTTCGTGAATGATGAGATCAAACCCGCAATAAGCGAATTAGGCTGTGAGACTGCTGCCTTAAGACTGGGTATAAAATTGACACAGCATTACTCCGAGCTGTTAACTGCGTTCGGCTCGAATTTCGGAACCATCGGAGAGAAGAGCCTCACGCTGCAGGCGCTGTCTTCACTTTACTCTGCTAACATTACTGAGATTATGACCACAATCAGGACAGGGCAGTCTAACATCTATGATGTCATTTATACAGAACAGATCAAAGGAACGGTGATAGATGTGGATCTAGAGAGATACATGGTCACCCTGTCTGTGAAGATCCCTATTCTTTCTGAAGTCCCAGGTGTGCTCATACACAAGGCATCATCTATTTCTTACAACATAGACGGGGAGGAATGGTATGTGACTGTCCCCAGCCATATACTCAGTCGTGCTTCTTTCTTAGGGGGTGCAGACATAACCGATTGTGTTGAGTCCAGATTGACCTATATATGCCCCAGGGATCCCGCACAACTGATACCTGACAGCCAGCAAAAGTGTATCCTGGGGGACACAACAAGGTGTCCTGTCACAAAAGTTGTGGACAGCCTTATCCCCAAGTTTGCTTTTGTGAATGGGGGCGTTGTTGCTAACTGCATAGCATCCACATGTACCTGCGGGACAGGCCGAAGACCAATCAGTCAGGATCGCTCTAAAGGTGTAGTATTCCTAACCCATGACAACTGTGGTCTTATAGGTGTCAATGGGGTAGAATTGTATGCTAACCGGAGAGGGCACGATGCCACTTGGGGGGTCCAGAACTTGACAGTCGGTCCTGCAATTGCTATCAGACCCGTTGATATTTCTCTCAACCTTGCTGATGCTACGAATTTCTTGCAAGACTCTAAGGCTGAGCTTGAGAAAGCACGGAAAATCCTCTCGGAGGTAGGTAGATGGTACAACTCAAGAGAGACTGTGATTACGATCATAGTAGTTATGGTCGTAATATTGGTGGTCATTATAGTGATCATCATCGTGCTTTATAGACTCAGAAGGTGAAATCACTAGTGAATTCACTCCTCAGGTGCAGGCTGCCTATCAGAAGGTGGTGGCTGGTGTGGCCAATGCCCTGGCTCACAAATACCACTGAGATCTTTTTCCCTCTGCCAAAAATTATGGGGACATCATGAAGCCCCTTGAGCATCTGACTTCTGGCTAATAAAGGAAATTTATTTTCATTGCAATAGTGTGTTGGAATTTTTTGTGTCTCTCACTCGGAAGGACATATGGGAGGGCAAATCATTTAAAACATCAGAATGAGTATTTGGTTTAGAGTTTGGCAACATATGCCCATATGCTGGCTGCCATGAACAAAGGTTGGCTATAAAGAGGTCATCAGTATATGAAACAGCCCCCTGCTGTCCATTCCTTATTCCATAGAAAAGCCTTGACTTGAGGTTAGATTTTTTTTATATTTTGTTTTGTGTTATTTTTTTCTTTAACATCCCTAAAATTTTCCTTACATGTTTTACTAGCCAGATTTTTCCTCCTCTCCTGACTACTCCCAGTCATAGCTGTCCCTCTTCTCTTATGGAGATCCCTCGACCTGCAGCCCAAGCTTGGCGTAATCATGGTCATAGCTGTTTCCTGTGTGAAATTGTTATCCGCTCACAATTCCACACAACATACGAGCCGGAAGCATAAAGTGTAAAGCCTGGGGTGCCTAATGAGTGAGCTAACTCACATTAATTGCGTTGCGCTCACTGCCCGCTTTCCAGTCGGGAAACCTGTCGTGCCAGCGGATCCGCATCTCAATTAGTCAGCAACCATAGTCCCGCCCCTAACTCCGCCCATCCCGCCCCTAACTCCGCCCAGTTCCGCCCATTCTCCGCCCCATGGCTGACTAATTTTTTTTATTTATGCAGAGGCCGAGGCCGCCTCGGCCTCTGAGCTATTCCAGAAGTAGTGAGGAGGCTTTTTTGGAGGCCTAGGCTTTTGCAAAAAGCTAACTTGTTTATTGCAGCTTATAATGGTTACAAATAAAGCAATAGCATCACAAATTTCACAAATAAAGCATTTTTTTCACTGCATTCTAGTTGTGGTTTGTCCAAACTCATCAATGTATCTTATCATGTCTGTCCGCTTCCTCGCTCACTGACTCGCTGCGCTCGGTCGTTCGGCTGCGGCGAGCGGTATCAGCTCACTCAAAGGCGGTAATACGGTTATCCACAGAATCAGGGGATAACGCAGGAAAGAACATGTGAGCAAAAGGCCAGCAAAAGGCCAGGAACCGTAAAAAGGCCGCGTTGCTGGCGTTTTTCCATAGGCTCCGCCCCCCTGACGAGCATCACAAAAATCGACGCTCAAGTCAGAGGTGGCGAAACCCGACAGGACTATAAAGATACCAGGCGTTTCCCCCTGGAAGCTCCCTCGTGCGCTCTCCTGTTCCGACCCTGCCGCTTACCGGATACCTGTCCGCCTTTCTCCCTTCGGGAAGCGTGGCGCTTTCTCATAGCTCACGCTGTAGGTATCTCAGTTCGGTGTAGGTCGTTCGCTCCAAGCTGGGCTGTGTGCACGAACCCCCCGTTCAGCCCGACCGCTGCGCCTTATCCGGTAACTATCGTCTTGAGTCCAACCCGGTAAGACACGACTTATCGCCACTGGCAGCAGCCACTGGTAACAGGATTAGCAGAGCGAGGTATGTAGGCGGTGCTACAGAGTTCTTGAAGTGGTGGCCTAACTACGGCTACACTAGAAGAACAGTATTTGGTATCTGCGCTCTGCTGAAGCCAGTTACCTTCGGAAAAAGAGTTGGTAGCTCTTGATCCGGCAAACAAACCACCGCTGGTAGCGGTGGTTTTTTTGTTTGCAAGCAGCAGATTACGCGCAGAAAAAAAGGATCTCAAGAAGATCCTTTGATCTTTTCTACGGGGTCTGACGCTCAGTGGAACGAAAACTCACGTTAAGGGATTTTGGTCATGAGATTATCAAAAAGGATCTTCACCTAGATCCTTTTAAATTAAAAATGAAGTTTTAAATCAATCTAAAGTATATATGAGTAAACTTGGTCTGACAGTTAGAAAAACTCATCGAGCATCAAATGAAACTGCAATTTATTCATATCAGGATTATCAATACCATATTTTTGAAAAAGCCGTTTCTGTAATGAAGGAGAAAACTCACCGAGGCAGTTCCATAGGATGGCAAGATCCTGGTATCGGTCTGCGATTCCGACTCGTCCAACATCAATACAACCTATTAATTTCCCCTCGTCAAAAATAAGGTTATCAAGTGAGAAATCACCATGAGTGACGACTGAATCCGGTGAGAATGGCAACAGCTTATGCATTTCTTTCCAGACTTGTTCAACAGGCCAGCCATTACGCTCGTCATCAAAATCACTCGCATCAACCAAACCGTTATTCATTCGTGATTGCGCCTGAGCGAGACGAAATACGCGATCGCTGTTAAAAGGACAATTACAAACAGGAATCGAATGCAACCGGCGCAGGAACACTGCCAGCGCATCAACAATATTTTCACCTGAATCAGGATATTCTTCTAATACCTGGAATGCTGTTTTTCCGGGGATCGCAGTGGTGAGTAACCATGCATCATCAGGAGTACGGATAAAATGCTTGATGGTCGGAAGAGGCATAAATTCCGTCAGCCAGTTTAGTCTGACCATCTCATCTGTAACATCATTGGCAACGCTACCTTTGCCATGTTTCAGAAACAACTCTGGCGCATCGGGCTTCCCATACAATCGATAGATTGTCGCACCTGATTGCCCGACATTATCGCGAGCCCATTTATACCCATATAAATCAGCATCCATGTTGGAATTTAATCGCGGCCTAGAGCAAGACGTTTCCCGTTGAATATGGCTCATAACACCCCTTGTATTACTGTTTATGTAAGCAGACAGTTTTATTGTTCATGATGATATATTTTTATCTTGTGCAATGTAACATCAGAGATTTTGAGACACAACAATTGGTCGAC
配列番号8
図2Fにおいて定義されているプラスミド(pDNA3b pGM303)
長さ:6522;分子型:DNA;特徴位置/クオリファイア:ソース、1..6522;分子型、他のDNA;注記:pGM303;生物、合成コンストラクト
ATTGATTATTGACTAGTTATTAATAGTAATCAATTACGGGGTCATTAGTTCATAGCCCATATATGGAGTTCCGCGTTACATAACTTACGGTAAATGGCCCGCCTGGCTGACCGCCCAACGACCCCCGCCCATTGACGTCAATAATGACGTATGTTCCCATAGTAACGCCAATAGGGACTTTCCATTGACGTCAATGGGTGGAGTATTTACGGTAAACTGCCCACTTGGCAGTACATCAAGTGTATCATATGCCAAGTACGCCCCCTATTGACGTCAATGACGGTAAATGGCCCGCCTGGCATTATGCCCAGTACATGACCTTATGGGACTTTCCTACTTGGCAGTACATCTACGTATTAGTCATCGCTATTACCATGGTCGAGGTGAGCCCCACGTTCTGCTTCACTCTCCCCATCTCCCCCCCCTCCCCACCCCCAATTTTGTATTTATTTATTTTTTAATTATTTTGTGCAGCGATGGGGGCGGGGGGGGGGGGGGGGCGCGCGCCAGGCGGGGCGGGGCGGGGCGAGGGGCGGGGCGGGGCGAGGCGGAGAGGTGCGGCGGCAGCCAATCAGAGCGGCGCGCTCCGAAAGTTTCCTTTTATGGCGAGGCGGCGGCGGCGGCGGCCCTATAAAAAGCGAAGCGCGCGGCGGGCGGGAGTCGCTGCGCGCTGCCTTCGCCCCGTGCCCCGCTCCGCCGCCGCCTCGCGCCGCCCGCCCCGGCTCTGACTGACCGCGTTACTCCCACAGGTGAGCGGGCGGGACGGCCCTTCTCCTCCGGGCTGTAATTAGCGCTTGGTTTAATGACGGCTTGTTTCTTTTCTGTGGCTGCGTGAAAGCCTTGAGGGGCTCCGGGAGGGCCCTTTGTGCGGGGGGAGCGGCTCGGGGGGTGCGTGCGTGTGTGTGTGCGTGGGGAGCGCCGCGTGCGGCTCCGCGCTGCCCGGCGGCTGTGAGCGCTGCGGGCGCGGCGCGGGGCTTTGTGCGCTCCGCAGTGTGCGCGAGGGGAGCGCGGCCGGGGGCGGTGCCCCGCGGTGCGGGGGGGGCTGCGAGGGGAACAAAGGCTGCGTGCGGGGTGTGTGCGTGGGGGGGTGAGCAGGGGGTGTGGGCGCGTCGGTCGGGCTGCAACCCCCCCTGCACCCCCCTCCCCGAGTTGCTGAGCACGGCCCGGCTTCGGGTGCGGGGCTCCGTACGGGGCGTGGCGCGGGGCTCGCCGTGCCGGGCGGGGGGTGGCGGCAGGTGGGGGTGCCGGGCGGGGCGGGGCCGCCTCGGGCCGGGGAGGGCTCGGGGGAGGGGCGCGGCGGCCCCCGGAGCGCCGGCGGCTGTCGAGGCGCGGCGAGCCGCAGCCATTGCCTTTTATGGTAATCGTGCGAGAGGGCGCAGGGACTTCCTTTGTCCCAAATCTGTGCGGAGCCGAAATCTGGGAGGCGCCGCCGCACCCCCTCTAGCGGGCGCGGGGCGAAGCGGTGCGGCGCCGGCAGGAAGGAAATGGGCGGGGAGGGCCTTCGTGCGTCGCCGCGCCGCCGTCCCCTTCTCCCTCTCCAGCCTCGGGGCTGTCCGCGGGGGGACGGGGCAGGGCGGGGTTCGGCTTCTGGCGTGTGACCGGCGGCTCTAGAGCCTCTGCTAACCATGTTCATGCCTTCTTCTTTTTCCTACAGCTCCTGGGCAACGTGCTGGTTATTGTGCTGTCTCATCATTTTGGCAAAGAATTCCTCGAGCATGTGGTCTGAGTTAAAAATCAGGAGCAACGACGGAGGTGAAGGACCAGAGGACGCCAACGACCCCCGGGGAAAGGGGGTGCAACACATCCATATCCAGCCATCTCTACCTGTTTATGGACAGAGGGTTAGGGATGGTGATAGGGGCAAACGTGACTCGTACTGGTCTACTTCTCCTAGTGGTAGCACCACAAAACCAGCATCAGGTTGGGAGAGGTCAAGTAAAGCCGACACATGGTTGCTGATTCTCTCATTCACCCAGTGGGCTTTGTCAATTGCCACAGTGATCATCTGTATCATAATTTCTGCTAGACAAGGGTATAGTATGAAAGAGTACTCAATGACTGTAGAGGCATTGAACATGAGCAGCAGGGAGGTGAAAGAGTCACTTACCAGTCTAATAAGGCAAGAGGTTATAGCAAGGGCTGTCAACATTCAGAGCTCTGTGCAAACCGGAATCCCAGTCTTGTTGAACAAAAACAGCAGGGATGTCATCCAGATGATTGATAAGTCGTGCAGCAGACAAGAGCTCACTCAGCACTGTGAGAGTACGATCGCAGTCCACCATGCCGATGGAATTGCCCCACTTGAGCCACATAGTTTCTGGAGATGCCCTGTCGGAGAACCGTATCTTAGCTCAGATCCTGAAATCTCATTGCTGCCTGGTCCGAGCTTGTTATCTGGTTCTACAACGATCTCTGGATGTGTTAGGCTCCCTTCACTCTCAATTGGCGAGGCAATCTATGCCTATTCATCAAATCTCATTACACAAGGTTGTGCTGACATAGGGAAATCATATCAGGTCCTGCAGCTAGGGTACATATCACTCAATTCAGATATGTTCCCTGATCTTAACCCCGTAGTGTCCCACACTTATGACATCAACGACAATCGGAAATCATGCTCTGTGGTGGCAACCGGGACTAGGGGTTATCAGCTTTGCTCCATGCCGACTGTAGACGAAAGAACCGACTACTCTAGTGATGGTATTGAGGATCTGGTCCTTGATGTCCTGGATCTCAAAGGGAGAACTAAGTCTCACCGGTATCGCAACAGCGAGGTAGATCTTGATCACCCGTTCTCTGCACTATACCCCAGTGTAGGCAACGGCATTGCAACAGAAGGCTCATTGATATTTCTTGGGTATGGTGGACTAACCACCCCTCTGCAGGGTGATACAAAATGTAGGACCCAAGGATGCCAACAGGTGTCGCAAGACACATGCAATGAGGCTCTGAAAATTACATGGCTAGGAGGGAAACAGGTGGTCAGCGTGATCATCCAGGTCAATGACTATCTCTCAGAGAGGCCAAAGATAAGAGTCACAACCATTCCAATCACTCAAAACTATCTCGGGGCGGAAGGTAGATTATTAAAATTGGGTGATCGGGTGTACATCTATACAAGATCATCAGGCTGGCACTCTCAACTGCAGATAGGAGTACTTGATGTCAGCCACCCTTTGACTATCAACTGGACACCTCATGAAGCCTTGTCTAGACCAGGAAATAAAGAGTGCAATTGGTACAATAAGTGTCCGAAGGAATGCATATCAGGCGTATACACTGATGCTTATCCATTGTCCCCTGATGCAGCTAACGTCGCTACCGTCACGCTATATGCCAATACATCGCGTGTCAACCCAACAATCATGTATTCTAACACTACTAACATTATAAATATGTTAAGGATAAAGGATGTTCAATTAGAGGCTGCATATACCACGACATCGTGTATCACGCATTTTGGTAAAGGCTACTGCTTTCACATCATCGAGATCAATCAGAAGAGCCTGAATACCTTACAGCCGATGCTCTTTAAGACTAGCATCCCTAAATTATGCAAGGCCGAGTCTTAAGCGGCCGCGCATGCGAATTCACTCCTCAGGTGCAGGCTGCCTATCAGAAGGTGGTGGCTGGTGTGGCCAATGCCCTGGCTCACAAATACCACTGAGATCTTTTTCCCTCTGCCAAAAATTATGGGGACATCATGAAGCCCCTTGAGCATCTGACTTCTGGCTAATAAAGGAAATTTATTTTCATTGCAATAGTGTGTTGGAATTTTTTGTGTCTCTCACTCGGAAGGACATATGGGAGGGCAAATCATTTAAAACATCAGAATGAGTATTTGGTTTAGAGTTTGGCAACATATGCCCATATGCTGGCTGCCATGAACAAAGGTTGGCTATAAAGAGGTCATCAGTATATGAAACAGCCCCCTGCTGTCTATTCCTTATTCCATAGAAAAGCCTTGACTTGAGGTTAGATTTTTTTTATATTTTGTTTTGTGTTATTTTTTTCTTTAACATCCCTAAAATTTTCCTTACATGTTTTACTAGCCAGATTTTTCCTCCTCTCCTGACTACTCCCAGTCATAGCTGTCCCTCTTCTCTTATGGAGATCCCTCGACCTGCAGCCCAAGCTTGGCGTAATCATGGTCATAGCTGTTTCCTGTGTGAAATTGTTATCCGCTCACAATTCCACACAACATACGAGCCGGAAGCATAAAGTGTAAAGCCTGGGGTGCCTAATGAGTGAGCTAACTCACATTAATTGCGTTGCGCTCACTGCCCGCTTTCCAGTCGGGAAACCTGTCGTGCCAGCGGATCCGCATCTCAATTAGTCAGCAACCATAGTCCCGCCCCTAACTCCGCCCATCCCGCCCCTAACTCCGCCCAGTTCCGCCCATTCTCCGCCCCATGGCTGACTAATTTTTTTTATTTATGCAGAGGCCGAGGCCGCCTCGGCCTCTGAGCTATTCCAGAAGTAGTGAGGAGGCTTTTTTGGAGGCCTAGGCTTTTGCAAAAAGCTAACTTGTTTATTGCAGCTTATAATGGTTACAAATAAAGCAATAGCATCACAAATTTCACAAATAAAGCATTTTTTTCACTGCATTCTAGTTGTGGTTTGTCCAAACTCATCAATGTATCTTATCATGTCTGTCCGCTTCCTCGCTCACTGACTCGCTGCGCTCGGTCGTTCGGCTGCGGCGAGCGGTATCAGCTCACTCAAAGGCGGTAATACGGTTATCCACAGAATCAGGGGATAACGCAGGAAAGAACATGTGAGCAAAAGGCCAGCAAAAGGCCAGGAACCGTAAAAAGGCCGCGTTGCTGGCGTTTTTCCATAGGCTCCGCCCCCCTGACGAGCATCACAAAAATCGACGCTCAAGTCAGAGGTGGCGAAACCCGACAGGACTATAAAGATACCAGGCGTTTCCCCCTGGAAGCTCCCTCGTGCGCTCTCCTGTTCCGACCCTGCCGCTTACCGGATACCTGTCCGCCTTTCTCCCTTCGGGAAGCGTGGCGCTTTCTCATAGCTCACGCTGTAGGTATCTCAGTTCGGTGTAGGTCGTTCGCTCCAAGCTGGGCTGTGTGCACGAACCCCCCGTTCAGCCCGACCGCTGCGCCTTATCCGGTAACTATCGTCTTGAGTCCAACCCGGTAAGACACGACTTATCGCCACTGGCAGCAGCCACTGGTAACAGGATTAGCAGAGCGAGGTATGTAGGCGGTGCTACAGAGTTCTTGAAGTGGTGGCCTAACTACGGCTACACTAGAAGAACAGTATTTGGTATCTGCGCTCTGCTGAAGCCAGTTACCTTCGGAAAAAGAGTTGGTAGCTCTTGATCCGGCAAACAAACCACCGCTGGTAGCGGTGGTTTTTTTGTTTGCAAGCAGCAGATTACGCGCAGAAAAAAAGGATCTCAAGAAGATCCTTTGATCTTTTCTACGGGGTCTGACGCTCAGTGGAACGAAAACTCACGTTAAGGGATTTTGGTCATGAGATTATCAAAAAGGATCTTCACCTAGATCCTTTTAAATTAAAAATGAAGTTTTAAATCAATCTAAAGTATATATGAGTAAACTTGGTCTGACAGTTAGAAAAACTCATCGAGCATCAAATGAAACTGCAATTTATTCATATCAGGATTATCAATACCATATTTTTGAAAAAGCCGTTTCTGTAATGAAGGAGAAAACTCACCGAGGCAGTTCCATAGGATGGCAAGATCCTGGTATCGGTCTGCGATTCCGACTCGTCCAACATCAATACAACCTATTAATTTCCCCTCGTCAAAAATAAGGTTATCAAGTGAGAAATCACCATGAGTGACGACTGAATCCGGTGAGAATGGCAACAGCTTATGCATTTCTTTCCAGACTTGTTCAACAGGCCAGCCATTACGCTCGTCATCAAAATCACTCGCATCAACCAAACCGTTATTCATTCGTGATTGCGCCTGAGCGAGACGAAATACGCGATCGCTGTTAAAAGGACAATTACAAACAGGAATCGAATGCAACCGGCGCAGGAACACTGCCAGCGCATCAACAATATTTTCACCTGAATCAGGATATTCTTCTAATACCTGGAATGCTGTTTTTCCGGGGATCGCAGTGGTGAGTAACCATGCATCATCAGGAGTACGGATAAAATGCTTGATGGTCGGAAGAGGCATAAATTCCGTCAGCCAGTTTAGTCTGACCATCTCATCTGTAACATCATTGGCAACGCTACCTTTGCCATGTTTCAGAAACAACTCTGGCGCATCGGGCTTCCCATACAATCGATAGATTGTCGCACCTGATTGCCCGACATTATCGCGAGCCCATTTATACCCATATAAATCAGCATCCATGTTGGAATTTAATCGCGGCCTAGAGCAAGACGTTTCCCGTTGAATATGGCTCATAACACCCCTTGTATTACTGTTTATGTAAGCAGACAGTTTTATTGTTCATGATGATATATTTTTATCTTGTGCAATGTAACATCAGAGATTTTGAGACACAACAATTGGTCGAC
配列番号9
図2Gにおいて定義されているプラスミド(pDNA2a pGM297)
長さ:9886;分子型:DNA;特徴位置/クオリファイア:ソース、1..9886;分子型、他のDNA;注記:pGM297;生物、合成コンストラクト
ATTGATTATTGACTAGTTATTAATAGTAATCAATTACGGGGTCATTAGTTCATAGCCCATATATGGAGTTCCGCGTTACATAACTTACGGTAAATGGCCCGCCTGGCTGACCGCCCAACGACCCCCGCCCATTGACGTCAATAATGACGTATGTTCCCATAGTAACGCCAATAGGGACTTTCCATTGACGTCAATGGGTGGAGTATTTACGGTAAACTGCCCACTTGGCAGTACATCAAGTGTATCATATGCCAAGTACGCCCCCTATTGACGTCAATGACGGTAAATGGCCCGCCTGGCATTATGCCCAGTACATGACCTTATGGGACTTTCCTACTTGGCAGTACATCTACGTATTAGTCATCGCTATTACCATGGTCGAGGTGAGCCCCACGTTCTGCTTCACTCTCCCCATCTCCCCCCCCTCCCCACCCCCAATTTTGTATTTATTTATTTTTTAATTATTTTGTGCAGCGATGGGGGCGGGGGGGGGGGGGGGGCGCGCGCCAGGCGGGGCGGGGCGGGGCGAGGGGCGGGGCGGGGCGAGGCGGAGAGGTGCGGCGGCAGCCAATCAGAGCGGCGCGCTCCGAAAGTTTCCTTTTATGGCGAGGCGGCGGCGGCGGCGGCCCTATAAAAAGCGAAGCGCGCGGCGGGCGGGAGTCGCTGCGCGCTGCCTTCGCCCCGTGCCCCGCTCCGCCGCCGCCTCGCGCCGCCCGCCCCGGCTCTGACTGACCGCGTTACTCCCACAGGTGAGCGGGCGGGACGGCCCTTCTCCTCCGGGCTGTAATTAGCGCTTGGTTTAATGACGGCTTGTTTCTTTTCTGTGGCTGCGTGAAAGCCTTGAGGGGCTCCGGGAGGGCCCTTTGTGCGGGGGGAGCGGCTCGGGGGGTGCGTGCGTGTGTGTGTGCGTGGGGAGCGCCGCGTGCGGCTCCGCGCTGCCCGGCGGCTGTGAGCGCTGCGGGCGCGGCGCGGGGCTTTGTGCGCTCCGCAGTGTGCGCGAGGGGAGCGCGGCCGGGGGCGGTGCCCCGCGGTGCGGGGGGGGCTGCGAGGGGAACAAAGGCTGCGTGCGGGGTGTGTGCGTGGGGGGGTGAGCAGGGGGTGTGGGCGCGTCGGTCGGGCTGCAACCCCCCCTGCACCCCCCTCCCCGAGTTGCTGAGCACGGCCCGGCTTCGGGTGCGGGGCTCCGTACGGGGCGTGGCGCGGGGCTCGCCGTGCCGGGCGGGGGGTGGCGGCAGGTGGGGGTGCCGGGCGGGGCGGGGCCGCCTCGGGCCGGGGAGGGCTCGGGGGAGGGGCGCGGCGGCCCCCGGAGCGCCGGCGGCTGTCGAGGCGCGGCGAGCCGCAGCCATTGCCTTTTATGGTAATCGTGCGAGAGGGCGCAGGGACTTCCTTTGTCCCAAATCTGTGCGGAGCCGAAATCTGGGAGGCGCCGCCGCACCCCCTCTAGCGGGCGCGGGGCGAAGCGGTGCGGCGCCGGCAGGAAGGAAATGGGCGGGGAGGGCCTTCGTGCGTCGCCGCGCCGCCGTCCCCTTCTCCCTCTCCAGCCTCGGGGCTGTCCGCGGGGGGACGGCTGCCTTCGGGGGGGACGGGGCAGGGCGGGGTTCGGCTTCTGGCGTGTGACCGGCGGCTCTAGAGCCTCTGCTAACCATGTTCATGCCTTCTTCTTTTTCCTACAGCTCCTGGGCAACGTGCTGGTTATTGTGCTGTCTCATCATTTTGGCAAAGAATTGCTCGAGACTAGTGACTTGGTGAGTAGGCTTCGAGCCTAGTTAGAGGACTAGGAGAGGCCGTAGCCGTAACTACTCTGGGCAAGTAGGGCAGGCGGTGGGTACGCAATGGGGGCGGCTACCTCAGCACTAAATAGGAGACAATTAGACCAATTTGAGAAAATACGACTTCGCCCGAACGGAAAGAAAAAGTACCAAATTAAACATTTAATATGGGCAGGCAAGGAGATGGAGCGCTTCGGCCTCCATGAGAGGTTGTTGGAGACAGAGGAGGGGTGTAAAAGAATCATAGAAGTCCTCTACCCCCTAGAACCAACAGGATCGGAGGGCTTAAAAAGTCTGTTCAATCTTGTGTGCGTACTATATTGCTTGCACAAGGAACAGAAAGTGAAAGACACAGAGGAAGCAGTAGCAACAGTAAGACAACACTGCCATCTAGTGGAAAAAGAAAAAAGTGCAACAGAGACATCTAGTGGACAAAAGAAAAATGACAAGGGAATAGCAGCGCCACCTGGTGGCAGTCAGAATTTTCCAGCGCAACAACAAGGAAATGCCTGGGTACATGTACCCTTGTCACCGCGCACCTTAAATGCGTGGGTAAAAGCAGTAGAGGAGAAAAAATTTGGAGCAGAAATAGTACCCATGTTTCAAGCCCTATCAGAAGGCTGCACACCCTATGACATTAATCAGATGCTTAATGTGCTAGGAGATCATCAAGGGGCATTACAAATAGTGAAAGAGATCATTAATGAAGAAGCAGCCCAGTGGGATGTAACACACCCACTACCCGCAGGACCCCTACCAGCAGGACAGCTCAGGGACCCTCGCGGCTCAGATATAGCAGGGACCACCAGCTCAGTACAAGAACAGTTAGAATGGATCTATACTGCTAACCCCCGGGTAGATGTAGGTGCCATCTACCGGAGATGGATTATTCTAGGACTTCAAAAGTGTGTCAAAATGTACAACCCAGTATCAGTCCTAGACATTAGGCAGGGACCTAAAGAGCCCTTCAAGGATTATGTGGACAGATTTTACAAGGCAATTAGAGCAGAACAAGCCTCAGGGGAAGTGAAACAATGGATGACAGAATCATTACTCATTCAAAATGCTAATCCAGATTGTAAGGTCATCCTGAAGGGCCTAGGAATGCACCCCACCCTTGAAGAAATGTTAACGGCTTGTCAGGGGGTAGGAGGCCCAAGCTACAAAGCAAAAGTAATGGCAGAAATGATGCAGACCATGCAAAATCAAAACATGGTGCAGCAGGGAGGTCCAAAAAGACAAAGACCCCCACTAAGATGTTATAATTGTGGAAAATTTGGCCATATGCAAAGACAATGTCCGGAACCAAGGAAAACAAAATGTCTAAAGTGTGGAAAATTGGGACACCTAGCAAAAGACTGCAGGGGACAGGTGAATTTTTTAGGGTATGGACGGTGGATGGGGGCAAAACCGAGAAATTTTCCCGCCGCTACTCTTGGAGCGGAACCGAGTGCGCCTCCTCCACCGAGCGGCACCACCCCATACGACCCAGCAAAGAAGCTCCTGCAGCAATATGCAGAGAAAGGGAAACAACTGAGGGAGCAAAAGAGGAATCCACCGGCAATGAATCCGGATTGGACCGAGGGATATTCTTTGAACTCCCTCTTTGGAGAAGACCAATAAAGACAGTGTATATAGAAGGGGTCCCCATTAAGGCACTGCTAGACACAGGGGCAGATGACACCATAATTAAAGAAAATGATTTACAATTATCAGGTCCATGGAGACCCAAAATTATAGGGGGCATAGGAGGAGGCCTTAATGTAAAAGAATATAACGACAGGGAAGTAAAAATAGAAGATAAAATTTTGAGAGGAACAATATTGTTAGGAGCAACTCCCATTAATATAATAGGTAGAAATTTGCTGGCCCCGGCAGGTGCCCGGTTAGTAATGGGACAATTATCAGAAAAAATTCCTGTCACACCTGTCAAATTGAAGGAAGGGGCTCGGGGACCCTGTGTAAGACAATGGCCTCTCTCTAAAGAGAAGATTGAAGCTTTACAGGAAATATGTTCCCAATTAGAGCAGGAAGGAAAAATCAGTAGAGTAGGAGGAGAAAATGCATACAATACCCCAATATTTTGCATAAAGAAGAAGGACAAATCCCAGTGGAGGATGCTAGTAGACTTTAGAGAGTTAAATAAGGCAACCCAAGATTTCTTTGAAGTGCAATTAGGGATACCCCACCCAGCAGGATTAAGAAAGATGAGACAGATAACAGTTTTAGATGTAGGAGACGCCTATTATTCCATACCATTGGATCCAAATTTTAGGAAATATACTGCTTTTACTATTCCCACAGTGAATAATCAGGGACCCGGGATTAGGTATCAATTCAACTGTCTCCCGCAAGGGTGGAAAGGATCTCCTACAATCTTCCAAAATACAGCAGCATCCATTTTGGAGGAGATAAAAAGAAACTTGCCAGCACTAACCATTGTACAATACATGGATGATTTATGGGTAGGTTCTCAAGAAAATGAACACACCCATGACAAATTAGTAGAACAGTTAAGAACAAAATTACAAGCCTGGGGCTTAGAAACCCCAGAAAAGAAGGTGCAAAAAGAACCACCTTATGAGTGGATGGGATACAAACTTTGGCCTCACAAATGGGAACTAAGCAGAATACAACTGGAGGAAAAAGATGAATGGACTGTCAATGACATCCAGAAGTTAGTTGGGAAACTAAATTGGGCAGCACAATTGTATCCAGGTCTTAGGACCAAGAATATATGCAAGTTAATTAGAGGAAAGAAAAATCTGTTAGAGCTAGTGACTTGGACACCTGAGGCAGAAGCTGAATATGCAGAAAATGCAGAGATTCTTAAAACAGAACAGGAAGGAACCTATTACAAACCAGGAATACCTATTAGGGCAGCAGTACAGAAATTGGAAGGAGGACAGTGGAGTTACCAATTCAAACAAGAAGGACAAGTCTTGAAAGTAGGAAAATACACCAAGCAAAAGAACACCCATACAAATGAACTTCGCACATTAGCTGGTTTAGTGCAGAAGATTTGCAAAGAAGCTCTAGTTATTTGGGGGATATTACCAGTTCTAGAACTCCCGATAGAAAGAGAGGTATGGGAACAATGGTGGGCGGATTACTGGCAGGTAAGCTGGATTCCCGAATGGGATTTTGTCAGCACCCCACCTTTGCTCAAACTATGGTACACATTAACAAAAGAACCCATACCCAAGGAGGACGTTTACTATGTAGATGGAGCATGCAACAGAAATTCAAAAGAAGGAAAAGCAGGATACATCTCACAATACGGAAAACAGAGAGTAGAAACATTAGAAAACACTACCAATCAGCAAGCAGAATTAACAGCTATAAAAATGGCTTTGGAAGACAGTGGGCCTAATGTGAACATAGTAACAGACTCTCAATATGCAATGGGAATTTTGACAGCACAACCCACACAAAGTGATTCACCATTAGTAGAGCAAATTATAGCCTTAATGATACAAAAGCAACAAATATATTTGCAGTGGGTACCAGCACATAAAGGAATAGGAGGAAATGAGGAGATAGATAAATTAGTGAGTAAAGGCATTAGAAGAGTTTTATTCTTAGAAAAAATAGAAGAAGCTCAAGAAGAGCATGAAAGATATCATAATAATTGGAAAAACCTAGCAGATACATATGGGCTTCCACAAATAGTAGCAAAAGAGATAGTGGCCATGTGTCCAAAATGTCAGATAAAGGGAGAACCAGTGCATGGACAAGTGGATGCCTCACCTGGAACATGGCAGATGGATTGTACTCATCTAGAAGGAAAAGTAGTCATAGTTGCGGTCCATGTAGCCAGTGGATTCATAGAAGCAGAAGTCATACCTAGGGAAACAGGAAAAGAAACGGCAAAGTTTCTATTAAAAATACTGAGTAGATGGCCTATAACACAGTTACACACAGACAATGGGCCTAACTTTACCTCCCAAGAAGTGGCAGCAATATGTTGGTGGGGAAAAATTGAACATACAACAGGTATACCATATAACCCCCAATCTCAAGGATCAATAGAAAGCATGAACAAACAATTAAAAGAGATAATTGGGAAAATAAGAGATGATTGCCAATATACAGAGACAGCAGTACTGATGGCTTGCCATATTCACAATTTTAAAAGAAAGGGAGGAATAGGGGGACAGACTTCAGCAGAGAGACTAATTAATATAATAACAACACAATTAGAAATACAACATTTACAAACCAAAATTCAAAAAATTTTAAATTTTAGAGTCTACTACAGAGAAGGGAGAGACCCTGTGTGGAAAGGACCAGCACAATTAATCTGGAAAGGGGAAGGAGCAGTGGTCCTCAAGGACGGAAGTGACCTAAAGGTTGTACCAAGAAGGAAAGCTAAAATTATTAAGGATTATGAACCCAAACAAAGAGTGGGTAATGAGGGTGACGTGGAAGGTACCAGGGGATCTGATAACTAAATGGCAGGGAATAGTCAGATATTGGATGAGACAAAGAAATTTGAAATGGAACTATTATATGCATCAGCTGGCGGCCGCGAATTCACTAGTGATTCCCGTTTGTGCTAGGGTTCTTAGGCTTCTTGGGGGCTGCTGGAACTGCAATGGGAGCAGCGGCGACAGCCCTGACGGTCCAGTCTCAGCATTTGCTTGCTGGGATACTGCAGCAGCAGAAGAATCTGCTGGCGGCTGTGGAGGCTCAACAGCAGATGTTGAAGCTGACCATTTGGGGTGTTAAAAACCTCAATGCCCGCGTCACAGCCCTTGAGAAGTACCTAGAGGATCAGGCACGACTAAACTCCTGGGGGTGCGCATGGAAACAAGTATGTCATACCACAGTGGAGTGGCCCTGGACAAATCGGACTCCGGATTGGCAAAATATGACTTGGTTGGAGTGGGAAAGACAAATAGCTGATTTGGAAAGCAACATTACGAGACAATTAGTGAAGGCTAGAGAACAAGAGGAAAAGAATCTAGATGCCTATCAGAAGTTAACTAGTTGGTCAGATTTCTGGTCTTGGTTCGATTTCTCAAAATGGCTTAACATTTTAAAAATGGGATTTTTAGTAATAGTAGGAATAATAGGGTTAAGATTACTTTACACAGTATATGGATGTATAGTGAGGGTTAGGCAGGGATATGTTCCTCTATCTCCACAGATCCATATCCAATCGAATTCCCGCGGCCGCAATTCACTCCTCAGGTGCAGGCTGCCTATCAGAAGGTGGTGGCTGGTGTGGCCAATGCCCTGGCTCACAAATACCACTGAGATCTTTTTCCCTCTGCCAAAAATTATGGGGACATCATGAAGCCCCTTGAGCATCTGACTTCTGGCTAATAAAGGAAATTTATTTTCATTGCAATAGTGTGTTGGAATTTTTTGTGTCTCTCACTCGGAAGGACATATGGGAGGGCAAATCATTTAAAACATCAGAATGAGTATTTGGTTTAGAGTTTGGCAACATATGCCCATATGCTGGCTGCCATGAACAAAGGTTGGCTATAAAGAGGTCATCAGTATATGAAACAGCCCCCTGCTGTCCATTCCTTATTCCATAGAAAAGCCTTGACTTGAGGTTAGATTTTTTTTATATTTTGTTTTGTGTTATTTTTTTCTTTAACATCCCTAAAATTTTCCTTACATGTTTTACTAGCCAGATTTTTCCTCCTCTCCTGACTACTCCCAGTCATAGCTGTCCCTCTTCTCTTATGGAGATCCCTCGACCTGCAGCCCAAGCTTGGCGTAATCATGGTCATAGCTGTTTCCTGTGTGAAATTGTTATCCGCTCACAATTCCACACAACATACGAGCCGGAAGCATAAAGTGTAAAGCCTGGGGTGCCTAATGAGTGAGCTAACTCACATTAATTGCGTTGCGCTCACTGCCCGCTTTCCAGTCGGGAAACCTGTCGTGCCAGCGGATCCGCATCTCAATTAGTCAGCAACCATAGTCCCGCCCCTAACTCCGCCCATCCCGCCCCTAACTCCGCCCAGTTCCGCCCATTCTCCGCCCCATGGCTGACTAATTTTTTTTATTTATGCAGAGGCCGAGGCCGCCTCGGCCTCTGAGCTATTCCAGAAGTAGTGAGGAGGCTTTTTTGGAGGCCTAGGCTTTTGCAAAAAGCTAACTTGTTTATTGCAGCTTATAATGGTTACAAATAAAGCAATAGCATCACAAATTTCACAAATAAAGCATTTTTTTCACTGCATTCTAGTTGTGGTTTGTCCAAACTCATCAATGTATCTTATCATGTCTGTCCGCTTCCTCGCTCACTGACTCGCTGCGCTCGGTCGTTCGGCTGCGGCGAGCGGTATCAGCTCACTCAAAGGCGGTAATACGGTTATCCACAGAATCAGGGGATAACGCAGGAAAGAACATGTGAGCAAAAGGCCAGCAAAAGGCCAGGAACCGTAAAAAGGCCGCGTTGCTGGCGTTTTTCCATAGGCTCCGCCCCCCTGACGAGCATCACAAAAATCGACGCTCAAGTCAGAGGTGGCGAAACCCGACAGGACTATAAAGATACCAGGCGTTTCCCCCTGGAAGCTCCCTCGTGCGCTCTCCTGTTCCGACCCTGCCGCTTACCGGATACCTGTCCGCCTTTCTCCCTTCGGGAAGCGTGGCGCTTTCTCATAGCTCACGCTGTAGGTATCTCAGTTCGGTGTAGGTCGTTCGCTCCAAGCTGGGCTGTGTGCACGAACCCCCCGTTCAGCCCGACCGCTGCGCCTTATCCGGTAACTATCGTCTTGAGTCCAACCCGGTAAGACACGACTTATCGCCACTGGCAGCAGCCACTGGTAACAGGATTAGCAGAGCGAGGTATGTAGGCGGTGCTACAGAGTTCTTGAAGTGGTGGCCTAACTACGGCTACACTAGAAGAACAGTATTTGGTATCTGCGCTCTGCTGAAGCCAGTTACCTTCGGAAAAAGAGTTGGTAGCTCTTGATCCGGCAAACAAACCACCGCTGGTAGCGGTGGTTTTTTTGTTTGCAAGCAGCAGATTACGCGCAGAAAAAAAGGATCTCAAGAAGATCCTTTGATCTTTTCTACGGGGTCTGACGCTCAGTGGAACGAAAACTCACGTTAAGGGATTTTGGTCATGAGATTATCAAAAAGGATCTTCACCTAGATCCTTTTAAATTAAAAATGAAGTTTTAAATCAATCTAAAGTATATATGAGTAAACTTGGTCTGACAGTTAGAAAAACTCATCGAGCATCAAATGAAACTGCAATTTATTCATATCAGGATTATCAATACCATATTTTTGAAAAAGCCGTTTCTGTAATGAAGGAGAAAACTCACCGAGGCAGTTCCATAGGATGGCAAGATCCTGGTATCGGTCTGCGATTCCGACTCGTCCAACATCAATACAACCTATTAATTTCCCCTCGTCAAAAATAAGGTTATCAAGTGAGAAATCACCATGAGTGACGACTGAATCCGGTGAGAATGGCAACAGCTTATGCATTTCTTTCCAGACTTGTTCAACAGGCCAGCCATTACGCTCGTCATCAAAATCACTCGCATCAACCAAACCGTTATTCATTCGTGATTGCGCCTGAGCGAGACGAAATACGCGATCGCTGTTAAAAGGACAATTACAAACAGGAATCGAATGCAACCGGCGCAGGAACACTGCCAGCGCATCAACAATATTTTCACCTGAATCAGGATATTCTTCTAATACCTGGAATGCTGTTTTTCCGGGGATCGCAGTGGTGAGTAACCATGCATCATCAGGAGTACGGATAAAATGCTTGATGGTCGGAAGAGGCATAAATTCCGTCAGCCAGTTTAGTCTGACCATCTCATCTGTAACATCATTGGCAACGCTACCTTTGCCATGTTTCAGAAACAACTCTGGCGCATCGGGCTTCCCATACAATCGATAGATTGTCGCACCTGATTGCCCGACATTATCGCGAGCCCATTTATACCCATATAAATCAGCATCCATGTTGGAATTTAATCGCGGCCTAGAGCAAGACGTTTCCCGTTGAATATGGCTCATAACACCCCTTGTATTACTGTTTATGTAAGCAGACAGTTTTATTGTTCATGATGATATATTTTTATCTTGTGCAATGTAACATCAGAGATTTTGAGACACAACAATTGGTCGAC
配列番号10 例示されるhCEFプロモーター
長さ:574;分子型:DNA;特徴位置/クオリファイア:ソース、1..574;分子型、他のDNA;注記:hCEFプロモーター;生物、合成コンストラクト
1 AGATCTGTTA CATAACTTAT GGTAAATGGC CTGCCTGGCT GACTGCCCAA TGACCCCTGC
61 CCAATGATGT CAATAATGAT GTATGTTCCC ATGTAATGCC AATAGGGACT TTCCATTGAT
121 GTCAATGGGT GGAGTATTTA TGGTAACTGC CCACTTGGCA GTACATCAAG TGTATCATAT
181 GCCAAGTATG CCCCCTATTG ATGTCAATGA TGGTAAATGG CCTGCCTGGC ATTATGCCCA
241 GTACATGACC TTATGGGACT TTCCTACTTG GCAGTACATC TATGTATTAG TCATTGCTAT
301 TACCATGGGA ATTCACTAGT GGAGAAGAGC ATGCTTGAGG GCTGAGTGCC CCTCAGTGGG
361 CAGAGAGCAC ATGGCCCACA GTCCCTGAGA AGTTGGGGGG AGGGGTGGGC AATTGAACTG
421 GTGCCTAGAG AAGGTGGGGC TTGGGTAAAC TGGGAAAGTG ATGTGGTGTA CTGGCTCCAC
481 CTTTTTCCCC AGGGTGGGGG AGAACCATAT ATAAGTGCAG TAGTCTCTGT GAACATTCAA
541 GCTTCTGCCT TCTCCCTCCT GTGAGTTTGC TAGC
配列番号11 例示されるCMVプロモーター
長さ:873;分子型:DNA;特徴位置/クオリファイア:ソース、1..873;分子型、割り当てられていないDNA;生物、ヒトサイトメガロウイルス
CCGCGGAGATCTCAATATTGGCCATTAGCCATATTATTCATTGGTTATATAGCATAAATCAATATTGGCT ATTGGCCATTGCATACGTTGTATCTATATCATAATATGTACATTTATATTGGCTCATGTCCAATATGACC GCCATGTTGGCATTGATTATTGACTAGTTATTAATAGTAATCAATTACGGGGTCATTAGTTCATAGCCCA TATATGGAGTTCCGCGTTACATAACTTACGGTAAATGGCCCGCCTGGCTGACCGCCCAACGACCCCCGCC CATTGACGTCAATAATGACGTATGTTCCCATAGTAACGCCAATAGGGACTTTCCATTGACGTCAATGGGT GGAGTATTTACGGTAAACTGCCCACTTGGCAGTACATCAAGTGTATCATATGCCAAGTCCGCCCCCTATT GACGTCAATGACGGTAAATGGCCCGCCTGGCATTATGCCCAGTACATGACCTTACGGGACTTTCCTACTT GGCAGTACATCTACGTATTAGTCATCGCTATTACCATGGTGATGCGGTTTTGGCAGTACACCAATGGGCG TGGATAGCGGTTTGACTCACGGGGATTTCCAAGTCTCCACCCCATTGACGTCAATGGGAGTTTGTTTTGG CACCAAAATCAACGGGACTTTCCAAAATGTCGTAATAACCCCGCCCCGTTGACGCAAATGGGCGGTAGGC GTGTACGGTGGGAGGTCTATATAAGCAGAGCTCGTTTAGTGAACCGTCAGATCACTAGAAGCTTTATTGC GGTAGTTTATCACAGTTAAATTGCTAACGCAGTCAGTGCTTCTGACACAACAGTCTCGAACTTAAGCTGC AGAAGTTGGTCGTGAGGCACTGGGCAGGCTAGC
配列番号12 例示されるEF1aプロモーター
長さ:395;分子型:DNA;特徴位置/クオリファイア:ソース、1..395;分子型、割り当てられていないDNA;生物、ホモサピエンス
AGATCCATATCCGCGGCAATTTTAAAAGAAAGGGAGGAATAGGGGGACAGACTTCAGCAGAGAGACTAATTAATATAATAACAACACAATTAGAAATACAACATTTACAAACCAAAATTCAAAAAATTTTAAATTTTAGAGCCGCGGAGATCCCGTGAGGCTCCGGTGCCCGTCAGTGGGCAGAGCGCACATCGCCCACAGTCCCCGAGAAGTTGGGGGGAGGGGTCGGCAATTGAACCGGTGCCTAGAGAAGGTGGCGCGGGGTAAACTGGGAAAGTGATGTCGTGTACTGGCTCCGCCTTTTTCCCGAGGGTGGGGGAGAACCGTATATAAGTGCAGTAGTCGCCGTGAACGTTCTTTTTCGCAACGGGTTTGCCGCCAGAACACAGGCTAGC
配列番号13 例示されるCFTR導入遺伝子(soCFTR2)
長さ:4459;分子型:DNA;特徴位置/クオリファイア:ソース、1..4459;分子型、他のDNA;注記:soCFTR2;生物、合成コンストラクト
1 GCTAGCCACC ATGCAGAGAA GCCCTCTGGA GAAGGCCTCT GTGGTGAGCA AGCTGTTCTT
61 CAGCTGGACC AGGCCCATCC TGAGGAAGGG CTACAGGCAG AGACTGGAGC TGTCTGACAT
121 CTACCAGATC CCCTCTGTGG ACTCTGCTGA CAACCTGTCT GAGAAGCTGG AGAGGGAGTG
181 GGATAGAGAG CTGGCCAGCA AGAAGAACCC CAAGCTGATC AATGCCCTGA GGAGATGCTT
241 CTTCTGGAGA TTCATGTTCT ATGGCATCTT CCTGTACCTG GGGGAAGTGA CCAAGGCTGT
301 GCAGCCTCTG CTGCTGGGCA GAATCATTGC CAGCTATGAC CCTGACAACA AGGAGGAGAG
361 GAGCATTGCC ATCTACCTGG GCATTGGCCT GTGCCTGCTG TTCATTGTGA GGACCCTGCT
421 GCTGCACCCT GCCATCTTTG GCCTGCACCA CATTGGCATG CAGATGAGGA TTGCCATGTT
481 CAGCCTGATC TACAAGAAAA CCCTGAAGCT GTCCAGCAGA GTGCTGGACA AGATCAGCAT
541 TGGCCAGCTG GTGAGCCTGC TGAGCAACAA CCTGAACAAG TTTGATGAGG GCCTGGCCCT
601 GGCCCACTTT GTGTGGATTG CCCCTCTGCA GGTGGCCCTG CTGATGGGCC TGATTTGGGA
661 GCTGCTGCAG GCCTCTGCCT TTTGTGGCCT GGGCTTCCTG ATTGTGCTGG CCCTGTTTCA
721 GGCTGGCCTG GGCAGGATGA TGATGAAGTA CAGGGACCAG AGGGCAGGCA AGATCAGTGA
781 GAGGCTGGTG ATCACCTCTG AGATGATTGA GAACATCCAG TCTGTGAAGG CCTACTGTTG
841 GGAGGAAGCT ATGGAGAAGA TGATTGAAAA CCTGAGGCAG ACAGAGCTGA AGCTGACCAG
901 GAAGGCTGCC TATGTGAGAT ACTTCAACAG CTCTGCCTTC TTCTTCTCTG GCTTCTTTGT
961 GGTGTTCCTG TCTGTGCTGC CCTATGCCCT GATCAAGGGG ATCATCCTGA GAAAGATTTT
1021 CACCACCATC AGCTTCTGCA TTGTGCTGAG GATGGCTGTG ACCAGACAGT TCCCCTGGGC
1081 TGTGCAGACC TGGTATGACA GCCTGGGGGC CATCAACAAG ATCCAGGACT TCCTGCAGAA
1141 GCAGGAGTAC AAGACCCTGG AGTACAACCT GACCACCACA GAAGTGGTGA TGGAGAATGT
1201 GACAGCCTTC TGGGAGGAGG GCTTTGGGGA GCTGTTTGAG AAGGCCAAGC AGAACAACAA
1261 CAACAGAAAG ACCAGCAATG GGGATGACTC CCTGTTCTTC TCCAACTTCT CCCTGCTGGG
1321 CACACCTGTG CTGAAGGACA TCAACTTCAA GATTGAGAGG GGGCAGCTGC TGGCTGTGGC
1381 TGGATCTACA GGGGCTGGCA AGACCAGCCT GCTGATGATG ATCATGGGGG AGCTGGAGCC
1441 TTCTGAGGGC AAGATCAAGC ACTCTGGCAG GATCAGCTTT TGCAGCCAGT TCAGCTGGAT
1501 CATGCCTGGC ACCATCAAGG AGAACATCAT CTTTGGAGTG AGCTATGATG AGTACAGATA
1561 CAGGAGTGTG ATCAAGGCCT GCCAGCTGGA GGAGGACATC AGCAAGTTTG CTGAGAAGGA
1621 CAACATTGTG CTGGGGGAGG GAGGCATTAC ACTGTCTGGG GGCCAGAGAG CCAGAATCAG
1681 CCTGGCCAGG GCTGTGTACA AGGATGCTGA CCTGTACCTG CTGGACTCCC CCTTTGGCTA
1741 CCTGGATGTG CTGACAGAGA AGGAGATTTT TGAGAGCTGT GTGTGCAAGC TGATGGCCAA
1801 CAAGACCAGA ATCCTGGTGA CCAGCAAGAT GGAGCACCTG AAGAAGGCTG ACAAGATCCT
1861 GATCCTGCAT GAGGGCAGCA GCTACTTCTA TGGGACCTTC TCTGAGCTGC AGAACCTGCA
1921 GCCTGACTTC AGCTCTAAGC TGATGGGCTG TGACAGCTTT GACCAGTTCT CTGCTGAGAG
1981 GAGGAACAGC ATCCTGACAG AGACCCTGCA CAGATTCAGC CTGGAGGGAG ATGCCCCTGT
2041 GAGCTGGACA GAGACCAAGA AGCAGAGCTT CAAGCAGACA GGGGAGTTTG GGGAGAAGAG
2101 GAAGAACTCC ATCCTGAACC CCATCAACAG CATCAGGAAG TTCAGCATTG TGCAGAAAAC
2161 CCCCCTGCAG ATGAATGGCA TTGAGGAAGA TTCTGATGAG CCCCTGGAGA GGAGACTGAG
2221 CCTGGTGCCT GATTCTGAGC AGGGAGAGGC CATCCTGCCT AGGATCTCTG TGATCAGCAC
2281 AGGCCCTACA CTGCAGGCCA GAAGGAGGCA GTCTGTGCTG AACCTGATGA CCCACTCTGT
2341 GAACCAGGGC CAGAACATCC ACAGGAAAAC CACAGCCTCC ACCAGGAAAG TGAGCCTGGC
2401 CCCTCAGGCC AATCTGACAG AGCTGGACAT CTACAGCAGG AGGCTGTCTC AGGAGACAGG
2461 CCTGGAGATT TCTGAGGAGA TCAATGAGGA GGACCTGAAA GAGTGCTTCT TTGATGACAT
2521 GGAGAGCATC CCTGCTGTGA CCACCTGGAA CACCTACCTG AGATACATCA CAGTGCACAA
2581 GAGCCTGATC TTTGTGCTGA TCTGGTGCCT GGTGATCTTC CTGGCTGAAG TGGCTGCCTC
2641 TCTGGTGGTG CTGTGGCTGC TGGGAAACAC CCCACTGCAG GACAAGGGCA ACAGCACCCA
2701 CAGCAGGAAC AACAGCTATG CTGTGATCAT CACCTCCACC TCCAGCTACT ATGTGTTCTA
2761 CATCTATGTG GGAGTGGCTG ATACCCTGCT GGCTATGGGC TTCTTTAGAG GCCTGCCCCT
2821 GGTGCACACA CTGATCACAG TGAGCAAGAT CCTCCACCAC AAGATGCTGC ACTCTGTGCT
2881 GCAGGCTCCT ATGAGCACCC TGAATACCCT GAAGGCTGGG GGCATCCTGA ACAGATTCTC
2941 CAAGGATATT GCCATCCTGG ATGACCTGCT GCCTCTCACC ATCTTTGACT TCATCCAGCT
3001 GCTGCTGATT GTGATTGGGG CCATTGCTGT GGTGGCAGTG CTGCAGCCCT ACATCTTTGT
3061 GGCCACAGTG CCTGTGATTG TGGCCTTCAT CATGCTGAGG GCCTACTTTC TGCAGACCTC
3121 CCAGCAGCTG AAGCAGCTGG AGTCTGAGGG CAGAAGCCCC ATCTTCACCC ACCTGGTGAC
3181 AAGCCTGAAG GGCCTGTGGA CCCTGAGAGC CTTTGGCAGG CAGCCCTACT TTGAGACCCT
3241 GTTCCACAAG GCCCTGAACC TGCACACAGC CAACTGGTTC CTCTACCTGT CCACCCTGAG
3301 ATGGTTCCAG ATGAGAATTG AGATGATCTT TGTCATCTTC TTCATTGCTG TGACCTTCAT
3361 CAGCATTCTG ACCACAGGAG AGGGAGAGGG CAGAGTGGGC ATTATCCTGA CCCTGGCCAT
3421 GAACATCATG AGCACACTGC AGTGGGCAGT GAACAGCAGC ATTGATGTGG ACAGCCTGAT
3481 GAGGAGTGTG AGCAGAGTGT TCAAGTTCAT TGATATGCCC ACAGAGGGCA AGCCTACCAA
3541 GAGCACCAAG CCCTACAAGA ATGGCCAGCT GAGCAAAGTG ATGATCATTG AGAACAGCCA
3601 TGTGAAGAAG GATGATATCT GGCCCAGTGG AGGCCAGATG ACAGTGAAGG ACCTGACAGC
3661 CAAGTACACA GAGGGGGGCA ATGCTATCCT GGAGAACATC TCCTTCAGCA TCTCCCCTGG
3721 CCAGAGAGTG GGACTGCTGG GAAGAACAGG CTCTGGCAAG TCTACCCTGC TGTCTGCCTT
3781 CCTGAGGCTG CTGAACACAG AGGGAGAGAT CCAGATTGAT GGAGTGTCCT GGGACAGCAT
3841 CACACTGCAG CAGTGGAGGA AGGCCTTTGG TGTGATCCCC CAGAAAGTGT TCATCTTCAG
3901 TGGCACCTTC AGGAAGAACC TGGACCCCTA TGAGCAGTGG TCTGACCAGG AGATTTGGAA
3961 AGTGGCTGAT GAAGTGGGCC TGAGAAGTGT GATTGAGCAG TTCCCTGGCA AGCTGGACTT
4021 TGTCCTGGTG GATGGGGGCT GTGTGCTGAG CCATGGCCAC AAGCAGCTGA TGTGCCTGGC
4081 CAGATCAGTG CTGAGCAAGG CCAAGATCCT GCTGCTGGAT GAGCCTTCTG CCCACCTGGA
4141 TCCTGTGACC TACCAGATCA TCAGGAGGAC CCTCAAGCAG GCCTTTGCTG ACTGCACAGT
4201 CATCCTGTGT GAGCACAGGA TTGAGGCCAT GCTGGAGTGC CAGCAGTTCC TGGTGATTGA
4261 GGAGAACAAA GTGAGGCAGT ATGACAGCAT CCAGAAGCTG CTGAATGAGA GGAGCCTGTT
4321 CAGGCAGGCC ATCAGCCCCT CTGATAGAGT GAAGCTGTTC CCCCACAGGA ACAGCTCCAA
4381 GTGCAAGAGC AAGCCCCAGA TTGCTGCCCT GAAGGAGGAG ACAGAGGAGG AAGTGCAGGA
4441 CACCAGGCTG TGAGGGCCC
配列番号14 例示されるA1AT導入遺伝子
長さ:1257;分子型:DNA;特徴位置/クオリファイア:ソース、1..1257;分子型、他のDNA;注記:sohAAT 生物、合成コンストラクト
ATGCCCAGCTCTGTGTCCTGGGGCATTCTGCTGCTGGCTGGCCTGTGCTGTCTGGTGCCTGTGTCCCTGG CTGAGGACCCTCAGGGGGATGCTGCCCAGAAAACAGACACCTCCCACCATGACCAGGACCACCCCACCTT CAACAAGATCACCCCCAACCTGGCAGAGTTTGCCTTCAGCCTGTACAGACAGCTGGCCCACCAGAGCAAC AGCACCAACATCTTTTTCAGCCCTGTGTCCATTGCCACAGCCTTTGCCATGCTGAGCCTGGGCACCAAGG CTGACACCCATGATGAGATCCTGGAAGGCCTGAACTTCAACCTGACAGAGATCCCTGAGGCCCAGATCCA TGAGGGCTTCCAGGAACTGCTGAGAACCCTGAACCAGCCAGACAGCCAGCTGCAGCTGACAACAGGCAAT GGGCTGTTCCTGTCTGAGGGCCTGAAGCTGGTGGACAAGTTTCTGGAAGATGTGAAGAAGCTGTACCACT CTGAGGCCTTCACAGTGAACTTTGGGGACACAGAAGAGGCCAAGAAACAGATCAATGACTATGTGGAAAA GGGCACCCAGGGCAAGATTGTGGACCTTGTGAAAGAGCTGGACAGGGACACTGTGTTTGCCCTTGTGAAC TACATCTTCTTCAAGGGCAAGTGGGAGAGGCCCTTTGAAGTGAAGGACACTGAGGAAGAGGACTTCCATG TGGACCAAGTGACCACAGTGAAGGTGCCAATGATGAAGAGACTGGGGATGTTCAATATCCAGCACTGCAA GAAACTGAGCAGCTGGGTGCTGCTGATGAAGTACCTGGGCAATGCTACAGCCATATTCTTTCTGCCTGAT GAGGGCAAGCTGCAGCACCTGGAAAATGAGCTGACCCATGACATCATCACCAAATTTCTGGAAAATGAGG ACAGAAGATCTGCCAGCCTGCATCTGCCCAAGCTGAGCATCACAGGCACATATGACCTGAAGTCTGTGCT GGGACAGCTGGGAATCACCAAGGTGTTCAGCAATGGGGCAGACCTGAGTGGAGTGACAGAGGAAGCCCCT CTGAAGCTGTCCAAGGCTGTGCACAAGGCAGTGCTGACCATTGATGAGAAGGGCACAGAGGCTGCTGGGG CCATGTTTCTGGAAGCCATCCCCATGTCCATCCCCCCAGAAGTGAAGTTCAACAAGCCCTTTGTGTTCCT GATGATTGAGCAGAACACCAAGAGCCCCCTGTTCATGGGCAAGGTTGTGAACCCCACCCAGAAATGA
配列番号15 例示されるA1AT導入遺伝子の相補鎖
長さ:1257;分子型:DNA;特徴位置/クオリファイア:ソース、1..1257;分子型、他のDNA;注記:sohAATの相補鎖;生物、合成コンストラクト
TACGGGTCGAGACACAGGACCCCGTAAGACGACGACCGACCGGACACGACAGACCACGGACACAGGGACC GACTCCTGGGAGTCCCCCTACGACGGGTCTTTTGTCTGTGGAGGGTGGTACTGGTCCTGGTGGGGTGGAA GTTGTTCTAGTGGGGGTTGGACCGTCTCAAACGGAAGTCGGACATGTCTGTCGACCGGGTGGTCTCGTTG TCGTGGTTGTAGAAAAAGTCGGGACACAGGTAACGGTGTCGGAAACGGTACGACTCGGACCCGTGGTTCC GACTGTGGGTACTACTCTAGGACCTTCCGGACTTGAAGTTGGACTGTCTCTAGGGACTCCGGGTCTAGGT ACTCCCGAAGGTCCTTGACGACTCTTGGGACTTGGTCGGTCTGTCGGTCGACGTCGACTGTTGTCCGTTA CCCGACAAGGACAGACTCCCGGACTTCGACCACCTGTTCAAAGACCTTCTACACTTCTTCGACATGGTGA GACTCCGGAAGTGTCACTTGAAACCCCTGTGTCTTCTCCGGTTCTTTGTCTAGTTACTGATACACCTTTT CCCGTGGGTCCCGTTCTAACACCTGGAACACTTTCTCGACCTGTCCCTGTGACACAAACGGGAACACTTG ATGTAGAAGAAGTTCCCGTTCACCCTCTCCGGGAAACTTCACTTCCTGTGACTCCTTCTCCTGAAGGTAC ACCTGGTTCACTGGTGTCACTTCCACGGTTACTACTTCTCTGACCCCTACAAGTTATAGGTCGTGACGTT CTTTGACTCGTCGACCCACGACGACTACTTCATGGACCCGTTACGATGTCGGTATAAGAAAGACGGACTA CTCCCGTTCGACGTCGTGGACCTTTTACTCGACTGGGTACTGTAGTAGTGGTTTAAAGACCTTTTACTCC TGTCTTCTAGACGGTCGGACGTAGACGGGTTCGACTCGTAGTGTCCGTGTATACTGGACTTCAGACACGA CCCTGTCGACCCTTAGTGGTTCCACAAGTCGTTACCCCGTCTGGACTCACCTCACTGTCTCCTTCGGGGA GACTTCGACAGGTTCCGACACGTGTTCCGTCACGACTGGTAACTACTCTTCCCGTGTCTCCGACGACCCC GGTACAAAGACCTTCGGTAGGGGTACAGGTAGGGGGGTCTTCACTTCAAGTTGTTCGGGAAACACAAGGA CTACTAACTCGTCTTGTGGTTCTCGGGGGACAAGTACCCGTTCCAACACTTGGGGTGGGTCTTTACT
配列番号16 例示されるA1ATポリペプチド
長さ:419;分子型:AA;特徴位置/クオリファイア:ソース、1..419;分子型、タンパク質;生物、ホモサピエンス
AEDPQGDAAQKTDTSHHDQDHPTFAEDPQGDAAQKTDTSHHDQDHPTFNKITPNLAEFAFSLYRQLAHQSNSTNIFFSPVSIATAFAMLSLGTKADTHDEILEGLNFNLTEIPEAQIHEGFQELLRTLNQPDSQLQLTTGNGLFLSEGLKLVDKFLEDVKKLYHSEAFTVNFGDTEEAKKQINDYVEKGTQGKIVDLVKELDRDTVFALVNYIFFKGKWERPFEVKDTEEEDFHVDQVTTVKVPMMKRLGMFNIQHCKKLSSWVLLMKYLGNATAIFFLPDEGKLQHLENELTHDIITKFLENEDRRSASLHLPKLSITGTYDLKSVLGQLGITKVFSNGADLSGVTEEAPLKLSKAVHKAVLTIDEKGTEAAGAMFLEAIPMSIPPEVKFNKPFVFLMIEQNTKSPLFMGKVVNPTQK
配列番号17 例示されるFVIII導入遺伝子(N6)
長さ:5013;分子型:DNA;特徴位置/クオリファイア:ソース、1..5013;分子型、他のDNA;注記:コドン最適化されたFVIII導入遺伝子(N6);生物、合成コンストラクト
ATGCAGATTGAGCTGAGCACCTGCTTCTTCCTGTGCCTGCTGAGGTTCTGCTTCTCTGCCACCAGGAGAT ACTACCTGGGGGCTGTGGAGCTGAGCTGGGACTACATGCAGTCTGACCTGGGGGAGCTGCCTGTGGATGC CAGGTTCCCCCCCAGAGTGCCCAAGAGCTTCCCCTTCAACACCTCTGTGGTGTACAAGAAGACCCTGTTT GTGGAGTTCACTGACCACCTGTTCAACATTGCCAAGCCCAGGCCCCCCTGGATGGGCCTGCTGGGCCCCA CCATCCAGGCTGAGGTGTATGACACTGTGGTGATCACCCTGAAGAACATGGCCAGCCACCCTGTGAGCCT GCATGCTGTGGGGGTGAGCTACTGGAAGGCCTCTGAGGGGGCTGAGTATGATGACCAGACCAGCCAGAGG GAGAAGGAGGATGACAAGGTGTTCCCTGGGGGCAGCCACACCTATGTGTGGCAGGTGCTGAAGGAGAATG GCCCCATGGCCTCTGACCCCCTGTGCCTGACCTACAGCTACCTGAGCCATGTGGACCTGGTGAAGGACCT GAACTCTGGCCTGATTGGGGCCCTGCTGGTGTGCAGGGAGGGCAGCCTGGCCAAGGAGAAGACCCAGACC CTGCACAAGTTCATCCTGCTGTTTGCTGTGTTTGATGAGGGCAAGAGCTGGCACTCTGAAACCAAGAACA GCCTGATGCAGGACAGGGATGCTGCCTCTGCCAGGGCCTGGCCCAAGATGCACACTGTGAATGGCTATGT GAACAGGAGCCTGCCTGGCCTGATTGGCTGCCACAGGAAGTCTGTGTACTGGCATGTGATTGGCATGGGC ACCACCCCTGAGGTGCACAGCATCTTCCTGGAGGGCCACACCTTCCTGGTCAGGAACCACAGGCAGGCCA GCCTGGAGATCAGCCCCATCACCTTCCTGACTGCCCAGACCCTGCTGATGGACCTGGGCCAGTTCCTGCT GTTCTGCCACATCAGCAGCCACCAGCATGATGGCATGGAGGCCTATGTGAAGGTGGACAGCTGCCCTGAG GAGCCCCAGCTGAGGATGAAGAACAATGAGGAGGCTGAGGACTATGATGATGACCTGACTGACTCTGAGA TGGATGTGGTGAGGTTTGATGATGACAACAGCCCCAGCTTCATCCAGATCAGGTCTGTGGCCAAGAAGCA CCCCAAGACCTGGGTGCACTACATTGCTGCTGAGGAGGAGGACTGGGACTATGCCCCCCTGGTGCTGGCC CCTGATGACAGGAGCTACAAGAGCCAGTACCTGAACAATGGCCCCCAGAGGATTGGCAGGAAGTACAAGA AGGTCAGGTTCATGGCCTACACTGATGAAACCTTCAAGACCAGGGAGGCCATCCAGCATGAGTCTGGCAT CCTGGGCCCCCTGCTGTATGGGGAGGTGGGGGACACCCTGCTGATCATCTTCAAGAACCAGGCCAGCAGG CCCTACAACATCTACCCCCATGGCATCACTGATGTGAGGCCCCTGTACAGCAGGAGGCTGCCCAAGGGGG TGAAGCACCTGAAGGACTTCCCCATCCTGCCTGGGGAGATCTTCAAGTACAAGTGGACTGTGACTGTGGA GGATGGCCCCACCAAGTCTGACCCCAGGTGCCTGACCAGATACTACAGCAGCTTTGTGAACATGGAGAGG GACCTGGCCTCTGGCCTGATTGGCCCCCTGCTGATCTGCTACAAGGAGTCTGTGGACCAGAGGGGCAACC AGATCATGTCTGACAAGAGGAATGTGATCCTGTTCTCTGTGTTTGATGAGAACAGGAGCTGGTACCTGAC TGAGAACATCCAGAGGTTCCTGCCCAACCCTGCTGGGGTGCAGCTGGAGGACCCTGAGTTCCAGGCCAGC AACATCATGCACAGCATCAATGGCTATGTGTTTGACAGCCTGCAGCTGTCTGTGTGCCTGCATGAGGTGG CCTACTGGTACATCCTGAGCATTGGGGCCCAGACTGACTTCCTGTCTGTGTTCTTCTCTGGCTACACCTT CAAGCACAAGATGGTGTATGAGGACACCCTGACCCTGTTCCCCTTCTCTGGGGAGACTGTGTTCATGAGC ATGGAGAACCCTGGCCTGTGGATTCTGGGCTGCCACAACTCTGACTTCAGGAACAGGGGCATGACTGCCC TGCTGAAAGTCTCCAGCTGTGACAAGAACACTGGGGACTACTATGAGGACAGCTATGAGGACATCTCTGC CTACCTGCTGAGCAAGAACAATGCCATTGAGCCCAGGAGCTTCAGCCAGAACAGCAGGCACCCCAGCACC AGGCAGAAGCAGTTCAATGCCACCACCATCCCTGAGAATGACATAGAGAAGACAGACCCATGGTTTGCCC ACCGGACCCCCATGCCCAAGATCCAGAATGTGAGCAGCTCTGACCTGCTGATGCTGCTGAGGCAGAGCCC CACCCCCCATGGCCTGAGCCTGTCTGACCTGCAGGAGGCCAAGTATGAAACCTTCTCTGATGACCCCAGC CCTGGGGCCATTGACAGCAACAACAGCCTGTCTGAGATGACCCACTTCAGGCCCCAGCTGCACCACTCTG GGGACATGGTGTTCACCCCTGAGTCTGGCCTGCAGCTGAGGCTGAATGAGAAGCTGGGCACCACTGCTGC CACTGAGCTGAAGAAGCTGGACTTCAAAGTCTCCAGCACCAGCAACAACCTGATCAGCACCATCCCCTCT GACAACCTGGCTGCTGGCACTGACAACACCAGCAGCCTGGGCCCCCCCAGCATGCCTGTGCACTATGACA GCCAGCTGGACACCACCCTGTTTGGCAAGAAGAGCAGCCCCCTGACTGAGTCTGGGGGCCCCCTGAGCCT GTCTGAGGAGAACAATGACAGCAAGCTGCTGGAGTCTGGCCTGATGAACAGCCAGGAGAGCAGCTGGGGC AAGAATGTGAGCAGCAGGGAGATCACCAGGACCACCCTGCAGTCTGACCAGGAGGAGATTGACTATGATG ACACCATCTCTGTGGAGATGAAGAAGGAGGACTTTGACATCTACGACGAGGACGAGAACCAGAGCCCCAG GAGCTTCCAGAAGAAGACCAGGCACTACTTCATTGCTGCTGTGGAGAGGCTGTGGGACTATGGCATGAGC AGCAGCCCCCATGTGCTGAGGAACAGGGCCCAGTCTGGCTCTGTGCCCCAGTTCAAGAAGGTGGTGTTCC AGGAGTTCACTGATGGCAGCTTCACCCAGCCCCTGTACAGAGGGGAGCTGAATGAGCACCTGGGCCTGCT GGGCCCCTACATCAGGGCTGAGGTGGAGGACAACATCATGGTGACCTTCAGGAACCAGGCCAGCAGGCCC TACAGCTTCTACAGCAGCCTGATCAGCTATGAGGAGGACCAGAGGCAGGGGGCTGAGCCCAGGAAGAACT TTGTGAAGCCCAATGAAACCAAGACCTACTTCTGGAAGGTGCAGCACCACATGGCCCCCACCAAGGATGA GTTTGACTGCAAGGCCTGGGCCTACTTCTCTGATGTGGACCTGGAGAAGGATGTGCACTCTGGCCTGATT GGCCCCCTGCTGGTGTGCCACACCAACACCCTGAACCCTGCCCATGGCAGGCAGGTGACTGTGCAGGAGT TTGCCCTGTTCTTCACCATCTTTGATGAAACCAAGAGCTGGTACTTCACTGAGAACATGGAGAGGAACTG CAGGGCCCCCTGCAACATCCAGATGGAGGACCCCACCTTCAAGGAGAACTACAGGTTCCATGCCATCAAT GGCTACATCATGGACACCCTGCCTGGCCTGGTGATGGCCCAGGACCAGAGGATCAGGTGGTACCTGCTGA GCATGGGCAGCAATGAGAACATCCACAGCATCCACTTCTCTGGCCATGTGTTCACTGTGAGGAAGAAGGA GGAGTACAAGATGGCCCTGTACAACCTGTACCCTGGGGTGTTTGAGACTGTGGAGATGCTGCCCAGCAAG GCTGGCATCTGGAGGGTGGAGTGCCTGATTGGGGAGCACCTGCATGCTGGCATGAGCACCCTGTTCCTGG TGTACAGCAACAAGTGCCAGACCCCCCTGGGCATGGCCTCTGGCCACATCAGGGACTTCCAGATCACTGC CTCTGGCCAGTATGGCCAGTGGGCCCCCAAGCTGGCCAGGCTGCACTACTCTGGCAGCATCAATGCCTGG AGCACCAAGGAGCCCTTCAGCTGGATCAAGGTGGACCTGCTGGCCCCCATGATCATCCATGGCATCAAGA CCCAGGGGGCCAGGCAGAAGTTCAGCAGCCTGTACATCAGCCAGTTCATCATCATGTACAGCCTGGATGG CAAGAAGTGGCAGACCTACAGGGGCAACAGCACTGGCACCCTGATGGTGTTCTTTGGCAATGTGGACAGC TCTGGCATCAAGCACAACATCTTCAACCCCCCCATCATTGCCAGATACATCAGGCTGCACCCCACCCACT ACAGCATCAGGAGCACCCTGAGGATGGAGCTGATGGGCTGTGACCTGAACAGCTGCAGCATGCCCCTGGG CATGGAGAGCAAGGCCATCTCTGATGCCCAGATCACTGCCAGCAGCTACTTCACCAACATGTTTGCCACC TGGAGCCCCAGCAAGGCCAGGCTGCACCTGCAGGGCAGGAGCAATGCCTGGAGGCCCCAGGTCAACAACC CCAAGGAGTGGCTGCAGGTGGACTTCCAGAAGACCATGAAGGTGACTGGGGTGACCACCCAGGGGGTGAA GAGCCTGCTGACCAGCATGTATGTGAAGGAGTTCCTGATCAGCAGCAGCCAGGATGGCCACCAGTGGACC CTGTTCTTCCAGAATGGCAAGGTGAAGGTGTTCCAGGGCAACCAGGACAGCTTCACCCCTGTGGTGAACA GCCTGGACCCCCCCCTGCTGACCAGATACCTGAGGATTCACCCCCAGAGCTGGGTGCACCAGATTGCCCT GAGGATGGAGGTGCTGGGCTGTGAGGCCCAGGACCTGTACTGA
配列番号18 例示されるFVIII導入遺伝子(V3)
長さ:4425;分子型:DNA;特徴位置/クオリファイア:ソース、1..4425;分子型、他のDNA;注記:コドン最適化されたFVIII導入遺伝子(V3);生物、合成コンストラクト
ATGCAGATTGAGCTGAGCACCTGCTTCTTCCTGTGCCTGCTGAGGTTCTGCTTCTCTGCCACCAGGAGAT ACTACCTGGGGGCTGTGGAGCTGAGCTGGGACTACATGCAGTCTGACCTGGGGGAGCTGCCTGTGGATGC CAGGTTCCCCCCCAGAGTGCCCAAGAGCTTCCCCTTCAACACCTCTGTGGTGTACAAGAAGACCCTGTTT GTGGAGTTCACTGACCACCTGTTCAACATTGCCAAGCCCAGGCCCCCCTGGATGGGCCTGCTGGGCCCCA CCATCCAGGCTGAGGTGTATGACACTGTGGTGATCACCCTGAAGAACATGGCCAGCCACCCTGTGAGCCT GCATGCTGTGGGGGTGAGCTACTGGAAGGCCTCTGAGGGGGCTGAGTATGATGACCAGACCAGCCAGAGG GAGAAGGAGGATGACAAGGTGTTCCCTGGGGGCAGCCACACCTATGTGTGGCAGGTGCTGAAGGAGAATG GCCCCATGGCCTCTGACCCCCTGTGCCTGACCTACAGCTACCTGAGCCATGTGGACCTGGTGAAGGACCT GAACTCTGGCCTGATTGGGGCCCTGCTGGTGTGCAGGGAGGGCAGCCTGGCCAAGGAGAAGACCCAGACC CTGCACAAGTTCATCCTGCTGTTTGCTGTGTTTGATGAGGGCAAGAGCTGGCACTCTGAAACCAAGAACA GCCTGATGCAGGACAGGGATGCTGCCTCTGCCAGGGCCTGGCCCAAGATGCACACTGTGAATGGCTATGT GAACAGGAGCCTGCCTGGCCTGATTGGCTGCCACAGGAAGTCTGTGTACTGGCATGTGATTGGCATGGGC ACCACCCCTGAGGTGCACAGCATCTTCCTGGAGGGCCACACCTTCCTGGTCAGGAACCACAGGCAGGCCA GCCTGGAGATCAGCCCCATCACCTTCCTGACTGCCCAGACCCTGCTGATGGACCTGGGCCAGTTCCTGCT GTTCTGCCACATCAGCAGCCACCAGCATGATGGCATGGAGGCCTATGTGAAGGTGGACAGCTGCCCTGAG GAGCCCCAGCTGAGGATGAAGAACAATGAGGAGGCTGAGGACTATGATGATGACCTGACTGACTCTGAGA TGGATGTGGTGAGGTTTGATGATGACAACAGCCCCAGCTTCATCCAGATCAGGTCTGTGGCCAAGAAGCA CCCCAAGACCTGGGTGCACTACATTGCTGCTGAGGAGGAGGACTGGGACTATGCCCCCCTGGTGCTGGCC CCTGATGACAGGAGCTACAAGAGCCAGTACCTGAACAATGGCCCCCAGAGGATTGGCAGGAAGTACAAGA AGGTCAGGTTCATGGCCTACACTGATGAAACCTTCAAGACCAGGGAGGCCATCCAGCATGAGTCTGGCAT CCTGGGCCCCCTGCTGTATGGGGAGGTGGGGGACACCCTGCTGATCATCTTCAAGAACCAGGCCAGCAGG CCCTACAACATCTACCCCCATGGCATCACTGATGTGAGGCCCCTGTACAGCAGGAGGCTGCCCAAGGGGG TGAAGCACCTGAAGGACTTCCCCATCCTGCCTGGGGAGATCTTCAAGTACAAGTGGACTGTGACTGTGGA GGATGGCCCCACCAAGTCTGACCCCAGGTGCCTGACCAGATACTACAGCAGCTTTGTGAACATGGAGAGG GACCTGGCCTCTGGCCTGATTGGCCCCCTGCTGATCTGCTACAAGGAGTCTGTGGACCAGAGGGGCAACC AGATCATGTCTGACAAGAGGAATGTGATCCTGTTCTCTGTGTTTGATGAGAACAGGAGCTGGTACCTGAC TGAGAACATCCAGAGGTTCCTGCCCAACCCTGCTGGGGTGCAGCTGGAGGACCCTGAGTTCCAGGCCAGC AACATCATGCACAGCATCAATGGCTATGTGTTTGACAGCCTGCAGCTGTCTGTGTGCCTGCATGAGGTGG CCTACTGGTACATCCTGAGCATTGGGGCCCAGACTGACTTCCTGTCTGTGTTCTTCTCTGGCTACACCTT CAAGCACAAGATGGTGTATGAGGACACCCTGACCCTGTTCCCCTTCTCTGGGGAGACTGTGTTCATGAGC ATGGAGAACCCTGGCCTGTGGATTCTGGGCTGCCACAACTCTGACTTCAGGAACAGGGGCATGACTGCCC TGCTGAAAGTCTCCAGCTGTGACAAGAACACTGGGGACTACTATGAGGACAGCTATGAGGACATCTCTGC CTACCTGCTGAGCAAGAACAATGCCATTGAGCCCAGGAGCTTCAGCCAGAATGCCACTAATGTGTCTAAC AACAGCAACACCAGCAATGACAGCAATGTGTCTCCCCCAGTGCTGAAGAGGCACCAGAGGGAGATCACCA GGACCACCCTGCAGTCTGACCAGGAGGAGATTGACTATGATGACACCATCTCTGTGGAGATGAAGAAGGA GGACTTTGACATCTACGACGAGGACGAGAACCAGAGCCCCAGGAGCTTCCAGAAGAAGACCAGGCACTAC TTCATTGCTGCTGTGGAGAGGCTGTGGGACTATGGCATGAGCAGCAGCCCCCATGTGCTGAGGAACAGGG CCCAGTCTGGCTCTGTGCCCCAGTTCAAGAAGGTGGTGTTCCAGGAGTTCACTGATGGCAGCTTCACCCA GCCCCTGTACAGAGGGGAGCTGAATGAGCACCTGGGCCTGCTGGGCCCCTACATCAGGGCTGAGGTGGAG GACAACATCATGGTGACCTTCAGGAACCAGGCCAGCAGGCCCTACAGCTTCTACAGCAGCCTGATCAGCT ATGAGGAGGACCAGAGGCAGGGGGCTGAGCCCAGGAAGAACTTTGTGAAGCCCAATGAAACCAAGACCTA CTTCTGGAAGGTGCAGCACCACATGGCCCCCACCAAGGATGAGTTTGACTGCAAGGCCTGGGCCTACTTC TCTGATGTGGACCTGGAGAAGGATGTGCACTCTGGCCTGATTGGCCCCCTGCTGGTGTGCCACACCAACA CCCTGAACCCTGCCCATGGCAGGCAGGTGACTGTGCAGGAGTTTGCCCTGTTCTTCACCATCTTTGATGA AACCAAGAGCTGGTACTTCACTGAGAACATGGAGAGGAACTGCAGGGCCCCCTGCAACATCCAGATGGAG GACCCCACCTTCAAGGAGAACTACAGGTTCCATGCCATCAATGGCTACATCATGGACACCCTGCCTGGCC TGGTGATGGCCCAGGACCAGAGGATCAGGTGGTACCTGCTGAGCATGGGCAGCAATGAGAACATCCACAG CATCCACTTCTCTGGCCATGTGTTCACTGTGAGGAAGAAGGAGGAGTACAAGATGGCCCTGTACAACCTG TACCCTGGGGTGTTTGAGACTGTGGAGATGCTGCCCAGCAAGGCTGGCATCTGGAGGGTGGAGTGCCTGA TTGGGGAGCACCTGCATGCTGGCATGAGCACCCTGTTCCTGGTGTACAGCAACAAGTGCCAGACCCCCCT GGGCATGGCCTCTGGCCACATCAGGGACTTCCAGATCACTGCCTCTGGCCAGTATGGCCAGTGGGCCCCC AAGCTGGCCAGGCTGCACTACTCTGGCAGCATCAATGCCTGGAGCACCAAGGAGCCCTTCAGCTGGATCA AGGTGGACCTGCTGGCCCCCATGATCATCCATGGCATCAAGACCCAGGGGGCCAGGCAGAAGTTCAGCAG CCTGTACATCAGCCAGTTCATCATCATGTACAGCCTGGATGGCAAGAAGTGGCAGACCTACAGGGGCAAC AGCACTGGCACCCTGATGGTGTTCTTTGGCAATGTGGACAGCTCTGGCATCAAGCACAACATCTTCAACC CCCCCATCATTGCCAGATACATCAGGCTGCACCCCACCCACTACAGCATCAGGAGCACCCTGAGGATGGA GCTGATGGGCTGTGACCTGAACAGCTGCAGCATGCCCCTGGGCATGGAGAGCAAGGCCATCTCTGATGCC CAGATCACTGCCAGCAGCTACTTCACCAACATGTTTGCCACCTGGAGCCCCAGCAAGGCCAGGCTGCACC TGCAGGGCAGGAGCAATGCCTGGAGGCCCCAGGTCAACAACCCCAAGGAGTGGCTGCAGGTGGACTTCCA GAAGACCATGAAGGTGACTGGGGTGACCACCCAGGGGGTGAAGAGCCTGCTGACCAGCATGTATGTGAAG GAGTTCCTGATCAGCAGCAGCCAGGATGGCCACCAGTGGACCCTGTTCTTCCAGAATGGCAAGGTGAAGG TGTTCCAGGGCAACCAGGACAGCTTCACCCCTGTGGTGAACAGCCTGGACCCCCCCCTGCTGACCAGATA CCTGAGGATTCACCCCCAGAGCTGGGTGCACCAGATTGCCCTGAGGATGGAGGTGCTGGGCTGTGAGGCC CAGGACCTGTACTGA
配列番号19 例示されるFVIII導入遺伝子(N6)の相補鎖
長さ:5013;分子型:DNA;特徴位置/クオリファイア:ソース、1..5013;分子型、他のDNA;注記:コドン最適化されたFVIII導入遺伝子(N6)の相補鎖;生物、合成コンストラクト
TACGTCTAACTCGACTCGTGGACGAAGAAGGACACGGACGACTCCAAGACGAAGAGACGGTGGTCCTCTA
TGATGGACCCCCGACACCTCGACTCGACCCTGATGTACGTCAGACTGGACCCCCTCGACGGACACCTACG
GTCCAAGGGGGGGTCTCACGGGTTCTCGAAGGGGAAGTTGTGGAGACACCACATGTTCTTCTGGGACAAA
CACCTCAAGTGACTGGTGGACAAGTTGTAACGGTTCGGGTCCGGGGGGACCTACCCGGACGACCCGGGGT
GGTAGGTCCGACTCCACATACTGTGACACCACTAGTGGGACTTCTTGTACCGGTCGGTGGGACACTCGGA
CGTACGACACCCCCACTCGATGACCTTCCGGAGACTCCCCCGACTCATACTACTGGTCTGGTCGGTCTCC
CTCTTCCTCCTACTGTTCCACAAGGGACCCCCGTCGGTGTGGATACACACCGTCCACGACTTCCTCTTAC
CGGGGTACCGGAGACTGGGGGACACGGACTGGATGTCGATGGACTCGGTACACCTGGACCACTTCCTGGA
CTTGAGACCGGACTAACCCCGGGACGACCACACGTCCCTCCCGTCGGACCGGTTCCTCTTCTGGGTCTGG
GACGTGTTCAAGTAGGACGACAAACGACACAAACTACTCCCGTTCTCGACCGTGAGACTTTGGTTCTTGT
CGGACTACGTCCTGTCCCTACGACGGAGACGGTCCCGGACCGGGTTCTACGTGTGACACTTACCGATACA
CTTGTCCTCGGACGGACCGGACTAACCGACGGTGTCCTTCAGACACATGACCGTACACTAACCGTACCCG
TGGTGGGGACTCCACGTGTCGTAGAAGGACCTCCCGGTGTGGAAGGACCAGTCCTTGGTGTCCGTCCGGT
CGGACCTCTAGTCGGGGTAGTGGAAGGACTGACGGGTCTGGGACGACTACCTGGACCCGGTCAAGGACGA
CAAGACGGTGTAGTCGTCGGTGGTCGTACTACCGTACCTCCGGATACACTTCCACCTGTCGACGGGACTC
CTCGGGGTCGACTCCTACTTCTTGTTACTCCTCCGACTCCTGATACTACTACTGGACTGACTGAGACTCT
ACCTACACCACTCCAAACTACTACTGTTGTCGGGGTCGAAGTAGGTCTAGTCCAGACACCGGTTCTTCGT
GGGGTTCTGGACCCACGTGATGTAACGACGACTCCTCCTCCTGACCCTGATACGGGGGGACCACGACCGG
GGACTACTGTCCTCGATGTTCTCGGTCATGGACTTGTTACCGGGGGTCTCCTAACCGTCCTTCATGTTCT
TCCAGTCCAAGTACCGGATGTGACTACTTTGGAAGTTCTGGTCCCTCCGGTAGGTCGTACTCAGACCGTA
GGACCCGGGGGACGACATACCCCTCCACCCCCTGTGGGACGACTAGTAGAAGTTCTTGGTCCGGTCGTCC
GGGATGTTGTAGATGGGGGTACCGTAGTGACTACACTCCGGGGACATGTCGTCCTCCGACGGGTTCCCCC
ACTTCGTGGACTTCCTGAAGGGGTAGGACGGACCCCTCTAGAAGTTCATGTTCACCTGACACTGACACCT
CCTACCGGGGTGGTTCAGACTGGGGTCCACGGACTGGTCTATGATGTCGTCGAAACACTTGTACCTCTCC
CTGGACCGGAGACCGGACTAACCGGGGGACGACTAGACGATGTTCCTCAGACACCTGGTCTCCCCGTTGG
TCTAGTACAGACTGTTCTCCTTACACTAGGACAAGAGACACAAACTACTCTTGTCCTCGACCATGGACTG
ACTCTTGTAGGTCTCCAAGGACGGGTTGGGACGACCCCACGTCGACCTCCTGGGACTCAAGGTCCGGTCG
TTGTAGTACGTGTCGTAGTTACCGATACACAAACTGTCGGACGTCGACAGACACACGGACGTACTCCACC
GGATGACCATGTAGGACTCGTAACCCCGGGTCTGACTGAAGGACAGACACAAGAAGAGACCGATGTGGAA
GTTCGTGTTCTACCACATACTCCTGTGGGACTGGGACAAGGGGAAGAGACCCCTCTGACACAAGTACTCG
TACCTCTTGGGACCGGACACCTAAGACCCGACGGTGTTGAGACTGAAGTCCTTGTCCCCGTACTGACGGG
ACGACTTTCAGAGGTCGACACTGTTCTTGTGACCCCTGATGATACTCCTGTCGATACTCCTGTAGAGACG
GATGGACGACTCGTTCTTGTTACGGTAACTCGGGTCCTCGAAGTCGGTCTTGTCGTCCGTGGGGTCGTGG
TCCGTCTTCGTCAAGTTACGGTGGTGGTAGGGACTCTTACTGTATCTCTTCTGTCTGGGTACCAAACGGG
TGGCCTGGGGGTACGGGTTCTAGGTCTTACACTCGTCGAGACTGGACGACTACGACGACTCCGTCTCGGG
GTGGGGGGTACCGGACTCGGACAGACTGGACGTCCTCCGGTTCATACTTTGGAAGAGACTACTGGGGTCG
GGACCCCGGTAACTGTCGTTGTTGTCGGACAGACTCTACTGGGTGAAGTCCGGGGTCGACGTGGTGAGAC
CCCTGTACCACAAGTGGGGACTCAGACCGGACGTCGACTCCGACTTACTCTTCGACCCGTGGTGACGACG
GTGACTCGACTTCTTCGACCTGAAGTTTCAGAGGTCGTGGTCGTTGTTGGACTAGTCGTGGTAGGGGAGA
CTGTTGGACCGACGACCGTGACTGTTGTGGTCGTCGGACCCGGGGGGGTCGTACGGACACGTGATACTGT
CGGTCGACCTGTGGTGGGACAAACCGTTCTTCTCGTCGGGGGACTGACTCAGACCCCCGGGGGACTCGGA
CAGACTCCTCTTGTTACTGTCGTTCGACGACCTCAGACCGGACTACTTGTCGGTCCTCTCGTCGACCCCG
TTCTTACACTCGTCGTCCCTCTAGTGGTCCTGGTGGGACGTCAGACTGGTCCTCCTCTAACTGATACTAC
TGTGGTAGAGACACCTCTACTTCTTCCTCCTGAAACTGTAGATGCTGCTCCTGCTCTTGGTCTCGGGGTC
CTCGAAGGTCTTCTTCTGGTCCGTGATGAAGTAACGACGACACCTCTCCGACACCCTGATACCGTACTCG
TCGTCGGGGGTACACGACTCCTTGTCCCGGGTCAGACCGAGACACGGGGTCAAGTTCTTCCACCACAAGG
TCCTCAAGTGACTACCGTCGAAGTGGGTCGGGGACATGTCTCCCCTCGACTTACTCGTGGACCCGGACGA
CCCGGGGATGTAGTCCCGACTCCACCTCCTGTTGTAGTACCACTGGAAGTCCTTGGTCCGGTCGTCCGGG
ATGTCGAAGATGTCGTCGGACTAGTCGATACTCCTCCTGGTCTCCGTCCCCCGACTCGGGTCCTTCTTGA
AACACTTCGGGTTACTTTGGTTCTGGATGAAGACCTTCCACGTCGTGGTGTACCGGGGGTGGTTCCTACT
CAAACTGACGTTCCGGACCCGGATGAAGAGACTACACCTGGACCTCTTCCTACACGTGAGACCGGACTAA
CCGGGGGACGACCACACGGTGTGGTTGTGGGACTTGGGACGGGTACCGTCCGTCCACTGACACGTCCTCA
AACGGGACAAGAAGTGGTAGAAACTACTTTGGTTCTCGACCATGAAGTGACTCTTGTACCTCTCCTTGAC
GTCCCGGGGGACGTTGTAGGTCTACCTCCTGGGGTGGAAGTTCCTCTTGATGTCCAAGGTACGGTAGTTA
CCGATGTAGTACCTGTGGGACGGACCGGACCACTACCGGGTCCTGGTCTCCTAGTCCACCATGGACGACT
CGTACCCGTCGTTACTCTTGTAGGTGTCGTAGGTGAAGAGACCGGTACACAAGTGACACTCCTTCTTCCT
CCTCATGTTCTACCGGGACATGTTGGACATGGGACCCCACAAACTCTGACACCTCTACGACGGGTCGTTC
CGACCGTAGACCTCCCACCTCACGGACTAACCCCTCGTGGACGTACGACCGTACTCGTGGGACAAGGACC
ACATGTCGTTGTTCACGGTCTGGGGGGACCCGTACCGGAGACCGGTGTAGTCCCTGAAGGTCTAGTGACG
GAGACCGGTCATACCGGTCACCCGGGGGTTCGACCGGTCCGACGTGATGAGACCGTCGTAGTTACGGACC
TCGTGGTTCCTCGGGAAGTCGACCTAGTTCCACCTGGACGACCGGGGGTACTAGTAGGTACCGTAGTTCT
GGGTCCCCCGGTCCGTCTTCAAGTCGTCGGACATGTAGTCGGTCAAGTAGTAGTACATGTCGGACCTACC
GTTCTTCACCGTCTGGATGTCCCCGTTGTCGTGACCGTGGGACTACCACAAGAAACCGTTACACCTGTCG
AGACCGTAGTTCGTGTTGTAGAAGTTGGGGGGGTAGTAACGGTCTATGTAGTCCGACGTGGGGTGGGTGA
TGTCGTAGTCCTCGTGGGACTCCTACCTCGACTACCCGACACTGGACTTGTCGACGTCGTACGGGGACCC
GTACCTCTCGTTCCGGTAGAGACTACGGGTCTAGTGACGGTCGTCGATGAAGTGGTTGTACAAACGGTGG
ACCTCGGGGTCGTTCCGGTCCGACGTGGACGTCCCGTCCTCGTTACGGACCTCCGGGGTCCAGTTGTTGG
GGTTCCTCACCGACGTCCACCTGAAGGTCTTCTGGTACTTCCACTGACCCCACTGGTGGGTCCCCCACTT
CTCGGACGACTGGTCGTACATACACTTCCTCAAGGACTAGTCGTCGTCGGTCCTACCGGTGGTCACCTGG
GACAAGAAGGTCTTACCGTTCCACTTCCACAAGGTCCCGTTGGTCCTGTCGAAGTGGGGACACCACTTGT
CGGACCTGGGGGGGGACGACTGGTCTATGGACTCCTAAGTGGGGGTCTCGACCCACGTGGTCTAACGGGA
CTCCTACCTCCACGACCCGACACTCCGGGTCCTGGACATGACT
配列番号20 例示されるFVIII導入遺伝子(V3)の相補鎖
長さ:4425;分子型:DNA;特徴位置/クオリファイア:ソース、1..4425;分子型、他のDNA;注記:コドン最適化されたFVIII導入遺伝子(V3)の相補鎖;生物、合成コンストラクト
TACGTCTAACTCGACTCGTGGACGAAGAAGGACACGGACGACTCCAAGACGAAGAGACGGTGGTCCTCTA TGATGGACCCCCGACACCTCGACTCGACCCTGATGTACGTCAGACTGGACCCCCTCGACGGACACCTACG GTCCAAGGGGGGGTCTCACGGGTTCTCGAAGGGGAAGTTGTGGAGACACCACATGTTCTTCTGGGACAAA CACCTCAAGTGACTGGTGGACAAGTTGTAACGGTTCGGGTCCGGGGGGACCTACCCGGACGACCCGGGGT GGTAGGTCCGACTCCACATACTGTGACACCACTAGTGGGACTTCTTGTACCGGTCGGTGGGACACTCGGA CGTACGACACCCCCACTCGATGACCTTCCGGAGACTCCCCCGACTCATACTACTGGTCTGGTCGGTCTCC CTCTTCCTCCTACTGTTCCACAAGGGACCCCCGTCGGTGTGGATACACACCGTCCACGACTTCCTCTTAC CGGGGTACCGGAGACTGGGGGACACGGACTGGATGTCGATGGACTCGGTACACCTGGACCACTTCCTGGA CTTGAGACCGGACTAACCCCGGGACGACCACACGTCCCTCCCGTCGGACCGGTTCCTCTTCTGGGTCTGG GACGTGTTCAAGTAGGACGACAAACGACACAAACTACTCCCGTTCTCGACCGTGAGACTTTGGTTCTTGT CGGACTACGTCCTGTCCCTACGACGGAGACGGTCCCGGACCGGGTTCTACGTGTGACACTTACCGATACA CTTGTCCTCGGACGGACCGGACTAACCGACGGTGTCCTTCAGACACATGACCGTACACTAACCGTACCCG TGGTGGGGACTCCACGTGTCGTAGAAGGACCTCCCGGTGTGGAAGGACCAGTCCTTGGTGTCCGTCCGGT CGGACCTCTAGTCGGGGTAGTGGAAGGACTGACGGGTCTGGGACGACTACCTGGACCCGGTCAAGGACGA CAAGACGGTGTAGTCGTCGGTGGTCGTACTACCGTACCTCCGGATACACTTCCACCTGTCGACGGGACTC CTCGGGGTCGACTCCTACTTCTTGTTACTCCTCCGACTCCTGATACTACTACTGGACTGACTGAGACTCT ACCTACACCACTCCAAACTACTACTGTTGTCGGGGTCGAAGTAGGTCTAGTCCAGACACCGGTTCTTCGT GGGGTTCTGGACCCACGTGATGTAACGACGACTCCTCCTCCTGACCCTGATACGGGGGGACCACGACCGG GGACTACTGTCCTCGATGTTCTCGGTCATGGACTTGTTACCGGGGGTCTCCTAACCGTCCTTCATGTTCT TCCAGTCCAAGTACCGGATGTGACTACTTTGGAAGTTCTGGTCCCTCCGGTAGGTCGTACTCAGACCGTA GGACCCGGGGGACGACATACCCCTCCACCCCCTGTGGGACGACTAGTAGAAGTTCTTGGTCCGGTCGTCC GGGATGTTGTAGATGGGGGTACCGTAGTGACTACACTCCGGGGACATGTCGTCCTCCGACGGGTTCCCCC ACTTCGTGGACTTCCTGAAGGGGTAGGACGGACCCCTCTAGAAGTTCATGTTCACCTGACACTGACACCT CCTACCGGGGTGGTTCAGACTGGGGTCCACGGACTGGTCTATGATGTCGTCGAAACACTTGTACCTCTCC CTGGACCGGAGACCGGACTAACCGGGGGACGACTAGACGATGTTCCTCAGACACCTGGTCTCCCCGTTGG TCTAGTACAGACTGTTCTCCTTACACTAGGACAAGAGACACAAACTACTCTTGTCCTCGACCATGGACTG ACTCTTGTAGGTCTCCAAGGACGGGTTGGGACGACCCCACGTCGACCTCCTGGGACTCAAGGTCCGGTCG TTGTAGTACGTGTCGTAGTTACCGATACACAAACTGTCGGACGTCGACAGACACACGGACGTACTCCACC GGATGACCATGTAGGACTCGTAACCCCGGGTCTGACTGAAGGACAGACACAAGAAGAGACCGATGTGGAA GTTCGTGTTCTACCACATACTCCTGTGGGACTGGGACAAGGGGAAGAGACCCCTCTGACACAAGTACTCG TACCTCTTGGGACCGGACACCTAAGACCCGACGGTGTTGAGACTGAAGTCCTTGTCCCCGTACTGACGGG ACGACTTTCAGAGGTCGACACTGTTCTTGTGACCCCTGATGATACTCCTGTCGATACTCCTGTAGAGACG GATGGACGACTCGTTCTTGTTACGGTAACTCGGGTCCTCGAAGTCGGTCTTACGGTGATTACACAGATTG TTGTCGTTGTGGTCGTTACTGTCGTTACACAGAGGGGGTCACGACTTCTCCGTGGTCTCCCTCTAGTGGT CCTGGTGGGACGTCAGACTGGTCCTCCTCTAACTGATACTACTGTGGTAGAGACACCTCTACTTCTTCCT CCTGAAACTGTAGATGCTGCTCCTGCTCTTGGTCTCGGGGTCCTCGAAGGTCTTCTTCTGGTCCGTGATG AAGTAACGACGACACCTCTCCGACACCCTGATACCGTACTCGTCGTCGGGGGTACACGACTCCTTGTCCC GGGTCAGACCGAGACACGGGGTCAAGTTCTTCCACCACAAGGTCCTCAAGTGACTACCGTCGAAGTGGGT CGGGGACATGTCTCCCCTCGACTTACTCGTGGACCCGGACGACCCGGGGATGTAGTCCCGACTCCACCTC CTGTTGTAGTACCACTGGAAGTCCTTGGTCCGGTCGTCCGGGATGTCGAAGATGTCGTCGGACTAGTCGA TACTCCTCCTGGTCTCCGTCCCCCGACTCGGGTCCTTCTTGAAACACTTCGGGTTACTTTGGTTCTGGAT GAAGACCTTCCACGTCGTGGTGTACCGGGGGTGGTTCCTACTCAAACTGACGTTCCGGACCCGGATGAAG AGACTACACCTGGACCTCTTCCTACACGTGAGACCGGACTAACCGGGGGACGACCACACGGTGTGGTTGT GGGACTTGGGACGGGTACCGTCCGTCCACTGACACGTCCTCAAACGGGACAAGAAGTGGTAGAAACTACT TTGGTTCTCGACCATGAAGTGACTCTTGTACCTCTCCTTGACGTCCCGGGGGACGTTGTAGGTCTACCTC CTGGGGTGGAAGTTCCTCTTGATGTCCAAGGTACGGTAGTTACCGATGTAGTACCTGTGGGACGGACCGG ACCACTACCGGGTCCTGGTCTCCTAGTCCACCATGGACGACTCGTACCCGTCGTTACTCTTGTAGGTGTC GTAGGTGAAGAGACCGGTACACAAGTGACACTCCTTCTTCCTCCTCATGTTCTACCGGGACATGTTGGAC ATGGGACCCCACAAACTCTGACACCTCTACGACGGGTCGTTCCGACCGTAGACCTCCCACCTCACGGACT AACCCCTCGTGGACGTACGACCGTACTCGTGGGACAAGGACCACATGTCGTTGTTCACGGTCTGGGGGGA CCCGTACCGGAGACCGGTGTAGTCCCTGAAGGTCTAGTGACGGAGACCGGTCATACCGGTCACCCGGGGG TTCGACCGGTCCGACGTGATGAGACCGTCGTAGTTACGGACCTCGTGGTTCCTCGGGAAGTCGACCTAGT TCCACCTGGACGACCGGGGGTACTAGTAGGTACCGTAGTTCTGGGTCCCCCGGTCCGTCTTCAAGTCGTC GGACATGTAGTCGGTCAAGTAGTAGTACATGTCGGACCTACCGTTCTTCACCGTCTGGATGTCCCCGTTG TCGTGACCGTGGGACTACCACAAGAAACCGTTACACCTGTCGAGACCGTAGTTCGTGTTGTAGAAGTTGG GGGGGTAGTAACGGTCTATGTAGTCCGACGTGGGGTGGGTGATGTCGTAGTCCTCGTGGGACTCCTACCT CGACTACCCGACACTGGACTTGTCGACGTCGTACGGGGACCCGTACCTCTCGTTCCGGTAGAGACTACGG GTCTAGTGACGGTCGTCGATGAAGTGGTTGTACAAACGGTGGACCTCGGGGTCGTTCCGGTCCGACGTGG ACGTCCCGTCCTCGTTACGGACCTCCGGGGTCCAGTTGTTGGGGTTCCTCACCGACGTCCACCTGAAGGT CTTCTGGTACTTCCACTGACCCCACTGGTGGGTCCCCCACTTCTCGGACGACTGGTCGTACATACACTTC CTCAAGGACTAGTCGTCGTCGGTCCTACCGGTGGTCACCTGGGACAAGAAGGTCTTACCGTTCCACTTCC ACAAGGTCCCGTTGGTCCTGTCGAAGTGGGGACACCACTTGTCGGACCTGGGGGGGGACGACTGGTCTAT GGACTCCTAAGTGGGGGTCTCGACCCACGTGGTCTAACGGGACTCCTACCTCCACGACCCGACACTCCGG GTCCTGGACATGACT
配列番号21 例示されるFVIIIポリペプチド(N6)
長さ:1670;分子型:AA;特徴位置/クオリファイア:ソース、1..1670;分子型、タンパク質;生物、ホモサピエンス
MQIELSTCFFLCLLRFCFSATRRYYLGAVELSWDYMQSDLGELPVDARFPPRVPKSFPFNTSVVYKKTLFVEFTDHLFNIAKPRPPWMGLLGPTIQAEVYDTVVITLKNMASHPVSLHAVGVSYWKASEGAEYDDQTSQREKEDDKVFPGGSHTYVWQVLKENGPMASDPLCLTYSYLSHVDLVKDLNSGLIGALLVCREGSLAKEKTQTLHKFILLFAVFDEGKSWHSETKNSLMQDRDAASARAWPKMHTVNGYVNRSLPGLIGCHRKSVYWHVIGMGTTPEVHSIFLEGHTFLVRNHRQASLEISPITFLTAQTLLMDLGQFLLFCHISSHQHDGMEAYVKVDSCPEEPQLRMKNNEEAEDYDDDLTDSEMDVVRFDDDNSPSFIQIRSVAKKHPKTWVHYIAAEEEDWDYAPLVLAPDDRSYKSQYLNNGPQRIGRKYKKVRFMAYTDETFKTREAIQHESGILGPLLYGEVGDTLLIIFKNQASRPYNIYPHGITDVRPLYSRRLPKGVKHLKDFPILPGEIFKYKWTVTVEDGPTKSDPRCLTRYYSSFVNMERDLASGLIGPLLICYKESVDQRGNQIMSDKRNVILFSVFDENRSWYLTENIQRFLPNPAGVQLEDPEFQASNIMHSINGYVFDSLQLSVCLHEVAYWYILSIGAQTDFLSVFFSGYTFKHKMVYEDTLTLFPFSGETVFMSMENPGLWILGCHNSDFRNRGMTALLKVSSCDKNTGDYYEDSYEDISAYLLSKNNAIEPRSFSQNSRHPSTRQKQFNATTIPENDIEKTDPWFAHRTPMPKIQNVSSSDLLMLLRQSPTPHGLSLSDLQEAKYETFSDDPSPGAIDSNNSLSEMTHFRPQLHHSGDMVFTPESGLQLRLNEKLGTTAATELKKLDFKVSSTSNNLISTIPSDNLAAGTDNTSSLGPPSMPVHYDSQLDTTLFGKKSSPLTESGGPLSLSEENNDSKLLESGLMNSQESSWGKNVSSREITRTTLQSDQEEIDYDDTISVEMKKEDFDIYDEDENQSPRSFQKKTRHYFIAAVERLWDYGMSSSPHVLRNRAQSGSVPQFKKVVFQEFTDGSFTQPLYRGELNEHLGLLGPYIRAEVEDNIMVTFRNQASRPYSFYSSLISYEEDQRQGAEPRKNFVKPNETKTYFWKVQHHMAPTKDEFDCKAWAYFSDVDLEKDVHSGLIGPLLVCHTNTLNPAHGRQVTVQEFALFFTIFDETKSWYFTENMERNCRAPCNIQMEDPTFKENYRFHAINGYIMDTLPGLVMAQDQRIRWYLLSMGSNENIHSIHFSGHVFTVRKKEEYKMALYNLYPGVFETVEMLPSKAGIWRVECLIGEHLHAGMSTLFLVYSNKCQTPLGMASGHIRDFQITASGQYGQWAPKLARLHYSGSINAWSTKEPFSWIKVDLLAPMIIHGIKTQGARQKFSSLYISQFIIMYSLDGKKWQTYRGNSTGTLMVFFGNVDSSGIKHNIFNPPIIARYIRLHPTHYSIRSTLRMELMGCDLNSCSMPLGMESKAISDAQITASSYFTNMFATWSPSKARLHLQGRSNAWRPQVNNPKEWLQVDFQKTMKVTGVTTQGVKSLLTSMYVKEFLISSSQDGHQWTLFFQNGKVKVFQGNQDSFTPVVNSLDPPLLTRYLRIHPQSWVHQIALRMEVLGCEAQDLY
配列番号22 例示されるFVIIIポリペプチド(V3)
長さ:1474;分子型:AA;特徴位置/クオリファイア:ソース、1..1474;分子型、タンパク質;生物、ホモサピエンス
MQIELSTCFFLCLLRFCFSATRRYYLGAVELSWDYMQSDLGELPVDARFPPRVPKSFPFNTSVVYKKTLF
VEFTDHLFNIAKPRPPWMGLLGPTIQAEVYDTVVITLKNMASHPVSLHAVGVSYWKASEGAEYDDQTSQR
EKEDDKVFPGGSHTYVWQVLKENGPMASDPLCLTYSYLSHVDLVKDLNSGLIGALLVCREGSLAKEKTQT
LHKFILLFAVFDEGKSWHSETKNSLMQDRDAASARAWPKMHTVNGYVNRSLPGLIGCHRKSVYWHVIGMG
TTPEVHSIFLEGHTFLVRNHRQASLEISPITFLTAQTLLMDLGQFLLFCHISSHQHDGMEAYVKVDSCPE
EPQLRMKNNEEAEDYDDDLTDSEMDVVRFDDDNSPSFIQIRSVAKKHPKTWVHYIAAEEEDWDYAPLVLA
PDDRSYKSQYLNNGPQRIGRKYKKVRFMAYTDETFKTREAIQHESGILGPLLYGEVGDTLLIIFKNQASR
PYNIYPHGITDVRPLYSRRLPKGVKHLKDFPILPGEIFKYKWTVTVEDGPTKSDPRCLTRYYSSFVNMER
DLASGLIGPLLICYKESVDQRGNQIMSDKRNVILFSVFDENRSWYLTENIQRFLPNPAGVQLEDPEFQAS
NIMHSINGYVFDSLQLSVCLHEVAYWYILSIGAQTDFLSVFFSGYTFKHKMVYEDTLTLFPFSGETVFMS
MENPGLWILGCHNSDFRNRGMTALLKVSSCDKNTGDYYEDSYEDISAYLLSKNNAIEPRSFSQNATNVSN
NSNTSNDSNVSPPVLKRHQREITRTTLQSDQEEIDYDDTISVEMKKEDFDIYDEDENQSPRSFQKKTRHY
FIAAVERLWDYGMSSSPHVLRNRAQSGSVPQFKKVVFQEFTDGSFTQPLYRGELNEHLGLLGPYIRAEVE
DNIMVTFRNQASRPYSFYSSLISYEEDQRQGAEPRKNFVKPNETKTYFWKVQHHMAPTKDEFDCKAWAYF
SDVDLEKDVHSGLIGPLLVCHTNTLNPAHGRQVTVQEFALFFTIFDETKSWYFTENMERNCRAPCNIQME
DPTFKENYRFHAINGYIMDTLPGLVMAQDQRIRWYLLSMGSNENIHSIHFSGHVFTVRKKEEYKMALYNL
YPGVFETVEMLPSKAGIWRVECLIGEHLHAGMSTLFLVYSNKCQTPLGMASGHIRDFQITASGQYGQWAP
KLARLHYSGSINAWSTKEPFSWIKVDLLAPMIIHGIKTQGARQKFSSLYISQFIIMYSLDGKKWQTYRGN
STGTLMVFFGNVDSSGIKHNIFNPPIIARYIRLHPTHYSIRSTLRMELMGCDLNSCSMPLGMESKAISDA
QITASSYFTNMFATWSPSKARLHLQGRSNAWRPQVNNPKEWLQVDFQKTMKVTGVTTQGVKSLLTSMYVK
EFLISSSQDGHQWTLFFQNGKVKVFQGNQDSFTPVVNSLDPPLLTRYLRIHPQSWVHQIALRMEVLGCEA
QDLY
配列番号23 例示されるWPRE成分(mWPRE)
長さ:600;分子型:DNA;特徴位置/クオリファイア:ソース、1..600;分子型、割り当てられていないDNA;生物、ウッドチャック肝炎ウイルス
1 GGGCCCAATC AACCTCTGGA TTACAAAATT TGTGAAAGAT TGACTGGTAT TCTTAACTAT
61 GTTGCTCCTT TTACGCTATG TGGATACGCT GCTTTAATGC CTTTGTATCA TGCTATTGCT
121 TCCCGTATGG CTTTCATTTT CTCCTCCTTG TATAAATCCT GGTTGCTGTC TCTTTATGAG
181 GAGTTGTGGC CCGTTGTCAG GCAACGTGGC GTGGTGTGCA CTGTGTTTGC TGACGCAACC
241 CCCACTGGTT GGGGCATTGC CACCACCTGT CAGCTCCTTT CCGGGACTTT CGCTTTCCCC
301 CTCCCTATTG CCACGGCGGA ACTCATCGCC GCCTGCCTTG CCCGCTGCTG GACAGGGGCT
361 CGGCTGTTGG GCACTGACAA TTCCGTGGTG TTGTCGGGGA AATCATCGTC CTTTCCTTGG
421 CTGCTCGCCT GTGTTGCCAC CTGGATTCTG CGCGGGACGT CCTTCTGCTA CGTCCCTTCG
481 GCCCTCAATC CAGCGGACCT TCCTTCCCGC GGCCTGCTGC CGGCTCTGCG GCCTCTTCCG
541 CGTCTTCGCC TTCGCCCTCA GACGAGTCGG ATCTCCCTTT GGGCCGCCTC CCCGCAAGCT
配列番号24
図3において定義されているF/HN-SIV-hCEF-soA1ATプラスミド(pDNA1 pGM407)
長さ:7349;分子型:DNA;特徴位置/クオリファイア:ソース、1..7349;分子型、他のDNA;注記:pGM407;生物、合成コンストラクト
1 GGTACCTCAA TATTGGCCAT TAGCCATATT ATTCATTGGT TATATAGCAT AAATCAATAT
61 TGGCTATTGG CCATTGCATA CGTTGTATCT ATATCATAAT ATGTACATTT ATATTGGCTC
121 ATGTCCAATA TGACCGCCAT GTTGGCATTG ATTATTGACT AGTTATTAAT AGTAATCAAT
181 TACGGGGTCA TTAGTTCATA GCCCATATAT GGAGTTCCGC GTTACATAAC TTACGGTAAA
241 TGGCCCGCCT GGCTGACCGC CCAACGACCC CCGCCCATTG ACGTCAATAA TGACGTATGT
301 TCCCATAGTA ACGCCAATAG GGACTTTCCA TTGACGTCAA TGGGTGGAGT ATTTACGGTA
361 AACTGCCCAC TTGGCAGTAC ATCAAGTGTA TCATATGCCA AGTCCGCCCC CTATTGACGT
421 CAATGACGGT AAATGGCCCG CCTGGCATTA TGCCCAGTAC ATGACCTTAC GGGACTTTCC
481 TACTTGGCAG TACATCTACG TATTAGTCAT CGCTATTACC ATGGTGATGC GGTTTTGGCA
541 GTACACCAAT GGGCGTGGAT AGCGGTTTGA CTCACGGGGA TTTCCAAGTC TCCACCCCAT
601 TGACGTCAAT GGGAGTTTGT TTTGGCACCA AAATCAACGG GACTTTCCAA AATGTCGTAA
661 CAACTGCGAT CGCCCGCCCC GTTGACGCAA ATGGGCGGTA GGCGTGTACG GTGGGAGGTC
721 TATATAAGCA GAGCTCGCTG GCTTGTAACT CAGTCTCTTA CTAGGAGACC AGCTTGAGCC
781 TGGGTGTTCG CTGGTTAGCC TAACCTGGTT GGCCACCAGG GGTAAGGACT CCTTGGCTTA
841 GAAAGCTAAT AAACTTGCCT GCATTAGAGC TTATCTGAGT CAAGTGTCCT CATTGACGCC
901 TCACTCTCTT GAACGGGAAT CTTCCTTACT GGGTTCTCTC TCTGACCCAG GCGAGAGAAA
961 CTCCAGCAGT GGCGCCCGAA CAGGGACTTG AGTGAGAGTG TAGGCACGTA CAGCTGAGAA
1021 GGCGTCGGAC GCGAAGGAAG CGCGGGGTGC GACGCGACCA AGAAGGAGAC TTGGTGAGTA
1081 GGCTTCTCGA GTGCCGGGAA AAAGCTCGAG CCTAGTTAGA GGACTAGGAG AGGCCGTAGC
1141 CGTAACTACT CTTGGGCAAG TAGGGCAGGC GGTGGGTACG CAATGGGGGC GGCTACCTCA
1201 GCACTAAATA GGAGACAATT AGACCAATTT GAGAAAATAC GACTTCGCCC GAACGGAAAG
1261 AAAAAGTACC AAATTAAACA TTTAATATGG GCAGGCAAGG AGATGGAGCG CTTCGGCCTC
1321 CATGAGAGGT TGTTGGAGAC AGAGGAGGGG TGTAAAAGAA TCATAGAAGT CCTCTACCCC
1381 CTAGAACCAA CAGGATCGGA GGGCTTAAAA AGTCTGTTCA ATCTTGTGTG CGTGCTATAT
1441 TGCTTGCACA AGGAACAGAA AGTGAAAGAC ACAGAGGAAG CAGTAGCAAC AGTAAGACAA
1501 CACTGCCATC TAGTGGAAAA AGAAAAAAGT GCAACAGAGA CATCTAGTGG ACAAAAGAAA
1561 AATGACAAGG GAATAGCAGC GCCACCTGGT GGCAGTCAGA ATTTTCCAGC GCAACAACAA
1621 GGAAATGCCT GGGTACATGT ACCCTTGTCA CCGCGCACCT TAAATGCGTG GGTAAAAGCA
1681 GTAGAGGAGA AAAAATTTGG AGCAGAAATA GTACCCATTT TTTTGTTTCA AGCCCTATCG
1741 AATTCCCGTT TGTGCTAGGG TTCTTAGGCT TCTTGGGGGC TGCTGGAACT GCAATGGGAG
1801 CAGCGGCGAC AGCCCTGACG GTCCAGTCTC AGCATTTGCT TGCTGGGATA CTGCAGCAGC
1861 AGAAGAATCT GCTGGCGGCT GTGGAGGCTC AACAGCAGAT GTTGAAGCTG ACCATTTGGG
1921 GTGTTAAAAA CCTCAATGCC CGCGTCACAG CCCTTGAGAA GTACCTAGAG GATCAGGCAC
1981 GACTAAACTC CTGGGGGTGC GCATGGAAAC AAGTATGTCA TACCACAGTG GAGTGGCCCT
2041 GGACAAATCG GACTCCGGAT TGGCAAAATA TGACTTGGTT GGAGTGGGAA AGACAAATAG
2101 CTGATTTGGA AAGCAACATT ACGAGACAAT TAGTGAAGGC TAGAGAACAA GAGGAAAAGA
2161 ATCTAGATGC CTATCAGAAG TTAACTAGTT GGTCAGATTT CTGGTCTTGG TTCGATTTCT
2221 CAAAATGGCT TAACATTTTA AAAATGGGAT TTTTAGTAAT AGTAGGAATA ATAGGGTTAA
2281 GATTACTTTA CACAGTATAT GGATGTATAG TGAGGGTTAG GCAGGGATAT GTTCCTCTAT
2341 CTCCACAGAT CCATATCCGC GGCAATTTTA AAAGAAAGGG AGGAATAGGG GGACAGACTT
2401 CAGCAGAGAG ACTAATTAAT ATAATAACAA CACAATTAGA AATACAACAT TTACAAACCA
2461 AAATTCAAAA AATTTTAAAT TTTAGAGCCG CGGAGATCTG TTACATAACT TATGGTAAAT
2521 GGCCTGCCTG GCTGACTGCC CAATGACCCC TGCCCAATGA TGTCAATAAT GATGTATGTT
2581 CCCATGTAAT GCCAATAGGG ACTTTCCATT GATGTCAATG GGTGGAGTAT TTATGGTAAC
2641 TGCCCACTTG GCAGTACATC AAGTGTATCA TATGCCAAGT ATGCCCCCTA TTGATGTCAA
2701 TGATGGTAAA TGGCCTGCCT GGCATTATGC CCAGTACATG ACCTTATGGG ACTTTCCTAC
2761 TTGGCAGTAC ATCTATGTAT TAGTCATTGC TATTACCATG GGAATTCACT AGTGGAGAAG
2821 AGCATGCTTG AGGGCTGAGT GCCCCTCAGT GGGCAGAGAG CACATGGCCC ACAGTCCCTG
2881 AGAAGTTGGG GGGAGGGGTG GGCAATTGAA CTGGTGCCTA GAGAAGGTGG GGCTTGGGTA
2941 AACTGGGAAA GTGATGTGGT GTACTGGCTC CACCTTTTTC CCCAGGGTGG GGGAGAACCA
3001 TATATAAGTG CAGTAGTCTC TGTGAACATT CAAGCTTCTG CCTTCTCCCT CCTGTGAGTT
3061 TGCTAGCCAC CATGCCCAGC TCTGTGTCCT GGGGCATTCT GCTGCTGGCT GGCCTGTGCT
3121 GTCTGGTGCC TGTGTCCCTG GCTGAGGACC CTCAGGGGGA TGCTGCCCAG AAAACAGACA
3181 CCTCCCACCA TGACCAGGAC CACCCCACCT TCAACAAGAT CACCCCCAAC CTGGCAGAGT
3241 TTGCCTTCAG CCTGTACAGA CAGCTGGCCC ACCAGAGCAA CAGCACCAAC ATCTTTTTCA
3301 GCCCTGTGTC CATTGCCACA GCCTTTGCCA TGCTGAGCCT GGGCACCAAG GCTGACACCC
3361 ATGATGAGAT CCTGGAAGGC CTGAACTTCA ACCTGACAGA GATCCCTGAG GCCCAGATCC
3421 ATGAGGGCTT CCAGGAACTG CTGAGAACCC TGAACCAGCC AGACAGCCAG CTGCAGCTGA
3481 CAACAGGCAA TGGGCTGTTC CTGTCTGAGG GCCTGAAGCT GGTGGACAAG TTTCTGGAAG
3541 ATGTGAAGAA GCTGTACCAC TCTGAGGCCT TCACAGTGAA CTTTGGGGAC ACAGAAGAGG
3601 CCAAGAAACA GATCAATGAC TATGTGGAAA AGGGCACCCA GGGCAAGATT GTGGACCTTG
3661 TGAAAGAGCT GGACAGGGAC ACTGTGTTTG CCCTTGTGAA CTACATCTTC TTCAAGGGCA
3721 AGTGGGAGAG GCCCTTTGAA GTGAAGGACA CTGAGGAAGA GGACTTCCAT GTGGACCAAG
3781 TGACCACAGT GAAGGTGCCA ATGATGAAGA GACTGGGGAT GTTCAATATC CAGCACTGCA
3841 AGAAACTGAG CAGCTGGGTG CTGCTGATGA AGTACCTGGG CAATGCTACA GCCATATTCT
3901 TTCTGCCTGA TGAGGGCAAG CTGCAGCACC TGGAAAATGA GCTGACCCAT GACATCATCA
3961 CCAAATTTCT GGAAAATGAG GACAGAAGAT CTGCCAGCCT GCATCTGCCC AAGCTGAGCA
4021 TCACAGGCAC ATATGACCTG AAGTCTGTGC TGGGACAGCT GGGAATCACC AAGGTGTTCA
4081 GCAATGGGGC AGACCTGAGT GGAGTGACAG AGGAAGCCCC TCTGAAGCTG TCCAAGGCTG
4141 TGCACAAGGC AGTGCTGACC ATTGATGAGA AGGGCACAGA GGCTGCTGGG GCCATGTTTC
4201 TGGAAGCCAT CCCCATGTCC ATCCCCCCAG AAGTGAAGTT CAACAAGCCC TTTGTGTTCC
4261 TGATGATTGA GCAGAACACC AAGAGCCCCC TGTTCATGGG CAAGGTTGTG AACCCCACCC
4321 AGAAATGAGG GCCCAATCAA CCTCTGGATT ACAAAATTTG TGAAAGATTG ACTGGTATTC
4381 TTAACTATGT TGCTCCTTTT ACGCTATGTG GATACGCTGC TTTAATGCCT TTGTATCATG
4441 CTATTGCTTC CCGTATGGCT TTCATTTTCT CCTCCTTGTA TAAATCCTGG TTGCTGTCTC
4501 TTTATGAGGA GTTGTGGCCC GTTGTCAGGC AACGTGGCGT GGTGTGCACT GTGTTTGCTG
4561 ACGCAACCCC CACTGGTTGG GGCATTGCCA CCACCTGTCA GCTCCTTTCC GGGACTTTCG
4621 CTTTCCCCCT CCCTATTGCC ACGGCGGAAC TCATCGCCGC CTGCCTTGCC CGCTGCTGGA
4681 CAGGGGCTCG GCTGTTGGGC ACTGACAATT CCGTGGTGTT GTCGGGGAAA TCATCGTCCT
4741 TTCCTTGGCT GCTCGCCTGT GTTGCCACCT GGATTCTGCG CGGGACGTCC TTCTGCTACG
4801 TCCCTTCGGC CCTCAATCCA GCGGACCTTC CTTCCCGCGG CCTGCTGCCG GCTCTGCGGC
4861 CTCTTCCGCG TCTTCGCCTT CGCCCTCAGA CGAGTCGGAT CTCCCTTTGG GCCGCCTCCC
4921 CGCAAGCTTC GCACTTTTTA AAAGAAAAGG GAGGACTGGA TGGGATTTAT TACTCCGATA
4981 GGACGCTGGC TTGTAACTCA GTCTCTTACT AGGAGACCAG CTTGAGCCTG GGTGTTCGCT
5041 GGTTAGCCTA ACCTGGTTGG CCACCAGGGG TAAGGACTCC TTGGCTTAGA AAGCTAATAA
5101 ACTTGCCTGC ATTAGAGCTC TTACGCGTCC CGGGCTCGAG ATCCGCATCT CAATTAGTCA
5161 GCAACCATAG TCCCGCCCCT AACTCCGCCC ATCCCGCCCC TAACTCCGCC CAGTTCCGCC
5221 CATTCTCCGC CCCATGGCTG ACTAATTTTT TTTATTTATG CAGAGGCCGA GGCCGCCTCG
5281 GCCTCTGAGC TATTCCAGAA GTAGTGAGGA GGCTTTTTTG GAGGCCTAGG CTTTTGCAAA
5341 AAGCTAACTT GTTTATTGCA GCTTATAATG GTTACAAATA AAGCAATAGC ATCACAAATT
5401 TCACAAATAA AGCATTTTTT TCACTGCATT CTAGTTGTGG TTTGTCCAAA CTCATCAATG
5461 TATCTTATCA TGTCTGTCCG CTTCCTCGCT CACTGACTCG CTGCGCTCGG TCGTTCGGCT
5521 GCGGCGAGCG GTATCAGCTC ACTCAAAGGC GGTAATACGG TTATCCACAG AATCAGGGGA
5581 TAACGCAGGA AAGAACATGT GAGCAAAAGG CCAGCAAAAG GCCAGGAACC GTAAAAAGGC
5641 CGCGTTGCTG GCGTTTTTCC ATAGGCTCCG CCCCCCTGAC GAGCATCACA AAAATCGACG
5701 CTCAAGTCAG AGGTGGCGAA ACCCGACAGG ACTATAAAGA TACCAGGCGT TTCCCCCTGG
5761 AAGCTCCCTC GTGCGCTCTC CTGTTCCGAC CCTGCCGCTT ACCGGATACC TGTCCGCCTT
5821 TCTCCCTTCG GGAAGCGTGG CGCTTTCTCA TAGCTCACGC TGTAGGTATC TCAGTTCGGT
5881 GTAGGTCGTT CGCTCCAAGC TGGGCTGTGT GCACGAACCC CCCGTTCAGC CCGACCGCTG
5941 CGCCTTATCC GGTAACTATC GTCTTGAGTC CAACCCGGTA AGACACGACT TATCGCCACT
6001 GGCAGCAGCC ACTGGTAACA GGATTAGCAG AGCGAGGTAT GTAGGCGGTG CTACAGAGTT
6061 CTTGAAGTGG TGGCCTAACT ACGGCTACAC TAGAAGAACA GTATTTGGTA TCTGCGCTCT
6121 GCTGAAGCCA GTTACCTTCG GAAAAAGAGT TGGTAGCTCT TGATCCGGCA AACAAACCAC
6181 CGCTGGTAGC GGTGGTTTTT TTGTTTGCAA GCAGCAGATT ACGCGCAGAA AAAAAGGATC
6241 TCAAGAAGAT CCTTTGATCT TTTCTACGGG GTCTGACGCT CAGTGGAACG AAAACTCACG
6301 TTAAGGGATT TTGGTCATGA GATTATCAAA AAGGATCTTC ACCTAGATCC TTTTAAATTA
6361 AAAATGAAGT TTTAAATCAA TCTAAAGTAT ATATGAGTAA ACTTGGTCTG ACAGTTAGAA
6421 AAACTCATCG AGCATCAAAT GAAACTGCAA TTTATTCATA TCAGGATTAT CAATACCATA
6481 TTTTTGAAAA AGCCGTTTCT GTAATGAAGG AGAAAACTCA CCGAGGCAGT TCCATAGGAT
6541 GGCAAGATCC TGGTATCGGT CTGCGATTCC GACTCGTCCA ACATCAATAC AACCTATTAA
6601 TTTCCCCTCG TCAAAAATAA GGTTATCAAG TGAGAAATCA CCATGAGTGA CGACTGAATC
6661 CGGTGAGAAT GGCAACAGCT TATGCATTTC TTTCCAGACT TGTTCAACAG GCCAGCCATT
6721 ACGCTCGTCA TCAAAATCAC TCGCATCAAC CAAACCGTTA TTCATTCGTG ATTGCGCCTG
6781 AGCGAGACGA AATACGCGAT CGCTGTTAAA AGGACAATTA CAAACAGGAA TCGAATGCAA
6841 CCGGCGCAGG AACACTGCCA GCGCATCAAC AATATTTTCA CCTGAATCAG GATATTCTTC
6901 TAATACCTGG AATGCTGTTT TTCCGGGGAT CGCAGTGGTG AGTAACCATG CATCATCAGG
6961 AGTACGGATA AAATGCTTGA TGGTCGGAAG AGGCATAAAT TCCGTCAGCC AGTTTAGTCT
7021 GACCATCTCA TCTGTAACAT CATTGGCAAC GCTACCTTTG CCATGTTTCA GAAACAACTC
7081 TGGCGCATCG GGCTTCCCAT ACAATCGATA GATTGTCGCA CCTGATTGCC CGACATTATC
7141 GCGAGCCCAT TTATACCCAT ATAAATCAGC ATCCATGTTG GAATTTAATC GCGGCCTAGA
7201 GCAAGACGTT TCCCGTTGAA TATGGCTCAT AACACCCCTT GTATTACTGT TTATGTAAGC
7261 AGACAGTTTT ATTGTTCATG ATGATATATT TTTATCTTGT GCAATGTAAC ATCAGAGATT
7321 TTGAGACACA ACAATTGGTC GACGGATCC
配列番号25
図4Aにおいて定義されているF/HN-SIV-CMV-HFVIII-V3プラスミド(pDNA1 pGM411)
長さ:10812;分子型:DNA;特徴位置/クオリファイア:ソース、1..10812;分子型、他のDNA;注記:pGM411;生物、合成コンストラクト
1 GGTACCTCAA TATTGGCCAT TAGCCATATT ATTCATTGGT TATATAGCAT AAATCAATAT
61 TGGCTATTGG CCATTGCATA CGTTGTATCT ATATCATAAT ATGTACATTT ATATTGGCTC
121 ATGTCCAATA TGACCGCCAT GTTGGCATTG ATTATTGACT AGTTATTAAT AGTAATCAAT
181 TACGGGGTCA TTAGTTCATA GCCCATATAT GGAGTTCCGC GTTACATAAC TTACGGTAAA
241 TGGCCCGCCT GGCTGACCGC CCAACGACCC CCGCCCATTG ACGTCAATAA TGACGTATGT
301 TCCCATAGTA ACGCCAATAG GGACTTTCCA TTGACGTCAA TGGGTGGAGT ATTTACGGTA
361 AACTGCCCAC TTGGCAGTAC ATCAAGTGTA TCATATGCCA AGTCCGCCCC CTATTGACGT
421 CAATGACGGT AAATGGCCCG CCTGGCATTA TGCCCAGTAC ATGACCTTAC GGGACTTTCC
481 TACTTGGCAG TACATCTACG TATTAGTCAT CGCTATTACC ATGGTGATGC GGTTTTGGCA
541 GTACACCAAT GGGCGTGGAT AGCGGTTTGA CTCACGGGGA TTTCCAAGTC TCCACCCCAT
601 TGACGTCAAT GGGAGTTTGT TTTGGCACCA AAATCAACGG GACTTTCCAA AATGTCGTAA
661 CAACTGCGAT CGCCCGCCCC GTTGACGCAA ATGGGCGGTA GGCGTGTACG GTGGGAGGTC
721 TATATAAGCA GAGCTCGCTG GCTTGTAACT CAGTCTCTTA CTAGGAGACC AGCTTGAGCC
781 TGGGTGTTCG CTGGTTAGCC TAACCTGGTT GGCCACCAGG GGTAAGGACT CCTTGGCTTA
841 GAAAGCTAAT AAACTTGCCT GCATTAGAGC TTATCTGAGT CAAGTGTCCT CATTGACGCC
901 TCACTCTCTT GAACGGGAAT CTTCCTTACT GGGTTCTCTC TCTGACCCAG GCGAGAGAAA
961 CTCCAGCAGT GGCGCCCGAA CAGGGACTTG AGTGAGAGTG TAGGCACGTA CAGCTGAGAA
1021 GGCGTCGGAC GCGAAGGAAG CGCGGGGTGC GACGCGACCA AGAAGGAGAC TTGGTGAGTA
1081 GGCTTCTCGA GTGCCGGGAA AAAGCTCGAG CCTAGTTAGA GGACTAGGAG AGGCCGTAGC
1141 CGTAACTACT CTGGGCAAGT AGGGCAGGCG GTGGGTACGC AATGGGGGCG GCTACCTCAG
1201 CACTAAATAG GAGACAATTA GACCAATTTG AGAAAATACG ACTTCGCCCG AACGGAAAGA
1261 AAAAGTACCA AATTAAACAT TTAATATGGG CAGGCAAGGA GATGGAGCGC TTCGGCCTCC
1321 ATGAGAGGTT GTTGGAGACA GAGGAGGGGT GTAAAAGAAT CATAGAAGTC CTCTACCCCC
1381 TAGAACCAAC AGGATCGGAG GGCTTAAAAA GTCTGTTCAA TCTTGTGTGC GTGCTATATT
1441 GCTTGCACAA GGAACAGAAA GTGAAAGACA CAGAGGAAGC AGTAGCAACA GTAAGACAAC
1501 ACTGCCATCT AGTGGAAAAA GAAAAAAGTG CAACAGAGAC ATCTAGTGGA CAAAAGAAAA
1561 ATGACAAGGG AATAGCAGCG CCACCTGGTG GCAGTCAGAA TTTTCCAGCG CAACAACAAG
1621 GAAATGCCTG GGTACATGTA CCCTTGTCAC CGCGCACCTT AAATGCGTGG GTAAAAGCAG
1681 TAGAGGAGAA AAAATTTGGA GCAGAAATAG TACCCATGTT TCAAGCCCTA TCGAATTCCC
1741 GTTTGTGCTA GGGTTCTTAG GCTTCTTGGG GGCTGCTGGA ACTGCAATGG GAGCAGCGGC
1801 GACAGCCCTG ACGGTCCAGT CTCAGCATTT GCTTGCTGGG ATACTGCAGC AGCAGAAGAA
1861 TCTGCTGGCG GCTGTGGAGG CTCAACAGCA GATGTTGAAG CTGACCATTT GGGGTGTTAA
1921 AAACCTCAAT GCCCGCGTCA CAGCCCTTGA GAAGTACCTA GAGGATCAGG CACGACTAAA
1981 CTCCTGGGGG TGCGCATGGA AACAAGTATG TCATACCACA GTGGAGTGGC CCTGGACAAA
2041 TCGGACTCCG GATTGGCAAA ATATGACTTG GTTGGAGTGG GAAAGACAAA TAGCTGATTT
2101 GGAAAGCAAC ATTACGAGAC AATTAGTGAA GGCTAGAGAA CAAGAGGAAA AGAATCTAGA
2161 TGCCTATCAG AAGTTAACTA GTTGGTCAGA TTTCTGGTCT TGGTTCGATT TCTCAAAATG
2221 GCTTAACATT TTAAAAATGG GATTTTTAGT AATAGTAGGA ATAATAGGGT TAAGATTACT
2281 TTACACAGTA TATGGATGTA TAGTGAGGGT TAGGCAGGGA TATGTTCCTC TATCTCCACA
2341 GATCCATATC CGCGGCAATT TTAAAAGAAA GGGAGGAATA GGGGGACAGA CTTCAGCAGA
2401 GAGACTAATT AATATAATAA CAACACAATT AGAAATACAA CATTTACAAA CCAAAATTCA
2461 AAAAATTTTA AATTTTAGAG CCGCGGAGAT CTCAATATTG GCCATTAGCC ATATTATTCA
2521 TTGGTTATAT AGCATAAATC AATATTGGCT ATTGGCCATT GCATACGTTG TATCTATATC
2581 ATAATATGTA CATTTATATT GGCTCATGTC CAATATGACC GCCATGTTGG CATTGATTAT
2641 TGACTAGTTA TTAATAGTAA TCAATTACGG GGTCATTAGT TCATAGCCCA TATATGGAGT
2701 TCCGCGTTAC ATAACTTACG GTAAATGGCC CGCCTGGCTG ACCGCCCAAC GACCCCCGCC
2761 CATTGACGTC AATAATGACG TATGTTCCCA TAGTAACGCC AATAGGGACT TTCCATTGAC
2821 GTCAATGGGT GGAGTATTTA CGGTAAACTG CCCACTTGGC AGTACATCAA GTGTATCATA
2881 TGCCAAGTCC GCCCCCTATT GACGTCAATG ACGGTAAATG GCCCGCCTGG CATTATGCCC
2941 AGTACATGAC CTTACGGGAC TTTCCTACTT GGCAGTACAT CTACGTATTA GTCATCGCTA
3001 TTACCATGGT GATGCGGTTT TGGCAGTACA CCAATGGGCG TGGATAGCGG TTTGACTCAC
3061 GGGGATTTCC AAGTCTCCAC CCCATTGACG TCAATGGGAG TTTGTTTTGG CACCAAAATC
3121 AACGGGACTT TCCAAAATGT CGTAATAACC CCGCCCCGTT GACGCAAATG GGCGGTAGGC
3181 GTGTACGGTG GGAGGTCTAT ATAAGCAGAG CTCGTTTAGT GAACCGTCAG ATCACTAGAA
3241 GCTTTATTGC GGTAGTTTAT CACAGTTAAA TTGCTAACGC AGTCAGTGCT TCTGACACAA
3301 CAGTCTCGAA CTTAAGCTGC AGAAGTTGGT CGTGAGGCAC TGGGCAGGCT AGCCACCAAT
3361 GCAGATTGAG CTGAGCACCT GCTTCTTCCT GTGCCTGCTG AGGTTCTGCT TCTCTGCCAC
3421 CAGGAGATAC TACCTGGGGG CTGTGGAGCT GAGCTGGGAC TACATGCAGT CTGACCTGGG
3481 GGAGCTGCCT GTGGATGCCA GGTTCCCCCC CAGAGTGCCC AAGAGCTTCC CCTTCAACAC
3541 CTCTGTGGTG TACAAGAAGA CCCTGTTTGT GGAGTTCACT GACCACCTGT TCAACATTGC
3601 CAAGCCCAGG CCCCCCTGGA TGGGCCTGCT GGGCCCCACC ATCCAGGCTG AGGTGTATGA
3661 CACTGTGGTG ATCACCCTGA AGAACATGGC CAGCCACCCT GTGAGCCTGC ATGCTGTGGG
3721 GGTGAGCTAC TGGAAGGCCT CTGAGGGGGC TGAGTATGAT GACCAGACCA GCCAGAGGGA
3781 GAAGGAGGAT GACAAGGTGT TCCCTGGGGG CAGCCACACC TATGTGTGGC AGGTGCTGAA
3841 GGAGAATGGC CCCATGGCCT CTGACCCCCT GTGCCTGACC TACAGCTACC TGAGCCATGT
3901 GGACCTGGTG AAGGACCTGA ACTCTGGCCT GATTGGGGCC CTGCTGGTGT GCAGGGAGGG
3961 CAGCCTGGCC AAGGAGAAGA CCCAGACCCT GCACAAGTTC ATCCTGCTGT TTGCTGTGTT
4021 TGATGAGGGC AAGAGCTGGC ACTCTGAAAC CAAGAACAGC CTGATGCAGG ACAGGGATGC
4081 TGCCTCTGCC AGGGCCTGGC CCAAGATGCA CACTGTGAAT GGCTATGTGA ACAGGAGCCT
4141 GCCTGGCCTG ATTGGCTGCC ACAGGAAGTC TGTGTACTGG CATGTGATTG GCATGGGCAC
4201 CACCCCTGAG GTGCACAGCA TCTTCCTGGA GGGCCACACC TTCCTGGTCA GGAACCACAG
4261 GCAGGCCAGC CTGGAGATCA GCCCCATCAC CTTCCTGACT GCCCAGACCC TGCTGATGGA
4321 CCTGGGCCAG TTCCTGCTGT TCTGCCACAT CAGCAGCCAC CAGCATGATG GCATGGAGGC
4381 CTATGTGAAG GTGGACAGCT GCCCTGAGGA GCCCCAGCTG AGGATGAAGA ACAATGAGGA
4441 GGCTGAGGAC TATGATGATG ACCTGACTGA CTCTGAGATG GATGTGGTGA GGTTTGATGA
4501 TGACAACAGC CCCAGCTTCA TCCAGATCAG GTCTGTGGCC AAGAAGCACC CCAAGACCTG
4561 GGTGCACTAC ATTGCTGCTG AGGAGGAGGA CTGGGACTAT GCCCCCCTGG TGCTGGCCCC
4621 TGATGACAGG AGCTACAAGA GCCAGTACCT GAACAATGGC CCCCAGAGGA TTGGCAGGAA
4681 GTACAAGAAG GTCAGGTTCA TGGCCTACAC TGATGAAACC TTCAAGACCA GGGAGGCCAT
4741 CCAGCATGAG TCTGGCATCC TGGGCCCCCT GCTGTATGGG GAGGTGGGGG ACACCCTGCT
4801 GATCATCTTC AAGAACCAGG CCAGCAGGCC CTACAACATC TACCCCCATG GCATCACTGA
4861 TGTGAGGCCC CTGTACAGCA GGAGGCTGCC CAAGGGGGTG AAGCACCTGA AGGACTTCCC
4921 CATCCTGCCT GGGGAGATCT TCAAGTACAA GTGGACTGTG ACTGTGGAGG ATGGCCCCAC
4981 CAAGTCTGAC CCCAGGTGCC TGACCAGATA CTACAGCAGC TTTGTGAACA TGGAGAGGGA
5041 CCTGGCCTCT GGCCTGATTG GCCCCCTGCT GATCTGCTAC AAGGAGTCTG TGGACCAGAG
5101 GGGCAACCAG ATCATGTCTG ACAAGAGGAA TGTGATCCTG TTCTCTGTGT TTGATGAGAA
5161 CAGGAGCTGG TACCTGACTG AGAACATCCA GAGGTTCCTG CCCAACCCTG CTGGGGTGCA
5221 GCTGGAGGAC CCTGAGTTCC AGGCCAGCAA CATCATGCAC AGCATCAATG GCTATGTGTT
5281 TGACAGCCTG CAGCTGTCTG TGTGCCTGCA TGAGGTGGCC TACTGGTACA TCCTGAGCAT
5341 TGGGGCCCAG ACTGACTTCC TGTCTGTGTT CTTCTCTGGC TACACCTTCA AGCACAAGAT
5401 GGTGTATGAG GACACCCTGA CCCTGTTCCC CTTCTCTGGG GAGACTGTGT TCATGAGCAT
5461 GGAGAACCCT GGCCTGTGGA TTCTGGGCTG CCACAACTCT GACTTCAGGA ACAGGGGCAT
5521 GACTGCCCTG CTGAAAGTCT CCAGCTGTGA CAAGAACACT GGGGACTACT ATGAGGACAG
5581 CTATGAGGAC ATCTCTGCCT ACCTGCTGAG CAAGAACAAT GCCATTGAGC CCAGGAGCTT
5641 CAGCCAGAAT GCCACTAATG TGTCTAACAA CAGCAACACC AGCAATGACA GCAATGTGTC
5701 TCCCCCAGTG CTGAAGAGGC ACCAGAGGGA GATCACCAGG ACCACCCTGC AGTCTGACCA
5761 GGAGGAGATT GACTATGATG ACACCATCTC TGTGGAGATG AAGAAGGAGG ACTTTGACAT
5821 CTACGACGAG GACGAGAACC AGAGCCCCAG GAGCTTCCAG AAGAAGACCA GGCACTACTT
5881 CATTGCTGCT GTGGAGAGGC TGTGGGACTA TGGCATGAGC AGCAGCCCCC ATGTGCTGAG
5941 GAACAGGGCC CAGTCTGGCT CTGTGCCCCA GTTCAAGAAG GTGGTGTTCC AGGAGTTCAC
6001 TGATGGCAGC TTCACCCAGC CCCTGTACAG AGGGGAGCTG AATGAGCACC TGGGCCTGCT
6061 GGGCCCCTAC ATCAGGGCTG AGGTGGAGGA CAACATCATG GTGACCTTCA GGAACCAGGC
6121 CAGCAGGCCC TACAGCTTCT ACAGCAGCCT GATCAGCTAT GAGGAGGACC AGAGGCAGGG
6181 GGCTGAGCCC AGGAAGAACT TTGTGAAGCC CAATGAAACC AAGACCTACT TCTGGAAGGT
6241 GCAGCACCAC ATGGCCCCCA CCAAGGATGA GTTTGACTGC AAGGCCTGGG CCTACTTCTC
6301 TGATGTGGAC CTGGAGAAGG ATGTGCACTC TGGCCTGATT GGCCCCCTGC TGGTGTGCCA
6361 CACCAACACC CTGAACCCTG CCCATGGCAG GCAGGTGACT GTGCAGGAGT TTGCCCTGTT
6421 CTTCACCATC TTTGATGAAA CCAAGAGCTG GTACTTCACT GAGAACATGG AGAGGAACTG
6481 CAGGGCCCCC TGCAACATCC AGATGGAGGA CCCCACCTTC AAGGAGAACT ACAGGTTCCA
6541 TGCCATCAAT GGCTACATCA TGGACACCCT GCCTGGCCTG GTGATGGCCC AGGACCAGAG
6601 GATCAGGTGG TACCTGCTGA GCATGGGCAG CAATGAGAAC ATCCACAGCA TCCACTTCTC
6661 TGGCCATGTG TTCACTGTGA GGAAGAAGGA GGAGTACAAG ATGGCCCTGT ACAACCTGTA
6721 CCCTGGGGTG TTTGAGACTG TGGAGATGCT GCCCAGCAAG GCTGGCATCT GGAGGGTGGA
6781 GTGCCTGATT GGGGAGCACC TGCATGCTGG CATGAGCACC CTGTTCCTGG TGTACAGCAA
6841 CAAGTGCCAG ACCCCCCTGG GCATGGCCTC TGGCCACATC AGGGACTTCC AGATCACTGC
6901 CTCTGGCCAG TATGGCCAGT GGGCCCCCAA GCTGGCCAGG CTGCACTACT CTGGCAGCAT
6961 CAATGCCTGG AGCACCAAGG AGCCCTTCAG CTGGATCAAG GTGGACCTGC TGGCCCCCAT
7021 GATCATCCAT GGCATCAAGA CCCAGGGGGC CAGGCAGAAG TTCAGCAGCC TGTACATCAG
7081 CCAGTTCATC ATCATGTACA GCCTGGATGG CAAGAAGTGG CAGACCTACA GGGGCAACAG
7141 CACTGGCACC CTGATGGTGT TCTTTGGCAA TGTGGACAGC TCTGGCATCA AGCACAACAT
7201 CTTCAACCCC CCCATCATTG CCAGATACAT CAGGCTGCAC CCCACCCACT ACAGCATCAG
7261 GAGCACCCTG AGGATGGAGC TGATGGGCTG TGACCTGAAC AGCTGCAGCA TGCCCCTGGG
7321 CATGGAGAGC AAGGCCATCT CTGATGCCCA GATCACTGCC AGCAGCTACT TCACCAACAT
7381 GTTTGCCACC TGGAGCCCCA GCAAGGCCAG GCTGCACCTG CAGGGCAGGA GCAATGCCTG
7441 GAGGCCCCAG GTCAACAACC CCAAGGAGTG GCTGCAGGTG GACTTCCAGA AGACCATGAA
7501 GGTGACTGGG GTGACCACCC AGGGGGTGAA GAGCCTGCTG ACCAGCATGT ATGTGAAGGA
7561 GTTCCTGATC AGCAGCAGCC AGGATGGCCA CCAGTGGACC CTGTTCTTCC AGAATGGCAA
7621 GGTGAAGGTG TTCCAGGGCA ACCAGGACAG CTTCACCCCT GTGGTGAACA GCCTGGACCC
7681 CCCCCTGCTG ACCAGATACC TGAGGATTCA CCCCCAGAGC TGGGTGCACC AGATTGCCCT
7741 GAGGATGGAG GTGCTGGGCT GTGAGGCCCA GGACCTGTAC TGAGCGGCCG CGGGCCCAAT
7801 CAACCTCTGG ATTACAAAAT TTGTGAAAGA TTGACTGGTA TTCTTAACTA TGTTGCTCCT
7861 TTTACGCTAT GTGGATACGC TGCTTTAATG CCTTTGTATC ATGCTATTGC TTCCCGTATG
7921 GCTTTCATTT TCTCCTCCTT GTATAAATCC TGGTTGCTGT CTCTTTATGA GGAGTTGTGG
7981 CCCGTTGTCA GGCAACGTGG CGTGGTGTGC ACTGTGTTTG CTGACGCAAC CCCCACTGGT
8041 TGGGGCATTG CCACCACCTG TCAGCTCCTT TCCGGGACTT TCGCTTTCCC CCTCCCTATT
8101 GCCACGGCGG AACTCATCGC CGCCTGCCTT GCCCGCTGCT GGACAGGGGC TCGGCTGTTG
8161 GGCACTGACA ATTCCGTGGT GTTGTCGGGG AAATCATCGT CCTTTCCTTG GCTGCTCGCC
8221 TGTGTTGCCA CCTGGATTCT GCGCGGGACG TCCTTCTGCT ACGTCCCTTC GGCCCTCAAT
8281 CCAGCGGACC TTCCTTCCCG CGGCCTGCTG CCGGCTCTGC GGCCTCTTCC GCGTCTTCGC
8341 CTTCGCCCTC AGACGAGTCG GATCTCCCTT TGGGCCGCCT CCCCGCAAGC TTCGCACTTT
8401 TTAAAAGAAA AGGGAGGACT GGATGGGATT TATTACTCCG ATAGGACGCT GGCTTGTAAC
8461 TCAGTCTCTT ACTAGGAGAC CAGCTTGAGC CTGGGTGTTC GCTGGTTAGC CTAACCTGGT
8521 TGGCCACCAG GGGTAAGGAC TCCTTGGCTT AGAAAGCTAA TAAACTTGCC TGCATTAGAG
8581 CTCTTACGCG TCCCGGGCTC GAGATCCGCA TCTCAATTAG TCAGCAACCA TAGTCCCGCC
8641 CCTAACTCCG CCCATCCCGC CCCTAACTCC GCCCAGTTCC GCCCATTCTC CGCCCCATGG
8701 CTGACTAATT TTTTTTATTT ATGCAGAGGC CGAGGCCGCC TCGGCCTCTG AGCTATTCCA
8761 GAAGTAGTGA GGAGGCTTTT TTGGAGGCCT AGGCTTTTGC AAAAAGCTAA CTTGTTTATT
8821 GCAGCTTATA ATGGTTACAA ATAAAGCAAT AGCATCACAA ATTTCACAAA TAAAGCATTT
8881 TTTTCACTGC ATTCTAGTTG TGGTTTGTCC AAACTCATCA ATGTATCTTA TCATGTCTGT
8941 CCGCTTCCTC GCTCACTGAC TCGCTGCGCT CGGTCGTTCG GCTGCGGCGA GCGGTATCAG
9001 CTCACTCAAA GGCGGTAATA CGGTTATCCA CAGAATCAGG GGATAACGCA GGAAAGAACA
9061 TGTGAGCAAA AGGCCAGCAA AAGGCCAGGA ACCGTAAAAA GGCCGCGTTG CTGGCGTTTT
9121 TCCATAGGCT CCGCCCCCCT GACGAGCATC ACAAAAATCG ACGCTCAAGT CAGAGGTGGC
9181 GAAACCCGAC AGGACTATAA AGATACCAGG CGTTTCCCCC TGGAAGCTCC CTCGTGCGCT
9241 CTCCTGTTCC GACCCTGCCG CTTACCGGAT ACCTGTCCGC CTTTCTCCCT TCGGGAAGCG
9301 TGGCGCTTTC TCATAGCTCA CGCTGTAGGT ATCTCAGTTC GGTGTAGGTC GTTCGCTCCA
9361 AGCTGGGCTG TGTGCACGAA CCCCCCGTTC AGCCCGACCG CTGCGCCTTA TCCGGTAACT
9421 ATCGTCTTGA GTCCAACCCG GTAAGACACG ACTTATCGCC ACTGGCAGCA GCCACTGGTA
9481 ACAGGATTAG CAGAGCGAGG TATGTAGGCG GTGCTACAGA GTTCTTGAAG TGGTGGCCTA
9541 ACTACGGCTA CACTAGAAGA ACAGTATTTG GTATCTGCGC TCTGCTGAAG CCAGTTACCT
9601 TCGGAAAAAG AGTTGGTAGC TCTTGATCCG GCAAACAAAC CACCGCTGGT AGCGGTGGTT
9661 TTTTTGTTTG CAAGCAGCAG ATTACGCGCA GAAAAAAAGG ATCTCAAGAA GATCCTTTGA
9721 TCTTTTCTAC GGGGTCTGAC GCTCAGTGGA ACGAAAACTC ACGTTAAGGG ATTTTGGTCA
9781 TGAGATTATC AAAAAGGATC TTCACCTAGA TCCTTTTAAA TTAAAAATGA AGTTTTAAAT
9841 CAATCTAAAG TATATATGAG TAAACTTGGT CTGACAGTTA GAAAAACTCA TCGAGCATCA
9901 AATGAAACTG CAATTTATTC ATATCAGGAT TATCAATACC ATATTTTTGA AAAAGCCGTT
9961 TCTGTAATGA AGGAGAAAAC TCACCGAGGC AGTTCCATAG GATGGCAAGA TCCTGGTATC
10021 GGTCTGCGAT TCCGACTCGT CCAACATCAA TACAACCTAT TAATTTCCCC TCGTCAAAAA
10081 TAAGGTTATC AAGTGAGAAA TCACCATGAG TGACGACTGA ATCCGGTGAG AATGGCAACA
10141 GCTTATGCAT TTCTTTCCAG ACTTGTTCAA CAGGCCAGCC ATTACGCTCG TCATCAAAAT
10201 CACTCGCATC AACCAAACCG TTATTCATTC GTGATTGCGC CTGAGCGAGA CGAAATACGC
10261 GATCGCTGTT AAAAGGACAA TTACAAACAG GAATCGAATG CAACCGGCGC AGGAACACTG
10321 CCAGCGCATC AACAATATTT TCACCTGAAT CAGGATATTC TTCTAATACC TGGAATGCTG
10381 TTTTTCCGGG GATCGCAGTG GTGAGTAACC ATGCATCATC AGGAGTACGG ATAAAATGCT
10441 TGATGGTCGG AAGAGGCATA AATTCCGTCA GCCAGTTTAG TCTGACCATC TCATCTGTAA
10501 CATCATTGGC AACGCTACCT TTGCCATGTT TCAGAAACAA CTCTGGCGCA TCGGGCTTCC
10561 CATACAATCG ATAGATTGTC GCACCTGATT GCCCGACATT ATCGCGAGCC CATTTATACC
10621 CATATAAATC AGCATCCATG TTGGAATTTA ATCGCGGCCT AGAGCAAGAC GTTTCCCGTT
10681 GAATATGGCT CATAACACCC CTTGTATTAC TGTTTATGTA AGCAGACAGT TTTATTGTTC
10741 ATGATGATAT ATTTTTATCT TGTGCAATGT AACATCAGAG ATTTTGAGAC ACAACAATTG
10801 GTCGACGGAT CC
配列番号26
図4Bにおいて定義されているF/HN-SIV-hCEF-HFVIII-V3プラスミド(pDNA1 pGM413)
長さ:10519;分子型:DNA;特徴位置/クオリファイア:ソース、1..10519;分子型、他のDNA;注記:pGM413;生物、合成コンストラクト
1 GGTACCTCAA TATTGGCCAT TAGCCATATT ATTCATTGGT TATATAGCAT AAATCAATAT
61 TGGCTATTGG CCATTGCATA CGTTGTATCT ATATCATAAT ATGTACATTT ATATTGGCTC
121 ATGTCCAATA TGACCGCCAT GTTGGCATTG ATTATTGACT AGTTATTAAT AGTAATCAAT
181 TACGGGGTCA TTAGTTCATA GCCCATATAT GGAGTTCCGC GTTACATAAC TTACGGTAAA
241 TGGCCCGCCT GGCTGACCGC CCAACGACCC CCGCCCATTG ACGTCAATAA TGACGTATGT
301 TCCCATAGTA ACGCCAATAG GGACTTTCCA TTGACGTCAA TGGGTGGAGT ATTTACGGTA
361 AACTGCCCAC TTGGCAGTAC ATCAAGTGTA TCATATGCCA AGTCCGCCCC CTATTGACGT
421 CAATGACGGT AAATGGCCCG CCTGGCATTA TGCCCAGTAC ATGACCTTAC GGGACTTTCC
481 TACTTGGCAG TACATCTACG TATTAGTCAT CGCTATTACC ATGGTGATGC GGTTTTGGCA
541 GTACACCAAT GGGCGTGGAT AGCGGTTTGA CTCACGGGGA TTTCCAAGTC TCCACCCCAT
601 TGACGTCAAT GGGAGTTTGT TTTGGCACCA AAATCAACGG GACTTTCCAA AATGTCGTAA
661 CAACTGCGAT CGCCCGCCCC GTTGACGCAA ATGGGCGGTA GGCGTGTACG GTGGGAGGTC
721 TATATAAGCA GAGCTCGCTG GCTTGTAACT CAGTCTCTTA CTAGGAGACC AGCTTGAGCC
781 TGGGTGTTCG CTGGTTAGCC TAACCTGGTT GGCCACCAGG GGTAAGGACT CCTTGGCTTA
841 GAAAGCTAAT AAACTTGCCT GCATTAGAGC TTATCTGAGT CAAGTGTCCT CATTGACGCC
901 TCACTCTCTT GAACGGGAAT CTTCCTTACT GGGTTCTCTC TCTGACCCAG GCGAGAGAAA
961 CTCCAGCAGT GGCGCCCGAA CAGGGACTTG AGTGAGAGTG TAGGCACGTA CAGCTGAGAA
1021 GGCGTCGGAC GCGAAGGAAG CGCGGGGTGC GACGCGACCA AGAAGGAGAC TTGGTGAGTA
1081 GGCTTCTCGA GTGCCGGGAA AAAGCTCGAG CCTAGTTAGA GGACTAGGAG AGGCCGTAGC
1141 CGTAACTACT CTGGGCAAGT AGGGCAGGCG GTGGGTACGC AATGGGGGCG GCTACCTCAG
1201 CACTAAATAG GAGACAATTA GACCAATTTG AGAAAATACG ACTTCGCCCG AACGGAAAGA
1261 AAAAGTACCA AATTAAACAT TTAATATGGG CAGGCAAGGA GATGGAGCGC TTCGGCCTCC
1321 ATGAGAGGTT GTTGGAGACA GAGGAGGGGT GTAAAAGAAT CATAGAAGTC CTCTACCCCC
1381 TAGAACCAAC AGGATCGGAG GGCTTAAAAA GTCTGTTCAA TCTTGTGTGC GTGCTATATT
1441 GCTTGCACAA GGAACAGAAA GTGAAAGACA CAGAGGAAGC AGTAGCAACA GTAAGACAAC
1501 ACTGCCATCT AGTGGAAAAA GAAAAAAGTG CAACAGAGAC ATCTAGTGGA CAAAAGAAAA
1561 ATGACAAGGG AATAGCAGCG CCACCTGGTG GCAGTCAGAA TTTTCCAGCG CAACAACAAG
1621 GAAATGCCTG GGTACATGTA CCCTTGTCAC CGCGCACCTT AAATGCGTGG GTAAAAGCAG
1681 TAGAGGAGAA AAAATTTGGA GCAGAAATAG TACCCATGTT TCAAGCCCTA TCGAATTCCC
1741 GTTTGTGCTA GGGTTCTTAG GCTTCTTGGG GGCTGCTGGA ACTGCAATGG GAGCAGCGGC
1801 GACAGCCCTG ACGGTCCAGT CTCAGCATTT GCTTGCTGGG ATACTGCAGC AGCAGAAGAA
1861 TCTGCTGGCG GCTGTGGAGG CTCAACAGCA GATGTTGAAG CTGACCATTT GGGGTGTTAA
1921 AAACCTCAAT GCCCGCGTCA CAGCCCTTGA GAAGTACCTA GAGGATCAGG CACGACTAAA
1981 CTCCTGGGGG TGCGCATGGA AACAAGTATG TCATACCACA GTGGAGTGGC CCTGGACAAA
2041 TCGGACTCCG GATTGGCAAA ATATGACTTG GTTGGAGTGG GAAAGACAAA TAGCTGATTT
2101 GGAAAGCAAC ATTACGAGAC AATTAGTGAA GGCTAGAGAA CAAGAGGAAA AGAATCTAGA
2161 TGCCTATCAG AAGTTAACTA GTTGGTCAGA TTTCTGGTCT TGGTTCGATT TCTCAAAATG
2221 GCTTAACATT TTAAAAATGG GATTTTTAGT AATAGTAGGA ATAATAGGGT TAAGATTACT
2281 TTACACAGTA TATGGATGTA TAGTGAGGGT TAGGCAGGGA TATGTTCCTC TATCTCCACA
2341 GATCCATATC CGCGGCAATT TTAAAAGAAA GGGAGGAATA GGGGGACAGA CTTCAGCAGA
2401 GAGACTAATT AATATAATAA CAACACAATT AGAAATACAA CATTTACAAA CCAAAATTCA
2461 AAAAATTTTA AATTTTAGAG CCGCGGAGAT CTGTTACATA ACTTATGGTA AATGGCCTGC
2521 CTGGCTGACT GCCCAATGAC CCCTGCCCAA TGATGTCAAT AATGATGTAT GTTCCCATGT
2581 AATGCCAATA GGGACTTTCC ATTGATGTCA ATGGGTGGAG TATTTATGGT AACTGCCCAC
2641 TTGGCAGTAC ATCAAGTGTA TCATATGCCA AGTATGCCCC CTATTGATGT CAATGATGGT
2701 AAATGGCCTG CCTGGCATTA TGCCCAGTAC ATGACCTTAT GGGACTTTCC TACTTGGCAG
2761 TACATCTATG TATTAGTCAT TGCTATTACC ATGGGAATTC ACTAGTGGAG AAGAGCATGC
2821 TTGAGGGCTG AGTGCCCCTC AGTGGGCAGA GAGCACATGG CCCACAGTCC CTGAGAAGTT
2881 GGGGGGAGGG GTGGGCAATT GAACTGGTGC CTAGAGAAGG TGGGGCTTGG GTAAACTGGG
2941 AAAGTGATGT GGTGTACTGG CTCCACCTTT TTCCCCAGGG TGGGGGAGAA CCATATATAA
3001 GTGCAGTAGT CTCTGTGAAC ATTCAAGCTT CTGCCTTCTC CCTCCTGTGA GTTTGCTAGC
3061 CACCAATGCA GATTGAGCTG AGCACCTGCT TCTTCCTGTG CCTGCTGAGG TTCTGCTTCT
3121 CTGCCACCAG GAGATACTAC CTGGGGGCTG TGGAGCTGAG CTGGGACTAC ATGCAGTCTG
3181 ACCTGGGGGA GCTGCCTGTG GATGCCAGGT TCCCCCCCAG AGTGCCCAAG AGCTTCCCCT
3241 TCAACACCTC TGTGGTGTAC AAGAAGACCC TGTTTGTGGA GTTCACTGAC CACCTGTTCA
3301 ACATTGCCAA GCCCAGGCCC CCCTGGATGG GCCTGCTGGG CCCCACCATC CAGGCTGAGG
3361 TGTATGACAC TGTGGTGATC ACCCTGAAGA ACATGGCCAG CCACCCTGTG AGCCTGCATG
3421 CTGTGGGGGT GAGCTACTGG AAGGCCTCTG AGGGGGCTGA GTATGATGAC CAGACCAGCC
3481 AGAGGGAGAA GGAGGATGAC AAGGTGTTCC CTGGGGGCAG CCACACCTAT GTGTGGCAGG
3541 TGCTGAAGGA GAATGGCCCC ATGGCCTCTG ACCCCCTGTG CCTGACCTAC AGCTACCTGA
3601 GCCATGTGGA CCTGGTGAAG GACCTGAACT CTGGCCTGAT TGGGGCCCTG CTGGTGTGCA
3661 GGGAGGGCAG CCTGGCCAAG GAGAAGACCC AGACCCTGCA CAAGTTCATC CTGCTGTTTG
3721 CTGTGTTTGA TGAGGGCAAG AGCTGGCACT CTGAAACCAA GAACAGCCTG ATGCAGGACA
3781 GGGATGCTGC CTCTGCCAGG GCCTGGCCCA AGATGCACAC TGTGAATGGC TATGTGAACA
3841 GGAGCCTGCC TGGCCTGATT GGCTGCCACA GGAAGTCTGT GTACTGGCAT GTGATTGGCA
3901 TGGGCACCAC CCCTGAGGTG CACAGCATCT TCCTGGAGGG CCACACCTTC CTGGTCAGGA
3961 ACCACAGGCA GGCCAGCCTG GAGATCAGCC CCATCACCTT CCTGACTGCC CAGACCCTGC
4021 TGATGGACCT GGGCCAGTTC CTGCTGTTCT GCCACATCAG CAGCCACCAG CATGATGGCA
4081 TGGAGGCCTA TGTGAAGGTG GACAGCTGCC CTGAGGAGCC CCAGCTGAGG ATGAAGAACA
4141 ATGAGGAGGC TGAGGACTAT GATGATGACC TGACTGACTC TGAGATGGAT GTGGTGAGGT
4201 TTGATGATGA CAACAGCCCC AGCTTCATCC AGATCAGGTC TGTGGCCAAG AAGCACCCCA
4261 AGACCTGGGT GCACTACATT GCTGCTGAGG AGGAGGACTG GGACTATGCC CCCCTGGTGC
4321 TGGCCCCTGA TGACAGGAGC TACAAGAGCC AGTACCTGAA CAATGGCCCC CAGAGGATTG
4381 GCAGGAAGTA CAAGAAGGTC AGGTTCATGG CCTACACTGA TGAAACCTTC AAGACCAGGG
4441 AGGCCATCCA GCATGAGTCT GGCATCCTGG GCCCCCTGCT GTATGGGGAG GTGGGGGACA
4501 CCCTGCTGAT CATCTTCAAG AACCAGGCCA GCAGGCCCTA CAACATCTAC CCCCATGGCA
4561 TCACTGATGT GAGGCCCCTG TACAGCAGGA GGCTGCCCAA GGGGGTGAAG CACCTGAAGG
4621 ACTTCCCCAT CCTGCCTGGG GAGATCTTCA AGTACAAGTG GACTGTGACT GTGGAGGATG
4681 GCCCCACCAA GTCTGACCCC AGGTGCCTGA CCAGATACTA CAGCAGCTTT GTGAACATGG
4741 AGAGGGACCT GGCCTCTGGC CTGATTGGCC CCCTGCTGAT CTGCTACAAG GAGTCTGTGG
4801 ACCAGAGGGG CAACCAGATC ATGTCTGACA AGAGGAATGT GATCCTGTTC TCTGTGTTTG
4861 ATGAGAACAG GAGCTGGTAC CTGACTGAGA ACATCCAGAG GTTCCTGCCC AACCCTGCTG
4921 GGGTGCAGCT GGAGGACCCT GAGTTCCAGG CCAGCAACAT CATGCACAGC ATCAATGGCT
4981 ATGTGTTTGA CAGCCTGCAG CTGTCTGTGT GCCTGCATGA GGTGGCCTAC TGGTACATCC
5041 TGAGCATTGG GGCCCAGACT GACTTCCTGT CTGTGTTCTT CTCTGGCTAC ACCTTCAAGC
5101 ACAAGATGGT GTATGAGGAC ACCCTGACCC TGTTCCCCTT CTCTGGGGAG ACTGTGTTCA
5161 TGAGCATGGA GAACCCTGGC CTGTGGATTC TGGGCTGCCA CAACTCTGAC TTCAGGAACA
5221 GGGGCATGAC TGCCCTGCTG AAAGTCTCCA GCTGTGACAA GAACACTGGG GACTACTATG
5281 AGGACAGCTA TGAGGACATC TCTGCCTACC TGCTGAGCAA GAACAATGCC ATTGAGCCCA
5341 GGAGCTTCAG CCAGAATGCC ACTAATGTGT CTAACAACAG CAACACCAGC AATGACAGCA
5401 ATGTGTCTCC CCCAGTGCTG AAGAGGCACC AGAGGGAGAT CACCAGGACC ACCCTGCAGT
5461 CTGACCAGGA GGAGATTGAC TATGATGACA CCATCTCTGT GGAGATGAAG AAGGAGGACT
5521 TTGACATCTA CGACGAGGAC GAGAACCAGA GCCCCAGGAG CTTCCAGAAG AAGACCAGGC
5581 ACTACTTCAT TGCTGCTGTG GAGAGGCTGT GGGACTATGG CATGAGCAGC AGCCCCCATG
5641 TGCTGAGGAA CAGGGCCCAG TCTGGCTCTG TGCCCCAGTT CAAGAAGGTG GTGTTCCAGG
5701 AGTTCACTGA TGGCAGCTTC ACCCAGCCCC TGTACAGAGG GGAGCTGAAT GAGCACCTGG
5761 GCCTGCTGGG CCCCTACATC AGGGCTGAGG TGGAGGACAA CATCATGGTG ACCTTCAGGA
5821 ACCAGGCCAG CAGGCCCTAC AGCTTCTACA GCAGCCTGAT CAGCTATGAG GAGGACCAGA
5881 GGCAGGGGGC TGAGCCCAGG AAGAACTTTG TGAAGCCCAA TGAAACCAAG ACCTACTTCT
5941 GGAAGGTGCA GCACCACATG GCCCCCACCA AGGATGAGTT TGACTGCAAG GCCTGGGCCT
6001 ACTTCTCTGA TGTGGACCTG GAGAAGGATG TGCACTCTGG CCTGATTGGC CCCCTGCTGG
6061 TGTGCCACAC CAACACCCTG AACCCTGCCC ATGGCAGGCA GGTGACTGTG CAGGAGTTTG
6121 CCCTGTTCTT CACCATCTTT GATGAAACCA AGAGCTGGTA CTTCACTGAG AACATGGAGA
6181 GGAACTGCAG GGCCCCCTGC AACATCCAGA TGGAGGACCC CACCTTCAAG GAGAACTACA
6241 GGTTCCATGC CATCAATGGC TACATCATGG ACACCCTGCC TGGCCTGGTG ATGGCCCAGG
6301 ACCAGAGGAT CAGGTGGTAC CTGCTGAGCA TGGGCAGCAA TGAGAACATC CACAGCATCC
6361 ACTTCTCTGG CCATGTGTTC ACTGTGAGGA AGAAGGAGGA GTACAAGATG GCCCTGTACA
6421 ACCTGTACCC TGGGGTGTTT GAGACTGTGG AGATGCTGCC CAGCAAGGCT GGCATCTGGA
6481 GGGTGGAGTG CCTGATTGGG GAGCACCTGC ATGCTGGCAT GAGCACCCTG TTCCTGGTGT
6541 ACAGCAACAA GTGCCAGACC CCCCTGGGCA TGGCCTCTGG CCACATCAGG GACTTCCAGA
6601 TCACTGCCTC TGGCCAGTAT GGCCAGTGGG CCCCCAAGCT GGCCAGGCTG CACTACTCTG
6661 GCAGCATCAA TGCCTGGAGC ACCAAGGAGC CCTTCAGCTG GATCAAGGTG GACCTGCTGG
6721 CCCCCATGAT CATCCATGGC ATCAAGACCC AGGGGGCCAG GCAGAAGTTC AGCAGCCTGT
6781 ACATCAGCCA GTTCATCATC ATGTACAGCC TGGATGGCAA GAAGTGGCAG ACCTACAGGG
6841 GCAACAGCAC TGGCACCCTG ATGGTGTTCT TTGGCAATGT GGACAGCTCT GGCATCAAGC
6901 ACAACATCTT CAACCCCCCC ATCATTGCCA GATACATCAG GCTGCACCCC ACCCACTACA
6961 GCATCAGGAG CACCCTGAGG ATGGAGCTGA TGGGCTGTGA CCTGAACAGC TGCAGCATGC
7021 CCCTGGGCAT GGAGAGCAAG GCCATCTCTG ATGCCCAGAT CACTGCCAGC AGCTACTTCA
7081 CCAACATGTT TGCCACCTGG AGCCCCAGCA AGGCCAGGCT GCACCTGCAG GGCAGGAGCA
7141 ATGCCTGGAG GCCCCAGGTC AACAACCCCA AGGAGTGGCT GCAGGTGGAC TTCCAGAAGA
7201 CCATGAAGGT GACTGGGGTG ACCACCCAGG GGGTGAAGAG CCTGCTGACC AGCATGTATG
7261 TGAAGGAGTT CCTGATCAGC AGCAGCCAGG ATGGCCACCA GTGGACCCTG TTCTTCCAGA
7321 ATGGCAAGGT GAAGGTGTTC CAGGGCAACC AGGACAGCTT CACCCCTGTG GTGAACAGCC
7381 TGGACCCCCC CCTGCTGACC AGATACCTGA GGATTCACCC CCAGAGCTGG GTGCACCAGA
7441 TTGCCCTGAG GATGGAGGTG CTGGGCTGTG AGGCCCAGGA CCTGTACTGA GCGGCCGCGG
7501 GCCCAATCAA CCTCTGGATT ACAAAATTTG TGAAAGATTG ACTGGTATTC TTAACTATGT
7561 TGCTCCTTTT ACGCTATGTG GATACGCTGC TTTAATGCCT TTGTATCATG CTATTGCTTC
7621 CCGTATGGCT TTCATTTTCT CCTCCTTGTA TAAATCCTGG TTGCTGTCTC TTTATGAGGA
7681 GTTGTGGCCC GTTGTCAGGC AACGTGGCGT GGTGTGCACT GTGTTTGCTG ACGCAACCCC
7741 CACTGGTTGG GGCATTGCCA CCACCTGTCA GCTCCTTTCC GGGACTTTCG CTTTCCCCCT
7801 CCCTATTGCC ACGGCGGAAC TCATCGCCGC CTGCCTTGCC CGCTGCTGGA CAGGGGCTCG
7861 GCTGTTGGGC ACTGACAATT CCGTGGTGTT GTCGGGGAAA TCATCGTCCT TTCCTTGGCT
7921 GCTCGCCTGT GTTGCCACCT GGATTCTGCG CGGGACGTCC TTCTGCTACG TCCCTTCGGC
7981 CCTCAATCCA GCGGACCTTC CTTCCCGCGG CCTGCTGCCG GCTCTGCGGC CTCTTCCGCG
8041 TCTTCGCCTT CGCCCTCAGA CGAGTCGGAT CTCCCTTTGG GCCGCCTCCC CGCAAGCTTC
8101 GCACTTTTTA AAAGAAAAGG GAGGACTGGA TGGGATTTAT TACTCCGATA GGACGCTGGC
8161 TTGTAACTCA GTCTCTTACT AGGAGACCAG CTTGAGCCTG GGTGTTCGCT GGTTAGCCTA
8221 ACCTGGTTGG CCACCAGGGG TAAGGACTCC TTGGCTTAGA AAGCTAATAA ACTTGCCTGC
8281 ATTAGAGCTC TTACGCGTCC CGGGCTCGAG ATCCGCATCT CAATTAGTCA GCAACCATAG
8341 TCCCGCCCCT AACTCCGCCC ATCCCGCCCC TAACTCCGCC CAGTTCCGCC CATTCTCCGC
8401 CCCATGGCTG ACTAATTTTT TTTATTTATG CAGAGGCCGA GGCCGCCTCG GCCTCTGAGC
8461 TATTCCAGAA GTAGTGAGGA GGCTTTTTTG GAGGCCTAGG CTTTTGCAAA AAGCTAACTT
8521 GTTTATTGCA GCTTATAATG GTTACAAATA AAGCAATAGC ATCACAAATT TCACAAATAA
8581 AGCATTTTTT TCACTGCATT CTAGTTGTGG TTTGTCCAAA CTCATCAATG TATCTTATCA
8641 TGTCTGTCCG CTTCCTCGCT CACTGACTCG CTGCGCTCGG TCGTTCGGCT GCGGCGAGCG
8701 GTATCAGCTC ACTCAAAGGC GGTAATACGG TTATCCACAG AATCAGGGGA TAACGCAGGA
8761 AAGAACATGT GAGCAAAAGG CCAGCAAAAG GCCAGGAACC GTAAAAAGGC CGCGTTGCTG
8821 GCGTTTTTCC ATAGGCTCCG CCCCCCTGAC GAGCATCACA AAAATCGACG CTCAAGTCAG
8881 AGGTGGCGAA ACCCGACAGG ACTATAAAGA TACCAGGCGT TTCCCCCTGG AAGCTCCCTC
8941 GTGCGCTCTC CTGTTCCGAC CCTGCCGCTT ACCGGATACC TGTCCGCCTT TCTCCCTTCG
9001 GGAAGCGTGG CGCTTTCTCA TAGCTCACGC TGTAGGTATC TCAGTTCGGT GTAGGTCGTT
9061 CGCTCCAAGC TGGGCTGTGT GCACGAACCC CCCGTTCAGC CCGACCGCTG CGCCTTATCC
9121 GGTAACTATC GTCTTGAGTC CAACCCGGTA AGACACGACT TATCGCCACT GGCAGCAGCC
9181 ACTGGTAACA GGATTAGCAG AGCGAGGTAT GTAGGCGGTG CTACAGAGTT CTTGAAGTGG
9241 TGGCCTAACT ACGGCTACAC TAGAAGAACA GTATTTGGTA TCTGCGCTCT GCTGAAGCCA
9301 GTTACCTTCG GAAAAAGAGT TGGTAGCTCT TGATCCGGCA AACAAACCAC CGCTGGTAGC
9361 GGTGGTTTTT TTGTTTGCAA GCAGCAGATT ACGCGCAGAA AAAAAGGATC TCAAGAAGAT
9421 CCTTTGATCT TTTCTACGGG GTCTGACGCT CAGTGGAACG AAAACTCACG TTAAGGGATT
9481 TTGGTCATGA GATTATCAAA AAGGATCTTC ACCTAGATCC TTTTAAATTA AAAATGAAGT
9541 TTTAAATCAA TCTAAAGTAT ATATGAGTAA ACTTGGTCTG ACAGTTAGAA AAACTCATCG
9601 AGCATCAAAT GAAACTGCAA TTTATTCATA TCAGGATTAT CAATACCATA TTTTTGAAAA
9661 AGCCGTTTCT GTAATGAAGG AGAAAACTCA CCGAGGCAGT TCCATAGGAT GGCAAGATCC
9721 TGGTATCGGT CTGCGATTCC GACTCGTCCA ACATCAATAC AACCTATTAA TTTCCCCTCG
9781 TCAAAAATAA GGTTATCAAG TGAGAAATCA CCATGAGTGA CGACTGAATC CGGTGAGAAT
9841 GGCAACAGCT TATGCATTTC TTTCCAGACT TGTTCAACAG GCCAGCCATT ACGCTCGTCA
9901 TCAAAATCAC TCGCATCAAC CAAACCGTTA TTCATTCGTG ATTGCGCCTG AGCGAGACGA
9961 AATACGCGAT CGCTGTTAAA AGGACAATTA CAAACAGGAA TCGAATGCAA CCGGCGCAGG
10021 AACACTGCCA GCGCATCAAC AATATTTTCA CCTGAATCAG GATATTCTTC TAATACCTGG
10081 AATGCTGTTT TTCCGGGGAT CGCAGTGGTG AGTAACCATG CATCATCAGG AGTACGGATA
10141 AAATGCTTGA TGGTCGGAAG AGGCATAAAT TCCGTCAGCC AGTTTAGTCT GACCATCTCA
10201 TCTGTAACAT CATTGGCAAC GCTACCTTTG CCATGTTTCA GAAACAACTC TGGCGCATCG
10261 GGCTTCCCAT ACAATCGATA GATTGTCGCA CCTGATTGCC CGACATTATC GCGAGCCCAT
10321 TTATACCCAT ATAAATCAGC ATCCATGTTG GAATTTAATC GCGGCCTAGA GCAAGACGTT
10381 TCCCGTTGAA TATGGCTCAT AACACCCCTT GTATTACTGT TTATGTAAGC AGACAGTTTT
10441 ATTGTTCATG ATGATATATT TTTATCTTGT GCAATGTAAC ATCAGAGATT TTGAGACACA
10501 ACAATTGGTC GACGGATCC
配列番号27
図4Cにおいて定義されているF/HN-SIV-CMV-HFVIII-N6-coプラスミド(pDNA1 pGM412)
長さ:11400;分子型:DNA;特徴位置/クオリファイア:ソース、1..11400;分子型、他のDNA;注記:pGM412;生物、合成コンストラクト
1 GGTACCTCAA TATTGGCCAT TAGCCATATT ATTCATTGGT TATATAGCAT AAATCAATAT
61 TGGCTATTGG CCATTGCATA CGTTGTATCT ATATCATAAT ATGTACATTT ATATTGGCTC
121 ATGTCCAATA TGACCGCCAT GTTGGCATTG ATTATTGACT AGTTATTAAT AGTAATCAAT
181 TACGGGGTCA TTAGTTCATA GCCCATATAT GGAGTTCCGC GTTACATAAC TTACGGTAAA
241 TGGCCCGCCT GGCTGACCGC CCAACGACCC CCGCCCATTG ACGTCAATAA TGACGTATGT
301 TCCCATAGTA ACGCCAATAG GGACTTTCCA TTGACGTCAA TGGGTGGAGT ATTTACGGTA
361 AACTGCCCAC TTGGCAGTAC ATCAAGTGTA TCATATGCCA AGTCCGCCCC CTATTGACGT
421 CAATGACGGT AAATGGCCCG CCTGGCATTA TGCCCAGTAC ATGACCTTAC GGGACTTTCC
481 TACTTGGCAG TACATCTACG TATTAGTCAT CGCTATTACC ATGGTGATGC GGTTTTGGCA
541 GTACACCAAT GGGCGTGGAT AGCGGTTTGA CTCACGGGGA TTTCCAAGTC TCCACCCCAT
601 TGACGTCAAT GGGAGTTTGT TTTGGCACCA AAATCAACGG GACTTTCCAA AATGTCGTAA
661 CAACTGCGAT CGCCCGCCCC GTTGACGCAA ATGGGCGGTA GGCGTGTACG GTGGGAGGTC
721 TATATAAGCA GAGCTCGCTG GCTTGTAACT CAGTCTCTTA CTAGGAGACC AGCTTGAGCC
781 TGGGTGTTCG CTGGTTAGCC TAACCTGGTT GGCCACCAGG GGTAAGGACT CCTTGGCTTA
841 GAAAGCTAAT AAACTTGCCT GCATTAGAGC TTATCTGAGT CAAGTGTCCT CATTGACGCC
901 TCACTCTCTT GAACGGGAAT CTTCCTTACT GGGTTCTCTC TCTGACCCAG GCGAGAGAAA
961 CTCCAGCAGT GGCGCCCGAA CAGGGACTTG AGTGAGAGTG TAGGCACGTA CAGCTGAGAA
1021 GGCGTCGGAC GCGAAGGAAG CGCGGGGTGC GACGCGACCA AGAAGGAGAC TTGGTGAGTA
1081 GGCTTCTCGA GTGCCGGGAA AAAGCTCGAG CCTAGTTAGA GGACTAGGAG AGGCCGTAGC
1141 CGTAACTACT CTGGGCAAGT AGGGCAGGCG GTGGGTACGC AATGGGGGCG GCTACCTCAG
1201 CACTAAATAG GAGACAATTA GACCAATTTG AGAAAATACG ACTTCGCCCG AACGGAAAGA
1261 AAAAGTACCA AATTAAACAT TTAATATGGG CAGGCAAGGA GATGGAGCGC TTCGGCCTCC
1321 ATGAGAGGTT GTTGGAGACA GAGGAGGGGT GTAAAAGAAT CATAGAAGTC CTCTACCCCC
1381 TAGAACCAAC AGGATCGGAG GGCTTAAAAA GTCTGTTCAA TCTTGTGTGC GTGCTATATT
1441 GCTTGCACAA GGAACAGAAA GTGAAAGACA CAGAGGAAGC AGTAGCAACA GTAAGACAAC
1501 ACTGCCATCT AGTGGAAAAA GAAAAAAGTG CAACAGAGAC ATCTAGTGGA CAAAAGAAAA
1561 ATGACAAGGG AATAGCAGCG CCACCTGGTG GCAGTCAGAA TTTTCCAGCG CAACAACAAG
1621 GAAATGCCTG GGTACATGTA CCCTTGTCAC CGCGCACCTT AAATGCGTGG GTAAAAGCAG
1681 TAGAGGAGAA AAAATTTGGA GCAGAAATAG TACCCATGTT TCAAGCCCTA TCGAATTCCC
1741 GTTTGTGCTA GGGTTCTTAG GCTTCTTGGG GGCTGCTGGA ACTGCAATGG GAGCAGCGGC
1801 GACAGCCCTG ACGGTCCAGT CTCAGCATTT GCTTGCTGGG ATACTGCAGC AGCAGAAGAA
1861 TCTGCTGGCG GCTGTGGAGG CTCAACAGCA GATGTTGAAG CTGACCATTT GGGGTGTTAA
1921 AAACCTCAAT GCCCGCGTCA CAGCCCTTGA GAAGTACCTA GAGGATCAGG CACGACTAAA
1981 CTCCTGGGGG TGCGCATGGA AACAAGTATG TCATACCACA GTGGAGTGGC CCTGGACAAA
2041 TCGGACTCCG GATTGGCAAA ATATGACTTG GTTGGAGTGG GAAAGACAAA TAGCTGATTT
2101 GGAAAGCAAC ATTACGAGAC AATTAGTGAA GGCTAGAGAA CAAGAGGAAA AGAATCTAGA
2161 TGCCTATCAG AAGTTAACTA GTTGGTCAGA TTTCTGGTCT TGGTTCGATT TCTCAAAATG
2221 GCTTAACATT TTAAAAATGG GATTTTTAGT AATAGTAGGA ATAATAGGGT TAAGATTACT
2281 TTACACAGTA TATGGATGTA TAGTGAGGGT TAGGCAGGGA TATGTTCCTC TATCTCCACA
2341 GATCCATATC CGCGGCAATT TTAAAAGAAA GGGAGGAATA GGGGGACAGA CTTCAGCAGA
2401 GAGACTAATT AATATAATAA CAACACAATT AGAAATACAA CATTTACAAA CCAAAATTCA
2461 AAAAATTTTA AATTTTAGAG CCGCGGAGAT CTCAATATTG GCCATTAGCC ATATTATTCA
2521 TTGGTTATAT AGCATAAATC AATATTGGCT ATTGGCCATT GCATACGTTG TATCTATATC
2581 ATAATATGTA CATTTATATT GGCTCATGTC CAATATGACC GCCATGTTGG CATTGATTAT
2641 TGACTAGTTA TTAATAGTAA TCAATTACGG GGTCATTAGT TCATAGCCCA TATATGGAGT
2701 TCCGCGTTAC ATAACTTACG GTAAATGGCC CGCCTGGCTG ACCGCCCAAC GACCCCCGCC
2761 CATTGACGTC AATAATGACG TATGTTCCCA TAGTAACGCC AATAGGGACT TTCCATTGAC
2821 GTCAATGGGT GGAGTATTTA CGGTAAACTG CCCACTTGGC AGTACATCAA GTGTATCATA
2881 TGCCAAGTCC GCCCCCTATT GACGTCAATG ACGGTAAATG GCCCGCCTGG CATTATGCCC
2941 AGTACATGAC CTTACGGGAC TTTCCTACTT GGCAGTACAT CTACGTATTA GTCATCGCTA
3001 TTACCATGGT GATGCGGTTT TGGCAGTACA CCAATGGGCG TGGATAGCGG TTTGACTCAC
3061 GGGGATTTCC AAGTCTCCAC CCCATTGACG TCAATGGGAG TTTGTTTTGG CACCAAAATC
3121 AACGGGACTT TCCAAAATGT CGTAATAACC CCGCCCCGTT GACGCAAATG GGCGGTAGGC
3181 GTGTACGGTG GGAGGTCTAT ATAAGCAGAG CTCGTTTAGT GAACCGTCAG ATCACTAGAA
3241 GCTTTATTGC GGTAGTTTAT CACAGTTAAA TTGCTAACGC AGTCAGTGCT TCTGACACAA
3301 CAGTCTCGAA CTTAAGCTGC AGAAGTTGGT CGTGAGGCAC TGGGCAGGCT AGCCACCAAT
3361 GCAGATTGAG CTGAGCACCT GCTTCTTCCT GTGCCTGCTG AGGTTCTGCT TCTCTGCCAC
3421 CAGGAGATAC TACCTGGGGG CTGTGGAGCT GAGCTGGGAC TACATGCAGT CTGACCTGGG
3481 GGAGCTGCCT GTGGATGCCA GGTTCCCCCC CAGAGTGCCC AAGAGCTTCC CCTTCAACAC
3541 CTCTGTGGTG TACAAGAAGA CCCTGTTTGT GGAGTTCACT GACCACCTGT TCAACATTGC
3601 CAAGCCCAGG CCCCCCTGGA TGGGCCTGCT GGGCCCCACC ATCCAGGCTG AGGTGTATGA
3661 CACTGTGGTG ATCACCCTGA AGAACATGGC CAGCCACCCT GTGAGCCTGC ATGCTGTGGG
3721 GGTGAGCTAC TGGAAGGCCT CTGAGGGGGC TGAGTATGAT GACCAGACCA GCCAGAGGGA
3781 GAAGGAGGAT GACAAGGTGT TCCCTGGGGG CAGCCACACC TATGTGTGGC AGGTGCTGAA
3841 GGAGAATGGC CCCATGGCCT CTGACCCCCT GTGCCTGACC TACAGCTACC TGAGCCATGT
3901 GGACCTGGTG AAGGACCTGA ACTCTGGCCT GATTGGGGCC CTGCTGGTGT GCAGGGAGGG
3961 CAGCCTGGCC AAGGAGAAGA CCCAGACCCT GCACAAGTTC ATCCTGCTGT TTGCTGTGTT
4021 TGATGAGGGC AAGAGCTGGC ACTCTGAAAC CAAGAACAGC CTGATGCAGG ACAGGGATGC
4081 TGCCTCTGCC AGGGCCTGGC CCAAGATGCA CACTGTGAAT GGCTATGTGA ACAGGAGCCT
4141 GCCTGGCCTG ATTGGCTGCC ACAGGAAGTC TGTGTACTGG CATGTGATTG GCATGGGCAC
4201 CACCCCTGAG GTGCACAGCA TCTTCCTGGA GGGCCACACC TTCCTGGTCA GGAACCACAG
4261 GCAGGCCAGC CTGGAGATCA GCCCCATCAC CTTCCTGACT GCCCAGACCC TGCTGATGGA
4321 CCTGGGCCAG TTCCTGCTGT TCTGCCACAT CAGCAGCCAC CAGCATGATG GCATGGAGGC
4381 CTATGTGAAG GTGGACAGCT GCCCTGAGGA GCCCCAGCTG AGGATGAAGA ACAATGAGGA
4441 GGCTGAGGAC TATGATGATG ACCTGACTGA CTCTGAGATG GATGTGGTGA GGTTTGATGA
4501 TGACAACAGC CCCAGCTTCA TCCAGATCAG GTCTGTGGCC AAGAAGCACC CCAAGACCTG
4561 GGTGCACTAC ATTGCTGCTG AGGAGGAGGA CTGGGACTAT GCCCCCCTGG TGCTGGCCCC
4621 TGATGACAGG AGCTACAAGA GCCAGTACCT GAACAATGGC CCCCAGAGGA TTGGCAGGAA
4681 GTACAAGAAG GTCAGGTTCA TGGCCTACAC TGATGAAACC TTCAAGACCA GGGAGGCCAT
4741 CCAGCATGAG TCTGGCATCC TGGGCCCCCT GCTGTATGGG GAGGTGGGGG ACACCCTGCT
4801 GATCATCTTC AAGAACCAGG CCAGCAGGCC CTACAACATC TACCCCCATG GCATCACTGA
4861 TGTGAGGCCC CTGTACAGCA GGAGGCTGCC CAAGGGGGTG AAGCACCTGA AGGACTTCCC
4921 CATCCTGCCT GGGGAGATCT TCAAGTACAA GTGGACTGTG ACTGTGGAGG ATGGCCCCAC
4981 CAAGTCTGAC CCCAGGTGCC TGACCAGATA CTACAGCAGC TTTGTGAACA TGGAGAGGGA
5041 CCTGGCCTCT GGCCTGATTG GCCCCCTGCT GATCTGCTAC AAGGAGTCTG TGGACCAGAG
5101 GGGCAACCAG ATCATGTCTG ACAAGAGGAA TGTGATCCTG TTCTCTGTGT TTGATGAGAA
5161 CAGGAGCTGG TACCTGACTG AGAACATCCA GAGGTTCCTG CCCAACCCTG CTGGGGTGCA
5221 GCTGGAGGAC CCTGAGTTCC AGGCCAGCAA CATCATGCAC AGCATCAATG GCTATGTGTT
5281 TGACAGCCTG CAGCTGTCTG TGTGCCTGCA TGAGGTGGCC TACTGGTACA TCCTGAGCAT
5341 TGGGGCCCAG ACTGACTTCC TGTCTGTGTT CTTCTCTGGC TACACCTTCA AGCACAAGAT
5401 GGTGTATGAG GACACCCTGA CCCTGTTCCC CTTCTCTGGG GAGACTGTGT TCATGAGCAT
5461 GGAGAACCCT GGCCTGTGGA TTCTGGGCTG CCACAACTCT GACTTCAGGA ACAGGGGCAT
5521 GACTGCCCTG CTGAAAGTCT CCAGCTGTGA CAAGAACACT GGGGACTACT ATGAGGACAG
5581 CTATGAGGAC ATCTCTGCCT ACCTGCTGAG CAAGAACAAT GCCATTGAGC CCAGGAGCTT
5641 CAGCCAGAAC AGCAGGCACC CCAGCACCAG GCAGAAGCAG TTCAATGCCA CCACCATCCC
5701 TGAGAATGAC ATAGAGAAGA CAGACCCATG GTTTGCCCAC CGGACCCCCA TGCCCAAGAT
5761 CCAGAATGTG AGCAGCTCTG ACCTGCTGAT GCTGCTGAGG CAGAGCCCCA CCCCCCATGG
5821 CCTGAGCCTG TCTGACCTGC AGGAGGCCAA GTATGAAACC TTCTCTGATG ACCCCAGCCC
5881 TGGGGCCATT GACAGCAACA ACAGCCTGTC TGAGATGACC CACTTCAGGC CCCAGCTGCA
5941 CCACTCTGGG GACATGGTGT TCACCCCTGA GTCTGGCCTG CAGCTGAGGC TGAATGAGAA
6001 GCTGGGCACC ACTGCTGCCA CTGAGCTGAA GAAGCTGGAC TTCAAAGTCT CCAGCACCAG
6061 CAACAACCTG ATCAGCACCA TCCCCTCTGA CAACCTGGCT GCTGGCACTG ACAACACCAG
6121 CAGCCTGGGC CCCCCCAGCA TGCCTGTGCA CTATGACAGC CAGCTGGACA CCACCCTGTT
6181 TGGCAAGAAG AGCAGCCCCC TGACTGAGTC TGGGGGCCCC CTGAGCCTGT CTGAGGAGAA
6241 CAATGACAGC AAGCTGCTGG AGTCTGGCCT GATGAACAGC CAGGAGAGCA GCTGGGGCAA
6301 GAATGTGAGC AGCAGGGAGA TCACCAGGAC CACCCTGCAG TCTGACCAGG AGGAGATTGA
6361 CTATGATGAC ACCATCTCTG TGGAGATGAA GAAGGAGGAC TTTGACATCT ACGACGAGGA
6421 CGAGAACCAG AGCCCCAGGA GCTTCCAGAA GAAGACCAGG CACTACTTCA TTGCTGCTGT
6481 GGAGAGGCTG TGGGACTATG GCATGAGCAG CAGCCCCCAT GTGCTGAGGA ACAGGGCCCA
6541 GTCTGGCTCT GTGCCCCAGT TCAAGAAGGT GGTGTTCCAG GAGTTCACTG ATGGCAGCTT
6601 CACCCAGCCC CTGTACAGAG GGGAGCTGAA TGAGCACCTG GGCCTGCTGG GCCCCTACAT
6661 CAGGGCTGAG GTGGAGGACA ACATCATGGT GACCTTCAGG AACCAGGCCA GCAGGCCCTA
6721 CAGCTTCTAC AGCAGCCTGA TCAGCTATGA GGAGGACCAG AGGCAGGGGG CTGAGCCCAG
6781 GAAGAACTTT GTGAAGCCCA ATGAAACCAA GACCTACTTC TGGAAGGTGC AGCACCACAT
6841 GGCCCCCACC AAGGATGAGT TTGACTGCAA GGCCTGGGCC TACTTCTCTG ATGTGGACCT
6901 GGAGAAGGAT GTGCACTCTG GCCTGATTGG CCCCCTGCTG GTGTGCCACA CCAACACCCT
6961 GAACCCTGCC CATGGCAGGC AGGTGACTGT GCAGGAGTTT GCCCTGTTCT TCACCATCTT
7021 TGATGAAACC AAGAGCTGGT ACTTCACTGA GAACATGGAG AGGAACTGCA GGGCCCCCTG
7081 CAACATCCAG ATGGAGGACC CCACCTTCAA GGAGAACTAC AGGTTCCATG CCATCAATGG
7141 CTACATCATG GACACCCTGC CTGGCCTGGT GATGGCCCAG GACCAGAGGA TCAGGTGGTA
7201 CCTGCTGAGC ATGGGCAGCA ATGAGAACAT CCACAGCATC CACTTCTCTG GCCATGTGTT
7261 CACTGTGAGG AAGAAGGAGG AGTACAAGAT GGCCCTGTAC AACCTGTACC CTGGGGTGTT
7321 TGAGACTGTG GAGATGCTGC CCAGCAAGGC TGGCATCTGG AGGGTGGAGT GCCTGATTGG
7381 GGAGCACCTG CATGCTGGCA TGAGCACCCT GTTCCTGGTG TACAGCAACA AGTGCCAGAC
7441 CCCCCTGGGC ATGGCCTCTG GCCACATCAG GGACTTCCAG ATCACTGCCT CTGGCCAGTA
7501 TGGCCAGTGG GCCCCCAAGC TGGCCAGGCT GCACTACTCT GGCAGCATCA ATGCCTGGAG
7561 CACCAAGGAG CCCTTCAGCT GGATCAAGGT GGACCTGCTG GCCCCCATGA TCATCCATGG
7621 CATCAAGACC CAGGGGGCCA GGCAGAAGTT CAGCAGCCTG TACATCAGCC AGTTCATCAT
7681 CATGTACAGC CTGGATGGCA AGAAGTGGCA GACCTACAGG GGCAACAGCA CTGGCACCCT
7741 GATGGTGTTC TTTGGCAATG TGGACAGCTC TGGCATCAAG CACAACATCT TCAACCCCCC
7801 CATCATTGCC AGATACATCA GGCTGCACCC CACCCACTAC AGCATCAGGA GCACCCTGAG
7861 GATGGAGCTG ATGGGCTGTG ACCTGAACAG CTGCAGCATG CCCCTGGGCA TGGAGAGCAA
7921 GGCCATCTCT GATGCCCAGA TCACTGCCAG CAGCTACTTC ACCAACATGT TTGCCACCTG
7981 GAGCCCCAGC AAGGCCAGGC TGCACCTGCA GGGCAGGAGC AATGCCTGGA GGCCCCAGGT
8041 CAACAACCCC AAGGAGTGGC TGCAGGTGGA CTTCCAGAAG ACCATGAAGG TGACTGGGGT
8101 GACCACCCAG GGGGTGAAGA GCCTGCTGAC CAGCATGTAT GTGAAGGAGT TCCTGATCAG
8161 CAGCAGCCAG GATGGCCACC AGTGGACCCT GTTCTTCCAG AATGGCAAGG TGAAGGTGTT
8221 CCAGGGCAAC CAGGACAGCT TCACCCCTGT GGTGAACAGC CTGGACCCCC CCCTGCTGAC
8281 CAGATACCTG AGGATTCACC CCCAGAGCTG GGTGCACCAG ATTGCCCTGA GGATGGAGGT
8341 GCTGGGCTGT GAGGCCCAGG ACCTGTACTG AGCGGCCGCG GGCCCAATCA ACCTCTGGAT
8401 TACAAAATTT GTGAAAGATT GACTGGTATT CTTAACTATG TTGCTCCTTT TACGCTATGT
8461 GGATACGCTG CTTTAATGCC TTTGTATCAT GCTATTGCTT CCCGTATGGC TTTCATTTTC
8521 TCCTCCTTGT ATAAATCCTG GTTGCTGTCT CTTTATGAGG AGTTGTGGCC CGTTGTCAGG
8581 CAACGTGGCG TGGTGTGCAC TGTGTTTGCT GACGCAACCC CCACTGGTTG GGGCATTGCC
8641 ACCACCTGTC AGCTCCTTTC CGGGACTTTC GCTTTCCCCC TCCCTATTGC CACGGCGGAA
8701 CTCATCGCCG CCTGCCTTGC CCGCTGCTGG ACAGGGGCTC GGCTGTTGGG CACTGACAAT
8761 TCCGTGGTGT TGTCGGGGAA ATCATCGTCC TTTCCTTGGC TGCTCGCCTG TGTTGCCACC
8821 TGGATTCTGC GCGGGACGTC CTTCTGCTAC GTCCCTTCGG CCCTCAATCC AGCGGACCTT
8881 CCTTCCCGCG GCCTGCTGCC GGCTCTGCGG CCTCTTCCGC GTCTTCGCCT TCGCCCTCAG
8941 ACGAGTCGGA TCTCCCTTTG GGCCGCCTCC CCGCAAGCTT CGCACTTTTT AAAAGAAAAG
9001 GGAGGACTGG ATGGGATTTA TTACTCCGAT AGGACGCTGG CTTGTAACTC AGTCTCTTAC
9061 TAGGAGACCA GCTTGAGCCT GGGTGTTCGC TGGTTAGCCT AACCTGGTTG GCCACCAGGG
9121 GTAAGGACTC CTTGGCTTAG AAAGCTAATA AACTTGCCTG CATTAGAGCT CTTACGCGTC
9181 CCGGGCTCGA GATCCGCATC TCAATTAGTC AGCAACCATA GTCCCGCCCC TAACTCCGCC
9241 CATCCCGCCC CTAACTCCGC CCAGTTCCGC CCATTCTCCG CCCCATGGCT GACTAATTTT
9301 TTTTATTTAT GCAGAGGCCG AGGCCGCCTC GGCCTCTGAG CTATTCCAGA AGTAGTGAGG
9361 AGGCTTTTTT GGAGGCCTAG GCTTTTGCAA AAAGCTAACT TGTTTATTGC AGCTTATAAT
9421 GGTTACAAAT AAAGCAATAG CATCACAAAT TTCACAAATA AAGCATTTTT TTCACTGCAT
9481 TCTAGTTGTG GTTTGTCCAA ACTCATCAAT GTATCTTATC ATGTCTGTCC GCTTCCTCGC
9541 TCACTGACTC GCTGCGCTCG GTCGTTCGGC TGCGGCGAGC GGTATCAGCT CACTCAAAGG
9601 CGGTAATACG GTTATCCACA GAATCAGGGG ATAACGCAGG AAAGAACATG TGAGCAAAAG
9661 GCCAGCAAAA GGCCAGGAAC CGTAAAAAGG CCGCGTTGCT GGCGTTTTTC CATAGGCTCC
9721 GCCCCCCTGA CGAGCATCAC AAAAATCGAC GCTCAAGTCA GAGGTGGCGA AACCCGACAG
9781 GACTATAAAG ATACCAGGCG TTTCCCCCTG GAAGCTCCCT CGTGCGCTCT CCTGTTCCGA
9841 CCCTGCCGCT TACCGGATAC CTGTCCGCCT TTCTCCCTTC GGGAAGCGTG GCGCTTTCTC
9901 ATAGCTCACG CTGTAGGTAT CTCAGTTCGG TGTAGGTCGT TCGCTCCAAG CTGGGCTGTG
9961 TGCACGAACC CCCCGTTCAG CCCGACCGCT GCGCCTTATC CGGTAACTAT CGTCTTGAGT
10021 CCAACCCGGT AAGACACGAC TTATCGCCAC TGGCAGCAGC CACTGGTAAC AGGATTAGCA
10081 GAGCGAGGTA TGTAGGCGGT GCTACAGAGT TCTTGAAGTG GTGGCCTAAC TACGGCTACA
10141 CTAGAAGAAC AGTATTTGGT ATCTGCGCTC TGCTGAAGCC AGTTACCTTC GGAAAAAGAG
10201 TTGGTAGCTC TTGATCCGGC AAACAAACCA CCGCTGGTAG CGGTGGTTTT TTTGTTTGCA
10261 AGCAGCAGAT TACGCGCAGA AAAAAAGGAT CTCAAGAAGA TCCTTTGATC TTTTCTACGG
10321 GGTCTGACGC TCAGTGGAAC GAAAACTCAC GTTAAGGGAT TTTGGTCATG AGATTATCAA
10381 AAAGGATCTT CACCTAGATC CTTTTAAATT AAAAATGAAG TTTTAAATCA ATCTAAAGTA
10441 TATATGAGTA AACTTGGTCT GACAGTTAGA AAAACTCATC GAGCATCAAA TGAAACTGCA
10501 ATTTATTCAT ATCAGGATTA TCAATACCAT ATTTTTGAAA AAGCCGTTTC TGTAATGAAG
10561 GAGAAAACTC ACCGAGGCAG TTCCATAGGA TGGCAAGATC CTGGTATCGG TCTGCGATTC
10621 CGACTCGTCC AACATCAATA CAACCTATTA ATTTCCCCTC GTCAAAAATA AGGTTATCAA
10681 GTGAGAAATC ACCATGAGTG ACGACTGAAT CCGGTGAGAA TGGCAACAGC TTATGCATTT
10741 CTTTCCAGAC TTGTTCAACA GGCCAGCCAT TACGCTCGTC ATCAAAATCA CTCGCATCAA
10801 CCAAACCGTT ATTCATTCGT GATTGCGCCT GAGCGAGACG AAATACGCGA TCGCTGTTAA
10861 AAGGACAATT ACAAACAGGA ATCGAATGCA ACCGGCGCAG GAACACTGCC AGCGCATCAA
10921 CAATATTTTC ACCTGAATCA GGATATTCTT CTAATACCTG GAATGCTGTT TTTCCGGGGA
10981 TCGCAGTGGT GAGTAACCAT GCATCATCAG GAGTACGGAT AAAATGCTTG ATGGTCGGAA
11041 GAGGCATAAA TTCCGTCAGC CAGTTTAGTC TGACCATCTC ATCTGTAACA TCATTGGCAA
11101 CGCTACCTTT GCCATGTTTC AGAAACAACT CTGGCGCATC GGGCTTCCCA TACAATCGAT
11161 AGATTGTCGC ACCTGATTGC CCGACATTAT CGCGAGCCCA TTTATACCCA TATAAATCAG
11221 CATCCATGTT GGAATTTAAT CGCGGCCTAG AGCAAGACGT TTCCCGTTGA ATATGGCTCA
11281 TAACACCCCT TGTATTACTG TTTATGTAAG CAGACAGTTT TATTGTTCAT GATGATATAT
11341 TTTTATCTTG TGCAATGTAA CATCAGAGAT TTTGAGACAC AACAATTGGT CGACGGATCC
配列番号28
図4Dにおいて定義されているF/HN-SIV-hCEF-HFVIII-N6-coプラスミド(pDNA1 pGM414)
長さ:11108;分子型:DNA;特徴位置/クオリファイア:ソース、1..11108;分子型、他のDNA;注記:pGM414;生物、合成コンストラクト
1 GGTACCTCAA TATTGGCCAT TAGCCATATT ATTCATTGGT TATATAGCAT AAATCAATAT
61 TGGCTATTGG CCATTGCATA CGTTGTATCT ATATCATAAT ATGTACATTT ATATTGGCTC
121 ATGTCCAATA TGACCGCCAT GTTGGCATTG ATTATTGACT AGTTATTAAT AGTAATCAAT
181 TACGGGGTCA TTAGTTCATA GCCCATATAT GGAGTTCCGC GTTACATAAC TTACGGTAAA
241 TGGCCCGCCT GGCTGACCGC CCAACGACCC CCGCCCATTG ACGTCAATAA TGACGTATGT
301 TCCCATAGTA ACGCCAATAG GGACTTTCCA TTGACGTCAA TGGGTGGAGT ATTTACGGTA
361 AACTGCCCAC TTGGCAGTAC ATCAAGTGTA TCATATGCCA AGTCCGCCCC CTATTGACGT
421 CAATGACGGT AAATGGCCCG CCTGGCATTA TGCCCAGTAC ATGACCTTAC GGGACTTTCC
481 TACTTGGCAG TACATCTACG TATTAGTCAT CGCTATTACC ATGGTGATGC GGTTTTGGCA
541 GTACACCAAT GGGCGTGGAT AGCGGTTTGA CTCACGGGGA TTTCCAAGTC TCCACCCCAT
601 TGACGTCAAT GGGAGTTTGT TTTGGCACCA AAATCAACGG GACTTTCCAA AATGTCGTAA
661 CAACTGCGAT CGCCCGCCCC GTTGACGCAA ATGGGCGGTA GGCGTGTACG GTGGGAGGTC
721 TATATAAGCA GAGCTCGCTG GCTTGTAACT CAGTCTCTTA CTAGGAGACC AGCTTGAGCC
781 TGGGTGTTCG CTGGTTAGCC TAACCTGGTT GGCCACCAGG GGTAAGGACT CCTTGGCTTA
841 GAAAGCTAAT AAACTTGCCT GCATTAGAGC TTATCTGAGT CAAGTGTCCT CATTGACGCC
901 TCACTCTCTT GAACGGGAAT CTTCCTTACT GGGTTCTCTC TCTGACCCAG GCGAGAGAAA
961 CTCCAGCAGT GGCGCCCGAA CAGGGACTTG AGTGAGAGTG TAGGCACGTA CAGCTGAGAA
1021 GGCGTCGGAC GCGAAGGAAG CGCGGGGTGC GACGCGACCA AGAAGGAGAC TTGGTGAGTA
1081 GGCTTCTCGA GTGCCGGGAA AAAGCTCGAG CCTAGTTAGA GGACTAGGAG AGGCCGTAGC
1141 CGTAACTACT CTTGGGCAAG TAGGGCAGGC GGTGGGTACG CAATGGGGGC GGCTACCTCA
1201 GCACTAAATA GGAGACAATT AGACCAATTT GAGAAAATAC GACTTCGCCC GAACGGAAAG
1261 AAAAAGTACC AAATTAAACA TTTAATATGG GCAGGCAAGG AGATGGAGCG CTTCGGCCTC
1321 CATGAGAGGT TGTTGGAGAC AGAGGAGGGG TGTAAAAGAA TCATAGAAGT CCTCTACCCC
1381 CTAGAACCAA CAGGATCGGA GGGCTTAAAA AGTCTGTTCA ATCTTGTGTG CGTGCTATAT
1441 TGCTTGCACA AGGAACAGAA AGTGAAAGAC ACAGAGGAAG CAGTAGCAAC AGTAAGACAA
1501 CACTGCCATC TAGTGGAAAA AGAAAAAAGT GCAACAGAGA CATCTAGTGG ACAAAAGAAA
1561 AATGACAAGG GAATAGCAGC GCCACCTGGT GGCAGTCAGA ATTTTCCAGC GCAACAACAA
1621 GGAAATGCCT GGGTACATGT ACCCTTGTCA CCGCGCACCT TAAATGCGTG GGTAAAAGCA
1681 GTAGAGGAGA AAAAATTTGG AGCAGAAATA GTACCCATGT TTCAAGCCCT ATCGAATTCC
1741 CGTTTGTGCT AGGGTTCTTA GGCTTCTTGG GGGCTGCTGG AACTGCAATG GGAGCAGCGG
1801 CGACAGCCCT GACGGTCCAG TCTCAGCATT TGCTTGCTGG GATACTGCAG CAGCAGAAGA
1861 ATCTGCTGGC GGCTGTGGAG GCTCAACAGC AGATGTTGAA GCTGACCATT TGGGGTGTTA
1921 AAAACCTCAA TGCCCGCGTC ACAGCCCTTG AGAAGTACCT AGAGGATCAG GCACGACTAA
1981 ACTCCTGGGG GTGCGCATGG AAACAAGTAT GTCATACCAC AGTGGAGTGG CCCTGGACAA
2041 ATCGGACTCC GGATTGGCAA AATATGACTT GGTTGGAGTG GGAAAGACAA ATAGCTGATT
2101 TGGAAAGCAA CATTACGAGA CAATTAGTGA AGGCTAGAGA ACAAGAGGAA AAGAATCTAG
2161 ATGCCTATCA GAAGTTAACT AGTTGGTCAG ATTTCTGGTC TTGGTTCGAT TTCTCAAAAT
2221 GGCTTAACAT TTTAAAAATG GGATTTTTAG TAATAGTAGG AATAATAGGG TTAAGATTAC
2281 TTTACACAGT ATATGGATGT ATAGTGAGGG TTAGGCAGGG ATATGTTCCT CTATCTCCAC
2341 AGATCCATAT CCGCGGCAAT TTTAAAAGAA AGGGAGGAAT AGGGGGACAG ACTTCAGCAG
2401 AGAGACTAAT TAATATAATA ACAACACAAT TAGAAATACA ACATTTACAA ACCAAAATTC
2461 AAAAAATTTT AAATTTTAGA GCCGCGGAGA TCTGTTACAT AACTTATGGT AAATGGCCTG
2521 CCTGGCTGAC TGCCCAATGA CCCCTGCCCA ATGATGTCAA TAATGATGTA TGTTCCCATG
2581 TAATGCCAAT AGGGACTTTC CATTGATGTC AATGGGTGGA GTATTTATGG TAACTGCCCA
2641 CTTGGCAGTA CATCAAGTGT ATCATATGCC AAGTATGCCC CCTATTGATG TCAATGATGG
2701 TAAATGGCCT GCCTGGCATT ATGCCCAGTA CATGACCTTA TGGGACTTTC CTACTTGGCA
2761 GTACATCTAT GTATTAGTCA TTGCTATTAC CATGGGAATT CACTAGTGGA GAAGAGCATG
2821 CTTGAGGGCT GAGTGCCCCT CAGTGGGCAG AGAGCACATG GCCCACAGTC CCTGAGAAGT
2881 TGGGGGGAGG GGTGGGCAAT TGAACTGGTG CCTAGAGAAG GTGGGGCTTG GGTAAACTGG
2941 GAAAGTGATG TGGTGTACTG GCTCCACCTT TTTCCCCAGG GTGGGGGAGA ACCATATATA
3001 AGTGCAGTAG TCTCTGTGAA CATTCAAGCT TCTGCCTTCT CCCTCCTGTG AGTTTGCTAG
3061 CCACCAATGC AGATTGAGCT GAGCACCTGC TTCTTCCTGT GCCTGCTGAG GTTCTGCTTC
3121 TCTGCCACCA GGAGATACTA CCTGGGGGCT GTGGAGCTGA GCTGGGACTA CATGCAGTCT
3181 GACCTGGGGG AGCTGCCTGT GGATGCCAGG TTCCCCCCCA GAGTGCCCAA GAGCTTCCCC
3241 TTCAACACCT CTGTGGTGTA CAAGAAGACC CTGTTTGTGG AGTTCACTGA CCACCTGTTC
3301 AACATTGCCA AGCCCAGGCC CCCCTGGATG GGCCTGCTGG GCCCCACCAT CCAGGCTGAG
3361 GTGTATGACA CTGTGGTGAT CACCCTGAAG AACATGGCCA GCCACCCTGT GAGCCTGCAT
3421 GCTGTGGGGG TGAGCTACTG GAAGGCCTCT GAGGGGGCTG AGTATGATGA CCAGACCAGC
3481 CAGAGGGAGA AGGAGGATGA CAAGGTGTTC CCTGGGGGCA GCCACACCTA TGTGTGGCAG
3541 GTGCTGAAGG AGAATGGCCC CATGGCCTCT GACCCCCTGT GCCTGACCTA CAGCTACCTG
3601 AGCCATGTGG ACCTGGTGAA GGACCTGAAC TCTGGCCTGA TTGGGGCCCT GCTGGTGTGC
3661 AGGGAGGGCA GCCTGGCCAA GGAGAAGACC CAGACCCTGC ACAAGTTCAT CCTGCTGTTT
3721 GCTGTGTTTG ATGAGGGCAA GAGCTGGCAC TCTGAAACCA AGAACAGCCT GATGCAGGAC
3781 AGGGATGCTG CCTCTGCCAG GGCCTGGCCC AAGATGCACA CTGTGAATGG CTATGTGAAC
3841 AGGAGCCTGC CTGGCCTGAT TGGCTGCCAC AGGAAGTCTG TGTACTGGCA TGTGATTGGC
3901 ATGGGCACCA CCCCTGAGGT GCACAGCATC TTCCTGGAGG GCCACACCTT CCTGGTCAGG
3961 AACCACAGGC AGGCCAGCCT GGAGATCAGC CCCATCACCT TCCTGACTGC CCAGACCCTG
4021 CTGATGGACC TGGGCCAGTT CCTGCTGTTC TGCCACATCA GCAGCCACCA GCATGATGGC
4081 ATGGAGGCCT ATGTGAAGGT GGACAGCTGC CCTGAGGAGC CCCAGCTGAG GATGAAGAAC
4141 AATGAGGAGG CTGAGGACTA TGATGATGAC CTGACTGACT CTGAGATGGA TGTGGTGAGG
4201 TTTGATGATG ACAACAGCCC CAGCTTCATC CAGATCAGGT CTGTGGCCAA GAAGCACCCC
4261 AAGACCTGGG TGCACTACAT TGCTGCTGAG GAGGAGGACT GGGACTATGC CCCCCTGGTG
4321 CTGGCCCCTG ATGACAGGAG CTACAAGAGC CAGTACCTGA ACAATGGCCC CCAGAGGATT
4381 GGCAGGAAGT ACAAGAAGGT CAGGTTCATG GCCTACACTG ATGAAACCTT CAAGACCAGG
4441 GAGGCCATCC AGCATGAGTC TGGCATCCTG GGCCCCCTGC TGTATGGGGA GGTGGGGGAC
4501 ACCCTGCTGA TCATCTTCAA GAACCAGGCC AGCAGGCCCT ACAACATCTA CCCCCATGGC
4561 ATCACTGATG TGAGGCCCCT GTACAGCAGG AGGCTGCCCA AGGGGGTGAA GCACCTGAAG
4621 GACTTCCCCA TCCTGCCTGG GGAGATCTTC AAGTACAAGT GGACTGTGAC TGTGGAGGAT
4681 GGCCCCACCA AGTCTGACCC CAGGTGCCTG ACCAGATACT ACAGCAGCTT TGTGAACATG
4741 GAGAGGGACC TGGCCTCTGG CCTGATTGGC CCCCTGCTGA TCTGCTACAA GGAGTCTGTG
4801 GACCAGAGGG GCAACCAGAT CATGTCTGAC AAGAGGAATG TGATCCTGTT CTCTGTGTTT
4861 GATGAGAACA GGAGCTGGTA CCTGACTGAG AACATCCAGA GGTTCCTGCC CAACCCTGCT
4921 GGGGTGCAGC TGGAGGACCC TGAGTTCCAG GCCAGCAACA TCATGCACAG CATCAATGGC
4981 TATGTGTTTG ACAGCCTGCA GCTGTCTGTG TGCCTGCATG AGGTGGCCTA CTGGTACATC
5041 CTGAGCATTG GGGCCCAGAC TGACTTCCTG TCTGTGTTCT TCTCTGGCTA CACCTTCAAG
5101 CACAAGATGG TGTATGAGGA CACCCTGACC CTGTTCCCCT TCTCTGGGGA GACTGTGTTC
5161 ATGAGCATGG AGAACCCTGG CCTGTGGATT CTGGGCTGCC ACAACTCTGA CTTCAGGAAC
5221 AGGGGCATGA CTGCCCTGCT GAAAGTCTCC AGCTGTGACA AGAACACTGG GGACTACTAT
5281 GAGGACAGCT ATGAGGACAT CTCTGCCTAC CTGCTGAGCA AGAACAATGC CATTGAGCCC
5341 AGGAGCTTCA GCCAGAACAG CAGGCACCCC AGCACCAGGC AGAAGCAGTT CAATGCCACC
5401 ACCATCCCTG AGAATGACAT AGAGAAGACA GACCCATGGT TTGCCCACCG GACCCCCATG
5461 CCCAAGATCC AGAATGTGAG CAGCTCTGAC CTGCTGATGC TGCTGAGGCA GAGCCCCACC
5521 CCCCATGGCC TGAGCCTGTC TGACCTGCAG GAGGCCAAGT ATGAAACCTT CTCTGATGAC
5581 CCCAGCCCTG GGGCCATTGA CAGCAACAAC AGCCTGTCTG AGATGACCCA CTTCAGGCCC
5641 CAGCTGCACC ACTCTGGGGA CATGGTGTTC ACCCCTGAGT CTGGCCTGCA GCTGAGGCTG
5701 AATGAGAAGC TGGGCACCAC TGCTGCCACT GAGCTGAAGA AGCTGGACTT CAAAGTCTCC
5761 AGCACCAGCA ACAACCTGAT CAGCACCATC CCCTCTGACA ACCTGGCTGC TGGCACTGAC
5821 AACACCAGCA GCCTGGGCCC CCCCAGCATG CCTGTGCACT ATGACAGCCA GCTGGACACC
5881 ACCCTGTTTG GCAAGAAGAG CAGCCCCCTG ACTGAGTCTG GGGGCCCCCT GAGCCTGTCT
5941 GAGGAGAACA ATGACAGCAA GCTGCTGGAG TCTGGCCTGA TGAACAGCCA GGAGAGCAGC
6001 TGGGGCAAGA ATGTGAGCAG CAGGGAGATC ACCAGGACCA CCCTGCAGTC TGACCAGGAG
6061 GAGATTGACT ATGATGACAC CATCTCTGTG GAGATGAAGA AGGAGGACTT TGACATCTAC
6121 GACGAGGACG AGAACCAGAG CCCCAGGAGC TTCCAGAAGA AGACCAGGCA CTACTTCATT
6181 GCTGCTGTGG AGAGGCTGTG GGACTATGGC ATGAGCAGCA GCCCCCATGT GCTGAGGAAC
6241 AGGGCCCAGT CTGGCTCTGT GCCCCAGTTC AAGAAGGTGG TGTTCCAGGA GTTCACTGAT
6301 GGCAGCTTCA CCCAGCCCCT GTACAGAGGG GAGCTGAATG AGCACCTGGG CCTGCTGGGC
6361 CCCTACATCA GGGCTGAGGT GGAGGACAAC ATCATGGTGA CCTTCAGGAA CCAGGCCAGC
6421 AGGCCCTACA GCTTCTACAG CAGCCTGATC AGCTATGAGG AGGACCAGAG GCAGGGGGCT
6481 GAGCCCAGGA AGAACTTTGT GAAGCCCAAT GAAACCAAGA CCTACTTCTG GAAGGTGCAG
6541 CACCACATGG CCCCCACCAA GGATGAGTTT GACTGCAAGG CCTGGGCCTA CTTCTCTGAT
6601 GTGGACCTGG AGAAGGATGT GCACTCTGGC CTGATTGGCC CCCTGCTGGT GTGCCACACC
6661 AACACCCTGA ACCCTGCCCA TGGCAGGCAG GTGACTGTGC AGGAGTTTGC CCTGTTCTTC
6721 ACCATCTTTG ATGAAACCAA GAGCTGGTAC TTCACTGAGA ACATGGAGAG GAACTGCAGG
6781 GCCCCCTGCA ACATCCAGAT GGAGGACCCC ACCTTCAAGG AGAACTACAG GTTCCATGCC
6841 ATCAATGGCT ACATCATGGA CACCCTGCCT GGCCTGGTGA TGGCCCAGGA CCAGAGGATC
6901 AGGTGGTACC TGCTGAGCAT GGGCAGCAAT GAGAACATCC ACAGCATCCA CTTCTCTGGC
6961 CATGTGTTCA CTGTGAGGAA GAAGGAGGAG TACAAGATGG CCCTGTACAA CCTGTACCCT
7021 GGGGTGTTTG AGACTGTGGA GATGCTGCCC AGCAAGGCTG GCATCTGGAG GGTGGAGTGC
7081 CTGATTGGGG AGCACCTGCA TGCTGGCATG AGCACCCTGT TCCTGGTGTA CAGCAACAAG
7141 TGCCAGACCC CCCTGGGCAT GGCCTCTGGC CACATCAGGG ACTTCCAGAT CACTGCCTCT
7201 GGCCAGTATG GCCAGTGGGC CCCCAAGCTG GCCAGGCTGC ACTACTCTGG CAGCATCAAT
7261 GCCTGGAGCA CCAAGGAGCC CTTCAGCTGG ATCAAGGTGG ACCTGCTGGC CCCCATGATC
7321 ATCCATGGCA TCAAGACCCA GGGGGCCAGG CAGAAGTTCA GCAGCCTGTA CATCAGCCAG
7381 TTCATCATCA TGTACAGCCT GGATGGCAAG AAGTGGCAGA CCTACAGGGG CAACAGCACT
7441 GGCACCCTGA TGGTGTTCTT TGGCAATGTG GACAGCTCTG GCATCAAGCA CAACATCTTC
7501 AACCCCCCCA TCATTGCCAG ATACATCAGG CTGCACCCCA CCCACTACAG CATCAGGAGC
7561 ACCCTGAGGA TGGAGCTGAT GGGCTGTGAC CTGAACAGCT GCAGCATGCC CCTGGGCATG
7621 GAGAGCAAGG CCATCTCTGA TGCCCAGATC ACTGCCAGCA GCTACTTCAC CAACATGTTT
7681 GCCACCTGGA GCCCCAGCAA GGCCAGGCTG CACCTGCAGG GCAGGAGCAA TGCCTGGAGG
7741 CCCCAGGTCA ACAACCCCAA GGAGTGGCTG CAGGTGGACT TCCAGAAGAC CATGAAGGTG
7801 ACTGGGGTGA CCACCCAGGG GGTGAAGAGC CTGCTGACCA GCATGTATGT GAAGGAGTTC
7861 CTGATCAGCA GCAGCCAGGA TGGCCACCAG TGGACCCTGT TCTTCCAGAA TGGCAAGGTG
7921 AAGGTGTTCC AGGGCAACCA GGACAGCTTC ACCCCTGTGG TGAACAGCCT GGACCCCCCC
7981 CTGCTGACCA GATACCTGAG GATTCACCCC CAGAGCTGGG TGCACCAGAT TGCCCTGAGG
8041 ATGGAGGTGC TGGGCTGTGA GGCCCAGGAC CTGTACTGAG CGGCCGCGGG CCCAATCAAC
8101 CTCTGGATTA CAAAATTTGT GAAAGATTGA CTGGTATTCT TAACTATGTT GCTCCTTTTA
8161 CGCTATGTGG ATACGCTGCT TTAATGCCTT TGTATCATGC TATTGCTTCC CGTATGGCTT
8221 TCATTTTCTC CTCCTTGTAT AAATCCTGGT TGCTGTCTCT TTATGAGGAG TTGTGGCCCG
8281 TTGTCAGGCA ACGTGGCGTG GTGTGCACTG TGTTTGCTGA CGCAACCCCC ACTGGTTGGG
8341 GCATTGCCAC CACCTGTCAG CTCCTTTCCG GGACTTTCGC TTTCCCCCTC CCTATTGCCA
8401 CGGCGGAACT CATCGCCGCC TGCCTTGCCC GCTGCTGGAC AGGGGCTCGG CTGTTGGGCA
8461 CTGACAATTC CGTGGTGTTG TCGGGGAAAT CATCGTCCTT TCCTTGGCTG CTCGCCTGTG
8521 TTGCCACCTG GATTCTGCGC GGGACGTCCT TCTGCTACGT CCCTTCGGCC CTCAATCCAG
8581 CGGACCTTCC TTCCCGCGGC CTGCTGCCGG CTCTGCGGCC TCTTCCGCGT CTTCGCCTTC
8641 GCCCTCAGAC GAGTCGGATC TCCCTTTGGG CCGCCTCCCC GCAAGCTTCG CACTTTTTAA
8701 AAGAAAAGGG AGGACTGGAT GGGATTTATT ACTCCGATAG GACGCTGGCT TGTAACTCAG
8761 TCTCTTACTA GGAGACCAGC TTGAGCCTGG GTGTTCGCTG GTTAGCCTAA CCTGGTTGGC
8821 CACCAGGGGT AAGGACTCCT TGGCTTAGAA AGCTAATAAA CTTGCCTGCA TTAGAGCTCT
8881 TACGCGTCCC GGGCTCGAGA TCCGCATCTC AATTAGTCAG CAACCATAGT CCCGCCCCTA
8941 ACTCCGCCCA TCCCGCCCCT AACTCCGCCC AGTTCCGCCC ATTCTCCGCC CCATGGCTGA
9001 CTAATTTTTT TTATTTATGC AGAGGCCGAG GCCGCCTCGG CCTCTGAGCT ATTCCAGAAG
9061 TAGTGAGGAG GCTTTTTTGG AGGCCTAGGC TTTTGCAAAA AGCTAACTTG TTTATTGCAG
9121 CTTATAATGG TTACAAATAA AGCAATAGCA TCACAAATTT CACAAATAAA GCATTTTTTT
9181 CACTGCATTC TAGTTGTGGT TTGTCCAAAC TCATCAATGT ATCTTATCAT GTCTGTCCGC
9241 TTCCTCGCTC ACTGACTCGC TGCGCTCGGT CGTTCGGCTG CGGCGAGCGG TATCAGCTCA
9301 CTCAAAGGCG GTAATACGGT TATCCACAGA ATCAGGGGAT AACGCAGGAA AGAACATGTG
9361 AGCAAAAGGC CAGCAAAAGG CCAGGAACCG TAAAAAGGCC GCGTTGCTGG CGTTTTTCCA
9421 TAGGCTCCGC CCCCCTGACG AGCATCACAA AAATCGACGC TCAAGTCAGA GGTGGCGAAA
9481 CCCGACAGGA CTATAAAGAT ACCAGGCGTT TCCCCCTGGA AGCTCCCTCG TGCGCTCTCC
9541 TGTTCCGACC CTGCCGCTTA CCGGATACCT GTCCGCCTTT CTCCCTTCGG GAAGCGTGGC
9601 GCTTTCTCAT AGCTCACGCT GTAGGTATCT CAGTTCGGTG TAGGTCGTTC GCTCCAAGCT
9661 GGGCTGTGTG CACGAACCCC CCGTTCAGCC CGACCGCTGC GCCTTATCCG GTAACTATCG
9721 TCTTGAGTCC AACCCGGTAA GACACGACTT ATCGCCACTG GCAGCAGCCA CTGGTAACAG
9781 GATTAGCAGA GCGAGGTATG TAGGCGGTGC TACAGAGTTC TTGAAGTGGT GGCCTAACTA
9841 CGGCTACACT AGAAGAACAG TATTTGGTAT CTGCGCTCTG CTGAAGCCAG TTACCTTCGG
9901 AAAAAGAGTT GGTAGCTCTT GATCCGGCAA ACAAACCACC GCTGGTAGCG GTGGTTTTTT
9961 TGTTTGCAAG CAGCAGATTA CGCGCAGAAA AAAAGGATCT CAAGAAGATC CTTTGATCTT
10021 TTCTACGGGG TCTGACGCTC AGTGGAACGA AAACTCACGT TAAGGGATTT TGGTCATGAG
10081 ATTATCAAAA AGGATCTTCA CCTAGATCCT TTTAAATTAA AAATGAAGTT TTAAATCAAT
10141 CTAAAGTATA TATGAGTAAA CTTGGTCTGA CAGTTAGAAA AACTCATCGA GCATCAAATG
10201 AAACTGCAAT TTATTCATAT CAGGATTATC AATACCATAT TTTTGAAAAA GCCGTTTCTG
10261 TAATGAAGGA GAAAACTCAC CGAGGCAGTT CCATAGGATG GCAAGATCCT GGTATCGGTC
10321 TGCGATTCCG ACTCGTCCAA CATCAATACA ACCTATTAAT TTCCCCTCGT CAAAAATAAG
10381 GTTATCAAGT GAGAAATCAC CATGAGTGAC GACTGAATCC GGTGAGAATG GCAACAGCTT
10441 ATGCATTTCT TTCCAGACTT GTTCAACAGG CCAGCCATTA CGCTCGTCAT CAAAATCACT
10501 CGCATCAACC AAACCGTTAT TCATTCGTGA TTGCGCCTGA GCGAGACGAA ATACGCGATC
10561 GCTGTTAAAA GGACAATTAC AAACAGGAAT CGAATGCAAC CGGCGCAGGA ACACTGCCAG
10621 CGCATCAACA ATATTTTCAC CTGAATCAGG ATATTCTTCT AATACCTGGA ATGCTGTTTT
10681 TCCGGGGATC GCAGTGGTGA GTAACCATGC ATCATCAGGA GTACGGATAA AATGCTTGAT
10741 GGTCGGAAGA GGCATAAATT CCGTCAGCCA GTTTAGTCTG ACCATCTCAT CTGTAACATC
10801 ATTGGCAACG CTACCTTTGC CATGTTTCAG AAACAACTCT GGCGCATCGG GCTTCCCATA
10861 CAATCGATAG ATTGTCGCAC CTGATTGCCC GACATTATCG CGAGCCCATT TATACCCATA
10921 TAAATCAGCA TCCATGTTGG AATTTAATCG CGGCCTAGAG CAAGACGTTT CCCGTTGAAT
10981 ATGGCTCATA ACACCCCTTG TATTACTGTT TATGTAAGCA GACAGTTTTA TTGTTCATGA
11041 TGATATATTT TTATCTTGTG CAATGTAACA TCAGAGATTT TGAGACACAA CAATTGGTCG
11101 ACGGATCC
配列番号29 例示的なCAGプロモーター
長さ:1738;分子型:DNA;特徴位置/クオリファイア:ソース、1..1738;分子型、他のDNA;注記:CAGプロモーター;生物、合成コンストラクト
ATTGATTATTGACTAGTTATTAATAGTAATCAATTACGGGGTCATTAGTTCATAGCCCATATATGGAGTTCCGCGTTACATAACTTACGGTAAATGGCCCGCCTGGCTGACCGCCCAACGACCCCCGCCCATTGACGTCAATAATGACGTATGTTCCCATAGTAACGCCAATAGGGACTTTCCATTGACGTCAATGGGTGGAGTATTTACGGTAAACTGCCCACTTGGCAGTACATCAAGTGTATCATATGCCAAGTACGCCCCCTATTGACGTCAATGACGGTAAATGGCCCGCCTGGCATTATGCCCAGTACATGACCTTATGGGACTTTCCTACTTGGCAGTACATCTACGTATTAGTCATCGCTATTACCATGGTCGAGGTGAGCCCCACGTTCTGCTTCACTCTCCCCATCTCCCCCCCCTCCCCACCCCCAATTTTGTATTTATTTATTTTTTAATTATTTTGTGCAGCGATGGGGGCGGGGGGGGGGGGGGGGCGCGCGCCAGGCGGGGCGGGGCGGGGCGAGGGGCGGGGCGGGGCGAGGCGGAGAGGTGCGGCGGCAGCCAATCAGAGCGGCGCGCTCCGAAAGTTTCCTTTTATGGCGAGGCGGCGGCGGCGGCGGCCCTATAAAAAGCGAAGCGCGCGGCGGGCGGGAGTCGCTGCGCGCTGCCTTCGCCCCGTGCCCCGCTCCGCCGCCGCCTCGCGCCGCCCGCCCCGGCTCTGACTGACCGCGTTACTCCCACAGGTGAGCGGGCGGGACGGCCCTTCTCCTCCGGGCTGTAATTAGCGCTTGGTTTAATGACGGCTTGTTTCTTTTCTGTGGCTGCGTGAAAGCCTTGAGGGGCTCCGGGAGGGCCCTTTGTGCGGGGGGAGCGGCTCGGGGGGTGCGTGCGTGTGTGTGTGCGTGGGGAGCGCCGCGTGCGGCTCCGCGCTGCCCGGCGGCTGTGAGCGCTGCGGGCGCGGCGCGGGGCTTTGTGCGCTCCGCAGTGTGCGCGAGGGGAGCGCGGCCGGGGGCGGTGCCCCGCGGTGCGGGGGGGGCTGCGAGGGGAACAAAGGCTGCGTGCGGGGTGTGTGCGTGGGGGGGTGAGCAGGGGGTGTGGGCGCGTCGGTCGGGCTGCAACCCCCCCTGCACCCCCCTCCCCGAGTTGCTGAGCACGGCCCGGCTTCGGGTGCGGGGCTCCGTACGGGGCGTGGCGCGGGGCTCGCCGTGCCGGGCGGGGGGTGGCGGCAGGTGGGGGTGCCGGGCGGGGCGGGGCCGCCTCGGGCCGGGGAGGGCTCGGGGGAGGGGCGCGGCGGCCCCCGGAGCGCCGGCGGCTGTCGAGGCGCGGCGAGCCGCAGCCATTGCCTTTTATGGTAATCGTGCGAGAGGGCGCAGGGACTTCCTTTGTCCCAAATCTGTGCGGAGCCGAAATCTGGGAGGCGCCGCCGCACCCCCTCTAGCGGGCGCGGGGCGAAGCGGTGCGGCGCCGGCAGGAAGGAAATGGGCGGGGAGGGCCTTCGTGCGTCGCCGCGCCGCCGTCCCCTTCTCCCTCTCCAGCCTCGGGGCTGTCCGCGGGGGGACGGCTGCCTTCGGGGGGGACGGGGCAGGGCGGGGTTCGGCTTCTGGCGTGTGACCGGCGGCTCTAGAGCCTCTGCTAACCATGTTCATGCCTTCTTCTTTTTCCTACAGCTCCTGGGCAACGTGCTGGTTATTGTGCTGTCTCATCATTTTGGCAAAGAATTGCTCGAGCCACC