特表 2024-514811 疾患を治療するための医薬組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-04-03

(54)【発明の名称】疾患を治療するための医薬組成物

(51)【国際特許分類】

   A61K 35/74 20150101AFI20240327BHJP

   A61K 35/741 20150101ALI20240327BHJP

   A61K 35/747 20150101ALI20240327BHJP

   A61K 9/06 20060101ALI20240327BHJP

   A61K 9/08 20060101ALI20240327BHJP

   A61K 9/107 20060101ALI20240327BHJP

   A61K 9/14 20060101ALI20240327BHJP

   A61K 9/19 20060101ALI20240327BHJP

   A61K 9/20 20060101ALI20240327BHJP

   A61K 9/48 20060101ALI20240327BHJP

   A61K 9/68 20060101ALI20240327BHJP

   A61K 47/26 20060101ALI20240327BHJP

   A61K 47/12 20060101ALI20240327BHJP

   A61K 47/38 20060101ALI20240327BHJP

   A61K 47/04 20060101ALI20240327BHJP

   A61K 47/34 20170101ALI20240327BHJP

   A61P 3/10 20060101ALI20240327BHJP

   A61P 3/04 20060101ALI20240327BHJP

   A61P 11/06 20060101ALI20240327BHJP

   A61P 17/00 20060101ALI20240327BHJP

   A61P 17/06 20060101ALI20240327BHJP

   A61P 29/00 20060101ALI20240327BHJP

   A61P 37/08 20060101ALI20240327BHJP

【ＦＩ】

A61K35/74 A

A61K35/741

A61K35/747

A61K9/06

A61K9/08

A61K9/107

A61K9/14

A61K9/19

A61K9/20

A61K9/48

A61K9/68

A61K47/26

A61K47/12

A61K47/38

A61K47/04

A61K47/34

A61P3/10

A61P3/04

A61P11/06

A61P17/00 101

A61P17/06

A61P29/00

A61P37/08

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2023561344

(86)(22)【出願日】2022-04-06

(85)【翻訳文提出日】2023-12-04

(86)【国際出願番号】 US2022023710

(87)【国際公開番号】W WO2022216852

(87)【国際公開日】2022-10-13

(31)【優先権主張番号】63/171,804

(32)【優先日】2021-04-07

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

【公序良俗違反の表示】

（特許庁注：以下のものは登録商標）

１．ジップロック

２．ＺＩＰＬＯＣ

(71)【出願人】

【識別番号】522138630

【氏名又は名称】シオルタ・セラピューティクス，インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100114188

【弁理士】

【氏名又は名称】小野 誠

(74)【代理人】

【識別番号】100119253

【弁理士】

【氏名又は名称】金山 賢教

(74)【代理人】

【識別番号】100124855

【弁理士】

【氏名又は名称】坪倉 道明

(74)【代理人】

【識別番号】100129713

【弁理士】

【氏名又は名称】重森 一輝

(74)【代理人】

【識別番号】100137213

【弁理士】

【氏名又は名称】安藤 健司

(74)【代理人】

【識別番号】100143823

【弁理士】

【氏名又は名称】市川 英彦

(74)【代理人】

【識別番号】100183519

【弁理士】

【氏名又は名称】櫻田 芳恵

(74)【代理人】

【識別番号】100196483

【弁理士】

【氏名又は名称】川嵜 洋祐

(74)【代理人】

【識別番号】100160749

【弁理士】

【氏名又は名称】飯野 陽一

(74)【代理人】

【識別番号】100160255

【弁理士】

【氏名又は名称】市川 祐輔

(74)【代理人】

【識別番号】100219265

【弁理士】

【氏名又は名称】鈴木 崇大

(74)【代理人】

【識別番号】100203208

【弁理士】

【氏名又は名称】小笠原 洋平

(74)【代理人】

【識別番号】100146318

【弁理士】

【氏名又は名称】岩瀬 吉和

(74)【代理人】

【識別番号】100127812

【弁理士】

【氏名又は名称】城山 康文

(72)【発明者】

【氏名】キムス，ニコル

(72)【発明者】

【氏名】ヴァリダレス，リカルド

(72)【発明者】

【氏名】ヴァジュララ，ニーラジャ

【テーマコード（参考）】

4C076

4C087

【Ｆターム（参考）】

4C076AA06

4C076AA09

4C076AA12

4C076AA17

4C076AA22

4C076AA30

4C076AA31

4C076AA36

4C076AA53

4C076AA69

4C076BB01

4C076CC04

4C076CC07

4C076CC15

4C076CC18

4C076DD24Q

4C076DD26Z

4C076DD29Q

4C076DD38Q

4C076DD41

4C076DD67Q

4C076EE23Q

4C076EE31Q

4C076EE32Q

4C076GG06

4C087AA01

4C087AA02

4C087BC54

4C087BC55

4C087BC56

4C087MA22

4C087MA23

4C087MA34

4C087MA35

4C087MA37

4C087MA41

4C087MA43

4C087MA44

4C087MA52

4C087NA14

4C087ZA62

4C087ZA70

4C087ZA89

4C087ZB11

4C087ZB13

(57)【要約】

細菌集団と、１つ以上の薬学的に許容され得る賦形剤とを含む医薬組成物が、本明細書で提供される。医薬組成物は、容器又は包装形態によって包含され得る。そのような医薬組成物を、ディスバイオシス、ディスバイオシス関連状態、炎症及び／又は代謝疾患の予防及び／又は治療のために対象に経口投与することができる。医薬組成物を製造するための方法も本明細書で提供される。
【選択図】図２

【特許請求の範囲】

【請求項1】

医薬組成物であって、
ｉ．アッケルマンシア種（Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ ｓｐ．）の少なくとも１つの株、フィーカリバクテリウム種（Ｆａｅｃａｌｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｐ．）の少なくとも１つの株、又はラクトバチルス種（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｐ．）の少なくとも１つの株を含む精製細菌集団と、
ｉｉ．薬学的に許容され得る賦形剤であって、吸湿性材料を含む、薬学的に許容され得る賦形剤と、
を含む、医薬組成物。

【請求項2】

前記吸湿性材料が、微結晶セルロース（ＭＣＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、二酸化ケイ素（ＳｉＯ_２）、ポリエチレングリコール８０００、ラクトース、Ｄ－トレハロース二水和物、マンニトール、三塩基性リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、コーンスターチ、フルクトース、キシリトール、マルチトール、無水ラクトース、及びリン酸二カルシウム（ＤＣＰ）からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。

【請求項3】

前記吸湿性材料がＳｉＯ_２を含む、請求項１に記載の医薬組成物。

【請求項4】

前記ＳｉＯ_２が、約０．１重量％～約１０重量％の量で存在する、請求項３に記載の医薬組成物。

【請求項5】

前記ＳｉＯ_２が、約１重量％の量で存在する、請求項３に記載の医薬組成物。

【請求項6】

前記吸湿性材料が、マンニトールを含む、請求項１に記載の医薬組成物。

【請求項7】

前記マンニトールが、約１重量％～約９０重量％の量で存在する、請求項６に記載の医薬組成物。

【請求項8】

前記マンニトールが、約５重量％～約８１．５重量％の量で存在する、請求項７に記載の医薬組成物。

【請求項9】

前記吸湿性材料が、無水ラクトースを含む、請求項１に記載の医薬組成物。

【請求項10】

前記無水ラクトースが、約１重量％～約９０重量％の量で存在する、請求項９に記載の医薬組成物。

【請求項11】

前記無水ラクトースが、約５重量％～約８１．５重量％の量で存在する、請求項１０に記載の医薬組成物。

【請求項12】

前記薬学的に許容され得る賦形剤が、ステアリン酸マグネシウムを更に含む、請求項１に記載の医薬組成物。

【請求項13】

前記ステアリン酸マグネシウムが、約０．１重量％～約１０重量％の量で存在する、請求項１２に記載の医薬組成物。

【請求項14】

前記ステアリン酸マグネシウムが、約１．５重量％の量で存在する、請求項１３に記載の医薬組成物。

【請求項15】

前記薬学的に許容され得る賦形剤が、微結晶セルロースを更に含む、請求項１に記載の医薬組成物。

【請求項16】

前記医薬組成物が、懸濁液に製剤化される、請求項１に記載の医薬組成物。

【請求項17】

前記医薬組成物が、経口剤形として製剤化される、請求項１に記載の医薬組成物。

【請求項18】

前記経口剤形が、カプセル、錠剤、エマルジョン、懸濁液、シロップ、ゲル、ガム、ペースト、ハーブティー、ドロップ、溶解顆粒、散剤、錠剤、凍結乾燥物、アイスキャンディー、フォーム、又はアイスクリームである、請求項１７に記載の医薬組成物。

【請求項19】

前記精製細菌集団が、アッケルマンシア種の前記少なくとも１つの株、フィーカリバクテリウム種の前記少なくとも１つの株、及びラクトバチルス種の前記少なくとも１つの株のうちの少なくとも２つを含む、請求項１に記載の医薬組成物。

【請求項20】

前記精製細菌集団が、アッケルマンシア種の前記少なくとも１つの株、フィーカリバクテリウム種の前記少なくとも１つの株、及びラクトバチルス種の前記少なくとも１つの株を含む、請求項１に記載の医薬組成物。

【請求項21】

前記精製細菌集団が凍結乾燥される、請求項１に記載の医薬組成物。

【請求項22】

医薬組成物であって、
ｉ．アッケルマンシア種の少なくとも１つの株、ラクトバチルス種の少なくとも１つの株、又はフィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株を含む精製細菌集団と、
ｉｉ薬学的に許容され得る賦形剤と、を含み、
前記医薬組成物が、植物系カプセルに包含される、医薬組成物。

【請求項23】

前記植物系カプセルが、ブリスターパックに包含される、請求項２２に記載の医薬組成物。

【請求項24】

前記植物系カプセルが、ヒプロメロースカプセルである、請求項２２に記載の医薬組成物。

【請求項25】

前記ブリスターパックが、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ）、ポリクロロトリフルオロエチレン（ＰＣＴＦＥ）、環状オレフィンポリマー（ＣＯＰ）、配向ポリアミド（ＯＰＡ）、アルミニウム箔、及びプラスチックフィルムからなる群から選択される、請求項２３又は２４に記載の医薬組成物。

【請求項26】

前記ブリスターパックが、アルミニウムブリスターパックである、請求項２３に記載の医薬組成物。

【請求項27】

前記ブリスターパックが、窒素ガスで充填されている、請求項２３に記載の医薬組成物。

【請求項28】

前記薬学的に許容され得る賦形剤が、吸湿性材料を含む、請求項２２に記載の医薬組成物。

【請求項29】

前記吸湿性材料が、微結晶セルロース（ＭＣＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、二酸化ケイ素（ＳｉＯ_２）、ポリエチレングリコール８０００、ラクトース、Ｄ－トレハロース二水和物、マンニトール、三塩基性リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、コーンスターチ、フルクトース、キシリトール、マルチトール、無水ラクトース、及びリン酸二カルシウム（ＤＣＰ）からなる群から選択される、請求項２８に記載の医薬組成物。

【請求項30】

前記吸湿性材料がＳｉＯ_２を含む、請求項２８に記載の医薬組成物。

【請求項31】

前記ＳｉＯ_２が、約０．１重量％～約１０重量％の量で存在する、請求項３０に記載の医薬組成物。

【請求項32】

前記ＳｉＯ_２が、約１重量％の量で存在する、請求項３０に記載の医薬組成物。

【請求項33】

前記吸湿性材料が、マンニトールを含む、請求項２８に記載の医薬組成物。

【請求項34】

前記マンニトールが、約１重量％～約９０重量％の量で存在する、請求項３２に記載の医薬組成物。

【請求項35】

前記マンニトールが、約５重量％～約８１．５重量％の量で存在する、請求項３３に記載の医薬組成物。

【請求項36】

前記吸湿性材料が、無水ラクトースを含む、請求項２８に記載の医薬組成物。

【請求項37】

前記無水ラクトースが、約１重量％～約９０重量％の量で存在する、請求項３６に記載の医薬組成物。

【請求項38】

前記無水ラクトースが、約５重量％～約８１．５重量％の量で存在する、請求項３７に記載の医薬組成物。

【請求項39】

前記薬学的に許容され得る賦形剤が、ステアリン酸マグネシウムを更に含む、請求項２２に記載の医薬組成物。

【請求項40】

前記ステアリン酸マグネシウムが、約０．１重量％～約１０重量％の量で存在する、請求項３９に記載の医薬組成物。

【請求項41】

前記ステアリン酸マグネシウムが、約１．５重量％の量で存在する、請求項４０に記載の医薬組成物。

【請求項42】

前記薬学的に許容され得る賦形剤が、微結晶セルロースを更に含む、請求項２２に記載の医薬組成物。

【請求項43】

前記精製細菌集団が、アッケルマンシア種の前記少なくとも１つの株、フィーカリバクテリウム種の前記少なくとも１つの株、及びラクトバチルス種の前記少なくとも１つの株のうちの少なくとも２つを含む、請求項２２に記載の医薬組成物。

【請求項44】

前記精製細菌集団が、前記アッケルマンシア種の前記少なくとも１つの株、フィーカリバクテリウム種の前記少なくとも１つの株、及びラクトバチルス種の前記少なくとも１つの株を含む、請求項２２に記載の医薬組成物。

【請求項45】

医薬組成物であって、
ｉ．アッケルマンシア種の少なくとも１つの株、ラクトバチルス種の少なくとも１つの株、又はフィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株を含む精製細菌集団と、
ｉｉ薬学的に許容され得る賦形剤と、を含み、
前記医薬組成物がブリスターパックに包含される、医薬組成物。

【請求項46】

前記ブリスターパックが、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ）、ポリクロロトリフルオロエチレン（ＰＣＴＦＥ）、環状オレフィンポリマー（ＣＯＰ）、配向ポリアミド（ＯＰＡ）、アルミニウム箔、及びプラスチックフィルムからなる群から選択される、請求項４５に記載の医薬組成物。

【請求項47】

前記ブリスターパックが、アルミニウムブリスターパックである、請求項４６に記載の医薬組成物。

【請求項48】

前記ブリスターパックが、窒素ガスで充填されている、請求項４５に記載の医薬組成物。

【請求項49】

前記薬学的に許容され得る賦形剤が、吸湿性材料を含む、請求項４５に記載の医薬組成物。

【請求項50】

前記吸湿性材料が、微結晶セルロース（ＭＣＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、二酸化ケイ素（ＳｉＯ_２）、ポリエチレングリコール８０００、ラクトース、Ｄ－トレハロース二水和物、マンニトール、三塩基性リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、コーンスターチ、フルクトース、キシリトール、マルチトール、無水ラクトース、及びリン酸二カルシウム（ＤＣＰ）からなる群から選択される、請求項４９に記載の医薬組成物。

【請求項51】

前記吸湿性材料がＳｉＯ_２を含む、請求項４９に記載の医薬組成物。

【請求項52】

前記ＳｉＯ_２が、約０．１重量％～約１０重量％の量で存在する、請求項５１に記載の医薬組成物。

【請求項53】

前記ＳｉＯ_２が、約１重量％の量で存在する、請求項５１に記載の医薬組成物。

【請求項54】

前記吸湿性材料が、マンニトールを含む、請求項４９に記載の医薬組成物。

【請求項55】

前記マンニトールが、約１重量％～約９０重量％の量で存在する、請求項５３に記載の医薬組成物。

【請求項56】

前記マンニトールが、約５重量％～約８１．５重量％の量で存在する、請求項５４に記載の医薬組成物。

【請求項57】

前記吸湿性材料が、無水ラクトースを含む、請求項４９に記載の医薬組成物。

【請求項58】

前記無水ラクトースが、約１重量％～約９０重量％の量で存在する、請求項５６に記載の医薬組成物。

【請求項59】

前記無水ラクトースが、約５重量％～約８１．５重量％の量で存在する、請求項５７に記載の医薬組成物。

【請求項60】

前記薬学的に許容され得る賦形剤が、ステアリン酸マグネシウムを更に含む、請求項４５に記載の医薬組成物。

【請求項61】

前記ステアリン酸マグネシウムが、約０．１重量％～約１０重量％の量で存在する、請求項５９に記載の医薬組成物。

【請求項62】

前記ステアリン酸マグネシウムが、約１．５重量％の量で存在する、請求項６０に記載の医薬組成物。

【請求項63】

前記薬学的に許容され得る賦形剤が、微結晶セルロースを更に含む、請求項４５に記載の医薬組成物。

【請求項64】

前記精製細菌集団が、アッケルマンシア種の前記少なくとも１つの株、フィーカリバクテリウム種の前記少なくとも１つの株、及びラクトバチルス種の前記少なくとも１つの株のうちの少なくとも２つを含む、請求項４５に記載の医薬組成物。

【請求項65】

前記精製細菌集団が、アッケルマンシア種の少なくとも１つの株、フィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株、及びラクトバチルス種の少なくとも１つの株を含む、請求項４５に記載の医薬組成物。

【請求項66】

前記精製細菌集団が凍結乾燥される、請求項４５に記載の医薬組成物。

【請求項67】

アッケルマンシア種の前記少なくとも１つの株、フィーカリバクテリウム種の前記少なくとも１つの株、及びラクトバチルス種の前記少なくとも１つの株が、表１に列挙した株から選択される、請求項１～６６のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項68】

前記細菌集団が、Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）、Ｆ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）、又はＬ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）を含む、請求項６７に記載の医薬組成物。

【請求項69】

前記細菌集団が、細菌株Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）、Ｆ．プラウスニッツィイ（Ｆ．ｐｒａｕｓｎｉｔｚｉｉ）（ＤＳＭ ３３１８５）、及びＬ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）のうちの少なくとも２つを含む、請求項６７に記載の医薬組成物。

【請求項70】

前記細菌集団が、細菌株Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）、Ｆ．プラウスニッツィイ（Ｆ．ｐｒａｕｓｎｉｔｚｉｉ）（ＤＳＭ ３３１８５）、及びＬ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）を含む、請求項６７に記載の医薬組成物。

【請求項71】

各細菌株が、約１０＾３ＣＦＵ／用量～約１０＾１２ＣＦＵ／用量の量で存在する、請求項１～７０のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項72】

各細菌株が、約１０＾７ＣＦＵ／用量～約１０＾１０ＣＦＵ／用量の量で存在する、請求項７１に記載の医薬組成物。

【請求項73】

前記少なくとも１つの株のアッケルマンシア種が、約１０＾６ＣＦＵ／用量～約２×１０＾９ＣＦＵ／用量の量で存在する、請求項７１に記載の医薬組成物。

【請求項74】

前記少なくとも１つの株のフィーカリバクテリウム種が、約１０＾６ＣＦＵ／用量～約２×１０＾９ＣＦＵ／用量の量で存在する、請求項７１に記載の医薬組成物。

【請求項75】

前記少なくとも１つの株のラクトバチルス種が、約１０＾７ＣＦＵ／用量～約５×１０＾９ＣＦＵ／用量の量で存在する、請求項７１に記載の医薬組成物。

【請求項76】

前記細菌集団が、約１０＾３ＣＦＵ／用量～約１０＾１２ＣＦＵ／用量の総量で存在する、請求項１～７０のいずれか１項に記載の医薬組成物。

【請求項77】

前記細菌集団が、約１０＾７ＣＦＵ／用量～約１０＾１０ＣＦＵ／用量の総量で存在する、請求項７６に記載の医薬組成物。

【請求項78】

疾患を有するか又は疾患を有することが疑われる対象を治療するための方法であって、請求項１～７７のいずれか１項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む、方法。

【請求項79】

前記疾患が、炎症性疾患である、請求項７８に記載の方法。

【請求項80】

前記炎症性疾患が、アレルギー又は皮膚炎である、請求項７９に記載の方法。

【請求項81】

前記アレルギーが、アレルギー性喘息、アレルギー性小児喘息、又は食物アレルギーである、請求項８０に記載の方法。

【請求項82】

前記疾患が、代謝疾患である、請求項７８に記載の方法。

【請求項83】

前記代謝疾患が、肥満、糖尿病、又はメタボリックシンドロームである、請求項８２に記載の方法。

【請求項84】

ラクトバチルス種の大規模増殖のための方法であって、漸増量の増殖培地を用いて複数回の接種ラウンドを実施することを含み、接種ラウンドが、先行する接種ラウンドの全バッチ材料の少なくとも約０．５体積％を含み、前記接種ラウンドの増殖培地が、少なくとも約５０Ｌである、方法。

【請求項85】

前記ラクトバチルス種が、ラクトバチルス・クリスパタスを含む、請求項８４に記載の方法。

【請求項86】

前記ラクトバチルス種が、ラクトバチルス・クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）を含む、請求項８４に記載の方法。

【請求項87】

前記接種ラウンドの前記増殖培地が、約５０Ｌ～約４，０００Ｌである、請求項８４に記載の方法。

【請求項88】

約５００ｍＬの増殖培地の最初の接種ラウンドを更に含む、請求項８４に記載の方法。

【請求項89】

前記接種ラウンドの少なくとも１回が、約３５００Ｌの増殖培地の体積である、請求項８４に記載の方法。

【請求項90】

前記最初の接種ラウンドが、最初の接種ラウンド増殖培地の約０．４％のラクトバチルス・クリスパタスの凍結ストックを含む、請求項８８に記載の方法。

【請求項91】

前記最初の接種ラウンドが、ラクトバチルス・クリスパタスを嫌気性条件下で増殖させることを含む、請求項８８に記載の方法。

【請求項92】

前記増殖培地に対して複数の滅菌ラウンド及び脱気ラウンドを実施することを更に含む、請求項８４に記載の方法。

【請求項93】

前記バッチを凍結乾燥することを更に含む、請求項８４に記載の方法。

【請求項94】

前記凍結乾燥の前に前記バッチを遠心分離することを更に含む、請求項８４に記載の方法。

【請求項95】

前記凍結乾燥後に前記バッチを粉砕することを更に含む、請求項８４に記載の方法。

【請求項96】

医薬組成物を生産するための方法であって、
１）アッケルマンシア種の少なくとも１つの株、フィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株、又はラクトバチルス種の少なくとも１つの株を含む精製細菌集団を含む混合物を提供することと、
２）カプセルに前記混合物を充填することと、
３）前記カプセルをブリスターパックに包装することと、を含み、
前記提供すること及び前記包装することが、無酸素雰囲気下である、医薬組成物を生産するための方法。

【請求項97】

前記包装の前に、前記カプセルを容器に保存することを更に含む、請求項９６に記載の方法。

【請求項98】

前記保存が、無酸素雰囲気下である、請求項９７に記載の方法。

【請求項99】

前記無酸素雰囲気が、窒素ガス又は酸素スクラバーを注入することによって達成される、請求項９８に記載の方法。

【請求項100】

前記充填が、カプセル充填機によって達成される、請求項９６に記載の方法。

【請求項101】

前記充填が、嫌気性チャンバ内で達成される、請求項９６に記載の方法。

【請求項102】

前記カプセルが、植物系カプセルである、請求項９６に記載の方法。

【請求項103】

前記植物系カプセルが、ヒプロメロースカプセルである、請求項１０２に記載の方法。

【請求項104】

前記ブリスターパックが、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ）、ポリクロロトリフルオロエチレン（ＰＣＴＦＥ）、環状オレフィンポリマー（ＣＯＰ）、配向ポリアミド（ＯＰＡ）、アルミニウム箔、プラスチックフィルムから選択される、請求項９６に記載の方法。

【請求項105】

前記ブリスターパックが、アルミニウムブリスターパックである、請求項１０４に記載の方法。

【請求項106】

前記ブリスターパックが、窒素ガスで充填されている、請求項９６に記載の方法。

【請求項107】

前記医薬組成物が、薬学的に許容され得る賦形剤を更に含む、請求項９６に記載の方法。

【請求項108】

前記薬学的に許容され得る賦形剤が、吸湿性材料を含む、請求項１０７に記載の方法。

【請求項109】

前記吸湿性材料が、微結晶セルロース（ＭＣＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、二酸化ケイ素（ＳｉＯ_２）、ポリエチレングリコール８０００、ラクトース、Ｄ－トレハロース二水和物、マンニトール、三塩基性リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、コーンスターチ、フルクトース、キシリトール、マルチトール、無水ラクトース、及びリン酸二カルシウム（ＤＣＰ）からなる群から選択される、請求項１０８に記載の方法。

【請求項110】

前記吸湿性材料がＳｉＯ_２を含む、請求項１０８に記載の方法。

【請求項111】

前記ＳｉＯ_２が、約０．１重量％～約１０重量％の量で存在する、請求項１１０に記載の方法。

【請求項112】

前記ＳｉＯ_２が、約１重量％の量で存在する、請求項１１１に記載の方法。

【請求項113】

前記吸湿性材料が、マンニトールを含む、請求項１０８に記載の方法。

【請求項114】

前記マンニトールが、約１重量％～約９０重量％の量で存在する、請求項１１３に記載の方法。

【請求項115】

前記マンニトールが、約５重量％～約８１．５重量％の量で存在する、請求項１１４に記載の方法。

【請求項116】

前記吸湿性材料が、無水ラクトースを含む、請求項１０８に記載の方法。

【請求項117】

前記無水ラクトースが、約１重量％～約９０重量％の量で存在する、請求項１１６に記載の方法。

【請求項118】

前記無水ラクトースが、約５重量％～８１．５重量％の量で存在する、請求項１１７に記載の方法。

【請求項119】

前記薬学的に許容され得る賦形剤が、ステアリン酸マグネシウムを更に含む、請求項１０８に記載の方法。

【請求項120】

前記ステアリン酸マグネシウムが、約０．１重量％～約１０重量％の量で存在する、請求項１１９に記載の方法。

【請求項121】

前記ステアリン酸マグネシウムが、約１．５重量％の量で存在する、請求項１２０に記載の方法。

【請求項122】

前記薬学的に許容され得る賦形剤が、微結晶セルロースを更に含む、請求項１０８に記載の方法。

【請求項123】

前記精製細菌集団が、アッケルマンシア種の前記少なくとも１つの株、フィーカリバクテリウム種の前記少なくとも１つの株、又はラクトバチルス種の前記少なくとも１つの株のうちの少なくとも２つを含む、請求項９６に記載の方法。

【請求項124】

前記精製細菌集団が、アッケルマンシア種の前記少なくとも１つの株、フィーカリバクテリウム種の前記少なくとも１つの株、及びラクトバチルス種の前記少なくとも１つの株を含む、請求項１２３に記載の方法。

【請求項125】

前記細菌集団が、凍結乾燥される、請求項９６に記載の方法。

【請求項126】

医薬組成物であって、アッケルマンシア種の少なくとも１つの株、フィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株、又はラクトバチルス種の少なくとも１つの株を含む精製細菌集団を含み、
前記医薬組成物が、少なくとも１５℃の温度で少なくとも３日間の嫌気性環境での保存後に保存安定性を有する、医薬組成物。

【請求項127】

前記医薬組成物の前記保存安定性が、少なくとも１５℃の温度で少なくとも３日間、前記嫌気性環境で保存する前又は保存していない、同等の医薬組成物の精製細菌集団の少なくとも１つの株の生存率に対する前記医薬組成物の前記精製細菌集団の少なくとも１つの株の生存率の比率を含む、請求項１２６に記載の医薬組成物。

【請求項128】

前記医薬組成物の前記精製細菌集団の前記少なくとも１つの株の前記生存率又は前記同等の医薬組成物の前記精製細菌集団の前記少なくとも１つの株の前記生存率が、コロニー形成単位（ＣＦＵ）で測定される、請求項１２７に記載の医薬組成物。

【請求項129】

前記比率が、少なくとも約１×１０＾－５％である、請求項１２７に記載の医薬組成物。

【請求項130】

前記比率が、少なくとも約１×１０＾－４％である、請求項１２７に記載の医薬組成物。

【請求項131】

前記比率が、少なくとも約１×１０＾－２％である、請求項１２７に記載の医薬組成物。

【請求項132】

前記比率が、少なくとも約１％である、請求項１２７に記載の医薬組成物。

【請求項133】

前記比率が、少なくとも約１０％である、請求項１２７に記載の医薬組成物。

【請求項134】

前記比率が、少なくとも約２０％である、請求項１２７に記載の医薬組成物。

【請求項135】

前記比率が、少なくとも約５０％である、請求項１２７に記載の医薬組成物。

【請求項136】

前記医薬組成物が、約２５℃の温度で少なくとも３日間、前記嫌気性環境で保存される、請求項１２７に記載の医薬組成物。

【請求項137】

前記医薬組成物が、少なくとも１５℃の温度で少なくとも１０日間、前記嫌気性環境で保存される、請求項１２７に記載の医薬組成物。

【請求項138】

前記医薬組成物が、少なくとも１５℃の温度で少なくとも１００日間、前記嫌気性環境で保存される、請求項１３７に記載の医薬組成物。

【請求項139】

前記医薬組成物が、凍結保護剤を含む、請求項１２６に記載の医薬組成物。

【請求項140】

前記医薬組成物が、凍結乾燥される、請求項１３９に記載の医薬組成物。

【請求項141】

前記医薬組成物が、薬学的に許容され得る賦形剤を含む、請求項１２６に記載の医薬組成物。

【請求項142】

前記薬学的に許容され得る賦形剤が、マルトデキストリン、セルロース、メチオニン、アスコルビン酸、ステアリン酸マグネシウム、ベータ－シクロデキストリン、デキストリン、２－ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリンシステイン、リボフラビン、デンプン、Ｇｌｕｃｉｄｅｘ、マンニトール、サッカロース、トレハロース、無水ラクトース、又はそれらの組み合わせを含む、請求項１４１に記載の医薬組成物。

【請求項143】

前記医薬組成物が、カプセルに封入される、請求項１２６に記載の医薬組成物。

【請求項144】

前記カプセルが、植物系カプセルである、請求項１４３に記載の医薬組成物。

【請求項145】

前記医薬組成物が、ブリスターパック、サシェパック、バイアル、ボトル、アンプル、又はそれらの組み合わせによって包含される、請求項１２６に記載の医薬組成物。

【請求項146】

前記医薬組成物が、前記ブリスターパックによって包含される、請求項１４５に記載の医薬組成物。

【請求項147】

前記医薬組成物が、前記サシェパックによって包含される、請求項１４５に記載の医薬組成物。

【請求項148】

前記医薬組成物が、懸濁液に製剤化される、請求項１２６に記載の医薬組成物。

【請求項149】

前記医薬組成物が、経口剤形として製剤化される、請求項１２６に記載の医薬組成物。

【請求項150】

前記経口剤形が、カプセル、錠剤、エマルジョン、懸濁液、シロップ、ゲル、ガム、ペースト、ハーブティー、ドロップ、溶解顆粒、散剤、錠剤、凍結乾燥物、アイスキャンディー、フォーム、又はアイスクリームである、請求項１４９に記載の医薬組成物。

【請求項151】

前記精製細菌集団が、アッケルマンシア種の前記少なくとも１つの株、フィーカリバクテリウム種の前記少なくとも１つの株、及びラクトバチルス種の前記少なくとも１つの株のうちの少なくとも２つを含む、請求項１２６に記載の医薬組成物。

【請求項152】

前記精製細菌集団が、アッケルマンシア種の前記少なくとも１つの株、フィーカリバクテリウム種の前記少なくとも１つの株、及びラクトバチルス種の前記少なくとも１つの株を含む、請求項１５１に記載の医薬組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

相互参照
本出願は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる、２０２１年４月７日に出願された米国仮特許出願第６３／１７１，８０４号の利益を主張する。

【背景技術】

【0002】

微生物叢及びゲノム研究の分野における最近の発展は、微生物－宿主関係がヒトの健康、疾患発症及び進行に根本的に影響を及ぼすという証拠を提供する。例えば、それらは炎症性及び代謝疾患に関与しており、これらの障害の病因において重要な役割を果たしている。これらの疾患の発生率の上昇は懸念事項であり、大きな公衆衛生上の課題である。

【0003】

微生物－宿主バランスの回復は、これらの障害の治療に役立ち得る。効果的な治療には、生きた生物学的製剤（ｌｉｖｅ ｂｉｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）の投与が含まれる。しかしながら、現在利用可能な医薬組成物は、有効性、スケーラビリティ、信頼性、又は安定性の欠如のために制限され得る。

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0004】

或る態様では、医薬組成物は、アッケルマンシア種（Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ ｓｐ．）の少なくとも１つの株、フィーカリバクテリウム種（Ｆａｅｃａｌｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｐ．）の少なくとも１つの株、又はラクトバチルス種（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｐ．）の少なくとも１つの株を含む精製細菌集団を含み、医薬組成物は、少なくとも１５℃の温度で少なくとも３日間の嫌気性環境での保存後に保存安定性を有する。

【0005】

いくつかの実施形態では、医薬組成物の保存安定性は、少なくとも１５℃の温度で少なくとも３日間嫌気性環境で保存する前又は保存していない、同等の医薬組成物の精製細菌集団の少なくとも１つの株の生存率に対する医薬組成物の精製細菌集団の少なくとも１つの株の生存率の比率を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物の精製細菌集団の少なくとも１つの株の生存率又は同等の医薬組成物の精製細菌集団の少なくとも１つの株の生存率は、コロニー形成単位（ＣＦＵ）で測定される。いくつかの実施形態では、比率は、少なくとも約１×１０＾－５％である。いくつかの実施形態では、比率は、少なくとも約１×１０＾－４％である。いくつかの実施形態では、比率は、少なくとも約１×１０＾－２％である。いくつかの実施形態では、比率は、少なくとも約１％である。いくつかの実施形態では、比率は、少なくとも約１０％である。いくつかの実施形態では、比率は、少なくとも約２０％である。いくつかの実施形態では、比率は、少なくとも約５０％である。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約２５℃の温度で少なくとも３日間、嫌気性環境で保存される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、少なくとも１５℃の温度で少なくとも１０日間、嫌気性環境で保存される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、少なくとも１５℃の温度で少なくとも１００日間、嫌気性環境で保存される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は凍結保護剤を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は凍結乾燥される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、薬学的に許容され得る賦形剤を含む。いくつかの実施形態では、薬学的に許容され得る賦形剤は、マルトデキストリン、セルロース、メチオニン、アスコルビン酸、ステアリン酸マグネシウム、ベータ－シクロデキストリン、デキストリン、２－ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリンシステイン、リボフラビン、デンプン、Ｇｌｕｃｉｄｅｘ、マンニトール、サッカロース、トレハロース、無水ラクトース、又はそれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物はカプセルに封入される。いくつかの実施形態では、カプセルは植物系カプセルである。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、ブリスターパック、サシェパック、バイアル、ボトル、アンプル、又はそれらの組み合わせによって包含される。いくつかの実施形態では、医薬組成物はブリスターパックによって包含される。いくつかの実施形態では、医薬組成物はサシェパックによって包含される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は懸濁液に製剤化される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、経口剤形として製剤化される。いくつかの実施形態では、経口剤形は、カプセル、錠剤、エマルジョン、懸濁液、シロップ、ゲル、ガム、ペースト、ハーブティー、ドロップ、溶解顆粒、散剤、錠剤、凍結乾燥物、アイスキャンディー、フォーム、又はアイスクリームである。いくつかの実施形態では、精製細菌集団は、アッケルマンシア種の少なくとも１つの株、フィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株、及びラクトバチルス種の少なくとも１つの株のうちの少なくとも２つを含む。いくつかの実施形態では、精製細菌集団は、アッケルマンシア種の少なくとも１つの株、フィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株、及びラクトバチルス種の少なくとも１つの株を含む。

【0006】

いくつかの実施形態では、医薬組成物が本明細書に開示される。或る態様では、医薬組成物は、ｉ．アッケルマンシア種の少なくとも１つの株、フィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株、又はラクトバチルス種の少なくとも１つの株を含む精製細菌集団と、ｉｉ．薬学的に許容され得る賦形剤であって、吸湿性材料を含む、薬学的に許容され得る賦形剤と、を含む。

【0007】

或る態様では、医薬組成物は、ｉ．アッケルマンシア種の少なくとも１つの株、フィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株、又はラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株を含む精製細菌集団と、ｉｉ．薬学的に許容され得る賦形剤であって、吸湿性材料を含む、薬学的に許容され得る賦形剤と、を含む。

【0008】

いくつかの実施形態では、吸湿性材料は、微結晶セルロース（ＭＣＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、二酸化ケイ素（ＳｉＯ_２）、ポリエチレングリコール８０００、ラクトース、Ｄ－トレハロース二水和物、マンニトール、三塩基性リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、コーンスターチ、フルクトース、キシリトール、マルチトール、無水ラクトース、及びリン酸二カルシウム（ＤＣＰ）からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、吸湿性材料はＳｉＯ_２を含む。いくつかの実施形態では、ＳｉＯ_２は、約０．１重量％～約１０重量％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ＳｉＯ_２は、約１重量％の量で存在する。いくつかの実施形態では、吸湿性材料は、マンニトールを含む。いくつかの実施形態では、マンニトールは、約１重量％～約９０重量％の量で存在する。いくつかの実施形態では、マンニトールは、約５重量％～約８１．５重量％の量で存在する。いくつかの実施形態では、吸湿性材料は無水ラクトースを含む。いくつかの実施形態では、無水ラクトースは、約１重量％～約９０重量％の量で存在する。いくつかの実施形態では、無水ラクトースは、約５重量％～約８１．５重量％の量で存在する。いくつかの実施形態では、薬学的に許容され得る賦形剤は、ステアリン酸マグネシウムを更に含む。いくつかの実施形態では、ステアリン酸マグネシウムは、約０．１重量％～約１０重量％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ステアリン酸マグネシウムは、約１．５重量％の量で存在する。いくつかの実施形態では、薬学的に許容され得る賦形剤は、微結晶セルロースを更に含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は懸濁液に製剤化される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、経口剤形として製剤化される。いくつかの実施形態では、経口剤形は、カプセル、錠剤、エマルジョン、懸濁液、シロップ、ゲル、ガム、ペースト、ハーブティー、ドロップ、溶解顆粒、散剤、錠剤、凍結乾燥物、アイスキャンディー、フォーム、又はアイスクリームである。いくつかの実施形態では、精製細菌集団は、アッケルマンシア種の少なくとも１つの株、フィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株、及びラクトバチルス種の少なくとも１つの株のうちの少なくとも２つを含む。いくつかの実施形態では、精製細菌集団は、アッケルマンシア種の少なくとも１つの株、フィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株、及びラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株のうちの少なくとも２つを含む。いくつかの実施形態では、精製細菌集団は、アッケルマンシア種の少なくとも１つの株、フィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株、及びラクトバチルス種の少なくとも１つの株を含む。いくつかの実施形態では、精製細菌集団は、ラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株を含む。いくつかの実施形態では、精製細菌集団を凍結乾燥する。

【0009】

いくつかの実施形態では、医薬組成物が本明細書に開示される。或る態様では、医薬組成物は、ｉ．アッケルマンシア種の少なくとも１つの株、ラクトバチルス種の少なくとも１つの株、又は少なくとも１つのフィーカリバクテリウム種の株を含む精製細菌集団と、ｉｉ薬学的に許容され得る賦形剤と、を含み、医薬組成物は、植物系カプセルに包含される。

【0010】

或る態様では、医薬組成物は、ｉ．アッケルマンシア種の少なくとも１つの株、ラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株、又は少なくとも１つのフィーカリバクテリウム種の株を含む精製細菌集団と、ｉｉ薬学的に許容され得る賦形剤と、を含み、医薬組成物は、植物系カプセルに包含される。

【0011】

いくつかの実施形態では、植物系カプセルはブリスターパックに包含される。いくつかの実施形態では、植物系カプセルはヒプロメロースカプセルである。いくつかの実施形態では、ブリスターパックは、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ）、ポリクロロトリフルオロエチレン（ＰＣＴＦＥ）、環状オレフィンポリマー（ＣＯＰ）、配向ポリアミド（ＯＰＡ）、アルミニウム箔、プラスチックフィルムからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ブリスターパックはアルミニウムブリスターパックである。いくつかの実施形態では、ブリスターパックは窒素ガスで充填される。いくつかの実施形態では、薬学的に許容され得る賦形剤は、吸湿性材料を含む。いくつかの実施形態では、吸湿性材料は、微結晶セルロース（ＭＣＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、二酸化ケイ素（ＳｉＯ_２）、ポリエチレングリコール８０００、ラクトース、Ｄ－トレハロース二水和物、マンニトール、三塩基性リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、コーンスターチ、フルクトース、キシリトール、マルチトール、無水ラクトース、及びリン酸二カルシウム（ＤＣＰ）からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、吸湿性材料はＳｉＯ_２を含む。いくつかの実施形態では、ＳｉＯ_２は、約０．１重量％～約１０重量％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ＳｉＯ_２は、約１重量％の量で存在する。いくつかの実施形態では、吸湿性材料は、マンニトールを含む。いくつかの実施形態では、マンニトールは、約１重量％～約９０重量％の量で存在する。いくつかの実施形態では、マンニトールは、約５重量％～約８１．５重量％の量で存在する。いくつかの実施形態では、吸湿性材料は無水ラクトースを含む。いくつかの実施形態では、無水ラクトースは、約１重量％～約９０重量％の量で存在する。いくつかの実施形態では、無水ラクトースは、約５重量％～約８１．５重量％の量で存在する。いくつかの実施形態では、薬学的に許容され得る賦形剤は、ステアリン酸マグネシウムを更に含む。いくつかの実施形態では、ステアリン酸マグネシウムは、約０．１重量％～約１０重量％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ステアリン酸マグネシウムは、約１．５重量％の量で存在する。いくつかの実施形態では、薬学的に許容され得る賦形剤は、微結晶セルロースを更に含む。いくつかの実施形態では、精製細菌集団は、アッケルマンシア種の少なくとも１つの株、フィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株、及びラクトバチルス種の少なくとも１つの株のうちの少なくとも２つを含む。いくつかの実施形態では、精製細菌集団は、アッケルマンシア種の少なくとも１つの株、フィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株、及びラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株のうちの少なくとも２つを含む。いくつかの実施形態では、精製細菌集団は、アッケルマンシア種の少なくとも１つの株、フィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株、及びラクトバチルス種の少なくとも１つの株を含む。いくつかの実施形態では、精製細菌集団は、アッケルマンシア種の少なくとも１つの株、フィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株、及びラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株を含む。

【0012】

いくつかの実施形態では、医薬組成物が本明細書に開示される。或る態様では、医薬組成物は、ｉ．アッケルマンシア種の少なくとも１つの株、ラクトバチルス種の少なくとも１つの株、又は少なくとも１つのフィーカリバクテリウム種の株を含む精製細菌集団と、ｉｉ薬学的に許容され得る賦形剤と、を含み、医薬組成物は、ブリスターパックに包含される。

【0013】

或る態様では、医薬組成物は、ｉ．アッケルマンシア種の少なくとも１つの株、ラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株、又は少なくとも１つのフィーカリバクテリウム種の株を含む精製細菌集団と、ｉｉ薬学的に許容され得る賦形剤と、を含み、医薬組成物は、ブリスターパックに包含される。

【0014】

いくつかの実施形態では、ブリスターパックは、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ）、ポリクロロトリフルオロエチレン（ＰＣＴＦＥ）、環状オレフィンポリマー（ＣＯＰ）、配向ポリアミド（ＯＰＡ）、アルミニウム箔、プラスチックフィルムからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ブリスターパックはアルミニウムブリスターパックである。いくつかの実施形態では、ブリスターパックは窒素ガスで充填される。いくつかの実施形態では、薬学的に許容され得る賦形剤は、吸湿性材料を含む。いくつかの実施形態では、吸湿性材料は、微結晶セルロース（ＭＣＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、二酸化ケイ素（ＳｉＯ_２）、ポリエチレングリコール８０００、ラクトース、Ｄ－トレハロース二水和物、マンニトール、三塩基性リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、コーンスターチ、フルクトース、キシリトール、マルチトール、無水ラクトース、及びリン酸二カルシウム（ＤＣＰ）からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、吸湿性材料はＳｉＯ_２を含む。いくつかの実施形態では、ＳｉＯ_２は、約０．１重量％～約１０重量％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ＳｉＯ_２は、約１重量％の量で存在する。いくつかの実施形態では、吸湿性材料は、マンニトールを含む。いくつかの実施形態では、マンニトールは、約１重量％～約９０重量％の量で存在する。いくつかの実施形態では、マンニトールは、約５重量％～約８１．５重量％の量で存在する。いくつかの実施形態では、吸湿性材料は無水ラクトースを含む。いくつかの実施形態では、無水ラクトースは、約１重量％～約９０重量％の量で存在する。いくつかの実施形態では、無水ラクトースは、約５重量％～約８１．５重量％の量で存在する。いくつかの実施形態では、薬学的に許容され得る賦形剤は、ステアリン酸マグネシウムを更に含む。いくつかの実施形態では、ステアリン酸マグネシウムは、約０．１重量％～約１０重量％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ステアリン酸マグネシウムは、約１．５重量％の量で存在する。いくつかの実施形態では、薬学的に許容され得る賦形剤は、微結晶セルロースを更に含む。

【0015】

いくつかの実施形態では、精製細菌集団は、アッケルマンシア種の少なくとも１つの株、フィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株、及びラクトバチルス種の少なくとも１つの株のうちの少なくとも２つを含む。いくつかの実施形態では、精製細菌集団は、アッケルマンシア種の少なくとも１つの株、フィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株、及びラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株のうちの少なくとも２つを含む。いくつかの実施形態では、精製細菌集団は、アッケルマンシア種の少なくとも１つの株、フィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株、及びラクトバチルス種の少なくとも１つの株を含む。いくつかの実施形態では、精製細菌集団は、アッケルマンシア種の少なくとも１つの株、フィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株、及びラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株を含む。いくつかの実施形態では、精製細菌集団を凍結乾燥する。いくつかの実施形態では、アッケルマンシア種の少なくとも１つの株、フィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株、及びラクトバチルス種の少なくとも１つの株は、表１に列挙される株から選択される。いくつかの実施形態では、アッケルマンシア種の少なくとも１つの株、フィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株、及びラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株は、表１に列挙される株から選択される。いくつかの実施形態では、細菌集団は、Ａ．ムシニフィラ（Ａ．ｍｕｃｉｎｉｐｈｉｌａ）（ＤＳＭ ３３２１３）、Ｆ．プラウスニッツィイ（Ｆ．ｐｒａｕｓｎｉｔｚｉｉ）（ＤＳＭ ３３１８５）、又はＬ．クリスパタス（Ｌ．ｃｒｉｓｐａｔｕｓ）（ＤＳＭ ３３１８７）を含む。いくつかの実施形態では、細菌集団は、細菌株Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）、Ｆ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）、及びＬ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）のうちの少なくとも２つを含む。いくつかの実施形態では、細菌集団は、細菌株Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）、Ｆ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）、及びＬ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）を含む。いくつかの実施形態では、各細菌株は、約１０＾３ＣＦＵ／用量～約１０＾１２ＣＦＵ／用量の量で存在する。いくつかの実施形態では、各細菌株は、約１０＾７ＣＦＵ／用量～約１０＾１０ＣＦＵ／用量の量で存在する。いくつかの実施形態では、アッケルマンシア種の少なくとも１つの株は、約１０＾６ＣＦＵ／用量～約２×１０＾９ＣＦＵ／用量の量で存在する。いくつかの実施形態では、フィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株は、約１０＾６ＣＦＵ／用量～約２×１０＾９ＣＦＵ／用量の量で存在する。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの株のラクトバチルス種は、約１０＾７ＣＦＵ／用量～約５×１０＾９ＣＦＵ／用量の量で存在する。いくつかの実施形態では、ラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株は、約１０＾７ＣＦＵ／用量～約５×１０＾９ＣＦＵ／用量の量で存在する。いくつかの実施形態では、細菌集団は、約１０＾３ＣＦＵ／用量～約１０＾１２ＣＦＵ／用量の総量で存在する。いくつかの実施形態では、細菌集団は、約１０＾７ＣＦＵ／用量～約１０＾１０ＣＦＵ／用量の総量で存在する。

【0016】

いくつかの実施形態では、疾患を有するか又は疾患を有することが疑われる対象を治療するための方法が本明細書で開示される。或る態様では、疾患を有する対象又は疾患を有することが疑われる対象を治療するための方法は、その開示される任意の医薬組成物の医薬組成物を対象に投与することを含む。

【0017】

いくつかの実施形態では、疾患は炎症性疾患である。いくつかの実施形態では、炎症性疾患は、アレルギー又は皮膚炎である。いくつかの実施形態では、アレルギーは、アレルギー性喘息、アレルギー性小児喘息、又は食物アレルギーである。いくつかの実施形態では、疾患は、代謝疾患である。いくつかの実施形態では、代謝疾患は、肥満、糖尿病、又はメタボリックシンドロームである。

【0018】

いくつかの実施形態では、ラクトバチルス種の大規模増殖のための方法が本明細書に開示される。或る態様では、ラクトバチルス種の大規模増殖のための方法は、漸増量の増殖培地を用いて複数回の接種ラウンドを実施することを含み、各接種ラウンドは、先行する接種ラウンドの全バッチ材料の少なくとも約０．５％を含む。

【0019】

いくつかの実施形態では、ラクトバチルス科の種の大規模増殖のための方法が本明細書に開示される。或る態様では、ラクトバチルス科の種の大規模増殖のための方法は、漸増量の増殖培地を用いて複数回の接種ラウンドを実施することを含み、各接種ラウンドは、先行する接種ラウンドの全バッチ材料の少なくとも約０．５％を含む。

【0020】

いくつかの実施形態では、ラクトバチルス科の種の大規模増殖のための方法が本明細書に開示される。或る態様では、ラクトバチルス科の種の大規模増殖のための方法は、漸増量の増殖培地を用いて複数回の接種ラウンドを実施することを含み、接種ラウンドは、先行する接種ラウンドの全バッチ材料の少なくとも約０．５体積％を含み、接種ラウンドの増殖培地は、少なくとも約５０Ｌである。

【0021】

いくつかの実施形態では、ラクトバチルス種は、ラクトバチルス・クリスパタス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｒｉｓｐａｔｕｓ）を含む。いくつかの実施形態では、ラクトバチルス科の種は、ラクトバチルス・クリスパタスを含む。いくつかの実施形態では、ラクトバチルス種は、ラクトバチルス・クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）を含む。いくつかの実施形態では、ラクトバチルス科の種は、ラクトバチルス・クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）を含む。いくつかの実施形態では、増殖培地は約１００ｍＬ～約４，０００Ｌである。いくつかの実施形態では、増殖培地は約５０Ｌ～約４，０００Ｌである。いくつかの実施形態では、方法は、約５００ｍＬ増殖培地の最初の接種ラウンドを更に含む。いくつかの実施形態では、接種ラウンドの少なくとも１つは、約３５００Ｌの体積の増殖培地である。いくつかの実施形態では、接種ラウンドの少なくとも１つは、約５０Ｌの体積である。いくつかの実施形態では、最初の接種ラウンドは、最初の接種ラウンド増殖培地の約０．４％のラクトバチルス・クリスパタスの凍結ストックを含む。いくつかの実施形態では、最初の接種ラウンドは、ラクトバチルス・クリスパタスを嫌気性条件下で増殖させることを含む。いくつかの実施形態では、方法は、増殖培地に対して複数の滅菌ラウンド及び脱気ラウンドを実施することを更に含む。いくつかの実施形態では、方法は、バッチを凍結乾燥することを更に含む。いくつかの実施形態では、方法は、凍結乾燥の前にバッチを遠心分離することを更に含む。いくつかの実施形態では、方法は、凍結乾燥後にバッチを粉砕することを更に含む。

【0022】

いくつかの実施形態では、医薬組成物を生産するための方法が本明細書に開示される。医薬組成物を生産するための方法は、１）アッケルマンシア種の少なくとも１つの株、フィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株、又はラクトバチルス種の少なくとも１つの株を含む精製細菌集団を含む混合物を提供することと、２）カプセルに混合物を充填することと、３）カプセルをブリスターパックに包装することと、を含み、提供すること及び充填ことは、無酸素雰囲気下である。

【0023】

医薬組成物を生産するための方法は、１）アッケルマンシア種の少なくとも１つの株、フィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株、又はラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株を含む精製細菌集団を含む混合物を提供することと、２）カプセルに混合物を充填することと、３）カプセルをブリスターパックに包装することと、を含み、提供すること及び充填ことは、無酸素雰囲気下である。

【0024】

いくつかの実施形態では、方法は、包装前にカプセルを容器に保存することを更に含む。いくつかの実施形態では、保存は無酸素雰囲気下である。いくつかの実施形態では、無酸素雰囲気は、窒素ガス又は酸素スクラバーを注入することによって達成される。いくつかの実施形態では、充填はカプセル充填機によって達成される。いくつかの実施形態では、充填は嫌気性チャンバ内で達成される。いくつかの実施形態では、カプセルは植物系カプセルである。いくつかの実施形態では、植物系カプセルはヒプロメロースカプセルである。いくつかの実施形態では、ブリスターパックは、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ）、ポリクロロトリフルオロエチレン（ＰＣＴＦＥ）、環状オレフィンポリマー（ＣＯＰ）、配向ポリアミド（ＯＰＡ）、アルミニウム箔、プラスチックフィルムから選択される。いくつかの実施形態では、ブリスターパックはアルミニウムブリスターパックである。いくつかの実施形態では、ブリスターパックは窒素ガスで充填される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、薬学的に許容され得る賦形剤を更に含む。

【0025】

いくつかの実施形態では、薬学的に許容され得る賦形剤は、吸湿性材料を含む。いくつかの実施形態では、吸湿性材料は、微結晶セルロース（ＭＣＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、二酸化ケイ素（ＳｉＯ_２）、ポリエチレングリコール８０００、ラクトース、Ｄ－トレハロース二水和物、マンニトール、三塩基性リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、コーンスターチ、フルクトース、キシリトール、マルチトール、無水ラクトース、及びリン酸二カルシウム（ＤＣＰ）からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、吸湿性材料はＳｉＯ_２を含む。いくつかの実施形態では、ＳｉＯ_２は、約０．１重量％～約１０重量％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ＳｉＯ_２は、約１重量％の量で存在する。いくつかの実施形態では、吸湿性材料は、マンニトールを含む。いくつかの実施形態では、マンニトールは、約１重量％～約９０重量％の量で存在する。いくつかの実施形態では、マンニトールは、約５重量％～約８１．５重量％の量で存在する。いくつかの実施形態では、吸湿性材料は無水ラクトースを含む。いくつかの実施形態では、無水ラクトースは、約１重量％～約９０重量％の量で存在する。いくつかの実施形態では、無水ラクトースは、約５重量％～８１．５重量％の量で存在する。いくつかの実施形態では、薬学的に許容され得る賦形剤は、ステアリン酸マグネシウムを更に含む。いくつかの実施形態では、ステアリン酸マグネシウムは、約０．１重量％～約１０重量％の量で存在する。いくつかの実施形態では、ステアリン酸マグネシウムは、約１．５重量％の量で存在する。いくつかの実施形態では、薬学的に許容され得る賦形剤は、微結晶セルロースを更に含む。いくつかの実施形態では、精製細菌集団は、アッケルマンシア種の少なくとも１つの株、フィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株、又はラクトバチルス種の少なくとも１つの株のうちの少なくとも２つを含む。いくつかの実施形態では、精製細菌集団は、アッケルマンシア種の少なくとも１つの株、フィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株、又はラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株のうちの少なくとも２つを含む。いくつかの実施形態では、精製細菌集団は、アッケルマンシア種の少なくとも１つの株、フィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株、及びラクトバチルス種の少なくとも１つの株を含む。いくつかの実施形態では、精製細菌集団は、アッケルマンシア種の少なくとも１つの株、フィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株、及びラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株を含む。いくつかの実施形態では、細菌集団を凍結乾燥する。

【0026】

本開示の更なる態様及び利点は、本開示の例示的な実施形態のみが示され説明される以下の詳細な説明から当業者には容易に明らかになるであろう。理解されるように、本開示は、他の異なる実施形態が可能であり、そのいくつかの詳細は、全て本開示から逸脱することなく、様々な明白な点で修正が可能である。したがって、図面及び説明は、本質的に例示と見なされるべきであり、限定と見なされるべきではない。

【0027】

本開示の特徴は、添付の特許請求の範囲に詳細に記載されている。特徴及び開示のより良い理解は、本発明の原理が利用される例示的な実施形態を記載する以下の詳細な説明、及び添付の図面（本明細書では「図（Ｆｉｇｕｒｅ）」及び「図（ＦＩＧ．）」もまた）を参照することによって得られるであろう。

【図面の簡単な説明】

【0028】

【図1】図１は、３５００Ｌの培養体積におけるＬ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）の最適化された超大規模な増殖及び製造プロセスの概略フローチャートを示す。約１．８４ｍＬのＷｏｒｋｉｎｇ Ｃｅｌｌ Ｂａｎｋ（ＷＣＢ）Ｌ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）を嫌気性チャンバで解凍し、嫌気性チャンバ内の２Ｌフラスコ１０１内の０．５Ｌ縮小ＬＣ１００培地（０．４％ｖ／ｖ接種率）に接種した。５８３ナノメートル（ＯＤ_５８３）での光学密度＞４．５又は培養物が２０時間増殖したときに培養を停止した。１０１内の０．１Ｌ培養物を使用して、２０Ｌ発酵槽１０２内の２０Ｌ培地に接種した（０．５％ｖ／ｖ接種率）。以下の基準の１つについて培養を停止した：ａ）ＯＤ_５８３＞６、ｂ）グルコース濃度＜２ｇ／Ｌ、ｃ）総培養時間が２０時間に達する、又はｄ）３回のその後のＯＤ_５８３読み取り後に増殖速度の減速が検出される。表３に定義される２５０Ｌを調製した。１６０Ｌの糖供給物を３５００Ｌの発酵槽１０３に添加した。１０２の全含有量又は約２０Ｌ培養物を使用して、３５００Ｌ発酵槽１０３内の３４００Ｌ培地に接種した（０．５９％ｖ／ｖ接種率）。以下の基準の１つについて停止したときに培養を停止した：ａ）ＯＤ_５８３＞８、ｂ）グルコース濃度＜２ｇ／Ｌ、ｃ）総培養時間が２０時間に達する、又はｄ）３回のその後のＯＤ_５８３読み取り後に増殖速度の減速が検出される。次いで、１０３の培養物全体を嫌気性雰囲気下で遠心分離し、バイオマスとして採取した。表５に定義される１５０Ｌのフィルター滅菌脱気凍結保護剤を、嫌気性ガスでパージされた混合タンク内でバイオマスと混合した。凍結保護剤を含むバイオマスを凍結乾燥（凍結して乾燥）し、粉砕した。各工程について、細菌培養に使用した培地を滅菌し（１２１℃でオートクレーブ処理）、使用前にＮ_２Ｈ_２ＣＯ_２（９０：５：５）で脱気した。残りのＬＣ１００培地成分とは別に糖成分（グルコース）を調製した。糖供給物を濾過滅菌し、脱気し、残りのＬＣ１００培地成分に添加して完全培養培地を生成した。

【図2】図２は、製剤（ＤＰ）の製造工程を要約した概略フローチャートを示す。

【図3】図３は、原薬（ＤＳ）バッチが確認された後の製剤（ＤＰ）の製造工程を要約した概略フローチャートを示す。ＤＳは、Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）、Ｌ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）、及びＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）を含む。

【図4A】図４Ａは、異なる賦形剤と混合した製剤の効力試験を要約する概略フローチャートを示す。試験した賦形剤には、Ｖｉｖａｐｕｒ １０３、Ｖｉｖａｐｕｒ １１２、Ｖｉｖａｐｕｒ ２００ ＸＬＭ、Ｖｉｖａｐｕｒ Ｐｒｏｓｏｌｖ ＳＭＣＣ９０及びＥＭＤＥＸが含まれる。製剤と賦形剤とを１：１、１：２又は１：３の比率で混合した。賦形剤を含まない製剤を、陰性対照として使用した。

【図4B】図４Ｂは、Ｖｉｖａｐｕｒ １０３、Ｖｉｖａｐｕｒ １１２、Ｖｉｖａｐｕｒ ２００ ＸＬＭ、Ｖｉｖａｐｕｒ Ｐｒｏｓｏｌｖ ＳＭＣＣ９０が水に可溶性でなかったことを示す。５分間の室温インキュベーション後にエッペンドルフチューブ中で異なる賦形剤と混合した製剤を示す。

【図5A】異なる賦形剤を含む製剤（ＤＰ）中のＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）が４℃及び－２０℃で安定であることを示す。図５Ａは、異なる賦形剤と混合した製剤の効力試験を要約する概略フローチャートを示す。製剤は、Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）、Ｌ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）、及びＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）を含む原薬（ＤＳ）を含む。試験した賦形剤には、ＥＭＤＥＸ、マンニトール及び無水ラクトースが含まれる。製剤と賦形剤を二酸化ケイ素（ＳｉＯ_２）の有無で１：２の比率で混合した。各製剤混合物を、約０．３ｇの製剤及び賦形剤を含有し、５／６ガラスバイアルに保存する。乾燥剤パケットを、ガラスバイアルを含む冷凍ボックスに入れた。賦形剤を含まない製剤を、陰性対照として使用した。製剤の効力を０日目（Ｄ０）、Ｄ７、Ｄ１４、Ｄ２８及びＤ６０にスコア化した。

【図5B】異なる賦形剤を含む製剤（ＤＰ）中のＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）が４℃及び－２０℃で安定であることを示す。図５Ｂは、様々な賦形剤を含む製剤中のＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）が４℃で安定であることを示す。４℃で保存したＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）の、製剤１グラム当たりのコロニー形成単位（ＣＦＵ／ｇ）としての生存細胞数を、Ｄ０、Ｄ７、Ｄ１４及びＤ２８でスコア化し、Ｙ軸に示した。Ｘ軸は、異なる賦形剤と混合され、二酸化ケイ素を含む又は含まない製剤を示す。

【図5C】異なる賦形剤を含む製剤（ＤＰ）中のＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）が４℃及び－２０℃で安定であることを示す。図５Ｃは、様々な賦形剤を含む製剤中のＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）が－２０℃で安定であることを示す。－２０℃で保存したＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）の、製剤１グラム当たりのコロニー形成単位（ＣＦＵ／ｇ）としての生存細胞数を、Ｄ０、Ｄ７、Ｄ１４及びＤ２８でスコア化し、Ｙ軸に示した。Ｘ軸は、異なる賦形剤と混合され、二酸化ケイ素を含む又は含まない製剤を示す。

【図6A】製剤（ＤＰ）中のＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）が低湿度で安定であり、Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）及びＬ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）が低湿度及び高湿度で安定であることを示す。図６Ａは、マンニトール及び無水ラクトースと二酸化ケイ素（ＳｉＯ_２）と混合した製剤の効力試験を要約した概略フローチャートを示す。製剤は、Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）、Ｌ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）、及びＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）を含む原薬（ＤＳ）を含む。約０．３ｇの製剤混合物を、嫌気性チャンバ（ＡＳ－１５０；約４０％の湿度）及びバイオセーフティキャビネット（ＢＳＣ；＞６０％湿度）内で、条件ごとに８個のカプセルに充填した。カプセルをガラスバイアルに４℃及び－２０℃で保存した。乾燥剤パケットを、ガラスバイアルを含む冷凍庫に入れた。混合物の効力を０日目（Ｄ０）、Ｄ７、Ｄ１４、Ｄ２１、Ｄ２８、Ｄ６０、Ｄ９０及びＤ１２０に試験した。

【図6B】製剤（ＤＰ）中のＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）が低湿度で安定であり、Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）及びＬ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）が低湿度及び高湿度で安定であることを示す。図６Ｂは、無水ラクトース及びＳｉＯ^２との製剤混合物中のＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）が、４℃、低湿度では安定であるが、高湿度では安定ではないことを示す。Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）及びＬ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）は、低湿度及び高湿度で安定している。４℃及び－２０℃で保存したＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）、Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）及びＬ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）の、製剤１グラム当たりのコロニー形成単位（ＣＦＵ／ｇ）としての生存細胞数を、Ｄ０、Ｄ７、Ｄ１４及びＤ２１でスコア化し、Ｙ軸に示した。Ｘ軸は、生細胞数が記録された日を示す。

【図6C】製剤（ＤＰ）中のＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）が低湿度で安定であり、Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）及びＬ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）が低湿度及び高湿度で安定であることを示す。図６Ｃは、製剤混合物マンニトール及びＳｉＯ^２中のＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）が、低湿度では４℃及び－２０℃で安定であるが、高湿度では安定でないことを示す。Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）及びＬ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）は、低湿度及び高湿度で安定している。－２０℃で保存したＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）、Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）及びＬ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）の、製剤１グラム当たりのコロニー形成単位（ＣＦＵ／ｇ）としての生存細胞数を、Ｄ０、Ｄ７、Ｄ１４及びＤ２１でスコア化し、Ｙ軸に示した。Ｘ軸は、生細胞数が記録された日を示す。

【図7A】製剤（ＤＰ）中のＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）、Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）及びＬ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）が製剤ライン環境（ＤＰ）で安定していることを示す。製剤ライン環境（ＤＰ）を２５℃及び３０％未満の湿度に維持した。嫌気性チャンバ（ＡＣ）を室温及び湿度５０％超に維持した。図７Ａは、Ｆ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）が、製剤ライン環境では安定しているが、好気性チャンバでは安定していないことを示す。Ｆ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）のグラム当たりのコロニー形成単位（ＣＦＵ／ｇ）としての生存細胞数をスコア化し、Ｙ軸に示した。Ｘ軸は、生存細胞数を記録した時点を示す：実験開始時（ｔ＝０時間）、１時間（ｔ＝１時間）、ｔ＝２時間、ｔ＝４時間、ｔ＝８時間、及びｔ＝２４時間。

【図7B】製剤（ＤＰ）中のＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）、Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）及びＬ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）が製剤ライン環境（ＤＰ）で安定していることを示す。図７Ｂは、Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）が、製剤ライン環境及び好気性チャンバにおいて安定であることを示す。Ｆ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）のグラム当たりのコロニー形成単位（ＣＦＵ／ｇ）としての生存細胞数をスコア化し、Ｙ軸に示した。Ｘ軸は、生存細胞数を記録した時点を示す：実験開始時（ｔ＝０時間）、１時間（ｔ＝１時間）、ｔ＝２時間、ｔ＝４時間、ｔ＝８時間、及びｔ＝２４時間。

【図7C】製剤（ＤＰ）中のＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）、Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）及びＬ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）が製剤ライン環境（ＤＰ）で安定していることを示す。図７Ｃは、Ｌ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）が製剤ライン環境及び好気性チャンバにおいて安定であることを示す。Ｆ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）のグラム当たりのコロニー形成単位（ＣＦＵ／ｇ）としての生存細胞数をスコア化し、Ｙ軸に示した。Ｘ軸は、生存細胞数を記録した時点を示す：実験開始時（ｔ＝０時間）、１時間（ｔ＝１時間）、ｔ＝２時間、ｔ＝４時間、ｔ＝８時間、及びｔ＝２４時間。

【図8】図８は、実現可能バッチ内のＡ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）、Ｌ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）、及びＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）、マンニトール、及び二酸化ケイ素の概略的な分布を示す。

【図9A】実現可能性バッチの製剤の原料が視覚的に均質な混合物を形成することを示す。図９Ａは、図８の原料の混合前の分布を示す。

【図9B】実現可能性バッチの製剤の原料が視覚的に均質な混合物を形成することを示す。図９Ｂは、混合後の図８の原料の分布を示す。

【図10】図１０は、実現可能性バッチの製剤が異なるサイズの粒子を有することを示す。実現可能性バッチの製剤中の粒径の分布をプロットする。Ｘ軸は、ふるいサイズを示す。Ｙ軸は、ふるいによって保持された粒子の割合を示す。

【図11】図１１は、実現可能性バッチの製剤が異なるサイズの粒子を有することを示す。４０倍の倍率下での製剤の顕微鏡写真を示す。異なるサイズの粒子が観察される。

【図12】図１２は、実現可能性バッチの製剤が水に可溶であることを示す。１５０ｒｐｍで１０秒間均質化した後、製剤中のほとんどの材料は水に溶解した。

【図13A】図１３Ａは、例示的な製剤生産プロセスを要約する概略フローチャートを示す。

【図13B】図１３Ｂは、別の例示的な製剤生産プロセスを要約する概略フローチャートを示す。

【図14A】図１４Ａは、カプセル内での嫌気性条件の達成が嫌気性チャンバ内では遅いことを示す。嫌気性チャンバ内の異なる時点におけるカプセルの写真を示す。カプセルの色は、各画像の上部にラベル付けされている。Ｖキャップカプセルを嫌気性チャンバ内に移動させた。カプセルをＹＦＡＰブロス＋０．１２％レサズリン（Ｒｅｚａｓｕｒｉｎ）で満たした。カプセルを嫌気性チャンバ内でインキュベートした。レサズリン（Ｒｅｚａｓｕｒｉｎ）は酸素指示薬である：酸素の存在下ではピンク色に見え、酸素の非存在下では黄色に見える。カプセルを嫌気性チャンバ内に充填したところ、カプセル内の酸素ガスの除去に約１時間を要した。

【図14B】図１４Ｂは、嫌気性チャンバ外のカプセル内への急速な酸素移動を示す。嫌気性チャンバの外側の異なる時点におけるカプセルの写真を示す。カプセルの色は、各画像の上部にラベル付けされている。Ｖキャップカプセルを嫌気性チャンバで一晩インキュベートした。カプセルをＹＦＡＰブロス＋０．１２％レサズリン（Ｒｅｚａｓｕｒｉｎ）で満たした。カプセルを嫌気性チャンバから出してインキュベートした。一旦嫌気性チャンバから出た後、酸素ガスがカプセル内を移動するのに約８分かかった。

【図15A】製剤が複数の凍結融解サイクル下で安定であることを示す。図１５Ａは、凍結融解サイクルにおける製剤安定性を評価する方法を要約した概略フローチャートを示す。アルミニウムブリスターパックに充填されたカプセル内にＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）、Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）、及びＬ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）を含む製剤を－２０℃の冷凍庫で保存した。ブリスターパックを冷凍庫から取り出し、１、２、３、４、５、６、７、８回の凍結融解サイクルを表す１日目（Ｄ１）、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４、Ｄ５、Ｄ６、Ｄ７、及びＤ８に室温で３０分間解凍した。解凍後、カプセルをバイオセーフティキャビネット内で開封し、嫌気性チャンバ内に移動させた。製剤をＰＢＳ－Ｃで段階希釈し、増殖プレート培地に播種した。１カプセルあたりのコロニー形成単位（ＣＦＵ／カプセル）をスコア化した。

【図15B】製剤が複数の凍結融解サイクル下で安定であることを示す。図１５Ｂは、Ｆ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）、Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）、及びＬ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）が複数の凍結融解サイクルの下で安定していることを示す。Ｙ軸は株のＣＦＵ／カプセルを示す。Ｘ軸は、試験した製剤が蓄積した凍結融解サイクルの数を示す。

【図16】図１６Ａ及び図１６Ｂは、製剤が冷却器内で輸送された場合に安定であることを示す。図１６Ａは、冷却器内の製剤安定性を評価する方法を要約した概略フローチャートを示す。アルミニウムブリスターパックに充填されたカプセル内にＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）、Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）、及びＬ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）を含む製剤を－２０℃の冷凍庫で保存した。ブリスターパックを、アイスパック及び温度テールモニタを備えた冷却器に移した。冷却器内の温度を監視した。ブリスターを６時間後に冷却器から取り出し、室温で３０分間解凍した。解凍後、カプセルをバイオセーフティキャビネット内で開封し、嫌気性チャンバ内に移動させた。製剤をＰＢＳ－Ｃで段階希釈し、増殖プレート培地に播種した。１カプセルあたりのコロニー形成単位（ＣＦＵ／カプセル）をスコア化した。異なる日に、異なる数のブリスターを冷却器内で試験した。ＤＰを冷却器内で移動させずに対照として使用した。図１６Ｂは、４つのブリスターパックを用いた１日目の冷却器温度を示す。図１６Ｃは、４つのブリスターパックを用いた２日目の冷却器温度を示す。図１６Ｄは、１２個のブリスターパックを用いた３日目の冷却器温度を示す。図１６Ｅは、１２個のブリスターパックを用いた４日目の冷却器温度を示す。図１６Ｂ、図１６Ｃ、図１６Ｄ、及び図１６Ｅにおいて、Ｙ軸は冷却器の温度を示し、Ｘ軸は冷却器内部の時間の温度を示す。図１６Ｆは、Ｆ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）、Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）、及びＬ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）が冷却器内での輸送中に安定していることを示す。Ｙ軸は、株のＣＦＵ／カプセルを示す。Ｘ軸は、製剤が試験された日を示し、試験されたブリスターパックの数が示されている。

【図17】図１７は、製剤安定性を評価するための例示的な方法を要約した概略フローチャートを示す。

【図18】図１８は、異なる凍結保護剤を評価するための例示的な方法を要約した概略フローチャートを示す。

【発明を実施するための形態】

【0029】

本開示は、細菌集団と、１つ以上の薬学的に許容され得る賦形剤とを含み得るか、それらから本質的になり得るか、又はそれらからなり得る医薬組成物を提供する。医薬組成物はまた、植物系カプセル、ブリスターパック、サシェパック、又はそれらの任意の組み合わせによって包含され得る。医薬は、炎症性疾患又は代謝疾患を治療するために使用され得る。

【0030】

生菌を含む医薬組成物は、分解又は活性の喪失を起こしやすい（例えば、対象によって投与された場合に医薬組成物によって誘発される薬理学的安定性、医薬活性、生物学的／生理学的活性）。医薬組成物の活性の喪失は、細菌の生存率の喪失に関連し得る。医薬組成物の活性の損失は、薬学的に許容され得る賦形剤、凍結保護剤、容器（カプセルを含むがこれに限定されない）、包装形態の改善、又はそれらの任意の組み合わせを使用することによって防止することができる。医薬組成物の活性の喪失は、様々な条件で医薬組成物を包装又は製造することによっても防止することができる。本開示は、医薬組成物の活性又は医薬組成物の生菌の生存率を維持するための薬学的に許容され得る賦形剤、凍結保護剤、容器、包装形態、包装若しくは製造の条件、又はそれらの任意の組み合わせを提供する。

【0031】

医薬組成物製造における大量の細菌の接種及び増殖（例えば、約５０Ｌ未満等の日常的な実験室規模を超える）は、細菌が大量で頑強な増殖を維持できないために困難であり得る。大量の細菌増殖の維持は、様々な条件又は様々な物質で細菌を接種及び／又は増殖させることによって達成することができる。本開示は、大容量で頑強な細菌増殖を維持するための方法及び組成物を提供する。

【0032】

細菌集団を含む医薬組成物を生産するための方法が本明細書で提供される。本方法は、無酸素雰囲気下で医薬組成物を混和及び包装することを含み得る。

【0033】

ラクトバチルス種の大規模増殖のための方法も開示される。ラクトバチルス科の種の大規模増殖のための方法も開示される。本方法は、増殖培地の量を増加させながら複数の接種ラウンドを実施することを含み得る。複数の接種ラウンドの各々は、先行するラウンドの全バッチ材料の少なくとも０．５％を含み得る。

【0034】

定義
細菌株又は２つ以上の細菌株の混合物に言及する場合に本明細書で使用される「精製（された）」又は「実質的に精製された」という用語は、試料が実質的に濃縮された１又は複数の細菌株を指す。試料中の精製又は実質的に精製された（１又は複数の）細菌株は、試料中の（１又は複数の）細菌株の少なくとも約５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９９％又はそれ以上を含み得る。試料中の精製又は実質的に精製された（１又は複数の）細菌株はまた、試料中に存在する（１又は複数の）細菌株以外の株の約４０％、３０％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％又はそれ未満を構成し得る。そのような株は、細菌株を含み得る。そのような株はまた、他の生物由来の株等の任意の非細菌株を含み得る。

【0035】

「医薬組成物」又は「組成物」という用語は、医薬製品に言及する場合、対象、好ましくはヒトによって投与された場合に対象に少なくとも１つの生理学的効果を誘発又は誘導することができる組成物を指す。そのような生理学的効果は、対象の全体的な健康に積極的に寄与し得る。いくつかの場合、そのような生理学的効果はまた、対象の負の生理学的現象を抑制、阻害、低減、又は減少させることができる。

【0036】

「薬学的に許容され得る賦形剤」又は「賦形剤」という用語は、医薬組成物に言及する場合、対象、好ましくはヒトに投与した場合に有害なアレルギー反応又は他の不都合な反応を引き起こさない賦形剤を指す。薬学的に許容され得る賦形剤は、それが単独で又は医薬組成物と組み合わせて投与される場合、対象に投与されたときに有害なアレルギー反応又は他の不都合な反応を生じさせない場合がある。薬学的に許容され得る賦形剤は、任意の溶媒、分散媒、コーティング、等張剤及び吸収遅延剤等を含み得る。薬学的に許容され得る賦形剤は、医薬組成物を安定化するために医薬組成物に添加され得る。医薬組成物の汚染を防止するために、薬学的に許容され得る賦形剤を医薬組成物に添加することができる。薬学的に許容され得る賦形剤は、医薬組成物の加工、取り扱い、投与等を容易にするために医薬組成物に添加される不活性物質であり得る。

【0037】

「吸湿性材料」という用語は、水を吸収することができる材料を指す。吸湿性材料は、吸湿性材料がない同等の環境と比較して、含水量又は環境の相対湿度（ＲＨ）を低下させる可能性がある。他の物質（例えば、医薬組成物）とともに吸湿性材料を保存すると、吸湿性材料を含まない同等の物質と比較して、水分量が低下し得る。

【0038】

「凍結乾燥」という用語は、凍結及び乾燥サイクルを含む水除去プロセスを指す。凍結乾燥物質は、物質中に１０重量％、９重量％、８重量％、７重量％、６重量％、５重量％、４重量％、３重量％、２重量％、１重量％又はそれ未満の含水量を有し得る。凍結乾燥は、最初の凍結サイクルと、それに続くその後の乾燥サイクルとを含み得る。凍結サイクルは、後続の乾燥サイクルで物質の融解状態ではなく昇華状態が生じるように物質を凍結させ得る。第１の乾燥サイクルは、物質から含水量を除去するために圧力を低下させ、温度を上昇させることを含んでもよい。第１の乾燥サイクルは、物質を真空中に置くことを含んでもよい。第１の乾燥サイクルは、低速加熱を含んでもよい。第１の乾燥サイクルに続いて第２の乾燥サイクルを使用してもよい。第２の乾燥サイクルは、物質と水分子との間の結合を破壊するために急速加熱を含み得る。

【0039】

本明細書で使用される場合、「無酸素」又は「嫌気性」という用語は、低酸素又は酸素を含まない状態を指す。無酸素又は嫌気性環境は、環境の雰囲気中に２１体積％、２０体積％、１９体積％、１８体積％、１７体積％、１６体積％、１５体積％、１４体積％、１３体積％、１２体積％、１１体積％、１０体積％、９体積％、８体積％、７体積％、６体積％、５体積％、４体積％、３体積％、２体積％、１体積％、１×１０＾－１体積％、１×１０＾－２体積％、１×１０＾－３体積％、１×１０＾－４体積％、１×１０＾－５体積％、１×１０＾－６体積％、１×１０＾－７体積％、１×１０＾－８体積％、１×１０＾－９体積％、１×１０＾－１０体積％、１×１０＾－１１体積％、又はそれ未満の酸素を有し得る。

【0040】

本明細書で使用される場合、「酸素スクラバー」という用語は、酸素を吸収又は除去することができる物質を指す。酸素スクラバーは、酸素を他の物質との接触から隔離し得る。酸素スクラバーは、化学反応によって酸素を除去し得る。酸素スクラバーはまた、環境内の他の物質が酸素と接触しないように、１つの環境から酸素を除去し得る。酸素スクラバーを使用して、無酸素又は嫌気性環境を作り出してもよい。

【0041】

本明細書で使用される場合、「カプセル」という用語は、医薬組成物を収容するための膜によって覆われた嚢を含む容器を指す。いくつかの場合、カプセルは対象に投与されなくてもよい。いくつかの場合、カプセルは、医薬組成物と一緒に対象に投与されなくてもよい。他の場合では、カプセルを対象に投与してもよい。

【0042】

本明細書で使用される場合、「ブリスターパック」という用語は、カプセル又は医薬組成物を保存及び密封するための予め形成されたパックを指す。ブリスターは、キャビティ又はポケットと、キャビティ又はポケットを密封する蓋とを備え得る。カプセル又は医薬組成物が密封されたキャビティ又はポケットの外側の分子又は物質と直接接触しないように、カプセル又は医薬組成物をブリスター内に密封してもよい。

【0043】

本明細書で使用される場合、「カプセル充填機」という用語は、カプセルに医薬組成物を充填する手段を指す。カプセル充填機は、機械的カプセル充填機を含んでもよい。いくつかの場合、カプセル充填機は、自動化された機械的カプセル充填機を含み得る。他の場合では、カプセルは手動で充填される。他の場合では、カプセルは、嫌気性チャンバ内において手動で充填される。

【0044】

本明細書で使用される場合、「植物系」という用語は、植物に由来する物質又は材料を指す。植物系の物質又は材料は、いかなる動物又は動物由来の肉、製品又は副産物も含まない。植物系の物質又は材料は、屠殺動物に由来するいかなる肉、製品又は副産物も含まない。

【0045】

本明細書で使用される場合、「炎症性疾患」という用語は、対象の免疫系が対象の組織又は細胞を攻撃する場合に、その組織又は細胞が感染していないか、損傷していないか、又は疾患状態にない疾患、症状、又は状態のタイプを指す。組織又は細胞はまた、健康な状態であり得る。

【0046】

本明細書で使用される場合、「代謝疾患」という用語は、代謝プロセスを破壊するか又は破壊された代謝プロセスを有する疾患、症状、又は状態の種類を指す。破壊された代謝プロセスは、破壊されていない同等の代謝プロセスと比較して、活性又は効率の増加又は減少を有し得る。破壊された代謝プロセスはまた、破壊されていない同等の代謝プロセスと比較して、活性又は効率の異なる頻度であり得る。

【0047】

本明細書で使用される場合、「接種」という用語は、任意の微生物が実質的に純粋な増殖培地に微生物（例えば、本明細書に記載の細菌株）を導入するプロセスを指す。接種は、微生物が細胞分裂又は細胞増殖を受ける時間及び条件を与えられた場合、細胞分裂による細胞数の増加又は細胞増殖による細胞質量の増加のいずれかによって質量の増加をもたらし得る。

【0048】

本明細書で使用される場合、「保存安定性」という用語は、医薬組成物の安定性を指す。

【0049】

量又は濃度等の測定可能な値を指すときに本明細書で使用される「約」又は「およそ」という用語は、指定された量の２０％、１０％、５％、１％、０．５％、又は更には０．１％の変動を包含することを意味する。例えば、「約」は、当技術分野の慣例に従って、プラス又はマイナス１０％を意味することができる。あるいは、「約」は、所与の値の±２０％、±１０％、±５％、又は±１％の範囲を意味することができる。あるいは、特に生物学的システム又はプロセスに関して、この用語は、１桁以内、最大５倍、又は最大２倍の値を意味し得る。特定の値が本出願及び特許請求の範囲に記載され得る場合、特に明記しない限り、「約」という用語は、特定の値について許容可能な誤差範囲までを意味すると仮定されるべきである。また、値の範囲、部分範囲、又はその両方が提供され得る場合、範囲又は部分範囲は、範囲又は部分範囲の終点を含み得る。「実質的に」、「実質的にない」、「実質的に含まない」、及び「およそ」という用語は、大きさ、位置、又はその両方を記述するときに使用され、記述される値が妥当な期待値範囲までであり得ることを示すことができる。例えば、数値は、記載された値（又は値の範囲）の＋／－０．１％、記載された値（又は値の範囲）の＋／－１％、記載された値（又は値の範囲）の＋／－２％、記載された値（又は値の範囲）の＋／－５％、記載された値（又は値の範囲）の＋／－１０％等であり得る値を有することができる。本明細書に列挙された任意の数値範囲は、その中に包含される全ての部分範囲を含むことを意図することができる。

【0050】

本明細書で「Ａ及び／又はＢ」等の語句で使用される「及び／又は」という用語は、ＡとＢの両方、Ａ又はＢ、Ａ（単独）、及びＢ（単独）を含むこと意図している。同様に、「Ａ、Ｂ、及び／又はＣ」等の語句で使用される「及び／又は」という用語は、以下の実施形態：Ａ、Ｂ、及びＣ；Ａ、Ｂ、又はＣ；Ａ又はＣ；Ａ又はＢ；Ｂ又はＣ；Ａ及びＣ；Ａ及びＢ；Ｂ及びＣ；Ａ（単独）；Ｂ（単独）；及びＣ（単独）の各々を包含することを意図している。

【0051】

「以下（ｎｏ ｍｏｒｅ ｔｈａｎ）」、「未満」、又は「以下（ｌｅｓｓ ｔｈａｎ ｏｒ ｅｑｕａｌ ｔｏ）」という用語が２つ以上の一連の数値の第１の数値に先行するときはいつでも、「以下（ｎｏ ｍｏｒｅ ｔｈａｎ）」、「未満」、又は「以下（ｌｅｓｓ ｔｈａｎ ｏｒ ｅｑｕａｌ ｔｏ）」という用語は、その一連の数値の各数値に適用される。例えば、３、２、又は１以下は、３以下、２以下、又は１以下と等価である。

【0052】

本明細書で使用される場合、「ａ」又は「ａｎ」は、物品の文法的対象の１つ又は２つ以上（すなわち、少なくとも１）を指す。例として、「要素（ａｎ ｅｌｅｍｅｎｔ）」は、１つの要素又は２つ以上の要素を意味する。

【0053】

医薬組成物
薬学的に許容され得る賦形剤
いくつかの例では、医薬組成物は、薬学的に許容され得る賦形剤を含み得る。

【0054】

いくつかの場合、薬学的に許容され得る賦形剤は、少なくとも吸湿性材料、アジュバント、抗接着剤、結合剤、担体、崩壊剤、充填剤、香味剤、着色剤、希釈剤、潤滑剤、流動促進剤、保存剤、吸着剤、溶媒、界面活性剤、甘味料、又はそれらの任意の組み合わせを含み得る。いくつかの場合、薬学的に許容され得る賦形剤は、吸湿性材料を含み得る。いくつかの場合、薬学的に許容され得る賦形剤はアジュバントを含み得る。いくつかの場合、薬学的に許容され得る賦形剤は、抗接着剤を含み得る。いくつかの場合、薬学的に許容され得る賦形剤は、結合剤を含み得る。いくつかの場合、薬学的に許容され得る賦形剤は、担体を含み得る。いくつかの場合、薬学的に許容され得る賦形剤は、崩壊剤を含み得る。いくつかの場合、薬学的に許容され得る賦形剤は、充填剤を含み得る。いくつかの場合、薬学的に許容され得る賦形剤は、香味剤を含み得る。いくつかの場合、薬学的に許容され得る賦形剤は、着色剤を含み得る。いくつかの場合、薬学的に許容され得る賦形剤は、希釈剤を含み得る。いくつかの場合、薬学的に許容され得る賦形剤は、潤滑剤を含み得る。いくつかの場合、薬学的に許容され得る賦形剤は、流動促進剤を含み得る。いくつかの場合、薬学的に許容され得る賦形剤は、保存剤を含み得る。いくつかの場合、薬学的に許容され得る賦形剤は、吸着剤を含み得る。いくつかの場合、薬学的に許容され得る賦形剤は、溶媒を含み得る。いくつかの場合、薬学的に許容され得る賦形剤は、界面活性剤を含み得る。いくつかの場合、薬学的に許容され得る賦形剤は、甘味料を含み得る。

【0055】

いくつかの場合、吸湿性材料は、微結晶セルロース（ＭＣＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、二酸化ケイ素（ＳｉＯ_２）、ポリエチレングリコール８０００、ラクトース、Ｄ－トレハロース二水和物、マンニトール、三塩基性リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、コーンスターチ、フルクトース、キシリトール、マルチトール、無水ラクトース、及びリン酸二カルシウム（ＤＣＰ）を含み得る。いくつかの場合、吸湿性材料は、微結晶セルロース（ＭＣＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、二酸化ケイ素（ＳｉＯ_２）、ポリエチレングリコール８０００、ラクトース、Ｄ－トレハロース二水和物、マンニトール、三塩基性リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、コーンスターチ、フルクトース、キシリトール、マルチトール、無水ラクトース、又はリン酸二カルシウム（ＤＣＰ）を含み得る。いくつかの場合、吸湿性材料は、ＳｉＯ_２を含み得る。いくつかの場合、吸湿性材料は、ＭＣＣを含み得る。いくつかの場合、吸湿性材料は。無水ラクトースを含み得る。いくつかの場合、吸湿性材料は、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを含み得る。いくつかの場合、吸湿性材料は、ポリエチレングリコール８０００を含み得る。いくつかの場合、吸湿性材料は、ラクトースを含み得る。いくつかの場合、吸湿性材料は、ｄ－トレハロース二水和物を含み得る。いくつかの場合、吸湿性材料は、マンニトールを含み得る。いくつかの場合、吸湿性材料は、三塩基性リン酸カルシウムを含み得る。いくつかの場合、吸湿性材料は、硫酸カルシウムを含み得る。いくつかの場合、吸湿性材料は、コーンスターチを含み得る。いくつかの場合、吸湿性材料は、フルクトースを含み得る。いくつかの場合、吸湿性材料は、キシリトールを含み得る。いくつかの場合、吸湿性材料は、マルチトールを含み得る。いくつかの場合、吸湿性材料は、ＤＣＰを含み得る。薬学的に許容され得る賦形剤は、医薬組成物の少なくとも約０．００１％、０．００５％、０．０１％、０．０５％、０．１％、０．５％、１％、１．５％、２％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９９％又はそれ以上の量で存在し得る。薬学的に許容され得る賦形剤は、医薬組成物の最大で約０．００１％、０．００５％、０．０１％、０．０５％、０．１％、０．５％、１％、１．５％、２％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は９９％の量で存在し得る。薬学的に許容され得る賦形剤は、医薬組成物の約０．００１％～０．００５％、０．００５１％～０．０１％、０．０１１％～０．０５％、０．０５％～０．１％、０．０５１％～０．１％、０．１１％～０．５％、０．５１％～１％、１．１％～１．５％、１．５％～２％、２．１％～５％、又は５．１％～１０％の量で存在し得る。薬学的に許容され得る賦形剤のパーセンテージは、医薬組成物の重量又は体積によって測定され得る。薬学的に許容され得る賦形剤のパーセンテージは、医薬組成物の重量又は体積によって測定され得る。薬学的に許容され得る賦形剤又は複数の薬学的に許容され得る賦形剤の複数の成分のいずれかの量は、１又は複数の薬学的に許容され得る賦形剤の各成分間の比率として列挙され得る。例えば、第１の薬学的に許容され得る賦形剤及び第２の薬学的に許容され得る賦形剤がそれぞれ医薬組成物の１％及び１％で存在する場合、第１の薬学的に許容され得る賦形剤は、第２の薬学的に許容され得る賦形剤と１：１として列挙され得る。列挙される医薬組成物の量の方法は、医薬組成物中の医薬として許容され得る賦形剤又は他の成分の種類及び量に依存し得る。吸湿性材料の割合は、医薬組成物の重量、体積、重量／体積、又は体積／重量によって測定され得る。

【0056】

薬学的に許容され得る賦形剤が本明細書に記載の成分のいずれか以上を含む場合、その割合は、医薬組成物に対する個々の成分又は成分の混合物のそれぞれのパーセンテージとして測定され得る。吸湿性材料は、医薬組成物の少なくとも約０．００１％、０．００５％、０．０１％、０．０５％、０．１％、０．５％、１％、１．５％、２％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９９％又はそれ以上の量で存在し得る。吸湿性材料は、医薬組成物の最大で約０．００１％、０．００５％、０．０１％、０．０５％、０．１％、０．５％、１％、１．５％、２％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９９％又はそれ以上の量で存在し得る。吸湿性材料は、医薬組成物の約０．００１％～０．００５％、０．００５１％～０．０１％、０．０１１％～０．０５％、０．０５％～０．１％、０．０５１％～０．１％、０．１１％～０．５％、０．５１％～１％、１．１％～１．５％、１．５％～２％、２．１％～５％、又は５．１％～１０％の量で存在し得る。吸湿性材料の割合は、医薬組成物の重量、体積、重量／体積、又は体積／重量によって測定され得る。

【0057】

いくつかの例では、ＳｉＯ_２は、医薬組成物の約０．１重量％～約１０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ＳｉＯ_２は、医薬組成物の約０．２重量％～約９重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ＳｉＯ_２は、医薬組成物の約０．３重量％～約８重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ＳｉＯ_２は、医薬組成物の約０．４重量％～約７重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ＳｉＯ_２は、医薬組成物の約０．５重量％～約６重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ＳｉＯ_２は、医薬組成物の約０．６重量％～約５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ＳｉＯ_２は、医薬組成物の約０．７重量％～約４重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ＳｉＯ_２は、医薬組成物の約０．８重量％～約３重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ＳｉＯ_２は、医薬組成物の約０．９重量％～約２重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ＳｉＯ_２は、医薬組成物の約０．９１重量％～約１．９重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ＳｉＯ_２は、医薬組成物の約０．９２重量％～約１．８重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ＳｉＯ_２は、医薬組成物の約０．９３重量％～約１．７重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ＳｉＯ_２は、医薬組成物の約０．９４重量％～約１．６重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ＳｉＯ_２は、医薬組成物の約０．９５重量％～約１．５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ＳｉＯ_２は、医薬組成物の約０．９６重量％～約１．４重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ＳｉＯ_２は、医薬組成物の約０．９７重量％～約１．３重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ＳｉＯ_２は、医薬組成物の約０．９８重量％～約１．２重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ＳｉＯ_２は、医薬組成物の約０．９９重量％～約１．１重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ＳｉＯ_２は、医薬組成物の約０．０８重量％～約１０重量％、約０．０６重量％～約１０重量％、約０．０４重量％～約１０重量％、約０．０２重量％～約１０重量％、約０．０１重量％～約１０重量％、約０．００１重量％～約１０重量％、約０．０００１重量％～約１０重量％、約０．１重量％～約１５重量％、約０．１重量％～約２０重量％、約０．１重量％～約２５重量％、約０．１重量％～約３０重量％、約０．１重量％～約３５重量％、約０．１重量％～約４０重量％、約０．１重量％～約４５重量％、又は約０．１重量％～約５０重量％の量で存在していてもよい。

【0058】

いくつかの例では、ＳｉＯ_２は、医薬組成物の約１重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ＳｉＯ_２は、医薬組成物の約１．５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ＳｉＯ_２は、医薬組成物の約２重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ＳｉＯ_２は、医薬組成物の約２．５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ＳｉＯ_２は、医薬組成物の約３重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ＳｉＯ_２は、医薬組成物の約３．５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ＳｉＯ_２は、医薬組成物の約４重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ＳｉＯ_２は、医薬組成物の約４．５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ＳｉＯ_２は、医薬組成物の約５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ＳｉＯ_２は、医薬組成物の約５．５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ＳｉＯ_２は、医薬組成物の約６重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ＳｉＯ_２は、医薬組成物の約６．５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ＳｉＯ_２は、医薬組成物の約７重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ＳｉＯ_２は、医薬組成物の約７．５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ＳｉＯ_２は、医薬組成物の約８重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ＳｉＯ_２は、医薬組成物の約８．５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ＳｉＯ_２は、医薬組成物の約９重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ＳｉＯ_２は、医薬組成物の約９．５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ＳｉＯ_２は、医薬組成物の約１０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ＳｉＯ_２は、医薬組成物の約０．９重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ＳｉＯ_２は、医薬組成物の約０．８重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ＳｉＯ_２は、医薬組成物の約０．７重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ＳｉＯ_２は、医薬組成物の約０．６重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ＳｉＯ_２は、医薬組成物の約０．５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ＳｉＯ_２は、医薬組成物の約０．４重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ＳｉＯ_２は、医薬組成物の約０．３重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ＳｉＯ_２は、医薬組成物の約０．２重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ＳｉＯ_２は、医薬組成物の約０．１重量％の量で存在し得る。

【0059】

いくつかの場合、マンニトールは、医薬組成物の約１重量％～約９０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトールは、医薬組成物の約１．２５重量％～約９０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトールは、医薬組成物の約１．５重量％～約９０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトールは、医薬組成物の約１．７５重量％～約９０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトールは、医薬組成物の約２重量％～約９０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトールは、医薬組成物の約２．２５重量％～約９０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトールは、医薬組成物の約２．５重量％～約９０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトールは、医薬組成物の約２．７５重量％～約９０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトールは、医薬組成物の約３重量％～約９０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトールは、医薬組成物の約３．２５重量％～約９０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトールは、医薬組成物の約３．５重量％～約９０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトールは、医薬組成物の約３．７５重量％～約９０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトールは、医薬組成物の約４重量％～約９０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトールは、医薬組成物の約４．２５重量％～約９０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトールは、医薬組成物の約４．５重量％～約９０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトールは、医薬組成物の約４．７５重量％～約９０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトールは、医薬組成物の約５重量％～約９０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトールは、医薬組成物の約５重量％～約８９．５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトールは、医薬組成物の約５重量％～約８９重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトールは、医薬組成物の約５重量％～約８８．５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトールは、医薬組成物の約５重量％～約８８重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトールは、医薬組成物の約５重量％～約８７．５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトールは、医薬組成物の約５重量％～約８７重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトールは、医薬組成物の約５重量％～約８６．５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトールは、医薬組成物の約５重量％～約８６重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトールは、医薬組成物の約５重量％～約８５．５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトールは、医薬組成物の約５重量％～約８５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトールは、医薬組成物の約５重量％～約８４．５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトールは、医薬組成物の約５重量％～約８４重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトールは、医薬組成物の約５重量％～約８３．５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトールは、医薬組成物の約５重量％～約８３重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトールは、医薬組成物の約５重量％～約８２．５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトールは、医薬組成物の約５重量％～約８２重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトールは、医薬組成物の約５重量％～約８１．５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトールは、医薬組成物の約１重量％～約９１重量％、約１重量％～約９２重量％、約１重量％～約９３重量％、約１重量％～約９４重量％、約１重量％～約９５重量％、約１重量％～約９６重量％、約１重量％～約９７重量％、約１重量％～約９８重量％、約１重量％～約９９重量％、約０．１重量％～約９９重量％、約０．０１重量％～約９９重量％、又は約０．００１重量％～約９９重量％の量で存在し得る。

【0060】

いくつかの場合、マンニトールは、医薬組成物の約１重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトールは、医薬組成物の約５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトールは、医薬組成物の約１０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトールは、医薬組成物の約１５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトールは、医薬組成物の約２０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトールは、医薬組成物の約２５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトールは、医薬組成物の約３０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトールは、医薬組成物の約３５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトールは、医薬組成物の約４０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトールは、医薬組成物の約４５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトールは、医薬組成物の約５０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトールは、医薬組成物の約５５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトールは、医薬組成物の約６０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトールは、医薬組成物の約６５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトールは、医薬組成物の約７０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトールは、医薬組成物の約７５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトールは、医薬組成物の約８０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトールは、医薬組成物の約８５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトールは、医薬組成物の約９０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトールは、医薬組成物の約９５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトールは、医薬組成物の約９６重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトールは、医薬組成物の約９７重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトールは、医薬組成物の約９８重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトールは、医薬組成物の約９９重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトールは、医薬組成物の十分な量（ＱＳ）量のＳＰで存在し得る。例えば、医薬組成物がＮｍｇであり、医薬組成物の他の成分がｘｍｇである場合、マンニトールはＮ－ｘ（ｍｇ）であり得る。吸湿性材料の割合は、医薬組成物の重量、体積、重量／体積、又は体積／重量によって測定され得る。これらの単位はいずれも、使用する単位に応じて上記式の単位に置き換えることができる。

【0061】

いくつかの場合、無水ラクトースは、医薬組成物の約１重量％～約９０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、無水ラクトースは、医薬組成物の約１．２５重量％～約９０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、無水ラクトースは、医薬組成物の約１．５重量％～約９０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、無水ラクトースは、医薬組成物の約１．７５重量％～約９０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、無水ラクトースは、医薬組成物の約２重量％～約９０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、無水ラクトースは、医薬組成物の約２．２５重量％～約９０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、無水ラクトースは、医薬組成物の約２．５重量％～約９０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、無水ラクトースは、医薬組成物の約２．７５重量％～約９０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、無水ラクトースは、医薬組成物の約３重量％～約９０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、無水ラクトースは、医薬組成物の約３．２５重量％～約９０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、無水ラクトースは、医薬組成物の約３．５重量％～約９０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、無水ラクトースは、医薬組成物の約３．７５重量％～約９０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、無水ラクトースは、医薬組成物の約４重量％～約９０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、無水ラクトースは、医薬組成物の約４．２５重量％～約９０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、無水ラクトースは、医薬組成物の約４．５重量％～約９０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、無水ラクトースは、医薬組成物の約４．７５重量％～約９０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、無水ラクトースは、医薬組成物の約５重量％～約９０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、無水ラクトースは、医薬組成物の約５重量％～約８９．５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、無水ラクトースは、医薬組成物の約５重量％～約８９重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、無水ラクトースは、医薬組成物の約／５重量％～約８８．５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、無水ラクトースは、医薬組成物の約５重量％～約８８重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、無水ラクトースは、医薬組成物の約５重量％～約８７．５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、無水ラクトースは、医薬組成物の約５重量％～約８７重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、無水ラクトースは、医薬組成物の約／５重量％～約８６．５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、無水ラクトースは、医薬組成物の約５重量％～約８６重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、無水ラクトースは、医薬組成物の約５重量％～約８５．５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、無水ラクトースは、医薬組成物の約５重量％～約８５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、無水ラクトースは、医薬組成物の約／５重量％～約８４．５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、無水ラクトースは、医薬組成物の約５重量％～約８４重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、無水ラクトースは、医薬組成物の約５重量％～約８３．５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、無水ラクトースは、医薬組成物の約５重量％～約８３重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、無水ラクトースは、医薬組成物の約／５重量％～約８２．５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、無水ラクトースは、医薬組成物の約５重量％～約８２重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、無水ラクトースは、医薬組成物の約５重量％～約８１．５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、無水ラクトースは、医薬組成物の約１重量％～約９１重量％、約１重量％～約９２重量％、約１重量％～約９３重量％、約１重量％～約９４重量％、約１重量％～約９５重量％、約１重量％～約９６重量％、約１重量％～約９７重量％、約１重量％～約９８重量％、約１重量％～約９９重量％、約０．１重量％～約９９重量％、約０．０１重量％～約９９重量％、又は約０．００１重量％～約９９重量％の量で存在し得る。

【0062】

いくつかの場合、無水ラクトースは、医薬組成物の約１重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、無水ラクトースは、医薬組成物の約５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、無水ラクトースは、医薬組成物の約／１０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、無水ラクトースは、医薬組成物の約１５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、無水ラクトースは、医薬組成物の約２０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、無水ラクトースは、医薬組成物の約２５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、無水ラクトースは、医薬組成物の約／３０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、無水ラクトースは、医薬組成物の約３５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、無水ラクトースは、医薬組成物の約４０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、無水ラクトースは、医薬組成物の約４５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、無水ラクトースは、医薬組成物の約／５０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、無水ラクトースは、医薬組成物の約５５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、無水ラクトースは、医薬組成物の約６０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、無水ラクトースは、医薬組成物の約６５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、無水ラクトースは、医薬組成物の約／７０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、無水ラクトースは、医薬組成物の約７５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、無水ラクトースは、医薬組成物の約８０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、無水ラクトースは、医薬組成物の約８５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、無水ラクトースは、医薬組成物の約／９０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、無水ラクトースは、医薬組成物の約９５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、無水ラクトースは、医薬組成物の約９６重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、無水ラクトースは、医薬組成物の約９７重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、無水ラクトースは、医薬組成物の約／９８重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、無水ラクトースは、医薬組成物の約９９重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、無水ラクトースは、医薬組成物の十分な量（ＱＳ）の量で存在し得る。例えば、医薬組成物がＮｍｇであり、医薬組成物の他の成分がｘｍｇである場合、無水ラクトースはＮ－ｘ（ｍｇ）であり得る。吸湿性材料の割合は、医薬組成物の重量、体積、重量／体積、又は体積／重量によって測定され得る。これらの単位はいずれも、使用する単位に応じて上記式の単位に置き換えることができる。

【0063】

いくつかの例では、医薬組成物は、マンニトール及び無水ラクトースを含み得る。いくつかの場合、マンニトール及び無水ラクトースは、医薬組成物の約１重量％～約９０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトール及び無水ラクトースは、医薬組成物の約１．２５重量％～約９０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトール及び無水ラクトースは、医薬組成物の約１．５重量％～約９０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトール及び無水ラクトースは、医薬組成物の約１．７５重量％～約９０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトール及び無水ラクトースは、医薬組成物の約２重量％～約９０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトール及び無水ラクトースは、医薬組成物の約２．２５重量％～約９０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトール及び無水ラクトースは、医薬組成物の約２．５重量％～約９０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトール及び無水ラクトースは、医薬組成物の約２．７５重量％～約９０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトール及び無水ラクトースは、医薬組成物の約３重量％～約９０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトール及び無水ラクトースは、医薬組成物の約３．２５重量％～約９０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトール及び無水ラクトースは、医薬組成物の約３．５重量％～約９０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトール及び無水ラクトースは、医薬組成物の約３．７５重量％～約９０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトール及び無水ラクトースは、医薬組成物の約４重量％～約９０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトール及び無水ラクトースは、医薬組成物の約４．２５重量％～約９０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトール及び無水ラクトースは、医薬組成物の約４．５重量％～約９０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトール及び無水ラクトースは、医薬組成物の約４．７５重量％～約９０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトール及び無水ラクトースは、医薬組成物の約５重量％～約９０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトール及び無水ラクトースは、医薬組成物の約５重量％～約８９．５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトール及び無水ラクトースは、医薬組成物の約５重量％～約８９重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトール及び無水ラクトースは、医薬組成物の約５重量％～約８８．５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトール及び無水ラクトースは、医薬組成物の約５重量％～約８８重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトール及び無水ラクトースは、医薬組成物の約５重量％～約８７．５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトール及び無水ラクトースは、医薬組成物の約５重量％～約８７重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトール及び無水ラクトースは、医薬組成物の約５重量％～約８６．５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトール及び無水ラクトースは、医薬組成物の約５重量％～約８６重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトール及び無水ラクトースは、医薬組成物の約５重量％～約８５．５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトール及び無水ラクトースは、医薬組成物の約５重量％～約８５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトール及び無水ラクトースは、医薬組成物の約５重量％～約８４．５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトール及び無水ラクトースは、医薬組成物の約５重量％～約８４重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトール及び無水ラクトースは、医薬組成物の約５重量％～約８３．５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトール及び無水ラクトースは、医薬組成物の約５重量％～約８３重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトール及び無水ラクトースは、医薬組成物の約５重量％～約８２．５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトール及び無水ラクトースは、医薬組成物の約５重量％～約８２重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトール及び無水ラクトースは、医薬組成物の約５重量％～約８１．５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトール及び無水ラクトースは、医薬組成物の約１重量％～約９１重量％、約１重量％～約９２重量％、約１重量％～約９３重量％、約１重量％～約９４重量％、約１重量％～約９５重量％、約１重量％～約９６重量％、約１重量％～約９７重量％、約１重量％～約９８重量％、約１重量％～約９９重量％、約０．１重量％～約９９重量％、約０．０１重量％～約９９重量％、又は約０．００１重量％～約９９重量％の量で存在し得る。

【0064】

いくつかの場合、マンニトール及び無水ラクトースは、医薬組成物の約１重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトール及び無水ラクトースは、医薬組成物の約５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトール及び無水ラクトースは、医薬組成物の約１０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトール及び無水ラクトースは、医薬組成物の約１５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトール及び無水ラクトースは、医薬組成物の約２０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトール及び無水ラクトースは、医薬組成物の約２５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトール及び無水ラクトースは、医薬組成物の約３０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトール及び無水ラクトースは、医薬組成物の約３５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトール及び無水ラクトースは、医薬組成物の約４０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトール及び無水ラクトースは、医薬組成物の約４５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトール及び無水ラクトースは、医薬組成物の約５０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトール及び無水ラクトースは、医薬組成物の約５５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトール及び無水ラクトースは、医薬組成物の約６０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトール及び無水ラクトースは、医薬組成物の約６５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトール及び無水ラクトースは、医薬組成物の約７０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトール及び無水ラクトースは、医薬組成物の約７５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトール及び無水ラクトースは、医薬組成物の約８０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトール及び無水ラクトースは、医薬組成物の約８５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトール及び無水ラクトースは、医薬組成物の約９０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトール及び無水ラクトースは、医薬組成物の約９５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトール及び無水ラクトースは、医薬組成物の約９６重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトール及び無水ラクトースは、医薬組成物の約９７重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトール及び無水ラクトースは、医薬組成物の約９８重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトール及び無水ラクトースは、医薬組成物の約９９重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、マンニトール及び無水ラクトースは、医薬組成物の十分な量（ＱＳ）の量で存在し得る。例えば、医薬組成物がＮｍｇであり、医薬組成物の他の成分がｘｍｇである場合、マンニトール及び無水ラクトースはＮ－ｘ（ｍｇ）であり得る。いくつかの場合、医薬組成物がマンニトール及び無水ラクトースを含む場合、マンニトールの量及び無水ラクトースの量は交換可能であり得る。いくつかの場合、マンニトールの量及び無水ラクトースの量は変化してもよく、マンニトール及び無水ラクトースの総量は、それらに記載される任意の量のマンニトール及び無水ラクトースであってもよい。吸湿性材料の割合は、医薬組成物の重量、体積、重量／体積、又は体積／重量によって測定され得る。これらの単位はいずれも、使用する単位に応じて上記式の単位に置き換えることができる。

【0065】

いくつかの例では、医薬組成物は。ステアリン酸マグネシウムを含み得る。いくつかの場合、ステアリン酸マグネシウムは、医薬組成物の約０．１重量％～約１０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ステアリン酸マグネシウムは、医薬組成物の約０．２重量％～約９重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ステアリン酸マグネシウムは、医薬組成物の約０．３重量％～約８重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ステアリン酸マグネシウムは、医薬組成物の約０．４重量％～約７重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ステアリン酸マグネシウムは、医薬組成物の約０．５重量％～約６重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ステアリン酸マグネシウムは、医薬組成物の約０．６重量％～約５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ステアリン酸マグネシウムは、医薬組成物の約０．７重量％～約４重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ステアリン酸マグネシウムは、医薬組成物の約０．８重量％～約３重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ステアリン酸マグネシウムは、医薬組成物の約０．９重量％～約２重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ステアリン酸マグネシウムは、医薬組成物の約０．９１重量％～約１．９重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ステアリン酸マグネシウムは、医薬組成物の約０．９２重量％～約１．８重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ステアリン酸マグネシウムは、医薬組成物の約０．９３重量％～約１．７重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ステアリン酸マグネシウムは、医薬組成物の約０．９４重量％～約１．６重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ステアリン酸マグネシウムは、医薬組成物の約０．９５重量％～約１．５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ステアリン酸マグネシウムは、医薬組成物の約０．９６重量％～約１．４重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ステアリン酸マグネシウムは、医薬組成物の約０．９７重量％～約１．３重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ステアリン酸マグネシウムは、医薬組成物の約０．９８重量％～約１．２重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ステアリン酸マグネシウムは、医薬組成物の約０．９９重量％～約１．１重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ステアリン酸マグネシウムは、医薬組成物の約０．０８重量％～約１０重量％、約０．０６重量％～約１０重量％、約０．０４重量％～約１０重量％、約０．０２重量％～約１０重量％、約０．０１重量％～約１０重量％、約０．００１重量％～約１０重量％、約０．０００１重量％～約１０重量％、約０．１重量％～約１５重量％、約０．１重量％～約２０重量％、約０．１重量％～約２５重量％、約０．１重量％～約３０重量％、約０．１重量％～約３５重量％、約０．１重量％～約４０重量％、約０．１重量％～約４５重量％、又は約０．１重量％～約５０重量％の量で存在していてもよい。

【0066】

いくつかの例では、ステアリン酸マグネシウムは、医薬組成物の約１重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ステアリン酸マグネシウムは、医薬組成物の約１．５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ステアリン酸マグネシウムは、医薬組成物の約２重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ステアリン酸マグネシウムは、医薬組成物の約２．５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ステアリン酸マグネシウムは、医薬組成物の約３重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ステアリン酸マグネシウムは、医薬組成物の約３．５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ステアリン酸マグネシウムは、医薬組成物の約４重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ステアリン酸マグネシウムは、医薬組成物の約４．５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ステアリン酸マグネシウムは、医薬組成物の約５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ステアリン酸マグネシウムは、医薬組成物の約５．５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ステアリン酸マグネシウムは、医薬組成物の約６重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ステアリン酸マグネシウムは、医薬組成物の約６．５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ステアリン酸マグネシウムは、医薬組成物の約７重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ステアリン酸マグネシウムは、医薬組成物の約７．５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ステアリン酸マグネシウムは、医薬組成物の約８重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ステアリン酸マグネシウムは、医薬組成物の約８．５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ステアリン酸マグネシウムは、医薬組成物の約９重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ステアリン酸マグネシウムは、医薬組成物の約９．５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ステアリン酸マグネシウムは、医薬組成物の約１０重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ステアリン酸マグネシウムは、医薬組成物の約０．９重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ステアリン酸マグネシウムは、医薬組成物の約０．８重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ステアリン酸マグネシウムは、医薬組成物の約０．７重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ステアリン酸マグネシウムは、医薬組成物の約０．６重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ステアリン酸マグネシウムは、医薬組成物の約０．５重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ステアリン酸マグネシウムは、医薬組成物の約０．４重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ステアリン酸マグネシウムは、医薬組成物の約０．３重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ステアリン酸マグネシウムは、医薬組成物の約０．２重量％の量で存在し得る。いくつかの場合、ステアリン酸マグネシウムは、医薬組成物の約０．１重量％の量で存在し得る。

【0067】

いくつかの場合、薬学的に許容され得る賦形剤は、医薬組成物の約０．０００１％～約１０％、約０．００１％～約１０％、約０．００１％～約９９％、約０．０１％～約１０％、約０．０１％～約９９％、約０．０２％～約１０％、約０．０４％～約１０％、約０．０６％～約１０％、約０．０８％～約１０％、約０．１％～約１５％、約０．１％～約２０％、約０．１％～約２５％、約０．１％～約３０％、約０．１％～約３５％、約０．１％～約４０％、約０．１％～約４５％、約０．１％～約５０％、約０．１％～約９９％、約０．１％～約１０％、約０．２％～約９％、約０．３％～約８％、約０．４％～約７％、約０．５％～約６％、約０．６％～約５％、約０．７％～約４％、約０．８％～約３％、約０．９％～約２％、約０．９１％～約１．９％、約０．９２％～約１．８％、約０．９３％～約１．７％、約０．９４％～約１．６％、約０．９５％～約１．５％、約０．９６％～約１．４％、約０．９７％～約１．３％、約０．９８％～約１．２％、約０．９９％～約１．１％、約１％～約９１％、約１％～約９２％、約１％～約９３％、約１％～約９４％、約１％～約９５％、約１％～約９６％、約１％～約９７％、約１％～約９８％、約１％～約９９％、約１．２５％～約９０％、約１．５％～約９０％、約１．７５％～約９０％、約２％～約９０％、約２．２５％～約９０％、約２．５％～約９０％、約２．７５％～約９０％、約３％～約９０％、約３．２５％～約９０％、約３．５％～約９０％、約３．７５％～約９０％、約４％～約９０％、約４．２５％～約９０％、約４．５％～約９０％、約４．７５％～約９０％、約５％～約９０％、約５％～約８９．５％、約５％～約８９％、約５％～約８８．５％、約５％～約８８％、約５％～約８７．５％、約５％～約８７％、約５％～約８６．５％、約５％～約８６％、約５％～約８５．５％、約５％～約８５％、約５％～約８４．５％、約５％～約８４％、約５％～約８３．５％、約５％～約８３％、約５％～約８２．５％、約５％～約８２％、又は約５％～約８１．５％の量で存在し得る。いくつかの場合、薬学的に許容され得る賦形剤は、医薬組成物の約１％、約１．５％、約２％、約２．５％、約３％、約３．５％、約４％、約４．５％、約５％、約５．５％、約６％、約６．５％、約７％、約７．５％、約８％、約８．５％、約９％、約９．５％、約１０％、約０．９％、約０．８％、約０．７％、約０．６％、約０．５％、約０．４％、約０．３％、約０．２％、約０．１％、約１％、約５％、約、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、又は約９９％を含み得る。いくつかの場合、薬学的に許容され得る賦形剤は、医薬組成物のＱＱＳ量で存在し得る。例えば、医薬組成物がＮｍｇであり、医薬組成物の他の成分がｘｍｇである場合、マンニトールはＮ－ｘ（ｍｇ）であり得る。吸湿性材料の割合は、医薬組成物の重量、体積、重量／体積、又は体積／重量によって測定され得る。これらの単位はいずれも、使用する単位に応じて上記式の単位に置き換えることができる。薬学的に許容され得る賦形剤。いくつかの場合、薬学的に許容され得る賦形剤はまた、マルトデキストリン、セルロース、メチオニン、アスコルビン酸、ステアリン酸マグネシウム、ベータ－シクロデキストリン、デキストリン、２－ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリンシステイン、リボフラビン、デンプン、Ｇｌｕｃｉｄｅｘ、マンニトール、サッカロース、トレハロース、無水ラクトース、又はそれらの組み合わせを含み得る。いくつかの場合、薬学的に許容され得る賦形剤は、マルトデキストリンを含み得る。いくつかの場合、薬学的に許容され得る賦形剤は、セルロースを含み得る。いくつかの場合、薬学的に許容され得る賦形剤は、メチオニンを含み得る。いくつかの場合、薬学的に許容され得る賦形剤は、アスコルビン酸を含み得る。いくつかの場合、薬学的に許容され得る賦形剤は、ステアリン酸マグネシウムを含み得る。いくつかの場合、薬学的に許容され得る賦形剤は、ベータ－シクロデキストリンを含み得る。いくつかの場合、薬学的に許容され得る賦形剤は、デキストリンを含み得る。いくつかの場合、薬学的に許容され得る賦形剤は、２－ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリンを含み得る。いくつかの場合、薬学的に許容され得る賦形剤は、システインを含み得る。いくつかの場合、薬学的に許容され得る賦形剤は、リボフラビンを含み得る。いくつかの場合、薬学的に許容され得る賦形剤は、デンプンを含み得る。いくつかの場合、薬学的に許容され得る賦形剤は、Ｇｌｕｃｉｄｅｘを含み得る。いくつかの場合、薬学的に許容され得る賦形剤は、マンニトールを含み得る。いくつかの場合、薬学的に許容され得る賦形剤は、サッカロースを含み得る。いくつかの場合、薬学的に許容され得る賦形剤は、トレハロースを含み得る。いくつかの場合、薬学的に許容され得る賦形剤は、無水ラクトースを含み得る。薬学的に許容され得る賦形剤は、医薬組成物の少なくとも約０．００１％、０．００５％、０．０１％、０．０５％、０．１％、０．５％、１％、１．５％、２％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９９％又はそれ以上の量で存在し得る。薬学的に許容され得る賦形剤は、医薬組成物の最大で約０．００１％、０．００５％、０．０１％、０．０５％、０．１％、０．５％、１％、１．５％、２％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は９９％の量で存在し得る。

【0068】

いくつかの場合、吸湿性材料は、医薬組成物の約０．０００１％～約１０％、約０．００１％～約１０％、約０．００１％～約９９％、約０．０１％～約１０％、約０．０１％～約９９％、約０．０２％～約１０％、約０．０４％～約１０％、約０．０６％～約１０％、約０．０８％～約１０％、約０．１％～約１５％、約０．１％～約２０％、約０．１％～約２５％、約０．１％～約３０％、約０．１％～約３５％、約０．１％～約４０％、約０．１％～約４５％、約０．１％～約５０％、約０．１％～約９９％、約０．１％～約１０％、約０．２％～約９％、約０．３％～約８％、約０．４％～約７％、約０．５％～約６％、約０．６％～約５％、約０．７％～約４％、約０．８％～約３％、約０．９％～約２％、約０．９１％～約１．９％、約０．９２％～約１．８％、約０．９３％～約１．７％、約０．９４％～約１．６％、約０．９５％～約１．５％、約０．９６％～約１．４％、約０．９７％～約１．３％、約０．９８％～約１．２％、約０．９９％～約１．１％、約１％～約９１％、約１％～約９２％、約１％～約９３％、約１％～約９４％、約１％～約９５％、約１％～約９６％、約１％～約９７％、約１％～約９８％、約１％～約９９％、約１．２５％～約９０％、約１．５％～約９０％、約１．７５％～約９０％、約２％～約９０％、約２．２５％～約９０％、約２．５％～約９０％、約２．７５％～約９０％、約３％～約９０％、約３．２５％～約９０％、約３．５％～約９０％、約３．７５％～約９０％、約４％～約９０％、約４．２５％～約９０％、約４．５％～約９０％、約４．７５％～約９０％、約５％～約９０％、約５％～約８９．５％、約５％～約８９％、約５％～約８８．５％、約５％～約８８％、約５％～約８７．５％、約５％～約８７％、約５％～約８６．５％、約５％～約８６％、約５％～約８５．５％、約５％～約８５％、約５％～約８４．５％、約５％～約８４％、約５％～約８３．５％、約５％～約８３％、約５％～約８２．５％、約５％～約８２％、又は約５％～約８１．５％の量で存在し得る。いくつかの場合、吸湿性材料は、医薬組成物の約１％、約１．５％、約２％、約２．５％、約３％、約３．５％、約４％、約４．５％、約５％、約５．５％、約６％、約６．５％、約７％、約７．５％、約８％、約８．５％、約９％、約９．５％、約１０％、約０．９％、約０．８％、約０．７％、約０．６％、約０．５％、約０．４％、約０．３％、約０．２％、約０．１％、約１％、約５％、約、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、又は約９９％を含み得る。

【0069】

いくつかの例では、医薬組成物は、医薬組成物の約０．１重量％～約１０重量％の量のＳｉＯ_２、医薬組成物の約１重量％～約９０重量％の量のマンニトール、及び医薬組成物の０．１重量％～１０重量％の量のステアリン酸マグネシウムを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物は、医薬組成物の約０．１重量％～約１０重量％の量のＳｉＯ_２、及び医薬組成物の約１重量％～約９０重量％の量のマンニトールを含み得る。いくつかの例では、医薬組成物は、医薬組成物の約１重量％の量のＳｉＯ_２、医薬組成物の約５重量％～約８１．５重量％の量のマンニトール、及び医薬組成物の１．５重量％の量のステアリン酸マグネシウムを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物は、医薬組成物の約１重量％の量のＳｉＯ_２、及び医薬組成物の約５重量％～約８１．５重量％の量のマンニトールを含み得る。

【0070】

いくつかの例では、医薬組成物は、医薬組成物の約０．１重量％～約１０重量％の量のＳｉＯ_２、医薬組成物の約１重量％～約９０重量％の量の無水ラクトース、及び医薬組成物の０．１重量％～１０重量％の量のステアリン酸マグネシウムを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物は、医薬組成物の約０．１重量％～約１０重量％の量のＳｉＯ_２、及び医薬組成物の約１重量％～約９０重量％の量の無水ラクトースを含み得る。いくつかの例では、医薬組成物は、医薬組成物の約１重量％の量のＳｉＯ_２、医薬組成物の約５重量％～約８１．５重量％の量の無水ラクトース、及び医薬組成物の１．５重量％の量のステアリン酸マグネシウムを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物は、医薬組成物の約１重量％の量のＳｉＯ_２、及び医薬組成物の約５重量％～約８１．５重量％の量の無水ラクトースを含み得る。

【0071】

いくつかの例では、医薬組成物は、医薬組成物の約０．１重量％～約１０重量％の量のＳｉＯ_２、医薬組成物の約１重量％～約９０重量％の量のマンニトール及び無水ラクトース、及び医薬組成物の０．１重量％～１０重量％の量のステアリン酸マグネシウムを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物は、医薬組成物の約０．１重量％～約１０重量％の量のＳｉＯ_２、及び医薬組成物の約１重量％～約９０重量％の量のマンニトール及び無水ラクトースを含み得る。いくつかの例では、医薬組成物は、医薬組成物の約１重量％の量のＳｉＯ_２、医薬組成物の約５重量％～約８１．５重量％のマンニトール及び無水ラクトース、及び医薬組成物の１．５重量％の量のステアリン酸マグネシウムを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物は、医薬組成物の約１重量％の量のＳｉＯ_２、及び医薬組成物の約５重量％～約８１．５重量％の量のマンニトール及び無水ラクトースを含み得る。

【0072】

細菌集団
いくつかの例では、細菌集団は、ラクトバチルス種の少なくとも１つの株、アッケルマンシア種の少なくとも１つの株、又はフィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株を含み得る。いくつかの例では、細菌集団は、ラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株、アッケルマンシア種の少なくとも１つの株、又はフィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株を含み得る。いくつかの例では、細菌集団は、ラクトバチルス種の少なくとも１つの株、アッケルマンシア種の少なくとも１つの株、又はフィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株のうちの少なくとも２つを含み得る。いくつかの例では、細菌集団は、ラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株、アッケルマンシア種の少なくとも１つの株、又はフィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株のうちの少なくとも２つを含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、ラクトバチルス種の少なくとも１つの株、アッケルマンシア種の少なくとも１つの株、又はフィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、ラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株、アッケルマンシア種の少なくとも１つの株、又はフィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、ラクトバチルス種の少なくとも１つの株、アッケルマンシア種の少なくとも１つの株、及びフィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、ラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株、アッケルマンシア種の少なくとも１つの株、及びフィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株を含み得る。

【0073】

いくつかの例では、細菌集団は、ラクトバチルス種の少なくとも１つの株、又はアッケルマンシア種の少なくとも１つの株を含み得る。いくつかの例では、細菌集団は、ラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株、又はアッケルマンシア種の少なくとも１つの株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、ラクトバチルス種の少なくとも１つの株、又はフィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、ラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株、又はフィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、ラクトバチルス種の少なくとも１つの株、又はアッケルマンシア種の少なくとも１つの株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、ラクトバチルス種の少なくとも１つの株、及びアッケルマンシア種の少なくとも１つの株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、ラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株、及びアッケルマンシア種の少なくとも１つの株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、ラクトバチルス種の少なくとも１つの株、及びフィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、ラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株、及びフィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、アッケルマンシア種の少なくとも１つの株、及びフィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株を含み得る。

【0074】

いくつかの例では、細菌集団は、ラクトバチルス種の少なくとも２つの株、アッケルマンシア種の少なくとも２つの株、又はフィーカリバクテリウム種の少なくとも２つの株を含み得る。いくつかの例では、細菌集団は、ラクトバチルス科の種の少なくとも２つの株、アッケルマンシア種の少なくとも２つの株、又はフィーカリバクテリウム種の少なくとも２つの株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、ラクトバチルス種の少なくとも３つの株、アッケルマンシア種の少なくとも３つの株、又はフィーカリバクテリウム種の少なくとも３つの株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、ラクトバチルス科の種の少なくとも３つの株、アッケルマンシア種の少なくとも３つの株、又はフィーカリバクテリウム種の少なくとも３つの株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、ラクトバチルス種の少なくとも４つ以上の株、アッケルマンシア種の少なくとも４つ以上の株、又はフィーカリバクテリウム種の少なくとも４つ以上の株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、ラクトバチルス科の種の少なくとも４つ以上の株、アッケルマンシア種の少なくとも４つ以上の株、又はフィーカリバクテリウム種の少なくとも４つ以上の株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、ラクトバチルス種の少なくとも１つの株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、ラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、アッケルマンシア種の少なくとも１つの株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、フィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、ラクトバチルス種の少なくとも２つの株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、ラクトバチルス科の種の少なくとも２つの株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、アッケルマンシア種の少なくとも２つの株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、フィーカリバクテリウム種の少なくとも２つの株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、ラクトバチルス種の少なくとも３つの株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、ラクトバチルス科の種の少なくとも３つの株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、アッケルマンシア種の少なくとも３つの株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、フィーカリバクテリウム種の少なくとも３つの株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、ラクトバチルス種の少なくとも４つ以上の株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、ラクトバチルス科の種の少なくとも４つ以上の株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、アッケルマンシア種の少なくとも４つ以上の株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、フィーカリバクテリウム種の少なくとも４つ以上の株を含み得る。

【0075】

いくつかの例では、医薬組成物は、細菌集団を含むことができる。そのような細菌集団は、１つ以上の異なる細菌種及び／又は株を含むことができる。そのような細菌種及び／又は株は、１つ以上の異なる細菌門に属することができる。そのような細菌門には、ベルコミクロビウム門（Ｖｅｒｒｕｃｏｍｉｃｒｏｂｉａ）、ファーミキューテス門（Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ）、又はそれらの組み合わせが含まれ得る。そのような細菌門には、ベルコミクロビウム門、ファーミキューテス門、プロテオバクテリア門（Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ）、アクチノバクテリア門（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｔｅｒｉａ）、及び／又はバクテロイデス門（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ）、又はそれらの組み合わせも含まれ得る。

【0076】

いくつかの例では、ラクトバチルス科の種は、Ｚｈｅｎｇ，Ｊ．，ｅｔ．ａｌ．Ｉｎｔ．Ｊ．Ｓｙｓｔ．Ｅｖｏｌ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．２０２０；７０：２７８２－２８５８に記載されており、参照により本明細書に完全に組み込まれる、１９０１年に提案されたラクトバチルス属の種を含み得る。ラクトバチルス属は、グラム陽性、発酵性、通性嫌気性、及び／又は非胞子形成微生物を含み得る。いくつかの場合、１９０１分類の定義により、ラクトバチルス属に分類され得る微生物の数は、１９０１年に分類されたものと比較して増加し得る。ラクトバチルス属は、特徴的な表現型、生態学的及び／又は遺伝子型の特徴を含む約２６１種を含み得る。ラクトバチルス属における種の数及び／又はラクトバチルス属内の多様性のレベルは、他の細菌属及び／又は細菌科の種を超え得る。この場合、ラクトバチルスを再分類することができる。例えば、１９０１の定義を使用して分類されたラクトバチルス属を再分類するために、ラクトバチルス属の細菌種及びラクトバチルス科及びロロイコノストック科（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃａｃａｅ）のその姉妹分類群の平均ヌクレオチド同一性（ＡＮＩ）、平均アミノ酸同一性（ＡＡＩ）、コア遺伝子平均アミノ酸同一性（ｃＡＡＩ）、コアゲノムの系統発生、シグネチャ遺伝子、並びに代謝及び／又は生態学的基準が使用される。

【0077】

いくつかの場合、再分類系の下では、ラクトバチルス科の種は、約２６の異なる属（ラクトバチルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、パララクトバチルス（Ｐａｒａｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、ペディオコッカス（Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ）、ホルザプフェリア（Ｈｏｌｚａｐｆｅｌｉａ）、アミロラクトバチルス（Ａｍｙｌｏｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、ボンビラクトバチルス（Ｂｏｍｂｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、コンパニラクトバチルス（Ｃｏｍｐａｎｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、ラピディラクトバチルス（Ｌａｐｉｄｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、アグリラクトバチルス（Ａｇｒｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、シュレイフェリラクトバチルス（Ｓｃｈｌｅｉｆｅｒｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、ロゴラクトバチルス（Ｌｏｉｇｏｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、ラクチカゼイバチルス（Ｌａｔｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、デラギア（Ｄｅｌｌａｇｌｉｏａ）、リコリラクトバチルス（Ｌｉｑｕｏｒｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、リギラクトバチルス（Ｌｉｇｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、ラクチプランチバチルス（Ｌａｃｔｉｐｌａｎｔｉｂａｃｉｌｌｕｓ）、フルフリラクトバチルス（Ｆｕｒｆｕｒｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、パウシラクトバチルス（Ｐａｕｃｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、リモシラクトバチルス（Ｌｉｍｏｓｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、フルクチルラクトバチルス（Ｆｒｕｃｔｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、アセチラクトバチルス（Ａｃｅｔｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、アピラクトバチルス（Ａｐｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、レビラクトバチルス（Ｌｅｖｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、セカンディラクトバチルス（Ｓｅｃｕｎｄｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、及びレンチラクトバチルス（Ｌｅｎｔｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）を含み得ると共に、ロイコノストック科をラクトバチルス科に併合し得る。再分類されたラクトバチルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｌｌｉｕｓ）種の比較は、Ｌａｃｔｏｔａｘデータベースを使用して見出すことができ、これはリンクｈｔｔｐ：／／Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ．ｕａｌｂｅｒｔａ．ｃａ／で見出すことができ、参照により本明細書に完全に組み込まれる。本明細書に記載のラクトバチルスの分類は、Ｐａｒｋｓ，ＤＨ ｅｔ．ａｌ．Ｎａｔ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２０１８ Ｎｏｖ；３６（１０）：９９６－１００４；Ｓａｌｖｅｔｔｉ，Ｅ，ｅｔ．ａｌ．Ａｐｐｌ Ｅｎｖｉｒｏｎ Ｍｉｃｒｏｂｉｏ．２０１８ Ａｕｇ １７；８４（１７）．Ｐｒｉｎｔ ２０１８ Ｓｅｐ．１ Ｅｒｒａｔｕｍ ｉｎ：Ａｐｐｌ Ｅｎｖｉｒｏｎ Ｍｉｃｒｏｂｉｏ．２０１８ Ｏｃｔ．１；８４（２０）；Ｍａｒｋｅｔｓ ａｎｄ Ｍａｒｋｅｔｓ：ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｍａｒｋｅｔｓａｎｄｍａｒｋｅｔｓ．ｃｏｍ／Ｍａｒｋｅｔ－Ｒｅｐｏｒｔｓ／ｐｒｏｂｉｏｔｉｃ－ｍａｒｋｅｔ－ａｄｖａｎｃｅｄ－ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ－ａｎｄ－ｇｌｏｂａｌ－ｍａｒｋｅｔ－６９．ｈｔｍｌ）；Ｐａｒｋｅｒ，ＣＴ，ｅｔ．ａｌ．Ｉｎｔ．Ｊ．Ｓｙｓｔ．Ｅｖｏｌ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．６８：１８２５－１８２９；Ｄｕａｒ，ＤＭ，ｅｔ．ａｌ．ＦＥＭＳ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ Ｒｅｖ．２０１７ Ａｕｇ １；４１（Ｓｕｐｐ＿１）：Ｓ２７－Ｓ４８；又はＰａｎｅ ａｎｄ Ｖｉｎｏｔ ２０１９：ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｍｉｃｒｏｂｉｏｍｅｔｉｍｅｓ．ｃｏｍ／ｔｈｅ－Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ－ｔａｘｏｎｏｍｙ－ｃｈａｎｇｅ－ｉｓ－ｃｏｍｉｎｇ－ｗｈｙ－ａｎｄ－ｈｏｗ－ｔｏ－ｍａｋｅ－ｔｈｅ－ｍｏｓｔ－ｏｆ－ｉｔ／において提供され、これらの各々は、参照により本明細書に完全に組み込まれる。

【0078】

いくつかの例では、本明細書に記載の細菌集団は、１つ以上のラクトバチルス種を含み得る。１つ以上のラクトバチルス種は、ラクトバチルス・ジョンソニイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｊｏｈｎｓｏｎｉｉ）、ラクトバチルス・ラムノーサス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｒｈａｍｎｏｓｕｓ）、ラクトバチルス・ゼアエ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｚｅａｅ）、ラクトバチルス・アシディピシス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｃｉｄｉｐｉｓｃｉｓ）、ラクトバチルス・アシドフィルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ）、ラクトバチルス・アギリス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｇｉｌｉｓ）、ラクトバチルス・アビアリウス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｖｉａｒｉｕｓ）、ラクトバチルス・ブレビス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｂｒｅｖｉｓ）、ラクトバチルス・コレオホミニス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｏｌｅｏｈｏｍｉｎｉｓ）、ラクトバチルス・クリスパタス、ラクトバチルス・クルストラム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｒｕｓｔｏｒｕｍ）、ラクトバチルス・カルバタス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｕｒｖａｔｕｓ）、ラクトバチルス・ジオリボラン（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｄｉｏｌｉｖｏｒａｎｓ）、ラクトバチルス・ファラギニス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｆａｒｒａｇｉｎｉｓ）、ラクトバチルス・ファーメンタム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｆｅｒｍｅｎｔｕｍ）、ラクトバチルス・フクエンシス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｆｕｃｈｕｅｎｓｉｓ）、ラクトバチルス・ハルビネンシス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｈａｒｂｉｎｅｎｓｉｓ）、ラクトバチルス・ヘルベティカス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｈｅｌｖｅｔｉｃｕｓ）、ラクトバチルス・ヒルガルディイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｈｉｌｇａｒｄｉｉ）、ラクトバチルス・インテスティナリス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｉｓ）、ラクトバチルス・ジェンセニイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｊｅｎｓｅｎｉｉ）、ラクトバチルス・ケフィラノファシエンス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｋｅｆｉｒａｎｏｆａｃｉｅｎｓ）、ラクトバチルス・ケフィリ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｋｅｆｉｒｉ）、ラクトバチルス・リンドネリ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｌｉｎｄｎｅｒｉ）、ラクトバチルス・マリ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｍａｌｉ）、ラクトバチルス・マニホチボランス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｍａｎｉｈｏｔｉｖｏｒａｎｓ）、ラクトバチルス・ムコサ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｍｕｃｏｓａｅ）、ラクトバチルス・オエニ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｏｅｎｉ）、ラクトバチルス・オリゴフェルメンタンス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｏｌｉｇｏｆｅｒｍｅｎｔａｎｓ）、ラクトバチルス・パニス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐａｎｉｓ）、ラクトバチルス・パンテリス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐａｎｔｈｅｒｉｓ）、ラクトバチルス・パラブレビス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐａｒａｂｒｅｖｉｓ）、ラクトバチルス・パラコリノイデス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐａｒａｃｏｌｌｉｎｏｉｄｅｓ）、ラクトバチルス・パラケフィリ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐａｒａｋｅｆｉｒｉ）、ラクトバチルス・パラプランタラム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐａｒａｐｌａｎｔａｒｕｍ）、ラクトバチルス・ペントサス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｅｎｔｏｓｕｓ）、ラクトバチルス・ポンティス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｏｎｔｉｓ）、ラクトバチルス・ロイテリ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｒｅｕｔｅｒｉ）、ラクトバチルス・ロッシア（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｒｏｓｓｉａｅ）、ラクトバチルス・サリバリウス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ）、ラクトバチルス・シリギニス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｉｌｉｇｉｎｉｓ）、ラクトバチルス・スシコーラ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｃｉｃｏｌａ）、ラクトバチルス・ワクシノステルクス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｖａｃｃｉｎｏｓｔｅｒｃｕｓ）、ラクトバチルス・バギナリス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｖａｇｉｎａｌｉｓ）、ラクトバチルス・ビニ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｉｎｉ）、ラクトコッカス・ガルビエ（Ｌａｃｌｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｒｖｉｅａｅ）、若しくはラクトコッカス・ラクチス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｃｔｉｓ）、又はそれらの任意の組み合わせを含み得る。いくつかの実施形態では、ラクトバチルス種は、ラクトバチルス・ジョンソニイ又はラクトバチルス・クリスパタスである。そのような場合、本明細書の細菌集団は、１つ以上のラクトバチルス・ジョンソニイ株又はラクトバチルス・クリスパタス株を含み得る。そのような１つ以上の（１又は複数の）ラクトバチルス・クリスパタス株は、ラクトバチルス・クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）（すなわち、Ｌ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７））を含み得る。様々な例において、本明細書における細菌集団は、ラクトバチルス・クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）を含む。

【0079】

いくつかの例では、本明細書に記載の細菌集団は、１つ以上のラクトバチルス種を含み得る。１つ以上のラクトバチルス種は、ラクトバチルス・アシドフィルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ）、ラクトバチルス・クリスパタス、ラクトバチルス・ヘルベティカス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｈｅｌｖｅｔｉｃｕｓ）、ラクトバチルス・インテスティナリス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｉｓ）、ラクトバチルス・ジェンセニイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｊｅｎｓｅｎｉｉ）、ラクトバチルス・ジョンソニイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｊｏｈｎｓｏｎｉｉ）、又はラクトバチルス・ケフィラノファシエンス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｋｅｆｉｒａｎｏｆａｃｉｅｎｓ）を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物の細菌集団は、ラクトバチルス種の少なくとも２つ又は組み合わせを含み得る。ラクトバチルス種の少なくとも２つ又はそれらの組み合わせは、ラクトバチルス・アシドフィルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ）、ラクトバチルス・クリスパタス、ラクトバチルス・ヘルベティカス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｈｅｌｖｅｔｉｃｕｓ）、ラクトバチルス・インテスティナリス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｉｓ）、ラクトバチルス・ジェンセニイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｊｅｎｓｅｎｉｉ）、ラクトバチルス・ジョンソニイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｊｏｈｎｓｏｎｉｉ）、又はラクトバチルス・ケフィラノファシエンス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｋｅｆｉｒａｎｏｆａｃｉｅｎｓ）のいずれか１つを含み得る。

【0080】

いくつかの例では、本明細書に記載される細菌集団は、ラクトバチルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌａｃｅａｅ）科の１つ以上の種を含み得る。ラクトバチルス科の１つ以上の種には、ラクトバチルス・ジョンソニイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｊｏｈｎｓｏｎｉｉ）、ラクトカゼイバチルス・ラムノーサス（Ｌａｃｔｏｃａｓｅｉｂａｃｉｌｌｕｓ ｒｈａｍｎｏｓｕｓ）、ラクトカゼイバチルス・ゼア（Ｌａｃｔｏｃａｓｅｉｂａｃｉｌｌｕｓ ｚｅａｅ）、リギラクトバチルス・アシディピシス（Ｌｉｇｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｃｉｄｉｐｉｓｃｉｓ）、ラクトバチルス・アシドフィルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ）、リギラクトバチルス・アギリス（Ｌｉｇｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｇｉｌｉｓ）、リギラクトバチルス・アビアリウス（Ｌｉｇｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｖｉａｒｉｕｓ）レビラクトバチルス・ブレビス（Ｌｅｖｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｂｒｅｖｉｓ）リモシラクトバチルス・コレオホミニス（Ｌｉｍｏｓｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｏｌｅｏｈｏｍｉｎｉｓ）、ラクトバチルス・クリスパタス、コンパニラクトバチルス・クルストラム（Ｃｏｍｐａｎｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｒｕｓｔｏｒｕｍ）、ラチラクトバチルス・カルバタス（Ｌａｔｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｕｒｖａｔｕｓ）、レンチラクトバチルス・ジオリボランス（Ｌｅｎｔｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｄｉｏｌｉｖｏｒａｎｓ）、レンチラクトバチルス・ファラギニス（Ｌｅｎｔｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｆａｒｒａｇｉｎｉｓ）、リモシラクトバチルス・ファーメンタム（Ｌｉｍｏｓｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｆｅｒｍｅｎｔｕｍ）、ラチラクトバチルス・フクエンシス（Ｌａｔｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｆｕｃｈｕｅｎｓｉｓ）、シュレイフェリルラクトバチルス・ハルビネンシス（Ｓｃｈｌｅｉｆｅｒｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｈａｒｂｉｎｅｎｓｉｓ）、ラクトバチルス・ヘルベティカス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｈｅｌｖｅｔｉｃｕｓ）、レンチラクトバチルス・ヒルガディ（Ｌｅｎｔｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｈｉｌｇａｒｄｉｉ）、ラクトバチルス・インテスティナリス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｉｓ）、ラクトバチルス・ジェンセニイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｊｅｎｓｅｎｉｉ）、ラクトバチルス・ケフィラノファシエンス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｋｅｆｉｒａｎｏｆａｃｉｅｎｓ）、レンチラクトバチルス・ケフィリ（Ｌｅｎｔｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｋｅｆｉｒｉ）、フルチラクトバチルス・リンドネリ（Ｆｒｕｃｔｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｌｉｎｄｎｅｒｉ）、リコリラクトバチルス・マリ（Ｌｉｑｕｏｒｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｍａｌｉ）、ラクトカゼイバチルス・マニホチボランス（Ｌａｃｔｏｃａｓｅｉｂａｃｉｌｌｕｓ ｍａｎｉｈｏｔｉｖｏｒａｎｓ）、リモシラクトバチルス・ムコサ（Ｌｉｍｏｓｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｍｕｃｏｓａｅ）、リコリラクトバチルス・オエニ（Ｌｉｑｕｏｒｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｏｅｎｉ）、パウシラクトバチルス・オリゴフェルメンタンス（Ｐａｕｃｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｏｌｉｇｏｆｅｒｍｅｎｔａｎｓ）、リモシラクトバチルス・パニス（Ｌｉｍｏｓｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐａｎｉｓ）、ラクトカセバチルス・パンテリス（Ｌａｃｔｏｃａｓｅｉｂａｃｉｌｌｕｓ ｐａｎｔｈｅｒｉｓ）、レビラクトバチルス・パラブレビス（Ｌｅｖｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐａｒａｂｒｅｖｉｓ）、セカンディラクトバチルス・パラコリノイデス（Ｓｅｃｕｎｄｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐａｒａｃｏｌｌｉｎｏｉｄｅｓ）ラクトプランチバチルス・パラプランタルム（Ｌａｃｔｏｐｌａｎｔｉｂａｃｉｌｌｕｓ ｐａｒａｐｌａｎｔａｒｕｍ）、ラクトプランチバチルス・ペントサス（Ｌａｃｔｏｐｌａｎｔｉｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｅｎｔｏｓｕｓ）、リモシアクトバチルス・ポンティス（Ｌｉｍｏｓｉａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｏｎｔｉｓ）、リモシラクトバチルス・ロイテリ（Ｌｉｍｏｓｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｒｅｕｔｅｒｉ）、フルフリラクトバチルス・ロッシア（Ｆｕｒｆｕｒｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｒｏｓｓｉａｅ）、リギラクトバチルス・サリバリウス（Ｌｉｇｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ）フルフリラクトバチルス・シリギニス（Ｆｕｒｆｕｒｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｉｌｉｇｉｎｉｓ）、リコリラクトバチルス・スクシコラ（Ｌｉｑｕｏｒｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｃｉｃｏｌａ）、パウシラクトバチルス・ワクシノステルス（Ｐａｕｃｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｖａｃｃｉｎｏｓｔｅｒｃｕｓ）、リモシラクトバチルス・バギナリス（Ｌｉｍｏｓｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｖａｇｉｎａｌｉｓ）、リコリラクトバチルス・ビニ（Ｌｉｑｕｏｒｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｉｎｉ）、ラクトコッカス・ガルビエ（Ｌａｃｌｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｒｖｉｅａｅ）若しくはラクトコッカス・ラクチス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｃｔｉｓ）、又はそれらの組み合わせが含まれ得る。いくつかの実施形態では、ラクトバチルス科の種は、ラクトバチルス・ジョンソニイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｊｏｈｎｓｏｎｉｉ）又はラクトバチルス・クリスパタスである。そのような場合、本明細書の細菌集団は、１つ以上のラクトバチルス・ジョンソニイ株又はラクトバチルス・クリスパタス株を含み得る。そのような１つ以上の（１又は複数の）ラクトバチルス・クリスパタス株は、ラクトバチルス・クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）（すなわち、Ｌ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７））を含み得る。様々な例において、本明細書における細菌集団は、ラクトバチルス・クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）を含む。

【0081】

いくつかの例では、本明細書に記載される細菌集団は、ラクトバチルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌａｃｅａｅ）科の１つ以上の種を含み得る。ラクトバチルス科の１つ以上の種は、ラクトバチルス・アシドフィルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ）、ラクトバチルス・クリスパタス、ラクトバチルス・ヘルベティカス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｈｅｌｖｅｔｉｃｕｓ）、ラクトバチルス・インテスティナリス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｉｓ）、ラクトバチルス・ジェンセニイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｊｅｎｓｅｎｉｉ）、ラクトバチルス・ジョンソニイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｊｏｈｎｓｏｎｉｉ）及びラクトバチルス・ケフィラノファシエンス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｋｅｆｉｒａｎｏｆａｃｉｅｎｓ）を含み得る。以下の表３９は、１９０１分類及び再分類の下での様々なラクトバチルス種の名称を示す。

【表1】

いくつかの例では、本明細書の細菌集団は、１つ以上のアッケルマンシア種を含み得る。そのような１つ以上のアッケルマンシア種は、アッケルマンシア・ムシニフィラ（Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ ｍｕｃｉｎｉｐｈｉｌａ）、アッケルマンシア・グリカニフィラ（Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ ｇｌｙｃａｎｉｐｈｉｌａ）、又はそれらの組み合わせを含み得る。いくつかの例では、１つ以上のアッケルマンシア種は、アッケルマンシア・ムシニフィラであり得る。そのような例では、本明細書の細菌集団は、１つ以上のアッケルマンシア・ムシニフィラ株を含み得る。そのような１つ以上のアッケルマンシア・ムシニフィラ株には、アッケルマンシア・ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）が含まれ得る。様々な例では、本明細書の細菌集団は、アッケルマンシア・ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）を含む。

【0082】

いくつかの例では、細菌集団は、１つ以上のフィーカリバクテリウム種を含み得る。１つ以上のフィーカリバクテリウム種は、フィーカリバクテリウム・プラウスニッツィイ（Ｆａｅｃａｌｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｐｒａｕｓｎｉｔｚｉｉ）を含み得る。そのような場合、本明細書の細菌集団は、１つ以上のフィーカリバクテリウム・プラウスニッツィイ株を含み得る。そのような１つ以上のフィーカリバクテリウム・プラウスニッツィイ株は、フィーカリバクテリウム・プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）、フィーカリバクテリウム・プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１９１）、フィーカリバクテリウム・プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８６）、若しくはフィーカリバクテリウム・プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１９０）、又はそれらの組み合わせを含み得る。様々な例では、本明細書の細菌集団は、フィーカリバクテリウム・プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）を含む。

【0083】

バクテロイデス種（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｓｐ．）、ブラウティア種（Ｂｌａｕｔｉａ ｓｐ．）、ビフィドバクテリウム種（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｐ．）、コプロコッカス種（Ｃｏｐｒｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐ．）又はドレア種（Ｄｏｒｅａ ｓｐ．）のいずれか１つ以上の１つ以上の株を含み得る細菌集団を、本明細書においてに更に提供する。そのような例では、本明細書の細菌集団は、１つ以上のバクテロイデス・フィーシス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｆａｅｃｉｓ）（ＤＳＭ ２２１７７）、バクテロイデス・テタイオタオミクロン（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｔｈｅｔａｉｏｔａｏｍｉｃｒｏｎ）（ＤＳＭ ３３１７８）、ブラウティア・プロダクタ（Ｂｌａｕｔｉａ ｐｒｏｄｕｃｔａ）（ＤＳＭ ３３１８０）、ビフィドバクテリウム・ロンガム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌｏｎｇｕｍ）（ＤＳＭ ３３１７９）、コプロコッカス・コメス（Ｃｏｐｒｏｃｏｃｃｕｓ ｃｏｍｅｓ）（ＤＳＭ ３３１７６）、又はドレア・ロンギカテナ（Ｄｏｒｅａ ｌｏｎｇｉｃａｔｅｎａ）（ＤＳＭ ３３１８８）を含み得る。本明細書に記載の細菌集団に含めるための例示的な株を表１に列挙する。

【表2】

いくつかの例では、細菌集団は、ラクトバチルス種の１つの株、アッケルマンシア種の１つの株、又はフィーカリバクテリウム種の１つの株を含み得る。いくつかの例では、細菌集団は、ラクトバチルス科の種の１つの株、アッケルマンシア種の１つの株、又はフィーカリバクテリウム種の１つの株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、ラクトバチルス種の１つの株、アッケルマンシア種の１つの株、及びフィーカリバクテリウム種の１つの株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、ラクトバチルス科の種の１つの株、アッケルマンシア種の１つの株、及びフィーカリバクテリウム種の１つの株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、ラクトバチルス種の１つの株、又はアッケルマンシア種の１つの株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、ラクトバチルス科の種の１つの株、又はアッケルマンシア種の１つの株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、ラクトバチルス種の１つの株、又はフィーカリバクテリウム種の１つの株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、ラクトバチルス科の種の１つの株、又はフィーカリバクテリウム種の１つの株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、アッケルマンシア種の１つの株、又はフィーカリバクテリウム種の１つの株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、ラクトバチルス種の１つの株、及びアッケルマンシア種の１つの株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、ラクトバチルス科の種の１つの株、及びアッケルマンシア種の１つの株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、ラクトバチルス種の１つの株、及びフィーカリバクテリウム種の１つの株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、ラクトバチルス科の種の１つの株、及びフィーカリバクテリウム種の１つの株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、アッケルマンシア種の１つの株、及びフィーカリバクテリウム種の１つの株を含み得る。

【0084】

いくつかの例では、細菌集団は、ラクトバチルス・クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）、アッケルマンシア・ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）、又はフィーカリバクテリウム・プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、ラクトバチルス・クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）、アッケルマンシア・ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）、又はフィーカリバクテリウム・プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）のうちの少なくとも２つを含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、ラクトバチルス・クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）、アッケルマンシア・ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）、及びフィーカリバクテリウム・プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、ラクトバチルス・クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、アッケルマンシア種を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、フィーカリバクテリウム・プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、ラクトバチルス・クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）の少なくとも２つの株を含み得る。

【0085】

いくつかの例では、細菌集団は、２０、１９、１８、１７、１６、１５、１４、１３、１２、１１、１０、９、８、７、６、５、４、３、２又は１種類の細菌種及び／又は（１又は複数の）株を含み得るか、本質的にそれらからなり得るか、又はそれらからなり得る。いくつかの例では、そのような細菌集団は、表１から選択される少なくとも１つの細菌株を含み得る。いくつかの実施形態では、細菌集団は、最大３つの異なる細菌株からなることができる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の細菌集団は、表２に列挙された少なくとも１つ、少なくとも２つ、又は３つ全ての細菌株を含む。いくつかの例では、細菌集団は、細菌株Ｌ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）、Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）、及びＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）を含むか又はこれからなる。

【表3】

いくつかの例では、細菌集団は、それが含有する細菌種及び／又は株の各々の様々な数のコロニー形成単位（ＣＦＵ／用量）を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾３ＣＦＵ／用量～約１×１０＾１２ＣＦＵ／用量の細菌種又は株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾３ＣＦＵ／用量～約１×１０＾１１ＣＦＵ／用量の細菌種又は株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾３ＣＦＵ／用量～約１×１０＾１０ＣＦＵ／用量の細菌種又は株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾３ＣＦＵ／用量～約１×１０＾９ＣＦＵ／用量の細菌種又は株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾３ＣＦＵ／用量～約１×１０＾８ＣＦＵ／用量の細菌種又は株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾４ＣＦＵ／用量～約１×１０＾１２ＣＦＵ／用量の細菌種又は株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾４ＣＦＵ／用量～約１×１０＾１１ＣＦＵ／用量の細菌種又は株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾４ＣＦＵ／用量～約１×１０＾１０ＣＦＵ／用量の細菌種又は株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾４ＣＦＵ／用量～約１×１０＾９ＣＦＵ／用量の細菌種又は株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾４ＣＦＵ／用量～約１×１０＾８ＣＦＵ／用量の細菌種又は株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾５ＣＦＵ／用量～約１×１０＾１２ＣＦＵ／用量の細菌種又は株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾５ＣＦＵ／用量～約１×１０＾１１ＣＦＵ／用量の細菌種又は株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾５ＣＦＵ／用量～約１×１０＾１０ＣＦＵ／用量の細菌種又は株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾５ＣＦＵ／用量～約１×１０＾９ＣＦＵ／用量の細菌種又は株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾５ＣＦＵ／用量～約１×１０＾８ＣＦＵ／用量の細菌種又は株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約１×１０＾１２ＣＦＵ／用量の細菌種又は株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約１×１０＾１１ＣＦＵ／用量の細菌種又は株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約１×１０＾１０ＣＦＵ／用量の細菌種又は株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約１×１０＾９ＣＦＵ／用量の細菌種又は株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約１×１０＾８ＣＦＵ／用量の細菌種又は株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約１×１０＾１２ＣＦＵ／用量の細菌種又は株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約１×１０＾１１ＣＦＵ／用量の細菌種又は株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約１×１０＾１０ＣＦＵ／用量の細菌種又は株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約１×１０＾９ＣＦＵ／用量の細菌種又は株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約１×１０＾８ＣＦＵ／用量の細菌種又は株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾８ＣＦＵ／用量～約１×１０＾１２ＣＦＵ／用量の細菌種又は株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾８ＣＦＵ／用量～約１×１０＾１１ＣＦＵ／用量の細菌種又は株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾８ＣＦＵ／用量～約１×１０＾１０ＣＦＵ／用量の細菌種又は株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾８ＣＦＵ／用量～約１×１０＾９ＣＦＵ／用量の細菌種又は株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾９ＣＦＵ／用量～約１×１０＾１２ＣＦＵ／用量の細菌種又は株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾９ＣＦＵ／用量～約１×１０＾１１ＣＦＵ／用量の細菌種又は株を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾９ＣＦＵ／用量～約１×１０＾１０ＣＦＵ／用量の細菌種又は株を含み得る。いくつかの場合、そのような細菌集団はまた、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約１×１０＾１０ＣＦＵ／用量の細菌種又は株を含み得る。いくつかの例では、細菌集団は、少なくとも約１×１０＾３ＣＦＵ／用量、５×１０＾３ＣＦＵ／用量、１×１０＾４ＣＦＵ／用量、５×１０＾４ＣＦＵ／用量、１×１０＾５ＣＦＵ／用量、５×１０＾５ＣＦＵ／用量、１×１０＾６ＣＦＵ／用量、５×１０＾６ＣＦＵ／用量、１×１０＾７ＣＦＵ／用量、５×１０＾７ＣＦＵ／用量、１×１０＾８ＣＦＵ／用量、５×１０＾８ＣＦＵ／用量、１×１０＾９ＣＦＵ／用量、５×１０＾９ＣＦＵ／用量、１×１０＾１０ＣＦＵ／用量、５×１０＾１０ＣＦＵ／用量、１×１０＾１１ＣＦＵ／用量、５×１０＾１１ＣＦＵ／用量、又は、１×１０＾１２ＣＦＵ／用量であるが、約５×１０＾１２ＣＦＵ／用量以下の細菌種又は株を含み得る。細菌集団はまた、細菌種又は株当たり約１×１０＾６～約１×１０＾１１ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、細菌種又は株当たり約１×１０＾３～約１×１０＾１２ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの例では、細菌集団は、細菌種又は株当たり約１×１０＾８～約５×１０＾１０ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの例では、細菌集団は、細菌種又は株当たり約１×１０＾７～約５×１０＾１０ＣＦＵ／用量を含み得る。様々な場合において、細菌集団は、細菌種又は株当たり約５×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。

【0086】

いくつかの例では、細菌集団は、様々な数の細菌細胞のコロニー形成単位（ＣＦＵ／用量）を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾３ＣＦＵ／用量～約１×１０＾１２ＣＦＵ／用量の細菌細胞を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾３ＣＦＵ／用量～約１×１０＾１１ＣＦＵ／用量の細菌細胞を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾３ＣＦＵ／用量～約１×１０＾１０ＣＦＵ／用量の細菌細胞を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾３ＣＦＵ／用量～約１×１０＾９ＣＦＵ／用量の細菌細胞を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾３ＣＦＵ／用量～約１×１０＾８ＣＦＵ／用量の細菌細胞を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾４ＣＦＵ／用量～約１×１０＾１２ＣＦＵ／用量の細菌細胞を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾４ＣＦＵ／用量～約１×１０＾１１ＣＦＵ／用量の細菌細胞を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾４ＣＦＵ／用量～約１×１０＾１０ＣＦＵ／用量の細菌細胞を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾４ＣＦＵ／用量～約１×１０＾９ＣＦＵ／用量の細菌細胞を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾４ＣＦＵ／用量～約１×１０＾８ＣＦＵ／用量の細菌細胞を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾５ＣＦＵ／用量～約１×１０＾１２ＣＦＵ／用量の細菌細胞を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾５ＣＦＵ／用量～約１×１０＾１１ＣＦＵ／用量の細菌細胞を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾５ＣＦＵ／用量～約１×１０＾１０ＣＦＵ／用量の細菌細胞を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾５ＣＦＵ／用量～約１×１０＾９ＣＦＵ／用量の細菌細胞を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾５ＣＦＵ／用量～約１×１０＾８ＣＦＵ／用量の細菌細胞を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約１×１０＾１２ＣＦＵ／用量の細菌細胞を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約１×１０＾１１ＣＦＵ／用量の細菌細胞を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約１×１０＾１０ＣＦＵ／用量の細菌細胞を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約１×１０＾９ＣＦＵ／用量の細菌細胞を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約１×１０＾８ＣＦＵ／用量の細菌細胞を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約１×１０＾１２ＣＦＵ／用量の細菌細胞を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約１×１０＾１１ＣＦＵ／用量の細菌細胞を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約１×１０＾１０ＣＦＵ／用量の細菌細胞を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約１×１０＾９ＣＦＵ／用量の細菌細胞を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約１×１０＾８ＣＦＵ／用量の細菌細胞を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾８ＣＦＵ／用量～約１×１０＾１２ＣＦＵ／用量の細菌細胞を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾８ＣＦＵ／用量～約１×１０＾１１ＣＦＵ／用量の細菌細胞を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾８ＣＦＵ／用量～約１×１０＾１０ＣＦＵ／用量の細菌細胞を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾８ＣＦＵ／用量～約１×１０＾９ＣＦＵ／用量の細菌細胞を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾９ＣＦＵ／用量～約１×１０＾１２ＣＦＵ／用量の細菌細胞を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾９ＣＦＵ／用量～約１×１０＾１１ＣＦＵ／用量の細菌細胞を含み得る。いくつかの場合、細菌集団は、約１×１０＾９ＣＦＵ／用量～約１×１０＾１０ＣＦＵ／用量の細菌細胞を含み得る。いくつかの場合、そのような細菌集団はまた、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約１×１０＾１０ＣＦＵ／用量の細菌細胞を含み得る。いくつかの例では、細菌集団は、少なくとも約１×１０＾３ＣＦＵ／用量、５×１０＾３ＣＦＵ／用量、１×１０＾４ＣＦＵ／用量、５×１０＾４ＣＦＵ／用量、１×１０＾５ＣＦＵ／用量、５×１０＾５ＣＦＵ／用量、１×１０＾６ＣＦＵ／用量、５×１０＾６ＣＦＵ／用量、１×１０＾７ＣＦＵ／用量、５×１０＾７ＣＦＵ／用量、１×１０＾８ＣＦＵ／用量、５×１０＾８ＣＦＵ／用量、１×１０＾９ＣＦＵ／用量、５×１０＾９ＣＦＵ／用量、１×１０＾１０ＣＦＵ／用量、５×１０＾１０ＣＦＵ／用量、１×１０＾１１ＣＦＵ／用量、５×１０＾１１ＣＦＵ／用量、又は、１×１０＾１２ＣＦＵ／用量であるが、約５×１０＾１２ＣＦＵ／用量以下の細菌細胞を含み得る。

【0087】

いくつかの場合、医薬組成物のアッケルマンシア種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約５×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のアッケルマンシア種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約４×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のアッケルマンシア種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約３×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のアッケルマンシア種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約２×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のアッケルマンシア種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約１×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のアッケルマンシア種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約９×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のアッケルマンシア種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約８×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のアッケルマンシア種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約７×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のアッケルマンシア種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約６×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のアッケルマンシア種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約５×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のアッケルマンシア種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約４×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のアッケルマンシア種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約３×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のアッケルマンシア種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約２×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のアッケルマンシア種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約１×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のアッケルマンシア種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約９×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のアッケルマンシア種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約８×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のアッケルマンシア種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約７×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のアッケルマンシア種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約６×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のアッケルマンシア種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約５×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のアッケルマンシア種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約４×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のアッケルマンシア種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約３×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のアッケルマンシア種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約２×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のアッケルマンシア種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約１×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、アッケルマンシア種の少なくとも１つの株は、少なくとも約１×１０＾３、１×１０＾４、１×１０＾５、１×１０＾６、１×１０＾７、１×１０＾８、１×１０＾９、１×１０＾１０、１×１０＾１１、１×１０＾１２又はそれ以上のＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、アッケルマンシア種の少なくとも１つの株は、最大で約１×１０＾３、１×１０＾４、１×１０＾５、１×１０＾６、１×１０＾７、１×１０＾８、１×１０＾９、１×１０＾１０、１×１０＾１１、又は１×１０＾１２ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、アッケルマンシア種の少なくとも１つの株は、約５×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、アッケルマンシア種の少なくとも１つの株は、約４×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、アッケルマンシア種の少なくとも１つの株は、約３×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、アッケルマンシア種の少なくとも１つの株は、約２×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、アッケルマンシア種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、アッケルマンシア種の少なくとも１つの株は、約９×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、アッケルマンシア種の少なくとも１つの株は、約８×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、アッケルマンシア種の少なくとも１つの株は、約７×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、アッケルマンシア種の少なくとも１つの株は、約６×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、アッケルマンシア種の少なくとも１つの株は、約５×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、アッケルマンシア種の少なくとも１つの株は、約４×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、アッケルマンシア種の少なくとも１つの株は、約３×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、アッケルマンシア種の少なくとも１つの株は、約２×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、アッケルマンシア種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、アッケルマンシア種の少なくとも１つの株は、約９×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、アッケルマンシア種の少なくとも１つの株は、約８×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、アッケルマンシア種の少なくとも１つの株は、約７×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、アッケルマンシア種の少なくとも１つの株は、約６×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、アッケルマンシア種の少なくとも１つの株は、約５×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、アッケルマンシア種の少なくとも１つの株は、約４×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、アッケルマンシア種の少なくとも１つの株は、約３×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、アッケルマンシア種の少なくとも１つの株は、約２×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、アッケルマンシア種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。

【0088】

いくつかの場合、医薬組成物のＡ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約５×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＡ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約４×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＡ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約３×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＡ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約２×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＡ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約１×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＡ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約９×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＡ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約８×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＡ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約７×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＡ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約６×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＡ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約５×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＡ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約４×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＡ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約３×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＡ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約２×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＡ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約１×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＡ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約９×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＡ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約８×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＡ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約７×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＡ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約６×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＡ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約５×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＡ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約４×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＡ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約３×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＡ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約２×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＡ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約１×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）は、約５×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）は、約４×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）は、約３×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）は、約２×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）は、約１×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）は、約９×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）は、約８×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）は、約７×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）は、約６×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）は、約５×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）は、約４×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）は、約３×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）は、約２×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）は、約１×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）は、約９×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）は、約８×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）は、約７×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）は、約６×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）は、約５×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）は、約４×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）は、約３×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）は、約２×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。

【0089】

いくつかの場合、医薬組成物のフィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約５×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のフィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約４×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のフィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約３×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のフィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約２×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のフィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約１×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のフィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約９×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のフィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約８×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のフィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約７×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のフィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約６×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のフィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約５×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のフィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約４×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のフィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約３×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のフィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約２×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のフィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約１×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のフィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約９×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のフィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約８×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のフィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約７×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のフィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約６×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のフィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約５×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のフィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約４×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のフィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約３×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のフィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約２×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のフィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約１×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、フィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株は、少なくとも約１×１０＾３、１×１０＾４、１×１０＾５、１×１０＾６、１×１０＾７、１×１０＾８、１×１０＾９、１×１０＾１０、１×１０＾１１、１×１０＾１２又はそれ以上のＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、フィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株は、最大で約１×１０＾３、１×１０＾４、１×１０＾５、１×１０＾６、１×１０＾７、１×１０＾８、１×１０＾９、１×１０＾１０、１×１０＾１１、又は１×１０＾１２ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、フィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株は、約５×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、フィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株は、約４×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、フィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株は、約３×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、フィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株は、約２×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、フィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、フィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株は、約９×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、フィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株は、約８×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、フィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株は、約７×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、フィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株は、約６×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、フィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株は、約５×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、フィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株は、約４×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、フィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株は、約３×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、フィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株は、約２×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、フィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、フィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株は、約９×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、フィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株は、約８×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、フィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株は、約７×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、フィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株は、約６×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、フィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株は、約５×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、フィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株は、約４×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、フィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株は、約３×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、フィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株は、約２×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、フィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。

【0090】

いくつかの場合、医薬組成物のＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約５×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約４×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約３×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約２×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約１×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約９×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約８×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約７×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約６×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約５×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約４×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約３×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約２×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約１×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約９×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約８×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約７×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約６×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約５×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約４×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約３×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約２×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）は、約１×１０＾６ＣＦＵ／用量～約１×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ｆ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）は、約５×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ｆ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）は、約４×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ｆ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）は、約３×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ｆ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）は、約２×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ｆ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）は、約１×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ｆ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）は、約９×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ｆ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）は、約８×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ｆ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）は、約７×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ｆ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）は、約６×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ｆ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）は、約５×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ｆ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）は、約４×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ｆ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）は、約３×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ｆ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）は、約２×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ｆ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）は、約１×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ｆ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）は、約９×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ｆ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）は、約８×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ｆ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）は、約７×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ｆ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）は、約６×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ｆ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）は、約５×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ｆ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）は、約４×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ｆ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）は、約３×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ｆ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）は、約２×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ｆ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。

【0091】

いくつかの場合、医薬組成物のラクトバチルス種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約５×１０＾１０ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約５×１０＾１０ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のラクトバチルス種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約４×１０＾１０ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約４×１０＾１０ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のラクトバチルス種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約３×１０＾１０ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約３×１０＾１０ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約２×１０＾１０ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約２×１０＾１０ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のラクトバチルス種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約１×１０＾１０ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約１×１０＾１０ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のラクトバチルス種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約９×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約９×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のラクトバチルス種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約８×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約８×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のラクトバチルス種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約７×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約７×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のラクトバチルス種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約６×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約６×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のラクトバチルス種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約５×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約５×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のラクトバチルス種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約４×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約４×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のラクトバチルス種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約３×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約３×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のラクトバチルス種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約２×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約２×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のラクトバチルス種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約１×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約１×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のラクトバチルス種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約９×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約９×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のラクトバチルス種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約８×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約８×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のラクトバチルス種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約７×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約７×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のラクトバチルス種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約６×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約６×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のラクトバチルス種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約５×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約５×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のラクトバチルス種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約４×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約４×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のラクトバチルス種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約３×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約３×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のラクトバチルス種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約２×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約２×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のラクトバチルス種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約１×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約１×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス種の少なくとも１つの株は、少なくとも約１×１０＾３、１×１０＾４、１×１０＾５、１×１０＾６、１×１０＾７、１×１０＾８、１×１０＾９、１×１０＾１０、１×１０＾１１、１×１０＾１２又はそれ以上のＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス種の少なくとも１つの株は、最大で約１×１０＾３、１×１０＾４、１×１０＾５、１×１０＾６、１×１０＾７、１×１０＾８、１×１０＾９、１×１０＾１０、１×１０＾１１、又は１×１０＾１２ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株は、少なくとも約１×１０＾３、１×１０＾４、１×１０＾５、１×１０＾６、１×１０＾７、１×１０＾８、１×１０＾９、１×１０＾１０、１×１０＾１１、１×１０＾１２又はそれ以上のＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株は、最大で約１×１０＾３、１×１０＾４、１×１０＾５、１×１０＾６、１×１０＾７、１×１０＾８、１×１０＾９、１×１０＾１０、１×１０＾１１又は１×１０＾１２ ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス種の少なくとも１つの株は、約５×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株は、約５×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス種の少なくとも１つの株は、約４×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株は、約４×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス種の少なくとも１つの株は、約３×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株は、約３×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス種の少なくとも１つの株は、約２×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株は、約２×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス種の少なくとも１つの株は、約９×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株は、約９×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス種の少なくとも１つの株は、約８×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株は、約８×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス種の少なくとも１つの株は、約７×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株は、約７×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス種の少なくとも１つの株は、約６×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株は、約６×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス種の少なくとも１つの株は、約５×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株は、約５×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス種の少なくとも１つの株は、約４×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株は、約４×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス種の少なくとも１つの株は、約３×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株は、約３×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス種の少なくとも１つの株は、約２×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株は、約２×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス種の少なくとも１つの株は、約９×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株は、約９×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス種の少なくとも１つの株は、約８×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつ
かの場合、ラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株は、約８×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス種の少なくとも１つの株は、約７×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株は、約７×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス種の少なくとも１つの株は、約６×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株は、約６×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス種の少なくとも１つの株は、約５×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株は、約５×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス種の少なくとも１つの株は、約４×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株は、約４×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス種の少なくとも１つの株は、約３×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株は、約３×１０＾７ＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス種の少なくとも１つの株は、約２×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株は、約２×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。

【0092】

いくつかの場合、医薬組成物のＬ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約５×１０＾１０ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＬ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約４×１０＾１０ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＬ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約３×１０＾１０ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＬ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約２×１０＾１０ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＬ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約１×１０＾１０ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＬ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約９×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＬ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約８×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＬ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約７×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＬ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約６×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＬ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約５×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＬ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約４×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＬ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約３×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＬ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約２×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＬ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約１×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＬ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約９×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＬ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約８×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＬ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約７×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＬ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約６×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＬ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約５×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＬ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約４×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＬ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約３×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＬ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約２×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物のＬ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量～約１×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ｌ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）は、約５×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ｌ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）は、約４×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ｌ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）は、約３×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ｌ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）は、約２×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ｌ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）は、約１×１０＾９ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ｌ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）は、約９×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ｌ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）は、約８×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ｌ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）は、約７×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ｌ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）は、約６×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ｌ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）は、約５×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ｌ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）は、約４×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ｌ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）は、約３×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ｌ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）は、約２×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ｌ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）は、約１×１０＾８ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ｌ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）は、約９×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ｌ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）は、約８×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ｌ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）は、約７×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ｌ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）は、約６×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ｌ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）は、約５×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ｌ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）は、約４×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ｌ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）は、約３×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ｌ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）は、約２×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。いくつかの場合、Ｌ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）は、約１×１０＾７ＣＦＵ／用量を含み得る。

【0093】

本明細書においていくつかの場合、本開示の医薬組成物で使用するための細菌集団は、約５×１０＾８ＣＦＵ／ｍＬの細菌株Ｌ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）、Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）、及び／又はＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）のいずれかを含むか、又はそれらからなり得る。そのような場合、細菌集団は、約５×１０＾８ＣＦＵ／ｍＬの細菌株Ｌ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）、Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）、及びＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）からなり得る。

【0094】

医薬組成物が投与のための単位用量に製剤化される場合、そのようなＣＦＵ／用量値は、そのような剤形の質量単位（例えば、５×１０＾８ＣＦＵ／用量／ｇ）又は体積単位（例えば、５×１０＾８ＣＦＵ／用量／ｍＬ）あたりであり得る。他の場合では、ＣＦＵ／用量値は、１つの用量が１つのカプセルとして投与される場合、又は１つのカプセルが用量を含む場合、ＣＦＵ／カプセルと同等であり得る。いくつかの場合、用量は、本開示の他の箇所に記載されている他の形態であってもよい。

【0095】

いくつかの例では、本明細書に記載の医薬組成物に使用するための細菌集団は、少なくとも約１×１０＾３ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾３ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾４ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾４ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾５ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾５ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾６ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾６ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾７ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾７ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾８ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾８ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾９ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾９ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾１０ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾１０ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾１１ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾１１ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾１２ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾１２ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾１３ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾１３ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾１４ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾１４ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾１５ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾１５ＣＦＵ／細菌細胞グラム又はそれ以上を含み得る。いくつかの例では、本明細書に記載の医薬組成物に使用するための細菌集団は、最大で約１×１０＾３ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾３ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾４ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾４ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾５ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾５ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾６ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾６ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾７ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾７ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾８ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾８ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾９ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾９ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾１０ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾１０ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾１１ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾１１ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾１２ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾１２ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾１３ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾１３ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾１４ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾１４ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾１５ＣＦＵ／細菌細胞グラム、又は５×１０＾１５ＣＦＵ／細菌細胞グラムを含み得る。

【0096】

いくつかの例では、本明細書に記載の医薬組成物中のアッケルマンシア種の少なくとも１つの株は、少なくとも約１×１０＾３ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾３ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾４ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾４ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾５ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾５ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾６ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾６ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾７ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾７ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾８ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾８ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾９ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾９ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾１０ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾１０ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾１１ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾１１ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾１２ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾１２ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾１３ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾１３ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾１４ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾１４ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾１５ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾１５ＣＦＵ／細菌細胞グラム又はそれ以上を含み得る。いくつかの例では、本明細書に記載の医薬組成物中のアッケルマンシア種の少なくとも１つの株は、最大で約１×１０＾３ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾３ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾４ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾４ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾５ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾５ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾６ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾６ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾７ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾７ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾８ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾８ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾９ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾９ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾１０ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾１０ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾１１ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾１１ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾１２ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾１２ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾１３ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾１３ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾１４ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾１４ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾１５ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾１５ＣＦＵ／細菌細胞グラム又はそれ以上を含み得る。

【0097】

いくつかの例では、本明細書に記載の医薬組成物中のフィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株は、少なくとも約１×１０＾３ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾３ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾４ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾４ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾５ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾５ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾６ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾６ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾７ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾７ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾８ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾８ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾９ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾９ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾１０ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾１０ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾１１ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾１１ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾１２ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾１２ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾１３ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾１３ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾１４ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾１４ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾１５ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾１５ＣＦＵ／細菌細胞グラム又はそれ以上を含み得る。いくつかの例では、本明細書に記載の医薬組成物中のフィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株は、最大で約１×１０＾３ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾３ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾４ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾４ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾５ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾５ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾６ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾６ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾７ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾７ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾８ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾８ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾９ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾９ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾１０ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾１０ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾１１ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾１１ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾１２ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾１２ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾１３ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾１３ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾１４ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾１４ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾１５ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾１５ＣＦＵ／細菌細胞グラム又はそれ以上を含み得る。

【0098】

いくつかの例では、本明細書に記載の医薬組成物中のラクトバチルス種の少なくとも１つの株は、少なくとも約１×１０＾３ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾３ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾４ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾４ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾５ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾５ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾６ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾６ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾７ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾７ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾８ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾８ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾９ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾９ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾１０ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾１０ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾１１ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾１１ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾１２ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾１２ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾１３ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾１３ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾１４ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾１４ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾１５ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾１５ＣＦＵ／細菌細胞グラム又はそれ以上を含み得る。いくつかの例では、本明細書に記載の医薬組成物中のラクトバチルス種の少なくとも１つの株は、最大で約１×１０＾３ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾３ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾４ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾４ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾５ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾５ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾６ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾６ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾７ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾７ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾８ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾８ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾９ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾９ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾１０ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾１０ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾１１ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾１１ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾１２ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾１２ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾１３ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾１３ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾１４ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾１４ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾１５ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾１５ＣＦＵ／細菌細胞グラム又はそれ以上を含み得る。

【0099】

いくつかの例では、本明細書に記載の医薬組成物中のラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株は、少なくとも約１×１０＾３ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾３ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾４ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾４ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾５ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾５ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾６ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾６ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾７ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾７ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾８ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾８ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾９ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾９ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾１０ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾１０ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾１１ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾１１ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾１２ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾１２ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾１３ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾１３ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾１４ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾１４ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾１５ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾１５ＣＦＵ／細菌細胞グラム又はそれ以上を含み得る。いくつかの例では、本明細書に記載の医薬組成物中のラクトバチルス科の種の少なくとも１つの株は、最大で約１×１０＾３ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾３ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾４ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾４ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾５ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾５ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾６ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾６ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾７ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾７ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾８ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾８ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾９ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾９ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾１０ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾１０ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾１１ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾１１ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾１２ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾１２ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾１３ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾１３ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾１４ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾１４ＣＦＵ／細菌細胞グラム、１×１０＾１５ＣＦＵ／細菌細胞グラム、５×１０＾１５ＣＦＵ／細菌細胞グラム又はそれ以上を含み得る。

【0100】

医薬組成物の形態及び投与
いくつかの例では、医薬組成物は、懸濁液に製剤化され得る。いくつかの場合、医薬組成物は、経口剤形に製剤化され得る。医薬組成物の経口剤形は、いくつかの場合、カプセル、錠剤、エマルジョン、懸濁液、シロップ、ゲル、ガム、ペースト、ハーブティー、ドロップ、溶解顆粒、散剤、錠剤、凍結乾燥物、アイスキャンディー、フォーム、又はアイスクリームを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物の経口剤形は、カプセルを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物の経口剤形は、溶解顆粒を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物の経口剤形は、滴剤を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物の経口剤形は、エマルジョンを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物の経口剤形は、フォームを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物の経口剤形は、ゲルを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物の経口剤形は、ガムを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物の経口剤形は、ハーブティーを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物の経口剤形は、アイスクリームを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物の経口剤形は、凍結乾燥物を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物の経口剤形は、ペーストを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物の経口剤形は、アイスキャンディーを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物の経口剤形は、散剤を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物の経口剤形は、懸濁液を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物の経口剤形は、シロップを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物の経口剤形は、錠剤を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物の経口剤形は、ピル、ゲルタブ、サシェ、ロゼンジ、又は任意の他の適切な経口剤形を含み得る。いくつかの場合、経口剤形又は懸濁形態の医薬組成物を単独で投与してもよい。他の場合では、経口剤形又は懸濁形態の医薬組成物を、対象への投与のために食品と混合してもよい。そのような食品は、粉ミルク、ミルク、又はそれらの任意の誘導体を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物は、非経口投与形態に製剤化され得る。非経口投与形態は、いくつかの場合、例えば坐剤の形態であり、様々な非経口経路を含み得る。

【0101】

いくつかの場合、医薬組成物は、一次容器に包含され得る。いくつかの例では、医薬組成物は、カプセルに包含され得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含するカプセルは、植物系カプセルを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含するカプセルは、ビーガンカプセルを含み得る。いくつかの場合、植物系カプセルは、植物由来材料を含み得る。植物由来材料は、いくつかの場合、セルロース系ポリマーを含み得る。いくつかの場合、植物系カプセルはヒプロメロースカプセルを含み得る。いくつかの場合、植物系カプセルは、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）カプセルを含み得る。いくつかの場合、植物系カプセルはデンプンカプセルを含み得る。いくつかの場合、植物系カプセルは、加水分解された植物系コラーゲンカプセルを含み得る。いくつかの場合、植物系カプセルは、プルランカプセルを含み得る。いくつかの場合、植物系カプセルは、タピオカカプセルを含み得る。いくつかの場合、植物系カプセルは、記載された任意の植物ベースの材料の組み合わせを含み得る。一次容器は、いくつかの場合、本明細書及びその記載の任意のカプセル並びに本明細書及びその誘導体を含み得る。

【0102】

いくつかの場合、カプセルは対象に投与されなくてもよい。いくつかの場合、カプセルは、医薬組成物と一緒に対象に投与されなくてもよい。他の場合では、カプセルを対象に投与してもよい。

【0103】

カプセルは、腸溶コーティングされていてもよい。腸溶コーティングされたカプセルは、脂肪酸、ワックス、シェラック、プラスチック、植物繊維、又はそれらの任意の組み合わせを含み得る。カプセルは、０００、００、０、１、２、３、４、又は５の空ピルカプセルサイズのサイズを有し得る。いくつかの場合、カプセルは、ゼラチンを含み得る。

【0104】

カプセルは、デンプンを含まず、グルテンを含まず、防腐剤を含まないものであり得る。カプセル剤が未製剤のアセトアミノフェンで満たされているとき、アセトアミノフェンの溶解によって測定した場合、９０％超のカプセル剤は、６０分以内に、水、ｐＨ＝１．２の溶液、酢酸ナトリウム緩衝液ＵＳＰ（ｐＨ＝４．５）又はリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ＝７．２）に溶解する。カプセルは、脱イオン水を用いて３７℃で測定した場合、約１．６分の崩壊終点を有し得る。カプセルは、脱イオン水を用いて３７℃で測定した場合に、約０．１、０．５、０．６、０．７、１．９、０．９、１、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、２．９、２．０、２．１、２．２、２．３、３．４、２．５、２．６、２．７、２．８、３７、３、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、又は４分の崩壊終点を有し得る。カプセルは、脱イオン水を用いて３７℃で測定した場合、０．１～０．５分、０．５１～０．６分、０．６１～０．７分、０．７１～０．８分、０．８１～０．９分、０．９１～１分、１．０１～１．１分、１．１１～１．２分、１．２１～１．３分、１．３１～１．４分、１．４１～１．５分、１．５１～１．６分、１．６１～１．７分、１．７１～１．８分、１．８１～１．９分、１．９１～２分、２．０１～２．１分、２．１１～２．２分、２．２１～２．３分、２．３１～２．４分、２．４１～２．５分、２．５１～２．６分、２．６１～２．７分、２．７１～２．８分、２．８１～２．９分、２．９１～３分、３．０１～３．１分、３．１１～３．２分、３．２１～３．３分、３．３１～３．４分、３．４１～３．５分、３．５１～３．６分、３．６１～３．７分、３．７１～３．８分、３．８１～３．９分、又は３．９１～４分の崩壊終点を有し得る。カプセルは、カプセル内のガス組成によって測定される場合、０．５以下の酸素透過性（ｃｍ^３／ｍ^２／日）を有し得る。カプセルは、カプセル内のガス組成によって測定される場合、０．０００１以下、０．０００５以下、０．００１以下、０．００５以下、０．０１以下、０．０５以下、０．１以下、０．５以下、１以下、１．５以下、２以下、５以下、又は１０以下の酸素透過度（ｃｍ^３／ｍ^２／日）を有し得る。

【0105】

いくつかの場合、医薬組成物は、凍結乾燥され得る。いくつかの場合、医薬組成物を凍結してもよい。そのような凍結処方又は凍結乾燥製剤は、凍結状態又は凍結乾燥状態で対象に投与され得る。いくつかの例では、そのような凍結製剤は、アイスキャンディー、アイスクリーム、又は他の凍結処方であり得る。

【0106】

いくつかの場合、液体懸濁液を特定の体積に分注して、そのような経口剤形の単位用量を提供し得る。そのような単位用量は、約０．２５、０．５、１、２、３、５又は１０ｍＬの体積を有し得る。いくつかの例では、本明細書の医薬組成物の単位用量は、約１ｍＬの体積を有する。そのような医薬組成物は、細菌集団、凍結保護剤、抗酸化剤、液体細胞懸濁液に由来し得る緩衝水溶液を含み得る。そのような細胞懸濁液は、本明細書に記載の細菌株当たり一定数の代謝的に活性な細胞を含むことを確実にするために、品質管理のために試験され得る。

【0107】

いくつかの例では、本明細書に記載の医薬組成物は、凍結乾燥又は凍結される。凍結乾燥又は凍結された医薬組成物中の細菌細胞を、－７０℃で保存することができる。いくつかの実施形態では、細菌細胞は、１０℃、４℃、０℃、－５℃、－１０℃、－１５℃、－２０℃、－２５℃、－３０℃、－３５℃、－４０℃、－４５℃、－５０℃、－５５℃、－６０℃、－６５℃、－７０℃、－７５℃、又は－８０℃で保存することができる。他の場合では、細菌細胞は、－８０℃～－７０℃、－７０℃～－６０℃、－６０℃～－５０℃、－５０℃～－４０℃、－４０℃～－３０℃、－３０℃～－２０℃、－２０℃～－１０℃、－１０℃～０℃、又は０℃～１０℃で保存することもできる。いくつかの実施形態では、保存された凍結乾燥又は凍結細菌細胞の少なくとも７０％は、１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月、１２ヶ月、１３ヶ月、１４ヶ月、１５ヶ月、１６ヶ月、１７ヶ月、１８ヶ月、１９ヶ月、２０ヶ月、２１ヶ月、２２ヶ月、２３ヶ月、２４ヶ月、２５ヶ月、２６ヶ月、２７ヶ月、２８ヶ月、２９ヶ月、３０ヶ月、３１ヶ月、３２ヶ月、３３ヶ月、３４ヶ月、３５ヶ月、又は３６ヶ月後に生存可能なままであり得る。いくつかの場合、保存された凍結乾燥又は凍結細菌細胞の少なくとも７５％は、１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月、１２ヶ月、１３ヶ月、１４ヶ月、１５ヶ月、１６ヶ月、１７ヶ月、１８ヶ月、１９ヶ月、２０ヶ月、２１ヶ月、２２ヶ月、２３ヶ月、２４ヶ月、２５ヶ月、２６ヶ月、２７ヶ月、２８ヶ月、２９ヶ月、３０ヶ月、３１ヶ月、３２ヶ月、３３ヶ月、３４ヶ月、３５ヶ月、又は３６ヶ月後に生存可能なままであり得る。他の場合では、保存された凍結乾燥又は凍結細菌細胞の少なくとも８０％は、１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月、１２ヶ月、１３ヶ月、１４ヶ月、１５ヶ月、１６ヶ月、１７ヶ月、１８ヶ月、１９ヶ月、２０ヶ月、２１ヶ月、２２ヶ月、２３ヶ月、２４ヶ月、２５ヶ月、２６ヶ月、２７ヶ月、２８ヶ月、２９ヶ月、３０ヶ月、３１ヶ月、３２ヶ月、３３ヶ月、３４ヶ月、３５ヶ月、又は３６ヶ月後に生存可能なままであり得る。いくつかの実施形態では、保存された凍結乾燥又は凍結細菌細胞の少なくとも８５％は、１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月、１２ヶ月、１３ヶ月、１４ヶ月、１５ヶ月、１６ヶ月、１７ヶ月、１８ヶ月、１９ヶ月、２０ヶ月、２１ヶ月、２２ヶ月、２３ヶ月、２４ヶ月、２５ヶ月、２６ヶ月、２７ヶ月、２８ヶ月、２９ヶ月、３０ヶ月、３１ヶ月、３２ヶ月、３３ヶ月、３４ヶ月、３５ヶ月、又は３６ヶ月後に生存可能なままであり得る。他の実施形態では、保存された凍結乾燥又は凍結細菌細胞の少なくとも９０％は、１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月、１２ヶ月、１３ヶ月、１４ヶ月、１５ヶ月、１６ヶ月、１７ヶ月、１８ヶ月、１９ヶ月、２０ヶ月、２１ヶ月、２２ヶ月、２３ヶ月、２４ヶ月、２５ヶ月、２６ヶ月、２７ヶ月、２８ヶ月、２９ヶ月、３０ヶ月、３１ヶ月、３２ヶ月、３３ヶ月、３４ヶ月、３５ヶ月、又は３６ヶ月後に生存可能なままであり得る。保存された凍結乾燥又は凍結細菌細胞の少なくとも９５％はまた、１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月、１２ヶ月、１３ヶ月、１４ヶ月、１５ヶ月、１６ヶ月、１７ヶ月、１８ヶ月、１９ヶ月、２０ヶ月、２１ヶ月、２２ヶ月、２３ヶ月、２４ヶ月、２５ヶ月、２６ヶ月、２７ヶ月、２８ヶ月、２９ヶ月、３０ヶ月、３１ヶ月、３２ヶ月、３３ヶ月、３４ヶ月、３５ヶ月、又は３６ヶ月後に生存可能なままであり得る。いくつかの実施形態では、保存された凍結乾燥又は凍結細菌細胞の少なくとも９９％は、１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月、１２ヶ月、１３ヶ月、１４ヶ月、１５ヶ月、１６ヶ月、１７ヶ月、１８ヶ月、１９ヶ月、２０ヶ月、２１ヶ月、２２ヶ月、２３ヶ月、２４ヶ月、２５ヶ月、２６ヶ月、２７ヶ月、２８ヶ月、２９ヶ月、３０ヶ月、３１ヶ月、３２ヶ月、３３ヶ月、３４ヶ月、３５ヶ月、又は３６ヶ月後に生存可能なままであり得る。

【0108】

いくつかの例では、医薬組成物は、保存安定性を有する。医薬組成物の保存安定性は、医薬組成物の安定性の維持を含み得る。医薬組成物の保存安定性は、医薬組成物の医薬活性又は薬理学的安定性の維持を含み得る。医薬組成物の保存安定性は、医薬組成物が対象において誘発する生物学的又は生理学的活性の維持も含み得る（例えば、対象における疾患のリスクを治療又は予防する能力）。いくつかの場合、保存安定性は、医薬組成物の安定性、医薬組成物の医薬活性、医薬組成物の薬理学的安定性、それが対象において誘発する医薬組成物の生物学的又は生理学的活性、又はそれらの任意の組み合わせを示すか又はそれと相関する測定可能な変数を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物の保存安定性は、医薬組成物の（１又は複数の）株の生存率を含むことができる。

【0109】

いくつかの例では、保存安定性は、医薬組成物が環境に保存された後に評価することができる。いくつかの例では、保存安定性は、医薬組成物が環境に保存されている間に評価することができる。いくつかの例では、医薬組成物を環境に保存する前に、保存安定性を評価することができる。保存安定性を、いくつかの場合、医薬組成物の生産又は製造後の任意の時点で評価することができる。保存安定性は、医薬組成物全体について評価することができる。保存安定性は、細菌集団中の個々の細菌株について評価することができる。保存安定性は、細菌集団中の細菌株の組み合わせについて評価することができる。いくつかの例では、保存安定性は、医薬組成物が製造された後の時点で評価される。いくつかの例では、保存安定性は、医薬組成物が製造される前の時点で評価される。いくつかの例では、保存安定性は、医薬組成物が製造されている間の時点で評価される。保存安定性を達成するために、医薬組成物は、凍結保護剤、薬学的に許容され得る賦形剤を含むか、カプセルに保存するか、又はそれらの組み合わせであり得る。

【0110】

いくつかの例では、医薬組成物の保存安定性は、医薬組成物の細菌集団の生存率を測定することによって評価することができる。医薬の細菌集団の生存率は、医薬組成物内の細菌細胞の数として測定することができる。細菌集団の生存率をＣＦＵで測定することができる。細菌集団の生存率は、細菌細胞の数を測定することができる光学密度を含むがこれに限定されない他の手段によっても測定することができる。

【0111】

いくつかの例では、医薬組成物の保存安定性は、同等の医薬組成物が環境に保存される前の同等の医薬組成物の細菌集団の細菌細胞の数に対する、医薬組成物が環境に保存された後の医薬組成物の細菌集団の細菌細胞の数の生存率の比によって表すことができる。いくつかの例では、医薬組成物の保存安定性は、環境に保存されていない同等の医薬組成物の細菌集団の細菌細胞数に対する、医薬組成物が環境に保存された後の医薬組成物の細菌集団の細菌細胞数の生存率の比によって表すことができる。環境は、嫌気性環境又は好気性環境であり得る。環境は、嫌気性環境であり得る。環境は、好気性環境であり得る。医薬組成物の同等の医薬組成物は、医薬組成物の同じ又は実質的に同じ構成を有する医薬組成物を含むことができる。医薬組成物（又は同等のもの）の構成は、細菌集団の任意の１つの株又は全ての株、細菌株の細菌細胞の数又は割合、薬学的に許容され得る賦形剤又は凍結保護剤の量、使用される製造方法、又はそれらの任意の組み合わせを含むことができる。

【0112】

例えば、医薬組成物の保存安定性は、医薬組成物が環境に保存された後の時点での医薬組成物の細菌集団の生存率を比較することによって計算することができる。いくつかの場合、保存安定性は、環境中で保存した後、約０～約５００日間測定することができる。いくつかの場合、保存安定性は、環境に保存した約３日後に測定することができる。いくつかの場合、保存安定性は、環境に保存した約１０日後に測定することができる。いくつかの場合、保存安定性は、環境に保存した約１００日後に測定することができる。

【0113】

いくつかの例では、医薬組成物は、環境に保存された後、約１×１０＾－８％～約１００％の保存安定性を有することができる。いくつかの場合、医薬組成物は、環境に保存された後、少なくとも約１×１０＾－８％、少なくとも約１×１０＾－７％、少なくとも約１×１０＾－６％、少なくとも約１×１０＾－５％、少なくとも約１×１０＾－４％、少なくとも約１×１０＾－３％、少なくとも約１×１０＾－２％、少なくとも約０．１％、少なくとも約１％、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約１００％、又はそれ以上の保存安定性を有することができる。いくつかの場合、医薬組成物は、環境に保存された後、最大で約１００％、最大で約９０％、最大で約８０％、最大で約７０％、最大で約６０％、最大で約５０％、最大で約４０％、最大で約３０％、最大で約２５％、最大で約２０％、最大で約１０％、最大で約５％、最大で約１％、最大で約０．１％、最大で約１×１０＾－２％、最大で約１×１０＾－３％、最大で約１×１０＾－４％、最大で約１×１０＾－５％、最大で約１×１０＾－６％、最大で約１×１０＾－７％、最大で約１×１０＾－８％、又はそれ未満の保存安定性を有することができる。いくつかの場合、医薬組成物は、少なくとも約１×１０＾－６％、少なくとも約１×１０＾－５％、少なくとも約１×１０＾－４％、少なくとも約１×１０＾－２％、少なくとも約１％、少なくとも約１０％、少なくとも約２５％、又は少なくとも約５０％の保存安定性を有することができる。

【0114】

いくつかの例では、医薬組成物は、嫌気性環境に保存された後、約１×１０＾－８％～約１００％の保存安定性を有することができる。いくつかの場合、医薬組成物は、嫌気性環境に保存された後、少なくとも約１×１０＾－８％、少なくとも約１×１０＾－７％、少なくとも約１×１０＾－６％、少なくとも約１×１０＾－５％、少なくとも約１×１０＾－４％、少なくとも約１×１０＾－３％、少なくとも約１×１０＾－２％、少なくとも約０．１％、少なくとも約１％、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約１００％、又はそれ以上の保存安定性を有することができる。いくつかの場合、医薬組成物は、嫌気性環境に保存された後、最大で約１００％、最大で約９０％、最大で約８０％、最大で約７０％、最大で約６０％、最大で約５０％、最大で約４０％、最大で約３０％、最大で約２５％、最大で約２０％、最大で約１０％、最大で約５％、最大で約１％、最大で約０．１％、最大で約１×１０＾－２％、最大で約１×１０＾－３％、最大で約１×１０＾－４％、最大で約１×１０＾－５％、最大で約１×１０＾－６％、最大で約１×１０＾－７％、最大で約１×１０＾－８％、又はそれ未満の保存安定性を有することができる。いくつかの場合、医薬組成物は、少なくとも約１×１０＾－６％、少なくとも約１×１０＾－５％、少なくとも約１×１０＾－４％、少なくとも約１×１０＾－２％、少なくとも約１％、少なくとも約１０％、少なくとも約２５％、又は少なくとも約５０％の保存安定性を有することができる。

【0115】

いくつかの例では、医薬組成物は、環境に約１日～約５００日間保存した後に保存安定性を有することができる。いくつかの場合、医薬組成物は、環境に少なくとも約１日間、少なくとも約２日間、少なくとも約３日間、少なくとも約４日間、少なくとも約５日間、少なくとも約６日間、少なくとも約７日間、少なくとも約８日間、少なくとも約９日間、少なくとも約１０日間、少なくとも約２０日間、少なくとも約３０日間、少なくとも約４０日間、少なくとも約５０日間、少なくとも約６０日間、少なくとも約７０日間、少なくとも約８０日間、少なくとも約９０日間、少なくとも約１００日間、少なくとも約１１０日間、少なくとも約１２０日間、少なくとも約１３０日間、少なくとも約１４０日間、少なくとも約１５０日間、少なくとも約２００日間、少なくとも約２５０日間、少なくとも約３００日間、少なくとも約３５０日間、少なくとも約４００日間、少なくとも約４５０日間、少なくとも約５００日間、又はそれ以上の期間保存した後に保存安定性を有することができるいくつかの場合、医薬組成物は、環境に最大で約５００日間、最大で約４５０日間、最大で約４００日間、最大で約３５０日間、最大で約３００日間、最大で約２５０日間、最大で約２００日間、最大で約１５０日間、最大で約１４０日間、最大で約１３０日間、最大で約１２０日間、最大で約１１０日間、最大で約１００日間、最大で約９０日間、最大で約８０日間、最大で約７０日間、最大で約６０日間、最大で約５０日間、最大で約４０日間、最大で約３０日間、最大で約２０日間、最大で約１０日間、最大で約９日間、最大で約８日間、最大で約７日間、最大で約６日間、最大で約５日間、最大で約４日間、最大で約３日間、最大で約２日間、最大で約１日間、又はそれ未満の期間保存した後に保存安定性を有することができる
いくつかの例では、医薬組成物は、嫌気性環境で約１日～約５００日間保存した後に保存安定性を有することができる。いくつかの場合、医薬組成物は、嫌気性環境に少なくとも約１日間、少なくとも約２日間、少なくとも約３日間、少なくとも約４日間、少なくとも約５日間、少なくとも約６日間、少なくとも約７日間、少なくとも約８日間、少なくとも約９日間、少なくとも約１０日間、少なくとも約２０日間、少なくとも約３０日間、少なくとも約４０日間、少なくとも約５０日間、少なくとも約６０日間、少なくとも約７０日間、少なくとも約８０日間、少なくとも約９０日間、少なくとも約１００日間、少なくとも約１１０日間、少なくとも約１２０日間、少なくとも約１３０日間、少なくとも約１４０日間、少なくとも約１５０日間、少なくとも約２００日間、少なくとも約２５０日間、少なくとも約３００日間、少なくとも約３５０日間、少なくとも約４００日間、少なくとも約４５０日間、少なくとも約５００日間、又はそれ以上の期間保存した後に保存安定性を有することができるいくつかの場合、医薬組成物は、嫌気性環境に最大で約５００日間、最大で約４５０日間、最大で約４００日間、最大で約３５０日間、最大で約３００日間、最大で約２５０日間、最大で約２００日間、最大で約１５０日間、最大で約１４０日間、最大で約１３０日間、最大で約１２０日間、最大で約１１０日間、最大で約１００日間、最大で約９０日間、最大で約８０日間、最大で約７０日間、最大で約６０日間、最大で約５０日間、最大で約４０日間、最大で約３０日間、最大で約２０日間、最大で約１０日間、最大で約９日間、最大で約８日間、最大で約７日間、最大で約６日間、最大で約５日間、最大で約４日間、最大で約３日間、最大で約２日間、最大で約１日間、又はそれ未満の期間保存した後に保存安定性を有することができる
いくつかの例では、医薬組成物は、約－８０℃～約４２℃の温度の環境で保存した後に保存安定性を有することができる。いくつかの場合、医薬組成物は、少なくとも約－８０℃、少なくとも約－２０℃、少なくとも約－１０℃、少なくとも約－４℃、少なくとも約０℃、少なくとも約５℃、少なくとも約１０℃、少なくとも約１５℃、少なくとも約２０℃、少なくとも約２５℃、少なくとも約３０℃、少なくとも約３５℃、少なくとも約４０℃、少なくとも約４２℃、又はそれを超える温度の環境で保存した後に保存安定性を有することができる。いくつかの場合、医薬組成物は、最大で約４２℃、最大で約４０℃、最大で約３５℃、最大で約３０℃、最大で約２５℃、最大で約２０℃、最大で約１５℃、最大で約１０℃、最大で約５℃、最大で約０℃、最大で約－４℃、最大で約－１０℃、最大で約－２０℃、最大で約－８０℃又はそれ未満の温度の環境で保存した後に保存安定性を有することができる。

【0116】

いくつかの例では、医薬組成物は、約－８０℃～約４２℃の温度の嫌気性環境で保存した後に保存安定性を有することができる。いくつかの場合、医薬組成物は、嫌気性環境に少なくとも約－８０℃、少なくとも約－２０℃、少なくとも約－１０℃、少なくとも約－４℃、少なくとも約０℃、少なくとも約５℃、少なくとも約１０℃、少なくとも約１５℃、少なくとも約２０℃、少なくとも約２５℃、少なくとも約３０℃、少なくとも約３５℃、少なくとも約４０℃、少なくとも約４２℃、又はそれを超える温度で保存した後に保存安定性を有することができる。いくつかの場合、医薬組成物は、嫌気性環境で最大で約４２℃、最大で約４０℃、最大で約３５℃、最大で約３０℃、最大で約２５℃、最大で約２０℃、最大で約１５℃、最大で約１０℃、最大で約５℃、最大で約０℃、最大で約－４℃、最大で約－１０℃、最大で約－２０℃、最大で約－８０℃又はそれ未満の温度で保存した後に保存安定性を有することができる。

【0117】

医薬組成物パック
いくつかの例では、医薬組成物を包含する植物系カプセルは、ブリスターパックに包含され得る。いくつかの例では、医薬組成物を包含する植物系カプセルは、サシェパックに包含され得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルは、二次容器に包含され得る。二次容器は、ブリスターパック、バイアル、ボトル、アンプル、又はそれらの組み合わせであってもよい。二次容器はブリスターパックであってもよい。二次容器はバイアルであってもよい。二次容器はボトルであってもよい。二次容器はアンプルであってもよい。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するブリスターパックは、アルミニウムブリスターパックを含み得る。いくつかの場合、ブリスターパックは、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ）、ポリクロロトリフルオロエチレン（ＰＣＴＦＥ）、環状オレフィンポリマー（ＣＯＰ）、配向ポリアミド（ＯＰＡ）、アルミニウム箔、又はプラスチックフィルムを含み得る。いくつかの場合、サシェパックは、金属箔、布、プラスチック、紙、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ）、ポリクロロトリフルオロエチレン（ＰＣＴＦＥ）、環状オレフィンポリマー（ＣＯＰ）、配向ポリアミド（ＯＰＡ）、又はそれらの組み合わせを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するブリスターパックは、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ）、ポリクロロトリフルオロエチレン（ＰＣＴＦＥ）、環状オレフィンポリマー（ＣＯＰ）、配向ポリアミド（ＯＰＡ）、アルミニウム箔、又はプラスチックフィルムを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するブリスターパックは、その記載された材料の誘導体又は組み合わせを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するブリスターパックは、ＰＥＴを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するブリスターパックは、ＰＶＣを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するブリスターパックは、ＰＶＤＣを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するブリスターパックは、ＰＣＴＦＥを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するブリスターパックは、ＣＯＰを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するブリスターパックは、ＯＰＡを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するブリスターパックは、アルミニウム箔を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するブリスターパックは、プラスチックフィルムを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含する二次容器は、ブリスターパックについて記載された任意の材料を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物は、カプセルに包含されることなく、ブリスターパック、バイアル、ボトル、アンプル、又は二次容器に包含され得る。いくつかの場合、医薬組成物は、一次容器に包含されることなく、ブリスターパック、バイアル、ボトル、アンプル、又は二次容器に包含され得る。

【0118】

いくつかの場合、ブリスターパックに窒素ガスを充填してもよい。いくつかの場合、ブリスターパックに純窒素ガスを充填してもよい。いくつかの場合、ブリスターパックは、雰囲気の約１００体積％の窒素ガスで満たされてもよい。いくつかの場合、医薬組成物を包含するブリスターパックは、雰囲気の９９体積％の窒素ガスで満たされてもよい。いくつかの場合、医薬組成物を包含するブリスターパックは、雰囲気の９８体積％の窒素ガスで満たされてもよい。いくつかの場合、医薬組成物を包含するブリスターパックは、雰囲気の９７体積％の窒素ガスで満たされてもよい。いくつかの場合、医薬組成物を包含するブリスターパックは、雰囲気の９６体積％の窒素ガスで満たされてもよい。いくつかの場合、医薬組成物を包含するブリスターパックは、雰囲気の９５体積％の窒素ガスで満たされてもよい。いくつかの場合、医薬組成物を包含するブリスターパックは、雰囲気の９４体積％の窒素ガスで満たされてもよい。いくつかの場合、医薬組成物を包含するブリスターパックは、雰囲気の９３体積％の窒素ガスで満たされてもよい。いくつかの場合、医薬組成物を包含するブリスターパックは、雰囲気の９２体積％の窒素ガスで満たされてもよい。いくつかの場合、医薬組成物を包含するブリスターパックは、雰囲気の９１体積％の窒素ガスで満たされてもよい。いくつかの場合、医薬組成物を包含するブリスターパックは、雰囲気の９０体積％の窒素ガスで満たされてもよい。いくつかの場合、医薬組成物を包含するブリスターパックは、雰囲気の８９体積％の窒素ガスで満たされてもよい。いくつかの場合、医薬組成物を包含するブリスターパックは、雰囲気の８８体積％の窒素ガスで満たされてもよい。いくつかの場合、医薬組成物を包含するブリスターパックは、雰囲気の８７体積％の窒素ガスで満たされてもよい。いくつかの場合、医薬組成物を包含するブリスターパックは、雰囲気の８６体積％の窒素ガスで満たされてもよい。いくつかの場合、医薬組成物を包含するブリスターパックは、雰囲気の８５体積％の窒素ガスで満たされてもよい。いくつかの場合、医薬組成物を包含するブリスターパックは、雰囲気の８４体積％の窒素ガスで満たされてもよい。いくつかの場合、医薬組成物を包含するブリスターパックは、雰囲気の８３体積％の窒素ガスで満たされてもよい。いくつかの場合、医薬組成物を包含するブリスターパックは、雰囲気の８２体積％の窒素ガスで満たされてもよい。いくつかの場合、医薬組成物を包含するブリスターパックは、雰囲気の８１体積％の窒素ガスで満たされてもよい。いくつかの場合、医薬組成物を包含するブリスターパックは、雰囲気の８０体積％の窒素ガスで満たされてもよい。いくつかの場合、医薬組成物を包含するブリスターパックは、雰囲気の８０体積％～約９９体積％の窒素ガスで満たされてもよい。いくつかの場合、医薬組成物を包含するブリスターパックは、雰囲気の８５体積％～約９９体積％の窒素ガスで満たされてもよい。いくつかの場合、医薬組成物を包含するブリスターパックは、雰囲気の９０体積％～約９９体積％の窒素ガスで満たされてもよい。いくつかの場合、医薬組成物を包含するブリスターパックは、雰囲気の９５体積％～約９９体積％の窒素ガスで満たされてもよい。いくつかの場合、医薬組成物を包含するブリスターパックは、雰囲気の９６体積％～約９９体積％の窒素ガスで満たされてもよい。いくつかの場合、医薬組成物を包含するブリスターパックは、雰囲気の９７体積％～約９９体積％の窒素ガスで満たされてもよい。いくつかの場合、医薬組成物を包含するブリスターパックは、雰囲気の９８体積％～約９９体積％の窒素ガスで満たされてもよい。

【0119】

いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するブリスターパックは、雰囲気の約１００体積％の窒素ガスを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するブリスターパックは、雰囲気の約９９体積％の窒素ガスを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するブリスターパックは、雰囲気の約９８体積％の窒素ガスを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するブリスターパックは、雰囲気の約９７体積％の窒素ガスを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するブリスターパックは、雰囲気の約９６体積％の窒素ガスを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するブリスターパックは、雰囲気の約９５体積％の窒素ガスを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するブリスターパックは、雰囲気の約９４体積％の窒素ガスを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するブリスターパックは、雰囲気の約９３体積％の窒素ガスを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するブリスターパックは、雰囲気の約９２体積％の窒素ガスを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するブリスターパックは、雰囲気の約９１体積％の窒素ガスを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するブリスターパックは、雰囲気の約９０体積％の窒素ガスを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するブリスターパックは、雰囲気の約８９体積％の窒素ガスを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するブリスターパックは、雰囲気の約８８体積％の窒素ガスを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するブリスターパックは、雰囲気の約８７体積％の窒素ガスを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するブリスターパックは、雰囲気の約８６体積％の窒素ガスを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するブリスターパックは、雰囲気の約８５体積％の窒素ガスを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するブリスターパックは、雰囲気の約８４体積％の窒素ガスを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するブリスターパックは、雰囲気の約８３体積％の窒素ガスを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するブリスターパックは、雰囲気の約８２体積％の窒素ガスを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するブリスターパックは、雰囲気の約８１体積％の窒素ガスを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するブリスターパックは、雰囲気の約８０体積％の窒素ガスを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するブリスターパックは、雰囲気の約８０体積％～約９９体積％の窒素ガスを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するブリスターパックは、雰囲気の約８５体積％～約９９体積％の窒素ガスを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するブリスターパックは、雰囲気の約９０体積％～約９９体積％の窒素ガスを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するブリスターパックは、雰囲気の約９５体積％～約９９体積％の窒素ガスを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するブリスターパックは、雰囲気の約９６体積％～約９９体積％の窒素ガスを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するブリスターパックは、雰囲気の約９７体積％～約９９体積％の窒素ガスを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するブリスターパックは、雰囲気の約９８体積％～約９９体積％の窒素ガスを含み得る。

【0120】

いくつかの場合、サシェパックに窒素ガスを充填してもよい。いくつかの場合、サシェパックに純窒素ガスを充填してもよい。いくつかの場合、サシェパックは、雰囲気の約１００体積％の窒素ガスで満たされてもよい。いくつかの場合、医薬組成物を包含するサシェパックは、雰囲気の９９体積％の窒素ガスで満たされてもよい。いくつかの場合、医薬組成物を包含するサシェパックは、雰囲気の９８体積％の窒素ガスで満たされてもよい。いくつかの場合、医薬組成物を包含するサシェパックは、雰囲気の９７体積％の窒素ガスで満たされてもよい。いくつかの場合、医薬組成物を包含するサシェパックは、雰囲気の９６体積％の窒素ガスで満たされてもよい。いくつかの場合、医薬組成物を包含するサシェパックは、雰囲気の９５体積％の窒素ガスで満たされてもよい。いくつかの場合、医薬組成物を包含するサシェパックは、雰囲気の９４体積％の窒素ガスで満たされてもよい。いくつかの場合、医薬組成物を包含するサシェパックは、雰囲気の９３体積％の窒素ガスで満たされてもよい。いくつかの場合、医薬組成物を包含するサシェパックは、雰囲気の９２体積％の窒素ガスで満たされてもよい。いくつかの場合、医薬組成物を包含するサシェパックは、雰囲気の９１体積％の窒素ガスで満たされてもよい。いくつかの場合、医薬組成物を包含するサシェパックは、雰囲気の９０体積％の窒素ガスで満たされてもよい。いくつかの場合、医薬組成物を包含するサシェパックは、雰囲気の８９体積％の窒素ガスで満たされてもよい。いくつかの場合、医薬組成物を包含するサシェパックは、雰囲気の８８体積％の窒素ガスで満たされてもよい。いくつかの場合、医薬組成物を包含するサシェパックは、雰囲気の８７体積％の窒素ガスで満たされてもよい。いくつかの場合、医薬組成物を包含するサシェパックは、雰囲気の８６体積％の窒素ガスで満たされてもよい。いくつかの場合、医薬組成物を包含するサシェパックは、雰囲気の８５体積％の窒素ガスで満たされてもよい。いくつかの場合、医薬組成物を包含するサシェパックは、雰囲気の８４体積％の窒素ガスで満たされてもよい。いくつかの場合、医薬組成物を包含するサシェパックは、雰囲気の８３体積％の窒素ガスで満たされてもよい。いくつかの場合、医薬組成物を包含するサシェパックは、雰囲気の８２体積％の窒素ガスで満たされてもよい。いくつかの場合、医薬組成物を包含するサシェパックは、雰囲気の８１体積％の窒素ガスで満たされてもよい。いくつかの場合、医薬組成物を包含するサシェパックは、雰囲気の８０体積％の窒素ガスで満たされてもよい。いくつかの場合、医薬組成物を包含するサシェパックは、雰囲気の８０体積％～約９９体積％の窒素ガスで満たされてもよい。いくつかの場合、医薬組成物を包含するサシェパックは、雰囲気の８５体積％～約９９体積％の窒素ガスで満たされてもよい。いくつかの場合、医薬組成物を包含するサシェパックは、雰囲気の９０体積％～約９９体積％の窒素ガスで満たされてもよい。いくつかの場合、医薬組成物を包含するサシェパックは、雰囲気の９５体積％～約９９体積％の窒素ガスで満たされてもよい。いくつかの場合、医薬組成物を包含するサシェパックは、雰囲気の９６体積％～約９９体積％の窒素ガスで満たされてもよい。いくつかの場合、医薬組成物を包含するサシェパックは、雰囲気の９７体積％～約９９体積％の窒素ガスで満たされてもよい。いくつかの場合、医薬組成物を包含するサシェパックは、雰囲気の９８体積％～約９９体積％の窒素ガスで満たされてもよい。

【0121】

いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するサシェパックは、雰囲気の約１００体積％の窒素ガスを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するサシェパックは、雰囲気の約９９体積％の窒素ガスを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するサシェパックは、雰囲気の約９８体積％の窒素ガスを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するサシェパックは、雰囲気の約９７体積％の窒素ガスを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するサシェパックは、雰囲気の約９６体積％の窒素ガスを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するサシェパックは、雰囲気の約９５体積％の窒素ガスを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するサシェパックは、雰囲気の約９４体積％の窒素ガスを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するサシェパックは、雰囲気の約９３体積％の窒素ガスを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するサシェパックは、雰囲気の約９２体積％の窒素ガスを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するサシェパックは、雰囲気の約９１体積％の窒素ガスを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するサシェパックは、雰囲気の約９０体積％の窒素ガスを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するサシェパックは、雰囲気の約８９体積％の窒素ガスを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するサシェパックは、雰囲気の約８８体積％の窒素ガスを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するサシェパックは、雰囲気の約８７体積％の窒素ガスを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するサシェパックは、雰囲気の約８６体積％の窒素ガスを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するサシェパックは、雰囲気の約８５体積％の窒素ガスを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するサシェパックは、雰囲気の約８４体積％の窒素ガスを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するサシェパックは、雰囲気の約８３体積％の窒素ガスを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するサシェパックは、雰囲気の約８２体積％の窒素ガスを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するサシェパックは、雰囲気の約８１体積％の窒素ガスを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するサシェパックは、雰囲気の約８０体積％の窒素ガスを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するサシェパックは、雰囲気の約８０体積％～約９９体積％の窒素ガスを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するサシェパックは、雰囲気の約８５体積％～約９９体積％の窒素ガスを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するサシェパックは、雰囲気の約９０体積％～約９９体積％の窒素ガスを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するサシェパックは、雰囲気の約９５体積％～約９９体積％の窒素ガスを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するサシェパックは、雰囲気の約９６体積％～約９９体積％の窒素ガスを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するサシェパックは、雰囲気の約９７体積％～約９９体積％の窒素ガスを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を包含する植物系カプセルを包含するサシェパックは、雰囲気の約９８体積％～約９９体積％の窒素ガスを含み得る。

【0122】

植物系医薬組成物
いくつかの例では、本開示に記載される医薬組成物は植物系であり得る。いくつかの場合、本開示に記載される医薬組成物はビーガンであり得る。いくつかの場合、医薬組成物は、屠畜に由来する物質又は製品を含まない場合、植物系であってもよい。いくつかの場合、医薬組成物は、動物に由来する物質又は生成物を含まない場合、ビーガンであり得る。物質は、動物によって合成されるか又は動物から単離される場合、動物に由来し得る。物質はまた、動物によって合成された又は動物から単離された生成物に直接由来する場合、動物に由来し得る。物質の分子の集団のかなりの部分が動物によって合成される場合、物質は動物によって合成されるか又は動物から単離され得る。生成物の分子の集団のかなりの部分が動物によって合成される場合、生成物は動物によって合成されるか又は動物から単離され得る。かなりの部分は、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、又は少なくとも約９９％の量を含み得る。

【0123】

凍結保護剤及び酸化防止剤
１つ以上の凍結保護剤を含むことができる医薬組成物が、本明細書で提供される。凍結保護剤は、表５又は実施例１に記載の組成を有し得る。そのような凍結保護剤は、そのような組成物が、例えば使用前の輸送及び／又は保存中に凍結又は凍結乾燥される場合、医薬組成物中の細菌細胞の生存率を維持するために使用することができる。いくつかの例では、１つ以上の凍結保護剤は、グリセロール、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、エチレングリコール、プロピレングリコール、２－メチル－２、４－ペンタンジオール、トレハロース、スクロース、ジエチルグリコール、トリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、サッカロース、ホルムアミド、グリセロール３－リン酸、プロリン、メチルアルコール、グルコース、ウシ血清アルブミン、ポリビニルアルコール、ヒドロキシエチルデンプン、ソルビトール、又はそれらの組み合わせであり得る。凍結保護剤は、氷遮断剤（ｉｃｅ ｂｌｏｃｋｅｒ）を含むことができる。氷遮断剤は、ポリグリセロール、ポリビニルアルコール、Ｘ－１０００及びＺ－１０００を含むことができる。そのような凍結保護剤は、例えば、医薬組成物が（例えば、カプセル又は錠剤）からの固体投与量であるか、又は（例えば、懸濁液又はゲル）からの液体投与量であるかに応じて、約５、１０、１５、２０、２５、又は３０体積パーセント（％ｖ／ｖ）又は重量パーセント（％ｗ／ｗ）の量で医薬組成物に使用することができる。凍結保護剤はまた、炭水化物又は抗酸化剤を含むことができる。炭水化物は、トレハロース、スクロース、ソルビトール、グルコース、フルクトース、サッカロース、又はそれらの組み合わせを含むことができる。

【0124】

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物は、抗酸化剤を更に含む。凍結保護剤は、酸化防止剤を含み得る。凍結保護剤は、医薬組成物の少なくとも約０．００１％、０．００５％、０．０１％、０．０５％、０．１％、０．５％、１％、１．５％、２％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９９％又はそれ以上の量で存在し得る。凍結保護剤は、医薬組成物の最大で約０．００１％、０．００５％、０．０１％、０．０５％、０．１％、０．５％、１％、１．５％、２％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９９％又はそれ以上の量で存在し得る。凍結保護剤は、医薬組成物の約０．００１％～０．００５％、０．００５１％～０．０１％、０．０１１％～０．０５％、０．０５％～０．１％、０．０５１％～０．１％、０．１１％～０．５％、０．５１％～１％、１．１％～１．５％、１．５％～２％、２．１％～５％、又は５．１％～１０％の量で存在し得る。凍結保護剤のパーセンテージは、医薬組成物の重量又は体積によって測定され得る。

【0125】

いくつかの実施形態では、抗酸化剤はＬ－システインである。いくつかの実施形態では、Ｌ－システインは、約０．００１％、０．００５％、０．０１％、０．０５％、０．１％、０．５％、１％、１．５％、２％、５％、１０％、０．００１％～０．００５％、０．００５１％～０．０１％、０．０１１％～０．０５％、０．０５％～０．１％、０．０５１％～０．１％、０．１１％～０．５％、０．５１％～１％、１．１％～１．５％、１．５％～２％、２．１％～５％、又は５．１％～１０％の量で存在する。サッカロースは、医薬組成物の約０．１％、０．５％、１％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５１％、５２％、５３％、５４％、５５％、５６％、５７％、５８％、５９％、６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、０．１％～１％、１％～５％、５％～１０％、１０～１５％、１５～２０％、２０～２５％、２５～３０％、３０～３５％、３５～４０％、４０～４５％、４５～５０％、５０～５５％、５５～６０％、６０～６５％、６５～７０％、７０～７５％、７５～８０％、５１～６１％、５２～６２％、５３～６３％、５４～６４％、５５～６５％、５６～６６％、５７～６７％、５８～６８％、又は５９～６９％の量で存在することができる。トレハロースは、医薬組成物の約０．０１％、０．０５％、０．１％、０．５％、１％、１．５％、２％、２．５％、３％、３．５％、４％、４．５％、５％、５．５％、６％、６．５％、７％、７．５％、８％、８．５％、９％、９．５％、１０％、１０．５％、１１％、１１．５％、１２％、１２．５％、１３％、１３．５％、１４％、１４．５％、１５％、１５．５％、１６％、１６．５％、１７％、１７．５％、１８％、１８．５％、１９％、１９．５％、２０％、２０．５％、２１％、２１．５％、２２％、２２．５％、２３％、２３．５％、２４％、２４．５％、２５％、０．０１％～１５％、０．１％～２０％、０．０１％～０．１％、０．１１％～１％、１～１１％、２～１２％、３～１３％、４～１４％、５～１５％、６～１６％、７～１７％、８～１８％、９～１９％、１０～２０％、１１～２１％、１２～２２％、１３～２３％、１４～２４％、又は１５～２５％の量で存在することができる。グリセロールは、医薬組成物の約０．１％、０．５％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、２０％、２１％、２２％、２３％、２４％、２５％、２６％、２７％、２８％、２９％、３０％、３１％、３２％、３３％、３４％、３５％、３６％、３７％、３８％、３９％、４０％、１～２１％、２～２２％、３～２３％、４～２４％、５～２５％、６～２６％、７～２７％、８～２８％、９～２９％、１０～３０％、１１～３１％、１２～３２％、１３～３３％、１４～３４％、１５～３５％、１６～３６％、１７～３７％、１８～３８％、１９～３９％、又は２０～４０％の量で存在することができる。そのパーセンテージは、医薬組成物の重量又は体積によって測定され得る。

【0126】

本明細書のいくつかの実施形態では、本明細書の医薬組成物の凍結保護剤はグリセロールである。そのようなグリセロールは、表１から選択される１つ以上、２つ以上、又は３つ以上の細菌株の細菌コンソーシアムを含むことができる医薬組成物中で約２０％ｖ／ｖの量で使用することができる。いくつかの実施形態では、細菌集団を凍結乾燥することができる。凍結乾燥プロセスは、細菌集団の低温脱水を含むことができる。いくつかの実施形態では、凍結乾燥プロセスは、低温及び低圧で細菌集団に供することを含むことができる。

【0127】

１つ以上の抗酸化剤を含むことができる医薬組成物が、本明細書で提供される。いくつかの例では、そのような抗酸化剤を使用して、医薬組成物中に存在し得る嫌気性細菌種及び／又は（１又は複数の）株を保護することができる。そのような場合、１つ以上の抗酸化剤を使用して、保存及び／又は輸送中に嫌気性条件を提供し、及び／又は細菌細胞を活性酸素種から保護することができる。本明細書のいくつかの実施形態では、抗酸化剤は、アスコルビン酸、ジチオスレイトール、グルタチオン、フェノール酸（例えば、没食子酸、プロトカテク酸、カフェイン酸及びロスマリン酸）、フェノールジテルペン（例えば、カルノソール及びカルノシン酸）、フラボノイド（例えば、ケルセチン及びカテキン）、揮発性油（例えば、オイゲノール、カルバクロール、チモール及びメントール）、α－トコフェロール（例えば、ビタミンＥ）、トロロックス、アスコルビン酸、ビタミンＡ、ビタミンＣ、補酵素Ｑ１０、マンガン、ヨウ化物、メラトニン、アルファ－カロテン、アスタキサンチン、ベータ－カロテン、カンタキサンチン、クリプトキサンチン、ルテイン、リコペン、ゼアキサンチン、フラボノイド（例えば、アピゲンチン等のフラボン）、ルテオリン、タンジェチン、フラボノール、イソラムネチン、ケンペロール、ミリセチン、プロアントシアニジン、ケルセチン、エリオジクチオール、ヘスペレチン、ナリンゲニン、カテキン、ガロカテキン、エピカテキン、エピガロカテキン、エピガロカテキン、テアフラビン、テアルビギン、イソフラボンフィトエストロゲン、ダイゼイン、ゲニステイン、グリシテイン、レスベラトロール等のスチルベノイド、プテロスチルベン、アントシアニン、シアニジン、デルフィニジン、マルビジン、ペラルゴニジン、ペオニジン、ペツニジン、チコリ酸、クロロゲン酸、桂皮酸、エラグ酸、エラギタンニン、没食子酸、ガロタンニン、ロスマリン酸、クルクミン、キサントン、カプサイシン、ビリルビン、クエン酸、シュウ酸、フィチン酸、Ｎ－アセチルシステイン、Ｌ－システイン、Ｌ－グルタメート、Ｌ－プロリン、Ｒ－α－リポ酸、アントシアニン、銅、クリプトキサンチン、フラボノイド、インドール、イソフラボノイド、リグナン、セレン、亜鉛、又はそれらの組み合わせであり得る。そのような１つ以上の（１又は複数の）抗酸化剤は、医薬組成物中に、医薬組成物の少なくとも約０．００１％、０．００５％、０．０１％、０．０５％、０．１％、０．５％、１％、１．５％、２％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９９％又はそれ以上の量で存在することができる。抗酸化剤は、医薬組成物の約０．００１％、０．００５％、０．０１％、０．０５％、０．１％、０．５％、１％、１．５％、２％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は９９％の量で存在し得る。抗酸化剤は、医薬組成物の約０．００１％～０．００５％、０．００５１％～０．０１％、０．０１１％～０．０５％、０．０５％～０．１％、０．０５１％～０．１％、０．１１％～０．５％、０．５１％～１％、１．１％～１．５％、１．５％～２％、２．１％～５％、又は５．１％～１０％の量で存在し得る。抗酸化剤のパーセンテージは、医薬組成物の重量又は体積によって測定され得る。Ｌ－グルタメートは、医薬組成物の約０．０１％、０．０５％、０．１％、０．５％、１％、１．５％、２％、２．１％、２．２％、２．３％、２．４％、２．５％、２．６％、２．７％、２．８％、２．９％、３％、３．１％、３．２％、３．３％、３．４％、３．５％、３．６％、３．７％、３．８％、３．９％、４％、４．１％、４．２％、４．３％、４．４％、４．５％、４．６％、４．７％、４．８％、４．９％、５％、５．１％、５．２％、５．３％、５．４％、５．５％、５．６％、５．７％、５．８％、５．９％、６％、６．１％、６．２％、６．３％、６．４％、６．５％、６．６％、６．７％、６．８％、６．９％、７％、８％、９％、１０％、１～５％、１．１～５．１％、１．２～５．２％、１．３～５．３％、１．４～５．４％、１．５～５．５％、１．６～５．６％、１．７～５．７％、１．８～５．８％、１．９～５．９％、２～６％、２．１～６．１％、２．２～６．２％、２．３～６．３％、２．４～６．４％、２．５～６．５％、２．６～６．６％、２．７～６．７％、２．８～６．８％、２．９～６．９％、３～７％、３．１～７．１％、３．２～７．２％、３．３～７．３％、３．４～７．４％、３．５～７．５％、３．６～７．６％、３．７～７．７％、３．８～７．８％、３．９～７．９％、又は４～８％の量で存在し得ることができる。Ｌ－グルタメートのパーセンテージは、医薬組成物の重量又は体積によって測定され得る。いくつかの場合には、凍結保護剤は、医薬組成物の約６０重量％のサッカロース、約１０重量％のトレハロース、約１重量％のＬ－システイン、及び約４重量％のＬ－グルタメートを含むことができる。

【0128】

水性緩衝液を含むことができる医薬組成物が、本明細書で提供される。そのような水性媒体を、細菌細胞のための主な保存及び輸送媒体として使用することができる。このように、緩衝液は、本明細書に記載の医薬組成物を形成するために、溶解又は懸濁した細菌コンソーシアム、凍結保護剤、及び抗酸化剤のいずれか１つ以上を含むことができる。いくつかの例では、水性緩衝液は、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）、ＨＥＰＥＳ若しくはトリス緩衝液、任意の他の適切な緩衝液、又はそれらの任意の組み合わせであり得る。いくつかの実施形態では、緩衝液はＰＢＳであり、１３７ｍＭ ＮａＣｌ、２．７ｍＭ ＫＣｌ、１０ｍＭ Ｎａ_２ＨＰＯ_４、及び１．８ｍＭ ＫＨ_２ＰＯ_４を含む。他の場合では、緩衝液はＰＢＳであることができ、約６、６．１、６．２、６．３、６．４、６．５、６．６、６．７、６．８、６．９、７、７．１、７．２、７．３、７．４、７．５、７．６、７．７、７．８、７．９、８、８．１、８．２、８．３、８．４、８．５、８．６、８．７、８．８、８．９又は９のｐＨを有することができる。

【0129】

したがって、本明細書のいくつかの実施形態では、医薬組成物は、約５×１０＾８ＣＦＵの各細菌株Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）、Ｆ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）、及びＬ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）、凍結保護剤として約２０％ｖ／ｖのグリセロール、抗酸化剤として０．１％ｗ／ｗのＬ－システイン、並びに１３７ｍＭ ＮａＣｌ、２．７ｍＭ ＫＣｌ、１０ｍＭ Ｎａ_２ＨＰＯ_４、及び１．８ｍＭ ＫＨ_２ＰＯ_４を含有するＰＢＳ緩衝液からなる細菌コンソーシアムを含む。そのような医薬組成物は、本明細書に記載される方法及び組成物を使用して製造され、経口投与可能な剤形に製剤化され得る。

【0130】

医薬組成物の保存及び／又は輸送を可能にするように設計及び製造することができる医薬組成物が本明細書で提供される。いくつかの例では、細菌コンソーシアムを含む本明細書の医薬組成物は、医薬組成物中の細菌細胞の生存率が保存及び／又は輸送によって影響されないか、又は影響を最小限にしか受けないように設計することができる。そのような場合、医薬組成物中の細菌細胞の少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、９７％又は９９％の生存率が、保存及び／又は輸送中に維持される。

【0131】

いくつかの例では、本明細書の医薬組成物は、約－７０℃又は－８０℃の低温での保存を可能にして細菌細胞の生存率を保存するための凍結保護剤を含む。そのような場合、医薬組成物は、凍結保護剤として約２０％ｖ／ｖのグリセロールを含むことができる。本明細書の医薬組成物は、保存又は輸送バイアル内の嫌気性環境を保存することができ、細菌細胞を活性酸素種から保護することができる抗酸化剤を更に含むことができる。

【0132】

一例では、本明細書の医薬組成物において、生きている栄養細菌を、２０％ｖ／ｖのグリセロール及び０．１％ｗ／ｗのシステインを含むリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）中で凍結保存して、それらの生存率を維持することができる。そのような場合、生菌は、表１に示す株のいずれか１つ以上に属することができる。

【0133】

いくつかの例では、本明細書及びその記載の凍結保護剤又は抗酸化剤は、本明細書に記載の細菌集団、医薬組成物、医薬組成物を生産するための方法、又はラクトバチルス種の大規模増殖のための方法と共に使用され得る。いくつかの例では、本明細書及びその記載の凍結保護剤又は抗酸化剤は、本明細書に記載の細菌集団、医薬組成物、医薬組成物を生産するための方法、又はラクトバチルス科の種の大規模増殖のための方法と共に使用され得る。いくつかの場合、本明細書及びその記載の凍結保護剤又は抗酸化剤は、本開示に記載の増殖培地又は賦形剤と共に使用され得る。他の場合では、本明細書及びそれに記載される凍結保護剤又は抗酸化剤は、本開示中に記載される任意の実施形態又は例において使用され得る。

【0134】

細菌集団のための増殖培地
本明細書に記載の医薬組成物に使用することができるＬ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）細胞バッチを製造する方法が本明細書で提供される。そのような方法は、Ｌ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）細胞培養培地を調製することを含み得る。そのような培地は、ｖＭＲＳ培地又はＢｏｕｌｌｉｏｎ ｖＭＲＳブロスであり得る。いくつかの場合、そのような媒体は、本開示の他の箇所に記載されている媒体を含んでもよい。いくつかの場合、Ｌ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）を増殖させるための培地を表３及び４又は実施例１に記載することができる。Ｌ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）を増殖させるための培地はまた、ラクトバチルス種の任意の細菌株又は種を増殖させるために使用され得る。Ｌ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）を増殖させるための培地はまた、ラクトバチルス科の種の任意の細菌株又は種を増殖させるために使用され得る。

【0135】

いくつかの例では、そのような培養培地はＨｉＭｅｄｉａ ｖＭＲＳブロスではない。そのような培養培地は、Ｌ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）株に特異的であり得、ｖＭＲＳ粉末及びリン酸二カリウム（Ｋ_２ＨＰＯ_４）を含み得る。そのような場合、Ｌ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）細胞を増殖及び培養するための培地は、約２５０～３００ｇのｖＭＲＳ粉末及びリン酸二カリウム（Ｋ_２ＨＰＯ_４）を含み得る。特定の場合において、そのような培地は、約２７３ｇのｖＭＲＳ粉末及び約１２．５ｇのリン酸二カリウム（Ｋ_２ＨＰＯ_４）及び約４．９Ｌの水を含み得る。そのようなｖＭＲＳ培地のｐＨを、例えば、５Ｍ塩酸塩溶液又は氷酢酸を使用して約６．５±０．１に調整することができる。次いで、培地を濾過し、嫌気性状態に還元し、例えばストックＬ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）溶液を含有するスターター培養チューブに移し、３７℃で約１６～２０時間インキュベートすることができる。インキュベーション及び増殖後、細胞懸濁液の吸光度が約０．８～約１．６、好ましくは約１．０～１．４の範囲内に入ることを確実にするために、６００ｎｍでの細胞培養物の吸光度を決定し、三連で繰り返すことができる。培養フラスコの内容物を遠心分離し、残留細胞ペレットを、抗酸化剤及び２０％ｖ／ｖグリセロール等の凍結保護剤を含有する２５ ｍＬの滅菌ＰＢＳに再懸濁し、次いで合わせて均質な細胞懸濁液を得ることができる。

【0136】

本明細書に記載の医薬組成物に使用することができるＡ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）細胞バッチを製造するための方法を、本明細書に更に提供する。そのような方法は、Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）細胞培養培地を調製することを含み得る。Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）を増殖させるための培地はまた、アッケルマンシア種の任意の細菌株又は種を増殖させるために使用され得る。

【0137】

いくつかの例では、そのようなＡ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）培養培地は、改変ＮＡＧＴ培地であり得る。そのような改変ＮＡＧＴ培地は、大豆若しくはＮ－アセチルグルコサミン（ＮＡＧ）、又は大豆とＮＡＧの両方を含有し得る。いくつかの場合、そのような改変ＮＡＧＴ培地は、マグネシウム、カルシウム、グルコース、又はそれらの組み合わせを含有しなくてもよい。いくつかの例では、改変ＮＡＧＴ培地は、改善された細胞増殖を提供し得る。そのような改善された細胞増殖は、未改変ＮＡＧＴ培地中の細胞増殖と比較して、約３０％、３５％、４０％、４５％、又は５０％高くなり得る。

【0138】

したがって、いくつかの例では、そのようなＮＡＧＴ培養培地は、Ａ．ムシニフィラ株（ＤＳＭ ３３２１３）に特異的であり得、成分：大豆、エンドウ豆ペプトン、酵母抽出物、重炭酸ナトリウム（ＮａＨＣＯ_３）、第二リン酸カリウム（Ｋ_２ＨＰＯ_４）、塩化ナトリウム（ＮａＣｌ）、硫酸マグネシウム（例えば、ＭｇＳＯ_４×７Ｈ_２Ｏ）、塩化カルシウム（ＣａＣｌ_２）、グルコース、Ｎ－アセチルグルコサミン、Ｌ－トレオニン及び／又はＬ－システインのいずれか１つ以上を含み得る。そのような場合、Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）細胞を増殖及び培養するための約５Ｌの改変ＮＡＧＴ培地の容量は、約７５ｇ～１００ｇのＳＯＬＡＢＩＡ Ｐｅａ Ｐｅｐｔｏｎｅ、約７５ｇ～約８５ｇのＤｉｆｃｏ（商標）Ｓｅｌｅｃｔ Ｓｏｙｔｏｎｅ、約１０ｇ～約１５ｇのＢａｃｔｏ（商標）酵母抽出物、約２ｇ～約８ｇの重炭酸ナトリウム（ＮａＨＣＯ_３）、約１０ｇ～約１５ｇの二塩基性リン酸カリウム（Ｋ_２ＨＰＯ_４）、約０．５ｇ～約５ｇの塩化ナトリウム（ＮａＣｌ）、約０．５ｇ～約５ｇの硫酸マグネシウム七水和物（ＭｇＳＯ_４×７Ｈ_２Ｏ）、約０．５ｇ～約５ｇの塩化カルシウム（ＣａＣｌ_２）、約２０ｇ～約２５ｇのグルコース（デキストロース）、約２５ｇ～約３０ｇのＮ－アセチルグルコサミン、約１５ｇ～約２５ｇのＬ－トレオニン、及び／又は約２ｇ～約８ｇのＬ－システインを含み得る。一例では、Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）細胞を増殖及び培養するための約５Ｌの容量の改変ＮＡＧＴ培地は、約８２．５ｇのＳＯＬＡＢＩＡ Ｐｅａ Ｐｅｐｔｏｎｅ、８２．５ｇのＤｉｆｃｏ（商標）Ｓｅｌｅｃｔ Ｓｏｙｔｏｎｅ、約１２．５ｇのＢａｃｔｏ（商標）酵母抽出物、約５ｇの重炭酸ナトリウム（ＮａＨＣＯ_３）、約１２．５ｇの二塩基性リン酸カリウム（Ｋ_２ＨＰＯ_４）、約１．５ｇの塩化ナトリウム（ＮａＣｌ）、約０．５ｇの硫酸マグネシウム七水和物（ＭｇＳＯ_４×７Ｈ_２Ｏ）、約０．５ｇの塩化カルシウム（ＣａＣｌ_２）、約２２．６ｇのグルコース（デキストロース）、約２７．７ｇのＮ－アセチルグルコサミン、約２０ｇのＬ－トレオニン及び／又は約５ｇのＬ－システインを含み得る。

【0139】

そのようなＮＡＧＴ培地のｐＨは、例えば５Ｍ塩酸塩溶液を使用して、例えば約６．５±０．１に調整され得る。また、そのようなＮＡＧＴ培地のｐＨを約７に調整してもよい。Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）細菌細胞を、そのようなＮＡＧＴ増殖培地を含有する調製されたバイアルに添加してもよい。Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）株に特異的であり得る期間のインキュベーション後、６００ｎｍでの細胞培養物の吸光度を測定及び記録して、約０．５～約１．２、好ましくは約０．７～１．１の吸光度値を達成することができる。次いで、培養フラスコの内容物を遠心分離し、上清を除去し、２０％ ｖ／ｖグリセロール等の抗酸化剤及び凍結保護剤を含有する滅菌ＰＢＳに残留細胞ペレットを再懸濁してもよい。

【0140】

本明細書に記載の医薬組成物の細菌コンソーシアムで使用することができるＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）細胞バッチを製造するための方法を、本明細書中に更に提供する。フィーカリバクテリウム種の任意の細菌株又は種を増殖させるために、Ｆ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）を増殖させるための培地を使用することもできる。

【0141】

そのような方法は、完全ビタミンミックス溶液（例えば、ＹＦＡＰビタミンミックス）及びＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）細胞培養培地を調製することを含み得る。ＹＦＡＰビタミンミックスは、Ｆ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）株に特異的であり得、ビオチン、コバラミン、ｐ－アミノ安息香酸、葉酸、ピリドキサミン、チアミン及び／又はリボフラビンのいずれか１つ以上を含み得る。そのような場合、１Ｌ容量のＹＦＡＰビタミンミックスは、約１０ｍｇのビオチン、約１０ｍｇのコバラミン、約３０ｍｇのｐ－アミノ安息香酸、約５０ｍｇの葉酸、約１５０ｍｇのピリドキサミン、約５０ｍｇのチアミン及び約５０ｍｇのリボフラビンを含み得る。全ての培地成分を溶解して、透明で固体及び沈殿物を含まない溶液を得ることができる。ＹＦＡＰビタミンミックス培地は、以下に記載されるように、Ｆ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）培地において使用するために濾過及び滅菌され得る。

【0142】

そのようなＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）培養培地は、ＢＢＬ（商標Ｐｈｙｔｏｎｅ Ｐｅｐｔｏｎｅ）、Ｄｉｆｃｏ（商標）Ｓｅｌｅｃｔ Ｓｏｙｔｏｎｅ、Ｂａｃｔｏ（商標）酵母抽出物、重炭酸ナトリウム（ＮａＨＣＯ_３）、二塩基性リン酸カリウム（Ｋ_２ＨＰＯ_４）、塩化ナトリウム（ＮａＣｌ）、硫酸マグネシウム七水和物（ＭｇＳＯ_４×７Ｈ_２Ｏ）、酢酸ナトリウム（ＮａＯＡｃ）、グルコース（デキストロース）、プロピオン酸ナトリウム、Ｌ－システイン、及び／又はＹＦＡＰビタミンミックス溶液のいずれか１つ以上を含むように、例えば、上記のように、調製され得る。そのような場合、約５Ｌの体積のＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）培地は、例えば、上に記載されるように調製され、約７５ｇ～１００ｇのＳＯＬＡＢＩＡ Ｐｅａ Ｐｅｐｔｏｎｅ、約４５ｇ～約５５ｇのＢＢＬ（商標）Ｐｈｙｔｏｎｅ Ｐｅｐｔｏｎｅ、約４５ｇ～約５５ｇのＤｉｆｃｏ（商標）Ｓｅｌｅｃｔ Ｓｏｙｔｏｎｅ、約２０ｇ～約３０ｇのＢａｃｔｏ（商標）酵母抽出物、約２ｇ～約８ｇの重炭酸ナトリウム（ＮａＨＣＯ_３）、約１０ｇ～約１５ｇの二塩基性リン酸カリウム（Ｋ_２ＨＰＯ_４）、約２ｇ～約８ｇの塩化ナトリウム、約０．５ｇ～約２ｇの硫酸マグネシウム七水和物（ＭｇＳＯ_４×７Ｈ_２Ｏ）、約２０ｇ～約３０ｇの酢酸ナトリウム（ＮａＯＡｃ）、約４０ｇ～約６０ｇのグルコース（デキストロース）、約２ｇ～約８ｇのプロピオン酸ナトリウム、約２ｇ～約８ｇのＬ－システイン及び約０．５～約３ｍＬのＹＦＡＰビタミンミックス溶液を含み得る。したがって、一例では、約５Ｌの体積のＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）培地は、例えば上記のように調製された、約１００ｇのＳＯＬＡＢＩＡ Ｐｅａ Ｐｅｐｔｏｎｅ、５０ｇのＢＢＬ（商標）Ｐｈｙｔｏｎｅ Ｐｅｐｔｏｎｅ、約５０ｇのＤｉｆｃｏ（商標）Ｓｅｌｅｃｔ Ｓｏｙｔｏｎｅ、約２５ｇのＢａｃｔｏ（商標）酵母抽出物、約５ｇの重炭酸ナトリウム（ＮａＨＣＯ_３）、約１２．５ｇの二塩基性リン酸カリウム（Ｋ_２ＨＰＯ_４）、約５ｇの塩化ナトリウム、約１ｇの硫酸マグネシウム七水和物（ＭｇＳＯ_４×７Ｈ_２Ｏ）、約２５ｇの酢酸ナトリウム（ＮａＯＡｃ）、約５０ｇのグルコース（デキストロース）、約５ｇのプロピオン酸ナトリウム、約５ｇのＬ－システイン、及び約１ｍＬのＹＦＡＰビタミン混合溶液を含み得る。

【0143】

Ｆ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）培地、ＹＦＡＰ－ＮＵはまた、エンドウ豆ペプトン、ＮｕＣｅｌ（登録商標）７８３酵母抽出物、重炭酸ナトリウム（ＮａＨＣＯ_３）、第二リン酸カリウム（Ｋ_２ＨＰＯ_４）、塩化ナトリウム（ＮａＣｌ）、硫酸マグネシウム七水和物（ＭｇＳＯ_４×７Ｈ_２Ｏ）、酢酸ナトリウム（ＮａＯＡｃ）、グルコース（デキストロース）、Ｌ－システイン及び／又はコバラミンのいずれか１つ以上を含むように調製され得る。そのような場合、約５Ｌの体積のＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）培地は、約７５ｇ～１００ｇのエンドウ豆ペプトン、約５０ｇのＮｕＣｅｌ（登録商標）７８３酵母抽出物、５ｇの重炭酸ナトリウム（ＮａＨＣＯ_３）、約１２．５ｇの二塩基性リン酸カリウム（Ｋ_２ＨＰＯ_４）、約５ｇの塩化ナトリウム（ＮａＣｌ）、約１ｇの硫酸マグネシウム七水和物（ＭｇＳＯ_４×７Ｈ_２Ｏ）、約２５ｇの酢酸ナトリウム（ＮａＯＡｃ）、約５０ｇのグルコース（デキストロース）、約５ｇのＬ－システイン、及び約５ｇのコバラミンを含み得る。

【0144】

そのような細胞培地のｐＨは、例えば氷酢酸を使用して約６．５±０．１に調整することができる。そのようなｐＨは、使用される細菌株に応じて、約６．２～約６．８で変動し得る。いくつかの場合、細胞培地のｐＨは調節されなくてもよい。そのようなｐＨは、約４．５～約７．５で変動し得る。いくつかの実施形態では、そのような培地のｐＨは、約５、５．１、５．２、５．３、５．４、５．５、５．６、５．７、５．８、５．９、６、６．１、６．２、６．３、６．４、６．５、６．６、６．７、６．８、６．９、７、７．１、７．２、７．３、７．４又は７．５であり得る。嫌気性状態に還元した後、一定量のＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）ストック溶液、例えばおよそ５００μＬの細胞バンクストック溶液を、還元培地を含むスターター培養チューブに添加し、続いて３７℃で約１２～１６時間インキュベートすることによって、Ｆ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）のスターター培養物を調製し得る。スターター培養物の増殖後（例えば、約１２～２４時間の更なるインキュベーション後）、６００ｎｍでの細胞培養物の吸光度を決定し、吸光度が特定の範囲にあることを確実にするために三連で繰り返してもよい。そのような吸光度範囲は、約１．２～約２．０、好ましくは約１．４～約１．８であり得る。次いで、培養フラスコを遠心分離し、上清を除去し、残留細胞ペレットを滅菌ＰＢＳに再懸濁して均一な溶液を得てもよい。

【0145】

医薬組成物の製造のための方法
医薬組成物を生産するための方法。

【0146】

本明細書に記載の医薬組成物及びそれを生産するための方法が本明細書に開示される。いくつかの例では、本方法は、１）精製細菌集団を含む混合物を提供することと、２）混和された医薬組成物をカプセルに充填することと、３）カプセルをブリスターパックに包装することと、を含む。いくつかの場合、精製細菌集団は、本開示に記載の任意の精製細菌集団を含み得る。いくつかの場合、提供すること及び包装することは、無酸素雰囲気下であってもよい。いくつかの場合、提供することは、無酸素雰囲気下であってもよい。いくつかの場合、包装することは、無酸素雰囲気下であってもよい。いくつかの場合、提供すること又は包装することは、無酸素雰囲気下であってもよい。いくつかの場合、無酸素雰囲気は、雰囲気中に酸素を有していなくてもよい。いくつかの場合、無酸素雰囲気は、雰囲気中に約１０体積％未満の酸素を有し得る。いくつかの場合、無酸素雰囲気は、雰囲気中に約９体積％未満の酸素を有し得る。いくつかの場合、無酸素雰囲気は、雰囲気中に約８体積％未満の酸素を有し得る。いくつかの場合、無酸素雰囲気は、雰囲気中に約７体積％未満の酸素を有し得る。いくつかの場合、無酸素雰囲気は、雰囲気中に約６体積％未満の酸素を有し得る。いくつかの場合、無酸素雰囲気は、雰囲気中に約５体積％未満の酸素を有し得る。いくつかの場合、無酸素雰囲気は、雰囲気中に約４体積％未満の酸素を有し得る。いくつかの場合、無酸素雰囲気は、雰囲気中に約３体積％未満の酸素を有し得る。いくつかの場合、無酸素雰囲気は、雰囲気中に約２体積％未満の酸素を有し得る。いくつかの場合、無酸素雰囲気は、雰囲気中に約１体積％未満の酸素を有し得る。いくつかの場合、無酸素雰囲気は、雰囲気中に約１×１０＾－１体積％未満の酸素を有し得る。いくつかの場合、無酸素雰囲気は、雰囲気中に約１×１０＾－２体積％未満の酸素を有し得る。いくつかの場合、無酸素雰囲気は、雰囲気中に約１×１０＾－３体積％未満の酸素を有し得る。いくつかの場合、無酸素雰囲気は、雰囲気中に約１×１０＾－４体積％未満の酸素を有し得る。いくつかの場合、無酸素雰囲気は、雰囲気中に約１×１０＾－５体積％未満の酸素を有し得る。いくつかの場合、無酸素雰囲気は、雰囲気中に約１×１０＾－６体積％未満の酸素を有し得る。いくつかの場合、無酸素雰囲気は、雰囲気中に約１×１０＾－７体積％未満の酸素を有し得る。いくつかの場合、無酸素雰囲気は、雰囲気中に約１×１０＾－８体積％未満の酸素を有し得る。いくつかの場合、無酸素雰囲気は、雰囲気中に約１×１０＾－９体積％未満の酸素を有し得る。いくつかの場合、無酸素雰囲気は、雰囲気中に約１×１０＾－１０体積％未満の酸素を有し得る。いくつかの場合、無酸素雰囲気は、雰囲気中に約１×１０＾－１１体積％未満の酸素を有し得る。いくつかの場合、無酸素雰囲気は、雰囲気中に約２１体積％、２０体積％、１９体積％、１８体積％、１７体積％、１６体積％、１５体積％、１４体積％、１３体積％、１２体積％、又は１１体積％未満の酸素を有し得る。いくつかの例では、医薬組成物は、本明細書及びその記載の任意の細菌集団を含み得る。

【0147】

いくつかの例では、医薬組成物を生産するための方法は、包装前にカプセルをバッグに保存することを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物を生産するための方法は、包装前に無酸素雰囲気中でカプセルをバッグに保存することを含み得る。いくつかの場合、無酸素雰囲気は、雰囲気中に窒素ガス又は酸素スクラバーを注入することによって達成される。いくつかの場合、注入される窒素ガスは純窒素ガスを含んでもよい。いくつかの場合、注入される窒素ガスは、雰囲気の１００体積％、９９体積％、９８体積％、９７体積％、９６体積％、９５体積％、９４体積％、９３体積％、９２体積％、９１体積％、９０体積％、８９体積％、８８体積％、８７体積％、８６体積％、８５体積％、８４体積％、８３体積％、８２体積％、８１体積％、又は８０体積％の窒素ガスを含み得る。いくつかの場合、注入される窒素ガスは純窒素ガスを含んでもよい。いくつかの場合、注入される窒素ガスは、雰囲気の８０体積％～約９９体積％、８５体積％～約９９体積％、９０体積％～約９９体積％、９５体積％～約９９体積％、９６体積％～約９９体積％、９７体積％～約９９体積％、９８体積％～約９９体積％の窒素ガスを含み得る。いくつかの場合、注入される酸素スクラバーは純窒素ガスを含んでもよい。いくつかの場合、注入される酸素スクラバーは、雰囲気の１００体積％、９９体積％、９８体積％、９７体積％、９６体積％、９５体積％、９４体積％、９３体積％、９２体積％、９１体積％、９０体積％、８９体積％、８８体積％、８７体積％、８６体積％、８５体積％、８４体積％、８３体積％、８２体積％、８１体積％、又は８０体積％の酸素スクラバーを含み得る。いくつかの場合、注入される酸素スクラバーは純窒素ガスを含んでもよい。いくつかの場合、注入される酸素スクラバーは、雰囲気の８０体積％～約９９体積％、８５体積％～約９９体積％、９０体積％～約９９体積％、９５体積％～約９９体積％、９６体積％～約９９体積％、９７体積％～約９９体積％、９８体積％～約９９体積％の酸素スクラバーを含み得る。

【0148】

いくつかの例では、酸素スクラバーは、不活性ガスを含み得る。いくつかの場合、酸素スクラバーは、二酸化炭素を含み得る。他の場合では、酸素スクラバーは、希ガスを含み得る。希ガスは、ヘリウム、ネオン、アルゴン、クリプトン、キセノン、ラドン、又はオガネソンを含み得る。いくつかの場合、酸素スクラバーは、Ｎ_２Ｈ_２ＣＯ_２（９０：５：５）ガス混合物を含み得る。いくつかの場合、充填は、カプセル充填機によって達成され得る。他の場合では、充填は手動で達成され得る。いくつかの場合、充填は、嫌気性チャンバ内で達成され得る。いくつかの例では、カプセルは、本明細書に記載の任意のカプセル及びそのカプセルを含み得る。いくつかの場合、充填物はまた、本明細書及びその記載の任意の一次容器に医薬組成物を充填してもよい。いくつかの例では、パックは、本明細書及びその中に記載される任意のブリスターパックを含み得る。いくつかの場合、パックは、本明細書及びそれに記載される任意の二次容器を含み得る。

【0149】

ラクトバチルス種の大規模増殖のための方法
ラクトバチルス種の大規模増殖のための方法が本明細書に開示される。本方法は、増殖培地の量を増加させながら複数の接種ラウンドを実施することを含み得る。ラクトバチルス種は、いくつかの例では、ラクトバチルス・クリスパタスを含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス種は、ラクトバチルス・クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）を含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス種は、本明細書及びそれに記載されるラクトバチルス種の任意の細菌種又は菌株を含み得る。

【0150】

いくつかの場合、ラクトバチルス種の大規模増殖の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約０．００１体積％、０．００２体積％、０．００５体積％、０．０１体積％、０．０２体積％、０．０５体積％、０．１体積％、０．２体積％、０．３体積％、０．４体積％、０．５体積％、０．６体積％、０．７体積％、０．８体積％、０．９体積％、１体積％、１．５体積％、２体積％、２．５体積％、３体積％、３．５体積％、４体積％、４．５体積％、５体積％、５．５体積％、６体積％、６．５体積％、７体積％、７．５体積％、８体積％、８．５体積％、９体積％、９．５体積％、１０体積％、２０体積％、５０体積％又はそれ以上を含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス種の大規模増殖の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の最大で約０．００１体積％、０．００２体積％、０．００５体積％、０．０１体積％、０．０２体積％、０．０５体積％、０．１体積％、０．２体積％、０．３体積％、０．４体積％、０．５体積％、０．６体積％、０．７体積％、０．８体積％、０．９体積％、１体積％、１．５体積％、２体積％、２．５体積％、３体積％、３．５体積％、４体積％、４．５体積％、５体積％、５．５体積％、６体積％、６．５体積％、７体積％、７．５体積％、８体積％、８．５体積％、９体積％、９．５体積％、１０体積％、２０体積％、又は５０体積％を含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス種の大規模増殖の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約５体積％を含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス種の大規模増殖の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約０．５体積％を含み得る。

【0151】

いくつかの場合、ラクトバチルス種の大規模増殖の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約０．１体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約０．２体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約０．３体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約０．４体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約０．５体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約０．６体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約０．７体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約０．８体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約０．９体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約１体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約１．５体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約２体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約２．５体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約３体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約３．５体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約４体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約４．５体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約５体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約５．５体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約６体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約６．５体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約７体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約７．５体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約８体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約８．５体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約９体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約９．５体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約１０体積％を含み得る。

【0152】

いくつかの場合、ラクトバチルス種の大規模増殖の接種ラウンドは、先行する接種の約０．１体積％未満の全バッチ材料を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約０．２体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約０．３体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約０．４体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約０．５体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約０．６体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約０．７体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約０．８体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約０．９体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約１体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約１．５体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約２体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約２．５体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約３体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約３．５体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約４体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約４．５体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約５体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約５．５体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約６体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約６．５体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約７体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約７．５体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約８体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約８．５体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約９体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約９．５体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約１０体積％未満を含み得る。

【0153】

いくつかの場合、ラクトバチルス種の大規模増殖の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約０．１体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約０．２体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約０．３体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約０．４体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約０．５体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約０．６体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約０．７体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約０．８体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約０．９体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約１体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約１．５体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約２体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約２．５体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約３体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約３．５体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約４体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約４．５体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約５体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約５．５体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約６体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約６．５体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約７体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約７．５体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約８体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約８．５体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約９体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約９．５体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約１０体積％を含み得る。

【0154】

いくつかの場合、ラクトバチルス種の大規模増殖の接種ラウンドは、先行する接種の約０．１体積％未満の全バッチ材料を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約０．２体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約０．３体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約０．４体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約０．５体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約０．６体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約０．７体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約０．８体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約０．９体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約１体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約１．５体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約２体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約２．５体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約３体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約３．５体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約４体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約４．５体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約５体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約５．５体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約６体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約６．５体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約７体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約７．５体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約８体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約８．５体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約９体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約９．５体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約１０体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本明細書に記載の接種ラウンドのパーセンテージは、重量又は重量／体積によっても測定され得る。例えば、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約０．５体積％を含み得る方法の接種ラウンドの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約０．５重量％及び／又は少なくとも約０．５％（重量／体積）も含み得る。

【0155】

いくつかの例では、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、少なくとも約１Ｌ、５Ｌ、１０Ｌ、２０Ｌ、３０Ｌ、４０Ｌ、５０Ｌ、６０Ｌ、７０Ｌ、８０Ｌ、９０Ｌ、１００Ｌ、１５０Ｌ、２００Ｌ、２５０Ｌ、３００Ｌ、３５０Ｌ、４００Ｌ、４５０Ｌ、５００Ｌ、１０００Ｌ、１５００Ｌ、２０００Ｌ、２５００Ｌ、３０００Ｌ、３５００Ｌ、４０００Ｌ、４５００Ｌ、５０００Ｌ、７５００Ｌ、１００００Ｌ、５００００Ｌ又はそれ以上の増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、最大で約１Ｌ、５Ｌ、１０Ｌ、２０Ｌ、３０Ｌ、４０Ｌ、５０Ｌ、６０Ｌ、７０Ｌ、８０Ｌ、９０Ｌ、１００Ｌ、１５０Ｌ、２００Ｌ、２５０Ｌ、３００Ｌ、３５０Ｌ、４００Ｌ、４５０Ｌ、５００Ｌ、１０００Ｌ、１５００Ｌ、２０００Ｌ、２５００Ｌ、３０００Ｌ、３５００Ｌ、４０００Ｌ、４５００Ｌ、５０００Ｌ、７５００Ｌ、１００００Ｌ、又は５００００Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス種の大規模増殖の増殖培地は、約１００ｍｌ～約４０００Ｌであってもよい。いくつかの場合、増殖培地は約５００ｍＬであり得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約４０００Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約３９００Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約３８００Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約３７００Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約３６００Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約３５００Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約３４００Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約３３００Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約３２００Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約３１００Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約３０００Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約２５００Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約２０００Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約１５００Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約１０００Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約５００Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約５００Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約４５０Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約４００Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約３５０Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約３００Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約２５０Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約２００Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約１５０Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約１００Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約９０Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約８０Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約７０Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約６０Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約５０Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約４０Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約３０Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約２０Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約１０Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約５Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約１Ｌの増殖培地を含み得る。

【0156】

細菌集団を製造するための本開示の方法は、塩、ビタミン、抗酸化剤等の様々な乾燥培地成分を米国薬局方グレードの注射用水に溶解することを含み得る培地調製を含み得る。完全に溶解した後、培地のｐＨを調整して、それぞれの細菌細胞の最適な増殖を確実にすることができる。次いで、ｐＨ調整培地をバイオセーフティキャビネットに移し、滅菌することができる。様々な例において、本明細書の微生物集団は、１つ以上の嫌気性細菌株を含むことができる。そのような場合、培地を約Ｎ_２Ｈ_２ＣＯ_２（９０：５：５）の雰囲気を含む嫌気性チャンバに移して、嫌気性細菌の接種前に縮小することができる。

【0157】

本明細書の製造方法は、細菌株／種のスターター培養物を生成することを含み得る。そのような方法は、濾過された培地を含有する各フラスコから一定量を使用することによって、医薬組成物に含まれる細菌株のためのスターター培養物を生成すること、及びそのような量を滅菌された予め縮小されたスクリューキャップチューブに移し、続いて、それぞれの細菌細胞を含有する細胞バンクからのストック溶液を使用して解凍された細菌細胞を移すことを含み得る。嫌気性細菌細胞を使用する場合、スターター培養物は、嫌気性条件下、約３７℃で約１２～１６時間増殖させることができる。特定のインキュベーション期間の後、スターター培養物を増殖（濁度）について視覚的に検査し、細菌増殖を確認したら、細胞増殖のために追加のより大きな培養フラスコに移すことができる。約１２、１８、２４、３０時間インキュベートした後、細胞培養培地の細胞密度及び吸光度を測定することができる。そのような測定は、吸光度が特定の光学密度範囲内に入ることを確実にするために、約５８３又は６００ナノメートルで細胞懸濁液の吸光度を測定することによって行うことができる。

【0158】

いくつかの場合、最初の接種ラウンドは、最初の接種ラウンド増殖培地の約０．１％のラクトバチルス・クリスパタスの凍結ストックを含み得る。いくつかの場合、最初の接種ラウンドは、最初の接種ラウンド増殖培地の約０．２％のラクトバチルス・クリスパタスの凍結ストックを含み得る。いくつかの場合、最初の接種ラウンドは、最初の接種ラウンド増殖培地の約０．３％のラクトバチルス・クリスパタスの凍結ストックを含み得る。いくつかの場合、最初の接種ラウンドは、最初の接種ラウンド増殖培地の約０．４％のラクトバチルス・クリスパタスの凍結ストックを含み得る。いくつかの場合、最初の接種ラウンドは、最初の接種ラウンド増殖培地の約０．５％のラクトバチルス・クリスパタスの凍結ストックを含み得る。いくつかの場合、最初の接種ラウンドは、最初の接種ラウンド増殖培地の約０．６％のラクトバチルス・クリスパタスの凍結ストックを含み得る。いくつかの場合、最初の接種ラウンドは、最初の接種ラウンド増殖培地の約０．７％のラクトバチルス・クリスパタスの凍結ストックを含み得る。いくつかの場合、最初の接種ラウンドは、最初の接種ラウンド増殖培地の約０．８％のラクトバチルス・クリスパタスの凍結ストックを含み得る。いくつかの場合、最初の接種ラウンドは、最初の接種ラウンド増殖培地の約０．９％のラクトバチルス・クリスパタスの凍結ストックを含み得る。いくつかの場合、最初の接種ラウンドは、最初の接種ラウンド増殖培地の約１％のラクトバチルス・クリスパタスの凍結ストックを含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス・クリスパタスの凍結ストックは、ラクトバチルス・クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）を含み得る。いくつかの場合、方法は、増殖培地に対して複数の滅菌及び脱気ラウンドを実施することを含み得る。滅菌は、濾過滅菌を含み得る。いくつかの場合、滅菌は、１２１℃で２０分間のオートクレーブ処理を含み得る。いくつかの場合、脱気は、媒体又は環境をＮ_２Ｈ_２ＣＯ_２（９０：５：５）ガス混合物で再充填することを含み得る。いくつかの場合、脱気は、媒体又は環境を窒素ガス又は本明細書に記載の酸素スクラバーで再充填することを含んでもよい。いくつかの場合、方法は、バッチを凍結乾燥することを含み得る。他の場合では、方法は、凍結乾燥の前にバッチを遠心分離することを含み得る。或る場合には、本方法は、凍結乾燥後にバッチを粉砕することを含み得る。

【0159】

ラクトバチルス科の種の大規模増殖のための方法
ラクトバチルス科の種の大規模増殖のための方法が本明細書に開示される。ラクトバチルス科の種の大規模増殖のための方法が本明細書に開示される。本方法は、増殖培地の量を増加させながら複数の接種ラウンドを実施することを含み得る。ラクトバチルス科の種は、いくつかの例では、ラクトバチルス・クリスパタスを含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス科の種は、ラクトバチルス・クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）を含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス科の種は、本明細書に記載されるラクトバチルス科、及びその任意の細菌種又は株を含み得る。

【0160】

いくつかの場合、ラクトバチルス科の種の大規模増殖の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約０．００１体積％、０．００２体積％、０．００５体積％、０．０１体積％、０．０２体積％、０．０５体積％、０．１体積％、０．２体積％、０．３体積％、０．４体積％、０．５体積％、０．６体積％、０．７体積％、０．８体積％、０．９体積％、１体積％、１．５体積％、２体積％、２．５体積％、３体積％、３．５体積％、４体積％、４．５体積％、５体積％、５．５体積％、６体積％、６．５体積％、７体積％、７．５体積％、８体積％、８．５体積％、９体積％、９．５体積％、１０体積％、２０体積％、５０体積％又はそれ以上を含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス科の種の大規模増殖の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の最大で約０．００１体積％、０．００２体積％、０．００５体積％、０．０１体積％、０．０２体積％、０．０５体積％、０．１体積％、０．２体積％、０．３体積％、０．４体積％、０．５体積％、０．６体積％、０．７体積％、０．８体積％、０．９体積％、１体積％、１．５体積％、２体積％、２．５体積％、３体積％、３．５体積％、４体積％、４．５体積％、５体積％、５．５体積％、６体積％、６．５体積％、７体積％、７．５体積％、８体積％、８．５体積％、９体積％、９．５体積％、１０体積％、２０体積％、又は５０体積％を含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス科の種の大規模増殖の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約５体積％を含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス科の種の大規模増殖の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約０．５体積％を含み得る。

【0161】

いくつかの場合、ラクトバチルス科の種の大規模増殖の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約０．１体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約０．２体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約０．３体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約０．４体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約０．５体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約０．６体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約０．７体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約０．８体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約０．９体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約１体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約１．５体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約２体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約２．５体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約３体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約３．５体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約４体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約４．５体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約５体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約５．５体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約６体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約６．５体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約７体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約７．５体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約８体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約８．５体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約９体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約９．５体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約１０体積％を含み得る。

【0162】

いくつかの場合、ラクトバチルス科の種の大規模増殖の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約０．１体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約０．２体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約０．３体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約０．４体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約０．５体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約０．６体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約０．７体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約０．８体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約０．９体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約１体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約１．５体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約２体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約２．５体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約３体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約３．５体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約４体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約４．５体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約５体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約５．５体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約６体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約６．５体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約７体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約７．５体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約８体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約８．５体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約９体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約９．５体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約１０体積％未満を含み得る。

【0163】

いくつかの場合、ラクトバチルス科の種の大規模増殖の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約０．１体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約０．２体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約０．３体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約０．４体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約０．５体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約０．６体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約０．７体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約０．８体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約０．９体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約１体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約１．５体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約２体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約２．５体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約３体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約３．５体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約４体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約４．５体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約５体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約５．５体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約６体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約６．５体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約７体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約７．５体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約８体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約８．５体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約９体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約９．５体積％を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約１０体積％を含み得る。

【0164】

いくつかの場合、ラクトバチルス科の種の大規模増殖の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約０．１体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約０．２体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約０．３体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約０．４体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約０．５体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約０．６体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約０．７体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約０．８体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約０．９体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約１体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約１．５体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約２体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約２．５体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約３体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約３．５体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約４体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約４．５体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約５体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約５．５体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約６体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約６．５体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約７体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約７．５体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約８体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約８．５体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約９体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約９．５体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の約１０体積％未満を含み得る。いくつかの場合、本明細書に記載の接種ラウンドのパーセンテージは、重量又は重量／体積によっても測定され得る。例えば、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約０．５体積％を含み得る方法の接種ラウンドの場合、本方法の接種ラウンドは、先行する接種の全バッチ材料の少なくとも約０．５重量％及び／又は少なくとも約０．５％（重量／体積）も含み得る。

【0165】

いくつかの例では、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、少なくとも約１Ｌ、５Ｌ、１０Ｌ、２０Ｌ、３０Ｌ、４０Ｌ、５０Ｌ、６０Ｌ、７０Ｌ、８０Ｌ、９０Ｌ、１００Ｌ、１５０Ｌ、２００Ｌ、２５０Ｌ、３００Ｌ、３５０Ｌ、４００Ｌ、４５０Ｌ、５００Ｌ、１０００Ｌ、１５００Ｌ、２０００Ｌ、２５００Ｌ、３０００Ｌ、３５００Ｌ、４０００Ｌ、４５００Ｌ、５０００Ｌ、７５００Ｌ、１００００Ｌ、５００００Ｌ又はそれ以上の増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、最大で約１Ｌ、５Ｌ、１０Ｌ、２０Ｌ、３０Ｌ、４０Ｌ、５０Ｌ、６０Ｌ、７０Ｌ、８０Ｌ、９０Ｌ、１００Ｌ、１５０Ｌ、２００Ｌ、２５０Ｌ、３００Ｌ、３５０Ｌ、４００Ｌ、４５０Ｌ、５００Ｌ、１０００Ｌ、１５００Ｌ、２０００Ｌ、２５００Ｌ、３０００Ｌ、３５００Ｌ、４０００Ｌ、４５００Ｌ、５０００Ｌ、７５００Ｌ、１００００Ｌ、又は５００００Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌａｃｅａｅ）科の種の大規模増殖の増殖培地は、約１００ｍｌ～約４０００Ｌであり得る。いくつかの場合、増殖培地は約５００ｍＬであり得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約４０００Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約３９００Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約３８００Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約３７００Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約３６００Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約３５００Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約３４００Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約３３００Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約３２００Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約３１００Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約３０００Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約２５００Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約２０００Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約１５００Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約１０００Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約５００Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約５００Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約４５０Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約４００Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約３５０Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約３００Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約２５０Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約２００Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約１５０Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約１００Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約９０Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約８０Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約７０Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約６０Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約５０Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約４０Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約３０Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約２０Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約１０Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約５Ｌの増殖培地を含み得る。いくつかの場合、本方法の接種ラウンドの少なくとも１つは、約１Ｌの増殖培地を含み得る。

【0166】

細菌集団を製造するための本開示の方法は、塩、ビタミン、抗酸化剤等の様々な乾燥培地成分を米国薬局方グレードの注射用水に溶解することを含み得る培地調製を含み得る。完全に溶解した後、培地のｐＨを調整して、それぞれの細菌細胞の最適な増殖を確実にすることができる。次いで、ｐＨ調整培地をバイオセーフティキャビネットに移し、滅菌することができる。様々な例において、本明細書の微生物集団は、１つ以上の嫌気性細菌株を含むことができる。そのような場合、培地を約Ｎ_２Ｈ_２ＣＯ_２（９０：５：５）の雰囲気を含む嫌気性チャンバに移して、嫌気性細菌の接種前に縮小することができる。

【0167】

本明細書の製造方法は、細菌株／種のスターター培養物を生成することを含み得る。そのような方法は、濾過された培地を含有する各フラスコから一定量を使用することによって、医薬組成物に含まれる細菌株のためのスターター培養物を生成すること、及びそのような量を滅菌された予め縮小されたスクリューキャップチューブに移し、続いて、それぞれの細菌細胞を含有する細胞バンクからのストック溶液を使用して解凍された細菌細胞を移すことを含み得る。嫌気性細菌細胞を使用する場合、スターター培養物は、嫌気性条件下、約３７℃で約１２～１６時間増殖させることができる。特定のインキュベーション期間の後、スターター培養物を増殖（濁度）について視覚的に検査し、細菌増殖を確認したら、細胞増殖のために追加のより大きな培養フラスコに移すことができる。約１２、１８、２４、３０時間インキュベートした後、細胞培養培地の細胞密度及び吸光度を測定することができる。そのような測定は、吸光度が特定の光学密度範囲内に入ることを確実にするために、約５８３又は６００ナノメートルで細胞懸濁液の吸光度を測定することによって行うことができる。

【0168】

いくつかの場合、最初の接種ラウンドは、最初の接種ラウンド増殖培地の約０．１％のラクトバチルス・クリスパタスの凍結ストックを含み得る。いくつかの場合、最初の接種ラウンドは、最初の接種ラウンド増殖培地の約０．２％のラクトバチルス・クリスパタスの凍結ストックを含み得る。いくつかの場合、最初の接種ラウンドは、最初の接種ラウンド増殖培地の約０．３％のラクトバチルス・クリスパタスの凍結ストックを含み得る。いくつかの場合、最初の接種ラウンドは、最初の接種ラウンド増殖培地の約０．４％のラクトバチルス・クリスパタスの凍結ストックを含み得る。いくつかの場合、最初の接種ラウンドは、最初の接種ラウンド増殖培地の約０．５％のラクトバチルス・クリスパタスの凍結ストックを含み得る。いくつかの場合、最初の接種ラウンドは、最初の接種ラウンド増殖培地の約０．６％のラクトバチルス・クリスパタスの凍結ストックを含み得る。いくつかの場合、最初の接種ラウンドは、最初の接種ラウンド増殖培地の約０．７％のラクトバチルス・クリスパタスの凍結ストックを含み得る。いくつかの場合、最初の接種ラウンドは、最初の接種ラウンド増殖培地の約０．８％のラクトバチルス・クリスパタスの凍結ストックを含み得る。いくつかの場合、最初の接種ラウンドは、最初の接種ラウンド増殖培地の約０．９％のラクトバチルス・クリスパタスの凍結ストックを含み得る。いくつかの場合、最初の接種ラウンドは、最初の接種ラウンド増殖培地の約１％のラクトバチルス・クリスパタスの凍結ストックを含み得る。いくつかの場合、ラクトバチルス・クリスパタスの凍結ストックは、ラクトバチルス・クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）を含み得る。いくつかの場合、方法は、増殖培地に対して複数の滅菌及び脱気ラウンドを実施することを含み得る。滅菌は、濾過滅菌を含み得る。いくつかの場合、滅菌は、１２１℃で２０分間のオートクレーブ処理を含み得る。いくつかの場合、脱気は、媒体又は環境をＮ_２Ｈ_２ＣＯ_２（９０：５：５）ガス混合物で再充填することを含み得る。いくつかの場合、脱気は、媒体又は環境を窒素ガス又は本明細書に記載の酸素スクラバーで再充填することを含んでもよい。いくつかの場合、方法は、バッチを凍結乾燥することを含み得る。他の場合では、方法は、凍結乾燥の前にバッチを遠心分離することを含み得る。或る場合には、本方法は、凍結乾燥後にバッチを粉砕することを含み得る。

【0169】

医薬組成物による治療方法
治療方法
いくつかの例では、医薬組成物は、疾患を有するかまた疾患を有することが疑われる対象に投与され得る。いくつかの場合、医薬組成物は、疾患を有する対象に投与され得る。他の場合では、医薬組成物は、疾患を有することが疑われる対象に投与され得る。いくつかの場合、対象における疾患を治療するために、医薬組成物を対象に投与することができる。いくつかの場合、対象における疾患を予防するために、医薬組成物を対象に投与することができる。いくつかの場合、疾患を予防するために使用される場合、対象は、医薬組成物が投与される前に疾患を発症していない可能性がある。

【0170】

いくつかの例では、医薬組成物によって治療される疾患は、炎症性疾患を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物によって治療される炎症性疾患は、アレルギー又は皮膚炎である。いくつかの場合、医薬組成物によって治療される疾患はアレルギーを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物によって治療される炎症性疾患は、皮膚炎を含み得る。いくつかの例では、医薬組成物によって治療される炎症性疾患は、アトピー、喘息、自己免疫疾患、自己炎症性疾患、過敏症、小児アレルギー性喘息、アレルギー性喘息、炎症性腸疾患、セリアック病、クローン病、大腸炎、潰瘍性大腸炎、コラーゲン性大腸炎、リンパ球性大腸炎、憩室炎、過敏性腸症候群、短腸症候群、停滞ループ症候群（ｓｔａｇｎａｎｔ ｌｏｏｐ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、慢性持続性下痢、乳児難治性下痢、旅行者下痢、免疫増殖性小腸疾患、慢性前立腺炎、腸炎後症候群、熱帯性スプルー、ウィップル病、ウォルマン病、関節炎、関節リウマチ、ベーチェット病、ブドウ膜炎、壊疽性膿皮症、結節性紅斑、外傷性脳損傷、乾癬性関節炎、若年性特発性関節炎、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、重症筋無力症、若年発症糖尿病、１型糖尿病、ギラン・バレー症候群、橋本脳炎、橋本甲状腺炎、強直性脊椎炎、乾癬、シェーグレン症候群、血管炎、糸球体腎炎、自己免疫性甲状腺炎、水疱性類天疱瘡、サルコイドーシス、魚鱗癬、グレーブス眼症、アジソン病、白斑、尋常性ざ瘡、骨盤炎症性疾患、再灌流傷害、サルコイドーシス、移植拒絶反応、間質性膀胱炎、アテローム性動脈硬化症、食物アレルギー又はアトピー性皮膚炎アトピー性皮膚炎を含み得る。いくつかの例では、医薬組成物によって治療される炎症性疾患は、小児アレルギー性喘息又は炎症性腸疾患を含み得る。いくつかの例では、医薬組成物によって治療されるアレルギーは、アレルギー性喘息、食物アレルギー、又はアレルギー性小児喘息を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物によって治療されるアレルギーは、アレルギー性喘息を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物によって治療されるアレルギーは、食物アレルギーを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物によって治療されるアレルギーは、アレルギー性小児喘息を含み得る。

【0171】

いくつかの例では、医薬組成物によって治療される疾患は、代謝疾患を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物によって治療される代謝疾患は、肥満、糖尿病、又はメタボリックシンドロームを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物によって治療される代謝疾患は、肥満を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物によって治療される代謝疾患は、糖尿病を含み得る。いくつかの場合、医薬組成物によって治療される代謝疾患は、メタボリックシンドロームを含み得る。いくつかの場合、医薬組成物によって治療される代謝疾患はまた、糖尿病前症（ｐｒｅ－ｄｉａｂｅｔｅｓ）、１型糖尿病、２型糖尿病、糖尿病合併症、糖尿病前症（ｐｒｅｄｉａｂｅｔｅｓ）、非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、体重減少、インスリン欠乏又はインスリン抵抗性関連障害、耐糖能障害、脂質代謝異常、アテローム性動脈硬化症、高血圧症、心臓病、脳卒中、高血糖症、脂肪肝、脂質異常症、過体重及び肥満に関連する免疫系の機能障害、心血管疾患、高コレステロール、トリグリセリド上昇、喘息、睡眠時無呼吸症、骨関節症、神経変性、胆嚢疾患、シンドロームＸ、炎症性障害及び免疫障害、アテローム性脂質異常症、又はがんを含み得る。

【0172】

いくつかの場合、本明細書に記載の医薬組成物及びその医薬組成物を投与された対象は、ヒト対象を含み得る。ヒト対象は、成人又は乳児であり得る。本明細書に記載の医薬組成物及びその医薬組成物を投与される乳児は、いくつかの場合、少なくとも約１日齢、２日齢、３日齢、４日齢、５日齢、６日齢、１週齢、２週齢、３週齢、４週齢、１カ月齢、２カ月齢、３カ月齢、４カ月齢、５カ月齢、６カ月齢、７カ月齢、８カ月齢、９カ月齢、１０カ月齢、１１カ月齢、１歳、２歳、３歳、４歳、５歳、６歳、７歳、８歳、９歳、１０歳、１１歳、１２歳、１３歳、１４歳、１５歳、１６歳、１７歳、１８歳、１９歳、２０歳、２１歳、２２歳、２３歳、２４歳、２５歳、２６歳、２７歳、２８歳、２９歳、３０歳、３１歳、３２歳、３３歳、３４歳、３５歳、３６歳、３７歳、３８歳、３９歳、４０歳、４１歳、４２歳、４３歳、４４歳、４５歳、４６歳、４７歳、４８歳、４９歳、５０歳、５１歳、５２歳、５３歳、５４歳、５５歳、５６歳、５７歳、５８歳、５９歳、６０歳、６１歳、６２歳、６３歳、６４歳、６５歳、６６歳、６７歳、６８歳、６９歳、７０歳、７１歳、７２歳、７３歳、７４歳、７５歳、７６歳、７７歳、７８歳、７９歳、８０歳、８１歳、８２歳、８３歳、８４歳、８５歳、８６歳、８７歳、８８歳、８９歳、９０歳、９１歳、９２歳、９３歳、９４歳、９５歳、９６歳、９７歳、９８歳、９９歳、又は１００歳の年齢を有する。

【0173】

本明細書の医薬組成物は、異なる投与スケジュールに従って様々な期間投与することができる。治療期間は、対象間及び個体間で異なってもよく、本明細書に記載されるような様々な因子、例えば、疾患状態、年齢等に依存し得る。いくつかの例では、対象は、１日～少なくとも約１週間、約１週間～約１ヶ月間、又は約１ヶ月～約１年間治療され得る。そのような場合、対象は、約１ヶ月、２ヶ月又は３ヶ月間治療され得る。いくつかの場合、治療は、連続した日、連続した週、及び／又は連続した月に実施することができる。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約２８、２９、又は３０日間連続して投与される。

【0174】

本明細書における治療方法は、本開示の医薬組成物を１日に１回、２回、３回、４回、５回、６回、７回、８回、９回、１０回、１１回又は１２回投与することを含み得る。様々な例において、本開示の医薬組成物は、１日２回投与される。このような１日２回の投与は、朝と夕方に行うことができる。このような場合、所与の日の最初の投与と２回目の投与との間に約８、１２、又は１６時間の期間があり得る。

【0175】

本発明の様々な実施形態を本明細書に示し説明してきたが、そのような実施形態が例としてのみ提供されることは当業者には明らかであろう。当業者であれば、本発明から逸脱することなく、多数の変形、変更、及び置換を行うことができるであろう。本明細書に記載の本発明の実施形態に対する様々な代替形態が使用され得ることを理解されたい。

【0176】

［実施例］
これらの実施例は、例示のみを目的として提供されており、本明細書で提供される特許請求の範囲を限定するものではない。

【0177】

［実施例１］
ラクトバチルス・クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）のための最適化された超大規模増殖及び製造プロセス
ラクトバチルス・クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）のための最適化された超大規模増殖（約３０００Ｌ）及び製造プロセスが本明細書で提供される。この株は、本明細書に記載の医薬組成物及びその一部として使用され得る。

【0178】

図１に概説されるように、ラクトバチルス・クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）を３５００Ｌ容量の培養物中で増殖させるための製造条件及び手順を作製して、本明細書に記載される細菌株の収量及び増殖速度を増加させた。

【0179】

培地の調製
２５０Ｌの糖供給物（表３）、３１６０ＬのＬＣ１００培地（表４）、及び凍結保護剤ミックス（表５）の成分を計量した。

【表4】

【表5】

【表6】

糖画分及び供給物の調製及び汚染除去
３００Ｌ容器及び混合タンクの定置洗浄（ＣＩＰ）を完了した。０．２２μｍフィルターを用いて、１２５Ｌの熱軟水を滅菌混合タンクに添加した。重量で１／３の糖供給成分を混合タンクに添加し、それらが完全に溶解するまで１５０ｒｐｍで１０分間撹拌した。続いて、追加の２／３の糖供給成分及び１２５Ｌの熱軟水を混合タンクに添加し、完全に溶解させた。糖供給物を０．２μｍフィルターを用いて濾過滅菌し、滅菌した３００Ｌ容器に保存した。

【0180】

３５００Ｌ培養培地の調製及び汚染除去
ＬＣ１００培地を生成するために、３，５００Ｌの撹拌発酵槽をＣＩＰによって滅菌し、較正されたｐＨ及びレドックス検知プローブを取り付ける。合計４００Ｌの０．２２μｍ濾過水を予備滅菌混合タンクに添加し、ＬＣ１００培地成分と合わせた。混合物を１５０ｒｐｍで１０分間均質化した。濃縮培地を３５００ Ｌバイオリアクターに移し、３０００Ｌの０．２２μｍ濾過軟水を発酵槽に添加した。培地のｐＨをｐＨ＝６．５に調整した。培地を１２１℃で２０分間定位置で滅菌した。蒸気滅菌連結部を使用して、１００Ｌの糖供給物を滅菌ＬＣ１００培地に添加した。次いで、１００ｒｐｍで撹拌しながら０．２ｂａｒのヘッドスペース圧力を維持しながら、Ｎ_２Ｈ_２ＣＯ_２（９０：５：５）ガス混合物を０．１ｖｖｍの速度で添加するスパージャーを使用して、完成したＬＣ１００培養培地を脱気した。ＬＣ１００培地のレドックス値を脱気の開始時から監視した。脱気は、レドックス値が低下するまで継続し、１時間安定した値を維持した。次いで、ＬＣ１００を、使用するまで９０ｒｐｍで撹拌し、０．０１ｖｖｍのガス混合物をスパージングしながら、１０℃±２℃で保存した。

【0181】

２０Ｌ発酵槽の調製及び汚染除去及び培地移動
２０Ｌの定置洗浄（ＣＩＰ）を完了した。２０Ｌ発酵槽からの滅菌コネクタを使用して、２０．５Ｌの滅菌培養培地を３５００Ｌ発酵槽に移した。

【0182】

最初の接種の調製
５００ｍＬの滅菌ＬＣ１００培地を２０Ｌ発酵槽から滅菌１ボトルに移した。次いで、滅菌ボトルを嫌気性チャンバに移した。１．８４ｍＬのＷＣＢ Ｌ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）を嫌気性チャンバで解凍し、滅菌ピペット接種材料を使用して５００ｍＬの還元ＬＣ１００培地（約０．４％ｖ／ｖ接種率）に接種した。細胞と培地の混合物を穏やかに旋回させることによって均質化し、５８３ｎｍ（ＯＤ_５８３）での周期的光学密度測定を用いて３７℃でインキュベートした。ａ）ＯＤ_５８３＞４．５又はｂ）培養物が２０時間増殖したときに培養を停止した。

【0183】

２０Ｌの接種
２０Ｌの培養培地を３７℃に加温した。培地を、表６に列挙したパラメータを用いて脱気した。

【表7】

標準的なレドックスセンサによって測定した場合、酸化還元値が１時間安定するまで脱気を続けた。滅菌した三方弁を２０Ｌ発酵槽に接続した。Ｌ．クリスパタスの０．１Ｌ接種材料培養物（ＤＳＭ ３３１８７）（０．５％ｖ／ｖ接種材料）を、三方弁を介して２０Ｌ発酵槽に添加した。ＯＤ_５８５を使用して、２０Ｌ培養物の光学密度を監視した。以下の基準のいずれか１つに達したときに培養を停止した：以下の基準の１つの場合に培養を停止した：ａ）ＯＤ_５８３＞６、ｂ）グルコース濃度＜２ｇ／Ｌ、ｃ）総培養時間が２０時間に達する、又はｄ）３回のその後のＯＤ_５８３読み取り後に増殖速度の低下が検出される。

【0184】

３５００Ｌの接種
３４００Ｌの培養培地を３７℃に加温した。培地を、表６に列挙したパラメータを用いて脱気した。標準的なレドックスセンサによって測定した場合、酸化還元値が１時間安定するまで脱気を続けた。２０Ｌ発酵槽を３５００Ｌ発酵槽に接続した。２０Ｌ発酵槽からのＬ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）の全接種材料培養物（約０．６％ｖ／ｖ接種材料）を、三方弁を介して３５００Ｌ発酵槽に添加した。１６０Ｌの糖供給物を３５００Ｌの発酵槽に添加した。ＯＤ_５８５を使用して、３５００Ｌ培養物の光学密度を監視した。以下の基準のいずれか１つに達したときに培養を停止した：ａ）ＯＤ_５８３＞８、ｂ）グルコース濃度＜２ｇ／Ｌ、ｃ）総培養時間が２０時間に達する、又はｄ）３回のその後のＯＤ_５８３読み取り後に増殖速度の減速が検出される。これらのパラメータの１つが満たされると、発酵槽を４℃＋／－３℃に設定して培養物の冷却を開始した。

【0185】

遠心分離
ＧＥＡ遠心分離機及び混合タンクの定置洗浄（ＣＩＰ）を完了した。混合ガスライン（Ｎ_２Ｈ_２ＣＯ_２、９０：５：５）をＧＥＡ遠心分離機に接続し、３０分間脱気して混合タンクに入れた。３５００Ｌの培養物を、表７に列挙したＳｈａｒｐｌｅｓパラメータを使用して遠心分離した。

【表8】

濃縮された細菌画分（バイオマス）を脱気混合タンクに収集した。収集した濃縮バイオマスの重量を計量した。

【0186】

凍結保護剤溶液の調製及び濃縮バイオマスへの添加
混合タンクの定置洗浄（ＣＩＰ）を完了した。０．２２μｍの濾過された高温の軟水７５Ｌを混合タンクに添加した。１／３の凍結保護剤ミックス成分を、それらが完全に溶解するまで混合タンクに添加した。更に２０Ｌの濾過された軟水を添加した。混合物を１５０ｒｐｍで１０分間均質化した。凍結保護剤溶液を滅菌バイオリアクターに移した。溶液のベースラインレドックス値を記録した。凍結保護剤溶液を、表８に列挙したパラメータを使用して脱気した。

【表9】

脱気した凍結保護剤溶液を、１：１（ｗ／ｗ）の比で混合タンク内の嫌気性濃縮バイオマスに添加した。凍結乾燥に利用可能なバイオマス及び凍結保護剤の総質量及び体積を記録した。

【0187】

凍結乾燥及び粉砕
滅菌プラスチック凍結乾燥トレイを総厚が１ｃｍを超えないように充填し、これはトレイあたり１．５Ｌの細胞及び凍結保護剤ミックスに相当する。トレイを、凍結プロセスを促進するために充填された際に、予め凍結された凍結乾燥機棚に移動した。凍結乾燥サイクルを、表９に列挙したパラメータに従って開始した。

【表10】

凍結乾燥材料を、スペーサ１及び１ｍｍグリッドを使用して速度１で粉砕した。粉砕後、凍結乾燥細胞材料を直ちに、それぞれ１．５ｋｇ以下の材料を含むポリエチレン（ＰＥ）バッグに密封した。凍結乾燥細胞材料を－１８℃未満で保存し、実施例４、５、６又は９で定義されるように、製剤を製造するために使用した。

【0188】

［実施例２］
製剤製造
賦形剤を含む、本明細書に記載の細菌株及び他の材料を使用して製剤を製造するための方法が本明細書で提供される。製剤は、本開示に記載の医薬組成物であり得る。細菌株又は原薬は、本開示に記載の細菌集団を含み得る。

【0189】

図２に示すように、一般に、Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）、Ｌ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）、及びＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）を含む製剤又は医薬組成物を製造するために、各株を、嫌気性条件下で発酵槽中３７℃で様々な（例えば、１Ｌ、５Ｌ、２０Ｌ、１５０Ｌ、３００Ｌ、又は３５００Ｌ）で株特異的培地中で増殖させる。次いで、細胞を凍結保護剤（例えば、１００倍濃度で）中での連続遠心分離によって濃縮する。次いで、濃縮された細胞を凍結乾燥し、粉末形態に粉砕する。各株を、グリセロール又は酸化防止剤を含むそれ自体の賦形剤と共に原薬として冷凍庫（例えば、－８０℃又は－２０℃からの任意の温度）に保存する。原薬の各バッチについて仕様試験を行った。１つの仕様規格は、本明細書に、又は実施例４、５、６若しくは９のいずれか１つに記載されている。原薬を、実現可能性バッチ、エンジニアリングバッチ、又は優良医薬品製造基準（ＧＭＰ）バッチとして合成することができる。

【0190】

仕様を通過すると、原薬バッチは製剤製造のために放出される。製剤バッチは、各原薬の効力及び重量に基づいて計算される。各々がＡ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）、Ｌ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）、及びＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）のうちの１つを含有する３つの原薬バッチを、追加の賦形剤及び材料と混合して製剤を形成する。約３５０ｍｇの製剤を各カプセルに充填する。充填されたカプセルを、アルミニウムブリスターに包装する。製剤を冷凍庫（例えば、－８０℃又は－２０℃からの任意の温度）で保存する。製剤の各バッチは、仕様試験を受ける。１つの仕様規格が、実施例４、５、６又は９のうちの１つに記載されている。次いで、製剤を放出することができる。製剤を、実現可能性バッチ、エンジニアリングバッチ、又は優良医薬品製造基準（ＧＭＰ）バッチとして合成することができる。

【0191】

図３は、原薬バッチが放出された後の製造工程を示す図である。製剤中の各原薬及び賦形剤の必要重量を、特定の構成原薬ロットの効力、バッチ式及び所望のバッチ収率に基づいて計算する。各原薬の必要重量は、実施例４、５、６又は９の１つに記載されているような所望の収率及び形成に基づいて計算される。製剤の製造を、温度（２０℃±２℃）及び湿度（３０％ＲＨ未満）の環境制御及び陽圧換気を伴う製造室で行う。専用の計量エリア及び較正された天秤を使用して、原料を計量し、予めラベルが付されたポリエチレン袋に分配する。原料計量プロセスを、原料が同時に処理されないように、順次行う。構成粉末は、Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）、Ｌ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）、及びＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）、マンニトール、ステアリン酸マグネシウム、及び二酸化ケイ素を含む。次いで、原薬及び賦形剤成分を計量する。それらを立方型ブレンダを使用して混合し、製剤粉末を生成する。他のブレンダも使用することができる。予め測定した原料粉末を、立方型ブレンダを用いて均一になるまで混和する。均一性及び水分の評価のために、層化されたブレンド試料を除去する。バルク製剤粉末ブレンドを、予めラベル付けされたＰＥバッグに分注し、密封する。バルク製剤粉末ブレンドを自動カプセル充填機のホッパーに添加し、サイズ００のヒプロメロースカプセル（一次容器クロージャ、消費用ではない）を製剤粉末３２５～３５０ｍｇで充填する。カプセルは、機械的充填機を使用して自動的に充填することができる。あるいは、カプセルを手動で充填することができる。均一性のため、実施例４、５、６又は９に開示された重量仕様を満たさない閉じたカプセルを、充填プロセスの一部として自動的に廃棄する。充填されたカプセルをＰＥバッグに収集し、これを窒素ガスを使用して空気をパージし、リンクを使用して密封する。２つの酸素吸収剤を含む第２のＰＥバッグを第１のバッグの上に置き、窒素でパージし、シールリンクで閉じる。充填したカプセルを、ブリスターパッキングまで２～８℃で保存する。充填されたカプセルを、二次包装のために自動低温形態箔ブリスターパッキング機に供給する。ブリスターは、８個のカプセルを含有するように生成され、それぞれが窒素ガスヘッドスペースを有する個々のウェルに密封される。バルクブリスターを箱に入れ、ＰＥバッグに封入し、リンクで密封し、出荷前に－１５℃未満で保存する。品質管理分析のため、予め定義された数のブリスターを取り出す。バルクブリスターはドライアイス上でパッケージャ及びラベラー（Ｃａｌｉｇｏｒ Ｃｏｇｈｌａｎ Ｐｈａｒｍａ Ｓｅｒｖｉｃｅｓ、テキサス州、米国）に出荷される。ブリスターを、各キットに４つのウォレット化ブリスターを含むラベル付きの毎月投薬カートンにウォレット化し、ラベル付けし、キット化する。

【0192】

標的カプセル充填重量の制御を提供するために、インライン重量チェックが自動カプセル化中に利用され、指定された重量許容範囲外のカプセルが排除される。更なるプロセス制御を開発し、開発の後の段階で適用可能なように実施することができる。

【0193】

［実施例３］
原薬の仕様
本明細書では、原薬の仕様が提供される。本実施例に開示されているものから変更されたもの等の他の仕様も、製剤の用途に応じて使用することができる。原薬は、本開示に記載の細菌集団を含み得る。

【0194】

原薬－Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）、Ｌ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）、及びＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）－の仕様を表１０に要約する。

【表11】

［実施例４］
製剤の賦形剤を試験する
製剤の賦形剤を試験するための方法が本明細書で提供される。製剤の賦形剤も提供される。製剤は、本開示に記載の医薬組成物であり得る。細菌株又は原薬は、本開示に記載の細菌集団を含み得る。

【0195】

図４Ａに示すように、原薬Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）、Ｌ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）及びＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）をＶｉｖａｐｕｒ １０３、Ｖｉｖａｐｕｒ １１２、Ｖｉｖａｐｕｒ ２００ ＸＬＭ、Ｖｉｖａｐｕｒ Ｐｒｏｓｏｌｖ ＳＭＣＣ９０及びＥＭＤＥＸと１：１、１：２又は１：３の比率で混合した。賦形剤を含まない製剤（ＤＰ）を、陰性対照として使用した。各混合物を４℃でジップロック（Ｚｉｐｌｏｃｋ）バッグに保存した。Ｆ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）の効力を、混合及び保存後の０日目（Ｄ０）、Ｄ７及びＤ２８に試験した。実験を、６８°Ｆ及び＞６０％ＲＨのバイオセーフティキャビネット（ＢＳＣ）で行った。これらの時点でのＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）の効力を表１１に要約する。

【表12】

ＤＰ対照と比較して、これらの時点でのＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）の効力は、試験した全てのグレードのＶｉｖａｐｕｒ微結晶セルロースと混合した場合に比較的安定していた。Ｆ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）の効力は、おそらくＥＭＤＥＸの吸湿性のために、ＥＭＤＥＸと混合すると低下した。製剤は、酸素若しくは湿度への曝露、又は４℃での保存を避けるべきである。図４Ｂに示すように、様々なＶｉｖａｐｕｒ微結晶セルロースは水に溶解しなかった。Ｖｉｖａｐｕｒ微結晶セルロースは、投与方法に応じて依然として有用な賦形剤であり得る。例えば、製剤が投与のために水に溶解する必要がない場合、それらを賦形剤として使用することができる。

【0196】

図５Ａに示すように、原薬Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）、Ｌ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）、及びＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）をより多くの賦形剤で試験した。原薬を、二酸化ケイ素（ＳｉＯ_２）の有無にかかわらず、ＥＭＤＥＸ、マンニトール又は無水ラクトースと１：２の比で混合した。各製剤混合物は約０．３ｇの製剤及び賦形剤を含有し、５／６ガラスバイアルに４℃又は－２０℃で保存した。乾燥剤パケットを、ガラスバイアルを含む冷凍ボックスに入れた。賦形剤を含まない製剤を、陰性対照として使用した。実験を、６８°Ｆ及び約４０％ＲＨの嫌気性チャンバ内で行った。Ｆ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）の効力を、混合及び保存後の０日目（Ｄ０）、Ｄ７、Ｄ１４、Ｄ２８及びＤ６０にスコア化した。これらの時点のいくつかにおけるＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）の効力を表１２に要約する。

【表13】

表１２、図５Ｂ及び図５Ｃに示すように、Ｆ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）細胞は、ＤＰを低湿度の嫌気性条件下で製造し、４℃又は－２０℃で保存した場合、試験した全ての賦形剤で比較的安定であった。

【0197】

マンニトール又は無水ラクトース及び二酸化ケイ素と混合した場合、製剤（ＤＰ）中のＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）は低湿度で安定であり、Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）及びＬ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）は低湿度及び高湿度で安定であった。製剤は、Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）、Ｌ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）、及びＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）を含む原薬（ＤＳ）を含む。約０．３ｇの製剤混合物を、嫌気性チャンバ（ＡＳ－１５０；約４０％の湿度）及びバイオセーフティキャビネット（ＢＳＣ；＞６０％湿度）内で、条件ごとに８個のカプセルに充填した。カプセルをガラスバイアルに４℃及び－２０℃で保存した。乾燥剤パケットを、ガラスバイアルを含む冷凍庫に入れた。混合物の効力を０日目（Ｄ０）、Ｄ７、Ｄ１４、Ｄ２１、Ｄ２８、Ｄ６０、Ｄ９０及びＤ１２０に試験した。これらの時点のいくつかにおけるＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）の効力を表１３に要約する。

【表14】

表１３、図６Ｂ及び図６Ｃに示すように、Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）及びＬ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）は、低湿度及び高湿度のＡＳ－１５０又はＢＳＣのいずれかにおいて、カプセルを製剤、二酸化ケイ素及びマンニトール又は無水ラクトースで充填した場合に安定であった。Ｆ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）は、低湿度でＡＳ－１５０又はＢＳＣのいずれかにおいて、カプセルが製剤、二酸化ケイ素及びマンニトール又は無水ラクトースで充填された場合であった。

【0198】

図７Ａ、図７Ｂ及び図７Ｃに更に示すように、Ｆ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）は、製剤環境を２５℃及び３０％未満の湿度（ＲＨ）に維持した場合に安定であったが、室温及び５０％超の湿度に維持した嫌気性チャンバ（ＡＣ）では安定でなかった。Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）及びＬ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）は両方の環境で安定していた。

【0199】

［実施例５］
製剤の組成及び仕様
本明細書では、製剤の仕様が提供される。本実施例に開示されているものから変更されたもの等の他の仕様も、製剤の用途に応じて使用することができる。製剤は、本開示に記載の医薬組成物であり得る。細菌株又は原薬は、本開示に記載の細菌集団を含み得る。

【0200】

製剤の理論上の重量又は質量は３２５ｍｇであるべきである。理論的な製剤バッチは、３５０００個のカプセルを生成するはずである。製剤の理論的組成を表１４に要約する。

【表15】

製剤の物理的及び化学的仕様を表１５に要約する。

【表16】

製剤の細菌学的仕様を表１６に要約する。

【表17】

［実施例６］
製剤実現可能性研究
本開示に記載の方法及び組成物によって製造された製剤を試験するための方法が本明細書で提供される。製剤は、本開示に記載の医薬組成物であり得る。細菌株又は原薬は、本開示に記載の細菌集団を含み得る。

【0201】

製剤形成プロトコル
この報告書で曝露された試験を実施するために、表１７に記載の製剤仕様に従って１００ｇの製剤を製造した。

【表18】

原料の各々を１つの容器に計量した（天秤（Ｅ０１４５９）、温度＝２１．９℃、湿度＝２６．３６％ＲＨ）。材料を図８に従って分配し、図９Ａに示した。灰色は、Ｆ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）粉末によって提供された。材料をブレンディング機（Ｔｕｒｂｕｌａｔ Ｅ０１１０６）で４９ｒｐｍで５分間混合した。図９Ｂに示すように、混合物は視覚的に均質であった。混合物中に分散するのが困難な二酸化ケイ素の凝集物があった。混合粉末の色は、白色から灰白色からベージュに見えた。

【0202】

圧縮性
製剤の嵩密度及びタップ密度を測定することによって圧縮性を評価した。メスシリンダーを使用して、欧州薬局方（Ｐｈ．Ｅｕｒ．９．６）（２．９．３４．）及びＵＳＰ（６１６）の９．６の補遺の方法２に従って嵩密度を測定した。通過した粉末床を乱さないように、又は圧縮しないように注意しながら、その１００ｇの記載された製剤（０．１％単位で計量）の試料を漏斗を使用して２５０ｍＬメスシリンダーに注ぎ、２ｍＬ単位での読み取りを可能にした。次いで、最も近い目盛りで嵩密度の読み取り値を取得した。タップ密度の測定は、体積計（ＳＴＡＶ ２００３、Ｊ Ｅｎｇｅｌｓｍａｎｎ ＡＧ（登録商標））（Ｅ００８６８）を使用して、Ｐｈ．Ｅｕｒ．９．６（２．９．３４．）の方法２に従って行った。装置は、メスシリンダー並びに３±０．１ミリメートル（ｍｍ）の高さから２５０±１５滴を生成することができるタンピングシステムからなっていた。通気量を決定した後、粉末を充填した試験管を１０，５００滴、次いで１２５０滴に供した。タップされた体積は、各一連の液滴間の最も近い目盛りで記録された。５００滴後と１２５０滴後に記録された体積の差が２ｍＬより大きい場合、新しい一連の１２５０滴を行った。最後の２つの体積の読み取り値が２ｍＬ以下で異なる場合、タップした体積を記録した。次いで、Ｃａｒｒ指数及びＨａｕｓｎｅｒ指数を、製剤に対して繰り返される各測定について計算した。得られた３つの値の平均値を特性評価の結果とした。試料体積を表１８に要約する。

【表19】

Ｈａｕｓｎｅｒ比はタップ密度と嵩密度の比であり、式１を用いて計算される。

【数1】

（式中、ＨＲはＨａｕｎｓｅｒ比であり、ρ_{ｔａｓｓｅｅ}はタップ密度であり、ρ_{ａｅｒｅｅ}は嵩密度であり、Ｖ_{ｔａｓｓｅ}はタップされた体積であり、Ｖ_ａｅｒｅはバルク体積である。

【0203】

Ｃａｒｒ指数は、タップ密度と嵩密度とタップ密度との差の比であり、式２を使用して計算される。

【数2】

（式中、ＣＩはＣａｒｒ指数であり、ρ_{ｔａｓｓｅｅ}はタップ密度であり、ρ_{ａｅｒｅｅ}は嵩密度であり、Ｖ_{ｔａｓｓｅ}はタップされた体積であり、Ｖ_ａｅｒｅはバルク体積である。

【0204】

嵩密度は３２８ｋｇ／ｍ^３、タップ密度は４８９ｋｇ／ｍ^３、Ｃａｒｒ指数は３３％、Ｈａｕｓｎｅｒ比は１．４９であった。

【0205】

Ｐｈ．Ｅｕｒ．９．６（２．９．３６）、ＵＳＰ．１１７４に記載されている方法による流動性の尺度を表１９に要約した。

【表20】

製剤は、粉末の凝集挙動のために非常に低い流動性を示した。粉末粒子は、有意な粒子間相互作用を示した。

【0206】

粒径分析
１０
製剤粒径分布を、５０ｇの製剤試料のふるい（Ｅ０１５３６）を用いて測定した。データを表２０に要約する。

【表21】

図１０に示すように、製剤の粒径分布は不均一であり、０．５００ｍｍ～０．２５０ｍｍと０．２００ｍｍ～０．１００ｍｍの間の２つの優勢な集団、並びに０．２５０ｍｍ～０．２００ｍｍと０．１００ｍｍ～０．０５０ｍｍの間のより少量で存在する２つの集団からなっていた。

【0207】

図１１に示すように、粒度分布の研究により、微粒子の存在を確認した。顕微鏡下の製剤は、異なる粒子サイズを示した。それらのいくつかは、５０μｍ未満のオーダーであった。凝集体並びにより大きな粒子の表面に吸着することができる多数の微粒子が粉末内に存在していた。凝集物の存在により、製剤粉末は凝集性である傾向があり、したがって流動することが困難であった。

【0208】

カプセル充填
湿度が低く（９％未満）、ガス透過性が低いＶｃａｐｓ Ｐｌｕｓサイズ００白色を製剤充填に使用した。操作の再現性を試験するために、マニピュレーターごとに１００ Ｖｃａｐｓ Ｐｌｕｓサイズ００カプセルのプレートを作製した。３２．１ｇの量の製剤混合物を使用した。空のカプセルを計量し、記録した。カプセルを１つずつカプセル充填機のプレート上に置いた。カプセルを平らにすることによって充填して開封した。次いで、充填したカプセルを閉じた。充填したカプセルを計量し、記録した。カプセルを配置する順序は、同じ空の充填されたカプセルが適切に計量されることを確実にする。理論質量は式３のように計算される。

【0209】

式３：理論質量＝嵩密度の測定（欧州薬局方２．９．３６に従う）×カプセルの体積。

【0210】

嵩密度（欧州薬局方２．９．３６に従う）の測定値は０．３２８ｇ／ｍｌであり、Ｖｃａｐｓ Ｐｌｕｓサイズ００キャップの体積は０．９５ｍＬであったことから、製剤の理論質量はカプセルあたり３１３ｍｇとなるはずである。

【0211】

１００個のカプセルのプレート上の質量の分布を表２１に要約する。

【表22】

１００個のカプセルのパラメータを表２２に要約する。

【表23】

理論重量及びＰｈ．２．９．５．によるカプセルの分布を表２３に要約する。

【表24】

損失は、理論重量に適合しなかったために使用できなかったカプセルに相当した。それらのカプセルは、製造中に破損、割れ、又は損傷した可能性がある。得られた平均質量は３１１．９９ｍｇであり、理論重量の±５％以内、すなわち２９７．３５ｍｇ～３２８．６５ｍｇである。質量均一性に関して、１００個のカプセルについて得られた結果は、２８０．７９ｍｇ～３４３．１９ｍｇの間で得られた平均の±１０％以内であった。

【0212】

機械的充填は、手動充填と比較して、カプセル内にわずかに大量の粉末を許容した。

【0213】

水への可溶化
製剤のカプセルを開封することができ、粉末を消費前に液体のガラスに注いだ。

【0214】

図１２に示すように、製剤は、大きなケイ素凝集又は沈殿物形成なしに水に可溶化する。

【0215】

室温での医薬組成物の保存安定性
製剤の安定性は、製剤を室温（２５℃）で１５０日間保存することによって試験した。実施例２～９に記載の方法に従って製剤を製造した。製剤は、本開示に記載の薬学的に許容され得る賦形剤、凍結保護剤、カプセル、及び包装を含んでいた。製剤中の原薬の生存率は、カプセルあたりのコロニー形成単位（ＣＦＵ／カプセル）を介して測定され、製剤を、０、３、７、２８、６０、９０、及び１５０日目に試験した。図１７に示すように、原薬Ｌ．クリスパタス、Ａ．ムシニフィラ（Ａ．ｍｕｃｉｎｉｐｈｉｌａ）、及びＦ．プラウスニッツィイ（Ｆ．ｐｒａｕｓｎｉｔｚｉｉ）の安定性を個別に測定した。安定性データを表３８に要約する。

【表25】

上に開示された方法を使用して、本開示に開示された任意の細菌株、種、属又はファミリーについて室温で任意の製剤の安定性を試験することができる。

【0216】

結論として、製剤は、主要分画の薄い粒子を含んでいた。粒子は、低いＣａｒｒ指数又はＨａｕｓｎｅｒ指数を有する凝集性粉末の供給源であった。二酸化ケイ素は、カプセル化されたときに製剤の流れを促進するであろう。理想的には、凝集物の出現を制限するために、混合物の上流でのふるい分けが必要とされるであろう。

【0217】

［実施例７］
静的培養物中の原薬の製造
静的培養で原薬を製造するための方法が本明細書で提供される。製剤は、本開示に記載の医薬組成物であり得る。細菌株又は原薬は、本開示に記載の細菌集団を含み得る。

【0218】

５Ｌ ＧＭＰスケールで製剤を製造するために、Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）、Ｌ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）、及びＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）の各々を、４バッチの静的培養において嫌気性条件下、３７℃で５Ｌの株特異的ビーガン増殖培地で増殖させた。各バッチについて、細胞を密閉ボトルでの遠心分離によって濃縮し、４０倍濃度の緩衝グリセロール溶液中で、嫌気性チャンバ内の原薬中に手作業で再懸濁させた。緩衝グリセロール溶液は、標準的なリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ、１３７ｍＭ ＮａＣｌ、２．７ｍＭ ＫＣｌ、１０ｍＭ Ｎａ_２ＨＰＯ_４、１．８ｍＭ ＫＨ_２ＰＯ_４）、２０％ｖ／ｖグリセロール、及び抗酸化剤としての０．１％ｗ／ｗシステインで構成されていた。各原薬を１ｍｌの用量に分注した。ブリスターを－８０℃で保存した。原薬の各バッチについて仕様試験を行った。１つの仕様規格が実施例３に記載されている。

【0219】

仕様規格に合格すると、原薬バッチを製剤製造のために放出した。表２４、表２５及び表２６に示すように、原薬バッチの効力及び体積に基づいて、製剤バッチサイズを計算した。

【表26】

【表27】

【表28】

次いで、３つの原薬を計算された製剤バッチサイズに従って合わせ、ＰＢＳ－ＣＧ緩衝液で希釈し、１ｍｌ用量で等分した。次いで、用量を－８０℃で保存した。

【0220】

［実施例８］
嫌気性発酵槽における製剤の製造
嫌気性発酵槽内で原薬を製造するための方法が本明細書で提供される。

【0221】

Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）、Ｌ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）、及びＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）の各々を、５Ｌ、２０Ｌ、又は１５０Ｌの株特異的ビーガン増殖培地のバッチで、異なる発酵槽において嫌気性条件下、３７℃で増殖させた。Ｆ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）については、異なる発酵槽で嫌気性条件下、３７℃で２Ｌの株特異的ビーガン増殖培地のバッチで更に増殖させた。Ｆ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）については、異なる発酵槽で嫌気性条件下、３７℃で２Ｌの株特異的ビーガン増殖培地のバッチで更に増殖させた。各バッチについて、表５及び実施例１に記載のように、細胞を遠心分離によって濃縮し、凍結保護剤に再懸濁し、嫌気性雰囲気下で撹拌タンク混合容器内で自動的に１００倍濃度で原薬とした。各原薬混合物を凍結乾燥し、粉末形態に粉砕した。各株を－２０℃で保存した。原薬の各バッチについて仕様試験を行った。１つの仕様規格が実施例３に記載されている。

【0222】

仕様規格に合格すると、原薬バッチを製剤製造のために放出した。表２７、表２８及び表２９に示すように、原薬バッチの効力及び体積に基づいて、製剤バッチサイズを計算した。

【表29】

【表30】

【表31】

次いで、製剤を製造するために、３つの原薬を、Ｔｕｒｂｕｌａｒブレンダ内で計算された製剤バッチサイズに従って賦形剤ブレンド（増量剤、流動促進剤、吸着剤）と組み合わせた。賦形剤ブレンドは、１％の二酸化ケイ素、１．５％のステアリン酸マグネシウム、及び原薬効力に基づいて可変割合のマンニトール増量剤を含有した。製剤バッチあたりの総原薬質量は特定の構成原薬ロットの効力に基づいて変化するため、それに応じてマンニトール濃度を調整し（５～８１．５％）、総カプセル充填重量を３２５～３５０ｍｇにした。製剤を手作業又は機械的にサイズ００のヒプロメロースカプセルに充填した。

【0223】

［実施例９］
嫌気性発酵槽における製剤のスケールアップ製造
本明細書では、嫌気性発酵槽中で原薬を超大規模に製造するための方法を提供する。製剤は、本開示に記載の医薬組成物であり得る。細菌株又は原薬は、本開示に記載の細菌集団を含み得る。

【0224】

Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）、Ｌ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）、及びＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）の各々を、発酵槽内で嫌気性条件下、３７℃で株特異的ビーガン増殖培地で増殖させた。接種スキームは、その後のより大きな培養体積での連続培養を伴った。Ｌ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）及びＦ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）については、ＷＣＢストックを使用して１Ｌ培養物に接種した。１Ｌ培養物を用いて２０Ｌ培養物に接種し、２０Ｌ培養物を用いて３５００Ｌ培養物に接種した。Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）については、ＷＣＢストックから接種した１Ｌ培養物を使用して２０Ｌ培養物に接種し、２０Ｌ培養物を使用して３００Ｌ培養物に接種した。最後に、３００Ｌ培養物を使用して３０００Ｌ培地に接種した。

【0225】

表５及び実施例１に記載のように、細胞を遠心分離によって濃縮し、凍結保護剤に再懸濁し、嫌気性雰囲気下で撹拌タンク混合容器内で自動的に１００倍濃度で原薬とした。各原薬混合物を凍結乾燥し、粉末形態に粉砕した。各株を－２０℃で保存した。原薬の各バッチについて仕様試験を行った。１つの仕様規格が実施例３に記載されている。

【0226】

仕様規格に合格すると、原薬バッチを製剤製造のために放出した。表３０、表３１及び表３２に示すように、原薬バッチの効力及び体積に基づいて、製剤バッチサイズを計算した。

【表32】

【表33】

【表34】

製剤を製造するために、所望の全収量及びカプセル充填重量（３２５ｍｇの充填重量を有するおよそ１０，０００個のカプセル）に基づいて、各原薬及び賦形剤ブレンド粉末の質量を計算した。賦形剤ブレンド粉末は、１％の二酸化ケイ素、１．５％のステアリン酸マグネシウム、及び原薬効力に基づいて可変割合のマンニトール増量剤を含有した。製剤バッチあたりの総原薬質量は特定の構成原薬ロットの効力に基づいて変化するため、それに応じてマンニトール濃度を調整し（５～８１．５％）、総カプセル充填重量を３２５ｍｇにした。全ての賦形剤粉末（マンニトール、ステアリン酸マグネシウム、二酸化ケイ素）及び原薬粉末を分注すると、粉末を立方型ブレンダを用いて均一になるまで混合した。混合物の均一性は、予め規定された層化サンプリング手法を用いて分析し、この手法では、試料採取器を用いて立方型ブレンダ内のマッピングされた位置から個別の試料を３つずつ除去し、各試料を３つの原薬並びに水分のそれぞれの濃度について分析した。これらの層化試料の分析は、均一なブレンドを示し、３つ全ての原薬の効力結果は一貫して製剤の目標効力内であり、水分の有意な増加はなかった。

【0227】

続いて、自動化された機械的カプセル充填機を使用して、均質化されたバルク粉末をサイズ００のヒプロメロースカプセル（一次容器クロージャ；カプセルシェルは消費用ではない）に充填して、目標の３２５ｍｇ充填重量／用量を達成した：図１３Ａに示すように、製剤粉末をＶブレンダで３０分間ブレンドした。機械的充填機を用いてカプセルに製剤粉末を充填した。次いで、カプセルをアルミニウムブリスター包装のため処理した。包装プロセスは、製剤バッチあたり約３０分かかった。次いで、ブリスターを、吸湿剤及び酸素吸収剤を含む二重バッグに保存した。混和、カプセルブリスター包装、及びブリスター包装の間、製剤、カプセル及びブリスターパックを純窒素で再充填した。

【0228】

自動化カプセル充填機によって充填されたカプセル内の製剤の仕様を表３３に示す。

【表35】

均質化したバルク粉末をサイズ００のヒプロメロースカプセル（一次容器クロージャ；カプセルシェルは消費用ではない）にも手動で充填して、目標の３２５ｍｇ充填重量／用量を達成した：図１３Ｂに示すように、製剤粉末をＶブレンダで３０分間ブレンドした。カプセルに製剤粉末を手動で充填した。このプロセスは、製剤バッチあたり約６時間かかった。次いで、カプセルをアルミニウムブリスター包装のため処理した。包装プロセスは、製剤バッチあたり約３０分かかった。次いで、ブリスターを、吸湿剤及び酸素吸収剤を含む二重バッグに保存した。保存前の各プロセスにおいて、製剤、カプセル及びブリスターを純窒素で再充填した。手動で充填されたカプセル中の製剤の仕様を表３４に示す。

【表36】

充填されたカプセルを、窒素ガスで充填されたヘッドスペースを使用して、低温形態のアルミニウムブリスター（ブリスターあたり８カプセル）に低湿度で二次包装した。ブリスターをカートン内のＨＤＰＥバッグに－１５℃未満で保存し、ＱＣ分析及び正式な支持安定性に配置するために所定数のブリスターを取り出した。

【0229】

［実施例１０］
製剤を保存するカプセルのガス透過性を試験する
製剤を含有するカプセルのガス透過性をアッセイするための方法が本明細書で提供される。製剤は、本開示に記載の医薬組成物であり得る。細菌株又は原薬は、本開示に記載の細菌集団を含み得る。

【0230】

製剤を含有するために使用されるＶキャップカプセルのガス透過性を判定するために、カプセルを嫌気性チャンバ（ＡＳ－１５０）のチャンバに移動させ、ＹＦＡＰブロス及び０．１２％レサズリン（Ｒｅｚａｓｕｒｉｎ）で満たした。充填したカプセルをＡＳ－１５０中でインキュベートした。レサズリン（Ｒｅｚａｓｕｒｉｎ）は、酸素の存在下ではピンク色に見え、酸素の非存在下では無色（又は黄色）に見えた。図１４Ａに示すように、カプセル内の嫌気性環境を達成するまで約６０分を要した。

【0231】

対照的に、ＡＳ－１５０中で一晩インキュベートしたカプセルをＹＦＡＰブロス及び０．１２％レサズリン（Ｒｅｚａｓｕｒｉｎ）で満たし、ＡＳ－１５０から移動させて空気に曝露した場合、図１４Ｂに示すように、カプセル内の嫌気性環境が好気性になるのに１０分未満かかった。

【0232】

［実施例１１］
製剤の安定性を試験する
凍結融解サイクル及び輸送においてアルミニウムブリスターパックに充填されたカプセルに保存された製剤の安定性をアッセイするための方法が本明細書で提供される。製剤は、本開示に記載の医薬組成物であり得る。細菌株又は原薬は、本開示に記載の細菌集団を含み得る。

【0233】

実施例９に記載の方法に従って、製剤をアルミニウムブリスターに充填した。ブリスターを－２０℃で保存した。

【0234】

図１５Ａに示すように、アルミニウムブリスター内の製剤の凍結融解安定性をアッセイするために、ブリスターを－２０℃から取り出し、１、２、３、４、５、６、７、８回の凍結融解サイクルを表す１日目（Ｄ１）、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４、Ｄ５、Ｄ６、Ｄ７、及びＤ８に室温で３０分間融解した。解凍したブリスターのカプセルをバイオセーフティキャビネット（ＢＳＣ）内で開封した。開封したカプセルを嫌気性チャンバに移動させた。製剤を標準的なリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ、１３７ｍＭ ＮａＣｌ、２．７ｍＭ ＫＣｌ、１０ｍＭ Ｎａ_２ＨＰＯ_４、１．８ｍＭ ＫＨ_２ＰＯ_４）及び抗酸化剤としての０．１％ｗ／ｗシステインに段階希釈し、増殖プレート培地に播種した。図１５Ｂに示すように、Ｆ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）、Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）、及びＬ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）は、凍結融解サイクルのたびに安定していた。

【0235】

図１５Ｂに示すように、輸送中のアルミニウムブリスター内の製剤の安定性をアッセイするために、ブリスターを－２０℃から取り出し、アイスパック及び温度変化モニタを用いて冷却器に移した。異なる日に、異なる数のブリスターを冷却器に保存した。冷却器内の温度を、図１６Ｂ～図１６Ｅに示すように監視した。ブリスターを６時間後に冷却器から取り出し、室温で３０分間解凍した。解凍後、カプセルをバイオセーフティキャビネット内で開封し、嫌気性チャンバ内に移動させた。製剤をＰＢＳ－Ｃで段階希釈し、増殖プレート培地に播種した。１カプセルあたりのコロニー形成単位（ＣＦＵ／カプセル）をスコア化した。異なる日に、異なる数のブリスターを冷却器内で試験した。ＤＰを冷却器内で移動させずに対照として使用した。図１６Ｇに示すように、Ｆ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）、Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）、及びＬ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）は、冷却器内での輸送中に安定していた。

【0236】

［実施例１２］
増殖培地レシピ
本明細書では、増殖培地レシピが提供される。他の増殖培地レシピも、本開示の他の箇所（例えば、実施例１の表３及び表４）に見出され得る。

【0237】

ＹＦＡＰ培地の成分を表３６に列挙する。

【表37】

ＮＡＧＴ培地の成分を表３７に列挙する。

【表38】

［実施例１３］
細菌集団、株又は細胞の遺伝的及び表現型の特徴の同定
本明細書では、本開示に記載される医薬組成物の細菌集団、株又は細菌細胞の遺伝的シグネチャ又は表現型シグネチャを同定するための方法が提供される。

【0238】

医薬組成物の細菌集団、株又は細菌細胞をゲノム配列決定に供する。細菌集団、株又は細菌細胞のゲノムＤＮＡを単離する。ゲノムライブラリを構築する。ゲノムライブラリをゲノム配列決定に供して、細菌集団、株又は細菌細胞のゲノム配列及びコピー数を同定する。ゲノム配列情報を、比較の細菌集団、株、又は細菌細胞（例えば、比較の細菌集団、株若しくは細菌細胞の凍結ストック、又は比較の細菌集団、株若しくは細菌細胞の野生型株）のゲノム配列情報と比較される。それらの間のゲノムの違いを同定する。

【0239】

医薬組成物の細菌集団、株又は細菌細胞をＲＮＡ配列決定に供する。細菌集団、株又は細菌細胞のｍＲＮＡを単離する。トランスクリプトームライブラリを構築する。トランスクリプトームライブラリをＲＮＡ配列決定に供して、細菌集団、株又は細菌細胞のｍＲＮＡのｍＲＮＡ配列及び発現レベルを同定する。ｍＲＮＡ配列情報を、比較の細菌集団、株、又は細菌細胞（例えば、比較の細菌集団、株若しくは細菌細胞の凍結ストック、又は比較の細菌集団、株若しくは細菌細胞の野生型株）のゲノム配列情報と比較する。それらの間のトランスクリプトームの違いを同定する。

【0240】

医薬組成物の細菌集団、株又は細菌細胞を質量分析に供する。細菌集団、株又は細菌細胞のプロテオームを単離し、質量分析に供して、細菌集団、株又は細菌細胞のプロテオーム構成を同定する。プロテオーム情報を、比較の細菌集団、株、又は細菌細胞（例えば、比較の細菌集団、株若しくは細菌細胞の凍結ストック、又は比較の細菌集団、株若しくは細菌細胞の野生型株）のゲノム配列情報と比較する。それらの間のプロテオームの違いを同定する。

【0241】

医薬組成物の細菌集団、株又は細菌細胞を、ＮＭＲ分光法又は質量分析に供する。細菌集団、株又は細菌細胞のメタボロームを単離し、ＮＭＲ分光法又は質量分析に供して、細菌集団、株又は細菌細胞のメタボローム構成を同定する。メタボローム情報を、比較の細菌集団、株、又は細菌細胞（例えば、比較の細菌集団、株若しくは細菌細胞の凍結ストック、又は比較の細菌集団、株若しくは細菌細胞の野生型株）のゲノム配列情報と比較する。それらの間のメタボロームの違いを同定する。

【0242】

［実施例１４］
医薬組成物のメイクアップを試験する
医薬組成物が植物系組成物であるかどうかを試験するための方法が本明細書で提供される。

【0243】

リアルタイムＰＣＲアッセイを使用して、医薬組成物中の材料がどの生物種に由来するかを決定する。種特異的プライマー対は、材料がどの種に由来するかを同定するために使用される。１つのそのような対は、ミトコンドリアのシトクロムｂ遺伝子座を標的とする。ＤＮＡを医薬組成物から抽出し、種特異的プライマー対を使用してＰＣＲ増幅に供する。増幅産物又は反応は、リアルタイムＰＣＲアッセイによって定量され得る。リアルタイムＰＣＲ試験はまた、Ｍｉｎｅｒｖａ ｂｉｏｌａｂｓ（カタログ番号３７０－２０２５、又はカタログ番号３７０－２１００）からのＶｅｇａｎ Ｃｏｎｔｒｏｌ（商標）又はＱｉａｇｅｎ（カタログ番号／ＩＤ：２９０１４５）からのｍｅｒｉｃｏｎ ＭｅａｔＴｒａｃｋｅｒ Ｋｉｔであり得る。あるいは、増幅産物は、ゲル電気泳動、配列決定又はＤＮＡブロッティングによって測定され得る。他の種特異的プライマー又はプローブも使用され得る。

【0244】

他のアッセイは、ＥＬＩＳＡ又はグリセロールトリヘプタノエート（ＧＴＨ）の定量化を含むことができる。

【0245】

［実施例１５］
製剤との凍結保護剤の組み合わせを試験する
製造中の製剤中の細菌細胞の生存率を増加させるための凍結保護剤及び／又は薬学的に許容され得る賦形剤の組み合わせを試験するための方法が本明細書で提供される。

【0246】

製造中の細菌株（ｓｔａｉｎ）及び／又は種の生存率を高めるために、凍結保護剤の様々な組み合わせ及び比率を試験する。後期対数菌株（ｓｔａｉｎ）及び／又は種培養物を遠心分離によって採取し、増殖培地に再懸濁する。再懸濁した細菌株及び／又は種培養物を、２つの異なる比率で凍結保護剤の異なる組み合わせと混合する：１つのバイオマス（細菌株（ｓｔａｉｎ）及び／又は種）対１つの凍結保護剤ミックス（１：１）、及び１つのバイオマス対２つの凍結保護剤ミックス（１：２）。得られた培養物をバイオセーフティキャビネット内で振盪せずに最大４時間酸素（Ｏ_２）に曝露する。培養物を以下の時点で試験する：０時間、０．５時間、１時間、２時間及び４時間のＯ_２曝露。いくつかの例では、異なる時点からの培養物を９６ウェルプレートにおいて段階希釈し、各ウェルの細菌増殖をＯＤ６００によって測定する。いくつかの例では、異なる時点からの培養物を固体寒天プレートにプレーティングして、細菌染色剤及び／又は種の効力を決定する。効力は、異なる凍結保護剤の組み合わせと混合した細菌染色剤及び／又は種のコロニー形成単位／ミリリットル（ＣＦＵ／ｍＬ）を計算することによって決定される。いくつかの例では、全ての時点からの培養物の細菌増殖のみを測定する。いくつかの例では、４時間の時点からの培養物の細菌増殖のみを測定する。いくつかの例では、全ての時点からの培養物の細菌効力のみを測定する。いくつかの例では、４時間の時点からの培養物の細菌効力のみを測定する。いくつかの例では、全ての時点からの培養物の細菌増殖及び細菌効力の両方を測定する。いくつかの例では、４時間の時点のみからの培養物の細菌増殖及び細菌効力の両方を測定する。

【0247】

本方法のいくつかの変形例では、Ｏ_２に４時間曝露した後、異なる培養物を凍結乾燥する。凍結乾燥培養物を９６ウェルプレートに段階希釈し、各ウェルの細菌増殖をＯＤ６００によって測定する。いくつかの例では、様々な時点からの凍結乾燥培養物も固体寒天プレートに播種して、細菌株（ｓｔａｉｎ）及び／又は種の効力を決定する。いくつかの例では、４時間の時点からの凍結乾燥培養物の細菌増殖のみを測定する。いくつかの例では、４時間の時点からの凍結乾燥培養物の細菌効力のみを測定する。いくつかの例では、４時間の時点のみからの凍結乾燥培養物の細菌増殖及び細菌効力の両方を測定する。

【0248】

本方法のいくつかの変形例では、異なる培養物を凍結乾燥前又は凍結乾燥後のいずれかの形態で試験する。異なる培養物を以下の時点で試験する：０時間、１時間及び４時間。各時点で、培養物を試験する。各時点からの試験培養物を９６ウェルプレートで段階希釈し、ＯＤ６００によって細菌増殖を測定する。４時間のＯ_２曝露後、異なる培養物を凍結乾燥する。凍結乾燥培養物を９６ウェルプレートに段階希釈し、細菌増殖をＯＤ６００によって測定する。さらに、凍結乾燥試料を固体プレートに播種して細菌の効力を測定する。いくつかの例では、その時点からの培養物の細菌増殖のみを測定する。いくつかの例では、４時間の時点からの培養物の細菌増殖のみを測定する。いくつかの例では、この時点からの培養物の細菌効力のみを測定する。いくつかの例では、４時間の時点からの培養物の細菌効力のみを測定する。いくつかの例では、その時点からの培養物の細菌増殖及び細菌効力の両方を測定する。いくつかの例では、４時間の時点のみからの培養物の細菌増殖及び細菌効力の両方を測定する。例えば、実施例１５に記載の方法は、Ｆ．プラウスニッツィイの凍結保護剤を試験するための図１８のワークフローを含み得る。

【0249】

上に開示された方法を、本開示に開示された任意の細菌株、種、属又は科の生存率を増加させるための凍結保護剤の組み合わせ及び比率を試験するために使用することができる。

【0250】

本発明の好ましい実施形態を本明細書に示し説明してきたが、そのような実施形態が例としてのみ提供されることは当業者には明らかであろう。本発明は、本明細書内で提供される特定の例によって限定されることを意図しない。本発明を前述の明細書を参照して説明してきたが、本明細書の実施形態の説明及び例示は、限定的な意味で解釈されることを意味しない。当業者であれば、本発明から逸脱することなく、多数の変形、変更、及び置換を行うことができる。さらに、本発明の全ての態様は、様々な条件及び変数に依存する本明細書に記載の特定の描写、構成又は相対的な割合に限定されないことを理解されたい。本明細書に記載の本発明の実施形態に対する様々な代替形態が、本発明を実施する際に使用され得ることを理解されたい。したがって、本発明は、任意のそのような代替形態、修正形態、変形形態又は均等物も包含すると考えられる。以下の特許請求の範囲が本発明の範囲を規定し、これらの特許請求の範囲内の方法及び構造並びにそれらの均等物がそれによって包含されることが意図される。

【0251】

実施形態
１．医薬組成物であって、
ｉ．アッケルマンシア種（Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ ｓｐ．）の少なくとも１つの株、フィーカリバクテリウム種（Ｆａｅｃａｌｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｐ．）の少なくとも１つの株、又はラクトバチルス種（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｐ．）の少なくとも１つの株を含む精製細菌集団と、
ｉｉ．薬学的に許容され得る賦形剤であって、吸湿性材料を含む、薬学的に許容され得る賦形剤と、
を含む、医薬組成物。

【0252】

２．前記吸湿性材料が、微結晶セルロース（ＭＣＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、二酸化ケイ素（ＳｉＯ_２）、ポリエチレングリコール８０００、ラクトース、Ｄ－トレハロース二水和物、マンニトール、三塩基性リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、コーンスターチ、フルクトース、キシリトール、マルチトール、無水ラクトース、及びリン酸二カルシウム（ＤＣＰ）からなる群から選択される、実施形態１に記載の医薬組成物。

【0253】

３．前記吸湿性材料がＳｉＯ_２を含む、実施形態１又は２のいずれか１つに記載の医薬組成物。

【0254】

４．前記ＳｉＯ_２が、約０．１重量％～約１０重量％の量で存在する、実施形態３に記載の医薬組成物。

【0255】

５．前記ＳｉＯ_２が、約１重量％の量で存在する、実施形態３に記載の医薬組成物。

【0256】

６．前記吸湿性材料が、マンニトールを含む、実施形態１～５のいずれか１つに記載の医薬組成物。

【0257】

７．前記マンニトールが、約１重量％～約９０重量％の量で存在する、実施形態６に記載の医薬組成物。

【0258】

８．前記マンニトールが、約５重量％～約８１．５重量％の量で存在する、実施形態７に記載の医薬組成物。

【0259】

９．前記吸湿性材料が、無水ラクトースを含む、実施形態１～８のいずれか１つに記載の医薬組成物。

【0260】

１０．前記無水ラクトースが、約１重量％～約９０重量％の量で存在する、実施形態９に記載の医薬組成物。

【0261】

１１．前記無水ラクトースが、約５重量％～約８１．５重量％の量で存在する、実施形態１～１０のいずれか１つに記載の医薬組成物。

【0262】

１２．前記薬学的に許容され得る賦形剤が、ステアリン酸マグネシウムを更に含む、実施形態１～１１のいずれか１つに記載の医薬組成物。

【0263】

１３．前記ステアリン酸マグネシウムが、約０．１重量％～約１０重量％の量で存在する、実施形態１２に記載の医薬組成物。

【0264】

１４．前記ステアリン酸マグネシウムが、約１．５重量％の量で存在する、実施形態１３に記載の医薬組成物。

【0265】

１５．前記薬学的に許容され得る賦形剤が、微結晶セルロースを更に含む、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の医薬組成物。

【0266】

１６．前記医薬組成物が、懸濁液に製剤化される、実施形態１～１５のいずれか１つに記載の医薬組成物。

【0267】

１７．前記医薬組成物が、経口剤形として製剤化される、実施形態１～１６のいずれか１つに記載の医薬組成物。

【0268】

１８．前記経口剤形が、カプセル、錠剤、エマルジョン、懸濁液、シロップ、ゲル、ガム、ペースト、ハーブティー、ドロップ、溶解顆粒、散剤、錠剤、凍結乾燥物、アイスキャンディー、フォーム、又はアイスクリームである、実施形態１７に記載の医薬組成物。

【0269】

１９．前記精製細菌集団が、アッケルマンシア種の前記少なくとも１つの株、フィーカリバクテリウム種の前記少なくとも１つの株、及びラクトバチルス種の前記少なくとも１つの株のうちの少なくとも２つを含む、実施形態１～１８のいずれか１つに記載の医薬組成物。

【0270】

２０．前記精製細菌集団が、アッケルマンシア種の前記少なくとも１つの株、フィーカリバクテリウム種の前記少なくとも１つの株、及びラクトバチルス種の前記少なくとも１つの株を含む、実施形態１～２０のいずれか１つに記載の医薬組成物。

【0271】

２１．前記精製細菌集団が凍結乾燥される、実施形態１～２１のいずれか１つに記載の医薬組成物。

【0272】

２２．医薬組成物であって、
ｉ．アッケルマンシア種の少なくとも１つの株、ラクトバチルス種の少なくとも１つの株、又はフィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株を含む精製細菌集団と、
ｉｉ薬学的に許容され得る賦形剤と、を含み、
前記医薬組成物が、植物系カプセルに包含される、医薬組成物。

【0273】

２３．前記植物系カプセルが、ブリスターパックに包含される、実施形態２２に記載の医薬組成物。

【0274】

２４．前記植物系カプセルが、ヒプロメロースカプセルである、実施形態２２又は２３に記載の医薬組成物。

【0275】

２５．前記ブリスターパックが、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ）、ポリクロロトリフルオロエチレン（ＰＣＴＦＥ）、環状オレフィンポリマー（ＣＯＰ）、配向ポリアミド（ＯＰＡ）、アルミニウム箔、及びプラスチックフィルムからなる群から選択される、実施形態２３又は２４に記載の医薬組成物。

【0276】

２６．前記ブリスターパックが、アルミニウムブリスターパックである、実施形態２３～２５のいずれか１つに記載の医薬組成物。

【0277】

２７．前記ブリスターパックが、窒素ガスで充填されている、実施形態２３又は２６に記載の医薬組成物。

【0278】

２８．前記薬学的に許容され得る賦形剤が、吸湿性材料を含む、実施形態２２～２７のいずれか１つに記載の医薬組成物。

【0279】

２９．前記吸湿性材料が、微結晶セルロース（ＭＣＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、二酸化ケイ素（ＳｉＯ_２）、ポリエチレングリコール８０００、ラクトース、Ｄ－トレハロース二水和物、マンニトール、三塩基性リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、コーンスターチ、フルクトース、キシリトール、マルチトール、無水ラクトース、及びリン酸二カルシウム（ＤＣＰ）からなる群から選択される、実施形態２８に記載の医薬組成物。

【0280】

３０．吸湿性材料が、ＳｉＯ_２を含む、実施形態２８又は２９に記載の医薬組成物。

【0281】

３１．前記ＳｉＯ_２が、約０．１重量％～約１０重量％の量で存在する、実施形態３０に記載の医薬組成物。

【0282】

３２．前記ＳｉＯ_２が、約１重量％の量で存在する、実施形態３０に記載の医薬組成物。

【0283】

３３．前記吸湿性材料が、マンニトールを含む、実施形態２８～３２のいずれか１つに記載の医薬組成物。

【0284】

３４．前記マンニトールが、約１重量％～約９０重量％の量で存在する、実施形態３２に記載の医薬組成物。

【0285】

３５．前記マンニトールが、約５重量％～約８１．５重量％の量で存在する、実施形態３３に記載の医薬組成物。

【0286】

３６．前記吸湿性材料が、無水ラクトースを含む、実施形態２８～３５のいずれか１つに記載の医薬組成物。

【0287】

３７．前記無水ラクトースが、約１重量％～約９０重量％の量で存在する、実施形態３６に記載の医薬組成物。

【0288】

３８．前記無水ラクトースが、約５重量％～約８１．５重量％の量で存在する、実施形態３７に記載の医薬組成物。

【0289】

３９．前記薬学的に許容され得る賦形剤が、ステアリン酸マグネシウムを更に含む、実施形態２２～３８のいずれか１つに記載の医薬組成物。

【0290】

４０．前記ステアリン酸マグネシウムが、約０．１重量％～約１０重量％の量で存在する、実施形態３９に記載の医薬組成物。

【0291】

４１．前記ステアリン酸マグネシウムが、約１．５重量％の量で存在する、実施形態４０に記載の医薬組成物。

【0292】

４２．前記薬学的に許容され得る賦形剤が、微結晶セルロースを更に含む、実施形態２２～４１のいずれか１つに記載の医薬組成物。

【0293】

４３．前記精製細菌集団が、アッケルマンシア種の前記少なくとも１つの株、フィーカリバクテリウム種の前記少なくとも１つの株、及びラクトバチルス種の前記少なくとも１つの株のうちの少なくとも２つを含む、実施形態２２～４２のいずれか１つに記載の医薬組成物。

【0294】

４４．前記精製細菌集団が、アッケルマンシア種の前記少なくとも１つの株、フィーカリバクテリウム種の前記少なくとも１つの株、及びラクトバチルス種の前記少なくとも１つの株を含む、実施形態２２～４３のいずれか１つに記載の医薬組成物。

【0295】

４５．医薬組成物であって、
ｉ．アッケルマンシア種の少なくとも１つの株、ラクトバチルス種の少なくとも１つの株、又はフィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株を含む精製細菌集団と、
ｉｉ薬学的に許容され得る賦形剤と、を含み、
前記医薬組成物がブリスターパックに包含される、医薬組成物。

【0296】

４６．前記ブリスターパックが、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ）、ポリクロロトリフルオロエチレン（ＰＣＴＦＥ）、環状オレフィンポリマー（ＣＯＰ）、配向ポリアミド（ＯＰＡ）、アルミニウム箔、及びプラスチックフィルムからなる群から選択される、実施形態４５に記載の医薬組成物。

【0297】

４７．前記ブリスターパックが、アルミニウムブリスターパックである、実施形態４６に記載の医薬組成物。

【0298】

４８．前記ブリスターパックが、窒素ガスで充填されている、実施形態４５～４７のいずれか１つに記載の医薬組成物。

【0299】

４９．前記薬学的に許容され得る賦形剤が、吸湿性材料を含む、実施形態４５～４８のいずれか１つに記載の医薬組成物。

【0300】

５０．前記吸湿性材料が、微結晶セルロース（ＭＣＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、二酸化ケイ素（ＳｉＯ_２）、ポリエチレングリコール８０００、ラクトース、Ｄ－トレハロース二水和物、マンニトール、三塩基性リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、コーンスターチ、フルクトース、キシリトール、マルチトール、無水ラクトース、及びリン酸二カルシウム（ＤＣＰ）からなる群から選択される、実施形態４９に記載の医薬組成物。

【0301】

５１．吸湿性材料が、ＳｉＯ_２を含む、実施形態４９又は５０に記載の医薬組成物。

【0302】

５２．前記ＳｉＯ_２が、約０．１重量％～約１０重量％の量で存在する、実施形態５１に記載の医薬組成物。

【0303】

５３．前記ＳｉＯ_２が、約１重量％の量で存在する、実施形態５１に記載の医薬組成物。

【0304】

５４．前記吸湿性材料が、マンニトールを含む、実施形態４９～５３のいずれか１つに記載の医薬組成物。

【0305】

５５．前記マンニトールが、約１重量％～約９０重量％の量で存在する、実施形態５３に記載の医薬組成物。

【0306】

５６．前記マンニトールが、約５重量％～約８１．５重量％の量で存在する、実施形態５４に記載の医薬組成物。

【0307】

５７．前記吸湿性材料が、無水ラクトースを含む、実施形態４９～５６のいずれか１つに記載の医薬組成物。

【0308】

５８．前記無水ラクトースが、約１重量％～約９０重量％の量で存在する、実施形態５６に記載の医薬組成物。

【0309】

５９．前記無水ラクトースが、約５重量％～約８１．５重量％の量で存在する、実施形態５７に記載の医薬組成物。

【0310】

６０．前記薬学的に許容され得る賦形剤が、ステアリン酸マグネシウムを更に含む、実施形態４５～５９のいずれか１つに記載の医薬組成物。

【0311】

６１．前記ステアリン酸マグネシウムが、約０．１重量％～約１０重量％の量で存在する、実施形態５９に記載の医薬組成物。

【0312】

６２．前記ステアリン酸マグネシウムが、約１．５重量％の量で存在する、実施形態６０に記載の医薬組成物。

【0313】

６３．前記薬学的に許容され得る賦形剤が、微結晶セルロースを更に含む、実施形態４５～６２のいずれか１つに記載の医薬組成物。

【0314】

６４．前記精製細菌集団が、アッケルマンシア種の前記少なくとも１つの株、フィーカリバクテリウム種の前記少なくとも１つの株、及びラクトバチルス種の前記少なくとも１つの株のうちの少なくとも２つを含む、実施形態４５～６３のいずれか１つに記載の医薬組成物。

【0315】

６５．前記精製細菌集団が、アッケルマンシア種の前記少なくとも１つの株、フィーカリバクテリウム種の前記少なくとも１つの株、及びラクトバチルス種の前記少なくとも１つの株を含む、実施形態４５～６４のいずれか１つに記載の医薬組成物。

【0316】

６６．前記精製細菌集団が凍結乾燥される、実施形態４５～６５のいずれか１つに記載の医薬組成物。

【0317】

６７．前記少なくとも１つのアッケルマンシア種、前記少なくとも１つのフィーカリバクテリウム種、及び前記少なくとも１つのラクトバチルス種が、表１に列挙した株から選択される、実施形態１～６６のいずれか１つに記載の医薬組成物。

【0318】

６８．前記細菌集団が、Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）、Ｆ．プラウスニッツィイ（ＤＳＭ ３３１８５）、又はＬ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）を含む、実施形態１～６７のいずれか１つに記載の医薬組成物。

【0319】

６９．前記細菌集団が、細菌株Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）、Ｆ．プラウスニッツィイ（Ｆ．ｐｒａｕｓｎｉｔｚｉｉ）（ＤＳＭ ３３１８５）、及びＬ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）のうちの少なくとも２つを含む、実施形態１～６８のいずれか１つに記載の医薬組成物。

【0320】

７０．前記細菌集団が、細菌株Ａ．ムシニフィラ（ＤＳＭ ３３２１３）、Ｆ．プラウスニッツィイ（Ｆ．ｐｒａｕｓｎｉｔｚｉｉ）（ＤＳＭ ３３１８５）、及びＬ．クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）を含む、実施形態１～６９のいずれか１つに記載の医薬組成物。

【0321】

７１．各細菌株が、約１０＾３ＣＦＵ／用量～約１０＾１２ＣＦＵ／用量の量で存在する、実施形態１～７０のいずれか１つに記載の医薬組成物。

【0322】

７２．各細菌株が、約１０＾７ＣＦＵ／用量～約１０＾１０ＣＦＵ／用量の量で存在する、実施形態１～７０のいずれか１つに記載の医薬組成物。

【0323】

７３．前記少なくとも１つの株のアッケルマンシア種が、約１０＾６ＣＦＵ／用量～約２×１０＾９ＣＦＵ／用量の量で存在する、実施形態１～７０のいずれか１つに記載の医薬組成物。

【0324】

７４．前記少なくとも１つの株のフィーカリバクテリウム種が、約１０＾６ＣＦＵ／用量～約２×１０＾９ＣＦＵ／用量の量で存在する、実施形態１～７０のいずれか１つに記載の医薬組成物。

【0325】

７５．前記少なくとも１つの株のラクトバチルス種が、約１０＾７ＣＦＵ／用量～約５×１０＾９ＣＦＵ／用量の量で存在する、実施形態１～７０のいずれか１つに記載の医薬組成物。

【0326】

７６．前記細菌集団が、約１０＾３ＣＦＵ／用量～約１０＾１２ＣＦＵ／用量の総量で存在する、実施形態１～７０のいずれか１つに記載の医薬組成物。

【0327】

７７．前記細菌集団が、約１０＾７ＣＦＵ／用量～約１０＾１０ＣＦＵ／用量の総量で存在する、実施形態１～７０のいずれか１つに記載の医薬組成物。

【0328】

７８．疾患を有するか又は疾患を有することが疑われる対象を治療するための方法であって、実施形態１～７７のいずれか１つに記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む、方法。

【0329】

７９．前記疾患が、炎症性疾患である、実施形態７８に記載の方法。

【0330】

８０．前記炎症性疾患が、アレルギー又は皮膚炎である、実施形態７９に記載の方法。

【0331】

８１．前記アレルギーが、アレルギー性喘息、アレルギー性小児喘息、又は食物アレルギーである、実施形態８０に記載の方法。

【0332】

８２．前記疾患が、代謝疾患である、実施形態７８に記載の方法。

【0333】

８３．前記代謝疾患が、肥満、糖尿病、又はメタボリックシンドロームである、実施形態８２に記載の方法。

【0334】

８４．ラクトバチルス種の大規模増殖のための方法であって、漸増量の増殖培地を用いて複数回の接種ラウンドを実施することを含み、接種ラウンドが、先行する接種ラウンドの全バッチ材料の少なくとも約０．５体積％を含み、前記接種ラウンドの増殖培地が、少なくとも約５０Ｌである、方法。

【0335】

８５．前記ラクトバチルス種が、ラクトバチルス・クリスパタスを含む、実施形態８４に記載の方法。

【0336】

８６．前記ラクトバチルス種が、ラクトバチルス・クリスパタス（ＤＳＭ ３３１８７）を含む、実施形態８４又は８５に記載の方法。

【0337】

８７．前記接種ラウンドの前記増殖培地が、約５０Ｌ～約４，０００Ｌである、実施形態８４～８６のいずれか１つに記載の方法。

【0338】

８８．約５００ｍＬの増殖培地の最初の接種ラウンドを更に含む、実施形態８４～８７のいずれか１つに記載の方法。

【0339】

８９．前記接種ラウンドの少なくとも１回が、約３５００Ｌの増殖培地の体積である、実施形態８４～８８のいずれか１つに記載の方法。

【0340】

９０．前記最初の接種ラウンドが、最初の接種ラウンド増殖培地の約０．４％のラクトバチルス・クリスパタスの凍結ストックを含む、実施形態８８又は８９に記載の方法。

【0341】

９１．前記最初の接種ラウンドが、ラクトバチルス・クリスパタスを嫌気性条件下で増殖させることを含む、実施形態８８～９０のいずれか１つに記載の方法。

【0342】

９２．前記増殖培地に対して複数の滅菌ラウンド及び脱気ラウンドを実施することを更に含む、実施形態８４～９１のいずれか１つに記載の方法。

【0343】

９３．前記バッチを凍結乾燥することを更に含む、実施形態８４～９２のいずれか１つに記載の方法。

【0344】

９４．前記凍結乾燥の前に前記バッチを遠心分離することを更に含む、実施形態８４～９３のいずれか１つに記載の方法。

【0345】

９５．前記凍結乾燥後に前記バッチを粉砕することを更に含む、実施形態８４～９４のいずれか１つに記載の方法。

【0346】

９６．医薬組成物を生産するための方法であって、
１）アッケルマンシア種の少なくとも１つの株、フィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株、又はラクトバチルス種の少なくとも１つの株を含む精製細菌集団を含む混合物を提供することと、
２）カプセルに前記混合物を充填することと、
３）前記カプセルをブリスターパックに包装することと、を含み、
前記提供すること及び前記包装することが、無酸素雰囲気下である、医薬組成物を生産するための方法。

【0347】

９７．前記包装の前に、前記カプセルを容器に保存することを更に含む、実施形態９６に記載の方法。

【0348】

９８．前記保存が、無酸素雰囲気下である、実施形態９７に記載の方法。

【0349】

９９．前記無酸素雰囲気が、窒素ガス又は酸素スクラバーを注入することによって達成される、実施形態９８に記載の方法。

【0350】

１００．前記充填が、カプセル充填機によって達成される、実施形態９６～９９のいずれか１つに記載の方法。

【0351】

１０１．前記充填が、嫌気性チャンバ内で達成される、実施形態９６～９９のいずれか１つに記載の方法。

【0352】

１０２．前記カプセルが、植物系カプセルである、実施形態９６～１０１のいずれか１つに記載の方法。

【0353】

１０３．前記植物系カプセルが、ヒプロメロースカプセルである、実施形態１０２に記載の方法。

【0354】

１０４．前記ブリスターパックが、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ）、ポリクロロトリフルオロエチレン（ＰＣＴＦＥ）、環状オレフィンポリマー（ＣＯＰ）、配向ポリアミド（ＯＰＡ）、アルミニウム箔、プラスチックフィルムから選択される、実施形態９６～１０３のいずれか１つに記載の方法。

【0355】

１０５．前記ブリスターパックが、アルミニウムブリスターパックである、実施形態１０４に記載の方法。

【0356】

１０６．前記ブリスターパックが、窒素ガスで充填されている、実施形態９６～１０５のいずれか１つに記載の方法。

【0357】

１０７．前記医薬組成物が、薬学的に許容され得る賦形剤を更に含む、実施形態９６～１０６のいずれか１つに記載の方法。

【0358】

１０８．前記薬学的に許容され得る賦形剤が、吸湿性材料を含む、実施形態１０７に記載の方法。

【0359】

１０９．前記吸湿性材料が、微結晶セルロース（ＭＣＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、二酸化ケイ素（ＳｉＯ_２）、ポリエチレングリコール８０００、ラクトース、Ｄ－トレハロース二水和物、マンニトール、三塩基性リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、コーンスターチ、フルクトース、キシリトール、マルチトール、無水ラクトース、及びリン酸二カルシウム（ＤＣＰ）からなる群から選択される、実施形態１０８に記載の方法。

【0360】

１１０．前記吸湿性材料がＳｉＯ_２を含む、実施形態１０８に記載の方法。

【0361】

１１１．前記ＳｉＯ_２が、約０．１重量％～約１０重量％の量で存在する、実施形態１１０に記載の方法。

【0362】

１１２．前記ＳｉＯ_２が、約１重量％の量で存在する、実施形態１１１に記載の方法。

【0363】

１１３．前記吸湿性材料が、マンニトールを含む、実施形態１０８～１１２のいずれか１つに記載の方法。

【0364】

１１４．前記マンニトールが、約１重量％～約９０重量％の量で存在する、実施形態１１３に記載の方法。

【0365】

１１５．前記マンニトールが、約５重量％～約８１．５重量％の量で存在する、実施形態１１４に記載の方法。

【0366】

１１６．前記吸湿性材料が、無水ラクトースを含む、実施形態１０８～１１５のいずれか１つに記載の方法。

【0367】

１１７．前記無水ラクトースが、約１重量％～約９０重量％の量で存在する、実施形態１１６に記載の方法。

【0368】

１１８．前記無水ラクトースが、約５重量％～８１．５重量％の量で存在する、実施形態１１７に記載の方法。

【0369】

１１９．前記薬学的に許容され得る賦形剤が、ステアリン酸マグネシウムを更に含む、実施形態１０８～１１８のいずれか１つに記載の方法。

【0370】

１２０．前記ステアリン酸マグネシウムが、約０．１重量％～約１０重量％の量で存在する、実施形態１１９に記載の方法。

【0371】

１２１．前記ステアリン酸マグネシウムが、約１．５重量％の量で存在する、実施形態１２０に記載の方法。

【0372】

１２２．前記薬学的に許容され得る賦形剤が、微結晶セルロースを更に含む、実施形態１０８～１２１のいずれか１つに記載の方法。

【0373】

１２３．前記精製細菌集団が、アッケルマンシア種の前記少なくとも１つの株、フィーカリバクテリウム種の前記少なくとも１つの株、又はラクトバチルス種の前記少なくとも１つの株のうちの少なくとも２つを含む、実施形態９６～１２２のいずれか１つに記載の方法。

【0374】

１２４．前記精製細菌集団が、アッケルマンシア種の前記少なくとも１つの株、フィーカリバクテリウム種の前記少なくとも１つの株、及びラクトバチルス種の前記少なくとも１つの株を含む、実施形態１２３に記載の方法。

【0375】

１２５．前記細菌集団が、凍結乾燥される、実施形態９６～１２４のいずれか１つに記載の方法。

【0376】

１２６．医薬組成物であって、アッケルマンシア種の少なくとも１つの株、フィーカリバクテリウム種の少なくとも１つの株、又はラクトバチルス種の少なくとも１つの株を含む精製細菌集団を含み、
前記医薬組成物が、少なくとも１５℃の温度で少なくとも３日間の嫌気性環境での保存後に保存安定性を有する、医薬組成物。

【0377】

１２７．前記医薬組成物の前記保存安定性が、少なくとも１５℃の温度で少なくとも３日間、嫌気性環境で保存する前又は保存していない、同等の医薬組成物の精製細菌集団の少なくとも１つの株の生存率に対する前記医薬組成物の前記精製細菌集団の少なくとも１つの株の生存率の比率を含む、実施形態１２６に記載の医薬組成物。

【0378】

１２８．前記医薬組成物の前記精製細菌集団の前記少なくとも１つの株の前記生存率又は前記同等の医薬組成物の前記精製細菌集団の前記少なくとも１つの株の前記生存率が、コロニー形成単位（ＣＦＵ）で測定される、実施形態１２７に記載の医薬組成物。

【0379】

１２９．前記比率が、少なくとも約１×１０＾－５％である、実施形態１２７又は１２８に記載の医薬組成物。

【0380】

１３０．前記比率が、少なくとも約１×１０＾－４％である、実施形態１２７～１２９のいずれか１つに記載の医薬組成物。

【0381】

１３１．前記比率が、少なくとも約１×１０＾－２％である、実施形態１２７～１３０のいずれか１つに記載の医薬組成物。

【0382】

１３２．前記比率が、少なくとも約１％である、実施形態１２７～１２１のいずれか１つに記載の医薬組成物。

【0383】

１３３．前記比率が、少なくとも約１０％である、誤記と思われますが、実施形態１２７～１３２のいずれか１つに記載の医薬組成物。

【0384】

１３４．前記比率が、少なくとも約２０％である、実施形態１２７～１３３のいずれか１つに記載の医薬組成物。

【0385】

１３５．前記比率が、少なくとも約５０％である、誤記と思われますが、実施形態１２７～１３４のいずれか１つに記載の医薬組成物。

【0386】

１３６．前記医薬組成物が、約２５℃の温度で少なくとも３日間、前記嫌気性環境で保存される、実施形態１２７～１３５のいずれか１つに記載の医薬組成物。

【0387】

１３７．前記医薬組成物が、少なくとも１５℃の温度で少なくとも１０日間、前記嫌気性環境で保存される、実施形態１２７～１３５のいずれか１つに記載の医薬組成物。

【0388】

１３８．前記医薬組成物が、少なくとも１５℃の温度で少なくとも１００日間、前記嫌気性環境で保存される、実施形態１３７に記載の医薬組成物。

【0389】

１３９．前記医薬組成物が、凍結保護剤を含む、実施形態１２６～１３８のいずれか１つに記載の医薬組成物。

【0390】

１４０．前記医薬組成物が、凍結乾燥される、実施形態１３９に記載の医薬組成物。

【0391】

１４１．前記医薬組成物が、薬学的に許容され得る賦形剤を含む、実施形態１２６～１４０のいずれか１つに記載の医薬組成物。

【0392】

１４２．前記薬学的に許容され得る賦形剤が、マルトデキストリン、セルロース、メチオニン、アスコルビン酸、ステアリン酸マグネシウム、ベータ－シクロデキストリン、デキストリン、２－ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリンシステイン、リボフラビン、デンプン、Ｇｌｕｃｉｄｅｘ、マンニトール、サッカロース、トレハロース、無水ラクトース、又はそれらの組み合わせを含む、実施形態１４１に記載の医薬組成物。

【0393】

１４３．前記医薬組成物が、カプセルに封入される、実施形態１２６～１４２のいずれか１つに記載の医薬組成物。

【0394】

１４４．前記カプセルが、植物系カプセルである、実施形態１４３に記載の医薬組成物。

【0395】

１４５．前記医薬組成物が、ブリスターパック、サシェパック、バイアル、ボトル、アンプル、又はそれらの組み合わせによって包含される、実施形態１２６～１４４のいずれか１つに記載の医薬組成物。

【0396】

１４６．前記医薬組成物が、前記ブリスターパックによって包含される、実施形態１４５に記載の医薬組成物。

【0397】

１４７．前記医薬組成物が、前記サシェパックによって包含される、実施形態１４５に記載の医薬組成物。

【0398】

１４８．前記医薬組成物が、懸濁液に製剤化される、実施形態１２６～１４７のいずれか１つに記載の医薬組成物。

【0399】

１４９．前記医薬組成物が、経口剤形として製剤化される、実施形態１２６～１４８のいずれか１つに記載の医薬組成物。

【0400】

１５０．前記経口剤形が、カプセル、錠剤、エマルジョン、懸濁液、シロップ、ゲル、ガム、ペースト、ハーブティー、ドロップ、溶解顆粒、散剤、錠剤、凍結乾燥物、アイスキャンディー、フォーム、又はアイスクリームである、実施形態１４９に記載の医薬組成物。

【0401】

１５１．前記精製細菌集団が、アッケルマンシア種の前記少なくとも１つの株、フィーカリバクテリウム種の前記少なくとも１つの株、及びラクトバチルス種の前記少なくとも１つの株のうちの少なくとも２つを含む、実施形態１２６～１５０のいずれか１つに記載の医薬組成物。

【0402】

１５２．前記精製細菌集団が、アッケルマンシア種の前記少なくとも１つの株、フィーカリバクテリウム種の前記少なくとも１つの株、及びラクトバチルス種の前記少なくとも１つの株を含む、実施形態１５１に記載の医薬組成物。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4A】

【図4B】

【図5A】

【図5B】

【図5C】

【図6A】

【図6B】

【図6C】

【図7A】

【図7B】

【図7C】

【図8】

【図9A】

【図9B】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13A】

【図13B】

【図14A】

【図14B】

【図15A】

【図15B】

【図16A】

【図16B】

【図16C】

【図16D】

【図16E】

【図16F】

【図17】

【図18】

【国際調査報告】