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特表2024-513767フェロセンに基づく新たな非対称のリガンドであって、嵩高いジ（アダマンチル）ホスフィノのモチーフを有するリガンドならびにその金属触媒
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-03-27
(54)【発明の名称】フェロセンに基づく新たな非対称のリガンドであって、嵩高いジ（アダマンチル）ホスフィノのモチーフを有するリガンドならびにその金属触媒
(51)【国際特許分類】
C07F 9/50 20060101AFI20240319BHJP
C07F 15/02 20060101ALI20240319BHJP
C07F 19/00 20060101ALI20240319BHJP
C07F 15/00 20060101ALI20240319BHJP
B01J 31/22 20060101ALI20240319BHJP
C07B 61/00 20060101ALN20240319BHJP
【ＦＩ】
C07F9/50
C07F15/02 CSP
C07F19/00
C07F15/00 C
B01J31/22 Z
C07B61/00 300
【審査請求】有
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2023558554
(86)(22)【出願日】2022-03-25
(85)【翻訳文提出日】2023-11-16
(86)【国際出願番号】 US2022021906
(87)【国際公開番号】W WO2022204490
(87)【国際公開日】2022-09-29
(31)【優先権主張番号】63/166,094
(32)【優先日】2021-03-25
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】311016949
【氏名又は名称】シグマ－アルドリッチ・カンパニー・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー
【氏名又は名称原語表記】Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏ． ＬＬＣ
(74)【代理人】
【識別番号】100145403
【弁理士】
【氏名又は名称】山尾 憲人
(74)【代理人】
【識別番号】100132263
【弁理士】
【氏名又は名称】江間 晴彦
(74)【代理人】
【識別番号】100221501
【弁理士】
【氏名又は名称】式見 真行
(72)【発明者】
【氏名】シュー，グオリン
(72)【発明者】
【氏名】コラコット、トーマス
(72)【発明者】
【氏名】ガオ，ペン
【テーマコード（参考）】
4G169
4H039
4H050
【Ｆターム（参考）】
4G169AA06
4G169BA28A
4G169BA28B
4G169BC66A
4G169BC66B
4G169BC67A
4G169BC68A
4G169BC71A
4G169BC72A
4G169BC72B
4G169BC74A
4G169BD01A
4G169BD01B
4G169BD02A
4G169BD04A
4G169BD04B
4G169BD07A
4G169BD07B
4G169BD12A
4G169BD12B
4G169BD14A
4G169BE26A
4G169BE26B
4G169BE27A
4G169BE36A
4G169BE36B
4G169BE41A
4G169BE45A
4G169BE46A
4G169BE46B
4G169CB25
4G169CB62
4G169DA02
4H039CD20
4H050AA01
4H050AB40
4H050WB11
4H050WB21
(57)【要約】
フェロセニルに基づく非対称のリガンドは、一般式：Ｆｃ（Ａｄ２Ｐ）（Ｒ２Ｐ）を有し、ジ（１－アダマンチル）ホスフィノ基を含む。そして、触媒として有用な対応する金属錯体は、金属ハライド錯体、Ｎ－ビフェニル金属カチオン錯体およびＲ－アリル金属カチオン錯体を含む。このようなリガンドおよび錯体によって、従来の触媒に関する問題を解決し、従来では困難であったクロスカップリング反応への新たな経路を提供し、Ｃ－Ｐカップリング、Ｃｓｐ２－Ｃｓｐ３カップリングおよび他の従来のクロスカップリングの用途が挙げられる。その一方で、スケールを調整することができる。そうすることで、これらによって、産業上の利用において、十分な品質および純度を提供することができるようになる。
【選択図】図１
【選択図】図１
【特許請求の範囲】
【請求項1】
以下の式Ｉ【化1】
［式中、
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｃ１－Ｃ１２アルキル、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ１２アルコキシ、－ＮＲ４Ｒ５、および必要に応じて置換されたフェニルからなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ、ＨおよびＣ１－Ｃ１２アルキルからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、飽和または不飽和の５員または６員の環を形成することができ、前記環は、必要に応じて、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１以上の追加のヘテロ原子と、１以上の任意の置換基とを含み、
任意の置換基は、それぞれ、存在する場合、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロアルキルおよびＣ１－Ｃ４アルコキシからなる群から選択される］
を有する化合物。
【請求項2】
Ｒ１およびＲ２は、独立して、フェニル、必要に応じて置換されたフェニル、シクロヘキシル、イソプロピルおよびｔｅｒｔ－ブチルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項3】
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ、置換されたフェニルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項4】
－ＰＲ１Ｒ２は、【化2】
【請求項5】
以下の式Ｉ【化3】
［式中、
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｃ１－Ｃ１２アルキル、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ１２アルコキシ、－ＮＲ４Ｒ５、および必要に応じて置換されたフェニルからなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ、ＨおよびＣ１－Ｃ１２アルキルからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、飽和または不飽和の５員または６員の環を形成することができ、前記環は、必要に応じて、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１以上の追加のヘテロ原子と、１以上の任意の置換基とを含み、
任意の置換基は、それぞれ、存在する場合、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロアルキルおよびＣ１－Ｃ４アルコキシからなる群から選択される］
を有するリガンド。
【請求項6】
Ｒ１およびＲ２は、独立して、フェニル、必要に応じて置換されたフェニル、シクロヘキシル、イソプロピルおよびｔｅｒｔ－ブチルからなる群から選択される、請求項５に記載のリガンド。
【請求項7】
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ、置換されたフェニルである、請求項５または６に記載のリガンド。
【請求項8】
前記リガンドが、【化4】
【請求項9】
以下の式ＩＩ【化5】
［式中、
Ａｄは、アダマンチルであり、
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｃ１－Ｃ１２アルキル、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ１２アルコキシ、－ＮＲ４Ｒ５、および必要に応じて置換されたフェニルからなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ、ＨおよびＣ１－Ｃ１２アルキルからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、飽和または不飽和の５員または６員の環を形成することができ、前記環は、必要に応じて、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１以上の追加のヘテロ原子と、１以上の任意の置換基とを含み、
任意の置換基は、それぞれ、存在する場合、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロアルキルおよびＣ１－Ｃ４アルコキシからなる群から選択され、
Ｍは、第９族または第１０族から選択される遷移金属であり、
Ｙは、ハロである］
を有するプレ触媒。
【請求項10】
Ｒ１およびＲ２は、独立して、フェニル、必要に応じて置換されたフェニル、シクロヘキシル、イソプロピルおよびｔｅｒｔ－ブチルからなる群から選択される、請求項９に記載のプレ触媒。
【請求項11】
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ、置換されたフェニルである、請求項９または１０に記載のプレ触媒。
【請求項12】
Ｍは、Ｐｄ、Ｎｉ、Ｒｈ、Ｃｏ、ＩｒおよびＰｔからなる群から選択される、請求項９～１１のいずれか１項に記載のプレ触媒。
【請求項13】
Ｍは、Ｐｄである、請求項９～１２のいずれか１項に記載のプレ触媒。
【請求項14】
Ｙは、クロロ、ブロモおよびヨードから選択される、請求項９～１３のいずれか１項に記載のプレ触媒。
【請求項15】
以下の【化6】
【請求項16】
以下の式ＩＩＩ【化7】
［式中、
Ａｄは、アダマンチルであり、
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｃ１－Ｃ１２アルキル、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ１２アルコキシ、－ＮＲ４Ｒ５、および必要に応じて置換されたフェニルからなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ、ＨおよびＣ１－Ｃ１２アルキルからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、飽和または不飽和の５員または６員の環を形成することができ、前記環は、必要に応じて、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１以上の追加のヘテロ原子と、１以上の任意の置換基とを含み、
任意の置換基は、それぞれ、存在する場合、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロアルキルおよびＣ１－Ｃ４アルコキシからなる群から選択され、
Ｍは、第９族または第１０族から選択される遷移金属であり、
Ｘは、Ｈ、Ｃ１－Ｃ４アルキルおよびフェニルからなる群から選択され、
Ｙ－は、ハライド、トリフラート（－ＯＴｆ）、テトラフルオロボレート（－ＢＦ４）、ヘキサフルオロホスフェート（－ＰＦ６）、メシレート（－ＯＭｓ）、トシレート（－ＯＴｓ）、テトラキス［３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ボレート（－ＢＡｒＦ）、ヘキサフルオロアンチモネート（－ＳｂＦ6）およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるアニオンである］
を有するプレ触媒。
【請求項17】
Ｒ１およびＲ２は、独立して、フェニル、シクロヘキシル、イソプロピルおよびｔｅｒｔ－ブチルからなる群から選択される、請求項１６に記載のプレ触媒。
【請求項18】
Ｍは、Ｐｄ、Ｎｉ、Ｒｈ、Ｃｏ、ＩｒおよびＰｔからなる群から選択される、請求項１６または１７に記載のプレ触媒。
【請求項19】
Ｍは、Ｐｄである、請求項１６～１８のいずれか１項に記載のプレ触媒。
【請求項20】
Ｘは、Ｈ、メチルおよびフェニルからなる群から選択される、請求項１６～１９のいずれか１項に記載のプレ触媒。
【請求項21】
Ｙ－は、Ｃｌ－、Ｂｒ－、Ｉ－、－ＯＴｆ、－ＢＦ４、－ＯＭｓ、－ＯＴｓ、－ＰＦ６、－ＢＡｒＦおよび－ＳｂＦ６からなる群から選択される、請求項１６～２０のいずれか１項に記載のプレ触媒。
【請求項22】
以下の【化8】
【請求項23】
以下の式ＩＶ【化9】
［式中、
Ａｄは、アダマンチルであり、
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｃ１－Ｃ１２アルキル、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ１２アルコキシ、－ＮＲ４Ｒ５、および必要に応じて置換されたフェニルからなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ、ＨおよびＣ１－Ｃ１２アルキルからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、飽和または不飽和の５員または６員の環を形成することができ、前記環は、必要に応じて、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１以上の追加のヘテロ原子と、１以上の任意の置換基とを含み、
任意の置換基は、それぞれ、存在する場合、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロアルキルおよびＣ１－Ｃ４アルコキシからなる群から選択され、
Ｍは、第９族または第１０族から選択される遷移金属であり、
Ｘは、Ｈ、Ｃ１－Ｃ４アルキルおよびフェニルからなる群から選択され、
Ｙ－は、ハライド、トリフラート（－ＯＴｆ）、テトラフルオロボレート（－ＢＦ４）、ヘキサフルオロホスフェート（－ＰＦ６）、メシレート（－ＯＭｓ）、トシレート（－ＯＴｓ）、テトラキス［３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ボレート（－ＢＡｒＦ）、ヘキサフルオロアンチモネート（－ＳｂＦ６）およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるアニオンである］
を有するプレ触媒。
【請求項24】
Ｒ１およびＲ２は、独立して、フェニル、シクロヘキシル、イソプロピルおよびｔｅｒｔ－ブチルからなる群から選択される、請求項２３に記載のプレ触媒。
【請求項25】
Ｍは、Ｐｄ、Ｎｉ、Ｒｈ、Ｃｏ、ＩｒおよびＰｔからなる群から選択される、請求項２３または２４に記載のプレ触媒。
【請求項26】
Ｍは、Ｐｄである、請求項２３～２５のいずれか１項に記載のプレ触媒。
【請求項27】
Ｘは、Ｈ、メチルおよびフェニルからなる群から選択される、請求項２３～２６のいずれか１項に記載のプレ触媒。
【請求項28】
Ｙ－は、Ｃｌ－、Ｂｒ－、Ｉ－、－ＯＴｆ、－ＢＦ４、－ＯＭｓ、－ＯＴｓ、－ＰＦ６、－ＢＡｒＦおよび－ＳｂＦ６からなる群から選択される、請求項２３～２７のいずれか１項に記載のプレ触媒。
【請求項29】
以下の【化10】
【請求項30】
金属が触媒するＰ－Ｃのクロスカップリング反応を行うための方法であって、当該方法は、以下の工程：反応容器において、芳香族の溶媒および塩基の存在下、請求項５～８のいずれか１項に記載のリガンドを金属触媒と接触させる工程と、
前記反応容器に、第１の基質および第２の基質を添加する工程であって、
前記第１の基質は、式：Ａｒ－Ｘ’を有し、式中、Ａｒは、アリールであり、Ｘ’は、ハロであり、
前記第２の基質は、式：Ｒ’２ＰＨを有し、式中、Ｒ’は、Ｃ１－Ｃ１０ アルキルおよびＣ３－Ｃ１０シクロアルキルからなる群から選択される、
工程と、
炭素－リンの結合を形成するのに十分な期間にわたって、１００℃～２００℃の範囲の温度まで、前記反応容器を加熱する工程と
を含む、方法。
【請求項31】
前記リガンドは、請求項８に記載のリガンドであり、前記触媒は、Ｐｄ触媒である、請求項３０に記載の方法。
【請求項32】
金属が触媒するＣｓｐ２－Ｃｓｐ３のクロスカップリング反応を行うための方法であって、当該方法は、以下の工程：反応容器において、溶媒の存在下、請求項９～１５のいずれか１項に記載の式ＩＩのプレ触媒を第１の基質および第２の基質と接触させる工程
を含み、
前記第１の基質は、式：Ａｒ-Ｘ’を有し、
Ａｒは、必要に応じて置換されたアリール、または必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、
Ｘ’は、クロロまたはブロモまたはヨードであり、
前記第２の基質は、式：Ｒ’［Ｍ］を有し、
Ｒ’は、Ｃ１－Ｃ１０アルキル、Ｃ１－Ｃ１０フルオロアルキルおよびＣ３－Ｃ１０シクロアルキルからなる群から選択され、
［Ｍ］は、Ｌｉ、ＭｇＸ’、ＺｎＸ’およびＢ（ＯＨ）２ならびに関連するボロン試薬からなる群から選択され、Ｘ’は、クロロ、ブロモおよびヨードからなる群から選択され、
当該方法は、
必要に応じて、前記反応容器を加熱する工程と、
Ｃｓｐ２－Ｃｓｐ３のクロスカップリングが生じるのに十分な期間にわたって、前記プレ触媒の存在下で第１の基質および第２の基質を反応させる工程と
を含む、方法。
【請求項33】
前記第１の基質は、必要に応じて置換されたフェニル、必要に応じて置換されたピリジル、必要に応じて置換されたチエニル、および必要に応じて置換されたフリルからなる群から選択される、請求項３２に記載の方法。
【請求項34】
［Ｍ］はＬｉであり、前記溶媒はトルエンであり、前記反応容器を加熱しない、請求項３２または３３に記載の方法。
【請求項35】
［Ｍ］は、ＭｇＸ’およびＺｎＸ’から選択され、前記溶媒はテトラヒドロフランであり、前記反応容器を５０℃まで加熱する、請求項３２または３３に記載の方法。
【請求項36】
［Ｍ］は、Ｂ（ＯＨ）２であり、前記溶媒はトルエンであり、前記反応容器を１００℃まで加熱する、請求項３２または３３に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
（関連出願の相互参照）
本願は、米国仮特許出願第６３／１６６，０９４号（出願日：２０２１年３月２５日）の優先権の利益を主張するものであり、その内容の全体は、その全体が本開示に組み込まれている。
本願は、米国仮特許出願第６３／１６６，０９４号（出願日：２０２１年３月２５日）の優先権の利益を主張するものであり、その内容の全体は、その全体が本開示に組み込まれている。
【背景技術】
【0002】
（背景）
フェロセニル（又はフェロセン）に基づく非対称のリガンド（又はフェロセニル系（又はフェロセン系）又はフェロセニルベース（又はフェロセンベース）の非対称のリガンド）の新しいクラスならびに対応する金属錯体を提供する。このようなリガンドは、ジ（１－アダマンチル）ホスフィノ基を含み、一般式：Ｆｃ（Ａｄ２Ｐ）（Ｒ２Ｐ）を有するものである。金属錯体としては、図１に示す通り、金属ハライド錯体、Ｎ－ビフェニル金属カチオン錯体およびＲ－アリル金属カチオン錯体が挙げられ、これらは触媒において有用である。
フェロセニル（又はフェロセン）に基づく非対称のリガンド（又はフェロセニル系（又はフェロセン系）又はフェロセニルベース（又はフェロセンベース）の非対称のリガンド）の新しいクラスならびに対応する金属錯体を提供する。このようなリガンドは、ジ（１－アダマンチル）ホスフィノ基を含み、一般式：Ｆｃ（Ａｄ２Ｐ）（Ｒ２Ｐ）を有するものである。金属錯体としては、図１に示す通り、金属ハライド錯体、Ｎ－ビフェニル金属カチオン錯体およびＲ－アリル金属カチオン錯体が挙げられ、これらは触媒において有用である。
【0003】
フェロセニル（又はフェロセン）に基づく二座（又はバイデンテート（bidentate））のリガンドならびにその対応する金属触媒は、その柔軟（又はフレキシブル）なバイト角（又はバイト・アングル）、立体的（又はステリック）および電子的（又はエレクトロニック）な特徴（又は特性又はキャラクテリスティクス）の調節可能性（又は変動性又は同調性又はチューナビリティ）の長所によって、優れており、金属が触媒する有機の変換（又は変形又はトランスフォーメーション）（又はオーガニック・トランスフォーメーション）において、最も注目されている二座の系（又はシステム）（又はバイデンテート・システム）である（１）。１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（ｄｐｐｆ）（２）およびその対応する（ｄｐｐｆ）ＰｄＣｌ２（HayashiおよびKumada（１９７２年））（３）のイントロダクション（又は導入）によって、そのプロセス化学（又はプロセス・ケミストリ）および創薬（又はディスカバリ）における商業化およびより新しい適用（又は応用又は用途）のために多くの努力が払われている（４）。Colacotのグループによるさらなる研究によって、最初に、Ｆｃ（ＰＲ２）２ＰｄＣｌ２（Ｒ＝ｉＰｒ，Ｃｙ，ｔＢｕ）の錯体が、難しいＣ－Ｃのカップリング反応およびα－アリール化（又はアリーレーション）の反応（又は挑戦的又はチャレンジングなＣ－Ｃのカップリング反応およびα－アリール化（又はアリーレーション）の反応）に関して、大気中で安定であり、さらに活性の高い触媒であることが確認（又は同定）されている（５）。現在、このような「権利が付与された（privileged）」ビス（ホスフィン）リガンドおよび触媒は、様々な有機プロセスにおいて、数Ｋｇの量で市販品として入手可能である（６）。
【0004】
新しい世代のリガンドのなかでも、アダマンチルに基づくホスフィンのリガンドは、特別なクラスのリガンドである。それにより、とてもユニークな特徴（又は特性又はキャラクテリスティクス）が提供されている（例えば、「電子放出特性（又はエレクトロン・リリース・プロパティ）は、有機ホスフィン（又はオルガノホスフィン）の境界（又はバウンダリ）を超え、何十年も続いている」）（８）（９）。例として、Ａｄ３Ｐのユニークなクロスカップリングの適用（又は応用又は用途）（Carrowのグループ）（１０）、アダマンチル・ブレットホス（Adamantyl Brettphos）（Buchwaldら）（１１）、ダルフォス（Dalphos）のクラスのリガンド（Stradiottoのグループ）（１２）およびＡｄ２（ｎ－Ｂｕ）Ｐ（カタキシウム（Cataxium））（Bellerら）（１３）が挙げられる（図２）。
しかし、このようなリガンドの合成は、普通の合成ではなく、単離および精製を考慮するものであり、それ故、産業上の利用（又は適用又は応用又は用途）では、バルク量でのリガンドの提供に制限がある。
しかし、このようなリガンドの合成は、普通の合成ではなく、単離および精製を考慮するものであり、それ故、産業上の利用（又は適用又は応用又は用途）では、バルク量でのリガンドの提供に制限がある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0005】
これらの利点に関わらず、以下の（１）および（２）の新たなリガンドが依然として必要とされている。
（１）クロスカップリングにおいて存在するいくつかの難しい問題を解決することができるリガンド
（２）産業上の利用（又は適用又は応用又は用途）に適合することができる純度で十分な量を製造（又は調製）するのに十分な製品（又は製造）でスケールアップに対応することができる合成によるリガンド
（１）クロスカップリングにおいて存在するいくつかの難しい問題を解決することができるリガンド
（２）産業上の利用（又は適用又は応用又は用途）に適合することができる純度で十分な量を製造（又は調製）するのに十分な製品（又は製造）でスケールアップに対応することができる合成によるリガンド
【課題を解決するための手段】
【0006】
（要旨）
ジアダマンチルホスフィノ含有化合物（diadamantylphosphino－containing compounds）を提供する。かかる化合物は、リガンドとして、そしてカップリング反応のプレ触媒（又は前触媒又は前駆触媒又は予備触媒又はプレキャタリスト（precatalysts））において有用である。
第１の実施形態では、以下の式Ｉを有する化合物を提供する。
Ｉ
［式中、
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｃ１－Ｃ１２アルキル、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ１２アルコキシ、－ＮＲ４Ｒ５、および必要に応じて置換されたフェニルから選択される。
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ、ＨおよびＣ１－Ｃ１２アルキルから選択されるか、あるいは、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、飽和または不飽和の５員または６員の環を形成することができる。このような環は、必要に応じて、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１以上の追加のヘテロ原子と、１以上の任意の置換基とを含む。
任意の置換基は、それぞれ、存在する場合、独立して、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロアルキルおよびＣ１－Ｃ４アルコキシから選択される。］
ジアダマンチルホスフィノ含有化合物（diadamantylphosphino－containing compounds）を提供する。かかる化合物は、リガンドとして、そしてカップリング反応のプレ触媒（又は前触媒又は前駆触媒又は予備触媒又はプレキャタリスト（precatalysts））において有用である。
第１の実施形態では、以下の式Ｉを有する化合物を提供する。
【化1】
［式中、
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｃ１－Ｃ１２アルキル、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ１２アルコキシ、－ＮＲ４Ｒ５、および必要に応じて置換されたフェニルから選択される。
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ、ＨおよびＣ１－Ｃ１２アルキルから選択されるか、あるいは、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、飽和または不飽和の５員または６員の環を形成することができる。このような環は、必要に応じて、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１以上の追加のヘテロ原子と、１以上の任意の置換基とを含む。
任意の置換基は、それぞれ、存在する場合、独立して、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロアルキルおよびＣ１－Ｃ４アルコキシから選択される。］
【0007】
また、以下の式ＩＩを有するプレ触媒（又は前触媒又は前駆触媒又は予備触媒又はプレキャタリスト（precatalyst））を提供する。
ＩＩ
[式中、
Ａｄは、アダマンチルである。
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｃ１－Ｃ１２アルキル、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ１２アルコキシ、－ＮＲ４Ｒ５、および必要に応じて置換されたフェニルから選択される。
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ、ＨおよびＣ１－Ｃ１２アルキルから選択されるか、あるいは、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、飽和または不飽和の５員または６員の環を形成することができる。このような環は、必要に応じて、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１以上の追加のヘテロ原子と、１以上の任意の置換基とを含む。
任意の置換基は、それぞれ、存在する場合、独立して、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロアルキルおよびＣ１－Ｃ４アルコキシから選択される。
Ｍは、第９族または第１０族から選択される遷移金属である。
Ｙは、ハロである。］
【化2】
[式中、
Ａｄは、アダマンチルである。
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｃ１－Ｃ１２アルキル、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ１２アルコキシ、－ＮＲ４Ｒ５、および必要に応じて置換されたフェニルから選択される。
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ、ＨおよびＣ１－Ｃ１２アルキルから選択されるか、あるいは、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、飽和または不飽和の５員または６員の環を形成することができる。このような環は、必要に応じて、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１以上の追加のヘテロ原子と、１以上の任意の置換基とを含む。
任意の置換基は、それぞれ、存在する場合、独立して、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロアルキルおよびＣ１－Ｃ４アルコキシから選択される。
Ｍは、第９族または第１０族から選択される遷移金属である。
Ｙは、ハロである。］
【0008】
また、以下の式ＩＩＩを有するプレ触媒（又は前触媒又は前駆触媒又は予備触媒又はプレキャタリスト（precatalyst））を提供する。
ＩＩＩ
［式中、
Ａｄは、アダマンチルである。
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｃ１－Ｃ１２アルキル、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ１２アルコキシ、－ＮＲ４Ｒ５、および必要に応じて置換されたフェニルから選択される。
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ、ＨおよびＣ１－Ｃ１２アルキルから選択されるか、あるいは、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、飽和または不飽和の５員または６員の環を形成することができる。このような環は、必要に応じて、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１以上の追加のヘテロ原子と、１以上の任意の置換基とを含む。
任意の置換基は、それぞれ、存在する場合、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロアルキルおよびＣ１－Ｃ４アルコキシから選択される。
Ｍは、第９族または第１０族から選択される遷移金属を表す。
Ｘは、Ｈ、Ｃ１－Ｃ４アルキルおよびフェニルから選択される。
Ｙ－は、ハライド、トリフラート（－ＯＴｆ）、テトラフルオロボレート
（－ＢＦ４）、ヘキサフルオロホスフェート（－ＰＦ６）、メシレート（－ＯＭｓ）、トシレート（－ＯＴｓ）、テトラキス［３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ボレート（－ＢＡｒＦ）、ヘキサフルオロアンチモネート（－ＳｂＦ6）およびそれらの組み合わせ（又はコンビネーション）から選択されるアニオンである。］
【化3】
［式中、
Ａｄは、アダマンチルである。
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｃ１－Ｃ１２アルキル、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ１２アルコキシ、－ＮＲ４Ｒ５、および必要に応じて置換されたフェニルから選択される。
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ、ＨおよびＣ１－Ｃ１２アルキルから選択されるか、あるいは、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、飽和または不飽和の５員または６員の環を形成することができる。このような環は、必要に応じて、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１以上の追加のヘテロ原子と、１以上の任意の置換基とを含む。
任意の置換基は、それぞれ、存在する場合、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロアルキルおよびＣ１－Ｃ４アルコキシから選択される。
Ｍは、第９族または第１０族から選択される遷移金属を表す。
Ｘは、Ｈ、Ｃ１－Ｃ４アルキルおよびフェニルから選択される。
Ｙ－は、ハライド、トリフラート（－ＯＴｆ）、テトラフルオロボレート
（－ＢＦ４）、ヘキサフルオロホスフェート（－ＰＦ６）、メシレート（－ＯＭｓ）、トシレート（－ＯＴｓ）、テトラキス［３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ボレート（－ＢＡｒＦ）、ヘキサフルオロアンチモネート（－ＳｂＦ6）およびそれらの組み合わせ（又はコンビネーション）から選択されるアニオンである。］
【0009】
さらに、以下の式ＩＶを有するプレ触媒（又は前触媒又は前駆触媒又は予備触媒又はプレキャタリスト（precatalyst））を提供する。
ＩＶ
［式中、
Ａｄは、アダマンチルである。
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｃ１－Ｃ１２アルキル、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ１２アルコキシ、－ＮＲ４Ｒ５、および必要に応じて置換されたフェニルから選択される。
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ、ＨおよびＣ１－Ｃ１２アルキルから選択されるか、あるいは、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、飽和または不飽和の５員または６員の環を形成することができる。このような環は、必要に応じて、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１以上の追加のヘテロ原子と、１以上の任意の置換基とを含む。
任意の置換基は、それぞれ、存在する場合、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロアルキルおよびＣ１－Ｃ４アルコキシから選択される。
Ｍは、第９族または第１０族から選択される遷移金属を表す。
Ｘは、Ｈ、Ｃ１－Ｃ４アルキルおよびフェニルから選択される。
Ｙ－は、ハライド、トリフラート（－ＯＴｆ）、テトラフルオロボレート（－ＢＦ4）、ヘキサフルオロホスフェート（－ＰＦ６）、メシレート（－ＯＭｓ）、トシレート（－ＯＴｓ）、テトラキス［３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ボレート（－ＢＡｒＦ）、ヘキサフルオロアンチモネート（－ＳｂＦ６）およびそれらの組み合わせ（又はコンビネーション）から選択されるアニオンである。］
【化4】
［式中、
Ａｄは、アダマンチルである。
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｃ１－Ｃ１２アルキル、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ１２アルコキシ、－ＮＲ４Ｒ５、および必要に応じて置換されたフェニルから選択される。
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ、ＨおよびＣ１－Ｃ１２アルキルから選択されるか、あるいは、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、飽和または不飽和の５員または６員の環を形成することができる。このような環は、必要に応じて、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１以上の追加のヘテロ原子と、１以上の任意の置換基とを含む。
任意の置換基は、それぞれ、存在する場合、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロアルキルおよびＣ１－Ｃ４アルコキシから選択される。
Ｍは、第９族または第１０族から選択される遷移金属を表す。
Ｘは、Ｈ、Ｃ１－Ｃ４アルキルおよびフェニルから選択される。
Ｙ－は、ハライド、トリフラート（－ＯＴｆ）、テトラフルオロボレート（－ＢＦ4）、ヘキサフルオロホスフェート（－ＰＦ６）、メシレート（－ＯＭｓ）、トシレート（－ＯＴｓ）、テトラキス［３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ボレート（－ＢＡｒＦ）、ヘキサフルオロアンチモネート（－ＳｂＦ６）およびそれらの組み合わせ（又はコンビネーション）から選択されるアニオンである。］
【0010】
さらに、金属が触媒するＰ－Ｃのクロスカップリング反応を行うための方法を提供する。
当該方法は、以下の工程（又はステップ）を含む。
反応容器において、芳香族の溶媒および塩基の存在下、式Ｉを有するリガンド（上記で説明した通りである）を金属触媒と接触させる工程（又はステップ）、
式：Ａｒ－Ｘ’［式中、Ａｒは、アリールであり、Ｘ’は、ハロ（halo）である］の第１の基質（又は基体又は基材又はサブストレート）および式：Ｒ’２ＰＨ［式中、Ｒ’は、Ｃ１－Ｃ１０アルキルおよびＣ３－Ｃ１０シクロアルキルから選択される］の第２の基質（又は基体又は基材又はサブストレート）を反応容器に添加する工程（又はステップ）、
炭素（Ｃ）－リン（Ｐ）の結合（又はボンド）を形成（又は生成）するのに十分な期間（又は時間）にわたって、１００℃～２００℃の範囲の温度まで、反応容器を加熱する工程（又はステップ）。
当該方法は、以下の工程（又はステップ）を含む。
反応容器において、芳香族の溶媒および塩基の存在下、式Ｉを有するリガンド（上記で説明した通りである）を金属触媒と接触させる工程（又はステップ）、
式：Ａｒ－Ｘ’［式中、Ａｒは、アリールであり、Ｘ’は、ハロ（halo）である］の第１の基質（又は基体又は基材又はサブストレート）および式：Ｒ’２ＰＨ［式中、Ｒ’は、Ｃ１－Ｃ１０アルキルおよびＣ３－Ｃ１０シクロアルキルから選択される］の第２の基質（又は基体又は基材又はサブストレート）を反応容器に添加する工程（又はステップ）、
炭素（Ｃ）－リン（Ｐ）の結合（又はボンド）を形成（又は生成）するのに十分な期間（又は時間）にわたって、１００℃～２００℃の範囲の温度まで、反応容器を加熱する工程（又はステップ）。
【0011】
さらに、金属が触媒するＣｓｐ２－Ｃｓｐ３のクロスカップリング反応を行うための方法を提供する。当該方法は、以下の工程（又はステップ）を含む。
反応容器において、溶媒の存在下、式ＩＩのプレ触媒（又は前触媒又は前駆触媒又は予備触媒又はプレキャタリスト（precatalyst））（上記で説明した通りである）を第１の基質（又は基体又は基材又はサブストレート）および第２の基質（又は基体又は基材又はサブストレート）と接触させる工程（又はステップ）、必要に応じて、反応容器を加熱する工程（又はステップ）、および
Ｃｓｐ２－Ｃｓｐ３のクロスカップリングが生じるのに十分な期間（又は時間）にわたって、上記のプレ触媒の存在下、第１の基質および第２の基質を反応させる工程（又はステップ）。
この方法の様々な実施形態において、第１の基質は、式：Ａｒ－Ｘ’を有するものである。式中、Ａｒは、必要に応じて置換されたアリール、または必要に応じて置換されたヘテロアリールである。Ｘ’は、クロロまたはブロモまたはヨードである。
第２の基質は、式：Ｒ’［Ｍ］を有するものである。式中、Ｒ’は、Ｃ１－Ｃ１０アルキルおよびＣ３－Ｃ１０シクロアルキルから選択される。［Ｍ］は、Ｌｉ、ＭｇＸ’、ＺｎＸ’およびＢ（ＯＨ）２および関連するボロン試薬（又はホウ素試薬（boron reagent））から選択され、Ｘ’は、クロロ、ブロモおよびヨードから選択される。
反応容器において、溶媒の存在下、式ＩＩのプレ触媒（又は前触媒又は前駆触媒又は予備触媒又はプレキャタリスト（precatalyst））（上記で説明した通りである）を第１の基質（又は基体又は基材又はサブストレート）および第２の基質（又は基体又は基材又はサブストレート）と接触させる工程（又はステップ）、必要に応じて、反応容器を加熱する工程（又はステップ）、および
Ｃｓｐ２－Ｃｓｐ３のクロスカップリングが生じるのに十分な期間（又は時間）にわたって、上記のプレ触媒の存在下、第１の基質および第２の基質を反応させる工程（又はステップ）。
この方法の様々な実施形態において、第１の基質は、式：Ａｒ－Ｘ’を有するものである。式中、Ａｒは、必要に応じて置換されたアリール、または必要に応じて置換されたヘテロアリールである。Ｘ’は、クロロまたはブロモまたはヨードである。
第２の基質は、式：Ｒ’［Ｍ］を有するものである。式中、Ｒ’は、Ｃ１－Ｃ１０アルキルおよびＣ３－Ｃ１０シクロアルキルから選択される。［Ｍ］は、Ｌｉ、ＭｇＸ’、ＺｎＸ’およびＢ（ＯＨ）２および関連するボロン試薬（又はホウ素試薬（boron reagent））から選択され、Ｘ’は、クロロ、ブロモおよびヨードから選択される。
【図面の簡単な説明】
【0012】
【発明を実施するための形態】
【0013】
（詳細な説明）
本開示では新たなリガンドおよびプレ触媒（又は前触媒又は前駆触媒又は予備触媒又はプレキャタリスト（precatalysts））を説明する。例えば、図１に示すものが挙げられる。新たなリガンドおよびプレ触媒は、従来の触媒の問題を解決するものであり、従来では困難であったクロスカップリング反応の新たな強力な経路（又はルート）を提供する。その一方で、新たなリガンドおよびプレ触媒は、規模（又はスケール）を調節することができ、そうすることにより、産業上の利用（又は適用又は応用又は用途）において、十分な品質および純度を提供することができる。このような新たなリガンドおよびプレ触媒は、フェロセニル（又はフェロセン）の骨格（又はバックボーン）およびジ（アダマンチル）ホスフィノ部位を利用するものである。本開示にて説明する通り、このような骨格および部位は、既存のリガンドおよびプレ触媒に対して、顕著な利点（又は効果）を提供する。
本開示では新たなリガンドおよびプレ触媒（又は前触媒又は前駆触媒又は予備触媒又はプレキャタリスト（precatalysts））を説明する。例えば、図１に示すものが挙げられる。新たなリガンドおよびプレ触媒は、従来の触媒の問題を解決するものであり、従来では困難であったクロスカップリング反応の新たな強力な経路（又はルート）を提供する。その一方で、新たなリガンドおよびプレ触媒は、規模（又はスケール）を調節することができ、そうすることにより、産業上の利用（又は適用又は応用又は用途）において、十分な品質および純度を提供することができる。このような新たなリガンドおよびプレ触媒は、フェロセニル（又はフェロセン）の骨格（又はバックボーン）およびジ（アダマンチル）ホスフィノ部位を利用するものである。本開示にて説明する通り、このような骨格および部位は、既存のリガンドおよびプレ触媒に対して、顕著な利点（又は効果）を提供する。
【0014】
フェロセニル（又はフェロセン）に基づく非対称のリガンドを製造するための従来の方法（図３Ａおよび図３Ｂに示す通りである）は、Ｆｃ（Ａｄ２Ｐ）（Ｒ２Ｐ）リガンドを製造するためにＡｄ２Ｐ部位を組み入れることには適していない（１４）。
【0015】
本開示では、新たなクラスのフェロセニル（又はフェロセン）に基づく非対称のホスフィン類（Ａｄ２Ｐ部位を含む（図３Ｃ））と、その対応する金属錯体の合成とを説明する。また、このようなリガンドを製造するための便利な合成プロトコルについても説明する。また、新たなリガンドおよびプレ触媒を用いる方法についても提供する。これらは、Ｃｓｐ２－Ｃｓｐ３のカップリング（例えば、Kumada, Negishi, Suzuki および Murahashi）ならびに広範な基質（又は基体又は基材又はサブストレート）を用いるＣ－Ｐカップリングの利用（又は適用又は応用又は用途）において、本開示にて説明されているものである。なぜなら、これらのクラスのカップリング反応は、困難なものであり、文献においても過小評価されているからである。このようなリガンドおよびプレ触媒が市販品として入手可能になることがさらに望ましい。
【0016】
第１に、ジアダマンチルホスフィノを含有する化合物（又はジアダマンチルホスフィノ含有化合物（diadamantylphosphino－containing compounds））を提供する。このような化合物は、カップリング反応のリガンドおよびプレ触媒として有用である。
第１の実施形態において、以下の式Ｉを有する化合物を提供する。
Ｉ
式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｃ１－Ｃ１２アルキル、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ１２アルコキシ、－ＮＲ４Ｒ５、および必要に応じて置換されたフェニルから選択される。
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ、ＨおよびＣ１－Ｃ１２アルキルから選択されるか、あるいは、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、飽和または不飽和の５員または６員の環を形成し、このような環は、必要に応じて、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１以上の追加のヘテロ原子と、１以上の任意の置換基とを含む。
いくつかの代表的な－ＮＲ４Ｒ５の環構造として、ピロロ、ピロリジノ、ピラゾロ、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペラジノ、Ｎ－メチルピペラジノなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
任意の置換基は、それぞれ、存在する場合、独立して、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロアルキルおよびＣ１－Ｃ４アルコキシから選択される。
化合物Ｉのいくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、独立して、フェニル、必要に応じて置換されたフェニル、シクロヘキシル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチルから選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ、置換されたフェニルである。
第１の実施形態において、以下の式Ｉを有する化合物を提供する。
【化5】
式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｃ１－Ｃ１２アルキル、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ１２アルコキシ、－ＮＲ４Ｒ５、および必要に応じて置換されたフェニルから選択される。
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ、ＨおよびＣ１－Ｃ１２アルキルから選択されるか、あるいは、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、飽和または不飽和の５員または６員の環を形成し、このような環は、必要に応じて、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１以上の追加のヘテロ原子と、１以上の任意の置換基とを含む。
いくつかの代表的な－ＮＲ４Ｒ５の環構造として、ピロロ、ピロリジノ、ピラゾロ、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペラジノ、Ｎ－メチルピペラジノなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
任意の置換基は、それぞれ、存在する場合、独立して、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロアルキルおよびＣ１－Ｃ４アルコキシから選択される。
化合物Ｉのいくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、独立して、フェニル、必要に応じて置換されたフェニル、シクロヘキシル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチルから選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ、置換されたフェニルである。
【0017】
いくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、置換されたフェニルである。置換されたフェニルは、１～５個の置換基を有することができる。置換基は、同一であっても、異なっていてもよい。
一実施形態において、置換されたフェニルは、パラの位置に１つの置換基を含む。
他の実施形態において、置換されたフェニルは、オルトの位置に１つの置換基を含む。
他の実施形態において、置換されたフェニルは、メタの位置に１つの置換基を含む。
いくつかの実施形態において、置換されたフェニルは、両方のオルトの位置に２つの置換基を含む。
他の実施形態において、置換されたフェニルは、両方のメタの位置に２つの置換基を含む。
他の実施形態において、２個の置換基が、オルトの位置およびパラの位置にある。
さらに他の実施形態では、２個の置換基が、メタの位置およびパラの位置にある。
さらに他の実施形態では、置換されたフェニルは、３個の置換基を含む。置換基は、同一であっても、異なっていてもよい。
いくつかの実施形態において、３個の置換基が、パラの位置および２つのオルトの位置にある。
他の実施形態において、３個の置換基が、パラの位置および２つのメタの位置にある。
さらに他の実施形態において、置換基が、１つのオルトの位置、１つのメタの位置およびパラの位置（複数）にある。
他の実施形態において、置換されたフェニルは、４個の置換基を含む。それぞれの置換基は、同一であっても、異なっていてもよい。置換基は、オルトの位置およびメタの位置にあってもよい。あるいは、置換基は、オルトの位置、メタの位置およびパラの位置の組み合わせ（又はコンビネーション）にあってもよい。
さらに他の実施形態において、置換されたフェニルは、５個の置換基を含んでよい。それぞれの置換基は、同一であっても、異なっていてもよい。
一実施形態において、置換されたフェニルは、パラの位置に１つの置換基を含む。
他の実施形態において、置換されたフェニルは、オルトの位置に１つの置換基を含む。
他の実施形態において、置換されたフェニルは、メタの位置に１つの置換基を含む。
いくつかの実施形態において、置換されたフェニルは、両方のオルトの位置に２つの置換基を含む。
他の実施形態において、置換されたフェニルは、両方のメタの位置に２つの置換基を含む。
他の実施形態において、２個の置換基が、オルトの位置およびパラの位置にある。
さらに他の実施形態では、２個の置換基が、メタの位置およびパラの位置にある。
さらに他の実施形態では、置換されたフェニルは、３個の置換基を含む。置換基は、同一であっても、異なっていてもよい。
いくつかの実施形態において、３個の置換基が、パラの位置および２つのオルトの位置にある。
他の実施形態において、３個の置換基が、パラの位置および２つのメタの位置にある。
さらに他の実施形態において、置換基が、１つのオルトの位置、１つのメタの位置およびパラの位置（複数）にある。
他の実施形態において、置換されたフェニルは、４個の置換基を含む。それぞれの置換基は、同一であっても、異なっていてもよい。置換基は、オルトの位置およびメタの位置にあってもよい。あるいは、置換基は、オルトの位置、メタの位置およびパラの位置の組み合わせ（又はコンビネーション）にあってもよい。
さらに他の実施形態において、置換されたフェニルは、５個の置換基を含んでよい。それぞれの置換基は、同一であっても、異なっていてもよい。
【0018】
いくつかの好ましい実施形態において、－ＰＲ１Ｒ２は、以下から選択される。
【0019】
【化6】
【0020】
いくつかの好ましい実施形態において、式Ｉを有する化合物は、以下から選択されるリガンドである。
【0021】
【化7】
【0022】
また、本開示では、以下の式ＩＩを有するプレ触媒（又は前触媒又は前駆触媒又は予備触媒又はプレキャタリスト（precatalyst））を提供する。
ＩＩ
式中、Ａｄは、アダマンチルである。
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｃ１－Ｃ１２アルキル、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ１２アルコキシ、－ＮＲ４Ｒ５、および必要に応じて置換されたフェニルから選択される。
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ、ＨおよびＣ１－Ｃ１２アルキルから選択されるか、あるいは、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、飽和または不飽和の５員または６員の環を形成する。このような環は、必要に応じて、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１以上の追加のヘテロ原子を含み、さらに、必要に応じて、１以上の置換基を含んでいてよい。
いくつかの代表的な－ＮＲ４Ｒ５の環構造として、ピロロ、ピロリジノ、ピラゾロ、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペラジノ、Ｎ－メチルピペラジノなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
任意の置換基は、それぞれ、存在する場合、独立して、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシから選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、独立して、フェニル、置換されたフェニル、シクロヘキシル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチルから選択される。
好ましい実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ、置換されたフェニル（上記で説明した通りである）である。
【化8】
式中、Ａｄは、アダマンチルである。
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｃ１－Ｃ１２アルキル、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ１２アルコキシ、－ＮＲ４Ｒ５、および必要に応じて置換されたフェニルから選択される。
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ、ＨおよびＣ１－Ｃ１２アルキルから選択されるか、あるいは、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、飽和または不飽和の５員または６員の環を形成する。このような環は、必要に応じて、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１以上の追加のヘテロ原子を含み、さらに、必要に応じて、１以上の置換基を含んでいてよい。
いくつかの代表的な－ＮＲ４Ｒ５の環構造として、ピロロ、ピロリジノ、ピラゾロ、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペラジノ、Ｎ－メチルピペラジノなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
任意の置換基は、それぞれ、存在する場合、独立して、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシから選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、独立して、フェニル、置換されたフェニル、シクロヘキシル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチルから選択される。
好ましい実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ、置換されたフェニル（上記で説明した通りである）である。
【0023】
式ＩＩにおいて、Ｍは、第９族または第１０族から選択される遷移金属である。
いくつかの実施形態において、Ｍは、Ｐｄ、Ｎｉ、Ｒｈ、Ｃｏ、ＩｒおよびＰｔから選択される。
好ましい実施形態において、Ｍは、Ｐｄである。
いくつかの実施形態において、Ｍは、Ｐｄ、Ｎｉ、Ｒｈ、Ｃｏ、ＩｒおよびＰｔから選択される。
好ましい実施形態において、Ｍは、Ｐｄである。
【0024】
式ＩＩにおいて、Ｙは、ハロ（halo）である。すなわち、様々な実施形態において、Ｙは、クロロ、ブロモまたはヨードであってよい。
好ましい実施形態において、Ｙは、クロロである。
好ましい実施形態において、Ｙは、クロロである。
【0025】
式ＩＩを有するプレ触媒のいくつかの好ましい実施形態として、以下のものが挙げられる。
【0026】
【化9】
【0027】
また、式ＩＩＩを有するプレ触媒（又は前触媒又は前駆触媒又は予備触媒又はプレキャタリスト（precatalyst））を提供する。
ＩＩＩ
式中、Ａｄは、アダマンチルである。
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｃ１－Ｃ１２アルキル、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ１２アルコキシ、－ＮＲ４Ｒ５、および必要に応じて置換されたフェニルから選択される。
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ、ＨおよびＣ１－Ｃ１２アルキルから選択されるか、あるいは、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、飽和または不飽和の５員または６員の環を形成する。このような環は、必要に応じて、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１以上の追加のヘテロ原子を含み、さらに１以上の任意の置換基を含んでよい。
いくつかの代表的な－ＮＲ４Ｒ５の環構造として、ピロロ、ピロリジノ、ピラゾロ、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペラジノ、Ｎ－メチルピペラジノなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
任意の置換基は、それぞれ、存在する場合、独立して、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシから選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、独立して、フェニル、シクロヘキシル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチルから選択される。
【化10】
式中、Ａｄは、アダマンチルである。
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｃ１－Ｃ１２アルキル、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ１２アルコキシ、－ＮＲ４Ｒ５、および必要に応じて置換されたフェニルから選択される。
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ、ＨおよびＣ１－Ｃ１２アルキルから選択されるか、あるいは、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、飽和または不飽和の５員または６員の環を形成する。このような環は、必要に応じて、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１以上の追加のヘテロ原子を含み、さらに１以上の任意の置換基を含んでよい。
いくつかの代表的な－ＮＲ４Ｒ５の環構造として、ピロロ、ピロリジノ、ピラゾロ、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペラジノ、Ｎ－メチルピペラジノなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
任意の置換基は、それぞれ、存在する場合、独立して、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシから選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、独立して、フェニル、シクロヘキシル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチルから選択される。
【0028】
式ＩＩＩにおいて、Ｍは、第９族または第１０族から選択される遷移金属を表す。
いくつかの実施形態において、Ｍは、Ｐｄ、Ｎｉ、Ｒｈ、Ｃｏ、ＩｒおよびＰｔから選択される。
好ましい実施形態において、Ｍは、Ｐｄである。
いくつかの実施形態において、Ｍは、Ｐｄ、Ｎｉ、Ｒｈ、Ｃｏ、ＩｒおよびＰｔから選択される。
好ましい実施形態において、Ｍは、Ｐｄである。
【0029】
式ＩＩＩのＸは、Ｈ、Ｃ１－Ｃ４アルキルおよびフェニルから選択されてよい。
いくつかの実施形態において、Ｘは、Ｈ、メチルおよびフェニルから選択される。
いくつかの実施形態において、Ｘは、Ｈ、メチルおよびフェニルから選択される。
【0030】
式ＩＩＩを有するプレ触媒において、Ｙ－は、ハライド、トリフラート（－ＯＴｆ）、テトラフルオロボレート（－ＢＦ４）、ヘキサフルオロホスフェート（－ＰＦ６）、メシレート（－ＯＭｓ）、トシレート（－ＯＴｓ）、テトラキス［３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ボレート（－ＢＡｒＦ）、ヘキサフルオロアンチモネート（－ＳｂＦ６）およびそれらの組み合わせ（又はコンビネーション）から選択されるアニオンである。
様々な実施形態において、Ｙ－は、Ｃｌ－、Ｂｒ－、Ｉ－、－ＯＴｆ、－ＢＦ４、－ＯＭｓ、－ＯＴｓ、－ＰＦ６、－ＢＡｒＦおよび－ＳｂＦ６から選択される。
様々な実施形態において、Ｙ－は、Ｃｌ－、Ｂｒ－、Ｉ－、－ＯＴｆ、－ＢＦ４、－ＯＭｓ、－ＯＴｓ、－ＰＦ６、－ＢＡｒＦおよび－ＳｂＦ６から選択される。
【0031】
いくつかの好ましい実施形態において、式ＩＩＩを有するプレ触媒は、以下のものである。
【0032】
【化11】
【0033】
さらに、式ＩＶを有するプレ触媒（又は前触媒又は前駆触媒又は予備触媒又はプレキャタリスト（precatalyst））を提供する。
ＩＶ
式中、Ａｄは、アダマンチルである。
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｃ１－Ｃ１２アルキル、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ１２アルコキシ、－ＮＲ４Ｒ５、および必要に応じて置換されたフェニルから選択される。
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ、ＨおよびＣ１－Ｃ１２アルキルから選択されるか、あるいは、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、飽和または不飽和の５員または６員の環を形成する。このような環は、必要に応じて、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１以上の追加のヘテロ原子と、１以上の任意の置換基とを含む。
いくつかの代表的な－ＮＲ４Ｒ５の環構造として、ピロロ、ピロリジノ、ピラゾロ、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペラジノ、Ｎ－メチルピペラジノなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
任意の置換基は、それぞれ、存在する場合、独立して、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロアルキルおよびＣ１－Ｃ４アルコキシから選択される。
いくつかの好ましい実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、独立して、フェニル、シクロヘキシル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチルから選択される。
【化12】
式中、Ａｄは、アダマンチルである。
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｃ１－Ｃ１２アルキル、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ１２アルコキシ、－ＮＲ４Ｒ５、および必要に応じて置換されたフェニルから選択される。
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ、ＨおよびＣ１－Ｃ１２アルキルから選択されるか、あるいは、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、飽和または不飽和の５員または６員の環を形成する。このような環は、必要に応じて、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１以上の追加のヘテロ原子と、１以上の任意の置換基とを含む。
いくつかの代表的な－ＮＲ４Ｒ５の環構造として、ピロロ、ピロリジノ、ピラゾロ、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペラジノ、Ｎ－メチルピペラジノなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
任意の置換基は、それぞれ、存在する場合、独立して、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロアルキルおよびＣ１－Ｃ４アルコキシから選択される。
いくつかの好ましい実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、独立して、フェニル、シクロヘキシル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチルから選択される。
【0034】
式ＩＶにおいて、Ｍは、第９族または第１０族から選択される遷移金属を表す。
いくつかの実施形態において、Ｍは、Ｐｄ、Ｎｉ、Ｒｈ、Ｃｏ、ＩｒおよびＰｔから選択される。
式ＩＶの好ましい実施形態において、Ｍは、Ｐｄである。
いくつかの実施形態において、Ｍは、Ｐｄ、Ｎｉ、Ｒｈ、Ｃｏ、ＩｒおよびＰｔから選択される。
式ＩＶの好ましい実施形態において、Ｍは、Ｐｄである。
【0035】
式ＩＶのＸは、Ｈ、Ｃ１－Ｃ４アルキルおよびフェニルから選択される。
いくつかの好ましい実施形態において、Ｘは、Ｈ、メチルおよびフェニルから選択される。
いくつかの好ましい実施形態において、Ｘは、Ｈ、メチルおよびフェニルから選択される。
【0036】
Ｙ－は、ハライド、トリフラート（－ＯＴｆ）、テトラフルオロボレート（－ＢＦ４）、ヘキサフルオロホスフェート（－ＰＦ６）、メシレート（－ＯＭｓ）、トシレート（－ＯＴｓ）、テトラキス［３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ボレート（－ＢＡｒＦ）、ヘキサフルオロアンチモネート（－ＳｂＦ６）およびそれらの組み合わせ（又はコンビネーション）から選択されるアニオンである。
いくつかの好ましい実施形態において、Ｙ－は、Ｃｌ－、Ｂｒ－、Ｉ－、－ＯＴｆ、－ＢＦ４、－ＯＭｓ、－ＯＴｓ、－ＰＦ６、－ＢＡｒＦおよび－ＳｂＦ６から選択される。
いくつかの好ましい実施形態において、Ｙ－は、Ｃｌ－、Ｂｒ－、Ｉ－、－ＯＴｆ、－ＢＦ４、－ＯＭｓ、－ＯＴｓ、－ＰＦ６、－ＢＡｒＦおよび－ＳｂＦ６から選択される。
【0037】
いくつかの好ましい実施形態において、式ＩＶを有するプレ触媒は、以下のものから選択される。
【0038】
【化13】
【0039】
さらに、金属が触媒するＰ－Ｃのクロスカップリング反応（metal－catalyzed P－C cross－coupling reaction）を行うための方法を提供する。
当該方法は、以下の工程（又はステップ）を含む。
反応容器において、芳香族の溶媒および塩基の存在下、式Ｉを有するリガンド（上記で説明した通りである）を金属触媒と接触させる工程（又はステップ）、
式：Ａｒ－Ｘ’ ［式中、Ａｒは、アリールであり、Ｘ’はハロ（halo）である］の第１の基質（又は基体又は基材又はサブストレート）および式：Ｒ’２ＰＨ［式中、Ｒ’は、Ｃ１－Ｃ１０アルキルおよびＣ３－Ｃ１０シクロアルキルから選択される］の第２の基質（又は基体又は基材又はサブストレート）を反応容器に添加する工程（又はステップ）、
炭素（Ｃ）－リン（Ｐ）の結合を形成するのに十分な期間（又は時間）にわたって、１００℃～２００℃の範囲の温度まで反応容器を加熱する工程（又はステップ）。
当該方法は、以下の工程（又はステップ）を含む。
反応容器において、芳香族の溶媒および塩基の存在下、式Ｉを有するリガンド（上記で説明した通りである）を金属触媒と接触させる工程（又はステップ）、
式：Ａｒ－Ｘ’ ［式中、Ａｒは、アリールであり、Ｘ’はハロ（halo）である］の第１の基質（又は基体又は基材又はサブストレート）および式：Ｒ’２ＰＨ［式中、Ｒ’は、Ｃ１－Ｃ１０アルキルおよびＣ３－Ｃ１０シクロアルキルから選択される］の第２の基質（又は基体又は基材又はサブストレート）を反応容器に添加する工程（又はステップ）、
炭素（Ｃ）－リン（Ｐ）の結合を形成するのに十分な期間（又は時間）にわたって、１００℃～２００℃の範囲の温度まで反応容器を加熱する工程（又はステップ）。
【0040】
この金属が触媒するＰ－Ｃのクロスカップリング反応（metal－catalyzed P－C cross－coupling reaction）の方法の好ましい実施形態において、リガンドは、以下のものから選択される。
【0041】
【化14】
【0042】
そして、触媒は、Ｐｄ触媒である。
【0043】
さらに、金属が触媒するＣｓｐ２－Ｃｓｐ３のクロスカップリング反応（metal－catalyzed Csp2－Csp3 cross－coupling reaction）を行うための方法を提供する。
当該方法は、以下の工程（又はステップ）を含む。
反応容器において、溶媒の存在下、式ＩＩを有するプレ触媒（上記で説明した通りである）を第１の基質（又は基体又は基材又はサブストレート）および第２の基質（又は基体又は基材又はサブストレート）と接触させる工程（又はステップ）、必要に応じて、反応容器を加熱する工程（又はステップ）と、
Ｃｓｐ２－Ｃｓｐ３のクロスカップリングが生じるのに十分な期間（又は時間）にわたって、プレ触媒の存在下で第１の基質（又は基体又は基材又はサブストレート）および第２の基質（又は基体又は基材又はサブストレート）を反応させる工程（又はステップ）。
当該方法は、以下の工程（又はステップ）を含む。
反応容器において、溶媒の存在下、式ＩＩを有するプレ触媒（上記で説明した通りである）を第１の基質（又は基体又は基材又はサブストレート）および第２の基質（又は基体又は基材又はサブストレート）と接触させる工程（又はステップ）、必要に応じて、反応容器を加熱する工程（又はステップ）と、
Ｃｓｐ２－Ｃｓｐ３のクロスカップリングが生じるのに十分な期間（又は時間）にわたって、プレ触媒の存在下で第１の基質（又は基体又は基材又はサブストレート）および第２の基質（又は基体又は基材又はサブストレート）を反応させる工程（又はステップ）。
【0044】
この方法の様々な実施形態において、第１の基質は、式：Ａｒ－Ｘ’を有する。式中、Ａｒは、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、Ｘ’は、クロロまたはブロモまたはヨードである。
この方法のいくつかの実施形態において、第１の基質は、必要に応じて置換されたフェニル、必要に応じて置換されたピリジル、必要に応じて置換されたチオフェン、および必要に応じて置換されたフランから選択される。
この方法のいくつかの実施形態において、第１の基質は、必要に応じて置換されたフェニル、必要に応じて置換されたピリジル、必要に応じて置換されたチオフェン、および必要に応じて置換されたフランから選択される。
【0045】
様々な実施形態において、第２の基質は、式：Ｒ’［Ｍ］を有する。式中、Ｒ’は、Ｃ１－Ｃ１０アルキルおよびＣ３－Ｃ１０シクロアルキルから選択される。［Ｍ］は、Ｌｉ、ＭｇＸ’、ＺｎＸ’およびＢ（ＯＨ）２から選択され、Ｘ’は、クロロ、ブロモおよびヨードから選択される。
【0046】
この方法に従う特定の実施形態において、［Ｍ］は、Ｌｉであり、溶媒は、トルエンであり、反応容器は加熱されていない。
【0047】
この方法に従う特定の実施形態において、［Ｍ］は、ＭｇＸ’およびＺｎＸ’から選択され、溶媒は、テトラヒドロフランであり、反応容器は、５０℃まで加熱される。
【0048】
この方法に従うさらなる他の実施形態において、［Ｍ］は、Ｂ（ＯＨ）２であり、溶媒は、トルエンであり、反応容器は、１００℃まで加熱される。
【0049】
本開示で説明するリガンドおよびプレ触媒の合成および使用（又は使用方法）をより詳細に説明する。
表１は、フェロセニル（又はフェロセン）に基づく非対称のホスフィン類と、そのＰｄＣｌ２、Ｇ３－パラダサイクル（Palladacycles）および（Ｒ－アリル）ＰｄＣｌ錯体を示す。
表１は、フェロセニル（又はフェロセン）に基づく非対称のホスフィン類と、そのＰｄＣｌ２、Ｇ３－パラダサイクル（Palladacycles）および（Ｒ－アリル）ＰｄＣｌ錯体を示す。
【0050】
【表1】
【0051】
リガンドＬ１－４の合成は、簡単に入手することができる１，１’－ジブロモフェロセンから、２工程（ツー・ステップ）で達成した（図３）。報告された手順に従って（１４ｂ）、１当量のｎ－ＢｕＬｉを用いて、ジブロモフェロセンの選択的なリチウム化によって、中間体（Ｉ）を合成した。続いて、ジアルキルクロロホスフィン（例えば、Ｐｈ２ＰＣｌ）でクエンチして、モノブロモフェロセニルホスフィン（Ｉ）を得た。ステプニカ（Stepnicka）によって、別のリチウム化を行うことができた。続いて、Ｒ２ＰＣｌによってクエンチして、混合リガンドのいくつかの例を作製した（図３Ｂに示す通りである）。同一のプロトコルを適用することによって、Ａｄ２Ｐ部位を中間体（Ｉ）に組み入れたが、設計した生成物（Ｌ１－４）は得られなかった。また、触媒量（または化学量論量）の銅（Ｉ）塩（例えば、ＣｕＣｌ）を添加したが（１５）、これも役立たなかった。そうではなく、むしろ、Ｐｄが触媒するＰ－Ｃのカップリング（Pd－catalyzed P－C coupling）を代替のアプローチとして使用した（図４Ａ）（１６）。リガンドＬ１－４のすべてを２工程（又はツー・ステップ）で合成した。このとき、収率は、約７０％であった（最適化されていない収率）。１Ｈ－ＮＭＲ、１３Ｃ－ＮＭＲ、３１Ｐ－ＮＭＲおよび元素分析によって特徴付けた（キャラクタライゼーションを行った）。
【0052】
対応する３つのクラスのパラジウムのプレ触媒を高収率で合成し、ＮＭＲおよび元素分析によって特徴付けた（キャラクタライゼーションを行った）（図４）。そのいくつか（（Ｌ１）ＰｄＣｌ２，Ｐｄ１－ａ；（Ｌ３）ＰｄＣｌ２，Ｐｄ３－ａ；（Ｌ４）ＰｄＣｌ２，Ｐｄ４－ａ；（Ｌ１）Ｐｄ Ｇ３，Ｐｄ１－ｂ；（Ｌ２）Ｐｄ Ｇ３，Ｐｄ２－ｂ）は、単結晶Ｘ線研究（又はシングル・クリスタルＸ線スタディ）によって明確に特徴付けた（キャラクタライゼーションを行った）（図５～図９を参照のこと）。また、５つのパラジウム錯体のＸ線結晶構造を本開示において報告する。単結晶（又はシングル・クリスタル）を得た（ジクロロメタン溶液へのペンタンの緩やかな拡散（又はスロー・ディフュージョン）による）。
【0053】
図５は、（Ｌ１）ＰｄＣｌ２，Ｐｄ１－ａの分子構造のＸ線プロット（X－Ray plot）を示す（選択された結合長（又はボンド・レングス）（Å（オングストローム））および結合角（又はボンド・アングル）（°））：
Ｐｄ－Ｐ１ ２．３３７０（５），Ｐｄ－Ｐ２ ２．２９６４（５），Ｐｄ－Ｃｌ１ ２．３４８４（４），Ｐｄ－Ｃｌ２ ２．３５４１（４）；Ｐ１－Ｐｄ－Ｐ２ １００．９７３（１６），Ｃｌ１－Ｐｄ－Ｃｌ２ ８４．９８８（１５），Ｐ１－Ｐｄ－Ｃｌ１ ９１．８３４（１６），Ｐ１－Ｐｄ－Ｃｌ２ １７４．５０８（１６），Ｐ２－Ｐｄ－Ｃｌ１ １６６．９５４（１７），Ｐ２－Ｐｄ－Ｃｌ２ ８２．０４８（１６）．
Ｐｄ－Ｐ１ ２．３３７０（５），Ｐｄ－Ｐ２ ２．２９６４（５），Ｐｄ－Ｃｌ１ ２．３４８４（４），Ｐｄ－Ｃｌ２ ２．３５４１（４）；Ｐ１－Ｐｄ－Ｐ２ １００．９７３（１６），Ｃｌ１－Ｐｄ－Ｃｌ２ ８４．９８８（１５），Ｐ１－Ｐｄ－Ｃｌ１ ９１．８３４（１６），Ｐ１－Ｐｄ－Ｃｌ２ １７４．５０８（１６），Ｐ２－Ｐｄ－Ｃｌ１ １６６．９５４（１７），Ｐ２－Ｐｄ－Ｃｌ２ ８２．０４８（１６）．
【0054】
図６は、（Ｌ３）ＰｄＣｌ２，Ｐｄ３－ａの分子構造のＸ線プロット（X－Ray plot）を示す（選択された結合長（又はボンド・レングス）（Å（オングストローム））および結合角（又はボンド・アングル）（°））：
Ｐｄ－Ｐ１ ２．３３６５（４），Ｐｄ－Ｐ２ ２．３１２７（４），Ｐｄ－Ｃｌ１ ２．３５１９（４），Ｐｄ－Ｃｌ２ ２．３６７３（４）；Ｐ１－Ｐｄ－Ｐ２ １０３．５８７（１５），Ｃｌ１－Ｐｄ－Ｃｌ２ ８４．０８９（１４），Ｐ１－Ｐｄ－Ｃｌ１ ９０．１７３（１４），Ｐ１－Ｐｄ－Ｃｌ２ １７４．２２６（１５），Ｐ２－Ｐｄ－Ｃｌ１ １６６．２３９（１５），Ｐ２－Ｐｄ－Ｃｌ２ ８２．１５３（１５）．
Ｐｄ－Ｐ１ ２．３３６５（４），Ｐｄ－Ｐ２ ２．３１２７（４），Ｐｄ－Ｃｌ１ ２．３５１９（４），Ｐｄ－Ｃｌ２ ２．３６７３（４）；Ｐ１－Ｐｄ－Ｐ２ １０３．５８７（１５），Ｃｌ１－Ｐｄ－Ｃｌ２ ８４．０８９（１４），Ｐ１－Ｐｄ－Ｃｌ１ ９０．１７３（１４），Ｐ１－Ｐｄ－Ｃｌ２ １７４．２２６（１５），Ｐ２－Ｐｄ－Ｃｌ１ １６６．２３９（１５），Ｐ２－Ｐｄ－Ｃｌ２ ８２．１５３（１５）．
【0055】
図７は、（Ｌ４）ＰｄＣｌ２，Ｐｄ４－ａの分子構造のＸ線プロット（X－Ray plot）を示す（選択された結合長（又はボンド・レングス）（Å（オングストローム））および結合角（又はボンド・アングル）（°））：
Ｐｄ－Ｐ１ ２．３６７９（５），Ｐｄ－Ｐ２ ２．３７３６（６），Ｐｄ－Ｃｌ１ ２．３３７０（６），Ｐｄ－Ｃｌ２ ２．３２９０（６）；Ｐ１－Ｐｄ－Ｐ２ １０６．７２（２），Ｃｌ１－Ｐｄ－Ｃｌ２ ８２．５６（２），Ｐ１－Ｐｄ－Ｃｌ１ ８７．１８（２），Ｐ１－Ｐｄ－Ｃｌ２ １６６．８２（２），Ｐ２－Ｐｄ－Ｃｌ１ １６４．８９（２），Ｐ２－Ｐｄ－Ｃｌ２ ８４．４５（２）．
Ｐｄ－Ｐ１ ２．３６７９（５），Ｐｄ－Ｐ２ ２．３７３６（６），Ｐｄ－Ｃｌ１ ２．３３７０（６），Ｐｄ－Ｃｌ２ ２．３２９０（６）；Ｐ１－Ｐｄ－Ｐ２ １０６．７２（２），Ｃｌ１－Ｐｄ－Ｃｌ２ ８２．５６（２），Ｐ１－Ｐｄ－Ｃｌ１ ８７．１８（２），Ｐ１－Ｐｄ－Ｃｌ２ １６６．８２（２），Ｐ２－Ｐｄ－Ｃｌ１ １６４．８９（２），Ｐ２－Ｐｄ－Ｃｌ２ ８４．４５（２）．
【0056】
図８は、（Ｌ１）Ｐｄ Ｇ３，Ｐｄ１－ｂの分子構造のＸ線プロット（X－Ray plot）を示す（選択された結合長（又はボンド・レングス）（Å（オングストローム））および結合角（又はボンド・アングル）（°））：
Ｐｄ－Ｐ１ ２．２７９１（８），Ｐｄ－Ｐ２ ２．４６３５（７），Ｐｄ－Ｎ１ ２．１４７（２），Ｐｄ－Ｃ４３ ２．０３３（３）；Ｐ１－Ｐｄ－Ｐ２ １０２．６８（３），Ｎ１－Ｐｄ－Ｃ４３ ８０．６４（１１），Ｐ１－Ｐｄ－Ｎ１ １５２．１６（７），Ｐ１－Ｐｄ－Ｃ４３ ８６．３９（８），Ｐ２－Ｐｄ－Ｎ１ ９７．２２（７），Ｐ２－Ｐｄ－Ｃ４３ １６１．２２（９）．
Ｐｄ－Ｐ１ ２．２７９１（８），Ｐｄ－Ｐ２ ２．４６３５（７），Ｐｄ－Ｎ１ ２．１４７（２），Ｐｄ－Ｃ４３ ２．０３３（３）；Ｐ１－Ｐｄ－Ｐ２ １０２．６８（３），Ｎ１－Ｐｄ－Ｃ４３ ８０．６４（１１），Ｐ１－Ｐｄ－Ｎ１ １５２．１６（７），Ｐ１－Ｐｄ－Ｃ４３ ８６．３９（８），Ｐ２－Ｐｄ－Ｎ１ ９７．２２（７），Ｐ２－Ｐｄ－Ｃ４３ １６１．２２（９）．
【0057】
図９は、（Ｌ２）Ｐｄ Ｇ３，Ｐｄ２－ｂの分子構造のＸ線プロット（X－Ray plot）を示す。選択された結合長（又はボンド・レングス）（Å（オングストローム））および結合角（又はボンド・アングル）（°）：
Ｐｄ－Ｐ１ ２．３０９４（４），Ｐｄ－Ｐ２ ２．４６２６（４），Ｐｄ－Ｎ１ ２．１６５７（１４），Ｐｄ－Ｃ４３ ２．０４５４（１７）；Ｐ１－Ｐｄ－Ｐ２ １０３．３０４（１７），Ｎ１－Ｐｄ－Ｃ４３ ８０．４０（６），Ｐ１－Ｐｄ－Ｎ１ １５３．３３（４），Ｐ１－Ｐｄ－Ｃ４３ ８７．６５（５），Ｐ２－Ｐｄ－Ｎ１ ９５．５０（４），Ｐ２－Ｐｄ－Ｃ４３ １６０．３１（５）．
Ｐｄ－Ｐ１ ２．３０９４（４），Ｐｄ－Ｐ２ ２．４６２６（４），Ｐｄ－Ｎ１ ２．１６５７（１４），Ｐｄ－Ｃ４３ ２．０４５４（１７）；Ｐ１－Ｐｄ－Ｐ２ １０３．３０４（１７），Ｎ１－Ｐｄ－Ｃ４３ ８０．４０（６），Ｐ１－Ｐｄ－Ｎ１ １５３．３３（４），Ｐ１－Ｐｄ－Ｃ４３ ８７．６５（５），Ｐ２－Ｐｄ－Ｎ１ ９５．５０（４），Ｐ２－Ｐｄ－Ｃ４３ １６０．３１（５）．
【0058】
表２において、選択されたＰ－Ｐｄ－Ｐのバイト角ならびに他のアナログ（又は類似体）（比較を目的として文献データから採用したもの）のバイト角（又はバイト・アングル）（°）（又は度）を示す。Ｐｄセンター（又はＰｄ中心）は、すべて、歪んだ正方形の平面幾何学（又はディストーテッド・スクエア・プラナー・ジオメトリ）を有する（２つのリン原子がシスの配置（又はシス・コンフィギュレーション）にある）。とりわけ、（Ｌ４）ＰｄＣｌ２，Ｐｄ４－ａは、非常に大きなＰ－Ｐｄ－Ｐのバイト角（又はバイト・アングル）を有する（１０６．７２°、エントリ３）。我々の最良の知識によると、これは、フェロセニル（又はフェロセン）に基づく二座（又はバイデンテート）のリガンド（ferrocenyl based bidentate ligand）をともなうＰｄＣｌ２錯体のなかでも、文献で報告されている最も大きなＰ－Ｐｄ－Ｐのバイト角（又はバイト・アングル）である。「最新の触媒」（又はステート・オブ・ザ・アートの触媒（state of the art catalyst））である（ｄｔｂｐｆ）ＰｄＣｌ２のバイト角（又はバイト・アングル）（１０４．２２°、エントリ６）と比較すると、（Ｌ４）ＰｄＣｌ２のＰ－Ｐｄ－Ｐのバイト角（又はバイト・アングル）は、顕著に大きい。
【0059】
【表2】
【0060】
フェロセニル・リガンド（又はフェロセンのリガンド）は、二座（又はバイデンテート）の性質（又はネイチャー）および立体的な嵩高さ（又はステリック・バルキネス）を有することから、（Ｌ）Ｐｄ Ｇ３錯体は、すべて、カチオンの形態である（（Ｌ１）Ｐｄ Ｇ３（Ｐｄ１－ｂ）および（Ｌ２）Ｐｄ Ｇ３（Ｐｄ２－ｂ）の構造で示す通りである）。各構造におけるＭｓＯ基は、フェロセニル・リガンドの第２のリンによって置き換えられていて、メシレートアニオンを形成する。その一方で、ＮＨ２基は、Ｐｄセンター（又はＰｄ中心）に配位した状態のままである。また、Buchwaldによって、同様の現象が報告されている（１７）。（ＢＩＮＡＰ）Ｐｄ Ｇ３、ｔＢｕＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３、およびＢｒｅｔｔＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３は、カチオン形態であり、配位領域（又はコーディネーション・スフェア）から、メシレート（ＭｓＯ）が出されている。その一方で、ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３では、ＭｓＯであっても、共有の形態にある。Ｐｄ１－ｂおよびＰｄ２－ｂに由来する構造は、両方とも、Ｐｄセンター（又はＰｄ中心）において、顕著な四面体の歪み（又はディストーション）（又はテトラヘドラル・ディストーション）を有している（Ｐｄ１－ｂでは、２８．６°、Ｐｄ２－ｂでは、２８．２°）。
【0061】
また、触媒への本開示において説明するリガンドおよびプレ触媒の適用（又は応用又は用途）（特に、困難かつ過小評価された２つのクラスの反応、すなわち、Ｃｓｐ２－Ｃｓｐ３のカップリング反応およびＰ－Ｃのカップリング反応への適用（又は応用又は用途））も行った。以下の実施例において詳細に説明する通りである。
【0062】
本開示で使用する通り、用語「Ａｄ」は、アダマンチル官能基（又はアダマンチル・ファンクショナル・グループ）を意味する。すなわち、式：－Ｃ１０Ｈ１５の三環式の架橋した炭化水素を意味する。また、－Ｃ（ＣＨ）３（ＣＨ２）６とも記載することができる。
【0063】
用語「アルキル」は、長さが１～１０個の炭素原子の飽和の炭化水素鎖を意味する。例えば、メチル、エチル、プロピルおよびブチルが挙げられるが、これらに限定されるものではない。アルキル基は、直鎖であっても、分岐鎖であってもよい。例えば、本開示で使用する通り、プロピルは、ｎ－プロピルおよびｉｓｏ－プロピルの両方を含む。例えば、ブチルは、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｉｓｏ－ブチルおよびｔｅｒｔ－ブチルを含む。
【0064】
用語「アリール」は、芳香族の炭化水素基を意味する。アリールとして、例えば、フェニル、ビフェニル、ナフチル、アントラセニルなどが挙げられ、ならびに、それぞれの置換された形態が挙げられる。ヘテロアリールとは、芳香族の炭化水素であって、１以上の芳香族の炭素原子が、窒素（Ｎ）、酸素（Ｏ）または硫黄（Ｓ）などの別の原子で置き換えられているものを意味する。ヘテロアリール基のいくつかの例として、ピリジル（ピリジニル）（（Ｃ５Ｈ４Ｎ）－）、フリル（フラニル）（ＯＣ４Ｈ３－）、チエニル（（Ｃ４Ｈ３Ｓ）－）、ならびに、その置換された形態が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【0065】
「置換（又は置換された）」とは、本開示で使用する通り、上記で説明した化合物または官能基の１以上の水素原子が、別の官能基（すなわち、置換基）で置き換えられていることを意味する。例えば、置換されたフェニルは、フェニル環（又はフェニル・リング）の任意の水素原子の場所に１以上の置換基を含んでよい。
いくつかの実施形態において、オルトの位置、メタの位置またはパラの位置に置換基が１つ存在してよい。
他の実施形態において、両方（２つ）のオルトの位置または両方（２つ）のメタの位置に置換基が存在してよい。
さらに他の実施形態において、必要に応じて置換されたフェニルは、例えば、オルトの位置およびパラの位置の両方、あるいは、メタの位置およびパラの位置の両方に置換基を含んでよい。
複数の置換基を有するいくつかの実施形態において、置換基は、すべて、同一である。
複数の置換基を有する他の実施形態において、置換基は、互いに異なる。
典型的な置換基として、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロアルキルおよびＣ１－Ｃ４アルコキシが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
官能基が「必要に応じて置換されている」と記載されている場合、官能基には、１以上の置換基が存在していても、置換基が全く存在していなくてもよい。
いくつかの実施形態において、オルトの位置、メタの位置またはパラの位置に置換基が１つ存在してよい。
他の実施形態において、両方（２つ）のオルトの位置または両方（２つ）のメタの位置に置換基が存在してよい。
さらに他の実施形態において、必要に応じて置換されたフェニルは、例えば、オルトの位置およびパラの位置の両方、あるいは、メタの位置およびパラの位置の両方に置換基を含んでよい。
複数の置換基を有するいくつかの実施形態において、置換基は、すべて、同一である。
複数の置換基を有する他の実施形態において、置換基は、互いに異なる。
典型的な置換基として、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロアルキルおよびＣ１－Ｃ４アルコキシが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
官能基が「必要に応じて置換されている」と記載されている場合、官能基には、１以上の置換基が存在していても、置換基が全く存在していなくてもよい。
【0066】
本開示において説明するプレ触媒錯体（又は前触媒錯体又は前駆触媒錯体又は予備触媒錯体又はプレキャタリスト・コンプレックス（precatalyst complexes））は、遷移金属（「Ｍ」）を含む金属センター（又は金属中心）を少なくとも１つ有する。遷移金属の例として、周期表の第９族および第１０族の遷移金属が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
第９族の金属として、Ｃｏ、ＲｈおよびＩｒが挙げられる。
第１０族の元素として、Ｎｉ、ＰｄおよびＰｔが挙げられる。
第９族の金属として、Ｃｏ、ＲｈおよびＩｒが挙げられる。
第１０族の元素として、Ｎｉ、ＰｄおよびＰｔが挙げられる。
【0067】
本開示は、以下の｛１｝～｛３６｝の項に記載の以下の実施形態をさらに提供する。
【0068】
｛１｝
以下の式Ｉを有する化合物
Ｉ
式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｃ１－Ｃ１２アルキル、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ１２アルコキシ、－ＮＲ４Ｒ５、および必要に応じて置換されたフェニルからなる群から選択される。
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ、ＨおよびＣ１－Ｃ１２アルキルからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、飽和または不飽和の５員または６員の環を形成することができる。このような環は、必要に応じて、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１以上の追加のヘテロ原子と、１以上の任意の置換基とを含む。
任意の置換基は、それぞれ、存在する場合、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロアルキルおよびＣ１－Ｃ４アルコキシからなる群から選択される。
以下の式Ｉを有する化合物
【化15】
式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｃ１－Ｃ１２アルキル、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ１２アルコキシ、－ＮＲ４Ｒ５、および必要に応じて置換されたフェニルからなる群から選択される。
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ、ＨおよびＣ１－Ｃ１２アルキルからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、飽和または不飽和の５員または６員の環を形成することができる。このような環は、必要に応じて、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１以上の追加のヘテロ原子と、１以上の任意の置換基とを含む。
任意の置換基は、それぞれ、存在する場合、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロアルキルおよびＣ１－Ｃ４アルコキシからなる群から選択される。
【0069】
｛２｝
上記｛１｝の項に記載の化合物であって、Ｒ１およびＲ２は、独立して、フェニル、必要に応じて置換されたフェニル、シクロヘキシル、イソプロピルおよびｔｅｒｔ－ブチルからなる群から選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、同一である。
他の実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、異なっている。
いくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、両方ともがアリール基である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、両方ともがアルキル基である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、アリール部位であり、Ｒ２は、アルキル部位である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、両方ともがフェニルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、両方ともが置換されたフェニルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、両方ともがシクロヘキシルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、両方ともがイソプロピルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、両方ともがｔｅｒｔ－ブチルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、フェニルであり、Ｒ２は、置換されたフェニルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、フェニルであり、Ｒ２は、シクロヘキシルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、フェニルであり、Ｒ２は、イソプロピルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、フェニルであり、Ｒ２は、ｔｅｒｔ－ブチルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、置換されたフェニルであり、Ｒ２は、シクロヘキシルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、置換されたフェニルであり、Ｒ２は、イソプロピルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、置換されたフェニルであり、Ｒ２は、ｔｅｒｔ－ブチルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、シクロヘキシルであり、Ｒ２は、イソプロピルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、シクロヘキシルであり、Ｒ２は、ｔｅｒｔ－ブチルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、ｔｅｒｔ－ブチルであり、Ｒ２は、イソプロピルである。
上記｛１｝の項に記載の化合物であって、Ｒ１およびＲ２は、独立して、フェニル、必要に応じて置換されたフェニル、シクロヘキシル、イソプロピルおよびｔｅｒｔ－ブチルからなる群から選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、同一である。
他の実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、異なっている。
いくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、両方ともがアリール基である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、両方ともがアルキル基である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、アリール部位であり、Ｒ２は、アルキル部位である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、両方ともがフェニルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、両方ともが置換されたフェニルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、両方ともがシクロヘキシルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、両方ともがイソプロピルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、両方ともがｔｅｒｔ－ブチルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、フェニルであり、Ｒ２は、置換されたフェニルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、フェニルであり、Ｒ２は、シクロヘキシルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、フェニルであり、Ｒ２は、イソプロピルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、フェニルであり、Ｒ２は、ｔｅｒｔ－ブチルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、置換されたフェニルであり、Ｒ２は、シクロヘキシルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、置換されたフェニルであり、Ｒ２は、イソプロピルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、置換されたフェニルであり、Ｒ２は、ｔｅｒｔ－ブチルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、シクロヘキシルであり、Ｒ２は、イソプロピルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、シクロヘキシルであり、Ｒ２は、ｔｅｒｔ－ブチルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、ｔｅｒｔ－ブチルであり、Ｒ２は、イソプロピルである。
【0070】
｛３｝
上記の｛１｝または｛２｝の項に記載の化合物であって、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ、置換されたフェニルである。
いくつかの実施形態において、置換基は、アルキルである。
特定の実施形態において、置換基は、メチルである。
いくつかの実施形態において、置換基は、アルコキシである。
特定の実施形態において、置換基は、メトキシである。
特定の実施形態において、置換基は、イソプロポキシである。
いくつかの実施形態において、置換基は、ハロアルキルである。
特定の実施形態において、置換基は、トリフルオロメチルである。
特定の実施形態において、複数の置換基が存在する。
いくつかの実施形態において、置換されたフェニルは、それぞれ、２つのアルキル置換基を有する。
このような実施形態において、アルキル置換基は、Ｃ１－Ｃ４のアルキルまたはハロアルキルである。
いくつかの実施形態において、アルキル置換基は、メチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ－ブチル基またはトリフルオロメチル基である。
他の実施形態において、置換されたフェニルは、それぞれ、３個の置換基を有する。
このような実施形態において、アルキル置換基は、Ｃ１－Ｃ４のアルキルまたはハロアルキルである。
いくつかの実施形態において、アルキル置換基は、メチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ－ブチル基またはトリフルオロメチル基である。
さらに他の実施形態において、置換されたフェニルは、それぞれ、１以上のアルキル置換基と、１以上のアルコキシ置換基とを有する。
いくつかの実施形態において、置換されたフェニルは、それぞれ、１以上のＣ１－Ｃ４のアルキルまたはハロアルキルの置換基と、１以上のＣ１－Ｃ４のアルコキシ置換基とを有する。
いくつかの実施形態において、置換されたフェニルは、それぞれ、２個のＣ１－Ｃ４アルキル置換基と、１個のＣ１－Ｃ４アルコキシ置換基とを有する。
上記の｛１｝または｛２｝の項に記載の化合物であって、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ、置換されたフェニルである。
いくつかの実施形態において、置換基は、アルキルである。
特定の実施形態において、置換基は、メチルである。
いくつかの実施形態において、置換基は、アルコキシである。
特定の実施形態において、置換基は、メトキシである。
特定の実施形態において、置換基は、イソプロポキシである。
いくつかの実施形態において、置換基は、ハロアルキルである。
特定の実施形態において、置換基は、トリフルオロメチルである。
特定の実施形態において、複数の置換基が存在する。
いくつかの実施形態において、置換されたフェニルは、それぞれ、２つのアルキル置換基を有する。
このような実施形態において、アルキル置換基は、Ｃ１－Ｃ４のアルキルまたはハロアルキルである。
いくつかの実施形態において、アルキル置換基は、メチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ－ブチル基またはトリフルオロメチル基である。
他の実施形態において、置換されたフェニルは、それぞれ、３個の置換基を有する。
このような実施形態において、アルキル置換基は、Ｃ１－Ｃ４のアルキルまたはハロアルキルである。
いくつかの実施形態において、アルキル置換基は、メチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ－ブチル基またはトリフルオロメチル基である。
さらに他の実施形態において、置換されたフェニルは、それぞれ、１以上のアルキル置換基と、１以上のアルコキシ置換基とを有する。
いくつかの実施形態において、置換されたフェニルは、それぞれ、１以上のＣ１－Ｃ４のアルキルまたはハロアルキルの置換基と、１以上のＣ１－Ｃ４のアルコキシ置換基とを有する。
いくつかの実施形態において、置換されたフェニルは、それぞれ、２個のＣ１－Ｃ４アルキル置換基と、１個のＣ１－Ｃ４アルコキシ置換基とを有する。
【0071】
｛４｝
上記の｛１｝、｛２｝または｛３｝のいずれか１項に記載の化合物であって、－ＰＲ１Ｒ２は、以下から選択される。
上記の｛１｝、｛２｝または｛３｝のいずれか１項に記載の化合物であって、－ＰＲ１Ｒ２は、以下から選択される。
【0072】
【化16】
【0073】
｛５｝
以下の式Ｉを有するリガンド
Ｉ
式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｃ１－Ｃ１２アルキル、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ１２アルコキシ、－ＮＲ４Ｒ５、および必要に応じて置換されたフェニルからなる群から選択される。
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ、ＨおよびＣ１－Ｃ１２アルキルからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、飽和または不飽和の５員または６員の環を形成することができる。このような環は、必要に応じて、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１以上の追加のヘテロ原子と、１以上の任意の置換基とを含む。
任意の置換基は、それぞれ、存在する場合、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロアルキルおよびＣ１－Ｃ４アルコキシからなる群から選択される。
以下の式Ｉを有するリガンド
【化17】
式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｃ１－Ｃ１２アルキル、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ１２アルコキシ、－ＮＲ４Ｒ５、および必要に応じて置換されたフェニルからなる群から選択される。
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ、ＨおよびＣ１－Ｃ１２アルキルからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、飽和または不飽和の５員または６員の環を形成することができる。このような環は、必要に応じて、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１以上の追加のヘテロ原子と、１以上の任意の置換基とを含む。
任意の置換基は、それぞれ、存在する場合、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロアルキルおよびＣ１－Ｃ４アルコキシからなる群から選択される。
【0074】
｛６｝
上記の｛５｝の項に記載のリガンドであって、Ｒ１およびＲ２は、独立して、フェニル、必要に応じて置換されたフェニル、シクロヘキシル、イソプロピルおよびｔｅｒｔ－ブチルからなる群から選択される。
上記の｛５｝の項に記載のリガンドであって、Ｒ１およびＲ２は、独立して、フェニル、必要に応じて置換されたフェニル、シクロヘキシル、イソプロピルおよびｔｅｒｔ－ブチルからなる群から選択される。
【0075】
｛７｝
上記の｛５｝または｛６｝の項に記載のリガンドであって、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ、置換されたフェニルである。
いくつかの実施形態において、置換基は、アルキルである。
特定の実施形態において、置換基は、メチルである。
いくつかの実施形態において、置換基は、アルコキシである。
特定の実施形態において、置換基は、メトキシである。
特定の実施形態において、置換基は、イソプロポキシである。
いくつかの実施形態において、置換基は、ハロアルキルである。
特定の実施形態において、置換基は、トリフルオロメチルである。
特定の実施形態において、複数の置換基が存在する。
いくつかの実施形態において、置換されたフェニルは、それぞれ、２つのアルキル置換基を有する。
このような実施形態において、アルキル置換基は、Ｃ１－Ｃ４のアルキルまたはハロアルキルである。
いくつかの実施形態において、アルキル置換基は、メチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ－ブチル基またはトリフルオロメチル基である。
他の実施形態において、置換されたフェニルは、それぞれ、３個の置換基を有する。
いくつかの実施形態において、アルキル置換基は、Ｃ１－Ｃ４のアルキルまたはハロアルキルである。
いくつかの実施形態において、アルキル置換基は、メチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ－ブチル基またはトリフルオロメチル基である。
さらに他の実施形態において、置換されたフェニルは、それぞれ、１以上のアルキル置換基と、１以上のアルコキシ置換基とを有する。
いくつかの実施形態において、置換されたフェニルは、それぞれ、１以上のＣ１－Ｃ４のアルキルまたはハロアルキルの置換基と、１以上のＣ１－Ｃ４アルコキシ置換基とを有する。
いくつかの実施形態において、置換されたフェニルは、それぞれ、２個のＣ１－Ｃ４アルキル置換基と、１個のＣ１－Ｃ４アルコキシ置換基とを有する。
上記の｛５｝または｛６｝の項に記載のリガンドであって、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ、置換されたフェニルである。
いくつかの実施形態において、置換基は、アルキルである。
特定の実施形態において、置換基は、メチルである。
いくつかの実施形態において、置換基は、アルコキシである。
特定の実施形態において、置換基は、メトキシである。
特定の実施形態において、置換基は、イソプロポキシである。
いくつかの実施形態において、置換基は、ハロアルキルである。
特定の実施形態において、置換基は、トリフルオロメチルである。
特定の実施形態において、複数の置換基が存在する。
いくつかの実施形態において、置換されたフェニルは、それぞれ、２つのアルキル置換基を有する。
このような実施形態において、アルキル置換基は、Ｃ１－Ｃ４のアルキルまたはハロアルキルである。
いくつかの実施形態において、アルキル置換基は、メチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ－ブチル基またはトリフルオロメチル基である。
他の実施形態において、置換されたフェニルは、それぞれ、３個の置換基を有する。
いくつかの実施形態において、アルキル置換基は、Ｃ１－Ｃ４のアルキルまたはハロアルキルである。
いくつかの実施形態において、アルキル置換基は、メチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ－ブチル基またはトリフルオロメチル基である。
さらに他の実施形態において、置換されたフェニルは、それぞれ、１以上のアルキル置換基と、１以上のアルコキシ置換基とを有する。
いくつかの実施形態において、置換されたフェニルは、それぞれ、１以上のＣ１－Ｃ４のアルキルまたはハロアルキルの置換基と、１以上のＣ１－Ｃ４アルコキシ置換基とを有する。
いくつかの実施形態において、置換されたフェニルは、それぞれ、２個のＣ１－Ｃ４アルキル置換基と、１個のＣ１－Ｃ４アルコキシ置換基とを有する。
【0076】
｛８｝
上記の｛５｝または｛６｝の項に記載のリガンドであって、以下のものから選択されるリガンド。
上記の｛５｝または｛６｝の項に記載のリガンドであって、以下のものから選択されるリガンド。
【0077】
【化18】
【0078】
｛９｝
以下の式ＩＩを有するプレ触媒（又は前触媒又は前駆触媒又は予備触媒又はプレキャタリスト（precatalyst））
ＩＩ
式中、Ａｄは、アダマンチルである。
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｃ１－Ｃ１２アルキル、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ１２アルコキシ、－ＮＲ４Ｒ５、および必要に応じて置換されたフェニルからなる群から選択される。
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ、ＨおよびＣ１－Ｃ１２アルキルからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、飽和または不飽和の５員または６員の環を形成することができる。このような環は、必要に応じて、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１以上の追加のヘテロ原子と、１以上の任意の置換基とを含む。
任意の置換基は、それぞれ、存在する場合、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロアルキルおよびＣ１－Ｃ４アルコキシからなる群から選択される。
Ｍは、第９族または第１０族から選択される遷移金属である。
Ｙは、ハロ（halo）である。
以下の式ＩＩを有するプレ触媒（又は前触媒又は前駆触媒又は予備触媒又はプレキャタリスト（precatalyst））
【化19】
式中、Ａｄは、アダマンチルである。
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｃ１－Ｃ１２アルキル、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ１２アルコキシ、－ＮＲ４Ｒ５、および必要に応じて置換されたフェニルからなる群から選択される。
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ、ＨおよびＣ１－Ｃ１２アルキルからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、飽和または不飽和の５員または６員の環を形成することができる。このような環は、必要に応じて、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１以上の追加のヘテロ原子と、１以上の任意の置換基とを含む。
任意の置換基は、それぞれ、存在する場合、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロアルキルおよびＣ１－Ｃ４アルコキシからなる群から選択される。
Ｍは、第９族または第１０族から選択される遷移金属である。
Ｙは、ハロ（halo）である。
【0079】
｛１０｝
上記の｛９｝の項に記載のプレ触媒であって、Ｒ１およびＲ２は、独立して、フェニル、必要に応じて置換されたフェニル、シクロヘキシル、イソプロピルおよびｔｅｒｔ－ブチルからなる群から選択される。
上記の｛９｝の項に記載のプレ触媒であって、Ｒ１およびＲ２は、独立して、フェニル、必要に応じて置換されたフェニル、シクロヘキシル、イソプロピルおよびｔｅｒｔ－ブチルからなる群から選択される。
【0080】
｛１１｝
上記の｛９｝または｛１０｝の項に記載のプレ触媒であって、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ、置換されたフェニルである。
いくつかの実施形態において、置換基は、アルキルである。
特定の実施形態において、置換基は、メチルである。
いくつかの実施形態において、置換基は、アルコキシである。
特定の実施形態において、置換基は、メトキシである。
特定の実施形態において、置換基は、イソプロポキシである。
いくつかの実施形態において、置換基は、ハロアルキルである。
特定の実施形態において、置換基は、トリフルオロメチルである。
特定の実施形態において、複数の置換基が存在する。
いくつかの実施形態において、置換されたフェニルは、それぞれ、２個のアルキル置換基を有する。
このような実施形態において、アルキル置換基は、Ｃ１－Ｃ４のアルキルまたはハロアルキルである。
いくつかの実施形態において、アルキル置換基は、メチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ－ブチル基またはトリフルオロメチル基である。
他の実施形態において、置換されたフェニルは、それぞれ、３個の置換基を有する。
このような置換基において、アルキル置換基は、Ｃ１－Ｃ４のアルキルまたはハロアルキルである。
いくつかの実施形態において、アルキル置換基は、メチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ－ブチル基またはトリフルオロメチル基である。
さらに他の実施形態において、置換されたフェニルは、それぞれ、１以上のアルキル置換基と、１以上のアルコキシ置換基とを有する。
いくつかの実施形態において、置換されたフェニルは、それぞれ、１以上のＣ１－Ｃ４のアルキルまたはハロアルキルの置換基と、１以上のＣ１－Ｃ４アルコキシ置換基とを有する。
いくつかの実施形態において、置換されたフェニルは、それぞれ、２個のＣ１－Ｃ４アルキル置換基と、１個のＣ１－Ｃ４アルコキシ置換基とを有する。
上記の｛９｝または｛１０｝の項に記載のプレ触媒であって、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ、置換されたフェニルである。
いくつかの実施形態において、置換基は、アルキルである。
特定の実施形態において、置換基は、メチルである。
いくつかの実施形態において、置換基は、アルコキシである。
特定の実施形態において、置換基は、メトキシである。
特定の実施形態において、置換基は、イソプロポキシである。
いくつかの実施形態において、置換基は、ハロアルキルである。
特定の実施形態において、置換基は、トリフルオロメチルである。
特定の実施形態において、複数の置換基が存在する。
いくつかの実施形態において、置換されたフェニルは、それぞれ、２個のアルキル置換基を有する。
このような実施形態において、アルキル置換基は、Ｃ１－Ｃ４のアルキルまたはハロアルキルである。
いくつかの実施形態において、アルキル置換基は、メチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ－ブチル基またはトリフルオロメチル基である。
他の実施形態において、置換されたフェニルは、それぞれ、３個の置換基を有する。
このような置換基において、アルキル置換基は、Ｃ１－Ｃ４のアルキルまたはハロアルキルである。
いくつかの実施形態において、アルキル置換基は、メチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ－ブチル基またはトリフルオロメチル基である。
さらに他の実施形態において、置換されたフェニルは、それぞれ、１以上のアルキル置換基と、１以上のアルコキシ置換基とを有する。
いくつかの実施形態において、置換されたフェニルは、それぞれ、１以上のＣ１－Ｃ４のアルキルまたはハロアルキルの置換基と、１以上のＣ１－Ｃ４アルコキシ置換基とを有する。
いくつかの実施形態において、置換されたフェニルは、それぞれ、２個のＣ１－Ｃ４アルキル置換基と、１個のＣ１－Ｃ４アルコキシ置換基とを有する。
【0081】
｛１２｝
上記の｛９｝～｛１１｝のいずれか１項に記載のプレ触媒であって、Ｍは、Ｐｄ、Ｎｉ、Ｒｈ、Ｃｏ、ＩｒおよびＰｔからなる群から選択される。
上記の｛９｝～｛１１｝のいずれか１項に記載のプレ触媒であって、Ｍは、Ｐｄ、Ｎｉ、Ｒｈ、Ｃｏ、ＩｒおよびＰｔからなる群から選択される。
【0082】
｛１３｝
上記の｛９｝～｛１２｝のいずれか１項に記載のプレ触媒であって、Ｍは、Ｐｄである。
上記の｛９｝～｛１２｝のいずれか１項に記載のプレ触媒であって、Ｍは、Ｐｄである。
【0083】
｛１４｝
上記の｛９｝～｛１３｝のいずれか１項に記載のプレ触媒であって、Ｙは、クロロ、ブロモおよびヨードから選択される。
上記の｛９｝～｛１３｝のいずれか１項に記載のプレ触媒であって、Ｙは、クロロ、ブロモおよびヨードから選択される。
【0084】
｛１５｝
上記の｛９｝、｛１０｝または｛１２｝～｛１４｝のいずれか１項に記載のプレ触媒であって、以下から選択されるプレ触媒。
上記の｛９｝、｛１０｝または｛１２｝～｛１４｝のいずれか１項に記載のプレ触媒であって、以下から選択されるプレ触媒。
【0085】
【化20】
【0086】
｛１６｝
以下の式ＩＩＩを有するプレ触媒。
ＩＩＩ
式中、Ａｄは、アダマンチルである。
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｃ１－Ｃ１２アルキル、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ１２アルコキシ、－ＮＲ４Ｒ５、および必要に応じて置換されたフェニルからなる群から選択される。
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ、ＨおよびＣ１－Ｃ１２アルキルからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、飽和または不飽和の５員または６員の環を形成することができる。このような環は、必要に応じて、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１以上の追加のヘテロ原子と、１以上の任意の置換基とを含む。
任意の置換基は、それぞれ、存在する場合、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロアルキルおよびＣ１－Ｃ４アルコキシからなる群から選択される。
Ｍは、第９族または第１０族から選択される遷移金属である。
Ｘは、Ｈ、Ｃ１－Ｃ４アルキルおよびフェニルからなる群から選択される。
Ｙ－は、ハライド、トリフラート（－ＯＴｆ）、テトラフルオロボレート（－ＢＦ４）、ヘキサフルオロホスフェート（－ＰＦ６）、メシレート（－ＯＭｓ）、トシレート（－ＯＴｓ）、テトラキス｛３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル｝ボレート（－ＢＡｒＦ）、ヘキサフルオロアンチモネート（－ＳｂＦ６）およびそれらの組み合わせ（又はコンビネーション）からなる群から選択されるアニオンである。
以下の式ＩＩＩを有するプレ触媒。
【化21】
式中、Ａｄは、アダマンチルである。
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｃ１－Ｃ１２アルキル、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ１２アルコキシ、－ＮＲ４Ｒ５、および必要に応じて置換されたフェニルからなる群から選択される。
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ、ＨおよびＣ１－Ｃ１２アルキルからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、飽和または不飽和の５員または６員の環を形成することができる。このような環は、必要に応じて、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１以上の追加のヘテロ原子と、１以上の任意の置換基とを含む。
任意の置換基は、それぞれ、存在する場合、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロアルキルおよびＣ１－Ｃ４アルコキシからなる群から選択される。
Ｍは、第９族または第１０族から選択される遷移金属である。
Ｘは、Ｈ、Ｃ１－Ｃ４アルキルおよびフェニルからなる群から選択される。
Ｙ－は、ハライド、トリフラート（－ＯＴｆ）、テトラフルオロボレート（－ＢＦ４）、ヘキサフルオロホスフェート（－ＰＦ６）、メシレート（－ＯＭｓ）、トシレート（－ＯＴｓ）、テトラキス｛３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル｝ボレート（－ＢＡｒＦ）、ヘキサフルオロアンチモネート（－ＳｂＦ６）およびそれらの組み合わせ（又はコンビネーション）からなる群から選択されるアニオンである。
【0087】
｛１７｝
上記の｛１６｝の項に記載のプレ触媒であって、Ｒ１およびＲ２は、独立して、フェニル、シクロヘキシル、イソプロピルおよびｔｅｒｔ－ブチルからなる群から選択される。
上記の｛１６｝の項に記載のプレ触媒であって、Ｒ１およびＲ２は、独立して、フェニル、シクロヘキシル、イソプロピルおよびｔｅｒｔ－ブチルからなる群から選択される。
【0088】
｛１８｝
上記の｛１６｝または｛１７｝の項に記載のプレ触媒であって、Ｍは、Ｐｄ、Ｎｉ、Ｒｈ、Ｃｏ、ＩｒおよびＰｔからなる群から選択される。
上記の｛１６｝または｛１７｝の項に記載のプレ触媒であって、Ｍは、Ｐｄ、Ｎｉ、Ｒｈ、Ｃｏ、ＩｒおよびＰｔからなる群から選択される。
【0089】
｛１９｝
上記の｛１６｝～｛１８｝のいずれか１項に記載のプレ触媒であって、Ｍは、Ｐｄである。
上記の｛１６｝～｛１８｝のいずれか１項に記載のプレ触媒であって、Ｍは、Ｐｄである。
【0090】
｛２０｝
上記の｛１６｝～｛１９｝のいずれか１項に記載のプレ触媒であって、Ｘは、Ｈ、メチルおよびフェニルからなる群から選択される。
上記の｛１６｝～｛１９｝のいずれか１項に記載のプレ触媒であって、Ｘは、Ｈ、メチルおよびフェニルからなる群から選択される。
【0091】
｛２１｝
上記の｛１６｝～｛２０｝のいずれか１項に記載のプレ触媒であって、Ｙ－は、Ｃｌ－、Ｂｒ－、Ｉ－、－ＯＴｆ、－ＢＦ４、－ＯＭｓ、－ＯＴｓ、－ＰＦ６、－ＢＡｒＦおよび－ＳｂＦ６からなる群から選択される。
上記の｛１６｝～｛２０｝のいずれか１項に記載のプレ触媒であって、Ｙ－は、Ｃｌ－、Ｂｒ－、Ｉ－、－ＯＴｆ、－ＢＦ４、－ＯＭｓ、－ＯＴｓ、－ＰＦ６、－ＢＡｒＦおよび－ＳｂＦ６からなる群から選択される。
【0092】
｛２２｝
上記の｛１６｝～｛２１｝のいずれか１項に記載のプレ触媒であって、以下からなる群から選択されるプレ触媒。
上記の｛１６｝～｛２１｝のいずれか１項に記載のプレ触媒であって、以下からなる群から選択されるプレ触媒。
【0093】
【化22】
【0094】
｛２３｝
以下の式ＩＶを有するプレ触媒。
ＩＶ
式中、Ａｄは、アダマンチルである。
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｃ１－Ｃ１２アルキル、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ１２アルコキシ、－ＮＲ４Ｒ５、および必要に応じて置換されたフェニルからなる群から選択される。
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ、ＨおよびＣ１－Ｃ１２アルキルからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、飽和または不飽和の５員または６員の環を形成することができる。このような環は、必要に応じて、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１以上の追加のヘテロ原子と、１以上の任意の置換基とを含む。
任意の置換基は、それぞれ、存在する場合、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロアルキルおよびＣ１－Ｃ４アルコキシからなる群から選択される。
Ｍは、第９族または第１０族から選択される遷移金属である。
Ｘは、Ｈ、Ｃ１－Ｃ４アルキルおよびフェニルからなる群から選択される。
Ｙ－は、ハライド、トリフラート（－ＯＴｆ）、テトラフルオロボレート（－ＢＦ４）、ヘキサフルオロホスフェート（－ＰＦ６）、メシレート（－ＯＭｓ）、トシレート（－ＯＴｓ）、テトラキス｛３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル｝ボレート（－ＢＡｒＦ）、ヘキサフルオロアンチモネート（－ＳｂＦ６）およびそれらの組み合わせ（又はコンビネーション）からなる群から選択されるアニオンである。
以下の式ＩＶを有するプレ触媒。
【化23】
式中、Ａｄは、アダマンチルである。
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｃ１－Ｃ１２アルキル、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ１２アルコキシ、－ＮＲ４Ｒ５、および必要に応じて置換されたフェニルからなる群から選択される。
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ、ＨおよびＣ１－Ｃ１２アルキルからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、飽和または不飽和の５員または６員の環を形成することができる。このような環は、必要に応じて、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１以上の追加のヘテロ原子と、１以上の任意の置換基とを含む。
任意の置換基は、それぞれ、存在する場合、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロアルキルおよびＣ１－Ｃ４アルコキシからなる群から選択される。
Ｍは、第９族または第１０族から選択される遷移金属である。
Ｘは、Ｈ、Ｃ１－Ｃ４アルキルおよびフェニルからなる群から選択される。
Ｙ－は、ハライド、トリフラート（－ＯＴｆ）、テトラフルオロボレート（－ＢＦ４）、ヘキサフルオロホスフェート（－ＰＦ６）、メシレート（－ＯＭｓ）、トシレート（－ＯＴｓ）、テトラキス｛３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル｝ボレート（－ＢＡｒＦ）、ヘキサフルオロアンチモネート（－ＳｂＦ６）およびそれらの組み合わせ（又はコンビネーション）からなる群から選択されるアニオンである。
【0095】
｛２４｝
上記の｛２３｝の項に記載のプレ触媒であって、Ｒ１およびＲ２は、独立して、フェニル、シクロヘキシル、イソプロピルおよびｔｅｒｔ－ブチルからなる群から選択される。
上記の｛２３｝の項に記載のプレ触媒であって、Ｒ１およびＲ２は、独立して、フェニル、シクロヘキシル、イソプロピルおよびｔｅｒｔ－ブチルからなる群から選択される。
【0096】
｛２５｝
上記の｛２３｝または｛２４｝の項に記載のプレ触媒であって、Ｍは、Ｐｄ、Ｎｉ、Ｒｈ、Ｃｏ、ＩｒおよびＰｔからなる群から選択される。
上記の｛２３｝または｛２４｝の項に記載のプレ触媒であって、Ｍは、Ｐｄ、Ｎｉ、Ｒｈ、Ｃｏ、ＩｒおよびＰｔからなる群から選択される。
【0097】
｛２６｝
上記の｛２３｝～｛２５｝のいずれか１項に記載のプレ触媒であって、Ｍは、Ｐｄである。
上記の｛２３｝～｛２５｝のいずれか１項に記載のプレ触媒であって、Ｍは、Ｐｄである。
【0098】
｛２７｝
上記の｛２３｝～｛２６｝のいずれか１項に記載のプレ触媒であって、Ｘは、Ｈ、メチルおよびフェニルからなる群から選択される。
上記の｛２３｝～｛２６｝のいずれか１項に記載のプレ触媒であって、Ｘは、Ｈ、メチルおよびフェニルからなる群から選択される。
【0099】
｛２８｝
上記の｛２３｝～｛２７｝のいずれか１項に記載のプレ触媒であって、Ｙ－は、Ｃｌ－、Ｂｒ－、Ｉ－、－ＯＴｆ、－ＢＦ４、－ＯＭｓ、－ＯＴｓ、－ＰＦ６、－ＢＡｒＦおよび－ＳｂＦ６からなる群から選択される。
上記の｛２３｝～｛２７｝のいずれか１項に記載のプレ触媒であって、Ｙ－は、Ｃｌ－、Ｂｒ－、Ｉ－、－ＯＴｆ、－ＢＦ４、－ＯＭｓ、－ＯＴｓ、－ＰＦ６、－ＢＡｒＦおよび－ＳｂＦ６からなる群から選択される。
【0100】
｛２９｝
上記の｛２３｝～｛２８｝のいずれか１項に記載のプレ触媒であって、以下からなる群から選択されるプレ触媒。
上記の｛２３｝～｛２８｝のいずれか１項に記載のプレ触媒であって、以下からなる群から選択されるプレ触媒。
【0101】
【化24】
【0102】
｛３０｝
金属が触媒するＰ－Ｃのクロスカップリング反応（metal－catalyzed P－C cross－coupling reaction）を行うための方法であって、当該方法は、以下の工程（又はステップ）を含む。
反応容器において、芳香族の溶媒および塩基の存在下、上記の｛５｝～｛８｝のいずれか１項に記載のリガンドを金属触媒と接触させる工程（又はステップ）、
式：Ａｒ－Ｘ’［式中、Ａｒは、アリールであり、Ｘ’は、ハロ（halo）である］を有する第１の基質（又は基体又は基材又はサブストレート）および式：Ｒ’２ＰＨ［式中、Ｒ’は、Ｃ１－Ｃ１０アルキルおよびＣ３－Ｃ１０シクロアルキルからなる群から選択される］を有する第２の基質（又は基体又は基材又はサブストレート）を反応容器に添加する工程（又はステップ）、
炭素（Ｃ）－リン（Ｐ）の結合を形成するのに十分な期間（又は時間）にわたって、１００℃～２００℃の範囲の温度まで、反応容器を加熱する工程（又はステップ）。
金属が触媒するＰ－Ｃのクロスカップリング反応（metal－catalyzed P－C cross－coupling reaction）を行うための方法であって、当該方法は、以下の工程（又はステップ）を含む。
反応容器において、芳香族の溶媒および塩基の存在下、上記の｛５｝～｛８｝のいずれか１項に記載のリガンドを金属触媒と接触させる工程（又はステップ）、
式：Ａｒ－Ｘ’［式中、Ａｒは、アリールであり、Ｘ’は、ハロ（halo）である］を有する第１の基質（又は基体又は基材又はサブストレート）および式：Ｒ’２ＰＨ［式中、Ｒ’は、Ｃ１－Ｃ１０アルキルおよびＣ３－Ｃ１０シクロアルキルからなる群から選択される］を有する第２の基質（又は基体又は基材又はサブストレート）を反応容器に添加する工程（又はステップ）、
炭素（Ｃ）－リン（Ｐ）の結合を形成するのに十分な期間（又は時間）にわたって、１００℃～２００℃の範囲の温度まで、反応容器を加熱する工程（又はステップ）。
【0103】
｛３１｝
上記の｛３０｝の項に記載の方法であって、上記のリガンドが、上記の｛８｝の項に記載のリガンドであり、上記の触媒がＰｄ触媒である。
上記の｛３０｝の項に記載の方法であって、上記のリガンドが、上記の｛８｝の項に記載のリガンドであり、上記の触媒がＰｄ触媒である。
【0104】
｛３２｝
金属が触媒するＣｓｐ２－Ｃｓｐ３のクロスカップリング反応（metal－catalyzed Csp2－Csp3 cross－coupling reaction）を行うための方法であって、当該方法は、以下の工程（又はステップ）を含む。
反応容器において、溶媒の存在下、上記の｛９｝～｛１５｝のいずれか１項に記載の式ＩＩを有するプレ触媒を第１の基質（又は基体又は基材又はサブストレート）および第２の基質（又は基体又は基材又はサブストレート）と接触させる工程（又はステップ）であって、
第１の基質は、式：Ａｒ－Ｘ’を有し、
Ａｒは、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、
Ｘ’は、クロロまたはブロモまたはヨードであり、
第２の基質は、式：Ｒ’｛Ｍ｝を有し、
Ｒ’は、Ｃ１－Ｃ１０アルキル、Ｃ１－Ｃ１０フルオロアルキルおよびＣ３－Ｃ１０シクロアルキルからなる群から選択され、
｛Ｍ｝は、Ｌｉ、ＭｇＸ’，ＺｎＸ’およびＢ（ＯＨ）２および関連するボロン試薬（又はホウ素試薬（boron reagent））からなる群から選択され、
Ｘ’は、クロロ、ブロモおよびヨードからなる群から選択される、
工程（又はステップ）と、必要に応じて、
反応容器を加熱する工程（又はステップ）、および
Ｃｓｐ２－Ｃｓｐ３のクロスカップリングが生じるのに十分な期間（又は時間）にわたって、プレ触媒の存在下、第１の基質および第２の基質を反応させる工程（又はステップ）と
を含む。
金属が触媒するＣｓｐ２－Ｃｓｐ３のクロスカップリング反応（metal－catalyzed Csp2－Csp3 cross－coupling reaction）を行うための方法であって、当該方法は、以下の工程（又はステップ）を含む。
反応容器において、溶媒の存在下、上記の｛９｝～｛１５｝のいずれか１項に記載の式ＩＩを有するプレ触媒を第１の基質（又は基体又は基材又はサブストレート）および第２の基質（又は基体又は基材又はサブストレート）と接触させる工程（又はステップ）であって、
第１の基質は、式：Ａｒ－Ｘ’を有し、
Ａｒは、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、
Ｘ’は、クロロまたはブロモまたはヨードであり、
第２の基質は、式：Ｒ’｛Ｍ｝を有し、
Ｒ’は、Ｃ１－Ｃ１０アルキル、Ｃ１－Ｃ１０フルオロアルキルおよびＣ３－Ｃ１０シクロアルキルからなる群から選択され、
｛Ｍ｝は、Ｌｉ、ＭｇＸ’，ＺｎＸ’およびＢ（ＯＨ）２および関連するボロン試薬（又はホウ素試薬（boron reagent））からなる群から選択され、
Ｘ’は、クロロ、ブロモおよびヨードからなる群から選択される、
工程（又はステップ）と、必要に応じて、
反応容器を加熱する工程（又はステップ）、および
Ｃｓｐ２－Ｃｓｐ３のクロスカップリングが生じるのに十分な期間（又は時間）にわたって、プレ触媒の存在下、第１の基質および第２の基質を反応させる工程（又はステップ）と
を含む。
【0105】
｛３３｝
上記の｛３２｝の項に記載の方法であって、第１の基質が、必要に応じて置換されたフェニル、必要に応じて置換されたピリジル、必要に応じて置換されたチエニル、および必要に応じて置換されたフリルからなる群から選択される。
上記の｛３２｝の項に記載の方法であって、第１の基質が、必要に応じて置換されたフェニル、必要に応じて置換されたピリジル、必要に応じて置換されたチエニル、および必要に応じて置換されたフリルからなる群から選択される。
【0106】
｛３４｝
上記の｛３２｝または｛３３｝の項に記載の方法であって、｛Ｍ｝は、Ｌｉであり、溶媒は、トルエンであり、反応容器は、加熱されない。
上記の｛３２｝または｛３３｝の項に記載の方法であって、｛Ｍ｝は、Ｌｉであり、溶媒は、トルエンであり、反応容器は、加熱されない。
【0107】
｛３５｝
上記の｛３２｝または｛３３｝の項に記載の方法であって、｛Ｍ｝は、ＭｇＸ’およびＺｎＸ’から選択され、溶媒は、テトラヒドロフランであり、反応容器は、５０℃まで加熱される。
上記の｛３２｝または｛３３｝の項に記載の方法であって、｛Ｍ｝は、ＭｇＸ’およびＺｎＸ’から選択され、溶媒は、テトラヒドロフランであり、反応容器は、５０℃まで加熱される。
【0108】
｛３６｝
上記の｛３２｝または｛３３｝の項に記載の方法であって、｛Ｍ｝は、Ｂ（ＯＨ）２であり、溶媒は、トルエンであり、反応容器は、１００℃まで加熱される。
上記の｛３２｝または｛３３｝の項に記載の方法であって、｛Ｍ｝は、Ｂ（ＯＨ）２であり、溶媒は、トルエンであり、反応容器は、１００℃まで加熱される。
【実施例】
【0109】
（実施例）
【0110】
式Ｉを有するリガンドの合成
【0111】
実施例１
（１－ジイソプロピルホスフィノ）－（１’－ジアダマンチルホスフィノ）フェロセン（Ｉ－ｃ）の合成
（１－ジイソプロピルホスフィノ）－（１’－ジアダマンチルホスフィノ）フェロセン（Ｉ－ｃ）の合成
【0112】
【化25】
【0113】
窒素下、１，１’－ジブロモフェロセン（５ｇ，０．０１５ｍｏｌ）を２５０ｍｌのシュレンク（Schlenk）フラスコに入れて、５０ｍＬの無水ＴＨＦに溶解させた。次いで、ドライアイス／アセトンのバス（又は浴）を用いて、この溶液を－７８℃まで冷却した。ｎ－ＢｕＬｉ（２．５Ｍ（ヘキサン中），６ｍＬ，０．０１５ｍｏｌ）を－７８℃で反応溶液にゆっくりと滴下して添加した。生成したオレンジ色の反応溶液を－７８℃で約１時間にわたって撹拌した。クロロジイソプロピルホスフィン（ＣｌＰｉＰｒ２，２．５ｍＬ，０．０１６ｍｏｌ）を－７８℃でシリンジを用いてゆっくりと滴下して添加した。反応混合物を室温までゆっくりと温めて、約３時間にわたって、室温で撹拌した。反応混合物にメタノール（２ｍＬ）を添加して、反応をクエンチした。ロータリーエバポレータで溶媒を除去し、残渣を２０ｍＬのヘキサンに溶解させて、シリカのプラグを通して、濾過した。第１の薄いオレンジ色をしたバンド（不純物のバンド）が完全に溶出するまで、ヘキサンでプラグを洗浄した。次いで、ＴＢＭＥを用いて、後続の濃いオレンジ色をしたバンド（生成物のバンド（又はプロダクト・バンド））を回収した（色が付いた濾過物が溶出しなくなるまで）。まず、ロータリーエバポレータを用いて、濃いオレンジ色をした濾過物を濃縮した（溶媒の大半が蒸発するまで）。次いで、高い減圧下で、オレンジ色のオイル（又は油状物）（５ｇ）を得た。このオイル（又は油状物）を３１Ｐ－ＮＭＲで確認した（純度＞９５％，０．３７ｐｐｍ）。この段階の物質（又は材料又はマテリアル）をそのまま次の工程（又はステップ）で使用した。
【0114】
Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１００ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）、ＤｉＰＰＦ（１，１’－ビス（ジイソプロピルホスフィノ）フェロセン（１８０ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）、（１－ジイソプロピルホスフィノ）－１’－ブロモフェロセン（５．０ｇ，０．０１３ｍｏｌ）、ジアダマンチルホスフィン（Ａｄ２ＰＨ，４．２０ｇ，０．０１４ｍｏｌ）およびＮａＯｔＢｕ（１．４ｇ，０．０１５ｍｏｌ）を２５０ｍＬのシュレンク（Schlenk）フラスコに入れ、続いて、１００ｍＬの無水トルエンを添加した。反応混合物を室温で１０分間にわたって撹拌した。次いで、加熱して、２０時間にわたって還流した。この時点で、反応は、完了したものとみなす（取り出したアリコートから得られた３１Ｐ ＮＭＲのデータに基づく）。次いで、反応混合物を冷却させて、シリカのプラグを通過させて、次いで、オレンジ色の溶液がすべて回収されるまで、ＣＨ２Ｃｌ２を用いてプラグを洗浄した。合わせた溶出液を回収し、溶媒を減圧下で除去して、オレンジ色の固体を得た。５０ｍＬのＥｔ２Ｏを用いて、この固体をスラリーとして洗浄して、オレンジ色の固体を得た。この固体を濾過して、Ｅｔ２Ｏで洗浄し（２×１０ｍＬ）、減圧下で乾燥させて、６．３ｇ（収率８０％）のオレンジ色の固体を得た。
1H NMR (CD2Cl2): δ = 4.35 (m, 2H; Fc－H), 4.32 (m, 2H; Fc－H), 4.23 (m, 2H; Fc－H), 4.15 (m, 2H; Fc－H), 2.09 (m, 6H), 1.96 － 1.85 (m, 14H; 1－Ad), 1.72 (s, 12H; 1－Ad), 1.12 － 1.07 (m, 12 H, CH3);
31P{1H} NMR (CD2Cl2): δ = 25.39 (PAd2), －0.03 (P iPr2).
1H NMR (CD2Cl2): δ = 4.35 (m, 2H; Fc－H), 4.32 (m, 2H; Fc－H), 4.23 (m, 2H; Fc－H), 4.15 (m, 2H; Fc－H), 2.09 (m, 6H), 1.96 － 1.85 (m, 14H; 1－Ad), 1.72 (s, 12H; 1－Ad), 1.12 － 1.07 (m, 12 H, CH3);
31P{1H} NMR (CD2Cl2): δ = 25.39 (PAd2), －0.03 (P iPr2).
【0115】
同様にして、本開示で説明する他のリガンドも合成した。
【0116】
実施例２
（１－ジフェニルホスフィノ）－（１’－ジアダマンチルホスフィノ）フェロセン(Ｉ－ａ）
化合物Ｉ－ｃのための一般的な手順を使用した。ただし、クロロジイソプロピルホスフィンの代わりに、クロロジフェニルホスフィン（３．５３ｇ，０．０１６ｍｏｌ）を使用した。得られた化合物は、オレンジ色の固体であった。
1H NMR (CD2Cl2): δ = 7.50 － 7.33 (m, 10H, Ar－H), 4.42 (m, 2H; Fc－H), 4.29 (m, 2H; Fc－H), 4.15 (m, 2H; Fc－H), 4.08 (m, 2H; Fc－H), 2.01 － 1.97 (m, 6H, 1－Ad), 1.91 － 1.87 (m, 6H; 1－Ad), 1.84 － 1.80 (m, 6H; 1－Ad), 1.68 (s, 12 H, 1－Ad); 31P{1H} NMR (CD2Cl2): δ = 25.66 (PAd2), 17.05 (PPh2).
（１－ジフェニルホスフィノ）－（１’－ジアダマンチルホスフィノ）フェロセン(Ｉ－ａ）
化合物Ｉ－ｃのための一般的な手順を使用した。ただし、クロロジイソプロピルホスフィンの代わりに、クロロジフェニルホスフィン（３．５３ｇ，０．０１６ｍｏｌ）を使用した。得られた化合物は、オレンジ色の固体であった。
1H NMR (CD2Cl2): δ = 7.50 － 7.33 (m, 10H, Ar－H), 4.42 (m, 2H; Fc－H), 4.29 (m, 2H; Fc－H), 4.15 (m, 2H; Fc－H), 4.08 (m, 2H; Fc－H), 2.01 － 1.97 (m, 6H, 1－Ad), 1.91 － 1.87 (m, 6H; 1－Ad), 1.84 － 1.80 (m, 6H; 1－Ad), 1.68 (s, 12 H, 1－Ad); 31P{1H} NMR (CD2Cl2): δ = 25.66 (PAd2), 17.05 (PPh2).
【0117】
実施例３
（１－ジシクロヘキシルホスフィノ）－（１’－ジアダマンチルホスフィノ）フェロセン（１－ｂ）
化合物Ｉ－ｃのための一般的な手順を使用した。ただし、クロロジイソプロピルホスフィンの代わりに、クロロジシクロヘキシルホスフィン（３．７２ｇ，０．０１６ｍｏｌ）を使用した。得られた化合物は、オレンジ色の固体であった。
1H NMR (CD2Cl2): δ = 4.33 (m, 2H; Fc－H), 4.30 (m, 2H; Fc－H), 4.21 (m, 2H; Fc－H), 4.13 (m, 2H; Fc－H), 2.10 － 2.06 (m, 6H), 1.95 － 1.70 (m, 37H), 1.35 － 1.20 (m, 9H);
31P{1H} NMR (CD2Cl2): δ = 25.18 (PAd2), －8.15 (PCy2).
（１－ジシクロヘキシルホスフィノ）－（１’－ジアダマンチルホスフィノ）フェロセン（１－ｂ）
化合物Ｉ－ｃのための一般的な手順を使用した。ただし、クロロジイソプロピルホスフィンの代わりに、クロロジシクロヘキシルホスフィン（３．７２ｇ，０．０１６ｍｏｌ）を使用した。得られた化合物は、オレンジ色の固体であった。
1H NMR (CD2Cl2): δ = 4.33 (m, 2H; Fc－H), 4.30 (m, 2H; Fc－H), 4.21 (m, 2H; Fc－H), 4.13 (m, 2H; Fc－H), 2.10 － 2.06 (m, 6H), 1.95 － 1.70 (m, 37H), 1.35 － 1.20 (m, 9H);
31P{1H} NMR (CD2Cl2): δ = 25.18 (PAd2), －8.15 (PCy2).
【0118】
実施例４
（１－ジ－ｔ－ブチルホスフィノ）－（１’－ジアダマンチルホスフィノ）フェロセン（Ｉ－ｄ）
化合物Ｉ－ｃについての一般的な手順を使用した。ただし、クロロジイソプロピルホスフィンの代わりに、クロロジ－ｔ－ブチルホスフィン（２．８９ｇ，０．０１６ｍｏｌ）を使用した。得られた化合物は、オレンジ色の固体であった。
1H NMR (CD2Cl2): δ = 4.38 － 4.35 (m, 4H; Fc－H), 4.20 － 4.18 (m, 4H; Fc－H), 2.09 － 2.05 (m, 6H, 1－Ad), 1.95 － 1.84 (m, 12H; 1－Ad), 1.70 (s, 12H; 1－Ad), 1.18 (d, 18 H, tBu－H);
31P{1H} NMR (CD2Cl2): δ = 27.07 (P tBu2), 25.31 (PAd2).
（１－ジ－ｔ－ブチルホスフィノ）－（１’－ジアダマンチルホスフィノ）フェロセン（Ｉ－ｄ）
化合物Ｉ－ｃについての一般的な手順を使用した。ただし、クロロジイソプロピルホスフィンの代わりに、クロロジ－ｔ－ブチルホスフィン（２．８９ｇ，０．０１６ｍｏｌ）を使用した。得られた化合物は、オレンジ色の固体であった。
1H NMR (CD2Cl2): δ = 4.38 － 4.35 (m, 4H; Fc－H), 4.20 － 4.18 (m, 4H; Fc－H), 2.09 － 2.05 (m, 6H, 1－Ad), 1.95 － 1.84 (m, 12H; 1－Ad), 1.70 (s, 12H; 1－Ad), 1.18 (d, 18 H, tBu－H);
31P{1H} NMR (CD2Cl2): δ = 27.07 (P tBu2), 25.31 (PAd2).
【0119】
実施例５
（１－ジイソプロピルホスフィノ）－（１’－ジ－ｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン（Ｉ－ｅ）
窒素下、１，１’－ジブロモフェロセン（５ｇ，０．０１３ｍｏｌ）を２５０ｍＬのシュレンク（Schlenk）フラスコに入れて、５０ｍＬの無水ＴＨＦに溶解させた。次いで、ドライアイス／アセトンのバス（又は浴）を用いて、この溶液を－７８℃まで冷却した。この反応溶液に－７８℃でｎ－ＢｕＬｉ（２．５Ｍ（ヘキサン中），６ｍＬ，０．０１５ｍｏｌ）をゆっくりと滴下して添加した。生成したオレンジ色の反応溶液を－７８℃で約１時間にわたって撹拌した。－７８℃でシリンジを用いてクロロジイソプロピルホスフィン（ＣｌＰｉＰｒ２，２．５ｍＬ，０．０１６ｍｏｌ）をゆっくりと滴下して添加した。反応混合物を室温までゆっくりと温めて、約３時間にわたって、室温で撹拌した。反応混合物にメタノール（２ｍＬ）を添加して、反応をクエンチした。ロータリーエバポレータで溶媒を除去し、残渣を２０ｍＬのヘキサンに溶解して、シリカのプラグを通して、濾過した。第１の薄いオレンジ色をしたバンド（不純物のバンド）が完全に溶出するまで、プラグをヘキサンで洗浄した。次いで、ＴＢＭＥを用いて、後続の濃いオレンジ色をしたバンド（生成物バンド（又はプロダクト・バンド））を回収した（着色した濾過物が溶出しなくなるまで）。まず、ロータリーエバポレータを用いて、濃いオレンジ色をした濾過物を濃縮した（溶媒の大半が蒸発するまで）。次いで、高い減圧下で、オレンジ色のオイル（又は油状物）（５ｇ）を得た。このオイル（又は油状物）を３１Ｐ－ＮＭＲで確認した（純度＞９５％，０．３７ｐｐｍ）。この段階の物質（又は材料又はマテリアル）をそのまま次の工程（又はステップ）に使用した。
（１－ジイソプロピルホスフィノ）－（１’－ジ－ｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン（Ｉ－ｅ）
窒素下、１，１’－ジブロモフェロセン（５ｇ，０．０１３ｍｏｌ）を２５０ｍＬのシュレンク（Schlenk）フラスコに入れて、５０ｍＬの無水ＴＨＦに溶解させた。次いで、ドライアイス／アセトンのバス（又は浴）を用いて、この溶液を－７８℃まで冷却した。この反応溶液に－７８℃でｎ－ＢｕＬｉ（２．５Ｍ（ヘキサン中），６ｍＬ，０．０１５ｍｏｌ）をゆっくりと滴下して添加した。生成したオレンジ色の反応溶液を－７８℃で約１時間にわたって撹拌した。－７８℃でシリンジを用いてクロロジイソプロピルホスフィン（ＣｌＰｉＰｒ２，２．５ｍＬ，０．０１６ｍｏｌ）をゆっくりと滴下して添加した。反応混合物を室温までゆっくりと温めて、約３時間にわたって、室温で撹拌した。反応混合物にメタノール（２ｍＬ）を添加して、反応をクエンチした。ロータリーエバポレータで溶媒を除去し、残渣を２０ｍＬのヘキサンに溶解して、シリカのプラグを通して、濾過した。第１の薄いオレンジ色をしたバンド（不純物のバンド）が完全に溶出するまで、プラグをヘキサンで洗浄した。次いで、ＴＢＭＥを用いて、後続の濃いオレンジ色をしたバンド（生成物バンド（又はプロダクト・バンド））を回収した（着色した濾過物が溶出しなくなるまで）。まず、ロータリーエバポレータを用いて、濃いオレンジ色をした濾過物を濃縮した（溶媒の大半が蒸発するまで）。次いで、高い減圧下で、オレンジ色のオイル（又は油状物）（５ｇ）を得た。このオイル（又は油状物）を３１Ｐ－ＮＭＲで確認した（純度＞９５％，０．３７ｐｐｍ）。この段階の物質（又は材料又はマテリアル）をそのまま次の工程（又はステップ）に使用した。
【0120】
窒素下、（１－ジイソプロピルホスフィノ）－１’－ブロモフェロセン（５ｇ，０．０１３ｍｏｌ）を２５０ｍＬのシュレンク（Schlenk）フラスコに入れて、５０ｍＬの無水ＴＨＦに溶解させた。次いで、ドライアイス／アセトンのバス（又は浴）を用いて、この溶液を－７８℃に冷却した。この反応溶液に－７８℃でｎ－ＢｕＬｉ（２．５Ｍ（ヘキサン中），６ｍＬ，０．０１５ｍｏｌ）をゆっくりと滴下して添加した。生成したオレンジ色の反応溶液を－７８℃で約１時間にわたって撹拌した。シリンジを用いて－７８℃でクロロジ－ｔ－ブチルホスフィン（ＣｌＰｔＢｕ２，２．８９ｇ，０．０１６ｍｏｌ）をゆっくりと滴下して添加した。反応混合物を室温までゆっくりと温めて、室温で約３時間にわたって撹拌した。反応混合物にメタノール（２ｍＬ）を添加して、反応をクエンチした。ロータリーエバポレータで溶媒を除去し、残渣を２０ｍＬのジクロロメタンに溶解させて、シリカのプラグを通して濾過した。次いで、プラグをジクロロメタンで洗浄した（オレンジ色のバンドが完全に溶出して回収されるまで）。ロータリーエバポレータを用いて、濾過物を濃縮した。残渣を２０ｍＬのヘキサンに溶解させた。この濃いオレンジ色の溶液をフリーザーにおいて－２０℃まで一晩にわたって冷却して、固体の沈殿物を得た。この固体を回収し、冷たいヘキサンで洗浄して（５ｍＬ×２）、オレンジ色の固体を得た（４．４ｇ、７５％）。
1H NMR (CD2Cl2): δ = 4.35 (m, 2H; Fc－H), 4.32 (m, 2H; Fc－H), 4.27 (m, 2H; Fc－H), 4.19 (m, 2H; Fc－H), 2.00 － 1.92 (m, 2H, CH(CH3)2), 1.22 (d, 18H; tBu), 1.15 － 1.05 (m, 12H; CH(CH 3)2);
31P{1H} NMR (CD2Cl2): δ = 27.06 (P tBu2), －0.22 (P iPr2).
1H NMR (CD2Cl2): δ = 4.35 (m, 2H; Fc－H), 4.32 (m, 2H; Fc－H), 4.27 (m, 2H; Fc－H), 4.19 (m, 2H; Fc－H), 2.00 － 1.92 (m, 2H, CH(CH3)2), 1.22 (d, 18H; tBu), 1.15 － 1.05 (m, 12H; CH(CH 3)2);
31P{1H} NMR (CD2Cl2): δ = 27.06 (P tBu2), －0.22 (P iPr2).
【0121】
式ＩＩを有するプレ触媒の合成
【0122】
実施例６
［（１－ジイソプロピルホスフィノ）（１’－ジアダマンチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロ パラジウム（ＩＩ－ｃ）の合成
［（１－ジイソプロピルホスフィノ）（１’－ジアダマンチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロ パラジウム（ＩＩ－ｃ）の合成
【0123】
【化26】
【0124】
窒素下、（１－ジイソプロピルホスフィノ）－（１’－ジアダマンチルホスフィノ）フェロセン（６０３ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＣＨ３ＣＮ）２Ｃｌ２（２５９ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を１００ｍＬのシュレンク（Schlenk）フラスコに入れて、５０ｍＬの無水ジクロロメタンに溶解させた。反応混合物を室温で２時間にわたって撹拌した。続いて、溶媒を除去して、褐色の固体を得た。５０ｍＬのヘキサンを用いて、３０分間にわたって、この固体をスラリー化して、赤褐色の固体を得た。この固体を濾過して、減圧下で乾燥して、純粋な生成物（７５０ｍｇ，９６％）を得た。生成物のジクロロメタンの溶液にペンタンをゆっくりと拡散させることによって（又はスロー・ディフュージョン）、Ｘ線回折の研究（又はスタディ）に適した単結晶（又はシングル・クリスタル）を得た。
1H NMR (CD2Cl2): δ = 4.77 (m, 2H; Fc－H), 4.59 (s, 2H; Fc－H), 4.52 (s, 2H; Fc－H), 4.50 (m, 2H; Fc－H), 3.31 － 3.23 (m, 2H; CH(CH3)2), 2.75 (br, 6H), 2.38 (br, 6H), 2.06 (s, br, 6H), 1.84 － 1.60 (m, 18H), 1.35 － 1.22 (m, 6H);
31P{1H} NMR (CD2Cl2): δ = 68.50 (d), 58.10 (d).
1H NMR (CD2Cl2): δ = 4.77 (m, 2H; Fc－H), 4.59 (s, 2H; Fc－H), 4.52 (s, 2H; Fc－H), 4.50 (m, 2H; Fc－H), 3.31 － 3.23 (m, 2H; CH(CH3)2), 2.75 (br, 6H), 2.38 (br, 6H), 2.06 (s, br, 6H), 1.84 － 1.60 (m, 18H), 1.35 － 1.22 (m, 6H);
31P{1H} NMR (CD2Cl2): δ = 68.50 (d), 58.10 (d).
【0125】
同様にして、本開示で説明する他の金属錯体も合成した。
【0126】
実施例７
［（１－ジフェニルホスフィノ）（１’－ジアダマンチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロ パラジウム（ＩＩ－ａ）
化合物ＩＩ－ｃについての一般的な手順を使用した。ただし、（１－ジイソプロピルホスフィノ）－（１’－ジアダマンチルホスフィノ）フェロセンの代わりに、（１－ジフェニルホスフィノ）－（１’－ジアダマンチルホスフィノ）フェロセン（６７１ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を使用した。得られた生成物は、褐色の固体であった。
1H NMR (CD2Cl2): δ = 8.10 (br, 4H, Ph－H), 7.60 － 7.50 (m, 6H, Ph－H), 4.96 (m, 2H, Fc－H), 4.57 (m, 2H, Fc－H), 4.33 (m, 2H, Fc－H), 3.91 (m, 2H, Fc－H), 3.20 － 2.05 (br, 12H, Ad－H), 2.02 (m, 6H, Ad－H), 1.90 － 1.75 (m, 12H, Ad－H);
31P{1H} NMR (CD2Cl2): δ = 75.10 (d), 38.25 (d).
［（１－ジフェニルホスフィノ）（１’－ジアダマンチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロ パラジウム（ＩＩ－ａ）
化合物ＩＩ－ｃについての一般的な手順を使用した。ただし、（１－ジイソプロピルホスフィノ）－（１’－ジアダマンチルホスフィノ）フェロセンの代わりに、（１－ジフェニルホスフィノ）－（１’－ジアダマンチルホスフィノ）フェロセン（６７１ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を使用した。得られた生成物は、褐色の固体であった。
1H NMR (CD2Cl2): δ = 8.10 (br, 4H, Ph－H), 7.60 － 7.50 (m, 6H, Ph－H), 4.96 (m, 2H, Fc－H), 4.57 (m, 2H, Fc－H), 4.33 (m, 2H, Fc－H), 3.91 (m, 2H, Fc－H), 3.20 － 2.05 (br, 12H, Ad－H), 2.02 (m, 6H, Ad－H), 1.90 － 1.75 (m, 12H, Ad－H);
31P{1H} NMR (CD2Cl2): δ = 75.10 (d), 38.25 (d).
【0127】
実施例８
［（１－ジシクロヘキシルホスフィノ）（１’－ジアダマンチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロ パラジウム（ＩＩ－ｂ）
化合物ＩＩ－ｃについての一般的な手順を使用した。ただし、（１－ジイソプロピルホスフィノ）－（１’－ジアダマンチルホスフィノ）フェロセンの代わりに、（１－ジシクロヘキシルホスフィノ）－（１’－ジアダマンチルホスフィノ）フェロセン（６８３ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を使用した。得られた生成物は、褐色の固体であった。
1H NMR (CD2Cl2): δ = 4.72 (m, 2H, Fc－H), 4.57 (m, 2H, Fc－H), 4.55 － 4.45 (m, 4H, Fc－H), 3.10 － 2.20 (br, 18H), 2.20 － 1.60 (m, 18H), 1.55 － 1.20 (m, 16H); 31P{1H} NMR (CD2Cl2): δ = 75.10 (d), 38.25 (d).
［（１－ジシクロヘキシルホスフィノ）（１’－ジアダマンチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロ パラジウム（ＩＩ－ｂ）
化合物ＩＩ－ｃについての一般的な手順を使用した。ただし、（１－ジイソプロピルホスフィノ）－（１’－ジアダマンチルホスフィノ）フェロセンの代わりに、（１－ジシクロヘキシルホスフィノ）－（１’－ジアダマンチルホスフィノ）フェロセン（６８３ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を使用した。得られた生成物は、褐色の固体であった。
1H NMR (CD2Cl2): δ = 4.72 (m, 2H, Fc－H), 4.57 (m, 2H, Fc－H), 4.55 － 4.45 (m, 4H, Fc－H), 3.10 － 2.20 (br, 18H), 2.20 － 1.60 (m, 18H), 1.55 － 1.20 (m, 16H); 31P{1H} NMR (CD2Cl2): δ = 75.10 (d), 38.25 (d).
【0128】
実施例９
［（１－ジ－ｔ－ブチルホスフィノ）（１’－ジアダマンチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロ パラジウム（ＩＩ－ｄ）
化合物ＩＩ－ｃについての一般的な手順を使用した。ただし、（１－ジイソプロピルホスフィノ）－（１’－ジアダマンチルホスフィノ）フェロセンの代わりに、（１－ジ－ｔ－ブチルホスフィノ）－（１’－ジアダマンチルホスフィノ）フェロセン（６３１ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を使用した。得られた生成物は、褐色の固体であった。
31P{1H} NMR (CD2Cl2): δ = 66.66 (d), 60.00 (d).
［（１－ジ－ｔ－ブチルホスフィノ）（１’－ジアダマンチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロ パラジウム（ＩＩ－ｄ）
化合物ＩＩ－ｃについての一般的な手順を使用した。ただし、（１－ジイソプロピルホスフィノ）－（１’－ジアダマンチルホスフィノ）フェロセンの代わりに、（１－ジ－ｔ－ブチルホスフィノ）－（１’－ジアダマンチルホスフィノ）フェロセン（６３１ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を使用した。得られた生成物は、褐色の固体であった。
31P{1H} NMR (CD2Cl2): δ = 66.66 (d), 60.00 (d).
【0129】
実施例１０
［（１－ジイソプロピルホスフィノ）（１’－ジ－ｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロ パラジウム（ＩＩ－ｅ）
化合物ＩＩ－ｃについての一般的な手順を使用した。ただし、（１－ジイソプロピルホスフィノ）－（１’－ジアダマンチルホスフィノ）フェロセンの代わりに、（１－ジイソプロピルホスフィノ）－（１’－ジ－ｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン（４４６ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を使用した。得られた生成物は、褐色の固体であった。
31P{1H} NMR (CD2Cl2): δ = 74.37 (d), 58.80 (d).
［（１－ジイソプロピルホスフィノ）（１’－ジ－ｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロ パラジウム（ＩＩ－ｅ）
化合物ＩＩ－ｃについての一般的な手順を使用した。ただし、（１－ジイソプロピルホスフィノ）－（１’－ジアダマンチルホスフィノ）フェロセンの代わりに、（１－ジイソプロピルホスフィノ）－（１’－ジ－ｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン（４４６ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を使用した。得られた生成物は、褐色の固体であった。
31P{1H} NMR (CD2Cl2): δ = 74.37 (d), 58.80 (d).
【0130】
式ＩＩＩを有するプレ触媒の合成
実施例１１
［（１－ジイソプロピルホスフィノ）（１’－ジアダマンチルホスフィノ）フェロセン］［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（ＩＩＩ－ｃ）の合成
窒素下、（１－ジイソプロピルホスフィノ）－（１’－ジアダマンチルホスフィノ）フェロセン（６０３ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）およびジ－μ－メシルビス［２’－（アミノ－Ｎ）［１，１’－ビフェニル］－２－イル－Ｃ］ジパラジウム（ＩＩ）（３７０ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を１００ｍＬのシュレンク（Schlenk）フラスコに入れて、５０ｍＬの無水ジクロロメタンに溶解させた。反応混合物を室温で２時間にわたって撹拌した。続いて、溶媒を除去して、褐色の固体を得た。５０ｍＬのヘキサンを用いて、３０分間にわたって、この固体をスラリー化して、赤褐色の固体を得た。この固体を濾過して、減圧下で乾燥させて、純粋な生成物を得た（８７５ｍｇ，９０％）。
1H NMR (CD2Cl2): δ = 7.65 － 7.55 (m, 2H, Ar－H), 7.35 － 7.25 (m, 6H, Ar－H), 4.65 － 4.55 (m, 3H, Fc－H), 4.51 (m, 1H, Fc－H), 4.48 (m, 1H, Fc－H), 4.39 (m, 1H, Fc－H), 4.37 (m, 1H, Fc－H), 4.34 (m, 1H, Fc－H) 2.97 (br, 3H), 2.77 (br, 3H), 2.40 (br, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.20 － 1.70 (m, 26H), 1.35 － 1.20 (m, 6H), 0.65 － 0.50 (m, 6H);
31P{1H} NMR (CD2Cl2): δ = 38.94 (d), 38.65 (d).
実施例１１
［（１－ジイソプロピルホスフィノ）（１’－ジアダマンチルホスフィノ）フェロセン］［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（ＩＩＩ－ｃ）の合成
窒素下、（１－ジイソプロピルホスフィノ）－（１’－ジアダマンチルホスフィノ）フェロセン（６０３ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）およびジ－μ－メシルビス［２’－（アミノ－Ｎ）［１，１’－ビフェニル］－２－イル－Ｃ］ジパラジウム（ＩＩ）（３７０ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を１００ｍＬのシュレンク（Schlenk）フラスコに入れて、５０ｍＬの無水ジクロロメタンに溶解させた。反応混合物を室温で２時間にわたって撹拌した。続いて、溶媒を除去して、褐色の固体を得た。５０ｍＬのヘキサンを用いて、３０分間にわたって、この固体をスラリー化して、赤褐色の固体を得た。この固体を濾過して、減圧下で乾燥させて、純粋な生成物を得た（８７５ｍｇ，９０％）。
1H NMR (CD2Cl2): δ = 7.65 － 7.55 (m, 2H, Ar－H), 7.35 － 7.25 (m, 6H, Ar－H), 4.65 － 4.55 (m, 3H, Fc－H), 4.51 (m, 1H, Fc－H), 4.48 (m, 1H, Fc－H), 4.39 (m, 1H, Fc－H), 4.37 (m, 1H, Fc－H), 4.34 (m, 1H, Fc－H) 2.97 (br, 3H), 2.77 (br, 3H), 2.40 (br, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.20 － 1.70 (m, 26H), 1.35 － 1.20 (m, 6H), 0.65 － 0.50 (m, 6H);
31P{1H} NMR (CD2Cl2): δ = 38.94 (d), 38.65 (d).
【0131】
同様にして、本開示で説明する他の金属錯体ＩＩＩも合成した。
【0132】
実施例１２
［（１－ジフェニルホスフィノ）（１’－ジアダマンチルホスフィノ）フェロセン］［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（ＩＩＩ－ａ）（褐色の固体）
化合物ＩＩ－ｃのための一般的な手順を使用した。ただし、（１－ジイソプロピルホスフィノ）－（１’－ジアダマンチルホスフィノ）フェロセンの代わりに、（１－ジフェニルホスフィノ）－（１’－ジアダマンチルホスフィノ）フェロセン（６７１ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用いた。
1H NMR (CD2Cl2): δ = 7.80 － 7.65 (m, 3H, Ar－H), 7.48 － 7.40 (m, 2H, Ar－H), 7.38 － 7.30 (m, 3H, Ar－H), 7.25 － 7.00 (m, 4H, Ar－H), 6.90 － 6.75 (m, 3H, Ar－H), 6.60 － 6.50 (m, 1H, Ar－H), 6.45 － 6.30 (m, 2H, Ar－H), 6.20 (d, 2H), 4.85 (m, 1H, Fc－H), 4.77 (m, 1H, Fc－H), 4.59 (m, 1H, Fc－H), 4.48 (m, 1H, Fc－H), 4.42 (m, 1H, Fc－H), 4.23 (m, 1H, Fc－H), 4.19 (m, 1H, Fc－H), 3.89 (m, 1H, Fc－H), 2.79 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.25 (m, 2H), 2.20 － 1.55 (m, 25H);
31P{1H} NMR (CD2Cl2): δ = 34.89 (d), 25.78 (d).
［（１－ジフェニルホスフィノ）（１’－ジアダマンチルホスフィノ）フェロセン］［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（ＩＩＩ－ａ）（褐色の固体）
化合物ＩＩ－ｃのための一般的な手順を使用した。ただし、（１－ジイソプロピルホスフィノ）－（１’－ジアダマンチルホスフィノ）フェロセンの代わりに、（１－ジフェニルホスフィノ）－（１’－ジアダマンチルホスフィノ）フェロセン（６７１ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用いた。
1H NMR (CD2Cl2): δ = 7.80 － 7.65 (m, 3H, Ar－H), 7.48 － 7.40 (m, 2H, Ar－H), 7.38 － 7.30 (m, 3H, Ar－H), 7.25 － 7.00 (m, 4H, Ar－H), 6.90 － 6.75 (m, 3H, Ar－H), 6.60 － 6.50 (m, 1H, Ar－H), 6.45 － 6.30 (m, 2H, Ar－H), 6.20 (d, 2H), 4.85 (m, 1H, Fc－H), 4.77 (m, 1H, Fc－H), 4.59 (m, 1H, Fc－H), 4.48 (m, 1H, Fc－H), 4.42 (m, 1H, Fc－H), 4.23 (m, 1H, Fc－H), 4.19 (m, 1H, Fc－H), 3.89 (m, 1H, Fc－H), 2.79 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.25 (m, 2H), 2.20 － 1.55 (m, 25H);
31P{1H} NMR (CD2Cl2): δ = 34.89 (d), 25.78 (d).
【0133】
［（１－ジシクロヘキシルホスフィノ）（１’－ジアダマンチルホスフィノ）フェロセン］［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（ＩＩＩ－ｂ）
化合物ＩＩ－ｃについての一般的な手順を使用した。ただし、（１－ジイソプロピルホスフィノ）－（１’－ジアダマンチルホスフィノ）フェロセンの代わりに、（１－ジシクロヘキシルホスフィノ）－（１’－ジアダマンチルホスフィノ）フェロセン（６８３ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用いた。得られた生成物は、褐色の固体であった。
1H NMR (CD2Cl2): δ = 7.70 － 7.65 (m, 1H, Ar－H), 7.60 － 7.50 (m, 1H, Ar－H), 7.45 － 7.40 (m, 1H, Ar－H), 7.38 － 7.30 (m, 3H, Ar－H), 7.30 － 7.25 (m, 2H, Ar－H), 4.62 (m, 2H, Fc－H), 4.58 (m, 1H, Fc－H), 4.50 (m, 2H, Fc－H), 4.36 (m, 2H, Fc－H), 4.28 (m, 1H, Fc－H), 2.95 (br, 3H), 2.78 (br, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.25 (s, 2H), 2.20 － 0.75 (m, 46H);
31P{1H} NMR (CD2Cl2): δ = 38.93 (d), 25.97 (d).
化合物ＩＩ－ｃについての一般的な手順を使用した。ただし、（１－ジイソプロピルホスフィノ）－（１’－ジアダマンチルホスフィノ）フェロセンの代わりに、（１－ジシクロヘキシルホスフィノ）－（１’－ジアダマンチルホスフィノ）フェロセン（６８３ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用いた。得られた生成物は、褐色の固体であった。
1H NMR (CD2Cl2): δ = 7.70 － 7.65 (m, 1H, Ar－H), 7.60 － 7.50 (m, 1H, Ar－H), 7.45 － 7.40 (m, 1H, Ar－H), 7.38 － 7.30 (m, 3H, Ar－H), 7.30 － 7.25 (m, 2H, Ar－H), 4.62 (m, 2H, Fc－H), 4.58 (m, 1H, Fc－H), 4.50 (m, 2H, Fc－H), 4.36 (m, 2H, Fc－H), 4.28 (m, 1H, Fc－H), 2.95 (br, 3H), 2.78 (br, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.25 (s, 2H), 2.20 － 0.75 (m, 46H);
31P{1H} NMR (CD2Cl2): δ = 38.93 (d), 25.97 (d).
【0134】
実施例１３
［（１－ジイソプロピルホスフィノ）（１’－ジ－ｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（ＩＩＩ－ｅ）
化合物ＩＩ－ｃについての一般的な手順を使用した。ただし、（１－ジイソプロピルホスフィノ）－（１’－ジアダマンチルホスフィノ）フェロセンの代わりに、（１－ジイソプロピルホスフィノ）－（１’－ジ－ｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン（４４６ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用いた。得られた生成物は、褐色の固体であった。
1H NMR (CD2Cl2): δ = 7.65 － 7.60 (m, 1H, Ar－H), 7.58 － 7.50 (m, 1H, Ar－H), 7.40 － 7.25 (m, 6H, Ar－H), 4.59 (m, 2H, Fc－H), 4.55 (m, 2H, Fc－H), 4.51 (m, 1H, Fc－H), 4.38 (m, 3H, Fc－H), 2.35 (s, 3H), 2.25 － 2.15 (br, 3H,), 1.94 (d, 9H), 1.40 － 1.22 (m, 16H), 0.70 － 0.50 (m, 6H);
31P{1H} NMR (CD2Cl2): δ = 47.08 (d), 39.07 (d).
［（１－ジイソプロピルホスフィノ）（１’－ジ－ｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（ＩＩＩ－ｅ）
化合物ＩＩ－ｃについての一般的な手順を使用した。ただし、（１－ジイソプロピルホスフィノ）－（１’－ジアダマンチルホスフィノ）フェロセンの代わりに、（１－ジイソプロピルホスフィノ）－（１’－ジ－ｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン（４４６ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用いた。得られた生成物は、褐色の固体であった。
1H NMR (CD2Cl2): δ = 7.65 － 7.60 (m, 1H, Ar－H), 7.58 － 7.50 (m, 1H, Ar－H), 7.40 － 7.25 (m, 6H, Ar－H), 4.59 (m, 2H, Fc－H), 4.55 (m, 2H, Fc－H), 4.51 (m, 1H, Fc－H), 4.38 (m, 3H, Fc－H), 2.35 (s, 3H), 2.25 － 2.15 (br, 3H,), 1.94 (d, 9H), 1.40 － 1.22 (m, 16H), 0.70 － 0.50 (m, 6H);
31P{1H} NMR (CD2Cl2): δ = 47.08 (d), 39.07 (d).
【0135】
式ＩＶを有するプレ触媒の合成
【0136】
実施例１４
Ｐｄ（クロチル）［Ｆｃ（ＰＡｄ２）（ＰＰｈ２）］Ｃｌ（ＩＶ－ｃ）の合成
窒素下、（１－ジフェニルホスフィノ）－（１’－ジアダマンチルホスフィノ）フェロセン（６７１ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）および（２－ブテニル）クロロパラジウム ダイマー（又は二量体）（１９７ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を１００ｍＬのシュレンク（Schlenk）フラスコに入れて、５０ｍＬの無水ＴＨＦに溶解させた。反応混合物を室温で２時間にわたって撹拌し、続いて、溶媒を除去して、褐色の固体を得た。５０ｍＬのヘキサンを用いて、３０分間にわたって、この固体をスラリー化して、赤褐色の固体を得た。この固体を濾過して、減圧下で乾燥させて、純粋な生成物を得た（７４７ｍｇ，８６％）。
31P{1H} NMR (CD2Cl2): δ = 75.70 (d), 38.90 (d).
Ｐｄ（クロチル）［Ｆｃ（ＰＡｄ２）（ＰＰｈ２）］Ｃｌ（ＩＶ－ｃ）の合成
窒素下、（１－ジフェニルホスフィノ）－（１’－ジアダマンチルホスフィノ）フェロセン（６７１ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）および（２－ブテニル）クロロパラジウム ダイマー（又は二量体）（１９７ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を１００ｍＬのシュレンク（Schlenk）フラスコに入れて、５０ｍＬの無水ＴＨＦに溶解させた。反応混合物を室温で２時間にわたって撹拌し、続いて、溶媒を除去して、褐色の固体を得た。５０ｍＬのヘキサンを用いて、３０分間にわたって、この固体をスラリー化して、赤褐色の固体を得た。この固体を濾過して、減圧下で乾燥させて、純粋な生成物を得た（７４７ｍｇ，８６％）。
31P{1H} NMR (CD2Cl2): δ = 75.70 (d), 38.90 (d).
【0137】
同様にして、本開示で説明する他の金属錯体ＩＶも合成した。
【0138】
適用（又は応用又は用途）の研究（又はアプリケーション・スタディ）
２つの困難かつ過小評価されたクラスの反応、すなわち、Ｃｓｐ２－Ｃｓｐ３カップリングおよびＰ－Ｃカップリングにおいて、本開示で説明するリガンドおよび結晶を使用した。Ｐ－Ｃカップリングを選択することなく、概念（又はコンセプト）の証明だけでなく、いくつかのリガンド（例えば、アダマンチルに基づくホスフィン類（例えば、Ｓ－Ｐｈｏｓ，Ｒｕ－Ｐｈｏｓ，Ｘ－Ｐｈｏｓ，Ａｍｐｈｏｓなど））をさらに生成させることも実証した。
２つの困難かつ過小評価されたクラスの反応、すなわち、Ｃｓｐ２－Ｃｓｐ３カップリングおよびＰ－Ｃカップリングにおいて、本開示で説明するリガンドおよび結晶を使用した。Ｐ－Ｃカップリングを選択することなく、概念（又はコンセプト）の証明だけでなく、いくつかのリガンド（例えば、アダマンチルに基づくホスフィン類（例えば、Ｓ－Ｐｈｏｓ，Ｒｕ－Ｐｈｏｓ，Ｘ－Ｐｈｏｓ，Ａｍｐｈｏｓなど））をさらに生成させることも実証した。
【0139】
実施例１５
Ｃｓｐ２－Ｃｓｐ３のクロスカップリング
Ｃｓｐ２－Ｃｓｐ３のクロスカップリング
【0140】
有機合成において、ｓｐ２－ｓｐ３のカップリングを含むクロスカップリングの化学（又はケミストリ）は、最も困難な反応のうちの１つである（１９）。過去３０年間にわたって、遷移金属が触媒するクロスカップリング反応（transition metal catalyzed cross－coupling reaction）（ｓｐ２ハイブリッド炭素求核試薬（sp2－hybridized carbon nucleophile）と、アリールハライドもしくはビニルハライドとの反応を含む）が鋭意研究されてきた（１８）。その一方で、Ｃｓｐ２－Ｃｓｐ３のカップリングに関する化学（又はケミストリ）の研究は、非常に限定的である（１９）。そのかなでも、パラジウムおよびニッケルが触媒するクロスカップリング反応は、最も鋭意研究が行われた触媒系（又は触媒システム）のうちの２つである。モデル基質（又はモデル基体又はモデル基材又はモデル・サブストレート）を用いて、文献において、時折いくつか報告されている。しかし、主要な課題（とりわけ、クロスカップリングの様々な人名反応（又はネーム・リアクション（name reaction））に関する反応の範囲について、および、とりわけ、より複雑な薬物様の分子の使用について）は、依然として不十分なままである（１９）～（２３）。複雑な分子の後段（又はレート・ステージ）での官能化（又はファンクショナリゼーション）（又ははレート・ステージ・ファンクショナリゼーション）は、このような技術（又はテクノロジー）を現実世界での適用（又は応用又は用途）で実行可能にするための熱い研究分野の１つであり続けている。
【0141】
このような研究は、一連のフェロセニルに基づくプレ触媒（又は前触媒又は前駆触媒又は予備触媒又はプレキャタリスト（precatalysts））を評価することよって開始された（ブロモベンゼン（ＰｈＢｒ）を用いて、メチルマグネシウムブロミド（ＭｅＭｇＢｒ）を用いて、１モル％の触媒の充填量（又はロード又はローディング）を用いる（ＴＨＦ中、周囲温度）（表３））。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（Ｃｓｐ２－Ｃｓｐ３カップリングのための非常に強力な触媒であることが報告されている（３））は、メチルマグネシウムブロミドを用いると、非常に低いコンバージョン（又は変換率又は転化率）が得られた。他の市販で入手可能なフェロセニル（又はフェロセン）に基づく二座（又はバイデンテート（bidentate））のリガンドの次世代のプレ触媒（すなわち、Ｐｄ（ｄｃｙｐｆ）Ｃｌ２，Ｐｄ（ｄｉｐｐｆ）Ｃｌ２，Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２）のさらなるスクリーニングでは、いずれも、満足のいくコンバージョン（又は変換率又は転化率）は得られなかった。
しかし、Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２は、中程度のコンバージョンを与えた（６６％）。それとは対照的に、フェロセニルのリガンドにＡｄ２Ｐ部位を組み込むこと（又は導入すること）によって、すなわち、Ｐｄ（Ｌ１－４）Ｃｌ２は、Ｃｓｐ２－Ｃｓｐ３のカップリングを介したメチル化に対する反応性を顕著に増加させた。Ｐｄ（Ｌ４）Ｃｌ２（Ｐｄ４－ａ）は、ほとんど定量的なコンバージョン（又は変換率又は転化率）を与えた（室温、２時間）。興味深いことに、ステプニカ（Stepnicka）らのリガンドである［Ｆｃ（ＰｔＢｕ２）（ＰＰｈ２）］ＰｄＣｌ２は、いずれも、満足のいくコンバージョン（又は変換率又は転化率）を与えなかった（８％、エントリ１０）。このことは、Ａｄ２Ｐ部位の重要性を示唆している。ベースライン（又は基準線）の比較として、触媒を添加しない場合は、反応は全く進行しなかった（エントリ１、表３）。
しかし、Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２は、中程度のコンバージョンを与えた（６６％）。それとは対照的に、フェロセニルのリガンドにＡｄ２Ｐ部位を組み込むこと（又は導入すること）によって、すなわち、Ｐｄ（Ｌ１－４）Ｃｌ２は、Ｃｓｐ２－Ｃｓｐ３のカップリングを介したメチル化に対する反応性を顕著に増加させた。Ｐｄ（Ｌ４）Ｃｌ２（Ｐｄ４－ａ）は、ほとんど定量的なコンバージョン（又は変換率又は転化率）を与えた（室温、２時間）。興味深いことに、ステプニカ（Stepnicka）らのリガンドである［Ｆｃ（ＰｔＢｕ２）（ＰＰｈ２）］ＰｄＣｌ２は、いずれも、満足のいくコンバージョン（又は変換率又は転化率）を与えなかった（８％、エントリ１０）。このことは、Ａｄ２Ｐ部位の重要性を示唆している。ベースライン（又は基準線）の比較として、触媒を添加しない場合は、反応は全く進行しなかった（エントリ１、表３）。
【0142】
【化27】
【0143】
【表3】
【0144】
手中の好ましい触媒を用いて、クロスカップリング反応をメチルマグネシウムブロミドと様々な（ヘテロ）アリールハライドとの間で試験した。相対的（又は比較的）に低い触媒の充填（又はロード又はローディング）（１モル％のＰｄ（Ｌ４）Ｃｌ２）（Ｐｄ４－ａ）を用いた場合、多くの基質（又は基体又は基材又はサブストレート）に対して、非常に良好な収率が得られた（表３）。電子供与性のアリールブロミドおよび電子求引性のアリールブロミドは、ともに、コンバージョン（又は変換率又は転化率）／収率に関して、有意差を全く示さなかった（コンバージョン＞９５％）。立体的に嵩高いアリールブロミドの反応（１ｅおよび１ｆ）は、わずかに高い温度が必要であった（約５０℃）。＞８５％の単離収率が得られた。また、窒素を含むヘテロ環（又はヘテロサイクル）（すなわち、ピリジン（１ｇおよび１ｈ）およびピリミジン（１ｉ））を有する基質も非常に良好な結果をもたらした。最後に、Ａｒ－Ｃｌのカップリングにも成功した。このとき、温度をわずかに上昇させた（１ｂ、７５％のＧＣコンバージョン、５０℃）。
【0145】
この技術の普遍性をさらに調査するために、様々なアルキル・グリニヤール試薬（Grignard reagents）を調査した（表５）。β－水素を有していない試薬（例えば、ＣＤ３－、ＴＭＳＣＨ２－、ｐ－ＴｏｌＣＨ２－）は、すべて十分に作用し、高度から優良までの単離収率を示した（１ｌ～１ｐ）。また、環状アルキルの試薬（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル）も効果的に作用した（２ａ～２ｓ）。しかし、容易にアクセス可能なβ水素を含む試薬（例えば、Ｅｔ－、ｉＰｒ－、ｎＢｕ－、ｓＢｕ－など）は、Ｐｄ（Ｌ４）Ｃｌ２（Ｐｄ４－ａ）を使用するこのような条件下では、十分にうまく作用しなかった。顕著な量の脱ハロゲン化された副生成物が観察された。それにより、かなり低い収率をもたらした（例えば、３０％のＧＣコンバージョン、３ａ）。この問題を解決すすために、４－ブロモアニソールとｎＢｕＭｇＣｌの反応において（表４）、触媒のスクリーニングを行った。触媒として、［Ｆｃ（Ａｄ２Ｐ）（Ｒ２Ｐ）］ＰｄＣｌ２（Ｒ＝Ｐｈ（Ｐｄ１－ａ），Ｃｙ（Ｐｄ２－ａ），ｉＰｒ（Ｐｄ３－ａ）およびｔＢｕ（Ｐｄ４－ａ））ならびに（ｄｐｐｆ）ＰｄＣｌ２を用いた。Ｐｄ４－ａは、わずかに３０％のＧＣ収率を与えた。すべての他の触媒の試験によって、優良なコンバージョン（又は変換率又は転化率）が得られた。驚くべきことに、上記の収率にもかかわらず、すべての触媒において、異性化の生成物（すなわち、４－ｓｅｃ－ブチルアニソール）は、ほとんど生成しなかった。Ｐｄ４－ａおよび（ｄｐｐｆ）ＰｄＣｌ２を用いた反応は、Ｐｄ２－ａ，Ｐｄ３－ａを用いた他の反応と比べて、より遅いものであった。室温で２０時間後であっても、両方の反応で顕著な量の未反応の開始材料（又はスターティング・マテリアル）である４－ブロモアニソールが得られた。
【0146】
【表4】
【0147】
合成の簡略化を目的として、Ｃｓｐ２－Ｃｓｐ３のカップリングにおける適用（又は応用又は用途）を研究するためのモデル触媒（又はモデル・キャタリスト）として、（Ｌ１）ＰｄＣｌ２（Ｐｄ１－ａ）を選択した（様々なアルキル・グリニヤール試薬を用いて、容易にアクセス可能なβ－水素を用いた（表５））。第１のアルキル・グリニヤール試薬（又はプライマリ・アルキル・グリニヤール試薬）（例えば、ＥｔＭｇＢｒ，ｉＢｕＭｇＢｒ）と、第２のアルキル・グリニヤール試薬（又はセカンダリ・アルキル・グリニヤール試薬）（例えば、ｓＢｕＭｇＢｒ，ｉＰｒＭｇＢｒ）は、ともに、良好に作用して、中程度から優良までの収率を示した。また、Ｎ含有ヘテロアリールの基質（又は基体又は基材又はサブストレート）もうまく作用した。
【0148】
【表5】
【0149】
（ａ）
条件：Ａｒ－Ｘ（０．８ｍｍｏｌ），ＲＭｇＸ（２．０当量），触媒（１モル％），ＴＨＦ，室温または５０℃
（ｂ）
反応温度：５０℃
（ｃ）
ＨＣｌ塩として単離した
（ｄ）
触媒として（Ｌ４）ＰｄＣｌ２を用いた反応からのＧＣのコンバージョン
Negishi（Ｚｎ）またはSuzuki－Miyaura（Ｂ）の条件において、生成物２ｊ，２ｋ，２ｑおよび２ｓは、より高い収率を示した（表５を参照のこと）。
条件：Ａｒ－Ｘ（０．８ｍｍｏｌ），ＲＭｇＸ（２．０当量），触媒（１モル％），ＴＨＦ，室温または５０℃
（ｂ）
反応温度：５０℃
（ｃ）
ＨＣｌ塩として単離した
（ｄ）
触媒として（Ｌ４）ＰｄＣｌ２を用いた反応からのＧＣのコンバージョン
Negishi（Ｚｎ）またはSuzuki－Miyaura（Ｂ）の条件において、生成物２ｊ，２ｋ，２ｑおよび２ｓは、より高い収率を示した（表５を参照のこと）。
【0150】
また、困難なクラスの求核試薬（又は求核剤又はヌクレオフィル）の１つ（つまり、グリニヤール試薬（Kumada－Corriuカップリング））を用いて、Ｃｓｐ２－Ｃｓｐ３のカップリングについて、首尾よく実証するために、他の市販の入手可能なＣｓｐ３ハイブリッド化有機金属試薬（求核試薬（又は求核剤又はヌクレオフィル））（例えば、アルキルリチウム（Murahashi－Feringa）、アルキルジンク（Negishi）およびアルキルボロン酸（Suzuki－Miyaura））を用いたカップリング反応の普遍性を、ランダムに選択した実施例で調べた（表６を参照のこと）。アルキル・グリニヤール反応で採用した同様の戦略（又はストラテジ）（すなわち、リガンドのステリック（又は立体）およびエレクトロニクス（又は電子工学）と、基質（又は基体又は基材又はサブストレート）のステリック（又は立体）およびエレクトロニクス（又は電子工学）とをバランスさせること（又は釣り合わせること））を用いると、本開示で調べた全ての人名反応（又はネーム・リアクション（name reactions））において、良好から優良までの収率が得られた（表６の実施例を参照のこと）。より低いアルキルジンク／ボロン試薬の求核性（又はヌクレオフィリシティ）に起因して、Ｃｓｐ２－Ｃｓｐ３のカップリングは、典型的には、アルキル・グリニヤール試薬と比較して、より良好な結果をもたらした。例えば、生成物（又はプロダクト）２ｊがシクロプロピルジンクブロミドまたはシクロプロピルボロン酸を含む反応から顕著により高い収率で単離された（対応するシクロプロピルマグネシムブロミドからの収率との比較）［（９５％（Ｂ），９５％（Ｚｎ），４２％（Ｍｇ）］。また、生成物（又はプロダクト）２ｋにおいて、同様の傾向を観察した（９５％（Ｂ），８６％（Ｚｎ），５３％（Ｍｇ））。
【0151】
また、同じ方法論を様々な官能基を有する有機亜鉛試薬に適用（又は応用）することが提供され、とても成功している。末端アルケン（４ｂ，９４％；４ｃ，８３％；４ｄ，８１％；および４ｅ，７９％）、エステル（４ｇ，８９％、および４ｈ，７５％），シアノ（４ｆ，８６％、および４ｉ，８０％）などの官能基は、すべて、十分に耐えることができた（又は耐性であった）。興味深いことに、求核性の炭素中心（又はヌクレオフィリック・カーボン・センター）に近い強い電子求引基を含む有機亜鉛試薬を用いた反応は、より過酷な反応条件を必要としなかった。例えば、ＥｔＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＺｎＢｒを用いる反応は、より長い反応時間（＞２０時間）とともに、室温での反応（ＧＣコンバージョン＜１０％）に対して、より高い反応温度（例えば、５０℃）が必要であった。有機亜鉛試薬への電子的な影響は、求核性の炭素中心からの鎖長の増加とともに減少するようである。なぜなら、生成物４ｆおよび４ｌは、室温であっても、優良な収率で単離されているからである。
【0152】
ＬｉおよびＭｇに基づく求核試薬（又は求核剤又はヌクレオフィル）とのＣｓｐ２－Ｃｓｐ３のカップリングに関して、報告された異性化（又はアイソメリゼーション）および脱ハロゲン化（又はデハロゲネーション）の副反応（又はサイドリアクション）だけでなく、アルキルボロン酸を用いたSuzuki－Miyauraの条件下でのカップリングも報告されていて、対応するアルキルボロン酸から、プロトデボリル化（又はプロトデボリレーション）を受ける（特に昇温時）。プロトデボリル化（又はプロトデボリレーション）の副反応を最小にするために、Molandar，HazariおよびBurkは、ＢＦ３ＫおよびＭＩＤＡのボロネートを使用している（２３）。Ｃｓｐ２－Ｃｓｐ３のカップリングにおいて、アルキルボロン酸の直接的な使用（又は使用方法）は、Goosenらによる文献において、いくつかの例とともに、つい最近、実証されているだけである（２３ａ）。
【0153】
Kumada－Corriu（Ｍｇ），Negishi（Ｚｎ），Suzuki－Miyaura（Ｂ）の条件下でのＣｓｐ２－Ｃｓｐ３のカップリングにおける成功について、最終的には、少なくとも開拓されたカップリング反応（すなわち、Murahashi－Feringa（Ｌｉ）カップリング、とりわけ、Ｃｓｐ３に基づくＬｉ求核試薬（又はＬｉ求核剤）に関するもの（ここでは、ハロゲン交換の厳しい競争反応ならびに異性化に由来する副反応が報告されている））のうちの1つを研究した。このような欠点のために、Murahashi－Feringaカップリングは、概して、３０～４０年間にわたって、かなり軽視されてきた。なぜなら、その最初の発見は、１９７０年代であったからである。最近まで、FeringaのグループおよびGessnerのグループは、独立して、Murahashi－Feringaのカップリングのいくつかの顕著な開発を報告した。基質（又は基体又は基材又はサブストレート）の範囲（又はスコープ）、官能基の耐性（又はトーレランス）および反応条件がかなり向上（又は改善）した。しかし、本開示で説明する触媒系（又は触媒システム)（すなわち、Murahashi－FeringaのカップリングのためのＰｄ（Ｌ１－４）Ｃｌ２（表６））は、報告された方法と比較して、低い触媒の充填（又はロード又はローディング）において、とても効果的であった。これは、触媒を活性化するために、Ｏ２とともに、最大で５％のＰｄの充填（又はロード又はローディング）を採用するものである。このような最近のリガンドのいくつかは、研究開発（Ｒ＆Ｄ）を超えて、実用的な適用（又は応用又は用途）において、スケールを合わせることができない（又はスケールを調節することができない）。シンプルな芳香族の基質（又は基材又は材料又はサブストレート）（３ｆおよび３ｇ）ならびに窒素含有ヘテロ環（又はヘテロサイクル）（３ｉ）では、ともに、アルキルリチウムで良好から優良までの収率が得られた。興味深いことに、ＭｅＬｉを用いた反応は、遅い添加（又はスロー・アディション）も希釈（又はダイリューション）も必要としなかった。このことは、おそらく、そのエーテル溶媒での安定性に関連して、このような条件下でのＬｉ／ハロゲン交換の遅い反応速度に起因するものと考えられる（１ｉ，７３％）。
【0154】
上記で言及した通り、Ａｒ－Ｃｌに関して、Kumada－CorriuおよびNegishiの反応は、加熱を必要とした（約５０℃）。その一方で、Ａｒ－Ｂｒに関するものは、典型的には、室温で進行した。これは、Ｃｌ基およびＢｒ基の両方を含む基質（又は基体又は基材又はサブストレート）の連続的なＣｓｐ２－Ｃｓｐ３のカップリングに利用されている。それにより、所望の生成物を優良な選択性および収率で単離している（例えば、３ｐ，８７％、および３ｐ’（３ｐから），９１％)。室温で２－ブロモ－３－クロロピリジンをｎＢｕＺｎＢｒとカップリングさせることによって、モノカップリングの生成物３ｐを高収率で単離した。その一方で、クロロは無傷（又はインタクト）のまま維持された。続いて、Suzuki－Miyauraの条件下、１００℃で、３ｐ（Ａｒ－Ｃｌ）をシクロプロピルボロン酸とカップリングさせて、生成物３ｐ’を９１％の単離収率で得た。
【0155】
【表6】
【0156】
（ａ）
Ｎｅｇｉｓｈｉの条件（Ｚｎ）：Ａｒ－Ｘ（０．８ｍｍｏｌ），ＲＺｎＸ（２．０当量），触媒（１モル％），ＴＨＦ，室温または５０℃
Ｓｕｚｕｋｉ－Ｍｉｙａｕｒａの条件（Ｂ）：Ａｒ－Ｘ（０．８ｍｍｏｌ），ＲＢ（ＯＨ）２（２．０当量），触媒（１モル％），Ｋ３ＰＯ４（３当量），トルエン／Ｈ２Ｏ（１０／１），１００℃
Ｍｕｒａｈａｓｈｉ－Ｆｅｒｉｎｇａの条件（Ｌｉ）：Ａｒ－Ｘ（０．８ｍｍｏｌ），ＲＬｉ（１．２当量，０．２Ｍまでトルエンで希釈した），触媒（１モル％），トルエン，室温
２時間かけて、シリンジ・ポンプを用いてゆっくりと添加した。
（ｂ）
反応温度：５０℃
Ｎｅｇｉｓｈｉの条件（Ｚｎ）：Ａｒ－Ｘ（０．８ｍｍｏｌ），ＲＺｎＸ（２．０当量），触媒（１モル％），ＴＨＦ，室温または５０℃
Ｓｕｚｕｋｉ－Ｍｉｙａｕｒａの条件（Ｂ）：Ａｒ－Ｘ（０．８ｍｍｏｌ），ＲＢ（ＯＨ）２（２．０当量），触媒（１モル％），Ｋ３ＰＯ４（３当量），トルエン／Ｈ２Ｏ（１０／１），１００℃
Ｍｕｒａｈａｓｈｉ－Ｆｅｒｉｎｇａの条件（Ｌｉ）：Ａｒ－Ｘ（０．８ｍｍｏｌ），ＲＬｉ（１．２当量，０．２Ｍまでトルエンで希釈した），触媒（１モル％），トルエン，室温
２時間かけて、シリンジ・ポンプを用いてゆっくりと添加した。
（ｂ）
反応温度：５０℃
【0157】
重水素で標識（又はラベリング）した薬物（表７．１）（２４）、特にＣＤ３に基づく分子は、「マジック・メチル・エフェクト（magic methyl effect）」（医薬にメチル基を導入することによって、生物学的な活性に積極的に影響を与えることができた）に起因して卓越している。そして、これは、Ｈ原子（単数又は複数）を重水素（Ｄ）で置換する際、生物における吸収、分布および代謝に関連して、薬物の候補への顕著な改善（又は向上）に起因して卓越している。さらに、重水素原子は、追跡原子（又はトレーサー原子又はトレーサー・アトム）として使用することができ、それにより、医薬品化学（又はメディシナル・ケミストリ）における代謝経路を明瞭にすることができる。また、シクロプロパンのモチーフ（又は主旨又は主題（motif））は、薬物の合成において、大いに顕著である。なぜなら、これは、小さな分子の薬物（又はスモール・モレキュラー・ドラッグ）において、最も頻繁に発見された環系（又はリング・システム）（１０番目）であるからである（表７．１）（２５）。モデル基質（又はモデル基体又はモデル基材又はモデル・サブストレート）の成功に関して、「薬物様（drug－like）」の分子（又はドラッグ・ライク・モレキュラー）に様々な「アルキル・フラグメント」をグラフトさせること（すなわち、疑似的な「後段での官能化」（又はミミック・レート・ステージ・ファンクショナリゼーション）（特に様々なクロスカップリングの化学（又はケミストリ）に連動しているもの）に関する鋭意研究によって、Merck & Coで開発された「ケミストリ・インフォーマー・ライブラリ（Chemistry Informer Libraries）」（２６））が試されている。９つの例で優良な単離収率が得られている（表７．２）。
化合物Ｘ３ａ，Ｘ４ａ，Ｘ６ｂおよびＸ１４ａは、シクロプロパン環が組み込まれた薬物様の分子を表す。
また、Ｃｌ／Ｂｒにおける後続のNegishiおよびSuzukiのＣｓｐ２－Ｃｓｐ３のカップリングの戦略（又はストラテジ）を首尾よく達成させた（Ｘ６ａ、収率７９％、およびＸ６ｂ、収率９０％）。
驚くべきことに、ｎＢｕＢ（ＯＨ）２を用いた同じく「インフォーマー（Informer）」の基質（又は基体又は基材又はサブストレート）（又はインフォーマー・サブストレート）の反応（昇温（１００℃））によって、ダブル・カップリングの生成物Ｘ６ｃが優良な収率（８８％）でもたらされた。
また、最後に、ＣＤ３基を「インフォーマー（Informer）」の分子（又はインフォーマー・モレキュラー）（Ｘ１５ａ）の１つに中程度の収率（４３％）で首尾よく組み込んだ。
より低い収率のＸ１５ａは、官能基に対するグリニヤール試薬の強い求核性（又はヌクレオフィリシティ）に起因するようである。
しかし、NegishiまたはSuzuki－Miyauraの様々な求核試薬（又は求核剤又はヌクレオフィル）は、モデル基質の結果に類似する方法（又はアナロジー）において、より良好な結果をもたらし得ることが予測されている（現在、かかる試薬は、市販品として入手することができない）。
化合物Ｘ３ａ，Ｘ４ａ，Ｘ６ｂおよびＸ１４ａは、シクロプロパン環が組み込まれた薬物様の分子を表す。
また、Ｃｌ／Ｂｒにおける後続のNegishiおよびSuzukiのＣｓｐ２－Ｃｓｐ３のカップリングの戦略（又はストラテジ）を首尾よく達成させた（Ｘ６ａ、収率７９％、およびＸ６ｂ、収率９０％）。
驚くべきことに、ｎＢｕＢ（ＯＨ）２を用いた同じく「インフォーマー（Informer）」の基質（又は基体又は基材又はサブストレート）（又はインフォーマー・サブストレート）の反応（昇温（１００℃））によって、ダブル・カップリングの生成物Ｘ６ｃが優良な収率（８８％）でもたらされた。
また、最後に、ＣＤ３基を「インフォーマー（Informer）」の分子（又はインフォーマー・モレキュラー）（Ｘ１５ａ）の１つに中程度の収率（４３％）で首尾よく組み込んだ。
より低い収率のＸ１５ａは、官能基に対するグリニヤール試薬の強い求核性（又はヌクレオフィリシティ）に起因するようである。
しかし、NegishiまたはSuzuki－Miyauraの様々な求核試薬（又は求核剤又はヌクレオフィル）は、モデル基質の結果に類似する方法（又はアナロジー）において、より良好な結果をもたらし得ることが予測されている（現在、かかる試薬は、市販品として入手することができない）。
【0158】
【表7】
【0159】
（ａ）
Ｋｕｍａｄａ－Ｃｏｒｒｉｕの条件（Ｍｇ）：Ａｒ－Ｘ（１００ｍｇ），ＲＭｇＸ（２．０当量），触媒（２モル％），ＴＨＦ，室温または５０℃
Ｎｅｇｉｓｈｉの条件（Ｚｎ）：Ａｒ－Ｘ（１００ｍｇ），ＲＺｎＸ（２．０当量），触媒（２モル％），ＴＨＦ，室温または５０℃
Ｓｕｚｕｋｉ－Ｍｉｙａｕｒａの条件（Ｂ）：Ａｒ－Ｘ（１００ｍｇ），ＲＢ（ＯＨ）２（２．０当量），触媒（２ｍｏｌ％），Ｋ３ＰＯ４（３当量），トルエン／Ｈ２Ｏ（１０／１），１００℃
Ｋｕｍａｄａ－Ｃｏｒｒｉｕの条件（Ｍｇ）：Ａｒ－Ｘ（１００ｍｇ），ＲＭｇＸ（２．０当量），触媒（２モル％），ＴＨＦ，室温または５０℃
Ｎｅｇｉｓｈｉの条件（Ｚｎ）：Ａｒ－Ｘ（１００ｍｇ），ＲＺｎＸ（２．０当量），触媒（２モル％），ＴＨＦ，室温または５０℃
Ｓｕｚｕｋｉ－Ｍｉｙａｕｒａの条件（Ｂ）：Ａｒ－Ｘ（１００ｍｇ），ＲＢ（ＯＨ）２（２．０当量），触媒（２ｍｏｌ％），Ｋ３ＰＯ４（３当量），トルエン／Ｈ２Ｏ（１０／１），１００℃
【0160】
実施例１６
新しいリガンドを製造するためのＰ－Ｃのカップリング
新しいリガンドを製造するためのＰ－Ｃのカップリング
【0161】
本開示で説明したリガンド／触媒系の他のクロスカップリングの化学（又はケミストリ）における有用性をさらに理解するために、いくつかの新しいリガンドを合成するという観点、ならびにＰ－Ｃのカップリングの実用性を実証するという観点から、Ｐ－Ｃのカップリングを調べた。Buchwald（２７）およびStradiotto（１２）のグループによって報告された同様のプロトコルに従って、本開示で説明するリガンドおよび市販品として入手可能な様々な一座（又はモノデンテート（monodentate））および二座（又はバイデンテート（bidentate））のリガンドを用いた反応のスクリーニングを試験した（表８）。この研究においてスクリーニングした一座（又はモノデンテート（monodentate））のリガンドは、すべて、５％未満の１Ｈ ＮＭＲコンバージョンを示した。その一方で、二座（又はバイデンテート（bidentate））のリガンドは、１Ｈ ＮＭＲコンバージョンに関して、より良好に作用し、そのほとんどが、２０％を超える１Ｈ ＮＭＲコンバージョンを示した。ただし、以下のものについては、１０％未満の１Ｈ ＮＭＲコンバージョンを示した。ｄｐｐｅ（＜５％，エントリ５）およびＦｃ（ＰＡｄ２）（ＰＰｈ２）（８％，エントリ９）。
驚くべきことに、Ｐ－Ｃのカップリングに耐えることができるリガンドとして報告されているＦｃ（ＰｉＰｒ２）（ＰｉＰｒ２）（ｄｉｐｐｆ）は、モデル反応において、とてもうまく作用せず、わずかに２４％の収率を示した（エントリ７）。
より電子がリッチ（又は豊富）でバルキー（又は嵩高）なＦｃ（ＰｔＢｕ２）（ＰｔＢｕ２）（ｄｔｂｐｆ）は、いずれも、良好なコンバージョンを示さなかった（収率２１％，エントリ８）。
リガンドを本開示で説明するＰＡｄ２に基づくリガンド（Ｌ１－４）に交換すると、収率は顕著に改善（又は向上）した。すべて、良好な収率を示した。ただし、Ｆｃ（ＰＡｄ２）（ＰＰｈ２）（Ｌ１，８％）は除く。その一方で、Ｆｃ（ＰＡｄ２）（ＰｉＰｒ２）（Ｌ３）は、最も高い収率（８７％）を示した。
また、注目すべきは、キサントフォス（XantPhos）は、許容可能な１Ｈ ＮＭＲのコンバージョンを示した（４５％，エントリ６）。
ホスフィンリガンドを用いない反応は、全く進行しなかった（エントリ１）。
驚くべきことに、Ｐ－Ｃのカップリングに耐えることができるリガンドとして報告されているＦｃ（ＰｉＰｒ２）（ＰｉＰｒ２）（ｄｉｐｐｆ）は、モデル反応において、とてもうまく作用せず、わずかに２４％の収率を示した（エントリ７）。
より電子がリッチ（又は豊富）でバルキー（又は嵩高）なＦｃ（ＰｔＢｕ２）（ＰｔＢｕ２）（ｄｔｂｐｆ）は、いずれも、良好なコンバージョンを示さなかった（収率２１％，エントリ８）。
リガンドを本開示で説明するＰＡｄ２に基づくリガンド（Ｌ１－４）に交換すると、収率は顕著に改善（又は向上）した。すべて、良好な収率を示した。ただし、Ｆｃ（ＰＡｄ２）（ＰＰｈ２）（Ｌ１，８％）は除く。その一方で、Ｆｃ（ＰＡｄ２）（ＰｉＰｒ２）（Ｌ３）は、最も高い収率（８７％）を示した。
また、注目すべきは、キサントフォス（XantPhos）は、許容可能な１Ｈ ＮＭＲのコンバージョンを示した（４５％，エントリ６）。
ホスフィンリガンドを用いない反応は、全く進行しなかった（エントリ１）。
【0162】
【表8】
【0163】
最適化された反応条件および手中にあるホスフィンリガンドを用いて、様々なホスフィンリガンドを合成するために、このような技術をさらに適用（又は応用）した。
いくつかの例を以下に示す。
また、ことのほか、いくつかのバルキー（又は嵩高）なBuchwaldのリガンドを合成した（このＰ－Ｃのカップリングを用いた）。単離収率は、良好から優良であった。
従来では、かかるバルキー（又は嵩高）なBuchwaldのリガンドを製造（又は調製）することは困難である。とりわけ、産業上の大規模（又はラージスケール）での製造（又は調製）は困難である。
いくつかの例を以下に示す。
また、ことのほか、いくつかのバルキー（又は嵩高）なBuchwaldのリガンドを合成した（このＰ－Ｃのカップリングを用いた）。単離収率は、良好から優良であった。
従来では、かかるバルキー（又は嵩高）なBuchwaldのリガンドを製造（又は調製）することは困難である。とりわけ、産業上の大規模（又はラージスケール）での製造（又は調製）は困難である。
【0164】
【表9】
【0165】
本開示において提供される実施例は、本発明の範囲（特許請求の範囲に示す通りである）を制限することを意味するものではない。
【0166】
文献
【0167】
（１）
(a) Colacot, T. J. A Concise Update on the Applications of Chiral Ferrocenyl Phosphines in Homogeneous Catalysis Leading to Organic Synthesis Chem. Rev. 2003, 103(8), 3101. (b) Stepnicka, P. (編), Ferrocenes: Ligands, Materials and Biomolecules. Wiley, 2008; (c) Ferrocenes. Homogeneous Catalysis, Organic Synthesis and Materials Science; Togni, A., Hayashi, T., 編; VCH: Weinheim, Germany,1995 （およびその中に記載されている文献）. (d) Atkinson, R.C.J.; Gibson, V.C.; Long, N.J. The syntheses and catalytic applications of unsymmetrical ferrocene ligands. Chem. Soc. Rev. 2004, 33, 313.
(a) Colacot, T. J. A Concise Update on the Applications of Chiral Ferrocenyl Phosphines in Homogeneous Catalysis Leading to Organic Synthesis Chem. Rev. 2003, 103(8), 3101. (b) Stepnicka, P. (編), Ferrocenes: Ligands, Materials and Biomolecules. Wiley, 2008; (c) Ferrocenes. Homogeneous Catalysis, Organic Synthesis and Materials Science; Togni, A., Hayashi, T., 編; VCH: Weinheim, Germany,1995 （およびその中に記載されている文献）. (d) Atkinson, R.C.J.; Gibson, V.C.; Long, N.J. The syntheses and catalytic applications of unsymmetrical ferrocene ligands. Chem. Soc. Rev. 2004, 33, 313.
【0168】
（２）
(a) Sollot, G. P.; Snead, J. L.; Portnoy, S.; Peterson, W. R., Jr.;Mertway, H. E. Chem. Abstr. 1965, 63, 18147b. (b) Bishop, J. J.;Davison, A.; Katcher, M. L.; Lichtenberg, D. W.; Merril, R. E.; Smart,J. C. Symmetrically disubstituted ferrocenes : I. The synthesis of potential bidentate ligands J. Organomet. Chem. 1971, 27, 241. (c) Marr, G.; Hunt, T. Unsymmetrically Disubstituted Ferrocenes. Part Vlll. Synthesis and Reactivity of Some 2－Substituted Ferrocenyl phosphines J. Chem. Soc. C 1969, 1070.
(a) Sollot, G. P.; Snead, J. L.; Portnoy, S.; Peterson, W. R., Jr.;Mertway, H. E. Chem. Abstr. 1965, 63, 18147b. (b) Bishop, J. J.;Davison, A.; Katcher, M. L.; Lichtenberg, D. W.; Merril, R. E.; Smart,J. C. Symmetrically disubstituted ferrocenes : I. The synthesis of potential bidentate ligands J. Organomet. Chem. 1971, 27, 241. (c) Marr, G.; Hunt, T. Unsymmetrically Disubstituted Ferrocenes. Part Vlll. Synthesis and Reactivity of Some 2－Substituted Ferrocenyl phosphines J. Chem. Soc. C 1969, 1070.
【0169】
（３）
Hayashi, T.; Konishi, M.; Kumada, M. Dichloro[1,1'－Bis(diphenylphosphino)ferrocene]palladium(II): an effective catalyst for cross－coupling reaction of a secondary alkyl Grignard reagent with organic halides. Tetrahedron Lett. 1979, 20, 1871.
Hayashi, T.; Konishi, M.; Kumada, M. Dichloro[1,1'－Bis(diphenylphosphino)ferrocene]palladium(II): an effective catalyst for cross－coupling reaction of a secondary alkyl Grignard reagent with organic halides. Tetrahedron Lett. 1979, 20, 1871.
【0170】
（４）
Review: Li, H.; Seechurn, C.C.C.J.; Colacot, T. Development of Preformed Pd Catalysts for Cross－Coupling Reactions, Beyond the 2010 Nobel Prize. ACS Catal. 2012, 2, 1147.
Review: Li, H.; Seechurn, C.C.C.J.; Colacot, T. Development of Preformed Pd Catalysts for Cross－Coupling Reactions, Beyond the 2010 Nobel Prize. ACS Catal. 2012, 2, 1147.
【0171】
（５）
(a) Colacot, T.J.; Shea, H. A. Cp2Fe(PR2)2PdCl2 (R = i－Pr, t－Bu) Complexes as Air－Stable Catalysts for Challenging Suzuki Coupling Reactions. Org. Lett. 2004, 6, 3731. (b) Grasa, G.A.; Colacot, T.J. α－Arylation of Ketones Using Highly Active, Air－Stable (DtBPF)PdX2 (X = Cl, Br) Catalysts. Org. Lett. 2007, 9, 5489; c) New Trends in Cross Coupling: Theory and Applications, T. Colacot (編), 2015, RSC.
(a) Colacot, T.J.; Shea, H. A. Cp2Fe(PR2)2PdCl2 (R = i－Pr, t－Bu) Complexes as Air－Stable Catalysts for Challenging Suzuki Coupling Reactions. Org. Lett. 2004, 6, 3731. (b) Grasa, G.A.; Colacot, T.J. α－Arylation of Ketones Using Highly Active, Air－Stable (DtBPF)PdX2 (X = Cl, Br) Catalysts. Org. Lett. 2007, 9, 5489; c) New Trends in Cross Coupling: Theory and Applications, T. Colacot (編), 2015, RSC.
【0172】
（６）
(a) Pfaltz, A. (2004). "Asymmetric Catalysis Special Feature Part II: Design of chiral ligands for asymmetric catalysis: From C2－symmetric P,P－ and N,N－ligands to sterically and electronically nonsymmetrical P,N－ligands". Proceedings of the National Academy of Sciences. 101: 5723. (b) Yoon, TP; Jacobsen, EN （２００３年３月）. "Privileged chiral catalysts". Science. 299: 1691.
(a) Pfaltz, A. (2004). "Asymmetric Catalysis Special Feature Part II: Design of chiral ligands for asymmetric catalysis: From C2－symmetric P,P－ and N,N－ligands to sterically and electronically nonsymmetrical P,N－ligands". Proceedings of the National Academy of Sciences. 101: 5723. (b) Yoon, TP; Jacobsen, EN （２００３年３月）. "Privileged chiral catalysts". Science. 299: 1691.
【0173】
（７）
Keylor, M.H.; Niemeyer, Z.L.; Sigman, M.S.; Tan, K.L. Inverting Conventional Chemoselectivity in Pd－Catalyzed Amine Arylations with Multiply Halogenated Pyridines J. Am. Chem. Soc. 2017, 139, 10613.
Keylor, M.H.; Niemeyer, Z.L.; Sigman, M.S.; Tan, K.L. Inverting Conventional Chemoselectivity in Pd－Catalyzed Amine Arylations with Multiply Halogenated Pyridines J. Am. Chem. Soc. 2017, 139, 10613.
【0174】
（８）
Chen, L.; Ren, P.; Carrow, B.P. Tri(1－adamantyl)phosphine: Expanding the Boundary of Electron－Releasing Character Available to Organophosphorus Compounds. J. Am. Chem. Soc. 2016, 138, 6392.
Chen, L.; Ren, P.; Carrow, B.P. Tri(1－adamantyl)phosphine: Expanding the Boundary of Electron－Releasing Character Available to Organophosphorus Compounds. J. Am. Chem. Soc. 2016, 138, 6392.
【0175】
（９）
Wagner, J. P.; Schreiner, P. R. London Dispersion in Molecular Chemistry－Reconsidering Steric Effects. Angew. Chem., Int. Ed. 2015, 54, 12274.
Wagner, J. P.; Schreiner, P. R. London Dispersion in Molecular Chemistry－Reconsidering Steric Effects. Angew. Chem., Int. Ed. 2015, 54, 12274.
【0176】
（１０）
(a) Chen, L.; Francis, H.; Carrow, B.P. An "On－Cycle" Precatalyst Enables Room－Temperature Polyfluoroarylation Using Sensitive Boronic Acids. ACS Catal. 2018, 8, 2989. (b) Yang, Y.; Lin, Y.; Wu, Y. Palladium－Catalyzed Cascade Arylation of Vinylogous Esters Enabled by Tris(1－adamantyl)phosphine. Org. Lett. 2019, 21, 9286.
(a) Chen, L.; Francis, H.; Carrow, B.P. An "On－Cycle" Precatalyst Enables Room－Temperature Polyfluoroarylation Using Sensitive Boronic Acids. ACS Catal. 2018, 8, 2989. (b) Yang, Y.; Lin, Y.; Wu, Y. Palladium－Catalyzed Cascade Arylation of Vinylogous Esters Enabled by Tris(1－adamantyl)phosphine. Org. Lett. 2019, 21, 9286.
【0177】
（１１）
Su, M.; Buchwald, S.L. A Bulky Biaryl Phosphine Ligand Allows for Palladium－Catalyzed Amidation of Five－Membered Heterocycles as Electrophiles. Angew. Chem. Int. Ed. 2012, 51, 4710.
Su, M.; Buchwald, S.L. A Bulky Biaryl Phosphine Ligand Allows for Palladium－Catalyzed Amidation of Five－Membered Heterocycles as Electrophiles. Angew. Chem. Int. Ed. 2012, 51, 4710.
【0178】
（１２）
Alsabeh, P.G.; McDonald, R.; Stradiotto, M. Stoichiometric Reactivity Relevant to the Mor－DalPhos/Pd－Catalyzed Cross－Coupling of Ammonia and 1－Bromo－2－(phenylethynyl)benzene. Organometallics 2012, 31, 1049.
Alsabeh, P.G.; McDonald, R.; Stradiotto, M. Stoichiometric Reactivity Relevant to the Mor－DalPhos/Pd－Catalyzed Cross－Coupling of Ammonia and 1－Bromo－2－(phenylethynyl)benzene. Organometallics 2012, 31, 1049.
【0179】
（１３）
Ehrentraut, A.; Zapf, A.; Beller, M. A New Efficient Palladium Catalyst for Heck Reactions of Deactivated Aryl Chlorides. Synlett 2000, 11, 1589.
Ehrentraut, A.; Zapf, A.; Beller, M. A New Efficient Palladium Catalyst for Heck Reactions of Deactivated Aryl Chlorides. Synlett 2000, 11, 1589.
【0180】
（１４）
(a) Butler, I.; Cullen, W.; Kim, T.; Rettig, S.; Trotter, J. 1,1'－Bis[(alkyl/aryl)phosphino]ferrocenes: Synthesis and Metal Complex Formation. Crystal Structure of Three Metal Complexes of Fe(η5－C5H4PPh2)2. Organometallics 1985, 4, 972－980. (b) Vosahlo, P.; Cisarova, I.; Stepnicka, P. Comparing the asymmetric dppf－type ligands with their semi－homologous counterparts. J. Organomet. Chem. 2018, 860, 14. (c) Elsagir, A.R.; Gaβner, F.; Gorls, H.; Dinjus, E. Bidentate ferrocenylphosphines and their palladium(II)dichloride complexes－X－ray structural and NMR spectroscopic investigations and first results of their characteristics in the Pd－catalysed cooligomerisation of 1,3－butadiene with CO2. J. Organomet. Chem. 2000, 597, 139.
(a) Butler, I.; Cullen, W.; Kim, T.; Rettig, S.; Trotter, J. 1,1'－Bis[(alkyl/aryl)phosphino]ferrocenes: Synthesis and Metal Complex Formation. Crystal Structure of Three Metal Complexes of Fe(η5－C5H4PPh2)2. Organometallics 1985, 4, 972－980. (b) Vosahlo, P.; Cisarova, I.; Stepnicka, P. Comparing the asymmetric dppf－type ligands with their semi－homologous counterparts. J. Organomet. Chem. 2018, 860, 14. (c) Elsagir, A.R.; Gaβner, F.; Gorls, H.; Dinjus, E. Bidentate ferrocenylphosphines and their palladium(II)dichloride complexes－X－ray structural and NMR spectroscopic investigations and first results of their characteristics in the Pd－catalysed cooligomerisation of 1,3－butadiene with CO2. J. Organomet. Chem. 2000, 597, 139.
【0181】
（１５）
Su, M.; Buchwald, S.L. A Bulky Biaryl Phosphine Ligand Allows for Palladium－Catalyzed Amidation of Five－Membered Heterocycles as Electrophiles. Angew. Chem. Int. Ed. 2012, 51, 4710.
Su, M.; Buchwald, S.L. A Bulky Biaryl Phosphine Ligand Allows for Palladium－Catalyzed Amidation of Five－Membered Heterocycles as Electrophiles. Angew. Chem. Int. Ed. 2012, 51, 4710.
【0182】
（１６）
(a) Murata, M.; Buchwald, S.L. A general and efficient method for the palladium－catalyzed cross－coupling of thiols and secondary phosphines. Tetrahedron 2004, 60, 7397. (b) Lundgren, R.J.; Sappong－Kumankumah, A.; Stradiotto, M. A Highly Versatile Catalyst System for the Cross－Coupling of Aryl Chlorides and Amines. Chem. Eur. J. 2010, 16, 1983. (c) Lundgren, R.J.; Peters, B.D.; Alsabeh, P.G.; Stradiotto, M. A P,N－Ligand for Palladium－Catalyzed Ammonia Arylation: Coupling of Deactivated Aryl Chlorides, Chemoselective Arylations, and Room Temperature Reactions. Angew. Chem. Int. Ed. 2010, 49, 4071
(a) Murata, M.; Buchwald, S.L. A general and efficient method for the palladium－catalyzed cross－coupling of thiols and secondary phosphines. Tetrahedron 2004, 60, 7397. (b) Lundgren, R.J.; Sappong－Kumankumah, A.; Stradiotto, M. A Highly Versatile Catalyst System for the Cross－Coupling of Aryl Chlorides and Amines. Chem. Eur. J. 2010, 16, 1983. (c) Lundgren, R.J.; Peters, B.D.; Alsabeh, P.G.; Stradiotto, M. A P,N－Ligand for Palladium－Catalyzed Ammonia Arylation: Coupling of Deactivated Aryl Chlorides, Chemoselective Arylations, and Room Temperature Reactions. Angew. Chem. Int. Ed. 2010, 49, 4071
【0183】
（１７）
Bruno, N.C.; Tudge, M.T.; Buchwald, S.L. Design and preparation of new palladium precatalysts for C－C and C－N cross－coupling reactions. Chem. Sci., 2013, 4, 916
Bruno, N.C.; Tudge, M.T.; Buchwald, S.L. Design and preparation of new palladium precatalysts for C－C and C－N cross－coupling reactions. Chem. Sci., 2013, 4, 916
【0184】
（１８）
最近の文献については、以下を参照のこと：(a) Metal－Catalyzed Cross－Coupling Reactions; de Meijere, A., Diederich, F., 編, Wiley－VCH: New York, 2004. (b) Tamao, K.; Miyaura, N. Top. Curr. Chem. 2002, 219, 1. (c) Hassan, J.; Sevignon, M.; Gozzi, C.; Schulz, E.; Lemaire, M. Chem. Rev. 2002, 102, 1359.
最近の文献については、以下を参照のこと：(a) Metal－Catalyzed Cross－Coupling Reactions; de Meijere, A., Diederich, F., 編, Wiley－VCH: New York, 2004. (b) Tamao, K.; Miyaura, N. Top. Curr. Chem. 2002, 219, 1. (c) Hassan, J.; Sevignon, M.; Gozzi, C.; Schulz, E.; Lemaire, M. Chem. Rev. 2002, 102, 1359.
【0185】
（１９）
Ｃｓｐ２－Ｃｓｐ３ カップリングについての最近の文献については、以下を参照のこと：(a) Hazra, S.; Jo－hansson Seechurn, C. C. C.; Handa, S.; Colacot, T. J. The Resurrection of Murahashi Coupling after Four Decades. ACS Catalysis, 2021, 11, 13188; (b) Janwa, E. M.; Tharwat Mohy, E. D.; Lu, C. S.; Iyad, K.; Ali, K.; Kyriaki, P.; Janah, S. Recent Advances in Metal－Catalyzed Alkyl－Boron (C(sp3)－C(sp2)) Suzuki－Miyaura Cross－Couplings. Catalysts, 2020, 10, 296; (c) Campeau, L.; Hazari, N. Cross－Coupling and Related Reactions: Connecting Past Success to the Development of New Reactions for the Future. Organometallics, 2019, 38, 3; (d) Wang, C.; Derosa, J.; Biscoe, M. R. Configurational－ly stable, enantioenriched organometallic nucleophiles in stereo－specific Pd－catalyzed cross－coupling reactions: an alternative ap－proach to asymmetric synthesis. Chem. Sci., 2015, 6, 5105; (e) Jana, R.; Pathak, T. P.; Sigman, M. S. Advances in Transition Metal (Pd,Ni,Fe)－Catalyzed Cross－Coupling Reactions Using Alkyl－organometallics as Reaction Partners. Chem. Rev., 2011, 111, 1417; (f) Kambe, N.; Iwasaki, T.; Terao, J. Pd－catalyzed cross－coupling reactions of alkyl halides. Chem. Soc. Rev., 2011, 40, 4937.
Ｃｓｐ２－Ｃｓｐ３ カップリングについての最近の文献については、以下を参照のこと：(a) Hazra, S.; Jo－hansson Seechurn, C. C. C.; Handa, S.; Colacot, T. J. The Resurrection of Murahashi Coupling after Four Decades. ACS Catalysis, 2021, 11, 13188; (b) Janwa, E. M.; Tharwat Mohy, E. D.; Lu, C. S.; Iyad, K.; Ali, K.; Kyriaki, P.; Janah, S. Recent Advances in Metal－Catalyzed Alkyl－Boron (C(sp3)－C(sp2)) Suzuki－Miyaura Cross－Couplings. Catalysts, 2020, 10, 296; (c) Campeau, L.; Hazari, N. Cross－Coupling and Related Reactions: Connecting Past Success to the Development of New Reactions for the Future. Organometallics, 2019, 38, 3; (d) Wang, C.; Derosa, J.; Biscoe, M. R. Configurational－ly stable, enantioenriched organometallic nucleophiles in stereo－specific Pd－catalyzed cross－coupling reactions: an alternative ap－proach to asymmetric synthesis. Chem. Sci., 2015, 6, 5105; (e) Jana, R.; Pathak, T. P.; Sigman, M. S. Advances in Transition Metal (Pd,Ni,Fe)－Catalyzed Cross－Coupling Reactions Using Alkyl－organometallics as Reaction Partners. Chem. Rev., 2011, 111, 1417; (f) Kambe, N.; Iwasaki, T.; Terao, J. Pd－catalyzed cross－coupling reactions of alkyl halides. Chem. Soc. Rev., 2011, 40, 4937.
【0186】
（２０）
Murahashi－Feringa カップリング（Ｌｉ）については、以下を参照のこと：(a) Helbert, H.; An－tunes, I. F.; Luurtsema, G.; Szymanski, W.; Feringa, B. L.; Elsinga, P. H. Cross－coupling of [11C]methyllithium for 11C－labelled PET trac－er synthesis. Chem. Commun., 2021, 57, 203; (b) Zhao, Q.; Meng, G.; Li, G.; Flach, C.; Mendelsohn, R.; Lalancette, R.; Szostak, R.; Szostak, M. IPr# － highly hindered, broadly applicable N－heterocyclic carbenes Chem. Sci., 2021, 12, 10583; (c) Freure, G. P. R.; Skrotzki, E. A.; Lavertu, J. E.; Newman, S. G. Palladium－Catalyzed Cross－Coupling of Superbase－Generated C(sp3) Nucleophiles. ACS Catal., 2021, 11, 12258; (d) Scherpf, T.; Steinert, H.; Groβjohann, A.; Dilchert, K.; Tappen, J.; Rodstein, I.; Gessner, V. H. Efficient Pd－Catalyzed Direct Coupling of Aryl Chlorides with Alkyllithium Reagents. Angew. Chem. Int. Ed., 2020, 59, 20596; (e) Heijnen, D.; Hornillos, V.; Corbet, B. P.; Giannerini, M.; Feringa, B. L. Palladium－Catalyzed C(sp3)－C(sp2) Cross－Coupling of (Trimethylsilyl)methyllithium with (Hetero)Aryl Halides. Org. Lett., 2015, 17, 2262; (f) Vila, C.; Hornillos, V.; Giannerini, M.; Fananas－Mastral, M.; Feringa, B. L. Palladium－Catalysed Direct Cross－Coupling of Organolithium Reagents with Aryl and Vinyl Triflates. Chem. Eur. J., 2014, 20, 13078; (g) Vila, C.; Giannerini, M.; Hornil－los, V.; Fana'as－Mastral, M.; Feringa, B. L. Palladium－catalysed direct cross－coupling of secondary alkyllithium reagents. Chem. Sci., 2014, 5, 1361; (h) Giannerini, M.; Fananas－Mastral, M.; Feringa, B. L. Direct catalytic cross－coupling of organolithium compounds. Nat. Chem. 2013, 5, 667; (i) Murahashi, S.; Yamamura, M.; Yanagisawa, K.; Mita, N.; Kondo, K. Stereoselective synthesis of alkenes and alkenyl sulfides from alkenyl halides using palladium and ruthenium catalysts. J. Org. Chem., 1979, 44, 2408; (j) Yamamura, M.; Moritani, I.; Murahashi, S. The reaction of σ－vinylpalladium complexes with alkyllithiums. Stereospecific syn－theses of olefins from vinyl halides and alkyllithiums. J. Organomet. Chem., 1975, 91, C39.
Murahashi－Feringa カップリング（Ｌｉ）については、以下を参照のこと：(a) Helbert, H.; An－tunes, I. F.; Luurtsema, G.; Szymanski, W.; Feringa, B. L.; Elsinga, P. H. Cross－coupling of [11C]methyllithium for 11C－labelled PET trac－er synthesis. Chem. Commun., 2021, 57, 203; (b) Zhao, Q.; Meng, G.; Li, G.; Flach, C.; Mendelsohn, R.; Lalancette, R.; Szostak, R.; Szostak, M. IPr# － highly hindered, broadly applicable N－heterocyclic carbenes Chem. Sci., 2021, 12, 10583; (c) Freure, G. P. R.; Skrotzki, E. A.; Lavertu, J. E.; Newman, S. G. Palladium－Catalyzed Cross－Coupling of Superbase－Generated C(sp3) Nucleophiles. ACS Catal., 2021, 11, 12258; (d) Scherpf, T.; Steinert, H.; Groβjohann, A.; Dilchert, K.; Tappen, J.; Rodstein, I.; Gessner, V. H. Efficient Pd－Catalyzed Direct Coupling of Aryl Chlorides with Alkyllithium Reagents. Angew. Chem. Int. Ed., 2020, 59, 20596; (e) Heijnen, D.; Hornillos, V.; Corbet, B. P.; Giannerini, M.; Feringa, B. L. Palladium－Catalyzed C(sp3)－C(sp2) Cross－Coupling of (Trimethylsilyl)methyllithium with (Hetero)Aryl Halides. Org. Lett., 2015, 17, 2262; (f) Vila, C.; Hornillos, V.; Giannerini, M.; Fananas－Mastral, M.; Feringa, B. L. Palladium－Catalysed Direct Cross－Coupling of Organolithium Reagents with Aryl and Vinyl Triflates. Chem. Eur. J., 2014, 20, 13078; (g) Vila, C.; Giannerini, M.; Hornil－los, V.; Fana'as－Mastral, M.; Feringa, B. L. Palladium－catalysed direct cross－coupling of secondary alkyllithium reagents. Chem. Sci., 2014, 5, 1361; (h) Giannerini, M.; Fananas－Mastral, M.; Feringa, B. L. Direct catalytic cross－coupling of organolithium compounds. Nat. Chem. 2013, 5, 667; (i) Murahashi, S.; Yamamura, M.; Yanagisawa, K.; Mita, N.; Kondo, K. Stereoselective synthesis of alkenes and alkenyl sulfides from alkenyl halides using palladium and ruthenium catalysts. J. Org. Chem., 1979, 44, 2408; (j) Yamamura, M.; Moritani, I.; Murahashi, S. The reaction of σ－vinylpalladium complexes with alkyllithiums. Stereospecific syn－theses of olefins from vinyl halides and alkyllithiums. J. Organomet. Chem., 1975, 91, C39.
【0187】
（２１）
Kumada－Corriu カップリング（Ｍｇ）については、以下を参照のこと：(a) Limmert, M. E.; Roy, A. H.; Hartwig, J. F. Kumada Coupling of Aryl and Vinyl Tosylates under Mild Conditions. J. Org. Chem. 2005, 70, 9364; (b) Hayashi, T.; Konishi, M.; Kobori, Y.; Kumada, M.; Higuchi, T.; Hirotsu, K. Dichloro[1,1'－bis(diphenylphosphino)ferrocene]palladium(II): an effective catalyst for cross－coupling of secondary and primary alkyl Grignard and alkylzinc reagents with organic halides. J. Am. Chem. Soc. 1984, 106, 158; (c) Tamao, K.; Kiso, Y.; Sumitani, K.; Kumada, M. Alkyl Group Isomerization in the Cross－Coupling Re－action of Secondary Alkyl Grignard Reagents with Organic Halides in the Presence of Nickel－Phosphine Complexes as Catalysts. J. Am. Chem. Soc. 1972, 94, 9268.
Kumada－Corriu カップリング（Ｍｇ）については、以下を参照のこと：(a) Limmert, M. E.; Roy, A. H.; Hartwig, J. F. Kumada Coupling of Aryl and Vinyl Tosylates under Mild Conditions. J. Org. Chem. 2005, 70, 9364; (b) Hayashi, T.; Konishi, M.; Kobori, Y.; Kumada, M.; Higuchi, T.; Hirotsu, K. Dichloro[1,1'－bis(diphenylphosphino)ferrocene]palladium(II): an effective catalyst for cross－coupling of secondary and primary alkyl Grignard and alkylzinc reagents with organic halides. J. Am. Chem. Soc. 1984, 106, 158; (c) Tamao, K.; Kiso, Y.; Sumitani, K.; Kumada, M. Alkyl Group Isomerization in the Cross－Coupling Re－action of Secondary Alkyl Grignard Reagents with Organic Halides in the Presence of Nickel－Phosphine Complexes as Catalysts. J. Am. Chem. Soc. 1972, 94, 9268.
【0188】
（２２）
Negishi カップリング（Ｚｎ）については、以下を参照のこと：(a) Dilauro, G.; Azzollini, C. S.; Vitale, P.; Salomone, A.; Perna, F. M.; Capriati, V. Scalable Negishi Coupling between Organozinc Compounds and (Hetero)Aryl Bro－mides under Aerobic Conditions when using Bulk Water or Deep Eutectic Solvents with no Additional Ligands. Angew. Chem. 2021, 133, 10726; (b) Bhonde, V. R.; O'Neill, B. T.; Buchwald, S. L. An Improved System for the Aqueous Lipshutz－Negishi Cross－Coupling of Alkyl Halides with Aryl Electrophiles. Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 1849; (c) Atwater, B.; Chandrasoma, N.; Mitchell, D.; Rodriguez, M. J.; Pompeo, M.; Froese, R. D. J.; Organ, M. G. The Selective Cross－Coupling of Secondary Alkyl Zinc Reagents to Five－Membered－Ring Heterocycles Using Pd－PEPPSI－IHeptCl. Angew. Chem. Int. Ed. 2015, 54, 9502; (d) Alonso, N.; Miller, L. Z.; Munoz, J. de M.; Alcazar, J.; McQuade, D. T. Continuous Synthesis of Organozinc Halides Coupled to Negishi Reactions. Adv. Synth. Catal. 2014, 356, 3737; (e) Pompeo, M.; Froese, R. D. J.; Hadei, N.; Organ, M. G. Pd－PEPPSI－IPentCl: A Highly Effective Catalyst for the Selective Cross－Coupling of Secondary Organozinc Reagents. Angew. Chem. Int. Ed. 2012, 51, 11354; (f) Duplais, C.; Krasovskiy, A.; Lipshutz, B. H. Organozinc Chemistry Enabled by Micellar Catalysis. Palladium－Catalyzed Cross－Couplings between Alkyl and Aryl Bromides in Water at Room Temperature. Organometallics 2011, 30, 6090; (g) Krasovskiy, A.; Thome', I.; Graff, J.; Kra－sovskaya, V.; Konopelski, P.; Duplais, C.; Lipshutz, B. H. Cross－couplings of alkyl halides with heteroaromatic halides, in water at room temperature. Tetrahedron Letters 2011, 52, 2203; (h) Valente, C.; Belowich, M. E.; Hadei, N.; Organ, M. G. Pd－PEPPSI Complexes and the Negishi Reaction. Eur. J. Org. Chem. 2010, 4343; (i) Duplais, C.; Krasovskiy, A.; Wattenberg, A.; Lipshutz, B. H. Cross－couplings between benzylic and aryl halides "on water": synthesis of diarylmethanes. Chem. Commun., 2010, 46, 562; (j) Krasovskiy, A.; Duplais, C.; Lipshutz, B. H. Zn－Mediated, Pd－Catalyzed Cross－Couplings in Water at Room Temperature Without Prior Formation of Organozinc Reagents. J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 15592; (k) Han, C.; Buchwald, S. L. Negishi Coupling of Secondary Alkylzinc Halides with Aryl Bromides and Chlorides. J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 7532; (l) Luo, X.; Zhang, H.; Duan, H.; Liu, Q.; Zhu, L.; Zhang, T.; Lei, A. Superior Effect of a π－Acceptor Ligand (Phosphine－Electron－Deficient Olefin Ligand) in the Negishi Coupling Involving Alkylzinc Reagents. Org. Lett. 2007, 9, 4571; (m) Melzig, L.; Gavryushin, A.; Knochel, P. Direct Aminoalkylation of Arenes and Hetarenes via Ni－Catalyzed Negishi Cross－Coupling Reactions. Org. Lett. 2007, 9, 5529; (n) Kondolff, I.; Doucet, H.; Santelli, M. Palladium－Tetraphosphine as Catalyst Precursor for High－Turnover－Number Negishi Cross－Coupling of Alkyl－ or Phenylzinc Derivatives with Aryl Bromides. Organometallics 2006, 25, 5219; (o) Corley, E. G.; Conrad, K.; Murry, J. A.; Savarin, C.; Holko, J.; Boice, G. Direct Synthesis of 4－Arylpiperidines via Palladi－um/Copper(I)－Cocatalyzed Negishi Coupling of a 4－Piperidylzinc Iodide with Aromatic Halides and Triflates. J. Org. Chem. 2004, 69, 5120; (p) Dai, C.; Fu, G. C. The First General Method for Palladium－Catalyzed Negishi Cross－Coupling of Aryl and Vinyl Chlorides: Use of Commercially Available Pd(P(t－Bu)3)2 as a Catalyst. J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 2719; (q) Boudier, A.; Knochel, P. Palladium catalyzed stereoselective cross－couplings and acylations of chiral secondary diorganozincs. Tetrahedron Lett. 1999, 40, 687.
Negishi カップリング（Ｚｎ）については、以下を参照のこと：(a) Dilauro, G.; Azzollini, C. S.; Vitale, P.; Salomone, A.; Perna, F. M.; Capriati, V. Scalable Negishi Coupling between Organozinc Compounds and (Hetero)Aryl Bro－mides under Aerobic Conditions when using Bulk Water or Deep Eutectic Solvents with no Additional Ligands. Angew. Chem. 2021, 133, 10726; (b) Bhonde, V. R.; O'Neill, B. T.; Buchwald, S. L. An Improved System for the Aqueous Lipshutz－Negishi Cross－Coupling of Alkyl Halides with Aryl Electrophiles. Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 1849; (c) Atwater, B.; Chandrasoma, N.; Mitchell, D.; Rodriguez, M. J.; Pompeo, M.; Froese, R. D. J.; Organ, M. G. The Selective Cross－Coupling of Secondary Alkyl Zinc Reagents to Five－Membered－Ring Heterocycles Using Pd－PEPPSI－IHeptCl. Angew. Chem. Int. Ed. 2015, 54, 9502; (d) Alonso, N.; Miller, L. Z.; Munoz, J. de M.; Alcazar, J.; McQuade, D. T. Continuous Synthesis of Organozinc Halides Coupled to Negishi Reactions. Adv. Synth. Catal. 2014, 356, 3737; (e) Pompeo, M.; Froese, R. D. J.; Hadei, N.; Organ, M. G. Pd－PEPPSI－IPentCl: A Highly Effective Catalyst for the Selective Cross－Coupling of Secondary Organozinc Reagents. Angew. Chem. Int. Ed. 2012, 51, 11354; (f) Duplais, C.; Krasovskiy, A.; Lipshutz, B. H. Organozinc Chemistry Enabled by Micellar Catalysis. Palladium－Catalyzed Cross－Couplings between Alkyl and Aryl Bromides in Water at Room Temperature. Organometallics 2011, 30, 6090; (g) Krasovskiy, A.; Thome', I.; Graff, J.; Kra－sovskaya, V.; Konopelski, P.; Duplais, C.; Lipshutz, B. H. Cross－couplings of alkyl halides with heteroaromatic halides, in water at room temperature. Tetrahedron Letters 2011, 52, 2203; (h) Valente, C.; Belowich, M. E.; Hadei, N.; Organ, M. G. Pd－PEPPSI Complexes and the Negishi Reaction. Eur. J. Org. Chem. 2010, 4343; (i) Duplais, C.; Krasovskiy, A.; Wattenberg, A.; Lipshutz, B. H. Cross－couplings between benzylic and aryl halides "on water": synthesis of diarylmethanes. Chem. Commun., 2010, 46, 562; (j) Krasovskiy, A.; Duplais, C.; Lipshutz, B. H. Zn－Mediated, Pd－Catalyzed Cross－Couplings in Water at Room Temperature Without Prior Formation of Organozinc Reagents. J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 15592; (k) Han, C.; Buchwald, S. L. Negishi Coupling of Secondary Alkylzinc Halides with Aryl Bromides and Chlorides. J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 7532; (l) Luo, X.; Zhang, H.; Duan, H.; Liu, Q.; Zhu, L.; Zhang, T.; Lei, A. Superior Effect of a π－Acceptor Ligand (Phosphine－Electron－Deficient Olefin Ligand) in the Negishi Coupling Involving Alkylzinc Reagents. Org. Lett. 2007, 9, 4571; (m) Melzig, L.; Gavryushin, A.; Knochel, P. Direct Aminoalkylation of Arenes and Hetarenes via Ni－Catalyzed Negishi Cross－Coupling Reactions. Org. Lett. 2007, 9, 5529; (n) Kondolff, I.; Doucet, H.; Santelli, M. Palladium－Tetraphosphine as Catalyst Precursor for High－Turnover－Number Negishi Cross－Coupling of Alkyl－ or Phenylzinc Derivatives with Aryl Bromides. Organometallics 2006, 25, 5219; (o) Corley, E. G.; Conrad, K.; Murry, J. A.; Savarin, C.; Holko, J.; Boice, G. Direct Synthesis of 4－Arylpiperidines via Palladi－um/Copper(I)－Cocatalyzed Negishi Coupling of a 4－Piperidylzinc Iodide with Aromatic Halides and Triflates. J. Org. Chem. 2004, 69, 5120; (p) Dai, C.; Fu, G. C. The First General Method for Palladium－Catalyzed Negishi Cross－Coupling of Aryl and Vinyl Chlorides: Use of Commercially Available Pd(P(t－Bu)3)2 as a Catalyst. J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 2719; (q) Boudier, A.; Knochel, P. Palladium catalyzed stereoselective cross－couplings and acylations of chiral secondary diorganozincs. Tetrahedron Lett. 1999, 40, 687.
【0189】
（２３）
Suzuki－Miyaura カップリング（Ｂ）については、以下を参照のこと：(a) Sivendran, N.; Pirk, N.; Hu, Z.; Doppiu, A.; Gooβen, L. J. Halogen－Bridged Methylnaphthyl Palladium Dimers as Versatile Catalyst Precursors in Coupling Reactions. Angew. Chem. Int. Ed. 2021, 60, 25151. (b) Espinosa, M. R.; Doppiu, A.; Hazari, N. Differences in the Performance of Allyl Based Palladium Precatalysts for Suzuki－Miyaura Reactions. Adv. Synth. Catal. 2020, 362, 5062; c) Chen, L.; Ren, P.; Carrow, B. P. Tri(1－adamantyl)phosphine: Expanding the Boundary of Electron－Releasing Character Available to Organophosphorus Compounds. J. Am. Chem. Soc. 2016, 138, 6392; d) Li, L.; Zhao, S.; Joshi－Pangu, A.; Diane, M.; Biscoe, M. R. Stereospecific Pd－Catalyzed Cross－Coupling Reactions of Secondary Alkylboron Nucleophiles and Aryl Chlorides. J. Am. Chem. Soc. 2014, 136, 14027; (e) Sandrock, D. L.; Jean－Gerard, L.; Chen, C.; Dreher, S. D.; Molander, G. A. Stereospecific Cross－Coupling of Secondary Alkyl β－Trifluoroboratoamides. J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, 17108; (f) Molander, G. A.; Canturk, B. Organotrifluoroborates and Monocoordinated Palladium Complexes as Catalysts－A Perfect Combina－tion for Suzuki－Miyaura Coupling. Angew. Chem. Int. Ed. 2009, 48, 9240; (g) Dreher, S. D.; Dormer, P. G.; Sandrock, D. L.; Molander, G. A. Efficient Cross－Coupling of Secondary Alkyltrifluoroborates with Aryl Chlorides－Reaction Discovery Using Parallel Microscale Experimentation. J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 9257; (h) Molander, G. A.; Gormisky, P. E. Cross－Coupling of Cyclopropyl－ and Cyclobutyltrifluoroborates with Aryl and Heteroaryl Chlorides. J. Org. Chem. 2008, 73, 7481; (i) Dreher, S. D.; Dormer, P. G.; Sandrock, D. L.; Molander, G. A. Efficient Cross－Coupling of Secondary Alkyltrifluoroborates with Aryl Chlorides－Reaction Discovery Using Parallel Microscale Experimentation. J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 9257; (j) Knapp, D. M.; Gillis, E. P.; Burke, M. D. A General Solution for Unstable Boronic Acids: Slow－Release Cross－Coupling from Air－Stable MIDA Boronates. J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 6961.
Suzuki－Miyaura カップリング（Ｂ）については、以下を参照のこと：(a) Sivendran, N.; Pirk, N.; Hu, Z.; Doppiu, A.; Gooβen, L. J. Halogen－Bridged Methylnaphthyl Palladium Dimers as Versatile Catalyst Precursors in Coupling Reactions. Angew. Chem. Int. Ed. 2021, 60, 25151. (b) Espinosa, M. R.; Doppiu, A.; Hazari, N. Differences in the Performance of Allyl Based Palladium Precatalysts for Suzuki－Miyaura Reactions. Adv. Synth. Catal. 2020, 362, 5062; c) Chen, L.; Ren, P.; Carrow, B. P. Tri(1－adamantyl)phosphine: Expanding the Boundary of Electron－Releasing Character Available to Organophosphorus Compounds. J. Am. Chem. Soc. 2016, 138, 6392; d) Li, L.; Zhao, S.; Joshi－Pangu, A.; Diane, M.; Biscoe, M. R. Stereospecific Pd－Catalyzed Cross－Coupling Reactions of Secondary Alkylboron Nucleophiles and Aryl Chlorides. J. Am. Chem. Soc. 2014, 136, 14027; (e) Sandrock, D. L.; Jean－Gerard, L.; Chen, C.; Dreher, S. D.; Molander, G. A. Stereospecific Cross－Coupling of Secondary Alkyl β－Trifluoroboratoamides. J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, 17108; (f) Molander, G. A.; Canturk, B. Organotrifluoroborates and Monocoordinated Palladium Complexes as Catalysts－A Perfect Combina－tion for Suzuki－Miyaura Coupling. Angew. Chem. Int. Ed. 2009, 48, 9240; (g) Dreher, S. D.; Dormer, P. G.; Sandrock, D. L.; Molander, G. A. Efficient Cross－Coupling of Secondary Alkyltrifluoroborates with Aryl Chlorides－Reaction Discovery Using Parallel Microscale Experimentation. J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 9257; (h) Molander, G. A.; Gormisky, P. E. Cross－Coupling of Cyclopropyl－ and Cyclobutyltrifluoroborates with Aryl and Heteroaryl Chlorides. J. Org. Chem. 2008, 73, 7481; (i) Dreher, S. D.; Dormer, P. G.; Sandrock, D. L.; Molander, G. A. Efficient Cross－Coupling of Secondary Alkyltrifluoroborates with Aryl Chlorides－Reaction Discovery Using Parallel Microscale Experimentation. J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 9257; (j) Knapp, D. M.; Gillis, E. P.; Burke, M. D. A General Solution for Unstable Boronic Acids: Slow－Release Cross－Coupling from Air－Stable MIDA Boronates. J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 6961.
【0190】
（２４）
(a) Suna, Q.; Soule, J. Broadening of horizons in the synthesis of CD3－labeled molecules. Chem. Soc. Rev., 2021, 50, 10806; (b) Steverlynck, J.; Sitdikov, R.; Rueping, M. The Deuterated “Magic Methyl” Group: A Guide to Site－Selective Trideuteromethyl Incorpora－tion and Labeling by Using CD3 Reagents. Chem. Eur. J. 2021, 27, 11751; (c) Wang, M.; Zhao, Y.; Zhao, Y.; Shi, Z. Bioinspired design of a robust d3－methylating agent. Sci. Adv. 2020, 6, eaba0946; (d) Halford, B. Deuterium switcheroo breathes life into old drugs. Chem. Eng. News 2016, 94, 32; (b) Timmins, G. S. Deuterated drugs: where are we now? Expert Opin. Ther. Pat. 2014, 24, 1067; (e) Timmins, G. S. Deuterated drugs; updates and obviousness analysis. Expert Opin. Ther. Pat. 2017, 27, 1353; (f) Gant, T. G. Using Deuterium in Drug Discovery: Leaving the Label in the Drug. J. Med. Chem. 2014, 57, 3595; (g) Tung, R. D. Deuterium medicinal chemistry comes of age. Future Med. Chem. 2016, 8, 491; (h) Atzrodt, J.; Derdau, V.; Kerr, W. J.; Reid, M. Deuterium－ and Tritium－Labelled Compounds: Applications in the Life Sciences. Angew. Chem. Int. Ed. 2018, 57, 1758.
(a) Suna, Q.; Soule, J. Broadening of horizons in the synthesis of CD3－labeled molecules. Chem. Soc. Rev., 2021, 50, 10806; (b) Steverlynck, J.; Sitdikov, R.; Rueping, M. The Deuterated “Magic Methyl” Group: A Guide to Site－Selective Trideuteromethyl Incorpora－tion and Labeling by Using CD3 Reagents. Chem. Eur. J. 2021, 27, 11751; (c) Wang, M.; Zhao, Y.; Zhao, Y.; Shi, Z. Bioinspired design of a robust d3－methylating agent. Sci. Adv. 2020, 6, eaba0946; (d) Halford, B. Deuterium switcheroo breathes life into old drugs. Chem. Eng. News 2016, 94, 32; (b) Timmins, G. S. Deuterated drugs: where are we now? Expert Opin. Ther. Pat. 2014, 24, 1067; (e) Timmins, G. S. Deuterated drugs; updates and obviousness analysis. Expert Opin. Ther. Pat. 2017, 27, 1353; (f) Gant, T. G. Using Deuterium in Drug Discovery: Leaving the Label in the Drug. J. Med. Chem. 2014, 57, 3595; (g) Tung, R. D. Deuterium medicinal chemistry comes of age. Future Med. Chem. 2016, 8, 491; (h) Atzrodt, J.; Derdau, V.; Kerr, W. J.; Reid, M. Deuterium－ and Tritium－Labelled Compounds: Applications in the Life Sciences. Angew. Chem. Int. Ed. 2018, 57, 1758.
【0191】
（２５）
(a) Chawner, S. J.; Cases－Thomas, M. J.; Bull, J. A. Divergent Synthesis of Cyclopropane－Containing Lead－Like Compounds, Fragments and Building Blocks through a Cobalt Catalyzed Cyclopropanation of Phenyl Vinyl Sulfide. Eur. J. Org. Chem. 2017, 5015; (b) Talele, T. T. The "Cyclopropyl Fragment" is a Versatile Player that Frequently Appears in Preclinical/Clinical Drug Molecules. J. Med. Chem. 2016, 59, 8712.
(a) Chawner, S. J.; Cases－Thomas, M. J.; Bull, J. A. Divergent Synthesis of Cyclopropane－Containing Lead－Like Compounds, Fragments and Building Blocks through a Cobalt Catalyzed Cyclopropanation of Phenyl Vinyl Sulfide. Eur. J. Org. Chem. 2017, 5015; (b) Talele, T. T. The "Cyclopropyl Fragment" is a Versatile Player that Frequently Appears in Preclinical/Clinical Drug Molecules. J. Med. Chem. 2016, 59, 8712.
【0192】
（２６）
(a) Ray, R.; Hartwig, J. F. Oxalohydrazide Ligands for Copper－Catalyzed C－O Coupling Reactions with High Turnover Numbers. Angew. Chem. Int. Ed. 2021, 60, 8203; (b) Piou, T.; Slutskyy, Y.; Kevin, N. J.; Sun, Z.; Xiao, D.; Kong, J. Direct Arylation of Azoles Enabled by Pd/Cu Dual Catalysis. Org. Lett. 2021, 23, 1996; (c) Charboneau, D. J.; Barth, E. L.; Hazari, N.; Uehling, M. R.; Zultan－ski, S. L. A Widely Applicable Dual Catalytic System for Cross－Electrophile Coupling Enabled by Mechanistic Studies. ACS Catal. 2020, 10, 12642; (d) Larson, H.; Schultz, D.; Kalyani, D. Ni－Catalyzed C－H Arylation of Oxazoles and Benzoxazoles Using Pharmaceutically Relevant Aryl Chlorides and Bromides. J. Org. Chem. 2019, 84, 13092; (e) Zhang, R.; Li, G.; Wismer, M.; Vachal, P.; Colletti, S. L.; Shi, Z. C. Profiling and Application of Photoredox C(sp3)－C(sp2) Cross－Coupling in Medicinal Chemistry. ACS Med. Chem. Lett. 2018, 9, 773; (f) Vara, B. A.; Li, X.; Berritt, S.; Walters, C. R.; Petersson, E. J.; Molander, G. A. Scalable thioarylation of unprotected peptides and biomolecules under Ni/photoredox catalysis. Chem. Sci. 2018, 9, 336; (g) Fier, P. S.; Maloney, K. M. Reagent Design and Ligand Evolution for the Development of a Mild Copper－Catalyzed Hydroxylation Reaction. Org. Lett. 2017, 19, 3033; (h) Fier, P. S.; Maloney, K. M. Synthesis of Complex Phenols Enabled by a Rationally Designed Hydroxide Surrogate. Angew. Chem. Int. Ed. 2017, 56, 4478; (i) Corcoran, E. B.; Pirnot, M. T.; Lin, S.; Dreher, S. D.; DiRocco, D. A.; Davies, I. W.; Buchwald, S. L.; MacMillan, D. W. C. Aryl amination using ligand－free Ni(II) salts and photoredox catalysis. Science 2016, 353, 279; (j) Kutchukian, P. S.; Dropinski, J. F.; Dykstra, K. D.; Li, B.; DiRocco, D. A.; Streck－fuss, E. C.; Campeau, L. C.; Cernak, T.; Vachal, P.; Davies, I. W.; Krska, S. W.; Dreher, S. D. Chemistry informer libraries: a chemoin－formatics enabled approach to evaluate and advance synthetic methods. Chem. Sci. 2016, 7, 2604; (k) Greshock, T. J.; Moore, K. P.; McClain, R. T.; Bellomo, A.; Chung, C. K.; Dreher, S. D.; Kutchukian, P. S.; Peng, Z.; Davies, I. W.; Vachal, P.; Ellwart, M.; Manolikakes, S. M.; Knochel, P.; Nantermet, P. G. Synthesis of Complex Druglike Molecules by the Use of Highly Functionalized Bench－Stable Organozinc Reagents. Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 13714; (l) Santanilla, A. B.; Regalado, E. L.; Pereira, T.; Shevlin, M.; Bateman, K.; Campeau, L. C.; Schneeweis, J.; Berritt, S.; Shi, Z. C.; Nantermet, P.; Liu, Y.; Helmy, R.; Welch, C. J.; Vachal, P.; Davies, I. W.; Cernak, T.; Dreher, S. D. Nanomole－scale high－throughput chemistry for the synthesis of complex molecules. Science 2015, 347, 49.
(a) Ray, R.; Hartwig, J. F. Oxalohydrazide Ligands for Copper－Catalyzed C－O Coupling Reactions with High Turnover Numbers. Angew. Chem. Int. Ed. 2021, 60, 8203; (b) Piou, T.; Slutskyy, Y.; Kevin, N. J.; Sun, Z.; Xiao, D.; Kong, J. Direct Arylation of Azoles Enabled by Pd/Cu Dual Catalysis. Org. Lett. 2021, 23, 1996; (c) Charboneau, D. J.; Barth, E. L.; Hazari, N.; Uehling, M. R.; Zultan－ski, S. L. A Widely Applicable Dual Catalytic System for Cross－Electrophile Coupling Enabled by Mechanistic Studies. ACS Catal. 2020, 10, 12642; (d) Larson, H.; Schultz, D.; Kalyani, D. Ni－Catalyzed C－H Arylation of Oxazoles and Benzoxazoles Using Pharmaceutically Relevant Aryl Chlorides and Bromides. J. Org. Chem. 2019, 84, 13092; (e) Zhang, R.; Li, G.; Wismer, M.; Vachal, P.; Colletti, S. L.; Shi, Z. C. Profiling and Application of Photoredox C(sp3)－C(sp2) Cross－Coupling in Medicinal Chemistry. ACS Med. Chem. Lett. 2018, 9, 773; (f) Vara, B. A.; Li, X.; Berritt, S.; Walters, C. R.; Petersson, E. J.; Molander, G. A. Scalable thioarylation of unprotected peptides and biomolecules under Ni/photoredox catalysis. Chem. Sci. 2018, 9, 336; (g) Fier, P. S.; Maloney, K. M. Reagent Design and Ligand Evolution for the Development of a Mild Copper－Catalyzed Hydroxylation Reaction. Org. Lett. 2017, 19, 3033; (h) Fier, P. S.; Maloney, K. M. Synthesis of Complex Phenols Enabled by a Rationally Designed Hydroxide Surrogate. Angew. Chem. Int. Ed. 2017, 56, 4478; (i) Corcoran, E. B.; Pirnot, M. T.; Lin, S.; Dreher, S. D.; DiRocco, D. A.; Davies, I. W.; Buchwald, S. L.; MacMillan, D. W. C. Aryl amination using ligand－free Ni(II) salts and photoredox catalysis. Science 2016, 353, 279; (j) Kutchukian, P. S.; Dropinski, J. F.; Dykstra, K. D.; Li, B.; DiRocco, D. A.; Streck－fuss, E. C.; Campeau, L. C.; Cernak, T.; Vachal, P.; Davies, I. W.; Krska, S. W.; Dreher, S. D. Chemistry informer libraries: a chemoin－formatics enabled approach to evaluate and advance synthetic methods. Chem. Sci. 2016, 7, 2604; (k) Greshock, T. J.; Moore, K. P.; McClain, R. T.; Bellomo, A.; Chung, C. K.; Dreher, S. D.; Kutchukian, P. S.; Peng, Z.; Davies, I. W.; Vachal, P.; Ellwart, M.; Manolikakes, S. M.; Knochel, P.; Nantermet, P. G. Synthesis of Complex Druglike Molecules by the Use of Highly Functionalized Bench－Stable Organozinc Reagents. Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 13714; (l) Santanilla, A. B.; Regalado, E. L.; Pereira, T.; Shevlin, M.; Bateman, K.; Campeau, L. C.; Schneeweis, J.; Berritt, S.; Shi, Z. C.; Nantermet, P.; Liu, Y.; Helmy, R.; Welch, C. J.; Vachal, P.; Davies, I. W.; Cernak, T.; Dreher, S. D. Nanomole－scale high－throughput chemistry for the synthesis of complex molecules. Science 2015, 347, 49.
【0193】
（２７）
Murata, M.; Buchwald, S.L. A general and efficient method for the palladium－catalyzed cross－coupling of thiols and secondary phosphines. Tetrahedron 2004, 60, 7397.
Murata, M.; Buchwald, S.L. A general and efficient method for the palladium－catalyzed cross－coupling of thiols and secondary phosphines. Tetrahedron 2004, 60, 7397.
【図1】
【図2A】
【図2B】
【図2C】
【図2D】
【図3A】
【図3B】
【図3C】
【図4A】
【図4B】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【国際調査報告】