特表 2024-514179 治療イオンの導入のための金属合金を含むカテーテル

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-03-28

(54)【発明の名称】治療イオンの導入のための金属合金を含むカテーテル

(51)【国際特許分類】

   A61N 1/30 20060101AFI20240321BHJP

   A61N 1/14 20060101ALI20240321BHJP

   A61M 25/00 20060101ALI20240321BHJP

【ＦＩ】

A61N1/30

A61N1/14

A61M25/00 600

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2023562993

(86)(22)【出願日】2022-04-12

(85)【翻訳文提出日】2023-12-11

(86)【国際出願番号】 US2022024434

(87)【国際公開番号】W WO2022221287

(87)【国際公開日】2022-10-20

(31)【優先権主張番号】63/173,844

(32)【優先日】2021-04-12

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】523387253

【氏名又は名称】レイン サイエンティフィック インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100094569

【弁理士】

【氏名又は名称】田中 伸一郎

(74)【代理人】

【識別番号】100103610

【弁理士】

【氏名又は名称】▲吉▼田 和彦

(74)【代理人】

【識別番号】100109070

【弁理士】

【氏名又は名称】須田 洋之

(74)【代理人】

【識別番号】100098475

【弁理士】

【氏名又は名称】倉澤 伊知郎

(74)【代理人】

【識別番号】100130937

【弁理士】

【氏名又は名称】山本 泰史

(74)【代理人】

【識別番号】100144451

【弁理士】

【氏名又は名称】鈴木 博子

(74)【代理人】

【識別番号】100168871

【弁理士】

【氏名又は名称】岩上 健

(72)【発明者】

【氏名】コーラー ティム

(72)【発明者】

【氏名】フランクハウザー ポール

【テーマコード（参考）】

4C053

4C267

【Ｆターム（参考）】

4C053EE04

4C053HH02

4C267BB03

4C267BB42

4C267HH10

(57)【要約】

本発明は、金属イオンをその場で発生させることにより、血液機能内の病原体を効率的かつ安全に死滅させるデバイス及び方法に関する。そのような金属イオンは、銀イオン、銅イオン、及び金イオンを含むが、白金、イリジウム、及び亜鉛を含む追加の金属をその場でのイオンの発生に使用することができる。本発明のデバイス及び方法の作用は、極めて広範囲であり、かつ病原性細菌、ウイルス、及び真菌を死滅させることができる。本発明のデバイス及び方法の作用は、デバイスと死滅させる病原体の面との間の特定の相互作用に依存しない。これに加えて、デバイス及び方法の作用は、従来の抗細菌剤、抗真菌剤、又は抗ウイルス剤の投与に続いて発生する可能性があるような病原体による耐性の発達を起こさない。
【選択図】 図１

【特許請求の範囲】

【請求項1】

細菌、ウイルス、真菌、又は原虫の感染症の治療又は予防のための、免疫系の刺激のための、又は微生物バイオフィルムの発現又は穿刺部位からの感染を防止するためにカテーテル配置位置の周りに抑制ゾーンを提供するためのデバイスであって、
（ａ）ワイヤに低強度直流が印加された時にイオンを放出する金属又は金属合金を含む前記ワイヤ、
（ｂ）前記ワイヤを絶縁する絶縁カバリングであって、前記ワイヤ及び前記絶縁カバリングが、治療されることになる患者の血流の中にカテーテルを通じて挿入される前記絶縁カバリング、
（ｃ）雄コネクタ、
（ｄ）前記雄コネクタと作動可能に接触している雌コネクタであって、前記雄コネクタ及び前記雌コネクタが、デバイスの構成要素を保護し、かつ前記カテーテルへの接続を可能にするような前記雌コネクタ、
（ｅ）デバイスに接続された電源から低強度直流を伝達するために（ｉ）前記雄コネクタ内の導電材料のピン及び（ｉｉ）円形半田リングを組み込む熱収縮コネクタから構成される群から選択された導電要素、及び
（ｆ）任意的に、薬品の導入のための側面ポート、
を備えるデバイス。

【請求項2】

金属又は金属合金を含む前記ワイヤは、
（ａ）７０％以上の金と３０％以下の銀とを含む金と銀との合金、
（ｂ）７０％以上の銀と３０％以下の金とを含む金と銀との合金、
（ｃ）７０％以上の金と合計で３０％以下の銀及び銅とを含む金と銀と銅との合金、
（ｄ）７０％以上の銀と合計で３０％以下の銅及び金とを含む銀と銅と金との合金、
（ｅ）７０％以上の銅と合計で３０％以下の銀及び金とを含む銀と銅と金との合金、
（ｆ）各々が１％と９９％の間の金、銀、及び銅を含む銀と銅と金との合金、
（ｇ）７０％以上の金と合計で３０％以下の銀、銅、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む金と銀、銅、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｈ）７０％以上の銀と合計で３０％以下の金、銅、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む銀と金、銅、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｉ）７０％以上の銅と合計で３０％以下の金、銀、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む銅と金、銀、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｊ）７０％以上の白金と合計で３０％以下の金、銀、銅、イリジウム、又は亜鉛とを含む白金と金、銀、銅、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｋ）７０％以上のイリジウムと合計で３０％以下の金、銀、銅、白金、又は亜鉛とを含むイリジウムと金、銀、銅、白金、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、及び
（ｌ）７０％以上の亜鉛と合計で３０％以下の金、銀、銅、白金、又はイリジウムとを含む亜鉛と金、銀、銅、白金、及びイリジウムのうちの１又は２以上との合金、
から構成される群から選択される、
請求項１に記載のデバイス。

【請求項3】

作動時に毎秒約２×１０⁹から約７×１０¹²個のイオンを放出する請求項１に記載のデバイス。

【請求項4】

約１．２Ｖ以下の電圧を使用する請求項１に記載のデバイス。

【請求項5】

約０．５Ｖから約０．９２Ｖの電圧を使用する請求項３に記載のデバイス。

【請求項6】

約１０μＡ未満の電流を使用する請求項１に記載のデバイス。

【請求項7】

約６μＡ未満の電流を使用する請求項６に記載のデバイス。

【請求項8】

約４．９μＡの電流を使用する請求項７に記載のデバイス。

【請求項9】

デバイスと電気接触している電源を更に備える請求項１に記載のデバイス。

【請求項10】

デバイスと電気接触している前記電源は、デバイスの治療用途に基づいて前記電流を調節する機能を有する請求項９に記載のデバイス。

【請求項11】

電圧上限を用いて一定電流を提供する請求項１に記載のデバイス。

【請求項12】

電流上限を用いて一定電圧を提供する請求項１に記載のデバイス。

【請求項13】

細菌、ウイルス、真菌、又は原虫の感染症の治療又は予防のための、免疫系の刺激のための、又は微生物バイオフィルムの発現又は穿刺部位からの感染を防止するためにカテーテル配置位置の周りに抑制ゾーンを提供するためのデバイスであって、
（ａ）ワイヤに低強度直流が印加された時にイオンを放出する金属又は金属合金を含む前記ワイヤ、
（ｂ）前記ワイヤを絶縁する絶縁カバリングであって、前記ワイヤ及び前記絶縁カバリングが、治療されることになる患者の血流の中にカテーテルを通じて挿入される前記絶縁カバリング、
（ｃ）雄コネクタ、
（ｄ）前記雄コネクタと作動可能に接触している雌コネクタであって、前記雄コネクタ及び前記雌コネクタが、デバイスの構成要素を保護し、かつ前記カテーテルへの接続を可能にするような前記雌コネクタ、
（ｅ）デバイスに接続された電源から低強度直流を伝達するために（ｉ）前記雄コネクタ内の導電材料のピン及び（ｉｉ）円形半田リングを組み込む熱収縮コネクタから構成される群から選択された導電要素、
（ｆ）治療されることになる被験者の静脈の中への挿入のためのスタイレット、
（ｇ）前記スタイレットを絶縁するための絶縁体、及び
（ｈ）任意的に、薬品の導入のための側面ポート、
を備えるデバイス。

【請求項14】

金属又は金属合金を含む前記ワイヤは、
（ａ）７０％以上の金と３０％以下の銀とを含む金と銀との合金、
（ｂ）７０％以上の銀と３０％以下の金とを含む金と銀との合金、
（ｃ）７０％以上の金と合計で３０％以下の銀及び銅とを含む金と銀と銅との合金、
（ｄ）７０％以上の銀と合計で３０％以下の銅及び金とを含む銀と銅と金との合金、
（ｅ）７０％以上の銅と合計で３０％以下の銀及び金とを含む銀と銅と金との合金、
（ｆ）各々が１％と９９％の間の金、銀、及び銅を含む銀と銅と金との合金、
（ｇ）７０％以上の金と合計で３０％以下の銀、銅、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む金と銀、銅、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｈ）７０％以上の銀と合計で３０％以下の金、銅、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む銀と金、銅、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｉ）７０％以上の銅と合計で３０％以下の金、銀、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む銅と金、銀、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｊ）７０％以上の白金と合計で３０％以下の金、銀、銅、イリジウム、又は亜鉛とを含む白金と金、銀、銅、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｋ）７０％以上のイリジウムと合計で３０％以下の金、銀、銅、白金、又は亜鉛とを含むイリジウムと金、銀、銅、白金、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、及び
（ｌ）７０％以上の亜鉛と合計で３０％以下の金、銀、銅、白金、又はイリジウムとを含む亜鉛と金、銀、銅、白金、及びイリジウムのうちの１又は２以上との合金、
から構成される群から選択される、
請求項１２に記載のデバイス。

【請求項15】

作動時に毎秒約２×１０⁹から約７×１０¹²個のイオンを放出する請求項１３に記載のデバイス。

【請求項16】

約１．２Ｖ以下の電圧を使用する請求項１３に記載のデバイス。

【請求項17】

約０．５Ｖから約０．９２Ｖの電圧を使用する請求項１６に記載のデバイス。

【請求項18】

約１０μＡ未満の電流を使用する請求項１３に記載のデバイス。

【請求項19】

約６μＡ未満の電流を使用する請求項１８に記載のデバイス。

【請求項20】

約４．９μＡの電流を使用する請求項１９に記載のデバイス。

【請求項21】

デバイスと電気接触している電源を更に備える請求項１３に記載のデバイス。

【請求項22】

デバイスと電気接触している前記電源は、デバイスの治療用途に基づいて前記電流を調節する機能を有する請求項２１に記載のデバイス。

【請求項23】

電圧上限を用いて一定電流を提供する請求項１３に記載のデバイス。

【請求項24】

電流上限を用いて一定電圧を提供する請求項１３に記載のデバイス。

【請求項25】

細菌、ウイルス、真菌、又は原虫の感染症の治療又は予防のための、免疫系の刺激のための、又は微生物バイオフィルムの発現又は穿刺部位からの感染を防止するためにカテーテル配置位置の周りに抑制ゾーンを提供するためのデバイスであって、
（ａ）ワイヤに低強度直流が印加された時にイオンを放出する金属又は金属合金を含む前記ワイヤ、
（ｂ）前記ワイヤの一部分を絶縁する絶縁カバリング、
（ｃ）コネクタ、及び
（ｄ）前記絶縁カバリング及び前記ワイヤが患者の静脈の中に挿入された時に患者の皮膚の上に載る電極、
を備えるデバイス。

【請求項26】

金属又は金属合金を含む前記ワイヤは、
（ａ）７０％以上の金と３０％以下の銀とを含む金と銀との合金、
（ｂ）７０％以上の銀と３０％以下の金とを含む金と銀との合金、
（ｃ）７０％以上の金と合計で３０％以下の銀及び銅とを含む金と銀と銅との合金、
（ｄ）７０％以上の銀と合計で３０％以下の銅及び金とを含む銀と銅と金との合金、
（ｅ）７０％以上の銅と合計で３０％以下の銀及び金とを含む銀と銅と金との合金、
（ｆ）各々が１％と９９％の間の金、銀、及び銅を含む銀と銅と金との合金、
（ｇ）７０％以上の金と合計で３０％以下の銀、銅、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む金と銀、銅、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｈ）７０％以上の銀と合計で３０％以下の金、銅、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む銀と金、銅、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｉ）７０％以上の銅と合計で３０％以下の金、銀、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む銅と金、銀、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｊ）７０％以上の白金と合計で３０％以下の金、銀、銅、イリジウム、又は亜鉛とを含む白金と金、銀、銅、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｋ）７０％以上のイリジウムと合計で３０％以下の金、銀、銅、白金、又は亜鉛とを含むイリジウムと金、銀、銅、白金、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、及び
（ｌ）７０％以上の亜鉛と合計で３０％以下の金、銀、銅、白金、又はイリジウムとを含む亜鉛と金、銀、銅、白金、及びイリジウムのうちの１又は２以上との合金、
から構成される群から選択される、
請求項２５に記載のデバイス。

【請求項27】

作動時に毎秒約２×１０⁹から約７×１０¹²個のイオンを放出する請求項２５に記載のデバイス。

【請求項28】

約１．２Ｖ以下の電圧を使用する請求項２３に記載のデバイス。

【請求項29】

約０．５Ｖから約０．９２Ｖの電圧を使用する請求項２８に記載のデバイス。

【請求項30】

約１０μＡ未満の電流を使用する請求項２５に記載のデバイス。

【請求項31】

約６μＡ未満の電流を使用する請求項３０に記載のデバイス。

【請求項32】

約４．９μＡの電流を使用する請求項３１に記載のデバイス。

【請求項33】

デバイスと電気接触している電源を更に備える請求項２５に記載のデバイス。

【請求項34】

デバイスと電気接触している前記電源は、デバイスの治療用途に基づいて前記電流を調節する機能を有する請求項３３に記載のデバイス。

【請求項35】

電圧上限を用いて一定電流を提供する請求項２５に記載のデバイス。

【請求項36】

電流上限を用いて一定電圧を提供する請求項２５に記載のデバイス。

【請求項37】

細菌、ウイルス、真菌、又は原虫の感染症の治療又は予防のための、免疫系の刺激のための、又は微生物バイオフィルムの発現又は穿刺部位からの感染を防止するためにカテーテル配置位置の周りに抑制ゾーンを提供するためのデバイスであって、
（ａ）ワイヤに低強度直流が印加された時にイオンを放出する金属又は金属合金を含む前記ワイヤ、
（ｂ）前記ワイヤの一部分を絶縁する絶縁カバリング、
（ｃ）前記ワイヤの遠位端を覆うドーム形キャップ、
（ｄ）前記低強度直流が前記ワイヤに印加された時に前記イオンの送出のために前記ワイヤの一部分を露出する前記絶縁カバリングの１又は２以上の面剥離領域、
（ｅ）雄コネクタ、
（ｆ）前記雄コネクタと作動可能に接触している雌コネクタであって、前記雄コネクタ及び前記雌コネクタが、デバイスの構成要素を保護し、かつデバイスの挿入のためのカテーテルへの接続を可能にするような前記雌コネクタ、及び
（ｇ）任意的に、薬品の導入のための側面ポート、
を備えるデバイス。

【請求項38】

前記雄コネクタの近位点又は起点から延びる前記絶縁ワイヤの長さが、
（ｉ）末梢静脈電極との併用に対して約１．５インチ（３．８１ｃｍ）から約６インチ（１５．２４ｃｍ）、
（ｉｉ）中心静脈電極に対して約４インチ（１０．１６ｃｍ）から約９インチ（２２．８６ｃｍ）、又は
（ｉｉｉ）末梢絶縁中心カテーテル（ＰＩＣＣ）内に置かれた電極に対して約６インチ（１５．２４ｃｍ）から約３２インチ（８１．２８ｃｍ）、
に及ぶことができる、
請求項３７に記載のデバイス。

【請求項39】

金属又は金属合金を含む前記ワイヤは、
（ａ）７０％以上の金と３０％以下の銀とを含む金と銀との合金、
（ｂ）７０％以上の銀と３０％以下の金とを含む金と銀との合金、
（ｃ）７０％以上の金と合計で３０％以下の銀及び銅とを含む金と銀と銅との合金、
（ｄ）７０％以上の銀と合計で３０％以下の銅及び金とを含む銀と銅と金との合金、
（ｅ）７０％以上の銅と合計で３０％以下の銀及び金とを含む銀と銅と金との合金、
（ｆ）各々が１％と９９％の間の金、銀、及び銅を含む銀と銅と金との合金、
（ｇ）７０％以上の金と合計で３０％以下の銀、銅、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む金と銀、銅、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｈ）７０％以上の銀と合計で３０％以下の金、銅、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む銀と金、銅、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｉ）７０％以上の銅と合計で３０％以下の金、銀、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む銅と金、銀、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｊ）７０％以上の白金と合計で３０％以下の金、銀、銅、イリジウム、又は亜鉛とを含む白金と金、銀、銅、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｋ）７０％以上のイリジウムと合計で３０％以下の金、銀、銅、白金、又は亜鉛とを含むイリジウムと金、銀、銅、白金、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、及び
（ｌ）７０％以上の亜鉛と合計で３０％以下の金、銀、銅、白金、又はイリジウムとを含む亜鉛と金、銀、銅、白金、及びイリジウムのうちの１又は２以上との合金、
から構成される群から選択される、
請求項３７に記載のデバイス。

【請求項40】

作動時に毎秒約２×１０⁹から約７×１０¹²個のイオンを放出する請求項３７に記載のデバイス。

【請求項41】

約１．２Ｖ以下の電圧を使用する請求項３７に記載のデバイス。

【請求項42】

約０．５Ｖから約０．９２Ｖの電圧を使用する請求項４１に記載のデバイス。

【請求項43】

約１０μＡ未満の電流を使用する請求項３７に記載のデバイス。

【請求項44】

約６μＡ未満の電流を使用する請求項４３に記載のデバイス。

【請求項45】

約４．９μＡの電流を使用する請求項４４に記載のデバイス。

【請求項46】

デバイスと電気接触している電源を更に備える請求項３７に記載のデバイス。

【請求項47】

デバイスと電気接触している前記電源は、デバイスの治療用途に基づいて前記電流を調節する機能を有する請求項４６に記載のデバイス。

【請求項48】

電圧上限を用いて一定電流を提供する請求項３７に記載のデバイス。

【請求項49】

電流上限を用いて一定電圧を提供する請求項３７に記載のデバイス。

【請求項50】

細菌、ウイルス、真菌、又は原虫の感染症の治療又は予防のための、免疫系の刺激のための、又は微生物バイオフィルムの発現又は穿刺部位からの感染を防止するためにカテーテル配置位置の周りに抑制ゾーンを提供するためのデバイスであって、
（ａ）ワイヤに低強度直流が印加された時にイオンを放出する金属又は金属合金を含む前記ワイヤであって、患者の血流の中へのデバイスの挿入のためにカテーテルの周りに巻き付けられた又は編組された前記ワイヤ、
（ｂ）前記ワイヤと電気接触している２つのキャップコネクタであって、各キャップコネクタが、デバイスに低強度直流を伝達するためにデバイスに接続された電源に接続される前記２つのキャップコネクタ、及び
（ｃ）前記２つのキャップコネクタに接続された電源、
を備えるデバイス。

【請求項51】

前記ワイヤは、
（ａ）前記カテーテルの外部で螺旋状、
（ｂ）前記カテーテルの内部で螺旋状、
（ｃ）前記カテーテルの外部で六角形状、
（ｄ）前記カテーテルの内部で六角形状、
（ｅ）前記カテーテルの外部で編組状、及び
（ｆ）前記カテーテルの内部で編組状、
から構成される群から選択された代替案で前記カテーテルに対して配置される、
請求項５０に記載のデバイス。

【請求項52】

金属又は金属合金を含む前記ワイヤは、
（ａ）７０％以上の金と３０％以下の銀とを含む金と銀との合金、
（ｂ）７０％以上の銀と３０％以下の金とを含む金と銀との合金、
（ｃ）７０％以上の金と合計で３０％以下の銀及び銅とを含む金と銀と銅との合金、
（ｄ）７０％以上の銀と合計で３０％以下の銅及び金とを含む銀と銅と金との合金、
（ｅ）７０％以上の銅と合計で３０％以下の銀及び金とを含む銀と銅と金との合金、
（ｆ）各々が１％と９９％の間の金、銀、及び銅を含む銀と銅と金との合金、
（ｇ）７０％以上の金と合計で３０％以下の銀、銅、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む金と銀、銅、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｈ）７０％以上の銀と合計で３０％以下の金、銅、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む銀と金、銅、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｉ）７０％以上の銅と合計で３０％以下の金、銀、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む銅と金、銀、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｊ）７０％以上の白金と合計で３０％以下の金、銀、銅、イリジウム、又は亜鉛とを含む白金と金、銀、銅、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｋ）７０％以上のイリジウムと合計で３０％以下の金、銀、銅、白金、又は亜鉛とを含むイリジウムと金、銀、銅、白金、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、及び
（ｌ）７０％以上の亜鉛と合計で３０％以下の金、銀、銅、白金、又はイリジウムとを含む亜鉛と金、銀、銅、白金、及びイリジウムのうちの１又は２以上との合金、
から構成される群から選択される、
請求項５０に記載のデバイス。

【請求項53】

作動時に毎秒約２×１０⁹から約７×１０¹²個のイオンを放出する請求項５０に記載のデバイス。

【請求項54】

約１．２Ｖ以下の電圧を使用する請求項５０に記載のデバイス。

【請求項55】

約０．５Ｖから約０．９２Ｖの電圧を使用する請求項５４に記載のデバイス。

【請求項56】

約１０μＡ未満の電流を使用する請求項４６に記載のデバイス。

【請求項57】

約６μＡ未満の電流を使用する請求項５６に記載のデバイス。

【請求項58】

約４．９μＡの電流を使用する請求項５７に記載のデバイス。

【請求項59】

デバイスと電気接触している前記電源は、デバイスの治療用途に基づいて前記電流を調節する機能を有する請求項５０に記載のデバイス。

【請求項60】

電圧上限を用いて一定電流を提供する請求項５０に記載のデバイス。

【請求項61】

電流上限を用いて一定電圧を提供する請求項５０に記載のデバイス。

【請求項62】

細菌、ウイルス、真菌、又は原虫の感染症の治療又は予防のための、免疫系の刺激のための、又は微生物バイオフィルムの発現又は穿刺部位からの感染を防止するためにカテーテル配置位置の周りに抑制ゾーンを提供するためのデバイスであって、
（ａ）ワイヤに低強度直流が印加された時にイオンを放出する金属又は金属合金を含む前記ワイヤ、
（ｂ）１又は２以上の切欠き部を除く前記ワイヤ全体を覆う絶縁カバリング、
（ｃ）前記絶縁カバリングの開口端部を密封するドーム形キャップ、及び
（ｄ）デバイスに接続されて前記低強度直流をデバイスに伝達する電源、
を備えるデバイス。

【請求項63】

金属又は金属合金を含む前記ワイヤは、
（ａ）７０％以上の金と３０％以下の銀とを含む金と銀との合金、
（ｂ）７０％以上の銀と３０％以下の金とを含む金と銀との合金、
（ｃ）７０％以上の金と合計で３０％以下の銀及び銅とを含む金と銀と銅との合金、
（ｄ）７０％以上の銀と合計で３０％以下の銅及び金とを含む銀と銅と金との合金、
（ｅ）７０％以上の銅と合計で３０％以下の銀及び金とを含む銀と銅と金との合金、
（ｆ）各々が１％と９９％の間の金、銀、及び銅を含む銀と銅と金との合金、
（ｇ）７０％以上の金と合計で３０％以下の銀、銅、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む金と銀、銅、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｈ）７０％以上の銀と合計で３０％以下の金、銅、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む銀と金、銅、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｉ）７０％以上の銅と合計で３０％以下の金、銀、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む銅と金、銀、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｊ）７０％以上の白金と合計で３０％以下の金、銀、銅、イリジウム、又は亜鉛とを含む白金と金、銀、銅、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｋ）７０％以上のイリジウムと合計で３０％以下の金、銀、銅、白金、又は亜鉛とを含むイリジウムと金、銀、銅、白金、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、及び
（ｌ）７０％以上の亜鉛と合計で３０％以下の金、銀、銅、白金、又はイリジウムとを含む亜鉛と金、銀、銅、白金、及びイリジウムのうちの１又は２以上との合金、
から構成される群から選択される、
請求項６２に記載のデバイス。

【請求項64】

作動時に毎秒約２×１０⁹から約７×１０¹²個のイオンを放出する請求項６２に記載のデバイス。

【請求項65】

約１．２Ｖ以下の電圧を使用する請求項６２に記載のデバイス。

【請求項66】

約０．５Ｖから約０．９２Ｖの電圧を使用する請求項６５に記載のデバイス。

【請求項67】

約１０μＡ未満の電流を使用する請求項６２に記載のデバイス。

【請求項68】

約６μＡ未満の電流を使用する請求項６７に記載のデバイス。

【請求項69】

約４．９μＡの電流を使用する請求項６８に記載のデバイス。

【請求項70】

前記電源は、デバイスの治療用途に基づいて前記電流を調節する機能を有する請求項６２に記載のデバイス。

【請求項71】

電圧上限を用いて一定電流を提供する請求項６２に記載のデバイス。

【請求項72】

電流上限を用いて一定電圧を提供する請求項６２に記載のデバイス。

【請求項73】

細菌、ウイルス、真菌、又は原虫の感染症の治療又は予防のための、免疫系の刺激のための、又は微生物バイオフィルムの発現又は穿刺部位からの感染を防止するためにカテーテル配置位置の周りに抑制ゾーンを提供するためのデバイスであって、
（ａ）ワイヤに低強度直流が印加された時にイオンを放出する金属又は金属合金を含む前記ワイヤであって、カテーテルを通じて患者の静脈の中に挿入される前記ワイヤ、
（ｂ）前記ワイヤを保護するための絶縁カバリング、
（ｃ）キャップコネクタ、
（ｄ）前記ワイヤの一端の近くに取り付けられた雄コネクタ、
（ｅ）前記雄コネクタがそこに取り付けられた前記ワイヤの前記端部に前記雄コネクタよりも近くに取り付けられた雌コネクタ、
（ｆ）前記雄コネクタ内の導電材料のピンであって、デバイスに接続された電源から低強度直流を伝達するための前記ピン、及び
（ｇ）任意的に、薬品の導入のための側面ポート、
を備えるデバイス。

【請求項74】

金属又は金属合金を含む前記ワイヤは、
（ａ）７０％以上の金と３０％以下の銀とを含む金と銀との合金、
（ｂ）７０％以上の銀と３０％以下の金とを含む金と銀との合金、
（ｃ）７０％以上の金と合計で３０％以下の銀及び銅とを含む金と銀と銅との合金、
（ｄ）７０％以上の銀と合計で３０％以下の銅及び金とを含む銀と銅と金との合金、
（ｅ）７０％以上の銅と合計で３０％以下の銀及び金とを含む銀と銅と金との合金、
（ｆ）各々が１％と９９％の間の金、銀、及び銅を含む銀と銅と金との合金、
（ｇ）７０％以上の金と合計で３０％以下の銀、銅、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む金と銀、銅、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｈ）７０％以上の銀と合計で３０％以下の金、銅、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む銀と金、銅、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｉ）７０％以上の銅と合計で３０％以下の金、銀、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む銅と金、銀、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｊ）７０％以上の白金と合計で３０％以下の金、銀、銅、イリジウム、又は亜鉛とを含む白金と金、銀、銅、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｋ）７０％以上のイリジウムと合計で３０％以下の金、銀、銅、白金、又は亜鉛とを含むイリジウムと金、銀、銅、白金、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、及び
（ｌ）７０％以上の亜鉛と合計で３０％以下の金、銀、銅、白金、又はイリジウムとを含む亜鉛と金、銀、銅、白金、及びイリジウムのうちの１又は２以上との合金、
から構成される群から選択される、
請求項７３に記載のデバイス。

【請求項75】

作動時に毎秒約２×１０⁹から約７×１０¹²個のイオンを放出する請求項７３に記載のデバイス。

【請求項76】

約１．２Ｖ以下の電圧を使用する請求項７３に記載のデバイス。

【請求項77】

約０．５Ｖから約０．９２Ｖの電圧を使用する請求項７６に記載のデバイス。

【請求項78】

約１０μＡ未満の電流を使用する請求項７３に記載のデバイス。

【請求項79】

約６μＡ未満の電流を使用する請求項７８に記載のデバイス。

【請求項80】

約４．９μＡの電流を使用する請求項７９に記載のデバイス。

【請求項81】

デバイスと電気接触している電源を更に備える請求項７３に記載のデバイス。

【請求項82】

前記電源は、デバイスの治療用途に基づいて前記電流を調節する機能を有する請求項８１に記載のデバイス。

【請求項83】

電圧上限を用いて一定電流を提供する請求項７３に記載のデバイス。

【請求項84】

電流上限を用いて一定電圧を提供する請求項７３に記載のデバイス。

【請求項85】

細菌、ウイルス、真菌、又は原虫の感染症の治療又は予防のための、免疫系の刺激のための、又は微生物バイオフィルムの発現又は穿刺部位からの感染を防止するためにカテーテル配置位置の周りに抑制ゾーンを提供するためのデバイスであって、
（ａ）ワイヤに低強度直流が印加された時にイオンを放出する金属又は金属合金を含む前記ワイヤであって、患者の静脈の中に挿入される前記ワイヤ、
（ｂ）前記ワイヤを取り囲む絶縁カバリング、
（ｃ）ドーム形キャップであって、前記絶縁カバリングが前記ドーム形キャップまで全体にわたって延びる前記ドーム形キャップ、
（ｄ）患者の血流への前記ワイヤのためのアクセスを提供する１又は２以上の切欠き部、
（ｅ）雄コネクタ、
（ｆ）雌コネクタ、
（ｇ）デバイスに接続された電源から低強度直流を伝達するために前記雄コネクタ内にある導電材料のピンであって、前記雄コネクタ及び前記雌コネクタによって保護されている前記ピン、及び
（ｈ）任意的に、薬品の導入のための側面ポート、
を備え、
デバイスが、ＰＩＣＣカテーテル（末梢絶縁中心カテーテル）と併用するようになっている、
デバイス。

【請求項86】

金属又は金属合金を含む前記ワイヤは、
（ａ）７０％以上の金と３０％以下の銀とを含む金と銀との合金、
（ｂ）７０％以上の銀と３０％以下の金とを含む金と銀との合金、
（ｃ）７０％以上の金と合計で３０％以下の銀及び銅とを含む金と銀と銅との合金、
（ｄ）７０％以上の銀と合計で３０％以下の銅及び金とを含む銀と銅と金との合金、
（ｅ）７０％以上の銅と合計で３０％以下の銀及び金とを含む銀と銅と金との合金、
（ｆ）各々が１％と９９％の間の金、銀、及び銅を含む銀と銅と金との合金、
（ｇ）７０％以上の金と合計で３０％以下の銀、銅、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む金と銀、銅、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｈ）７０％以上の銀と合計で３０％以下の金、銅、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む銀と金、銅、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｉ）７０％以上の銅と合計で３０％以下の金、銀、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む銅と金、銀、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｊ）７０％以上の白金と合計で３０％以下の金、銀、銅、イリジウム、又は亜鉛とを含む白金と金、銀、銅、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｋ）７０％以上のイリジウムと合計で３０％以下の金、銀、銅、白金、又は亜鉛とを含むイリジウムと金、銀、銅、白金、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、及び
（ｌ）７０％以上の亜鉛と合計で３０％以下の金、銀、銅、白金、又はイリジウムとを含む亜鉛と金、銀、銅、白金、及びイリジウムのうちの１又は２以上との合金、
から構成される群から選択される、
請求項８５に記載のデバイス。

【請求項87】

作動時に毎秒約２×１０⁹から約７×１０¹²個のイオンを放出する請求項８５に記載のデバイス。

【請求項88】

約１．２Ｖ以下の電圧を使用する請求項８５に記載のデバイス。

【請求項89】

約０．５Ｖから約０．９２Ｖの電圧を使用する請求項８８に記載のデバイス。

【請求項90】

約１０μＡ未満の電流を使用する請求項８５に記載のデバイス。

【請求項91】

約６μＡ未満の電流を使用する請求項９０に記載のデバイス。

【請求項92】

約４．９μＡの電流を使用する請求項９１に記載のデバイス。

【請求項93】

デバイスと電気接触している電源を更に備える請求項８５に記載のデバイス。

【請求項94】

前記電源は、デバイスの治療用途に基づいて前記電流を調節する機能を有する請求項９３に記載のデバイス。

【請求項95】

電圧上限を用いて一定電流を提供する請求項８５に記載のデバイス。

【請求項96】

電流上限を用いて一定電圧を提供する請求項８５に記載のデバイス。

【請求項97】

細菌、ウイルス、真菌、又は原虫の感染症の治療又は予防のための、免疫系の刺激のための、又は微生物バイオフィルムの発現又は穿刺部位からの感染を防止するためにカテーテル配置位置の周りに抑制ゾーンを提供するためのデバイスであって、
（ａ）開口管腔カテーテル、
（ｂ）前記カテーテルに取り付けられて前記カテーテルの周りの空間を閉鎖する止血シール、
（ｃ）静脈内抗生物質又は他の薬品の投与を可能にする側面ポート、及び
（ｄ）ワイヤに低強度直流が印加された時にイオンを放出する金属又は金属合金を含む前記ワイヤであって、前記ワイヤが、前記カテーテルを通じて患者の静脈の中に挿入され、前記カテーテル管腔の内径が、前記ワイヤの前記挿入及び前記側面ポートを通じてかつ近位止血シールとの組合せでの補助静脈投薬ポートとしてのその両方を可能にするように前記ワイヤの外径よりも大きい前記ワイヤ、
を備えるデバイス。

【請求項98】

金属又は金属合金を含む前記ワイヤは、
（ａ）７０％以上の金と３０％以下の銀とを含む金と銀との合金、
（ｂ）７０％以上の銀と３０％以下の金とを含む金と銀との合金、
（ｃ）７０％以上の金と合計で３０％以下の銀及び銅とを含む金と銀と銅との合金、
（ｄ）７０％以上の銀と合計で３０％以下の銅及び金とを含む銀と銅と金との合金、
（ｅ）７０％以上の銅と合計で３０％以下の銀及び金とを含む銀と銅と金との合金、
（ｆ）各々が１％と９９％の間の金、銀、及び銅を含む銀と銅と金との合金、
（ｇ）７０％以上の金と合計で３０％以下の銀、銅、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む金と銀、銅、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｈ）７０％以上の銀と合計で３０％以下の金、銅、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む銀と金、銅、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｉ）７０％以上の銅と合計で３０％以下の金、銀、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む銅と金、銀、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｊ）７０％以上の白金と合計で３０％以下の金、銀、銅、イリジウム、又は亜鉛とを含む白金と金、銀、銅、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｋ）７０％以上のイリジウムと合計で３０％以下の金、銀、銅、白金、又は亜鉛とを含むイリジウムと金、銀、銅、白金、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、及び
（ｌ）７０％以上の亜鉛と合計で３０％以下の金、銀、銅、白金、又はイリジウムとを含む亜鉛と金、銀、銅、白金、及びイリジウムのうちの１又は２以上との合金、
から構成される群から選択される、
請求項９７に記載のデバイス。

【請求項99】

作動時に毎秒約２×１０⁹から約７×１０¹²個のイオンを放出する請求項９７に記載のデバイス。

【請求項100】

約１．２Ｖ以下の電圧を使用する請求項９７に記載のデバイス。

【請求項101】

約０．５Ｖから約０．９２Ｖの電圧を使用する請求項１００に記載のデバイス。

【請求項102】

約１０μＡ未満の電流を使用する請求項９７に記載のデバイス。

【請求項103】

約６μＡ未満の電流を使用する請求項１０２に記載のデバイス。

【請求項104】

約４．９μＡの電流を使用する請求項１０３に記載のデバイス。

【請求項105】

デバイスと電気接触している電源を更に備える請求項９７に記載のデバイス。

【請求項106】

前記電源は、デバイスの治療用途に基づいて前記電流を調節する機能を有する請求項１０５に記載のデバイス。

【請求項107】

電圧上限を用いて一定電流を提供する請求項９７に記載のデバイス。

【請求項108】

電流上限を用いて一定電圧を提供する請求項９７に記載のデバイス。

【請求項109】

細菌、ウイルス、真菌、又は原虫の感染症の治療又は予防のための、免疫系の刺激のための、又は微生物バイオフィルムの発現又は穿刺部位からの感染を防止するためにカテーテル配置位置の周りに抑制ゾーンを提供するためのデバイスであって、
（ａ）カテーテル、
（ｂ）前記カテーテルを取り囲む配線であって、前記配線の構成が、
（ｉ）前記カテーテルを取り囲む外部螺旋巻き配線、
（ｉｉ）前記カテーテルを取り囲む直線長手配線、
（ｉｉｉ）前記カテーテルの遠位端、前記カテーテルの近位端、又は前記カテーテルの前記遠位端及び前記近位端の両方でのリングの形状の配線、
（ｉｖ）前記カテーテルの外部での六角形パターンの配線、及び
（ｖ）前記カテーテルの前記近位端から前記遠位端までの又はこれに代えて前記カテーテルの前記遠位端のみでの前記配線の周期的露出セクションを有する配線、
から構成される群から選択され、
前記配線が、前記配線に低強度直流が印加された時にイオンを放出する金属又は金属合金を含む、
前記配線、及び
（ｃ）低強度直流をデバイスに伝達するために前記六角形設計の前記配線を電源に接続するコネクタ、
を備えるデバイス。

【請求項110】

前記カテーテルを取り囲む前記配線は、前記カテーテルを取り囲む外部螺旋巻き配線の構成にある請求項１０９に記載のデバイス。

【請求項111】

前記カテーテルを取り囲む前記配線は、前記カテーテルを取り囲む直線長手配線の構成にある請求項１０９に記載のデバイス。

【請求項112】

前記カテーテルを取り囲む前記配線は、前記カテーテルの前記遠位端、前記カテーテルの前記近位端、又は前記カテーテルの前記遠位端及び前記近位端の両方でのリングの形状の配線の構成にある請求項１０９に記載のデバイス。

【請求項113】

前記カテーテルを取り囲む前記配線は、前記カテーテルの外部で六角形パターンの配線の構成にある請求項１０９に記載のデバイス。

【請求項114】

前記カテーテルを取り囲む前記配線は、前記カテーテルの前記近位端から前記遠位端までの又はこれに代えて前記カテーテルの前記遠位端のみでの前記配線の周期的露出セクションを有する配線の構成にある請求項１０９に記載のデバイス。

【請求項115】

金属又は金属合金を含む前記配線は、
（ａ）７０％以上の金と３０％以下の銀とを含む金と銀との合金、
（ｂ）７０％以上の銀と３０％以下の金とを含む金と銀との合金、
（ｃ）７０％以上の金と合計で３０％以下の銀及び銅とを含む金と銀と銅との合金、
（ｄ）７０％以上の銀と合計で３０％以下の銅及び金とを含む銀と銅と金との合金、
（ｅ）７０％以上の銅と合計で３０％以下の銀及び金とを含む銀と銅と金との合金、
（ｆ）各々が１％と９９％の間の金、銀、及び銅を含む銀と銅と金との合金、
（ｇ）７０％以上の金と合計で３０％以下の銀、銅、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む金と銀、銅、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｈ）７０％以上の銀と合計で３０％以下の金、銅、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む銀と金、銅、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｉ）７０％以上の銅と合計で３０％以下の金、銀、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む銅と金、銀、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｊ）７０％以上の白金と合計で３０％以下の金、銀、銅、イリジウム、又は亜鉛とを含む白金と金、銀、銅、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｋ）７０％以上のイリジウムと合計で３０％以下の金、銀、銅、白金、又は亜鉛とを含むイリジウムと金、銀、銅、白金、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、及び
（ｌ）７０％以上の亜鉛と合計で３０％以下の金、銀、銅、白金、又はイリジウムとを含む亜鉛と金、銀、銅、白金、及びイリジウムのうちの１又は２以上との合金、
から構成される群から選択される、
請求項１０９に記載のデバイス。

【請求項116】

作動時に毎秒約２×１０⁹から約７×１０¹²個のイオンを放出する請求項１０９に記載のデバイス。

【請求項117】

約１．２Ｖ以下の電圧を使用する請求項１０９に記載のデバイス。

【請求項118】

約０．５Ｖから約０．９２Ｖの電圧を使用する請求項１１７に記載のデバイス。

【請求項119】

約１０μＡ未満の電流を使用する請求項１０９に記載のデバイス。

【請求項120】

約６μＡ未満の電流を使用する請求項１１９に記載のデバイス。

【請求項121】

約４．９μＡの電流を使用する請求項１２０に記載のデバイス。

【請求項122】

デバイスと電気接触している電源を更に備える請求項１０９に記載のデバイス。

【請求項123】

前記電源は、デバイスの治療用途に基づいて前記電流を調節する機能を有する請求項１２２に記載のデバイス。

【請求項124】

電圧上限を用いて一定電流を提供する請求項１０９に記載のデバイス。

【請求項125】

電流上限を用いて一定電圧を提供する請求項１０９に記載のデバイス。

【請求項126】

細菌、ウイルス、真菌、又は原虫の感染症の治療又は予防のための、免疫系の刺激のための、又は微生物バイオフィルムの発現又は穿刺部位からの感染を防止するためにカテーテル配置位置の周りに抑制ゾーンを提供するためのデバイスであって、
（ａ）単一管腔又は複数管腔のいずれかを有するカテーテル、
（ｂ）前記カテーテルの中に埋め込まれた削られた窓を有する前記カテーテルの中に埋め込まれた配線であって、前記配線に低強度直流が印加された時にイオンを放出する金属又は金属合金を含む前記配線、及び
（ｃ）デバイスに低強度直流を伝達するために前記配線を電源に接続するコネクタ、
を備えるデバイス。

【請求項127】

前記カテーテルは、単一管腔を有する請求項１２６に記載のデバイス。

【請求項128】

前記カテーテルは、複数管腔を有する請求項１２６に記載のデバイス。

【請求項129】

金属又は金属合金を含む前記配線は、
（ａ）７０％以上の金と３０％以下の銀とを含む金と銀との合金、
（ｂ）７０％以上の銀と３０％以下の金とを含む金と銀との合金、
（ｃ）７０％以上の金と合計で３０％以下の銀及び銅とを含む金と銀と銅との合金、
（ｄ）７０％以上の銀と合計で３０％以下の銅及び金とを含む銀と銅と金との合金、
（ｅ）７０％以上の銅と合計で３０％以下の銀及び金とを含む銀と銅と金との合金、
（ｆ）各々が１％と９９％の間の金、銀、及び銅を含む銀と銅と金との合金、
（ｇ）７０％以上の金と合計で３０％以下の銀、銅、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む金と銀、銅、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｈ）７０％以上の銀と合計で３０％以下の金、銅、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む銀と金、銅、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｉ）７０％以上の銅と合計で３０％以下の金、銀、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む銅と金、銀、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｊ）７０％以上の白金と合計で３０％以下の金、銀、銅、イリジウム、又は亜鉛とを含む白金と金、銀、銅、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｋ）７０％以上のイリジウムと合計で３０％以下の金、銀、銅、白金、又は亜鉛とを含むイリジウムと金、銀、銅、白金、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、及び
（ｌ）７０％以上の亜鉛と合計で３０％以下の金、銀、銅、白金、又はイリジウムとを含む亜鉛と金、銀、銅、白金、及びイリジウムのうちの１又は２以上との合金、
から構成される群から選択される、
請求項１２６に記載のデバイス。

【請求項130】

作動時に毎秒約２×１０⁹から約７×１０¹²個のイオンを放出する請求項１２６に記載のデバイス。

【請求項131】

約１．２Ｖ以下の電圧を使用する請求項１２６に記載のデバイス。

【請求項132】

約０．５Ｖから約０．９２Ｖの電圧を使用する請求項１３１に記載のデバイス。

【請求項133】

約１０μＡ未満の電流を使用する請求項１２６に記載のデバイス。

【請求項134】

約６μＡ未満の電流を使用する請求項１３３に記載のデバイス。

【請求項135】

約４．９μＡの電流を使用する請求項１３４に記載のデバイス。

【請求項136】

デバイスと電気接触している電源を更に備える請求項１２６に記載のデバイス。

【請求項137】

前記電源は、デバイスの治療用途に基づいて前記電流を調節する機能を有する請求項１３６に記載のデバイス。

【請求項138】

電圧上限を用いて一定電流を提供する請求項１２６に記載のデバイス。

【請求項139】

電流上限を用いて一定電圧を提供する請求項１２６に記載のデバイス。

【請求項140】

細菌、ウイルス、真菌、又は原虫の感染症の治療又は予防のための、免疫系の刺激のための、又は微生物バイオフィルムの発現又は穿刺部位からの感染を防止するためにカテーテル配置位置の周りに抑制ゾーンを提供するためのデバイスであって、
（ａ）上側と底側とを有する実質的に平面のパッチ又は絆創膏、
（ｂ）前記パッチ又は絆創膏の前記底側のコーティングであって、第１のワイヤに低強度直流が印加された時にイオンを放出する金属又は金属合金を含む前記第１のワイヤをそこに含む前記コーティング、
（ｃ）前記パッチ又は絆創膏の前記上側のスナップコネクタ、
（ｄ）前記スナップコネクタと電気接触している第２のワイヤ、及び
（ｅ）デバイスに低強度直流を伝達するための電源であって、前記第１及び第２のワイヤと電気接触している前記電源、
を備える創部ケア絆創膏又はパッチ、
を備えるデバイス。

【請求項141】

金属又は金属合金を含む前記ワイヤは、
（ａ）７０％以上の金と３０％以下の銀とを含む金と銀との合金、
（ｂ）７０％以上の銀と３０％以下の金とを含む金と銀との合金、
（ｃ）７０％以上の金と合計で３０％以下の銀及び銅とを含む金と銀と銅との合金、
（ｄ）７０％以上の銀と合計で３０％以下の銅及び金とを含む銀と銅と金との合金、
（ｅ）７０％以上の銅と合計で３０％以下の銀及び金とを含む銀と銅と金との合金、
（ｆ）各々が１％と９９％の間の金、銀、及び銅を含む銀と銅と金との合金、
（ｇ）７０％以上の金と合計で３０％以下の銀、銅、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む金と銀、銅、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｈ）７０％以上の銀と合計で３０％以下の金、銅、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む銀と金、銅、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｉ）７０％以上の銅と合計で３０％以下の金、銀、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む銅と金、銀、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｊ）７０％以上の白金と合計で３０％以下の金、銀、銅、イリジウム、又は亜鉛とを含む白金と金、銀、銅、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｋ）７０％以上のイリジウムと合計で３０％以下の金、銀、銅、白金、又は亜鉛とを含むイリジウムと金、銀、銅、白金、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、及び
（ｌ）７０％以上の亜鉛と合計で３０％以下の金、銀、銅、白金、又はイリジウムとを含む亜鉛と金、銀、銅、白金、及びイリジウムのうちの１又は２以上との合金、
から構成される群から選択される、
請求項１４０に記載のデバイス。

【請求項142】

作動時に毎秒約２×１０⁹から約７×１０¹²個のイオンを放出する請求項１４０に記載のデバイス。

【請求項143】

約１．２Ｖ以下の電圧を使用する請求項１４０に記載のデバイス。

【請求項144】

約０．５Ｖから約０．９２Ｖの電圧を使用する請求項１４３に記載のデバイス。

【請求項145】

約１０μＡ未満の電流を使用する請求項１４０に記載のデバイス。

【請求項146】

約６μＡ未満の電流を使用する請求項１４５に記載のデバイス。

【請求項147】

約４．９μＡの電流を使用する請求項１４６に記載のデバイス。

【請求項148】

前記電源は、デバイスの治療用途に基づいて前記電流を調節する機能を有する請求項１４０に記載のデバイス。

【請求項149】

電圧上限を用いて一定電流を提供する請求項１４０に記載のデバイス。

【請求項150】

電流上限を用いて一定電圧を提供する請求項１４０に記載のデバイス。

【請求項151】

流体を供給することを意図した静脈ライン又は他のデバイスの中への組み込みに対する細菌、ウイルス、真菌、又は原虫の感染症の治療又は予防のための、免疫系の刺激のための、又は微生物バイオフィルムの発現又は穿刺部位からの感染を防止するためにカテーテル配置位置の周りに抑制ゾーンを提供するためのデバイスであって、
（ａ）デバイスのためのカバーとして作用するハブキャップ、
（ｂ）電源として作用するセルバッテリ、
（ｃ）電流出力を制御するために前記セルバッテリと電気接触しているプリント回路基板、
（ｄ）金属又は金属合金を含むカソードワイヤ、
（ｅ）金属又は金属合金を含むアノードワイヤ、
（ｆ）流体がデバイスを通って流れる時に電気回路を提供するように前記カソードワイヤ及び前記アノードワイヤと電気接触している流体吸収材料、
（ｇ）第１のコネクタ、
（ｈ）第２のコネクタであって、前記第１のコネクタ及び前記第２のコネクタが、流体を患者に供給するための静脈ラインの中へのデバイスの配置を可能にする前記第２のコネクタ、
（ｉ）前記第１のコネクタと前記第２のコネクタとを接合するアノード金属ピン、及び
（ｊ）前記第１のコネクタと前記第２のコネクタとを接合するカソード金属ピンであって、デバイスが、流体を供給することを意図した静脈ライン又は他のデバイスの中に挿入されるようになっている前記カソード金属ピン、
を備えるデバイス。

【請求項152】

静脈ラインの中に挿入されるようになっている請求項１５１に記載のデバイス。

【請求項153】

金属又は金属合金を含む前記カソードワイヤ及び前記アノードワイヤは、
（ａ）７０％以上の金と３０％以下の銀とを含む金と銀との合金、
（ｂ）７０％以上の銀と３０％以下の金とを含む金と銀との合金、
（ｃ）７０％以上の金と合計で３０％以下の銀及び銅とを含む金と銀と銅との合金、
（ｄ）７０％以上の銀と合計で３０％以下の銅及び金とを含む銀と銅と金との合金、
（ｅ）７０％以上の銅と合計で３０％以下の銀及び金とを含む銀と銅と金との合金、
（ｆ）各々が１％と９９％の間の金、銀、及び銅を含む銀と銅と金との合金、
（ｇ）７０％以上の金と合計で３０％以下の銀、銅、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む金と銀、銅、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｈ）７０％以上の銀と合計で３０％以下の金、銅、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む銀と金、銅、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｉ）７０％以上の銅と合計で３０％以下の金、銀、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む銅と金、銀、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｊ）７０％以上の白金と合計で３０％以下の金、銀、銅、イリジウム、又は亜鉛とを含む白金と金、銀、銅、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｋ）７０％以上のイリジウムと合計で３０％以下の金、銀、銅、白金、又は亜鉛とを含むイリジウムと金、銀、銅、白金、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、及び
（ｌ）７０％以上の亜鉛と合計で３０％以下の金、銀、銅、白金、又はイリジウムとを含む亜鉛と金、銀、銅、白金、及びイリジウムのうちの１又は２以上との合金、
から構成される群から選択される、
請求項１５１に記載のデバイス。

【請求項154】

作動時に毎秒約２×１０⁹から約７×１０¹²個のイオンを放出する請求項１５１に記載のデバイス。

【請求項155】

約１．２Ｖ以下の電圧を使用する請求項１５１に記載のデバイス。

【請求項156】

約０．５Ｖから約０．９２Ｖの電圧を使用する請求項１５５に記載のデバイス。

【請求項157】

約１０μＡ未満の電流を使用する請求項１５１に記載のデバイス。

【請求項158】

約６μＡ未満の電流を使用する請求項１５７に記載のデバイス。

【請求項159】

約４．９μＡの電流を使用する請求項１５８に記載のデバイス。

【請求項160】

前記プリント回路基板は、デバイスの治療用途に基づいて電流を調節する機能を有する請求項１５１に記載のデバイス。

【請求項161】

電圧上限を用いて一定電流を提供する請求項１５１に記載のデバイス。

【請求項162】

電流上限を用いて一定電圧を提供する請求項１５１に記載のデバイス。

【請求項163】

前記第１及び第２のコネクタは、ルアーロック、静脈内ホースクランプ、及び静脈内ホースコネクタから構成される群から選択される請求項１５１に記載のデバイス。

【請求項164】

細菌、ウイルス、真菌、又は原虫の感染症の治療又は予防のための、免疫系の刺激のための、又は、微生物バイオフィルムの発現若しくは穿刺部位からの感染を防止するためにカテーテル配置位置の周りに抑制ゾーンを提供するための、流体源への取り付けに適合されたデバイスであって、
（ａ）デバイスのためのカバーとして作用するハブキャップ、
（ｂ）電源として作用するセルバッテリ、
（ｃ）電流出力を制御するために前記セルバッテリと電気接触しているプリント回路基板、
（ｄ）金属又は金属合金を含むカソードワイヤ、
（ｅ）金属又は金属合金を含むアノードワイヤ、
（ｆ）流体がデバイスを通って流れる時に電気回路を提供するように前記カソードワイヤ及び前記アノードワイヤと電気接触している流体吸収材料、
（ｇ）中実キャップ、
（ｈ）コネクタ、
（ｉ）前記コネクタと作動可能に接触している流体源、
（ｊ）前記コネクタと作動可能に接触しているアノード金属ピン、及び
（ｋ）前記コネクタと作動可能に接触しているカソード金属ピン、
を備えるデバイス。

【請求項165】

金属又は金属合金を含む前記ワイヤは、
（ａ）７０％以上の金と３０％以下の銀とを含む金と銀との合金、
（ｂ）７０％以上の銀と３０％以下の金とを含む金と銀との合金、
（ｃ）７０％以上の金と合計で３０％以下の銀及び銅とを含む金と銀と銅との合金、
（ｄ）７０％以上の銀と合計で３０％以下の銅及び金とを含む銀と銅と金との合金、
（ｅ）７０％以上の銅と合計で３０％以下の銀及び金とを含む銀と銅と金との合金、
（ｆ）各々が１％と９９％の間の金、銀、及び銅を含む銀と銅と金との合金、
（ｇ）７０％以上の金と合計で３０％以下の銀、銅、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む金と銀、銅、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｈ）７０％以上の銀と合計で３０％以下の金、銅、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む銀と金、銅、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｉ）７０％以上の銅と合計で３０％以下の金、銀、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む銅と金、銀、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｊ）７０％以上の白金と合計で３０％以下の金、銀、銅、イリジウム、又は亜鉛とを含む白金と金、銀、銅、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｋ）７０％以上のイリジウムと合計で３０％以下の金、銀、銅、白金、又は亜鉛とを含むイリジウムと金、銀、銅、白金、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、及び
（ｌ）７０％以上の亜鉛と合計で３０％以下の金、銀、銅、白金、又はイリジウムとを含む亜鉛と金、銀、銅、白金、及びイリジウムのうちの１又は２以上との合金、
から構成される群から選択される、
請求項１６４に記載のデバイス。

【請求項166】

作動時に毎秒約２×１０⁹から約７×１０¹²個のイオンを放出する請求項１６４に記載のデバイス。

【請求項167】

約１．２Ｖ以下の電圧を使用する請求項１６４に記載のデバイス。

【請求項168】

約０．５Ｖから約０．９２Ｖの電圧を使用する請求項１６７に記載のデバイス。

【請求項169】

約１０μＡ未満の電流を使用する請求項１６４に記載のデバイス。

【請求項170】

約６μＡ未満の電流を使用する請求項１６９に記載のデバイス。

【請求項171】

約４．９μＡの電流を使用する請求項１７０に記載のデバイス。

【請求項172】

前記プリント回路基板は、デバイスの治療用途に基づいて電流を調節する機能を有する請求項１６４に記載のデバイス。

【請求項173】

電圧上限を用いて一定電流を提供する請求項１６４に記載のデバイス。

【請求項174】

電流上限を用いて一定電圧を提供する請求項１６４に記載のデバイス。

【請求項175】

細菌、ウイルス、真菌、又は原虫の感染症の治療又は予防のための、免疫系の刺激のための、又は微生物バイオフィルムの発現又は穿刺部位からの感染を防止するためにカテーテル配置位置の周りに抑制ゾーンを提供するためのデバイスであって、
（ａ）患者の皮膚に取り付けられた発電器、
（ｂ）前記発電器の出力を調整するための手段、及び
（ｃ）ワイヤを備える埋め込み式スタイレットであって、前記発電器が、前記ワイヤと電気接触して前記ワイヤを通して前記患者の前記皮膚の中に低強度直流を伝達する前記埋め込み式スタイレット、
を備えるデバイス。

【請求項176】

金属又は金属合金を含む前記ワイヤは、
（ａ）７０％以上の金と３０％以下の銀とを含む金と銀との合金、
（ｂ）７０％以上の銀と３０％以下の金とを含む金と銀との合金、
（ｃ）７０％以上の金と合計で３０％以下の銀及び銅とを含む金と銀と銅との合金、
（ｄ）７０％以上の銀と合計で３０％以下の銅及び金とを含む銀と銅と金との合金、
（ｅ）７０％以上の銅と合計で３０％以下の銀及び金とを含む銀と銅と金との合金、
（ｆ）各々が１％と９９％の間の金、銀、及び銅を含む銀と銅と金との合金、
（ｇ）７０％以上の金と合計で３０％以下の銀、銅、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む金と銀、銅、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｈ）７０％以上の銀と合計で３０％以下の金、銅、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む銀と金、銅、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｉ）７０％以上の銅と合計で３０％以下の金、銀、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む銅と金、銀、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｊ）７０％以上の白金と合計で３０％以下の金、銀、銅、イリジウム、又は亜鉛とを含む白金と金、銀、銅、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｋ）７０％以上のイリジウムと合計で３０％以下の金、銀、銅、白金、又は亜鉛とを含むイリジウムと金、銀、銅、白金、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、及び
（ｌ）７０％以上の亜鉛と合計で３０％以下の金、銀、銅、白金、又はイリジウムとを含む亜鉛と金、銀、銅、白金、及びイリジウムのうちの１又は２以上との合金、
から構成される群から選択される、
請求項１７５に記載のデバイス。

【請求項177】

作動時に毎秒約２×１０⁹から約７×１０¹²個のイオンを放出する請求項１７５に記載のデバイス。

【請求項178】

約１．２Ｖ以下の電圧を使用する請求項１７５に記載のデバイス。

【請求項179】

約０．５Ｖから約０．９２Ｖの電圧を使用する請求項１７８に記載のデバイス。

【請求項180】

約１０μＡ未満の電流を使用する請求項１７５に記載のデバイス。

【請求項181】

約６μＡ未満の電流を使用する請求項１８０に記載のデバイス。

【請求項182】

約４．９μＡの電流を使用する請求項１８１に記載のデバイス。

【請求項183】

前記発電器の前記出力を調整するための前記手段は、デバイスの治療用途に基づいて前記電流を調節する機能を有する請求項１７５に記載のデバイス。

【請求項184】

電圧上限を用いて一定電流を提供する請求項１７５に記載のデバイス。

【請求項185】

電流上限を用いて一定電圧を提供する請求項１７５に記載のデバイス。

【請求項186】

金属又は金属合金の粒子が組み込まれたチュアブルガムのウェーハ又は層であって、前記粒子の放出を可能にする唾液の加水分解作用により前記粒子が咀嚼時に放出されることによって、前記粒子が血流の中に吸収される、前記チュアブルガムのウェーハ又は層、
を備えるデバイス。

【請求項187】

前記金属又は金属合金は、
（ａ）７０％以上の金と３０％以下の銀とを含む金と銀との合金、
（ｂ）７０％以上の銀と３０％以下の金とを含む金と銀との合金、
（ｃ）７０％以上の金と合計で３０％以下の銀及び銅とを含む金と銀と銅との合金、
（ｄ）７０％以上の銀と合計で３０％以下の銅及び金とを含む銀と銅と金との合金、
（ｅ）７０％以上の銅と合計で３０％以下の銀及び金とを含む銀と銅と金との合金、
（ｆ）各々が１％と９９％の間の金、銀、及び銅を含む銀と銅と金との合金、
（ｇ）７０％以上の金と合計で３０％以下の銀、銅、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む金と銀、銅、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｈ）７０％以上の銀と合計で３０％以下の金、銅、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む銀と金、銅、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｉ）７０％以上の銅と合計で３０％以下の金、銀、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む銅と金、銀、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｊ）７０％以上の白金と合計で３０％以下の金、銀、銅、イリジウム、又は亜鉛とを含む白金と金、銀、銅、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｋ）７０％以上のイリジウムと合計で３０％以下の金、銀、銅、白金、又は亜鉛とを含むイリジウムと金、銀、銅、白金、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、及び
（ｌ）７０％以上の亜鉛と合計で３０％以下の金、銀、銅、白金、又はイリジウムとを含む亜鉛と金、銀、銅、白金、及びイリジウムのうちの１又は２以上との合金、
から構成される群から選択される、
請求項１８６に記載のデバイス。

【請求項188】

細菌、ウイルス、真菌、又は原虫の感染症の治療又は予防のための、免疫系の刺激のための、又は微生物バイオフィルムの発現又は穿刺部位からの感染を防止するためにカテーテル配置位置の周りに抑制ゾーンを提供するためのデバイスであって、
（ａ）カテーテル、
（ｂ）前記カテーテル内で内部を延びるワイヤ、
（ｃ）前記カテーテルを取り囲む１から５個の外部導電リング、
（ｄ）金属又は金属合金を含む絶縁ワイヤ、
（ｅ）前記カテーテルと作動可能に接触しているコネクタ、
（ｆ）デバイスに低強度直流を伝達するための電源への接続のために前記コネクタの内側に置かれたワイヤであって、前記電源が前記ワイヤと電気接触している前記ワイヤ、及び
（ｇ）任意的に、薬品の導入のための側面ポート、
を備えるデバイス。

【請求項189】

金属又は金属合金を含む前記ワイヤは、
（ａ）７０％以上の金と３０％以下の銀とを含む金と銀との合金、
（ｂ）７０％以上の銀と３０％以下の金とを含む金と銀との合金、
（ｃ）７０％以上の金と合計で３０％以下の銀及び銅とを含む金と銀と銅との合金、
（ｄ）７０％以上の銀と合計で３０％以下の銅及び金とを含む銀と銅と金との合金、
（ｅ）７０％以上の銅と合計で３０％以下の銀及び金とを含む銀と銅と金との合金、
（ｆ）各々が１％と９９％の間の金、銀、及び銅を含む銀と銅と金との合金、
（ｇ）７０％以上の金と合計で３０％以下の銀、銅、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む金と銀、銅、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｈ）７０％以上の銀と合計で３０％以下の金、銅、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む銀と金、銅、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｉ）７０％以上の銅と合計で３０％以下の金、銀、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む銅と金、銀、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｊ）７０％以上の白金と合計で３０％以下の金、銀、銅、イリジウム、又は亜鉛とを含む白金と金、銀、銅、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｋ）７０％以上のイリジウムと合計で３０％以下の金、銀、銅、白金、又は亜鉛とを含むイリジウムと金、銀、銅、白金、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、及び
（ｌ）７０％以上の亜鉛と合計で３０％以下の金、銀、銅、白金、又はイリジウムとを含む亜鉛と金、銀、銅、白金、及びイリジウムのうちの１又は２以上との合金、
から構成される群から選択される、
請求項１８８に記載のデバイス。

【請求項190】

作動時に毎秒約２×１０⁹から約７×１０¹²個のイオンを放出する請求項１８８に記載のデバイス。

【請求項191】

約１．２Ｖ以下の電圧を使用する請求項１８８に記載のデバイス。

【請求項192】

約０．５Ｖから約０．９２Ｖの電圧を使用する請求項１９１に記載のデバイス。

【請求項193】

約１０μＡ未満の電流を使用する請求項１８８に記載のデバイス。

【請求項194】

約６μＡ未満の電流を使用する請求項１９３に記載のデバイス。

【請求項195】

約４．９μＡの電流を使用する請求項１９４に記載のデバイス。

【請求項196】

デバイスと電気接触している電源を更に備える請求項１８８に記載のデバイス。

【請求項197】

前記電源は、デバイスの治療用途に基づいて前記電流を調節する機能を有する請求項１９６に記載のデバイス。

【請求項198】

電圧上限を用いて一定電流を提供する請求項１８８に記載のデバイス。

【請求項199】

電流上限を用いて一定電圧を提供する請求項１８８に記載のデバイス。

【請求項200】

前記カテーテルは、単一管腔カテーテルである請求項１８８に記載のデバイス。

【請求項201】

前記カテーテルは、多重管腔カテーテルである請求項１８８に記載のデバイス。

【請求項202】

細菌、ウイルス、真菌、又は原虫の感染症の治療又は予防のための、免疫系の刺激のための、又は微生物バイオフィルムの発現又は穿刺部位からの感染を防止するためにカテーテル配置位置の周りに抑制ゾーンを提供するためのデバイスであって、
（ａ）導入針、
（ｂ）二重管腔カテーテル、
（ｃ）前記二重管腔カテーテル内の流体流れのための１次管腔、
（ｄ）前記二重管腔カテーテル内の２次管腔、
（ｅ）前記２次管腔の中への挿入のための絶縁スタイレット、
（ｆ）前記絶縁スタイレットと電気接触している金属又は金属合金から構成されたワイヤ、
（ｇ）取り外し可能スペーサ、
（ｈ）前記絶縁スタイレットを前記二重管腔カテーテルに取り付けるために前記取り外し可能スペーサに隣接するコネクタ、
（ｉ）電源への取り付けのための内部銅ピン、
（ｊ）流体を追加するための注入側面ポート、及び
（ｋ）前記２次管腔からの血液の逆流を防止するための止血シール、
を備えるデバイス。

【請求項203】

金属又は金属合金を含む前記ワイヤは、
（ａ）７０％以上の金と３０％以下の銀とを含む金と銀との合金、
（ｂ）７０％以上の銀と３０％以下の金とを含む金と銀との合金、
（ｃ）７０％以上の金と合計で３０％以下の銀及び銅とを含む金と銀と銅との合金、
（ｄ）７０％以上の銀と合計で３０％以下の銅及び金とを含む銀と銅と金との合金、
（ｅ）７０％以上の銅と合計で３０％以下の銀及び金とを含む銀と銅と金との合金、
（ｆ）各々が１％と９９％の間の金、銀、及び銅を含む銀と銅と金との合金、
（ｇ）７０％以上の金と合計で３０％以下の銀、銅、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む金と銀、銅、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｈ）７０％以上の銀と合計で３０％以下の金、銅、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む銀と金、銅、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｉ）７０％以上の銅と合計で３０％以下の金、銀、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む銅と金、銀、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｊ）７０％以上の白金と合計で３０％以下の金、銀、銅、イリジウム、又は亜鉛とを含む白金と金、銀、銅、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｋ）７０％以上のイリジウムと合計で３０％以下の金、銀、銅、白金、又は亜鉛とを含むイリジウムと金、銀、銅、白金、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、及び
（ｌ）７０％以上の亜鉛と合計で３０％以下の金、銀、銅、白金、又はイリジウムとを含む亜鉛と金、銀、銅、白金、及びイリジウムのうちの１又は２以上との合金、
から構成される群から選択される、
請求項２０２に記載のデバイス。

【請求項204】

作動時に毎秒約２×１０⁹から約７×１０¹²個のイオンを放出する請求項２０２に記載のデバイス。

【請求項205】

約１．２Ｖ以下の電圧を使用する請求項２０２に記載のデバイス。

【請求項206】

約０．５Ｖから約０．９２Ｖの電圧を使用する請求項２０５に記載のデバイス。

【請求項207】

約１０μＡ未満の電流を使用する請求項２０２に記載のデバイス。

【請求項208】

約６μＡ未満の電流を使用する請求項２０７に記載のデバイス。

【請求項209】

約４．９μＡの電流を使用する請求項２０８に記載のデバイス。

【請求項210】

デバイスと電気接触している電源を更に備える請求項２０２に記載のデバイス。

【請求項211】

前記電源は、デバイスの治療用途に基づいて前記電流を調節する機能を有する請求項２１０に記載のデバイス。

【請求項212】

電圧上限を用いて一定電流を提供する請求項２０２に記載のデバイス。

【請求項213】

電流上限を用いて一定電圧を提供する請求項２０２に記載のデバイス。

【請求項214】

中心カテーテル、正中カテーテル、ＰＩＣＣカテーテル、及び中心静脈カテーテルから構成される群から選択されたカテーテルと併用することができる請求項２０２に記載のデバイス。

【請求項215】

（ａ）流体含有デバイスへの接続のための近位端、及び
（ｂ）静脈の中への挿入のための遠位端、
を備える無針注入器スタイレット。

【請求項216】

細菌、ウイルス、真菌、又は原虫の感染症の治療又は予防のための、免疫系の刺激のための、又は微生物バイオフィルムの発現又は穿刺部位からの感染を防止するためにカテーテル配置位置の周りに抑制ゾーンを提供するための、体外カテーテルを備えるデバイスであって、前記体外カテーテルは、
（ａ）近位端と遠位端とを有する静脈の中への挿入のためのカテーテル、
（ｂ）バッテリ駆動式電源、
（ｃ）デバイスによって供給される電圧及び電流の制御のために前記バッテリ駆動式電源と作動可能に接触している回路基板、
（ｄ）カソードと、
（ｅ）前記カソードを覆う抗凝血コーティング、
（ｆ）金属又は金属合金を含む１から５個のワイヤを備えるイオン生成アノードワイヤ、及び
（ｇ）血流を促進するためのポンプ、
を備える、
デバイス。

【請求項217】

金属又は金属合金を含む前記ワイヤは、
（ａ）７０％以上の金と３０％以下の銀とを含む金と銀との合金、
（ｂ）７０％以上の銀と３０％以下の金とを含む金と銀との合金、
（ｃ）７０％以上の金と合計で３０％以下の銀及び銅とを含む金と銀と銅との合金、
（ｄ）７０％以上の銀と合計で３０％以下の銅及び金とを含む銀と銅と金との合金、
（ｅ）７０％以上の銅と合計で３０％以下の銀及び金とを含む銀と銅と金との合金、
（ｆ）各々が１％と９９％の間の金、銀、及び銅を含む銀と銅と金との合金、
（ｇ）７０％以上の金と合計で３０％以下の銀、銅、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む金と銀、銅、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｈ）７０％以上の銀と合計で３０％以下の金、銅、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む銀と金、銅、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｉ）７０％以上の銅と合計で３０％以下の金、銀、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む銅と金、銀、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｊ）７０％以上の白金と合計で３０％以下の金、銀、銅、イリジウム、又は亜鉛とを含む白金と金、銀、銅、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（ｋ）７０％以上のイリジウムと合計で３０％以下の金、銀、銅、白金、又は亜鉛とを含むイリジウムと金、銀、銅、白金、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、及び
（ｌ）７０％以上の亜鉛と合計で３０％以下の金、銀、銅、白金、又はイリジウムとを含む亜鉛と金、銀、銅、白金、及びイリジウムのうちの１又は２以上との合金、
から構成される群から選択される、
請求項２１６に記載のデバイス。

【請求項218】

作動時に毎秒約２×１０⁹から約７×１０¹²個のイオンを放出する請求項２１６に記載のデバイス。

【請求項219】

約１．２Ｖ以下の電圧を使用する請求項２１６に記載のデバイス。

【請求項220】

約０．５Ｖから約０．９２Ｖの電圧を使用する請求項２１９に記載のデバイス。

【請求項221】

約１０μＡ未満の電流を使用する請求項２１６に記載のデバイス。

【請求項222】

約６μＡ未満の電流を使用する請求項２２１に記載のデバイス。

【請求項223】

約４．９μＡの電流を使用する請求項２２２に記載のデバイス。

【請求項224】

前記バッテリ駆動式電源及び前記プリント回路基板は、デバイスの治療用途に基づいて前記電流を調節する機能を有する請求項２１６に記載のデバイス。

【請求項225】

電圧上限を用いて一定電流を提供する請求項２１６に記載のデバイス。

【請求項226】

電流上限を用いて一定電圧を提供する請求項２１６に記載のデバイス。

【請求項227】

血液媒介病原体感染症を治療する方法であって、
（ａ）請求項１、請求項１３、請求項２５、請求項３７、請求項５０、請求項６２、請求項７３、請求項８５、請求項９７、請求項１０９、請求項１２６、請求項１４０、請求項１５１、請求項１６４、請求項１７５、請求項１８８、請求項２０２、又は請求項２１６のいずれか１項に記載の前記デバイスを、血液媒介病原体感染症の治療を必要とする被験者と作動可能に接触させて、前記デバイスが前記被験者の血流に金属イオンを提供することができるようにする段階、及び
（ｂ）前記感染症を治療するために、前記デバイスにより、前記被験者の前記血流に金属イオンを放出させる段階、
を含む方法。

【請求項228】

前記デバイスは、前記デバイスのワイヤを前記被験者の静脈の中に配置することによって、前記ワイヤが前記患者の前記血流の中に金属イオンを放出するように、前記被験者と作動可能に接触する請求項２２７に記載の方法。

【請求項229】

前記デバイスは、静脈ラインの中に直列に配置される請求項２２７に記載の方法。

【請求項230】

前記デバイスは、流体源の中に直列に配置される請求項２２７に記載の方法。

【請求項231】

細菌感染症を治療するのに使用される請求項２２７に記載の方法。

【請求項232】

前記細菌感染症は、黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌、セレウス菌、フェカリス菌、フェシウム菌、リステリア菌、肺炎連鎖球菌、Ａ群連鎖球菌、Ｂ群連鎖球菌、大腸菌、肺炎桿菌、インフルエンザ菌、緑膿菌、アセチノバクター・バウマニ、髄膜炎菌、バクテロイデス・フラジリス、炭疽菌、ペスト菌、野兎病菌、ウシ流産菌、及びヒト型結核菌から構成される群から選択された細菌によって引き起こされる感染症である請求項２３１に記載の方法。

【請求項233】

前記細菌感染症は、黄色ブドウ球菌によって引き起こされる感染症であり、
前記黄色ブドウ球菌は、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）である、
請求項２３２に記載の方法。

【請求項234】

ウイルス感染症を治療するのに使用される請求項２２７に記載の方法。

【請求項235】

前記ウイルス感染症は、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、Ａ型肝炎ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、エボラウイルス、ジカウイルス、デング熱ウイルス、西ナイルウイルス、デング熱ウイルス、及び重症急性呼吸器症候群コロナウイルス２から構成される群から選択されたウイルスによって引き起こされる感染症である請求項２３４に記載の方法。

【請求項236】

前記ウイルス感染症は、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス２によって引き起こされる感染症である請求項２３４に記載の方法。

【請求項237】

真菌感染症を治療するのに使用される請求項２２７に記載の方法。

【請求項238】

前記真菌感染症は、カンジダ症、アスペルギルス症、ブラストミセス症、コクシジオイデス症、クリプトコッカス・ネオフォルマンスによる感染症、及びクリプトコッカス・ガッティによる感染症から構成される群から選択された感染症である請求項２３７に記載の方法。

【請求項239】

真菌感染症は、カンジダ症であり、
前記カンジダ症は、カンジダ・アウリスによって引き起こされる、
請求項２３８に記載の方法。

【請求項240】

原虫感染症を治療するのに使用される請求項２２７に記載の方法。

【請求項241】

治療有効量の抗菌剤の投与を更に含む請求項２２７に記載の方法。

【請求項242】

前記抗菌剤は、抗細菌剤、抗ウイルス剤、抗真菌剤、及び抗原虫剤から構成される群から選択される請求項２４１に記載の方法。

【請求項243】

前記抗菌剤は、抗細菌剤である請求項２４２に記載の方法。

【請求項244】

前記抗細菌剤は、グラム陰性細菌をターゲットにする抗細菌剤である請求項２４３に記載の方法。

【請求項245】

グラム陰性細菌をターゲットにする前記抗細菌剤は、アミノペニシリン、ウレイドペニシリン、セファロスポリン、ベータ－ラクタム－ベータ－ラクタマーゼ阻害剤組合せ、葉酸拮抗薬、キノロン、及びカルバペネムから構成される群から選択される請求項２４４に記載の方法。

【請求項246】

前記抗細菌剤は、グラム陽性細菌をターゲットにする抗細菌剤である請求項２４３に記載の方法。

【請求項247】

グラム陽性細菌をターゲットにする前記抗細菌剤は、バンコマイシン、テイコプラニン、キヌプリスチン／ダルホプリスチン、オキサゾリジノン、ダプトマイシン、テラバンシン、及びセフタロリンから構成される群から選択される請求項２４６に記載の方法。

【請求項248】

前記抗細菌剤は、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）に対して有効である抗細菌剤である請求項２４３に記載の方法。

【請求項249】

メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）に対して有効である前記抗細菌剤は、バンコマイシン、テイコプラニン、リネゾリド、ダプトマイシン、トリメトプリム／スルファメトキサゾール、ドキシサイクリン、セフトビプロール、セフタロリン、クリンダマイシン、ダルババンシン、フシジン酸、ムピロシン、オマダサイクリン、オリタバンシン、テジゾリド、テラバンシン、及びチゲサイクリンから構成される群から選択される請求項２４８に記載の方法。

【請求項250】

前記抗細菌剤は、緑膿菌に対して有効である抗細菌剤である請求項２４３に記載の方法。

【請求項251】

緑膿菌に対して有効である前記抗細菌剤は、カナマイシンＡ、アミカシン、トブラマイシン、ジベカシン、ゲンタマイシン、シソマイシン、ネチルマイシン、ネオマイシンＢ、ネオマイシンＣ、パロモマイシン、ストレプトマイシン、プラゾマイシン、チエナマイシン、イミペネム、メロペネム、エルタペネム、ドリペネム、パニペネム、ビアペネム、テビペネム、ラズペネム、レナペネム、トモペネム、セフタジジム、セフェピム、セフトビプロール、セフトロザン、オキソリニック酸、ロソキサシン、シプロフロキサシン、フレロキサシン、ロメフロキサシン、ナジフロキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、ぺフロキシシン、ルフロキサシン、バロフロキサシン、グレパフロキサシン、レボフロキサシン、パズフロキサシン、スパルフロキサシン、テマフロキサシン、クリナフロキサシン、ガチフロキサシン、モキシフロキサシン、シタフロキサシン、プルリフロキサシン、ベシフロキサシン、デラフロキサシン、オゼノキサシン、ピペラシリン、チカルシリン、及びクラブラン酸から構成される群から選択される請求項２５０に記載の方法。

【請求項252】

前記抗細菌剤は、バンコマイシン耐性腸球菌に対して有効である抗細菌剤である請求項２４３に記載の方法。

【請求項253】

バンコマイシン耐性腸球菌に対して有効である前記抗細菌剤は、リネゾリド、キヌプリスチン、ダルホプリスチン、プリスチナマイシン、バージニアマイシン、チゲサイクリン、及びダプトマイシンから構成される群から選択される請求項２５２に記載の方法。

【請求項254】

前記抗細菌剤は、ヒト型結核菌の治療のための薬剤である請求項２４３に記載の方法。

【請求項255】

前記抗菌剤は、抗ウイルス剤である請求項２４２に記載の方法。

【請求項256】

前記抗ウイルス剤は、アバカビル、アシクロビル、アデホビル、アマンタジン、アンプレナビル、ウミフェノビル、アタザナビル、バロキサビルマルボキシル、ビクテグラビル、エムトリシタビン、テノホビルアラフェナミド、ボセプレビル、シドフォビル、コビシスタット、ラミブジン、ジドブジン、ダクラタスビル、ソホスブビル、リバビリン、ダルナビル、デラビルジン、ジダノシン、ドコサノール、ドルテグラビル、ドラビリン、エドクスジン、エファビレンツ、エルビテグラビル、エンフビルチド、エンテカビル、エトラビリン、ファムシクロビル、ホミビルセン、ホスアンプレナビル、ホスカルネット、ガンシクロビル、イバシタビン、イバリズマブ、イドクスウリジン、インジナビル、レテルモビル、ロピナビル、ロビリド、マラビロク、メチサゾン、モロキシジン、ネルフィナビル、ニタゾキサニド、リトナビル、オセルタミビル、ペンシクロビル、ペラミビル、プレコナリル、ラルテグラビル、レムデシビル、リルピビリン、リマンタジン、サキナビル、シメプレビル、スタブジン、テラプレビル、テルビブジン、チプラナビル、トリフルリジン、トロマンタジン、バラシクロビル、バルガンシクロビル、ビクリビロック、ビダラビン、ビラミジン、ザルシタビン、及びザナミビルから構成される群から選択される請求項２５５に記載の方法。

【請求項257】

前記抗菌剤は、抗真菌剤である請求項２４２に記載の方法。

【請求項258】

前記抗真菌剤は、カンジシジン、フィリピン、ハマイシン、ナタマイシン、ナイスタチン、ビフォナゾール、ブトコナゾール、クロトリマゾール、エコナゾール、フェンチコナゾール、イソコナゾール、ケトコナゾール、ルリコナゾール、ミコナゾール、オモコナゾール、オキシコナゾール、セルタコナゾール、スルコナゾール、チオコナゾール、アルバコナゾール、エフィナコナゾール、エポキシコナゾール、フルコナゾール、イサブコナゾール、イトラコナゾール、ポサコナゾール、プロピコナゾール、ラブコナゾール、テルコナゾール、ボリコナゾール、アバファンギン、アモロルフィン、ブテナフィン、ナフチフィン、テルビナフィン、アニデュラファンギン、カスポファンギン、ミカファンギン、シクロピロクス、５－フルオロシトシン、グリセオフルビン、トルナフテート、ウンデシレン酸、トリアセチン、オロトミド、ミルテホシン、ニッコマイシン、ピロクトンオラミン、及びクリオキノールから構成される群から選択される請求項２５７に記載の方法。

【請求項259】

前記抗菌剤は、抗原虫剤である請求項２４２に記載の方法。

【請求項260】

前記抗菌剤は、エフロルニチン、フラゾリドン、クロロキン、ヒドロキシクロロキン、メラルソプロール、メトロニダゾール、ニフルセミゾン、ニタゾキサニド、オルニダゾール、パロモマイシン硫酸塩、ペンタミジン、ピリメタミン、キナピラミン、ロニダゾール、チニダゾール、アモジアキン、プログアニル、スルホンアミド、メフロキン、アトバコン、プリマキン、アルテミシニン、アルテメテル、アルテスネート、ジヒドロアルテミシニン、アルテテル、ハロファントリン、ルメファントリン、ドキシサイクリン、及びクリンダマイシンから構成される群から選択される請求項２５９に記載の方法。

【請求項261】

前記抗菌剤は、マラリアの治療のための薬剤である請求項２６０に記載の方法。

【請求項262】

（ｃ）治療の投与の開始に続いて、前記被験者の血液に残っている前記血液媒介病原体の量又は濃度を検出する又は決定することによって前記治療の結果を決定する段階、及び
（ｄ）必要に応じて、投与されるイオンの量、使用される電流、電圧、又は波形を変更することにより、又は追加の抗細菌剤、抗ウイルス剤、又は抗真菌剤が投与される場合に、投与されている前記追加薬剤の種類、前記追加薬剤の投与量、前記追加薬剤の投与の頻度、前記追加薬剤の投与の継続時間、前記追加薬剤の投与の経路、又は前記追加薬剤の前記投与に関連付けられた別の要因から構成される群から選択された要因を変更することにより、前記治療を調節する段階、
を更に含む請求項２２７に記載の方法。

【請求項263】

前記血液媒介病原体の前記量又は濃度は、前記血液媒介病原体に関連付けられた抗原に関する免疫学的アッセイ、前記血液媒介病原体のゲノムに関する核酸ベースのアッセイ、細菌に関する培養方法、及び組織学的方法から構成される群から選択された方法によって検出される又は決定される請求項２６２に記載の方法。

【請求項264】

前記治療は、
（ｉ）投与されるイオンの量を変更する段階、
（ｉｉ）使用される電圧を変更する段階、
（ｉｉｉ）使用される電流を変更する段階、
（ｉｖ）使用される波形を変更する段階、及び
（ｖ）追加抗菌剤が投与される場合に、
（Ａ）前記追加抗菌剤の種類と、
（Ｂ）前記追加抗菌剤の投与量と、
（Ｃ）前記追加抗菌剤の投与の頻度と、
（Ｄ）前記追加抗菌剤の投与の継続時間と、
で構成される群から選択された要因を変更する段階、
から構成される群から選択された調節によって調節される、
請求項２６２に記載の方法。

【請求項265】

ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞の生成を刺激する方法であって、
（ａ）請求項１、請求項１３、請求項２５、請求項３７、請求項５０、請求項６２、請求項７３、請求項８５、請求項９７、請求項１０９、請求項１２６、請求項１４０、請求項１５１、請求項１６４、請求項１７５、請求項１８８、請求項２０２、又は請求項２１６のいずれか１項に記載の前記デバイスを、ナチュラルキラー細胞の生成を刺激することを必要とする被験者と作動可能に接触させて、前記デバイスが前記被験者の血流に金属イオンを提供することができるようにする段階、及び
（ｂ）ナチュラルキラー細胞の前記生成を刺激するために、前記デバイスにより、前記被験者の前記血流に金属イオンを放出させる段階、
を含む方法。

【請求項266】

ナチュラルキラー細胞の前記生成を刺激する段階が、乳癌を治療する請求項２６５に記載の方法。

【請求項267】

免疫系を刺激する方法であって、
（ａ）請求項１、請求項１３、請求項２５、請求項３７、請求項５０、請求項６２、請求項７３、請求項８５、請求項９７、請求項１０９、請求項１２６、請求項１４０、請求項１５１、請求項１６４、請求項１７５、請求項１８８、請求項２０２、又は請求項２１６のいずれか１項に記載の前記デバイスを、前記免疫系を刺激することを必要とする被験者と作動可能に接触させて、前記デバイスが前記被験者の血流に金属イオンを提供することができるようにする段階、及び
（ｂ）前記免疫系を刺激するために、前記デバイスにより、前記被験者の前記血流に金属イオンを放出させる段階、
を含む方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

〔関連出願への相互参照〕
この出願は、この引用によって本明細書にその内容が組み込まれる「治療イオンの導入のための金属合金を含むカテーテル（Ｃａｔｈｅｔｅｒｓ Ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ Ｍｅｔａｌｌｉｃ Ａｌｌｏｙｓ ｆｏｒ Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｉｏｎｓ）」という名称で２０２１年４月１２日出願のＴ．Ｋｏｅｈｌｅｒ他による米国仮特許出願第６３／１７３，８４４号の利益を主張するものである。

【0002】

この発明は、血中の病原体を死滅させて病原体によって引き起こされる疾患を治療するためのデバイス及び方法、並びに免疫系を刺激するためのデバイス及び方法、並びに薬剤又は流体を静脈内に送出するためのデバイス及び方法、並びに体液を排出するためのデバイス及び方法に関する。

【背景技術】

【0003】

細菌、ウイルス、及び真菌の感染症の治療では、抗細菌、抗ウイルス、及び抗真菌の治療剤の使用によって大きい進歩が遂げられたが、血液媒介の病原性感染及び空気媒介感染は、医療現場で依然として重大な懸念事項である。ＣＯＶＩＤ－１９を引き起こし、かつ主として肺を攻撃する重症急性呼吸器症候群コロナウイルス２のような主として他の組織又は器官を攻撃する感染動因でさえも、血液に感染する可能性があり、それによってＣＯＶＩＤ－１９の治療及び制御が極度に複雑になる。より一般的には、血液の病原性感染は、病原体がその宿主に感染した状態で、患者に対して深刻な影響を及ぼす可能性がある。多くの場合に、そのような感染は、宿主の死をもたらす。血液媒介感染症のうちでも最も深刻なものは、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、すなわち、ＡＩＤＳを引き起こすウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、エボラウイルス、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス２、ＭＲＳＡ（メチシリン耐性黄色ブドウ球菌）のような抗生物質耐性菌、並びにデング熱ウイルス、西ナイルウイルス、及びジカウイルスのような生物媒介ウイルスのような病原体である。ＨＩＶは、急速に変異する可能性があり、従って、それに対する治療を生成することが困難である可能性があり、更に、ＨＩＶは、ＤＮＡの中に逆転写されるＲＮＡゲノムを有するレトロウイルスであり、この逆転写の後に、ＨＩＶが感染する細胞のゲノムの中にこのＤＮＡが組み込まれる可能性がある。これは、ウイルスの根絶を極度に複雑にする可能性があり、２０余年の研究の後でもＨＩＶによる感染の予防のためのワクチンは依然として利用可能ではない。Ｃ型肝炎ウイルスでは、多くの異なるウイルス株が存在し、従って、抗ウイルス剤のような利用可能な薬物療法が効果を示さない及び／又は衰弱性副作用を有する場合がある。利用可能な抗ウイルス剤が効果を示さない患者は、無反応者として分類され、これらの患者が生き残る可能性はかなり厳しい。１つの特定のＣ型肝炎株は、これまで見られなかった新しい形態の肝癌にリンクされている。同様に、入れ墨の人気増大、それに関連付けられた適正な衛生の欠如、並びにヘロインのような街頭販売違法薬物の危険状態での静脈内注射を含むいくつかの要因に起因するＣ型肝炎の発生が世界的に増加している。

【0004】

特に、ウイルス感染症の治療は、ウイルスが構造的及び生物学的に非常に多様であり、多くの異なるライフサイクルを有することによって複雑化する。従って、殆どの抗ウイルス薬物は、ペニシリン又はアジスロマイシンのような多くの抗細菌抗生物質に関する比較的広域の作用スペクトルと比較して比較的限られた作用スペクトルのみを有する。例えば、インフルエンザを治療するのに使用される抗ウイルス薬品であるオセルタミビルは、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス２を含む他のウイルスに対する活性を基本的に全く持たない。更に、季節性インフルエンザを治療するのに使用される時であっても、オセルタミビルは、最大効果を達成するためには疾患過程の早期に投与しなければならない。

【0005】

他の重大な血液媒介細菌病原体は、表皮ブドウ球菌、セレウス菌、フェカリス菌、フェシウム菌、リステリア菌、肺炎球菌、化膿レンサ球菌（Ａ群溶血性レンサ球菌）、Ｂ群溶血性レンサ球菌、大腸菌、肺炎桿菌、インフルエンザ菌、緑膿菌、アシネトバクター・バウマニ、髄膜炎菌、バクテロイデス・フラジリス、炭疽菌、ペスト菌、野兎病菌、及びウシ流産菌を含む（Ｍ．Ｒ．Ｐｒｉｎｇｌｅ他著「新しい１６ＳｒＲＮＡ遺伝子ＰＣＲリガーゼ検出反応－キャピラリー電気泳動アッセイ（Ｍｕｌｔｉｐｌｅｘｅｄ Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｂｌｏｏｄ－Ｂｏｒｎｅ Ｂａｃｔｅｒｉａｌ Ｐａｔｈｏｇｅｎｓ ｂｙ Ｕｓｅ ｏｆ ａ Ｎｏｖｅｌ １６Ｓ ｒＲＮＡ Ｇｅｎｅ ＰＣＲ－Ｌｉｇａｓｅ Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ Ｒｅａｃｔｉｏｎ－Ｃａｐｉｌｌａｒｙ Ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓ Ａｓｓａｙ）」、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．４５、１９２７～１２３５ページ（２００７））。

【0006】

特に重大な細菌感染症は、上述のメチシリン耐性黄色ブドウ球菌、緑膿菌、及びバンコマイシン耐性腸球菌によって引き起こされるものである。

【0007】

血液媒介真菌感染症は、カンジダ・アウリスによって引き起こされる感染症を含むカンジダ症、アスペルギルス症、ブラストミセス症、コクシジオイデス症、クリプトコッカス・ネオフォルマンス感染症、及びクリプトコッカス・ガッティ感染症を含む。

【0008】

血液媒介原虫感染症はマラリアを含む。

【0009】

これらの欠点に起因して金属イオンの使用によって血液媒介病原体を破壊する試みが行われている。

【0010】

血液媒介感染性疾患の治療に関して金属イオンを導入するのに使用されてきた１つの過程はイオン泳動である。イオン泳動は、イオンが電界によって駆動されて媒体を通って拡散流動する物理過程である。従来技術は、カテーテルを鎖骨下静脈又は上大静脈の中に挿入し、次に、カテーテルを通じて直接血流の中に銀プローブを配置することによる銀イオン泳動を用いる。次に、処方量の小電流がワイヤに印加され、若干正の電荷を有する適正量の銀ナノ粒子が放出され、それが若干負の電荷を有するウイルスに結合する。この過程は、ウイルスの薄膜の機能を妨害し、従って、ウイルスの生存機能を妨害することによってウイルスを破壊する。この手順は、心臓へのその近接性、成功するのに必要とされる所要時間、及び進入部位での２次感染を生成する可能性に起因するそれに関連付けられた様々な課題を有する。

【0011】

従来技術はまた、患者の身体から血液を取り出し、ナノ粒子を用いてウイルスを死滅させるデバイスを通るように血液を再経路指定し、次に、患者の身体の中に再注入するデバイス及び方法を提供している。

【0012】

これらのデバイス及び方法は、患者の血流の中に注入される磁気ナノ粒子の面に取り付けて細菌、ウイルス、及び真菌に接着する蛋白質を有するナノ粒子を使用するＷｙｓｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅで開発されたバイオ脾臓デバイスを含む。次に、バイオ脾臓デバイスは、磁石を用いてナノ粒子及びそこに取り付けられた病原体を引き出す。更に、これらのデバイス及び方法は、ヘパリンが被覆されたマイクロビーズを用いてウイルスに結合するセラフ１００デバイスを含み、このデバイスが血流からウイルスを除去することを可能にする。しかし、これらの方法は、大型の機械と、患者内の病原体数、例えば、ウイルス数、細菌数、又は真菌数の改善が提供されるほど十分に長い期間にわたって機械に「留められた」状態に留まる患者の能力とに依存する。

【0013】

従来技術はまた、低強度直流を利用して様々な金属からウイルス病原体を破壊する陽性粒子を生成する血液媒介病原体を破壊する方法及び装置を開示している（Ｆｉｅｌｄｓ他に付与された米国特許第６，５３９，２５２号明細書）。銀のような金属から構成された第１の電極が、患者の静脈系の中に挿入される。次に、第２の電極が、患者の体外で第１の電極の近くに配置される。第１の金属電極に低強度直流が印加され、この電極は、ウイルスに結合され、その結果としてウイルスの変性をもたらす銀陽イオンを放出する。第１の電極は、感染患者の静脈系内にカテーテルを通じて配置される。しかし、この従来技術の方法は、一方が患者の体内に挿入されて他方が患者の皮膚上にある２つ別々の電極を使用することに依存し、かつ患者によっては電極を患者の頸静脈の中に挿入することを更に必要とする場合がある。この従来技術の配置は複雑であり、必要とされる複数の挿入に起因して感染症のような合併症をもたらす場合がある。

【0014】

Ｆｕｌｌｅｒ他に付与された米国特許第９，８４９，２８２号明細書は、電流を使用する関節補綴インプラントに関連付けられた感染を抑制するための医療インプラントデバイスを開示している。しかし、医療インプラントデバイスが完全に体内に埋め込まれるので、デバイスの制御及びプログラミングに対するオプションが非常に限られる。

【0015】

病原体を処置するための電流の使用に関する他の代替案は、Ｋｏｅｈｌｅｒによる米国特許出願公開第２０２０／０００９３７５号明細書に説明されている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0016】

【特許文献1】米国特許第６，５３９，２５２号明細書

【特許文献2】米国特許第９，８４９，２８２号明細書

【特許文献3】米国特許出願第２０２０／０００９３７５号明細書

【特許文献4】米国特許第８，６６０，６４５号明細書

【非特許文献】

【0017】

【非特許文献1】Ｍ．Ｒ．Ｐｒｉｎｇｌｅ他著、「新しい１６ＳｒＲＮＡ遺伝子ＰＣＲリガーゼ検出反応－キャピラリー電気泳動アッセイ（Ｍｕｌｔｉｐｌｅｘｅｄ Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｂｌｏｏｄ－Ｂｏｒｎｅ Ｂａｃｔｅｒｉａｌ Ｐａｔｈｏｇｅｎｓ ｂｙ Ｕｓｅ ｏｆ ａ Ｎｏｖｅｌ １６Ｓ ｒＲＮＡ Ｇｅｎｅ ＰＣＲ－Ｌｉｇａｓｅ Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ Ｒｅａｃｔｉｏｎ－Ｃａｐｉｌｌａｒｙ Ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓ Ａｓｓａｙ）」、２００７年、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．４５、１９２７～１２３５ページ

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0018】

金属イオンの抗菌活性を使用する血液媒介感染症の治療には、従来技術のデバイス及び方法の準最適な性能の理由から新しい手法が必要である。

【0019】

抗菌カテーテルに関する現在の代替案は、抗菌剤の放出のための化学反応に依存するコーティングを使用するものである。典型的には、放出される抗菌剤は、イオンであり、最も一般的には銀イオンである。この化学物質放出は、無制御のものであり、その作用に一貫性がなく、かつ時間と共に減少する。ここでもまた、金属イオンの抗菌作用を使用する血液媒介感染症の治療には、従来技術のデバイス及び方法の準最適な性能の理由から新しい手法が必要である。

【0020】

すなわち、望ましい結果を達成するのに患者から血液を取り出す必要がなく、低侵襲技術を用いて感染症のような合併症のリスクを最小にする血中の病原体を効率的かつ安全に死滅させるデバイス及び方法に対する長年にわたる必要性が存在する。好ましくは、そのようなデバイス及び方法は、ウイルス、細菌、真菌、及び原虫を含む広範な病原体を死滅させることができ、かつその作用に関してデバイスと病原体の面との間の特定の相互作用に依存しない。好ましくは、そのようなデバイスは、従来の抗菌、抗ウイルス、抗真菌、及び抗原虫の製薬剤を用いて発生する可能性があるような処置されている病原体によるデバイスに対する耐性の発現を受けない。

【0021】

更に、時間と共に減少しない一貫した効果を有する改善された抗菌カテーテルに対する必要性が存在する。

【課題を解決するための手段】

【0022】

本発明は、金属イオンをその場で発生させることにより、血液機能内の病原体を効率的かつ安全に死滅させるデバイス及び方法に関する。そのような金属イオンは、銀イオン、銅イオン、及び金イオンを含むが、白金、イリジウム、及び亜鉛を含む追加の金属をその場でのイオンの発生に使用することができる。本発明のデバイス及び方法の作用は、非常に広範囲にわたって病原性の細菌、ウイルス、真菌、及び原虫を死滅させることができる。本発明のデバイス及び方法の作用は、デバイスと死滅させる病原体の面との間の特定の相互作用に依存しない。これに加えて、本発明のデバイス及び方法の作用は、従来の抗細菌剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、又は抗原虫剤の投与に続いて発生する可能性があるような病原体による耐性の発達を起こさない。

【0023】

本発明の一態様は、
（ａ）ワイヤに低強度直流が印加された時にイオンを放出する金属又は金属合金を含むワイヤ、
（ｂ）ワイヤを絶縁する絶縁カバリングであって、ワイヤ及び絶縁カバリングが治療されることになる患者の血流の中にカテーテルを通じて挿入される上記絶縁カバリング、
（ｃ）雄コネクタ、
（ｄ）雄コネクタと作動可能に接触している雌コネクタであって、雄コネクタ及び雌コネクタがデバイスの構成要素を保護し、かつカテーテルへの接続を可能にするような上記雌コネクタ、
（ｅ）デバイスに接続された電源から低強度直流を伝達するために雄コネクタ内にある導電材料のピン、及び
（ｆ）任意的に、薬品の導入のための側面ポート、
を備える細菌、ウイルス、真菌、又は原虫の感染症の治療又は予防のための又は免疫系の刺激のためのデバイスである。

【0024】

デバイスのこの代替案の別のバージョンでは、カテーテルは、ケーブルが実際にカテーテルの一部であるようにワイヤへの直接コネクタを提供するケーブルを含むことができる。

【0025】

デバイスのこの代替案の更に別のバージョンでは、導電材料、典型的には銅のピンは、円形半田リングを組み込む熱収縮コネクタと交換することができる。熱収縮コネクタの使用に関して、接続されることになる２つのワイヤは、円形半田リング内で隣接するようにコネクタの両端に配置され、コネクタ外面に熱が印加され、この熱は、ワイヤ間を接続するように半田リングを活性化し、それに続いて外部プラスチック材料が、収縮して接続されたワイヤを封入する。この代替案は、銅導電ピン又は別の導電金属の導電ピンを有するものとして説明する本発明の他の実施形態に使用することができる。

【0026】

デバイスは、デバイスと電気接触している電源を更に備えることができる。一代替案では、デバイスと電気接触している電源は、デバイスの治療用途に基づいて電流を調節する機能を有する。

【0027】

この及び下記で説明する類似のデバイスでは、金属又は金属合金を含むワイヤは、典型的には、
（１）７０％以上の金と３０％以下の銀とを含む金と銀との合金、
（２）７０％以上の銀と３０％以下の金とを含む金と銀との合金、
（３）７０％以上の金と合計で３０％以下の銀及び銅とを含む金と銀と銅との合金、
（４）７０％以上の銀と合計で３０％以下の銅及び金とを含む銀と銅と金との合金、
（５）７０％以上の銅と合計で３０％以下の銀及び金とを含む銀と銅と金との合金、
（６）各々が１％と９９％の間の金、銀、及び銅を含む銀と銅と金との合金、
（７）７０％以上の金と合計で３０％以下の銀、銅、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む金と銀、銅、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（８）７０％以上の銀と合計で３０％以下の金、銅、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む銀と金、銅、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（９）７０％以上の銅と合計で３０％以下の金、銀、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む銅と金、銀、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（１０）７０％以上の白金と合計で３０％以下の金、銀、銅、イリジウム、又は亜鉛とを含む白金と金、銀、銅、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、
（１１）７０％以上のイリジウムと合計で３０％以下の金、銀、銅、白金、又は亜鉛とを含むイリジウムと金、銀、銅、白金、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、及び
（１２）７０％以上の亜鉛と合計で３０％以下の金、銀、銅、白金、又はイリジウムとを含む亜鉛と金、銀、銅、白金、及びイリジウムのうちの１又は２以上との合金、
から構成される群から選択される。しかし、これらのワイヤに対する他の代替案は、本発明の範囲内である。

【0028】

典型的には、デバイスは、作動時に毎秒約２×１０⁹から約７×１０¹²個のイオンを放出する。典型的には、デバイスは、約１．２Ｖ以下の電圧を使用する。好ましくは、デバイスは、約０．５Ｖから約０．９２Ｖの電圧を使用し、一部の代替案では、０．８７Ｖ又は０．８９Ｖの電圧が使用される。典型的には、デバイスは、約１０μＡ未満の電流を使用する。好ましくは、デバイスは、約６μＡ未満の電流を使用する。より具体的には、デバイスは、約４．９μＡの電流を使用する。

【0029】

一代替案では、デバイスは、電圧上限を用いて一定電流を提供する。別の代替案では、デバイスは、電流上限を用いて一定電圧を提供する。

【0030】

本発明の別の態様は、
（１）ワイヤに低強度直流が印加された時にイオンを放出する金属又は金属合金を含むワイヤ、
（２）ワイヤを絶縁する絶縁カバリングであって、ワイヤ及び絶縁カバリングが治療されることになる患者の血流の中にカテーテルを通じて挿入される上記絶縁カバリング、
（３）雄コネクタ、
（４）雄コネクタと作動可能に接触している雌コネクタであって、雄コネクタ及び雌コネクタがデバイスの構成要素を保護し、かつカテーテルへの接続を可能にするような上記雌コネクタ、
（５）デバイスに接続された電源から低強度直流を伝達するために雄コネクタ内にある導電材料のピン、
（６）治療されることになる被験者の静脈の中への挿入のためのスタイレット、
（７）スタイレットを絶縁するための絶縁体、及び
（８）任意的に、薬品の導入のための側面ポート、
を備える細菌、ウイルス、真菌、又は原虫の感染症の治療又は予防のための又は免疫系の刺激のためのデバイスである。

【0031】

デバイスのこの代替案の別のバージョンでは、スタイレットは、ケーブルが実際にスタイレットの一部であるようにワイヤへの直接コネクタを提供するケーブルを含むことができる。

【0032】

この代替案では、金属又は金属合金を含むワイヤは、上述した通りのものである。イオンの放出速度、電圧、及び電流は、上述した通りのものである。

【0033】

デバイスに関するこの代替案は、上述した電源を更に備えることができる。

【0034】

本発明の更に別の態様は、
（ａ）ワイヤに低強度直流が印加された時にイオンを放出する金属又は金属合金を含むワイヤ、
（ｂ）ワイヤの一部分を絶縁する絶縁カバリング、
（ｃ）コネクタ、及び
（ｄ）絶縁カバリング及びワイヤが患者の静脈の中に挿入された時に患者の皮膚上に載る電極、
を備える細菌、ウイルス、真菌、又は原虫の感染症の治療又は予防のための又は免疫系の刺激のためのデバイスである。

【0035】

この代替案では、金属又は金属合金を含むワイヤは、上述した通りのものである。イオン放出速度、電圧、及び電流は、上述した通りのものである。この代替案では、患者の皮膚の上に載る電極は、典型的には、電源に接続しているケーブルに接続されて電気回路を完成させるＥＫＧパッチのような導電性パッチである。この電極はカソードとして作用する。

【0036】

デバイスに関するこの代替案は、上述した電源を更に備えることができる。

【0037】

本発明の更に別の態様は、
（１）ワイヤに低強度直流が印加された時にイオンを放出する金属又は金属合金を含むワイヤ、
（２）ワイヤの一部分を絶縁する絶縁カバリング、
（３）ワイヤの一端を覆うドーム形キャップ、
（４）ワイヤに低強度直流が印加された時にイオンの送出のためにワイヤの一部分を露出する１又は２以上の切欠き部、
（５）雄コネクタ、
（６）雄コネクタと作動可能に接触している雌コネクタであって、雄コネクタ及び雌コネクタが、デバイスの構成要素を保護し、かつデバイスの挿入のためのカテーテル又はスタイレットへの接続を可能にするような上記雌コネクタ、及び
（７）任意的に、薬品の導入のための側面ポート、
を備える細菌、ウイルス、真菌、又は原虫の感染症の治療又は予防のための又は免疫系の刺激のためのデバイスである。

【0038】

デバイスのこの実施形態の別の代替案では、カテーテル又はスタイレットは、ケーブルが実際にカテーテルの一部であるようにワイヤへの直接接続を提供するケーブルを含むことができる。これに代えて、雌コネクタ又は雄コネクタのうちの一方が、上述した導電材料のピンを含むことができると考えられる。

【0039】

本発明のこの態様では、雄コネクタの近位点又は起点から延びる絶縁ワイヤの長さは、
（ａ）末梢静脈電極との併用に対して約１．５インチ（３．８１ｃｍ）から約６インチ（１５．２４ｃｍ）、
（ｂ）中心静脈電極に対して約４インチ（１０．１６ｃｍ）から約９インチ（２２．８６ｃｍ）、又は
（ｃ）末梢絶縁中心カテーテル（ＰＩＣＣ）の中に配置された電極に対して約６インチ（１５．２４ｃｍ）から約３２インチ（８１．２８ｃｍ）、
の範囲とすることができる。

【0040】

この代替案では、金属又は金属合金を含むワイヤは、上述した通りのものである。イオン放出速度、電圧、及び電流は、上述した通りのものである。

【0041】

デバイスに関するこの代替案は、上述した電源を更に備えることができる。

【0042】

本発明の更に別の態様は、
（１）ワイヤに低強度直流が印加された時にイオンを放出する金属又は金属合金を含み、患者の血流の中へのデバイスの挿入のためのカテーテルの周りに巻き付けられた又は編組されたワイヤ、
（２）ワイヤと電気接触しており、デバイスに接続されてデバイスに低強度直流を伝達する電源に各々が接続された２つのキャップコネクタ、及び
（３）２つのキャップコネクタに接続された電源、
を備える細菌、ウイルス、真菌、又は原虫の感染症の治療又は予防のための又は免疫系の刺激のためのデバイスである。

【0043】

この代替案では、ワイヤは、
（１）カテーテルの外部で螺旋状、
（２）カテーテルの内部で螺旋状、
（３）カテーテルの外部で六角形状、
（４）カテーテルの内部で六角形状、
（５）カテーテルの外部で編組状、
（６）カテーテルの内部で編組状、
から構成される群から選択される代替案でカテーテルに対して配置することができる。

【0044】

この代替案では、金属又は金属合金を含むワイヤは、上述した通りのものである。イオン放出速度、電圧、及び電流は、上述した通りのものである。

【0045】

デバイスに関するこの代替案は、上述した電源を更に備えることができる。

【0046】

本発明の更に別の態様は、
（１）ワイヤに低強度直流が印加された時にイオンを放出する金属又は金属合金を含むワイヤ、
（２）１又は２以上の切欠き部を除くワイヤ全体を覆う絶縁カバリング、
（３）絶縁カバリングの開口端部を密封するドーム形キャップ、及び
（４）デバイスに接続されて低強度直流をデバイスに伝達する電源、
を備えるデバイス細菌、ウイルス、真菌、又は原虫の感染症の治療又は予防のための又は免疫系の刺激のためのデバイスである。

【0047】

この代替案では、ドーム形キャップは、裸ワイヤが露出して潜在的なかぶれを引き起こす又は静脈内壁を損傷することのないようにワイヤを静脈の中に挿入するのに使用されるスタイレット又はカテーテルの遠位端を覆う。デバイスのこの実施形態の別の代替案では、デバイスは、ケーブルが実際にスタイレットの一部であるようにワイヤへの直接コネクタを提供するケーブルを含むことができる。デバイスの更に別の代替案では、デバイスは、上述した導電材料のピンを含むことができる。

【0048】

この代替案では、金属又は金属合金を含むワイヤは、上述した通りのものである。イオン放出速度、電圧、及び電流は、上述した通りのものである。

【0049】

本発明の更に別の態様は、
（１）ワイヤに低強度直流が印加された時にイオンを放出する金属又は金属合金を含み、カテーテルを通じて患者の静脈の中に挿入されるワイヤ、
（２）ワイヤを保護するための絶縁カバリング、
（３）キャップコネクタ、
（４）ワイヤの一端の近くに取り付けられた雄コネクタ、
（５）雄コネクタがそこに取り付けられたワイヤの端部に雄コネクタよりも近く取り付けられた雌コネクタ、
（６）デバイスに接続された電源から低強度直流を伝達するために雄コネクタ内にある導電材料のピン、及び
（７）任意的に、薬品の導入のための側面ポート、
を備える細菌、ウイルス、真菌、又は原虫の感染症の治療又は予防のための又は免疫系の刺激のためのデバイスである。

【0050】

この代替案では、金属又は金属合金を含むワイヤは、上述した通りのものである。イオン放出速度、電圧、及び電流は、上述した通りのものである。

【0051】

デバイスのこの代替案の更に別のバージョンでは、導電材料、典型的には銅のピンは、上述のように円形半田リングを組み込む熱収縮コネクタと交換することができる。

【0052】

デバイスに関するこの代替案は、上述した電源を更に備えることができる。

【0053】

本発明の更に別の態様は、
（１）スタイレット内のワイヤに低強度直流が印加された時にイオンを放出する金属又は金属合金を含み、スタイレットの挿入によって患者の静脈の中に挿入されるワイヤ、
（２）ワイヤを取り囲む絶縁カバリング、
（３）絶縁カバリングがドーム形キャップまで全体にわたって延びるドーム形キャップ、
（４）ワイヤに対して患者の血流へのアクセスを提供する１又は２以上の切欠き部、
（５）雄コネクタ、
（６）雌コネクタ、
（７）デバイスに接続された電源から低強度直流を伝達するために雄コネクタ内にあり、雄コネクタ及び雌コネクタによって保護された導電材料のピン、及び
（８）任意的に、薬品の導入のための側面ポート、
を備える細菌、ウイルス、真菌、又は原虫の感染症の治療又は予防のための又は免疫系の刺激のためのデバイスであり、デバイスは、ＰＩＣＣカテーテル（末梢絶縁中心カテーテル）と併用するようになっている。

【0054】

この代替案では、金属又は金属合金を含むワイヤは、上述した通りのものである。イオン放出速度、電圧、及び電流は、上述した通りのものである。

【0055】

デバイスのこの代替案の更に別のバージョンでは、導電材料、典型的には銅のピンは、上述のように円形半田リングを組み込む熱収縮コネクタと交換することができる。

【0056】

デバイスに関するこの代替案は、上述した電源を更に備えることができる。

【0057】

本発明の更に別の態様は、
（１）開口管腔カテーテル、
（２）カテーテルに取り付けられてカテーテルの周りの空間を閉鎖する止血シール、
（３）静脈内抗生物質又は他の薬品の投与を可能にする側面ポート、及び
（４）ワイヤに低強度直流が印加された時にイオンを放出する金属又は金属合金を含むワイヤであって、ワイヤが、カテーテルを通じて患者の静脈の中に挿入され、ワイヤの挿入と、側面ポートを通じてかつ近位止血シールとの組合せによって補助静脈薬品送出ポートとしてのその両方を可能にするようにカテーテルの内径がワイヤの外径よりも大きい上記ワイヤ、
を備えるデバイス細菌、ウイルス、真菌、又は原虫の感染症の治療又は予防のための又は免疫系の刺激のためのデバイスである。

【0058】

この代替案では、金属又は金属合金を含むワイヤは、上述した通りのものである。イオン放出速度、電圧、及び電流は、上述した通りのものである。

【0059】

デバイスに関するこの代替案は、上述した電源を更に備えることができる。

【0060】

本発明の更に別の態様は、
（１）カテーテル、
（２）カテーテルを取り囲む配線であって、配線の構成が、
（ａ）カテーテルを取り囲む外部螺旋巻き配線、
（ｂ）カテーテルを取り囲む直線長手配線、
（ｃ）カテーテルの遠位端、カテーテルの近位端、又はカテーテルの遠位端と近位端の両方でリングの形状の配線、
（ｄ）カテーテルの外部で六角形パターンの配線、及び
（ｅ）カテーテルの近位端から遠位端までの又はこれに代えてカテーテルの遠位端のみでのワイヤの周期的露出セクションを有する配線、
から構成される群から選択され、
配線が、ワイヤに低強度直流が印加された時にイオンを放出する金属又は金属合金を含む上記配線、及び
（３）デバイスに低強度直流を伝達するために六角形設計の配線を電源に接続するコネクタ、
を備える細菌、ウイルス、真菌、又は原虫の感染症の治療又は予防のための又は免疫系の刺激のためのデバイスである。

【0061】

この代替案では、金属又は金属合金を含むワイヤは、上述した通りのものである。イオン放出速度、電圧、及び電流は、上述した通りのものである。

【0062】

デバイスに関するこの代替案は、上述した電源を更に備えることができる。

【0063】

本発明の更に別の態様は、
（１）単一管腔又は複数の管腔のいずれかを有するカテーテル、
（２）削られた窓が埋め込まれたカテーテルの中に埋め込まれた配線であって、ワイヤに低強度直流が印加された時にイオンを放出する金属又は金属合金のワイヤを備える上記配線、及び
（３）デバイスに低強度直流を伝達するために配線を電源に接続するコネクタ、
を備える細菌、ウイルス、真菌、又は原虫の感染症の治療又は予防のための又は免疫系の刺激のためのデバイスである。

【0064】

この代替案では、金属又は金属合金を含むワイヤは、上述した通りのものである。イオン放出速度、電圧、及び電流は、上述した通りのものである。

【0065】

デバイスに関するこの代替案は、上述した電源を更に備えることができる。

【0066】

本発明の更に別の態様は、
（１）上側と底側とを有する実質的に平面のパッチ又は絆創膏、
（２）パッチ又は絆創膏の底側のコーティングであって、第１のワイヤに低強度直流が印加された時にイオンを放出する金属又は金属合金を含む第１のワイヤをそこに含む上記コーティング、
（３）パッチ又は絆創膏の上側のスナップコネクタ、
（４）スナップコネクタと電気接触している第２のワイヤ、及び
（５）デバイスに低強度直流を伝達するために第１及び第２のワイヤと電気接触している電源、
を備える創部ケア絆創膏又はパッチを備える細菌、ウイルス、真菌、又は原虫の感染症の治療又は予防のための又は免疫系の刺激のためのデバイスである。

【0067】

この代替案では、金属又は金属合金を含むワイヤは、上述した通りのものである。イオン放出速度、電圧、及び電流は、上述した通りのものである。

【0068】

本発明の更に別の態様は、流体を供給することを意図した静脈ライン又は他のデバイスの中への組み込みのための細菌、ウイルス、真菌、又は原虫の感染症の治療又は予防のための又は免疫系の刺激のためのデバイスであり、デバイスは、
（１）デバイスのためのカバリングとして作用するハブキャップ、
（２）電源として作用するセルバッテリ、
（３）電流出力を制御するためにセルバッテリと電気接触しているプリント回路基板、
（４）金属又は金属合金を含むカソードワイヤ、
（５）金属又は金属合金を含むアノードワイヤ、
（６）流体がデバイスを通って流れる時に電気回路を提供するためにカソードワイヤ及びアノードワイヤと電気接触している流体吸収材料、
（７）第１のコネクタ、
（８）第２のコネクタであって、第１のコネクタ及び第２のコネクタが、流体を患者に供給するための静脈ラインの中へのデバイスの配置を可能にする上記第２のコネクタ、
（９）第１のコネクタと第２のコネクタとを接合するアノード金属ピン、及び
（１０）第１のコネクタと第２のコネクタとを接合するカソード金属ピンであって、デバイスが、流体を供給することを意図した静脈ライン又は他のデバイスの中に挿入されるようになっている上記カソード金属ピン、
を備える。

【0069】

この代替案では、金属又は金属合金を含むカソードワイヤ及びアノードワイヤは、上述した通りのものである。イオン放出速度、電圧、及び電流は、上述した通りのものである。

【0070】

本発明の更に別の態様は、
（１）デバイスのためのカバリングとして作用するハブキャップ、
（２）電源として作用するセルバッテリ、
（３）電流出力を制御するためにセルバッテリと電気接触しているプリント回路基板、
（４）金属又は金属合金を含むカソードワイヤ、
（５）金属又は金属合金を含むアノードワイヤ、
（６）流体がデバイスを通って流れる時に電気回路を提供するためにカソードワイヤ及びアノードワイヤと電気接触している流体吸収材料、
（７）中実キャップ、
（８）コネクタ、
（９）コネクタと作動可能に接触している流体源、
（１０）コネクタと作動可能に接触しているアノード金属ピン、及び
（１１）コネクタと作動可能に接触しているカソード金属ピン、
を備えて流体源への取り付けに適合された、細菌、ウイルス、真菌、又は原虫の感染症の治療又は予防のための又は免疫系の刺激のためのデバイスである。

【0071】

この代替案では、金属又は金属合金を含むカソードワイヤ及びアノードワイヤは、上述した通りのものである。イオン放出速度、電圧、及び電流は、上述した通りのものである。

【0072】

本発明の更に別の態様は、
（１）患者の皮膚に取り付けられた発電器、
（２）発電器の出力を調整するための手段、及び
（３）ワイヤを備える埋め込み式スタイレットであって、ワイヤを通してかつ患者の皮膚の中に低強度直流を伝達するために発電器がワイヤと電気接触している上記埋め込み式スタイレット、
を備える細菌、ウイルス、真菌、又は原虫の感染症の治療又は予防のための又は免疫系の刺激のためのデバイスである。

【0073】

この代替案では、金属又は金属合金を含むカソードワイヤ及びアノードワイヤは、上述した通りのものである。イオン放出速度、電圧、及び電流は、上述した通りのものである。

【0074】

本発明の更に別の態様は、金属又は金属合金の粒子がそこに組み込まれたチュアブルガムのウェーハ又は層であって、粒子の放出を可能にする唾液の加水分解作用により粒子が咀嚼時に放出されることによって、粒子が血流の中に吸収される、チュアブルガムのウェーハ又は層を備えるデバイスである。金属又は金属合金は、上述した通りのものである。本発明によるそのようなデバイスは、本明細書に説明する輸液療法に対する補助とすることができる。

【0075】

本発明の更に別の態様は、
（１）カテーテル、
（２）カテーテル内で内部を延びるワイヤ、
（３）カテーテルを取り囲む１から５個の外部導電リング、
（４）金属又は金属合金を含む絶縁ワイヤ、
（５）カテーテルと作動可能に接触しているコネクタ、
（６）デバイスに低強度直流を伝達するための電源への接続のためにコネクタの内側に配置されたワイヤであって、電源がワイヤと電気接触している上記ワイヤ、及び
（７）任意的に、薬品の導入のための側面ポート、
を備える細菌、ウイルス、真菌、又は原虫の感染症の治療又は予防のための又は免疫系の刺激のためのデバイスである。

【0076】

この代替案では、金属又は金属合金を含むワイヤは、上述した通りのものである。イオン放出速度、電圧、及び電流は、上述した通りのものである。

【0077】

デバイスに関するこの代替案は、上述した電源を更に備えることができる。

【0078】

本発明の更に別の態様は、
（１）導入針、
（２）二重管腔又は多重管腔カテーテル、
（３）二重管腔又は多重管腔カテーテル内の流体流れのための１次管腔、
（４）二重管腔又は多重管腔カテーテル内の２次管腔、
（５）二重管腔又は多重管腔カテーテルの２次管腔の中への挿入のための絶縁スタイレット、
（６）絶縁スタイレットと電気接触している金属又は金属合金から構成されたワイヤ、
（７）取り外し可能スペーサ、
（８）取り外し可能スペーサに隣接して絶縁スタイレットを二重管腔又は多重管腔カテーテルに取り付けるコネクタ、
（９）電源への取り付けのための内部銅ピン、
（１０）流体を追加するための注入側面ポート、及び
（１１）スタイレットが置かれた２次管腔からの血液の逆流を防止するための止血シール、
を備える細菌、ウイルス、真菌、又は原虫の感染症の治療又は予防のための又は免疫系の刺激のためのデバイスである。

【0079】

この代替案では、金属又は金属合金を含むワイヤは、上述した通りのものである。イオン放出速度、電圧、及び電流は、上述した通りのものである。

【0080】

デバイスのこの代替案の更に別のバージョンでは、導電材料の銅ピンは、円形半田リングを組み込む熱収縮コネクタと交換することができる。

【0081】

デバイスに関するこの代替案は、上述した電源を更に備えることができる。

【0082】

この代替案では、デバイスは、中心カテーテル、正中カテーテル、ＰＩＣＣカテーテル、及び中心静脈カテーテルから構成される群から選択されるカテーテルと併用することができる。

【0083】

本発明の更に別の態様は、
（１）流体含有デバイスへの接続のための近位端、及び
（２）静脈の中への挿入のための遠位端、
を備える無針注入器スタイレットである。

【0084】

本発明の更に別の態様は、
（１）近位端と遠位端とを有する静脈の中への挿入のためのカテーテル、
（２）バッテリ駆動式電源、
（３）デバイスによって供給される電圧及び電流の制御のためにバッテリ駆動式電源と作動可能に接触している回路基板、
（４）カソード、
（５）カソードを覆う抗凝血コーティング、
（６）金属又は金属合金を含む１から５個のワイヤを備えるイオン生成アノードワイヤ、及び
（７）血流を促進するためのポンプ、
を備え、体外カテーテルを備える細菌、ウイルス、真菌、又は原虫の感染症の治療又は予防のための、免疫系の刺激のための、又は微生物バイオフィルムの発現又は穿刺部位からの感染を防止するためにカテーテル配置位置の周りに抑制ゾーンを提供するためのデバイスである。

【0085】

この代替案では、金属又は金属合金を含むワイヤは、上述した通りのものである。イオン放出速度、電圧、及び電流は、上述した通りのものである。

【0086】

本発明の更に別の態様は、
（１）上述のように細菌、ウイルス、真菌、又は原虫の感染症の治療又は予防のための、免疫系の刺激のための、又はカテーテル配置位置の周りに抑制ゾーンを提供するためのデバイスを、血液媒介病原体感染症の治療を必要とする被験者と作動可能に接触させて、デバイスが被験者の血流に金属イオンを提供することができるようにする段階、及び
（２）感染症を治療するために、免疫系を刺激するために、又はカテーテル配置位置の周りに抑制ゾーンを提供するために、デバイスにより、被験者の血流に金属イオンを放出させる段階、
を含む細菌、ウイルス、真菌、又は原虫の感染症のような血液媒介病原体感染症を治療する方法、免疫系を刺激する方法、又は微生物バイオフィルムの発現又は穿刺部位からの感染を防止するためにカテーテル配置位置の周りに抑制ゾーンを提供する方法である。抗菌カテーテルに関する現在の市場は、抗菌薬の放出のための化学反応に依存する何らかの種類のコーティングの利用を伴い、殆どの場合に、この化学反応はイオンを放出し、最も一般的には銀イオンを放出する。そのような化学反応の使用は、無制御で一貫性がなく、抗菌イオンの放出が時間と共に減少するという結果をもたらす。それとは対照的に、本発明によるデバイス及び方法は、抗菌イオンの放出が制御され、一貫しており、本発明によるデバイスの配置の寿命にわたって持続されるような電流駆動式システムを利用する。本発明によるデバイスの抗菌構成要素は交換可能であり、従って、デバイスは、カテーテル挿入の望ましい寿命にわたって優れた保護を提供することができる。これに加えて、本発明によるデバイスの一部の実施形態では、スタイレットは、カテーテル全体を取り出して別のカテーテルを挿入する必要があってこれが感染症又は他の合併症のリスクを高める従来技術デバイスとは対照的に、カテーテル全体を取り出すことなく入れ替えることができる。

【0087】

典型的に、デバイスは、ワイヤを被験者の静脈の中に配置することによって、ワイヤが患者の血流の中に金属イオンを放出するように、被験者と作動可能に接触する。デバイスは、静脈ラインの中に直列に配置するか又は流体源の中に直列に配置することができる。

【0088】

本方法が細菌感染症を治療するのに使用される時に、典型的には、細菌感染症は、黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌、セレウス菌、フェカリス菌、フェシウム菌、リステリア菌、肺炎連鎖球菌、Ａ群連鎖球菌、Ｂ群連鎖球菌、大腸菌、肺炎桿菌、インフルエンザ菌、緑膿菌、アセチノバクター・バウマニ、髄膜炎菌、バクテロイデス・フラジリス、炭疽菌、ペスト菌、野兎病菌、及びウシ流産菌から構成される群から選択される細菌によって引き起こされる感染症である。特に、本方法は、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）である黄色ブドウ球菌によって引き起こされる感染症を治療するのに使用することができる。

【0089】

本発明によるデバイス及び方法はまた、細菌、ウイルス、真菌、及び原虫を含む血液媒介病原体に対する単独治療として、免疫系を調節するための手段として、及び微生物バイオフィルム又はカテーテルの穿刺部位からの感染を考慮するためにカテーテル配置位置の周りに抑制ゾーンを提供する手段として使用することができる。

【0090】

本方法がウイルス感染症を治療するのに使用される時に、典型的には、ウイルス感染症は、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、Ａ型肝炎ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、エボラウイルス、ジカウイルス、デング熱ウイルス、西ナイルウイルス、デング熱ウイルス、及び重症急性呼吸器症候群コロナウイルス２から構成される群から選択されるウイルスによって引き起こされる感染症である。

【0091】

本方法が真菌感染症を治療するのに使用される時に、典型的には、真菌感染症は、カンジダ症、アスペルギルス症、ブラストミセス症、コクシジオイデス症、クリプトコッカス・ネオフォルマンスによる感染症、及びクリプトコッカス・ガッティによる感染症から構成される群から選択される感染症である。

【0092】

本方法が原虫感染症を治療するのに使用される時に、典型的には、原虫感染症はマラリアであるが、他の原虫感染症も治療することができる。

【0093】

本方法は、抗細菌剤、抗ウイルス剤、抗真菌剤、及び抗原虫剤から構成される群から選択することができる治療有効量の抗菌剤の投与を更に含むことができる。

【0094】

本方法は、
（３）治療の投与の開始に続いて、被験者の血液中に残っている血液媒介病原体の量又は濃度を検出又は決定することによって治療の結果を決定する段階、及び
（４）必要に応じて、投与されるイオンの量、使用される電流、電圧、又は波形を変更することによって治療を調節する段階、又は追加の抗細菌剤、抗ウイルス剤、又は抗真菌剤が投与される場合に、投与中の追加の薬剤の種類（ｉｄｅｎｔｉｔｙ）、追加の薬剤の投与量、追加の薬剤の投与頻度、追加の薬剤の投与継続時間、追加の薬剤の投与経路、又は追加の薬剤の投与に関連付けられた別の要因から構成される群から選択される要因を変更する段階、
を更に含むことができる。

【0095】

本発明の更に別の態様は、
（ａ）上述のように細菌、ウイルス、真菌、又は原虫の感染症の治療又は予防のための又は免疫系の刺激のためのデバイスを、ナチュラルキラー細胞の生成を刺激することを必要とする被験者と作動可能に接触させて、デバイスが被験者の血流に金属イオンを提供することができるようにする段階、及び
（ｂ）乳癌を含む新生細胞を治療するために、身体のナチュラルキラー細胞の生成及び他の自然免疫応答を刺激するために、デバイスにより、被験者の血流に金属イオンを放出させる段階、
を含むナチュラルキラー（ＮＫ）細胞の生成を刺激する方法である。

【0096】

本発明による方法では、免疫系を刺激するための手段は、発電器によって生成されてカテーテル又はスタイレットを通じて伝達され、リンパ球上のカルシウムの流入チャネル及び流出チャネルを活性化し、これが次に免疫系内の信号伝達を活性化する電界を伴う可能性がある。

【0097】

本発明による方法は、免疫系刺激に対して使用することもできる。

【0098】

本発明のこれら及び他の特徴、態様、及び利点は、以下の説明、添付の特許請求の範囲、及び添付図面を参照することによってより良く理解されるであろう。

【図面の簡単な説明】

【0099】

【図1】本発明の選択された実施形態による患者の血液中の病原体を死滅させるためのデバイスの前面図である。

【図2】本発明の選択された実施形態による患者の血液中の病原体を死滅させるためのデバイスの別の前面図である。

【図3】本発明の選択された実施形態による患者の血液中の病原体を死滅させるためのデバイスの前面図及び側面図である。

【図4】本発明の選択された実施形態による患者の血液中の病原体を死滅させるためのデバイスの一連の前面図である。

【図5】本発明の選択された実施形態による患者の血液中の病原体を死滅させるためのデバイスの別の一連の前面図である。

【図6】本発明の選択された実施形態による患者の血液中の病原体を死滅させるためのデバイスの一連の前面斜視図である。

【図7】患者の静脈又は動脈の中に挿入されるカテーテルが装着されたデバイスの一連の前面図である。

【図8】ＰＩＣＣデバイスの一連の前面図である。

【図9】２剤併用療法のための開放管腔カテーテルの一連の前面図である。この図では、この場合は特殊設計カテーテルであるカテーテルの周りを閉鎖するために止血シールが取り付けられている。

【図10A】免疫系を刺激して血液中の病原体を死滅させるために正に帯電したイオンを送出する「抑制ゾーン」に関するいくつかのカテーテル設計のうちの１つの図であり、内部又は外部のいずれかの螺旋巻き配線を有する図である。

【図10B】免疫系を刺激して血液中の病原体を死滅させるために正に帯電したイオンを送出する「抑制ゾーン」に関するいくつかのカテーテル設計のうちの１つの図であり、内部露出、外部露出、又は内部と外部の両方の露出のいずれかである３から５個のワイヤを有する直線長手配線を有する図である。

【図10C】免疫系を刺激して血液中の病原体を死滅させるために正に帯電したイオンを送出する「抑制ゾーン」に関するいくつかのカテーテル設計のうちの１つの図であり、遠位端、近位端、又はその両方にリングを有し、全てのリングをアノードとすることができ、又はアノードとカソードとが１つ置きに交替することができ、又はカテーテルをＥＫＧ経路に使用されるような外部カテーテルカソードと併用することができる図である。

【図10D】免疫系を刺激して血液中の病原体を死滅させるために正に帯電したイオンを送出する「抑制ゾーン」に関するいくつかのカテーテル設計のうちの１つの図であり、遠位、近位、又はその両方で近位外面と遠位内面又は外面とに又は近位内面と遠位内面又は外面とに六角形設計を有し、ＥＫＧ経路に使用されるようなカソードが外部に付加された図である。

【図10E】免疫系を刺激して血液中の病原体を死滅させるために正に帯電したイオンを送出する「抑制ゾーン」に関するいくつかのカテーテル設計のうちの１つの図であり、近位端から遠位端までの又は遠位端のみでの周期的露出セクションを有し、１ｍｍから１０ｍｍの長さ及び３５°～１８０°露出の窓を有する図である。

【図10F】免疫系を刺激して血液中の病原体を死滅させるために正に帯電したイオンを送出する「抑制ゾーン」に関するいくつかのカテーテル設計のうちの１つの図であり、（ｉ）３つの３０°窓を有する配置と（ｉｉ）１つの１８０°窓を有する配置との端面図である。

【図10G】免疫系を刺激して血液中の病原体を死滅させるために正に帯電したイオンを送出する「抑制ゾーン」に関するいくつかのカテーテル設計のうちの１つの図である。

【図10H】免疫系を刺激して血液中の病原体を死滅させるために正に帯電したイオンを送出する「抑制ゾーン」に関するいくつかのカテーテル設計のうちの１つの図である。

【図11A】末梢挿入、中心挿入、正中挿入及び中心挿入、又は末梢挿入式静脈カテーテル（ＰＩＣＣ）挿入のいずれかを意図することができると考えられる単一管腔設計又は多重管腔設計のいずれかを用いた本発明によるカテーテルの設計に関する代替案を示す図であり、（ｉ）（Ａ）抑制（抗菌活性）ゾーンを生成するために及び（Ｂ）ＥＫＧ経路に使用されるような外部カソードを利用して正に帯電したイオン（陽イオン）を放出するために免疫系を刺激するためのイオン放出のための削られた窓を遠位端に有するカテーテルの中に埋め込まれた金属合金を有する二重管腔の側面図及び（ｉｉ）単一管腔及び電極の端面図である。

【図11B】末梢挿入、中心挿入、正中挿入及び中心挿入、又は末梢挿入式静脈カテーテル（ＰＩＣＣ）挿入のいずれかを意図することができると考えられる単一管腔設計又は多重管腔設計のいずれかを用いた本発明によるカテーテルの設計に関する代替案を示す図であり、図１１Ａのカテーテルの端面図である。

【図11C】末梢挿入、中心挿入、正中挿入及び中心挿入、又は末梢挿入式静脈カテーテル（ＰＩＣＣ）挿入のいずれかを意図することができると考えられる単一管腔設計又は多重管腔設計のいずれかを用いた本発明によるカテーテルの設計に関する代替案を示す図であり、類似の多重管腔カテーテルの端面図である。

【図12A】本発明による創部ケア絆創膏又は火傷保護絆創膏の概略図であり、皮膚の部位への付加のための可変サイズのパッチの皮膚側（皮膚と接触状態になる側）に下記でより詳しく説明するイオン放出金属合金を組み込むパッチを示す図である。イオン放出金属合金は、下記でより詳しく説明する低強度直流発生器に接続された時に電流を受け入れる。

【図12B】本発明による創部ケア絆創膏又は火傷保護絆創膏の概略図であり、組み込みイオン放出金属合金がカソードとアノードとを示す創部ケア絆創膏又は火傷保護絆創膏の下側を示す図である。

【図13】カテーテル、静脈ライン、又は別のデバイスのような他のデバイスにルアーロック、ＩＶホースクランプ、ＩＶホース取付具、又は医療流体流れ構成要素を接続するための他の従来の接続金具を通して接続することができる本発明によるデバイスの図である。図１３では、Ｘ及びＹは、静脈ラインのような他のデバイスへの流体が貫流するデバイスの接続のための１ペアのコネクタを示している。デバイスは、その両側に延びるアノード及びカソードの金属ピンと、デバイスの上面の上のハブキャップとを有する。デバイスは、焼結多孔質プラスチックシート（Ｐｏｒｅｘ（登録商標））を含有し、カソードは、流体を吸収するために焼結多孔質プラスチックシートによって囲まれてアノードからカソードへの回路の完成を可能にする。デバイスはまた、電流出力を制御するための小型プリント回路基板を含有する。流体がコネクタ及び焼結多孔質プラスチックシートを通過する時に、完全な回路が形成されてイオンが放出される。アノード及びカソードは、上述のようにイオン放出金属合金で組み立てられる。一代替案では、接続部のうちの１つは、水瓶又は静脈内輸液のための容器のような流体源に接続される。

【図14】典型的には、腕のような体肢での静脈の中への挿入のための本発明によるデバイスの代替案の図である。この代替実施形態では、低強度直流を生成する発電器は、上述のようにイオン放出合金に取り付けられる。一時的に埋め込まれるスタイレット又はカテーテルが静脈の中に挿入される。本発明によるデバイスのこの代替実施形態は、静脈ラインの中にも挿入されてラインの中にイオンが放出される。この用途では、デバイスは、蒸留水又はイオンをその中に放出することができる静脈ラインを通じた投与のための他の流体の小型容器に取り付けられ、この容器が逆さにされた時に、流体は、望ましい期間にわたるイオンの放出を活性化し、イオン充填溶液を生成する。

【図15】一時的に埋め込まれるスタイレット又はカテーテルを通じて患者の静脈の中に上述のように金属イオンを伝達することが意図される本発明によるデバイスの別の代替実施形態の図である。

【図16】金属イオンを血流の中に間断なく放出するチュアブルガムである本発明によるデバイスの別の代替実施形態の図である。吸収は、これに代えて、経口で行うことができる。

【図17】カソードカテーテルである本発明によるデバイスの更に別の代替実施形態の図である。

【図18】本発明による無針注入器スタイレットの図である。

【図19】流体送出のための二重管腔カテーテル、注入側面ポート、カテーテルの２次管腔からの血液の逆流を防止するための止血弁又は止血シールとを組み込む本発明によるデバイスの更に別の代替案の図である。

【図20】電源としてのバッテリと、電圧及びアンペア数を調整するための回路基板と、カソードが抗凝血コーティングによって覆われたカソード及びアノード配線と、血流を促進するためのポンプとを備える本発明による体外カテーテルの図である。体外カテーテルは、免疫調節及び血液媒介病原体の治療の目的でより大きい静脈の中に挿入されるように設計される。

【図21A】本発明によるデバイスによる様々な疾患の治療結果を示す表である。図２１に示す本発明によるデバイスによって治療可能な疾患は、ＨＩＶと、デング熱と、ＨＳＶ－１感染症と、ＨＳＶ－２感染症とを含む。図２１の結果は、詳細な血液検査の結果を含む。

【図21B】本発明によるデバイスによる様々な疾患の治療結果を示す表であり、図２１Ａの続きである。

【図21C】本発明によるデバイスによる様々な疾患の治療結果を示す表であり、図２１Ｂの続きである。

【図21D】本発明によるデバイスによる様々な疾患の治療結果を示す表であり、図２１Ｃの続きである。

【発明を実施するための形態】

【0100】

本発明は、イオン生成金属を通る低強度直流の通過によってイオン生成金属によって発生されるイオンの使用を使用する。本明細書に使用する時に、「イオン生成金属」という用語は、（ｉ）銀、銅、金、白金、イリジウム、亜鉛、パラジウム、及びオスミウムから構成される群から選択される金属元素又は半金属元素、及び（ｉｉ）各々が、銀、銅、金、白金、イリジウム、亜鉛、パラジウム、及びオスミウムから構成される群から選択される２又は３以上の金属元素又は半金属元素の合金を意味する。下記で説明するように、イオン生成金属は、患者の中への挿入のための電極に形成され、典型的には、下記で説明するように、この電極は、カテーテルを通すなどで静脈系の中に挿入される。本明細書に使用する時に、「カテーテル」という用語は、長さ及び直径が本明細書に説明するデバイスと整合する典型的にテフロン（登録商標）、ポリウレタン、シリコーン剤、又はいずれかの他の形態のプラスチック又は他の生体適合性材料の従来のカテーテルを意味する。長さ及び直径が本明細書に説明するデバイスと整合し、本明細書に説明する材料で組み立てられたカテーテルは、院内感染から患者を保護するために体液を排出するのに使用することができ、そのようなカテーテルは尿道カテーテルを含む。

【0101】

特に銀イオンは、免疫細胞の薄膜に取り付けてこれらの膜を約－７０ｍＶから約－５０ｍＶに脱分極させることができ、正に帯電したナトリウム及びカルシウムのイオン流れがイオンチャネルと呼ぶ薄膜内の孔を通って細胞の中に逆流するが、本出願人は、この理論によって拘束されることを意図していない。このイオン逆流は、細胞を活性状態にする遺伝子の転写変化をもたらす信号を含む。従って、電流は、銀イオンなどであるがこれに限定されない金属イオンを血流中に発生させ、次に、これらの金属イオンは、免疫細胞を活性状態にする。

【0102】

これに加えて、本発明によるデバイス及び方法は、ペースメーカー、神経刺激器、又はＴＥＮＳユニットのようなデバイスでの電流よりも実質的に弱い電流を使用する。本発明によるデバイス及び方法の機能の一態様は、リンパ球内の電流誘導カルシウムイオン流入に沿う抗原呈示を促進することであり、それによってリンパ球を活性化し、更に増殖を活性化する。更に、ウイルス感染細胞は、健全な真核細胞よりも電流に対して脆弱である。過剰カルシウムイオンの流入及び脱分極が多くのウイルス感染の特質であることは公知である。この理由から、本発明によるデバイス及び方法からの電流は、非感染真核細胞と比較してウイルス感染細胞に対して大きい影響を及ぼすと考えられるが、本出願人は、この理論によって拘束されることを意図していない。

【0103】

本発明の別の態様では、本発明によるデバイス及び方法によって生成されたイオンの細菌の外膜の中への浸透は、外膜内のポリンによって強化される。これは、細菌の複製を阻止するイオンの機能を増大する。更に、細菌の中へのイオンの浸透は、細菌の変性を誘導することができ、それによって抗原の生成及びその後のリンパ球に対する抗原呈示が容易になる。

【0104】

本発明によるデバイス及び方法は、リンパ球の中へのカルシウムの流入を誘導し、相応に免疫系に信号伝達することによって免疫系を調節するという仮説を提供するが、本出願人は、この理論によって拘束されることを意図していない。抗原がリンパ球に結合すると、カリウムチャネルが開き、細胞からのＫ⁺の流出が、細胞を尚一層負に帯電させる過分極を生成する。その結果、電圧感度Ｃａ²⁺チャネルが開いて、リンパ球の内側に信号を生成するＣａ²⁺イオンの流入を可能にする。この信号は、リンパ球に、（ｉ）細胞の形状又は体積を変化させること、（ｉｉ）活性化カスケードである一定の酵素を活性化すること、及び（ｉｉｉ）Ｋ⁺及びＣａ²⁺のイオンチャネルを発現させる遺伝子を活性化することを行わせる。更に、Ｃａ²⁺の流入は、体内の感染体及び癌と戦う上で重要であるように機能するＴ細胞とＮＫ細胞の両方を活性化することも示されている。Ｋ⁺及びＣａ²⁺チャネルが細胞膜内に多く存在するほど、リンパ球を活性化することへのＣａ²⁺の効果は高い。これは、適応免疫系の活動に関連付けられる。

【0105】

更に、Ｔ細胞の生体電気状態を調節することにより、これらの細胞を活性化又は不活性化することができる。活性化は、イオンチャネルが過剰発現され、それによって開いて、細胞の中へのカルシウムイオンの内向き電流及び細胞からのカリウムイオン及び塩化物イオンの逆電流を可能にする。正味の効果は、Ｔ細胞の細胞膜電位が低下する脱分極である。この脱分極は、（１）ニューロンシナプスでのイオンチャネルの集積と類似のＴ細胞の細胞膜内のイオンチャネル（従って、それに関連付けられたイオン電流）が、差別的に免疫シナプス（すなわち、Ｔ細胞が抗原に結合する場所）でクラスター化すること、（２）抗原へのその後の結合がより高いカルシウムイオン電流の誘導をもたらすことでＴ細胞脱分極に関する格納効果が存在すること、（３）免疫系の生得的なアームでのＮＫ細胞内に類似の現象が認識され、内向きに流れるカルシウムイオン電流による細胞膜脱分極がＮＫ細胞を活性化することができること、（４）銀イオンが、類似の内向きカルシウムイオン電流を促進させることによって細胞膜を可逆に脱分極させることができることという影響を有する。

【0106】

従って、Ｃａ²⁺がリンパ球の中に汲み入れられると、リンパ球は、細胞に形状を変化させ、酵素を活性化させ、Ｋ⁺及びＣａ²⁺イオンチャネルを発現させる遺伝子を活性化させるように信号伝達する。その結果、更に細胞膜が開いて、Ｋ⁺イオンが細胞から汲み出され、負（－８５ｍＶ）に帯電したリンパ球が発生する。

【0107】

従って、本発明によるデバイス及び方法は、２つの相互作用機構、すなわち、（１）リンパ球によって提供することができる病原体からの抗原の生成、及び（２）本発明によるデバイス及び方法によって生成されたイオンによって誘導された活性化によるＴ細胞の刺激によって機能するが、本出願人は、この理論によって拘束されることを意図していない。

【0108】

合金であるイオン生成金属に関して、合金中の各金属の百分率は、望ましい結果に依存する可能性がある。しかし、典型的には、合金が使用される時に病原体を破壊するのに最適な結果を達成するために、合金中の主要金属が７０％に等しいか又はそれよりも高い比率で存在しなければならない。目標は、治療されることになる患者の血流中に直接挿入された又はイオン生成金属が血流と接触状態になるような配置で挿入されたかのいずれかであるイオン生成金属を用いて血液媒介病原体を破壊することである。金属イオンの投与の適切な濃度及び継続時間は、赤血球（赤血球細胞）及び白血球（細胞性免疫反応及び体液性免疫反応の確立及び維持で重要であるように機能するリンパ球を含む白血球細胞）のような患者の細胞に影響を及ぼすことなく病原体を死滅させることができる。

【0109】

本発明による一代替案では、イオン生成金属は、７０％以上の金と３０％以下の銀とを含む金と銀との合金である。本発明による別の代替案では、イオン生成金属は、７０％以上の銀と３０％以下の金とを含む金と銀との合金である。本発明による更に別の代替案では、イオン生成金属は、７０％以上の金と合計で３０％以下の銀及び銅とを含む金と銀と銅との合金である。本発明による更に別の代替案では、イオン生成金属は、７０％以上の銀と合計で３０％以下の銅及び金とを含む銀と銅と金との合金である。本発明による更に別の代替案では、イオン生成金属は、７０％以上の銅と合計で３０％以下の銀及び金とを含む銀と銅と金との合金である。

【0110】

典型的には、電極は、１％と９９％の間の金、銀、及び銅の各々を有する。

【0111】

本発明による他の代替案では、イオン生成金属は、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上を含むことができる。従って、金属の可能な更に別の組合せ、すなわち、（１）７０％以上の金と合計で３０％以下の銀、銅、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む金と銀、銅、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、（２）７０％以上の銀と合計で３０％以下の金、銅、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む銀と金、銅、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、（３）７０％以上の銅と合計で３０％以下の金、銀、白金、イリジウム、又は亜鉛とを含む銅と金、銀、白金、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、（５）７０％以上の白金と合計で３０％以下の金、銀、銅、イリジウム、又は亜鉛とを含む白金と金、銀、銅、イリジウム、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、（５）７０％以上のイリジウムと合計で３０％以下の金、銀、銅、白金、又は亜鉛とを含むイリジウムと金、銀、銅、白金、及び亜鉛のうちの１又は２以上との合金、（６）７０％以上の亜鉛と合計で３０％以下の金、銀、銅、白金、又はイリジウムとを含む亜鉛と金、銀、銅、白金、及びイリジウムのうちの１又は２以上との合金が本発明内にある。本発明による合金では、他の金属組合せを使用することができる。

【0112】

本発明によるデバイス及び方法の使用は、感染からもたらされる生命を脅かす合併症への露出を有意に低減することになり、治療に必要とされる所要時間のかなりの低減をもたらすことにもなる。本発明による方法及びデバイスは、診療室、自宅、病院又は診療所、戦場で、又は長期休暇治療として使用することができる。

【0113】

システムは、構造と使用の両方でかなり基本的で単純である。カテーテルの一部として製造されたもの又は絶縁カバリングを有するように製造されたもののいずれかであるワイヤは、血液媒介病原体の治療のために患者の血流の中に挿入される。設計の詳細は、患者の性状と、治療されている特定の病原体と、治療の所要時間とに依存する。イオンの放出の継続時間及び強度は、専有制御システム又は他の適切な制御ユニットによって制御され、制御ユニットは、その中に電流と、波形と、外部ソフトウエアプログラムを使用して血液媒介病原体を治療するための様々なプログラムに対する出力とを制御する専有ソフトウエアを有するＰＣＢ（プリント回路基板）を有する。

【0114】

典型的には、作動時に、デバイスは、血液媒介病原体の治療又は免疫系の刺激のために毎秒約２×１０⁹から約７×１０¹²個のイオンを放出する。本発明による方法及びデバイスでは、金属イオンを生成するために印加される電圧は、典型的には、約１．２Ｖ以下である。好ましくは、印加電圧は、約０．５Ｖから約０．９２Ｖであり、一部の代替案では、０．８７Ｖ又は０．８９Ｖの電圧が使用される。印加電圧は、組織の耐性に依存する。典型的には、使用電流は、約１０μＡよりも弱く、より一般的には約６μＡ以下であり、好ましくは、約４．９μＡである。殆どの用途では、金属イオンを生成するために印加される電圧を約１．２Ｖ以下に保つことが重要であり、この範囲よりも大きい電圧は、発生イオンと血流中の塩化物との結合を引き起こし、更に、治療効果を欠く粒子の形成をもたらす傾向を有する。

【0115】

一代替案では、デバイスは、電圧上限を用いて一定電流を提供する。別の代替案では、デバイスは、電流上限を用いて一定電圧を提供する。

【0116】

典型的には、完全露出ワイヤ設計の遠位端からの露出金属ワイヤの長さは、約０．１インチ（０．２５４ｃｍ）から約１．０インチ（２．５４ｃｍ）である。典型的には、下記でより詳しく議論するように、ワイヤは、破断を防止するため及び安全の目的で面が剥離される。典型的には、イオンの適正な放出のための金属ワイヤ露出面積の範囲は、約０．０００５平方インチ（０．００３２ｃｍ²）から約０．７０平方インチ（４．５２ｃｍ²）である。典型的には、電極は、少なくとも０．５″（１．２７ｃｍ）の電極の長さが静脈系の中に存在するように静脈系の中に配置される。

【0117】

面剥離電極が使用される時に、延長先端をドーム形端部で保護することが好ましい。これは、より安全でより快適な電極の挿入配置を可能にする。金属を露出する最後の削られた窓又は開放窓を超えて延びる絶縁体は、最小で０．５″（１．２７ｃｍ）であり、ドーム形端部を有し、更にワイヤの実際の先端を見ることができる鈍頭端部を覆う。

【0118】

本明細書に使用する時に、「患者」という用語は、ヒトだけではなく、哺乳動物及び典型的には動物も意味する。本発明によるデバイス及び方法は、ヒトだけではなく、犬、猫、馬、羊、牛、豚、兎、及び山羊を含むがこれらに限定されない社会的又は経済的に重要な動物の病原性感染を治療するのに使用することができる。

【0119】

本明細書に使用する時に、「ワイヤ」という用語は、上述して下記で詳細に説明する特性を有する細く、真っ直ぐで、剛性又は可撓性の導体を意味する。典型的には、ワイヤは、断面が円形又は楕円形である。「先端保護」という用語は、小さい部分を除いて完全に被覆又は絶縁されることを意味する。典型的には、電極の絶縁部分の絶縁は、低強度直流の絶縁のための電気絶縁体、典型的には医療用途のためのシリコーン系絶縁体の使用によって達成される。医療用途のためのシリコーン系絶縁体は、ＦＤＡ又は他の国にある同等の法規制機関によって認可されている。

【0120】

図１は、本発明の実施形態による細菌、ウイルス、真菌、又は原虫のような病原体を死滅させるために、免疫系を調節するために、又はカテーテル上での細菌増殖又は患者の血液中にあるカテーテルの穿刺部位での細菌感染を防止するための抑制領域を生成するためのデバイス及び方法の前面図である。デバイス１０は、絶縁カバリング１４によって保護されたワイヤ１２を含む。ワイヤ１２及び絶縁カバリング１４は、カテーテル１６を通して患者の血流の中に挿入される。上記で詳述したように、ワイヤ１２の実際の組成は、望ましい治療に依存して異なる場合がある。患者の血流との接触状態になると、ワイヤ１２は、その周りに流れる血流の中に存在する病原体を死滅させるイオンを放出する。絶縁カバリング１４は、ワイヤ１２が損傷を受けることを防止する。更に、絶縁カバリング１４は、患者の血流内で破断したワイヤ１２によって患者が外傷を負うことを防止し、更に、治療目標を含む１又は複数の病原体を破壊するために適正な放出量の治療イオンが送出されることを保証する。デバイスの近位部分は、雌コネクタ２０に接続する雄コネクタ１８を有する。コネクタ１８及び２０は、感度の高い構成要素を保護し、これらのコネクタをカテーテル１６に接続することを可能にするネジ山又は他の嵌合機構を提供する。雄コネクタ１８の中に、デバイス１０を電源（図示せず）に接続する、低密度直流の伝達のための銅ピン２２又は別の導電材料のピンがある。ピン２２の用途は、イオンの放出を加速する低強度直流をデバイス１０に供給することである。血液中のワイヤ１２は、イオンを独力で放出することになるが、病原体を実質的に破壊するのに必要とされる速度又は体積では放出することにはならない。デバイスは、薬品の導入のための側面ポート２４を任意的に含むことができる。

【0121】

このデバイスに対する代替案では、導電材料、典型的には銅のピンは、円形半田リングを組み込む熱収縮コネクタと交換することができる。熱収縮コネクタの使用では、接続されることになる２つのワイヤは、円形半田リング内で隣接するようにコネクタの両端に配置され、コネクタ外面に熱が印加され、この熱は、ワイヤ間を接続するように半田リングを活性化し、それに続いて外部プラスチック材料が収縮して接続されたワイヤを封入する。

【0122】

図１は、同じ基本概念の異なる実施形態を更に示している。先端を除くワイヤ１２の全てを覆う絶縁カバリング１４を有する代わりに、この実施形態は、ワイヤの全てを覆う絶縁カバリング１４を有し、ドーム形キャップ２６が、ワイヤ１２の保護を完全にする。この実施形態は、ワイヤ１２を血流に露出させてワイヤ１２が望ましいイオンを放出することを可能にする１又は２以上の切欠き部２８を有する。この第２の実施形態は、血流中に裸ワイヤ１２が存在しないことで第１の実施形態よりも安全である。

【0123】

図１のデバイスは、ほぼ以下の方法に従って作動する。電極ワイヤは、この療法に対して重要であり、静脈及び血流の中に十分に入り込むように意図する放出点以外のワイヤのいずれの部分からもイオンが放出されないように露出先端まで又は切欠き部（存在する場合は）焼き鈍されて絶縁される。これは、イオン放出が発生することが意図される放出点の前にいずれの露出ワイヤも存在しなくなり、ターゲット病原体に到達してそれを治療するために放出される準理想的な体積のイオンをもたらすイオン放出が防止されることを保証する。最大で毎秒数兆個のイオンの急速な放出に起因して、自由な又は裸の金属又はワイヤの近接性は、導入針又はカテーテルの先端を超えて又は静脈の進入点からの最短で０．５″（１．２７ｃｍ）又はそれよりも大きくなければならない。この距離は、イオン放出のための静脈の中への露出金属面の過剰長さの挿入を防止するように選択される。

【0124】

ワイヤによって放出されるイオンの体積は、露出金属の長さ及び／又は面積に依存し、従って、長さ又は面積のいずれかに関して適正な露出ワイヤ長さを有することは、ターゲット病原体を死滅させるための潜在力又は効果に直接的に関連付けられることが見出されている。従って、露出ワイヤの長さ及び面積は、低強度直流（ＬＩＤＣ）によって媒介される実際のイオン放出に対して重要であるので、様々な露出ワイヤ長さ及びこのような適正長さをどのように露出するかに関する代替案が考えられている。様々な病原体は、特定の病原体を死滅させるのに必要とされる可能性がある製薬物の様々な用量と同じく様々なイオン負荷、イオン放出量、又はイオン体積を必要とすることが示されており、典型的には、製薬物に関しては、これらの用量はｍｇで表されるが、投与量は、特定の薬物、治療されている感染症、腎臓及び肝臓の機能のような薬物動態学的要因、及び当業技術で公知の他の要因に従って異なることになる。

【0125】

本発明は、各々がターゲット病原体に依存して大なり小なり有効な３つの異なる印加電極の使用を考えている。これらの電極は、中心静脈電極（ＣＶＥ）と、末梢静脈電極（ＰＶＥ）と、末梢挿入中心カテーテル（ＰＩＣＣ）の中に配置された電極であるＰＩＣＣ電極（ＰＩＣＣＥ）とを備える。雄及び雌のコネクタの近位点又は起点から延びる焼鈍し又は絶縁されたワイヤの長さは、血液媒介病原体の治療のための金属イオンの適正な配置及び送出に対して重要である。従って、様々な電極設計での先端保護ワイヤの長さは変化するが、典型的には、約１．５″（３．８１ｃｍ）から約３２″（８１．２８ｃｍ）（ＰＶＥに対して約１．５″（３．８１ｃｍ）から約６″（１５．２４ｃｍ）であり、ＣＶＥに対して約４″（１０．１６ｃｍ）から約９″（２２．８６ｃｍ）であり、ＰＩＣＣに対して約６″（１５．２４ｃｍ）から約３２″（８１．２８ｃｍ））である。

【0126】

図１に示すデバイスを含むがこれに限定されない本発明によるデバイスは、それ及び本発明による方法を用いた治療中に安全性を容易にし、改善するために更に波形に依存する。電極が配置された区域への血流を容易にし、更に静脈系の中への金属イオンの分散を容易にして治療効果を改善するために、本発明によるデバイスからの背景電流波形が電源から送出される。

【0127】

典型的には、本発明によるデバイスは、毎秒約２．０×１０⁹個から毎秒約７．０×１０¹²個のイオンを生成する電流範囲を提供する。時間が経過する時に、電流は、毎秒発生するイオン数が毎秒約７．０×１０¹²個まで増加し、次に、毎秒約２．０×１０⁹個まで徐々に減少し、その後に毎秒約７．０×１０¹²個まで徐々に戻ることで毎秒約２．０×１０⁹個から毎秒約７．０×１０¹²個の範囲とするように反復サイクルで変化する。放出されるイオンの体積が立ち上がって立ち下がるのにどれほどの時間を消費するかに関する変数は、デバイスコントローラから設定することができる変数である。このサイクルは、例えば、事前設定間隔で発生イオン数を毎秒約２．０×１０⁹個から毎秒約７．０×１０¹²個まで増加させ、次に、発生イオン数を低減して毎秒約２．０×１０⁹個に戻す固定サイクル、又はこれに代えて発生イオン数の増加の継続時間及びそれに続く発生イオン数の減少の継続時間が変更されるように発生イオン数を毎秒約２．０×１０⁹個から毎秒約７．０×１０¹²個まで増加させ、次に、発生イオン数を低減して毎秒約２．０×１０⁹個に戻す可変サイクルとすることができる。可変サイクルに関して一部の代替案が存在し、例えば、サイクルの継続時間は、固定初期値から線形に増加するか又は線形に減少するかのいずれかで線形に変えることができる。これに代えて、継続時間は、最初に増加し、次に、減少することができる。可変サイクルに関する他の代替案が可能である。

【0128】

デバイスの作動に対して非常に重要なことは、段階的出力電流の使用である。出力電流の時限の又は段階的な放出は、予め決められた治療期間にわたってより急速な金属イオン放出を可能にし、治療継続時間中の残りの期間にわたってより緩慢な金属イオン放出を可能にする。１つのそのような例は、治療過程中に菌血症（ある濃度の特定の病原性細菌、例えば、ブドウ球菌が血液中に存在する）又はウイルス血症（ある濃度の特定の病原性ウイルス、例えば、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス２が血液中に存在する）のような要因が改善されることで金属イオン放出量を引き下げることである。別の例は、就寝時間中に金属イオン放出量を引き下げて治療をより有効にし、それと共に患者に対して快適にすることである。

【0129】

イオン放出速度及び特定の使用放出サイクルは、患者の年齢、性別、及び体重、患者に感染した特定の病原体（細菌、ウイルス、又は真菌）、感染症の重症度、特に血液中に存在する病原体の濃度、患者に投与されている他の薬物、並びに薬物動態に影響を及ぼす可能性がある患者の肝臓及び腎臓の機能のような要因に依存して必要に応じて変更することができる。

【0130】

一部の代替案では、本出願によるデバイス及び方法によって治療されることになる患者は、１よりも多い病原体に感染している場合がある。例えば、インフルエンザウイルス又は他の呼吸器ウイルスに感染した患者が２次細菌感感染症にも罹患することは一般的である。この罹患は、骨髄機能を抑制する抗腫瘍薬物の投与などによって誘起される可能性がある免疫抑制を有する患者で発生する可能性がより高い。そのような場合に、イオン放出速度及び特定の使用放出サイクルを上述した要因内でも取りわけ、患者に感染した特定の病原体及び患者の血液中の病原体の濃度に依存して変更することができる。

【0131】

本発明は、抗生物質耐性細菌を含むがこれに限定されない血液媒介病原体の治療に関して、上述した金属イオンの放出と、同じカテーテル内の異なるか又は別々の管腔を通じた静脈内抗生物質、抗ウイルス剤、抗真菌剤、又は他の薬剤の投与のと両方を同時に可能にする組合せカテーテルも考えている。上述のように、治療は、免疫系の活性化と、カテーテル上での細菌増殖又はカテーテルの穿刺部位での細菌感染の防止とをもたらすことができる。組合せカテーテルは、電極を適正に導入するために１２～２６ゲージの範囲とするか又はシース導入器が最大で１２ＦＲ（フレンチ）にわたっている。このカテーテルサイズ範囲は、様々な直径の電極を患者の血流の中に挿入することを可能にする。このカテーテルサイズ範囲は、青少年と成人の両方を含む様々な患者を治療するために様々な電極直径を可能にする。接続は、ネジ止めコネクタ又はユニバーサルコネクタは、複数の利用可能な静脈内結合システムを受け入れることを可能にすることになる。カテーテルの外面又は内面は、適用可能な治療に必要な特定のイオン放出のためなどに設計された上述した螺旋巻き金属ワイヤを有する。これに代えて、金属ワイヤは、メッシュ、編組線、又は六角形パターンに配置することができる。最適なイオン放出に影響を及ぼす要因は、上記に示している。典型的には、この代替案では、露出螺旋ワイヤは、この形態のカテーテルの遠位端の約０．５″（１．２７ｃｍ）から約２″（５．０８ｃｍ）の長さを幅広螺旋又は緊密螺旋のいずれかで覆う範囲を有する。螺旋は、内部又は外部のいずれかとすることができる。別の代替案では、ワイヤは、カテーテルの内面又は外面の中に編み込むことができる。典型的には、カテーテルの端部からの編組距離は、カテーテルの遠位端から０．５″（１．２７ｃｍ）から約２″（５．０８ｃｍ）である。この代替案では、カテーテルの中に組み込まれる螺旋ワイヤ又は編組ワイヤの範囲は、患者の性状に関して上述した要因、患者に影響を及ぼす１又は複数の感染症、並びに患者に投与されている他の薬品によって決定される適正イオン放出体積を達成するのに必要な範囲である。本発明のこの実施形態の基本設計は、挿入されるカテーテルが、その構造の一部として螺旋巻き又はメッシュ巻きの金属ワイヤを有し、カテーテルが、それを静脈系の中に挿入することができるのに必要とされる可撓性を有することを可能にする。更に、カテーテルは、血液媒介感染症の治療に関して金属イオン放出の望ましい体積及び速度を達成するために露出される十分な金属を有する。更に、カテーテルは、その近位端に、電流が通電された時に静脈系の中への分散のために金属イオンが放出されるように発電器のような低強度直流の発生源をカテーテルに接続するための接続点を有する。更に、単一管腔又は多重管腔のそのようなカテーテルは、その内部の管腔を通して望ましい溶液を投与し、それを静脈系の中に直接流し込むことができるように外部静脈内抗生物質バッグ又は治療バッグへの接続部を有する。本発明によるそのような組合せカテーテルは、上述した血液媒介病原体感染症の治療のために金属イオン放出と、静脈内の抗生物質、抗ウイルス剤、又は抗真菌剤の投与とを同時に可能にする。典型的には、螺旋巻きワイヤ又は編組ワイヤの直径の寸法範囲は、約０．００１″（０．００２５４ｃｍ）から約０．０２０″（０．０５０８ｃｍ）である。

【0132】

低強度直流を提供するのに使用される電源は、典型的には、入力電圧を調整するためのクランプと、制御板（プリント回路基板（ＰＣＢ））に流れる実際の電流を調整し、制御板の保護の目的で過剰な電圧又は電流が制御板に流れることを防止する調整器と、電極を保護するためのかつ最適な治療効果を与えて過剰電流から患者を保護するために電極による過剰イオン放出を防止するための出力電流及び出力電圧の調整器とを備える。

【0133】

本発明の目標は、本発明によるデバイス及び方法を用いてより多くのタイプの病原体によって引き起こされる感染症を治療することを可能にするために複数の技術を組み合わせることである。上述した代替案は、本発明のユーザが１又は複数のターゲット病原体に対する金属イオンのイオン泳動放出を患者の年齢、体重、及び性別、１又は複数の感染症の重症度、又は本発明によるデバイス及び方法の使用と同時に投与される他の薬物に影響を及ぼす薬物動態学的要件のような他の要因を考慮に入れてカスタム化することを可能にする。この組合せは、電極の製造コストを引き下げ、それによって治療をより受けやすいものにもする。同様に、この組合せは、治療に対してより広い治療窓を提供する。更に、この組合せは、電極の配置を患者に対してより安全でより快適なものにする。更に、この組合せは、デバイスの使用を患者に対してそれほど侵襲的ではないものにする。

【0134】

図２は、血液中の細菌、ウイルス、又は真菌を死滅させるための、免疫系を調節するための、又はカテーテル上での細菌増殖又はカテーテルの穿刺部位での細菌感染を防止する抑制ゾーンを生成するための本発明によるデバイスの別の実施形態の前面図である。デバイス４０は、図１と類似のワイヤ４２と、図１と類似の絶縁カバリング４４と、図１と類似の銅ピン４６又は別の導電材料のピン、雄ルアーロック又は他のコネクタ４８と、雌ルアーロック又は他のコネクタ５０と、任意的に静脈内抗生物質又は他の望ましい薬品の投与のための側面ポート５２とを備える。銅ピン又は別の導電材料のピンは、上述のように円形半田リングを組み込む熱収縮コネクタによって置換することができる。

【0135】

図３は、患者の腕の中へのデバイスの挿入を示す本発明によるデバイスの別の実施形態の前面図（上段パネル）及び側面図（下段パネル）である。上段パネルでは、デバイス１００は、図１及び図２と類似のワイヤ１０２を含み、この図は、絶縁カバリング１０４によって覆われないワイヤ１０２の長さをどのように変えることができるかを例示している。好ましい実施形態では、絶縁カバリング１０４によって覆われないワイヤ１０２の長さは、約０．１″（０．２５４ｃｍ）から約１．０″（２．５４ｃｍ）まで変えることができる。図３では、ルアーロック又は他のコネクタ１０６が、電極１０８に接続される。血液媒介病原体を死滅させるために上述のように金属イオンを放出するようにワイヤ１０２に送出される電圧及び電流を電気的に制御することができるように、電極１０８は、患者の皮膚の上に載っており、それに対して絶縁カバリング１０４及びワイヤ１０２は、患者の静脈の中に挿入されている。ワイヤ１０２及び絶縁カバリング１０４の幅は変えることができる。一般的な範囲は、約０．００５″（０．１２７ｃｍ）から約０．０２５″（０．６３５ｃｍ）であるが、好ましい実施形態は、約０．０１０″（０．２５４ｃｍ）の絶縁を必要とする。図３のデバイスは、雄ルアーロック又は他のコネクタ１１０と、雌ルアーロック又は他のコネクタ１１２と、任意的に静脈内抗生物質又は他の望ましい薬品の投与のための側面ポート１１４とを更に備える。

【0136】

図３から見ることができるように、皮膚に付加したパッドを通じた静脈内点滴及びイオン泳動放出という従来技術の方法は、目標血液媒介病原体を変性させる、破壊するか又は他に不活性化するのに有効であるほど十分なイオンを生成せず、また、十分に大きい体積で静脈系の中にイオンを入れないので、患者の静脈系の中へのワイヤの挿入による金属イオンの導入は、従来技術よりも優れている。従って、ターゲット病原体を実質的に治療するために、典型的には、毎秒２×１０⁹個を過えるイオンを直接静脈系内で生成することが必要である。

【0137】

本発明者による研究は、特にある一定の病原体の場合に、治療に要する時間が１～２日よりも長い場合があること、及び胸部位内でイオン放出を有することが優れており、長い期間を必要とする治療に関して優れており、迅速とすることができることを示している。この治療方法を促進するために、本発明によるデバイス及び方法は、末梢挿入中心カテーテル（ＰＩＣＣ）に依存する可能性がある。ＰＩＣＣの使用は、デバイスのユーザが患者に必要とされる適正長さを測定し、配置中にＰＩＣＣを適正長さに切断することを必要とし、従って、電極も修正しなければならなくなる。

【0138】

本発明者は、理論はさておき、１毎当たりの実際のイオン放出体積が、得られる治療の成功に対して重要であることも見出した。金、銀、又は銅などであるがこれらに限定されない金属イオンは、体内及び静脈系内で短い寿命を有する。短い期間の後に、これらの金属イオンの変化は中和され、その後に、濾過されて身体から排出する。従って、ターゲット病原体を治療するのに最も高い効率を有するためにはある一定レベルの金属イオン濃度に到達することが重要であり、従って、直接的な血流の中への約２×１０⁹個／秒から約７×１０¹²個／秒の範囲の金属イオンの一定のイオン泳動放出量が好ましい。

【0139】

ワイヤ直径範囲、様々な長さの露出ワイヤ、焼き鈍しワイヤ、及び所要イオン体積を用いて、言及した変数による金属陽イオンの適切なイオン泳動放出をもたらすために、約１．２５μＡから約６．０μＡ内にあるデバイスからの出力電流が、血液媒介病原体の治療のための金属陽イオンの放出に最適である。好ましくは、電流は約４．９μＡである。

【0140】

図４は、血液中の血液媒介病原体の治療のための、免疫系を活性化するための、又はカテーテル上での細菌増殖又はカテーテルの穿刺部位での細菌感染を防止する抑制ゾーンを生成するためのデバイス１４０の一連の前面図である。デバイス１４０は、ワイヤ１４２と絶縁カバリング１４４とを備える。図４は、ワイヤ１４２及び絶縁カバリング１４４の長さをどのように変更することができるかを例示している。図４は、ワイヤ１４２が、１又は２以上の切欠き部１４６を除いて絶縁カバリング１４４及びドーム形キャップ１４８によって完全に覆われた時に、露出ワイヤの長さをワイヤが絶縁カバリング１４４の端部から辿ることが許される時の露出ワイヤに対して等しくすることができることも例示している。この図は、様々なエンドユースに対する絶縁カバリング１４４及びワイヤ１４２の長さの一部の代替案も例示している。図４のデバイスは、雄ルアーロック又は他のコネクタ１５０と雌ルアーロック又は他のコネクタ１５２とを更に備える。図４のデバイスは、任意的に、静脈内抗生物質又は他の望ましい薬品の投与のための側面ポート１５４を更に備えることができる。

【0141】

図５は、本発明による抗生物質耐性細菌又は他の血液媒介病原体を死滅させるための、免疫系を活性化するための、又はカテーテル上での細菌増殖又はカテーテルの穿刺部位での細菌感染を防止する抑制ゾーンを生成するためのデバイスの一連の前面図である。図５では、デバイス２００は、カテーテル２０４の周りに巻き付けられた又は編組されたワイヤ２０２を含み、ユニット全体が患者の血流の中に挿入される。ワイヤ２０２の各端部はキャップコネクタ２０６に接続され、更にキャップコネクタ２０６は、治療を行うための金属イオンの放出のためなどにワイヤ２０２の付勢を制御する上述した電源に接続される。

【0142】

図６は、本発明による抗生物質耐性細菌又は他の血液媒介病原体を死滅させるための、免疫系を活性化するための、又はカテーテル上での細菌増殖又はカテーテルの穿刺部位での細菌感染を防止する抑制ゾーンを生成するためのデバイスの一連の前面図である。図６は、絶縁カバリング２４４が、１又は２以上の切欠き部２４６以外の全体のワイヤ２４２を覆う本発明によるデバイス２４０に関する一部の詳細図を提供している。更に、ワイヤ２４２は、絶縁カバリング２４４の開口端部を密封するドーム形キャップ２４８によって絶縁カバリング２４４の中に保持される。

【0143】

図７は、患者の静脈の中に挿入されるカテーテルに装着された本発明によるデバイスの一連の前面図である。デバイス３００は、患者の静脈の中に挿入され、絶縁カバリング３０４によって保護されたワイヤ３０２を含む。キャップコネクタ３０６、雄ルアーロック又は他のコネクタ３０８、及び雌ルアーロック又は他のコネクタ３１０は、上述のように電源への接続のための銅ピン３１２又は別の導電材料のピンを保護する。絶縁カバリング３０４は、１又は２以上の切欠き部３１４を含むことができ、ドーム形キャップ３１６によって留めることができる。デバイス３００は、カテーテル３１８の中に装着される。デバイス３００は、静脈内抗生物質又は他の望ましい薬品の投与のための側面ポート３２０を更に備えることができる。

【0144】

図８は、本発明によるＰＩＣＣデバイスの一連の前面図である。本発明のこの実施形態では、デバイス３４０は、絶縁カバリング３４４によって囲まれたワイヤ３４２を有する。絶縁カバリング３４４は、ドーム形キャップ３４６まで全体にわたって延びる。１又は２以上の切欠き部３４８は、ワイヤ３４２に対して患者の血流へのアクセスを提供している。デバイス３４０は、銅ピン３５４又は別の導電材料のピンを保護する雄ルアーロック又は他のコネクタ３５０と雌ルアーロック又は他のコネクタ３５２とを更に有する。任意的に、デバイスは、静脈内抗生物質又は他の望ましい薬品の投与のための側面ポート３５６を有することができる。典型的には、デバイスは、側面ポート３５６を通して静脈内抗生物質又は他の望ましい薬品を投与することができるような単一管腔カテーテルの形態にある。カテーテル内に組み込むことができる絶縁カバリング３４４は、ワイヤ３４２よりも直径が大きく、典型的には、患者の静脈の中に挿入される遠位端のために先細である。側面ポート３５６は、弁付きであるか又は覆うことができる。

【0145】

図９は、本発明による２剤併用療法のための補助管腔カテーテルの一連の前面図である。補助管腔カテーテル４００は、その周りの空間を閉鎖するために取り付けられた止血シール又は側面ポート止血弁４０２を有する。静脈内抗生物質又は他の望ましい薬品の投与を可能にするための側面ポート４０４が存在する。カテーテル４００の内径は、側面ポート４０４を通して追加されるあらゆるものが患者の血流の中に容易に流れ込むことになるように挿入電極（図示せず）の外径よりも大きい。主張する本発明によるデバイスのこの代替案は、血液中の血液媒介病原体の治療のために、免疫系を活性化するために、又はカテーテル上での細菌増殖又はカテーテルの穿刺部位での細菌感染を防止する抑制ゾーンを生成するのに使用することができる。

【0146】

本発明の特に好ましい実施形態を以下に説明する。この特に好ましい実施形態は、
（１）患者の静脈の中に挿入され、導入針及び導入カテーテルの先端を少なくとも約０．５″（１．２７ｃｍ）超えて、約０．２″（０．５０８ｃｍ）と約１．０″（２．５４ｃｍ）の間の長さを有し、約０．００５平方インチ（０．０３２２ｃｍ²）と約０．７０平方インチ（４．５２ｃｍ²）の間の面積を有する静脈部分と、患者の静脈の外側に位置付けられる外側面分とを備える１又は２以上の金属を含む電極を含むイオン泳動ワイヤ、
（２）患者の静脈の内側に位置付けられた意図する放出点以外のいずれの場所からもイオンが放出されないように電極の外側面分を絶縁し、合成材料及びプラスチック材料から構成される群から選択されるＦＤＡ認可材料であり、患者の静脈系の中に有意な刺激をもたらすことなく安全に配置されるほど十分な可撓性を有するように十分に低いデュロメーター硬度を有する外側絶縁体、
（３）低強度直流を提供することを目的とし、１又は２以上の抵抗器と変換器とを含み、イオン泳動ワイヤと電気接触している変圧器、及び
（４）変圧器との電気接続状態にある電源、
を備える患者の血流中の血液媒介病原体を治療するためのデバイスであり、デバイスは、約１．２５μＡから約６μＡの出力電流を有し、デバイスは、患者の血流中で毎秒約２×１０⁹個のイオンを生成する。

【0147】

電極を含む１又は２以上の金属は、上述した通りのものである。

【0148】

別の代替案では、電極は、第１の電極部品と第２の電極部品とを有する二部構成電極である。第１の電極部品は、導電ピンを含有する近位端ユニットであり、導電ピンは、銅又は別の導電材料を含む。導電ピンは、ルアーロック又は他のコネクタの中に保持される。導電ピンは、電源からイオン泳動ワイヤへの低強度直流の伝達を可能にする。導電ピンは、締め付けデバイスの使用によって第２の電極部品上に締め付けることができる。第２の電極部品は、露出ワイヤの遠位端にある長さの露出ワイヤを有する。

【0149】

代替案では、導電材料、典型的には銅のピンは、上述のように円形半田リングを組み込む熱収縮コネクタと交換することができる。

【0150】

代替実施形態では、締め付けデバイスは、止めネジ又は十分な量の生体適合性導電性接着剤とすることができる。生体適合性導電性接着剤は、Ｓｔｅｖｅｎｓｏｎ他に付与された米国特許第８，６６０，６４５号明細書に説明されている。

【0151】

他の代替実施形態では、遠位端にある露出ワイヤのセグメントは、銀ワイヤ又はワイヤを露出する削られた窓などであるがこれらに限定されない裸ワイヤである。

【0152】

更に別の代替実施形態では、ワイヤは、適正なイオン放出量及び静脈系内のワイヤの使用安全性を達成するように焼戻したもの及び／又は焼鈍したものとすることができる。

【0153】

更に他の代替実施形態では、本発明によるデバイスは、２剤併用療法のための組合せカテーテルを含むことができ、組合せカテーテルは、血液媒介病原体を治療するほど十分な量の金属イオンの放出と、ある量の別の静脈内薬品、例えば、抗生物質、静脈内投与することができる別の抗細菌剤、静脈内投与することができる抗ウイルス剤、又は静脈内投与することができる抗真菌剤の投与とを同時に可能にする。金属イオン及び追加の静脈内薬品は、抗生物質耐性細菌などであるがこれに限定されない血液媒介病原体を治療するために投与される。これらの代替実施形態では、典型的には、デバイスのゲージは、電極を適正に導入するために１２ゲージから２６ゲージの範囲とする。このカテーテルサイズ範囲は、様々な直径の電極を患者の血流の中に挿入することを可能にする。このカテーテルサイズ範囲は、青少年と成人の両方を含む様々な患者を治療するために様々な電極直径を与える。デバイスは、当業技術で従来使用されるものと類似のユニバーサルコネクタが複数の利用可能な静脈内結合システムを受け入れることを可能にする静脈内接続部を含む。この代替案では、カテーテルの外面は、銀ワイヤなどであるがこれに限定されない螺旋巻き金属ワイヤを備え、この場合に、露出螺旋ワイヤは、約０．５″（１．２７ｃｍ）から約２．０″（２．５４ｃｍ）の範囲の長さと、約０．００１″（０．００２５４ｃｍ）から約０．１″（０．２５４ｃｍ）の範囲の螺旋直径とを有する。カテーテルの内径は、挿入電極の外径よりも大きく、抗生物質のような上述した追加の静脈内投与物が、容易に電極に沿ってその周りを流れ、従って、患者の血流の中に流れ込むことを可能にする。

【0154】

図１０は、免疫系を刺激して血液中の病原体を死滅させるために正に帯電したイオンを送出する「抑制ゾーン」に関するいくつかのカテーテル設計の図である。図１０Ａは、外部螺旋巻き配線を有する。図１０Ｂは、内部螺旋巻き配線を有する。図１０Ｃは、内部露出、外部露出、又は内部と外部の両方の露出のいずれかである３から５個のワイヤを有する直線長手配線を有する。図１０Ｄは、図１０Ｃのカテーテルの端面図であり、２つの代替案（上段にある外部露出、下段にある内部露出）を例示している。図１０Ｅは、遠位端、近位端、又はその両方にリングを有し、全てのリングをアノードとすることができ、又はアノードとカソードとが１つ置きに交替することができ、又はカテーテルをＥＫＧ経路に使用されるような外部カテーテルカソードと併用することができ、図１０Ｆは、遠位、近位、又はその両方で近位外面と遠位の内面又は外面とに又は近位内面と遠位の内面又は外面に六角形設計を有し、ＥＫＧ経路に使用されるようなカソードが外部に付加され、図１０Ｇは、近位端から遠位端までの又は遠位端のみでの周期的露出セクションを有し、１ｍｍから１０ｍｍの長さ及び３５°～１８０°露出の窓を有し、図１０Ｈは、（ｉ）３つの３０°窓を有する配置と、（ｉｉ）１つの１８０°窓を有する配置との端面図を例示している。

【0155】

図１０Ａに示すカテーテル設計では、カテーテル５００は、幅広めの近位セクション５０２と減幅する遠位セクション５０４とを有し、螺旋巻き配線５０６が巻き付けられる。

【0156】

図１０Ｂに示すカテーテル設計では、カテーテル５１０は、幅広めの近位セクション５１２と減幅する遠位セクション５１４とを有し、内部螺旋巻き配線５１６を含む。

【0157】

図１０Ｃに示すカテーテル設計では、カテーテル５２０は、幅広めの近位セクション５２２と減幅する遠位セクション５２４とを有し、内部露出、外部露出、又は内部と外部の両方の露出のいずれかである配線５２６を含む。

【0158】

図１０Ｃに示すカテーテル設計の端面図である図１０Ｄに示すカテーテル設計では、上段パネルが、外部露出の配線５２６を示し、それに対して下段パネルが、内部露出の配線５２６を例示している。

【0159】

図１０Ｅに示すカテーテル設計では、カテーテル５３０は、幅広めの近位セクション５３２と幅狭めの遠位セクション５３４とを有し、リング５３６を含む。リング５３６は、近位セクション５３２、遠位セクション５３４、又は近位セクション５３２と遠位セクション５３４の両方に位置付けることができる。リング５３６は、全てのリングに関してアノードとすることができ、又はアノードとカソードとの間で交替することができ、これに代えて、ＥＫＧパッチのような外部カテーテルカソードを含めることができる。

【0160】

図１０Ｆに示すカテーテル設計では、カテーテル５４０は、幅広めの近位セクション５４２と幅狭めの遠位セクション５４４とを有し、六角形パターンに配置された配線５４６を含む。配線５４６は、近位セクション５４２の外面と、遠位セクション５４４の外面又は内面のいずれかとに位置付けることができ、これに代えて、近位セクション５４２の内面と、遠位セクション５４４の外面又は内面とのいずれかとに位置付けることができる。図１０Ｅに示すカテーテル設計の場合と同様に、これに代えて、ＥＫＧパッチのような外部カテーテルカソードを含めることができる。

【0161】

図１０Ｇに示すカテーテル設計では、カテーテル５５０は、幅広めの近位セクション５５２と幅狭めの遠位セクション５５４とを有し、近位端から遠位端まで又は遠位端のみのいずれかに周期的露出ワイヤセクションを有し、１ｍｍから１０ｍｍの長さ及び３０°から１８０°露出の窓を提供する配線５５６を含む。

【0162】

図１０Ｅに示すカテーテル設計の端面図である図１０Ｈに示すカテーテル設計では、左のパネルが、３つの３０°窓を有する配線５５６を示し、それに対して右のパネルが、１つの１８０°窓を有する配線５５６を例示している。

【0163】

図１１は、末梢挿入、中心挿入、正中挿入、又はＰＩＣＣ挿入のいずれかを意図することができると考えられる単一管腔設計又は多重管腔設計のいずれかを用いた本発明によるカテーテルの設計に関する代替案を例示している。図１１Ａは、（ｉ）（Ａ）抑制（抗菌活性）ゾーンを生成するために、及び（Ｂ）ＥＫＧ経路に使用されるような外部カソードを利用して正に帯電したイオン（陽イオン）を放出し、免疫系を刺激するためのイオン放出のための削られた窓を遠位端に有するカテーテルの中に埋め込まれた金属合金を有する二重管腔の側面図、及び（ｉｉ）単一管腔及び電極の端面図を示しており、図１１Ｂは、類似の多重管腔カテーテルの端面図を例示している。

【0164】

図１１Ａは、幅広めの近位セクション５８２と幅狭めの遠位セクション５８４とを有し、遠位端に削られた窓５８６を有し、中空セクション５９０及び金属合金５９２を有する二重管腔５８８を有するカテーテル５８０の側面図を例示している。図１１Ｂは、図１１Ａのカテーテルの端面図である。

【0165】

図１１Ｃは、２つの開口管腔と金属合金の挿入のための１つの管腔とを有する類似の多重管腔カテーテルの端面図である。カテーテル６００は、第１の開口管腔６０２と、第２の開口管腔６０４と、金属合金６０８の挿入のための第３の管腔６０６とを有する。

【0166】

図１２は、本発明によるパッチとも説明する創部ケア絆創膏又は火傷保護絆創膏の概略図である。図１２Ａは、皮膚のある部位への付加のための可変サイズのパッチの皮膚側（皮膚と接触状態になる側）に下記でより詳しく説明するイオン放出金属合金を組み込むパッチを例示している。イオン放出金属合金は、下記でより詳しく説明する低強度直流発生器に接続された時に電流を受け入れる。図１２Ｂは、組み込みイオン放出金属合金がカソードとアノードとを示す創部ケア絆創膏又は火傷保護絆創膏の底側を例示している。

【0167】

図１２Ａでは、パッチ６２０は、上側６２２と底側６２４とを有する。上側６２２には、低強度直流をパッチ６２０に供給するために電源６３０に接続されたワイヤ６２８に接続されたスナップコネクタ６２６が取り付けられる。

【0168】

図１２Ｂでは、パッチの底側６２４は、低強度直流が金属合金に印加された時に上述のように金属イオンを放出する金属合金６３２を組み込む医療コーティングを有する。金属合金は、カソード６３４とアノード６３６とを有する。パッチの皮膚側に使用すべき材料は、典型的には、ヒドロゲルである。ヒドロゲルは、水が分散媒であるコロイド状ゲルとして時々に見られる親水性の架橋ポリマー鎖のネットワークである。親水性ポリマー鎖が架橋によって互いに保持されることで３次元固体がもたらされる。ヒドロゲルのポリマー間を結合する架橋は、物理的分類及び化学的分類という２つの基本分類に属する。物理的架橋は、水素結合、疎水性相互作用、及び鎖の交絡（取りわけ）から構成される。内因性架橋に起因してヒドロゲルネットワークの構造統合性は、高い水濃度の結果として消失しない。ヒドロゲルは、高吸収性（９０％超の水を含有することができる）の天然又は合成のポリマーネットワークである。パッチの皮膚側に使用される材料に関する他の代替案を使用することができ、これらは当業技術で公知である。

【0169】

図１３は、血漿、薬品、栄養補助剤、又は電解質などであるがこれらに限定されない流体を患者に供給することを意図した静脈ライン又は他のデバイスの中への組み込みのための本発明の代替実施形態を描いている。

【0170】

図１３では、デバイス６５０は、デバイスを覆うためのハブキャップ６５２を有する。デバイス６５０内には、セルバッテリ６５４と、電流出力を制御するためのプリント回路基板６５６とが位置付けられる。更に、デバイス６５０は、カソードワイヤ６５８とアノードワイヤ６６０とを備える。カソードワイヤ６５８は、流体吸収材料６６２と電気接触しており、流体吸収材料６６２も、アノードワイヤ６６０と電気接触している、流体がデバイス６５０を貫流する時に電気回路を提供する。更に、デバイス６５０は、上述のように流体を患者に供給するために静脈ライン又は他のデバイスの中へのデバイス６５０の配置を可能にする第１のコネクタ６６４と第２のコネクタ６６６とを備え、図１３には、これらのコネクタを「Ｘ」及び「Ｙ」と例示している。第１のコネクタ６６４及び第２のコネクタ６６６は、雌又は雄のルアーロック、静脈内ホースクランプ、静脈内ホースコネクタ、又は当業技術で従来使用される他のコネクタとすることができる。第１のコネクタ６６４と第２のコネクタ６６６とは、アノード金属ピン６６８及びカソード金属ピン６７０によって接合される。

【0171】

上述のデバイスの別のバージョンを図１４に示している。デバイスのこのバージョンは、静脈ラインの中へのデバイスの挿入なしに金属イオンの生成を可能にする流体源に取り付けられたデバイスを有する。図１４に示すデバイスのバージョンでは、デバイス７００は、デバイスを覆うためのハブキャップ７０２を有する。デバイス７００内には、セルバッテリ７０４と、電流出力を制御するためのプリント回路基板７０６とが位置付けられる。更に、デバイス７００は、カソードワイヤ７０８とアノードワイヤ７１０とを備える。カソードワイヤ７０８は、流体吸収材料７１２と電気接触しており、流体吸収材料７１２も、アノードワイヤ７１０と電気接触している、流体がデバイス７００を貫流する時に電気回路を提供する。更に、デバイス７００は、中実キャップ７１４とコネクタ７１６とを備える。コネクタ７１６は、流体源７１８に接続される。流体源７１８は、デバイス７００が金属イオンを生成することを可能にするための蒸留水、生理食塩水、又は別の生体適合性水溶液を提供している。中実キャップ７１４とコネクタ７１６とは、アノード金属ピン７２０及びカソード金属ピン７２２によって接合される。

【0172】

本発明によるデバイスの更に別の実施形態を図１５に示している。図１５のデバイスは、一時的に埋め込まれたスタイレット又はカテーテルを通じて上述したように金属イオンを患者の静脈の中に伝達することを目的としたものである。

【0173】

図１５に示すデバイスのバージョンでは、デバイス７４０は、患者の皮膚に取り付けられる発電器７４２を含む。発電器７４２は、埋め込み式スタイレット７４４を通して電流を伝達し、ワイヤ７４６は、上述のように金属イオンを生成する。典型的には、埋め込み式スタイレット７４４は、患者の腕のような中で患者の静脈の中に埋め込まれる。ケーブルが発電器７４２からスタイレット７４４に電流を提供する代わりに、典型的には、発電器７４２は、患者の皮膚に取り付けられ、信号を皮膚を通して埋め込み式スタイレット７４４に送信し、スタイレット７４４が、金属イオンの放出を活性化することになる。

【0174】

本発明によるデバイスの更に別の実施形態を図１６に示している。図１６のデバイスは、健康の理由から又は栄養補助剤を提供するために経口で血流の中に急速に吸収されることになる銀又は金属のイオンを間断なく放出するチュアブルガムである。

【0175】

図１６のデバイスでは、デバイス７６０は、上述した金属又は金属合金の粒子が組み込まれたチュアブルガムのウェーハ又は層７６２を備え、粒子の放出を可能にする唾液の加水分解作用により粒子が咀嚼時に放出されることによって粒子が血流の中に吸収され、治療活性又は免疫刺激活性が得られるようにイオンが放出される。

【0176】

本発明によるデバイスの更に別の実施形態を図１７に示している。図１７のデバイスでは、カテーテルは、上述した発電器と併用することができる又は上述した発電器によって刺激される時の金属イオンの放出と共に静脈内輸液を提供するためのデバイスとして使用することができる単一管腔又は多重管腔カテーテルとすることができる。この実施形態の背後にある前提は、１から５個のリングを有するカソードが、発電器との回路を完成させるのに外部付加パッチの必要がないようにカテーテルの中に作り込まれることである。これは、より一定の耐性を提供し、かつ発電器からのより一定の電圧送出を保証する。この代替案では、アノードは、カテーテルを通じて静脈系の中に挿入されるスタイレットによって構成される。この代替案では、カテーテルの中に作り込まれてカテーテルの近位端にある面の点に取り付けられた金属リングが存在する。アノードスタイレットのコネクタハブの中に、スタイレットがこのコネクタを通してロックされた時にカテーテルカソードと電気接触して回路を完成させるような金属面区域が存在する。

【0177】

図１７のデバイスでは、デバイス８００は、内部を延びるワイヤ８０４と、１から５個の外部導電リング８０６とを有するカテーテル８０２を含む。更に、デバイス８００は、上述のように金属又は金属合金から構成された絶縁ワイヤ８０８を含む。デバイスは、カテーテルと作動可能に接触しているコネクタ８１０を更に含み、コネクタ８１０は、任意的に静脈内抗生物質又は他の望ましい薬品の投与のための側面ポート８１２を有する。コネクタ８１０の内側には、発電器への接続のためのワイヤ８１４がある。デバイス８００を単一管腔カテーテルの場合で示すが、これに代えて、二重管腔又は多重管腔カテーテルを使用することができる。

【0178】

本発明によるデバイスでは、上述した金属合金は、一部の代替案な手法でカテーテルの中に組み込むことができる。カテーテルは、中心静脈カテーテル、血液透析中心静脈カテーテル、末梢カテーテル、ＰＩＣＣ（末梢挿入中心カテーテル）、正中カテーテル、尿路カテーテル、又は排液カテーテルとすることができる。代替案は、（１）内部及び／又は外部の両方で露出されるワイヤ、（２）カテーテルを通じて内部及び／又は外部に巻き付けられたワイヤ、（３）カテーテルの長さを内部及び／又は外部を延びるワイヤ、（４）カテーテルの遠位先端でのみ内部及び／又は外部で露出されるワイヤ、（５）皮膚の面でのみ内部及び／又は外部で露出されるワイヤ、（６）複数の場所で露出されるワイヤ、（７）カテーテル及びスライド上に置かれるが、カテーテルに対する挿入部位の中に延びることにはならないカフに配置されて穿刺部位を保護するワイヤ、（８）カテーテルの長さに沿って周期的な間隔で環状又は帯状に配置されたワイヤ、（９）六角形設計で内部及び／又は外部で螺旋に巻かれたワイヤ、又は（１０）カテーテルの長さに沿って周期的に露出するように配置されたワイヤである。

【0179】

本発明によるデバイスの他の代替案は、（１）金属イオンの放出を制御するために外部がワイヤで包まれたカテーテル、（２）被覆カテーテルを通して電流が流された時にカテーテルが金属イオン（銀イオンなどであるがこれに限定されない）を放出するように配置された金属粒子（銀粒子などであるがこれに限定されない）を導電材料がその中に有する被覆カテーテルを含む。

【0180】

本発明によるデバイス及び方法では、デバイスによって放出されて本方法に使用することができる金属イオンは、典型的には、銅、銀、金、白金、イリジウム、錫、オスミウム、パラジウム、又はオスミウムのイオンである。金属イオンが銅イオンである時に、イオンは、＋１（第一銅イオン）又は＋２（第二銅イオン）の酸化状態を有することができる。金属イオンが銀イオンである時に、イオンは、＋１、＋２、又は＋３の酸化状態を有することができ、典型的には＋１の酸化状態を有する。金属イオンが金イオンである時に、イオンは、＋１、＋２、＋３、又は＋５の酸化状態を有することができ、典型的には＋１又は＋３の酸化状態を有する。金属イオンが白金イオンである時に、イオンは、＋１、＋２、＋３、又は＋４の酸化状態を有することができ、典型的には＋１又は＋３の酸化状態を有する。金属イオンがイリジウムイオンである時に、イオンは、＋１、＋２、＋３、＋４、＋５、＋６、＋７、＋８、又は＋９の酸化状態を有することができ、典型的には＋３又は＋４の酸化状態を有する。金属イオンが錫イオンである時に、イオンは、＋２又は＋４の酸化状態を有することができる。金属イオンがパラジウムイオンである時に、イオンは、＋２、＋３、又は＋４の酸化状態を有することができ、典型的には＋２の酸化状態を有する。金属イオンがオスミウムイオンである時に、イオンは、＋１、＋２、＋３、＋４、＋５、＋６、＋７、又は＋８の酸化状態を有することができ、典型的には＋２、＋３、＋４、又は＋８の酸化状態を有する。

【0181】

本発明による方法及びデバイスでは、金属イオンを生成するために印加される電圧は、典型的には、約１．２Ｖ以下である。好ましくは、印加電圧は、約０．５Ｖから約０．９２Ｖである。印加電圧は、組織の抵抗に依存する。典型的には、組織の抵抗は、約５×１０⁴オームから約３×１０⁵オーム、より一般的には約１×１０⁵オームから約２×１０⁵オームである。典型的には、使用電流は、約１０μＡ以下、より一般的には約６μＡ以下、好ましくは、約５μＡ以下、最も好ましくは、約４．９μＡである。殆どの用途では、好ましくは、最小出力電流は約１．２５μＡである。殆どの用途では、金属イオンを生成するために印加される電圧を約１．２Ｖ以下に保つことが重要であり、この範囲よりも大きい電圧は、発生イオンと血流中の塩化物との結合を引き起こし、更に治療効果を欠く粒子の形成をもたらす傾向を有する。

【0182】

上述した本発明によるデバイスでは、典型的には、発電器又は他の電源は、電流を治療用途に基づいて調節する機能を有する。下記で詳述するように、電流は、一定に保持することができ、これに代えて、電圧を一定に保持することができる。デバイスは、自動的に電流を一定に保持することができる。ファームウエアは、オームの法則を用いて電流を例えば４．９μＡに維持するが、典型的には、約２００ｋΩよりも低い身体の抵抗が、上述の電流値を維持するために出力電圧を０．８７Ｖ、０．８９Ｖ、又は０．９２Ｖよりも高くしなければならなくなるような値まで増大した場合に、デバイスは、出力電圧を０．８７Ｖ、０．８９Ｖ、又は０．９２Ｖに保持することになり、この抵抗に依存して出力電流を引き下げ、それによってより低い出力電流で、従って、より低いイオン放出速度で治療が一定に留まるようにすることになる。

【0183】

上述した本発明によるデバイスでは、典型的には、デバイスは、ＮＦＣ接続を使用したスマートフォンとの無線通信機能を有する。ＮＦＣは、約４ｃｍ（１．５インチ）以下の距離を跨ぐ２つの電子デバイスの間の通信に対する通信プロトコルセットである。ＮＦＣは、簡単な設定を用いて低速接続を与える。ＮＦＣは、ＥＣＭＡ－３４０及びＩＳＯ／ＩＥＣ１０８９２で標準化される。これに代えて、着信と送信の両方の外部通信を可能にするのに、ＮＦＣ接続を携帯電話サービス上で作動されることになるＰＣＢモデムと交換することができる。ＮＦＣは、スマートフォン装置がデバイスに近づいてデータをアップロード又はダウンロードし、プログラムパラメータを変更し、治療セッションを起動して開始することを可能にする。別の代替案では、通信は、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ（登録商標）を通じたものとすることができると考えられる。通信用他の代替案は、当業技術で公知である。

【0184】

上述した本発明によるデバイスでは、典型的には、デバイスは、データ、ファームウエア、又は他の情報をダウンロード及びアップロードするために携帯電話システムを用いた無線通信の機能を更に有する。ファームウエアは、患者への治療イオンの投与に関するパルス、周波数、電流、電圧、振動パターン、バースト、又は可変時間を制御又は調節するようにプログラムすることができる。デバイスの機能の修正のためにデバイスにダウンロードすることができる情報は、患者の年齢、患者の人種（特に、特定の疾患又は病態に対する感度に関連する場合）、患者の体重、特定の感染要因に対する患者の感度に影響を及ぼす可能性があるＨＬＡハプロタイプのような遺伝子情報、及び糖尿病の発症、高血圧症の発症、タバコ喫煙歴、アルコール摂取歴、又は特定の疾患又は病態に対する感度に影響を及ぼす可能性がある他の関連身体歴のような患者の関連身体歴、並びに免疫応答を改善するための白血球の刺激などであるがこれに限定されない本発明によるデバイスの使用によって治療又は予防されることになる特定の疾患又は病態、例えば、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス２、感染症、ＨＩＶ感染症、Ａ型肝炎感染症、Ｂ型肝炎感染症、Ｃ型肝炎感染症、デングウイルス感染症、ジカウイルス感染症、細菌感染症、又は真菌感染症を含むことができるがこれらに限定されない。このデータ伝達は、デバイスを使用するか又は他にそれで作業する誰かが特定の患者を識別することを可能にすると考えられるいずれの個人情報も収集又は格納されないようにＨＩＰＡＡに完全に準拠する。上述した関連情報は、ユニットセッションに関してユニットが平均の電圧、電流、及び抵抗、並びに治療の長さを格納するようにユニットを始動する前に入力されると考えられる。関連情報は、典型的には、ＮＦＣ接続によって入力されるが、これに代えて、他の接続経路を本明細書に説明するように使用することができる。この入力は、デバイスの作動を開始するのに使用される。ユニットの使用に続いて、ユニットは、セッションからの全ての格納されたデータを中心サーバにアップロードし、中心サーバのオペレータがデバイスの使用から多大な包括的データを収集し、治療中の疾患、病態、又は他の兆候、結果、並びに本発明の技術の検証及び考えられる修正を可能にすることになる他の情報を含むデバイスの使用状況を決定することを可能にすることができる。ここでもまた、この情報伝達は、病原性及びデバイスを用いて治療される個人のタイプの考えられる差異に関して認識可能な傾向を求めるために、実際の治療時間、その期間にわたる抵抗、電圧、及び電流に必要な限り関連付けるべきパラメータである年齢、性別、人種、治療される病原体のようなデータの収集に関してＨＩＰＡＡ準拠のものになる。これらの情報は、治療効率及び治療結果を改善するのに使用することができ、送信、解析、又は他のデータ使用結果として個人を決定することができないように匿名化されることになる。典型的には、デバイスはファームウエアを含み、ファームウエアは、出力電流が最大許容出力電流よりも大きいまで増大するとオームの法則に基づいて予想される点に抵抗が達するまで又は達する時に抵抗が出力電圧を制御することを許しながら出力アンペア数を制御又は固定し、この到達点で最大出力電圧にロックし、次に、抵抗に基づいて出力電流を引き下げる。デバイスのオペレータが制御可能な特定の点では、抵抗が過度に高く、出力電流が低設定値に達した、すなわち、この点で治療作用に対して最適なイオン放出が発生していないという警報を患者又は臨床医に通知することができる。

【0185】

他の代替案では、本発明によるデバイスは携帯可能とすることができる。

【0186】

上述した本発明によるデバイスでは、典型的には、デバイスは、様々な波形又は振動信号又はパルス信号を提供する機能を更に有する。信号パルスに関して好ましくは、パルス速度は、中枢神経系（ＣＮＳ）又は末梢神経系（ＰＮＳ）がパルスを認識しないように十分に高速である。好ましくは、パルス速度は、血栓形成のリスクを低減するか又は排除するためにも十分に高速である。別の代替案では、バースト波形を使用することができる。更に別の代替案では、振動波形を使用することができる。更に別の代替案では、使用電流は、立ち上がり電流又は時限電流とすることができる。典型的には、パルスが使用される時に、パルス速度は、中枢神経系（ＣＮＳ）又は末梢神経系（ＰＮＳ）がパルスを認識しないように十分に高速であり、更に血栓形成を抑制するためにも十分に高速である。典型的には、パルス幅は、約５０マイクロ秒から約１０００マイクロ秒の範囲とする。バースト波形が使用される時に、複数のパルスの組合せが複数の周波数と連続して迅速に組み合わされて免疫系を刺激する。一例として４０Ｈｚの周波数で印加されてパルスバーストの終点に電荷均衡の受動的再生を有する５００Ｈｚで１マイクロ秒パルス間隔を有する５つの１マイクロ秒パルスが考えられる。使用周波数は、約４０Ｈｚから最大で約１０ｋＨｚの範囲とすることができる。典型的には、血流を容易にして静脈炎のリスクを低減し、更にイオン信号の静脈内分散を促進するために約１０ｋＨｚの周波数が背景電流に好ましい。振動波形が使用される時に、時間的な電流印加パターンは、バースト波形に関して上述したものと同様であるが、刺激パターンを変更するための電流強度変化を更に含むことができる。一例として指定期間にわたる３．０μＡから４．９μＡの振動電流、次に、残りの時間にわたる１．５μＡから３．０μＡの振動が考えられる。この振動電流は、例えば、夕方又は患者が睡眠状態にあると考えられる時により低い振動電流（最大で３．０μＡ）を使用すべき夜間治療に使用することができると考えられる。一代替案では、１６時間の期間にわたって振動させ、それに８時間振動設定を続けることが最適であると考えられる。立ち上がり波形又は時限波形が使用される時に、送出電流を制御するために、電流は、線形に徐々に上昇し、次に、線形に低下する。典型的には、これは、約５秒から約１０秒までの期間にわたって行われる。例えば、５秒から１０秒までを最大電力まで上昇させるのに用い、次に、５秒から１０秒までを低下させるのに使用することが考えられる。典型的には、これらの代替案は、治療効果を最適化するために技術者又は他のオペレータがプログラム可能に考えられる。立ち上がり波形又は時限波形の使用に対する他の代替案を使用することができる。

【0187】

本発明による一部の代替案では、システムはプログラム可能であり、時刻、身体位置、印加部位、患者の年齢、性別、及び体重、治療される特定の疾患又は病態、その重症度、患者に影響を及ぼす他の条件、又は他の要因などであるがこれらに限定されず、電流印加に関する様々な設定をプログラムすることができる。

【0188】

一代替案では、システムは、電圧上限を用いて一定電流を提供する。これは、システムのインピーダンスが、電圧上限に達する点に達しない限り、システムが、設定一定電流出力を維持することになることを意味する。電圧が上限に達すると、システムは、設定上限電圧を超えないように出力電流を低減するか又は出力電流が低下することを可能にすることになる。

【0189】

別の代替案では、システムは、出力電圧を約０．５５Ｖから約０．９５Ｖの値に固定する。好ましくは、この代替案では、出力電圧は、約０．９２Ｖに固定され、一部の代替案では、０．８７Ｖ又は０．８９Ｖの固定出力電圧を使用することができる。初期出力電流は、約６μＡ以下にあり、典型的には約４．９μＡにある。電圧が約０．９５Ｖよりも大きいことを必要とするまで抵抗が増大した場合に、電圧は制限され、出力電圧を約０．９５Ｖ以下の値、好ましくは、約０．９２Ｖに維持するために出力電流が引き下げられる。

【0190】

更に別の代替案では、血流を容易にしてイオン分散を容易にし、静脈炎のリスクを低減するために、電圧上限を有する一定電流と重なる第２の高周波背景信号が導入される。高周波背景信号の周波数は、上述の通りである。

【0191】

本発明の別の実施形態は、細菌感染症、ウイルス感染症、又真菌感染症の治療又は予防、免疫応答を刺激すること、又は微生物バイオフィルムの発現又は穿刺部位からの感染を防止するためにカテーテル配置位置の周りに抑制ゾーンを提供することを含む様々な目的で金属イオンを含有する溶液を生成するための小型金属イオン発生器である。デバイスは、１又は２以上の永久取り付け式金属又は金属合金のアノードと単一カソードとへの出力電圧と出力電流の両方を制御する小型プリント回路基板に取り付けられた固定小型セルバッテリを組み込んでいる。１から４個のアノードを取り付けることができる。カソードは、Ｐｏｒｅｘ Ｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ Ｇｒｏｕｐ（米国ジョージア州フェアバーン）製のＰｏｒｅｘのようなスポンジ様材料で覆われる。発生器は、それによって生成させた金属イオンで治療されることになる流体を保持することになる様々な付属品を配置することを可能にすることになる露出アノード及びコーティングカソードの開口端部の周りにツイストコネクタを有する。流体含有容器が金属イオン発生器に接触されると、流体は、アノードとカソードの間の接触を完全にすることになり、流体の中への金属イオンの制御式放出を可能にし、様々な目的に使用することができる抗菌溶液を生成することになる。これらの目的は、瘡のような病態の治療のために溶液を皮膚に付加すること、鼻又は肺の治療のために溶液をネブライザーによって投与することができ、又は溶液を口内洗浄液として飲み込む又は使用することを含むがこれらに限定されない。抗菌溶液は、複数の他の用途に使用することができる。典型的には、このデバイスでは、バッテリは、１．５Ｖから３．５Ｖのリチウムセルバッテリである。バッテリの寸法は、直径が典型的には約０．５ｃｍから約３．０ｃｍの範囲とされる。プリント回路基板は、５ｃｍ²以下の面積を有する。プリント回路基板は、上述したものと同じく機能し、典型的には、０．９２Ｖの上限を用いて４．９μＡの固定流出電流を生成し、一部の代替案では、０．８７Ｖ又は０．８９Ｖの電圧が使用される。電流及び電圧に対する他の代替案が可能である。

【0192】

本発明の別の実施形態は、金属イオンの連続放出を制御するために上述の図１４のスタイレットのような構成要素に一定電流と上限電圧とを提供するのに使用されるバッテリ給電式の再使用可能又は使い捨て可能なデバイスである。バッテリ給電式デバイスによって放出がトリガされる金属イオンは、上述のように合金又は純金属から生成することができる。制御式電流は、好ましくは、約１．５μＡから約１０μＡの範囲、より好ましくは、約１．５μＡから約６μＡの範囲、更により好ましくは、約１．５μＡから約５μＡ内にあり、最も好ましくは、約４．９μＡである。この範囲は、電流によってイオンのみが生成され、より大きい粒子は生成されないことを保証することになる。上限電圧は、好ましくは、約１．２Ｖよりも低く、より好ましくは、約０．９２Ｖであるが、他の電圧を使用することができる。このバッテリ給電式デバイスは、アノード、典型的にはアノードとして作用する上述したスタイレットに電流を提供する単一雌プラグコネクタを有し、金属合金と、供給電流の帰還のためのカソードＥＫＧ型パッドに対する雌のスナップコネクタとが回路を完成させる。これに代えて、スタイレットは、その内部の金属への直接ワイヤ接続部を有することができる。バッテリ給電式デバイスは、標準のＥＫＧ電極をもたらす。バッテリ給電式デバイスは、上述のように療法士からの入力に基づいて一定電流出力を調節する機能を有する。バッテリ給電式デバイスは、上述のようにＮＦＣ接続を使用したスマートフォンとの無線通信機能を更に有する。更に、バッテリ給電式デバイスは、上述のようにデータ又はファームウエアをダウンロード又はアップロードするために携帯電話システムを用いた無線通信機能を有する。更に、バッテリ給電式デバイスは、上述のように様々な電流レベル、電圧レベル、波形、又は振動信号又はパルス信号を提供する機能を有する。

【0193】

図１４又は図１５で説明されたものなどであるがこれらに限定されないスタイレットを使用する本発明の代替案では、デバイスは、より長い投与時間及び／又は患者が血液中に高いビタミンＤ濃度を有する場合に対してカテーテル及びスタイレットの設置によってヘパリンのような流体を注入することができるように無針注入器スタイレットを更に備えることができる。無針注入器スタイレットを図１８に示している。

【0194】

図１８では、無針注入器スタイレット８４０は、流体供給及び注入に典型的に使用されるような流体含有デバイスへの接続のための近位端８４２と、静脈８４６の中への挿入のための遠位端８４４とを有する。静脈８４６は、無針注入器スタイレットの一部ではない。

【0195】

本発明によるデバイスの更に別の実施形態は、２次管腔を用いた流体送出のための二重管腔又は多重管腔カテーテル、注入側面ポート、二重管腔又は多重管腔カテーテルの２次管腔からの血液の逆流を防止するための止血シールとを組み込む本発明によるデバイスの更に別の代替案の図である図１９に示している。

【0196】

図１９のデバイスでは、デバイスは、二重管腔又は多重管腔カテーテルを使用し、この場合に、その１次管腔は、静脈内輸液を提供することになり、２次管腔は、上述した電源によって供給される電圧によって発生されるイオンの持続的放出のための上述した金属又は金属合金から構成されたワイヤに接続されたスタイレットを格納するか又は組み込むことになる。スタイレットは、カテーテルの中に作り込まれ、赤色プルタブ又は取り外し可能スペーサによって予め決められた位置に保持され、これらが取り外されると、デバイスのユーザがスタイレットを前方に移動して金属又は金属合金から構成されたワイヤを露出させ、ワイヤは、上述した電源に接続されると、細菌、ウイルス、真菌、又は原虫の感染症の治療のためにイオンを一貫して持続的に放出すること、免疫応答を活性化することができ、又は微生物バイオフィルムの発現又は穿刺部位からの感染を防止するためにカテーテル配置位置の周りに抑制ゾーンを提供することを可能にする。この代替案は、抗菌保護のための抗菌金属を含有するコーティングを有する既存カテーテルよりも一貫性が高く安全で有効な設計を可能にする。この代替案に関する設計の重要点は、（ｉ）作り込みスタイレット、（ｉｉ）スタイレットを予め決められた位置に保持し、遠位先端から後退された時に導入針がカテーテルを配置することを可能にする取り外し可能スペーサ、及び（ｉｉｉ）カテーテルが予め決められた位置に配置されると取り外し可能スペーサが取り外され、スタイレットが前方に移動されて予め決められた位置にロックされると遠位先端が露出されて金属又は金属合金から構成されたワイヤをイオン放出のために露出することを可能にするようにスタイレットが特定のカテーテルに合わせて緊密に設計されることである。典型的には、露出される長さは、約１ｃｍ（０．３９インチ）から約４ｃｍ（約１．５６インチ）である。本発明によるデバイスのこの実施形態は、中心カテーテル、正中カテーテル、ＰＩＣＣカテーテル、中心静脈カテーテル、及び他のカテーテルタイプの場合に使用することができる。

【0197】

図１９のデバイスでは、デバイス８４０は、導入針８４２と二重管腔又は多重管腔カテーテル８４４とを備える。二重管腔又は多重管腔カテーテル８４４は、流体流れ及び静脈の中への挿入の要件を満足する様々なサイズとすることができる。二重管腔又は多重管腔カテーテル８４４は、流体流れのための１次管腔８４６を有する。更に、二重管腔又は多重管腔カテーテル８４４は、絶縁スタイレット８５０の挿入のための２次管腔８４８を有する。絶縁スタイレット８５０は、上述した金属又は金属合金から構成されたワイヤ８５２と電気接触している。デバイス８４０は、取り外し可能スペーサ８５４を更に備える。取り外し可能スペーサ８５４は、イオン送出のために絶縁スタイレット８５０をカテーテル８４４に取り付けるためのコネクタ８５６に隣接する。デバイス８４０は、電源への取り付けのための内部銅ピン８５８を更に備える。同様に、デバイス８４０は、ラインを洗浄し、洗い流してフィブリンの蓄積を防止するためのヘパリンのような流体を追加するための注入側面ポート８６０を更に備える。デバイスは、２次管腔からの血液の逆流を防止するための止血シール８６２を更に備える。一代替案では、導電材料、典型的には銅のピンは、円形半田リングを組み込む熱収縮コネクタと交換することができる。

【0198】

本発明によるデバイスの更に別の実施形態は、図２０に示す体外カテーテルである。図２０は、電源としてのバッテリ、電圧及びアンペア数を調整するための回路基板、抗凝血コーティングで覆われたカソード、及びアノード配線、血流を促進するためのポンプとを備える本発明による体外カテーテルの図である。体外カテーテルは、免疫調節及び血液媒介病原体の治療の目的でより大きい静脈の中に挿入されるように設計される。

【0199】

図２０のデバイスでは、デバイス９００は、バッテリ駆動式電源９０２と、デバイスによって供給される電圧及び電流の制御のためにバッテリ駆動式電源９０２と作動可能に接触している回路基板９０４とを備える。デバイス９００は、抗凝血コーティング９０８によって覆われたカソード９０６と、１から５個のワイヤを備えることができるアノードワイヤ９１０とを更に備える。デバイス９００は、血流を促進するためのポンプ９１２を更に備える。デバイス９００は、近位端９１６と遠位端９１８とを有するカテーテル９１４を更に含み、デバイス９００によって治療されることになる被験者の静脈の中への挿入のためなどに遠位端９１８は近位端９１６よりも幅狭である。デバイス９００は、被験者のより大きい静脈の中に挿入されることが意図される。

【0200】

本発明の他の実施形態は、流体を送出するという１次機能を有する二重管腔又は多重管腔カテーテルを組み込むデバイスを含む。流体を送出する第１の管腔に関して例えば送出される流体の体積、送出される流体の粘性、及び治療又は予防される疾患又は病態に依存するゲージ範囲を使用することができる。第２の管腔は、典型的には、２０ゲージであり、静脈内イオン放出を可能にするために遠位端に削られた窓が作り込まれた金属又は金属合金のワイヤを有する。この実施形態は、カテーテルと一体的な作り込みスタイレットを含む。代替案では、二重管腔又は多重管腔カテーテルは、作り込みスタイレットではなく交換可能スタイレットを有し、この代替案も、カテーテルの遠位端に窓を有し、カテーテルの中に作り込まれたこの削られた窓を通してスタイレットの遠位裸ワイヤをイオン放出のために露出することを可能にする。

【0201】

本発明による他の代替実施形態では、連続的又は実質的に連続的な送出に対して金属イオンを提供するために、上述したデバイスの代替案のようなデバイスが静脈ラインに対するコネクタの中に組み込まれる。

【0202】

従って、本発明の一実施形態は、細菌、ウイルス、真菌、又は原虫の感染症の治療又は予防のための、免疫系を刺激するための、又は微生物バイオフィルムの発現又は穿刺部位からの感染を防止するためにカテーテル配置位置の周りに抑制ゾーンを提供するためのデバイスである。デバイスは、
（１）ワイヤに低強度直流が印加された時にイオンを放出する金属又は金属合金を含むワイヤ、
（２）ワイヤを絶縁する絶縁カバリングであって、ワイヤ及び絶縁カバリングが、治療されることになる患者の血流の中にカテーテルを通じて挿入される上記絶縁カバリング、
（３）雄コネクタ、
（４）雄コネクタと作動可能に接触している雌コネクタであって、雄コネクタ及び雌コネクタがデバイスの構成要素を保護し、かつカテーテルへの接続を可能にするような上記雌コネクタ、
（５）デバイスに接続された電源から低強度直流を伝達することを目的とし、（ｉ）雄コネクタ内にある導電材料のピン、及び（ｉｉ）円形半田リングを組み込む熱収縮コネクタから構成される群から選択される導電要素、及び
（６）任意的に、薬品の導入のための側面ポート、
を備える。

【0203】

デバイスは、デバイスと電気接触している電源を更に備えることができる。

【0204】

この代替案を全体的に図１に示している。

【0205】

本発明によるデバイスのこの実施形態では、イオン生成金属ワイヤは、上述のように、例えば、（ｉ）銀、銅、金、白金、イリジウム、亜鉛、パラジウム、及びオスミウムから構成される群から選択される金属元素又は半金属元素、及び（ｉｉ）各々が銀、銅、金、白金、イリジウム、亜鉛、パラジウム、及びオスミウムから構成される群から選択される２又は３以上の金属元素又は半金属元素の合金とすることができる。

【0206】

典型的には、作動時に、デバイスは、上述のように血液媒介病原体の治療又は免疫系の刺激のために毎秒約２×１０⁹から約７×１０¹²個のイオンを放出する。

【0207】

典型的には、上述のように、金属イオンを生成するために印加される電圧は、約１．２Ｖ以下である。好ましくは、印加電圧は、約０．５Ｖから約０．９２Ｖである。上述のように、印加電圧は、組織の抵抗に依存する。典型的には、金属イオンを生成するために印加される電圧は、約１０μＡよりも低く、より一般的には約６μＡ以下であり、好ましくは、約４．９μＡである。

【0208】

典型的には、電源は、上述のように電流を治療用途に基づいて調節する機能を有する。典型的には、デバイスは、上述のようにデータ、ファームウエア、又は他の情報をダウンロード及びアップロードするために携帯電話を用いた無線通信の機能を更に有し、これに代えて、他の通信経路を上述のように使用することができる。デバイスは、上述のように携帯可能とすることができる。デバイスは、様々な波形又は振動信号又はパルス信号を提供する機能を有することができる。

【0209】

上述のように、一代替案では、デバイスは、電圧上限を用いて一定電流を提供する。別の代替案では、デバイスは、上述のように電流上限を用いて一定電圧を提供する。

【0210】

本発明の別の実施形態は、細菌、ウイルス、真菌、又は原虫の感染症の治療又は予防のための、免疫系を刺激するための、又は微生物バイオフィルムの発現又は穿刺部位からの感染を防止するためにカテーテル配置位置の周りに抑制ゾーンを提供するためのデバイスの別の代替案である。デバイスは、
（１）ワイヤに低強度直流が印加された時にイオンを放出する金属又は金属合金を含むワイヤ、
（２）ワイヤを絶縁する絶縁カバリングであって、ワイヤ及び絶縁カバリングが、治療されることになる患者の血流の中にカテーテルを通じて挿入される上記絶縁カバリング、
（３）雄コネクタ、
（４）雄コネクタと作動可能に接触している雌コネクタであって、雄コネクタ及び雌コネクタがデバイスの構成要素を保護し、かつカテーテルへの接続を可能にするような上記雌コネクタ、
（５）デバイスに接続された電源から低強度直流を伝達することを目的とし、（ｉ）雄コネクタ内にある導電材料のピン、及び（ｉｉ）円形半田リングを組み込む熱収縮コネクタから構成される群から選択される導電要素、
（６）治療されることになる被験者の静脈の中への挿入のためのスタイレット、
（７）スタイレットを絶縁するための絶縁体、及び
（８）任意的に、薬品の導入のための側面ポート、
を備える。

【0211】

デバイスは、デバイスと電気接触している電源を更に備えることができる。

【0212】

この代替案を全体的に図２に示している。

【0213】

この代替案では、イオン生成金属ワイヤは、上述した通りのものである。

【0214】

この代替案では、血液媒介病原体の治療のためのイオン放出速度は、上述した通りのものである。

【0215】

この代替案では、金属イオンを生成するための電圧は、上述した通りのものである。

【0216】

この代替案では、電源の機能及び通信に関するデバイスの機能は、上述した通りのものである。この代替案では、デバイスは、上述のように携帯可能とすることができる。この代替案では、デバイスは、上述のように、様々な波形を提供することができ、又は振動信号又はパルス信号を提供することができる。

【0217】

上述のように、一代替案では、デバイスは、電圧上限を用いて一定電流を提供する。別の代替案では、デバイスは、上述のように電流上限を用いて一定電圧を提供する。

【0218】

本発明の別の実施形態は、細菌、ウイルス、真菌、又は原虫の感染症の治療又は予防のための、免疫系を刺激するための、又は微生物バイオフィルムの発現又は穿刺部位からの感染を防止するためにカテーテル配置位置の周りに抑制ゾーンを提供するためのデバイスの別の代替案である。デバイスは、
（１）ワイヤに低強度直流が印加された時にイオンを放出する金属又は金属合金を含むワイヤ、
（２）ワイヤの一部分を絶縁する絶縁カバリング、
（３）コネクタ、及び
（４）絶縁カバリング及びワイヤが患者の静脈の中に挿入された時に患者の皮膚上に載る電極、
を備える。

【0219】

デバイスは、デバイスと電気接触している電源を更に備えることができる。電源の詳細及び機能は、上述した通りのものである。

【0220】

この代替案を全体的に図２に示している。

【0221】

この代替案では、イオン生成金属ワイヤは、上述した通りのものである。

【0222】

この代替案では、血液媒介病原体の治療のためのイオン放出速度は、上述した通りのものである。

【0223】

この代替案では、金属イオンを生成するための電圧は、上述した通りのものである。

【0224】

この代替案では、電源の機能及び通信に関するデバイスの機能は、上述した通りのものである。この代替案では、デバイスは、上述のように携帯可能とすることができる。この代替案では、デバイスは、上述のように、様々な波形を提供することができ、又は振動信号又はパルス信号を提供することができる。

【0225】

上述のように、一代替案では、デバイスは、電圧上限を用いて一定電流を提供する。別の代替案では、デバイスは、上述のように電流上限を用いて一定電圧を提供する。

【0226】

本発明の別の実施形態は、細菌、ウイルス、真菌、又は原虫の感染症の治療又は予防のための、免疫系を刺激するための、又は微生物バイオフィルムの発現又は穿刺部位からの感染を防止するためにカテーテル配置位置の周りに抑制ゾーンを提供するためのデバイスの別の代替案である。デバイスは、
（１）ワイヤに低強度直流が印加された時にイオンを放出する金属又は金属合金を含むワイヤ、
（２）ワイヤの一部分を絶縁する絶縁カバリング、
（３）ワイヤの一端を覆うドーム形キャップ、
（４）低強度直流がワイヤに印加された時にイオンの送出のためにワイヤの一部分を露出する絶縁カバリングの１又は２以上の面剥離領域、
（５）雄コネクタ、
（６）雄コネクタと作動可能に接触している雌コネクタであって、雄コネクタ及び雌コネクタがデバイスの構成要素を保護し、かつデバイスの挿入に対してカテーテルへの接続を可能にするような上記雌コネクタ、及び
（７）任意的に、薬品の導入のための側面ポート、
を備える。

【0227】

この代替案を全体的に図４に示している。この代替案に対する様々なオプションを図４に示している。図４に示す一代替案では、雄コネクタの近位又は起点から延びる絶縁ワイヤの長さは、末梢静脈電極との併用に対して約１．５インチ（３．８１ｃｍ）から約６インチ（１５．２４ｃｍ）、中心静脈電極に対して約４インチ（１０．１６ｃｍ）から約９インチ（２２．８６ｃｍ）、末梢絶縁中心カテーテル（ＰＩＣＣ）の中に配置された電極に対して約６インチ（１５．２４ｃｍ）から約３２インチ（８１．２８ｃｍ）の範囲とすることができる。

【0228】

この代替案では、イオン生成金属ワイヤは、上述した通りのものである。

【0229】

この代替案では、血液媒介病原体の治療のためのイオン放出速度は、上述した通りのものである。

【0230】

この代替案では、金属イオンを生成するための電圧は、上述した通りのものである。

【0231】

デバイスは、デバイスと電気接触している電源を更に備えることができる。電源の詳細及び機能は、上述した通りのものである。

【0232】

この代替案では、電源の機能及び通信に関するデバイスの機能は、上述した通りのものである。この代替案では、デバイスは、上述のように携帯可能とすることができる。この代替案では、デバイスは、上述のように、様々な波形を提供することができ、又は振動信号又はパルス信号を提供することができる。

【0233】

上述のように、一代替案では、デバイスは、電圧上限を用いて一定電流を提供する。別の代替案では、デバイスは、上述のように電流上限を用いて一定電圧を提供する。

【0234】

本発明の更に別の実施形態は、細菌、ウイルス、真菌、又は原虫の感染症の治療又は予防のための、免疫系を刺激するための、又は微生物バイオフィルムの発現又は穿刺部位からの感染を防止するためにカテーテル配置位置の周りに抑制ゾーンを提供するためのデバイスの別の代替案である。デバイスは、
（１）ワイヤに低強度直流が印加された時にイオンを放出する金属又は金属合金を含み、患者の血流の中へのデバイスの挿入のためのカテーテルの周りに巻き付けられた又は編組されたワイヤ、
（２）ワイヤと電気接触しており、各々がデバイスに接続されてデバイスに低強度直流を伝達する電源に接続された２つのキャップコネクタ、及び
（３）２つのキャップコネクタに接続された電源、
を備える。

【0235】

この代替案を全体的に図５に示している。この代替案に対する様々なオプションを図５に示している。カテーテルに関するワイヤの配置は変えることができる。ワイヤは、カテーテルの外部で螺旋状に配置することができる。これに代えて、ワイヤは、カテーテルの内部で螺旋状に配置することができる。更に別の代替案では、ワイヤは、カテーテルの外部で六角形配置で配置することができる。更に別の代替案では、ワイヤは、カテーテルの内部で六角形配置で配置することができる。更に別の代替案では、ワイヤは、カテーテルの外部で編組することができる。更に別の代替案では、ワイヤは、カテーテルの内部で編組することができる。

【0236】

この代替案では、イオン生成金属ワイヤは、上述した通りのものである。

【0237】

この代替案では、血液媒介病原体の治療のためのイオン放出速度は、上述した通りのものである。

【0238】

この代替案では、金属イオンを生成するための電圧は、上述した通りのものである。

【0239】

この代替案では、電源の機能及び通信に関するデバイスの機能は、上述した通りのものである。この代替案では、デバイスは、上述のように携帯可能とすることができる。この代替案では、デバイスは、上述のように、様々な波形を提供することができ、又は振動信号又はパルス信号を提供することができる。

【0240】

上述のように、一代替案では、デバイスは、電圧上限を用いて一定電流を提供する。別の代替案では、デバイスは、上述のように電流上限を用いて一定電圧を提供する。

【0241】

デバイスの更に別の実施形態は、細菌、ウイルス、真菌、又は原虫の感染症の治療又は予防のための、免疫系を刺激するための、又は微生物バイオフィルムの発現又は穿刺部位からの感染を防止するためにカテーテル配置位置の周りに抑制ゾーンを提供するためのデバイスの別の代替案である。デバイスは、
（１）ワイヤに低強度直流が印加された時にイオンを放出する金属又は金属合金を含むワイヤ、
（２）１又は２以上の切欠き部を除くワイヤ全体を覆う絶縁カバリング、
（３）絶縁カバリングの開口端部を密封するドーム形キャップ、及び
（４）デバイスに接続されて低強度直流をデバイスに伝達する電源、
を備える。

【0242】

低強度直流をデバイスに伝達するための電源は、上述した通りのものである。電源の詳細及び機能は、上述した通りのものである。

【0243】

この代替案を全体的に図６に示している。

【0244】

この代替案では、イオン生成金属ワイヤは、上述した通りのものである。

【0245】

この代替案では、血液媒介病原体の治療のためのイオン放出速度は、上述した通りのものである。

【0246】

この代替案では、金属イオンを生成するための電圧は、上述した通りのものである。

【0247】

この代替案では、電源の機能及び通信に関するデバイスの機能は、上述した通りのものである。この代替案では、デバイスは、上述のように携帯可能とすることができる。この代替案では、デバイスは、上述のように、様々な波形を提供することができ、又は振動信号又はパルス信号を提供することができる。

【0248】

上述のように、一代替案では、デバイスは、電圧上限を用いて一定電流を提供する。別の代替案では、デバイスは、上述のように電流上限を用いて一定電圧を提供する。

【0249】

デバイスの更に別の実施形態は、細菌、ウイルス、真菌、又は原虫の感染症の治療又は予防のための、免疫系を刺激するための、又は微生物バイオフィルムの発現又は穿刺部位からの感染を防止するためにカテーテル配置位置の周りに抑制ゾーンを提供するためのデバイスの別の代替案である。デバイスは、
（１）ワイヤに低強度直流が印加された時にイオンを放出する金属又は金属合金を含み、カテーテルを通じて患者の静脈の中に挿入されるワイヤ、
（２）ワイヤを保護するための絶縁カバリング、
（３）キャップコネクタ、
（４）ワイヤの一端の近くに取り付けられた雄コネクタ、
（５）雄コネクタが取り付けられたワイヤの雄コネクタよりも近い場所にある端部に取り付けられた雌コネクタ、
（６）デバイスに接続された電源から低強度直流を伝達するために雄コネクタ内にある導電材料のピン、及び
（７）任意的に、薬品の導入のための側面ポート、
を備える。

【0250】

上述した電源は、上述のようにデバイスに接続されて低強度直流をデバイスに伝達する。電源の詳細及び機能は、上述した通りのものである。

【0251】

この代替案では、デバイスは、患者の静脈の中に挿入されるカテーテルの中に挿入される。この代替案を全体的に図７に示している。

【0252】

この代替案では、イオン生成金属ワイヤは、上述した通りのものである。

【0253】

この代替案では、血液媒介病原体の治療のためのイオン放出速度は、上述した通りのものである。

【0254】

この代替案では、金属イオンを生成するための電圧は、上述した通りのものである。

【0255】

この代替案では、電源の機能及び通信に関するデバイスの機能は、上述した通りのものである。この代替案では、デバイスは、上述のように携帯可能とすることができる。この代替案では、デバイスは、上述のように、様々な波形を提供することができ、又は振動信号又はパルス信号を提供することができる。

【0256】

上述のように、一代替案では、デバイスは、電圧上限を用いて一定電流を提供する。別の代替案では、デバイスは、上述のように電流上限を用いて一定電圧を提供する。

【0257】

デバイスの更に別の実施形態は、細菌、ウイルス、真菌、又は原虫の感染症の治療又は予防のための、免疫系を刺激するための、又は微生物バイオフィルムの発現又は穿刺部位からの感染を防止するためにカテーテル配置位置の周りに抑制ゾーンを提供するためのデバイスの別の代替案である。デバイスは、ＰＩＣＣカテーテル（末梢絶縁中心カテーテル）との併用に関する。デバイスは、
（１）ワイヤに低強度直流が印加された時にイオンを放出する金属又は金属合金を含み、患者の静脈の中に挿入されるワイヤ、
（２）ワイヤを取り囲む絶縁カバリング、
（３）絶縁カバリングが全体にわたって延びて到達するドーム形キャップ、
（４）ワイヤに対して患者の血流へのアクセスを提供する１又は２以上の切欠き部、
（５）雄コネクタ、
（６）雌コネクタ、
（７）デバイスに接続された電源から低強度直流を伝達するために雄コネクタ内にあり、雄コネクタ及び雌コネクタによって保護された導電材料のピン、及び
（８）任意的に、薬品の導入のための側面ポート、
を備える。

【0258】

代替案では、導電材料、典型的には銅のピンは、上述のように円形半田リングを組み込む熱収縮コネクタと交換することができる。

【0259】

上述した電源は、上述のようにデバイスに接続されて低強度直流をデバイスに伝達する。電源の詳細及び機能は、上述した通りのものである。

【0260】

この代替案では、デバイスは、患者の静脈の中に挿入されるＰＩＣＣカテーテルの中に挿入される。この代替案を全体的に図８に示している。

【0261】

この代替案では、イオン生成金属ワイヤは、上述した通りのものである。

【0262】

この代替案では、血液媒介病原体の治療のためのイオン放出速度は、上述した通りのものである。

【0263】

この代替案では、金属イオンを生成するための電圧は、上述した通りのものである。

【0264】

この代替案では、電源の機能及び通信に関するデバイスの機能は、上述した通りのものである。この代替案では、デバイスは、上述のように携帯可能とすることができる。この代替案では、デバイスは、上述のように、様々な波形を提供することができ、又は振動信号又はパルス信号を提供することができる。

【0265】

上述のように、一代替案では、デバイスは、電圧上限を用いて一定電流を提供する。別の代替案では、デバイスは、上述のように電流上限を用いて一定電圧を提供する。

【0266】

デバイスの更に別の実施形態は、細菌、ウイルス、真菌、又は原虫の感染症の治療又は予防のための、免疫系を刺激するための、又は微生物バイオフィルムの発現又は穿刺部位からの感染を防止するためにカテーテル配置位置の周りに抑制ゾーンを提供するためのデバイスの別の代替案である。この代替案は、２剤併用療法のために補助使用側面ポートカテーテルを使用する。デバイスは、
（１）補助使用側面ポートカテーテル、
（２）カテーテルに取り付けられてカテーテルの周りの空間を閉鎖する止血シール、
（３）静脈内抗生物質又は他の薬品の投与を可能にする側面ポート、及び
（４）ワイヤに低強度直流が印加された時にイオンを放出する金属又は金属合金を含み、カテーテルを通じて患者の静脈の中に挿入され、ワイヤの挿入と、側面ポート及び近位止血シールの組合せによって補助静脈薬品送出ポートとして働きの両方を可能にするようにカテーテルの内径がワイヤの外径よりも大きいワイヤ、
を備える。

【0267】

この代替案では、低強度直流は、デバイスに接続された電源によって供給される。電源の詳細及び機能は、上述した通りのものである。

【0268】

この代替案を全体的に図９に示している。

【0269】

この代替案では、イオン生成金属ワイヤは、上述した通りのものである。

【0270】

この代替案では、血液媒介病原体の治療のためのイオン放出速度は、上述した通りのものである。

【0271】

この代替案では、金属イオンを生成するための電圧は、上述した通りのものである。

【0272】

この代替案では、電源の機能及び通信に関するデバイスの機能は、上述した通りのものである。この代替案では、デバイスは、上述のように携帯可能とすることができる。この代替案では、デバイスは、上述のように、様々な波形を提供することができ、又は振動信号又はパルス信号を提供することができる。

【0273】

上述のように、一代替案では、デバイスは、電圧上限を用いて一定電流を提供する。別の代替案では、デバイスは、上述のように電流上限を用いて一定電圧を提供する。

【0274】

デバイスの更に別の実施形態は、細菌、ウイルス、真菌、又は原虫の感染症の治療又は予防のための、免疫系を刺激するための、又は微生物バイオフィルムの発現又は穿刺部位からの感染を防止するためにカテーテル配置位置の周りに抑制ゾーンを提供するためのデバイスの別の代替案である。デバイスは、下記で説明するように様々な構成にある配線を有するカテーテルを含む。

【0275】

この実施形態の第１の構成では、デバイスは、
（１）カテーテル、
（２）カテーテルを取り囲む外部螺旋巻き配線であって、ワイヤに低強度直流が印加された時にイオンを放出する金属又は金属合金を含む上記配線、及び
（３）低強度直流をデバイスに伝達するために外部螺旋巻き配線を上述した電源に接続するコネクタ、
を備える。

【0276】

この実施形態の第２の構成では、デバイスは、
（１）カテーテル、
（２）カテーテルを取り囲む直線長手配線であって、ワイヤに低強度直流が印加された時にイオンを放出する金属又は金属合金を含み、内部露出、外部露出、又は内部露出と外部露出の両方のいずれかの３から５個のワイヤを備える上記配線、及び
（３）低強度直流をデバイスに伝達するために直線長手配線を上述した電源に接続するコネクタ、
を備える。

【0277】

この実施形態の第３の構成では、デバイスは、
（１）カテーテル、
（２）カテーテルの遠位端、カテーテルの近位端、又はカテーテルの遠位端と近位端の両方にあるリング形配線であって、全てのリングをアノードとすることができ、又はアノードとカソードとが１つ置きに交替することができ、又はカテーテルをＥＫＧ経路に使用されるような外部カテーテルカソードと併用することができ、ワイヤに低強度直流が印加された時にイオンを放出する金属又は金属合金を含む上記配線、及び
（３）低強度直流をデバイスに伝達するためにリング形配線を上述した電源に接続するコネクタ、
を備える。

【0278】

この実施形態の第４の構成では、デバイスは、
（１）カテーテル、
（２）ＥＫＧ経路に使用されるようなカテーテルの外部の六角パターン（「六角形設計」）配線であって、六角形設計が、遠位、近位、又はその両方で近位外面と遠位の内面又は外面とに又は近位内面と遠位の内面又は外面とに存在することができ、ＥＫＧ経路に使用されるようなカソードが外部に付加され、ワイヤに低強度直流が印加された時にイオンを放出する金属又は金属合金を含む上記配線、及び
（３）上述のように六角形設計配線を電源に接続されて低強度直流をデバイスに伝達するコネクタ、
を備える。

【0279】

この実施形態の第５の構成では、デバイスは、
（１）カテーテル、
（２）カテーテルの近位端から遠位端までの又はこれに代えてカテーテルの遠位端のみでのワイヤの周期的露出セクションを有し、約１ｍｍから約１０ｍｍの長さ及び約３５°から約１８０°露出の窓を有し、ワイヤに低強度直流が印加された時にイオンを放出する金属又は金属合金を含む配線、及び
（３）低強度直流をデバイスに伝達するために周期的露出セクションを有する配線を上述した電源に接続するコネクタ、
を備える。

【0280】

これらの代替案は、図１０Ａ、図１０Ｂ、図１０Ｃ、図１０Ｄ、図１０Ｅ、図１０Ｆ、図１０Ｇ、及び図１０Ｈを含む図１０に全体的に示している。

【0281】

上述した電源は、上述のようにデバイスに接続されて低強度直流をデバイスに伝達する。電源の詳細及び機能は、上述した通りのものである。

【0282】

この代替案では、イオン生成金属ワイヤは、上述した通りのものである。

【0283】

この代替案では、血液媒介病原体の治療のためのイオン放出速度は、上述した通りのものである。

【0284】

この代替案では、金属イオンを生成するための電圧は、上述した通りのものである。

【0285】

この代替案では、電源の機能及び通信に関するデバイスの機能は、上述した通りのものである。この代替案では、デバイスは、上述のように携帯可能とすることができる。この代替案では、デバイスは、上述のように、様々な波形を提供することができ、又は振動信号又はパルス信号を提供することができる。

【0286】

上述のように、一代替案では、デバイスは、電圧上限を用いて一定電流を提供する。別の代替案では、デバイスは、上述のように電流上限を用いて一定電圧を提供する。

【0287】

デバイスの更に別の実施形態は、細菌、ウイルス、真菌、又は原虫の感染症の治療又は予防のための、免疫系を刺激するための、又は微生物バイオフィルムの発現又は穿刺部位からの感染を防止するためにカテーテル配置位置の周りに抑制ゾーンを提供するためのデバイスの別の代替案である。デバイスは、下記で説明するように様々な構成にある配線を有するカテーテルを含む。デバイスは、単一管腔を有するカテーテルを使用することができる。これに代えて、デバイスは、複数の管腔を有するカテーテルを使用することができる。カテーテルは、末梢挿入、中心挿入、又はＰＩＣＣ挿入のためとすることができる。

【0288】

デバイスは、
（１）単一管腔又は複数の管腔のいずれかを有するカテーテル、
（２）削られた窓が埋め込まれたカテーテルの中に埋め込まれた配線であって、ワイヤに低強度直流が印加された時にイオンを放出する金属又は金属合金を含む上記配線、及び
（３）低強度直流をデバイスに伝達するために周期的露出セクションを有する配線を上述した電源に接続するコネクタ、
を備える。

【0289】

これらの代替案を図１１Ａ及び図１１Ｂを含む図１１に全体的に示している。

【0290】

上述した電源は、上述のようにデバイスに接続されて低強度直流をデバイスに伝達する。電源の詳細及び機能は、上述した通りのものである。

【0291】

この代替案では、イオン生成金属ワイヤは、上述した通りのものである。

【0292】

この代替案では、血液媒介病原体の治療のためのイオン放出速度は、上述した通りのものである。

【0293】

この代替案では、金属イオンを生成するための電圧は、上述した通りのものである。

【0294】

この代替案では、電源の機能及び通信に関するデバイスの機能は、上述した通りのものである。この代替案では、デバイスは、上述のように携帯可能とすることができる。この代替案では、デバイスは、上述のように、様々な波形を提供することができ、又は振動信号又はパルス信号を提供することができる。

【0295】

上述のように、一代替案では、デバイスは、電圧上限を用いて一定電流を提供する。別の代替案では、デバイスは、上述のように電流上限を用いて一定電圧を提供する。

【0296】

デバイスの更に別の実施形態は、細菌、ウイルス、真菌、又は原虫の感染症の治療又は予防のための、免疫系を刺激するための、又は微生物バイオフィルムの発現又は穿刺部位からの感染を防止するためにカテーテル配置位置の周りに抑制ゾーンを提供するためのデバイスの別の代替案である。このデバイスは、創傷に関連付けられた感染症を防止又は治療することのための創部ケア絆創膏又はパッチである。

【0297】

デバイスは、
（１）上側と底側とを有する実質的に平面のパッチ又は絆創膏、
（２）パッチ又は絆創膏の底側にあり、第１のワイヤに低強度直流が印加された時にイオンを放出する金属又は金属合金を含む第１のワイヤをそこに含むコーティング、
（３）パッチ又は絆創膏の上側のスナップコネクタ、
（４）スナップコネクタと電気接触している第２のワイヤ、及び
（５）デバイスに低強度直流を伝達するために第１及び第２のワイヤと電気接触している電源、
を備える。

【0298】

パッチの材料は、典型的には、ヒドロゲルである。ヒドロゲルは、水が分散媒であるコロイド状ゲルとして時々に見られる親水性の架橋ポリマー鎖のネットワークである。親水性ポリマー鎖が架橋によって互いに保持されることで３次元固体がもたらされる。ヒドロゲルのポリマー間を結合する架橋は、物理的分類及び化学的分類という２つの基本分類に属する。物理的架橋は、水素結合、疎水性相互作用、及び鎖の交絡（取りわけ）から構成される。内因性架橋に起因してヒドロゲルネットワークの構造統合性は、高い水濃度から消失しない。ヒドロゲルは、高吸収性（９０％超の水を含有することができる）の天然又は合成のポリマーネットワークである。当業技術では、他の代替案が公知である。

【0299】

この代替案を全体的に図１２Ａ及び図１２Ｂに示している。

【0300】

この代替案では、イオン生成金属ワイヤは、上述した通りのものである。

【0301】

電源の詳細及び機能は、上述した通りのものである。

【0302】

この代替案では、血液媒介病原体の治療のためのイオン放出速度は、上述した通りのものである。

【0303】

この代替案では、金属イオンを生成するための電圧は、上述した通りのものである。

【0304】

この代替案では、電源の機能及び通信に関するデバイスの機能は、上述した通りのものである。この代替案では、デバイスは、上述のように携帯可能とすることができる。この代替案では、デバイスは、上述のように、様々な波形を提供することができ、又は振動信号又はパルス信号を提供することができる。

【0305】

上述のように、一代替案では、デバイスは、電圧上限を用いて一定電流を提供する。別の代替案では、デバイスは、上述のように電流上限を用いて一定電圧を提供する。

【0306】

デバイスの更に別の実施形態は、血漿、薬品、栄養補助剤、又は電解質などであるがこれらに限定されない流体を患者に供給することを意図した静脈ライン又は他のデバイスの中への組み込みのための本発明の別の代替案である。

【0307】

デバイスは、
（１）デバイスのためのカバリングとして作用するハブキャップ、
（２）電源として作用するセルバッテリ、
（３）電流出力を制御するためにセルバッテリと電気接触しているプリント回路基板、
（４）カソードワイヤ、
（５）アノードワイヤ、
（６）カソードワイヤ及びアノードワイヤと電気接触しており、流体がデバイスを通って流れる時に電気回路を提供する流体吸収材料、
（７）第１のコネクタ、
（８）第２のコネクタであって、第１のコネクタ及び第２のコネクタが、流体を患者に供給するための静脈ラインの中へのデバイスの配置を可能にする上記第２のコネクタ、
（９）第１のコネクタと第２のコネクタとを接合するアノード金属ピン、及び
（１０）第１のコネクタと第２のコネクタとを接合するカソード金属ピン、
を備える。

【0308】

第１及び第２のコネクタは、雌又は雄のルアーロック、静脈内ホースクランプ、静脈内ホースコネクタ、又は当業技術で従来使用される他のコネクタとすることができる。

【0309】

この代替案を全体的に図１３に示している。

【0310】

この代替案では、イオン生成金属ワイヤは、上述した通りのものである。

【0311】

この代替案では、血液媒介病原体の治療のための、免疫系の調節のための、又は微生物バイオフィルム及び／又はカテーテルの穿刺部位からの感染に対処するためにカテーテル配置位置の周りに抑制ゾーンを提供するためのイオン放出速度は、上述した通りのものである。

【0312】

この代替案では、金属イオンを生成するための電圧は、上述した通りのものである。

【0313】

この代替案では、電源の機能及び通信に関するデバイスの機能は、上述した通りのものである。この代替案では、デバイスは、上述のように携帯可能とすることができる。この代替案では、デバイスは、上述のように、様々な波形を提供することができ、又は振動信号又はパルス信号を提供することができる。

【0314】

上述のように、一代替案では、デバイスは、電圧上限を用いて一定電流を提供する。別の代替案では、デバイスは、上述のように電流上限を用いて一定電圧を提供する。

【0315】

デバイスの更に別の実施形態は、流体源に取り付けられて静脈ラインの中へのデバイスの挿入なしに金属イオンの生成を可能にするデバイスである。

【0316】

デバイスは、
（１）デバイスのためのカバリングとして作用するハブキャップ、
（２）電源として作用するセルバッテリ、
（３）電流出力を制御するためにセルバッテリと電気接触しているプリント回路基板、
（４）カソードワイヤ、
（５）アノードワイヤ、
（６）カソードワイヤ及びアノードワイヤと電気接触しており、流体がデバイスを通って流れる時に電気回路を提供する流体吸収材料、
（７）中実キャップ、
（８）コネクタ、
（９）コネクタと作動可能に接触している流体源、
（１０）コネクタと作動可能に接触しているアノード金属ピン、及び
（１１）コネクタと作動可能に接触しているカソード金属ピン、
を備える。

【0317】

この代替案を全体的に図１４に示している。

【0318】

この代替案では、イオン生成金属ワイヤは、上述した通りのものである。

【0319】

この代替案では、血液媒介病原体の治療のためのイオン放出速度は、上述した通りのものである。

【0320】

この代替案では、金属イオンを生成するための電圧は、上述した通りのものである。

【0321】

この代替案では、電源の機能及び通信に関するデバイスの機能は、上述した通りのものである。この代替案では、デバイスは、上述のように携帯可能とすることができる。この代替案では、デバイスは、上述のように、様々な波形を提供することができ、又は振動信号又はパルス信号を提供することができる。

【0322】

上述のように、一代替案では、デバイスは、電圧上限を用いて一定電流を提供する。別の代替案では、デバイスは、上述のように電流上限を用いて一定電圧を提供する。

【0323】

デバイスの更に別の実施形態は、一時的に埋め込まれたスタイレット又はカテーテルを通じて患者の静脈の中に上述した金属イオンを伝達することを意図している。

【0324】

デバイスは、
（１）患者の皮膚に取り付けられた発電器、
（２）発電器の出力を調整するための手段、及び
（３）ワイヤを備える埋め込み式スタイレットであって、ワイヤを通してかつ患者の皮膚の中に低強度直流を伝達するために発電器がワイヤと電気接触している上記埋め込み式スタイレット、
を備える。典型的には、このデバイスでは、発電器は、治療されることになる患者の皮膚に取り付けられ、金属イオンの放出を活性化することになる信号を皮膚を通して埋め込み式スタイレットに伝達する。

【0325】

この代替案を全体的に図１５に示している。

【0326】

この代替案では、イオン生成金属ワイヤは、上述した通りのものである。

【0327】

この代替案では、血液媒介病原体の治療のためのイオン放出速度は、上述した通りのものである。

【0328】

この代替案では、金属イオンを生成するための電圧は、上述した通りのものである。

【0329】

この代替案では、発電器の機能及び通信に関するデバイスの機能は、上述した通りのものである。この代替案では、デバイスは、上述のように携帯可能とすることができる。この代替案では、デバイスは、上述のように、様々な波形を提供することができ、又は振動信号又はパルス信号を提供することができる。

【0330】

上述のように、一代替案では、デバイスは、電圧上限を用いて一定電流を提供する。別の代替案では、デバイスは、上述のように電流上限を用いて一定電圧を提供する。

【0331】

本発明の更に別の実施形態は、健康の理由から又は栄養補助剤を提供するために経口で血流の中に急速に吸収されることになる銀又は金属のイオンを間断なく放出するチュアブルガムである。

【0332】

この実施形態を図１６に全体的に示している。

【0333】

この実施形態は、噛むことで放出される上述した銀又は別の金属の粒子が組み込まれたチュアブルガムのウェーハ又は層を備え、この場合に、唾液の加水分解作用がこれらの粒子の放出を可能にし、それによって粒子は、血流の中に吸収され、治療作用又は免疫刺激作用が得られるように粒子からイオンが放出される。

【0334】

本発明によるデバイスの更に別の代替案は、カソードがカテーテルの中に直接に作り込まれたデバイスである。

【0335】

この代替案を全体的に図１７に示している。

【0336】

デバイスは、
（１）単一管腔カテーテル又は多重管腔カテーテルのいずれかとすることができるカテーテル、
（２）カテーテル内で内部を延びるワイヤ、
（３）カテーテルを取り囲む１から５個の外部リング、
（４）絶縁配線に低強度直流が印加された時にイオンを放出する金属又は金属合金を含む絶縁配線、
（５）コネクタ、
（６）任意的に、静脈内抗生物質又は他の望ましい薬品の投与のためのポート、及び
（７）低強度直流をデバイスに伝達するための上述した電源への接続のために電源が電気接触しているワイヤ、
を備える。

【0337】

デバイスは、上述した電源を更に備えることができる。電源の詳細及び機能は、上述した通りのものである。

【0338】

この代替案では、イオン生成金属ワイヤは、上述した通りのものである。

【0339】

この代替案では、血液媒介病原体の治療のためのイオン放出速度は、上述した通りのものである。

【0340】

この代替案では、金属イオンを生成するための電圧は、上述した通りのものである。

【0341】

この代替案では、電源の機能及び通信に関するデバイスの機能は、上述した通りのものである。この代替案では、デバイスは、上述のように携帯可能とすることができる。この代替案では、デバイスは、上述のように、様々な波形を提供することができ、又は振動信号又はパルス信号を提供することができる。

【0342】

上述のように、一代替案では、デバイスは、電圧上限を用いて一定電流を提供する。別の代替案では、デバイスは、上述のように電流上限を用いて一定電圧を提供する。

【0343】

本発明によるデバイスの更に別の代替案は、導入針及び二重管腔カテーテルを使用した細菌、ウイルス、真菌、又は原虫の感染症の治療又は予防のための又は免疫系の刺激のためのデバイスである。この代替案を全体的に図１９に示している。

【0344】

デバイスは、
（１）導入針、
（２）二重管腔又は多重管腔カテーテル、
（３）二重管腔又は多重管腔カテーテル内の流体流れのための１次管腔、
（４）二重管腔又は多重管腔カテーテル内の少なくとも１つの２次管腔、
（５）２次管腔の中への挿入のための絶縁スタイレット、
（６）絶縁スタイレットと電気接触している金属又は金属合金から構成されたワイヤ、
（７）取り外し可能スペーサ、
（８）取り外し可能スペーサに隣接して絶縁スタイレットを二重管腔又は多重管腔カテーテルに取り付けるコネクタ、
（９）電源への取り付けのための内部銅ピン、
（１０）流体を追加するための注入側面ポート、及び
（１１）２次管腔からの血液の逆流を防止するための止血シール、
を備える。

【0345】

上述した電源は、上述のようにデバイスに接続されて低強度直流をデバイスに伝達する。電源の詳細及び機能は、上述した通りのものである。

【0346】

この代替案では、イオン生成金属ワイヤは、上述した通りのものである。

【0347】

この代替案では、血液媒介病原体の治療のためのイオン放出速度は、上述した通りのものである。

【0348】

この代替案では、金属イオンを生成するための電圧は、上述した通りのものである。

【0349】

この代替案では、電源の機能及び通信に関するデバイスの機能は、上述した通りのものである。この代替案では、デバイスは、上述のように携帯可能とすることができる。この代替案では、デバイスは、上述のように様々な波形を提供することができ、又は振動信号又はパルス信号を提供することができる。

【0350】

上述のように、一代替案では、デバイスは、電圧上限を用いて一定電流を提供する。別の代替案では、デバイスは、上述のように電流上限を用いて一定電圧を提供する。

【0351】

本発明によるデバイスのこの代替案は、中心カテーテル、正中カテーテル、ＰＩＣＣカテーテル、及び中心静脈カテーテルから構成される群から選択されるカテーテルと併用することができる。上述のように、二重管腔又は多重管腔カテーテルを使用することができ、多重管腔カテーテルが使用される時に、１よりも多い２次管腔をカテーテルに含めることができる。

【0352】

本発明の別の実施形態は、無針注入器スタイレットである。無針注入器スタイレットは、スタイレットを使用する本発明によるデバイスと併用することができる。このデバイスを図１８に全体的に示している。無針注入器スタイレットは、
（１）流体含有デバイスへの接続のための近位端、及び
（２）静脈の中への挿入のための遠位端、
を備える。

【0353】

本発明によるデバイスの更に別の代替案は、体外カテーテルを使用した細菌、ウイルス、真菌、又は原虫の感染症の治療又は予防のための又は免疫系の刺激のためのデバイスである。この代替案を全体的に図２０に示している。体外カテーテルは、
（１）近位端と遠位端とを有する静脈の中への挿入のためのカテーテル、
（２）バッテリ駆動式電源、
（３）デバイスによって供給される電圧及び電流の制御のためにバッテリ駆動式電源と作動可能に接触している回路基板、
（４）カソード、
（５）カソードを覆う抗凝血コーティング、
（６）金属又は金属合金を含む１から５個のワイヤを備えるイオン生成アノードワイヤ、及び
（７）血流を促進するためのポンプ、
を備える。

【0354】

この代替案では、イオン生成金属ワイヤは、上述した通りのものである。

【0355】

この代替案では、血液媒介病原体の治療のためのイオン放出速度は、上述した通りのものである。

【0356】

この代替案では、金属イオンを生成するための電圧は、上述した通りのものである。

【0357】

本発明の更に別の態様は、血液媒介病原体感染症を治療する方法である。

【0358】

一般的に、この方法は、
（１）上述した本発明によるデバイスを、デバイスが血液媒介病原体感染症の治療を必要とする被験者の血流に金属イオンを提供することができるように、被験者と作動可能に接触させる段階、及び
（２）感染症を治療するために、デバイスにより、被験者の血流に金属イオンを放出させる段階、
を含む。

【0359】

典型的には、デバイスは、ワイヤが患者の血流の中に金属イオンを放出するように、ワイヤを被験者の静脈の中に配置することによって、被験者と作動可能に接触する。本明細書に使用する時に、「作動可能に接触」という用語は、デバイスの機能を実施するほど十分なイオンが放出されるように十分な電流及び電圧をデバイスの作動部位に供給するほどの十分な接触を意味する。しかし、上述のように、他の配置が可能である。例えば、デバイスが静脈ラインによって被験者に送出されている流体の中に金属イオンを患者の血流に到達するように放出するように、デバイスを静脈ラインの中に直列に配置することができる。これに代えて、デバイスが流体源の中に金属イオンを患者の血流に到達するように放出するように、デバイスを別の流体源内に直列に配置することができる。

【0360】

本方法では、金属イオンを放出するために使用される電圧及び電流は、上述した通りのものである。

【0361】

本方法では、イオン放出速度は、上述した通りのものである。

【0362】

本方法では、電流及び電圧、並びに波形の調節のための機構は、上述した通りのものである。

【0363】

本発明による方法は、細菌、ウイルス、真菌、及び原虫によって引き起こされる感染症を治療するのに使用することができる。

【0364】

本方法が細菌によって引き起こされる感染症を治療するのに使用される時に、細菌感染症は、黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌、セレウス菌、フェカリス菌、フェシウム菌、リステリア菌、肺炎連鎖球菌、Ａ群連鎖球菌、Ｂ群連鎖球菌、大腸菌、肺炎桿菌、インフルエンザ菌、緑膿菌、アセチノバクター・バウマニ、髄膜炎菌、バクテロイデス・フラジリス、炭疽菌、ペスト菌、野兎病菌、ウシ流産菌、又はヒト型結核菌によって引き起こされる感染症である場合があるがこれらに限定されない。特に重大な感染症は、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）である。別の特に重大な感染症は、典型的には、ヒト型結核菌によって引き起こされるか又は一部の場合にウシ型結核菌によって引き起こされる結核である。

【0365】

本方法がウイルスによって引き起こされる感染症を治療するのに使用される時に、ウイルス感染症は、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、Ａ型肝炎ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、エボラウイルス、ジカウイルス、デング熱ウイルス、西ナイルウイルス、デング熱ウイルス、又は重症急性呼吸器症候群コロナウイルス２によって引き起こされる感染症である場合があるがこれらに限定されない。

【0366】

本方法が真菌によって引き起こされる感染症を治療するのに使用される時に、真菌感染症は、カンジダ症、アスペルギルス症、ブラストミセス症、コクシジオイデス症、又はクリプトコッカス・ネオフォルマンスによる感染症、又はクリプトコッカス・ガッティによる感染症である場合があるがこれらに限定されない。真菌感染症がカンジダ症である時に、カンジダ症は、カンジダ・アウリスによって引き起こされる可能性があるが、これに代えて、他のカンジダ株によって引き起こされる可能性がある。

【0367】

本方法が原虫によって引き起こされる感染症を治療するのに使用される時に、原虫感染症は、アメーバ症、マラリア、トリパノソーマ症、シャガス病、リーシュマニア症、トキソプラスマ症、及びクリプトスポリジウム症である場合があるがこれらに限定されない。特に重大な感染症は、典型的には、熱帯熱マラリア原虫によって引き起こされるマラリアであり、マラリアは、三日熱マラリア原虫、卵形マラリア原虫、又は四日熱マラリア原虫によって引き起こされる場合もある。

【0368】

別の代替案では、本方法は、治療有効量の抗菌剤の投与を更に含む。抗菌剤は、抗細菌剤、抗ウイルス剤、抗真菌剤、及び抗原虫剤から構成される群から患者内の感染症のタイプに依存して選択することができる。１よりも多い適切な抗菌剤を投与することができる。

【0369】

抗菌剤が抗細菌剤である時に、特定の抗細菌剤の選択は、患者に感染している特定の細菌と、感染症の重症度、患者の年齢、体重、及び性別、患者の肝機能及び腎機能のような薬物動態学的要因、患者に投与されている他の薬物、患者の免疫機能、投与される抗細菌剤の毒性、考慮されている特定の抗細菌剤又はその部類に対するいずれかの感度又はアレルギー反応、並びに当業技術で公知であり、抗細菌剤を処方及び投与する当業者によって考慮される他の要因のような他の要因とに依存する。適切な抗細菌剤を決定するのに考慮される要因のうちの１つは、患者に感染している細菌がグラム陰性又はグラム陽性のいずれであるかである。いくつかの部類の抗細菌剤は、アミノペニシリン、ウレイドペニシリン、セファロスポリン、ベータ－ラクタム－ベータ－ラクタマーゼ阻害剤の組合せ、葉酸拮抗薬、キノロン、及びカルバペネムを含むグラム陰性細菌をターゲットにするように設計されたものである。特定的にグラム陰性生物をターゲットにする薬物は、アミノグリコシド、モノバクタム、及びシプロフロキサシンを含む。特定的にグラム陽性生物をターゲットにする薬物は、バンコマイシン、テイコプラニン、キヌプリスチン／ダルホプリスチン、オキサゾリジノン、ダプトマイシン、テラバンシン、及びセフタロリンを含む。

【0370】

バンコマイシン、テイコプラニン、リネゾリド、ダプトマイシン、トリメトプリム／スルファメトキサゾール、ドキシサイクリン、セフトビプロール、セフタロリン、クリンダマイシン、ダルババンシン、フシジン酸、ムピロシン、オマダサイクリン、オリタバンシン、テジゾリド、テラバンシン、及びチゲサイクリンという抗生物質は、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）に対して有効である。

【0371】

カナマイシンＡと、アミカシンと、トブラマイシンと、ジベカシンと、ゲンタマイシンと、シソマイシンと、ネチルマイシンと、ネオマイシンＢと、ネオマイシンＣと、パロモマイシンと、ストレプトマイシンと、プラゾマイシンとを含むアミノグリコシド系、チエナマイシンと、イミペネムと、メロペネムと、エルタペネムと、ドリペネムと、パニペネム（典型的には、ベタミプロンを用いて投与される）と、ビアペネムと、テビペネムと、ラズペネムと、レナペネムと、トモペネムとを含むカルバペネム系、セフタジジム、セフェピム、セフトビプロール、セフトロザン（典型的には、タゾバクタムを用いて投与される）、オキソリニック酸と、ロソキサシンと、シプロフロキサシンと、フレロキサシンと、ロメフロキサシンと、ナジフロキサシンと、ノルフロキサシンと、オフロキサシンと、ぺフロキシシンと、ルフロキサシンと、バロフロキサシンと、グレパフロキサシンと、レボフロキサシンと、パズフロキサシンと、スパルフロキサシンと、テマフロキサシンと、クリナフロキサシンと、ガチフロキサシンと、モキシフロキサシンと、シタフロキサシンと、プルリフロキサシンと、ベシフロキサシンと、デラフロキサシンと、オゼノキサシンとを含むフルオロキノロン系、ピペラシリン（典型的には、タゾバクタムを用いて投与される）、チカルシリン、及びクラブラン酸という抗生物質及びその部類は、緑膿菌に対して有効である。

【0372】

リネゾリド、キヌプリスチンと、ダルホプリスチンと、プリスチナマイシンと、バージニアマイシンとを含むストレプトグラミン系、チゲサイクリン、及びダプトマイシンという抗生物質及びその部類は、バンコマイシン耐性腸球菌に対して有効である。

【0373】

抗菌剤が抗ウイルス剤である時に、特定の抗ウイルス剤の選択は、患者に感染している特定のウイルスと、感染症の重症度、患者の年齢、体重、及び性別、患者の肝機能及び腎機能のような薬物動態学的要因、患者に投与されている他の薬物、患者の免疫機能、投与される抗ウイルス剤の毒性、考慮されている特定の抗ウイルス剤又はその部類に対するいずれかの感度又はアレルギー反応、ウイルスがＤＮＡウイルス又はＲＮＡウイルスのいずれであるか、ウイルスの主な形態のゲノムが一本鎖又は二本鎖のいずれであるか、特にウイルスのゲノムが患者の細胞のＤＮＡの中に組み込まれた状態になることができるか否かに関するウイルスのライフサイクル、並びに当業技術で公知であり、抗ウイルス剤を処方及び投与する当業者によって考慮される他の要因のような他の要因とに依存する。更に、上述のように、当業技術では、多くの抗ウイルス剤は、ペニシリン又はアジスロマイシンのような多くの抗細菌抗生物質に関する比較的広域の作用スペクトルと比較してウイルスの構造的及び生物学的な多様性に起因して比較的狭ゾーンの作用スペクトルのみを有することが公知である。これに加えて、上述のように、レトロウイルスのような一部のＲＮＡウイルスは、それが感染する個人のゲノム内にＤＮＡの形態で組み込まれた状態になることができるが、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス２のような他のＲＮＡウイルスは、この機能を欠くことを考慮に入れるべきである。

【0374】

抗ウイルス剤は、アバカビル、アシクロビル、アデホビル、アマンタジン、アンプレナビル、ウミフェノビル、アタザナビル、バロキサビルマルボキシル、ビクテグラビル、エムトリシタビン、テノホビルアラフェナミド、ボセプレビル、シドフォビル、コビシスタット、ラミブジン、ジドブジン、ダクラタスビル、ソホスブビル、リバビリン、ダルナビル、デラビルジン、ジダノシン、ドコサノール、ドルテグラビル、ドラビリン、エドクスジン、エファビレンツ、エルビテグラビル、エンフビルチド、エンテカビル、エトラビリン、ファムシクロビル、ホミビルセン、ホスアンプレナビル、ホスカルネット、ガンシクロビル、イバシタビン、イバリズマブ、イドクスウリジン、インジナビル、レテルモビル、ロピナビル、ロビリド、マラビロク、メチサゾン、モロキシジン、ネルフィナビル、ニタゾキサニド、リトナビル、オセルタミビル、ペンシクロビル、ペラミビル、プレコナリル、ラルテグラビル、レムデシビル、リルピビリン、リマンタジン、サキナビル、シメプレビル、スタブジン、テラプレビル、テルビブジン、チプラナビル、トリフルリジン、トロマンタジン、バラシクロビル、バルガンシクロビル、ビクリビロック、ビダラビン、ビラミジン、ザルシタビン、及びザナミビルという薬剤を含むがこれらに限定されない。

【0375】

抗菌剤が抗真菌剤である時に、特定の抗真菌剤の選択は、患者に感染している特定の真菌と、患者の年齢、体重、及び性別、患者の年齢、体重、及び性別、患者の肝機能及び腎機能のような薬物動態学的要因、患者に投与されている他の薬物、患者の免疫機能、投与される抗真菌剤の毒性、考慮されている特定の抗真菌剤又はその部類に対するいずれかの感度又はアレルギー反応、並びに当業技術で公知であり、抗真菌剤を処方及び投与する当業者によって考慮される他の要因のような他の要因とに依存する。

【0376】

抗真菌剤は、アムホテリシンＢ、カンジシジン、フィリピン、ハマイシン、ナタマイシン、ナイスタチン、ビフォナゾール、ブトコナゾール、クロトリマゾール、エコナゾール、フェンチコナゾール、イソコナゾール、ケトコナゾール、ルリコナゾール、ミコナゾール、オモコナゾール、オキシコナゾール、セルタコナゾール、スルコナゾール、チオコナゾール、アルバコナゾール、エフィナコナゾール、エポキシコナゾール、フルコナゾール、イサブコナゾール、イトラコナゾール、ポサコナゾール、プロピコナゾール、ラブコナゾール、テルコナゾール、ボリコナゾール、アバファンギン、アモロルフィン、ブテナフィン、ナフチフィン、テルビナフィン、アニデュラファンギン、カスポファンギン、ミカファンギン、シクロピロクス、５－フルオロシトシン、グリセオフルビン、トルナフテート、ウンデシレン酸、トリアセチン、オロトミド、ミルテホシン、ニッコマイシン、ピロクトンオラミン、及びクリオキノールを含む。

【0377】

抗原虫剤は、エフロルニチン、フラゾリドン、クロロキン、ヒドロキシクロロキン、メラルソプロール、メトロニダゾール、ニフルセミゾン、ニタゾキサニド、オルニダゾール、パロモマイシン硫酸塩、ペンタミジン、ピリメタミン、キナピラミン、ロニダゾール、チニダゾール、アモジアキン、プログアニル、スルホンアミド、メフロキン、アトバコン、プリマキン、アルテミシニン、アルテメテル、アルテスネート、ジヒドロアルテミシニン、アルテテル、ハロファントリン、ルメファントリン、ドキシサイクリン、クリンダマイシンを含み、これらの薬剤は、マラリアに対して有効である薬剤を含む。

【0378】

本発明の別の態様は、本発明によるデバイスを上述のように用いてナチュラルキラー（ＮＫ）細胞の生成を刺激する方法である。ＮＫ細胞は、自然免疫系に対して重要な細胞毒性リンパ球であり、ウイルス感染細胞に対する迅速な応答を与え、感染後３日前後で作用して腫瘍の形成に応答する。ＮＫ細胞は固有であるが、抗体及びＭＨＣの不在時にストレス細胞を認識して死滅させる機能を有するので、かなり高速の免疫反応を可能にする。これらの細胞は、ＭＨＣ部類１の「自己」マーカーが欠如した細胞を死滅させるのに活性化を必要としないことで「ナチュラルキラー」と名付けられた。ＭＨＣ部類Ｉのマーカーが欠如した有害な細胞は、Ｔリンパ球細胞のような他の免疫細胞によって検出して破壊することができないので、ナチュラルキラー細胞の役割は特に重要である。ＮＫ細胞は、そのＣＤ５６⁺ＣＤ３^-表現型によって認識することができる。

【0379】

ＮＫは、面接着分子及び抗原ペプチドの不在時であっても腫瘍細胞の死を直接に誘起することによって腫瘍免疫モニタのように機能する（ＮＫが細胞溶解性エフェクタリンパ球として作用する）ことは公知である。ＮＫ細胞のこの役割は、特に、Ｔ細胞が面抗原の不在時に病原体を認識することが不可能であることで免疫の成功に対して重要である。腫瘍細胞の検出は、ＮＫ細胞の活性化、及びその得られるサイトカインの生成及び放出をもたらす。腫瘍細胞は、炎症を引き起こさない場合に、同じく自己マーカーとして見なされることになり、Ｔ細胞応答を誘起することにはならない。腫瘍壊死要因α（ＴＮＦα）、ＩＦＮγ、及びインターロイキン１０（ＩＬ－１０）を含むいくつかのサイトカインがＮＫによって生成される。ＴＮＦα及びＩＬ－１０は、それぞれ炎症誘起剤及び免疫抑制剤として作用する。ＮＫ細胞の活性化及びそれに続く細胞溶解性エフェクタ細胞の生成は、大食細胞、樹状細胞、及び好中球に影響を及ぼし、それによってその後に抗原独特のＴ細胞及びＢ細胞の応答を可能にする。抗原特異的受容体による作用代わりに、ＮＫ細胞による腫瘍細胞の溶解は、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ４６、ＮＫｐ３０、及びＤＮＡＭを含む代替受容体によって媒介される。ＮＫＧ２Ｄは、典型的には、腫瘍細胞上で発現されるＵＬＢＰ及びＭＩＣＡを含むいくつかのリガンドを認識するジスルフィド結合ホモダイマーである。

【0380】

本発明による方法によるＮＫ細胞の活性化を用いて早期の悪性腫瘍、特に乳癌を治療することができる。乳癌の治療では、ＮＫ細胞の活性化を他の免疫療法、手術、放射療法、及び化学療法を含む他の治療方法と共に使用することができる。ＮＫ細胞の活性化のための方法を含む本発明による方法では、免疫系を刺激するための手段は、発電器によって生成されてカテーテル又はスタイレットを通じて伝達されてリンパ球上のカルシウムの流入チャネル及び流出チャネルを活性化してそれが次に免疫系での信号伝達を活性化する電界を伴う可能性がある。

【0381】

一般的に、本方法は、
（１）上述した本発明によるデバイスを、デバイスがナチュラルキラー細胞の生成を刺激することを必要とする被験者の血流に金属イオンを提供することができるように、被験者と作動可能に接触させる段階、及び
（２）ナチュラルキラー細胞の生成を刺激するために、デバイスにより、被験者の血流に金属イオンを放出させる段階、
を含む。

【0382】

本発明の更に別の態様は、
（１）上述した本発明によるデバイスを、デバイスが免疫系を刺激することを必要とする被験者の血流に金属イオンを提供することができるように、被験者と作動可能に接触させる段階、及び
（２）免疫系を刺激するために、デバイスにより、被験者の血流に金属イオンを放出させる段階、
を含む免疫系を刺激する方法である。

【0383】

本発明による方法では、本方法は、
（１）治療の投与の開始に続いて、被験者の血液中に残っている血液媒介病原体の量又は濃度を検出又は決定することによって治療の結果を決定する段階、及び
（２）必要に応じて、投与されるイオンの量、使用される電流、電圧、又は波形を変更することによって治療を調節する段階、又は追加の抗細菌剤、抗ウイルス剤、又は抗真菌剤が投与される場合に投与中の追加の薬剤の種類（ｉｄｅｎｔｉｔｙ）、追加の薬剤の投与量、追加の薬剤の投与頻度、追加の薬剤の投与継続時間、追加の薬剤の投与経路、又は追加の薬剤の投与に関連付けられた別の要因から構成される群から選択される要因を変更する段階、
を更に含むことができる。

【0384】

典型的には、血液媒介病原体の量又は濃度は、血液媒介病原体に関する抗原に関する免疫学的アッセイ、血液媒介病原体のゲノムに関するＰＣＲアッセイ又は他の核酸ベースのアッセイ、細菌に関する培養方法、細菌の染色に基づく組織学的方法、又は他の従来の方法などであるがこれらに限定されない当業技術で公知の従来の方法によって検出又は決定される。

【0385】

説明した本発明による方法によるＮＫ細胞の活性化は、特に、早期の悪性腫瘍、特に乳癌を治療するのに使用することができる。乳癌の治療では、ＮＫ細胞の活性化を他の免疫療法、手術、放射療法、及び化学療法を含む他の治療方法と共に使用することができる。治療のそのような追加の方法は、当業技術で公知である。

【0386】

上述したデバイスを使用する本発明による別の方法は、アフェレーシスユニットと類似の手法で患者の血液を浄化するための体外又は静脈内イオン放出のためのこれらのデバイスの使用である。

【0387】

本発明を以下の実施例によって例示する。これらの実施例は、単なる例示目的で含めたものであり、本発明を限定するように意図したものではない。

【0388】

実施例
［実施例１］
デング熱の治療
デング熱は、フラビウイルス科フラビウイルス属のＲＮＡウイルスによって引き起こされる蚊媒介ウイルス性疾患である。デング熱を引き起こすウイルスは、黄熱病ウイルス、西ナイルウイルス、ジカウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、及び他の疾患を引き起こすウイルスに関連する。デング熱は、多くの熱帯地域の風土病であり、年間約３億９千万件の感染症を引き起こし、感染した者のうちの約５００，０００人が入院加療を必要とし、約４０，０００件の死亡をもたらしている。気候変化及び往来の増加に起因してデング熱の発生率は、欧州及び米国南部のようなより温暖な地域で急激に高まっている。

【0389】

本発明によるデバイスを用いてデング熱を治療した。デバイスは、上述した挿入スタイレットを有する２０ゲージ×１０ｃｍの正中末梢挿入カテーテル（ＰＩＣＣ）を使用したものであった。デバイスは、金属又は合金として銀／銅合金を用いたものであった。この治療では、イオン放出速度は、毎秒約２．５×１０¹²であった。使用電圧は０．９２Ｖであった。使用電流は２．５μＡであった。治療継続時間は４時間であった。

【0390】

結果を表１に示している。

【0391】

（表１）

【0392】

表１の結果は、上述したデバイスによるデング熱の有効な治療を例示している。患者の体温は平熱まで低下し、血小板数は平常値に戻り、高いリンパ球数は感染が進行中の証拠でありリンパ球数の降下は感染の解消を示すものであるところ、リンパ球数も平常値に戻り、更にヘマトクリットが増大した。これらの臨床改善は、８週間又はそれよりも多くにわたって維持されている。

【0393】

［実施例２］
本発明によるデバイスによる様々な疾患の治療
本発明によるデバイスによる様々な疾患の治療を図２１に示している。ＨＩＶ、デング熱、ＨＳＶ－１による感染症、及びＨＳＶ－２による感染症を含む本発明によるデバイスによって治療可能な疾患を図２１に示している。

【0394】

図２１では、「ＢＵＮ」は血清尿素窒素であり、「ＡＳＴ／ＧＯＴ」は、肝機能の尺度であるアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（高い値は肝損傷を意味することができる）であり、「ＡＬＴ／ＧＬＴ」は、肝機能の別の尺度であるアラニンアミノトランスフェラーゼ（高い値は肝損傷を意味することができる）であり、「ＷＢＣ」は、白血球細胞（白血球）数（高い値は、進行中の感染の存在を意味する可能性がある）であり、「ＥＳＲ」は、赤血球沈降速度（高い値は、感染又は自己免疫疾患のような他の原因に起因する可能性がある炎症の兆候である）である。

【0395】

図２１に示すデング熱及びＨＩＶに関する結果では、デバイスは、上述した挿入スタイレットを有する２０ゲージ×１０ｃｍの正中末梢挿入カテーテル（ＰＩＣＣ）を使用したものであった。デバイスは、金属又は合金として銀／銅合金を用いたものであった。この治療では、イオン放出速度は、毎秒約２．５×１０¹²であった。使用電圧は０．９２Ｖであった。使用電流は２．５μＡであった。デング熱では治療継続時間は４時間であり、ＨＩＶでは２４時間又は７２時間のいずれかであった。

【0396】

図２１に示すＨＳＶ－１による感染症及びＨＳＶ－２による感染症に関する結果では、デバイスは、上述した挿入スタイレットを有する２０ゲージ×１０ｃｍの正中末梢挿入カテーテル（ＰＩＣＣ）を使用したものであった。デバイスは、金属又は合金として銀／銅合金を用いたものであった。この治療では、イオン放出速度は、毎秒約５．５×１０¹²であった。使用電圧は０．８９Ｖであった。使用電流は４．９μＡであった。

【0397】

実施例２の結果は、ＨＩＶ、デング熱、ＨＳＶ－１による感染症、及びＨＳＶ－２による感染症の有効な治療を例示している。

【0398】

デング熱患者に関する実施例２からの特定の結果を表２に示している。

【0399】

（表２）

【0400】

表２では、「ＢＩＴ」は、全ビリルビン値であり、「ＢＩＤ」は、直接ビリルビン値であり、「ＡＬＫ」は、アルカリホスファターゼである。異常に高いビリルビンレベルは、肝臓又は胆管の様々なタイプの問題を示す場合があり、ビリルビンは、赤血球細胞の正常な分解中に生成されることで溶血の存在と関係がある場合がある。アルカリホスファート濃度は、肝損傷の別の尺度であり、高い値は、肝損傷を示す場合がある。

【0401】

表３は、デング熱患者でのＮＡＮＤＩシステムを用いた治療後の血小板値とＧＥＮＥＳＹＳとして公知の代替システムを用いた治療後の血小板値との比較を例示している。ＮＡＮＤＩシステムでは、デバイスは、上述した挿入スタイレットを有する２０ゲージ×１０ｃｍの正中末梢挿入カテーテル（ＰＩＣＣ）を使用したものであった。デバイスは、金属又は合金として銀／銅合金を用いたものであった。この治療では、イオン放出速度は、毎秒約２．５×１０¹²であった。使用電圧は０．９２Ｖであった。使用電流は２．５μＡであった。ＧＥＮＥＳＹＳシステムでは、デバイスは、上述した挿入スタイレットを有する２０ゲージ×１０ｃｍの正中末梢挿入カテーテル（ＰＩＣＣ）を使用したものであった。デバイスは、金属又は合金として銀／銅合金を用いたものであった。この治療では、イオン放出速度は、毎秒約５．５×１０¹²であった。使用電圧は０．８９Ｖであった。使用電流は４．９μＡであった。

【0402】

（表３）

【0403】

［実施例３］
肝機能及び腎機能及び白血球数の改善
本発明によるデバイスによる肝機能及び腎機能の改善を表４に示している。

【0404】

（表４）

【0405】

表４のデータは、本発明によるデバイスを用いた治療が健常患者並びにＨＳＶ－１感染患者での腎機能及び肝機能を改善することことができることを示している。

【0406】

合計で１２人の患者に対してＢＵＮが平均で１３．８９％低下し、クレアチンが平均で６．４％低下した。これは、腎機能の改善を示している。これらの患者では、ＡＳＴが平均で２１．５３％低下し、ＡＬＴが平均で１１．７５％低下した。これは、肝機能の改善を示している。

【0407】

これに加えて、１２人の健常患者に対して１９．９４％の白血球細胞数の増加があった。これは、感染症に対する感染抵抗性の増大を示している。

【0408】

表４に示す結果では、デバイスは、上述した挿入スタイレットを有する２０ゲージ×１０ｃｍの正中末梢挿入カテーテル（ＰＩＣＣ）を使用したものであった。デバイスは、金属又は合金として銀／銅合金を用いたものであった。この治療では、イオン放出速度は、毎秒約５．５×１０¹²であった。使用電圧は０．８９Ｖであった。使用電流は４．９μＡであった。治療時間は、表４に示す通りである。

【0409】

［実施例４］
ＨＩＶの治療
本発明によるデバイスを用いたＨＩＶの治療に関する結果を表５に示している。

【0410】

（表５）

【0411】

表５の結果に関して用いたデバイスは、上述した挿入スタイレットを有する２０ゲージ×１０ｃｍの正中末梢挿入カテーテル（ＰＩＣＣ）を使用したものであった。デバイスは、金属又は合金として銀／銅合金を用いたものであった。この治療では、イオン放出速度は、毎秒約２．５×１０¹²であった。使用電圧は０．９２Ｖであった。使用電流は２．５μＡであった。治療時間は、表４に説明されている通りである。

【0412】

この結果は、抗ウイルス薬を服用しなかった患者に対するものである。この結果は、本発明によるデバイスが７２時間弱の治療でウイルス負荷を低減してＣＤ４⁺細胞の濃度を増大させるのに有効であったことを示している。

【0413】

本発明の利点
本発明によるデバイス及び方法は、従来の抗細菌治療剤、抗ウイルス治療剤、又は抗真菌治療剤の特異性に依存しない新しい治療機構を使用して血液媒介病原体感染症、特に細菌感染症、ウイルス感染症、及び真菌感染症を治療するための改善された方法を提供する。本出願によるデバイス及び方法は、広範囲にわたる治療用途のものであり、良好な忍容性を示し、重大な副作用を誘起しない。これらのデバイス及び方法は、従来の抗細菌治療剤、抗ウイルス治療剤、又は抗真菌治療剤、並びに肺炎又は重症急性呼吸器症候群コロナウイルス２による感染症のような肺に影響を及ぼす感染症を治療するための人工呼吸器の使用、更にウイルス疾患の治療を複雑にする可能性がある免疫系の無制御応答（いわゆる「サイトカインストーム」）を防止するためのデキサメタゾンのようなステロイドの使用のような方法を含むがこれらに限定されない他の治療方法と併用することができる。本発明によるデバイス及び方法は、更に、病原体の増殖を阻害することと共に免疫系を刺激するように作用することができる。

【0414】

本発明によるデバイスは、医療に有利なデバイスとして産業上の利用可能性を有する。本発明による方法は、本明細書に説明する疾患及び病態を治療するための薬剤の調製に関して産業上の利用可能性を有し、更に細菌感染症、ウイルス感染症、及び真菌感染症を含むがこれらに限定されない本明細書に説明する疾患及び病態の治療のための本発明によるデバイスの使用を包含する。

【0415】

値の範囲に関連して、本発明は、状況が他を明確に示さない限り、当該範囲の上限値と下限値の間である各介在値を下限値の単位の少なくとも１０分の１までの単位で包含する。更に、本発明は、範囲の上限値及び下限値のいずれか又は両方を含むいずれかの他の記載介在値をその範囲から特定的に除外しない限り包含する。

【0416】

他に定めない限り、本明細書に使用する全ての科学技術用語の意味は、本発明が属する当業技術の当業者によって典型的に理解されるものである。当業者はまた、本発明を実施又は試用するのに本明細書に説明するものと同様又は同等のいずれの方法及び材料も使用することができることを更に認めるであろう。

【0417】

本明細書に開示する文献及び特許は、これらの文献及び特許の開示が本出願の出願日に先立つという理由のみから提供するものである。本明細書にあるいずれのものも、本発明が先行発明によってそのような文献に先行する権利を失うことを認めたものと解釈すべきではない。更に、提供する公開日は、実際の公開日と異なる場合があり、実際の公開日は、別々に確認する必要がある場合がある。

【0418】

公開された全ての特許、特許出願、及び引用文献、及びこれらの公開文書内に組み込まれている文献を含む言及する全ての文献の全内容は、引用によって本明細書に組み込まれている。しかし、引用によって本明細書に組み込まれているいずれかの文献が公開されることになる情報に言及している点に関して、本出願人は、本出願の出願日の後に公開されるいずれのそのような情報も従来技術とは認めない。

【0419】

本明細書及び特許請求の範囲に使用される時に、単数形は複数形を含む。例えば、単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、状況が他を明確に示さない限り、複数の指示物を含む。更に、列挙する要素の前にある「少なくとも」という用語は、列挙内の全ての要素によるものと理解しなければならない。本明細書で例示的に説明する本発明は、本明細書に具体的には開示しない１又は複数のいずれかの要素、１又は複数の限界なしに適切に実施することができる。すなわち、例えば、「備える」、「含む」、「含有する」という用語又は同等の術語は、制限のない拡張的な意味で読解しなければならない。本明細書に使用する時に、「を備える」という移行句は、狭義の意味を有するこれらの句が明示的に除外されない限り、「を基本的に構成する」及び「を構成する」という移行句を包含する。これに加えて、本明細書に使用する用語及び表現は、限定ではなく説明の用語として用いたものであり、そのような用語及び表現の使用では、将来示されて説明されるいずれの均等物又はそのいずれの部分も除外する意図はなく、様々な修正は、主張する本発明内で可能であることを認識しなければならない。従って、本発明を好ましい実施形態及び任意的な特徴によって具体的に開示したが、当業者は、本明細書に開示する本発明の修正及び代替案を講じることができ、そのような修正及び代替案は本明細書に開示する本発明内にあると見なされることを理解しなければならない。本発明は、本明細書で概括的かつ包括的に説明した。包括的な開示に収まる狭めの範囲の種及び亜属群の各々もこれらの本発明の一部分を形成する。これは、削除する資料が内在するか否かに関係なく、条件又は否定的限定が属からいずれかの主題を取り除いた状態での各発明の包括的説明を含む。更に、本発明の特徴又は態様をマーカッシュ群に関して説明する場合に、この説明により、本発明がマーカッシュ群の複数の構成要素のうちのいずれかの個々の構成要素又は部分群に関しても説明されていることを当業者は認識するであろう。同様に、以上の説明は、限定的ではなく例示的であるように意図していることは理解されるものとする。以上の説明を精査した上で、当業者には多くの実施形態が明らかであろう。従って、本発明の範囲は、以上の説明を参照することによって決定すべきではなく、代わりに、特許請求の範囲をそのような請求が権利を有する均等物の全貌と共に参照することによって決定しなければならない。当業者は、説明した特定の実施形態に対する多くの均等物を日常の実験を越えないものを使用して認識するであろうし、又は確認することができるであろう。そのような均等物は、以下の特許請求の範囲によって包含されるように意図している。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10A】

【図10B】

【図10C】

【図10D】

【図10E】

【図10F】

【図10G】

【図10H】

【図11A】

【図11B】

【図11C】

【図12A】

【図12B】

【図13】

【図14】

【図15】

【図16】

【図17】

【図18】

【図19】

【図20】

【図21A】

【図21B】

【図21C】

【図21D】

【国際調査報告】