特表 2024-510903 固形経口製剤（ＳＯＤＦ）の安全な嚥下を促進する液体粘弾性嚥下補助剤

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-03-12

(54)【発明の名称】固形経口製剤（ＳＯＤＦ）の安全な嚥下を促進する液体粘弾性嚥下補助剤

(51)【国際特許分類】

   A61K 9/08 20060101AFI20240305BHJP

   A61K 47/36 20060101ALI20240305BHJP

   A61K 47/44 20170101ALI20240305BHJP

   A61K 47/38 20060101ALI20240305BHJP

   A61K 47/26 20060101ALI20240305BHJP

   A61K 47/42 20170101ALI20240305BHJP

【ＦＩ】

A61K9/08

A61K47/36

A61K47/44

A61K47/38

A61K47/26

A61K47/42

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2023552243

(86)(22)【出願日】2022-03-11

(85)【翻訳文提出日】2023-08-28

(86)【国際出願番号】 EP2022056410

(87)【国際公開番号】W WO2022189663

(87)【国際公開日】2022-09-15

(31)【優先権主張番号】21162444.0

(32)【優先日】2021-03-12

(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】590002013

【氏名又は名称】ソシエテ・デ・プロデュイ・ネスレ・エス・アー

(74)【代理人】

【識別番号】100088155

【弁理士】

【氏名又は名称】長谷川 芳樹

(74)【代理人】

【識別番号】100107456

【弁理士】

【氏名又は名称】池田 成人

(74)【代理人】

【識別番号】100162352

【弁理士】

【氏名又は名称】酒巻 順一郎

(74)【代理人】

【識別番号】100140453

【弁理士】

【氏名又は名称】戸津 洋介

(72)【発明者】

【氏名】ラヴォアジエ， アナイス

(72)【発明者】

【氏名】ラマイオーリ， マルコ

(72)【発明者】

【氏名】ジェドワブ， マイケル ルーベン

(72)【発明者】

【氏名】バービッジ， アダム ステュワート

(72)【発明者】

【氏名】エングマン， ジャン

(72)【発明者】

【氏名】サティヤヴァゲスワラン， シュリーラム

【テーマコード（参考）】

4C076

【Ｆターム（参考）】

4C076AA12

4C076BB01

4C076DD67

4C076EE30

4C076EE31

4C076EE41

4C076EE58

4C076FF14

4C076FF16

4C076FF17

4C076FF35

4C076FF39

4C076FF52

4C076FF53

4C076FF61

4C076FF68

(57)【要約】

本開示は、安全な嚥下を必要とする患者において、固形経口製剤（ＳＯＤＦ）、例えば錠剤及び／又はカプセルの安全な嚥下を促進させるために製剤化された、液体粘弾性嚥下補助剤、並びにそのような液体粘弾性嚥下補助剤の使用に関する。
【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

固形経口製剤（ＳＯＤＦ）の安全な嚥下を、安全な嚥下を必要とする患者において促進する使用のための液体粘弾性嚥下補助剤であって、前記液体粘弾性嚥下補助剤が、β－グルカン、植物由来粘液及び／若しくは植物抽出ガム又はこれらの組み合わせから選択される化合物を０．１～１０重量％の総量で含み、前記液体粘弾性嚥下補助剤が：
５０ｓ^－１の剪断速度及び２５℃で測定される１０～１０００ｍＰａ．ｓの剪断粘度と、
室温（２５℃）でキャピラリー破断式伸長粘度計（ＣａＢＥＲ）によって測定されるとおりの、１０～１０００ｍｓの少なくとも１つの伸長緩和時間と、
任意選択的に、好ましくは室温（２５℃）で測定される、１～４のＩＤＤＳＩレベルと、を有する、液体粘弾性嚥下補助剤。

【請求項2】

１～４、好ましくは１～３、１～２、又は２～３、より好ましくは１～２、最も好ましくは１～２、例えば１又は２、最も好ましくは１のＩＤＤＳＩレベルを有する、請求項１に記載の使用のための液体粘弾性嚥下補助剤。

【請求項3】

５０ｓ^－１の剪断速度及び２５℃で測定される、１０～９００ｍＰａ．ｓの剪断粘度、１０～８００ｍＰａ．ｓの剪断粘度、１０～７００ｍＰａ．ｓの剪断粘度、又は１０～６００ｍＰａ．ｓの剪断粘度、好ましくは１０～５００ｍＰａ．ｓの剪断粘度、同様に好ましくは１０～４００ｍＰａ．ｓの剪断粘度、より好ましくは１０～３５０ｍＰａ．ｓ、例えば１０～３５０ｍＰａ．ｓ、２０～３５０ｍＰａ．ｓ、又は更には３０～３５０ｍＰａ．ｓの剪断粘度を有する、請求項１又は２に記載の使用のための液体粘弾性嚥下補助剤。

【請求項4】

室温（２５℃）でキャピラリー破断式伸長粘度計（ＣａＢＥＲ）によって測定されるとおりの少なくとも１つの伸長緩和時間が１０～９００ｍｓ、１０～８００ｍｓ、１０～７００ｍｓ、１０～６００ｍｓ、１０～５００ｍｓ、１０～４７５ｍｓ、好ましくは１０ｍｓ～４５０ｍｓ、同様に好ましくは、より好ましくは１０～４２５ｍｓ、同様により好ましくは１０ｍｓ～４００ｍｓ、更により好ましくは１０ｍｓ～３７５ｍｓ、最も好ましくは１０ｍｓ～３５０ｍｓであり、各伸長緩和時間が、室温（２５℃）でキャピラリー破断式伸長粘度計（ＣａＢＥＲ）によって測定される、請求項１～３のいずれか一項に記載の使用のための液体粘弾性嚥下補助剤。

【請求項5】

室温（２５℃）でキャピラリー破断式伸長粘度計（ＣａＢＥＲ）によって測定したときの前記液体粘弾性嚥下補助剤のフィラメント径が、前記ＣａＢＥＲ試験中に時間の経過とともに指数関数的に減少する、請求項１～４のいずれか一項に記載の使用のための液体粘弾性嚥下補助剤。

【請求項6】

前記植物抽出ガムが、オクラガム、コンニャクマンナン、タラガム、ローカストビーンガム、グアーガム、フェネグリークガム、タマリンドガム、カシアガム、アラビアガム、ガティガム、ペクチン、セルロース誘導体、トラガントガム、カラヤガム、又はこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項１～５のいずれか一項に記載の使用のための液体粘弾性嚥下補助剤。

【請求項7】

前記植物由来粘液が、サボテン粘液、オオバコ粘液、ゼニアオイ粘液、亜麻仁粘液、ウスベニタチアオイ粘液、ヘラオオバコ粘液、モウズイカ粘液、セトラリア粘液、又はこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１～６のいずれか一項に記載の使用のための液体粘弾性嚥下補助剤。

【請求項8】

前記β－グルカン、植物由来粘液、及び／又は植物抽出ガムが、０．０１重量％～１０重量％、好ましくは０．１重量％～７．５重量％、最も好ましくは０．１重量％～５重量％、例えば０．１重量％～５重量％、０．１重量％～４．５重量％、０．１重量％～３．５重量％の総量で存在する、請求項１～７のいずれか一項に記載の使用のための液体粘弾性嚥下補助剤。

【請求項9】

前記固形経口製剤（ＳＯＤＦ）が、錠剤又はカプセルであり、好ましくは、前記錠剤又はカプセルが、「５」～「０００」の標準サイズを有し、又は３～２３ｍｍ、好ましくは３～２２ｍｍの錠剤長さ、又は３～２４ｍｍ、好ましくは３～２２ｍｍのカプセル長さを有する、請求項１～８のいずれか一項に記載の使用のための液体粘弾性嚥下補助剤。

【請求項10】

前記患者が嚥下障害を有する、前記患者が嚥下困難若しくは唾液分泌不全を有する、又は前記患者が、窒息及び不顕性誤嚥のリスクが増加している、若しくは複数の薬剤を処方されている患者、例えば、複数の併存症を有する及び複数の薬剤を処方されている小児若しくは高齢の患者である、又は前記患者ががん患者である、又は前記患者が、口腔乾燥症（口渇）、高血糖、糖尿病、心臓血管疾患、関節症、高血圧症、ぜんそく、認知症、ＭＣＩ、アルツハイマー病、パーキンソン病、てんかん、運動ニューロン疾患、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、多発性硬化症（ＭＳ）、骨粗鬆症、脳卒中、慢性腎疾患、若しくは深部静脈血栓症を有している患者である、咽喉炎を有する人物である、又は咽頭炎に起因する嚥下の問題を有する人物であり得る、請求項１～９のいずれか一項に記載の使用のための液体粘弾性嚥下補助剤。

【請求項11】

前記液体粘弾性嚥下補助剤が、医薬製剤、ダイエタリーサプリメント、機能性飲料製品、特別医療目的用食品（ＦＳＭＰ）、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される投与可能な形態である、請求項１～１０のいずれか一項に記載の使用のための液体粘弾性嚥下補助剤。

【請求項12】

前記液体粘弾性嚥下補助剤が、使用前に希釈される濃縮形態で提供される、又はレディ・トゥ・ユーズ形態で提供される、又は使用前に再構成される粉末として提供される、請求項１～１１のいずれか一項に記載の使用のための液体粘弾性嚥下補助剤。

【請求項13】

前記液体粘弾性嚥下補助剤が、食品添加物、酸味料、ｐＨ調節用緩衝剤若しくはｐＨ調節剤、キレート剤、着色剤、乳化剤、添加物、香料、ミネラル、浸透圧剤、製薬上許容されるキャリア、保存料、安定剤、糖（複数可）、甘味料（複数可）、調質剤（複数可）、ビタミン（複数可）、タンパク質、脂質、及び／又は炭水化物からなる群から選択される任意選択的な原材料を更に含有する、請求項１～１２のいずれか一項に記載の使用のための液体粘弾性嚥下補助剤。

【請求項14】

健康な人において固形経口製剤（ＳＯＤＦ）の安全な嚥下を促進するための、液体粘弾性嚥下補助剤の非治療目的使用であって、
前記液体粘弾性嚥下補助剤が、β－グルカン、植物由来粘液及び／若しくは植物抽出ガム又はこれらの組み合わせから選択される化合物を０．１～１０重量％の総量で含み、前記液体粘弾性嚥下補助剤が：
５０ｓ^－１の剪断速度及び２５℃で測定される１０～１０００ｍＰａ．ｓの剪断粘度と、
室温（２５℃）でキャピラリー破断式伸長粘度計（ＣａＢＥＲ）によってによって測定されるとおりの、１０～１０００ｍｓの少なくとも１つの伸長緩和時間と、
任意選択的に、好ましくは室温（２５℃）で測定される１～４のＩＤＤＳＩレベルと、を有する、非治療目的使用。

【請求項15】

前記組成物が、
１～４、好ましくは１～３、１～２、若しくは２～３、より好ましくは１～２、最も好ましくは１～２、例えば１若しくは２、最も好ましくは１のＩＤＤＳＩレベル、及び／又は
それぞれ５０ｓ^－１の剪断速度及び２５℃で測定される、１０～９００ｍＰａ．ｓの剪断粘度、１０～８００ｍＰａ．ｓの剪断粘度、１０～７００ｍＰａ．ｓの剪断粘度、若しくは１０～６００ｍＰａ．ｓの剪断粘度、好ましくは１０～５００ｍＰａ．ｓの剪断粘度、同様に好ましくは１０～４００ｍＰａ．ｓの剪断粘度、より好ましくは１０～３５０ｍＰａ．ｓ、例えば１０～３５０ｍＰａ．ｓ、２０～３５０ｍＰａ．ｓ、若しくは更には３０～３５０ｍＰａ．ｓの剪断粘度、及び／又は
室温（２５℃）でキャピラリー破断式伸長粘度計（ＣａＢＥＲ）によってによって測定されるとおりの、１０～９００ｍｓ、１０～８００ｍｓ、１０～７００ｍｓ、１０～６００ｍｓ、１０～５００ｍｓ、１０～４７５ｍｓ、好ましくは１０ｍｓ～４５０ｍｓ、同様に好ましくは、より好ましくは１０～４２５ｍｓ、同様により好ましくは１０ｍｓ～４００ｍｓ、更により好ましくは１０ｍｓ～３７５ｍｓ、最も好ましくは１０ｍｓ～３５０ｍｓの少なくとも１つの伸長緩和時間、を有し、それぞれの伸長緩和時間が、室温（２５℃）でキャピラリー破断式伸長粘度計（ＣａＢＥＲ）によって測定される伸長緩和時間を有する、請求項１４に記載の非治療目的使用。

【請求項16】

室温（２５℃）でキャピラリー破断式伸長粘度計（ＣａＢＥＲ）によって測定したときの前記液体粘弾性嚥下補助剤のフィラメント径が、前記ＣａＢＥＲ試験中に時間の経過とともに指数関数的に減少する、請求項１４又は１５に記載の非治療目的使用。

【請求項17】

前記植物抽出ガムが、オクラガム、コンニャクマンナン、タラガム、ローカストビーンガム、グアーガム、フェネグリークガム、タマリンドガム、カシアガム、アラビアガム、ガティガム、ペクチン、セルロース誘導体、トラガントガム、カラヤガム、若しくはこれらの任意の組み合わせからなる群から選択され；及び／又は
前記植物由来粘液が、サボテン粘液、オオバコ粘液、ゼニアオイ粘液、亜麻仁粘液、ウスベニタチアオイ粘液、ヘラオオバコ粘液、モウズイカ粘液、セトラリア粘液、若しくはこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１４～１６のいずれか一項に記載の非治療目的使用。

【請求項18】

前記β－グルカン、植物由来粘液、及び／又は植物抽出ガムが、０．０１重量％～１０重量％、好ましくは０．１重量％～７．５重量％、最も好ましくは０．１重量％～５重量％、例えば０．１重量％～５重量％、０．１重量％～４．５重量％、０．１重量％～３．５重量％の総量で存在する、請求項１４～１７のいずれか一項に記載の非治療目的使用。

【請求項19】

前記固形経口製剤（ＳＯＤＦ）が、錠剤又はカプセルであり、好ましくは、前記錠剤又はカプセルが、「５」～「０００」の標準サイズを有し、又は３～２３ｍｍ、好ましくは３～２２ｍｍの錠剤長さ、又は３～２４ｍｍ、好ましくは３～２２ｍｍのカプセル長さを有する、請求項１４～１８のいずれか一項に記載の非治療目的使用。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本開示は、健康な人又は安全な嚥下を必要とする患者において、固形経口製剤（ＳＯＤＦ）、例えば錠剤及び／又はカプセルの安全な嚥下を促進するよう製剤化された液体粘弾性嚥下補助剤、並びにそのような液体粘弾性嚥下補助剤の使用に関する。

【背景技術】

【0002】

固形経口製剤（ＳＯＤＦ）、例えば、粉末、顆粒、錠剤及びカプセルは、成人用医薬品に最も一般的な形式である。Ｈｅｐｐｎｅｒ ｅｔ ａｌ．，（２００６）は、２００６年にドイツで患者に処方された全ての薬物の６５～７０％が、まるごと嚥下されることを意図した錠剤及びカプセルであったと推定した。より最近では、Ｓｃｈｉｅｌｅ ｅｔ ａｌ．，（２０１３）が、一般診療を受けている患者によって言及された薬物の９０．１％が様々な形状及びサイズの錠剤及びカプセルであったことを報告している。

【0003】

カプセル及び錠剤は、産業及び患者にとって取り扱い、加工、及び保管が簡単であるので、尚も市場で最も一般的な経口薬物送達形態である（Ｈｏａｇ ２０１７；Ｓｈａｉｋｈ ｅｔ ａｌ．２０１８）。しかしながら、カプセル及び錠剤を嚥下することが難しい場合もあり、そのような場合には、処方された薬物へのノンアドヒアランスにつながり得る。服薬に関連する嚥下困難は、成人人口の１０～６０％に影響を及ぼしており（Ｆｉｅｌｄｓ，Ｇｏ，ａｎｄ Ｓｃｈｕｌｚｅ ２０１５；Ｌａｕ ｅｔ ａｌ．２０１５；Ｐｕｎｚａｌａｎ ｅｔ ａｌ．２０１９；Ｓｃｈｉｅｌｅ ｅｔ ａｌ．２０１３；Ｓｔｒａｃｈａｎ ａｎｄ Ｇｒｅｅｎｅｒ ２００５；Ｔａｈａｉｎｅｈ ａｎｄ Ｗａｚａｉｆｙ ２０１７）、人々がそのような困難に関して医療従事者からのアドバイスを求めたがらない場合もあり得るので、過去にはおそらく過小評価されてきた（Ｌａｕ ｅｔ ａｌ．２０１５）。

【0004】

患者は、年齢及び性別に関連する解剖学的特徴（口腔、咽頭、上部食道括約筋及び食道などの寸法及び機能）のために、剤形自体の物理的特徴（寸法、表面特性、コンプライアンス、嗜好性、色など）のために（Ｌｉｕ ｅｔ ａｌ．２０１６；Ｒａｄｈａｋｒｉｓｈｎａｎ ２０１６；Ｓｃｈｉｅｌｅ ｅｔ ａｌ．２０１３；Ｓｈａｒｉｆｆ ｅｔ ａｌ．２０２０）、又は不適切な嚥下技術のために（Ｆｏｒｏｕｇｈ ｅｔ ａｌ．２０１８；Ｓｃｈｉｅｌｅ ｅｔ ａｌ．２０１４）、錠剤及びカプセルを嚥下することに不安を感じる場合がある。

【0005】

古典的なＳＯＤＦは、窒息及び不顕性誤嚥のリスクがより高い嚥下障害（ｓｗａｌｌｏｗｉｎｇ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ）（嚥下困難（ｄｙｓｐｈａｇｉａ））を有する患者にとって特に厄介である（Ｓｃｈｉｅｌｅ ｅｔ ａｌ．２０１５）。ＳＯＤＦはまた、喉頭襞に引っかかったまま残り、局所的な炎症、食道炎、及び潰瘍形成を引き起こし得る（Ｕ．Ｓ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ ａｎｄ Ｈｕｍａｎ Ｓｅｒｖｉｃｅｓ Ｆｏｏｄ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ２０１３）。しかしながら、古典的なＳＯＤＦは、健康な人にとっても面倒であり、食塊が喉に詰まる不快感などを引き起こす可能性がある。

【0006】

ＳＯＤＦの嚥下に関する系統的なｉｎ ｖｉｖｏ研究は少なく、文献で入手可能なデータのほとんどは、ＳＯＤＦの受容性に対する錠剤／カプセル特性（例えば、サイズ、形状、密度、フィルムコーティング）の影響に焦点を当てている。Ｋａｓａｓｈｉ ｅｔ ａｌ．，（２０１１）は、健康なボランティアに大型のハードゼラチンカプセル（１９ｍｍ×７ｍｍ）を水と共に嚥下させたときにビデオ蛍光透視法で評価された口腔通過時間は０．９５～１．４５秒であったことを報告している。Ｙａｍａｍｏｔｏ ｅｔ ａｌ．，（２０１４）は、丸い両凸錠剤（最大９ｍｍ径）が健康な人の嚥下挙動に影響を及ぼすことを示している。彼らは、水対照と比較して丸い両凸錠剤（直径９ｍｍ）を服用したときの、錠剤サイズ及び数の増加に伴う嚥下の総数の増加、並びに舌骨上筋のＥＭＧ活性（バースト面積及び持続時間）の増加を報告している。Ｓｃｈｉｅｌｅ ｅｔ ａｌ．，（２０１５）は、流体又は食品へのＳＯＤＦの添加が脳卒中患者の嚥下能力を悪化させることを示している。彼らは、ＳＯＤＦのタイプ及び形状とは無関係に、喉頭侵入及び誤嚥のリスクの増加を観察した。

【0007】

嚥下困難は、様々な神経障害、筋肉障害、及び呼吸器障害（脳卒中、アルツハイマー病、及びパーキンソン病、代謝性ミオパチー、咽喉がんなど）、並びに加齢に関連する生理学的変化に関連する（Ｓｔｅｇｅｍａｎｎ，Ｇｏｓｃｈ，ａｎｄ Ｂｒｅｉｔｋｒｅｕｔｚ ２０１２）。人口の高齢化に向かう現在の傾向（国連２０２０）を考慮すると、高齢者の少なくとも１５％に影響を与えると考えられる嚥下困難による健康上の問題は増大している（Ｓｕｒａ ｅｔ ａｌ．２０１２）。

【0008】

更に、高齢者は、一般に、複数の共存症を管理するために複数の薬剤を処方されており（Ｍａｓｎｏｏｎ ｅｔ ａｌ．２０１７）、ほとんどの血糖降下薬、抗高血圧薬、又は抗脂質異常症薬は、彼らの特別な嚥下の必要性はよそにＳＯＤＦでしか利用できない（Ｆｏｒｏｕｇｈ ｅｔ ａｌ．２０１８；Ｌｉｕ ｅｔ ａｌ．２０１６）。したがって、錠剤及びカプセルは、投与を容易にするために医療従事者又は介護者によって扱われることが多いが、これは有害事象及び医療過誤の件数の増加に関連している（Ｌｏｇｒｉｐｐｏ ｅｔ ａｌ．２０１７；Ｎｉｓｓｅｎ，Ｈａｙｗｏｏｄ，ａｎｄ Ｓｔｅａｄｍａｎ ２００９；Ｓｈａｒｉｆｆ ｅｔ ａｌ．２０２０）。

【0009】

薬物の調合とは別に、他のストラテジーを使用して、錠剤及びカプセルで苦労している人々を助けることができる（Ｐａｔｅｌ ｅｔ ａｌ．２０２０；Ｓａｔｙａｎａｒａｙａｎａ，Ｋｕｌｋａｒｎｉ，ａｎｄ Ｓｈｉｖａｋｕｍａｒ ２０１１）。第１に、別のタイプのＳＯＤＦ（すなわち、サイズがより小さい、異なる形状又はコーティングを有する、チュアブル又は口腔分散性であるものなど）に、別の医薬形態（液体製剤又はゲル製剤、微粒子など）に、又は異なる投与経路（例えば、経皮送達）に切り替えることが可能であり得る。これが可能でない場合、カップ及びストローなどの嚥下補助デバイス（Ｆｏｒｏｕｇｈ ｅｔ ａｌ．２０１８）、並びに潤滑剤スプレー（Ｄｉａｍｏｎｄ ａｎｄ Ｌａｖａｌｌｅｅ ２０１０）又はコーティング（Ｕｌｏｚａ，Ｕｌｏｚｉｅｎｅ，ａｎｄ Ｇｒａｄａｕｓｋｉｅｎｅ ２０１０）が開発されている。柔らかい食品（プディング、アップルソース、ヨーグルトなど）もまた、嚥下補助ビヒクルとして頻繁に使用されるが、薬物製品と食品との間の適合性は、最初に注意深く評価されるべきである（Ｆｕｋｕｉ ２０１５）。

【0010】

最近、まるごとのＳＯＤＦを嚥下するのを助けるために特別に設計された潤滑剤ゲル及びとろみをつけた液体が市販されている（例えば、「Ｇｌｏｕｐ」、「Ｓｌｏ錠剤」、「Ｍｅｄｃｏａｔ」、又は「Ｍａｇｉｃ Ｊｅｌｌｙ」）。これらの製品は、嚥下困難の管理のために推奨される製品において考案（ｉｎｓｐｉｒｅｄ）されており、デンプン又はガムベースの粘弾性材料に基づいている。それらの製品は、嚥下中の口腔及び咽喉におけるＳＯＤＦの味覚及び通過をマスクすることによって嚥下の快適さを向上させるように設計されている。彼らはまた、付着のリスクを減少させることによって、口腔から胃へのＳＯＤＦの滑らかな移動が支持されると主張している（Ｆｕｋｕｉ ２０１５）。しかしながら、これらの潤滑ゲルに関する研究はほとんど発表されておらず、それらは現在のところ嚥下困難のない人々にのみ推奨されている（Ｍａｌｏｕｈ ｅｔ ａｌ．２０２０）。Ｆｕｋｕｉ ｅｔ ａｌ．は、５０名の健康な人（２０歳～５０歳）のグループによって、嚥下補助剤（アガー、カラギーナン、糖、糖アルコール、及び香料で構成される「Ｍａｇｉｃ Ｊｅｌｌｙ」）と水とをプラセボ錠剤及びカプセル（１５～１９ｍｍ径）と共に使用して比較した。彼らの官能試験によれば、ゼリーは水よりも優れており、有用であり、安全であると判断され、彼らのビデオ蛍光透視嚥下研究（ＶＦＳＳ）では、ゼリーと共に摂取されたカプセルは胃に到達するのに８秒しかかからないのに対して、水と共に嚥下されたカプセルは１８秒かかることが明らかになった（Ｆｕｋｕｉ ２００４，２０１５）。Ｗｒｉｇｈｔ ｅｔ ａｌ．，（２０１９）は、水と共に投与された、又はゼラチンベースのゲル中に封入されたアスピリン錠を比較した、第ＩＶ相非盲検ランダム化対照化クロスオーバー試験（１２名の健康な男性、年齢１８歳～３５歳）の結果を報告している。ゲルコーティングは味覚を改善し、錠剤を水なしで嚥下させたが、薬物の生物学的利用能は有意に低下した。

【0011】

Ｓｃｈｉｅｌｅ ｅｔ ａｌ．，（２０１５）は、嚥下困難を有する患者のためのＳＯＤＦ嚥下に関して、プディングの稠度までとろみをつけた水と共に、又はミルクと共に中サイズのプラセボを嚥下した、５２名の嚥下困難脳卒中患者のビデオ内視鏡評価から、有望な結果を報告した。ＳＯＤＦ嚥下困難の有病率（ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ｒａｔｅ）は、ミルクよりも、テクスチャを改変させた水の方が低く、このことは錠剤及びカプセルが流体よりもむしろ半固体で送達されるべきであることを示唆している。

【0012】

剪断減粘性食品増粘剤を使用した液体のテクスチャ改変は、安全な嚥下を促進し、嚥下困難の管理を助けるという一般的な意見の一致がある（Ｎｅｗｍａｎ ｅｔ ａｌ．２０１６；Ｒｏｆｅｓ ｅｔ ａｌ．２０１４）が、食塊移送の動態に対する流体の弾性及び伸長特性の作用は、最近になって初めて研究されており、まだ十分には理解されていない（Ｈａｄｄｅ ｅｔ ａｌ．２０１９；Ｈａｄｄｅ，Ｃｈｅｎ，ａｎｄ Ｃｈｅｎ ２０２０；Ｍａｃｋｌｅｙ ｅｔ ａｌ．２０１３；Ｍａｒｃｏｎａｔｉ ａｎｄ Ｒａｍａｉｏｌｉ ２０２０；Ｎｉｓｈｉｎａｒｉ ｅｔ ａｌ．２０１９；Ｓｕｋｋａｒ ｅｔ ａｌ．２０１８）。以前の研究において、本発明者らは、ｉｎ ｖｉｔｒｏでの嚥下中の食塊伸長及び嚥下後残留物が、薄い弾性液体によって限定されることを観察した（Ｍａｒｃｏｎａｔｉ ａｎｄ Ｒａｍａｉｏｌｉ ２０２０）。Ｈａｄｄｅ ｅｔ ａｌ．，（２０１９）による臨床研究は、伸長特性が食塊伸長及び安全に対して示す効果を確認しているが、強い伸長特性を有する流体については検討されていなかった。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0013】

上記を考慮して、本願及び付随する研究の目的は、固形経口製剤（ＳＯＤＦ）の安全な嚥下の促進を、健康な個体及びそれを必要とする患者の両方において、特に嚥下障害を有する患者、例えば嚥下困難を有する患者、又は脳卒中、アルツハイマー病及びパーキンソン病、代謝性ミオパチー、咽喉がんなどの様々な神経障害、筋肉障害、及び呼吸器障害を有する患者、又は加齢に関連する生理学的変化を有する患者（Ｓｔｅｇｅｍａｎｎ，Ｇｏｓｃｈ，ａｎｄ Ｂｒｅｉｔｋｒｅｕｔｚ ２０１２）、又は健康な個体若しくは複数の疾患のうちの１つに罹患しておりＳＯＤＦの投与を必要とする患者、例えば、血糖降下薬、抗高血圧薬、及び／若しくは抗脂質異常症薬などを含む複数の共存症を管理するために一般的に処方される複数の服薬を典型的には有する高齢者などにおいて、行うためのより効率的な手段を提供することであった。

【課題を解決するための手段】

【0014】

特に、固形経口製剤（ＳＯＤＦ）の安全な嚥下を促進するための液体粘弾性嚥下補助剤であって、該液体粘弾性嚥下補助剤が、β－グルカン、植物由来粘液及び／若しくは植物抽出ガム又はこれらの組み合わせから選択される化合物を０．１～１０重量％の総量で含み、液体粘弾性嚥下補助剤が、
５０ｓ^－１の剪断速度及び２５℃で測定される１０～１０００ｍＰａ．ｓの剪断粘度と、
室温（２５℃）でキャピラリー破断式伸長粘度計（ＣａＢＥＲ）によって測定されるとおりの、１０～１０００ｍｓの少なくとも１つの伸長緩和時間と、
任意選択的に、好ましくは室温（２５℃）で測定される、１～４のＩＤＤＳＩレベルと、を有する、液体粘弾性嚥下補助剤による第１の実施形態により、根本的な課題は解決される。

【0015】

本明細書で使用するとき、重量％は、総重量当たりの特定の成分の重量を指す。

【0016】

「室温」という用語は、典型的には２０～２５℃、好ましくは２５℃を意味する。括弧内に示される場合、括弧内の温度が好ましい測定温度である。

【0017】

好ましくは、本発明による液体粘弾性嚥下補助剤は、２５℃でキャピラリー破断式伸長粘度計（ＣａＢＥＲ）で測定したとき、時間の経過とともに指数関数的に減少する、フィラメント径を有する。

【0018】

本発明による液体粘弾性嚥下補助剤において、固形経口製剤（ＳＯＤＦ）は、好ましくは錠剤又はカプセルである。カプセルは、「５」から「０００」の間の標準サイズを有してもよい。錠剤は、３～２３ｍｍ、好ましくは３～２２ｍｍの長さを有してもよく、又は３～２４ｍｍ、好ましくは３～２２ｍｍのカプセル長さを有してもよい。

【0019】

本発明による液体粘弾性嚥下補助剤は、好ましくは医薬製剤、ダイエタリーサプリメント、機能性飲料製品、特別医療目的用食品（ＦＳＭＰ）、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される投与可能な形態であってもよい。

【0020】

本発明による液体粘弾性嚥下補助剤は、使用前に希釈される濃縮形態であってもよく、又はレディ・トゥ・ユーズ形態で提供されてもよい。あるいは、本発明による液体粘弾性嚥下補助剤は、使用前に再構成される粉末として提供されてもよい。しかしながら、剪断粘度、伸長緩和時間及びＩＤＤＳＩレベルについて本明細書に記載される全ての値は、好ましくは、再構成された、したがって、使用準備された最終的な液体粘弾性嚥下補助剤を指す。

【0021】

更に、本発明はまた、安全な嚥下を促進する処置を必要とする患者又は健康な人のいずれかにおいて、固形経口製剤（ＳＯＤＦ）の安全な嚥下の促進に使用するための、本明細書に記載の液体粘弾性嚥下補助剤に関する。

【0022】

したがって、第２の実施形態によれば、本発明は、固形経口製剤（ＳＯＤＦ）の安全な嚥下を促進する必要がある患者において、かかる嚥下の促進に使用するための、本明細書に記載の液体粘弾性嚥下補助剤に関する。かかる嚥下の促進を必要としている患者は、嚥下障害、嚥下困難若しくは唾液分泌不全を有する患者であってもよく、又は窒息及び不顕性誤嚥のリスクが増加していてもよく、又は複数の薬剤を処方されている患者、例えば複数の併存症に罹患しており複数の薬剤を処方されている小児若しくは高齢の患者であってもよく、又はがん患者であってもよく、又は高血糖、糖尿病、心臓血管疾患、関節症、高血圧症、ぜんそく、認知症、ＭＣＩ、アルツハイマー病、パーキンソン病、てんかん、運動ニューロン疾患、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、多発性硬化症（ＭＳ）、骨粗鬆症、脳卒中、慢性腎疾患、若しくは深部静脈血栓症などに罹患している患者であってもよい。

【0023】

更に、第３の実施形態によれば、本発明は、健康な人における、固形経口製剤（ＳＯＤＦ）の安全な嚥下を促進するための、本明細書に記載の液体粘弾性嚥下補助剤の非治療目的使用に関する。一般に、健康な人は、典型的には、本明細書に記載されるかかる疾患のいずれをも有していない人である。健康な人は、かかるＳＯＤＦを嚥下するときの不快な体験を回避するために、本明細書に記載されるような液体粘弾性嚥下補助剤を使用することを好む場合がある。本文脈におけるＳＯＤＦは、例えば、一般的な栄養補助食品、ビタミンであってもよいが、疼痛、頭痛、片頭痛、月経痛、腰痛などに対する錠剤などの一般的な医薬品であってもよい。

【0024】

更に、第４の実施形態によれば、本発明はまた、ＳＯＤＦの嚥下を促進するために、本明細書に記載の液体粘弾性嚥下補助剤を、それを必要とする患者に投与する又は摂取させる（ｆｅｅｄｉｎｇ）方法を目的とする。

【0025】

本明細書で定義される好ましい特徴、実施形態、又は代替形態のいずれも、別段の開示がない限り、適切な方法で組み合わせることができる。

【0026】

本発明及びその利点の完全な理解のため、以下の詳細な説明を参照する。

【図面の簡単な説明】

【0027】

【図1】嚥下の口腔期を再現するために使用するｉｎ ｖｉｔｒｏ設定の模式図を示す。Ｍａｒｃｏｎａｔｉ及びＲａｍａｉｏｌｉ（２０２０）のものを調整した。

【図2】試験においてキャリアとして調査したさまざまな液体の定常剪断粘度測定値を示す。

【図3】（ａ）β－グルカン試料Ｌ_１、（ｂ）ＴｈｉｃｋｅｎＵｐ Ｃｌｅａｒ（ＴＵＣ）Ｌ_１、（ｃ）ポリエチレングリコール（ＰＥＯ）Ｌ_１、（ｄ）グリセロールＬ_１、（ｅ）β－グルカン試料Ｌ_３、（ｆ）ＴＵＣ Ｌ_３、（ｇ）ＰＥＯ Ｌ_３、（ｈ）グリセロールＬ_３、（ｉ）Ｇｌｏｕｐ Ｌ_４、（ｊ）ＴＵＣ Ｌ４のフィラメント収縮を示す。ｔ０、ｔ１／４破断、ｔ１／２破断、ｔ３／４破断、及びｔ破断における各液体キャリアの代表的な写真（特定の試料についてのｔ破断の値が画像上に示される）。

【図4】（ａ）ＴＵＣ試料、グリセロール試料、及びＧｌｏｕｐ試料、並びに（ｂ）β－グルカン組成物、及びＰＥＯ試料の、ｔ破断までのフィラメント中間点直径の経時的な変化を示す。平均値を提示し、エラーバーは、明確さを改善するために表示しない。

【図5】本明細書で試験した液体キャリアの、γ＝５０ｓ^－１でのそれらの剪断粘度に対する、伸長緩和時間を示す。

【図6】代表的なｉｎ ｖｉｔｒｏでの嚥下（カプセル及び錠剤）のスナップショットを示す。

【図7】単独の、カプセルを伴う、又は錠剤を伴うさまざまな液体キャリアについてｉｎ ｖｉｔｒｏで測定された特徴的な口腔通過時間ｔＴＯを示す。水ＴＯを基準とする（アスタリスクでマークされた垂直線）。

【図8】ｉｎ ｖｉｔｒｏでの嚥下後の口腔を模したプラスチック膜に残った残留物の体積の計算値を示す。水残留物を基準とする（アスタリスクでマークされた垂直線）。

【図9】ｔＴＯにおける食塊伸長を示す（ｔ０における食塊の初期サイズのパーセンテージとして表される食塊の長さ）。水を基準とする（アスタリスクでマークされた垂直線）

【図10】Ｔ０における食塊前部に対するカプセル／錠剤の相対位置の画像解析による定量化を示す。

【図11-1】さまざまな液体キャリアを用いたｉｎ ｖｉｔｒｏでの嚥下中のＳＯＤＦの位置を示す。水及びＬ_１流体中のカプセル（ａ）、Ｌ_３及びＬ_４流体中のカプセル（ｂ）、並びに水及びＬ_１流体中の錠剤（ｃ）、Ｌ_３及びＬ_４流体中の錠剤（ｄ）。

【図11-2】さまざまな液体キャリアを用いたｉｎ ｖｉｔｒｏでの嚥下中のＳＯＤＦの位置を示す。水及びＬ_１流体中のカプセル（ａ）、Ｌ_３及びＬ_４流体中のカプセル（ｂ）、並びに水及びＬ_１流体中の錠剤（ｃ）、Ｌ_３及びＬ_４流体中の錠剤（ｄ）。

【発明を実施するための形態】

【0028】

本願の発明者らは、驚くべきことに、固形経口製剤（ＳＯＤＦ）の安全な嚥下を、健康な人又はかかる嚥下を必要とする患者において促進するのに好適な、本明細書に記載の液体粘弾性嚥下補助剤により、根本的な課題が効果的に解決され得ることを見出した。本願は、具体的には、本発明者らによる、特定の粘弾性液体キャリアのレオロジー動態が口腔期におけるＳＯＤＦの嚥下プロセスをより効率的なものにするという、嚥下のインビトロモデルを使用した新規のかつ驚くべき発見に基づく。このような特定の粘弾性液体キャリアの使用はまた、嚥下プロセス中の食塊の伸展又は食塊の分解のリスクを低下させ、したがって、嚥下プロセス中の食塊又はその一部の誤嚥のリスクも著しく低下させる。更に、このような特定の粘弾性液体キャリアの使用はまた、特に好ましい様式でＳＯＤＦの非治療目的投与を可能にする。

【0029】

本明細書で使用するとき、特徴的な「食塊」は、嚥下に備えて口腔内で形成される、液体粘弾性嚥下補助剤及びＳＯＤＦの任意のまとまりを含む。食塊は、任意のサイズ、組成及び／又はテクスチャであってもよい。

【0030】

β－グルカン、植物由来粘液及び／若しくは植物抽出ガム又はこれらの組み合わせをキャリアとして含む本発明の液体粘弾性嚥下補助剤のレオロジー特性は、特定の剪断及び伸長粘度、並びにＩＤＤＳＩレベル及び剪断粘度によって特徴付けられる特定の流動挙動によって評価される。これらの因子は共に、食塊の速度、食塊の形状、嚥下後残留物、及び食塊中のＳＯＤＦの位置に対する予期せぬ驚くべき効果をもたらす。特に、後者は、驚くべきことに、異なるキャリアの有効性を識別するための新規且つ強力な変数であることが確認された。

【0031】

概して、本発明者らは、カプセル及び錠剤が水と共に嚥下された場合、食塊の速度には有意な影響はなかったが、カプセル及び錠剤が液体食塊よりも遅れることを見出した。これは低粘度のニュートン流体がＳＯＤＦの効率的なキャリアではないことを示唆している。高剪断速度（すなわち、≧３００ｓ^－１）で調査したキャリアの粘度増加は、液体によるＳＯＤＦの移送能力を改善しただけでなく、嚥下後残留物の量も増加させた。同等の剪断粘度では、キャリアの弾性及び伸長特性は、食塊中のＳＯＤＦの位置に好影響を与えた。カプセル及び錠剤は、嚥下の口腔期中に、これらの食塊の前部の方に移送された。この移送は、嚥下の次の段階においてＳＯＤＦが粘膜に付着することを回避するために肯定的であると考えられる。したがって、驚くべき結果として、薄い弾性液体（ｔｈｉｎ ｅｌａｓｔｉｃ ｌｉｑｕｉｄｓ）が、特定の条件下でカプセル及び錠剤の安全な嚥下をより促進することが特定された。

【0032】

本発明者らの驚くべき発見は、嚥下用のｉｎ ｖｉｔｒｏモデルにより証明され、さまざまな液体キャリアのレオロジーがｉｎ ｖｉｔｒｏでのカプセル及び錠剤の口腔期嚥下に対して示す効果を、特に、口腔から咽頭へのＳＯＤＦ移送が弾性液体の使用によって促進されるかどうかを、評価した。剪断及び伸長レオメトリーを使用して液体キャリアの選択に関するレオロジー特性を評価し、さまざまな組み合わせのキャリア及びＳＯＤＦの嚥下動態を調査するために、カプセル又は錠剤を用いてｉｎ ｖｉｔｒｏでの嚥下実験を行った。

【0033】

したがって、第１の実施形態によれば、本発明は、固形経口製剤（ＳＯＤＦ）の安全な嚥下を促進するための液体粘弾性嚥下補助剤を提供する。本発明の液体粘弾性嚥下補助剤は、好ましくは、β－グルカン、植物由来粘液及び／若しくは植物抽出ガム又はこれらの組み合わせから選択される化合物を０．１～１０重量％の総量で含む。

【0034】

更に、本発明の液体粘弾性嚥下補助剤は、好ましくは：
５０ｓ^－１の剪断速度及び２５℃で測定される１０～１０００ｍＰａ．ｓの剪断粘度と、
２５℃でキャピラリー破断式伸長粘度計（ＣａＢＥＲ）によって測定されるとおりの、１０～１０００ｍｓの少なくとも１つの伸長緩和時間と、
任意選択的に、好ましくは室温（２５℃）で測定される、１～４のＩＤＤＳＩレベルと、を有する。

【0035】

典型的には、β－グルカン、植物抽出ガム及び／若しくは植物由来粘液、又はこれらの組み合わせは、液体粘弾性嚥下補助剤中に、０．０１重量％～１０重量％、好ましくは０．１重量％～７．５重量％、最も好ましくは０．１重量％～５重量％、例えば０．１重量％～５重量％、０．１重量％～４．５重量％、０．１重量％～３．５重量％の総量で存在する。このような範囲の下限は、０．１重量％から、例えば、０．２５重量％、０．５重量％、０．７５重量％又は１．０重量％に増加されてもよい。このような下限のいずれも、上述の範囲と組み合わせてもよい。

【0036】

本発明において、ベータ－グルカン（β－グルカン）は、典型的には、（１→３）、（１→４）－β－グルコシド結合により連結されたＤ－グルコピラノースモノマーのホモ多糖を指す。β－グルカンは、例えば、Ｌａｚａｒｉｄｏｕ ｅｔ ａｌ．の「Ａ ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ－ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｒｅｌａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｍｉｘｅｄ－ｌｉｎｋａｇｅ（１→３），（１→４）ｌｉｎｅａｒ β－Ｄ－ｇｌｕｃａｎｓ」ｉｎ Ｆｏｏｄ Ｈｙｄｒｏｃｏｌｌｏｉｄｓ，１８（２００４），８３７－８５５に記載のものなどの当業者に公知の方法により、植物又は微生物原料、典型的には穀物抽出物、例えば、オート麦又は大麦から誘導される。

【0037】

少量のβ－グルカンにより、２５℃で５０ｓ^－１の剪断速度で測定したときに１０～１，０００ｍＰａ．ｓの特許請求の範囲に記載の剪断粘度を提供することができるため、β－グルカン、したがってオート麦もまた、本発明の液体粘弾性嚥下補助剤において特に好ましい特性を示す。

【0038】

同様に、植物抽出ガム及び／又は植物由来粘液は、本明細書で使用される場合、例えば、キサンタンよりも優れた特性を提供する。

【0039】

この特性により、液体粘弾性嚥下補助剤中の植物抽出ガムは、好ましくは、植物抽出ガム、植物由来粘液、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される。植物抽出ガムは、更に、オクラガム、コンニャクマンナン、タラガム、ローカストビーンガム、グアーガム、フェネグリークガム、タマリンドガム、カシアガム、アラビアガム、ガティガム、ペクチン、セルロース誘導体、トラガントガム、カラヤガム、又はこれらの任意の組み合わせからなる群から選択されてもよい。好ましい実施形態では、植物抽出ガムは、オクラガムである。植物抽出ガムの抽出は、当業者に公知の手順によって実施されてもよい。

【0040】

更に、液体粘弾性嚥下補助剤のための植物由来粘液は、サボテン粘液［フィカス・インディカ（Ｆｉｃｕｓ ｉｎｄｉｃａ）］、オオバコ粘液［プランタゴ・オバタ（Ｐｌａｎｔａｇｏ ｏｖａｔａ）］、ゼニアオイ粘液［マルバ・シルベストリス（Ｍａｌｖａ ｓｙｌｖｅｓｔｒｉｓ）］、亜麻仁粘液［リナム・ウシタティッシマム（Ｌｉｎｕｍ ｕｓｉｔａｔｉｓｓｉｍｕｍ）］、ウスベニタチアオイ粘液［アルテア・オフィシナエリス（Ａｌｔｈａｅａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）］、ヘラオオバコ粘液［プランタゴ・ランセオラタ（Ｐｌａｎｔａｇｏ ｌａｎｃｅｏｌａｔａ）］、モウズイカ粘液［バーバスカム（Ｖｅｒｂａｓｃｕｍ）］、セトラリア（ｃｅｔｒａｒｉａ）粘液［リチェン・イスランディカス（Ｌｉｃｈｅｎ ｉｓｌａｎｄｉｃｕｓ）］、又はこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される。好ましい実施形態では、植物由来粘液は、サボテン粘液［フィカスインディカ（Ｆｉｃｕｓ ｉｎｄｉｃａ）］である。植物由来粘液の抽出は、当業者に公知の手順によって実施されてもよい。

【0041】

食品用ポリマーは、オクラガム及び／若しくはサボテン粘液（Ｆｉｃｕｓ ｉｎｄｉｃａ）、又はこれらの組み合わせから選択されることが特に好ましい。

【0042】

本発明による液体粘弾性嚥下補助剤は、β－グルカン、植物由来粘液及び／若しくは植物抽出ガム、又はこれらの組み合わせを含む、又はこれらからなる群から選択される化合物、好ましくはβ－グルカン、オクラガム及び／若しくはサボテン粘液（Ｆｉｃｕｓ ｉｎｄｉｃａ）又はこれらの組み合わせを含む、又はこれらからなる群から選択される化合物を含有することが更により好ましい。それによって量は、本明細書において上で定義されたように０．１～１０重量％である。

【0043】

更に好ましい実施形態では、本発明による液体粘弾性嚥下補助剤は、デンプン、例えば、ワキシートウモロコシデンプン、若しくはキサンタンガム、変性キサンタンガム、例えば、非ピルビン酸化キサンタンガム若しくは還元ピルビン酸化キサンタンガム、カラギーナン、又はこれらの組み合わせを含有しない。好ましくは、デンプンとカラギーナンとの組み合わせ、又はカゼインとワキシートウモロコシデンプンとの組み合わせを含有しない。

【0044】

更に、本発明の第１の実施形態による液体粘弾性嚥下補助剤は、特に残留剪断粘度に起因して、任意選択的に、１～４、好ましくは１～３のＩＤＤＳＩレベルを有する。本文脈において、ＩＤＤＳＩレベル及びＩＤＤＳＩレベルを測定する方法は、当業者に周知である。ごく最近になって、ＩＤＤＳＩシステムは、液体、特に嚥下困難管理に使用されるテクスチャ改変食品及びとろみをつけた流体の流動特性を評価するためのアプローチとして現れた。ＩＤＤＳＩシステムは、主に、較正されたシリンジの容積を空にすることに基づく。ＩＤＤＳＩ測定において評価される液体／飲料のレベルは、レベル０～４として定義され、レベル０＝「液体（ｔｈｉｎ）」、１＝「極薄いとろみ（ｓｌｉｇｈｔｌｙ ｔｈｉｃｋ）」、レベル２＝「薄いとろみ（ｍｉｌｄｌｙ ｔｈｉｃｋ）」、レベル３＝「中間のとろみ（ｍｏｄｅｒａｔｅｌｙ ｔｈｉｃｋ）」、及びレベル４＝「濃いとろみ」とも呼ばれる。このようなレベルの測定は、好ましくは、例えば、ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｓｐｒｉｎｇｅｒ．ｃｏｍ／ａｒｔｉｃｌｅ／１０．１００７／ｓ００４５５－０１６－９７５８－ｙで利用可能である、又はＣｉｃｈｅｒｏ，Ｊ．Ａ．Ｙ．，Ｌａｍ，Ｐ．，Ｓｔｅｅｌｅ，Ｃ．Ｍ．ｅｔ ａｌ．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｔｅｒｍｉｎｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎｓ ｆｏｒ Ｔｅｘｔｕｒｅ－Ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｆｏｏｄｓ ａｎｄ Ｔｈｉｃｋｅｎｅｄ Ｆｌｕｉｄｓ Ｕｓｅｄ ｉｎ Ｄｙｓｐｈａｇｉａ Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ：Ｔｈｅ ＩＤＤＳＩ Ｆｒａｍｅｗｏｒｋ．Ｄｙｓｐｈａｇｉａ ３２，２９３－３１４（２０１７）で開示のとおりに利用可能である、国際嚥下食基準化構想（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｄｙｓｐｈａｇｉａ Ｄｉｅｔ Ｓｔａｎｄａｒｄｉｚａｔｉｏｎ Ｉｎｉｔｉａｔｉｖｅ）（ＩＤＤＳＩ）による定義のとおりに行われる。ｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１００７／ｓ００４５５－０１６－９７５８－ｙ

【0045】

したがって、上記を考慮して、本出願は、任意選択的に、段階１＝「液体」、段階２＝「薄いとろみ」、段階３＝「中間のとろみ」、及び段階４＝「濃いとろみ」に対応する、ＩＤＤＳＩレベル１、２、３、及び４にも基づき、本発明の液体粘弾性嚥下補助剤のレオロジー特性を定義する。このようなレオロジー特性、又は液体の場合の流動挙動（並びに剪断粘度値及び伸長緩和時間）もまた、常に、（最終的な）液体粘弾性嚥下補助剤、すなわち、健康な人又は固形経口製剤（ＳＯＤＦ）の嚥下を必要とする患者においてＳＯＤＦの嚥下に使用するために準備された、本発明による液体粘弾性嚥下補助剤を指す。

【0046】

本発明の文脈において、ＩＤＤＳＩ流動試験は、各液体キャリアのＩＤＤＳＩレベル（ＩＤＤＳＩ ２０１９）を評価するために、好ましくは室温（典型的には２０℃～２５℃、好ましくは２５℃）で３回実施される。本試験では、標準ルアースリップチップシリンジを１０ｍＬの印まで試料で満たし、次いで液体を１０秒間流す。シリンジ内に残された残りの体積に基づいて、液体試料は、とろみの増加についての４つのレベル：レベル０（１ｍＬ未満が残っている）、レベル１（１ｍＬ～４ｍＬが残っている）、レベル２（４ｍＬ～８ｍＬが残っている）、レベル３（８ｍＬ以上が残っている）に分類される。液体がシリンジの先端を通って流れない場合、レベル４として分類される。ＩＤＤＳＩレベル４の液体は、ＩＤＤＳＩスプーン傾斜試験で評価することもできる。該液体は、スプーン上で形状を保持しなければならず、かつスプーンが傾けられると容易に落下しなければならない。更なる詳細については、上述の測定方法を参照されたい。

【0047】

任意選択的に、本発明の第１の実施形態による液体粘弾性嚥下補助剤は、好ましくは室温（２５℃）で測定される、１～４、より好ましくは１～３、同様に好ましくは１～２又は２～３、より好ましくは１～２、更により好ましくは１～２、例えば１又は２、最も好ましくは１のＩＤＤＳＩレベルを有する。

【0048】

更に、本発明による液体粘弾性嚥下補助剤は、典型的には、それぞれ５０ｓ^－１の剪断速度及び２５℃で測定される、１０～１，０００ｍＰａ．ｓの剪断粘度、１０～９００ｍＰａ．ｓの剪断粘度、１０～８００ｍＰａ．ｓの剪断粘度、又は更には１０～７００ｍＰａ．ｓの剪断粘度を有する。同様に、本発明による液体粘弾性嚥下補助剤は、５０ｓ^－１の剪断速度及び２５℃で測定される、１０～６００ｍＰａ．ｓの剪断粘度、好ましくは５０ｓ^－１の剪断速度及び２５℃で測定される、１０～５００ｍＰａ．ｓの剪断粘度、同様に好ましくは５０ｓ^－１の剪断速度及び２５℃で測定される、１０～４００ｍＰａ．ｓの剪断粘度、より好ましくは５０ｓ^－１の剪断速度及び２５℃で測定される、１０～３５０ｍＰａ．ｓの剪断粘度、例えば５０ｓ^－１の剪断速度及び２５℃で測定される、１０～３５０ｍＰａ．ｓの剪断粘度、５０ｓ^－１の剪断速度及び２５℃で測定される、２０～３５０ｍＰａ．ｓの剪断粘度、又は更には５０ｓ^－１の剪断速度及び２５℃で測定される、３０～３５０ｍＰａ．ｓの剪断粘度を有する。このような値は、特に、５０ｓ^－１の剪断速度及び２５℃で測定される、１０～３００ｍＰａ．ｓの剪断粘度、５０ｓ^－１の剪断速度及び２５℃で測定される、１０～２００ｍＰａ．ｓの剪断粘度、更により好ましくは５０ｓ^－１の剪断速度及び２５℃で測定される、１０～１００ｍＰａ．ｓの剪断粘度、最も好ましくは５０ｓ^－１の剪断速度及び２５℃で測定される、１０～５０ｍＰａ．ｓの剪断粘度、又は１０～４０ｍＰａ．ｓ又は更には１０～３０ｍＰａ．ｓの剪断粘度を有し、上記で定義された剪断粘度レベルのそれぞれは、５０ｓ^－１の剪断速度及び２５℃で測定される。

【0049】

本発明の文脈において、剪断速度は、好ましくは、モジュラーコンパクトレオメータ（ＭＣＲ）１０２（Ａｎｔｏｎ Ｐａａｒ ＧｍｂＨ，Ｇｒａｚ，Ａｕｓｔｒｉａ）を用いて２５℃で測定される。コーン及びプレートの形状（直径＝５０ｍｍ、コーン角度＝４°、トランケーション＝５００μｍ）、及び０．５ｍｍのギャップを使用して、０．５～８００逆数秒の剪断速度の範囲で流動曲線を得た。各試料について、好ましくは３回繰り返す。

【0050】

本発明による液体粘弾性嚥下補助剤は、キャピラリー破断式伸長粘度計（ＣａＢＥＲ）によって測定されるとおりの少なくとも１つの伸長緩和時間を有する。本明細書で使用される場合、キャピラリー破断式伸長粘度計（ＣａＢＥＲ）は、液体試料中に強い伸長流の場を含む複合流体を測定するのに好適な装置である。好ましくは、本明細書で使用されるキャピラリー破断式伸長粘度計（ＣａＢＥＲ）は、Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ製のＨＡＡＫＥ ＣａＢＥＲ １であり、現在市場で唯一市販されている流体用伸長レオメーターである。したがって、本発明の文脈において決定される伸長緩和時間の測定は、好ましくは、キャピラリー破断式伸長粘度計（ＣａＢＥＲ）としてＴｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ製のＴｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ ＨＡＡＫＥ ＣａＢＥＲ １を使用して、Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃによる取扱説明書ＨＡＡＫＥ ＣａＢＥＲ １、バージョン１．８、第１９頁、セクション８．４において定義される周囲条件下で実施される。「ＥＮ ６１０１０による周囲条件」とは、すなわち、空調された室内で、周囲温度で、２０～２５℃、好ましくは２５℃で、屋内で、最大で海抜２０００メートルである。

【0051】

本発明の液体粘弾性嚥下補助剤の緩和時間を測定するために本明細書で実施されたＣａＢＥＲ試験においては、好ましくは、平行に垂直に並べた、共に直径６ｍｍを有する２枚の円形の金属面の間に、上記製品の液滴を配置する。次いで、金属面を、５０ｍｓ（ミリ秒）の時間間隔で素早く直線的に引き離す。この広げる動作で形成されたフィラメントは、その後、界面張力の作用下で細くなり／収縮し（ｔｈｉｎｎｉｎｇ）、この収縮プロセスを、その中間点でフィラメント径を測定するデジタルカメラ及び／又はレーザーシートを使用して定量的に追跡する。ＣａＢＥＲ試験における緩和時間は、収縮プロセス中のフィラメント径の自然対数を正規化し、時間に対してプロットし、この曲線の直線部の勾配（ｄ_ｌｎ（Ｄ／Ｄ_０）／ｄ_ｔ）を特定することによって求められ、式中、Ｄはフィラメント径、Ｄ_０は時間０におけるフィラメント径、ｔはフィラメント収縮経過時間である。次いで、本文脈における緩和時間は
－１／（３ｄ_ｌｎ（Ｄ／Ｄ_０）／ｄ_ｔ）と定義される。

【0052】

ＨＡＡＫＥ ＣａＢＥＲ １は、測定のために調整して、２枚の円形プレート（直径６ｍｍ）間の初期分離を３ｍｍに設定し、かつ最大１０ｍｍの軸方向変位を５０ｍｓで加えてフィラメントを収縮させることもできる。液柱の中間点直径の経時的な変化は、１ｍｍのビーム厚及び２０μｍの分解能を有するレーザーマイクロメーターで測定することができる。伸長緩和時間は、ＣａＢＥＲ解析ソフトウエア（Ｈａａｋｅ ＲｈｅｏＷｉｎ Ｓｏｆｔｗａｒｅ、バージョン５．０．１２）を用いて、データを弾性（指数）モデルに当てはめることによって計算することができる。更に、試験の高速ビデオを１，０００フレーム／秒で撮影して、Ｐｈａｎｔｏｍ Ｖ１６１２高速カメラ（Ｖｉｓｉｏｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，Ｗａｙｎｅ，ＮＪ）を使用してキャピラリー液柱の形状変化を記録し、試料の形状変化を監視することができる。

【0053】

好ましくは、本明細書に記載される伸長緩和時間を決定するために室温（２５℃）でキャピラリー破断式伸長粘度計（ＣａＢＥＲ）によって測定される液体粘弾性嚥下補助剤のフィラメント径は、ＣａＢＥＲ試験中に時間の経過とともに指数関数的に減少する。

【0054】

同様に、本発明による液体粘弾性嚥下補助剤は、室温（２５℃）でキャピラリー破断式伸長粘度計（ＣａＢＥＲ）によって測定されるとおりの、１０～１０００ｍｓの少なくとも１つの伸長緩和時間を有する。好ましくは、本発明による液体粘弾性嚥下補助剤は、室温（２５℃）でキャピラリー破断式伸長粘度計（ＣａＢＥＲ）によってされるとおりの、１０～９００ｍｓ、同様に好ましくは１０～８００ｍｓ、より好ましくは１０～７００ｍｓ、同様により好ましくは１０～６００ｍｓ、更により好ましくは１０～５００ｍｓ、例えば１０～４７５ｍｓ、好ましくは１０～４５０ｍｓ、同様に好ましくは、より好ましくは１０～４２５ｍｓ、同様により好ましくは１０～４００ｍｓ、更により好ましくは１０～３７５ｍｓ、最も好ましくは１０～３５０ｍｓの少なくとも１つの伸長緩和時間を有し、当該伸長緩和時間は、１０ｍｓ～３５０ｍｓ、２０ｍｓ～３５０ｍｓ、３０ｍｓ～３５０ｍｓ、４０ｍｓ～３５０ｍｓ、５０ｍｓ～３５０ｍｓ、６０ｍｓ～３５０ｍｓ、７０ｍｓ～３５０ｍｓ、８０ｍｓ～３５０ｍｓ、９０ｍｓ～３５０ｍｓ、１００ｍｓ～３５０ｍｓの値を含み、また１０ｍｓ～１５０ｍｓ、２０ｍｓ～１５０ｍｓ、３０ｍｓ～１５０ｍｓ、４０ｍｓ～１５０ｍｓ、５０ｍｓ～１５０ｍｓ、６０ｍｓ～１５０ｍｓ、７０ｍｓ～１５０ｍｓ、８０ｍｓ～１５０ｍｓ、９０ｍｓ～１５０ｍｓ、１００ｍｓ～１５０ｍｓの値を含み、各伸長緩和時間は、室温（２５℃）でキャピラリー破断式伸長粘度計（ＣａＢＥＲ）によって測定される。範囲の全ての組み合わせが、本発明による液体粘弾性嚥下補助剤に含まれる。

【0055】

好ましい実施形態によれば、本発明による液体粘弾性嚥下補助剤は、β－グルカン、植物由来粘液及び／若しくは植物抽出ガム又はこれらの組み合わせから選択される化合物を０．０１重量％～１０重量％、好ましくは０．１重量％～７．５重量％の総量で含み、好ましくは：
５０ｓ^－１の剪断速度及び２５℃で測定される、１０～１０００ｍＰａ．ｓの剪断粘度、好ましくは５０ｓ^－１の剪断速度及び２５℃で測定される、１０～９００ｍＰａ．ｓの剪断粘度、より好ましくは１０～８００ｍＰａ．ｓの、又は全てが５０ｓ^－１の剪断速度及び２５℃で測定される、上記で定義した未満の剪断粘度と、
室温でキャピラリー破断式伸長粘度計（ＣａＢＥＲ）によって測定されるとおりの、１０～１，０００ｍｓ、好ましくは１０～８００ｍｓ、より好ましくは１０ｍｓ～６００ｍｓ、又は上記の定義未満の、少なくとも１つの伸長緩和時間であって、各伸長緩和時間が室温（２５℃）でキャピラリー破断式伸長粘度計（ＣａＢＥＲ）によって測定される、伸長緩和時間と、
任意選択的に、好ましくは室温（２５℃）で測定される、１～４、好ましくは１～３又は１～２のＩＤＤＳＩレベルと、を有する。

【0056】

特に好ましい実施形態によれば、本発明による液体粘弾性嚥下補助剤は、β－グルカン、植物由来粘液及び／若しくは植物抽出ガム又はこれらの組み合わせから選択される化合物を０．０１重量％～１０重量％、好ましくは０．１重量％～７．５重量％、より好ましくは０．１重量％～５重量％、例えば０．１重量％～５重量％、０．１重量％～４．５重量％、０．１重量％～３．５重量％の総量で含み、好ましくは：
５０ｓ^－１の剪断速度及び２５℃で測定される、１０～８００ｍＰａ．ｓの剪断粘度、好ましくは５０ｓ^－１の剪断速度及び２５℃で測定される、１０～７００ｍＰａ．ｓの剪断粘度、より好ましくは１０～６００ｍＰａ．ｓの剪断粘度であって、全てが５０ｓ^－１の剪断速度及び２５℃で測定される剪断粘度と、
室温（２５℃）でキャピラリー破断式伸長粘度計（ＣａＢＥＲ）によって測定されるとおりの、１０～６００ｍｓ、好ましくは１０ｍｓ～５００ｍｓ、同様に好ましくは、より好ましくは１０ｍｓ～４００ｍｓの少なくとも１つの伸長緩和時間と、
任意選択的に、好ましくは室温（２５℃）で測定される、１～４、好ましくは１～３、より好ましくは１～２、好ましくは１のＩＤＤＳＩレベルと、を有する。

【0057】

同様に好ましい実施形態によれば、本発明による液体粘弾性嚥下補助剤は、β－グルカン、植物由来粘液及び／若しくは植物抽出ガム又はこれらの組み合わせから選択される化合物を０．１重量％～５重量％、好ましくは０．１重量％～４．５重量％、例えば０．１重量％～５重量％、０．１重量％～４．５重量％、０．１重量％～３．５重量％の総量で含み、好ましくは：
５０ｓ^－１の剪断速度及び２５℃で測定される、１０～６００ｍＰａ．ｓの剪断粘度、好ましくは５０ｓ^－１の剪断速度及び２５℃で測定される、１０～５００ｍＰａ．ｓの剪断粘度、より好ましくは１０～４００ｍＰａ．ｓの剪断粘度であって、全てが５０ｓ^－１の剪断速度及び２５℃で測定される剪断粘度と、
室温（２５℃）でキャピラリー破断式伸長粘度計（ＣａＢＥＲ）によって測定されるとおりの、１０～４００ｍｓ、好ましくは１０ｍｓ～３７５ｍｓ、より好ましくは１０ｍｓ～３５０ｍｓの少なくとも１つの伸長緩和時間と、
任意選択的に、好ましくは室温（２５℃）で測定される、１～４、好ましくは１～３、より好ましくは１～２、好ましくは１のＩＤＤＳＩレベルと、を有する。

【0058】

更により好ましい実施形態によれば、本発明による液体粘弾性嚥下補助剤は、β－グルカン、植物由来粘液及び／若しくは植物抽出ガム又はこれらの組み合わせから選択される化合物を０．１重量％～４．５重量％、好ましくは０．１重量％～３．５重量％の総量で含み、好ましくは：
５０ｓ^－１の剪断速度及び２５℃で測定される、１０～４００ｍＰａ．ｓの剪断粘度、好ましくは５０ｓ^－１の剪断速度及び２５℃で測定される、１０～３００ｍＰａ．ｓの剪断粘度、より好ましくは１０～２００ｍＰａ．ｓの剪断粘度であって、全てが５０ｓ^－１の剪断速度及び２５℃で測定される剪断粘度と、
室温（２５℃）でキャピラリー破断式伸長粘度計（ＣａＢＥＲ）によって測定されるとおりの、１０ｍｓ～１５０ｍｓ又は２０ｍｓ～１５０ｍｓ、好ましくは３０ｍｓ～１５０ｍｓ又は４０ｍｓ～１５０ｍｓ、より好ましくは５０ｍｓ～１５０ｍｓ、同様に、より好ましくは６０ｍｓ～１５０ｍｓ、更により好ましくは７０ｍｓ～１５０ｍｓ、最も好ましくは８０ｍｓ～１５０ｍｓ、例えば９０ｍｓ～１５０ｍｓ、又は１００ｍｓ～１５０ｍｓの少なくとも１つの伸長緩和時間と、
任意選択的に、好ましくは室温（２５℃）で測定される、１～４、好ましくは１～３、より好ましくは１～２、好ましくは１のＩＤＤＳＩレベルと、を有する。

【0059】

本発明の液体粘弾性嚥下補助剤のための化合物は、上記で定義された食品用ポリマーのβ－グルカン、植物抽出ガム及び／若しくは植物由来粘液、又はこれらの組み合わせから選択することができる。

【0060】

本発明による液体粘弾性嚥下補助剤は、概して、レディ・トゥ・ユーズ形態で提供されてもよく、又は使用前に再構成される、例えば、水で希釈される高粘稠組成物若しくはゲル若しくはゲル様組成物などの濃縮液体形態で提供されてもよく、又は使用前に再構成される粉末として提供されてもよい。あるいは、液体粘弾性嚥下補助剤は、粉末などの乾燥形態で提供されてもよく、本明細書で定義される栄養製品は、適切な量の水の添加により再構成されて、本明細書で特許請求され記載される液体粘弾性嚥下補助剤の特性を示すことができる。本明細書における再構成は、典型的には、適切な量の水を、例えば、濃縮物、ゲル、粉末などの液体粘弾性嚥下補助剤の濃縮形態又は乾燥形態のいずれかに添加して、特許請求の範囲に記載のレディ・トゥ・ユーズ製品の本明細書で定義される（最終）濃度に到達させることを意味する。

【0061】

したがって、本発明において、本発明の液体粘弾性嚥下補助剤について本明細書で定義されるＩＤＤＳＩ値、剪断粘度データ及び伸長粘度データは、常に、レディ・トゥ・ユーズ液体組成物又は液体粘弾性嚥下補助剤として使用する準備がされた再構成された液体組成物に関する。言い換えれば、本発明の液体粘弾性嚥下補助剤は、例えば、より濃縮されたすなわち乾燥形態又は粉末形態で提供される場合、再構成されたあとで、本発明の液体粘弾性嚥下補助剤について本明細書で定義されるＩＤＤＳＩ値、剪断粘度データ、及び伸長粘度データを有する本発明の液体粘弾性嚥下補助剤を形成する。

【0062】

液体粘弾性嚥下補助剤は、単回使用パック、ミニＧｕａｌａｐａｃｋ、水溶性パックなどとして、サシェ、ボトル、定量ポンプディスペンサーなどの分配デバイスで提供され得る。

【0063】

本発明の液体粘弾性嚥下補助剤は、５～２００ｍＬ、好ましくは５～１５０ｍＬ、より好ましくは５～１００ｍＬ、例えば、１０～１００ｍＬ、２０～１００ｍＬ、３０～１００ｍＬ、４０～１００ｍＬ、５０～１００ｍＬ、１０～９０ｍＬ、１０～８０ｍＬ、１０～７０ｍＬ、１０～６０ｍＬ、１０～５０ｍＬなどの量で提供されてもよい。このような量は、好ましくは、固形経口製剤（ＳＯＤＦ）のうちの１つ以上を、それを必要とする患者が嚥下するための、単回投与量である。上述のサシェ、ボトル、又は分配デバイスなどのいずれも、単回適用のためにこのような量を提供し得る。あるいは、複数回の適用のために、より大きな容量（例えば、５０ｍＬ～１，０００ｍＬ、又は更にそれ以上）が、例えば、対応するサイズのボトルで提供され得る。

【0064】

本発明による液体粘弾性嚥下補助剤は、好ましくは、医薬製剤、ダイエタリーサプリメント、機能性飲料製品、特別医療目的用食品（ＦＳＭＰ）、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される投与可能な形態で提供される。

【0065】

本発明の液体粘弾性嚥下補助剤は、好ましくは、例えば、典型的には無菌条件下で充填された、又は例えば、保存料の存在下で低温充填された密閉ボトル若しくは密閉容器中で保存されたとき、通常は室温で少なくとも数ヶ月（１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月）、好ましくは少なくとも６ヶ月、より好ましくは少なくとも１年間安定である。安定とは、粘度及び特許請求の範囲に記載されたレオロジー特性が、想定される有効期間の間、ほぼ一定のままであることを意味すると解釈される。好ましくは、安定とはまた、想定される有効期間の間に微生物数がほぼ一定のままであることと解釈される。したがって、本発明の液体粘弾性嚥下補助剤は、以下に記載されるように、予めパッケージ化された製品、例えばサシェ、ボトル、定量ポンプディスペンサーなどの分配デバイスとしてエンドユーザーに提供することができる。エンドユーザーは、例えば、ボトル又はサシェから容易に分配又は搾り出し、ＳＯＤＦと混合して、ＳＯＤＦ及び形成された食塊を安全に嚥下するのに適切な量の本発明の液体粘弾性嚥下補助剤を使用することができる。食塊は、上で定義したとおりであり、すなわち、ＳＯＤＦと本発明の液体粘弾性嚥下補助剤との任意の混合物である。

【0066】

本発明の液体粘弾性嚥下補助剤は、更に、任意の数の任意選択的な原材料を含むものと理解される。しかしながら、そのような任意選択的な原材料が含有される場合にも、本発明の液体粘弾性嚥下補助剤は、上記で定義されたようなＩＤＤＳＩレベル、剪断粘度、及び伸長緩和時間を提供する必要がある。したがって、当業者は、上記で定義されたようなＩＤＤＳＩレベル、剪断粘度、及び伸長緩和時間についての本明細書で定義された値を依然として達成することを可能にする量でのみ、そのような更なる原材料を添加する。それにもかかわらず、そのような任意選択的な更なる原材料の少なくとも１つ以上を含有する本発明の液体粘弾性嚥下補助剤も存在し得る。

【0067】

任意選択的な原材料は、従来の食品添加物、例えば、１つ以上の酸味料、追加の増粘剤、ｐＨ調節用緩衝剤若しくはｐＨ調節剤、キレート剤、着色剤、乳化剤、添加物、香料、ミネラル、浸透圧剤、製薬上許容されるキャリア、保存料、安定剤、糖（複数可）、甘味料（複数可）、調質剤（複数可）、医薬原材料、免疫増強原材料、プレバイオティクス、酸化防止剤、塩、例えば、再水和のための塩、及び／又はビタミン（複数可）などを含み得る。このような任意選択的な原材料は、更に、以下に定義されるタンパク質、脂質、及び炭水化物も含有し得る。

【0068】

本発明の液体粘弾性嚥下補助剤のＩＤＤＳＩレベル、剪断粘度、及び伸長緩和時間について本明細書で定義された値が上記で定義されたとおり維持される場合に限り、任意選択的な原材料は、任意の好適な量で添加することができる。

【0069】

したがって、本発明の液体粘弾性嚥下補助剤は、任意選択的に、少なくとも１つのタンパク質を含んでもよい。少なくとも１つのタンパク質は、乳製品ベースのタンパク質、植物性タンパク質、若しくは動物性タンパク質、又はこれらの任意の組み合わせであり得る。乳製品ベースのタンパク質としては、例えば、カゼイン、カゼイン塩（例えば、カゼインナトリウム、カゼインカルシウム、カゼインカリウムを含む全ての形態）、カゼイン加水分解物、乳清（例えば、濃縮物、単離物、脱塩物を含む全ての形態）、乳清加水分解物、乳タンパク質濃縮物、及び乳タンパク質単離物が挙げられる。植物性タンパク質としては、例えば、大豆タンパク質（例えば、濃縮物及び単離物を含む全ての形態）、エンドウマメタンパク質（例えば、濃縮物及び単離物を含む全ての形態）、キャノーラタンパク質（例えば、濃縮物及び単離物を含む全ての形態）、市販品としては小麦及び分画小麦タンパク質、トウモロコシ及びゼインを含むその画分、米、オート麦、ジャガイモ、落花生、グリーンピース粉末、サヤエンドウ粉末である他の植物タンパク質、並びに腎臓形の豆（ｂｅａｎｓ）、レンズマメ（ｌｅｎｔｉｌｓ）、及び豆類（ｐｕｌｓｅｓ）由来の任意のタンパク質が挙げられる。動物性タンパク質は、牛肉、鶏肉、魚、ラム、海産食品、又はこれらの組み合わせからなる群から選択することができる。

【0070】

本発明の第１の実施形態の更なる態様では、本発明の液体粘弾性嚥下補助剤は、任意選択的に脂肪源を含んでもよい。脂肪源としては、植物性脂肪（例えば、オリーブ油、コーン油、ヒマワリ油、菜種油、ヘーゼルナッツ油、ダイズ油、パーム油、ココナッツ油、キャノーラ油、レシチンなど）、動物性脂肪（乳脂肪など）又はこれらの組み合わせが挙げられる。

【0071】

本発明の第１の実施形態の別の態様では、本発明の液体粘弾性嚥下補助剤は、任意選択的に、繊維又は繊維ブレンドを含んでもよい。繊維ブレンドは、可溶性繊維及び不溶性繊維の混合物を含有してもよい。可溶性繊維としては、例えば、フラクトオリゴ糖、アカシアガム、イヌリンなどが挙げられる。不溶性繊維としては、例えば、エンドウマメ外皮繊維が挙げられ得る。

【0072】

本発明の第１の実施形態の更なる態様では、本発明の液体粘弾性嚥下補助剤は、任意選択的に、炭水化物源を含んでもよい。炭水化物源としては、スクロース、ラクトース、グルコース、フルクトース、コーンシロップ固体、マルトデキストリン、変性デンプン、アミロースデンプン、タピオカデンプン、トウモロコシデンプン、又はこれらの組み合わせが挙げられる。炭水化物の組み入れは、特に、例えば粉末分散体などの形態で栄養製品の調製を単純にするのに都合がよい。

【0073】

第１の実施形態の１つの他の態様では、本発明の液体粘弾性嚥下補助剤は、任意選択的に、少なくとも１つの次のプレバイオティクス：フラクトオリゴ糖、フコシルラクトース、ガラクトオリゴ糖、ガラクトマンナン、ゲンチオオリゴ糖、グルコオリゴ糖、グアーガム、イヌリン、イソマルトオリゴ糖、ラクトネオテトラオース（ｌａｃｔｏｎｅｏｔｅｔｒａｏｓｅ）、ラクトスクロース、ラクツロース、レバン、マルトデキストリン、ミルクオリゴ糖、部分加水分解グアーガム、ペクチンオリゴ糖（ｐｅｃｔｉｃｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ）、難消化性デンプン、老化デンプン、シアロオリゴ糖、シアリルラクトース、大豆オリゴ糖、糖アルコール、キシロオリゴ糖、若しくはこれらの加水分解物、若しくはこれらの組み合わせ、又はこれらの任意の組み合わせを含んでもよい。プレバイオティクスは、選択的に腸内の有益細菌の生育を促進する、又は病原細菌の生育若しくは粘膜付着を阻害する食物物質である。プレバイオティクスは、胃及び／若しくは上部腸管では不活性化されず、又は摂取した個体の胃腸管で吸収されないものの、胃腸管内の微生物叢及び／又はプロバイオティクスによって発酵される。プレバイオティクスは、例えば、Ｇｌｅｎｎ Ｒ．Ｇｉｂｓｏｎ ａｎｄ Ｍａｒｃｅｌ Ｂ．Ｒｏｂｅｒｆｒｏｉｄ，Ｄｉｅｔａｒｙ Ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ Ｈｕｍａｎ Ｃｏｌｏｎｉｃ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ：Ｉｎｔｒｏｄｕｃｉｎｇ ｔｈｅ Ｃｏｎｃｅｐｔ ｏｆ Ｐｒｅｂｉｏｔｉｃｓ，Ｊ．Ｎｕｔｒ．１９９５ １２５：１４０１－１４１２．ｆｆｆにより定義される。

【0074】

第１の実施形態の更なる態様では、本発明の液体粘弾性嚥下補助剤は、任意選択的に、少なくとも１つのプロバイオティクスを含んでもよい。プロバイオティクスは、食品用微生物（半生菌、又は弱毒化菌、及び／又は非複製菌を含む生菌）、代謝産物、微生物細胞調製物又は微生物細胞成分であり、投与されたときに宿主に対して健康上の利益を与えることができ、より詳細には、プロバイオティクスは、腸内微生物バランスを改善し、宿主の健康又はウェル・ビーイングに対する効果をもたらすことによって宿主に有益な影響を及ぼすものである。Ｓａｌｍｉｎｅｎ Ｓ，Ｏｕｗｅｈａｎｄ Ａ．Ｂｅｎｎｏ Ｙ．ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ：ｈｏｗ ｓｈｏｕｌｄ ｔｈｅｙ ｂｅ ｄｅｆｉｎｅｄ？Ｔｒｅｎｄｓ Ｆｏｏｄ Ｓｃｉ．Ｔｅｃｈｎｏｌ．１９９９：１０，１０７－１０を参照されたい。一般に、これらのプロバイオティクスは、腸管内の病原性細菌の生育及び／又は代謝を阻害する、又はそれらに影響を与えると考えられている。プロバイオティクスはまた、宿主の免疫機能も活性化させ得る。本発明において使用されるプロバイオティクスとしては、アエロコッカス（Ａｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）、アスペルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）、バシラス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）、バクテロイデス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）、ビフィドバクテリウム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、カンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ）、クロストリジウム（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ）、デバロマイセス（Ｄｅｂａｒｏｍｙｃｅｓ）、エンテロコッカス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）、フソバクテリウム（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ラクトバシルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、ラクトコッカス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ）、リューコノストック（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ）、メリッソコッカス（Ｍｅｌｉｓｓｏｃｏｃｃｕｓ）、ミクロコッカス（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ）、ムコール（Ｍｕｃｏｒ）、オエノコッカス（Ｏｅｎｏｃｏｃｃｕｓ）、ペディオコッカス（Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ）、ペニシリウム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）、ペプトストレプトコッカス（Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｏｃｏｃｃｕｓ）、ピキア（Ｐｉｃｈｉａ）、プロピオニバクテリウム（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、シュードカテヌラータム（Ｐｓｅｕｄｏｃａｔｅｎｕｌａｔｕｍ）、クモノスカビ（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ）、サッカロマイセス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）、ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）、ストレプトコッカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、トルロプシス（Ｔｏｒｕｌｏｐｓｉｓ）、ワイセラ（Ｗｅｉｓｓｅｌｌａ）、又はこれらの任意の組み合わせが挙げられる。

【0075】

本発明の液体粘弾性嚥下補助剤はまた、第１の実施形態の一態様において、任意選択的に、シンバイオティクスを含んでもよい。シンバイオティクスは、プレバイオティクス（前述のうちの少なくとも１種）と、プロバイオティクス（前述のうちの少なくとも１種）の両方を含む補給剤であり、協調的に作用して腸の微生物叢を改善する。

【0076】

第１の実施形態の更なる態様では、本発明の液体粘弾性嚥下補助剤は、任意選択的に、少なくとも１つの次のアミノ酸：アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパルテート、シトルリン、システイン、グルタメート、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、ヒドロキシプロリン、ヒドロキシセリン、ヒドロキシチロシン、ヒドロキシリシン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、タウリン、スレオニン、トリプトファン、チロシン、及びバリン、又はこれらの任意の組み合わせを含んでもよい。

【0077】

第１の実施形態の更なる態様では、本発明の液体粘弾性嚥下補助剤は、任意選択的に、少なくとも１つの脂肪酸又はその任意の組み合わせを含んでもよい。脂肪酸は、α－リノレン酸（「ＡＬＡ」）、ドコサヘキサエン酸（「ＤＨＡ」）及びエイコサペンタエン酸（「ＥＰＡ」）などのω－３脂肪酸を含む。脂肪酸は、魚油、オキアミ、家禽、卵、植物素材、藻類及び殻果素材に由来し得る。殻果素材としては、亜麻油、くるみ、アーモンドが挙げられる。

【0078】

第１の実施形態の更なる態様では、本発明の液体粘弾性嚥下補助剤は、任意選択的に、少なくとも１つの植物栄養素を含んでもよい。植物栄養素は、フラバノイド、アリ化（ａｌｌｉｅｄ）フェノール化合物、ポリフェノール化合物、テルペノイド、アルカノイド、硫黄含有化合物のうちの少なくとも１種である。

【0079】

植物栄養素は、多くの食品においてみられる非栄養性の化合物である。植物栄養素は、基本的な栄養以外の健康上の利益を有する機能性食品であり、植物素材から得られる健康増進化合物である。植物栄養素は、１つ以上の健康上の利益を使用者に付与する、植物によって産生される任意の化学物質を指す。植物栄養素の非限定的な例として、以下のもの：
ｉ）モノフェノール（例えば、アピオール、カルノソール、カルバクロール、ジラピオール、ローズマリオール（ｒｏｓｅｍａｒｉｎｏｌ）；フラボノール（例えば、クエルセチン、フィンゲロール（ｆｉｎｇｅｒｏｌ）、ケンペロール、ミリセチン、ルチン、イソラムネチンなど）、フラバノン（例えば、フェスペリジン（ｆｅｓｐｅｒｉｄｉｎ）、ナリンゲニン、シリビン、エリオジクチオールなど）、フラボン（例えば、アピゲニン、タンゲレチン、ルテオリンなど）、フラバン－３－オール（例えば、カテキン、（＋）－カテキン、（＋）－ガロカテキン、（－）－エピカテキン、（－）－エピガロカテキン、（－）－エピガロカテキンガラート（ＥＧＣＧ）、（－）－エピカテキン３－ガラート、テアフラビン、テアフラビン－３－ガラート、テアフラビン－３’－ガラート、テアフラビン－３，３’－ジガラート、テアルビジンなど）、アントシアニン（フラボナール（ｆｌａｖｏｎａｌ））及びアントシアニジン（例えば、ペラルゴニジン、ペオニジン、シアニジン、デルフィニジン、マルビジン、ペツニジンなど）、イソフラボン（植物エストロゲン）（例えば、ダイゼイン（ホルモノネチン）、ゲニステイン（ビオカニンＡ）、グリシテインなど）、ジヒドロフラボノール、カルコン、クメスタン（植物エストロゲン）、及びクメストロール、を含む、フラボノイド（ポリフェノール）；フェノール酸（例えば、エラグ酸、没食子酸、タンニン酸、バニリン、クルクミンなど）；ヒドロキシ桂皮酸（例えば、カフェ酸、クロロゲン酸、桂皮酸、フェルラ酸、クマリンなど）；リグナン（植物エストロゲン）、シリマリン、セコイソラリシレシノール、ピノレシノール、及びラリシレシノール）；チロソールエステル（例えば、チロソール、ヒドロキシチロソール、オレオカンタール、オレウロペインなど）；スチルベノイド（例えば、レスベラトロール、プテロスチルベン、ピセアタンノールなど）及びプニカラギン、を含む、フェノール化合物、
ｉｉ）カロテン（例えば、α－カロテン、β－カロテン、γ－カロテン、δ－カロテン、リコピン、ノイロスポレン、フィトフルエン、フィトエン）及びキサントフィル（例えば、カンタキサンチン、クリプトキサンチン、ゼアキサンチン（ａｅａｘａｎｔｈｉｎ）、アスタキサンチン、ルテイン、ルビキサンチン）を含むカロテノイド（テトラテルペノイド）；モノテルペン（例えば、リモネン、ペリリルアルコールなど）；サポニン；フィトステロール（例えば、カンプエステロール、βシトステロール、γシトステロール、スチグマステロール）、トコフェロール（ビタミンＥ）、並びにγ－３、γ－６、及びγ－９脂肪酸（例えば、γ－リノレン酸）などの脂質；トリテルペノイド（例えば、オレアノール酸、ウルソール酸、ベツリン酸、モロン酸など）を含む、テルペン（イソプレノイド）、
ｉｉｉ）ベタシアニン（ベタニン、イソベタニン、プロべタニン、ネオべタニンなど）；及びベタキサンチン（非糖鎖付加型）（例えば、インジカキサンチン、及びブルガキサンチンなど）を含むベタレイン、
ｉｖ）例えば、ジチオールチオン（ｄｉｔｈｉｏｌｔｈｉｏｎｅｓ）（イソチオシアネート）（例えば、スルホラファン）；及びチオスルホナート（アリウム化合物）（例えば、アリルメチルトリスルフィド、及びジアリルスルフィドなど）、インドール、例えば、インドール－３－カルビノールを含むグルコシノレート；スルフォラファン；３，３’－ジインドリルメタン；シニグリン；アリシン；アリイン；アリルイソチオシアネート；ピペリン；ｓｙｎ－プロパンチアール－Ｓ－オキシドを含む、オルガノスルフィド、
ｖ）例えば、プロテアーゼ阻害剤を含む、タンパク質阻害剤、
ｖｉ）シュウ酸、フィチン酸（イノシトール六リン酸）；酒石酸；及びアナカルジン酸を含む、他の有機酸、
が挙げられる。

【0080】

第１の実施形態の更なる態様では、本発明の液体粘弾性嚥下補助剤は、任意選択的に、少なくとも１つの酸化防止剤を含んでもよい。酸化防止剤は、他の分子の酸化を遅らせること又は防止することができる分子である。酸化防止剤は、アスタキサンチン、カロテノイド、コエンザイムＱ１０（「ＣｏＱ１０」）、フラボノイド、グルタチオンゴジ（クコ）、ヘスペリジン、ラクトウルフベリー（ｌａｃｔｏｗｏｌｆｂｅｒｒｙ）、リグナン、ルテイン、リコピン、ポリフェノール、セレン、ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ゼアキサンチン、又はこれらの任意の組み合わせのうちのいずれか１つであってもよい。

【0081】

第１の実施形態の更なる態様では、本発明の液体粘弾性嚥下補助剤は、任意選択的に、ミネラルを含んでもよい。このようなミネラル（複数可）としては、ホウ素、カルシウム、クロミウム、銅、ヨウ素、鉄、マグネシウム、マンガン、モリブデン、ニッケル、リン、カリウム、セレニウム、ケイ素、スズ、バナジウム、亜鉛、又はこれらの任意の組み合わせを挙げてもよい。

【0082】

本発明の液体粘弾性嚥下補助剤中の任意選択的な原材料としては、通常の身体の発育及び活動に必要な量のビタミン類、例えばビタミンＡ、ビタミンＢ_１（チアミン）、ビタミンＢ_２（リボフラビン）、ビタミンＢ_３（ナイアシン又はナイアシンアミド）、ビタミンＢ_５（パントテン酸）、ビタミンＢ_６（ピリドキシン、ピリドキサール、又はピリドキサミン、又は塩酸ピリドキシン）、ビタミンＢ_７（ビオチン）、ビタミンＢ_９（葉酸）、及びビタミンＢ_１２（各種コバラミン；ビタミンサプリメントでは、通常、シアノコバラミン）、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、葉酸、及びビオチン）、又はこれらの任意の組み合わせを挙げてもよい。

【0083】

上記で詳述した第１の実施形態の任意の態様は、互いに組み合わせてもよい。

【0084】

本明細書に記載の液体粘弾性嚥下補助剤はまた、健康な人又は安全な嚥下を促進する必要がある患者のいずれかにおける、固形経口製剤（ＳＯＤＦ）の安全な嚥下を促進するための使用を意図する。

【0085】

本文脈において、「安全な嚥下を促進する」とは、典型的には好ましくは、嚥下のプロセスを例えば液体粘弾性嚥下補助剤及び／又は食塊の誤嚥、窒息などによって「危険（ｕｎｓａｆｅ）」なものにせずに、健康な人又は安全な嚥下を必要とする患者によって食塊が嚥下され得ることを意味する。更に、本明細書に記載される液体粘弾性嚥下補助剤はまた、例えば、不快感の低減によって、臨床的若しくは非臨床的様式のいずれか、又は両方において、嚥下プロセスを改善し、より容易且つより快適な嚥下イベントをもたらし得る。言い換えれば、「安全な嚥下」という用語は、例えば嚥下困難などの嚥下障害の治療などにおける嚥下の臨床的態様のみに制限されるものではなく、以下で更に論じるように、健康な人への本発明の液体粘弾性嚥下補助剤の投与にも関する。

【0086】

本明細書で定義されるＳＯＤＦは、典型的には、錠剤又はカプセルであり得る。通常、錠剤及びカプセルは、当該技術分野で定義される周知の錠剤及びカプセルサイズに従って、当業者に知られているように定義される。本文脈中、本発明の文脈において好ましいカプセルは、ＦＤＡの定義（例えば、Ｇｕｉｄａｎｃｅ ｆｏｒ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ，‘Ｓｉｚｅ，ｓｈａｐｅ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｐｈｙｓｉｃａｌ ａｔｔｒｉｂｕｔｅｓ ｏｆ ｇｅｎｅｒｉｃ Ｔａｂｌｅｔｓ ａｎｄ Ｃａｐｓｕｌｅｓ，Ｕ．Ｓ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ ａｎｄ Ｈｕｍａｎ Ｓｅｒｖｉｃｅｓ Ｆｏｏｄ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ Ｃｅｎｔｅｒ ｆｏｒ Ｄｒｕｇ Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｒｅｓｅａｒｃｈ（ＣＤＥＲ）Ｊｕｎｅ ２０１５，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｑｕａｌｉｔｙ／ＣＭＣ，又はｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｆｄａ．ｇｏｖ／ｍｅｄｉａ／８７３４４／ｄｏｗｎｌｏａｄ、又はｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｆｄａ．ｇｏｖ／Ｄｒｕｇｓ／ＧｕｉｄａｎｃｅＣｏｍｐｌｉａｎｃｅＲｅｇｕｌａｔｏｒｙＩｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ／Ｇｕｉｄａｎｃｅｓ／ｄｅｆａｕｌｔ．ｈｔｍなどを参照）に従って「５」から「０００」の間の標準サイズを有する、又は３～２３ｍｍ、好ましくは３～２２ｍｍの錠剤長さ、及び／若しくは３～２４ｍｍ、好ましくは３～２２ｍｍのカプセル長さを有する。

【0087】

上記を考慮して、本発明はまた、第２の実施形態によれば、安全な嚥下を必要とする患者において、固形経口製剤（ＳＯＤＦ）の安全な嚥下を促進する使用のための、本明細書に記載の液体粘弾性嚥下補助剤を提供する。本明細書に記載される液体粘弾性嚥下補助剤について上で定義された定義及び特徴のいずれも、ここでも適用される。

【0088】

本文脈において、本発明による処置を必要とする患者は、通常、嚥下障害を有する患者、又は嚥下困難を有する患者である。患者はまた、唾液分泌不全に罹患している患者、又は窒息及び不顕性誤嚥のリスクが増加している患者であってもよく、又は複数の薬剤を処方されている及び／若しくは複数の併存症を有する患者、例えば、複数の併存症を有する及び／若しくは複数の薬剤を処方されている小児若しくは高齢の患者である、又は患者はがん患者である、又は患者は、口腔乾燥症（口渇）、高血糖、糖尿病、心臓血管疾患、関節症、高血圧症、ぜんそく、認知症、ＭＣＩ、アルツハイマー病、パーキンソン病、てんかん、運動ニューロン疾患、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、多発性硬化症（ＭＳ）、骨粗鬆症、脳卒中、慢性腎疾患、若しくは深部静脈血栓症を有している、又は咽喉炎を有する若しくは嚥下障害をもたらす任意の更なる疾患若しくは病態を有する人物である。かかる処置を必要とする患者は、更に、本明細書で定義されるＳＯＤＦの投与を必要とする任意の患者であり得る。投与は、特に、記載した疾患のいずれかにおける嚥下プロセスを改善し、且つ／又は不快感を低減させ、本明細書に記載した疾患のいずれか、特に嚥下障害の状況下において、より容易且つより快適な嚥下イベントをもたらす。

【0089】

固形経口製剤（ＳＯＤＦ）の安全な嚥下を、かかる嚥下を必要とする患者において促進する使用のための液体粘弾性嚥下補助剤は、好ましくは、例えば、医薬製剤、ダイエタリーサプリメント、機能性飲料製品、特別医療目的用食品（ＦＳＭＰ）、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される上記の投与可能な形態である。同様に、先に述べたように、固形経口製剤（ＳＯＤＦ）の安全な嚥下を、かかる嚥下を必要とする患者において促進する使用のための液体粘弾性嚥下補助剤は、例えば、使用前に希釈される濃縮形態で上記のように提供され得る、又はレディ・トゥ・ユーズ形態で提供される、又は使用前に再構成される粉末として提供される。同様に、固形経口製剤（ＳＯＤＦ）の安全な嚥下を、かかる嚥下を必要とする患者において促進する使用のための液体粘弾性嚥下補助剤は、例えば、食品添加物、酸味料、ｐＨ調節用緩衝剤若しくはｐＨ調節剤、キレート剤、着色剤、乳化剤、添加物、香料、ミネラル、浸透圧剤、製薬上許容されるキャリア、保存料、安定剤、糖（複数可）、甘味料（複数可）、調質剤（複数可）、ビタミン（複数可）、タンパク質、脂質、及び／又は炭水化物からなる群から選択される、上記の任意選択の原材料を含有してもよい。第１の実施形態について前に定義された特徴のいずれもが、この第２の実施形態にも適用される。

【0090】

更に、第３の実施形態によれば、本発明はまた、好ましくは、健康な人における、固形経口製剤（ＳＯＤＦ）の安全な嚥下を促進するための、本明細書に記載の液体粘弾性嚥下補助剤の非治療目的使用を提供する。本明細書に記載される液体粘弾性嚥下補助剤について上で定義された定義及び特徴のいずれも、ここでも適用される。このような非治療目的使用は、好ましくは、不快感の低減による嚥下プロセスの改善をもたらし、より容易且つより快適な嚥下イベントをもたらす。

【0091】

一般に、そのような健康な人は、好ましくは疾患に有さない人、好ましくは前述のような疾患のいずれも有さない人、より好ましくは前述のような嚥下疾患のいずれも有さない人である。そのような健康な人は、例えば、そのようなＳＯＤＦを嚥下するときの不快な体験を回避するために、本明細書に記載されるような液体粘弾性嚥下補助剤を使用することを好む場合がある。本文脈におけるＳＯＤＦは、例えば、一般的な栄養補助食品、ビタミンなどであってもよいが、任意選択的に、疼痛、頭痛、片頭痛、月経痛、腰痛などに対する錠剤などの一般的な医薬品であってもよく、又は高血圧、甲状腺機能亢進症、橋本病などのなどの短期若しくは長期治療のために処方される薬剤、免疫調節薬、抗うつ薬（ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓｉｖａ）、向精神薬（ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃａ）、抗てんかん薬（ａｎｔｉｅｐｉｌｅｐｔｉｋａ）、抗体試薬（ａｎｔｉｂｏｄｙｔｈｅｒａｐｙ）、抗生物質などであってもよい。したがって、本文脈における健康な人はまた、例えば上記の医薬品から単一又は複数の医薬品を投与されているが、上記の嚥下疾患のいずれも有さないという点では健康な人であってもよい。健康な人はまた、例えば咽頭炎を有するが、好ましくは嚥下の問題などを有さないという点では健康な人であってもよい。健康な人はまた、例えばビタミン、ミネラル、多価不飽和脂肪酸及びオメガ－３－脂肪酸などの脂肪酸、葉酸などの単純な栄養補助食品を摂取する人であってもよい。

【0092】

「～を必要とする患者」並びに「健康な人」という用語はどちらも、本明細書に記載される液体粘弾性嚥下補助剤から利益を得ることができる任意のヒト、動物、哺乳動物を指す。動物としては哺乳動物が挙げられるがこれに限定されないことは理解されたい。哺乳動物としては、限定はされないが、齧歯類、水生哺乳類、家庭用動物（イヌ及びネコなど）、家畜（ヒツジ、ブタ、ウシ及びウマなど）、並びにヒトが挙げられる。

【0093】

健康な人における非治療目的使用のための液体粘弾性嚥下補助剤は、好ましくは、例えば、医薬製剤、ダイエタリーサプリメント、機能性飲料製品、特別医療目的用食品（ＦＳＭＰ）、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、上記の投与可能な形態であってもよい。同様に、先に述べたように、健康な人における非治療目的使用のための液体粘弾性嚥下補助剤は、例えば、使用前に希釈される濃縮形態で提供され得る、又はレディ・トゥ・ユーズ形態で提供される、又は使用前に再構成される粉末として提供される。同様に、健康な人における非治療目的使用のための液体粘弾性嚥下補助剤は、例えば、食品添加物、酸味料、ｐＨ調節用緩衝剤若しくはｐＨ調節剤、キレート剤、着色剤、乳化剤、添加物、香料、ミネラル、浸透圧剤、製薬上許容されるキャリア、保存料、安定剤、糖（複数可）、甘味料（複数可）、調質剤（複数可）、ビタミン（複数可）、タンパク質、脂質、及び／又は炭水化物からなる群から選択される、上記の任意選択的な原材料を含有してもよい。第１の実施形態について前に定義された特徴のいずれも、この第３の実施形態にも適用される。更に、第３の実施形態及び第４の実施形態の態様を組み合わせてもよい。

【0094】

更に、第４の実施形態によれば、本発明はまた、固形経口製剤（ＳＯＤＦ）の嚥下を促進するために、本明細書に記載される液体粘弾性嚥下補助剤を個体に投与する又は摂取させる方法を目的とする。第１の実施形態について本明細書に記載される液体粘弾性嚥下補助剤。個体は、健康な人及び／又は上記で定義されたように治療される患者のいずれかであり得る。

【0095】

したがって、本発明はまた、固形経口製剤（ＳＯＤＦ）の嚥下を促進するために、本明細書に記載の液体粘弾性嚥下補助剤を個体に投与する又は摂取させる方法であって：
ａ．本明細書に記載の液体粘弾性嚥下補助剤を用意することと、
ｂ．好ましくは本明細書に記載の、固形経口製剤（ＳＯＤＦ）を用意することと、
ｃ．本明細書で定義される固形経口製剤（ＳＯＤＦ）と本明細書で定義される液体粘弾性嚥下補助剤とを、例えばスプーン上で混合して、嚥下される食塊を形成することと、
ｄ．食塊を、それを必要とする患者に投与することとを含む、方法を目的とする。

【0096】

あるいは、本発明はまた、固形経口製剤（ＳＯＤＦ）の嚥下を促進するために、本明細書に記載される液体粘弾性嚥下補助剤を、それを必要とする個体に投与すえる又は摂取させる方法であって：
ａ．本明細書に記載の液体粘弾性嚥下補助剤を用意することと、
ｂ．好ましくは本明細書に記載の、固形経口製剤（ＳＯＤＦ）を用意することと、
ｃ．上記の固形経口製剤（ＳＯＤＦ）を、それを必要とする患者に、該ＳＯＤＦを嚥下させずに投与することと、
ｄ．上記の液体粘弾性嚥下補助剤を投与して、本明細書で定義される固形経口製剤（ＳＯＤＦ）と本明細書で定義される液体粘弾性嚥下補助剤とを、好ましくは口腔内で混合させ、嚥下される食塊をｉｎ ｓｉｔｕで形成することと、を含む、方法を目的とする。

【0097】

あるいは、本発明はまた、固形経口製剤（ＳＯＤＦ）の嚥下を促進するために、本明細書に記載される液体粘弾性嚥下補助剤を、それを必要とする個体に投与する又は摂取させる方法であって：
ａ．本明細書に記載の液体粘弾性嚥下補助剤を用意することと、
ｂ．好ましくは本明細書に記載の、固形経口製剤（ＳＯＤＦ）を用意することと、
ｃ．本明細書に記載される液体粘弾性嚥下補助剤を、それを必要とする患者に、該液体粘弾性嚥下補助剤を嚥下させずに投与することと、
ｄ．上記の固形経口製剤（ＳＯＤＦ）を投与して、本明細書で定義される固形経口製剤（ＳＯＤＦ）と本明細書で定義される液体粘弾性嚥下補助剤とを、好ましくは口腔内で混合させ、嚥下される食塊をｉｎ ｓｉｔｕで形成することと、を含む、方法を目的とする。

【0098】

本明細書に開示するとおりの詳細な説明の様々な態様及び実施形態は、本発明を作製及び使用する特定の方法を例示するものであり、請求項及び詳細な説明と共に考慮するにあたり、本発明の範囲を限定するものではないことが理解されるべきである。本発明の態様及び実施形態に由来する特徴を、本発明の同じ又は異なる態様及び実施形態に由来する更なる特徴と組み合わせてもよいことも理解されたい。

【0099】

発明を実施するための形態及び添付の特許請求の範囲において使用されるとき、単数形「１つの」（「ａ」、「ａｎ」及び「ｔｈｅ」）には、別段の指示が文脈上明確にない限り、複数の参照物も含まれる。

【0100】

記載の全ての範囲は、この範囲内に含まれる全ての数値、整数、又は分数を包含することを意図する。

【実施例】

【0101】

１．材料及び方法
１．１材料
本発明の実施例は、ミネラルウォーター（ヴィッテル）及び５種類の異なるタイプの液体キャリア（３種類の増粘溶液及び２種類のモデル系）を検討した。国際嚥下食標準化構想（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｄｙｓｐｈａｇｉａ Ｄｉｅｔ Ｓｔａｎｄａｒｄｉｚａｔｉｏｎ Ｉｎｉｔｉａｔｉｖｅ）（ＩＤＤＳＩ）フレームワークに従ってレベル１及びレベル３～４として分類される２つのカテゴリーの流体を得る目的で、各キャリアをさまざまな濃度で使用した。微量の染料（０．０２％ｗ／ｗ）を試料に添加して、画像コントラストを高めた。

【0102】

β－グルカン試料は、Ｎｅｓｔｌｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ（Ｌａｕｓａｎｎｅ，ＣＨ）によって提供された。凍結β－グルカン試料を冷蔵庫内で４℃にて１８時間解凍し、次いで、レオロジー特性評価及びｉｎ ｖｉｔｒｏ試験の前に周囲温度で３時間放置して平衡化した。β－グルカン試料は、特許請求の範囲に記載の伸長粘性キャリア、すなわちβ－グルカン、植物由来粘液及び／又は植物抽出ガムのモデルとして働く。

【0103】

以下の文脈では、ＴＵＣと呼ばれる市販のキサンタンガム系増粘剤（Ｒｅｓｏｕｒｃｅ（登録商標）ＴｈｉｃｋｅｎＵｐ（商標）Ｃｌｅａｒ、Ｎｅｓｔｌｅ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｃｉｅｎｃｅ、市販）の水性懸濁液も使用した。供給業者の推奨に従って、１００ｍＬのミネラルウォーターを０．６ｇ、２．４ｇ、又は３．６ｇのＴＵＣ粉末に添加して、異なるＩＤＤＳＩレベルを有する懸濁液を調製した。ＴＵＣは嚥下困難の管理に一般的に使用されており、地域の薬局で容易に入手可能な市販のテクスチャーモディファイヤーの例として使用した。

【0104】

イチゴ／バナナフレーバーを有する嚥下補助剤「Ｇｌｏｕｐ ｏｒｉｇｉｎａｌ」も試験した（Ｒｕｓｈｗｏｏｄ Ｂ．Ｖ．，Ｒａａｍｓｄｏｎｋｓｖｅｅｒ，ＮＬ）。この製品は、薬剤用の嚥下ゲルとして提案されており、カラギーナンを含有する。室温で、１５０ｍＬの容器からゲルを直接注いだ。

【0105】

既存の２つの食品系と比較してレオロジーの複雑性が限定されている２つのモデル流体もまた、この試験において検討した。最初に、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ、ＣＡＳ ２５３２２－６８－３、平均分子量Ｍ_ｗ＝１０＾６ｇ／ｍｏｌ）の水性懸濁液（ミネラルウォーター中１％ｗ／ｗ及び３％ｗ／ｗ）を使用して、弾性の効果を更に調査した。ポリマーを密閉容器中で磁気撹拌下で一晩水和させた。最後に、グリセロール（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ、ＣＡＳ番号５６－８１－５）の溶液を使用した。グリセロールをミネラルウォーターで希釈して、ＩＤＤＳＩレベル１の混合物（７２．８％グリセロールｗ／ｗ）及びＩＤＤＳＩレベル３の混合物（９８．８％グリセロールｗ／ｗ）を得た。

【0106】

いくつかの形状及びサイズのＳＯＤＦが、同じ薬剤及び投与量で利用可能であり得る。錠剤及びカプセルのサイズは、Ｊａｃｏｂｓｅｎ ｅｔ ａｌ．（Ｊａｃｏｂｓｅｎ ｅｔ ａｌ．２０１６年）によれば、長さ３～２５ｍｍの範囲であってもよいが、人々は、円形、白色、中程度のサイズ（８～１２ｍｍ径）のコーティングされた錠剤に、より安心する傾向がある（Ｆｉｅｌｄｓ ｅｔ ａｌ．２０１５；Ｏｖｅｒｇａａｒｄ ｅｔ ａｌ．２００１；Ｒａｄｈａｋｒｉｓｈｎａｎ ２０１６）。したがって、大型で非コーディングの暗色錠剤及びサイズが同等のＨＰＭＣカプセルを選択した（表１）。これらの２つの形式で入手可能なスピルリナサプリメントは、Ａｎａｓｔｏｒｅから供給される「Ｓｐｉｒｕｌｉｎｅ Ｂｉｏｌｏｇｉｑｕｅ」、５００ｍｇ（例えば、ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ａｎａｓｔｏｒｅ．ｃｏｍ／ｆｒ／ａｒｔｉｃｌｅｓ／ＮＡ４０＿ｓｐｉｒｕｌｉｎｅ＿ｂｉｏ．ｐｈｐを参照）及びＶｅｇａｖｅｒｏ（「Ｓｐｉｒｕｌｉｎａ Ｂｉｏ」、１，０００ｍｇ、ｈｔｔｐｓ：／／ｓｈｏｐ．ｖｅｇａｖｅｒｏ．ｃｏｍ／ｕｋ／ｐ／Ｓｐｉｒｕｌｉｎａ－Ｏｒｇａｎｉｃ）であった。

【表1】

【0107】

１．２．方法
１．２．１ ＩＤＤＳＩ流動試験
各液体キャリアのＩＤＤＳＩレベル（ＩＤＤＳＩ ２０１９）を評価するために、ＩＤＤＳＩ流動試験を室温で３回実施した。本試験では、標準ルアースリップチップシリンジを１０ｍＬの印まで試料で満たし、次いで液体を１０秒間流す。シリンジ内に残された残りの体積に基づいて、液体試料は、とろみの増加についての４つのレベル：レベル０（１ｍＬ未満が残っている）、レベル１（１～４ｍＬが残っている）、レベル２（４～８ｍＬが残っている）、レベル３（８ｍＬ以上が残っている）に分類される。液体がシリンジの先端を通って流れない場合、レベル４として分類される。ＩＤＤＳＩレベル４の液体は、ＩＤＤＳＩスプーン傾斜試験で評価することもできる。該液体は、スプーン上で形状を保持しなければならず、かつスプーンが傾けられると容易に落下しなければならない。

【0108】

１．２．２．定常剪断試験
剪断粘度は、モジュラーコンパクトレオメータ（ＭＣＲ）１０２（Ａｎｔｏｎ Ｐａａｒ ＧｍｂＨ，Ｇｒａｚ，Ａｕｓｔｒｉａ）を用いて２５℃で評価した。コーン及びプレートの形状（直径＝５０ｍｍ、コーン角度＝４°、トランケーション＝５００μｍ）、及び０．５ｍｍのギャップを使用して、０．５～８００逆数秒の剪断速度の範囲で流動曲線を得た。各試料について３回繰り返した。

【0109】

１．２．３．伸長特性
試料の伸長特性を、室温（好ましくは２５℃）でＨＡＡＫＥ ＣａＢＥＲ_１（Ｔｈｅｒｍｏ Ｅｌｅｃｔｒｏｎ，Ｋａｒｌｒｕｈｅ，Ｇｅｒｍａｎｙ）を使用してキャピラリー破断式レオメトリーによって測定した。２つの円形プレート（直径６ｍｍ）間の初期分離を３ｍｍに設定し、最大１０ｍｍの軸方向変位を５０ｍｓで加えて、フィラメントを収縮させた。液柱の中間点直径の経時的な変化は、１ｍｍのビーム厚及び２０μｍの分解能を有するレーザーマイクロメーターで測定した。伸長緩和時間は、ＣａＢＥＲ解析ソフトウエア（Ｈａａｋｅ ＲｈｅｏＷｉｎ Ｓｏｆｔｗａｒｅ、バージョン５．０．１２）を用いて、データを弾性（指数）モデルに当てはめることによって計算した。各試料について５回繰り返した。また、試験の高速ビデオを１，０００フレーム／秒で撮影して、Ｐｈａｎｔｏｍ Ｖ１６１２高速カメラ（Ｖｉｓｉｏｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，Ｗａｙｎｅ，ＮＪ）を使用してキャピラリー液柱の形状変化を記録した。

【0110】

１．２．４．Ｉｎ ｖｉｔｒｏでの嚥下
嚥下の口腔期中に舌によって誘導される蠕動運動を考慮する条件設定（図１）を用いて、ＳＯＤＦの嚥下動態に対するさまざまな液体キャリアのレオロジー特性の影響をｉｎ ｖｉｔｒｏで調査した。この条件設定の網羅的な議論、超音波ｉｎ ｖｉｖｏ測定に対する制限及び検証の議論は、Ｍｏｗｌａｖｉ ｅｔ ａｌ．，（２０１６年）によって既に提示されている。

【0111】

カプセル又は錠剤を最初に乾燥プラスチック膜に配置し、その縦軸を整列させた。したがって、ＳＯＤＦの最小断面は流動の方向に向いていた。次に、４．５ｍＬの液体キャリアを注意深く押し込み、２分後にローラー移動を開始させた。ＳＯＤＦと液体との間のこの接触時間は、嚥下前のカプセル／錠剤の溶解を制限するために制御した（図１参照）。

【0112】

ｉｎ ｖｉｔｒｏでの嚥下試験中の食塊及びＳＯＤＦの瞬間的な位置を、高速カメラ（モデルａｃ１９２０－１５５ｍｍ、Ｂａｓｌｅｒ，Ａｈｒｅｎｓｂｕｒｇ，Ｇｅｒｍａｎｙ）を用いて２００フレーム／秒で記録した。試験毎に、嚥下後にプラスチック膜内部に残った残留物の質量も記録した。各セットの条件変数について、少なくとも３回繰り返した。

【0113】

食塊の前部（ＦＯ）がプラスチック膜を出る時間、及び食塊の尾部（ＴＯ）が膜を離れる時間を、各試験のビデオ記録から特定した。本条件設定において、プラスチック膜は口腔の役割を果たすため、ＦＯ及びＴＯは特徴的な口腔通過時間と見なされる。

【0114】

画像処理ツール（ＩｍａｇｅＪ及びＧＮＵ Ｏｃｔａｖｅ）を使用して、（食塊尾部に対応する）ローラーの瞬間的な位置、及び嚥下試験中Ｔ０までのＳＯＤＦ質量中心を抽出した。

【0115】

ｔ０、ＦＯ及びＴＯで、ローラーと食塊前部との間の食塊の長さを測定し、ｔ０における食塊の初期サイズのパーセンテージとして表した。同様に、食塊内のＳＯＤＦの位置は、ｔ０、ＦＯ及びＦＯ（Δ前部）でＳＯＤＦ前部と食塊前部との間の距離を測定することによって定量化した。

【0116】

加えて、ＳＯＤＦの質量中心の角度位置とローラーの角度位置との差をＦＯまで追跡した。
Δθ＝θ_ＳＯＤＦ－θ_ローラー （１）

【0117】

Δθの減少は、ＳＯＤＦが液体キャリアより遅く、食塊の尾部の方に移動したことを示し、逆に、Δθの増加は、ＳＯＤＦが液体より速く流れ、食塊の前部の方に移動したことを示す。

【0118】

１．２．３．統計解析
結果を平均値±標準偏差として示す。一元配置分散分析（ＡＮＯＶＡ）を用いて結果の統計的有意性を検定し、群平均間の差を確率水準０．０５（ｐ＜０．０５）でテューキーの多重比較検定により解析した。Ｏｒｉｇｉｎ ２０２０ｂ（ＯｒｉｇｉｎＬａｂ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｎｏｒｔｈａｍｐｔｏｎ，ＭＡ）を用いて統計解析を行った。

【0119】

１．３．結果及び考察
１．３．１．ＩＤＤＳＩ流動試験
本試験で検討する液体キャリアのセットは、２つの異なるカテゴリー稠度：一方は水及び薄い液体、他方は嚥下困難を有する個体に適したよりとろみのある液体、を得るように設計した。

【0120】

まず、ＩＤＤＳＩフレームワークに従って各液体キャリアの稠度を定性的に評価した（表２）。

【表2】

【0121】

水とは別に、３群の試料を得た。β－グルカン試料０．３％（ｗ／ｗ）、及びＴＵＣ ０．６％（ｗ／ｖ）、ＰＥＯ １％（ｗ／ｗ）、及びグリセロール７２．８％（ｗ／ｗ）の懸濁液を、ＩＤＤＳＩレベル１として分類した。β－グルカン試料１％（ｗ／ｗ）、及びＴＵＣ ２．４％（ｗ／ｖ）、ＰＥＯ ３％（ｗ／ｗ）、及びグリセロール９８．８％（ｗ／ｗ）の懸濁液を、ＩＤＤＳＩレベル３として分類した。Ｇｌｏｕｐ Ｏｒｉｇｉｎａｌ及びＴＵＣ ３．６（ｗ／ｖ）を、ＩＤＤＳＩレベル４として分類した。

【0122】

Ｇｌｏｕｐ Ｏｒｉｇｉｎａｌは、ＩＤＤＳＩレベル３の製品として市販されているが、１０秒の試験時間で流出が測定されなかったので、本明細書ではＩＤＤＳＩレベル４として分類した。この分類は、ＩＤＤＳＩスプーン傾斜試験で確認された。（Ｍａｌｏｕｈ ｅｔ ａｌ．２０２０）はまた、ボトルから直接注いだときのこの製品をレベル４と分類した。

【0123】

１．３．２．レオロジー特性
定常剪断で得られた流動曲線を図２に示す。全体として、試料は、ニュートン流体であるミネラルウォーター及びグリセロール溶液を除いて、剪断減粘性挙動を示した（図２）。しかしながら、特異的な差異が観察された。

【0124】

ＴＵＣ懸濁液は、使用した濃度とは無関係に、この範囲の剪断速度にわたって有意な剪断減粘性挙動を有したが、ＰＥＯ懸濁液は剪断減粘性がより低く、低剪断速度で粘度プラトーを示した。この粘度プラトーの程度は、ポリマー濃度を増加させると減少した（ＰＥＯ Ｌ１については１００ｓ^－１まで、ＰＥＯ Ｌ３については１ｓ^－１まで）。ＴＵＣ及びＰＥＯと比較して、β－グルカン試料は、中程度の剪断減粘性挙動を有した。同様の結果がＭａｒｃｏｎａｔｉ及びＲａｍａｉｏｌｉ（２０２０）によって報告された。

【0125】

Ｇｌｏｕｐの流動曲線は、カラギーナンで構成される製品について予想され得るように、強い剪断減粘性挙動も示した。検討した剪断速度の範囲にわたって、Ｇｌｏｕｐ、ＴＵＣ Ｌ３、及びＴＵＣ Ｌ４は同様の粘度を有した。

【0126】

４つのＩＤＤＳＩレベル１キャリアは、γ＝５０ｓ^－１で同等の剪断粘度を有した（付録）。ＴＵＣ Ｌ１が最も低く（３０．７６±３．１２ｍＰａ．ｓ）、β－グルカン試料Ｌ１が最も高かった（４０．０９±１３．０１ｍＰａ．ｓ）。読者に基準を提供すると、市販のオレンジジュースは同様の粘度を有している（Ｍａｒｃｏｎａｔｉ ｅｔ ａｌ．２０１８）。対照的に、ＩＤＤＳＩレベル３の液体キャリア間では、γ＝５０ｓ^－１での剪断粘度は有意に異なった。２つの群が観察された：β－グルカン試料Ｌ３及びＴＵＣ Ｌ３は、ＰＥＯ Ｌ３及びグリセロールＬ３よりも粘度が低かった（それぞれ、約２７５ｍＰａ．ｓ及び６７０ｍＰａ．ｓ）。

【0127】

テクスチャーモディファイヤーの剪断レオロジーは、一般に、５０逆数秒の剪断速度で報告される。このことは研究間の比較を容易にする。しかしながら、嚥下プロセス全体の剪断速度は、口腔及び食道の１ｓ^－１から咽頭の１，０００ｓ^－１まで変化し得ることが立証されている（Ｇａｌｌｅｇｏｓ ｅｔ ａｌ．２０１２；Ｎｉｓｈｉｎａｒｉ ｅｔ ａｌ．２０１６）。

【0128】

図２によれば、どちらも類似した強い剪断減粘性製品であるＴＵＣ懸濁液及びＧｌｏｕｐを除いて、同じＩＤＤＳＩレベルを有する液体キャリアは、低剪断速度及び高剪断速度（すなわち、それぞれ、≦１０ｓ^－１及び≧１００ｓ^－１）で異なる粘度を有した。これらの結果は、検討する流体がニュートン流体であり、剪断減粘性がわずかである又は剪断減粘性が強い場合、ＩＤＤＳＩレベルにより表される粘度範囲が異なることを示唆している。

【0129】

１．３．３．伸長特性
液体キャリアの伸長特性を、キャピラリー破断式伸長レオメトリー（ＣａＢＥＲ）によって調べた。試料毎に、破断まで過渡的にフィラメントが収縮していくビデオ記録から抽出した選択画像を図３に提示する。初期中間点直径によって正規化した中間点フィラメント径の時間変化を図４に示す。

【0130】

キャリアのＩＤＤＳＩレベルとは無関係に、キャピラリーの収縮から破断までに異なる状況が観察された。ＴＵＣ懸濁液、Ｇｌｏｕｐ、及びグリセロール溶液では、フィラメントは砂時計形状を有した（図３ｂ、図３ｄ、図３ｆ、図３ｈ、図３ｉ、図３ｊ）。フィラメントは時間と共に急速に変化し、短い破断時間が測定された（すなわち、≦０．５秒）。グリセロール試料では、フィラメント径は時間の経過とともに直線的に減少した。この減少はニュートン流体に典型的に観察される（Ａｎｎａ ａｎｄ ＭｃＫｉｎｌｅｙ ２０００）。ＴＵＣ及びＧｌｏｕｐでは、剪断減粘性液体の特徴である、粘性が優勢な状況におけるフィラメント破断の加速が観察された（ＭｃＫｉｎｌｅｙ ｎ．ｄ．）（図４ａ）。

【0131】

対照的に、ＰＥＯ懸濁液及びβ－グルカン試料によって形成された液柱は円筒形であった（図３ａ、図３ｃ、図３ｅ、図３ｇ）。この場合、円筒形のキャピラリーの半径は、時間の経過とともに指数関数的に減少し、より長い破断時間が記録された（図４ｂ）。この挙動は、弾性流体に特有のものである（Ａｎｎａ ａｎｄ ＭｃＫｉｎｌｅｙ ２０００）。そのような弾性が優勢な状況は、伸長緩和時間（λ_ｃ）によって説明することができる（Ａｒｎｏｌｄｓ ｅｔ ａｌ．２０１０）。この試験の試験条件において、β－グルカン試料は、ＰＥＯ懸濁液よりも大きいλ_ｃを有した（それぞれ、０．０４～０．１０及び０．０１～０．０７）。同様の結果がＭａｒｃｏｎａｔｉ及びＲａｍａｉｏｌｉ（２０２０）によって得られた。

【0132】

全体として、ＩＤＤＳＩレベル３のキャリアでは、ＩＤＤＳＩレベル１の試料と比較してより長い破断時間が測定された。より高い増粘剤濃度では、フィラメントの収縮動態に対する粘性排水（ｖｉｓｃｏｕｓ ｄｒａｉｎａｇｅ）の寄与が増加した。これは弾性液体キャリアでも観察されたが、弾性液体キャリアでは、ポリマー濃度を増加させたときにλ_ｃも増加した（図５）。興味深いことに、β－グルカン試料ではλ_ｃ値は濃度とともに急速に増加したが、剪断粘度の増加は中程度であった（図５）。したがって、これらの試料は、弾性である薄い流体とみなされ得る。

【0133】

剪断及び伸長レオメトリーを用いて評価する液体キャリアのレオロジー特性に関して図５に示す値は、以下のとおりのものである：

【表3】

【0134】

値にはオクラ（０．５％及び０．８％）のレオロジー特性も含む。これらの値は、β－グルカン試料について上記のように測定された。図５から分かるように、本発明の液体粘弾性嚥下補助剤に含有される化合物についての特許請求されたデータポイントの全て、特に剪断粘度値及び単一緩和時間を一致させることができる。ＩＤＤＳＩレベルを、特許請求された値内に到達させることもできる。

【0135】

１．３．４．ＳＯＤＦのｉｎ ｖｉｔｒｏでの嚥下
ｉｎ ｖｉｔｒｏでの試験は、さまざまなレオロジー特性を有する液体キャリアの、カプセル及び錠剤の嚥下動態に対する効果を理解することを目的とした。最初に、基準とする水を用いて、食塊速度、嚥下後残留物、食塊伸長、及び食塊中のＳＯＤＦの位置を調査した。

【0136】

試験のビデオ記録からのスナップショットを図６に提示する。これらの写真は、試験の開始時（ｔ０）、食塊の前部が模擬口腔の端部に到達したとき（ＦＯ）、及び食塊の尾部が模擬口腔を出たとき（ＴＯ）に撮影された。

【0137】

１．３．５．口腔通過時間
異なるセットのキャリア及びＳＯＤＦの特徴的な口腔通過時間を図７に示す。

【0138】

水を用いると、ｔＦＯでは食塊中のＳＯＤＦの存在による変化はなかったが、ｔＴＯはわずかに遅延した。これは、カプセル及び錠剤のいずれもが食塊放出を減速させたことを意味する（それぞれ、０．０３秒及び０．０６秒の遅延）（図７）。これらの結果は、大きなＳＯＤＦが水と共に嚥下された場合に食塊速度に及ぼす影響は極わずかであることを示唆している。

【0139】

ＳＯＤＦを含むＬ１液体及び含まないＬ１液体を用いて行った全ての試験で、水（ＳＯＤＦＦを含まない）に対して同様のＴＯが得られた。したがって、水と比較した場合、Ｌ１液体は全て、カプセルの存在によって誘発される減速を回避することができた。

【0140】

β－グルカン試料Ｌ３、Ｇｌｏｕｐ、及びＴＵＣ Ｌ４は、水と比較してｔＦＯ及びｔＴＯをわずかに遅らせただけであったが（図７）、ＴＵＣ Ｌ３は、水と同様の通過時間を示した。グリセロールＬ３は、有意により高いＦＯ及びＴＯを示した。グリセロールＬ３では、錠剤の口腔通過時間が試験した全ての試料の中で最も長く０．７９秒に達しており、これは水による通過時間のほぼ２倍である（図７）。この遅延は、高剪断速度ではこのニュートン試料の粘度が比較的高いことに起因する（γ≧５０ｓ^－１で約６５０ｍＰａ・ｓ）。

【0141】

任意のＩＤＤＳＩレベル３又は４の液体キャリアと共に嚥下された場合、ＳＯＤＦはどちらも、ｔＴＯを０．０５～０．２秒遅延させ、遅延の増加順は、ＴＵＣ及びＧｌｏｕｐ＜β－グルカン試料＜ＰＥＯ＜グリセロールであった（図７）。これは、γ＝３００ｓ^－１でのキャリアの剪断粘度に関連するようである。カプセルと錠剤との間に差異は観察されなかった。

【0142】

このことは、口腔通過時間に対するＳＯＤＦの影響が、高剪断速度での液体キャリアのレオロジー特性にも依存することを示唆する。換言すれば、遅延は、高剪断速度粘度の増加と共に増加する。これは、流動中にＯＤＦの周りに存在し、高剪断速度に達し得る、小さなギャップによって説明することができる。

【0143】

これらの結果は、グリセロール及びオレンジジュース（それぞれ、粘度＝１．０５±０．０５Ｐａ．ｓ及び０．０３±０．０１Ｐａ．ｓ）中の大きなＳＯＤＦ（扁長楕円体、ｄ＝１０ｍｍ球体に容量が等しい）について、より長い通過時間、より高い変動性及びより低い食塊速度が記録された以前の研究（Ｍａｒｃｏｎａｔｉ ｅｔ ａｌ．２０１８）と一致する。

【0144】

１．３．６．嚥下後残留物
プラスチック膜に残った残留物の質量を、各嚥下後に測定した。

【0145】

水を用いた場合、嚥下後残留物は、食塊中の錠剤の存在によって増加した（図８）。膜には微量の暗色残留物が観察されたため、この増加はおそらく非コーティング錠剤の水への溶解が速いことに関連していた。

【0146】

全体として、嚥下後残留物の量は試料の剪断粘度と共に増加し、嚥下後残留物に対するＳＯＤＦの明確な影響は観察されなかった（図８）。ＩＤＤＳＩレベル１のキャリアの中ではグリセロール溶液が、他の液体キャリア（０．５ｍＬ～０．６ｍＬ）よりも多くの残留物（約０．８ｍＬ）を残した。β－グルカン試料及びＴＵＣでは濃度の有意な影響は観察されなかった。対照的に、ＰＥＯ及びグリセロールＬ３では、ＩＤＤＳＩ Ｌ１として分類される低濃度溶液と比較して嚥下後残留物が有意に高く、約０．９ｍＬ及び１ｍＬに達し、これは水で測定した残留物の体積の２倍であった。Ｇｌｏｕｐもまた、膜にかなりの量の嚥下後残留物（０．９ｍＬ～１ｍＬ、グリセロールＬ３に相当）を残した。

【0147】

過剰な口咽頭残留物は、不快感（すなわち、食塊が喉に詰まる不快な感触）を引き起こす可能性があり、残留物を除去するために複数回の嚥下が必要となる可能性があり、このことが製品の嗜好性を低下させる可能性がある。残留物はまた、嚥下障害を有する人々による誤嚥をまねき、肺炎などの呼吸器合併症をもたらし得る。したがって、嚥下補助剤を開発する場合、残留物及び嗜好性に対する粘度増加の悪影響を回避するように注意しなければならない。ＴＵＣのようなキサンタンガム系増粘剤は、口咽頭残留物を増加させることなく嚥下の安全を改善するので、嚥下困難の管理においてデンプン系増粘剤よりも好ましいことが多い（Ｈａｄｄｅ ｅｔ ａｌ．２０１９；Ｏｒｔｅｇａ ｅｔ ａｌ．２０２０；Ｒｏｆｅｓ ｅｔ ａｌ．２０１４）。ＴＵＣと同様に、この試験で評価したβ－グルカン試料では、ｉｎ ｖｉｔｒｏでの嚥下後残留物は限られていた。臨床結果は、嚥下困難を有する人々に対するプラスの効果を確認することができる。

【0148】

１．３．７．食塊伸長
食塊の長さは、液体キャリア及びＳＯＤＦの各セットを、ｔ０、ｔＦＯ、及びｔＴＯでの画像解析によって評価した。ｔ０において、食塊の長さは、ＳＯＤＦなしで４３．１±０．８ｍｍ、カプセルありで４７．０±１．２ｍｍ、錠剤ありで４７．２±１．４ｍｍであった。食塊中のカプセル及び錠剤の存在は、その体積を増加させ、より長い初期食塊をもたらし、特に水及びＩＤＤＳＩレベル１の流体で、嚥下前漏出のリスクが高くなる。

【0149】

ｔＦＯにおいて、水又はＴＵＣ Ｌ１と共に嚥下されたＳＯＤＦでは食塊の長さの増加が観察された（図９）。これは、試験が開始される前の液体漏出に起因する。対照的に、最も粘性の高い試料（例えば、ＰＥＯ及びグリセロールＬ３）では食塊の長さの減少が認められ、この減少は、嚥下中のキャリアの部分的な減少（すなわち、膜に残留物として残る）に関連し得る（図９）。

【0150】

このｉｎ ｖｉｔｒｏでの試験では、プラスチック膜から放出された液体食塊は、重力加速度の影響を受けて食塊伸長が誘発され、粘弾性液体の場合は膨張（すなわち、食塊膨張）する。液体キャリアの剪断粘度及び両方の現象間の相互作用が、ｔＴＯにおける食塊形状を決定する。

【0151】

水の嚥下は、ｔＴＯで長い食塊をもたらした（図６ａ及び図９）。食塊の長さは、ｔ０とｔＴＯとの間でほぼ倍になり、ＳＯＤＦの存在は食塊伸長をなお更に増加させた。引き伸ばされた食塊は嚥下中に壊れる可能性がより高く、ｉｎ ｖｉｔｒｏでの誤嚥のリスクを増加させる場合があることから、このような食塊伸長は嚥下困難を有する患者にとって望ましくない（Ｈａｄｄｅ ｅｔ ａｌ．２０１９）。

【0152】

水と同様の結果がＴＵＣ Ｌ１で観察された（食塊伸長＞１７５％、ＳＯＤＦの存在によって増加）。他のＩＤＤＳＩレベル１の液体キャリア（β－グルカン試料、ＰＥＯ、及びグリセロール）については、より短い食塊が測定され、ＳＯＤＦを嚥下した場合に食塊の長さに有意差はなかった（図９）。

【0153】

全てのＩＤＤＳＩレベル３の流体は、水と比較して、ｔＴＯでより短い食塊を有し（図６及び図９）、ＳＯＤＦの有意な影響は観察されなかった。ＰＥＯ Ｌ３試料は、最も低い食塊伸長値（８０％～８５％）をもたらし、ＴＵＣ Ｌ３試料は、最も高い食塊伸長値（１２０％～１４０％）をもたらした。食塊伸長はまた、Ｇｌｏｕｐ及びＴＵＣ Ｌ４では限定され、いずれのキャリアでも約１０５％であった（図６及び図９）。

【0154】

これらの結果は、口腔の出口での食塊伸長が、高剪断速度での液体キャリアの粘度（Ｌ３流体のＢＬ＜Ｌ１流体のＢＬ）、及び液体キャリアの伸長特性（ＴＵＣ Ｌ３のＢＬと同様のβ－グルカン試料Ｌ１のＢＬ）に関連することを示唆する。

【0155】

ビデオ蛍光透視法観察に基づいて、咽頭を通るより滑らかでより制御された食塊の流動を促進する方法として、コンパクトな食塊形状が提案された（Ｈａｄｄｅ ｅｔ ａｌ．２０１９）。このパラメータは、より広い範囲の伸長特性及び粘弾特性の影響を評価するために、更にｉｎ ｖｉｖｏで調査されるべきである。

【0156】

１．３．８．ＳＯＤＦの位置
図６に見られるように、食塊中のカプセル及び錠剤の位置は、使用される液体キャリアによって変化した。この現象をより詳細に調べるために、食塊前部に対するＳＯＤＦの相対位置を、ｔ０、ＦＯ、及びＴＯにおける試験のビデオから定量化した（図１０）。

【0157】

嚥下前、ＳＯＤＦの位置は、液体キャリアにおけるその浮力に依存した。水では低密度（０．７ｇ／ｍＬ）のカプセルが浮き、食塊の前部の近くに位置した（図６及び図１０）。対照的に、錠剤（１．２ｇ／ｍＬの密度）は沈降し、食塊の尾部の近くに位置した（図６及び図１０）。同様の結果が、ＩＤＤＳＩレベル１のキャリアで観察された。しかし、ＩＤＤＳＩ Ｌ３流体では、β－グルカン試料を除いて、錠剤は食塊の中央に見出された。

【0158】

１．２ｇ／ｍＬの密度を有したグリセロール溶液を除いて、この試験で使用した全ての液体キャリアは約１．０ｇ／ｍＬの密度を有した。したがって、グリセロール溶液及び錠剤は同じ密度を有した。錠剤は沈降せず、グリセロール食塊においてｔ０でのカプセルと同じ位置を有した。

【0159】

水と共に嚥下された場合、ＳＯＤＦはいずれも、ｉｎ ｖｉｔｒｏでの嚥下中に食塊尾部の方に遅れた（図６及び図１０）。ローラーによる強制的な絞り動作下では、水は、ＳＯＤＦの周りに存在するギャップを通って流れることができ、固体の遅れをもたらした（Ｍａｒｃｏｎａｔｉ ｅｔ ａｌ．２０１８）。カプセル及び錠剤は、ほとんどの液体の後に模擬咽頭に入り、カプセル及び錠剤をその先に移送するのを助ける液体は残っていなかった。この現象は、オレンジジュースにおいて大型球状錠剤モデルを用いた同様のｉｎ ｖｉｔｒｏでの試験において、Ｍａｒｃｏｎａｔｉ ｅｔ ａｌ．，（２０１８）によって既に報告されている。

【0160】

これらの結果は、水がカプセル及び錠剤にとって有効なキャリアではないことを示唆している。水はＳＯＤＦよりも速く流れ、ＳＯＤＦはそれに遅れる。次いで、ＳＯＤＦを口腔から食道に移送するためには、複数回の嚥下又はより大量の水がおそらく必要とされることとなり、これは嚥下困難を有する患者のリスクを増大させる（Ｈｅｙ ｅｔ ａｌ．１９８２；Ｓｔｅｇｅｍａｎｎ ｅｔ ａｌ．２０１２；Ｙａｍａｍｏｔｏ ｅｔ ａｌ．２０１４）。実際にｉｎ ｖｉｖｏでの試験は、最初の試行でプラセボが嚥下され得なかった場合、それらは主に患者の口腔内に残っていたことを示している（Ｓｃｈｉｅｌｅ ｅｔ ａｌ．２０１５；Ｙａｍａｍｏｔｏ ｅｔ ａｌ．２０１４）。

【0161】

同等の結果がＴＵＣ Ｌ１で得られた。液体食塊は引き伸ばされ、ＳＯＤＦは、ｔＦＯ及びｔＴＯで食塊尾部に近かった（図６及び１０）。しかし、他のＩＤＤＳＩレベル１の液体キャリアでは差異が観察された。ｔＴＯにおいて、ＰＥＯ及びグリセロール（Ｌ１）では、カプセルは液体食塊の中央に位置し、β－グルカン試料では、カプセル及び錠剤のいずれもが液体食塊の前部に見られた（図６及び図１０）。固体が嚥下プロセス全体を通してキャリア内に効率的に埋め込まれ得ることを示唆するので、これはＳＯＤＦの移送の改善と考えられる。

【0162】

よりとろみのある液体キャリア（ＩＤＤＳＩ Ｌ３及びＬ４）では、カプセル及び錠剤を食塊の前部に押し出す、又は中央に移送するかのいずれかであった（ＴＵＣ Ｌ３＋カプセル、及びグリセロール試料）（図６及び図１０）。したがって、試験した全ての液体キャリアは、ＴＵＣ Ｌ１を除いて、本試験で検討したＳＯＤＦの移送を改善したが、この流体は、嚥下後残留物の減少をもたらした。

【0163】

実際には、先に述べた他の基準（食塊の形状、嚥下後残留物、及び口腔通過時間）もまた、どのキャリアを好むかを決定するために考慮されるべきである。β－グルカン試料Ｌ１及びＬ３はいずれも、コンパクトな食塊の前部でカプセル及び錠剤を移送し、嚥下後残留物をあまり増加させることなく口腔通過時間をごくわずかに増加させるだけなので、非常に良好な選択肢であると思われる。

【0164】

１．３．９．カプセルと錠剤との比較
ｉｎ ｖｉｔｒｏでの嚥下中のカプセル移送と錠剤移送との間の差異を更に調査するために、試験全体にわたってＳＯＤＦの位置も追跡した。ＳＯＤＦのタイプ及びＩＤＤＳＩレベルによって分けてデータを図１１に示す。

【0165】

グリセロール溶液を除く全ての液体キャリアでは、試験の最初のパート（すなわち、ｔ＜０．１５秒）中に、カプセルは口腔を模倣する膜に付着するようであった（図１１）。試験の開始時に、カプセルは動かなかったが、液体は前方に流れることができた（Δθは減少した）。次いでカプセルは、食塊尾部（Δθ約－１５°）に到達し、ローラーによって加えられる絞り動作下で、最終的に側壁から離れた。そしてカプセルでは、試験の最後のパート中に２つの異なるシナリオが観察された。水及びＴＵＣ（Ｌ１及びＬ３）では、カプセルは液体食塊（一定のΔθ）とともに前方に押されたが、他のキャリアではカプセルは液体食塊よりも速く移動した（Δθが増加）（図１１）。グリセロール（Ｌ１及びＬ３）と共に嚥下した場合、カプセルと膜との間に付着は観察されず、Δθは連続的に減少した（図１１）。

【0166】

錠剤は、試験の開始時の膜への付着がカプセルよりも有意に少なかった（図１１）。水及びグリセロール（Ｌ３）を用いると、Δθは試験中に連続的に減少した（図１１）。他の液体キャリアでは、Δθは最初は一定であった。次いで、伴う液体キャリアに応じて、食塊の前部（Δθ約＋１５°）、又はΔθ＝５°付近のプラトーへの到達には約０．１秒増加した（図１１）。全体として、これらの結果は、錠剤がそれらの初期位置に関する欠点を迅速に克服したことを示す。

【0167】

これらの結果によれば、液体食塊中のＳＯＤＦの初期位置は、嚥下中の一連の変化に強い影響を与えない。しかしながら、ＳＯＤＦの膜への付着は、固体の嚥下動態に有意な影響を及ぼし、これは更に調査されるべきである。

【0168】

付着に関して、本試験の１つの限界は、ｉｎ ｖｉｔｒｏでの嚥下を開始させる前の、液体とＳＯＤＦとの接触時間が２分であったことであり、これは典型的なｉｎ ｖｉｖｏでの接触時間よりも長い。試験上の制約により、この浸漬時間を短縮することは不可能であった。

【0169】

これらの試験条件では、非コーティング錠剤はＨＰＭＣカプセルよりもプラスチック膜への付着が少なかった。グリセロール溶液中では、カプセルも錠剤も膜に付着しないようであったので、観察された差異は、水性懸濁液中でのＳＯＤＦ表面の部分的溶解又はグリセロール溶液の存在下での付着の減少に起因し得る。

【0170】

口腔から胃までの粘膜へのＳＯＤＦの付着は、食道損傷の原因となり得るため、これまでに研究されてきた（Ｃｈａｎｎｅｌｒ ａｎｄ Ｖｉｒｊｅｅ １９８６；Ｃｈｉｓａｋａ ｅｔ ａｌ．２００６；Ｈｅｙ ｅｔ ａｌ．１９８２；Ｐｅｒｋｉｎｓ ｅｔ ａｌ．１９９４）。しかしながら、粘膜へのＨＰＭＣカプセルの付着に関する文献には矛盾する結果が見られる。一方で、Ｓｍａｒｔ ｅｔ ａｌ．，（２０１３）は、唾液で湿らせたブタ食道粘膜の切片を組み込んだｉｎ ｖｉｔｒｏ条件を使用して、ＨＰＭＣでコーティングした錠剤は有意な付着性を有すると結論付けた。これに対し、カプセルが予め水に浸漬されていた場合には、ＨＰＭＣコーティングされた錠剤と人工皮膚との間の静摩擦係数及び動摩擦係数はほぼ０に減少することが示されている（Ｓｈｉｍａｓａｋｉ ｅｔ ａｌ．２０１９）。著者らは、ＨＰＭＣコーティングが製剤と人工皮膚との間の潤滑剤として作用したと考え、このタイプの錠剤は、水と共に摂取された場合、非コーティング錠剤よりも嚥下しやすいと結論付けていた。

【0171】

２．結論
これらの試験では、ｉｎ ｖｉｔｒｏ人工咽喉を使用して、嚥下の口腔期中の異なるセットの液体キャリア及びＳＯＤＦの動態を研究した。食塊速度、食塊形状、嚥下後残留物、及び食塊中のＳＯＤＦ位置に対するキャリアのレオロジー特性の影響を調査した。試験は、嚥下の口腔期に関連する蠕動流下でのカプセル及び錠剤の移送に関する新たな洞察を提供した。

【0172】

水のような低粘度のニュートン流体は、ＳＯＤＦにとっての最も効率的なキャリアではない。水と共に嚥下された場合、カプセル及び錠剤は、食塊の速度に有意な影響を与えなかったが、それらは液体食塊に遅れをとった。ＳＯＤＦに続く液体の運動エネルギーが低いため、口腔期後に粘膜に付着するリスクが高いことが示唆される。

【0173】

ＳＯＤＦを移送する液体の能力及び食塊中のＳＯＤＦの位置は、高剪断速度（すなわち、≧３００ｓ^－１）で液体キャリアの粘度を増加させることによって改善された。しかしながら、より高い粘度は、より高い嚥下後残留物と関連し、嚥下後誤嚥のリスクを増加させ得る。

【0174】

同等の剪断粘度では、食塊中のＳＯＤＦの位置はキャリアの弾性及び伸長特性によってプラスの影響を受けた。カプセル及び錠剤は、ＳＯＤＦ上の薬物を維持し及び嚥下の以降の期での付着を防止するために、流動の観点からより有利であると考えられる、食塊の前部の方に移送された。

【0175】

したがって、本試験で評価したβ－グルカン試料のような薄い弾性液体製剤は、ＳＯＤＦの嚥下を促進する可能性を有する興味深い選択肢であると思われる。しかしながら、嚥下困難患者においてプラスの効果が観察されるかどうかを臨床研究が確認する必要がある。

【0176】

結果及び驚くべきデータの発見から、本発明者らは、液体粘弾性嚥下補助剤が、本明細書で定義される植物由来粘液及び／又は植物抽出ガムから選択されるβ－グルカン又は同等の粘弾性キャリアから選択される化合物を０．１～１０重量％の総量で含む場合、固形経口製剤（ＳＯＤＦ）の嚥下の促進に使用するための液体粘弾性嚥下補助剤は最も効率的であることを見出した。最適量は、０．１重量％～５重量％、０．１重量％～４．５重量％、０．１重量％～３．５重量％であってもよい。

【0177】

液体粘弾性嚥下補助剤は、好ましくは：
５０ｓ^－１の剪断速度及び２５℃で測定される、１０～１，０００ｍＰａ．ｓの剪断粘度、１０～９００ｍＰａ．ｓの剪断粘度、１０～８００ｍＰａ．ｓの剪断粘度、又は１０～７００ｍＰａ．ｓの剪断粘度であって、最適値が更に低く、例えば、１０～６００ｍＰａ．ｓ、１０～５００ｍＰａ．ｓ、１０～４００ｍＰａ．ｓ、１０～３００ｍＰａ．ｓ、１０～２００ｍＰａ．ｓ、例えば、約１０～１００ｍＰａ．ｓ、１０～５０ｍＰａ．ｓ、１０～４０ｍＰａ．ｓ、又は更には１０～３０ｍＰａ．ｓであってもよく、各剪断粘度が、５０ｓ^－１の剪断速度及び２５℃で測定される剪断粘度と、
室温（２５℃）でキャピラリー破断式伸長粘度計（ＣａＢＥＲ）によって測定されるとおりの、１０ｍｓ～５００ｍｓ以下、例えば１０ｍｓ～３５０ｍｓ又は更にはそれ以下の少なくとも１つの伸長緩和時間と、
任意選択的に、典型的には室温（２５℃）で測定される、１～４のＩＤＤＳＩレベル、好ましくは１～３のＩＤＤＳＩレベル、より好ましくは１～２又は更に１のＩＤＤＳＩレベルと、も示さなければならない。

【0178】

そのような組み合わせ値を用いて、特に計画された最適領域において、本発明者らは、驚くべきことに、ＳＯＤＦを含有する食塊が適度な食塊伸長を経て、おそらく嚥下中に起こり得る断片化リスクを低減する、有益な粘弾性特性を見出した。ＳＯＤＦが、ＳＯＤＦの遅れが生じないように食塊の中央又は前部で嚥下されることは、ＳＯＤＦの移送に有益であると考えられる。

【0179】

３．参考文献
上記で手短に引用した参考文献を、完全な形で以下に列挙する：
（１）Ａｎｎａ，Ｓｈｅｌｌｅｙ Ｌ．，ａｎｄ Ｇａｒｅｔｈ Ｈ．ＭｃＫｉｎｌｅｙ．２０００．「Ｅｌａｓｔｏ－Ｃａｐｉｌｌａｒｙ Ｔｈｉｎｎｉｎｇ ａｎｄ Ｂｒｅａｋｕｐ ｏｆ Ｍｏｄｅｌ Ｅｌａｓｔｉｃ Ｌｉｑｕｉｄｓ」．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｒｈｅｏｌｏｇｙ ４５（１）：１１５－３８．ｄｏｉ：１０．１１２２／１．１３３２３８９。
（２）Ａｒｎｏｌｄｓ，Ｏｌｉｖｅｒ，Ｈａｎｓ Ｂｕｇｇｉｓｃｈ，Ｄｉｒｋ Ｓａｃｈｓｅｎｈｅｉｍｅｒ，ａｎｄ Ｎｏｒｂｅｒｔ Ｗｉｌｌｅｎｂａｃｈｅｒ．２０１０．「Ｃａｐｉｌｌａｒｙ Ｂｒｅａｋｕｐ Ｅｘｔｅｎｓｉｏｎａｌ Ｒｈｅｏｍｅｔｒｙ（ＣａＢＥＲ）ｏｎ Ｓｅｍｉ－Ｄｉｌｕｔｅ ａｎｄ Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｅｄ Ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅｏｘｉｄｅ（ＰＥＯ）Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ」．Ｒｈｅｏｌｏｇｉｃａ Ａｃｔａ ４９（１１）：１２０７－１７．ｄｏｉ：１０．１００７／ｓ００３９７－０１０－０５００－７。
（３）Ｃｈａｎｎｅｒ，Ｋｅｖｉｎ Ｓ．，ａｎｄ Ｊａｍｅｓ Ｐ．Ｖｉｒｊｅｅ．１９８６．「Ｔｈｅ Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｓｉｚｅ ａｎｄ Ｓｈａｐｅ ｏｆ Ｔａｂｌｅｔｓ ｏｎ Ｔｈｅｉｒ Ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ Ｔｒａｎｓｉｔ」．Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ２６（２）：１４１－４６．ｄｏｉ：１０．１００２／ｊ．１５５２－４６０４．１９８６．ｔｂ０２９２２．ｘ。
（４）Ｃｈｉｓａｋａ，Ｈｉｒｏｍｉ，Ｙａｓｕｙｕｋｉ Ｍａｔｓｕｓｈｉｍａ，Ｆｕｔｏｓｈｉ Ｗａｄａ，Ｓａｔｏｒｕ Ｓａｅｋｉ，ａｎｄ Ｋｅｎｊｉ Ｈａｃｈｉｓｕｋａ．２００６．「Ｄｙｎａｍｉｃｓ ｏｆ Ｃａｐｓｕｌｅ Ｓｗａｌｌｏｗｉｎｇ ｂｙ Ｈｅａｌｔｈｙ Ｙｏｕｎｇ Ｍｅｎ ａｎｄ Ｃａｐｓｕｌｅ Ｔｒａｎｓｉｔ Ｔｉｍｅ ｆｒｏｍ ｔｈｅ Ｍｏｕｔｈ ｔｏ ｔｈｅ Ｓｔｏｍａｃｈ」．Ｄｙｓｐｈａｇｉａ２１（４）：２７５－７９．ｄｏｉ：１０．１００７／ｓ００４５５－００６－９０５４－３。
（５）Ｄｉａｍｏｎｄ，Ｓｈｅｌｌｅｙ，ａｎｄ Ｄａｎｉｅｌｌｅ Ｃ．Ｌａｖａｌｌｅｅ．２０１０．「Ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ Ｗｉｔｈ ａ Ｐｉｌｌ－Ｓｗａｌｌｏｗｉｎｇ Ｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ Ａｉｄ」．Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ４９（４）：３９１－９３．ｄｏｉ：１０．１１７７／０００９９２２８０９３５５３１３。
（６）Ｆｉｅｌｄｓ，Ｊｅｒｅｍｙ，Ｊｏｒｇｅ Ｔ．Ｇｏ，ａｎｄ Ｋｏｎｒａｄ Ｓ．Ｓｃｈｕｌｚｅ．２０１５．「Ｐｉｌｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ Ｔｈａｔ Ｃａｕｓｅ Ｄｙｓｐｈａｇｉａ ａｎｄ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｆａｉｌｕｒｅ」．Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ７７：７９－８２．ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ｃｕｒｔｈｅｒｅｓ．２０１５．０８．００２。
（７）Ｆｏｒｏｕｇｈ，Ａｉｄａ Ｓｅｆｉｄａｎｉ，Ｅｓｔｈｅｒ ＴＬ Ｌａｕ，Ｋａｔｈｒｙｎ Ｊ．Ｓｔｅａｄｍａｎ，Ｊｕｌｉｅ ＡＹ Ｃｉｃｈｅｒｏ，Ｇｒｅｇ Ｊ．Ｋｙｌｅ，Ｊｏｓｅ Ｍａｎｕｅｌ Ｓｅｒｒａｎｏ Ｓａｎｔｏｓ，ａｎｄ Ｌｉｓａ Ｍ．Ｎｉｓｓｅｎ．２０１８．「Ａ Ｓｐｏｏｎｆｕｌ ｏｆ Ｓｕｇａｒ Ｈｅｌｐｓ ｔｈｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｇｏ ｄｏｗｎ？Ａ Ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ Ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ ｆｏｒ Ｍａｋｉｎｇ Ｐｉｌｌｓ Ｅａｓｉｅｒ ｔｏ Ｓｗａｌｌｏｗ」．Ｐａｔｉｅｎｔ Ｐｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ａｎｄ Ａｄｈｅｒｅｎｃｅ １２：１３３７－４６．ｄｏｉ：１０．２１４７／ＰＰＡ．Ｓ１６４４０６。
（８）Ｆｕｋｕｉ，Ａｔｓｕｋｏ．２００４．「「Ｓｗａｌｌｏｗｉｎｇ Ａｉｄ Ｊｅｌｌｙ」ｆｏｒ Ｔａｋｉｎｇ Ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ」．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｊａｐａｎ ６４（４）：２４０－４４．ｄｏｉ：１０．１４８４３／ｊｐｓｔｊ．６４．２４０。
（９）Ｆｕｋｕｉ，Ａｔｓｕｋｏ．２０１５．「Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ「Ｓｗａｌｌｏｗｉｎｇ Ａｉｄ Ｊｅｌｌｙ」ｆｏｒ Ｃｈｉｌｄｒｅｎ」．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｊａｐａｎ ７５（１）：４２－４７．ｄｏｉ：１０．１４８４３／ｊｐｓｔｊ．７５．４２。
（１０）Ｇａｌｌｅｇｏｓ，Ｃｒｉｓｐｕｌｏ，Ｌｉｄａ Ｑｕｉｎｃｈｉａ，Ｇａｂｒｉｅｌ Ａｓｃａｎｉｏ，ａｎｄ Ｍａｒｔｉｎ Ｓａｌｉｎａｓ－Ｖａｚｑｕｅｚ．２０１２．「Ｒｈｅｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｄｙｓｐｈａｇｉａ：Ａｎ Ｏｖｅｒｖｉｅｗ」．Ａｎｎｕａｌ Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｎｏｒｄｉｃ Ｒｈｅｏｌｏｇｙ Ｓｏｃｉｅｔｙ ２０：８。
（１１）Ｈａｄｄｅ，Ｅｎｒｉｃｏ Ｋａｒｓｔｅｎ，Ｗｅｉ Ｃｈｅｎ，ａｎｄ Ｊｉａｎｓｈｅ Ｃｈｅｎ．２０２０．「Ｃｏｈｅｓｉｖｅｎｅｓｓ Ｖｉｓｕａｌ Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ Ｔｈｉｃｋｅｎｅｄ Ｆｌｕｉｄｓ」．Ｆｏｏｄ Ｈｙｄｒｏｃｏｌｌｏｉｄｓ １０１：１０５５２２．ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ｆｏｏｄｈｙｄ．２０１９．１０５５２２。
（１２）Ｈａｄｄｅ，Ｅｎｒｉｃｏ Ｋａｒｓｔｅｎ，Ｊｕｌｉｅ Ａｎｎ Ｙｖｅｔｔｅ Ｃｉｃｈｅｒｏ，Ｓｈａｏｆｅｎｇ Ｚｈａｏ，Ｗｅｉ Ｃｈｅｎ，ａｎｄ Ｊｉａｎｓｈｅ Ｃｈｅｎ．２０１９．「Ｔｈｅ Ｉｍｐｏｒｔａｎｃｅ ｏｆ Ｅｘｔｅｎｓｉｏｎａｌ Ｒｈｅｏｌｏｇｙ ｉｎ Ｂｏｌｕｓ Ｃｏｎｔｒｏｌ ｄｕｒｉｎｇ Ｓｗａｌｌｏｗｉｎｇ」．Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｒｅｐｏｒｔｓ ９（１）：１－１０．ｄｏｉ：１０．１０３８／ｓ４１５９８－０１９－５２２６９－４。
（１３）Ｈｅｐｐｎｅｒ，Ｓｉｅｂｅｒ，Ｅｓｓｌｉｎｇｅｒ，ａｎｄ Ｔｒｏｇｎｅｒ．２００６．「Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌｆｏｒｍｅｎ ｕｎｄ Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌｖｅｒａｂｒｅｉｃｈｕｎｇ ｉｎ ｄｅｒ Ｇｅｒｉａｔｒｉｅ」．Ｔｈｅｒａｐｔｉｓｃｈｅ Ｕｍｓｃｈａｕ６３（６）：４１９－２２．ｄｏｉ：１０．１０２４／００４０－５９３０．６３．６．４１９。
（１４）Ｈｅｙ，Ｈ．，Ｆ．Ｊφｒｇｅｎｓｅｎ，Ｋ．Ｓφｒｅｎｓｅｎ，Ｈ．Ｈａｓｓｅｌｂａｌｃｈ，ａｎｄ Ｔ．Ｗａｍｂｅｒｇ．１９８２．「Ｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌ Ｔｒａｎｓｉｔ ｏｆ Ｓｉｘ Ｃｏｍｍｏｎｌｙ Ｕｓｅｄ Ｔａｂｌｅｔｓ ａｎｄ Ｃａｐｓｕｌｅｓ．」Ｂｒ Ｍｅｄ Ｊ（Ｃｌｉｎ Ｒｅｓ Ｅｄ）２８５（６３５６）：１７１７－１９．ｄｏｉ：１０．１１３６／ｂｍｊ．２８５．６３５６．１７１７。
（１５）Ｈｏａｇ，Ｓ．Ｗ．２０１７．「Ｃａｐｓｕｌｅｓ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍ」．Ｐｐ．７２３－４７ ｉｎ Ｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇ Ｓｏｌｉｄ Ｏｒａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ．Ｅｌｓｅｖｉｅｒ。
（１６）ＩＤＤＳＩ．２０１９．Ｃｏｍｐｌｅｔｅ ＩＤＤＳＩ Ｆｒａｍｅｗｏｒｋ Ｄｅｔａｉｌｅｄ Ｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎｓ ２．０。
（１７）Ｊａｃｏｂｓｅｎ，Ｌａｕｒａ，Ｋａｔｈｙ Ｒｉｌｅｙ，Ｂｒｉａｎ Ｌｅｅ，Ｋａｔｈｌｅｅｎ Ｂｒａｄｆｏｒｄ，ａｎｄ Ｒａｖｉ Ｊｈａｖｅｒｉ．２０１６．「Ｔａｂｌｅｔ／Ｃａｐｓｕｌｅ Ｓｉｚｅ Ｖａｒｉａｔｉｏｎ Ａｍｏｎｇ ｔｈｅ Ｍｏｓｔ Ｃｏｍｍｏｎｌｙ Ｐｒｅｓｃｒｉｂｅｄ Ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ Ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｉｎ ｔｈｅ ＵＳＡ：Ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ Ｒｅｖｉｅｗ ａｎｄ Ｆｉｒｓｔｈａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｙ Ａｕｄｉｔ」．Ｐａｅｄｉａｔｒｉｃ Ｄｒｕｇｓ １８（１）：６５－７３．ｄｏｉ：１０．１００７／ｓ４０２７２－０１５－０１５６－ｙ。
（１８）Ｋａｓａｓｈｉ，Ｋｕｍｉｋｏ，Ｋａｎｃｈｕ Ｔｅｉ，Ｙａｓｕｎｏｒｉ Ｔｏｔｓｕｋａ，Ｔａｋｅｈｉｒｏ Ｙａｍａｄａ，ａｎｄ Ｋｅｎ Ｉｓｅｋｉ．２０１１．「Ｔｈｅ Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｆ Ｓｉｚｅ，Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｇｒａｖｉｔｙ，ａｎｄ Ｈｅａｄ Ｐｏｓｉｔｉｏｎ ｏｎ ｔｈｅ Ｓｗａｌｌｏｗｉｎｇ ｏｆ Ｓｏｌｉｄ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ」．Ｏｒａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ８（２）：５５－５９．ｄｏｉ：１０．１０１６／Ｓ１３４８－８６４３（１１）０００２８－０。
（１９）Ｌａｕ，Ｅｓｔｈｅｒ Ｔ．Ｌ．，Ｋａｔｈｒｙｎ Ｊ．Ｓｔｅａｄｍａｎ，Ｍａｒｉｌｙｎ Ｍａｋ，Ｊｕｌｉｅ Ａ．Ｙ．Ｃｉｃｈｅｒｏ，ａｎｄ Ｌｉｓａ Ｍ．Ｎｉｓｓｅｎ．２０１５．「Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ｏｆ Ｓｗａｌｌｏｗｉｎｇ Ｄｉｆｆｉｃｕｌｔｉｅｓ ａｎｄ Ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ Ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｉｎ Ｃｕｓｔｏｍｅｒｓ ｏｆ Ｃｏｍｍｕｎｉｔｙ Ｐｈａｒｍａｃｉｓｔｓ」．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ａｎｄ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ４５（１）：１８－２３．ｄｏｉ：ｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１００２／ｊｐｐｒ．１０５２。
（２０）Ｌｉｕ，Ｆａｎｇ，Ａｍｂｒｅｅｎ Ｇｈａｆｆｕｒ，Ｊａｃｋｒｅｅｔ Ｂａｉｎｓ，ａｎｄ Ｓｈａｈｅｅｎ Ｈａｍｄｙ．２０１６．「Ａｃｃｅｐｔａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ Ｏｒａｌ Ｓｏｌｉｄ Ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ ｉｎ Ｏｌｄｅｒ Ａｄｕｌｔｓ ｗｉｔｈ ａｎｄ ｗｉｔｈｏｕｔ Ｄｙｓｐｈａｇｉａ：Ａ Ｎｅｓｔｅｄ Ｐｉｌｏｔ Ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ Ｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ Ｂａｓｅｄ Ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｌ Ｓｔｕｄｙ」．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ ５１２（２）：３７４－８１．ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ｉｊｐｈａｒｍ．２０１６．０３．００７。
（２１）Ｌｏｇｒｉｐｐｏ，Ｓｅｒｅｎａ，Ｇｉｏｖａｎｎａ Ｒｉｃｃｉ，Ｍａｔｔｅｏ Ｓｅｓｔｉｌｉ，Ｍａｒｃｏ Ｃｅｓｐｉ，Ｌｅｔｉｚｉａ Ｆｅｒｒａｒａ，Ｇｉｏｖａｎｎｉ Ｆ．Ｐａｌｍｉｅｒｉ，Ｒｏｂｅｒｔａ Ｇａｎｚｅｔｔｉ，Ｇｉｕｌｉａ Ｂｏｎａｃｕｃｉｎａ，ａｎｄ Ｐａｏｌｏ Ｂｌａｓｉ．２０１７．「Ｏｒａｌ Ｄｒｕｇ Ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ Ｅｌｄｅｒｌｙ ｗｉｔｈ Ｄｙｓｐｈａｇｉａ：Ｂｅｔｗｅｅｎ ａ Ｒｏｃｋ ａｎｄ ａ Ｈａｒｄ Ｐｌａｃｅ！」Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｓ ｉｎ Ａｇｉｎｇ １２：２４１－５１．Ｒｅｔｒｉｅｖｅｄ ６ Ａｐｒｉｌ ２０２０（ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｄｏｖｅｐｒｅｓｓ．ｃｏｍ／ｏｒａｌ－ｄｒｕｇ－ｔｈｅｒａｐｙ－ｉｎ－ｅｌｄｅｒｌｙ－ｗｉｔｈ－ｄｙｓｐｈａｇｉａ－ｂｅｔｗｅｅｎ－ａ－ｒｏｃｋ－ａｎｄ－ａ－ｈａｒｄ－－ｐｅｅｒ－ｒｅｖｉｅｗｅｄ－ａｒｔｉｃｌｅ－ＣＩＡ）。
（２２）Ｍａｃｋｌｅｙ，Ｍ．Ｒ．，Ｃ．Ｔｏｃｋ，Ｒ．Ａｎｔｈｏｎｙ，Ｓ．Ａ．Ｂｕｔｌｅｒ，Ｇ．Ｃｈａｐｍａｎ，ａｎｄ Ｄ．Ｃ．Ｖａｄｉｌｌｏ．２０１３．「Ｔｈｅ Ｒｈｅｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ Ｂｅｈａｖｉｏｒ ｏｆ Ｓｔａｒｃｈ ａｎｄ Ｇｕｍ－Ｂａｓｅｄ Ｄｙｓｐｈａｇｉａ Ｔｈｉｃｋｅｎｅｒｓ」．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｒｈｅｏｌｏｇｙ ５７（６）：１５３３－５３．ｄｏｉ：１０．１１２２／１．４８２０４９４。
（２３）Ｍａｌｏｕｈ，Ｍａｒｗａ Ａ．，Ｊｕｌｉｅ Ａ．Ｙ．Ｃｉｃｈｅｒｏ，Ｙａｄｙ Ｊ．Ｍａｎｒｉｑｕｅ，Ｌｕｃｉａ Ｃｒｉｎｏ，Ｅｓｔｈｅｒ Ｔ．Ｌ．Ｌａｕ，Ｌｉｓａ Ｍ．Ｎｉｓｓｅｎ，ａｎｄ Ｋａｔｈｒｙｎ Ｊ．Ｓｔｅａｄｍａｎ．２０２０．「Ａｒｅ Ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ Ｓｗａｌｌｏｗｉｎｇ Ｌｕｂｒｉｃａｎｔｓ Ｓｕｉｔａｂｌｅ ｆｏｒ Ｕｓｅ ｉｎ Ｄｙｓｐｈａｇｉａ？Ｃｏｎｓｉｓｔｅｎｃｙ，Ｖｉｓｃｏｓｉｔｙ，Ｔｅｘｔｕｒｅ，ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｄｙｓｐｈａｇｉａ Ｄｉｅｔ Ｓｔａｎｄａｒｄｉｚａｔｉｏｎ Ｉｎｉｔｉａｔｉｖｅ（ＩＤＤＳＩ）Ｆｒａｍｅｗｏｒｋ」．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ １２（１０）：９２４．ｄｏｉ：１０．３３９０／ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ１２１００９２４。
（２４）Ｍａｒｃｏｎａｔｉ，Ｍ．，Ｓ．Ｒａｕｔ，Ａ．Ｂｕｒｂｉｄｇｅ，Ｊ．Ｅｎｇｍａｎｎ，ａｎｄ Ｍ．Ｒａｍａｉｏｌｉ．２０１８．「Ａｎ ｉｎ Ｖｉｔｒｏ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ ｔｏ Ｓｉｍｕｌａｔｅ Ｈｏｗ Ｅａｓｙ Ｔａｂｌｅｔｓ Ａｒｅ ｔｏ Ｓｗａｌｌｏｗ」．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ ５３５（１）：２７－３７．ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ｉｊｐｈａｒｍ．２０１７．１０．０２８。
（２５）Ｍａｒｃｏｎａｔｉ，Ｍａｒｃｏ，ａｎｄ Ｍａｒｃｏ Ｒａｍａｉｏｌｉ．２０２０．「Ｔｈｅ Ｒｏｌｅ ｏｆ Ｅｘｔｅｎｓｉｏｎａｌ Ｒｈｅｏｌｏｇｙ ｉｎ ｔｈｅ Ｏｒａｌ Ｐｈａｓｅ ｏｆ Ｓｗａｌｌｏｗｉｎｇ：Ａｎ ｉｎ Ｖｉｔｒｏ Ｓｔｕｄｙ」．ＡｒＸｉｖ：２００１．０７８１０［Ｃｏｎｄ－Ｍａｔ，ｑ－Ｂｉｏ］。
（２６）Ｍａｓｎｏｏｎ，Ｎａｓｈｗａ，Ｓｅｐｅｈｒ Ｓｈａｋｉｂ，Ｌｉｓａ Ｋａｌｉｓｃｈ－Ｅｌｌｅｔｔ，ａｎｄ Ｇｉｌｌｉａｎ Ｅ．Ｃａｕｇｈｅｙ．２０１７．「Ｗｈａｔ Ｉｓ Ｐｏｌｙｐｈａｒｍａｃｙ？Ａ Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ Ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ Ｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎｓ」．ＢＭＣ Ｇｅｒｉａｔｒｉｃｓ １７．ｄｏｉ：１０．１１８６／ｓ１２８７７－０１７－０６２１－２。
（２７）ＭｃＫｉｎｌｅｙ，Ｇａｒｅｔｈ Ｈ．ｎ．ｄ．「ＶＩＳＣＯ－ＥＬＡＳＴＯ－ＣＡＰＩＬＬＡＲＹ ＴＨＩＮＮＩＮＧ ＡＮＤ ＢＲＥＡＫ－ＵＰ ＯＦ ＣＯＭＰＬＥＸ ＦＬＵＩＤＳ」．５０．
（２８）Ｍｏｗｌａｖｉ，Ｓ．，Ｊ．Ｅｎｇｍａｎｎ，Ａ．Ｂｕｒｂｉｄｇｅ，Ｒ．Ｌｌｏｙｄ，Ｐ．Ｈａｙｏｕｎ，Ｂ．Ｌｅ Ｒｅｖｅｒｅｎｄ，ａｎｄ Ｍ．Ｒａｍａｉｏｌｉ．２０１６．「Ｉｎ Ｖｉｖｏ Ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｉｎ Ｖｉｔｒｏ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ ｏｎ ｔｈｅ Ｏｒａｌ Ｐｈａｓｅ ｏｆ Ｓｗａｌｌｏｗｉｎｇ ｏｆ Ｎｅｗｔｏｎｉａｎ ａｎｄ Ｓｈｅａｒ－Ｔｈｉｎｎｉｎｇ Ｌｉｑｕｉｄｓ」．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｍｅｃｈａｎｉｃｓ ４９（１６）：３７８８－９５．ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ｊｂｉｏｍｅｃｈ．２０１６．１０．０１１。
（２９）Ｎｅｗｍａｎ，Ｒｏｇｅｒ，Ｎａｔａｌｉａ Ｖｉｌａｒｄｅｌｌ，Ｐｅｒｅ Ｃｌａｖｅ，ａｎｄ Ｒｅｎｅｅ Ｓｐｅｙｅｒ．２０１６．「Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｂｏｌｕｓ Ｖｉｓｃｏｓｉｔｙ ｏｎ ｔｈｅ Ｓａｆｅｔｙ ａｎｄ Ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ Ｓｗａｌｌｏｗｉｎｇ ａｎｄ ｔｈｅ Ｋｉｎｅｍａｔｉｃｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｓｗａｌｌｏｗ Ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｉｎ Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ｏｒｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌ Ｄｙｓｐｈａｇｉａ：Ｗｈｉｔｅ Ｐａｐｅｒ ｂｙ ｔｈｅ Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｆｏｒ Ｓｗａｌｌｏｗｉｎｇ Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ（ＥＳＳＤ）」．Ｄｙｓｐｈａｇｉａ ３１（２）：２３２－４９．ｄｏｉ：１０．１００７／ｓ００４５５－０１６－９６９６－８。
（３０）Ｎｉｓｈｉｎａｒｉ，Ｋａｔｓｕｙｏｓｈｉ，Ｍａｋｏｔｏ Ｔａｋｅｍａｓａ，Ｔｏｍ Ｂｒｅｎｎｅｒ，Ｌｅｉ Ｓｕ，Ｙａｐｅｎｇ Ｆａｎｇ，Ｍａｄｏｋａ Ｈｉｒａｓｈｉｍａ，Ｍｉｋｉ Ｙｏｓｈｉｍｕｒａ，Ｙｏｋｏ Ｎｉｔｔａ，Ｈａｔｓｕｅ Ｍｏｒｉｔａｋａ，Ｍａｒｔａ Ｔｏｍｃｚｙｎｓｋａ－Ｍｌｅｋｏ，Ｓｔａｎｉｓｌａｗ Ｍｌｅｋｏ，ａｎｄ Ｙｕｋｉｈｉｒｏ Ｍｉｃｈｉｗａｋｉ．２０１６．「Ｔｈｅ Ｆｏｏｄ Ｃｏｌｌｏｉｄ Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅ ｉｎ ｔｈｅ Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｅｌｄｅｒｌｙ Ｆｏｏｄ：ＦＯＯＤ ＣＯＬＬＯＩＤ ＰＲＩＮＣＩＰＬＥ」．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｅｘｔｕｒｅ Ｓｔｕｄｉｅｓ ４７（４）：２８４－３１２．ｄｏｉ：１０．１１１１／ｊｔｘｓ．１２２０１。
（３１）Ｎｉｓｈｉｎａｒｉ，Ｋａｔｓｕｙｏｓｈｉ，Ｍｉｈａｅｌａ Ｔｕｒｃａｎｕ，Ｍａｋｏｔｏ Ｎａｋａｕｍａ，ａｎｄ Ｙａｐｅｎｇ Ｆａｎｇ．２０１９．「Ｒｏｌｅ ｏｆ Ｆｌｕｉｄ Ｃｏｈｅｓｉｖｅｎｅｓｓ ｉｎ Ｓａｆｅ Ｓｗａｌｌｏｗｉｎｇ」．Ｎｐｊ Ｓｃｉｅｎｃｅ ｏｆ Ｆｏｏｄ ３（１）：１－１３．ｄｏｉ：１０．１０３８／ｓ４１５３８－０１９－００３８－８。
（３２）Ｎｉｓｓｅｎ，Ｌｉｓａ Ｍ．，Ａｌｉｓｏｎ Ｈａｙｗｏｏｄ，ａｎｄ Ｋａｔｈｒｙｎ Ｊ．Ｓｔｅａｄｍａｎ．２００９．「Ｓｏｌｉｄ Ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍ Ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ ａｔ ｔｈｅ Ｂｅｄｓｉｄｅ ａｎｄ ｉｎ ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｙ ｏｆ Ｑｕｅｅｎｓｌａｎｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌｓ」．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ａｎｄ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ３９（２）：１２９－３４．ｄｏｉ：ｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１００２／ｊ．２０５５－２３３５．２００９．ｔｂ００４３６．ｘ。
（３３）Ｏｒｔｅｇａ，Ｏｍａｒ，Ｍｉｒｅｉａ Ｂｏｌｉｖａｒ－Ｐｒａｄｏｓ，Ｖｉｒｉｄｉａｎａ Ａｒｒｅｏｌａ，Ｗｅｓｌａｎｉａ Ｖｉｖｉａｎｅ Ｎａｓｃｉｍｅｎｔｏ，Ｎｏｅｍｉ Ｔｏｍｓｅｎ，Ｃｒｉｓｐｕｌｏ Ｇａｌｌｅｇｏｓ，Ｅｄｍｕｎｄｏ Ｂｒｉｔｏ－ｄｅ Ｌａ Ｆｕｅｎｔｅ，ａｎｄ Ｐｅｒｅ Ｃｌａｖｅ．２０２０．「Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｅｆｆｅｃｔ，Ｒｈｅｏｌｏｇｉｃａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ａｎｄ α－Ａｍｙｌａｓｅ Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｏｆ ａ Ｎｅｗ Ｍｉｘｅｄ Ｓｔａｒｃｈ ａｎｄ Ｘａｎｔｈａｎ Ｇｕｍ Ｔｈｉｃｋｅｎｅｒ ｏｎ Ｆｏｕｒ Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ Ｐｈｅｎｏｔｙｐｅｓ ｏｆ Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ｏｒｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌ Ｄｙｓｐｈａｇｉａ」．Ｎｕｔｒｉｅｎｔｓ １２（６）：１８７３．ｄｏｉ：１０．３３９０／ｎｕ１２０６１８７３。
（３４）Ｏｖｅｒｇａａｒｄ，Ａ．Ｂ．Ａ．，Ｊ．Ｍφｌｌｅｒ－Ｓｏｎｎｅｒｇａａｒｄ，Ｌ．Ｌ．Ｃｈｒｉｓｔｒｕｐ，Ｊ．Ｈφｊｓｔｅｄ，ａｎｄ Ｒ．Ｈａｎｓｅｎ．２００１．「Ｐａｔｉｅｎｔｓ Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ Ｓｈａｐｅ，Ｓｉｚｅ ａｎｄ Ｃｏｌｏｕｒ ｏｆ Ｓｏｌｉｄ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ」．Ｐｈａｒｍａｃｙ Ｗｏｒｌｄ ａｎｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ ２３（５）：１８５－８８．ｄｏｉ：１０．１０２３／Ａ：１０１２０５０９３１０１８。
（３５）Ｐａｔｅｌ，Ｓｉｍｍｉ，Ｎａｔｈａｎ Ｓｃｏｔｔ，Ｋａｖｉｌ Ｐａｔｅｌ，Ｖａｌｅｎｔｙｎ Ｍｏｈｙｌｙｕｋ，Ｗｉｌｌｉａｍ Ｊ．ＭｃＡｕｌｅｙ，ａｎｄ Ｆａｎｇ Ｌｉｕ．２０２０．「Ｅａｓｙ ｔｏ Ｓｗａｌｌｏｗ「Ｉｎｓｔａｎｔ」Ｊｅｌｌｙ Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ Ｓｕｓｔａｉｎｅｄ Ｒｅｌｅａｓｅ Ｇｌｉｃｌａｚｉｄｅ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ」．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ．ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ｘｐｈｓ．２０２０．０４．０１８。
（３６）Ｐｅｒｋｉｎｓ，Ａ．Ｃ．，Ｃ．Ｇ．Ｗｉｌｓｏｎ，Ｐ．Ｅ．Ｂｌａｃｋｓｈａｗ，Ｒ．Ｍ．Ｖｉｎｃｅｎｔ，Ｒ．Ｊ．Ｄａｎｓｅｒｅａｕ，Ｋ．Ｄ．Ｊｕｈｌｉｎ，Ｐ．Ｊ．Ｂｅｋｋｅｒ，ａｎｄ Ｒ．Ｃ．Ｓｐｉｌｌｅｒ．１９９４．「Ｉｍｐａｉｒｅｄ Ｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌ Ｔｒａｎｓｉｔ ｏｆ Ｃａｐｓｕｌｅ ｖｅｒｓｕｓ Ｔａｂｌｅｔ Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｅｌｄｅｒｌｙ．」Ｇｕｔ ３５（１０）：１３６３－６７．ｄｏｉ：１０．１１３６／ｇｕｔ．３５．１０．１３６３。
（３７）Ｐｕｎｚａｌａｎ，Ｃｅｃｉｌｅ，Ｄａｎｉｅｌ Ｓ．Ｂｕｄｎｉｔｚ，Ｓｔｕａｒｔ Ｊ．Ｃｈｉｒｔｅｌ，Ａｎｄｒｅｗ Ｉ．Ｇｅｌｌｅｒ，Ｏｌｉｖｉａ Ｅ．Ｊｏｎｅｓ，Ｒｏｂｅｒｔ Ｐ．Ｍｏｚｅｒｓｋｙ，ａｎｄ Ｂｅｖｅｒｌｙ Ｗｏｌｐｅｒｔ．２０１９．「Ｓｗａｌｌｏｗｉｎｇ Ｐｒｏｂｌｅｍｓ ａｎｄ Ｄｉｅｔａｒｙ Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｓ：Ｄａｔａ Ｆｒｏｍ Ｕ．Ｓ．Ｆｏｏｄ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ Ａｄｖｅｒｓｅ Ｅｖｅｎｔ Ｒｅｐｏｒｔｓ，２００６－２０１５」．Ａｎｎａｌｓ ｏｆ Ｉｎｔｅｒｎａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ １７１（１０）：７７１－７３．ｄｏｉ：１０．７３２６／Ｍ１９－０９４７。
（３８）Ｒａｄｈａｋｒｉｓｈｎａｎ，Ｃｈａｎｄｒａｍｏｕｌｉ．２０１６．「Ｏｒａｌ Ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ Ｄｏｓｅ Ｆｏｒｍ Ａｌｔｅｒａｔｉｏｎ：Ｐａｔｉｅｎｔ Ｆａｃｔｏｒｓ ａｎｄ ｔｈｅ Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ａｄｄｉｎｇ Ｔｈｉｃｋｅｎｅｄ Ｆｌｕｉｄｓ－ＵＱ ＥＳｐａｃｅ」．Ｔｈｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｑｕｅｅｎｓｌａｎｄ，Ａｕｓｔｒａｌｉａ。
（３９）Ｒｏｆｅｓ，Ｌ．，Ｖ．Ａｒｒｅｏｌａ，Ｒ．Ｍｕｋｈｅｒｊｅｅ，Ｊ．Ｓｗａｎｓｏｎ，ａｎｄ Ｐ．Ｃｌａｖｅ．２０１４．「Ｔｈｅ Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ａ Ｘａｎｔｈａｎ Ｇｕｍ－Ｂａｓｅｄ Ｔｈｉｃｋｅｎｅｒ ｏｎ ｔｈｅ Ｓｗａｌｌｏｗｉｎｇ Ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ｄｙｓｐｈａｇｉａ」．Ａｌｉｍｅｎｔａｒｙ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ＆Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ ３９（１０）：１１６９－７９．ｄｏｉ：１０．１１１１／ａｐｔ．１２６９６。
（４０）Ｓａｔｙａｎａｒａｙａｎａ，Ｄｉｘｉｔ Ａ．，Ｐａｒｔｈａｓａｒａｔｈｉ Ｋ．Ｋｕｌｋａｒｎｉ，ａｎｄ Ｈｏｓａｋｏｔｅ Ｇ．Ｓｈｉｖａｋｕｍａｒ．２０１１．「Ｇｅｌｓ ａｎｄ Ｊｅｌｌｉｅｓ ａｓ ａ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍ ｆｏｒ Ｄｙｓｐｈａｇｉａ Ｐａｔｉｅｎｔｓ：Ａ Ｒｅｖｉｅｗ」．Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｄｒｕｇ Ｔｈｅｒａｐｙ ６（２）．ｄｏｉ：ｉｎｆｏ：ｄｏｉ／１０．２１７４／１５７４８８５１１７９５３０４９２１。
（４１）Ｓｃｈｉｅｌｅ，Ｊｕｌｉａ Ｔ．，Ｈｅｉｋｅ Ｐｅｎｎｅｒ，Ｈｅｎｄｒｉｋ Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒ，Ｒｅｎａｔｅ Ｑｕｉｎｚｌｅｒ，Ｇａｂｒｉｅｌｅ Ｒｅｉｃｈ，Ｎｉｋｏｌａｉ Ｗｅｚｌｅｒ，Ｗｉｌｌｉａｍ Ｍｉｃｏｌ，Ｐｅｔｅｒ Ｏｓｔｅｒ，ａｎｄ Ｗａｌｔｅｒ Ｅ．Ｈａｅｆｅｌｉ．２０１５．「Ｓｗａｌｌｏｗｉｎｇ Ｔａｂｌｅｔｓ ａｎｄ Ｃａｐｓｕｌｅｓ Ｉｎｃｒｅａｓｅｓ ｔｈｅ Ｒｉｓｋ ｏｆ Ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ ａｎｄ Ａｓｐｉｒａｔｉｏｎ ｉｎ Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ｓｔｒｏｋｅ－Ｉｎｄｕｃｅｄ Ｄｙｓｐｈａｇｉａ」．Ｄｙｓｐｈａｇｉａ ３０（５）：５７１－８２．ｄｏｉ：１０．１００７／ｓ００４５５－０１５－９６３９－９。
（４２）Ｓｃｈｉｅｌｅ，Ｊｕｌｉａ Ｔ．，Ｒｅｎａｔｅ Ｑｕｉｎｚｌｅｒ，Ｈａｎｓ－Ｄｉｅｔｅｒ Ｋｌｉｍｍ，Ｍａｒｋｕｓ Ｇ．Ｐｒｕｓｚｙｄｌｏ，ａｎｄ Ｗａｌｔｅｒ Ｅ．Ｈａｅｆｅｌｉ．２０１３．「Ｄｉｆｆｉｃｕｌｔｉｅｓ Ｓｗａｌｌｏｗｉｎｇ Ｓｏｌｉｄ Ｏｒａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ ｉｎ ａ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｐｒａｃｔｉｃｅ Ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ：Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ，Ｃａｕｓｅｓ，ａｎｄ Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｔｏ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ」．Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ６９（４）：９３７－４８．ｄｏｉ：１０．１００７／ｓ００２２８－０１２－１４１７－０。
（４３）Ｓｃｈｉｅｌｅ，Ｊｕｌｉａ Ｔ．，Ｈｅｎｄｒｉｋ Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒ，Ｒｅｎａｔｅ Ｑｕｉｎｚｌｅｒ，Ｇａｂｒｉｅｌｅ Ｒｅｉｃｈ，ａｎｄ Ｗａｌｔｅｒ Ｅ．Ｈａｅｆｅｌｉ．２０１４．「Ｔｗｏ Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ ｔｏ Ｍａｋｅ Ｓｗａｌｌｏｗｉｎｇ Ｐｉｌｌｓ Ｅａｓｉｅｒ」．Ｔｈｅ Ａｎｎａｌｓ ｏｆ Ｆａｍｉｌｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ １２（６）：５５０－５２．ｄｏｉ：１０．１３７０／ａｆｍ．１６９３。
（４４）Ｓｈａｉｋｈ，Ｒａｈａｍａｔｕｌｌａｈ，Ｄｏｎａｌ Ｐ．Ｏ’Ｂｒｉｅｎ，Ｄｅｎｉｓｅ Ｍ．Ｃｒｏｋｅｒ，ａｎｄ Ｇａｖｉｎ Ｍ．Ｗａｌｋｅｒ．２０１８．「Ｔｈｅ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｏｒａｌ Ｓｏｌｉｄ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ」．Ｐｐ．２７－６５ ｉｎ Ｃｏｍｐｕｔｅｒ Ａｉｄｅｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ．Ｖｏｌ．４１．Ｅｌｓｅｖｉｅｒ。
（４５）Ｓｈａｒｉｆｆ，Ｚａｋｉａ Ｂ．，Ｄａｎｉａ Ｔ．Ｄａｈｍａｓｈ，Ｄａｎｉｅｌ Ｊ．Ｋｉｒｂｙ，Ｓｈａｈｒｚａｄ Ｍｉｓｓａｇｈｉ，Ａｌｉ Ｒａｊａｂｉ－Ｓｉａｈｂｏｏｍｉ，ａｎｄ Ｉａｎ Ｄ．Ｍａｉｄｍｅｎｔ．２０２０．「Ｄｏｅｓ ｔｈｅ Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ｏｒａｌ Ｓｏｌｉｄ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ Ａｆｆｅｃｔ Ａｃｃｅｐｔａｎｃｅ ａｎｄ Ａｄｈｅｒｅｎｃｅ ｉｎ Ｏｌｄｅｒ Ｐａｔｉｅｎｔｓ？Ａ Ｍｉｘｅｄ Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ Ｒｅｖｉｅｗ」．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｄｉｒｅｃｔｏｒｓ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ．ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ｊａｍｄａ．２０２０．０１．１０８。
（４６）Ｓｈｉｍａｓａｋｉ，Ｍａｙａ，Ｎｏｂｕｈｉｒｏ Ｍｕｒａｙａｍａ，Ｙｏｓｈｉａｋｉ Ｆｕｊｉｔａ，Ａｋｉｈｉｒｏ Ｎａｋａｍｕｒａ，ａｎｄ Ｔｓｕｔｏｍｕ Ｈａｒａｄａ．２０１９．「Ａ Ｎｏｖｅｌ Ｍｅｔｈｏｄ ｔｏ Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｌｙ Ｅｖａｌｕａｔｅ Ｓｌｉｐｐｅｒｉｎｅｓｓ ａｎｄ Ｆｒｉｃｔｉｏｎａｌ Ｆｏｒｃｅｓ ｏｆ Ｓｏｌｉｄ Ｏｒａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ ａｎｄ ｔｏ Ｃｏｒｒｅｌａｔｅ Ｔｈｅｓｅ Ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｗｉｔｈ Ｅａｓｅ ｏｆ Ｓｗａｌｌｏｗｉｎｇ」．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ５３：１０１１４１．ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ｊｄｄｓｔ．２０１９．１０１１４１。
（４７）Ｓｍａｒｔ，Ｊｏｈｎ Ｄ．，Ｓｉａｎ Ｄｕｎｋｌｅｙ，Ｊｏｈｎ Ｔｓｉｂｏｕｋｌｉｓ，ａｎｄ Ｓｉｍｏｎ Ｙｏｕｎｇ．２０１３．「Ａｎ ｉｎ Ｖｉｔｒｏ Ｍｏｄｅｌ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ Ａｄｈｅｓｉｏｎ ｏｆ Ｓｏｌｉｄ Ｏｒａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ ｔｏ ｔｈｅ Ｏｅｓｏｐｈａｇｕｓ」．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ ４４７（１）：１９９－２０３．ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ｉｊｐｈａｒｍ．２０１３．０２．０１７。
（４８）Ｓｔｅｇｅｍａｎｎ，Ｓ．，Ｍ．Ｇｏｓｃｈ，ａｎｄ Ｊ．Ｂｒｅｉｔｋｒｅｕｔｚ．２０１２．「Ｓｗａｌｌｏｗｉｎｇ Ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｄｙｓｐｈａｇｉａ Ｉｓ ａｎ Ｕｎｒｅｃｏｇｎｉｚｅｄ Ｃｈａｌｌｅｎｇｅ ｆｏｒ Ｏｒａｌ Ｄｒｕｇ Ｔｈｅｒａｐｙ」．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ ４３０（１）：１９７－２０６．ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ｉｊｐｈａｒｍ．２０１２．０４．０２２。
（４９）Ｓｔｒａｃｈａｎ，Ｉ．，ａｎｄ Ｍ．Ｇｒｅｅｎｅｒ．２００５．「Ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ－Ｒｅｌａｔｅｄ Ｓｗａｌｌｏｗｉｎｇ Ｄｉｆｆｉｃｕｌｔｉｅｓ Ｍａｙ Ｂｅ Ｍｏｒｅ Ｃｏｍｍｏｎ ｔｈａｎ Ｗｅ Ｒｅａｌｉｓｅ」．Ｐｈａｒｍａｃｙ ｉｎ Ｐｒａｃｔｉｃｅ １５：４１１－１４。
（５０）Ｓｕｋｋａｒ，Ｓａｍｉｒ Ｇ．，Ｎｏｒｂｅｒｔ Ｍａｇｇｉ，Ｂｅａｔｒｉｃｅ Ｔｒａｖａｌｃａ Ｃｕｐｉｌｌｏ，ａｎｄ Ｃａｒｍｅｌｉｎａ Ｒｕｇｇｉｅｒｏ．２０１８．「Ｏｐｔｉｍｉｚｉｎｇ Ｔｅｘｔｕｒｅ Ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｆｏｏｄｓ ｆｏｒ Ｏｒｏ－Ｐｈａｒｙｎｇｅａｌ Ｄｙｓｐｈａｇｉａ：Ａ Ｄｉｆｆｉｃｕｌｔ ｂｕｔ Ｐｏｓｓｉｂｌｅ Ｔａｒｇｅｔ？」Ｆｒｏｎｔｉｅｒｓ ｉｎ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ ５．ｄｏｉ：１０．３３８９／ｆｎｕｔ．２０１８．０００６８。
（５１）Ｓｕｒａ，Ｌｉｖｉａ，Ａａｒｔｈｉ Ｍａｄｈａｖａｎ，Ｇｉｓｅｌｌｅ Ｃａｒｎａｂｙ，ａｎｄ Ｍｉｃｈａｅｌ Ａ．Ｃｒａｒｙ．２０１２．「Ｄｙｓｐｈａｇｉａ ｉｎ ｔｈｅ Ｅｌｄｅｒｌｙ：Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ Ｃｏｎｓｉｄｅｒａｔｉｏｎｓ」．Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｓ ｉｎ Ａｇｉｎｇ ７：２８７－９８．ｄｏｉ：１０．２１４７／ＣＩＡ．Ｓ２３４０４。
（５２）Ｔａｈａｉｎｅｈ，Ｌｉｎｄａ，ａｎｄ Ｍａｙｙａｄａ Ｗａｚａｉｆｙ．２０１７．「Ｄｉｆｆｉｃｕｌｔｉｅｓ ｉｎ Ｓｗａｌｌｏｗｉｎｇ Ｏｒａｌ Ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｓ ｉｎ Ｊｏｒｄａｎ」．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｈａｒｍａｃｙ ３９（２）：３７３－７９．ｄｏｉ：１０．１００７／ｓ１１０９６－０１７－０４４９－ｚ。
（５３）Ｕｌｏｚａ，Ｖｉｒｇｉｌｉｊｕｓ，Ｉｎｇｒｉｄａ Ｕｌｏｚｉｅｎｅ，ａｎｄ Ｅｇｌｅ Ｇｒａｄａｕｓｋｉｅｎｅ．２０１０．「Ａ Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ Ｃｒｏｓｓ－ｏｖｅｒ Ｓｔｕｄｙ ｔｏ Ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ Ｓｗａｌｌｏｗ－Ｅｎｈａｎｃｉｎｇ ａｎｄ Ｔａｓｔｅ－Ｍａｓｋｉｎｇ Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｏｆ ａ Ｎｏｖｅｌ Ｃｏａｔｉｎｇ ｆｏｒ Ｏｒａｌ Ｔａｂｌｅｔｓ」．Ｐｈａｒｍａｃｙ Ｗｏｒｌｄ ＆ Ｓｃｉｅｎｃｅ ３２（４）：４２０－２３．ｄｏｉ：１０．１００７／ｓ１１０９６－０１０－９３９９－４。
（５４）Ｕｎｉｔｅｄ Ｎａｔｉｏｎｓ．２０２０．Ｗｏｒｄ Ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ Ａｇｅｉｎｇ ２０２０ Ｈｉｇｈｌｉｇｈｔｓ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｅｃｏｎｏｍｉｃ ａｎｄ Ｓｏｃｉａｌ Ａｆｆａｉｒｓ。
（５５）Ｕ．Ｓ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ ａｎｄ Ｈｕｍａｎ Ｓｅｒｖｉｃｅｓ Ｆｏｏｄ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ．２０１３．Ｓｉｚｅ，Ｓｈａｐｅ，ａｎｄ Ｏｔｈｅｒ Ｐｈｙｓｉｃａｌ Ａｔｔｒｉｂｕｔｅｓ ｏｆ Ｇｅｎｅｒｉｃ Ｔａｂｌｅｔｓ ａｎｄ Ｃａｐｓｕｌｅｓ。
（５６）Ｗｒｉｇｈｔ，Ｄａｖｉｄ Ｊｏｈｎ，Ｊｏｈｎ Ｆ．Ｐｏｔｔｅｒ，Ａｌｌａｎ Ｃｌａｒｋ，Ａｎｎｉｅ Ｂｌｙｔｈ，Ｖｉｖｉｅｎｎｅ Ｍａｓｋｒｅｙ Ｇｉｏｖａｎｎａ Ｍｅｎｃａｒｅｌｌｉ，Ｓａｒａｈ Ｏ．Ｗｉｃｋｓ，ａｎｄ Ｄｕｎｃａｎ Ｑ．Ｍ．Ｃｒａｉｇ．２０１９．「Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ａｓｐｉｒｉｎ Ｔａｂｌｅｔｓ Ｕｓｉｎｇ ａ Ｎｏｖｅｌ Ｇｅｌ－Ｂａｓｅｄ Ｓｗａｌｌｏｗｉｎｇ Ａｉｄ：Ａｎ Ｏｐｅｎ－Ｌａｂｅｌ Ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｃｒｏｓｓ－ｏｖｅｒ Ｔｒｉａｌ」．ＢＭＪ Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓ ５（４）．ｄｏｉ：１０．１１３６／ｂｍｊｉｎｎｏｖ－２０１８－０００２９３。
（５７）Ｙａｍａｍｏｔｏ，Ｓｈｉｎｙａ，Ｈｉｒｏｓｈｉｇｅ Ｔａｎｉｇｕｃｈｉ，Ｈｉｒｏｋａｚｕ Ｈａｙａｓｈｉ，Ｋａｚｕｈｉｒｏ Ｈｏｒｉ，Ｔａｋａｎｏｒｉ Ｔｓｕｊｉｍｕｒａ，Ｙｕｋｉ Ｎａｋａｍｕｒａ，Ｈｉｄｅａｋｉ Ｓａｔｏ，ａｎｄ Ｍａｋｏｔｏ Ｉｎｏｕｅ．２０１４．「Ｈｏｗ Ｄｏ Ｔａｂｌｅｔ Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ Ｓｗａｌｌｏｗｉｎｇ Ｂｅｈａｖｉｏｕｒｓ？」Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ６６（１）：３２－３９．ｄｏｉ：１０．１１１１／ｊｐｈｐ．１２１５５。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11-1】

【図11-2】

【国際調査報告】