(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-03-15
(54)【発明の名称】異なる挙動ゾーンを有する圧縮性補助材
(51)【国際特許分類】
A61B 17/072 20060101AFI20240308BHJP
【ＦＩ】
A61B17/072
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2023560602
(86)(22)【出願日】2022-03-28
(85)【翻訳文提出日】2023-11-10
(86)【国際出願番号】 IB2022052795
(87)【国際公開番号】W WO2022208276
(87)【国際公開日】2022-10-06
(31)【優先権主張番号】17/216,994
(32)【優先日】2021-03-30
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】506157570
【氏名又は名称】シラグ・ゲーエムベーハー・インターナショナル
【氏名又は名称原語表記】Ｃｉｌａｇ ＧＭＢＨ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ
(74)【代理人】
【識別番号】100088605
【弁理士】
【氏名又は名称】加藤 公延
(74)【代理人】
【識別番号】100130384
【弁理士】
【氏名又は名称】大島 孝文
(72)【発明者】
【氏名】シェルトン・ザ・フォース・フレデリック・イー
(72)【発明者】
【氏名】ハリス・ジェイソン・エル
(72)【発明者】
【氏名】ベンデリー・マイケル・ジェイ
(72)【発明者】
【氏名】ソウ・クリストファー・キュー
【テーマコード（参考）】
4C160
【Ｆターム（参考）】
4C160CC09
4C160CC23
4C160CC36
(57)【要約】
ステープルカートリッジとともに使用するための圧縮性補助材が提供される。例示的な一実施形態では、圧縮性補助材は、少なくとも１つの溶融生体吸収性ポリマーから形成された非繊維性補助材料を含む。補助材料は、ステープルカートリッジ上に解放可能に保持されるように構成され、カートリッジ内のステープルの配備によって組織に運搬されるように構成されている。補助材料は、内部に収容された少なくとも１つの薬物を有する格子マクロ構造を含む。格子マクロ構造は、複数の単位セルから形成され、各単位セルは、補助材料から所定量の薬物を放出するように構成され、薬物の所定量は、それぞれの単位セルの圧縮プロファイルの関数である。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
ステープルカートリッジとともに使用するための圧縮性補助材であって、前記圧縮性補助材は、少なくとも１つの溶融生体吸収性ポリマーから形成され、ステープルカートリッジ上に解放可能に保持されるように構成され、前記カートリッジ内のステープルの配備によって組織に運搬されるように構成された非繊維性補助材料であって、前記補助材料は、内部に収容された少なくとも１つの薬物を有する格子マクロ構造を備え、前記格子マクロ構造は、複数の単位セルから形成され、各単位セルは、前記補助材料から所定量の薬物を放出するように構成され、前記薬物の前記所定量は、前記それぞれの単位セルの圧縮プロファイルの関数である、非繊維性補助材料を備える、圧縮性補助材。
【請求項2】
前記複数の単位セルは、第１の圧縮プロファイルを有する第１の単位セルと、前記第１の圧縮プロファイルとは異なる第２の圧縮プロファイルを有する第２の単位セルと、を含む、請求項１に記載の補助材。
【請求項3】
各単位セルは複数の圧縮ゾーンを備える、請求項１に記載の補助材。
【請求項4】
前記複数の圧縮ゾーンは、第１の圧縮強度を有する第１の圧縮ゾーンと、前記第１の圧縮強度とは異なる第２の圧縮強度を有する第２の圧縮ゾーンと、を備える、請求項３に記載の補助材。
【請求項5】
前記第１の圧縮ゾーンは、第１の非圧縮高さから第１の圧縮高さまで圧縮するように構成され、前記第２の圧縮ゾーンは、第２の非圧縮高さから前記第１の圧縮高さとは異なる第２の圧縮高さまで圧縮するように構成されている、請求項４に記載の補助材。
【請求項6】
各単位セルは、内部に形成され、前記補助材料が圧縮されているときに前記それぞれの単位セルの変形挙動を制御するように構成された複数の副構造を含む、請求項１に記載の補助材。
【請求項7】
前記複数の副構造は、第１の副構造及び第２の副構造を含み、前記第１の副構造は、前記単位セルの壁から内側に延在する突出部であり、前記第２の副構造は、前記単位セルの壁に形成された凹部である、請求項６に記載の補助材。
【請求項8】
前記複数の副構造は、少なくとも１つの内部停止部材を含む、請求項６に記載の補助材。
【請求項9】
前記複数の単位セルは、シュワルツＰ構造を備える、請求項１に記載の補助材。
【請求項10】
前記格子マクロ構造は、隣接するシュワルツＰ構造の間に延在し、それらを互いに接続する複数の接続構造を備える、請求項９に記載の補助材。
【請求項11】
前記複数の単位セルのうちの少なくとも１つの単位セルは、可変壁厚を有する、請求項１に記載の補助材。
【請求項12】
ステープルカートリッジとともに使用するための圧縮性補助材であって、前記圧縮性補助材は、少なくとも１つの溶融生体吸収性ポリマーから形成され、ステープルカートリッジ上に解放可能に保持されるように構成され、前記カートリッジ内のステープルの配備によって組織に運搬されるように構成された非繊維性補助材料であって、前記補助材料は、内部に収容された少なくとも１つの薬物を有する格子主構造を備え、前記格子主構造は、前記格子主構造の少なくとも１つの第１の部分に形成された第１の副構造と、前記格子主構造の少なくとも１つの第２の部分に形成された第２の副構造と、を含み、前記第１の副構造及び前記第２の副構造は、前記補助材料が圧縮されて組織配備状態にあるときに、前記補助材料からの前記少なくとも１つの薬物の第１の放出速度及び第２の放出速度をそれぞれ制御するように構成され、前記第１の放出速度は前記第２の放出速度とは異なる、非繊維性補助材料を備える、圧縮性補助材。
【請求項13】
前記格子主構造の前記第１の部分は、第１の壁厚を有し、前記格子主構造の前記第２の部分は、前記第１の壁厚とは異なる第２の壁厚を有する、請求項１２に記載の補助材。
【請求項14】
前記格子主構造の前記第１の部分は、第１の非変形状態から第１の変形状態に変形するように構成されている、請求項１２に記載の補助材。
【請求項15】
前記格子主構造の前記第２の部分は、第２の非変形状態から、前記第１の変形状態とは異なる第２の変形状態に変形するように構成されている、請求項１４に記載の補助材。
【請求項16】
前記第１の副構造は、前記格子主構造の壁から内側に延在する第１の突出部と、前記格子主構造の壁に形成された第１の凹部と、のうちの少なくとも１つを備える、請求項１２に記載の補助材。
【請求項17】
前記第２の副構造は、前記格子主構造の壁から内側に延在する第２の突出部と、前記格子主構造の壁に形成された第２の凹部と、のうちの少なくとも１つを備える、請求項１２に記載の補助材。
【請求項18】
前記第１の副構造及び前記第２の副構造のうちの少なくとも１つは、少なくとも１つの内部停止部材を含む、請求項１２に記載の補助材。
【請求項19】
前記格子主構造は、複数のシュワルツＰ構造を備える、請求項１２に記載の補助材。
【請求項20】
前記格子主構造は、隣接するシュワルツＰ構造の間に延在し、それらを互いに接続する複数の接続構造を備える、請求項１９に記載の補助材。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本開示は、概して、圧縮性補助材及び圧縮性補助材を使用する方法に関する。
【背景技術】
【0002】
手術用ステープラは、外科的処置において、組織、血管、導管、シャント又は特定の処置に関連する他の対象物若しくは身体部位の開口部を閉鎖するために使用される。開口部は、血管内又は胃のような内臓内の通路など、自然に存在するものであり得るか、あるいはバイパス若しくは吻合を形成するために、組織若しくは血管を穿刺すること、又はステープル留め処置中の組織切開などによって、外科的処置中に外科医によって形成されるものであり得る。
【0003】
ほとんどのステープラは、細長いシャフトを備えるハンドルを有し、シャフトはその端部に形成された一対の移動可能な対向する顎部を有し、一対の移動可能な対向する顎部は、それらの間にステープルを保持し、それらの間でステープルを成形するためのものである。ステープルは典型的にはステープルカートリッジに収容され、そのステープルカートリッジは、複数の列のステープルを収めることができ、２つの顎部のうちの１つ内に、手術部位へのステープルの放出のために配設されることが多い。使用中、顎部は、ステープル留めされるべき対象物が顎部の間に配設されるように位置付けられ、顎部が閉じて装置が作動されると、ステープルが放出されて成形される。ステープラによっては、ステープルカートリッジ内のステープルの列の間を移動し、ステープル留めされた列の間で、ステープル留めされた組織を長手方向に切開及び／又は開口するように構成されたナイフを含むものがある。
【0004】
手術用ステープラは何年にもわたって改良されてきたが、それ自体にはいまだにいくつかの問題が存在する。よく見られる問題の１つは、ステープルは、ステープルが配設される組織又は他の対象物を貫通するときに孔を形成するため、漏出が起こり得ることである。血液、空気、消化管液、及び他の流体が、ステープルが完全に成形された後でも、ステープルによって形成された開口部を通してしみ出ることがある。処置される組織は、ステープル留めによる外傷のために炎症を起こすこともある。
【0005】
ステープル留め組織と組み合わせて使用するために様々な植込み可能な材料が開発されてきたが、前述の問題のうちのいくつかに対処する改善された材料が依然として必要とされている。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【0006】
ステープルカートリッジとともに使用するための圧縮性補助材が提供される。例示的な一実施形態では、圧縮性補助材は、少なくとも１つの溶融生体吸収性ポリマーから形成された非繊維性補助材料を含む。補助材料は、ステープルカートリッジ上に解放可能に保持されるように構成され、カートリッジ内のステープルの配備によって組織に運搬されるように構成されている。補助材料は、内部に収容された少なくとも１つの薬物を有する格子マクロ構造を含む。格子マクロ構造は、複数の単位セルから形成され、各単位セルは、補助材料から所定量の薬物を放出するように構成され、薬物の所定量は、それぞれの単位セルの圧縮プロファイルの関数である。
【0007】
複数の単位セルは、様々な構成を有することができる。いくつかの実施形態では、複数の単位セルのうちの少なくとも１つの単位セルは、可変壁厚を有することができる。いくつかの実施形態では、複数の単位セルは、第１の単位セル及び第２の単位セルを含むことができる。第１の単位セルは、第１の圧縮プロファイルを有することができ、第２の単位セルは、第１の圧縮プロファイルとは異なる第２の圧縮プロファイルを有することができる。いくつかの実施形態では、各単位セルは、複数の圧縮ゾーンを有することができる。複数の圧縮ゾーンは、第１の圧縮ゾーン及び第２の圧縮ゾーンを含むことができる。第１の圧縮ゾーンは第１の圧縮強度を有することができ、第２の圧縮ゾーンは、第１の圧縮強度とは異なる第２の圧縮強度を有することができる。第１の圧縮ゾーンは、第１の非圧縮高さから第１の圧縮高さまで圧縮するように構成することができる。第２の圧縮ゾーンは、第２の非圧縮高さから、第１の圧縮高さとは異なる第２の圧縮高さまで圧縮するように構成することができる。
【0008】
いくつかの実施形態では、各単位セルは、内部に形成された複数の副構造を含むことができる。複数の副構造は、補助材料が圧縮されているときにそれぞれの単位セルの変形挙動を制御するように構成され得る。複数の副構造は、第１の副構造及び第２の副構造を含むことができる。第１の副構造は、単位セルの壁から内側に延在する突出部であってもよく、第２の副構造は、単位セルの壁に形成された凹部であってもよい。特定の実施形態では、複数の副構造は、少なくとも１つの内部停止部材を含むことができる。
【0009】
いくつかの実施形態では、複数の単位セルは、シュワルツＰ構造を含むことができる。そのような実施形態では、格子マクロ構造は、複数の接続構造を備えることができる。複数の接続構造は、隣接するシュワルツＰ構造の間に延在し、それらを互いに接続することができる。
【0010】
別の実施形態では、ステープルカートリッジとともに使用するための圧縮性補助材は、少なくとも１つの溶融生体吸収性ポリマーから形成された非繊維性補助材料を含む。補助材料は、ステープルカートリッジ上に解放可能に保持され、カートリッジ内のステープルの配備によって組織に運搬されるように構成されている。補助材料は、内部に収容された少なくとも１つの薬物を有する格子主構造を含む。格子主構造は、格子主構造の少なくとも１つの第１の部分に形成された第１の副構造と、格子主構造の少なくとも１つの第２の部分に形成された第２の副構造と、を含むことができる。第１の副構造及び第２の副構造は、補助材料が圧縮されて組織配備状態にあるときに、補助材料からの少なくとも１つの薬物の第１の放出速度及び第２の放出速度をそれぞれ制御するように構成され、第１の放出速度は第２の放出速度とは異なる。
【0011】
格子主構造の第１及び第２の部分は、様々な構成を有することができる。いくつかの実施形態では、格子主構造の第１の部分は、第１の壁厚を有することができ、格子主構造の第２の部分は、第１の壁厚とは異なる第２の壁厚を有することができる。特定の実施形態では、格子主構造の第１の部分は、第１の非変形状態から第１の変形状態に変形するように構成され得る。そのような実施形態では、格子主構造の第２の部分は、第２の非変形状態から、第１の変形状態とは異なる第２の変形状態に変形するように構成され得る。
【0012】
第１の副構造及び第２の副構造は、様々な構成を有することができる。いくつかの実施形態では、第１の副構造は、格子主構造の壁から内側に延在する第１の突出部と、格子主構造の壁に形成された第１の凹部と、のうちの少なくとも１つを含むことができる。いくつかの実施形態では、第２の副構造は、格子主構造の壁から内側に延在する第２の突出部と、格子主構造の壁に形成された第２の凹部と、のうちの少なくとも１つを含むことができる。特定の実施形態では、第１の副構造及び第２の副構造のうちの少なくとも１つは、少なくとも１つの内部停止部材を含むことができる。
【0013】
格子主構造は、様々な構成を有することができる。いくつかの実施形態では、格子主構造は、複数のシュワルツＰ構造を含むことができる。そのような実施形態では、格子主構造は、複数の接続構造を含むことができる。接続構造は、隣接するシュワルツＰ構造の間に延在し、それらを互いに接続することができる。
【図面の簡単な説明】
【0014】
本発明は、以下の発明を実施するための形態を添付図面と併せて読むことで、より完全に理解されるであろう。
【図1】従来の手術用ステープル留め及び切断器具の例示的な一実施形態の斜視図である。
【図4】手術用ステープラの別の実施形態の斜視図である。
【図5】手術用ステープラの更に別の実施形態の斜視図である。
【図6】ステープルカートリッジの上面又はデッキ面に取り付けられた例示的な補助材を有するステープルカートリッジの例示的な実施形態の長手方向断面図である。
【図8】アンビル及びステープル留めアセンブリを有する手術用エンドエフェクタの例示的な実施形態の断面正面図であり、ステープル留めアセンブリは、ステープルカートリッジ上に解放可能に保持された補助材の例示的な実施形態を有し、アンビルとステープル留めアセンブリとの間に組織が位置付けられていない閉鎖位置にある手術用エンドエフェクタを示す。
【図11】補助材の別の実施形態の一部の部分切り欠き斜視図である。
【図12】初期状態（ｔ＝０）にある補助材を示す、補助材の別の実施形態の拡大側断面図である。
【図14】多層単位セルの例示的な実施形態の断面図である。
【図15】補助材の別の実施形態の一部の断面図であり、非圧縮状態の補助材を示す。
【図17】アンビル及びステープル留めアセンブリを有する手術用エンドエフェクタの他の実施形態の断面正面図であり、ステープル留めアセンブリは、ステープルカートリッジ上に解放可能に保持された補助材の別の実施形態を有し、アンビルとステープル留めアセンブリとの間に組織が位置付けられていない閉鎖位置にある手術用エンドエフェクタを示す。
【図18】アンビル及びステープル留めアセンブリを有する手術用エンドエフェクタの他の実施形態の断面正面図であり、ステープル留めアセンブリは、ステープルカートリッジ上に解放可能に保持された補助材の別の実施形態を有し、アンビルとステープル留めアセンブリとの間に組織が位置付けられていない閉鎖位置にある手術用エンドエフェクタを示す。
【発明を実施するための形態】
【0015】
ここで、本明細書で開示する装置及び方法の構造、機能、製造、及び使用の原理の全体的な理解が得られるように、特定の例示的な実施形態を説明する。これらの実施形態の１つ又は２つ以上の実施例が、添付の図面に例解されている。当業者であれば、本明細書で具体的に説明され、かつ添付の図面に図示される装置及び方法が、非限定的な例示的な実施形態であること、並びに本発明の範囲が、特許請求の範囲によってのみ定義されることを理解するであろう。例示的な一実施形態に関連して例解又は記載される特徴は、他の実施形態の特徴と組み合わせることができる。このような改変及び変形は、本発明の範囲内に含まれるものとする。
【0016】
更に、本開示においては、実施形態の同様の名称の構成要素は概して同様の特徴を有するものであり、したがって、特定の実施形態において、同様の名称の各構成要素の各特徴については必ずしも完全に詳しく述べることはしない。追加的に、開示されるシステム、デバイス、及び方法の説明で直線寸法又は円寸法が使用される限りにおいて、そのような寸法は、そのようなシステム、デバイス、及び方法と組み合わせて使用することができる形状の種類を限定しようとするものではない。当業者には、そのような直線寸法及び円寸法に相当する寸法を、任意の幾何学的形状について容易に決定することができる点が認識されるであろう。システム及びデバイス、並びにその構成要素のサイズ及び形状は、少なくとも、システム及びデバイスが内部で使用される対象の解剖学的構造、システム及びデバイスが使用される構成要素のサイズ及び形状、並びにシステム及びデバイスが使用される方法及び手術に依存し得る。
【0017】
「近位」及び「遠位」という用語は、本明細書では、器具のハンドルを握っている臨床医などのユーザを基準として使用されることが認識されるであろう。「前方」及び「後方」といった他の空間的用語は、同様に、遠位及び近位にそれぞれ対応する。便宜上、かつ明瞭さのために、本明細書では「垂直」及び「水平」などの空間的用語が、図面に対して使用される点も更に理解されるであろう。しかしながら、手術用器具は、多くの配向及び位置で使用されるものであり、これらの空間的用語は、限定的かつ絶対的なものであることを意図するものではない。
【0018】
外科的処置を行うための、様々な例示的な装置及び方法が提供される。いくつかの実施形態において、切開外科的処置のための装置及び方法が提供され、他の実施形態において、腹腔鏡下、内視鏡的、及び他の低侵襲的外科的処置のための装置及び方法が提供される。これらの装置は、人間のユーザによって直接発射されるか、又はロボット若しくは類似の操作ツールの直接制御下でリモート発射されてよい。しかしながら、当業者は、本明細書に開示される様々な方法及び装置が、多数の外科的処置及び用途で用いられ得ることを理解するであろう。本明細書で開示される様々な器具が、例えば、自然開口部を通して、組織に形成された切開又は穿刺孔を通して、又はトロカールカニューレなどのアクセス装置を使用してなどの、何らかの方法で体内へ挿入され得ることを当業者は更に認識するであろう。例えば、これらの器具の作動部分、すなわちエンドエフェクタ部分は、患者の体内に直接に挿入できる、又は、手術用器具のエンドエフェクタ及び細長いシャフトを通過させることが可能な作業用チャンネルを有するアクセス装置を介して挿入され得る。
【0019】
本明細書で「補助材」と呼ぶ１つ又は２つ以上の生体材料及び／又は合成材料を、手術用器具と共に使用して、外科的処置の改善を支援することは望ましいことであり得る。「補助材」は、本明細書において、「補助材料」とも呼ばれる。種々の異なる手術用エンドエフェクタが、補助材の使用によって利益を得ることがあり、いくつかの例示的実施形態では、エンドエフェクタは、手術用ステープラであり得る。手術用ステープラと共に使用されるときには、補助材（複数可）は、ステープラの顎部の間及び／又はその上に配設されても、顎部に配設されたステープルカートリッジに組み込まれても、又はそうでなければ、ステープルの近位に置かれてもよい。ステープルが配備されると、補助材（複数可）は、ステープルと共に施療部位に残ってもよく、その結果、いくつかの利益を提供することができる。例えば、補助材（複数可）は、施療部位の組織を増強して、施療部位において、ステープルにより裂かれる又は引き裂かれるのを防止することができる。組織増強は、組織が病変している場合、治癒している及び／又は別の組織特性を変更する状況を経験している場合に、ステープルが組織を裂かないようにするために必要なことがある。いくつかの場合において、補助材（複数可）は、ステープル留め後に生じる組織変形（例えば、肺膨張、消化管膨張など）から生じ得る、ステープル穿刺部位及びその周りにおける組織の移動を最小化することができる。当業者は、ステープル穿刺部位は応力集中部となることがあり、ステープルによって形成された孔の寸法は、その付近の組織が張力下に置かれると増大することを認識するであろう。これらの穿刺部位周りでの組織の移動を制限することは、張力下で増大し得る孔の寸法を最小化できる。いくつかの場合において、補助材（複数可）は、例えば、シーラント、血液、接着剤など、更に治癒を促進する有益な流体を吸い上げる（wick）、又は吸収するように構成され得る。また、いくつかの場合において、補助材は、分解して、例えば、シーラントなど、更に治癒を促進するゲルを形成するように構成され得る。いくつかの場合には、補助材（複数可）が、組織、血管、及び種々の他の対象物又は身体部位に植え込みされるときに、ステープルによって形成される孔の封止の支援に使用されてもよい。
【0020】
他の実施形態では、補助材は、例えば、その全体が参照により本明細書に組み込まれる、米国特許第１０，１７２，６１１号に記載されているように、ステープルを使用せずに（例えば、ＲＦ又は超音波などのエネルギーを使用することによって）組織を封止するように構成された手術用器具と共に使用することができる。
【0021】
場合によっては、補助材（複数可）は、補助材（複数可）が組織にステープル留めされるときに、組織厚さの変動を補償するように構成され得る。このような場合、補助材はまた、「組織厚さコンペンセータ」と呼ぶことができる。組織厚さコンペンセータは、形成された構成にあるステープルの高さよりも大きい、圧縮されていない（変形していない）、又は配備前の高さを有する。例示的な組織厚さコンペンセータに関する更なる詳細は、例えば、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許第８，８６４，００７号に見出すことができる。組織厚さコンペンセータは、例えば、米国特許第９，２７２，４０６号、及び同第１０，１３６，８９０号（これらの各々は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる）に記載されているように、様々な方法でステープルカートリッジに取り付けられ、そこから解放され得る。
【0022】
本明細書の開示に加えて、補助材（複数可）及び他の例示的な補助材に関する更なる詳細は、例えば、米国特許第１０，１７２，６１１号及び同第１０，４３３，８４６号、並びに２０２０年９月１日に出願され、「Ｃｏｍｐｒｅｓｓｉｂｌｅ Ｎｏｎ－Ｆｉｂｒｏｕｓ Ａｄｊｕｎｃｔｓ」と題された米国特許出願第１７／００９，７６９号に見出すことができ、これらの各々は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【0023】
代替的又は追加的に、補助材は、組織の内部成長を促進するように構成され得る。様々な状況において、治療される組織（例えば、ステープル留め及び／又は切開される組織）の治癒を促進するため、かつ／又は患者の回復を加速するために、植込み可能な補助材の中への組織の内部成長を促進することが望ましい。より具体的には、植込み可能な補助材への組織の内部成長により、手術部位での炎症の発生率、程度、及び／又は期間が減少し得る。植込み可能な補助材への、かつ／又はその周辺での組織の内部成長は、例えば、手術部位での感染の拡大を管理し得る。例えば植込み可能な補助材への及び／又はその周辺での、血管、特に白血球の内部成長は、植込み可能な補助材及び隣接組織の中で及び／又はそれらの周辺で感染に対抗し得る。組織の内部成長はまた、患者の身体による異物（例えば、植込み可能な補助材及びステープル）の受容を助成し得、また患者の身体が異物を拒絶する可能性を低減し得る。異物の拒絶により、手術部位では感染及び／又は炎症が生じ得る。
【0024】
代替的又は追加的に、補助材は、その上及び／又はその内部に、薬物を有することができる。薬物は、周囲の組織への薬剤の所望の効果に応じて変更することができる。非限定例として、薬物は、止血、炎症、マクロファージ、及び／又は線維芽細胞に影響を及ぼすのに提供され得る。薬物は、混合され、又は、任意の組み合わせで組み合わせられることができ、あるいは、薬物は、再度、組織に対する所望の効果に応じて、単独で提供されることができる。薬物は、種々の異なる方法で、補助材から溶出され得る。非限定例として、補助材上のコーティングが、異なるタイミングで吸収されることにより、異なるタイミングで薬物を放出するのに変更され得ること、補助材は、可変速度で補助材間の薬物の拡散を可能にするように変更され得ること、補助材は、異なるタイミングで薬物を放出させるために、分子量及び／又は物理的特徴を変更し得ること、本明細書の開示に加えて、薬物溶出補助材に関する更なる詳細は、米国特許第９，２３２，９４１号及び同第１０，５６９，０７１号に見出すことができ、これらの各々は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【0025】
手術用ステープル留め器具
様々な手術用器具が、本明細書で開示された補助材及び／又は薬物と共に使用され得る。手術用器具は、手術用ステープラを含み得る。様々な手術用ステープラ、例えば、線状手術用ステープラ及び円形ステープラが使用され得る。概して、線状ステープラは長手方向ステープルラインを形成するように構成されることができ、長手方向ステープル列を収容するカートリッジが結合される細長い顎部を含むことができる。細長い顎部は、顎部内に保持された組織に沿ってステープル列の間に切断部を形成することができるナイフ又は他の切断部材を含むことができる。概して、輪状ステープラは、環状ステープルラインを形成するように構成されることができ、環状ステープル列を収容するカートリッジを有する輪状顎部を含むことができる。輪状顎部は、顎部内に保持された組織を貫通する開口部を画定するために、ステープルの列の内側に切断部を形成することができるナイフ又は他の切断部材を含むことができる。ステープラは、様々な異なる外科的処置において、例えば、胸部手術又は胃部手術において、様々な組織に対する様々な異なる外科的処置に使用され得る。
様々な手術用器具が、本明細書で開示された補助材及び／又は薬物と共に使用され得る。手術用器具は、手術用ステープラを含み得る。様々な手術用ステープラ、例えば、線状手術用ステープラ及び円形ステープラが使用され得る。概して、線状ステープラは長手方向ステープルラインを形成するように構成されることができ、長手方向ステープル列を収容するカートリッジが結合される細長い顎部を含むことができる。細長い顎部は、顎部内に保持された組織に沿ってステープル列の間に切断部を形成することができるナイフ又は他の切断部材を含むことができる。概して、輪状ステープラは、環状ステープルラインを形成するように構成されることができ、環状ステープル列を収容するカートリッジを有する輪状顎部を含むことができる。輪状顎部は、顎部内に保持された組織を貫通する開口部を画定するために、ステープルの列の内側に切断部を形成することができるナイフ又は他の切断部材を含むことができる。ステープラは、様々な異なる外科的処置において、例えば、胸部手術又は胃部手術において、様々な組織に対する様々な異なる外科的処置に使用され得る。
【0026】
図１は、１種又は２種以上の補助材及び／又は薬物と共に使用するに適した線状手術用ステープラ１０の一例を図示する。ステープラ１０は、概して、ハンドルアセンブリ１２と、ハンドルアセンブリ１２の遠位端１２ｄから遠位に延在するシャフト１４と、シャフト１４の遠位端１４ｄにあるエンドエフェクタ３０と、を含む。エンドエフェクタ３０は、対向する下部顎部３２及び上部顎部３４を有するが、他の種類のエンドエフェクタを、シャフト１４、ハンドルアセンブリ１２、及びそれらに付随する構成要素と共に使用してもよい。下部顎部３２は、ステープルカートリッジ４０を支持するように構成されているステープルチャネル５６を有する。上部顎部３４は、下部顎部３２に面し、ステープルカートリッジ４０のステープル（ステープルは、図１及び図２において隠れている）を配備するのを支援するように、アンビルとして動作するように構成されているアンビル面３３を有する。対向する下部顎部３２及び上部顎部３４の少なくとも一方は、それらの間に配設された組織及び／又は他の物体をクランプするために、他方の下部顎部３２及び上部顎部３４に対して移動可能である。いくつかの実装形態では、対向する下部顎部３２及び上部顎部３４の一方は、固定されるか、又は別の方法で移動不能であってよい。いくつかの実装形態では、対向する下部顎部３２及び上部顎部３４の両方が移動可能であってよい。発射システムの構成要素は、ステープルをクランプされた組織内に放出するために、エンドエフェクタ３０の少なくとも一部を通過するように構成され得る。様々な実装形態では、ナイフブレード３６又は他の切断部材は、発射システムに関連付けられて、ステープル留め処置中に組織を切開し得る。
【0027】
エンドエフェクタ３０の作動は、ハンドルアセンブリ１２での、例えば、臨床医、外科医などのユーザからの入力によって開始され得る。ハンドルアセンブリ１２は、それに連結されるエンドエフェクタ３０を操作して作動させるように設計された多くの異なる構成を有してもよい。図示した実施例では、ハンドルアセンブリ１２は、器具１０の多様な特徴部を操作するための様々な機械的及び／又は電気的構成要素が内部に配設されている、ピストルグリップ型のハウジング１８を有している。例えば、ハンドルアセンブリ１２は、ハンドルアセンブリ１２に対する、シャフト１４の長手方向軸Ｌの周りでのシャフト１４及び／又はエンドエフェクタ３０の回転を促進し得る、その遠位端１２ｄに隣接して取り付けられた回転ノブ２６を含み得る。ハンドルアセンブリ１２は、クランプトリガ２２によって作動されるクランプシステムの一部としてのクランプ構成要素と、発射トリガ２４によって作動される発射システムの一部としての発射構成要素と、を更に含み得る。クランプトリガ２２及び発射トリガ２４は、例えば、トーションばねによって、静止ハンドル２０に対して開放位置に付勢され得る。静止ハンドル２０に向けたクランプトリガ２２の移動は、以下に記載のクランプシステムを作動させることができ、これにより、顎部３２、３４を互いに向けて倒し、それによって、それらの間に組織をクランプすることができる。発射トリガ２４の移動は、以下に記載の発射システムを作動させることができ、これにより、内部に配設されたステープルカートリッジ４０からステープルを放出させることができ、及び／又は、ナイフブレード３６を前進させて、顎部３２、３４の間に捕捉された組織を切断することができる。当業者であれば、機械、油圧、空気圧、電気機械、ロボット、又はその他の発射システムの構成要素の様々な構成が、ステープルの放出及び／又は組織の切開に使用され得ることを認識するであろう。
【0028】
図２に示すように、図示した実装形態のエンドエフェクタ３０は、カートリッジアセンブリ又はキャリアとして機能する下部顎部３２と、アンビルとして機能する、対向する上部顎部３４と、を有する。内部に複数のステープルを有するステープルカートリッジ４０は、ステープルトレイ３７内に支持され、次に、ステープルトレイ３７は、下部顎部３２のカートリッジチャネル内に支持される。上部顎部３４は、複数のステープル形成ポケット（図示せず）を有し、ステープル形成ポケットの各々は、ステープルカートリッジ４０内に収容される複数のステープルからの対応するステープルの上に位置付けられる。上部顎部３４は、様々な方法で下部顎部３２に接続され得るが、図示した実装形態では、上部顎部３４は、シャフト１４との係合部のすぐ遠位の、ステープルチャネル５６の近位端５６ｐ内に枢動可能に受容される近位枢動端３４ｐを有している。上部顎部３４が下向きに枢動すると、上部顎部３４は、アンビル面３３を移動させ、アンビル面３３上に形成されているステープル形成ポケットが、対向するステープルカートリッジ４０に向かって移動する。
【0029】
様々なクランプ構成要素を使用して顎部３２、３４の開放及び閉鎖をもたらして、それらの間に組織を選択的にクランプすることができる。図示するように、上部顎部３４の枢動端３４ｐは、ステープルチャネル５６とのその枢動的な取り付け部より遠位に閉鎖機構３４ｃを含む。したがって、その遠位端部に、閉鎖機構３４ｃと係合する馬蹄形開口部４６ａを含む閉鎖管４６は、クランプトリガ２２に応じて、閉鎖管４６の近位長手方向運動中に上部顎部３４に対して開放運動を、及び、閉鎖管４６の遠位長手方向運動中に上部顎部３４に対して閉鎖運動を、選択的に与える。上記のように、様々な実装形態では、エンドエフェクタ３０の開閉は、上部顎部３４に対する下部顎部３２の相対運動、下部顎部３２に対する上部顎部３４の相対運動、又は互いに対する両方の顎部３２、３４の運動によってもたらされてよい。
【0030】
図示した実装形態の発射構成要素は、図３に示すように、遠位端にＥビーム３８を有する発射バー３５を含む。発射バー３５は、シャフト１４内、例えば、シャフト１４の長手方向発射バースロット１４ｓ内に包含され、ハンドル１２からの発射運動によって誘導される。発射トリガ２４の作動は、エンドエフェクタ３０の少なくとも一部を通るＥビーム３８の遠位運動に影響を与え、それによって、ステープルカートリッジ４０内に収容されたステープルを発射させ得る。図示したように、Ｅビーム３８の遠位端から突出しているガイド３９は、図２に示したウェッジスレッド４７と係合し得る。次に、ウェッジスレッド４７は、ステープルカートリッジ４０内に形成されたステープル空洞４１を通ってステープルドライバ４８を押し上げ得る。ステープルドライバ４８の上向きの移動は、カートリッジ４０内の複数のステープルの各々に上向きの力を加え、それによって上部顎部３４のアンビル面３３に対してステープルを上向きに押し、成形されたステープルを作り出す。
【0031】
ステープルを発射させることに加えて、Ｅビーム３８は、顎部３２、３４の閉鎖、ステープルカートリッジ４０からの上部顎部３４の引き離し、及び／又は、顎部３２、３４間に捕捉された組織の切断を促進するように構成され得る。具体的には、一対の頂部ピン及び一対の底部ピンは、上部顎部３２及び下部顎部３４の一方又は両方と係合して、発射バー３５がエンドエフェクタ３０を通って前進するときに、顎部３２、３４を互いに向けて圧迫し得る。同時に、頂部ピンと底部ピンとの間に延在するナイフ３６は、顎部３２、３４の間に捕捉された組織を切断するように構成され得る。
【0032】
使用中、手術用ステープラ１０は、カニューレ又はポート内に配設され、手術部位に配設され得る。切開されてステープル留めされる組織は、手術用ステープラ１０の顎部３２、３４の間に定置されてもよい。ステープラ１０の機構が、ユーザによって望みどおりに操作され、顎部３２、３４に関する手術部位と組織において、顎部３２、３４の所望の場所として実現され得る。適切な位置決めを達成した後に、クランプトリガ２２を静止ハンドル２０に向けて引いて、クランプシステムを作動させ得る。トリガ２２は、閉鎖管４６が、シャフト１４の少なくとも一部を通過して遠位方向に進んで、顎部３２、３４の少なくとも一方を他方に向かって倒し、これらの間に配設された組織をクランプするように、クランプシステムの構成要素を作動させ得る。その後、発射バー３５及び／又はＥビーム３８が、エンドエフェクタ３０の少なくとも一部を通って遠位方向に進んで、ステープルの発射をもたらし、任意選択的に、顎部３２、３４の間で捕捉された組織を切断するように、トリガ２４を、静止ハンドル２０に向けて引いて、発射システムの構成要素を作動させ得る。
【0033】
線状手術用ステープラ５０の形態における手術用器具の別の例を、図４に図示する。ステープラ５０は、一般に、図１のステープラ１０同様に、構成され、使用され得る。図１の手術用器具１０と同様に、手術用器具５０は、シャフト５４を備えるハンドルアセンブリ５２を含み、シャフト５４はハンドルアセンブリ５２から遠位に延在し、かつ、組織を処置するために遠位端にエンドエフェクタ６０を有している。エンドエフェクタ６０の上部顎部６４及び下部顎部６２は、間に組織を捕捉すること、下部顎部６２内に配設されたカートリッジ６６からステープルを発射することによって組織をステープル留めすること、及び／又は、組織に切開部を形成することを行うように構成され得る。この実装形態において、シャフト５４の近位端にある取り付け部６７は、シャフト５４及びエンドエフェクタ６０をハンドルアセンブリ５２に取り外し可能に取り付け可能にするように構成することができる。具体的には、取り付け部６７の嵌合機構６８は、ハンドルアセンブリ５２の補助嵌合機構７１と嵌合できる。嵌合機構６８、７１は、例えば、スナップフィット結合、バヨネット式結合などによって互いに連結するように構成され得るが、シャフト５４をハンドルアセンブリ５２に着脱可能に連結するために、任意の数の補助嵌合機構及び任意の種類の結合を使用することができる。図示した実装形態のシャフト５４の全体は、ハンドルアセンブリ５２から分離可能に構成されているが、いくつかの実装形態では、取り付け部６７は、シャフト５４の遠位部分のみを取り外すことができるように構成され得る。シャフト５４及び／又はエンドエフェクタ６０の分離可能な連結は、特定の処置のための所望のエンドエフェクタ６０の選択的な取り付け、及び／又は、多数の異なる処置のためのハンドルアセンブリ５２の再利用を可能にできる。
【0034】
ハンドルアセンブリ５２は、エンドエフェクタ６０を操作して作動させるための１つ又は２つ以上の機構をその上に有していてもよい。非限定例として、ハンドルアセンブリ５２の遠位端に取り付けられた回転ノブ７２は、ハンドルアセンブリ５２に対するシャフト５４及び／又はエンドエフェクタ６０の回転を促進し得る。ハンドルアセンブリ５２は、移動可能なトリガ７４によって作動されるクランプシステムの一部としてのクランプ構成要素と、これもトリガ７４によって作動され得る発射システムの一部としての発射構成要素と、を含み得る。したがって、いくつかの実装形態では、第１運動範囲を通る、静止ハンドル７０に向けたトリガ７４の移動は、クランプ構成要素を作動させて、対向する顎部６２、６４を互いに向けて閉鎖位置に近づけさせ得る。いくつかの実装形態では、対向する顎部６２、６４の一方のみが、顎部６２、６４に向けて閉鎖位置に移動し得る。静止ハンドル７０に向けた、第２運動範囲を通るトリガ７４の更なる移動は、発射構成要素を作動させて、ステープルカートリッジ６６からステープルを放出させることができ、及び／又は、ナイフ若しくは他の切断部材（図示せず）を前進させて、顎部６２、６４の間に捕捉された組織を切断することができる。
【0035】
環状手術用ステープラ８０の形態の手術用器具の一例を、図５に図示する。ステープラ８０は、一般に、図１及び図４の線状ステープラ１０、５０と同様に構成され、使用され得るが、一部の特徴が、輪状ステープラとしてのその機能に適応している。手術用器具１０、５０と同様に、手術用器具８０は、シャフト８４を備えるハンドルアセンブリ８２を備え、シャフト８４は、手術用器具８０から遠位に延在し、組織を処置するためのエンドエフェクタ９０をその遠位端に有している。エンドエフェクタ９０は、略円形の形状を有する、組織接触面をそれぞれが有するカートリッジアセンブリ９２及びアンビル９４を含み得る。カートリッジアセンブリ９２とアンビル９４とは、ステープラ８０のアンビル９４からハンドルアセンブリ８２まで延在するシャフト９８を介して結合させることができ、ハンドルアセンブリ８２上のアクチュエータ８５を操作すると、シャフト９８を後退及び前進させて、カートリッジアセンブリ９２に対してアンビル９４を移動させることができる。アンビル９４及びカートリッジアセンブリ９２は、様々な機能を行うことができ、それらの間に組織を捕捉すること、カートリッジアセンブリ９２のカートリッジ９６からステープルを発射することにより組織をステープル留めすること、及び／又は、組織に切開を形成することを行うように構成することができる。一般的に、カートリッジアセンブリ９２は、ステープルを収容しているカートリッジを収めることができ、ステープルをアンビル９４に対して配備することにより、円形のステープルパターンを形成し、例えば、管状体内臓器の外周の周りをステープル留めすることができる。
【0036】
１つの実装形態において、シャフト９８は、アンビル９４をカートリッジアセンブリ９２から分離することができるように解放可能に互いに連結されるように構成された第１及び第２の部分（図示せず）で構成することができ、これにより、アンビル９４及びカートリッジアセンブリ９２を患者の体内に位置付けるのに、より高い柔軟性を与えることができる。例えば、シャフトの第１の部分は、カートリッジアセンブリ９２の内部に配設され、遠位方向にカートリッジアセンブリ９２の外部へと延在して、遠位嵌合機構において終端することができる。シャフトの第２の部分は、アンビル９４の内部に配設され、近位方向にカートリッジアセンブリ９２の外部へと延在して、近位嵌合機構において終端することができる。使用に際しては、近位嵌合機構と遠位嵌合機構とを互いに連結することにより、アンビル９４とカートリッジアセンブリ９２とを互いに対して動かすことができる。
【0037】
ステープラ８０のハンドルアセンブリ８２には、ステープラの動作を制御することができる様々なアクチュエータを配設することができる。例えば、ハンドルアセンブリ８２には、回転によってエンドエフェクタ９０の位置決めを容易にする回転ノブ８６、及び／又は、エンドエフェクタ９０を作動させるためのトリガ８５を配設することができる。第１の運動範囲を通るトリガ８５の静止ハンドル８７に向かう運動によって、クランプシステムの構成要素を顎部に近づける（例えば、カートリッジアセンブリ９２に向かってアンビル９４を動かす）ように作動させることができる。第２の運動範囲を通るトリガ８５の静止ハンドル８７に向かう運動によって、発射システムの構成要素を作動させて、ステープルをステープルカートリッジアセンブリ９２から配備させ、かつ／又は、カートリッジアセンブリ９２とアンビル９４との間に捕捉された組織を切断するためにナイフを前進させることができる。
【0038】
手術用ステープル留め器具１０、５０、及び８０の図示した例は、多くの異なる構成及び関連する使用方法のうちのごく一部の例を提供するものであり、これらは本明細書で提供される開示と共に使用され得る。図示した実施例は、全て低侵襲処置で使用するように構成されているが、切開外科的処置で使用するように構成されている器具、例えば、米国特許第８，３１７，０７０号（発明の名称「Ｓｕｒｇｉｃａｌ Ｓｔａｐｌｉｎｇ Ｄｅｖｉｃｅｓ Ｔｈａｔ Ｐｒｏｄｕｃｅ Ｆｏｒｍｅｄ Ｓｔａｐｌｅｓ Ｈａｖｉｎｇ Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ Ｌｅｎｇｔｈｓ」、２００７年２月２８日付けで出願）に記載されているようにオープン線状ステープラを、本明細書で提供される開示と共に使用できることが理解されるであろう。図示した実施例の更なる詳細、並びに、手術用ステープラ、その構成要素、及びその関連する使用方法の更なる実施例は、米国特許出願公開第２０１３／０２５６３７７号（発明の名称「Ｌａｙｅｒ Ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ Ｄｅｐｌｏｙａｂｌｅ Ａｔｔａｃｈｍｅｎｔ Ｍｅｍｂｅｒｓ」、２０１３年２月８日付けで出願）、米国特許第８，３９３，５１４号（発明の名称「Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｌｙ Ｏｒｉｅｎｔａｂｌｅ Ｉｍｐｌａｎｔａｂｌｅ Ｆａｓｔｅｎｅｒ Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ」、２０１０年９月３０日付けで出願）、米国特許第８，３１７，０７０号（発明の名称「Ｓｕｒｇｉｃａｌ Ｓｔａｐｌｉｎｇ Ｄｅｖｉｃｅｓ Ｔｈａｔ Ｐｒｏｄｕｃｅ Ｆｏｒｍｅｄ Ｓｔａｐｌｅｓ Ｈａｖｉｎｇ Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ Ｌｅｎｇｔｈｓ」、２００７年２月２８日付けで出願）、米国特許第７，１４３，９２５号（発明の名称「Ｓｕｒｇｉｃａｌ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｉｎｇ ＥＡＰ Ｂｌｏｃｋｉｎｇ Ｌｏｃｋｏｕｔ Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ」、２００５年６月２１日付けで出願）、米国特許出願公開第２０１５／０１３４０７７号（発明の名称「Ｓｅａｌｉｎｇ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ Ｆｏｒ Ｕｓｅ Ｉｎ Ｓｕｒｇｉｃａｌ Ｓｔａｐｌｉｎｇ」、２０１３年１１月８日付けで出願）、第２０１５／０１３４０７６号（発明の名称「Ｈｙｂｒｉｄ Ａｄｊｕｎｃｔ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ ｆｏｒ Ｕｓｅ ｉｎ Ｓｕｒｇｉｃａｌ Ｓｔａｐｌｉｎｇ」、２０１３年１１月８日付けで出願）、米国特許出願公開第２０１５／０１３３９９６号（発明の名称「Ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ Ｃｈａｒｇｅｄ Ｉｍｐｌａｎｔａｂｌｅ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄ ｏｆ Ｆｏｒｍｉｎｇ ｔｈｅ Ｓａｍｅ」、２０１３年１１月８日付けで出願）、米国特許出願公開第２０１５／０１２９６３４号（発明の名称「Ｔｉｓｓｕｅ Ｉｎｇｒｏｗｔｈ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄ ｏｆ Ｕｓｉｎｇ ｔｈｅ Ｓａｍｅ」、２０１３年１１月８日付けで出願）、米国特許出願公開第２０１５／０１３３９９５号（発明の名称「Ｈｙｂｒｉｄ Ａｄｊｕｎｃｔ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ ｆｏｒ Ｕｓｅ ｉｎ Ｓｕｒｇｉｃａｌ Ｓｔａｐｌｉｎｇ」、２０１３年１１月８日付けで出願）、米国特許出願第１４／２２６，１４２号（発明の名称「Ｓｕｒｇｉｃａｌ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ Ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ ａ Ｓｅｎｓｏｒ Ｓｙｓｔｅｍ」、２０１４年３月２６日付けで出願）、及び米国特許出願第１４／３００，９５４号（発明の名称「Ａｄｊｕｎｃｔ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｕｓｉｎｇ Ｓａｍｅ ｉｎ Ｓｕｒｇｉｃａｌ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ Ｔｉｓｓｕｅ Ｓｅａｌｉｎｇ」、２０１４年６月１０日付けで出願）に提供される。これらの文献は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【0039】
植え込み可能な補助材
上記されたように、様々な植え込み可能な補助材が、手術用ステープル留め器具と共に使用するために提供される。手術用ステープラと共に使用されるときには、補助材（複数可）は、ステープラの顎部の間及び／又はその上に配設されても、顎部上に配設されたステープルカートリッジに組み込まれても、又はそうでなければ、ステープルの近位に置かれてもよい。例えば、図６に示すように、補助材１０４は、ステープルカートリッジ１０２に対して位置付けられる。簡略化のために、補助材１０４は、図６に概略的に示されており、補助材の様々な構造的構成が、以下でより詳細に説明される。図６では部分的に遮られているが、ステープルカートリッジ１０２は、ステープル１０６を含み、これは組織内に配備されるように構成される。ステープル１０６は任意の好適な未成形（配備前）高さを有することができる。例えば、ステープル１０６は、約２ｍｍ～４．８ｍｍの未形成高さを有することができる。配備前に、ステープルのクラウンが、ステープルドライバ（図示せず）によって支持されることができる。
上記されたように、様々な植え込み可能な補助材が、手術用ステープル留め器具と共に使用するために提供される。手術用ステープラと共に使用されるときには、補助材（複数可）は、ステープラの顎部の間及び／又はその上に配設されても、顎部上に配設されたステープルカートリッジに組み込まれても、又はそうでなければ、ステープルの近位に置かれてもよい。例えば、図６に示すように、補助材１０４は、ステープルカートリッジ１０２に対して位置付けられる。簡略化のために、補助材１０４は、図６に概略的に示されており、補助材の様々な構造的構成が、以下でより詳細に説明される。図６では部分的に遮られているが、ステープルカートリッジ１０２は、ステープル１０６を含み、これは組織内に配備されるように構成される。ステープル１０６は任意の好適な未成形（配備前）高さを有することができる。例えば、ステープル１０６は、約２ｍｍ～４．８ｍｍの未形成高さを有することができる。配備前に、ステープルのクラウンが、ステープルドライバ（図示せず）によって支持されることができる。
【0040】
図示された実施形態では、補助材１０４は、ステープルカートリッジ１０２の上面又はデッキ面１０８の少なくとも一部分に解放可能に嵌合されることができる。いくつかの実施形態では、ステープルカートリッジ１０２の上面１０８は、１つ又は２つ以上の表面特徴部を含むことができる。代替的又は追加的に、１つ又は２つ以上の接着剤を使用して、補助材をステープルカートリッジ１０２に解放可能に嵌合させることができる。１つ又は２つ以上の表面特徴部及び／又は１つ又は２つ以上の接着剤は、補助材１０４と係合して、ステープルカートリッジ１０２に対する補助材１０４の望ましくない移動を回避するために、かつ／又はステープルカートリッジ１０２からの補助材１０４の早期解放を防止するように構成されることができる。例示的な表面特徴は、米国特許出願公開第２０１６／０１０６４２７号に記載されており、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。器具への一時的な取り付けのための接着剤及び他の例示的な接着剤に関する更なる詳細は、米国特許第９，２８２，９６２号、米国特許第１０，１７２，６１７号、米国特許第１０，１７２，６１８号、米国特許第１０，２５８，３３２号、米国特許第１０，５１７，５９２号、米国特許第１０，５４８，５９３号、米国特許第１０，５６８，６２１号、及び米国特許第１０，５８８，６２３号に見出すことができ、これらの各々は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。取り付け方法及び他の例示的な方法についての更なる詳細は、米国特許第１０，１６６，０２３号及び米国特許第１０，３４９，９３９号、並びに、２０２０年９月１６日に出願され、「Ｍｅｔｈｏｄ ｏｆ Ａｐｐｌｙｉｎｇ Ｂｕｔｔｒｅｓｓ ｔｏ Ｅｎｄ Ｅｆｆｅｃｔｏｒ ｏｆ Ｓｕｒｇｉｃａｌ Ｓｔａｐｌｅｒ」 と題する米国特許出願第１７／０２２，５２０号に見出すことができ、それらの各々は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【0041】
特定の例では、補助材は、補助材が様々な高さに圧縮されて、それによって配備されたステープル内に捕捉される異なる組織の厚さを補うことができるように、圧縮可能であり得る。例えば、図６に示すように、補助材１０４は、未圧縮（未変形）又は配備前の高さを有し、複数の圧縮（変形）又は配備の高さのうちの１つに変形するように構成されている。このように、補助材１０４は、ステープルカートリッジ１０２内に配設されたステープル１０６の発射後高さ（例えば、図７の発射済みステープル１０６ａの高さ（Ｈ））よりも高い未圧縮高さを有することができる。すなわち、補助材１０４は、補助材１０４の最大限の高さが発射済みステープルの最大限の高さ（例えば、成形構成にあるステープル）よりも高い、未変形状態を有することができる。このような場合、補助材は、「組織厚さコンペンセータ」と呼ぶことができる。一実施形態では、補助材１０４の未圧縮高さは、ステープル１０６が発射後高さよりも、約１０％高く、約２０％高く、約３０％高く、約４０％高く、約５０％高く、約６０％高く、約７０％高く、約８０％高く、約９０％高く、又は約１００％高くすることができる。特定の実施形態では、補助材１０４の未圧縮高さは、例えば、ステープル１０６の発射後高さよりも、１００％超高くすることができる。
【0042】
補助材は、様々な構成を有することができ、様々な材料から形成されることができる。概して、補助材は、フィルム、発泡体、射出成形熱可塑性材料、真空熱成形材料、繊維性構造、付加製造材料及びそれらのハイブリッドの１つ又は２つ以上から形成され得る。また、補助材は、１つ又は２つ以上の生物由来材料及び１つ又は２つ以上の薬物も含み得る。これらの材料はそれぞれ、以下により詳細に検討される。
【0043】
補助材は、発泡体、例えば、独立気泡発泡体、連続気泡発泡体、又はスポンジから形成され得る。このような補助材を製造することができる方法の例は、動物由来コラーゲン、例えば、ブタの腱からのものであり、次いで、これが処理され、凍結乾燥されて、発泡構造を得ることができる。様々な発泡補助材の例は、先で言及された米国特許第８，３９３，５１４号（発明の名称「Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｌｙ Ｏｒｉｅｎｔａｂｌｅ Ｉｍｐｌａｎｔａｂｌｅ Ｆａｓｔｅｎｅｒ Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ」、２０１０年９月３０日付けで出願）に更に記載されており、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【0044】
また、補助材は、以下で検討される任意の適切な材料又はその組み合わせから形成されたフィルムから形成され得る。フィルムは、１つ又は２つ以上の層を含むことができ、これら層はそれぞれ、異なる分解速度を有することができる。更に、フィルムは、内部に形成された様々な領域、例えば、多くの異なる形態の１種以上の薬物を内部に放出可能に保持することができるリザーバを有することができる。内部に配設された少なくとも１種の薬物を有するリザーバは、吸収性又は非吸収性ポリマーを含み得る、１つ又は２つ以上の異なるコーティング層を使用して封止され得る。フィルムは、様々な方法で形成され得る。例えば、フィルムは、押出しフィルム又は圧縮成形フィルムであり得る。
【0045】
また、補助材は、射出成形熱可塑性材料又は真空熱成形材料から形成され得る。様々な成形補助材の例は、米国特許出願公開第２０１３／０２２１０６５号（発明の名称「Ｆａｓｔｅｎｅｒ Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ Ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ Ａ Ｒｅｌｅａｓａｂｌｙ Ａｔｔａｃｈｅｄ Ｔｉｓｓｕｅ Ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ Ｃｏｍｐｅｎｓａｔｏｒ」、２０１３年２月８日付けで出願）に更に記載されている。同文献は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。また、補助材は、ファイバベース格子であることもできる。同格子は、織布、編地、又は、メルトブロー、ニードルパンチ、若しくは熱構成ルーズ織布などの不織布であることができる。補助材は、多くの異なる方法で共に補助材を形成し得る、同じ種類の格子又は異なる種類の格子から形成され得る、複数の領域を有し得る。例えば、ファイバは、規則的又は不規則な構造を形成するために、織られ、編み組まれ、編まれ、又は他の方法で相互に結び付けられ得る。得られた補助材が比較的緩くなるように、ファイバは、相互に結び付けられ得る。あるいは、補助材は、密に相互に結び付けられたファイバを含み得る。補助材は、シート、チューブ、螺旋、又は、柔らかい部分及び／若しくはより硬い補強部分を含み得る任意の他の構造の形態であり得る。補助材は、補助材の特定の領域がより密なファイバを有することができ、一方で、他の領域がより密でないファイバを有するように構成され得る。ファイバ密度は、補助材の意図した用途に基づいて、補助材の１つ又は２つ以上の次元に沿った異なる方向で変わり得る。
【0046】
他の実施形態では、補助材は、吸収性ポリマーと適合する３Ｄ印刷プロセス（複数可）を使用して形成することができる。好適な３Ｄ印刷プロセスの非限定的な例としては、当業者によって理解されるように、ステレオリソグラフィ（ＳＬＡ又はＳＬ）、材料噴射、選択的レーザ焼結（ＳＬＳ）、及び溶融フィラメント製造が挙げられる。
【0047】
また、補助材は、積層複合材又はメルトロック相互結合ファイバなどのハイブリッド構造であることもできる。様々なハイブリッド構造補助材の例は、米国特許出願公開第２０１３／０１４６６４３号（発明の名称「Ａｄｈｅｓｉｖｅ Ｆｉｌｍ Ｌａｍｉｎａｔｅ」、２０１３年２月８日付けで出願）及び米国特許第７，６０１，１１８号（発明の名称「Ｍｉｎｉｍａｌｌｙ Ｉｎｖａｓｉｖｅ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｉｍｐｌａｎｔ Ａｎｄ Ｉｎｓｅｒｔｉｏｎ Ｄｅｖｉｃｅ Ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄ Ｆｏｒ Ｕｓｉｎｇ Ｔｈｅ Ｓａｍｅ」、２００７年９月１２日付けで出願）に更に記載されている。これらの文献は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【0048】
材料
記載された技術に基づく補助材は、様々な材料から形成され得る。材料は、異なる目的のための様々な実施形態に使用され得る。材料は、組織内部成長を促進するために、組織に提供されるべき所望の治療に従って選択され得る。以下に記載された材料は、任意の所望の組み合わせで補助材を形成するのに使用され得る。
記載された技術に基づく補助材は、様々な材料から形成され得る。材料は、異なる目的のための様々な実施形態に使用され得る。材料は、組織内部成長を促進するために、組織に提供されるべき所望の治療に従って選択され得る。以下に記載された材料は、任意の所望の組み合わせで補助材を形成するのに使用され得る。
【0049】
材料は、ホモポリマー及びコポリマーを含めた、生体吸収性及び生体適合性ポリマーを含み得る。ホモポリマー及びコポリマーの非限定的な例としては、ｐ－ジオキサノン（ＰＤＯ又はＰＤＳ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）（例えば、Ｄｅｘｏｎ及びＮｅｏｖｅｉｌ）、ポリ（乳酸－ｃｏ－グリコール酸）（ＰＬＧＡ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリグリコリド（ＰＧＬ）、トリメチレンカーボネート（ＴＭＣ）、ポリ乳酸（ＰＬＡ）（例えば、Ｌｉｎｖａｔｅｃ Ｂｉｏｓｃｒｅｗ及びＢｉｏｎｘ Ｉｍｐｌａｎｔｓ Ｓｍａｒｔ Ｓｃｒｅｗ）、ポリ（トリメチレンカーボネート（ＰＴＭＣ）、ポリエチレングリコールジグリコレート（ＰＥＤＧ）、ポリプロピレンフマレート（ＰＰＦ）、ポリエチレンエーテル（ＰＥＥ）、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）、ポリ（Ｎ－イソプロピルアクリルアミド、ポリ（アミノ酸）、ポリ（ｅｐｏｘｙｃａｒｂｏｎａｔｅ）、ポリ（２－オキシプロピレンカーボネート）、ポリ（ジオールシトレート）、ポリメタクリル酸無水物、ポリ（エトキシエチレンジグリコレート）、ポリ（グリコール酸－ｃｏ－乳酸）（ＰＬＡ／ＰＧＡ）（例えばＶｉｃｒｙｌ、Ｖｉｃｒｙｌ Ｒａｐｉｄｅ、ＰｏｌｙＳｏｒｂ、及びＢｉｏｆｉｘにおいて使用されるＰＬＡ／ＰＧＡ材料）、ポリウレタン（例えば、Ｅｌａｓｔａｎｅ、Ｂｉｏｓｐａｎ、Ｔｅｃｏｆｌｅｘ、Ｂｉｏｎａｔｅ、及びＰｅｌｌｅｔｈａｎｅ繊維）、ポリオルトエステル、ポリ無水物（例えばＧｌｉａｄｅｌ及びＢｉｏｄｅｌポリマー）、ポリオキサエステル、ポリエステルアミド（例えばＲＥＶＡ ＲｅＺｏｌｖｅステント）、及びチロシンベースのポリエステルアミド（例えばＴＹＲＸ）が挙げられる。コポリマーはまた、ポリ（乳酸－ｃｏ－ポリカプロラクトン）（ＰＬＡ／ＰＣＬ）（例えば１６～１８ヶ月加水分解された）、ポリ（Ｌ－乳酸－ｃｏ－ポリカプロラクトン）（ＰＬＬＡ／ＰＣＬ）、ポリ（グリコール酸－ｃｏ－トリメチレンカーボネート）（ＰＧＡ／ＴＭＣ）（例えばＭａｘｏｎ）、ポリ（グリコール酸－ｃｏ－カプロラクトン）（ＰＣＬ／ＰＧＡ）（例えばＭｏｎｏｃｒｙｌ及びＣａｐｇｌｙ）、ＰＤＳ／ＰＧＡ／ＴＭＣ（例えばＢｉｏｓｙｎ）、ＰＤＳ／ＰＬＡ、ＰＧＡ／ＰＣＬ／ＴＭＣ／ＰＬＡ（例えばＣａｐｒｏｓｙｎ）、ＬＰＬＡ／ＤＬＰＬＡ（例えばＯｐｔｉｍａ）、ＰＬＧＡ－ＰＣＬ（例えば１５：８５（ＰＣＬ：５０％Ｄ，Ｌ－ラクチド：５０％グリコリド）、４０：６０（ＰＣＬ：５０％Ｄ，Ｌ－ラクチド：５０％グリコリド）、及び４０：６０（ＰＣＬ：８５％Ｄ，Ｌ－ラクチド：１５％グリコリド）、ＰＬＧＡ－ＰＣＬ－ＰＬＧＡ、及びＰＬＧＡ－ＰＥＧ－ＰＬＧＡを含み得る。
【0050】
補助材はまた、（メタ）アクリレート及び有機的に誘導されたポリマーを含む特別なポリマー末端を含むことができる。有機的に誘導されたポリマーの非限定的な例としては、コラーゲンに由来するものが挙げられる（例えば、Ａｖｉｔｅｎｅ、Ｅｎｄｏａｖｉｔｅｎｅ、Ｉｎｓｔａｔ、Ｉｎｔｅｇｒａｎ、Ｖｅｒｉｔａｓ、及びＭｉｃｒｏｆｉｂｒｉｌｌａｒ Ｃｏｌｌａｇｅｎ（ＭＦＣ））。
【0051】
また、補助材は、活性剤、例えば、活性な細胞培養物（例えば、ダイス状の自家組織、幹細胞療法に使用される作用剤（例えば、Ｂｉｏｓｕｔｕｒｅｓ及びＣｅｌｌｅｒｉｘ Ｓ．Ｌ．）、止血剤、及び組織治癒剤も含み得る。止血剤の非限定例は、セルロース、例えば、酸化再生セルロース（ＯＲＣ）（例えば、Ｓｕｒｇｉｃｅｌ及びＩｎｔｅｒｃｅｅｄ）、フィブリン／トロンビン（例えば、Ｔｈｒｏｍｂｉｎ－ＪＭＩ、ＴａｃｈｏＳｉｌ、Ｔｉｓｅｅｌ、Ｆｌｏｓｅａｌ、Ｅｖｉｃｅｌ、ＴａｃｈｏＣｏｍｂ、Ｖｉｖｏｓｔａｔ、及びＥｖｅｒｅｓｔ）、自家血小板血漿、ゼラチン（例えば、Ｇｅｌｆｉｌｍ及びＧｅｌｆｏａｍ）、ヒアルロン酸、例えば、マイクロファイバ（例えば、ヤーン及び織物）若しくはヒアルロン酸に基づく他の構造物、又はヒアルロン酸ベースのヒドロゲルを含み得る。また、止血剤は、ポリマーシーラント、例えば、ウシ血清アルブミン及びグルタルアルデヒド、ヒト血清アルブミン及びポリエチレン架橋剤、並びに、エチレングリコール及びトリメチレンカーボネートなども含み得る。ポリマー封止剤としては、Ｆｏｃａｌ Ｉｎｃ．により開発されたＦｏｃａｌＳｅａｌ手術用封止剤を挙げることができる。
【0052】
本明細書で記載された補助材は、内部に、少なくとも１種の薬物を放出可能に保持し得る。同薬物は、多数の異なる薬物から選択され得る。薬物としては、所望の機能を有する、補助材内に含まれ、又は、同補助材に関連付けられた薬物又は他の作用剤が挙げられるが、これらに限定されない。薬物としては、例えば、抗菌剤、例えば、抗菌剤及び抗生物質、抗真菌剤、抗ウイルス剤、抗炎症剤、成長因子、鎮痛薬、麻酔剤、組織マトリックス変性阻害剤、抗がん剤、止血剤、並びに生物学的応答を引き起こす他の作用剤が挙げられるが、これらに限定されない。
【0053】
抗菌剤の非限定例は、銀イオン、アミノ配糖体、ストレプトマイシン、ポリペプチド、バシトラシン、トリクロサン、テトラサイクリン、ドキシサイクリン、ミノサイクリン、デメクロサイクリン、テトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、クロラムフェニコール、ニトロフラン、フラゾリドン、ニトロフラントイン、ベータ－ラクタム、ペニシリン、アモキシシリン、アモキシシリン＋、クラブラン酸、アズロシリン、フルクロキサシリン、チカルシリン、ピペラシリン＋タゾバクタム、タゾシン、Ｂｉｏｐｉｐｅｒ ＴＺ、ゾシン、カルバペネム、イミペネム、メロペネム、エルタペネム、ドリペネム、ビアペネム、パニペネム／ベタミプロン、キノロン、シプロフロキサシン、エノキサシン、ガチフロキサシン、ゲミフロキサシン、レボフロキサシン、ロメフロキサシン、モキシフロキサシン、ナリジクス酸、ノルフロキサシン、スルホンアミド、マフェニド、スルファセトアミド、スルファジアジン、銀スルファジアジン、スルファジメトキシン、スルファメチゾール、スルファメトキサゾール、スルファサラジン、スルフィソキサゾール、バクトリム、プロントシル、アンサマイシン、ゲルダナマイシン、ヘルビマイシン、フィダキソマイシン、グリコペプチド、テイコプラニン、バンコマイシン、テラバンシン、ダルババシン、オリタバンシン、リンコサミド、クリンダマイシン、リンコマイシン、リポペプチド、ダプトマイシン、マクロライド、アジスロマイシン、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、ロキシスロマイシン、テリスロマイシン、スピラマイシン、オキサゾリジノン、リネゾリド、アミノ配糖体、アミカシン、ゲンタマイシン、カナマイシン、ネオマイシン、ネチルマイシン、トブラマイシン、パロマイシン、パロモマイシン、セファロスポリン、セフトビプロール、セフトロザン、セフクリジン、フロモキセフ、モノバクタム、アズトレオナム、コリスチン、及びポリミキシンＢを含む。
【0054】
抗真菌剤の非限定例は、トリクロサン、ポリエン、アムホテリシンＢ、カンジシジン、フィリピン、ハマイシン、ナタマイシン、ナイスタチン、リモシジン、アゾール、イミダゾール、トリアゾール、チアゾール、アリルアミン、アモロルフィン、ブテナフィン、ナフチフィン、テルビナフィン、エキノカンジン、アニデュラファンジン、カスポファンジン、ミカファンジン、シクロピロックス、及び安息香酸を含む。
【0055】
抗ウイルス剤の非限定例は、脱殻阻害剤、例えば、アマンタジン、リマンタジン、プレコナリルなど；逆転写阻害剤、例えば、アシクロビル、ラミブジン、アンチセンス、フォミビルセン、モルホリノ、リボザイム、リファンピシンなど；及び抗ウイルス薬、例えば、シアノビリン－Ｎ、グリフィスシン、シトビリン、α－ラウリル－Ｌ－アルギニンエチルエステル（ＬＡＥ）、並びに銀イオンを含む。
【0056】
抗炎症剤の非限定例は、非ステロイド性抗炎症薬（例えば、サリチル酸塩、アスピリン、ジフルニサール、プロピオン酸誘導体、イブプロフェン、ナプロキセン、フェノプロフェン、及びロキソプロフェン）、酢酸誘導体（例えば、トルメチン、スリンダク、及びジクロフェナク）、エノール酸誘導体（例えば、ピロキシカム、メロキシカム、ドロキシカム、及びロルノキシカム）、アントラニル酸誘導体（例えば、メフェナム酸、メクロフェナム酸、及びフルフェナム酸）、選択的ＣＯＸ－２阻害剤（例えば、セレコキシブ（セレブレックス）、パレコキシブ、ロフェコキシブ（Ｖｉｏｘｘ）、スルホンアニリド、ニメスリド、及びクロニキシン）、免疫選択的抗炎症誘導体、副腎皮質ホルモン（例えば、デキサメタゾン）、及びｉＮＯＳ阻害剤を含む。
【0057】
成長因子の非限定例は、細胞の成長、治癒、再形成、増殖、及び分化を刺激する細胞シグナル伝達分子である因子を含む。例示的な成長因子は、短い範囲（パラクリン）、長い範囲（エンドクリン）、又は自己刺激（オートクリン）であり得る。成長因子の更なる例は、成長ホルモン（例えば、組換え成長因子、ニュートロピン、ヒューマトロープ、ゲノトロピン、ノルディトロピン、サイゼン、オムニトロープ、及び生合成成長因子）、表皮成長因子（ＥＧＦ）（例えば、阻害剤、ゲフィチニブ、エルロチニブ、アファチニブ、及びセツキシマブ）、へパリン結合ＥＧＦ様成長因子（例えば、エピレグリン、ベタセルリン、アンフィレグリン、及びエピジェン）、トランスフォーミング成長因子アルファ（ＴＧＦ－ａ）、ニューロレグリン１－４、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）（例えば、ＦＧＦ－１－２、ＦＧＦ２、ＦＧＦ１１－１４、ＦＧＦ１８、ＦＧＦ１５／１９、ＦＧＦ２１、ＦＧＦ２３、ＦＧＦ７、又はケラチノサイト成長因子（ＫＧＦ）、ＦＧＦ１０、又はＫＧＦ２、及びフェニトイン）、インスリン様成長因子（ＩＧＦ）（例えば、ＩＧＦ－１、ＩＧＦ－２、及び血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ））、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）（例えば、阻害剤、ベバシズマブ、ラニビズマブ、ＶＥＧＦ－Ａ、ＶＥＧＦ－Ｂ、ＶＥＧＦ－Ｃ、ＶＥＧＦ－Ｄ、及びベカプレルミン）を含む。
【0058】
成長因子の更なる非限定例は、サイトカイン、例えば、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）（例えば、炎症応答を阻害する阻害剤並びに組換えＤＮＡ技術を使用して及び組換え酵母由来ソースにより製造されたＧＭ－ＣＳＦ）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）（例えば、フィルグラスティム、レノグラスティム、及びニューポジェン）、組織成長因子ベータ（ＴＧＦ－Ｂ）、レプチン、及びインターロイキン（ＩＬ）（例えば、ＩＬ－１ａ、ＩＬ－１ｂ、カナキヌマブ、ＩＬ－２、アルデスロイキン、インテルキング、デニロイキン、ジフチトックス、ＩＬ－３、ＩＬ－６、ＩＬ－８、ＩＬ－１０、ＩＬ－１１、及びオプレルベキン）を含む。成長因子の非限定例は、エリスロポエチン（例えば、ダルベポエチン、エポセプト、ダイネポ、エポマックス、ネオレコルモン、シラポ、及びレタクリット）を更に含む。
【0059】
鎮痛薬の非限定例は、麻酔剤、オピオイド、モルヒネ、コデイン、オキシコドン、ヒドロコドン、ブプレノルフィン、トラマドール、非麻酔剤、パラセタモール、アセトアミノフェン、ＮＳＡＩＤ、及びフルピルチンを含む。
【0060】
麻酔剤の非限定例は、局所麻酔剤（例えば、リドカイン、ベンゾカイン、及びロピバカイン）及び全身麻酔剤を含む。
【0061】
メタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）及び他のプロテアーゼの作用を阻害する組織マトリックス分解阻害剤の非限定例は、ＭＭＰ阻害剤（例えば、外来性ＭＭＰ阻害剤、ヒドロキシメート系ＭＭＰ阻害剤、バチマスタット（ＢＢ－９４）、イロマスタット（ＧＭ６００１）、マリマスタット（ＢＢ２５１６）、チオール、ペリオスタット（ドキシサイクリン）、スクアリン酸、ＢＢ－１１０１、ヒドロキシ尿素、ヒドラジン、内在性、カルバモイルリン酸塩、ベータラクタム、及びＭＭＰの組織阻害剤（ＴＩＭＰ））を含む。
【0062】
抗がん剤の非限定的な例には、モノクローナル抗体、ベバシズマブ（アバスチン）、細胞／化学誘引剤、アルキル化剤（例えば、二官能性、シクロホスファミド、メクロレタミン、クロラムブシル、メルファラン、単官能性、ニトロソ尿素及びテモゾロミド）、アントラサイクリン（例えば、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトキサントロン及びバルルビシン）、細胞骨格破壊剤（例えば、パクリタキセル及びドセタキセル）、微細管機能を阻害することによって細胞分裂を制限するエポチロン剤、細胞分裂又は特定の細胞機能に必要な様々な酵素をブロックする阻害剤、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤（例えば、ボリノスタット及びロミドプシン）、トポイソメラーゼＩ阻害剤（例えば、イリノテカン及びトポテカン）、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤（例えば、エトポシド、テニポシド及びタフルポシド）、キナーゼ阻害剤（例えば、ボルテゾミブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、イマチニブ、ベムラフェニブ及びビスモデギブ）、ヌクレオチド類似体（例えば、アザシチジン、アザチオプリン、カペシタビン、シタラビン、ドキシフルリジン、フルオロウラシル、５－ＦＵ、アドルシル、カラク、エフディックス、エフデックス、フルオロプレックス、ゲムシタビン、ヒドロキシ尿素、メルカプトプリン及びチオグアニン）、ＤＮＡを切断し、ＤＮＡの巻き戻し／巻き戻しを破壊するペプチド抗生剤（例えば、ブレオマイシン及びアクチノマイシン）、ＤＮＡの修復及び／又は合成を阻害するＤＮＡを架橋する白金系抗新生物剤（例えば、カルボプラチン、シスプラチン、オキサリプラチン及びエロキサチン）、レチノイド（例えば、トレチノイン、アリトレチノイン、及びベキサロテン）、有糸分裂及び微細管形成を阻害するビンカアルカロイド剤（例えば、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン）、細胞増殖又は細胞増殖を阻害する血管新生阻害剤（例えば、アキシチニブ（Ｉｎｌｙｔａ）、ベバシズマブ（Ａｖａｓｔｉｎ）、カボザンチニブ（Ｃｏｍｅｔｒｉｑ）、エベロリムス（アフィニトール、Ｚｏｒｔｒｅｓｓ）レナリドミド（Ｒｅｖｌｉｍｉｄ）、パゾパニブ（Ｖｏｔｒｉｅｎｔ）、ラムシルマブ（Ｃｙｒａｍｚａ）、レゴラフェニブ（Ｓｔｉｖａｒｇａ）、ソラフェニブ（Ｎｅｘａｖａｒ）、スニチニブ（Ｓｕｔｅｎｔ）、サリドマイド（シノビル、タロミド）、バンデタニブ（Ｃａｐｒｅｌｓａ）、Ｚｉｂ－アフリベルセプト（Ｚａｌｔｒａｐ）、抗血管新生多糖類、アプリジン（デヒドロジデモニンＢ）、サポゲニン、すなわち、２０（Ｓ）－プロトパナキサジオール及び２０（Ｓ）－プロトパナキサトリオール）、抗回腸剤、運動性剤、免疫抑制剤（例えば、タクロリムス）、免疫抑制剤が含まれる、血液態様調整剤（例えば、イリノテカン及びトポテカン）、３－ヒドロキシ－３－メチル－グルタリル－ＣｏＡ（ＨＭＧ ＣｏＡ）レダクターゼ阻害剤（例えば、エトポシド、テニポシド及びタフルポシド）及び抗血管新生剤が含まれる。
【0063】
また、例示的な薬物は、創傷治癒に受動的に寄与する作用剤、例えば、栄養、酸素排除剤、アミノ酸、コラーゲン合成剤、グルタミン、インスリン、ブチレート、及びデキストランなども含む。また、例示的な薬物は、抗癒着剤も含む。その非限定例は、ヒアルロン酸／カルボキシメチルセルロース（ｓｅｐｒａｆｉｌｍ）、酸化再生セルロース（Ｉｎｔｅｒｃｅｅｄ）、及びイコデキストリン４％（Ｅｘｔｒａｎｅａｌ、Ａｄｅｐｔ）も含む。
【0064】
例示的な薬物はまた、冠動脈疾患（ＣＡＤ）（例えばＶＥＧＦ１６５タンパク質、ＡｄＶＥＧＦ１６５、ＡｄＶＥＧＦ１２１、及びＶＥＧＦ１６５プラスミド）又は末梢動脈疾患（ＰＡＤ）（例えばＶＥＧＦ１６５プラスミド、ＡｄＶＥＧＦ１２１、ＳＢ－５０９（ＳＦＰ－ＶＥＧＦプラスミド）、ＡｄＶＥＧＦ１６５、及びＡｄ２－ＨＩＦ１α－ＶＰ１６（ＷＡＬＫ試験））後の血液供給再生を促進する薬物を含む。
【0065】
薬物放出
記載された技術に基づく補助材は、例えば、組織内部成長に対して、所望の様式で所望の効果を提供するために、多くの異なる方法で、少なくとも１種の薬物と関連付けられ得る。少なくとも１種の薬物は、施療部位において所望の治癒プロセスをトリガするために、複数の空間的及び時間的パターンで補助材から放出されるように構成され得る。薬物は、補助材内に配設され、補助材に結合され、補助材内に組み込まれ、補助材内に分散され、又は補助材と他の方法で関連付けられ得る。例えば、補助材は、内部に、１種又は２種以上の異なる薬物を放出可能に保持している、１つ又は２つ以上の領域を有し得る。これらの領域は、様々なサイズ及び形状の、様々な方法で内部に薬物を保持する、別個のリザーバであるか、又は、補助材内の他の別個の若しくは連続した領域であることができる。いくつかの態様では、補助材の特定の構成により、１種の薬物又は２種以上の異なる薬物を、内部に放出可能に保持することができる。
記載された技術に基づく補助材は、例えば、組織内部成長に対して、所望の様式で所望の効果を提供するために、多くの異なる方法で、少なくとも１種の薬物と関連付けられ得る。少なくとも１種の薬物は、施療部位において所望の治癒プロセスをトリガするために、複数の空間的及び時間的パターンで補助材から放出されるように構成され得る。薬物は、補助材内に配設され、補助材に結合され、補助材内に組み込まれ、補助材内に分散され、又は補助材と他の方法で関連付けられ得る。例えば、補助材は、内部に、１種又は２種以上の異なる薬物を放出可能に保持している、１つ又は２つ以上の領域を有し得る。これらの領域は、様々なサイズ及び形状の、様々な方法で内部に薬物を保持する、別個のリザーバであるか、又は、補助材内の他の別個の若しくは連続した領域であることができる。いくつかの態様では、補助材の特定の構成により、１種の薬物又は２種以上の異なる薬物を、内部に放出可能に保持することができる。
【0066】
薬物が補助材内に配設される方法に関わらず、有効量の少なくとも１種の薬物が、容器、例えば、マイクロカプセル、マイクロビーズ、又は任意の他の容器の形態であることができるペレット内に封入され得る。この容器は、生体吸収性ポリマーから形成され得る。
【0067】
補助材からの少なくとも１種の薬物の標的化運搬及び放出は、様々な要因に応じた多くの方法において達成され得る。一般的に、少なくとも１種の薬物は、補助材料が組織に運搬された実質的に直後に薬物が放出されるように、ボーラス投与量として補助材料から放出され得る。あるいは、少なくとも１種の薬物は、数分、数時間、数日、又はそれ以上であり得る特定の期間にわたって、補助材料から放出され得る。タイミングを合わせた放出（timed release）の速度及び放出される薬物量は、様々な要因、例えば、薬物が放出される領域の分解速度、補助材内に薬物を保持するのに使用される１つ又は２つ以上のコーティング又は他の構造の分解速度、施療部位の環境条件、及び様々な他の要因により決まり得る。いくつかの態様では、補助材が内部に配設された２つ以上の薬物を有する場合、第１の薬物のボーラス投与量放出は、第１の薬物が放出された後に放出し始めるように、第２の薬物の放出を調節し得る。補助材は、複数の薬物を含み得る。同薬物はそれぞれ、１種又は２種以上の他の薬物の放出に、任意の適切な方法で影響を及ぼし得る。
【0068】
ボーラス投与量として又はタイミングを合わせた放出としての少なくとも１種の薬物の放出は、補助材料が組織に運搬された実質的に直後に生じても若しくは開始してもよいし、又は、所定の時間まで遅延されてもよい。遅延は、補助材又は１つ若しくは２つ以上のその領域の構造及び性質により決まり得る。
【0069】
補助材料は、補助材内に保持された有効量の１種以上の薬物の分配を促進する構造を有し、所望の効果をもたらすように構成され得る。例えば、薬物の標的化運搬は、薬物の特定の空間的分布をその運搬に基づいて可能にするパターンで形成された補助材内の領域（例えば、リザーバ、例えば、孔又は他の構造）に、薬物を組み込むことにより達成され得る。リザーバ内に配設された薬物は、別個の容器内に組み込まれ得る。リザーバは、２種類以上の異なる薬物を含み得る。１種以上の薬物は、均質な様式又は異質な空間的及び／若しくは時間的様式において、補助材から溶出され、所望の治療を提供し得る。補助材の構造及び薬物がそれから放出される様式は、組織再成長に影響を及ぼし、又は、制御するのに使用され得る。更に、組織再成長は、施療部位の特定の位置において亢進させ、施療部位の他の位置では抑制することができる。
【0070】
薬物放出特徴部
特定の実施形態では、補助材は、補助材が組織配備状態にあるとき（例えば、インビボで組織にステープル留めされているとき）、補助材を通って補助材から出る薬物の移動を制御するように設計された構成を有し得る。以下に説明するように、補助材は、能動的薬物放出特徴部を含むことができ、この能動的薬物放出特徴部は、このような特徴部が活性化されると（例えば、熱及び／又は機械的活性化）、制御及び調整された方法で補助材から薬物放出を行うように設計されている。すなわち、活性化されない限り、能動的薬物放出特徴部は、薬物を封入し、したがって薬物が補助材から放出されるのを阻害するように構成される。このようにして、能動的薬物放出特徴部は、補助材からの時期尚早な薬物放出を防止するのに役立ち得る。
特定の実施形態では、補助材は、補助材が組織配備状態にあるとき（例えば、インビボで組織にステープル留めされているとき）、補助材を通って補助材から出る薬物の移動を制御するように設計された構成を有し得る。以下に説明するように、補助材は、能動的薬物放出特徴部を含むことができ、この能動的薬物放出特徴部は、このような特徴部が活性化されると（例えば、熱及び／又は機械的活性化）、制御及び調整された方法で補助材から薬物放出を行うように設計されている。すなわち、活性化されない限り、能動的薬物放出特徴部は、薬物を封入し、したがって薬物が補助材から放出されるのを阻害するように構成される。このようにして、能動的薬物放出特徴部は、補助材からの時期尚早な薬物放出を防止するのに役立ち得る。
【0071】
補助材は、全体的に、ステープルカートリッジ上に解放可能に保持されるように構成され、カートリッジ内のステープルの配備によって組織に運搬されるように構成された、少なくとも１つの溶融生体吸収性ポリマーから形成され得る。例示的な実施形態では、補助材料は、格子マクロ構造を含むことができ、格子マクロ構造は、格子マクロ構造内に形成された薬物運搬微細構造を有し、各薬物運搬微細構造は、各薬物運搬微細構造の中に配設された薬物を有することができる。薬物運搬微細構造は、複数の薬物運搬微細構造が体温の変化に応答して熱的に破裂し、並びに／又は補助材料のクランプ、ステープル留め、及び切断のうちの少なくとも１つに応答して機械的に破裂するまで（例えば、機械的破損）、薬物を封入し、それによって薬物放出を防止するように構成することができる。特定の実施形態では、薬物運搬微細構造は、薬物運搬微細構造の中に画定された内部空洞（例えば、マイクロリザーバ）を有することができる。本明細書で使用される場合、用語「格子マクロ構造」は、用語「格子主構造」と同義的に使用される。
【0072】
マクロ及びマイクロ構造の形成を可能にするために、補助材は非繊維性補助材であり得る。従来の補助材（例えば、発泡補助材及び織布／不織布繊維補助材などの、三次元的に印刷されていない補助材）とは異なり、非繊維性補助材は、三次元的に（３Ｄ）印刷されており、したがって、一貫性があり再現可能な微細構造（ユニット）を用いて形成することができる。すなわち、他の製造方法とは異なり、３Ｄ印刷は、要素の配置及び接続などの微細構造特徴部の制御を著しく改善する。その結果、従来の補助材と比較して、本補助材の微細構造及び付随する特性の両方におけるばらつきが減少する。更に、３Ｄ印刷は、他の方法では従来の補助材内に形成又は生成することができなかった微細構造特徴部を有する補助材を作製することができる。本非繊維性補助材は、様々なステープル及び組織タイプと共に使用するように適合させることもできる。
【0073】
特定の実施形態では、薬物運搬微細構造は、様々な温度関連事象（例えば、温度上昇又は低下）に応答して熱的に破裂することができる。いくつかの実施形態では、薬物運搬微細構造は、温度の上昇に応答して熱的に破裂するように構成され得る。
【0074】
温度の上昇は、ステープル留めされた組織の感染に応じたものであり得る。すなわち、補助材が組織配備状態（例えば、インビボで組織にステープル留めされた）になると、ステープル留めされた補助材があるところ又はその付近の温度は、感染組織（例えば、腫れ及び／又は血流の局所的増加によるもの）に起因して上昇する可能性がある。結果として、この温度上昇は、薬物運搬微細構造のうちの１つ又は２つ以上からの薬物の放出を開始することができる。例えば、いくつかの実施形態では、薬物運搬微細構造は、上昇した体温（例えば、約３７℃を超える）で分解又は液化するように構成された材料で封止された微細容器の形態であり得る。微細容器が開封されると、薬物は、補助材から放出されることができ、特定の実施形態では、この薬物（例えば、抗生物質）は、感染を治療するために使用されることができる。特定の実施形態では、微細容器は、前述の材料から形成されたプラグで封止される。代替的又は追加的に、薬物の初期放出において、１つ又は２つ以上の薬物運搬微細構造が既に熱的に破裂している場合、温度上昇を使用して、薬物運搬微細構造からの薬物の放出を加速することができる。
【0075】
いくつかの実施形態では、薬物運搬微細構造は、補助材料が活性化温度以上になったとき、熱的に破裂するように構成され得る。活性化温度は、体温（例えば、約３７℃）と関連付けることができる。結果として、体温は、薬物運搬微細構造のうちの１つ又は２つ以上からの薬物の放出を開始することができる開閉する鍵として使用することができる。例えば、いくつかの実施形態では、薬物運搬微細構造は、体温に曝露されたとき及び／又は湿度の存在下で分解又は液化するように構成された材料で封止された微細容器の形態であり得る。特定の実施形態では、微細容器は、上述の材料から形成されたプラグで封止され得る。他の実施形態では、薬物運搬微細構造は、最初は封止された細孔を有する構造から形成され得（例えば、形状記憶材料から形成される）、いったん補助材が組織配備状態になると、体温への曝露が封止された細孔を開放させ、そこから薬物を放出させ得る。
【0076】
いくつかの実施形態では、ステープル留めされた組織又はその近傍の日々の温度変化を使用して、薬物運搬微細構造からの薬物放出速度を制御することができる。例えば、時間及び温度依存性放出特徴部の組み合わせは、複数日にわたってほぼ同じ時間に患者に薬物を投与することを可能にし得る。一実施形態では、温度活性化放出特徴部（複数可）は、異なる厚さの時間依存性放出材料に封入することができる。別の実施形態では、薬物運搬微細構造は、体温で放出するように構成された異なる材料（複数可）又は材料厚さで封止された微細容器の形態であり得る。これらの微細容器は、互いに対して異なる厚さを有し、及び／又は異なる材料から形成されたプラグで封止することができる。一実施形態では、第１の微細容器は第１のプラグで封止することができ、第２の微細容器は、材料及び／又は厚さが第１のプラグとは異なる第２のプラグで封止することができる。
【0077】
他の実施形態では、薬物運搬微細構造は、補助材のクランプ、ステープル留め、及び／又は切断に応答して機械的に破裂することができる（例えば、機械的破損）。例えば、使用時に、いったん補助材が手術用エンドエフェクタのステープルカートリッジに解放可能に保持されると、エンドエフェクタの対向する顎部の間の補助材のクランプ（例えば、トロカール導入前の補助材の第１の顎部（例えば、アンビル）圧縮、又は顎部間の組織による第１の圧縮）は、薬物運搬微細構造の少なくとも一部分を破裂させる（例えば、せん断するか、破砕するか、又は別様に開く）ことができる。破裂すると、破裂しなければこれらの薬物運搬微細構造内に封入されていた薬物を放出することができる。封入された薬物は、様々な形態、例えば、粉末間形態（例えば、乾燥又は凍結乾燥されたもの）、ポリマー相互作用形態（例えば、ポリマー鎖上のペンダント分子）、又は液体形態（例えば、液体、補助材のベースポリマーと相互作用する液体（例えば、加水分解ポリマーの場合は油系、又は酵素分解性ポリマーの場合は水系）であり得る。代替的又は追加的に、いったん補助材がカートリッジ上に解放可能に保持されると、カートリッジ内に配設されたステープルと重なる任意の薬物運搬微細構造は、補助材のステープル留め中に穿孔され得る。結果として、重複する薬物運搬微細構造からの薬物放出は、補助材を通るステープル前進によってもたらされ得る。代替的又は追加的に、いったん補助材がカートリッジ上に解放可能に保持されると、切断要素を受容するように構成されたカートリッジのスロットと重なる任意の薬物運搬微細構造は、切断要素が補助材の切断中にスロットを通って前進する際に、切断要素によって切断され得る。結果として、重なり合う薬物運搬微細構造からの薬物放出は、補助材を通して切断要素を前進させることによって達成され得る。
【0078】
薬物は、様々な方法で、異なる時間に補助材に組み込むことができる。いくつかの実施形態では、補助材がステープルカートリッジ及び／又はアンビル上に解放可能に保持される前に、薬物を補助材に組み込むことができる。他の実施形態では、補助材がステープルカートリッジ及び／又はアンビル補助材上に解放可能に保持された後に、薬物を補助材に組み込むことができる。例えば、一実施形態では、（例えば、補助材アプリケータを介して）補助材がステープルカートリッジ及び／又はアンビルに適用されると、使用者は、薬物運搬装置（例えば、補助材に取り外し可能に結合された、薬物、例えば液体の形態の薬物を含有するスポンジ）をクランプして、少なくとも１つの薬物を補助材に適用することができる。別の実施形態では、薬物運搬装置は、内部に配設された少なくとも１つの薬物を有する３Ｄ印刷されたボトル又は容器であり得る。３Ｄ印刷された容器は、補助材に取り付けることができ、３Ｄ印刷された容器の圧縮（例えば、圧搾）の際に補助材に薬物を運搬するように構成することができる。特定の実施形態では、３Ｄ印刷された容器は、補助材に取り付けられ、補助材が組織にステープル留めされるときに取り付けられたままとなる。一実施形態では、３Ｄ印刷された容器は、少なくとも１つの薬物を３Ｄ印刷された容器内に保持し、３Ｄ印刷された容器が圧縮されたときにのみ少なくとも１つの薬物が出ることを可能にする一方向弁を含む。代替的又は追加的に、３Ｄ印刷された容器は、切断要素がステープルカートリッジを通って前進する際に切断要素によって切断されるように構成されたキャップを含み得る。代替的又は追加的に、３Ｄ印刷された容器の圧縮は、治癒中又は感染中の、補助材にステープル留めされた組織の腫れによってもたらされ得る。
【0079】
薬物運搬微細構造は、様々な構成を有することができる。特定の実施形態では、薬物運搬微細構造は、鋭い角又は角度の存在によって特徴付けられる支柱ベースの単位セル、湾曲した表面によって特徴付けられる非支柱ベースの単位セル、又はそれらの組み合わせであり得る。非支柱ベースの単位セルでは、単位セルは、例えば、三重周期最小曲面（ｔｒｉｐｌｙ ｐｅｒｉｏｄｉｃ ｍｉｎｉｍａｌ ｓｕｒｆａｃｅ、ＴＰＭＳ）をベースとすることができる。ＴＰＭＳは、三次元で繰り返される最小曲面である。本明細書で使用される「最小曲面」という用語は、数学で知られている最小曲面を指す。したがって、いくつかの実施形態では、単位セルは、内部を通って延在する通路を有する三重周期最小曲面構造（例えば、シュワルツＰ、シュワルツダイヤモンドなど）であり得る。例えば、非支柱ベースの単位セルは、中空構造であり得る。シュワルツＰ構造などの三重周期最小曲面構造に関する更なる詳細は、前述の２０２０年９月１日に出願され、「Ｃｏｍｐｒｅｓｓｉｂｌｅ Ｎｏｎ－Ｆｉｂｒｏｕｓ Ａｄｊｕｎｃｔｓ」と題された米国特許出願第１７／００９，７４０号に見出すことができ、これは、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。特定の実施形態では、格子主構造は、ストラットベースの単位セル（例えば、中空支柱）と非支柱ベースの単位セル（例えば、１つ又は２つ以上の三重周期最小曲面構造）との組み合わせを含むことができる。一実施形態では、非支柱ベースの単位セルは、接続構造を介して互いに相互接続される。これらの接続構造は、中空管又は支柱の形態をとることができる。特定の実施形態では、単位セルは、接続構造を含むことができる。
【0080】
以下に説明するように、各例示的な補助材は、部分的な形態（例えば、長さ全体ではない）で示されており、したがって、当業者は、各実施形態で特定されるように、補助材が長さにおいてより長い、例えば、その長手方向軸（ＬＡ）に沿っていてもよいことを理解する。長さは、ステープルカートリッジ又はアンビルの長さに基づいて変化し得る。幅も必要に応じて変えることができる。更に、各々の例示的な補助材は、各補助材の長手方向軸Ｌがカートリッジ又はアンビルの長手方向軸（ＬＡ）と整列してこれに沿って延在するように、カートリッジ又はアンビル表面の上部に位置付けられるように構成される。これらの補助材は、圧縮力（例えば、応力又は負荷）に曝されたときに圧縮するように構造化される。
【0081】
図８及び図９は、アンビル２００２及びステープル留めアセンブリ２００４を有する手術用エンドエフェクタ２０００の例示的な実施形態を示す。ステープル留めアセンブリ２００４は、ステープルカートリッジ２００８の上面又はデッキ表面２００７（例えば、アンビルに面するカートリッジ表面）上に解放可能に保持された補助材２００６を含む。カートリッジ２００８は、ステープルカートリッジ２００８内に配設された２組の３列のステープル（各組からの３つのステープル２０１０ａ、２０１０ｂ、２０１０ｃ、２０１２ａ、２０１２ｂ、２０１２ｃのみが示されている）と、切断要素２０１６（図９参照）を受容するように構成されたステープルカートリッジ２００８内に画定されたスロット２０１４と、を有する。図８は、完全に閉じた位置にある手術用エンドエフェクタ２０００、したがってアンビル２００２を示し、図９は、アンビル２００２とステープル留めアセンブリ２００４との間にクランプされ、ステープル２０１０ａ、２０１０ｂ、２０１０ｃ、２０１２ａ、２０１２ｂ、２０１２ｃを介して補助材２００６にステープル留めされている組織Ｔと、切断要素２０１６を介して切断されている組織Ｔ及び補助材２００６と、を示す。図示されていないが、アンビル２００２は、細長いステープルチャネルに枢動可能に結合され、ステープル留めアセンブリ２００４は、細長いステープルチャネル内に位置付けられ、細長いステープルチャネルに結合される。
【0082】
補助材２００６は、図８に示され、図１０により詳細に示されるように、様々な構成を有することができるが、補助材２００６は、内部に形成された薬物運搬微細構造を有する格子マクロ構造２０１９を有する（９つの薬物運搬微細構造２０２０ａ、２０２０ｂ、２０２０ｃ、２０２０ｄ、２０２２ａ、２０２２ｂ、２０２２ｃ、２０２４ａ、２０２４ｂのみが示されている）。薬物運搬微細構造２０２０ａ、２０２０ｂ、２０２０ｃ、２０２０ｄ、２０２２ａ、２０２２ｂ、２０２２ｃ、２０２４ａ、２０２４ｂは様々な構成を有することができるが、この図示された実施形態では、格子マクロ構造２０１９は、各々が内部に配設された第１の薬物２０２６を有する第１の薬物運搬微細構造２０２０ａ、２０２０ｂ、２０２０ｃ、２０２０ｄと、各々が内部に配設された第２の薬物２０２８を有する第２の薬物運搬微細構造２０２２ａ、２０２２ｂ、２０２２ｃ、２０２４ａ、２０２４ｂと、を含む。第１及び第２の薬物運搬微細構造２０２０ａ、２０２０ｂ、２０２０ｃ、２０２０ｄ、２０２２ａ、２０２２ｂ、２０２２ｃ、２０２４ａ、２０２４ｂは各々、第１及び第２の薬物運搬微細構造２０２０ａ、２０２０ｂ、２０２０ｃ、２０２０ｄ、２０２２ａ、２０２２ｂ、２０２２ｃ、２０２４ａ、２０２４ｂが機械的に破裂する（図９）まで、それぞれの第１及び第２の薬物２０２６、２０２８を内部に封入するように構成される（図８及び図１０）。いくつかの実施形態では、第１の薬物及び第２の薬物は異なり得るが、他の実施形態では、第１の薬物及び第２の薬物は同じであり得る。更に、第１及び第２の薬物が異なる実施形態では、第１の薬物運搬微細構造及び／又は第２の薬物運搬微細構造の一部分は第１の薬物を含むことができ、第１の薬物運搬微細構造及び／又は第２の薬物運搬微細構造の別の部分は第２の薬物を含むことができる。
【0083】
第１及び第２の薬物運搬微細構造２０２０ａ、２０２０ｂ、２０２０ｃ、２０２０ｄ、２０２２ａ、２０２２ｂ、２０２２ｃ、２０２４ａ、２０２４ｂは、様々な構成を有することができる。この図示された実施形態では、第１の薬物運搬微細構造２０２０ａ、２０２０ｂ、２０２０ｃ、２０２０ｄは、各々が内部に画定された内部空洞（例えば、マイクロリザーバ）を有する中空単位セルの形態である。第２の薬物運搬微細構造は、内部空洞（例えば、マイクロリザーバ）を各々有する内部中空管（薬物運搬微細構造２０２２ａ、２０２２ｂ、２０２２ｃ）及び外部中空管（薬物運搬微細構造２０２４ａ、２０２４ｂ）の形態である。内部中空管２０２２ａ、２０２２ｂ、２０２２ｃは、隣接する中空単位セルの間に延在し、それらを互いに接続するが、外部中空管２０２４ａ、２０２４ｂは、最も外側の中空単位セル（薬物運搬微細構造２０２０ａ、２０２０ｄ）から外向きに延在する。結果として、中空単位セル（薬物運搬微細構造２０２０ａ、２０２０ｂ、２０２０ｃ、２０２０ｄ）は、経路の連続ネットワークが補助材２００６内に存在するように、互いに流体連通している。当業者であれば、第１及び第２の薬物運搬微細構造の構造的構成及び数は、少なくとも、格子マクロ構造のサイズ及び形状、並びに補助材がそこに解放可能に保持されるステープルカートリッジの構造的構成に依存し得、したがって、補助材は、図に示される薬物運搬微細構造の構造及び数に限定されないことを理解するであろう。更に、２つの異なる薬物運搬微細構造が図示されているが、他の実施形態では、格子マクロ構造は、任意の適切なタイプ及び数の薬物運搬微細構造を含むことができる。
【0084】
第１及び第２の薬物運搬微細構造２０２０ａ、２０２０ｂ、２０２０ｃ、２０２０ｄ、２０２２ａ、２０２２ｂ、２０２２ｃ、２０２４ａ、２０２４ｂは、微細構造からの薬物放出が、異なる作動機構（例えば、補助材のクランプ、ステープル留め、及び／又は切断）によってもたらされ得るように、補助材２００６の異なる領域内に位置付けられ得る。この図示された実施形態では、第１の薬物運搬微細構造２０２０ａ、２０２０ｂ、２０２０ｃ、２０２０ｄは、ステープルカートリッジ２００８の内側及び外側ステープル列２０１０ａ、２０１０ｃ、２０１２ａ、２０１２ｃと重なる補助材２００６の領域に位置付けられる。より具体的には、最も外側の中空単位セル（第１の薬物運搬微細構造２０２０ａ、２０２０ｄ）は、最も外側のステープル列２０１０ａ、２０１２ａとそれぞれ重なり、最も内側の中空単位セル（第１の薬物運搬微細構造２０２０ｂ、２０２０ｃ）は、最も内側のステープル列２０１０ｃ、２０１２ｃとそれぞれ重なる。更に、最も外側の内部中空管（第２の薬物運搬微細構造２０２２ａ、２０２２ｃ）は、中間ステープル列２０１０ｂ、２０１２ｂとそれぞれ重なる。結果として、図９に示されるように、ステープル２０１０ａ、２０１０ｂ、２０１０ｃ、２０１２ａ、２０１２ｂ、２０１２ｃが、それぞれの重なり合う薬物運搬微細構造２０２０ａ、２０２０ｂ、２０２０ｃ、２０２０ｄ、２０２２ａ、２０２２ｂ、２０２２ｃを通って前進すると、ステープルは穿刺し、したがってこれらの薬物運搬微細構造の機械的破裂を引き起こす。したがって、薬物は、次いで、図９に示されるように、これらの薬物運搬微細構造２０２０ａ、２０２０ｂ、２０２０ｃ、２０２０ｄ、２０２２ａ、２０２２ｂ、２０２２ｃから組織内に（例えば、組織内に形成されたステープル孔に、又はその周囲に）放出され得る。更に、ステープル配備中のアンビル２００２とステープルカートリッジ２００８との間の補助材２００６のクランプは、穿孔された薬物運搬微細構造２０２２ａ、２０２２ｂ、２０２０ｃ、２０２０ｄ、２０２２ａ、２０２２ｂ、２０２２ｃからの薬物放出を容易にするのに役立ち得る。
【0085】
図８及び図１０に更に示されるように、最も内側の内部中空管（薬物運搬微細構造２０２２ｂ）は、ステープルカートリッジ２００８のスロット２０１４と重なる補助材２００６の領域内に位置付けられる。その結果、使用時には、図９に示すように、切断要素２０１６がスロット２０１４を通って前進するにつれて、重なり合う薬物運搬微細構造２０２２ｂが切断され、したがって機械的に破裂する。したがって、薬物は、次いで、図９に示されるように、薬物運搬微細構造２０２２ｂから組織内に放出され得る（例えば、組織Ｔの切断された縁部ＴＥに沿って）。
【0086】
更に、この図示される実施形態では、外部中空管（薬物運搬微細構造２０２４ａ、２０２４ｂ）は、補助材の最も外側の領域内に位置付けられ、したがって、最も外側のステープル列２０１０ａ、２０１２ａに隣接する。結果として、使用中、図９に示されるように、補助材２００６及び組織Ｔがアンビル２００２とステープルカートリッジ２００８との間にクランプされると、結果として補助材２００６に加えられる力は、それによって、外部中空管（薬物運搬微細構造２０２４ａ、２０２４ｂ）内に配設された薬物をそこから組織Ｔ内に放出させることができる。当業者であれば、他の実施形態では、補助材のクランプは、それ自体が補助材内の薬物運搬微細構造のいずれかの機械的破裂を引き起こし得ることを理解するであろう。
【0087】
いくつかの実施形態では、補助材は、補助材が組織配備状態にあるときに補助材からの薬物の投与量放出を制御するように構成され得る薬物放出特徴部を含み得る。例えば、特定の実施形態では、薬物放出特徴部は、補助材が組織配備状態にある間に、計量された薬物用量を経時的にもたらすように構成され得る。他の実施形態では、薬物放出特徴部は、補助材が組織配備状態にある間、経時的に可変薬物投薬量をもたらすように構成され得る。例えば、薬物放出特徴部は、薬物の初期ボーラス投与量、続いて、（例えば、補助材にステープル留めされる組織の予想される治癒プロファイルに対する時間枠に基づいて）薬物の後続の定量投与量を可能にすることができる。代替的又は追加的に、補助材は、補助材に形成された通路内に位置付けられる１つ又は２つ以上の材料（例えば、ヒドロゲル）を含むことができる。これらの材料は、所定の期間にわたってそれぞれの通路を通る薬物の移動を阻止するように構成された一種の薬物放出特徴部（複数可）として機能することができる。
【0088】
例えば、例示的な一実施形態では、補助材は、少なくとも１つの溶融生体吸収性ポリマーから形成することができ、格子マクロ構造内に形成された第１及び第２のマイクロリザーバを有する格子マクロ構造を有することができる。一次マイクロリザーバ及び二次マイクロリザーバは、互いにサイズが異なり、内部に配設された薬物を含有することができる。一次マイクロリザーバは、活性化時にそこから薬物を放出するように構成することができ、二次マイクロリザーバは、少なくとも１つの溶融生体吸収性ポリマーのうちの少なくとも１つの分解時にそこから薬物を放出するように構成することができ、それにより、一次マイクロリザーバと二次マイクロリザーバとの組み合わせは、補助材が組織配備状態にあるときに補助材から放出されている薬物の投与量を制御する。したがって、一次マイクロリザーバは、能動的薬物放出特徴部として機能することができ、二次マイクロリザーバは、受動的薬物放出特徴部として機能することができる。
【0089】
一次マイクロリザーバの活性化（例えば、機械的破損）は、様々な方法で起こり得る。例えば、一次リザーバは、（例えば、上述のように補助材をステープル留めすることによって）穿刺される、（例えば、上述のように補助材をクランプされることによって）破砕される、（例えば、上述のように補助材を切断することによって）切断される、又はこれらの任意の組み合わせとなるように構成され得る。
【0090】
特定の実施形態では、格子マクロ構造は、各一次マイクロリザーバ内に形成された少なくとも１つの内部停止部材を含むことができる。少なくとも１つの内部停止部材は、補助材料が圧縮されているときにそれぞれの主マイクロリザーバの変形量を制限するように構成することができる。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの内部停止部材は、補助材料が組織配備状態にある間に経時的に分解し、それによって補助材料が圧縮されているときにそれぞれの一次マイクロリザーバのより大きな変形を可能にするように構成され得る。特定の実施形態では、一次マイクロリザーバは、第１の溶融生体吸収性ポリマーから形成することができ、少なくとも１つの内部停止部材は、第１の溶融生体吸収性ポリマーよりも速く分解する第２の溶融生体吸収性ポリマーから形成することができる。
【0091】
一次マイクロリザーバ内に配設される薬物の形態に依存して、一次マイクロリザーバは、封止され得るか、又は別の方法でキャップを外され得る。例えば、薬物が液体形態である実施形態では、補助材から薬物が時期尚早に放出されるのを防止するように、一次マイクロリザーバを封止することができる。一次マイクロリザーバは、任意の好適な様式で封止する（例えば、封止は、３Ｄ印刷又は噴射／押出／圧延（ＢＡＭ：ｒｏｌｌｅｄ ｉｎｔｏ ｐｌａｃｅ）であり得る）することができる。薬物が粉末形態である実施形態では、一次マイクロリザーバは、開封され得るか、又は別様に開放され得る。更に、特定の実施形態では、一次マイクロリザーバは、薬物が有毒な液体形態であるときに開封することができる。
【0092】
一次及び二次マイクロリザーバは各々、格子マクロ構造内に形成されるそれぞれの微細構造によって画定することができる。いくつかの実施形態では、一次マイクロリザーバは、それぞれの中空単位セル又は中空管によって画定され得る。すなわち、中空単位セル又は中空管の内部空洞は、一次マイクロリザーバとして機能することができる。いくつかの実施形態では、二次マイクロリザーバは、格子マクロ構造の壁内に画定される空隙又は開口部であり得る。
【0093】
図１１は、接続構造２１０６を介して互いに接続された単位セル２１０４（例えば、シュワルツＰ構造）から形成される格子マクロ構造２１０２を有する補助材２１００の別の実施形態を示す。簡略化のために、１つの単位セル２１０４及び２つの接続構造２１０６の一部のみが示されている。単位セル２１０４及び２つの接続構造２１０６は様々な構成を有することができるが、この図示された実施形態では、単位セル２１０４は、内部空洞２１０５が内部に画定された中空構造であり、２つの接続構造２１０６は各々中空管である。結果として、単位セル２１０４は、経路の連続ネットワークが補助材２１００内に存在又は形成され得るように、互いに流体連通している。
【0094】
示されるように、第１の薬物（ハッチマーキングとして描写される）は、単位セル２１０４の内部空洞２１０５（例えば、一次マイクロリザーバ）内に配設される。単位セル２１０４は、単位セルが活性化されるまで、その内部空洞２１０５内に第１の薬物を封入するように構成され得る。したがって、使用中、単位セル２１０４が作動されると（例えば、非圧縮状態から圧縮状態に圧縮されるか、又は補助材２１００のクランプ、ステープル留め、及び切断のうちの少なくとも１つに応答して破裂すると）、第１の薬物は、そこから組織内に放出され得る。
【0095】
図１１に更に示されるように、空隙２０１０（例えば、二次マイクロリザーバ）は、格子マクロ構造２１０２の壁２１０８内に画定される。各空隙２０１０は、内部に配設された第２の薬物を有し、各空隙２０１０は、それぞれの壁２１０８の画定部分の少なくとも部分的な分解又は浸食に応答して、そこから第２の薬物を放出するように構成される。別の言い方をすれば、各空隙２０１０は、第２の薬物を封入するように構成され、それにより、画定壁２１０８の少なくとも一部の構造的分解まで、空隙からの薬物放出を防止する。結果として、単位セル２１０４の内部空洞２１０５（例えば一次マイクロリザーバ）と格子マクロ構造２１０２の壁２１０８内の空隙２０１０（例えば、二次マイクロリザーバ）との組み合わせは、補助材２１００が組織配備状態にあるときに補助材２１００から放出されている薬物の投与量を制御することができる。
【0096】
内部空洞２１０５（例えば、一次マイクロリザーバ）及び空隙２１１０（例えば、二次マイクロリザーバ）は、示されるように、種々の形状及びサイズを有することができるが、内部空洞２１０５は、サイズがより大きく、したがって、空隙２１１０のものと比較して、より大きい薬物装填容量を有する。これは、単位セル２１０４の活性化の際に第１の薬物の大きなボーラスが放出され、続いて格子マクロ構造２１０２の壁２１０８の構造的分解の際に第２の薬物のより少ない用量が放出されることを可能にすることができる。
【0097】
更に、図示されていないが、補助材２１００は、単位セル２１０４内に形成された少なくとも１つの内部停止部材（例えば、図１４に示される内部停止部材２３１４、２３１６のような）を含むことができる。少なくとも１つの内部停止部材は、補助材が圧縮されているときにそれぞれの単位セルの変形量を制限するように構成することができる。例えば、いくつかの実施形態では、少なくとも１つの内部停止部材が適所にある状態で、単位セルの各作動は、第１の薬物のより小さいボーラスを放出することができる。他の実施形態では、少なくとも１つの内部停止部材は、補助材が組織配備状態にある間に経時的に分解するように構成され得る。結果として、単位セルの１つ又は２つ以上のその後の活性化の間に、この分解は、より多くの量の薬物が放出されることを可能にし得る（例えば、分解前の薬物の量と比較して）。換言すれば、分解が進行するにつれて、薬物放出が増加し得る。したがって、補助材２１００から放出される薬物のボーラスは、活性化中の単位セルの幾何学的形状の変化に応じて変化し得る。特定の実施形態では、補助材２１００は、所定の期間にわたってそこを通る流れを阻害するように機能し得る１つ又は２つ以上のヒドロゲル（例えば、補助材の１つ又は２つ以上の通路内に配設される）を含み得る。
【0098】
特定の実施形態では、補助材は、格子マクロ構造の壁の異なる領域内に位置付けられる第１及び第２の空隙（例えば、二次マイクロリザーバ）を含み得る。例えば、図１２は、補助材２２００が、第１の薬物２２０４が内部に配設された第１の空隙２２０２と、第２の薬物２２０８が内部に配設された第２の空隙２２０６と、を含むことを除いて、図１１の補助材２１００と同様である補助材２２００の単位セルのコネクタの一部分を示す。
【0099】
図１２に示すように、第１の空隙２２０２は、壁２２１０の外面２２１２に近接して位置付けられ、第２の空隙２２０６は、壁２２１０の内面２２１４に近接して位置付けられる。この図示された実施形態では、第１の空隙２２０２（例えば、外側空隙）は、第２の空隙２２０６（例えば、内側空隙）を取り囲む。更に、図示のように、第１の空隙２２０２と壁２２１０の外面２２１２との間の距離Ｄ１は、第２の空隙２２０６と壁２２１０の内面２２１４との間の距離Ｄ２よりも大きい。結果として、図１３に示されるように、壁２２１０が分解するにつれて、第２の薬物２２０８は、第１の薬物の前に補助材２１００から放出される。すなわち、第１及び第２の空隙２２０２、２２０６からの薬物放出は、したがって、壁２２１０内のそれぞれの位置の関数であり得る（例えば、内壁表面又は外壁表面に対する）。いくつかの実施形態では、第１及び第２の薬物は、補助材からの計量放出と同じであってもよい。他の実施形態では、第１及び第２の薬物は、補助材が組織にステープル留めされている間の異なる期間又は事象（例えば、ステープル留めされた組織の予想される治癒プロファイルに対する期間）に基づいて異なる必要性を満たすように異なり得る。
【0100】
いくつかの実施形態では、補助材は、薬物投薬量が単位セルの１つ又は２つ以上の層のポリマー浸食に応答して変動し得るように、多層単位セルから形成され得る。例えば、図１４は、本明細書に記載の任意の補助材を形成するために使用することができる多層単位セル２３００の例示的な実施形態を示す。単位セル２３００は様々な構成を有することができるが、この図示された実施形態では、単位セル２３００は、内層２３０２及び外層２３０４を有するシュワルツＰ構造である。示されるように、図示されたシュワルツＰ構造は、内層２３０２がシュワルツＰ構造の内部空洞２３０６を画定する中空である。
【0101】
内層２３０２及び外層２３０４は、様々な材料から形成することができる。内層２３０２は、第１の溶融生体吸収性ポリマー２３０８と薬物２３１０とのブレンドから形成され得る。いくつかの実施形態では、図１４に示されるように、薬物２３１０は、内層２３０２の部分内に離散的に埋め込まれることができる。他の実施形態では、薬物は、第１の溶融生体吸収性ポリマー全体に均一に分散され得る。いずれの実施形態においても、第１の溶融生体吸収性ポリマー２３０８は、補助材が組織にステープル留めされたときに分解を受けて、単位セル２３００の内部空洞２３０５内に離散量の薬物を経時的に放出するように構成され得る。
【0102】
外層２３０４は、第１の溶融生体吸収性ポリマー２３０８とは異なる第２の溶融生体吸収性ポリマー２３１２から形成され得る。いくつかの実施形では、第２の溶融生体吸収性ポリマー２３１２は、第１の溶融生体吸収性ポリマー２３０８の分解速度よりも遅い分解速度で分解するように構成することができる。このような実施形態では、外層２３０４は、内層２３０２が劣化する間に、単位セル２３００全体の構造的完全性を維持することができる。結果として、単位セル２３００は、補助材が圧縮されているときにポンプとして機能することができる。すなわち、補助材に力が加えられると、単位セル２３００は、補助材が組織配備状態にあるときに、内部空洞２３０６内に存在する薬物の少なくとも一部を補助材の外へ、隣接する組織に追い出すように（例えば、内層２３０２の少なくとも一部の浸食に起因して）変形又は圧縮するように構成され得る。
【0103】
図１４に更に示されるように、単位セル２３００は、内部に形成され、内部空洞２３０６内に延びる内部停止部材２３１４、２３１６を含むことができる。これらの内部停止部材２３１４、２３１６は、単位セル２３００が圧縮されているときに互いに接触して、単位セル２３００の変形量を制限するように構成される。単位セル２３００は、任意の数の内部停止部材を含むことができるが、この図示された実施形態では、単位セル２３００は、１組の内部停止部材２３１４、２３１６を含む。
【0104】
内部停止部材２３１４、２３１６は、様々な構成を有することができる。更に、内部停止部材は、同じ又は異なる構造的構成を有することができる。図１４に示すように、１組の部材は、第１及び第２の対向する停止部材２３１４、２３１６を含み、各々がＶ字形構成を有し、第１の停止部材２３１４は、単位セル２３００の上部２３１８に近接して位置付けられ、第２の停止部材２３１６は、単位セル２３００の底部２３２０に近接して位置付けられる。当業者であれば、内部停止部材の数及び構造的構成は、少なくとも単位セルの構造的構成及びサイズに依存し、したがって、他の実施形態では、単位セルは、異なる数の内部停止部材及び／又は他の適切な形状及びサイズを有する内部停止部材を有することができることを理解するであろう。
【0105】
他の実施形態では、微細構造内に形成された副構造を有する微細構造（ユニット）を有する補助材が提供され、それによって、補助材が組織配備状態にあるときに補助材内に異なる機械的挙動を示す異なるゾーンを作り出す。例えば、微細構造の相互接続又は幾何形状は、所定の屈曲ゾーン、屈曲形状、偏向停止部、伸長ゾーン、又は他の可変幾何形状を有し、それによって補助材の第１の部分が他の部分（複数可）とは異なるように移動又は変形することを促すことができる。したがって、微細構造の構造的構成は、そこから放出される薬物の流れ（例えば、体積及び／又は流量）を制御するそれぞれの圧縮プロファイルを有するように調整することができる。結果として、微細構造は、補助材の異なる部分において異なる薬物放出応答を作り出すことができる。
【0106】
例えば、例示的な一実施形態では、補助材は、少なくとも１つの溶融生体吸収性ポリマーから形成することができ、少なくとも１つの薬物が含有された格子マクロ構造を有することができる。格子マクロ構造は、単位セルから形成することができ、各単位セルは、補助材から所定量の薬物を放出するように構成することができ、薬物の所定量は、それぞれの単位セルの圧縮プロファイルの関数である。したがって、薬物運搬は、単位セルの圧縮プロファイルによって制御することができる。
【0107】
単位セルは、様々な構成を有することができる。例えば、いくつかの実施形態では、単位セルはシュワルツＰ構造である。一実施形態では、シュワルツＰ構造は中空である。特定の実施形態では、格子微細構造は、隣接するシュワルツＰ構造の間に延在し、隣接するシュワルツＰ構造を互いに接続する接続構造を含む。一実施形態では、接続構造は中空管の形態である。このような実施形態では、シュワルツＰ構造は、経路の連続ネットワークが補助材内に存在するか又は形成されるように、互いに流体連通することができる。
【0108】
いくつかの実施形態では、補助材は、第１の圧縮プロファイルを有する第１の単位セルと、第１の圧縮プロファイルとは異なる第２の圧縮プロファイルを有する第２の単位セルと、を含むことができる。したがって、補助材の異なる部分は、異なる薬物放出速度を有することができる。例えば、第１の単位セルから形成される補助材の部分は、第１の圧縮プロファイルの関数である第１の薬物放出速度を有することができ、第２の単位セルから形成される補助材の部分は、第２の圧縮プロファイルの関数である第２の薬物放出速度を有することができる。
【0109】
補助材の単位セルのうちの１つ又は２つ以上は、異なる圧縮ゾーンを有し得る。例えば、いくつかの実施形態では、単位セルは２つの圧縮ゾーンを含むことができ、第１の圧縮ゾーンは第１の圧縮強度を有し、第２の圧縮ゾーンは、第１の圧縮強度とは異なる第２の圧縮強度を有する。第１の圧縮ゾーンは、第１の非圧縮高さから第１の圧縮高さまで圧縮するように構成することができる。第２の圧縮ゾーンは、第２の非圧縮高さから、第１の圧縮高さとは異なる第２の圧縮高さまで圧縮するように構成され得る。当業者は、単位ゾーンのそれぞれの圧縮ゾーンの圧縮強度が、少なくとも補助材内の単位セルの場所（例えば、補助材の意図された切断線に対する）及び／又は意図された薬物運搬部位に依存し得ることを理解するであろう。
【0110】
いくつかの実施形態では、補助材の変形特性は、１つ又は２つ以上の単位セル内に形成された副構造によって制御され得る。例えば、副構造は、補助材の異なる部分において異なる機械的応答を生成するように、補助材の意図されたステープル線（複数可）及び／又は意図された切断線に対する単位セルの変形特性、変形限界、体積弾性率などを変更するように構成され得る。したがって、これは、補助材にステープル留めされる組織に対する不均一な圧力分布を可能にすることができる。更に、薬物が１つ又は２つ以上の単位セル内に含有されるので、これは、補助材の意図された切断線に対して横方向に異なる薬物放出特性を作り出すことができる。切断線から組織の拘束されていない部分までの治癒ゾーンは、適切な治癒を誘導するために異なる薬物及び用量を必要とし得る。一実施形態では、単位セルは、サイズ、放出機構（例えば、ボーラス対段階的放出）、及び／又は薬物若しくは薬物の組み合わせが異なり得る（例えば、単位セルは、補助材に沿ってｙ方向に横方向に異なり得る）。
【0111】
一実施形態では、副構造は、補助材が圧縮するときに互いに接触するように構成され得る。この結果として生じる接触は、補助材の付勢（例えば、剛性）を増加させるか、あるいは補助材の任意の更なる圧縮又は圧潰を阻止又は停止させることができる。代替的又は追加的に、単位セルの全体的な幾何学的形状は、補助材の変形特性に影響を与え得る。例えば、一実施形態では、１つ又は２つ以上の単位セルは、可変壁厚を有することができる。別の実施形態では、１つ又は２つ以上の単位セルは、より薄い壁厚を有することができ、所定の場所で屈曲を誘発するように構成される一体構造（例えば、リビングヒンジ又は同様の構造）を有することができる。
【0112】
図１５及び図１６は、所定量の薬物（図示せず）を放出するように構成することができる単位セル２４００（例えば、微細構造）の例示的な実施形態を示す。単位セル２４００は様々な構成を有することができるが、この図示された実施形態では、単位セル２４００は中空であり、第１及び第２の側部構造２４０４、２４０６を有する基部構造２４０２を有する。第１及び第２の側部構造２４０４、２４０６は、基部構造２４０２の両側から外向きに延在する。基部構造２４０２並びに第１及び第２の側部構造２４０４、２４０６の構造的構成は、変動することができるが、本図示の実施形態では、基部構造２４０２は、略球形形状を有し、第１及び第２の側部構造２４０４、２４０６は、各々、略円筒形形状を有する。更に、単位セル２４００は、可変壁厚を有することができ、基部構造２４０２は、第１の側部構造２４０４の最大壁厚ＷＳ１及び第２の側部構造２４０６の最大壁厚ＷＳ２より大きい最大壁厚ＷＢを有する。
【0113】
更に示されるように、単位セル２４００は、単位セル２４００の異なるセクションに形成される副構造を含む。より具体的には、単位セル２４００は、基部構造２４０２に形成された第１の副構造２４０８ａ、２４０８ｂ、第２の副構造２４１０ａ、２４１０ｂ、及び第３の副構造２４１２ａ、２４１２ｂと、第１の側部構造２４０４に形成された第４の副構造２４１４ａ、２４１４ｂ、２４１４ｃと、第２の側部構造２４０６に形成された第５の副構造２４１６ａ、２４１６ｂ、２４１６ｃと、を含む。これらの副構造は、単位セル２４００が圧縮されているとき（図１６参照）、単位セル２４００内で異なる機械的挙動をもたらすように構成される。その結果、単位セル２４００は、各々が異なる圧縮強度を有する３つの異なる圧縮ゾーンＺ１、Ｚ２、Ｚ３を有する。これらの３つの圧縮ゾーンＺ１、Ｚ２、Ｚ３は共に、単位セル２４００の圧縮プロファイルを画定する。したがって、それぞれの圧縮ゾーンＺ１、Ｚ２、Ｚ３によって経験される圧縮の量が、その中に保持される薬物に加えられる駆動力を決定することが理解され得る。したがって、圧縮プロファイルを使用して、単位セル２４００からの薬物の放出速度を制御することができる。
【0114】
副構造は、様々な構成を有することができる。この図示された実施形態では、第１、第２、及び第３の副構造２４０８ａ、２４０８ｂ、２４１０ａ、２４１０ｂ、２４１２ａ、２４１２ｂは各々内部停止部材であり、第４の副構造２４１４ａ、２４１４ｂ、２４１４ｃは第１の側部構造２４０４の壁２４０４ａ内に画定された凹部であり、第５の副構造２４１６ａ、２４１６ｂ、２４１６ｃは第２の側部構造２４０６の壁２４０６ａから部分的に内側に延在する突出部である。内部停止部材は、単位セルが圧縮されているときに基部構造の圧縮量を制限するように構成される。使用時には、図１６に示すように、第１の内部停止部材２４０８ａ、２４０８ｂが互いに接触し、第２の内部停止部材２４１０ａ、２４１０ｂ、及び第３の内部停止部材２４１２ａ、２４１２ｂが互いに接触し、それによって、基部構造２４０２が非圧縮高さＨ１（図１５）から圧縮高さＨ２に圧縮されるときに、基部構造の剛性が増加する。凹部２４１４ａ、２４１４ｂ、２４１４ｃは、壁２４０６ａ内に弱化部分を形成し、したがって、第１の側部構造２４０４の剛性を減少させるように構成される。使用時、図１６に示すように、第１の側部構造２４０４は、非圧縮高さＨ３（図１５）から圧縮高さＨ４まで完全に圧縮される。第２の側部構造２４０６内の突出部２４１６ａ、２４１６ｂ、２４１６ｃは、単位セル２４００が圧縮されているときに第２の側部構造２４０６の圧縮量を制限するように構成された部分壁を形成する。使用時、図１６に示すように、突出部２４１６ａ、２４１６ｂ、２４１６ｃの自由端２４１８ａ、２４１８ｂ、２４１８ｃは、壁２４０６ａのそれぞれの対向部分と接触する。したがって、突出部２４１６ａ、２４１６ｂ、２４１６ｃは、それによって、第２の側部構造２４０６が非圧縮高さＨ５（図１５）から圧縮高さＨ６に圧縮されるときに、第２の側部構造の剛性を増加させる。
【0115】
特定の実施形態では、補助材は、速度依存性圧縮特性を有するように設計することができる。例えば、補助材は、例えば圧縮中に体積を一方から他方に移動させ、それによって組織流を克服又は阻止するように構成される、一連の相互接続された流体ポケット（流体充填された）を含むことができる。一実施形態では、異なる剛性を呈する２つの相互接続ポケットは、組織圧縮中に、より剛性の低いポケットからより剛性の高いポケットに体積を移動させることができる。この体積移動は、補助材及び組織が切断されているときに、組織が切断要素から流れ去ることを防止するために使用され得る。特定の実施形態では、隣接するポケット間の一方向弁は、逆流を防止するように構成されることができる。
【0116】
図１７は、アンビル２５０２及びステープル留めアセンブリ２５０４を有する手術用エンドエフェクタ２５００の別の例示的な実施形態を示す。ステープル留めアセンブリ２５０４は、ステープルカートリッジ２５１０の上面又はデッキ表面２５０８（例えば、アンビルに面するカートリッジ表面）上に解放可能に保持された補助材２５０６を含む。示されるように、カートリッジ２５１０は、カートリッジ２５１０内に画定され、切断要素（図示せず）を受容するように構成される、スロット２５１２を有する。図示されていないが、アンビル２５０２は、細長いステープルチャネルに枢動可能に結合され、ステープル留めアセンブリ２５０４は、細長いステープルチャネル内に位置付けられ、細長いステープルチャネルに結合される。
【0117】
補助材２５０６は、様々な構成を有することができる。この図示された実施形態では、補助材２５０６は、第１の長手方向セグメント２５１４と、対向する第２の長手方向セグメント２５１６と、を有し、これらは、それらの間に延在する接続構造２５１８を介して互いに相互接続される。図１７に示されるように、第１の長手方向セグメント２５１４は、スロット２５１２の第１の側面２５２０上に位置付けられ、第２の長手方向セグメント２５１６は、スロット２５１２の対向する第２の側面２５２２上に位置付けられ、接続構造２５１８は、スロット２５１２と重複する。
【0118】
第１の長手方向セグメント２５１４及び第２の長手方向セグメント２５１６は、様々な構成を有することができる。この図示された実施形態では、第１の長手方向セグメント２５１４は、その中に画定された第１及び第２の相互接続ポケット２５２５、２５２６を含み、第２の長手方向セグメント２５１６は、その中に画定された第３及び第４の相互接続ポケット２５２８、２５３０を含む。第１及び第２の相互接続ポケット２５２５、２５２６は、流体が充填されており、補助材２５０６（例えば、クランプ、ステープル留め、及び／若しくは切断中、並びに／又は補助材が組織配備状態にあるとき）の圧縮中に流体の体積を互いに移動するように構成されている。結果として、第１の相互接続ポケット２５２５と第２の相互接続ポケット２５２６との間の流体移動は、望ましくない方向への（例えば、スロット２５１２及び／又は切断要素から離れる方向への）組織の流れを抑制又は阻止することができる。
【0119】
同様に、第３及び第４の相互接続ポケット２５２８、２５３０は、流体充填されており、補助材２５０６の圧縮中に（例えば、クランプ、ステープル留め、及び／若しくは切断中に、並びに／又は補助材が組織配備状態にあるときに）、互いの間で流体の体積を移動するように構成されている。その結果、第３の相互接続ポケット２５２８と第４の相互接続ポケット２５３０との間の流体移動は、望ましくない方向への（例えば、スロット２５１２及び／又は切断要素から離れる方向への）組織の流れを抑制又は阻止することができる。
【0120】
特定の実施形態では、第１及び第２の相互接続ポケット２５２５、２５２６は、異なる剛性を示すように構成することができる。例えば、図１７に示されるように、第１の相互接続ポケット２５２５は、第１の材料（点描によって示される）及び第２の材料（ハッチングによって示される）から形成される第１の壁２５３２によって境界付けられ、一方、第２の相互接続ポケット２５２６は、第２の材料（ハッチングによって示される）のみから形成される第２の壁２５３４によって境界付けられる。いくつかの実施形態では、第１の材料は第２の材料よりも剛性が高く、他の実施形態では、第２の材料は第１の材料よりも剛性が高い。この図示された実施形態では、第２の材料は第１の材料よりも硬い。更に、逆流を防止するために、一方向弁２５３６（例えば、フラッパ弁、ダックビル弁等）が、第１及び第２の相互接続ポケットの間に位置付けられることができる。示されるように、一方向弁２５３２は、流体が第２の相互接続ポケット２５２６のみから第１の相互接続ポケット２５２５に移動することを可能にするように構成される。
【0121】
同様に、特定の実施形態では、第３及び第４の相互接続ポケット２５２８、２５３０は、異なる剛性を示すように構成され得る。例えば、図１７に示されるように、第３の相互接続ポケット２５２８は、第１の材料（点描によって示される）及び第２の材料（ハッチングによって示される）から形成される第３の壁２５３８によって境界付けられ、一方、第４の相互接続ポケット２５３０は、第２の材料（ハッチングによって示される）のみから形成される第４の壁２５４０によって境界付けられる。いくつかの実施形態では、第１の材料は第２の材料よりも剛性が高く、他の実施形態では、第２の材料は第１の材料よりも剛性が高い。この図示された実施形態では、第２の材料は第１の材料よりも硬い。更に、逆流を防止するために、一方向弁２５４２（例えば、フラッパ弁、ダックビル弁等）が、第１及び第２の相互接続ポケットの間に位置付けられることができる。示されるように、一方向弁２５４２は、流体が第４の相互接続ポケット２５３０のみから第３の相互接続ポケット２５２８に移動することを可能にするように構成される。
【0122】
補助材は、圧縮中に組織の流れを制御するための機構として使用することができる速度依存圧縮特性を示すように構成することができる。例として、図１８は、以下に説明する相違点を除いて、図１７の手術用エンドエフェクタ２５００と同様である手術用エンドエフェクタ２６００を示す。
【0123】
図１８に示すように、速度依存圧縮特性を有する第１の補助材２６０２は、スロット２６０６の第１の側２６０４上に配設され、速度依存圧縮特性を有さない第２の補助材２６０８は、スロット２６０６の対向する第２の側２６０９上に示されている。第１の補助材２６０２は、図１７の補助材２５０６の第１の長手方向セグメント２４１４と構造的に類似しており、したがって、共通の特徴は本明細書では詳細に説明されない。示されるように、組織Ｔがアンビル２６１０と第１の補助材２６０２との間にクランプされるとき、第１の補助材２６０２の速度依存圧縮可能特性は、スロット２６０６から離れる組織の流れを最小限にする。より具体的には、圧縮時に、第２の相互接続ポケット２６１４から第１の相互接続ポケット２６１２への流体移動が起こり、それによって第１の相互接続ポケット２６１２を膨張させる。結果として、組織の流れ（破線の矢印として示される）は、スロット２６０６に向かって戻るように部分的に方向転換され得る。比較として、図１８に示すように、第２の補助材２６０８の圧縮時に、組織流の方向転換（例えば、スロット２６０６に向かって）は、他の方法では生じない。
【0124】
本発明には従来の低侵襲性及び開放手術用器具における用途、並びにロボット支援手術における用途があることを当業者は認識するであろう。
【0125】
当業者には、上で説明される実施形態に基づいて本発明の更なる特徴及び利点が認識されよう。したがって、本発明は、添付の特許請求の範囲によって示される場合を除き、具体的に示され説明された内容により限定されるものではない。本明細書で引用される全ての刊行物及び参考文献は、参照によりそれらの全体が本明細書に明示的に組み込まれる。
【0126】
〔実施の態様〕
（１） ステープルカートリッジとともに使用するための圧縮性補助材であって、前記圧縮性補助材は、
少なくとも１つの溶融生体吸収性ポリマーから形成され、ステープルカートリッジ上に解放可能に保持されるように構成され、前記カートリッジ内のステープルの配備によって組織に運搬されるように構成された非繊維性補助材料であって、前記補助材料は、内部に収容された少なくとも１つの薬物を有する格子マクロ構造を備え、前記格子マクロ構造は、複数の単位セルから形成され、各単位セルは、前記補助材料から所定量の薬物を放出するように構成され、前記薬物の前記所定量は、前記それぞれの単位セルの圧縮プロファイルの関数である、非繊維性補助材料を備える、圧縮性補助材。
（２） 前記複数の単位セルは、第１の圧縮プロファイルを有する第１の単位セルと、前記第１の圧縮プロファイルとは異なる第２の圧縮プロファイルを有する第２の単位セルと、を含む、実施態様１に記載の補助材。
（３） 各単位セルは複数の圧縮ゾーンを備える、実施態様１に記載の補助材。
（４） 前記複数の圧縮ゾーンは、第１の圧縮強度を有する第１の圧縮ゾーンと、前記第１の圧縮強度とは異なる第２の圧縮強度を有する第２の圧縮ゾーンと、を備える、実施態様３に記載の補助材。
（５） 前記第１の圧縮ゾーンは、第１の非圧縮高さから第１の圧縮高さまで圧縮するように構成され、前記第２の圧縮ゾーンは、第２の非圧縮高さから前記第１の圧縮高さとは異なる第２の圧縮高さまで圧縮するように構成されている、実施態様４に記載の補助材。
（１） ステープルカートリッジとともに使用するための圧縮性補助材であって、前記圧縮性補助材は、
少なくとも１つの溶融生体吸収性ポリマーから形成され、ステープルカートリッジ上に解放可能に保持されるように構成され、前記カートリッジ内のステープルの配備によって組織に運搬されるように構成された非繊維性補助材料であって、前記補助材料は、内部に収容された少なくとも１つの薬物を有する格子マクロ構造を備え、前記格子マクロ構造は、複数の単位セルから形成され、各単位セルは、前記補助材料から所定量の薬物を放出するように構成され、前記薬物の前記所定量は、前記それぞれの単位セルの圧縮プロファイルの関数である、非繊維性補助材料を備える、圧縮性補助材。
（２） 前記複数の単位セルは、第１の圧縮プロファイルを有する第１の単位セルと、前記第１の圧縮プロファイルとは異なる第２の圧縮プロファイルを有する第２の単位セルと、を含む、実施態様１に記載の補助材。
（３） 各単位セルは複数の圧縮ゾーンを備える、実施態様１に記載の補助材。
（４） 前記複数の圧縮ゾーンは、第１の圧縮強度を有する第１の圧縮ゾーンと、前記第１の圧縮強度とは異なる第２の圧縮強度を有する第２の圧縮ゾーンと、を備える、実施態様３に記載の補助材。
（５） 前記第１の圧縮ゾーンは、第１の非圧縮高さから第１の圧縮高さまで圧縮するように構成され、前記第２の圧縮ゾーンは、第２の非圧縮高さから前記第１の圧縮高さとは異なる第２の圧縮高さまで圧縮するように構成されている、実施態様４に記載の補助材。
【0127】
（６） 各単位セルは、内部に形成され、前記補助材料が圧縮されているときに前記それぞれの単位セルの変形挙動を制御するように構成された複数の副構造を含む、実施態様１に記載の補助材。
（７） 前記複数の副構造は、第１の副構造及び第２の副構造を含み、前記第１の副構造は、前記単位セルの壁から内側に延在する突出部であり、前記第２の副構造は、前記単位セルの壁に形成された凹部である、実施態様６に記載の補助材。
（８） 前記複数の副構造は、少なくとも１つの内部停止部材を含む、実施態様６に記載の補助材。
（９） 前記複数の単位セルは、シュワルツＰ構造を備える、実施態様１に記載の補助材。
（１０） 前記格子マクロ構造は、隣接するシュワルツＰ構造の間に延在し、それらを互いに接続する複数の接続構造を備える、実施態様９に記載の補助材。
（７） 前記複数の副構造は、第１の副構造及び第２の副構造を含み、前記第１の副構造は、前記単位セルの壁から内側に延在する突出部であり、前記第２の副構造は、前記単位セルの壁に形成された凹部である、実施態様６に記載の補助材。
（８） 前記複数の副構造は、少なくとも１つの内部停止部材を含む、実施態様６に記載の補助材。
（９） 前記複数の単位セルは、シュワルツＰ構造を備える、実施態様１に記載の補助材。
（１０） 前記格子マクロ構造は、隣接するシュワルツＰ構造の間に延在し、それらを互いに接続する複数の接続構造を備える、実施態様９に記載の補助材。
【0128】
（１１） 前記複数の単位セルのうちの少なくとも１つの単位セルは、可変壁厚を有する、実施態様１に記載の補助材。
（１２） ステープルカートリッジとともに使用するための圧縮性補助材であって、前記圧縮性補助材は、
少なくとも１つの溶融生体吸収性ポリマーから形成され、ステープルカートリッジ上に解放可能に保持されるように構成され、前記カートリッジ内のステープルの配備によって組織に運搬されるように構成された非繊維性補助材料であって、前記補助材料は、内部に収容された少なくとも１つの薬物を有する格子主構造を備え、前記格子主構造は、前記格子主構造の少なくとも１つの第１の部分に形成された第１の副構造と、前記格子主構造の少なくとも１つの第２の部分に形成された第２の副構造と、を含み、前記第１の副構造及び前記第２の副構造は、前記補助材料が圧縮されて組織配備状態にあるときに、前記補助材料からの前記少なくとも１つの薬物の第１の放出速度及び第２の放出速度をそれぞれ制御するように構成され、前記第１の放出速度は前記第２の放出速度とは異なる、非繊維性補助材料を備える、圧縮性補助材。
（１３） 前記格子主構造の前記第１の部分は、第１の壁厚を有し、前記格子主構造の前記第２の部分は、前記第１の壁厚とは異なる第２の壁厚を有する、実施態様１２に記載の補助材。
（１４） 前記格子主構造の前記第１の部分は、第１の非変形状態から第１の変形状態に変形するように構成されている、実施態様１２に記載の補助材。
（１５） 前記格子主構造の前記第２の部分は、第２の非変形状態から、前記第１の変形状態とは異なる第２の変形状態に変形するように構成されている、実施態様１４に記載の補助材。
（１２） ステープルカートリッジとともに使用するための圧縮性補助材であって、前記圧縮性補助材は、
少なくとも１つの溶融生体吸収性ポリマーから形成され、ステープルカートリッジ上に解放可能に保持されるように構成され、前記カートリッジ内のステープルの配備によって組織に運搬されるように構成された非繊維性補助材料であって、前記補助材料は、内部に収容された少なくとも１つの薬物を有する格子主構造を備え、前記格子主構造は、前記格子主構造の少なくとも１つの第１の部分に形成された第１の副構造と、前記格子主構造の少なくとも１つの第２の部分に形成された第２の副構造と、を含み、前記第１の副構造及び前記第２の副構造は、前記補助材料が圧縮されて組織配備状態にあるときに、前記補助材料からの前記少なくとも１つの薬物の第１の放出速度及び第２の放出速度をそれぞれ制御するように構成され、前記第１の放出速度は前記第２の放出速度とは異なる、非繊維性補助材料を備える、圧縮性補助材。
（１３） 前記格子主構造の前記第１の部分は、第１の壁厚を有し、前記格子主構造の前記第２の部分は、前記第１の壁厚とは異なる第２の壁厚を有する、実施態様１２に記載の補助材。
（１４） 前記格子主構造の前記第１の部分は、第１の非変形状態から第１の変形状態に変形するように構成されている、実施態様１２に記載の補助材。
（１５） 前記格子主構造の前記第２の部分は、第２の非変形状態から、前記第１の変形状態とは異なる第２の変形状態に変形するように構成されている、実施態様１４に記載の補助材。
【0129】
（１６） 前記第１の副構造は、前記格子主構造の壁から内側に延在する第１の突出部と、前記格子主構造の壁に形成された第１の凹部と、のうちの少なくとも１つを備える、実施態様１２に記載の補助材。
（１７） 前記第２の副構造は、前記格子主構造の壁から内側に延在する第２の突出部と、前記格子主構造の壁に形成された第２の凹部と、のうちの少なくとも１つを備える、実施態様１２に記載の補助材。
（１８） 前記第１の副構造及び前記第２の副構造のうちの少なくとも１つは、少なくとも１つの内部停止部材を含む、実施態様１２に記載の補助材。
（１９） 前記格子主構造は、複数のシュワルツＰ構造を備える、実施態様１２に記載の補助材。
（２０） 前記格子主構造は、隣接するシュワルツＰ構造の間に延在し、それらを互いに接続する複数の接続構造を備える、実施態様１９に記載の補助材。
（１７） 前記第２の副構造は、前記格子主構造の壁から内側に延在する第２の突出部と、前記格子主構造の壁に形成された第２の凹部と、のうちの少なくとも１つを備える、実施態様１２に記載の補助材。
（１８） 前記第１の副構造及び前記第２の副構造のうちの少なくとも１つは、少なくとも１つの内部停止部材を含む、実施態様１２に記載の補助材。
（１９） 前記格子主構造は、複数のシュワルツＰ構造を備える、実施態様１２に記載の補助材。
（２０） 前記格子主構造は、隣接するシュワルツＰ構造の間に延在し、それらを互いに接続する複数の接続構造を備える、実施態様１９に記載の補助材。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13】
【図14】
【図15】
【図16】
【図17】
【図18】
【国際調査報告】