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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-03-08
(54)【発明の名称】プルランカプセル
(51)【国際特許分類】
A61K 9/48 20060101AFI20240301BHJP
A61K 47/36 20060101ALI20240301BHJP
A61K 47/02 20060101ALI20240301BHJP
A61K 47/26 20060101ALI20240301BHJP
【ＦＩ】
A61K9/48
A61K47/36
A61K47/02
A61K47/26
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2023555497
(86)(22)【出願日】2022-01-12
(85)【翻訳文提出日】2023-09-11
(86)【国際出願番号】 EP2022050500
(87)【国際公開番号】W WO2022189045
(87)【国際公開日】2022-09-15
(31)【優先権主張番号】21162354.1
(32)【優先日】2021-03-12
(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】512054458
【氏名又は名称】キャプシュゲル・ベルジウム・エヌ・ヴィ
(74)【代理人】
【識別番号】100127926
【弁理士】
【氏名又は名称】結田 純次
(74)【代理人】
【識別番号】100140132
【弁理士】
【氏名又は名称】竹林 則幸
(74)【代理人】
【識別番号】100216105
【弁理士】
【氏名又は名称】守安 智
(72)【発明者】
【氏名】クレール・ターディ
(72)【発明者】
【氏名】ステファーン・ヴァンクイッケンボーン
【テーマコード（参考）】
4C076
【Ｆターム（参考）】
4C076AA54
4C076BB01
4C076DD23
4C076DD25
4C076DD46
4C076DD59
4C076DD68
4C076EE30
(57)【要約】
本発明は、プルラン、低アシルジェラン、高アシルジェラン、及びＫＣｌを含む硬質カプセルシェルを開示する。
【選択図】なし
【選択図】なし
【特許請求の範囲】
【請求項1】
硬質カプセルシェルであるＣＡＰＳＳＨＥＬＬであって、９５～９８．７重量％のプルラン、
０．２～０．５重量％の低アシルジェラン、
０．１～０．５重量％の高アシルジェラン、
１～２重量％のＫＣｌを含み、
前記重量％が、乾燥カプセル重量に基づく、ＣＡＰＳＳＨＥＬＬ。
【請求項2】
前記ＣＡＰＳＳＨＥＬＬが、ゼラチン、ＨＰＭＣ、ＰＶＡ、又は修飾デンプンを含まない、請求項１に記載のＣＡＰＳＳＨＥＬＬ。
【請求項3】
前記ＣＡＰＳＳＨＥＬＬが、ＨＰＭＣＡＳ、ＨＰＭＣＰ、ＣＡＰ、及びポリアクリル酸コポリマーの群から選択されるポリマーを含まない、請求項１又は２に記載のＣＡＰＳＳＨＥＬＬ。
【請求項4】
前記ＣＡＰＳＳＨＥＬＬが、プルラン以外の任意の他のフィルム形成ポリマーを含まない、請求項１～３の１つ以上に記載のＣＡＰＳＳＨＥＬＬ。
【請求項5】
前記ＣＡＰＳＳＨＥＬＬが、低アシルジェラン及び高アシルジェランの組み合わせ以外のゲル化剤を含まず、前記ＣＡＰＳＳＨＥＬＬが、低アシルジェラン、高アシルジェラン、及びＫＣｌの組み合わせ以外の、ゲル化剤とゲル化助剤との組み合わせを含まない、請求項１～４の１つ以上に記載のＣＡＰＳＳＨＥＬＬ。
【請求項6】
前記ＣＡＰＳＳＨＥＬＬが、９５～９８．４重量％のプルラン、
０．２５～０．４５重量％の低アシルジェラン、
０．１５～０．４５重量％の高アシルジェラン、
１．２～１．８重量％のＫＣｌを含み、
前記重量％が、乾燥カプセル重量に基づく、請求項１～５の１つ以上に記載のＣＡＰＳＳＨＥＬＬ。
【請求項7】
前記ＣＡＰＳＳＨＥＬＬが、９５～９８．３重量％のプルラン、
０．３～０．４重量％の低アシルジェラン、
０．２～０．４重量％の高アシルジェラン、
１．２～１．６重量％のＫＣｌを含み、
前記重量％が、乾燥カプセル重量に基づく、請求項１～６の１つ以上に記載のＣＡＰＳＳＨＥＬＬ。
【請求項8】
前記ＣＡＰＳＳＨＥＬＬが、スクロースモノラウレートを更に含む、請求項１～７の１つ以上に記載のＣＡＰＳＳＨＥＬＬ。
【請求項9】
前記ＣＡＰＳＳＨＥＬＬが、０．０５～０．２５重量％のスクロースモノラウレートを含み、前記重量％が、乾燥カプセル重量に基づく、請求項８に記載のＣＡＰＳＳＨＥＬＬ。
【請求項10】
前記ＣＡＰＳＳＨＥＬＬが、ソルビタンモノラウレートを更に含む、請求項１～９の１つ以上に記載のＣＡＰＳＳＨＥＬＬ。
【請求項11】
前記ＣＡＰＳＳＨＥＬＬが、０．０１～０．０５重量％のソルビタンモノラウレートを含み、前記重量％が、乾燥カプセル重量に基づく、請求項１０に記載のＣＡＰＳＳＨＥＬＬ。
【請求項12】
前記ＣＡＰＳＳＨＥＬＬが、ＮａＨＣＯ３を更に含む、請求項１～１１の１つ以上に記載のＣＡＰＳＳＨＥＬＬ。
【請求項13】
前記ＣＡＰＳＳＨＥＬＬが、０．０２～０．０６重量％のＮａＨＣＯ３を含み、前記重量％が、乾燥カプセル重量に基づく、請求項１２に記載のＣＡＰＳＳＨＥＬＬ。
【請求項14】
前記ＣＡＰＳＳＨＥＬＬが、プルラン、低アシルジェラン、高アシルジェラン、ＫＣｌ、スクロースモノラウレート、ソルビタンモノラウレート、ＮａＨＣＯ３、及び水からなる、請求項１～１３の１つ以上に記載のＣＡＰＳＳＨＥＬＬ。
【請求項15】
前記ＣＡＰＳＳＨＥＬＬが、少なくとも９５重量％のプルランを含み、前記重量％が、前記ＣＡＰＳＳＨＥＬＬの重量に基づく、請求項１４に記載のＣＡＰＳＳＨＥＬＬ。
【請求項16】
ＣＡＰＳＳＨＥＬの調製のための方法であって、前記ＣＡＰＳＳＨＥＬが、ディップ成形によって調製され、
請求項１～１５の１つ以上で定義されるＣＡＰＳＳＨＥＬＬである、方法。
【請求項17】
活性剤ＡＡで充填されたＣＡＰＳＳＨＥＬＬであって、前記ＡＡが、薬物、薬品、医薬、治療薬、栄養補助食品、及び活性医薬成分から選択され、請求項１～１５の１つ以上で定義されるＣＡＰＳＳＨＥＬＬである、ＣＡＰＳＳＨＥＬＬ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、プルラン、低アシルジェラン、高アシルジェラン、及びＫＣｌを含む硬質カプセルシェルを開示する。
【背景技術】
【0002】
硬質カプセルは、医薬又は栄養補助食品の剤形として使用される。
【0003】
ＵＳ３，２５８，１１５は、２ピース硬質ゼラチンカプセルを開示し、ゼラチンは、カプセルのシェルを形成する。
【0004】
ゼラチンは、一般に、動物の身体部分から採取されたコラーゲンに由来し、それはベジタリアンには許容されない。
【0005】
そのシェルにゼラチンを含まないが、代わりに非動物源由来のポリマーを含む硬質カプセルの必要性が存在する。
【0006】
この必要性は、プルランから作製された硬質カプセルによって満たされた。
【0007】
本明細書で使用される略語及び定義
【表1】
【発明の概要】
【0008】
本発明の主題は、
９５～９８．７重量％のプルラン、
０．２～０．５重量％の低アシルジェラン、
０．１～０．５重量％の高アシルジェラン、
１～２重量％のＫＣｌを含む、硬質カプセルシェルであるＣＡＰＳＳＨＥＬＬであり、
重量％は、乾燥カプセル重量に基づく。
９５～９８．７重量％のプルラン、
０．２～０．５重量％の低アシルジェラン、
０．１～０．５重量％の高アシルジェラン、
１～２重量％のＫＣｌを含む、硬質カプセルシェルであるＣＡＰＳＳＨＥＬＬであり、
重量％は、乾燥カプセル重量に基づく。
【発明を実施するための形態】
【0009】
ＣＡＰＳＳＨＥＬＬは、２ピース硬質カプセルシェルである。２つのピースは、ＣＡＰＳＳＨＥＬＬを閉じるときに互いに伸縮自在に接合されるカプセルシェルのキャップ及び本体である。
【0010】
好ましくは、ＣＡＰＳＳＨＥＬＬは、ゼラチン、ＨＰＭＣ、ＰＶＡ、又は修飾デンプンを含まない。
【0011】
好ましくは、ＣＡＰＳＳＨＥＬＬは、ＨＰＭＣＡＳ、ＨＰＭＣＰ、ＣＡＰ、及びポリアクリル酸コポリマーの群から選択されるポリマーを含まない。
【0012】
より好ましくは、ＣＡＰＳＳＨＥＬＬは、プルラン以外の任意の他のフィルム形成ポリマーを含まない。
【0013】
低アシルジェラン、高アシルジェラン、及びそれらの組み合わせは、ゲル化剤であることが当業者に既知である。
【0014】
ＫＣｌは、ゲル化剤と組み合わせて使用される場合、ゲル化助剤であることが当業者に既知である。したがって、ＣＡＰＳＳＨＥＬＬ中の低アシルジェラン、高アシルジェラン、及びＫＣｌの組み合わせは、ゲル化剤及びゲル化助剤の組み合わせである。
【0015】
好ましくは、ＣＡＰＳＳＨＥＬＬは、低アシルジェラン及び高アシルジェランの組み合わせ以外のゲル化剤を含まず、ＣＡＰＳＳＨＥＬＬは、低アシルジェラン、高アシルジェラン、及びＫＣｌの組み合わせ以外の、ゲル化剤とゲル化助剤との組み合わせを含まない。
【0016】
好ましくは、ＣＡＰＳＳＨＥＬＬは、
９５～９８．４重量％のプルラン、
０．２５～０．４５重量％の低アシルジェラン、
０．１５～０．４５重量％の高アシルジェラン、
１．２～１．８重量％のＫＣｌを含み、
重量％は、乾燥カプセル重量に基づく。
９５～９８．４重量％のプルラン、
０．２５～０．４５重量％の低アシルジェラン、
０．１５～０．４５重量％の高アシルジェラン、
１．２～１．８重量％のＫＣｌを含み、
重量％は、乾燥カプセル重量に基づく。
【0017】
より好ましくは、ＣＡＰＳＳＨＥＬＬは、
９５～９８．３重量％のプルラン、
０．３～０．４重量％の低アシルジェラン、
０．２～０．４重量％の高アシルジェラン、
１．２～１．６重量％のＫＣｌを含み、
重量％は、乾燥カプセル重量に基づく。
９５～９８．３重量％のプルラン、
０．３～０．４重量％の低アシルジェラン、
０．２～０．４重量％の高アシルジェラン、
１．２～１．６重量％のＫＣｌを含み、
重量％は、乾燥カプセル重量に基づく。
【0018】
一実施形態では、ＣＡＰＳＳＨＥＬＬは、スクロースモノラウレートを更に含む。
【0019】
好ましくは、ＣＡＰＳＳＨＥＬＬがスクロースモノラウレートを含む場合、ＣＡＰＳＳＨＥＬＬは、０．０５～０．２５重量％、より好ましくは０．１～０．２重量％のスクロースモノラウレートを含み、重量％は、乾燥カプセル重量に基づく。
【0020】
一実施形態では、ＣＡＰＳＳＨＥＬＬは、ソルビタンモノラウレートを更に含む。
【0021】
好ましくは、ＣＡＰＳＳＨＥＬＬがソルビタンモノラウレートを含む場合、ＣＡＰＳＳＨＥＬＬは、０．０１～０．０５重量％、より好ましくは０．０２～０．０４重量％のソルビタンモノラウレートを含み、重量％は、乾燥カプセル重量に基づく。
【0022】
一実施形態では、ＣＡＰＳＳＨＥＬＬは、ＮａＨＣＯ３を更に含む。
【0023】
好ましくは、ＣＡＰＳＳＨＥＬＬがＮａＨＣＯ３を含む場合、ＣＡＰＳＳＨＥＬＬは、０．０２～０．０６重量％、より好ましくは０．０３～０．０５重量％のＮａＨＣＯ３を含み、重量％は、乾燥カプセル重量に基づく。
【0024】
ＣＡＰＳＳＨＥＬＬは、水を含み得る。水は、ＣＡＰＳＳＨＥＬＬを調製するための水性組成物を使用し得る生産プロセスから生じ得るため、ＣＡＰＳＳＨＥＬＬ中の水は、典型的には、乾燥後にＣＡＰＳＳＨＥＬＬ中に残っている残留水である。
【0025】
また、水は、ＣＡＰＳＳＨＥＬＬの周囲の大気の湿度、本質的には空気の相対湿度に由来し得る。ＣＡＰＳＳＨＥＬＬ中の残留水の量の典型的な上限は、２０重量％以下、好ましくは１５重量％以下、より好ましくは１０重量％以下であり、重量％は、ＣＡＰＳＳＨＥＬＬの重量に基づく。
【0026】
ＣＡＰＳＳＨＥＬＬ中の残留水の量の典型的な下限は、１重量％以上、好ましくは２重量％以上、より好ましくは３重量％以上であり、重量％は、ＣＡＰＳＳＨＥＬＬの重量に基づく。
【0027】
残留水の量の下限のうちのいずれかは、残留水の量の上限のうちのいずれかと組み合わせることができる。
【0028】
例えば、ＣＡＰＳＳＨＥＬＬ中の残留水の量は、１～２０重量％、好ましくは２～１５重量％、より好ましくは３～１０重量％であり得、重量％は、ＣＡＰＳＳＨＥＬＬの重量に基づく。
【0029】
残留水の量は、乾燥減量（ＬＯＤ）によって特徴付けられ得る。乾燥カプセル重量は、ＬＯＤが決定されたときに失われる重量、すなわち、ＬＯＤ決定後の残っているカプセル重量を差し引いたカプセル重量である。
【0030】
一実施形態では、ＣＡＰＳＳＨＥＬＬは、プルラン、低アシルジェラン、高アシルジェラン、ＫＣｌ、スクロースモノラウレート、ソルビタンモノラウレート、ＮａＨＣＯ３、及び水からなり、
好ましくは、ＣＡＰＳＳＨＥＬＬは、少なくとも９５重量％のプルランを含み、重量％は、ＣＡＰＳＳＨＥＬＬの重量に基づく。
好ましくは、ＣＡＰＳＳＨＥＬＬは、少なくとも９５重量％のプルランを含み、重量％は、ＣＡＰＳＳＨＥＬＬの重量に基づく。
【0031】
本発明の更なる主題は、ＣＡＰＳＳＨＥＬの調製のための方法であり、
ＣＡＰＳＳＨＥＬＬは、ディップ成形によって調製され、
ＣＡＰＳＳＨＥＬＬは本明細書で定義されるとおりであり、その全ての実施形態も含む。
ＣＡＰＳＳＨＥＬＬは、ディップ成形によって調製され、
ＣＡＰＳＳＨＥＬＬは本明細書で定義されるとおりであり、その全ての実施形態も含む。
【0032】
ＣＡＰＳＳＨＥＬＬの構成成分の水性混合物をディップ成形する場合、この水性混合物はメルトと称される。
【0033】
成形ピンをメルトに浸し、次いで、溶融物から抽出する。成形ピンの外面上のメルトは、固体化してフィルムを形成し、それは依然として湿潤ゲルである。次いで、フィルムを２０～８０℃で乾燥させる。乾燥後、それらの不要な部分は、本体及びキャップをそれぞれ生産するために切断され、本体を生産するために、それぞれの形状の成形ピンがディップ成形に使用され、キャップを生産するために、それぞれの形状の成形ピンがディップ成形に使用される。本体及びキャップの対は、ＣＡＰＳＳＨＥＬＬを構成し、キャップを本体と伸縮自在に接合することによって、閉じたＣＡＰＳＳＨＥＬＬが得られる。
【0034】
本発明の更なる主題は、活性剤ＡＡで充填されたＣＡＰＳＳＨＥＬＬであり、ＡＡは、薬物、薬品、医薬、治療薬、栄養補助食品、及び活性医薬成分（ＡＰＩ）から選択され、
ＣＡＰＳＳＨＥＬＬは本明細書で定義されるとおりであり、その全ての実施形態も含む。
ＣＡＰＳＳＨＥＬＬは本明細書で定義されるとおりであり、その全ての実施形態も含む。
【実施例】
【0035】
本明細書で使用される定義、材料、略語、及び方法
【表2】
【0036】
チューブテスター
Ｃａｐｓｕｇｅｌ、現Ｌｏｎｚａ Ｌｔｄ、Ｖｉｓｐ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄにより社内で開発：
Ｃａｐｓｕｇｅｌ、現Ｌｏｎｚａ Ｌｔｄ、Ｖｉｓｐ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄにより社内で開発：
【0037】
方法：
カプセルの破壊及び弾性挙動は、チューブを用いる衝撃試験へのその耐性によって測定される。
カプセルの破壊及び弾性挙動は、チューブを用いる衝撃試験へのその耐性によって測定される。
【0038】
手順：
１．カプセルを５日間保管した後、デシケーターで試験する。
利用可能な保管条件は、１０、２３、３３、４５％のＲＨである。
各条件について５０個のカプセルを、開いた箱に保管する。その後、箱を閉じて、周囲雰囲気でのいかなる水分交換も回避する。
２．カプセルを平らな表面に水平に置く。
３．１００ｇの重りをチューブに入れる。
４．チューブをカプセル上に置き、ラッチを押して重りを解放する。
５．５０個のカプセルを試験する。
選択したＲＨで平衡化した後に保管用の閉じた箱を使用し、５０個のカプセルごとに同時に取り出さない（いかなる湿度の再吸収も回避するため）。
破損した本体、キャップ、又はカプセル（本体及びキャップ）の数を記録する。
１．カプセルを５日間保管した後、デシケーターで試験する。
利用可能な保管条件は、１０、２３、３３、４５％のＲＨである。
各条件について５０個のカプセルを、開いた箱に保管する。その後、箱を閉じて、周囲雰囲気でのいかなる水分交換も回避する。
２．カプセルを平らな表面に水平に置く。
３．１００ｇの重りをチューブに入れる。
４．チューブをカプセル上に置き、ラッチを押して重りを解放する。
５．５０個のカプセルを試験する。
選択したＲＨで平衡化した後に保管用の閉じた箱を使用し、５０個のカプセルごとに同時に取り出さない（いかなる湿度の再吸収も回避するため）。
破損した本体、キャップ、又はカプセル（本体及びキャップ）の数を記録する。
【0039】
培地の調製
ｐＨ１．２ ＵＳＰ：
２ｇの塩化ナトリウムを７００ｍｌの脱塩水に溶解させる。
撹拌しながら７ｍｌの濃塩酸（Ｍｅｒｃｋ、水中３７％）を添加する。
１０００ｍｌまで脱塩水で完了する。
ＤＭ水ＵＳＰ：
Ｅｌｉｘ（登録商標）２０ Ｗａｔｅｒ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ Ｓｙｓｔｅｍ、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、Ｍｅｒｃｋ ＫＧａＡ、Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，Ｇｅｒｍａｎｙから
ｐＨ６．８ ＵＳＰ：
溶液Ａ：ＫＨ２ＰＯ４ ０．２Ｍ
２７．２２ｇのリン酸二水素カリウム（ＫＨ２ＰＯ４）を１０００ｍｌの脱塩水に溶解させる
溶液Ｂ：ＮａＯＨ ０．２Ｍ
８．０ｇの水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ）を１０００ｍｌの脱塩水に溶解させる
ｐＨ６．８ ＵＳＰ：
２５０ｍｌの溶液Ａ及び１１２ｍｌの溶液Ｂを混合する。
１０００ｍｌまで脱塩水で完了する
ｐＨ１．２ ＵＳＰ：
２ｇの塩化ナトリウムを７００ｍｌの脱塩水に溶解させる。
撹拌しながら７ｍｌの濃塩酸（Ｍｅｒｃｋ、水中３７％）を添加する。
１０００ｍｌまで脱塩水で完了する。
ＤＭ水ＵＳＰ：
Ｅｌｉｘ（登録商標）２０ Ｗａｔｅｒ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ Ｓｙｓｔｅｍ、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、Ｍｅｒｃｋ ＫＧａＡ、Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，Ｇｅｒｍａｎｙから
ｐＨ６．８ ＵＳＰ：
溶液Ａ：ＫＨ２ＰＯ４ ０．２Ｍ
２７．２２ｇのリン酸二水素カリウム（ＫＨ２ＰＯ４）を１０００ｍｌの脱塩水に溶解させる
溶液Ｂ：ＮａＯＨ ０．２Ｍ
８．０ｇの水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ）を１０００ｍｌの脱塩水に溶解させる
ｐＨ６．８ ＵＳＰ：
２５０ｍｌの溶液Ａ及び１１２ｍｌの溶液Ｂを混合する。
１０００ｍｌまで脱塩水で完了する
【0040】
実施例１：Ｐｌａｎｔｃａｐｓジェランメルトの調製
【表3】
【0041】
ステップ１のジェランメルトの調製は、ＮａＨＣＯ３を充填し、かつ５分間混合した８０～８５℃のイオン交換水を容器に充填することによって行った。次いで、ジェラン（ＬＡＧ及びＨＡＧ）のブレンドを添加し、２００分間混合した。
【0042】
ステップ２に従って調製した１０％ＫＣｌの溶液を容器に添加し、次いで、６８℃に冷却した。
【0043】
次いで、プルランを充填し、混合物を６０分間混合した。表１のステップ４は、要約を示す。
【0044】
混合物を、気泡がそれ以上観察されなくなるまで脱泡のために６０分間、次いで、エイジングのために更に９０分間、６８℃で維持し、プルランメルトを得た。
【0045】
プルランメルトを、６５℃で移送タンクに移した。
【0046】
ステップ３ａに従って調製した１．４ｋｇのＳＥ溶液、及びステップ３ｂに従って調製した０．３ｋｇのＳＭＬ溶液を混合して、界面活性剤溶液を得た。
【0047】
界面活性剤溶液を、穏やかに混合し、６５℃を維持しながら、移送タンク内のプルラン溶融物に添加し、ディップ成形のための更なる使用のためにＰｌａｎｔｃａｐｓジェランメルトを得た。
【0048】
表１は、使用された構成成分の量を示す。表２は、Ｐｌａｎｔｃａｐｓジェランメルトの組成物、及びカプセルの乾燥重量に基づく最終カプセルの組成物を示す。
【表4】
【0049】
実施例２：Ｐｌａｎｔｃａｐｓジェランカプセル（ＰＧＣ）の調製
実施例１に従って調製したＰｌａｎｔｃａｐｓジェランメルトを使用して、２２℃の温度のステンレス鋼成形ピンを６０℃の温度のＰｌａｎｔｃａｐｓジェランメルトに浸すことによる従来のディップ成形により、カプセルサイズ２及び標準目標重量（カプセル重量６１＋／－４ｍｇ）を有するカプセル半分対（本体及びキャップ）の形態のシェルを生産した。成形ピン上にフィルムを形成した。２６℃及び４４％のＲＨで１５～２０分間の成形ピン上のフィルムの第１の乾燥後、３２℃及び２５～３０％のＲＨで３０分間の第２の乾燥を適用し、最後に、２２℃及び５０％のＲＨでの乾燥を適用した後、金属ピンからカプセル部品を剥ぎ取った。
実施例１に従って調製したＰｌａｎｔｃａｐｓジェランメルトを使用して、２２℃の温度のステンレス鋼成形ピンを６０℃の温度のＰｌａｎｔｃａｐｓジェランメルトに浸すことによる従来のディップ成形により、カプセルサイズ２及び標準目標重量（カプセル重量６１＋／－４ｍｇ）を有するカプセル半分対（本体及びキャップ）の形態のシェルを生産した。成形ピン上にフィルムを形成した。２６℃及び４４％のＲＨで１５～２０分間の成形ピン上のフィルムの第１の乾燥後、３２℃及び２５～３０％のＲＨで３０分間の第２の乾燥を適用し、最後に、２２℃及び５０％のＲＨでの乾燥を適用した後、金属ピンからカプセル部品を剥ぎ取った。
【0050】
成形ピンからカプセル半部対を除去した。
【0051】
カプセルは、常に１つのキャップを１つの本体と接合することによって組み立てた。
【0052】
実施例３：カプセルの試験－機械的性能
実施例２に従って調製したカプセルの破壊挙動を、チューブ試験機を用いた衝撃試験に対するそれらの耐性によって測定した。試験の準備では、異なるＬＯＤを有するカプセルを得るために、デシケーターでの４つの保管条件下：１０、２３、３３、及び４５％ＲＨで５日間、平衡化のためにカプセルを保管した。試験したカプセルの数は、各ＲＨ値当たり５０個であり、破損した本体又は破損したキャップの数を記録した。破損したカプセルの割合を表３に提示する。
実施例２に従って調製したカプセルの破壊挙動を、チューブ試験機を用いた衝撃試験に対するそれらの耐性によって測定した。試験の準備では、異なるＬＯＤを有するカプセルを得るために、デシケーターでの４つの保管条件下：１０、２３、３３、及び４５％ＲＨで５日間、平衡化のためにカプセルを保管した。試験したカプセルの数は、各ＲＨ値当たり５０個であり、破損した本体又は破損したキャップの数を記録した。破損したカプセルの割合を表３に提示する。
【0053】
カプセル：
ＰＧＣ 実施例２に従って調製したＰｌａｎｔｃａｐｓジェランカプセル
ＰＧＣ 実施例２に従って調製したＰｌａｎｔｃａｐｓジェランカプセル
【表5】
【0054】
ＰＧＣ及びＰＣの機械的性能は類似しており、偏差はチューブ試験の通常の変動内である。
【0055】
実施例４：カプセルの試験－カプセルの崩壊
実施例２に従って調製したカプセルを、ＵＳＰ仕様に従って、崩壊試験機（Ｓｏｔａｘ ＤＴ２（ＳＯＴＡＸ ＡＧ、４１４７ Ａｅｓｃｈ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ））で崩壊について試験した。
実施例２に従って調製したカプセルを、ＵＳＰ仕様に従って、崩壊試験機（Ｓｏｔａｘ ＤＴ２（ＳＯＴＡＸ ＡＧ、４１４７ Ａｅｓｃｈ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ））で崩壊について試験した。
【0056】
この試験では、カプセルに、０．１重量％のインジゴカルミン色素を含むラクトースのブレンド３２０＋／－１０ｍｇを充填した。
【0057】
カプセルを、３７℃＋／－１℃で異なる培地中に置き、最初の漏出の時間、カプセルが空になる時間、及びカプセルの完全崩壊の時間を記録した。
【0058】
培地当たり６個のカプセルを試験し、それぞれの平均時間を計算した。
【0059】
結果を表４に示す。
【0060】
カプセル：
ＰＧＣ 実施例２に従って調製したＰｌａｎｔｃａｐｓジェランカプセル
ＰＧＣ 実施例２に従って調製したＰｌａｎｔｃａｐｓジェランカプセル
【表6】
【0061】
実施例５：カプセルでの試験－カプセルの溶解
実施例２に従って調製したカプセルを、Ｓｏｔａｘ ＡＴ７０ｓｍａｒｔ（ＳＯＴＡＸ ＡＧ、４１４７ Ａｅｓｃｈ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）、５０ｒｐｍのパドルで３７℃での溶解槽を使用して、異なる培地：ｐＨ１．２ ＵＳＰ、ＤＭ水ＵＳＰ、及びｐＨ６．８ ＵＳＰでの溶解性能を試験し、アセトアミノフェンの溶解を、３００ｎｍの波長でＰｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ Ｌａｍｂｄａ ２５ＵＶ／ＶＩＳ分光計を用いて続けた。カプセルをアセトアミノフェン（ＡＰＡＰ、Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ Ｒｅｆ Ａ５０００）で充填した。
実施例２に従って調製したカプセルを、Ｓｏｔａｘ ＡＴ７０ｓｍａｒｔ（ＳＯＴＡＸ ＡＧ、４１４７ Ａｅｓｃｈ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）、５０ｒｐｍのパドルで３７℃での溶解槽を使用して、異なる培地：ｐＨ１．２ ＵＳＰ、ＤＭ水ＵＳＰ、及びｐＨ６．８ ＵＳＰでの溶解性能を試験し、アセトアミノフェンの溶解を、３００ｎｍの波長でＰｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ Ｌａｍｂｄａ ２５ＵＶ／ＶＩＳ分光計を用いて続けた。カプセルをアセトアミノフェン（ＡＰＡＰ、Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ Ｒｅｆ Ａ５０００）で充填した。
【0062】
表５は、経時的な、カプセルに含まれるＡＰＡＰの溶解の測定された％としての結果を示す。
【0063】
表５の略語：
【表7】
【表8】
【国際調査報告】