(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-03-12
(54)【発明の名称】中空プランジャロッドの製造プロセス
(51)【国際特許分類】
A61M 5/315 20060101AFI20240305BHJP
B29C 39/10 20060101ALI20240305BHJP
【ＦＩ】
A61M5/315
B29C39/10
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2023553979
(86)(22)【出願日】2022-03-07
(85)【翻訳文提出日】2023-11-01
(86)【国際出願番号】 US2022019069
(87)【国際公開番号】W WO2022192100
(87)【国際公開日】2022-09-15
(31)【優先権主張番号】63/158,165
(32)【優先日】2021-03-08
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】500049716
【氏名又は名称】アムジエン・インコーポレーテツド
(74)【代理人】
【識別番号】110001173
【氏名又は名称】弁理士法人川口國際特許事務所
(72)【発明者】
【氏名】フィンケルシュタイン，エーミール
(72)【発明者】
【氏名】ヤンゼン，ヤン
【テーマコード（参考）】
4C066
4F204
【Ｆターム（参考）】
4C066AA09
4C066BB01
4C066CC01
4C066DD08
4C066EE14
4C066PP02
4F204AC05
4F204AD03
4F204AD08
4F204AG03
4F204AG06
4F204AH63
4F204EA03
4F204EB01
4F204EB11
4F204EF27
(57)【要約】
薬物送達デバイスのプランジャを製造する方法は、プランジャ本体を形成することを含む。方法は、プランジャ本体を成形システムの第１の成形ツールのキャビティ内に装填することを含む。キャビティは、第１の成形部分と第２の成形部分によって少なくとも部分的に画定される。方法は、第２の成形ツールを第１の成形ツールに結合して、第１及び第２の成形ツール内の溝によって画定される複数のチャネルを形成することと、溶融プラスチックを複数のチャネルに注入してオーバーモールドされたプランジャ本体を形成することとを含む。オーバーモールドされたプランジャ本体は、プランジャ本体の第１の端部に結合されたヘッドと、プランジャ本体の第２の端部に結合されたフットとを含む。フットは少なくとも部分的に内壁に結合され、ヘッドはプランジャ本体の外壁に結合されている。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
薬物送達デバイスのプランジャを製造する方法であって、スタンピングマシンの入口に金属薄板のブランクを挿入することであって、前記スタンピングマシンは前記入口、出口、及び前記入口と前記出口の間に延びる移動経路を含む、挿入することと、
前記スタンピングマシンの前記移動経路に沿って前記金属薄板のブランクを前進させるために前記スタンピングマシンを作動させることであって、前記移動経路は、前記金属薄板のブランクを複数のプランジャ本体に加工するように構成された複数の段階を含み、前記プランジャ本体のそれぞれは、軸方向チャンバを画定する内壁と、外壁と、第１の端部と、前記第１の端部の反対側の第２の端部と、を含む、作動させることと、
前記金属薄板のブランクが前記移動経路を通過して前記出口から出るときに、前記金属薄板のブランクから前記複数のプランジャ本体を形成することと、
前記複数のプランジャ本体のそれぞれを前記金属薄板のブランクから分離することと、
前記複数のプランジャ本体のうちの少なくとも１つを成形システムの成形ツールのキャビティ内に装填することと、
溶融プラスチックを前記成形ツールの複数のチャネルに注入して、少なくとも１つのオーバーモールドされた部分を有するオーバーモールドされたプランジャ本体を形成することと、
を含む、方法。
【請求項2】
溶融プラスチックを注入することが、溶融プラスチックを注入して、前記外壁に結合され、前記プランジャ本体の前記第１の端部を少なくとも部分的に取り囲むヘッド部分と、前記プランジャ本体の前記第２の端部に結合されたフット部分とを形成することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項3】
前記複数のプランジャ本体のうちの前記少なくとも１つを装填することが、複数のプランジャ本体を前記成形ツール内に形成された複数のキャビティ内に装填することを含み、前記複数のキャビティのそれぞれは、第１の成形部分、中間部分、及び第２の成形部分によって少なくとも部分的に画定される、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項4】
前記複数のチャネルの溶融プラスチックを注入する前に、第１の成形ツールを第２の成形ツールに結合することを更に含み、前記第１の成形ツールは、前記プランジャ本体と、結合されたときに前記複数のチャネルを形成する前記第１及び第２の成形ツールとを受け入れるサイズの前記キャビティを含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項5】
溶融プラスチックを前記複数のチャネルに注入することが、前記第２の成形ツールに溶融プラスチックを注入して、前記溶融プラスチックを前記キャビティの第１の成形部分及び第２の成形部分に分配することを含む、請求項４に記載の方法。
【請求項6】
前記複数のプランジャ本体のうちの前記少なくとも１つを装填することが、各プランジャ本体の前記第１の端部に取り付けられたハンガーを前記成形ツールのピンに結合することを含み、前記スタンピングマシンが前記複数のプランジャ本体のそれぞれについて前記金属薄板のブランクに前記ハンガーを形成する、請求項１～５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項7】
前記複数のプランジャ本体を形成することが、前記金属薄板のブランクの一部を切断して長方形の切り欠きを形成することを含み、前記長方形の切り欠きは、第１の端部と、前記第１の端部の反対側の第２の端部と、前記第１及び第２の端部の間に延びる第１の側面及び第２の側面と、第１の表面と、前記第１の表面の反対側の第２の表面と、を含み、前記第１の端部は前記金属薄板のブランクの第１の平行縁部に取り付けられており、前記第２の端部は前記金属薄板のブランクの平行な第２の端部に取り付けられている、請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項8】
前記複数のプランジャ本体を形成することが、前記金属薄板のブランクに取り付けられた前記長方形の切り欠きを成形して、輪郭のあるダイで前記長方形の切り欠きの前記第１の表面及び前記第２の表面のうちの少なくとも１つをスタンピングすることによって円筒形状を形成することを含む、請求項７に記載の方法。
【請求項9】
前記複数のプランジャ本体を形成することが、前記金属薄板のブランクが前記スタンピングマシンの前記出口に向かう方向に移動するにつれて、前記長方形の切り欠きの第１及び第２の側面を内側に徐々に曲げることを含み、前記長方形の切り欠きの前記第１の表面は、前記複数のプランジャ本体のそれぞれの前記内壁を画定する、請求項７又は８に記載の方法。
【請求項10】
前記金属薄板のブランクの前記一部を切断して前記長方形の切り欠きを形成することが、波形縁部を切断して前記長方形の切り欠きの前記第１の端部を形成することを含む、請求項７～９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項11】
前記波形縁部が前記長方形の切り欠きの前記第１の表面に対して実質的に垂直になるように、前記長方形の切り欠きの前記第１の端部の前記波形縁部を曲げることを更に含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項12】
前記第１の端部の前記波形縁部を曲げることが、前記第１の端部の前記波形縁部を前記長方形の切り欠きの前記第２の表面に向かって曲げることを含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項13】
前記金属薄板のブランクの前記一部を切断して前記長方形の切り欠きを形成することが、波形縁部を切断して前記長方形の切り欠きの前記第２の端部を形成することを含む、請求項７～１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項14】
前記波形縁部が前記長方形の切り欠きの前記第１の表面に対して実質的に垂直になるように、前記長方形の切り欠きの前記第２の端部の前記波形縁部を曲げることを更に含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項15】
前記複数のプランジャ本体のそれぞれを分離することが、前記金属薄板のブランクの平行縁部の一部を切断して前記プランジャ本体を取り外すことを含み、前記平行縁部の前記一部が、前記プランジャ本体の前記第１の端部に接続される前記ハンガーを画定する、請求項１～１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項16】
前記金属薄板のブランクを挿入することが、約０．０００１インチ～約０．０００３インチの範囲の厚さを有するステンレス鋼の平らなシートを挿入することを含む、請求項１～１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項17】
前記オーバーモールドされたプランジャ本体を冷却して、硬化したプランジャを形成することを更に含む、請求項１～１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項18】
薬物送達デバイスのプランジャを製造する方法であって、軸方向チャンバを画定する内壁と外壁とを有するプランジャ本体を形成することであって、前記プランジャ本体は第１の端部と、前記第１の端部の反対側の第２の端部とを含む、形成することと、
前記プランジャ本体を成形システムの第１の成形ツールのキャビティ内に装填することと、
第１及び第２の成形ツール内の溝によって画定される複数のチャネルを形成するために前記第２の成形ツールを前記第１の成形ツールに結合することであって、前記第２の成形ツールは、前記プランジャ本体が前記第１の成形ツールの前記キャビティ内に配置されるときに前記プランジャ本体の一部を受け入れるサイズのキャビティを含む、結合することと、
溶融プラスチックを前記複数のチャネルに注入して、少なくとも１つのオーバーモールドされた部分を有するオーバーモールドされたプランジャ本体を形成することと、
を含む、方法。
【請求項19】
溶融プラスチックを注入することが、溶融プラスチックを注入して、前記プランジャ本体の前記第１の端部に結合されたヘッドと、前記プランジャ本体の前記第２の端部に結合されたフットとを形成することを含み、前記フットは前記プランジャ本体の前記内壁に少なくとも部分的に結合されており、前記ヘッドは前記外壁に結合されている、請求項１８に記載の方法。
【請求項20】
前記第２の成形ツールを前記第１の成形ツールに結合する前に、前記第１の成形ツールを第１の位置から第２の位置に移動させることを更に含む、請求項１８又は１９に記載の方法。
【請求項21】
前記第１の成形ツールを移動させることが、可動テーブルを回転させることを含み、前記第１の成形ツールは前記可動テーブルの表面に取り付けられている、請求項２０に記載の方法。
【請求項22】
前記複数のチャネルに注入することが、前記第１の成形ツールが前記第２の位置にあるときに、前記第２の成形ツールに溶融プラスチックを注入することを含む、請求項２０又は２１に記載の方法。
【請求項23】
前記第１の成形ツールを前記第２の成形ツールに結合する前に、前記プランジャ本体の前記軸方向チャンバにロッドを挿入することを更に含む、請求項１８～２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項24】
前記複数のチャネルに注入することは、前記第２の成形ツール内に形成された湾曲したチャネルに注入することを含み、前記湾曲したチャネルは、約０．１ｍｍ～約０．２ｍｍの範囲の直径を含み、前記キャビティの第２の成形部分に結合され、前記キャビティは、第１の成形部分、中間部分、及び前記第２の成形部分によって少なくとも部分的に画定されている、請求項１８～２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項25】
前記第１の成形ツール内のエジェクタピンを作動させることによって、前記硬化したプランジャを前記第１の成形ツールから取り外すことを更に含み、前記エジェクタピンは、前記硬化したプランジャを、前記第１の成形ツールに形成された前記キャビティから押し離す、請求項１８～２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項26】
前記硬化したプランジャを取り外すことが、前記硬化したプランジャの前記ヘッド及び前記フットに接続された前記複数のチャネル内に形成された複数のプラスチックチューブを自動的に切断し、それによってプランジャを提供することを含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項27】
前記プランジャ本体を装填することが、前記第１の端部を前記キャビティの第１の成形部分に装填することと、前記第２の端部を前記キャビティの第２の成形部分に装填することとを含む、請求項１８～２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項28】
前記複数のチャネルに注入することが、溶融プラスチックを前記第１及び第２の成形ツール内に注入することを含み、前記複数のチャネルは、前記第１の成形ツールの前記キャビティの第１の成形部分と第２の成形部分との間、及び前記第２の成形ツールの第１の成形部分と第２の成形部分との間に延びる、請求項１８～２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項29】
溶融プラスチックを前記第１及び第２の成形ツール内に注入することが、前記プランジャ本体の前記第１の端部から半径方向外向きに延びる少なくとも１つのフランジを有する前記ヘッドを形成することと、少なくとも１つのフランジ上にカムフォロアを形成することとを含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項30】
前記プランジャ本体を装填することが、複数のプランジャ本体を前記成形システムの前記第１の成形ツール上に装填することを含み、前記第１の成形ツールは複数のキャビティを含む、請求項１８～２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項31】
前記プランジャ本体を前記キャビティ内に装填することが、前記プランジャ本体を前記第１の成形ツールの壁に形成された真空スロット上に配置することを含み、前記真空スロットは、前記プランジャ本体を前記成形ツールに付着させるように構成されている、請求項１８～３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項32】
前記プランジャ本体が前記キャビティ内に装填されていないときにアラームをトリガすることを更に含み、前記真空スロットは、センサであって、前記アラームに通信可能に結合され、前記センサが前記プランジャ本体と前記キャビティとの状態を検出したときに前記アラームを発するように構成されたセンサを含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項33】
前記プランジャ本体を形成することが、金属薄板のブランクから複数のプランジャ本体をスタンピングすることを含む、請求項１８～３２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項34】
前記金属薄板のブランクから前記複数のプランジャ本体をスタンピングすることが、前記金属薄板のブランクをスタンピングマシン内で前進させることを含み、前記金属薄板のブランクは、前記プランジャ本体の前記軸方向チャンバが形成される複数のステーション間を移動する、請求項３３に記載の方法。
【請求項35】
前記プランジャ本体を形成することが、金属薄板のブランクを本体の厚さが０．６ミリメートル未満の円筒形状に成形することを含む、請求項１８～３３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項36】
前記プランジャ本体を形成することが、波形縁部を金属薄板のブランクに切断することと、前記プランジャ本体の前記第１の端部が前記軸方向チャンバに対して外向きに曲げられた波形縁部を含むように、前記波形縁部を曲げることとを含む、請求項１８～３５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項37】
前記プランジャ本体を形成することが、波形縁部を金属薄板のブランクに切断することと、前記プランジャ本体の前記第２の端部が前記軸方向チャンバに対して内向きに曲げられた前記波形縁部を含むように、前記波形縁部を曲げることとを含む、請求項１８～３６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項38】
溶融プラスチックを前記複数のチャネルに注入することが、前記プランジャ本体の前記外壁に隣接して前記ヘッドを形成することと、前記ヘッドを前記プランジャ本体の前記第１の端部の前記波形縁部に結合することとを含む、請求項１８～３７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項39】
溶融プラスチックを前記複数のチャネルに注入することが、前記プランジャ本体の前記内壁に少なくとも部分的に隣接して前記フットを形成することと、前記フットを前記プランジャ本体の前記第２の端部の前記波形縁部に結合することとを含む、請求項１８～３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項40】
前記オーバーモールドされたプランジャ本体を冷却して、硬化したプランジャを形成することを更に含む、請求項１８～３９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項41】
薬物送達デバイスのプランジャ本体を製造する方法であって、金属薄板のブランクをスタンピングマシンの入口に挿入することであって、前記スタンピングマシンは前記入口、出口、及び前記入口と前記出口の間に延びる移動経路を含む、挿入することと、
前記スタンピングマシンの前記移動経路に沿って前記金属薄板のブランクを前進させるために前記スタンピングマシンを作動させることであって、前記移動経路は、前記金属薄板のブランクの一部を複数のプランジャ本体に加工するように構成された複数の段階を含み、前記複数のプランジャ本体のそれぞれは、軸方向チャンバを画定する内壁と、外壁と、第１の端部と、前記第１の端部の反対側の第２の端部と、を含む、作動させることと、
前記金属薄板のブランクが前記移動経路に沿って前進して前記出口から出るときに、前記金属薄板のブランクから前記複数のプランジャ本体を形成することと、
前記複数のプランジャ本体のそれぞれを前記金属薄板のブランクから分離することと、
を含む、方法。
【請求項42】
前記金属薄板のブランクを挿入することが、約０．０００１インチ～約０．０００３インチの範囲の厚さを有する金属薄板のブランクを挿入することを含む、請求項４１に記載の方法。
【請求項43】
前記複数のプランジャ本体を形成することが、前記金属薄板のブランクを切断して長方形の切り欠きを形成することを含み、前記長方形の切り欠きは、第１の端部と、前記第１の端部の反対側の第２の端部と、第１の側面と、前記第１及び第２の端部を接続する第２の側面と、第１の表面と、前記第１の表面の反対側の第２の表面と、を含む、請求項４１又は４２に記載の方法。
【請求項44】
前記複数のプランジャ本体を形成することが、前記金属薄板のブランクに取り付けられた前記長方形の切り欠きを成形して、輪郭のあるダイで前記長方形の切り欠きの前記第１の表面及び前記第２の表面のうちの少なくとも１つをスタンピングすることによって円筒形状を形成することを含む、請求項４３に記載の方法。
【請求項45】
前記複数のプランジャ本体を形成することが、前記金属薄板のブランクが前記スタンピングマシンの前記出口に向かう方向に移動するにつれて、前記長方形の切り欠きの第１及び第２の側面を内側に徐々に曲げることを含み、前記長方形の切り欠きの前記第１の表面は、前記複数のプランジャ本体のそれぞれの前記内壁を徐々に画定する、請求項４３又は４４に記載の方法。
【請求項46】
前記金属薄板のブランクを切断することが、波形縁部を切断して前記長方形の切り欠きの前記第１の端部を形成することを含む、請求項４３～４５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項47】
前記波形縁部が前記長方形の切り欠きの前記第２の表面に対して実質的に垂直となるように、前記長方形の切り欠きの前記第１の端部の前記波形縁部を前記長方形の切り欠きの前記第２の表面に向かって曲げることを更に含む、請求項４６に記載の方法。
【請求項48】
前記金属薄板のブランクを切断することが、波形縁部を切断して前記長方形の切り欠きの前記第２の端部を形成することを含む、請求項４３～４７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項49】
前記第２の端部の前記波形縁部が前記長方形の切り欠きの前記第１の表面に対して実質的に垂直となるように、前記第２の端部の前記波形縁部を前記長方形の切り欠きの前記第１の表面に向かって曲げることを更に含む、請求項４８に記載の方法。
【請求項50】
前記複数のプランジャ本体を分離することが、前記金属薄板のブランクの第１の端縁の一部を切断して、前記金属薄板のブランクから前記プランジャ本体を取り外すことを含み、前記第１の縁部の前記一部が、前記プランジャ本体の前記第１の端部に接続される前記ハンガーを画定する、請求項４１～４９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項51】
薬物送達デバイスのプランジャを成形する方法であって、プランジャ本体を成形システムの第１の成形ツールのキャビティ内に装填することであって、前記プランジャ本体は、軸方向チャンバを画定する内壁、外壁、第１の端部、前記第１の端部の反対側の第２の端部を含み、前記キャビティは、第１の成形部分、中間部分、及び第２の成形部分を少なくとも部分的に画定する、装填することと、
前記第１及び第２の成形ツール内の溝によって画定される複数のチャネルを形成するために、第２の成形ツールを前記第１の成形ツールに結合することと、
溶融プラスチックを前記第１及び第２の成形ツールの前記複数のチャネル内、並びに前記第１の成形部分及び前記第２の成形部分内に注入して、オーバーモールドされたプランジャ本体を形成することであって、前記オーバーモールドされたプランジャ本体は、前記外壁に結合され、前記プランジャ本体の前記第１の端部を少なくとも部分的に取り囲むヘッドと、前記プランジャ本体の前記第２の端部に結合されたフットとを含む、形成することと、
を含む、方法。
【請求項52】
前記第２の成形ツールを前記第１の成形ツールに結合する前に、前記第１の成形ツールを第１の位置から第２の位置に移動させることを更に含む、請求項５１に記載の方法。
【請求項53】
前記第１の成形ツールを移動させることが、可動テーブルを少なくとも１８０度回転させることを含み、前記第１の成形ツールは前記可動テーブルの表面に取り付けられている、請求項５２に記載の方法。
【請求項54】
溶融プラスチックを前記複数のチャネルに注入することが、前記第１の成形ツールが前記第２の成形ツールに結合されるときに、溶融プラスチックを前記第２の成形ツールに注入することを含む、請求項５１～５３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項55】
前記第１の成形ツールを前記第２の成形ツールに結合する前に、前記プランジャ本体の前記軸方向チャンバにロッドを挿入することを更に含む、請求項５１～５４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項56】
溶融プラスチックを前記複数のチャネルに注入することが、溶融プラスチックを前記第２の成形ツール内に形成された湾曲したチャネルに注入することを含み、前記湾曲したチャネルは、前記キャビティの前記第２の成形部分に結合されている、請求項５１～５５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項57】
前記プランジャ本体を装填することが、前記第１の端部を前記第１の成形部分に装填することと、前記第２の端部を前記キャビティの前記第２の成形部分に装填することとを含む、請求項５１～５６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項58】
溶融プラスチックを前記複数のチャネルに注入することが、溶融プラスチックを前記第１及び第２の成形ツール内に注入することを含み、前記複数のチャネルは、前記第１の成形ツールの前記第１の成形部分と前記第２の成形部分との間、及び前記第２の成形ツールの第１の成形部分と第２の成形部分との間に延びる、請求項５１～５７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項59】
溶融プラスチックを前記第１及び第２の成形ツール内に注入することが、前記プランジャ本体から半径方向外向きに延びる少なくとも１つのフランジを含む前記ヘッドを形成することと、前記少なくとも１つのフランジ上にカムフォロアを形成することとを含む、請求項５８に記載の方法。
【請求項60】
前記プランジャ本体を装填することが、複数のプランジャ本体を前記成形システムの前記第１の成形ツールの複数のキャビティ内に装填することを含む、請求項５１～５９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項61】
前記プランジャ本体を前記キャビティ内に装填することが、前記プランジャ本体を前記第１の成形ツールの壁に形成された真空スロット上に配置することを含み、前記真空スロットは前記プランジャ本体を前記第１の成形ツールの前記キャビティ内に保持するように構成されている、請求項５１～６０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項62】
薬物送達デバイスのプランジャの一部を形成するための成形システムであって、第１の成形部分、中間部分、及び第２の成形部分によって少なくとも部分的に画定されるキャビティを有する、第１の成形ツールと、
前記第１の成形ツールの前記キャビティに対応し、第１の成形部分、中間部分、及び第２の成形部分を含むキャビティを有する、第２の成形ツールと、
前記第１の成形ツール及び前記第２の成形ツールに形成された複数の溝であって、前記第１の成形ツールが前記第２の成形ツールに結合されるときに複数のチャネルを形成するように構成されている、複数の溝と、
を含み、
前記第１及び第２の成形ツールが結合されると、前記第１の成形ツール及び前記第２の成形ツールの前記第１の成形部分はプランジャ用のヘッドモールドを画定し、前記第１の成形ツール及び前記第２の成形ツールの前記第２の成形部分はプランジャ用のフットモールドを画定する、
成形システム。
【請求項63】
前記第１の成形ツールの前記キャビティの前記中間部分に配置された真空構成要素を更に含む、請求項６２に記載のシステム。
【請求項64】
前記真空構成要素に結合されたセンサを更に含み、前記センサは、前記真空構成要素のスロットを覆う物体の不在を検出し、プロセッサに信号を送ってアラームを作動させるように構成されている、請求項６３に記載のシステム。
【請求項65】
前記第２の成形ツール内に形成され、前記第２の成形部分と流体接続された湾曲したチャネルを更に含み、前記湾曲したチャネルは、約０．１ｍｍ～約０．３ｍｍの範囲の直径を有する、請求項６２～６４のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項66】
前記第１の成形ツールの前記第１の成形部分及び前記第２の成形部分が、前記複数のチャネルのうちの少なくとも１つによって流体結合されている、請求項６２～６５のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項67】
前記第１の成形ツールが、第１のステーションと第２のステーションとの間で前記第２の成形ツールに対して移動可能であり、前記第２の成形ツールは前記第２のステーションに配置されている、請求項６２～６６のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項68】
前記第１の成形ツールが前記第２の成形ツールに対して回転する、請求項６２～６７のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項69】
前記第１の成形ツールが前記第２のステーションに配置されるときに前記第２の成形ツールが前記第１の成形ツールに向かって移動するように、前記第２の成形ツールが前記第１の成形ツールに対して軸方向に移動する、請求項６７又は６８に記載のシステム。
【請求項70】
回転可能なテーブルを更に含み、前記第１の成形ツールは前記回転可能なテーブルに結合されている、請求項６２～６９のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項71】
前記回転可能なテーブルに結合され、前記第１の成形ツールから離間された第３の成形ツールを更に含み、前記第３の成形ツールは、前記第１の成形ツールと実質的に同一である、請求項７０に記載のシステム。
【請求項72】
前記第１の成形ツールに結合された摺動可能なプレートを更に含む、請求項６２～７１のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項73】
前記第１の成形ツールは複数のキャビティを含み、前記第２の成形ツールは、前記第１の成形ツールの前記複数のキャビティに対応する複数のキャビティを含む、請求項６２～７２のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項74】
前記第１の成形ツールの前記第１の成形部分が、前記第１の成形ツールに取り外し可能に結合されている、請求項６２～７３のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項75】
前記第２の成形ツールの前記第１の成形部分が、前記第２の成形ツールに取り外し可能に結合されている、請求項６２～７４のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項76】
薬物送達デバイス構成要素を形成するためのスタンピングマシンであって、入口と、出口と、前記入口と前記出口との間に延びる移動経路とを画定するハウジングと、
前記ハウジング内に配置され、金属薄板のブランクに係合して前記ハウジングの前記移動経路に沿って前進させるように構成されている、グリッパと、
前記移動経路に沿って配置され、前記金属薄板のブランクに衝撃を与えて円筒形プランジャ本体を形成するように構成された複数の可動ダイであって、前記複数のダイのうちの少なくとも１つは前記移動経路の上方に配置され、前記複数のダイのうちの少なくとも１つは前記移動経路の下方に配置されている、複数の可動ダイと、
を含む、スタンピングマシン。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
関連出願の相互参照
２０２１年３月８日に出願された米国仮特許出願第６３／１５８，１６５号に対する優先権が主張され、その内容全体が参照により本明細書に組み込まれる。
２０２１年３月８日に出願された米国仮特許出願第６３／１５８，１６５号に対する優先権が主張され、その内容全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【0002】
本開示は、薬物送達デバイスに関し、より具体的には、薬物送達デバイスの製造方法に関する。
【背景技術】
【0003】
露出した針に対する一般的な嫌悪並びに健康上及び安全性の問題は、使用前に針又はその他の挿入部材を隠し、且つ注入プロセスの様々な態様を自動化する薬物送達デバイスの開発につながっている。このようなデバイスは、例えば、従来のシリンジによる送達を含む従来の形態の薬物送達と比較して様々な利点を提供する。
【0004】
多くのインジェクタシステムでは、コイル構造又は他のばね構造を使用して、挿入及び／又は流体送達などの機能のための作動エネルギーを供給する。ばねの使用は、簡単さ及び低コストという利点を提供することができるが、特定の制約を有する可能性がある。例えば、力とばねアクチュエータの変位との間には直線関係がある。薬物送達を開始する際、プランジャ行程の最後に薬物送達に十分なエネルギーを供給するために、過剰量のエネルギーがシステムに入力される場合がある。別の例として、より粘度の高い薬物がオートインジェクタにより送達される際、必要となるばね力は増大するものと思われる。ばね定数が高いばねほど薬物製品及び一次容器に伝える力が大きくなる可能性がある。ばねの線径、ばねの平均径、ばねの巻数、及びばねの材料などのばねの様々な物理的特性が、ばね定数、ゆえに、ばね力に影響を及ぼし得る。したがって、柔軟なばね設計を可能にする及び／又は残りのデバイス構成要素と異なる物理特性を持つばねの使用を容易にするデバイス構成要素を含むことが望ましい及び／又は有利な場合がある。
【0005】
本開示は、既存の薬物送達デバイスに対する有利な代替案を具体化し、本明細書で述べる課題又は必要性のうちの１つ又は複数に対処し得る、薬物送達デバイスについて記述する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【0006】
第１の例示的な態様によれば、薬物送達デバイスのプランジャを製造する方法は、スタンピングマシンの入口に金属薄板のブランクを挿入することを含むことができ、スタンピングマシンは、入口、出口、及び入口と出口の間に延びる移動経路を含む。この方法は、スタンピングマシンの移動経路に沿って金属薄板のブランクを前進させるためにスタンピングマシンを作動させることを含むことができる。移動経路は、金属薄板のブランクを複数のプランジャ本体に加工するように構成された複数の段階を含むことができる。プランジャ本体のそれぞれは、軸方向チャンバを画定する内壁と、外壁と、第１の端部と、第１の端部の反対側の第２の端部とを含むことができる。この方法は、金属薄板のブランクが移動経路を通過して出口から出るときに、金属薄板のブランクから複数のプランジャ本体を形成することを含むことができる。この方法は、複数のプランジャ本体のそれぞれを金属薄板のブランクから分離することと、複数のプランジャ本体の少なくとも１つを成形システムの成形ツールのキャビティ内に装填することとを含むことができる。最後に、この方法は、溶融プラスチックを成形ツールの複数のチャネルに注入して、オーバーモールドされたプランジャ本体を形成することを含むことができる。オーバーモールドされたプランジャ本体は、少なくとも１つのオーバーモールドされた部分を有することができる。
【0007】
第２の例示的な態様によれば、薬物送達デバイスのプランジャを製造する方法は、軸方向チャンバを画定する内壁と外壁とを有するプランジャ本体を形成することを含み得、プランジャ本体は、第１の端部と第１の端部の反対側の第２の端部とを含む。この方法は、プランジャ本体を成形システムの第１の成形ツールのキャビティ内に装填することと、第１及び第２の成形ツール内の溝によって画定される複数のチャネルを形成するために第２の成形ツールを第１の成形ツールに結合することとを含むことができる。第２の成形ツールは、プランジャ本体が第１の成形ツールのキャビティ内に配置されるときにプランジャ本体の一部を受け入れるサイズのキャビティを含むことができる。最後に、この方法は、溶融プラスチックを複数のチャネル内に注入して、オーバーモールドされたプランジャ本体を形成することを含むことができる。オーバーモールドされたプランジャ本体は、少なくとも１つのオーバーモールドされた部分を含むことができる。
【0008】
第３の例示的な態様によれば、薬物送達デバイスのプランジャ本体を製造する方法は、金属薄板のブランクをスタンピングマシンの入口に挿入することを含むことができる。スタンピングマシンは、入口、出口、及び入口と出口の間に延びる移動経路を含むことができる。この方法は、スタンピングマシンを作動させて、スタンピングマシンの移動経路に沿って金属薄板のブランクを前進させることを含むことができる。移動経路は、金属薄板のブランクを複数のプランジャ本体に加工するように構成された複数の段階を含むことができる。複数のプランジャ本体のそれぞれは、軸方向チャンバを画定する内壁、外壁、第１の端部、及び第１の端部の反対側の第２の端部を含むことができる。この方法は、金属薄板のブランクが移動経路に沿って通過して出口から出るときに、金属薄板のブランクから複数のプランジャ本体を形成することを含むことができる。最後に、この方法は、複数のプランジャ本体のそれぞれを金属薄板のブランクから分離することを含むことができる。
【0009】
第４の例示的な態様によれば、薬物送達デバイスのプランジャ本体を製造する方法は、スタンピングマシンの入口に金属薄板のブランクを挿入することを含むことができ、スタンピングマシンは、入口、出口、及び入口と出口の間に延びる移動経路を含む。この方法は、スタンピングマシンを作動させて、スタンピングマシンの移動経路に沿って金属薄板のブランクを前進させることを含むことができる。移動経路は、金属薄板のブランクの一部を複数のプランジャ本体に加工するように構成された複数の段階を含むことができる。複数のプランジャ本体のそれぞれは、軸方向チャンバを画定する内壁、外壁、第１の端部、及び第１の端部の反対側の第２の端部を含むことができる。この方法は、金属薄板のブランクが移動経路に沿って前進して出口から出るときに、金属薄板のブランクから複数のプランジャ本体を形成することと、複数のプランジャ本体のそれぞれを金属薄板のブランクから分離することとを含むことができる。
【0010】
第５の例示的な態様によれば、薬物送達デバイスのプランジャを成形する方法は、プランジャ本体を成形システムの第１の成形ツールのキャビティ内に装填することを含むことができる。プランジャ本体は、軸方向チャンバを画定する内壁、外壁、第１の端部、第１の端部の反対側の第２の端部を含むことができる。キャビティは、第１の成形部分、中間部分、及び第２の成形部分を少なくとも部分的に画定することができる。この方法は、第１及び第２の成形ツール内の溝によって画定される複数のチャネルを形成するために、第２の成形ツールを第１の成形ツールに結合することを含むことができる。この方法は、溶融プラスチックを第１及び第２の成形ツールの複数のチャネル内、並びに第１の成形部分及び第２の成形部分内に注入して、オーバーモールドされたプランジャ本体を形成することを含むことができる。オーバーモールドされたプランジャ本体は、外壁に結合され、プランジャ本体の第１の端部を少なくとも部分的に取り囲むヘッドと、プランジャ本体の第２の端部に結合されたフットとを含むことができる。
【0011】
第６の例示的な態様によれば、薬物送達デバイスのプランジャの一部を形成するための成形システムは、第１の成形部分、中間部分、及び第２の成形部分によって少なくとも部分的に画定されるキャビティを有する第１の成形ツールを含むことができる。第２の成形ツールは、第１の成形ツールのキャビティに対応し、第１の成形部分、中間部分、及び第２の成形部分を含む、キャビティを有し得る。第１の成形ツール及び第２の成形ツールには複数の溝が形成されていてもよい。複数の溝は、第１の成形ツールが第２の成形ツールに結合されるときに複数のチャネルを形成するように構成され得る。第１及び第２の成形ツールが結合されると、第１の成形ツール及び第２の成形ツールの第１の成形部分はプランジャ用のヘッドモールドを画定することができ、第１の成形ツール及び第２の成形ツールの第２の成形部分はプランジャ用のフットモールドを画定することができる。
【0012】
第７の例示的な態様によれば、薬物送達デバイス構成要素のプランジャ本体を形成するためのスタンピングマシンは、入口と、出口と、入口と出口との間に延びる移動経路とを画定するハウジングを含むことができる。グリッパはハウジング内に配置され、金属薄板のブランクに係合してハウジングの移動経路に沿って前進させるように構成され得る。複数の可動ダイを移動経路に沿って配置し、金属薄板のブランクに衝撃を与えて円筒形プランジャ本体を形成するように構成することができる。複数のダイのうちの少なくとも１つは移動経路の上方に配置され、複数のダイのうちの少なくとも１つは移動経路の下方に配置され得る。
【0013】
前述の第１から第７の例示的な態様のいずれか１つ又は複数によれば、薬物送達デバイスのプランジャ及びプランジャ本体を製造及び成形する方法、成形システム、及びスタンピングマシンは、以下のいずれか１つ又は複数の好ましい形態を更に含むことができる。
【0014】
好ましい形態では、溶融プラスチックを注入することは、溶融プラスチックを注入して、外壁に結合され、プランジャ本体の第１の端部を少なくとも部分的に取り囲むヘッド部分と、プランジャ本体の第２の端部に結合されたフット部分とを形成することを含むことができる。
【0015】
好ましい形態では、複数のプランジャ本体のうちの少なくとも１つを装填することは、複数のプランジャ本体を成形ツール内に形成された複数のキャビティ内に装填することを含むことができる。
【0016】
好ましい形態では、この方法は、複数のチャネルの溶融プラスチックを注入する前に、第１の成形ツールを第２の成形ツールに結合することを含むことができる。
【0017】
好ましい形態では、第１の成形ツールは、プランジャ本体を受け入れるサイズのキャビティを含むことができる。
【0018】
好ましい形態では、第１及び第２の成形ツールは、結合されたときに複数のチャネルを形成することができる。
【0019】
好ましい形態では、溶融プラスチックを複数のチャネルに注入することは、溶融プラスチックを第２の成形ツールに注入して、溶融プラスチックをキャビティの第１の成形部分及び第２の成形部分に分配することを含むことができる。
【0020】
好ましい形態では、複数のプランジャ本体の少なくとも１つを装填することは、各プランジャ本体の第１の端部に取り付けられたハンガーを成形ツールのピンに結合することを含み、スタンピングマシンが、複数のプランジャ本体のそれぞれについて金属薄板のブランクにハンガーを形成する。
【0021】
好ましい形態では、複数のプランジャ本体を形成することは、金属薄板のブランクの一部を切断して長方形の切り欠きを作成することを含むことができる。
【0022】
好ましい形態では、長方形の切り欠きは、第１の端部、第１の端部の反対側の第２の端部、第１の端部と第２の端部との間に延びる第１の側面及び第２の側面、第１の表面、及び第１の端部の反対側の第２の表面を含むことができる。
【0023】
好ましい形態では、第１の端部は、金属薄板のブランクの第１の平行縁部に取り付けられ得る。
【0024】
好ましい形態では、第２の端部は、金属薄板のブランクの平行な第２の縁部に取り付けられ得る。
【0025】
好ましい形態では、複数のプランジャ本体を形成することは、金属薄板のブランクに取り付けられた長方形の切り欠きを成形して、輪郭のあるダイで長方形の切り欠きの第１の表面及び第２の表面のうちの少なくとも１つをスタンピングすることによって円筒形状を形成することを含むことができる。
【0026】
好ましい形態では、複数のプランジャ本体を形成することは、金属薄板のブランクがスタンピングマシンの出口に向かう方向に移動するにつれて、長方形の切り欠きの第１及び第２の側面を内側に徐々に曲げることを含むことができ、長方形の切り欠きの第１の表面は、複数のプランジャ本体のそれぞれの内壁を画定する。
【0027】
好ましい形態では、金属薄板のブランクの一部を切断して長方形の切り欠きを形成することは、波形縁部を切断して長方形の切り欠きの第１の端部を形成することを含むことができる。
【0028】
好ましい形態では、この方法は、波形縁部が長方形の切り欠きの第１の表面に対して実質的に垂直になるように、長方形の切り欠きの第１の端部の波形縁部を曲げることを含むことができる。
【0029】
好ましい形態では、金属薄板のブランクの一部を切断して長方形の切り欠きを形成することは、波形縁部を切断して長方形の切り欠きの第２の端部を形成することを含むことができる。
【0030】
好ましい形態では、この方法は、波形縁部が長方形の切り欠きの第１の表面に対して実質的に垂直になるように、長方形の切り欠きの第２の端部の波形縁部を曲げることを含むことができる。
【0031】
好ましい形態では、第２の端部の波形縁部を曲げることは、第２の端部の波形縁部を長方形の切り欠きの第１の表面に向かって曲げることを含むことができる。
【0032】
好ましい形態では、複数のプランジャ本体のそれぞれを分離することは、金属薄板のブランクの平行縁部の一部を切断してプランジャ本体を取り外すことを含むことができる。
【0033】
好ましい形態では、平行縁部の一部は、プランジャ本体の第１の端部に接続されたハンガーを画定することができる。
【0034】
好ましい形態では、金属薄板のブランクを挿入することは、約０．０００１インチ～約０．０００３インチの範囲の厚さを有するステンレス鋼の平らなシートを挿入することを含むことができる。
【0035】
好ましい形態では、この方法は、オーバーモールドされたプランジャ本体を冷却して、硬化したプランジャを形成することを含むことができる。
【0036】
好ましい形態では、この方法は、第２の成形ツールを第１の成形ツールに結合する前に、第１の成形ツールを第１の位置から第２の位置に移動させることを含むことができる。
【0037】
好ましい形態では、第１の成形ツールを移動させることは、可動テーブルを回転させることを含むことができ、第１の成形ツールは可動テーブルの表面に取り付けられている。
【0038】
好ましい形態では、複数のチャネルに注入することは、第１の成形ツールが第２の位置にあるときに、第２の成形ツールに溶融プラスチックを注入することを含むことができる。
【0039】
好ましい形態では、この方法は、第１の成形ツールを第２の成形ツールに結合する前に、プランジャ本体の軸方向チャンバにロッドを挿入することを含むことができる。
【0040】
好ましい形態では、複数のチャネルに注入することは、第２の成形ツール内に形成された湾曲したチャネルに注入することを含むことができる。
【0041】
好ましい形態では、湾曲したチャネルは、約０．１ｍｍ～約０．２ｍｍの範囲の直径を含むことができ、キャビティの第２の成形部分に結合することができる。
【0042】
好ましい形態では、キャビティは、第１の成形部分、中間部分、及び第２の成形部分によって少なくとも部分的に画定され得る。
【0043】
好ましい形態では、この方法は、第１の成形ツール内のエジェクタピンを作動させることによって、硬化したプランジャを第１の成形ツールから取り外すことを含むことができる。
【0044】
好ましい形態では、エジェクタピンは、硬化したプランジャを第１の成形ツールに形成されたキャビティから押し出すことができる。
【0045】
好ましい形態では、硬化したプランジャを取り外すことは、硬化したプランジャのヘッド及びフットに接続された複数のチャネル内に形成された複数のプラスチックチューブを自動的に切断し、それによってプランジャを提供することを含み得る。
【0046】
好ましい形態では、プランジャ本体を装填することは、第１の端部をキャビティの第１の成形部分に装填することと、第２の端部をキャビティの第２の成形部分に装填することとを含むことができる。
【0047】
好ましい形態では、複数のチャネルに注入することは、溶融プラスチックを第１及び第２の成形ツールに注入することを含むことができる。
【0048】
好ましい形態では、複数のチャネルは、第１の成形ツールのキャビティの第１の成形部分と第２の成形部分との間、及び第２の成形ツールの第１の成形部分と第２の成形部分との間に延び得る。
【0049】
好ましい形態では、溶融プラスチックを第１及び第２の成形ツールに注入することは、プランジャ本体の第１の端部から半径方向外向きに延びる少なくとも１つのフランジを有するヘッドを形成することと、少なくとも１つのフランジ上にカムフォロアを形成することとを含むことができる。
【0050】
好ましい形態では、プランジャ本体をキャビティ内に装填することは、プランジャ本体を第１の成形ツールの壁に形成された真空スロット上に配置することを含むことができる。
【0051】
好ましい形態では、真空スロットは、プランジャ本体を成形ツールに付着させるように構成され得る。
【0052】
好ましい形態では、この方法は、プランジャ本体がキャビティ内に装填されていないときにアラームを起動することを含むことができる。
【0053】
好ましい形態では、真空スロットは、アラームに通信可能に結合され、センサがプランジャ本体及びキャビティの状態を検出したときにアラームを発するように構成されたセンサを含むことができる。
【0054】
好ましい形態では、プランジャ本体を形成することは、金属薄板のブランクから複数のプランジャ本体をスタンピングすることを含むことができる。
【0055】
好ましい形態では、金属薄板のブランクから複数のプランジャ本体をスタンピングすることは、スタンピングマシン内で金属薄板のブランクを前進させることを含むことができる。
【0056】
好ましい形態では、金属薄板のブランクは、プランジャ本体の軸方向チャンバが形成される複数のステーション間を移動することができる。
【0057】
好ましい形態では、プランジャ本体を形成することは、金属薄板のブランクを本体の厚さが０．６ミリメートル未満の円筒形状に成形することを含むことができる。
【0058】
好ましい形態では、プランジャ本体を形成することは、波形縁部を金属薄板のブランクに切断することと、プランジャ本体の第１の端部が軸方向チャンバに対して外向きに曲げられた波形縁部を含むように、波形縁部を曲げることとを含むことができる。
【0059】
好ましい形態では、プランジャ本体を形成することは、波形縁部を金属薄板のブランクに切断することと、プランジャ本体の第２の端部が軸方向チャンバに対して内向きに曲げられた波形縁部を含むように波形縁部を曲げることとを含むことができる。
【0060】
好ましい形態では、溶融プラスチックを複数のチャネルに注入することは、プランジャ本体の外壁に隣接してヘッドを形成することと、ヘッドをプランジャ本体の第１の端部の波形縁部に結合することとを含むことができる。
【0061】
好ましい形態では、溶融プラスチックを複数のチャネルに注入することは、プランジャ本体の内壁に少なくとも部分的に隣接してフットを形成することと、プランジャ本体の第２の端部の波形縁部にフットを結合することとを含むことができる。
【0062】
好ましい形態では、第１の成形ツールを移動させることは、可動テーブルを少なくとも１８０度回転させることを含むことができ、第１の成形ツールは可動テーブルの表面に取り付けられる。
【0063】
好ましい形態では、溶融プラスチックを複数のチャネルに注入することは、溶融プラスチックを第１及び第２の成形ツールに注入することを含むことができる。
【0064】
好ましい形態では、複数のチャネルは、第１の成形ツールの第１の成形部分と第２の成形部分との間、及び第２の成形ツールの第１の成形部分と第２の成形部分との間に延び得る。
【0065】
好ましい形態では、真空構成要素は、第１の成形ツールのキャビティの中間部分に配置され得る。
【0066】
好ましい形態では、センサを真空構成要素に結合することができる。
【0067】
好ましい形態では、センサは、真空構成要素のスロットを覆う物体の不在を検出し、プロセッサにアラームを作動させるよう信号を送ることができる。
【0068】
好ましい形態では、湾曲したチャネルは、第２の成形ツールにおいて形成されてもよく、第２の成形部分と流体接続され得る。
【0069】
好ましい形態では、湾曲したチャネルは、約０．１ｍｍ～約０．３ｍｍの範囲の直径を有し得る。
【0070】
好ましい形態では、第１の成形ツールの第１の成形部分及び第２の成形部分は、複数のチャネルのうちの少なくとも１つによって流体結合され得る。
【0071】
好ましい形態では、第１の成形ツールは、第１のステーションと第２のステーションとの間で第２の成形ツールに対して移動可能であってもよい。
【0072】
好ましい形態では、第２の成形ツールは第２のステーションに配置され得る。
【0073】
好ましい形態では、第１の成形ツールは第２の成形ツールに対して回転することができる。
【0074】
好ましい形態では、第１の成形ツールが第２ステーションに配置されるときに第２の成形ツールが第１の成形ツールに向かって移動するように、第２の成形ツールは第１の成形ツールに対して軸方向に移動することができる。
【0075】
好ましい形態では、システムは、回転可能なテーブルを含むことができ、第１の成形ツールが回転可能なテーブルに結合される。
【0076】
好ましい形態では、第３の成形ツールを回転可能なテーブルに結合し、第１の成形ツールから離間させることができる。
【0077】
好ましい形態では、第３の成形ツールは、第１の成形ツールと実質的に同一であってもよい。
【0078】
好ましい形態では、摺動可能なプレートが第１の成形ツールに結合され得る。
【0079】
好ましい形態では、第１の成形ツールは複数のキャビティを含むことができ、第２の成形ツールは第１の成形ツールの複数のキャビティに対応する複数のキャビティを含むことができる。
【0080】
好ましい形態では、第１の成形ツールの第１の成形部分は、第１の成形ツールに取り外し可能に結合され得る。
【0081】
好ましい形態では、第２の成形ツールの第１の成形部分は、第２の成形ツールに取り外し可能に結合され得る。
【0082】
本開示の一態様は、長手方向軸線を画定し、開口部を有するハウジングと、送達状態時に開口部を通って少なくとも部分的に延びるように構成されている挿入端部を有する送達部材を含む薬物貯蔵容器とを含む薬物送達デバイスを提供する。デバイスは、送達部材を通して薬物貯蔵容器から薬物を排出するために、薬物貯蔵容器の遠位端に向けて移動可能なプランジャであって、軸方向チャンバを画定する内壁と、内壁と協働して本体厚さを画定する外壁とを有するプランジャ本体を含む、プランジャを更に含んでもよい。デバイスはまた、少なくとも部分的に軸方向チャンバ内に配置されたプランジャ付勢部材であって、プランジャを薬物貯蔵容器の遠位端に向けて押し動かすように構成されている、プランジャ付勢部材を含んでもよい。
【0083】
プランジャ本体は中空管状形状を有してもよい。プランジャ本体は、金属製又は非金属製であってもよい。
【0084】
プランジャは、プランジャ付勢部材によって作用される付勢力下で初期回転位置から第２回転位置に選択的に回転し、初期回転位置から第２回転位置に回転後、プランジャ付勢部材によって及ぼされる付勢力下で薬物貯蔵容器の遠位端に向けて直線的に並進するように構成されてもよい。
【0085】
デバイスは、ハウジングに対して固定されたプランジャガイドを更に含んでもよく、プランジャは、少なくとも部分的にプランジャガイド内に配置されている。プランジャ及びプランジャガイドのうちの一方はカムを含んでもよく、プランジャ及びプランジャガイドのうちのもう一方はカムフォロアを含んでもよい。
【0086】
プランジャはカムフォロアを含んでもよく、プランジャガイドはカムを含み、カムフォロアは、プランジャから半径方向外向きに延びる少なくとも１つのフランジによって形成されてもよい。
【0087】
プランジャ本体厚さは、０．６ミリメートル未満、０．４ミリメートル未満、０．３ミリメートル未満、０．２ミリメートル未満、０．１ミリメートル未満、又は０．０５ミリメートル未満であってもよい。
【0088】
本開示の別の態様は、長手方向軸線を画定し、開口部を有するハウジングと、送達状態時に開口部を通って少なくとも部分的に延びるように構成されている挿入端部を有する送達部材を含む薬物貯蔵容器とを含む薬物送達デバイスを提供する。デバイスは、送達部材を通じて薬物貯蔵容器から薬物を排出するために、薬物貯蔵容器の遠端に向けて移動可能なプランジャであって、軸方向チャンバを画定する内壁と、内壁と協働して０．６ミリメートル未満の本体厚さを画定する外壁とを有する本体部分を含む、プランジャを更に含んでもよい。デバイスはまた、プランジャと結合されており、プランジャを薬物貯蔵容器の遠位端に向けて押し動かすように構成されているプランジャ付勢部材を含んでもよい。
【図面の簡単な説明】
【0089】
【図1】様々な実施形態による例示的な薬物送達デバイスの斜視図である。
【図4A】本明細書に開示されるシステム及び方法に従って製造されたプランジャロッドの斜視図である。
【図6】本開示の教示に従って構成された、複数のプランジャロッドストローを製造するためのスタンピングシステムの上面斜視図である。
【図11A】本開示のスタンピングシステムで加工されているブランク金属薄板の側面図であり、スタンピングプロセス中のプランジャロッドストローの段階１～２９を示す。
【図14】本開示の教示に従って構成されたプランジャロッド円卓成形システムの上面斜視図である。
【図17】複数のプランジャロッドストローが第１の成形ツールに装填された状態の、第１の成形ツールの上面図である。
【図18A】第１の成形ツールが装填される前の、第１の成形ツールの第１のキャビティの上面図である。
【図18B】第１の成形ツールの第１の成形部分の拡大図である。
【図19A】第１の成形ツールのキャビティ内に配置されたプランジャロッドストローの上面図である。
【図20】第１の成形ツール内の複数のプランジャロッドストローを整列させるストッププレートの上面斜視図である。
【図21】本開示の教示に従って構築された第２の成形ツールの合わせ面の斜視図である。
【図22】第１の成形ツールが第２のステーションにあるときに、第１の成形ツールの合わせ面に結合された第２の成形ツールの合わせ面を示す、モールドの断面図である。
【図23】第１及び第２の成形ツールの注入成形中に形成された、オーバーモールドされたプランジャ本体及び第１のグループのチャネルの斜視図である。
【図24A】第１及び第２の成形ツールの注入成形中に形成された、オーバーモールドされたプランジャ本体及び第２のグループのチャネルの斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【0090】
図１～図３は、本明細書においては薬剤又は薬物製品とも呼ばれる薬物を送達するための薬物送達デバイス１０の実施形態のいくつかの図を示す。薬物は、ペプチド、ペプチボディ、又は抗体などの様々な生物学的製剤であってもよいが、これらに限定されない。薬物は、流体又は液体形態であってもよいが、本開示は特定の状態に限定されない。
【0091】
薬物送達デバイス１０の様々な実現形態及び構成が可能である。薬物送達デバイス１０の本実施形態は、１回使用の使い捨てインジェクタとして構成されている。他の実施形態では、薬物送達デバイス１０は、複数回使用の再利用可能インジェクタとして構成されてもよい。薬物送達デバイス１０は、患者による自己投与のために又は介護者のために正式に訓練された医療提供者（例、医師又は看護師）により動作可能である。図に示される例示的な薬物送達デバイスは、オートインジェクタ又はペン型インジェクタの形態をとることができ、したがって、薬物送達の継続時間にわたって使用者の手で把持され得るが、また又は代替的に、他の薬物送達デバイス及び／又は構成に適し得る。
【0092】
図１に示されるように、薬物送達デバイス１０は、外部ケーシング又はハウジング１２を含む。ハウジング１２は、例えば製造業者により、薬物貯蔵容器２０が事前装填されてもよく、代わりに、薬物送達デバイス１０の使用前に、使用者により薬物貯蔵容器２０が装填されてもよい。薬物貯蔵容器２０は、内部ボア、すなわちリザーバ、を画定する剛性壁を含んでもよい。壁は、ガラス又はプラスチック製であってもよい。ストッパ２４は、薬物貯蔵容器２０の近位端と遠位端との間で長手方向軸線Ａに沿って遠位方向に移動できるように、薬物貯蔵容器２０内に移動可能に配設されてもよい。ストッパ２４は、ゴム又は任意の他の適切な材料で作られていてもよい。ストッパ２４が移動しているときに薬物２２がストッパ２４を越えて漏れることを防止する又は阻止するように、ストッパ２４は、薬物貯蔵容器２０の壁の内部表面１５に摺動可能に且つ密閉的に接触し得る。ストッパ２４の遠位への移動により、薬物２２が薬物貯蔵容器２０のリザーバから送達部材１６へと排出される。薬物貯蔵容器２０の近位端は、プランジャ２６が薬物貯蔵容器２０内に延びてストッパ２４を遠位方向に押すことを可能にするために、開放されていてもよい。本実施形態では、プランジャ２６とストッパ２４は、隙間１８（図２）によって最初は互いに間隔を空けている。駆動機構３０が起動すると、プランジャ２６は遠位方向に移動して隙間を閉じ、ストッパ２４と当接する。その後、プランジャ２６が遠位に移動すると、ストッパ２４は遠位方向に駆動されて、薬物２２が薬物貯蔵容器２０から排出される。代替的実施形態において、ストッパ２４及びプランジャ２６は、プランジャ２６の移動の開始から一緒に移動するように、初期的に、互いに接触していてもよい、又は例えばねじ式結合を介して互いに結合されていてもよい。いったんストッパ２４が移動状態になると、薬物貯蔵容器２０の壁の内部表面１５の近位に面する部分にストッパが接触するまで、ストッパは遠位方向に移動し続けることができる。ストッパ２４のこの位置は、投与終了又は送達終了位置と呼ばれることもあり、患者への薬物２２の送達が完了したとき又は実質的に完了したときに対応し得る。
【0093】
いくつかの実施形態では、ハウジング１２は、人が片手でインジェクタ１０を把持することが可能なようにサイズ決めされ寸法設定されてもよい。ハウジング１２は、円筒形状などの概ね細長い形状を有し、近位端と遠位端との間で長手方向軸線Ａに沿って延びていてもよい。遠位端に開口部１４（図３Ｂ）が形成されて、送達部材１６（図２）の挿入端部２８がハウジング１２の外部に延びることを可能にしてもよい。ハウジング１２の壁に透明又は半透明の検査窓１７（図１Ａ）を配置して、使用者が、薬物貯蔵容器２０を含む、薬物送達デバイス１０内の構成要素を見ることを可能にしてもよい。取り外し可能なキャップ１９が、薬物送達デバイス１０の使用前に開口部１４を覆っていてもよく、いくつかの実施形態では、送達部材１６の挿入端部２８に取り付けられた滅菌バリア２１（例えば、剛性針シールド（ＲＮＳ：ｒｉｇｉｄ ｎｅｅｄｌｅ ｓｈｉｅｌｄ）、非剛性針シールド（ｎＲＮＳ：ｎｏｎ－ｒｉｇｉｄ ｎｅｅｄｌｅ ｓｈｉｅｌｄ）など）の除去を支援するように構成されたグリッパ１３（図２）を含んでもよい。
【0094】
図２に示すように、駆動機構３０は、部分的に又は全体的にハウジング１２内に配置され得る。一般に、駆動機構３０は、エネルギーを貯蔵し、使用者による駆動機構３０の作動時点で又は作動に応答して、そのエネルギーを解放又は出力してプランジャ２６を駆動して、薬物２２を薬物貯蔵容器２０から送達部材１６を通して患者の中に排出するように構成されてもよい。本実施形態において、駆動機構３０は、機械的な位置エネルギーを貯蔵するように構成されているが、駆動機構３０の代替実施形態は、異なる形態で、例えば駆動機構３０が電気的又は化学的位置エネルギーを貯蔵するように、構成されてもよい。一般に、駆動機構３０の作動時点で、駆動機構３０は、位置エネルギーをプランジャ２６を動かすための運動エネルギーに変換してもよい。図３Ａに最も良く示されるように、一実施形態では、駆動機構３０は、プランジャ付勢部材５０と、プランジャ付勢部材５０を支持するための中空ロッド４６と、プランジャ付勢部材シート３８と、リリーサ部材５２と、プランジャガイド６０と、エクステンダ付勢部材３５と、ガード拡張部３７とを含む。プランジャ付勢部材５０は、プランジャ２６のボア内で最初に付勢状態に保持されている圧縮ばね（例えば、螺旋圧縮コイルばね）を含んでもよい。付勢状態では、プランジャ付勢部材５０は、その軸方向長さが、自然状態又は非付勢状態の場合よりも短くなるように圧縮され得る。解放されると、プランジャ付勢部材５０は、その自然の軸方向長さに拡張しようとし、その結果、付勢力を及ぼし、プランジャ２６を遠位方向に押すことができる。
【0095】
図２及び図３Ｂに最も良く示されているように、ハウジング１２は、２つの別個の相互接続された構造体、即ち、薬物送達デバイス１０の近位端にある後部エンドキャップ２３（例えば後部カバー）と、薬物送達デバイス１０の長さに沿って実質的に全体に延び、開口部１４を画定する管状ハウジング２５とを含み得る。追加的に又は代替的に、ハウジング１２は、より少数の又はより多数の構成要素、例えば、前部部分と後部部分とを有する２部品管状ハウジングを含んでもよい。管状ハウジング２５は、中空且つ略円筒状又は管状の形状を有してもよく、後部エンドキャップ２３は、開放端部と閉鎖端部とを有する略半球状形状又は中空円筒形状を有してもよい。いくつかの実施形態では、後部エンドキャップ２３及び管状ハウジング２５並びにその中に配置される任意の構成要素は組み合わせられ、駆動機構３０（図３Ａ）などの異なるサブアセンブリを画定し得る。いくつかの実施形態では、異なるサブアセンブリは、互いに独立して組み立てられ、その後、互いに、及び薬物貯蔵容器２０と組み合わせられ、完全に組み立てられた薬物送達デバイス１０を形成する。そのような特定の実施形態では、前述の組立フェーズのいくつか又は全ては、異なる製造施設又は環境で行われてもよい。別の実施形態では、ハウジング１２は、後部キャップと管状ハウジングとを単一構成要素に一体化する単一のモノリシック構造体によってハウジング１２が画定されるように、１つの部品で組み立てられてもよい。
【0096】
一実施形態では、容器ホルダ３１は、ハウジング１２内において薬物貯蔵容器２０の位置を固定する及び／又は定着させる。例えば、プランジャ付勢部材５０から薬物貯蔵容器２０に作用する合力が、薬物貯蔵容器２０の本体部分の遠位端によって少なくとも実質的に完全に支持されるように、容器ホルダ３１は、薬物貯蔵容器２０の本体部分の遠位端の少なくとも一部分の近位（例えば、薬物貯蔵容器２０の本体部分の遠位端の全体の近位を含む）において、薬物貯蔵容器２０をハウジング１２に対し支持するように構成されてもよい。容器ホルダ３１は、長手方向軸線Ａを中心に調心された中空且つ略円筒状又は管状の形状を有してもよく、薬物貯蔵容器２０は、部分的に又は全体的に容器ホルダ３１内に配置されてもよい。容器ホルダ３１の遠位端は、内向きに突出したフランジ３３を含んでもよく、内向きに突出したフランジ３３は、薬物貯蔵容器２０の肩部２０ａに当接し、それによってプランジャ２６の動作中の薬物貯蔵容器２０の遠位移動を阻止する。
【0097】
「合力」という用語は、注入状態の最中及びその後に、プランジャ付勢部材５０の作動時及びプランジャ付勢部材５０の作動により、軸線Ａに沿って薬物貯蔵容器２０を押す力を指す。例えば、プランジャ２６が作動され、軸線Ａに沿って遠位方向に駆動されると、プランジャ２６はストッパ２４を遠位方向に押し動かす。プランジャ２６とストッパ２４との間のこの直接接触並びにストッパ２４と薬物貯蔵容器２０との間の摩擦力並びに比較的小さい直径の送達部材１６を通して薬物２２を押し動かすために必要な力の結果、薬物貯蔵容器２０は、プランジャ２６が薬物貯蔵容器２０の本体部分に直接接触するか、当接するか、又は係合することができなくても、遠位方向に押し動かされる。その結果、薬物貯蔵容器２０は、注入プロセス中、より具体的には、プランジャ２６の作動中、比較的高い合力を受ける場合がある。
【0098】
図４Ａ～図４Ｅに最もよく示されているように、プランジャ２６は、中空でほぼ円筒形又は管状の形状を有することができる。プランジャ２６は、外面４１及び内面４３を有する環状壁３９を含んでもよい。内面４３は、プランジャ付勢部材５０を受け入れるサイズの内部空間４２（図４Ｅに示され、本明細書では「軸方向チャンバ」とも呼ぶ）を画定することができる。一般に、プランジャ２６の内径を最大限にするために、可能な程度まで且つプランジャ２６の完全性を妥協することなく、環状壁３９の厚さを最小限にすることが望ましい。これにより、より大きな直径のプランジャ付勢部材５０をプランジャ２６の内部空間内に収めることが可能になり、これにより更に、より頑丈なプランジャ付勢部材５０が可能になる。より具体的な例として、環状壁３９の厚さは、２ｍｍ未満であり得る。別のより具体的な例として、環状壁の厚さは、１ｍｍ未満であり得る。別のより具体的な例として、環状壁の厚さは、０．６ｍｍ未満であり得る。別のより具体的な例として、環状壁の厚さは、０．３ｍｍ未満であり得る。別のより具体的な例として、環状壁の厚さは、０．２ｍｍ未満であり得る。別のより具体的な例として、環状壁の厚さは、０．１ｍｍ未満であり得る。別のより具体的な例として、環状壁の厚さは、０．０５ｍｍ未満であり得る。環状壁３９は、金属又はプラスチックなどの任意の適切な材料で作製され得る。環状壁３９の厚さを最小限にするために、環状壁３９を鋼又はアルミニウムなどの金属で作製すると有利となり得る。例えば、金属環状壁３９は、環状壁３９の厚さが０．０５ｍｍ超であれば、デバイスでの使用において十分な軸方向強度及び／又は耐座屈性を有し得る。これとは対照的に、プラスチック環状壁３９は、環状壁３９の厚さが１ｍｍ超であれば、デバイスでの使用において十分な軸方向強度及び／又は耐座屈性を有し得る。
【0099】
追加的に又は代替的に、中空ロッド４６は、ばね設計のより高い柔軟性を促進し得る及び／又は提供し得る。例えば、薬物の特性及び／又は所望の薬物送達プロファイルに応じて、異なるばねを有するデバイスを使用することが望ましい場合がある又は有利な場合がある。例えば、より高粘度の薬物では、より高いばね定数及び／又はばね力を持つばねが必要となる場合があり、したがって、ばねの物理的特性に柔軟性を有することが望ましい又は有利な場合がある。より具体的な例として、ばねの様々な物理的特性、例えば、ばねの線径（一般に、線径が増加するとばね定数は増加する）、ばねの平均径（一般に、平均径が増加するとばね定数は減少する）、ばねの巻数（一般に、巻数が増加するとばね定数は増加する）、及びばねの材料が、ばね定数、ゆえに、ばね力に影響を及ぼし得る。これらの物理的特性を、異なるばね定数を提供するように調整し得る一方で、また、場合によっては中空ロッド４６の厚さを調整して、全体的なプランジャ２６の一定の又は比較的一定の外径を維持し、プランジャガイド６０及びストッパ２４などのデバイスの残りの部品を一定に維持する。追加的に又は代替的に、中空ロッド４６は、座屈又はその他の横断方向の運動を阻止する又は低減するなどによって、プランジャ付勢部材５０のより高い長手方向安定性を促進し得る及び／又は提供し得る。
【0100】
プランジャ付勢部材５０（図２及び図３Ａに示す）は、以下の寸法、即ち、線径０．６５ｍｍ、ばねの外径５．４０ｍｍ、及び巻数８０～８６（ピッチによる）を含み得るが、他の適切なばね特性が用いられてもよい。図に示されるプランジャ付勢部材５０は、強度２３００ｎ／ｍｍのステンレス鋼で形成され得るが、他の適切な材料が用いられてもよい。図に示される中空ロッド４６は、以下の寸法及び材料、即ち、長さ６３ｍｍ、外径６ｍｍ、壁厚０．２０ｍｍ、及び強度６００～７５０ｎ／ｍｍのステンレス鋼材料を含み得るが、他の適切な寸法及び材料が用いられてもよい。
【0101】
以下でより詳細に説明するように、薬物送達デバイス１０の動作中、プランジャ２６は、ハウジング１２に対して選択的に回転し、且つハウジング１２に対して直線的に並進するように構成され得る。
【0102】
再び図４Ａ～図４Ｅに戻ると、プランジャ２６は、複数の相互接続された部品から構成されてもよく、又は代替的に、一体構造を有してもよい。本実施形態において、プランジャ２６は、３つの別個の相互接続された構造、即ち、プランジャ２６の近位端を画定するトップリング４５（本明細書では「ヘッド」又は「ヘッド部分」とも呼ばれる）、プランジャ２６の遠位端を画定するベース４７（本明細書では「フット」又は「フット部分」とも呼ばれる）、及び、トップリング４５とベース４７との間に位置し、それらをしっかりと接続する中空ロッド４６（本明細書では「プランジャ本体」とも呼ばれる）で構成される。トップリング４５、中空ロッド４６、及びベース４７の位置は、これらの構成要素が互いに対して動かないように、互いに対して固定されてもよい。トップリング４５、中空ロッド４６、及びベース４７はそれぞれ環状構造を有してもよく、長手方向軸線Ａを中心にセンタリングされてもよい。トップリング４５及び中空ロッド４６はそれぞれ、構成要素の端から端まで延びて、軸方向チャンバ４２を画成する、それぞれの中央開口部４６ａを有してもよく、一方、ベース４７は、ベース４７の近位端を通って延びているが、ベース４７の遠位端で閉じている中央開口部を有してもよい。ベース４７の閉じた端部は、プランジャ付勢部材５０のためのシート又は当接面を画定し得る。代替的実施形態では、中央開口部は、ベース４７を通って端から端まで延びていてもよい。そのような代替的実施形態では、ベース４７の中央開口部の内径は、ベース４７がプランジャ付勢部材５０の遠位端をプランジャ２６内に保持するように、プランジャ付勢部材５０の外径よりも小さくてもよい。駆動機構３０が作動された場合、ベース４７は、ストッパ２４に接触してストッパ２４を遠位方向に押す、プランジャ４６の部分であってもよい。
【0103】
トップリング４５は、プランジャ本体４６の近位端又は第１の端部５９を少なくとも部分的に取り囲んでいる。トップリング４５は、外向きに曲がった波形縁部５１の周囲に形成されている。図４Ｄに示されるように、トップリング４５の近位端６３は、プランジャ本体４６の近位端６３の波形縁部５１の上方及びその周りに延びる。このようにして、トップリング４５はプランジャ本体４６に対して所定の位置に固定される。トップリング４５は、トップリング４５の中央部又はカラー４５Ａから半径方向外向きに延びる１つ又は複数のフランジ又は突起４８を含んでもよい。突起４８のそれぞれが、遠位対向カム面４９を含んでもよい。以下により詳細に説明するように、遠位対向カム面４９は、プランジャ付勢部材５０を解放するために、プランジャガイド６０上の対応するカム面と相互作用してもよい。カム面により、デバイス１０の組み立て中にプランジャ２６のよりスムーズな挿入が可能になる。いくつかの実施形態では、遠位対向カム面４９は、長手方向軸線Ａに垂直な仮想平面に対して、ある角度で構成されてもよい、又はこの仮想平面に非平行である。
【0104】
ベース４７は、プランジャ本体４６の遠位端又は第２の端部６１から延び、プランジャ本体４６の軸方向チャンバ４２内に部分的に配置される。図４Ｃ及び図４Ｄに示すように、ベース４７は、プランジャ本体４６の内向きに曲がった波形縁部５３の周りに形成される。ベース４７は、プランジャ本体４６の軸方向チャンバ４２内に配置される第１の部分５５と、プランジャ本体４６の遠位端から離れる方向に延びる第２の部分５７とを有する。第１の部分５５の直径は、第２の部分５７の直径よりわずかに小さくてもよい。しかしながら、ベース４７はプランジャ本体４６の遠位端の波形縁部５３の周囲に形成されているため、ベース４７はプランジャ本体４６に対して所定の位置に固定される。第２の部分５７は、金属プランジャ本体４６とシリンジのガラスとの間のバリアとして機能する遠位面取り部分４７Ａを有する。したがって、プランジャ２６は、プランジャ２６が医療デバイス１０を通って移動するときにシリンジのガラスに接触しない。
【0105】
以下でより詳細に説明するように、トップリング４５及び／又はベース４７は、中空ロッド４６とは異なる材料で構成されてもよい。いくつかの実施形態では、トップリング４５及び／又はベース４７はプラスチックで構成されてもよい一方で、中空ロッド４６は金属で構成されてもよい。このように構成されることで、トップリング４５に使用されるプラスチック材料は、比較的低い摩擦係数を提供することにより以下に記載するカム動作を容易にすることができ、ベース４７に使用されるプラスチック材料は、ベース４７がストッパ２４に衝突することに付随するあらゆる衝撃又は振動を吸収する又は減衰するのに役立ち得る。中空ロッド４６に使用される金属材料は、プランジャ付勢部材５０により及ぼされる付勢力下で座屈を回避するのに十分な剛性を提供し得る。代替的実施形態では、トップリング４５、中空ロッド４６、及び／又はベース４７は、例えば金属又はプラスチックを含む、同じ材料で作製されてもよい。そのような特定の実施形態では、トップリング４５、中空ロッド４６、及びベース４７は、単一のモノリシック構造を画定するように、１つの部品に一体形成されてもよい。
【0106】
上述のように、プランジャ付勢部材５０は、少なくとも部分的にプランジャ２６内に配置されてもよく、且つプランジャ２６の近位対向内面に当接する遠位端を有してもよい及び／又はプランジャ２６の内面にしっかりと取り付けられてもよい。プランジャ付勢部材５０がプランジャ２６内に受け入れられ得るように、プランジャ付勢部材５０の外径又はその他の寸法は、トップリング４５の内径以下及び／又は中空ロッド４６の内径以下であってもよい。いくつかの実施形態では、プランジャ付勢部材５０の遠位端は、プランジャ２６のベース４７の近位に面する内面に当接してもよい。更に、図２及び図３Ａに最も良く示されるように、プランジャ付勢部材５０の近位端５０ａは、プランジャ付勢部材シート３８の遠位対向表面３８ａに当接し得る。プランジャ付勢部材シート３８は、プランジャ付勢部材シート３８がプランジャ付勢部材５０を押しのけるための静止面を提供するように、後部ハウジング２７にしっかりと取り付けられ得る。例えば、図３Ａに示すように、プランジャシート３８は、フランジ３８ｂを含んでもよく、フランジ３８ｂは、プランジャガイドの近位部に形成された開口部６０ｈ内に受け入れられ、それによってプランジャシートをプランジャガイド６０にしっかりと結合する。このように構成されることで、プランジャ付勢部材５０は、付勢状態から解放されると、プランジャ付勢部材５０の遠位端がプランジャ付勢部材５０の静止近位端から遠ざかって遠位方向に移動することにより、長さが拡張し得る。この動きにより、プランジャ２６を遠位方向に押すことができ、これにより更に、ストッパ２４を遠位方向に押し、薬物２２を薬物貯蔵容器２０から送達部材１６に、その後、患者に排出することができる。しかしながら、図に示される実施形態では、プランジャ付勢部材５０の解放も任意の他の付勢部材の解放も、送達部材１６をハウジング１２に対して下向きに駆動させない。それどころか、薬物製品容器２０、及びその結果として送達部材１６は、ハウジング１２に対して実質的に又は完全に固定的に結合されている。むしろ、送達部材１６は、患者（又はヘルスケア提供者又は用量を投与するその他の者）による下向きの力によって発生した慣性力によって患者の皮膚５へと駆動される。
【0107】
図２に示されるように、リリーサ部材５２は、プランジャガイド６０とガード拡張部３７との間に半径方向に配置され得る。リリーサ部材５２はまた、ガード拡張部３７とプランジャガイド６０との間に半径方向に配置されている。更に、エクステンダ付勢部材３５は、リリーサ部材５２とガード拡張部３７との間に軸方向に配置されてもよく、且つリリーサ部材５２の周りに半径方向に構成されてもよい。概して、リリーサ部材５２は、（１）作動シーケンスにおいてガード部材３２とプランジャ２６とを動作的に結合し、（２）薬物送達の終了を示す可聴信号を生成するように構成されている。このように構成されることで、リリーサ部材５２は、２つの別々の機能を実施するために用いられ、それゆえ、薬物送達デバイス１０に必要な可動部品の数が減少する。
【0108】
図３Ａに示すように、リリーサ部材５２は、リリーサ部材５２の管状本体の最近位（例えば、頂）面を越えて近位に延びるチャネル表面５２ｂを含む。例えば、リリーサ部材５２は、近位対向接触面と、チャネル表面５２ｂとを含み、それぞれ、トップリング４５に対して連続路を提供する一方で、近位対向接触面と対応する投与終了通知に関与する表面との間に十分な隙間も許容するように、接触面を越えて延びる。リリーサ部材５２のチャネル表面５２ｂはそれぞれ、トップリング４５の突起４８を受け入れ、リリーサ部材５２に対するプランジャ２６の軸方向の移動を可能にするが、プランジャ２６とリリーサ部材５２との間の回転運動は阻止する又は防止するように構成されている。図３Ａに示すように、チャネル表面５２ｂはリリーサ部材５２の内面に隣接して延びるが、チャネル表面５２ｂは弓状の形状を有しておらず、その代わりに、略矩形に区切られた形状を有する。
【0109】
デバイスの構成要素のいくつかには、プランジャ２６との相互作用のための、及びプランジャ２６の解放運動（例えば注入シーケンス）を制御するための様々な特徴、表面、及び開口部が含まれる。概して、注入シーケンスは、近位方向（図２では上向き）におけるガード部材３２の後退／軸方向の移動によって開始され、これによりガード拡張部３７の軸方向の移動が生じ、リリーサ部材５２をロック解除する。リリーサ部材５２がロック解除される（例えば、移動の第１段階）と、プランジャ２６及びプランジャ付勢部材５０は、時計回りに回転するようにリリーサ部材５２を押し動かし、プランジャ２６の（遠位方向、図２では下向きの）軸方向の移動を可能にする。その後、プランジャは、ストッパ２４を遠位方向に押し動かし、それによって薬物２２を薬物製品容器２０から及び送達部材１６から押し出す。デバイスの軸方向長さに沿った特定の地点にプランジャが到達すると、リリーサ部材５２の移動は更にロック解除され（例えば、移動の第２段階）、リリーサは近位方向（図２では上向き）に移動して、プランジャガイド６０に接触し、それによって投与終了表示（可聴クリック音など）を発生させる。ここで、注入シーケンスについてより詳細に説明する。
【0110】
以下でより詳細に説明するように、薬物送達デバイス１０の動作中、プランジャ２６は、ハウジング１２に対して選択的に回転し、且つハウジング１２に対して直線的に並進するように構成され得る。
【0111】
ニードルガード３２の後退前の送達前状態では、プランジャ２６及びリリーサ部材５２はそれぞれ、対応する初期回転位置に構成されてもよい。プランジャ付勢部材５０は、付勢状態にあり得る。結果的に、プランジャ付勢部材５０は、プランジャガイド６０の遠位対向カム面４９を近位対向カム面に対して押し動かす、遠位に方向付けられた付勢力をプランジャ２６に対して及ぼし得る。結果として生じたカム動作は、プランジャ２６を時計回り方向に回転させることができる。これら付勢力にもかかわらず、送達前状態において、リリーサ部材５２もプランジャ２６も回転しない。これは、注入前状態において、リリーサ部材５２とプランジャとが回転可能に固定されているからである。したがって、ここでより詳細に説明するように、ガード部材３２の後退前、リリーサ部材５２とプランジャガイド６０とガード拡張部３７とハウジング１２は、プランジャ付勢部材５０を付勢状態に保つように互いに連係して動作する。
【0112】
図２に最も良く示されるように、ガード部材３２が近位方向（図２では上向き）に移動する際、ガード部材３２の近位端は、ガード拡張部３７の遠位対向表面に接触し、ガード拡張部を近位方向に押し動かす。デバイスが注入前段階にあるとき、図２に示されるように、ガード拡張部３７のロッキングフランジはリリーサ部材５２のロッキングフランジと係合し、それによってリリーサ部材５２を回転方向にロックする。シーケンスのこの時点において、プランジャ２６のトップリング４５の遠位対向カム面４９は、プランジャガイド６０の近位対向カム面に当接し、この相互作用により、プランジャ２６は軸方向移動することを抑制される。遠位対向カム面４９及び／又は近位対向カム面は、時計回りの方向におけるプランジャ２６のトップリング４５の相対運動を促進するための傾斜表面を含む。例えば、遠位対向カム面４９は、約１０度の勾配を有するが、９～１１度、８～１２度、７～１３度、６～１４度、５～１５度、４～１６度などの任意の適切な勾配、又は任意の他の適切な勾配を有してもよい。追加的に又は代替的に、トップリング４５の遠位対向カム面４９は、約１０度の勾配４９ａを有し得るが、９～１１度、８～１２度、７～１３度、６～１４度、５～１５度、４～１６度などの任意の適切な勾配、又は任意の他の適切な勾配を有してもよい。各表面４９のうちの１つ又は複数の勾配は、プランジャ付勢部材５０による軸力に横断方向の力を生じさせ、それによってプランジャ２６のトップリング４５を時計回り方向に押し動かす。しかしながら、上述のように、トップリング４５がチャネル表面５２ｂ内に配置されている及び／又はチャネル表面５２ｂと接触している間、リリーサ部材５２は、リリーサ部材５２とプランジャとの間の回転運動を阻止する又は防止する。その結果、ガード拡張部３７がリリーサ部材５２を回転可能にロックしている限り（図２に示すように）、トップリング４５は、チャネル表面５２ｂによって回転可能にロックされたままであり、且つプランジャガイド６０の近位対向カム面によって軸方向にロックされたままである。
【0113】
注入シーケンスのロック解除段階は、ガード拡張部３７のロックフランジがリリーサ部材５２のロックフランジと係合しなくなり、リリーサが回転可能にロックされなくなるまで、ガード拡張部３７が近位方向に並進するときである。この段階では、次の２つのことが同時に、又はほぼ同時に起こる。（１）リリーサ部材５２の内面、又はガード付勢部材３５からの軸力を横向きの（時計回りの）力に変換し、リリーサ部材５２を時計回りに回転させ、上向き（近位）に移動させるプランジャガイド６０の外面のうちの１つ又は両方上のカム面により、ガード付勢部材３５がリリーサ部材５２を時計回り方向に及び上向きに押し動かす、並びに（２）プランジャ２６の表面とプランジャガイド６０との間のカム動作によりプランジャ付勢部材５０がトップリング４５を時計回り方向及び下向き（遠位）に押し動かし、それにより、プランジャガイド６０の傾斜した表面に沿って時計回りに且つわずかに下向きにプランジャ２６を移動させる。換言すると、リリーサ部材５２とプランジャ２６のトップリング４５の両方は、各付勢部材３５、５０からの力によって、同時に又は実質的に同時に時計回りに回転する。プランジャ２６の表面とプランジャガイド６０との間のこの滑り運動により回転及び直線並進（螺旋経路と同じ）が生じる。したがって、プランジャガイド６０は、カムとして機能し得、プランジャロッド２６はカムフォロアとして機能し得る。
【0114】
下降行程段階では、トップリング４５は依然としてプランジャガイド６０の近位部分の近くに見えるが、プランジャガイド６０に形成された長手方向スロット８６（図３Ａ）とリリーサ部材５２のチャネル表面５２ｂとに沿って急速に移動する。この段階の間、プランジャ２６のトップリング４５は、リリーサ部材５２のチャネル表面５２ｂ及びプランジャガイド６０の長手方向スロット８６の両方に沿って移動し、それにより３つの構成要素（２６、５２、６０）のいずれかの間の回転を阻止する。より具体的な例として、プランジャガイド６０はハウジング１２に対して回転可能に取り付けられている一方で、トップリング４５は、チャネル表面５２ｂ内と長手方向スロット８６内の両方に配置されているため、リリーサ部材５２は回転することができない。また、この段階の間、プランジャ２６が遠位に移動しながら、プランジャ２６のベース４７とストッパ２４との間の隙間１８（図２）は小さくなり、ベース４７はストッパ２４に接触する。デバイス１０は、プランジャ２６が、ストッパ２４を遠位方向に駆動し、送達部材１６から薬物２２を押し出すのに十分な力によって移動するように設計されている。同時に、デバイス１０はまた、例えば、ガラスの破損、患者に作用する望ましくない力、及び／又はベース４７とストッパ２４との間の相互作用による望ましくない衝撃振動若しくは音の可能性を低下させる又は排除するように設計されている。例えば、プランジャ付勢部材５０の設計パラメータは、これらの２セットの設計目標を満たすように設計され得る。別の例として、減衰構成要素が、ベース４７とストッパ２４との間の力を減衰するために、ベース４７とストッパ２４との間に又はデバイス１０内の別の場所に配置され得る。例えば、ベース４７は、エラストマー構成要素、部分、又はその他の減衰特徴を含んでもよい。追加的に又は代替的に、ストッパ２４は、固有の減衰特性を含むエラストマー材料で形成されてもよい。追加的に又は代替的に、ストッパ２４は、追加的なエラストマー構成要素、部分、又はその他の減衰特徴を含んでもよい。
【0115】
いくつかの実施形態では、突起４８上の遠位対向カム面４９とプランジャガイド６０の近位対向カム面との間のカム動作は、減衰効果を提供し得る。より具体的には、これら２つの表面間の滑り摩擦は、プランジャ付勢部材５０の初期拡張を遅延させるように選択され得る。結果的に、プランジャ付勢部材５０の初期拡張中、プランジャ２６の速度は、プランジャ付勢部材５０の自由な妨げのない拡張に比べて低下し得る。プランジャ２６の速度低下により、プランジャ２６をより小さい力でストッパ２４に衝突させることができ、これにより、薬物貯蔵容器２０の構造的損傷の可能性を低下させる及び／又は使用者にとってより快適な注入を容易にする。
【0116】
上述のように、下向き行程段階時、トップリング４５がチャネル表面５２ｂ及び長手方向スロット８６内に配置されている間、リリーサ部材５２はプランジャガイド６０に対して回転することができない。しかしながら、投与終了開始段階において、トップリング４５は、いくつかの実施形態では、リリーサ部材５２の遠位端を解放することができ、リリーサ部材５２の回転をもはや制限したり阻止したりしない。より具体的な例として、トップリング４５がリリーサ部材５２のチャネル表面５２ｂ及び／又は遠位表面を出るため、リリーサ部材５２はトップリング４５によって回転可能に拘束されなくなり、リリーサ部材５２はガード付勢部材３５によって上向きに押し動かされる。ガード付勢部材３５及びカム面の上向きの力によって、リリーサ部材５２は、螺旋状の経路内を上向きに移動しながら時計回りに回転し、リリーサ部材５２の近位対向表面がプランジャガイド６０の遠位対向表面に接触し、それにより可聴クリック音を立てる。チャネル表面５２ｂ及びプランジャ２６の長さは、ストッパ２４が、薬物貯蔵容器２０の遠位端の近傍のその移動端など、薬物貯蔵容器２０内の所望の移動地点に到達した際に、トップリング４５がチャネル表面５２ｂを出るように設計され得る。
【0117】
図１～図４Ｅに示されるデバイス１０のプランジャ２６を製造する方法１００は、図５に示され、本開示の教示に従って説明される。プランジャを製造する方法１００は、次の２つの主要なフェーズ、即ち、スタンピングマシンが金属薄板のブランクからプランジャ本体（図６～１３）を形成及び成形するスタンピングフェーズ（ステップ１０２、１０４）と、注入成形システムがヘッド及びフット４５、４７をプランジャ２６のプランジャ本体４６（図１４～図２４Ｂ）上に成形する成形フェーズ（ステップ１０６、１０８）とで説明することができる。図４Ａ～図４Ｅのプランジャ２６は、以下に説明する２つのフェーズに従って製造される。しかしながら、プランジャ２６は、一方又は両方のフェーズを組み込む異なる方法を使用して製造されてもよい。
【0118】
一般に、図４Ａ～図４Ｅのプランジャ２６を製造する方法１００の第１のフェーズは、金属薄板のブランクからプランジャ本体を形成することを含む。最初に、第１のステップ１０２は、金属薄板のブランクをスタンピングマシンに挿入することを含み、その後のステップ１０４は、その金属薄板から複数のプランジャ本体を形成することを含む。スタンピングマシンの複数のスタンピングダイは、一連の段階で金属薄板のブランク（又は所定の位置の「ワークピース」）を円筒形状に徐々に成形する。プランジャ本体が完成した円筒形のワークピースは、スタンピングマシンから出て、金属薄板から分離されるか、又はスタンピングマシンによって事前に分離される。ステップ１０６では、オペレータ又はロボットが複数のプランジャ本体を注入成形システムに装填する。ステップ１０８では、成形システムは、溶融プラスチックを第１及び第２のモールドに注入し、プランジャ本体をオーバーモールドして、各プランジャ本体上にヘッド４５及びフット４７の構成要素を形成する。オーバーモールドされたプランジャ本体は、成形システムから取り外される前に冷却され、仕上げられ、図１～図３Ｂのデバイス１０などの薬物送達デバイスと組み立てられる。本明細書で使用される場合、「金属薄板のブランク」又は「金属薄板」という用語は、プランジャ本体を形成するためにスタンピングマシンで使用される、ある長さの金属を指す。この用語は、スタンピングマシンに挿入されて成形される前、最中、又は後の金属を指す場合がある。したがって、金属薄板のブランクには、スタンピングプロセスの様々な段階での複数のワークピース、マシン内での前進を容易にするための穿孔、及び／又は曲げ、ディンプル、波形、エンボス加工、エッチングなどを含む、様々な特徴があり得る。
【0119】
図６及び図７において、製造プロセス１００の第１のフェーズを完了するために使用される例示的なスタンピングマシン１１０が、本開示の教示に従って構成される。スタンピングマシン１１０は、ハウジング１１２を含み、ハウジング１１２は、スタンピングマシン１１０の内部構成要素において示すために、図６では部分的に隠されている。マシン１１０は、入口１１４、出口１１６、及び入口１１４と出口１１６との間に延びる移動経路１１８を含む。方法１００のステップ１０２によれば、オペレータ（又はロボット）は、金属薄板１２０のブランクをマシン１１０の入口１１４に挿入して、金属薄板１２０を移動経路１１８に沿って搬送する。金属薄板１２０がマシン１１０内を移動するとき、複数のスタンピングツール又はダイがステップ１０４を実行し、金属薄板１２０の中央部分又はワークピースに衝撃を与えて、金属をプランジャ本体に成形する。マシン１１０の出口１１６を通って出る前に、金属薄板１２０は、円筒形プランジャ本体を有するワークピースを含む。金属薄板がマシン３１０から出る前にマシン３１０が実行し得るワークピースの金属薄板１２０からの分離と、ワークピースの仕上げ（すなわち、洗浄、平滑化など）との後、最終製品は、軸方向チャンバを画定する内壁、外壁、及び第１及び第２の端部を有するプランジャ本体となる。以下に更に説明するように、プランジャ本体は、プランジャ本体を成形システムに取り付けるためのハンガーと、金属プランジャ本体への成形部分の付着を強化するための波形縁部とを含む。図５の例示的な方法１００で使用されるマシン１１０は、機械的スタンピングプレスであるが、油圧、機械的サーボ、又は他のタイプのスタンピングプレスであってもよい。
【0120】
図７は、スタンピングマシン１１０が金属薄板１２０のブランクを複数のプランジャ本体に加工する方法をより明確に示すために、スタンピングマシン１１０の概略図を示す。最初に、金属薄板１２０の前縁１２２が、入口１１４でスタンピングマシン１１０に挿入され、金属薄板１２０が移動経路１１８に沿って移動する間に、複数のダイ１２４によって加工される。マシン１１０のハウジング１１２内に配置されたグリッパ１２６は、移動経路１１８に沿って金属薄板１２０を搬送する。特に、入口１１４に対して近位に位置する第１のグリッパ１２６は、金属薄板１２０の第１及び第２の平行縁部又はマージン１２８、１３０（図６）と接触する。グリッパ１２６は、金属薄板１２０の対向する表面に係合するように配置された第１及び第２のホイール１３２、１３４を含む。図示の例では、グリッパ１４０の第２のセットは、マシン１１０の出口１１６に対して近位に配置され、金属薄板１２０と係合して金属薄板１２０をマシン１１０を通して搬送する。しかし、他の例では、マシン１１０は、マシン１１０を通して金属薄板１２０を搬送するために、移動経路１１８の任意の位置に１つのグリッパ機構を含んでもよい。
【0121】
具体的には、図７において、金属薄板１２０の上方に配置された第１のホイール１３２は、金属薄板１２０の第１の側面又は表面１３６と係合し、金属薄板１２０の下方に配置された第２のホイール１３４は、金属薄板１２０の第２の側面又は表面１３８と係合する。第１のホイール１３２は第１の方向Ｂに回転し、第２のホイール１３４は第１の方向Ｂとは反対の第２の方向Ｃに回転し、それにより、回転ホイール１３２、１３４の間で金属薄板１２０を把持し、金属薄板１２０を線形方向Ｄに移動させる。図７に示す例では、各ホイール１３２、１３４は半円形であり、それにより、ホイール１３２、１３４が連続的に回転しながら、金属薄板１２０のブランクの漸進的移動が可能になる。しかしながら、別の例では、ホイール１３２、１３４は、ホイールの各部分が常に金属薄板１２０と係合するように、完全な円形の断面を有してもよい。この場合、ホイール１３２、１３４は、連続的にではなく漸進的に回転するように動力を与えられてもよい。回転ホイール１３２、１３４のセットは、金属薄板１２０が移動経路１１８に沿って移動するときに、複数のダイ及び／又は金属薄板１２０の成形とのいずれかの干渉を回避するために、金属薄板１２０のブランクのマージン又は平行縁部の１つと係合する。しかしながら、図６に示すように、グリッパ１２６Ａ、１２６Ｂの第１及び第２のセットのそれぞれは、金属薄板１２０の平行なマージン１２８、１３０の１つに隣接している。更に別の例では、グリッパは、マシン１１０を通して金属薄板１２０を搬送する全く異なる機構であってもよい。
【0122】
図７は、スタンピングマシン１１０の複数のダイ１２４の例示的なレイアウトを全体的に示す。複数のダイ１２４は、金属薄板１２０のブランクに対して移動し、金属薄板１２０の移動経路１１８に隣接する。マシン１１０は、複数のダイ１２４を動作させて、マシン１１０の様々な段階で金属薄板１２０に衝撃を与え、円筒形ワークピース１２５を徐々に形成して最終的な円筒形プランジャ本体を形成する。複数のダイ１２４のうちの少なくとも１つは移動経路１１８の上方に位置し、複数のダイ１２４のうちの少なくとも１つは移動経路１１８の下方に位置する。ダイ１２４のそれぞれは、１つ又は複数のダイ１２４が金属薄板１２０に衝撃を与えて金属薄板１２０に係合するときに、ワークピース１２５に特定の曲げ、形状、又は切り込みを形成するように、移動経路１１８に対して成形及び位置決めされる。マシン１１０は、金属薄板１２０が移動経路１１８に対して静止しているときに、ダイ１２４を作動させて金属薄板１２０に向かって移動させ、金属薄板１２０の第１及び第２の表面１３６、１３８に接触させる。いくつかの段階では、複数のダイ１２４が移動経路１１８の上方及び下方にあり、ワークピース１２５の両面１３６、１３８を成形する。１つ又は複数のダイ１２４が各段階でワークピース１２５に接触して成形した後、各段階の１つ又は複数のダイ１２４は、金属薄板１２０から離間した前の位置に戻る。１つ又は複数のダイ１２４が金属薄板１２０から離脱している間、又はその直後に、金属薄板１２０は、Ｄ方向に漸進的に移動し続ける（すなわち、グリッパ１２６の半円形ホイール１３２、１３４が再び金属薄板１２０と係合するにつれて）。このプロセスは連続的に繰り返され、金属薄板１２０が移動経路１１８内で停止すると、ダイ１２４が再び金属薄板１２０に向かって移動して、金属薄板１２０が移動経路１１８に沿って進み続ける前に、各ワークピース１２５に係合して成形する。本明細書では「フリー」段階とも呼ばれるいくつかの段階では、ワークピース１２５は、いかなる可動ダイ１２４によっても成形されず、又はその他の方法で係合されないことがある。スタンピングマシン１１０のダイ１２４は、組み合わせダイ、複合ダイ、順送りダイ、又はトランスファーダイを含むことができる。
【0123】
図８は、それぞれが異なる形成段階にある複数のワークピース１２５とともにマシン１１０の移動経路１１８に配置された金属薄板１２０を示す。入口１１４に隣接して、金属薄板１２０のブランクは平坦であり、出口１１６に隣接して、金属薄板１２０のブランクは、形成されたプランジャ本体が形成され、金属薄板１２０から分離された、長方形の空間１４２を有する。１つの例示的な段階９Ａでは、第１のダイ１４４及び第２のダイ１４８が金属薄板１２０の第１及び第２の表面１２８、１３０の両方に係合して、ワークピース１２５を（第１の表面１３６に対して）内向きに曲げて、円筒形本体２２５を形成する。
【0124】
図９Ａに示される例示的な段階では、第１のダイ１４４は凹面１５０を有し、ワークピース１２５の第２の面（又は底面）１３８と係合する。同時に、第２のダイ１４８は凸面１５２を有し、ワークピース１２５の第１の面（又は上面）１３６と係合する。両方のダイ１４４、１４８が金属薄板１２０に衝撃を与えると、ワークピース１２５は、ダイ１４４、１４８の輪郭に従って曲線に曲がる。図９Ｂに示される別の段階では、ワークピース１２５の円筒形本体２２５がほぼ完全に形成され、成形プロセスのこの段階では、１つのダイ１５４だけが第２の表面１３８に係合し、第２の表面１３８はプランジャ本体ワークピース１２５の外壁１６０に成形される。最後に、図９Ｃは、スタンピングマシン１１０の最終段階９Ｃの１つにおける完成形状のプランジャ本体１６２を示す。プランジャ本体１６２は、第１の端部１６４、第１の端部１６４の反対側の第２の端部１６６、軸方向チャンバ１６８を画定する内壁、及び外壁１６０を含む。ハンガー１７０は２つの開口部１７２を含み、プランジャ本体１６２の第１の端部１６４に接続される。第１の端部１６４は、軸方向チャンバ１６８に対して外向きに曲がった波形縁部１７４を含み、第２の端部１６６は、軸方向チャンバ１６８に対して内向きに曲がった波形縁部１７６を含む。
【0125】
図１０は、プランジャ本体１６２を形成する方法２００を、図１１Ａ～図１２Ｄを参照してより詳細に示す。前述したように、プランジャ本体１６２を形成する方法２００は、ステップ２０２で、金属薄板１２０のブランクをスタンピングマシン１１０の入口１１４に挿入することによって始まる。第２のステップ２０４では、マシン１１０が作動され又はオンになり、それによってマシン１１０の１つ又は複数のグリッパ１２６を動作させて、移動経路１１８に沿って金属薄板１２０を搬送する。可動ダイ１２４は、移動経路１１８に沿って配置され、金属薄板１２０の中央部分（すなわち、ワークピース１２５）をプランジャ本体１６２に加工する複数の段階に対応する。成形プロセスの第１の段階の１つでは、金属薄板１２０の一部を切り出すステップ２０６が、複数のダイ１２４のうちの１つ又は複数によって実行される。以下でより詳細に説明するように、金属薄板１２０を切断する（本明細書では「打ち抜き」とも呼ぶ）ステップ２０４は、金属薄板１２０から１つ又は複数の部分を切り取って長方形の切り欠きを形成することを含む。成形プロセスの後続の段階では、方法２００のステップ２０８を実行することによって、ダイ１２４が長方形の切り欠きを成形する。ダイ１２４は、金属薄板１２０の複数の長方形の切り欠き（又はワークピース１２５）を複数の円筒形のプランジャ本体１６２に徐々に成形する。最終ステップ２１０では、ワークピース１２５が金属薄板１２０のブランクから分離される。
【0126】
次に図１１Ａ及び１２Ａを参照すると、スタンピングプロセス２００（すなわち、プランジャ本体を形成する方法）の段階１から２９における金属薄板１２０のブランクを切断及び成形するステップ２０６、２０８が示されている。方法２００の複数の例示的な段階のそれぞれは、その段階で加工される対応するワークピース１２５又は金属薄板１２０の一部の隣にラベル付けされる（すなわち、結果として得られる特定のダイの打ち抜き又は曲げを示す）。１つの連続加工された金属薄板１２０のブランクは、複数の異なるワークピース１２５を含み、各ワークピース１２５は、各段階（例えば、打ち抜き、ブランキング、エンボス加工、コイニング、曲げ加工、フランジ加工など）のスタンピングマシン１１０で加工される。このようにして、スタンピングマシン１１０は、いつでも２９個の異なるワークピース１２５を加工することができる。換言すれば、方法２００の段階の数は、一般に、加工されるワークピース１２５の数に対応する。スタンピング方法２００の次の２９の段階は、マシン１１０の３つのセクションで説明される。段階１～１０は、図１１Ｂ及び図１２Ｂを参照して説明及び図示される。段階１１～２０は、図１１Ｃ及び図１２Ｃを参照して説明及び図示される。段階２１～２９は、図１１Ｄと図１２Ｄを参照して説明及び図示される。例示的な段階１～２９は、マシン１１０の段階の数を増減することによって、形成されたプランジャ本体１６２に到達するように修正されてもよい。得られるプランジャの所望のサイズ及び形状に応じて、２９個より多い又は少ないワークピース１２５がマシン１１０によって同時に加工され得る。
【0127】
図１１Ｂ及び図１２Ｂは、金属薄板１２０のブランクを成形する第１の段階を示す。段階１では、オペレータが金属薄板１２０をスタンピングマシン１１０に挿入し、マシン１１０を作動させて移動経路１１８に沿って金属薄板１２０を搬送するとき、金属薄板１２０は最初は平らである。マシン１１０は、段階２から段階５において図１０の方法２００のステップ２０６を動作させるようにプログラムされている。具体的には、段階２及び５では、１つ又は複数のダイ１２４が金属薄板１２０の第１及び第２の部分を打ち抜いて、長方形の切り欠き２２０を画定する。段階２では、打ち抜きダイ１２４が、平らな金属薄板１２０の右側セグメント２２２を打ち抜くことによってワークピース１２５と係合し、段階５では、異なる打ち抜きダイ１２４が、左側セグメント２２４を打ち抜くことによってワークピース１２５と係合する。第１及び第２の部分２２２、２２４がワークピース１２５から取り外されると、長方形の切り欠き２２０が画定され、第１の端部２２６、第１の端部２２６の反対側の第２の端部２２８、第１の側面２３０、及び第１の端部２２６と第２の端部２２８を接続する第２の側面２３２を含む（段階５に示すように）。これらの段階中に、同じ又は異なる打ち抜きダイ１２４が、長方形の切り欠き２２０の第１及び第２の波形縁部２３４、２３６を形成する。
【0128】
スタンピングマシン１１０の１つ又は複数のダイ１２４は更に、段階６～１０で長方形の切り欠き２２０の波形縁部２３４、２３６を成形する。例えば、段階７では、方法２００は、第２の波形縁部２３６がワークピース１２５の第１の表面１３６に対して実質的に垂直になるように、長方形の切り欠き２２０の第２の端部２２８を長方形の切り欠き２２０の第１の表面１３６に向かって曲げることを含む。同様に、段階９では、方法２００は、第１の波形縁部２３４がワークピース１２５の第２の表面１３８に対して実質的に垂直になるように、長方形の切り欠き２２０の第１の端部２２６をワークピース１２５の第２の表面１３８に向かって曲げることを含む。波形縁部２３４、２３６を曲げるステップは、図１１Ｂの段階７及び９に示されている。したがって、ワークピース１２５の円筒形本体２２５が形状を形成するにつれて、長方形の切り欠き２２０の波形端部２３４、２３６は、最終プランジャ本体１６２の波形縁部１７４、１７６を画定する（図９Ｃ）。段階４、６、８、及び１０は、方法２００及びマシン１１０への変更を可能にする「フリー」段階とみなされる。
【0129】
段階３では、打ち抜きダイ１２４がワークピース１２５を打ち抜いて、第２の端部２２８を金属薄板１２０のブランクの第２のマージン１３０に接続するストローフット２４２を画定する（段階５）。ストローフット２４２の反対側には、長方形の切り欠き２２０の第１の端部２２６を第１のマージン１２８に結合するコネクタ２４４がある。ストローフット２４２及びコネクタ２４４は、スタンピングマシン１１０内を移動する間、ワークピース１２５を移動経路１１８に対して確実に位置決めした状態に保つ。方法２００の後半で、スタンピングダイ１２４は、ストローフット２４２をワークピース１２５から離れる方向に切断して曲げ、第１のマージン１２８の一部を打ち抜いて、プランジャ本体１６２のハンガー１７０を画定する。右側及び左側の切り欠き２２２、２２４はまた、各ワークピース１２５のタブ２３８の第１のセット及びタブ２４０の第２のセットを画定する。
【0130】
図１１Ｃ及び図１２Ｃは、円筒形状に形成されつつあるワークピース１２５を示す。方法２００のステップ２０８は、段階１１～２０でほとんど実行される。長方形の切り欠き２２０を成形することは、金属薄板１２０のブランクがスタンピングマシン１１０の出口１１６に向かって方向Ｄに移動するにつれて、第１の表面１３６がプランジャ本体１６２の内壁となる部分を徐々に画定するように、ワークピース１２５の第１及び第２の側面２３０、２３２を内側に（すなわち、第１の表面１３６に向かって）徐々に曲げることを含む。換言すれば、ダイ１２４はワークピース１２５と係合して、長方形の切り欠き２２０の第１及び第２の側面２３０、２３２を互いに向かって曲げる。例えば、図１１Ｃでは、各切り欠き２２０の第１及び第２の側面２３０、２３２が、ワークピース１２５の軸線Ｅに対して内向きに曲げられている。段階１１、１３、１４、１６、１７、１８、及び２０で、マシン１１０は、第１及び第２の側面２３０、２３２を曲げて互いに近づけることによって、ワークピース１２５を更に円筒形本体２２５に成形する。例えば、第１及び第２の側面２３０、２３２は、段階１１では約１６．５ｍｍ、段階１３では約１１．４ｍｍ、段階１４では約６．８ｍｍ、段階１６では約５．４ｍｍ、そして段階１８では約２．１ｍｍの間隔を置く。
【0131】
図示の例では、マシン１１０は、高速スタンピング用の組み込みの曲げダイ及び打ち抜きダイによる順送りツール法を利用して、毎秒２つのワークピースを加工する。これらの打ち抜き、曲げ、及び成形の各段階で、ダイ１２４は、様々な方法のうちの１つ又は複数で金属薄板１２０を成形することができる。例えば、場合によっては、ダイ１２４は金属薄板１２０をスタンピングし、金属薄板１２０を塑性変形させてダイの幾何学的形状をとる。いくつかの段階では、ダイ１２４は、衝撃後にワークピース１２５が跳ね返ることを可能にするが、他の段階では、金属薄板１２０が跳ね返ることを許さずにワークピース１２５が成形されるように、金属薄板１２０が形成される（すなわち、金属薄板１２０の降伏応力を超えて成形する）。他のスタンピング方法には、トランスファーダイスタンピング、４スライドスタンピング、ファインブランキングなどがある。
【0132】
最後に、段階２０で、ワークピース１２５の円筒形本体２２５が最終加工されて、切り欠き２２０の２つの側面２３０、２３２の間の隙間が更に閉じられる。図示の例では、ワークピース１２５の第１及び第２の側面２３０、２３２は、接触せず又は重なり合っていない。むしろ、継ぎ目又は長手方向の隙間２４６が、各ワークピース１２５の第１及び第２の端部２２６、２２８から延びている。第１及び第２の側面２３０、２３２の間のこの隙間は、約０．０５ｍｍ未満の幅を有する。
【0133】
図１１Ｄ及び図１２Ｄにおいて、スタンピング方法２００の最終段階が示されている。段階２２及び２４では、システム１１０はワークピース１２５の円筒形本体２２５を較正する。較正中、最終曲げ段階（すなわち、段階２０）中に使用されるダイ１２４と同じ直径を有するダイ１２４が、プランジャ本体１６２の外壁１６０を画定しているワークピース１２５の第２の表面１３８に係合する。段階２３では、第１及び第２のマージン１２８、１３０にそれぞれ接続されたタブ２３８、２４０の第１及び第２のセットは、剛性を高めるために最小限に曲げられる。段階２５で、タブ２３８、２４０の第１及び第２のセットは、各タブ２３８、２４０が金属薄板１２０のブランクの第１及び第２のマージン１２８、１３０に対して垂直になるように曲げられる。これらのタブ２３８、２４０は、金属薄板１２０が保管のために丸められるときに、金属薄板１２０に取り付けられたままである複数のワークピース１２５を保護するように機能することができる。図示されたワークピース１２５は段階２７及び２８で金属薄板１２０からブランク加工される（すなわち、分離される）が、いくつかの例では、スタンピングマシン１１０は、ワークピース１２５が金属薄板１２０に接続されたままとなるようにプログラムされてもよい。金属薄板１２０の第１のマージン１２８に取り付けられたワークピース１２５は、金属薄板１２０を丸めるか折り畳むことによって保管することができる。タブ２３８、２４０の第１及び第２のセットは、各ワークピースから延びて複数のワークピース１２５間の空間を維持し、保管中のワークピース１２０を保護する。
【0134】
最後に、ワークピースのプランジャ本体１６２を金属薄板１２０のブランクから分離するステップ２１０が段階２７及び２８で実行される。まず、段階２７で、マシン１１０の１つ又は複数のダイ１２４が、ワークピース１２５の第２の端部２２８から離れる方向にストローフット２４２を切断して曲げ、ワークピース１２５を第１のマージン１２８で金属薄板１２０に取り付けたままにする。次に段階２８で、第１のマージン１２８を打ち抜くことによってワークピース１２５が金属薄板１２０から完全に取り外され、それによってプランジャ本体１６２のハンガー１７０が形成される。段階２１と２６はフリー段階である。
【0135】
図１３は、本開示によるスタンピングマシン１１０によって加工された金属薄板１２０のブランクを示す。この図に示されるように、金属薄板１２０は、図９Ｃのプランジャ本体１６２を形成するために方法２００の異なる段階で加工されている複数のワークピースを含む。このようにして、スタンピングマシン１１０は、金属薄板１２０をワークピース１２５に連続的に加工することを可能にし、最終的には複数のプランジャ本体１６２を形成する。スタンピングマシン１１０に金属薄板１２０を装填及び／又は再装填する必要性を除いて、スタンピングマシン１１０を使用して複数のプランジャ本体を形成する方法２００は、連続又は半連続プロセスである。
【0136】
ここで図１４を参照すると、製造プロセス１００の第２のフェーズを実行するための例示的な成形システム３００が、本開示の教示に従って構成されている。動作中、成形システム３００は、図６～図９のスタンピングマシン１１０によって形成されるプランジャ本体１６２などのプランジャ本体１６２の周囲にプランジャ２６（図４Ａ）のヘッド４５及びフット４７部分を形成する。一般に、成形システム３００は、プランジャ本体１６２を装填し、オーバーモールドされたプランジャ本体を取り出すための第１のステーションであるステーションＩと、プランジャ本体１６２上にヘッド部分４５及びフット部分４７を注入成形するための第２のステーションであるステーションＩＩとを含む。ステーションＩでは、オペレータが、１つ又は複数のプランジャ本体１６２を備えた第１の成形ツール３０４を装填する。ステーションＩＩでは、第１の成形ツール３０４が第２の成形ツール（同一の第１の成形ツール３０６の真上に配置されているが、図１４では隠されている）に結合し、システム３００が溶融プラスチックをモールド（すなわち、クランプされた第１及び第２の成形ツール）に注入する。第１及び第２の成形ツールがステーションＩＩで結合すると、第１の成形ツール及び第２の成形ツールは、プランジャ２６のヘッド及びフット４５、４７部分を画定するヘッドモールド又はネガティブヘッドスペース、及びフットモールド又はネガティブフットスペースを画定する。溶融プラスチックはモールド内の一連のチャネルを通って噴射され、ヘッドモールドとフットモールドを満たす。システム３００は、２つの同一の第１の成形ツール３０４、３０６を含むが、他の例では、システム３００は、１つの第１の成形ツール３０４、又は３つ以上の第１及び／又は第２の成形ツールを含み得る。
【0137】
図１５は、本開示の教示に従って１つ又は複数のプランジャ本体１６２をオーバーモールドする例示的な方法３１０を示す。第１のステップ３１２は、成形システム３００の第１の成形ツール３０４に１つ又は複数のプランジャ本体１６２を装填することを含む。図１４の成形システム３００は、オペレータ又はロボットがステップ３１２を実行した後、方法３１０の以下のステップのうちの１つ又は複数を自動的に実行することができる。方法３１０のステップ３１４は、第１の成形ツール３０４、３０６を第２の成形ツールに結合することを含む。第１及び第２の成形ツールが結合されると、システム３００は、ステップ３１６で溶融プラスチックを第１及び第２の成形ツールに注入して、プランジャ本体１６２上に成形構成要素（すなわち、ヘッド及びフット）を形成する。最後に、ステップ３１８において、成形された構成要素はプランジャ本体１６２上で冷却され、成形されたプランジャ本体はステーションＩで第１の成形ツール３０４、３０６から排出されるか、又は別の方法で取り外される。方法の各ステップが完了した結果、図１～図３Ｂの薬物送達デバイス１０用の複数のプランジャが提供される。
【0138】
図１４に戻ると、成形システム３００は、ステーションＩに第１の成形ツール３０４を備え、ステーションＩＩに他の同一の第１の成形ツール３０６を備えた回転可能なテーブル３０８を含む。図１４には示されていないが、第２の成形ツール４０４（図２１）はステーションＩＩに配置され、プランジャ本体１６２をオーバーモールドするために第１の成形ツール３０４、３０６のいずれかに結合するように構成されている。したがって、第２の成形ツールはステーションＩＩに留まり、一方、第１の成形ツール３０４、３０６はステーションＩ及びＩＩにスピンイン及びそこからスピンアウトする。第１の成形ツール３０４は第２の成形ツール４０４に対して回転し、第２の成形ツール４０４は第１の成形ツール３０４に対して軸方向に移動して、ステーションＩＩで第１の成形ツール３０４に結合する。
【0139】
動作中、テーブル３０８は方向Ｇに回転して、１つ又は複数のプランジャ本体１６２が装填された第１の成形ツール３０４をステーションＩからステーションＩＩに移動させる。同時に、テーブル３０８はまた、他の第１の成形ツール３０６をステーションＩＩからステーションＩに移動させる。ステーションＩＩでは、プランジャ本体１６２が注入成形によってオーバーモールドされる。第１の成形ツール３０４のプランジャ本体１６２がステーションＩＩで成形され冷却された後、テーブル３０８は再び第１の成形ツール３０４を回転させてステーションＩに戻し、そこでオーバーモールドされたプランジャ本体が第１の成形ツール３０４から取り外され、追加のプランジャ本体１６２と置き換えられる。もちろん、テーブル３０８が回転して第１の成形ツール３０４を位置決めするたびに、他の第１の成形ツール３０６は反対側のステーションに回転する。例えば、オペレータがステーションＩで第１の成形ツール３０４を装填すると、同一の成形ツール３０６内に配置されたプランジャ本体１６２がステーションＩＩでオーバーモールドされる。テーブル３０８は１８０度回転して、第１の成形ツール３０４、３０６のそれぞれをステーションＩとステーションＩＩとの間で移動させる。しかしながら、成形システム３００の他の構成も可能であり、テーブル３０８の周囲に配置された追加の第１の成形ツールを含んでもよい。更に別の例では、成形システム３００は、線形組立ライン、又は、装填、注入成形、及び取り出しのステップが実行されるただ１つのステーションを含むことができる。例示的なシステム３００は、複数のプランジャ本体をオーバーモールドするように設計されているが、別の例示的なシステムは、一度に１つのプランジャ本体のみをオーバーモールドしてもよい。
【0140】
第１の成形ツール３０４は、全体的に図１６に示されており、上部プラットフォーム３３０に全て結合された複数のキャビティ３２０Ａ～Ｄ、作動プレート３２２、及び作動コア３２４を含む。第１の成形ツール３０４の上部プラットフォーム３３０はまた、成形ツールを暖めるための加熱流体と、オーバーモールドされたプランジャ本体の成形部分を硬化するための冷却流体とを受け入れるように構成された複数の冷却孔３２６を含む。以下で更に詳細に説明するように、上部プラットフォーム３３０は、第２の成形ツール４０４の対応するプラットフォーム４３０と嵌合結合するように構成されている（図２２）。上部プラットフォーム３３０及び第２の成形ツール４０４の対応するプラットフォーム４３０の様々な合わせ面は、成形ツール３０４、４０４が結合するときにしっかりとしたクランプを達成するように精密に成形される。
【0141】
図１７では、成形システム３００の第１の成形ツール３０４はステーションＩにあり、４つのプランジャ本体１６２が４つの別個のキャビティ３２０Ａ、３２０Ｂ、３２０Ｃ、３２０Ｄに装填されている。第２の成形ツール４０４は、第１の成形ツール３０４と同じ数のキャビティを有し、第２の成形ツールの各キャビティは、第１の成形ツール３０４のプランジャ本体１６２を覆うように形成される。キャビティ３２０Ａ～Ｄのそれぞれは、第１の成形部分プレート３３２の第１の成形部分３３２Ａ～Ｄ、プラットフォーム３３０の中間部分３３４Ａ～Ｄ、及び第２の成形部分プレート３３６の第２の成形部分３３６Ａ～Ｄによって画定される。具体的には、図１７の第１の成形部分プレート３３２はヘッドモールド３３２Ａ～Ｄの４つの別個の半体を画定し、第２の成形部分プレート３３６はフットモールド３３６Ａ～Ｄの４つの別個の半体を画定する。第１の成形ツール３０４のキャビティ３２０Ａ～Ｄは、上部プラットフォーム３３０と第１の成形ツール３０４の第１及び第２の成形部分プレート３３２、３３６に形成された溝３４０のネットワークによって接続されている。同様に、第２の成形ツール４０４のキャビティも、第１及び第２の成形ツール３０４、４０４の両方の複数の溝が、溶融プラスチックが注入される複数のチャネルを形成するように構成されるように、対応する溝に接続される。ステーションＩＩで第１の成形ツール３０４が第２の成形ツール４０４と位置合わせされ、結合されると、モールドは複数のチャネルを形成する。以下に更に詳細に説明するように、複数のチャネルは、第１の成形ツール３０４の各キャビティ３２０Ａ～Ｄの第１の成形部分３３２Ａ～Ｄと第２の成形部分３３６Ａ～Ｄとの間、及び第２の成形ツール４０４の各キャビティの第１の成形部分と第２の成形部分との間に延びる。
【0142】
第１及び第２の成形部分プレート３３２、３３６は、第１の成形ツール３０４のプラットフォーム３３０に取り外し可能に結合される。第１及び第２の成形部分プレート３３２、３３６は、成形システム３００、ひいては製造方法１００を修正して、異なる結果として得られるプランジャを達成するために交換可能である。例えば、単に成形部分プレート３３２、３３６を切り替えることによって、システム３００を使用して、異なる寸法のプランジャ本体をオーバーモールドし、及び／又はプランジャ本体上に異なる成形構成要素を形成することができる。成形部分プレート３３２、３３６は、第１の成形ツールの上部プラットフォーム３３０に形成されたキャビティ内に適合するようなサイズに作られている。各プレート３３２、３３６は、システム３００又は成形ツール３０４の更なる調整を必要とせずに、第１の成形ツール３０４にシームレスに適合し、プラットフォーム３３０に形成された既存の溝と接続するように構成される。同様に、第２の成形ツール４０４（図２１）は、第１の成形ツール３０４の第１及び第２の成形部分３３２、３３６に対応する交換可能な第１及び第２の成形部分を含む。したがって、第１及び第２の成形部分３３２、３３６が第１の成形ツール３０４内で交換されると、第２の成形ツールの成形部分も第１の成形ツール３０４に適合するように交換される。しかしながら、他の例では、キャビティ３２０Ａ～Ｄは、プラットフォーム３３０及び／又は取り外し可能なプレート内に完全に又は部分的に形成されてもよい。
【0143】
図１８Ａでは、第１の成形ツール３０４の第１のキャビティ３２０Ａがより明確に示されている。しかしながら、第１のキャビティ３２０Ａは他のキャビティ３０２Ｂ～Ｄと実質的に同様であり、その結果以下に説明する第１のキャビティ３２０Ａの詳細は他のキャビティ３２０Ｂ～Ｄにも同様に当てはまることが理解されよう。第１の成形ツール３０４を装填するステップ３１２は、プランジャ本体１６２を第１の成形ツール３０４の第１のキャビティ３２０Ａ内に配置することを含む。特に、プランジャ本体１６２の第１の端部１６４は第１の成形部分３３２Ａ内に配置され、プランジャ本体１６２の第２の端部１６６は第２の成形部分３３６Ａ内に配置される。円筒形プランジャ本体１６２は、キャビティ３２０Ａの中間部分３３４Ａ内で、且つプラットフォーム３３０に形成された１つ又は複数の真空スロット３４２の上に載っている。成形システム３００は、テーブル３０８が回転するときにプランジャ本体１６２が第１の成形ツール３０４、３０６に確実に付着するように、各第１の成形ツール３０４、３０６の真空スロット３４２に結合された真空機構を含む。センサ３４４は、１つ又は複数の真空スロット３４２内に配置され、第１の成形ツール３０４上のプランジャ本体１６２の状態を監視及び報告するために、成形システム３００のプロセッサに通信可能に結合される。センサ３４４は、プランジャ本体１６２が真空スロット３４２上に完全に配置されていないとき、又はセンサ３４４がプランジャ本体１６２のへこみ又は他の欠陥を検出したときにプロセッサと通信する。センサがキャビティ３２０Ａ上へのプランジャ本体１６２の欠陥又は不適切な配置を検出した場合、センサ３４４はそのデータをプロセッサに送信し、条件が満たされたことを知らせる。プロセッサは、これらの条件が満たされた場合にシステム３００のアラームを起動するようにプログラムされており、オペレータに第１の成形ツール３０４を再装填するよう警告する。アラームはまた、アラームが起動した場合にテーブル３０８が回転できないように、成形システム３００のロックダウン機能と関連付けることもできる。
【0144】
また、図１８Ａに示されるように、プラットフォーム３３０は、プランジャ本体１６２を第１の成形ツール３０４に固定し、プランジャ本体１６２を第１の成形ツール３０４から排出するための取り付けピン３４６及びエジェクタピン３４８、３５０を含む。取り付けピン３４６は、第１の成形部分３３２Ａから間隔を置いて配置され、プランジャ本体１６２のハンガー１７０を受け入れるように構成される。プランジャ本体１６２をキャビティ３２０Ａに確実に結合するために、取り付けピン３４６のそれぞれは、ハンガー１７０に形成された開口部１７２の１つを通って延びる。第１のエジェクタピン３４８はキャビティ３２０Ａのネガティブヘッドスペース３３２Ａ内にあり、第２のエジェクタピン３５０はキャビティ３２０Ａのネガティブフットスペース３３６Ａ内にある。オーバーモールドされたプランジャ本体をキャビティ３２０Ａから取り外すために、エジェクタピン３４８、３５０が作動してプラットフォーム３３０からオーバーモールドされたプランジャ本体内に延び、オーバーモールドされたプランジャ本体をキャビティ３２０Ａから押し出す。図１８Ａに示すように、エジェクタピン３４８、３５０は、使用しないときはキャビティ３２０Ａ内に後退し、オーバーモールドされたプランジャ本体が形成され、冷却され、取り外しの準備ができるまで後退位置に留まる。その時点で、システム３００は、これらの条件が満たされていることを自動的に検出し、エジェクタピン３４８、３５０を作動させることができる。
【0145】
図１８Ｂは、第２のキャビティ３２０Ｂの第１の成形部分３３２Ｂの拡大図を示す。第１の成形部分３３２Ｂは、ヘッドモールドのネガティブヘッドスペースの半分である。前述したように、第２の成形ツール４０４は、プランジャ２６のヘッド部分４５（及びフット部分４７）のモールド４１０を完成させるネガティブヘッドスペース（及びネガティブフットスペース）を備えた対応するキャビティを提供する。図１８Ｂは、第１及び第２の成形ツール３０４、４０４の第１の成形部分が、カラー４５Ａを画定するネガティブカラースペース３５２と、カラー４５Ａから延びる突起４８又はフランジを画定する第１及び第２のフランジのネガティブスペース３５４、３５６と、プランジャ本体１６２の第１の端部１６４の波形縁部１７４から離れる方向に延びる（図１９Ｃ）ヘッド４５の一部を画定する上端３５７とを有する、ヘッドモールド３３２Ｂをどのように提供するかを示している。第１及び第２のフランジネガティブスペース３５４、３５６のうちの少なくとも１つは、１つ又は複数の突起４８上にカム面４９を形成するために、遠位に面する傾斜面３５８を含む。ネガティブフットスペースのモールドについては、図１９ｂＣに関して更に後述する。
【0146】
図１９Ａ～図１９Ｃは、第１の成形ツール３０４の第１のキャビティ３２０Ａ内に配置されたプランジャ本体１６２を示す。再度、プランジャ本体１６２を第１の成形ツール３０４に装填するステップ３１２は、プランジャ本体１６２の第１の端部１６４を第１の成形部分３３２Ａに装填し、第２の端部１６６を第２の成形部分３３６Ａに装填することを含む。プランジャ本体を装填することは、プランジャ本体１６２のハンガー１７０を第１の成形ツール３０４の取り付けピン３４６に結合することを含む。取り付けピン３４６は、システム３００が成形プロセス中にプランジャ本体１６２に様々な力（例えば、回転力及び軸力）を加えるときに、キャビティ３２０Ａに対するプランジャ本体１６２の位置を維持するのに役立つ。キャビティ３２０Ａの中間部分３３４Ａは、プランジャ本体１６２の円筒形外壁１６０を受容し、プランジャ本体１６２にしっかりと適合するように特に寸法決めされている。
【0147】
実際には、図１９Ｂ及び図１９Ｃに示すように、第１の成形ツール３０４は、プランジャ本体１６２上のプラスチックのバリを避けるために、少なくとも２つの位置３６０、３６２でプランジャ本体１６２と係合する。プランジャ本体１６２の外壁１６０と第１の成形ツール３０４の壁３６０、３６２との間の緊密な係合は、システム３００が第１及び第２の成形ツール３０４、４０４に溶融プラスチックを注入するときに、第１及び第２の成形部分３３２Ａ、３３６Ａからの溶融プラスチックの浸出を低減する。特に、第１及び第２の成形部分３３２Ａ、３３６Ａによって画定される壁３６０、３６２は、プランジャ本体１６２の第１及び第２の端部１６４、１６６の周囲にそれぞれ接触する。第１の成形ツール３０４の壁３６０、３６２は、あらゆる溶融プラスチックがキャビティ３２０Ａの中間部分３３４Ａに浸透するのを遮断する。その結果、プランジャ２６の軸方向壁３９には成形部品が存在しない状態が保たれる。
【0148】
図１９Ｂでは、キャビティ３２０Ａの第２の成形部分３３６Ａは、壁３６２とプランジャ本体１６２との間に緊密な接触を提供するだけでなく、プランジャ２６のフット部分４７を画定するネガティブフットスペースの半分も提供する。第１の成形部分３３２Ａのネガティブヘッドスペースとは異なり、第２の成形部分３３６Ａのネガティブフットスペースはプランジャ本体１６２の外壁１６０を取り囲んでいないため、ネガティブフットスペース３３６Ａはプランジャ本体１６２の波形縁部１７６から延びる。むしろ、第１及び第２の成形ツール３０４、４０４の第２の成形部分３３６Ａは、共に、波形縁部１７６の周囲を取り囲み、プランジャ本体１６２から軸方向に離れる方向に延びる面取りされたフットモールドを提供する。ネガティブフットモールド３３６Ａは面取りされた端部３６６を有し、シリンジ内に組み立てられたときにプランジャ２６にセルフセンタリング機構を提供する。実際、面取りされた端部３３６は、金属プランジャ本体１６２とシリンジのガラスとの間のバリアとして機能する、フット４７の面取りされた部分を画定する。したがって、本明細書に記載の方法に従って製造されたプランジャ２６は、プランジャ２６が医療デバイス１０を通って移動するときにシリンジのガラスに接触しない。
【0149】
図２０は、第１の成形ツール３０４上に装填されたプランジャ本体１６２Ａ～Ｄを準備するステップを示す。このステップは、プレート３２２及びコア３２４の両方がプランジャ本体１６２Ａ～Ｄのそれぞれに係合するまで、プレート３２２及びコア３２４を、複数の装填されたプランジャ本体１６２Ａ～Ｄに向かって移動させることを含む。プレート３２２は、プランジャ本体１６２Ａ～Ｄの遠位端１６６Ａ～Ｄに均等に接触することによってプランジャ本体１６２Ａ～Ｄを位置合わせする、傾斜した先端部３６８を含む。第１の成形ツール３０４が完全且つ適切に装填された後（すなわち、アラームが起動しなかった場合）、システム３００は、プレート３２２を作動させて、傾斜した先端部３６８がプランジャ本体１６２Ａ～Ｄから離間する初期位置から、傾斜した先端部３６８がプランジャ本体１６２Ａ～Ｄと係合する係合位置まで、Ｈ方向に移動させる。
【0150】
プレート３２２がプランジャ本体１６２Ａ～Ｄと係合すると同時に、又はその直後に、システム３００はコア３２４を作動させて、コア３２４がプランジャ本体１６２から離間する初期位置から、各コア３２４がプランジャ本体１６２Ａ～Ｄの軸方向チャンバ１６８内に挿入される係合位置まで、Ｈ方向とは反対のＪ方向に移動させる。図示の例では、１つのコア３２４のみが示されている。しかしながら、第１の成形ツール３０４は、第１の成形ツール３０４の４つの別個のキャビティ３２０Ａ～Ｄに対応する４つの別個のコア３２４を担持するキャリッジ（図示せず）を含む。コア３２４がプランジャ本体３２０Ａ～Ｄと係合すると、各コア３２４は、キャビティの第１の成形部分３３２Ａの間をプランジャ本体３２０Ａ～Ｄの軸方向チャンバ１６８内に延び、プランジャ本体１６２Ａ～Ｄの長さのほぼ全体に沿って延びる。コア３２４は、プランジャ本体１６２の外壁１６０に対して位置Ｄまで延び、注入成形ステップ３１６中、所定の位置に留まる。この位置Ｄは、注入成形中に形成されるフット４７の第１の部分５５（図４Ｄ）の近位端にも対応する。換言すれば、注入ステップ３１６中、溶融プラスチックは、位置Ｄに到達するまで、プランジャ本体１６２の第２の端部１６６及び軸方向チャンバ１６８に流れ込み、そこでコア１２４は、溶融プラスチックが軸方向キャビティ１６８内に更に流れるのを遮断する。コア３２４はまた、プランジャ本体１６２の上端１６４及び残りの軸方向チャンバ１６８への溶融プラスチックの望ましくない浸透を防止する。
【0151】
図２１は、本開示の教示に従って構成された第２の成形ツール４０４を示す。第２の成形ツール４０４は、第２の成形ツール４０４がステーションＩＩに留まり、１つ又は複数の第１の成形ツール３０４、３０６と結合してモールド４１０を完成させることを除いて、上述の第１の成形ツール３０４と同様の特徴を有する。第１の成形ツール３０４の要素と同様の、図２１の第２の成形ツール４０４の要素は、同じ参照番号に１００を加えて示されている。これらの要素の多くの説明は、簡潔さのために省略されるか更には省略されている。前述したように、第２の成形ツール４０４は、第１の成形ツール３０４のキャビティ３２０Ａ～Ｄに対応する複数のキャビティ４２０Ａ～Ｄと、第１の成形ツール３０４の溝３４０のネットワークに対応して複数のチャネルを形成する溝４４０のネットワークとを含む。
【0152】
図２２では、方法３１０のステップ３１４において、第１の成形ツール３０４を第２の成形ツール４０４にクランプすることによって、モールド４１０が組み立てられる。第１の成形ツール３０４のプラットフォーム３３０と第２の成形ツール４０４のプラットフォーム４３０は、第１及び第２の成形ツール３０４、４０４がステーションＩＩで一緒にクランプされると、密封して嵌合する。各成形ツール３０４、４０４は、モールド４１０を注入する前に、第１及び第２の成形ツール３０４、４０４を正確且つ精密に位置合わせするセンタリング機構又は表面３８０、４８０を含む。実際、各表面３８０、４８０により、第１及び第２の成形ツール３０４、４０４を０．００５インチ（約０．１２７ｍｍ）未満の隙間で位置合わせすることができる。
【0153】
第１及び第２の成形ツール３０４、４０４が互いにしっかりとクランプされた後、システム３００は、クランプされた第１及び第２の成形ツール３０４、４０４を熱水（例えば、摂氏１２０度）で加熱する。具体的には、熱水は、第１の成形ツール３０４の冷却及び加熱チャネル３２６を通って流れる。モールド４１０が所望の高温に達すると、システム３００は、ステップ３１６でモールド４１０の複数のチャネル４８２に溶融プラスチックを注入して、図２３に示すように、オーバーモールドされたプランジャ本体５２６を形成する。システム３００は、８００バールの圧力で溶融プラスチック源からモールド４１０に溶融プラスチックを注入する。
【0154】
図２３は、溶融プラスチックをモールド４１０のチャネル内に注入して、オーバーモールドされたプランジャ本体を形成するステップを示す。例えば、第１のキャビティ３２０Ａ内のオーバーモールドされたプランジャ本体５２６は、第１の端部１６４の一部を取り囲むヘッド５４５Ａと、プランジャ本体１６２の第２の端部１６６から延びるフット５４７Ａとを含む。フット５４７Ａは、内壁に少なくとも部分的に結合され、ヘッド５４５Ａは、プランジャ本体１６２の外壁１６０に結合される。第２の成形ツール４０４は、第１及び第２の成形ツール３０４、４０４の溝３４０、４４０を嵌合することによってモールド４１０のチャネル４８２のネットワークがどのように形成されるかについて、図２３では隠されている。チャネル４８２のネットワークは、チャネル４８２の第１のグループ４８４及び対称的な第２のグループ４８６を含む。図２３はチャネル４８２の第１のグループ４８４を示し、図２４Ａは第２のグループ４８６を部分的に示す。しかしながら、図１７は、第１の成形ツール３０４に形成された溝３４０が正中線Ｍに関してどのように対称であるかを示しており、これは、モールド４１０によって形成されたチャネル４８２の第１及び第２のグループの対称に対応する。チャネル３８２の各グループ４８４、４８６は、第２の成形ツール４０４を横断してチャネル４８２のネットワークに流体接続する供給ライン４８８、４９２を含む。
【0155】
第１の供給ライン４８８（明確にするために、図２３では点線で示す）は、第１の成形ツール３０４の第１及び第２のキャビティ３２０Ａ、３２０Ｂとの間に配置され、注入された溶融プラスチックを第１のグループのチャネル４８４を通って、第１及び第２のキャビティ３２０Ａ、４２０Ａ、３２０Ｂ、４２０Ｂの第１及び第２の成形部分３３２Ａ～Ｂ、４３２Ａ～Ｂ、３３６Ａ～Ｂ、４３６Ａ～Ｂ内に導く。図２４Ａに示すように、第２の供給ライン４９０は第２の成形ツール４０４を横切り、第１の成形ツール３０４の第３のキャビティ３２０Ｃと第４のキャビティ３２０Ｄとの間の位置でチャネル３８２の第２のグループ４８６に接続する。第１のグループのチャネル４８４と同様に、第２のグループのチャネル４８６は、注入された溶融プラスチックを、第３及び第４のキャビティ３２０Ｃ、４２０Ｃ、３２０Ｄ、４２０Ｄの第１及び第２の部分３３２Ｃ、４３２Ｃ、３３６Ｄ、４３６Ｄに導く。図示された例は２つの供給ライン４８８、４９０を含むが、他の例示的な成形システム３００は、溶融プラスチックの供給源と第１及び第２の成形ツール３０４、４０４とを接続するための追加の供給ラインを含んでもよい。追加の供給ラインは、第１及び第２の成形ツール３０４、４０４の一方又は両方を通って延びることができる。
【0156】
各供給ライン４８８、４９０は、均一で効率的な注入成形プロセスのために、溶融プラスチック源をチャネルのグループ４８４、４８６の両方に接続する。成形システム３００は、モールド４１０の各キャビティ３２０Ａ～Ｄ、４２０Ａのネガティブフットスペース３３６Ａ～Ｄ、４３６Ａ～Ｄとネガティブヘッドスペース３３２Ａ～Ｄ、４３２Ａ～Ｄの両方を同時に充填するのに十分な力（例えば約８００バール）でプラスチックを注入する。図２３に示すように、第１のキャビティ３２０Ａ、４２０Ａの第１及び第２の成形部分３３２Ａ、４３２Ａ、３３６Ａ、４３６Ａは、第１のアームチャネル４９２によって流体接続され、第２のキャビティ３２０Ｂ、４２０Ｂの第１及び第２の成形部分３３２Ｂ、４３２Ｂ、３３６Ｂ、４３６Ｂは、第２のアームチャネル４９４によって流体接続される。溶融プラスチックを、例えばモールド４１０の第１のキャビティ３２０Ａ、４２０Ａに注入するステップ３１６は、プランジャ本体１６２の第１の端部１６４から半径方向外向きに延びるフランジ５４８Ａを有するヘッド５４５Ａを形成することと、フランジ５４８Ａの１つ又は複数の上にカムフォロア５４９Ａを形成することとを含む。ヘッド５４５Ａは、プランジャ本体１６２の外壁１６０の一部の周りに成形され、第１の端部１６４の波形縁部１７４に結合する。溶融プラスチックをモールド４１０内に注入するステップ３１６は、第１のキャビティ３２０Ａ、４２０Ａ内にフット５４７Ａを形成することも含む。フット５４７Ａは、プランジャ本体１６２の内壁に少なくとも部分的に隣接し、プランジャ本体１６２の第２の端部１６６の波形縁部１７６に結合する。同様のモールドがモールド４１０のキャビティのそれぞれに形成されることが理解されるであろう。
【0157】
第１及び第２のアーム４９２、４９４は、ブリッジチャネル４９６によって互いに流体結合される。各チャネルの両端で、第１及び第２のアーム４９２、４９４は、アーム４９２、４９４に対して垂直に延び、アーム４９２、４９４を第１及び第２の成形部分３３２Ａ、４３２Ａ、３３６Ａ、４３６Ａに接続する、第１及び第２のチャネル４９８Ａ～Ｂ、５００Ａ～Ｂに接続される。例えば、第１及び第２のチャネル４９８Ａ、５００Ａは、第１のアーム４９２を第１のキャビティ３２０Ａ、４２０Ａの第１の成形部分３３２Ａ、４３２Ａ及び第２の成形部分３３６Ａ、４３６Ａに接続する。同じことが、第２のキャビティ３２０Ｂ、４２０Ｂの第１及び第２の成形部分３３２Ｂ、４３２Ｂ、３３６Ｂ、４３６Ｂの接続にも当てはまる。第１及び第２のアーム４９２、４９４はブリッジ４９５によって互いに接続されており、ブリッジ４９５はＬチャネル４９７によってチャネル４８２の第１のグループ４８４と第２のグループ４８６も接続している。チャネル４８２の第２のグループ４８６は、第３及び第４のキャビティ３２０Ｃ～Ｄ、４２０Ｃ～Ｄに注入するために同様に編成される。
【0158】
図２３に示すように、各接続チャネル４９８Ａ～Ｂ、５００Ａ～Ｂは、チャネル４９８Ａ～Ｂ、５００Ａ～Ｂの少なくとも一部が第１又は第２の成形ツール３０４、４０４内に完全に形成されるように湾曲している。図２３及び図２４Ｂにおいて、第１の接続チャネル４９８Ａ、４９８Ｂ、４９８Ｄは、オーバーモールドされたヘッド５４５Ａ、５４５Ｂ、５４５Ｄの下で湾曲し、第２の接続チャネル５００Ａ、５００Ｂ、５００Ｄは、オーバーモールドされたフット５４７Ａ、５４７Ｂ、５４７Ｄの上で湾曲する。第１の接続チャネル４９８Ａ～Ｄは、オーバーモールドされたヘッド５４５Ａ～Ｄの下に延び、エジェクタピン３４８、３５０がオーバーモールドされたプランジャ５２６をキャビティ３２０Ａ～Ｄから排出するときに、第１の成形部分３３２Ａ～Ｄの傾斜縁部５０２Ａ～Ｄが成形プラスチックチャネルを切断するようになっている。第２の接続チャネル５００Ａ～Ｄは、オーバーモールドされたプランジャ本体５２６が第１の成形ツール３０４のキャビティ３２０Ａ～Ｄから排出されるときに、エジェクタピン３４８、３５０の排出力によって成形されたプラスチックチャネルがスナップ又は、破損するように、約０．１ｍｍ～約０．２ｍｍの範囲の直径Ｄを有する。
【0159】
注入ステップ３１６が完了した後、ステップ３１８で、システム３００は、冷却チャネル３２６（図１６）を冷水で洗い流して、モールド４１０内のプラスチックを硬化させる。続いて、システム３００は、第１の成形ツール３０４と第２の成形ツール４０４との間のクランプを解放し、テーブル３０８を約１８０度回転させて、第１の成形ツール３０４上に装填されたオーバーモールドされたプランジャ本体５２６をステーションＩに位置決めする。ステーションＩで、オーバーモールドされたプランジャ本体５２６は、第１の成形ツール４０４から取り外される。硬化したプランジャを第１の成形ツール３０４から取り外すことは、第１の成形ツール３０４内のエジェクタピン３４８、３５０を作動させることを含む。各キャビティ３２０Ａ～Ｄ内に配置されたエジェクタピン３４８、３５０は、硬化したプランジャを第１の成形ツール３０４のプラットフォーム３３０から離れる方向に押す。硬化したプランジャを排出することによって、オーバーモールドされたヘッド５４５Ａ～Ｄ及びフット５４７Ａ～Ｄに取り付けられたモールドチャネルが自動的に切断又は破損し、オペレータによって取り外される接続部分を形成する。成形されたチャネルが除去されると、図４Ａ～図４Ｅのプランジャ２６のような複数のプランジャ２６を、第１の成形ツール３０４から個別に取り外すことができる。プランジャ２６が成形システム３００から取り外された後、ハンガー１７０がプランジャ２６から切り取られる。
【0160】
上述の記載では、薬物送達デバイスに関連して使用するための様々なデバイス、アセンブリ、構成要素、サブシステム及び方法について説明している。デバイス、アセンブリ、構成要素、サブシステム、方法、又は薬物送達デバイスは、以下に特定される薬物、並びにそれらのジェネリック及びバイオシミラー同等品を含むがそれらに限定されない薬物を更に含んでもよく、又はこれらとともに使用されてもよい。本明細書で使用する場合、薬物という用語は、他の類似の用語と交換可能に使用することができ、伝統的及び非伝統的な薬剤、栄養補助食品、サプリメント、生物学的製剤、生物学的活性剤及び組成物、大分子、バイオシミラー、生物学的均等物、治療用抗体、ポリペプチド、タンパク質、小分子及びジェネリック薬剤を含む、任意の種類の薬剤又は治療用材料を指すために使用され得る。非治療的な注入可能材料も包含される。薬物は、液体形態、凍結乾燥形態又は凍結乾燥形態から再構成されたものであり得る。以下の例示的な薬物のリストは、網羅的又は限定的であると考えるべきではない。
【0161】
薬物はリザーバ内に収容されることになる。いくつかの場合では、リザーバは、治療のために薬物が充填されるか又は予め充填されるかのいずれかである、一次容器である。一次容器は、バイアル、カートリッジ、又はプレフィルドシリンジであり得る。
【0162】
いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスのリザーバには、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）などのコロニー刺激因子が充填されてもよく、又はそれらとともにデバイスを使用することができる。そのようなＧ－ＣＳＦ剤としては、Ｎｅｕｌａｓｔａ（登録商標）（ペグフィルグラスチム、ＰＥＧ化フィルガストリム、ＰＥＧ化Ｇ－ＣＳＦ、ＰＥＧ化ｈｕ－Ｍｅｔ－Ｇ－ＣＳＦ）及びＮｅｕｐｏｇｅｎ（登録商標）（フィルグラスチム、Ｇ－ＣＳＦ、ｈｕ－ＭｅｔＧ－ＣＳＦ）、ＵＤＥＮＹＣＡ（登録商標）（ペグフィルグラスチム－ｃｂｑｖ）、Ｚｉｅｘｔｅｎｚｏ（登録商標）（ＬＡ－ＥＰ２００６；ペグフィルグラスチム－ｂｍｅｚ）又はＦＵＬＰＨＩＬＡ（ペグフィルグラスチム－ｂｍｅｚ）が挙げられるが、それらに限定されない。
【0163】
他の実施形態では、薬物送達デバイスは、液体又は凍結乾燥形態であり得る赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）を収容し得るか、又はそれとともに使用され得る。ＥＳＡは、赤血球造血を刺激する任意の分子である。いくつかの実施形態では、ＥＳＡは、赤血球造血刺激タンパク質である。本明細書で使用する場合、「赤血球造血刺激タンパク質」とは、例えば、受容体に結合し、受容体の二量化を引き起こすことによってエリスロポエチン受容体の活性化を直接的又は間接的に引き起こす任意のタンパク質を意味する。赤血球造血刺激タンパク質としては、エリスロポエチン受容体に結合し、これを活性化させるエリスロポエチン及びその変異体、類似体、若しくは誘導体；エリスロポエチン受容体に結合し、この受容体を活性化させる抗体；又はエリスロポエチン受容体に結合し、活性化させるペプチドが挙げられる。赤血球造血刺激タンパク質としては、Ｅｐｏｇｅｎ（登録商標）（エポエチンアルファ）、Ａｒａｎｅｓｐ（登録商標）（ダルベポエチンアルファ）、Ｄｙｎｅｐｏ（登録商標）（エポエチンデルタ）、Ｍｉｒｃｅｒａ（登録商標）（メトキシポリエチレングリコール－エポエチンベータ）、Ｈｅｍａｔｉｄｅ（登録商標）、ＭＲＫ－２５７８、ＩＮＳ－２２、Ｒｅｔａｃｒｉｔ（登録商標）（エポエチンゼータ）、Ｎｅｏｒｅｃｏｒｍｏｎ（登録商標）（エポエチンベータ）、Ｓｉｌａｐｏ（登録商標）（エポエチンゼータ）、Ｂｉｎｏｃｒｉｔ（登録商標）（エポエチンアルファ）、エポエチンアルファＨｅｘａｌ、Ａｂｓｅａｍｅｄ（登録商標）（エポエチンアルファ）、Ｒａｔｉｏｅｐｏ（登録商標）（エポエチンシータ）、Ｅｐｏｒａｔｉｏ（登録商標）（エポエチンシータ）、Ｂｉｏｐｏｉｎ（登録商標）（エポエチンシータ）、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、エポエチンイオタ、エポエチンオメガ、エポエチンデルタ、エポエチンゼータ、エポエチンシータ、及びエポエチンデルタ、ＰＥＧ化エリスロポエチン、カルバミル化エリスロポエチン、並びにそれらの分子又は変異体又は類似体が挙げられるが、これらに限定されない。
【0164】
特定の例示的なタンパク質の中には、その融合物、断片、類似体、変異体、又は誘導体を含む、以下で説明する特定のタンパク質がある：完全ヒト化及びヒトＯＰＧＬ特異抗体、特に、完全ヒト化モノクローナル抗体を含む、（ＲＡＮＫＬ特異抗体、ペプチボディなどとも称される）ＯＰＧＬ特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質など；ミオスタチン特異的ペプチボディを含む、ミオスタチン結合タンパク質、ペプチボディ、関連タンパク質など；特に、ＩＬ－４及び／又はＩＬ－１３の受容体への結合によって媒介される活性を阻害する、ＩＬ－４受容体特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質など；インターロイキン１－受容体１（「ＩＬ１－Ｒ１」）特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質など；Ａｎｇ２特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質など；ＮＧＦ特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質など；ＣＤ２２特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質など、特に、ヒト－マウスモノクローナルｈＬＬ２カッパ鎖に結合したヒト－マウスモノクローナルｈＬＬ２ガンマ鎖二硫化物の二量体、例えば、エプラツズマブ（ＣＡＳ登録番号５０１４２３－２３－０）のヒトＣＤ２２特異完全ヒト化抗体などの、ヒトＣＤ２２特異ＩｇＧ抗体を特に含むがそれに限定されない、ヒト化及び完全ヒトモノクローナル抗体を含むがそれに限定されない、ヒト化及び完全ヒト抗体などであるがそれに限定されない、ヒトＣＤ２２特異抗体；抗ＩＧＦ－１Ｒ抗体を含むがそれに限定されない、ＩＧＦ－１受容体特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質など；Ｂ７ＲＰ特異完全ヒトモノクローナルＩｇＧ２抗体を含むがそれに限定されない、Ｂ７ＲＰ－１の最初の免疫グロブリン様ドメインのエピトープと結合する完全ヒトＩｇＧ２モノクローナル抗体を含むがそれに限定されない、Ｂ７ＲＰ－１と活性化Ｔ細胞上のその天然の受容体であるＩＣＯＳとの相互作用を阻害するものを含むがそれに限定されない、Ｂ－７関連タンパク質１特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質など（「Ｂ７ＲＰ－１」並びにＢ７Ｈ２、ＩＣＯＳＬ、Ｂ７ｈ、及びＣＤ２７５とも称される）；例えば１４５ｃ７などの、ＨｕＭａｘ ＩＬ－１５抗体及び関連タンパク質を含むがそれらに限定されない、特にヒト化モノクローナル抗体などの、ＩＬ－１５特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質など；ヒトＩＦＮガンマ特異抗体を含むがそれに限定されない、及び完全ヒト抗ＩＦＮガンマ抗体を含むがそれに限定されない、ＩＦＮガンマ特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質など；ＴＡＬＬ－１特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質など、並びに他のＴＡＬＬ特異結合タンパク質；副甲状腺ホルモン（「ＰＴＨ」）特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質など；トロンボポチエン受容体（「ＴＰＯ－Ｒ」）特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質など；ＨＧＦ／ＳＦを標的化するものを含む、肝細胞増殖因子（「ＨＧＦ」）特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質など；肝細胞増殖因子特異抗体を中和する完全ヒトモノクローナル抗体などのｃＭｅｔ軸（ＨＧＦ／ＳＦ：ｃ－Ｍｅｔ）、；ＴＲＡＩＬ－Ｒ２特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質など；アクチビンＡ特異抗体、ペプチボディ、タンパク質など；ＴＧＦ－ベータ特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質など；アミロイド－ベータタンパク質特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質など；ｃ－Ｋｉｔ及び／又は他の幹細胞因子受容体と結合するタンパク質を含むが、それらに限定されない、ｃ－Ｋｉｔ特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質など；ＯＸ４０Ｌ及び／又はＯＸ４０受容体の他のリガンドと結合するタンパク質を含むが、それに限定されない、ＯＸ４０Ｌ特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質など；Ａｃｔｉｖａｓｅ（登録商標）（アルテプラーゼ、ｔＰＡ）；Ａｒａｎｅｓｐ（登録商標）（ダルベポエチンアルファ）、エリスロポエチン［３０－アスパラギン、３２－スレオニン、８７－バリン、８８－アスパラギン、９０－スレオニン］、ダルベポエチンアルファ、新しい赤血球造血刺激タンパク質（ＮＥＳＰ）；Ｅｐｏｇｅｎ（登録商標）（エポエチンアルファ又はエリスロポエチン）；ＧＬＰ－１、Ａｖｏｎｅｘ（登録商標）（インターフェロンベータ－１ａ）；Ｂｅｘｘａｒ（登録商標）（トシツモマブ、抗ＣＤ２２モノクローナル抗体）；Ｂｅｔａｓｅｒｏｎ（登録商標）（インターフェロン－ベータ）；Ｃａｍｐａｔｈ（登録商標）（アレムツズマブ、抗ＣＤ５２モノクローナル抗体）；Ｄｙｎｅｐｏ（登録商標）（エポエチンデルタ）；Ｖｅｌｃａｄｅ（登録商標）（ボルテゾミブ）；ＭＬＮ０００２（抗α４β７ ｍＡｂ）；ＭＬＮ１２０２（抗ＣＣＲ２ケモカイン受容体ｍＡｂ）；Ｅｎｂｒｅｌ（登録商標）（エタネルセプト、ＴＮＦ受容体／Ｆｃ融合タンパク質、ＴＮＦ遮断薬）；Ｅｐｒｅｘ（登録商標）（エポエチンアルファ）；Ｅｒｂｉｔｕｘ（登録商標）（セツキシマブ、抗ＥＧＦＲ／ＨＥＲ１／ｃ－ＥｒｂＢ－１）；Ｇｅｎｏｔｒｏｐｉｎ（登録商標）（ソマトロピン、ヒト成長ホルモン）；Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（登録商標）（トラスツズマブ、抗ＨＥＲ２／ｎｅｕ（ｅｒｂＢ２）受容体ｍＡｂ）；Ｋａｎｊｉｎｔｉ（商標）（トラスツズマブ－ａｎｎｓ）抗ＨＥＲ２モノクローナル抗体、Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（登録商標）のバイオシミラー又は乳癌若しくは胃癌の治療のためのトラスツズマブを含有する別の製品；Ｈｕｍａｔｒｏｐｅ（登録商標）（ソマトロピン、ヒト成長ホルモン）；Ｈｕｍｉｒａ（登録商標）（アダリムマブ）；Ｖｅｃｔｉｂｉｘ（登録商標）（パニツムマブ）、Ｘｇｅｖａ（登録商標）（デノスマブ）、Ｐｒｏｌｉａ（登録商標）（デノスマブ）、ＲＡＮＫリガンドに対する免疫グロブリンＧ２ヒトモノクローナル抗体、Ｅｎｂｒｅｌ（登録商標）（エタネルセプト、ＴＮＦ受容体／Ｆｃ融合タンパク質、ＴＮＦ遮断薬）、Ｎｐｌａｔｅ（登録商標）（ロミプロスチム）、リロツムマブ、ガニツマブ、コナツムマブ、ブロダルマブ、溶液中のインスリン；Ｉｎｆｅｒｇｅｎ（登録商標）（インターフェロンアルファコン－１）；Ｎａｔｒｅｃｏｒ（登録商標）（ネシリチド；遺伝子組換え型ヒトＢ型ナトリウム利尿ペプチド（ｈＢＮＰ）；Ｋｉｎｅｒｅｔ（登録商標）（アナキンラ）；Ｌｅｕｋｉｎｅ（登録商標）（サルガモスチム、ｒｈｕＧＭ－ＣＳＦ）；ＬｙｍｐｈｏＣｉｄｅ（登録商標）（エプラツズマブ、抗ＣＤ２２ ｍＡｂ）；Ｂｅｎｌｙｓｔａ（商標）（リンフォスタットＢ、ベリムマブ、抗ＢｌｙＳ ｍＡｂ）；Ｍｅｔａｌｙｓｅ（登録商標）（テネクテプラーゼ、ｔ－ＰＡ類似体）；Ｍｉｒｃｅｒａ（登録商標）（メトキシポリエチレングリコール－エポエチンベータ）；Ｍｙｌｏｔａｒｇ（登録商標）（ゲムツズマブオゾガマイシン）；Ｒａｐｔｉｖａ（登録商標）（エファリズマブ）；Ｃｉｍｚｉａ（登録商標）（セルトリズマブペゴル、ＣＤＰ ８７０）；Ｓｏｌｉｒｉｓ（商標）（エクリズマブ）；ペキセリズマブ（抗補体Ｃ５）；Ｎｕｍａｘ（登録商標）（ＭＥＤＩ－５２４）；Ｌｕｃｅｎｔｉｓ（登録商標）（ラニビズマブ）；Ｐａｎｏｒｅｘ（登録商標）（１７－１Ａ、エドレコロマブ）；Ｔｒａｂｉｏ（登録商標）（レルデリムマブ）；ＴｈｅｒａＣｉｍ ｈＲ３（ニモツズマブ）；Ｏｍｎｉｔａｒｇ（ペルツズマブ、２Ｃ４）；Ｏｓｉｄｅｍ（登録商標）（ＩＤＭ－１）；ＯｖａＲｅｘ（登録商標）（Ｂ４３．１３）；Ｎｕｖｉｏｎ（登録商標）（ビジリズマブ）；カンツズマブメルタンシン（ｈｕＣ２４２－ＤＭ１）；ＮｅｏＲｅｃｏｒｍｏｎ（登録商標）（エポエチンベータ）；Ｎｅｕｍｅｇａ（登録商標）（オプレルベキン、ヒトインターロイキン－１１）；Ｏｒｔｈｏｃｌｏｎｅ ＯＫＴ３（登録商標）（ムロモナブ－ＣＤ３、抗ＣＤ３モノクローナル抗体）；Ｐｒｏｃｒｉｔ（登録商標）（エポエチンアルファ）；Ｒｅｍｉｃａｄｅ（登録商標）（インフリキシマブ、抗ＴＮＦαモノクローナル抗体）；Ｒｅｏｐｒｏ（登録商標）（アブシキシマブ、抗ＧＰ ｌＩｂ／Ｉｌｉａ受容体モノクローナル抗体）；Ａｃｔｅｍｒａ（登録商標）（抗ＩＬ６受容体ｍＡｂ）；Ａｖａｓｔｉｎ（登録商標）（ベバシズマブ）、ＨｕＭａｘ－ＣＤ４（ザノリムマブ）；Ｍｖａｓｉ（商標）（ベバシズマブ－ａｗｗｂ）；Ｒｉｔｕｘａｎ（登録商標）（リツキシマブ、抗ＣＤ２０ ｍＡｂ）；Ｔａｒｃｅｖａ（登録商標）（エルロチニブ）；Ｒｏｆｅｒｏｎ－Ａ（登録商標）－（インターフェロンアルファ－２ａ）；Ｓｉｍｕｌｅｃｔ（登録商標）（バシリキシマブ）；Ｐｒｅｘｉｇｅ（登録商標）（ルミラコキシブ）；Ｓｙｎａｇｉｓ（登録商標）（パリビズマブ）；１４５ｃ７－ＣＨＯ（抗ＩＬ１５抗体、米国特許第７，１５３，５０７号明細書を参照）；Ｔｙｓａｂｒｉ（登録商標）（ナタリズマブ、抗α４インテグリンｍＡｂ）；Ｖａｌｏｒｔｉｍ（登録商標）（ＭＤＸ－１３０３、抗炭疽菌（Ｂ．ａｎｔｈｒａｃｉｓ）防御抗原ｍＡｂ）；ＡＢｔｈｒａｘ（商標）；Ｘｏｌａｉｒ（登録商標）（オマリズマブ）；ＥＴＩ２１１（抗ＭＲＳＡ ｍＡｂ）；ＩＬ－１ ｔｒａｐ（ヒトＩｇＧ１のＦｃ部分及び両ＩＬ－１受容体成分（Ｉ型受容体及び受容体補助タンパク質）の細胞外ドメイン）；ＶＥＧＦ ｔｒａｐ（ＩｇＧ１ Ｆｃと融合したＶＥＧＦＲ１のＩｇドメイン）；Ｚｅｎａｐａｘ（登録商標）（ダクリズマブ）；Ｚｅｎａｐａｘ（登録商標）（ダクリズマブ、抗ＩＬ－２Ｒα ｍＡｂ）；Ｚｅｖａｌｉｎ（登録商標）（イブリツモマブチウキセタン）；Ｚｅｔｉａ（登録商標）（エゼチマイブ）；Ｏｒｅｎｃｉａ（登録商標）（アタシセプト、ＴＡＣＩ－Ｉｇ）；抗ＣＤ８０モノクローナル抗体（ガリキシマブ）；抗ＣＤ２３ ｍＡｂ（ルミリキシマブ）；ＢＲ２－Ｆｃ（ｈｕＢＲ３／ｈｕＦｃ融合タンパク質、可溶性ＢＡＦＦ拮抗薬）；ＣＮＴＯ １４８（ゴリムマブ、抗ＴＮＦα ｍＡｂ）；ＨＧＳ－ＥＴＲ１（マパツズマブ；ヒト抗ＴＲＡＩＬ受容体－１ ｍＡｂ）；ＨｕＭａｘ－ＣＤ２０（オクレリズマブ、抗ＣＤ２０ヒトｍＡｂ）；ＨｕＭａｘ－ＥＧＦＲ（ザルツムマブ）；Ｍ２００（ボロシキシマブ、抗α５β１インテグリンｍＡｂ）；ＭＤＸ－０１０（イピリムマブ、抗ＣＴＬＡ－４ ｍＡｂ及びＶＥＧＦＲ－１（ＩＭＣ－１８Ｆ１）；抗ＢＲ３ ｍＡｂ；抗Ｃ．ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）毒素Ａ並びに毒素Ｂ Ｃ ｍＡｂ ＭＤＸ－０６６（ＣＤＡ－１）及びＭＤＸ－１３８８）；抗ＣＤ２２ ｄｓＦｖ－ＰＥ３８コンジュゲート（ＣＡＴ－３８８８及びＣＡＴ－８０１５）；抗ＣＤ２５ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ－ＴＡＣ）；抗ＣＤ３ ｍＡｂ（ＮＩ－０４０１）；アデカツムマブ；抗ＣＤ３０ ｍＡｂ（ＭＤＸ－０６０）；ＭＤＸ－１３３３（抗ＩＦＮＡＲ）；抗ＣＤ３８ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ ＣＤ３８）；抗ＣＤ４０Ｌ ｍＡｂ；抗Ｃｒｉｐｔｏ ｍＡｂ；抗ＣＴＧＦ特発性肺線維症第１期フィブロゲン（ＦＧ－３０１９）；抗ＣＴＬＡ４ ｍＡｂ；抗エオタキシン１ ｍＡｂ（ＣＡＴ－２１３）；抗ＦＧＦ８ ｍＡｂ；抗ガングリオシドＧＤ２ ｍＡｂ；抗ガングリオシドＧＭ２ ｍＡｂ；抗ＧＤＦ－８ヒトｍＡｂ（ＭＹＯ－０２９）；抗ＧＭ－ＣＳＦ受容体ｍＡｂ（ＣＡＭ－３００１）；抗ＨｅｐＣ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ ＨｅｐＣ）；抗ＩＦＮα ｍＡｂ（ＭＥＤＩ－５４５、ＭＤＸ－１９８）；抗ＩＧＦ１Ｒ ｍＡｂ；抗ＩＧＦ－１Ｒ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ－Ｉｎｆｌａｍ）；抗ＩＬ１２ ｍＡｂ（ＡＢＴ－８７４）；抗ＩＬ１２／ＩＬ２３ ｍＡｂ（ＣＮＴＯ １２７５）；抗ＩＬ１３ ｍＡｂ（ＣＡＴ－３５４）；抗ＩＬ２Ｒａ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ－ＴＡＣ）；抗ＩＬ５受容体ｍＡｂ；抗インテグリン受容体ｍＡｂ（ＭＤＸ－０１８、ＣＮＴＯ ９５）；抗ＩＰ１０潰瘍性大腸炎ｍＡｂ（ＭＤＸ－１１００）；ＢＭＳ－６６５１３；抗マンノース受容体／ｈＣＧβ ｍＡｂ（ＭＤＸ－１３０７）；抗メソテリンｄｓＦｖ－ＰＥ３８コンジュゲート（ＣＡＴ－５００１）；抗ＰＤ１ｍＡｂ（ＭＤＸ－１１０６（ＯＮＯ－４５３８））；抗ＰＤＧＦＲα抗体（ＩＭＣ－３Ｇ３）；抗ＴＧＦβ ｍＡｂ（ＧＣ－１００８）；抗ＴＲＡＩＬ受容体－２ヒトｍＡｂ（ＨＧＳ－ＥＴＲ２）；抗ＴＷＥＡＫ ｍＡｂ；抗ＶＥＧＦＲ
／Ｆｌｔ－１ ｍＡｂ；及び抗ＺＰ３ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ－ＺＰ３）。
／Ｆｌｔ－１ ｍＡｂ；及び抗ＺＰ３ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ－ＺＰ３）。
【0165】
いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ロモソズマブ、ブロソズマブ、ＢＰＳ ８０４（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、Ｅｖｅｎｉｔｙ（商標）（ロモソズマブ－ａｑｑｇ）、閉経後の骨粗鬆症及び／又は骨折治癒の治療のためのロモソズマブを含有する別の製品などであるがそれらに限定されないスクレロスチン抗体、並びに他の実施形態において、ヒトプロタンパク転換酵素サブチリシン／ケキシン９型（ＰＣＳＫ９）に結合するモノクローナル抗体（ＩｇＧ）を収容してもよい、又はこれらとともに使用されてもよい。このようなＰＣＳＫ９特異抗体としては、Ｒｅｐａｔｈａ（登録商標）（エボロクマブ）及びＰｒａｌｕｅｎｔ（登録商標）（アリロクマブ）が挙げられるが、それらに限定されない。他の実施形態では、薬物送達デバイスは、リロツムマブ、ビキサロマー、トレバナニブ、ガニツマブ、コナツムマブ、モテサニブニリン酸塩、ブロダルマブ、ヴィデュピプラント、又はパニツムマブを収容してもよい、又はこれらとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスのリザーバには、ＯｎｃｏＶＥＸＧＡＬＶ／ＣＤ；ＯｒｉｅｎＸ０１０；Ｇ２０７、１７１６；ＮＶ１０２０；ＮＶ１２０２３；ＮＶ１０３４；及びＮＶ１０４２を含むがそれらに限定されない、黒色腫又は他の癌の治療用のＩＭＬＹＧＩＣ（登録商標）（タリモジーンラハーパレプベック）又は別の腫瘍溶解性ＨＳＶが充填されてもよい、又はデバイスは、これらとともに使用することができる。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＴＩＭＰ－３などであるがそれらに限定されないメタロプロテイナーゼの内在性組織阻害剤（ＴＩＭＰ）を収容してもよい、又はそれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、Ａｉｍｏｖｉｇ（登録商標）（エレヌマブ－ａｏｏｅ）、抗ヒトＣＧＲＰ－Ｒ（カルシトニン遺伝子関連ペプチド１型受容体）又は片頭痛の治療のためのエレヌマブを含有する別の製品を収容してもよい、又はこれとともに使用されてもよい。エレヌマブ、並びにＣＧＲＰ受容体及び他の頭痛標的を標的とする二重特異性抗体分子などであるがそれらに限定されないヒトカルシトニン遺伝子関連ペプチド（ＣＧＲＰ）受容体の拮抗的抗体もまた、本開示の薬物送達デバイスを用いて送達されてもよい。加えて、ＢＬＩＮＣＹＴＯ（登録商標）（ブリナツモマブ）などであるがそれらに限定されない二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー（ＢｉＴＥ（登録商標））分子を、本開示の薬物送達デバイスにおいて又はこれとともに使用することができる。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、アペリン又はその類似体などであるがそれらに限定されないＡＰＪ大分子アゴニストを収容してもよい、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、治療的有効量の抗胸腺間質性リンパ球新生因子（ＴＳＬＰ）又はＴＳＬＰ受容体抗体が本開示の薬物送達デバイスにおいて又はこれとともに使用される。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、Ａｖｓｏｌａ（商標）（インフリキシマブ－ａｘｘｑ）、抗ＴＮＦ αモノクローナル抗体、Ｒｅｍｉｃａｄｅ（登録商標）（インフリキシマブ）のバイオシミラー（Ｊａｎｓｓｅｎ Ｂｉｏｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．）若しくは自己免疫疾患の治療のためのインフリキシマブを含有する別の製品を収容してもよい、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、Ｋｙｐｒｏｌｉｓ（登録商標）（カルフィルゾミブ）、（２Ｓ）－Ｎ－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－４－メチル－１－（（Ｒ）－２－メチルオキシラン－２－イル）－１－オキソペンタン－２－イルカルバモイル）－２－フェニルエチル）－２－（（Ｓ）－２－（２－モルホリノアセトアミド）－４－フェニルブタンアミド）－４－メチルペンタンアミド、若しくは多発性骨髄腫の治療のためのカルフィルゾミブを含有する別の製品を収容してもよい、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、Ｏｔｅｚｌａ（登録商標）（アプレミラスト）、Ｎ－［２－［（１Ｓ）－１－（３－エトキシ－４－メトキシフェニル）－２－（メチルスルホニル）エチル］－２，３－ジヒドロ－１，３－ジオキソ－１Ｈ－イソインドール－４－イル］アセトアミド、若しくは様々な炎症性疾患の治療のためのアプレミラストを含有する別の製品を収容してもよい、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、Ｐａｒｓａｂｉｖ（商標）（エテルカルセチドＨＣｌ、ＫＡＩ－４１６９）若しくは血液透析中の慢性腎疾患（ＫＤ）を有する患者などにおける二次性副甲状腺機能亢進症（ｓＨＰＴ）の治療のためのエテルカルセチドＨＣｌを含有する別の製品を収容してもよい、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＢＰ ７９８（リツキシマブ）、Ｒｉｔｕｘａｎ（登録商標）／ＭａｂＴｈｅｒａ（商標）のバイオシミラー候補、若しくは抗ＣＤ２０モノクローナル抗体を含有する別の製品を収容してもよい、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、非抗体ＶＥＧＦ拮抗薬などのＶＥＧＦ拮抗薬、及び／又はアフリベルセプトなどのＶＥＧＦトラップ（ＩｇＧ１のＦｃドメインに融合した、ＶＥＧＦＲ１からのＩｇドメイン２及びＶＥＧＦＲ２からのＩｇドメイン３）を収容してもよい、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＢＰ ９５９（エクリズマブ）、Ｓｏｌｉｒｉｓ（登録商標）のバイオシミラー候補、若しくは補体タンパク質Ｃ５に特異的に結合するモノクローナル抗体を含有する別の製品を収容してもよい、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＩＣＯＳＬ及びＢＡＦＦ活性を同時に遮断する新規の二重特異性抗体－ペプチドコンジュゲートであるロジバフスプアルファ（以前はＡＭＧ ５７０）を収容してもよい、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、心臓の収縮機構を直接的に標的化するオメカムチブメカルビル、小分子選択的心筋ミオシン活性化因子、若しくはミオトロープ、又は小分子選択的心筋ミオシン活性化因子を含有する別の製品を収容してもよい、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ソトラシブ（以前はＡＭＧ ５１０として知られる）、ＫＲＡＳＧ１２Ｃ小分子阻害剤、又はＫＲＡＳＧ１２Ｃ小分子阻害剤を含有する別の製品を収容してもよい、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、胸腺間質性リンパ球新生因子（ＴＳＬＰ）の作用を阻害するテゼペルマブ、ヒトモノクローナル抗体、又はＴＳＬＰの作用を阻害するヒトモノクローナル抗体を含有する別の製品を収容してもよい、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、インターロイキン－１５（ＩＬ－１５）に結合するＡＭＧ ７１４、ヒトモノクローナル抗体又はインターロイキン－１５（ＩＬ－１５）に結合するヒトモノクローナル抗体を含有する別の製品を収容してもよい、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、Ｌｐ（ａ）としても知られるリポタンパク質（ａ）を減らすＡＭＧ ８９０、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、又はリポタンパク質（ａ）を減らす低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）を含有する別の製品を収容してもよい、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＢＰ ６５４（ヒトＩｇＧ１カッパ抗体）、Ｓｔｅｌａｒａ（登録商標）のバイオシミラー候補、又はヒトＩｇＧ１カッパ抗体を含有し及び／又はヒトサイトカインインターロイキン（ＩＬ）－１２及びＩＬ－２３のｐ４０サブユニットに結合する別の製品を収容してもよい、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、Ａｍｊｅｖｉｔａ（商標）若しくはＡｍｇｅｖｉｔａ（商標）（以前はＡＢＰ ５０１）（ｍａｂ抗ＴＮＦヒトＩｇＧ１）、Ｈｕｍｉｒａ（登録商標）のバイオシミラー候補、又はヒトｍａｂ抗ＴＮＦヒトＩｇＧ１を含有する別の製品を収容してもよい、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ １６０、又は半減期延長（ＨＬＥ）抗前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）×抗ＣＤ３ ＢｉＴＥ（登録商標）（二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー）コンストラクトを含有する別の製品を収容してもよい、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ １１９、又はデルタ様リガンド３（ＤＬＬ３）ＣＡＲ Ｔ（キメラ抗原受容体Ｔ細胞）細胞療法を含有する別の製品を収容してもよい、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ １１９、又はデルタ様リガンド３（ＤＬＬ３）ＣＡＲ Ｔ（キメラ抗原受容体Ｔ細胞）細胞療法を含有する別の製品を収容してもよい、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ １３３、又は胃抑制ポリペプチド受容体（ＧＩＰＲ）アンタゴニスト及びＧＬＰ－１Ｒアゴニストを含有する別の製品を収容してもよい、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ １７１、又は増殖分化因子１５（ＧＤＦ１５）類似体を含有する別の製品を収容してもよい、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ １７６、又は骨髄細胞白血病１（ＭＣＬ－１）の小分子阻害剤を含有する別の製品を収容してもよい、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ １９９、又は半減期延長（ＨＬＥ）二重特異性Ｔ細胞エンゲージャーコンストラクト（ＢｉＴＥ（登録商標））を含有する別の製品を収容してもよい、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ ２５６、又はプログラム細胞死－１（ＰＤ－１）陽性細胞においてインターロイキン２１（ＩＬ－２１）経路を選択的に活性化するように設計された抗ＰＤ－１×ＩＬ２１ムテイン及び／若しくはＩＬ－２１受容体アゴニストを含有する別の製品を収容してもよい、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ ３３０、又は抗ＣＤ３３×抗ＣＤ３ ＢｉＴＥ（登録商標）（二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー）コンストラクトを含有する別の製品を収容してもよい、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ ４０４、又は固形腫瘍を有する患者のための治療として調査されているヒト抗プログラム細胞死－１（ＰＤ－１）モノクローナル抗体を含有する別の製品を収容してもよい、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ ４２７、又は半減期延長（ＨＬＥ）抗ｆｍｓ様チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３）×抗ＣＤ３ ＢｉＴＥ（登録商標）（二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー）コンストラクトを含有する別の製品を収容してもよい、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ ４３０又は抗Ｊａｇｇｅｄ－１モノクローナル抗体を含有する別の製品を収容してもよい、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ ５０６、又は固形腫瘍のための治療として研究されている多重特異性ＦＡＰ×４－１ＢＢ標的化ＤＡＲＰｉｎ（登録商標）生物製剤を含有する別の製品を収容してもよい、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ ５０９、又は二価Ｔ細胞エンゲージャーを含有し及びＸｍＡｂ（登録商標）２＋１技術を使用して設計される別の製品を収容してもよい、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ ５６
２、又は半減期延長（ＨＬＥ）ＣＤ１９×ＣＤ３ ＢｉＴＥ（登録商標）（二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー）コンストラクトを含有する別の製品を収容してもよい、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、エファバリューキンアルファ（以前はＡＭＧ ５９２）又はＩＬ－２ムテインＦｃ融合タンパク質を含有する別の製品を収容してもよい、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ ５９６、又はＣＤ３×上皮増殖因子受容体ｖＩＩＩ（ＥＧＦＲｖＩＩＩ）ＢｉＴＥ（登録商標）（二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー）分子を含有する別の製品を収容してもよい、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ ６７３、又は半減期延長（ＨＬＥ）抗ＣＤ３３×抗ＣＤ３ ＢｉＴＥ（登録商標）（二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー）コンストラクトを含有する別の製品を収容してもよい、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ ７０１、又は半減期延長（ＨＬＥ）抗Ｂ細胞成熟抗原（ＢＣＭＡ）×抗ＣＤ３ ＢｉＴＥ（登録商標）（二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー）コンストラクトを含有する別の製品を収容してもよい、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ ７５７、又は半減期延長（ＨＬＥ）抗デルタ様リガンド３（ＤＬＬ３）×抗ＣＤ３ ＢｉＴＥ（登録商標）（二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー）コンストラクトを含有する別の製品を収容してもよい、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ ９１０、又は半減期延長（ＨＬＥ）上皮細胞タイトジャンクション構成タンパク質クローディン１８．２×ＣＤ３ ＢｉＴＥ（登録商標）（二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー）コンストラクトを含有する別の製品を収容してもよい、又はこれとともに使用されてもよい。
２、又は半減期延長（ＨＬＥ）ＣＤ１９×ＣＤ３ ＢｉＴＥ（登録商標）（二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー）コンストラクトを含有する別の製品を収容してもよい、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、エファバリューキンアルファ（以前はＡＭＧ ５９２）又はＩＬ－２ムテインＦｃ融合タンパク質を含有する別の製品を収容してもよい、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ ５９６、又はＣＤ３×上皮増殖因子受容体ｖＩＩＩ（ＥＧＦＲｖＩＩＩ）ＢｉＴＥ（登録商標）（二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー）分子を含有する別の製品を収容してもよい、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ ６７３、又は半減期延長（ＨＬＥ）抗ＣＤ３３×抗ＣＤ３ ＢｉＴＥ（登録商標）（二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー）コンストラクトを含有する別の製品を収容してもよい、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ ７０１、又は半減期延長（ＨＬＥ）抗Ｂ細胞成熟抗原（ＢＣＭＡ）×抗ＣＤ３ ＢｉＴＥ（登録商標）（二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー）コンストラクトを含有する別の製品を収容してもよい、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ ７５７、又は半減期延長（ＨＬＥ）抗デルタ様リガンド３（ＤＬＬ３）×抗ＣＤ３ ＢｉＴＥ（登録商標）（二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー）コンストラクトを含有する別の製品を収容してもよい、又はこれとともに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＡＭＧ ９１０、又は半減期延長（ＨＬＥ）上皮細胞タイトジャンクション構成タンパク質クローディン１８．２×ＣＤ３ ＢｉＴＥ（登録商標）（二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー）コンストラクトを含有する別の製品を収容してもよい、又はこれとともに使用されてもよい。
【0166】
薬物送達デバイス、アセンブリ、構成要素、サブシステム、及び方法を、例示的な実施形態の観点から説明してきたが、これらに限定されるものではない。発明を実施するための形態は、単に例として解釈されるべきであり、本開示の考え得る全ての実施形態を説明しているわけではない。現在の技術又は本特許の申請日以降に開発された技術のいずれかを使用して、多くの代替的な実施形態を実施することができるが、このような実施形態はなお、本明細書に開示される本発明を定義する請求項の範囲内に含まれる。
【0167】
当業者であれば、本明細書に開示される発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく上記の実施形態に対して多種多様な修正、変更、及び組み合わせを施すことができ、そうした修正、変更、及び組み合わせは本発明の概念の範囲内にあると解釈されることを理解するであろう。
【図1】
【図2】
【図3A】
【図3B】
【図4A】
【図4B】
【図4C】
【図4D】
【図4E】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9A】
【図9B】
【図9C】
【図10】
【図11A】
【図11B】
【図11C】
【図11D】
【図12A】
【図12B】
【図12C】
【図12D】
【図13】
【図14】
【図15】
【図16】
【図17】
【図18A】
【図18B】
【図19A】
【図19B】
【図19C】
【図20】
【図21】
【図22】
【図23】
【図24A】
【図24B】
【国際調査報告】