知財求人 - 知財ポータルサイト「IP Force」
特表2024-513567１－メチルキサンチンをベースにした生物活性組成物およびそれを使用する方法
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-03-26
(54)【発明の名称】１－メチルキサンチンをベースにした生物活性組成物およびそれを使用する方法
(51)【国際特許分類】
A23L 33/10 20160101AFI20240318BHJP
【ＦＩ】
A23L33/10
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2023561657
(86)(22)【出願日】2022-04-07
(85)【翻訳文提出日】2023-12-04
(86)【国際出願番号】 US2022023930
(87)【国際公開番号】W WO2022217000
(87)【国際公開日】2022-10-13
(31)【優先権主張番号】63/171,925
(32)【優先日】2021-04-07
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(31)【優先権主張番号】63/171,943
(32)【優先日】2021-04-07
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(31)【優先権主張番号】63/172,007
(32)【優先日】2021-04-07
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(31)【優先権主張番号】63/208,856
(32)【優先日】2021-06-09
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】523360256
【氏名又は名称】ピーエックス・アイエヌジー，エルエルシー
(74)【代理人】
【識別番号】100118902
【弁理士】
【氏名又は名称】山本 修
(74)【代理人】
【識別番号】100106208
【弁理士】
【氏名又は名称】宮前 徹
(74)【代理人】
【識別番号】100196508
【弁理士】
【氏名又は名称】松尾 淳一
(74)【代理人】
【識別番号】100120754
【弁理士】
【氏名又は名称】松田 豊治
(72)【発明者】
【氏名】イェーガー，ラルフ
(72)【発明者】
【氏名】パーピュラ，マーティン
(72)【発明者】
【氏名】ウェルズ，ショーン
(72)【発明者】
【氏名】リャオ，キリン
【テーマコード（参考）】
4B018
【Ｆターム（参考）】
4B018MD07
4B018MD18
4B018MD48
4B018ME14
(57)【要約】
本開示の組成物、システムおよび方法は、ヒトが消費するための栄養補助製品に関するものであり、１－メチルキサンチンおよび任意に、１－メチルキサンチンの効果を調節するその他化合物を含む。１－メチルキサンチンを含有する補助食品の使用目的には、持久能力、気分、活力、脂肪分解、エネルギー消費、課題遂行能力および／または食欲低下のうち少なくとも１つの増強が含まれる。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
対象におけるエネルギーを増加させるための、１－メチルキサンチンとパラキサンチンとを含む組成物。
【請求項2】
パラキサンチンおよび１－メチルキサンチンがそれぞれ約２ｍｇから約８００ｍｇまでの量で存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項3】
パラキサンチンおよび１－メチルキサンチンがそれぞれ約５０ｍｇから約４００ｍｇまでの量で存在する、請求項２に記載の組成物。
【請求項4】
Ｌ－テアニン、ホスファチジルコリン、α－ＧＰＣ（Ｌ－α－グリセリルホスホリルコリン）、シチコリン（シチジン二リン酸コリン（ＣＰＤコリン））、酒石酸水素コリン、Ｂａｃｏｐａ Ｍｏｎｎｉｅｒｉ、ホスファチジルセリン、ピロカルピンおよびセビメリン、Ａｍｂｕｒａｎａ ｃｅａｒｅｎｓｉｓ、Ｌｉｐｐｉａ ｓｉｄｏｉｄｅｓ、Ｐａｕｌｌｉｎｉａ ｃｕｐａｎａ、Ｐｌａｔｈｙｍｉｓｃｉｕｍ ｆｌｏｒｉｂｕｎｄｕｍ、テトラヒドロクルクミンおよびＳｏｌａｎｕｍ ａｓｐｅｒｕｍ、ならびに／またはこれらの組合せ、没食子酸、（＋）－カテキン（Ｃ）、（－）－エピカテキン（ＥＣ）、（＋）－ガロカテキン（ＧＣ）、（－）－エピガロカテキン（ＥＧＣ）、（－）－没食子酸カテキン（ＣＧ）、（－）－没食子酸ガロカテキン（ＧＣＧ）、（－）－没食子酸エピカテキン（ＥＣＧ）および（－）－没食子酸エピガロカテキン（ＥＧＣＧ）、グリセリド、プロピレングリコール、ラウロイルマクロゴール、ラウロイルマクロゴール誘導体、バイオペリンの共結晶化製品、ピペリン、黒コショウ、ベルガモッチン、ジヒドロキシベルガモッチン（ＣＹＰ３Ａ４）、フラボノイド（ナリンギン、ヘスペリジン、ノビレチン、タンゲレチン、ケルセチン）、プテロスチルベン、フィセチン、フィトソーム、サリシン、魚油（ω－３脂肪酸および特異的小脂質炎症収束性エポキシド誘導体）、オキシリピン、タルトチェリー、オキアミ油、アスタキサンチン、タンパク質分解酵素、硫酸グルコサミン、コンドロイチン硫酸、ＭＳＭ（メチルスルホニルメタン）、ＳＡＭｅ（Ｓ－アデノシルメチオニン）、ＡＳＵ（アボカド－ダイズ不けん化物断片）、ミリストレイン酸セチル、Ｄｏｌｉｃｈｏｓ ｆａｌｃａｔｅ、トリテルペノイド、ａｃａｃｉａ ｃａｔｅｃｈｕ、Ａｎｄｒｏｇｒａｐｈｉｓ ｐａｎｉｃｕｌａｔａ、Ｓｃｕｔａｌｌｅｒｉａ ｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓ、硫酸アグマチン、イラクサ、サジー、クルクミン、Ｃｉｓｓｕｓ Ｑｕａｄｒｉｌａｎｇｕｌａｒｉｓ、Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ Ｓｅｒｒａｔａ、Ｗａｓａｂｉａ ｊａｐｏｎｉｃａ（ティーツリー油に用いられるワサビ抽出物）、エミュー油、アルニカ属、Ｍａｎｇｉｆｅｒａ ｉｎｄｉｃａ Ｌ．（ウルシ科）、Ｌａｇｅｎａｒｉａ ｂｒｅｖｉｆｌｏｒａ、Ｚｉｎｇｉｂｅｒ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ（ショウガおよびギンゲロール／ショウガオール）、ｈｏｏｄｉａ ｇｏｒｄｏｎｉｉ、カフェイン、ヨヒンビン、メチルシネフリン、シネフリン、テオブロミン、トコフェロール、テオフィリン、α－ヨヒンビン、共役リノール酸（ＣＬＡ）、オクトパミン、エボジアミン、トケイソウ、赤トウガラシ、カイエン、ラズベリーケトン、グッグル、緑茶、ガラナ、コーラナッツ、β－フェネチルアミン、Ａｃａｃｉａ ｒｉｇｉｄｕｌａ、フォルスコリン（Ｃｏｌｅｕｓ ｆｏｒｓｋｏｈｌｌｉ）、テオフィリン、シネフリン、ヨヒンビン、イワベンケイ属、アシュワガンダ、朝鮮人参、ｇｉｎｋｇｏ ｂｉｌｏｂａ、エゾウコギ、ゲンゲ、甘草、緑茶、霊芝、デヒドロエピアンドロステロン（ＤＨＥＡ）、プレグネノロン、チロシン、Ｎ－アセチルチロシン、グルクロノラクトン、タウリン、アセチル－Ｌ－カルニチン、５－ヒドロキシトリプトファン、トリプトファン、フェネチルアミン、Ｓｃｅｌｅｔｉｕｍ ｔｏｒｔｕｏｓｕｍ（およびメセンブリンアルカロイド）、デンドロビウム属の種、Ａｃａｃｉａ ｒｉｇｉｄｕｌａ、ＰＱＱ（ピロロキノリンキノン）、ユビキノン（０１）、ニコチンアミドリボシド、ピカミロン、フペルジンＡ（トウゲシバまたはＨｕｐｅｒｚｉａ ｓｅｒｒａｔａ、Ｌ－ドパ、Ｍｕｃｕｎａ ｐｒｕｒｉｅｎｓ、フォルスコリン（Ｃｏｌｅｕｓ ｆｏｒｓｋｏｈｌｌｉ）、２－（ジメチルアミノ）エタノール（ＤＭＡＥ）、ＤＭＡＥビタートレート、中鎖トリグリセリド、クレアチン、シトルリン、アルギニン、ヤマブシタケ、ノムシタケ属、ロイシン、イソロイシン、バリン、ＢＡＩＢＡ、エルゴチオネイン、グレインズ・オブ・パラダイス、カンナ、フペルジンＡ、ケトン、マカ、朝鮮人参、アシュワガンダ、イワベンケイ属、テアニン、ＢＣＡＡ、β－アラニン、魚油、シトルリン、アルギニン、ヒドロキシメチルブテレート、ＨＩＣＡ、バレニン、カルノシン、アンセリン、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される活性剤をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項5】
対象に投与されると、同程度の用量のパラキサンチンまたは１－メチルキサンチンが単独で投与された場合と比較して、エネルギーの相乗的な増加をもたらす、請求項１に記載の組成物。
【請求項6】
１－メチルキサンチンとパラキサンチンとが約４：１～約１：４の比で存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項7】
対象におけるエネルギーを増加させる方法であって、有効量の１－メチルキサンチンを含む組成物を前記対象に投与するステップを含む方法。
【請求項8】
投与される１－メチルキサンチンの量が約２ｍｇから約８００ｍｇまでである、請求項７に記載の方法。
【請求項9】
前記対象が、エネルギー知覚の少なくとも約５％の増加を経験する、請求項７に記載の方法。
【請求項10】
前記対象が、不安、疲労、努力知覚および／または疼痛知覚のうち少なくとも１つの低減を経験する、請求項７に記載の方法。
【請求項11】
前記組成物が、約２ｍｇから約８００ｍｇまでの量のパラキサンチンをさらに含む、請求項７に記載の方法。
【請求項12】
前記組成物でのパラキサンチンおよび１－メチルキサンチンの投与が、同程度の用量のパラキサンチンまたは１－メチルキサンチンの単独での投与と比較して、前記対象におけるエネルギー知覚の相乗的な増加をもたらす、請求項１１に記載の方法。
【請求項13】
前記組成物が、Ｌ－テアニン、ホスファチジルコリン、α－ＧＰＣ（Ｌ－α－グリセリルホスホリルコリン）、シチコリン（シチジン二リン酸コリン（ＣＰＤコリン））、酒石酸水素コリン、Ｂａｃｏｐａ Ｍｏｎｎｉｅｒｉ、ホスファチジルセリン、ピロカルピンおよびセビメリン、Ａｍｂｕｒａｎａ ｃｅａｒｅｎｓｉｓ、Ｌｉｐｐｉａ ｓｉｄｏｉｄｅｓ、Ｐａｕｌｌｉｎｉａ ｃｕｐａｎａ、Ｐｌａｔｈｙｍｉｓｃｉｕｍ ｆｌｏｒｉｂｕｎｄｕｍ、テトラヒドロクルクミンおよびＳｏｌａｎｕｍ ａｓｐｅｒｕｍ、ならびに／またはこれらの組合せ、カフェイン、テオブロミン、ナリンギン、ヘスペリジン、２－（ジメチルアミノ）エタノール（ＤＭＡＥ）、ＤＭＡＥビタートレート、コウボク、テアニン、ホスファチジルセリン、アシュワガンダ、イワベンケイ属、タウリン、チロシン、ｎ－アセチルチルソイン、マクナ、ｓｃｅｌｅｔｉｕｍ ｔｏｒｔｕｏｓａ、５－ＨＴＰ、トリプトファン、サフラン、ビタミンＤ、ＳＡＭｅ、ヤマブシタケおよびフペルジンＡからなる群から選択される少なくとも１つの成分をさらに含む、請求項７に記載の方法。
【請求項14】
前記組成物がカフェインを実質的に含まない、請求項７に記載の方法。
【請求項15】
対象における運動遂行能力を増強する方法であって、有効量の１－メチルキサンチンを含む組成物を前記対象に投与するステップを含む方法。
【請求項16】
投与される１－メチルキサンチンの量が約５０ｍｇから約４００ｍｇまでである、請求項１４に記載の方法。
【請求項17】
運動遂行能力が少なくとも約１０％増加される、請求項１５に記載の方法。
【請求項18】
前記対象が持久力の増加を経験する、請求項１５に記載の方法。
【請求項19】
前記組成物が約２ｍｇから約８００ｍｇまでの量のパラキサンチンをさらに含み、対象への前記組成物の投与が、同程度の用量のパラキサンチンまたは１－メチルキサンチンの単独での投与に対して、運動遂行能力の相乗的な増加をもたらす、請求項１５に記載の方法。
【請求項20】
前記組成物が、Ｌ－テアニン、ホスファチジルコリン、α－ＧＰＣ（Ｌ－α－グリセリルホスホリルコリン）、シチコリン（シチジン二リン酸コリン（ＣＰＤコリン））、酒石酸水素コリン、Ｂａｃｏｐａ Ｍｏｎｎｉｅｒｉ、ホスファチジルセリン、ピロカルピンおよびセビメリン、Ａｍｂｕｒａｎａ ｃｅａｒｅｎｓｉｓ、Ｌｉｐｐｉａ ｓｉｄｏｉｄｅｓ、Ｐａｕｌｌｉｎｉａ ｃｕｐａｎａ、Ｐｌａｔｈｙｍｉｓｃｉｕｍ ｆｌｏｒｉｂｕｎｄｕｍ、テトラヒドロクルクミンおよびＳｏｌａｎｕｍ ａｓｐｅｒｕｍ、ならびに／またはこれらの組合せ、カフェイン、テオブロミン、ナリンギン、ヘスペリジン、２－（ジメチルアミノ）エタノール（ＤＭＡＥ）、ＤＭＡＥビタートレート、フペルジンＡ、テアクリン、メチルリベリン、Ｂ１２、スルブチアミン、コウボク、ケトン、ＭＣＴ、ω－３、ルテイン、ゼアキサンチン、チロシンおよびｎ－アセチルチロシン、タウリン、アセチル－ｌ－カルニチン、ならびに／またはこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１つの作用剤をさらに含む、請求項１５に記載の方法。【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
関連出願の相互参照
[001]本出願は、２０２１年４月７日出願の「１－メチルキサンチンをベースにした生物活性組成物およびそれを使用する方法」と題された米国特許仮出願第６３／１７１，９４３号、２０２１年４月７日出願の「７－メチルキサンチンをベースにした生物活性組成物およびそれを使用する方法」と題された米国特許仮出願第６３／１７１，９２５号、２０２１年４月７日出願の「１－メチルキサンチンと７－メチルキサンチンとの組合せをベースにした生物活性組成物およびそれを使用する方法」と題された米国特許仮出願第６３／１７２，００７号、および２０２１年６月９日出願の「パラキサンチンと１－メチルキサンチンとの組合せをベースにした生物活性組成物および使用する方法」と題された米国特許仮出願第６３／２０８，８５６号の優先権を主張するものであり、これらの文献はそれぞれ、３５Ｕ．Ｓ．Ｃ．§１１９（ｅ）に基づき、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
[001]本出願は、２０２１年４月７日出願の「１－メチルキサンチンをベースにした生物活性組成物およびそれを使用する方法」と題された米国特許仮出願第６３／１７１，９４３号、２０２１年４月７日出願の「７－メチルキサンチンをベースにした生物活性組成物およびそれを使用する方法」と題された米国特許仮出願第６３／１７１，９２５号、２０２１年４月７日出願の「１－メチルキサンチンと７－メチルキサンチンとの組合せをベースにした生物活性組成物およびそれを使用する方法」と題された米国特許仮出願第６３／１７２，００７号、および２０２１年６月９日出願の「パラキサンチンと１－メチルキサンチンとの組合せをベースにした生物活性組成物および使用する方法」と題された米国特許仮出願第６３／２０８，８５６号の優先権を主張するものであり、これらの文献はそれぞれ、３５Ｕ．Ｓ．Ｃ．§１１９（ｅ）に基づき、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【0002】
[002]本開示の技術は、一般的には、生理学的利益の提供における使用のために１－メチルキサンチンを単独および組合せで利用する組成物、方法およびシステムに関する。より詳細には、本開示は、合成的に生産されたか天然源から誘導されたかを問わない１－メチルキサンチンおよびその他化合物、ならびに、生理学的利益を提供するためのこれら化合物の使用であって、提供される生理学的利益が１－メチルキサンチン濃度ならびに相乗剤および拮抗剤の存在により変動しうる使用に関する。
【背景技術】
【0003】
[003]カフェインは、苦味を有する白色の結晶性プリン、メチルキサンチンアルカロイドであり、デオキシリボ核酸（ＤＮＡ）およびリボ核酸（ＲＮＡ）のアデニンおよびグアニン塩基と化学的に類縁性がある。カフェインは、アフリカ、東アジアおよび南米を原産地とするいくつかの植物の種子、実または葉において見出され、これらの部位の捕食昆虫からの保護および近接する種子の発芽の防止に役立っている。最もよく知られているカフェイン源はコーヒー豆であるが、コーヒー豆とはコーヒーノキ属（Ｃｏｆｆｅａ）の植物の種子が誤ってそう呼ばれているものである。
【0004】
[004]コーヒー飲料におけるカフェイン濃度は、かなりばらついていることがある。コーヒーの標準的な１杯はカフェイン１００ｍｇを含むとされることが多いが、米国内のコーヒーショップで購入された１４種類の異なるスペシャルティコーヒーについての最近の分析では、いれた状態のコーヒー約２４０ｍｌ（８オンス）中のカフェインの量には７２～１３０ｍｇの幅があることが見出された（ＭｃＣｕｓｋｅｒ，Ｒ．Ｒ．、Ｇｏｌｄｂｅｒｇｅｒ，Ｂ．Ａ．およびＣｏｎｅ，Ｅ．Ｊ．、２００３、Ｃａｆｆｅｉｎｅ ｃｏｎｔｅｎｔ ｏｆ ｓｐｅｃｉａｌｔｙ ｃｏｆｆｅｅｓ．、Ｊ．Ａｎａｌ．Ｔｏｘｉｃｏｌ．、２７：５２０～５２２．）。エスプレッソコーヒーにおけるカフェインには、シングルショットで５８～７６ｍｇの幅があった。興味深いことに、別々の６日間に同一の店舗から購入された同タイプのコーヒーのカフェイン含有量は、１杯約２４０ｍｌ（８オンス）当たり１３０ｍｇから２８２ｍｇまで変動があった。多くの人がカフェイン摂取による睡眠、不安および／または神経過敏の問題を経験するが、これらの問題は、予想外の高用量により深刻化するおそれがある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0005】
[005]したがって、当技術分野においては、利益を提供しうる代替的な化学化合物およびその混合物を同定することが必要とされている。また、濃度を変化させることによりさまざまな利益をもたらすように使用でき、したがって原材料の生産をより少なく済ませられる、化学化合物およびその混合物を提供することも望まれている。
【課題を解決するための手段】
【0006】
[006]本開示は、天然に生産されたか合成的に生産されたかを問わない１－メチルキサンチンおよび任意にその他化学物質、例えば１－メチルキサンチン同族体または類似体などを含む化学組成物の、複数の望ましい効果を提供するための使用に関する。１－メチルキサンチン類似体としては、限定されるものではないが、カフェイン、パラキサンチン、メチルカフェイン、テオブロミン、テオフィリン、リベリンおよびメチルリベリン、ならびにこれらのバリアントを挙げることができる。他の適当な活性物質としては、１つまたは複数のエルゴジェニック（ｅｒｇｏｇｅｎｉｃ）（例として、クレアチン、β－アラニン、ベタイン、アルギニン、シトルリン）または向知性（例として、α－ＧＰＣ、ＣＤＰ－コリン、アセチル－Ｌ－カルニチン、フペルジンＡ、Ｂ－１２、チロシン、タウリン）化合物、例えばセイヨウオトギリソウ、スルブチアミンなどを挙げることができる。
【0007】
[007]１－メチルキサンチンは、投与量に依存して多種多様な効果を呈する。他の成分を存在させることにより、その効果を調節することも可能である。１－メチルキサンチンは、持久能力、気分、落ち着きおよび集中力の促進、活力、脂肪分解、エネルギー消費、課題遂行能力（ｅｘｅｒｃｉｓｅ ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ）ならびに／または食欲低下を増強するために使用されうる。１－メチルキサンチンは、抗酸化剤および抗炎症剤としても機能しうる。
【0008】
[008]さらに、本明細書においては、対象におけるエネルギーを増加させるための、１－メチルキサンチンとパラキサンチンとを含む組成物が開示される。一定の実施形態において、パラキサンチンおよび１－メチルキサンチンは、それぞれ約２ｍｇから約８００ｍｇまでの量で存在する。さらなる実施形態において、パラキサンチンおよび１－メチルキサンチンは、それぞれ約５０ｍｇから約４００ｍｇまでの量で存在する。
【0009】
[009]一定の実施形態によれば、本組成物は、Ｌ－テアニン、ホスファチジルコリン、α－ＧＰＣ（Ｌ－α－グリセリルホスホリルコリン）、シチコリン（シチジン二リン酸コリン（ＣＰＤコリン））、酒石酸水素コリン、Ｂａｃｏｐａ Ｍｏｎｎｉｅｒｉ、ホスファチジルセリン、ピロカルピンおよびセビメリン、Ａｍｂｕｒａｎａ ｃｅａｒｅｎｓｉｓ、Ｌｉｐｐｉａ ｓｉｄｏｉｄｅｓ、Ｐａｕｌｌｉｎｉａ ｃｕｐａｎａ、Ｐｌａｔｈｙｍｉｓｃｉｕｍ ｆｌｏｒｉｂｕｎｄｕｍ、テトラヒドロクルクミンおよびＳｏｌａｎｕｍ ａｓｐｅｒｕｍ、ならびに／またはこれらの組合せ、没食子酸、（＋）－カテキン（Ｃ）、（－）－エピカテキン（ＥＣ）、（＋）－ガロカテキン（ＧＣ）、（－）－エピガロカテキン（ＥＧＣ）、（－）－没食子酸カテキン（ＣＧ）、（－）－没食子酸ガロカテキン（ＧＣＧ）、（－）－没食子酸エピカテキン（ＥＣＧ）および（－）－没食子酸エピガロカテキン（ＥＧＣＧ）、グリセリド、プロピレングリコール、ラウロイルマクロゴール、ラウロイルマクロゴール誘導体、バイオペリン（ｂｉｏｐｅｒｉｎｅ）の共結晶化製品、ピペリン、黒コショウ、ベルガモッチン、ジヒドロキシベルガモッチン（ＣＹＰ３Ａ４）、フラボノイド（ナリンギン、ヘスペリジン、ノビレチン、タンゲレチン、ケルセチン）、プテロスチルベン、フィセチン、フィトソーム、サリシン、魚油（ω－３脂肪酸および特異的小脂質炎症収束性エポキシド誘導体（ｓｐｅｃｉａｌｉｚｅｄ，ｓｍａｌｌ ｌｉｐｉｄ ｐｒｏ－ｒｅｓｏｌｖｉｎｇ ｅｐｏｘｉｄｅ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ））、オキシリピン、タルトチェリー、オキアミ油、アスタキサンチン、タンパク質分解酵素、硫酸グルコサミン、コンドロイチン硫酸、ＭＳＭ（メチルスルホニルメタン）、ＳＡＭｅ（Ｓ－アデノシルメチオニン）、ＡＳＵ（ａｖｏｃａｄｏ－ｓｏｙｂｅａｎ ｕｎｓａｐｐｏｎｉｆｉａｂｌｅ ｆｒａｃｔｉｏｎ：アボカド－ダイズ不けん化物断片）、ミリストレイン酸セチル、Ｄｏｌｉｃｈｏｓ ｆａｌｃａｔｅ、トリテルペノイド、ａｃａｃｉａ ｃａｔｅｃｈｕ、Ａｎｄｒｏｇｒａｐｈｉｓ ｐａｎｉｃｕｌａｔａ、Ｓｃｕｔａｌｌｅｒｉａ ｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓ、硫酸アグマチン、イラクサ、サジー、クルクミン、Ｃｉｓｓｕｓ Ｑｕａｄｒｉｌａｎｇｕｌａｒｉｓ、Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ Ｓｅｒｒａｔａ、Ｗａｓａｂｉａ ｊａｐｏｎｉｃａ（ティーツリー油に用いられるワサビ抽出物）、エミュー油、アルニカ属（Ａｒｎｉｃａ）、Ｍａｎｇｉｆｅｒａ ｉｎｄｉｃａ Ｌ．（ウルシ科）、Ｌａｇｅｎａｒｉａ ｂｒｅｖｉｆｌｏｒａ、Ｚｉｎｇｉｂｅｒ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ（ショウガおよびギンゲロール／ショウガオール）、ｈｏｏｄｉａ ｇｏｒｄｏｎｉｉ、カフェイン、ヨヒンビン、メチルシネフリン、シネフリン、テオブロミン、トコフェロール、テオフィリン、α－ヨヒンビン、共役リノール酸（ＣＬＡ）、オクトパミン、エボジアミン、トケイソウ、赤トウガラシ、カイエン、ラズベリーケトン、グッグル、緑茶、ガラナ、コーラナッツ、β－フェネチルアミン、Ａｃａｃｉａ ｒｉｇｉｄｕｌａ、フォルスコリン（Ｃｏｌｅｕｓ ｆｏｒｓｋｏｈｌｌｉ）、テオフィリン、シネフリン、ヨヒンビン、イワベンケイ属（ｒｈｏｄｉｏｌａ）、アシュワガンダ、朝鮮人参（ｇｉｎｓｅｎｇ）、ｇｉｎｋｇｏ ｂｉｌｏｂａ、エゾウコギ（ｓｉｂｅｒｉａｎ ｇｉｎｓｅｎｇ）、ゲンゲ、甘草、緑茶、霊芝、デヒドロエピアンドロステロン（ＤＨＥＡ）、プレグネノロン、チロシン、Ｎ－アセチルチロシン、グルクロノラクトン、タウリン、アセチル－Ｌ－カルニチン、５－ヒドロキシトリプトファン、トリプトファン、フェネチルアミン、Ｓｃｅｌｅｔｉｕｍ ｔｏｒｔｕｏｓｕｍ（およびメセンブリンアルカロイド）、デンドロビウム（Ｄｅｎｄｒｏｂｉｕｍ）属の種、Ａｃａｃｉａ ｒｉｇｉｄｕｌａ、ＰＱＱ（ピロロキノリンキノン）、ユビキノン（０１）、ニコチンアミドリボシド、ピカミロン、フペルジンＡ（トウゲシバまたはＨｕｐｅｒｚｉａ ｓｅｒｒａｔａ、Ｌ－ドパ、Ｍｕｃｕｎａ ｐｒｕｒｉｅｎｓ、フォルスコリン（Ｃｏｌｅｕｓ ｆｏｒｓｋｏｈｌｌｉ）、２－（ジメチルアミノ）エタノール（ＤＭＡＥ）、ＤＭＡＥビタートレート、中鎖トリグリセリド、クレアチン、シトルリン、アルギニン、ヤマブシタケ、ノムシタケ属（ｃｏｒｄｙｃｅｐｓ）、ロイシン、イソロイシン、バリン、ＢＡＩＢＡ、エルゴチオネイン、グレインズ・オブ・パラダイス、カンナ（Ｋａｎｎａ）、フペルジンＡ、ケトン、マカ、朝鮮人参、アシュワガンダ、イワベンケイ属、テアニン、ＢＣＡＡ、β－アラニン、魚油、シトルリン、アルギニン、ヒドロキシメチルブチレート、ＨＩＣＡ、バレニン、カルノシン、アンセリン、ならびにこれらの組合せから選択される１つまたは複数の活性剤をさらに含む。
【0010】
[010]一定の実施形態において、対象への本組成物の投与は、同程度の用量のパラキサンチンまたは１－メチルキサンチンの単独での投与と比較して、エネルギーの相乗的な増加をもたらす。
【0011】
[011]一定の実施形態において、１－メチルキサンチンとパラキサンチンとは約４：１～約１：４の比で存在する。
[012]さらに、本明細書においては、対象におけるエネルギーを増加させる方法であって、有効量の１－メチルキサンチンを含む組成物を該対象に投与するステップを含む方法が開示される。一定の実装形態では、投与される１－メチルキサンチンの量は、約２ｍｇから約８００ｍｇまでである。
[012]さらに、本明細書においては、対象におけるエネルギーを増加させる方法であって、有効量の１－メチルキサンチンを含む組成物を該対象に投与するステップを含む方法が開示される。一定の実装形態では、投与される１－メチルキサンチンの量は、約２ｍｇから約８００ｍｇまでである。
【0012】
[013]一定の実施形態において、対象は、エネルギー知覚の少なくとも約５％の増加を経験する。
[014]さらなる実施形態によれば、対象は、不安、疲労、努力知覚（ｐｅｒｃｅｐｔｉｏｎ ｏｆ ｅｆｆｏｒｔ）および／または疼痛知覚のうち少なくとも１つの軽減を経験する。
[014]さらなる実施形態によれば、対象は、不安、疲労、努力知覚（ｐｅｒｃｅｐｔｉｏｎ ｏｆ ｅｆｆｏｒｔ）および／または疼痛知覚のうち少なくとも１つの軽減を経験する。
【0013】
[015]一定の実装形態では、投与される組成物は、カフェインを実質的に含まない。さらなる実装形態では、対象は、本方法の実行中はカフェインを控える。
[016]さらに、本明細書においては、対象における運動遂行能力（ａｔｈｌｅｔｉｃ ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ）を増強する方法であって、有効量の１－メチルキサンチンを含む組成物を該対象に投与するステップを含む方法が開示される。
[016]さらに、本明細書においては、対象における運動遂行能力（ａｔｈｌｅｔｉｃ ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ）を増強する方法であって、有効量の１－メチルキサンチンを含む組成物を該対象に投与するステップを含む方法が開示される。
【0014】
[017]例示的な実装形態では、運動遂行能力は、少なくとも約１０％増加される。さらなる実装形態では、対象は、持久力の増加を経験する。一定の実施形態によれば、本組成物は、約２ｍｇから約８００ｍｇまでの量のパラキサンチンをさらに含み、対象への本組成物の投与は、同程度の用量のパラキサンチンまたは１－メチルキサンチンの単独での投与と比較して、運動遂行能力の相乗的な増加をもたらす。
【0015】
[018]一実施形態において、１－メチルキサンチンは、刺激物質を調節することによって、不安または緊張感の高まりを伴うことなくエネルギーの高まりをもたらすために使用されうる。本明細書に記載のとおり、個体間のばらつきはありうる。
【0016】
[019]別の実施形態において、１－メチルキサンチンは、穏やかな気分向上剤（ｍｏｏｄ ｅｎｈａｎｃｅｒ）または弛緩剤として使用されうる。
[020]さらなる一実施形態において、１－メチルキサンチンは、食欲を低減させることによる体重減少や抗酸化剤としておよび抗炎症剤としての作用を促進させるために使用されうる。１－メチルキサンチンは、これらの効果のうち１つまたは複数を強化するために経皮的に使用されうる。
[020]さらなる一実施形態において、１－メチルキサンチンは、食欲を低減させることによる体重減少や抗酸化剤としておよび抗炎症剤としての作用を促進させるために使用されうる。１－メチルキサンチンは、これらの効果のうち１つまたは複数を強化するために経皮的に使用されうる。
【0017】
[021]別の実施形態では、個体における身体能力またはエネルギーを増強するための処置の方法が提供される。この方法は、１－メチルキサンチン約２ｍｇ～約８００ｍｇを含む組成物を個体に提供することを包含し、この方法においては、該組成物が投与されると、該個体は、持久能力、気分、落ち着きおよび集中力の促進、活力、脂肪分解、エネルギー消費、課題遂行能力ならびに／または食欲低下のうち少なくとも１つの増強を経験する。別の実施形態では、第２の化合物、例えばカフェインなども該組成物に含まれた形で投与されることが可能である。
【0018】
[022]多数の実施形態を開示してあるが、本開示のさらに他の実施形態は、本開示の組成物、システムおよび方法の例示的な実施形態を示し記載する以下の詳細な説明から、当業者には明らかとなろう。理解されるであろうが、本開示の組成物、システムおよび方法は、多様な自明の態様において、すべて本開示の精神および範囲から逸脱することなく変形を行うことが可能である。したがって、図面および詳細な説明は、限定的ではなく例証的な性質のものとして受け取られたい。
【発明を実施するための形態】
【0019】
[023]本発明の１つ以上の実施形態を詳細に説明する前に、本発明はその適用において、以下の説明に記載された、または図面に示された構成の詳細および構成要素の配置に限定されないことを理解されたい。本発明は、他の実施形態をとること、ならびに、多様な方式で実行および実施されることが可能である。また、本明細書において用いられる表現および用語は説明を目的としたものであって限定的なものと解釈されるべきではないことも理解されたい。
【0020】
[024]本明細書では、範囲が、「約」一方の特定の値からおよび／または「約」他方の特定の値まで、という形で表されることがある。そのような範囲が表されている場合、さらなる態様は、書かれた一方の特定の値からおよび／または書かれた他方の特定の値までを包含する。同様に、値が先行詞「約」の使用により近似値として表されている場合は、書かれた特定の値がさらなる態様を形成することは理解されよう。それぞれの範囲の両端点は、他方の端点と関係した形でも他方の端点から独立した形でも有意であることは、さらに理解されよう。また、本明細書にはいくつもの値が開示されていること、および、それぞれの値は、その特定の値そのものだけでなく、「約」その特定の値としても本明細書において開示されていることについても理解されたい。例を挙げると、「１０」という値が開示されている場合は、「約１０」も開示されている。また、２つの特定のユニット値（ｕｎｉｔ）間にある各ユニット値も開示されていることについても理解されたい。例を挙げると、１０および１５が開示されている場合は、１１、１２、１３および１４も開示されている。
【0021】
[025]本明細書で使用される場合、用語「対象」は、投与ターゲット、例えば動物を指す。したがって、本明細書に開示の方法の対象は、ヒト、非ヒト霊長動物、ウマ、ブタ、ウサギ、イヌ、ヒツジ、ヤギ、ウシ、ネコ、モルモットまたは齧歯動物でありうる。この用語は、特定の年齢または性別を表さない。したがって、成体および新生児／仔の対象ならびに胎児／仔は、男女／雄雌を問わず網羅されるものとする。一態様において、対象は、哺乳動物である。患者とは、疾患または障害を患っている対象を指す。
【0022】
[026]本明細書で使用される場合、用語「処置」は、疾患、病的状態または障害の治癒、改善、安定化または予防を目的とした、患者の医学的管理を指す。この用語は、積極的処置、つまり、疾患、病的状態または障害を快方に向かわせることを具体的に目的とした処置を包含し、さらに、原因処置、つまり、関連する疾患、病的状態または障害の原因を取り除くことを目的とした処置を包含する。加えて、この用語は、姑息的処置、つまり、疾患、病的状態または障害の治癒ではなく症状緩和のためにデザインされた処置；予防的処置、つまり、関連する疾患、病的状態または障害の発現を最小化することまたは部分的もしくは完全に阻害することを目的とした処置；および支持的処置、つまり、関連する疾患、病的状態または障害を快方に向かわせることを目的とした別の特定の療法を補うために用いられる処置を包含する。さまざまな態様において、この用語は、哺乳動物（例えばヒト）を包含する対象の処置一切を網羅し、（ｉ）疾患の素因を有する可能性があるが罹患しているとは未だ診断されていない対象において当該疾患の発症を予防すること、（ｉｉ）疾患を阻害すること、すなわち、その発現を阻止すること、または（ｉｉｉ）疾患を緩和すること、すなわち、当該疾患の退縮を生じさせることを包含する。一態様において、対象は哺乳動物、例えば霊長動物であり、さらなる態様において、対象はヒトである。用語「対象」は、さらに、飼い馴らされた動物（例えば、ネコ、イヌなど）、家畜（例えば、畜牛、ウマ、ブタ、ヒツジ、ヤギなど）、および実験動物（例えば、マウス、ウサギ、ラット、モルモット、ミバエなど）も包含する。
【0023】
[027]本明細書で使用される場合、用語「有効量」および「有効な量」は、望ましい結果を達成するのにまたは望ましくない状態に効果を及ぼすのに十分な量を指す。例えば、「治療有効量」は、望ましい治療結果を達成するのにまたは望ましくない症状に効果を及ぼすのには十分であるが、許容できない有害な副作用を引き起こすには一般的に不十分である、量を指す。任意の特定の患者に対する具体的な治療有効用量レベルは、さまざまな因子に依存することになろう。そのような因子としては、処置対象となる障害および障害の重症度；用いられる具体的な組成物；患者の年齢、体重、全身の健康状態、性別および食生活；投与回数；投与経路；用いられる具体的な化合物の排出速度；処置の継続期間；用いられる具体的な化合物と組み合わせてまたは併用の形で使用される薬物など、医学分野で周知の因子が挙げられる。例えば、化合物の用量を、望ましい治療効果を達成するために必要とされるレベルより低いレベルで開始し、望ましい効果が達成されるまで投与量を徐々に増加させることは、十分に当技術分野の技能の範囲内である。所望により、有効な１日用量は、複数回投与のための用量に分けられてもよい。結果的に、１回用量の組成物は、１日用量である当該量、または合わせて１日用量になるその約量（ｓｕｂｍｕｌｔｉｐｌｅ）を含有することができる。用法用量は、禁忌の場合は個々の医師による調節が可能である。用法用量は変化させることが可能であり、１日１回または複数回の投与を１日または数日にわたって行う形での投与が可能である。所与のクラスの医薬製品の適切な用法用量については、文献にガイダンスを見出すことができる。さらなるさまざまな態様において、調製物は、「予防有効量」で、つまり、疾患または状態の予防に有効な量で、投与することができる。
【0024】
[028]本明細書で使用される場合、用語「実質的に」は、作用、性質、特性、状態、構造、項目または結果の程度または度合いが完全またはほぼ完全であることを指す。例えば、「実質的に」封入されている物体、といえば、その物体が完全に封入されているかまたはほぼ完全に封入されていることを意味することになろう。絶対的な完全性からの逸脱についての厳密な許容度は、場合によっては特定の文脈に依存しうる。しかし一般的には、完全に近いということは、絶対的かつ総合的な完全が得られた場合と同様の全体的結果が得られるほどの近さにあるということであろう。「実質的に」の使用は、作用、性質、特性、状態、構造、項目または結果が完全にまたはほぼ完全に欠如していることを指すための否定的な意味合いで使用される場合にも等しく適用可能である。例えば、粒子を実質的に含まない組成物は、粒子を完全に欠いているか、または、粒子をほぼ完全に欠いていることから、その効果は当該組成物が粒子を完全に欠いていた場合と同様であることになろう。換言すれば、ある成分または要素を実質的に含まない組成物は、当該成分または要素の測定可能な効果が認められない限り、これらを実際には含有したままでもよい。
【0025】
[029]本明細書で使用される場合、用語「相乗効果」またはその文法的変化形は、２つ以上の活性化合物の組合せにおいて見られる協調作用を意味し、包含する。この協調作用では、２つ以上の活性化合物が組み合わされることで生じる活性は、各活性化合物単独の活性の総和を超える。用語「相乗的に有効な量」は、本明細書で使用される場合、先に定義した相乗効果をもたらす２つ以上の活性化合物の量を意味し、包含する。
組成物
[030]１－メチルキサンチン（１－Ｍｘ）を含む組成物およびその関連する使用が開示される。１－メチルキサンチンまたは１－メチル－３Ｈ－プリン－２，６－ジオンは、キサンチンのメチル誘導体であり、カフェインとも、ヒトにおいてカフェイン排出物を通しても見出されるカフェイン代謝産物とも、構造的に類縁性がある。ヒトおよび他の動物において、カフェインは、まずパラキサンチン（１，７－ジメチルキサンチン）またはテオフィリンのいずれかに、次いで後に１－メチルキサンチンに、分解される。１－メチルキサンチンは、動物およびヒトにおけるカフェイン代謝産物として天然に観察される。
組成物
[030]１－メチルキサンチン（１－Ｍｘ）を含む組成物およびその関連する使用が開示される。１－メチルキサンチンまたは１－メチル－３Ｈ－プリン－２，６－ジオンは、キサンチンのメチル誘導体であり、カフェインとも、ヒトにおいてカフェイン排出物を通しても見出されるカフェイン代謝産物とも、構造的に類縁性がある。ヒトおよび他の動物において、カフェインは、まずパラキサンチン（１，７－ジメチルキサンチン）またはテオフィリンのいずれかに、次いで後に１－メチルキサンチンに、分解される。１－メチルキサンチンは、動物およびヒトにおけるカフェイン代謝産物として天然に観察される。
【0026】
[031]１－メチルキサンチンは、合成的に生産されてもよく、または、天然源からもしくは発酵を経て単離されてもよい。そのような入手源から単離された１－メチルキサンチンは、純度９５％以上に精製されうる。一定の実施形態において、１－メチキサンチン（ｍｅｔｈｙｘａｎｔｉｎｅ）は、実質的に純粋である。一定の実施形態において、１－メチルキサンチンが５０％またはそれより低い割合を占めるような低精製が用いられてもよい。いくつかの実施形態においては、１－メチルキサンチン源において典型的に見出される他の１－メチルキサンチン同族体を包含しうる天然源から単離された１－メチルキサンチンを利用することが好ましい場合がある。
【0027】
[032]したがって、本開示の目的は、複数のプラス効果を賦与することが可能な１－メチルキサンチンを含む組成物を提供することである。
[033]本開示の別の目的は、１－メチルキサンチンの同族体、誘導体および反復体（ｉｔｅｒａｔｉｏｎ）ならびに１－メチルキサンチンの合成化学的等価体（ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ｃｈｅｍｉｃａｌ ｅｑｕｉｖａｌｅｎｔ）を提供することである。
[033]本開示の別の目的は、１－メチルキサンチンの同族体、誘導体および反復体（ｉｔｅｒａｔｉｏｎ）ならびに１－メチルキサンチンの合成化学的等価体（ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ｃｈｅｍｉｃａｌ ｅｑｕｉｖａｌｅｎｔ）を提供することである。
【0028】
[034]本開示の別の目的は、凝集化された１－メチルキサンチン、１－メチルキサンチン塩、マイクロカプセル化、リポソーム化またはエステル化された１－メチルキサンチンを提供することである。
【0029】
[035]本開示の別の目的は、グリセリド、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ラウロイルマクロゴール、ラウロイルマクロゴール誘導体と組み合わされた１－メチルキサンチン、および、１－メチルキサンチンの共結晶化製品を提供することである。
【0030】
[036]一定の実施形態において、本組成物は、１回分が、約１から約１０００ｍｇまでの範囲（例えば、約１ｍｇ、約５ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約３５ｍｇ、約４０ｍｇ、約４５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、１００、約１５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６５０ｍｇ、約７００ｍｇ、約７５０ｍｇ、約８００ｍｇ、約８５０ｍｇ、約９００ｍｇ、約９５０ｍｇ、もしくは約１０００ｍｇなど、またはその中の任意の範囲もしくは値）の１－メチルキサンチンを含有するように製剤化される。
【0031】
[037]一定の実施形態において、１－メチルキサンチンは、没食子酸、（＋）－カテキン（Ｃ）、（－）－エピカテキン（ＥＣ）、（＋）－ガロカテキン（ＧＣ）、（－）－エピガロカテキン（ＥＧＣ）、（－）－没食子酸カテキン（ＣＧ）、（－）－没食子酸ガロカテキン（ＧＣＧ）、（－）－没食子酸エピカテキン（ＥＣＧ）および（－）－没食子酸エピガロカテキン（ＥＧＣＧ）、グリセリド、プロピレングリコール、ラウロイルマクロゴール、ラウロイルマクロゴール誘導体、バイオペリンの共結晶化製品、ピペリン、黒コショウ、ベルガモッチン、ジヒドロキシベルガモッチン（ＣＹＰ３Ａ４）、フラボノイド（ナリンギン、ヘスペリジン、ノビレチン、タンゲレチン、ケルセチン）、プテロスチルベン、フィセチン、フィトソーム、サリシン、魚油（ω－３脂肪酸および特異的小脂質炎症収束性エポキシド誘導体）、オキシリピン、タルトチェリー、オキアミ油、アスタキサンチン、タンパク質分解酵素、硫酸グルコサミン、コンドロイチン硫酸、ＭＳＭ（メチルスルホニルメタン）、ＳＡＭｅ（Ｓ－アデノシルメチオニン）、ＡＳＵ（アボカド－ダイズ不けん化物断片）、ミリストレイン酸セチル、Ｄｏｌｉｃｈｏｓ ｆａｌｃａｔｅ、トリテルペノイド、ａｃａｃｉａ ｃａｔｅｃｈｕ、Ａｎｄｒｏｇｒａｐｈｉｓ ｐａｎｉｃｕｌａｔａ、Ｓｃｕｔａｌｌｅｒｉａ ｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓ、硫酸アグマチン、イラクサ、サジー、クルクミン、Ｃｉｓｓｕｓ Ｑｕａｄｒｉｌａｎｇｕｌａｒｉｓ、Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ Ｓｅｒｒａｔａ、Ｗａｓａｂｉａ ｊａｐｏｎｉｃａ（ティーツリー油に用いられるワサビ抽出物）、エミュー油、アルニカ属、Ｍａｎｇｉｆｅｒａ ｉｎｄｉｃａ Ｌ．（ウルシ科）、Ｌａｇｅｎａｒｉａ ｂｒｅｖｉｆｌｏｒａ、Ｚｉｎｇｉｂｅｒ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ（ショウガおよびギンゲロール／ショウガオール）、ｈｏｏｄｉａ ｇｏｒｄｏｎｉｉ、カフェイン、ヨヒンビン、メチルシネフリン、シネフリン、テオブロミン、トコフェロール、テオフィリン、α－ヨヒンビン、共役リノール酸（ＣＬＡ）、オクトパミン、エボジアミン、トケイソウ、赤トウガラシ、カイエン、ラズベリーケトン、グッグル、緑茶、ガラナ、コーラナッツ、β－フェネチルアミン、Ａｃａｃｉａ ｒｉｇｉｄｕｌａ、フォルスコリン（Ｃｏｌｅｕｓ ｆｏｒｓｋｏｈｌｌｉ）、テオフィリン、シネフリン、ヨヒンビン、イワベンケイ属、アシュワガンダ、朝鮮人参、ｇｉｎｋｇｏ ｂｉｌｏｂａ、エゾウコギ、ゲンゲ、甘草、緑茶、霊芝、デヒドロエピアンドロステロン（ＤＨＥＡ）、プレグネノロン、チロシン、Ｎ－アセチルチロシン、グルクロノラクトン、タウリン、アセチル－Ｌ－カルニチン、５－ヒドロキシトリプトファン、トリプトファン、フェネチルアミン、Ｓｃｅｌｅｔｉｕｍ ｔｏｒｔｕｏｓｕｍ（およびメセンブリンアルカロイド）、デンドロビウム属の種、Ａｃａｃｉａ ｒｉｇｉｄｕｌａ、ＰＱＱ（ピロロキノリンキノン）、ユビキノン（０１）、ニコチンアミドリボシド、ピカミロン、フペルジンＡ（トウゲシバまたはＨｕｐｅｒｚｉａ ｓｅｒｒａｔａ、Ｌ－ドパ、Ｍｕｃｕｎａ ｐｒｕｒｉｅｎｓ、フォルスコリン（Ｃｏｌｅｕｓ ｆｏｒｓｋｏｈｌｌｉ）、２－（ジメチルアミノ）エタノール（ＤＭＡＥ）、ＤＭＡＥビタートレート、中鎖トリグリセリド、クレアチン、シトルリン、アルギニン、ヤマブシタケ、ノムシタケ属、ロイシン、イソロイシン、バリン、ＢＡＩＢＡ、エルゴチオネイン、グレインズ・オブ・パラダイス、カンナ、フペルジンＡ、ケトン、マカ、朝鮮人参、アシュワガンダ、イワベンケイ属、テアニン、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される１つまたは複数の付加的な活性成分と組み合わされる。
【0032】
[038]一定の実施形態によれば、本組成物は、１－メチルキサンチン同族体または１－メチルキサンチン類似体も含む。一定の実装形態では、１－メチルキサンチン同族体または類似体は、７－メチルキサンチン、パラキサンチン、テオブロミン、テオフィリン、リベリン、メチルリベリン、および／またはこれらの組合せである。一定の実装形態では、１－メチルキサンチン同族体または類似体は、カフェインである。
【0033】
[039]組成物が１－メチルキサンチンとカフェインとで構成される一定の実施形態によれば、該カフェインの有効用量は、１－メチルキサンチンを含まない組成物におけるカフェインの有効用量より低い。
【0034】
[040]さらに、本明細書においては、パラキサンチンと１－メチルキサンチンとを含む組成物が開示される。例示的な実装形態では、本組成物は、１回分が、約１から約１０００ｍｇまでの範囲（例えば、約１ｍｇ、約５ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約３５ｍｇ、約４０ｍｇ、約４５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、１００、約１５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６５０ｍｇ、約７００ｍｇ、約７５０ｍｇ、約８００ｍｇ、約８５０ｍｇ、約９００ｍｇ、約９５０ｍｇ、もしくは約１０００ｍｇなど、またはその中の任意の範囲もしくは値）のパラキサンチンを含有するように製剤化される。
【0035】
[041]一定の実施形態において、１－メチルキサンチンとパラキサンチンとは、ほぼ等しい量で存在する。このような実施形態において、１－メチルキサンチンおよびパラキサンチンはそれぞれ、ｗ／ｖ基準で、組成物内の１－メチルキサンチンとパラキサンチンとを合わせた重量の約５０％を占める。一定のさらなる実施形態では、この範囲はそれぞれ、パラキサンチンが少なくとも１０％から９０％まで、１－メチルキサンチンが９０％から１０％でありうる。さらなる実施形態において、１－メチルキサンチンとパラキサンチンとは約４：１～約１：４の比で存在する。
【0036】
[042]さらに、本明細書においては、パラキサンチンと７－メチルキサンチンとを含む組成物が開示される。一定の実施形態において、本組成物は、１回分が、それぞれ約１から約１０００ｍｇまでの範囲（例えば、約１ｍｇ、約５ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約３５ｍｇ、約４０ｍｇ、約４５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、１００、約１５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６５０ｍｇ、約７００ｍｇ、約７５０ｍｇ、約８００ｍｇ、約８５０ｍｇ、約９００ｍｇ、約９５０ｍｇ、もしくは約１０００ｍｇなど、またはその中の任意の範囲もしくは値）の７－メチキサンチンとパラキサンチンとを含有するように製剤化される。
【0037】
[043]一定の実施形態において、７－メチルキサンチンとパラキサンチンとは、ほぼ等しい量で存在する。このような実施形態において、７－メチルキサンチンおよびパラキサンチンはそれぞれ、ｗ／ｖ基準で、組成物内の７－メチルキサンチンとパラキサンチンとを合わせた重量の約５０％を占める。一定のさらなる実施形態では、この範囲はそれぞれ、パラキサンチンが少なくとも１０％から９０％まで、７－メチルキサンチンが９０％から１０％でありうる。
【0038】
[044]さらに、本明細書においては、１－メチルキサンチンと７－メチルキサンチンとを含む組成物が開示される。一定の実施形態において、本組成物は、１回分が、それぞれ約１から約１０００ｍｇまでの範囲（例えば、約１ｍｇ、約５ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約３５ｍｇ、約４０ｍｇ、約４５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、１００、約１５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６５０ｍｇ、約７００ｍｇ、約７５０ｍｇ、約８００ｍｇ、約８５０ｍｇ、約９００ｍｇ、約９５０ｍｇ、もしくは約１０００ｍｇなど、またはその中の任意の範囲もしくは値）の１－メチキサンチンと７－メチルキサンチンとを含有するように製剤化される。
【0039】
[045]一定の実施形態において、１－メチルキサンチンと７－メチルキサンチンとは、ほぼ等しい量で存在する。このような実施形態において、１－メチルキサンチンおよび７－メチルキサンチンはそれぞれ、ｗ／ｖ基準で、組成物内の１－メチルキサンチンと７－メチルキサンチンとを合わせた重量の約５０％を占める。一定のさらなる実施形態では、この範囲はそれぞれ、７－メチルキサンチンが少なくとも１０％から９０％まで、１－メチルキサンチンが９０％から１０％でありうる。
【0040】
[046]一定の実施形態において、本組成物はカフェインを実質的に含まない。
栄養補助製品（ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ）
[047]本開示の組成物は、栄養補助食品（ｄｉｅｔａｒｙ ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ）の形態をとることが可能であり、または、それ自体が栄養補助食品と組み合わせて使用されることが可能である。栄養補助食品は本明細書においては補助食品（ｆｏｏｄ ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ）とも呼ばれる。
栄養補助製品（ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ）
[047]本開示の組成物は、栄養補助食品（ｄｉｅｔａｒｙ ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ）の形態をとることが可能であり、または、それ自体が栄養補助食品と組み合わせて使用されることが可能である。栄養補助食品は本明細書においては補助食品（ｆｏｏｄ ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ）とも呼ばれる。
【0041】
[048]栄養補助製品は、多くの形態、例えば、錠剤、カプセル、ソフトゲル、ゲルカプセル、液体または粉末の形態のものがありうる。栄養補助食品の中には、必須栄養素の十分な食事摂取量の確保を助けることが可能なものもあれば、疾患リスクの低減を助けることができるものもある。
食品製品
[049]本開示の組成物は、食品製品の形態をとりうる。ここで、用語「食品」は広義に使用され、ヒト用の食品および飲み物、ならびに動物用の食品および飲み物（すなわち飼料）を網羅する。好ましくは、食品製品は、ヒトが消費するのに適しており、そのためにデザインされている。
食品製品
[049]本開示の組成物は、食品製品の形態をとりうる。ここで、用語「食品」は広義に使用され、ヒト用の食品および飲み物、ならびに動物用の食品および飲み物（すなわち飼料）を網羅する。好ましくは、食品製品は、ヒトが消費するのに適しており、そのためにデザインされている。
【0042】
[050]食品は、用途および／または適用様式および／または投与様式に応じて、液体、固体または懸濁液の形態のものでありうる。
[051]食品製品の形態のものである場合、本組成物は、栄養学的に許容される担体、栄養学的に許容される希釈剤、栄養学的に許容される賦形剤、栄養学的に許容されるアジュバント、栄養学的に活性のある成分のうち１つまたは複数を含むか、または、これらのうち１つまたは複数と一緒に使用されることが可能である。
[051]食品製品の形態のものである場合、本組成物は、栄養学的に許容される担体、栄養学的に許容される希釈剤、栄養学的に許容される賦形剤、栄養学的に許容されるアジュバント、栄養学的に活性のある成分のうち１つまたは複数を含むか、または、これらのうち１つまたは複数と一緒に使用されることが可能である。
【0043】
[052]例として、本開示の組成物は、フルーツジュース、乳清タンパク質を含む飲料：健康もしくはハーブ茶、ココアドリンク、コーヒードリンク、ヨーグルトおよび／もしくは飲むヨーグルト、チーズ、アイスクリーム、デザート、菓子、ビスケット、ケーキ、ケーキミックスもしくはケーキフィリング、スナックフード、フルーツフィリング、ケーキ用もしくはドーナツ用アイシング、即席のパン用フィリングクリーム、クッキー用フィリング、即時使用可能なパン用フィリング、低カロリーフィリング、成人用栄養飲料、酸味の付いた（ａｃｉｄｉｆｉｅｄ）大豆／ジュース飲料、栄養もしくは健康バー、飲料粉末、エナジードリンク、舌下錠、グミ、カルシウム強化豆乳またはカルシウム強化コーヒー飲料のうち１つの形態をとりうる。
食品成分
[053]本開示の組成物は、食品成分および／または飼料成分の形態をとりうる。
食品成分
[053]本開示の組成物は、食品成分および／または飼料成分の形態をとりうる。
【0044】
[054]本明細書で使用される場合、用語「食品成分」または「飼料成分」は、ヒトおよび動物用の栄養および／もしくは健康補助製品としての機能性食品もしくは食物に添加されているまたは添加されることが可能な組成物を包含する。
【0045】
[055]食品成分は、用途および／または適用様式および／または投与様式に応じて、液体、懸濁液または固体の形態のものでありうる。
機能性食品
[056]本開示の組成物は、機能性食品の形態をとりうる。本明細書で使用される場合、用語「機能性食品」は、栄養学的効果をもたらすことが可能なだけでなく、さらなる有益な効果を消費者に届けることも可能な食品を意味する。
機能性食品
[056]本開示の組成物は、機能性食品の形態をとりうる。本明細書で使用される場合、用語「機能性食品」は、栄養学的効果をもたらすことが可能なだけでなく、さらなる有益な効果を消費者に届けることも可能な食品を意味する。
【0046】
[057]したがって、機能性食品とは、純粋に栄養学的な効果以外に特定の機能、例えば医学的または生理学的利益などを当該食品に賦与する構成要素または成分（本明細書に記載されているものなど）が組み込まれている、普通の食品である。
【0047】
[058]機能性食品の法的な定義はないが、この分野に関心のある関係者の大半は、機能性食品とは、基本的な栄養学的効果を超える特定の健康効果を有するものとして市販されている食品である、との認識で一致している。
【0048】
[059]機能性食品としては、ニュートラシューティカルがある。ここで、用語「ニュートラシューティカル」は、栄養学的効果および／または味覚的満足をもたらすことが可能なだけでなく治療的な（または他の有益な）効果を消費者に届けることも可能な食品を意味する。「ニュートラシューティカル」は、食品と医薬とを分ける従来の境界線を越えるものである。
医療用食品
[060]本開示の組成物は、医療用食品の形態をとりうる。「医療用食品」とは、医師の監督の元にまたはそれなしで消費または投与されるように処方されており、一般に認められた科学的原理に基づく特徴的な栄養所要量が医学的評価により確立されている特定の食事管理または状態を対象としている、食品を意味する。
医療用食品
[060]本開示の組成物は、医療用食品の形態をとりうる。「医療用食品」とは、医師の監督の元にまたはそれなしで消費または投与されるように処方されており、一般に認められた科学的原理に基づく特徴的な栄養所要量が医学的評価により確立されている特定の食事管理または状態を対象としている、食品を意味する。
【0049】
[061]別の実施形態において、１－メチルキサンチンは、より低い投与量レベルで、および／または、その活性を調節もしくはその活性と拮抗する化合物と一緒に、使用されうる。そのような組成物は、本明細書にさらに記載されるように、持久能力、気分、活力、脂肪分解、エネルギー消費、課題遂行能力および／または食欲低下の増強を誘導しうる。
【0050】
[062]本発明を使用する利点は、本発明の原理による化学組成物を用いた人がこれに対する耐性を生じにくい可能性があることである。つまり、ある人に対して誘導された効果に対するその人の感受性は低下しない可能性がある。
【0051】
[063]一定の態様によれば、本開示の１－メチルキサンチン含有組成物は、同程度の用量のカフェインを含有する組成物を投与した場合に比べて、以下の明確な利点を少なくとも有する。１－メチルキサンチンの方が、毒性が実質的に低い。１－メチルキサンの方が、安定性が高い（例えば、時間が経過してもカフェインほどには効力を失わない）。１－メチルキサンチン含有組成物の方が、より強力な覚醒促進剤である（一定の実施形態において、アデノシン受容体拮抗作用による）。さらに、１－メチルキサンチン含有組成物は、線条体ドパミントーン（ｓｔｒｉａｔａｌ ｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｉｃ ｔｏｎｅ）を強化する。またさらに、１－メチルキサンチンは、睡眠反跳を生じさせない。さらに、１－メチルキサンチンは、使用が中止された際、カフェインの場合に生じるほど高頻度には離脱効果を生じさせない。またさらに、１－メチルキサンチンは、不安を増大させない。またさらに、１－メチルキサンチンは、苦味がカフェインより弱い。さらには、１－メチルキサンチンは、カフェインの場合より大規模な集団に対して有効である。
【0052】
[064]別の実施形態において、１－メチルキサンチンは、より高い投与量レベルで、および／または、相乗作用のある化合物と一緒に、使用されうる。これらの組成物は、個体の基礎／安静時代謝率を上昇させ、熱産生を増加させ、食欲を低下させ、認知能力を向上させ、α波帯域脳活動（ａｌｐｈａ ｗａｖｅ ｂｒａｉｎ ａｃｔｉｖｉｔｙ）を増加させ、および／または幸福感を誘導することができる。理論に拘束されるものではないが、本発明者らは、より高い投与量レベルでは１－メチルキサンチンは、ノルアドレナリン作動性およびドパミン作動性を示すことができ、アデノシン受容体阻害の増加を呈することができると考えている。
【0053】
[065]別の実施形態において、１－メチルキサンチンは、エフェドリン、カフェイン、サリチル酸などと組み合わされる。前述の組合せは、１－メチルキサンチンの刺激効果との相乗効果をもたらしうる。例えば、一定の実施形態において、１－メチルキサンチンは、カフェインの過剰な刺激効果を調節し、それにより心拍数および他の代謝活性を安定化させる目的で、はるかに少ない量のカフェインと組み合わされる。つまり、１－メチルキサンチンとカフェインとを組み合わせる結果、カフェインにより誘導される集中力およびエネルギーの増加は賦与するが１－メチルキサンチンによりカフェインの効果が調節されるおかげで心拍数および血圧は上昇させない組成物を得ることができる。したがって、この組合せを用いる結果、カフェインが原因で生じるおそれのある興奮状態を伴うことなく、覚醒および落ち着きを高めることができる。
【0054】
[066]さらに、本明細書においては、前述の組成物のいずれかを含む食品および／または飲料における使用のためのカフェイン代替組成物が開示される。一定の実施形態において、該組成物は、対象に投与された場合に、同程度の用量のカフェインに比較して不安を増加させない。さらなる実施形態において、該組成物は、反復投与時に対象において依存性を生じさせず、かつ、使用中止時に対象において離脱効果を生じさせない。またさらなる実施形態では、該組成物は、同程度の用量のカフェインに比較して苦味が弱い。またさらなる実施形態では、該組成物は、同程度の用量のカフェインに比較して毒性が低い。またさらなる実施形態によれば、対象への該組成物の投与は、同程度の用量のカフェインの投与と比較して心拍数、拡張期血圧および／または収縮期血圧の低下をもたらす。
【0055】
[067]別の実施形態において、１－メチルキサンチンは、皮膚を明るくする、皮膚にハリをもたらす、および／または皮膚の弾力性を高めることを目的としたクリームまたはローションを生産するために、ボディークリームまたはローション中に組み込むための局所剤として使用されうる。１－メチルキサンチン局所剤は、限局部位の経皮的な脂肪消失を促進するために使用されてもよい。さらに、１－メチルキサンチンは、限局部位の代謝強化および／または熱産生強化を促進するためのクリームまたはローションに使用されてもよい。
【0056】
[068]さらなる実施形態によれば、１－メチルキサンチンは、鎮痛剤および／または抗炎症剤のうち１つまたは複数と組み合わされる。例示的な実装形態では、１－メチルキサンチンは、イブプロフェン、サリチル酸、抗炎症剤、サリシン、魚油（ω－３脂肪酸および特異的小脂質炎症収束性誘導体）、タルトチェリー、オキアミ油、アスタキサンチン、タンパク質分解酵素、硫酸グルコサミン、コンドロイチン硫酸、ＭＳＭ（メチルスルホニルメタン）、ＳＡＭｅ（Ｓ－アデノシルメチオニン）、ＡＳＵ（アボカド－ダイズ不けん化物断片）、ミリストレイン酸セチル、Ｄｏｌｉｃｈｏｓ ｆａｌｃａｔｅ、クルクミン、テトラヒドロクルクミン、ショウガ、カイエン、ホワイトウィロー樹皮、ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｓｅｒｒａｔａ、ニンニク、ビタミンＣ、キャッツクロー、デビルズクロー、ケルセチンおよび／またはトリテルペノイドと組み合わされる。
【0057】
[069]別の実施形態において、１－メチルキサンチンは、１つまたは複数のバイオアベイラビリティー・エンハンサーと組み合わされる。例示的な実施形態において、バイオアベイラビリティー・エンハンサーとしては、限定されるものではないが、バイオペリン、ピペリン、黒コショウ、ベルガモッチン、ジヒドロキシベルガモッチン（ＣＹＰ３Ａ４阻害剤）、フラボノイド（ヘスペリジン、ナリンギン、タンゲリチン（ｔａｎｇｅｒｉｔｉｎ）、ケルセチンおよびノビレチンを包含する。別個でも組合せでもよい）、プテロスチルベン、フィセチン、ナノカプセル化、マイクロカプセル化、リポソームおよび／またはフィトソームが挙げられる。１－メチルキサンチンと組み合わされる特定のエンハンサーは、１－メチルキサンチンのどの性質が特定の使用に要求されるかに依存しうる。
【0058】
[070]別の実施形態において、本開示の組成物は、１つまたは複数の送達方法を用いて投与されうる。送達方法としては、例えば、経皮パッチ剤および／もしくはクリーム剤、用時混合粉末剤（ｒｅａｄｙ ｔｏ ｍｉｘ ｐｏｗｄｅｒ）、静注法、カプセル剤、錠剤、液剤（他の飲料と混合して用いるタイプの液剤を包含する）、ソフトゲル剤、ショット剤様式（ｓｈｏｔ ｆｏｒｍａｔ）、ガム、ならびに／または、石鹸、ローションおよびシャンプーなどの化粧料としての適用が挙げられる。１－メチルキサンチンが持つ抗炎症性は、さまざまな局所適用に要求される可能性がある。
使用方法
[071]一定の実施形態では、１－メチルキサンチンは、対象において複数のプラス効果をもたらすために１つまたは複数の他の化学化合物（例えば、他の活性成分）と組み合わされてもよい。１－メチルキサンチンおよび／または１－メチルキサンチンと組み合わされる化学化合物の投与量を変えることにより、目的とされる多様な生理学的効果が選択されうる。本組成物は、単一の利益を主として提供するものであってもよく、または、多数の利益を同時に提供するものであってもよい。処置される対象および投与経路に応じて、本発明の化合物は、さまざまな用量で投与されうる。用量は対象ごとに異なることになろうが、適当な１日用量は、単回または複数回用量での投与として一対象当たり約１から約１０００ｍｇの範囲内（例えば、約１ｍｇ、約５ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約３５ｍｇ、約４０ｍｇ、約４５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、１００、約１５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６５０ｍｇ、約７００ｍｇ、約７５０ｍｇ、約８００ｍｇ、約８５０ｍｇ、約９００ｍｇ、約９５０ｍｇ、もしくは約１０００ｍｇなど、またはその中の任意の範囲もしくは値）である。
使用方法
[071]一定の実施形態では、１－メチルキサンチンは、対象において複数のプラス効果をもたらすために１つまたは複数の他の化学化合物（例えば、他の活性成分）と組み合わされてもよい。１－メチルキサンチンおよび／または１－メチルキサンチンと組み合わされる化学化合物の投与量を変えることにより、目的とされる多様な生理学的効果が選択されうる。本組成物は、単一の利益を主として提供するものであってもよく、または、多数の利益を同時に提供するものであってもよい。処置される対象および投与経路に応じて、本発明の化合物は、さまざまな用量で投与されうる。用量は対象ごとに異なることになろうが、適当な１日用量は、単回または複数回用量での投与として一対象当たり約１から約１０００ｍｇの範囲内（例えば、約１ｍｇ、約５ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約３５ｍｇ、約４０ｍｇ、約４５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、１００、約１５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６５０ｍｇ、約７００ｍｇ、約７５０ｍｇ、約８００ｍｇ、約８５０ｍｇ、約９００ｍｇ、約９５０ｍｇ、もしくは約１０００ｍｇなど、またはその中の任意の範囲もしくは値）である。
【0059】
[072]有利には、本開示の組成物は、１回用量が例えば１日１回もしくはそれより低い頻度で投与される形で、または、１日の総投与量が１日２回、３回もしくは４回の分割用量で投与される形で、投与されうる。一定の実施形態において、本組成物は、必要に応じて（例えば、対象がエネルギー、運動遂行または認知能力などの強化を必要とするときに）投与される。
運動遂行能力
[073]さらに、本明細書においては、対象における遂行能力またはエネルギーを強化する方法であって、本明細書に開示の組成物を該対象に投与するステップを含む方法が開示される。本明細書で使用される場合、用語「遂行能力を強化する」は、遂行能力を増強すること一切を意味するものとする。遂行能力は、任意の方式でアセスメントすることが可能である。ある種の強化は、容易に測定される。例えば、タイムを競う競技では、タイムの向上により、遂行能力の強化をアセスメントすることができる。ある種の遂行能力強化特性は、競技者もしくは実施者または観察者により主観的に判定されることが可能である。このような場合において、遂行能力の強化とは、遂行能力が、強化されている、増大されている、高速化している、良くなっているなどと主観的に知覚されたことを意味する。一定の実施形態において、本開示の方法は、運動遂行能力を強化するために使用される。「運動遂行能力」は、任意の専門的または娯楽的活動力を指し、ここで、実施者、例えば競技者は、身体的行為、例えばランニング、水泳、ゴルフ、ボウリング、アーチェリー、フットボール、野球、バスケットボール、サッカー、ハイキング、サイクリング、ダンスなどを行う。一定の実施形態において、運動遂行能力は、対象における持久力の増強を通じて増強される。換言すれば、本開示の組成物の投与は、対象の持久力レベルを増強し、それにより該対象の運動遂行能力を強化する。さらなる実施形態において、対象への本組成物の投与は、認知能力を増加させ、それにより運動遂行能力を増強する。
運動遂行能力
[073]さらに、本明細書においては、対象における遂行能力またはエネルギーを強化する方法であって、本明細書に開示の組成物を該対象に投与するステップを含む方法が開示される。本明細書で使用される場合、用語「遂行能力を強化する」は、遂行能力を増強すること一切を意味するものとする。遂行能力は、任意の方式でアセスメントすることが可能である。ある種の強化は、容易に測定される。例えば、タイムを競う競技では、タイムの向上により、遂行能力の強化をアセスメントすることができる。ある種の遂行能力強化特性は、競技者もしくは実施者または観察者により主観的に判定されることが可能である。このような場合において、遂行能力の強化とは、遂行能力が、強化されている、増大されている、高速化している、良くなっているなどと主観的に知覚されたことを意味する。一定の実施形態において、本開示の方法は、運動遂行能力を強化するために使用される。「運動遂行能力」は、任意の専門的または娯楽的活動力を指し、ここで、実施者、例えば競技者は、身体的行為、例えばランニング、水泳、ゴルフ、ボウリング、アーチェリー、フットボール、野球、バスケットボール、サッカー、ハイキング、サイクリング、ダンスなどを行う。一定の実施形態において、運動遂行能力は、対象における持久力の増強を通じて増強される。換言すれば、本開示の組成物の投与は、対象の持久力レベルを増強し、それにより該対象の運動遂行能力を強化する。さらなる実施形態において、対象への本組成物の投与は、認知能力を増加させ、それにより運動遂行能力を増強する。
【0060】
[074]一定の実施形態において、本組成物が投与されると、対象は、気分、エネルギー、集中力、集中もしくは性的欲求のうち少なくとも１つの増強、または、不安、疲労、努力知覚もしくは疼痛知覚のうち少なくとも１つの軽減を経験する。
【0061】
[075]さらなる実施形態において、対象に継続投与される場合、本組成物は、継続使用が中止されても対象における依存性および／または対象における離脱効果を生じさせない。
【0062】
[076]さらに、本明細書においては、対象における運動持久力を増加させる方法であって、本明細書に開示の組成物を該対象に投与するステップを含む方法が開示される。一定の実装形態において、対象に投与される組成物は、１－メチルキサンチンとパラキサンチンとを含む。例示的な実装形態では、パラキサンチンおよび１－メチルキサンチンの投与は、パラキサンチンまたは１－メチルキサンチンの単独での投与と比較して、対象における運動持久力の相乗的な増加をもたらす。
【0063】
[077]さらなる実施形態によれば、対象への本開示の組成物の投与は、該対象のエネルギーレベル知覚（ｐｅｒｃｅｉｖｅｄ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ｅｎｅｒｇｙ）を増加させる。例示的な実装形態では、対象は、エネルギーの少なくとも約５パーセントの増加を経験する。一定の実施形態によれば、投与される組成物は、Ｌ－テアニン、ホスファチジルコリン、α－ＧＰＣ（Ｌ－α－グリセリルホスホリルコリン）、シチコリン（シチジン二リン酸コリン（ＣＰＤコリン））、酒石酸水素コリン、Ｂａｃｏｐａ Ｍｏｎｎｉｅｒｉ、ホスファチジルセリン、ピロカルピンおよびセビメリン、Ａｍｂｕｒａｎａ ｃｅａｒｅｎｓｉｓ、Ｌｉｐｐｉａ ｓｉｄｏｉｄｅｓ、Ｐａｕｌｌｉｎｉａ ｃｕｐａｎａ、Ｐｌａｔｈｙｍｉｓｃｉｕｍ ｆｌｏｒｉｂｕｎｄｕｍ、テトラヒドロクルクミンおよびＳｏｌａｎｕｍ ａｓｐｅｒｕｍ、ならびに／またはこれらの組合せ、カフェイン、テオブロミン、ナリンギン、ヘスペリジン、２－（ジメチルアミノ）エタノール（ＤＭＡＥ）、ＤＭＡＥビタートレート、フペルジンＡ、テアクリン、メチルリベリン、Ｂ１２、スルブチアミン、コウボク、ケトン、ＭＣＴ、ω－３、ルテイン、ゼアキサンチン、チロシンおよびｎ－アセチルチロシン、タウリン、アセチル－ｌ－カルニチン、ならびに／またはこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１つの成分を（１－Ｍｘおよび／またはパラキサンチンに加え）さらに含む。
【0064】
[078]一定の実施形態において、対象のエネルギーレベル知覚は、約２％から約５０％までの間で増加する。さらなる実施形態において、対象のエネルギーレベル知覚は、約５％から約３０％までの間で増加する。またさらなる実施形態では、対象のエネルギーレベル知覚は、約１０％から約２５％までの間で増加する。
筋機能
[079]さらに、本明細書においては、対象における筋機能を増加させる方法であって、本明細書に開示の組成物を該対象に投与するステップによる方法が開示される。一定の態様では、本明細書において、有効量の１つまたは複数の本明細書に開示の組成物の投与を通じて筋成長を促進する方法が開示される。一定のさらなる態様において、有効量の本開示の組成物の投与は、対象における筋タンパク質合成（ＭＰＳ）レベルの増加をもたらす。またさらなる態様において、有効量の本開示の組成物の投与は、対象における筋増加（ｍｕｓｃｌｅ ａｃｃｒｅｔｉｏｎ）の増強をもたらす。
筋機能
[079]さらに、本明細書においては、対象における筋機能を増加させる方法であって、本明細書に開示の組成物を該対象に投与するステップによる方法が開示される。一定の態様では、本明細書において、有効量の１つまたは複数の本明細書に開示の組成物の投与を通じて筋成長を促進する方法が開示される。一定のさらなる態様において、有効量の本開示の組成物の投与は、対象における筋タンパク質合成（ＭＰＳ）レベルの増加をもたらす。またさらなる態様において、有効量の本開示の組成物の投与は、対象における筋増加（ｍｕｓｃｌｅ ａｃｃｒｅｔｉｏｎ）の増強をもたらす。
【0065】
[080]一定の態様では、本明細書において、有効量の１つまたは複数の本明細書に開示の組成物の投与を通じて筋成長を促進する方法が開示される。一定のさらなる態様において、有効量の本開示の組成物の投与は、対象における筋タンパク質合成（ＭＰＳ）レベルの増加をもたらす。またさらなる態様において、有効量の本開示の組成物の投与は、対象における筋増加の増強をもたらす。
【0066】
[081]一定の実施形態によれば、本明細書に開示の組成物は、筋力トレーニングレジメと併用して投与されうる。当業者には理解されるであろうが、有効量の本開示の組成物の投与は、対象における筋力の増強および運動遂行能力／エルゴジェネシス（ｅｒｇｏｇｅｎｅｓｉｓ）の増強をもたらす。
【0067】
[082]一態様において、本開示の化合物は、筋萎縮を阻害する。さらなる態様において、本開示の化合物は、筋量を増加させる。またさらなる態様において、本開示の化合物は、筋肥大を誘導する。またさらなる態様において、本開示の化合物は、筋萎縮を阻害し、筋量を増加させる。またさらなる態様において、本開示の化合物は、筋萎縮を阻害し、筋肥大を誘導する。さらなる態様において、筋萎縮の阻害は、対象におけるものである。またさらなる態様において、筋量の増加は、対象におけるものである。またさらなる態様において、対象は哺乳動物である。またさらなる態様において、哺乳動物はヒトである。
【0068】
[083]一定の態様において、本開示の組成物の投与は、加齢に関係する筋萎縮またはサルコペニアを予防または処置する際に有効である。さらなる態様において、本開示の組成物の投与は、筋肉固定に関連する筋萎縮、例えば、骨折骨にギプスをはめた場合に高頻度に生じるような筋萎縮を予防または処置する際に有効である。さらなる態様において、本開示の組成物の投与は、悪液質としても知られるがんなどの疾患に関連する筋萎縮を予防または処置する際に有効である。
【0069】
[084]一定の態様によれば、本組成物は、サルコペニアを有する対象に投与される。さまざまな態様において、本組成物は、治療有効量で投与される。さらなる態様において、本組成物は、予防有効量で（例えば、サルコペニア、悪液質、または固定化誘発性の萎縮を発症するリスクがある対象に）投与される。
【0070】
[085]一定の態様において、本組成物は、筋肉の強さ、サイズ、および／または筋機能をさらに強化するための１つまたは複数の付加的な活性成分をさらに含む。一定の実施形態において、１つまたは複数の付加的な活性成分はアミノ酸である。一定の実施形態によれば、アミノ酸は、イソロイシン、ロイシンおよびバリンを非限定的に含む分子鎖アミノ酸（ＢＣＡＡ）の群から選択される。さらなる実施形態において、アミノ酸は、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファンおよびバリンを非限定的に含む必須アミノ酸の群から選択される。またさらなる実施形態では、アミノ酸は、アルギニン、システイン、グルタミン、グリシン、プロリン、エルゴチオネインおよびチロシンを非限定的に含む条件付き必須アミノ酸の群から選択される。一定の実施形態によれば、条件付き必須アミノ酸はチロシンである。またさらなる実施形態では、アミノ酸は、アラニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、セリン、セレノシステインおよびピロリシンを非限定的に含む非必須アミノ酸の群から選択される。またさらなる実施形態では、アミノ酸誘導体は、クレアチン、カルニチン、β－アラニン、タウリン、β－ヒドロキシ－β－メチルブチレート、Ｌ－アルギニン、ω－３脂肪酸、ビタミンＤ、乳清タンパク質、ＢＡＩＢＡ、および、動物、植物または発酵源由来のその他タンパク質抽出物の群から選択される。
【0071】
[086]これらの実施形態の例示的な態様によれば、本組成物は、疲労を軽減し、エネルギーを増強し、可動性を向上させ、警戒力を増強することができる。さらなる実施形態において、本開示の組成物の投与は、心保護を目的に行われる。さらなる実施形態において、本開示の組成物の投与は、筋収縮および筋性能を増強する。これらの実施形態の例示的な態様において、筋性能は、骨格筋中へのカリウム（Ｋ＋）輸送を増加させることを通じて強化される。さらなる態様において、筋性能は、細胞内カルシウムを増加させることを通じて（例えば、リアノジン受容体（ＲｙＲ）の活性化によって）強化される。
【0072】
[087]本組成物が有効量の１－メチルキサンチンとパラキサンチンとを含む前述の実施形態の一定の態様において、パラキサンチンおよび１－メチルキサンチンの投与は、パラキサンチンまたは１－メチルキサンチンの単独での投与と比較して、対象における筋肉のサイズおよび／または機能の相乗的な増加をもたらす。
体重減少
[088]一定の実施形態によれば、脂肪消失は、対象における熱産生を誘導することを通じて促進される。このような実施形態の例示的な実装形態によれば、本組成物は、カフェイン、緑茶、カプサイシン、ガルシニア・カンボジア、ヨヒンビン、カテコール、没食子酸エピガロカテキンＥＧＣＧ、カテキン、ならびにプロアントシアニジンおよびオクタコサノール、シネフリン、テアクリン、メチルリベリン、カイエン、グレインズ・オブ・パラダイス、ショウガ抽出物ならびにビターオレンジから選択される１つまたは複数の化合物も含むことができる。
体重減少
[088]一定の実施形態によれば、脂肪消失は、対象における熱産生を誘導することを通じて促進される。このような実施形態の例示的な実装形態によれば、本組成物は、カフェイン、緑茶、カプサイシン、ガルシニア・カンボジア、ヨヒンビン、カテコール、没食子酸エピガロカテキンＥＧＣＧ、カテキン、ならびにプロアントシアニジンおよびオクタコサノール、シネフリン、テアクリン、メチルリベリン、カイエン、グレインズ・オブ・パラダイス、ショウガ抽出物ならびにビターオレンジから選択される１つまたは複数の化合物も含むことができる。
【0073】
[089]さらなる実施形態によれば、脂肪消失は、対象における食欲の抑制を通じて促進される。このような実施形態の例示的な実装形態において、本組成物は、コロハ、グルコマンナン、ｇｙｍｎｅｍａ ｓｙｌｖｅｓｔｒｅ、５－ＨＴＰ、Ｃａｒａｌｌｕｍａ ｆｉｍｂｒｉａｔａ、緑茶抽出物、共役リノール酸、ガルシニア・カンボジアおよびイエルバマテから選択される１つまたは複数の化合物をさらに含むことができる。
【0074】
[090]またさらなる実施形態によれば、脂肪消失は、対象における脂肪分解を強化することを通じて促進される。このような実施形態の例示的な実装形態において、本組成物は、カフェイン、緑茶抽出物、Ｌ－カルニチン、ガルシニア・カンボジア（ヒドロキシクエン酸）、カプサイシン、朝鮮人参、タウリン、シルクペプチド、ＢＡＩＢＡ、グレインズ・オブ・パラダイス、ショウガおよびオクタコサノールから選択される１つまたは複数の化合物をさらに含むことができる。
【0075】
[091]一定の実施形態において、本開示の組成物は、対象に投与されると、該対象の安静時エネルギー消費量を、該対象のベースラインレベルまたはプラセボ投与の場合に比較して増加させる。一定の実施形態において、本開示の組成物を投与した場合の対象の安静時エネルギー消費量の増加率は、約３％から約３０％までである。さらなる実施形態において、本開示の組成物を投与した場合の対象の安静時エネルギー消費量の増加率は、約５％から約２５％までである。またさらなる実施形態では、本開示の組成物を投与した場合の対象の安静時エネルギー消費量の増加率は、約８％から約２０％までである。またさらなる実施形態では、本開示の組成物を投与した場合の対象の安静時エネルギー消費量の増加率は、約１０％からである。
【0076】
[092]一定の実装形態によれば、本開示の方法は、対象のカロリー摂取量を制限することをさらに含む。例示的な実装形態では、対象における脂肪消失量は、同等のカロリー制限を行っているが本組成物の投与を受けていない対象の脂肪消失量より大きい。さらなる実装形態によれば、対象における脂肪消失の対筋肉喪失比は、同等のカロリー制限を行っているが本組成物の投与を受けていない対象の脂肪消失の対筋肉喪失比より大きい。
【0077】
[093]さらに、本明細書においては、対象における食欲を抑制する方法であって、約２ｍｇ～約８００ｍｇのパラキサンチンを含む組成物を該対象に投与するステップによる方法が開示される。一定の実施形態において、対象への本組成物の投与は、該対象の食欲を５％から約７０％までの範囲で低減させる。さらなる実施形態において、対象の食欲の低減率は、約１０％から約６０％までである。またさらなる実施形態では、対象の食欲の低減率は、約２０％から約５０％までである。またさらなる実施形態では、対象の食欲の低減率は、少なくとも約３０％である。
【0078】
[094]本開示の方法の一定の実施形態によれば、本組成物は治療有効量で投与される。さらなる実施形態では、本組成物は予防有効量で投与される。
[095]一定の態様では、本出願において、有効量の１つまたは複数の本明細書に開示の組成物の投与を通じて体重減少を促進する方法が開示される。一定の態様によれば、有効量の本開示の組成物の投与は、糖尿病の処置；糖尿病の合併症からなる群から選択される状態もしくは障害の予防、進行緩徐化、遅延化もしくは処置；１型糖尿病、２型糖尿病、耐糖能障害（ＩＧＴ）、空腹時血糖障害（ＩＦＧ）、高血糖、食後高血糖、過体重、肥満、メタボリックシンドロームおよび妊娠糖尿病からなる群から選択される代謝障害の予防、進行緩徐化、遅延化もしくは処置；または血糖管理の改善および／もしくは空腹時血漿グルコース、食後血漿グルコースおよび／もしくはグリコシル化ヘモグロビンＨｂＡ１ｃの低減；または耐糖能障害ＩＧＴ）、空腹時血糖障害（ＩＦＧ）、インスリン抵抗性から、および／またはメタボリックシンドロームから２型糖尿病への進行の予防、緩徐化、遅延化もしくは逆行；または糖尿病の合併症、例えば白内障ならびに微小および大血管疾患、例えば腎症、網膜症、ニューロパチー、組織虚血、動脈硬化症、心筋梗塞、脳卒中ならびに末梢動脈閉塞性疾患などからなる群から選択される状態もしくは障害の予防、進行緩徐化、遅延化もしくは処置；または体重および／もしくは体脂肪の低減、または体重および／もしくは体脂肪増加の予防、または体重および／もしくは体脂肪低減の促進；または異所性脂肪の異常蓄積に起因する疾患もしくは状態の予防、緩徐化、遅延化もしくは処置；またはインスリン感受性の維持および／もしくは改善、ならびに／または、高インスリン血症および／もしくはインスリン抵抗性の処置もしくは予防；移植後発症糖尿病（ＮＯＤＡＴ）および／もしくは移植後メタボリックシンドローム（ＰＴＭＳ）の予防、進行緩徐化、遅延化もしくは処置；ＮＯＤＡＴおよび／もしくはＰＴＭＳに伴う合併症、例えば、微小および大血管疾患およびイベント、移植片拒絶、感染症ならびに死亡などの予防、遅延化もしくは低減；嚢胞性線維症に関連した糖尿病の処置、高尿酸血症および高尿酸血症関連の状態の処置；腎臓結石の処置もしくは予防；低ナトリウム血症の処置を必要とする患者におけるこれらの予防、進行緩徐化、遅延化もしくは処置に用いられる。
[095]一定の態様では、本出願において、有効量の１つまたは複数の本明細書に開示の組成物の投与を通じて体重減少を促進する方法が開示される。一定の態様によれば、有効量の本開示の組成物の投与は、糖尿病の処置；糖尿病の合併症からなる群から選択される状態もしくは障害の予防、進行緩徐化、遅延化もしくは処置；１型糖尿病、２型糖尿病、耐糖能障害（ＩＧＴ）、空腹時血糖障害（ＩＦＧ）、高血糖、食後高血糖、過体重、肥満、メタボリックシンドロームおよび妊娠糖尿病からなる群から選択される代謝障害の予防、進行緩徐化、遅延化もしくは処置；または血糖管理の改善および／もしくは空腹時血漿グルコース、食後血漿グルコースおよび／もしくはグリコシル化ヘモグロビンＨｂＡ１ｃの低減；または耐糖能障害ＩＧＴ）、空腹時血糖障害（ＩＦＧ）、インスリン抵抗性から、および／またはメタボリックシンドロームから２型糖尿病への進行の予防、緩徐化、遅延化もしくは逆行；または糖尿病の合併症、例えば白内障ならびに微小および大血管疾患、例えば腎症、網膜症、ニューロパチー、組織虚血、動脈硬化症、心筋梗塞、脳卒中ならびに末梢動脈閉塞性疾患などからなる群から選択される状態もしくは障害の予防、進行緩徐化、遅延化もしくは処置；または体重および／もしくは体脂肪の低減、または体重および／もしくは体脂肪増加の予防、または体重および／もしくは体脂肪低減の促進；または異所性脂肪の異常蓄積に起因する疾患もしくは状態の予防、緩徐化、遅延化もしくは処置；またはインスリン感受性の維持および／もしくは改善、ならびに／または、高インスリン血症および／もしくはインスリン抵抗性の処置もしくは予防；移植後発症糖尿病（ＮＯＤＡＴ）および／もしくは移植後メタボリックシンドローム（ＰＴＭＳ）の予防、進行緩徐化、遅延化もしくは処置；ＮＯＤＡＴおよび／もしくはＰＴＭＳに伴う合併症、例えば、微小および大血管疾患およびイベント、移植片拒絶、感染症ならびに死亡などの予防、遅延化もしくは低減；嚢胞性線維症に関連した糖尿病の処置、高尿酸血症および高尿酸血症関連の状態の処置；腎臓結石の処置もしくは予防；低ナトリウム血症の処置を必要とする患者におけるこれらの予防、進行緩徐化、遅延化もしくは処置に用いられる。
【0079】
[096]別の態様は、対象における脂肪貯蔵、エネルギー利用および／または体重減少を調整するための併用療法を包含する。例示的な実施形態では、エネルギー利用増加や体脂肪減少のための、または体重減少促進のための組合せは、本開示の方法および組成物を、例えば、薬物療法、胃バイパス、十二指腸空腸バイパス、胆膵路変更、垂直スリーブ胃切除術、調節性胃バンディング術、垂直遮断胃形成術、胃内バルーン療法、胃ひだ形成術（ｇａｓｔｒｉｃ ｐｌｉｃａｔｉｏｎ）、Ｍａｇｅｎｓｔｒａｓｓｅ ａｎｄ Ｍｉｌｌ法、小腸転位術（ｓｍａｌｌ ｂｏｗｅｌ ｔｒａｎｓｐｏｓｉｔｉｏｎ）、胆汁流出路変更、褐色脂肪組織の調節（例えば、活性化の制御、分化の強化、補充的な移植等）、冷却脂肪融解術、薬物投与、胃腸管の少なくとも一部分を支配する神経への電気刺激、概日リズムに影響を与える治療法、胆汁酸の調節、腸粘液産生および代謝、十二指腸管腔内バリア（ｄｕｏｄｅｎａｌ ｅｎｄｏｌｕｍｉｎａｌ ｂａｒｒｉｅｒ）もしくは類似の胃腸管操作などの手術または治療法と組み合わせることを含みうる。例えば、組成物ジロイシンは、胃バイパス術または他の胃腸もしくは肥満手術に先行して、もしくはそれと併用して、もしくはその後に、対象に投与されることが可能である。
【0080】
[097]一定の態様において、本開示の組成物の投与は、体重および／もしくは体脂肪の低減の予防、または体重および／もしくは体脂肪増加の予防、または体重および／もしくは体脂肪低減の容易化；または、肝脂肪の異常蓄積に起因する疾患もしくは状態の予防、緩徐化、遅延化もしくは処置；またはインスリン感受性の維持および／もしくは改善、ならびに／または、高インスリン血症および／もしくはインスリン抵抗性の処置もしくは予防に有効である。
認知機能
[098]本明細書においては、対象における認知機能を強化する方法であって、本明細書に開示の組成物を該対象に投与するステップを含む方法が開示される。一定の実施形態において、認知機能の増強は、注意力、情報取得、情報処理、作業記憶、短期記憶、長期記憶、前向性記憶、逆向性記憶、記憶想起、弁別学習、意思決定、抑制応答制御（ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｃｏｎｔｒｏｌ）、注意セット転換能力、遅延報酬強化学習（ｄｅｌａｙｅｄ ｒｅｉｎｆｏｒｃｅｍｅｎｔ ｌｅａｒｎｉｎｇ）、逆転学習、自発行動の時間的統合、処理スピード、推論、問題解決および／または社会的認知のうち１つまたは複数の増加により測定される。
認知機能
[098]本明細書においては、対象における認知機能を強化する方法であって、本明細書に開示の組成物を該対象に投与するステップを含む方法が開示される。一定の実施形態において、認知機能の増強は、注意力、情報取得、情報処理、作業記憶、短期記憶、長期記憶、前向性記憶、逆向性記憶、記憶想起、弁別学習、意思決定、抑制応答制御（ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｃｏｎｔｒｏｌ）、注意セット転換能力、遅延報酬強化学習（ｄｅｌａｙｅｄ ｒｅｉｎｆｏｒｃｅｍｅｎｔ ｌｅａｒｎｉｎｇ）、逆転学習、自発行動の時間的統合、処理スピード、推論、問題解決および／または社会的認知のうち１つまたは複数の増加により測定される。
【0081】
[099]一定の実施形態において、本開示の組成物の投与は、作業記憶を増大させる。
[0100]さらなる実施形態において、本開示の組成物の投与は、注意力を増大させる。
[0101]一定の実施形態によれば、認知機能を強化する本開示の方法の組成物は、チロシン、Ｎ－アセチルチロシン、タウリン、フペルジンＡ、アセチル－ｌ－カルニチン、ＣＤＰコリン、α－ＧＰＣ、コリンビトレート（ｃｈｏｌｉｎｅ ｂｉｔｒａｔｅ）、クエン酸コリン、Ｂ１２、カフェイン、メチルリベリン、テアクリン、パラキサンチン、テオブロミン、アシュワガンダ、イワベンケイ属、ルテイン、ゼアキサンチン、魚油、クレアチン、朝鮮人参、ヤマブシタケ、ナイアシン、ノムシタケ属、テアニン、ビタミンＢ群、ＧＡＢＡ、スルブチアミン、ビンポセチン、アデノシン三リン酸、イノシトール、強化されたケイ酸アルギニン、ニトレート、電解質、ヘスペリジンおよびヘスペリジン誘導体、ならびに／またはバコパをさらに含む。
[0100]さらなる実施形態において、本開示の組成物の投与は、注意力を増大させる。
[0101]一定の実施形態によれば、認知機能を強化する本開示の方法の組成物は、チロシン、Ｎ－アセチルチロシン、タウリン、フペルジンＡ、アセチル－ｌ－カルニチン、ＣＤＰコリン、α－ＧＰＣ、コリンビトレート（ｃｈｏｌｉｎｅ ｂｉｔｒａｔｅ）、クエン酸コリン、Ｂ１２、カフェイン、メチルリベリン、テアクリン、パラキサンチン、テオブロミン、アシュワガンダ、イワベンケイ属、ルテイン、ゼアキサンチン、魚油、クレアチン、朝鮮人参、ヤマブシタケ、ナイアシン、ノムシタケ属、テアニン、ビタミンＢ群、ＧＡＢＡ、スルブチアミン、ビンポセチン、アデノシン三リン酸、イノシトール、強化されたケイ酸アルギニン、ニトレート、電解質、ヘスペリジンおよびヘスペリジン誘導体、ならびに／またはバコパをさらに含む。
【0082】
[0102]一定の実施形態において、対象は、加齢関連認知低下を経験している。例示的な実装形態では、対象への本組成物の投与は、該対象におけるＢＤＮＦレベルを増加させる。一定の実施形態によれば、対象への本組成物の投与は、該対象における脳由来神経栄養因子（ＢＤＮＦ）レベルを増加させる。例示的な実装形態において、ＢＤＮＦレベルは、約５％から約４０％まで増加される。さらなる実施形態では、ＢＤＮＦレベルは、少なくとも約１５％増加される。さらなる実施形態において、対象への本組成物の投与は、他の神経栄養因子、例えばニューロン成長因子（ＮＧＦ）などを増加させる。またさらなる実施形態において、対象への本組成物の投与は、ＣＮＳにおけるｍＴＯＲレベルを増加させる。
処置の方法
[0103]さらに、本明細書においては、ある状態の処置を必要とする対象において該状態を処置する方法であって、本明細書に開示の組成物を該対象に投与するステップによる方法が開示される。一定の実施形態において、状態は、ナルコレプシー、てんかん、注意欠陥障害、注意欠陥多動性障害症候群（ＡＤＨＤ）、認知欠陥障害（ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｄｅｆｉｃｉｔ ｄｉｓｏｒｄｅｒ）、麻痺、制御されない怒り（ｕｎｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ａｎｇｅｒ）、偏頭痛、薬物乱用・依存症（ｓｕｂｓｔａｎｃｅ ａｂｕｓｅ ａｄｄｉｃｔｉｏｎ）、摂食障害、抑うつ、不安障害、外傷性頭部傷害（ＴＢＩ）、パーキンソン病、アルツハイマー病および認知症から選択される。
処置の方法
[0103]さらに、本明細書においては、ある状態の処置を必要とする対象において該状態を処置する方法であって、本明細書に開示の組成物を該対象に投与するステップによる方法が開示される。一定の実施形態において、状態は、ナルコレプシー、てんかん、注意欠陥障害、注意欠陥多動性障害症候群（ＡＤＨＤ）、認知欠陥障害（ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｄｅｆｉｃｉｔ ｄｉｓｏｒｄｅｒ）、麻痺、制御されない怒り（ｕｎｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ａｎｇｅｒ）、偏頭痛、薬物乱用・依存症（ｓｕｂｓｔａｎｃｅ ａｂｕｓｅ ａｄｄｉｃｔｉｏｎ）、摂食障害、抑うつ、不安障害、外傷性頭部傷害（ＴＢＩ）、パーキンソン病、アルツハイマー病および認知症から選択される。
【0083】
[0104]さらに、本明細書においては、気分障害を処置する方法であって、気分障害の処置を必要とする対象に本明細書に開示の組成物を投与するステップによる方法が開示される。一定の実施形態において、気分障害は、臨床的うつ病、産後うつ病もしくは分娩後うつ病、周産期うつ病、非定型うつ病、メランコリー型うつ病、精神病性大うつ病、緊張病性うつ病、季節性情動障害、気分変調症、二重うつ病、抑うつ性パーソナリティー障害、反復性短期うつ病、小うつ病性障害、双極性障害もしくは躁うつ性障害、慢性の医学的状態が原因で生じるうつ病、併存うつ病、治療抵抗性うつ病、難治性うつ病、自殺傾向、自殺念慮または自殺行動から選択される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の方法は、抑うつ（例えば、中等度または重度うつ病）に罹患している対象に治療効果をもたらす。いくつかの実施形態において、気分障害は、本明細書に記載されている疾患または障害に関連する。
【0084】
[0105]一定の実施形態において、気分障害は、抑うつである。例示的な実装形態において、対象は、抑うつまたは抑うつリスクありと診断されている。
[0106]さらに、本明細書においては、不安障害の処置を必要とする対象においてそれを処置する方法であって、本明細書に開示の組成物を該障害の処置を必要とする対象に投与するステップによる方法が開示される。一定の実施形態において、不安障害は、全般性不安障害、パニック障害、強迫性障害、恐怖症、心的外傷後ストレス障害）から選択される。当業者には理解されるであろうが、不安障害とは、異常かつ病的な恐怖および不安についてのいくつかの異なる形態を網羅する包括的な用語である。
[0106]さらに、本明細書においては、不安障害の処置を必要とする対象においてそれを処置する方法であって、本明細書に開示の組成物を該障害の処置を必要とする対象に投与するステップによる方法が開示される。一定の実施形態において、不安障害は、全般性不安障害、パニック障害、強迫性障害、恐怖症、心的外傷後ストレス障害）から選択される。当業者には理解されるであろうが、不安障害とは、異常かつ病的な恐怖および不安についてのいくつかの異なる形態を網羅する包括的な用語である。
【0085】
[0107]一定の実施形態によれば、本組成物は治療有効量で投与される。さらなる実施形態では、本組成物は予防有効量で投与される。
[0108]一定の実施形態において、気分障害または不安障害を処置する方法において使用される本組成物は、Ｌ－テアニン、ホスファチジルコリン、α－ＧＰＣ（Ｌ－α－グリセリルホスホリルコリン）、シチコリン（シチジン二リン酸コリン（ＣＰＤコリン））、酒石酸水素コリン、Ｂａｃｏｐａ Ｍｏｎｎｉｅｒｉ、ホスファチジルセリン、ピロカルピンおよびセビメリン、Ａｍｂｕｒａｎａ ｃｅａｒｅｎｓｉｓ、Ｌｉｐｐｉａ ｓｉｄｏｉｄｅｓ、Ｐａｕｌｌｉｎｉａ ｃｕｐａｎａ、Ｐｌａｔｈｙｍｉｓｃｉｕｍ ｆｌｏｒｉｂｕｎｄｕｍ、テトラヒドロクルクミンおよびＳｏｌａｎｕｍ ａｓｐｅｒｕｍ、ならびに／またはこれらの組合せ、カフェイン、テオブロミン、ナリンギン、ヘスペリジン、２－（ジメチルアミノ）エタノール（ＤＭＡＥ）、ＤＭＡＥビタートレート、コウボク、テアニン、ホスファチジルセリン、アシュワガンダ、イワベンケイ属、タウリン、チロシン、ｎ－アセチルチルソイン（ｎ－ａｃｅｔｙｌ－ｔｙｒｓｏｉｎｅ）、マクナ（ｍａｃｕｎａ）、ｓｃｅｌｅｔｉｕｍ ｔｏｒｔｕｏｓａ、５－ＨＴＰ、トリプトファン、サフラン、ビタミンＤ、ＳＡＭｅ、ヤマブシタケおよび／またはフペルジンＡからなる群から選択される少なくとも１つの成分をさらに含む。
[0108]一定の実施形態において、気分障害または不安障害を処置する方法において使用される本組成物は、Ｌ－テアニン、ホスファチジルコリン、α－ＧＰＣ（Ｌ－α－グリセリルホスホリルコリン）、シチコリン（シチジン二リン酸コリン（ＣＰＤコリン））、酒石酸水素コリン、Ｂａｃｏｐａ Ｍｏｎｎｉｅｒｉ、ホスファチジルセリン、ピロカルピンおよびセビメリン、Ａｍｂｕｒａｎａ ｃｅａｒｅｎｓｉｓ、Ｌｉｐｐｉａ ｓｉｄｏｉｄｅｓ、Ｐａｕｌｌｉｎｉａ ｃｕｐａｎａ、Ｐｌａｔｈｙｍｉｓｃｉｕｍ ｆｌｏｒｉｂｕｎｄｕｍ、テトラヒドロクルクミンおよびＳｏｌａｎｕｍ ａｓｐｅｒｕｍ、ならびに／またはこれらの組合せ、カフェイン、テオブロミン、ナリンギン、ヘスペリジン、２－（ジメチルアミノ）エタノール（ＤＭＡＥ）、ＤＭＡＥビタートレート、コウボク、テアニン、ホスファチジルセリン、アシュワガンダ、イワベンケイ属、タウリン、チロシン、ｎ－アセチルチルソイン（ｎ－ａｃｅｔｙｌ－ｔｙｒｓｏｉｎｅ）、マクナ（ｍａｃｕｎａ）、ｓｃｅｌｅｔｉｕｍ ｔｏｒｔｕｏｓａ、５－ＨＴＰ、トリプトファン、サフラン、ビタミンＤ、ＳＡＭｅ、ヤマブシタケおよび／またはフペルジンＡからなる群から選択される少なくとも１つの成分をさらに含む。
【0086】
[0109]さらに、本明細書においては、加齢関連認知低下の処置または予防を必要とする対象においてそれを処置または予防する方法であって、有効量の本明細書に開示の組成物を該対象に投与するステップを含む方法が開示される。一定の実施形態において、本組成物の投与は、注意力、情報取得、情報処理、作業記憶、短期記憶、長期記憶、前向性記憶、逆向性記憶、記憶想起、弁別学習、意思決定、抑制応答制御、注意セット転換能力、遅延報酬強化学習、逆転学習、自発行動の時間的統合、処理スピード、推論、問題解決および／または社会的認知のうち１つまたは複数を増加させる。一定の実装形態では、対象への本組成物の投与は、該対象におけるカタラーゼおよび／またはグルタチオンレベルを増加させる。さらなる実装形態では、対象に投与される本組成物はパラキサンチンと１－メチルキサンチンとを含み、パラキサンチンおよび１－メチルキサンチンの投与は、パラキサンチンまたは１－メチルキサンチンの単独での投与と比較して、対象におけるカタラーゼおよび／またはグルタチオンの相乗的な増加をもたらす。
【0087】
[0110]またさらなる実施形態によれば、対象への本組成物の投与は、該対象におけるＢＤＮＦを増加させる。さらなる実装形態では、対象に投与される本組成物はパラキサンチンと１－メチルキサンチンとを含み、パラキサンチンおよび１－メチルキサンチンの投与は、パラキサンチンまたは１－メチルキサンチンの単独での投与と比較して、対象におけるＢＤＮＦの相乗的な増加をもたらす。
【0088】
[0111]さらなる実施形態によれば、対象への本組成物の投与は、該対象におけるアミロイドβタンパク質（Ａβ）レベルを減少させる。例示的な実装形態において、パラキサンチンおよび１－メチルキサンチンの投与は、パラキサンチンまたは１－メチルキサンチンの単独での投与と比較して、対象におけるＡβの相乗的な減少をもたらす。
【0089】
[0112]さらに、本明細書においては、アルツハイマー病の処置または予防を必要とする対象においてそれを処置または予防する方法であって、有効量の本明細書に開示の組成物を該対象に投与するステップを含む方法が開示される。一定の実装形態では、対象への本組成物の投与は、該対象におけるアミロイドβタンパク質（Ａβ）レベルを減少させる。例示的な実装形態において、パラキサンチンおよび１－メチルキサンチンの投与は、パラキサンチンまたは１－メチルキサンチンの単独での投与と比較して、対象におけるＡβの相乗的な減少をもたらす。一定の実施形態において、対象はアルツハイマー病と診断されている。さらなる実施形態において、対象はアルツハイマー病のリスクを有する。またさらなる実施形態では、対象は軽度認知障害と診断されている。
【0090】
[0113]一定の実施形態によれば、本明細書に開示の組成物は、１つまたは複数の医学的状態の処置を必要とする対象において、その処置の際に使用される。一定の実装形態では、本開示の組成物は、ナルコレプシー、睡眠時無呼吸および交代勤務睡眠障害、不眠症、てんかん、注意欠陥障害、注意欠陥多動性障害症候群（ＡＤＨＤ）、認知欠陥障害、麻痺、制御されない怒り、偏頭痛、薬物乱用・依存症、摂食障害、抑うつ、不安障害、外傷性頭部傷害（ＴＢＩ）、パーキンソン病、アルツハイマー病ならびに／または認知症に罹患している対象に投与される。
【0091】
[0114]一定の態様において、本開示の組成物は、神経保護剤である。一定の実施形態において、本開示の組成物を必要とする対象へのその投与は、神経保護を目的に行われる。これらの実施形態の例示的な態様において、この神経保護は、ドパミン作動性細胞死からの保護の形をとる。
【0092】
[0115]さらなる実施形態によれば、本開示の組成物は、老年期うつ病の処置に有用である。例示的な実施形態において、本組成物は、原因が本態性、血管性または外傷性である老年期うつ病、および高齢者にみられる精神荒廃を患っている対象の処置において有効である。
【0093】
[0116]対象への本開示の組成物の投与は、対象に医薬調製物を提供するあらゆる方法を包含しうる。そのような方法は当業者には周知であり、限定されるものではないが、経口投与、経皮投与、吸入による投与、経鼻投与、局所投与、膣内投与、経眼投与、耳内投与、脳内投与、経直腸投与、舌下投与、皮内投与、口腔投与、ならびに、注射剤投与を包含する非経口投与、例えば、静脈内投与、動脈内投与、筋内投与および皮下投与などが挙げられる。投与は、連続的でも間欠的でもよい。さまざまな態様において、調製物は、治療的に投与されうる。つまり、既存の疾患または状態を処置するために投与されうる。さらなるさまざまな態様において、調製物は、予防的に投与されうる。つまり、疾患または状態を予防するために投与されうる。
【0094】
[0117]本発明の多様な態様および実施形態は、番号の付いた下記の項により定義される。
第１項 １－メチルキサンチン約２ｍｇから約８００ｍｇまでを含む第１の活性成分を含む組成物。
第２項 １－メチルキサンチンが約２０ｍｇから約６００ｍｇまでの量で存在する、第１項に記載の組成物。
第３項 １－メチルキサンチンが５０ｍｇから約４００ｍｇまでの量で存在する、第２項に記載の組成物。
第４項 Ｌ－テアニン、ホスファチジルコリン、α－ＧＰＣ（Ｌ－α－グリセリルホスホリルコリン）、シチコリン（シチジン二リン酸コリン（ＣＰＤコリン））、酒石酸水素コリン、Ｂａｃｏｐａ Ｍｏｎｎｉｅｒｉ、ホスファチジルセリン、ピロカルピンおよびセビメリン、Ａｍｂｕｒａｎａ ｃｅａｒｅｎｓｉｓ、Ｌｉｐｐｉａ ｓｉｄｏｉｄｅｓ、Ｐａｕｌｌｉｎｉａ ｃｕｐａｎａ、Ｐｌａｔｈｙｍｉｓｃｉｕｍ ｆｌｏｒｉｂｕｎｄｕｍ、テトラヒドロクルクミンおよびＳｏｌａｎｕｍ ａｓｐｅｒｕｍ、ならびに／またはこれらの組合せ、没食子酸、（＋）－カテキン（Ｃ）、（－）－エピカテキン（ＥＣ）、（＋）－ガロカテキン（ＧＣ）、（－）－エピガロカテキン（ＥＧＣ）、（－）－没食子酸カテキン（ＣＧ）、（－）－没食子酸ガロカテキン（ＧＣＧ）、（－）－没食子酸エピカテキン（ＥＣＧ）および（－）－没食子酸エピガロカテキン（ＥＧＣＧ）、グリセリド、プロピレングリコール、ラウロイルマクロゴール、ラウロイルマクロゴール誘導体、バイオペリンの共結晶化製品、ピペリン、黒コショウ、ベルガモッチン、ジヒドロキシベルガモッチン（ＣＹＰ３Ａ４）、フラボノイド（ナリンギン、ヘスペリジン、ノビレチン、タンゲレチン、ケルセチン）、プテロスチルベン、フィセチン、フィトソーム、サリシン、魚油（ω－３脂肪酸および特異的小脂質炎症収束性エポキシド誘導体）、オキシリピン、タルトチェリー、オキアミ油、アスタキサンチン、タンパク質分解酵素、硫酸グルコサミン、コンドロイチン硫酸、ＭＳＭ（メチルスルホニルメタン）、ＳＡＭｅ（Ｓ－アデノシルメチオニン）、ＡＳＵ（アボカド－ダイズ不けん化物断片）、ミリストレイン酸セチル、Ｄｏｌｉｃｈｏｓ ｆａｌｃａｔｅ、トリテルペノイド、ａｃａｃｉａ ｃａｔｅｃｈｕ、Ａｎｄｒｏｇｒａｐｈｉｓ ｐａｎｉｃｕｌａｔａ、Ｓｃｕｔａｌｌｅｒｉａ ｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓ、硫酸アグマチン、イラクサ、サジー、クルクミン、Ｃｉｓｓｕｓ Ｑｕａｄｒｉｌａｎｇｕｌａｒｉｓ、Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ Ｓｅｒｒａｔａ、Ｗａｓａｂｉａ ｊａｐｏｎｉｃａ（ティーツリー油に用いられるワサビ抽出物）、エミュー油、アルニカ属、Ｍａｎｇｉｆｅｒａ ｉｎｄｉｃａ Ｌ．（ウルシ科）、Ｌａｇｅｎａｒｉａ ｂｒｅｖｉｆｌｏｒａ、Ｚｉｎｇｉｂｅｒ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ（ショウガおよびギンゲロール／ショウガオール）、ｈｏｏｄｉａ ｇｏｒｄｏｎｉｉ、カフェイン、ヨヒンビン、メチルシネフリン、シネフリン、テオブロミン、トコフェロール、テオフィリン、α－ヨヒンビン、共役リノール酸（ＣＬＡ）、オクトパミン、エボジアミン、トケイソウ、赤トウガラシ、カイエン、ラズベリーケトン、グッグル、緑茶、ガラナ、コーラナッツ、β－フェネチルアミン、Ａｃａｃｉａ ｒｉｇｉｄｕｌａ、フォルスコリン（Ｃｏｌｅｕｓ ｆｏｒｓｋｏｈｌｌｉ）、テオフィリン、シネフリン、ヨヒンビン、イワベンケイ属、アシュワガンダ、朝鮮人参、ｇｉｎｋｇｏ ｂｉｌｏｂａ、エゾウコギ、ゲンゲ、甘草、緑茶、霊芝、デヒドロエピアンドロステロン（ＤＨＥＡ）、プレグネノロン、チロシン、Ｎ－アセチルチロシン、グルクロノラクトン、タウリン、アセチル－Ｌ－カルニチン、５－ヒドロキシトリプトファン、トリプトファン、フェネチルアミン、Ｓｃｅｌｅｔｉｕｍ ｔｏｒｔｕｏｓｕｍ（およびメセンブリンアルカロイド）、デンドロビウム属の種、Ａｃａｃｉａ ｒｉｇｉｄｕｌａ、ＰＱＱ（ピロロキノリンキノン）、ユビキノン（０１）、ニコチンアミドリボシド、ピカミロン、フペルジンＡ（トウゲシバまたはＨｕｐｅｒｚｉａ ｓｅｒｒａｔａ、Ｌ－ドパ、Ｍｕｃｕｎａ ｐｒｕｒｉｅｎｓ、およびフォルスコリン（Ｃｏｌｅｕｓ ｆｏｒｓｋｏｈｌｌｉ）、２－（ジメチルアミノ）エタノール（ＤＭＡＥ）、ＤＭＡＥビタートレート、中鎖トリグリセリド、クレアチン、シトルリン、アルギニン、ヤマブシタケ、ノムシタケ属、ロイシン、イソロイシン、バリン、ＢＡＩＢＡ、エルゴチオネイン、グレインズ・オブ・パラダイス、カンナ、フペルジンＡ、ケトン、マカ、朝鮮人参、アシュワガンダ、イワベンケイ属、テアニン、ＢＣＡＡ、β－アラニン、魚油、シトルリン、アルギニン、ＨＭＢ、ＨＩＣＡ、バレニン、カルノシン、アンセリン、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される第２の活性成分をさらに含む、第１から第３項に記載の組成物。
第５項 １－メチルキサンチン同族体または１－メチルキサンチン類似体をさらに含む、第１項に記載の組成物。
第６項 前記１－メチルキサンチン同族体または類似体が、カフェイン、７－メチルキサンチン、３－メチルキサンチン、パラキサンチン、テオブロミン、テオフィリン、リベリン、メチルリベリンおよびこれらの組合せからなる群から選択される、第５項に記載の組成物。
第７項 １－メチルキサンチン同族体または類似体がカフェインである、第６項に記載の組成物。
第８項 カフェインの有効用量が、１－メチルキサンチンを含まない組成物におけるカフェインの有効用量より低い、第７項に記載の組成物。
第９項 パラキサンチンと１－メチルキサンチンとを含む組成物。
第１０項 パラキサンチンおよび１－メチルキサンチンがそれぞれ約２ｍｇから約８００ｍｇまでの量で存在する、第９項に記載の組成物。
第１１項 パラキサンチンおよび１－メチルキサンチンがそれぞれ約２０ｍｇから約６００ｍｇまでの量で存在する、第１０項に記載の組成物。
第１２項 パラキサンチンおよび１－メチルキサンチンがそれぞれ約５０ｍｇから約４００ｍｇまでの量で存在する、第１１項に記載の組成物。
第１３項 Ｌ－テアニン、ホスファチジルコリン、α－ＧＰＣ（Ｌ－α－グリセリルホスホリルコリン）、シチコリン（シチジン二リン酸コリン（ＣＰＤコリン））、酒石酸水素コリン、Ｂａｃｏｐａ Ｍｏｎｎｉｅｒｉ、ホスファチジルセリン、ピロカルピンおよびセビメリン、Ａｍｂｕｒａｎａ ｃｅａｒｅｎｓｉｓ、Ｌｉｐｐｉａ ｓｉｄｏｉｄｅｓ、Ｐａｕｌｌｉｎｉａ ｃｕｐａｎａ、Ｐｌａｔｈｙｍｉｓｃｉｕｍ ｆｌｏｒｉｂｕｎｄｕｍ、テトラヒドロクルクミンおよびＳｏｌａｎｕｍ ａｓｐｅｒｕｍ、ならびに／またはこれらの組合せ、没食子酸、（＋）－カテキン（Ｃ）、（－）－エピカテキン（ＥＣ）、（＋）－ガロカテキン（ＧＣ）、（－）－エピガロカテキン（ＥＧＣ）、（－）－没食子酸カテキン（ＣＧ）、（－）－没食子酸ガロカテキン（ＧＣＧ）、（－）－没食子酸エピカテキン（ＥＣＧ）および（－）－没食子酸エピガロカテキン（ＥＧＣＧ）、グリセリド、プロピレングリコール、ラウロイルマクロゴール、ラウロイルマクロゴール誘導体、バイオペリンの共結晶化製品、ピペリン、黒コショウ、ベルガモッチン、ジヒドロキシベルガモッチン（ＣＹＰ３Ａ４）、フラボノイド（ナリンギン、ヘスペリジン、ノビレチン、タンゲレチン、ケルセチン）、プテロスチルベン、フィセチン、フィトソーム、サリシン、魚油（ω－３脂肪酸および特異的小脂質炎症収束性エポキシド誘導体）、オキシリピン、タルトチェリー、オキアミ油、アスタキサンチン、タンパク質分解酵素、硫酸グルコサミン、コンドロイチン硫酸、ＭＳＭ（メチルスルホニルメタン）、ＳＡＭｅ（Ｓ－アデノシルメチオニン）、ＡＳＵ（アボカド－ダイズ不けん化物断片）、ミリストレイン酸セチル、Ｄｏｌｉｃｈｏｓ ｆａｌｃａｔｅ、トリテルペノイド、ａｃａｃｉａ ｃａｔｅｃｈｕ、Ａｎｄｒｏｇｒａｐｈｉｓ ｐａｎｉｃｕｌａｔａ、Ｓｃｕｔａｌｌｅｒｉａ ｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓ、硫酸アグマチン、イラクサ、サジー、クルクミン、Ｃｉｓｓｕｓ Ｑｕａｄｒｉｌａｎｇｕｌａｒｉｓ、Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ Ｓｅｒｒａｔａ、Ｗａｓａｂｉａ ｊａｐｏｎｉｃａ（ティーツリー油に用いられるワサビ抽出物）、エミュー油、アルニカ属、Ｍａｎｇｉｆｅｒａ ｉｎｄｉｃａ Ｌ．（ウルシ科）、Ｌａｇｅｎａｒｉａ ｂｒｅｖｉｆｌｏｒａ、Ｚｉｎｇｉｂｅｒ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ（ショウガおよびギンゲロール／ショウガオール）、ｈｏｏｄｉａ ｇｏｒｄｏｎｉｉ、カフェイン、ヨヒンビン、メチルシネフリン、シネフリン、テオブロミン、フラベノイド（ｆｌａｖｅｎｏｉｄ）、トコフェロール、テオフィリン、α－ヨヒンビン、共役リノール酸（ＣＬＡ）、オクトパミン、エボジアミン、トケイソウ、赤トウガラシ、カイエン、ラズベリーケトン、グッグル、緑茶、ガラナ、コーラナッツ、β－フェネチルアミン、Ａｃａｃｉａ ｒｉｇｉｄｕｌａ、フォルスコリン（Ｃｏｌｅｕｓ ｆｏｒｓｋｏｈｌｌｉ）、テオフィリン、シネフリン、ヨヒンビン、イワベンケイ属、アシュワガンダ、朝鮮人参、ｇｉｎｋｇｏ ｂｉｌｏｂａ、エゾウコギ、ゲンゲ、甘草、緑茶、霊芝、デヒドロエピアンドロステロン（ＤＨＥＡ）、プレグネノロン、チロシン、Ｎ－アセチルチロシン、グルクロノラクトン、タウリン、アセチル－Ｌ－カルニチン、５－ヒドロキシトリプトファン、トリプトファン、フェネチルアミン、Ｓｃｅｌｅｔｉｕｍ ｔｏｒｔｕｏｓｕｍ（およびメセンブリンアルカロイド）、デンドロビウム属の種、Ａｃａｃｉａ ｒｉｇｉｄｕｌａ、ＰＱＱ（ピロロキノリンキノン）、ユビキノン（０１）、ニコチンアミドリボシド、ピカミロン、フペルジンＡ（トウゲシバまたはＨｕｐｅｒｚｉａ ｓｅｒｒａｔａ、Ｌ－ドパ、Ｍｕｃｕｎａ ｐｒｕｒｉｅｎｓ、およびフォルスコリン（Ｃｏｌｅｕｓ ｆｏｒｓｋｏｈｌｌｉ）、２－（ジメチルアミノ）エタノール（ＤＭＡＥ）、ＤＭＡＥビタートレート、中鎖トリグリセリド、クレアチン、シトルリン、アルギニン、ヤマブシタケ、ノムシタケ属、ロイシン、イソロイシン、バリン、ＢＡＩＢＡ、エルゴチオネイン、グレインズ・オブ・パラダイス、カンナ、フペルジンＡ、ケトン、マカ、朝鮮人参、アシュワガンダ、イワベンケイ属、テアニン、ＢＣＡＡ、β－アラニン、魚油、シトルリン、アルギニン、ＨＭＢ、ＨＩＣＡ、バレニン、カルノシン、アンセリン、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される活性物質のうち１つまたは複数をさらに含む、第９から第１２項のいずれか一項に記載の組成物。
第１４項 １－メチルキサンチンと７－メチルキサンチンとを含む組成物。
第１５項 １－メチルキサンチンおよび７－メチルキサンチンがそれぞれ約２ｍｇから約８００ｍｇまでの量で存在する、第１４項に記載の組成物。
第１６項 １－メチルキサンチンおよび７－メチルキサンチンがそれぞれ約２０ｍｇから約６００ｍｇまでの量で存在する、第１５項に記載の組成物。
第１７項 １－メチルキサンチンおよび７－メチルキサンチンがそれぞれ約５０ｍｇから約４００ｍｇまでの量で存在する、第１６項に記載の組成物。
第１８項 Ｌ－テアニン、ホスファチジルコリン、α－ＧＰＣ（Ｌ－α－グリセリルホスホリルコリン）、シチコリン（シチジン二リン酸コリン（ＣＰＤコリン））、酒石酸水素コリン、Ｂａｃｏｐａ Ｍｏｎｎｉｅｒｉ、ホスファチジルセリン、ピロカルピンおよびセビメリン、Ａｍｂｕｒａｎａ ｃｅａｒｅｎｓｉｓ、Ｌｉｐｐｉａ ｓｉｄｏｉｄｅｓ、Ｐａｕｌｌｉｎｉａ ｃｕｐａｎａ、Ｐｌａｔｈｙｍｉｓｃｉｕｍ ｆｌｏｒｉｂｕｎｄｕｍ、テトラヒドロクルクミンおよびＳｏｌａｎｕｍ ａｓｐｅｒｕｍ、ならびに／またはこれらの組合せ、没食子酸、（＋）－カテキン（Ｃ）、（－）－エピカテキン（ＥＣ）、（＋）－ガロカテキン（ＧＣ）、（－）－エピガロカテキン（ＥＧＣ）、（－）－没食子酸カテキン（ＣＧ）、（－）－没食子酸ガロカテキン（ＧＣＧ）、（－）－没食子酸エピカテキン（ＥＣＧ）および（－）－没食子酸エピガロカテキン（ＥＧＣＧ）、グリセリド、プロピレングリコール、ラウロイルマクロゴール、ラウロイルマクロゴール誘導体、バイオペリンの共結晶化製品、ピペリン、黒コショウ、ベルガモッチン、ジヒドロキシベルガモッチン（ＣＹＰ３Ａ４）、フラボノイド（ナリンギン、ヘスペリジン、ノビレチン、タンゲレチン、ケルセチン）、プテロスチルベン、フィセチン、フィトソーム、サリシン、魚油（ω－３脂肪酸および特異的小脂質炎症収束性エポキシド誘導体）、オキシリピン、タルトチェリー、オキアミ油、アスタキサンチン、タンパク質分解酵素、硫酸グルコサミン、コンドロイチン硫酸、ＭＳＭ（メチルスルホニルメタン）、ＳＡＭｅ（Ｓ－アデノシルメチオニン）、ＡＳＵ（アボカド－ダイズ不けん化物断片）、ミリストレイン酸セチル、Ｄｏｌｉｃｈｏｓ ｆａｌｃａｔｅ、トリテルペノイド、ａｃａｃｉａ ｃａｔｅｃｈｕ、Ａｎｄｒｏｇｒａｐｈｉｓ ｐａｎｉｃｕｌａｔａ、Ｓｃｕｔａｌｌｅｒｉａ ｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓ、硫酸アグマチン、イラクサ、サジー、クルクミン、Ｃｉｓｓｕｓ Ｑｕａｄｒｉｌａｎｇｕｌａｒｉｓ、Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ Ｓｅｒｒａｔａ、Ｗａｓａｂｉａ ｊａｐｏｎｉｃａ（ティーツリー油に用いられるワサビ抽出物）、エミュー油、アルニカ属、Ｍａｎｇｉｆｅｒａ ｉｎｄｉｃａ Ｌ．（ウルシ科）、Ｌａｇｅｎａｒｉａ ｂｒｅｖｉｆｌｏｒａ、Ｚｉｎｇｉｂｅｒ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ（ショウガおよびギンゲロール／ショウガオール）、ｈｏｏｄｉａ ｇｏｒｄｏｎｉｉ、カフェイン、ヨヒンビン、メチルシネフリン、シネフリン、テオブロミン、トコフェロール、テオフィリン、α－ヨヒンビン、共役リノール酸（ＣＬＡ）、オクトパミン、エボジアミン、トケイソウ、赤トウガラシ、カイエン、ラズベリーケトン、グッグル、緑茶、ガラナ、コーラナッツ、β－フェネチルアミン、Ａｃａｃｉａ ｒｉｇｉｄｕｌａ、フォルスコリン（Ｃｏｌｅｕｓ ｆｏｒｓｋｏｈｌｌｉ）、テオフィリン、シネフリン、ヨヒンビン、イワベンケイ属、アシュワガンダ、朝鮮人参、ｇｉｎｋｇｏ ｂｉｌｏｂａ、エゾウコギ、ゲンゲ、甘草、緑茶、霊芝、デヒドロエピアンドロステロン（ＤＨＥＡ）、プレグネノロン、チロシン、Ｎ－アセチルチロシン、グルクロノラクトン、タウリン、アセチル－Ｌ－カルニチン、５－ヒドロキシトリプトファン、トリプトファン、フェネチルアミン、Ｓｃｅｌｅｔｉｕｍ ｔｏｒｔｕｏｓｕｍ（およびメセンブリンアルカロイド）、デンドロビウム属の種、Ａｃａｃｉａ ｒｉｇｉｄｕｌａ、ＰＱＱ（ピロロキノリンキノン）、ユビキノン（０１）、ニコチンアミドリボシド、ピカミロン、フペルジンＡ（トウゲシバまたはＨｕｐｅｒｚｉａ ｓｅｒｒａｔａ、Ｌ－ドパ、Ｍｕｃｕｎａ ｐｒｕｒｉｅｎｓ、およびフォルスコリン（Ｃｏｌｅｕｓ ｆｏｒｓｋｏｈｌｌｉ）、２－（ジメチルアミノ）エタノール（ＤＭＡＥ）、ＤＭＡＥビタートレート、中鎖トリグリセリド、クレアチン、シトルリン、アルギニン、ヤマブシタケ、ノムシタケ属、ロイシン、イソロイシン、バリン、ＢＡＩＢＡ、エルゴチオネイン、グレインズ・オブ・パラダイス、カンナ、フペルジンＡ、ケトン、マカ、朝鮮人参、アシュワガンダ、イワベンケイ属、テアニン、ＢＣＡＡ、β－アラニン、魚油、シトルリン、アルギニン、ヒドロキシメチルブチレート、ＨＩＣＡ、バレニン、カルノシン、アンセリン、カーボネート、プロバイオティクス、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される１つまたは複数の活性成分をさらに含む、第１４から第１７項のいずれか一項に記載の組成物。
第１９項 粉末である、第１から第１８項のいずれか一項に記載の組成物。
第２０項 補助製品（ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ）が固体経口剤形のものである、第１から第１９項のいずれか一項に記載の組成物。
第２１項 補助製品が局所投与用に製剤化されている、第１から第２０項のいずれか一項に記載の組成物。
第２２項 該組成物がカフェインを実質的に含まない、第７および第８項を除く第１から第２１項のいずれか一項に記載の方法。
第２３項 対象におけるエネルギーを増強する方法であって、第１から第２１項のいずれか一項に記載の組成物を該対象に投与するステップを含む方法。
第２４項 該組成物が投与されると、該対象が、気分、エネルギー、集中力、集中もしくは性的欲求のうち少なくとも１つの増強、または、不安、疲労、努力知覚もしくは疼痛知覚のうち少なくとも１つの軽減を経験する、第２３項に記載の方法。
第２５項 該対象に継続投与される場合、該組成物は、継続使用が中止されても該対象における依存性および／または該対象における離脱効果を生じさせない、第２４項に記載の方法。
第２６項 提供される１－メチルキサンチンの量が約５０ｍｇから約４００ｍｇまでである、第２３項に記載の方法。
第２７項 該対象が、疲労の少なくとも約６パーセントの低減を経験する、第２３項に記載の方法。
第２８項 該対象が、エネルギーの少なくとも約５パーセントの増加を経験する、第２３項に記載の方法。
第２９項 該組成物が、Ｌ－テアニン、ホスファチジルコリン、α－ＧＰＣ（Ｌ－α－グリセリルホスホリルコリン）、シチコリン（シチジン二リン酸コリン（ＣＰＤコリン））、酒石酸水素コリン、Ｂａｃｏｐａ Ｍｏｎｎｉｅｒｉ、ホスファチジルセリン、ピロカルピンおよびセビメリン、Ａｍｂｕｒａｎａ ｃｅａｒｅｎｓｉｓ、Ｌｉｐｐｉａ ｓｉｄｏｉｄｅｓ、Ｐａｕｌｌｉｎｉａ ｃｕｐａｎａ、Ｐｌａｔｈｙｍｉｓｃｉｕｍ ｆｌｏｒｉｂｕｎｄｕｍ、テトラヒドロクルクミンおよびＳｏｌａｎｕｍ ａｓｐｅｒｕｍ、ならびに／またはこれらの組合せ、カフェイン、テオブロミン、ナリンギン、ヘスペリジン、２－（ジメチルアミノ）エタノール（ＤＭＡＥ）、ＤＭＡＥビタートレート、コウボク、テアニン、ホスファチジルセリン、アシュワガンダ、イワベンケイ属、タウリン、チロシン、ｎ－アセチルチルソイン、マクナ、ｓｃｅｌｅｔｉｕｍ ｔｏｒｔｕｏｓａ、５－ＨＴＰ、トリプトファン、サフラン、ビタミンＤ、ＳＡＭｅ、ヤマブシタケおよびフペルジンＡからなる群から選択される少なくとも１つの成分をさらに含む、第２３項に記載の方法。
第３０項 対象における運動持久力を増加させる方法であって、第１から第１３項のいずれか一項に記載の組成物を該対象に投与するステップを含む方法。
第３１項 該組成物が第９から第１３項のいずれか一項に記載の組成物であり、該組成物でのパラキサンチンおよび１－メチルキサンチンの投与が、パラキサンチンまたは１－メチルキサンチンの単独での投与と比較して該対象における運動持久力の相乗的な増加をもたらす、第３０項に記載の方法。
第３２項 ある状態の処置を必要とする対象において該状態を処置する方法であって、第１から第１３項のいずれか一項に記載の組成物を該対象に投与するステップを含む方法。
第３３項 該状態が、ナルコレプシー、てんかん、注意欠陥障害、注意欠陥多動性障害症候群（ＡＤＨＤ）、認知欠陥障害、麻痺、制御されない怒り、偏頭痛、薬物乱用・依存症、摂食障害、抑うつ、不安障害、外傷性頭部傷害（ＴＢＩ）、脳震とう、パーキンソン病、アルツハイマー病および認知症から選択される、第３２項に記載の方法。
第３４項 該状態が気分障害である、第３２項に記載の方法。
第３５項 該気分障害が抑うつである、第３４項に記載の方法。
第３６項 該対象が、抑うつまたは抑うつリスクありと診断されている、第３５項に記載の方法。
第３７項 該状態が不安障害である、第３３項に記載の方法。
第３８項 該組成物が治療有効量で投与される、第３３項に記載の方法。
第３９項 該組成物が予防有効量で投与される、第３３項に記載の方法。
第４０項 該組成物が１－メチルキサンチンを約２ｍｇから約８００ｍｇまでの量で含む、第３３項に記載の方法。
第４１項 該組成物が、Ｌ－テアニン、ホスファチジルコリン、α－ＧＰＣ（Ｌ－α－グリセリルホスホリルコリン）、シチコリン（シチジン二リン酸コリン（ＣＰＤコリン））、酒石酸水素コリン、Ｂａｃｏｐａ Ｍｏｎｎｉｅｒｉ、ホスファチジルセリン、ピロカルピンおよびセビメリン、Ａｍｂｕｒａｎａ ｃｅａｒｅｎｓｉｓ、Ｌｉｐｐｉａ ｓｉｄｏｉｄｅｓ、Ｐａｕｌｌｉｎｉａ ｃｕｐａｎａ、Ｐｌａｔｈｙｍｉｓｃｉｕｍ ｆｌｏｒｉｂｕｎｄｕｍ、テトラヒドロクルクミンおよびＳｏｌａｎｕｍ ａｓｐｅｒｕｍ、ならびに／またはこれらの組合せ、カフェイン、テオブロミン、ナリンギン、ヘスペリジン、２－（ジメチルアミノ）エタノール（ＤＭＡＥ）、ＤＭＡＥビタートレート、コウボク、テアニン、ホスファチジルセリン、アシュワガンダ、イワベンケイ属、タウリン、チロシン、ｎ－アセチルチルソイン、マクナ、ｓｃｅｌｅｔｉｕｍ ｔｏｒｔｕｏｓａ、５－ＨＴＰ、トリプトファン、サフラン、ビタミンＤ、ＳＡＭｅ、ヤマブシタケおよび／またはフペルジンＡからなる群から選択される少なくとも１つの成分をさらに含む、第３２項に記載の方法。
第４２項 注意力の強化を必要とする対象においてそれを強化する方法であって、第１から第１３項のいずれか一項に記載の組成物を投与するステップを含む方法。
第４３項 作業記憶の増強を必要とする対象においてそれを増強する方法であって、第１から第１３項のいずれか一項に記載の組成物を該対象に投与するステップを含む方法。
第４４項 対象における認知能力を増強する方法であって、第１から第１３項のいずれか一項に記載の組成物を投与するステップを含む方法。
第４５項 認知機能の増強が、注意力、情報取得、情報処理、作業記憶、短期記憶、長期記憶、前向性記憶、逆向性記憶、記憶想起、弁別学習、意思決定、抑制応答制御、注意セット転換能力、遅延報酬強化学習、逆転学習、自発行動の時間的統合、処理スピード、推論、問題解決および／または社会的認知のうち１つまたは複数の増加により測定される、第４４項に記載の方法。
第４６項 該対象が加齢関連認知低下を経験している、第４４または第４５項に記載の方法。
第４７項 該対象への該組成物の投与が、該対象におけるＢＤＮＦレベルを増加させる、第４４から第４６項のいずれか一項に記載の方法。
第４８項 加齢関連認知低下の処置または予防を必要とする対象においてそれを処置または予防する方法であって、有効量の第１から第１３項のいずれか一項に記載の組成物を該対象に投与するステップを含む方法。
第４９項 該組成物の投与が、注意力、情報取得、情報処理、作業記憶、短期記憶、長期記憶、前向性記憶、逆向性記憶、記憶想起、弁別学習、意思決定、抑制応答制御、注意セット転換能力、遅延報酬強化学習、逆転学習、自発行動の時間的統合、処理スピード、推論、問題解決および／または社会的認知のうち１つまたは複数を増加させる、第４８項に記載の方法。
第５０項 該対象への該組成物の投与が、該対象におけるカタラーゼおよび／またはグルタチオンレベルを増加させる、第４９項に記載の方法。
第５１項 該組成物が第９から第１３項のいずれか一項に記載の組成物であり、該組成物でのパラキサンチンおよび１－メチルキサンチンの投与が、パラキサンチンまたは１－メチルキサンチンの単独での投与と比較して、該対象におけるカタラーゼおよび／またはグルタチオンの相乗的な増加をもたらす、第５０項に記載の方法。
第５２項 該対象への該組成物の投与が、該対象におけるＢＤＮＦを増加させる、第４９項に記載の方法。
第５３項 該組成物が第９から第１３項のいずれか一項に記載の組成物であり、該組成物でのパラキサンチンおよび１－メチルキサンチンの投与が、パラキサンチンまたは１－メチルキサンチンの単独での投与と比較して、該対象におけるＢＤＮＦの相乗的な増加をもたらす、第５１項に記載の方法。
第５４項 該対象への該組成物の投与が、該対象におけるアミロイドβタンパク質（Ａβ）レベルを減少させる、第４９項に記載の方法。
第５５項 該組成物が第９から第１３項のいずれか一項に記載の組成物であり、該組成物でのパラキサンチンおよび１－メチルキサンチンの投与が、パラキサンチンまたは１－メチルキサンチンの単独での投与と比較して、該対象におけるＡβの相乗的な減少をもたらす、第５４項に記載の方法。
第５６項 アルツハイマー病の処置または予防を必要とする対象においてそれを処置または予防する方法であって、有効量の第１から第１３項のいずれか一項に記載の組成物を該対象に投与するステップを含む方法。
第５７項 該組成物が第９から第１３項のいずれか一項に記載の組成物であり、該組成物でのパラキサンチンおよび１－メチルキサンチンの投与が、パラキサンチンまたは１－メチルキサンチンの単独での投与と比較して、該対象におけるＡβの相乗的な減少をもたらす、第５６項に記載の方法。
第５８項 該対象がアルツハイマー病と診断されている、第５６項に記載の方法。
第５９項 該対象がアルツハイマー病のリスクを有する、第５６項に記載の方法。
第６０項 該対象が軽度認知障害と診断されている、第５６項に記載の方法。
第６１項 第１から第１３項のいずれか一項に記載の組成物を含む栄養補助食品における使用のためのカフェイン代替組成物。
第６２項 対象に投与された場合に、同程度の用量のカフェインに比較して不安を増加させない、第６１項に記載の組成物。
第６３項 反復投与された場合、対象における依存性を生じさせず、かつ、使用が中止された場合、該対象における離脱効果を生じさせない、第６１項に記載の組成物。
第６４項 同程度の用量のカフェインに比較して苦味が弱い、第６１項に記載の組成物。
第６５項 同程度の用量のカフェインに比較して毒性が低い、第６１項に記載の組成物。
第６６項 対象に投与されると、同程度の用量のカフェインが投与された場合と比較して、心拍数、拡張期血圧および／または収縮期血圧の低下をもたらす、第６１項に記載の組成物。
第６７項 対象における筋機能を増加させる方法であって、第１から第１３項のいずれか一項に記載の組成物を該対象に投与するステップを含む方法。
第６８項 該組成物が、イソロイシン、ロイシンおよびバリン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン、バリン、クレアチン、アルギニン、システイン、グルタミン、グリシン、プロリン、チロシン、カルニチン、β－アラニン、タウリンならびにβ－ヒドロキシ－β－メチルブチレートからなるリストから選択される１つまたは複数の化合物をさらに含む、第６７項に記載の方法。
第６９項 筋肉の強さ、筋肉のサイズおよび／または筋機能を増強するための栄養補助製品であって、第１から第１３項のいずれか一項に記載の組成物を含む栄養補助製品。
第７０項 粉末またはカプセルである、第６９項に記載の栄養補助製品。
第７１項 機能性食品である、第６９項に記載の栄養補助製品。
第７２項 該機能性食品が飲料、栄養バー、ヨーグルトまたはシリアルである、第７１項に記載の栄養補助製品。
第７３項 イソロイシン、ロイシンおよびバリン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン、バリン、クレアチン、アルギニン、システイン、グルタミン、グリシン、プロリン、チロシン、カルニチン、β－アラニン、タウリン、β－ヒドロキシ－β－メチルブチレート、Ｌ－アルギニン、ω－３脂肪酸、ビタミンＤ、乳清タンパク質、ならびに、動物、植物または発酵源由来のその他タンパク質抽出物からなるリストから選択される１つまたは複数の化合物をさらに含む、第６９項に記載の栄養補助製品。
第７４項 対象における筋肉のサイズを増加させる方法であって、筋肉のサイズの増加を必要とする対象に有効量の第１から第１３項のいずれか一項に記載の組成物を投与するステップを含む方法。
第７５項 該組成物が第９から第１３項のいずれか一項に記載の組成物であり、該組成物でのパラキサンチンおよび１－メチルキサンチンの投与が、パラキサンチンまたは１－メチルキサンチンの単独での投与と比較して、該対象における筋肉のサイズの相乗的な増加をもたらす、第７４項に記載の方法。
第７６項 対象における体重減少を促進する方法であって、第１から第１３項のいずれか一項に記載の組成物を該対象に投与するステップを含む方法。
第７７項 体重減少が、該対象における熱産生を誘導することを通じて促進される、第７６項に記載の方法。
第７８項 該組成物が、カフェイン、緑茶、カプサイシン、ガルシニア・カンボジア、ヨヒンビンおよびビターオレンジからなるリストから選択される１つまたは複数の化合物をさらに含む、第７７項に記載の方法。
第７９項 体重減少が該対象における食欲の抑制を通じて促進され、該対象への該組成物の投与が、該対象における食欲を少なくとも約３０％抑制する、第７６項に記載の方法。
第８０項 体重減少が、該対象における脂肪分解を強化することを通じて促進される、第７６項に記載の方法。
第８１項 該対象への該組成物の投与が、該対象における呼吸商を少なくとも約１０％減少させる、第７６項に記載の方法。
第８２項 該対象における安静時エネルギー消費量が少なくとも約１５％増加される、第７６項に記載の方法。
第８３項 該組成物が、カフェイン、緑茶抽出物、Ｌ－カルニチン、ガルシニア・カンボジア（ヒドロキシクエン酸）、カプサイシン、朝鮮人参、タウリン、シルクペプチド、カテコール、没食子酸エピガロカテキン（ＥＧＣＧ）、カテキン、プロアントシアニジンおよびオクタコサノールからなるリストから選択される１つまたは複数の化合物をさらに含む、第８０項に記載の方法。
第８４項 該対象のカロリー摂取量を制限することをさらに含み、該対象における体重減少量が、同等のカロリー制限を行っているが該組成物の投与を受けていない対象の体重減少量より大きく、かつ、該対象における脂肪消失の対筋肉喪失比が、同等のカロリー制限を行っているが該組成物の投与を受けていない対象の脂肪消失の対筋肉喪失比より大きい、第７６項に記載の方法。
第８５項 該対象がカフェインを投与されない、第７６項に記載の方法。
第８６項 対象における食欲を抑制する方法であって、第１から第１３項のいずれか一項に記載の組成物を該対象に投与するステップを含む方法。
第８７項 該組成物の投与が、該対象における食欲を少なくとも約３０％低下させる、第８６項に記載の方法。
第８８項 該対象がカフェインを投与されない、第８６項に記載の方法。
第８９項 対象における脂肪消失を促進する方法であって、第１から第１３項のいずれか一項に記載の組成物を該対象に投与するステップを含む方法。
第９０項 該対象がカフェインを投与されない、第８９項に記載の方法。
第９１項 脂肪消失が、該対象における熱産生を誘導することを通じて促進される、第８９項に記載の方法。
第９２項 該組成物が、カフェイン、緑茶、カプサイシン、ガルシニア・カンボジア、ヨヒンビン、カテコール、ＥＧＣＧ、カテキン、ならびにプロアントシアニジンおよびオクタコサノールならびにビターオレンジからなるリストから選択される１つまたは複数の化合物をさらに含む、第９１項に記載の方法。
第９３項 脂肪消失が、該対象における食欲の抑制を通じて促進される、第８９項に記載の方法。
第９４項 該対象への該組成物の投与が、該対象における食欲を少なくとも約３０％抑制する、第９３項に記載の方法。
第９５項 該対象への該組成物の投与が、該対象における呼吸商を少なくとも約１０％減少させる、第８９項に記載の方法。
第９６項 該組成物が、コロハ、グルコマンナン、ｇｙｍｎｅｍａ ｓｙｌｖｅｓｔｒｅ、５－ＨＴＰ、Ｃａｒａｌｌｕｍａ ｆｉｍｂｒｉａｔａ、緑茶抽出物、共役リノール酸、ガルシニア・カンボジアおよびイエルバマテからなるリストから選択される１つまたは複数の化合物をさらに含む、第９３項に記載の方法。
第９７項 脂肪消失が、該対象における脂肪分解を強化することを通じて促進される、第８９項に記載の方法。
第９８項 該組成物が、カフェイン、緑茶抽出物、Ｌ－カルニチン、ガルシニア・カンボジア（ヒドロキシクエン酸）、カプサイシン、朝鮮人参、タウリン、シルクペプチドおよびオクタコサノールからなるリストから選択される１つまたは複数の化合物をさらに含む、第９７項に記載の方法。
第９９項 該対象のカロリー摂取量を制限することをさらに含む、第８９項に記載の方法。
第１００項 該対象における脂肪消失量が、同等のカロリー制限を行っているが該組成物の投与を受けていない対象の脂肪消失量より大きい、第９９項に記載の方法。
第１０１項 該対象における脂肪消失の対筋肉喪失比が、同等のカロリー制限を行っているが該組成物の投与を受けていない対象の脂肪消失の対筋肉喪失比より大きい、第９９項に記載の方法。
第１０２項 対象におけるエネルギーを増加させるための、１－メチルキサンチンとパラキサンチンとを含む組成物。
第１０３項 パラキサンチンおよび１－メチルキサンチンがそれぞれ約２ｍｇから約８００ｍｇまでの量で存在する、第１０２項に記載の組成物。
第１０４項 パラキサンチンおよび１－メチルキサンチンがそれぞれ約５０ｍｇから約４００ｍｇまでの量で存在する、第１０３項に記載の組成物。
第１０５項 Ｌ－テアニン、ホスファチジルコリン、α－ＧＰＣ（Ｌ－α－グリセリルホスホリルコリン）、シチコリン（シチジン二リン酸コリン（ＣＰＤコリン））、酒石酸水素コリン、Ｂａｃｏｐａ Ｍｏｎｎｉｅｒｉ、ホスファチジルセリン、ピロカルピンおよびセビメリン、Ａｍｂｕｒａｎａ ｃｅａｒｅｎｓｉｓ、Ｌｉｐｐｉａ ｓｉｄｏｉｄｅｓ、Ｐａｕｌｌｉｎｉａ ｃｕｐａｎａ、Ｐｌａｔｈｙｍｉｓｃｉｕｍ ｆｌｏｒｉｂｕｎｄｕｍ、テトラヒドロクルクミンおよびＳｏｌａｎｕｍ ａｓｐｅｒｕｍ、ならびに／またはこれらの組合せ、没食子酸、（＋）－カテキン（Ｃ）、（－）－エピカテキン（ＥＣ）、（＋）－ガロカテキン（ＧＣ）、（－）－エピガロカテキン（ＥＧＣ）、（－）－没食子酸カテキン（ＣＧ）、（－）－没食子酸ガロカテキン（ＧＣＧ）、（－）－没食子酸エピカテキン（ＥＣＧ）および（－）－没食子酸エピガロカテキン（ＥＧＣＧ）、グリセリド、プロピレングリコール、ラウロイルマクロゴール、ラウロイルマクロゴール誘導体、バイオペリンの共結晶化製品、ピペリン、黒コショウ、ベルガモッチン、ジヒドロキシベルガモッチン（ＣＹＰ３Ａ４）、フラボノイド（ナリンギン、ヘスペリジン、ノビレチン、タンゲレチン、ケルセチン）、プテロスチルベン、フィセチン、フィトソーム、サリシン、魚油（ω－３脂肪酸および特異的小脂質炎症収束性エポキシド誘導体）、オキシリピン、タルトチェリー、オキアミ油、アスタキサンチン、タンパク質分解酵素、硫酸グルコサミン、コンドロイチン硫酸、ＭＳＭ（メチルスルホニルメタン）、ＳＡＭｅ（Ｓ－アデノシルメチオニン）、ＡＳＵ（アボカド－ダイズ不けん化物断片）、ミリストレイン酸セチル、Ｄｏｌｉｃｈｏｓ ｆａｌｃａｔｅ、トリテルペノイド、ａｃａｃｉａ ｃａｔｅｃｈｕ、Ａｎｄｒｏｇｒａｐｈｉｓ ｐａｎｉｃｕｌａｔａ、Ｓｃｕｔａｌｌｅｒｉａ ｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓ、硫酸アグマチン、イラクサ、サジー、クルクミン、Ｃｉｓｓｕｓ Ｑｕａｄｒｉｌａｎｇｕｌａｒｉｓ、Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ Ｓｅｒｒａｔａ、Ｗａｓａｂｉａ ｊａｐｏｎｉｃａ（ティーツリー油に用いられるワサビ抽出物）、エミュー油、アルニカ属、Ｍａｎｇｉｆｅｒａ ｉｎｄｉｃａ Ｌ．（ウルシ科）、Ｌａｇｅｎａｒｉａ ｂｒｅｖｉｆｌｏｒａ、Ｚｉｎｇｉｂｅｒ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ（ショウガおよびギンゲロール／ショウガオール）、ｈｏｏｄｉａ ｇｏｒｄｏｎｉｉ、カフェイン、ヨヒンビン、メチルシネフリン、シネフリン、テオブロミン、トコフェロール、テオフィリン、α－ヨヒンビン、共役リノール酸（ＣＬＡ）、オクトパミン、エボジアミン、トケイソウ、赤トウガラシ、カイエン、ラズベリーケトン、グッグル、緑茶、ガラナ、コーラナッツ、β－フェネチルアミン、Ａｃａｃｉａ ｒｉｇｉｄｕｌａ、フォルスコリン（Ｃｏｌｅｕｓ ｆｏｒｓｋｏｈｌｌｉ）、テオフィリン、シネフリン、ヨヒンビン、イワベンケイ属、アシュワガンダ、朝鮮人参、ｇｉｎｋｇｏ ｂｉｌｏｂａ、エゾウコギ、ゲンゲ、甘草、緑茶、霊芝、デヒドロエピアンドロステロン（ＤＨＥＡ）、プレグネノロン、チロシン、Ｎ－アセチルチロシン、グルクロノラクトン、タウリン、アセチル－Ｌ－カルニチン、５－ヒドロキシトリプトファン、トリプトファン、フェネチルアミン、Ｓｃｅｌｅｔｉｕｍ ｔｏｒｔｕｏｓｕｍ（およびメセンブリンアルカロイド）、デンドロビウム属の種、Ａｃａｃｉａ ｒｉｇｉｄｕｌａ、ＰＱＱ（ピロロキノリンキノン）、ユビキノン（０１）、ニコチンアミドリボシド、ピカミロン、フペルジンＡ（トウゲシバまたはＨｕｐｅｒｚｉａ ｓｅｒｒａｔａ、Ｌ－ドパ、Ｍｕｃｕｎａ ｐｒｕｒｉｅｎｓ、フォルスコリン（Ｃｏｌｅｕｓ ｆｏｒｓｋｏｈｌｌｉ）、２－（ジメチルアミノ）エタノール（ＤＭＡＥ）、ＤＭＡＥビタートレート、中鎖トリグリセリド、クレアチン、シトルリン、アルギニン、ヤマブシタケ、ノムシタケ属、ロイシン、イソロイシン、バリン、ＢＡＩＢＡ、エルゴチオネイン、グレインズ・オブ・パラダイス、カンナ、フペルジンＡ、ケトン、マカ、朝鮮人参、アシュワガンダ、イワベンケイ属、テアニン、ＢＣＡＡ、β－アラニン、魚油、シトルリン、アルギニン、ヒドロキシメチルブテレート（ｈｙｄｒｏｘｙ－ｍｅｔｈｙｌｂｕｔｅｒａｔｅ）、ＨＩＣＡ、バレニン、カルノシン、アンセリン、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される活性剤をさらに含む、第１０２項に記載の組成物。
第１０６項 対象に投与されると、同程度の用量のパラキサンチンまたは１－メチルキサンチンが単独で投与された場合と比較して、エネルギーの相乗的な増加をもたらす、第１０２項に記載の組成物。
第１０７項 １－メチルキサンチンとパラキサンチンとが約４：１～約１：４の比で存在する、第１０２項に記載の組成物。
第１０８項 対象におけるエネルギーを増加させる方法であって、有効量の１－メチルキサンチンを含む組成物を該対象に投与するステップを含む方法。
第１０９項 投与される１－メチルキサンチンの量が約２ｍｇから約８００ｍｇまでである、第１０８項に記載の方法。
第１１０項 該対象がエネルギー知覚の少なくとも約５％の増加を経験する、第１０８項に記載の方法。
第１１１項 該対象が、不安、疲労、努力知覚および／または疼痛知覚のうち少なくとも１つの低減を経験する、第１０８項に記載の方法。
第１１２項 該組成物が、約２ｍｇから約８００ｍｇまでの量のパラキサンチンをさらに含む、第１０８項に記載の方法。
第１１３項 該組成物でのパラキサンチンおよび１－メチルキサンチンの投与が、同程度の用量のパラキサンチンまたは１－メチルキサンチンの単独での投与と比較して、該対象におけるエネルギー知覚の相乗的な増加をもたらす、第１１２項に記載の方法。
第１１４項 該組成物が、Ｌ－テアニン、ホスファチジルコリン、α－ＧＰＣ（Ｌ－α－グリセリルホスホリルコリン）、シチコリン（シチジン二リン酸コリン（ＣＰＤコリン））、酒石酸水素コリン、Ｂａｃｏｐａ Ｍｏｎｎｉｅｒｉ、ホスファチジルセリン、ピロカルピンおよびセビメリン、Ａｍｂｕｒａｎａ ｃｅａｒｅｎｓｉｓ、Ｌｉｐｐｉａ ｓｉｄｏｉｄｅｓ、Ｐａｕｌｌｉｎｉａ ｃｕｐａｎａ、Ｐｌａｔｈｙｍｉｓｃｉｕｍ ｆｌｏｒｉｂｕｎｄｕｍ、テトラヒドロクルクミンおよびＳｏｌａｎｕｍ ａｓｐｅｒｕｍ、ならびに／またはこれらの組合せ、カフェイン、テオブロミン、ナリンギン、ヘスペリジン、２－（ジメチルアミノ）エタノール（ＤＭＡＥ）、ＤＭＡＥビタートレート、コウボク、テアニン、ホスファチジルセリン、アシュワガンダ、イワベンケイ属、タウリン、チロシン、ｎ－アセチルチルソイン、マクナ、ｓｃｅｌｅｔｉｕｍ ｔｏｒｔｕｏｓａ、５－ＨＴＰ、トリプトファン、サフラン、ビタミンＤ、ＳＡＭｅ、ヤマブシタケおよびフペルジンＡからなる群から選択される少なくとも１つの成分をさらに含む、第１０８項に記載の方法。
第１１５項 該組成物がカフェインを実質的に含まない、第１０８項に記載の方法。
第１１６項 対象における運動遂行能力を増強する方法であって、有効量の１－メチルキサンチンを含む組成物を該対象に投与するステップを含む方法。
第１１７項 投与される１－メチルキサンチンの量が約５０ｍｇから約４００ｍｇまでである、第１１５項に記載の方法。
第１１８項 運動遂行能力が少なくとも約１０％増加される、第１１６項に記載の方法。
第１１９項 該対象が、持久力の増加を経験する、第１１６項に記載の方法。
第１２０項 該組成物が、約２ｍｇから約８００ｍｇまでの量のパラキサンチンをさらに含み、対象への該組成物の投与が、同程度の用量のパラキサンチンまたは１－メチルキサンチンの単独での投与に対して、運動遂行能力の相乗的な増加をもたらす、第１１６項に記載の方法。
第１２１項 該組成物が、Ｌ－テアニン、ホスファチジルコリン、α－ＧＰＣ（Ｌ－α－グリセリルホスホリルコリン）、シチコリン（シチジン二リン酸コリン（ＣＰＤコリン））、酒石酸水素コリン、Ｂａｃｏｐａ Ｍｏｎｎｉｅｒｉ、ホスファチジルセリン、ピロカルピンおよびセビメリン、Ａｍｂｕｒａｎａ ｃｅａｒｅｎｓｉｓ、Ｌｉｐｐｉａ ｓｉｄｏｉｄｅｓ、Ｐａｕｌｌｉｎｉａ ｃｕｐａｎａ、Ｐｌａｔｈｙｍｉｓｃｉｕｍ ｆｌｏｒｉｂｕｎｄｕｍ、テトラヒドロクルクミンおよびＳｏｌａｎｕｍ ａｓｐｅｒｕｍ、ならびに／またはこれらの組合せ、カフェイン、テオブロミン、ナリンギン、ヘスペリジン、２－（ジメチルアミノ）エタノール（ＤＭＡＥ）、ＤＭＡＥビタートレート、フペルジンＡ、テアクリン、メチルリベリン、Ｂ１２、スルブチアミン、コウボク、ケトン、ＭＣＴ、ω－３、ルテイン、ゼアキサンチン、チロシンおよびｎ－アセチルチロシン、タウリン、アセチル－ｌ－カルニチン、ならびに／またはこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１つの作用剤をさらに含む、第１１６項に記載の方法。
第１項 １－メチルキサンチン約２ｍｇから約８００ｍｇまでを含む第１の活性成分を含む組成物。
第２項 １－メチルキサンチンが約２０ｍｇから約６００ｍｇまでの量で存在する、第１項に記載の組成物。
第３項 １－メチルキサンチンが５０ｍｇから約４００ｍｇまでの量で存在する、第２項に記載の組成物。
第４項 Ｌ－テアニン、ホスファチジルコリン、α－ＧＰＣ（Ｌ－α－グリセリルホスホリルコリン）、シチコリン（シチジン二リン酸コリン（ＣＰＤコリン））、酒石酸水素コリン、Ｂａｃｏｐａ Ｍｏｎｎｉｅｒｉ、ホスファチジルセリン、ピロカルピンおよびセビメリン、Ａｍｂｕｒａｎａ ｃｅａｒｅｎｓｉｓ、Ｌｉｐｐｉａ ｓｉｄｏｉｄｅｓ、Ｐａｕｌｌｉｎｉａ ｃｕｐａｎａ、Ｐｌａｔｈｙｍｉｓｃｉｕｍ ｆｌｏｒｉｂｕｎｄｕｍ、テトラヒドロクルクミンおよびＳｏｌａｎｕｍ ａｓｐｅｒｕｍ、ならびに／またはこれらの組合せ、没食子酸、（＋）－カテキン（Ｃ）、（－）－エピカテキン（ＥＣ）、（＋）－ガロカテキン（ＧＣ）、（－）－エピガロカテキン（ＥＧＣ）、（－）－没食子酸カテキン（ＣＧ）、（－）－没食子酸ガロカテキン（ＧＣＧ）、（－）－没食子酸エピカテキン（ＥＣＧ）および（－）－没食子酸エピガロカテキン（ＥＧＣＧ）、グリセリド、プロピレングリコール、ラウロイルマクロゴール、ラウロイルマクロゴール誘導体、バイオペリンの共結晶化製品、ピペリン、黒コショウ、ベルガモッチン、ジヒドロキシベルガモッチン（ＣＹＰ３Ａ４）、フラボノイド（ナリンギン、ヘスペリジン、ノビレチン、タンゲレチン、ケルセチン）、プテロスチルベン、フィセチン、フィトソーム、サリシン、魚油（ω－３脂肪酸および特異的小脂質炎症収束性エポキシド誘導体）、オキシリピン、タルトチェリー、オキアミ油、アスタキサンチン、タンパク質分解酵素、硫酸グルコサミン、コンドロイチン硫酸、ＭＳＭ（メチルスルホニルメタン）、ＳＡＭｅ（Ｓ－アデノシルメチオニン）、ＡＳＵ（アボカド－ダイズ不けん化物断片）、ミリストレイン酸セチル、Ｄｏｌｉｃｈｏｓ ｆａｌｃａｔｅ、トリテルペノイド、ａｃａｃｉａ ｃａｔｅｃｈｕ、Ａｎｄｒｏｇｒａｐｈｉｓ ｐａｎｉｃｕｌａｔａ、Ｓｃｕｔａｌｌｅｒｉａ ｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓ、硫酸アグマチン、イラクサ、サジー、クルクミン、Ｃｉｓｓｕｓ Ｑｕａｄｒｉｌａｎｇｕｌａｒｉｓ、Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ Ｓｅｒｒａｔａ、Ｗａｓａｂｉａ ｊａｐｏｎｉｃａ（ティーツリー油に用いられるワサビ抽出物）、エミュー油、アルニカ属、Ｍａｎｇｉｆｅｒａ ｉｎｄｉｃａ Ｌ．（ウルシ科）、Ｌａｇｅｎａｒｉａ ｂｒｅｖｉｆｌｏｒａ、Ｚｉｎｇｉｂｅｒ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ（ショウガおよびギンゲロール／ショウガオール）、ｈｏｏｄｉａ ｇｏｒｄｏｎｉｉ、カフェイン、ヨヒンビン、メチルシネフリン、シネフリン、テオブロミン、トコフェロール、テオフィリン、α－ヨヒンビン、共役リノール酸（ＣＬＡ）、オクトパミン、エボジアミン、トケイソウ、赤トウガラシ、カイエン、ラズベリーケトン、グッグル、緑茶、ガラナ、コーラナッツ、β－フェネチルアミン、Ａｃａｃｉａ ｒｉｇｉｄｕｌａ、フォルスコリン（Ｃｏｌｅｕｓ ｆｏｒｓｋｏｈｌｌｉ）、テオフィリン、シネフリン、ヨヒンビン、イワベンケイ属、アシュワガンダ、朝鮮人参、ｇｉｎｋｇｏ ｂｉｌｏｂａ、エゾウコギ、ゲンゲ、甘草、緑茶、霊芝、デヒドロエピアンドロステロン（ＤＨＥＡ）、プレグネノロン、チロシン、Ｎ－アセチルチロシン、グルクロノラクトン、タウリン、アセチル－Ｌ－カルニチン、５－ヒドロキシトリプトファン、トリプトファン、フェネチルアミン、Ｓｃｅｌｅｔｉｕｍ ｔｏｒｔｕｏｓｕｍ（およびメセンブリンアルカロイド）、デンドロビウム属の種、Ａｃａｃｉａ ｒｉｇｉｄｕｌａ、ＰＱＱ（ピロロキノリンキノン）、ユビキノン（０１）、ニコチンアミドリボシド、ピカミロン、フペルジンＡ（トウゲシバまたはＨｕｐｅｒｚｉａ ｓｅｒｒａｔａ、Ｌ－ドパ、Ｍｕｃｕｎａ ｐｒｕｒｉｅｎｓ、およびフォルスコリン（Ｃｏｌｅｕｓ ｆｏｒｓｋｏｈｌｌｉ）、２－（ジメチルアミノ）エタノール（ＤＭＡＥ）、ＤＭＡＥビタートレート、中鎖トリグリセリド、クレアチン、シトルリン、アルギニン、ヤマブシタケ、ノムシタケ属、ロイシン、イソロイシン、バリン、ＢＡＩＢＡ、エルゴチオネイン、グレインズ・オブ・パラダイス、カンナ、フペルジンＡ、ケトン、マカ、朝鮮人参、アシュワガンダ、イワベンケイ属、テアニン、ＢＣＡＡ、β－アラニン、魚油、シトルリン、アルギニン、ＨＭＢ、ＨＩＣＡ、バレニン、カルノシン、アンセリン、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される第２の活性成分をさらに含む、第１から第３項に記載の組成物。
第５項 １－メチルキサンチン同族体または１－メチルキサンチン類似体をさらに含む、第１項に記載の組成物。
第６項 前記１－メチルキサンチン同族体または類似体が、カフェイン、７－メチルキサンチン、３－メチルキサンチン、パラキサンチン、テオブロミン、テオフィリン、リベリン、メチルリベリンおよびこれらの組合せからなる群から選択される、第５項に記載の組成物。
第７項 １－メチルキサンチン同族体または類似体がカフェインである、第６項に記載の組成物。
第８項 カフェインの有効用量が、１－メチルキサンチンを含まない組成物におけるカフェインの有効用量より低い、第７項に記載の組成物。
第９項 パラキサンチンと１－メチルキサンチンとを含む組成物。
第１０項 パラキサンチンおよび１－メチルキサンチンがそれぞれ約２ｍｇから約８００ｍｇまでの量で存在する、第９項に記載の組成物。
第１１項 パラキサンチンおよび１－メチルキサンチンがそれぞれ約２０ｍｇから約６００ｍｇまでの量で存在する、第１０項に記載の組成物。
第１２項 パラキサンチンおよび１－メチルキサンチンがそれぞれ約５０ｍｇから約４００ｍｇまでの量で存在する、第１１項に記載の組成物。
第１３項 Ｌ－テアニン、ホスファチジルコリン、α－ＧＰＣ（Ｌ－α－グリセリルホスホリルコリン）、シチコリン（シチジン二リン酸コリン（ＣＰＤコリン））、酒石酸水素コリン、Ｂａｃｏｐａ Ｍｏｎｎｉｅｒｉ、ホスファチジルセリン、ピロカルピンおよびセビメリン、Ａｍｂｕｒａｎａ ｃｅａｒｅｎｓｉｓ、Ｌｉｐｐｉａ ｓｉｄｏｉｄｅｓ、Ｐａｕｌｌｉｎｉａ ｃｕｐａｎａ、Ｐｌａｔｈｙｍｉｓｃｉｕｍ ｆｌｏｒｉｂｕｎｄｕｍ、テトラヒドロクルクミンおよびＳｏｌａｎｕｍ ａｓｐｅｒｕｍ、ならびに／またはこれらの組合せ、没食子酸、（＋）－カテキン（Ｃ）、（－）－エピカテキン（ＥＣ）、（＋）－ガロカテキン（ＧＣ）、（－）－エピガロカテキン（ＥＧＣ）、（－）－没食子酸カテキン（ＣＧ）、（－）－没食子酸ガロカテキン（ＧＣＧ）、（－）－没食子酸エピカテキン（ＥＣＧ）および（－）－没食子酸エピガロカテキン（ＥＧＣＧ）、グリセリド、プロピレングリコール、ラウロイルマクロゴール、ラウロイルマクロゴール誘導体、バイオペリンの共結晶化製品、ピペリン、黒コショウ、ベルガモッチン、ジヒドロキシベルガモッチン（ＣＹＰ３Ａ４）、フラボノイド（ナリンギン、ヘスペリジン、ノビレチン、タンゲレチン、ケルセチン）、プテロスチルベン、フィセチン、フィトソーム、サリシン、魚油（ω－３脂肪酸および特異的小脂質炎症収束性エポキシド誘導体）、オキシリピン、タルトチェリー、オキアミ油、アスタキサンチン、タンパク質分解酵素、硫酸グルコサミン、コンドロイチン硫酸、ＭＳＭ（メチルスルホニルメタン）、ＳＡＭｅ（Ｓ－アデノシルメチオニン）、ＡＳＵ（アボカド－ダイズ不けん化物断片）、ミリストレイン酸セチル、Ｄｏｌｉｃｈｏｓ ｆａｌｃａｔｅ、トリテルペノイド、ａｃａｃｉａ ｃａｔｅｃｈｕ、Ａｎｄｒｏｇｒａｐｈｉｓ ｐａｎｉｃｕｌａｔａ、Ｓｃｕｔａｌｌｅｒｉａ ｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓ、硫酸アグマチン、イラクサ、サジー、クルクミン、Ｃｉｓｓｕｓ Ｑｕａｄｒｉｌａｎｇｕｌａｒｉｓ、Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ Ｓｅｒｒａｔａ、Ｗａｓａｂｉａ ｊａｐｏｎｉｃａ（ティーツリー油に用いられるワサビ抽出物）、エミュー油、アルニカ属、Ｍａｎｇｉｆｅｒａ ｉｎｄｉｃａ Ｌ．（ウルシ科）、Ｌａｇｅｎａｒｉａ ｂｒｅｖｉｆｌｏｒａ、Ｚｉｎｇｉｂｅｒ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ（ショウガおよびギンゲロール／ショウガオール）、ｈｏｏｄｉａ ｇｏｒｄｏｎｉｉ、カフェイン、ヨヒンビン、メチルシネフリン、シネフリン、テオブロミン、フラベノイド（ｆｌａｖｅｎｏｉｄ）、トコフェロール、テオフィリン、α－ヨヒンビン、共役リノール酸（ＣＬＡ）、オクトパミン、エボジアミン、トケイソウ、赤トウガラシ、カイエン、ラズベリーケトン、グッグル、緑茶、ガラナ、コーラナッツ、β－フェネチルアミン、Ａｃａｃｉａ ｒｉｇｉｄｕｌａ、フォルスコリン（Ｃｏｌｅｕｓ ｆｏｒｓｋｏｈｌｌｉ）、テオフィリン、シネフリン、ヨヒンビン、イワベンケイ属、アシュワガンダ、朝鮮人参、ｇｉｎｋｇｏ ｂｉｌｏｂａ、エゾウコギ、ゲンゲ、甘草、緑茶、霊芝、デヒドロエピアンドロステロン（ＤＨＥＡ）、プレグネノロン、チロシン、Ｎ－アセチルチロシン、グルクロノラクトン、タウリン、アセチル－Ｌ－カルニチン、５－ヒドロキシトリプトファン、トリプトファン、フェネチルアミン、Ｓｃｅｌｅｔｉｕｍ ｔｏｒｔｕｏｓｕｍ（およびメセンブリンアルカロイド）、デンドロビウム属の種、Ａｃａｃｉａ ｒｉｇｉｄｕｌａ、ＰＱＱ（ピロロキノリンキノン）、ユビキノン（０１）、ニコチンアミドリボシド、ピカミロン、フペルジンＡ（トウゲシバまたはＨｕｐｅｒｚｉａ ｓｅｒｒａｔａ、Ｌ－ドパ、Ｍｕｃｕｎａ ｐｒｕｒｉｅｎｓ、およびフォルスコリン（Ｃｏｌｅｕｓ ｆｏｒｓｋｏｈｌｌｉ）、２－（ジメチルアミノ）エタノール（ＤＭＡＥ）、ＤＭＡＥビタートレート、中鎖トリグリセリド、クレアチン、シトルリン、アルギニン、ヤマブシタケ、ノムシタケ属、ロイシン、イソロイシン、バリン、ＢＡＩＢＡ、エルゴチオネイン、グレインズ・オブ・パラダイス、カンナ、フペルジンＡ、ケトン、マカ、朝鮮人参、アシュワガンダ、イワベンケイ属、テアニン、ＢＣＡＡ、β－アラニン、魚油、シトルリン、アルギニン、ＨＭＢ、ＨＩＣＡ、バレニン、カルノシン、アンセリン、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される活性物質のうち１つまたは複数をさらに含む、第９から第１２項のいずれか一項に記載の組成物。
第１４項 １－メチルキサンチンと７－メチルキサンチンとを含む組成物。
第１５項 １－メチルキサンチンおよび７－メチルキサンチンがそれぞれ約２ｍｇから約８００ｍｇまでの量で存在する、第１４項に記載の組成物。
第１６項 １－メチルキサンチンおよび７－メチルキサンチンがそれぞれ約２０ｍｇから約６００ｍｇまでの量で存在する、第１５項に記載の組成物。
第１７項 １－メチルキサンチンおよび７－メチルキサンチンがそれぞれ約５０ｍｇから約４００ｍｇまでの量で存在する、第１６項に記載の組成物。
第１８項 Ｌ－テアニン、ホスファチジルコリン、α－ＧＰＣ（Ｌ－α－グリセリルホスホリルコリン）、シチコリン（シチジン二リン酸コリン（ＣＰＤコリン））、酒石酸水素コリン、Ｂａｃｏｐａ Ｍｏｎｎｉｅｒｉ、ホスファチジルセリン、ピロカルピンおよびセビメリン、Ａｍｂｕｒａｎａ ｃｅａｒｅｎｓｉｓ、Ｌｉｐｐｉａ ｓｉｄｏｉｄｅｓ、Ｐａｕｌｌｉｎｉａ ｃｕｐａｎａ、Ｐｌａｔｈｙｍｉｓｃｉｕｍ ｆｌｏｒｉｂｕｎｄｕｍ、テトラヒドロクルクミンおよびＳｏｌａｎｕｍ ａｓｐｅｒｕｍ、ならびに／またはこれらの組合せ、没食子酸、（＋）－カテキン（Ｃ）、（－）－エピカテキン（ＥＣ）、（＋）－ガロカテキン（ＧＣ）、（－）－エピガロカテキン（ＥＧＣ）、（－）－没食子酸カテキン（ＣＧ）、（－）－没食子酸ガロカテキン（ＧＣＧ）、（－）－没食子酸エピカテキン（ＥＣＧ）および（－）－没食子酸エピガロカテキン（ＥＧＣＧ）、グリセリド、プロピレングリコール、ラウロイルマクロゴール、ラウロイルマクロゴール誘導体、バイオペリンの共結晶化製品、ピペリン、黒コショウ、ベルガモッチン、ジヒドロキシベルガモッチン（ＣＹＰ３Ａ４）、フラボノイド（ナリンギン、ヘスペリジン、ノビレチン、タンゲレチン、ケルセチン）、プテロスチルベン、フィセチン、フィトソーム、サリシン、魚油（ω－３脂肪酸および特異的小脂質炎症収束性エポキシド誘導体）、オキシリピン、タルトチェリー、オキアミ油、アスタキサンチン、タンパク質分解酵素、硫酸グルコサミン、コンドロイチン硫酸、ＭＳＭ（メチルスルホニルメタン）、ＳＡＭｅ（Ｓ－アデノシルメチオニン）、ＡＳＵ（アボカド－ダイズ不けん化物断片）、ミリストレイン酸セチル、Ｄｏｌｉｃｈｏｓ ｆａｌｃａｔｅ、トリテルペノイド、ａｃａｃｉａ ｃａｔｅｃｈｕ、Ａｎｄｒｏｇｒａｐｈｉｓ ｐａｎｉｃｕｌａｔａ、Ｓｃｕｔａｌｌｅｒｉａ ｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓ、硫酸アグマチン、イラクサ、サジー、クルクミン、Ｃｉｓｓｕｓ Ｑｕａｄｒｉｌａｎｇｕｌａｒｉｓ、Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ Ｓｅｒｒａｔａ、Ｗａｓａｂｉａ ｊａｐｏｎｉｃａ（ティーツリー油に用いられるワサビ抽出物）、エミュー油、アルニカ属、Ｍａｎｇｉｆｅｒａ ｉｎｄｉｃａ Ｌ．（ウルシ科）、Ｌａｇｅｎａｒｉａ ｂｒｅｖｉｆｌｏｒａ、Ｚｉｎｇｉｂｅｒ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ（ショウガおよびギンゲロール／ショウガオール）、ｈｏｏｄｉａ ｇｏｒｄｏｎｉｉ、カフェイン、ヨヒンビン、メチルシネフリン、シネフリン、テオブロミン、トコフェロール、テオフィリン、α－ヨヒンビン、共役リノール酸（ＣＬＡ）、オクトパミン、エボジアミン、トケイソウ、赤トウガラシ、カイエン、ラズベリーケトン、グッグル、緑茶、ガラナ、コーラナッツ、β－フェネチルアミン、Ａｃａｃｉａ ｒｉｇｉｄｕｌａ、フォルスコリン（Ｃｏｌｅｕｓ ｆｏｒｓｋｏｈｌｌｉ）、テオフィリン、シネフリン、ヨヒンビン、イワベンケイ属、アシュワガンダ、朝鮮人参、ｇｉｎｋｇｏ ｂｉｌｏｂａ、エゾウコギ、ゲンゲ、甘草、緑茶、霊芝、デヒドロエピアンドロステロン（ＤＨＥＡ）、プレグネノロン、チロシン、Ｎ－アセチルチロシン、グルクロノラクトン、タウリン、アセチル－Ｌ－カルニチン、５－ヒドロキシトリプトファン、トリプトファン、フェネチルアミン、Ｓｃｅｌｅｔｉｕｍ ｔｏｒｔｕｏｓｕｍ（およびメセンブリンアルカロイド）、デンドロビウム属の種、Ａｃａｃｉａ ｒｉｇｉｄｕｌａ、ＰＱＱ（ピロロキノリンキノン）、ユビキノン（０１）、ニコチンアミドリボシド、ピカミロン、フペルジンＡ（トウゲシバまたはＨｕｐｅｒｚｉａ ｓｅｒｒａｔａ、Ｌ－ドパ、Ｍｕｃｕｎａ ｐｒｕｒｉｅｎｓ、およびフォルスコリン（Ｃｏｌｅｕｓ ｆｏｒｓｋｏｈｌｌｉ）、２－（ジメチルアミノ）エタノール（ＤＭＡＥ）、ＤＭＡＥビタートレート、中鎖トリグリセリド、クレアチン、シトルリン、アルギニン、ヤマブシタケ、ノムシタケ属、ロイシン、イソロイシン、バリン、ＢＡＩＢＡ、エルゴチオネイン、グレインズ・オブ・パラダイス、カンナ、フペルジンＡ、ケトン、マカ、朝鮮人参、アシュワガンダ、イワベンケイ属、テアニン、ＢＣＡＡ、β－アラニン、魚油、シトルリン、アルギニン、ヒドロキシメチルブチレート、ＨＩＣＡ、バレニン、カルノシン、アンセリン、カーボネート、プロバイオティクス、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される１つまたは複数の活性成分をさらに含む、第１４から第１７項のいずれか一項に記載の組成物。
第１９項 粉末である、第１から第１８項のいずれか一項に記載の組成物。
第２０項 補助製品（ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ）が固体経口剤形のものである、第１から第１９項のいずれか一項に記載の組成物。
第２１項 補助製品が局所投与用に製剤化されている、第１から第２０項のいずれか一項に記載の組成物。
第２２項 該組成物がカフェインを実質的に含まない、第７および第８項を除く第１から第２１項のいずれか一項に記載の方法。
第２３項 対象におけるエネルギーを増強する方法であって、第１から第２１項のいずれか一項に記載の組成物を該対象に投与するステップを含む方法。
第２４項 該組成物が投与されると、該対象が、気分、エネルギー、集中力、集中もしくは性的欲求のうち少なくとも１つの増強、または、不安、疲労、努力知覚もしくは疼痛知覚のうち少なくとも１つの軽減を経験する、第２３項に記載の方法。
第２５項 該対象に継続投与される場合、該組成物は、継続使用が中止されても該対象における依存性および／または該対象における離脱効果を生じさせない、第２４項に記載の方法。
第２６項 提供される１－メチルキサンチンの量が約５０ｍｇから約４００ｍｇまでである、第２３項に記載の方法。
第２７項 該対象が、疲労の少なくとも約６パーセントの低減を経験する、第２３項に記載の方法。
第２８項 該対象が、エネルギーの少なくとも約５パーセントの増加を経験する、第２３項に記載の方法。
第２９項 該組成物が、Ｌ－テアニン、ホスファチジルコリン、α－ＧＰＣ（Ｌ－α－グリセリルホスホリルコリン）、シチコリン（シチジン二リン酸コリン（ＣＰＤコリン））、酒石酸水素コリン、Ｂａｃｏｐａ Ｍｏｎｎｉｅｒｉ、ホスファチジルセリン、ピロカルピンおよびセビメリン、Ａｍｂｕｒａｎａ ｃｅａｒｅｎｓｉｓ、Ｌｉｐｐｉａ ｓｉｄｏｉｄｅｓ、Ｐａｕｌｌｉｎｉａ ｃｕｐａｎａ、Ｐｌａｔｈｙｍｉｓｃｉｕｍ ｆｌｏｒｉｂｕｎｄｕｍ、テトラヒドロクルクミンおよびＳｏｌａｎｕｍ ａｓｐｅｒｕｍ、ならびに／またはこれらの組合せ、カフェイン、テオブロミン、ナリンギン、ヘスペリジン、２－（ジメチルアミノ）エタノール（ＤＭＡＥ）、ＤＭＡＥビタートレート、コウボク、テアニン、ホスファチジルセリン、アシュワガンダ、イワベンケイ属、タウリン、チロシン、ｎ－アセチルチルソイン、マクナ、ｓｃｅｌｅｔｉｕｍ ｔｏｒｔｕｏｓａ、５－ＨＴＰ、トリプトファン、サフラン、ビタミンＤ、ＳＡＭｅ、ヤマブシタケおよびフペルジンＡからなる群から選択される少なくとも１つの成分をさらに含む、第２３項に記載の方法。
第３０項 対象における運動持久力を増加させる方法であって、第１から第１３項のいずれか一項に記載の組成物を該対象に投与するステップを含む方法。
第３１項 該組成物が第９から第１３項のいずれか一項に記載の組成物であり、該組成物でのパラキサンチンおよび１－メチルキサンチンの投与が、パラキサンチンまたは１－メチルキサンチンの単独での投与と比較して該対象における運動持久力の相乗的な増加をもたらす、第３０項に記載の方法。
第３２項 ある状態の処置を必要とする対象において該状態を処置する方法であって、第１から第１３項のいずれか一項に記載の組成物を該対象に投与するステップを含む方法。
第３３項 該状態が、ナルコレプシー、てんかん、注意欠陥障害、注意欠陥多動性障害症候群（ＡＤＨＤ）、認知欠陥障害、麻痺、制御されない怒り、偏頭痛、薬物乱用・依存症、摂食障害、抑うつ、不安障害、外傷性頭部傷害（ＴＢＩ）、脳震とう、パーキンソン病、アルツハイマー病および認知症から選択される、第３２項に記載の方法。
第３４項 該状態が気分障害である、第３２項に記載の方法。
第３５項 該気分障害が抑うつである、第３４項に記載の方法。
第３６項 該対象が、抑うつまたは抑うつリスクありと診断されている、第３５項に記載の方法。
第３７項 該状態が不安障害である、第３３項に記載の方法。
第３８項 該組成物が治療有効量で投与される、第３３項に記載の方法。
第３９項 該組成物が予防有効量で投与される、第３３項に記載の方法。
第４０項 該組成物が１－メチルキサンチンを約２ｍｇから約８００ｍｇまでの量で含む、第３３項に記載の方法。
第４１項 該組成物が、Ｌ－テアニン、ホスファチジルコリン、α－ＧＰＣ（Ｌ－α－グリセリルホスホリルコリン）、シチコリン（シチジン二リン酸コリン（ＣＰＤコリン））、酒石酸水素コリン、Ｂａｃｏｐａ Ｍｏｎｎｉｅｒｉ、ホスファチジルセリン、ピロカルピンおよびセビメリン、Ａｍｂｕｒａｎａ ｃｅａｒｅｎｓｉｓ、Ｌｉｐｐｉａ ｓｉｄｏｉｄｅｓ、Ｐａｕｌｌｉｎｉａ ｃｕｐａｎａ、Ｐｌａｔｈｙｍｉｓｃｉｕｍ ｆｌｏｒｉｂｕｎｄｕｍ、テトラヒドロクルクミンおよびＳｏｌａｎｕｍ ａｓｐｅｒｕｍ、ならびに／またはこれらの組合せ、カフェイン、テオブロミン、ナリンギン、ヘスペリジン、２－（ジメチルアミノ）エタノール（ＤＭＡＥ）、ＤＭＡＥビタートレート、コウボク、テアニン、ホスファチジルセリン、アシュワガンダ、イワベンケイ属、タウリン、チロシン、ｎ－アセチルチルソイン、マクナ、ｓｃｅｌｅｔｉｕｍ ｔｏｒｔｕｏｓａ、５－ＨＴＰ、トリプトファン、サフラン、ビタミンＤ、ＳＡＭｅ、ヤマブシタケおよび／またはフペルジンＡからなる群から選択される少なくとも１つの成分をさらに含む、第３２項に記載の方法。
第４２項 注意力の強化を必要とする対象においてそれを強化する方法であって、第１から第１３項のいずれか一項に記載の組成物を投与するステップを含む方法。
第４３項 作業記憶の増強を必要とする対象においてそれを増強する方法であって、第１から第１３項のいずれか一項に記載の組成物を該対象に投与するステップを含む方法。
第４４項 対象における認知能力を増強する方法であって、第１から第１３項のいずれか一項に記載の組成物を投与するステップを含む方法。
第４５項 認知機能の増強が、注意力、情報取得、情報処理、作業記憶、短期記憶、長期記憶、前向性記憶、逆向性記憶、記憶想起、弁別学習、意思決定、抑制応答制御、注意セット転換能力、遅延報酬強化学習、逆転学習、自発行動の時間的統合、処理スピード、推論、問題解決および／または社会的認知のうち１つまたは複数の増加により測定される、第４４項に記載の方法。
第４６項 該対象が加齢関連認知低下を経験している、第４４または第４５項に記載の方法。
第４７項 該対象への該組成物の投与が、該対象におけるＢＤＮＦレベルを増加させる、第４４から第４６項のいずれか一項に記載の方法。
第４８項 加齢関連認知低下の処置または予防を必要とする対象においてそれを処置または予防する方法であって、有効量の第１から第１３項のいずれか一項に記載の組成物を該対象に投与するステップを含む方法。
第４９項 該組成物の投与が、注意力、情報取得、情報処理、作業記憶、短期記憶、長期記憶、前向性記憶、逆向性記憶、記憶想起、弁別学習、意思決定、抑制応答制御、注意セット転換能力、遅延報酬強化学習、逆転学習、自発行動の時間的統合、処理スピード、推論、問題解決および／または社会的認知のうち１つまたは複数を増加させる、第４８項に記載の方法。
第５０項 該対象への該組成物の投与が、該対象におけるカタラーゼおよび／またはグルタチオンレベルを増加させる、第４９項に記載の方法。
第５１項 該組成物が第９から第１３項のいずれか一項に記載の組成物であり、該組成物でのパラキサンチンおよび１－メチルキサンチンの投与が、パラキサンチンまたは１－メチルキサンチンの単独での投与と比較して、該対象におけるカタラーゼおよび／またはグルタチオンの相乗的な増加をもたらす、第５０項に記載の方法。
第５２項 該対象への該組成物の投与が、該対象におけるＢＤＮＦを増加させる、第４９項に記載の方法。
第５３項 該組成物が第９から第１３項のいずれか一項に記載の組成物であり、該組成物でのパラキサンチンおよび１－メチルキサンチンの投与が、パラキサンチンまたは１－メチルキサンチンの単独での投与と比較して、該対象におけるＢＤＮＦの相乗的な増加をもたらす、第５１項に記載の方法。
第５４項 該対象への該組成物の投与が、該対象におけるアミロイドβタンパク質（Ａβ）レベルを減少させる、第４９項に記載の方法。
第５５項 該組成物が第９から第１３項のいずれか一項に記載の組成物であり、該組成物でのパラキサンチンおよび１－メチルキサンチンの投与が、パラキサンチンまたは１－メチルキサンチンの単独での投与と比較して、該対象におけるＡβの相乗的な減少をもたらす、第５４項に記載の方法。
第５６項 アルツハイマー病の処置または予防を必要とする対象においてそれを処置または予防する方法であって、有効量の第１から第１３項のいずれか一項に記載の組成物を該対象に投与するステップを含む方法。
第５７項 該組成物が第９から第１３項のいずれか一項に記載の組成物であり、該組成物でのパラキサンチンおよび１－メチルキサンチンの投与が、パラキサンチンまたは１－メチルキサンチンの単独での投与と比較して、該対象におけるＡβの相乗的な減少をもたらす、第５６項に記載の方法。
第５８項 該対象がアルツハイマー病と診断されている、第５６項に記載の方法。
第５９項 該対象がアルツハイマー病のリスクを有する、第５６項に記載の方法。
第６０項 該対象が軽度認知障害と診断されている、第５６項に記載の方法。
第６１項 第１から第１３項のいずれか一項に記載の組成物を含む栄養補助食品における使用のためのカフェイン代替組成物。
第６２項 対象に投与された場合に、同程度の用量のカフェインに比較して不安を増加させない、第６１項に記載の組成物。
第６３項 反復投与された場合、対象における依存性を生じさせず、かつ、使用が中止された場合、該対象における離脱効果を生じさせない、第６１項に記載の組成物。
第６４項 同程度の用量のカフェインに比較して苦味が弱い、第６１項に記載の組成物。
第６５項 同程度の用量のカフェインに比較して毒性が低い、第６１項に記載の組成物。
第６６項 対象に投与されると、同程度の用量のカフェインが投与された場合と比較して、心拍数、拡張期血圧および／または収縮期血圧の低下をもたらす、第６１項に記載の組成物。
第６７項 対象における筋機能を増加させる方法であって、第１から第１３項のいずれか一項に記載の組成物を該対象に投与するステップを含む方法。
第６８項 該組成物が、イソロイシン、ロイシンおよびバリン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン、バリン、クレアチン、アルギニン、システイン、グルタミン、グリシン、プロリン、チロシン、カルニチン、β－アラニン、タウリンならびにβ－ヒドロキシ－β－メチルブチレートからなるリストから選択される１つまたは複数の化合物をさらに含む、第６７項に記載の方法。
第６９項 筋肉の強さ、筋肉のサイズおよび／または筋機能を増強するための栄養補助製品であって、第１から第１３項のいずれか一項に記載の組成物を含む栄養補助製品。
第７０項 粉末またはカプセルである、第６９項に記載の栄養補助製品。
第７１項 機能性食品である、第６９項に記載の栄養補助製品。
第７２項 該機能性食品が飲料、栄養バー、ヨーグルトまたはシリアルである、第７１項に記載の栄養補助製品。
第７３項 イソロイシン、ロイシンおよびバリン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン、バリン、クレアチン、アルギニン、システイン、グルタミン、グリシン、プロリン、チロシン、カルニチン、β－アラニン、タウリン、β－ヒドロキシ－β－メチルブチレート、Ｌ－アルギニン、ω－３脂肪酸、ビタミンＤ、乳清タンパク質、ならびに、動物、植物または発酵源由来のその他タンパク質抽出物からなるリストから選択される１つまたは複数の化合物をさらに含む、第６９項に記載の栄養補助製品。
第７４項 対象における筋肉のサイズを増加させる方法であって、筋肉のサイズの増加を必要とする対象に有効量の第１から第１３項のいずれか一項に記載の組成物を投与するステップを含む方法。
第７５項 該組成物が第９から第１３項のいずれか一項に記載の組成物であり、該組成物でのパラキサンチンおよび１－メチルキサンチンの投与が、パラキサンチンまたは１－メチルキサンチンの単独での投与と比較して、該対象における筋肉のサイズの相乗的な増加をもたらす、第７４項に記載の方法。
第７６項 対象における体重減少を促進する方法であって、第１から第１３項のいずれか一項に記載の組成物を該対象に投与するステップを含む方法。
第７７項 体重減少が、該対象における熱産生を誘導することを通じて促進される、第７６項に記載の方法。
第７８項 該組成物が、カフェイン、緑茶、カプサイシン、ガルシニア・カンボジア、ヨヒンビンおよびビターオレンジからなるリストから選択される１つまたは複数の化合物をさらに含む、第７７項に記載の方法。
第７９項 体重減少が該対象における食欲の抑制を通じて促進され、該対象への該組成物の投与が、該対象における食欲を少なくとも約３０％抑制する、第７６項に記載の方法。
第８０項 体重減少が、該対象における脂肪分解を強化することを通じて促進される、第７６項に記載の方法。
第８１項 該対象への該組成物の投与が、該対象における呼吸商を少なくとも約１０％減少させる、第７６項に記載の方法。
第８２項 該対象における安静時エネルギー消費量が少なくとも約１５％増加される、第７６項に記載の方法。
第８３項 該組成物が、カフェイン、緑茶抽出物、Ｌ－カルニチン、ガルシニア・カンボジア（ヒドロキシクエン酸）、カプサイシン、朝鮮人参、タウリン、シルクペプチド、カテコール、没食子酸エピガロカテキン（ＥＧＣＧ）、カテキン、プロアントシアニジンおよびオクタコサノールからなるリストから選択される１つまたは複数の化合物をさらに含む、第８０項に記載の方法。
第８４項 該対象のカロリー摂取量を制限することをさらに含み、該対象における体重減少量が、同等のカロリー制限を行っているが該組成物の投与を受けていない対象の体重減少量より大きく、かつ、該対象における脂肪消失の対筋肉喪失比が、同等のカロリー制限を行っているが該組成物の投与を受けていない対象の脂肪消失の対筋肉喪失比より大きい、第７６項に記載の方法。
第８５項 該対象がカフェインを投与されない、第７６項に記載の方法。
第８６項 対象における食欲を抑制する方法であって、第１から第１３項のいずれか一項に記載の組成物を該対象に投与するステップを含む方法。
第８７項 該組成物の投与が、該対象における食欲を少なくとも約３０％低下させる、第８６項に記載の方法。
第８８項 該対象がカフェインを投与されない、第８６項に記載の方法。
第８９項 対象における脂肪消失を促進する方法であって、第１から第１３項のいずれか一項に記載の組成物を該対象に投与するステップを含む方法。
第９０項 該対象がカフェインを投与されない、第８９項に記載の方法。
第９１項 脂肪消失が、該対象における熱産生を誘導することを通じて促進される、第８９項に記載の方法。
第９２項 該組成物が、カフェイン、緑茶、カプサイシン、ガルシニア・カンボジア、ヨヒンビン、カテコール、ＥＧＣＧ、カテキン、ならびにプロアントシアニジンおよびオクタコサノールならびにビターオレンジからなるリストから選択される１つまたは複数の化合物をさらに含む、第９１項に記載の方法。
第９３項 脂肪消失が、該対象における食欲の抑制を通じて促進される、第８９項に記載の方法。
第９４項 該対象への該組成物の投与が、該対象における食欲を少なくとも約３０％抑制する、第９３項に記載の方法。
第９５項 該対象への該組成物の投与が、該対象における呼吸商を少なくとも約１０％減少させる、第８９項に記載の方法。
第９６項 該組成物が、コロハ、グルコマンナン、ｇｙｍｎｅｍａ ｓｙｌｖｅｓｔｒｅ、５－ＨＴＰ、Ｃａｒａｌｌｕｍａ ｆｉｍｂｒｉａｔａ、緑茶抽出物、共役リノール酸、ガルシニア・カンボジアおよびイエルバマテからなるリストから選択される１つまたは複数の化合物をさらに含む、第９３項に記載の方法。
第９７項 脂肪消失が、該対象における脂肪分解を強化することを通じて促進される、第８９項に記載の方法。
第９８項 該組成物が、カフェイン、緑茶抽出物、Ｌ－カルニチン、ガルシニア・カンボジア（ヒドロキシクエン酸）、カプサイシン、朝鮮人参、タウリン、シルクペプチドおよびオクタコサノールからなるリストから選択される１つまたは複数の化合物をさらに含む、第９７項に記載の方法。
第９９項 該対象のカロリー摂取量を制限することをさらに含む、第８９項に記載の方法。
第１００項 該対象における脂肪消失量が、同等のカロリー制限を行っているが該組成物の投与を受けていない対象の脂肪消失量より大きい、第９９項に記載の方法。
第１０１項 該対象における脂肪消失の対筋肉喪失比が、同等のカロリー制限を行っているが該組成物の投与を受けていない対象の脂肪消失の対筋肉喪失比より大きい、第９９項に記載の方法。
第１０２項 対象におけるエネルギーを増加させるための、１－メチルキサンチンとパラキサンチンとを含む組成物。
第１０３項 パラキサンチンおよび１－メチルキサンチンがそれぞれ約２ｍｇから約８００ｍｇまでの量で存在する、第１０２項に記載の組成物。
第１０４項 パラキサンチンおよび１－メチルキサンチンがそれぞれ約５０ｍｇから約４００ｍｇまでの量で存在する、第１０３項に記載の組成物。
第１０５項 Ｌ－テアニン、ホスファチジルコリン、α－ＧＰＣ（Ｌ－α－グリセリルホスホリルコリン）、シチコリン（シチジン二リン酸コリン（ＣＰＤコリン））、酒石酸水素コリン、Ｂａｃｏｐａ Ｍｏｎｎｉｅｒｉ、ホスファチジルセリン、ピロカルピンおよびセビメリン、Ａｍｂｕｒａｎａ ｃｅａｒｅｎｓｉｓ、Ｌｉｐｐｉａ ｓｉｄｏｉｄｅｓ、Ｐａｕｌｌｉｎｉａ ｃｕｐａｎａ、Ｐｌａｔｈｙｍｉｓｃｉｕｍ ｆｌｏｒｉｂｕｎｄｕｍ、テトラヒドロクルクミンおよびＳｏｌａｎｕｍ ａｓｐｅｒｕｍ、ならびに／またはこれらの組合せ、没食子酸、（＋）－カテキン（Ｃ）、（－）－エピカテキン（ＥＣ）、（＋）－ガロカテキン（ＧＣ）、（－）－エピガロカテキン（ＥＧＣ）、（－）－没食子酸カテキン（ＣＧ）、（－）－没食子酸ガロカテキン（ＧＣＧ）、（－）－没食子酸エピカテキン（ＥＣＧ）および（－）－没食子酸エピガロカテキン（ＥＧＣＧ）、グリセリド、プロピレングリコール、ラウロイルマクロゴール、ラウロイルマクロゴール誘導体、バイオペリンの共結晶化製品、ピペリン、黒コショウ、ベルガモッチン、ジヒドロキシベルガモッチン（ＣＹＰ３Ａ４）、フラボノイド（ナリンギン、ヘスペリジン、ノビレチン、タンゲレチン、ケルセチン）、プテロスチルベン、フィセチン、フィトソーム、サリシン、魚油（ω－３脂肪酸および特異的小脂質炎症収束性エポキシド誘導体）、オキシリピン、タルトチェリー、オキアミ油、アスタキサンチン、タンパク質分解酵素、硫酸グルコサミン、コンドロイチン硫酸、ＭＳＭ（メチルスルホニルメタン）、ＳＡＭｅ（Ｓ－アデノシルメチオニン）、ＡＳＵ（アボカド－ダイズ不けん化物断片）、ミリストレイン酸セチル、Ｄｏｌｉｃｈｏｓ ｆａｌｃａｔｅ、トリテルペノイド、ａｃａｃｉａ ｃａｔｅｃｈｕ、Ａｎｄｒｏｇｒａｐｈｉｓ ｐａｎｉｃｕｌａｔａ、Ｓｃｕｔａｌｌｅｒｉａ ｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓ、硫酸アグマチン、イラクサ、サジー、クルクミン、Ｃｉｓｓｕｓ Ｑｕａｄｒｉｌａｎｇｕｌａｒｉｓ、Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ Ｓｅｒｒａｔａ、Ｗａｓａｂｉａ ｊａｐｏｎｉｃａ（ティーツリー油に用いられるワサビ抽出物）、エミュー油、アルニカ属、Ｍａｎｇｉｆｅｒａ ｉｎｄｉｃａ Ｌ．（ウルシ科）、Ｌａｇｅｎａｒｉａ ｂｒｅｖｉｆｌｏｒａ、Ｚｉｎｇｉｂｅｒ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ（ショウガおよびギンゲロール／ショウガオール）、ｈｏｏｄｉａ ｇｏｒｄｏｎｉｉ、カフェイン、ヨヒンビン、メチルシネフリン、シネフリン、テオブロミン、トコフェロール、テオフィリン、α－ヨヒンビン、共役リノール酸（ＣＬＡ）、オクトパミン、エボジアミン、トケイソウ、赤トウガラシ、カイエン、ラズベリーケトン、グッグル、緑茶、ガラナ、コーラナッツ、β－フェネチルアミン、Ａｃａｃｉａ ｒｉｇｉｄｕｌａ、フォルスコリン（Ｃｏｌｅｕｓ ｆｏｒｓｋｏｈｌｌｉ）、テオフィリン、シネフリン、ヨヒンビン、イワベンケイ属、アシュワガンダ、朝鮮人参、ｇｉｎｋｇｏ ｂｉｌｏｂａ、エゾウコギ、ゲンゲ、甘草、緑茶、霊芝、デヒドロエピアンドロステロン（ＤＨＥＡ）、プレグネノロン、チロシン、Ｎ－アセチルチロシン、グルクロノラクトン、タウリン、アセチル－Ｌ－カルニチン、５－ヒドロキシトリプトファン、トリプトファン、フェネチルアミン、Ｓｃｅｌｅｔｉｕｍ ｔｏｒｔｕｏｓｕｍ（およびメセンブリンアルカロイド）、デンドロビウム属の種、Ａｃａｃｉａ ｒｉｇｉｄｕｌａ、ＰＱＱ（ピロロキノリンキノン）、ユビキノン（０１）、ニコチンアミドリボシド、ピカミロン、フペルジンＡ（トウゲシバまたはＨｕｐｅｒｚｉａ ｓｅｒｒａｔａ、Ｌ－ドパ、Ｍｕｃｕｎａ ｐｒｕｒｉｅｎｓ、フォルスコリン（Ｃｏｌｅｕｓ ｆｏｒｓｋｏｈｌｌｉ）、２－（ジメチルアミノ）エタノール（ＤＭＡＥ）、ＤＭＡＥビタートレート、中鎖トリグリセリド、クレアチン、シトルリン、アルギニン、ヤマブシタケ、ノムシタケ属、ロイシン、イソロイシン、バリン、ＢＡＩＢＡ、エルゴチオネイン、グレインズ・オブ・パラダイス、カンナ、フペルジンＡ、ケトン、マカ、朝鮮人参、アシュワガンダ、イワベンケイ属、テアニン、ＢＣＡＡ、β－アラニン、魚油、シトルリン、アルギニン、ヒドロキシメチルブテレート（ｈｙｄｒｏｘｙ－ｍｅｔｈｙｌｂｕｔｅｒａｔｅ）、ＨＩＣＡ、バレニン、カルノシン、アンセリン、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される活性剤をさらに含む、第１０２項に記載の組成物。
第１０６項 対象に投与されると、同程度の用量のパラキサンチンまたは１－メチルキサンチンが単独で投与された場合と比較して、エネルギーの相乗的な増加をもたらす、第１０２項に記載の組成物。
第１０７項 １－メチルキサンチンとパラキサンチンとが約４：１～約１：４の比で存在する、第１０２項に記載の組成物。
第１０８項 対象におけるエネルギーを増加させる方法であって、有効量の１－メチルキサンチンを含む組成物を該対象に投与するステップを含む方法。
第１０９項 投与される１－メチルキサンチンの量が約２ｍｇから約８００ｍｇまでである、第１０８項に記載の方法。
第１１０項 該対象がエネルギー知覚の少なくとも約５％の増加を経験する、第１０８項に記載の方法。
第１１１項 該対象が、不安、疲労、努力知覚および／または疼痛知覚のうち少なくとも１つの低減を経験する、第１０８項に記載の方法。
第１１２項 該組成物が、約２ｍｇから約８００ｍｇまでの量のパラキサンチンをさらに含む、第１０８項に記載の方法。
第１１３項 該組成物でのパラキサンチンおよび１－メチルキサンチンの投与が、同程度の用量のパラキサンチンまたは１－メチルキサンチンの単独での投与と比較して、該対象におけるエネルギー知覚の相乗的な増加をもたらす、第１１２項に記載の方法。
第１１４項 該組成物が、Ｌ－テアニン、ホスファチジルコリン、α－ＧＰＣ（Ｌ－α－グリセリルホスホリルコリン）、シチコリン（シチジン二リン酸コリン（ＣＰＤコリン））、酒石酸水素コリン、Ｂａｃｏｐａ Ｍｏｎｎｉｅｒｉ、ホスファチジルセリン、ピロカルピンおよびセビメリン、Ａｍｂｕｒａｎａ ｃｅａｒｅｎｓｉｓ、Ｌｉｐｐｉａ ｓｉｄｏｉｄｅｓ、Ｐａｕｌｌｉｎｉａ ｃｕｐａｎａ、Ｐｌａｔｈｙｍｉｓｃｉｕｍ ｆｌｏｒｉｂｕｎｄｕｍ、テトラヒドロクルクミンおよびＳｏｌａｎｕｍ ａｓｐｅｒｕｍ、ならびに／またはこれらの組合せ、カフェイン、テオブロミン、ナリンギン、ヘスペリジン、２－（ジメチルアミノ）エタノール（ＤＭＡＥ）、ＤＭＡＥビタートレート、コウボク、テアニン、ホスファチジルセリン、アシュワガンダ、イワベンケイ属、タウリン、チロシン、ｎ－アセチルチルソイン、マクナ、ｓｃｅｌｅｔｉｕｍ ｔｏｒｔｕｏｓａ、５－ＨＴＰ、トリプトファン、サフラン、ビタミンＤ、ＳＡＭｅ、ヤマブシタケおよびフペルジンＡからなる群から選択される少なくとも１つの成分をさらに含む、第１０８項に記載の方法。
第１１５項 該組成物がカフェインを実質的に含まない、第１０８項に記載の方法。
第１１６項 対象における運動遂行能力を増強する方法であって、有効量の１－メチルキサンチンを含む組成物を該対象に投与するステップを含む方法。
第１１７項 投与される１－メチルキサンチンの量が約５０ｍｇから約４００ｍｇまでである、第１１５項に記載の方法。
第１１８項 運動遂行能力が少なくとも約１０％増加される、第１１６項に記載の方法。
第１１９項 該対象が、持久力の増加を経験する、第１１６項に記載の方法。
第１２０項 該組成物が、約２ｍｇから約８００ｍｇまでの量のパラキサンチンをさらに含み、対象への該組成物の投与が、同程度の用量のパラキサンチンまたは１－メチルキサンチンの単独での投与に対して、運動遂行能力の相乗的な増加をもたらす、第１１６項に記載の方法。
第１２１項 該組成物が、Ｌ－テアニン、ホスファチジルコリン、α－ＧＰＣ（Ｌ－α－グリセリルホスホリルコリン）、シチコリン（シチジン二リン酸コリン（ＣＰＤコリン））、酒石酸水素コリン、Ｂａｃｏｐａ Ｍｏｎｎｉｅｒｉ、ホスファチジルセリン、ピロカルピンおよびセビメリン、Ａｍｂｕｒａｎａ ｃｅａｒｅｎｓｉｓ、Ｌｉｐｐｉａ ｓｉｄｏｉｄｅｓ、Ｐａｕｌｌｉｎｉａ ｃｕｐａｎａ、Ｐｌａｔｈｙｍｉｓｃｉｕｍ ｆｌｏｒｉｂｕｎｄｕｍ、テトラヒドロクルクミンおよびＳｏｌａｎｕｍ ａｓｐｅｒｕｍ、ならびに／またはこれらの組合せ、カフェイン、テオブロミン、ナリンギン、ヘスペリジン、２－（ジメチルアミノ）エタノール（ＤＭＡＥ）、ＤＭＡＥビタートレート、フペルジンＡ、テアクリン、メチルリベリン、Ｂ１２、スルブチアミン、コウボク、ケトン、ＭＣＴ、ω－３、ルテイン、ゼアキサンチン、チロシンおよびｎ－アセチルチロシン、タウリン、アセチル－ｌ－カルニチン、ならびに／またはこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１つの作用剤をさらに含む、第１１６項に記載の方法。
【実施例】
【0095】
[0118]以下の実施例は、本明細書において特許請求する化合物、組成物、物品、デバイスおよび／または方法を作製および評価する方法の一部の例の完全な開示および説明を当業者に提供する目的で提示するものであり、本発明を純粋に例示することを意図したものであって、本発明者らが自身の発明と考えるものの範囲を限定することを意図したものではない。ただし、当業者は、本開示に照らせば、開示されている特定の実施形態に多くの変更を施すことが可能であり、その場合でも本発明の精神および範囲から逸脱することなく同様または類似の結果を得ることが可能であることを理解すべきである。
【0096】
実施例１
スポーツおよびアクティブ栄養、運動遂行能力、筋力、持久力、筋量
１．１．方法
[0119]８週齢、雄のＳｗｉｓｓ Ａｌｂｉｎｏマウス２４匹を、一定の温度（２２±３℃）および湿度（３０％～７０％）の動物飼育室で、１２：１２時間の明暗サイクル下、標準的実験食（Ｐｕｒｉｎａ ５Ｌ７９、Ｒａｔ ａｎｄ Ｍｏｕｓｅ １８％ ｐｒｏｔｅｉｎ；ＰＭＩ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ、Ｂｒｅｎｔｗｏｏｄ、ＭＯ、ＵＳＡ）を用いて飼育した。蒸留水は自由に摂れるようにした。すべての動物実験は、Ｒａｄｉａｎｔ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｓｅｒｖｉｃｅｓ Ｐｖｔ．Ｌｔｄ（Ｂａｎｇａｌｏｒｅ、インド）の施設内動物倫理委員会（ＩＡＥＣ、Ｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎａｌ Ａｎｉｍａｌ Ｅｔｈｉｃａｌ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ）により照査され、承認された。すべての調査は、動物を用いた実験の指揮監督を目的とした同委員会のガイドラインに従って実施した。
スポーツおよびアクティブ栄養、運動遂行能力、筋力、持久力、筋量
１．１．方法
[0119]８週齢、雄のＳｗｉｓｓ Ａｌｂｉｎｏマウス２４匹を、一定の温度（２２±３℃）および湿度（３０％～７０％）の動物飼育室で、１２：１２時間の明暗サイクル下、標準的実験食（Ｐｕｒｉｎａ ５Ｌ７９、Ｒａｔ ａｎｄ Ｍｏｕｓｅ １８％ ｐｒｏｔｅｉｎ；ＰＭＩ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ、Ｂｒｅｎｔｗｏｏｄ、ＭＯ、ＵＳＡ）を用いて飼育した。蒸留水は自由に摂れるようにした。すべての動物実験は、Ｒａｄｉａｎｔ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｓｅｒｖｉｃｅｓ Ｐｖｔ．Ｌｔｄ（Ｂａｎｇａｌｏｒｅ、インド）の施設内動物倫理委員会（ＩＡＥＣ、Ｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎａｌ Ａｎｉｍａｌ Ｅｔｈｉｃａｌ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ）により照査され、承認された。すべての調査は、動物を用いた実験の指揮監督を目的とした同委員会のガイドラインに従って実施した。
【0097】
[0120]１週間の順化の後、動物を体重別に３群にランダムに分け（各テストにつき１群当たりｎ＝８）、毎日ほぼ同じ時刻（±１時間）に１日１回経口処置を連続２８日間行うこととした。処置の内容は、（１）ビヒクル対照、または（２）１－メチキサンチン、または（３）１－メチルキサンチン＋パラキサンチンのいずれかとした。マウスに投与する用量は、ヒト体重を６０ｋｇと仮定して、ヒト等価用量（ＨＥＤ）に関する米国食品医薬品局の方法を用いて算出した。本試験では、以下のＨＥＤを用いた：１－メチルキサンチン１００ｍｇ（Ｉｎｇｅｎｉｏｕｓ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ，Ｌ．Ｐ Ｌｅｗｉｓｖｉｌｌｅ、ＴＸ、ＵＳＡ；マウス用量：体重１ｋｇ当たり２０．５ｍｇ／日）、または、１－メチルキサンチン１００ｍｇ（Ｉｎｇｅｎｉｏｕｓ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ，Ｌ．Ｐ Ｌｅｗｉｓｖｉｌｌｅ、ＴＸ、ＵＳＡ；マウス用量：体重１ｋｇ当たり２０．５ｍｇ／日）＋パラキサンチン１００ｍｇ（ＥＮＦＩＮＩＴＹ（商標）、Ｉｎｇｅｎｉｏｕｓ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ，Ｌ．Ｐ Ｌｅｗｉｓｖｉｌｌｅ、ＴＸ、ＵＳＡ；マウス用量：体重１ｋｇ当たり２０．５ｍｇ／日）。０．５％カルボキシメチルセルロースナトリウムをビヒクルとして使用し、テスト用製剤を毎日調製した。投与作業は、滅菌済のステンレス製強制飼養チューブを備えた使い捨てポリプロピレンシリンジを用い、経口強制投与によって実施した。食物摂取量は毎日モニタリングしたが、水の摂取は自由とした。体重は週１回記録した。第２８日には動物に訓練を行わせず、第２８日分の最終投与を受けた動物すべてに対して、投与の１時間後に筋力および持久力テストを完遂させた。次いで、動物を一晩絶食状態におき、第２９日に動物を屠殺して、血液および組織試料の最終採取を行った。したがって、採取した組織試料はすべて、基礎状態で採取されたものと判断した。
【0098】
【表1】
【0099】
１．２．試料採取
[0121]第２８日には動物に訓練を行わせず、一晩絶食状態においた。すべての動物は、それぞれに割り当てた以下の処置を２８日間中断なく実施の後、９５％ＣＯ２によって安楽死させた。腓腹筋を切除し、計量した。
１．３．前肢握力テスト
[0122]第０日および第２８日にステンレス製グリル（ｇｒｉｌｌ）を用いて前肢握力を測定することにより、筋肉の強さをアセスメントした（Ｏｒｃｈｉｄ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ＆Ｉｎｎｏｖａｔｉｖｅ Ｉｎｄｉａ Ｐｖｔ Ｌｔｄ、インド）。握力は、処置の１時間後に測定した。簡潔に説明すると、まず、各マウスを検査室に１０分間置いて順化させた。次いで、各マウスを握力測定計のグリッドの先端に配置して、マウスに四肢すべてでグリッドを握らせた。マウスをグリッド上で押し付けずに尾の根元で保持した。次いで、握力測定装置（ｇｒｉｐ ｓｔｒｅｎｇｔｈ ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ）の軸に沿って尾を引っ張ることにより、グリッドから離れるように動物を後肢方向に静かに引っ張った。スピードは、引っ張る力に対する抵抗をマウスに生じさせるだけ十分に遅くし、マウスがグリッドを放した時点で、握力測定装置のスクリーンに表示されたスコア（ｇｆ）を記録した。各動物について３回の独立試行を実施し、３回の試行の平均を算出し、記録した。
１．４．運動課題訓練（ｅｘｅｒｃｉｓｅ ｔｒａｉｎｉｎｇ）
[0123]処置期間中、電動トレッドミル（Ｅｘｅｒ３／６、Ｃｏｌｕｍｂｕｓ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ、ＯＨ、ＵＳＡ）を用い、最大走行スピードは中強度の２０ｃｍ／秒、斜度１０度およびショック強度０．２ｍＡ、１０分間の条件で運動課題訓練を遂行した。トレッドミルのスピードは、１０分の総継続時間を通じて２分ごとに５ｃｍ／秒ずつベルトスピードを増加させることにより手動で調整した。処置期間中、週に５日、投与実施後に１日６０分、すべての動物をこの手順に順応させた。
１．５．トレッドミル持久力テスト
[0124]各対応する処置の２８日目に、すべての動物を筋持久力テストに供した。筋持久力は、５～５０ｃｍ／秒の範囲のスピードおよび斜度１０度を用いた電動トレッドミルで遂行した。上り坂走行は同心筋収縮を伴い、平面走行に比して筋仕事量を増加させ、結果として消耗を早める。ベルトスピードは、およそ１５ｃｍ／秒で開始し、５０ｃｍ／秒のスピードに達するまで、２分ごとに５ｃｍ／秒ずつ増加させた。動物には、消耗するまでトレッドミルテストを続けさせた。消耗時点は、動物がショックゾーンに倒れこんだ時点と定義した。運動課題遂行能力のマーカーとして、移動距離（ｃｍ）を測定した。
２．結果
２．１． １－メチルキサンチン
２．１．１．補給が前肢握力に及ぼす効果
[0125]マウスの前肢握力は、運動課題訓練により対照群で増加した：ベースラインは８８．９±１．８グラファイトフォース（ｇｒａｐｈｉｔｅ ｆｏｒｃｅ）（ｇｆ）であり、第２８日は１１９．８±６．４ｇｆであった。前肢握力は、１－メチルキサンチン群では、ベースラインの９１．１±１．３ｇｆから第２８日の１２６．９±６．０ｇｆへ増加した。１－メチルキサンチン群で観測された筋力の変化量は、対照群より１５．９％大きかった。
２．１．２．補給がトレッドミル遂行能力に及ぼす効果
[0126]トレッドミル運動課題中のマウスの移動距離は、対照群では、運動課題訓練により２６７．１±２９．３ｃｍから１，５１４．４±１２６．１ｃｍへ増加した。１－メチルキサンチン群の移動距離は、ベースラインの２６９．６±３３．０ｃｍから第２８日の１，６４１．３±７４．６へ増加した。１－メチルキサンチン群で観測されたトレッドミル遂行能力の変化量は、対照群より１０．０％大きかった。
２．１．３．補給が筋量および臓器重量に及ぼす効果
[0127]腓腹筋量レベルは、１－メチキサンチン補給の２８日後（１６１．１±４．３ｍｇ）では、対照群（１５８．１±１．９ｍｇ）に比して１．９％高かった。
２．２． １－メチルキサンチン＋パラキサンチン
２．２．１．補給が前肢握力に及ぼす効果
[0128]マウスの前肢握力は、１－メチルキサンチン＋パラキサンチン群では、ベースラインの９１．２±０．９グラファイトフォース（ｇｆ）から増加し、第２８日には１３０．７±７．９ｇｆであった。１－メチルキサンチン＋パラキサンチン群で観測された筋力の変化量は、対照群より２７．８％大きく、１－メチルキサンチン群より１０．３％大きかった。
２．２．２．補給がトレッドミル遂行能力に及ぼす効果
[0129]１－メチルキサンチン＋パラキサンチン群の移動距離は、ベースラインの２８０．０±２７．０ｃｍから第２８日の１，７０３．５±７０．３へ増加した。１－メチルキサンチン＋パラキサンチン群で観測されたトレッドミル遂行能力の変化量は、対照群より１４．１％大きく、１－メチルキサンチン群より７．７％大きかった。
２．２．３．補給が筋量および臓器重量に及ぼす効果
[0130]腓腹筋量レベルは、１－メチキサンチン＋パラキサンチン補給の２８日後（１６３．３±３．４ｍｇ）では、対照群（１５８．１±１．９ｍｇ）に比して３．３％高く、１－メチルキサンチン群に比して１．４％高かった。
[0121]第２８日には動物に訓練を行わせず、一晩絶食状態においた。すべての動物は、それぞれに割り当てた以下の処置を２８日間中断なく実施の後、９５％ＣＯ２によって安楽死させた。腓腹筋を切除し、計量した。
１．３．前肢握力テスト
[0122]第０日および第２８日にステンレス製グリル（ｇｒｉｌｌ）を用いて前肢握力を測定することにより、筋肉の強さをアセスメントした（Ｏｒｃｈｉｄ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ＆Ｉｎｎｏｖａｔｉｖｅ Ｉｎｄｉａ Ｐｖｔ Ｌｔｄ、インド）。握力は、処置の１時間後に測定した。簡潔に説明すると、まず、各マウスを検査室に１０分間置いて順化させた。次いで、各マウスを握力測定計のグリッドの先端に配置して、マウスに四肢すべてでグリッドを握らせた。マウスをグリッド上で押し付けずに尾の根元で保持した。次いで、握力測定装置（ｇｒｉｐ ｓｔｒｅｎｇｔｈ ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ）の軸に沿って尾を引っ張ることにより、グリッドから離れるように動物を後肢方向に静かに引っ張った。スピードは、引っ張る力に対する抵抗をマウスに生じさせるだけ十分に遅くし、マウスがグリッドを放した時点で、握力測定装置のスクリーンに表示されたスコア（ｇｆ）を記録した。各動物について３回の独立試行を実施し、３回の試行の平均を算出し、記録した。
１．４．運動課題訓練（ｅｘｅｒｃｉｓｅ ｔｒａｉｎｉｎｇ）
[0123]処置期間中、電動トレッドミル（Ｅｘｅｒ３／６、Ｃｏｌｕｍｂｕｓ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ、ＯＨ、ＵＳＡ）を用い、最大走行スピードは中強度の２０ｃｍ／秒、斜度１０度およびショック強度０．２ｍＡ、１０分間の条件で運動課題訓練を遂行した。トレッドミルのスピードは、１０分の総継続時間を通じて２分ごとに５ｃｍ／秒ずつベルトスピードを増加させることにより手動で調整した。処置期間中、週に５日、投与実施後に１日６０分、すべての動物をこの手順に順応させた。
１．５．トレッドミル持久力テスト
[0124]各対応する処置の２８日目に、すべての動物を筋持久力テストに供した。筋持久力は、５～５０ｃｍ／秒の範囲のスピードおよび斜度１０度を用いた電動トレッドミルで遂行した。上り坂走行は同心筋収縮を伴い、平面走行に比して筋仕事量を増加させ、結果として消耗を早める。ベルトスピードは、およそ１５ｃｍ／秒で開始し、５０ｃｍ／秒のスピードに達するまで、２分ごとに５ｃｍ／秒ずつ増加させた。動物には、消耗するまでトレッドミルテストを続けさせた。消耗時点は、動物がショックゾーンに倒れこんだ時点と定義した。運動課題遂行能力のマーカーとして、移動距離（ｃｍ）を測定した。
２．結果
２．１． １－メチルキサンチン
２．１．１．補給が前肢握力に及ぼす効果
[0125]マウスの前肢握力は、運動課題訓練により対照群で増加した：ベースラインは８８．９±１．８グラファイトフォース（ｇｒａｐｈｉｔｅ ｆｏｒｃｅ）（ｇｆ）であり、第２８日は１１９．８±６．４ｇｆであった。前肢握力は、１－メチルキサンチン群では、ベースラインの９１．１±１．３ｇｆから第２８日の１２６．９±６．０ｇｆへ増加した。１－メチルキサンチン群で観測された筋力の変化量は、対照群より１５．９％大きかった。
２．１．２．補給がトレッドミル遂行能力に及ぼす効果
[0126]トレッドミル運動課題中のマウスの移動距離は、対照群では、運動課題訓練により２６７．１±２９．３ｃｍから１，５１４．４±１２６．１ｃｍへ増加した。１－メチルキサンチン群の移動距離は、ベースラインの２６９．６±３３．０ｃｍから第２８日の１，６４１．３±７４．６へ増加した。１－メチルキサンチン群で観測されたトレッドミル遂行能力の変化量は、対照群より１０．０％大きかった。
２．１．３．補給が筋量および臓器重量に及ぼす効果
[0127]腓腹筋量レベルは、１－メチキサンチン補給の２８日後（１６１．１±４．３ｍｇ）では、対照群（１５８．１±１．９ｍｇ）に比して１．９％高かった。
２．２． １－メチルキサンチン＋パラキサンチン
２．２．１．補給が前肢握力に及ぼす効果
[0128]マウスの前肢握力は、１－メチルキサンチン＋パラキサンチン群では、ベースラインの９１．２±０．９グラファイトフォース（ｇｆ）から増加し、第２８日には１３０．７±７．９ｇｆであった。１－メチルキサンチン＋パラキサンチン群で観測された筋力の変化量は、対照群より２７．８％大きく、１－メチルキサンチン群より１０．３％大きかった。
２．２．２．補給がトレッドミル遂行能力に及ぼす効果
[0129]１－メチルキサンチン＋パラキサンチン群の移動距離は、ベースラインの２８０．０±２７．０ｃｍから第２８日の１，７０３．５±７０．３へ増加した。１－メチルキサンチン＋パラキサンチン群で観測されたトレッドミル遂行能力の変化量は、対照群より１４．１％大きく、１－メチルキサンチン群より７．７％大きかった。
２．２．３．補給が筋量および臓器重量に及ぼす効果
[0130]腓腹筋量レベルは、１－メチキサンチン＋パラキサンチン補給の２８日後（１６３．３±３．４ｍｇ）では、対照群（１５８．１±１．９ｍｇ）に比して３．３％高く、１－メチルキサンチン群に比して１．４％高かった。
【0100】
[0131]処置群と対照群との間で臓器重量に差はみられなかった。肝臓重量（ｍｇ）は、対照群１８７４．７５±２４．８８、１－ＭＸ群１８４７．２５±４７．９２、パラキサンチン＋１－ＭＸ群１８８４．６３±２７．２８であった。心臓重量（ｍｇ）は、対照群１８９．３８±１．８５、１－ＭＸ群１８９．１３±０．６４、パラキサンチン＋１－ＭＸ群１８９．２５±１．１６であった。
【0101】
実施例２
認知、記憶、学習
１．１．方法
[0132]Ｃｏｏｋの登り棒（Ｃｏｏｋ’ｓ ｐｏｌｅｓ）および受動的ショック回避テストを用いることにより、マウスに行動試験を実施して、学習および記憶能力を調べた。
認知、記憶、学習
１．１．方法
[0132]Ｃｏｏｋの登り棒（Ｃｏｏｋ’ｓ ｐｏｌｅｓ）および受動的ショック回避テストを用いることにより、マウスに行動試験を実施して、学習および記憶能力を調べた。
【0102】
[0133]８週齢、雄のＳｗｉｓｓ Ａｌｂｉｎｏマウス２４匹を、一定の温度（２２±３℃）および湿度（３０％～７０％）の動物飼育室で、１２：１２時間の明暗サイクル下、標準的実験食（Ｐｕｒｉｎａ ５Ｌ７９、Ｒａｔ ａｎｄ Ｍｏｕｓｅ １８％ ｐｒｏｔｅｉｎ；ＰＭＩ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ、Ｂｒｅｎｔｗｏｏｄ、ＭＯ、ＵＳＡ）を用いて飼育した。蒸留水は自由に摂れるようにした。すべての動物実験は、Ｒａｄｉａｎｔ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｓｅｒｖｉｃｅｓ Ｐｖｔ．Ｌｔｄ（Ｂａｎｇａｌｏｒｅ、インド）の施設内動物倫理委員会（ＩＡＥＣ）により照査され、承認された。すべての調査は、動物を用いた実験の指揮監督を目的とした同委員会のガイドラインに従って実施した。
【0103】
[0134]１週間の順化の後、動物を体重別に３群にランダムに分け（各テストにつき１群当たりｎ＝８）、毎日ほぼ同じ時刻（±１時間）に１日１回経口処置を連続７日間行うこととした。処置の内容は、（１）ビヒクル対照、または（２）１－メチキサンチン、または（３）１－メチルキサンチン＋パラキサンチンのいずれかとした。マウスに投与する用量は、ヒト体重を６０ｋｇと仮定して、ヒト等価用量（ＨＥＤ）に関する米国食品医薬品局の方法を用いて算出した。本試験では、以下のＨＥＤを用いた：１－メチルキサンチン１００ｍｇ（Ｉｎｇｅｎｉｏｕｓ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ，Ｌ．Ｐ Ｌｅｗｉｓｖｉｌｌｅ、ＴＸ、ＵＳＡ；マウス用量：体重１ｋｇ当たり２０．５ｍｇ／日）、または、１－メチルキサンチン１００ｍｇ（Ｉｎｇｅｎｉｏｕｓ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ，Ｌ．Ｐ Ｌｅｗｉｓｖｉｌｌｅ、ＴＸ、ＵＳＡ；マウス用量：体重１ｋｇ当たり２０．５ｍｇ／日）＋パラキサンチン１００ｍｇ（ＥＮＦＩＮＩＴＹ（商標）、Ｉｎｇｅｎｉｏｕｓ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ，Ｌ．Ｐ Ｌｅｗｉｓｖｉｌｌｅ、ＴＸ、ＵＳＡ；マウス用量：体重１ｋｇ当たり２０．５ｍｇ／日）。０．５％カルボキシメチルセルロースナトリウムをビヒクルとして使用し、テスト用製剤を毎日調製した。投与作業は、滅菌済のステンレス製強制飼養チューブを備えた使い捨てポリプロピレンシリンジを用い、経口強制投与によって実施した。食物摂取量は毎日モニタリングしたが、水の摂取は自由とした。
１．２．Ｃｏｏｋの棒登りテスト
[0135]ショックを回避するには３０秒以内に登り棒（ショックのないゾーン）を登らなければならないような形でマウスを訓練した。ショックに先行してブザーが鳴り、１５秒間鳴り続けるようになっていた。ブザーの音が鳴ったら登り棒を登るように動物を訓練した（条件回避反応）。各動物には一定の間隔をおいて２０回の試行を行い、ショック回避回数および失敗回数のアベレージを記録した。訓練を施した動物を条件回避反応によりアッセイした。
１．３．受動的ショック回避テスト
[0136]装置は、グリッド床を有する明・暗室で構成され、両室は小さなゲートを通して隣接し合っていた。動物は、連続２日間（各日５分ずつ）この行動実験装置に慣れさせてから、訓練セッションに供した。訓練期には、暗室の様子がわからないようになっている明室にマウスを配置した。動物を完全に暗室に入れると、動物に電気ショック（５ｍＡのＡＣ電流で２０Ｖ）が与えられるようになっていた。次いで、マウスを元のケージに戻した。動物を明室に配置し、暗室に入るまでの潜時時間、ならびに、動物が暗室および明室で過ごした時間の長さを記録した。これを保持試行と定義した。
１．４．健忘の誘導
[0137]スコポラミン注射を使用することにより健忘を誘導した。スコポラミンは、抗コリン性であり、抗健忘薬候補の作用の判別に用いるのに魅力的な健忘剤である。スコポラミンは非選択的なシナプス後ムスカリン受容体遮断剤であり、齧歯動物およびヒトのＣＮＳにおけるＡＣＨの有効性を減少させることを通じて動物およびヒトに認知障害を引き起こすことが可能である。スコポラミンは、行動テストの際に認知能力の有意な欠損を誘導することが可能であり、このため、認知的欠損を誘導するための妥当な薬理学的モデルとなる。認知的効果を評価するための本試験では、マウスにスコポラミンを腹腔内注射して記憶欠損を誘導した。
２．結果
[0138]１－メチルキサンチンで処置したマウスは、スコポラミンにより誘導された健忘の回復傾向ならびに記憶および学習の改善を示した。１－メチルキサンチンとパラキサンチンとの組合せは、１－メチルキサンチン単独の場合を超える追加的な利益を示した。
２．１． １－メチルキサンチン
２．１．１．補給がＣｏｏｋの棒登りテストに及ぼす効果
[0139]１－メチルキサンチン群の逃避潜時（１０．１３±０．８３秒）は、対照群（１１．８８±０．６４秒）より１４．９％短かった。
２．１．２．補給が受動的ショック回避テストに及ぼす効果
[0140]１－メチルキサンチン群の移動潜時（２４．２５±２．６０秒）は、対照群（２６．７５±２．６０秒）より９．３％短かった。
２．２． １－メチルキサンチン＋パラキサンチン
２．１．１．補給がＣｏｏｋの棒登りテストに及ぼす効果
[0141]１－メチルキサンチン＋パラキサンチン群の逃避潜時（８．７５±１．９８秒）は、対照群（１１．８８±０．６４秒）より２６．３％短く、１－メチルキサンチン群（１０．１３±０．８３秒）より１３．６％短かった。
２．１．２．補給が受動的ショック回避テストに及ぼす効果
[0142]１－メチルキサンチン＋パラキサンチン群の移動潜時（１８．６３±１．３０秒）は、対照群（２６．７５±２．６０秒）より３０．４％短く、１－メチルキサンチン群（２４．２５±２．６０秒）より２２．３％短かった。
１．２．Ｃｏｏｋの棒登りテスト
[0135]ショックを回避するには３０秒以内に登り棒（ショックのないゾーン）を登らなければならないような形でマウスを訓練した。ショックに先行してブザーが鳴り、１５秒間鳴り続けるようになっていた。ブザーの音が鳴ったら登り棒を登るように動物を訓練した（条件回避反応）。各動物には一定の間隔をおいて２０回の試行を行い、ショック回避回数および失敗回数のアベレージを記録した。訓練を施した動物を条件回避反応によりアッセイした。
１．３．受動的ショック回避テスト
[0136]装置は、グリッド床を有する明・暗室で構成され、両室は小さなゲートを通して隣接し合っていた。動物は、連続２日間（各日５分ずつ）この行動実験装置に慣れさせてから、訓練セッションに供した。訓練期には、暗室の様子がわからないようになっている明室にマウスを配置した。動物を完全に暗室に入れると、動物に電気ショック（５ｍＡのＡＣ電流で２０Ｖ）が与えられるようになっていた。次いで、マウスを元のケージに戻した。動物を明室に配置し、暗室に入るまでの潜時時間、ならびに、動物が暗室および明室で過ごした時間の長さを記録した。これを保持試行と定義した。
１．４．健忘の誘導
[0137]スコポラミン注射を使用することにより健忘を誘導した。スコポラミンは、抗コリン性であり、抗健忘薬候補の作用の判別に用いるのに魅力的な健忘剤である。スコポラミンは非選択的なシナプス後ムスカリン受容体遮断剤であり、齧歯動物およびヒトのＣＮＳにおけるＡＣＨの有効性を減少させることを通じて動物およびヒトに認知障害を引き起こすことが可能である。スコポラミンは、行動テストの際に認知能力の有意な欠損を誘導することが可能であり、このため、認知的欠損を誘導するための妥当な薬理学的モデルとなる。認知的効果を評価するための本試験では、マウスにスコポラミンを腹腔内注射して記憶欠損を誘導した。
２．結果
[0138]１－メチルキサンチンで処置したマウスは、スコポラミンにより誘導された健忘の回復傾向ならびに記憶および学習の改善を示した。１－メチルキサンチンとパラキサンチンとの組合せは、１－メチルキサンチン単独の場合を超える追加的な利益を示した。
２．１． １－メチルキサンチン
２．１．１．補給がＣｏｏｋの棒登りテストに及ぼす効果
[0139]１－メチルキサンチン群の逃避潜時（１０．１３±０．８３秒）は、対照群（１１．８８±０．６４秒）より１４．９％短かった。
２．１．２．補給が受動的ショック回避テストに及ぼす効果
[0140]１－メチルキサンチン群の移動潜時（２４．２５±２．６０秒）は、対照群（２６．７５±２．６０秒）より９．３％短かった。
２．２． １－メチルキサンチン＋パラキサンチン
２．１．１．補給がＣｏｏｋの棒登りテストに及ぼす効果
[0141]１－メチルキサンチン＋パラキサンチン群の逃避潜時（８．７５±１．９８秒）は、対照群（１１．８８±０．６４秒）より２６．３％短く、１－メチルキサンチン群（１０．１３±０．８３秒）より１３．６％短かった。
２．１．２．補給が受動的ショック回避テストに及ぼす効果
[0142]１－メチルキサンチン＋パラキサンチン群の移動潜時（１８．６３±１．３０秒）は、対照群（２６．７５±２．６０秒）より３０．４％短く、１－メチルキサンチン群（２４．２５±２．６０秒）より２２．３％短かった。
【0104】
実施例３
エネルギー、気分、持久力
１．１．方法
[0143]８週齢、雄のＳｗｉｓｓ Ａｌｂｉｎｏマウス２４匹を、一定の温度（２２±３℃）および湿度（３０％～７０％）の動物飼育室で、１２：１２時間の明暗サイクル下、標準的実験食（Ｐｕｒｉｎａ ５Ｌ７９、Ｒａｔ ａｎｄ Ｍｏｕｓｅ １８％ ｐｒｏｔｅｉｎ；ＰＭＩ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ、Ｂｒｅｎｔｗｏｏｄ、ＭＯ、ＵＳＡ）を用いて飼育した。蒸留水は自由に摂れるようにした。すべての動物実験は、Ｒａｄｉａｎｔ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｓｅｒｖｉｃｅｓ Ｐｖｔ．Ｌｔｄ（Ｂａｎｇａｌｏｒｅ、インド）の施設内動物倫理委員会（ＩＡＥＣ）により照査され、承認された。すべての調査は、動物を用いた実験の指揮監督を目的とした同委員会のガイドラインに従って実施した。
エネルギー、気分、持久力
１．１．方法
[0143]８週齢、雄のＳｗｉｓｓ Ａｌｂｉｎｏマウス２４匹を、一定の温度（２２±３℃）および湿度（３０％～７０％）の動物飼育室で、１２：１２時間の明暗サイクル下、標準的実験食（Ｐｕｒｉｎａ ５Ｌ７９、Ｒａｔ ａｎｄ Ｍｏｕｓｅ １８％ ｐｒｏｔｅｉｎ；ＰＭＩ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ、Ｂｒｅｎｔｗｏｏｄ、ＭＯ、ＵＳＡ）を用いて飼育した。蒸留水は自由に摂れるようにした。すべての動物実験は、Ｒａｄｉａｎｔ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｓｅｒｖｉｃｅｓ Ｐｖｔ．Ｌｔｄ（Ｂａｎｇａｌｏｒｅ、インド）の施設内動物倫理委員会（ＩＡＥＣ）により照査され、承認された。すべての調査は、動物を用いた実験の指揮監督を目的とした同委員会のガイドラインに従って実施した。
【0105】
[0144]１週間の順化の後、動物を体重別に３群にランダムに分け（各テストにつき１群当たりｎ＝８）、毎日ほぼ同じ時刻（±１時間）に１日１回経口処置を連続２８日間行うこととした。処置の内容は、（１）ビヒクル対照、または（２）１－メチキサンチン、または（３）１－メチルキサンチン＋パラキサンチンのいずれかとした。マウスに投与する用量は、ヒト体重を６０ｋｇと仮定して、ヒト等価用量（ＨＥＤ）に関する米国食品医薬品局の方法を用いて算出した。本試験では、以下のＨＥＤを用いた：１－メチルキサンチン１００ｍｇ（Ｉｎｇｅｎｉｏｕｓ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ，Ｌ．Ｐ Ｌｅｗｉｓｖｉｌｌｅ、ＴＸ、ＵＳＡ；マウス用量：体重１ｋｇ当たり２０．５ｍｇ／日）、または、１－メチルキサンチン１００ｍｇ（Ｉｎｇｅｎｉｏｕｓ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ，Ｌ．Ｐ Ｌｅｗｉｓｖｉｌｌｅ、ＴＸ、ＵＳＡ；マウス用量：体重１ｋｇ当たり２０．５ｍｇ／日）＋パラキサンチン１００ｍｇ（ＥＮＦＩＮＩＴＹ（商標）、Ｉｎｇｅｎｉｏｕｓ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ，Ｌ．Ｐ Ｌｅｗｉｓｖｉｌｌｅ、ＴＸ、ＵＳＡ；マウス用量：体重１ｋｇ当たり２０．５ｍｇ／日）。０．５％カルボキシメチルセルロースナトリウムをビヒクルとして使用し、テスト用製剤を毎日調製した。投与作業は、滅菌済のステンレス製強制飼養チューブを備えた使い捨てポリプロピレンシリンジを用い、経口強制投与によって実施した。食物摂取量は毎日モニタリングしたが、水の摂取は自由とした。
１．２．強制水泳テスト
[0145]処置期間中、適度な室温で１５分間、水泳槽で訓練を遂行した。処置期間中、週に５日、投与実施後に１日１時間、動物をこの手順に順応させた。それぞれ対応する処置の２８日目に、すべての動物を強制水泳テストに供した。動物は、１５ｃｍの深さまで新鮮な水を満たした高さ２０ｃｍ、直径１０ｃｍのガラス製広口瓶の中で室温にて３０分間、１匹ずつ強制的に泳がせた。測定するパラメーターは、よじ登りの最初の出現（動物が槽の壁をよじ登ろうとする時間帯）、無動の持続時間（動物が無動の状態にある総時間）、および、能動的水泳に費やされる総時間（実験期間を通じた動物の泳ぎの総持続時間）であった。
２．結果
[0146]１－メチルキサンチンで処置したマウスは、エネルギーおよび持久力の増強、気分の増強を示した。１－メチルキサンチンとパラキサンチンとの組合せは、１－メチルキサンチン単独の場合を超える追加的な利益を示した。
２．１． １－メチルキサンチン
[0147]無動の持続時間は、１－メチルキサンチン群（９．７４±０．７９分）では対照群（１０．３０±０．９７分）に比して５．４％短かった。
１．２．強制水泳テスト
[0145]処置期間中、適度な室温で１５分間、水泳槽で訓練を遂行した。処置期間中、週に５日、投与実施後に１日１時間、動物をこの手順に順応させた。それぞれ対応する処置の２８日目に、すべての動物を強制水泳テストに供した。動物は、１５ｃｍの深さまで新鮮な水を満たした高さ２０ｃｍ、直径１０ｃｍのガラス製広口瓶の中で室温にて３０分間、１匹ずつ強制的に泳がせた。測定するパラメーターは、よじ登りの最初の出現（動物が槽の壁をよじ登ろうとする時間帯）、無動の持続時間（動物が無動の状態にある総時間）、および、能動的水泳に費やされる総時間（実験期間を通じた動物の泳ぎの総持続時間）であった。
２．結果
[0146]１－メチルキサンチンで処置したマウスは、エネルギーおよび持久力の増強、気分の増強を示した。１－メチルキサンチンとパラキサンチンとの組合せは、１－メチルキサンチン単独の場合を超える追加的な利益を示した。
２．１． １－メチルキサンチン
[0147]無動の持続時間は、１－メチルキサンチン群（９．７４±０．７９分）では対照群（１０．３０±０．９７分）に比して５．４％短かった。
【0106】
[0148]可動／能動的水泳の持続時間は、１－メチルキサンチン群（２０．２６±０．７９分）では対照群（１９．７０±０．９７分）に比して２．８％長かった。
[0149]よじ登り回数は、１－メチルキサンチン群（６．７±１．１６回）では対照群（７．１３±１．３６回）に比して６．０％上回った。
２．２． １－メチルキサンチン＋パラキサンチン
[0150]無動の持続時間は、１－メチキサンチン＋パラキサンチン群（９．００±０．７２分）では、対照群（１０．３０±０．９７分）に比して１２．６％短く、１－メチルキサンチン群（９．７４±０．７９分）に比して７．６％短かった。
[0149]よじ登り回数は、１－メチルキサンチン群（６．７±１．１６回）では対照群（７．１３±１．３６回）に比して６．０％上回った。
２．２． １－メチルキサンチン＋パラキサンチン
[0150]無動の持続時間は、１－メチキサンチン＋パラキサンチン群（９．００±０．７２分）では、対照群（１０．３０±０．９７分）に比して１２．６％短く、１－メチルキサンチン群（９．７４±０．７９分）に比して７．６％短かった。
【0107】
[0151]可動／能動的水泳の持続時間は、１－メチキサンチン＋パラキサンチン群（２１．００±０．７２分）では、対照群（１９．７０±０．９７分）に比して６．６％長く、１－メチルキサンチン群（２０．２６±０．７９分）に比して３．７％長かった。
【0108】
[0152]よじ登り回数は、１－メチルキサンチン＋パラキサンチン群（４．８８±１．１３回）では、対照群（７．１３±１．３６回）に比して３１．６％、１－メチキサンチン（６．７±１．１６回）に比して２７．１％上回った。
【0109】
[0153]処置群と対照群との間で臓器重量に差はみられなかった。肝臓重量（ｍｇ）は、対照群１８６５．３８±４８．５７、１－ＭＸ群１８５０．８８±３９．９６、パラキサンチン＋１－ＭＸ群１８６４．３８±４４．６８であった。心臓重量（ｍｇ）は、対照群１９０．３８±１．８５、１－ＭＸ群１８８．５０±３．１２、パラキサンチン＋１－ＭＸ群１８８．２５±５．２０であった。
【0110】
実施例４
認知、抗酸化性、神経保護、アルツハイマー病（若年性および老年性）
１．方法
[0154]若齢（６～８週齢）２４匹および老齢（１４～１６月齢）２４匹のＳｗｉｓｓ Ａｌｂｉｎｏ Ｗｉｓｔａｒ系ラットを、一定の温度（２２±３℃）および湿度（３０％～７０％）の動物飼育室で、１２：１２時間の明暗サイクル下、標準的実験食（Ｐｕｒｉｎａ ５Ｌ７９、Ｒａｔ ａｎｄ Ｍｏｕｓｅ １８％ ｐｒｏｔｅｉｎ；ＰＭＩ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ、Ｂｒｅｎｔｗｏｏｄ、ＭＯ、ＵＳＡ）を用いて飼育した。蒸留水は自由に摂れるようにした。すべての動物実験は、Ｒａｄｉａｎｔ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｓｅｒｖｉｃｅｓ Ｐｖｔ．Ｌｔｄ（Ｂａｎｇａｌｏｒｅ、インド）の施設内動物倫理委員会（ＩＡＥＣ）により照査され、承認された。すべての調査は、動物を用いた実験の指揮監督を目的とした同委員会のガイドラインに従って実施した。
認知、抗酸化性、神経保護、アルツハイマー病（若年性および老年性）
１．方法
[0154]若齢（６～８週齢）２４匹および老齢（１４～１６月齢）２４匹のＳｗｉｓｓ Ａｌｂｉｎｏ Ｗｉｓｔａｒ系ラットを、一定の温度（２２±３℃）および湿度（３０％～７０％）の動物飼育室で、１２：１２時間の明暗サイクル下、標準的実験食（Ｐｕｒｉｎａ ５Ｌ７９、Ｒａｔ ａｎｄ Ｍｏｕｓｅ １８％ ｐｒｏｔｅｉｎ；ＰＭＩ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ、Ｂｒｅｎｔｗｏｏｄ、ＭＯ、ＵＳＡ）を用いて飼育した。蒸留水は自由に摂れるようにした。すべての動物実験は、Ｒａｄｉａｎｔ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｓｅｒｖｉｃｅｓ Ｐｖｔ．Ｌｔｄ（Ｂａｎｇａｌｏｒｅ、インド）の施設内動物倫理委員会（ＩＡＥＣ）により照査され、承認された。すべての調査は、動物を用いた実験の指揮監督を目的とした同委員会のガイドラインに従って実施した。
【0111】
[0155]１週間の順化の後、動物を体重および生後齢別に６群にランダムに分け（各テストにつき１群当たりｎ＝８）、毎日ほぼ同じ時刻（±１時間）に１日１回経口処置を連続１０日間行うこととした。処置の内容は、（１）ビヒクル対照、または（２）１－メチキサンチン、または（３）１－メチルキサンチン＋パラキサンチンのいずれかとした。ラットに投与する用量は、ヒト体重を６０ｋｇと仮定して、ヒト等価用量（ＨＥＤ）に関する米国食品医薬品局の方法を用いて算出した。本試験では、以下のＨＥＤを用いた：１－メチルキサンチン１００ｍｇ（Ｉｎｇｅｎｉｏｕｓ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ，Ｌ．Ｐ Ｌｅｗｉｓｖｉｌｌｅ、ＴＸ、ＵＳＡ；ラット用量：体重１ｋｇ当たり１０．２８３ｍｇ／日）、または、１－メチルキサンチン１００ｍｇ（Ｉｎｇｅｎｉｏｕｓ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ，Ｌ．Ｐ Ｌｅｗｉｓｖｉｌｌｅ、ＴＸ、ＵＳＡ；ラット用量：体重１ｋｇ当たり１０．２８３ｍｇ／日）＋パラキサンチン２５ｍｇ（ＥＮＦＩＮＩＴＹ（商標）、Ｉｎｇｅｎｉｏｕｓ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ，Ｌ．Ｐ Ｌｅｗｉｓｖｉｌｌｅ、ＴＸ、ＵＳＡ；ラット用量：体重１ｋｇ当たり２．５７ｍｇ／日）。０．５％カルボキシメチルセルロースナトリウムをビヒクルとして使用し、テスト用製剤を毎日調製した。投与作業は、滅菌済のステンレス製強制飼養チューブを備えた使い捨てポリプロピレンシリンジを用い、経口強制投与によって実施した。食物摂取量は毎日モニタリングしたが、水の摂取は自由とした。すべての動物を、１日４回の試行を出発地点１箇所につき連続４日間×４箇所分行うＷａｌｔｅｒ Ｍｏｒｒｉｓ Ｍａｚｅ訓練に供した。体重は週１回記録した。最終日に、生化学的分析用に後眼窩経路から血液を採取し、麻酔を用いて動物を屠殺した。すべての計量可能な臓器（脳）を採取し、計量し、組織病理学的検査用に緩衝液中で保存した。血清試料を分離して、さまざまな生化学的パラメーターを推計した。
【0112】
[0156]Ｗａｌｔｅｒ Ｍｏｒｒｉｓ Ｗａｔｅｒ Ｍａｚｅ Ｔｅｓｔ（ＭＷＭＴ）：Ｍｏｒｒｉｓ水迷路は、空間手掛かりの機能を果たす幾何学的図形が壁に描かれた室内にある円形のプールで構成されていた。プールは直径が７０ｃｍ、黒色で塗られており、１３ｃｍの深さまで２５±１℃の水を満たしてあった。プラットフォーム（直径６ｃｍ）をプールの１つの象限に配置し、水面から１ｃｍ下に沈んでいるようにした。訓練では、定位置にある沈んだプラットフォームを見つけるようにすべてのラットを訓練した。訓練日は、４回の試行で構成された。訓練期間中は、ラットを４つの出発地点のうちの１つから出発させ、ラットがプラットフォームを見つけるまで、または６０秒が経過するまで、泳がせた。ラットをプラットフォーム上に１５秒間とどまらせてから身体を拭き、その後、収容ケージに移動させた。ラットが６０秒以内にプラットフォームに到達しなかった場合は、実験者がラットをプラットフォームまで静かに導いた。動物には、１日４回の試行を出発地点１箇所につき連続４日間×４箇所分行う訓練を連続して受けさせ、１５日目に本番試行を実施し、プラットフォーム上への逃避反応潜時（ｌａｔｅｎｃｙ ｏｆ ｅｓｃａｐｉｎｇ）を記録した。
２．結果
２．１． １－ＭＸは若齢および老齢ラットにおける認知能力を増加させる
[0157]逃避潜時は、若齢ラットでは、１－ＭＸ群で対照群に比して有意に増加した（１－ＭＸ群の３２．１８±１．１０秒に対して対照群では５３．０２±１．９２秒）。逃避潜時は老齢ラットでは若齢ラットに比して増加しており、加齢関連認知低下が生じていることを示していた（５６．８８±１．７９秒、これに対して若齢ラットでは５３．０２±１．９２）が、老齢ラットにおける１－ＭＸの補給は、加齢関連認知低下を逆行させ認知能力を増強し（１－ＭＸ群では４１．７１±１．８１秒、これに対して対照群では５６．８８±１．７９秒）、老齢ラットにおける認知の増強度合は若齢ラットを超えた。
２．２． １－ＭＸは若齢および老齢ラットにおける神経伝達物質レベルを増加させる
[0158]１－ＭＸは、若齢ラットにおける神経伝達物質レベルを有意に増加させた（アセチルコリンは１－ＭＸ群の６３．３５±４．１２Ｕ／ｍｌに対して対照群では５８．６５±３．４２Ｕ／ｍｌであり、ドパミンは１－ＭＸ群では５８２．３３±１７．０２ｎｇ／Ｌ、対照群では４７４．３０±２７．４１ｎｇ／Ｌであった）。加齢は、神経伝達物質レベルを減少させた（アセチルコリンを５８．６５±３．４２Ｕ／ｍｌから５２．６４±２．７３Ｕ／ｍｌへ、ドパミンを４７４．３０±２７．４１ｎｇ／Ｌから４０４．５４±２３．４１ｎｇ／Ｌへ減少させた）。１－ＭＸの補給は、加齢の負の効果を逆行させ、神経伝達物質レベルを有意に増加させた（アセチルコリンを５２．６４±２．７３Ｕ／ｍｌから５６．３３±３．４２Ｕ／ｍｌへ、ドパミンを４０４．５４±２３．４１ｎｇ／Ｌから４７４．４２±１３．４９ｎｇ／Ｌへ増加させた）。
２．３． １－ＭＸは若齢および老齢ラットにおける脳保護を増加させる
[0159]脳由来神経栄養因子（ＢＤＮＦ）は、神経細胞の成長、成熟および維持において役割を果たすことにより該細胞の生存を促進する、脳および脊髄で見出されるタンパク質である。
２．結果
２．１． １－ＭＸは若齢および老齢ラットにおける認知能力を増加させる
[0157]逃避潜時は、若齢ラットでは、１－ＭＸ群で対照群に比して有意に増加した（１－ＭＸ群の３２．１８±１．１０秒に対して対照群では５３．０２±１．９２秒）。逃避潜時は老齢ラットでは若齢ラットに比して増加しており、加齢関連認知低下が生じていることを示していた（５６．８８±１．７９秒、これに対して若齢ラットでは５３．０２±１．９２）が、老齢ラットにおける１－ＭＸの補給は、加齢関連認知低下を逆行させ認知能力を増強し（１－ＭＸ群では４１．７１±１．８１秒、これに対して対照群では５６．８８±１．７９秒）、老齢ラットにおける認知の増強度合は若齢ラットを超えた。
２．２． １－ＭＸは若齢および老齢ラットにおける神経伝達物質レベルを増加させる
[0158]１－ＭＸは、若齢ラットにおける神経伝達物質レベルを有意に増加させた（アセチルコリンは１－ＭＸ群の６３．３５±４．１２Ｕ／ｍｌに対して対照群では５８．６５±３．４２Ｕ／ｍｌであり、ドパミンは１－ＭＸ群では５８２．３３±１７．０２ｎｇ／Ｌ、対照群では４７４．３０±２７．４１ｎｇ／Ｌであった）。加齢は、神経伝達物質レベルを減少させた（アセチルコリンを５８．６５±３．４２Ｕ／ｍｌから５２．６４±２．７３Ｕ／ｍｌへ、ドパミンを４７４．３０±２７．４１ｎｇ／Ｌから４０４．５４±２３．４１ｎｇ／Ｌへ減少させた）。１－ＭＸの補給は、加齢の負の効果を逆行させ、神経伝達物質レベルを有意に増加させた（アセチルコリンを５２．６４±２．７３Ｕ／ｍｌから５６．３３±３．４２Ｕ／ｍｌへ、ドパミンを４０４．５４±２３．４１ｎｇ／Ｌから４７４．４２±１３．４９ｎｇ／Ｌへ増加させた）。
２．３． １－ＭＸは若齢および老齢ラットにおける脳保護を増加させる
[0159]脳由来神経栄養因子（ＢＤＮＦ）は、神経細胞の成長、成熟および維持において役割を果たすことにより該細胞の生存を促進する、脳および脊髄で見出されるタンパク質である。
【0113】
[0160]１－ＭＸの補給は、若齢ラットにおけるＢＤＮＦレベルを有意に増加させた（対照群での７７５．０４±２９．５９ｐｇ／ｍＬから１－ＭＸ群での８６９．０４±３２．７９ｐｇ／ｍＬへ増加させた。加齢はＢＤＮＦレベルを低減させた（７７５．０４±２９．５９ｐｇ／ｍＬから７３２．１６±１６．５１ｐｇ／ｍＬへ）が、老齢ラットへの１－ＭＸの補給がＢＤＮＦレベルを７９３．８１±３３．８５ｐｇ／ｍＬへ有意に増加させ、加齢の負の効果を逆行させるだけでなく、若齢ラットにおけるレベルを超えて当該レベルを増加させた。
２．４． １－ＭＸは若齢および老齢ラットにおける抗酸化レベルを増加させる
[0161]１－ＭＸの補給は、若齢ラットにおけるグルタチオンレベルを有意に増加させた（対照群での２１．８５±１．３５μｇ／ｍＬから１－ＭＸ群での２８．５７±１．３６μｇ／ｍＬへ増加させた。加齢はグルタチオンレベルを低減させた（２１．８５±１．３５μｇ／ｍＬから１９．７４±１．１４μｇ／ｍＬへ）が、老齢ラットへの１－ＭＸの補給がＢＤＮＦレベルを２５．２９±０．９３μｇ／ｍＬへ有意に増加させ、加齢の負の効果を逆行させるだけでなく、若齢ラットにおけるレベルを超えて当該レベルを増加させた。
２．４． １－ＭＸは若齢および老齢ラットにおける抗酸化レベルを増加させる
[0162]１－ＭＸの補給は、若齢ラットにおけるグルタチオンレベルを有意に増加させた（対照群での２１．８５±１．３５μｇ／ｍＬから１－ＭＸ群での２８．５７±１．３６μｇ／ｍＬへ増加させた。加齢はグルタチオンレベルを低減させた（２１．８５±１．３５μｇ／ｍＬから１９．７４±１．１４μｇ／ｍＬへ）が、老齢ラットへの１－ＭＸの補給がＢＤＮＦレベルを２５．２９±０．９３μｇ／ｍＬへ有意に増加させ、加齢の負の効果を逆行させるだけでなく、若齢ラットにおけるレベルを超えて当該レベルを増加させた。
２．５． １－ＭＸは若齢および老齢ラットにおける酸化ストレスを低減させる
[0163]１－ＭＸの補給は、若齢ラットにおけるカタラーゼレベルを有意に増加させた（対照群での２７．７６±１．２１Ｕ／ｍＬから１－ＭＸ群での３３．３２±１．６８Ｕ／ｍＬへ増加させた。加齢はカタラーゼレベルを低減させた（２７．７６±１．２１Ｕ／ｍＬから２６．１６±１．０３Ｕ／ｍＬへ）が、老齢ラットへの１－ＭＸの補給がカタラーゼレベルを３２．７８±１．２６Ｕ／ｍＬへ有意に増加させ、加齢の負の効果を逆行させるだけでなく、若齢ラットにおけるレベルを超えて当該レベルを増加させた。
２．６． １－ＭＸは若齢および老齢ラットにおけるアミロイドβタンパク質（Ａβ）１－４０を低減させる
[0164]老年期のプラーク中のアミロイド原線維または非線維性非晶質凝集体としてのアミロイドβタンパク質（Ａβ）の沈着は、アルツハイマー病（ＡＤ）の脳を特徴付ける。１－ＭＸの補給は、アミロイドβタンパク質（Ａβ）１－４０レベルを、高齢ラットでは４１０．６８±１４．０４ｇ／ｍＬから３１７．７７±２２．５４ｇ／ｍＬへ、若齢ラットでは２９５．０９±１２．３９ｇ／ｍＬから２５４．６０±７．４３ｇ／ｍＬへ、有意に減少させた。
２．７． １－ＭＸへのＰＸの追加は、認知能力、神経伝達物質レベル、脳保護、抗酸化レベルを増加させるとともにアミロイドレベルを低減させた
[0165]２５ｍｇＨＥＤのパラキサンチン（ＰＸ）と１００ｍｇＨＥＤの１－ＭＸとの併用投与は、認知能力を、若齢ラット（対照群では５３．０２±１．９２秒、１－ＭＸ群では３２．１８±１．１０秒、１－ＭＸ＋ＰＸ群では２３．０２±１．６１秒）および老齢ラット（対照群では５６．８８±１．７９秒、１－ＭＸ群では４１．７１±１．８１秒、１－ＭＸ＋ＰＸ群では３３．３０±１．９２秒）において増加させた。
２．４． １－ＭＸは若齢および老齢ラットにおける抗酸化レベルを増加させる
[0161]１－ＭＸの補給は、若齢ラットにおけるグルタチオンレベルを有意に増加させた（対照群での２１．８５±１．３５μｇ／ｍＬから１－ＭＸ群での２８．５７±１．３６μｇ／ｍＬへ増加させた。加齢はグルタチオンレベルを低減させた（２１．８５±１．３５μｇ／ｍＬから１９．７４±１．１４μｇ／ｍＬへ）が、老齢ラットへの１－ＭＸの補給がＢＤＮＦレベルを２５．２９±０．９３μｇ／ｍＬへ有意に増加させ、加齢の負の効果を逆行させるだけでなく、若齢ラットにおけるレベルを超えて当該レベルを増加させた。
２．４． １－ＭＸは若齢および老齢ラットにおける抗酸化レベルを増加させる
[0162]１－ＭＸの補給は、若齢ラットにおけるグルタチオンレベルを有意に増加させた（対照群での２１．８５±１．３５μｇ／ｍＬから１－ＭＸ群での２８．５７±１．３６μｇ／ｍＬへ増加させた。加齢はグルタチオンレベルを低減させた（２１．８５±１．３５μｇ／ｍＬから１９．７４±１．１４μｇ／ｍＬへ）が、老齢ラットへの１－ＭＸの補給がＢＤＮＦレベルを２５．２９±０．９３μｇ／ｍＬへ有意に増加させ、加齢の負の効果を逆行させるだけでなく、若齢ラットにおけるレベルを超えて当該レベルを増加させた。
２．５． １－ＭＸは若齢および老齢ラットにおける酸化ストレスを低減させる
[0163]１－ＭＸの補給は、若齢ラットにおけるカタラーゼレベルを有意に増加させた（対照群での２７．７６±１．２１Ｕ／ｍＬから１－ＭＸ群での３３．３２±１．６８Ｕ／ｍＬへ増加させた。加齢はカタラーゼレベルを低減させた（２７．７６±１．２１Ｕ／ｍＬから２６．１６±１．０３Ｕ／ｍＬへ）が、老齢ラットへの１－ＭＸの補給がカタラーゼレベルを３２．７８±１．２６Ｕ／ｍＬへ有意に増加させ、加齢の負の効果を逆行させるだけでなく、若齢ラットにおけるレベルを超えて当該レベルを増加させた。
２．６． １－ＭＸは若齢および老齢ラットにおけるアミロイドβタンパク質（Ａβ）１－４０を低減させる
[0164]老年期のプラーク中のアミロイド原線維または非線維性非晶質凝集体としてのアミロイドβタンパク質（Ａβ）の沈着は、アルツハイマー病（ＡＤ）の脳を特徴付ける。１－ＭＸの補給は、アミロイドβタンパク質（Ａβ）１－４０レベルを、高齢ラットでは４１０．６８±１４．０４ｇ／ｍＬから３１７．７７±２２．５４ｇ／ｍＬへ、若齢ラットでは２９５．０９±１２．３９ｇ／ｍＬから２５４．６０±７．４３ｇ／ｍＬへ、有意に減少させた。
２．７． １－ＭＸへのＰＸの追加は、認知能力、神経伝達物質レベル、脳保護、抗酸化レベルを増加させるとともにアミロイドレベルを低減させた
[0165]２５ｍｇＨＥＤのパラキサンチン（ＰＸ）と１００ｍｇＨＥＤの１－ＭＸとの併用投与は、認知能力を、若齢ラット（対照群では５３．０２±１．９２秒、１－ＭＸ群では３２．１８±１．１０秒、１－ＭＸ＋ＰＸ群では２３．０２±１．６１秒）および老齢ラット（対照群では５６．８８±１．７９秒、１－ＭＸ群では４１．７１±１．８１秒、１－ＭＸ＋ＰＸ群では３３．３０±１．９２秒）において増加させた。
【0114】
[0166]２５ｍｇＨＥＤのパラキサンチン（ＰＸ）と１００ｍｇＨＥＤの１－ＭＸとの併用投与は、神経伝達物質レベルを、若齢ラット（アセチルコリンを対照群での５８．６５±３．４２Ｕ／ｍｌから１－ＭＸ群での６３．３５±４．１２Ｕ／ｍｌおよび１－ＭＸ＋ＰＸ群での６６．８０±３．０６Ｕ／ｍｌへ、ドパミンを対照群での４７４．３０±２７．４１ｎｇ／Ｌから１－ＭＸ群での５３０．５８±３７．５０ｎｇ／Ｌおよび１－ＭＸ＋ＰＸ群での５８４．４０±１７．８７ｎｇ／Ｌへ）ならびに老齢ラット（アセチルコリンを対照群での５２．６４±２．７３Ｕ／ｍｌから１－ＭＸ群での５６．３３±３．５８Ｕ／ｍｌおよび１－ＭＸ＋ＰＸ群での５８．７５±３．２４Ｕ／ｍｌへ、ドパミンを対照群での４０４．５４±２３．４１ｎｇ／Ｌから１－ＭＸ群での４７４．４２±１３．４９ｎｇ／Ｌおよび１－ＭＸ＋ＰＸ群での５１６．８８±３３．２７ｎｇ／Ｌへ）において増加させた。
【0115】
[0167]２５ｍｇＨＥＤのパラキサンチン（ＰＸ）と１００ｍｇＨＥＤの１－ＭＸとの併用投与は、脳由来神経栄養因子（ＢＤＮＦ）レベルを、若齢ラット（対照群での７７５．０４±２９．５９ｐｇ／ｍＬから１－ＭＸ群での８６９．０４±３２．７９ｐｇ／ｍＬおよび１－ＭＸ＋ＰＸ群での９０９．９１±１７．７７ｐｇ／ｍＬへ）ならびに老齢ラット（対照群での７３２．１６±１６．５１ｐｇ／ｍＬから１－ＭＸ群での７９３．８１±３３．８５ｐｇ／ｍＬおよび１－ＭＸ＋ＰＸ群での８３８．１９±２４．８９ｐｇ／ｍＬへ）において増加させた。
【0116】
[0168]２５ｍｇＨＥＤのパラキサンチン（ＰＸ）と１００ｍｇＨＥＤの１－ＭＸとの併用投与は、グルタチオンレベルを、若齢ラット（対照群での２１．８５±１．３５μｇ／ｍＬから１－ＭＸ群での２８．５７±１．６５μｇ／ｍＬおよび１－ＭＸ＋ＰＸ群での３３．４３±１．８０μｇ／ｍＬへ）ならびに老齢ラット（対照群での１９．７４±１．１４μｇ／ｍＬから１－ＭＸ群での２５．２９±０．９３μｇ／ｍＬおよび１－ＭＸ＋ＰＸ群での２７．３４±１．１１μｇ／ｍＬへ）において増加させた。
【0117】
[0169]２５ｍｇＨＥＤのパラキサンチン（ＰＸ）と１００ｍｇＨＥＤの１－ＭＸとの併用投与は、カタラーゼレベルを、若齢ラット（対照群での２７．７６±１．２１Ｕ／ｍＬから１－ＭＸ群での３３．３２±１．６８Ｕ／ｍＬおよび１－ＭＸ＋ＰＸ群での３７．８６±１．４２Ｕ／ｍＬへ）ならびに老齢ラット（対照群での２６．１６±１．０３Ｕ／ｍＬから１－ＭＸ群での３２．７８±１．２６Ｕ／ｍＬおよび１－ＭＸ＋ＰＸ群での３５．９３±１．０７Ｕ／ｍＬへ）において増加させた。
【0118】
[0170]２５ｍｇＨＥＤのパラキサンチン（ＰＸ）と１００ｍｇＨＥＤの１－ＭＸとの併用投与は、アミロイドβタンパク質（Ａβ）１－４０レベルを、高齢ラットにおいて、対照群での２９５．０９±１２．３９ｇ／ｍＬから１－ＭＸ群での２５４．６０±７．４３ｇ／ｍＬへ、１－ＭＸ＋ＰＸ群での２２２．４４±１２．６２ｇ／ｍＬへと減少させた。
【0119】
[0171]若齢または高齢いずれの群においても、処置群と対照群との間で脳重量に差はみられなかった。脳重量（ｍｇ）は、対照群の若齢動物では１．７２４±０．０３４、１－ＭＸ群の若齢動物では１．７２９±０．０２７、パラキサンチン＋１－ＭＸ群の若齢動物では１．７１４±０．０４６、対照群の高齢動物では１．９６５±０．０４８、１－ＭＸ群の高齢動物では１．９９５±０．０７４、パラキサンチン＋１－ＭＸ群の高齢動物では１．９６８±０．０３７であった。
【0120】
実施例５
安全性／毒性
[0172]１－メチルキサンチン）の急性経口毒性試験を、雌のＷｉｓｔａｒ系ラットを用い、ＯＥＣＤガイドライン４２３に従って実施した。ラットに単回投与量２，０００ｍｇ／ｋｇを経口的に投与してから、最初の４時間、次いで２４時間にわたって、その後は１日１回１４日間、個別に観察した。一般行動、有害作用および致死性は、実験期間を通じて観察した。体重は、テスト第０日（投与前）、第３日、第７日および第１４日に記録した。すべての動物を剖検し、肉眼的に調べた。すべての生存動物は、第１４日までに、第０日に比して体重が増えていた。最終屠殺時に剖検した動物に異常は検出されなかった。限界用量である２，０００ｍｇ／ｋｇは、観察期間を通じて、テストに用いたラットにおいて致死も毒性徴候も生じさせなかった。結果に基づけば、被験物質は、単回の経口処置を行った場合の雌ラットにおける半致死量が体重１ｋｇ当たり２，０００ｍｇであり、カテゴリー５に分類され、安全である。
安全性／毒性
[0172]１－メチルキサンチン）の急性経口毒性試験を、雌のＷｉｓｔａｒ系ラットを用い、ＯＥＣＤガイドライン４２３に従って実施した。ラットに単回投与量２，０００ｍｇ／ｋｇを経口的に投与してから、最初の４時間、次いで２４時間にわたって、その後は１日１回１４日間、個別に観察した。一般行動、有害作用および致死性は、実験期間を通じて観察した。体重は、テスト第０日（投与前）、第３日、第７日および第１４日に記録した。すべての動物を剖検し、肉眼的に調べた。すべての生存動物は、第１４日までに、第０日に比して体重が増えていた。最終屠殺時に剖検した動物に異常は検出されなかった。限界用量である２，０００ｍｇ／ｋｇは、観察期間を通じて、テストに用いたラットにおいて致死も毒性徴候も生じさせなかった。結果に基づけば、被験物質は、単回の経口処置を行った場合の雌ラットにおける半致死量が体重１ｋｇ当たり２，０００ｍｇであり、カテゴリー５に分類され、安全である。
【0121】
[0173]１－ＭＸは、カフェインに比して安全性が有意に高い。アルビノラットにおけるカフェインの経口半致死量は、体重１キログラム当たり（±Ｓ．Ｅ．）０．１９２±０．０１８ｇと推定された。この用量に由来する中毒の臨床徴候は、統合失調症様の引きこもり（ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉｆｏｒｍ ｗｉｔｈｄｒａｗａｌ）、反射亢進、めまい、運動失調、疼痛のエビデンス、カタレプシー姿勢、脱力発作、下痢、無尿症、食欲不振、無飲症、低体温、眼瞼炎および体重減少であった。死亡例は（±Ｓ．Ｄ．）３０±９．６時間で発生し、強縮性けいれん後の呼吸不全または心血管虚脱による急死であった。剖検から、劇症の胃腸炎、肺のうっ血、肝炎、腎炎、心臓、脾臓、膵臓、胸腺、副腎に及ぶ有毒作用、ならびに、多くの臓器および組織の脱水の存在が明らかになった。生存例には、著しい多飲症および多尿症の特徴があった（参考文献：Ｅ．Ｍ．Ｂｏｙｄ：Ｔｈｅ ａｃｕｔｅ ｏｒａｌ ｔｏｘｉｃｉｔｙ ｏｆ ｃａｆｆｅｉｎｅ、Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ １９５９、１（３）：２５０～２５７、ｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１０１６／００４１－００８Ｘ（５９）９０１０９－７）。
【0122】
[0174]１－ＭＸは、３－メチルキサンチン（３－ＭＸ）に比して安全性が有意に高い。テオフィリンの薬理活性代謝物である３－ＭＸが短期投与の場合にＷｉｓｔａｒ系ラットの腎臓に及ぼす効果を試験した。３－ＭＸは、１日につき１ｋｇ当たり０（対照）、５０、１００および２００ｍｇの経口用量で、１、８および１６日間投与した。腎臓を光学・電子顕微鏡観察法によって調べた。尿細管壊死が、用量レベル１００ｍｇ ｋｇ－１では１６日後に、また、用量レベル２００ｍｇ ｋｇ－１では８日後に認められた。血清尿素高値が、用量２００ｍｇ ｋｇ－１での処置の１日後、および、用量１００ｍｇ ｋｇ－１での処置の１６日後に見出された。血清クレアチニン高値が、用量２００ｍｇ ｋｇ－１での処置の８日後に検出された。この結果は、３－ＭＸ投与後に生じた用量および時間依存性の腎不全であることを示している（参考文献：Ｐ． Ｓｅｌｌｍａｎ、Ｐ．Ｊ． Ｋｌｅｍｉ：Ｋｉｄｎｅｙ ｔｏｘｉｃｉｔｙ ｏｆ ３－ｍｅｔｈｙｌｘａｎｔｈｉｎｅ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｔ．、Ｊ Ａｐｐｌ Ｔｏｘｉｃｏｌ １９８４、４（６）：３０４～７、ｄｏｉ：１０．１００２／ｊａｔ．２５５００４０６０５）。
【0123】
実施例６
脂肪燃焼：呼吸商
１．方法
[0175]呼吸商（ＲＱ＝ＶＣＯ２／ＶＯ２）のベースラインの決定に際し、２名の試験参加者に対してランダム化、二重盲検、プラセボ対照、クロスオーバー方式で割当を行い、エネルギー補給効果のない（ｎｏｎ－ｅｎｅｒｇｅｔｉｃ）プラセボ（マルトデキストリン）または２００ｍｇ用量の１－メチルキサンチン（１－ＭＸ）または２００ｍｇ用量のカフェイン（ＣＡ）を摂取させた。すべての補助製品は、２４０ｍｌ（８液量オンス）の冷温の水道水で経口的に摂取させた。すべての介入製品の投与順序は、ランダム割付ソフトウェアを用いてランダム化することにより、ランダム化を確実にするとともに順序効果を回避した。摂取後、試験参加者は、自身に割り当てられた補助製品の摂取から３０、６０、９０、１２０および１８０分後に、同一の方式ですべてのアセスメントを完遂した。すべての試験来院は、０６００～１０００時の間に行われた。各条件間には少なくとも７２時間の休止期間を設けることとする。
２．結果
脂肪燃焼：呼吸商
１．方法
[0175]呼吸商（ＲＱ＝ＶＣＯ２／ＶＯ２）のベースラインの決定に際し、２名の試験参加者に対してランダム化、二重盲検、プラセボ対照、クロスオーバー方式で割当を行い、エネルギー補給効果のない（ｎｏｎ－ｅｎｅｒｇｅｔｉｃ）プラセボ（マルトデキストリン）または２００ｍｇ用量の１－メチルキサンチン（１－ＭＸ）または２００ｍｇ用量のカフェイン（ＣＡ）を摂取させた。すべての補助製品は、２４０ｍｌ（８液量オンス）の冷温の水道水で経口的に摂取させた。すべての介入製品の投与順序は、ランダム割付ソフトウェアを用いてランダム化することにより、ランダム化を確実にするとともに順序効果を回避した。摂取後、試験参加者は、自身に割り当てられた補助製品の摂取から３０、６０、９０、１２０および１８０分後に、同一の方式ですべてのアセスメントを完遂した。すべての試験来院は、０６００～１０００時の間に行われた。各条件間には少なくとも７２時間の休止期間を設けることとする。
２．結果
【0124】
【表2】
【0125】
[0176]ＲＱが低いほど、身体のエネルギー需要に応じて酸化されている脂肪量が多いことになる。１．０に近いほど、エネルギー需要に応じて燃焼されている炭水化物量が多いことになる。数値が低くなるほど、酸化されている脂肪量が多いことになる。
【0126】
[0177]１－ＭＸはプラセボに比して呼吸商を１５％低減させ、結果として脂肪消失量を増加させた。さらに、１－ＭＸはＣＡより脂肪消失量を２．３％増加させることを示した。
【0127】
【表3】
【0128】
実施例７
安静時エネルギー消費量
１．方法
[0178]２名の試験参加者に対してランダム化、二重盲検、プラセボ対照、クロスオーバー方式で割当を行い、エネルギー補給効果のないプラセボ（マルトデキストリン）または２００ｍｇ用量の１－メチルキサンチン（１－ＭＸ）を摂取させた。すべての補助製品は、２４０ｍｌ（８液量オンス）の冷温の水道水で経口的に摂取させた。ベースライン時点、摂取の３０、６０、９０、１２０および１８０分後時点で、安静時エネルギー消費量を測定した。
２．結果
[0179]１－ＭＸは、プラセボに比して１日当たり１０３ｋｃａｌ増加させた。エネルギー消費量の増加は体重減少をもたらすことになる。
安静時エネルギー消費量
１．方法
[0178]２名の試験参加者に対してランダム化、二重盲検、プラセボ対照、クロスオーバー方式で割当を行い、エネルギー補給効果のないプラセボ（マルトデキストリン）または２００ｍｇ用量の１－メチルキサンチン（１－ＭＸ）を摂取させた。すべての補助製品は、２４０ｍｌ（８液量オンス）の冷温の水道水で経口的に摂取させた。ベースライン時点、摂取の３０、６０、９０、１２０および１８０分後時点で、安静時エネルギー消費量を測定した。
２．結果
[0179]１－ＭＸは、プラセボに比して１日当たり１０３ｋｃａｌ増加させた。エネルギー消費量の増加は体重減少をもたらすことになる。
【0129】
【表4】
【0130】
実施例８
心拍数、血圧
１．方法
[0180]２名の試験参加者に対してランダム化、二重盲検、プラセボ対照、クロスオーバー方式で割当を行い、２００ｍｇ用量の１－メチルキサンチン（１－ＭＸ）または２００ｍｇのカフェイン（ＣＡ）を摂取させた。すべての補助製品は、２４０ｍｌ（８液量オンス）の冷温の水道水で経口的に摂取させた。ベースライン時点、摂取の３０、６０、９０、１２０および１８０分後時点で、安静時心拍数、収縮期および拡張期血圧を測定した。
２．結果
[0181]ＣＡ摂取は、ベースラインからの平均を心拍数について１０％、拡張期血圧について２０．３％、および収縮期血圧について１７．２％増加させた。ＣＡとの比較では、１－ＭＸは、心拍数を３％、拡張期血圧を１２％、および収縮期血圧を６．１％低減させた。１－ＭＸは、心拍数も収縮期血圧もベースラインから増加させなかった。
心拍数、血圧
１．方法
[0180]２名の試験参加者に対してランダム化、二重盲検、プラセボ対照、クロスオーバー方式で割当を行い、２００ｍｇ用量の１－メチルキサンチン（１－ＭＸ）または２００ｍｇのカフェイン（ＣＡ）を摂取させた。すべての補助製品は、２４０ｍｌ（８液量オンス）の冷温の水道水で経口的に摂取させた。ベースライン時点、摂取の３０、６０、９０、１２０および１８０分後時点で、安静時心拍数、収縮期および拡張期血圧を測定した。
２．結果
[0181]ＣＡ摂取は、ベースラインからの平均を心拍数について１０％、拡張期血圧について２０．３％、および収縮期血圧について１７．２％増加させた。ＣＡとの比較では、１－ＭＸは、心拍数を３％、拡張期血圧を１２％、および収縮期血圧を６．１％低減させた。１－ＭＸは、心拍数も収縮期血圧もベースラインから増加させなかった。
【0131】
【表5】
【0132】
【表6】
【0133】
【表7】
【0134】
実施例９
不安
１．方法
[0182]２名の試験参加者に対してランダム化、二重盲検、プラセボ対照、クロスオーバー方式で割当を行い、２００ｍｇ用量の１－メチルキサンチン（１－ＭＸ）または２００ｍｇのカフェイン（ＣＡ）を摂取させた。すべての補助製品は、２４０ｍｌ（８液量オンス）の冷温の水道水で経口的に摂取させた。ベースライン時点、摂取の３０、６０、９０、１２０および１８０分後時点で、視覚的アナログ尺度（ＶＡＳ）によって不安度を測定した。
２．結果
[0183]ＣＡ摂取は、知覚された不安感覚をベースラインから６５％増加させた。ＣＡとの比較では、１－ＭＸ摂取は、不安感覚を２１％低下させる結果となった。１－ＭＸは、心拍数も収縮期血圧もベースラインから増加させなかった。
不安
１．方法
[0182]２名の試験参加者に対してランダム化、二重盲検、プラセボ対照、クロスオーバー方式で割当を行い、２００ｍｇ用量の１－メチルキサンチン（１－ＭＸ）または２００ｍｇのカフェイン（ＣＡ）を摂取させた。すべての補助製品は、２４０ｍｌ（８液量オンス）の冷温の水道水で経口的に摂取させた。ベースライン時点、摂取の３０、６０、９０、１２０および１８０分後時点で、視覚的アナログ尺度（ＶＡＳ）によって不安度を測定した。
２．結果
[0183]ＣＡ摂取は、知覚された不安感覚をベースラインから６５％増加させた。ＣＡとの比較では、１－ＭＸ摂取は、不安感覚を２１％低下させる結果となった。１－ＭＸは、心拍数も収縮期血圧もベースラインから増加させなかった。
【0135】
【表8】
【0136】
実施例１０
集中
１．方法
[0184]１名の試験参加者に、２００ｍｇ用量の１－メチルキサンチン（１－ＭＸ）を２４０ｍｌ（８液量オンス）の冷温の水道水で経口的に摂取させた。ベースライン時点、摂取の３０、６０、９０、１２０および１８０分後時点で、視覚的アナログ尺度（ＶＡＳ）によって集中度を測定した。
２．結果
[0185]１－ＭＸ摂取は、知覚された集中感覚をベースラインから６．４％増加させた。
集中
１．方法
[0184]１名の試験参加者に、２００ｍｇ用量の１－メチルキサンチン（１－ＭＸ）を２４０ｍｌ（８液量オンス）の冷温の水道水で経口的に摂取させた。ベースライン時点、摂取の３０、６０、９０、１２０および１８０分後時点で、視覚的アナログ尺度（ＶＡＳ）によって集中度を測定した。
２．結果
[0185]１－ＭＸ摂取は、知覚された集中感覚をベースラインから６．４％増加させた。
【0137】
【表9】
【0138】
実施例１１
覚醒
１．方法
[0186]１名の試験参加者に、エネルギー補給効果のないプラセボ（マルトデキストリン）、続いて１週間後に２００ｍｇ用量の１－メチルキサンチン（１－ＭＸ）を、２４０ｍｌ（８液量オンス）の冷温の水道水で経口的に摂取させた。ベースライン時点、摂取の３０、６０、９０、１２０および１８０分後時点で、視覚的アナログ尺度（ＶＡＳ）によって覚醒度を測定した。
２．結果
[0187]１－ＭＸ摂取は覚醒度をベースラインから１５．０％増加させ、その値はプラセボ摂取後の覚醒度を１２．０％上回った。
覚醒
１．方法
[0186]１名の試験参加者に、エネルギー補給効果のないプラセボ（マルトデキストリン）、続いて１週間後に２００ｍｇ用量の１－メチルキサンチン（１－ＭＸ）を、２４０ｍｌ（８液量オンス）の冷温の水道水で経口的に摂取させた。ベースライン時点、摂取の３０、６０、９０、１２０および１８０分後時点で、視覚的アナログ尺度（ＶＡＳ）によって覚醒度を測定した。
２．結果
[0187]１－ＭＸ摂取は覚醒度をベースラインから１５．０％増加させ、その値はプラセボ摂取後の覚醒度を１２．０％上回った。
【0139】
【表10】
【0140】
実施例１２
[0188]被験者は、健康な成人男性であった。被験者には、運動トレーニングに先行して２００ｍｇの１－メチルキサンチンを投与した。被験者は、運動トレーニング中の集中力、集中、気分および遂行能力が増加したと報告した。
[0188]被験者は、健康な成人男性であった。被験者には、運動トレーニングに先行して２００ｍｇの１－メチルキサンチンを投与した。被験者は、運動トレーニング中の集中力、集中、気分および遂行能力が増加したと報告した。
【0141】
[0189]別の試行に際して、被験者には、運動トレーニングに先行して１００ｍｇの１－メチルキサンチンを１００ｍｇのパラキサンチンと一緒に投与した。被験者は、この組合せを摂取したことにより運動トレーニング中の集中力、集中、気分および遂行能力が相乗的に増加したと報告した。
【国際調査報告】