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特表2024-512306活性物質を含む顆粒、その調製方法、及びヒト摂取用又は動物飼料用の食料におけるその使用
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-03-19
(54)【発明の名称】活性物質を含む顆粒、その調製方法、及びヒト摂取用又は動物飼料用の食料におけるその使用
(51)【国際特許分類】
A61K 9/14 20060101AFI20240312BHJP
A61K 47/12 20060101ALI20240312BHJP
A61K 47/04 20060101ALI20240312BHJP
A61K 47/44 20170101ALI20240312BHJP
A61K 31/19 20060101ALI20240312BHJP
A23K 40/30 20160101ALI20240312BHJP
【ＦＩ】
A61K9/14
A61K47/12
A61K47/04
A61K47/44
A61K31/19
A23K40/30 A
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2023553244
(86)(22)【出願日】2022-03-04
(85)【翻訳文提出日】2023-10-12
(86)【国際出願番号】 EP2022055609
(87)【国際公開番号】W WO2022184911
(87)【国際公開日】2022-09-09
(31)【優先権主張番号】2102169
(32)【優先日】2021-03-05
(33)【優先権主張国・地域又は機関】FR
(81)【指定国・地域】
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＴＷＥＥＮ
(71)【出願人】
【識別番号】523330411
【氏名又は名称】イドゥキャプス
(74)【代理人】
【識別番号】110001427
【氏名又は名称】弁理士法人前田特許事務所
(72)【発明者】
【氏名】シェニョー カリン
(72)【発明者】
【氏名】ユエット ロベール
(72)【発明者】
【氏名】ヴォンデヴィル ジョン－ウード
【テーマコード（参考）】
2B150
4C076
4C206
【Ｆターム（参考）】
2B150AB10
2B150AB20
2B150AE22
2B150AE29
2B150BC04
2B150BE04
2B150CE07
2B150CE15
2B150CE23
2B150CJ08
2B150DA36
2B150DA55
2B150DC09
2B150DC17
2B150DD45
2B150DH04
2B150DH05
2B150DH09
2B150DH35
2B150DJ03
2B150DJ14
2B150DJ26
2B150DJ28
4C076AA31
4C076AA94
4C076BB01
4C076DD24
4C076DD25
4C076DD26
4C076DD27
4C076DD29
4C076DD41
4C076EE53
4C076GG10
4C206AA01
4C206AA02
4C206DA02
4C206MA02
4C206MA05
4C206MA72
4C206NA12
(57)【要約】
本発明は、酪酸ナトリウム粒子と、前記酪酸ナトリウム粒子を封入する脂肪酸を含む脂肪物質マトリックスとを含む顆粒に関し、前記顆粒は、インビトロ試験における胃及び腸の消化模擬実験後にその形態を保っており、前記顆粒は、胃内で前記酪酸ナトリウム粒子に保護を与える胃抵抗性を特徴とし、かつ腸管内で前記酪酸ナトリウム粒子を徐放することを特徴とする。
【選択図】図２
【選択図】図２
【特許請求の範囲】
【請求項1】
顆粒であって、－ 酪酸ナトリウム粒子と、
－ 前記酪酸ナトリウム粒子を封入する脂肪酸を含む脂肪物質マトリックスと
を含み、
前記顆粒は、インビトロ試験における胃及び腸の消化模擬実験後にその形態を保っており、
前記顆粒は、胃内で前記酪酸ナトリウム粒子に保護を与える胃抵抗性を特徴とし、かつ腸管内で前記酪酸ナトリウム粒子を徐放することを特徴とし、
酪酸ナトリウムの胃保護率ＴＲＣ１は、５０％以上、特に６５％以上、好ましくは７０％以上であり、前記胃保護率ＴＲＣ１は、Ｂｏｉｓｅｎの方法に従って適合された胃環境におけるインキュベーションのインビトロ試験後の、胃の消化から保護された酪酸ナトリウムの相対量であり、
及び／又は、
－ 小腸における酪酸ナトリウムの腸溶性放出率ＴＲＣ２は、２５％以上であり、前記腸溶性放出率ＴＲＣ２は、Ｂｏｉｓｅｎの方法に従って適合された、小腸の腸環境におけるインキュベーションのインビトロ試験後の、溶液中に放出され溶解された酪酸ナトリウムの相対量であり、
－ 大腸における酪酸ナトリウムの腸溶性放出率ＴＲＣ３は、それぞれ５０％以上、特に６５％以上、好ましくは７０％以上であり、前記腸溶性放出率ＴＲＣ３は、Ｂｏｉｓｅｎの方法に従って適合された、大腸の腸環境におけるインキュベーションのインビトロ試験後の、溶液中に放出され溶解された酪酸ナトリウムの相対量である、顆粒。
【請求項2】
酪酸レベルが、酪酸ナトリウムの総量の５％未満、特に２％未満、特に１％未満、特に０．５％未満、好ましくは０．１％未満である、請求項１に記載の顆粒。
【請求項3】
前記脂肪物質は、１２個を超える炭素原子、特に１２～２２個の炭素原子、を含む長鎖脂肪酸、特に１６個の炭素原子を含む長鎖脂肪酸及び１８個の炭素原子を含む長鎖脂肪酸を含み、前記Ｃ１６脂肪酸及び前記Ｃ１８脂肪酸は、特に、含有量が前記脂肪物質の総重量の７０％以上であり、前記脂肪酸のＣ１６：Ｃ１８重量比は、特に、０．７～１．７である、請求項１又は２に記載の顆粒。
【請求項4】
前記形態は球状である、請求項１～３のいずれか１項に記載の顆粒。
【請求項5】
請求項１～４のいずれか１項に記載の顆粒において、前記マトリックスは、１種のミネラル又は複数種のミネラルを、特に、前記顆粒の総重量の２～１０％の割合で含み、
好ましくは、前記ミネラルは、炭酸カルシウム、リン酸三カルシウム、硫酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、硫酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、リン酸アルミニウム、炭酸コバルト、炭酸亜鉛及びそれらの混合物、特に、リン酸三カルシウム及び硫酸カルシウム、から選択される、顆粒。
【請求項6】
請求項１～５のいずれか１項に記載の顆粒において、前記顆粒は、－ ４０～８０重量％、好ましくは５０～７０重量％、の脂肪物質と、
－ ２０～６０重量％、好ましくは３０～５０重量％、の酪酸ナトリウムと
を含み、
前記脂肪物質は、特に水添パーム油、水添ヒマワリ油、水添ナタネ油、蜜ろう、キャンデリラろう、カルナウバろう、パームステアリン、ステアリン酸又はそれらの混合物からなる群から選択される、顆粒。
【請求項7】
請求項１～６のいずれか１項に記載の顆粒を含む、顆粒の集合体であって、・ 前記顆粒の粒径は、２００μｍ～１．５ｍｍ、好ましくは４００～１，０００μｍ、好ましくは６００～８００μｍであり、特に前記酪酸ナトリウム粒子の粒径は、５０～１，２００μｍ、特に２００～３００μｍであり、
・ 又は、前記顆粒のＳＰＡＮ値は１以下であり、特に０．８以下、好ましくは０．５以下であり、前記ＳＰＡＮ値は以下の式に従って計算され、
【数5】
・ 又は、粉末を形成する前記顆粒の集合体は、流動指数が４～７［ＦｌｏｄｅｘＴＭ指数］、特に４若しくは５、であり、
・ 又は、吸湿値が３～１０％、特に５～１０％である、顆粒。
【請求項8】
請求項１～３、５及び６のいずれか１項に記載の顆粒を含む、顆粒の集合体であって、前記顆粒の少なくとも９０重量％は、球状形態を有する、顆粒の集合体。
【請求項9】
顆粒の集合体を調製するための方法であって、－ 酪酸ナトリウム粒子と、
－ 前記酪酸ナトリウム粒子を封入する脂肪酸を含む脂肪物質マトリックスと
を含み、
前記顆粒は、インビトロ試験における胃及び腸の消化模擬実験後に、その形態を保っており、
前記顆粒は、胃内で前記酪酸ナトリウム粒子の保護を与える胃抵抗性を特徴とし、かつ腸管内で酪酸ナトリウム粒子を徐放することを特徴とし、
前記方法は、
－ 溶融状態の前記脂肪物質の液体中で、固体状態の酪酸ナトリウム粒子の混合物を調製し、懸濁液を得るステップと、
－ 前記懸濁液から、顆粒を形成し、次いで結晶化された脂肪物質中の粒子の分散形態で固化させ得る、ステップと
を含み、
前記顆粒を形成する前記ステップの前において、前記脂肪物質の溶融液中で前記酪酸ナトリウム粒子の前記混合物から構成された前記懸濁液の粘度は、８，０００ｍＰａ・ｓ未満、好ましくは５，０００ｍＰａ・ｓ未満、より好ましくは２，５００ｍＰａ・ｓ未満、特に１０～８，０００ｍＰａ・ｓである、方法。
【請求項10】
請求項９に記載の方法において、－ 液状の溶融状態にある脂肪物質中の、酪酸ナトリウム粒子の粉末の混合物を調製して、懸濁液を得るステップと、
－ 前記懸濁液から液滴を形成するステップと、
－ 前記液滴を冷却して顆粒にし、前記酪酸ナトリウム粒子を封入するマトリックスを形成する、前記脂肪物質の固化を可能にするステップと
を含み、又は、
－ 液状の溶融状態にある脂肪物質中の、酪酸ナトリウム粒子の粉末の混合物を調製するステップであって、前記粉末を、液状の溶融状態にある前記脂肪物質中に、適切な手段により、特にミキサーを用いて、導入することにより、懸濁液を得るステップと、
－ 前記懸濁液の噴霧により、液滴を形成するステップと、
－ 前記液滴を、－２０～３０℃の温度で、特に気流下で、冷却チャンバ内で冷却するステップと
を含み、又は、
－ 酪酸ナトリウム粒子の粉末と、粉末状の前記脂肪物質との混合物を調製し、続いて前記混合物の温度を上昇させることにより、前記酪酸ナトリウム粒子を含む前記脂肪物質を溶融させ、懸濁液を得るステップと、
－ 前記懸濁液の前記液滴を形成するステップと、
－ 前記液滴を、－２０～３０℃の温度で、特に気流下で、冷却チャンバ内で冷却するステップと
を含み、又は、
－ 酪酸ナトリウム粒子の粉末と、粉末状の前記脂肪物質との混合物を調製し、続いて前記混合物の温度を上昇させることにより、前記酪酸ナトリウム粒子を含む前記脂肪物質を溶融させ、懸濁液を得るステップと、
－ 前記懸濁液を冷却することにより、前記結晶化された脂肪物質中での粒子の分散物を得るステップと、
－ 前記分散物から顆粒を形成するステップと
を含む、方法。
【請求項11】
前記脂肪物質は、１６個の炭素原子を含む長鎖脂肪酸及び１８個の炭素原子を含む長鎖脂肪酸を、特に前記脂肪物質の総重量の７０％以上の含有量で含み、好ましくは前記脂肪酸のＣ１６：Ｃ１８重量比が０．７～１．７である、請求項９又は１０に記載の方法。
【請求項12】
前記脂肪物質マトリックスは、前記顆粒の総重量の２～１０％の量の、少なくとも１種のミネラルを含み、前記ミネラルは、特にリン酸三カルシウム又は硫酸カルシウムである、請求項９～１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項13】
請求項９～１２のいずれか１項に記載の方法によって得ることができる顆粒の集合体。
【請求項14】
請求項１～６のいずれか１項に記載の顆粒又は請求項７、８及び１３のいずれか１項に記載の顆粒の集合体を含む、動物及びヒトの食用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、活性物質を含む顆粒、その調製方法、及びヒト又は動物の食用の使用に関する。特に、本発明は酪酸ナトリウムを含む顆粒に関する。
【背景技術】
【0002】
技術的課題
酪酸から誘導される化合物は、腸壁の成長及び腸内細菌叢の微生物の発達を刺激することによって、多くの有利な生物学的効果、特に消化器系に対する効果を有する。特に、それらは、消化器系の微生物のいくつかの株に対する抗菌効果を選択的に特徴付ける。例えば、それらは、クロストリジウム・アセトブチリクム（Clostridium acetobutylicum）、大腸菌、ストレプトコッカス・クレモリス（Streptococcus cremoris）、ラクトコッカス・ラクティス（Lactococcus lactis）及びクレモリス（cremoris）及びサルモネラ菌株の細菌の発達を制限し、その一方で、乳酸菌（Lactobacillus）及びストレプトコッカス・ボビス（Streptococcus bovis）菌株はそれらの影響を受けにくい。
酪酸から誘導される化合物は、腸壁の成長及び腸内細菌叢の微生物の発達を刺激することによって、多くの有利な生物学的効果、特に消化器系に対する効果を有する。特に、それらは、消化器系の微生物のいくつかの株に対する抗菌効果を選択的に特徴付ける。例えば、それらは、クロストリジウム・アセトブチリクム（Clostridium acetobutylicum）、大腸菌、ストレプトコッカス・クレモリス（Streptococcus cremoris）、ラクトコッカス・ラクティス（Lactococcus lactis）及びクレモリス（cremoris）及びサルモネラ菌株の細菌の発達を制限し、その一方で、乳酸菌（Lactobacillus）及びストレプトコッカス・ボビス（Streptococcus bovis）菌株はそれらの影響を受けにくい。
【0003】
しかしながら、酪酸と同様、それらの誘導化合物には、その製造及び貯蔵を困難にする、傷んだバターの悪臭がある。
【0004】
酪酸から誘導されるこれらの化合物の中で、酪酸ナトリウムは、２５０℃を超える温度まで、固体状態であり安定であるという利点を有する。しかしながら、酪酸ナトリウムは胃内に見られるような酸性環境の影響を受けやすく、そこで加水分解して酪酸を形成し、これは揮発性であり又は胃内で吸収されやすい液体の状態にある。したがって、酪酸ナトリウム粒子の直接経口吸収は、主に胃での溶解及び吸収をもたらし、このことが、酪酸ナトリウムが腸管に取り込まれるのを制限する。
【0005】
腸管は、小腸及び結腸で終わる大腸によって構成される。これらの各部分において、その環境は、特にｐＨ及び酵素の存在によって、進化し、異なる。酪酸ナトリウム粒子の保護は、小腸のレベルでの生体利用能だけでなく、腸管に沿った溶解を可能にすべきである。特に、大腸、特に結腸における、酪酸ナトリウム粒子の腸溶性放出を可能にするような保護が必要とされている。
【0006】
特許文献ＥＰ２３５２３８６には、脂肪物質マトリックス中に酪酸ナトリウム粒子を含む顆粒の調製方法が記載されており、この方法で、硫酸カルシウムは、顆粒の胃抵抗性を促進するためにマトリックス中に組み込まれている。
【0007】
特許文献ＥＰ２７２７４７２は、押出しによって脂肪物質中の酪酸塩粒子の顆粒を調製する方法を教示しており、この方法は、胃保護層でコーティングすることを含む。
【0008】
ＰＣＴ出願ＷＯ２０１８／０３３９３５には、反芻動物の胃の関門を通過する酪酸ナトリウム、脂肪酸及びミネラルの多層顆粒を得るための、連続噴霧によるプロセスが記載されている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0009】
腸管に沿った酪酸ナトリウム粒子の生体利用効率を維持する一方で、酪酸ナトリウム粒子が胃の関門を通過するように、酪酸ナトリウム粒子を胃の酸性環境から保護する必要がある。
【0010】
また、本発明の目的の１つは、脂肪物質マトリックス中で保護された酪酸ナトリウム粒子を含む顆粒を提供することであり、胃中での保護を与える胃抵抗性、及び腸管中での徐放を与えることを特徴とする。
【0011】
本発明の別の目的は、酪酸ナトリウム粒子を含む顆粒の集合体を、容易に取り扱われ、かつ前記顆粒が意図される用途に適合された、安定な粉末の形態で、提供することにある。
【0012】
本発明の別の目的は、胃抵抗性及び適切な腸溶性放出特性を有する酪酸ナトリウム粒子を含む顆粒の調製方法を提供することにある。
【0013】
本発明の別の目的は、そのような顆粒を含む動物又はヒトの食用組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【0014】
発明
本発明は、
－ 酪酸ナトリウム粒子と、
－ 前記酪酸ナトリウム粒子を封入する脂肪酸を含む脂肪物質マトリックスと
を含む顆粒に関し、
前記顆粒は、インビトロ試験における胃及び腸の消化模擬実験後にその形態を保っており、
前記顆粒は、胃内で前記酪酸ナトリウム粒子に保護を与える胃抵抗性を特徴とし、かつ腸管内で前記酪酸ナトリウム粒子を徐放することを特徴とする。
本発明は、
－ 酪酸ナトリウム粒子と、
－ 前記酪酸ナトリウム粒子を封入する脂肪酸を含む脂肪物質マトリックスと
を含む顆粒に関し、
前記顆粒は、インビトロ試験における胃及び腸の消化模擬実験後にその形態を保っており、
前記顆粒は、胃内で前記酪酸ナトリウム粒子に保護を与える胃抵抗性を特徴とし、かつ腸管内で前記酪酸ナトリウム粒子を徐放することを特徴とする。
【0015】
本願発明者らは、驚くべきことに、そして予想外に、脂肪酸を含む脂肪物質マトリックス中に封入され、特定の調製条件下で得られた、酪酸ナトリウム粒子を含む顆粒が、胃及び腸消化媒体中でその形態を保つことを実証した。これは胃、小腸及び大腸の環境をモデル化するインビトロ試験における消化後に、マトリックスの構造的抵抗性をもたらし、この構造的抵抗性は、胃における酪酸ナトリウム粒子の胃抵抗性及び腸管に沿った酪酸ナトリウム粒子の徐放を可能にする。
【0016】
胃抵抗性及び徐放は、従来技術の顆粒と比較して改善される。したがって、市販の生成物Ａｄｉｍｉｘ（登録商標）ｐｒｅｃｉｓｉｏｎに対応するＥＲＰ８０という番号でＡｄｉｓｓｅｏによって市販されている製品は、胃の模擬実験ステップのみで８５％の酪酸ナトリウムを放出することを特徴とし、ＮｏｖａｔｉｏｎによってＢｕｔｉｒｅｘ Ｃ４の商品名で市販されている、別の封入酪酸塩顆粒は、胃で酪酸塩が完全に放出されることを特徴とする。
【0017】
「胃の消化」とは、胃酸度及び胃酸による、摂取された生成物の胃での分解であると理解されるべきである。
【0018】
胃の消化は、胃液に近い組成を有する溶液によってインビトロでモデル化され得る。
【0019】
胃によって分泌される胃液（又は胃酸）は、塩酸などの薬剤、及びタンパク質を溶解するペプシンなどのいくつかの酵素を含む。
【0020】
一般に、胃の状態は、酸ｐＨが１～４に維持された水と、例えばペプシンタイプのタンパク質分解酵素とを含む溶液であって、前記酵素がその溶液の総重量に対して０．０２５～２．５重量％の含有量で存在する溶液によってモデル化され得る。
【0021】
ペプシンは、アミノ酸ペプチド結合を加水分解することによって食塊タンパク質を分解する。
【0022】
用いられた、胃消化のインビトロ試験での模擬実験は、Ｂｏｉｓｅｎの方法（Boisenら、Animal Feed Science Technology 68(1997), 277-286）に適合される。この試験は、ある量の顆粒、例えば１ｇを、例えば２５ｍｇのペプシンの存在下、ｐＨ＝２の溶液中で、胃環境をモデル化した３９℃で２時間、インキュベートすることにより行われる。
【0023】
「腸の消化」とは、小腸及び大腸における腸消化であると理解されるべきである。
【0024】
「小腸における腸消化」とは、小腸環境での、摂取された生成物の分解であると理解されるべきである。
【0025】
一般に、小腸における腸消化は、小腸に存在する、特にパンクレアチンを含む、液体に近い組成を有する溶液によって、インビトロでモデル化される。
【0026】
パンクレアチンは、膵液由来の酵素である。
【0027】
小腸における腸消化をモデル化するのに用いられたインビトロ試験は、Ｂｏｉｓｅｎの方法に適合される。この試験は、ある量の顆粒、例えば１ｇを、例えば１００ｍｇのパンクレアチンの存在下、ｐＨ＝６．８の溶液中で、小腸の腸環境をモデル化した３９℃で４時間、インキュベートすることにより行われる。
【0028】
「大腸における腸消化」とは、大腸の腸環境での、摂取された生成物の分解であると理解されるべきである。
【0029】
大腸における腸消化は、特にリパーゼを含む、大腸に存在する液体に近い組成を有する溶液によって、インビトロでモデル化される。リパーゼは膵臓によって分泌される消化酵素である。
【0030】
大腸における腸消化をモデル化するのに用いられたインビトロ試験は、Ｂｏｉｓｅｎの方法に従って適合される。この試験は、ある量の顆粒、例えば１ｇを、例えば１００ｍｇのリパーゼの存在下、ｐＨ＝７の溶液中で、大腸の腸環境をモデル化した３９℃で１８時間、インキュベートすることにより行われる。
【0031】
「顆粒の形態」とは、顆粒の外形であると理解されるべきである。
【0032】
本願発明者らは、驚くべきことに、Ｂｏｉｓｅｎの方法に従って適合された消化試験の後、本発明に係る顆粒は、それらの形態を保つことを観察した。
【0033】
顆粒形態の維持は、顆粒の脂肪物質マトリックスの構造が、胃及び腸の消化をモデル化する３つの試験について保たれていることを示す。
【0034】
「胃抵抗性」とは、胃環境における顆粒の分解に対する抵抗性であると理解されるべきである。この「胃抵抗性」は一般に、例えば、胃液媒体中で２時間、胃通過の模擬実験後の、顆粒における酪酸ナトリウム残留量によって決定される。
【0035】
「徐放」とは、一般に、消化酵素、胆汁酸塩又は微生物による、封入脂肪物質マトリックスの消化又は可溶化により、消化管に沿ってその封入脂肪物質マトリックスから酪酸ナトリウムが徐々に放出されることであると理解されるべきである。
【0036】
この「徐放」は、一般に、例えば、小腸をモデル化する液体中で４時間、及び大腸をモデル化する液体中で１８時間の、腸管通過の模擬実験後の、顆粒による酪酸ナトリウムの放出量によって決定される。
【0037】
顆粒の形態学的分析は、光学顕微鏡又は電子顕微鏡、好ましくは走査型電子顕微鏡を用いた、観察によって行われ得る。
【0038】
有利な実施形態によれば、本発明は、
－ 酪酸ナトリウム粒子と、
－ 前記酪酸ナトリウム粒子を封入する脂肪酸を含む脂肪物質マトリックスと、
を含む顆粒であって、
前記顆粒は、インビトロ試験での胃及び腸の消化模擬実験後に、その形態を保っており、
前記顆粒は胃における酪酸ナトリウム粒子に保護を与える胃抵抗性を特徴とし、かつ腸管における酪酸ナトリウム粒子の徐放を特徴とし、
酪酸レベルは、酪酸ナトリウムの総量の５％未満、特に２％未満、特に１％未満、特に０．５％未満、好ましくは０．１％未満である、顆粒に関する。
－ 酪酸ナトリウム粒子と、
－ 前記酪酸ナトリウム粒子を封入する脂肪酸を含む脂肪物質マトリックスと、
を含む顆粒であって、
前記顆粒は、インビトロ試験での胃及び腸の消化模擬実験後に、その形態を保っており、
前記顆粒は胃における酪酸ナトリウム粒子に保護を与える胃抵抗性を特徴とし、かつ腸管における酪酸ナトリウム粒子の徐放を特徴とし、
酪酸レベルは、酪酸ナトリウムの総量の５％未満、特に２％未満、特に１％未満、特に０．５％未満、好ましくは０．１％未満である、顆粒に関する。
【0039】
顆粒中に存在し得る酪酸は、酪酸ナトリウムの加水分解に由来する。
【0040】
有利な実施形態によれば、本発明は、酪酸ナトリウムの胃保護率（ＴＲＣ１）が５０％以上である、前記の顆粒に関する。
【0041】
有利な実施形態によれば、本発明は、酪酸ナトリウムの胃保護率（ＴＲＣ１）が６５％以上である、前記の顆粒に関する。
【0042】
有利な実施形態によれば、本発明は、酪酸ナトリウムの胃保護率（ＴＲＣ１）が７０％以上である、前記の顆粒に関する。
【0043】
「５０％以上」とは、５０～５５％、５５～６０％、６０～６５％、６５～７０％、７０～７５％、７５～８０％、８０～８５％、８５～９０％、９０～９５％及び９５～１００％の範囲でもあると、理解されるべきである。
【0044】
「６５％以上」とは、６０～６５％、６５～７０％、７０～７５％、７５～８０％、８０～８５％、８５～９０％、９０～９５％及び９５～１００％の範囲でもあると、理解されるべきである。
【0045】
「７０％以上」とは、７０～７５％、７５～８０％、８０～８５％、８５～９０％、９０～９５％及び９５～１００％の範囲でもあると、理解されるべきである。
【0046】
「胃保護率ＴＲＣ１」とは、Ｂｏｉｓｅｎの方法に従って適合された、適切な胃環境でインキュベーションされた前記のインビトロ試験後の、胃の消化から保護された酪酸ナトリウムの相対量であると理解されるべきである。それは、胃の消化の間、保護され、腸管での放出のために利用可能な、酪酸ナトリウムの割合に対応する。
【0047】
酪酸ナトリウムの胃保護率ＴＲＣ１は、以下の式に従って、胃環境におけるインキュベーションの前記インビトロ試験の後に計算される。
【0048】
【数1】
【0049】
ここで、Ｑｔは酪酸ナトリウムの初期総量を表し、Ｑｄは、胃で消化される間の酪酸ナトリウムの溶解量を表す。胃保護率ＴＲＣ１は、顆粒中に保持される酪酸ナトリウムの量と顆粒中の酪酸ナトリウムの初期総量との間の比によって定義される。
【0050】
保持される酪酸塩の量は、酪酸ナトリウムの初期総量Ｑｔから、胃環境におけるインキュベーションの前記インビトロ試験（le test in vitro d’incubation）後の、溶液中に溶解した酪酸ナトリウムの量Ｑｄを差し引くことによって決定される。
【0051】
溶液中の酪酸ナトリウムの溶解量は、当業者に公知の定量分析技術、ＧＣ－ＭＳ又は比色分析により、例えばクリスタルバイオレットを用いて、得られる。
【0052】
比較として、市販されているＡｄｉｍｉｘ（登録商標）ｐｒｅｃｉｓｉｏｎなどの従来技術の生成物は、測定胃保護率１５％をもたらす。ＥＰ２３５２３８６に開示されている生成物は、胃の保護率６１％を報告している。
【0053】
有利な実施形態によれば、本発明は、腸管の全長にわたって酪酸ナトリウム粒子が徐放されることを特徴とする、
小腸における酪酸ナトリウムの腸溶性放出率ＴＲＣ２は２５％以上であり、
大腸における酪酸ナトリウムの腸溶性放出率ＴＲＣ３は５０％以上である、前記の顆粒に関する。
小腸における酪酸ナトリウムの腸溶性放出率ＴＲＣ２は２５％以上であり、
大腸における酪酸ナトリウムの腸溶性放出率ＴＲＣ３は５０％以上である、前記の顆粒に関する。
【0054】
「２５％以上」とは、２５～３０％、３０～３５％、３５～４０％、４０～４５％、４５～５０％、５０～５５％、５５～６０％、６０～６５％、６５～７０％、７０～７５％、７５～８０％、８０～８５％、８５～９０％、９０～９５％及び９５～１００％の範囲でもあると理解されるべきである。
【0055】
前記腸溶性放出率ＴＲＣ２及びＴＲＣ３は、前記の腸環境をモデル化するＢｏｉｓｅｎの方法に従って適合された腸消化のインビトロ試験後に分析される。
【0056】
「放出率ＴＲＣ２」とは、Ｂｏｉｓｅｎの方法に従って適合された、小腸の腸管環境におけるインキュベーションの前記のインビトロ試験後に放出され、溶液中に溶解された酪酸ナトリウムの相対量であると理解されるべきである。この放出率ＴＲＣ２は、小腸における腸消化の間に、放出された利用可能な量の酪酸ナトリウムを特徴付ける。
【0057】
酪酸ナトリウムの放出率ＴＲＣ２は、以下の式に従って、小腸の腸環境におけるインキュベーションの前記のインビトロ試験後に計算される。
【0058】
【数2】
【0059】
ここで、Ｑｔは酪酸ナトリウムの初期総量を表し、Ｑｄは、小腸で腸消化される間の酪酸ナトリウムの溶解量を表す。
【0060】
これは、顆粒の、溶液中に放出され溶解された酪酸ナトリウムの量と、顆粒の酪酸ナトリウムの初期総量との間の比によって定義される。
【0061】
比較すると、従来技術の生成物Ａｄｉｍｉｘ（登録商標）ｐｒｅｃｉｓｉｏｎでは、腸溶性放出率ＴＲＣ２が８７％となり得る。
【0062】
「放出率ＴＲＣ３」とは、Ｂｏｉｓｅｎの方法に従って適合された、大腸の腸環境におけるインキュベーションの前記のインビトロ試験後に放出され、溶液中に溶解された酪酸ナトリウムの相対量であると理解されるべきである。このＴＲＣ３レベルは、大腸での腸消化の間に放出された利用可能な量の酪酸ナトリウムを特徴付ける。
【0063】
酪酸ナトリウムの放出率ＴＲＣ３は、大腸の腸環境におけるインキュベーションの前記のインビトロ試験の後に計算される。これは、顆粒の、溶液中に放出され溶解された酪酸ナトリウムの量と、顆粒の酪酸ナトリウムの初期総量との間の比によって定義される。
【0064】
溶液中に溶解した酪酸ナトリウムの量は、ＧＣ－ＭＳ又は比色分析などの当業者に公知の定量分析技術によって得られる。
【0065】
徐放は、腸溶性放出率ＴＲＣ２及びＴＲＣ３を決定することによって特徴付けられ得る。
【0066】
放出率ＴＲＣ２及びＴＲＣ３は、酪酸ナトリウム粒子の放出能率を、従来技術の生成物と比較することを可能にする。
【0067】
２５％よりも高い放出率ＴＲＣ２は、顆粒から小腸の腸環境への、酪酸ナトリウムの初期総量の２５％が放出されたことを示す。
【0068】
５０％よりも高い放出率ＴＲＣ３は、顆粒から大腸の腸環境への、酪酸ナトリウムの初期総量の５０％が放出されたことを示す。
【0069】
有利な実施形態によれば、本発明は、大腸における酪酸ナトリウムの放出率ＴＲＣ３が、６０％以上である、前記の顆粒に関する。
【0070】
有利な実施形態によれば、本発明は、大腸における酪酸ナトリウムの放出率ＴＲＣ３が７０％以上である、前記の顆粒に関する。
【0071】
比較すると、従来技術の生成物Ａｄｉｍｉｘ（登録商標）ｐｒｅｃｉｓｉｏｎの腸溶性放出率ＴＲＣ３は、７９％になり得る。
【0072】
有利な実施形態によれば、本発明は、前記で定義された顆粒に関し、酪酸ナトリウムの胃保護率（ＴＲＣ１）が５０％以上、特に６５％以上、好ましくは７０％以上であり、
及び／又は、腸管の全長にわたって酪酸ナトリウム粒子の徐放を特徴とし、
小腸における酪酸ナトリウムの腸溶性放出率ＴＲＣ２が２５％以上であり、
大腸における酪酸ナトリウムの腸溶性放出率ＴＲＣ３が、それぞれ５０％以上、特に６５％以上、好ましくは７０％以上である。
及び／又は、腸管の全長にわたって酪酸ナトリウム粒子の徐放を特徴とし、
小腸における酪酸ナトリウムの腸溶性放出率ＴＲＣ２が２５％以上であり、
大腸における酪酸ナトリウムの腸溶性放出率ＴＲＣ３が、それぞれ５０％以上、特に６５％以上、好ましくは７０％以上である。
【0073】
有利な実施形態によると、本発明は、
－ 酪酸ナトリウム粒子と、
－ 前記酪酸ナトリウム粒子を封入する脂肪酸を含む脂肪物質マトリックスと
を含む顆粒に関し、
前記顆粒は、インビトロ試験での胃及び腸の消化模擬実験後にその形態を保っており、
前記顆粒は、胃における酪酸ナトリウム粒子に対する保護を与える胃抵抗性を特徴とし、かつ腸管における酪酸ナトリウム粒子の徐放を特徴とし、
酪酸ナトリウムの胃保護率（ＴＲＣ１）は５０％以上、特に６５％以上、好ましくは７０％以上であり、胃保護率ＴＲＣ１は、Ｂｏｉｓｅｎの方法に従って適合された胃環境におけるインキュベーションのインビトロ試験後の、胃消化から保護された酪酸ナトリウムの相対量であり、
及び／又は、
腸管の全長にわたって酪酸ナトリウム粒子が徐放されることを特徴とし、
－ 小腸における酪酸ナトリウムの腸溶性放出率ＴＲＣ２は２５％以上であり、この放出率ＴＲＣ２は、Ｂｏｉｓｅｎの方法に従って適合された、小腸の腸環境におけるインキュベーションのインビトロ試験後の、溶液中に放出され溶解された酪酸ナトリウムの相対量であり、
－ 大腸における酪酸ナトリウムの腸溶性放出率ＴＲＣ３はそれぞれ５０％以上、特に６５％以上、好ましくは７０％以上であり、「放出率ＴＲＣ３」は、Ｂｏｉｓｅｎの方法に従って適合された大腸の腸環境におけるインキュベーションのインビトロ試験後の、溶液中に放出され溶解された酪酸ナトリウムの相対量である。
－ 酪酸ナトリウム粒子と、
－ 前記酪酸ナトリウム粒子を封入する脂肪酸を含む脂肪物質マトリックスと
を含む顆粒に関し、
前記顆粒は、インビトロ試験での胃及び腸の消化模擬実験後にその形態を保っており、
前記顆粒は、胃における酪酸ナトリウム粒子に対する保護を与える胃抵抗性を特徴とし、かつ腸管における酪酸ナトリウム粒子の徐放を特徴とし、
酪酸ナトリウムの胃保護率（ＴＲＣ１）は５０％以上、特に６５％以上、好ましくは７０％以上であり、胃保護率ＴＲＣ１は、Ｂｏｉｓｅｎの方法に従って適合された胃環境におけるインキュベーションのインビトロ試験後の、胃消化から保護された酪酸ナトリウムの相対量であり、
及び／又は、
腸管の全長にわたって酪酸ナトリウム粒子が徐放されることを特徴とし、
－ 小腸における酪酸ナトリウムの腸溶性放出率ＴＲＣ２は２５％以上であり、この放出率ＴＲＣ２は、Ｂｏｉｓｅｎの方法に従って適合された、小腸の腸環境におけるインキュベーションのインビトロ試験後の、溶液中に放出され溶解された酪酸ナトリウムの相対量であり、
－ 大腸における酪酸ナトリウムの腸溶性放出率ＴＲＣ３はそれぞれ５０％以上、特に６５％以上、好ましくは７０％以上であり、「放出率ＴＲＣ３」は、Ｂｏｉｓｅｎの方法に従って適合された大腸の腸環境におけるインキュベーションのインビトロ試験後の、溶液中に放出され溶解された酪酸ナトリウムの相対量である。
【0074】
有利な実施形態によると、本発明は、
－ 酪酸ナトリウム粒子と、
－ 前記酪酸ナトリウム粒子を封入する脂肪酸を含む脂肪物質マトリックスと
を含む顆粒に関し、
前記顆粒は、インビトロ試験における胃及び腸の消化模擬実験後にその形態を保っており、
前記顆粒は、胃における酪酸ナトリウム粒子に対する保護を与える胃抵抗性を特徴とし、かつ腸管における酪酸ナトリウム粒子の徐放を特徴とし、
酪酸ナトリウムの胃保護率（ＴＲＣ１）は５０％以上、特に６５％以上、好ましくは７０％以上であり、胃保護率ＴＲＣ１は、Ｂｏｉｓｅｎの方法に従って適合された胃環境でのインキュベーションのインビトロ試験後の、胃消化から保護された酪酸ナトリウムの相対量であり、及び／又は、
腸管の全長にわたって酪酸ナトリウム粒子が徐放されることを特徴とし、
－ 小腸における酪酸ナトリウムの腸溶性放出率ＴＲＣ２は２５％以上であり、この放出率ＴＲＣ２はＢｏｉｓｅｎの方法に従って適合された、小腸の腸環境におけるインキュベーションのインビトロ試験後の、溶液中に放出され溶解された酪酸ナトリウムの相対量であり、
－ 大腸における酪酸ナトリウムの腸溶性放出率ＴＲＣ３は、それぞれ５０％以上、特に６５％以上、好ましくは７０％以上であり、この「放出率ＴＲＣ３」はＢｏｉｓｅｎの方法に従って適合された大腸の腸環境におけるインキュベーションのインビトロ試験後の、溶液中に放出され溶解された酪酸ナトリウムの相対量であり、
酪酸レベルは、酪酸ナトリウムの総量の５％未満、特に２％未満、特に１％未満、特に０．５％未満、好ましくは０．１％未満である。
－ 酪酸ナトリウム粒子と、
－ 前記酪酸ナトリウム粒子を封入する脂肪酸を含む脂肪物質マトリックスと
を含む顆粒に関し、
前記顆粒は、インビトロ試験における胃及び腸の消化模擬実験後にその形態を保っており、
前記顆粒は、胃における酪酸ナトリウム粒子に対する保護を与える胃抵抗性を特徴とし、かつ腸管における酪酸ナトリウム粒子の徐放を特徴とし、
酪酸ナトリウムの胃保護率（ＴＲＣ１）は５０％以上、特に６５％以上、好ましくは７０％以上であり、胃保護率ＴＲＣ１は、Ｂｏｉｓｅｎの方法に従って適合された胃環境でのインキュベーションのインビトロ試験後の、胃消化から保護された酪酸ナトリウムの相対量であり、及び／又は、
腸管の全長にわたって酪酸ナトリウム粒子が徐放されることを特徴とし、
－ 小腸における酪酸ナトリウムの腸溶性放出率ＴＲＣ２は２５％以上であり、この放出率ＴＲＣ２はＢｏｉｓｅｎの方法に従って適合された、小腸の腸環境におけるインキュベーションのインビトロ試験後の、溶液中に放出され溶解された酪酸ナトリウムの相対量であり、
－ 大腸における酪酸ナトリウムの腸溶性放出率ＴＲＣ３は、それぞれ５０％以上、特に６５％以上、好ましくは７０％以上であり、この「放出率ＴＲＣ３」はＢｏｉｓｅｎの方法に従って適合された大腸の腸環境におけるインキュベーションのインビトロ試験後の、溶液中に放出され溶解された酪酸ナトリウムの相対量であり、
酪酸レベルは、酪酸ナトリウムの総量の５％未満、特に２％未満、特に１％未満、特に０．５％未満、好ましくは０．１％未満である。
【0075】
有利な実施形態によれば、本発明は、前記脂肪物質が、１２個を超える炭素原子、特に１２～２２個の炭素原子、好ましくは１２、１４、１６、１８、２０及び２２個の炭素原子、更により好ましくは１６及び１８個の炭素原子、を含む、長鎖脂肪酸を含む、前記で定義された顆粒に関する。
【0076】
「Ｃ１６」とは、１６個の炭素原子の鎖を含む脂肪酸であると理解されるべきである。
【0077】
同様に、「Ｃ１８」とは、１８個の炭素原子の鎖を含む脂肪酸であると理解されるべきである。
【0078】
有利な実施形態によれば、本発明は、前記脂肪物質が１６個及び１８個の炭素原子を、特に脂肪物質の総重量の７０％以上の含有量で含む、長鎖脂肪酸を含む、前記で定義された顆粒に関する。
【0079】
「７０％以上」とは、７０～７５％、７５～８０％、８０～８５％、８５～９０％、９０～９５％及び９５～１００％の範囲でもあると理解されるべきである。
【0080】
有利な実施形態によれば、本発明は、脂肪酸のＣ１６／Ｃ１８重量比が０．７～１．７である、前記で定義された顆粒に関する。
【0081】
「０．７～１．７」とは、０．７～０．８、０．８～０．９、０．９～１．０、１．０～１．１、１．１～１．２、１．２～１．３、１．３～１．４、１．４～１．５、１．５～１．６、１．６～１．７の範囲でもあるとも理解されるべきである。
【0082】
有利な実施形態によれば、本発明は顆粒に関し、前記脂肪物質は、
－ ４０～６５％のＣ１６脂肪酸と、
－ ３０～６０％のＣ１８脂肪酸と
を含み、Ｃ１６脂肪酸及びＣ１８脂肪酸の割合の合計は１未満である。
－ ４０～６５％のＣ１６脂肪酸と、
－ ３０～６０％のＣ１８脂肪酸と
を含み、Ｃ１６脂肪酸及びＣ１８脂肪酸の割合の合計は１未満である。
【0083】
「４０～６５％」とは、４０～４５％、４５～５０％、５０～５５％、５５～６０％及び６０～６５％の範囲でもあると理解されるべきである。
【0084】
「３０％～６０％」とは、３０～３５％、３５～４０％、４０～４５％、４５～５０％、５０～５５％及び５５～６０％の範囲でもあると理解されるべきである。
【0085】
有利な実施形態によれば、本発明は、脂肪酸のＣ１６：Ｃ１８重量比が１．０～１．７、特に１．１又は１．６又は１．７である、顆粒に関する。
【0086】
有利な実施形態によれば、本発明は、顆粒に関し、前記脂肪物質は、
－ ５０～６０％のＣ１６脂肪酸と、
－ ３０～４５％のＣ１８脂肪酸と
を含み、Ｃ１６脂肪酸及びＣ１８脂肪酸の割合の合計は１未満である。
－ ５０～６０％のＣ１６脂肪酸と、
－ ３０～４５％のＣ１８脂肪酸と
を含み、Ｃ１６脂肪酸及びＣ１８脂肪酸の割合の合計は１未満である。
【0087】
好ましくは、顆粒の脂肪物質は、５７％のＣ１６脂肪酸及び３６％のＣ１８脂肪酸を含む。
【0088】
好ましくは、顆粒の脂肪物質は、５９％のＣ１６脂肪酸及び３５％のＣ１８脂肪酸を含む。
【0089】
好ましくは、顆粒の脂肪物質は、５５％のＣ１６脂肪酸及び４１％のＣ１８脂肪酸を含む。
【0090】
有利な実施形態によれば、本発明は、脂肪酸のＣ１６：Ｃ１８重量比が０．７～１．０、特に０．８又は０．９である、本発明の顆粒に関する。
【0091】
有利な実施形態によれば、本発明は、顆粒に関し、前記脂肪物質は、
－ ４０～５０％のＣ１６脂肪酸と、
－ ５０～６０％のＣ１８脂肪酸と
を含み、ここで、Ｃ１６脂肪酸及びＣ１８脂肪酸の割合の合計は１未満である。
－ ４０～５０％のＣ１６脂肪酸と、
－ ５０～６０％のＣ１８脂肪酸と
を含み、ここで、Ｃ１６脂肪酸及びＣ１８脂肪酸の割合の合計は１未満である。
【0092】
好ましくは、顆粒の脂肪物質は、４４％のＣ１６脂肪酸及び５４％のＣ１８脂肪酸を含む。
【0093】
好ましくは、顆粒の脂肪物質は、４６％のＣ１６脂肪酸及び５２％のＣ１８脂肪酸を含む。
【0094】
有利な実施形態によれば、本発明は、前記脂肪物質が１２個を超える炭素原子、特に１２～２２個の炭素原子、を含む長鎖脂肪酸、特に１６個の炭素原子を含む長鎖脂肪酸及び１８個の炭素原子を含む長鎖脂肪酸を含み、前記Ｃ１６脂肪酸及びＣ１８脂肪酸の含有量は、特に脂肪物質の総重量の７０％以上であり、脂肪酸のＣ１６：Ｃ１８重量比は、特に０．７～１．７である、前記で定義された顆粒に関する。
【0095】
有利な実施形態によれば、本発明は、球状の形態である、前記で定義された顆粒に関する。
【0096】
「球状の形態」とは、本発明の文脈では、アスペクト比が１に近い規則的な形態であると理解されるべきである。
【0097】
「アスペクト比」とは、本発明の文脈では、顆粒の、最大寸法の軸、いわゆる主軸、の寸法と、最小寸法の軸、いわゆる二次軸、の寸法との比であると理解されるべきである。粒子は、主軸と二次軸との比が１．１未満であると、球状であると考えられる。
【0098】
分析は、形状認識型ツールによって、画像解析によって、例えばＭｉｃｒｏｖｉｓｉｏｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ、バージョン６．０．２からのＥＬＬＩＸソフトウェアを用いて実行することができる。それは、粒径、円形度及び配向の測定を可能にし、球形度を特徴付けるために使用され得る。この動作ソフトウェアは、画像捕捉のためのカメラに結合される。
【0099】
顆粒の球形度は、顆粒に、より容易な貯蔵及び輸送を可能にする、粉末圧縮特性を与える。
【0100】
顆粒の球形度はまた、顆粒の外部との交換の表面を最小限にして、分解を制限し得る。
【0101】
特に、有利には、本発明の顆粒の球状形態により、同じ体積の細長い又は卵形の形態を有する顆粒よりも、交換の表面が小さくなる。したがって、本発明に係る球状顆粒は、交換表面を制限することによって、胃及び腸の胃液又は腸液による分解を最小限に抑え、腸管に沿った徐放を可能にするその構造的完全性を保つことを可能にする。
【0102】
有利な実施形態によれば、本発明は、マトリックスがあらゆるミネラルを含まない、前記で定義された顆粒に関する。マトリックス中にミネラルが存在しないことは、コストの観点から有利である。
【0103】
有利な実施形態によれば、本発明は、マトリックスが１つのミネラル又はいくつかのミネラルを含む、前記で定義された顆粒に関する。
【0104】
「ミネラル」とは、無機物質であると理解されるべきである。
【0105】
ミネラルは、いくつかの機能を有し得る。それらは、緩衝剤として、プロセスにおいて用いられ得る。それらはまた、顆粒の特性を生み又は改善するために組み込まれてもよい。
【0106】
有利な実施形態によれば、本発明は、マトリックスが顆粒の総重量の２～１０％の割合でミネラルを含む、前記で定義された顆粒に関する。
【0107】
「２～１０％」とは、２～３％、３～４％、４～５％、５～６％、６～７％、７～８％、８～９％、９～１０％の範囲でもあると理解されるべきである。
【0108】
有利な実施形態によれば、本発明は、前記ミネラルが炭酸カルシウム、リン酸三カルシウム（ＴＣＰ）、硫酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、硫酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、リン酸アルミニウム、炭酸コバルト、炭酸亜鉛及びこれらの混合物から選択される、前記で定義された顆粒に関する。
【0109】
特許文献ＥＰ２３５２３８６とは対照的に、硫酸カルシウムを含む本発明で得られる粒子は、驚くべきことに、胃保護率（ＴＲＣ１）が７１％及び７３％であるという特徴を有し、これと比較して製品Ａｄｉｍｉｘ（登録商標）ｐｒｅｃｉｓｉｏｎでは保護率１５％である。
【0110】
有利な実施形態によれば、本発明は、前記ミネラルが特に顆粒の総重量の２～１０％の含有量の、リン酸三カルシウム（ＴＣＰ）である、前記で定義された顆粒に関する。
【0111】
有利な実施形態によれば、本発明は、硫酸カルシウムを含む、又は含まない、前記で定義された顆粒であって、特に硫酸カルシウムを含む前記顆粒に関する。
【0112】
有利な実施形態によれば、本発明は、前記ミネラルが、特に顆粒の総重量の２～１０％の含有量の、硫酸カルシウムである、前記で定義された顆粒に関する。
【0113】
有利な実施形態によれば、本発明は、前記で定義された顆粒であって、マトリックスが１つのミネラル又はいくつかのミネラルを、特に顆粒の総重量の２～１０％の割合のミネラルを、含み、好ましくは、前記ミネラルが炭酸カルシウム、リン酸三カルシウム、硫酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、硫酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、リン酸アルミニウム、炭酸コバルト、炭酸亜鉛及びそれらの混合物、特に、リン酸三カルシウム及び硫酸カルシウム、から選択される、前顆粒に関する。
【0114】
有利な実施形態によれば、本発明は、前記で定義された顆粒であって、
－ ４０～８０重量％の脂肪物質と、
－ ２０～６０重量％の酪酸ナトリウムと
を含む、前記顆粒に関する。
－ ４０～８０重量％の脂肪物質と、
－ ２０～６０重量％の酪酸ナトリウムと
を含む、前記顆粒に関する。
【0115】
「４０～８０％」とは、４０～５０％、５０～６０％、６０～７０％、７０～８０％の範囲であるとも理解されるべきである。
【0116】
「２０～６０％」とは、２０～３０％、３０～４０％、４０～５０％、５０～６０％の範囲でもあると理解されるべきである。
【0117】
有利な実施形態によれば、本発明は、前記で定義された顆粒であって、
－ ５０～７０重量％の脂肪物質と、
－ ３０～５０重量％の酪酸ナトリウムと
を含む、前記顆粒に関する。
－ ５０～７０重量％の脂肪物質と、
－ ３０～５０重量％の酪酸ナトリウムと
を含む、前記顆粒に関する。
【0118】
「３０～７０％」とは、３０～４０％、４０～５０％、５０～６０％、６０～７０％の範囲でもあると理解されるべきである。
【0119】
「３０～５０％」とは、３０～３５％、３５～４０％、４０～４５％、４５～５０％の範囲でもあると理解されるべきである。
【0120】
有利な実施形態によれば、本発明は、８０重量％の脂肪物質及び２０重量％の酪酸ナトリウムを含む、前記で定義された顆粒に関する。
【0121】
有利な実施形態によれば、本発明は、７０重量％の脂肪物質と、１０重量％のミネラルと、２０重量％の酪酸ナトリウムとを含む、前記で定義された顆粒に関する。
【0122】
有利な実施形態によれば、本発明は、７０重量％の脂肪物質と、３０重量％の酪酸ナトリウムとを含む、前記で定義された顆粒に関する。
【0123】
有利な実施形態によれば、本発明は、６０重量％の脂肪物質と、１０重量％のミネラルと、３０重量％の酪酸ナトリウムとを含む、前記で定義された顆粒に関する。
【0124】
有利な実施形態によれば、本発明は、５０重量％の脂肪物質と、５０重量％の酪酸ナトリウムとを含む、前記で定義された顆粒に関する。
【0125】
有利な実施形態によれば、本発明は、脂肪物質が水添パーム油、水添ヒマワリ油、水添ナタネ油、蜜ろう、キャンデリラろう、カルナウバろう、パームステアリン、ステアリン酸又はそれらの混合物からなる群から選択される、前記で定義された顆粒に関する。
【0126】
有利な実施形態によれば、本発明は、脂肪物質が水添パーム油である、前記で定義された顆粒に関する。
【0127】
水添パーム油は、市販されているものでもよく、例えば、Ｍｏｓｓｅｌｍａｎ ｓ．ａ．（ベルギー）又はＡＤＭ－ＳＩＯ（フランス）により提供される。
【0128】
有利な実施形態によれば、本発明は、前記で定義された顆粒であって、
－ ４０～８０重量％、好ましくは５０～７０重量％、の脂肪物質と、
－ ２０～６０重量％、好ましくは３０～５０重量％、の酪酸ナトリウムと
を含み、
脂肪物質は、特に、水添パーム油、水添ヒマワリ油、水添ナタネ油、蜜ろう、キャンデリラろう、カルナウバ、パームステアリン、ステアリン酸又はそれらの混合物からなる群から選択される、前記で定義された顆粒に関する。
－ ４０～８０重量％、好ましくは５０～７０重量％、の脂肪物質と、
－ ２０～６０重量％、好ましくは３０～５０重量％、の酪酸ナトリウムと
を含み、
脂肪物質は、特に、水添パーム油、水添ヒマワリ油、水添ナタネ油、蜜ろう、キャンデリラろう、カルナウバ、パームステアリン、ステアリン酸又はそれらの混合物からなる群から選択される、前記で定義された顆粒に関する。
【0129】
有利な実施形態によれば、本発明は、前記マトリックスは、顆粒内部に気泡を含む、前記で定義された顆粒に関する。
【0130】
有利な実施形態によれば、本発明は、乳化剤を含まない、前記で定義された顆粒に関する。
【0131】
「乳化剤」とは、安定で均一なエマルジョンの生成を可能にする添加剤であると理解されるべきである。避けるべき乳化剤は、例えば、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリソルベート（Ｔｗｅｅｎ ２０又は８０）、ヒマワリ、大豆又は菜種レシチン、脂肪酸のモノ及びジグリセリドである。
【0132】
有利な実施形態によれば、本発明は不快な臭気のない、前記で定義された顆粒に関する。
【0133】
「不快な臭気」とは、悪臭分子の空気中への放出であると理解されるべきである。
【0134】
「不快な臭気のない」とは、顆粒の製造、取扱い又は貯蔵において、ユーザに不都合を与えない、特に酪酸の、低レベルでの放出であると理解されるべきである。
【0135】
有利な実施形態によれば、本発明は、追加の外側保護コーティング層を含まない、前記で定義された顆粒に関する。本発明に係る顆粒は、胃保護層又は空気によるその分解に対する保護層を組み込む必要がないという利点を有する。実際に、その取り扱い及び貯蔵を複雑にする傷んだバターの強い悪臭をもたらす酪酸は、本発明に係る顆粒によっては、その構造を前提とすると、放出されない。顆粒の安定性はまた、安全性の点で利点を有する。実際、ＲＥＡＣＨ規則（ＥＣ Ｎｏ．１９０７／２００６）は、作業員のばく露限界値を３６．８ｍｇ／ｍ３と推奨している。製品の貯蔵に関して、酪酸は２体積％、すなわち２，０００ｐｐｍの爆発下限を有することに留意すべきである。有利な実施形態によれば、本発明は、遊離酪酸のレベルが５％未満、特に２％未満、特に１％未満、特に０．５％未満、好ましくは０．１％未満である、前記で定義された顆粒に関する。
【0136】
有利な実施形態によれば、本発明は、遊離酪酸のレベルがゼロである、前記で定義された顆粒に関する。
【0137】
「遊離酪酸のレベル」とは、顆粒中に存在する遊離形態の酪酸レベルであると理解されるべきである。この率は、酪酸が可溶であり酪酸ナトリウムが不溶な、ヘキサンなどの有機溶媒中での粉砕後に、顆粒を抽出することによって決定することができる。有機溶媒中に抽出される酪酸の量は、ガスクロマトグラフィーなどの分析技術によって決定することができる。遊離酪酸のレベルは、酪酸から抽出されたこのモル量と、顆粒からの酪酸ナトリウム及び酪酸の初期総モル量との比によって定義される。
【0138】
「５％未満」とは、５％未満、４％未満、３％未満、２％未満、１％未満の範囲であると理解されるべきである。
【0139】
「０．５％未満」とは、０．５％未満、０．４％未満、０．３％未満、０．２％未満、０．１％未満の範囲であると理解されるべきである。
【0140】
「０．１％未満」とは、０．１％未満、０．０９％未満、０．０８％未満、０．０７％未満、０．０６％未満、０．０５％未満、０．０４％未満、０．０３％未満、０．０２％未満、０．０１％未満、０．００１％未満の範囲であると理解されるべきである。
【0141】
「レベルがゼロ」とは、ガスクロマトグラフィーによる分析では検出できないレベルであると理解されるべきである。
【0142】
有利な実施形態によれば、本発明は、エステル化率が１５％未満、好ましくは１０％未満、特に１．０％未満である、前記で定義された顆粒に関する。
【0143】
「エステル化率」とは、脂肪酸又は脂肪酸トリグリセリドに結合した酪酸のレベルであると理解されるべきである。この率は、結合した酪酸のモル量と酪酸塩の総初期モル量との間の比として定義される。
【0144】
この率は、顆粒を粉砕し、水を抽出した後、イオンクロマトグラフィーによる逆滴定によって決定することができる。実際、イオンクロマトグラフィーは、水相中での抽出によるものである酸形態及び塩基形態の区別なしに、酪酸ナトリウム及び酪酸の総量を決定することを可能にする。脂肪酸又は脂肪酸トリグリセリドの存在下で、酪酸ナトリウムは、エステル化によって酪酸エステルを形成し得る。これらのエステルは、イオンクロマトグラフィーにおいて、酪酸ナトリウム及び酪酸と同じスペクトルを有さない。
【0145】
「１５％未満」とは、１５％未満、１４％未満、１３％未満、１２％未満、１１％未満、１０％未満、９％未満、８％未満、７％未満、６％未満、５％未満、４％未満、３％未満、２％未満、１％未満の範囲であると理解されるべきである。
【0146】
「１．０％未満」とは、０．９％未満、０．８％未満、０．７％未満、０．６％未満、０．５％未満、０．４％未満、０．３％未満、０．２％未満、０．１％未満の範囲であると理解されるべきである。
【0147】
Ａｄｍｉｘ（登録商標）ｐｒｅｃｉｓｉｏｎの生成物の分析により、１６％より高いエステル化率の存在が示される。Ａｄｍｉｘ（登録商標）ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ中の酪酸エステルの存在は、脂肪酸に結合した酪酸エステルがけん化され放出されることを可能にする塩基性媒体中での相変化分析によって確認される。
【0148】
酪酸の形態、すなわち遊離酪酸の形態、酪酸ナトリウムの形態又は脂肪酸もしくは脂肪酸トリグリセリドに結合したエステルの形態は、腸管におけるその生体利用効率を決定する１つの因子である。
【0149】
本発明はまた、顆粒が前記で定義されたものである、顆粒の集合体に関する。
【0150】
有利な実施形態によれば、本発明は、顆粒の粒径が２００μｍ～１．５ｍｍ、好ましくは４００～１，０００μｍ、好ましくは６００～８００μｍである、前記で定義された顆粒の集合体に関する。有利な実施形態によれば、本発明は、平均粒径Ｄｖ（０．５）が６００～８００μｍ、特に６３０μｍである、前記で定義された顆粒の集合体に関する。
【0151】
Ａｄｉｍｉｘ（登録商標）ｐｒｅｃｉｓｉｏｎの生成物の平均粒径Ｄｖ（０．５）の測定値は約９９０μｍである。
【0152】
平均粒径Ｄｖ（０．５）とは、前記集団の顆粒の５０％がその平均粒径よりも大きい直径を有し、前記組成物の粒子の５０％がその平均粒径よりも小さい直径を有する、平均粒径であると理解されるべきである。
【0153】
卵形粒子に関して、平均直径は、粒子の幅及び長さを考慮する。
【0154】
平均粒径は、レーザー回折又はふるい分けによって測定することができる。
【0155】
有利な実施形態によれば、本発明は、酪酸ナトリウム粒子の平均サイズが５０～１，２００μｍ、特に１００～８００μｍ、好ましくは２００～３００μｍである、前記で定義された顆粒の集合体に関する。
【0156】
有利な実施形態によれば、本発明は、酪酸ナトリウム粒子が圧縮粒子の形態である、前記で定義された顆粒の集合体に関する。
【0157】
「圧縮粒子」とは、圧縮造粒型装置、例えばＡｌｅｘａｎｄｅｒｗｅｒｋ ＷＰ１２０を用いて、酪酸ナトリウムの微粉末を圧縮することによって形成される粒子であると理解されるべきである。
【0158】
有利な実施形態によれば、本発明は、顆粒のＳＰＡＮ値が１．０以下、特に０．８以下、好ましくは０．５以下であり、前記ＳＰＡＮ値が下記式に従って計算される、前記で定義された顆粒の集合体に関する：
【0159】
【数3】
【0160】
ここで、Ｄ（９０％）、Ｄ（５０％）及びＤ（１０％）は、顆粒の集合体のそれぞれ９０％、５０％及び１０％が、この値よりも小さな直径を有する直径を表す。
【0161】
顆粒の集合体のＳＰＡＮ値は、集団中の顆粒のサイズの分散指数である。
【0162】
ＳＰＡＮ値が０．５未満の場合、前記集団は単分散とみなされる。
【0163】
有利な実施形態によれば、本発明は、粉末を形成する顆粒の集合体が４～７［ＦｌｏｄｅｘＴＭ指数］、特に４又は５である、流動指数を有する、前記で定義された顆粒の集合体に関する。
【0164】
Ｆｌｏｄｅｘ（登録商標）法（Ｄｏｗ－Ｌｅｐｅｔｉｔ）は、粉末の流動性（又は流動能力）を測定する。試料を、底部に異なるサイズ（４～３４の範囲）の円形開口部を有する滑らかなシリンダに入れる。開口部は、充填中には密封される。粉末の全量が投入されると、開口部が開かれる。流動性が良好な粉末は面積の小さな開口部を通って流れる一方、流動性が良くない粉末はシリンダから出るために面積な大きな開口部を必要とする。ＦｌｏｄｅｘＴＭ流動指数は、粉末が連続して３回落下した最小開口部の直径（ミリメートル）に等しい。
【0165】
４～７の流動指数は、優れた流動性を示すものとみなされる。
【0166】
８～１２の流動指数は、良好な流動性を示すものとみなされる。
【0167】
１４～１８の流動指数は、平均的な流動性を示すものとみなされる。
【0168】
２０～２８の流動指数は、ほどほどの流動性を示すものとみなされる。
【0169】
２８～３４の流動指数は、良くない流動性を示すものとみなされる。
【0170】
好ましい実施形態によれば、本発明は、見掛け密度が０．４５～０．６５ｇ／ｃｍ３である、前記で定義された顆粒の集合体に関する。
【0171】
好ましい実施形態によれば、本発明は、充填密度が０．５０～０．７１ｇ／ｃｍ３である、前記で定義された顆粒の集合体に関する。
【0172】
見掛け密度及び充填密度の測定は、ＡＦＮＯＲ ＮＦ Ｖ ０４－３４４基準に従って実施される。
【0173】
有利な実施形態によれば、本発明は、吸湿値が２４時間後に３～１０％、特に５～１０％である、前記で定義された顆粒の集合体に関する。
【0174】
吸湿値は、飽和ＮａＣｌ溶液により７５％の相対湿度が維持されかつ２５℃に維持された、密閉デシケーター中で測定される。２ｇの粉末が、予め較正されたカップ中で秤量される。
【0175】
そのカップは、この湿度制御雰囲気中で２４時間保持される。吸湿値は、５時間毎時測定され、次いで２４時間後に測定される。
【0176】
吸湿値は、初期湿度に対する相対的な吸湿値％で測定される。
【0177】
吸湿値は、粉末の吸湿性、又は粉末が水を捕捉し、その後溶解する性質を反映する。拡張すると、この方法は、粉末の化合物の可溶化率を間接的に示す。
【0178】
有利な実施形態によれば、本発明は、前記で定義された顆粒の集合体であって、
・ 顆粒の粒径が２００μｍ～１．５ｍｍ、好ましくは４００～１，０００μｍ、好ましくは６００～８００μｍであり、特に酪酸ナトリウム粒子の粒径が５０～１，２００μｍ、特に２００～３００μｍであり、又は
・ 顆粒のＳＰＡＮ値が１以下、特に０．８以下、好ましくは０．５以下であり、当該ＳＰＡＮ値は、以下の式：
・ 顆粒の粒径が２００μｍ～１．５ｍｍ、好ましくは４００～１，０００μｍ、好ましくは６００～８００μｍであり、特に酪酸ナトリウム粒子の粒径が５０～１，２００μｍ、特に２００～３００μｍであり、又は
・ 顆粒のＳＰＡＮ値が１以下、特に０．８以下、好ましくは０．５以下であり、当該ＳＰＡＮ値は、以下の式：
【0179】
【数4】
【0180】
に従って計算され、式中、Ｄ（９０％）、Ｄ（５０％）及びＤ（１０％）は、それぞれ、顆粒の集合体の９０％、５０％及び１０％がこの値よりも小さい直径を有する、直径を表し、
・ 又は、粉末を形成する顆粒の集合体は、流動指数が４～７［ＦｌｏｄｅｘＴＭ指数］、特に４又は５、であり、
・ 又は、吸湿値が３～１０％、特に５～１０％である、
顆粒の集合体に関する。
・ 又は、粉末を形成する顆粒の集合体は、流動指数が４～７［ＦｌｏｄｅｘＴＭ指数］、特に４又は５、であり、
・ 又は、吸湿値が３～１０％、特に５～１０％である、
顆粒の集合体に関する。
【0181】
有利な実施形態によれば、本発明は、少なくとも９０重量％の顆粒が球状形態を有する、前記の顆粒の集合体に関する。
【0182】
有利な実施形態によれば、本発明は、無臭である、前記で定義された顆粒の集合体に関する。
【0183】
有利な実施形態によれば、本発明は、前記顆粒が追加の外側保護コーティング層を含まない、前記で定義された顆粒の集合体に関する。本発明に係る顆粒の集合体は、保護層を用いることなく、空気中での分解に関して安定性があるという利点を有し、それによって、臭気による不都合のない、取扱い及び貯蔵を可能にする。
【0184】
本発明は、また、顆粒の集合体を調製するための方法であって、
－ 酪酸ナトリウム粒子と、
－ 前記酪酸ナトリウム粒子を封入する脂肪酸を含む脂肪物質マトリックスと
を含み、
前記顆粒は、インビトロ試験における胃及び腸の消化模擬実験後に、その形態を保っており、
前記顆粒は、胃内で前記酪酸ナトリウム粒子の保護を与える胃抵抗性を特徴とし、かつ腸管内で酪酸ナトリウム粒子を徐放することを特徴とし、
前記方法は、
－ 溶融状態の前記脂肪物質の液体中で、固体状態の酪酸ナトリウム粒子の混合物を調製し、懸濁液を得るステップと、
－ 前記懸濁液から、顆粒を形成し、次いで結晶化された脂肪物質中の粒子の分散形態で固化させ得る、ステップと
を含み、
前記顆粒を形成する前記ステップの前において、前記脂肪物質の溶融液中で前記酪酸ナトリウム粒子の前記混合物から構成された前記懸濁液の粘度は、８，０００ｍＰａ・ｓ未満、好ましくは５，０００ｍＰａ・ｓ未満、より好ましくは２，５００ｍＰａ・ｓ未満、特に１０～８，０００ｍＰａ・ｓである、
方法に関する。
－ 酪酸ナトリウム粒子と、
－ 前記酪酸ナトリウム粒子を封入する脂肪酸を含む脂肪物質マトリックスと
を含み、
前記顆粒は、インビトロ試験における胃及び腸の消化模擬実験後に、その形態を保っており、
前記顆粒は、胃内で前記酪酸ナトリウム粒子の保護を与える胃抵抗性を特徴とし、かつ腸管内で酪酸ナトリウム粒子を徐放することを特徴とし、
前記方法は、
－ 溶融状態の前記脂肪物質の液体中で、固体状態の酪酸ナトリウム粒子の混合物を調製し、懸濁液を得るステップと、
－ 前記懸濁液から、顆粒を形成し、次いで結晶化された脂肪物質中の粒子の分散形態で固化させ得る、ステップと
を含み、
前記顆粒を形成する前記ステップの前において、前記脂肪物質の溶融液中で前記酪酸ナトリウム粒子の前記混合物から構成された前記懸濁液の粘度は、８，０００ｍＰａ・ｓ未満、好ましくは５，０００ｍＰａ・ｓ未満、より好ましくは２，５００ｍＰａ・ｓ未満、特に１０～８，０００ｍＰａ・ｓである、
方法に関する。
【0185】
粘度は、ＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄデジタルＤＶ－Ｅ粘度計を用いて、以下のように測定される：粘度は、分析されるべき生成物１０ｍｌの量をＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄデジタルＤＶ－Ｅ粘度計のサーモスタット制御測定チャンバに投入することによって分析される。粘度計は、サーモスタット制御測定チャンバ内に、参照番号Ｓ３１の回転スピンドルを使用し、同軸シリンダで構成される。粘度測定温度は８５℃であり、サーモスタット制御された水浴によって維持される。粘度は、１０ｒｐｍのスピンドルの回転速度で、決定される。
【0186】
本発明者らは、本方法の懸濁液を調製するステップにおいて、酪酸ナトリウム粒子を液体脂肪物質に入れる間、液体脂肪物質の粘度の増加を観察した。８，０００ｍＰａ・ｓ未満の粘度で、本発明の説明について前記した、胃保護及び腸での徐放の特性を有する本発明に係る顆粒を得ることが可能である。
【0187】
「１０～８，０００ｍＰａ・ｓ」とは、１０～１００ｍＰａ．ｓ、１０～２００ｍＰａ・ｓ、１０～３００ｍＰａ・ｓ、１０～５００ｍＰａ・ｓ、１０～１，０００ｍＰａ・ｓ、１０～１，５００ｍＰａ・ｓ、１０～２，０００ｍＰａ・ｓ、１０～２，５００ｍＰａ・ｓ、１０～３，０００ｍＰａ・ｓ、１０～４，０００ｍＰａ・ｓ、１０～５，０００ｍＰａ・ｓ、１０～６，０００ｍＰａ・ｓ、１０～７，０００ｍＰａ・ｓ、１０～８，０００ｍＰａ・ｓの範囲でもあると理解されるべきである。
【0188】
顆粒を形成する前記ステップの前における、脂肪物質の溶融液中での酪酸ナトリウム粒子の混合物によって構成される懸濁液の粘度は、８，０００ｍＰａ．ｓ未満、７，０００ｍＰａ・ｓ未満、６，０００ｍＰａ・ｓ未満、５，０００ｍＰａ・ｓ未満、４，０００ｍＰａ・ｓ未満、３，０００ｍＰａ・ｓ未満、２，５００ｍＰａ・ｓ未満、２，０００ｍＰａ・ｓ未満、１，５００ｍＰａ・ｓ未満、１，０００ｍＰａ・ｓ未満、９００ｍＰａ・ｓ未満、８００ｍＰａ・ｓ未満、７００ｍＰａ・ｓ未満、６００ｍＰａ・ｓ未満、５００ｍＰａ・ｓ未満、４００ｍＰａ・ｓ未満、３００ｍＰａ・ｓ未満、２５０ｍＰａ・ｓ未満、２００ｍＰａ・ｓ未満であってもよい。
【0189】
本発明に係る方法の好ましい実施形態では、混合物は、１５分以下の時間、特に２秒～１０分の時間、前記の懸濁液の形態で維持される。
【0190】
有利な実施形態によれば、本発明は、液体形態の溶融状態の脂肪物質の温度が、脂肪物質の融点よりも５～３０℃高い温度である方法に関する。
【0191】
「５～３０℃」とは、５～１０℃、１０～１５℃、１５～２０℃、２０～２５℃、２５～３０℃の範囲でもあると理解されるべきである。
【0192】
有利な実施形態によれば、本発明は、液体形態の溶融状態の脂肪物質の温度が５０～１２０℃、特に６５～１１０℃、好ましくは６５～９５℃の温度である方法に関する。
【0193】
「５０～１２０℃」とは、５０～６０℃、６０～７０℃、７０～８０℃、８０～９０℃、９０～１００℃、１００～１１０℃、１１０～１２０℃の範囲でもあると理解されるべきである。
【0194】
有利な実施形態によれば、本発明は、前記で定義された方法に関し、
－ 液状の溶融状態にある脂肪物質中の、酪酸ナトリウム粒子の粉末の混合物を調製して、懸濁液を得るステップと、
－ 前記懸濁液から液滴を形成するステップと、
－ 前記液滴を冷却して顆粒にし、前記酪酸ナトリウム粒子を封入するマトリックスを形成する、前記脂肪物質の固化を可能にするステップと
を含む。
－ 液状の溶融状態にある脂肪物質中の、酪酸ナトリウム粒子の粉末の混合物を調製して、懸濁液を得るステップと、
－ 前記懸濁液から液滴を形成するステップと、
－ 前記液滴を冷却して顆粒にし、前記酪酸ナトリウム粒子を封入するマトリックスを形成する、前記脂肪物質の固化を可能にするステップと
を含む。
【0195】
有利な実施形態によれば、本発明は、前記で定義された方法に関し、
－ 液状の溶融状態にある脂肪物質中の、酪酸ナトリウム粒子の粉末の混合物を調製するステップであって、前記粉末を、液状の溶融状態にある前記脂肪物質中に、適切な手段により、特にミキサーを用いて、導入することにより、懸濁液を得るステップと、
－ 前記懸濁液の噴霧により、液滴を形成するステップと、
－ 前記液滴を、－２０～３０℃の温度で、特に気流下で、冷却チャンバ内で冷却するステップと
を含む。
－ 液状の溶融状態にある脂肪物質中の、酪酸ナトリウム粒子の粉末の混合物を調製するステップであって、前記粉末を、液状の溶融状態にある前記脂肪物質中に、適切な手段により、特にミキサーを用いて、導入することにより、懸濁液を得るステップと、
－ 前記懸濁液の噴霧により、液滴を形成するステップと、
－ 前記液滴を、－２０～３０℃の温度で、特に気流下で、冷却チャンバ内で冷却するステップと
を含む。
【0196】
「－２０～３０℃」とは、－２０～－１０℃、－１０～０℃、０～１０℃、１０～２０℃及び２０～３０℃の範囲でもあると理解されるべきである。
【0197】
有利な実施形態によれば、混合物を調製する前記ステップは、スタティック又はダイナミックミキサー、特にミキサー、押出機、内部部品を含まない超音波ミキサーなどのミキサー等の装置中で実施される。
【0198】
有利な実施形態によれば、混合物を調製する前記ステップは、スタティックミキサー中で実施される。
【0199】
有利な実施形態によれば、混合物を調製する前記ステップは、ダイナミックミキサー中で実施される。
【0200】
有利な実施形態によれば、混合物を調製する前記ステップは、押出機中で実施される。
【0201】
有利な実施形態によれば、本発明は、前記で定義された方法に関し、
－ 酪酸ナトリウム粒子の粉末と、粉末状の前記脂肪物質との混合物を調製し、続いて前記混合物の温度を上昇させることにより、前記酪酸ナトリウム粒子を含む前記脂肪物質を溶融させ、懸濁液を得るステップと、
－ 前記懸濁液の前記液滴を形成するステップと、
－ 前記液滴を、－２０～３０℃の温度で、特に気流下で、冷却チャンバ内で冷却するステップと
を含む。
－ 酪酸ナトリウム粒子の粉末と、粉末状の前記脂肪物質との混合物を調製し、続いて前記混合物の温度を上昇させることにより、前記酪酸ナトリウム粒子を含む前記脂肪物質を溶融させ、懸濁液を得るステップと、
－ 前記懸濁液の前記液滴を形成するステップと、
－ 前記液滴を、－２０～３０℃の温度で、特に気流下で、冷却チャンバ内で冷却するステップと
を含む。
【0202】
有利な実施形態によれば、混合物を調製する前記ステップは、押出機中で実施される。
【0203】
有利な実施形態によれば、混合物を調製する前記ステップは、０．５～５リットルの容量を有する小さいサイズの、サーモスタット制御された槽の中で実施される。
【0204】
有利な実施形態によれば、混合物を調製する前記ステップは、液状で予め溶融された脂肪物質のための反応器に通じる注入口と、酪酸粉末の添加のための注入口とを含むダイナミックミキサー中で実施される。
【0205】
有利な実施形態によれば、本発明は、前記で定義された方法に関し、
－ 酪酸ナトリウム粒子の粉末と、粉末状の脂肪物質との混合物を調製し、続いて前記混合物の温度を上昇させることにより、前記酪酸ナトリウム粒子を含む前記脂肪物質を溶融させ、懸濁液を得るステップと、
－ 前記懸濁液を冷却することにより、前記結晶化された脂肪物質中での粒子の分散物を得るステップと、
－ 前記分散物から顆粒を形成するステップと、
－ 前記顆粒を冷却するステップと
を含む。
－ 酪酸ナトリウム粒子の粉末と、粉末状の脂肪物質との混合物を調製し、続いて前記混合物の温度を上昇させることにより、前記酪酸ナトリウム粒子を含む前記脂肪物質を溶融させ、懸濁液を得るステップと、
－ 前記懸濁液を冷却することにより、前記結晶化された脂肪物質中での粒子の分散物を得るステップと、
－ 前記分散物から顆粒を形成するステップと、
－ 前記顆粒を冷却するステップと
を含む。
【0206】
有利な実施形態によれば、粉末から混合物を調製する前記ステップは、押出機中で実施される。
【0207】
有利な実施形態によれば、本発明は、前記で定義された方法に関し、
・この方法は、
－ 液状の溶融状態にある脂肪物質中の、酪酸ナトリウム粒子の粉末の混合物を調製して、懸濁液を得るステップと、
－ 前記懸濁液から液滴を形成するステップと、
－ 前記液滴を冷却して顆粒にし、前記酪酸ナトリウム粒子を封入するマトリックスを形成する、前記脂肪物質の固化を可能にするステップと
を含み、
・又は、
－ 液状の溶融状態にある脂肪物質中の、酪酸ナトリウム粒子の粉末の混合物を調製するステップであって、前記粉末を、液状の溶融状態にある前記脂肪物質中に、適切な手段により、特にミキサーを用いて、導入することにより、懸濁液を得るステップと、
－ 前記懸濁液の噴霧により、液滴を形成するステップと、
－ 前記液滴を、－２０～３０℃の温度で、特に気流下で、冷却チャンバ内で冷却するステップと
を含み、
・又は、
－ 酪酸ナトリウム粒子の粉末と、粉末状の脂肪物質との混合物を調製し、続いて前記混合物の温度を上昇させることにより、前記酪酸ナトリウム粒子を含む前記脂肪物質を溶融させ、懸濁液を得るステップと、
－ 前記懸濁液の前記液滴を形成するステップと、
－ 前記液滴を、－２０～３０℃の温度で、特に気流下で、冷却チャンバ内で冷却するステップと
を含み、
・又は、
－ 酪酸ナトリウム粒子の粉末と、粉末状の脂肪物質との混合物を調製し、続いて前記混合物の温度を上昇させることにより、前記酪酸ナトリウム粒子を含む前記脂肪物質を溶融させ、懸濁液を得るステップと、
－ 前記懸濁液を冷却することにより、前記結晶化された脂肪物質中での粒子の分散物を得るステップと、
－ 前記分散物から顆粒を形成するステップと
を含む。
・この方法は、
－ 液状の溶融状態にある脂肪物質中の、酪酸ナトリウム粒子の粉末の混合物を調製して、懸濁液を得るステップと、
－ 前記懸濁液から液滴を形成するステップと、
－ 前記液滴を冷却して顆粒にし、前記酪酸ナトリウム粒子を封入するマトリックスを形成する、前記脂肪物質の固化を可能にするステップと
を含み、
・又は、
－ 液状の溶融状態にある脂肪物質中の、酪酸ナトリウム粒子の粉末の混合物を調製するステップであって、前記粉末を、液状の溶融状態にある前記脂肪物質中に、適切な手段により、特にミキサーを用いて、導入することにより、懸濁液を得るステップと、
－ 前記懸濁液の噴霧により、液滴を形成するステップと、
－ 前記液滴を、－２０～３０℃の温度で、特に気流下で、冷却チャンバ内で冷却するステップと
を含み、
・又は、
－ 酪酸ナトリウム粒子の粉末と、粉末状の脂肪物質との混合物を調製し、続いて前記混合物の温度を上昇させることにより、前記酪酸ナトリウム粒子を含む前記脂肪物質を溶融させ、懸濁液を得るステップと、
－ 前記懸濁液の前記液滴を形成するステップと、
－ 前記液滴を、－２０～３０℃の温度で、特に気流下で、冷却チャンバ内で冷却するステップと
を含み、
・又は、
－ 酪酸ナトリウム粒子の粉末と、粉末状の脂肪物質との混合物を調製し、続いて前記混合物の温度を上昇させることにより、前記酪酸ナトリウム粒子を含む前記脂肪物質を溶融させ、懸濁液を得るステップと、
－ 前記懸濁液を冷却することにより、前記結晶化された脂肪物質中での粒子の分散物を得るステップと、
－ 前記分散物から顆粒を形成するステップと
を含む。
【0208】
有利な実施形態によれば、本発明は、前記脂肪物質が、１２個を超える炭素原子、特に１２～２２個の炭素原子、を含む長鎖脂肪酸を含む、前記の方法に関する。
【0209】
有利な実施形態によれば、本発明は、前記で定義された方法に関し、前記脂肪物質は、１６個の炭素原子を含む長鎖脂肪酸及び１８個の炭素原子を含む長鎖脂肪酸を、特に前記脂肪物質の総重量の７０％以上の含有量で含む。
【0210】
有利な実施形態によれば、本発明は、前記脂肪酸のＣ１６：Ｃ１８重量比が０．７～１．７である、前記で定義された方法に関する。
【0211】
有利な実施形態によれば、本発明は、前記で定義された方法に関し、前記脂肪物質は、１６個の炭素原子を含む長鎖脂肪酸及び１８個の炭素原子を含む長鎖脂肪酸を、特に前記脂肪物質の総重量の７０％以上の含有量で、含み、好ましくは、前記脂肪酸のＣ１６：Ｃ１８重量比が０．７～１．７である。
【0212】
有利な実施形態によれば、本発明は、前記で定義した方法に関し、脂肪物質は、
－ ４０～６５％のＣ１６脂肪酸と、
－ ３０～６０％のＣ１８脂肪酸と
を含み、Ｃ１６脂肪酸及びＣ１８脂肪酸の割合の合計は１未満である。
－ ４０～６５％のＣ１６脂肪酸と、
－ ３０～６０％のＣ１８脂肪酸と
を含み、Ｃ１６脂肪酸及びＣ１８脂肪酸の割合の合計は１未満である。
【0213】
有利な実施形態によれば、本発明は、脂肪酸のＣ１６：Ｃ１８重量比が１．０～１．７、特に１．１又は１．６又は１．７である、前記で定義した方法に関する。
【0214】
有利な実施形態によれば、本発明は、前記で定義された方法に関し、脂肪物質は、
－ ５０～６０％のＣ１６脂肪酸と、
－ ３０～４５％のＣ１８脂肪酸と
を含み、Ｃ１６脂肪酸及びＣ１８脂肪酸の割合の合計は１未満である。
－ ５０～６０％のＣ１６脂肪酸と、
－ ３０～４５％のＣ１８脂肪酸と
を含み、Ｃ１６脂肪酸及びＣ１８脂肪酸の割合の合計は１未満である。
【0215】
好ましくは、前記で定義された方法の脂肪物質は、５７％のＣ１６脂肪酸と、３６％のＣ１８脂肪酸とを含む。
【0216】
好ましくは、前記で定義された方法の脂肪物質は、５９％のＣ１６脂肪酸と、３５％のＣ１８脂肪酸とを含む。
【0217】
好ましくは、前記で定義された方法の脂肪物質は、５５％のＣ１６脂肪酸と、４１％のＣ１８脂肪酸とを含む。
【0218】
有利な実施形態によれば、本発明は、脂肪酸のＣ１６：Ｃ１８重量比が０．７～１．０、特に０．８又は０．９である、前記で定義された方法に関する。
【0219】
有利な実施形態によれば、本発明は、前記で定義された方法に関し、脂肪物質は、
－ ４０～５０％のＣ１６脂肪酸と、
－ ５０～６０％のＣ１８脂肪酸と
を含み、Ｃ１６脂肪酸及びＣ１８脂肪酸の割合の合計は１未満である。
－ ４０～５０％のＣ１６脂肪酸と、
－ ５０～６０％のＣ１８脂肪酸と
を含み、Ｃ１６脂肪酸及びＣ１８脂肪酸の割合の合計は１未満である。
【0220】
好ましくは、前記で定義された方法の脂肪物質は、４４％のＣ１６脂肪酸と、５４％のＣ１８脂肪酸とを含む。
【0221】
好ましくは、前記で定義された方法の脂肪物質は、４６％のＣ１６脂肪酸と、５２％のＣ１８脂肪酸とを含む。
【0222】
有利な実施形態によれば、本発明は、前記で定義された方法に関し、前記脂肪物質は、１６個の炭素原子を含む長鎖脂肪酸及び１８個の炭素原子を含む長鎖脂肪酸を、特に脂肪物質の総重量の７０％以上の含有量で含み、好ましくは脂肪酸のＣ１６：Ｃ１８重量比は０．７～１．７である。
【0223】
有利な実施形態によれば、本発明は、脂肪物質マトリックスがあらゆるミネラルを含まない、前記で定義された方法に関する。
【0224】
有利な実施形態によれば、本発明は、脂肪物質マトリックスがあらゆるミネラルを含まず、懸濁液の粘度が５，０００ｍＰａ・ｓ未満、特に１０～５，０００ｍＰａ・ｓである、前記で定義された方法に関する。
【0225】
有利な実施形態によれば、本発明は、脂肪物質マトリックスが少なくとも１種のミネラルを含む、前記で定義された方法に関する。
【0226】
有利な実施形態によれば、本発明は、脂肪物質マトリックスがミネラルを含み、形成された懸濁液の粘度が８，０００ｍＰａ・ｓ未満、特に１０～８，０００ｍＰａ・ｓである、前記で定義された方法に関する。
【0227】
有利な実施形態によれば、本発明は、前記脂肪物質マトリックスが、前記顆粒の総重量の２～１０％の量の、少なくとも１種のミネラルを含む、前記で定義された方法に関する。
【0228】
有利な実施形態によれば、本発明は、前記ミネラルが、特に顆粒の総重量の２～１０％、好ましくは５％又は１０％、の含有量の炭酸カルシウムである、前記で定義された方法に関する。
【0229】
有利な実施形態によれば、本発明は、前記ミネラルが、特に顆粒の総重量の２～１０％の含有量の、リン酸三カルシウムである、前記で定義された方法に関する。
【0230】
有利な実施形態によれば、本発明は、前記ミネラルが、リン酸三カルシウムであり含有量が５％である、前記で定義された方法に関する。
【0231】
有利な実施形態によれば、本発明は、前記ミネラルが、特に顆粒の総重量の２～１０％の含有量の、硫酸カルシウムである、前記で定義された方法に関する。
【0232】
有利な実施形態によれば、本発明は、顆粒の総重量に対する硫酸カルシウムの含有量が２～１０％であり、脂肪酸のＣ１６：Ｃ１８重量比が１．０～１．７、特に１．１又は１．６又は１．７である、前記で定義された方法に関する。
【0233】
有利な実施形態によれば、本発明は、顆粒の総重量に対して、硫酸カルシウムの含有量が２％であり、炭酸カルシウムの含有量が５％であり、脂肪物質マトリックスが５７％のＣ１６脂肪酸と３６％のＣ１８脂肪酸とを含む、前記で定義された方法に関する。
【0234】
有利な実施形態によれば、本発明は、脂肪物質マトリックスが、顆粒の総重量の２～１０％の量の、少なくとも１種のミネラルを含み、前記ミネラルが特にリン酸三カルシウム又は硫酸カルシウムである、前記で定義された方法に関する。
【0235】
有利な実施形態によれば、本発明は、粘度が既知の方法によって、特に無機又は有機添加剤を添加することによって調整される、前記で定義された方法に関する。
【0236】
有利な実施形態によれば、本発明は、前記方法が乳化剤の非存在下で実施される、前記で定義された方法に関する。
【0237】
「乳化剤」とは、安定で均一なエマルジョンの生成を可能にする添加剤であると理解されるべきである。避けるべき乳化剤は、例えば、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリソルベート（Ｔｗｅｅｎ ２０又は８０）、ヒマワリ、大豆又は菜種レシチン、モノ又はジグリセリドである。
【0238】
有利な実施形態によれば、本発明は、顆粒をコーティングする追加のステップを含まない、前記で定義された方法に関する。
【0239】
本発明はまた、８，０００ｍＰａ・ｓ未満の粘度を有する酪酸ナトリウム粒子を含む液体脂肪物質の懸濁液に関する。
【0240】
有利な実施形態によれば、本発明は、脂肪物質が水添パーム油である、前記の懸濁液に関する。
【0241】
本発明はまた、前記で定義された方法によって得ることができる顆粒の集合体に関する。
【0242】
本発明の別の目的は、前記で定義された顆粒又は顆粒の集合体を含む、動物用又はヒト用の食品組成物に関する。
【図面の簡単な説明】
【0243】
【発明を実施するための形態】
【0244】
図１は、本発明により得られたＰＲ１Ｇ１Ｆ顆粒の光学顕微鏡画像である。
【0245】
図２は、従来技術であるＡｄｉｍｉｘ（登録商標）ｐｒｅｃｉｓｉｏｎの生成物（第１行）と、第２及び第３行に示された本発明に従って調製された２つの生成物ＰＲ１Ｇ１Ｆ及びＰＣａＧ１Ｒ１の、走査電子顕微鏡ＳＥＭ画像の組である。
【0246】
図２の第１行の図ａ）、ｂ）及びｃ）は、組成として３０％の酪酸ナトリウム、６３％の脂肪物質、５％の炭酸カルシウム及び２％の硫酸カルシウムを含む、従来技術の顆粒Ａｄｉｍｉｘ（登録商標）ｐｒｅｃｉｓｉｏｎの画像である。
【0247】
図２の第２行の図ｄ）、ｅ）及びｆ）は、本発明に従って調製された、ミネラルを添加させない３０％の酪酸ナトリウム及び７０％の脂肪物質（水添パーム油）を含む、生成物ＰＲ１Ｇ１ｆの顆粒の図である。
【0248】
図２の第３行の図ｇ）、ｈ）及びｉ）は、３０％の酪酸ナトリウム及び６０％の脂肪物質（水添パーム油）を含み、１０％の炭酸カルシウムを含む、本発明に従って調製された生成物ＰＣａＧ１Ｒ１の顆粒の画像である。
【0249】
図２の第１列の図ａ）、ｄ）及びｇ）は、インビトロでの胃又は腸の消化試験前における、顆粒の初期形態を示す。
【0250】
図２の第２列の図ｂ）、ｅ）及びｈ）は、ペプシンの存在下でのｐＨ２における、３９℃で、２時間のインビトロでの胃の消化試験後の顆粒の形態を示す。
【0251】
図２の第３列の図ｃ）、ｆ）及びｉ）は、ｐＨ７において、リパーゼ存在下、３９℃で、１８時間のインビトロでの腸の消化試験後の顆粒の形態を示す。
【0252】
走査電子顕微鏡画像の右下のスケールバーは、画像ａ）、ｂ）、ｃ）、ｄ）、ｅ）、ｆ）、ｇ）及びｈ）において４００μｍを表し、画像ｉ）において６００μｍを表す。
【0253】
解析された３つの生成物に関して、形態は、インビトロでの胃の消化試験後に保たれる。
【0254】
本発明に従って調製された顆粒に関して、生成物ＰＲ１Ｇ１Ｆ及びＰＣａＧ１Ｒ１では、顆粒に亀裂が観察されるが、リパーゼによる腸の消化試験後、初期の球状形態が保たれる。Ａｄｉｍｉｘ（登録商標）ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ生成物の場合、コーティングマトリックスは腸のインキュベーション後に分解し、顆粒の初期形態の損失をもたらす。
【0255】
したがって、本発明に従って調製されるＰＲ１Ｇ１Ｆ及びＰＣａＧ１Ｒ１顆粒は、胃及び腸環境の両方において、コーティングマトリックスの構造を保つ。
【0256】
図３は、画像解析ソフトウェアＥｌｌｉｘによる形態学的解析のために使用された光学顕微鏡画像を表す。図３ａ）は、ミネラルが添加されずに、３０％の酪酸ナトリウム及び７０％の脂肪物質（水添パーム油）を含む、本発明に従って調製された生成物ＰＲ１Ｇ１Ｆの解析に使用された顆粒の概観であり、図３ｂ）は３０％の酪酸ナトリウム及び６５％の脂肪物質を含み、含有量５％のリン酸三カルシウムを含む、本発明に従って調製された生成物ＰＣａＲ１Ｇ１Ｆの解析に用いられた顆粒の概観であり、図３ｃ）は、Ａｄｉｍｉｘ（登録商標）ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ生成物の解析に用いられた顆粒の概観を示す。
【0257】
図４は、顆粒を形成するステップ前における、懸濁液の測定粘度と比較した、光学顕微鏡画像を用いた顆粒の形態を示す表である。
【0258】
例
例１：
まず、室温（２０～２５℃）で、容器内に、１．２ｋｇの微粉状酪酸ナトリウム（９０％以上が、ふるい分け法により測定した２００μｍ未満）と２．８ｋｇの固体粒子の形態の水添パーム油（供給業者ＭＯＳＳＥＬＭＡＮ）とを秤量する。この容器の内容物をタンブラーミキサーに注ぎ、混合物を５分間撹拌する。室温（２０～２５℃）で、２種の粉末の均一な混合物が得られる。
例１：
まず、室温（２０～２５℃）で、容器内に、１．２ｋｇの微粉状酪酸ナトリウム（９０％以上が、ふるい分け法により測定した２００μｍ未満）と２．８ｋｇの固体粒子の形態の水添パーム油（供給業者ＭＯＳＳＥＬＭＡＮ）とを秤量する。この容器の内容物をタンブラーミキサーに注ぎ、混合物を５分間撹拌する。室温（２０～２５℃）で、２種の粉末の均一な混合物が得られる。
【0259】
この混合物を充填ホッパーに投入し、粉末供給機を介して、サーモスタット制御壁を備える温度調節された押出機に、７ｋｇ／ｈの速度で供給する。押出機の加熱設定値を９０℃に設定する。
【0260】
圧力及び熱量の影響下で、水添パーム油は液体になり、これにより酪酸ナトリウムが液体脂肪物質の懸濁液中に配される。
【0261】
押出機の構成は１５ｃｍのスクリュー長からなり、その回転は毎分３５回転（ｒｐｍ）であり、最終的に生成物の流速は７ｋｇ／ｈである。
【0262】
得られた懸濁液は、出口開口部全体を通過して、液体の状態で押出機から出てくる。
【0263】
懸濁液は、重力により、霧化塔の頂部に位置する７０℃の温度調節されたタービンに送られ、球状粒子の形態の懸濁液の固化を可能にする１５～２０℃に温度調節された冷気の向流をともなう霧化チャンバ内で、７００μｍ（＋／－２００μｍ）の液滴の形成を可能にする。
【0264】
そして、粒子は、脂肪物質マトリックス中の酪酸ナトリウムの分散物に相当する。得られた粒子は、６００μｍ～１ｍｍサイズの球状を有する。
【0265】
例２：
温度調節された押出機を使用することにより、２０～１００℃の温度範囲で、単一の装置において顆粒を混合し、ブレンドし、及び成形するステップを実施することが可能になる。
温度調節された押出機を使用することにより、２０～１００℃の温度範囲で、単一の装置において顆粒を混合し、ブレンドし、及び成形するステップを実施することが可能になる。
【0266】
５ｋｇの水添パーム油（供給業者ＭＯＳＳＥＬＭＡＮ）を、脂肪物質が溶融状態で得られるまで、槽中で、７０℃の温度にて調製する。
【0267】
押出機の第１セクションの充填ホッパーに、微粉状酪酸ナトリウム（９０％以上が、ふるい分け法により測定して２００μｍ未満）を入れる。粉末供給機は、１．２ｋｇ／ｈの流速で、酪酸ナトリウムを押出機に供給する。
【0268】
液体の水添パーム油は、酪酸ナトリウムが投入される充填ホッパーから１０ｃｍの位置にあるインジェクターを介して、２．８ｋｇ／ｈの流速で、押出機の第２セクションに注入される。
【0269】
押出機の構成は１５ｃｍのスクリュー長からなり、回転は毎分３５回転であり、最終的に生成物の流速は４ｋｇ／ｈである。
【0270】
７０～８５℃の温度で押出スクリューを通過させることにより、押出ダイを通過する前に、液状脂肪物質中の均一な酪酸塩の懸濁液を得ることができる。
【0271】
生成物は、押出機の出口で２５℃に冷却され、固体生成物のシリンダ形態で、ダイから出てくる。
【0272】
ダイから３ｍｍの位置にあるブレードを有する回転ディスクが、生成物の細長い部分を切断し、規則的な粒子が出てくる。その粒子は、７５０μｍ＋／－２００μｍの長さ及び７００μｍの直径を有する。
【0273】
その後、これらの粒子は、５０℃に調整された装置の一部にて、５００ｒｐｍで回転させて球状にされる。
【0274】
そして、その粒子は、脂肪物質マトリックス中の酪酸ナトリウムの分散物に相当する。
【0275】
例３：
１０ｋｇの水添パーム油（供給業者ＭＯＳＳＥＬＭＡＮ）を、加熱設定点が９０℃の二重ジャケットを備えた溶融装置に、脂肪物質の完全な溶融、すなわち液体状態が得られるまで、入れた。
１０ｋｇの水添パーム油（供給業者ＭＯＳＳＥＬＭＡＮ）を、加熱設定点が９０℃の二重ジャケットを備えた溶融装置に、脂肪物質の完全な溶融、すなわち液体状態が得られるまで、入れた。
【0276】
融解された脂肪物質は、７ｋｇ／ｈの流量に設定された、サーモスタット制御された加熱コードを備えたＷａｔｓｏｎ Ｍａｒｌｏｗタイプ蠕動ポンプを使用して、タンクの底部から排出される。
【0277】
ポンプは、２．５～３ｋｇの容量の懸濁液を、９０℃に維持されたダブルジャケットを有し、ＩＫＡ ＲＷ２０タイプのブレード付きプロペラ撹拌を備えた、５リットルの容量の、サーモスタット制御された混合タンクに供給する。
【0278】
この同じサーモスタット制御された混合タンクに、３ｋｇ／ｈの流速で、粉末ディスペンサにより、微粉状酪酸ナトリウム（９０％以上が、ふるい分け法によって測定される２００μｍ未満）を供給する。混合タンクは、２０秒未満で液体脂肪物質中に酪酸ナトリウムを均一に分散させることを可能にする。そして、液体懸濁液が得られる。
【0279】
液体懸濁液は、１０ｋｇ／ｈの流量で、ポンプを使用して、サーモスタット制御されたタンクの出口で排出され、噴霧ノズルに移される。
【0280】
脂肪物質／酪酸塩懸濁液の噴霧は、室温（２０～２５℃）での筐体の中で、内部混合（噴霧システム）をともなう二流体タイプのノズルによって実施される。
【0281】
酪酸塩粒子が脂肪物質マトリックス内にあるマトリックス生成物が得られる。
【0282】
得られた生成物は、脂肪物質マトリックス中の酪酸ナトリウムの分散物を構成する球状顆粒により構成された粉末である。
【0283】
そして、最終混合物の組成は、水添パーム油７０％及び酪酸ナトリウム３０％である。
【0284】
例４：
４，２００ｇの水添パーム油（供給業者ＭＯＳＳＥＬＭＡＮ）を、加熱設定点が９０℃の二重ジャケットを備えた溶融装置に、脂肪物質の完全な溶融、すなわち液体状態が得られるまで、入れた。
４，２００ｇの水添パーム油（供給業者ＭＯＳＳＥＬＭＡＮ）を、加熱設定点が９０℃の二重ジャケットを備えた溶融装置に、脂肪物質の完全な溶融、すなわち液体状態が得られるまで、入れた。
【0285】
融解された脂肪物質は、７００ｇ／ｈの流量に設定された、サーモスタット制御された加熱コードを備えたＷａｔｓｏｎ Ｍａｒｌｏｗタイプ蠕動ポンプを使用して、タンクの底部から排出され、そのポンプにより、サーモスタット制御された反応器に供給される。この同じサーモスタット制御された反応器に、３００ｇ／ｈの流速で、粉末供給機により、微粉状酪酸ナトリウム（９０％以上が、ふるい分け法によって測定される２００μｍ未満）を供給する。液体脂肪物質中の酪酸ナトリウムの均一な懸濁液が、３０秒未満で得られる。
【0286】
この懸濁液は、サーモスタット制御された反応器の出口で、サーモスタット制御されたパイプを介して、当業者に公知の噴霧装置（タービン、回転ディスク、二流体噴霧ノズル）に移される。
【0287】
脂肪物質／酪酸塩懸濁液の噴霧は、懸濁液の液滴の凍結を可能にする室温（２０～２５℃）の筐体の中で実施される。
【0288】
得られた生成物は、脂肪物質マトリックス中の酪酸ナトリウムの分散物を構成する４００μｍの平均粒径を有する球状顆粒からなる粉末である。
【0289】
例５：
この例は、例４と同様に進められる。
この例は、例４と同様に進められる。
【0290】
４，２００ｇの水添パーム油（供給業者ＭＯＳＳＥＬＭＡＮ）を、加熱設定点が９０℃の二重ジャケットを備えた溶融装置に、脂肪物質の完全な溶融、すなわち液体状態が得られるまで、入れた。
【0291】
６００ｇの微粉状酪酸ナトリウム（９０％以上が、ふるい分け法によって測定される２００μｍ未満）を１００ｇのリン酸三カルシウムと混合し、８５．７％の酪酸ナトリウムと１４．３％のリン酸三カルシウムとを含む均一な粉末混合物を得る。この混合物を粉末ディスペンサに入れる。
【0292】
融解された脂肪物質は、６５０ｇ／ｈの流量に設定された、サーモスタット制御された加熱コードを備えたＷａｔｓｏｎ Ｍａｒｌｏｗタイプ蠕動ポンプを使用して、タンクの底部から排出され、そのポンプにより、サーモスタット制御された反応器に供給される。
【0293】
この同じサーモスタット制御された反応器に、３５０ｇ／ｈの流速で、粉末ディスペンサにより、酪酸塩粉末とリン酸三カルシウムとの混合物を供給する。
【0294】
液体脂肪物質中の酪酸ナトリウム及びミネラル粉末の均一な液体懸濁液が、３０秒未満で得られる。
【0295】
この懸濁液は、サーモスタット制御された反応器の出口で、サーモスタット制御されたパイプを介して、回転ディスクに移される。
【0296】
脂肪物質／酪酸塩及びミネラル懸濁液の噴霧は、懸濁液の液滴の凍結を可能にする室温（２０～２５℃）の筐体の中で実施される。
【0297】
得られた生成物は、脂肪物質マトリックス中の酪酸ナトリウムの分散物を構成する球状顆粒からなる粉末である。
【0298】
そして、最終混合物の組成は、水添パーム油６５％、リン酸三カルシウム５％及び酪酸ナトリウム３０％である。
【0299】
例６：
例５と同じ操作を、全配合物に対して１０％の炭酸カルシウム、６０％の水添パーム油及び３０％の酪酸ナトリウムで実施する。
例５と同じ操作を、全配合物に対して１０％の炭酸カルシウム、６０％の水添パーム油及び３０％の酪酸ナトリウムで実施する。
【0300】
炭酸カルシウムは、酪酸ナトリウム粉末と適切な割合で混合される。
【0301】
融解された脂肪物質は、６５０ｇ／ｈの流速に設定された、サーモスタット制御された加熱コードを備えたＷａｔｓｏｎ Ｍａｒｌｏｗタイプ蠕動ポンプを使用して、タンクの底部から排出され、そのポンプにより、サーモスタット制御された反応器に供給される。
【0302】
この同じサーモスタット制御された反応器に、粉末ディスペンサによって３５０ｇ／ｈの流速で、酪酸塩粉末とリン酸三カルシウムとの混合物が供給される。
【0303】
液体脂肪物質中の酪酸ナトリウム及びミネラル粉末の均一な液体懸濁液が、３０秒未満で得られる。
【0304】
この懸濁液は、サーモスタット制御された反応器の出口で、サーモスタット制御されたパイプを介して回転ディスクに移される。
【0305】
脂肪物質／酪酸塩懸濁液の噴霧は、懸濁液の液滴の凍結を可能にする室温（２０～２５℃）の筐体の中で実施される。
【0306】
得られた生成物は、脂肪物質マトリックス中の酪酸ナトリウム及び炭酸カルシウムの分散物を構成する球状顆粒からなる粉末である。
【0307】
そして、最終混合物の組成は、水添パーム油６０％、炭酸カルシウム１０％及びの酪酸ナトリウム３０％である。
【0308】
例７：
最後に、炭酸カルシウム５％、硫酸カルシウム２％、酪酸ナトリウム３０％及び水添パーム油６３％で、例５と同じ実施を行う。
最後に、炭酸カルシウム５％、硫酸カルシウム２％、酪酸ナトリウム３０％及び水添パーム油６３％で、例５と同じ実施を行う。
【0309】
カルシウム塩は、酪酸ナトリウム粉末と、適切な割合で混合される。
【0310】
融解された脂肪物質は、６５０ｇ／ｈの流速に設定された、サーモスタット制御された加熱コードを備えたＷａｔｓｏｎ Ｍａｒｌｏｗタイプ蠕動ポンプを使用して、タンクの底部から排出され、そのポンプにより、サーモスタット制御された反応器に供給される。
【0311】
この同じサーモスタット制御された反応器に、粉末ディスペンサによって３５０ｇ／ｈの流速で酪酸塩粉末とリン酸三カルシウムとの混合物が、供給される。
【0312】
液体脂肪物質中の酪酸ナトリウム及びミネラル粉末の均一な懸濁液は、３０秒未満で得られる。
【0313】
この懸濁液は、サーモスタット制御された反応器の出口で、サーモスタット制御されたパイプを介して、回転ディスクに移される。
【0314】
脂肪物質／酪酸塩懸濁液の噴霧は、懸濁液の液滴の凍結を可能にする室温（２０～２５℃）の筐体の中で実施される。
【0315】
得られた生成物は、脂肪物質マトリックス中の酪酸ナトリウム及び炭酸カルシウムの分散物を構成する球状顆粒からなる粉末である。
【0316】
そして、最終混合物の組成は、水添パーム油６３％、炭酸カルシウム５％、硫酸カルシウム２％及び酪酸ナトリウム３０％である。
【0317】
例８：
１５，０００ｋｇの水添パーム油（供給業者ＳＩＯ）を、加熱温度７０℃の二重ジャケットを備えた溶融装置に、脂肪物質の完全な溶融、すなわち液体状態が得られるまで、入れる。
１５，０００ｋｇの水添パーム油（供給業者ＳＩＯ）を、加熱温度７０℃の二重ジャケットを備えた溶融装置に、脂肪物質の完全な溶融、すなわち液体状態が得られるまで、入れる。
【0318】
５００ｇの微粉状酪酸ナトリウム（９０％以上が、ふるい分け法によって測定される２００μｍ未満）を、粉末供給機に移す。
【0319】
融解された脂肪物質は、タンクの底部から排出され、３９０ｋｇ／ｈの流速で、容積ポンプを用いて８０℃に温度調節された二重ジャケットラインを介して移される。容積ポンプにより、サーモスタット制御された反応器に供給される。
【0320】
この同じサーモスタット制御された反応器に、酪酸ナトリウム粉末が、１６７ｋｇ／ｈの速度で、粉末供給機によって供給される。
【0321】
液体脂肪物質中の酪酸ナトリウム粉末の均一な液体懸濁液が、３０秒未満で得られる。
【0322】
この懸濁液が、７５℃に温度調節されたパイプを介して温度調節された反応器の出口で、噴霧システムタイプの内部混合をともなう二流体噴霧ノズルに移す。Ｄｖ（０．５０）が１ｍｍである顆粒が得られる。
【0323】
脂肪物質／酪酸塩の懸濁液は、ノズルを介して、５５７ｋｇ／ｈの流速で、温度が１５～２０℃に調節された低温空気の向流をともなう噴霧チャンバ内に噴霧され、球状粒子の形態の懸濁液の固化を可能にする。そして、得られた固化粒子は、固体脂肪物質マトリックス中の酪酸ナトリウムの分散物に相当する。
【0324】
噴霧は中断することなく４５分間継続した。
【0325】
得られた粉末は、球状粒子により構成され、レーザー粒度分布測定によって測定されたその粒径が、６５８μｍのメジアンＤｖ（０．５０）であるという特徴がある。
【0326】
例９：保護率及び放出率の分析
保護率ＴＲＣ１並びに放出率ＴＲＣ２及びＴＲＣ３の評価は、前記の方法に従って実施した。胃及び腸の消化は、以下のように実施される。
保護率ＴＲＣ１並びに放出率ＴＲＣ２及びＴＲＣ３の評価は、前記の方法に従って実施した。胃及び腸の消化は、以下のように実施される。
【0327】
ＴＲＣ１の評価のためのインビトロでの胃の消化
２５ｍｌのリン酸緩衝液（ｐＨ６、０．１Ｍ）及び１０ｍｌのＨＣｌ（０．２Ｍ）が入った三角フラスコに、１ｇ＋／－０．１ｍｇの顆粒を入れることにより、胃の消化をモデル化する。その溶液を、１ＭのＨＣｌ又はＮａＯＨ溶液を用いて、ｐＨ＝２にする。次いで、ブタの胃粘膜（ＳＩＧＭＡ 番号Ｐ－７０００、２５０Ｕ／ｍｇ固体）に由来するペプシンから調製した１ｍｌのペプシン溶液（２５ｍｇ／ｍｌ）を添加する。その溶液を、３９℃で２時間、インキュベートする。その後、溶液をプリーツフィルタに通して濾過して、E. Confortoらによる“An optimized methodology to analyze biopolymer capsules by environmental scanning electron microscopy”, Materials Science and Engineering: C, Volume 47, February 1st, 2015, Pages 357-366に記載されている方法に従って、環境モードでの走査電子顕微鏡下で観察することができる顆粒を回収する。
２５ｍｌのリン酸緩衝液（ｐＨ６、０．１Ｍ）及び１０ｍｌのＨＣｌ（０．２Ｍ）が入った三角フラスコに、１ｇ＋／－０．１ｍｇの顆粒を入れることにより、胃の消化をモデル化する。その溶液を、１ＭのＨＣｌ又はＮａＯＨ溶液を用いて、ｐＨ＝２にする。次いで、ブタの胃粘膜（ＳＩＧＭＡ 番号Ｐ－７０００、２５０Ｕ／ｍｇ固体）に由来するペプシンから調製した１ｍｌのペプシン溶液（２５ｍｇ／ｍｌ）を添加する。その溶液を、３９℃で２時間、インキュベートする。その後、溶液をプリーツフィルタに通して濾過して、E. Confortoらによる“An optimized methodology to analyze biopolymer capsules by environmental scanning electron microscopy”, Materials Science and Engineering: C, Volume 47, February 1st, 2015, Pages 357-366に記載されている方法に従って、環境モードでの走査電子顕微鏡下で観察することができる顆粒を回収する。
【0328】
濾液を、１０ｍｌの２－メチルヘキサン酸が入った１００ｍｌの目盛り付きフラスコ中に回収し、酪酸を、ガスクロマトグラフィーによる揮発性脂肪酸の標準分析法に従って分析する。
【0329】
ＴＲＣ２の評価のための小腸におけるインビトロでの腸の消化
２５ｍｌのリン酸緩衝液（ｐＨ６、０．１Ｍ）及び１０ｍＬのＨＣｌ（０．２Ｍ）が入った三角フラスコに、１ｇ＋／－０．１ｍｇの顆粒を入れることによって、腸の消化をモデル化する。その溶液を、１ＭのＨＣｌ又はＮａＯＨ溶液を用いて、ｐＨ＝６．８にする。次いで、その混合物に、ブタの膵臓（ＳＩＧＭＡ 番号Ｐ－７５４５）に由来するパンクレアチンから調製したパンクレアチン溶液（１００ｍｇ／ｍＬ）１ｍＬを入れる。溶液を３９℃で４時間インキュベートする。その後、溶液を濾過し、E. Confortoらによる“An optimized methodology to analyze biopolymer capsules by environmental scanning electron microscopy”, Materials Science and Engineering: C, Volume 47, February 1st, 2015, Pages 357-366に記載されている方法に従って、環境モードでの走査型電子顕微鏡下で観察することができる顆粒を回収した。
２５ｍｌのリン酸緩衝液（ｐＨ６、０．１Ｍ）及び１０ｍＬのＨＣｌ（０．２Ｍ）が入った三角フラスコに、１ｇ＋／－０．１ｍｇの顆粒を入れることによって、腸の消化をモデル化する。その溶液を、１ＭのＨＣｌ又はＮａＯＨ溶液を用いて、ｐＨ＝６．８にする。次いで、その混合物に、ブタの膵臓（ＳＩＧＭＡ 番号Ｐ－７５４５）に由来するパンクレアチンから調製したパンクレアチン溶液（１００ｍｇ／ｍＬ）１ｍＬを入れる。溶液を３９℃で４時間インキュベートする。その後、溶液を濾過し、E. Confortoらによる“An optimized methodology to analyze biopolymer capsules by environmental scanning electron microscopy”, Materials Science and Engineering: C, Volume 47, February 1st, 2015, Pages 357-366に記載されている方法に従って、環境モードでの走査型電子顕微鏡下で観察することができる顆粒を回収した。
【0330】
濾液を、１０ｍｌの２－メチルヘキサン酸が入った１００ｍｌの目盛り付きフラスコ中に回収し、酪酸を、ガスクロマトグラフィーによる揮発性脂肪酸の標準評価法に従って評価する。
【0331】
ＴＲＣ３の評価のための大腸におけるインビトロでの腸の消化
２５ｍｌのリン酸緩衝液（ｐＨ ６、０．１Ｍ）及び１０ｍＬのＨＣｌ（０．２Ｍ）を含む溶液に、１ｇ＋／－０．１ｍｇの顆粒を入れることによって、腸の消化をモデル化する。この溶液を、１ＭでのＨＣｌ又はＮａＯＨの溶液を用いて、ｐＨ＝７にする。次いで、その混合物に、ブタの膵臓リパーゼ（ＳＩＧＭＡ 番号Ｌ３１２６）に由来する１００ｍｇのリパーゼを入れる。その溶液を、３９℃で１８時間インキュベートする。その後、溶液を濾過して、E. Confortoらによる“An optimized methodology to analyze biopolymer capsules by environmental scanning electron microscopy”, Materials Science and Engineering: C, Volume 47, February 1st, 2015, Pages 357-366に記載されている方法に従って、環境モードで走査型電子顕微鏡下で観察することができる顆粒を回収した。
２５ｍｌのリン酸緩衝液（ｐＨ ６、０．１Ｍ）及び１０ｍＬのＨＣｌ（０．２Ｍ）を含む溶液に、１ｇ＋／－０．１ｍｇの顆粒を入れることによって、腸の消化をモデル化する。この溶液を、１ＭでのＨＣｌ又はＮａＯＨの溶液を用いて、ｐＨ＝７にする。次いで、その混合物に、ブタの膵臓リパーゼ（ＳＩＧＭＡ 番号Ｌ３１２６）に由来する１００ｍｇのリパーゼを入れる。その溶液を、３９℃で１８時間インキュベートする。その後、溶液を濾過して、E. Confortoらによる“An optimized methodology to analyze biopolymer capsules by environmental scanning electron microscopy”, Materials Science and Engineering: C, Volume 47, February 1st, 2015, Pages 357-366に記載されている方法に従って、環境モードで走査型電子顕微鏡下で観察することができる顆粒を回収した。
【0332】
濾液を、１０ｍｌの２－メチルヘキサン酸が入った１００ｍｌの目盛り付きのフラスコ中に回収し、酪酸を、ガスクロマトグラフィーによる揮発性脂肪酸の標準評価法に従って評価する。
【0333】
後記の表１は、酪酸ナトリウム（３０％）の含有量（Ｂｕｔｙ）は同じであるが、ミネラルの含有量（０～１０％）は異なる、本発明に従って調製された顆粒と、従来技術のＡｄｉｍｉｘ（登録商標）ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ由来の参照生成物とについて、胃保護率ＴＲＣ１並びに腸溶性放出率ＴＲＣ２及びＴＲＣ３の値を示す。分析された生成物の全てにおいて、マトリックスの脂肪物質（ＭＧ）は、水添パーム油である。
【0334】
ミネラルを含まないＰＲ１Ｇ１Ｆという生成物は、例４に従って調製された。５％のリン酸三カルシウムを含むＰＣａＲ１Ｇ１Ｆという生成物は、例５に従って調製された。５％の炭酸カルシウム及び２％の硫酸カルシウムを含む、ＰＣａＲ１Ｇ２Ｆという生成物は、例７に従って調製された。１０％の炭酸カルシウムを含む、ＰＣａＲ１Ｇ１という生成物は、例６に従って調製された。
【0335】
【表1】
【0336】
本発明に係る生成物（ＰＲ１Ｇ１Ｆ、ＰＣａＲ１Ｇ１Ｆ、ＰＣａＲ１Ｇ２Ｆ及びＰＣａＲ１Ｇ１）は全て、胃保護率ＴＲＣ１が、６５％より高く、すなわち、従来技術の生成物であるＡｄｉｍｉｘ（登録商標）ｐｒｅｃｉｓｉｏｎよりも３～４倍高い。
【0337】
本発明に係る生成物の放出率ＴＲＣ２は、２５～４０％であり、従来技術のＡｄｉｍｉｘ（登録商標）ｐｒｅｃｉｓｉｏｎのものよりも低い。
【0338】
本発明に係る生成物の放出率ＴＲＣ３は、８０％よりも高く、従来技術のＡｄｉｍｉｘ（登録商標）ｐｒｅｃｉｓｉｏｎのものよりも高い。
【0339】
ＴＲＣ２及びＴＲＣ３の値は、従来技術のＡｄｉｍｉｘ（登録商標）ｐｒｅｃｉｓｉｏｎとは異なる放出の速度論的な違いを示す。特に、本発明に係る生成物は、後に腸管において、特に主に大腸の腸環境において放出される。
【0340】
ミネラルを含まない本発明に係る生成物（ＰＲ１Ｇ１Ｆ）は、７９％の最も高い胃保護率ＴＲＣ１を有することに留意すべきである。
【0341】
ＰＣａＲ１Ｇ２Ｆは、Ａｄｉｍｉｘ（登録商標）ｐｒｅｃｉｓｉｏｎと組成が同じであるが、保護率及び放出率の値は異なることも分かる。
【0342】
例１０：粒度分析及び形態学的分析
ａ．顆粒の形態
ミネラルを添加せずに３０％の酪酸ナトリウム及び７０％の脂肪物質（水添パーム油）を含む、本発明に従って調製されたＰＲ１Ｇ１Ｆ顆粒の形態を、光学顕微鏡を用いて観察する。図１は、個々の球状粒子を示す。粉末のサイズの単分散性は、６３０μｍの平均粒径値Ｄｖ（０．５）及び０．６３８のＳＰＡＮ値を明らかにするレーザー粒径分析によって確認される。
ａ．顆粒の形態
ミネラルを添加せずに３０％の酪酸ナトリウム及び７０％の脂肪物質（水添パーム油）を含む、本発明に従って調製されたＰＲ１Ｇ１Ｆ顆粒の形態を、光学顕微鏡を用いて観察する。図１は、個々の球状粒子を示す。粉末のサイズの単分散性は、６３０μｍの平均粒径値Ｄｖ（０．５）及び０．６３８のＳＰＡＮ値を明らかにするレーザー粒径分析によって確認される。
【0343】
比較して、Ａｄｉｍｉｘ（登録商標）ｐｒｅｃｉｓｉｏｎの顆粒は、平均顆粒サイズＤｖ（０．５）が９９０μｍであり、ＳＰＡＮ値が１．４５０である。
【0344】
ｂ．消化前後の形態
ＰＲ１Ｇ１Ｆ及びＰＣａＲ１Ｇ１顆粒の最初の形態並びにインビトロでの胃及び腸の消化後の形態は、E. Confortoらによる“An optimized methodology to analyze biopolymer capsules by environmental scanning electron microscopy”, Materials Science and Engineering: C, Volume 47, February 1st, 2015, Pages 357-366に記載されている方法に従って、環境モードで走査電子顕微鏡により観察される。
ＰＲ１Ｇ１Ｆ及びＰＣａＲ１Ｇ１顆粒の最初の形態並びにインビトロでの胃及び腸の消化後の形態は、E. Confortoらによる“An optimized methodology to analyze biopolymer capsules by environmental scanning electron microscopy”, Materials Science and Engineering: C, Volume 47, February 1st, 2015, Pages 357-366に記載されている方法に従って、環境モードで走査電子顕微鏡により観察される。
【0345】
インビトロでの胃の消化
２５ｍｌのリン酸緩衝液（ｐＨ６、０．１Ｍ）及び１０ｍｌのＨＣｌ（０．２Ｍ）の入った三角フラスコに、１ｇ＋／－０．１ｍｇの顆粒を入れることにより、胃の消化をモデル化する。この溶液を、ＨＣｌ又はＮａＯＨ溶液を１Ｍで用いて、ｐＨ＝２にする。次いで、ブタの胃粘膜（ＳＩＧＭＡ 番号Ｐ－７０００、２５０Ｕ／ｍｇ固体）由来のペプシンから調製したペプシン溶液（２５ｍｇ／ｍｌ）１ｍｌを添加する。この溶液を、３９℃で２時間インキュベートする。その後、この溶液をプリーツフィルタを通して濾過し、環境モードでの走査電子顕微鏡下で観察することができる顆粒を回収する。
２５ｍｌのリン酸緩衝液（ｐＨ６、０．１Ｍ）及び１０ｍｌのＨＣｌ（０．２Ｍ）の入った三角フラスコに、１ｇ＋／－０．１ｍｇの顆粒を入れることにより、胃の消化をモデル化する。この溶液を、ＨＣｌ又はＮａＯＨ溶液を１Ｍで用いて、ｐＨ＝２にする。次いで、ブタの胃粘膜（ＳＩＧＭＡ 番号Ｐ－７０００、２５０Ｕ／ｍｇ固体）由来のペプシンから調製したペプシン溶液（２５ｍｇ／ｍｌ）１ｍｌを添加する。この溶液を、３９℃で２時間インキュベートする。その後、この溶液をプリーツフィルタを通して濾過し、環境モードでの走査電子顕微鏡下で観察することができる顆粒を回収する。
【0346】
インビトロでのリパーゼによる腸の消化
２５ｍｌのリン酸緩衝液（ｐＨ６、０．１Ｍ）及び１０ｍｌのＨＣｌ（０．２Ｍ）を含む溶液に、１ｇ＋／－０．１ｍｇの顆粒を入れることによって、腸の消化をモデル化する。この溶液を、１ＭのＨＣｌ又はＮａＯＨ溶液を用いて、ｐＨ＝７にする。次いで、この混合物に、ブタの膵臓リパーゼ（ＳＩＧＭＡ 番号Ｌ３１２６）に由来する１００ｍｇのリパーゼを導入する。その溶液を、３９℃で１８時間インキュベートする。その後、溶液を濾過して、環境モードでの走査電子顕微鏡下で観察することができる顆粒を回収する。
２５ｍｌのリン酸緩衝液（ｐＨ６、０．１Ｍ）及び１０ｍｌのＨＣｌ（０．２Ｍ）を含む溶液に、１ｇ＋／－０．１ｍｇの顆粒を入れることによって、腸の消化をモデル化する。この溶液を、１ＭのＨＣｌ又はＮａＯＨ溶液を用いて、ｐＨ＝７にする。次いで、この混合物に、ブタの膵臓リパーゼ（ＳＩＧＭＡ 番号Ｌ３１２６）に由来する１００ｍｇのリパーゼを導入する。その溶液を、３９℃で１８時間インキュベートする。その後、溶液を濾過して、環境モードでの走査電子顕微鏡下で観察することができる顆粒を回収する。
【0347】
図２は、従来技術のＡｄｉｍｉｘ（登録商標）ｐｒｅｃｉｓｉｏｎの生成物（第１行）と、第２行及び第３行における、本発明に従って調製された２つの生成物ＰＲ１Ｇ１Ｆ及びＰＣａＲ１Ｇ１の、顆粒の形態を示す。
【0348】
本発明に係る生成物ＰＲ１Ｇ１Ｆ及びＰＣａＲ１Ｇ１は、胃の消化後及び胃の消化後にそれらの形態を保つ。
【0349】
ｃ．球形度解析
ＰＲ１Ｇ１Ｆ、ＰＣａＲ１Ｇ１Ｆ及びＡｄｉｍｉｘ（登録商標）ｐｒｅｃｉｓｉｏｎの顆粒の球形度の解析は、Ｍｉｃｒｏｖｉｓｉｏｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ、バージョン６．０．２のＥＬＬＩＸソフトウェアを用いた画像解析による形状認識型ツールによって実施される。
ＰＲ１Ｇ１Ｆ、ＰＣａＲ１Ｇ１Ｆ及びＡｄｉｍｉｘ（登録商標）ｐｒｅｃｉｓｉｏｎの顆粒の球形度の解析は、Ｍｉｃｒｏｖｉｓｉｏｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ、バージョン６．０．２のＥＬＬＩＸソフトウェアを用いた画像解析による形状認識型ツールによって実施される。
【0350】
このソフトウェアにより、顆粒が囲まれ、そしてそのサイズ、円形度及び配向が解析され、粒子の軸の比により球形度の指標が得られる。図３は、ＥＬＬＩＸソフトウェアによる形態学的解析に使用される画像を示す。
【0351】
表２は、図３ａ）、生成物ＰＲ１Ｇ１Ｆの顆粒の画像並びに長さ及び幅の間の比であるアスペクト比インデックスを参照し、ソフトウェアによって与えられるデータを示す。
【0352】
【表2】
【0353】
表３は、図３ｂ）、生成物ＰＣａＲ１Ｇ１Ｆの顆粒の画像並びに長さ及び幅の間の比であるアスペクト比インデックスを参照して、ソフトウェアによって提供されるデータを示す。
【0354】
【表3】
【0355】
表４は、図３ｃ）、Ａｄｉｍｉｘ（登録商標）ｐｒｅｃｉｓｉｏｎの顆粒の画像並びに長さ及び幅の比であるアスペクト比インデックスを参照して、ソフトウェアによって提供されるデータを示す。
【0356】
【表4】
【0357】
本発明に係る顆粒ＰＲ１Ｇ１Ｆ及びＰＣａＲ１Ｇ１Ｆの場合、ソフトウェアによって計算された長さ及び幅の値の比は１．１以下である。これにより、本発明に係る顆粒が球状であることが確認できる。
【0358】
Ａｄｉｍｉｘ（登録商標）ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ由来の顆粒の場合、ソフトウェアによって計算された長さ及び幅の値の比は、図３ｃ）の画像の中央にある球状顆粒に対応する１つの顆粒を除いて、１．１よりも大きい。Ａｄｉｍｉｘ（登録商標）ｐｒｅｃｉｓｉｏｎの解析された顆粒のアスペクト比により、ほとんどの顆粒が球状形態を特徴としないことを示す、観察された視覚的評価が確認できる。
【0359】
例１１：吸湿度分析
この方法は、粉末が時間経過にともない取り込む水分量を決定するために用いられる。この水分量は、この粉末の安定性に関する情報を提供するために重要である。
この方法は、粉末が時間経過にともない取り込む水分量を決定するために用いられる。この水分量は、この粉末の安定性に関する情報を提供するために重要である。
【0360】
吸湿度は、飽和ＮａＣｌ溶液により７５％の相対湿度に維持され、２５℃に維持された、密閉式デシケーターで測定する。
【0361】
２～４ｇの顆粒粉末を、予め較正されたカップ中で秤量する。
【0362】
そのカップを、この湿度制御された雰囲気中に２４時間保持する。吸湿度は、５時間、毎時測定し、次いで２４時間後に測定される。
【0363】
吸湿度は、初期水分に対する相対的な吸湿度％として測定される。
【0364】
以下の表５は、脂肪物質マトリックスの組成物中にミネラルを含まない生成物であるＰＲ１Ｇ１Ｆについての時間経過にともなう吸湿値を示す。
【0365】
【表5】
【0366】
以下の表６は、５％のリン酸三カルシウム（ＴＣＰ）を含む、本発明に係る生成物であるＰＣａＲ１Ｇ１Ｆについての時間経過にともなう吸湿値を示す。
【0367】
【表6】
【0368】
以下の表７は、従来技術である生成物Ａｄｉｍｉｘ（登録商標）ｐｒｅｃｉｓｉｏｎについての時間経過にともなう吸湿値を示す。
【0369】
【表7】
【0370】
試料に対して実施された試験は、本発明に係る生成物がＡｄｉｍｉｘ（登録商標）ｐｒｅｃｉｓｉｏｎの粉末よりも吸湿度が２倍小さいことを示す。実際、Ａｄｉｍｉｘ（登録商標）ｐｒｅｃｉｓｉｏｎの生成物は、２倍速く溶解する。これにより、Ａｄｉｍｉｘ（登録商標）ｐｒｅｃｉｓｉｏｎの生成物は、本発明から得られる生成物とは異なり、胃において速く放出されることが、部分的に説明され得る。
【0371】
例１２：プロセス粘度と形態との関係
本発明に係る顆粒を得ることを可能にする、本発明に係るプロセスの液体脂肪物質中の酪酸ナトリウムの懸濁液の調製条件で、懸濁液の粘度が評価される。これを、得られた顆粒の形態及び図４の顆粒の組成と比較する。
本発明に係る顆粒を得ることを可能にする、本発明に係るプロセスの液体脂肪物質中の酪酸ナトリウムの懸濁液の調製条件で、懸濁液の粘度が評価される。これを、得られた顆粒の形態及び図４の顆粒の組成と比較する。
【0372】
粘度は、ブルックフィールドデジタルＤＶ－Ｅ粘度計の恒温室に、１０ｍｌの量を入れて、分析される。粘度計は、番号Ｓ３１のスピンドルを用いて、チャンバ内に同軸シリンダを備えて構成される。粘度測定温度は８５℃である。粘度は、スピンドルの回転速度１０ｒｐｍに対して決定される。
【0373】
本プロセスの懸濁液の、２，５００ｍＰａ・ｓ又は３，０００ｍＰａ・ｓ未満の粘度値にて、球状形態を有する顆粒が得られることが分かった。
【0374】
例１３：有機相中での抽出による遊離酪酸のレベル
マトリックス中にミネラルを含まないように調製された、本発明に係る生成物ＰＲ１Ｇ１Ｆの顆粒を、市販の製品Ａｄｉｍｉｘ（登録商標）ｐｒｅｃｉｓｉｏｎの顆粒と比較する。顆粒を破砕し、ヘキサンの有機相中で抽出した。酪酸ナトリウムはヘキサンに溶けないので固体のままである一方、酪酸はヘキサンとの混和性がある。その後、抽出された溶液は有機相中の酪酸の量を決定するために、ＣＰＧ、相クロマトグラフィーによって分析された。有機相中の脂肪酸溶解は、目視で観察されなかったことに留意すべきである。
マトリックス中にミネラルを含まないように調製された、本発明に係る生成物ＰＲ１Ｇ１Ｆの顆粒を、市販の製品Ａｄｉｍｉｘ（登録商標）ｐｒｅｃｉｓｉｏｎの顆粒と比較する。顆粒を破砕し、ヘキサンの有機相中で抽出した。酪酸ナトリウムはヘキサンに溶けないので固体のままである一方、酪酸はヘキサンとの混和性がある。その後、抽出された溶液は有機相中の酪酸の量を決定するために、ＣＰＧ、相クロマトグラフィーによって分析された。有機相中の脂肪酸溶解は、目視で観察されなかったことに留意すべきである。
【0375】
以下の表８は、ＰＲ１Ｇ１Ｆ及びＡｄｉｍｉｘ（登録商標）ｐｒｅｃｉｓｉｏｎについての放出率を示す。
【0376】
【表8】
【0377】
これらの結果はＡｄｉｍｉｘ（登録商標）ｐｒｅｃｉｓｉｏｎの生成物において０．６％の範囲の自由酪酸の存在を示し、一方、本発明に係る生成物ＰＲ１Ｇ１Ｆにおいて酪酸の含有量は検出されなかった。
【0378】
例１４：水相中での抽出によるエステル化率
本発明に係る生成物ＰＲ１Ｇ１Ｆ及びＰＣａＲ１Ｇ１Ｆの顆粒を、市販の生成物Ａｄｉｍｉｘ（登録商標）ｐｒｅｃｉｓｉｏｎと比較する。顆粒は、粉砕され、水中で抽出された。次いで、その溶液を、イオンクロマトグラフィーによって分析した。この方法により、酪酸塩が顆粒中の酸（酪酸）又は塩基（酪酸塩）形態であるかは、特定されない。
本発明に係る生成物ＰＲ１Ｇ１Ｆ及びＰＣａＲ１Ｇ１Ｆの顆粒を、市販の生成物Ａｄｉｍｉｘ（登録商標）ｐｒｅｃｉｓｉｏｎと比較する。顆粒は、粉砕され、水中で抽出された。次いで、その溶液を、イオンクロマトグラフィーによって分析した。この方法により、酪酸塩が顆粒中の酸（酪酸）又は塩基（酪酸塩）形態であるかは、特定されない。
【0379】
表９は、抽出された水溶液中に存在する酪酸又は酪酸塩の含有量を示す。
【0380】
【表9】
【0381】
ＰＲ１Ｇ１Ｆ及びＰＣａＲ１Ｇ１Ｆの生成物は、Ａｄｉｍｉｘ（登録商標）ｐｒｅｃｉｓｉｏｎの生成物とは異なり、酪酸ナトリウムの滴定量が、最初の公称値３０％に近い。
【0382】
Ａｄｉｍｉｘ（登録商標）ｐｒｅｃｉｓｉｏｎの生成物の滴定量２２．４％は、最初に導入された酪酸塩の一部が酪酸又は酪酸塩の形態で利用できないことを示す。脂肪酸又はトリグリセリドとのエステル化反応から生じ得る、他の分子に結合した酪酸エステルの存在が考えられる。この仮定は、以下の例１５で示される分析によって裏付けられるようである。
【0383】
例１５：塩基性媒体中の相変化分析によるエステルの存在の特定
Ａｄｉｍｉｘ（登録商標）ｐｒｅｃｉｓｉｏｎの生成物に関する例１３由来のヘキサン中の有機相の一部と、水酸化ナトリウム０．２Ｍ等量とを、撹拌しながら、採取する。撹拌及び遠心分離の後、２つの有機相及び水相を分析する。塩基性媒体中でのこの相変化のステップは、酪酸ナトリウムを塩基性水相中に溶解させ、酪酸を酪酸塩の形態で、有機相から水相に通過させることを可能にするはずである。特に、水酸化ナトリウムはまた、存在すると、酪酸がトリグリセリド又は脂肪酸に結合している場合、酪酸のけん化を可能にする。
Ａｄｉｍｉｘ（登録商標）ｐｒｅｃｉｓｉｏｎの生成物に関する例１３由来のヘキサン中の有機相の一部と、水酸化ナトリウム０．２Ｍ等量とを、撹拌しながら、採取する。撹拌及び遠心分離の後、２つの有機相及び水相を分析する。塩基性媒体中でのこの相変化のステップは、酪酸ナトリウムを塩基性水相中に溶解させ、酪酸を酪酸塩の形態で、有機相から水相に通過させることを可能にするはずである。特に、水酸化ナトリウムはまた、存在すると、酪酸がトリグリセリド又は脂肪酸に結合している場合、酪酸のけん化を可能にする。
【0384】
以下の表１０は、塩基性媒体中での相変化におけるＡｄｉｍｉｘ（登録商標）ｐｒｅｃｉｓｉｏｎの抽出結果を、水中での抽出によって得られた結果と比較して示す。
【0385】
【表10】
【0386】
これらの結果は、水酸化ナトリウムによる相変化が結合形態の酪酸エステルをけん化し及び放出することを可能にすることを実証している。Ａｄｉｍｉｘ（登録商標）ｐｒｅｃｉｓｉｏｎの場合、酪酸塩の含有量は、水抽出（２２．４％）よりも相変化（２７．６％）の方が多い。これは、総重量で少なくとも５．２％のエステルの存在、すなわち、約１７％のレベルの酪酸塩がトリグリセリド又は脂肪酸に結合した形態であることを裏付けているようである。
【0387】
逆に、ＰＲ１Ｇ１Ｆの場合、例１３のヘキサン相に水を添加することによる相変化抽出は、溶液の分析後、酪酸塩含有量が２９％であることを示し、水抽出の場合の含有量（２９．８％）と同等である。表１１の結果は、本発明に係る生成物ＰＲ１ＧＦ１には、結合形態の酪酸エステルが少量しか含まれていないことを示している。
【0388】
【表11】
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【国際調査報告】