特表 2024-513564 衝撃打撃試験に基づく固形薬剤型の物理的強度またはロバスト性を評価するための装置および方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-03-26

(54)【発明の名称】衝撃打撃試験に基づく固形薬剤型の物理的強度またはロバスト性を評価するための装置および方法

(51)【国際特許分類】

   G01N 3/00 20060101AFI20240318BHJP

   G01N 3/303 20060101ALI20240318BHJP

【ＦＩ】

G01N3/00 L

G01N3/303 E

【審査請求】有

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2023561648

(86)(22)【出願日】2022-04-08

(85)【翻訳文提出日】2023-10-27

(86)【国際出願番号】 US2022024010

(87)【国際公開番号】W WO2022217043

(87)【国際公開日】2022-10-13

(31)【優先権主張番号】63/173,102

(32)【優先日】2021-04-09

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】300022641

【氏名又は名称】アストラゼネカ アクチボラグ

(74)【代理人】

【識別番号】110002572

【氏名又は名称】弁理士法人平木国際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】アルフスバン，ファルハン

(72)【発明者】

【氏名】クラーク，ブライアン

【テーマコード（参考）】

2G061

【Ｆターム（参考）】

2G061AA14

2G061AB04

2G061BA04

2G061CA20

2G061CB10

2G061CC12

2G061DA01

2G061DA12

2G061EA10

2G061EB03

2G061EC07

(57)【要約】

固形薬剤型試験装置および方法が提示される。固形薬剤型試験装置は、ストライカーコンポーネントと、衝撃プラットフォームと、センサデータ取得システムと、固形剤型配置機構とを含む。固形剤型配置機構は、互いに向かって可動である第１および第２プッシュコンポーネントを有して、固形剤型を衝撃部位に位置付ける。方法は、第１の複数の固形剤型に衝撃打撃試験を行うことと、複数のピーク衝撃力値を測定することとを含む。方法は、第２の複数の固形剤型に降下試験を行うことと、複数の物理的欠陥率を測定することとを含んでもよい。方法は、ピーク衝撃力値と物理的欠陥率との関係を説明するモデルを決定することと、モデルに基づき、予測される物理的欠陥率を決定することとを含んでもよい。
【選択図】図２Ｂ

【特許請求の範囲】

【請求項1】

ストライカーコンポーネントと、
衝撃部位を提供するように構成されている衝撃プラットフォームと、
その中に前記ストライカーコンポーネントおよび前記衝撃プラットフォームが配置されている筺体であって、前記ストライカーコンポーネントを前記筺体内で前記衝撃部位の上方に脱着可能に吊るすように構成されている機構を含む筺体と、
前記ストライカーコンポーネントが、前記衝撃部位に向かって降下するように解放される際の、前記ストライカーコンポーネントの速度または運動エネルギーを示すセンサデータを取得するように構成されているセンサデータ取得システムと、
前記衝撃プラットフォームに連結されている第１プッシュコンポーネントおよび第２プッシュコンポーネントを有する固形剤型配置機構であって、前記第１プッシュコンポーネントは第１凹部を有し、前記第２プッシュコンポーネントは第２凹部を有し、前記衝撃部位は前記第１プッシュコンポーネントの前記第１凹部と前記第２プッシュコンポーネントの前記第２凹部との間に配置されている固形剤型配置機構と、を備え、
前記第１プッシュコンポーネントの前記第１凹部の凹部は、前記衝撃部位から離れている前記第１プッシュコンポーネントの内部に向かって内向きに延び、
前記第２プッシュコンポーネントの前記第２凹部の凹部は、前記衝撃部位から離れている前記第２プッシュコンポーネントの内部に向かって内向きに延び、
前記第１プッシュコンポーネントおよび前記第２プッシュコンポーネントは、互いに向かって可動に構成されて、前記第１凹部と前記第２凹部との間に配置される固形剤型を前記衝撃部位に位置付ける、固形薬剤型試験装置。

【請求項2】

前記第１凹部は、第１凹形角を形成し、前記第２凹部は、第２凹形角を形成し、
前記第１プッシュコンポーネントおよび前記第２プッシュコンポーネントは、前記固形剤型が前記衝撃部位に配置されている際に前記固形剤型を取り囲むように構成されている、請求項１に記載の固形薬剤型試験装置。

【請求項3】

前記第１凹部は、前記第１プッシュコンポーネントおよび前記第２プッシュコンポーネントが互いに向かって動かされる際に前記第２凹部を受けるように適合される溝を形成する、請求項１または２に記載の固形薬剤型試験装置。

【請求項4】

前記筺体は、衝撃打撃試験の間に作られる破片を収容するための前記衝撃部位を取り囲む衝撃チャンバーを形成し、
前記固形薬剤型試験装置は、
（ｉ）前記衝撃チャンバー内へと空気圧をかける気流を発生させるように構成されている気流ジェネレーター、または前記破片が前記衝撃チャンバーから離れていくことを防止するための負圧を発生させるように構成されているバキュームのうちの少なくとも１つをさらに備える、請求項１～３のいずれか一項に記載の固形薬剤型試験装置。

【請求項5】

前記ストライカーコンポーネントは、前記衝撃部位に対向する丸みのある先端部を有する、請求項１～４のいずれか一項に記載の固形薬剤型試験装置。

【請求項6】

前記ストライカーコンポーネントは、１kg以下である質量を有する、請求項１～５のいずれか一項に記載の固形薬剤型試験装置。

【請求項7】

前記ストライカーコンポーネントは、０．５kg以下である質量を有する、請求項６に記載の固形薬剤型試験装置。

【請求項8】

前記筺体は、前記ストライカーコンポーネントが前記衝撃部位の上方で脱着可能に吊るされる最大距離を１２０cm、１１０cm、１００cm、９０cm、８０cm、７０cm、６０cm、５０cm、４０cm、３０cm、２０cm、１０cm、５cm以下に制限する高さを有する、請求項１～７のいずれか一項に記載の固形薬剤型試験装置。

【請求項9】

第１の複数の錠剤または第１の複数の錠剤のセットに衝撃打撃試験を行うことであって、前記衝撃打撃試験は、固形薬剤型試験装置のストライカーコンポーネントが前記第１の複数の錠剤または前記第１の複数の錠剤のセットを打撃して破壊することを含み、前記複数の錠剤の各錠剤または前記第１の複数のセットの各セットは、異なる各物理的特性を有する複数の錠剤種類の各錠剤種類に関連付けられている、前記衝撃打撃試験を行うことと、
前記第１の複数の錠剤または前記第１の複数の錠剤のセットが前記衝撃打撃試験中に前記ストライカーコンポーネントから受けた衝撃力の各ピーク量を示す複数のピーク衝撃力値を前記衝撃打撃試験中に測定することであって、前記複数のピーク衝撃力値は、前記複数の錠剤種類に関連付けられている、前記複数のピーク衝撃力値を測定することと、
第２の複数の錠剤のセットに錠剤降下試験を行うことであって、前記錠剤降下試験は、前記第２の複数の錠剤のセットを固体表面に降下させることを含み、前記第２の複数のセットの各セットは、前記複数の錠剤種類の各錠剤種類に関連付けられている、前記錠剤降下試験を行うことと、
前記錠剤降下試験に基づき、前記複数の錠剤種類に関連付けられている複数の物理的欠陥率を測定することと、
前記複数のピーク衝撃力値および前記複数の物理的欠陥率に基づき、ピーク衝撃力値と物理的欠陥率との関係を説明するモデルを決定することと、
前記モデルに基づき、前記錠剤種類のうちの１つまたは追加の錠剤種類に対する予測される物理的欠陥率を決定することと、を備えるコンピュータ実装方法。

【請求項10】

前記複数の錠剤種類に関連付けられている前記異なる物理的特性は、前記錠剤種類ごとに、（ｉ）前記錠剤種類の各製剤、または（ｉｉ）前記錠剤種類の各気孔率、のうちの少なくとも１つを含む、請求項９に記載の方法。

【請求項11】

前記複数の物理的欠陥率は、第１降下高さに関連付けられている第１の複数の物理的欠陥率であり、前記方法は、第２降下高さに関連付けられている第２の複数の物理的欠陥率を測定することをさらに備える、請求項９または１０に記載の方法。

【請求項12】

前記複数の物理的欠陥率は、前記第２の複数の錠剤のセットの錠剤が前記錠剤降下試験中に前記固体表面へと降下される回数を示す第１降下回数に関連付けられている第１の複数の物理的欠陥率であり、前記方法は、第２降下回数に関連付けられている第２の複数の物理的欠陥率を測定することをさらに備える、請求項９～１１のいずれか一項に記載の方法。

【請求項13】

前記追加の錠剤種類の前記予測される物理的欠陥率を決定することは、
前記追加の錠剤種類に関連付けられている追加の錠剤に前記衝撃打撃試験を行うことであって、前記衝撃打撃試験は、前記ストライカーコンポーネントが前記追加の錠剤を打撃して破壊することを含む、前記衝撃打撃試験を行うことと、
前記追加の錠剤が前記衝撃打撃試験中に前記ストライカーコンポーネントから受けて壊れた衝撃力のピーク量を示す追加のピーク衝撃力値を測定することと、を含み、
前記追加の錠剤種類に対する前記予測される物理的欠陥率は、前記モデルおよび前記追加のピーク衝撃力値に基づいて決定される、請求項９～１２のいずれか一項に記載の方法。

【請求項14】

前記衝撃打撃試験は、請求項１～８のいずれか一項に記載の固形薬剤型試験装置を使用して行われる、請求項９～１３のいずれか一項に記載のコンピュータ実装方法。

【請求項15】

固形薬剤型試験装置のストライカーコンポーネントが錠剤のセットを打撃して破壊する衝撃打撃試験中に前記固形薬剤型試験装置のセンサにより測定されるピーク衝撃力値を受信することであって、前記ピーク衝撃力値は、前記錠剤が前記衝撃打撃試験中に前記ストライカーコンポーネントから受けた衝撃力の平均ピーク量を示す、前記ピーク衝撃力値を受信することと、
前記ピーク衝撃力値に基づき、前記衝撃打撃試験で使用される前記錠剤のセットに関連付けられている錠剤種類に対する少なくとも１つの予測される物理的欠陥率を決定することであって、前記錠剤種類は、前記錠剤の物理的特性または物理的特性のセットに関連付けられており、前記少なくとも１つの予測される物理的欠陥率は、前記錠剤種類に属する錠剤が固体表面上に降下される場合に壊れる可能性を予測する、前記少なくとも１つの予測される物理的欠陥率を決定することと、を備えるコンピュータ実装方法。

【請求項16】

前記少なくとも１つの予測される物理的欠陥率を決定することは、前記錠剤に対する複数の予測される物理的欠陥率を決定することを備え、前記複数の予測される物理的欠陥率は、前記錠剤が前記固体表面上へと降下されることができる複数の異なる降下高さに関連付けられている、請求項１５に記載のコンピュータ実装方法。

【請求項17】

前記少なくとも１つの予測される物理的欠陥率を決定することは、前記錠剤に対する複数の予測される欠陥率を決定することを備え、前記複数の予測される物理的欠陥率は、前記錠剤の複数の異なる降下回数に関連付けられており、前記降下回数のそれぞれは、前記錠剤の１以上が前記固体表面上へと降下される回数を示す、請求項１５または１６に記載のコンピュータ実装方法。

【請求項18】

前記ピーク衝撃力値に基づき、前記錠剤種類の前記錠剤が、壊れずにまたは前記少なくとも１つの予測される物理的欠陥率が所定の欠陥率閾値を超えることなく降下させることができる予測される最大高さを決定することをさらに備える、請求項１５～１７のいずれか一項に記載のコンピュータ実装方法。

【請求項19】

前記少なくとも１つの物理的欠陥率は、ピーク衝撃力値と物理的欠陥率との関係を説明する記憶されたモデルに基づき決定される、請求項１５～１８のいずれか一項に記載のコンピュータ実装方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、衝撃打撃試験に基づく錠剤、小型錠剤、丸薬、チュアブルガム、ウエハース、ディスク、カプレット、薬用キャンディー、トローチ、インプラント、顆粒、およびペレット等の固形薬剤型の物理的強度またはロバスト性を評価するための装置および方法を対象にしている。

【背景技術】

【0002】

固形薬剤型、例えば、錠剤、小型錠剤、丸薬、チュアブルガム、ウエハース、ディスク、カプレット、薬用キャンディー、トローチ、インプラント、顆粒、およびペレットは、薬または他の化合物がユーザの身体内に運ばれ得る態様を提供する。様々な薬剤または薬物製剤は、錠剤、小型錠剤、丸薬、チュアブルガム、ウエハース、ディスク、カプレット、薬用キャンディー、トローチ、インプラント、顆粒、およびペレットへと製造または形成され得る。いくつかの場合では、異なる製剤は、異なる機械的または他の物理的特性を有する錠剤、小型錠剤、丸薬、チュアブルガム、ウエハース、ディスク、カプレット、薬用キャンディー、トローチ、インプラント、顆粒、およびペレットを生み出し得る。

【発明の概要】

【0003】

上記を考慮して、本明細書中に提供されるのは、固形薬剤型、例えば、錠剤、小型錠剤、丸薬、チュアブルガム、ウエハース、ディスク、カプレット、薬用キャンディー、トローチ、インプラント、顆粒、およびペレットの靱性を評価するための固形薬剤型試験装置および方法である。一態様では、固形薬剤型試験装置は、ストライカーコンポーネントと、衝撃プラットフォームと、センサデータ取得システムと、ストライカーコンポーネント下に固形薬剤型を保持および適切に位置付けるための配置機構とを含む。配置機構は、互いに向かって可動となって固形薬剤型を衝撃部位に位置付ける第１プッシュコンポーネントと第２プッシュコンポーネントとを有する。方法は、第１の複数の固形薬剤型または第１の複数の固形薬剤型のセットに衝撃打撃試験を行うことと、複数のピーク衝撃力値を測定することとを含む。方法は、第２の複数の固形薬剤型のセットに落下試験を行うことと、複数の物理的欠陥率を測定することとをさらに含んでもよい。方法は、ピーク衝撃力値と物理的欠陥率との関係を説明するモデルを決定することと、モデルに基づき予測される物理的欠陥率を決定することとをさらに含んでもよい。

【図面の簡単な説明】

【0004】

本技術の上述および他の特性および態様は、以下の実施形態の説明から、および添付の図面に示されるように、よりよく理解されることが可能である。添付の図面は、本明細書中に組み込まれ、本明細書の一部を形成するが、本技術の本質を説明するためにさらに機能する。図面は、必ずしも縮尺通りではない。

【0005】

【図1A】本明細書中の実施形態による固形薬剤型試験装置の構成図を示す。

【図1B】本明細書中の実施形態による固形薬剤型試験装置の構成図を示す。

【図2A】本明細書中の実施形態による錠剤試験装置の図を示す。

【図2B】本明細書中の実施形態による錠剤試験装置の図を示す。

【図2BB】本明細書中の実施形態によるベンチトップでの使用のためにサイズ決めされた錠剤試験装置の正面図および側面図を示す。

【図2C】本明細書中の実施形態によるセンサデータ取得システムを示す。

【図2D】本明細書中の実施形態によるストライカーコンポーネントのための様々なタップインサートを示す。

【図2E】本明細書中の実施形態による多数の錠剤を同時に打撃するための多数の先端を有するストライカーコンポーネントを示す。

【図2F】本明細書中の実施形態による、錠剤を供給するためのカルーセルを示す、およびバキュームベースのクリアリングシステムを示す。

【図2G】本明細書中の実施形態による、錠剤を供給するためのカルーセルを示す、およびスクレーパーベースのクリアリングシステムを示す。

【図3A】本明細書中の実施形態による錠剤試験装置を示す。

【図3B】本明細書中の実施形態による錠剤配置機構を示す。

【図3C】本明細書中の実施形態による錠剤配置機構を示す。

【図3D】本明細書中の実施形態による錠剤配置機構を示す。

【図4A】本明細書中の実施形態による錠剤試験装置で行われている衝撃打撃試験を示す。

【図4B】本明細書中の実施形態による錠剤試験装置で行われている衝撃打撃試験を示す。

【図4C】本明細書中の実施形態による錠剤試験装置で行われている衝撃打撃試験を示す。

【図5】本明細書中の実施形態による衝撃チャンバーの開口部に向けて気流を与えるための気流ジェネレーターを示す。

【図6】本明細書中の実施形態による錠剤のバッチの錠剤またはサンプルの強度を評価するための方法を示すフローチャートである。

【図7】本明細書中の実施形態による様々な製剤および気孔率に関連するピーク衝撃力値を示す。

【図8A】本明細書中の実施形態による衝撃打撃試験中にストライカーコンポーネントによって錠剤に与えられている力を示す。

【図8B】本明細書中の実施形態による衝撃打撃試験中にストライカーコンポーネントによって錠剤に与えられている力を示す。

【図8C】本明細書中の実施形態による衝撃打撃試験中に錠剤に与えられるピーク衝撃力およびエネルギーの様々な値を示す。

【図8D】本明細書中の実施形態による衝撃打撃試験中に錠剤に与えられるピーク衝撃力およびエネルギーの様々な値を示す。

【図8E】本明細書中の実施形態による、衝撃打撃試験中に錠剤が破壊される状況に対する力のプロファイルと、錠剤が分解しない状況に対する力のプロファイルとを示す。

【図9A】本明細書中の実施形態による様々な錠剤種類に関連するピーク衝撃力および物理的欠陥率の様々な値を示す。

【図9B】本明細書中の実施形態による様々な錠剤種類に関連するピーク衝撃力および物理的欠陥率の様々な値を示す。

【図9C】本明細書中の実施形態による様々な錠剤種類に関連するピーク衝撃力および物理的欠陥率の様々な値を示す。

【図9D】本明細書中の実施形態による様々な錠剤種類に関連するピーク衝撃力および物理的欠陥率の様々な値を示す。

【図9E】本明細書中の実施形態による様々な錠剤種類に関連するピーク衝撃力および物理的欠陥率の様々な値を示す。

【図9F】本明細書中の実施形態による様々な錠剤種類に関連するピーク衝撃力および物理的欠陥率の様々な値を示す。

【図10A】本明細書中の実施形態による様々な錠剤種類に関連する靱性を測定するために使用されてもよい応力歪曲線を示す。

【図10B】本明細書中の実施形態による様々な錠剤種類に関連する靱性を測定するために使用されてもよい応力歪曲線を示す。

【図11A】本明細書中の実施形態による様々なピーク衝撃力値に基づく予測される物理的欠陥率を示す。

【図11B】本明細書中の実施形態による様々なピーク衝撃力値に基づく予測される物理的欠陥率を示す。

【図12A】本明細書中の実施形態による、ピーク衝撃力に関連するp値およびR^２値と引張強度に関連するp値およびR^２値との間の比較を示す。

【図12B】本明細書中の実施形態による錠剤の引張強度と物理的欠陥率との間の相関関係の相対的な欠けを示す。

【図12C】本明細書中の実施形態による引張強度を物理的欠陥率に関連させようと試みる曲線に関連するエラー値を示す。

【図13】本明細書中の実施形態によるピーク衝撃力値に基づき物理的欠陥率を予測する方法を示すフローチャートである。

【図14】本明細書中の実施形態による物理的欠陥率とピーク衝撃力との関係を説明するモデルに基づく物理的欠陥率の予測を示す。

【図15】本明細書中の実施形態による錠剤の摩損度値と物理的欠陥率との間の相関関係の相対的な欠けを示す。

【発明を実施するための形態】

【0006】

本明細書中に示されて説明される特定の実施例は、固形薬剤型およびその試験の例であり、本出願の範囲をいかなる方法でも限定することを意図しないと理解されるべきである。本明細書で使用されるように、単数形「a」、「an」、および「the」は、別途、内容が明確に指示しない限り、それらが指す用語の複数形も厳密には含む。

【0007】

以下の詳細な説明は、本質的に単なる例示であり、本発明または本発明の適用および用途を限定することを意図しない。この実施形態の説明は、錠剤のバッチの錠剤またはサンプル等の固形薬剤型の物理的強度またはロバスト性を評価または算定するという状況におけるものであるが、本発明は、役立つと考えられる、小型錠剤、丸薬、チュアブルガム、ウエハース、ディスク、カプレット、薬用キャンディー、トローチ、インプラント、顆粒、およびペレット等の固形薬剤型、ならびにそのバッチのサンプルの物理的強度またはロバスト性を評価または算定するという状況で使用されてもよい。さらに、先の技術分野、背景技術、発明の概要、または以下の詳細な説明で示される明確なまたは黙示的ないかなる理論によっても縛られる意図はない。

【0008】

本願の一態様は、例えば、錠剤コアのコーティング工程、包装工程、および／もしくは検査工程中での製造施設、倉庫設備、薬局、病院、患者の家、または錠剤の製造施設から薬局、病院、家、またはまた別の場所への配送中の環境等の錠剤が曝され得る様々な環境での力または状況に耐えるそれらの能力を算定するために、錠剤のバッチのサンプルまたはサブセットである固形薬剤型の物理的強度またはロバスト性を評価または算定することに関し、本明細書中に使用される「錠剤（tablet）」は、錠剤コア、コーティング錠、および素錠を指してもよい。例えば、錠剤は、これらの環境において固体表面上へと誤って降下される、または加工中に力、例えば、コーティング工程中に錠剤コアが受ける力に曝されることがあり、これらの錠剤の物理的強度またはロバスト性を評価することは、例えば、特定の高さから降下された、および／または特定の回数降下された場合の錠剤に関連する物理的欠陥率を予測、またはそうでない場合は、決定することを含み得る。このような評価または算定は、薬剤または薬品の製剤等の錠剤の製剤が、十分に頑丈な機械的または他の物理的特性を生み出して、錠剤が、錠剤の曝され得る状況または事象に耐えることを可能にするかどうかを決定するために使用されてもよい。いくつかの場合では、錠剤のバッチのサンプルまたはサブセットの物理的強度を算定することは、例えば、硬度試験を介したそれらの引張強度を決定することと、引張強度を錠剤の強度の指標として使用すること（引張強度は、例えば、Ｓｏｔａｘ ＨＴ１００から生成される薬局方硬度試験データおよび錠剤寸法ならびにK．T．ピット＆M．G．ヒースリーの「粉体工学」１６９～１７５ページで議論されているピットの方程式を使用する圧縮ツール寸法から算出されてもよい）とを含み得る。しかしながら、引張強度等のパラメータは、自由落下する錠剤が固体表面に衝突する等のエネルギーの急速な伝達をカバーしない。このような事象は、落下する錠剤に衝撃または他の力を与えるかもしれず、錠剤を破砕、またはそうでない場合は、破壊するかもしれない。いくつかの場合では、錠剤または錠剤の製剤は、硬度試験を介して決定されて、高い引張強度を有するかもしれないが、衝撃、衝突、またはエネルギーの急速な伝達を含む他の事象を対処する能力は依然として低いこともある。このように、硬度試験および引張強度パラメータは、大規模製造設定での錠剤の物理的欠陥率の予測可能性が不十分で、製造される錠剤の予測される物理的ロバスト性と実際の物理的ロバスト性とのずれに繋がるかもしれない。

【0009】

ある実施形態では、ピーク衝撃力パラメータは、錠剤の物理的強度を算定するために使用されてもよい。より具体的には、ピーク衝撃力値とも呼ばれるピーク衝撃力パラメータの値は、錠剤のバッチに対する物理的欠陥率を予測するために使用されてもよい。ピーク衝撃力値は、例えば、ストライカーコンポーネントが錠剤のバッチの１以上のサンプルを打撃して破壊する衝撃打撃試験を行うことによって測定されてもよい。試験中、錠剤に与えられる力のピーク量または錠剤のセットに与えられる力のピーク量の平均が測定されてもよい。なぜなら、これらの測定は、エネルギーの急速な伝達のより良好な指標であり、これらは錠剤の物理的強度を算定する、またはさらに具体的には、錠剤に対する物理的欠陥率を予測するためのより良好な能力を提供するかもしれない。

【0010】

ある実施形態では、ピーク衝撃力パラメータは、錠剤（例えば、素錠、コーティング錠、非コーティングテーブル、など）または錠剤のバッチ（例えば、錠剤コア、コーティング錠、非コーティングテーブル、など）の、靱性とも呼ばれる、衝撃靱性の間接的な測定結果または近似値として使用されてもよい。いくつかの場合では、錠剤のバッチのサンプルまたはサブセットの靱性は、錠剤の応力歪曲線下の領域を決定することによってなどして、直接的に測定されてもよい。このような場合、錠剤のバッチの錠剤またはサンプルの直接的に測定される靱性は、錠剤のバッチに対する物理的欠陥率を予測するために使用されてもよい。ある実施形態では、コンピュータシステムまたは他のデバイスは、衝撃打撃試験中に錠剤が受ける力を示すセンサデータを受信してもよい。いくつかの実装例では、コンピュータシステムは、センサデータに基づいて、衝撃打撃試験中に錠剤が破壊されたか、またはまた別の物理的欠陥を被ったかどうかを決定するように構成されてもよい。

【0011】

ある実施形態では、衝撃打撃試験は、衝撃部位の上方で脱着可能に吊るされるストライカーコンポーネントを使用する固形薬剤型または錠剤試験装置で行われてもよい。いくつかの実装例では、錠剤試験装置は、固形薬剤型または錠剤が衝撃部位を中心として、ストライカーコンポーネントの真下に配置されるように、固形薬剤型または錠剤を配置するための固形薬剤型または錠剤配置機構（錠剤センタリング機構または錠剤保持部とも呼ばれる）を含んでもよい。錠剤配置機構として実装される場合、機構は、このように、落下するストライカーコンポーネントによって錠剤の中心が打撃されるように、錠剤の中心がストライカーコンポーネントの先端の中心と整列する場所に錠剤を配置してもよい。いくつかの実装例では、錠剤配置機構は、錠剤の曲率に対応するための凹部を有してもよい。凹部は、錠剤と係合すると、衝撃部位に向かって錠剤を押してもよい。いくつかの実装例では、錠剤試験装置は、衝撃部位を取り囲む衝撃チャンバーに向けて気流を向かわせるためのチャネルを含んでもよい。気流は、衝撃打撃試験中に生成され得る破片または他の物質が錠剤試験装置の筺体から出ていく可能性を減少させ得る。ある実施形態では、錠剤試験装置は、衝撃打撃試験ごとにまたは数回の衝撃打撃試験ごとに廃棄物収集または廃棄物除去を行うように構成されている廃棄物収集装置またはコンポーネントを含んでもよい。廃棄物収集または廃棄物除去は、例えば、衝撃部位から錠剤を自動で除去することを含み得、除去される錠剤は、破壊されたものであってもよいし、そうでない場合は、衝撃打撃試験を受けたものでもよい。いくつかの場合では、錠剤配置機構は、衝撃打撃試験を新しい錠剤に行うことができるように、錠剤が除去された後に、新しい錠剤を自動で取得し、新しい錠剤を衝撃部位に配置するように構成されていてもよい。ある実施形態では、錠剤試験装置は、衝撃プラットフォーム上へと錠剤を自動で載置すること、錠剤配置機構に衝撃プラットフォーム上の衝撃部位に錠剤を自動で配置させること、ストライカーコンポーネントを錠剤上に解放して錠剤を打撃させること、錠剤を打撃することに関するセンサデータまたは他の測定値を収集すること、廃棄物収集装置に衝撃プラットフォームから錠剤を自動で除去させること、次の錠剤を衝撃プラットフォーム上へと載置することで工程を繰り返すことによって、錠剤試験工程を自動化するように構成されていてもよい。このような方法で、錠剤試験装置は、カルーセル方式で錠剤のバッチのサンプルまたはサブセットを自動で試験できてもよい。

【0012】

図１Ａは、錠剤のバッチの錠剤またはサンプル等の固形薬剤型の一の機械的性質または複数の機械的性質を評価するための、および／または錠剤の機械的または物理的強度またはロバスト性を算定するためのシステム１０００の構成図を提供する。いくつかの場合では、システム１０００は、医薬錠剤、食事療法錠剤、もしくは他の摂取可能錠剤または丸薬、チュアブルガム、ウエハース、ディスク、カプレット、薬用キャンディー、トローチ、インプラント、顆粒、およびペレットのためのこのような剤型のいずれかを製造する医薬または他の製造施設の一部であってもよい。例えば、システム１０００は、製造者による、薬剤師、医者、患者、またはその他の人による取り扱いに耐えられるほど錠剤のバッチが十分に強固か、またはそうでない場合は、頑丈となるかどうかを予測するために使用されることによって、製造施設または研究／開発施設内で品質管理工程を提供するために使用されてもよい。このような取り扱いには、錠剤が硬い表面上へと降下する等の事象、または錠剤を破壊するか、そうでない場合は、錠剤内に物理的欠陥を招く可能性のある衝撃または力を錠剤に与えるかもしれない他の事象が含まれ得る。

【0013】

図１Ａの実施形態では、システム１０００は、固形薬剤型試験装置１１００と、コンピュータシステム１２００とを含んでもよい。以下により詳細に説明されているように、固形薬剤型試験装置１１００は、錠剤に衝撃打撃試験を行うために、さらに具体的に言うと、錠剤を打撃することに関わる力またはエネルギーの量を測定するセンサデータを生成するために使用されてもよい。ある実施形態では、固形薬剤型試験装置１１００は、ストライカーコンポーネント１１２０および衝撃プラットフォーム１１３０等の固形薬剤型試験装置１１００の様々なコンポーネントが配置されている筺体１１１０を含んでもよい。衝撃プラットフォーム１１３０は、固形薬剤型が配置されることが可能な基板または表面として構成されてもよい。より詳細には、衝撃プラットフォーム１１３０は、ストライカーコンポーネント１１２０が衝撃プラットフォーム１１３０と、または衝撃部位の真上に配置されている固形薬剤型とぶつかる衝撃部位を含んでもよい。例えば、ストライカーコンポーネント１１２０は、衝撃プラットフォーム１１３０の上に吊るされてもよい。本例では、衝撃部位は、ストライカーコンポーネント１１２０の真下にある衝撃プラットフォーム１１３０の上面上の位置であってもよい。筺体１１１０は、衝撃プラットフォーム１１３０上の衝撃部位の上方でストライカーコンポーネント１１２０を脱着可能に吊るすように構成されているストライカー機構を含んでもよい。ストライカー機構は、衝撃打撃試験の一環として、ストライカーコンポーネント１１２０を解放することができてもよく、ストライカーコンポーネント１１２０が重力の影響下で衝撃部位に向かって落下または降下できるようにする。落下するストライカーコンポーネント１１２０は、衝撃部位に配置されている固形薬剤型（存在する場合）を叩いても、またはそうでない場合は、打撃してもよい。いくつかの場合では、ストライカーコンポーネント１１２０は、十分な運動量またはエネルギーで錠剤を打撃してもよく、錠剤を多数の個片へと破砕、またはそうでない場合は、破壊させる。

【0014】

ある実施形態では、固形薬剤型試験装置１１００は、固形薬剤型試験装置１１００を使用して行われる衝撃打撃試験に関連するセンサデータを取得し、またはそうでない場合は、生成するためのセンサデータ取得システム１１４０を含んでもよい。上述のように、センサデータは、衝撃部位にある固形薬剤型に向かって落下している際のストライカーコンポーネント１１２０の速度または運動エネルギー、および／または、ストライカーコンポーネント１１２０によって固形薬剤型に与えられる力の量等のパラメータを測定、またはそうでない場合は、示してもよい。いくつかの場合では、センサデータ取得システム１１４０は、センサデータを生成するための１以上のセンサを含んでもよい。例えば、１以上のセンサは、落下している際のストライカーコンポーネント１１２０の速度または運動エネルギーを測定するように構成されている第１センサを含んでもよく、ストライカーコンポーネント１１２０が固形薬剤型を打撃する際に固形薬剤型にストライカーコンポーネント１１２０によって与えられるエネルギーの量を測定するように構成されている第２センサを含んでもよい。いくつかの実装例では、センサデータ取得システム１１４０は、センサデータを記憶するように構成されていてもよい。例えば、センサデータ取得システム１１４０は、回路、例えば、１以上のセンサからセンサデータを受け取るように構成されているＡ／Ｄ変換器（ＤＡＣ）および／またはデジタル信号処理（ＤＳＰ）回路を含んでもよい、および／または、センサデータを記憶するための非一時的でコンピュータ読み取り可能な媒体（例えば、ソリッドステートドライブまたはハードディスクドライブ）を含んでもよい。

【0015】

図１Ｂは、固形剤型配置機構１１５０と、衝撃チャンバー１１１５とを含む、固形薬剤型試験装置１１００の実施形態であってもよい、本明細書中の実施形態による固形薬剤型試験装置１１００Ａを示す。ある実施形態では、固形剤型配置機構１１５０は、固形剤型を、衝撃打撃試験の開始前にストライカーコンポーネント１１２０の真下に配置させるように、錠剤、小型錠剤、丸薬、チュアブルガム、ウエハ、ディスク、カプレット、薬用キャンディー、トローチ、インプラント、顆粒、またはペレット等の固形剤型を衝撃プラットフォーム１１３０上の衝撃部位に向かって押す、またはそうでない場合は、動かすように構成されていてもよい。いくつかの実装例では、衝撃チャンバー１１１５は、筺体１１１０の一部であり、衝撃プラットフォーム１１３０を取り囲むチャンバーであってもよい。衝撃チャンバー１１１５は、固形剤型がストライカーコンポーネント１１２０によって打撃される際に発生し得る破片を捕集、またはそうでない場合は、収容するために使用されてもよい。より詳細には、衝撃チャンバー１１１５は、破片内の医薬品または他の物質に曝されることから衝撃打撃試験をモニタリングしている技能工または他の人員を保護するように筺体１１１０の外の環境に破片が拡散することを防止してもよい。

【0016】

ある実施形態では、図１Ａおよび１Ｂのコンピュータシステム１２００は、センサデータを処理するように構成されていてもよい。いくつかの実装例では、データ処理は、例えば、（ｉ）固形剤型が壊れるまでにどのくらいの衝撃力に耐えることができるかと、（ｉｉ）降下の結果として固形剤型が経験する物理的欠陥の可能性との関係、またはまた別の関係を説明するモデルを決定することを含み得る。いくつかの実装例では、データ処理は、固形剤型または固形剤型のバッチのうちの物理的欠陥率に関する予測を生成することを含み得、物理的欠陥は、固形剤型のバッチの１つが硬い表面上へと降下される際、または、また別の種類の物理的衝撃を経験する際に経験する物理的欠陥の可能性を示してもよい。

【0017】

ある実施形態では、コンピュータシステム１２００は、例えば、少なくとも１つの処理回路（例えば、コンピュータプロセッサ）と、非一時的でコンピュータ読み取り可能な媒体（例えば、ソリッドステートドライブ）とを含んでもよい。処理回路は、センサデータの処理を行うように構成されていてもよい。いくつかの場合では、処理回路は、非一時的でコンピュータ読み取り可能な媒体上またはその中に記憶されている指示を実行することによってセンサデータを処理してもよい。コンピュータシステム１２００は、固形薬剤型試験装置１１００から分離した独立型のデバイス（例えば、デスクトップコンピュータまたはサーバ）であってもよいし、固形薬剤型試験装置１１００の一部（例えば、固形薬剤型試験装置１１００内に埋め込まれている演算回路またはチップ）であってもよい。

【0018】

図２Ａおよび２Ｂは、固形薬剤型試験装置試験装置１１００、１１００Ａの実施形態であってもよい本明細書の実施形態による錠剤試験装置２１００を示す。錠剤試験装置２１００は、床置きシステムとして構成されているが、これは例としてであって、限定するものではなく、下記のようにベンチトップまたはテーブルトップシステムも本開示の範囲内におさまる。より具体的には、図２Ａは、錠剤試験装置２１００の正面図である一方、図２Ｂは、図２ＡのＡ－Ａ線に沿って切断された錠剤試験装置２１００の断面図である。図２Ａに示されるように、錠剤試験装置２１００は、その中に錠剤試験装置２１００の様々なコンポーネントが配置される筺体２１１０を含む。ある実施形態では、筺体２１１０は、ストライカーコンポーネントチャンバー２１１１および衝撃チャンバー２１１５等の１以上のチャンバーを形成してもよく、これらは以下により詳細に説明されている。図２Ｂに示されるように、ストライカーコンポーネントチャンバー２１１１は、壁２１１１Ａおよび２１１１Ｂ等の１以上の壁によって囲まれていてもよい一方、衝撃チャンバー２１１５は、壁２１１５Ａおよび２１１５Ｂ等の１以上の壁によって囲まれていてもよい。図２Ａは、ユーザ指示または他のユーザ入力を受け取るように構成されていてもよいユーザ入力デバイス２１７０を有する錠剤試験装置２１００をさらに示す。例えば、ユーザ入力デバイス２１７０は、衝撃打撃試験を行うことに関連する１以上のユーザ指示を受け取るように構成されていてもよい。

【0019】

ある実施形態では、ストライカーコンポーネントチャンバー２１１１は、図２Ｂに示すように、衝撃ストライカー２１２０（タップとも呼ばれる）を収容するチャンバーであってもよい。ストライカーコンポーネントチャンバー２１１１は、衝撃チャンバー２１１５上方にストライカーコンポーネント２１２０を脱着可能に吊るすストライカー機構２１１３をさらに収容してもよい。ストライカー機構２１１３は、その中でストライカーコンポーネント２１２０が、衝撃部位２１３２に配置されている錠剤２３００または他の物体を叩いても、またはそうでない場合は、打撃してもよい、衝撃チャンバー２１１５内の開口部２１１４を通して衝撃部位２１３２上へとストライカーコンポーネント２１２０を落下または降下させるように、ストライカーコンポーネント２１２０を解放するように構成されていてもよい。このように、衝撃チャンバー２１１５は、衝撃部位２１３２を収容してもよく、打撃することによって生成され得る破片を捕集、またはそうでない場合は、収容するように使用されてもよい。いくつかの実装例では、固形薬剤型または錠剤試験装置１１００、１１００Ａ、２１００は、ストライカーコンポーネントがもう一度解放されて別の衝撃打撃試験を行うことができるように、それが降下された後にストライカーコンポーネントを上昇させるように構成されているモータまたは他のアクチュエータを含んでもよい。

【0020】

ある実施形態では、衝撃部位２１３２は、衝撃プラットフォーム１１３０の実施形態であってもよい衝撃プラットフォーム２１３０によって提供されてもよく、衝撃プラットフォーム２１３０は、衝撃チャンバー２１１５に収容されてもよく、ストライカーコンポーネント２１２０との衝撃または他の衝突を受けるための基板を提供してもよい。例えば、衝撃プラットフォーム２１３２は、（平坦な上面を形成するために）平坦であるまたは（凸形上面または凹形上面を形成するために）外向きまたは内向きに湾曲する上面を提供する物体または装置であってもよい。このような場合、衝撃部位２１３２は、衝撃プラットフォーム２１３０の平坦な上面にある、中央位置等の位置であってもよい。衝撃プラットフォーム２１３０は、円筒形状、長方形形状、または任意の他の形状を有してもよい。ある実施形態では、錠剤試験装置２１００は、錠剤配置機構１１５０の実施形態であってもよい錠剤配置機構２１５０を含んでもよく、錠剤配置機構２１５０は、衝撃プラットフォーム２１３０の上面に配置されている。錠剤配置機構２１５０は、衝撃部位２１３２を取り囲む、および／または衝撃部位２１３２から等距離のコンポーネントを有してもよい、および錠剤を衝撃部位２１３２に向かって押す、またはそうでない場合は、動かすように、さらに具体的に言うと、錠剤の中心が衝撃部位２１３２のすぐ上となるように、錠剤が衝撃部位２１３２を中心として配置されるように構成されてもよい。いくつかの実装例では、錠剤２３００配置機構が一旦、錠剤を衝撃部位に動かすと、そのコンポーネントは錠剤から外れるように錠剤２３００から離れてもよい。その結果、錠剤配置機構２１５０はもはや錠剤２３００に接していない。錠剤２３００との接触から外れることで、錠剤配置機構２１５０は、衝撃打撃試験との干渉を回避してもよく、衝撃打撃試験中に生成されるセンサデータに影響を与えることを回避してもよい。錠剤配置機構は以下により詳細に説明されている。

【0021】

ある実施形態では、ストライカーコンポーネント２１２０（タップとも呼ばれる）は、ステンレス鋼のような金属製の細長いロッド等の剛性部品であってもよい。ストライカーコンポーネント２１２０は、解放または降下されるように構成されて、衝撃プラットフォーム２１３０の衝撃部位２１３２と共に衝撃を生み出す。いくつかの実装例では、ストライカーコンポーネント２１２０は、平らな先端部または丸みのある先端部等の先端部２１２１、またはさらに具体的には、衝撃部位２１３２に対向する先端部を有してもよく、衝撃部位２１３２は、ストライカーコンポーネント２１２０が錠剤２３００に衝撃を与えると、またはそうでない場合は、打撃すると、衝撃部位２１３２に配置された錠剤２３００の中心に接触するように構成されている。本明細書の実施形態では、先端部２１２１は、ステンレス鋼のような金属製であってもよい。

【0022】

ある実施形態では、ストライカーコンポーネント２１２０は、先端部２１２１が円形プロファイルを有する細長いシリンダの形状の本体を有してもよい。図２Ｄは、ストライカーコンポーネント２１２０Ｄに取り付けられて、平坦面でその先端部として機能してもよい平坦タップインサート２１２１Ａと、ストライカーコンポーネント２１２０Ｄに取り付けられて、丸みのある面でその先端部として機能してもよい半球タップインサート２１２１Ｂとを示す。従って、いくつかの場合では、ストライカー先端部は、ステンレス鋼のような金属製のインサートまたはタップインサートによって形成されてもよく、これは、ストライカーコンポーネント２１２０Ｄのために図２Ｄに示されているようなストライカーコンポーネントの細長いシリンダまたは他の構成物を形成するシャフトに挿入、またはそうでない場合は、取り付けられてもよい。単純に上述を再度述べるが、例えば、平坦な先端部２１２１は平坦なタップインサート２１２１Ａから形成されてもよく、一方で、丸みのある先端部２１２１は半球タップインサート２１２１Ｂまたは他の湾曲したタップインサートから形成されてもよい。いくつかの場合では、シリンダの直径は、様々な錠剤の直径またはまた別の寸法（例えば、長さまたは幅）と同様であってもよい。一例として、シリンダの直径は、例えば、５mmから１２mmまでの範囲であってもよい。

【0023】

本明細書の実施形態では、ストライカーコンポーネント、先端部、および／または先端部またはタップインサートは、製造、包装、保管、および輸送のその様々な段階で錠剤が接触し得る物質を模倣して選択された非剛体素材からなってもよい。このような実施形態では、ストライカーコンポーネント、先端部および／または先端部もしくはタップインサートは、非剛体または軟質エラストマーまたはポリマー材料からなってもよい。他の実施形態では、ストライカーコンポーネント、先端部および／または先端部もしくはタップインサートは、非剛体厚紙または他のこのような包装材から形成されてもよい。

【0024】

ある実施形態では、図２Ｂおよび２Ｃを参照して、ストライカーコンポーネント２１２０は、ストライカーコンポーネント２１２０に追加の質量または重量を提供するように、ストライカーコンポーネント２１２０の本体に着脱可能に取り付けられてもよい１以上の物体２１２２を含んでもよい。例えば、１以上の物体２１２２は、ストライカーコンポーネント２１２０の本体の一部の周囲に滑り込んでもよい１以上のディスクを含んでもよい。いくつかの実装例では、特定の降下距離に対して、１以上の物体２１２２を含むストライカーコンポーネント２１２０の合計質量は、錠剤を破壊するには十分だが、錠剤を完全に破砕するには十分に大きくない範囲内で、ストライカーコンポーネント２１２０と医薬錠剤または他の錠剤との間に衝撃の力をかけるように、十分に小さくてもよい。いくつかの場合では、特定の降下距離に対して、ストライカーコンポーネント２１２０の合計質量は、１kg以下または０．５kg以下であってもよい。

【0025】

ある実施形態では、図２Ｅに示されるストライカーコンポーネント２１２０Ｅは、同時に多数の錠剤に衝撃を与えるように構成されている多数の先端部またはタップインサートを有してもよい。このように、多数の先端部またはタップインサートは、錠剤のバッチのサンプルもしくはサブセットまたは他の固形薬剤型に衝撃打撃試験を行うことができる速度を上げるように、多数の錠剤の並列処理の実行のために使用されてもよい。図２Ｅでは、ストライカーコンポーネント２１２０Ｅは、先端部またはタップインサート２１２１Ａ、２１２１Ｂ、２１２１Ｃ、２１２１Ｄ、２１２１Ｅを含む。いくつかの場合では、多数の先端部は、先端部の２Ｄ配列（多数の先端部の母材とも呼ばれる）を形成してもよい。本実施形態では、ストライカーコンポーネントの重量、または、さらに具体的に言うとタップ重量またはタップ質量は、図２Ｃのストライカーコンポーネントに関連して増加してもよい。ストライカーコンポーネント２１２０Ｅの重量または質量は、図２Ｅのストライカーコンポーネント２１２０Ｅが特定の高さから落下し、多数の錠剤と衝突した際に、全ての錠剤を破壊する合理的な見込みを有する十分な力を与えることができるように、あるレベルまで上げてもよい。本実施形態ではさらに、各センサが、先端部によって打撃される各錠剤に各先端部によって与えられる力の量を示すセンサデータを収集するように、先端部またはタップインサート２１２１Ａ、２１２１Ｂ、２１２１Ｃ、２１２１Ｄ、２１２１Ｅのそれぞれの中に配置またはそれらに取り付けられてもよい。

【0026】

本明細書の実施形態では、錠剤試験装置２１００Ｆ、２１００Ｇは、図２Ｆおよび２Ｇに示されているもののようなサンプル充填ステーション２４００Ｆ、２４００Ｇを含んでもよい。図２Ｆおよび２Ｇの例では、サンプル充填ステーション２４００Ｆ、２４００Ｇは、その衝撃プラットフォーム上の１以上の位置に１以上の錠剤を供給するためのカルーセルを形成してもよい。いくつかの場合では、サンプル充填ステーション２４００Ｇは、図２Ｇに示すように、衝撃プラットフォーム２１３０Ｇの位置２１３１Ｇ（錠剤供給位置とも呼ばれる）に一度に１つの錠剤を供給してもよい。いくつかの場合では、サンプル充填ステーション２４００Ｆは、図２Ｆに示すように、衝撃プラットフォーム２１３０Ｆの多数の錠剤供給位置２１３１Ｆに同時に多数の錠剤を供給するように構成されていてもよい。いくつかの場合では、錠剤供給位置は、衝撃プラットフォーム２１３０Ｆ、２１３０Ｇの表面内のウェルまたは他の刻み目であってもよく、ウェルは供給された錠剤を保持してもよい。図２Ｆの例では、多数の錠剤供給位置２１３１Ｆは、ウェルのライン（例えば、列）に配置されてもよい。いくつかの場合では、サンプル充填ステーション２４００Ｆ、２４００Ｇは、溝付きカルーセルとして構成されてもよく、各溝は、供給される各セットの錠剤を含んでもよい。例えば、各溝は、異なる種類の錠剤を収容するように使用されてもよい。

【0027】

本明細書の実施形態では、図２Ｆおよび２Ｇの衝撃プラットフォーム２１３０Ｆ、２１３０Ｇは、１以上の錠剤供給位置２１３１Ｆ、２１３１Ｇから１以上の衝撃部位２１３２Ｆ、２１３２Ｇまで１以上の供給された錠剤を回転させるように、回転可能であってもよい。いくつかの場合では、衝撃プラットフォーム２１３０Ｆ、２１３０Ｇは、１以上の供給された錠剤を中間位置に、またはさらに具体的には、アライメントステーション２４０２Ｆ、２４０２Ｇへと回転させてもよい。アライメントステーション２４０２Ｆ、２４０２Ｇでは、錠剤試験装置は、例えば、単一の供給された錠剤または多数の供給された錠剤が、その中にそれらが供給されるウェルの各中心等の所望の位置の中心に置かれることを確実にするために一対のプッシュコンポーネントまたは複数の対のプッシュコンポーネントを使用する錠剤配置機構を含んでもよい。このようなアライメント動作は、供給された錠剤が衝撃試験ステーション２４０４Ｆ、２４０４Ｇへと回転した際に、それらが、図２Ｆに示されるようにストライカーコンポーネント２１２０Ｅの各先端部２１２１Ａ、２１２１Ｂ、２１２１Ｃ、２１２１Ｄ、２１２１Ｅの真下に、または図２Ｇに示されるようにストライカーコンポーネント２１２０の先端部２１２１の下を中心に集まることをより確実にすることができる。

【0028】

本明細書の実施形態では、衝撃試験ステーション２４０４Ｆ、２４０４Ｇは、ストライカーコンポーネントが衝撃プラットフォーム２１３０Ｆ、２１３０Ｇに向かって落下する際に、ストライカーコンポーネント２１２０、２１２０Ｅの１以上の先端部からの衝撃を受けてもよい１以上の衝撃部位を含むように構成されている。ストライカーコンポーネント２１２０、２１２０Ｅは、本明細書に開示されるように、衝撃打撃試験の一環として使用されてもよく、錠剤が衝撃試験ステーションへと回転される際に供給された錠剤を破壊することを意図してもよい。

【0029】

本明細書の実施形態では、回転可能な衝撃プラットフォーム２１３０Ｆ、２１３０Ｇは、１以上の供給された錠剤が各ストライカーコンポーネントによって破壊、またはそうでない場合は、打撃された後に、１以上の供給された錠剤を衝撃試験ステーション２４０４Ｆ、２４０４Ｇからクリアリングステーション２４０６Ｆ、２４０６Ｇへとさらに回転させるように構成されていてもよい。クリアリングステーション２４０６Ｆ、２４０６Ｇは、破壊された錠剤の破片または他のかけらが錠剤試験装置２１００Ｆ、２１００Ｇの他の領域を汚染することを防ぐように、衝撃チャンバー内の部分に向かって１以上の供給された錠剤（この時点で破壊された錠剤であってもよい）の破片または他のかけらを除去するように構成されていてもよい。図２Ｆの例では、クリアリングステーション２４０６Ｆは、例えば、錠剤試験装置２１００Ｆの廃棄物区画に向かって破壊された錠剤の破片または他のかけらを吸引してもよい負圧を発生するように構成されているバキュームを含んでもよい。このような例では、錠剤試験装置２１００Ｆは、（錠剤試験装置の残りの領域に対して）その衝撃チャンバーで負圧を作ることを容易にするように気密であってもよい。図２Ｇの例では、クリアリングステーション２４０６Ｇは、衝撃プラットフォーム２１３０Ｇの上面から１以上の破壊された錠剤の破片または他のかけらを一掃するように構成されていてもよいスクレーパー２４０８を含んでもよい。破片または他のかけらは、例えば、こすり落とされて、衝撃プラットフォーム２１３０Ｇの下に配置される廃棄物区画に向かって落下してもよい。

【0030】

本明細書の実施形態では、図２Ｂおよび２Ｃをさらに参照して、ストライカー機構２１１３が、筺体２１１０内および衝撃部位２１３２上でストライカーコンポーネント２１２０を脱着可能に吊るすように構成されていてもよい。例えば、ストライカー機構２１１３は、それからストライカーコンポーネント２１２０がぶら下がる、またはそうでない場合は、吊るされる、装置、ブロック、または他の物体であってもよい、基部２１１３Ｃを含んでもよい。いくつかの実装例では、基部２１１３Ｃは、可動式ラッチ、ストッパ、またはその上でストライカーコンポーネント２１２０が留まる他のコンポーネントを含んでもよい。このようなコンポーネントは、ストライカーコンポーネント２１２０が衝撃部位２１３２に向かって落下することを防止してもよい。ある実施形態では、基部２１１３Ｃは、ストライカーコンポーネント２１２０をこれ以上支持しない位置へとラッチまたはストッパを後退させる、またはそうでない場合は、移動させるように構成されているソレノイド等のアクチュエータを含んでもよい。ラッチまたはストッパのこのような動きは、ストライカーコンポーネント２１２０を解放し、このようにしてストライカーコンポーネント２１２０が衝撃部位２１３２に向かって落下することを許可してもよい。いくつかの場合では、本例でのアクチュエータは、ユーザ入力デバイス２１７０を介して受信されたユーザ指示等のユーザ指示に基づいて、起動、停止、またはそうでない場合は、制御されてもよい。例えば、ユーザ入力デバイス２１７０は、ストライカーコンポーネント２１２０の降下を引き起こすユーザ指示をユーザが入力できるようにするユーザインタフェースを提供してもよい。このような例では、基部２１１３Ｃのアクチュエータは、ユーザ指示に応じて起動されてもよい。

【0031】

ある実施形態では、基部２１１３Ｃは、ストライカーコンポーネント２１２０が衝撃部位２１３２の上に吊るされている高さ、従って、ストライカーコンポーネント２１２０が解放される解放高さＲＨ（降下高さとも呼ばれる）を制御して衝撃部位２１３２に向かって降下するように構成されているリフター装置（タップリフターとも呼ばれる）であってもよい。解放高さＲＨを上げることは、適切／特定の質量のストライカーコンポーネント２１２０が衝撃部位２１３２にある錠剤２３００に与えるエネルギーの量または衝撃力を増加させ得る一方で、解放高さを下げることは、適切／特定の質量のストライカーコンポーネント２１２０が錠剤２３００に与えるエネルギーの量または衝撃力を減少させ得る。本明細書による実施形態では、所望の衝撃力は、ストライカーコンポーネントの質量に対する適切な解放高さＲＨを選択することによって実現されてもよく、いかなる所望の衝撃力も、衝撃部位における所望の衝撃力を提供するストライカーコンポーネントの重量および各解放高さを正しく選択することによって実現されてもよい。いくつかの実装例では、基部２１１３Ｃは、ストライカー機構２１１３の支持フレームまたは支持構造を形成してもよい１以上のレール２１１３Ａ、２１１３Ｂに沿って動くことまたは動かされることでストライカーコンポーネント２１２０の解放高さＲＨを制御してもよい。より具体的には、１以上のレール２１１３Ａ、２１１３Ｂは、基部２１１３Ｃがストライカーコンポーネント２１２０を上昇または下降させるにつれて、基部２１１３Ｃの動きをガイドする細長いバーまたはロッドであってもよいし、それを含んでもよい。ある実施形態では、機構２１３０は、１以上のレール２１１３Ａ、２１１３Ｂに沿って基部２１１３Ｃを上昇または下降させるための力を発生するように構成されているモータまたは空気圧式アクチュエータ等のアクチュエータを含んでもよい。このアクチュエータは、基部２１１３Ｃ内に配置されてもよいし、筺体２１１０内の他の場所または筺体２１１０外にでも配置されてもよい。アクチュエータが基部２１１３Ｃの外に配置されているのであれば、錠剤試験装置２１００は、アクチュエータにより生成された力を基部２１１３Ｃへと伝達するように構成されているチェーン等の伝達コンポーネントを含んでもよい。アクチュエータが基部２１１３Ｃ内に配置されているのであれば、このようなアクチュエータは、ストライカーコンポーネント２１２０を基部２１１３Ｃから解放するために使用されるいかなるアクチュエータからも分離されてもよい。

【0032】

ある実施形態では、錠剤試験装置２１００は、図２ＢＢに正面および側面図で示されているベンチトップ錠剤試験装置２１００ＢＢ等のベンチトップまたはテーブルトップ機器として適切な装置を提供するために十分に小さなサイズを有してもよい。ベンチトップ錠剤試験装置２１００ＢＢは、相対的に短い高さ、例えば、実験室のベンチまたはテーブル上での設置および作業により適切な、１３０cmから１４０cmの高さＨを有してもよい筺体２１１０ＢＢを含む。一例では、高さＨは、上述の通りに加重されてもよいストライカーコンポーネント（不図示）が、衝撃部位２１３２ＢＢの上方に脱着可能に吊るされることができる（解放高さＲＨ）最大距離を１２０cm、１１０cm、１００cm、９０cm、８０cm、７０cm、６０cm、５０cm、４０cm、３０cm、２０cm、１０cm、５cm以下に制限してもよい。例として、筺体２１１０ＢＢの高さＨは、１４０cm、１３０cm、１２０cm、１１０cm、１００cm、９０cm、８０cm、７０cm、６０cm、またはより小さい数値であってもよい。上記で説明されている縮小された解放高さＲＨは、衝撃打撃試験が行われるために、衝撃部位において十分な衝撃力、すなわち具体的には、衝撃打撃試験中に医薬錠剤または他の錠剤を破壊するために十分に提供するより大きな質量のストライクコンポーネントを必要としてもよい。より大きな質量は、先に説明されたように、既存のストライカーコンポーネントに質量を追加することによって実現されてもよいし、より重い材料のストライカーコンポーネントを選択することによって実現されてもよい。ベンチトップ錠剤試験装置２１００ＢＢは、錠剤試験装置２１００、３１００を参照して本明細書に説明されている全てまたは殆どの特徴、例えば、ストライカーコンポーネントチャンバーおよび衝撃チャンバー等の１以上のチャンバー、衝撃チャンバーの上方にストライカーコンポーネントを脱着可能に吊るすためのストライカー機構、ストライカーコンポーネントを追加するための追加の質量または重量、衝撃チャンバー内に位置しており、錠剤配置機構を有する衝撃プラットフォームを含んでもよく、これらの構造のそれぞれはベンチまたはテーブルトップ用途にあうように適切にサイズ決めされている。

【0033】

ある実施形態では、錠剤試験装置２１００は、衝撃打撃試験の様々な態様を測定するセンサデータを生成するように構成されている、センサデータ取得システム１１４０の実施形態であってもよい、図２Ｃに示すような、センサデータ取得システム２１４０を含んでもよい。例えば、センサデータ取得システム２１４０は、少なくともセンサ２１４１とセンサ２１４２とを含んでもよい。センサ２１４１は、ストライカーコンポーネント２１２０が物体と衝突する、物体に衝撃を与える、またはそうでない場合は、物体を打撃する際に、ストライカーコンポーネント２１２０が衝撃部位２１３２にある錠剤２３００または他の物体に与える衝撃力を測定するように構成されている、例えば、歪ゲージ力センサまたは他のセンサであってもよい。一例では、図２Ｃに示されるように、センサ２１４１は、ストライカーコンポーネント２１２０の先端部２１２１に配置されてもよい。ある実施形態では、センサ２１４２は、ストライカーコンポーネント２１２０が衝撃部位２１３２に向かって落下、またはそうでない場合は、動く際にストライカーコンポーネント２１２０の運動エネルギーまたは速度を測定するように構成されているレーザーセンサまたは他のセンサであってもよい。いくつかの場合では、センサデータ取得システム２１４０は、有線または無線接続２１４４を介してセンサ２１４１、２１４２によって生成されるセンサデータを受信または収集するように構成されている通信回路２１４３を含んでもよい。センサデータが図１Ａおよび１Ｂのコンピュータシステム１２００により処理されるのであれば、コンピュータシステム１２００は、通信回路２１４３を介してセンサデータを受信してもよい。ある実施形態では、センサデータ取得システムのセンサ（例えば、２１４１）は、衝撃プラットフォーム上またはその中に配置され、ストライカーコンポーネント２１２０が衝撃部位２１３２に衝撃を与える力を測定するように構成されていてもよい。特定の実装例では、センサは、衝撃部位２１３２の真下および衝撃プラットフォーム内等の固定位置に静的に配置されてもよい。

【0034】

図３Ａは、固形薬剤型または錠剤試験装置１１００、１１００Ａ、２１００の実施形態であってもよい錠剤試験装置３１００を示し、錠剤試験装置３１００は、ストライカーコンポーネントチャンバー３１１１および衝撃チャンバー３１１５を形成する筺体３１００を含む。ストライカーコンポーネントチャンバー３１１１は、ストライカーコンポーネント３１２０と、ストライカーコンポーネント３１２０を衝撃チャンバー３１１５の上方で脱着可能に吊るすように構成されている機構３１１３とを含んでもよい。衝撃チャンバー３１１５は、衝撃プラットフォーム３１３０と、衝撃プラットフォーム３１３０の上面に配置される錠剤配置機構３１５０とを含んでもよい。いくつかの場合では、図３Ａに示されるコンポーネントは、図２Ａ～２Ｃに示される実施形態に対して上記で説明されている同様のコンポーネントの実施形態であってもよい。

【0035】

上述のように、固形薬剤型または錠剤試験装置１１００／２１００／３１００は、固形剤型または錠剤配置機構１１５０／２１５０／３１５０を含んでもよい。図３Ｂおよび３Ｃは、衝撃部位に向かって錠剤を押す、またはそうでない場合は、動かすように、さらに具体的に言うと衝撃部位を中心とするように錠剤を置くように構成されていてもよい錠剤配置機構３１５０の実施形態を示す。このような配置は、衝撃打撃試験の開始前に錠剤をストライカーコンポーネントの真下に配置させてもよい。より具体的には、錠剤配置機構３１５０は、衝撃プラットフォーム３１３０の上面に配置されてもよく、衝撃プラットフォーム３１３０の上面に取り付け、またはそうでない場合は、連結されている第１プッシュコンポーネント３１５１と第２プッシュコンポーネント３１５２とを含んでもよい。本例では、衝撃部位３１３２は、第１プッシュコンポーネント３１５１と第２プッシュコンポーネント３１５２との間に配置されてもよい。本例での第１プッシュコンポーネント３１５１および第２プッシュコンポーネント３１５２は、手動でまたは図３Ｂの矢印３７０１、３７０２によって指される方向に沿ってアクチュエータ（例えば、モータ）を介して、互いに向かって可動であってもよい。より具体的には、錠剤配置機構３１５０は、図３Ｂおよび３Ｃに示すように、開放構成を有してもよく、その中において第１コンポーネント３１５１および第２コンポーネント３１５２は錠剤をその空間に設置するための空間をそれらの間に有している。錠剤配置機構３１５０は、図３Ｄに示されているが、錠剤または他の物体を衝撃部位３１３２に向かって押すように、さらに具体的に言うと、錠剤が衝撃部位３１３２を中心とするように、プッシュコンポーネント３１５１、３１５２を互いに対しておよび衝撃部位３１３２に近付くように動かすことで、開放構成から閉鎖構成（例えば、モータを介して）へと可動または調整可能であってもよい。いくつかの場合では、第１プッシュコンポーネントおよび第２プッシュコンポーネントは、互いに向かって等しい量だけ動かされると、それらによって錠剤が衝撃部位に向けて押されるように、衝撃部位から等距離であってもよい。錠剤が一度衝撃部位３１３２に中心的に設置されると、プッシュコンポーネント３１５１、３１５２は、開放構成に戻るように動かされてもよく、開放構成においてプッシュコンポーネント３１５１、３１５２は、それらが錠剤ともはや接触しないように錠剤から離れるように動かされる。

【0036】

いくつかの場合では、衝撃プラットフォーム３１３０は、第１プッシュコンポーネント３１５１および第２プッシュコンポーネント３１５２を衝撃プラットフォーム３１３０に連結させるが、それでも第１プッシュコンポーネント３１５１および第２プッシュコンポーネント３１５２が衝撃プラットフォーム３１３０の上面に沿って互いに向かってまたは互いから離れるように動くことを許可する、バネ等の１以上の連結コンポーネントを含んでもよい。

【0037】

ある実施形態では、第１プッシュコンポーネント３１５１は、錠剤が衝撃部位の特定の側（例えば、左側）にある場合に錠剤の片側（例えば、左側）に嵌るように使用されてもよい凹部を提供してもよい、第１凹部３１５１Ａを有してもよい。このようなシナリオでは、第１プッシュコンポーネント３１５１が第２プッシュコンポーネント３１５２に向かって右向き方向に動かされている時に、第１プッシュコンポーネント３１５１が衝撃部位に向けて右向き方向に錠剤を押してもよい。同様に、第２プッシュコンポーネント３１５２は、錠剤の他の側（例えば、右側）に嵌るように使用されてもよい凹部を提供してもよい第２凹部３１５２Ａを有してもよい。第２プッシュコンポーネント３１５２が第１プッシュコンポーネントに向かって左向き方向に動かされている時に、錠剤が衝撃部位のもう一方の側（例えば、右側）にある場合、第２プッシュコンポーネント３１５２が衝撃部位に向けて左向き方向に錠剤を押してもよい。より具体的には、第１プッシュコンポーネント３１５１の第１凹部３１５１Ａにより形成される凹部は、第１プッシュコンポーネント３１５１の中央部等の内部３１５１Ｄに向かって内方へ延びて、その結果、衝撃部位３１３２から離れるように延びてもよい。同様に、第２プッシュコンポーネント３１５２の第２凹部３１５２Ａにより形成される凹部は、第２プッシュコンポーネント３１５２の内部３１５２Ｄに向かって内方へ延びて、その結果、衝撃部位３１５２から離れるように延びてもよい。図３Ｂおよび３Ｃに示されるように、第１プッシュコンポーネント３１５１および第２プッシュコンポーネント３１５２は、第１プッシュコンポーネント３１５１の第１凹部３１５１Ａと第２プッシュコンポーネント３１５２の第２凹部３１５２Ａとの間に衝撃部位３１３２が配置されてもよいように、衝撃部位３１３２を取り囲んでもよい。より詳細には、衝撃部位は第１プッシュコンポーネント３１５１と第２プッシュコンポーネント３１５２との間の空間の中央位置として残ってもよい。第１プッシュコンポーネント３１５１および第２プッシュコンポーネント３１５２が互いに向かって動かされる際に、その動きは第１凹部３１５１Ａおよび第２凹部３１５２Ａを衝撃部位３１３２に位置付けてもよく、従って、錠剤が衝撃部位３１３２を中心とするように錠剤を衝撃部位３１３２に設置してもよい。

【0038】

ある実施形態では、第１プッシュコンポーネント３１５１および第２プッシュコンポーネント３１５２は、錠剤をはめ込んで、錠剤を、衝撃部位３１３２を中心に配置、またはそうでない場合は、設置するためによく適していてもよい。より詳細には、様々な錠剤は、凸側またはより一般的には凸形状を有してもよい。例えば、いくつかの錠剤は、反対側が外向きに湾曲している環状または楕円形状を有してもよい。第１プッシュコンポーネント３１５１および第２プッシュコンポーネント３１５２は、錠剤の凸形状を補完する凹形状を有してもよい。例として、図３Ｂおよび３Ｃの第１プッシュコンポーネント３１５１の第１凹部３１５１Ａは、錠剤の第１凸側を嵌め込むように構成されている第１凹形角３１５１Ｅを形成してもよい。本例では、第２プッシュコンポーネント３１５２の第２凹部３１５２Ａは、錠剤の第２凸側を嵌め込むように構成されている第２凹形角３１５２Ｅを形成してもよい。凹形角３１５１Ｅ、３１５２Ｅは、それぞれ、曲線角度を有する湾曲角であってもよいし、それぞれ、曲線角度のないより鋭い角であってもよい。凹形角３１５１Ｅ、３１５２Ｅは、一方または両方の角を嵌め込んだ際に、第１プッシュコンポーネント３１５１および第２プッシュコンポーネント３１５２が互いに向かって動かされている時に錠剤が衝撃部位３１３２に向けて押されるようにしてもよい。ある実施形態では、第１プッシュコンポーネント３１５１および第２プッシュコンポーネント３１５２は、衝撃部位３１３２がプッシュコンポーネント３１５１、３１５２から等距離であるように配置されてもよい。例えば、衝撃部位３１３２は、第１凹形角３１５１Ｅおよび第２凹形角３１５２Ｅから等距離であってもよい。

【0039】

ある実施形態では、第１プッシュコンポーネント３１５１および第２プッシュコンポーネント３１５２は、錠剤を衝撃部位に中心的に設置するために十分に近い距離までプッシュコンポーネント３１５１、３１５２を衝撃部位に近付けることを可能にするように、錠剤配置機構３１５０が開放構成から閉鎖構成へと動く際に互いと一時的に接合、またはそうでない場合は、嵌め込まれる相補部を有してもよい。例えば、図３Ｃに示されるように、第１プッシュコンポーネント３１５１の第１凹部３１５１Ａは、１以上の溝３１５１Ｂ、３１５１Ｃを形成してもよい。１以上の溝３１５１Ｂ、３１５１Ｃは、第１プッシュコンポーネント３１５１および第２プッシュコンポーネント３１５２が互いに向かって動かされる際に第２凹部３１５２を受けるように構成されていてもよい。より詳細には、第２凹部３１５２は、第２プッシュコンポーネント３１５２から突き出る第１サブ部３１５２Ｂおよび第２サブ部３１５２Ｃを含んでもよい。本例では、溝３１５１Ｂは第１サブ部３１５２Ｂを受けるように構成されていてもよく、一方で溝３１５１Ｃは第２サブ部３１５２Ｃを受けるように構成されていてもよい。言い換えると、サブ部３１５２Ｂ、３１５２Ｃは、溝３１５１Ｂ、３１５１Ｃ内へとスライド可能であってもよい。第１プッシュコンポーネント３１５１および第２プッシュコンポーネント３１５２のこれらの相補構造は、衝撃部位３１３２に向けて物体を押し、図３Ｄに示すように、物体が衝撃部位３１３２を中心に配置されるように、それらが互いに近付くおよび衝撃部位３１３２に近付くように動くことを許可してもよい。ある実施形態では、プッシュコンポーネント３１５１、３１５２が一度、開放構成から閉鎖構成へと動かされたら、錠剤または他の物体を衝撃部位３１３２に設置するために、プッシュコンポーネントは開放構成に戻ってもよい。プッシュコンポーネントが開放構成へと戻ると、それらは錠剤から外れて、ストライカーコンポーネントが衝撃打撃試験中に錠剤に向かって落下している時に錠剤と接触しないようになってもよい。

【0040】

図４Ａおよび４Ｂは、重力の影響下で錠剤３３００上に降下することで錠剤３３００を打撃するストライカーコンポーネント３１２０を示す。図４Ａおよび４Ｂは、ストライカーコンポーネント３１２０が錠剤３３００上に降下されているまたは落下している間に錠剤配置機構３１５０が錠剤３３００から外れるように、ストライカーコンポーネント３１２０が錠剤３３００上に降下されているまたは落下している間に錠剤配置機構３１５０が開放構成にある状態を示すシナリオを示す。このような構成では、錠剤配置機構３１５０、すなわち、具体的には、第１プッシュコンポーネント３１５１および第２プッシュコンポーネント３１５２は、ストライカーコンポーネント３１２０との干渉を避け、どれほどの力がストライカーコンポーネント３１２０から錠剤３３００に与えられるかの測定との干渉を避けてもよい。図４Ｃは、錠剤３３００に行われている衝撃打撃試験の結果を示す。より具体的には、衝撃打撃試験は、ストライカーコンポーネント３１２０が解放されて錠剤３３００に衝撃を与えると、ストライカーコンポーネント３１２０が十分な力またはエネルギーを与えて錠剤３３００を破壊するように、十分な質量を有する、および／または十分な高さから解放されるストライカーコンポーネント３１２０を含み得る。例えば、図４Ｃは、ストライカーコンポーネント３１２０からの衝撃の力の結果、錠剤３３００から錠剤３３００の一部が壊れて離れる際に作られる錠剤３３００中の間隙３３００Ａを示す。以下により詳細に説明されているように、本明細書のいくつかの実施形態は、センサデータで作られる測定に基づき錠剤が実際に衝撃打撃試験の結果として破壊されたのかどうかを決定することで、錠剤破壊イベントを検出することを含み得る。

【0041】

上述のように、衝撃チャンバー１１１５、２１１５、３１１５は、衝撃部位２１３２、３１３２を取り囲んでもよく、衝撃打撃試験中に作られ得る破片を収容するために使用されてもよい。例えば、ストライカーコンポーネント、例えば、２１２０からの衝撃は、分散粉末の形態の破片を作ることがある。粉末は、固形薬剤型または錠剤試験装置の筺体１１１０、２１１０、３１００の外の人員に露出されてしまうと、健康への悪影響があるかもしれない医薬物質を含むおそれがある。このように、衝撃チャンバー１１１５、２１１５、３１１５は、その中に破片を捕集するために使用されてもよい。ある実施形態では、図２Ｆに示すように、衝撃チャンバーは、負圧を作るためにバキュームに接続されて、衝撃チャンバーから汚染空気が漏れ出ることを防止してもよい。

【0042】

例えば、図５は、破片が衝撃チャンバー２１１５から漏れ出ないようにし得る気流を発生させるように構成されていてもよい錠剤試験装置２１００を示す。より具体的には、錠剤試験装置２１００は、開口部２１１４、すなわち、具体的には、ストライカーコンポーネント２１２０が衝撃チャンバー２１１５内を通過して衝撃部位２１３２に到達するようにできる穴を含んでもよい。本実施形態では、衝撃チャンバー２１１５は、気密に互いに接続され、気密に上壁および底壁に接続されている壁２１１５Ａ、２１１５Ｂ、２１１Ｃ、および２１１５Ｄを有してもよい。一例では、壁２１１５Ｄと２１１５Ｃとは、それぞれ、衝撃チャンバー２１１５の正面壁と背面壁とであってもよく、一方で、壁２１１５Ａと２１１５Ｂとは、それぞれ、衝撃チャンバーの側壁であってもよい。このように、壁２１１５Ａ、２１１５Ｂ、２１１５Ｃ、および２１１５Ｄは、破片が衝撃チャンバー２１１５から横方向に漏れ出ることを防止してもよい。しかしながら、破片は、開口部２１１４を通じて漏れ出る恐れがある。このようなことが起こる可能性を減らすために、錠剤試験装置２１００は、ファンまたは空気圧ポンプ等の気流ジェネレーター２１８０または気流を発生させるように構成されている圧縮空気に接続される導管を含んでもよい。本実施形態では、錠剤試験装置は、気流ジェネレーター２１８０に直接的または間接的に接続される、１以上のチャネル２１２３Ａ、２１２３Ｂ（例えば、チューブ、ホース、またはパイプ）を有してもよい。１以上のチャネル２１２３Ａ、２１２３Ｂは、開口部２１１４の周囲に出口を有してもよく、気流ジェネレーター２１８０によって生成される気流が開口部２１１４に近い領域（例えば、図５に示すように開口部２１１４のすぐ上）に到達できるようにしてもよい。このように、気流ジェネレーター２１８０および１以上のチャネル２１２３Ａ、２１２３Ｂは、開口部２１１４を介して衝撃チャンバー２１１５内へと空気圧をかけてもよい。空気圧は、衝撃チャンバー２１１５から破片が漏れ出る可能性を減らし得る。いくつかの実装例では、衝撃チャンバー２１１５は、開口部２１１４を介して衝撃チャンバー２１１５に進入する気流のための出口を提供するフィルタ２１１６を含んでもよい。フィルタ２１１６は、衝撃打撃試験により作られ、気流により運ばれるいかなる破片も除去するように構成されてもよく、こうして、破片が衝撃チャンバー２１１５から漏れ出ることをさらに防止する。いくつかの実装例では、衝撃チャンバー２１１５は、環境制御を提供するように構成されてもよい。より詳細には、衝撃チャンバー２１１５は、衝撃打撃試験に標準化された状況を作るように衝撃部位における温度または他の環境条件を制御するように構成されていてもよい。

【0043】

図６は、錠剤または錠剤のバッチのサンプルもしくはサブセットの強度を評価する錠剤試験装置を使用してもよい方法６０００を示す。方法は、物理的に壊れるまでに様々な錠剤が吸収、またはそうでない場合は、耐えることができる衝撃力がどれほどかを決定することを含み得る。ある実施形態では、方法６０００は、このような衝撃力と、特定の状況または一連の状況において錠剤に起こる物理的欠陥の可能性を示す物理的欠陥率との関係を決定することを含み得る。いくつかの場合では、方法６０００は、この関係を使用して、他の状況および／または他の錠剤のバッチまたは錠剤の種類に対する物理的欠陥率を予測してもよい。ある実施形態では、方法６０００は、例えば、医薬錠剤または他の錠剤を製造する製造施設、および／もしくは研究／開発施設により、すなわち、具体的には施設の人員により行われてもよい。いくつかの場合では、方法６００は、錠剤製造工程または錠剤（製剤）開発の一環として行われてもよい。

【0044】

ある実施形態では、方法６０００は、第１の複数の錠剤または第１の複数の錠剤のセットに衝撃打撃試験が行われる、ステップ６００２から開始されてもよい、またはそうでない場合は、ステップ６００２を含んでもよい。いくつかの場合では、第１の複数の錠剤または第１の複数の錠剤のセットは、異なる物理的特性を有する複数の錠剤種類に関連してもよい。言い換えると、第１の複数の錠剤の各錠剤は、複数の錠剤種類の各錠剤種類に関連してもよいし、第１の複数の錠剤のセットの錠剤の各セットは、複数の錠剤種類の各錠剤種類に関連してもよい。例えば、衝撃打撃試験が第１の複数の錠剤に行われるのであれば、第１の複数の錠剤は、第１錠剤種類、例えば、錠剤種類１に属する第１錠剤、第２の錠剤種類、例えば、錠剤種類２に属する第２錠剤などを含んでもよい。衝撃打撃試験が第１の複数の錠剤のセットに行われるのであれば、第１の複数の錠剤のセットは、第１錠剤種類に属する錠剤の第１セット、例えば、１０または２０個の錠剤や、第２錠剤種類に属する錠剤の第２セットなどを含んでもよい。このように、衝撃打撃試験は、異なる錠剤種類と関連するセンサデータを生成するために使用されてもよい。

【0045】

いくつかの場合では、錠剤種類は、製造される錠剤のバッチに関連してもよい。言い換えると、同じバッチの錠剤は、共通の錠剤種類に属してもよい。いくつかの場合では、錠剤種類に関する物理的特性は、錠剤の形状および／またはサイズ等の錠剤種類と関連する錠剤に関する物理的特性に関係してもよい。例えば、錠剤の形状は、錠剤が楕円形状か、円形状を有するかどうか、および／または錠剤が平面を有するかどうかに関係してもよい。いくつかの場合では、特定の錠剤または錠剤種類に関する物理的特性は、例えば、錠剤または錠剤種類の製剤、錠剤の形状、および／または錠剤が製造される方法によって影響され得る。錠剤が製造される方法は、パラメータ値または錠剤を製造するために使用される製造技術に関係し得るまたはそれらによって影響され得る。例えば、錠剤が粉末を圧縮することに基づいて製造されるのであれば、パラメータ値は粉末を圧縮するために使用される圧縮圧の量が関連する。粉末は直接圧縮により直接的に圧縮されてもよいし、圧縮前に乾式造粒または湿式造粒技術を使用して顆粒を形成するように造粒されてもよい。このような例では、錠剤を製造する方法は、錠剤または錠剤種類の気孔率等の物理的特性に影響し得る。他の例では、錠剤が製造される方法は、錠剤コアが様々な力を受け得る錠剤コアへのコーティング工程の使用に関係してもよい。このような例では、錠剤をコーティングする方法は、錠剤または錠剤種類の気孔率等の物理的特性にさらに影響し得る。さらに他の例では、錠剤が製造される方法は、例えば、ホットメルトエクストルージョンを使用して３Ｄプリンティング等の型成形または付加製造の使用に関係してもよい。

【0046】

ある実施形態では、錠剤の製剤は、どの材料が錠剤に含まれているか、またはより一般的に、錠剤の定性的および／または定量的組成に関係してもよい。錠剤に含まれる材料は、医薬品有効成分（ＡＰＩ）または補形薬のカテゴリの１つへと分けられてもよい。錠剤製剤内の補形薬は、次のカテゴリのうちの１以上へとさらに分類されてもよい。充填材、崩壊剤、結合剤（溶液バインダまたはドライバインダ）、流動促進剤、潤滑剤／付着防止剤（例えば、M.E.オールトン、薬剤学－製剤設計の科学、第２版を参照）。

【0047】

ある実施形態では、錠剤製剤を説明する定性的組成は、補形薬および／または特定の物質のこのような分類を一覧にしてもよい。充填材の例としては、MCC（例えば、MCC Avicel PH 102101、Emcocel 90M等）、マンニトール（例えば、Pearlitol 50c、Pearlitol 120c、またはPearlitol 160c）が挙げられる。崩壊剤の例としては、デンプングリコール酸ナトリウム、例えば、ExploTabまたはGlycolys LVが挙げられる。結合剤の例としては、プラスドンK29/32、ポビドンおよびコリドンK30が挙げられる。流動促進剤の例としては、コロイド状シリカおよびタルクが挙げられる。潤滑剤の例としては、ステアリン酸マグネシウムおよびジベヘン酸グリセリルが挙げられる。

【0048】

ある実施形態では、定量的組成は、各物質の量と並んで特定の物質を一覧にしてもよい。量は、重量または割合として表されてもよい。充填材は、採用される場合、約１０から約７５重量パーセント（例えば、約１５から約７０重量パーセント）の間の乾燥製剤の範囲であり、崩壊剤は、採用される場合、約０．５と１０．０重量パーセントとの間（例えば、約５重量パーセント）の乾燥製剤の範囲であり、結合剤は、採用される場合、例えば、約２から約８重量パーセントの間の乾燥製剤の範囲であり、流動促進剤は、採用される場合、約０．１と１０．０重量パーセントとの間の乾燥製剤の範囲であり、潤滑剤は、採用される場合、約０．２５と２．５重量パーセントとの間の乾燥製剤の範囲である。

【0049】

いくつかの例では、即時放出錠剤の形態のもの等の経口製剤で使用される充填材（希釈剤／担体とも呼ばれる）は、第一リン酸カルシウム、第二リン酸カルシウム（第二リン酸カルシウム二水和物および無水リン酸水素カルシウムを含む）、第三リン酸カルシウム、ラクトース、微結晶セルロース、ケイ化微結晶性セルロース、マンニトール、ソルビトール、でんぷん（例えば、トウモロコシ、じゃがいも、または米）、グルコース、乳酸カルシウム、炭酸カルシウム、等を含んでもよい。一例では、希釈剤／担体は、単体で使用されてもよいし、マンニトール等の他の希釈剤／担体と併用で使用されてもよい第二リン酸カルシウムおよび微結晶セルロースを含んでもよい。ある実施形態では、即時放出錠剤の製剤は、１以上の補形薬を含んで、錠剤の最終的な組成の物理的および／または化学的性質を改善する、および／または製造の工程を容易にしてもよい。このような補形薬は、経口薬物送達のための即時放出製剤の製剤で使用されてもよく、１以上の潤滑剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリルアルコール、または、フマル酸ステアリルナトリウム）、流動促進剤（例えば、タルクまたはコロイド状シリカ）、１以上の結合剤（例えば、ポリビニルピロリドン、微結晶セルロース、ポリエチレングリコール（PEG）、ポリエチレンオキシド、低分子量のヒドロキシプロピルメチルセルロース（HPMC）、低分子量のメチルセルロース（MC）、低分子量のヒドロキシプロピルセルロース（HPC）、低分子量のヒドロキシエチルセルロース（HEC）、でんぷん（例えば、トウモロコシ、じゃがいも、または米）、または低分子量のカルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビニルピロリドンまたは結合剤としての用途の低分子量のHPMC、１以上のpH調整剤（例えば、有機酸（例えば、クエン酸）またはそのアルカリ金属（例えば、ソジウム）塩、マグネシウムの酸化物、アルカリまたはアルカリ土類金属（例えば、ソジウム、カルシウム、またはカリウム）硫酸塩、メタ重亜硫酸塩、プロピオン酸塩、またはソルビン酸塩）、１以上の崩壊剤（例えば、グリコール酸でん粉ナトリウム、架橋ポリビニルピロリドン、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム、でんぷん（例えば、トウモロコシ、じゃがいも、または米）またはアルギン酸塩）、着色剤、香料、等張化剤、コーティング剤、または防腐剤のうちの１つ以上を含んでもよい。

【0050】

例として、いくつかの場合における錠剤の組成は、リン酸カルシウム（リン酸一カルシウム、リン酸二カルシウム、およびリン酸三カルシウム）、ラクトース、微結晶セルロース、マンニトール、ソルビトール、二酸化チタン、ケイ酸アルミニウム等の希釈剤のうちの１つ以上を含んでもよい。いくつかの場合では、希釈剤は、微結晶セルロースおよびマンニトールも含む。いくつかの場合では、錠剤の組成は、下記の潤滑剤のうちの１つ以上を含んでもよい。ステアリン酸マグネシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、等。いくつかの場合では、錠剤の組成は、コロイド状シリカ等の流動促進剤を含んでもよい。いくつかの場合では、錠剤の組成は、下記の結合剤のうちの１つ以上を含んでもよい。ポリビニルピロリドン、ラクトース、マンニトール、微結晶セルロース、ポリエチレングリコール（PEG）、低分子量のHPMC、低分子量のMC、低分子量のHPC等。好適な結合剤は、微結晶セルロースを含む。いくつかの場合では、錠剤の組成は、下記のpH調整剤のうちの１つ以上を含んでもよい。有機酸（例えば、クエン酸等）またはそのアルカリ金属（例えば、ソジウム）塩、無機酸（例えば、炭酸またはリン酸）の薬学的に許容される塩（例えば、ソジウム、マグネシウム、またはカルシウム塩）、マグネシウムの酸化物、さらに、アルカリ、およびアルカリ土類金属（例えば、ソジウム、カルシウム、カリウムなど）硫酸塩、メタ重亜硫酸塩、プロピオン酸塩、およびソルビン酸塩。他のさらなる補形薬は、着色剤、香料、可溶化剤（例えば、SDS）、コーティング剤、防腐剤などを含んでもよい。

【0051】

さらなる例では、錠剤の１つの製剤は、微結晶セルロース（MCC）、マンニトール（MAN）、および／またはリン酸二カルシウム（CDPA）等の材料を含む組成を含んでもよい。製剤は、錠剤コアの周囲にコーティングをさらに含んでもよいし、このようなコーティングが欠けていてもよい。

【0052】

このように、一例では、異なる錠剤種類は、異なるそれぞれの製剤、または製剤の異なるそれぞれの組み合わせ、および製造される錠剤の気孔率に関係してもよい。例えば、図７は、異なる錠剤種類それぞれ（例えば、錠剤種類１、錠剤種類２、錠剤種類３など）と関連する様々なデータ点７０１、７０２、７０３、７０４、７１１、７１２、７１３、７１４、７２１、７２２、７２３、７２４、７３１、７３２、７３３、７３４を示す。本例では、各錠剤種類は、特定の気孔率と特定の製剤の各組み合わせに関連してもよい。例として、データ点７０１は、約７．５％の気孔率と、マンニトール（そしてMCCはなし）を有する粉末が目標引張強度１MPaまで圧縮されて平坦面を有する錠剤を形成する製剤とを有する錠剤に関連する第１錠剤種類のピーク衝撃力値を示してもよい。ピーク衝撃力値は、以下により詳細に説明されているように、壊れる前に第１錠剤種類の錠剤が吸収、またはそうでない場合は、耐えることができる衝撃力がどれほどかを示し得る。

【0053】

ある実施形態では、第１の複数の錠剤に衝撃打撃試験が行われるのであれば、このような衝撃打撃試験は、例えば、錠剤種類につき単一の錠剤のみを含み得る。例えば、第１の複数の錠剤は、第１錠剤種類に属する単一の錠剤、第２錠剤種類に属する単一の錠剤、第３錠剤種類に属する単一の錠剤等を含んでもよい。このような例では、衝撃打撃試験は、錠剤のそれぞれを破壊するために必要な力の量を示す、以下に説明されている、例えば、単一のピーク衝撃力値を生成してもよい。単一のピーク衝撃力値は、破壊された錠剤が属する各錠剤種類に関連してもよい。

【0054】

ある実施形態では、衝撃打撃試験が第１の複数の錠剤のセットに行われるのであれば、衝撃打撃試験は、セットごとの平均ピーク衝撃力値を生成してもよい。錠剤の特定のセットの平均ピーク衝撃力値は、錠剤のセットを破壊するために必要な力の平均量を示してもよい。例えば、セットのうちの１つが、例えば、特定の錠剤種類に関連付けられている１０個の錠剤を含むのであれば、衝撃打撃試験は、そのセットの１０個の錠剤を破壊するために必要な１０個の各ピーク衝撃力値を決定するために行われてもよい。このような例では、衝撃打撃試験は、錠剤種類に関連付けられている平均ピーク衝撃力値を決定するために使用されてもよく、平均ピーク衝撃力値は、１０個の各ピーク衝撃力値の平均であってもよい。

【0055】

上述のように、衝撃打撃試験は、装置１１００、２１００、３１００等の固形薬剤型または錠剤試験装置で行われてもよい。例えば、衝撃打撃試験は、第１の複数の錠剤または固形剤型の第１錠剤または固形剤型を衝撃プラットフォーム１１３０、２１３０、３１３０上の衝撃部位２１３２、３１３２に設置することと、固形剤型または錠剤配置機構１１５０、２１５０、３１５０で衝撃部位２１３２、３１３２に第１錠剤または固形剤型を中心的に設置することとを含み得る。例として、錠剤配置機構１１５０、２１５０、３１５０は、上記で説明されている開放構成から、その中で第１プッシュコンポーネント３１５１および第２プッシュコンポーネント３１５２等の固形剤型または錠剤配置機構１１５０、２１５０、３１５０の様々なコンポーネントが衝撃部位２１３２、３１３２に近付くように動かされる閉鎖構成へと動かされてもよい。固形薬剤型または錠剤試験装置は、衝撃部位２１３２の上方に最初は吊るされるストライカーコンポーネント１１２０、２１２０、３１２０を有してもよく、ステップ６００２は、ストライカーコンポーネント１１２０、２１２０、３１２０を落下させて第１錠剤または固形剤型を打撃させるように固形薬剤型または錠剤試験装置１１００、２１００、３１００のストライカーコンポーネント１１２０、２１２０、３１２０を解放することを含み得る。例えば、ストライカーコンポーネント１１２０、２１２０、３１２０は、ユーザ入力デバイス２１７０に入力されるユーザ指示を介して解放されてもよい。本例では、衝撃打撃試験は、ストライカーコンポーネント１１２０、２１２０、３１２０によって打撃された後の第１錠剤または固形剤型を除去することをさらに含み得る。いくつかの場合では、除去は手作業で行われてもよい。他の場合では、除去は自動で行われてもよい。例えば、錠剤試験装置２１００は、廃棄物除去装置またはコンポーネントを含んでもよい。廃棄物除去装置またはコンポーネントは、錠剤試験装置２１００から衝撃打撃試験の結果として作られた可能性のある錠剤破片または他の廃棄物を除去するように構成されている廃棄物濾過コンポーネントを含んでもよい。いくつかの場合では、除去は、例えば、固形剤型または錠剤配置機構１１５０、２１５０、３１５０を閉鎖構成から開放構成へと動かすことを含み得る。

【0056】

ある実施形態では、衝撃打撃試験は、上記の動作、ステップ６００２をより多くの錠剤または固形剤型で繰り返してもよい。例として、第１の複数の錠剤が１０個の錠剤種類それぞれに関連付けられている１０個の錠剤を含むのであれば、１０個の錠剤全てが衝撃部位２１３２、３１３２に置かれ、ストライカーコンポーネント１１２０、３１２０、３１２０により打撃されるように、上記の動作があと９回繰り返されてもよい。他の例として、衝撃打撃試験が１０セットの錠剤で行われるのであれば、各セットは異なる各錠剤種類と関連付けられ、５個の錠剤を含み、５０個の錠剤全てが衝撃部位２１３２、３１３２に置かれ、ストライカーコンポーネントにより打撃されるように、上記の動作があと４９回繰り返されてもよい。さらに他の例として、錠剤試験装置が多数の先端部を有するストライカーコンポーネントを含むのであれば、錠剤試験装置は多数の錠剤に同時に衝撃打撃試験を行ってもよい。例えば、ストライカーコンポーネントが５×５の先端部（すなわち、２５個の先端部）の２Ｄ配列を有するのであれば、錠剤試験装置は、２５個の錠剤に同時に衝撃打撃試験を行うことが可能であってもよく、その後、別の２５個の錠剤に衝撃打撃試験を繰り返して、合計５０個の錠剤に衝撃打撃試験が行われるようにしてもよい。

【0057】

ある実施形態では、衝撃打撃試験は、第１の複数の錠剤または第１の複数の錠剤のセットの各錠剤が衝撃打撃試験の結果として破壊される可能性を最大とする方法で行われてもよい。例えば、衝撃打撃試験は、十分な合計質量、例えば、１kgを有し、および／または、衝撃部位２１３２、３１３２の上方で十分な高さ、例えば、３０cmに吊るされるストライカーコンポーネント１１２０、２１２０、３１２０を含んで、ストライカーコンポーネントが衝撃部位に到達した際の、蓄積された運動量および／または運動エネルギーが錠剤を破壊するのに十分となるように、例えば、間隙３３００Ａを作ることにより、ストライカーコンポーネント１１２０、２１２０、３１２０が解放されて衝撃部位２１３２、３１３２に向かって落下する際に、ストライカーコンポーネント１１２０、２１２０、３１２０が落下中に十分な運動量および／または運動エネルギーを蓄積することを確実にしてもよい。ある実施形態では、図８Ｃに関してより詳細に以下で説明されるように、コンピュータシステム１２００は、衝撃打撃試験の間に力のプロファイルを測定するセンサデータに基づき、錠剤が実際に破壊されたかどうかを検出または決定するように構成されていてもよい。

【0058】

ある実施形態では、方法６０００は、衝撃打撃試験中に、ストライカーコンポーネント１１２０、２１２０、３１２０から第１の複数の錠剤または固形剤型が衝撃打撃試験中に受けた衝撃力の各ピーク量を示す複数のピーク衝撃力値、または第１の複数の錠剤または固形剤型のセットが衝撃打撃試験中に受けた衝撃力の各平均ピーク量を測定することを含むステップ６００４を含んでもよい。いくつかの場合では、ピーク衝撃力は、錠剤が衝撃打撃試験中に崩壊するまでに耐えた力のピーク量、または錠剤のセットが衝撃打撃試験中に崩壊するまでに耐えた力のピーク量の平均を示してもよい。本例の複数のピーク衝撃力値は、第１の複数の錠剤種類のそれぞれに関連してもよい。

【0059】

上述のように、方法６０００は、錠剤または固形剤型が損壊する事象を検出することを含んでもよい。このような検出動作は、実際に力が錠剤を破壊したのかどうか、錠剤に与えられる衝撃力を測定するセンサデータに基づき決定することを含み得る。このような決定は、例えば、時間関数としてストライカーコンポーネントによって錠剤に与えられる力関数に関係してもよい衝撃力のプロファイルに基づき行われてもよい。より詳細には、図８Ｅは、３つの各錠剤がストライカーコンポーネントからの衝撃力によって破壊される３つの場合と、別の３つの各錠剤がストライカーコンポーネントからの衝撃力にも拘わらず破壊されずに残っている３つの場合とに関連付けられている衝撃力のプロファイルを示す。いくつかの実装例では、このような決定は、力のプロファイルが、その期間の間に力の値が時間関数として実質的に平坦なままで、所定の閾値を超える持続時間を有するプラトー形状を形成する期間を有するかどうかを検出することを含み得る。力のプロファイルのこのような形状は、力のプロファイルに関連付けられている錠剤が破壊されていないことを示してもよい。その一方で、力のプロファイルが、力の値がピークに向かって増加し、プラトーを形成することなく減少する形状を有するとすれば、このような力のプロファイルは、力のプロファイルに関連付けられている錠剤が衝撃打撃試験中にそれに与えられた力によって破壊されたことを示してもよい。

【0060】

いくつかの場合では、衝撃打撃試験が特定の錠剤種類の単一の錠剤または固形剤型に行われる場合、ステップ６００４は、ストライカーコンポーネントにより錠剤に与えられる力のピーク量を示すピーク衝撃力値、さらに具体的に言うと、単一の錠剤を破壊することにおいてどのくらいの衝撃力を要するかを測定することを含み得る。いくつかの場合では、衝撃打撃試験が特定の錠剤種類の錠剤のセットに行われる場合、ステップ６００４は、錠剤のセットに与えられる衝撃力のピーク量の平均、すなわち、具体的には、錠剤のセットを破壊することにおいてどのくらいの衝撃力が平均で要するかを測定することを含み得る。

【0061】

いくつかの場合では、ステップ６００４は、センサデータ取得システム、例えば、センサデータ取得システム１１４０、２１４０の支援によりまたは支援で行われてもよい。例えば、ストライカーコンポーネント２１２０内に埋め込まれる歪ゲージ力センサ２１４１は、第１の複数の錠剤または第１の複数の錠剤のセットごとに、各ピーク衝撃力を測定してもよい。本例では、ステップ６００４は、センサ２１４１により生成されるセンサデータを受信する、製造または研究／開発施設の人員および／またはコンピュータシステム、例えば、コンピュータシステム１２００をさらに含み得る。センサデータは、センサ２１４１から直接受信されてもよいし、通信回路、例えば、通信回路２１４３を介して受信されてもよい。

【0062】

図８Ａおよび８Ｂは、異なる時間の点においてどれほどの力がストライカーコンポーネント１１２０、２１２０、３１２０により衝撃部位２１３２、３１３２にある錠剤、例えば、錠剤３３００に与えられるか、および／またはどれほどの力がストライカーコンポーネントから錠剤によって吸収されるかを示してもよいデータのグラフを示す。グラフは、例えば、ステップ６００４で収集されたセンサデータを表してもよいし、それに基づいてもよい。例えば、図８Ａは、衝撃打撃試験が第１錠剤を破壊している際に収集または生成されるデータを表してもよく、一方で図８Ｂは、衝撃打撃試験が第２錠剤を破壊している際に収集または生成されるデータを表してもよい。一例では、ストライカーコンポーネント１１２０、２１２０、３１２０が錠剤、例えば、錠剤３３００と衝突する、衝撃を与える、またはそうでない場合は、打撃する時に、ストライカーコンポーネント１１２０、２１２０、３１２０が急に減速してもよい。センサ２１４１またはまた別のセンサは、異なる時間の点においてどれほどストライカーコンポーネント１１２０、２１２０、３１２０が加速または減速するかを測定してもよい。このような測定は、どれほどの力（衝撃力とも呼ばれる）をストライカーコンポーネント１１２０、２１２０、３１２０が時間関数として錠剤３３００に与えているのかの近似値を求める、またはそうでない場合は、示すために使用されてもよい。より詳細には、センサデータは、ストライカーコンポーネント１１２０、２１２０、３１２０により錠剤３３００に与えられるピーク衝撃力値および／またはストライカーコンポーネント１１２０、２１２０、３１２０から錠剤によって吸収されるエネルギーを示してもよい。いくつかの場合では、ステップ６００４は、コンピュータシステム１２００が図８Ａおよび８Ｂのグラフを形成するもの等の力の値を、センサデータ取得システム、例えば、センサデータ取得システム２１４０によって生成されるセンサデータに基づき、算出することを含み得る。上述のように、衝撃打撃試験は、第１の複数の錠剤の各錠剤を破壊する可能性を最大とする方法で行われてもよい。さらに上述のように、コンピュータシステムまたは他のデバイスは、錠剤に衝撃打撃試験を行うことにより収集されるセンサデータに基づき、錠剤が実際に破壊されたかどうかを決定してもよい。このように、ステップ６００４は、第１の複数の錠剤を破壊することに関連付けられているピーク衝撃力値を測定することを含み得る。例えば、ステップ６００４が図８Ａおよび８Ｂに表されたデータに基づくのであれば、ステップ６００４は、第１錠剤を破壊することに関連付けられている７９９Nのピーク衝撃力値および第２錠剤を破壊することに関連付けられている８０４Nのピーク衝撃力値を決定することを含み得る。図８Ｃおよび８Ｄは、様々な製剤および様々な錠剤形状の１０個の錠剤のセットから決定される平均ピーク衝撃力値の例を示す。

【0063】

図９Ａ～９Ｆは、方法６０００のステップ６００６の結果として測定されてもよいピーク衝撃力値を示す。より詳細には、図面は、Ｘ軸が異なる錠剤種類の錠剤を破壊することに関連付けられている平均ピーク衝撃力値を表す。例えば、図９Ａのグラフは、錠剤種類１に関連する錠剤のセットが約４００Nの平均ピーク衝撃力値を有することを示すデータを表す。このデータ点は、例えば、錠剤種類１に属する、またはそうでない場合は、関連付けられている、例えば、５個の錠剤のセットにステップ６００２で衝撃打撃試験を行うこと、および５個の錠剤に与えられるまたは５個の錠剤により吸収されるピーク衝撃力値の平均を決定することで決定されたものでもよい。上述のように、ピーク衝撃力値は、壊れるまでに５個の錠剤が耐えた最大力を示してもよい。ある実施形態では、図９Ａ～９Ｆは、錠剤種類１から１０のそれぞれに関連付けられている平均ピーク衝撃力値をそれぞれ示してもよいが、以下により詳細に説明されるように、錠剤降下試験が行われる異なる状況に関連付けられていてもよい。

【0064】

いくつかの実装例では、ステップ６００４は、ピーク衝撃力値を測定することの代わりに、またはそれに加えて、衝撃打撃試験の間に錠剤または固形剤型によって吸収されるエネルギーの量を測定する、またはそうでない場合は、決定することを含み得る。図８Ａおよび８Ｂに示されるように、吸収されるエネルギーの量は、図８Ａおよび８Ｂの曲線下面積を決定するように、図面の力の値を積分することにより決定されてもよい。例えば、図８Ｃおよび８Ｄは、錠剤に与えられるまたは吸収されるピーク衝撃力と、錠剤に与えられるまたは吸収されるエネルギーの量との両方を示すデータを示す。いくつかの実装例では、ステップ６００４は、ピーク衝撃力値を測定することの代わりに、またはそれに加えて、第１の複数の錠剤または第１の複数の錠剤のセットの靱性パラメータを測定することを含み得る。いくつかの場合では、錠剤の靱性パラメータは、図１０Ａおよび１０Ｂに示される応力歪曲線等の錠剤の応力歪曲線下面積を算出することに基づき測定されてもよい。

【0065】

図６に戻り、方法６０００は、ある実施形態において、第２の複数の錠剤または固形剤型のセットに錠剤または固形剤型落下試験を行うことを含むステップ６００６を含んでもよい。第２の複数の錠剤のセットもまた、ステップ６００２に関して上記で説明されている複数の錠剤種類に関連付けられていてもよい。言い換えると、第２の複数の錠剤のセットの各セットは、複数の錠剤種類の各錠剤種類に関連してもよい。例えば、第２の複数の錠剤は、第１錠剤種類、例えば、錠剤種類１に属する錠剤のセット、例えば、１００個の錠剤を含んでも、第２錠剤種類、例えば、錠剤種類２に属する錠剤のセット、例えば、１００個の錠剤などを含んでもよい。

【0066】

ある実施形態では、錠剤降下試験は、第２の複数の錠剤のセットを固体、またはそうでない場合は、剛体表面に落下させること、および錠剤が壊れる、または降下された結果、物理的欠陥を経験する割合がどれほどかを検査することを含んでもよい。例えば、錠剤降下試験は、多数の錠剤のセット、例えば、１００個の錠剤を固体表面の上方に保持し、錠剤のセットを解放して固体表面上へと降下させることを許可することで、特定の錠剤種類に関連付けられている錠剤のセットに行われてもよい。錠剤の保持および降下は、手作業で行われてもよいし、自動的に行われてもよいし、一度に１つの錠剤に行ってもよいし、同時に錠剤のセットのいくつかまたは全てに行ってもよい。

【0067】

ある実施形態では、錠剤降下試験は、錠剤が降下される異なる状況をシミュレーションしてもよい。状況は、例えば、降下高さ、降下回数、またはそれらの組み合わせに関係してもよい。このような実施形態では、異なる状況は、異なる降下高さ、異なる降下回数、またはそれらの異なる組み合わせに関係してもよい。例として、異なる状況は、錠剤がたった一度だけ１メートルの高さから降下される第１組み合わせ、錠剤が５回、１メートルの高さから降下される第２状況、錠剤が１０回、１メートルの高さから降下される第３状況、錠剤がたった一度だけ２メートルの高さから降下される第４状況、錠剤が５回、２メートルの高さから降下される第５状況、および錠剤が１０回、２メートルの高さから降下される第６状況を含み得る。これらの状況は、例えば、図９Ａ～９Ｆに示されるデータを生成するために使用されてもよい。例えば、錠剤降下試験は、特定の錠剤種類、例えば、錠剤種類１に関連付けられている、例えば、６００個の錠剤のセットに行われてもよい。本例では、錠剤降下試験は、上記で説明されている状況ごとに錠剤の異なる各サブセットを降下させることを含み得る。このように、錠剤降下試験は、本例では、上記で説明されている第１状況を使用して１００個の錠剤の第１サブセットを固体表面へと降下させること、上記で説明されている第２状況を使用して１００個の錠剤の第２サブセットを固体表面へと降下させること、上記で説明されている第３状況を使用して１００個の錠剤の第３サブセットを固体表面へと降下させること、上記で説明されている第４状況を使用して１００個の錠剤の第４サブセットを固体表面へと降下させること、上記で説明されている第５状況を使用して１００個の錠剤の第５サブセットを固体表面へと降下させること、および上記で説明されている第６状況を使用して１００個の錠剤の第６サブセットを固体表面へと降下させることを含み得る。上記の例では、錠剤降下試験は、他の錠剤種類、錠剤種類２、錠剤種類３などに関連してもよい錠剤の他のセットを降下させることを含み得る。

【0068】

図６に戻り、方法６０００は、ある実施形態において、錠剤降下試験に基づき、複数の錠剤種類に関連付けられている複数の物理的欠陥率を測定することを含んでもよいステップ６００８を含んでもよい。例えば、図９Ａは、錠剤種類１から１０に関連付けられている複数の物理的欠陥率を表すデータ点を示す。例として、データ点は、６９％の物理的欠陥率を有する錠剤種類１を示す。図９Ｂ～９Ｆは、複数の錠剤種類に関連付けられている、および錠剤降下試験が行われる他の状況に関連付けられている他の各複数の物理的欠陥率をそれぞれ示してもよい。

【0069】

ある実施形態では、錠剤種類の物理的欠陥率を測定することは、錠剤種類に関連付けられている錠剤のセットまたはサブセット中のいくつの錠剤が破壊、またはそうでない場合は、降下の結果として物理的欠陥を経験したかを自動的にまたは手作業で数えること、およびどれほどの比率または割合の錠剤のセットが物理的欠陥を経験したかを算出することを含み得る。例として、錠剤降下試験が、上記で説明されている、錠剤種類１に関連付けられている、例えば、１００個の錠剤の第１サブセットをたった一度だけ１メートルの高さから降下させることを含むとすれば、ステップ６００８は、サブセットの錠剤のいくつが降下の結果として破壊されたまたは物理的欠陥を経験したかを数えることを含み得る。例えば、６９個の錠剤が物理的欠陥を経験したと数えられたのであれば、ステップ６００８は、錠剤種類１に関連付けられている錠剤がたった一度だけ１メートルの高さから降下された場合、物理的欠陥割合（物理的欠陥率とも呼ばれる）が６９％の関連錠剤種類１があると決定することを含み得る。

【0070】

ある実施形態では、上記で説明されている複数の物理的欠陥率は、第１の複数の物理的欠陥率であってもよく、ステップ６００８は、第２の複数の物理的欠陥率、第３の複数の物理的欠陥率などを測定または決定することを含み得る。複数の物理的欠陥率のそれぞれは、錠剤が降下される降下高さと降下回数との組み合わせ等の特定の状況に関連してもよい。例として、図９Ａは、錠剤降下試験で錠剤がたった一度だけ１メートルの高さから降下される場合の、錠剤種類１から１０それぞれに関連付けられている第１の複数の物理的欠陥率を示すデータを表してもよく、一方で、図９Ｂは、錠剤降下試験で錠剤が５回、１メートルの高さから降下される場合の、錠剤種類１から１０それぞれに関連付けられている第２の複数の物理的欠陥率を示すデータを表してもよい。上記の実施形態は落下試験を行うことから物理的欠陥率を取得することを説明しているが、物理的欠陥率は、他のいかなる試験を使用して取得されてもよい。

【0071】

図６に戻り、方法６０００は、ある実施形態において、複数のピーク衝撃力値および複数の物理的欠陥率に基づき、ピーク衝撃力値と物理的欠陥率との関係を説明するモデルを決定することを含むステップ６０１０を含んでもよい。ある実施形態では、モデルは、ピーク衝撃力値と物理的欠陥率との関係を説明する数式または関数を含んでもよいし、それらによって説明されてもよい。例えば、図９Ａは、ピーク衝撃力値と物理的欠陥率との間の数式または関数を表す曲線９０１を示す。曲線９０１またはその対応する数式は、曲線当てはめ作業を行うことによって決定されてもよい。このような作業は、図９Ａのデータ点に最良に適合する曲線を決定することを含み得る。上記で説明されているように、図９Ａのデータ点のそれぞれは、錠剤種類１から１０のうちの１つに関連付けられている各平均ピーク衝撃力値および錠剤種類に関連付けられている各物理的欠陥率を示してもよい。平均ピーク衝撃力値は、衝撃打撃試験を介して決定されたものでもよく、対して、物理的欠陥率は、錠剤降下試験を介して決定されたものでもよい。

【0072】

ある実施形態では、モデルは、それぞれが、降下高さと降下回数との特定の組み合わせ等の錠剤降下試験が行われる特定の状況に関連してもよい、多数の曲線または数式に基づき決定されてもよい。例えば、モデルは、図９Ａ～９Ｆそれぞれの曲線９０１、９０２、９０３、９０４、９０５、および９０６、または曲線によって表される数式を含んでもよいし、それらによって説明されてもよい。曲線９０１～９０６は、錠剤降下試験が行われる異なる状況に関連してもよい。

【0073】

ある実施形態では、方法６０００は、ステップ６０１０のモデルに基づき、錠剤が降下される他の状況の、および／または他の錠剤種類の予測される物理的欠陥率を決定するステップを含んでもよい。例えば、予測は、錠剤種類１１等の他の錠剤種類、および／または１．５メートルの高さから５回の降下または２メートルの高さから４回の降下等の降下回数と降下高さとの他の組み合わせに行われてもよい。いくつかの場合では、このようなステップは、製造施設の人員によりおよび／またはコンピュータシステム１２００により行われてもよい。

【0074】

いくつかの場合では、このような予測を決定することは、追加の錠剤または錠剤のセットに衝撃打撃試験を行って、ピーク衝撃力値を決定すること、およびピーク衝撃力値を使用して予測される物理的欠陥率を決定する、またはより一般的には、追加の錠剤または錠剤のセットの物理的強度またはロバスト性を判断することを含み得る。例えば、ステップは、例えば、錠剤種類１１に関連付けられている追加の錠剤または追加の錠剤のセットに衝撃打撃試験を行うこと、および衝撃打撃試験中に追加の錠剤または追加の錠剤のセットがストライカーコンポーネントから受けた衝撃力のピーク量を示す、すなわち、具体的には、衝撃打撃試験中に壊れるまでに追加の錠剤によって耐えられた最大の力の量を示す、ピーク衝撃力値を測定することを含み得る。本例では、ステップは、上記で説明されているモデルに基づき、およびピーク衝撃力値に基づき、錠剤種類１１の予測される物理的欠陥率を決定してもよい。いくつかの場合では、ピーク衝撃力値は、追加の錠剤のセットを破壊することに関する平均ピーク衝撃力値であってもよい。図１１Ａは、様々な錠剤種類の予測される物理的欠陥率を示し、予測は、錠剤種類に属する錠剤に衝撃打撃試験を行うことから導かれるピーク衝撃力値に基づいてもよい。いくつかの場合では、予測される物理的欠陥率は、錠剤が２メートルの高さから５回降下される状況等の錠剤が降下される特定の状況に関するものであってもよい。このような場合、予測は、図９Ｅの曲線９０５または図１１Ｂの曲線１１０５等のこのような状況に関連付けられている曲線を使用することを含み得る。例えば、図１１Ａの予測は、例えば、曲線１１０５の５０８N、２３４N、および１２８Nに対応する物理的欠陥率の値を決定することを含み得る。

【0075】

他の例として、上記のステップ６０１０は、例えば、ステップ６００６の錠剤降下試験の間に錠剤が降下された状況とは異なる追加の状況での予測される物理的欠陥率を決定することを含み得る。例えば、ステップは、錠剤種類の錠剤が４回、２メートルの高さから降下される状況での錠剤種類１、錠剤種類２、錠剤種類１１、錠剤種類１２、またはまた別の錠剤種類の予測される物理的欠陥率を決定することを含み得る。このような状況は、錠剤降下試験がステップ６００６のために行われる状況を表す、図９Ａ～９Ｆに示されるものとは異なってもよい。このような例では、ステップは、ステップ６０１０のモデルによって直接的に表される状況に関連付けられている物理的欠陥率であってもよく、上記で説明されている追加の状況に最も近い１つ以上の中間物理的欠陥率を決定することを含み得る。例えば、追加の状況が、錠剤が４回、２メートルの高さから降下されることに関係するのであれば、中間物理的欠陥率は、図９Ｄおよび９Ｅに示すように、錠剤が一度２メートルの高さから降下される状況に関連付けられている第１物理的欠陥率と、錠剤が５回、２メートルの高さから降下される状況に関連付けられている第２物理的欠陥率とを含んでもよい。本例では、上記で説明されている予測ステップは、上記で説明されている中間物理的欠陥率に基づく、追加の状況（２メートルの高さから４回の降下）での物理的欠陥率を推定してもよい。

【0076】

上記で説明されているように、本開示の一態様は、錠剤を破壊することに関するピーク衝撃力の測定を使用して、錠剤または錠剤のバッチの物理的強度またはロバスト性を判断する、すなわち、具体的には、錠剤のバッチの物理的欠陥率（または錠剤が物理的欠陥を経験するであろう可能性を示すまた別のパラメータ）を予測することに関する。より具体的には、ピーク衝撃力値は、錠剤のバッチが経験すると予測される物理的欠陥率に関する強力な指標または強力な予測因子を提供してもよい。例えば、図１２Ａは、ピーク衝撃力に関連付けられているp値およびR^２値と、引張強度に関連付けられているp値およびR^２値とを比較するデータを示す。パラメータのためのp値は、物理的欠陥率におけるばらつきを説明するためにそのパラメータがいかに有益かを示してもよいし、すなわち、具体的には、物理的欠陥率がそのパラメータにより影響されているという仮説をそのパラメータが支持するかどうかを示してもよい。図１２Ａに示すように、ピーク衝撃力値は低いp値を有してもよい。低いp値、例えば、０．０５未満のp値は、物理的欠陥率はピーク衝撃力値におけるばらつきによって影響されないという帰無仮説等の帰無仮説は正確でない可能性が高いと示してもよい。言い換えると、ピーク衝撃力値の低いp値は、物理的欠陥率がピーク衝撃力値におけるばらつきによって影響される、またはピーク衝撃力値におけるばらつきに相関性を持つという仮説を示してもよいし、その仮説と少なくとも一貫していてもよい。図１２Ａにさらに示されるように、引張強度のp値は、ピーク衝撃力値のp値より非常に高くてもよい。パラメータの高いp値、例えば、０．０５より大きなp値は、パラメータが物理的欠陥率に対して限られた影響しかない、または全く影響がないことを示してもよい。図１２Ｂは、錠剤中の引張強度と物理的欠陥率との間に相関関係が欠けていることを示す付加データを提供する。図１２Ａは、引張強度と物理的欠陥率との関係を説明する曲線または数式よりも、ピーク衝撃力値と物理的欠陥率との関係を説明する近似曲線または数式により高いR^２値があることをさらに示す。より高いR^２値は、曲線の当てはめを行うために使用されるデータ点と比較すると、近似曲線はエラーのレベルがより低いことを示してもよい。図１２Ｃは、引張強度と物理的欠陥率とを結びつける試みで使用される近似曲線のR^２値を示す。図１２Ｃが示すように、このような曲線のR^２値は、ピーク衝撃力を物理的欠陥率に結びつける、図１１Ｂのような曲線のR^２に対すると、より低い。このように、図１１Ｂ、１２Ａ、および１２Ｃのデータは、引張強度等の他のパラメータに対すると、ピーク衝撃力値が物理的欠陥率により大きな影響および物理的欠陥率を正確に予測するより高い能力を有する。より一般的に言うと、ピーク衝撃力値は、他のパラメータよりも高い能力を発揮して、錠剤の物理的強度またはロバスト性を判断してもよい。図１５は、物理的欠陥率を予測する、摩損度等の他のパラメータの限られた能力をさらに説明する。摩損度試験は、錠剤機械的強度に合格または不合格基準を与える定性的試験である（例えば、合格：破壊された錠剤がなく、１％未満の重量減少、または不合格：単体の錠剤のいずれかが破壊されているおよび／または１％を超える重量減少）。このような試験は、試験条件（固定された降下高さと固定された降下回数）でのデータのみを提供し、試験条件（衝撃の多寡）を超えて推定するのに使われる能力がない、または限られた能力しかないかもしれない。さらに、摩損度試験では、破壊された錠剤によって吸収されるエネルギーを測定する能力が欠けていてもよいため、特定の錠剤が破壊されている、またはチップしている理由を説明できないかもしれない。

【0077】

図１３は、ピーク衝撃力値を使用して物理的欠陥率に関する予測を行うために行われてもよい方法１３０００を示す。以下により詳細に説明されているように、方法１３０００は、衝撃打撃試験および錠剤降下試験を使用して上記で決定されたモデル等のモデルに基づき行われてもよい。いくつかの実装例では、方法１３０００は、コンピュータシステム１２００等のコンピュータシステムにより行われてもよい。

【0078】

ある実施形態では、方法１３０００は、コンピュータシステム１２００が、錠剤試験装置のストライカーコンポーネントが錠剤または錠剤のセットを打撃または破壊する、衝撃打撃試験の間に、錠剤試験装置、例えば、１１００、２１００、３１００のセンサによって測定されるピーク衝撃力値を受信する、ステップ１３００２を含んでもよい。錠剤または錠剤のセットは、錠剤種類１１等の特定の錠剤種類に属してもよい。ピーク衝撃力値は、衝撃打撃試験中にストライカーコンポーネント、例えば、１１２０、２１２０、３１２０から錠剤または錠剤のセットが受ける衝撃力のピーク量を示してもよい。衝撃打撃試験が錠剤のセットに行われるのであれば、ピーク衝撃力値は、錠剤のセットがそれぞれ受ける力のピーク量の平均であってもよい。いくつかの場合では、ピーク衝撃力は、衝撃打撃試験中に壊れるまで錠剤が耐えた力の最大量または壊れるまで錠剤のセットのそれぞれが耐えた力の最大量の平均であってもよい。

【0079】

ある実施形態では、方法１３０００は、コンピュータシステム１２００がピーク衝撃力値に基づき、衝撃打撃試験で使用される錠剤または錠剤のセットに関連付けられている、錠剤種類、例えば、錠剤種類１１の少なくとも１つの予測される物理的欠陥率を決定するステップ１３００４を含んでもよい。上記で説明されているように、錠剤種類は、製剤と物理的形状または気孔率との組み合わせ等の錠剤の物理的特性または物理的特性のセットに関連付けられている。本例では、少なくとも１つの予測される物理的欠陥率は、固体表面に降下された際に錠剤種類に属する錠剤が壊れる可能性を予測してもよい。

【0080】

ある実施形態では、少なくとも１つの物理的欠陥率は、上記で説明されているモデル等の、ピーク衝撃力値と物理的欠陥率との関係を説明する記憶されたモデルに基づき決定されてもよい。例えば、モデルは、図１４に示されている曲線等のピーク衝撃力値と物理的欠陥率との関係を説明する曲線または数式を含んでもよいし、それらによって説明されてもよい。上記で説明されているように、ピーク衝撃力値は、単一の錠剤に与えられる力のピーク量または錠剤のセットに与えられる力のピーク量の平均を説明してもよい。図１４の例では、少なくとも１つの物理的欠陥率は、ステップ１３００２で決定されるピーク衝撃力に対応する曲線上の値として決定されてもよい。

【0081】

ある実施形態では、少なくとも１つの予測される物理的欠陥率は、５回降下されるおよび／または２メートルの高さから降下される際等の錠剤が固体表面上に降下されるまたは降下されることが可能な特定の状況に関連付けられている第１の予測される物理的欠陥率を含んでもよい。いくつかの場合では、方法１３０００は、錠剤が固体表面上へと降下されるまたは降下されることが可能な複数の状況の複数の予測される物理的欠陥率を決定してもよい。例えば、錠剤の複数の予測される物理的欠陥率は、錠剤が固体表面上に降下されることが可能な、複数の異なる降下高さ、複数の異なる降下回数、および／または降下高さと降下回数との複数の異なる組み合わせに関連してもよい。上述のように、このような予測を行うことは、いくつかの場合では、中間物理的欠陥率から予測される物理的欠陥率を推測することを含み得る。

【0082】

ある実施形態では、方法１３０００は、ピーク衝撃力値に基づき、壊れずにまたは少なくとも１つの予測される物理的欠陥率が所定の欠陥率閾値を超えることなく、錠剤種類の錠剤が降下されることが可能な予測される最大高さ、および／または壊れずにまたは少なくとも１つの予測される物理的欠陥率が所定の欠陥率閾値を超えることなく、錠剤種類の錠剤が降下されることが可能な予測される最大回数を決定することを含み得る。このような決定は、錠剤または錠剤の製剤の物理的強度またはロバスト性、および／または製剤がその物理的強度を高めるために調整される必要があるかどうかを評価するために使用されてもよい。

【0083】

以上、様々な実施形態が説明されてきたが、本技術の説明および例のみとして提示されており、限定する目的ではない。本技術の精神と範囲から逸脱することなく、形態と細部に様々な変更を施すことができることは、関連技術の当業者には明らかであろう。このように、本技術の幅および範囲は、上述の実施形態のいずれかによって限定されるべきでなく、添付の請求項およびその等価物に従ってのみ定義されるべきである。また、本明細書に説明されている各実施形態および本明細書で引用した各参考文献の各特性は、他のいかなる実施形態の特性と組み合わせて使用可能であることも理解されよう。本明細書に説明されている全ての特許および組み込まれる刊行物は参照によってその全体が本明細書中に組み込まれる。

【図1A】

【図1B】

【図2A】

【図2B】

【図2BB】

【図2C】

【図2D】

【図2E】

【図2F】

【図2G】

【図3A】

【図3B】

【図3C】

【図3D】

【図4A】

【図4B】

【図4C】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8A】

【図8B】

【図8C】

【図8D】

【図8E】

【図9A】

【図9B】

【図9C】

【図9D】

【図9E】

【図9F】

【図10A】

【図10B】

【図11A】

【図11B】

【図12A】

【図12B】

【図12C】

【図13】

【図14】

【図15】

【手続補正書】

【提出日】2023-10-27

【手続補正1】

【補正対象書類名】特許請求の範囲

【補正対象項目名】全文

【補正方法】変更

【補正の内容】

【特許請求の範囲】

【請求項1】

ストライカーコンポーネントと、
衝撃部位を提供するように構成されている衝撃プラットフォームと、
その中に前記ストライカーコンポーネントおよび前記衝撃プラットフォームが配置されている筺体であって、前記ストライカーコンポーネントを前記筺体内で前記衝撃部位の上方に脱着可能に吊るすように構成されている機構を含む筺体と、
前記ストライカーコンポーネントが、前記衝撃部位に向かって降下するように解放される際の、前記ストライカーコンポーネントの速度または運動エネルギーを示すセンサデータを取得するように構成されているセンサデータ取得システムと、
前記衝撃プラットフォームに連結されている第１プッシュコンポーネントおよび第２プッシュコンポーネントを有する固形剤型配置機構であって、前記第１プッシュコンポーネントは第１凹部を有し、前記第２プッシュコンポーネントは第２凹部を有し、前記衝撃部位は前記第１プッシュコンポーネントの前記第１凹部と前記第２プッシュコンポーネントの前記第２凹部との間に配置されている固形剤型配置機構と、を備え、
前記第１プッシュコンポーネントの前記第１凹部の凹部は、前記衝撃部位から離れている前記第１プッシュコンポーネントの内部に向かって内向きに延び、
前記第２プッシュコンポーネントの前記第２凹部の凹部は、前記衝撃部位から離れている前記第２プッシュコンポーネントの内部に向かって内向きに延び、
前記第１プッシュコンポーネントおよび前記第２プッシュコンポーネントは、互いに向かって可動に構成されて、前記第１凹部と前記第２凹部との間に配置される固形剤型を前記衝撃部位に位置付ける、固形薬剤型試験装置。

【請求項2】

前記第１凹部は、第１凹形角を形成し、前記第２凹部は、第２凹形角を形成し、
前記第１プッシュコンポーネントおよび前記第２プッシュコンポーネントは、前記固形剤型が前記衝撃部位に配置されている際に前記固形剤型を取り囲むように構成されている、請求項１に記載の固形薬剤型試験装置。

【請求項3】

前記第１凹部は、前記第１プッシュコンポーネントおよび前記第２プッシュコンポーネントが互いに向かって動かされる際に前記第２凹部を受けるように適合される溝を形成する、請求項１に記載の固形薬剤型試験装置。

【請求項4】

前記筺体は、衝撃打撃試験の間に作られる破片を収容するための前記衝撃部位を取り囲む衝撃チャンバーを形成し、
前記固形薬剤型試験装置は、
（ｉ）前記衝撃チャンバー内へと空気圧をかける気流を発生させるように構成されている気流ジェネレーター、または前記破片が前記衝撃チャンバーから離れていくことを防止するための負圧を発生させるように構成されているバキュームのうちの少なくとも１つをさらに備える、請求項１に記載の固形薬剤型試験装置。

【請求項5】

前記ストライカーコンポーネントは、前記衝撃部位に対向する丸みのある先端部を有する、請求項１に記載の固形薬剤型試験装置。

【請求項6】

前記ストライカーコンポーネントは、１kg以下である質量を有する、請求項１に記載の固形薬剤型試験装置。

【請求項7】

前記ストライカーコンポーネントは、０．５kg以下である質量を有する、請求項６に記載の固形薬剤型試験装置。

【請求項8】

前記筺体は、前記ストライカーコンポーネントが前記衝撃部位の上方で脱着可能に吊るされる最大距離を１２０cm、１１０cm、１００cm、９０cm、８０cm、７０cm、６０cm、５０cm、４０cm、３０cm、２０cm、１０cm、５cm以下に制限する高さを有する、請求項１に記載の固形薬剤型試験装置。

【請求項9】

第１の複数の錠剤または第１の複数の錠剤のセットに衝撃打撃試験を行うことであって、前記衝撃打撃試験は、固形薬剤型試験装置のストライカーコンポーネントが前記第１の複数の錠剤または前記第１の複数の錠剤のセットを打撃して破壊することを含み、前記第１の複数の錠剤の各錠剤または前記第１の複数のセットの各セットは、異なる各物理的特性を有する複数の錠剤種類の各錠剤種類に関連付けられている、前記衝撃打撃試験を行うことと、
前記第１の複数の錠剤または前記第１の複数の錠剤のセットが前記衝撃打撃試験中に前記ストライカーコンポーネントから受けた衝撃力の各ピーク量を示す複数のピーク衝撃力値を前記衝撃打撃試験中に測定することであって、前記複数のピーク衝撃力値は、前記複数の錠剤種類に関連付けられている、前記複数のピーク衝撃力値を測定することと、
第２の複数の錠剤のセットに錠剤降下試験を行うことであって、前記錠剤降下試験は、前記第２の複数の錠剤のセットを固体表面に降下させることを含み、前記第２の複数のセットの各セットは、前記複数の錠剤種類の各錠剤種類に関連付けられている、前記錠剤降下試験を行うことと、
前記錠剤降下試験に基づき、前記複数の錠剤種類に関連付けられている複数の物理的欠陥率を測定することと、
前記複数のピーク衝撃力値および前記複数の物理的欠陥率に基づき、ピーク衝撃力値と物理的欠陥率との関係を説明するモデルを決定することと、
前記モデルに基づき、前記複数の錠剤種類のうちの１つまたは追加の錠剤種類に対する予測される物理的欠陥率を決定することと、を備えるコンピュータ実装方法。

【請求項10】

前記複数の錠剤種類に関連付けられている前記異なる物理的特性は、前記複数の錠剤種類ごとに、（ｉ）前記錠剤種類の各製剤、または（ｉｉ）前記錠剤種類の各気孔率、のうちの少なくとも１つを含む、請求項９に記載のコンピュータ実装方法。

【請求項11】

前記複数の物理的欠陥率は、第１降下高さに関連付けられている第１の複数の物理的欠陥率であり、前記方法は、第２降下高さに関連付けられている第２の複数の物理的欠陥率を測定することをさらに備える、請求項９に記載のコンピュータ実装方法。

【請求項12】

前記複数の物理的欠陥率は、前記第２の複数の錠剤のセットの錠剤が前記錠剤降下試験中に前記固体表面へと降下される回数を示す第１降下回数に関連付けられている第１の複数の物理的欠陥率であり、前記方法は、第２降下回数に関連付けられている第２の複数の物理的欠陥率を測定することをさらに備える、請求項９に記載のコンピュータ実装方法。

【請求項13】

前記追加の錠剤種類の前記予測される物理的欠陥率を決定することは、
前記追加の錠剤種類に関連付けられている追加の錠剤に前記衝撃打撃試験を行うことであって、前記衝撃打撃試験は、前記ストライカーコンポーネントが前記追加の錠剤を打撃して破壊することを含む、前記衝撃打撃試験を行うことと、
前記追加の錠剤が前記衝撃打撃試験中に前記ストライカーコンポーネントから受けて壊れた衝撃力のピーク量を示す追加のピーク衝撃力値を測定することと、を含み、
前記追加の錠剤種類に対する前記予測される物理的欠陥率は、前記モデルおよび前記追加のピーク衝撃力値に基づいて決定される、請求項９に記載のコンピュータ実装方法。

【請求項14】

前記衝撃打撃試験は、請求項１に記載の固形薬剤型試験装置を使用して行われる、請求項９に記載のコンピュータ実装方法。

【請求項15】

固形薬剤型試験装置のストライカーコンポーネントが錠剤のセットを打撃して破壊する衝撃打撃試験中に前記固形薬剤型試験装置のセンサにより測定されるピーク衝撃力値を受信することであって、前記ピーク衝撃力値は、前記錠剤のセットが前記衝撃打撃試験中に前記ストライカーコンポーネントから受けた衝撃力の平均ピーク量を示す、前記ピーク衝撃力値を受信することと、
前記ピーク衝撃力値に基づき、前記衝撃打撃試験で使用される前記錠剤のセットに関連付けられている錠剤種類に対する少なくとも１つの予測される物理的欠陥率を決定することであって、前記錠剤種類は、前記錠剤のセットの物理的特性または物理的特性のセットに関連付けられており、前記少なくとも１つの予測される物理的欠陥率は、前記錠剤種類に属する前記錠剤のセットが固体表面上に降下される場合に壊れる可能性を予測する、前記少なくとも１つの予測される物理的欠陥率を決定することと、を備えるコンピュータ実装方法。

【請求項16】

前記少なくとも１つの予測される物理的欠陥率を決定することは、前記錠剤のセットに対する複数の予測される物理的欠陥率を決定することを備え、前記複数の予測される物理的欠陥率は、前記錠剤のセットが前記固体表面上へと降下されることができる複数の異なる降下高さに関連付けられている、請求項１５に記載のコンピュータ実装方法。

【請求項17】

前記少なくとも１つの予測される物理的欠陥率を決定することは、前記錠剤のセットに対する複数の予測される物理的欠陥率を決定することを備え、前記複数の予測される物理的欠陥率は、前記錠剤のセットの複数の異なる降下回数に関連付けられており、前記複数の異なる降下回数のそれぞれは、前記錠剤のセットの１以上が前記固体表面上へと降下される回数を示す、請求項１５に記載のコンピュータ実装方法。

【請求項18】

前記ピーク衝撃力値に基づき、前記錠剤種類の前記錠剤のセットが、壊れずにまたは前記少なくとも１つの予測される物理的欠陥率が所定の欠陥率閾値を超えることなく降下させることができる予測される最大高さを決定することをさらに備える、請求項１５に記載のコンピュータ実装方法。

【請求項19】

前記少なくとも１つの予測される物理的欠陥率は、ピーク衝撃力値と物理的欠陥率との関係を説明する記憶されたモデルに基づき決定される、請求項１５に記載のコンピュータ実装方法。

【国際調査報告】