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特表2024-513506がんの治療のためのＣＤ４７／ＳＩＲＰα結合及びＮＥＤＤ８活性化酵素Ｅ１調節サブユニットの共阻害
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-03-25
(54)【発明の名称】がんの治療のためのＣＤ４７／ＳＩＲＰα結合及びＮＥＤＤ８活性化酵素Ｅ１調節サブユニットの共阻害
(51)【国際特許分類】
A61K 45/06 20060101AFI20240315BHJP
A61P 35/00 20060101ALI20240315BHJP
A61P 35/02 20060101ALI20240315BHJP
A61K 39/395 20060101ALI20240315BHJP
A61K 38/16 20060101ALI20240315BHJP
A61K 31/519 20060101ALI20240315BHJP
A61K 31/706 20060101ALI20240315BHJP
A61K 31/7068 20060101ALI20240315BHJP
A61K 31/496 20060101ALI20240315BHJP
A61K 31/404 20060101ALI20240315BHJP
A61K 31/5377 20060101ALI20240315BHJP
A61K 31/675 20060101ALI20240315BHJP
C07K 16/28 20060101ALI20240315BHJP
C07K 19/00 20060101ALI20240315BHJP
【ＦＩ】
A61K45/06
A61P35/00
A61P35/02
A61K39/395 D
A61K39/395 N
A61K38/16
A61K31/519
A61K31/706
A61K31/7068
A61K31/496
A61K31/404
A61K31/5377
A61K31/675
C07K16/28 ZNA
C07K19/00
【審査請求】有
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2023562226
(86)(22)【出願日】2022-04-12
(85)【翻訳文提出日】2023-10-10
(86)【国際出願番号】 US2022024458
(87)【国際公開番号】W WO2022221304
(87)【国際公開日】2022-10-20
(31)【優先権主張番号】63/174,971
(32)【優先日】2021-04-14
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(31)【優先権主張番号】63/227,981
(32)【優先日】2021-07-30
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】500029420
【氏名又は名称】ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド
(74)【代理人】
【識別番号】100078282
【弁理士】
【氏名又は名称】山本 秀策
(74)【代理人】
【識別番号】100113413
【弁理士】
【氏名又は名称】森下 夏樹
(74)【代理人】
【識別番号】100181674
【弁理士】
【氏名又は名称】飯田 貴敏
(74)【代理人】
【識別番号】100181641
【弁理士】
【氏名又は名称】石川 大輔
(74)【代理人】
【識別番号】230113332
【弁護士】
【氏名又は名称】山本 健策
(72)【発明者】
【氏名】アッシ， ヒクマト エイチ．
(72)【発明者】
【氏名】チャオ， マーク ピー．
【テーマコード（参考）】
4C084
4C085
4C086
4H045
【Ｆターム（参考）】
4C084AA02
4C084AA19
4C084AA20
4C084AA22
4C084AA23
4C084AA24
4C084BA01
4C084BA41
4C084NA05
4C084ZB261
4C084ZB262
4C084ZB271
4C084ZB272
4C085AA13
4C085AA14
4C085BB11
4C086AA01
4C086AA02
4C086BC13
4C086BC73
4C086CB05
4C086DA38
4C086EA16
4C086GA07
4C086GA12
4C086MA02
4C086MA04
4C086NA05
4C086NA06
4C086ZB26
4C086ZB27
4H045AA10
4H045AA11
4H045AA30
4H045BA10
4H045BA41
4H045DA50
4H045DA76
4H045EA20
(57)【要約】
対象におけるがんを治療する、軽減する、又はその再発若しくは転移を予防する若しくは遅延させる方法であって、（ａ）ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤、及び（ｂ）ＮＥＤＤ８活性化酵素Ｅ１調節サブユニット（ＮＡＥ１）阻害剤を共投与することを含む、方法が提供される。更に、そのような方法を実施するためのキットが提供される。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
対象におけるがんを治療する、軽減する、又はその進行を予防する若しくは遅延させる、又はその再発若しくは転移を予防する若しくは遅延させる方法であって、（ａ）ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤、及び（ｂ）ＮＥＤＤ８活性化酵素Ｅ１調節サブユニット（ＮＡＥ１）阻害剤を前記対象に投与することを含む、方法。
【請求項2】
前記がんが、血液がんである、請求項１に記載の方法。
【請求項3】
前記がんが、固形腫瘍がんである、請求項１に記載の方法。
【請求項4】
前記がんが、ＣＤ４７の細胞表面発現を増加させている、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項5】
前記固形腫瘍がんが、頭頸部（ＨＮＳＣＣ）、メラノーマ、乳房、肺、卵巣、膵臓、結腸、膀胱、前立腺、平滑筋肉腫、神経膠芽腫、髄芽腫、乏突起神経膠腫、神経膠腫、リンパ種、及び多発性骨髄腫からなる群から選択される原発性悪性腫瘍から生じる、請求項３～４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項6】
前記がんが、白血病又は前白血病である、請求項２に記載の方法。
【請求項7】
前記がんが、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性白血病（ＳＬＬ）、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病からなる群から選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項8】
前記がんが、リンパ腫である、請求項２に記載の方法。
【請求項9】
前記リンパ腫が、非ホジキンリンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、辺縁帯リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症／リンパ形質細胞性リンパ腫、原発性縦隔Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫未分類型、又は移植後リンパ増殖性疾患（ＰＴＬＤ）からなる群から選択される、請求項８に記載の方法。
【請求項10】
前記がんが、再発性又は難治性である、請求項１～９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項11】
前記ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤が、ＣＤ４７に結合する抗体を含む、請求項１～１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項12】
前記ＣＤ４７に結合する抗体が、マグロリマブ、ラムゾパルリマブ、ｌｅｔａｐｌｉｍａｂ、ＡＫ１１７（ｌｉｇｕｆａｌｉｍａｂ）、ＡＯ－１７６、ＩＢＩ－３２２、ＺＬ－１２０１、ＩＭＣ－００２、ＳＲＦ－２３１、ＣＣ－９０００２（別名、ＩＮＢＲＸ－１０３）、ＮＩ－１７０１（別名、ＴＧ－１８０１）、及びＳＴＩ－６６４３からなる群から選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項13】
前記ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤が、ＳＩＲＰαに結合する抗体を含む、請求項１～１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項14】
前記ＳＩＲＰαに結合する抗体が、ＧＳ－０１８９（別名、ＦＳＩ－１８９）、ＣＣ－９５２５１、ＢＩ－７６５０６３、及びＡＰＸ－７００からなる群から選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項15】
前記ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤が、ＳＩＲＰα－Ｆｃ融合タンパク質を含む、請求項１～１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項16】
前記ＳＩＲＰα－Ｆｃ融合タンパク質が、ＡＬＸ－１４８（エボルパセプト）、ＴＴＩ－６２１、ＴＴＩ－６２２、ＪＭＴ６０１（ＣＰＯ１０７）、及びＳＬ－１７２１５４からなる群から選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項17】
前記ＮＡＥ１阻害剤が、ペボネジスタット、ＴＡＫ－２４３、及びＴＡＳ－４４６４からなる群から選択される、請求項１～１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項18】
前記ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤及び前記ＮＡＥ１阻害剤が、同時に投与される、請求項１～１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項19】
前記ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤及び前記ＮＡＥ１阻害剤が、連続的に投与される、請求項１～１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項20】
低メチル化剤を投与することを更に含む、請求項１～１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項21】
前記低メチル化剤が、アザシチジン、デシタビン、経口デシタビン及びセダズリジン（ＡＳＴＸ７２７）、並びにｇｕａｄａｃｉｔａｂｉｎｅから選択される、請求項２０に記載の方法。
【請求項22】
Ｂｃｌ－２の阻害剤を投与することを更に含む、請求項１～２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項23】
前記Ｂｃｌ－２の阻害剤が、ベネトクラクス、メシル酸オバトクラックス、ｐｅｌｃｉｔｏｃｌａｘ及びナビトクラックスからなる群から選択される、請求項２２に記載の方法。
【請求項24】
１つ以上の治療用抗体を投与することを更に含む、請求項１～２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項25】
前記治療用抗体が、ＣＤ１９（例えば、ブリナツモマブ、ｔａｆａｓｉｔａｍａｂ、イナビリズマブ、ロンカスツキシマブ）、ＣＤ２０（例えば、リツキシマブ、オファツムマブ、オビヌツズマブ、アレムツズマブ、ベルツズマブ、ベルツズマブ、オクレリズマブ、オカラツズマブ、ウブリツキシマブ）、ＣＤ３３（例えば、ゲムツズマブ、リンツズマブ、バダスツキシマブ）、ＣＤ１２３（例えば、タラコツズマブ、ビベコタマブ、フロテツズマブ）、又はＡ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２；ＴＩＭ３；ＣＤ３６６）（例えば、サバトリマブ、コボリマブ）に結合する、請求項２４に記載の方法。
【請求項26】
前記ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤及び前記ＮＡＥ１が、組み合わされた相乗的な量で投与される、請求項１～２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項27】
前記ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤及び前記ＮＡＥ１阻害剤の投与が、相乗効果をもたらす、請求項１～２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項28】
前記相乗効果が、前記ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤又は前記ＮＡＥ１阻害剤のいずれか単独に対して組み合わせの効果を比較するとき、がん細胞死の増加及び／又はがん細胞成長の減少である、請求項２７に記載の方法。
【請求項29】
前記相乗効果が、前記ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤又は前記ＮＡＥ１阻害剤のいずれか単独に対して組み合わせの効果を比較するとき、マクロファージによるがん細胞の食作用の増加である、請求項２７に記載の方法。
【請求項30】
前記相乗効果が、前記ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤又は前記ＮＡＥ１阻害剤のいずれか単独に対して組み合わせの効果を比較するとき、増加又は増強されたがん細胞クリアランスである、請求項２７に記載の方法。
【請求項31】
対象におけるがんを治療する、軽減する、又はその再発若しくは転移を予防する若しくは遅延させる方法であって、（ａ）マグロリマブ、及び（ｂ）ペボネジスタットを前記対象に投与することを含む、方法。
【請求項32】
前記がんが、血液がんである、請求項３１に記載の方法。
【請求項33】
前記がんが、固形腫瘍がんである、請求項３１に記載の方法。
【請求項34】
前記がんが、ＣＤ４７の細胞表面発現を増加させている、請求項３２～３３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項35】
前記固形腫瘍がんが、頭頸部（ＨＮＳＣＣ）、メラノーマ、乳房、肺、卵巣、膵臓、結腸、膀胱、前立腺、平滑筋肉腫、神経膠芽腫、髄芽腫、乏突起神経膠腫、神経膠腫、リンパ種、及び多発性骨髄腫からなる群から選択される原発性悪性腫瘍から生じる、請求項３３～３４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項36】
前記がんが、白血病又は前白血病である、請求項３２に記載の方法。
【請求項37】
前記がんが、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性白血病（ＳＬＬ）、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病からなる群から選択される、請求項３６に記載の方法。
【請求項38】
前記がんが、リンパ腫である、請求項３２に記載の方法。
【請求項39】
前記リンパ腫が、非ホジキンリンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、辺縁帯リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症／リンパ形質細胞性リンパ腫、原発性縦隔Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫未分類型、又は移植後リンパ増殖性疾患（ＰＴＬＤ）からなる群から選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項40】
前記がんが、再発性又は難治性である、請求項３１～３９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項41】
低メチル化剤を投与することを更に含む、請求項３１～４０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項42】
前記低メチル化剤が、アザシチジン、デシタビン、経口デシタビン及びセダズリジン（ＡＳＴＸ７２７）、並びにｇｕａｄａｃｉｔａｂｉｎｅから選択される、請求項４１に記載の方法。
【請求項43】
Ｂｃｌ－２の阻害剤を投与することを更に含む、請求項３１～４２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項44】
前記Ｂｃｌ－２の阻害剤が、ベネトクラクス、メシル酸オバトクラックス、ｐｅｌｃｉｔｏｃｌａｘ及びナビトクラックスからなる群から選択される、請求項４３に記載の方法。
【請求項45】
１つ以上の治療用抗体を投与することを更に含む、請求項３１～４４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項46】
前記治療用抗体が、ＣＤ１９（例えば、ブリナツモマブ、ｔａｆａｓｉｔａｍａｂ、イナビリズマブ、ロンカスツキシマブ）、ＣＤ２０（例えば、リツキシマブ、オファツムマブ、オビヌツズマブ、アレムツズマブ、ベルツズマブ、ベルツズマブ、オクレリズマブ、オカラツズマブ、ウブリツキシマブ）、ＣＤ３３（例えば、ゲムツズマブ、リンツズマブ、バダスツキシマブ）、ＣＤ１２３（例えば、タラコツズマブ、ビベコタマブ、フロテツズマブ）、又はＡ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２；ＴＩＭ３；ＣＤ３６６）（例えば、サバトリマブ、コボリマブ）に結合する、請求項４５に記載の方法。
【請求項47】
前記マグロリマブ及び前記ペボネジスタットが、組み合わされた相乗的な量で投与される、請求項３１～４６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項48】
マグロリマブ及びペボネジスタットの投与が、相乗効果をもたらす、請求項３１～４７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項49】
前記相乗効果が、マグロリマブ又はペボネジスタットいずれか単独に対して組み合わせの効果を比較するとき、がん細胞死の増加及び／又はがん細胞成長の減少である、請求項４８に記載の方法。
【請求項50】
前記相乗効果が、マグロリマブ又はペボネジスタットいずれか単独に対して組み合わせの効果を比較するとき、マクロファージによるがん細胞の食作用の増加である、請求項４８に記載の方法。
【請求項51】
前記相乗効果が、前記マグロリマブ又はペボネジスタットいずれか単独に対して組み合わせの効果を比較するとき、増加又は増強されたがん細胞クリアランスである、請求項４８に記載の方法。
【請求項52】
前記マグロリマブが、最初に１０ｍｇ／ｋｇ未満のプライミング用量で投与され、次いで、少なくとも１５ｍｇ／ｋｇ、例えば、少なくとも３０ｍｇ／ｋｇ、４５ｍｇ／ｋｇ、６０ｍｇ／ｋｇの１つ以上の治療用量で投与される、請求項３１～５１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項53】
前記マグロリマブが、静脈内、皮下、又は腫瘍内に投与される、請求項３１～５２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項54】
前記ペボネジスタットが、１０ｍｇ／ｍ２～５０ｍｇ／ｍ２の範囲の１つ以上の用量で投与される、請求項３１～５３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項55】
前記ペボネジスタットが、経口的、静脈内、筋肉内又は皮下に投与される、請求項３１～５４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項56】
前記対象が、ヒトである、請求項１～５５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項57】
１つ以上の単位用量の、（ａ）ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤、及び（ｂ）ＮＥＤＤ８活性化酵素Ｅ１調節サブユニット（ＮＡＥ１）阻害剤を含む、キット。
【請求項58】
前記ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤及び前記ＮＡＥ１阻害剤が、別々の容器中にある、請求項５７に記載のキット。
【請求項59】
前記ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤が、ＣＤ４７に結合する抗体を含む、請求項５７～５８のいずれか一項に記載のキット。
【請求項60】
前記ＣＤ４７に結合する抗体が、マグロリマブ、ラムゾパルリマブ、ｌｅｔａｐｌｉｍａｂ、ＡＫ１１７（ｌｉｇｕｆａｌｉｍａｂ）、ＡＯ－１７６、ＩＢＩ－３２２、ＺＬ－１２０１、ＩＭＣ－００２、ＳＲＦ－２３１、ＣＣ－９０００２（別名、ＩＮＢＲＸ－１０３）、ＮＩ－１７０１（別名、ＴＧ－１８０１）、及びＳＴＩ－６６４３からなる群から選択される、請求項５９に記載のキット。
【請求項61】
前記ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤が、ＳＩＲＰαに結合する抗体を含む、請求項５７～５８のいずれか一項に記載のキット。
【請求項62】
前記ＳＩＲＰαに結合する抗体が、ＧＳ－０１８９（別名、ＦＳＩ－１８９）、ＣＣ－９５２５１、ＢＩ－７６５０６３、及びＡＰＸ－７００からなる群から選択される、請求項６１に記載のキット。
【請求項63】
前記ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤が、ＳＩＲＰα－Ｆｃ融合タンパク質を含む、請求項５７～５８のいずれか一項に記載のキット。
【請求項64】
前記ＳＩＲＰα－Ｆｃ融合タンパク質が、ＡＬＸ－１４８、ＴＴＩ－６２１、ＴＴＩ－６２２、ＪＭＴ６０１（ＣＰＯ１０７）、及びＳＬ－１７２１５４からなる群から選択される、請求項６３に記載のキット。
【請求項65】
前記ＮＡＥ１阻害剤が、ペボネジスタット、ＴＡＫ、２４３、及びＴＡＳ－４４６４からなる群から選択される、請求項５７～６４のいずれか一項に記載のキット。
【請求項66】
１つ以上の単位用量のマグロリマブと、１つ以上の単位用量のペボネジスタットと、を含む、請求項６５に記載のキット。
【請求項67】
１つ以上の単位用量の低メチル化剤を更に含む、請求項５７～６６のいずれか一項に記載のキット。
【請求項68】
前記低メチル化剤が、アザシチジン、デシタビン、経口デシタビン及びセダズリジン（ＡＳＴＸ７２７）、並びにｇｕａｄａｃｉｔａｂｉｎｅから選択される、請求項６７に記載のキット。
【請求項69】
Ｂｃｌ－２の阻害剤を更に含む、請求項５７～６８のいずれか一項に記載のキット。
【請求項70】
前記Ｂｃｌ－２の阻害剤が、ベネトクラクス、メシル酸オバトクラックス、ｐｅｌｃｉｔｏｃｌａｘ及びナビトクラックスからなる群から選択される、請求項６９に記載のキット。
【請求項71】
１つ以上の治療用抗体を更に含む、請求項５７～７０のいずれか一項に記載のキット。
【請求項72】
前記治療用抗体が、ＣＤ１９（例えば、ブリナツモマブ、ｔａｆａｓｉｔａｍａｂ、イナビリズマブ、ロンカスツキシマブ）、ＣＤ２０（例えば、リツキシマブ、オファツムマブ、オビヌツズマブ、アレムツズマブ、ベルツズマブ、ベルツズマブ、オクレリズマブ、オカラツズマブ、ウブリツキシマブ）、ＣＤ３３（例えば、ゲムツズマブ、リンツズマブ、バダスツキシマブ）、ＣＤ１２３（例えば、タラコツズマブ、ビベコタマブ、フロテツズマブ）、又はＡ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２；ＴＩＭ３；ＣＤ３６６）（例えば、サバトリマブ、コボリマブ）に結合する、請求項７１に記載のキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
関連出願の相互参照
本出願は、合衆国法典第３５巻第１１９条（ｅ）に基づき、２０２１年４月１４日に出願された米国仮出願第６３／１７４，９７１号及び２０２１年７月３０日に出願された米国仮出願第６３／２２７，９８１号の利益を主張し、これらは、全ての目的のためにそれらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。
本出願は、合衆国法典第３５巻第１１９条（ｅ）に基づき、２０２１年４月１４日に出願された米国仮出願第６３／１７４，９７１号及び２０２１年７月３０日に出願された米国仮出願第６３／２２７，９８１号の利益を主張し、これらは、全ての目的のためにそれらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【0002】
配列表
本出願は、ＡＳＣＩＩフォーマットで電子的に提出された配列表を含み、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。２０２２年３月３日に作成されたＡＳＣＩＩコピーの名称はＦＳＩ－００８－ＷＯ－ＰＣＴ＿ＳＬ．ｔｘｔであり、サイズは８６，７８４バイトである。
本出願は、ＡＳＣＩＩフォーマットで電子的に提出された配列表を含み、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。２０２２年３月３日に作成されたＡＳＣＩＩコピーの名称はＦＳＩ－００８－ＷＯ－ＰＣＴ＿ＳＬ．ｔｘｔであり、サイズは８６，７８４バイトである。
【背景技術】
【0003】
ＣＤ４７は、自然免疫系による食作用からのがん細胞の回避を媒介する分子である。ＣＤ４７は、がん幹細胞を含むがん細胞が、しばしばそれらの貪食作用促進性「ｅａｔ ｍｅ」シグナルの固有の発現を克服する重要な手段であると思われる。正常細胞からがん細胞への進行は、プログラム細胞死（ＰＣＤ）及びプログラム細胞除去（ＰＣＲ）を引き起こす遺伝子及び／又は遺伝子発現の変化を必要とし得る。がん進行のステップの多くは、ＰＣＤの複数のメカニズムを破壊し、抗貪食性シグナルであるＣＤ４７の発現は、重要なチェックポイントを表し得る。
【0004】
ＣＤ４７は、マクロファージ及び樹状細胞を含む貪食細胞で発現されるＳＩＲＰαのリガンドとして機能する。ＳＩＲＰαがＣＤ４７結合によって活性化されると、これにより、貪食作用の阻害をもたらすシグナル伝達カスケードが開始される。このようにして、ＣＤ４７は、食細胞にドミナントな阻害性シグナルを送達することによって抗貪食性シグナルとして機能する。
【0005】
ＣＤ４７発現は、以下の原発性悪性腫瘍、すなわち、血液がん（例えば、白血病及び前白血病）、及び固形腫瘍がん、例えば、頭頸部、黒色腫、乳房、肺、卵巣、膵臓、結腸、膀胱、前立腺、平滑筋肉腫、神経膠芽腫、髄芽腫、乏突起神経膠腫、神経膠腫、リンパ腫、及び多発性骨髄腫を非限定的に含む多数の多様なヒト腫瘍型由来の多くのがん細胞の表面上で増加する。マウス異種移植試験では、ＣＤ４７遮断抗体が、様々な血液悪性腫瘍及びいくつかの固形腫瘍由来のがん細胞の食作用及び排除を可能にすることによって、ヒトのがん増殖及び転移を阻害することが示されている。
【0006】
急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）は、発生率が若年成人の３：１００，０００から高齢者の２０：１００，０００超に上昇する一般的な血液悪性腫瘍である。６０歳未満の患者については、全生存（ＯＳ）は４０～５０％であるが、６０歳超の患者については、たった５％である。新たに診断されたＡＭＬの患者の大部分は、６０歳超である。この患者集団では、標準的な導入化学療法は、年齢及び併存症の結果として治療関連死亡の増加により選択肢ではないことが多い。併用化学療法に不適合なＡＭＬ患者の標準治療は、低メチル化剤（例えば、アザシチジン、デシタビン又はｇｕａｄａｃｉｔａｂｉｎｅ）又は低用量シタラビンによる治療である。これらの最先端の治療にもかかわらず、ＯＳ中央値はわずか約１０ヶ月である。すべての種類のＡＭＬでは、初期の治療奏効にもかかわらず、疾患の再発が一般的であり、死亡の最も一般的な理由である。標準的な化学療法及び同種異系幹細胞移植（使用される場合）は、すべての腫瘍伝播細胞を根絶し、化学療法耐性白血病伝播サブクローンを選択することができないことが多い。現在の治療選択肢が非常に限定されているため、救済療法に対して不応性の患者は、対症的に治療される。これらの患者は、２ヶ月の生存中央値を有する。加えて、新たに診断された中等度又は高リスクの骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）の患者及び標準治療後に再発した患者は、予後が不良であり、ＡＭＬへの進行へのリスクが高い。
【0007】
がんを有するヒトにおいて、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤、及びＮＥＤＤ８活性化酵素Ｅ１調節サブユニット（ＮＡＥ１）阻害剤を使用する併用療法は、臨床的に興味深いものであり、本明細書において提供される。加えて、再発性／不応性（Ｒ／Ｒ）ＡＭＬ及びＭＤＳ患者、年齢及び併存症に基づいた導入化学療法に不適格な新たに診断されたＡＭＬ患者、並びに新たに診断された中等度／高／非常に高リスクのＭＤＳ患者のための新しい治療モダリティは、臨床的に興味深いものである。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【0008】
対象におけるがんを治療する、軽減する、又はその（例えば、より高悪性度の疾患への）進行を予防する若しくは遅延させる、又はその再発若しくは転移を予防する若しくは遅延させる方法であって、対象に有効量の、（ａ）ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤、及び（ｂ）ＮＥＤＤ８活性化酵素Ｅ１調節サブユニット（ＮＡＥ１）阻害剤を投与することを含む、方法が提供される。いくつかの実施形態では、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤は、ＣＤ４７に結合する抗体を含む。いくつかの実施形態では、ＣＤ４７に結合する抗体は、マグロリマブ、ラムゾパルリマブ、ｌｅｔａｐｌｉｍａｂ、ＡＫ１１７（ｌｉｇｕｆａｌｉｍａｂ）、ＡＯ－１７６、ＩＢＩ－３２２、ＺＬ－１２０１、ＩＭＣ－００２、ＳＲＦ－２３１、ＣＣ－９０００２（別名、ＩＮＢＲＸ－１０３）、ＮＩ－１７０１（別名、ＴＧ－１８０１）、及びＳＴＩ－６６４３からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤は、ＳＩＲＰαに結合する抗体を含む。いくつかの実施形態では、ＳＩＲＰαに結合する抗体は、ＧＳ－０１８９（別名、ＦＳＩ－１８９）、ＣＣ－９５２５１、ＢＩ－７６５０６３、及びＡＰＸ－７００からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤は、ＳＩＲＰα－Ｆｃ融合タンパク質を含む。いくつかの実施形態では、ＳＩＲＰα－Ｆｃ融合タンパク質は、ＡＬＸ－１４８、ＴＴＩ－６２１、ＴＴＩ－６２２、ＪＭＴ６０１（ＣＰＯ１０７）、及びＳＬ－１７２１５４からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ＮＡＥ１阻害剤は、ペボネジスタット、ＴＡＫ－２４３及びＴＡＳ－４４６４からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤及びＮＡＥ１阻害剤は、同時に投与される。いくつかの実施形態では、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤及びＮＡＥ１阻害剤は、連続的に投与される。いくつかの実施形態では、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤及びＮＡＥ１は、組み合わされた相乗的な量で投与される。いくつかの実施形態では、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤及びＮＡＥ１阻害剤の投与は、相乗効果をもたらす。いくつかの実施形態では、相乗効果は、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤又はＮＡＥ１阻害剤のいずれか単独に対して組み合わせの効果を比較するとき、がん細胞死の増加及び／又はがん細胞成長の減少である。いくつかの実施形態では、相乗効果は、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤又はＮＡＥ１阻害剤のいずれか単独に対して組み合わせの効果を比較するとき、マクロファージによるがん細胞の食作用の増加である。いくつかの実施形態では、相乗効果は、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤又はＮＡＥ１阻害剤のいずれか単独に対して組み合わせの効果を比較するとき、増加又は増強されたがん細胞クリアランスである。
【0009】
対象におけるがんを治療する、軽減する、又はその（例えば、より高悪性度の疾患への）進行を予防する若しくは遅延させる、又はその再発若しくは転移を予防する若しくは遅延させる方法であって、対象に有効量の、（ａ）マグロリマブ、及び（ｂ）ペボネジスタットを投与することを含む、方法が更に提供される。いくつかの実施形態では、マグロリマブ及びペボネジスタットは、組み合わされた相乗的な量で投与される。いくつかの実施形態では、マグロリマブ及びペボネジスタットの投与は、相乗効果をもたらす。いくつかの実施形態では、相乗効果は、マグロリマブ又はペボネジスタットいずれか単独に対して組み合わせの効果を比較するとき、がん細胞死の増加及び／又はがん細胞成長の減少である。いくつかの実施形態では、相乗効果は、マグロリマブ又はペボネジスタットいずれか単独に対して組み合わせの効果を比較するとき、マクロファージによるがん細胞の食作用の増加である。いくつかの実施形態では、相乗効果は、マグロリマブ又はペボネジスタットいずれか単独に対して組み合わせの効果を比較するとき、増加又は増強されたがん細胞クリアランスである。いくつかの実施形態では、マグロリマブは、最初に１０ｍｇ／ｋｇ未満のプライミング用量で投与され、次いで、少なくとも１５ｍｇ／ｋｇ、例えば、少なくとも３０ｍｇ／ｋｇ、４５ｍｇ／ｋｇ、６０ｍｇ／ｋｇの１つ以上の治療用量で投与される。いくつかの実施形態では、マグロリマブは、静脈内、皮下、又は腫瘍内に投与される。いくつかの実施形態では、ペボネジスタットは、１０ｍｇ／ｍ２～５０ｍｇ／ｍ２の範囲の１つ以上の用量で投与される。いくつかの実施形態では、ペボネジスタットは、経口、静脈内、筋肉内又は皮下に投与される。
【0010】
方法の実施形態に関して、いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態では、がんは、血液がんである。いくつかの実施形態では、がんは、固形腫瘍がんである。いくつかの実施形態では、がんは、ＣＤ４７の細胞表面発現を増加させている。いくつかの実施形態では、固形腫瘍がんは、頭頸部（ＨＮＳＣＣ）、メラノーマ、乳房、肺、卵巣、膵臓、結腸、膀胱、前立腺、平滑筋肉腫、神経膠芽腫、髄芽腫、乏突起神経膠腫、神経膠腫、リンパ種、及び多発性骨髄腫からなる群から選択される原発性悪性腫瘍から生じる。いくつかの実施形態では、がんは、白血病又は前白血病である。いくつかの実施形態では、がんは、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性白血病（ＳＬＬ）、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、がんは、リンパ腫である。いくつかの実施形態では、リンパ腫は、非ホジキンリンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、辺縁帯リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症／リンパ形質細胞性リンパ腫、原発性縦隔Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫未分類型、又は移植後リンパ増殖性疾患（ＰＴＬＤ）からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、がんは、再発性又は難治性である。いくつかの実施形態では、本方法は、低メチル化剤を投与することを更に伴う。いくつかの実施形態では、低メチル化剤は、アザシチジン、デシタビン及びｇｕａｄａｃｉｔａｂｉｎｅから選択される。いくつかの実施形態では、本方法は、Ｂｃｌ－２の阻害剤を投与することを更に伴う。いくつかの実施形態では、Ｂｃｌ－２の阻害剤は、ベネトクラクス、メシル酸オバトクラックス、ｐｅｌｃｉｔｏｃｌａｘ及びナビトクラックスからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、本方法は、１つ以上の治療用抗体を投与することを更に伴う。いくつかの実施形態では、治療用抗体は、ＣＤ１９（例えば、ブリナツモマブ、ｔａｆａｓｉｔａｍａｂ、イナビリズマブ、ロンカスツキシマブ）、ＣＤ２０（例えば、リツキシマブ、オファツムマブ、オビヌツズマブ、アレムツズマブ、ベルツズマブ、ベルツズマブ、オクレリズマブ、オカラツズマブ、ウブリツキシマブ）、ＣＤ３３（例えば、ゲムツズマブ、リンツズマブ、バダスツキシマブ）、ＣＤ１２３（例えば、タラコツズマブ、ビベコタマブ、フロテツズマブ）、又はＡ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２；ＴＩＭ３；ＣＤ３６６）（例えば、サバトリマブ、コボリマブ）に結合する。
【0011】
キットが更に提供される。様々な実施形態では、キットは、（ａ）ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤、及び（ｂ）ＮＥＤＤ８活性化酵素Ｅ１調節サブユニット（ＮＡＥ１）阻害剤の１つ以上の単位用量を含む。いくつかの実施形態では、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤及びＮＡＥ１阻害剤は、別々の容器中にある。いくつかの実施形態では、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤は、ＣＤ４７に結合する抗体を含む。いくつかの実施形態では、ＣＤ４７に結合する抗体は、マグロリマブ、ラムゾパルリマブ、ｌｅｔａｐｌｉｍａｂ、ＡＫ１１７（ｌｉｇｕｆａｌｉｍａｂ）、ＡＯ－１７６、ＩＢＩ－３２２、ＺＬ－１２０１、ＩＭＣ－００２、ＳＲＦ－２３１、ＣＣ－９０００２（別名、ＩＮＢＲＸ－１０３）、ＮＩ－１７０１（別名、ＴＧ－１８０１）、及びＳＴＩ－６６４３からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤は、ＳＩＲＰαに結合する抗体を含む。いくつかの実施形態では、ＳＩＲＰαに結合する抗体は、ＧＳ－０１８９（別名、ＦＳＩ－１８９）、ＣＣ－９５２５１、ＢＩ－７６５０６３、及びＡＰＸ－７００からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤は、ＳＩＲＰα－Ｆｃ融合タンパク質を含む。いくつかの実施形態では、ＳＩＲＰα－Ｆｃ融合タンパク質は、ＡＬＸ－１４８、ＴＴＩ－６２１、ＴＴＩ－６２２、ＪＭＴ６０１（ＣＰＯ１０７）、及びＳＬ－１７２１５４からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ＮＡＥ１阻害剤は、ペボネジスタット、ＴＡＫ、２４３及びＴＡＳ－４４６４からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、キットは、マグロリマブの１つ以上の単位用量と、ペボネジスタットの１つ以上の単位用量とを含む。いくつかの実施形態では、キットは、１つ以上の単位用量の低メチル化剤を更に含む。いくつかの実施形態では、低メチル化剤は、アザシチジン、デシタビン及びｇｕａｄａｃｉｔａｂｉｎｅから選択される。いくつかの実施形態では、キットは、Ｂｃｌ－２の阻害剤を更に含む。いくつかの実施形態では、Ｂｃｌ－２の阻害剤は、ベネトクラクス、メシル酸オバトクラックス、ｐｅｌｃｉｔｏｃｌａｘ及びナビトクラックスからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、キットは、１つ以上の治療用抗体を更に含む。いくつかの実施形態では、治療用抗体は、ＣＤ１９（例えば、ブリナツモマブ、ｔａｆａｓｉｔａｍａｂ、イナビリズマブ、ロンカスツキシマブ）、ＣＤ２０（例えば、リツキシマブ、オファツムマブ、オビヌツズマブ、アレムツズマブ、ベルツズマブ、ベルツズマブ、オクレリズマブ、オカラツズマブ、ウブリツキシマブ）、ＣＤ３３（例えば、ゲムツズマブ、リンツズマブ、バダスツキシマブ）、ＣＤ１２３（例えば、タラコツズマブ、ビベコタマブ、フロテツズマブ）、又はＡ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２；ＴＩＭ３；ＣＤ３６６）（例えば、サバトリマブ、コボリマブ）に結合する。
【図面の簡単な説明】
【0012】
【図1】Ｎｅｄｄ８活性化酵素サブユニット１（ＮＡＥ１）が用量依存的にＵ９３７ ＡＭＬ細胞の細胞傷害性を誘導することを示す。ＮＡＥ１小分子阻害剤の濃度増加に応じたＵ９３７細胞の増殖を観察した。細胞数の読み取りとして市販の発光細胞生存率アッセイを使用して、７２時間の処理後の細胞内ＡＴＰを測定した。増殖阻害は、以下の式を用いて計算した。１００×（陰性対照－試験試料／陰性対照）。
【0013】
【図2】ＮＡＥ１阻害がＵ９３７ ＡＭＬ細胞のインビトロ食作用を増強することを示す。Ｕ９３７腫瘍細胞を１ｎＭ又は１００ｎＭのＮＡＥ１阻害剤で２４時間処理し、洗浄し、ＣＦＳＥ標識して、１０μｇ／ｍＬのヒトＩｇＧ４アイソタイプ又は抗ＣＤ４７抗体（マグロリマブ）を含有する培地中でＭ－ＣＳＦ単球由来マクロファージと混合した。２時間の培養時間後、細胞を蛍光抗ＣＤ１１ｂ抗体で標識し、フローサイトメーターで分析した。食作用は、ＰＢＳ処理に対するＣＤ１１ｂ＋ＣＦＳＥ＋細胞の割合の増加倍数に基づく指標として報告した。条件を３回試験し、５人の異なる単球ドナーからの平均として報告した。
【0014】
【図3】ＮＡＥ１阻害とＣＤ４７遮断の組み合わせが、ＡＭＬ異種移植モデルにおいて強力な抗腫瘍効果を誘発することを示す。ルシフェラーゼを発現するＵ９３７腫瘍細胞を静脈内注射によってＮＳＧマウスに移植した。５日目に、マウスをコホートに無作為化し、ビヒクル［２０％（２－ヒドロキシプロピル）－β－シクロデキストリン］、アザシチジン（７．５ｍｇ／ｋｇ ＱＤ、５日間）、又はＮＡＥ１小分子阻害剤（１２０ｍｇ／ｋｇ ＱＤ、５日間、続いて２日間／休止）で腹腔内注射によって処理した。マグロリマブを、化学療法剤（全試験について２５０μｇ ＱＤ）の４８時間後に単剤として又は組み合わせて投与した。インビボ生物発光イメージングを用いて腫瘍増殖を観察し、得られたシグナルを全フラックスとして報告した。
【発明を実施するための形態】
【0015】
１．序論
対象におけるがんを治療する、軽減する、又はその再発若しくは転移を予防する若しくは遅延させる方法であって、（ａ）ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及び、（ｂ）ＮＥＤＤ８活性化酵素Ｅ１調節サブユニット（ＮＡＥ１）阻害剤（例えば、ペボネジスタット）を対象に投与することによる、方法が提供される。驚くべきことに、本明細書において実証されているように、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）の併用投与は、腫瘍増殖において相乗的な（すなわち、相加効果を超える）がん細胞の食作用をもたらす。
対象におけるがんを治療する、軽減する、又はその再発若しくは転移を予防する若しくは遅延させる方法であって、（ａ）ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及び、（ｂ）ＮＥＤＤ８活性化酵素Ｅ１調節サブユニット（ＮＡＥ１）阻害剤（例えば、ペボネジスタット）を対象に投与することによる、方法が提供される。驚くべきことに、本明細書において実証されているように、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）の併用投与は、腫瘍増殖において相乗的な（すなわち、相加効果を超える）がん細胞の食作用をもたらす。
【0016】
２．治療剤
ａ．ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤
ｉ．ＣＤ４７に結合する抗体又はその抗原結合断片
様々な実施形態では、ＣＤ４７とＳＩＲＰαＣＤ４７との間の結合を阻害する薬剤は、ＣＤ４７（別名、ＩＡＰ、ＭＥＲ６、ＯＡ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９６１；ＵｎｉＰｒｏｔ Ｑ０８７２２）に結合する抗体又はその抗原結合断片である。様々な実施形態では、ＣＤ４７に結合する抗体は、エフェクター機能を有するＦｃを有する。様々な実施形態では、ＣＤ４７に結合する抗体は、ＩｇＧ４又はＩｇＧ１である。有用な抗ＣＤ４７抗体の例としては、マグロリマブ、ラムゾパルリマブ、ｌｅｔａｐｌｉｍａｂ、ＡＫ１１７（ｌｉｇｕｆａｌｉｍａｂ）、ＡＯ－１７６、ＩＢＩ－３２２、ＺＬ－１２０１、ＩＭＣ－００２、ＳＲＦ－２３１、ＣＣ－９０００２（別名、ＩＮＢＲＸ－１０３）、ＮＩ－１７０１（別名、ＴＧ－１８０１）、ＳＴＩ－６６４３（Ｖｘ－１００４）、ＣＮＴＯ－７１０８、ＲＣＴ－１９３８、ＲＲｘ－００１、ＤＳＰ－１０７、ＶＴ－１０２１及びＳＧＮ－ＣＤ４７Ｍが挙げられるが、これらに限定されない。
ａ．ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤
ｉ．ＣＤ４７に結合する抗体又はその抗原結合断片
様々な実施形態では、ＣＤ４７とＳＩＲＰαＣＤ４７との間の結合を阻害する薬剤は、ＣＤ４７（別名、ＩＡＰ、ＭＥＲ６、ＯＡ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９６１；ＵｎｉＰｒｏｔ Ｑ０８７２２）に結合する抗体又はその抗原結合断片である。様々な実施形態では、ＣＤ４７に結合する抗体は、エフェクター機能を有するＦｃを有する。様々な実施形態では、ＣＤ４７に結合する抗体は、ＩｇＧ４又はＩｇＧ１である。有用な抗ＣＤ４７抗体の例としては、マグロリマブ、ラムゾパルリマブ、ｌｅｔａｐｌｉｍａｂ、ＡＫ１１７（ｌｉｇｕｆａｌｉｍａｂ）、ＡＯ－１７６、ＩＢＩ－３２２、ＺＬ－１２０１、ＩＭＣ－００２、ＳＲＦ－２３１、ＣＣ－９０００２（別名、ＩＮＢＲＸ－１０３）、ＮＩ－１７０１（別名、ＴＧ－１８０１）、ＳＴＩ－６６４３（Ｖｘ－１００４）、ＣＮＴＯ－７１０８、ＲＣＴ－１９３８、ＲＲｘ－００１、ＤＳＰ－１０７、ＶＴ－１０２１及びＳＧＮ－ＣＤ４７Ｍが挙げられるが、これらに限定されない。
【0017】
様々な実施形態では、ＣＤ４７を標的とする抗体は、二重特異性抗体である。ＣＤ４７を標的とする二重特異性抗体の例としては、ＩＢＩ－３２２（ＣＤ４７／ＰＤ－Ｌ１）、ＩＭＭ－０３０６（ＣＤ４７／ＣＤ２０）、ＴＪ－Ｌ１Ｃ４（ＣＤ４７／ＰＤ－Ｌ１）、ＨＸ－００９（ＣＤ４７／ＰＤ－１）、ＰＭＣ－１２２（ＣＤ４７／ＰＤ－Ｌ１）、ＰＴ－２１７、（ＣＤ４７／ＤＬＬ３）、ＩＭＭ－２６０１１（ＣＤ４７／ＦＬＴ３）、ＩＭＭ－０２０７（ＣＤ４７／ＶＥＧＦ）、ＩＭＭ－２９０２（ＣＤ４７／ＨＥＲ２）、ＢＨ２９ｘｘ（ＣＤ４７／ＰＤ－Ｌ１）、ＩＭＭ－０３（ＣＤ４７／ＣＤ２０）、ＩＭＭ－２５０２（ＣＤ４７／ＰＤ－Ｌ１）、ＨＭＢＤ－００４Ｂ（ＣＤ４７／ＢＣＭＡ）、ＨＭＢＤ－００４Ａ（ＣＤ４７／ＣＤ３３）が挙げられるが、これらに限定されない。抗ＣＤ４７抗体の例、例えば、ＩＢＩ－１８８、ＴＪＣ－４、ＳＨＲ－１６０３、ＨＬＸ－２４、ＬＱ－００１、ＩＭＣ－００２、ＺＬ－１２０１、ＩＭＭ－０１、Ｂ６Ｈ１２、ＧｅｎＳｃｉ－０５９、ＴＡＹ－０１８、ＰＴ－２４０、１Ｆ８－ＧＭＣＳＦ、ＳＹ－１０２、及びＫＤ－０１５。
【0018】
様々な実施形態では、ＣＤ４７を標的とする抗体は、ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２及びＶＬ－ＣＤＲ３を含み、これらはそれぞれ、以下のアミノ酸配列（Ｋａｂａｔによる）を含む。
・ 配列番号１、２、３、４、５及び６、
・ 配列番号７、８、９、１０、１１及び１２、
・ 配列番号１３、１４、１５、１６、１７、及び１８、
・ 配列番号１９、２０、２１、２２、２３及び２４、
・ 配列番号２１０、２１１、２１２、２１３、２１４及び２１５、あるいは
・ 配列番号２１６、２１７、２１８、２１９、２２０及び２２１。
・ 配列番号１、２、３、４、５及び６、
・ 配列番号７、８、９、１０、１１及び１２、
・ 配列番号１３、１４、１５、１６、１７、及び１８、
・ 配列番号１９、２０、２１、２２、２３及び２４、
・ 配列番号２１０、２１１、２１２、２１３、２１４及び２１５、あるいは
・ 配列番号２１６、２１７、２１８、２１９、２２０及び２２１。
【0019】
様々な実施形態では、ＣＤ４７を標的とする抗体は、ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２及びＶＬ－ＣＤＲ３を含み、これらはそれぞれ、以下のアミノ酸配列（ＩＭＧＴによる）を含む。
・ 配列番号２５、２６、２７、２８、２９及び６、
・ 配列番号３０、３１、３２、３３、３４及び１２、
・ 配列番号３５、３６、３７、３８、３９及び１８、
・ 配列番号４０、４１、４２、４３、４４及び２４、
・ 配列番号２２２、２２３、２２４、２２５、２２６及び２１５、あるいは
・ 配列番号２２７、２２８、２２９、２３０、２３１及び２２１。
・ 配列番号２５、２６、２７、２８、２９及び６、
・ 配列番号３０、３１、３２、３３、３４及び１２、
・ 配列番号３５、３６、３７、３８、３９及び１８、
・ 配列番号４０、４１、４２、４３、４４及び２４、
・ 配列番号２２２、２２３、２２４、２２５、２２６及び２１５、あるいは
・ 配列番号２２７、２２８、２２９、２３０、２３１及び２２１。
【0020】
様々な実施形態では、ＣＤ４７を標的とする抗体は、ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２及びＶＬ－ＣＤＲ３を含み、これらはそれぞれ、以下のアミノ酸配列（Ｃｈｏｔｈｉａによる）を含む。
・ 配列番号４５、４６、４７、４８、２９及び４９、
・ 配列番号５０、５１、５２、５３、３４及び５４、
・ 配列番号５５、５６、５７、５８、３９及び５９、
・ 配列番号６０、６１、６２、６２、４４及び６４、
・ 配列番号２３２、２３３、２３４、２３５、２２６及び２３６、あるいは
・ 配列番号２３２、２３７、２３８、２３９、２３１及び２４０。
・ 配列番号４５、４６、４７、４８、２９及び４９、
・ 配列番号５０、５１、５２、５３、３４及び５４、
・ 配列番号５５、５６、５７、５８、３９及び５９、
・ 配列番号６０、６１、６２、６２、４４及び６４、
・ 配列番号２３２、２３３、２３４、２３５、２２６及び２３６、あるいは
・ 配列番号２３２、２３７、２３８、２３９、２３１及び２４０。
【0021】
様々な実施形態では、ＣＤ４７を標的とする抗体は、ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２及びＶＬ－ＣＤＲ３を含み、これらはそれぞれ、以下のアミノ酸配列（Ｈｏｎｅｇｇｅｒによる）を含む。
・ 配列番号６５、６６、６７、６８、６９及び４９、
・ 配列番号７０、７１、７２、７３、７４及び５４、
・ 配列番号７５、７６、７７、７８、７９及び５９、あるいは
・ 配列番号８０、８１、８２、８３、８４及び６４。
・ 配列番号６５、６６、６７、６８、６９及び４９、
・ 配列番号７０、７１、７２、７３、７４及び５４、
・ 配列番号７５、７６、７７、７８、７９及び５９、あるいは
・ 配列番号８０、８１、８２、８３、８４及び６４。
【0022】
様々な実施形態では、ＣＤ４７を標的とする抗体は、ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２及びＶＬ－ＣＤＲ３を含み、これらはそれぞれ、以下のアミノ酸配列含む。
・ 配列番号１、２、３、４、５及び６（Ｋａｂａｔによる）、
・ 配列番号２５、２６、２７、２８、２９及び６（ＩＭＧＴによる）、
・ 配列番号４５、４６、４７、４８、２９及び４９（Ｃｈｏｔｈｉａによる）、あるいは
・ 配列番号６５、６６、６７、６８、６９及び４９（Ｈｏｎｅｇｇｅｒによる）。
・ 配列番号１、２、３、４、５及び６（Ｋａｂａｔによる）、
・ 配列番号２５、２６、２７、２８、２９及び６（ＩＭＧＴによる）、
・ 配列番号４５、４６、４７、４８、２９及び４９（Ｃｈｏｔｈｉａによる）、あるいは
・ 配列番号６５、６６、６７、６８、６９及び４９（Ｈｏｎｅｇｇｅｒによる）。
【0023】
様々な実施形態では、ＣＤ４７を標的とする抗体は、ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２及びＶＬ－ＣＤＲ３を含み、これらはそれぞれ、以下のアミノ酸配列含む。
・ 配列番号７、８、９、１０、１１及び１２（Ｋａｂａｔによる）、
・ 配列番号３０、３１、３２、３３、３４及び１２（ＩＭＧＴによる）、
・ 配列番号５０、５１、５２、５３、３４及び５４（Ｃｈｏｔｈｉａによる）、あるいは
・ 配列番号７０、７１、７２、７３、７４及び５４（Ｈｏｎｅｇｇｅｒによる）。
・ 配列番号７、８、９、１０、１１及び１２（Ｋａｂａｔによる）、
・ 配列番号３０、３１、３２、３３、３４及び１２（ＩＭＧＴによる）、
・ 配列番号５０、５１、５２、５３、３４及び５４（Ｃｈｏｔｈｉａによる）、あるいは
・ 配列番号７０、７１、７２、７３、７４及び５４（Ｈｏｎｅｇｇｅｒによる）。
【0024】
様々な実施形態では、ＣＤ４７を標的とする抗体は、ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２及びＶＬ－ＣＤＲ３を含み、これらはそれぞれ、以下のアミノ酸配列含む。
・ 配列番号１３、１４、１５、１６、１７、及び１８（Ｋａｂａｔによる）、
・ 配列番号３５、３６、３７、３８、３９及び１８（ＩＭＧＴによる）、
・ 配列番号５５、５６、５７、５８、３９及び５９（Ｃｈｏｔｈｉａによる）、あるいは
・ 配列番号８０、８１、８２、８３、８４及び６４（Ｈｏｎｅｇｇｅｒによる）。
・ 配列番号１３、１４、１５、１６、１７、及び１８（Ｋａｂａｔによる）、
・ 配列番号３５、３６、３７、３８、３９及び１８（ＩＭＧＴによる）、
・ 配列番号５５、５６、５７、５８、３９及び５９（Ｃｈｏｔｈｉａによる）、あるいは
・ 配列番号８０、８１、８２、８３、８４及び６４（Ｈｏｎｅｇｇｅｒによる）。
【0025】
様々な実施形態では、ＣＤ４７を標的とする抗体は、ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２及びＶＬ－ＣＤＲ３を含み、これらはそれぞれ、以下のアミノ酸配列含む。
・ 配列番号１９、２０、２１、２２、２３及び２４（Ｋａｂａｔによる）、
・ 配列番号４０、４１、４２、４３、４４及び２４（ＩＭＧＴによる）、
・ 配列番号６０、６１、６２、６２、４４及び６４（Ｃｈｏｔｈｉａによる）、あるいは
・ 配列番号８０、８１、８２、８３、８４及び６４（Ｈｏｎｅｇｇｅｒによる）。
・ 配列番号１９、２０、２１、２２、２３及び２４（Ｋａｂａｔによる）、
・ 配列番号４０、４１、４２、４３、４４及び２４（ＩＭＧＴによる）、
・ 配列番号６０、６１、６２、６２、４４及び６４（Ｃｈｏｔｈｉａによる）、あるいは
・ 配列番号８０、８１、８２、８３、８４及び６４（Ｈｏｎｅｇｇｅｒによる）。
【0026】
様々な実施形態では、ＣＤ４７を標的とする抗体は、ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２及びＶＬ－ＣＤＲ３を含み、これらはそれぞれ、以下のアミノ酸配列含む。
・ 配列番号２１０、２１１、２１２、２１３、２１４及び２１５（Ｋａｂａｔによる）、
・ 配列番号２２２、２２３、２２４、２２５、２２６及び２１５（ＩＭＧＴによる）、
・ 配列番号２３２、２３３、２３４、２３５、２２６及び２３６（Ｃｈｏｔｈｉａによる）、あるいは
・ 配列番号２４１、２４２、２４３、２４４、２４５及び２４６（Ｈｏｎｅｇｇｅｒによる）。
・ 配列番号２１０、２１１、２１２、２１３、２１４及び２１５（Ｋａｂａｔによる）、
・ 配列番号２２２、２２３、２２４、２２５、２２６及び２１５（ＩＭＧＴによる）、
・ 配列番号２３２、２３３、２３４、２３５、２２６及び２３６（Ｃｈｏｔｈｉａによる）、あるいは
・ 配列番号２４１、２４２、２４３、２４４、２４５及び２４６（Ｈｏｎｅｇｇｅｒによる）。
【0027】
様々な実施形態では、ＣＤ４７を標的とする抗体は、ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２及びＶＬ－ＣＤＲ３を含み、これらはそれぞれ、以下のアミノ酸配列含む。
・ 配列番号２１６、２１７、２１８、２１９、２２０及び２２１（Ｋａｂａｔによる）、
・ 配列番号２２７、２２８、２２９、２３０、２３１及び２２１（ＩＭＧＴによる）、
・ 配列番号２３２、２３７、２３８、２３９、２３１及び２４０（Ｃｈｏｔｈｉａによる）、あるいは
・ 配列番号２４７、２４８、２４９、２３９、２５０及び２５１（Ｈｏｎｅｇｇｅｒによる）。
・ 配列番号２１６、２１７、２１８、２１９、２２０及び２２１（Ｋａｂａｔによる）、
・ 配列番号２２７、２２８、２２９、２３０、２３１及び２２１（ＩＭＧＴによる）、
・ 配列番号２３２、２３７、２３８、２３９、２３１及び２４０（Ｃｈｏｔｈｉａによる）、あるいは
・ 配列番号２４７、２４８、２４９、２３９、２５０及び２５１（Ｈｏｎｅｇｇｅｒによる）。
【0028】
様々な実施形態では、ＣＤ４７を標的とする抗体は、それぞれ、以下に示されるアミノ酸配列、又はそれぞれ、以下に示されるアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％同一であるアミノ酸配列を含む、ＶＨ及びＶＬを含む。
・ 配列番号８５及び８６、
・ 配列番号８７及び８８、
・ 配列番号８９及び９０、
・ 配列番号９１及び９２、
・ 配列番号２５２及び２５３、あるいは
・ 配列番号２５４及び２５５。配列同一性は、デフォルト設定を使用して、ＢＬＡＳＴアルゴリズム（ｂｌａｓｔ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／Ｂｌａｓｔ．ｃｇｉ）に従って決定することができる。
・ 配列番号８５及び８６、
・ 配列番号８７及び８８、
・ 配列番号８９及び９０、
・ 配列番号９１及び９２、
・ 配列番号２５２及び２５３、あるいは
・ 配列番号２５４及び２５５。配列同一性は、デフォルト設定を使用して、ＢＬＡＳＴアルゴリズム（ｂｌａｓｔ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／Ｂｌａｓｔ．ｃｇｉ）に従って決定することができる。
【0029】
本発明の方法において使用できる例示的な抗ＣＤ４７抗体のＣＤＲ及び可変領域（ＶＨ／ＶＬ）のアミノ酸配列は、表Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４及びＢに記載されている。
【表A1】
【表A2】
【表A3】
【表A4】
【表B】
【0030】
本発明の方法において有用な追加の抗ＣＤ４７抗体としては、国際公開第１９９７２７８７３号、同第１９９９４０９４０号、同第２００２０９２７８４号、同第２００５０４４８５７号、同第２００９０４６５４１号、同第２０１００７００４７号、同第２０１１１４３６２４号、同第２０１２１７０２５０号、同第２０１３１０９７５２号、同第２０１３１１９７１４号、同第２０１４０８７２４８号、同第２０１５１９１８６１号、同第２０１６０２２９７１号、同第２０１６０２３０４０号、同第２０１６０２４０２１号、同第２０１６０８１４２３号、同第２０１６１０９４１５号、同第２０１６１４１３２８号、同第２０１６１８８４４９号、同第２０１７０２７４２２号、同第２０１７０４９２５１号、同第２０１７０５３４２３号、同第２０１７１２１７７１号、同第２０１７１９４６３４号、同第２０１７１９６７９３号、同第２０１７２１５５８５号、同第２０１８０７５８５７号、同第２０１８０７５９６０号、同第２０１８０８９５０８号、同第２０１８０９５４２８号、同第２０１８１３７７０５号、同第２０１８２３３５７５号、同第２０１９０２７９０３号、同第２０１９０３４８９５号、同第２０１９０４２１１９号、同第２０１９０４２２８５号、同第２０１９０４２４７０号、同第２０１９０８６５７３号、同第２０１９１０８７３３号、同第２０１９１３８３６７号、同第２０１９１４４８９５号、同第２０１９１５７８４３号、同第２０１９１７９３６６号、同第２０１９１８４９１２号、同第２０１９１８５７１７号、同第２０１９２０１２３６号、同第２０１９２３８０１２号、同第２０１９２４１７３２号、同第２０２００１９１３５号、同第２０２００３６９７７号、同第２０２００４３１８８号、及び同第２０２０００９７２５に記載されるものが挙げられる。
【0031】
ｉｉ．ＳＩＲＰαに結合する抗体又はその抗原結合断片
様々な実施形態では、ＣＤ４７とＳＩＲＰαＣＤ４７との間の結合を阻害する薬剤は、シグナル調節タンパク質アルファ（ＳＩＲＰα）（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４０８８５；ＵｎｉＰｒｏｔ Ｐ７８３２４）に結合する抗体又はその抗原結合断片である。例示的なＳＩＲＰαに結合する抗体としては、ＧＳ－０１８９（ＦＳＩ－１８９）、ＥＳ－００４、ＢＩ７６５０６３、ＡＤＵ１８０５、及びＣＣ－９５２５１が挙げられるが、これらに限定されない。
様々な実施形態では、ＣＤ４７とＳＩＲＰαＣＤ４７との間の結合を阻害する薬剤は、シグナル調節タンパク質アルファ（ＳＩＲＰα）（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４０８８５；ＵｎｉＰｒｏｔ Ｐ７８３２４）に結合する抗体又はその抗原結合断片である。例示的なＳＩＲＰαに結合する抗体としては、ＧＳ－０１８９（ＦＳＩ－１８９）、ＥＳ－００４、ＢＩ７６５０６３、ＡＤＵ１８０５、及びＣＣ－９５２５１が挙げられるが、これらに限定されない。
【0032】
特定の態様では、抗体は、１Ｈ９の１つ以上のＣＤＲを含み得る。特定の態様では、抗体は、１Ｈ９の全てのＣＤＲを含み得る。特定の態様では、抗体は、１Ｈ９の１つ以上の可変配列を含み得る。特定の態様では、抗体は、１Ｈ９の各可変配列を含み得る。特定の態様では、抗体は、１Ｈ９の重鎖を含み得る。特定の態様では、抗体は、１Ｈ９の軽鎖を含み得る。特定の態様では、抗体は、１Ｈ９の重鎖及び軽鎖を含み得る。特定の態様では、抗体は、１Ｈ９である。
【0033】
特定の態様では、抗体は、３Ｃ２の１つ以上のＣＤＲを含み得る。特定の態様では、抗体は、３Ｃ２の全てのＣＤＲを含み得る。特定の態様では、抗体は、３Ｃ２の１つ以上の可変配列を含み得る。特定の態様では、抗体は、３Ｃ２の各可変配列を含み得る。特定の態様では、抗体は、３Ｃ２の重鎖を含み得る。特定の態様では、抗体は、３Ｃ２の軽鎖を含み得る。特定の態様では、抗体は、３Ｃ２の重鎖及び軽鎖を含み得る。特定の態様では、抗体は、３Ｃ２である。
【0034】
特定の態様では、抗体は、９Ｂ１１の１つ以上のＣＤＲを含み得る。特定の態様では、抗体は、９Ｂ１１の全てのＣＤＲを含み得る。特定の態様では、抗体は、９Ｂ１１の１つ以上の可変配列を含み得る。特定の態様では、抗体は、９Ｂ１１の各可変配列を含み得る。特定の態様では、抗体は、９Ｂ１１の重鎖を含み得る。特定の態様では、抗体は、９Ｂ１１の軽鎖を含み得る。特定の態様では、抗体は、９Ｂ１１の重鎖及び軽鎖を含み得る。特定の態様では、抗体は、９Ｂ１１である。
【0035】
特定の態様では、抗体は、７Ｅ１１の１つ以上のＣＤＲを含み得る。特定の態様では、抗体は、７Ｅ１１の全てのＣＤＲを含み得る。特定の態様では、抗体は、７Ｅ１１の１つ以上の可変配列を含み得る。特定の態様では、抗体は、７Ｅ１１の各可変配列を含み得る。特定の態様では、抗体は、７Ｅ１１の重鎖を含み得る。特定の態様では、抗体は、７Ｅ１１の軽鎖を含み得る。特定の態様では、抗体は、７Ｅ１１の重鎖及び軽鎖を含み得る。特定の態様では、抗体は、７Ｅ１１である。
【0036】
本発明で使用される追加の抗ＳＩＲＰα抗体としては、国際公開第２００１４０３０７号、同第２００２０９２７８４号、同第２００７１３３８１１号、同第２００９０４６５４１号、同第２０１００８３２５３号、同第２０１１０７６７８１号、同第２０１３０５６３５２号、同第２０１５１３８６００号、同第２０１６１７９３９９号、同第２０１６２０５０４２号、同第２０１７１７８６５３号、同第２０１８０２６６００号、同第２０１８０５７６６９号、同第２０１８１０７０５８号、同第２０１８１９０７１９号、同第２０１８２１０７９３号、同第２０１９０２３３４７号、同第２０１９０４２４７０号、同第２０１９１７５２１８号、同第２０１９１８３２６６号、同第２０２００１３１７０号、同第２０２００６８７５２号、及び同第２０２００８８５８０に記載されるものが挙げられる。
【0037】
様々な実施形態では、ＣＤ４７を標的とする抗体は、ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２及びＶＬ－ＣＤＲ３を含み、これらはそれぞれ、以下のアミノ酸配列（Ｋａｂａｔによる）を含む。
・ 配列番号９３、９４、９５、９６、９７及び９８、
・ 配列番号９９、１００、１０１、１０２、１０３及び１０４、
・ 配列番号９９、１００、１０５、１０２、１０３及び１０６、
・ 配列番号１０７、１０８、１０９、１１０、１１１及び１１２、
・ 配列番号１１３、１１４、１１５、１１６、１１７及び１１８、あるいは
・ 配列番号１１９、１２０、１２１、１２２、１２３及び１２４。
・ 配列番号９３、９４、９５、９６、９７及び９８、
・ 配列番号９９、１００、１０１、１０２、１０３及び１０４、
・ 配列番号９９、１００、１０５、１０２、１０３及び１０６、
・ 配列番号１０７、１０８、１０９、１１０、１１１及び１１２、
・ 配列番号１１３、１１４、１１５、１１６、１１７及び１１８、あるいは
・ 配列番号１１９、１２０、１２１、１２２、１２３及び１２４。
【0038】
様々な実施形態では、ＣＤ４７を標的とする抗体は、ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２及びＶＬ－ＣＤＲ３を含み、これらはそれぞれ、以下のアミノ酸配列（ＩＭＧＴによる）を含む。
・ 配列番号１２５、１２６、１２７、１２８、１２９及び９８、
・ 配列番号１２５、１３０、１３１、１３２、２９及び１０４、
・ 配列番号１２５、１３０、１３３、１３２、２９及び１０６、
・ 配列番号１３４、１３５、１３６、１３７、１３８及び１１２、
・ 配列番号１３９、１３０、１４０、１４１、１４２及び１１８、あるいは
・ 配列番号１４３、１４４、１４５、１４６、４４及び１２４。
・ 配列番号１２５、１２６、１２７、１２８、１２９及び９８、
・ 配列番号１２５、１３０、１３１、１３２、２９及び１０４、
・ 配列番号１２５、１３０、１３３、１３２、２９及び１０６、
・ 配列番号１３４、１３５、１３６、１３７、１３８及び１１２、
・ 配列番号１３９、１３０、１４０、１４１、１４２及び１１８、あるいは
・ 配列番号１４３、１４４、１４５、１４６、４４及び１２４。
【0039】
様々な実施形態では、ＣＤ４７を標的とする抗体は、ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２及びＶＬ－ＣＤＲ３を含み、これらはそれぞれ、以下のアミノ酸配列（Ｃｈｏｔｈｉａによる）を含む。
・ 配列番号１４７、１４８、１４９、１５０、１２９及び１５１、
・ 配列番号１４７、１５２、１５３、１５４、２９及び１５５、
・ 配列番号１４７、１５２、１５６、１５４、２９及び１５７、
・ 配列番号１５８、１５９、１６０、１６１、１３８及び１６２、
・ 配列番号１６３、１５２、１６４、１６５、１４２及び１６６、あるいは
・ 配列番号１６７、１６８、１６９、１７０、４４及び１７１。
・ 配列番号１４７、１４８、１４９、１５０、１２９及び１５１、
・ 配列番号１４７、１５２、１５３、１５４、２９及び１５５、
・ 配列番号１４７、１５２、１５６、１５４、２９及び１５７、
・ 配列番号１５８、１５９、１６０、１６１、１３８及び１６２、
・ 配列番号１６３、１５２、１６４、１６５、１４２及び１６６、あるいは
・ 配列番号１６７、１６８、１６９、１７０、４４及び１７１。
【0040】
様々な実施形態では、ＣＤ４７を標的とする抗体は、ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２及びＶＬ－ＣＤＲ３を含み、これらはそれぞれ、以下のアミノ酸配列（Ｈｏｎｅｇｇｅｒによる）を含む。
・ 配列番号１７２、１７３、１７４、１７５、１７６及び１５１、
・ 配列番号１７２、１７７、１７８、１７９、１８０及び１５５、
・ 配列番号１７２、１８１、１８２、１７９、１８０及び１５７、
・ 配列番号１８３、１８４、１８５、１８６、１８７及び１６２、
・ 配列番号１８８、１８９、１９０、１９１、１９２及び１６６、あるいは
・ 配列番号１９３、１９４、１９５、１９６、１９７及び１７１。
・ 配列番号１７２、１７３、１７４、１７５、１７６及び１５１、
・ 配列番号１７２、１７７、１７８、１７９、１８０及び１５５、
・ 配列番号１７２、１８１、１８２、１７９、１８０及び１５７、
・ 配列番号１８３、１８４、１８５、１８６、１８７及び１６２、
・ 配列番号１８８、１８９、１９０、１９１、１９２及び１６６、あるいは
・ 配列番号１９３、１９４、１９５、１９６、１９７及び１７１。
【0041】
様々な実施形態では、ＣＤ４７を標的とする抗体は、ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２及びＶＬ－ＣＤＲ３を含み、これらはそれぞれ、以下のアミノ酸配列含む。
・ 配列番号９３、９４、９５、９６、９７及び９８（Ｋａｂａｔによる）、
・ 配列番号１２５、１２６、１２７、１２８、１２９及び９８（ＩＭＧＴによる）、
・ 配列番号１４７、１４８、１４９、１５０、１２９及び１５１（Ｃｈｏｔｈｉａによる）、あるいは
・ 配列番号１７２、１７３、１７４、１７５、１７６及び１５１（Ｈｏｎｅｇｇｅｒによる）。
・ 配列番号９３、９４、９５、９６、９７及び９８（Ｋａｂａｔによる）、
・ 配列番号１２５、１２６、１２７、１２８、１２９及び９８（ＩＭＧＴによる）、
・ 配列番号１４７、１４８、１４９、１５０、１２９及び１５１（Ｃｈｏｔｈｉａによる）、あるいは
・ 配列番号１７２、１７３、１７４、１７５、１７６及び１５１（Ｈｏｎｅｇｇｅｒによる）。
【0042】
様々な実施形態では、ＣＤ４７を標的とする抗体は、ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２及びＶＬ－ＣＤＲ３を含み、これらはそれぞれ、以下のアミノ酸配列含む。
・ 配列番号９９、１００、１０１、１０２、１０３及び１０４（Ｋａｂａｔによる）、
・ 配列番号１２５、１３０、１３１、１３２、２９及び１０４（ＩＭＧＴによる）、
・ 配列番号１４７、１５２、１５３、１５４、２９及び１５５（Ｃｈｏｔｈｉａによる）、あるいは
・ 配列番号１７２、１７７、１７８、１７９、１８０及び１５５（Ｈｏｎｅｇｇｅｒによる）。
・ 配列番号９９、１００、１０１、１０２、１０３及び１０４（Ｋａｂａｔによる）、
・ 配列番号１２５、１３０、１３１、１３２、２９及び１０４（ＩＭＧＴによる）、
・ 配列番号１４７、１５２、１５３、１５４、２９及び１５５（Ｃｈｏｔｈｉａによる）、あるいは
・ 配列番号１７２、１７７、１７８、１７９、１８０及び１５５（Ｈｏｎｅｇｇｅｒによる）。
【0043】
様々な実施形態では、ＣＤ４７を標的とする抗体は、ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２及びＶＬ－ＣＤＲ３を含み、これらはそれぞれ、以下のアミノ酸配列含む。
・ 配列番号９９、１００、１０５、１０２、１０３及び１０６（Ｋａｂａｔによる）、
・ 配列番号１２５、１３０、１３３、１３２、２９及び１０６（ＩＭＧＴによる）、
・ 配列番号１４７、１５２、１５６、１５４、２９及び１５７（Ｃｈｏｔｈｉａによる）、あるいは
・ 配列番号１７２、１８１、１８２、１７９、１８０及び１５７（Ｈｏｎｅｇｇｅｒによる）。
・ 配列番号９９、１００、１０５、１０２、１０３及び１０６（Ｋａｂａｔによる）、
・ 配列番号１２５、１３０、１３３、１３２、２９及び１０６（ＩＭＧＴによる）、
・ 配列番号１４７、１５２、１５６、１５４、２９及び１５７（Ｃｈｏｔｈｉａによる）、あるいは
・ 配列番号１７２、１８１、１８２、１７９、１８０及び１５７（Ｈｏｎｅｇｇｅｒによる）。
【0044】
様々な実施形態では、ＣＤ４７を標的とする抗体は、ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２及びＶＬ－ＣＤＲ３を含み、これらはそれぞれ、以下のアミノ酸配列含む。
・ 配列番号１０７、１０８、１０９、１１０、１１１及び１１２（Ｋａｂａｔによる）、
・ 配列番号１３４、１３５、１３６、１３７、１３８及び１１２（ＩＭＧＴによる）、
・ 配列番号１５８、１５９、１６０、１６１、１３８及び１６２（Ｃｈｏｔｈｉａによる）、あるいは
・ 配列番号１８３、１８４、１８５、１８６、１８７及び１６２（Ｈｏｎｅｇｇｅｒによる）。
・ 配列番号１０７、１０８、１０９、１１０、１１１及び１１２（Ｋａｂａｔによる）、
・ 配列番号１３４、１３５、１３６、１３７、１３８及び１１２（ＩＭＧＴによる）、
・ 配列番号１５８、１５９、１６０、１６１、１３８及び１６２（Ｃｈｏｔｈｉａによる）、あるいは
・ 配列番号１８３、１８４、１８５、１８６、１８７及び１６２（Ｈｏｎｅｇｇｅｒによる）。
【0045】
様々な実施形態では、ＣＤ４７を標的とする抗体は、ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２及びＶＬ－ＣＤＲ３を含み、これらはそれぞれ、以下のアミノ酸配列含む。
・ 配列番号１１３、１１４、１１５、１１６、１１７及び１１８（Ｋａｂａｔによる）、
・ 配列番号１３９、１３０、１４０、１４１、１４２及び１１８（ＩＭＧＴによる）、
・ 配列番号１６３、１５２、１６４、１６５、１４２及び１６６（Ｃｈｏｔｈｉａによる）、あるいは
・ 配列番号１８８、１８９、１９０、１９１、１９２及び１６６（Ｈｏｎｅｇｇｅｒによる）。
・ 配列番号１１３、１１４、１１５、１１６、１１７及び１１８（Ｋａｂａｔによる）、
・ 配列番号１３９、１３０、１４０、１４１、１４２及び１１８（ＩＭＧＴによる）、
・ 配列番号１６３、１５２、１６４、１６５、１４２及び１６６（Ｃｈｏｔｈｉａによる）、あるいは
・ 配列番号１８８、１８９、１９０、１９１、１９２及び１６６（Ｈｏｎｅｇｇｅｒによる）。
【0046】
様々な実施形態では、ＣＤ４７を標的とする抗体は、ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２及びＶＬ－ＣＤＲ３を含み、これらはそれぞれ、以下のアミノ酸配列含む。
・ 配列番号１１９、１２０、１２１、１２２、１２３及び１２４（Ｋａｂａｔによる）、
・ 配列番号１４３、１４４、１４５、１４６、４４及び１２４（ＩＭＧＴによる）、
・ 配列番号１６７、１６８、１６９、１７０、４４及び１７１（Ｃｈｏｔｈｉａによる）、あるいは
・ 配列番号１９３、１９４、１９５、１９６、１９７及び１７１（Ｈｏｎｅｇｇｅｒによる）。
・ 配列番号１１９、１２０、１２１、１２２、１２３及び１２４（Ｋａｂａｔによる）、
・ 配列番号１４３、１４４、１４５、１４６、４４及び１２４（ＩＭＧＴによる）、
・ 配列番号１６７、１６８、１６９、１７０、４４及び１７１（Ｃｈｏｔｈｉａによる）、あるいは
・ 配列番号１９３、１９４、１９５、１９６、１９７及び１７１（Ｈｏｎｅｇｇｅｒによる）。
【0047】
様々な実施形態では、ＣＤ４７を標的とする抗体は、それぞれ、以下に示されるアミノ酸配列、又はそれぞれ、以下に示されるアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％同一であるアミノ酸配列を含む、ＶＨ及びＶＬを含む。
・ 配列番号１９８及び１９９、
・ 配列番号２００及び２０１、
・ 配列番号２０２及び２０３、
・ 配列番号２０４及び２０５、
・ 配列番号２０６及び２０７、あるいは
・ 配列番号２０８及び２０９。
・ 配列番号１９８及び１９９、
・ 配列番号２００及び２０１、
・ 配列番号２０２及び２０３、
・ 配列番号２０４及び２０５、
・ 配列番号２０６及び２０７、あるいは
・ 配列番号２０８及び２０９。
【0048】
本発明の方法において使用できる例示的な抗ＳＩＲＰα抗体のＣＤＲ及び可変領域（ＶＨ／ＶＬ）のアミノ酸配列は、表Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４及びＤに記載されている。
ｉｉｉ．ＳＩＲＰα－Ｆｃ融合タンパク質
【表C1】
【表C2】
【表C3】
【表C4】
【表D】
ｉｉｉ．ＳＩＲＰα－Ｆｃ融合タンパク質
【0049】
様々な実施形態では、ＣＤ４７とＳＩＲＰαＣＤ４７との間の結合を阻害する薬剤は、ＳＩＲＰα－Ｆｃ融合タンパク質又は「高親和性ＳＩＲＰα試薬」であり、これは、ＳＩＲＰα由来ポリペプチド及びその類似体を含む。高親和性ＳＩＲＰα試薬は、国際公開第２０１３／１０９７５２（Ａ１）号に記載されており、参照により本明細書に具体的に組み込まれる。高親和性ＳＩＲＰα試薬は、天然ＳＩＲＰαタンパク質の多様体である。一部の実施形態では、高親和性ＳＩＲＰα試薬は可溶性であり、ポリペプチドはＳＩＲＰα膜貫通ドメインを欠き、野生型ＳＩＲＰα配列に対して少なくとも１つのアミノ酸変化を含み、ここで、アミノ酸変化は、例えば、オフレートを少なくとも１０分の１、少なくとも２０分の１、少なくとも５０分の１、少なくとも１００分の１、少なくとも５００分の１、又はそれ以上減少することによって、ＣＤ４７に結合するＳＩＲＰαポリペプチドの親和性を増加させる。
【0050】
高親和性ＳＩＲＰα試薬は、認識可能な親和性、例えば、高親和性でＣＤ４７に結合するのに十分なＳＩＲＰαの部分（シグナル配列と膜貫通ドメインとの間に通常存在する）又は、結合活性を保持するその断片を含む。高親和性ＳＩＲＰα試薬は、通常、親和性を高めるために修飾アミノ酸残基を有するＳＩＲＰαの少なくともｄ１ドメインを含む。いくつかの実施形態では、ＳＩＲＰαバリアントは、例えば、インフレームで第２のポリペプチドと融合された融合タンパク質である。いくつかの実施形態では、第２のポリペプチドは、例えば、融合タンパク質が循環から急速に除去されないように、融合タンパク質のサイズを増加させることができる。いくつかの実施形態では、第２のポリペプチドは、免疫グロブリンＦｃ領域の一部又は全体である。Ｆｃ領域は、高親和性ＳＩＲＰα試薬によって提供される「ｄｏｎ’ｔ ｅａｔ ｍｅ」シグナルの遮断を増強する、「ｅａｔ ｍｅ」シグナルを提供することによって食作用を助ける。他の実施形態では、第２のポリペプチドは、Ｆｃと実質的に同様である任意の好適なポリペプチドであり、例えば、増加したサイズ、多量体化ドメイン、及び／又はｌｇ分子との追加の結合若しくは相互作用をもたらす。親和性の増加をもたらすアミノ酸変化はｄ１ドメインに局在しており、したがって、高親和性ＳＩＲＰα試薬は、ｄ１ドメイン内の野生型配列に対して少なくとも１つのアミノ酸変化を備えたヒトＳＩＲＰαのｄ１ドメインを含む。このような高親和性ＳＩＲＰα試薬は、任意選択で、追加のアミノ酸配列、例えば抗体Ｆｃ配列、天然タンパク質又はその断片、通常はｄ１ドメインに隣接する断片の残基１５０～３７４を含むがこれらに限定されない、ｄ１ドメイン以外の野生型ヒトＳＩＲＰαタンパク質の部分などを含む。高親和性ＳＩＲＰα試薬は、単量体又は多量体、すなわち、二量体、三量体、及び四量体などであってもよい。
【0051】
有用な例示的なＳＩＲＰα－Ｆｃ融合タンパク質としては、ＡＬＸ－１４８（別名、エボルパセプト、国際公開第２０１３１０９７５２に記載）、ＴＴＩ－６２１又はＴＴＩ－６２２（国際公開第２０１４０９４１２２に記載）、ＳＩＲＰα－Ｆ８、ＪＹ００２－Ｍ２Ｇ１（Ｎ２９７Ａ）、ＪＭＴ６０１（ＣＰＯ１０７）、ＳＳ００２Ｍ９１、ＳＩＲＰα－ＩｇＧ４－Ｆｃ－Ｆｃ、及びｈＣＤ１７２ａ（ＳＩＲＰα）－Ｆｃ－ＬＩＧＨＴが挙げられる。
【0052】
ｂ．ＮＥＤＤ８活性化酵素Ｅ１調節サブユニット（ＮＡＥ１）阻害剤
本明細書に記載される方法は、ＮＥＤＤ８活性化酵素Ｅ１調節サブユニット（ＮＡＥ１）阻害剤の投与を伴う。ＮＡＥ１には、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８８８３及びＵｎｉｐｒｏｔ受託番号Ｑ１３５６４が割り当てられている。例示的なＮＡＥ１阻害剤としては、ペボネジスタット、ＴＡＫ－２４３及びＴＡＳ－４４６４が挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書に記載される方法は、ＮＥＤＤ８活性化酵素Ｅ１調節サブユニット（ＮＡＥ１）阻害剤の投与を伴う。ＮＡＥ１には、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８８８３及びＵｎｉｐｒｏｔ受託番号Ｑ１３５６４が割り当てられている。例示的なＮＡＥ１阻害剤としては、ペボネジスタット、ＴＡＫ－２４３及びＴＡＳ－４４６４が挙げられるが、これらに限定されない。
【0053】
いくつかの実施形態では、ＮＡＥ１阻害剤は、ペボネジスタットである。ペボネジスタットのＣＡＳ番号は、９０５５７９－５１－３である。ペボネジスタットのＩＵＰＡＣ名は、［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）－４－［４－［［（１Ｓ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル］アミノ］ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル］－２－ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファメートである。ペボネジスタットの構造を以下に示す。
【化1】
【0054】
いくつかの実施形態では、ＮＡＥ１阻害剤は、ＴＡＫ－２４３である。ＴＡＫ－２４３のＣＡＳ番号は、１４５０８３３－５５－２である。ＴＡＫ－２４３のＩＵＰＡＣ名は、［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）－２，３－ジヒドロキシ－４－［［２－［３－（トリフルオロメチルスルファニル）フェニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－７－イル］アミノ］シクロペンチル］メチルスルファメートである。ＴＡＫ－２４３の構造を以下に示す。
【化2】
【0055】
いくつかの実施形態では、ＮＡＥ１阻害剤は、ＴＡＳ－４４６４である。ＴＡＳ－４４６４のＣＡＳ番号は、１８４８９５９－１０－３である。ＴＡＳ－４４６４のＩＵＰＡＣ名は、７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン、７－［５－［（アミノスルホニル）アミノ］－５－デオキシ－β－Ｄ－リボフラノシル］－５－［２－（２－エトキシ－６－フルオロフェニル）エチニル］－である。ＴＡＳ－４４６４の構造を以下に示す。
【化3】
【0056】
ｃ．低メチル化剤
様々な実施形態では、本明細書に記載の方法は、低メチル化剤の投与を含む。低メチル化剤としては、アザシチジン（azacitidine）（Ｖｉｄａｚａ、ａｚａｃｙｔｉｄｉｎｅとしても知られる）、デシタビン（Ｄａｃｏｇｅｎ）、経口デシタビン及びセダズリジン（ＡＳＴＸ７２７）並びにグアデシタビン（ＳＧＩ－１１０）が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、低メチル化剤は、アザシチジン、デシタビン、デシタビン／セダズリジン又はグアデシタビンである。いくつかの実施形態では、低メチル化剤は、アザシチジンである。様々な実施形態では、低メチル化剤は、必要に応じて、経口、静脈内又は皮下投与することができる。
様々な実施形態では、本明細書に記載の方法は、低メチル化剤の投与を含む。低メチル化剤としては、アザシチジン（azacitidine）（Ｖｉｄａｚａ、ａｚａｃｙｔｉｄｉｎｅとしても知られる）、デシタビン（Ｄａｃｏｇｅｎ）、経口デシタビン及びセダズリジン（ＡＳＴＸ７２７）並びにグアデシタビン（ＳＧＩ－１１０）が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、低メチル化剤は、アザシチジン、デシタビン、デシタビン／セダズリジン又はグアデシタビンである。いくつかの実施形態では、低メチル化剤は、アザシチジンである。様々な実施形態では、低メチル化剤は、必要に応じて、経口、静脈内又は皮下投与することができる。
【0057】
アザシチジン（５－アザシチジン）は、シチジンの化学類似体であり、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）の治療に使用するために米国ＦＤＡにより承認されている。アザシチジンは、ＤＮＡ上のメチル基を除去し、またＤＮＡメチルトランスフェラーゼも阻害し、ＤＮＡの低メチル化を引き起こす。高濃度では、アザシチジンはＤＮＡ及びＲＮＡに組み込まれ、骨髄における異常な造血細胞の直接的な細胞傷害性をもたらす。アザシチジンの構造を以下に示す。
【化4】
【0058】
デシタビン（５－アザ－２’デオキシシチジン）は、シチジンの化学類似体であり、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）及び急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）の治療に使用するために米国ＦＤＡにより承認されている。アザシチジンと同様に、デシタビンは、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼを阻害し、ＤＮＡの低メチル化を引き起こす。しかしながら、デシタビンは、ＤＮＡ鎖にのみ組み込まれる。ＤＮＡに組み込まれると、デシタビンはＤＮＡメチルトランスフェラーゼ（ＤＮＭＴ）に不可逆的に結合し、ＤＮＡ鎖からのＤＮＭＴの脱離を阻害し、ＤＮＡのメチル化を阻害する。デシタビンの構造を以下に示す。
【化5】
【0059】
グアデシタビンナトリウム（ＳＧＩ－１１０ナトリウム）は、第二世代ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ（ＤＮＭＴ）阻害剤である。グアデシタビンのＣＡＳ番号は、９２９９０１－４９－５である。グアデシタビンのＩＵＰＡＣ名は、［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（２－アミノ－６－オキソ－１Ｈ－プリン－９－イル）－３－ヒドロキシオキソラン－２－イル］メチル［（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（４－アミノ－２－オキソ－１，３，５－トリアジン－１－イル）－２－（ヒドロキシメチル）オキソラン－３－イル］リン酸水素である。グアデシタビンナトリウムの構造を以下に示す。グアデシタビンの他のアルカリ金属塩（例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム）も有用であり得る。
【化6】
【0060】
ｄ．追加の併用剤
血液悪性腫瘍を治療するのに適切な、小分子、抗体、養子細胞療法、及びキメラ抗原受容体Ｔ細胞（ＣＡＲ－Ｔ）、チェックポイント阻害剤、並びにワクチンなどの追加の薬剤を、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及び、ＮＥＤＤ８活性化酵素Ｅ１調節サブユニット（ＮＡＥ１）阻害剤（）例えば、ペボネジスタット）と組み合わせて投与することができる。血液悪性腫瘍に対する追加の免疫療法剤は、Ｄｏｎｇ，ｅｔ ａｌ，Ｊ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ（Ｗｅｓｔｌａｋｅ Ｖｉｌｌａｇｅ）．２０１９ Ｊｕｎｅ；１（１）：４６－５２、及びＣｕｅｓｔａ－Ｍａｔｅｏｓ，ｅｔ ａｌ，Ｆｒｏｎｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．８：１９３６．ｄｏｉ：１０．３３８９／ｆｉｍｍｕ．２０１７．０１９３６に記載されており、それらの各々は、全ての目的のためにその全体が参照により本明細書に組み込まれる。
血液悪性腫瘍を治療するのに適切な、小分子、抗体、養子細胞療法、及びキメラ抗原受容体Ｔ細胞（ＣＡＲ－Ｔ）、チェックポイント阻害剤、並びにワクチンなどの追加の薬剤を、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及び、ＮＥＤＤ８活性化酵素Ｅ１調節サブユニット（ＮＡＥ１）阻害剤（）例えば、ペボネジスタット）と組み合わせて投与することができる。血液悪性腫瘍に対する追加の免疫療法剤は、Ｄｏｎｇ，ｅｔ ａｌ，Ｊ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ（Ｗｅｓｔｌａｋｅ Ｖｉｌｌａｇｅ）．２０１９ Ｊｕｎｅ；１（１）：４６－５２、及びＣｕｅｓｔａ－Ｍａｔｅｏｓ，ｅｔ ａｌ，Ｆｒｏｎｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．８：１９３６．ｄｏｉ：１０．３３８９／ｆｉｍｍｕ．２０１７．０１９３６に記載されており、それらの各々は、全ての目的のためにその全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【0061】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、１種以上の追加の治療薬、例えば、阻害性免疫チェックポイント遮断薬若しくは阻害剤、刺激性免疫チェックポイント刺激因子、アゴニスト、若しくは活性化因子、化学療法薬、抗がん剤、放射線療法剤、抗腫瘍薬、抗増殖剤、抗血管新生剤、抗炎症剤、免疫療法剤、治療用抗原結合分子（任意のフォーマットの単一及び多重特異性抗体及びその断片（例えば、限定されるものではないが、ＤＡＲＴｓ（登録商標）、Ｄｕｏｂｏｄｉｅｓ（登録商標）、ＢｉＴＥｓ（登録商標）、ＢｉＫＥｓ、ＴｒｉＫＥｓ、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ誘導体が含まれる）、二重特異性抗体、非免疫グロブリン抗体ミメティック（例えば、限定されるものではないが、アドネクチン、アフィボディ分子、アフィリン、アフィマー、アフィチン、アルファボディ、アンチカリン、ペプチドアプタマー、アルマジロ反復タンパク質（armadillo repeat protein、ＡＲＭ）、アトリマー、アビマー、設計アンキリン反復タンパク質（ＤＡＲＰｉｎｓ（登録商標））、フィノマー、ノッチン、クニッツドメインペプチド、モノボディ、及びナノＣＬＡＭＰが含まれる）、抗体薬物コンジュゲート（antibody-drug conjugate、ＡＤＣ）、抗体－ペプチドコンジュゲート）、腫瘍溶解性ウイルス、遺伝子修飾剤若しくはエディタ、キメラ抗原受容体（chimeric antigen receptor、ＣＡＲ）を含む細胞（例えば、Ｔ細胞免疫療法剤、ＮＫ細胞免疫療法剤、若しくはマクロファージ免疫療法剤、遺伝子操作されたＴ細胞受容体（ＴＣＲ－Ｔ）を含む細胞が含まれる）、又はそれらの任意の組み合わせと更に組み合わされる。
【0062】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、限定されるものではないが、阻害剤、アゴニスト、アンタゴニスト、リガンド、モジュレーター、刺激因子、遮断薬、標的の活性化因子又は抑制因子（例えば、ポリペプチド又はポリヌクレオチド）が挙げられる１つ以上の追加の治療薬と更に組み合わされ、これらの治療薬としては、限定されるものではないが、アベルソンマウス白血病ウイルス性がん遺伝子ホモログ１遺伝子（ＡＢＬ、例えば、ＡＢＬ１）、アセチル－ＣｏＡカルボキシラーゼ（例えば、ＡＣＣ１／２）、活性化ＣＤＣキナーゼ（ＡＣＫ、例えば、ＡＣＫ１）、アデノシンデアミラーゼ、アデノシン受容体（例えば、Ａ２ＢＲ、Ａ２ａＲ、Ａ３ａＲ）、アデニル酸シクラーゼ、ＡＤＰリボシルシクラーゼ－１、副腎皮質ホルモン受容体（ＡＣＴＨ）、アエロリジン、ＡＫＴ１遺伝子、Ａｌｋ－５タンパク質キナーゼ、アルカリホスファターゼ、α１アドレナリン受容体、α２アドレナリン受容体、α－ケトグルタレートデヒドロゲナーゼ（ＫＧＤＨ）、アミノペプチダーゼＮ、ＡＭＰ活性化プロテインキナーゼ、未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ、例えば、ＡＬＫ１）、アンドロゲン受容体、アンジオポエチン（例えば、リガンド－１、リガンド－２）、アンジオテンシノーゲン（ＡＧＴ）遺伝子、マウス胸腺腫ウイルス性がん遺伝子ホモログ１（ＡＫＴ）プロテインキナーゼ（例えば、ＡＫＴ１、ＡＫＴ２、ＡＫＴ３）、アポリポタンパク質Ａ－Ｉ（ＡＰＯＡ１）遺伝子、アポトーシス誘導因子、アポトーシスタンパク質（例えば、１、２）、アポトーシスシグナル調節キナーゼ（ＡＳＫ、例えば、ＡＳＫ１）、アルギナーゼ（Ｉ）、アルギニンデイミナーゼ、アロマターゼ、アステロイドホモログ１（ＡＳＴＥ１）遺伝子、毛細血管拡張性運動失調症及びＲａｄ３関連（ＡＴＲ）セリン／スレオニンタンパク質キナーゼ、オーロラタンパク質キナーゼ（例えば、１、２）、Ａｘｌチロシンキナーゼ受容体、４－１ＢＢリガンド（ＣＤ１３７Ｌ）、バキュロウイルスＩＡＰリピート含有５（ＢＩＲＣ５）遺伝子、バシギン、Ｂ細胞リンパ腫２（ＢＣＬ２）遺伝子、Ｂｃｌ２結合成分３、Ｂｃｌ２タンパク質、ＢＣＬ２Ｌ１１遺伝子、ＢＣＲ（ブレークポイントクラスター領域）タンパク質及び遺伝子、βアドレナリン受容体、βカテニン、Ｂリンパ球抗原ＣＤ１９、Ｂリンパ球抗原ＣＤ２０、Ｂリンパ球細胞接着分子、Ｂリンパ球刺激因子リガンド、骨形成タンパク質－１０リガンド、骨形成タンパク質－９リガンド修飾因子、ブラキュリタンパク質、ブラジキニン受容体、Ｂ－Ｒａｆがん原遺伝子（ＢＲＡＦ）、Ｂｒｃ－Ａｂｌチロシンキナーゼ、ブロモドメイン及び外部ドメイン（ＢＥＴ）ブロモドメイン含有タンパク質（ＢＲＤ２、ＢＲＤ３、ＢＲＤ４）、ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）、カルモジュリン、カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼ（ＣａＭＫ、例えば、ＣＡＭＫＩＩ）、がん精巣抗原２、がん精巣抗原ＮＹ－ＥＳＯ－１、がん／精巣抗原１Ｂ（ＣＴＡＧ１）遺伝子、カンナビノイド受容体（例えば、ＣＢ１、ＣＢ２）、炭酸脱水酵素、カゼインキナーゼ（ＣＫ、例えば、ＣＫＩ、ＣＫＩＩ）、カスパーゼ（例えば、カスパーゼ－３、カスパーゼ－７、カスパーゼ－９）、カスパーゼ８アポトーシス関連システインペプチダーゼＣＡＳＰ８－ＦＡＤＤ様調節因子、カスパーゼ動員ドメインタンパク質－１５、カテプシンＧ、ＣＣＲ５遺伝子、ＣＤＫ活性化キナーゼ（ＣＡＫ）、チェックポイントキナーゼ（例えば、ＣＨＫ１、ＣＨＫ２）、ケモカイン（Ｃ－Ｃモチーフ）受容体（例えば、ＣＣＲ２、ＣＣＲ４、ＣＣＲ５、ＣＣＲ８）、ケモカイン（Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフ）受容体（例えば、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＣＸＣＲ３、及びＣＸＣＲ４）、ケモカインＣＣ２１リガンド、コレシストキニンＣＣＫ２受容体、ヒト絨毛性ゴナドトロピン、ｃ－Ｋｉｔ（チロシン－プロテインキナーゼＫｉｔ又はＣＤ１１７）、ＣＩＳＨ（サイトカイン誘導性ＳＨ２含有タンパク質）、クローディン（例えば、６、１８）、分化抗原群（ＣＤ）、例えば、ＣＤ４、ＣＤ２７、ＣＤ２９、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ４０、ＣＤ４０リガンド受容体、ＣＤ４０リガンド、ＣＤ４０ＬＧ遺伝子、ＣＤ４４、ＣＤ４５、ＣＤ４７、ＣＤ４９ｂ、ＣＤ５１、ＣＤ５２、ＣＤ５５、ＣＤ５８、ＣＤ６６ｅ（ＣＥＡＣＡＭ６）、ＣＤ７０遺伝子、ＣＤ７４、ＣＤ７９、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ７９Ｂ遺伝子、ＣＤ８０、ＣＤ９５、ＣＤ９９、ＣＤ１１７、ＣＤ１２２、ＣＤｗ１２３、ＣＤ１３４、ＣＤｗ１３７、ＣＤ１５８ａ、ＣＤ１５８ｂ１、ＣＤ１５８ｂ２、ＣＤ２２３、ＣＤ２７６抗原；クラスタリン（ＣＬＵ）遺伝子、クラスタリン、ｃ－Ｍｅｔ（肝細胞増殖因子受容体（ＨＧＦＲ））、補体Ｃ３、結合組織増殖因子、ＣＯＰ９シグナロソームサブユニット５、ＣＳＦ－１（コロニー刺激因子１受容体）、ＣＳＦ２遺伝子、ＣＴＬＡ－４（細胞傷害性Ｔリンパ球タンパク質４）受容体、Ｃ型レクチンドメインタンパク質９Ａ（ＣＬＥＣ９Ａ）、サイクリンＤ１、サイクリンＧ１、サイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ、例えばＣＤＫ１、ＣＤＫ１２、ＣＤＫ１Ｂ、ＣＤＫ２－９）、シクロオキシゲナーゼ（例えばＣＯＸ１、ＣＯＸ２）、ＣＹＰ２Ｂ１遺伝子、システインパルミトイルトランスフェラーゼヤマアラシ、チトクロムＰ４５０ １１Ｂ２、チトクロムＰ４５０ １７、チトクロムＰ４５０ １７Ａ１、チトクロムＰ４５０ ２Ｄ６、チトクロムＰ４５０ ３Ａ４、チトクロムＰ４５０還元酵素、サイトカインシグナリング－１、サイトカインシグナリング－３、細胞質イソクエン酸脱水素酵素、シトシンデアミナーゼ、シトシンＤＮＡメチルトランスフェラーゼ、細胞傷害性Ｔリンパ球タンパク質－４、ＤＤＲ２遺伝子、ＤＥＡＤボックスヘリカーゼ６（ＤＤＸ６）、細胞死受容体５（ＤＲ５、ＴＲＡＩＬＲ２）、細胞死受容体４（ＤＲ４、ＴＲＡＩＬＲ１）、δ様タンパク質リガンド（例えば３、４）、デオキシリボヌクレアーゼ、脱ユビキチン化酵素（ＤＵＢｓ）、Ｄｉｃｋｋｏｐｆ－１リガンド、ジヒドロ葉酸還元酵素（ＤＨＦＲ）、ジヒドロピリミジン脱水素酵素、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ、ジスコイジンドメイン受容体（ＤＤＲ、例えばＤＤＲ１）、ジアシルグリセロールキナーゼζ（ＤＧＫＺ）、ＤＮＡ結合タンパク質（例えばＨＵ－β）、ＤＮＡ依存性タンパク質キナーゼ、ＤＮＡジャイレース、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ、ＤＮＡポリメラーゼ（例えばα）、ＤＮＡプライマーゼ、ｄＵＴＰピロホスファターゼ、Ｌ－ドパクロムトートメラーゼ、Ｅ３ユビキチン－タンパク質リガーゼ（例えばＲＮＦ１２８、ＣＢＬ－Ｂ）、棘皮動物微小管様タンパク質４、ＥＧＦＲチロシンキナーゼ受容体、エラスターゼ、伸長因子１α２、伸長因子２、エンドグリン、エンドヌクレアーゼ、小胞体アミノペプチダーゼ（ＥＲＡＰ、例えばＥＲＡＰ１、ＥＲＡＰ２）、エンドプラスミン、エンドシアリン、エンドスタチン、エンドセリン（例えばＥＴ－Ａ、ＥＴ－Ｂ）、ゼストホモログエンハンサー２（ＥＺＨ２）、エフリン（ＥＰＨ）チロシンキナーゼ（例えばＥｐｈａ３、Ｅｐｈｂ４）、エフリンＢ２リガンド、上皮増殖因子、上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）、上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）遺伝子、エピジェン、上皮細胞接着分子（ＥｐＣＡＭ）、Ｅｒｂ－ｂ２（ｖ－ｅｒｂ－ｂ２トリ赤芽球性白血病ウイルスがん遺伝子ホモログ２）チロシンキナーゼ受容体、Ｅｒｂ－ｂ３チロシンキナーゼ受容体、Ｅｒｂ－ｂ４チロシンキナーゼ受容体、Ｅ－セレクチン、エストラジオール１７β脱水素酵素、エストロゲン受容体（例えばα、β）、エストロゲン関連受容体、真核生物翻訳開始因子５Ａ（ＥＩＦ５Ａ）遺伝子、エキスポーチン１、細胞外シグナル関連キナーゼ（例えば１、２）、細胞外シグナル調節キナーゼ（ＥＲＫ）、低酸素誘導因子プロリルヒドロキシラーゼ（ＨＩＦ－ＰＨ又はＥＧＬＮ）、血液凝固因子（例えばＸａ、ＶＩＩａ）、ファルネソイドｘ受容体（ＦＸＲ）、Ｆａｓリガンド、脂肪酸シンターゼ（ＦＡＳＮ）、フェリチン、ＦＧＦ－２リガンド、ＦＧＦ－５リガンド、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ、例えばＦＧＦ１、ＦＧＦ２、ＦＧＦ４）、フィブロネクチン、接着斑キナーゼ（ＦＡＫ、例えばＦＡＫ２）、葉酸ヒドロラーゼ前立腺特異的膜抗原１（ＦＯＬＨ１）、葉酸受容体（例えばα）、葉酸、葉酸トランスポーター１、ＦＹＮチロシンキナーゼ、対塩基性アミノ酸開裂酵素（ＦＵＲＩＮ）、β－グルクロニダーゼ、ガラクトシルトランスフェラーゼ、ガレクチン－３、ガングリオシドＧＤ２、グルココルチコイド、グルココルチコイド誘導性ＴＮＦＲ関連タンパク質ＧＩＴＲ受容体、グルタミン酸カルボキシペプチダーゼＩＩ、グルタミナーゼ、グルタチオンＳ－トランスフェラーゼＰ、グリコーゲンシンターゼキナーゼ（ＧＳＫ、例えば３－β）、グリピカン３（ＧＰＣ３）、ゴナドトロピン放出ホルモン（ＧＮＲＨ）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）受容体、顆粒球コロニー刺激因子（ＧＣＳＦ）リガンド、増殖因子受容体結合タンパク質２（ＧＲＢ２）、Ｇｒｐ７８（７８ｋＤａグルコース調節タンパク質）カルシウム結合タンパク質、分子シャペロンｇｒｏＥＬ２遺伝子、ヘムオキシゲナーゼ１（ＨＯ１）、ヘムオキシゲナーゼ２（ＨＯ２）、ヒートショックタンパク質（例えば２７、７０、９０α、β）、ヒートショックタンパク質遺伝子、熱安定性エンテロトキシン受容体、ヘッジホッグタンパク質、ヘパラナーゼ、肝細胞増殖因子、ＨＥＲＶ－Ｈ ＬＴＲ関連タンパク質２、六炭糖キナーゼ、ヒスタミンＨ２受容体、ヒストンメチルトランスフェラーゼ（ＤＯＴ１Ｌ）、ヒストン脱アセチル化酵素（ＨＤＡＣ、例えば１、２、３、６、１０、１１）、ヒストンＨ１、ヒストンＨ３、ＨＬＡクラスＩ抗原（Ａ－２α）、ＨＬＡクラスＩＩ抗原、ＨＬＡクラスＩ抗原αＧ（ＨＬＡ－Ｇ）、非古典的ＨＬＡ、ホメオボックスタンパク質ＮＡＮＯＧ、ＨＳＰＢ１遺伝子、ヒト白血球抗原（ＨＬＡ）、ヒトパピローマウイルス（例えばＥ６、Ｅ７）タンパク質、ヒアルロン酸、ヒアルロニダーゼ、低酸素誘導因子－１α（ＨＩＦ１α）、Ｉｍｐｒｉｎｔｅｄ Ｍａｔｅｒｎａｌｌｙ Ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔ（Ｈ１９）遺伝子、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ１（ＭＡＰ４Ｋ１）、チロシン－タンパク質キナーゼＨＣＫ、Ｉ－κ－Ｂキナーゼ（ＩＫＫ、例えばＩＫＫｂｅ）、ＩＬ－１α、ＩＬ－１β、ＩＬ－１２、ＩＬ－１２遺伝子、ＩＬ－１５、ＩＬ－１７、ＩＬ－２遺伝子、ＩＬ－２受容体αサブユニット、ＩＬ－２、ＩＬ－３受容体、ＩＬ－４、ＩＬ－６、ＩＬ－７、ＩＬ－８、免疫グロブリン（例えばＧ、Ｇ１、Ｇ２、Ｋ、Ｍ）、免疫グロブリンＦｃ受容体、免疫グロブリンγＦｃ受容体（例えばＩ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ）、インドールアミン２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ、例えばＩＤＯ１及びＩＤＯ２）、インドールアミンピロール２，３－ジオキシゲナーゼ１阻害剤、インスリン受容体、インスリン様増殖因子（例えば１、２）、インテグリンα－４／β－１、インテグリンα－４／β－７、インテグリンα－５／β－１、インテグリンα－Ｖ／β－３、インテグリンα－Ｖ／β－５、インテグリンα－Ｖ／β－６、細胞間接着分子１（ＩＣＡＭ－１）、インターフェロン（例えばα、α２、β、γ）、インターフェロン誘導性タンパク質ａｂｓｅｎｔ ｉｎメラノーマ２（ＡＩＭ２）、インターフェロンタイプＩ受容体、インターロイキン１リガンド、インターロイキン１３受容体α２、インターロイキン２リガンド、インターロイキン－１受容体関連キナーゼ４（ＩＲＡＫ４）、インターロイキン－２、インターロイキン－２９リガンド、インターロイキン３５（ＩＬ－３５）、イソクエン酸脱水素酵素（例えばＩＤＨ１、ＩＤＨ２）、ヤヌスキナーゼ（ＪＡＫ、例えばＪＡＫ１、ＪＡＫ２）、Ｊｕｎ Ｎ末端キナーゼ、カリクレイン関連ペプチダーゼ３（ＫＬＫ３）遺伝子、キラー細胞Ｉｇ様受容体、キナーゼ挿入ドメイン受容体（ＫＤＲ）、キネシン様タ
ンパク質ＫＩＦ１１、カーステンラット肉腫ウイルスがん遺伝子ホモログ（ＫＲＡＳ）遺伝子、キスペプチン（ＫｉＳＳ－１）受容体、ＫＩＴ遺伝子、ｖ－ｋｉｔ Ｈａｒｄｙ－Ｚｕｃｋｅｒｍａｎ ４ネコ肉腫ウイルスがん遺伝子ホモログ（ＫＩＴ）チロシンキナーゼ、ラクトフェリン、ラノステロール－１４脱メチル化酵素、ＬＤＬ受容体関連タンパク質－１、白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＢメンバー１（ＩＬＴ２）、白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＢメンバー２（ＩＬＴ４）、ロイコトリエンＡ４ヒドロラーゼ、リステリオリジン、Ｌ－セレクチン、黄体ホルモン受容体、リアーゼ、リンパ球活性化遺伝子３タンパク質（ＬＡＧ－３）、リンパ球抗原７５、リンパ球機能抗原－３受容体、リンパ球特異的タンパク質チロシンキナーゼ（ＬＣＫ）、リンホタクチン、Ｌｙｎ（Ｌｃｋ／Ｙｅｓ ｎｏｖｅｌ）チロシンキナーゼ、リジン脱メチル化酵素（例えばＫＤＭ１、ＫＤＭ２、ＫＤＭ４、ＫＤＭ５、ＫＤＭ６、Ａ／Ｂ／Ｃ／Ｄ）、リゾホスファチジン酸－１受容体、リソソーム関連膜タンパク質ファミリー（ＬＡＭＰ）遺伝子、リジルオキシダーゼホモログ２、リジルオキシダーゼタンパク質（ＬＯＸ）、５－リポキシゲナーゼ（５－ＬＯＸ）、造血前駆細胞キナーゼ１（ＨＰＫ１）、肝細胞増殖因子受容体（ＭＥＴ）遺伝子、マクロファージコロニー刺激因子（ＭＣＳＦ）リガンド、マクロファージ遊走阻止因子、ＭＡＧＥＣ１遺伝子、ＭＡＧＥＣ２遺伝子、主要ヴォールトタンパク質、ＭＡＰＫ活性化タンパク質キナーゼ（例えばＭＫ２）、Ｍａｓ関連Ｇ－タンパク質共役型受容体、マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ、例えばＭＭＰ２、ＭＭＰ９）、Ｍｃｌ－１分化タンパク質、Ｍｄｍ２ ｐ５３結合タンパク質、Ｍｄｍ４タンパク質、Ｍｅｌａｎ－Ａ（ＭＡＲＴ－１）メラノーマ抗原、メラニン細胞タンパク質Ｐｍｅｌ １７、メラニン細胞刺激ホルモンリガンド、メラノーマ抗原ファミリーＡ３（ＭＡＧＥＡ３）遺伝子、メラノーマ関連抗原（例えば１、２、３、６）、膜銅アミンオキシダーゼ、メソセリン、ＭＥＴチロシンキナーゼ、代謝型グルタミン酸受容体１、メタロレダクターゼＳＴＥＡＰ１（ｓｉｘ膜貫通ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ａｎｔｉｇｅｎ ｏｆ ｔｈｅ前立腺１）、メタスチン、メチオニンアミノペプチダーゼ－２、メチルトランスフェラーゼ、ミトコンドリア３ケトアシルＣｏＡチオラーゼ、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ（ＭＡＰＫ）、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ（ＭＥＫ、例えばＭＥＫ１、ＭＥＫ２）、ｍＴＯＲ（ｍｅｃｈａｎｉｓｔｉｃ ｔａｒｇｅｔ ｏｆ ｒａｐａｍｙｃｉｎ（セリン／スレオニンキナーゼ）、ｍＴＯＲ複合体（例えば１，２）、ムチン（例えば１、５Ａ、１６）、ｍｕｔ Ｔホモログ（ＭＴＨ、例えばＭＴＨ１）、Ｍｙｃがん原遺伝子タンパク質、骨髄系細胞白血病１（ＭＣＬ１）遺伝子、ミリストイル化アラニンリッチタンパク質キナーゼＣ基質（ＭＡＲＣＫＳ）タンパク質、ＮＡＤ ＡＤＰリボシルトランスフェラーゼ、ナトリウム利尿ペプチド受容体Ｃ、神経細胞接着分子１、ニューロキニン１（ＮＫ１）受容体、ニューロキニン受容体、ニューロピリン２、ＮＦκＢ活性化タンパク質、ＮＩＭＡ関連キナーゼ９（ＮＥＫ９）、一酸化窒素シンターゼ、ＮＫ細胞受容体、ＮＫ３受容体、ＮＫＧ２ Ａ Ｂ活性化ＮＫ受容体、ＮＬＲＰ３（ＮＡＣＨＴ ＬＲＲ ＰＹＤドメインタンパク質３）調節因子、ノルアドレナリントランスポーター、Ｎｏｔｃｈ（例えばＮｏｔｃｈ－２受容体、Ｎｏｔｃｈ－３受容体、Ｎｏｔｃｈ－４受容体）、核赤血球２関連因子２、核因子（ＮＦ）κＢ、ヌクレオリン、ヌクレオフォスミン、ヌクレオフォスミン未分化リンパ腫キナーゼ（ＮＰＭ－ＡＬＫ）、２オキソグルタル酸脱水素酵素、２，５－オリゴアデニレートシンテターゼ、Ｏ－メチルグアニンＤＮＡメチルトランスフェラーゼ、オピオイド受容体（例えばδ）、オルニチン脱炭酸酵素、オロト酸ホスホリボシルトランスフェラーゼ、オーファン核内ホルモン受容体ＮＲ４Ａ１、オステオカルシン、破骨細胞分化因子、オステオポンチン、ＯＸ－４０（腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー４ ＴＮＦＲＳＦ４、又はＣＤ１３４）受容体、Ｐ３タンパク質、ｐ３８キナーゼ、ｐ３８ ＭＡＰキナーゼ、ｐ５３腫瘍抑制タンパク質、副甲状腺ホルモンリガンド、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ、例えばα、δ、γ）、Ｐ－糖タンパク質（例えば１）、ホスファターゼ及びテンシンホモログ（ＰＴＥＮ）、ホスファチジルイノシトール３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）、ホスホイノシチド－３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ例えばα、δ、γ）、ホスホリラーゼキナーゼ（ＰＫ）、ＰＫＮ３遺伝子、胎盤増殖因子、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ、例えばα、β）、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ、例えばα、β）、多剤耐性トランスポーター、プレキシンＢ１、ＰＬＫ１遺伝子、ポロ様キナーゼ（ＰＬＫ）、ポロ様キナーゼ１、ポリ（ＡＤＰ－リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ、例えばＰＡＲＰ１、ＰＡＲＰ２及びＰＡＲＰ３、ＰＡＲＰ７、及びモノ－ＰＡＲＰｓ）、メラノーマ中選択的発現抗原（ＰＲＡＭＥ）遺伝子、プレニル結合タンパク質（ＰｒＰＢ）、Ｐｒｏｂａｂｌｅ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｆａｃｔｏｒ ＰＭＬ、プロゲステロン受容体、プログラム細胞死１（ＰＤ－１）、プログラム細胞死リガンド１阻害剤（ＰＤ－Ｌ１）、プロサポシン（ＰＳＡＰ）遺伝子、プロスタノイド受容体（ＥＰ４）、プロスタグランジンＥ２シンターゼ、前立腺特異的抗原、前立腺性酸性ホスファターゼ、プロテアソーム、タンパク質Ｅ７、タンパク質ファルネシルトランスフェラーゼ、タンパク質キナーゼ（ＰＫ、例えばＡ、Ｂ、Ｃ）、タンパク質チロシンキナーゼ、タンパク質チロシンホスファターゼβ、がん原遺伝子セリン／スレオニン－タンパク質キナーゼ（ＰＩＭ、例えばＰＩＭ－１、ＰＩＭ－２、ＰＩＭ－３）、Ｐ－セレクチン、プリンヌクレオシドホスホリラーゼ、プリン受容体Ｐ２Ｘリガンド依存性イオンチャネル７（Ｐ２Ｘ７）、ピルビン酸脱水素酵素（ＰＤＨ）、ピルビン酸脱水素酵素キナーゼ、ピルビン酸キナーゼ（ＰＹＫ）、５－α－還元酵素、Ｒａｆタンパク質キナーゼ（例えば１、Ｂ）、ＲＡＦ１遺伝子、Ｒａｓ遺伝子、Ｒａｓ ＧＴＰａｓｅ、ＲＥＴ遺伝子、Ｒｅｔチロシンキナーゼ受容体、網膜芽細胞腫関連タンパク質、レチノイン酸受容体（例えばγ）、レチノイドＸ受容体、Ｒｈｅｂ（Ｒａｓ ｈｏｍｏｌｏｇ ｅｎｒｉｃｈｅｄ ｉｎ ｂｒａｉｎ）ＧＴＰａｓｅ、Ｒｈｏ（Ｒａｓホモログ）関連タンパク質キナーゼ２、リボヌクレアーゼ、リボヌクレオチド還元酵素（例えばＭ２サブユニット）、リボソームタンパク質Ｓ６キナーゼ、ＲＮＡポリメラーゼ（例えばＩ、ＩＩ）、Ｒｏｎ（Ｒｅｃｅｐｔｅｕｒ ｄ’Ｏｒｉｇｉｎｅ Ｎａｎｔａｉｓ）チロシンキナーゼ、ＲＯＳ１（ＲＯＳがん原遺伝子１、受容体チロシンキナーゼ）遺伝子、Ｒｏｓ１チロシンキナーゼ、Ｒｕｎｔ関連転写因子３、γ－セクレターゼ、Ｓ１００カルシウム結合タンパク質Ａ９、筋小胞体カルシウムＡＴＰａｓｅ、Ｓｅｃｏｎｄ ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ－ｄｅｒｉｖｅｄ活性化因子ｏｆ ｃａｓｐａｓｅ（ＳＭＡＣ）タンパク質、分泌型ｆｒｉｚｚｌｅｄ関連タンパク質－２、分泌型ホスホリパーゼＡ２、セマフォリン－４Ｄ、セリンプロテアーゼ、セリン／スレオニンキナーゼ（ＳＴＫ）、セリン／スレオニン－タンパク質キナーゼ（ＴＢＫ、例えばＴＢＫ１）、ｓｉｇｎａｌ ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ（ＳＴＡＴ、例えばＳＴＡＴ－１、ＳＴＡＴ－３、ＳＴＡＴ－５）、Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｍｏｌｅｃｕｌｅ（ＳＬＡＭ）ファミリーメンバー７、ｓｉｘ－膜貫通ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ａｎｔｉｇｅｎ ｏｆ ｔｈｅ ｐｒｏｓｔａｔｅ（ＳＴＥＡＰ）遺伝子、ＳＬサイトカインリガンド、スムーズンド（ＳＭＯ）受容体、ヨウ化ナトリウムコトランスポーター、リン酸ナトリウムコトランスポーター２Ｂ、ソマトスタチン受容体（例えば１、２、３、４、５）、ソニックヘッジホッグタンパク質、Ｓｏｎ ｏｆ ｓｅｖｅｎｌｅｓｓ（ＳＯＳ）、特異的タンパク質１（Ｓｐ１）転写因子、スフィンゴミエリンシンターゼ、スフィンゴシンキナーゼ（例えば１、２）、スフィンゴシン－１－ホスフェート受容体－１、脾チロシンキナーゼ（ＳＹＫ）、ＳＲＣ遺伝子、Ｓｒｃチロシンキナーゼ、Ｓｔａｂｉｌｉｎ－１（ＳＴＡＢ１）、ＳＴＡＴ３遺伝子、ステロイドスルファターゼ、Ｓｔｉｍｕｌａｔｏｒ ｏｆ ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ ｇｅｎｅｓ（ＳＴＩＮＧ）受容体、ｓｔｉｍｕｌａｔｏｒ ｏｆ ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ ｇｅｎｅｓタンパク質、間質細胞由来因子１リガンド、ＳＵＭＯ（小ユビキチン様修飾因子）、スーパーオキシドジスムターゼ、Ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ ｏｆ ｃｙｔｏｋｉｎｅ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｍｏｄｕｌａｔｏｒｓ（ＳＯＣＳ）、サバイビンタンパク質、シナプシン３、シンデカン－１、シヌクレインα、Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ２８、ｔａｎｋ結合キナーゼ（ＴＢＫ）、ＴＡＴＡボックス結合タンパク質関連因子ＲＮＡポリメラーゼＩサブユニットＢ（ＴＡＦ１Ｂ）遺伝子、Ｔ細胞ＣＤ３糖タンパク質ζ鎖、Ｔ細胞分化抗原ＣＤ６、Ｔ細胞免疫グロブリン及びムチンドメイン含有－３（ＴＩＭ－３）、Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ８、Ｔｅｃタンパク質チロシンキナーゼ、Ｔｅｋチロシンキナーゼ受容体、テロメラーゼ、テロメラーゼ逆転写酵素（ＴＥＲＴ）遺伝子、テネイシン、Ｔｈｒｅｅ ｐｒｉｍｅ ｒｅｐａｉｒ ｅｘｏｎｕｃｌｅａｓｅ １（ＴＲＥＸ１）、Ｔｈｒｅｅ ｐｒｉｍｅ ｒｅｐａｉｒ ｅｘｏｎｕｃｌｅａｓｅ ２（ＴＲＥＸ２）、トロンボポエチン受容体、チミジンキナーゼ、チミジンホスホリラーゼ、チミジル酸シンターゼ、チモシン（例えばα１）、甲状腺ホルモン受容体、甲状腺刺激ホルモン受容体、組織因子、ＴＮＦ関連アポトーシス誘導リガンド、ＴＮＦＲ１関連死ドメインタンパク質、ＴＮＦ関連アポトーシス誘導リガンド（ＴＲＡＩＬ）受容体、ＴＮＦＳＦ１１遺伝子、ＴＮＦＳＦ９遺伝子、Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ例えば１～１３）、トポイソメラーゼ（例えばＩ、ＩＩ、ＩＩＩ）、転写因子、トランスフェラーゼ、トランスフェリン（ＴＦ）、トランスフォーミング増殖因子α（ＴＧＦα）、トランスフォーミング増殖因子β（ＴＧＦＢ）及びそれらのアイソフォーム、ＴＧＦβ２リガンド、トランスフォーミング増殖因子ＴＧＦ－β受容体キナーゼ、トランスグルタミナーゼ、転位関連タンパク質、膜貫通糖タンパク質ＮＭＢ、Ｔｒｏｐ－２カルシウムシグナルトランスデューサー、栄養膜糖タンパク質（ＴＰＢＧ）遺伝子、栄養膜糖タンパク質、トロポミオシン受容体キナーゼ（Ｔｒｋ）受容体（例えばＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、ＴｒｋＣ）、トリプトファン２，３－ジオキシゲナーゼ（ＴＤＯ）、トリプトファン５－ヒドロキシラーゼ、チューブリン、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ、例えばα、β）、腫瘍壊死因子１３Ｃ受容体、腫瘍進行遺伝子座２（ＴＰＬ２）、腫瘍タンパク質５３（ＴＰ５３）遺伝子、Ｔｕｍｏｒ ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ ｃａｎｄｉｄａｔｅ ２（ＴＵＳＣ２）遺伝子、腫瘍特異的ネオ抗原、チロシナーゼ、チロシンヒドロキシラーゼ、チロシンキナーゼ（ＴＫ）、チロシンキナーゼ受容体、Ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ ｗｉｔｈ ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ－ｌｉｋｅ ａｎｄ ＥＧＦ－ｌｉｋｅ ｄｏｍａｉｎｓ（ＴＩＥ）受容体、チロシンタンパク質キナーゼＡＢＬ１阻害剤、ユビキチン、ユビキチンカルボキシルヒドロラーゼアイソザイムＬ５、ユビキチンチオエステラーゼ－１４、ユビキチン抱合酵素Ｅ２Ｉ（ＵＢＥ２Ｉ、ＵＢＣ９）、Ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ－ｓｐｅｃｉｆｉｃ－ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ ｐｒｏｔｅａｓｅ ７（ＵＳＰ７）、ウレアーゼ、ウロキナーゼプラスミノーゲン活性化因子、ウテログロビン、バニロイドＶＲ１、血管細胞接着タンパク質１、血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）、Ｖ－ｄｏｍａｉｎ Ｉｇ ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ ｏｆ Ｔ－
ｃｅｌｌ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ（ＶＩＳＴＡ）、ＶＥＧＦ－１受容体、ＶＥＧＦ－２受容体、ＶＥＧＦ－３受容体、ＶＥＧＦ－Ａ、ＶＥＧＦ－Ｂ、ビメンチン、ビタミンＤ３受容体、がん原遺伝子チロシン－タンパク質キナーゼ、Ｍｅｒ（Ｍｅｒチロシンキナーゼ受容体修飾因子）、ＹＡＰ（Ｙｅｓ関連タンパク質修飾因子）、Ｗｅｅ－１タンパク質キナーゼ、Ｗｅｒｎｅｒ Ｓｙｎｄｒｏｍｅ ＲｅｃＱ Ｌｉｋｅ Ｈｅｌｉｃａｓｅ（ＷＲＮ）、Ｗｉｌｍｓ’ｔｕｍｏｒ ａｎｔｉｇｅｎ １、Ｗｉｌｍｓ’ｔｕｍｏｒ ｐｒｏｔｅｉｎ、ＷＷ ｄｏｍａｉｎ ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｒｅｇｕｌａｔｏｒ ｐｒｏｔｅｉｎ １（ＴＡＺ）、Ｘ－ｌｉｎｋｅｄ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｏｆ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｐｒｏｔｅｉｎ、亜鉛フィンガータンパク質転写因子、又はこれらの組み合わせが挙げられる。
ンパク質ＫＩＦ１１、カーステンラット肉腫ウイルスがん遺伝子ホモログ（ＫＲＡＳ）遺伝子、キスペプチン（ＫｉＳＳ－１）受容体、ＫＩＴ遺伝子、ｖ－ｋｉｔ Ｈａｒｄｙ－Ｚｕｃｋｅｒｍａｎ ４ネコ肉腫ウイルスがん遺伝子ホモログ（ＫＩＴ）チロシンキナーゼ、ラクトフェリン、ラノステロール－１４脱メチル化酵素、ＬＤＬ受容体関連タンパク質－１、白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＢメンバー１（ＩＬＴ２）、白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＢメンバー２（ＩＬＴ４）、ロイコトリエンＡ４ヒドロラーゼ、リステリオリジン、Ｌ－セレクチン、黄体ホルモン受容体、リアーゼ、リンパ球活性化遺伝子３タンパク質（ＬＡＧ－３）、リンパ球抗原７５、リンパ球機能抗原－３受容体、リンパ球特異的タンパク質チロシンキナーゼ（ＬＣＫ）、リンホタクチン、Ｌｙｎ（Ｌｃｋ／Ｙｅｓ ｎｏｖｅｌ）チロシンキナーゼ、リジン脱メチル化酵素（例えばＫＤＭ１、ＫＤＭ２、ＫＤＭ４、ＫＤＭ５、ＫＤＭ６、Ａ／Ｂ／Ｃ／Ｄ）、リゾホスファチジン酸－１受容体、リソソーム関連膜タンパク質ファミリー（ＬＡＭＰ）遺伝子、リジルオキシダーゼホモログ２、リジルオキシダーゼタンパク質（ＬＯＸ）、５－リポキシゲナーゼ（５－ＬＯＸ）、造血前駆細胞キナーゼ１（ＨＰＫ１）、肝細胞増殖因子受容体（ＭＥＴ）遺伝子、マクロファージコロニー刺激因子（ＭＣＳＦ）リガンド、マクロファージ遊走阻止因子、ＭＡＧＥＣ１遺伝子、ＭＡＧＥＣ２遺伝子、主要ヴォールトタンパク質、ＭＡＰＫ活性化タンパク質キナーゼ（例えばＭＫ２）、Ｍａｓ関連Ｇ－タンパク質共役型受容体、マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ、例えばＭＭＰ２、ＭＭＰ９）、Ｍｃｌ－１分化タンパク質、Ｍｄｍ２ ｐ５３結合タンパク質、Ｍｄｍ４タンパク質、Ｍｅｌａｎ－Ａ（ＭＡＲＴ－１）メラノーマ抗原、メラニン細胞タンパク質Ｐｍｅｌ １７、メラニン細胞刺激ホルモンリガンド、メラノーマ抗原ファミリーＡ３（ＭＡＧＥＡ３）遺伝子、メラノーマ関連抗原（例えば１、２、３、６）、膜銅アミンオキシダーゼ、メソセリン、ＭＥＴチロシンキナーゼ、代謝型グルタミン酸受容体１、メタロレダクターゼＳＴＥＡＰ１（ｓｉｘ膜貫通ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ａｎｔｉｇｅｎ ｏｆ ｔｈｅ前立腺１）、メタスチン、メチオニンアミノペプチダーゼ－２、メチルトランスフェラーゼ、ミトコンドリア３ケトアシルＣｏＡチオラーゼ、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ（ＭＡＰＫ）、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ（ＭＥＫ、例えばＭＥＫ１、ＭＥＫ２）、ｍＴＯＲ（ｍｅｃｈａｎｉｓｔｉｃ ｔａｒｇｅｔ ｏｆ ｒａｐａｍｙｃｉｎ（セリン／スレオニンキナーゼ）、ｍＴＯＲ複合体（例えば１，２）、ムチン（例えば１、５Ａ、１６）、ｍｕｔ Ｔホモログ（ＭＴＨ、例えばＭＴＨ１）、Ｍｙｃがん原遺伝子タンパク質、骨髄系細胞白血病１（ＭＣＬ１）遺伝子、ミリストイル化アラニンリッチタンパク質キナーゼＣ基質（ＭＡＲＣＫＳ）タンパク質、ＮＡＤ ＡＤＰリボシルトランスフェラーゼ、ナトリウム利尿ペプチド受容体Ｃ、神経細胞接着分子１、ニューロキニン１（ＮＫ１）受容体、ニューロキニン受容体、ニューロピリン２、ＮＦκＢ活性化タンパク質、ＮＩＭＡ関連キナーゼ９（ＮＥＫ９）、一酸化窒素シンターゼ、ＮＫ細胞受容体、ＮＫ３受容体、ＮＫＧ２ Ａ Ｂ活性化ＮＫ受容体、ＮＬＲＰ３（ＮＡＣＨＴ ＬＲＲ ＰＹＤドメインタンパク質３）調節因子、ノルアドレナリントランスポーター、Ｎｏｔｃｈ（例えばＮｏｔｃｈ－２受容体、Ｎｏｔｃｈ－３受容体、Ｎｏｔｃｈ－４受容体）、核赤血球２関連因子２、核因子（ＮＦ）κＢ、ヌクレオリン、ヌクレオフォスミン、ヌクレオフォスミン未分化リンパ腫キナーゼ（ＮＰＭ－ＡＬＫ）、２オキソグルタル酸脱水素酵素、２，５－オリゴアデニレートシンテターゼ、Ｏ－メチルグアニンＤＮＡメチルトランスフェラーゼ、オピオイド受容体（例えばδ）、オルニチン脱炭酸酵素、オロト酸ホスホリボシルトランスフェラーゼ、オーファン核内ホルモン受容体ＮＲ４Ａ１、オステオカルシン、破骨細胞分化因子、オステオポンチン、ＯＸ－４０（腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー４ ＴＮＦＲＳＦ４、又はＣＤ１３４）受容体、Ｐ３タンパク質、ｐ３８キナーゼ、ｐ３８ ＭＡＰキナーゼ、ｐ５３腫瘍抑制タンパク質、副甲状腺ホルモンリガンド、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ、例えばα、δ、γ）、Ｐ－糖タンパク質（例えば１）、ホスファターゼ及びテンシンホモログ（ＰＴＥＮ）、ホスファチジルイノシトール３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）、ホスホイノシチド－３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ例えばα、δ、γ）、ホスホリラーゼキナーゼ（ＰＫ）、ＰＫＮ３遺伝子、胎盤増殖因子、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ、例えばα、β）、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ、例えばα、β）、多剤耐性トランスポーター、プレキシンＢ１、ＰＬＫ１遺伝子、ポロ様キナーゼ（ＰＬＫ）、ポロ様キナーゼ１、ポリ（ＡＤＰ－リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ、例えばＰＡＲＰ１、ＰＡＲＰ２及びＰＡＲＰ３、ＰＡＲＰ７、及びモノ－ＰＡＲＰｓ）、メラノーマ中選択的発現抗原（ＰＲＡＭＥ）遺伝子、プレニル結合タンパク質（ＰｒＰＢ）、Ｐｒｏｂａｂｌｅ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｆａｃｔｏｒ ＰＭＬ、プロゲステロン受容体、プログラム細胞死１（ＰＤ－１）、プログラム細胞死リガンド１阻害剤（ＰＤ－Ｌ１）、プロサポシン（ＰＳＡＰ）遺伝子、プロスタノイド受容体（ＥＰ４）、プロスタグランジンＥ２シンターゼ、前立腺特異的抗原、前立腺性酸性ホスファターゼ、プロテアソーム、タンパク質Ｅ７、タンパク質ファルネシルトランスフェラーゼ、タンパク質キナーゼ（ＰＫ、例えばＡ、Ｂ、Ｃ）、タンパク質チロシンキナーゼ、タンパク質チロシンホスファターゼβ、がん原遺伝子セリン／スレオニン－タンパク質キナーゼ（ＰＩＭ、例えばＰＩＭ－１、ＰＩＭ－２、ＰＩＭ－３）、Ｐ－セレクチン、プリンヌクレオシドホスホリラーゼ、プリン受容体Ｐ２Ｘリガンド依存性イオンチャネル７（Ｐ２Ｘ７）、ピルビン酸脱水素酵素（ＰＤＨ）、ピルビン酸脱水素酵素キナーゼ、ピルビン酸キナーゼ（ＰＹＫ）、５－α－還元酵素、Ｒａｆタンパク質キナーゼ（例えば１、Ｂ）、ＲＡＦ１遺伝子、Ｒａｓ遺伝子、Ｒａｓ ＧＴＰａｓｅ、ＲＥＴ遺伝子、Ｒｅｔチロシンキナーゼ受容体、網膜芽細胞腫関連タンパク質、レチノイン酸受容体（例えばγ）、レチノイドＸ受容体、Ｒｈｅｂ（Ｒａｓ ｈｏｍｏｌｏｇ ｅｎｒｉｃｈｅｄ ｉｎ ｂｒａｉｎ）ＧＴＰａｓｅ、Ｒｈｏ（Ｒａｓホモログ）関連タンパク質キナーゼ２、リボヌクレアーゼ、リボヌクレオチド還元酵素（例えばＭ２サブユニット）、リボソームタンパク質Ｓ６キナーゼ、ＲＮＡポリメラーゼ（例えばＩ、ＩＩ）、Ｒｏｎ（Ｒｅｃｅｐｔｅｕｒ ｄ’Ｏｒｉｇｉｎｅ Ｎａｎｔａｉｓ）チロシンキナーゼ、ＲＯＳ１（ＲＯＳがん原遺伝子１、受容体チロシンキナーゼ）遺伝子、Ｒｏｓ１チロシンキナーゼ、Ｒｕｎｔ関連転写因子３、γ－セクレターゼ、Ｓ１００カルシウム結合タンパク質Ａ９、筋小胞体カルシウムＡＴＰａｓｅ、Ｓｅｃｏｎｄ ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ－ｄｅｒｉｖｅｄ活性化因子ｏｆ ｃａｓｐａｓｅ（ＳＭＡＣ）タンパク質、分泌型ｆｒｉｚｚｌｅｄ関連タンパク質－２、分泌型ホスホリパーゼＡ２、セマフォリン－４Ｄ、セリンプロテアーゼ、セリン／スレオニンキナーゼ（ＳＴＫ）、セリン／スレオニン－タンパク質キナーゼ（ＴＢＫ、例えばＴＢＫ１）、ｓｉｇｎａｌ ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ（ＳＴＡＴ、例えばＳＴＡＴ－１、ＳＴＡＴ－３、ＳＴＡＴ－５）、Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｍｏｌｅｃｕｌｅ（ＳＬＡＭ）ファミリーメンバー７、ｓｉｘ－膜貫通ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ａｎｔｉｇｅｎ ｏｆ ｔｈｅ ｐｒｏｓｔａｔｅ（ＳＴＥＡＰ）遺伝子、ＳＬサイトカインリガンド、スムーズンド（ＳＭＯ）受容体、ヨウ化ナトリウムコトランスポーター、リン酸ナトリウムコトランスポーター２Ｂ、ソマトスタチン受容体（例えば１、２、３、４、５）、ソニックヘッジホッグタンパク質、Ｓｏｎ ｏｆ ｓｅｖｅｎｌｅｓｓ（ＳＯＳ）、特異的タンパク質１（Ｓｐ１）転写因子、スフィンゴミエリンシンターゼ、スフィンゴシンキナーゼ（例えば１、２）、スフィンゴシン－１－ホスフェート受容体－１、脾チロシンキナーゼ（ＳＹＫ）、ＳＲＣ遺伝子、Ｓｒｃチロシンキナーゼ、Ｓｔａｂｉｌｉｎ－１（ＳＴＡＢ１）、ＳＴＡＴ３遺伝子、ステロイドスルファターゼ、Ｓｔｉｍｕｌａｔｏｒ ｏｆ ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ ｇｅｎｅｓ（ＳＴＩＮＧ）受容体、ｓｔｉｍｕｌａｔｏｒ ｏｆ ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ ｇｅｎｅｓタンパク質、間質細胞由来因子１リガンド、ＳＵＭＯ（小ユビキチン様修飾因子）、スーパーオキシドジスムターゼ、Ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ ｏｆ ｃｙｔｏｋｉｎｅ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｍｏｄｕｌａｔｏｒｓ（ＳＯＣＳ）、サバイビンタンパク質、シナプシン３、シンデカン－１、シヌクレインα、Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ２８、ｔａｎｋ結合キナーゼ（ＴＢＫ）、ＴＡＴＡボックス結合タンパク質関連因子ＲＮＡポリメラーゼＩサブユニットＢ（ＴＡＦ１Ｂ）遺伝子、Ｔ細胞ＣＤ３糖タンパク質ζ鎖、Ｔ細胞分化抗原ＣＤ６、Ｔ細胞免疫グロブリン及びムチンドメイン含有－３（ＴＩＭ－３）、Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ８、Ｔｅｃタンパク質チロシンキナーゼ、Ｔｅｋチロシンキナーゼ受容体、テロメラーゼ、テロメラーゼ逆転写酵素（ＴＥＲＴ）遺伝子、テネイシン、Ｔｈｒｅｅ ｐｒｉｍｅ ｒｅｐａｉｒ ｅｘｏｎｕｃｌｅａｓｅ １（ＴＲＥＸ１）、Ｔｈｒｅｅ ｐｒｉｍｅ ｒｅｐａｉｒ ｅｘｏｎｕｃｌｅａｓｅ ２（ＴＲＥＸ２）、トロンボポエチン受容体、チミジンキナーゼ、チミジンホスホリラーゼ、チミジル酸シンターゼ、チモシン（例えばα１）、甲状腺ホルモン受容体、甲状腺刺激ホルモン受容体、組織因子、ＴＮＦ関連アポトーシス誘導リガンド、ＴＮＦＲ１関連死ドメインタンパク質、ＴＮＦ関連アポトーシス誘導リガンド（ＴＲＡＩＬ）受容体、ＴＮＦＳＦ１１遺伝子、ＴＮＦＳＦ９遺伝子、Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ例えば１～１３）、トポイソメラーゼ（例えばＩ、ＩＩ、ＩＩＩ）、転写因子、トランスフェラーゼ、トランスフェリン（ＴＦ）、トランスフォーミング増殖因子α（ＴＧＦα）、トランスフォーミング増殖因子β（ＴＧＦＢ）及びそれらのアイソフォーム、ＴＧＦβ２リガンド、トランスフォーミング増殖因子ＴＧＦ－β受容体キナーゼ、トランスグルタミナーゼ、転位関連タンパク質、膜貫通糖タンパク質ＮＭＢ、Ｔｒｏｐ－２カルシウムシグナルトランスデューサー、栄養膜糖タンパク質（ＴＰＢＧ）遺伝子、栄養膜糖タンパク質、トロポミオシン受容体キナーゼ（Ｔｒｋ）受容体（例えばＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、ＴｒｋＣ）、トリプトファン２，３－ジオキシゲナーゼ（ＴＤＯ）、トリプトファン５－ヒドロキシラーゼ、チューブリン、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ、例えばα、β）、腫瘍壊死因子１３Ｃ受容体、腫瘍進行遺伝子座２（ＴＰＬ２）、腫瘍タンパク質５３（ＴＰ５３）遺伝子、Ｔｕｍｏｒ ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ ｃａｎｄｉｄａｔｅ ２（ＴＵＳＣ２）遺伝子、腫瘍特異的ネオ抗原、チロシナーゼ、チロシンヒドロキシラーゼ、チロシンキナーゼ（ＴＫ）、チロシンキナーゼ受容体、Ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ ｗｉｔｈ ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ－ｌｉｋｅ ａｎｄ ＥＧＦ－ｌｉｋｅ ｄｏｍａｉｎｓ（ＴＩＥ）受容体、チロシンタンパク質キナーゼＡＢＬ１阻害剤、ユビキチン、ユビキチンカルボキシルヒドロラーゼアイソザイムＬ５、ユビキチンチオエステラーゼ－１４、ユビキチン抱合酵素Ｅ２Ｉ（ＵＢＥ２Ｉ、ＵＢＣ９）、Ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ－ｓｐｅｃｉｆｉｃ－ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ ｐｒｏｔｅａｓｅ ７（ＵＳＰ７）、ウレアーゼ、ウロキナーゼプラスミノーゲン活性化因子、ウテログロビン、バニロイドＶＲ１、血管細胞接着タンパク質１、血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）、Ｖ－ｄｏｍａｉｎ Ｉｇ ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ ｏｆ Ｔ－
ｃｅｌｌ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ（ＶＩＳＴＡ）、ＶＥＧＦ－１受容体、ＶＥＧＦ－２受容体、ＶＥＧＦ－３受容体、ＶＥＧＦ－Ａ、ＶＥＧＦ－Ｂ、ビメンチン、ビタミンＤ３受容体、がん原遺伝子チロシン－タンパク質キナーゼ、Ｍｅｒ（Ｍｅｒチロシンキナーゼ受容体修飾因子）、ＹＡＰ（Ｙｅｓ関連タンパク質修飾因子）、Ｗｅｅ－１タンパク質キナーゼ、Ｗｅｒｎｅｒ Ｓｙｎｄｒｏｍｅ ＲｅｃＱ Ｌｉｋｅ Ｈｅｌｉｃａｓｅ（ＷＲＮ）、Ｗｉｌｍｓ’ｔｕｍｏｒ ａｎｔｉｇｅｎ １、Ｗｉｌｍｓ’ｔｕｍｏｒ ｐｒｏｔｅｉｎ、ＷＷ ｄｏｍａｉｎ ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｒｅｇｕｌａｔｏｒ ｐｒｏｔｅｉｎ １（ＴＡＺ）、Ｘ－ｌｉｎｋｅｄ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｏｆ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｐｒｏｔｅｉｎ、亜鉛フィンガータンパク質転写因子、又はこれらの組み合わせが挙げられる。
【0063】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、作用機序によって分類され得る１つ以上の追加の治療薬と組み合わされ、例えば、機序の群は次のとおりである：ピリミジン類似体であるフロクスウリジン、カペシタビン、シタラビン、ＣＰＸ－３５１（リポソーム化シタラビン、ダウノルビシン）、及びＴＡＳ－１１８などの代謝拮抗薬／抗がん剤；α１アドレナリン受容体／α２アドレナリン受容体アンタゴニスト、例えば、フェノキシベンズアミン塩酸塩（注射剤、褐色細胞腫）；アンドロゲン受容体アンタゴニスト、例えば、ニルタミド；抗カドヘリン抗体、例えば、ＨＫＴ－２８８；抗ロイシンリッチリピート含有１５（ｌｅｕｃｉｎｅ－ｒｉｃｈ ｒｅｐｅａｔ ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ １５、ＬＲＲＣ１５）抗体、例えば、ＡＢＢＶ－０８５、ＡＲＧＸ－１１０；アンジオテンシン受容体遮断薬、一酸化窒素ドナー；アンチセンスオリゴヌクレオチド、例えば、ＡＥＧ３５１５６、ＩＯＮＩＳ－ＫＲＡＳ－２．５Ｒｘ、ＥＺＮ－３０４２、ＲＸ－０２０１、ＩＯＮＩＳ－ＡＲ－２．５Ｒｘ、ＢＰ－１００（プレキシゲベルセン）、ＩＯＮＩＳ－ＳＴＡＴ３－２．５Ｒｘ；抗アンジオポエチン（ＡＮＧ）－２抗体、例えば、ＭＥＤＩ３６１７及びＬＹ３１２７８０４；抗ＡＮＧ－１／ＡＮＧ－２抗体、例えば、ＡＭＧ－７８０；抗ＣＳＦ１Ｒ抗体、例えば、エマクツマブ、ＬＹ３０２２８５５、ＡＭＧ－８２０、ＦＰＡ－００８（カビラリズマブ）；抗エンドグリン抗体、例えば、ＴＲＣ１０５（カロツキシマブ）；抗ＥＲＢＢ抗体、例えば、ＣＤＸ－３３７９、ＨＬＸ－０２、セリバンツマブ；抗ＨＥＲ２抗体、例えば、ＨＥＲＣＥＰＴＩＮ（登録商標）（トラスツズマブ）、トラスツズマブバイオシミラー、マルゲツキシマブ、ＭＥＤＩ４２７６、ＢＡＴ－８００１、ペルツズマブ（Ｐｅｒｊｅｔａ）、ＲＧ６２６４、ＺＷ２５（細胞外ドメイン２及び４を標的とする二重特異性ＨＥＲ２指向性抗体；Ｃａｎｃｅｒ Ｄｉｓｃｏｖ．２０１９ Ｊａｎ；９（１）：８；ＰＭＩＤ：３０５０４２３９）；抗ＨＬＡ－ＤＲ抗体、例えば、ＩＭＭＵ－１１４；抗ＩＬ－３抗体、例えば、ＪＮＪ－５６０２２４７３；抗ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１８（ＴＮＦＲＳＦ１８、ＧＩＴＲ；ＮＣＢＩ遺伝子番号：８７８４）抗体、例えば、ＭＫ－４１６６、ＭＥＤＩ１８７３、ＦＰＡ－１５４、ＩＮＣＡＧＮ－１８７６、ＴＲＸ－５１８、ＢＭＳ－９８６１５６、ＭＫ－１２４８、ＧＷＮ－３２３；並びに例えば、国際特許公開第２０１７／０９６１７９号、同第２０１７／０９６２７６号、同第２０１７／０９６１８９号、及び同第２０１８／０８９６２８号に記載されるもの；抗ＥｐｈＡ３抗体、例えば、ＫＢ－００４；抗ＣＤ３７抗体、例えば、オトレルツズマブ（ＴＲＵ－０１６）；抗ＦＧＦＲ－３抗体、例えば、ＬＹ３０７６２２６、Ｂ－７０１；抗ＦＧＦＲ－２抗体、例えば、ＧＡＬ－Ｆ２；抗Ｃ５抗体、例えば、ＡＬＸＮ－１２１０；抗ＥｐＣＡＭ抗体、例えば、ＶＢ４－８４５；抗ＣＥＡ抗体、例えば、ＲＧ－７８１３；抗がん胎児性抗原関連細胞接着分子６（Ｃａｒｃｉｎｏｅｍｂｒｙｏｎｉｃ－ａｎｔｉｇｅｎ－ｒｅｌａｔｅｄ－ｃｅｌｌ－ａｄｈｅｓｉｏｎ－ｍｏｌｅｃｕｌｅ－６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＤ６６Ｃ）抗体、例えば、ＢＡＹ－１８３４９４２、ＮＥＯ－２０１（ＣＥＡＣＡＭ ５／６）；抗ＧＤ２抗体、例えば、ＡＰＮ－３０１；抗インターロイキン１７（ＩＬ－１７）抗体、例えば、ＣＪＭ－１１２；抗インターロイキン－１β抗体、例えば、カナキヌマブ（ＡＣＺ８８５）、ＶＰＭ０８７；抗炭酸脱水酵素９（ＣＡ９、ＣＡＩＸ）抗体、例えば、ＴＸ－２５０；抗ムチン１（ＭＵＣ１）抗体、例えば、ガチポツズマブ、Ｍａｂ－ＡＲ－２０．５；抗ＫＭＡ抗体、例えば、ＭＤＸ－１０９７；抗ＣＤ５５抗体、例えば、ＰＡＴ－ＳＣ１；抗ｃ－Ｍｅｔ抗体、例えば、ＡＢＢＶ－３９９；抗ＰＳＭＡ抗体、例えば、ＡＴＬ－１０１；抗ＣＤ１００抗体、例えば、ＶＸ－１５；抗ＥＰＨＡ３抗体、例えば、フィバツズマブ；抗ＡＰＲＩＬ抗体、例えば、ＢＩＯＮ－１３０１；抗線維芽細胞活性化タンパク質（ＦＡＰ）／ＩＬ－２Ｒ抗体、例えば、ＲＧ７４６１；抗線維芽細胞活性化タンパク質（ＦＡＰ）／ＴＲＡＩＬ－Ｒ２抗体、例えば、ＲＧ７３８６；抗フコシル－ＧＭ１抗体、ＢＭＳ－９８６０１２など；抗ＩＬ－８（インターロイキン－８）抗体、例えば、ＨｕＭａｘ－Ｉｎｆｌａｍ；抗ミオスタチン阻害剤、例えば、ランドグロズマブ；抗デルタ様タンパク質リガンド３（ＤＤＬ３）抗体、例えば、ロバルピツズマブテシリン；抗ＤＬＬ４（デルタ様リガンド４）抗体、例えば、デムシズマブ；抗クラステリン抗体、例えば、ＡＢ－１６Ｂ５；抗エフリン－Ａ４（ＥＦＮＡ４）抗体、例えば、ＰＦ－０６６４７２６３；抗メソセリン抗体、例えば、ＢＭＳ－９８６１４８、抗ＭＳＬＮ－ＭＭＡＥ；リファスツズマブなどの抗リン酸ナトリウムコトランスポーター２Ｂ（ＮａＰ２Ｂ）抗体；抗ＴＧＦβ抗体、例えば、ＳＡＲ４３９４５９；抗トランスフォーミング増殖因子－β（ＴＧＦ－β）抗体、例えば、ＡＢＢＶ－１５１、ＬＹ３０２２８５９、ＮＩＳ７９３、ＸＯＭＡ０８９；プリン類似体、葉酸アンタゴニスト（例えば、プララトレキサート）、クラドリビン、ペントスタチン、フルダラビン、及び関連する阻害剤；天然産物、例えば、ビンカアルカロイド（ビンブラスチン、ビンクリスチン）、並びに微小管撹乱物質、例えば、タキサン（パクリタキセル、ドセタキセル）、ビンブラスチン、ノコダゾール、エポチロン、ビノレルビン（ＮＡＶＥＬＢＩＮＥ（登録商標））、及びエピポドフィロトキシン（エトポシド、テニポシド）が含まれる、抗増殖／抗有糸分裂剤；ＤＮＡ損傷剤、例えば、アクチノマイシン、アムサクリン、ブスルファン、カルボプラチン、クロラムブシル、シスプラチン、シクロホスファミド（ＣＹＴＯＸＡＮ（登録商標））、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ＤＥＢＤＯＸ、エピルビシン、イホスファミド、メルファラン、メクロレタミン、マイトマイシンＣ、ミトキサントロン、ニトロソウレア、プロカルバジン、タキソール、タキソテール、テニポシド、エトポシド、及びトリエチレンチオホスホラミド；低メチル化剤、例えばグアデシタビン（ＳＧＩ－１１０）、経口デシタビン及びセダズリジン（ＡＳＴＸ７２７）；抗生物質、例えば、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、イダルビシン、アントラサイクリン、ミトキサントロン、ブレオマイシン、プリマイシン（ミトラマイシン）；酵素、例えば、全身においてＬ－アスパラギンを代謝し、自身でアスパラギンを合成する能力を有さない細胞を除去するＬ－アスパラギナーゼ；Ｂｃｌ－２を標的とするＤＮＡｉオリゴヌクレオチド、例えば、ＰＮＴ２２５８；潜伏ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）を活性化又は再活性化する薬剤、例えば、パノビノスタット及びロミデプシン；アスパラギナーゼ刺激因子、例えば、クリサンタスパーゼ（Ｅｒｗｉｎａｓｅ（登録商標））及びＧＲＡＳＰＡ（ＥＲＹ－００１、ＥＲＹ－ＡＳＰ）、カラスパルガーゼペゴル、ペグアスパルガーゼ；ｐａｎ－Ｔｒｋ、ＲＯＳ１、及びＡＬＫ阻害剤、例えば、エヌトレクチニブ、ＴＰＸ－０００５；未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）阻害剤、例えば、アレクチニブ、セリチニブ、アレセンサ（ＲＧ７８５３）、ＡＬＵＮＢＲＩＧ（登録商標）（ブリガチニブ）；抗増殖／抗有糸分裂アルキル化剤、例えば、ナイトロジェンマスタードシクロホスファミド及び類似体（例えば、メルファラン、クロラムブシル、ヘキサメチルメラミン、チオテパ）、アルキルニトロソウレア（例えば、カルムスチン）及び類似体、ストレプトゾシン、及びトリアゼン（例えば、ダカルバジン）；抗増殖／抗有糸分裂性代謝拮抗薬、例えば、葉酸類似体（メトトレキサート）；白金配位錯体（例えば、シスプラチン、オキシロプラチニム、及びカルボプラチン）、プロカルバジン、ヒドロキシ尿素、ミトタン、及びアミノグルテチミド；ホルモン、ホルモン類似体（例えば、エストロゲン、タモキシフェン、ゴセレリン、ビカルタミド、及びニルタミド）、及びアロマターゼ阻害剤（例えば、レトロゾール及びアナストロゾール）；抗血小板剤；抗凝固剤、例えば、ヘパリン、合成ヘパリン塩、及びトロンビンの他の阻害剤；線維素溶解剤、例えば、組織プラスミノーゲン活性化剤、ストレプトキナーゼ、ウロキナーゼ、アスピリン、ジピリダモール、チクロピジン、及びクロピドグレル；抗遊走剤；抗分泌剤（例えば、ブレベルジン（breveldin））；免疫抑制薬、例えば、タクロリムス、シロリムス、アザチオプリン、及びミコフェノレート；増殖因子阻害剤及び血管内皮増殖因子阻害剤；線維芽細胞成長因子阻害剤、例えば、ＦＰＡ１４；ＡＭＰ活性化タンパク質キナーゼ刺激因子、例えば、メトホルミン塩酸塩；ＡＤＰリボシルサイクラーゼ－１阻害剤、例えば、ダラツムマブ（ＤＡＲＺＡＬＥＸ（登録商標））；カスパーゼ動員ドメインタンパク質－１５刺激因子、例えば、ミファムルチド（リポソーム）；ＣＣＲ５ケモカインアンタゴニスト、例えば、ＭＫ－７６９０（ビクリビロック）；ＣＤＣ７タンパク質キナーゼ阻害剤、例えば、ＴＡＫ－９３１；コレステロール側鎖切断酵素阻害剤、例えば、ＯＤＭ－２０９；ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ／オロチン酸ホスホリボシルトランスフェラーゼ阻害剤、例えば、セフェゾン（テガフール＋ギメラシル＋オテラシルカリウム）；ＤＮＡポリメラーゼ／リボヌクレオチドレダクターゼ阻害剤、例えば、クロファラビン；ＤＮＡ干渉オリゴヌクレオチド、例えば、ＰＮＴ２２５８、ＡＺＤ－９１５０；エストロゲン受容体モジュレーター、例えば、バゼドキシフェン；エストロゲン受容体アゴニスト／プロゲステロン受容体アンタゴニスト、例えば、ＴＲＩ－ＣＹＣＬＥＮ ＬＯ（ノルエチンドロン＋エチニルエストラジオール）；ＨＬＡクラスＩ抗原Ａ－２αモジュレーター、例えば、ＦＨ－ＭＣＶＡ２ＴＣＲ；ＨＬＡクラスＩ抗原Ａ－２α／ＭＡＲＴ－１黒色腫抗原モジュレーター、例えば、ＭＡＲＴ－１ Ｆ５ ＴＣＲにより操作されたＰＢＭＣ；ヒト顆粒球コロニー刺激因子、例えば、ＰＦ－０６８８１８９４；ＧＮＲＨ受容体アゴニスト、例えば、リュープロレリン酢酸塩、リュープロレリン酢酸塩持続放出デポー（ＡＴＲＩＧＥＬ）、トリプトレリンパモ酸塩、ゴセレリン酢酸塩；ＧＮＲＨ受容体アンタゴニスト、例えば、エラゴリクス、レルゴリクス、デガレリクス；エンドプラスミンモジュレーター、例えば、アンロチニブ；Ｈ＋Ｋ＋ＡＴＰａｓｅ阻害剤、例えば、オメプラゾール、エソメプラゾール；ＩＣＡＭ－１／ＣＤ５５モジュレーター、例えば、ｃａｖａｔａｋ（Ｖ－９３７）；ＩＬ－１５／ＩＬ－１２モジュレーター、例えば、ＳＡＲ４４１０００；インターロイキン２３Ａ阻害剤、例えば、グセルクマブ；リジン特異的ヒストンデメチラーゼ１阻害剤、例えば、ＣＣ－９００１１；ＩＬ－１２ Ｍｒｎａ、例えば、ＭＥＤＩ １１９１；ＲＩＧ－Ｉモジュレーター、例えば、ＲＧＴ－１００；ＳＢ－９２００、及びＩＲ－１０３などのＮＯＤ２調節剤；プロゲステロン受容体アゴニスト、例えば、レボノルゲストレル；ＣＣ－９２４８０、ＣＣ－９０００９などのタンパク質セレブロン調節剤；タンパク質セレブロン調節剤／ＤＮＡ結合タンパク質Ｉｋａｒｏｓ阻害剤／ジンクフィンガー結合タンパク質Ａｉｏｌｏｓ阻害剤、例えば、イベルドミド；レチノイドＸ受容体モジュレーター、例えば、アリトレチノイン、ベキサロテン（経口製剤）；ＲＩＰ－１キナーゼ阻害剤、例えば、ＧＳＫ－３１４５０９５；選択的エストロゲン受容体分解剤、例えば、ＡＺＤ９８３３；ＳＵＭＯ阻害剤、例えば、ＴＡＫ－９８１；トロンボポエチン受容体アゴニスト、例えば、エルトロンボパグ；甲状腺ホルモン受容体アゴニスト、例えば、レボチロキシンナトリウム；ＴＮＦアゴニスト、例えば、タソネルミン；チロシンホスファターゼ基質１阻害剤、例えば、ＣＣ－９５２５１；ＨＥＲ２阻害剤、例
えば、ネラチニブ、ツカチニブ（ＯＮＴ－３８０）；ＥＧＦＲ／ＥｒｂＢ２／Ｅｐｈｂ４阻害剤、例えば、テセバチニブ；ＥＧＦＲ／ＨＥＲ２阻害剤、例えば、ＴＡＫ－７８８；ＥＧＦＲファミリーチロシンキナーゼ受容体阻害剤、例えば、ＤＺＤ－９００８；ＥＧＦＲ／ＥｒｂＢ－２阻害剤、例えば、バリチニブ；ＰＦ－０６７４７７７５、ＥＧＦ８１６（ナザルチニブ）、ＡＳＰ８２７３、ＡＣＥＡ－００１０、ＢＩ－１４８２６９４などの変異選択的ＥＧＦＲ阻害剤；ＭＭ－３１０などのｅｐｈａ２阻害剤；ポリコームタンパク質（ＥＥＤ）阻害剤、例えば、ＭＡＫ６８３；ＤＨＦＲ阻害剤／葉酸輸送体１モジュレーター／葉酸受容体アンタゴニスト、例えば、プララトレキサート；ＤＨＦＲ／ＧＡＲトランスホルミラーゼ／チミミジル酸シンターゼ／トランスフェラーゼ阻害剤、例えば、ペメトレキセドニナトリウム；ｐ３８ ＭＡＰキナーゼ阻害剤、例えば、ラリメチニブ；ＰＲＭＴ阻害剤、例えば、ＭＳ２０３、ＰＦ－０６９３９９９９、ＧＳＫ３３６８７１５、ＧＳＫ３３２６５９５；スフィンゴシンキナーゼ２（ＳＫ２）阻害剤、例えば、オパガニブ；核赤血球２関連因子２刺激因子、例えば、オマベロキソロン（ＲＴＡ－４０８）；トロポミオシン受容体キナーゼ（ＴＲＫ）阻害剤、例えば、ＬＯＸＯ－１９５、ＯＮＯ－７５７９；ムチン１阻害剤、例えば、ＧＯ－２０３－２Ｃ；ＭＡＲＣＫＳタンパク質阻害剤、例えば、ＢＩＯ－１１００６；アルフォリチキソリンなどの葉酸アンタゴニスト、例えば、；ガレクチン－３阻害剤、例えば、ＧＲ－ＭＤ－０２；リン酸化Ｐ６８阻害剤、例えば、ＲＸ－５９０２；ＣＤ９５／ＴＮＦモジュレーター、例えば、オフラネルジーンオバデノベック；ｐａｎ－ＰＩＭキナーゼ阻害剤、例えば、ＩＮＣＢ－０５３９１４；ＩＬ－１２遺伝子刺激因子、例えば、ＥＧＥＮ－００１、タボキノゲンテルセプラスミド；熱ショックタンパク質ＨＳＰ９０阻害剤、例えば、ＴＡＳ－１１６、ＰＥＮ－８６６；ＶＥＧＦ／ＨＧＦアンタゴニスト、例えば、ＭＰ－０２５０；ＶＥＧＦリガンド阻害剤、例えば、ベバシズマブバイオシミラー；ＶＥＧＦ受容体アンタゴニスト／ＶＥＧＦリガンド阻害剤、例えば、ラムシルマブ；ＶＥＧＦ－１／ＶＥＧＦ－２／ＶＥＧＦ－３受容体アンタゴニスト、フルキンチニブなど；ＶＥＧＦ－１／ＶＥＧＦ－２受容体モジュレーター、例えば、ＨＬＡ－Ａ２４０２／ＨＬＡ－Ａ０２０１制限エピトープペプチドワクチン；胎盤増殖因子リガンド阻害剤／ＶＥＧＦ－Ａリガンド阻害剤、例えば、アフリベルセプト；ＡＳＮ－００２などのＳＹＫチロシンキナーゼ／ＪＡＫチロシンキナーゼ阻害剤；Ｔｒｋチロシンキナーゼ受容体阻害剤、例えば、ラロトレクチニブ硫酸塩；ＪＡＫ３／ＪＡＫ１／ＴＢＫ１キナーゼ阻害剤、例えば、ＣＳ－１２９１２；ＩＬ－２４アンタゴニスト、例えば、ＡＤ－ＩＬ２４；ＮＬＲＰ３（ＮＡＣＨＴ ＬＲＲ ＰＹＤドメインタンパク質３）モジュレーター、例えば、ＢＭＳ－９８６２９９；ＲＩＧ－Ｉアゴニスト、例えば、ＲＧＴ－１００；アエロリジン刺激因子、例えば、トプサリシン；Ｐ糖タンパク質１阻害剤、例えば、ＨＭ－３０１８１Ａ；ＣＳＦ－１アンタゴニスト、例えば、ＡＲＲＹ－３８２、ＢＬＺ－９４５；ＪＴＸ－１８１１、Ｉ－３０９、ＳＢ－６４９７０１、ＨＧ－１０１３、ＲＡＰ－３１０などのＣＣＲ８阻害剤；抗メソテリン抗体、例えば、ＳＥＬ－４０３；チミジンキナーゼ刺激因子、例えば、アグラチマゲンベサデノベク；Ｐｏｌｏ様キナーゼ１阻害剤、例えば、ＰＣＭ－０７５、オンバンセルチブ；ＮＡＥ阻害剤、例えば、ペボネジスタット（ＭＬＮ－４９２４）、ＴＡＳ－４４６４；多面的経路モジュレーター、例えば、アバドミド（ＣＣ－１２２）；アミロイドタンパク質結合タンパク質－１阻害剤／ユビキチンリガーゼモジュレーター、例えば、ペボネジスタット；ＦｏｘＭ１阻害剤、例えば、チオストレプトプトン；ＴＡＫ－２４３などのＵＢＡ１阻害剤；Ｓｒｃチロシンキナーゼ阻害剤、例えば、ＶＡＬ－２０１；ＶＤＡＣ／ＨＫ阻害剤、例えば、ＶＤＡ－１１０２；Ｅｌｆ４ａ阻害剤、例えば、ロヒニチブ、ｅＦＴ２２６；ＴＰ５３遺伝子刺激因子、例えば、ａｄ－ｐ５３；レチノイン酸受容体アゴニスト、例えば、トレチノイン；レチノイン酸受容体α（Ｒｅｔｉｎｏｉｃ ａｃｉｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｌｐｈａ、ＲＡＲα）阻害剤、例えば、ＳＹ－１４２５；ＹＣ８－０２などのＳＩＲＴ３阻害剤；間質細胞由来因子１リガンド阻害剤、例えば、オラプテストペゴル（ＮＯＸ－Ａ１２）；ＩＬ－４受容体モジュレーター、例えば、ＭＤＮＡ－５５；アルギナーゼＩ刺激因子、例えば、ペグジラリギナーゼ；トポイソメラーゼＩ阻害剤、例えば、イリノテカン塩酸塩、オニバイド；トポイソメラーゼＩ阻害剤／低酸素誘導因子－１α阻害剤、例えば、ＰＥＧ－ＳＮ３８（フィルテカンペゴル）；低酸素誘導性因子－１α阻害剤、例えば、ＰＴ－２９７７、ＰＴ－２３８５；ＣＤ１２２（ＩＬ－２受容体）アゴニスト、例えば、プロロイキン（アルデスロイキン、ＩＬ－２）；ペグ化ＩＬ－２（例えば、ＮＫＴＲ－２１４）；ＩＬ－２の修飾バリアント（例えば、ＴＨＯＲ－７０７）；ＴＬＲ７／ＴＬＲ８アゴニスト、例えば、ＮＫＴＲ－２６２；ＴＬＲ７アゴニスト、例えば、ＤＳ－０５０９、ＧＳ－９６２０、ＬＨＣ－１６５、ＴＭＸ－１０１（イミキモド）；ｐ５３腫瘍抑制タンパク質刺激因子、例えば、ケベトリン；Ｍｄｍ４／Ｍｄｍ２ ｐ５３結合タンパク質阻害剤、例えば、ＡＬＲＮ－６９２４；キネシンスピンドルタンパク質（ＫＳＰ）阻害剤、例えば、フィラネシブ（ＡＲＲＹ－５２０）；ＣＤ８０－Ｆｃ融合タンパク質阻害剤、例えば、ＦＰＴ－１５５；メニン及び混合型白血病（ＭＬＬ）阻害剤、例えば、ＫＯ－５３９；肝臓ｘ受容体アゴニスト、例えば、ＲＧＸ－１０４；ＩＬ－１０アゴニスト、例えば、ペグイロデカキン（ＡＭ－００１０）；ＶＥＧＦＲ／ＰＤＧＦＲ阻害剤、例えば、ボロラニブ；ＣＡ－４９４８などのＩＲＡＫ４阻害剤；抗ＴＬＲ－２抗体、例えば、ＯＰＮ－３０５；ＣＢＰ－５０１などのカルモジュリン調節剤。
えば、ネラチニブ、ツカチニブ（ＯＮＴ－３８０）；ＥＧＦＲ／ＥｒｂＢ２／Ｅｐｈｂ４阻害剤、例えば、テセバチニブ；ＥＧＦＲ／ＨＥＲ２阻害剤、例えば、ＴＡＫ－７８８；ＥＧＦＲファミリーチロシンキナーゼ受容体阻害剤、例えば、ＤＺＤ－９００８；ＥＧＦＲ／ＥｒｂＢ－２阻害剤、例えば、バリチニブ；ＰＦ－０６７４７７７５、ＥＧＦ８１６（ナザルチニブ）、ＡＳＰ８２７３、ＡＣＥＡ－００１０、ＢＩ－１４８２６９４などの変異選択的ＥＧＦＲ阻害剤；ＭＭ－３１０などのｅｐｈａ２阻害剤；ポリコームタンパク質（ＥＥＤ）阻害剤、例えば、ＭＡＫ６８３；ＤＨＦＲ阻害剤／葉酸輸送体１モジュレーター／葉酸受容体アンタゴニスト、例えば、プララトレキサート；ＤＨＦＲ／ＧＡＲトランスホルミラーゼ／チミミジル酸シンターゼ／トランスフェラーゼ阻害剤、例えば、ペメトレキセドニナトリウム；ｐ３８ ＭＡＰキナーゼ阻害剤、例えば、ラリメチニブ；ＰＲＭＴ阻害剤、例えば、ＭＳ２０３、ＰＦ－０６９３９９９９、ＧＳＫ３３６８７１５、ＧＳＫ３３２６５９５；スフィンゴシンキナーゼ２（ＳＫ２）阻害剤、例えば、オパガニブ；核赤血球２関連因子２刺激因子、例えば、オマベロキソロン（ＲＴＡ－４０８）；トロポミオシン受容体キナーゼ（ＴＲＫ）阻害剤、例えば、ＬＯＸＯ－１９５、ＯＮＯ－７５７９；ムチン１阻害剤、例えば、ＧＯ－２０３－２Ｃ；ＭＡＲＣＫＳタンパク質阻害剤、例えば、ＢＩＯ－１１００６；アルフォリチキソリンなどの葉酸アンタゴニスト、例えば、；ガレクチン－３阻害剤、例えば、ＧＲ－ＭＤ－０２；リン酸化Ｐ６８阻害剤、例えば、ＲＸ－５９０２；ＣＤ９５／ＴＮＦモジュレーター、例えば、オフラネルジーンオバデノベック；ｐａｎ－ＰＩＭキナーゼ阻害剤、例えば、ＩＮＣＢ－０５３９１４；ＩＬ－１２遺伝子刺激因子、例えば、ＥＧＥＮ－００１、タボキノゲンテルセプラスミド；熱ショックタンパク質ＨＳＰ９０阻害剤、例えば、ＴＡＳ－１１６、ＰＥＮ－８６６；ＶＥＧＦ／ＨＧＦアンタゴニスト、例えば、ＭＰ－０２５０；ＶＥＧＦリガンド阻害剤、例えば、ベバシズマブバイオシミラー；ＶＥＧＦ受容体アンタゴニスト／ＶＥＧＦリガンド阻害剤、例えば、ラムシルマブ；ＶＥＧＦ－１／ＶＥＧＦ－２／ＶＥＧＦ－３受容体アンタゴニスト、フルキンチニブなど；ＶＥＧＦ－１／ＶＥＧＦ－２受容体モジュレーター、例えば、ＨＬＡ－Ａ２４０２／ＨＬＡ－Ａ０２０１制限エピトープペプチドワクチン；胎盤増殖因子リガンド阻害剤／ＶＥＧＦ－Ａリガンド阻害剤、例えば、アフリベルセプト；ＡＳＮ－００２などのＳＹＫチロシンキナーゼ／ＪＡＫチロシンキナーゼ阻害剤；Ｔｒｋチロシンキナーゼ受容体阻害剤、例えば、ラロトレクチニブ硫酸塩；ＪＡＫ３／ＪＡＫ１／ＴＢＫ１キナーゼ阻害剤、例えば、ＣＳ－１２９１２；ＩＬ－２４アンタゴニスト、例えば、ＡＤ－ＩＬ２４；ＮＬＲＰ３（ＮＡＣＨＴ ＬＲＲ ＰＹＤドメインタンパク質３）モジュレーター、例えば、ＢＭＳ－９８６２９９；ＲＩＧ－Ｉアゴニスト、例えば、ＲＧＴ－１００；アエロリジン刺激因子、例えば、トプサリシン；Ｐ糖タンパク質１阻害剤、例えば、ＨＭ－３０１８１Ａ；ＣＳＦ－１アンタゴニスト、例えば、ＡＲＲＹ－３８２、ＢＬＺ－９４５；ＪＴＸ－１８１１、Ｉ－３０９、ＳＢ－６４９７０１、ＨＧ－１０１３、ＲＡＰ－３１０などのＣＣＲ８阻害剤；抗メソテリン抗体、例えば、ＳＥＬ－４０３；チミジンキナーゼ刺激因子、例えば、アグラチマゲンベサデノベク；Ｐｏｌｏ様キナーゼ１阻害剤、例えば、ＰＣＭ－０７５、オンバンセルチブ；ＮＡＥ阻害剤、例えば、ペボネジスタット（ＭＬＮ－４９２４）、ＴＡＳ－４４６４；多面的経路モジュレーター、例えば、アバドミド（ＣＣ－１２２）；アミロイドタンパク質結合タンパク質－１阻害剤／ユビキチンリガーゼモジュレーター、例えば、ペボネジスタット；ＦｏｘＭ１阻害剤、例えば、チオストレプトプトン；ＴＡＫ－２４３などのＵＢＡ１阻害剤；Ｓｒｃチロシンキナーゼ阻害剤、例えば、ＶＡＬ－２０１；ＶＤＡＣ／ＨＫ阻害剤、例えば、ＶＤＡ－１１０２；Ｅｌｆ４ａ阻害剤、例えば、ロヒニチブ、ｅＦＴ２２６；ＴＰ５３遺伝子刺激因子、例えば、ａｄ－ｐ５３；レチノイン酸受容体アゴニスト、例えば、トレチノイン；レチノイン酸受容体α（Ｒｅｔｉｎｏｉｃ ａｃｉｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｌｐｈａ、ＲＡＲα）阻害剤、例えば、ＳＹ－１４２５；ＹＣ８－０２などのＳＩＲＴ３阻害剤；間質細胞由来因子１リガンド阻害剤、例えば、オラプテストペゴル（ＮＯＸ－Ａ１２）；ＩＬ－４受容体モジュレーター、例えば、ＭＤＮＡ－５５；アルギナーゼＩ刺激因子、例えば、ペグジラリギナーゼ；トポイソメラーゼＩ阻害剤、例えば、イリノテカン塩酸塩、オニバイド；トポイソメラーゼＩ阻害剤／低酸素誘導因子－１α阻害剤、例えば、ＰＥＧ－ＳＮ３８（フィルテカンペゴル）；低酸素誘導性因子－１α阻害剤、例えば、ＰＴ－２９７７、ＰＴ－２３８５；ＣＤ１２２（ＩＬ－２受容体）アゴニスト、例えば、プロロイキン（アルデスロイキン、ＩＬ－２）；ペグ化ＩＬ－２（例えば、ＮＫＴＲ－２１４）；ＩＬ－２の修飾バリアント（例えば、ＴＨＯＲ－７０７）；ＴＬＲ７／ＴＬＲ８アゴニスト、例えば、ＮＫＴＲ－２６２；ＴＬＲ７アゴニスト、例えば、ＤＳ－０５０９、ＧＳ－９６２０、ＬＨＣ－１６５、ＴＭＸ－１０１（イミキモド）；ｐ５３腫瘍抑制タンパク質刺激因子、例えば、ケベトリン；Ｍｄｍ４／Ｍｄｍ２ ｐ５３結合タンパク質阻害剤、例えば、ＡＬＲＮ－６９２４；キネシンスピンドルタンパク質（ＫＳＰ）阻害剤、例えば、フィラネシブ（ＡＲＲＹ－５２０）；ＣＤ８０－Ｆｃ融合タンパク質阻害剤、例えば、ＦＰＴ－１５５；メニン及び混合型白血病（ＭＬＬ）阻害剤、例えば、ＫＯ－５３９；肝臓ｘ受容体アゴニスト、例えば、ＲＧＸ－１０４；ＩＬ－１０アゴニスト、例えば、ペグイロデカキン（ＡＭ－００１０）；ＶＥＧＦＲ／ＰＤＧＦＲ阻害剤、例えば、ボロラニブ；ＣＡ－４９４８などのＩＲＡＫ４阻害剤；抗ＴＬＲ－２抗体、例えば、ＯＰＮ－３０５；ＣＢＰ－５０１などのカルモジュリン調節剤。
【0064】
糖質コルチコイド受容体アンタゴニスト、例えば、レラコリラント（ＣＯＲＴ－１２５１３４）；第２のミトコンドリア由来カスパーゼ活性化因子（second mitochondria-derived activator of caspases、ＳＭＡＣ）タンパク質阻害剤、例えば、ＢＩ－８９１０６５；ラクトフェリンモジュレーター、例えば、ＬＴＸ－３１５；ＫＩＴがん原遺伝子、受容体型チロシンキナーゼ（ＫＩＴ）阻害剤、例えば、ＰＬＸ－９４８６；血小板由来増殖因子受容体α（ＰＤＧＦＲＡ）／ＫＩＴがん原遺伝子、受容体型チロシンキナーゼ（ＫＩＴ）の変異型特異的アンタゴニスト／阻害剤、例えば、ＢＬＵ－２８５、ＤＣＣ－２６１８；エキスポーチン１阻害剤、例えば、エルタネクソル；ＣＨＳＴ１５遺伝子阻害剤、例えば、ＳＴＮＭ－０１；ソマトスタチン受容体アンタゴニスト、例えば、ＯＰＳ－２０１；ＣＥＢＰＡ遺伝子刺激因子、例えば、ＭＴＬ－５０１；ＤＫＫ３遺伝子モジュレーター、例えば、ＭＴＧ－２０１；ケモカイン（ＣＸＣＲ１／ＣＸＣＲ２）阻害剤、例えば、ＳＸ－６８２；ＭＳＣ２３６３３１８Ａなどのｐ７０ｓ６ｋ阻害剤；メチオニンアミノペプチダーゼ２（ＭｅｔＡＰ２）阻害剤、例えば、Ｍ８８９１、ＡＰＬ－１２０２；アルギニンＮ－メチルトランスフェラーゼ５阻害剤、例えば、ＧＳＫ－３３２６５９５；ＣＤ７１モジュレーター、例えば、ＣＸ－２０２９（ＡＢＢＶ－２０２９）；ＡＴＭ（毛細血管拡張性運動失調症）阻害剤、例えば、ＡＺＤ０１５６、ＡＺＤ１３９０；ＣＨＫ１阻害剤、例えば、ＧＤＣ－０５７５、ＬＹ２６０６３６８（プレキサセルチブ）、ＳＲＡ７３７、ＲＧ７７４１（ＣＨＫ１／２）；ＣＸＣＲ４アンタゴニスト、例えば、ＢＬ－８０４０、ＬＹ２５１０９２４、ブリキサホル（ＴＧ－００５４）、Ｘ４Ｐ－００２、Ｘ４Ｐ－００１－ＩＯ、プレリキサホル；ＧＳＫ２８１６１２６などのＥＸＨ２阻害剤；ＫＤＭ１阻害剤、例えば、ＯＲＹ－１００１、ＩＭＧ－７２８９、ＩＮＣＢ－５９８７２、ＧＳＫ－２８７９５５２；ＣＸＣＲ２アンタゴニスト、例えば、ＡＺＤ－５０６９；ＤＮＡ依存性タンパク質キナーゼ阻害剤、例えば、ＭＳＣ２４９０４８４Ａ（ネディセルチブ）、ＶＸ－９８４、ＡｓｉＤＮＡ（ＤＴ－０１）；タンパク質キナーゼＣ（ＰＫＣ）阻害剤、例えば、ＬＸＳ－１９６、ソトラスタウリン；フルベストラント（Ｆａｓｌｏｄｅｘ（登録商標））、ＲＧ６０４６、ＲＧ６０４７、ＲＧ６１７１、エラセストラント（ＲＡＤ－１９０１）、ＳＡＲ４３９８５９、及びＡＺＤ９４９６などの選択的エストロゲン受容体ダウンレギュレーター（ＳＥＲＤ）；Ｈ３Ｂ－６５４５などの選択的エストロゲン受容体共有結合アンタゴニスト（ＳＥＲＣＡｓ）；選択的アンドロゲンモジュレーター（ＳＡＲＭ）、例えば、ＧＴＸ－０２４、ダロルタミド；ガルニセルチブ、ＬＹ３２００８８２などのトランスフォーミング成長因子－β（ＴＧＦ－β）キナーゼアンタゴニスト；国際公開第２０１９／１０３２０３号に記載のＴＧＦ－β阻害剤；ＴＧＦβ受容体１阻害剤、例えば、ＰＦ－０６９５２２２９；ＡＢＴ－１６５（ＤＬＬ４／ＶＥＧＦ）、ＭＭ－１４１（ＩＧＦ－１／ＥｒｂＢ３）、ＭＭ－１１１（Ｅｒｂ２／Ｅｒｂ３）、ＪＮＪ－６４０５２７８１（ＣＤ１９／ＣＤ３）、ＰＲＳ－３４３（ＣＤ－１３７／ＨＥＲ２）、ＡＦＭ２６（ＢＣＭＡ／ＣＤ１６Ａ）、ＪＮＪ－６１１８６３７２（ＥＧＦＲ／ｃＭＥＴ）、ＡＭＧ－２１１（ＣＥＡ／ＣＤ３）、ＲＧ７８０２（ＣＥＡ／ＣＤ３）、ＥＲＹ－９７４（ＣＤ３／ＧＰＣ３）、バンシズマブ（アンジオポエチン／ＶＥＧＦ）、ＰＦ－０６６７１００８（カドヘリン／ＣＤ３）、ＡＦＭ－１３（ＣＤ１６／ＣＤ３０）、ＡＰＶＯ４３６（ＣＤ１２３／ＣＤ３）、フロテツズマブ（ＣＤ１２３／ＣＤ３）、ＲＥＧＮ－１９７９（ＣＤ２０／ＣＤ３）、ＭＣＬＡ－１１７（ＣＤ３／ＣＬＥＣ１２Ａ）、ＭＣＬＡ－１２８（ＨＥＲ２／ＨＥＲ３）、ＪＮＪ－０８１９、ＪＮＪ－７５６４（ＣＤ３／ヘム）、ＡＭＧ－７５７（ＤＬＬ３－ＣＤ３）、ＭＧＤ－０１３（ＰＤ－１／ＬＡＧ－３）、ＦＳ－１１８（ＬＡＧ－３／ＰＤ－Ｌ１）、ＭＧＤ－０１９（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ－４）、ＫＮ－０４６（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ－４）、ＭＥＤＩ－５７５２（ＣＴＬＡ－４／ＰＤ－１）、ＲＯ－７１２１６６１（ＰＤ－１／ＴＩＭ－３）、ＸｍＡｂ－２０７１７（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ－４）、ＡＫ－１０４（ＣＴＬＡ－４／ＰＤ－１）、ＡＭＧ－４２０（ＢＣＭＡ／ＣＤ３）、ＢＩ－８３６８８０（ＶＥＦＧ／ＡＮＧ２）、ＪＮＪ－６３７０９１７８（ＣＤ１２３／ＣＤ３）、ＭＧＤ－００７（ＣＤ３／ｇｐＡ３３）、ＭＧＤ－００９（ＣＤ３／Ｂ７Ｈ３）、ＡＧＥＮ１２２３、ＩＭＣｇｐ１００（ＣＤ３／ｇｐ１００）、ＡＧＥＮ－１４２３、ＡＴＯＲ－１０１５（ＣＴＬＡ－４／ＯＸ４０）、ＬＹ－３４１５２４４（ＴＩＭ－３／ＰＤＬ１）、ＩＮＨＩＢＲＸ－１０５（４－１ＢＢ／ＰＤＬ１）、ファリシマブ（ＶＥＧＦ－Ａ／ＡＮＧ－２）、ＦＡＰ－４－ＩＢＢＬ（４－１ＢＢ／ＦＡＰ）、ＸｍＡｂ－１３６７６（ＣＤ３／ＣＤ２０）、ＴＡＫ－２５２（ＰＤ－１／ＯＸ４０Ｌ）、ＴＧ－１８０１（ＣＤ１９／ＣＤ４７）、ＸｍＡｂ－１８０８７（ＳＳＴＲ２／ＣＤ３）、カツマキソマブ（ＣＤ３／ＥｐＣＡＭ）、ＳＡＲ－１５６５９７（ＩＬ４／ＩＬ１３）、ＥＭＢ－０１（ＥＧＦＲ／ｃＭＥＴ）、ＲＥＧＮ－４０１８（ＭＵＣ１６／ＣＤ３）、ＲＥＧＮ－１９７９（ＣＤ２０／ＣＤ３）、ＲＧ－７８２８（ＣＤ２０／ＣＤ３）、ＣＣ－９３２６９（ＣＤ３／ＢＣＭＡ）、ＲＥＧＮ－５４５８（ＣＤ３／ＢＣＭＡ）、ナビシキズマブ（ＤＬＬ４／ＶＥＧＦ）、ＧＲＢ－１３０２（ＣＤ３／Ｅｒｂｂ２）、バヌシズマブ（ＶＥＧＦ－Ａ／ＡＮＧ－２）、ＧＲＢ－１３４２（ＣＤ３８／ＣＤ３）、ＧＥＭ－３３３（ＣＤ３／ＣＤ３３）、ＩＭＭ－０３０６（ＣＤ４７／ＣＤ２０）、ＲＧ６０７６、ＭＥＤＩ５７５２（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ－４）、ＬＹ３１６４５３０（ＭＥＴ／ＥＧＦＲ）などの二重特異的抗体；αケトグルタル酸デヒドロゲナーゼ（ＫＧＤＨ）阻害剤、例えば、ＣＰＩ－６１３；ＸＰＯ１阻害剤、例えば、セリネクソル（ＫＰＴ－３３０）；イソクエン酸脱水素酵素２（ＩＤＨ２）阻害剤、例えば、エナシデニブ（ＡＧ－２２１）；ＩＤＨ１阻害剤、例えば、ＡＧ－１２０及びＡＧ－８８１（ＩＤＨ１及びＩＤＨ２）、ＩＤＨ－３０５、ＢＡＹ－１４３６０３２；ＩＤＨ１遺伝子阻害剤、例えば、イボシデニブ；インターロイキン－３受容体（ＩＬ－３Ｒ）モジュレーター、ＳＬ－４０１など；アルギニンデイミナーゼ刺激因子、例えば、ペガルギミナーゼ（ＡＤＩ－ＰＥＧ－２０）；クローディン－１８阻害剤、例えば、クラウジキシマブ；β－カテニン阻害剤、例えば、ＣＷＰ－２９１；ケモカイン受容体２（ＣＣＲ）阻害剤、例えば、ＰＦ－０４１３６３０９、ＣＣＸ－８７２、ＢＭＳ－８１３１６０（ＣＣＲ２／ＣＣＲ５）；チミジル酸シンターゼ阻害剤、例えば、ＯＮＸ－０８０１；ＡＬＫ／ＲＯＳ１阻害剤、例えば、ロルラチニブ；タンキラーゼ阻害剤、例えば、Ｇ００７－ＬＫ；骨髄細胞１上に発現されるトリガー受容体（ＴＲＥＭ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５４２１０）、例えば、ＰＹ１５９；骨髄細胞２上に発現されるトリガー受容体（ＴＲＥＭ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５４２０９）、例えば、ＰＹ３１４；Ｍｄｍ２ ｐ５３結合タンパク質阻害剤、例えば、ＣＭＧ－０９７、ＨＤＭ－２０１；ｃ－ＰＩＭ阻害剤、例えば、ＰＩＭ４４７；スフィンゴシンキナーゼ－２（ＳＫ２）阻害剤、例えば、Ｙｅｌｉｖａ（登録商標）（ＡＢＣ２９４６４０）；ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、例えば、サパシタビン；細胞周期／微小管阻害剤、例えば、エリブリンメシル酸塩；ｃ－ＭＥＴ阻害剤、例えば、ＡＭＧ－３３７、サボリチニブ、チバンチニブ（ＡＲＱ－１９７）、カプマチニブ、及びテポチニブ、ＡＢＴ－７００、ＡＧ２１３、ＡＭＧ－２０８、ＪＮＪ－３８８７７６１８（ＯＭＯ－１）、メレスチニブ、ＨＱＰ－８３６１；ｃ－Ｍｅｔ／ＶＥＧＦＲ阻害剤、例えば、ＢＭＳ－８１７３７８、ＴＡＳ－１１５；ｃ－Ｍｅｔ／ＲＯＮ阻害剤、例えば、ＢＭＳ－７７７６０７；ＢＣＲ／ＡＢＬ阻害剤、例えば、レバスチニブ、アシミニブ、ポナチニブ（ＩＣＬＵＳＩＧ（登録商標））；ＭＮＫ１／ＭＮＫ２阻害剤、例えば、ｅＦＴ－５０８；チトクロムＰ４５０ １１Ｂ２／チトクロムＰ４５０ １７／ＡＫＴタンパク質キナーゼ阻害剤、例えば、ＬＡＥ－２０１；チトクロムＰ４５０ ３Ａ４刺激因子、例えば、ミトタン；リジン特異的デメチラーゼ－１（ＬＳＤ１）阻害剤、例えば、ＣＣ－９００１１；ＣＳＦ１Ｒ／ＫＩＴ及びＦＬＴ３阻害剤、例えば、ペキシダルチニブ（ＰＬＸ３３９７）；キザルチニブ二塩酸塩などのＦｌｔ３チロシンキナーゼ／Ｋｉｔチロシンキナーゼ阻害剤、及びＰＤＧＦ受容体アンタゴニスト；キナーゼ阻害剤、例えば、バンデタニブ；Ｅセレクチンアンタゴニスト、例えば、ＧＭＩ－１２７１；分化誘導因子、例えば、トレチノイン；上皮増殖成長因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤、例えば、オシメルチニブ（ＡＺＤ－９２９１）、セツキシマブ；トポイソメラーゼ阻害剤、例えば、アドリアマイシン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、ＤａｕｎｏＸｏｍｅ、Ｃａｅｌｙｘ、エニポシド、エピルビシン、エトポシド、イダルビシン、イリノテカン、ミトキサントロン、ピキサントロン、ソブゾキサン、トポテカン、イリノテカン、ＭＭ－３９８（リポソームイリノテカン）、ボサロキシン及びＧＰＸ－１５０、アルドキソルビシン、ＡＲ－６７、マベレルチニブ、ＡＳＴ－２８１８、アビチニブ（ＡＣＥＡ－００１０）、イロフルベン（ＭＧＩ－１１４）；コルチコステロイド、例えば、コルチゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾン、プレドニゾロン；増殖因子シグナル伝達キナーゼ阻害剤；ヌクレオシド類似体、例えば、ＤＦＰ－１０９１７；Ａｘｌ阻害剤、例えば、ＢＧＢ－３２４（ベムセンチニブ）、ＳＬＣ－０２１１；Ａｘｌ／Ｆｌｔ３阻害剤、例えば、ギルテリチニブ；ＡＢＢＶ－７４４、ＢＲＤ２（ＮＣＢＩ遺伝子番号：６０４６）、ＢＲＤ３（ＮＣＢＩ遺伝子番号：８０１９）、ＢＲＤ４（ＮＣＢＩ遺伝子番号：２３４７６）、及びブロモドメイン精巣特異的タンパク質（ＢＲＤＴ；ＮＣＢＩ遺伝子番号：６７６）が含まれる、ブロモドメイン及び末端外モチーフ（ＢＥＴ）タンパク質の阻害剤、例えば、ＩＮＣＢ－０５４３２９、ＩＮＣＢ０５７６４３、ＴＥＮ－０１０、ＡＺＤ－５１５３、ＡＢＴ－７６７、ＢＭＳ－９８６１５８、ＣＣ－９００１０、ＧＳＫ５２５７６２（モリブレシブ）、ＮＨＷＤ－８７０、ＯＤＭ－２０７、ＧＳＫ－２８２０１５１、ＧＳＫ－１２１０１５１Ａ、ＺＢＣ２４６、ＺＢＣ２６０、ＺＥＮ３６９４、ＦＴ－１１０１、ＲＧ－６１４６、ＣＣ－９００１０、ＣＣ－９５７７５、ミベブレシブ、ＢＩ－８９４９９９、ＰＬＸ－２８５３、ＰＬＸ－５１１０７、ＣＰＩ－０６１０、ＧＳ－５８２９；オラパリブ（ＭＫ７３３９）、ルカパリブ、ベリパリブ、タラゾパリブ、ＡＢＴ－７６７、ＢＧＢ－２９０、フルゾレパリ（ＳＨＲ－３１６２）、ニラパリブ（ＪＮＪ－６４０９１７４２）、ベンダムスチン塩酸塩などのＰＡＲＰ阻害剤；ＰＡＲＰ／タンキラーゼ阻害剤、例えば、２Ｘ－１２１（ｅ－７４９９）；ＩＭＰ－４２９７、ＳＣ－１０９１４、ＩＤＸ－１１９７、ＨＷＨ－３４０、ＣＫ－１０２、シムミパリブ；プロテアソーム阻害剤、例えば、イキサゾミブ（ＮＩＮＬＡＲＯ（登録商標））、カルフィルゾミブ（Ｋｙｐｒｏｌｉｓ（登録商標））、マリゾミブ、ボルテゾミブ；グルタミナーゼ阻害剤、例えば、ＣＢ－８３９（テラグレナスト）、ビス－２－（５－フェニルアセトアミド－１，３，４－チアジアゾール－２－イル）エチル硫化物（ＢＰＴＥＳ）；ミトコンドリア複合体Ｉ阻害剤、例えば、メトホルミン、フェンホルミン；ペプチドワクチンＴＧ－０１（ＲＡＳ）、ＧＡＬＥ－３０１、ＧＡＬＥ－３０２、ネリペピムト－ｓ、ＳｕｒＶａｘＭ、ＤＳＰ－７８８８、ＴＰＩＶ－２００、ＰＶＸ－４１０、ＶＸＬ－１００、ＤＰＸ－Ｅ７、ＩＳＡ－１０１、６ＭＨ
Ｐ、ＯＳＥ－２１０１、ガリンペピムト－Ｓ、ＳＶＮ５３－６７／Ｍ５７－ＫＬＨ、ＩＭＵ－１３１、ペプチドサブユニットワクチン（急性リンパ芽球性白血病、Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｃｈｉｌｄｒｅｎ’ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ｔｕｅｂｉｎｇｅｎ）などのワクチン；細菌ベクターワクチン、例えば、ＣＲＳ－２０７／ＧＶＡＸ、アクサリモジン・フィロリスバック（ＡＤＸＳ１１－００１）；アデノウイルスベクターワクチン、例えば、ｎａｄｏｆａｒａｇｅｎｅ ｆｉｒａｄｅｎｏｖｅｃ；自家Ｇｐ９６ワクチン；樹状細胞ワクチン、例えば、ＣＶａｃｔｍ、ｓｔａｐｕｌｄｅｎｃｅｌ－Ｔ、ｅｌｔｒａｐｕｌｄｅｎｃｅｌ－Ｔ、ｒｏｃａｐｕｌｄｅｎｃｅｌ－Ｔ（ＡＧＳ－００３）、ＤＣＶＡＣ、ＳＬ－７０１、ＢＳＫ０１ＴＭ、ＡＤＸＳ３１－１４２、自家樹状細胞ワクチン（転移性悪性黒色腫、皮内／静脈内、Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔａｔｓｋｌｉｎｉｋｕｍ Ｅｒｌａｎｇｅｎ）；腫瘍溶解性ワクチン、例えば、タリモジンラヘルパレプベク、ペキサスチモジンデバシレプベク、ＧＬ－ＯＮＣ１、ＭＧ１－ＭＡ３、パルボウイルスＨ－１、ＰｒｏｓｔＡｔａｋ、エナデノチュシレブ、ＭＧ１ＭＡ３、ＡＳＮ－００２（ＴＧ－１０４２）；治療ワクチン、例えば、ＣＶＡＣ－３０１、ＣＭＰ－００１、ＣｒｅａＶａｘ－ＢＣ、ＰＦ－０６７５３５１２、ＶＢＩ－１９０１、ＴＧ－４０１０、ＰｒｏｓｃａＶａｘ（商標）；腫瘍細胞ワクチン、例えば、Ｖｉｇｉｌ（登録商標）（ＩＮＤ－１４２０５）、Ｏｎｃｏｑｕｅｓｔ－Ｌワクチン；弱毒性組換え血清型１ポリオウイルスワクチン、例えば、ＰＶＳ－ＲＩＰＯ；アダグロキサドシモレニン；ＭＥＤＩ－０４５７；腫瘍由来オートファゴソーム富化がんワクチンであるＤＰＶ－００１；ＲＮＡワクチン、例えば、ＣＶ－９２０９、ＬＶ－３０５；ＤＮＡワクチン、例えば、ＭＥＤＩ－０４５７、ＭＶＩ－８１６、ＩＮＯ－５４０１；ｐ５３を発現する修飾されたワクシニアウイルスＡｎｋａｒａワクチン、例えば、ＭＶＡ－ｐ５３；ＤＰＸ－Ｓｕｒｖｉｖａｃ；ＢｒｉａＶａｘ（商標）；ＧＩ－６３０１；ＧＩ－６２０７；ＧＩ－４０００；ＩＯ－１０３；ネオ抗原ペプチドワクチン、例えば、ＡＧＥＮ－２０１７、ＧＥＮ－０１０、ＮｅｏＶａｘ、ＲＧ－６１８０、ＧＥＮ－００９、ＰＧＶ－００１（ＴＬＲ－３アゴニスト）、ＧＲＡＮＩＴＥ－００１、ＮＥＯ－ＰＶ－０１；ＰｈｏｓｐｈｏＳｙｎＶａｘ（商標）などの熱ショックタンパク質を標的とするペプチドワクチン；Ｖｉｔｅｓｐｅｎ（ＨＳＰＰＣ－９６－Ｃ）、アルドキソルビシンを含有するＮＡＮＴ結腸直腸がんワクチン、自家腫瘍細胞ワクチン＋全身性ＣｐＧ－Ｂ＋ＩＦＮ－アルファ（がん）、ＩＯ－１２０＋ＩＯ－１０３（ＰＤ－Ｌ １／ＰＤ－Ｌ２ワクチン）、ＨＢ－２０１、ＨＢ－２０２、ＨＢ－３０１、ＴｈｅｒａＴ（登録商標）＊ベースのワクチン；ＴＬＲ－３アゴニスト／インターフェロン誘導因子、例えば、ポリＩＣＬＣ（ＮＳＣ－３０１４６３）；ＳＴＡＴ－３阻害剤、例えば、ナパブバカシン（ＢＢＩ－６０８）；ＡＴＰアーゼｐ９７阻害剤、例えば、ＣＢ－５０８３；スムーズンド（ＳＭＯ）受容体阻害剤、例えば、Ｏｄｏｍｚｏ（登録商標）（ソニデギブ、旧ＬＤＥ－２２５）、ＬＥＱ５０６、ビスモデギブ（ＧＤＣ－０４４９）、ＢＭＳ－８３３９２３、グラスデギブ（ＰＦ－０４４４９９１３）、ＬＹ２９４０６８０、及びイトラコナゾール；インターフェロンαリガンドモジュレーター、例えば、インターフェロンα－２ｂ、インターフェロンα－２ａバイオシミラー（Ｂｉｏｇｅｎｏｍｉｃｓ）、ロペグインターフェロンα－２ｂ（ＡＯＰ－２０１４、Ｐ－１１０１、ＰＥＧ ＩＦＮα－２ｂ）、マルチフェロン（アルファナチベ、Ｖｉｒａｇｅｎ）、インターフェロンα１ｂ、ロフェロン－Ａ（カンフェロン、Ｒｏ－２５－３０３６）、インターフェロンα－２ａ後発生物製剤（Ｂｉｏｓｉｄｕｓ）（Ｉｎｍｕｔａｇ、Ｉｎｔｅｒ ２Ａ）、インターフェロンα－２ｂ後発生物製剤（Ｂｉｏｓｉｄｕｓ－Ｂｉｏｆｅｒｏｎ、シトフェロン、Ｇａｎａｐａｒ、Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｋａｗｉｎ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ－Ｋａｆｅｒｏｎ）、アルファフェロン、ＰＥＧ化インターフェロンα－１ｂ、ペグインターフェロンα－２ｂ後発生物製剤（Ａｍｅｇａ）、組換えヒトインターフェロンα－１ｂ、組換えヒトインターフェロンα－２ａ、組換えヒトインターフェロンα－２ｂ、ベルツズマブ－ＩＦＮα２ｂコンジュゲート、Ｄｙｎａｖａｘ（ＳＤ－１０１）、及びインターフェロンα－ｎ１（Ｈｕｍｏｆｅｒｏｎ、ＳＭ－１０５００、スミフェロン）；インターフェロンγリガンドモジュレーター、例えば、インターフェロンγ（ＯＨ－６０００、Ｏｇａｍｍａ１００）；テルトモチド（ＧＶ－１００１、ＨＲ－２８０２、Ｒｉａｖａｘ）及びイメテルスタット（ＧＲＮ－１６３、ＪＮＪ－６３９３５９３７）などのテロメラーゼ調節剤；ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤、例えば、テモゾロミド（ＣＣＲＧ－８１０４５）、デシタビン、経口デシタビン及びセダズリジン（ＡＳＴＸ７２７）、グアデシタビン（Ｓ－１１０、ＳＧＩ－１１０）、ＫＲＸ－０４０２、ＲＸ－３１１７、ＲＲｘ－００１、及びアザシチジン（ＣＣ－４８６）；ＤＮＡギラーゼ阻害剤、例えば、ピキサントロン及びソブゾキサン；ＤＮＡギラーゼ阻害剤／トポイシメラーゼＩＩ阻害剤、例えば、アムルビシン；Ｂｃｌ－２ファミリータンパク質阻害剤、例えば、ＡＢＴ－２６３、ベネトクラクス（ＡＢＴ－１９９）、メシル酸オバトクラックス、ｐｅｌｃｉｔｏｃｌａｘ、ＡＢＴ－７３７、ＲＧ７６０１、及びＡＴ－１０１；Ｂｃｌ－２／Ｂｃｌ－ＸＬ阻害剤、例えば、ナビトクラックス（ＡＢＴ－２６３；ＲＧ－７４３３）；Ｎｏｔｃｈ阻害剤、例えば、ＬＹ３０３９４７８（クレニガセスタット）、タレクスツマブ（抗Ｎｏｔｃｈ２／３）、ＢＭＳ－９０６０２４；ヒアルロニダーゼ刺激因子、例えば、ＰＥＧＰＨ－２０；Ｅｒｂｂ２チロシンキナーゼ受容体阻害剤／ヒアルロニダーゼ刺激因子、例えば、ハーセプチンハイレクタ；Ｗｎｔ経路阻害剤、例えば、ＳＭ－０４７５５、ＰＲＩ－７２４、ＷＮＴ－９７４；γセクレターゼ阻害剤、例えば、ＰＦ－０３０８４０１４、ＭＫ－０７５２、ＲＯ－４９２９０９７；Ｇｒｂ－２（増殖因子受容体結合タンパク質－２）阻害剤、例えば、ＢＰ１００１；ＴＲＡＩＬ経路誘導化合物、例えば、ＯＮＣ２０１、ＡＢＢＶ－６２１；ＴＲＡＩＬモジュレーター、例えば、ＳＣＢ－３１３；接着斑キナーゼ阻害剤、例えば、ＶＳ－４７１８、デファクチニブ、ＧＳＫ２２５６０９８；ヘッジホグ阻害剤、例えば、サリデギブ、ソニデジブ（ＬＤＥ２２５）、グラスデギブ；オーロラキナーゼ阻害剤、例えば、アリセルチブ（ＭＬＮ－８２３７）、及びＡＺＤ－２８１１、ＡＭＧ－９００、バラセルチブ、ＥＮＭＤ－２０７６；ＨＳＰＢ１モジュレーター（熱ショックタンパク質２７、ＨＳＰ２７）、例えば、ブリブジン、アパトルセン；ＡＴＲ阻害剤、例えば、ＢＡＹ－９３７、ＡＺＤ６７３８、ＡＺＤ６７８３、ＶＸ－８０３、ＶＸ－９７０（ベルゾセルチブ）、及びＶＸ－９７０；Ｈｓｐ９０阻害剤、例えば、ＡＵＹ９２２、オナレスピブ（ＡＴ１３３８７）、ＳＮＸ－２１１２、ＳＮＸ５４２２；ＤＳ－３０３２ｂ、ＲＧ７７７５、ＡＭＧ－２３２、ＨＤＭ２０１、及びイダザヌツリン（ＲＧ７３８８）などのマウス二重微小染色体（ｍｄｍ２）がん遺伝子阻害剤；ウレルマブ、ウトミルマブ（ＰＦ－０５０８２５６６）、ＡＧＥＮ２３７３、ＡＤＧ－１０６、ＢＴ－７４８０、ＱＬ１８０６などのＣＤ１３７アゴニスト；ＡＤＵ－Ｓ１００（ＭＩＷ－８１５）、ＳＢ－１１２８５、ＭＫ－１４５４、ＳＲ－８２９１、ＡｄＶＣＡ０８４８、ＧＳＫ－５３２、ＳＹＮ－ＳＴＩＮＧ、ＭＳＡ－１、ＳＲ－８２９１、ＧＳＫ３７４５４１７などのＳＴＩＮＧアゴニスト；ＦＧＦＲ阻害剤、例えば、ＦＧＦ－４０１、ＩＮＣＢ－０５４８２８、ＢＡＹ－１１６３８７７、ＡＺＤ４５４７、ＪＮＪ－４２７５６４９３、ＬＹ２８７４４５５、Ｄｅｂｉｏ－１３４７；脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ）阻害剤、例えば、ＴＶＢ－２６４０；ＣＤ４４結合剤、例えば、Ａ６；タンパク質ホスファターゼ２Ａ（ＰＰ２Ａ）阻害剤、例えば、ＬＢ－１００；ＣＹＰ１７阻害剤、例えば、セビテロンネル（ＶＴ－４６４）、ＡＳＮ－００１、ＯＤＭ－２０４、ＣＦＧ９２０、酢酸アビラテロン；ＲＸＲアゴニスト、例えば、ＩＲＸ４２０４；ヘッジホグ／スムーズンド（ｈｈ／Ｓｍｏ）アンタゴニスト、例えば、タラデギブ、パチデギブ、ビスモデギブ；補体Ｃ３モジュレーター、例えば、Ｉｍｐｒｉｍｅ ＰＧＧ；ＩＬ－１５アゴニスト、例えば、ＡＬＴ－８０３、ＮＫＴＲ－２５５、インターロイキン－１５／Ｆｃ融合タンパク質、ＡＭ－００１５、ＮＩＺ－９８５、及びｈｅｔＩＬ－１５；ＥＺＨ２（ｚｅｓｔｅホモログ２のエンハンサー）阻害剤、例えば、タゼメトスタット、ＣＰＩ－１２０５、ＧＳＫ－２８１６１２６、ＰＦ－０６８２１４９７；ｐｅｌａｒｅｏｒｅｐ、ＣＧ－００７０、ＭＶ－ＮＩＳ療法、ＨＳＶ－１７１６、ＤＳ－１６４７、ＶＣＮ－０１、ＯＮＣＯＳ－１０２、ＴＢＩ－１４０１、ｔａｓａｄｅｎｏｔｕｒｅｖ（ＤＮＸ－２４０１）、ｖｏｃｉｍａｇｅｎｅ ａｍｉｒｅｔｒｏｒｅｐｖｅｃ、ＲＰ－１、ＣＶＡ２１、Ｃｅｌｙｖｉｒ、ＬＯＡｄ－７０３、ＯＢＰ－３０１、ＩＭＬＹＧＩＣ（登録商標）などの腫瘍溶解性ウイルス；ｐｉｎｏｍｅｔｏｓｔａｔ（ＥＰＺ－５６７６）などのＤＯＴ１Ｌ（ヒストンメチルトランスフェラーゼ）阻害剤；毒素、例えば、コレラ毒素、リシン、シュードモナス外毒素、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓのアデニル酸シクラーゼ毒素、ジフテリア毒素、及びカスパーゼ活性化因子；ＤＮＡプラスミド、例えば、ＢＣ－８１９；ＰＬＫ１、２、及び３のＰＬＫ阻害剤、例えば、ボラセルチブ（ＰＬＫ１）；ＷＥＥ１阻害剤、例えば、ＡＺＤ－１７７５（アダボセルチブ）；Ｒｈｏキナーゼ（ＲＯＣＫ）阻害剤、例えば、ＡＴ１３１４８、ＫＤ０２５；アポトーシス阻害タンパク質（ＩＡＰ）阻害剤、例えば、ＡＳＴＸ６６０、ｄｅｂｉｏ－１１４３、ビリナパント、ＡＰＧ－１３８７、ＬＣＬ－１６１；ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤、例えば、ルルビネクテジン（ＰＭ－１１８３）、ＣＸ－５４６１；ＰＭ－１８４、ＢＡＬ－１０１５５３（リサバンブリン）、及びＯＸＩ－４５０３、フルオラパシン（ＡＣ－０００１）、プリナブリン、ビンフルニンなどのチューブリン阻害剤；Ｔｏｌｌ様受容体４（ＴＬＲ－４）アゴニスト、例えば、Ｇ１００、ＧＳＫ１７９５０９１、及びＰＥＰＡ－１０；伸長因子１α２阻害剤、例えば、プリチデプシン；伸長因子２阻害剤／インターロイキン－２リガンド／ＮＡＤ ＡＤＰリボシルトランスフェラーゼ刺激因子、例えば、デニロイキンジフチトクス；ＣＤ９５阻害剤、例えば、ＡＰＧ－１０１、ＡＰＯ－０１０、アスネルセプト；ＤＳＰ－７８８８などのＷＴ１阻害剤；Ｈ３Ｂ－８８００などのスプライシング因子３Ｂサブユニット１（ＳＦ３Ｂ１）阻害剤；ＬＹＣ－５５７１６などのレチノイドＺ受容体ガンマ（ＲＯＲγ）アゴニスト；並びに、ＳＥＲ－４０１、ＥＤＰ－１５０３、ＭＲｘ－０５１８などのマイクロバイオーム調節剤。
Ｐ、ＯＳＥ－２１０１、ガリンペピムト－Ｓ、ＳＶＮ５３－６７／Ｍ５７－ＫＬＨ、ＩＭＵ－１３１、ペプチドサブユニットワクチン（急性リンパ芽球性白血病、Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｃｈｉｌｄｒｅｎ’ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ｔｕｅｂｉｎｇｅｎ）などのワクチン；細菌ベクターワクチン、例えば、ＣＲＳ－２０７／ＧＶＡＸ、アクサリモジン・フィロリスバック（ＡＤＸＳ１１－００１）；アデノウイルスベクターワクチン、例えば、ｎａｄｏｆａｒａｇｅｎｅ ｆｉｒａｄｅｎｏｖｅｃ；自家Ｇｐ９６ワクチン；樹状細胞ワクチン、例えば、ＣＶａｃｔｍ、ｓｔａｐｕｌｄｅｎｃｅｌ－Ｔ、ｅｌｔｒａｐｕｌｄｅｎｃｅｌ－Ｔ、ｒｏｃａｐｕｌｄｅｎｃｅｌ－Ｔ（ＡＧＳ－００３）、ＤＣＶＡＣ、ＳＬ－７０１、ＢＳＫ０１ＴＭ、ＡＤＸＳ３１－１４２、自家樹状細胞ワクチン（転移性悪性黒色腫、皮内／静脈内、Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔａｔｓｋｌｉｎｉｋｕｍ Ｅｒｌａｎｇｅｎ）；腫瘍溶解性ワクチン、例えば、タリモジンラヘルパレプベク、ペキサスチモジンデバシレプベク、ＧＬ－ＯＮＣ１、ＭＧ１－ＭＡ３、パルボウイルスＨ－１、ＰｒｏｓｔＡｔａｋ、エナデノチュシレブ、ＭＧ１ＭＡ３、ＡＳＮ－００２（ＴＧ－１０４２）；治療ワクチン、例えば、ＣＶＡＣ－３０１、ＣＭＰ－００１、ＣｒｅａＶａｘ－ＢＣ、ＰＦ－０６７５３５１２、ＶＢＩ－１９０１、ＴＧ－４０１０、ＰｒｏｓｃａＶａｘ（商標）；腫瘍細胞ワクチン、例えば、Ｖｉｇｉｌ（登録商標）（ＩＮＤ－１４２０５）、Ｏｎｃｏｑｕｅｓｔ－Ｌワクチン；弱毒性組換え血清型１ポリオウイルスワクチン、例えば、ＰＶＳ－ＲＩＰＯ；アダグロキサドシモレニン；ＭＥＤＩ－０４５７；腫瘍由来オートファゴソーム富化がんワクチンであるＤＰＶ－００１；ＲＮＡワクチン、例えば、ＣＶ－９２０９、ＬＶ－３０５；ＤＮＡワクチン、例えば、ＭＥＤＩ－０４５７、ＭＶＩ－８１６、ＩＮＯ－５４０１；ｐ５３を発現する修飾されたワクシニアウイルスＡｎｋａｒａワクチン、例えば、ＭＶＡ－ｐ５３；ＤＰＸ－Ｓｕｒｖｉｖａｃ；ＢｒｉａＶａｘ（商標）；ＧＩ－６３０１；ＧＩ－６２０７；ＧＩ－４０００；ＩＯ－１０３；ネオ抗原ペプチドワクチン、例えば、ＡＧＥＮ－２０１７、ＧＥＮ－０１０、ＮｅｏＶａｘ、ＲＧ－６１８０、ＧＥＮ－００９、ＰＧＶ－００１（ＴＬＲ－３アゴニスト）、ＧＲＡＮＩＴＥ－００１、ＮＥＯ－ＰＶ－０１；ＰｈｏｓｐｈｏＳｙｎＶａｘ（商標）などの熱ショックタンパク質を標的とするペプチドワクチン；Ｖｉｔｅｓｐｅｎ（ＨＳＰＰＣ－９６－Ｃ）、アルドキソルビシンを含有するＮＡＮＴ結腸直腸がんワクチン、自家腫瘍細胞ワクチン＋全身性ＣｐＧ－Ｂ＋ＩＦＮ－アルファ（がん）、ＩＯ－１２０＋ＩＯ－１０３（ＰＤ－Ｌ １／ＰＤ－Ｌ２ワクチン）、ＨＢ－２０１、ＨＢ－２０２、ＨＢ－３０１、ＴｈｅｒａＴ（登録商標）＊ベースのワクチン；ＴＬＲ－３アゴニスト／インターフェロン誘導因子、例えば、ポリＩＣＬＣ（ＮＳＣ－３０１４６３）；ＳＴＡＴ－３阻害剤、例えば、ナパブバカシン（ＢＢＩ－６０８）；ＡＴＰアーゼｐ９７阻害剤、例えば、ＣＢ－５０８３；スムーズンド（ＳＭＯ）受容体阻害剤、例えば、Ｏｄｏｍｚｏ（登録商標）（ソニデギブ、旧ＬＤＥ－２２５）、ＬＥＱ５０６、ビスモデギブ（ＧＤＣ－０４４９）、ＢＭＳ－８３３９２３、グラスデギブ（ＰＦ－０４４４９９１３）、ＬＹ２９４０６８０、及びイトラコナゾール；インターフェロンαリガンドモジュレーター、例えば、インターフェロンα－２ｂ、インターフェロンα－２ａバイオシミラー（Ｂｉｏｇｅｎｏｍｉｃｓ）、ロペグインターフェロンα－２ｂ（ＡＯＰ－２０１４、Ｐ－１１０１、ＰＥＧ ＩＦＮα－２ｂ）、マルチフェロン（アルファナチベ、Ｖｉｒａｇｅｎ）、インターフェロンα１ｂ、ロフェロン－Ａ（カンフェロン、Ｒｏ－２５－３０３６）、インターフェロンα－２ａ後発生物製剤（Ｂｉｏｓｉｄｕｓ）（Ｉｎｍｕｔａｇ、Ｉｎｔｅｒ ２Ａ）、インターフェロンα－２ｂ後発生物製剤（Ｂｉｏｓｉｄｕｓ－Ｂｉｏｆｅｒｏｎ、シトフェロン、Ｇａｎａｐａｒ、Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｋａｗｉｎ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ－Ｋａｆｅｒｏｎ）、アルファフェロン、ＰＥＧ化インターフェロンα－１ｂ、ペグインターフェロンα－２ｂ後発生物製剤（Ａｍｅｇａ）、組換えヒトインターフェロンα－１ｂ、組換えヒトインターフェロンα－２ａ、組換えヒトインターフェロンα－２ｂ、ベルツズマブ－ＩＦＮα２ｂコンジュゲート、Ｄｙｎａｖａｘ（ＳＤ－１０１）、及びインターフェロンα－ｎ１（Ｈｕｍｏｆｅｒｏｎ、ＳＭ－１０５００、スミフェロン）；インターフェロンγリガンドモジュレーター、例えば、インターフェロンγ（ＯＨ－６０００、Ｏｇａｍｍａ１００）；テルトモチド（ＧＶ－１００１、ＨＲ－２８０２、Ｒｉａｖａｘ）及びイメテルスタット（ＧＲＮ－１６３、ＪＮＪ－６３９３５９３７）などのテロメラーゼ調節剤；ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤、例えば、テモゾロミド（ＣＣＲＧ－８１０４５）、デシタビン、経口デシタビン及びセダズリジン（ＡＳＴＸ７２７）、グアデシタビン（Ｓ－１１０、ＳＧＩ－１１０）、ＫＲＸ－０４０２、ＲＸ－３１１７、ＲＲｘ－００１、及びアザシチジン（ＣＣ－４８６）；ＤＮＡギラーゼ阻害剤、例えば、ピキサントロン及びソブゾキサン；ＤＮＡギラーゼ阻害剤／トポイシメラーゼＩＩ阻害剤、例えば、アムルビシン；Ｂｃｌ－２ファミリータンパク質阻害剤、例えば、ＡＢＴ－２６３、ベネトクラクス（ＡＢＴ－１９９）、メシル酸オバトクラックス、ｐｅｌｃｉｔｏｃｌａｘ、ＡＢＴ－７３７、ＲＧ７６０１、及びＡＴ－１０１；Ｂｃｌ－２／Ｂｃｌ－ＸＬ阻害剤、例えば、ナビトクラックス（ＡＢＴ－２６３；ＲＧ－７４３３）；Ｎｏｔｃｈ阻害剤、例えば、ＬＹ３０３９４７８（クレニガセスタット）、タレクスツマブ（抗Ｎｏｔｃｈ２／３）、ＢＭＳ－９０６０２４；ヒアルロニダーゼ刺激因子、例えば、ＰＥＧＰＨ－２０；Ｅｒｂｂ２チロシンキナーゼ受容体阻害剤／ヒアルロニダーゼ刺激因子、例えば、ハーセプチンハイレクタ；Ｗｎｔ経路阻害剤、例えば、ＳＭ－０４７５５、ＰＲＩ－７２４、ＷＮＴ－９７４；γセクレターゼ阻害剤、例えば、ＰＦ－０３０８４０１４、ＭＫ－０７５２、ＲＯ－４９２９０９７；Ｇｒｂ－２（増殖因子受容体結合タンパク質－２）阻害剤、例えば、ＢＰ１００１；ＴＲＡＩＬ経路誘導化合物、例えば、ＯＮＣ２０１、ＡＢＢＶ－６２１；ＴＲＡＩＬモジュレーター、例えば、ＳＣＢ－３１３；接着斑キナーゼ阻害剤、例えば、ＶＳ－４７１８、デファクチニブ、ＧＳＫ２２５６０９８；ヘッジホグ阻害剤、例えば、サリデギブ、ソニデジブ（ＬＤＥ２２５）、グラスデギブ；オーロラキナーゼ阻害剤、例えば、アリセルチブ（ＭＬＮ－８２３７）、及びＡＺＤ－２８１１、ＡＭＧ－９００、バラセルチブ、ＥＮＭＤ－２０７６；ＨＳＰＢ１モジュレーター（熱ショックタンパク質２７、ＨＳＰ２７）、例えば、ブリブジン、アパトルセン；ＡＴＲ阻害剤、例えば、ＢＡＹ－９３７、ＡＺＤ６７３８、ＡＺＤ６７８３、ＶＸ－８０３、ＶＸ－９７０（ベルゾセルチブ）、及びＶＸ－９７０；Ｈｓｐ９０阻害剤、例えば、ＡＵＹ９２２、オナレスピブ（ＡＴ１３３８７）、ＳＮＸ－２１１２、ＳＮＸ５４２２；ＤＳ－３０３２ｂ、ＲＧ７７７５、ＡＭＧ－２３２、ＨＤＭ２０１、及びイダザヌツリン（ＲＧ７３８８）などのマウス二重微小染色体（ｍｄｍ２）がん遺伝子阻害剤；ウレルマブ、ウトミルマブ（ＰＦ－０５０８２５６６）、ＡＧＥＮ２３７３、ＡＤＧ－１０６、ＢＴ－７４８０、ＱＬ１８０６などのＣＤ１３７アゴニスト；ＡＤＵ－Ｓ１００（ＭＩＷ－８１５）、ＳＢ－１１２８５、ＭＫ－１４５４、ＳＲ－８２９１、ＡｄＶＣＡ０８４８、ＧＳＫ－５３２、ＳＹＮ－ＳＴＩＮＧ、ＭＳＡ－１、ＳＲ－８２９１、ＧＳＫ３７４５４１７などのＳＴＩＮＧアゴニスト；ＦＧＦＲ阻害剤、例えば、ＦＧＦ－４０１、ＩＮＣＢ－０５４８２８、ＢＡＹ－１１６３８７７、ＡＺＤ４５４７、ＪＮＪ－４２７５６４９３、ＬＹ２８７４４５５、Ｄｅｂｉｏ－１３４７；脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ）阻害剤、例えば、ＴＶＢ－２６４０；ＣＤ４４結合剤、例えば、Ａ６；タンパク質ホスファターゼ２Ａ（ＰＰ２Ａ）阻害剤、例えば、ＬＢ－１００；ＣＹＰ１７阻害剤、例えば、セビテロンネル（ＶＴ－４６４）、ＡＳＮ－００１、ＯＤＭ－２０４、ＣＦＧ９２０、酢酸アビラテロン；ＲＸＲアゴニスト、例えば、ＩＲＸ４２０４；ヘッジホグ／スムーズンド（ｈｈ／Ｓｍｏ）アンタゴニスト、例えば、タラデギブ、パチデギブ、ビスモデギブ；補体Ｃ３モジュレーター、例えば、Ｉｍｐｒｉｍｅ ＰＧＧ；ＩＬ－１５アゴニスト、例えば、ＡＬＴ－８０３、ＮＫＴＲ－２５５、インターロイキン－１５／Ｆｃ融合タンパク質、ＡＭ－００１５、ＮＩＺ－９８５、及びｈｅｔＩＬ－１５；ＥＺＨ２（ｚｅｓｔｅホモログ２のエンハンサー）阻害剤、例えば、タゼメトスタット、ＣＰＩ－１２０５、ＧＳＫ－２８１６１２６、ＰＦ－０６８２１４９７；ｐｅｌａｒｅｏｒｅｐ、ＣＧ－００７０、ＭＶ－ＮＩＳ療法、ＨＳＶ－１７１６、ＤＳ－１６４７、ＶＣＮ－０１、ＯＮＣＯＳ－１０２、ＴＢＩ－１４０１、ｔａｓａｄｅｎｏｔｕｒｅｖ（ＤＮＸ－２４０１）、ｖｏｃｉｍａｇｅｎｅ ａｍｉｒｅｔｒｏｒｅｐｖｅｃ、ＲＰ－１、ＣＶＡ２１、Ｃｅｌｙｖｉｒ、ＬＯＡｄ－７０３、ＯＢＰ－３０１、ＩＭＬＹＧＩＣ（登録商標）などの腫瘍溶解性ウイルス；ｐｉｎｏｍｅｔｏｓｔａｔ（ＥＰＺ－５６７６）などのＤＯＴ１Ｌ（ヒストンメチルトランスフェラーゼ）阻害剤；毒素、例えば、コレラ毒素、リシン、シュードモナス外毒素、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓのアデニル酸シクラーゼ毒素、ジフテリア毒素、及びカスパーゼ活性化因子；ＤＮＡプラスミド、例えば、ＢＣ－８１９；ＰＬＫ１、２、及び３のＰＬＫ阻害剤、例えば、ボラセルチブ（ＰＬＫ１）；ＷＥＥ１阻害剤、例えば、ＡＺＤ－１７７５（アダボセルチブ）；Ｒｈｏキナーゼ（ＲＯＣＫ）阻害剤、例えば、ＡＴ１３１４８、ＫＤ０２５；アポトーシス阻害タンパク質（ＩＡＰ）阻害剤、例えば、ＡＳＴＸ６６０、ｄｅｂｉｏ－１１４３、ビリナパント、ＡＰＧ－１３８７、ＬＣＬ－１６１；ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤、例えば、ルルビネクテジン（ＰＭ－１１８３）、ＣＸ－５４６１；ＰＭ－１８４、ＢＡＬ－１０１５５３（リサバンブリン）、及びＯＸＩ－４５０３、フルオラパシン（ＡＣ－０００１）、プリナブリン、ビンフルニンなどのチューブリン阻害剤；Ｔｏｌｌ様受容体４（ＴＬＲ－４）アゴニスト、例えば、Ｇ１００、ＧＳＫ１７９５０９１、及びＰＥＰＡ－１０；伸長因子１α２阻害剤、例えば、プリチデプシン；伸長因子２阻害剤／インターロイキン－２リガンド／ＮＡＤ ＡＤＰリボシルトランスフェラーゼ刺激因子、例えば、デニロイキンジフチトクス；ＣＤ９５阻害剤、例えば、ＡＰＧ－１０１、ＡＰＯ－０１０、アスネルセプト；ＤＳＰ－７８８８などのＷＴ１阻害剤；Ｈ３Ｂ－８８００などのスプライシング因子３Ｂサブユニット１（ＳＦ３Ｂ１）阻害剤；ＬＹＣ－５５７１６などのレチノイドＺ受容体ガンマ（ＲＯＲγ）アゴニスト；並びに、ＳＥＲ－４０１、ＥＤＰ－１５０３、ＭＲｘ－０５１８などのマイクロバイオーム調節剤。
【0065】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、以下の阻害剤又はアンタゴニストを含む１種以上の追加の治療薬と更に組み合わされる：骨髄細胞白血病配列１（ＭＣＬ１）アポトーシス調節因子（ＮＣＢＩ遺伝子番号：４１７０）；マイトジェン活性化プロテインキナーゼ１（ＭＡＰ４Ｋ１）（造血前駆細胞キナーゼ１（ＨＰＫ１）とも称される、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１１８４））；ジアシルグリセロールキナーゼα（ＤＧＫＡ、ＤＡＧＫ、ＤＡＧＫ１、又はＤＧＫ－α；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１６０６）；エクト－５’－ヌクレオチダーゼ（ＮＴ５Ｅ又はＣＤ７３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４９０７）；エクトヌクレオシド三リン酸ジホスホヒドロラーゼ１（ＥＮＴＰＤ１又はＣＤ３９；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５９３）；形質転換増殖因子β１（ＴＧＦＢ１又はＴＧＦβ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０４０）；ヘムオキシゲナーゼ１（ＨＭＯＸ１、ＨＯ－１、又はＨＯ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３１６２）；ヘムオキシゲナーゼ２（ＨＭＯＸ２、ＨＯ－２、又はＨＯ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３１６３）；血管内皮増殖因子Ａ（ＶＥＧＦＡ又はＶＥＧＦ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７４２２）；ｅｒｂ－ｂ２受容体型チロシンキナーゼ２（ＥＲＢＢ２、ＨＥＲ２、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、又はＣＤ３４０；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２０６４）、上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ、ＥＲＢＢ、ＥＲＢＢ１、又はＨＥＲ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１９５６）；ＡＬＫ受容体型チロシンキナーゼ（ＡＬＫ、ＣＤ２４６；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３８）；ポリ（ＡＤＰリボース）ポリメラーゼ１（ＰＡＲＰ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４２）；ポリ（ＡＤＰリボース）ポリメラーゼ２（ＰＡＲＰ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１００３８）；ＴＣＤＤ誘導性ポリ（ＡＤＰリボース）ポリメラーゼ（ＴＩＰＡＲＰ、ＰＡＲＰ７；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２５９７６）；サイクリン依存性キナーゼ４（ＣＤＫ４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０１９）；サイクリン依存性キナーゼ６（ＣＤＫ６；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０２１）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１４（ＴＮＦＲＳＦ１４、ＨＶＥＭ、ＣＤ２７０；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７６４）；Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２０１６３３）；Ｘ連鎖アポトーシス阻害剤（ＸＩＡＰ、ＢＩＲＣ４、ＩＡＰ－３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３３１）；バキュロウイルスＩＡＰリピート含有２（ＢＩＲＣ２、ｃＩＡＰ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３２９）；バキュロウイルスＩＡＰリピート含有３（ＢＩＲＣ３、ｃＩＡＰ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３３０）；バキュロウイルスＩＡＰリピート含有５（ＢＩＲＣ５、サバイビン；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３３２）；Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体２（ＣＣＲ２、ＣＤ１９２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７２９２３０）；Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体５（ＣＣＲ５、ＣＤ１９５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１２３４）；Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体８（ＣＣＲ８、ＣＤｗ１９８；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１２３７）；Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカイン受容体２（ＣＸＣＲ２、ＣＤ１８２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３５７９）；Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカイン受容体３（ＣＸＣＲ３、ＣＤ１８２、ＣＤ１８３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２８３３）；Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカイン受容体４（ＣＸＣＲ４、ＣＤ１８４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７８５２）；アルギナーゼ（ＡＲＧ１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８３）、ＡＲＧ２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８４））、炭酸脱水酵素（ＣＡ１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７５９）、ＣＡ２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６０）、ＣＡ３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６１）、ＣＡ４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６２）、ＣＡ５Ａ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６３）、ＣＡ５Ｂ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１２３８）、ＣＡ６（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６５）、ＣＡ７（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６６）、ＣＡ８（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６７）、ＣＡ９（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６８）、ＣＡ１０（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５６９３４）、ＣＡ１１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７７０）、ＣＡ１２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７７１）、ＣＡ１３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３７７６７７）、ＣＡ１４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３６３２））、プロスタグランジンエンドペルオキシド合成酵素１（ＰＴＧＳ１、ＣＯＸ－１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７４２）、プロスタグランジンエンドペルオキシド合成酵素２（ＰＴＧＳ２、ＣＯＸ－２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７４３）、分泌型ホスホリパーゼＡ２、プロスタグランジンＥ合成酵素（ＰＴＧＥＳ、ＰＧＥＳ；遺伝子ＩＤ：９５３６）、アラキドン酸５－リポキシゲナーゼ（ＡＬＯＸ５、５－ＬＯＸ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２４０）、及び／又は可溶性エポキシドヒドロラーゼ２（ＥＰＨＸ２、ＳＥＨ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２０５３）；分泌型ホスホリパーゼＡ２（例えば、ＰＬＡ２Ｇ１Ｂ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５３１９）；ＰＬＡ２Ｇ７（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７９４１）、ＰＬＡ２Ｇ３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５０４８７）、ＰＬＡ２Ｇ２Ａ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５３２０）；ＰＬＡ２Ｇ４Ａ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５３２１）；ＰＬＡ２Ｇ１２Ａ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８１５７９）；ＰＬＡ２Ｇ１２Ｂ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８４６４７）；ＰＬＡ２Ｇ１０（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８３９９）；ＰＬＡ２Ｇ５（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５３２２）；ＰＬＡ２Ｇ２Ｄ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２６２７９）；ＰＬＡ２Ｇ１５（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３６５９））；インドールアミン－２，３－ジオキシゲナーゼ１（ＩＤＯ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３６２０）；インドールアミン－２，３－ジオキシゲナーゼ２（ＩＤＯ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１６９３５５）；低酸素誘導因子１サブユニットα（ＨＩＦ１Ａ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３０９１）；アンジオポエチン１（ＡＮＧＰＴ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２８４）；内皮ＴＥＫチロシンキナーゼ（ＴＩＥ－２、ＴＥＫ、ＣＤ２０２Ｂ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０１０）；Ｊａｎｕｓキナーゼ１（ＪＡＫ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３７１６）；カテニンβ１（ＣＴＮＮＢ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１４９９）；ヒストンデアセチラーゼ９（ＨＤＡＣ９；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９７３４）、及び／又は５’－３’エキソリボヌクレアーゼ１（ＸＲＮ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５４４６４）。
【0066】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、ｆｍｓ関連受容体チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３）；ＦＬＫ２；ＳＴＫ１；ＣＤ１３５；ＦＬＫ－２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３２２）のアゴニストと更に組み合わされる。ＦＬＴ３アゴニストの例として、ＣＤＸ－３０１及びＧＳ－３５８３が挙げられるが、これらに限定されない。
【0067】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、抗ＣＤ１９剤又は抗体と更に組み合わされる。同時投与され得る抗ＣＤ１９剤又は抗体の例としては、ブリナツモマブ、ｔａｆａｓｉｔａｍａｂ、ＸｍＡｂ５５７４（Ｘｅｎｃｏｒ）、ＡＦＭ－１１、イネビリズマブ、ロンカスツキシマブ、ＭＥＤＩ ５５１（Ｃｅｌｌｅｃｔｉｖｅ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）；及びＭＤＸ－１３４２（Ｍｅｄａｒｅｘ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0068】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、抗ＣＤ２０剤又は抗体と更に組み合わされる。同時投与され得る抗ＣＤ２０剤又は抗体の例としては、ＩＧＮ－００２、ＰＦ－０５２８０５８６；リツキシマブ（Ｒｉｔｕｘａｎ／Ｂｉｏｇｅｎ Ｉｄｅｃ）、オファツムマブ（Ａｒｚｅｒｒａ／Ｇｅｎｍａｂ）、オビヌツズマブ（Ｇａｚｙｖａ／Ｒｏｃｈｅ Ｇｌｙｃａｒｔ Ｂｉｏｔｅｃｈ）、アレムツズマブ、ベルツズマブ、ベルツズマブ、オクレリズマブ（Ｏｃｒｅｖｕｓ／Ｂｉｏｇｅｎ Ｉｄｅｃ；Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、オカラツズマブ及びウブリツキシマブ、並びにＬＦＢ－Ｒ６０３（ＬＦＢ Ｂｉｏｔｅｃｈ．；ｒＥＶＯ Ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0069】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、抗ＣＤ２２剤又は抗体と更に組み合わされる。同時投与され得る抗ＣＤ２２剤又は抗体の例としては、エプラツズマブ、ＡＭＧ－４１２、ＩＭＭＵ－１０３（Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0070】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、抗ＣＤ３０剤又は抗体と更に組み合わされる。同時投与され得る抗ＣＤ３０剤又は抗体の例としては、ブレンツキシマブベドチン（Ｓｅａｔｔｌｅ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0071】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、抗ＣＤ３３剤又は抗体と更に組み合わされる。同時投与され得る抗ＣＤ３３剤又は抗体の例としては、ゲムツズマブ、リンツズマブ、バダスツキシマブ、ＣＩＫ－ＣＡＲ．ＣＤ３３；ＣＤ３３ＣＡＲＴ、ＡＭＧ－３３０（ＣＤ３３／ＣＤ３）、ＡＭＧ－６７３（ＣＤ３３／ＣＤ３）、及びＧＥＭ－３３３（ＣＤ３／ＣＤ３３）、並びにＩＭＧＮ－７７９が挙げられるが、これらに限定されない。
【0072】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、抗ＣＤ３７剤又は抗体と更に組み合わされる。同時投与され得る抗ＣＤ３７剤又は抗体の例としては、ＢＩ８３６８２６（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、Ｏｔｌｅｒｔｕｚｕｍａｂ、及びＴＲＵ－０１６（Ｔｒｕｂｉｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0073】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、抗ＣＤ３８剤又は抗体と更に組み合わされる。同時投与され得る例示的な抗ＣＤ３８剤又は抗体としては、Ｔ－００７，ＵＣＡＲＴ－３８などのＣＤ３８；Ｄａｒｚａｌｅｘ（Ｇｅｎｍａｂ）、ダラツムマブ、ＪＮＪ－５４７６７４１４（Ｄａｒｚａｌｅｘ／Ｇｅｎｍａｂ）、イサツキシマブ、ＳＡＲ６５０９８４（ＩｍｍｕｎｏＧｅｎ）、ＭＯＲ２０２、ＭＯＲ０３０８７（ＭｏｒｐｈｏＳｙｓ）、ＴＡＫ－０７９；及びＴＡＫ５７３などの抗ＣＤ３８－ａｔｔｅｎｕｋｉｎｅが挙げられるが、これらに限定されない。
【0074】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、抗ＣＤ５２剤又は抗体と更に組み合わされる。同時投与され得る抗ＣＤ５２剤又は抗体の例としては、抗ＣＤ５２抗体、例えばアレムツズマブ（Ｃａｍｐａｔｈ／Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0075】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、抗ＣＤ９８（４Ｆ２、ＦＲＰ－１）剤又は抗体と更に組み合わされる。同時投与され得る抗ＣＤ９８剤又は抗体の例としては、ＩＧＮ５２３（Ｉｇｅｎｉｃａ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0076】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、抗ＣＤ１５７（ＢＳＴ－１）剤又は抗体と更に組み合わされる。同時投与され得る抗ＣＤ１５７剤又は抗体の例としては、ＯＢＴ３５７、ＭＥＮ１１１２（Ｍｅｎａｒｉｎｉ；Ｏｘｆｏｒｄ ＢｉｏＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0077】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、抗ＤＫＫ－１剤又は抗体と更に組み合わされる。同時投与され得る抗ＤＫＫ－１剤又は抗体の例としては、ＢＨＱ８８０（ＭｏｒｐｈｏＳｙｓ；Ｎｏｖａｒｔｉｓ）及びＤＫＮ－０１、ＬＹ－２８１２１７６（Ｅｌｉ Ｌｉｌｌｙ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0078】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、抗ＧＲＰ７８（ＢｉＰ）剤又は抗体と更に組み合わされる。同時投与され得る抗ＧＲＰ７８剤又は抗体の例としては、ＰＡＴ－ＳＭ６（ＯｎｃｏＭａｂ ＧｍｂＨ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0079】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、抗ＮＯＴＣＨ１剤又は抗体と更に組み合わされる。同時投与され得る抗ＮＯＴＣＨ１剤又は抗体の例としては、Ｂｒｏｎｔｉｃｔｕｚｕｍａｂ、ＯＭＰ－５２Ｍ５１（ＯｎｃｏＭｅｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0080】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、抗ＲＯＲ１剤又は抗体と更に組み合わされる。同時投与され得る抗ＲＯＲ１剤又は抗体の例としては、マパツズマブ、ＴＲＭ１、ＨＧＳ－１０１２（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0081】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、抗ＳＬＡＭＦ７（ＣＳ１、ＣＤ３１９）剤又は抗体と更に組み合わされる。同時投与され得る抗ＳＬＡＭＦ７剤又は抗体の例としては、エロツズマブ、ＨｕＬｕｃ６３、ＢＭＳ－９０１６０８（Ｅｍｐｌｉｃｉｔｉ／ＰＤＬ ＢｉｏＰｈａｒｍａ）、モガムリズマブ（ＫＷ－０７６１）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0082】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、抗ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ（ＤＲ４；ＡＰＯ２；ＣＤ２６１；ＴＲＡＩＬＲ１；ＴＲＡＩＬＲ－１）剤又は抗体と更に組み合わされる。同時投与され得る抗ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ剤又は抗体の例としては、マパツズマブ、ＴＲＭ１、ＨＧＳ－１０１２（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0083】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、抗トランスフェリン受容体（ＴＦＲＣ；ＣＤ７１）剤又は抗体と更に組み合わされる。同時投与され得る抗トランスフェリン受容体剤又は抗体の例としては、Ｅ２．３／Ａ２７．１５（Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ａｒｉｚｏｎａ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0084】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、抗ＥＰＨＡ３剤又は抗体と更に組み合わされる。同時投与され得る抗ＥＰＨＡ３剤又は抗体の例としては、Ｉｆａｂｏｔｕｚｕｍａｂ、ＫＢ００４（Ｌｕｄｗｉｇ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｆｏｒ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0085】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、抗ＣＣＲ４剤又は抗体と更に組み合わされる。同時投与され得る抗ＣＣＲ４剤又は抗体の例としては、モガムリズマブ、ＫＷ－０７６１（Ｐｏｔｅｌｉｇｅｏ／Ｋｙｏｗａ Ｈａｋｋｏ Ｋｉｒｉｎ Ｃｏ．）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0086】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、抗ＣＸＣＲ４剤又は抗体と更に組み合わされる。同時投与され得る抗ＣＸＣＲ４剤又は抗体の例としては、ＢＭＳ－９３６５６４、ＭＤＸ－１３３８（Ｍｅｄａｒｅｘ）、及びＰＦ－０６７４７１４３（Ｐｆｉｚｅｒ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0087】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、抗ＢＡＦＦ剤又は抗体と更に組み合わされる。同時投与され得る抗ＢＡＦＦ剤又は抗体の例としては、タバルマブ、ＬＹ２１２７３９９（Ｅｌｉ Ｌｉｌｌｙ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0088】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、抗ＢＡＦＦ受容体（ＢＡＦＦ－Ｒ）剤又は抗体と更に組み合わされる。同時投与され得る抗ＢＡＦＦ－Ｒ剤又は抗体の例としては、ＶＡＹ７３６（ＭｏｒｐｈｏＳｙｓ；Ｎｏｖａｒｔｉｓ）が挙げられるが、これに限定されない。
【0089】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、抗ＲＡＮＫＬ剤又は抗体と更に組み合わされる。同時投与され得る抗ＲＡＮＫＬ剤又は抗体の例としては、デノスマブ、ＡＭＧ－１６２（Ｐｒｏｌｉａ；Ｒａｎｍａｒｋ；Ｘｇｅｖａ／Ａｍｇｅｎ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0090】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、抗ＩＬ－６剤又は抗体と更に組み合わされる。同時投与され得る抗ＩＬ－６剤又は抗体の例としては、シルツキシマブ、ＣＮＴＯ－３２８（Ｓｙｌｖａｎｔ／Ｃｅｎｔｏｃｏｒ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0091】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、抗ＩＬ－６受容体（ＩＬ－６Ｒ）剤又は抗体と更に組み合わされる。同時投与され得る抗ＩＬ－６Ｒ剤又は抗体の例としては、トシリズマブ、Ｒ－１５６９（Ａｃｔｅｍｒａ／Ｃｈｕｇａｉ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ；Ｏｓａｋａ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）又はＡＳ－１０１（ＣＢ－０６－０２、ＩＶＸ－Ｑ－１０１）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0092】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、抗ＩＬ３ＲＡ（ＣＤ１２３）剤又は抗体と更に組み合わされる。同時投与され得る抗ＩＬ３ＲＡ（ＣＤ１２３）剤又は抗体の例としては、ＣＳＬ３６０（ＣＳＬ）、タラコツズマブ、ＪＮＪ－５６０２２４７３、ＣＳＬ３６２（ＣＳＬ）；ビベコタマブ（ＸｍＡｂ１４０４５；Ｘｅｎｃｏｒ）；ＫＨＫ２８２３（Ｋｙｏｗａ Ｈａｋｋｏ Ｋｉｒｉｎ Ｃｏ．）；ＡＰＶＯ４３６（ＣＤ１２３、ＣＤ３）；フロテツズマブ（ＣＤ１２３／ＣＤ３）；ＪＮＪ－６３７０９１７８（ＣＤ１２３、ＣＤ３）；及びＸｍＡｂ－１４０４５（ＣＤ１２３／ＣＤ３）（Ｘｅｎｃｏｒ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0093】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、抗ＩＬ２ＲＡ（ＣＤ２５）剤又は抗体と更に組み合わされる。同時投与され得る抗ＩＬ２ＲＡ剤又は抗体の例としては、バシリキシマブ、ＳＤＺ－ＣＨＩ－６２１（Ｓｉｍｕｌｅｃｔ／Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、及びダクリズマブが挙げられるが、これらに限定されない。
【0094】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、抗ＩＧＦ－１Ｒ（ＣＤ２２１）剤又は抗体と更に組み合わされる。同時投与され得る抗ＩＧＦ－１Ｒ剤又は抗体の例としては、ガニツマブ、ＡＭＧ－４７９（Ａｍｇｅｎ）；ガニツマブ、ＡＭＧ－４７９（Ａｍｇｅｎ）、ダロツズマブ、ＭＫ－０６４６（Ｐｉｅｒｒｅ Ｆａｂｒｅ）、及びＡＶＥ１６４２（ＩｍｍｕｎｏＧｅｎ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0095】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、抗ＧＭ－ＣＳＦ（ＣＳＦ２）剤又は抗体と更に組み合わされる。同時投与され得る抗ＧＭ－ＣＳＦ剤又は抗体の例としては、レンジルマブ（別名、ＫＢ００３；ＫａｌｏＢｉｏｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0096】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、抗ＨＧＦ剤又は抗体と更に組み合わされる。同時投与され得る抗ＨＧＦ剤又は抗体の例としては、フィクラツズマブ、ＡＶ－２９９（ＡＶＥＯ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0097】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、抗ＣＤ４４剤又は抗体と更に組み合わされる。同時投与され得る抗ＣＤ４４剤又は抗体の例としては、ＲＧ７３５６、ＲＯ５４２９０８３（Ｃｈｕｇａｉ Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ；Ｒｏｃｈｅ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0098】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、抗ＶＬＡ－４（ＣＤ４９ｄ）剤又は抗体と更に組み合わされる。同時投与され得る抗ＶＬＡ－４剤又は抗体の例としては、ナタリズマブ、ＢＧ－０００２－Ｅ（Ｔｙｓａｂｒｉ／Ｅｌａｎ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0099】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、抗ＩＣＡＭ－１（ＣＤ５４）剤又は抗体と更に組み合わされる。同時投与され得る抗ＩＣＡＭ－１剤又は抗体の例としては、ＢＩ－５０５（ＢｉｏＩｎｖｅｎｔ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0100】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１－阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、抗ＶＥＧＦ－Ａ剤又は抗体と更に組み合わされる。同時投与され得る抗ＶＥＧＦ－Ａ剤又は抗体の例としては、ベバシズマブ（Ａｖａｓｔｉｎ／Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ；Ｈａｃｋｅｎｓａｃｋ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｅｎｔｅｒ）が挙げられるが、これに限定されない。
【0101】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、抗エンドシアリン（ＣＤ２４８、ＴＥＭ１）剤又は抗体と更に組み合わされる。同時投与され得る抗エンドシアリン剤又は抗体の例としては、オンテシズマブ、ＭＯＲＡＢ－００４（Ｌｕｄｗｉｇ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｆｏｒ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ；Ｍｏｒｐｈｏｔｅｋ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0102】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、抗ＣＤ７９剤又は抗体と更に組み合わされる。同時投与され得る抗ＣＤ７９剤又は抗体の例としては、ポラツズマブ、ＤＣＤＳ４５０１Ａ、ＲＧ７５９６（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0103】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、抗イソクエン酸脱水素酵素（ＩＤＨ）剤又は抗体と更に組み合わされる。同時投与され得る抗ＩＤＨ剤又は抗体の例としては、ＩＤＨ１阻害剤イボシデニブ（Ｔｉｂｓｏｖｏ；Ａｇｉｏｓ）及びＩＤＨ ２阻害剤のエナシデニブ（Ｉｄｈｉｆａ；Ｃｅｌｇｅｎｅ／Ａｇｉｏｓ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0104】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、腫瘍関連カルシウムシグナルトランスデューサー２（ＴＡＣＳＴＤ２）（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４０７０；ＥＧＰ－１、ＥＧＰ１、ＧＡ７３３－１、ＧＡ７３３１、ＧＰ５０、Ｍ１Ｓ１、ＴＲＯＰ２）を標的とする抗体、例えば、サシツズマブ、例えば、サシツズマブゴビテカン－ｈｚｉｙ（ＴＲＯＤＥＬＶＹ（商標））と更に組み合わされる。
【0105】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、抗主要組織適合遺伝子複合体、クラスＩ、Ｇ（ＨＬＡ－Ｇ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３１３５）抗体、例えばＴＴＸ－０８０と更に組み合わされる。
【0106】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、抗白血球性免疫グロブリン様受容体Ｂ２（ＬＩＬＲＢ２、別名、ＣＤ８５Ｄ、ＩＬＴ４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０２８８）抗体、例えばＪＴＸ－８０６４又はＭＫ－４８３０と更に組み合わされる。
ＴＮＦ受容体スーパーファミリー（TNF Receptor Superfamily、ＴＮＦＲＳＦ）メンバーのアゴニスト又は活性化因子
ＴＮＦ受容体スーパーファミリー（TNF Receptor Superfamily、ＴＮＦＲＳＦ）メンバーのアゴニスト又は活性化因子
【0107】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、１つ以上のＴＮＦ受容体スーパーファミリー（ＴＮＦＲＳＦ）メンバー、例えば、ＴＮＦＲＳＦ１Ａ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７１３２）、ＴＮＦＲＳＦ１Ｂ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７１３３）、ＴＮＦＲＳＦ４（ＯＸ４０、ＣＤ１３４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ７２９３）、ＴＮＦＲＳＦ５（ＣＤ４０；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ９５８）、ＴＮＦＲＳＦ６（ＦＡＳ、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ３５５）、ＴＮＦＲＳＦ７（ＣＤ２７、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ９３９）、ＴＮＦＲＳＦ８（ＣＤ３０、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ９４３）、ＴＮＦＲＳＦ９（４－１ＢＢ、ＣＤ１３７、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ３６０４）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ（ＣＤ２６１、ＤＲ４、ＴＲＡＩＬＲ１、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ８７９７）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ（ＣＤ２６２、ＤＲ５、ＴＲＡＩＬＲ２、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ８７９５）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｃ（ＣＤ２６３、ＴＲＡＩＬＲ３、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ８７９４）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｄ（ＣＤ２６４、ＴＲＡＩＬＲ４、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ８７９３）、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ（ＣＤ２６５、ＲＡＮＫ、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ８７９２）、ＴＮＦＲＳＦ１１Ｂ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ４９８２）、ＴＮＦＲＳＦ１２Ａ（ＣＤ２６６、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ５１３３０）、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ（ＣＤ２６７、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ２３４９５）、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｃ（ＣＤ２６８、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ１１５６５０）、ＴＮＦＲＳＦ１６（ＮＧＦＲ、ＣＤ２７１、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ４８０４）、ＴＮＦＲＳＦ１７（ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ６０８）、ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ、ＣＤ３５７、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ８７８４）、ＴＮＦＲＳＦ１９（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ５５５０４）、ＴＮＦＲＳＦ２１（ＣＤ３５８、ＤＲ６、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ２７２４２）、及びＴＮＦＲＳＦ２５（ＤＲ３、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ８７１８）のうちの１つ以上のアゴニストと更に組み合わされる。
【0108】
同時投与され得る例示的な抗ＴＮＦＲＳＦ４（ＯＸ４０）抗体としては、ＭＥＤＩ６４６９、ＭＥＤＩ６３８３、ＭＥＤＩ０５６２（タボリキシズマブ）、ＭＯＸＲ０９１６、ＰＦ－０４５１８６００、ＲＧ－７８８８、ＧＳＫ－３１７４９９８、ＩＮＣＡＧＮ１９４９、ＢＭＳ－９８６１７８、ＧＢＲ－８３８３、ＡＢＢＶ－３６８、並びに、それぞれの全体が参照により本明細書に組み込まれる、国際公開第２０１６１７９５１７号、同第２０１７０９６１７９号、同第２０１７０９６１８２号、同第２０１７０９６２８１号、及び同第２０１８０８９６２８号に記載の抗体が挙げられるが、これらに限定されない。
【0109】
同時投与され得る例示的な抗ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１０ｂ（ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ、ＤＲ５、ＴＲＡＩＬＲ２）抗体としては、ＤＳ－８２７３、ＣＴＢ－００６、ＩＮＢＲＸ－１０９、及びＧＥＮ－１０２９が挙げられるが、これらに限定されない。
【0110】
同時投与され得る抗ＴＮＦＲＳＦ５（ＣＤ４０）抗体としては、セリクレルマブ（ＲＯ７００９７８９）、ミタザリマブ（mitazalimab）（別名バナリマブ、ＡＤＣ－１０１３、ＪＮＪ－６４４５７１０７）、ＲＧ７８７６、ＳＥＡ－ＣＤ４０、ＡＰＸ－００５Ｍ、及びＡＢＢＶ－４２８、ＡＢＢＶ－９２７、並びにＪＮＪ－６４４５７１０７が挙げられるが、これらに限定されない。
【0111】
共投与され得る抗ＴＮＦＲＳＦ７（ＣＤ２７）の例としては、限定されるものではないが、バリルマブ（ＣＤＸ－１１２７）が挙げられる。
【0112】
同時投与され得る抗ＴＮＦＲＳＦ９（４－１ＢＢ、ＣＤ１３７）抗体の例としては、ウレルマブ、ウトミルマブ（ＰＦ－０５０８２５６６）、ＡＧＥＮ２３７３、及びＡＤＧ－１０６、ＢＴ－７４８０、並びにＱＬ１８０６が挙げられるが、これらに限定されない。
【0113】
共投与され得る抗ＴＮＦＲＳＦ１７（ＢＣＭＡ）の例としては、限定されるものではないが、ＧＳＫ－２８５７９１６が挙げられる。
【0114】
共投与され得る抗ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）抗体の例としては、限定されるものではないが、ＭＥＤＩ１８７３、ＦＰＡ－１５４、ＩＮＣＡＧＮ－１８７６、ＴＲＸ－５１８、ＢＭＳ－９８６１５６、ＭＫ－１２４８、ＧＷＮ－３２３、並びに国際公開第２０１７／０９６１７９号、同第２０１７／０９６２７６号、同第２０１７／０９６１８９号、及び同第２０１８／０８９６２８号に記載のものが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＴＮＦＲＳＦ４（ＯＸ４０）及びＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）を同時に標的とする抗体又はその断片が共投与される。そのような抗体は、例えば、国際公開第２０１７／０９６１７９号及び同第２０１８／０８９６２８号に記載されており、それらの各々は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【0115】
共投与され得る例示的な抗ＴＲＡＩＬＲ１、抗ＴＲＡＩＬＲ２、抗ＴＲＡＩＬＲ３、抗ＴＲＡＩＬＲ４抗体としては、限定されるものではないが、ＡＢＢＶ－６２１が挙げられる。
【0116】
同時投与され得るＴＮＦＲＳＦファミリーメンバーを標的とする二重特異性抗体の例としては、ＰＲＳ－３４３（ＣＤ－１３７／ＨＥＲ２）、ＡＦＭ２６（ＢＣＭＡ／ＣＤ１６Ａ）、ＡＦＭ－１３（ＣＤ１６／ＣＤ３０）、ＲＥＧＮ－１９７９（ＣＤ２０／ＣＤ３）、ＡＭＧ－４２０（ＢＣＭＡ／ＣＤ３）、ＩＮＨＩＢＲＸ－１０５（４－１ＢＢ／ＰＤＬ１）、ＦＡＰ－４－ＩＢＢＬ（４－１ＢＢ／ＦＡＰ）、ＸｍＡｂ－１３６７６（ＣＤ３／ＣＤ２０）、ＲＧ－７８２８（ＣＤ２０／ＣＤ３）、ＣＣ－９３２６９（ＣＤ３／ＢＣＭＡ）、ＲＥＧＮ－５４５８（ＣＤ３／ＢＣＭＡ）、及びＩＭＭ－０３０６（ＣＤ４７／ＣＤ２０）、及びＡＭＧ－４２４（ＣＤ３８．ＣＤ３）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0117】
同時投与され得るＰＶＲ関連免疫グロブリンドメイン含有（ＰＶＲＩＧ、ＣＤ１１２Ｒ）の阻害剤の例としては、ＣＯＭ－７０１が挙げられるが、これらに限定されない。
【0118】
同時投与され得るＩｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２０１６３３）の阻害剤の例としては、ＢＭＳ－９８６２０７、ＲＧ－６０５８、ＡＧＥＮ－１３０７、及びＣＯＭ－９０２、エチギリマブ、チラゴルマブ（別名ＭＴＩＧ－７１９２Ａ；ＲＧ－６０５８；ＲＯ ７０９２２８４）、ＡＧＥＮ１７７７、ＩＢＩ－９３９、ＡＢ１５４、ＭＧ１１３１、及びＥＯＳ８８４４４８（ＥＯＳ－４４８）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0119】
同時投与され得るＡ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２、ＴＩＭＤ３、ＴＩＭ－３）の阻害剤の例としては、コボリマブ（ＴＳＲ－０２２）、ＬＹ－３３２１３６７、サバトリマブ（ＭＢＧ－４５３）、ＩＮＣＡＧＮ－２３９０、ＲＯ－７１２１６６１（ＰＤ－１／ＴＩＭ－３）、ＬＹ－３４１５２４４（ＴＩＭ－３／ＰＤＬ１）、及びＲＧ７７６９（ＰＤ－１／ＴＩＭ－３）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0120】
同時投与され得るリンパ球活性化３（ＬＡＧ－３、ＣＤ２２３）の阻害剤の例としては、レラトリマブ（ＯＮＯ－４４８２）、ＬＡＧ－５２５、ＭＫ－４２８０、ＲＥＧＮ－３７６７、ＩＮＣＡＧＮ２３８５、ＴＳＲ－０３３、ＭＧＤ－０１３（ＰＤ－１／ＬＡＧ－３）、及びＦＳ－１１８（ＬＡＧ－３／ＰＤ－Ｌ１）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0121】
抗キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ３ＤＬ１；ＫＩＲ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８１１）モノクローナル抗体の例は、リリルマブ（ＩＰＨ－２１０２）、ＩＰＨ－４１０２など。
【0122】
共投与され得る抗ＮＫＧ２ａ抗体の例としては、限定されるものではないが、モナリズマブが挙げられる。
【0123】
同時投与され得る抗Ｖ－ｓｅｔ免疫調節受容体（ＶＳＩＲ、Ｂ７Ｈ５、ＶＩＳＴＡ）抗体の例としては、ＨＭＢＤ－００２、及びＣＡ－１７０（ＰＤ－Ｌ１／ＶＩＳＴＡ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0124】
共投与され得る抗ＣＤ７０抗体の例としては、限定されるものではないが、ＡＭＧ－１７２が挙げられる。
【0125】
共投与され得る抗ＩＣＯＳ抗体の例としては、限定されるものではないが、ＪＴＸ－２０１１、ＧＳＫ３３５９６０９が挙げられる。
【0126】
共投与され得るＩＣＯＳアゴニストの例としては、限定されるものではないが、ＩＣＯＳ－Ｌ．ＣＯＭＰ（Ｇａｒｉｅｐｙ，Ｊ．ｅｔ ａｌ．１０６ｔｈ Ａｎｎｕ Ｍｅｅｔ Ａｍ Ａｓｓｏｃ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｓｔｓ（ＡＡＩ）（Ｍａｙ ９－１３，Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ）２０１９，Ａｂｓｔ ７１．５）が挙げられる。
【0127】
免疫チェックポイント阻害剤
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、１つ以上の免疫チェックポイント阻害剤と更に組み合わされる。いくつかの実施形態では、１つ以上の免疫チェックポイント阻害剤は、ＰＤ－Ｌ１（ＣＤ２７４）、ＰＤ－１（ＰＤＣＤ１）、又はＣＴＬＡ４のタンパク質性（例えば、抗体若しくはその断片、又は抗体ミメティック）阻害剤である。いくつかの実施形態では、１つ以上の免疫チェックポイント阻害剤は、ＰＤ－Ｌ１（ＣＤ２７４）、ＰＤ－１（ＰＤＣＤ１）、又はＣＴＬＡ４の有機小分子阻害剤を含む。
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、１つ以上の免疫チェックポイント阻害剤と更に組み合わされる。いくつかの実施形態では、１つ以上の免疫チェックポイント阻害剤は、ＰＤ－Ｌ１（ＣＤ２７４）、ＰＤ－１（ＰＤＣＤ１）、又はＣＴＬＡ４のタンパク質性（例えば、抗体若しくはその断片、又は抗体ミメティック）阻害剤である。いくつかの実施形態では、１つ以上の免疫チェックポイント阻害剤は、ＰＤ－Ｌ１（ＣＤ２７４）、ＰＤ－１（ＰＤＣＤ１）、又はＣＴＬＡ４の有機小分子阻害剤を含む。
【0128】
共投与され得るＣＴＬＡ４の阻害剤の例としては、限定されるものではないが、イピリムマブ、トレメリムマブ、ＢＭＳ－９８６２１８、ＡＧＥＮ１１８１、ＡＧＥＮ１８８４、ＢＭＳ－９８６２４９、ＭＫ－１３０８、ＲＥＧＮ－４６５９、ＡＤＵ－１６０４、ＣＳ－１００２、ＢＣＤ－１４５、ＡＰＬ－５０９、ＪＳ－００７、ＢＡ－３０７１、ＯＮＣ－３９２、ＡＧＥＮ－２０４１、ＪＨＬ－１１５５、ＫＮ－０４４、ＣＧ－０１６１、ＡＴＯＲ－１１４４、ＰＢＩ－５Ｄ３Ｈ５、ＢＰＩ－００２、ＨＢＭ－４００３、並びに多重特異性阻害剤のＦＰＴ－１５５（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－Ｌ１／ＣＤ２８）、ＰＦ－０６９３６３０８（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＧＤ－０１９（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＫＮ－０４６（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＥＤＩ－５７５２（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）、ＸｍＡｂ－２０７１７（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、及びＡＫ－１０４（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）が挙げられる。
【0129】
共投与され得るＰＤ－Ｌ１（ＣＤ２７４）又はＰＤ－１（ＰＤＣＤ１）の阻害剤／抗体の例としては、ジムベレリマブ、ペンブロリズマブ（ＫＥＹＴＲＵＤＡ（登録商標）、ＭＫ－３４７７）、ニボルマブ（ＯＰＤＩＶＯ（登録商標）、ＢＭＳ－９３６５５８、ＭＤＸ－１１０６）、セミプリマブ、ピディリズマブ、スパルタリズマブ（ＰＤＲ－００１）、アテゾリズマブ（ＲＧ－７４４６；ＴＥＣＥＮＴＲＩＱ、ＭＰＤＬ３２８０Ａ）、デュルバルマブ（ＭＥＤＩ－４７３６）、アベルマブ（ＭＳＢ００１０７１８Ｃ）、チスレリズマブ（ＢＧＢ－Ａ３１７）、トリパリマブ（ＪＳ－００１）、ｇｅｎｏｌｉｍｚｕｍａｂ（ＣＢＴ－５０１）、カムレリズマブ（ＳＨＲ－１２１０）、ドスタルリマブ（ＴＳＲ－０４２）、シンチリマブ（ＩＢＩ－３０８）、チスレリズマブ（ＢＧＢ－Ａ３１７）、セミプリマブ（ＲＥＧＮ－２８１０）、ラムブロリズマブ（ＣＡＳ登録番号１３７４８５３－９１－４）、ＡＭＧ－４０４、ＡＭＰ－２２４、ＭＥＤＩ０６８０（ＡＭＰ－５１４）、ＢＭＳ－９３６５５９、ＣＫ－３０１、ＰＦ－０６８０１５９１、ＧＥＮ－１０４６（ＰＤ－Ｌ１／４－１ＢＢ）、ＧＬＳ－０１０（ＷＢＰ－３０５５）、ＡＫ－１０３（ＨＸ－００８）、ＡＫ－１０５、ＣＳ－１００３、ＨＬＸ－１０、ＭＧＡ－０１２、ＢＩ－７５４０９１、ＡＧＥＮ－２０３４、ＪＮＪ－６３７２３２８３、ＬＺＭ－００９、ＢＣＤ－１００、ＬＹ－３３０００５４、ＳＨＲ－１２０１、Ｓｙｍ－０２１、ＡＢＢＶ－１８１、ＰＤ１－ＰＩＫ、ＢＡＴ－１３０６、ＣＸ－０７２、ＣＢＴ－５０２、ＭＳＢ－２３１１、ＪＴＸ－４０１４、ＢＧＢ－Ａ３３３、ＳＨＲ－１３１６、ＣＳ－１００１（ＷＢＰ－３１５５、ＫＮ－０３５、ＨＬＸ－２０、ＫＬ－Ａ１６７、ＳＴＩ－Ａ１０１４、ＳＴＩ－Ａ１０１５（ＩＭＣ－００１）、ＢＣＤ－１３５、ＦＡＺ－０５３、ＴＱＢ－２４５０、ＭＤＸ１１０５－０１、ＧＳ－４２２４、ＧＳ－４４１６、ＩＮＣＢ０８６５５０、ＭＡＸ１０１８１、並びに多重特異性阻害剤のＦＰＴ－１５５（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－Ｌ１／ＣＤ２８）、ＰＦ－０６９３６３０８（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＧＤ－０１３（ＰＤ－１／ＬＡＧ－３）、ＲＯ－７２４７６６９（ＰＤ－１／ＬＡＧ－３）、ＦＳ－１１８（ＬＡＧ－３／ＰＤ－Ｌ１）ＭＧＤ－０１９（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＫＮ－０４６（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＥＤＩ－５７５２（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）、ＲＯ－７１２１６６１（ＰＤ－１／ＴＩＭ－３）、ＸｍＡｂ－２０７１７（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＡＫ－１０４（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）、Ｍ７８２４（ＰＤ－Ｌ１／ＴＧＦβ－ＥＣドメイン）、ＣＡ－１７０（ＰＤ－Ｌ１／ＶＩＳＴＡ）、ＣＤＸ－５２７（ＣＤ２７／ＰＤ－Ｌ１）、ＬＹ－３４１５２４４（ＴＩＭ－３／ＰＤＬ１）、ＲＧ７７６９（ＰＤ－１／ＴＩＭ－３）及びＩＮＢＲＸ－１０５（４－１ＢＢ／ＰＤＬ１）、ＧＮＳ－１４８０（ＰＤ－Ｌ１／ＥＧＦＲ）、ＳＣＨ－９００４７５、ＰＦ－０６８０１５９１、ＡＧＥＮ－２０３４、ＡＫ－１０５、ＰＤ１－ＰＩＫ、ＢＡＴ－１３０６、ＢＭＳ－９３６５５９、ＣＫ－３０１、ＭＥＤＩ－０６８０、ＰＤＲ００１＋Ｔａｆｉｎｌａｒ（登録商標）＋Ｍｅｋｉｎｉｓｔ（登録商標）、並びに、例えば、国際公開第２０１８１９５３２１号、同第２０２００１４６４３号、同第２０１９１６０８８２号、及び同第ＷＯ２０１８１９５３２１に記載されるものが挙げられるが、これらに限定されない。
【0130】
様々な実施形態では、本明細書に記載される抗ＣＤ４７剤は、ＭＣＬ１アポトーシス調節因子、ＢＣＬ２ファミリーメンバー（ＭＣＬ１、ＴＭ；ＥＡＴ；ＭＣＬ１Ｌ；ＭＣＬ１Ｓ；Ｍｃｌ－１；ＢＣＬ２Ｌ３；ＭＣＬ１－ＥＳ；ｂｃｌ２－Ｌ－３；ｍｃｌ１／ＥＡＴ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４１７０）の阻害剤と組み合わされる。ＭＣＬ１阻害剤の例としては、ＡＭＧ－１７６、ＡＭＧ－３９７、Ｓ－６４３１５及びＡＺＤ－５９９１、４８３－ＬＭ、Ａ－１２１０４７７、ＵＭＩ－７７、ＪＫＹ－５－０３７、並びに国際公開第２０１８／１８３４１８号、同２０１６／０３３４８６号、及び同２０１７／１４７４１０号に記載されるものが挙げられる。
【0131】
Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）アゴニスト
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）のアゴニスト、例えば、ＴＬＲ１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０９６）、ＴＬＲ２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０９７）、ＴＬＲ３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０９８）、ＴＬＲ４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０９９）、ＴＬＲ５（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７１００）、ＴＬＲ６（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０３３３）、ＴＬＲ７（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１２８４）、ＴＬＲ８（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１３１１）、ＴＬＲ９（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５４１０６）、及び／又はＴＬＲ１０（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８１７９３）のアゴニストと組み合わされる。共投与され得る例示的なＴＬＲ７アゴニストとしては、限定されるものではないが、ＤＳ－０５０９、ＧＳ－９６２０、ＬＨＣ－１６５、ＴＭＸ－１０１（イミキモド）、ＧＳＫ－２２４５０３５、レシキモド、ＤＳＲ－６４３４、ＤＳＰ－３０２５、ＩＭＯ－４２００、ＭＣＴ－４６５、ＭＥＤＩ－９１９７、３Ｍ－０５１、ＳＢ－９９２２、３Ｍ－０５２、Ｌｉｍｔｏｐ、ＴＭＸ－３０Ｘ、ＴＭＸ－２０２、ＲＧ－７８６３、ＲＧ－７７９５、並びに米国特許出願公開第２０１０／０１４３３０１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１１／００９８２４８号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、及び同第２００９／００４７２４９号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１４／００４５８４９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４／００７３６４２号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０５６９５３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４／０７６２２１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４／１２８１８９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２０１４／０３５００３１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０２３８１３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２００８／０２３４２５１（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、同第２００８／０３０６０５０号（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、同第２０１０／００２９５８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１１／００９２４８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１１／０１１８２３５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１２／００８２６５８号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１２／０２１９６１５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１４／００６６４３２号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１４／００８８０８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１４／０２７５１６７号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、及び同第２０１３／０２５１６７３号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）に開示される化合物が挙げられる。共投与され得るＴＬＲ７／ＴＬＲ８アゴニストは、ＮＫＴＲ－２６２である。共投与され得るＴＬＲ８アゴニストの例としては、限定されるものではないが、Ｅ－６８８７、ＩＭＯ－４２００、ＩＭＯ－８４００、ＩＭＯ－９２００、ＭＣＴ－４６５、ＭＥＤＩ－９１９７、モトリモド、レシキモド、ＧＳ－９６８８、ＶＴＸ－１４６３、ＶＴＸ－７６３、３Ｍ－０５１、３Ｍ－０５２、並びに米国特許出願公開第２０１４００４５８４９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２０１４００７３６４２号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０５６９５３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０７６２２１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／１２８１８９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２０１４０３５００３１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０２３８１３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２００８０２３４２５１号（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２００８０３０６０５０号（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１０００２９５８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１１００９２４８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１１０１１８２３５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１２００８２６５８号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１２０２１９６１５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１４００６６４３２号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１４００８８０８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１４０２７５１６７号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、及び米国特許出願公開第２０１３０２５１６７３号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）に開示される化合物が挙げられる。共投与され得る例示的なＴＬＲ９アゴニストとしては、限定されるものではないが、ＡＳＴ－００８、ＣＭＰ－００１、ＩＭＯ－２０５５、ＩＭＯ－２１２５、リテニモド、ＭＧＮ－１６０１、ＢＢ－００１、ＢＢ－００６、ＩＭＯ－３１００、ＩＭＯ－８４００、ＩＲ－１０３、ＩＭＯ－９２００、アガトリモド、ＤＩＭＳ－９０５４、ＤＶ－１０７９、ＤＶ－１１７９、ＡＺＤ－１４１９、レフィトリモド（ＭＧＮ－１７０３）、ＣＹＴ－００３、ＣＹＴ－００３－ＱｂＧ１０、及びＰＵＬ－０４２が挙げられる。ＴＬＲ３アゴニストの例としては、リンタトリモド、ポリ－ＩＣＬＣ、ＲＩＢＯＸＸＯＮ（登録商標）、Ａｐｏｘｘｉｍ、ＲＩＢＯＸＸＩＭ（登録商標）、ＩＰＨ－３３、ＭＣＴ－４６５、ＭＣＴ－４７５、及びＮＤ－１．１が挙げられる。
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）のアゴニスト、例えば、ＴＬＲ１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０９６）、ＴＬＲ２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０９７）、ＴＬＲ３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０９８）、ＴＬＲ４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０９９）、ＴＬＲ５（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７１００）、ＴＬＲ６（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０３３３）、ＴＬＲ７（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１２８４）、ＴＬＲ８（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１３１１）、ＴＬＲ９（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５４１０６）、及び／又はＴＬＲ１０（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８１７９３）のアゴニストと組み合わされる。共投与され得る例示的なＴＬＲ７アゴニストとしては、限定されるものではないが、ＤＳ－０５０９、ＧＳ－９６２０、ＬＨＣ－１６５、ＴＭＸ－１０１（イミキモド）、ＧＳＫ－２２４５０３５、レシキモド、ＤＳＲ－６４３４、ＤＳＰ－３０２５、ＩＭＯ－４２００、ＭＣＴ－４６５、ＭＥＤＩ－９１９７、３Ｍ－０５１、ＳＢ－９９２２、３Ｍ－０５２、Ｌｉｍｔｏｐ、ＴＭＸ－３０Ｘ、ＴＭＸ－２０２、ＲＧ－７８６３、ＲＧ－７７９５、並びに米国特許出願公開第２０１０／０１４３３０１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１１／００９８２４８号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、及び同第２００９／００４７２４９号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１４／００４５８４９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４／００７３６４２号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０５６９５３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４／０７６２２１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４／１２８１８９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２０１４／０３５００３１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０２３８１３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２００８／０２３４２５１（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、同第２００８／０３０６０５０号（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、同第２０１０／００２９５８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１１／００９２４８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１１／０１１８２３５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１２／００８２６５８号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１２／０２１９６１５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１４／００６６４３２号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１４／００８８０８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１４／０２７５１６７号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、及び同第２０１３／０２５１６７３号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）に開示される化合物が挙げられる。共投与され得るＴＬＲ７／ＴＬＲ８アゴニストは、ＮＫＴＲ－２６２である。共投与され得るＴＬＲ８アゴニストの例としては、限定されるものではないが、Ｅ－６８８７、ＩＭＯ－４２００、ＩＭＯ－８４００、ＩＭＯ－９２００、ＭＣＴ－４６５、ＭＥＤＩ－９１９７、モトリモド、レシキモド、ＧＳ－９６８８、ＶＴＸ－１４６３、ＶＴＸ－７６３、３Ｍ－０５１、３Ｍ－０５２、並びに米国特許出願公開第２０１４００４５８４９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２０１４００７３６４２号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０５６９５３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０７６２２１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／１２８１８９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２０１４０３５００３１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０２３８１３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２００８０２３４２５１号（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２００８０３０６０５０号（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１０００２９５８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１１００９２４８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１１０１１８２３５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１２００８２６５８号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１２０２１９６１５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１４００６６４３２号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１４００８８０８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１４０２７５１６７号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、及び米国特許出願公開第２０１３０２５１６７３号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）に開示される化合物が挙げられる。共投与され得る例示的なＴＬＲ９アゴニストとしては、限定されるものではないが、ＡＳＴ－００８、ＣＭＰ－００１、ＩＭＯ－２０５５、ＩＭＯ－２１２５、リテニモド、ＭＧＮ－１６０１、ＢＢ－００１、ＢＢ－００６、ＩＭＯ－３１００、ＩＭＯ－８４００、ＩＲ－１０３、ＩＭＯ－９２００、アガトリモド、ＤＩＭＳ－９０５４、ＤＶ－１０７９、ＤＶ－１１７９、ＡＺＤ－１４１９、レフィトリモド（ＭＧＮ－１７０３）、ＣＹＴ－００３、ＣＹＴ－００３－ＱｂＧ１０、及びＰＵＬ－０４２が挙げられる。ＴＬＲ３アゴニストの例としては、リンタトリモド、ポリ－ＩＣＬＣ、ＲＩＢＯＸＸＯＮ（登録商標）、Ａｐｏｘｘｉｍ、ＲＩＢＯＸＸＩＭ（登録商標）、ＩＰＨ－３３、ＭＣＴ－４６５、ＭＣＴ－４７５、及びＮＤ－１．１が挙げられる。
【0132】
ＴＬＲ８阻害剤の例としては、限定されるものではないが、Ｅ－６８８７、ＩＭＯ－８４００、ＩＭＯ－９２００、及びＶＴＸ－７６３が挙げられる。
【0133】
ＴＬＲ８アゴニストの例としては、限定されるものではないが、ＭＣＴ－４６５、モトリモド、ＧＳ－９６８８、及びＶＴＸ－１４６３が挙げられる。
【0134】
ＴＬＲ９アゴニストの例としては、限定されるものではないが、ＡＳＴ－００８、ＩＭＯ－２０５５、ＩＭＯ－２１２５、レフィトリモド、リテニモド、ＭＧＮ－１６０１、及びＰＵＬ－０４２が挙げられる。
【0135】
ＴＬＲ７／ＴＬＲ８アゴニストの例としては、限定されるものではないが、ＮＫＴＲ－２６２、ＩＭＯ－４２００、ＭＥＤＩ－９１９７（テルラトリモド）、レシキモドが挙げられる。
【0136】
ＴＬＲアゴニストの例としては、限定されるものではないが、レフィトリモド、チルソトリモド、リンタトリモド、ＤＳＰ－０５０９、ＡＬ－０３４、Ｇ－１００、コビトリモド、ＡＳＴ－００８、モトリモド、ＧＳＫ－１７９５０９１、ＧＳＫ－２２４５０３５、ＶＴＸ－１４６３、ＧＳ－９６８８、ＬＨＣ－１６５、ＢＤＢ－００１、ＲＧ－７８５４、テルラトリモドが挙げられる。
【0137】
いくつかの実施形態では、治療薬は、インターフェロン遺伝子の刺激因子（ＳＴＩＮＧ）である。いくつかの実施形態では、ＳＴＩＮＧ受容体アゴニスト又は活性化因子は、ＡＤＵ－Ｓ１００（ＭＩＷ－８１５）、ＳＢ－１１２８５、ＭＫ－１４５４、ＳＲ－８２９１、ＡｄＶＣＡ０８４８、ＧＳＫ－５３２、ＳＹＮ－ＳＴＩＮＧ、ＭＳＡ－１、ＳＲ－８２９１、５，６－ジメチルキサンテノン－４－酢酸（ＤＭＸＡＡ）、サイクリックＧＡＭＰ（ｃＧＡＭＰ）、及びサイクリック－ジ－ＡＭＰからなる群から選択される。
【0138】
ＴＣＲシグナル伝達調節因子
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）シグナル伝達モジュレーターの１つ以上のアゴニスト又はアンタゴニストと更に組み合わされる。ＴＣＲを介したＴ細胞の活性化は、胸腺細胞発生及びエフェクターＴ細胞機能に不可欠である。ＴＣＲ活性化は、サイトカイン産生、細胞生存、増殖、及び分化を調節することによって細胞運命を最終的に決定するシグナル伝達カスケードを促進する。ＴＣＲシグナル伝達モジュレーターの例としては、限定されるものではないが、ＣＤ２（分化抗原群２、ＬＦＡ－２、Ｔ１１、ＬＦＡ－３受容体）、ＣＤ３（分化抗原群３）、ＣＤ４（分化抗原群４）、ＣＤ８（分化抗原群８）、ＣＤ２８（分化抗原群２８）、ＣＤ４５（ＰＴＰＲＣ、Ｂ２２０、ＧＰ１８０）、ＬＡＴ（Ｔ細胞活性化リンカー、ＬＡＴ１）、Ｌｃｋ、ＬＦＡ－１（ＩＴＧＢ２、ＣＤ１８、ＬＡＤ、ＬＣＡＭＢ）、Ｓｒｃ、Ｚａｐ－７０、ＳＬＰ－７６、ＤＧＫα、ＣＢＬ－ｂ、ＣＩＳＨ、ＨＰＫ１が挙げられる。共投与され得る分化抗原群３（ＣＤ３）のアゴニストの例としては、限定されるものではないが、ＭＧＤ０１５が挙げられる。
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）シグナル伝達モジュレーターの１つ以上のアゴニスト又はアンタゴニストと更に組み合わされる。ＴＣＲを介したＴ細胞の活性化は、胸腺細胞発生及びエフェクターＴ細胞機能に不可欠である。ＴＣＲ活性化は、サイトカイン産生、細胞生存、増殖、及び分化を調節することによって細胞運命を最終的に決定するシグナル伝達カスケードを促進する。ＴＣＲシグナル伝達モジュレーターの例としては、限定されるものではないが、ＣＤ２（分化抗原群２、ＬＦＡ－２、Ｔ１１、ＬＦＡ－３受容体）、ＣＤ３（分化抗原群３）、ＣＤ４（分化抗原群４）、ＣＤ８（分化抗原群８）、ＣＤ２８（分化抗原群２８）、ＣＤ４５（ＰＴＰＲＣ、Ｂ２２０、ＧＰ１８０）、ＬＡＴ（Ｔ細胞活性化リンカー、ＬＡＴ１）、Ｌｃｋ、ＬＦＡ－１（ＩＴＧＢ２、ＣＤ１８、ＬＡＤ、ＬＣＡＭＢ）、Ｓｒｃ、Ｚａｐ－７０、ＳＬＰ－７６、ＤＧＫα、ＣＢＬ－ｂ、ＣＩＳＨ、ＨＰＫ１が挙げられる。共投与され得る分化抗原群３（ＣＤ３）のアゴニストの例としては、限定されるものではないが、ＭＧＤ０１５が挙げられる。
【0139】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、抑制性免疫チェックポイントタンパク質若しくは受容体の１つ以上の遮断薬若しくは阻害剤、及び／又は１つ以上の刺激性免疫チェックポイントタンパク質若しくは受容体の１つ以上の刺激因子、活性化因子、若しくはアゴニストと更に組み合わされる。抑制性免疫チェックポイントの遮断又は阻害は、Ｔ細胞又はＮＫ細胞活性化を正に調節し得、腫瘍環境内のがん細胞の免疫回避を防止し得る。刺激性免疫チェックポイントの活性化又は刺激は、がん治療における免疫チェックポイント阻害剤の効果を増強し得る。様々な実施形態では、免疫チェックポイントタンパク質又は受容体は、Ｔ細胞応答を調節する（例えば、Ｘｕ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｅｘｐ Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．（２０１８）３７：１１０に概説されている）。様々な実施形態では、免疫チェックポイントタンパク質又は受容体は、ＮＫ細胞応答を調節する（例えば、Ｄａｖｉｓ，ｅｔ ａｌ．，Ｓｅｍｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２０１７）３１：６４－７５、及びＣｈｉｏｓｓｏｎｅ，ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２０１８）１８（１１）：６７１－６８８）。
【0140】
免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の例としては、限定されるものではないが、以下が挙げられる：ＣＤ２７、ＣＤ７０；ＣＤ４０、ＣＤ４０ＬＧ；ＣＤ４７、ＣＤ４８（ＳＬＡＭＦ２）、膜貫通ドメイン及び免疫グロブリンドメイン含有２（ＴＭＩＧＤ２、ＣＤ２８Ｈ）、ＣＤ８４（ＬＹ９Ｂ、ＳＬＡＭＦ５）、ＣＤ９６、ＣＤ１６０、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＣＤ２４４（ＳＬＡＭＦ４）；ＣＤ２７６（Ｂ７Ｈ３）；Ｖセットドメイン含有Ｔ細胞活性化阻害因子１（ＶＴＣＮ１、Ｂ７Ｈ４）；Ｖセット免疫調節受容体（ＶＳＩＲ、Ｂ７Ｈ５、ＶＩＳＴＡ）；免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー１１（ＩＧＳＦ１１、ＶＳＩＧ３）；ナチュラルキラー細胞傷害性受容体３リガンド１（ＮＣＲ３ＬＧ１、Ｂ７Ｈ６）；ＨＥＲＶ－Ｈ ＬＴＲ関連２（ＨＨＬＡ２、Ｂ７Ｈ７）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子（ＩＣＯＳ、ＣＤ２７８）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子リガンド（ＩＣＯＳＬＧ、Ｂ７Ｈ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＳＦ４、ＯＸ４０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ８（ＣＤ３０）、ＴＮＦＳＦ８（ＣＤ３０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ（ＣＤ２６１、ＤＲ４、ＴＲＡＩＬＲ１）、ＴＮＦＲＳＦ９（ＣＤ１３７）、ＴＮＦＳＦ９（ＣＤ１３７Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ（ＣＤ２６２、ＤＲ５、ＴＲＡＩＬＲ２）、ＴＮＦＲＳＦ１０（ＴＲＡＩＬ）；ＴＮＦＲＳＦ１４（ＨＶＥＭ、ＣＤ２７０）、ＴＮＦＳＦ１４（ＨＶＥＭＬ）；ＣＤ２７２（Ｂ及びＴリンパ球関連（ＢＴＬＡ））；ＴＮＦＲＳＦ１７（ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９）、ＴＮＦＳＦ１３Ｂ（ＢＡＦＦ）；ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）、ＴＮＦＳＦ１８（ＧＩＴＲＬ）；ＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列Ａ（ＭＩＣＡ）；ＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列Ｂ（ＭＩＣＢ）；ＣＤ２７４（ＰＤＬ１、ＰＤ－Ｌ１）；プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ－１、ＰＤ－１）；細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４、ＣＤ１５２）；ＣＤ８０（Ｂ７－１）、ＣＤ２８；ネクチン細胞接着分子２（ＮＥＣＴＩＮ２、ＣＤ１１２）；ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；ポリオウイルス受容体（ＰＶＲ）細胞接着分子（ＰＶＲ、ＣＤ１５５）；Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）；Ｔ細胞免疫グロブリン及びムチンドメイン含有４（ＴＩＭＤ４；ＴＩＭ４）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２、ＴＩＭＤ３、ＴＩＭ－３）；ガレクチン９（ＬＧＡＬＳ９）；リンパ球活性化３（ＬＡＧ－３、ＣＤ２２３）；シグナル伝達リンパ球活性化分子ファミリーメンバー１（ＳＬＡＭＦ１、ＳＬＡＭ、ＣＤ１５０）；リンパ球抗原９（ＬＹ９、ＣＤ２２９、ＳＬＡＭＦ３）；ＳＬＡＭファミリーメンバー６（ＳＬＡＭＦ６、ＣＤ３５２）；ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７、ＣＤ３１９）；ＵＬ１６結合タンパク質１（ＵＬＢＰ１）；ＵＬ１６結合タンパク質２（ＵＬＢＰ２）；ＵＬ１６結合タンパク質３（ＵＬＢＰ３）；レチノイン酸初期転写物１Ｅ（ＲＡＥＴ１Ｅ；ＵＬＢＰ４）；レチノイン酸初期転写物１Ｇ（ＲＡＥＴ１Ｇ；ＵＬＢＰ５）；レチノイン酸初期転写物１Ｌ（ＲＡＥＴ１Ｌ；ＵＬＢＰ６）；リンパ球活性化３（ＣＤ２２３）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体（ＫＩＲ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ１（ＫＬＲＣ１、ＮＫＧ２Ａ、ＣＤ１５９Ａ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｋ１（ＫＬＲＫ１、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ３１４）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ２（ＫＬＲＣ２、ＣＤ１５９ｃ、ＮＫＧ２Ｃ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ３（ＫＬＲＣ３、ＮＫＧ２Ｅ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ４（ＫＬＲＣ４、ＮＫＧ２Ｆ）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、１つのＩｇドメイン、及び長い細胞質尾部２（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質尾部２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質尾部２（ＫＩＲ２ＤＬ３）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質尾部１（ＫＩＲ３ＤＬ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｄ１（ＫＬＲＤ１）。
【0141】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、１つ以上のＴ細胞抑制性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上の遮断薬又は阻害剤と更に組み合わされる。例示的なＴ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：ＣＤ２７４（ＰＤＬ１、ＰＤ－Ｌ１）；プログラム細胞死１リガンド２（ＰＤＣＤ１ＬＧ２、ＰＤ－Ｌ２、ＣＤ２７３）；プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ１、ＰＤ－１）；細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４、ＣＤ１５２）；ＣＤ２７６（Ｂ７Ｈ３）；Ｖセットドメイン含有Ｔ細胞活性化阻害因子１（ＶＴＣＮ１、Ｂ７Ｈ４）；Ｖセット免疫調節受容体（ＶＳＩＲ、Ｂ７Ｈ５、ＶＩＳＴＡ）；免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー１１（ＩＧＳＦ１１、ＶＳＩＧ３）；ＴＮＦＲＳＦ１４（ＨＶＥＭ、ＣＤ２７０）、ＴＮＦＳＦ１４（ＨＶＥＭＬ）；ＣＤ２７２（Ｂ及びＴリンパ球関連（ＢＴＬＡ））；ＰＶＲ関連免疫グロブリンドメイン含有（ＰＶＲＩＧ、ＣＤ１１２Ｒ）；Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）；リンパ球活性化３（ＬＡＧ－３、ＣＤ２２３）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２、ＴＩＭＤ３、ＴＩＭ－３）；ガレクチン９（ＬＧＡＬＳ９）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体（ＫＩＲ）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、１つのＩｇドメイン、及び長い細胞質尾部２（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質尾部２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質尾部２（ＫＩＲ２ＤＬ３）；並びにキラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質尾部１（ＫＩＲ３ＤＬ１）。
【0142】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、１つ以上のＴ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上のアゴニスト又は活性化因子と更に組み合わされる。例示的なＴ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体としては、限定されるものではないが、以下が挙げられる：ＣＤ２７、ＣＤ７０；ＣＤ４０、ＣＤ４０ＬＧ；誘導性Ｔ細胞共刺激分子（ＩＣＯＳ、ＣＤ２７８）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子リガンド（ＩＣＯＳＬＧ、Ｂ７Ｈ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＳＦ４、ＯＸ４０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ９（ＣＤ１３７）、ＴＮＦＳＦ９（ＣＤ１３７Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）、ＴＮＦＳＦ１８（ＧＩＴＲＬ）；ＣＤ８０（Ｂ７－１）、ＣＤ２８；ネクチン細胞接着分子２（ＮＥＣＴＩＮ２、ＣＤ１１２）；ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；ＣＤ２４４（２Ｂ４、ＳＬＡＭＦ４）、ポリオウイルス受容体（ＰＶＲ）細胞接着分子（ＰＶＲ、ＣＤ１５５）。例えば、Ｘｕ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｅｘｐ Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．（２０１８）３７：１１０を参照されたい。
【0143】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、１つ以上のＮＫ細胞抑制性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上の遮断薬又は阻害剤と更に組み合わされる。例示的なＮＫ細胞抑制性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体としては、限定されるものではないが、以下が挙げられる：キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質尾部１（ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、１つのＩｇドメイン、及び長い細胞質尾部２（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質尾部２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質尾部２（ＫＩＲ２ＤＬ３）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質尾部１（ＫＩＲ３ＤＬ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ１（ＫＬＲＣ１、ＮＫＧ２Ａ、ＣＤ１５９Ａ）；並びにキラー細胞レクチン様受容体Ｄ１（ＫＬＲＤ１、ＣＤ９４）。
【0144】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、１つ以上のＮＫ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上のアゴニスト又は活性化因子と更に組み合わされる。例示的なＮＫ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体としては、限定されるものではないが、以下が挙げられる：ＣＤ１６、ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；ＣＤ２４４（２Ｂ４、ＳＬＡＭＦ４）；キラー細胞レクチン様受容体Ｋ１（ＫＬＲＫ１、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ３１４）；ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７）。例えば、Ｄａｖｉｓ，ｅｔ ａｌ．，Ｓｅｍｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２０１７）３１：６４－７５；Ｆａｎｇ，ｅｔ ａｌ．，Ｓｅｍｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２０１７）３１：３７－５４、及びＣｈｉｏｓｓｏｎｅ，ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２０１８）１８（１１）：６７１－６８８を参照されたい。
【0145】
アデノシン生成及びシグナル伝達
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、Ａ１Ｒ、Ａ２ＡＲ、Ａ２ＢＲ、Ａ３Ｒ、ＣＤ７３、ＣＤ３９、ＣＤ２６のアゴニスト又はアンタゴニスト、例えば、ナモデノソン（ＣＦ１０２）などのアデノシンＡ３受容体（Ａ３Ｒ）アゴニスト；ＡＢ９２８などのＡ２ａＲ／Ａ２ｂＲアンタゴニスト；ＭＥＤＩ－９４４７（オレクルマブ）、ＣＰＸ－００６、ＩＰＨ－５３、ＢＭＳ－９８６１７９、ＮＺＶ－９３０、ＣＰＩ－００６などの抗ＣＤ７３抗体；ＡＢ－６８０、ＰＳＢ－１２３７９、ＰＳＢ－１２４４１、ＰＳＢ－１２４２５、ＣＢ－７０８、及び国際公開第１９１７３６９２号に記載されるものなどのＣＤ７３阻害剤；ＰＢＦ－１６６２などのＣＤ３９／ＣＤ７３阻害剤；抗ＣＤ３９抗体、例えば、ＴＴＸ－０３０；ＣＰＩ－４４４、ＡＺＤ－４６３５、プレラデナント、ＰＢＦ－５０９などのアデノシンＡ２Ａ受容体アンタゴニスト；並びに、ペントスタチン、クラドリビンなどのアデノシンデアミナーゼ阻害剤と更に組み合わされる。
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、Ａ１Ｒ、Ａ２ＡＲ、Ａ２ＢＲ、Ａ３Ｒ、ＣＤ７３、ＣＤ３９、ＣＤ２６のアゴニスト又はアンタゴニスト、例えば、ナモデノソン（ＣＦ１０２）などのアデノシンＡ３受容体（Ａ３Ｒ）アゴニスト；ＡＢ９２８などのＡ２ａＲ／Ａ２ｂＲアンタゴニスト；ＭＥＤＩ－９４４７（オレクルマブ）、ＣＰＸ－００６、ＩＰＨ－５３、ＢＭＳ－９８６１７９、ＮＺＶ－９３０、ＣＰＩ－００６などの抗ＣＤ７３抗体；ＡＢ－６８０、ＰＳＢ－１２３７９、ＰＳＢ－１２４４１、ＰＳＢ－１２４２５、ＣＢ－７０８、及び国際公開第１９１７３６９２号に記載されるものなどのＣＤ７３阻害剤；ＰＢＦ－１６６２などのＣＤ３９／ＣＤ７３阻害剤；抗ＣＤ３９抗体、例えば、ＴＴＸ－０３０；ＣＰＩ－４４４、ＡＺＤ－４６３５、プレラデナント、ＰＢＦ－５０９などのアデノシンＡ２Ａ受容体アンタゴニスト；並びに、ペントスタチン、クラドリビンなどのアデノシンデアミナーゼ阻害剤と更に組み合わされる。
【0146】
二重特異性Ｔ細胞エンゲージャ
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、二重特異性Ｔ細胞エンゲージャ（例えば、Ｆｃを有さない）又は抗ＣＤ３二重特異性抗体（例えば、Ｆｃを有する）と更に組み合わされる。同時投与され得る例示的な抗ＣＤ３二重特異的抗体又はＢｉＴＥとしては、ＡＭＧ－１６０（ＰＳＭＡ／ＣＤ３）、ＡＭＧ－２１２（ＰＳＭＡ／ＣＤ３）、ＡＭＧ－３３０（ＣＤ３３／ＣＤ３）、ＡＭＧ－４２０（ＢＣＭＡ／ＣＤ３）、ＡＭＧ－４２７（ＦＬＴ３／ＣＤ３）、ＡＭＧ－５６２（ＣＤ１９／ＣＤ３）、ＡＭＧ－５９６（ＥＧＦＲｖＩＩＩ／ＣＤ３）、ＡＭＧ－７０１（ＢＣＭＡ／ＣＤ３）、ＡＭＧ－７５７（ＤＬＬ３／ＣＤ３）、ＪＮＪ－６４０５２７８１（ＣＤ１９／ＣＤ３）、ＡＭＧ－２１１（ＣＥＡ／ＣＤ３）、ＢＬＩＮＣＹＴＯ（登録商標）（ＣＤ１９／ＣＤ３）、ＲＧ７８０２（ＣＥＡ／ＣＤ３）、ＥＲＹ－９７４（ＣＤ３／ＧＰＣ３）、ｈｕＧＤ２－ＢｓＡｂ（ＣＤ３／ＧＤ２）、ＰＦ－０６６７１００８（カドヘリン／ＣＤ３）、ＡＰＶＯ４３６（ＣＤ１２３／ＣＤ３）、ＥＲＹ９７４、フロテツズマブ（ＣＤ１２３／ＣＤ３）、ＧＥＭ３３３（ＣＤ３／ＣＤ３３）、ＧＥＭｏａｂ（ＣＤ３／ＰＳＣＡ）、ＲＥＧＮ－１９７９（ＣＤ２０／ＣＤ３）、ＲＥＧＮ－５６７８（ＰＳＭＡ／ＣＤ２８）、ＭＣＬＡ－１１７（ＣＤ３／ＣＬＥＣ１２Ａ）、ＪＮＪ－０８１９、ＪＮＪ－７５６４（ＣＤ３／ヘム）、ＪＮＪ－６３７０９１７８（ＣＤ１２３／ＣＤ３）、ＭＧＤ－００７（ＣＤ３／ｇｐＡ３３）、ＭＧＤ－００９（ＣＤ３／Ｂ７Ｈ３）、ＩＭＣｇｐ１００（ＣＤ３／ｇｐ１００）、ＸｍＡｂ－１４０４５（ＣＤ１２３／ＣＤ３）、ＸｍＡｂ－１３６７６（ＣＤ３／ＣＤ２０）、ＸｍＡｂ－１８０８７（ＳＳＴＲ２／ＣＤ３）、カツマキソマブ（ＣＤ３／ＥｐＣＡＭ）、ＲＥＧＮ－４０１８（ＭＵＣ１６／ＣＤ３）、ＲＧ６０２６、ＲＧ６０７６、ＲＧ６１９４、ＲＧ－７８２８（ＣＤ２０／ＣＤ３）、ＣＣ－９３２６９（ＣＤ３／ＢＣＭＡ）、ＲＥＧＮ－５４５８（ＣＤ３／ＢＣＭＡ）、ＧＲＢ－１３０２（ＣＤ３／Ｅｒｂｂ２）、ＧＲＢ－１３４２（ＣＤ３８／ＣＤ３）、ＰＦ－０６８６３１３５（ＢＣＭＡ／ＣＤ３）、ＳＡＲ４４０２３４（ＣＤ３／ＣＤｗ１２３）が挙げられる。必要に応じて、抗ＣＤ３結合二重特異性分子は、Ｆｃを有していても有していなくてもよい。同時投与され得る例示的な二重特異性Ｔ細胞エンゲージャは、ＣＤ３及び本明細書に記載される腫瘍関連抗原（例えば、ＣＤ１９（例えば、ブリナツモマブ）；ＣＤ３３（例えば、ＡＭＧ３３０）；ＣＥＡ（例えば、ＭＥＤＩ－５６５）；受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体１（ＲＯＲ１）（Ｇｏｈｉｌ，ｅｔ ａｌ．，Ｏｎｃｏｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ．（２０１７）Ｍａｙ１７；６（７）：ｅ１３２６４３７）；ＰＤ－Ｌ１（Ｈｏｒｎ，ｅｔ ａｌ．，Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ．２０１７ Ａｕｇ ３；８（３５）：５７９６４－５７９８０）；及びＥＧＦＲｖＩＩＩ（Ｙａｎｇ，ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｌｅｔｔ．２０１７ Ｓｅｐ １０；４０３：２２４－２３０）を標的とする。
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、二重特異性Ｔ細胞エンゲージャ（例えば、Ｆｃを有さない）又は抗ＣＤ３二重特異性抗体（例えば、Ｆｃを有する）と更に組み合わされる。同時投与され得る例示的な抗ＣＤ３二重特異的抗体又はＢｉＴＥとしては、ＡＭＧ－１６０（ＰＳＭＡ／ＣＤ３）、ＡＭＧ－２１２（ＰＳＭＡ／ＣＤ３）、ＡＭＧ－３３０（ＣＤ３３／ＣＤ３）、ＡＭＧ－４２０（ＢＣＭＡ／ＣＤ３）、ＡＭＧ－４２７（ＦＬＴ３／ＣＤ３）、ＡＭＧ－５６２（ＣＤ１９／ＣＤ３）、ＡＭＧ－５９６（ＥＧＦＲｖＩＩＩ／ＣＤ３）、ＡＭＧ－７０１（ＢＣＭＡ／ＣＤ３）、ＡＭＧ－７５７（ＤＬＬ３／ＣＤ３）、ＪＮＪ－６４０５２７８１（ＣＤ１９／ＣＤ３）、ＡＭＧ－２１１（ＣＥＡ／ＣＤ３）、ＢＬＩＮＣＹＴＯ（登録商標）（ＣＤ１９／ＣＤ３）、ＲＧ７８０２（ＣＥＡ／ＣＤ３）、ＥＲＹ－９７４（ＣＤ３／ＧＰＣ３）、ｈｕＧＤ２－ＢｓＡｂ（ＣＤ３／ＧＤ２）、ＰＦ－０６６７１００８（カドヘリン／ＣＤ３）、ＡＰＶＯ４３６（ＣＤ１２３／ＣＤ３）、ＥＲＹ９７４、フロテツズマブ（ＣＤ１２３／ＣＤ３）、ＧＥＭ３３３（ＣＤ３／ＣＤ３３）、ＧＥＭｏａｂ（ＣＤ３／ＰＳＣＡ）、ＲＥＧＮ－１９７９（ＣＤ２０／ＣＤ３）、ＲＥＧＮ－５６７８（ＰＳＭＡ／ＣＤ２８）、ＭＣＬＡ－１１７（ＣＤ３／ＣＬＥＣ１２Ａ）、ＪＮＪ－０８１９、ＪＮＪ－７５６４（ＣＤ３／ヘム）、ＪＮＪ－６３７０９１７８（ＣＤ１２３／ＣＤ３）、ＭＧＤ－００７（ＣＤ３／ｇｐＡ３３）、ＭＧＤ－００９（ＣＤ３／Ｂ７Ｈ３）、ＩＭＣｇｐ１００（ＣＤ３／ｇｐ１００）、ＸｍＡｂ－１４０４５（ＣＤ１２３／ＣＤ３）、ＸｍＡｂ－１３６７６（ＣＤ３／ＣＤ２０）、ＸｍＡｂ－１８０８７（ＳＳＴＲ２／ＣＤ３）、カツマキソマブ（ＣＤ３／ＥｐＣＡＭ）、ＲＥＧＮ－４０１８（ＭＵＣ１６／ＣＤ３）、ＲＧ６０２６、ＲＧ６０７６、ＲＧ６１９４、ＲＧ－７８２８（ＣＤ２０／ＣＤ３）、ＣＣ－９３２６９（ＣＤ３／ＢＣＭＡ）、ＲＥＧＮ－５４５８（ＣＤ３／ＢＣＭＡ）、ＧＲＢ－１３０２（ＣＤ３／Ｅｒｂｂ２）、ＧＲＢ－１３４２（ＣＤ３８／ＣＤ３）、ＰＦ－０６８６３１３５（ＢＣＭＡ／ＣＤ３）、ＳＡＲ４４０２３４（ＣＤ３／ＣＤｗ１２３）が挙げられる。必要に応じて、抗ＣＤ３結合二重特異性分子は、Ｆｃを有していても有していなくてもよい。同時投与され得る例示的な二重特異性Ｔ細胞エンゲージャは、ＣＤ３及び本明細書に記載される腫瘍関連抗原（例えば、ＣＤ１９（例えば、ブリナツモマブ）；ＣＤ３３（例えば、ＡＭＧ３３０）；ＣＥＡ（例えば、ＭＥＤＩ－５６５）；受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体１（ＲＯＲ１）（Ｇｏｈｉｌ，ｅｔ ａｌ．，Ｏｎｃｏｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ．（２０１７）Ｍａｙ１７；６（７）：ｅ１３２６４３７）；ＰＤ－Ｌ１（Ｈｏｒｎ，ｅｔ ａｌ．，Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ．２０１７ Ａｕｇ ３；８（３５）：５７９６４－５７９８０）；及びＥＧＦＲｖＩＩＩ（Ｙａｎｇ，ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｌｅｔｔ．２０１７ Ｓｅｐ １０；４０３：２２４－２３０）を標的とする。
【0147】
二重特異性及び三重特異性ナチュラルキラー（Natural Killer、ＮＫ）細胞エンゲージャ
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、ＮＫ細胞活性化受容体、例えば、ＣＤ１６Ａ、Ｃ型レクチン受容体（ＣＤ９４／ＮＫＧ２Ｃ、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＫＧ２Ｅ／Ｈ、及びＮＫＧ２Ｆ）、天然細胞傷害性受容体（ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４４、及びＮＫｐ４６）、キラー細胞Ｃ型レクチン様受容体（ＮＫｐ６５、ＮＫｐ８０）、Ｆｃ受容体ＦｃγＲ（抗体依存性細胞傷害を媒介する）、ＳＬＡＭファミリー受容体（例えば、２Ｂ４、ＳＬＡＭ６、及びＳＬＡＭ７）、キラー細胞免疫グロブリン様受容体（ＫＩＲ）（ＫＩＲ－２ＤＳ及びＫＩＲ－３ＤＳ）、ＤＮＡＭ－１、及びＣＤ１３７（４１ＢＢ）に対する二重特異性ＮＫ細胞エンゲージャ（bi-specific NK-cell engager、ＢｉＫＥ）若しくは三重特異性ＮＫ細胞エンゲージャ（tri-specific NK-cell engager、ＴｒｉＫＥ）（例えば、Ｆｃを有しない）又は二重特異性抗体（例えば、Ｆｃを有する）と更に組み合わされる。共投与され得る例示的な抗ＣＤ１６二重特異性抗体、ＢｉＫＥ、又はＴｒｉＫＥとしては、ＡＦＭ２６（ＢＣＭＡ／ＣＤ１６Ａ）及びＡＦＭ－１３（ＣＤ１６／ＣＤ３０）が挙げられる。必要に応じて、抗ＣＤ１６結合二重特異性分子は、Ｆｃを有していても有していなくてもよい。同時投与され得る例示的な二重特異性ＮＫ細胞エンゲージャは、ＣＤ１６及び本明細書に記載される１つ以上の腫瘍関連抗原（例えば、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ１２３、ＥＧＦＲ、ＥｐＣＡＭ、ガングリオシドＧＤ２、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＨＬＡクラスＩＩ、及びＦＯＬＲ１が含まれる）を標的とする。ＢｉＫＥ及びＴｒｉＫＥは、例えば、Ｆｅｌｉｃｅｓ，ｅｔ ａｌ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ．（２０１６）１４４１：３３３－３４６；Ｆａｎｇ，ｅｔ ａｌ．，Ｓｅｍｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２０１７）３１：３７－５４に記載されている。
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、ＮＫ細胞活性化受容体、例えば、ＣＤ１６Ａ、Ｃ型レクチン受容体（ＣＤ９４／ＮＫＧ２Ｃ、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＫＧ２Ｅ／Ｈ、及びＮＫＧ２Ｆ）、天然細胞傷害性受容体（ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４４、及びＮＫｐ４６）、キラー細胞Ｃ型レクチン様受容体（ＮＫｐ６５、ＮＫｐ８０）、Ｆｃ受容体ＦｃγＲ（抗体依存性細胞傷害を媒介する）、ＳＬＡＭファミリー受容体（例えば、２Ｂ４、ＳＬＡＭ６、及びＳＬＡＭ７）、キラー細胞免疫グロブリン様受容体（ＫＩＲ）（ＫＩＲ－２ＤＳ及びＫＩＲ－３ＤＳ）、ＤＮＡＭ－１、及びＣＤ１３７（４１ＢＢ）に対する二重特異性ＮＫ細胞エンゲージャ（bi-specific NK-cell engager、ＢｉＫＥ）若しくは三重特異性ＮＫ細胞エンゲージャ（tri-specific NK-cell engager、ＴｒｉＫＥ）（例えば、Ｆｃを有しない）又は二重特異性抗体（例えば、Ｆｃを有する）と更に組み合わされる。共投与され得る例示的な抗ＣＤ１６二重特異性抗体、ＢｉＫＥ、又はＴｒｉＫＥとしては、ＡＦＭ２６（ＢＣＭＡ／ＣＤ１６Ａ）及びＡＦＭ－１３（ＣＤ１６／ＣＤ３０）が挙げられる。必要に応じて、抗ＣＤ１６結合二重特異性分子は、Ｆｃを有していても有していなくてもよい。同時投与され得る例示的な二重特異性ＮＫ細胞エンゲージャは、ＣＤ１６及び本明細書に記載される１つ以上の腫瘍関連抗原（例えば、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ１２３、ＥＧＦＲ、ＥｐＣＡＭ、ガングリオシドＧＤ２、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＨＬＡクラスＩＩ、及びＦＯＬＲ１が含まれる）を標的とする。ＢｉＫＥ及びＴｒｉＫＥは、例えば、Ｆｅｌｉｃｅｓ，ｅｔ ａｌ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ．（２０１６）１４４１：３３３－３４６；Ｆａｎｇ，ｅｔ ａｌ．，Ｓｅｍｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２０１７）３１：３７－５４に記載されている。
【0148】
造血前駆細胞キナーゼ１（ＨＰＫ１）阻害剤
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼキナーゼ１（ＭＡＰ４Ｋ１、ＨＰＫ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１１８４）の阻害剤と更に組み合わされる。造血前駆細胞キナーゼ１（ＨＰＫ１）の阻害剤の例としては、国際公開第２０１８１８３９５６号、同第２０１８１８３９６４号、同第２０１８１６７１４７号、同第２０１８１８３９６４号、同第２０１６２０５９４２号、同第２０１８０４９２１４号、同第２０１８０４９２００号、同第２０１８０４９１９１号、同第２０１８１０２３６６号、同第２０１８０４９１５２号、同第２０２００９２５２８号、同第２０２００９２６２１号、及び同第２０１６０９０３００号に記載されるものが挙げられるが、これらに限定されない。
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼキナーゼ１（ＭＡＰ４Ｋ１、ＨＰＫ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１１８４）の阻害剤と更に組み合わされる。造血前駆細胞キナーゼ１（ＨＰＫ１）の阻害剤の例としては、国際公開第２０１８１８３９５６号、同第２０１８１８３９６４号、同第２０１８１６７１４７号、同第２０１８１８３９６４号、同第２０１６２０５９４２号、同第２０１８０４９２１４号、同第２０１８０４９２００号、同第２０１８０４９１９１号、同第２０１８１０２３６６号、同第２０１８０４９１５２号、同第２０２００９２５２８号、同第２０２００９２６２１号、及び同第２０１６０９０３００号に記載されるものが挙げられるが、これらに限定されない。
【0149】
アポトーシスシグナル調節キナーゼ（ＡＳＫ）阻害剤
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、ＡＳＫ阻害剤、例えば、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼ５（ＭＡＰ３Ｋ５；ＡＳＫ１、ＭＡＰＫＫＫ５、ＭＥＫＫ５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４２１７）の阻害剤と更に組み合わされる。ＡＳＫ１阻害剤の例としては、国際公開第２０１１／００８７０９号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）及び国際公開第２０１３／１１２７４１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）に記載されているものが挙げられるが、これらに限定されない。
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、ＡＳＫ阻害剤、例えば、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼ５（ＭＡＰ３Ｋ５；ＡＳＫ１、ＭＡＰＫＫＫ５、ＭＥＫＫ５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４２１７）の阻害剤と更に組み合わされる。ＡＳＫ１阻害剤の例としては、国際公開第２０１１／００８７０９号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）及び国際公開第２０１３／１１２７４１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）に記載されているものが挙げられるが、これらに限定されない。
【0150】
ブルトンチロシンキナーゼ（ＢＴＫ）阻害剤
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、ブルトンチロシンキナーゼ（ＢＴＫ、ＡＧＭＸ１、ＡＴ、ＡＴＫ、ＢＰＫ、ＩＧＨＤ３、ＩＭＤ１、ＰＳＣＴＫ１、ＸＬＡ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６９５）の阻害剤と更に組み合わされる。ＢＴＫ阻害剤の例としては、（Ｓ）－６－アミノ－９－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）－７－（４－フェノキシフェニル）－７Ｈ－プリン－８（９Ｈ）－オン、アカラブルチニブ（ＡＣＰ－１９６）、ＢＧＢ－３１１１、ＣＢ９８８、ＨＭ７１２２４、イブルチニブ（Ｉｍｂｒｕｖｉｃａ）、Ｍ－２９５１（エボブルチニブ）、Ｍ７５８３、チラブルチニブ（ＯＮＯ－４０５９）、ＰＲＮ－１００８、スペブルチニブ（ＣＣ－２９２）、ＴＡＫ－０２０、ベカブルチニブ、ＡＲＱ－５３１、ＳＨＲ－１４５９、ＤＴＲＭＷＸＨＳ－１２、ＴＡＳ－５３１５、Ｃａｌｑｕｅｎｃｅ＋ＡＺＤ６７３８、Ｃａｌｑｕｅｎｃｅ＋ｄａｎｖａｔｉｒｓｅｎが挙げられるが、これらに限定されない。
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、ブルトンチロシンキナーゼ（ＢＴＫ、ＡＧＭＸ１、ＡＴ、ＡＴＫ、ＢＰＫ、ＩＧＨＤ３、ＩＭＤ１、ＰＳＣＴＫ１、ＸＬＡ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６９５）の阻害剤と更に組み合わされる。ＢＴＫ阻害剤の例としては、（Ｓ）－６－アミノ－９－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）－７－（４－フェノキシフェニル）－７Ｈ－プリン－８（９Ｈ）－オン、アカラブルチニブ（ＡＣＰ－１９６）、ＢＧＢ－３１１１、ＣＢ９８８、ＨＭ７１２２４、イブルチニブ（Ｉｍｂｒｕｖｉｃａ）、Ｍ－２９５１（エボブルチニブ）、Ｍ７５８３、チラブルチニブ（ＯＮＯ－４０５９）、ＰＲＮ－１００８、スペブルチニブ（ＣＣ－２９２）、ＴＡＫ－０２０、ベカブルチニブ、ＡＲＱ－５３１、ＳＨＲ－１４５９、ＤＴＲＭＷＸＨＳ－１２、ＴＡＳ－５３１５、Ｃａｌｑｕｅｎｃｅ＋ＡＺＤ６７３８、Ｃａｌｑｕｅｎｃｅ＋ｄａｎｖａｔｉｒｓｅｎが挙げられるが、これらに限定されない。
【0151】
サイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）阻害剤
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、サイクリン依存性キナーゼ１（ＣＤＫ１、ＣＤＣ２；ＣＤＣ２８Ａ；Ｐ３４ＣＤＣ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９８３）；サイクリン依存性キナーゼ２（ＣＤＫ２、ＣＤＫＮ２；ｐ３３（ＣＤＫ２）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０１７）；サイクリン依存性キナーゼ３（ＣＤＫ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０１８）；サイクリン依存性キナーゼ４（ＣＤＫ４、ＣＭＭ３；ＰＳＫ－Ｊ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０１９）；サイクリン依存性キナーゼ６（ＣＤＫ６、ＭＣＰＨ１２；ＰＬＳＴＩＲＥ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０２１）；サイクリン依存性キナーゼ７（ＣＤＫ７、ＣＡＫ；ＣＡＫ１；ＨＣＡＫ；ＭＯ１５；ＳＴＫ１；ＣＤＫＮ７；ｐ３９ＭＯ１５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０２２）；サイクリン依存性キナーゼ９（ＣＤＫ９、ＴＡＫ；Ｃ－２ｋ；ＣＴＫ１；ＣＤＣ２Ｌ４；ＰＩＴＡＬＲＥ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０２５）の阻害剤と更に組み合わされる。ＣＤＫ１、２、３、４、６、７、及び／又は９の阻害剤としては、限定されるものではないが、アベマシクリブ、アルボシジブ（ＨＭＲ－１２７５、フラボピリドール）、ＡＴ－７５１９、ジナシクリブ、イブランセ、ＦＬＸ－９２５、ＬＥＥ００１、パルボシクリブ、リボシクリブ、リゴセルチブ、セリネクソル、ＵＣＮ－０１、ＳＹ１３６５、ＣＴ－７００１、ＳＹ－１３６５、Ｇ１Ｔ３８、ミルシクリブ、トリラシクリブ、ＰＦ－０６８７３６００、ＡＺＤ４５７３、及びＴＧ－０２が挙げられる。
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、サイクリン依存性キナーゼ１（ＣＤＫ１、ＣＤＣ２；ＣＤＣ２８Ａ；Ｐ３４ＣＤＣ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９８３）；サイクリン依存性キナーゼ２（ＣＤＫ２、ＣＤＫＮ２；ｐ３３（ＣＤＫ２）；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０１７）；サイクリン依存性キナーゼ３（ＣＤＫ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０１８）；サイクリン依存性キナーゼ４（ＣＤＫ４、ＣＭＭ３；ＰＳＫ－Ｊ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０１９）；サイクリン依存性キナーゼ６（ＣＤＫ６、ＭＣＰＨ１２；ＰＬＳＴＩＲＥ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０２１）；サイクリン依存性キナーゼ７（ＣＤＫ７、ＣＡＫ；ＣＡＫ１；ＨＣＡＫ；ＭＯ１５；ＳＴＫ１；ＣＤＫＮ７；ｐ３９ＭＯ１５；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０２２）；サイクリン依存性キナーゼ９（ＣＤＫ９、ＴＡＫ；Ｃ－２ｋ；ＣＴＫ１；ＣＤＣ２Ｌ４；ＰＩＴＡＬＲＥ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０２５）の阻害剤と更に組み合わされる。ＣＤＫ１、２、３、４、６、７、及び／又は９の阻害剤としては、限定されるものではないが、アベマシクリブ、アルボシジブ（ＨＭＲ－１２７５、フラボピリドール）、ＡＴ－７５１９、ジナシクリブ、イブランセ、ＦＬＸ－９２５、ＬＥＥ００１、パルボシクリブ、リボシクリブ、リゴセルチブ、セリネクソル、ＵＣＮ－０１、ＳＹ１３６５、ＣＴ－７００１、ＳＹ－１３６５、Ｇ１Ｔ３８、ミルシクリブ、トリラシクリブ、ＰＦ－０６８７３６００、ＡＺＤ４５７３、及びＴＧ－０２が挙げられる。
【0152】
ジスコイジンドメイン受容体（ＤＤＲ）阻害剤
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、ジスコイジンドメイン受容体チロシンキナーゼ１（ＤＤＲ１、ＣＡＫ、ＣＤ１６７、ＤＤＲ、ＥＤＤＲ１、ＨＧＫ２、ＭＣＫ１０、ＮＥＰ、ＮＴＲＫ４、ＰＴＫ３、ＰＴＫ３Ａ、ＲＴＫ６、ＴＲＫＥ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７８０）；及び／又はジスコイジンドメイン受容体チロシンキナーゼ２（ＤＤＲ２、ＭＩＧ２０ａ、ＮＴＲＫＲ３、ＴＫＴ、ＴＹＲＯ１０、ＷＲＣＮ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４９２１）の阻害剤と更に組み合わされる。ＤＤＲ阻害剤の例としては、限定されるものではないが、ダサチニブ、並びに国際公開第２０１４／０４７６２４号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、国際公開第２００９／０１４２３４５号（Ｔａｋｅｄａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、国際公開第２０１１／０２８７０１１号（Ｏｎｃｏｍｅｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、国際公開第２０１３／０２７８０２号（Ｃｈｕｇａｉ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、及び国際公開第２０１３／０３４９３３号（Ｉｍｐｅｒｉａｌ Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓ）に開示されるものが挙げられる。
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、ジスコイジンドメイン受容体チロシンキナーゼ１（ＤＤＲ１、ＣＡＫ、ＣＤ１６７、ＤＤＲ、ＥＤＤＲ１、ＨＧＫ２、ＭＣＫ１０、ＮＥＰ、ＮＴＲＫ４、ＰＴＫ３、ＰＴＫ３Ａ、ＲＴＫ６、ＴＲＫＥ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７８０）；及び／又はジスコイジンドメイン受容体チロシンキナーゼ２（ＤＤＲ２、ＭＩＧ２０ａ、ＮＴＲＫＲ３、ＴＫＴ、ＴＹＲＯ１０、ＷＲＣＮ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４９２１）の阻害剤と更に組み合わされる。ＤＤＲ阻害剤の例としては、限定されるものではないが、ダサチニブ、並びに国際公開第２０１４／０４７６２４号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、国際公開第２００９／０１４２３４５号（Ｔａｋｅｄａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、国際公開第２０１１／０２８７０１１号（Ｏｎｃｏｍｅｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、国際公開第２０１３／０２７８０２号（Ｃｈｕｇａｉ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、及び国際公開第２０１３／０３４９３３号（Ｉｍｐｅｒｉａｌ Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓ）に開示されるものが挙げられる。
【0153】
ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、ヒストンデアセチラーゼ、例えば、ヒストンデアセチラーゼ９（ＨＤＡＣ９、ＨＤ７、ＨＤ７ｂ、ＨＤ９、ＨＤＡＣ、ＨＤＡＣ７、ＨＤＡＣ７Ｂ、ＨＤＡＣ９Ｂ、ＨＤＡＣ９ＦＬ、ＨＤＲＰ、ＭＩＴＲ；遺伝子ＩＤ：９７３４）の阻害剤と更に組み合わされる。ＨＤＡＣ阻害剤の例としては、限定されるものではないが、アベキシノスタット、ＡＣＹ－２４１、ＡＲ－４２、ＢＥＢＴ－９０８、ベリノスタット、ＣＫＤ－５８１、ＣＳ－０５５（ＨＢＩ－８０００）、ＣＵＤＣ－９０７（フィメピノスタット）、エンチノスタット、ギビノスタット、モセチノスタット、パノビノスタット、プラシノスタット、キシノスタット（ＪＮＪ－２６４８１５８５）、レスミノスタット、リコリノスタット、ＳＨＰ－１４１、バルプロ酸（ＶＡＬ－００１）、ボリノスタット、チノスタムスチン、レメチノスタット、エンチノスタット、ロミデプシン、ツシジノスタットが挙げられる。
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、ヒストンデアセチラーゼ、例えば、ヒストンデアセチラーゼ９（ＨＤＡＣ９、ＨＤ７、ＨＤ７ｂ、ＨＤ９、ＨＤＡＣ、ＨＤＡＣ７、ＨＤＡＣ７Ｂ、ＨＤＡＣ９Ｂ、ＨＤＡＣ９ＦＬ、ＨＤＲＰ、ＭＩＴＲ；遺伝子ＩＤ：９７３４）の阻害剤と更に組み合わされる。ＨＤＡＣ阻害剤の例としては、限定されるものではないが、アベキシノスタット、ＡＣＹ－２４１、ＡＲ－４２、ＢＥＢＴ－９０８、ベリノスタット、ＣＫＤ－５８１、ＣＳ－０５５（ＨＢＩ－８０００）、ＣＵＤＣ－９０７（フィメピノスタット）、エンチノスタット、ギビノスタット、モセチノスタット、パノビノスタット、プラシノスタット、キシノスタット（ＪＮＪ－２６４８１５８５）、レスミノスタット、リコリノスタット、ＳＨＰ－１４１、バルプロ酸（ＶＡＬ－００１）、ボリノスタット、チノスタムスチン、レメチノスタット、エンチノスタット、ロミデプシン、ツシジノスタットが挙げられる。
【0154】
インドールアミン－ピロール－２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ１）阻害剤
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、インドールアミン２，３－ジオキシゲナーゼ１（ＩＤＯ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３６２０）の阻害剤と更に組み合わされる。ＩＤＯ１阻害剤の例としては、限定されるものではないが、ＢＬＶ－０８０１、エパカドスタット、Ｆ－００１２８７、ＧＢＶ－１０１２、ＧＢＶ－１０２８、ＧＤＣ－０９１９、インドキシモッド、ＮＫＴＲ－２１８、ＮＬＧ－９１９ベースのワクチン、ＰＦ－０６８４０００３、ピラノナフトキノン誘導体（ＳＮ－３５８３７）、レスミノスタット、ＳＢＬＫ－２００８０２、ＢＭＳ－９８６２０５、及びｓｈＩＤＯ－ＳＴ、ＥＯＳ－２００２７１、ＫＨＫ－２４５５、ＬＹ－３３８１９１６が挙げられる。
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、インドールアミン２，３－ジオキシゲナーゼ１（ＩＤＯ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３６２０）の阻害剤と更に組み合わされる。ＩＤＯ１阻害剤の例としては、限定されるものではないが、ＢＬＶ－０８０１、エパカドスタット、Ｆ－００１２８７、ＧＢＶ－１０１２、ＧＢＶ－１０２８、ＧＤＣ－０９１９、インドキシモッド、ＮＫＴＲ－２１８、ＮＬＧ－９１９ベースのワクチン、ＰＦ－０６８４０００３、ピラノナフトキノン誘導体（ＳＮ－３５８３７）、レスミノスタット、ＳＢＬＫ－２００８０２、ＢＭＳ－９８６２０５、及びｓｈＩＤＯ－ＳＴ、ＥＯＳ－２００２７１、ＫＨＫ－２４５５、ＬＹ－３３８１９１６が挙げられる。
【0155】
Ｊａｎｕｓキナーゼ（ＪＡＫ）阻害剤
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、Ｊａｎｕｓキナーゼ１（ＪＡＫ１、ＪＡＫ１Ａ、ＪＡＫ１Ｂ、ＪＴＫ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３７１６）；Ｊａｎｕｓキナーゼ２（ＪＡＫ２、ＪＴＫ１０、ＴＨＣＹＴ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３７１７）；及び／又はＪａｎｕｓキナーゼ３（ＪＡＫ３、ＪＡＫ－３、ＪＡＫ３＿ＨＵＭＡＮ、ＪＡＫＬ、Ｌ－ＪＡＫ、ＬＪＡＫ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３７１８）の阻害剤と更に組み合わされる。ＪＡＫ阻害剤の例としては、限定されるものではないが、ＡＴ９２８３、ＡＺＤ１４８０、バリシチニブ、ＢＭＳ－９１１５４３、フェドラチニブ、フィルゴチニブ（ＧＬＰＧ０６３４）、ガンドチニブ（ＬＹ２７８４５４４）、ＩＮＣＢ０３９１１０（イタシチニブ）、レストールチニブ、モメロチニブ（ＣＹＴ０３８７）、ＮＳ－０１８、パクリチニブ（ＳＢ１５１８）、ペフィシチニブ（ＡＳＰ０１５Ｋ）、ルキソリチニブ、トファシチニブ（旧タソシチニブ）、ＩＮＣＢ０５２７９３、及びＸＬ０１９が挙げられる。
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、Ｊａｎｕｓキナーゼ１（ＪＡＫ１、ＪＡＫ１Ａ、ＪＡＫ１Ｂ、ＪＴＫ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３７１６）；Ｊａｎｕｓキナーゼ２（ＪＡＫ２、ＪＴＫ１０、ＴＨＣＹＴ３；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３７１７）；及び／又はＪａｎｕｓキナーゼ３（ＪＡＫ３、ＪＡＫ－３、ＪＡＫ３＿ＨＵＭＡＮ、ＪＡＫＬ、Ｌ－ＪＡＫ、ＬＪＡＫ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３７１８）の阻害剤と更に組み合わされる。ＪＡＫ阻害剤の例としては、限定されるものではないが、ＡＴ９２８３、ＡＺＤ１４８０、バリシチニブ、ＢＭＳ－９１１５４３、フェドラチニブ、フィルゴチニブ（ＧＬＰＧ０６３４）、ガンドチニブ（ＬＹ２７８４５４４）、ＩＮＣＢ０３９１１０（イタシチニブ）、レストールチニブ、モメロチニブ（ＣＹＴ０３８７）、ＮＳ－０１８、パクリチニブ（ＳＢ１５１８）、ペフィシチニブ（ＡＳＰ０１５Ｋ）、ルキソリチニブ、トファシチニブ（旧タソシチニブ）、ＩＮＣＢ０５２７９３、及びＸＬ０１９が挙げられる。
【0156】
マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）阻害剤
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、マトリックスメタロペプチダーゼ（ＭＭＰ）の阻害剤、例えば、ＭＭＰ１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３１２）、ＭＭＰ２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３１３）、ＭＭＰ３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３１４）、ＭＭＰ７（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３１６）、ＭＭＰ８（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３１７）、ＭＭＰ９（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３１８）；ＭＭＰ１０（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３１９）；ＭＭＰ１１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３２０）；ＭＭＰ１２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３２１）、ＭＭＰ１３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３２２）、ＭＭＰ１４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３２３）、ＭＭＰ１５（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３２４）、ＭＭＰ１６（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３２５）、ＭＭＰ１７（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３２６）、ＭＭＰ１９（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３２７）、ＭＭＰ２０（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９３１３）、ＭＭＰ２１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１８８５６）、ＭＭＰ２４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０８９３）、ＭＭＰ２５（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６４３８６）、ＭＭＰ２６（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５６５４７）、ＭＭＰ２７（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６４０６６）、及び／又はＭＭＰ２８（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７９１４８）の阻害剤と更に組み合わされる。ＭＭＰ９阻害剤の例としては、限定されるものではないが、マリマスタット（ＢＢ－２５１６）、シペマスタット（Ｒｏ ３２－３５５５）、ＧＳ－５７４５（アンデカリキシマブ）、及び国際公開第２０１２／０２７７２１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ）に記載のものが挙げられる。
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、マトリックスメタロペプチダーゼ（ＭＭＰ）の阻害剤、例えば、ＭＭＰ１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３１２）、ＭＭＰ２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３１３）、ＭＭＰ３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３１４）、ＭＭＰ７（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３１６）、ＭＭＰ８（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３１７）、ＭＭＰ９（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３１８）；ＭＭＰ１０（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３１９）；ＭＭＰ１１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３２０）；ＭＭＰ１２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３２１）、ＭＭＰ１３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３２２）、ＭＭＰ１４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３２３）、ＭＭＰ１５（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３２４）、ＭＭＰ１６（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３２５）、ＭＭＰ１７（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３２６）、ＭＭＰ１９（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４３２７）、ＭＭＰ２０（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９３１３）、ＭＭＰ２１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１８８５６）、ＭＭＰ２４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０８９３）、ＭＭＰ２５（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６４３８６）、ＭＭＰ２６（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５６５４７）、ＭＭＰ２７（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６４０６６）、及び／又はＭＭＰ２８（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７９１４８）の阻害剤と更に組み合わされる。ＭＭＰ９阻害剤の例としては、限定されるものではないが、マリマスタット（ＢＢ－２５１６）、シペマスタット（Ｒｏ ３２－３５５５）、ＧＳ－５７４５（アンデカリキシマブ）、及び国際公開第２０１２／０２７７２１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ）に記載のものが挙げられる。
【0157】
ＲＡＳ及びＲＡＳ経路阻害剤
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、ＫＲＡＳがん原遺伝子、ＧＴＰａｓｅ（ＫＲＡＳ；別名、ＮＳ；ＮＳ３；ＣＦＣ２；ＲＡＬＤ；Ｋ－Ｒａｓ；ＫＲＡＳ１；ＫＲＡＳ２；ＲＡＳＫ２；ＫＩ－ＲＡＳ；Ｃ－Ｋ－ＲＡＳ；Ｋ－ＲＡＳ２Ａ；Ｋ－ＲＡＳ２Ｂ；Ｋ－ＲＡＳ４Ａ；Ｋ－ＲＡＳ４Ｂ；ｃ－Ｋｉ－ｒａｓ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８４５）；ＮＲＡＳがん原遺伝子、ＧＴＰアーゼ（ＮＲＡＳ；別名、ＮＳ６；ＣＭＮＳ；ＮＣＭＳ；ＡＬＰＳ４；Ｎ－ｒａｓ；ＮＲＡＳ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４８９３）；ＨＲａｓがん原遺伝子、ＧＴＰアーゼ（ＨＲＡＳ；別名、ＣＴＬＯ；ＫＲＡＳ；ＨＡＭＳＶ；ＨＲＡＳ１；ＫＲＡＳ２；ＲＡＳＨ１；ＲＡＳＫ２；Ｋｉ－Ｒａｓ；ｐ２１ｒａｓ；Ｃ－Ｈ－ＲＡＳ；ｃ－Ｋ－ｒａｓ；Ｈ－ＲＡＳＩＤＸ；ｃ－Ｋｉ－ｒａｓ；Ｃ－ＢＡＳ／ＨＡＳ；Ｃ－ＨＡ－ＲＡＳ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３２６５）の阻害剤と更に組み合わされる。Ｒａｓ阻害剤は、ポリヌクレオチドレベル（例えば、転写阻害剤）又はポリペプチドレベル（例えば、ＧＴＰアーゼ酵素阻害剤）のいずれかでＲａｓを阻害し得る。いくつかの実施形態では、阻害剤は、Ｒａｓ経路における１つ以上のタンパク質を標的とし、例えば、ＥＧＦＲ、Ｒａｓ、Ｒａｆ（Ａ－Ｒａｆ、Ｂ－Ｒａｆ、Ｃ－Ｒａｆ）、ＭＥＫ（ＭＥＫ１、ＭＥＫ２）、ＥＲＫ、ＰＩ３Ｋ、ＡＫＴ、及びｍＴＯＲのうちの１つ以上を阻害する。
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、ＫＲＡＳがん原遺伝子、ＧＴＰａｓｅ（ＫＲＡＳ；別名、ＮＳ；ＮＳ３；ＣＦＣ２；ＲＡＬＤ；Ｋ－Ｒａｓ；ＫＲＡＳ１；ＫＲＡＳ２；ＲＡＳＫ２；ＫＩ－ＲＡＳ；Ｃ－Ｋ－ＲＡＳ；Ｋ－ＲＡＳ２Ａ；Ｋ－ＲＡＳ２Ｂ；Ｋ－ＲＡＳ４Ａ；Ｋ－ＲＡＳ４Ｂ；ｃ－Ｋｉ－ｒａｓ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８４５）；ＮＲＡＳがん原遺伝子、ＧＴＰアーゼ（ＮＲＡＳ；別名、ＮＳ６；ＣＭＮＳ；ＮＣＭＳ；ＡＬＰＳ４；Ｎ－ｒａｓ；ＮＲＡＳ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４８９３）；ＨＲａｓがん原遺伝子、ＧＴＰアーゼ（ＨＲＡＳ；別名、ＣＴＬＯ；ＫＲＡＳ；ＨＡＭＳＶ；ＨＲＡＳ１；ＫＲＡＳ２；ＲＡＳＨ１；ＲＡＳＫ２；Ｋｉ－Ｒａｓ；ｐ２１ｒａｓ；Ｃ－Ｈ－ＲＡＳ；ｃ－Ｋ－ｒａｓ；Ｈ－ＲＡＳＩＤＸ；ｃ－Ｋｉ－ｒａｓ；Ｃ－ＢＡＳ／ＨＡＳ；Ｃ－ＨＡ－ＲＡＳ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３２６５）の阻害剤と更に組み合わされる。Ｒａｓ阻害剤は、ポリヌクレオチドレベル（例えば、転写阻害剤）又はポリペプチドレベル（例えば、ＧＴＰアーゼ酵素阻害剤）のいずれかでＲａｓを阻害し得る。いくつかの実施形態では、阻害剤は、Ｒａｓ経路における１つ以上のタンパク質を標的とし、例えば、ＥＧＦＲ、Ｒａｓ、Ｒａｆ（Ａ－Ｒａｆ、Ｂ－Ｒａｆ、Ｃ－Ｒａｆ）、ＭＥＫ（ＭＥＫ１、ＭＥＫ２）、ＥＲＫ、ＰＩ３Ｋ、ＡＫＴ、及びｍＴＯＲのうちの１つ以上を阻害する。
【0158】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、ＫＲＡＳの阻害剤と更に組み合わされる。ＫＲＡＳ阻害剤の例としては、ＡＭＧ－５１０、ＣＯＴＩ－２１９、ＭＲＴＸ－１２５７、ＡＲＳ－３２４８、ＡＲＳ－８５３、ＷＤＢ－１７８、ＢＩ－３４０６、ＢＩ－１７０１９６３、ＡＲＳ－１６２０（Ｇ１２Ｃ）、ＳＭＬ－８－７３－１（Ｇ１２Ｃ）、化合物３１４４（Ｇ１２Ｄ）、Ｋｏｂｅ００６５／２６０２（Ｒａｓ ＧＴＰ）、ＲＴ１１、ＭＲＴＸ－８４９（Ｇ１２Ｃ）、並びにＫＲｐｅｐ－２（Ａｃ－ＲＲＣＰＬＹＩＳＹＤＰＶＣＲＲ－ＮＨ２）（配列番号２５６）及びＫＲｐｅｐ－２ｄ（Ａｃ－ＲＲＲＲＣＰＬＹＩＳＹＤＰＶＣＲＲＲＲ－ＮＨ２）（配列番号２５７）が含まれる、Ｋ－ＲＡＳ（Ｇ１２Ｄ）選択的阻害性ペプチドが挙げられる。
【0159】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、ＫＲＡＳ ｍＲＮＡの阻害剤と更に組み合わされる。例示的なＫＲＡＳ ｍＲＮＡ阻害剤としては、抗ＫＲＡＳ Ｕ１アダプタ－、ＡＺＤ－４７８５、ｓｉＧ１２Ｄ－ＬＯＤＥＲ（商標）、及びｓｉＧ１２Ｄエキソソームが挙げられる。
【0160】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、ＭＥＫの阻害剤と更に組み合わされる。同時投与され得る例示的なＭＥＫ阻害剤としては、ビニメチニブ、コビメチニブ、ＰＤ－０３２５９０１、ピマセルチブ、ＲＧ－７３０４、セルメチニブ、トラメチニブ、及びセルメチニブが挙げられる。
【0161】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、ＡＫＴの阻害剤と更に組み合わされる。共投与され得る例示的なＡＫＴ阻害剤としては、ＲＧ７４４０、ＭＫ－２２０６、イパタセルチブ、アフレセルチブ、ＡＺＤ５３６３、及びＡＲＱ－０９２、カピバセルチブ、トリシリビン、ＡＢＴＬ－０８１２（ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ／ｍＴＯＲ）が挙げられる。
【0162】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、Ｒａｆの阻害剤と更に組み合わされる。共投与され得る例示的なＲａｆ阻害剤、ＢＧＢ－２８３（Ｒａｆ／ＥＧＦＲ）、ＨＭ－９５５７３、ＬＸＨ－２５４、ＬＹ－３００９１２０、ＲＧ７３０４、ＴＡＫ－５８０、ダブラフェニブ、ベムラフェニブ、エンコラフェニブ（ＬＧＸ８１８）、ＰＬＸ８３９４。ＲＡＦ－２６５（Ｒａｆ／ＶＥＧＦＲ）、ＡＳＮ－００３（Ｒａｆ／ＰＩ３Ｋ）。
【0163】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、ＥＲＫの阻害剤と更に組み合わされる。共投与され得る例示的なＥＲＫ阻害剤としては、ＬＴＴ－４６２、ＬＹ－３２１４９９６、ＭＫ－８３５３、ラボキセルチニブ、ＧＤＣ－０９９４、及びウリキセルチニブが挙げられる。
【0164】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、ＰＩ３Ｋの阻害剤と更に組み合わされる。同時投与され得る例示的なＰＩ３Ｋ阻害剤としては、イデラリシブ（Ｚｙｄｅｌｉｇ（登録商標））、アルペリシブ、ブパルリシブ、ピチリシブ、エガネリシブ（ＩＰＩ－５４９）が挙げられる。同時投与され得る例示的なＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ阻害剤としては、ダクトリシブ、オミパリシブ、ボクスタリシブ、ゲダトリシブ、ＧＳＫ２１４１７９５、ＲＧ６１１４が挙げられる。
【0165】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、ｍＴＯＲの阻害剤と更に組み合わされる。同時投与され得る例示的なｍＴＯＲ阻害剤としては、サポアニセルチブ、ビスツセルチブ（ＡＺＤ２０１４）、ＭＥ－３４４、シロリムス（経口ナノ非晶質製剤、がん）、ＴＹＭＥ－８８（ｍＴＯＲ／シトクロムＰ４５０ ３Ａ４）が挙げられる。
【0166】
ある特定の実施形態では、ＣＤＫＮ２Ａ変異を有するＲａｓ駆動型がん（例えば、ＮＳＣＬＣ）は、ＭＥＫ阻害剤のセルメチニブ及びＣＤＫ４／６阻害剤のパルボシクリブの同時投与により抑制され得る。例えば、Ｚｈｏｕ，ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｌｅｔｔ．２０１７ Ｎｏｖ １；４０８：１３０－１３７を参照されたい。また、Ｋ－ＲＡＳ及び変異体Ｎ－ＲＡＳは、ＥＲＢＢ１／２／４の不可逆的阻害剤ネラチニブにより低減され得る。例えば、Ｂｏｏｔｈ，ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｂｉｏｌ Ｔｈｅｒ．２０１８ Ｆｅｂ １；１９（２）：１３２－１３７を参照されたい。
【0167】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、ＲＡＳの阻害剤と更に組み合わされる。ＲＡＳ阻害剤の例としては、ＮＥＯ－１００及びリゴセルチブが挙げられる。
【0168】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、ＡＭＧ－５９５、ネシツムマブ、ＡＢＢＶ－２２１、デパツキシズマブマホドチン（ＡＢＴ－４１４）、トムゾツキシマブ、ＡＢＴ－８０６、ベクティビックス、モドツキシマブ、ＲＭ－１９２９などのＥＧＦＲのアンタゴニストと更に組み合わされる。
【0169】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、タンパク質チロシンホスファターゼ非受容体１１型（ＰＴＰＮ１１；ＢＰＴＰ３、ＣＦＣ、ＪＭＭＬ、ＭＥＴＣＤＳ、ＮＳ１、ＰＴＰ－１Ｄ、ＰＴＰ２Ｃ、ＳＨ－ＰＴＰ２、ＳＨ－ＰＴＰ３、ＳＨＰ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７８１）の阻害剤と更に組み合わされる。ＳＨＰ２阻害剤の例としては、ＴＮＯ１５５（ＳＨＰ－０９９）、ＲＭＣ－４５５０、ＪＡＢ－３０６８、ＲＭＣ－４６３０、ＳＡＲ４４２７２０、並びに国際公開第２０１８／１７２９８４号及び国際公開第２０１７／２１１３０３号に記載されるものが挙げられる。
【0170】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ７（ＭＡＰ２Ｋ７、ＪＮＫＫ２、ＭＡＰＫＫ７、ＭＥＫ、ＭＥＫ ７、ＭＫＫ７、ＰＲＫＭＫ７、ＳＡＰＫＫ－４、ＳＡＰＫＫ４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５６０９）の阻害剤と更に組み合わされる。ＭＥＫ阻害剤の例としては、アントロキノノール、ビニメチニブ、ＣＫ－１２７、コビメチニブ（ＧＤＣ－０９７３、ＸＬ－５１８）、ＭＴ－１４４、セルメチニブ（ＡＺＤ６２４４）、ソラフェニブ、トラメチニブ（ＧＳＫ１１２０２１２）、ウプロセルチブ＋トラメチニブ、ＰＤ－０３２５９０１、ピマセルチブ、ＬＴＴ４６２、ＡＳ７０３９８８、ＣＣ－９０００３、レファメチニブ、ＴＡＫ－７３３、ＣＩ－１０４０、ＲＧ７４２１が挙げられる。
【0171】
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、ホスファチジルイノシトール－４，５－二リン酸３－キナーゼ触媒サブユニット、例えば、ホスファチジルイノシトール－４，５－二リン酸３－キナーゼ触媒サブユニットα（ＰＩＫ３ＣＡ、ＣＬＡＰＯ、ＣＬＯＶＥ、ＣＷＳ５、ＭＣＡＰ、ＭＣＭ、ＭＣＭＴＣ、ＰＩ３Ｋ、ＰＩ３Ｋ－α、ｐ１１０－α；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５２９０）；ホスファチジルイノシトール－４，５－二リン酸３－キナーゼ触媒サブユニットβ（ＰＩＫ３ＣＢ、Ｐ１１０ＢＥＴＡ、ＰＩ３Ｋ、ＰＩ３ＫＢＥＴＡ、ＰＩＫ３Ｃ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５２９１）；ホスファチジルイノシトール－４，５－二リン酸３－キナーゼ触媒サブユニットγ（ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩ３ＣＧ、ＰＩ３Ｋ、ＰＩ３Ｋγ、ＰＩＫ３、ｐ１１０γ、ｐ１２０－ＰＩ３Ｋ；遺伝子ＩＤ：５４９４）；及び／又はホスファチジルイノシトール－４，５－二リン酸３－キナーゼ触媒サブユニットδ（ＰＩＫ３ＣＤ、ＡＰＤＳ、ＩＭＤ１４、Ｐ１１０δ、ＰＩ３Ｋ、ｐ１１０Ｄ、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５２９３）の阻害剤と更に組み合わせられる。いくつかの実施形態では、ＰＩ３Ｋ阻害剤は、ｐａｎ－ＰＩ３Ｋ阻害剤である。ＰＩ３Ｋ阻害剤の例としては、ＡＣＰ－３１９、ＡＥＺＡ－１２９、ＡＭＧ－３１９、ＡＳ２５２４２４、ＡＺＤ８１８６、ＢＡＹ １０８２４３９、ＢＥＺ２３５、ビミラリシブ（ＰＱＲ３０９）、ブパリシブ（ＢＫＭ１２０）、ＢＹＬ７１９（アルペリシブ）、カルボキシアミドトリアゾールオロテート（ＣＴＯ）、ＣＨ５１３２７９９、ＣＬＲ－４５７、ＣＬＲ－１４０１、コパンリシブ（ＢＡＹ ８０－６９４６）、ＤＳ－７４２３、ダクトリシブ、デュベリシブ（ＩＰＩ－１４５）、フィメピノスタット（ＣＵＤＣ－９０７）、ゲダトリシブ（ＰＦ－０５２１２３８４）、ＧＤＣ－００３２、ＧＤＣ－００８４（ＲＧ７６６６）、ＧＤＣ－００７７、ピクチリシブ（ＧＤＣ－０９４１）、ＧＤＣ－０９８０、ＧＳＫ２６３６７７１、ＧＳＫ２２６９５７７、ＧＳＫ２１４１７９５、イデラリシブ（Ｚｙｄｅｌｉｇ（登録商標））、ＩＮＣＢ０４００９３、ＩＮＣＢ５０４６５、ＩＰＩ－４４３、ＩＰＩ－５４９、ＫＡＲ４１４１、ＬＹ２９４００２、ＬＹ３０２３４１４、ＮＥＲＬＹＮＸ（登録商標）（ネラチニブ）、ネミラリシブ（ＧＳＫ２２６９５５７）、オミパリシブ（ＧＳＫ２１２６４５８、ＧＳＫ４５８）、ＯＸＹ１１１Ａ、パヌリシブ（Ｐ７１７０、ＡＫ１５１７６１）、ＰＡ７９９、ペリホシン（ＫＲＸ－０４０１）、ピララリシブ（ＳＡＲ２４５４０８；ＸＬ１４７）、メシル酸プキチニブ（ＸＣ－３０２）、ＳＡＲ２６０３０１、セレタリシブ（ＵＣＢ－５８５７）、セラベリシブ（ＩＮＫ－１１１７、ＭＬＮ－１１１７、ＴＡＫ－１１７）、ＳＦ１１２６、ソノリシブ（ＰＸ－８６６）、ＲＧ６１１４、ＲＧ７６０４、リゴセルチブナトリウム（ＯＮ－０１９１０ナトリウム）、ＲＰ５０９０、テナリシブ（ＲＰ６５３０）、ＲＶ－１７２９、ＳＲＸ３１７７、タセリシブ、ＴＧ１００１１５、ウムブラリシブ（ＴＧＲ－１２０２）、ＴＧＸ２２１、ボクスタリシブ（ＳＡＲ２４５４０９）、ＶＳ－５５８４、ＷＸ－０３７、Ｘ－３３９、Ｘ－４１４、ＸＬ４９９、ＸＬ７５６、ウォルトマンニン、ＺＳＴＫ４７４、並びに国際公開第２００５／１１３５５６号（ＩＣＯＳ）、国際公開第２０１３／０５２６９９号（Ｇｉｌｅａｄ Ｃａｌｉｓｔｏｇａ）、国際公開第２０１３／１１６５６２号（Ｇｉｌｅａｄ Ｃａｌｉｓｔｏｇａ）、国際公開第２０１４／１００７６５号（Ｇｉｌｅａｄ Ｃａｌｉｓｔｏｇａ）、国際公開第２０１４／１００７６７号（Ｇｉｌｅａｄ Ｃａｌｉｓｔｏｇａ）、及び国際公開第２０１４／２０１４０９号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）に開示されている化合物が挙げられるが、これらに限定されない。
【0172】
脾臓チロシンキナーゼ（Spleen Tyrosine Kinase、ＳＹＫ）阻害剤
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、脾臓関連チロシンキナーゼ（ＳＹＫ、ｐ７２－Ｓｙｋ、遺伝子番号：６８５０）の阻害剤と更に組み合わされる。ＳＹＫ阻害剤の例としては、限定されるものではないが、６－（１Ｈ－インダゾール－６－イル）－Ｎ－（４－モルホリノフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－８－アミン、ＢＡＹ－６１－３６０６、セルデュラチニブ（ＰＲＴ－０６２６０７）、エンストプレチニブ、フォスタマチニブ（Ｒ７８８）、ＨＭＰＬ－５２３、ＮＶＰ－ＱＡＢ ２０５ ＡＡ、Ｒ１１２、Ｒ３４３、タマチニブ（Ｒ４０６）、並びに米国特許第８４５０３２１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｃｏｎｎｅｃｔｉｃｕｔ）に記載されるもの、及び米国特許出願公開第２０１５／０１７５６１６号に記載されるものが挙げられる。
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、脾臓関連チロシンキナーゼ（ＳＹＫ、ｐ７２－Ｓｙｋ、遺伝子番号：６８５０）の阻害剤と更に組み合わされる。ＳＹＫ阻害剤の例としては、限定されるものではないが、６－（１Ｈ－インダゾール－６－イル）－Ｎ－（４－モルホリノフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－８－アミン、ＢＡＹ－６１－３６０６、セルデュラチニブ（ＰＲＴ－０６２６０７）、エンストプレチニブ、フォスタマチニブ（Ｒ７８８）、ＨＭＰＬ－５２３、ＮＶＰ－ＱＡＢ ２０５ ＡＡ、Ｒ１１２、Ｒ３４３、タマチニブ（Ｒ４０６）、並びに米国特許第８４５０３２１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｃｏｎｎｅｃｔｉｃｕｔ）に記載されるもの、及び米国特許出願公開第２０１５／０１７５６１６号に記載されるものが挙げられる。
【0173】
チロシンキナーゼ阻害剤（Tyrosine-kinase Inhibitor、ＴＫＩ）
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、チロシンキナーゼ阻害剤（ＴＫＩ）と更に組み合わされる。ＴＫＩは、上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）、並びに線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、及び血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）の受容体を標的とし得る。ＴＫＩの例としては、限定されるものではないが、アキシチニブ、アファチニブ、ＡＲＱ－０８７（デラザンチニブ）、ａｓｐ５８７８、ＡＺＤ３７５９、ＡＺＤ４５４７、ブスチニブ、ブリガチニブ、カボザンチニブ、セジラニブ、クレノラニブ、ダコミチニブ、ダサチニブ、ドビチニブ、Ｅ－６２０１、エルダフィチニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ギルテリチニブ（ＡＳＰ－２２１５）、ＦＰ－１０３９、ＨＭ６１７１３、イコチニブ、イマチニブ、ＫＸ２－３９１（Ｓｒｃ）、ラパチニブ、レストールチニブ、レンバチニブ、ミドスタウリン、ニンテダニブ、ＯＤＭ－２０３、オルムチニブ、オシメルチニブ（ＡＺＤ－９２９１）、パゾパニブ、ポナチニブ、ポジオチニブ、キザルチニブ、ラドチニブ、ロシレチニブ、スルファチニブ（ＨＭＰＬ－０１２）、スニチニブ、ファミチニブＬ－リンゴ酸塩、（ＭＡＣ－４）、ティボアニブ、ＴＨ－４０００、ティボアニブ、及びＭＥＤＩ－５７５（抗ＰＤＧＦＲ抗体）、ＴＡＫ－６５９、カボザンチニブが挙げられる。
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、チロシンキナーゼ阻害剤（ＴＫＩ）と更に組み合わされる。ＴＫＩは、上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）、並びに線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、及び血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）の受容体を標的とし得る。ＴＫＩの例としては、限定されるものではないが、アキシチニブ、アファチニブ、ＡＲＱ－０８７（デラザンチニブ）、ａｓｐ５８７８、ＡＺＤ３７５９、ＡＺＤ４５４７、ブスチニブ、ブリガチニブ、カボザンチニブ、セジラニブ、クレノラニブ、ダコミチニブ、ダサチニブ、ドビチニブ、Ｅ－６２０１、エルダフィチニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ギルテリチニブ（ＡＳＰ－２２１５）、ＦＰ－１０３９、ＨＭ６１７１３、イコチニブ、イマチニブ、ＫＸ２－３９１（Ｓｒｃ）、ラパチニブ、レストールチニブ、レンバチニブ、ミドスタウリン、ニンテダニブ、ＯＤＭ－２０３、オルムチニブ、オシメルチニブ（ＡＺＤ－９２９１）、パゾパニブ、ポナチニブ、ポジオチニブ、キザルチニブ、ラドチニブ、ロシレチニブ、スルファチニブ（ＨＭＰＬ－０１２）、スニチニブ、ファミチニブＬ－リンゴ酸塩、（ＭＡＣ－４）、ティボアニブ、ＴＨ－４０００、ティボアニブ、及びＭＥＤＩ－５７５（抗ＰＤＧＦＲ抗体）、ＴＡＫ－６５９、カボザンチニブが挙げられる。
【0174】
化学療法剤（標準治療）
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、化学療法薬又は抗腫瘍薬と更に組み合わされる。
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、化学療法薬又は抗腫瘍薬と更に組み合わされる。
【0175】
本明細書で使用する場合、用語「化学療法薬」又は「化学療法剤」（又は化学療法薬で治療する場合の「化学療法」）は、がんの治療に有用な任意の非タンパク質性（例えば、非ペプチド性）化合物を包含することを意味する。化学療法薬の例としては、限定されるものではないが、アルキル化剤、例えば、チオテパ及びシクロホスファミド（ＣＹＴＯＸＡＮＲ（登録商標））；スルホン酸アルキル、例えば、ブスルファン、インプロスルファン、及びピポスルファン；アジリジン、例えば、ベンゾデパ、カルボクオン、メチュレデパ、及びウレデパ；アルトレタミン、トリエチレンメラミン、トリエチレンホスホルアミド、トリエチレンチオホスホルアミド、及びトリメミロロメラミンが含まれる、エチレンイミン及びメチルアメラミン；アセトゲニン、例えば、ブラタシン及びブラタシノン；合成類似体トポテカンが含まれるカンプトテシン；ブリオスタチン、カリスタチン；アドゼレシン、カルゼレシン、及びビゼレシン合成類似体が含まれるＣＣ－１０６５；クリプトフィシン、特に、クリプトフィシン１及びクリプトフィシン８；ドラスタチン；合成類似体ＫＷ－２１８９及びＣＢＩ－ＴＭＩが含まれるデュオカルマイシン；エリュテロビン；５－アザシチジン；パンクラチスタチン；サルコジクチイン；スポンジスタチン；ナイトロジェンマスタード、例えば、クロラムブシル、クロルナファジン、シクロホスファミド、グルホスファミド、エボホスファミド、ベンダムスチン、エストラムスチン、イホスファミド、メクロレタミン、メクロルエタミンオキシド塩酸塩、メルファラン、ノベムビチン、フェネステリン、プレドニムスチン、トロホスファミド、及びウラシルマスタード；ニトロソウレア、例えば、カルムスチン、クロロゾトシン、フォレムスチン、ロムスチン、ニムスチン、及びラニムスチン；抗生物質、例えば、エンジイン抗生物質（例えば、カリケアミシン、特に、カリケアミシンγＩＩ及びカリケアミシンφＩ１）、ジネマイシンＡが含まれるジネマイシン、クロドロネートなどのビスホスホネート、エスペラマイシン、ネオカルジノスタチンクロモフォア及び関連するクロモタンパク質エンジイン抗生物質クロモフォア、アクラシノマイシン、アクチノマイシン、アントラマイシン、アザセリン、ブレオマイシン、カクチノマイシン、カラビシン、カルミノマイシン、カルジノフィリン、クロモマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デトルビシン、６－ジアゾ－５－オキソ－Ｌ－ノルロイシン、ドキソルビシン（モルホリノ－ドキソルビシン、シアノモルホリノ－ドキソルビシン、２－ピロリノ－ドキソルビシン、及びデオキシドキソルビシンが含まれる）、エピルビシン、エソルビシン、イダルビシン、マルセロマイシン、マイトマイシンＣなどのマイトマイシン、ミコフェノール酸、ノガラマイシン、オリボマイシン、ペプロマイシン、ポルフィロマイシン、ピューロマイシン、ケラマイシン、ロドルビシン、ストレプトニグリン、ストレプトゾシン、ツベルシジン、ウベニメクス、ジノスタチン、及びゾルビシン；代謝拮抗剤、例えば、メトトレキサート及び５－フルオロウラシル（５－ＦＵ）；葉酸類似体、例えば、デモプテリン、メトトレキサート、プテロプテリン、及びトリメトレキサート；プリン類似体、例えば、クラドリビン、ペントスタチン、フルダラビン、６－メルカプトプリン、チアミプリン、及びチオグアニン；ピリミジン類似体、例えば、アンシタビン、アザシチジン、６－アザウリジン、カルモフール、シタラビン、ジデオキシウリジン、ドキシフルリジン、エノシタビン、及びフロクスウリジン；アンドロゲン、例えば、カルステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、エピチオスタノール、メピチオスタン、及びテストトラクトン；抗副腎薬、例えば、アミノグルテチミド、ミトタン、及びトリロスタン；葉酸補充剤、例えば、フロリン酸；ラジウム－２２３、１７７－Ｌｕ－ＰＳＭＡ－６１７などの放射線療法剤；トリコテセン、特にＴ－２トキシン、ベラクリンＡ、ロリジンＡ、及びアングイジン；タキソイド、例えば、パクリタキセル（ＴＡＸＯＬ（登録商標））、ｎａｂ－パクリタキセル（アブラキサン（登録商標））、ドセタキセル（ＴＡＸＯＴＥＲＥ（登録商標））、カバジタキセル、ＢＩＮＤ－０１４、テセタキセル；プラチナ類似体、例えば、シスプラチン及びカルボプラチン、ＮＣ－６００４ナノプラチン；アセグラトン；アルドホスファミドグリコシド；アミノレブリン酸；エニルウラシル；アムサクリン、ヘストラブシル；ビサントレン；エダトレキサート；デフォファミン；デメコルチン；ジアジクオン；エルホルムチン；酢酸エリプチニウム；エポチロン；エトグルシド；硝酸ガリウム；ヒドロキシ尿素；レンチナン；ロイコボリン；ロニダミン；メイタンシノイド、例えば、メイタンシン及びアンサミトシン；ミトグアゾン；ミトキサントロン；モピダモール；ニトラクリン；フェナメット；ピラルビシン；ロソキサントロン；フルオロピリミジン；フォリン酸；ポドフィリン酸；２－エチルヒドラジド；プロカルバジン；ポリサッカライドＫ（ＰＳＫ）；ラゾキサン；リゾキシン；シゾフィラン；スピロゲルマニウム；テヌアゾン酸；トラベクテジン、トリアジクオン；２，２’，２’’－トリクロロトリエミルアミン；ウレタン；ビンデシン；ダカルバジン；マンノムスチン；ミトブロニトール；ミトラクトール；ピポブロマン；ガシトシン；アラビノシド（「Ａｒａ－Ｃ」）；シクロホスファミド；チオテパ；クロラムブシル；ゲムシタビン（ＧＥＭＺＡＲ（登録商標））；６－チオグアニン；メルカプトプリン；メトトレキサート；ビンブラスチン；プラチナ；エトポシド（ＶＰ－１６）；イホスファミド；ミトキサントロン；バンクリスチン；ビノレルビン（ＮＡＶＥＬＢＩＮＥ（登録商標））；ノバントロン；テニポシド；エダトレキサート；ダウノマイシン；アミノプテリン；ゼローダ；イバンドロネート；ＣＰＴ－１１；トポイソメラーゼ阻害剤ＲＦＳ ２０００；ジフルオロメチルオルニチン（ＤＦＭＯ）；レチノイド、例えば、レチノイン酸；カペシタビン；ＮＵＣ－１０３１；ＦＯＬＦＯＸ（フォリン酸、５－フルオロウラシル、オキサリプラチン）；ＦＯＬＦＩＲＩ（フォリン酸、５－フルオロウラシル、イリノテカン）；ＦＯＬＦＯＸＩＲＩ（フォリン酸、５－フルオロウラシル、オキサリプラチン、イリノテカン）、ＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸ（フォリン酸、５－フルオロウラシル、イリノテカン、オキサリプラチン）、並びに上記のいずれかの薬学的に許容される塩、酸、又は誘導体が挙げられる。かかる薬剤は、抗体薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）又は標的化された薬物コンジュゲートを作製するために、抗体又は本明細書に記載される任意の標的化剤にコンジュゲートされ得る。
【0176】
「化学療法薬」の定義には、抗エストロゲン剤及び選択的エストロゲン受容体調節薬（selective estrogen receptor modulator、ＳＥＲＭ）などの抗ホルモン剤、酵素アロマターゼの阻害剤、抗アンドロゲン剤、並びに腫瘍に対するホルモン作用を調節又は阻害するように作用する上記のうちのいずれかの薬学的に許容される塩、酸、又は誘導体も含まれる。抗エストロゲン剤及びＳＥＲＭの例としては、例えば、タモキシフェン（ＮＯＬＶＡＤＥＸ（商標）が含まれる）、ラロキシフェン、ドロロキシフェン、４－ヒドロキシタモキシフェン、トリオキシフェン、ケオキシフェン、ＬＹ１１７０１８、オナプリストン、及びトレミフェン（（ＦＡＲＥＳＴＯＮ（登録商標））が挙げられる。酵素アロマターゼの阻害剤は、副腎におけるエストロゲン産生を調節する。例としては、４（５）－イミダゾール、アミノグルテチミド、酢酸メゲストロール（ＭＥＧＡＣＥ（登録商標））、エクセメスタン、ホルメスタン、ファドロゾール、ボロゾール（ＲＩＶＩＳＯＲ（登録商標））、レトロゾール（ＦＥＭＡＲＡ（登録商標））、アナストロゾール（ＡＲＩＭＩＤＥＸ（登録商標））が挙げられる。抗アンドロゲン剤の例としては、アパルタミド、アビラテロン、エンザルタミド、フルタミド、ガレテロン、ニルタミド、ビカルタミド、ロイプロリド、ゴセレリン、ＯＤＭ－２０１、ＡＰＣ－１００、ＯＤＭ－２０４が挙げられる。プロゲステロン受容体アンタゴニストの例としては、オナプリストンが挙げられる。
【0177】
抗血管新生剤
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、抗血管新生剤と更に組み合わされる。同時投与され得る抗血管新生剤としては、限定されるものではないが、レチノイド酸及びその誘導体、２－メトキシエストラジオール、ＡＮＧＩＯＳＴＡＴＩＮ（登録商標）、ＥＮＤＯＳＴＡＴＩＮ（登録商標）、レゴラフェニブ、ネクパラニブ、スラミン、スクアラミン、メタロプロテイナーゼ－１の組織阻害剤、メタロプロテイナーゼ－２の組織阻害剤、プラスミノーゲン活性化因子抑制因子－１、プラスミノーゲン活性化因子抑制因子－２、軟骨由来抑制因子、パクリタキセル（ｎａｂ－パクリタキセル）、血小板因子４、硫酸プロタミン（クルペイン）、硫酸化キチン誘導体（ズワイガニの殻から調製）、硫酸化多糖ペプチドグリカン複合体（ｓｐ－ｐｇ）、スタウロスポリン、ｌ－アゼチジン－２－カルボン酸（ＬＡＣＡ）などのプロリン類似体が含まれるマトリックス代謝の調節剤、シスヒドロキシプロリン、ｄ，Ｉ－３，４－デヒドロプロリン、チアプロリン、α，α’－ジピリジル、β－アミノプロピオニトリルフマレート、４－プロピル－５－（４－ピリジニル）－２（３ｈ）－オキサゾロン、メトトレキサート、ミトキサントロン、ヘパリン、インターフェロン、２マクログロブリン血清、ニワトリメタロプロテイナーゼ－３阻害物質（ＣｈＩＭＰ－３）、キモスタチン、β－シクロデキストリンテトラデカ硫酸、エポネマイシン、フマギリン、金チオリンゴ酸ナトリウム、ｄ－ペニシラミン、β－１－抗コラゲナーゼ血清、α－２－抗プラスミン、ビサントレン、ロベンザリットジナトリウム、ｎ－２－カルボキシフェニル－４－クロロアントニル酸二ナトリウム又は「ＣＣＡ」、サリドマイド、血管新生抑制ステロイド、カルボキシアミノイミダゾール、ＢＢ－９４などのメタロプロテイナーゼ阻害剤、タスキニモドなどのＳ１００Ａ９阻害剤が挙げられる。他の抗血管新生剤としては、抗体、好ましくは、以下の血管新生増殖因子に対するモノクローナル抗体が挙げられる：β－ＦＧＦ、α－ＦＧＦ、ＦＧＦ－５、ＶＥＧＦアイソフォーム、ＶＥＧＦ－Ｃ、ＨＧＦ／ＳＦ、及びＡｎｇ－１／Ａｎｇ－２。
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、抗血管新生剤と更に組み合わされる。同時投与され得る抗血管新生剤としては、限定されるものではないが、レチノイド酸及びその誘導体、２－メトキシエストラジオール、ＡＮＧＩＯＳＴＡＴＩＮ（登録商標）、ＥＮＤＯＳＴＡＴＩＮ（登録商標）、レゴラフェニブ、ネクパラニブ、スラミン、スクアラミン、メタロプロテイナーゼ－１の組織阻害剤、メタロプロテイナーゼ－２の組織阻害剤、プラスミノーゲン活性化因子抑制因子－１、プラスミノーゲン活性化因子抑制因子－２、軟骨由来抑制因子、パクリタキセル（ｎａｂ－パクリタキセル）、血小板因子４、硫酸プロタミン（クルペイン）、硫酸化キチン誘導体（ズワイガニの殻から調製）、硫酸化多糖ペプチドグリカン複合体（ｓｐ－ｐｇ）、スタウロスポリン、ｌ－アゼチジン－２－カルボン酸（ＬＡＣＡ）などのプロリン類似体が含まれるマトリックス代謝の調節剤、シスヒドロキシプロリン、ｄ，Ｉ－３，４－デヒドロプロリン、チアプロリン、α，α’－ジピリジル、β－アミノプロピオニトリルフマレート、４－プロピル－５－（４－ピリジニル）－２（３ｈ）－オキサゾロン、メトトレキサート、ミトキサントロン、ヘパリン、インターフェロン、２マクログロブリン血清、ニワトリメタロプロテイナーゼ－３阻害物質（ＣｈＩＭＰ－３）、キモスタチン、β－シクロデキストリンテトラデカ硫酸、エポネマイシン、フマギリン、金チオリンゴ酸ナトリウム、ｄ－ペニシラミン、β－１－抗コラゲナーゼ血清、α－２－抗プラスミン、ビサントレン、ロベンザリットジナトリウム、ｎ－２－カルボキシフェニル－４－クロロアントニル酸二ナトリウム又は「ＣＣＡ」、サリドマイド、血管新生抑制ステロイド、カルボキシアミノイミダゾール、ＢＢ－９４などのメタロプロテイナーゼ阻害剤、タスキニモドなどのＳ１００Ａ９阻害剤が挙げられる。他の抗血管新生剤としては、抗体、好ましくは、以下の血管新生増殖因子に対するモノクローナル抗体が挙げられる：β－ＦＧＦ、α－ＦＧＦ、ＦＧＦ－５、ＶＥＧＦアイソフォーム、ＶＥＧＦ－Ｃ、ＨＧＦ／ＳＦ、及びＡｎｇ－１／Ａｎｇ－２。
【0178】
抗線維化剤
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、抗線維化剤と更に組み合わされる。同時投与され得る抗線維化剤としては、限定されるものではないが、β－アミノプロピオニトリル（ＢＡＰＮ）などの化合物、並びにリシルオキシダーゼの阻害剤及びコラーゲンの異常な沈着と関連する疾患及び状態の治療におけるそれらの使用に関する米国特許第４９６５２８８号、並びに様々な病理学的線維性状態の治療のためのＬＯＸを阻害する化合物に関する米国特許第４９９７８５４号（これらは参照により本明細書に組み込まれる）に開示される化合物が挙げられる。更なる例示的な阻害剤は、２－イソブチル－３－フルオロ－、クロロ－、又はブロモ－アリルアミンなどの化合物に関する米国特許第４９４３５９３号、米国特許第５０２１４５６号、米国特許第５０５９７１４号、米国特許第５１２０７６４号、米国特許第５１８２２９７号、２－（１－ナフチルオキシメミル）－３－フルオロアリルアミンに関する米国特許第５２５２６０８号、及び米国特許出願第２００４／０２４８８７１号に記載されており、これらは参照により本明細書に組み込まれる。
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、抗線維化剤と更に組み合わされる。同時投与され得る抗線維化剤としては、限定されるものではないが、β－アミノプロピオニトリル（ＢＡＰＮ）などの化合物、並びにリシルオキシダーゼの阻害剤及びコラーゲンの異常な沈着と関連する疾患及び状態の治療におけるそれらの使用に関する米国特許第４９６５２８８号、並びに様々な病理学的線維性状態の治療のためのＬＯＸを阻害する化合物に関する米国特許第４９９７８５４号（これらは参照により本明細書に組み込まれる）に開示される化合物が挙げられる。更なる例示的な阻害剤は、２－イソブチル－３－フルオロ－、クロロ－、又はブロモ－アリルアミンなどの化合物に関する米国特許第４９４３５９３号、米国特許第５０２１４５６号、米国特許第５０５９７１４号、米国特許第５１２０７６４号、米国特許第５１８２２９７号、２－（１－ナフチルオキシメミル）－３－フルオロアリルアミンに関する米国特許第５２５２６０８号、及び米国特許出願第２００４／０２４８８７１号に記載されており、これらは参照により本明細書に組み込まれる。
【0179】
例示的な抗線維化剤としては、リシルオキシダーゼの活性部位のカルボニル基と反応する一級アミン、より具体的には、カルボニルと結合した後、共鳴によって安定化された生成物を生成するもの、例えば、以下の一級アミンが挙げられる：エミレンマミン、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、及びそれらの誘導体；セミカルバジド及び尿素誘導体；アミノニトリル、例えば、ＢＡＰＮ又は２－ニトロエチルアミン；不飽和又は飽和ハロアミン、例えば、２－ブロモ－エチルアミン、２－クロロエチルアミン、２－トリフルオロエチルアミン、３－ブロモプロピルアミン、及びｐ－ハロベンジルアミン；並びにセレノホモシステインラクトン。
【0180】
他の抗線維化剤は、細胞に浸透するか、又は浸透しない銅キレート剤である。例示的な化合物としては、リシルオキシダーゼによるリシル及びヒドロキシリシル残基の酸化的脱アミノ化に由来するアルデヒド誘導体を阻害する間接的阻害剤が挙げられる。例としては、チオラミン、特に、Ｄ－ペニシラミン及びその類似体、例えば、２－アミノ－５－メルカプト－５－メチルヘキサン酸、Ｄ－２－アミノ－３－メチル－３－（（２－アセトアミドエチル）ジチオ）ブタン酸、ｐ－２－アミノ－３－メチル－３－（（２－アミノエチル）ジチオ）ブタン酸、ナトリウム－４－（（（ｐ－１－ジメチル－２－アミノ－２－カルボキシエチル）ジチオ）ブタン硫酸塩、２－アセトアミドエチル－２－アセトアミドエタンチオールスルファネート、及びナトリウム－４－メルカプトブタンスルフィネート三水和物が挙げられる。
【0181】
抗炎症剤
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、抗炎症剤と更に組み合わされる。例示的な抗炎症剤としては、アルギナーゼ（ＡＲＧ１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８３）、ＡＲＧ２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８４））、炭酸脱水酵素（ＣＡ１（ＮＣＢＩ遺伝子：７５９）、ＣＡ２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６０）、ＣＡ３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６１）、ＣＡ４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６２）、ＣＡ５Ａ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６３）、ＣＡ５Ｂ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤＩＤ：１１２３８）、ＣＡ６（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６５）、ＣＡ７（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６６）、ＣＡ８（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６７）、ＣＡ９（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６８）、ＣＡ１０（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５６９３４）、ＣＡ１１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７７０）、ＣＡ１２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７７１）、ＣＡ１３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３７７６７７）、ＣＡ１４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３６３２））、プロスタグランジンエンドペルオキシド合成酵素１（ＰＴＧＳ１、ＣＯＸ－１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７４２）、プロスタグランジンエンドペルオキシド合成酵素２（ＰＴＧＳ２、ＣＯＸ－２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７４３）、分泌型ホスホリパーゼＡ２、プロスタグランジンＥ合成酵素（ＰＴＧＥＳ、ＰＧＥＳ；遺伝子ＩＤ：９５３６）、アラキドン酸５－リポキシゲナーゼ（ＡＬＯＸ５、５－ＬＯＸ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２４０）、可溶性エポキシドヒドロラーゼ２（ＥＰＨＸ２、ＳＥＨ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２０５３）、及び／又はマイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼキナーゼ８（ＭＡＰ３Ｋ８、ＴＰＬ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１３２６）が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、阻害剤は、二重阻害剤、例えば、ＣＯＸ－２／ＣＯＸ－１、ＣＯＸ－２／ＳＥＨ、ＣＯＸ－２／ＣＡ、ＣＯＸ－２／５－ＬＯＸの二重阻害剤である。
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、抗炎症剤と更に組み合わされる。例示的な抗炎症剤としては、アルギナーゼ（ＡＲＧ１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８３）、ＡＲＧ２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３８４））、炭酸脱水酵素（ＣＡ１（ＮＣＢＩ遺伝子：７５９）、ＣＡ２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６０）、ＣＡ３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６１）、ＣＡ４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６２）、ＣＡ５Ａ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６３）、ＣＡ５Ｂ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤＩＤ：１１２３８）、ＣＡ６（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６５）、ＣＡ７（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６６）、ＣＡ８（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６７）、ＣＡ９（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６８）、ＣＡ１０（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５６９３４）、ＣＡ１１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７７０）、ＣＡ１２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７７１）、ＣＡ１３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３７７６７７）、ＣＡ１４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３６３２））、プロスタグランジンエンドペルオキシド合成酵素１（ＰＴＧＳ１、ＣＯＸ－１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７４２）、プロスタグランジンエンドペルオキシド合成酵素２（ＰＴＧＳ２、ＣＯＸ－２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７４３）、分泌型ホスホリパーゼＡ２、プロスタグランジンＥ合成酵素（ＰＴＧＥＳ、ＰＧＥＳ；遺伝子ＩＤ：９５３６）、アラキドン酸５－リポキシゲナーゼ（ＡＬＯＸ５、５－ＬＯＸ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２４０）、可溶性エポキシドヒドロラーゼ２（ＥＰＨＸ２、ＳＥＨ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２０５３）、及び／又はマイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼキナーゼ８（ＭＡＰ３Ｋ８、ＴＰＬ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１３２６）が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、阻害剤は、二重阻害剤、例えば、ＣＯＸ－２／ＣＯＸ－１、ＣＯＸ－２／ＳＥＨ、ＣＯＸ－２／ＣＡ、ＣＯＸ－２／５－ＬＯＸの二重阻害剤である。
【0182】
同時投与され得るプロスタグランジンエンドペルオキシド合成酵素１（ＰＴＧＳ１、ＣＯＸ－１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７４２）の阻害剤の例としては、限定されるものではないが、モフェゾラク、ＧＬＹ－２３０、及びＴＲＫ－７００が挙げられる。
【0183】
同時投与され得るプロスタグランジンエンドペルオキシド合成酵素２（ＰＴＧＳ２、ＣＯＸ－２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５７４３）の阻害剤の例としては、限定されるものではないが、ジクロフェナク、メロキシカム、パレコキシブ、エトリコキシブ、ＡＰ－１０１、セレコキシブ、ＡＸＳ－０６、ジクロフェナクカリウム、ＤＲＧＴ－４６、ＡＡＴ－０７６、メイスオシュリ、ルミラコキシブ、メロキシカム、バルデコキシブ、ザルトプロフェン、ニメスリド、アニトラザフェン、アプリコキシブ、シミコキシブ、デラコキシブ、フルミゾール、フィロコキシブ、マコキシブ、ＮＳ－３９８、パミコグレル、パレコキシブ、ロベナコキシブ、ロフェコキシブ、ルテカルピン、チルマコキシブ、及びザルトプロフェンが挙げられる。同時投与され得るＣＯＸ１／ＣＯＸ２二重阻害剤の例としては、限定されるものではないが、ＨＰ－５０００、ロルノキシカム、ケトロラクトロメタミン、ブロムフェナクナトリウム、ＡＴＢ－３４６、ＨＰ－５０００が挙げられる。同時投与され得るＣＯＸ－２／炭酸脱水酵素（ＣＡ）二重阻害剤の例としては、限定されるものではないが、ポルマコキシブ及びイムレコキシブが挙げられる。
【0184】
同時投与され得る分泌型ホスホリパーゼＡ２、プロスタグランジンＥ合成酵素（ＰＴＧＥＳ、ＰＧＥＳ；遺伝子ＩＤ：９５３６）の阻害剤の例としては、限定されるものではないが、ＬＹ３０２３７０３、ＧＲＣ ２７８６４、並びに国際公開第２０１５／１５８２０４号、国際公開第２０１３／０２４８９８号、国際公開第２００６／０６３４６６号、国際公開第２００７／０５９６１０号、国際公開第２００７／１２４５８９号、国際公開第２０１０／１００２４９号、国際公開第２０１０／０３４７９６号、国際公開第２０１０／０３４７９７号、国際公開第２０１２／０２２７９３号、国際公開第２０１２／０７６６７３号、国際公開第２０１２／０７６６７２号、国際公開第２０１０／０３４７９８号、国際公開第２０１０／０３４７９９号、国際公開第２０１２／０２２７９２号、国際公開第２００９／１０３７７８号、国際公開第２０１１／０４８００４号、国際公開第２０１２／０８７７７１号、国際公開第２０１２／１６１９６５号、国際公開第２０１３／１１８０７１号、国際公開第２０１３／０７２８２５号、国際公開第２０１４／１６７４４４号、国際公開第２００９／１３８３７６号、国際公開第２０１１／０２３８１２号、国際公開第２０１２／１１０８６０号、国際公開第２０１３／１５３５３５号、国際公開第２００９／１３０２４２号、国際公開第２００９／１４６６９６号、国際公開第２０１３／１８６６９２号、国際公開第２０１５／０５９６１８号、国際公開第２０１６／０６９３７６号、国際公開第２０１６／０６９３７４号、国際公開第２００９／１１７９８５号、国際公開第２００９／０６４２５０号、国際公開第２００９／０６４２５１号、国際公開第２００９／０８２３４７号、国際公開第２００９／１１７９８７号、及び国際公開第２００８／０７１１７３号に記載される化合物が挙げられる。更にメトホルミンは、ＣＯＸ２／ＰＧＥ２／ＳＴＡＴ３軸を抑制することが発見されており、同時投与され得る。例えば、Ｔｏｎｇ，ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｌｅｔｔ．（２０１７）３８９：２３－３２、及びＬｉｕ，ｅｔ ａｌ．，Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ．（２０１６）７（１９）：２８２３５－４６を参照されたい。
【0185】
同時投与され得る炭酸脱水酵素（例えば、ＣＡ１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７５９）、ＣＡ２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６０）、ＣＡ３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６１）、ＣＡ４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６２）、ＣＡ５Ａ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６３）、ＣＡ５Ｂ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１２３８）、ＣＡ６（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６５）、ＣＡ７（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６６）、ＣＡ８（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６７）、ＣＡ９（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７６８）、ＣＡ１０（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５６９３４）、ＣＡ１１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７７０）、ＣＡ１２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７７１）、ＣＡ１３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３７７６７７）、ＣＡ１４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３６３２）のうち１つ以上）の阻害剤の例としては、限定されるものではないが、アセタゾラミド、メタゾラミド、ドルゾラミド、ゾニサミド、ブリンゾールアミド、及びジクロフェナミドが挙げられる。同時投与され得るＣＯＸ－２／ＣＡ１／ＣＡ２二重阻害剤としては、ＣＧ１００６４９が挙げられる。
【0186】
同時投与され得るアラキドン酸５－リポキシゲナーゼ（ＡＬＯＸ５、５－ＬＯＸ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２４０）の阻害剤の例としては、限定されるものではないが、メクロフェナム酸ナトリウム、ジロートンが挙げられる。
【0187】
同時投与され得る可溶性エポキシドヒドロラーゼ２（ＥＰＨＸ２、ＳＥＨ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２０５３）の阻害剤の例としては、限定されるものではないが、国際公開第２０１５／１４８９５４号に記載される化合物が挙げられる。同時投与され得るＣＯＸ－２／ＳＥＨの二重阻害剤としては、国際公開第２０１２／０８２６４７号に記載される化合物が挙げられる。同時投与され得るＳＥＨ及び脂肪酸アミドヒドロラーゼの二重阻害剤（ＦＡＡＨ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２１６６）としては、国際公開第２０１７／１６０８６１号に記載される化合物が挙げられる。
【0188】
同時投与され得るマイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼキナーゼ８（ＭＡＰ３Ｋ８、腫瘍進行遺伝子座２、ＴＰＬ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１３２６）の阻害剤の例としては、限定されるものではないが、ＧＳ－４８７５、ＧＳ－５２９０、ＢＨＭ－０７８、並びに例えば、国際公開第２００６／１２４９４４号、国際公開第２００６／１２４６９２号、国際公開第２０１４／０６４２１５号、国際公開第２０１８／００５４３５号、Ｔｅｌｉ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｅｎｚｙｍｅ Ｉｎｈｉｂ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．（２０１２）２７（４）：５５８－７０；Ｇａｎｇｗａｌｌ，ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒ Ｔｏｐ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．（２０１３）１３（９）：１０１５－３５；Ｗｕ，ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ Ｌｅｔｔ．（２００９）１９（１３）：３４８５－８；Ｋａｉｌａ，ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．（２００７）１５（１９）：６４２５－４２；及びＨｕ，ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ Ｌｅｔｔ．（２０１１）２１（１６）：４７５８－６１に記載されるものが挙げられる。
【0189】
腫瘍酸素化剤
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、腫瘍酸素化若しくは再酸素化を促進若しくは増強するか、又は腫瘍低酸素状態を防止若しくは低減する薬剤と更に組み合わされる。同時投与され得る例示的な薬剤としては、例えば、低酸素誘導因子－１α（ＨＩＦ－１α）阻害剤、例えば、ＰＴ－２９７７、ＰＴ－２３８５；ＶＥＧＦ阻害剤、例えば、ベバシズマブ、ＩＭＣ－３Ｃ５、ＧＮＲ－０１１、タニビルマブ、ＬＹＮ－００１０１、ＡＢＴ－１６５；並びに／又は例えば、国際公開第２００７／１３７７６７号、国際公開第２００７／１３９７９１号、国際公開第２０１４／１０７１７１号、及び国際公開第２０１６／１４９５６２号に記載されている、ＯＭＸ－３０２及びＨＮＯＸタンパク質などの酸素キャリアタンパク質（例えば、ヘム－一酸化窒素及び／又は酸素結合タンパク質（ＨＮＯＸ））が挙げられる。
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、腫瘍酸素化若しくは再酸素化を促進若しくは増強するか、又は腫瘍低酸素状態を防止若しくは低減する薬剤と更に組み合わされる。同時投与され得る例示的な薬剤としては、例えば、低酸素誘導因子－１α（ＨＩＦ－１α）阻害剤、例えば、ＰＴ－２９７７、ＰＴ－２３８５；ＶＥＧＦ阻害剤、例えば、ベバシズマブ、ＩＭＣ－３Ｃ５、ＧＮＲ－０１１、タニビルマブ、ＬＹＮ－００１０１、ＡＢＴ－１６５；並びに／又は例えば、国際公開第２００７／１３７７６７号、国際公開第２００７／１３９７９１号、国際公開第２０１４／１０７１７１号、及び国際公開第２０１６／１４９５６２号に記載されている、ＯＭＸ－３０２及びＨＮＯＸタンパク質などの酸素キャリアタンパク質（例えば、ヘム－一酸化窒素及び／又は酸素結合タンパク質（ＨＮＯＸ））が挙げられる。
【0190】
免疫療法剤
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、免疫療法剤と更に組み合わされる。同時投与され得る免疫療法剤の例としては、アバゴボマブ、ＡＢＰ－９８０、アデカツムマブ、アフツムマブ、アレムツズマブ、アルツモマブ、アマツキシマブ、アナツモマブ、アルシツノマブ、バビツキシマブ、ベクツモマブ、ベバシズマブのバイオシミラー、ビバツズマブ、ブリナツマブ、ブレンツキシマブ、カンツズマブ、カツマキソマブ、ＣＣ４９、セツキシマブ、シタツズマブ、シクスツムマブ、クリバツズマブ、コナツムマブ、ダセツズマブ、ダロツズマブ、ダラツズマブ、デツモマブ、ジヌツキシマブ、ドロジツマブ、デュリゴツマブ、ドゥシギツマブ、エクロメキシマブ、エミベツズマブ、エンシツズマブ、エルツマキソマブ、エタラシズマブ、ファルレツズマブ、フィギツムマブ、フランボツマブ、フツキシマブ、ゲムツズマブ、ギレンツキシマブ、グレンバツムマブ、イブリツモマブ、イゴボマブ、イムガツズマブ、インダツキシマブ、イノツモマブ、インテツムマブ、イピリムマブ（ＹＥＲＶＯＹ（登録商標）、ＭＤＸ－０１０、ＢＭＳ－７３４０１６、及びＭＤＸ－１０１）、イラツムマブ、ラベツズマブ、レクサツムマブ、リンツズマブ、ロルボツズマブ、ルカツムマブ、マツズマブ、ミラツズマブ、ミンレツズマブ、ミツモマブ、モキセツモマブ、モキセツモマブパスードトクス、ナプツモマブ、ナルナツマブ、ネシツムマブ、ニモツズマブ、ノフェツモマブ、ＯＢＩ－８３３、オビヌツズマブ、オカラツズマブ、オファツムマブ、オララツマブ、オナルツズマブ、オポルツズマブ、オレゴボマブ、パニツムマブ、パルサツズマブ、パスドトクス、パトリツマブ、ペムツモマブ、ペルツズマブ、ピンツモマブ、プリツムマブ、ラコツモマブ、ラドレツマブ、ラムシルマブ（Ｃｙｒａｍｚａ（登録商標））、リロツムマブ、リツキシマブ、ロバツムマブ、サマリズマブ、サツモマブ、シブロツズマブ、シルツキシマブ、ソリトマブ、シムツズマブ、タカツズマブ、タプリツモマブ、テナツモマブ、テプロツムマブ、ティガツズマブ、トシツモマブ、トラスツズマブ、トラスツズマブのバイオシミラー、ツコツズマブ、ウビリツキシマブ、ベルツズマブ、ボルセツズマブ、ボツムマブ、ザルツムマブ、及び３Ｆ８が挙げられるが、これらに限定されない。リツキシマブは、辺縁帯リンパ腫、ＷＭ、ＣＬＬ、及び小リンパ球性リンパ腫が含まれる、緩慢進行性Ｂ細胞がんを治療するために使用され得る。リツキシマブ及び化学療法剤の組み合わせは、特に有効である。
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、免疫療法剤と更に組み合わされる。同時投与され得る免疫療法剤の例としては、アバゴボマブ、ＡＢＰ－９８０、アデカツムマブ、アフツムマブ、アレムツズマブ、アルツモマブ、アマツキシマブ、アナツモマブ、アルシツノマブ、バビツキシマブ、ベクツモマブ、ベバシズマブのバイオシミラー、ビバツズマブ、ブリナツマブ、ブレンツキシマブ、カンツズマブ、カツマキソマブ、ＣＣ４９、セツキシマブ、シタツズマブ、シクスツムマブ、クリバツズマブ、コナツムマブ、ダセツズマブ、ダロツズマブ、ダラツズマブ、デツモマブ、ジヌツキシマブ、ドロジツマブ、デュリゴツマブ、ドゥシギツマブ、エクロメキシマブ、エミベツズマブ、エンシツズマブ、エルツマキソマブ、エタラシズマブ、ファルレツズマブ、フィギツムマブ、フランボツマブ、フツキシマブ、ゲムツズマブ、ギレンツキシマブ、グレンバツムマブ、イブリツモマブ、イゴボマブ、イムガツズマブ、インダツキシマブ、イノツモマブ、インテツムマブ、イピリムマブ（ＹＥＲＶＯＹ（登録商標）、ＭＤＸ－０１０、ＢＭＳ－７３４０１６、及びＭＤＸ－１０１）、イラツムマブ、ラベツズマブ、レクサツムマブ、リンツズマブ、ロルボツズマブ、ルカツムマブ、マツズマブ、ミラツズマブ、ミンレツズマブ、ミツモマブ、モキセツモマブ、モキセツモマブパスードトクス、ナプツモマブ、ナルナツマブ、ネシツムマブ、ニモツズマブ、ノフェツモマブ、ＯＢＩ－８３３、オビヌツズマブ、オカラツズマブ、オファツムマブ、オララツマブ、オナルツズマブ、オポルツズマブ、オレゴボマブ、パニツムマブ、パルサツズマブ、パスドトクス、パトリツマブ、ペムツモマブ、ペルツズマブ、ピンツモマブ、プリツムマブ、ラコツモマブ、ラドレツマブ、ラムシルマブ（Ｃｙｒａｍｚａ（登録商標））、リロツムマブ、リツキシマブ、ロバツムマブ、サマリズマブ、サツモマブ、シブロツズマブ、シルツキシマブ、ソリトマブ、シムツズマブ、タカツズマブ、タプリツモマブ、テナツモマブ、テプロツムマブ、ティガツズマブ、トシツモマブ、トラスツズマブ、トラスツズマブのバイオシミラー、ツコツズマブ、ウビリツキシマブ、ベルツズマブ、ボルセツズマブ、ボツムマブ、ザルツムマブ、及び３Ｆ８が挙げられるが、これらに限定されない。リツキシマブは、辺縁帯リンパ腫、ＷＭ、ＣＬＬ、及び小リンパ球性リンパ腫が含まれる、緩慢進行性Ｂ細胞がんを治療するために使用され得る。リツキシマブ及び化学療法剤の組み合わせは、特に有効である。
【0191】
例示された治療用抗体は、更にインジウム－１１１、イットリウム－９０（９０Ｙクリバツズマブ）、又はヨウ素１３１などの放射性同位体粒子で標識され得るか、又はそれらと組み合わせられ得る。
【0192】
いくつかの実施形態では、免疫療法剤は、抗体薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）である。共投与され得る例示的なＡＤＣとしては、限定されるものではないが、上記及び本明細書（例えば、表Ｂ）に列挙されるタンパク質又は抗原を標的とする薬物コンジュゲート化抗体、その断片、又は抗体ミメティックが挙げられる。共投与され得る例示的なＡＤＣとしては、限定されるものではないが、ゲムツズマブ、ブレンツキシマブ、トラスツズマブ、イノツズマブ、グランバツムマブ、アネツマブ、ミルベツキシマブ、デパツキシズマブ、ノバルピツズマブ、バダスツキシマブ、ラベツズマブ、サクツズマブ、リファスツズマブ、インデュサツマブ、ポラツズマブ、ピナツズマブ、コルツキシマブ、インダツキシマブ、ミラツズマブ、ロバルピツズマブ、ＡＢＢＶ－０１１、ＡＢＢＶ－２０２９、ＡＢＢＶ－３２１、ＡＢＢＶ－６４７、ＭＬＮ０２６４（抗ＧＣＣ、グアニリルシクラーゼＣ）、Ｔ－ＤＭ１（トラツズマブエムタンシン、Ｋａｄｃｙｃｌａ）；ＳＹＤ９８５（抗ＨＥＲ２、デュオカルマイシン）、ミラツズマブドキソルビシン（ｈＣＤ７４－ＤＯＸ）、ＤＣＤＴ２９８０Ｓ、ベランタマブマフォドチン（ＧＳＫ２８５７９１６）、ポラツズマブベドチン（ＲＧ－７５９６）、ＳＧＮ－ＣＤ７０Ａ、ＳＧＮ－ＣＤ１９Ａ、イノツズマブオゾガマイシン（ＣＭＣ－５４４）、ロルボツズマブメルタンシン、ＳＡＲ３４１９、サシツズマブゴビテカン、エンホルツマブベドチン（ＡＳＧ－２２ＭＥ）、ＡＳＧ－１５ＭＥ、ＤＳ－８２０１（（トラスツズマブデルウクテカン）、２２５Ａｃ－リンツズマブ、Ｕ３－１４０２、１７７Ｌｕ－テトラキセタン－テツロマ、チソツマブベドチン、アネツマブラブタンシン、ＣＸ－２００９、ＳＡＲ－５６６６５８、Ｗ－０１０１、ＡＢＢＶ－０８５、ゲムツズマブオゾガマイシン、ＡＢＴ－４１４、グレンバツムマブベドチン（ＣＤＸ－０１１）、ラベツズマブゴビテカン（ＩＭＭＵ－１３０）、サクツズマブゴビテカン（ＩＭＭＵ－１３２；ＴＲＯＤＥＬＶＹ（商標））、リファスズマブベドチン、（ＲＧ－７５９９）、ミラツズマブドキソルビシン（ＩＭＭＵ－１１０）、インダツキシマブラブタンシン（ＢＴ－０６２）、ピナツズマブベドチン（ＲＧ－７５９３）、ＳＧＮ－ＬＩＶ１Ａ、ＳＧＮ－ＣＤ３３Ａ、ＳＡＲ５６６６５８、ＭＬＮ２７０４、ＳＡＲ４０８７０１、ロバルブスピズマブテシリン、ＡＢＢＶ－３９９、ＡＧＳ－１６Ｃ３Ｆ、ＡＳＧ－２２ＭＥ、ＡＧＳ６７Ｅ、ＡＭＧ１７２、ＡＭＧ５９５、ＡＧＳ－１５Ｅ、ＢＡＹ１１２９９８０、ＢＡＹ１１８７９８２、ＢＡＹ９４－９３４（アネツマブラブタンシン）、ＧＳＫ２８５７９１６、Ｈｕｍａｘ－ＴＦ－ＡＤＣ（チソツマブベドチン）、ＩＭＧＮ２８９、ＩＭＧＮ５２９、ＩＭＧＮ８５３（ミルベツキシマブソラブタンシン）、ＬＯＰ６２８、ＰＣＡ０６２、ＭＤＸ－１２０３、ＭＥＤＩ－５４７、ＰＦ－０６２６３５０７、ＰＦ－０６６４７０２０、ＰＦ－０６６４７２６３、ＰＦ－０６６６４１７８、ＰＦ－０６６８８９９２、ＰＦ－０６８０４１０３、ＲＧ７４５０、ＲＧ７４５８、ＲＧ７５９８、ＳＡＲ５６６６５８、ＳＧＮ－ＣＤ３３Ａ、ＤＳ－１６０２、及びＤＳ－７３００、ＤＳ－６１５７、ＤＳ－６０００、ＴＡＫ－１６４、ＭＥＤＩ２２２８、ＭＥＤＩ７２４７、ＡＭＧ５７５が挙げられる。同時投与され得るＡＤＣは、例えば、Ｌａｍｂｅｒｔ，ｅｔ ａｌ．，Ａｄｖ Ｔｈｅｒ（２０１７）３４：１０１５－１０３５及びｄｅ Ｇｏｅｉｊ，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（２０１６）４０：１４－２３に記載されている。
【0193】
薬物コンジュゲート化抗体、その断片、又は抗体ミメティックにコンジュゲートされ得る例示的な治療薬（例えば、抗がん剤又は抗腫瘍剤）としては、限定されるものではないが、モノメチルアウリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）、モノメチルアウリスタチンＦ（ＭＭＡＦ）、カリケアミシン、アンサミトシン、マイタンシン又はその類似体（例えば、メルタンシン／エムタンシン（ＤＭ１）、ラブタンシン／ソラブタンシン（ＤＭ４））、アントラサイクリン（例えば、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン）、ピロロベンゾジアゼピン（ＰＢＤ）ＤＮＡ架橋剤ＳＣ－ＤＲ００２（Ｄ６．５）、デュオカルマイシン、微小管阻害剤（ＭＴＩ）（例えば、タキサン、ビンカアルカロイド、エポチロン）、ピロロベンゾジアゼピン（ＰＢＤ）又はその二量体、デュオカルマイシン（Ａ、Ｂ１、Ｂ２、Ｃ１、Ｃ２、Ｄ、ＳＡ、ＣＣ－１０６５）及び本明細書に記載される他の抗がん剤又は抗腫瘍薬が挙げられる。
【0194】
がん遺伝子治療及び細胞療法
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、がん遺伝子療法及び細胞療法と更に組み合わされる。がん遺伝子治療及び細胞療法としては、変異又は変化した遺伝子を置換するための正常遺伝子のがん細胞への挿入；変異した遺伝子をサイレンシングするための遺伝子修飾；がん細胞を直接死滅させるための遺伝的アプローチ、例えば、がん細胞に対する免疫応答を増強するために、又は患者自身の免疫系（Ｔ細胞又はナチュラルキラー細胞）を活性化して、がん細胞を死滅させるか、若しくはがん細胞を発見及び死滅させるために、患者自身の免疫系の大部分を置き換えるように設計された免疫細胞の注入；細胞活性を改変して、がんに対する内因的免疫応答性を更に変化させるための遺伝的アプローチが挙げられる。
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、がん遺伝子療法及び細胞療法と更に組み合わされる。がん遺伝子治療及び細胞療法としては、変異又は変化した遺伝子を置換するための正常遺伝子のがん細胞への挿入；変異した遺伝子をサイレンシングするための遺伝子修飾；がん細胞を直接死滅させるための遺伝的アプローチ、例えば、がん細胞に対する免疫応答を増強するために、又は患者自身の免疫系（Ｔ細胞又はナチュラルキラー細胞）を活性化して、がん細胞を死滅させるか、若しくはがん細胞を発見及び死滅させるために、患者自身の免疫系の大部分を置き換えるように設計された免疫細胞の注入；細胞活性を改変して、がんに対する内因的免疫応答性を更に変化させるための遺伝的アプローチが挙げられる。
【0195】
細胞療法
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、１つ以上の細胞療法剤と更に組み合わされる。例示的な細胞療法としては、免疫細胞の集団の１つ以上の同時投与が挙げられるが、これに限定されない。いくつかの実施形態では、免疫細胞は、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、ＮＫ－Ｔ細胞、Ｔ細胞、ガンマデルタＴ細胞、Ｂ細胞、サイトカイン誘導性キラー（ＣＩＫ）細胞、マクロファージ（ＭＡＣ）細胞、腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）、顆粒球、自然リンパ細胞、巨核球、単球、マクロファージ、血小板、胸腺細胞、骨髄細胞、及び／又は樹状細胞（ＤＣ）である。いくつかの実施形態では、細胞療法は、Ｔ細胞療法、例えば、α／βＴＣＲ Ｔ細胞、γ／δＴＣＲ Ｔ細胞、制御性Ｔ（Ｔｒｅｇ）細胞及び／又はＴＲｕＣ（商標）Ｔ細胞の集団を同時投与することを伴う。いくつかの実施形態では、細胞療法は、ＮＫ細胞療法、例えば、ＮＫ－９２細胞を同時投与することを伴う。必要に応じて、細胞療法は、対象に対して自家、同系、又は同種異系である細胞の同時投与を伴い得る。
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、１つ以上の細胞療法剤と更に組み合わされる。例示的な細胞療法としては、免疫細胞の集団の１つ以上の同時投与が挙げられるが、これに限定されない。いくつかの実施形態では、免疫細胞は、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、ＮＫ－Ｔ細胞、Ｔ細胞、ガンマデルタＴ細胞、Ｂ細胞、サイトカイン誘導性キラー（ＣＩＫ）細胞、マクロファージ（ＭＡＣ）細胞、腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）、顆粒球、自然リンパ細胞、巨核球、単球、マクロファージ、血小板、胸腺細胞、骨髄細胞、及び／又は樹状細胞（ＤＣ）である。いくつかの実施形態では、細胞療法は、Ｔ細胞療法、例えば、α／βＴＣＲ Ｔ細胞、γ／δＴＣＲ Ｔ細胞、制御性Ｔ（Ｔｒｅｇ）細胞及び／又はＴＲｕＣ（商標）Ｔ細胞の集団を同時投与することを伴う。いくつかの実施形態では、細胞療法は、ＮＫ細胞療法、例えば、ＮＫ－９２細胞を同時投与することを伴う。必要に応じて、細胞療法は、対象に対して自家、同系、又は同種異系である細胞の同時投与を伴い得る。
【0196】
いくつかの実施形態では、細胞療法は、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）又はＴ細胞受容体（ＴＣＲ）ＴＣＲを発現するように操作された免疫細胞の同時投与を伴う。特定の実施形態では、免疫細胞の集団は、ＣＡＲを発現するように操作され、ＣＡＲは、がん抗原結合ドメインを含む。他の実施形態では、免疫細胞の集団は、腫瘍細胞の表面に提示された腫瘍由来ペプチドを標的とするように操作されたＴ細胞受容体（ＴＣＲ）を発現するように操作される。一実施形態では、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）又はＴ細胞受容体（ＴＣＲ）ＴＣＲを発現するように操作された免疫細胞は、Ｔ細胞である。別の実施形態では、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）又はＴ細胞受容体（ＴＣＲ）ＴＣＲを発現するように操作された免疫細胞は、ＮＫ細胞である。
【0197】
ＣＡＲの構造に関して、いくつかの実施形態では、ＣＡＲは、抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、及び細胞内シグナル伝達ドメインを含む。いくつかの実施形態では、細胞内ドメインは、一次シグナル伝達ドメイン、共刺激ドメイン、又は一次シグナル伝達ドメイン及び共刺激ドメインの両方を含む。ある特定の実施形態では、主要シグナル伝達ドメインは、ＣＤ３ゼータ、ＣＤ３ガンマ、ＣＤ３デルタ、ＣＤ３エプシロン、一般的なＦｃＲガンマ（ＦＣＥＲＩＧ）、ＦｃＲベータ（Ｆｃエプシロン、Ｒｌｂ）、ＣＤ７９ａ、ＣＤ７９ｂ、ＦｃガンマＲＩＩａ、ＤＡＰ１０、及びＤＡＰ１２、４－１ＢＢ／ＣＤ１３７、活性化ＮＫ細胞受容体、免疫グロブリンタンパク質、Ｂ７－Ｈ３、ＢＡＦＦＲ、ＢＬＡＭＥ（ＳＬＡＭＦ８）、ＢＴＬＡ、ＣＤ１００（ＳＥＭＡ４Ｄ）、ＣＤ１０３、ＣＤ１６０（ＢＹ５５）、ＣＤ１８、ＣＤ１９、ＣＤ１９ａ、ＣＤ２、ＣＤ２４７、ＣＤ２７、ＣＤ２７６（Ｂ７－Ｈ３）、ＣＤ２８、ＣＤ２９、ＣＤ３デルタ、ＣＤ３イプシロン、ＣＤ３ガンマ、ＣＤ３０、ＣＤ４、ＣＤ４０、ＣＤ４９ａ、ＣＤ４９Ｄ、ＣＤ４９ｆ、ＣＤ６９、ＣＤ７、ＣＤ８４、ＣＤ８アルファ、ＣＤ８ベータ、ＣＤ９６（Ｔａｃｔｉｌｅ）、ＣＤ１１ａ、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１１ｃ、ＣＤ１１ｄ、ＣＤＳ、ＣＥＡＣＡＭ１、ＣＲＴ ＡＭ、サイトカイン受容体、ＤＡＰ－１０、ＤＮＡＭ１（ＣＤ２２６）、Ｆｃガンマ受容体、ＧＡＤＳ、ＧＩＴＲ、ＨＶＥＭ（ＬＩＧＨＴＲ）、ＩＡ４、ＩＣＡＭ－１、ＩＣＡＭ－１、Ｉｇアルファ（ＣＤ７９ａ）、ＩＬ－２Ｒベータ、ＩＬ－２Ｒガンマ、ＩＬ－７Ｒアルファ、誘導性Ｔ細胞共刺激因子（ＩＣＯＳ）、インテグリン、ＩＴＧＡ４、ＩＴＧＡ４、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＡＤ、ＩＴＧＡＥ、ＩＴＧＡＬ、ＩＴＧＡＭ、ＩＴＧＡＸ、ＩＴＧＢ２、ＩＴＧＢ７、ＩＴＧＢ１、ＫＩＲＤＳ２、ＬＡＴ、ＬＦＡ－１、ＬＦＡ－１、ＣＤ８３に結合するリガンド、ＬＩＧＨＴ、ＬＩＧＨＴ、ＬＴＢＲ、Ｌｙ９（ＣＤ２２９）、Ｌｙ１０８）、リンパ球機能関連抗原－１（ＬＦＡ－１；ＣＤ１－１ａ／ＣＤ１８）、ＭＨＣクラス１分子、ＮＫＧ２Ｃ、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ４６、ＮＫｐ８０（ＫＬＲＦ１）、ＯＸ－４０、ＰＡＧ／Ｃｂｐ、プログラム死－１（ＰＤ－１）、ＰＳＧＬ１、ＳＥＬＰＬＧ（ＣＤ１６２）、シグナル伝達リンパ球活性化分子（ＳＬＡＭタンパク質）、ＳＬＡＭ（ＳＬＡＭＦ１；ＣＤ１５０；ＩＰＯ－３）、ＳＬＡＭＦ４（ＣＤ２４４；２Ｂ４）、ＳＬＡＭＦ６（ＮＴＢ－Ａ、ＳＬＡＭＦ７、ＳＬＰ－７６、ＴＮＦ受容体タンパク質、ＴＮＦＲ２、ＴＮＦＳＦ１４、Ｔｏｌｌリガンド受容体、ＴＲＡＮＣＥ／ＲＡＮＫＬ、ＶＬＡ１、若しくはＶＬＡ－６、又は断片、切断、若しくはそれらの組み合わせを含む。
【0198】
一部の実施形態では、共刺激ドメインは、ＣＤ２７、ＣＤ２８、４－１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＯＸ４０、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＰＤ－１、ＩＣＯＳ、ＣＤ２、ＣＤ７、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２Ｃ、リンパ球機能関連抗原－１（ＬＦＡ－１）、ＭＹＤ８８、Ｂ７－Ｈ３、ＣＤ８３と特異的に結合するリガンド、ＣＤＳ、ＩＣＡＭ－１、ＧＩＴＲ、ＢＡＦＦＲ、ＨＶＥＭ（ＬＩＧＨＴＲ）、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０（ＫＬＲＦＩ）、ＣＤ１９、ＣＤ４、ＣＤ８アルファ、ＣＤ８ベータ、ＩＬ２Ｒベータ、ＩＬ２Ｒガンマ、ＩＬ７Ｒアルファ、ＩＴＧＡ４、ＶＬＡ１、ＣＤ４９ａ、ＩＴＧＡ４、ＩＡ４、ＣＤ４９Ｄ、ＩＴＧＡ６、ＶＬＡ－６、ＣＤ４９ｆ、ＩＴＧＡＤ、ＩＴＧＡＥ、ＣＤ１０３、ＩＴＧＡＬ、ＣＤ１Ａ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９０９）、ＣＤ１Ｂ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９１０）、ＣＤ１Ｃ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９１１）、ＣＤ１Ｄ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９１２）、ＣＤ１Ｅ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９１３）、ＩＴＧＡＭ、ＩＴＧＡＸ、ＩＴＧＢ１、ＣＤ２９、ＩＴＧＢ２（ＣＤ１８、ＬＦＡ－１）、ＩＴＧＢ７、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＮＣＥ／ＲＡＮＫＬ、ＤＮＡＭ１（ＣＤ２２６）、ＳＬＡＭＦ４（CD244、２Ｂ４）、ＣＤ８４、ＣＤ９６（Ｔａｃｔｉｌｅ）、ＣＥＡＣＡＭ１、ＣＲＴＡＭ、Ｌｙ９（ＣＤ２２９）、ＣＤ１６０（ＢＹ５５）、ＰＳＧＬ１、ＣＤ１００（ＳＥＭＡ４Ｄ）、ＣＤ６９、ＳＬＡＭＦ６（ＮＴＢ－Ａ、Ｌｙ１０８）、ＳＬＡＭ（ＳＬＡＭＦ１、ＣＤ１５０、ＩＰＯ－３）、ＢＬＡＭＥ（ＳＬＡＭＦ８）、ＳＥＬＰＬＧ（ＣＤ１６２）、ＬＴＢＲ、ＬＡＴ、ＧＡＤＳ、ＳＬＰ－７６、ＰＡＧ／Ｃｂｐ、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４６及びＮＫＧ２Ｄからなる群から選択される１つ以上のタンパク質の機能ドメインを含む。
【0199】
いくつかの実施形態では、膜貫通ドメインは、Ｔ細胞受容体のアルファ、ベータ、又はゼータ鎖、ＣＤ２８、ＣＤ３イプシロン、ＣＤ３デルタ、ＣＤ３ガンマ、ＣＤ４５、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ７、ＣＤ８アルファ、ＣＤ８ベータ、ＣＤ９、ＣＤ１１ａ、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１１ｃ、ＣＤ１１ｄ、ＣＤ１６、ＣＤ１８、ＣＤ２２、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ６４、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１３４、ＣＤ１３７、ＣＤ１５４、ＫＩＲＤＳ２、ＯＸ４０、ＣＤ２、ＣＤ２７、ＩＣＯＳ（ＣＤ２７８）、４－１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＧＩＴＲ、ＣＤ４０、ＢＡＦＦＲ、ＨＶＥＭ（ＬＩＧＨＴＲ）、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０（ＫＬＲＦ１）、ＣＤ１９、ＣＤ１９ａ、ＩＬ２Ｒベータ、ＩＬ２Ｒガンマ、ＩＬ７Ｒアルファ、ＩＴＧＡ１、ＶＬＡ１、ＣＤ４９ａ、ＩＴＧＡ４、ＩＡ４、ＣＤ４９Ｄ、ＩＴＧＡ６、ＶＬＡ－６、ＣＤ４９ｆ、ＩＴＧＡＤ、ＣＤ１Ａ、ＣＤ１Ｂ、ＣＤ１Ｃ、ＣＤ１Ｄ、ＣＤ１Ｅ、ＩＴＧＡＥ、ＣＤ１０３、ＩＴＧＡＬ、ＩＴＧＡＭ、ＩＴＧＡＸ、ＩＴＧＢ１、ＩＴＧＢ２、ＩＴＧＢ７、ＣＤ２９、ＩＴＧＢ２（ＬＦＡ－１、ＣＤ１８）、ＩＴＧＢ７、ＴＮＦＲ２、ＤＮＡＭ１（ＣＤ２２６）、ＳＬＡＭＦ４（CD244、２Ｂ４）、ＣＤ８４、ＣＤ９６（ＴＡＣＴＩＬＥ）、ＣＥＡＣＡＭ１、ＣＲＴＡＭ、Ｌｙ９（ＣＤ２２９）、ＣＤ１６０（ＢＹ５５）、ＰＳＧＬ１、ＣＤ１００（ＳＥＭＡ４Ｄ）、ＳＬＡＭＦ６（ＮＴＢ－Ａ、Ｌｙ１０８）、ＳＬＡＭ（ＳＬＡＭＦ１、ＣＤ１５０、ＩＰＯ－３）、ＢＬＡＭＥ（ＳＬＡＭＦ８）、ＳＥＬＰＬＧ（ＣＤ１６２）、ＬＴＢＲ、ＰＡＧ／Ｃｂｐ、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４６、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＫＧ２Ｃ活性化ＮＫ細胞受容体、免疫グロブリンタンパク質、ＢＴＬＡ、ＣＤ２４７、ＣＤ２７６（Ｂ７－Ｈ３）、ＣＤ３０、ＣＤ８４、ＣＤＳ、サイトカイン受容体、Ｆｃガンマ受容体、ＧＡＤＳ、ＩＣＡＭ－１、Ｉｇアルファ（ＣＤ７９ａ）、インテグリン、ＬＡＴ、ＣＤ８３と結合するリガンド、ＬＩＧＨＴ、ＭＨＣクラス１分子、ＰＡＧ／Ｃｂｐ、ＴＮＦＳＦ１４、Ｔｏｌｌリガンド受容体、ＴＲＡＮＣＥ／ＲＡＮＫＬ、又はそれらの断片、切断若しくは組み合わせからなる群から選択されるタンパク質に由来する膜貫通ドメインを含む。
【0200】
いくつかの実施形態では、ＣＡＲはヒンジドメインを含む。ヒンジドメインは、ＣＤ２、ＣＤ３デルタ、ＣＤ３イプシロン、ＣＤ３ガンマ、ＣＤ４、ＣＤ７、ＣＤ８アルファ、ＣＤ８ベータ、ＣＤ１１ａ（ＩＴＧＡＬ）、ＣＤ１１ｂ（ＩＴＧＡＭ）、ＣＤ１１ｃ（ＩＴＧＡＸ）、ＣＤ１１ｄ（ＩＴＧＡＤ）、ＣＤ１８（ＩＴＧＢ２）、ＣＤ１９（Ｂ４）、ＣＤ２７（ＴＮＦＲＳＦ７）、ＣＤ２８、ＣＤ２８Ｔ、ＣＤ２９（ＩＴＧＢ１）、ＣＤ３０（ＴＮＦＲＳＦ８）、ＣＤ４０（ＴＮＦＲＳＦ５）、ＣＤ４８（ＳＬＡＭＦ２）、ＣＤ４９ａ（ＩＴＧＡ１）、ＣＤ４９ｄ（ＩＴＧＡ４）、ＣＤ４９ｆ（ＩＴＧＡ６）、ＣＤ６６ａ（ＣＥＡＣＡＭ１）、ＣＤ６６ｂ（ＣＥＡＣＡＭ８）、ＣＤ６６ｃ（ＣＥＡＣＡＭ６）、ＣＤ６６ｄ（ＣＥＡＣＡＭ３）、ＣＤ６６ｅ（ＣＥＡＣＡＭ５）、ＣＤ６９（ＣＬＥＣ２）、ＣＤ７９Ａ（Ｂ細胞抗原受容体複合体関連アルファ鎖）、ＣＤ７９Ｂ（Ｂ細胞抗原受容体複合体関連ベータ鎖）、ＣＤ８４（ＳＬＡＭＦ５）、ＣＤ９６（Ｔａｃｔｉｌｅ）、ＣＤ１００（ＳＥＭＡ４Ｄ）、ＣＤ１０３（ＩＴＧＡＥ）、ＣＤ１３４（ＯＸ４０）、ＣＤ１３７（４－１ＢＢ）、ＣＤ１５０（ＳＬＡＭＦ１）、ＣＤ１５８Ａ（ＫＩＲ２ＤＬ１）、ＣＤ１５８Ｂ１（ＫＩＲ２ＤＬ２）、ＣＤ１５８Ｂ２（ＫＩＲ２ＤＬ３）、ＣＤ１５８Ｃ（ＫＩＲ３ＤＰ１）、ＣＤ１５８Ｄ（ＫＩＲＤＬ４）、ＣＤ１５８Ｆ１（ＫＩＲ２ＤＬ５Ａ）、ＣＤ１５８Ｆ２（ＫＩＲ２ＤＬ５Ｂ）、ＣＤ１５８Ｋ（ＫＩＲ３ＤＬ２）、ＣＤ１６０（ＢＹ５５）、ＣＤ１６２（ＳＥＬＰＬＧ）、ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ１）、ＣＤ２２９（ＳＬＡＭＦ３）、ＣＤ２４４（ＳＬＡＭＦ４）、ＣＤ２４７（ＣＤ３－ゼータ）、ＣＤ２５８（ＬＩＧＨＴ）、ＣＤ２６８（ＢＡＦＦＲ）、ＣＤ２７０（ＴＮＦＳＦ１４）、ＣＤ２７２（ＢＴＬＡ）、ＣＤ２７６（Ｂ７－Ｈ３）、ＣＤ２７９（ＰＤ－１）、ＣＤ３１４（ＮＫＧ２Ｄ）、ＣＤ３１９（ＳＬＡＭＦ７）、ＣＤ３３５（ＮＫ－ｐ４６）、ＣＤ３３６（ＮＫ－ｐ４４）、ＣＤ３３７（ＮＫ－ｐ３０）、ＣＤ３５２（ＳＬＡＭＦ６）、ＣＤ３５３（ＳＬＡＭＦ８）、ＣＤ３５５（ＣＲＴＡＭ）、ＣＤ３５７（ＴＮＦＲＳＦ１８）、誘導性Ｔ細胞共刺激因子（ＩＣＯＳ）、ＬＦＡ－１（ＣＤ１１ａ／ＣＤ１８）、ＮＫＧ２Ｃ，ＤＡＰ－１０、ＩＣＡＭ－１、ＮＫｐ８０（ＫＬＲＦ１）、ＩＬ－２Ｒベータ、ＩＬ－２Ｒガンマ、ＩＬ－７Ｒアルファ、ＬＦＡ－１、ＳＬＡＭＦ９、ＬＡＴ、ＧＡＤＳ（ＧｒｐＬ）、ＳＬＰ－７６（ＬＣＰ２）、ＰＡＧ１／ＣＢＰ、ＣＤ８３リガンド、Ｆｃガンマ受容体、ＭＨＣクラス１分子、ＭＨＣクラス２分子、ＴＮＦ受容体タンパク質、免疫グロブリンタンパク質、サイトカイン受容体、インテグリン、活性化ＮＫ細胞受容体、又はＴｏｌｌリガンド受容体、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＭ、又はそれらの断片若しくは組み合わせからなる群から選択されるタンパク質に由来し得る。
【0201】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるＴＣＲ若しくはＣＡＲ抗原結合ドメイン又は免疫療法剤（例えば、単一特異性若しくは多重特異性抗体又はその抗原結合断片又は抗体ミメティック）は、腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）に結合する。いくつかの実施形態では、腫瘍関連抗原は、以下からなる群から選択される：ＣＤ１９；ＣＤ１２３；ＣＤ２２；ＣＤ３０；ＣＤ１７１；ＣＳ－１（ＣＤ２サブセット１、ＣＲＡＣＣ、ＳＬＡＭＦ７、ＣＤ３１９、及び１９Ａ２４とも称される）；Ｃ型レクチン様分子－１（ＣＬＬ－１又はＣＬＥＣＬＩ）；ＣＤ３３；上皮増殖因子受容体バリアントＩＩＩ（ＥＧＦＲｖｌｌｌ）；ガングリオシドＧ２（ＧＤ２）；ガングリオシドＧＤ３（αＮｅｕＳＡｃ（２－８）αＮｅｕＳＡｃ（２－３）βＤＧａｉｐ（１－４）ｂＤＧＩｃｐ（１－１）Ｃｅｒ）；ガングリオシドＧＭ３（αＮｅｕＳＡｃ（２－３）βＤＧａｌｐ（１－４）βＤＧｌｃｐ（１－１）Ｃｅｒ）；ＧＭ－ＣＳＦ受容体；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１７（ＴＮＦＲＳＦ１７、ＢＣＭＡ）；Ｂリンパ球細胞接着分子；Ｔｎ抗原（（Ｔｎ Ａｇ）又は（ＧａＩＮＡｃｕ－Ｓｅｒ／Ｔｈｒ））；前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）；受容体型チロシンキナーゼ様オーファン受容体１（ＲＯＲＩ）；腫瘍関連糖タンパク質７２（ＴＡＧ７２）；ＣＤ３８；ＣＤ４４ｖ６；がん胎児性抗原（ＣＥＡ）；上皮細胞接着分子（ＥＰＣＡＭ）；Ｂ７Ｈ３（ＣＤ２７６）；ＫＩＴ（ＣＤ１１７）；インターロイキン－１３受容体サブユニットα－２（ＩＬ－１３Ｒａ２又はＣＤ２１３Ａ２）；メソテリン；インターロイキン１１受容体α（ＩＬ－１１Ｒａ）；前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）；プロテアーゼセリン２１（テスチシン又はＰＲＳＳ２１）；血管内皮増殖因子受容体２（ＶＥＧＦＲ２）；ＨＬＡクラスＩ抗原Ａ－２α；ＨＬＡ抗原；ルイス（Ｙ）抗原；ＣＤ２４；血小板由来増殖因子受容体β（ＰＤＧＦＲ－β）；ステージ特異的胎児性抗原－４（ＳＳＥＡ－４）；ＣＤ２０；デルタ様３（ＤＬＬ３）；葉酸受容体α；葉酸受容体β、ＧＤＮＦα４受容体、受容体型チロシンプロテインキナーゼ、ＥＲＢＢ２（Ｈｅｒ２／ｎｅｕ）；ムチン１、細胞表面結合型（ＭＵＣ１）；ＡＰＲＩＬ受容体；ＡＤＰリボシルシクラーゼ－１；Ｅｐｈｂ４チロシンキナーゼ受容体、ＤＣＡＭＫＬ１セリンスレオニンキナーゼ、アスパラギン酸β－ヒドロキシラーゼ、上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）；神経細胞接着分子（ＮＣＡＭ）；プロスターゼ；前立腺酸性ホスファターゼ（ＰＡＰ）；伸長因子２変異型（ＥＬＦ２Ｍ）；エフリンＢ２；線維芽細胞活性化タンパク質α（ＦＡＰ）；インスリン様増殖因子１受容体（ＩＧＦ－Ｉ受容体）、炭酸脱水酵素ＩＸ（ＣＡＩＸ）；プロテアソーム（プロソーム、マクロペイン）サブユニット、β型、９（ＬＭＰ２）；糖タンパク質１００（ｇｐ１００）；切断点クラスター領域（ＢＣＲ）及びアベルソンマウス白血病ウイルスがん遺伝子ホモログ１（ａｂｌ）（ｂｃｒ－ａｂｌ）からなるがん遺伝子融合タンパク質；チロシナーゼ；エフリンＡ型受容体２（ＥｐｈＡ２）；エフリンＡ型受容体３（ＥｐｈＡ３）、フコシルＧＭ１；シアリルルイス接着分子（ｓＬｅ）；トランスグルタミナーゼ５（ＴＧＳ５）；高分子量黒色腫関連抗原（ＨＭＷＭＡＡ）；ｏ－アセチル－ＧＤ２ガングリオシド（ＯＡｃＧＤ２）；葉酸受容体β；腫瘍内皮マーカー１（ＴＥＭ１／ＣＤ２４８）；腫瘍内皮マーカー７関連（ＴＥＭ７Ｒ）；前立腺Ｉの６つの膜貫通上皮抗原（ＳＴＥＡＰ１）；クローディン６（ＣＬＤＮ６）；甲状腺刺激ホルモン受容体（ＴＳＨＲ）；Ｇタンパク質共役受容体クラスＣグループ５メンバーＤ（ＧＰＲＣＳＤ）；ＩＬ－１５受容体（ＩＬ－１５）；Ｘ染色体オープンリーディングフレーム６１（ＣＸＯＲＦ６１）；ＣＤ９７；ＣＤ１７９ａ；未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）；ポリシアル酸；胎盤特異的１（ＰＬＡＣ１）；ｇｌｏｂｏＨグリコセラミド（ＧｌｏｂｏＨ）の六糖部分；乳腺分化抗原（ＮＹ－ＢＲ－１）；ウロプラキン２（ＵＰＫ２）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体１（ＨＡＶＣＲ１）；アドレナリン受容体β３（ＡＤＲＢ３）；パネキシン３（ＰＡＮＸ３）；Ｇタンパク質共役受容体２０（ＧＰＲ２０）；リンパ球抗原６複合体、遺伝子座Ｋ９（ＬＹ６Ｋ）；嗅覚受容体５１Ｅ２（ＯＲＳ ＩＥ２）；ＴＣＲγ代替リーディングフレームタンパク質（ＴＡＲＰ）；ウィルムス腫瘍タンパク質（ＷＴ１）；がん／精巣抗原１（ＮＹ－ＥＳＯ－１）；がん／精巣抗原２（ＬＡＧＥ－ｌａ）；黒色腫関連抗原１（ＭＡＧＥＡ１）；黒色腫関連抗原３（ＭＡＧＥ－Ａ３）；黒色腫関連抗原４（ＭＡＧＥ－Ａ４）；Ｔ細胞受容体β２鎖Ｃ；染色体１２ｐに位置するＥＴＳ転座バリアント遺伝子６（ＥＴＶ６－ＡＭＬ）；精子タンパク質１７（ＳＰＡ１７）；Ｘ抗原ファミリー、メンバー１Ａ（ＸＡＧＥ１）；アンジオポエチン結合細胞表面受容体２（Ｔｉｅ２）；黒色腫がん精巣抗原－１（ＭＡＤＣＴ－１）；黒色腫がん精巣抗原－２（ＭＡＤ－ＣＴ－２）；Ｆｏｓ関連抗原１；腫瘍タンパク質ｐ５３（ｐ５３）；ｐ５３変異体；プロスタイン；スルビビン；テロメラーゼ；前立腺がん腫瘍抗原－１（ＰＣＴＡ－１又はガレクチン８）、Ｔ細胞により認識される黒色腫抗原１（ＭｅｌａｎＡ又はＭＡＲＴＩ）；ラット肉腫（Ｒａｓ）変異体；ヒトテロメラーゼ逆転写酵素（ｈＴＥＲＴ）；肉腫転座切断点；黒色腫アポトーシス阻害因子（ＭＬ－ＩＡＰ）；ＥＲＧ（膜貫通型プロテアーゼ、セリン２（ＴＭＰＲＳＳ２）ＥＴＳ融合遺伝子）；Ｎ－アセチルグルコサミニル転移酵素Ｖ（ＮＡ１７）；ペアードボックスタンパク質Ｐａｘ－３（ＰＡＸ３）；アンドロゲン受容体；サイクリン－Ａ１；サイクリンＢ１；ｖ－ｍｙｃ鳥類骨髄腫ウイルスがん遺伝子神経芽細胞腫由来ホモログ（ＭＹＣＮ）；ＲａｓホモログファミリーメンバーＣ（ＲｈｏＣ）；チロシナーゼ関連タンパク質２（ＴＲＰ－２）；チトクロムＰ４５０ １Ｂ１（ＣＹＰ ＩＢＩ）；ＣＣＣＴＣ結合剤（亜鉛フィンガタンパク質）様（ＢＯＲＩＳ又はＢｒｏｔｈｅｒ ｏｆ ｔｈｅ Ｒｅｇｕｌａｔｏｒ ｏｆ Ｉｍｐｒｉｎｔｅｄ Ｓｉｔｅｓ）、Ｔ細胞により認識される扁平上皮がん抗原３（ＳＡＲＴ３）；ペアードボックスタンパク質Ｐａｘ－５（ＰＡＸ５）；プロアクロシン結合タンパク質ｓｐ３２（ＯＹ－ＴＥＳ Ｉ）；リンパ球特異的タンパク質チロシンキナーゼ（ＬＣＫ）；Ａキナーゼアンカータンパク質４（ＡＫＡＰ－４）；ペプチドグリカン認識タンパク質、滑膜肉腫、Ｘ切断点２（ＳＳＸ２）；終末糖化産物用受容体（ＲＡＧＥ－Ｉ）；腎ユビキタス１（ＲＵＩ）；腎ユビキタス２（ＲＵ２）；レグマイン；ヒト乳頭腫ウイルスＥ６（ＨＰＶ Ｅ６）；ヒト乳頭腫ウイルスＥ７（ＨＰＶ Ｅ７）；腸内カルボキシルエステラーゼ；熱ショックタンパク質７０－２変異型（ｍｕｔ ｈｓｐ７０－２）；ＣＤ７９ａ；ＣＤ７９ｂ；ＣＤ７２；白血球関連免疫グロブリン様受容体１（ＬＡＩＲＩ）；ＩｇＡ受容体のＦｃ断片（ＦＣＡＲ又はＣＤ８９）；白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＡメンバー２（ＬＩＬＲＡ２）；ＣＤ３００分子様ファミリーメンバーｆ（ＣＤ３００ＬＦ）；Ｃ型レクチンドメインファミリー１２メンバーＡ（ＣＬＥＣ１２Ａ）；骨髄間質細胞抗原２（ＢＳＴ２）；ＥＧＦ様モジュール含有ムチン様ホルモン受容体様２（ＥＭＲ２）；リンパ球抗原７５（ＬＹ７５）；グリピカン－２（ＧＰＣ２）；グリピカン－３（ＧＰＣ３）；Ｆｃ受容体様５（ＦＣＲＬ５）；及び免疫グロブリンλ様ポリペプチド１（ＩＧＬＬ１）。いくつかの実施形態では、標的は、ＭＨＣに提示される腫瘍関連抗原のエピトープである。
【0202】
いくつかの実施形態では、腫瘍抗原は、ＣＤ１５０、５Ｔ４、ＡｃｔＲＩＩＡ、Ｂ７、ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１７（ＴＮＦＲＳＦ１７、ＢＣＭＡ）、ＣＡ－１２５、ＣＣＮＡ１、ＣＤ１２３、ＣＤ１２６、ＣＤ１３８、ＣＤ１４、ＣＤ１４８、ＣＤ１５、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２００、ＣＤ２１、ＣＤ２２、ＣＤ２３、ＣＤ２４、ＣＤ２５、ＣＤ２６、ＣＤ２６１、ＣＤ２６２、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３６２、ＣＤ３７、ＣＤ３８、ＣＤ４、ＣＤ４０、ＣＤ４０Ｌ、ＣＤ４４、ＣＤ４６、ＣＤ５、ＣＤ５２、ＣＤ５３、ＣＤ５４、ＣＤ５６、ＣＤ６６ａ－ｄ、ＣＤ７４、ＣＤ８、ＣＤ８０、ＣＤ９２、ＣＥ７、ＣＳ－１、ＣＳＰＧ４、ＥＤ－Ｂフィブロネクチン、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＥＧＰ－２、ＥＧＰ－４、ＥＰＨａ２、ＥｒｂＢ２、ＥｒｂＢ３、ＥｒｂＢ４、ＦＢＰ、ＨＥＲ１－ＨＥＲ２の組み合わせ、ＨＥＲ２－ＨＥＲ３の組み合わせ、ＨＥＲＶ－Ｋ、ＨＩＶ－１エンベロープ糖タンパク質ｇｐ１２０、ＨＩＶ－１エンベロープ糖タンパク質ｇｐ４１、ＨＬＡ－ＤＲ、ＨＬＡクラスＩ抗原αＧ、ＨＭ１．２４、Ｋ－Ｒａｓ ＧＴＰアーゼ、ＨＭＷ－ＭＡＡ、Ｈｅｒ２、Ｈｅｒ２／ｎｅｕ、ＩＧＦ－１Ｒ、ＩＬ－１１Ｒα、ＩＬ－１３Ｒ－α２、ＩＬ－２、ＩＬ－２２Ｒ－α、ＩＬ－６、ＩＬ－６Ｒ、Ｉａ、Ｉｉ、Ｌ１－ＣＡＭ、Ｌ１－細胞接着分子、ルイスＹ、Ｌｌ－ＣＡＭ、ＭＡＧＥ Ａ３、ＭＡＧＥ－Ａ１、ＭＡＲＴ－１、ＭＵＣ１、ＮＫＧ２Ｃリガンド、ＮＫＧ２Ｄリガンド、ＮＹＥＳＯ－１、ＯＥＰＨａ２、ＰＩＧＦ、ＰＳＣＡ、ＰＳＭＡ、ＲＯＲ１、Ｔ１０１、ＴＡＣ、ＴＡＧ７２、ＴＩＭ－３、ＴＲＡＩＬ Ｒ１、ＴＲＡＩＬ Ｒ１（ＤＲ４）、ＴＲＡＩＬ－Ｒ２（ＤＲ５）、ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦＲ２、ＷＴＩ、Ｇタンパク質共役受容体、アルファフェトプロテイン（ＡＦＰ）、血管新生剤、外来性の同族結合分子（ＥｘｏＣＢＭ）、がん遺伝子産物、抗葉酸受容体、ｃ－Ｍｅｔ、がん胎児性抗原（ＣＥＡ）、サイクリン（Ｄ１）、エフリンＢ２、上皮性腫瘍抗原、エストロゲン受容体、胎児アセチルコリンｅ受容体、葉酸結合タンパク質、ｇｐ１００、Ｂ型肝炎表面抗原、エプスタインバー核抗原１、潜在性膜タンパク質１、分泌タンパク質ＢＡＲＦ１、Ｐ２Ｘ７プリン受容体、シンデカン－１、κ鎖、κ軽鎖、ｋｄｒ、λ鎖、リビン、黒色腫関連抗原、メソテリン、マウス二重微小染色体２ホモログ（ＭＤＭ２）、ムチン１６（ＭＵＣ１６）、変異型ｐ５３、変異型ｒａｓ、壊死抗原、がん胎児性抗原、ＲＯＲ２、プロゲステロン受容体、前立腺特異抗原、ｔＥＧＦＲ、テネイシン、Ｐ２－ミクログロブリン、Ｆｃ受容体様５（ＦｃＲＬ５）から選択される。
【0203】
細胞療法の例としては、ＡＭＧ－１１９、Ａｌｇｅｎｐａｎｔｕｃｅｌ－Ｌ、ＡＬＯＦＩＳＥＬ（登録商標）、Ｓｉｐｕｌｅｕｃｅｌ－Ｔ、（ＢＰＸ－５０１）ｒｉｖｏｇｅｎｌｅｃｌｅｕｃｅｌ米国特許出願公開第９０８９５２０号、国際公開第２０１６／１００２３６号、ＡＵ－１０５、ＡＣＴＲ－０８７、活性化同種ナチュラルキラー細胞ＣＮＤＯ－１０９－ＡＡＮＫ、ＭＧ－４１０１、ＡＵ－１０１、ＢＰＸ－６０１、ＦＡＴＥ－ＮＫ１００、ＬＦＵ－８３５造血幹細胞、Ｉｍｉｌｅｃｌｅｕｃｅｌ－Ｔ、ｂａｌｔａｌｅｕｃｅｌ－Ｔ、ＰＮＫ－００７、ＵＣＡＲＴＣＳ１、ＥＴ－１５０４、ＥＴ－１５０１、ＥＴ－１５０２、ＥＴ－１９０、ＣＤ１９－ＡＲＴＥＭＩＳ、ＰｒｏＨｅｍａ、ＦＴ－１０５０治療による骨髄幹細胞療法、ＣＤ４ＣＡＲＮＫ－９２細胞、ＳＮＫ－０１、ＮＥＸＩ－００１、ＣｒｙｏＳｔｉｍ、ＡｌｌｏＳｔｉｍ、レンチウイルス形質導入ｈｕＣＡＲＴ－ｍｅｓｏ細胞、ＣＡＲＴ－２２細胞、ＥＧＦＲｔ／１９－２８ｚ／４－１ＢＢＬ ＣＡＲ Ｔ細胞、自家４Ｈ１１－２８ｚ／ｆＩＬ－１２／ＥＦＧＲｔ Ｔ細胞、ＣＣＲ５－ＳＢＣ－７２８－ＨＳＰＣ、ＣＡＲ４－１ＢＢＺ、ＣＨ－２９６、ｄｎＴＧＦｂＲＩＩ－ＮＹ－ＥＳＯｃ２５９Ｔ、Ａｄ－ＲＴＳ－ＩＬ－１２、ＩＭＡ－１０１、ＩＭＡ－２０１、ＣＡＲＭＡ－０５０８、ＴＴ－１８、ＣＭＤ－５０１、ＣＭＤ－５０３、ＣＭＤ－５０４、ＣＭＤ－５０２、ＣＭＤ－６０１、ＣＭＤ－６０２、ＣＳＧ－００５、ＬＡＡＰ Ｔ細胞療法、ＰＤ－１ノックアウトＴ細胞療法（食道がん／ＮＳＣＬＣ）、抗ＭＵＣ１ ＣＡＲ Ｔ細胞療法（食道がん／ＮＳＣＬＣ）、抗ＭＵＣ１ ＣＡＲ Ｔ細胞療法＋ＰＤ－１ノックアウトＴ細胞療法（食道がん／ＮＳＣＬＣ）、抗ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｄ ｍＴＣＲ ＰＢＬ、抗ＣＤ１２３ ＣＡＲ Ｔ細胞療法、抗変異新抗原ＴＣＲ Ｔ細胞療法、腫瘍ライセート／ＭＵＣ１／スルビビンＰｅｐＴｉｖａｔｏｒ負荷樹状細胞ワクチン、自家樹状細胞ワクチン（転移性悪性黒色腫、皮内／静脈内）、抗ＬｅＹ－ｓｃＦｖ－ＣＤ２８－ゼータＣＡＲ Ｔ細胞、ＰＲＧＮ－３００５、ｉＣ９－ＧＤ２－ＣＡＲ－ＩＬ－１５ Ｔ－細胞、ＨＳＣ－１００、ＡＴＬ－ＤＣ－１０１、ＭＩＤＲＩＸ４－ＬＵＮＧ、ＭＩＤＲＩＸＮＥＯ、ＦＣＲ－００１、ＰＬＸ幹細胞療法、ＭＤＲ－１０１、ＧｅｎｉｕｓＶａｃ－Ｍｅｌ４、ｉｌｉｘａｄｅｎｃｅｌ、同種間葉系幹細胞療法、ｒｏｍｙｅｌｏｃｅｌ Ｌ、ＣＹＮＫ－００１、ＰｒｏＴｒａｎｓ、ＥＣＴ－１００、ＭＳＣＴＲＡＩＬ、ｄｉｌａｎｕｂｉｃｅｌ、ＦＴ－５１６、ＡＳＴＶＡＣ－２、Ｅ－ＣＥＬ ＵＶＥＣ、ＣＫ－０８０１、同種アルファ／ベータＣＤ３＋Ｔ細胞及びＣＤ１９＋Ｂ細胞枯渇幹細胞（血液疾患、ＴＢＸ－１４００、ＨＬＣＮ－０６１、臍帯由来Ｈｕ－ＰＨＥＣ細胞（血液悪性腫瘍／再生不良性貧血）、ＡＰ－０１１、ａｐｃｅｔｈ－２０１、ａｐｃｅｔｈ－３０１、ＳＥＮＴＩ－１０１、幹細胞療法（膵臓がん）、ＩＣＯＶＩＲ１５－ｃＢｉＴＥ、ＣＤ３３ＨＳＣ／ＣＤ３３ ＣＡＲ－Ｔ、ＰＬＸ－Ｉｍｍｕｎｅ、ＳＵＢＣＵＶＡＸ、ＣＲＩＳＰＲ同種ガンマ－デルタＴ細胞ベースの遺伝子療法（がん）、エクスビボＣＲＩＳＰＲ同種健康ドナーＮＫ細胞ベースの遺伝子療法（がん）、エクスビボ同種人工多能性幹細胞由来ＮＫ細胞ベースの遺伝子療法（固形腫瘍）、及び抗ＣＤ２０ ＣＡＲ Ｔ細胞療法（非ホジキンリンパ腫）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0204】
腫瘍を標的とするための追加の薬剤
腫瘍を標的とするための追加の薬剤としては、ＥＴ－１４０２、及びＡＦＰ－ＴＣＲなどのアルファ－フェトプロテイン調節剤；炭疽菌毒素受容体１モジュレーター、例えば、抗ＴＥＭ８ ＣＡＲ Ｔ細胞療法；ｂｂ－２１２１（ｉｄｅ－ｃｅｌ）、ｂｂ－２１２１７、ＪＣＡＲＨ１２５、ＵＣＡＲＴ－ＢＣＭＡ、ＥＴ－１４０、ＭＣＭ－９９８、ＬＣＡＲ－Ｂ３８Ｍ、ＣＡＲＴ－ＢＣＭＡ、ＳＥＡ－ＢＣＭＡ、ＢＢ２１２、ＥＴ－１４０、Ｐ－ＢＣＭＡ－１０１、ＡＵＴＯ－２（ＡＰＲＩＬ－ＣＡＲ）、ＪＮＪ－６８２８４５２８などのＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１７（ＴＮＦＲＳＦ１７、ＢＣＭＡ）；抗ＣＬＬ－１抗体（例えば、国際出願ＰＣＴ／ＵＳ／２０１７／０２５５７３号参照）；ＫＤ－０４５などの抗ＰＤ－Ｌ１－ＣＡＲタンク細胞療法；抗ＰＤ－Ｌ１ ｔ－ｈａＮＫ、例えば、ＰＤ－Ｌ１ ｔ－ｈａＮＫ；抗ＣＤ４５抗体、例えば、１３１Ｉ－ＢＣ８（ｌｏｍａｂ－Ｂ）；抗ＨＥＲ３抗体、例えば、ＬＪＭ７１６、ＧＳＫ２８４９３３０；ＡＰＲＩＬ受容体モジュレーター、例えば、抗ＢＣＭＡ ＣＡＲ Ｔ細胞療法、Ｄｅｓｃａｒｔｅｓ－０１１；ＡＤＰリボシルシクラーゼ－１／ＡＰＲＩＬ受容体モジュレーター、例えば、抗ＢＣＭＡ／抗ＣＤ３８二重ＣＡＲ Ｔ細胞療法；ＣＡＲＴ－ｄｄＢＣＭＡ；Ｂ７ホモログ６、例えば、ＣＡＲ－ＮＫｐ３０及びＣＡＲ－Ｂ７Ｈ６；Ｂリンパ球抗原ＣＤ１９、例えば、ＴＢＩ－１５０１、ＣＴＬ－１１９ ｈｕＣＡＲＴ－１９ Ｔ細胞、ｌｉｓｏ－ｃｅｌ、ＪＣＡＲ－０１５米国特許第７４４６１９０号、ＪＣＡＲ－０１４、ＪＣＡＲ－０１７（国際公開第２０１６／１９６３８８号、同第２０１６／０３３５７０号、同第２０１５／１５７３８６号）、アキシカブタゲンシロルユーセル（ＫＴＥ－Ｃ１９、Ｙｅｓｃａｒｔａ（登録商標））、ＫＴＥ－Ｘ１９、米国特許第７７４１４６５号、同第６３１９４９４号、ＵＣＡＲＴ－１９、ＥＢＶ－ＣＴＬ、Ｔチサゲンレクルユーセル－Ｔ（ＣＴＬ０１９）、国際公開第２０１２／０７９０００号、同第２０１７０４９１６６号、ＣＤ１９ＣＡＲ－ＣＤ２８－ＣＤ３ζ－ＥＧＦＲｔ発現Ｔ細胞、ＣＤ１９／４－１ＢＢＬ武装化ＣＡＲ Ｔ細胞療法、Ｃ－ＣＡＲ－０１１、ＣＩＫ－ＣＡＲ．ＣＤ１９、ＣＤ１９ＣＡＲ－２８－ζＴ細胞、ＰＣＡＲ－０１９、ＭａｔｃｈＣＡＲＴ、ＤＳＣＡＲ－０１、ＩＭ１９ ＣＡＲ－Ｔ、ＴＣ－１１０；抗ＣＤ１９ ＣＡＲ Ｔ細胞療法（Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病、マレーシア国民大学）；抗ＣＤ１９ ＣＡＲ Ｔ細胞療法（急性リンパ芽球性白血病／非ホジキンリンパ腫、ハイデルベルク大学病院）、抗ＣＤ１９ ＣＡＲ Ｔ細胞療法（ＩＬ－６発現抑制、がん、Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｕｎｉｃａｒ－Ｔｈｅｒａｐｙ Ｂｉｏ－ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＭＢ－ＣＡＲＴ２０１９．１（ＣＤ１９／ＣＤ２０）、ＧＣ－１９７（ＣＤ１９／ＣＤ７）、ＣＬＩＣ－１９０１、ＥＴ－０１９００３、抗ＣＤ１９－ＳＴＡＲ－Ｔ細胞、ＡＶＡ－００１、ＢＣＭＡ－ＣＤ１９ ｃＣＡＲ（ＣＤ１９／ＡＰＲＩＬ）、ＩＣＧ－１３４、ＩＣＧ－１３２（ＣＤ１９／ＣＤ２０）、ＣＴＡ－１０１、ＷＺＴＬ－００２、抗ＣＤ１９／抗ＣＤ２０二重ＣＡＲ Ｔ細胞（慢性リンパ性白血病／Ｂ細胞リンパ腫）、ＨＹ－００１、ＥＴ－０１９００２、ＹＴＢ－３２３、ＧＣ－０１２（ＣＤ１９／ＡＰＲＩＬ）、ＧＣ－０２２（ＣＤ１９／ＣＤ２２）、ＣＤ１９ＣＡＲ－ＣＤ２８－ＣＤ３ζ－ＥＧＦＲｔ発現Ｔｎ／ｍｅｍ；ＵＣＡＲ－０１１、ＩＣＴＣＡＲ－０１４、ＧＣ－００７Ｆ、ＰＴＧ－０１、ＣＣ－９７５４０；ＧＣ－００７Ｇなどの同種抗ＣＤ１９ ＣＡＲＴ細胞；ＡＰＲＩＬ受容体モジュレーター；ＳＬＡＭファミリーメンバー７モジュレーター、ＢＣＭＡ－ＣＳ１ ｃＣＡＲ；ＡＤＣＴＡ－ＳＳＩ－Ｇなどの自家樹状細胞腫瘍抗原（ＡＤＣＴＡ）；Ｂリンパ球抗原ＣＤ２０、例えば、ＡＣＴＲ７０７ ＡＴＴＣＫ－２０、ＰＢＣＡＲ－２０Ａ；ＬＢ－１９０５などのＣＤ２０ ＣＡＲを発現する同種Ｔ細胞；Ｂリンパ球抗原ＣＤ１９／Ｂリンパ球抗原２２、例えば、ＴＣ－３１０；Ｂリンパ球抗原２２細胞接着、例えば、ＵＣＡＲＴ－２２、ＪＣＡＲ－０１８国際公開第２０１６／０９０１９０号；ＮＹ－ＥＳＯ－１モジュレーター、例えば、ＧＳＫ－３３７７７９４、ＴＢＩ－１３０１、ＧＳＫ３５３７１４２；炭酸脱水酵素、例えば、ＤＣ－Ａｄ－ＧＭＣＡＩＸ；カスパーゼ９自殺遺伝子、例えば、ＣａｓｐａＣＩＤｅ ＤＬＩ、ＢＰＸ－５０１；ＣＣＲ５、例えば、ＳＢ－７２８；ＣＣＲ５遺伝子阻害剤／ＴＡＴ遺伝子／ＴＲＩＭ５遺伝子刺激因子、例えば、ＣＣＲ５ ｓｈＲＮＡ／ＴＲＩＭ５α／ＴＡＲデコイレンチウイルスベクター形質導入自家ＣＤ３４陽性造血前駆細胞；ＣＤｗ１２３、例えば、ＭＢ－１０２、ＩＭ－２３、ＪＥＺ－５６７、ＵＣＡＲＴ－１２３；ＣＤ４、例えば、ＩＣＧ－１２２；ＣＤ５モジュレーター、例えば、ＣＤ５．２８ｚ ＣＡＲＴ細胞；抗ＣＤ２２、例えば、抗ＣＤ２２ ＣＡＲＴ；抗ＣＤ３０、例えば、ＴＴ－１１；ＬＢ－１９１０などの二重抗ＣＤ３３／抗ＣＬＬ １；ＣＤ４０リガンド、例えば、ＢＰＸ－２０１、ＭＥＤＩ５０８３；ＣＤ５６、例えば、同種異系ＣＤ５６陽性ＣＤ３陰性ナチュラルキラー細胞（骨髄性悪性腫瘍）；ＣＤ１９／ＣＤ７モジュレーター、例えば、ＧＣ－１９７；Ｔ細胞抗原ＣＤ７モジュレーター、例えば、抗ＣＤ７ ＣＡＲ Ｔ細胞療法（ＣＤ７陽性血液系腫瘍）；ＣＤ１２３モジュレーター、例えば、ＵｎｉＣＡＲ０２－Ｔ－ＣＤ１２３；抗ＣＤ２７６、例えば、抗ＣＤ２７６ ＣＡＲＴ；ＣＥＡＣＡＭタンパク質５モジュレーター、例えば、ＭＧ７－ＣＡＲＴ；クローディン６、例えば、ＣＳＧ－００２；クローディン１８．２、例えば、ＬＢ－１９０４；クロロトキシン、例えば、ＣＬＴＸ－ＣＡＲＴ；ＥＢＶ標的、例えば、ＣＭＤ－００３；ＭＵＣ１６ＥＧＦＲ、例えば、自家４Ｈ１１－２８ｚ／ｆＩＬ－１２／ＥＦＧＲｔ Ｔ細胞；エンドヌクレアーゼ、例えば、ＰＧＮ－５１４、ＰＧＮ－２０１；エプスタインバーウイルス特異的Ｔリンパ球、例えば、ＴＴ－１０；エプスタインバー核抗原１／潜在膜タンパク質１／分泌タンパク質ＢＡＲＦ１モジュレーター、例えば、ＴＴ－１０Ｘ；Ｅｒｂｂ２、例えば、ＣＳＴ－１０２、ＣＩＤｅＣＡＲ；ガングリオシド（ＧＤ２）、例えば、４ＳＣＡＲ－ＧＤ２；γδＴ細胞、例えば、ＩＣＳ－２００；葉酸加水分解酵素１（ＦＯＬＨ１、グルタミン酸カルボキシペプチダーゼＩＩ、ＰＳＭＡ；ＮＣＢＩ遺伝子番号：２３４６）、例えば、ＣＩＫ－ＣＡＲ．ＰＳＭＡ、ＣＡＲＴ－ＰＳＭＡ－ＴＧＦβＲＤＮ、Ｐ－ＰＳＭＡ－１０１；グリピカン－３（ＧＰＣ３）、例えば、ＴＴ－１６、ＧＬＹＣＡＲ；ヘモグロビン、例えば、ＰＧＮ－２３６；肝細胞増殖因子受容体、例えば、抗ｃＭｅｔ ＲＮＡ ＣＡＲ Ｔ；ＨＬＡクラスＩ抗原Ａ－２αモジュレーター、例えば、ＦＨ－ＭＣＶＡ２ＴＣＲ；ＨＬＡクラスＩ抗原Ａ－２α／黒色腫関連抗原４モジュレーター、例えば、ＡＤＰ－Ａ２Ｍ４ＣＤ８；ＨＬＡ抗原モジュレーター、例えば、ＦＩＴ－００１、ＮｅｏＴＣＲ－Ｐ１；ＫＩＴＥ－４３９などのヒトパピローマウイルスＥ７タンパク質（例えば、国際出願ＰＣＴ／ＵＳ２０１５／０３３１２９号参照）；ＩＣＡＭ－１モジュレーター、例えば、ＡＩＣ－１００；免疫グロブリンγＦｃ受容体ＩＩＩ、例えば、ＡＣＴＲ０８７；ＩＬ－１２、例えば、ＤＣ－ＲＴＳ－ＩＬ－１２；ＩＬ－１２アゴニスト／ムチン１６、例えば、ＪＣＡＲ－０２０；ＩＬ－１３α２、例えば、ＭＢ－１０１；ＰＲＧＮ－３００６、ＡＬＴ－８０３などのＩＬ－１５受容体アゴニスト；インターロイキン－１５／Ｆｃ融合タンパク質（例えば、ＸｍＡｂ２４３０６）、組換えインターロイキン－１５（例えば、ＡＭ００１５、ＮＩＺ－９８５）、ペグ化ＩＬ－１５（例えば、ＮＫＴＲ－２５５）；ＩＬ－２、例えば、ＣＳＴ－１０１；インターフェロンαリガンド、例えば、自家腫瘍細胞ワクチン＋全身性ＣｐＧ－Ｂ＋ＩＦＮ－α（がん）；Ｋ－Ｒａｓ ＧＴＰアーゼ、例えば、抗ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｖ ｍＴＣＲ細胞療法；神経細胞接着分子Ｌ１ Ｌ１ＣＡＭ（ＣＤ１７１）、例えば、ＪＣＡＲ－０２３；潜在膜タンパク質１／潜在膜タンパク質２、例えば、Ａｄ５ｆ３５－ＬＭＰｄ１－２形質導入自家樹状細胞；ＭＡＲＴ－１黒色腫抗原モジュレーター、例えば、ＭＡＲＴ－１ Ｆ５ ＴＣＲ遺伝子操作ＰＢＭＣ；黒色腫関連抗原１０、例えば、ＭＡＧＥ－Ａ１０Ｃ７９６Ｔ ＭＡＧＥ－Ａ１０ ＴＣＲ；ＫＩＴＥ－７１８などの黒色腫関連抗原３／黒色腫関連抗原６（ＭＡＧＥ Ａ３／Ａ６）（例えば、ＰＣＴ／米国特許出願公開第２０１３／０５９６０８号を参照されたい）；メソテリン、例えば、ＣＳＧ－ＭＥＳＯ、ＴＣ－２１０；ムチン１モジュレーター、例えば、ＩＣＴＣＡＲ－０５２、Ｔｎ ＭＵＣ－１ ＣＡＲ－Ｔ、ＩＣＴＣＡＲ－０５３；抗ＭＩＣＡ／ＭＩＣＢ、例えば、ＣＹＡＤ－０２；ＮＫＧ２Ｄ、例えば、ＮＫＲ－２；Ｎｔｒｋｒ１チロシンキナーゼ受容体、例えば、ＪＣＡＲ－０２４；ＰＲＡＭＥＴ細胞受容体、例えば、ＢＰＸ－７０１；前立腺幹細胞抗原モジュレーター、例えば、ＭＢ－１０５；ラウンドアバウトホモログ１モジュレーター、例えば、ＡＴＣＧ－４２７；ペプチドグリカン認識タンパク質モジュレーター、例えば、Ｔａｇ－７遺伝子改変自家腫瘍細胞ワクチン；ＰＳＭＡ－ＣＡＲ Ｔ細胞療法（（レンチウイルスベクター、去勢抵抗性前立腺がん）などのＰＳＭＡ；ＳＬＡＭファミリーメンバー７モジュレーター、例えば、ＩＣ９－Ｌｕｃ９０－ＣＤ８２８Ｚ；ＴＧＦβ受容体モジュレーター、例えば、ＤＮＲ．ＮＰＣ Ｔ細胞；Ｔリンパ球、例えば、ＴＴ－１２；Ｔリンパ球刺激因子、例えば、ＡＴＬ－００１；ＴＳＨ受容体モジュレーター、例えば、ＩＣＴＣＡＲ－０５１；ＬＮ－１４４、ＬＮ－１４５などの腫瘍浸潤リンパ球；及び／又は、ＪＴＣＲ－０１６、ＷＴ１－ＣＴＬ、ＡＳＰ－７５１７などのＷｉｌｍｓ腫瘍タンパク質が挙げられるが、これらに限定されない。
腫瘍を標的とするための追加の薬剤としては、ＥＴ－１４０２、及びＡＦＰ－ＴＣＲなどのアルファ－フェトプロテイン調節剤；炭疽菌毒素受容体１モジュレーター、例えば、抗ＴＥＭ８ ＣＡＲ Ｔ細胞療法；ｂｂ－２１２１（ｉｄｅ－ｃｅｌ）、ｂｂ－２１２１７、ＪＣＡＲＨ１２５、ＵＣＡＲＴ－ＢＣＭＡ、ＥＴ－１４０、ＭＣＭ－９９８、ＬＣＡＲ－Ｂ３８Ｍ、ＣＡＲＴ－ＢＣＭＡ、ＳＥＡ－ＢＣＭＡ、ＢＢ２１２、ＥＴ－１４０、Ｐ－ＢＣＭＡ－１０１、ＡＵＴＯ－２（ＡＰＲＩＬ－ＣＡＲ）、ＪＮＪ－６８２８４５２８などのＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１７（ＴＮＦＲＳＦ１７、ＢＣＭＡ）；抗ＣＬＬ－１抗体（例えば、国際出願ＰＣＴ／ＵＳ／２０１７／０２５５７３号参照）；ＫＤ－０４５などの抗ＰＤ－Ｌ１－ＣＡＲタンク細胞療法；抗ＰＤ－Ｌ１ ｔ－ｈａＮＫ、例えば、ＰＤ－Ｌ１ ｔ－ｈａＮＫ；抗ＣＤ４５抗体、例えば、１３１Ｉ－ＢＣ８（ｌｏｍａｂ－Ｂ）；抗ＨＥＲ３抗体、例えば、ＬＪＭ７１６、ＧＳＫ２８４９３３０；ＡＰＲＩＬ受容体モジュレーター、例えば、抗ＢＣＭＡ ＣＡＲ Ｔ細胞療法、Ｄｅｓｃａｒｔｅｓ－０１１；ＡＤＰリボシルシクラーゼ－１／ＡＰＲＩＬ受容体モジュレーター、例えば、抗ＢＣＭＡ／抗ＣＤ３８二重ＣＡＲ Ｔ細胞療法；ＣＡＲＴ－ｄｄＢＣＭＡ；Ｂ７ホモログ６、例えば、ＣＡＲ－ＮＫｐ３０及びＣＡＲ－Ｂ７Ｈ６；Ｂリンパ球抗原ＣＤ１９、例えば、ＴＢＩ－１５０１、ＣＴＬ－１１９ ｈｕＣＡＲＴ－１９ Ｔ細胞、ｌｉｓｏ－ｃｅｌ、ＪＣＡＲ－０１５米国特許第７４４６１９０号、ＪＣＡＲ－０１４、ＪＣＡＲ－０１７（国際公開第２０１６／１９６３８８号、同第２０１６／０３３５７０号、同第２０１５／１５７３８６号）、アキシカブタゲンシロルユーセル（ＫＴＥ－Ｃ１９、Ｙｅｓｃａｒｔａ（登録商標））、ＫＴＥ－Ｘ１９、米国特許第７７４１４６５号、同第６３１９４９４号、ＵＣＡＲＴ－１９、ＥＢＶ－ＣＴＬ、Ｔチサゲンレクルユーセル－Ｔ（ＣＴＬ０１９）、国際公開第２０１２／０７９０００号、同第２０１７０４９１６６号、ＣＤ１９ＣＡＲ－ＣＤ２８－ＣＤ３ζ－ＥＧＦＲｔ発現Ｔ細胞、ＣＤ１９／４－１ＢＢＬ武装化ＣＡＲ Ｔ細胞療法、Ｃ－ＣＡＲ－０１１、ＣＩＫ－ＣＡＲ．ＣＤ１９、ＣＤ１９ＣＡＲ－２８－ζＴ細胞、ＰＣＡＲ－０１９、ＭａｔｃｈＣＡＲＴ、ＤＳＣＡＲ－０１、ＩＭ１９ ＣＡＲ－Ｔ、ＴＣ－１１０；抗ＣＤ１９ ＣＡＲ Ｔ細胞療法（Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病、マレーシア国民大学）；抗ＣＤ１９ ＣＡＲ Ｔ細胞療法（急性リンパ芽球性白血病／非ホジキンリンパ腫、ハイデルベルク大学病院）、抗ＣＤ１９ ＣＡＲ Ｔ細胞療法（ＩＬ－６発現抑制、がん、Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｕｎｉｃａｒ－Ｔｈｅｒａｐｙ Ｂｉｏ－ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＭＢ－ＣＡＲＴ２０１９．１（ＣＤ１９／ＣＤ２０）、ＧＣ－１９７（ＣＤ１９／ＣＤ７）、ＣＬＩＣ－１９０１、ＥＴ－０１９００３、抗ＣＤ１９－ＳＴＡＲ－Ｔ細胞、ＡＶＡ－００１、ＢＣＭＡ－ＣＤ１９ ｃＣＡＲ（ＣＤ１９／ＡＰＲＩＬ）、ＩＣＧ－１３４、ＩＣＧ－１３２（ＣＤ１９／ＣＤ２０）、ＣＴＡ－１０１、ＷＺＴＬ－００２、抗ＣＤ１９／抗ＣＤ２０二重ＣＡＲ Ｔ細胞（慢性リンパ性白血病／Ｂ細胞リンパ腫）、ＨＹ－００１、ＥＴ－０１９００２、ＹＴＢ－３２３、ＧＣ－０１２（ＣＤ１９／ＡＰＲＩＬ）、ＧＣ－０２２（ＣＤ１９／ＣＤ２２）、ＣＤ１９ＣＡＲ－ＣＤ２８－ＣＤ３ζ－ＥＧＦＲｔ発現Ｔｎ／ｍｅｍ；ＵＣＡＲ－０１１、ＩＣＴＣＡＲ－０１４、ＧＣ－００７Ｆ、ＰＴＧ－０１、ＣＣ－９７５４０；ＧＣ－００７Ｇなどの同種抗ＣＤ１９ ＣＡＲＴ細胞；ＡＰＲＩＬ受容体モジュレーター；ＳＬＡＭファミリーメンバー７モジュレーター、ＢＣＭＡ－ＣＳ１ ｃＣＡＲ；ＡＤＣＴＡ－ＳＳＩ－Ｇなどの自家樹状細胞腫瘍抗原（ＡＤＣＴＡ）；Ｂリンパ球抗原ＣＤ２０、例えば、ＡＣＴＲ７０７ ＡＴＴＣＫ－２０、ＰＢＣＡＲ－２０Ａ；ＬＢ－１９０５などのＣＤ２０ ＣＡＲを発現する同種Ｔ細胞；Ｂリンパ球抗原ＣＤ１９／Ｂリンパ球抗原２２、例えば、ＴＣ－３１０；Ｂリンパ球抗原２２細胞接着、例えば、ＵＣＡＲＴ－２２、ＪＣＡＲ－０１８国際公開第２０１６／０９０１９０号；ＮＹ－ＥＳＯ－１モジュレーター、例えば、ＧＳＫ－３３７７７９４、ＴＢＩ－１３０１、ＧＳＫ３５３７１４２；炭酸脱水酵素、例えば、ＤＣ－Ａｄ－ＧＭＣＡＩＸ；カスパーゼ９自殺遺伝子、例えば、ＣａｓｐａＣＩＤｅ ＤＬＩ、ＢＰＸ－５０１；ＣＣＲ５、例えば、ＳＢ－７２８；ＣＣＲ５遺伝子阻害剤／ＴＡＴ遺伝子／ＴＲＩＭ５遺伝子刺激因子、例えば、ＣＣＲ５ ｓｈＲＮＡ／ＴＲＩＭ５α／ＴＡＲデコイレンチウイルスベクター形質導入自家ＣＤ３４陽性造血前駆細胞；ＣＤｗ１２３、例えば、ＭＢ－１０２、ＩＭ－２３、ＪＥＺ－５６７、ＵＣＡＲＴ－１２３；ＣＤ４、例えば、ＩＣＧ－１２２；ＣＤ５モジュレーター、例えば、ＣＤ５．２８ｚ ＣＡＲＴ細胞；抗ＣＤ２２、例えば、抗ＣＤ２２ ＣＡＲＴ；抗ＣＤ３０、例えば、ＴＴ－１１；ＬＢ－１９１０などの二重抗ＣＤ３３／抗ＣＬＬ １；ＣＤ４０リガンド、例えば、ＢＰＸ－２０１、ＭＥＤＩ５０８３；ＣＤ５６、例えば、同種異系ＣＤ５６陽性ＣＤ３陰性ナチュラルキラー細胞（骨髄性悪性腫瘍）；ＣＤ１９／ＣＤ７モジュレーター、例えば、ＧＣ－１９７；Ｔ細胞抗原ＣＤ７モジュレーター、例えば、抗ＣＤ７ ＣＡＲ Ｔ細胞療法（ＣＤ７陽性血液系腫瘍）；ＣＤ１２３モジュレーター、例えば、ＵｎｉＣＡＲ０２－Ｔ－ＣＤ１２３；抗ＣＤ２７６、例えば、抗ＣＤ２７６ ＣＡＲＴ；ＣＥＡＣＡＭタンパク質５モジュレーター、例えば、ＭＧ７－ＣＡＲＴ；クローディン６、例えば、ＣＳＧ－００２；クローディン１８．２、例えば、ＬＢ－１９０４；クロロトキシン、例えば、ＣＬＴＸ－ＣＡＲＴ；ＥＢＶ標的、例えば、ＣＭＤ－００３；ＭＵＣ１６ＥＧＦＲ、例えば、自家４Ｈ１１－２８ｚ／ｆＩＬ－１２／ＥＦＧＲｔ Ｔ細胞；エンドヌクレアーゼ、例えば、ＰＧＮ－５１４、ＰＧＮ－２０１；エプスタインバーウイルス特異的Ｔリンパ球、例えば、ＴＴ－１０；エプスタインバー核抗原１／潜在膜タンパク質１／分泌タンパク質ＢＡＲＦ１モジュレーター、例えば、ＴＴ－１０Ｘ；Ｅｒｂｂ２、例えば、ＣＳＴ－１０２、ＣＩＤｅＣＡＲ；ガングリオシド（ＧＤ２）、例えば、４ＳＣＡＲ－ＧＤ２；γδＴ細胞、例えば、ＩＣＳ－２００；葉酸加水分解酵素１（ＦＯＬＨ１、グルタミン酸カルボキシペプチダーゼＩＩ、ＰＳＭＡ；ＮＣＢＩ遺伝子番号：２３４６）、例えば、ＣＩＫ－ＣＡＲ．ＰＳＭＡ、ＣＡＲＴ－ＰＳＭＡ－ＴＧＦβＲＤＮ、Ｐ－ＰＳＭＡ－１０１；グリピカン－３（ＧＰＣ３）、例えば、ＴＴ－１６、ＧＬＹＣＡＲ；ヘモグロビン、例えば、ＰＧＮ－２３６；肝細胞増殖因子受容体、例えば、抗ｃＭｅｔ ＲＮＡ ＣＡＲ Ｔ；ＨＬＡクラスＩ抗原Ａ－２αモジュレーター、例えば、ＦＨ－ＭＣＶＡ２ＴＣＲ；ＨＬＡクラスＩ抗原Ａ－２α／黒色腫関連抗原４モジュレーター、例えば、ＡＤＰ－Ａ２Ｍ４ＣＤ８；ＨＬＡ抗原モジュレーター、例えば、ＦＩＴ－００１、ＮｅｏＴＣＲ－Ｐ１；ＫＩＴＥ－４３９などのヒトパピローマウイルスＥ７タンパク質（例えば、国際出願ＰＣＴ／ＵＳ２０１５／０３３１２９号参照）；ＩＣＡＭ－１モジュレーター、例えば、ＡＩＣ－１００；免疫グロブリンγＦｃ受容体ＩＩＩ、例えば、ＡＣＴＲ０８７；ＩＬ－１２、例えば、ＤＣ－ＲＴＳ－ＩＬ－１２；ＩＬ－１２アゴニスト／ムチン１６、例えば、ＪＣＡＲ－０２０；ＩＬ－１３α２、例えば、ＭＢ－１０１；ＰＲＧＮ－３００６、ＡＬＴ－８０３などのＩＬ－１５受容体アゴニスト；インターロイキン－１５／Ｆｃ融合タンパク質（例えば、ＸｍＡｂ２４３０６）、組換えインターロイキン－１５（例えば、ＡＭ００１５、ＮＩＺ－９８５）、ペグ化ＩＬ－１５（例えば、ＮＫＴＲ－２５５）；ＩＬ－２、例えば、ＣＳＴ－１０１；インターフェロンαリガンド、例えば、自家腫瘍細胞ワクチン＋全身性ＣｐＧ－Ｂ＋ＩＦＮ－α（がん）；Ｋ－Ｒａｓ ＧＴＰアーゼ、例えば、抗ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｖ ｍＴＣＲ細胞療法；神経細胞接着分子Ｌ１ Ｌ１ＣＡＭ（ＣＤ１７１）、例えば、ＪＣＡＲ－０２３；潜在膜タンパク質１／潜在膜タンパク質２、例えば、Ａｄ５ｆ３５－ＬＭＰｄ１－２形質導入自家樹状細胞；ＭＡＲＴ－１黒色腫抗原モジュレーター、例えば、ＭＡＲＴ－１ Ｆ５ ＴＣＲ遺伝子操作ＰＢＭＣ；黒色腫関連抗原１０、例えば、ＭＡＧＥ－Ａ１０Ｃ７９６Ｔ ＭＡＧＥ－Ａ１０ ＴＣＲ；ＫＩＴＥ－７１８などの黒色腫関連抗原３／黒色腫関連抗原６（ＭＡＧＥ Ａ３／Ａ６）（例えば、ＰＣＴ／米国特許出願公開第２０１３／０５９６０８号を参照されたい）；メソテリン、例えば、ＣＳＧ－ＭＥＳＯ、ＴＣ－２１０；ムチン１モジュレーター、例えば、ＩＣＴＣＡＲ－０５２、Ｔｎ ＭＵＣ－１ ＣＡＲ－Ｔ、ＩＣＴＣＡＲ－０５３；抗ＭＩＣＡ／ＭＩＣＢ、例えば、ＣＹＡＤ－０２；ＮＫＧ２Ｄ、例えば、ＮＫＲ－２；Ｎｔｒｋｒ１チロシンキナーゼ受容体、例えば、ＪＣＡＲ－０２４；ＰＲＡＭＥＴ細胞受容体、例えば、ＢＰＸ－７０１；前立腺幹細胞抗原モジュレーター、例えば、ＭＢ－１０５；ラウンドアバウトホモログ１モジュレーター、例えば、ＡＴＣＧ－４２７；ペプチドグリカン認識タンパク質モジュレーター、例えば、Ｔａｇ－７遺伝子改変自家腫瘍細胞ワクチン；ＰＳＭＡ－ＣＡＲ Ｔ細胞療法（（レンチウイルスベクター、去勢抵抗性前立腺がん）などのＰＳＭＡ；ＳＬＡＭファミリーメンバー７モジュレーター、例えば、ＩＣ９－Ｌｕｃ９０－ＣＤ８２８Ｚ；ＴＧＦβ受容体モジュレーター、例えば、ＤＮＲ．ＮＰＣ Ｔ細胞；Ｔリンパ球、例えば、ＴＴ－１２；Ｔリンパ球刺激因子、例えば、ＡＴＬ－００１；ＴＳＨ受容体モジュレーター、例えば、ＩＣＴＣＡＲ－０５１；ＬＮ－１４４、ＬＮ－１４５などの腫瘍浸潤リンパ球；及び／又は、ＪＴＣＲ－０１６、ＷＴ１－ＣＴＬ、ＡＳＰ－７５１７などのＷｉｌｍｓ腫瘍タンパク質が挙げられるが、これらに限定されない。
【0205】
ＭＣＬ１アポトーシス調節因子、ＢＣＬ２ファミリーメンバー（ＭＣＬ１）阻害剤
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、ＭＣＬ１アポトーシス調節因子、ＢＣＬ２ファミリーメンバー（ＭＣＬ１、ＴＭ；ＥＡＴ；ＭＣＬ１Ｌ；ＭＣＬ１Ｓ；Ｍｃｌ－１；ＢＣＬ２Ｌ３；ＭＣＬ１－ＥＳ；ｂｃｌ２－Ｌ－３；ｍｃｌ１／ＥＡＴ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４１７０）の阻害剤と組み合わされる。ＭＣＬ１阻害剤の例としては、ＡＭＧ－１７６、ＡＭＧ－３９７、Ｓ－６４３１５、及びＡＺＤ－５９９１、４８３－ＬＭ、Ａ－１２１０４７７、ＵＭＩ－７７、ＪＫＹ－５－０３７、並びに国際公開第２０１８／１８３４１８号、国際公開第２０１６／０３３４８６号、国際公開第２０１９／２２２１１２号、及び国際公開第２０１７／１４７４１０号に記載されたものが挙げられる。
様々な実施形態では、本明細書に記載の抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤は、ＭＣＬ１アポトーシス調節因子、ＢＣＬ２ファミリーメンバー（ＭＣＬ１、ＴＭ；ＥＡＴ；ＭＣＬ１Ｌ；ＭＣＬ１Ｓ；Ｍｃｌ－１；ＢＣＬ２Ｌ３；ＭＣＬ１－ＥＳ；ｂｃｌ２－Ｌ－３；ｍｃｌ１／ＥＡＴ；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４１７０）の阻害剤と組み合わされる。ＭＣＬ１阻害剤の例としては、ＡＭＧ－１７６、ＡＭＧ－３９７、Ｓ－６４３１５、及びＡＺＤ－５９９１、４８３－ＬＭ、Ａ－１２１０４７７、ＵＭＩ－７７、ＪＫＹ－５－０３７、並びに国際公開第２０１８／１８３４１８号、国際公開第２０１６／０３３４８６号、国際公開第２０１９／２２２１１２号、及び国際公開第２０１７／１４７４１０号に記載されたものが挙げられる。
【0206】
サイトカイン誘導性ＳＨ２含有タンパク質（ＣＩＳＨ）阻害剤
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、サイトカイン誘導性ＳＨ２含有タンパク（ＣＩＳＨ；ＣＩＳ；Ｇ１８；ＳＯＣＳ；ＣＩＳ－１；ＢＡＣＴＳ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１５４）の阻害剤と更に組み合わされる。ＣＩＳＨ阻害剤の例としては、国際公開第２０１７／１００８６１号、国際公開第２０１８／０７５６６４号及び国際公開第２０１９／２１３６１０号に記載されているものが挙げられる。
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、サイトカイン誘導性ＳＨ２含有タンパク（ＣＩＳＨ；ＣＩＳ；Ｇ１８；ＳＯＣＳ；ＣＩＳ－１；ＢＡＣＴＳ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１５４）の阻害剤と更に組み合わされる。ＣＩＳＨ阻害剤の例としては、国際公開第２０１７／１００８６１号、国際公開第２０１８／０７５６６４号及び国際公開第２０１９／２１３６１０号に記載されているものが挙げられる。
【0207】
遺伝子編集剤
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、遺伝子編集剤と更に組み合わされる。共投与され得る例示的な遺伝子編集系としては、限定されるものではないが、ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９系、ジンクフィンガーヌクレアーゼ系、ＴＡＬＥＮ系、ホーミングエンドヌクレアーゼ系（例えば、ＡＲＣＵＳ）、及びホーミングメガヌクレアーゼ系が挙げられる。
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、遺伝子編集剤と更に組み合わされる。共投与され得る例示的な遺伝子編集系としては、限定されるものではないが、ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９系、ジンクフィンガーヌクレアーゼ系、ＴＡＬＥＮ系、ホーミングエンドヌクレアーゼ系（例えば、ＡＲＣＵＳ）、及びホーミングメガヌクレアーゼ系が挙げられる。
【0208】
不特定の標的を有する他の薬物
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、は、ヒト免疫グロブリン（１０％液体製剤）、Ｃｕｖｉｔｒｕ（ヒト免疫グロブリン（２０％溶液））、レボホリナート二ナトリウム、ＩＭＳＡ－１０１、ＢＭＳ－９８６２８８、ＩＭＵＮＯ ＢＧＣ Ｍｏｒｅａｕ ＲＪ、Ｒ－ＯＫＹ－０３４Ｆ、ＧＰ－２２５０、ＡＲ－２３、レボホリン酸カルシウム、ポルフィマーナトリウム、ＲＧ６１６０、ＡＢＢＶ－１５５、ＣＣ－９９２８２、カルムスチン含有ポリフェプロサン２０、Ｖｅｒｅｇｅｎ、ガドキセト酸二ナトリウム、ガドブトロール、ガドテル酸メグルミン、ガドテリドール、９９ｍＴｃ－セスタミビ、ポマリドミド、ピシバニール（pacibanil）、及び／又はバルルビシンと更に組み合わされる。
様々な実施形態では、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）は、は、ヒト免疫グロブリン（１０％液体製剤）、Ｃｕｖｉｔｒｕ（ヒト免疫グロブリン（２０％溶液））、レボホリナート二ナトリウム、ＩＭＳＡ－１０１、ＢＭＳ－９８６２８８、ＩＭＵＮＯ ＢＧＣ Ｍｏｒｅａｕ ＲＪ、Ｒ－ＯＫＹ－０３４Ｆ、ＧＰ－２２５０、ＡＲ－２３、レボホリン酸カルシウム、ポルフィマーナトリウム、ＲＧ６１６０、ＡＢＢＶ－１５５、ＣＣ－９９２８２、カルムスチン含有ポリフェプロサン２０、Ｖｅｒｅｇｅｎ、ガドキセト酸二ナトリウム、ガドブトロール、ガドテル酸メグルミン、ガドテリドール、９９ｍＴｃ－セスタミビ、ポマリドミド、ピシバニール（pacibanil）、及び／又はバルルビシンと更に組み合わされる。
【0209】
例示的な併用療法
リンパ腫又は白血病併用療法
一部の化学療法剤は、リンパ腫又は白血病を治療するのに好適である。これらの薬剤としては、アルデスロイキン、アルボシジブ、アミホスチン三水和物、アミノカンプトテシン、アンチネオプラストンＡ１０、アンチネオプラストンＡＳ２－１、抗胸腺細胞グロブリン、三酸化ヒ素、Ｂｃｌ－２ファミリータンパク質阻害剤ＡＢＴ－２６３、βアレチン、ＢＭＳ－３４５５４１ボルテゾミブ（ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標）、ＰＳ－３４１）、ブリオスタチン１、ブルスルファン、カンパス－１Ｈ、カルボプラチン、カルフィルゾミブ（カイプロリス（登録商標））、カルムスチン、カスポファンギン酢酸塩、ＣＣ－５１０３、クロラムブシル、ＣＨＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、及びプレドニゾン）、シスプラチン、クラドリビン、クロファラビン、クルクミン、ＣＶＰ（シクロホスファミド、ビンクリスチン、及びプレドニゾン）、シクロホスファミド、シクロスポリン、シタラビン、デニロイキンジフチトクス、デキサメタゾン、ドセタキセル、ドラスタチン１０、ドキソルビシン、塩酸ドキソルビシン、ＤＴ－ＰＡＣＥ（デキサメタゾン、サリドマイド、シスプラチン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、及びエトポシド）、エンザスタウリン、エポエチンα、エトポシド、エベロリムス（ＲＡＤ００１）、ＦＣＭ（フルダラビン、シクロホスファミド、及びミトキサントロン）、ＦＣＲ（フルダラビン、シクロホスファミド、及びリツキシマブ）、フェンレチニド、フィルグラスチム、フラボピリドール、フルダラビン、ＦＲ（フルダラビン及びリツキシマブ）、ゲルダナマイシン（１７ ＡＡＧ）、ｈｙｐｅｒＣＶＡＤ（超分画シクロホスファミド、ビンクリスチン、ドキソルビシン、デキサメタゾン、メトトレキサート、及びシタラビン）、ＩＣＥ（イホスファミド、カルボプラチン、及びエトポシド）、イホスファミド、イリノテカン塩酸塩、インターフェロンα－２ｂ、イクサベピロン、レナリドマイド（ＲＥＶＬＩＭＩＤ（登録商標）、ＣＣ－５０１３）、ポマリドミド（ＰＯＭＡＬＹＳＴ（登録商標）／ＩＭＮＯＶＩＤ（登録商標））リンホカイン活性化キラー細胞、ＭＣＰ（ミトキサントロン、クロラムブシル、及びプレドニゾロン）、メルファラン、メスナ、メトトレキサート、ミトキサントロン塩酸塩、モテキサフィンガドリニウム、ミコフェノール酸モフェチル、ネララビン、オバトクラックス（ＧＸ１５－０７０）、オブリメルセン、酢酸オクトレオチド、ω－３脂肪酸、Ｏｍｒ－ＩｇＧ－ａｍ（ＷＮＩＧ、Ｏｍｒｉｘ）、オキサリプラチン、パクリタキセル、パルボシクリブ（ＰＤ０３３２９９１）、ペグフィルグラスチム、ＰＥＧ化リポソームドキソルビシン塩酸塩、ペリホシン、プレドニゾロン、プレドニゾン、組換えｆｌｔ３リガンド、組換えヒトトロンボポエチン、組換えインターフェロンα、組換えインターロイキン－１１、組換えインターロイキン－１２、リツキシマブ、Ｒ－ＣＨＯＰ（リツキシマブ及びＣＨＯＰ）、Ｒ－ＣＶＰ（リツキシマブ及びＣＶＰ）、Ｒ－ＦＣＭ（リツキシマブ及びＦＣＭ）、Ｒ－ＩＣＥ（リツキシマブ及びＩＣＥ）、及びＲ ＭＣＰ（リツキシマブ及びＭＣＰ）、Ｒ－ロスコビチン（セリシクリブ、ＣＹＣ２０２）、サルグラモスチム、クエン酸シルデナフィル、シンバスタチン、シロリムス、スチリルスルホン、タクロリムス、タネスピマイシン、テムシロリムス（ＣＣｌ－７７９）、サリドマイド、治療用同種異系リンパ球、チオテパ、チピファルニブ、ビンクリスチン、硫酸ビンクリスチン、酒石酸ビノレルビン、ＳＡＨＡ（スベラニロヒドロキサム酸、又はスベロイル、アニリド、及びヒドロキサム酸）、ベムラフェニブ（Ｚｅｌｂｏｒａｆ（登録商標））、ベネトクラクス（ＡＢＴ－１９９）が挙げられる。
リンパ腫又は白血病併用療法
一部の化学療法剤は、リンパ腫又は白血病を治療するのに好適である。これらの薬剤としては、アルデスロイキン、アルボシジブ、アミホスチン三水和物、アミノカンプトテシン、アンチネオプラストンＡ１０、アンチネオプラストンＡＳ２－１、抗胸腺細胞グロブリン、三酸化ヒ素、Ｂｃｌ－２ファミリータンパク質阻害剤ＡＢＴ－２６３、βアレチン、ＢＭＳ－３４５５４１ボルテゾミブ（ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標）、ＰＳ－３４１）、ブリオスタチン１、ブルスルファン、カンパス－１Ｈ、カルボプラチン、カルフィルゾミブ（カイプロリス（登録商標））、カルムスチン、カスポファンギン酢酸塩、ＣＣ－５１０３、クロラムブシル、ＣＨＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、及びプレドニゾン）、シスプラチン、クラドリビン、クロファラビン、クルクミン、ＣＶＰ（シクロホスファミド、ビンクリスチン、及びプレドニゾン）、シクロホスファミド、シクロスポリン、シタラビン、デニロイキンジフチトクス、デキサメタゾン、ドセタキセル、ドラスタチン１０、ドキソルビシン、塩酸ドキソルビシン、ＤＴ－ＰＡＣＥ（デキサメタゾン、サリドマイド、シスプラチン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、及びエトポシド）、エンザスタウリン、エポエチンα、エトポシド、エベロリムス（ＲＡＤ００１）、ＦＣＭ（フルダラビン、シクロホスファミド、及びミトキサントロン）、ＦＣＲ（フルダラビン、シクロホスファミド、及びリツキシマブ）、フェンレチニド、フィルグラスチム、フラボピリドール、フルダラビン、ＦＲ（フルダラビン及びリツキシマブ）、ゲルダナマイシン（１７ ＡＡＧ）、ｈｙｐｅｒＣＶＡＤ（超分画シクロホスファミド、ビンクリスチン、ドキソルビシン、デキサメタゾン、メトトレキサート、及びシタラビン）、ＩＣＥ（イホスファミド、カルボプラチン、及びエトポシド）、イホスファミド、イリノテカン塩酸塩、インターフェロンα－２ｂ、イクサベピロン、レナリドマイド（ＲＥＶＬＩＭＩＤ（登録商標）、ＣＣ－５０１３）、ポマリドミド（ＰＯＭＡＬＹＳＴ（登録商標）／ＩＭＮＯＶＩＤ（登録商標））リンホカイン活性化キラー細胞、ＭＣＰ（ミトキサントロン、クロラムブシル、及びプレドニゾロン）、メルファラン、メスナ、メトトレキサート、ミトキサントロン塩酸塩、モテキサフィンガドリニウム、ミコフェノール酸モフェチル、ネララビン、オバトクラックス（ＧＸ１５－０７０）、オブリメルセン、酢酸オクトレオチド、ω－３脂肪酸、Ｏｍｒ－ＩｇＧ－ａｍ（ＷＮＩＧ、Ｏｍｒｉｘ）、オキサリプラチン、パクリタキセル、パルボシクリブ（ＰＤ０３３２９９１）、ペグフィルグラスチム、ＰＥＧ化リポソームドキソルビシン塩酸塩、ペリホシン、プレドニゾロン、プレドニゾン、組換えｆｌｔ３リガンド、組換えヒトトロンボポエチン、組換えインターフェロンα、組換えインターロイキン－１１、組換えインターロイキン－１２、リツキシマブ、Ｒ－ＣＨＯＰ（リツキシマブ及びＣＨＯＰ）、Ｒ－ＣＶＰ（リツキシマブ及びＣＶＰ）、Ｒ－ＦＣＭ（リツキシマブ及びＦＣＭ）、Ｒ－ＩＣＥ（リツキシマブ及びＩＣＥ）、及びＲ ＭＣＰ（リツキシマブ及びＭＣＰ）、Ｒ－ロスコビチン（セリシクリブ、ＣＹＣ２０２）、サルグラモスチム、クエン酸シルデナフィル、シンバスタチン、シロリムス、スチリルスルホン、タクロリムス、タネスピマイシン、テムシロリムス（ＣＣｌ－７７９）、サリドマイド、治療用同種異系リンパ球、チオテパ、チピファルニブ、ビンクリスチン、硫酸ビンクリスチン、酒石酸ビノレルビン、ＳＡＨＡ（スベラニロヒドロキサム酸、又はスベロイル、アニリド、及びヒドロキサム酸）、ベムラフェニブ（Ｚｅｌｂｏｒａｆ（登録商標））、ベネトクラクス（ＡＢＴ－１９９）が挙げられる。
【0210】
１つの改良型アプローチは、モノクローナル抗体が、インジウム－１１１、イットリウム－９０、及びヨウ素－１３１などの放射性同位体粒子と組み合わされる放射線免疫療法である。併用療法の例としては、限定されるものではないが、ヨウ素－１３１トシツモマブ（ＢＥＸＸＡＲ（登録商標））、イットリウム－９０イブリツモマブチウキセタン（ＺＥＶＡＬＩＮ（登録商標））、及びＣＨＯＰを伴うＢＥＸＸＡＲ（登録商標）が挙げられる。
【0211】
上記の治療法は、幹細胞移植又は処置で補足され得るか、又はそれらと組み合わされ得る。治療手段としては、末梢血幹細胞移植、自家造血幹細胞移植、自家骨髄移植、抗体療法、生物学的療法、酵素阻害療法、放射線全身照射、幹細胞の注入、幹細胞サポートを伴う骨髄切除、インビトロで処理された末梢血幹細胞の移植、臍帯血移植、免疫酵素技術、低ＬＥＴコバルト－６０γ線療法、ブレオマイシン、従来の手術、放射線治療、及び非骨髄切除性同種異系造血幹細胞移植が挙げられる。
【0212】
非ホジキンリンパ腫の併用療法
非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、特にＢ細胞起源のリンパ腫の治療としては、モノクローナル抗体の使用、標準的な化学療法アプローチ（例えば、全てが任意にリツキシマブ（Ｒ）などを含む、ＣＨＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、及びプレドニゾン）、ＣＶＰ（シクロホスファミド、ビンクリスチン、及びプレドニゾン）、ＦＣＭ（フルダラビン、シクロホスファミド、及びミトキサントロン）、ＭＣＰ（ミトキサントロン、クロラムブシル、プレドニソロン））、放射免疫療法、及びそれらの組み合わせ、特に抗体療法の化学療法との一体化が挙げられる。
非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、特にＢ細胞起源のリンパ腫の治療としては、モノクローナル抗体の使用、標準的な化学療法アプローチ（例えば、全てが任意にリツキシマブ（Ｒ）などを含む、ＣＨＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、及びプレドニゾン）、ＣＶＰ（シクロホスファミド、ビンクリスチン、及びプレドニゾン）、ＦＣＭ（フルダラビン、シクロホスファミド、及びミトキサントロン）、ＭＣＰ（ミトキサントロン、クロラムブシル、プレドニソロン））、放射免疫療法、及びそれらの組み合わせ、特に抗体療法の化学療法との一体化が挙げられる。
【0213】
ＮＨＬ／Ｂ細胞がんの治療用の非コンジュゲート型モノクローナル抗体の例としては、リツキシマブ、アレムツズマブ、ヒト又はヒト化抗ＣＤ２０抗体、ルミリキシマブ、抗ＴＮＦ関連アポトーシス誘導リガンド（抗ＴＲＡＩＬ）、ベバシズマブ、ガリキシマブ、エプラツズマブ、ＳＧＮ－４０、及び抗ＣＤ７４が挙げられる。
【0214】
ＮＨＬ／Ｂ細胞がんの治療に使用される実験的な抗体薬剤の例としては、オファツムマブ、ｈａ２０、ＰＲＯ１３１９２１、アレムツズマブ、ガリキシマブ、ＳＧＮ－４０、ＣＨＩＲ－１２．１２、エプラツズマブ、ルミリキシマブ、アポリズマブ、ミラツズマブ、及びベバシズマブが挙げられる。
【0215】
ＮＨＬ／Ｂ細胞がんの化学療法の標準的レジメンの例としては、ＣＨＯＰ、ＦＣＭ、ＣＶＰ、ＭＣＰ、Ｒ－ＣＨＯＰ（リツキシマブ、シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、及びプレドニゾン）、Ｒ－ＦＣＭ、Ｒ－ＣＶＰ、及びＲ－ＭＣＰが挙げられる。
【0216】
ＮＨＬ／Ｂ細胞がんの放射免疫療法の例としては、イットリウム９０イブリツモマブチウキセタン（ＺＥＶＡＬＩＮ（登録商標））及びヨウ素１３１トシツモマブ（ＢＥＸＸＡＲ（登録商標））が挙げられる。
【0217】
マントル細胞リンパ腫の併用療法
マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）の治療処置としては、併用化学療法、例えば、ＣＨＯＰ、ｈｙｐｅｒＣＶＡＤ、及びＦＣＭが挙げられる。これらのレジメンは、併用療法のＲ－ＣＨＯＰ、ｈｙｐｅｒＣＶＡＤ－Ｒ、及びＲ－ＦＣＭを形成するように、モノクローナル抗体のリツキシマブで補足され得る。上述の治療法のうちのいずれかは、ＭＣＬを治療するために、幹細胞移植又はＩＣＥと組み合わされ得る。
マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）の治療処置としては、併用化学療法、例えば、ＣＨＯＰ、ｈｙｐｅｒＣＶＡＤ、及びＦＣＭが挙げられる。これらのレジメンは、併用療法のＲ－ＣＨＯＰ、ｈｙｐｅｒＣＶＡＤ－Ｒ、及びＲ－ＦＣＭを形成するように、モノクローナル抗体のリツキシマブで補足され得る。上述の治療法のうちのいずれかは、ＭＣＬを治療するために、幹細胞移植又はＩＣＥと組み合わされ得る。
【0218】
ＭＣＬを治療する代替的アプローチは免疫療法である。１つの免疫療法は、リツキシマブなどのモノクローナル抗体を使用する。もう１つは、個々の患者の腫瘍の遺伝子構造に基づくＧＴＯＰ－９９などのがんワクチンを使用する。
【0219】
ＭＣＬを治療するための改良型アプローチは、モノクローナル抗体がヨウ素－１３１トシツモマブ（ＢＥＸＸＡＲ（登録商標））及びイットリウム－９０イブリツモマブチウキセタン（ＺＥＶＡＬＩＮ（登録商標））などの放射性同位体粒子と組み合わされる放射免疫療法である。別の例では、ＢＥＸＸＡＲ（登録商標）がＣＨＯＰとの逐次的処置で使用される。
【0220】
ＭＣＬを治療する他のアプローチとしては、自家幹細胞移植と高用量化学療法の併用、ボルテゾミブ（ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標）又はＰＳ－３４１）などのプロテアソーム阻害剤の投与、又は特にリツキシマブと組み合わせたサリドマイドなどの抗血管新生剤の投与が挙げられる。
【0221】
別の治療アプローチは、他の化学療法薬と組み合わせて、Ｂｃｌ－２タンパク質の分解を引き起こし、オブリメルセンなどの化学療法に対するがん細胞の感受性を増加させる薬物を投与することである。
【0222】
更なる治療アプローチは、ｍＴＯＲ阻害剤の投与を含み、これは、細胞増殖の阻害及び更には細胞死を引き起こし得る。非限定的な例は、シロリムス、テムシロリムス（ＴＯＲＩＳＥＬ（登録商標）、ＣＣＩ－７７９）、ＣＣ－１１５、ＣＣ－２２３、ＳＦ－１１２６、ＰＱＲ－３０９（ビミラリシブ）、ボクスタリシブ、ＧＳＫ－２１２６４５８、及びテムシロリムスとＲＩＴＵＸＡＮ（登録商標）、ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標）、又は他の化学療法薬との併用である。
【0223】
ＭＣＬの他の最近の治療法が開示されている。かかる例としては、フラボピリドール、パルボシクリブ（ＰＤ０３３２９９１）、Ｒ－ロスコビチン（セリシクリブ、ＣＹＣ２０２）、スチリルスルホン、オバトクラックス（ＧＸ１５－０７０）、ＴＲＡＩＬ、抗ＴＲＡＩＬ死受容体ＤＲ４及びＤＲ５抗体、テムシロリムス（ＴＯＲＩＳＥＬ（登録商標）、ＣＣｌ－７７９）、エベロリムス（ＲＡＤ００１）、ＢＭＳ－３４５５４１、クルクミン、ＳＡＨＡ、サリドマイド、レナリドマイド（ＲＥＶＬＩＭＩＤ（登録商標）、ＣＣ－５０１３）、及びゲルダナマイシン（１７ ＡＡＧ）が挙げられる。
【0224】
ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症の併用療法
ワルデンシュトレームマクログロブリン血症（ＷＭ）を治療するために使用される治療薬としては、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アルボシジブ、アミホスチン三水和物、アミノカンプトテシン、アンチネオプラストンＡ１０、アンチネオプラストンＡＳ２－１、抗胸腺細胞グロブリン、三酸化ヒ素、自家ヒト腫瘍由来ＨＳＰＰＣ－９６、Ｂｃｌ－２ファミリータンパク質阻害剤ＡＢＴ－２６３、βアレチン、ボルテゾミブ（ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標））、ブリオスタチン１、ブスルファン、カムパス－１Ｈ、カルボプラチン、カルムスチン、カスポファンギン酢酸塩、ＣＣ－５１０３、シスプラチン、クロファラビン、シクロホスファミド、シクロスポリン、シタラビン、デニロイキンジフチトクス、デキサメタゾン、ドセタキセル、ドラスタチン１０、ドキソルビシン塩酸塩、ＤＴ－ＰＡＣＥ、エンザスタウリン、エポエチンα、エプラツズマブ（ｈＬＬ２－抗ＣＤ２２ヒト化抗体）、エトポシド、エベロリムス、フェンレチニド、フィルグラスチム、フルダラビン、イブルチニブ、イホスファミド、インジウム－１１１モノクローナル抗体ＭＮ－１４、ヨウ素－１３１トシツモマブ、イリノテカン塩酸塩、イクサベピロン、リンホカイン活性化キラー細胞、メルファラン、メスナ、メトトレキサート、ミトキサントロン塩酸塩、モノクローナル抗体ＣＤ１９（例えば、チサゲンレクロイセル－Ｔ、ＣＡＲＴ－１９、ＣＴＬ－０１９）、モノクローナル抗体ＣＤ２０、モテキサフィンガドリニウム、ミコフェノール酸モフェチル、ネララビン、オブリメルセン、オクトレオチド酢酸塩、オメガ－３脂肪酸、オキサリプラチン、パクリタキセル、ペグフィルグラスチム、ペグ化リポソームドキソルビシン塩酸塩、ペントスタチン、ペリホシン、プレドニゾン、組換えｆｌｔ３リガンド、組換えヒトトロンボポエチン、組換えインターフェロンα、組換えインターロイキン－１１、組換えインターロイキン－１２、リツキシマブ、サルグラモスチム、クエン酸シルデナフィル（ＶＩＡＧＲＡ（登録商標））、シンバスタチン、シロリムス、タクロリムス、タネスピマイシン、サリドマイド、治療用同種異系リンパ球、チオテパ、チピファルニブ、トシツモマブ、ウロクプルマブ、ベルツズマブ、硫酸ビンクリスチン、酒石酸ビノレルビン、ボリノスタット、ＷＴ１ １２６－１３４ペプチドワクチン、ＷＴ－１アナログペプチドワクチン、イットリウム－９０イブリツモマブチウキセタン、イットリウム－９０ヒト化エプラツズマブ、及びそれらの任意の組み合わせが挙げられる。
ワルデンシュトレームマクログロブリン血症（ＷＭ）を治療するために使用される治療薬としては、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アルボシジブ、アミホスチン三水和物、アミノカンプトテシン、アンチネオプラストンＡ１０、アンチネオプラストンＡＳ２－１、抗胸腺細胞グロブリン、三酸化ヒ素、自家ヒト腫瘍由来ＨＳＰＰＣ－９６、Ｂｃｌ－２ファミリータンパク質阻害剤ＡＢＴ－２６３、βアレチン、ボルテゾミブ（ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標））、ブリオスタチン１、ブスルファン、カムパス－１Ｈ、カルボプラチン、カルムスチン、カスポファンギン酢酸塩、ＣＣ－５１０３、シスプラチン、クロファラビン、シクロホスファミド、シクロスポリン、シタラビン、デニロイキンジフチトクス、デキサメタゾン、ドセタキセル、ドラスタチン１０、ドキソルビシン塩酸塩、ＤＴ－ＰＡＣＥ、エンザスタウリン、エポエチンα、エプラツズマブ（ｈＬＬ２－抗ＣＤ２２ヒト化抗体）、エトポシド、エベロリムス、フェンレチニド、フィルグラスチム、フルダラビン、イブルチニブ、イホスファミド、インジウム－１１１モノクローナル抗体ＭＮ－１４、ヨウ素－１３１トシツモマブ、イリノテカン塩酸塩、イクサベピロン、リンホカイン活性化キラー細胞、メルファラン、メスナ、メトトレキサート、ミトキサントロン塩酸塩、モノクローナル抗体ＣＤ１９（例えば、チサゲンレクロイセル－Ｔ、ＣＡＲＴ－１９、ＣＴＬ－０１９）、モノクローナル抗体ＣＤ２０、モテキサフィンガドリニウム、ミコフェノール酸モフェチル、ネララビン、オブリメルセン、オクトレオチド酢酸塩、オメガ－３脂肪酸、オキサリプラチン、パクリタキセル、ペグフィルグラスチム、ペグ化リポソームドキソルビシン塩酸塩、ペントスタチン、ペリホシン、プレドニゾン、組換えｆｌｔ３リガンド、組換えヒトトロンボポエチン、組換えインターフェロンα、組換えインターロイキン－１１、組換えインターロイキン－１２、リツキシマブ、サルグラモスチム、クエン酸シルデナフィル（ＶＩＡＧＲＡ（登録商標））、シンバスタチン、シロリムス、タクロリムス、タネスピマイシン、サリドマイド、治療用同種異系リンパ球、チオテパ、チピファルニブ、トシツモマブ、ウロクプルマブ、ベルツズマブ、硫酸ビンクリスチン、酒石酸ビノレルビン、ボリノスタット、ＷＴ１ １２６－１３４ペプチドワクチン、ＷＴ－１アナログペプチドワクチン、イットリウム－９０イブリツモマブチウキセタン、イットリウム－９０ヒト化エプラツズマブ、及びそれらの任意の組み合わせが挙げられる。
【0225】
ＷＭを処置するために使用される治療手段の例としては、末梢血幹細胞移植、自家造血幹細胞移植、自家骨髄移植、抗体療法、生物学的療法、酵素阻害療法、放射線全身照射、幹細胞の注入、幹細胞サポートを伴う骨髄切除、インビトロで処理された末梢血幹細胞の移植、臍帯血移植、免疫酵素技術、低ＬＥＴコバルト－６０γ線療法、ブレオマイシン、従来の手術、放射線治療、及び非骨髄切除性同種異系造血幹細胞移植が挙げられる。
【0226】
びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫の併用療法
びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）の治療に使用される治療剤には、シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン、抗ＣＤ２０モノクローナル抗体、エトポシド、ブレオマイシン、ＷＭのために列挙された多くの薬剤、並びにＩＣＥ及びＲＩＣＥなどのそれらの任意の組み合わせが含まれる。
びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）の治療に使用される治療剤には、シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン、抗ＣＤ２０モノクローナル抗体、エトポシド、ブレオマイシン、ＷＭのために列挙された多くの薬剤、並びにＩＣＥ及びＲＩＣＥなどのそれらの任意の組み合わせが含まれる。
【0227】
慢性リンパ球白血病の併用療法
慢性リンパ球白血病（ＣＬＬ）を治療するために使用される治療剤の例としては、クロラムブシル、シクロホスファミド、フルダラビン、ペントスタチン、クラドリビン、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン、プレドニゾロン、アレムツズマブ、ＷＭについて列挙された多数の薬剤、並びにＣＶＰ、Ｒ－ＣＶＰ、ＩＣＥ、Ｒ－ＩＣＥ、ＦＣＲ、及びＦＲという一般的な併用レジメンが含まれる、併用化学療法及び化学免疫療法が挙げられる。
慢性リンパ球白血病（ＣＬＬ）を治療するために使用される治療剤の例としては、クロラムブシル、シクロホスファミド、フルダラビン、ペントスタチン、クラドリビン、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン、プレドニゾロン、アレムツズマブ、ＷＭについて列挙された多数の薬剤、並びにＣＶＰ、Ｒ－ＣＶＰ、ＩＣＥ、Ｒ－ＩＣＥ、ＦＣＲ、及びＦＲという一般的な併用レジメンが含まれる、併用化学療法及び化学免疫療法が挙げられる。
【0228】
骨髄線維症の併用療法
骨髄線維症阻害剤としては、限定されるものではないが、ヘッジホグ阻害剤、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤、及びチロシンキナーゼ阻害剤が挙げられる。ヘッジホグ阻害剤の非限定的な例は、サリデギブ及びビスモデギブである。ＨＤＡＣ阻害剤の例としては、限定されるものではないが、プラシノスタット及びパノビノスタットが挙げられる。チロシンキナーゼ阻害剤の非限定的な例は、レストールチニブ、ボスチニブ、イマチニブ、ラドチニブ、及びカボザンチニブである。
骨髄線維症阻害剤としては、限定されるものではないが、ヘッジホグ阻害剤、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤、及びチロシンキナーゼ阻害剤が挙げられる。ヘッジホグ阻害剤の非限定的な例は、サリデギブ及びビスモデギブである。ＨＤＡＣ阻害剤の例としては、限定されるものではないが、プラシノスタット及びパノビノスタットが挙げられる。チロシンキナーゼ阻害剤の非限定的な例は、レストールチニブ、ボスチニブ、イマチニブ、ラドチニブ、及びカボザンチニブである。
【0229】
過剰増殖性障害の併用療法
過剰増殖性障害を治療するために、ゲムシタビン、ｎａｂ－パクリタキセル、及びゲムシタビン／ｎａｂ－パクリタキセルが、ＪＡＫ阻害剤及び／又はＰＩ３Ｋδ阻害剤と共に使用され得る。
過剰増殖性障害を治療するために、ゲムシタビン、ｎａｂ－パクリタキセル、及びゲムシタビン／ｎａｂ－パクリタキセルが、ＪＡＫ阻害剤及び／又はＰＩ３Ｋδ阻害剤と共に使用され得る。
【0230】
３．投薬及びスケジューリング
本明細書に記載の方法は、治療有効用量の組成物、例えば、治療有効用量のＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤、及び治療有効用量のＮＡＥ１阻害剤の投与を含む。
本明細書に記載の方法は、治療有効用量の組成物、例えば、治療有効用量のＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤、及び治療有効用量のＮＡＥ１阻害剤の投与を含む。
【0231】
組成物は、上記のように、標的細胞を実質的に排除するのに十分な量で患者に投与される。これを達成するのに十分な量は、全生存率の改善を提供し得る「治療有効用量」として定義される。「治療有効量」という用語は、疾患（例えば、本明細書に記載されるがん）の症状を改善するのに有効な量である。治療有効量は、予防が療法と考えられる場合、「予防有効量」であり得る。組成物の単回又は複数回投与は、必要とされ、患者に許容される投与量及び頻度に応じて施され得る。治療に使用される特定の用量は、哺乳動物の病状及び病歴、並びに年齢、体重、性別、投与経路、効率などの他の要因に依存し得る。
【0232】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤、及びＮＥＤＤ８活性化酵素Ｅ１調節サブユニット（ＮＡＥ１）阻害剤の、任意選択で、本明細書に記載の１つ以上の追加の治療剤を含む併用治療量は、（ｉ）疾患細胞の数を減少させる；（ｉｉ）腫瘍サイズを縮小させる；（ｉｉｉ）末梢器官への疾患細胞浸潤を阻害、抑制、ある程度遅滞、好ましくは停止させる；（ｉｖ）腫瘍転移を阻害する（例えば、ある程度遅滞、好ましくは停止）；（ｖ）腫瘍成長を阻害する；（ｖｉ）腫瘍の出現及び／若しくは再発を防止又は遅延させる；並びに／又は、（ｖｉｉ）がん若しくは骨髄増殖性疾患と関連する症状の１つ以上をある程度軽減することができる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤、及びＮＥＤＤ８活性化酵素Ｅ１調節サブユニット（ＮＡＥ１）阻害剤の、任意選択で、本明細書に記載の１つ以上の追加の治療剤を含む併用治療量は、（ｉ）がん細胞の数を減少させる；（ｉｉ）腫瘍サイズを縮小させる；（ｉｉｉ）末梢器官へのがん細胞浸潤を阻害、抑制、ある程度遅滞、好ましくは停止させる；（ｉｖ）腫瘍転移を阻害する（例えば、ある程度遅滞、好ましくは停止）；（ｖ）腫瘍成長を阻害する；（ｖｉ）腫瘍の出現及び／若しくは再発を防止又は遅延させる、並びに／又は、（ｖｉｉ）がんと関連する症状の１つ以上をある程度軽減することができる。様々な実施形態では、この量は、がんの症状の１つ以上を、改善、緩和、軽減、及び／又は遅延させるのに充分である。
【0233】
「増加した」又は「増強された」量（例えば、がん細胞増殖又は増加、抗腫瘍応答、がん細胞転移に関して）とは、本明細書に記載の量又はレベルの、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、３０、４０、又は５０倍以上（例えば、１００、５００、１０００倍）（１以上、例えば２．１、２．２、２．３、２．４等の間及び上の全ての整数及び小数点を含む）である増加を指す。これはまた、本明細書に記載の量又はレベルの、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも１００％、少なくとも１５０％、少なくとも２００％、少なくとも５００％、又は少なくとも１０００％の増加も含み得る。
【0234】
「減少した」又は「低減された」又は「より少ない」量（例えば、腫瘍サイズ、がん細胞増殖又は成長に関して）とは、本明細書に記載される量又はレベルの、約１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６ １．７、１．８、１．９、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、３０、４０、又は５０倍以上（例えば、１００、５００、１０００倍）（１以上、例えば１．５、１．６、１．７、１．８等の間及び上の全ての整数及び小数点を含む）である減少を指す。これはまた、本明細書に記載の量又はレベルの、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、又は少なくとも９０％、少なくとも１００％、少なくとも１５０％、少なくとも２００％、少なくとも５００％、又は少なくとも１０００％の減少も含み得る。
【0235】
本明細書で使用される場合、「抗腫瘍効果」は、腫瘍体積の減少、腫瘍細胞の数の減少、腫瘍細胞増殖の減少、転移の数の減少、全生存期間又は無増悪生存期間の増加、平均余命の延長、又は腫瘍に関連する様々な生理学的症状の改善として提示され得る生物学的効果を指す。抗腫瘍効果はまた、腫瘍の発生又は再発、例えば、寛解後の再発の予防を指し得る。
【0236】
がんの治療のための組み合わせ薬剤の有効用量は、投与手段、標的部位、患者の生理学的状態、患者がヒト若しくは動物であるか、投与される他の薬剤、及び治療が予防的若しくは治療的であるかどうかを含む、多くの異なる因子に応じて変化する。通常、患者はヒトであるが、非ヒト哺乳動物、例えば、イヌ、ネコ、ウマなどのコンパニオンアニマル、非ヒト霊長類、ウサギ、マウス、ラットなどの実験動物も治療され得る。治療用量は、安全性及び有効性を最適化するために設定され得る。
【0237】
抗ＣＤ４７抗体の治療有効用量は、使用される特定の薬剤に依存し得るが、通常、約１０ｍｇ／ｋｇ体重以上（例えば、約１０ｍｇ／ｋｇ以上、約１５ｍｇ／ｋｇ以上、約２０ｍｇ／ｋｇ以上、約２５ｍｇ／ｋｇ以上、約３０ｍｇ／ｋｇ以上、約３５ｍｇ／ｋｇ以上、約４０ｍｇ／ｋｇ以上、約４５ｍｇ／ｋｇ以上、約５０ｍｇ／ｋｇ以上、又は約５５ｍｇ以上、又は約６０ｍｇ／ｋｇ以上、又は約６５ｍｇ以上、又は約７０ｍｇ／ｋｇ以上）、又は約１０ｍｇ／ｋｇ～、約１５ｍｇ／ｋｇ～約７０ｍｇ／ｋｇ（例えば、約１０ｍｇ／ｋｇ～約６７．５ｍｇ／ｋｇ、又は約１０ｍｇ／ｋｇ～、約１５ｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇ）である。
【0238】
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ４７抗体の治療有効用量は、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、又は６７．５ｍｇ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ４７抗体の治療有効用量は、１０～６０ｍｇ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ４７抗体の治療有効用量は、１０～６７．５ｍｇ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ４７抗体は、体重１ｋｇ当たり少なくとも１０～３０、２０～３０、１５～６０、３０～６０、１０、１５、２０、３０、４０、４５、５０、又は６０ｍｇの抗体の用量で投与される。
【0239】
抗ＣＤ４７抗体の治療用量は、一定用量であり得る。例えば、特定の対象の体重に関係なく、一定用量を投与することができる。代替的に、一定用量は、特定の重量範囲内にある特定の対象の体重、例えば、１００ｋｇ以下の第１の範囲、又は１００ｋｇを超える第２の範囲に基づいて与えられ得る。一定用量は、例えば、１０００～５０００、２０００～４０００、２０００～３５００、２４００～３５００、１０００、１１００、１２００、１３００、１４００、１５００、１６００、１７００、１８００、１９００、２０００、２１００、２２００、２３００、２４００、２５００、２６００、２７００、２８００、２９００、３０００、３１００、３２００、３３００、３４００、３５００、３６００、３７００、３８００、３９００、４０００、４１００、４２００、４３００、４４００、４５００、４６００、４７００、４８００、４９００、５０００ｍｇ、又はそれらの中間数のｍｇであり得る。
【0240】
方法は、プライマー剤を対象に投与する工程と、続いて治療有効用量の抗ＣＤ４７を対象に投与する工程と、を含み得る。いくつかの実施形態では、治療有効用量を投与する工程は、プライマー剤の投与を開始して、少なくとも約３日（例えば、少なくとも約４日、少なくとも約５日、少なくとも約６日、少なくとも約７日、少なくとも約８日、少なくとも約９日、又は少なくとも約１０日）後に行われる。この期間は、例えば、個体による増強された網状赤血球産生を提供するのに十分である。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ４７剤は、単離された抗ＣＤ４７抗体である。
【0241】
治療有効用量の抗ＣＤ４７の投与は、多くの異なる方法で達成することができる。場合によっては、プライマー剤が投与された後、２種類以上の治療有効用量が投与される。治療有効用量の適切な投与は、単一用量の投与を伴い得るか、又は毎日、週２回、毎週、２週間に１回、１ヶ月に１回、毎年などの用量の投与を伴い得る。場合によっては、治療有効用量は、２つ以上の漸増濃度の用量（すなわち、用量を増加させる）として投与され、（ｉ）用量の全てが、治療用量であるか、又は（ｉｉ）治療用量以下（又は２つ以上の治療用量以下）が最初に与えられ、治療用量が、当該漸増によって達成される。漸増濃度（すなわち、用量を増加させる）を例示するための１つの非限定的な例として、治療有効用量を毎週投与することができ、治療用量以下（例えば、１０ｍｇ／ｋｇ未満の用量、例えば、５ｍｇ／ｋｇ、４ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ、２ｍｇ／ｋｇ、又は１ｍｇ／ｋｇ）で始まり、その後の各用量は、治療用量（例えば、１５ｍｇ／ｋｇ、３０ｍｇ／ｋｇ、４５ｍｇ／ｋｇ、６０ｍｇ／ｋｇ）に達するまで特定の増分（例えば、５ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ、１５ｍｇ／ｋｇ）だけ、又は様々な増分だけ増加させることができ、その時点で、投与を停止するか、又は１つ以上の追加の治療用量（例えば、継続治療用量、又は漸増治療用量、例えば、１５ｍｇ／ｋｇ、３０ｍｇ／ｋｇ、４５ｍｇ／ｋｇ、６０ｍｇ／ｋｇの用量）で継続することができる。漸増濃度（すなわち、用量を増加させる）を例示するための別の非限定的な例として、治療有効用量を毎週投与することができ、１つ以上の比較的低い治療用量（例えば、１０ｍｇ／ｋｇ、１５ｍｇ／ｋｇ、又は３０ｍｇ／ｋｇの用量）で始まり、その後の各用量は、比較的高い治療用量（例えば、３０ｍｇ／ｋｇ、４５ｍｇ／ｋｇ、６０ｍｇ／ｋｇ、１００ｍｇ／ｋｇなど）に達するまで特定の増分（例えば、１０ｍｇ／ｋｇ又は１５ｍｇ／ｋｇ）だけ、又は様々な増分だけ増加させることができ、その時点で、投与を停止するか、又は継続することができる（例えば、１つ以上の継続又は漸増治療用量、例えば、３０ｍｇ／ｋｇ、４５ｍｇ／ｋｇ、６０ｍｇ／ｋｇ、１００ｍｇ／ｋｇの用量）。様々な実施形態では、比較的低い治療用量は、より頻繁に投与され（例えば、２つ以上の１５ｍｇ／ｋｇの用量が毎週投与される（Ｑ１Ｗ）か、又は２つ以上の３０ｍｇ／ｋｇの用量が２週間毎に投与され（Ｑ２Ｗ））、比較的高い治療用量は、より少ない頻度で投与される（例えば、２つ以上の４５ｍｇ／ｋｇの用量が３週間毎に投与される（Ｑ３Ｗ）か、又は２つ以上の６０ｍｇ／ｋｇの用量が毎月又は４週間毎に投与される（Ｑ４Ｗ））。いくつかの実施形態では、治療有効用量の投与は連続注入であり得、用量は経時的に変化（例えば、漸増）し得る。
【0242】
投与される組成物の特定の血清レベルを達成及び／又は維持するために必要な用量は、投与間隔の時間に比例し、投与される用量に反比例する。したがって、投与の頻度が増加するにつれて、必要な用量は減少する。投与戦略の最適化は、当業者によって容易に理解され、実施されるであろう。例示的な治療レジメンは、２週毎に１回、又は１ヶ月に１回、又は３～６ヶ月毎に１回の投与を伴う。本明細書に記載される治療物は、通常、複数回投与される。単回投与間の間隔は、週、月、又は年であり得る。間隔はまた、患者における治療物の血中レベルを測定することによって示されるように不規則であり得る。あるいは、本明細書に記載される治療物は、持続放出製剤として投与することができ、その場合、より少ない投与頻度で使用される。投与量及び頻度は、患者におけるポリペプチドの半減期に応じて変化する。いくつかの実施形態では、各単回投与間の間隔は、１週間である。いくつかの実施形態では、各単回投与間の間隔は、２週間である。いくつかの実施形態では、各単回投与間の間隔は、３週間である。いくつかの実施形態では、各単回投与間の間隔は、４週間である。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ４７抗体の各単回投与間の間隔は、１週間である。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ４７抗体の各単回投与間の間隔は、２週間である。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ４７抗体の各単回投与間の間隔は、３週間である。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ４７抗体の各単回投与間の間隔は、４週間である。いくつかの実施形態では、マグロリマブの各単回投与間の間隔は、１週間である。いくつかの実施形態では、マグロリマブの各単回投与間の間隔は、２週間である。いくつかの実施形態では、マグロリマブの各単回投与間の間隔は、３週間である。いくつかの実施形態では、マグロリマブの各単回投与間の間隔は、４週間である。
【0243】
「維持用量」は、治療有効用量であることを意図した用量である。例えば、治療有効用量を決定するための実験では、複数の異なる維持用量が異なる対象に投与され得る。したがって、維持用量の一部は治療有効用量であり得、他のものは治療用量以下であり得る。
【0244】
予防用途では、比較的低い投与量が、長期間にわたって比較的頻度が低い間隔で投与され得る。一部の患者は、生涯治療を受け続ける。他の治療用途では、比較的短い間隔で比較的高い投与量が、疾患の進行が低減又は終了するまで、好ましくは患者が疾患の症状の部分的又は完全な改善を示すまで使用されることがある。その後、患者に予防レジメンを投与することができる。
【0245】
ＣＤ４７又はＳＩＲＰα結合剤の初期用量（プライミング用量を含むが、これに限定されない）は、注入直後の期間に貧血又は赤血球凝集をもたらし得る。理論に束縛されるものではないが、多価ＣＤ４７又はＳＩＲＰα結合剤の初回用量は、薬剤に結合したＲＢＣの架橋を引き起こし得ると考えられる。特定の実施形態では、ＣＤ４７又はＳＩＲＰα結合剤は、初回用量で、並びに、高い局所濃度のＲＢＣ及び薬剤が存在する血液学的微小環境である可能性を低下させる時間及び／又は濃度にわたって、任意選択的に後続用量で、患者に注入される。
【0246】
「初回刺激用量」という用語又は本明細書で使用される「初回刺激用量」は、治療有効用量がＲＢＣの重度の喪失（ヘマトクリットの低減又はヘモグロビンの低減）をもたらさないように、治療有効用量の抗ＣＤ４７抗体を投与するために対象をプライムする抗ＣＤ４７抗体の用量を指す。抗ＣＤ４７抗体の特定の適切なプライミング用量は、使用される薬剤の性質及び多数の対象特異的要因（例えば、年齢、体重など）に応じて異なり得る。抗ＣＤ４７抗体の好適な初回刺激用量の例としては、約０．５ｍｇ／ｋｇ～約５ｍｇ／ｋｇ、約０．５ｍｇ／ｋｇ～約４ｍｇ／ｋｇ、約０．５ｍｇ／ｋｇ～約３ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇ～約５ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇ～約４ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇ～約３ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇ、約２ｍｇ／ｋｇ、約３ｍｇ／ｋｇ、約４ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇが挙げられる。いくつかの実施形態では、プライミング用量は、好ましくは１ｍｇ／ｋｇである。
【0247】
本明細書に記載される方法のいくつかの実施形態では、抗ＣＤ４７抗体は、約０．５ｍｇ～約１０ｍｇの範囲、例えば、約０．５～約５ｍｇ／ｋｇの抗体、任意選択的に、４ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ、２ｍｇ／ｋｇ、又は１ｍｇ／ｋｇの抗体のプライミング用量として、対象に投与される。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ４７抗体は、約２０～約６７．５ｍｇ／ｋｇの抗体、任意選択で１５～６０ｍｇ／ｋｇの抗体、任意選択で３０～６０ｍｇ／ｋｇの抗体の範囲、任意選択で１５ｍｇ／ｋｇの抗体、２０ｍｇ／ｋｇの抗体、３０ｍｇ／ｋｇの抗体、４５ｍｇ／ｋｇの抗体、６０ｍｇ／ｋｇの抗体、又は６７．５ｍｇ／ｋｇの抗体の治療用量として対象に投与される。
【0248】
抗ＣＤ４７抗体のプライミング用量は、一定のプライミング用量であり得る。例えば、特定の対象の体重に関係なく、一定のプライミング用量を投与することができる。代替的に、一定のプライミング用量は、特定の重量範囲内にある特定の対象の体重、例えば、１００ｋｇ以下の第１の範囲、又は１００ｋｇを超える第２の範囲に基づいて与えられ得る。一定のプライミング用量は、例えば、１０～２００、５０～１００、８０～８００、８０～４００、８０～２００、７０～９０、７５～８５、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２４０、３００、３２０、４００、５００、６００、７００、若しくは８００ｍｇ、又はそれらの中間数のｍｇであり得る。
【0249】
いくつかの実施形態では、有効プライミング用量のマグロリマブが提供され、ヒトの有効プライミング用量は、およそ約１ｍｇ／ｋｇ、例えば、少なくとも約０．５ｍｇ／ｋｇ～最大約５ｍｇ／ｋｇ以下、少なくとも約０．７５ｍｇ／ｋｇ～約１．２５ｍｇ／ｋｇ以下、少なくとも約０．９５ｍｇ／ｋｇ～最大約１．０５ｍｇ／ｋｇ以下であり、およそ約１ｍｇ／ｋｇであり得る。
【0250】
いくつかの実施形態では、ＣＤ４７又はＳＩＲＰα結合剤の初回用量は、少なくとも約２時間、少なくとも約２．５時間、少なくとも約３時間、少なくとも約３．５時間、少なくとも約４時間、少なくとも約４．５時間、少なくとも約５時間、少なくとも約６時間以上の時間にわたって注入される。いくつかの実施形態では、初期用量は、約２．５時間～約６時間、例えば、約３時間～約４時間の期間にわたって注入される。いくつかのそのような実施形態では、注入剤中の薬剤の用量は、約０．０５ｍｇ／ｍｌ～約０．５ｍｇ／ｍｌ、例えば、約０．１ｍｇ／ｍｌ～約０．２５ｍｇ／ｍｌである。
【0251】
他の実施形態では、ＣＤ４７又はＳＩＲＰα結合剤の初期用量、例えば、プライミング用量は、例えば、浸透圧ポンプ、送達パッチなどの連続融合によって投与され、用量は、少なくとも約６時間、少なくとも約１２時間、少なくとも約２４時間、少なくとも約２日間、少なくとも約３日間の期間にわたって投与される。多くのそのようなシステムは、当該技術分野で既知である。例えば、ＤＵＲＯＳ技術は、ピストンによって分離された二区画システムを提供する。区画のうちの１つは、過剰な固体ＮａＣｌを用いて具体的に配合された浸透圧エンジンからなり、送達期間全体を通して存在し、一定の浸透圧勾配をもたらす。それはまた、一方の端部の半透膜からなり、この膜を通して水が浸透圧エンジン内に引き込まれ、組織液と浸透圧エンジンとの間に大きく一定の浸透圧勾配を確立する。他の区画は、薬物溶液からなり、浸透圧勾配によって薬物が放出される開口部を有する。これは、ヒトに移植されたときに部位特異的及び全身的な薬物送達を提供するのに役立つ。移植の好ましい部位は、上腕の内側に皮下留置される。
【0252】
プライミング剤の投与に続いて、網状赤血球産生の増加に有効な期間を可能にし、抗ＣＤ４７又は抗ＳＩＲＰα剤の治療用量が投与される。治療用量は、多くの異なる方法で投与することができる。いくつかの実施形態では、プライマー剤が投与された後、例えば、週１回の投与スケジュールで２種類以上の治療有効用量が投与される。いくつかの実施形態では、治療有効用量の抗ＣＤ４７剤は、２種類以上の漸増濃度の用量として投与され、他の実施形態では、用量は同じである。プライミング用量後に赤血球凝集が低減される。
【0253】
抗ＳＩＲＰα抗体の治療有効用量は、使用される特定の薬剤に依存し得るが、通常、約１０ｍｇ以上、例えば、約３０ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、２００ｍｇ、４００ｍｇ又は８００ｍｇ以上である。例えば、Ｆｃエフェクター機能を有さない抗ＳＩＲＰα抗体の複数回投与は、長期間にわたって、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２ヶ月にわたって、定期的な間隔で、例えば、２週間毎（Ｑ２Ｗ）、３週間毎（Ｑ３Ｗ）、４週間毎（Ｑ４Ｗ）に行うことができる。
【0254】
ＮＥＤＤ８活性化酵素Ｅ１調節サブユニット（ＮＡＥ１）阻害剤（例えば、ペボネジスタット）の投与に関して、いくつかの実施形態では、ペボネジスタットは、１０ｍｇ／ｍ２～５０ｍｇ／ｍ２、例えば、１０ｍｇ／ｍ２、１５ｍｇ／ｍ２、２０ｍｇ／ｍ２、２５ｍｇ／ｍ２、又は５０ｍｇ／ｍ２の範囲の１つ以上の用量で投与される。
【0255】
低メチル化剤の治療有効用量は、１０～１５０ｍｇ／ｋｇであり得る。いくつかの実施形態では、低メチル化剤の治療有効用量は、１０～２０、２０～３０、３０～４０、４０～５０、５０～６０、６０～７０、７５、７０～８０、８０～９０、９０～１００、１００～１１０、１１０～１２０、１２０～１３０、１３０～１４０、又は１４０～１５０ｍｇ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、低メチル化剤の治療有効用量は、約１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、又は１５０ｍｇ／ｋｇである。
【0256】
アザシチジンの治療有効用量は、１０～１５０ｍｇ／ｋｇであり得る。いくつかの実施形態では、アザシチジンの治療有効用量は、１０～２０、２０～３０、３０～４０、４０～５０、５０～６０、６０～７０、７５、７０～８０、８０～９０、９０～１００、１００～１１０、１１０～１２０、１２０～１３０、１３０～１４０、又は１４０～１５０ｍｇ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、アザシチジンの治療有効用量は、約１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、又は１５０ｍｇ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、アザシチジンの治療有効用量は、７５ｍｇ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、アザシチジンは、少なくとも７５ｍｇ／ｍ２の用量で投与される。
【0257】
いくつかの実施形態では、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤、及びＮＥＤＤ８活性化酵素Ｅ１調節サブユニット（ＮＡＥ１）阻害剤は、組み合わされた相乗的な量で投与される。本明細書で使用される「組み合わされた相乗的な量」は、第１の量（例えば、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤の量）と第２の量（例えば、ＮＡＥ１阻害剤の量）との合計であって、相乗効果（すなわち、相加効果を超える効果）をもたらす量を指す。したがって、本明細書で互換的に使用される用語「相乗作用」、「相乗性」、「相乗的」、「組み合わされた相乗的な量」、及び「相乗治療効果」は、組み合わせて投与された化合物の測定された効果であって、単剤として単独で投与された各化合物の個々の効果の合計よりも大きい測定された効果を指す。
【0258】
ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤とＮＡＥ１阻害剤の同時投与は、一方又は両方の治療剤のより低い用量を可能にできる。実施形態では、相乗的な量は、ＮＡＥ１阻害剤とは別に使用される場合のＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤の量の約５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％であり得る。実施形態では、相乗的な量は、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤とは別に使用される場合のＮＡＥ１阻害剤の量の約５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％であり得る。
【0259】
投与量及び頻度は、患者における治療薬の半減期に応じて変化し得る。そのようなガイドラインが、例えば、体断片の使用における、抗体コンジュゲートの使用における、ＳＩＲＰα試薬の使用における、可溶性ＣＤ４７ペプチドなどの使用における活性剤の分子量に対して調整されることを当業者は理解するであろう。投与量もまた、局所投与、例えば、鼻腔内、吸入など、又は全身投与、例えば、筋肉内（ｉ．ｍ．）、腹腔内（ｉ．ｐ．）、静脈内（ｉ．ｖ．）、皮下（ｓ．ｃ．）、腫瘍内、頭蓋内などに対して異なり得る。いくつかの実施形態では、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤及びＮＡＥ１阻害剤は、同時に投与される。いくつかの実施形態では、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤及びＮＡＥ１阻害剤は、連続的に投与される。例えば、本明細書に記載される、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤は、ＮＡＥ１阻害剤の投与の数秒、数分、数時間又は数日以内に投与され得る。いくつかの実施形態では、単位用量のＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤が最初に投与され、続いて、数秒、数分、数時間、又は数日以内に、単位用量のＮＡＥ１阻害剤が投与される。あるいは、単位用量のＮＡＥ１阻害剤が最初に投与され、続いて、数秒、数分、数時間又は数日以内に、単位用量のＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤が投与される。他の実施形態では、単位用量のＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤が最初に投与され、続いて、数時間（例えば、１～１２時間、１～２４時間、１～３６時間、１～４８時間、１～６０時間、１～７２時間）後に、単位用量のＮＡＥ１阻害剤が投与される。更に他の実施形態では、単位用量のＮＡＥ１阻害剤が最初に投与され、続いて、数時間（例えば、１～１２時間、１～２４時間、１～３６時間、１～４８時間、１～６０時間、１～７２時間）後に、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤が投与される。
【0260】
４．治療を受ける状態
対象におけるがんを治療する、改善する、軽減する、又はその再発若しくは転移を予防する若しくは遅延させる方法であって、（ａ）ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤、及び（ｂ）ＮＥＤＤ８活性化酵素Ｅ１調節サブユニット（ＮＡＥ１）阻害剤を対象に投与することを含む、方法が提供される。
対象におけるがんを治療する、改善する、軽減する、又はその再発若しくは転移を予防する若しくは遅延させる方法であって、（ａ）ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤、及び（ｂ）ＮＥＤＤ８活性化酵素Ｅ１調節サブユニット（ＮＡＥ１）阻害剤を対象に投与することを含む、方法が提供される。
【0261】
本明細書で使用する場合、「治療」又は「治療する」は、臨床結果を含む有益な結果又は所望の結果を得るためのアプローチである。例えば、有益な又は所望の臨床結果は、以下のうちの１つ以上を含み得る。（ｉ）疾患に起因するもう１つの症状を減少させること、（ｉｉ）疾患の程度を減少させ、疾患を安定化させること（例えば、疾患の悪化を予防又は遅延させること）、（ｉｉｉ）疾患の広がり（例えば、転移）を予防又は遅延させること、（ｉｖ）疾患の発生又は再発を予防又は遅延させ、疾患の進行を遅延又は遅くすること、（ｖ）疾患状態を改善し、疾患の寛解（部分的又は全体的）を提供し、疾患の治療に必要とされる１つ以上の他の薬剤の用量を減少させること、（ｖｉ）疾患の進行を遅延させ、生活の質を向上させること、及び／又は、（ｖｉｉ）生存期間を延長すること。有益な又は所望の臨床結果は、本明細書に記載される方法又は治療を受けたより多くの患者又は対象において観察され得る。
【0262】
「予防」又は「予防する」は、疾患又は状態の臨床症状を発症させない、疾患又は状態（すなわち、）のあらゆる処置（すなわち、投薬、薬剤、治療）を意味する。いくつかの実施形態では、化合物は、リスクがあるか、又は疾患若しくは状態の家族歴を有する対象（ヒトを含む）に投与され得る。
【0263】
がんの発症を「遅延させる」とは、疾患の発症を延期、妨害、遅延、阻止、安定化、及び／又は延期することを意味する。遅延は、治療される疾患及び／又は対象の病歴に応じて、様々な時間長であることができる。当業者には明らかなように、十分な又は顕著な遅延は、事実上、個体が疾患を発症しないという点で、予防を包含することができる。がんの発症を「遅延させる」方法は、その方法を用いない場合と比較して、所与の時間枠における疾患発症の確率を低下させる、及び／又は所与の時間枠における疾患の程度を低下させる方法である。そのような比較は、典型的には、統計的に有意な数の対象を使用する、臨床試験に基づくものである。疾患の発症は、標準的な方法、例えば、定型の身体検査、採血、マンモグラフィー、画像診断、又は生検を使用して検出可能であり得る。発症はまた、最初は検出不能であり得、出現、再発、及び発病を含む、疾患進行を指してもよい。
【0264】
「改善」という用語は、疾患状態、例えば、予防を含むがん疾患状態の治療、それらの重症度若しくは進行の低下、寛解、又は治癒における任意の治療的に有益な結果を指す。
【0265】
いくつかの実施形態では、対象は、造血障害を有する。造血障害には、血液がん、血液前がん、血液障害、血液異形成症、血液過剰増殖性障害、血液がん（hematological cancer）、血液悪性腫瘍、血液障害、白血病、前白血病、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、クローン性造血（ＣＨ）、未確定の潜在能をもつクローン性造血（ＣＨＩＰ）、加齢性クローン性造血（ＡＲＣＨ）、意義不明の特発性血球減少症（ＩＣＵＳ）、及び意義不明のクローン性血球減少症（ＣＣＵＳ）が含まれる。造血障害には、１つ以上のｐ５３変異を含む血液がん又は血液前がんが含まれ得る。造血障害は、血液がんであり得る。造血障害は、ＡＭＬであり得る。造血障害は、ＭＤＳであり得る。
【0266】
ＭＤＳを有する対象の選択、及び本明細書に記載される抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤での治療は、対象のリスク層別化に基づき得る。細胞遺伝学的異常は、ＭＤＳを有する対象の８０％超で見られ、転位又は異数性を含む（Ｇｒｅｅｎｂｅｒｇ ｅｔ ａｌ．，Ｍｙｅｌｏｄｙｓｐｌａｓｔｉｃ Ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ，Ｖｅｒｓｉｏｎ ２．２０１７，ＮＣＣＮ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｒａｃｔｉｃｅ Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ｉｎ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ．Ｊ Ｎａｔｌ Ｃｏｍｐｒ Ｃａｎｃ Ｎｅｔｗ．１５（１）：６０－８７，２０１７を参照されたく、その全体が参照により本明細書に組み込まれる）。国際予後スコアリングシステム（ＩＰＳＳ）又は改訂ＩＰＳＳ（Ｒ－ＩＰＳＳ）は、最も一般的なＭＤＳ分類システムである（Ｄｏｔｓｏｎ ａｎｄ Ｌｅｂｏｗｉｃｚ．Ｍｙｅｌｏｄｙｓｐｌａｓｔｉｃ Ｓｙｎｄｒｏｍｅ．Ｉｎ：ＳｔａｔＰｅａｒｌｓ［Ｉｎｔｅｒｎｅｔ］．Ｔｒｅａｓｕｒｅ Ｉｓｌａｎｄ（ＦＬ）：ＳｔａｔＰｅａｒｌｓ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ；２０２０．ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｂｏｏｋｓ／ＮＢＫ５３４１２６／から入手可能、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる）。
【0267】
ＩＰＳＳを使用して、本明細書に記載される抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤で治療するために対象のＭＤＳリスクレベルを分類することができる。ＩＰＳＳは、骨髄中の芽球の割合、核型、及び血球減少を伴う細胞系統の数に基づいて患者のリスクを層別化する。良好な予後の核型は、正常核型、－Ｙ、欠失５ｑ、又は欠失２０ｑを含み得る。予後不良の核型は、複雑な細胞遺伝学（例えば、４つ以上の異常）又は染色体７の異常を含み得る。他のすべての核型は、中等度のリスクとして分類することができる。これらの所見に基づいて、スコアを計算して、低、中等度－１、中等度－２、又は高リスクのリスクスコアを決定することができる。いくつかの実施形態では、対象は、ＭＤＳのリスクが低いものとして分類される。いくつかの実施形態では、対象は、ＭＤＳのリスクが中等度－１のものとして分類される。いくつかの実施形態では、対象は、ＭＤＳのリスクが中等度－２のものとして分類される。いくつかの実施形態では、対象は、ＭＤＳのリスクが高いものとして分類される。
【0268】
Ｒ－ＩＰＳＳを使用して、本明細書に記載される抗ＣＤ４７剤又は抗ＳＩＲＰα剤で治療するために、対象のＭＤＳリスクレベルを分類することができる。新しいＲ－ＩＰＳＳは、細胞遺伝学、芽球の割合に基づいて患者のリスクを層別化し、絶対好中球数、ヘモグロビン値、及び血小板値に対して別個のスコアを有する。Ｒ－ＩＰＳＳを使用して、対象を５つのカテゴリー：非常に良好、良好、中等度、高、及び非常に高リスクのうちの１つに層別化することができる。いくつかの実施形態では、対象は、ＭＤＳの予後が非常に良好なものとして分類される。いくつかの実施形態では、対象は、ＭＤＳの予後が良好なものとして分類される。いくつかの実施形態では、対象は、ＭＤＳのリスクが中等度ものとして分類される。いくつかの実施形態では、対象は、ＭＤＳのリスクが高いものとして分類される。いくつかの実施形態では、対象は、ＭＤＳのリスクが非常に高いものとして分類される。
【0269】
様々な実施形態では、対象は、Ｂ細胞血液悪性腫瘍、例えば、ＣＤ２０＋がん、低悪性度又は中悪性度リンパ腫、例えば、例えば、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）（再発性又は難治性を含む）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）（再発性、難治性、又は無症候性を含む）、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）（再発性又は難治性を含む）、辺縁帯リンパ腫（例えば、節外性辺縁帯リンパ腫）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）（再発性又は難治性を含む）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）／小リンパ性白血病、再発性又は難治性を含む）、ワルデンストレームマクログロブリン血症／リンパ形質細胞性リンパ腫、縦隔原発Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、ｄｏｕｂｌｅ ｈｉｔ ｌｙｍｐｈｏｍａ（例えば、ＭＹＣ及びＢＣＬ２又はＢＣＬ６の一方又は両方の転座を有するｈｉｇｈ ｇｒａｄｅ Ｂ ｃｅｌｌ ｌｙｍｐｈｏｍａ）、ｍｙｃ転座リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫未分類型、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）（例えば、フィラデルフィア染色体陰性急性リンパ性白血病）、又は移植後リンパ増殖性疾患（ＰＴＬＤ）を有する。いくつかの実施形態では、対象は、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、例えば、新規又は形質転換を伴ったＤＬＢＣＬ、又は、活性化Ｂ細胞（ＡＢＣ）、胚中心Ｂ細胞（ＧＣＢ）、若しくは非胚中心Ｂ細胞（ｎｏｎ－ＧＣＢ）ＤＬＢＣＬを有する。いくつかの実施形態では、対象は、ＮＨＬ、例えば、（ｉ）低グレード若しくは高リスクＮＨＬ、又は（ｉｉ）濾胞性（例えば、巨大腫瘤あり、巨大腫瘤なし、若しくは進行性濾胞性）又は非濾胞性ＮＨＬのうちの一方又は両方を有する。いくつかの実施形態では、対象は、再発型又は難治型のＢ細胞血液悪性腫瘍を有する。
【0270】
本明細書では、ＣＤ２０＋がんを有する個体を治療するか、又は対象におけるそのようながんのサイズを低減するための方法であって、対象に対して治療有効量の抗ＣＤ４７抗体と、任意選択的に、対象に対して治療有効量の抗ＣＤ２０剤などの対象に対する少なくとも１つの追加の薬剤と、を投与することを含む、方法が提供される。
【0271】
いくつかの実施形態では、ＣＤ２０＋がんは、Ｂ細胞がんである。いくつかの実施形態では、対象は、Ｂ細胞血液悪性腫瘍を有する。いくつかの実施形態では、ＣＤ２０＋がんは、低悪性度又は中悪性度リンパ腫である。いくつかの実施形態では、対象は、Ｂ細胞がんを有する。Ｂ細胞がんは、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）を含み得る。いくつかの実施形態では、ＮＨＬは、低グレード又は高リスクＮＨＬである。いくつかの実施形態では、ＮＨＬは濾胞性（例えば、巨大腫瘤あり、巨大腫瘤なし、若しくは進行性濾胞性）又は非濾胞性ＮＨＬである。ＮＨＬは、低悪性度リンパ腫を含み得る。低悪性度リンパ腫は、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）を含み得る。低悪性度リンパ腫は、辺縁帯リンパ腫を含み得る。ＮＨＬは、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）を含み得る。ＮＨＬは、新規ＤＬＢＣＬ又は形質転換を伴ったＤＬＢＣＬなどのＤＬＢＣＬのサブタイプを更に含み得る。ＤＬＢＣＬは、活性化Ｂ細胞、胚中心Ｂ細胞、及びｄｏｕｂｌｅ ｈｉｔ ｌｙｍｐｈｏｍａなどの起源の異なる細胞に由来し得る。ＣＤ２０＋がんは、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）（再発性又は難治性を含む）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）（再発性、難治性、又は無症候性を含む）、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）（再発性又は難治性を含む）、辺縁帯リンパ腫（例えば、節外性辺縁帯リンパ腫）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）（再発性又は難治性を含む）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）／小リンパ性白血病、再発性又は難治性を含む）、ワルデンストレームマクログロブリン血症／リンパ形質細胞性リンパ腫、縦隔原発Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、ｄｏｕｂｌｅ ｈｉｔ ｌｙｍｐｈｏｍａ（例えば、ＭＹＣ及びＢＣＬ２又はＢＣＬ６の一方又は両方の転座を有するｈｉｇｈ ｇｒａｄｅ Ｂ ｃｅｌｌ ｌｙｍｐｈｏｍａ）、ｍｙｃ転座リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫未分類型、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）（例えば、フィラデルフィア染色体陰性急性リンパ性白血病）、又は移植後リンパ増殖性疾患（ＰＴＬＤ）を含み得る。本明細書に開示されるものなどの所与のＣＤ２０＋がんサブタイプは、組織病理学、フローサイトメトリー、分子分類、１つ以上の同等のアッセイ、又はそれらの組み合わせに基づいて分類することができる。ＣＤ２０＋がんは、ｄｏｕｂｌｅ ｈｉｔ ｌｙｍｐｈｏｍａ（例えば、ＭＹＣ及びＢＣＬ２及び／又はＢＣＬ６再構成を有する高グレードＣ細胞リンパ腫）を含み得る。ＣＤ２０＋がんは、ｍｙｃ転座リンパ腫を含み得る。
【0272】
いくつかの実施形態では、対象は、固形腫瘍を有する。様々な実施形態では、固形腫瘍がんは、増加したＣＤ４７細胞表面発現を有する原発性悪性疾患、例えば、頭頸部（ＨＮＳＣＣ）、メラノーマ、乳房、肺、卵巣、膵臓、結腸、膀胱、前立腺、平滑筋肉腫、神経膠芽腫、髄芽腫、乏突起神経膠腫、神経膠腫、リンパ種、及び多発性骨髄腫から生じる。様々な実施形態では、がん又は腫瘍は、悪性及び／又は転移性である。様々な実施形態では、対象は、上皮性腫瘍（例えば、がん腫、扁平上皮がん、基底細胞がん、扁平上皮内新生物）、腺管腫瘍（例えば、腺がん、腺腫、腺筋腫）、間葉腫又は軟部腫瘍（例えば、肉腫、横紋筋肉腫、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、線維肉腫、皮膚線維肉腫、神経線維肉腫、線維性組織球腫、血管肉腫、血管粘液腫、平滑筋腫、軟骨腫、軟骨肉腫、胞状軟部肉腫、類上皮血管内皮腫、スピッツ腫瘍、滑膜肉腫）、及びリンパ腫からなる群から選択されるがんを有する。
【0273】
ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）、及びＮＥＤＤ８活性化酵素Ｅ１調節サブユニット（ＮＡＥ１）阻害剤（例えば、ペボネジスタット）の併用投与によって増殖が低減又は阻害されるがん細胞を含む組織の例としては、乳房、前立腺、脳、血液、骨髄、肝臓、膵臓、皮膚、腎臓、結腸、卵巣、肺、精巣、陰茎、甲状腺、副甲状腺、下垂体、胸腺、網膜、ぶどう膜、結膜、脾臓、頭部、頸部、気管、胆嚢、直腸、唾液腺、副腎、喉、食道、リンパ節、汗腺、皮脂腺、筋肉、心臓、及び胃が挙げられるが、これらに限定されない。
【0274】
様々な実施形態では、対象は、
・ 骨（例えば、エナメル上皮腫、動脈瘤様骨嚢胞、血管肉腫、軟骨芽細胞腫、軟骨腫、軟骨粘液線維腫、軟骨肉腫、脊索腫、脱分化型軟骨肉腫、内軟骨腫、類上皮血管内皮腫、線維性骨形成異常、骨巨細胞腫、血管腫及び関連病変、骨芽細胞腫、骨軟骨腫、骨肉腫、類骨腫、骨腫、骨膜軟骨腫、類腱腫、ユーイング肉腫）；
・ 唇及び口腔（例えば、歯原性エナメル上皮腫、口腔白板症、口腔扁平上皮がん、原発性口腔粘膜黒色腫）；唾液腺（例えば、多形性唾液腺腫、唾液腺腺様嚢胞がん、唾液腺粘表皮がん、唾液腺ワルティン腫瘍）；
・ 食道（例えば、バレット食道、異形成、及び腺がん）；
・ 消化管（胃（例えば、胃腺腫、原発性胃リンパ腫、消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、転移性沈着、胃カルチノイド、胃肉腫、神経内分泌がん、胃原発性扁平上皮がん、胃類腺がん）、小腸及び平滑筋（例えば、静脈内平滑筋腫症）、結腸（例えば、結腸直腸腺がん）、直腸、肛門を含む）；
・ 膵臓（例えば、漿液性新生物（小嚢胞性又は大嚢胞性漿液性嚢胞腺腫、固体漿液性嚢腺腫、フォンヒッペル－リンダウ（ＶＨＬ）関連漿液性嚢胞性新生物、漿液性嚢胞腺がんを含む）；粘液性嚢胞腫瘍（ＭＣＮ）、膵管内乳頭粘液性腫瘍（ＩＰＭＮ）、膵管内オンコサイト型乳頭状腫瘍（ＩＯＰＮ）、膵管内管状腫瘍、嚢胞性腺房状新生物（腺房細胞嚢胞腺腫、腺房細胞嚢胞腺がん、膵臓腺がんを含む）、浸潤性膵管腺がん（管状腺がん、腺扁平上皮がんを含む）、粘液がん、髄様がん、類肝がん様がん、印環細胞がん、未分化がん、破骨細胞様巨細胞を伴う未分化がん、腺房細胞がん、神経内分泌腫瘍、神経内分泌微小腺腫、神経内分泌腫瘍（ＮＥＴ）、神経内分泌がん（ＮＥＣ）（小細胞又は大細胞ＮＥＣを含む）、膵島細胞腺腫、ガストリン産生腫瘍、グルカゴン産生腫瘍、セロトニン産生ＮＥＴ、ソマトスタチン産生腫瘍、ＶＩＰ産生腫瘍、充実性偽乳頭状腫瘍（ＳＰＮ）、膵芽腫）；
・ 胆嚢（例えば、胆嚢及び肝外胆管のがん腫、肝内胆管がん）；
・ 神経内分泌（例えば、副腎皮質がん、カルチノイド腫瘍、褐色細胞腫、下垂体腺腫）；
・ 甲状腺（例えば、低分化（未分化）がん腫、髄様がん、オンコサイト型腫瘍、乳頭がん、腺がん）；
・ 肝臓（例えば、腺腫、肝細胞がん及び胆管細胞がんの混合型、線維層板型がん腫、肝芽腫、肝細胞がん、間葉腫瘍、ネスト化間質上皮性腫瘍、未分化がん；肝細胞がん、肝内胆管がん、胆管嚢腺がん、類上皮血管内皮腫、血管肉腫、胎児性肉腫、横紋筋肉腫、孤在性線維性腫瘍、奇形腫、卵黄嚢腫瘍、がん肉腫、ラブドイド腫瘍）；
・ 腎臓（例えば、ＡＬＫ再構成腎細胞がん、嫌色素性腎細胞がん、腎明細胞がん、明細胞肉腫、後腎性腺腫、後腎腺線維腫、腎粘液管状紡錘細胞がん、腎腫瘍、腎芽細胞腫（ウィルムス腫瘍）、乳頭状腺腫、乳頭状腎細胞がん、腎オンコサイトーマ、腎細胞がん、コハク酸デヒドロゲナーゼ欠損腎細胞がん、集合管がん）；
・ 乳房（例えば、浸潤性乳管がん（腺房細胞がん、腺様嚢胞がん、アポクリン腺がん、篩状がん、グリコーゲンリッチ／明細胞、炎症性がん、リピドリッチがん腫、髄様がん、化生性がん、微小乳頭がん、粘液性がん、神経内分泌がん、悪性膨大細胞腫、乳頭がん、脂腺がん、分泌性乳がん、管状がんを含むが、これらに限定されない）；小葉がん（多形細胞性がん、印環細胞がんを含むが、これらに限定されない）；
・ 腹膜（例えば、中皮腫；原発性腹膜がん）；
・ 卵巣（例えば、絨毛がん、上皮性腫瘍、胚細胞性腫瘍、性索間質性腫瘍）、ファロピウス管（例えば、漿液性腺がん、粘液がん、類内膜腺がん、明細胞腺がん、移行上皮がん、扁平上皮がん、未分化がん、ミューラー腫瘍、腺肉腫、平滑筋肉腫、奇形腫、胚細胞性腫瘍，絨毛がん、絨毛性腫瘍）、子宮（例えば、子宮頸がん、子宮内膜ポリープ、子宮内膜増殖症、上皮内がん（ＥＩＣ）、子宮内膜がん（例えば、類内膜がん、漿液性がん、明細胞がん、粘液性がん、扁平上皮がん、移行性がん、小細胞がん、未分化がん、間葉新生物）、平滑筋腫（例えば、子宮内膜間質結節、平滑筋肉腫、子宮内膜間質肉腫（ＥＳＳ）、間葉腫）、混合上皮性及び間葉腫（例えば、腺線維腫、がん線維腫、腺肉腫、がん肉腫（悪性混合中胚葉性肉腫ＭＭＭＴ））、子宮内膜間質腫瘍、子宮内膜悪性ミューラー管混合腫瘍、妊娠性絨毛腫瘍（部分胞状奇胎、全胞状奇胎、浸潤性胞状奇胎、胎盤付着部腫瘍））、外陰部、膣を含む）を含む、女性生殖器組織；
・ 前立腺、精巣（例えば、胚細胞性腫瘍、精母細胞セミノーム）、陰茎を含む、男性生殖器組織；
・ 膀胱（例えば、扁平上皮がん、尿路上皮がん、膀胱尿路上皮がん）；
・ 脳（例えば、神経膠腫（例えば、星状細胞腫（非浸潤性、低悪性度、低分化、神経膠芽腫；乏突起神経膠腫、上衣腫を含む）、髄膜腫、神経節膠腫）；シュワン腫（神経鞘腫）、頭蓋咽頭腫、脊索腫、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、緩慢性非ホジキンリンパ腫（ｉＮＨＬ）、難治性ｉＮＨＬ、下垂体腫瘍；
・ 眼（例えば、網膜細胞腫、網膜芽細胞腫、眼内黒色腫、後部ぶどう膜黒色腫、虹彩過誤腫）；
・ 頭頸部（例えば、上咽頭がん、内リンパ嚢腫瘍（ＥＬＳＴ）、類表皮がん、喉頭がん（扁平上皮がん（ＳＣＣ）（例えば、声門がん、声門上がん、声門下がん、合型喉頭がん）、インサイチュのがん腫、いぼ状、紡錘細胞、及び類基底ＳＣＣ、未分化がん、喉頭腺がん、腺様嚢胞がん、神経内分泌がん、喉頭の肉腫）を含む）、頭頸部傍神経節腫（例えば、頸動脈小体、傍神経節腫、迷走神経）、
・ 胸腺（例えば、胸腺腫）；
・ 心臓（例えば、心臓粘液腫）；
・ 肺（例えば、小細胞がん（ＳＣＬＣ）、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）（扁平上皮がん（ＳＣＣ）、腺がん及び大細胞がん、カルチノイド（定型又は不定型）、がん肉腫、肺芽腫、巨細胞がん、紡錘細胞がん、胸膜肺芽腫を含む）；
・ リンパ（例えば、リンパ腫（ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、無痛性非ホジキンリンパ腫（ｉＮＨＬ）、難治性ｉＮＨＬを含む）、エプスタインバーウイルス（ＥＢＶ）関連リンパ増殖性疾患（Ｂ細胞リンパ腫及びＴ細胞リンパ腫（例えば、バーキットリンパ腫を含む）；大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、マントル細胞リンパ腫、緩慢性Ｂ細胞リンパ腫、低悪性度Ｂ細胞リンパ腫、フィブリン関連びまん性大細胞型リンパ腫；原発性体液性リンパ腫；形質芽球性リンパ腫；節外性ＮＫ／Ｔ細胞リンパ腫・鼻型；末梢性Ｔ細胞リンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫；濾胞性Ｔ細胞リンパ腫；全身性Ｔ細胞リンパ腫）が含まれる）、リンパ脈管筋腫症）；
・ 中枢神経系（ＣＮＳ）（例えば、神経膠腫（星細胞腫（例えば、毛様細胞性星状細胞腫、毛様類粘液性星細胞腫、上衣下巨細胞性星細胞腫、多形黄色星細胞腫、びまん性星細胞腫、線維性星細胞腫、大円形細胞性星細胞腫、原形質性星状細胞腫、未分化星状細胞腫、神経膠芽腫（例えば、巨細胞膠芽腫、膠肉腫、多形神経膠芽腫）、及び大脳神経膠腫症）、乏突起膠腫（例えば、乏突起神経膠腫、退形成乏突起膠腫）、乏突起星細胞系腫瘍（例えば、乏突起星細胞腫、退形成性乏突起星細胞腫）、上衣腫瘍（例えば、上衣下腫、粘液乳頭状上衣腫、上衣腫（例えば、細胞、乳頭、明細胞、伸長上衣細胞）、低分化上衣腫）、視神経膠腫、並びに非神経膠腫（例えば、脈絡叢腫瘍、神経細胞系及び混合神経細胞・膠細胞腫瘍、松果体部腫瘍、胚芽腫、髄芽腫、髄膜腫瘍、原発性ＣＮＳリンパ腫、胚細胞性腫瘍、下垂体腺腫、頭蓋及び傍脊柱神経腫瘍、星状領域腫瘍を含む））；神経線維腫、髄膜腫、末梢神経鞘腫瘍、神経芽腫群腫瘍（神経芽細胞腫、神経節芽細胞腫、神経節腫）、トリソミ１９上衣腫を含むが、これらに限定されない）；
・ 神経内分泌組織（例えば、節前系（副腎髄質（褐色細胞腫）、及び副腎外傍神経節（（副腎外）傍神経節腫）を含む）；
・ 皮膚（例えば、明細胞汗腺腫、皮膚良性線維性組織球腫、円柱腫、汗腺腫、黒色腫（皮膚黒色腫、粘膜黒色腫）、基底細胞がん、毛母腫、スピッツ腫瘍を含む）；並びに
・ 軟部組織（例えば、侵襲性血管粘液腫、胞巣状横紋筋肉腫、胞状軟部肉腫、血管線維腫、血管腫様線維性組織球腫、滑膜肉腫、二相性滑膜肉腫、明細胞肉腫、隆起性皮膚線維肉腫、デスモイド型線維腫症、小円形細胞腫瘍、線維形成性小円形細胞腫瘍、弾性線維腫、胎児性横紋筋肉腫、ユーイング肉腫／神経外胚葉性腫瘍（ΠΝΕΤ）、骨外性粘液型軟骨肉腫、骨外性骨肉腫、傍脊柱肉腫、炎症性筋線維芽腫瘍、脂肪芽細胞腫、脂肪腫、軟骨様脂肪腫、脂肪肉腫／悪性脂肪腫様腫瘍、脂肪肉腫、粘液性脂肪肉腫、線維粘液性肉腫、リンパ脈管筋腫、悪性筋上皮腫、軟部悪性黒色腫、筋上皮がん、筋上皮腫、粘液炎症性線維芽細胞肉腫、未分化肉腫、血管周囲細胞腫、横紋筋肉腫、非横紋筋肉腫軟部組織肉腫（ΝΡΣΤΣ）、軟部組織平滑筋肉腫、未分化肉腫、高分化型脂肪肉腫からなる群から選択される組織又は器官から生じる固形腫瘍を有する。
・ 骨（例えば、エナメル上皮腫、動脈瘤様骨嚢胞、血管肉腫、軟骨芽細胞腫、軟骨腫、軟骨粘液線維腫、軟骨肉腫、脊索腫、脱分化型軟骨肉腫、内軟骨腫、類上皮血管内皮腫、線維性骨形成異常、骨巨細胞腫、血管腫及び関連病変、骨芽細胞腫、骨軟骨腫、骨肉腫、類骨腫、骨腫、骨膜軟骨腫、類腱腫、ユーイング肉腫）；
・ 唇及び口腔（例えば、歯原性エナメル上皮腫、口腔白板症、口腔扁平上皮がん、原発性口腔粘膜黒色腫）；唾液腺（例えば、多形性唾液腺腫、唾液腺腺様嚢胞がん、唾液腺粘表皮がん、唾液腺ワルティン腫瘍）；
・ 食道（例えば、バレット食道、異形成、及び腺がん）；
・ 消化管（胃（例えば、胃腺腫、原発性胃リンパ腫、消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、転移性沈着、胃カルチノイド、胃肉腫、神経内分泌がん、胃原発性扁平上皮がん、胃類腺がん）、小腸及び平滑筋（例えば、静脈内平滑筋腫症）、結腸（例えば、結腸直腸腺がん）、直腸、肛門を含む）；
・ 膵臓（例えば、漿液性新生物（小嚢胞性又は大嚢胞性漿液性嚢胞腺腫、固体漿液性嚢腺腫、フォンヒッペル－リンダウ（ＶＨＬ）関連漿液性嚢胞性新生物、漿液性嚢胞腺がんを含む）；粘液性嚢胞腫瘍（ＭＣＮ）、膵管内乳頭粘液性腫瘍（ＩＰＭＮ）、膵管内オンコサイト型乳頭状腫瘍（ＩＯＰＮ）、膵管内管状腫瘍、嚢胞性腺房状新生物（腺房細胞嚢胞腺腫、腺房細胞嚢胞腺がん、膵臓腺がんを含む）、浸潤性膵管腺がん（管状腺がん、腺扁平上皮がんを含む）、粘液がん、髄様がん、類肝がん様がん、印環細胞がん、未分化がん、破骨細胞様巨細胞を伴う未分化がん、腺房細胞がん、神経内分泌腫瘍、神経内分泌微小腺腫、神経内分泌腫瘍（ＮＥＴ）、神経内分泌がん（ＮＥＣ）（小細胞又は大細胞ＮＥＣを含む）、膵島細胞腺腫、ガストリン産生腫瘍、グルカゴン産生腫瘍、セロトニン産生ＮＥＴ、ソマトスタチン産生腫瘍、ＶＩＰ産生腫瘍、充実性偽乳頭状腫瘍（ＳＰＮ）、膵芽腫）；
・ 胆嚢（例えば、胆嚢及び肝外胆管のがん腫、肝内胆管がん）；
・ 神経内分泌（例えば、副腎皮質がん、カルチノイド腫瘍、褐色細胞腫、下垂体腺腫）；
・ 甲状腺（例えば、低分化（未分化）がん腫、髄様がん、オンコサイト型腫瘍、乳頭がん、腺がん）；
・ 肝臓（例えば、腺腫、肝細胞がん及び胆管細胞がんの混合型、線維層板型がん腫、肝芽腫、肝細胞がん、間葉腫瘍、ネスト化間質上皮性腫瘍、未分化がん；肝細胞がん、肝内胆管がん、胆管嚢腺がん、類上皮血管内皮腫、血管肉腫、胎児性肉腫、横紋筋肉腫、孤在性線維性腫瘍、奇形腫、卵黄嚢腫瘍、がん肉腫、ラブドイド腫瘍）；
・ 腎臓（例えば、ＡＬＫ再構成腎細胞がん、嫌色素性腎細胞がん、腎明細胞がん、明細胞肉腫、後腎性腺腫、後腎腺線維腫、腎粘液管状紡錘細胞がん、腎腫瘍、腎芽細胞腫（ウィルムス腫瘍）、乳頭状腺腫、乳頭状腎細胞がん、腎オンコサイトーマ、腎細胞がん、コハク酸デヒドロゲナーゼ欠損腎細胞がん、集合管がん）；
・ 乳房（例えば、浸潤性乳管がん（腺房細胞がん、腺様嚢胞がん、アポクリン腺がん、篩状がん、グリコーゲンリッチ／明細胞、炎症性がん、リピドリッチがん腫、髄様がん、化生性がん、微小乳頭がん、粘液性がん、神経内分泌がん、悪性膨大細胞腫、乳頭がん、脂腺がん、分泌性乳がん、管状がんを含むが、これらに限定されない）；小葉がん（多形細胞性がん、印環細胞がんを含むが、これらに限定されない）；
・ 腹膜（例えば、中皮腫；原発性腹膜がん）；
・ 卵巣（例えば、絨毛がん、上皮性腫瘍、胚細胞性腫瘍、性索間質性腫瘍）、ファロピウス管（例えば、漿液性腺がん、粘液がん、類内膜腺がん、明細胞腺がん、移行上皮がん、扁平上皮がん、未分化がん、ミューラー腫瘍、腺肉腫、平滑筋肉腫、奇形腫、胚細胞性腫瘍，絨毛がん、絨毛性腫瘍）、子宮（例えば、子宮頸がん、子宮内膜ポリープ、子宮内膜増殖症、上皮内がん（ＥＩＣ）、子宮内膜がん（例えば、類内膜がん、漿液性がん、明細胞がん、粘液性がん、扁平上皮がん、移行性がん、小細胞がん、未分化がん、間葉新生物）、平滑筋腫（例えば、子宮内膜間質結節、平滑筋肉腫、子宮内膜間質肉腫（ＥＳＳ）、間葉腫）、混合上皮性及び間葉腫（例えば、腺線維腫、がん線維腫、腺肉腫、がん肉腫（悪性混合中胚葉性肉腫ＭＭＭＴ））、子宮内膜間質腫瘍、子宮内膜悪性ミューラー管混合腫瘍、妊娠性絨毛腫瘍（部分胞状奇胎、全胞状奇胎、浸潤性胞状奇胎、胎盤付着部腫瘍））、外陰部、膣を含む）を含む、女性生殖器組織；
・ 前立腺、精巣（例えば、胚細胞性腫瘍、精母細胞セミノーム）、陰茎を含む、男性生殖器組織；
・ 膀胱（例えば、扁平上皮がん、尿路上皮がん、膀胱尿路上皮がん）；
・ 脳（例えば、神経膠腫（例えば、星状細胞腫（非浸潤性、低悪性度、低分化、神経膠芽腫；乏突起神経膠腫、上衣腫を含む）、髄膜腫、神経節膠腫）；シュワン腫（神経鞘腫）、頭蓋咽頭腫、脊索腫、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、緩慢性非ホジキンリンパ腫（ｉＮＨＬ）、難治性ｉＮＨＬ、下垂体腫瘍；
・ 眼（例えば、網膜細胞腫、網膜芽細胞腫、眼内黒色腫、後部ぶどう膜黒色腫、虹彩過誤腫）；
・ 頭頸部（例えば、上咽頭がん、内リンパ嚢腫瘍（ＥＬＳＴ）、類表皮がん、喉頭がん（扁平上皮がん（ＳＣＣ）（例えば、声門がん、声門上がん、声門下がん、合型喉頭がん）、インサイチュのがん腫、いぼ状、紡錘細胞、及び類基底ＳＣＣ、未分化がん、喉頭腺がん、腺様嚢胞がん、神経内分泌がん、喉頭の肉腫）を含む）、頭頸部傍神経節腫（例えば、頸動脈小体、傍神経節腫、迷走神経）、
・ 胸腺（例えば、胸腺腫）；
・ 心臓（例えば、心臓粘液腫）；
・ 肺（例えば、小細胞がん（ＳＣＬＣ）、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）（扁平上皮がん（ＳＣＣ）、腺がん及び大細胞がん、カルチノイド（定型又は不定型）、がん肉腫、肺芽腫、巨細胞がん、紡錘細胞がん、胸膜肺芽腫を含む）；
・ リンパ（例えば、リンパ腫（ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、無痛性非ホジキンリンパ腫（ｉＮＨＬ）、難治性ｉＮＨＬを含む）、エプスタインバーウイルス（ＥＢＶ）関連リンパ増殖性疾患（Ｂ細胞リンパ腫及びＴ細胞リンパ腫（例えば、バーキットリンパ腫を含む）；大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、マントル細胞リンパ腫、緩慢性Ｂ細胞リンパ腫、低悪性度Ｂ細胞リンパ腫、フィブリン関連びまん性大細胞型リンパ腫；原発性体液性リンパ腫；形質芽球性リンパ腫；節外性ＮＫ／Ｔ細胞リンパ腫・鼻型；末梢性Ｔ細胞リンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫；濾胞性Ｔ細胞リンパ腫；全身性Ｔ細胞リンパ腫）が含まれる）、リンパ脈管筋腫症）；
・ 中枢神経系（ＣＮＳ）（例えば、神経膠腫（星細胞腫（例えば、毛様細胞性星状細胞腫、毛様類粘液性星細胞腫、上衣下巨細胞性星細胞腫、多形黄色星細胞腫、びまん性星細胞腫、線維性星細胞腫、大円形細胞性星細胞腫、原形質性星状細胞腫、未分化星状細胞腫、神経膠芽腫（例えば、巨細胞膠芽腫、膠肉腫、多形神経膠芽腫）、及び大脳神経膠腫症）、乏突起膠腫（例えば、乏突起神経膠腫、退形成乏突起膠腫）、乏突起星細胞系腫瘍（例えば、乏突起星細胞腫、退形成性乏突起星細胞腫）、上衣腫瘍（例えば、上衣下腫、粘液乳頭状上衣腫、上衣腫（例えば、細胞、乳頭、明細胞、伸長上衣細胞）、低分化上衣腫）、視神経膠腫、並びに非神経膠腫（例えば、脈絡叢腫瘍、神経細胞系及び混合神経細胞・膠細胞腫瘍、松果体部腫瘍、胚芽腫、髄芽腫、髄膜腫瘍、原発性ＣＮＳリンパ腫、胚細胞性腫瘍、下垂体腺腫、頭蓋及び傍脊柱神経腫瘍、星状領域腫瘍を含む））；神経線維腫、髄膜腫、末梢神経鞘腫瘍、神経芽腫群腫瘍（神経芽細胞腫、神経節芽細胞腫、神経節腫）、トリソミ１９上衣腫を含むが、これらに限定されない）；
・ 神経内分泌組織（例えば、節前系（副腎髄質（褐色細胞腫）、及び副腎外傍神経節（（副腎外）傍神経節腫）を含む）；
・ 皮膚（例えば、明細胞汗腺腫、皮膚良性線維性組織球腫、円柱腫、汗腺腫、黒色腫（皮膚黒色腫、粘膜黒色腫）、基底細胞がん、毛母腫、スピッツ腫瘍を含む）；並びに
・ 軟部組織（例えば、侵襲性血管粘液腫、胞巣状横紋筋肉腫、胞状軟部肉腫、血管線維腫、血管腫様線維性組織球腫、滑膜肉腫、二相性滑膜肉腫、明細胞肉腫、隆起性皮膚線維肉腫、デスモイド型線維腫症、小円形細胞腫瘍、線維形成性小円形細胞腫瘍、弾性線維腫、胎児性横紋筋肉腫、ユーイング肉腫／神経外胚葉性腫瘍（ΠΝΕΤ）、骨外性粘液型軟骨肉腫、骨外性骨肉腫、傍脊柱肉腫、炎症性筋線維芽腫瘍、脂肪芽細胞腫、脂肪腫、軟骨様脂肪腫、脂肪肉腫／悪性脂肪腫様腫瘍、脂肪肉腫、粘液性脂肪肉腫、線維粘液性肉腫、リンパ脈管筋腫、悪性筋上皮腫、軟部悪性黒色腫、筋上皮がん、筋上皮腫、粘液炎症性線維芽細胞肉腫、未分化肉腫、血管周囲細胞腫、横紋筋肉腫、非横紋筋肉腫軟部組織肉腫（ΝΡΣΤΣ）、軟部組織平滑筋肉腫、未分化肉腫、高分化型脂肪肉腫からなる群から選択される組織又は器官から生じる固形腫瘍を有する。
【0275】
５．キット
また、本明細書に記載されるのは、キットであって、１つ以上の単位用量の活性薬剤、例えば、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）及びＮＥＤＤ８活性化酵素Ｅ１調節サブユニット（ＮＡＥ１）阻害剤（例えば、ペボネジスタット）、及び本明細書に記載されるその製剤と、使用説明書と、を含む、キットである。様々な実施形態では、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤及びＮＡＥ１阻害剤は、同じ又は異なる容器中にあってもよい。キットは、少なくとも１つの追加の試薬、例えば低メチル化剤（例えば、アザシチジン）を更に含み得る。キットは、典型的には、キットの内容物の使用目的を示すラベルを含む。ラベルという用語には、キットに添付される、又はキットと共に供給される、又は別の方法でキットに付随する任意の書き込み、又は記録された材料が含まれる。
また、本明細書に記載されるのは、キットであって、１つ以上の単位用量の活性薬剤、例えば、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）及びＮＥＤＤ８活性化酵素Ｅ１調節サブユニット（ＮＡＥ１）阻害剤（例えば、ペボネジスタット）、及び本明細書に記載されるその製剤と、使用説明書と、を含む、キットである。様々な実施形態では、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤及びＮＡＥ１阻害剤は、同じ又は異なる容器中にあってもよい。キットは、少なくとも１つの追加の試薬、例えば低メチル化剤（例えば、アザシチジン）を更に含み得る。キットは、典型的には、キットの内容物の使用目的を示すラベルを含む。ラベルという用語には、キットに添付される、又はキットと共に供給される、又は別の方法でキットに付随する任意の書き込み、又は記録された材料が含まれる。
【0276】
いくつかの実施形態では、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）の一方又は両方は、投与形態（例えば、治療的に有効な投与形態）で提供される。いくつかの実施形態では、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）の一方又は両方は、２つ以上の異なる投与形態（例えば、２つ以上の異なる治療的に有効な投与形態）で提供される。キットに関連して、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤（例えば、マグロリマブ）及びＮＡＥ１阻害剤（例えば、ペボネジスタット）の一方又は両方は、任意の便利な包装（例えば、スティックパック、用量パックなど）中に、液体又は固体形態で提供され得る。
【0277】
様々な実施形態では、本発明のキットは、プライマー剤（例えば、赤血球造血刺激剤（ＥＳＡ））及び抗ＣＤ４７剤を含む。いくつかの実施形態では、キットは、２つ以上のプライマー剤を含む。いくつかの実施形態では、キットは、２つ以上の抗ＣＤ４７剤を含む。いくつかの実施形態では、プライマー剤は、投与形態（例えば、プライミング投与形態）で提供される。いくつかの実施形態では、プライマー剤は、２つ以上の異なる投与形態（例えば、２つ以上の異なるプライミング投与形態）で提供される。
【0278】
上記の成分に加えて、対象とするキットは、（特定の実施形態では）対象とする方法を実施するための説明書を更に含み得る。これらの説明書は、様々な形態で対象とするキットにおいて存在してもよく、そのうちの１つ以上はキット中に存在してもよい。これらの説明書が存在することができる１つの形態は、好適な媒体又は被印刷物上に印刷された情報、例えば、キット包装中、添付文書中などの情報が印刷される紙としてである。これらの説明書の更に別の形態は、コンピュータ可読媒体、例えば、ディスケット、コンパクトディスク（ＣＤ）、フラッシュドライブなどであり、その上に情報が記録されている。存在し得るこれらの説明書の更に別の形態は、削除されたサイトにおいて情報にアクセスするためにインターネットを介して使用され得るウェブサイトアドレスである。
【実施例】
【0279】
以下の実施例は、特許請求の範囲を例示するために提供されるが、これを限定するものではない。
【0280】
実施例１
ＮＡＥ１ ＳＭＩとマグロリマブとの組み合わせは、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）細胞の食作用排除を増強した。
この試験は、ＮＡＥ１低分子阻害剤（ＮＡＥ１ ＳＭＩ）とマグロリマブとの組み合わせが、白血病細胞のインビトロ及びインビボでの排除を増加させ得るかを評価するために設計された。
ＮＡＥ１ ＳＭＩとマグロリマブとの組み合わせは、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）細胞の食作用排除を増強した。
この試験は、ＮＡＥ１低分子阻害剤（ＮＡＥ１ ＳＭＩ）とマグロリマブとの組み合わせが、白血病細胞のインビトロ及びインビボでの排除を増加させ得るかを評価するために設計された。
【0281】
まず、白血病がん細胞に対するＮＡＥ１ ＳＭＩの治療効果を確認するために、ヒト急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）細胞（Ｕ９３７）を、漸増用量のＮＡＥ１ ＳＭＩと共にインキュベートした。ＮＡＥ１ ＳＭＩの既知の効果と一致して、ＮＡＥ１ ＳＭＩによるＵ９３７ ＡＭＬ細胞の用量依存的増殖阻害が、本試験において確認された（図１）。
【0282】
次に、ＮＡＥ１ ＳＭＩとマグロリマブとの組み合わせがインビトロで白血病細胞の排除を増加させ得るかを評価するために、食作用アッセイを行った。ＮＡＥ１ ＳＭＩへの事前曝露あり又はなしのＵ９３７ ＡＭＬ細胞を、マグロリマブ又はＩｇＧ対照の存在中で５人のヒトドナー由来のマクロファージと共にインキュベートした。結論と一致して、マグロリマブとＮＡＥ１ ＳＭＩとの組み合わせは、いずれかの薬剤単独での処置と比較して、用量依存的に、Ｕ９３７ ＡＭＬ細胞の食作用を増強した（図２）。
【0283】
ＮＡＥ１ ＳＭＩとマグロリマブとの組み合わせが白血病細胞のインビボでの排除を増加させ得るかを評価するために、Ｕ９３７ ＡＭＬ細胞を移植されたマウスにおいて治療試験を行った。アザシチジンは、マグロリマブと組み合わせた場合にＡＭＬ細胞の排除を増強することがこれまで確立されていたため（Ｃｈａｏ，ｅｔ ａｌ．，Ｆｒｏｎｔ Ｏｎｃｏｌ（２０２０）９：１３８０）、ＮＡＥ１ ＳＭＩに加えて、ＡＭＬの適応を有する低メチル化かつ化学療法薬であるアザシチジンも試験に含めた。がん細胞移植及び生着の確認後、マウスを７つの治療コホート（（１）ビヒクル対照、（２）アザシチジン、（３）ＮＡＥ１ ＳＭＩ、（４）マグロリマブ、（５）アザシチジン＋マグロリマブ、（６）ＮＡＥ１ ＳＭＩ＋マグロリマブ、（７）アザシチジン＋ＮＡＥ１ ＳＭＩ）に無作為化した。これまでの試験（Ｃｈａｏ，ｅｔ ａｌ．，ｓｕｐｒａ）と一致して、アザシチジンとマグロリマブとの組み合わせは、全てのマウスにおいて永続的ながんの寛解を誘導したが、アザシチジン又はマグロリマブ単独での処置は、当初はビヒクル対照と比較して腫瘍増殖を遅らせたが、がんの進行を止めることができなかった。結論と一致して、ＮＡＥ１ ＳＭＩとマグロリマブとの組み合わせは、大部分のマウス（６／８）において永続的ながん寛解を誘導し、他のマウス（２／８）においてがん成長を遅らせたが、ＮＡＥ１ ＳＭＩ単独ではがん細胞成長のいかなる阻害も達成しなかった。加えて、アザシチジンとＮＡＥ１ ＳＭ １との組み合わせは、いずれかの分子による単剤処置と比較して、がん増殖を遅延させるのにより強力であったが、持続的ながん寛解をもたらすことができなかった（図３）。
【0284】
要約すると、ＮＡＥ１ ＳＭＩとマグロリマブとの組み合わせは、ヒトマクロファージによるインビトロでのＡＭＬ細胞の食作用排除を増強し、ＡＭＬがん細胞のインビボでのクリアランスを増強し、一方、マグロリマブ又はＮＡＥ１ ＳＭＩによる単剤処置は、それぞれ、がん増殖の中程度の阻害しか達成しなかったか、又は阻害を達成しなかった。
【0285】
本明細書に記載された実施例及び実施形態は例示のみを目的としており、それらに照らして様々な修正又は変更が当業者に示唆され、本出願の趣旨及び範囲並びに添付の特許請求の範囲内に含まれるべきであることが理解される。本明細書で引用される全ての刊行物、特許、及び特許出願は、あらゆる目的のためにその全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【図1】
【図2】
【図3】
【配列表】
【手続補正書】
【提出日】2023-10-10
【手続補正1】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項1】
対象におけるがんを治療する、軽減する、又はその進行を予防する若しくは遅延させる、又はその再発若しくは転移を予防する若しくは遅延させるための、（ａ）ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤、及び（ｂ）ＮＥＤＤ８活性化酵素Ｅ１調節サブユニット（ＮＡＥ１）阻害剤を含む、組合せ物。
【請求項2】
前記がんが、血液がんである、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項3】
前記がんが、固形腫瘍がんである、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項4】
前記がんが、ＣＤ４７の細胞表面発現を増加させている、請求項１～３のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項5】
前記固形腫瘍がんが、頭頸部（ＨＮＳＣＣ）、メラノーマ、乳房、肺、卵巣、膵臓、結腸、膀胱、前立腺、平滑筋肉腫、神経膠芽腫、髄芽腫、乏突起神経膠腫、神経膠腫、リンパ種、及び多発性骨髄腫からなる群から選択される原発性悪性腫瘍から生じる、請求項３～４のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項6】
前記がんが、白血病又は前白血病である、請求項２に記載の組合せ物。
【請求項7】
前記がんが、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性白血病（ＳＬＬ）、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病からなる群から選択される、請求項６に記載の組合せ物。
【請求項8】
前記がんが、リンパ腫である、請求項２に記載の組合せ物。
【請求項9】
前記リンパ腫が、非ホジキンリンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、辺縁帯リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症／リンパ形質細胞性リンパ腫、原発性縦隔Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫未分類型、又は移植後リンパ増殖性疾患（ＰＴＬＤ）からなる群から選択される、請求項８に記載の組合せ物。
【請求項10】
前記がんが、再発性又は難治性である、請求項１～９のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項11】
前記ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤が、ＣＤ４７に結合する抗体を含む、請求項１～１０のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項12】
前記ＣＤ４７に結合する抗体が、マグロリマブ、ラムゾパルリマブ、ｌｅｔａｐｌｉｍａｂ、ＡＫ１１７（ｌｉｇｕｆａｌｉｍａｂ）、ＡＯ－１７６、ＩＢＩ－３２２、ＺＬ－１２０１、ＩＭＣ－００２、ＳＲＦ－２３１、ＣＣ－９０００２（別名、ＩＮＢＲＸ－１０３）、ＮＩ－１７０１（別名、ＴＧ－１８０１）、及びＳＴＩ－６６４３からなる群から選択される、請求項１１に記載の組合せ物。
【請求項13】
前記ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤が、ＳＩＲＰαに結合する抗体を含む、請求項１～１０のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項14】
前記ＳＩＲＰαに結合する抗体が、ＧＳ－０１８９（別名、ＦＳＩ－１８９）、ＣＣ－９５２５１、ＢＩ－７６５０６３、及びＡＰＸ－７００からなる群から選択される、請求項１１に記載の組合せ物。
【請求項15】
前記ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤が、ＳＩＲＰα－Ｆｃ融合タンパク質を含む、請求項１～１０のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項16】
前記ＳＩＲＰα－Ｆｃ融合タンパク質が、ＡＬＸ－１４８（エボルパセプト）、ＴＴＩ－６２１、ＴＴＩ－６２２、ＪＭＴ６０１（ＣＰＯ１０７）、及びＳＬ－１７２１５４からなる群から選択される、請求項１５に記載の組合せ物。
【請求項17】
前記ＮＡＥ１阻害剤が、ペボネジスタット、ＴＡＫ－２４３、及びＴＡＳ－４４６４からなる群から選択される、請求項１～１６のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項18】
前記ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤及び前記ＮＡＥ１阻害剤が、同時に投与される、請求項１～１７のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項19】
前記ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤及び前記ＮＡＥ１阻害剤が、連続的に投与される、請求項１～１７のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項20】
前記組合せ物が、低メチル化剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１～１９のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項21】
前記低メチル化剤が、アザシチジン、デシタビン、経口デシタビン及びセダズリジン（ＡＳＴＸ７２７）、並びにｇｕａｄａｃｉｔａｂｉｎｅから選択される、請求項２０に記載の組合せ物。
【請求項22】
前記組合せ物が、Ｂｃｌ－２の阻害剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１～２１のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項23】
前記Ｂｃｌ－２の阻害剤が、ベネトクラクス、メシル酸オバトクラックス、ｐｅｌｃｉｔｏｃｌａｘ及びナビトクラックスからなる群から選択される、請求項２２に記載の組合せ物。
【請求項24】
前記組合せ物が、１つ以上の治療用抗体と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１～２３のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項25】
前記治療用抗体が、ＣＤ１９（例えば、ブリナツモマブ、ｔａｆａｓｉｔａｍａｂ、イナビリズマブ、ロンカスツキシマブ）、ＣＤ２０（例えば、リツキシマブ、オファツムマブ、オビヌツズマブ、アレムツズマブ、ベルツズマブ、ベルツズマブ、オクレリズマブ、オカラツズマブ、ウブリツキシマブ）、ＣＤ３３（例えば、ゲムツズマブ、リンツズマブ、バダスツキシマブ）、ＣＤ１２３（例えば、タラコツズマブ、ビベコタマブ、フロテツズマブ）、又はＡ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２；ＴＩＭ３；ＣＤ３６６）（例えば、サバトリマブ、コボリマブ）に結合する、請求項２４に記載の組合せ物。
【請求項26】
前記ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤及び前記ＮＡＥ１が、組み合わされた相乗的な量で投与される、請求項１～２５のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項27】
前記ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤及び前記ＮＡＥ１阻害剤の投与が、相乗効果をもたらす、請求項１～２６のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項28】
前記相乗効果が、前記ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤又は前記ＮＡＥ１阻害剤のいずれか単独に対して組み合わせの効果を比較するとき、がん細胞死の増加及び／又はがん細胞成長の減少である、請求項２７に記載の組合せ物。
【請求項29】
前記相乗効果が、前記ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤又は前記ＮＡＥ１阻害剤のいずれか単独に対して組み合わせの効果を比較するとき、マクロファージによるがん細胞の食作用の増加である、請求項２７に記載の組合せ物。
【請求項30】
前記相乗効果が、前記ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤又は前記ＮＡＥ１阻害剤のいずれか単独に対して組み合わせの効果を比較するとき、増加又は増強されたがん細胞クリアランスである、請求項２７に記載の組合せ物。
【請求項31】
対象におけるがんを治療する、軽減する、又はその再発若しくは転移を予防する若しくは遅延させるための、（ａ）マグロリマブ、及び（ｂ）ペボネジスタットを含む、組合せ物。
【請求項32】
前記がんが、血液がんである、請求項３１に記載の組合せ物。
【請求項33】
前記がんが、固形腫瘍がんである、請求項３１に記載の組合せ物。
【請求項34】
前記がんが、ＣＤ４７の細胞表面発現を増加させている、請求項３２～３３のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項35】
前記固形腫瘍がんが、頭頸部（ＨＮＳＣＣ）、メラノーマ、乳房、肺、卵巣、膵臓、結腸、膀胱、前立腺、平滑筋肉腫、神経膠芽腫、髄芽腫、乏突起神経膠腫、神経膠腫、リンパ種、及び多発性骨髄腫からなる群から選択される原発性悪性腫瘍から生じる、請求項３３～３４のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項36】
前記がんが、白血病又は前白血病である、請求項３２に記載の組合せ物。
【請求項37】
前記がんが、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性白血病（ＳＬＬ）、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病からなる群から選択される、請求項３６に記載の組合せ物。
【請求項38】
前記がんが、リンパ腫である、請求項３２に記載の組合せ物。
【請求項39】
前記リンパ腫が、非ホジキンリンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、辺縁帯リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症／リンパ形質細胞性リンパ腫、原発性縦隔Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫未分類型、又は移植後リンパ増殖性疾患（ＰＴＬＤ）からなる群から選択される、請求項３８に記載の組合せ物。
【請求項40】
前記がんが、再発性又は難治性である、請求項３１～３９のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項41】
前記組合せ物が、低メチル化剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項３１～４０のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項42】
前記低メチル化剤が、アザシチジン、デシタビン、経口デシタビン及びセダズリジン（ＡＳＴＸ７２７）、並びにｇｕａｄａｃｉｔａｂｉｎｅから選択される、請求項４１に記載の組合せ物。
【請求項43】
前記組合せ物が、Ｂｃｌ－２の阻害剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項３１～４２のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項44】
前記Ｂｃｌ－２の阻害剤が、ベネトクラクス、メシル酸オバトクラックス、ｐｅｌｃｉｔｏｃｌａｘ及びナビトクラックスからなる群から選択される、請求項４３に記載の組合せ物。
【請求項45】
前記組合せ物が、１つ以上の治療用抗体と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項３１～４４のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項46】
前記治療用抗体が、ＣＤ１９（例えば、ブリナツモマブ、ｔａｆａｓｉｔａｍａｂ、イナビリズマブ、ロンカスツキシマブ）、ＣＤ２０（例えば、リツキシマブ、オファツムマブ、オビヌツズマブ、アレムツズマブ、ベルツズマブ、ベルツズマブ、オクレリズマブ、オカラツズマブ、ウブリツキシマブ）、ＣＤ３３（例えば、ゲムツズマブ、リンツズマブ、バダスツキシマブ）、ＣＤ１２３（例えば、タラコツズマブ、ビベコタマブ、フロテツズマブ）、又はＡ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２；ＴＩＭ３；ＣＤ３６６）（例えば、サバトリマブ、コボリマブ）に結合する、請求項４５に記載の組合せ物。
【請求項47】
前記マグロリマブ及び前記ペボネジスタットが、組み合わされた相乗的な量で投与される、請求項３１～４６のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項48】
マグロリマブ及びペボネジスタットの投与が、相乗効果をもたらす、請求項３１～４７のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項49】
前記相乗効果が、マグロリマブ又はペボネジスタットいずれか単独に対して組み合わせの効果を比較するとき、がん細胞死の増加及び／又はがん細胞成長の減少である、請求項４８に記載の組合せ物。
【請求項50】
前記相乗効果が、マグロリマブ又はペボネジスタットいずれか単独に対して組み合わせの効果を比較するとき、マクロファージによるがん細胞の食作用の増加である、請求項４８に記載の組合せ物。
【請求項51】
前記相乗効果が、前記マグロリマブ又はペボネジスタットいずれか単独に対して組み合わせの効果を比較するとき、増加又は増強されたがん細胞クリアランスである、請求項４８に記載の組合せ物。
【請求項52】
前記マグロリマブが、最初に１０ｍｇ／ｋｇ未満のプライミング用量で投与され、次いで、少なくとも１５ｍｇ／ｋｇ、例えば、少なくとも３０ｍｇ／ｋｇ、４５ｍｇ／ｋｇ、６０ｍｇ／ｋｇの１つ以上の治療用量で投与される、請求項３１～５１のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項53】
前記マグロリマブが、静脈内、皮下、又は腫瘍内に投与される、請求項３１～５２のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項54】
前記ペボネジスタットが、１０ｍｇ／ｍ２～５０ｍｇ／ｍ２の範囲の１つ以上の用量で投与される、請求項３１～５３のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項55】
前記ペボネジスタットが、経口的、静脈内、筋肉内又は皮下に投与される、請求項３１～５４のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項56】
前記対象が、ヒトである、請求項１～５５のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項57】
１つ以上の単位用量の、（ａ）ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤、及び（ｂ）ＮＥＤＤ８活性化酵素Ｅ１調節サブユニット（ＮＡＥ１）阻害剤を含む、キット。
【請求項58】
前記ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤及び前記ＮＡＥ１阻害剤が、別々の容器中にある、請求項５７に記載のキット。
【請求項59】
前記ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤が、ＣＤ４７に結合する抗体を含む、請求項５７～５８のいずれか一項に記載のキット。
【請求項60】
前記ＣＤ４７に結合する抗体が、マグロリマブ、ラムゾパルリマブ、ｌｅｔａｐｌｉｍａｂ、ＡＫ１１７（ｌｉｇｕｆａｌｉｍａｂ）、ＡＯ－１７６、ＩＢＩ－３２２、ＺＬ－１２０１、ＩＭＣ－００２、ＳＲＦ－２３１、ＣＣ－９０００２（別名、ＩＮＢＲＸ－１０３）、ＮＩ－１７０１（別名、ＴＧ－１８０１）、及びＳＴＩ－６６４３からなる群から選択される、請求項５９に記載のキット。
【請求項61】
前記ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤が、ＳＩＲＰαに結合する抗体を含む、請求項５７～５８のいずれか一項に記載のキット。
【請求項62】
前記ＳＩＲＰαに結合する抗体が、ＧＳ－０１８９（別名、ＦＳＩ－１８９）、ＣＣ－９５２５１、ＢＩ－７６５０６３、及びＡＰＸ－７００からなる群から選択される、請求項６１に記載のキット。
【請求項63】
前記ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤が、ＳＩＲＰα－Ｆｃ融合タンパク質を含む、請求項５７～５８のいずれか一項に記載のキット。
【請求項64】
前記ＳＩＲＰα－Ｆｃ融合タンパク質が、ＡＬＸ－１４８、ＴＴＩ－６２１、ＴＴＩ－６２２、ＪＭＴ６０１（ＣＰＯ１０７）、及びＳＬ－１７２１５４からなる群から選択される、請求項６３に記載のキット。
【請求項65】
前記ＮＡＥ１阻害剤が、ペボネジスタット、ＴＡＫ、２４３、及びＴＡＳ－４４６４からなる群から選択される、請求項５７～６４のいずれか一項に記載のキット。
【請求項66】
１つ以上の単位用量のマグロリマブと、１つ以上の単位用量のペボネジスタットと、を含む、請求項６５に記載のキット。
【請求項67】
１つ以上の単位用量の低メチル化剤を更に含む、請求項５７～６６のいずれか一項に記載のキット。
【請求項68】
前記低メチル化剤が、アザシチジン、デシタビン、経口デシタビン及びセダズリジン（ＡＳＴＸ７２７）、並びにｇｕａｄａｃｉｔａｂｉｎｅから選択される、請求項６７に記載のキット。
【請求項69】
Ｂｃｌ－２の阻害剤を更に含む、請求項５７～６８のいずれか一項に記載のキット。
【請求項70】
前記Ｂｃｌ－２の阻害剤が、ベネトクラクス、メシル酸オバトクラックス、ｐｅｌｃｉｔｏｃｌａｘ及びナビトクラックスからなる群から選択される、請求項６９に記載のキット。
【請求項71】
１つ以上の治療用抗体を更に含む、請求項５７～７０のいずれか一項に記載のキット。
【請求項72】
前記治療用抗体が、ＣＤ１９（例えば、ブリナツモマブ、ｔａｆａｓｉｔａｍａｂ、イナビリズマブ、ロンカスツキシマブ）、ＣＤ２０（例えば、リツキシマブ、オファツムマブ、オビヌツズマブ、アレムツズマブ、ベルツズマブ、ベルツズマブ、オクレリズマブ、オカラツズマブ、ウブリツキシマブ）、ＣＤ３３（例えば、ゲムツズマブ、リンツズマブ、バダスツキシマブ）、ＣＤ１２３（例えば、タラコツズマブ、ビベコタマブ、フロテツズマブ）、又はＡ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２；ＴＩＭ３；ＣＤ３６６）（例えば、サバトリマブ、コボリマブ）に結合する、請求項７１に記載のキット。
【請求項73】
対象におけるがんを治療する、軽減する、又はその進行を予防する若しくは遅延させる、又はその再発若しくは転移を予防する若しくは遅延させるための、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤を含む組成物であって、前記組成物が、ＮＥＤＤ８活性化酵素Ｅ１調節サブユニット（ＮＡＥ１）阻害剤と組み合わせて、前記対象に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項74】
対象におけるがんを治療する、軽減する、又はその進行を予防する若しくは遅延させる、又はその再発若しくは転移を予防する若しくは遅延させるための、ＮＥＤＤ８活性化酵素Ｅ１調節サブユニット（ＮＡＥ１）阻害剤を含む組成物であって、前記組成物が、ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤と組み合わせて、前記対象に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項75】
対象におけるがんを治療する、軽減する、又はその再発若しくは転移を予防する若しくは遅延させるための、マグロリマブを含む組合せ物であって、前記組合せ物がペボネジスタットと組み合わせて前記対象に投与されることを特徴とする、組合せ物。
【請求項76】
対象におけるがんを治療する、軽減する、又はその再発若しくは転移を予防する若しくは遅延させるための、ペボネジスタットを含む組合せ物であって、前記組合せ物がマグロリマブと組み合わせて前記対象に投与されることを特徴とする、組合せ物。
【手続補正2】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【0285】
本明細書に記載された実施例及び実施形態は例示のみを目的としており、それらに照らして様々な修正又は変更が当業者に示唆され、本出願の趣旨及び範囲並びに添付の特許請求の範囲内に含まれるべきであることが理解される。本明細書で引用される全ての刊行物、特許、及び特許出願は、あらゆる目的のためにその全体が参照により本明細書に組み込まれる。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
対象におけるがんを治療する、軽減する、又はその進行を予防する若しくは遅延させる、又はその再発若しくは転移を予防する若しくは遅延させる方法であって、（ａ）ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤、及び（ｂ）ＮＥＤＤ８活性化酵素Ｅ１調節サブユニット（ＮＡＥ１）阻害剤を前記対象に投与することを含む、方法。
(項目２)
前記がんが、血液がんである、項目１に記載の方法。
(項目３)
前記がんが、固形腫瘍がんである、項目１に記載の方法。
(項目４)
前記がんが、ＣＤ４７の細胞表面発現を増加させている、項目１～３のいずれか一項に記載の方法。
(項目５)
前記固形腫瘍がんが、頭頸部（ＨＮＳＣＣ）、メラノーマ、乳房、肺、卵巣、膵臓、結腸、膀胱、前立腺、平滑筋肉腫、神経膠芽腫、髄芽腫、乏突起神経膠腫、神経膠腫、リンパ種、及び多発性骨髄腫からなる群から選択される原発性悪性腫瘍から生じる、項目３～４のいずれか一項に記載の方法。
(項目６)
前記がんが、白血病又は前白血病である、項目２に記載の方法。
(項目７)
前記がんが、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性白血病（ＳＬＬ）、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病からなる群から選択される、項目６に記載の方法。
(項目８)
前記がんが、リンパ腫である、項目２に記載の方法。
(項目９)
前記リンパ腫が、非ホジキンリンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、辺縁帯リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症／リンパ形質細胞性リンパ腫、原発性縦隔Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫未分類型、又は移植後リンパ増殖性疾患（ＰＴＬＤ）からなる群から選択される、項目８に記載の方法。
(項目１０)
前記がんが、再発性又は難治性である、項目１～９のいずれか一項に記載の方法。
(項目１１)
前記ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤が、ＣＤ４７に結合する抗体を含む、項目１～１０のいずれか一項に記載の方法。
(項目１２)
前記ＣＤ４７に結合する抗体が、マグロリマブ、ラムゾパルリマブ、ｌｅｔａｐｌｉｍａｂ、ＡＫ１１７（ｌｉｇｕｆａｌｉｍａｂ）、ＡＯ－１７６、ＩＢＩ－３２２、ＺＬ－１２０１、ＩＭＣ－００２、ＳＲＦ－２３１、ＣＣ－９０００２（別名、ＩＮＢＲＸ－１０３）、ＮＩ－１７０１（別名、ＴＧ－１８０１）、及びＳＴＩ－６６４３からなる群から選択される、項目１１に記載の方法。
(項目１３)
前記ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤が、ＳＩＲＰαに結合する抗体を含む、項目１～１０のいずれか一項に記載の方法。
(項目１４)
前記ＳＩＲＰαに結合する抗体が、ＧＳ－０１８９（別名、ＦＳＩ－１８９）、ＣＣ－９５２５１、ＢＩ－７６５０６３、及びＡＰＸ－７００からなる群から選択される、項目１１に記載の方法。
(項目１５)
前記ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤が、ＳＩＲＰα－Ｆｃ融合タンパク質を含む、項目１～１０のいずれか一項に記載の方法。
(項目１６)
前記ＳＩＲＰα－Ｆｃ融合タンパク質が、ＡＬＸ－１４８（エボルパセプト）、ＴＴＩ－６２１、ＴＴＩ－６２２、ＪＭＴ６０１（ＣＰＯ１０７）、及びＳＬ－１７２１５４からなる群から選択される、項目１５に記載の方法。
(項目１７)
前記ＮＡＥ１阻害剤が、ペボネジスタット、ＴＡＫ－２４３、及びＴＡＳ－４４６４からなる群から選択される、項目１～１６のいずれか一項に記載の方法。
(項目１８)
前記ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤及び前記ＮＡＥ１阻害剤が、同時に投与される、項目１～１７のいずれか一項に記載の方法。
(項目１９)
前記ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤及び前記ＮＡＥ１阻害剤が、連続的に投与される、項目１～１７のいずれか一項に記載の方法。
(項目２０)
低メチル化剤を投与することを更に含む、項目１～１９のいずれか一項に記載の方法。
(項目２１)
前記低メチル化剤が、アザシチジン、デシタビン、経口デシタビン及びセダズリジン（ＡＳＴＸ７２７）、並びにｇｕａｄａｃｉｔａｂｉｎｅから選択される、項目２０に記載の方法。
(項目２２)
Ｂｃｌ－２の阻害剤を投与することを更に含む、項目１～２１のいずれか一項に記載の方法。
(項目２３)
前記Ｂｃｌ－２の阻害剤が、ベネトクラクス、メシル酸オバトクラックス、ｐｅｌｃｉｔｏｃｌａｘ及びナビトクラックスからなる群から選択される、項目２２に記載の方法。
(項目２４)
１つ以上の治療用抗体を投与することを更に含む、項目１～２３のいずれか一項に記載の方法。
(項目２５)
前記治療用抗体が、ＣＤ１９（例えば、ブリナツモマブ、ｔａｆａｓｉｔａｍａｂ、イナビリズマブ、ロンカスツキシマブ）、ＣＤ２０（例えば、リツキシマブ、オファツムマブ、オビヌツズマブ、アレムツズマブ、ベルツズマブ、ベルツズマブ、オクレリズマブ、オカラツズマブ、ウブリツキシマブ）、ＣＤ３３（例えば、ゲムツズマブ、リンツズマブ、バダスツキシマブ）、ＣＤ１２３（例えば、タラコツズマブ、ビベコタマブ、フロテツズマブ）、又はＡ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２；ＴＩＭ３；ＣＤ３６６）（例えば、サバトリマブ、コボリマブ）に結合する、項目２４に記載の方法。
(項目２６)
前記ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤及び前記ＮＡＥ１が、組み合わされた相乗的な量で投与される、項目１～２５のいずれか一項に記載の方法。
(項目２７)
前記ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤及び前記ＮＡＥ１阻害剤の投与が、相乗効果をもたらす、項目１～２６のいずれか一項に記載の方法。
(項目２８)
前記相乗効果が、前記ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤又は前記ＮＡＥ１阻害剤のいずれか単独に対して組み合わせの効果を比較するとき、がん細胞死の増加及び／又はがん細胞成長の減少である、項目２７に記載の方法。
(項目２９)
前記相乗効果が、前記ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤又は前記ＮＡＥ１阻害剤のいずれか単独に対して組み合わせの効果を比較するとき、マクロファージによるがん細胞の食作用の増加である、項目２７に記載の方法。
(項目３０)
前記相乗効果が、前記ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤又は前記ＮＡＥ１阻害剤のいずれか単独に対して組み合わせの効果を比較するとき、増加又は増強されたがん細胞クリアランスである、項目２７に記載の方法。
(項目３１)
対象におけるがんを治療する、軽減する、又はその再発若しくは転移を予防する若しくは遅延させる方法であって、（ａ）マグロリマブ、及び（ｂ）ペボネジスタットを前記対象に投与することを含む、方法。
(項目３２)
前記がんが、血液がんである、項目３１に記載の方法。
(項目３３)
前記がんが、固形腫瘍がんである、項目３１に記載の方法。
(項目３４)
前記がんが、ＣＤ４７の細胞表面発現を増加させている、項目３２～３３のいずれか一項に記載の方法。
(項目３５)
前記固形腫瘍がんが、頭頸部（ＨＮＳＣＣ）、メラノーマ、乳房、肺、卵巣、膵臓、結腸、膀胱、前立腺、平滑筋肉腫、神経膠芽腫、髄芽腫、乏突起神経膠腫、神経膠腫、リンパ種、及び多発性骨髄腫からなる群から選択される原発性悪性腫瘍から生じる、項目３３～３４のいずれか一項に記載の方法。
(項目３６)
前記がんが、白血病又は前白血病である、項目３２に記載の方法。
(項目３７)
前記がんが、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性白血病（ＳＬＬ）、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病からなる群から選択される、項目３６に記載の方法。
(項目３８)
前記がんが、リンパ腫である、項目３２に記載の方法。
(項目３９)
前記リンパ腫が、非ホジキンリンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、辺縁帯リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症／リンパ形質細胞性リンパ腫、原発性縦隔Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫未分類型、又は移植後リンパ増殖性疾患（ＰＴＬＤ）からなる群から選択される、項目３８に記載の方法。
(項目４０)
前記がんが、再発性又は難治性である、項目３１～３９のいずれか一項に記載の方法。
(項目４１)
低メチル化剤を投与することを更に含む、項目３１～４０のいずれか一項に記載の方法。
(項目４２)
前記低メチル化剤が、アザシチジン、デシタビン、経口デシタビン及びセダズリジン（ＡＳＴＸ７２７）、並びにｇｕａｄａｃｉｔａｂｉｎｅから選択される、項目４１に記載の方法。
(項目４３)
Ｂｃｌ－２の阻害剤を投与することを更に含む、項目３１～４２のいずれか一項に記載の方法。
(項目４４)
前記Ｂｃｌ－２の阻害剤が、ベネトクラクス、メシル酸オバトクラックス、ｐｅｌｃｉｔｏｃｌａｘ及びナビトクラックスからなる群から選択される、項目４３に記載の方法。
(項目４５)
１つ以上の治療用抗体を投与することを更に含む、項目３１～４４のいずれか一項に記載の方法。
(項目４６)
前記治療用抗体が、ＣＤ１９（例えば、ブリナツモマブ、ｔａｆａｓｉｔａｍａｂ、イナビリズマブ、ロンカスツキシマブ）、ＣＤ２０（例えば、リツキシマブ、オファツムマブ、オビヌツズマブ、アレムツズマブ、ベルツズマブ、ベルツズマブ、オクレリズマブ、オカラツズマブ、ウブリツキシマブ）、ＣＤ３３（例えば、ゲムツズマブ、リンツズマブ、バダスツキシマブ）、ＣＤ１２３（例えば、タラコツズマブ、ビベコタマブ、フロテツズマブ）、又はＡ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２；ＴＩＭ３；ＣＤ３６６）（例えば、サバトリマブ、コボリマブ）に結合する、項目４５に記載の方法。
(項目４７)
前記マグロリマブ及び前記ペボネジスタットが、組み合わされた相乗的な量で投与される、項目３１～４６のいずれか一項に記載の方法。
(項目４８)
マグロリマブ及びペボネジスタットの投与が、相乗効果をもたらす、項目３１～４７のいずれか一項に記載の方法。
(項目４９)
前記相乗効果が、マグロリマブ又はペボネジスタットいずれか単独に対して組み合わせの効果を比較するとき、がん細胞死の増加及び／又はがん細胞成長の減少である、項目４８に記載の方法。
(項目５０)
前記相乗効果が、マグロリマブ又はペボネジスタットいずれか単独に対して組み合わせの効果を比較するとき、マクロファージによるがん細胞の食作用の増加である、項目４８に記載の方法。
(項目５１)
前記相乗効果が、前記マグロリマブ又はペボネジスタットいずれか単独に対して組み合わせの効果を比較するとき、増加又は増強されたがん細胞クリアランスである、項目４８に記載の方法。
(項目５２)
前記マグロリマブが、最初に１０ｍｇ／ｋｇ未満のプライミング用量で投与され、次いで、少なくとも１５ｍｇ／ｋｇ、例えば、少なくとも３０ｍｇ／ｋｇ、４５ｍｇ／ｋｇ、６０ｍｇ／ｋｇの１つ以上の治療用量で投与される、項目３１～５１のいずれか一項に記載の方法。
(項目５３)
前記マグロリマブが、静脈内、皮下、又は腫瘍内に投与される、項目３１～５２のいずれか一項に記載の方法。
(項目５４)
前記ペボネジスタットが、１０ｍｇ／ｍ ２ ～５０ｍｇ／ｍ ２ の範囲の１つ以上の用量で投与される、項目３１～５３のいずれか一項に記載の方法。
(項目５５)
前記ペボネジスタットが、経口的、静脈内、筋肉内又は皮下に投与される、項目３１～５４のいずれか一項に記載の方法。
(項目５６)
前記対象が、ヒトである、項目１～５５のいずれか一項に記載の方法。
(項目５７)
１つ以上の単位用量の、（ａ）ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤、及び（ｂ）ＮＥＤＤ８活性化酵素Ｅ１調節サブユニット（ＮＡＥ１）阻害剤を含む、キット。
(項目５８)
前記ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤及び前記ＮＡＥ１阻害剤が、別々の容器中にある、項目５７に記載のキット。
(項目５９)
前記ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤が、ＣＤ４７に結合する抗体を含む、項目５７～５８のいずれか一項に記載のキット。
(項目６０)
前記ＣＤ４７に結合する抗体が、マグロリマブ、ラムゾパルリマブ、ｌｅｔａｐｌｉｍａｂ、ＡＫ１１７（ｌｉｇｕｆａｌｉｍａｂ）、ＡＯ－１７６、ＩＢＩ－３２２、ＺＬ－１２０１、ＩＭＣ－００２、ＳＲＦ－２３１、ＣＣ－９０００２（別名、ＩＮＢＲＸ－１０３）、ＮＩ－１７０１（別名、ＴＧ－１８０１）、及びＳＴＩ－６６４３からなる群から選択される、項目５９に記載のキット。
(項目６１)
前記ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤が、ＳＩＲＰαに結合する抗体を含む、項目５７～５８のいずれか一項に記載のキット。
(項目６２)
前記ＳＩＲＰαに結合する抗体が、ＧＳ－０１８９（別名、ＦＳＩ－１８９）、ＣＣ－９５２５１、ＢＩ－７６５０６３、及びＡＰＸ－７００からなる群から選択される、項目６１に記載のキット。
(項目６３)
前記ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤が、ＳＩＲＰα－Ｆｃ融合タンパク質を含む、項目５７～５８のいずれか一項に記載のキット。
(項目６４)
前記ＳＩＲＰα－Ｆｃ融合タンパク質が、ＡＬＸ－１４８、ＴＴＩ－６２１、ＴＴＩ－６２２、ＪＭＴ６０１（ＣＰＯ１０７）、及びＳＬ－１７２１５４からなる群から選択される、項目６３に記載のキット。
(項目６５)
前記ＮＡＥ１阻害剤が、ペボネジスタット、ＴＡＫ、２４３、及びＴＡＳ－４４６４からなる群から選択される、項目５７～６４のいずれか一項に記載のキット。
(項目６６)
１つ以上の単位用量のマグロリマブと、１つ以上の単位用量のペボネジスタットと、を含む、項目６５に記載のキット。
(項目６７)
１つ以上の単位用量の低メチル化剤を更に含む、項目５７～６６のいずれか一項に記載のキット。
(項目６８)
前記低メチル化剤が、アザシチジン、デシタビン、経口デシタビン及びセダズリジン（ＡＳＴＸ７２７）、並びにｇｕａｄａｃｉｔａｂｉｎｅから選択される、項目６７に記載のキット。
(項目６９)
Ｂｃｌ－２の阻害剤を更に含む、項目５７～６８のいずれか一項に記載のキット。
(項目７０)
前記Ｂｃｌ－２の阻害剤が、ベネトクラクス、メシル酸オバトクラックス、ｐｅｌｃｉｔｏｃｌａｘ及びナビトクラックスからなる群から選択される、項目６９に記載のキット。
(項目７１)
１つ以上の治療用抗体を更に含む、項目５７～７０のいずれか一項に記載のキット。
(項目７２)
前記治療用抗体が、ＣＤ１９（例えば、ブリナツモマブ、ｔａｆａｓｉｔａｍａｂ、イナビリズマブ、ロンカスツキシマブ）、ＣＤ２０（例えば、リツキシマブ、オファツムマブ、オビヌツズマブ、アレムツズマブ、ベルツズマブ、ベルツズマブ、オクレリズマブ、オカラツズマブ、ウブリツキシマブ）、ＣＤ３３（例えば、ゲムツズマブ、リンツズマブ、バダスツキシマブ）、ＣＤ１２３（例えば、タラコツズマブ、ビベコタマブ、フロテツズマブ）、又はＡ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２；ＴＩＭ３；ＣＤ３６６）（例えば、サバトリマブ、コボリマブ）に結合する、項目７１に記載のキット。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
対象におけるがんを治療する、軽減する、又はその進行を予防する若しくは遅延させる、又はその再発若しくは転移を予防する若しくは遅延させる方法であって、（ａ）ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤、及び（ｂ）ＮＥＤＤ８活性化酵素Ｅ１調節サブユニット（ＮＡＥ１）阻害剤を前記対象に投与することを含む、方法。
(項目２)
前記がんが、血液がんである、項目１に記載の方法。
(項目３)
前記がんが、固形腫瘍がんである、項目１に記載の方法。
(項目４)
前記がんが、ＣＤ４７の細胞表面発現を増加させている、項目１～３のいずれか一項に記載の方法。
(項目５)
前記固形腫瘍がんが、頭頸部（ＨＮＳＣＣ）、メラノーマ、乳房、肺、卵巣、膵臓、結腸、膀胱、前立腺、平滑筋肉腫、神経膠芽腫、髄芽腫、乏突起神経膠腫、神経膠腫、リンパ種、及び多発性骨髄腫からなる群から選択される原発性悪性腫瘍から生じる、項目３～４のいずれか一項に記載の方法。
(項目６)
前記がんが、白血病又は前白血病である、項目２に記載の方法。
(項目７)
前記がんが、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性白血病（ＳＬＬ）、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病からなる群から選択される、項目６に記載の方法。
(項目８)
前記がんが、リンパ腫である、項目２に記載の方法。
(項目９)
前記リンパ腫が、非ホジキンリンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、辺縁帯リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症／リンパ形質細胞性リンパ腫、原発性縦隔Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫未分類型、又は移植後リンパ増殖性疾患（ＰＴＬＤ）からなる群から選択される、項目８に記載の方法。
(項目１０)
前記がんが、再発性又は難治性である、項目１～９のいずれか一項に記載の方法。
(項目１１)
前記ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤が、ＣＤ４７に結合する抗体を含む、項目１～１０のいずれか一項に記載の方法。
(項目１２)
前記ＣＤ４７に結合する抗体が、マグロリマブ、ラムゾパルリマブ、ｌｅｔａｐｌｉｍａｂ、ＡＫ１１７（ｌｉｇｕｆａｌｉｍａｂ）、ＡＯ－１７６、ＩＢＩ－３２２、ＺＬ－１２０１、ＩＭＣ－００２、ＳＲＦ－２３１、ＣＣ－９０００２（別名、ＩＮＢＲＸ－１０３）、ＮＩ－１７０１（別名、ＴＧ－１８０１）、及びＳＴＩ－６６４３からなる群から選択される、項目１１に記載の方法。
(項目１３)
前記ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤が、ＳＩＲＰαに結合する抗体を含む、項目１～１０のいずれか一項に記載の方法。
(項目１４)
前記ＳＩＲＰαに結合する抗体が、ＧＳ－０１８９（別名、ＦＳＩ－１８９）、ＣＣ－９５２５１、ＢＩ－７６５０６３、及びＡＰＸ－７００からなる群から選択される、項目１１に記載の方法。
(項目１５)
前記ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤が、ＳＩＲＰα－Ｆｃ融合タンパク質を含む、項目１～１０のいずれか一項に記載の方法。
(項目１６)
前記ＳＩＲＰα－Ｆｃ融合タンパク質が、ＡＬＸ－１４８（エボルパセプト）、ＴＴＩ－６２１、ＴＴＩ－６２２、ＪＭＴ６０１（ＣＰＯ１０７）、及びＳＬ－１７２１５４からなる群から選択される、項目１５に記載の方法。
(項目１７)
前記ＮＡＥ１阻害剤が、ペボネジスタット、ＴＡＫ－２４３、及びＴＡＳ－４４６４からなる群から選択される、項目１～１６のいずれか一項に記載の方法。
(項目１８)
前記ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤及び前記ＮＡＥ１阻害剤が、同時に投与される、項目１～１７のいずれか一項に記載の方法。
(項目１９)
前記ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤及び前記ＮＡＥ１阻害剤が、連続的に投与される、項目１～１７のいずれか一項に記載の方法。
(項目２０)
低メチル化剤を投与することを更に含む、項目１～１９のいずれか一項に記載の方法。
(項目２１)
前記低メチル化剤が、アザシチジン、デシタビン、経口デシタビン及びセダズリジン（ＡＳＴＸ７２７）、並びにｇｕａｄａｃｉｔａｂｉｎｅから選択される、項目２０に記載の方法。
(項目２２)
Ｂｃｌ－２の阻害剤を投与することを更に含む、項目１～２１のいずれか一項に記載の方法。
(項目２３)
前記Ｂｃｌ－２の阻害剤が、ベネトクラクス、メシル酸オバトクラックス、ｐｅｌｃｉｔｏｃｌａｘ及びナビトクラックスからなる群から選択される、項目２２に記載の方法。
(項目２４)
１つ以上の治療用抗体を投与することを更に含む、項目１～２３のいずれか一項に記載の方法。
(項目２５)
前記治療用抗体が、ＣＤ１９（例えば、ブリナツモマブ、ｔａｆａｓｉｔａｍａｂ、イナビリズマブ、ロンカスツキシマブ）、ＣＤ２０（例えば、リツキシマブ、オファツムマブ、オビヌツズマブ、アレムツズマブ、ベルツズマブ、ベルツズマブ、オクレリズマブ、オカラツズマブ、ウブリツキシマブ）、ＣＤ３３（例えば、ゲムツズマブ、リンツズマブ、バダスツキシマブ）、ＣＤ１２３（例えば、タラコツズマブ、ビベコタマブ、フロテツズマブ）、又はＡ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２；ＴＩＭ３；ＣＤ３６６）（例えば、サバトリマブ、コボリマブ）に結合する、項目２４に記載の方法。
(項目２６)
前記ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤及び前記ＮＡＥ１が、組み合わされた相乗的な量で投与される、項目１～２５のいずれか一項に記載の方法。
(項目２７)
前記ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤及び前記ＮＡＥ１阻害剤の投与が、相乗効果をもたらす、項目１～２６のいずれか一項に記載の方法。
(項目２８)
前記相乗効果が、前記ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤又は前記ＮＡＥ１阻害剤のいずれか単独に対して組み合わせの効果を比較するとき、がん細胞死の増加及び／又はがん細胞成長の減少である、項目２７に記載の方法。
(項目２９)
前記相乗効果が、前記ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤又は前記ＮＡＥ１阻害剤のいずれか単独に対して組み合わせの効果を比較するとき、マクロファージによるがん細胞の食作用の増加である、項目２７に記載の方法。
(項目３０)
前記相乗効果が、前記ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤又は前記ＮＡＥ１阻害剤のいずれか単独に対して組み合わせの効果を比較するとき、増加又は増強されたがん細胞クリアランスである、項目２７に記載の方法。
(項目３１)
対象におけるがんを治療する、軽減する、又はその再発若しくは転移を予防する若しくは遅延させる方法であって、（ａ）マグロリマブ、及び（ｂ）ペボネジスタットを前記対象に投与することを含む、方法。
(項目３２)
前記がんが、血液がんである、項目３１に記載の方法。
(項目３３)
前記がんが、固形腫瘍がんである、項目３１に記載の方法。
(項目３４)
前記がんが、ＣＤ４７の細胞表面発現を増加させている、項目３２～３３のいずれか一項に記載の方法。
(項目３５)
前記固形腫瘍がんが、頭頸部（ＨＮＳＣＣ）、メラノーマ、乳房、肺、卵巣、膵臓、結腸、膀胱、前立腺、平滑筋肉腫、神経膠芽腫、髄芽腫、乏突起神経膠腫、神経膠腫、リンパ種、及び多発性骨髄腫からなる群から選択される原発性悪性腫瘍から生じる、項目３３～３４のいずれか一項に記載の方法。
(項目３６)
前記がんが、白血病又は前白血病である、項目３２に記載の方法。
(項目３７)
前記がんが、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性白血病（ＳＬＬ）、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病からなる群から選択される、項目３６に記載の方法。
(項目３８)
前記がんが、リンパ腫である、項目３２に記載の方法。
(項目３９)
前記リンパ腫が、非ホジキンリンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、辺縁帯リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症／リンパ形質細胞性リンパ腫、原発性縦隔Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫未分類型、又は移植後リンパ増殖性疾患（ＰＴＬＤ）からなる群から選択される、項目３８に記載の方法。
(項目４０)
前記がんが、再発性又は難治性である、項目３１～３９のいずれか一項に記載の方法。
(項目４１)
低メチル化剤を投与することを更に含む、項目３１～４０のいずれか一項に記載の方法。
(項目４２)
前記低メチル化剤が、アザシチジン、デシタビン、経口デシタビン及びセダズリジン（ＡＳＴＸ７２７）、並びにｇｕａｄａｃｉｔａｂｉｎｅから選択される、項目４１に記載の方法。
(項目４３)
Ｂｃｌ－２の阻害剤を投与することを更に含む、項目３１～４２のいずれか一項に記載の方法。
(項目４４)
前記Ｂｃｌ－２の阻害剤が、ベネトクラクス、メシル酸オバトクラックス、ｐｅｌｃｉｔｏｃｌａｘ及びナビトクラックスからなる群から選択される、項目４３に記載の方法。
(項目４５)
１つ以上の治療用抗体を投与することを更に含む、項目３１～４４のいずれか一項に記載の方法。
(項目４６)
前記治療用抗体が、ＣＤ１９（例えば、ブリナツモマブ、ｔａｆａｓｉｔａｍａｂ、イナビリズマブ、ロンカスツキシマブ）、ＣＤ２０（例えば、リツキシマブ、オファツムマブ、オビヌツズマブ、アレムツズマブ、ベルツズマブ、ベルツズマブ、オクレリズマブ、オカラツズマブ、ウブリツキシマブ）、ＣＤ３３（例えば、ゲムツズマブ、リンツズマブ、バダスツキシマブ）、ＣＤ１２３（例えば、タラコツズマブ、ビベコタマブ、フロテツズマブ）、又はＡ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２；ＴＩＭ３；ＣＤ３６６）（例えば、サバトリマブ、コボリマブ）に結合する、項目４５に記載の方法。
(項目４７)
前記マグロリマブ及び前記ペボネジスタットが、組み合わされた相乗的な量で投与される、項目３１～４６のいずれか一項に記載の方法。
(項目４８)
マグロリマブ及びペボネジスタットの投与が、相乗効果をもたらす、項目３１～４７のいずれか一項に記載の方法。
(項目４９)
前記相乗効果が、マグロリマブ又はペボネジスタットいずれか単独に対して組み合わせの効果を比較するとき、がん細胞死の増加及び／又はがん細胞成長の減少である、項目４８に記載の方法。
(項目５０)
前記相乗効果が、マグロリマブ又はペボネジスタットいずれか単独に対して組み合わせの効果を比較するとき、マクロファージによるがん細胞の食作用の増加である、項目４８に記載の方法。
(項目５１)
前記相乗効果が、前記マグロリマブ又はペボネジスタットいずれか単独に対して組み合わせの効果を比較するとき、増加又は増強されたがん細胞クリアランスである、項目４８に記載の方法。
(項目５２)
前記マグロリマブが、最初に１０ｍｇ／ｋｇ未満のプライミング用量で投与され、次いで、少なくとも１５ｍｇ／ｋｇ、例えば、少なくとも３０ｍｇ／ｋｇ、４５ｍｇ／ｋｇ、６０ｍｇ／ｋｇの１つ以上の治療用量で投与される、項目３１～５１のいずれか一項に記載の方法。
(項目５３)
前記マグロリマブが、静脈内、皮下、又は腫瘍内に投与される、項目３１～５２のいずれか一項に記載の方法。
(項目５４)
前記ペボネジスタットが、１０ｍｇ／ｍ ２ ～５０ｍｇ／ｍ ２ の範囲の１つ以上の用量で投与される、項目３１～５３のいずれか一項に記載の方法。
(項目５５)
前記ペボネジスタットが、経口的、静脈内、筋肉内又は皮下に投与される、項目３１～５４のいずれか一項に記載の方法。
(項目５６)
前記対象が、ヒトである、項目１～５５のいずれか一項に記載の方法。
(項目５７)
１つ以上の単位用量の、（ａ）ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤、及び（ｂ）ＮＥＤＤ８活性化酵素Ｅ１調節サブユニット（ＮＡＥ１）阻害剤を含む、キット。
(項目５８)
前記ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤及び前記ＮＡＥ１阻害剤が、別々の容器中にある、項目５７に記載のキット。
(項目５９)
前記ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤が、ＣＤ４７に結合する抗体を含む、項目５７～５８のいずれか一項に記載のキット。
(項目６０)
前記ＣＤ４７に結合する抗体が、マグロリマブ、ラムゾパルリマブ、ｌｅｔａｐｌｉｍａｂ、ＡＫ１１７（ｌｉｇｕｆａｌｉｍａｂ）、ＡＯ－１７６、ＩＢＩ－３２２、ＺＬ－１２０１、ＩＭＣ－００２、ＳＲＦ－２３１、ＣＣ－９０００２（別名、ＩＮＢＲＸ－１０３）、ＮＩ－１７０１（別名、ＴＧ－１８０１）、及びＳＴＩ－６６４３からなる群から選択される、項目５９に記載のキット。
(項目６１)
前記ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤が、ＳＩＲＰαに結合する抗体を含む、項目５７～５８のいずれか一項に記載のキット。
(項目６２)
前記ＳＩＲＰαに結合する抗体が、ＧＳ－０１８９（別名、ＦＳＩ－１８９）、ＣＣ－９５２５１、ＢＩ－７６５０６３、及びＡＰＸ－７００からなる群から選択される、項目６１に記載のキット。
(項目６３)
前記ＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の結合を阻害する薬剤が、ＳＩＲＰα－Ｆｃ融合タンパク質を含む、項目５７～５８のいずれか一項に記載のキット。
(項目６４)
前記ＳＩＲＰα－Ｆｃ融合タンパク質が、ＡＬＸ－１４８、ＴＴＩ－６２１、ＴＴＩ－６２２、ＪＭＴ６０１（ＣＰＯ１０７）、及びＳＬ－１７２１５４からなる群から選択される、項目６３に記載のキット。
(項目６５)
前記ＮＡＥ１阻害剤が、ペボネジスタット、ＴＡＫ、２４３、及びＴＡＳ－４４６４からなる群から選択される、項目５７～６４のいずれか一項に記載のキット。
(項目６６)
１つ以上の単位用量のマグロリマブと、１つ以上の単位用量のペボネジスタットと、を含む、項目６５に記載のキット。
(項目６７)
１つ以上の単位用量の低メチル化剤を更に含む、項目５７～６６のいずれか一項に記載のキット。
(項目６８)
前記低メチル化剤が、アザシチジン、デシタビン、経口デシタビン及びセダズリジン（ＡＳＴＸ７２７）、並びにｇｕａｄａｃｉｔａｂｉｎｅから選択される、項目６７に記載のキット。
(項目６９)
Ｂｃｌ－２の阻害剤を更に含む、項目５７～６８のいずれか一項に記載のキット。
(項目７０)
前記Ｂｃｌ－２の阻害剤が、ベネトクラクス、メシル酸オバトクラックス、ｐｅｌｃｉｔｏｃｌａｘ及びナビトクラックスからなる群から選択される、項目６９に記載のキット。
(項目７１)
１つ以上の治療用抗体を更に含む、項目５７～７０のいずれか一項に記載のキット。
(項目７２)
前記治療用抗体が、ＣＤ１９（例えば、ブリナツモマブ、ｔａｆａｓｉｔａｍａｂ、イナビリズマブ、ロンカスツキシマブ）、ＣＤ２０（例えば、リツキシマブ、オファツムマブ、オビヌツズマブ、アレムツズマブ、ベルツズマブ、ベルツズマブ、オクレリズマブ、オカラツズマブ、ウブリツキシマブ）、ＣＤ３３（例えば、ゲムツズマブ、リンツズマブ、バダスツキシマブ）、ＣＤ１２３（例えば、タラコツズマブ、ビベコタマブ、フロテツズマブ）、又はＡ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２；ＴＩＭ３；ＣＤ３６６）（例えば、サバトリマブ、コボリマブ）に結合する、項目７１に記載のキット。
【国際調査報告】