特表 2024-514880 ＰＮＰＬＡ３発現を調節するための組成物及び方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-04-03

(54)【発明の名称】ＰＮＰＬＡ３発現を調節するための組成物及び方法

(51)【国際特許分類】

   C12N 15/113 20100101AFI20240327BHJP

   A61K 48/00 20060101ALI20240327BHJP

   A61K 31/713 20060101ALI20240327BHJP

   A61P 3/00 20060101ALI20240327BHJP

   A61P 1/16 20060101ALI20240327BHJP

   A61P 35/00 20060101ALI20240327BHJP

   A61P 9/00 20060101ALI20240327BHJP

   A61K 45/00 20060101ALI20240327BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20240327BHJP

【ＦＩ】

C12N15/113 Z

A61K48/00

A61K31/713

A61P3/00

A61P1/16

A61P35/00

A61P9/00

A61K45/00

A61P43/00 121

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2023562909

(86)(22)【出願日】2022-04-13

(85)【翻訳文提出日】2023-10-13

(86)【国際出願番号】 US2022024657

(87)【国際公開番号】W WO2022221430

(87)【国際公開日】2022-10-20

(31)【優先権主張番号】63/174,932

(32)【優先日】2021-04-14

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】521359667

【氏名又は名称】ディセルナ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド

【氏名又は名称原語表記】ＤＩＣＥＲＮＡ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ， ＩＮＣ．

(74)【代理人】

【識別番号】100094569

【弁理士】

【氏名又は名称】田中 伸一郎

(74)【代理人】

【識別番号】100103610

【弁理士】

【氏名又は名称】▲吉▼田 和彦

(74)【代理人】

【識別番号】100109070

【弁理士】

【氏名又は名称】須田 洋之

(74)【代理人】

【識別番号】100093300

【弁理士】

【氏名又は名称】浅井 賢治

(74)【代理人】

【識別番号】100119013

【弁理士】

【氏名又は名称】山崎 一夫

(74)【代理人】

【識別番号】100123777

【弁理士】

【氏名又は名称】市川 さつき

(74)【代理人】

【識別番号】100111796

【弁理士】

【氏名又は名称】服部 博信

(74)【代理人】

【識別番号】100123766

【弁理士】

【氏名又は名称】松田 七重

(72)【発明者】

【氏名】サクセナ ユトサフ

(72)【発明者】

【氏名】デュデック ヘンリク ティー

(72)【発明者】

【氏名】エイブラムス マーク

(72)【発明者】

【氏名】トゥラノフ アントン

(72)【発明者】

【氏名】ブラウン ボブ デール

【テーマコード（参考）】

4C084

4C086

【Ｆターム（参考）】

4C084AA13

4C084AA19

4C084NA05

4C084NA14

4C084ZA361

4C084ZA362

4C084ZA751

4C084ZA752

4C084ZB261

4C084ZB262

4C084ZC211

4C084ZC212

4C084ZC751

4C086AA01

4C086AA02

4C086EA16

4C086MA01

4C086MA02

4C086MA04

4C086NA05

4C086NA14

4C086ZA36

4C086ZA75

4C086ZB26

4C086ZC21

4C086ZC75

(57)【要約】

パタチン様ホスホリパーゼドメイン含有タンパク質３（ＰＮＰＬＡ３）遺伝子発現を阻害または低下させるためのオリゴヌクレオチド及びそれを含む組成物が開示される。該オリゴヌクレオチドの作製及び使用方法、特にＰＮＰＬＡ３発現に関連する疾患、障害、及び／または状態の治療に関する使用も開示される。
【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

ＰＮＰＬＡ３の発現を低下させるＲＮＡｉオリゴヌクレオチドであって、前記オリゴヌクレオチドがセンス鎖とアンチセンス鎖とを含み、前記センス鎖及び前記アンチセンス鎖が二本鎖領域を形成し、前記アンチセンス鎖が、配列番号１１６７～１１７６のいずれか１つのＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡ標的配列に対する相補性領域を含み、前記相補性領域が少なくとも１５連続ヌクレオチド長である、前記ＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項2】

前記センス鎖が１５～５０ヌクレオチド長である、請求項１に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項3】

前記センス鎖が１８～３６ヌクレオチド長である、請求項１または２に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項4】

前記アンチセンス鎖が１５～３０ヌクレオチド長である、請求項１～３のいずれか１項に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項5】

前記アンチセンス鎖が２２ヌクレオチド長であり、前記アンチセンス鎖及び前記センス鎖が、少なくとも１９ヌクレオチド長、任意選択で少なくとも２０ヌクレオチド長の二本鎖領域を形成する、請求項１～４のいずれか１項に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項6】

前記相補性領域が少なくとも１９連続ヌクレオチド長、任意選択で少なくとも２０ヌクレオチド長である、請求項１～５のいずれか１項に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項7】

前記センス鎖の３’末端が、Ｓ１－Ｌ－Ｓ２として示されるステムループを含み、Ｓ１はＳ２に相補的であり、ＬはＳ１とＳ２との間に３～５ヌクレオチド長のループを形成する、請求項１～６のいずれか１項に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項8】

ＰＮＰＬＡ３の発現を低下させるＲＮＡｉオリゴヌクレオチドであって、前記オリゴヌクレオチドが１５～５０ヌクレオチド長のセンス鎖と、アンチセンス鎖とを含み、前記センス鎖及び前記アンチセンス鎖が二本鎖領域を形成し、前記アンチセンス鎖が、配列番号１１６７～１１７６のいずれか１つのＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡ標的配列に対する相補性領域を含み、前記相補性領域が少なくとも１５連続ヌクレオチド長である、前記ＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項9】

ＰＮＰＬＡ３の発現を低下させるＲＮＡｉオリゴヌクレオチドであって、前記オリゴヌクレオチドが１５～５０ヌクレオチド長のセンス鎖と１５～３０ヌクレオチド長のアンチセンス鎖とを含み、前記センス鎖及び前記アンチセンス鎖が二本鎖領域を形成し、前記アンチセンス鎖が、配列番号１１６７～１１７６のいずれか１つのＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡ標的配列に対する相補性領域を含み、前記相補性領域が少なくとも１５連続ヌクレオチド長である、前記ＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項10】

ＰＮＰＬＡ３の発現を低下させるＲＮＡｉオリゴヌクレオチドであって、前記オリゴヌクレオチドが１５～５０ヌクレオチド長のセンス鎖とアンチセンス鎖とを含み、前記センス鎖及び前記アンチセンス鎖が二本鎖領域を形成し、前記アンチセンス鎖が、配列番号１１６７～１１７６のいずれか１つのＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡ標的配列に対する相補性領域を含み、前記相補性領域が１９連続ヌクレオチド長、任意選択で２０ヌクレオチド長である、前記ＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項11】

ＰＮＰＬＡ３の発現を低下させるＲＮＡｉオリゴヌクレオチドであって、前記オリゴヌクレオチドが１８～３６ヌクレオチド長のセンス鎖とアンチセンス鎖とを含み、前記センス鎖及び前記アンチセンス鎖が二本鎖領域を形成し、前記アンチセンス鎖が、配列番号１１６７～１１７６のいずれか１つのＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡ標的配列に対する相補性領域を含み、前記相補性領域が１９連続ヌクレオチド長、任意選択で２０ヌクレオチド長である、前記ＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項12】

ＰＮＰＬＡ３の発現を低下させるＲＮＡｉオリゴヌクレオチドであって、前記オリゴヌクレオチドが１８～３６ヌクレオチド長のセンス鎖と２２ヌクレオチド長のアンチセンス鎖とを含み、前記センス鎖及び前記アンチセンス鎖が二本鎖領域を形成し、前記アンチセンス鎖が、配列番号１１６７～１１７６のいずれか１つのＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡ標的配列に対する相補性領域を含み、前記相補性領域が１９連続ヌクレオチド長、任意選択で２０ヌクレオチド長である、前記ＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項13】

ＰＮＰＬＡ３の発現を低下させるＲＮＡｉオリゴヌクレオチドであって、前記オリゴヌクレオチドが１８～３６ヌクレオチド長のセンス鎖と２２ヌクレオチド長のアンチセンス鎖とを含み、前記センス鎖及び前記アンチセンス鎖が二本鎖領域を形成し、前記センス鎖の３’末端がＳ１－Ｌ－Ｓ２として示されるステムループ（Ｓ１はＳ２に相補的であり、ＬはＳ１とＳ２との間に３～５ヌクレオチド長のループを形成する）を含み、前記アンチセンス鎖が、配列番号１１６７～１１７６のいずれか１つのＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡ標的配列に対する相補性領域を含み、前記相補性領域が１９連続ヌクレオチド長、任意選択で２０ヌクレオチド長である、前記ＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項14】

ＰＮＰＬＡ３の発現を低下させるＲＮＡｉオリゴヌクレオチドであって、前記オリゴヌクレオチドが３６ヌクレオチド長のセンス鎖と２２ヌクレオチド長のアンチセンス鎖とを含み、前記センス鎖及び前記アンチセンス鎖が二本鎖領域を形成し、前記センス鎖の３’末端がＳ１－Ｌ－Ｓ２として示されるステムループ（Ｓ１はＳ２に相補的であり、ＬはＳ１とＳ２との間に３～５ヌクレオチド長のループを形成する）を含み、前記アンチセンス鎖が、配列番号１１６７～１１７６のいずれか１つのＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡ標的配列に対する相補性領域を含み、前記相補性領域が１９連続ヌクレオチド長、任意選択で２０ヌクレオチド長である、前記ＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項15】

ＰＮＰＬＡ３の発現を低下させるＲＮＡｉオリゴヌクレオチドであって、前記オリゴヌクレオチドが３６ヌクレオチド長のセンス鎖と２２ヌクレオチド長のアンチセンス鎖とを含み、前記センス鎖及び前記アンチセンス鎖が少なくとも１９ヌクレオチド長、任意選択で２０ヌクレオチド長の二本鎖領域を形成し、前記センス鎖の３’末端がＳ１－Ｌ－Ｓ２として示されるステムループ（Ｓ１はＳ２に相補的であり、ＬはＳ１とＳ２との間に３～５ヌクレオチド長のループを形成する）を含み、前記アンチセンス鎖が、配列番号１１６７～１１７６のいずれか１つのＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡ標的配列に対する相補性領域を含み、前記相補性領域が１９連続ヌクレオチド長、任意選択で２０ヌクレオチド長である、前記ＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項16】

Ｌがトリループまたはテトラループである、請求項７及び１３～１５のいずれか１項に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項17】

Ｌがテトラループである、請求項１６に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項18】

前記テトラループが配列５’－ＧＡＡＡ－３’を含む、請求項１７に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項19】

Ｓ１及びＳ２が１～１０ヌクレオチド長であり、同じ長さを有する、請求項１６～１８のいずれか１項に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項20】

Ｓ１及びＳ２が、１ヌクレオチド長、２ヌクレオチド長、３ヌクレオチド長、４ヌクレオチド長、５ヌクレオチド長、６ヌクレオチド長、７ヌクレオチド長、８ヌクレオチド長、９ヌクレオチド長、または１０ヌクレオチド長である、請求項１９に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項21】

Ｓ１及びＳ２が６ヌクレオチド長である、請求項２０に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項22】

前記ステムループが配列５’－ＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ－３’（配列番号１１７７）を含む、請求項１６～２１のいずれか１項に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項23】

前記アンチセンス鎖が、１ヌクレオチド長以上の３’オーバーハング配列を含む、請求項１～２２のいずれか１項に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項24】

前記３’オーバーハング配列が２ヌクレオチド長であり、任意選択で前記３’オーバーハング配列がＧＧである、請求項２３に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項25】

前記オリゴヌクレオチドが少なくとも１個の修飾ヌクレオチドを含む、先行請求項のいずれか１項に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項26】

前記修飾ヌクレオチドが、２’－修飾を含む、請求項２５に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項27】

前記２’－修飾が、２’－アミノエチル、２’－フルオロ、２’－Ｏ－メチル、２’－Ｏ－メトキシエチル、及び２’－デオキシ－２’－フルオロ－β－ｄ－アラビノ核酸からなる群から選択される修飾である、請求項２６に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項28】

前記オリゴヌクレオチドを構成する全てのヌクレオチドが修飾されており、任意選択で前記修飾が、２’－フルオロ及び２’－Ｏ－メチルからなる群から選択される２’－修飾である、請求項２５～２７のいずれか１項に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項29】

前記オリゴヌクレオチドが少なくとも１つの修飾ヌクレオチド間結合を含む、先行請求項のいずれか１項に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項30】

前記少なくとも１つの修飾ヌクレオチド間結合が、ホスホロチオエート結合である、請求項２９に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項31】

前記アンチセンス鎖の５’－ヌクレオチドの糖の４’－炭素が、ホスフェート類似体を含む、先行請求項のいずれか１項に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項32】

前記ホスフェート類似体が、オキシメチルホスホネート、ビニルホスホネート、またはマロニルホスホネートであり、任意選択で前記ホスフェート類似体が、５’－メトキシホスホネート－４’－オキシを含む４’－ホスフェート類似体である、請求項３１に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項33】

前記オリゴヌクレオチドの少なくとも１個のヌクレオチドが、１つ以上の標的化リガンドにコンジュゲートされている、先行請求項のいずれか１項に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項34】

各標的化リガンドが、炭水化物、アミノ糖、コレステロール、ポリペプチド、または脂質を含む、請求項３３に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項35】

各標的化リガンドがＮ－アセチルガラクトサミン（ＧａｌＮＡｃ）部分を含む、請求項３３に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項36】

前記ＧａｌＮＡｃ部分が、一価のＧａｌＮＡｃ部分、二価のＧａｌＮＡｃ部分、三価のＧａｌＮＡｃ部分、または四価のＧａｌＮＡｃ部分である、請求項３５に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項37】

前記ステムループのＬの最大４個のヌクレオチドが、それぞれ一価のＧａｌＮＡｃ部分にコンジュゲートされている、請求項１６～３２のいずれか１項に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項38】

前記センス鎖が、配列番号９、１１、１３、１５、１７、１９、２１、２３、２５、２７、２９、３１、３３、３５、３７、３９、４１、４３、４５、４７、４９、５１、５３、５５、５７、５９、６１、６３、６５、６７、６９、７１、７３、７５、７７、７９、８１、８３、８５、８７、８９、９１、９３、９５、９７、９９、１０１、１０３、１０５、１０７、１０９、１１１、１１３、１１５、１１７、１１９、１２１、１２３、１２５、１２７、１２９、１３１、１３３、１３５、１３７、１３９、１４１、１４３、１４５、１４７、１４９、１５１、１５３、１５５、１５７、１５９、１６１、１６３、１６５、１６７、１６９、１７１、１７３、１７５、１７７、１７９、１８１、１８３、１８５、１８７、１８９、１９１、１９３、１９５、１９７、１９９、２０１、２０３、２０５、２０７、２０９、２１１、２１３、２１５、２１７、２１９、２２１、２２３、２２５、２２７、２２９、２３１、２３３、２３５、２３７、２３９、２４１、２４３、２４５、２４７、２４９、２５１、２５３、２５５、２５７、２５９、２６１、２６３、２６５、２６７、２６９、２７１、２７３、２７５、２７７、２７９、２８１、２８３、２８５、２８７、２８９、２９１、２９３、２９５、２９７、２９９、３０１、３０３、３０５、３０７、３０９、３１１、３１３、３１５、３１７、３１９、３２１、３２３、３２５、３２７、３２９、３３１、３３３、３３５、３３７、３３９、３４１、３４３、３４５、３４７、３４９、３５１、３５３、３５５、３５７、３５９、３６１、３６３、３６５、３６７、３６９、３７１、３７３、３７５、３７７、３７９、３８１、３８３、３８５、３８７、３８９、３９１、３９３、３９５、３９７、３９９、４０１、４０３、４０５、４０７、４０９、４１１、４１３、４１５、４１７、４１９、４２１、４２３、４２５、４２７、４２９、４３１、４３３、４３５、４３７、４３９、４４１、４４３、４４５、４４７、４４９、４５１、４５３、４５５、４５７、４５９、４６１、４６３、４６５、４６７、４６９、４７１、４７３、４７５、４７７、４７９、４８１、４８３、４８５、４８７、４８９、４９１、４９３、４９５、４９７、４９９、５０１、５０３、５０５、５０７、５０９、５１１、５１３、５１５、５１７、５１９、５２１、５２３、５２５、５２７、５２９、５３１、５３３、５３５、５３７、５３９、５４１、５４３、５４５、５４７、５４９、５５１、５５３、５５５、５５７、５５９、５６１、５６３、５６５、５６７、５６９、５７１、５７３、５７５、５７７、５７９、５８１、５８３、５８５、５８７、５８９、５９１、５９３、５９５、５９７、５９９、６０１、６０３、６０５、６０７、６０９、６１１、６１３、６１５、６１７、６１９、６２１、６２３、６２５、６２７、６２９、６３１、６３３、６３５、６３７、６３９、６４１、６４３、６４５、６４７、６４９、６５１、６５３、６５５、６５７、６５９、６６１、６６３、６６５、６６７、６６９、６７１、６７３、６７５、６７７、６７９、６８１、６８３、６８５、６８７、６８９、６９１、６９３、６９５、６９７、６９９、７０１、７０３、７０５、７０７、７０９、７１１、７１３、７１５、７１７、７１９、７２１、７２３、７２５、７２７、７２９、７３１、７３３、７３５、７３７、７３９、７４１、７４３、７４５、７４７、７４９、７５１、７５３、７５５、７５７、７５９、７６１、７６３、７６５、７６７、７６９、７７１、７７３、及び７７５のいずれか１つのヌクレオチド配列を含む、または
前記センス鎖が、配列番号７７７、７７９、７８１、７８３、７８５、７８７、７８９、７９１、７９３、７９５、７９７、７９９、８０１、８０３、８０５、８０７、８０９、８１１、８１３、８１５、８１７、８１９、８２１、８２３、８２５、８２７、８２９、８３１、８３３、８３５、８３７、８３９、８４１、８４３、８４５、８４７、８４９、８５１、８５３、８５５、８５７、８５９、８６１、８６３、８６５、８６７、８６９、８７１、８７３、８７５、８７７、８７９、８８１、８８３、８８５、８８７、８８９、８９１、８９３、８９５、８９７、８９９、９０１、９０３、９０５、９０７、９０９、９１１、９１３、９１５、９１７、９１９、９２１、９２３、９２５、９２７、９２９、９３１、９３３、９３５、９３７、９３９、９４１、９４３、９４５、９４７、９４９、９５１、９５３、９５５、９５７、９５９、９６１、９６３、９６５、９６７、９６９、９７１、９７３、９７５、９７７、９７９、９８１、９８３、９８５、９８７、９８９、９９１、９９３、９９５、９９７、９９９、１００１、１００３、１００５、１００７、１００９、１０１１、１０１３、１０１５、１０１７、１０１９、１０２１、１０２３、１０２５、１０２７、１０２９、１０３１、１０３３、１０３５、１０３７、１０３９、１０４１、１０４３、１０４５、１０４７、１０４９、１０５１、１０５３、１０５５、１０５７、１０５９、１０６１、１０６３、１０６５、１０６７、１０６９、１０７１、１０７３、１０７５、１０７７、１０７９、１０８１、１０８３、１０８５、１０８７、１０８９、１０９１、１０９３、１０９５、１０９７、１０９９、１１０１、１１０３、１１０５、１１０７、１１０９、１１１１、１１１３、１１１５、１１１７、１１１９、１１２１、１１２３、１１２５、１１２７、１１２９、１１３１、１１３３、１１３５、１１３７、１１３９、１１４１、１１４３、１１４５、１１４７、１１４９、１１５１、１１５３、１１５５、１１５７、１１５９、１１６１、及び１１６３のいずれか１つのヌクレオチド配列を含む、または前記センス鎖が、配列番号１１７８、１１８０、１１８２、１１８４、１１８６、１１８８、１１９０、１１９２、１１９４、１１９６、１１９８、１２００、１２０２、１２０４、１２０６、１２０８、１２１０、１２１２、１２１４、１２１６、１２１８、１２２０、１２２２、１２２４、１２２６、１２２８、１２３０、１２３２、１２３４、１２３６、１２３８、１２４０、１２４２、１２４４、１２４６、１２４８、１２５０、１２５２、１２５４、１２５６、１２５８、１２６０、１２６２、１２６４、１２６６、１２６８、１２７０、１２７２、１２７４、１２７６、１２７８、１２８０、１２８２、１２８４、１２８６、１２８８、１２９０、１２９２、１２９４、１２９６、１２９８、もしくは１３００のいずれか１つのヌクレオチド配列を含む、
請求項１～３７のいずれか１項に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項39】

前記アンチセンス鎖が、配列番号１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５０、５２、５４、５６、５８、６０、６２、６４、６６、６８、７０、７２、７４、７６、７８、８０、８２、８４、８６、８８、９０、９２、９４、９６、９８、１００、１０２、１０４、１０６、１０８、１１０、１１２、１１４、１１６、１１８、１２０、１２２、１２４、１２６、１２８、１３０、１３２、１３４、１３６、１３８、１４０、１４２、１４４、１４６、１４８、１５０、１５２、１５４、１５６、１５８、１６０、１６２、１６４、１６６、１６８、１７０、１７２、１７４、１７６、１７８、１８０、１８２、１８４、１８６、１８８、１９０、１９２、１９４、１９６、１９８、２００、２０２、２０４、２０６、２０８、２１０、２１２、２１４、２１６、２１８、２２０、２２２、２２４、２２６、２２８、２３０、２３２、２３４、２３６、２３８、２４０、２４２、２４４、２４６、２４８、２５０、２５２、２５４、２５６、２５８、２６０、２６２、２６４、２６６、２６８、２７０、２７２、２７４、２７６、２７８、２８０、２８２、２８４、２８６、２８８、２９０、２９２、２９４、２９６、２９８、３００、３０２、３０４、３０６、３０８、３１０、３１２、３１４、３１６、３１８、３２０、３２２、３２４、３２６、３２８、３３０、３３２、３３４、３３６、３３８、３４０、３４２、３４４、３４６、３４８、３５０、３５２、３５４、３５６、３５８、３６０、３６２、３６４、３６６、３６８、３７０、３７２、３７４、３７６、３７８、３８０、３８２、３８４、３８６、３８８、３９０、３９２、３９４、３９６、３９８、４００、４０２、４０４、４０６、４０８、４１０、４１２、４１４、４１６、４１８、４２０、４２２、４２４、４２６、４２８、４３０、４３２、４３４、４３６、４３８、４４０、４４２、４４４、４４６、４４８、４５０、４５２、４５４、４５６、４５８、４６０、４６２、４６４、４６６、４６８、４７０、４７２、４７４、４７６、４７８、４８０、４８２、４８４、４８６、４８８、４９０、４９２、４９４、４９６、４９８、５００、５０２、５０４、５０６、５０８、５１０、５１２、５１４、５１６、５１８、５２０、５２２、５２４、５２６、５２８、５３０、５３２、５３４、５３６、５３８、５４０、５４２、５４４、５４６、５４８、５５０、５５２、５５４、５５６、５５８、５６０、５６２、５６４、５６６、５６８、５７０、５７２、５７４、５７６、５７８、５８０、５８２、５８４、５８６、５８８、５９０、５９２、５９４、５９６、５９８、６００、６０２、６０４、６０６、６０８、６１０、６１２、６１４、６１６、６１８、６２０、６２２、６２４、６２６、６２８、６３０、６３２、６３４、６３６、６３８、６４０、６４２、６４４、６４６、６４８、６５０、６５２、６５４、６５６、６５８、６６０、６６２、６６４、６６６、６６８、６７０、６７２、６７４、６７６、６７８、６８０、６８２、６８４、６８６、６８８、６９０、６９２、６９４、６９６、６９８、７００、７０２、７０４、７０６、７０８、７１０、７１２、７１４、７１６、７１８、７２０、７２２、７２４、７２６、７２８、７３０、７３２、７３４、７３６、７３８、７４０、７４２、７４４、７４６、７４８、７５０、７５２、７５４、７５６、７５８、７６０、７６２、７６４、７６６、７６８、７７０、７７２、７７４、及び７７６のいずれか１つのヌクレオチド配列を含む、または
前記アンチセンス鎖が、配列番号７７８、７８０、７８２、７８４、７８６、７８８、７９０、７９２、７９４、７９６、７９８、８００、８０２、８０４、８０６、８０８、８１０、８１２、８１４、８１６、８１８、８２０、８２２、８２４、８２６、８２８、８３０、８３２、８３４、８３６、８３８、８４０、８４２、８４４、８４６、８４８、８５０、８５２、８５４、８５６、８５８、８６０、８６２、８６４、８６６、８６８、８７０、８７２、８７４、８７６、８７８、８８０、８８２、８８４、８８６、８８８、８９０、８９２、８９４、８９６、８９８、９００、９０２、９０４、９０６、９０８、９１０、９１２、９１４、９１６、９１８、９２０、９２２、９２４、９２６、９２８、９３０、９３２、９３４、９３６、９３８、９４０、９４２、９４４、９４６、９４８、９５０、９５２、９５４、９５６、９５８、９６０、９６２、９６４、９６６、９６８、９７０、９７２、９７４、９７６、９７８、９８０、９８２、９８４、９８６、９８８、９９０、９９２、９９４、９９６、９９８、１０００、１００２、１００４、１００６、１００８、１０１０、１０１２、１０１４、１０１６、１０１８、１０２０、１０２２、１０２４、１０２６、１０２８、１０３０、１０３２、１０３４、１０３６、１０３８、１０４０、１０４２、１０４４、１０４６、１０４８、１０５０、１０５２、１０５４、１０５６、１０５８、１０６０、１０６２、１０６４、１０６６、１０６８、１０７０、１０７２、１０７４、１０７６、１０７８、１０８０、１０８２、１０８４、１０８６、１０８８、１０９０、１０９２、１０９４、１０９６、１０９８、１１００、１１０２、１１０４、１１０６、１１０８、１１１０、１１１２、１１１４、１１１６、１１１８、１１２０、１１２２、１１２４、１１２６、１１２８、１１３０、１１３２、１１３４、１１３６、１１３８、１１４０、１１４２、１１４４、１１４６、１１４８、１１５０、１１５２、１１５４、１１５６、１１５８、１１６０、１１６２、及び１１６４のいずれか１つのヌクレオチド配列を含む；
または前記アンチセンス鎖が、配列番号１１７９、１１８１、１１８３、１１８５、１１８７、１１８９、１１９１、１１９３、１１９５、１１９７、１１９９、１２０１、１２０３、１２０５、１２０７、１２０９、１２１１、１２１３、１２１５、１２１７、１２１９、１２２１、１２２３、１２２５、１２２７、１２２９、１２３１、１２３３、１２３５、１２３７、１２３９、１２４１、１２４３、１２４５、１２４７、１２４９、１２５１、１２５３、１２５５、１２５７、１２５９、１２６１、１２６３、１２６５、１２６７、１２６９、１２７１、１２７３、１２７５、１２７７、１２７９、１２８１、１２８３、１２８５、１２８７、１２８９、１２９１、１２９３、１２９５、１２９７、１２９９、もしくは１３０１のいずれか１つのヌクレオチド配列を含む、
請求項１～３８のいずれか１項に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項40】

前記センス鎖及び前記アンチセンス鎖が、以下：
（ａ）配列番号７８７及び７８８、
（ｂ）配列番号８４３及び８４４、
（ｃ）配列番号８６７及び８６８、
（ｄ）配列番号８７１及び８７２、
（ｅ）配列番号９３７及び９３８、
（ｆ）配列番号１００３及び１００４、
（ｇ）配列番号１００７及び１００８、
（ｈ）配列番号１０１７及び１０１８、
（ｉ）配列番号１１６１及び１１６２、
（ｊ）配列番号１１６３及び１１６４、
（ｋ）配列番号１２２０及び１２２１、
（ｌ）配列番号１２２４及び１２２５、
（ｍ）配列番号１２３０及び１２３１、
（ｎ）配列番号１２３２及び１２３３、
（ｏ）配列番号１１８８及び１１８９、
（ｐ）配列番号１１９０及び１１９１、
（ｑ）配列番号１２４４及び１２４５、
（ｒ）配列番号１２５０及び１２５１－、
（ｓ）配列番号１２５４及び１２５５、ならびに
（ｔ）配列番号１２４６及び１２４７
からなる群から選択されるヌクレオチド配列を含む、請求項１～３９のいずれか１項に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項41】

前記センス鎖が配列番号１２２０に記載のヌクレオチド配列を含み、前記アンチセンス鎖が配列番号１２２１に記載のヌクレオチド配列を含む、請求項１～３９のいずれか１項に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項42】

前記センス鎖が配列番号１２２４に記載のヌクレオチド配列を含み、前記アンチセンス鎖が配列番号１２２５に記載のヌクレオチド配列を含む、請求項１～３９のいずれか１項に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項43】

前記センス鎖が配列番号１２３０に記載のヌクレオチド配列を含み、前記アンチセンス鎖が配列番号１２３１に記載のヌクレオチド配列を含む、請求項１～３９のいずれか１項に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項44】

前記センス鎖が配列番号１２３２に記載のヌクレオチド配列を含み、前記アンチセンス鎖が配列番号１２３３に記載のヌクレオチド配列を含む、請求項１～３９のいずれか１項に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項45】

前記センス鎖が配列番号１１８８に記載のヌクレオチド配列を含み、前記アンチセンス鎖が配列番号１１８９に記載のヌクレオチド配列を含む、請求項１～３９のいずれか１項に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項46】

前記センス鎖が配列番号１１９０に記載のヌクレオチド配列を含み、前記アンチセンス鎖が配列番号１１９１に記載のヌクレオチド配列を含む、請求項１～３９のいずれか１項に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項47】

前記センス鎖が配列番号１２４４に記載のヌクレオチド配列を含み、前記アンチセンス鎖が配列番号１２４５に記載のヌクレオチド配列を含む、請求項１～３９のいずれか１項に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項48】

前記センス鎖が配列番号１２５０に記載のヌクレオチド配列を含み、前記アンチセンス鎖が配列番号１２５１に記載のヌクレオチド配列を含む、請求項１～３９のいずれか１項に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項49】

前記センス鎖が配列番号１２５４に記載のヌクレオチド配列を含み、前記アンチセンス鎖が配列番号１２５５に記載のヌクレオチド配列を含む、請求項１～３９のいずれか１項に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項50】

前記センス鎖が配列番号１２４６に記載のヌクレオチド配列を含み、前記アンチセンス鎖が配列番号１２４７に記載のヌクレオチド配列を含む、請求項１～３９のいずれか１項に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項51】

ＰＮＰＬＡ３の発現を低下させるＲＮＡｉオリゴヌクレオチドであって、前記オリゴヌクレオチドがセンス鎖とアンチセンス鎖とを含み、前記センス鎖及び前記アンチセンス鎖が二本鎖領域を形成し、前記センス鎖及び前記アンチセンス鎖を構成する全てのヌクレオチドが修飾されており、前記アンチセンス鎖が配列番号１１６７～１１７６のいずれか１つのＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡ標的配列に対する相補性領域を含み、前記相補性領域が少なくとも１５連続ヌクレオチド長である、前記ＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項52】

ＰＮＰＬＡ３の発現を低下させるＲＮＡｉオリゴヌクレオチドであって、前記オリゴヌクレオチドがセンス鎖とアンチセンス鎖とを含み、前記センス鎖及び前記アンチセンス鎖が二本鎖領域を形成し、前記センス鎖及び前記アンチセンス鎖を構成する全てのヌクレオチドが修飾されており、前記アンチセンス鎖の５’－ヌクレオチドの糖の４’－炭素がホスフェート類似体を含み、前記アンチセンス鎖が配列番号１１６７～１１７６のいずれか１つのＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡ標的配列に対する相補性領域を含み、前記相補性領域が少なくとも１５連続ヌクレオチド長である、前記ＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項53】

ＰＮＰＬＡ３の発現を低下させるＲＮＡｉオリゴヌクレオチドであって、前記オリゴヌクレオチドがセンス鎖とアンチセンス鎖とを含み、前記センス鎖及び前記アンチセンス鎖が二本鎖領域を形成し、前記センス鎖及び前記アンチセンス鎖を構成する全てのヌクレオチドが修飾されており、前記アンチセンス鎖の５’－ヌクレオチドの糖の４’－炭素がホスフェート類似体を含み、前記アンチセンス鎖が配列番号１１６７～１１７６のいずれか１つのＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡ標的配列に対する相補性領域を含み、前記相補性領域が少なくとも１５連続ヌクレオチド長である、前記ＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項54】

ＰＮＰＬＡ３の発現を低下させるＲＮＡｉオリゴヌクレオチドであって、前記オリゴヌクレオチドがセンス鎖とアンチセンス鎖とを含み、前記センス鎖及び前記アンチセンス鎖が二本鎖領域を形成し、前記センス鎖及び前記アンチセンス鎖を構成する全てのヌクレオチドが修飾されており、前記アンチセンス鎖及び前記センス鎖が１つ以上の２’－フルオロ及び２’－Ｏ－メチル修飾ヌクレオチドならびに少なくとも１つのホスホロチオエート結合を含み、前記アンチセンス鎖の５’－ヌクレオチドの糖の４’－炭素がホスフェート類似体を含み、前記アンチセンス鎖が配列番号１１６７～１１７６のいずれか１つのＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡ標的配列に対する相補性領域を含み、前記相補性領域が少なくとも１５連続ヌクレオチド長である、前記ＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項55】

前記センス鎖が、配列番号７８７、８４３、８６７、８７１、９３７、１００３、１００７、１０１７、１１６１、もしくは１１６３のいずれか１つから構成され、または前記センス鎖が、配列番号１１８８、１１９０、１２２０、１２２４、１２３０、１２３２、１２４４、１２４６、１２５０、もしくは１２５４のいずれか１つから構成される、請求項５１～５４のいずれか１項に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項56】

前記アンチセンス鎖が、配列番号７８８、８４４、８６８、８７２、９３８、１００４、１００８、１０１８、１１６２、もしくは１１６４のいずれか１つから構成され、または前記アンチセンス鎖が、配列番号１１８９、１１９１、１２２１、１２２５、１２３１、１２３３、１２４５、１２４７、１２５１、もしくは１２５５のいずれか１つから構成される、請求項５１～５５のいずれか１項に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項57】

前記センス鎖及び前記アンチセンス鎖が、以下：
（ａ）配列番号７８７及び７８８、
（ｂ）配列番号８４３及び８４４、
（ｃ）配列番号８６７及び８６８、
（ｄ）配列番号８７１及び８７２、
（ｅ）配列番号９３７及び９３８、
（ｆ）配列番号１００３及び１００４、
（ｇ）配列番号１００７及び１００８、
（ｈ）配列番号１０１７及び１０１８、
（ｉ）配列番号１１６１及び１１６２、ならびに
（ｊ）配列番号１１６３及び１１６４、
（ｋ）配列番号１２２０及び１２２１、
（ｌ）配列番号１２２４及び１２２５、
（ｍ）配列番号１２３０及び１２３１、
（ｎ）配列番号１２３２及び１２３３、
（ｏ）配列番号１１８８及び１１８９、
（ｐ）配列番号１１９０及び１１９１、
（ｑ）配列番号１２４４及び１２４５、
（ｒ）配列番号１２５０及び１２５１－、
（ｓ）配列番号１２５４及び１２５５、ならびに
（ｔ）配列番号１２４６及び１２４７
からなる群から選択される、請求項５１～５６のいずれか１項に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項58】

前記センス鎖が配列番号１２２０を含み、前記アンチセンス鎖が配列番号１２２１を含む、請求項５１～５６のいずれか１項に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項59】

前記センス鎖が配列番号１２２４を含み、前記アンチセンス鎖が配列番号１２２５を含む、請求項５１～５６のいずれか１項に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項60】

前記センス鎖が配列番号１２３０を含み、前記アンチセンス鎖が配列番号１２３１を含む、請求項５１～５６のいずれか１項に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項61】

前記センス鎖が配列番号１２３２を含み、前記アンチセンス鎖が配列番号１２３３を含む、請求項５１～５６のいずれか１項に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項62】

前記センス鎖が配列番号１１８８を含み、前記アンチセンス鎖が配列番号１１８９を含む、請求項５１～５６のいずれか１項に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項63】

前記センス鎖が配列番号１１９０を含み、前記アンチセンス鎖が配列番号１１９１を含む、請求項５１～５６のいずれか１項に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項64】

前記センス鎖が配列番号１２４４を含み、前記アンチセンス鎖が配列番号１２４５を含む、請求項５１～５６のいずれか１項に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項65】

前記センス鎖が配列番号１２５０を含み、前記アンチセンス鎖が配列番号１２５１を含む、請求項５１～５６のいずれか１項に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項66】

前記センス鎖が配列番号１２５４を含み、前記アンチセンス鎖が配列番号１２５５を含む、請求項５１～５６のいずれか１項に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項67】

前記センス鎖が配列番号１２４６を含み、前記アンチセンス鎖が配列番号１２４７を含む、請求項５１～５６のいずれか１項に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド。

【請求項68】

ＰＮＰＬＡ３発現に関連する疾患、障害、または状態を有する対象を治療するための方法であって、治療有効量の先行請求項のいずれか１項に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド、またはその医薬組成物を前記対象に投与し、それによって前記対象を治療することを含む、前記方法。

【請求項69】

請求項１～６７のいずれか１項に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチドと、薬学的に許容可能なキャリア、送達剤、または賦形剤とを含む、医薬組成物。

【請求項70】

対象にオリゴヌクレオチドを送達する方法であって、請求項６９に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む、前記方法。

【請求項71】

細胞、細胞集団、または対象におけるＰＮＰＬＡ３発現を低下させる方法であって、以下：
ｉ．前記細胞もしくは前記細胞集団を、請求項１～６７のいずれか１項に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド、もしくは請求項６９に記載の医薬組成物と接触させる工程、または
ｉｉ．前記対象に、請求項１～６７のいずれか１項に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド、もしくは請求項６９に記載の医薬組成物を投与する工程、
を含む、前記方法。

【請求項72】

ＰＮＰＬＡ３発現の低下が、ＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡの量もしくはレベル、ＰＮＰＬＡ３タンパク質の量もしくはレベル、またはその両方を低下させることを含む、請求項７１に記載の方法。

【請求項73】

前記対象が、ＰＮＰＬＡ３発現に関連する疾患、障害、または状態を有する、請求項７１または７２に記載の方法。

【請求項74】

ＰＮＰＬＡ３発現に関連する前記疾患、前記障害、または前記状態が、心血管代謝疾患、アルコール性肝炎（ＡＨ）、アルコール性肝疾患（ＡＬＤ）、肝硬変、肝細胞癌（ＨＣＣ）、非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、または非アルコール性脂肪肝炎（ＮＡＳＨ）である、請求項７３に記載の方法。

【請求項75】

前記ＲＮＡｉオリゴヌクレオチドまたは前記医薬組成物が、第２の組成物または治療剤と組み合わせて投与される、請求項６８及び７０～７４のいずれか１項に記載の方法。

【請求項76】

ＰＮＰＬＡ３発現に関連する疾患、障害、または状態を有する対象を治療するための方法であって、センス鎖及びアンチセンス鎖を含む治療有効量のＲＮＡｉオリゴヌクレオチドを前記対象に投与することを含み、前記センス鎖及び前記アンチセンス鎖が二本鎖領域を形成し、前記アンチセンス鎖が配列番号１１６７～１１７６のいずれか１つのＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡ標的配列に対する相補性領域を含み、前記相補性領域が少なくとも１５連続ヌクレオチド長である、前記方法。

【請求項77】

ＰＮＰＬＡ３発現に関連する疾患、障害、または状態を有する対象を治療するための方法であって、表１、表３、表Ａ、表Ｂ、表Ｃ、もしくは表Ｄに記載の行から選択されるセンス鎖及びアンチセンス鎖を含む治療有効量のＲＮＡｉオリゴヌクレオチドまたはその医薬組成物を前記対象に投与し、それによって前記対象を治療することを含む、前記方法。

【請求項78】

ＰＮＰＬＡ３発現に関連する疾患、障害、または状態を有する対象を治療するための方法であって、センス鎖及びアンチセンス鎖を含む治療有効量のＲＮＡｉオリゴヌクレオチドを前記対象に投与することを含み、前記センス鎖及び前記アンチセンス鎖が、以下：
（ａ）配列番号７８７及び７８８、
（ｂ）配列番号８４３及び８４４、
（ｃ）配列番号８６７及び８６８、
（ｄ）配列番号８７１及び８７２、
（ｅ）配列番号９３７及び９３８、
（ｆ）配列番号１００３及び１００４、
（ｇ）配列番号１００７及び１００８、
（ｈ）配列番号１０１７及び１０１８、
（ｉ）配列番号１１６１及び１１６２、ならびに
（ｊ）配列番号１１６３及び１１６４、
（ｋ）配列番号１２２０及び１２２１、
（ｌ）配列番号１２２４及び１２２５、
（ｍ）配列番号１２３０及び１２３１、
（ｎ）配列番号１２３２及び１２３３、
（ｏ）配列番号１１８８及び１１８９、
（ｐ）配列番号１１９０及び１１９１、
（ｑ）配列番号１２４４及び１２４５、
（ｒ）配列番号１２５０及び１２５１－、
（ｓ）配列番号１２５４及び１２５５、ならびに
（ｔ）配列番号１２４６及び１２４７
からなる群から選択されるヌクレオチド配列を含む、前記方法。

【請求項79】

ＰＮＰＬＡ３発現に関連する疾患、障害、または状態を有する対象を治療するための方法であって、センス鎖及びアンチセンス鎖を含む治療有効量のＲＮＡｉオリゴヌクレオチドを前記対象に投与することを含み、前記センス鎖及び前記アンチセンス鎖が、以下：
（ａ）配列番号７８７及び７８８、
（ｂ）配列番号８４３及び８４４、
（ｃ）配列番号８６７及び８６８、
（ｄ）配列番号８７１及び８７２、
（ｅ）配列番号９３７及び９３８、
（ｆ）配列番号１００３及び１００４、
（ｇ）配列番号１００７及び１００８、
（ｈ）配列番号１０１７及び１０１８、
（ｉ）配列番号１１６１及び１１６２、ならびに
（ｊ）配列番号１１６３及び１１６４、
（ｋ）配列番号１２２０及び１２２１、
（ｌ）配列番号１２２４及び１２２５、
（ｍ）配列番号１２３０及び１２３１、
（ｎ）配列番号１２３２及び１２３３、
（ｏ）配列番号１１８８及び１１８９、
（ｐ）配列番号１１９０及び１１９１、
（ｑ）配列番号１２４４及び１２４５、
（ｒ）配列番号１２５０及び１２５１－、
（ｓ）配列番号１２５４及び１２５５、ならびに
（ｔ）配列番号１２４６及び１２４７
からなる群から選択される、前記方法。

【請求項80】

前記センス鎖が配列番号１２２４を含み、前記アンチセンス鎖が配列番号１２２５を含むか、または前記センス鎖が配列番号１２２０に記載のヌクレオチド配列を含み、前記アンチセンス鎖が配列番号１２２１に記載のヌクレオチド配列を含む、請求項７９に記載の方法。

【請求項81】

前記センス鎖が配列番号１２３０を含み、前記アンチセンス鎖が配列番号１２３１を含む、請求項７９に記載の方法。

【請求項82】

前記センス鎖が配列番号１２３２を含み、前記アンチセンス鎖が配列番号１２３３を含む、請求項７９に記載の方法。

【請求項83】

前記センス鎖が配列番号１１８８を含み、前記アンチセンス鎖が配列番号１１８９を含む、請求項７９に記載の方法。

【請求項84】

前記センス鎖が配列番号１１９０を含み、前記アンチセンス鎖が配列番号１１９１を含む、請求項７９に記載の方法。

【請求項85】

前記センス鎖が配列番号１２４４を含み、前記アンチセンス鎖が配列番号１２４５を含む、請求項７９に記載の方法。

【請求項86】

前記センス鎖が配列番号１２５０を含み、前記アンチセンス鎖が配列番号１２５１を含む、請求項７９に記載の方法。

【請求項87】

前記センス鎖が配列番号１２５４を含み、前記アンチセンス鎖が配列番号１２５５を含む、請求項７９に記載の方法。

【請求項88】

前記センス鎖が配列番号１２４６を含み、前記アンチセンス鎖が配列番号１２４７を含む、請求項７９に記載の方法。

【請求項89】

ＰＮＰＬＡ３発現に関連する前記疾患、前記障害、または前記状態が、心血管代謝疾患、アルコール性肝炎（ＡＨ）、アルコール性肝疾患（ＡＬＤ）、肝硬変、肝細胞癌（ＨＣＣ）、非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、及び非アルコール性脂肪肝炎（ＮＡＳＨ）からなる群から選択される、請求項７６～８８のいずれか１項に記載の方法。

【請求項90】

ＰＮＰＬＡ３発現に関連する疾患、障害、または状態を治療するための、任意選択で心血管代謝疾患、アルコール性肝炎（ＡＨ）、アルコール性肝疾患（ＡＬＤ）、肝硬変、肝細胞癌（ＨＣＣ）、非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、または非アルコール性脂肪肝炎（ＮＡＳＨ）を治療するための医薬の製造における、請求項１～６７のいずれか１項に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチドまたは請求項６９に記載の医薬組成物の使用。

【請求項91】

ＰＮＰＬＡ３発現に関連する疾患、障害、もしくは状態の治療における使用のための、または使用に適合可能な、任意選択で心血管代謝疾患、アルコール性肝炎（ＡＨ）、ＣＣＡ、ＰＳＣ、アルコール性肝疾患（ＡＬＤ）、肝硬変、肝細胞癌（ＨＣＣ）、非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、もしくは非アルコール性脂肪肝炎（ＮＡＳＨ）を治療するための、請求項１～６７のいずれか１項に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチドまたは請求項６９に記載の医薬組成物。

【請求項92】

請求項１～６７のいずれか１項に記載のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド、任意選択で薬学的に許容可能なキャリア、及びＰＮＰＬＡ３発現に関連する疾患、障害、または状態を有する対象へ投与するための説明書を含む添付文書を含む、キット。

【請求項93】

ＰＮＰＬＡ３発現に関連する前記疾患、前記障害、または前記状態が、心血管代謝疾患、アルコール性肝炎（ＡＨ）、アルコール性肝疾患（ＡＬＤ）、肝硬変、肝細胞癌（ＨＣＣ）、非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、または非アルコール性脂肪肝炎（ＮＡＳＨ）である、請求項９０に記載の使用、請求項９１に記載の使用のための、もしくは使用に適合可能なＲＮＡｉオリゴヌクレオチドもしくは医薬組成物、または請求項９２に記載のキット。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

配列表
本出願は、ＡＳＣＩＩ形式で電子的に提出された配列表を含み、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。２０２２年４月１１日に作成された上記のＡＳＣＩＩコピーは４００９３０－０２８ＷＯ＿１９０１５６＿ＳＬ．ｔｘｔという名前であり、サイズは３７４，３５７バイトである。

【0002】

（関連出願の相互参照）
本出願は、２０２１年４月１４日に出願された米国仮出願第６３／１７４，９３２号の、米国特許法第１１９条（ｅ）に基づく優先権を主張するものであり、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。

【0003】

本開示は、概して生物学及び医学に関し、より詳細には、パタチン様ホスホリパーゼドメイン含有タンパク質３（ＰＮＰＬＡ３）遺伝子発現を阻害または低下させるためのオリゴヌクレオチド組成物の使用、及びその使用、特にＰＮＰＬＡ３に関連する疾患、障害及び／または状態の治療に関する使用に関する。

【背景技術】

【0004】

ＰＮＰＬＡ３は、ＰＮＰＬＡ３によってコードされるタンパク質であり、トリアシルグリセロールリパーゼ活性及びアシルグリセロールトランスアシラーゼ活性を有するタンパク質である。ヒトＰＮＰＬＡ３は、肝臓で高度に発現され、脂肪組織、脳、腎臓、及び皮膚で中程度に発現される。

【0005】

本明細書で特に目的とするのは、ヒトＰＮＰＬＡ３の１４８位におけるイソロイシン（Ｉｌｅ／Ｉ）からメチオニン（Ｍｅｔ／Ｍ）への変異（Ｉ１４８ＭまたはＰＮＰＬＡ３ １４８Ｍ；すなわちＰＮＰＬＡ３ ｒｓ７３８４０９）である。Ｐｉｎｇｉｔｏｒｅ＆Ｒｏｍｅｏ（２０１９）Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．Ｌｉｐｉｄｓ １８６４：９００－９０６を参照のこと。野生型ＰＮＰＬＡ３と比較して、ＰＮＰＬＡ３ １４８Ｍはリパーゼ活性を欠くが、トランスアシラーゼ活性が増加していると考えられる。Ｋｕｍａｒｉ ｅｔ ａｌ．（２０１２）Ｃｅｌｌ Ｍｅｔａｂ．１５：６９１－７０２を参照のこと。

【0006】

ＰＮＰＬＡ３ １４８Ｍは、アルコール性肝炎（ＡＨ）、アルコール性肝疾患（ＡＬＤ）、肝硬変、肝細胞癌（ＨＣＣ）、非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、及び非アルコール性脂肪肝炎（ＮＡＳＨ）を含む、トリグリセリド（ＴＧ）の蓄積、肝損傷及び線維化に起因する広範な肝疾患と強く関連している。プロテアソームによるＰＮＰＬＡ３ １４８Ｍの分解が遅延し、その結果、脂肪滴表面にタンパク質が蓄積し、他のタンパク質が肝細胞内のＴＧを代謝できなくなると考えられる。したがって、ＰＮＰＬＡ３ １４８Ｍの発現を低下させることにより、他のリパーゼが正常に機能し、様々な病態にわたってＰＮＰＬＡ３ Ｉ１４８Ｍの悪影響を逆転させることができる可能性がある。

【0007】

ＰＮＰＬＡ３発現の阻害または低下を試みるために、いくつかのＲＮＡベースの治療薬が知られている。例えば、国際特許出願公開第ＷＯ２０１６／１３０８０６及び同第ＷＯ２０１９／１１８６３８号には、ＰＮＰＬＡ３発現を阻害または低下させるための二本鎖（ｄｓ）ＲＮＡｉ構築物、及びＮＡＦＬＤなどの肝疾患を治療または予防するためにそれを使用する方法について記載されている。また、国際特許出願公開第ＷＯ２０２０／０６１２００号には、ＰＮＰＬＡ３発現を阻害または低下させるためのアンチセンスオリゴヌクレオチドについて記載されている。

【0008】

ＰＮＰＬＡ３を指向するいくつかの治療薬が存在するにもかかわらず、ＰＮＰＬＡ３発現を阻害または低下させて肝疾患を治療するためのさらなる治療薬が必要とされている。

【発明の概要】

【0009】

このニーズに対処するために、本開示は、ＰＮＰＬＡ３発現に関連する疾患、障害、及び／または状態を治療するための組成物及び方法について記載する。本開示は、部分的に、例えば肝臓におけるＰＮＰＬＡ３発現を選択的に阻害及び／または低下させるためのｄｓオリゴヌクレオチド（例えばＲＮＡｉオリゴヌクレオチド）の発見及び開発に基づく。そこで、ＰＮＰＬＡ３内の標的配列を同定し、これらの標的配列に結合してＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡ発現を阻害するＲＮＡｉオリゴヌクレオチドを生成させた。本明細書に示すように、ＲＮＡｉオリゴヌクレオチドは、肝臓におけるヒト及びカニクイザルのＰＮＰＬＡ３発現を阻害する。理論に束縛されるものではないが、本明細書のＲＮＡｉオリゴヌクレオチドは、ＰＮＰＬＡ３発現に関連する疾患、障害、または状態（例えば肝疾患、例えばＡＨ、ＡＬＤ、肝硬変、ＨＣＣ、胆管癌（ＣＣＡ）、原発性硬化性胆管炎（ＰＳＣ）、ＮＡＦＬＤ、及びＮＡＳＨ）を治療するのに有用である。一般に、本明細書のＲＮＡｉオリゴヌクレオチドは、異常なＰＮＰＬＡ３発現（例えば、変異体ＰＮＰＬＡ３対立遺伝子発現）に関連する疾患、障害、または状態を治療するのに有用である。特に、本明細書のＲＮＡｉオリゴヌクレオチドは、変異体ＰＮＰＬＡ３発現に関連する疾患、障害、または状態を治療するのに有用である。

【0010】

したがって、本開示は、表１（例えば、配列番号９、１１、１３、１５、１７、１９、２１、２３、２５、２７、２９、３１、３３、３５、３７、３９、４１、４３、４５、４７、４９、５１、５３、５５、５７、５９、６１、６３、６５、６７、６９、７１、７３、７５、７７、７９、８１、８３、８５、８７、８９、９１、９３、９５、９７、９９、１０１、１０３、１０５、１０７、１０９、１１１、１１３、１１５、１１７、１１９、１２１、１２３、１２５、１２７、１２９、１３１、１３３、１３５、１３７、１３９、１４１、１４３、１４５、１４７、１４９、１５１、１５３、１５５、１５７、１５９、１６１、１６３、１６５、１６７、１６９、１７１、１７３、１７５、１７７、１７９、１８１、１８３、１８５、１８７、１８９、１９１、１９３、１９５、１９７、１９９、２０１、２０３、２０５、２０７、２０９、２１１、２１３、２１５、２１７、２１９、２２１、２２３、２２５、２２７、２２９、２３１、２３３、２３５、２３７、２３９、２４１、２４３、２４５、２４７、２４９、２５１、２５３、２５５、２５７、２５９、２６１、２６３、２６５、２６７、２６９、２７１、２７３、２７５、２７７、２７９、２８１、２８３、２８５、２８７、２８９、２９１、２９３、２９５、２９７、２９９、３０１、３０３、３０５、３０７、３０９、３１１、３１３、３１５、３１７、３１９、３２１、３２３、３２５、３２７、３２９、３３１、３３３、３３５、３３７、３３９、３４１、３４３、３４５、３４７、３４９、３５１、３５３、３５５、３５７、３５９、３６１、３６３、３６５、３６７、３６９、３７１、３７３、３７５、３７７、３７９、３８１、３８３、３８５、３８７、３８９、３９１、３９３、３９５、３９７、３９９、４０１、４０３、４０５、４０７、４０９、４１１、４１３、４１５、４１７、４１９、４２１、４２３、４２５、４２７、４２９、４３１、４３３、４３５、４３７、４３９、４４１、４４３、４４５、４４７、４４９、４５１、４５３、４５５、４５７、４５９、４６１、４６３、４６５、４６７、４６９、４７１、４７３、４７５、４７７、４７９、４８１、４８３、４８５、４８７、４８９、４９１、４９３、４９５、４９７、４９９、５０１、５０３、５０５、５０７、５０９、５１１、５１３、５１５、５１７、５１９、５２１、５２３、５２５、５２７、５２９、５３１、５３３、５３５、５３７、５３９、５４１、５４３、５４５、５４７、５４９、５５１、５５３、５５５、５５７、５５９、５６１、５６３、５６５、５６７、５６９、５７１、５７３、５７５、５７７、５７９、５８１、５８３、５８５、５８７、５８９、５９１、５９３、５９５、５９７、５９９、６０１、６０３、６０５、６０７、６０９、６１１、６１３、６１５、６１７、６１９、６２１、６２３、６２５、６２７、６２９、６３１、６３３、６３５、６３７、６３９、６４１、６４３、６４５、６４７、６４９、６５１、６５３、６５５、６５７、６５９、６６１、６６３、６６５、６６７、６６９、６７１、６７３、６７５、６７７、６７９、６８１、６８３、６８５、６８７、６８９、６９１、６９３、６９５、６９７、６９９、７０１、７０３、７０５、７０７、７０９、７１１、７１３、７１５、７１７、７１９、７２１、７２３、７２５、７２７、７２９、７３１、７３３、７３５、７３７、７３９、７４１、７４３、７４５、７４７、７４９、７５１、７５３、７５５、７５７、７５９、７６１、７６３、７６５、７６７、７６９、７７１、７７３、及び７７５）または表３（例えば、配列番号７７７、７７９、７８１、７８３、７８５、７８７、７８９、７９１、７９３、７９５、７９７、７９９、８０１、８０３、８０５、８０７、８０９、８１１、８１３、８１５、８１７、８１９、８２１、８２３、８２５、８２７、８２９、８３１、８３３、８３５、８３７、８３９、８４１、８４３、８４５、８４７、８４９、８５１、８５３、８５５、８５７、８５９、８６１、８６３、８６５、８６７、８６９、８７１、８７３、８７５、８７７、８７９、８８１、８８３、８８５、８８７、８８９、８９１、８９３、８９５、８９７、８９９、９０１、９０３、９０５、９０７、９０９、９１１、９１３、９１５、９１７、９１９、９２１、９２３、９２５、９２７、９２９、９３１、９３３、９３５、９３７、９３９、９４１、９４３、９４５、９４７、９４９、９５１、９５３、９５５、９５７、９５９、９６１、９６３、９６５、９６７、９６９、９７１、９７３、９７５、９７７、９７９、９８１、９８３、９８５、９８７、９８９、９９１、９９３、９９５、９９７、９９９、１００１、１００３、１００５、１００７、１００９、１０１１、１０１３、１０１５、１０１７、１０１９、１０２１、１０２３、１０２５、１０２７、１０２９、１０３１、１０３３、１０３５、１０３７、１０３９、１０４１、１０４３、１０４５、１０４７、１０４９、１０５１、１０５３、１０５５、１０５７、１０５９、１０６１、１０６３、１０６５、１０６７、１０６９、１０７１、１０７３、１０７５、１０７７、１０７９、１０８１、１０８３、１０８５、１０８７、１０８９、１０９１、１０９３、１０９５、１０９７、１０９９、１１０１、１１０３、１１０５、１１０７、１１０９、１１１１、１１１３、１１１５、１１１７、１１１９、１１２１、１１２３、１１２５、１１２７、１１２９、１１３１、１１３３、１１３５、１１３７、１１３９、１１４１、１１４３、１１４５、１１４７、１１４９、１１５１、１１５３、１１５５、１１５７、１１５９、１１６１、及び１１６３）に記載の配列、特に配列番号７８７、８４３、８６７、８７１、９３７、１００３、１００７、１０１７、１１６１、もしくは１１６３のいずれか１つを有するセンス鎖を含む、ＰＮＰＬＡ３発現を低下または阻害するためのＲＮＡｉオリゴヌクレオチドについて記載する。

【0011】

あるいは、本開示は、表１（例えば、配列番号１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５０、５２、５４、５６、５８、６０、６２、６４、６６、６８、７０、７２、７４、７６、７８、８０、８２、８４、８６、８８、９０、９２、９４、９６、９８、１００、１０２、１０４、１０６、１０８、１１０、１１２、１１４、１１６、１１８、１２０、１２２、１２４、１２６、１２８、１３０、１３２、１３４、１３６、１３８、１４０、１４２、１４４、１４６、１４８、１５０、１５２、１５４、１５６、１５８、１６０、１６２、１６４、１６６、１６８、１７０、１７２、１７４、１７６、１７８、１８０、１８２、１８４、１８６、１８８、１９０、１９２、１９４、１９６、１９８、２００、２０２、２０４、２０６、２０８、２１０、２１２、２１４、２１６、２１８、２２０、２２２、２２４、２２６、２２８、２３０、２３２、２３４、２３６、２３８、２４０、２４２、２４４、２４６、２４８、２５０、２５２、２５４、２５６、２５８、２６０、２６２、２６４、２６６、２６８、２７０、２７２、２７４、２７６、２７８、２８０、２８２、２８４、２８６、２８８、２９０、２９２、２９４、２９６、２９８、３００、３０２、３０４、３０６、３０８、３１０、３１２、３１４、３１６、３１８、３２０、３２２、３２４、３２６、３２８、３３０、３３２、３３４、３３６、３３８、３４０、３４２、３４４、３４６、３４８、３５０、３５２、３５４、３５６、３５８、３６０、３６２、３６４、３６６、３６８、３７０、３７２、３７４、３７６、３７８、３８０、３８２、３８４、３８６、３８８、３９０、３９２、３９４、３９６、３９８、４００、４０２、４０４、４０６、４０８、４１０、４１２、４１４、４１６、４１８、４２０、４２２、４２４、４２６、４２８、４３０、４３２、４３４、４３６、４３８、４４０、４４２、４４４、４４６、４４８、４５０、４５２、４５４、４５６、４５８、４６０、４６２、４６４、４６６、４６８、４７０、４７２、４７４、４７６、４７８、４８０、４８２、４８４、４８６、４８８、４９０、４９２、４９４、４９６、４９８、５００、５０２、５０４、５０６、５０８、５１０、５１２、５１４、５１６、５１８、５２０、５２２、５２４、５２６、５２８、５３０、５３２、５３４、５３６、５３８、５４０、５４２、５４４、５４６、５４８、５５０、５５２、５５４、５５６、５５８、５６０、５６２、５６４、５６６、５６８、５７０、５７２、５７４、５７６、５７８、５８０、５８２、５８４、５８６、５８８、５９０、５９２、５９４、５９６、５９８、６００、６０２、６０４、６０６、６０８、６１０、６１２、６１４、６１６、６１８、６２０、６２２、６２４、６２６、６２８、６３０、６３２、６３４、６３６、６３８、６４０、６４２、６４４、６４６、６４８、６５０、６５２、６５４、６５６、６５８、６６０、６６２、６６４、６６６、６６８、６７０、６７２、６７４、６７６、６７８、６８０、６８２、６８４、６８６、６８８、６９０、６９２、６９４、６９６、６９８、７００、７０２、７０４、７０６、７０８、７１０、７１２、７１４、７１６、７１８、７２０、７２２、７２４、７２６、７２８、７３０、７３２、７３４、７３６、７３８、７４０、７４２、７４４、７４６、７４８、７５０、７５２、７５４、７５６、７５８、７６０、７６２、７６４、７６６、７６８、７７０、７７２、７７４、及び７７６）または表３（例えば、配列番号７７８、７８０、７８２、７８４、７８６、７８８、７９０、７９２、７９４、７９６、７９８、８００、８０２、８０４、８０６、８０８、８１０、８１２、８１４、８１６、８１８、８２０、８２２、８２４、８２６、８２８、８３０、８３２、８３４、８３６、８３８、８４０、８４２、８４４、８４６、８４８、８５０、８５２、８５４、８５６、８５８、８６０、８６２、８６４、８６６、８６８、８７０、８７２、８７４、８７６、８７８、８８０、８８２、８８４、８８６、８８８、８９０、８９２、８９４、８９６、８９８、９００、９０２、９０４、９０６、９０８、９１０、９１２、９１４、９１６、９１８、９２０、９２２、９２４、９２６、９２８、９３０、９３２、９３４、９３６、９３８、９４０、９４２、９４４、９４６、９４８、９５０、９５２、９５４、９５６、９５８、９６０、９６２、９６４、９６６、９６８、９７０、９７２、９７４、９７６、９７８、９８０、９８２、９８４、９８６、９８８、９９０、９９２、９９４、９９６、９９８、１０００、１００２、１００４、１００６、１００８、１０１０、１０１２、１０１４、１０１６、１０１８、１０２０、１０２２、１０２４、１０２６、１０２８、１０３０、１０３２、１０３４、１０３６、１０３８、１０４０、１０４２、１０４４、１０４６、１０４８、１０５０、１０５２、１０５４、１０５６、１０５８、１０６０、１０６２、１０６４、１０６６、１０６８、１０７０、１０７２、１０７４、１０７６、１０７８、１０８０、１０８２、１０８４、１０８６、１０８８、１０９０、１０９２、１０９４、１０９６、１０９８、１１００、１１０２、１１０４、１１０６、１１０８、１１１０、１１１２、１１１４、１１１６、１１１８、１１２０、１１２２、１１２４、１１２６、１１２８、１１３０、１１３２、１１３４、１１３６、１１３８、１１４０、１１４２、１１４４、１１４６、１１４８、１１５０、１１５２、１１５４、１１５６、１１５８、１１６０、１１６２、及び１１６４）に記載の配列、特に配列番号７８８、８４４、８６８、８７２、９３８、１００４、１００８、１０１８、１１６２、もしくは１１６４のいずれか１つを有するアンチセンス鎖を含む、ＰＮＰＬＡ３発現を低下または阻害するためのＲＮＡｉオリゴヌクレオチドについて記載する。

【0012】

特定の実施形態では、本開示は、表Ａ、Ｂ、Ｃ、またはＤに記載の配列（例えば、配列番号１１７８、１１８０、１１８２、１１８４、１１８６、１１８８、１１９０、１１９２、１１９４、１１９６、１１９８、１２００、１２０２、１２０４、１２０６、１２０８、１２１０、１２１２、１２１４、１２１６、１２１８、１２２０、１２２２、１２２４、１２２６、１２２８、１２３０、１２３２、１２３４、１２３６、１２３８、１２４０、１２４２、１２４４、１２４６、１２４８、１２５０、１２５２、１２５４、１２５６、１２５８、１２６０、１２６２、１２６４、１２６６、１２６８、１２７０、１２７２、１２７４、１２７６、１２７８、１２８０、１２８２、１２８４、１２８６、１２８８、１２９０、１２９２、１２９４、１２９６、１２９８、または１３００）を有するセンス鎖を含むＰＮＰＬＡ３発現を低下または阻害するためのＲＮＡｉオリゴヌクレオチドについて記載する。

【0013】

特定の実施形態では、本開示は、表Ａ、Ｂ、Ｃ、またはＤに記載の配列（例えば、配列番号１１７９、１１８１、１１８３、１１８５、１１８７、１１８９、１１９１、１１９３、１１９５、１１９７、１１９９、１２０１、１２０３、１２０５、１２０７、１２０９、１２１１、１２１３、１２１５、１２１７、１２１９、１２２１、１２２３、１２２５、１２２７、１２２９、１２３１、１２３３、１２３５、１２３７、１２３９、１２４１、１２４３、１２４５、１２４７、１２４９、１２５１、１２５３、１２５５、１２５７、１２５９、１２６１、１２６３、１２６５、１２６７、１２６９、１２７１、１２７３、１２７５、１２７７、１２７９、１２８１、１２８３、１２８５、１２８７、１２８９、１２９１、１２９３、１２９５、１２９７、１２９９、または１３０１）を有するアンチセンス鎖を含むＰＮＰＬＡ３発現を低下または阻害するためのＲＮＡｉオリゴヌクレオチドについて記載する。

【0014】

いくつかの実施形態では、アンチセンス鎖及びセンス鎖を含むＰＮＰＬＡ３発現を低下または阻害するためのＲＮＡｉオリゴヌクレオチドであって、該アンチセンス鎖が表１または表３に記載の配列を有し、該センス鎖が表１または表３に記載の配列を有する、ＲＮＡｉオリゴヌクレオチドについて記載される。

【0015】

いくつかの実施形態では、アンチセンス鎖及びセンス鎖を含むＰＮＰＬＡ３発現を低下または阻害するためのＲＮＡｉオリゴヌクレオチドであって、該アンチセンス鎖が表Ａ、表Ｂ、表Ｃ、または表Ｄに記載の配列を有し、該センス鎖が表Ａ、表Ｂ、表Ｃ、または表Ｄに記載の配列を有する、ＲＮＡｉオリゴヌクレオチドについて記載される。

【0016】

いくつかの実施形態では、アンチセンス鎖及びセンス鎖を含むＰＮＰＬＡ３発現を低下または阻害するためのＲＮＡｉオリゴヌクレオチドであって、該アンチセンス鎖及び該センス鎖が二本鎖領域を形成し、該アンチセンス鎖が配列番号１１６７～１１７６のいずれか１つのＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡ標的配列に対する相補性領域を有する、ＲＮＡｉオリゴヌクレオチドについて記載される。

【0017】

上記の実施形態のいずれかにおいて、アンチセンス鎖は約１５ヌクレオチド長～約３０ヌクレオチド長である。いくつかの実施形態では、アンチセンス鎖は約２０ヌクレオチド～約２５ヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、アンチセンス鎖は２２ヌクレオチド長である。

【0018】

上記の実施形態のいずれかにおいて、センス鎖は約１５ヌクレオチド長～約５０ヌクレオチド長である。いくつかの例では、センス鎖は約２０ヌクレオチド長～約４０ヌクレオチド長である。いくつかの実施形態では、センス鎖は３６ヌクレオチド長である。

【0019】

上記の実施形態のいずれかにおいて、二本鎖領域は約１９ヌクレオチド長～約２１ヌクレオチド長である。特定の実施形態では、二本鎖領域は２０ヌクレオチド長である。

【0020】

上記の実施形態のいずれかにおいて、相補性領域は、少なくとも１５連続ヌクレオチド長である。いくつかの実施形態では、相補性領域は、約１９連続ヌクレオチド長～約２１連続ヌクレオチド長である。他の実施形態では、相補性領域は、１９連続ヌクレオチド長または２１連続ヌクレオチド長である。

【0021】

上記の実施形態のいずれかにおいて、ＲＮＡｉオリゴヌクレオチドは、センス鎖上の３’末端にＳ１－Ｌ－Ｓ２として示されるステムループ（Ｓ１はＳ２に相補的であり、ＬはＳ１とＳ２との間に約３～約５ヌクレオチド長のループを形成する）を含む。

【0022】

上記の実施形態のいずれかにおいて、アンチセンス鎖、センス鎖、またはその両方はオーバーハング配列を有する。いくつかの実施形態では、アンチセンス鎖は、１ヌクレオチド長以上の３’オーバーハングを含む。他の実施形態では、３’オーバーハング配列は、２ヌクレオチド長、例えばＧＧである。

【0023】

アンチセンス鎖及びセンス鎖を含むオリゴヌクレオチドであって、該アンチセンス鎖が約２１ヌクレオチド長～約２７ヌクレオチド長であり得、ＰＮＰＬＡ３に対する相補性領域を有し、該センス鎖がその３’末端にＳ１－Ｌ－Ｓ２として示されるステムループ（Ｓ１はＳ２に相補的であり、ＬはＳ１とＳ２との間に約３ヌクレオチド～約５ヌクレオチド長のループを形成する）を含み、該アンチセンス鎖及び該センス鎖が少なくとも約１９ヌクレオチド長の二重鎖構造を形成するが共有結合によって結合されていない、オリゴヌクレオチドもまた記載される。

【0024】

いくつかの実施形態では、ループＬはトリループまたはテトラループである。いくつかの例では、Ｌは４ヌクレオチド長のテトラループである。他の実施形態では、Ｌは配列５’－ＧＡＡＡ－３’を含む。

【0025】

いくつかの実施形態では、Ｓ１及びＳ２は１～１０ヌクレオチド長であり、同じ長さを有する。他の実施形態では、Ｓ１及びＳ２は、１ヌクレオチド長、２ヌクレオチド長、３ヌクレオチド長、４ヌクレオチド長、５ヌクレオチド長、６ヌクレオチド長、７ヌクレオチド長、８ヌクレオチド長、９ヌクレオチド長、または１０ヌクレオチド長である。他の実施形態では、Ｓ１及びＳ２は６ヌクレオチド長である。特定の実施形態では、ステムループは配列５’－ＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ－３’（配列番号１１７７）を含む。

【0026】

いくつかの実施形態では、アンチセンス鎖は２７ヌクレオチド長であり、センス鎖は２５ヌクレオチド長である。他の実施形態では、アンチセンス鎖は２２ヌクレオチド長であり、センス鎖は３６ヌクレオチド長である。

【0027】

上記の実施形態では、二本鎖領域は、アンチセンス鎖上の３’オーバーハング配列を含む。いくつかの実施形態では、アンチセンス鎖上の３’オーバーハング配列は２ヌクレオチド長である。

【0028】

上記の実施形態のいずれかにおいて、オリゴヌクレオチド中の少なくとも１個のヌクレオチドは修飾ヌクレオチドである。いくつかの例では、修飾ヌクレオチドには、２’－修飾、例えば２’－アミノエチル、２’－フルオロ、２’－Ｏ－メチル、２’－Ｏ－メトキシエチル、及び２’－デオキシ－２’－フルオロ－β－アラビノ核酸などが含まれる。特定の例では、オリゴヌクレオチド中の全てのヌクレオチドは、２’－修飾、例えば２’－フルオロまたは２’－Ｏ－メチルなどを含む。

【0029】

上記の実施形態のいずれかにおいて、オリゴヌクレオチド中の少なくとも１個のヌクレオチドは修飾ヌクレオチド間結合を含む。いくつかの実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、ホスホロチオエート結合である。

【0030】

上記の実施形態のいずれかにおいて、アンチセンス鎖の５’ヌクレオチドの糖の４’－炭素は、ホスフェート類似体、例えばオキシメチルホスホネート、ビニルホスホネート、またはマロニルホスホネートなどを含む。あるいは、または任意選択でホスフェート類似体は、５’－メトキシホスホネート－４’－オキシなどの４’－ホスフェート類似体である。

【0031】

上記の実施形態のいずれかにおいて、オリゴヌクレオチドの少なくとも１個のヌクレオチドは、１つ以上の標的化リガンド、例えばアミノ糖、炭水化物、コレステロール、脂質、またはポリペプチドなどにコンジュゲートされ得る。いくつかの実施形態では、標的化リガンドはＮ－アセチルガラクトサミン（ＧａｌＮＡｃ）部分である。他の実施形態では、ＧａｌＮＡｃ部分は、一価のＧａｌＮＡｃ部分、二価のＧａｌＮＡｃ部分、三価のＧａｌＮＡｃ部分、または四価のＧａｌＮＡｃ部分である。

【0032】

いくつかの実施形態では、標的化リガンドは、ステムループのＬの１個以上のヌクレオチドにコンジュゲートされる。特定の例では、ステムループのＬの最大４個のヌクレオチドがそれぞれ一価のＧａｌＮＡｃ部分にコンジュゲートされる。

【0033】

上記の実施形態のいずれかにおいて、オリゴヌクレオチドは、ＲＮＡｉオリゴヌクレオチドである。いくつかの例では、ＲＮＡｉオリゴヌクレオチドは、表１または表３に記載のヌクレオチド配列、特に配列番号７８７、８４３、８６７、８７１、９３７、１００３、１００７、１０１７、１１６１、または１１６３のいずれか１つを有するセンス鎖を含む。特定の実施形態では、ＲＮＡｉオリゴヌクレオチドは、表Ａ、Ｂ、Ｃ、またはＤに記載のヌクレオチド配列、特に配列番号１１８８、１１９０、１２２０、１２２４、１２３０、１２３２、１２４４、１２４６、１２５０、または１２５４のいずれか１つを有するセンス鎖を含む。いくつかの例では、ＲＮＡｉオリゴヌクレオチドは、表１または表３に記載のヌクレオチド配列、特に配列番号７８８、８４４、８６８、８７２、９３８、１００４、１００８、１０１８、１１６２、または１１６４のいずれか１つを有するアンチセンス鎖を含む。いくつかの実施形態では、ＲＮＡｉオリゴヌクレオチドは、表Ａ、Ｂ、Ｃ、またはＤに記載のヌクレオチド配列、特に配列番号１１８９、１１９１、１２２１、１２２５、１２３１、１２３３、１２４５、１２４７、１２５１、または１２５５のいずれか１つを有するアンチセンス鎖を含む。特定の例では、ＲＮＡｉオリゴヌクレオチドは、配列番号７８７、８４３、８６７、８７１、９３７、１００３、１００７、１０１７、１１６１、もしくは１１６３のいずれか１つ、または配列番号１１８８、１１９０、１２２０、１２２４、１２３０、１２３２、１２４４、１２４６、１２５０、もしくは１２５４のいずれか１つのヌクレオチド配列を有するセンス鎖と、配列番号７８８、８４４、８６８、８７２、９３８、１００４、１００８、１０１８、１１６２、もしくは１１６４、配列番号１１８９、１１９１、１２２１、１２２５、１２３１、１２３３、１２４５、１２４７、１２５１、もしくは１２５５のいずれか１つのヌクレオチド配列を有するアンチセンス鎖とを含む。特定の実施形態では、ＲＮＡｉオリゴヌクレオチドのセンス鎖及びアンチセンス鎖は、それぞれ以下から選択される：
（ａ）配列番号７８７及び７８８、
（ｂ）配列番号８４３及び８４４、
（ｃ）配列番号８６７及び８６８、
（ｄ）配列番号８７１及び８７２、
（ｅ）配列番号９３７及び９３８、
（ｆ）配列番号１００３及び１００４、
（ｇ）配列番号１００７及び１００８、
（ｈ）配列番号１０１７及び１０１８、
（ｉ）配列番号１１６１及び１１６２、ならびに
（ｊ）配列番号１１６３及び１１６４。

【0034】

いくつかの例では、ＲＮＡｉオリゴヌクレオチドは、表Ａ、表Ｂ、表Ｃ、または表Ｄに記載のヌクレオチド配列、特に配列番号１１７８、１１８０、１１８２、１１８４、１１８６、１１８８、１１９０、１１９２、１１９４、１１９６、１１９８、１２００、１２０２、１２０４、１２０６、１２０８、１２１０、１２１２、１２１４、１２１６、１２１８、１２２０、１２２２、１２２４、１２２６、１２２８、１２３０、１２３２、１２３４、１２３６、１２３８、１２４０、１２４２、１２４４、１２４６、１２４８、１２５０、１２５２、１２５４、１２５６、１２５８、１２６０、１２６２、１２６４、１２６６、１２６８、１２７０、１２７２、１２７４、１２７６、１２７８、１２８０、１２８２、１２８４、１２８６、１２８８、１２９０、１２９２、１２９４、１２９６、１２９８、または１３００のいずれか１つを有するセンス鎖を含む。いくつかの例では、ＲＮＡｉオリゴヌクレオチドは、表Ａ、表Ｂ、表Ｃ、または表Ｄに記載のヌクレオチド配列、特に配列番号１１７９、１１８１、１１８３、１１８５、１１８７、１１８９、１１９１、１１９３、１１９５、１１９７、１１９９、１２０２、１２０３、１２０５、１２０７、１２０９、１２１１、１２１３、１２１５、１２１７、１２１９、１２２１、１２２３、１２２５、１２２７、１２２９、１２３１、１２３３、１２３５、１２３７、１２３９、１２４１、１２４３、１２４５、１２４７、１２４９、１２５１、１２５３、１２５５、１２５７、１２５９、１２６１、１２６３、１２６５、１２６７、１２６９、１２７１、１２７３、１２７５、１２７７、１２７９、１２８１、１２８３、１２８５、１２８７、１２８９、１２９１、１２９３、１２９５、１２９７、１２９９、または１３０１のいずれか１つを有するアンチセンス鎖を含む。特定の例では、ＲＮＡｉオリゴヌクレオチドは、配列番号１１７８、１１８０、１１８２、１１８４、１１８６、１１８８、１１９０、１１９２、１１９４、１１９６、１１９８、１２００、１２０２、１２０４、１２０６、１２０８、１２１０、１２１２、１２１４、１２１６、１２１８、１２２０、１２２２、１２２４、１２２６、１２２８、１２３０、１２３２、１２３４、１２３６、１２３８、１２４０、１２４２、１２４４、１２４６、１２４８、１２５０、１２５２、１２５４、１２５６、１２５８、１２６０、１２６２、１２６４、１２６６、１２６８、１２７０、１２７２、１２７４、１２７６、１２７８、１２８０、１２８２、１２８４、１２８６、１２８８、１２９０、１２９２、１２９４、１２９６、１２９８、または１３００のいずれか１つのヌクレオチド配列を有するセンス鎖と、配列番号１１７９、１１８１、１１８３、１１８５、１１８７、１１８９、１１９１、１１９３、１１９５、１１９７、１１９９、１２０１、１２０３、１２０５、１２０７、１２０９、１２１１、１２１３、１２１５、１２１７、１２１９、１２２１、１２２３、１２２５、１２２７、１２２９、１２３１、１２３３、１２３５、１２３７、１２３９、１２４１、１２４３、１２４５、１２４７、１２４９、１２５１、１２５３、１２５５、１２５７、１２５９、１２６１、１２６３、１２６５、１２６７、１２６９、１２７１、１２７３、１２７５、１２７７、１２７９、１２８１、１２８３、１２８５、１２８７、１２８９、１２９１、１２９３、１２９５、１２９７、１２９９、または１３０１のいずれか１つのヌクレオチド配列を有するアンチセンス鎖とを含む。

【0035】

特定の例では、ＲＮＡｉオリゴヌクレオチドは、配列番号１１８８、１１９０、１２００、１２１６、１２１８、１２２０、１２２４、１２３０、１２３２、１２３４、１２４４、１２４６、１２５０、１２５４、１２６２、１２８８、１２９０、１２９２、１２９４、１２９６、１２９８、または１３００のいずれか１つのヌクレオチド配列を有するセンス鎖と、配列番号１１８９、１１９１、１２０１、１２１５、１２１７、１２１９、１２２５、１２３１、１２３３、１２３５、１２４５、１２４７、１２５１、１２５５、１２６３、１２８９、１２９１、１２９５、１２９７、１２９９、または１３０１のいずれか１つのヌクレオチド配列を有するアンチセンス鎖とを含む。

【0036】

特定の例では、ＲＮＡｉオリゴヌクレオチドのセンス鎖及びアンチセンス鎖は、それぞれ以下から選択される：
（ａ）配列番号１２２０及び１２２１、
（ｂ）配列番号１２２４及び１２２５、
（ｃ）配列番号１２３０及び１２３１、
（ｄ）配列番号１２３２及び１２３３、
（ｅ）配列番号１１８８及び１１８９、
（ｆ）配列番号１１９０及び１１９１、
（ｇ）配列番号１２４４及び１２４５、
（ｈ）配列番号１２５０及び１２５１－、
（ｉ）配列番号１２５４及び１２５５、ならびに
（ｊ）配列番号１２４６及び１２４７。

【0037】

センス鎖及びアンチセンス鎖を含むＰＮＰＬＡ３発現を阻害または低下させるためのオリゴヌクレオチドであって、該センス鎖及び該アンチセンス鎖が二本鎖領域を形成し、該センス鎖及び該アンチセンス鎖の全てのヌクレオチドが塩基、糖、及び／またはヌクレオチド間結合の修飾を含み、該アンチセンス鎖が配列番号１１６７～１１７６のうちの１つのＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡ標的配列に対する相補性領域を含み、該相補性領域が少なくとも約１５連続ヌクレオチド長である、オリゴヌクレオチドもまた記載される。

【0038】

他の態様では、本明細書の少なくとも１つのオリゴヌクレオチドと、薬学的に許容可能なキャリア、送達剤、または賦形剤とを含む医薬組成物が記載される。いくつかの例では、医薬組成物は、追加の治療剤、例えば抗糖尿病剤または抗肥満剤などを含む。

【0039】

他の態様では、細胞、細胞集団、組織、器官、または個体におけるＰＮＰＬＡ３発現を低下させるための方法であって、本明細書のオリゴヌクレオチドまたは本明細書の医薬組成物を、細胞、細胞集団、組織、器官、または個体に投与／接触させる少なくとも１つの工程を含む方法が記載される。いくつかの例では、ＰＮＰＬＡ３発現の低下は、細胞、細胞集団、組織、器官、または個体において、ＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡの量もしくはレベル、ＰＮＰＬＡ３タンパク質の量もしくはレベル、またはその両方を低下させることを含む。いくつかの例では、細胞、細胞集団、組織、器官、または個体は、ＰＮＰＬＡ３発現に関連する疾患、障害、または状態を有する。特定の例では、ＰＮＰＬＡ３発現に関連する疾患、障害、または状態は、心血管代謝疾患、ＡＨ、ＡＬＤ、肝硬変、ＨＣＣ、ＣＣＡ、及び他の胆管症（ＰＳＣなど）、ＮＡＦＬＤ、及びＮＡＳＨである。

【0040】

他の態様では、ＰＮＰＬＡ３発現に関連する疾患、障害、または状態を有する、または有すると疑われる個体を治療するための方法が記載される。この方法は、有効量の本明細書のオリゴヌクレオチドまたは本明細書の医薬組成物を、それを必要とする個体に投与する少なくとも１つの工程を含む。いくつかの例では、ＰＮＰＬＡ３発現に関連する疾患、障害、または状態は、心血管代謝疾患、ＡＨ、ＡＬＤ、ＣＣＡ、肝硬変、ＨＣＣ、ＮＡＦＬＤ、ＰＳＣ、及びＮＡＳＨである。いくつかの例では、オリゴヌクレオチドまたは医薬組成物は、皮下投与により、毎日、毎週、毎月、四半期ごと、毎年、特に毎月または四半期ごとに投与される。

【0041】

いくつかの例では、個体は、肝硬変、糖尿病、肝線維症、肝炎、高脂血症、ＡＨ、ＡＬＤ、ＣＣＡ、肝硬変、ＨＣＣ、ＮＡＦＬＤ、ＰＳＣ、ＮＡＳＨ、肥満、及び／または脂肪症を有する。

【0042】

上記の実施形態のいずれかにおいて、方法は、追加の工程、例えば遺伝子型情報、ＰＮＰＬＡ３発現、ＰＮＰＬＡ３タンパク質レベル、個体の体重及び／または血糖値及び／またはＴＧを測定または取得すること、ならびにそのような取得された値を１つ以上のベースライン値または以前に取得された値と比較して接触または投与の有効性を評価することを含む。いくつかの実施形態では、追加の工程は、個体がＰＮＰＬＡ３ Ｉ１４８Ｍバリアントを有することを確認することを含む。いくつかの実施形態では、追加の工程は、個体がＰＮＰＬＡ３ Ｅ４３４Ｋバリアントを有していないことを確認することを含む。いくつかの実施形態では、追加の工程は、個体が、タンパク質を切断するＨＳＤ１７Ｂ１３バリアント（ｒｓ７２６１３５６７）を有していないことを確認することを含む。

【0043】

上記の実施形態のいずれかにおいて、方法は、ＲＮＡｉオリゴヌクレオチドまたは医薬組成物を、第２の組成物または第２の治療剤と同時に、別々に、または連続して投与することを含み得る。いくつかの実施形態では、第２の組成物または第２の治療剤は、ＰＮＰＬＡ３抗体もしくはその断片、抗糖尿病剤、または抗肥満剤である。いくつかの実施形態では、第２の組成物または第２の治療剤は、ＲＮＡｉオリゴヌクレオチドと同じ頻度で投与される（すなわち、１日おき、週２回、またはさらには毎週）。他の実施形態では、第２の組成物または第２の治療剤は、ＲＮＡｉオリゴヌクレオチドとは異なる頻度で投与される。同様に、他の実施形態では、第２の組成物または第２の治療剤は、ＲＮＡｉオリゴヌクレオチドと同じ経路を介して（例えば、皮下）投与される。さらに他の実施形態では、第２の組成物または第２の治療剤は、ＲＮＡｉオリゴヌクレオチドとは異なる経路を介して投与される。

【0044】

他の態様では、ＰＮＰＬＡ３発現に関連する疾患、障害、または状態を治療するための本明細書のＲＮＡｉオリゴヌクレオチドの使用について記載され、該ＲＮＡｉオリゴヌクレオチドは、任意選択で第２の組成物または第２の治療剤と同時に、別々に、または連続して（すなわち、組み合わせて）投与される。

【0045】

他の態様では、ＰＮＰＬＡ３発現に関連する疾患、障害、または状態を治療するための医薬の製造における本明細書のＲＮＡｉオリゴヌクレオチドの使用について記載され、該医薬は、任意選択で第２の組成物または第２の治療剤をさらに含む。

【0046】

他の態様では、本明細書の少なくとも１つのオリゴヌクレオチド、任意選択の薬学的に許容可能なキャリア、及びＰＮＰＬＡ３発現に関連する疾患、障害、または状態を有する個体にそれらを投与するための説明書を有する添付文書を含むキットについて記載される。

【0047】

本明細書のオリゴヌクレオチド及び組成物の利点は、ＰＮＰＬＡ３発現、特にＰＮＰＬＡ３ １４８Ｍの抑制が、線維化を含むあらゆる領域のＮＡＦＬＤに対して有益な効果を発揮することである。

【0048】

上記のもの以外の利点、効果、特徴、及び目的は、以下の発明を実施するための形態を考慮すれば、より容易に明らかになるであろう。そのような発明を実施するための形態は、以下の図面（複数可）を参照する。

【図面の簡単な説明】

【0049】

【図1】一般的なＧａｌＮＡｃコンジュゲートＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチドの構造及び化学修飾パターンを示す概略図を開示する。配列番号１３０２～１３０３を出現順にそれぞれ開示する。

【図2】別の一般的なＧａｌＮＡｃコンジュゲートＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチドの構造及び化学修飾パターンを示す概略図を開示する。

【発明を実施するための形態】

【0050】

概要
ＡＬＤ及びＮＡＦＬＤは公衆衛生上の深刻な負担である。ＡＬＤ及びＮＡＦＬＤは、肝臓でのＴＧの蓄積（脂肪症）に始まり、肝炎及び線維化、肝硬変、さらには肝臓癌へと進行する慢性肝臓障害である。ＰＮＰＬＡ３ １４８Ｍは、ＡＬＤ及びＮＡＦＬＤだけでなく、肝硬変、ＨＣＣ、及び肝臓関連死とも関連することが示されている遺伝因子である。

【0051】

ＲＮＡ干渉（ＲＮＡｉ）は、細胞内に外来性ＲＮＡを導入して、標的タンパク質をコードするｍＲＮＡの特異的な分解を引き起こし、その結果、標的遺伝子の発現を低下させるプロセスである。

【0052】

ヒトでは、ＰＮＰＬＡ３は４８１アミノ酸長であり、予想分子量は５２．８６５ｋＤである。ＰＮＰＬＡ３の例示的な核酸配列は、ＮＣＢＩ参照配列番号ＮＭ＿０２５２２５（ヒト）、ＮＭ＿０５４０８８またはＸＭ＿００６５２０３４６（マウス）、ＮＭ＿００１２８２３２４（ラット）、ＸＭ＿０１５４５７０８１（霊長類）、ＸＭ＿００５５６７０５１（霊長類）、及びＸＭ＿００１１０９１４４（霊長類）において見出され得る。しかしながら、当業者であれば、ＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡ配列のさらなる例を、例えば、ＧｅｎＢａｎｋ及びＵｎｉＰｒｏｔなどの公的に利用可能なデータベースを使用して容易に入手可能であることを理解する。

【0053】

定義
本明細書で使用される場合、「約」とは、例えば、記載された濃度、長さ、分子量、ｐＨ、配列類似性、時間枠、温度、体積などの値（複数可）の統計的に意味のある範囲内を意味する。このような値または範囲は、所定の値または範囲から一桁以内、典型的には２０％以内、より典型的には１０％以内、さらに典型的には５％以内であり得る。「約」によって包含される許容可能な変動は、試験中の系によって異なり、当業者であれば容易に理解できる。

【0054】

本明細書で使用される場合、「投与する」、「投与すること」、「投与」などは、薬理学的に有用な様式で（例えば、個体の疾患、障害、または状態を治療するために）個体に物質（例えば、本明細書のオリゴヌクレオチドまたは本明細書の組成物）を提供することを指す。

【0055】

本明細書で使用される場合、「アンチセンス鎖」は、標的配列の領域に相補的である本明細書のオリゴヌクレオチドを意味する。同様に、本明細書で使用される場合、「センス鎖」は、アンチセンス鎖の領域に相補的である本明細書のオリゴヌクレオチドを意味する。

【0056】

本明細書で使用される場合、「アシアロ糖タンパク質受容体」または「ＡＳＧＰＲ」は、大きい方の４８ｋＤａサブユニット（ＡＳＧＰＲ－１）及び小さい方の４０ｋＤａサブユニット（ＡＳＧＰＲ－２）により形成される２部構成Ｃ型レクチンを意味する。ＡＳＧＰＲは、主として肝細胞の類洞表面で発現し、末端ガラクトースまたはＧａｌＮＡｃ残基を含む循環糖タンパク質（アシアロ糖タンパク質）の結合、内在化、及びその後の排出に主要な役割を有する。

【0057】

本明細書で使用される場合、「減弱する」、「減弱すること」、「減弱」などは、低下させるかまたは効果的に停止させることを指す。非限定的な例として、本明細書の治療の１つ以上は、個体におけるＡＨ、ＡＬＤ、ＣＣＡ、ＰＳＣ、肝硬変、ＨＣＣ、ＮＡＦＬＤ、及びＮＡＳＨ、ならびに関連する疾患、障害、及び状態の発症または進行を低下させるかまたは効果的に停止させ得る。この減弱は、例えば、ＡＨ、ＡＬＤ、肝硬変、ＨＣＣ、ＣＣＡ、ＰＳＣ、ＮＡＦＬＤ、及びＮＡＳＨ、ならびに関連する疾患、障害、及び状態の１つ以上の態様（例えば、症状、組織特性、及び細胞活性、炎症活性、または免疫活性など）の減少、ＡＨ、ＡＬＤ、肝硬変、ＨＣＣ、ＣＣＡ、ＰＳＣ、ＮＡＦＬＤ、及びＮＡＳＨ、ならびに関連する疾患、障害、及び状態の１つ以上の態様の検出可能な進行（悪化）がないこと、または個体におけるＡＨ、ＡＬＤ、肝硬変、ＨＣＣ、ＮＡＦＬＤ、及びＮＡＳＨ、ならびに関連する疾患、障害、及び状態の検出可能な態様が、そうでなければ予想される場合に存在しないこと、によって例示され得る。

【0058】

本明細書で使用される場合、「減弱する」、「減弱すること」、「減弱」などは、低下させるかまたは効果的に停止させることを意味する。非限定的な例として、本明細書の治療の１つ以上は、対象における脂質異常症／高トリグリセリド血症／高脂血症の発症または進行を低下させるかまたは効果的に停止させ得る。この減弱は、例えば、個体におけるＡＨ、ＡＬＤ、肝硬変、ＨＣＣ、ＣＣＡ、ＰＳＣ、ＮＡＦＬＤ、及びＮＡＳＨ、ならびに関連する疾患、障害、及び状態の１つ以上の態様（例えば、症状、組織特性、及び細胞活性、炎症活性、または免疫活性など）が、そうでなければ予想される場合に減少することによって例示され得る。

【0059】

本明細書で使用される場合、「相補的」は、（例えば、２つの対向する核酸上のまたは単一の核酸鎖の対向する領域上の）２個のヌクレオチドが互いに塩基対を形成することを可能にする２個のヌクレオチド間の構造的関係を意味する。例えば、対向する核酸のピリミジンヌクレオチドに相補的である１つの核酸のプリンヌクレオチドは、互いに水素結合を形成することにより共に塩基対合し得る。相補的なヌクレオチドは、ワトソン・クリック型、または、安定した二重鎖の形成を可能にする他の任意の形で、塩基対合し得る。同様に、２本の核酸は、本明細書に記載されるように、互いに相補的であることで相補性領域を形成する複数のヌクレオチドの領域を有し得る。

【0060】

本明細書で使用される場合、「接触する」、「接触すること」などは、細胞への取り込みまたは吸収を促進または効果的にすることによって、例えば細胞にＲＮＡｉを直接的または間接的に導入または送達することを意味する。

【0061】

本明細書で使用される場合、「デオキシリボヌクレオチド」は、リボヌクレオチドと比較して、その五炭糖の２’位のヒドロキシルの代わりに水素を有するヌクレオチドを意味する。修飾デオキシリボヌクレオチドは、２’位以外の原子に１つ以上の修飾置換を有する、例えば、核酸塩基、糖、もしくはホスフェート基中に修飾もしくは置換を含むか、または核酸塩基、糖、もしくはホスフェート基の修飾もしくは置換を含む。

【0062】

本明細書で使用される場合、「二本鎖オリゴヌクレオチド」または「ｄｓオリゴヌクレオチド」は、実質的に二重鎖形態であるオリゴヌクレオチドを意味する。ｄｓオリゴヌクレオチドの二本鎖領域（複数可）の相補的塩基対形成は、共有結合的に分離した核酸鎖のヌクレオチドの逆平行配列間で形成され得る。同様に、ｄｓオリゴヌクレオチドの二本鎖領域（複数可）の相補的塩基対形成は、共有結合している核酸鎖のヌクレオチドの逆平行配列間で形成され得る。さらに、ｄｓオリゴヌクレオチドの二本鎖領域（複数可）の相補的塩基対は、（例えば、ヘアピンを介して）折り畳まれて一緒に塩基対を形成するヌクレオチドの相補的な逆平行配列を提供する単一の核酸鎖から形成され得る。ｄｓオリゴヌクレオチドは、互いに完全に二重鎖化した２つの共有結合的に分離した核酸鎖を含むことができる。しかしながら、ｄｓオリゴヌクレオチドは、部分的に二重鎖化した（例えば、一方または両方の末端にオーバーハングを有する）２つの共有結合的に分離した核酸鎖を含み得る。ｄｓオリゴヌクレオチドは、部分的に相補的であるヌクレオチドの逆平行配列を含むことができ、したがって、内部ミスマッチまたは末端ミスマッチを含み得る１つ以上のミスマッチを有し得る。

【0063】

本明細書で使用される場合、核酸（例えば、オリゴヌクレオチド）に関して、「二重鎖」は、ヌクレオチドの２つの逆平行配列の相補的塩基対形成により形成される構造を意味する。

【0064】

本明細書で使用される場合、「賦形剤」は、例えば、所望の稠度または安定化効果を与えるかまたはこれらに寄与するために本明細書の組成物中に含めることができる非治療剤を意味する。

【0065】

本明細書で使用される場合、「肝細胞（複数可）」は、肝臓の実質組織の細胞を意味する。これらの細胞は肝臓の質量の約７０％～８５％を構成し、血清アルブミン、フィブロネクチン（ＦＢＮ）、及び凝固因子のプロトロンビン群（第３因子及び第４因子を除く）を製造する。肝細胞系列細胞のマーカーとしては、トランスサイレチン（Ｔｔｒ）、グルタミンシンテターゼ（Ｇｌｕｌ）、肝細胞核因子１ａ（Ｈｎｆ１ａ）、及び肝細胞核因子４ａ（Ｈｎｆ４ａ）が挙げられるが、これらに限定されない。成熟肝細胞のマーカーとしては、シトクロムＰ４５０（Ｃｙｐ３ａ１１）、フマリルアセト酢酸ヒドロラーゼ（Ｆａｈ）、グルコース６－ホスフェート（Ｇ６ｐ）、アルブミン（Ａｌｂ）、及びＯＣ２－２Ｆ８が挙げられ得るが、これらに限定されない。例えば、Ｈｕｃｈ ｅｔ ａｌ．（２０１３）Ｎａｔｕｒｅ ４９４：２４７－５０を参照のこと。

【0066】

本明細書で使用される場合、「肝毒性剤」は、それ自体が肝臓に対して毒性であるか、または処理されて肝臓に対して毒性である代謝産物を形成することができる化合物、ウイルス、または他の物質を意味する。肝毒性剤としては、四塩化炭素（ＣＣｌ₄）、アセトアミノフェン（パラセタモール）、塩化ビニル、ヒ素、クロロホルム、非ステロイド性抗炎症薬（アスピリン及びフェニルブタゾンなど）が挙げられ得るが、これらに限定されない。

【0067】

本明細書で使用される場合、「不安定なリンカー」は、（例えば、酸性ｐＨによって）切断され得るリンカーを意味する。同様に、「かなり安定なリンカー」は、切断できないリンカーを意味する。

【0068】

本明細書で使用される場合、「肝臓の炎症」または「肝炎」は、肝毒性剤への曝露によって引き起こされる可能性がある、特に損傷もしくは感染の結果として、肝臓の腫脹、機能不全、及び／または疼痛状態となる、身体的状態を意味する。症状としては、黄疸、疲労、衰弱、悪心、嘔吐、食欲減退、及び体重減少が挙げられ得る。肝臓の炎症は、治療せずに放置すると、線維症、肝硬変、肝不全、または肝臓癌に進行する可能性がある。

【0069】

本明細書で使用される場合、「肝臓線維症」、「肝線維症」、または「肝臓の線維症」は、細胞外マトリックスタンパク質の肝臓における過剰な蓄積を指し、これには炎症及び肝臓細胞死に起因する、コラーゲン（Ｉ、ＩＩＩ、及びＩＶ）、ＦＢＮ、ウンドゥリン（ｕｎｄｕｌｉｎ）、エラスチン、ラミニン、ヒアルロナン、及びプロテオグリカンが含まれ得る。肝臓線維症は、治療せずに放置すると、肝硬変、肝不全、または肝臓癌に進行する可能性がある。

【0070】

本明細書で使用される場合、「ループ」は、互いに十分に相補的な核酸の２つの逆平行領域に隣接する核酸（例えば、オリゴヌクレオチド）の非対形成領域であって、適切なハイブリダイゼーション条件下（例えば、ホスフェート緩衝液中、細胞内）で、非対形成領域に隣接する２つの逆平行領域がハイブリダイズして二重鎖（「ステム」と呼ばれる）を形成する、核酸の非対形成領域を意味する。

【0071】

本明細書で使用される場合、「修飾ヌクレオチド間結合」は、ホスホジエステル結合を有する参照ヌクレオチド間結合と比較して１つ以上の化学修飾を有するヌクレオチド間結合を意味する。修飾ヌクレオチドは、天然に存在しない結合であり得る。典型的には、修飾ヌクレオチド間結合は、修飾ヌクレオチド間結合が存在する核酸に１つ以上の望ましい特性を付与する。例えば、修飾ヌクレオチドは、熱安定性、分解に対する耐性、ヌクレアーゼ耐性、可溶性、バイオアベイラビリティ、生物活性、免疫原性の低下などを改善することができる。

【0072】

本明細書で使用される場合、「修飾ヌクレオチド」は、アデニンリボヌクレオチド、グアニンリボヌクレオチド、シトシンリボヌクレオチド、ウラシルリボヌクレオチド、アデニンデオキシリボヌクレオチド、グアニンデオキシリボヌクレオチド、シトシンデオキシリボヌクレオチド、及びチミジンデオキシリボヌクレオチドから選択される対応する参照ヌクレオチドと比較して、１つ以上の化学修飾を有するヌクレオチドを指す。修飾ヌクレオチドは、天然に存在しないヌクレオチドであり得る。修飾ヌクレオチドは、その糖、核酸塩基、及び／またはホスフェート基に１つ以上の化学修飾を有し得る。追加として、または代替として、修飾ヌクレオチドは、対応する参照ヌクレオチドにコンジュゲートされた１つ以上の化学部分を有し得る。典型的には、修飾ヌクレオチドは、修飾ヌクレオチドが存在する核酸に１つ以上の望ましい特性を付与する。例えば、修飾ヌクレオチドは、熱安定性、分解に対する耐性、ヌクレアーゼ耐性、可溶性、バイオアベイラビリティ、生物活性、免疫原性の低下などを改善することができる。

【0073】

本明細書で使用される場合、「ニックの入ったテトラループ構造」は、別個のセンス（パッセンジャー）鎖及びアンチセンス（ガイド）鎖を特徴とするＲＮＡｉオリゴヌクレオチドの構造であって、センス鎖がアンチセンス鎖と相補的な領域を有する、かつ鎖の少なくとも１つ（一般にセンス鎖）が、当該少なくとも１つの鎖内に形成された隣接するステム領域を安定化するように構成されたテトラループを有する、構造を意味する。

【0074】

本明細書で使用される場合、「ヌクレオチド」は、ヌクレオシド（例えば、アデニン、シトシン、グアニン、チミン、またはウラシルなどの核酸塩基；及び例えば、リボースまたは２’－デオキシリボースなどの五炭糖；及びホスフェート基を有する有機分子を意味し、デオキシリボ核酸（ＤＮＡ）及びリボ核酸（ＲＮＡ）などの核酸ポリマーのモノマー単位として機能し得る。

【0075】

本明細書で使用される場合、「オリゴヌクレオチド」は、短い核酸分子（例えば、約１００ヌクレオチド長未満）を意味する。オリゴヌクレオチドは、一本鎖（ｓｓ）またはｄｓであり得る。オリゴヌクレオチドは、二本鎖領域を有していても、有していなくてもよい。非限定的な例のセットとしては、オリゴヌクレオチドは、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）、短鎖ヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）、ｄｉｃｅｒ基質干渉ＲＮＡ（ｄｓｉＲＮＡ）、アンチセンスオリゴヌクレオチド（ＡＳＯ）、短鎖ｓｉＲＮＡ、またはｓｓ ｓｉＲＮＡであり得るが、これらに限定されない。典型的には、ｄｓオリゴヌクレオチドはＲＮＡｉオリゴヌクレオチドである。

【0076】

本明細書で使用される場合、「オーバーハング」は、１つの鎖または領域が、その１つの鎖または領域が二重鎖を形成する相補鎖の末端を超えて伸長していることから生じる末端の非塩基対形成ヌクレオチド（複数可）を意味する。オーバーハングは、ｄｓオリゴヌクレオチドの５’末端または３’末端で二本鎖領域から伸長している１つ以上の非対形成ヌクレオチドを含み得る。オーバーハングは、ｄｓオリゴヌクレオチドのアンチセンス鎖またはセンス鎖上の３’または５’オーバーハングであり得る。

【0077】

本明細書で使用される場合、「ホスフェート類似体」は、ホスフェート基の静電特性及び／または立体特性を模倣する化学部分を意味する。いくつかの実施形態では、ホスフェート類似体は、酵素的除去を受けやすい５’－ホスフェートの代わりに、オリゴヌクレオチドの５’末端ヌクレオチドに配置される。５’ホスフェート類似体はホスファターゼ耐性結合を含み得る。ホスフェート類似体の例としては、５’メチレンホスホネート（５’－ＭＰ）、及び５’－（Ｅ）－ビニルホスホネート（５’－ＶＰ）などの５’ホスホネートが挙げられるが、これらに限定されない。オリゴヌクレオチドは、５’末端ヌクレオチドにおいて、糖の４’位の炭素にホスフェート類似体を有し得る（４’－ホスフェート類似体と呼ばれる）。４’－ホスフェート類似体の例としては、オキシメチル基の酸素原子が糖部分（例えば、その４’－炭素）に結合したオキシメチルホスホネート、またはその類似体がある。例えば、国際特許出願公開第ＷＯ２０１８／０４５３１７号を参照のこと。オリゴヌクレオチドの５’末端に対する他の修飾が開発されている（例えば、国際特許出願公開第ＷＯ２０１１／１３３８７１；米国特許第８，９２７，５１３号；及びＰｒａｋａｓｈ ｅｔ ａｌ．（２０１５）Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．４３：２９９３－３０１１を参照のこと）。

【0078】

本明細書で使用される場合、「ＰＮＰＬＡ３関連疾患」、「ＰＮＰＬＡ３関連障害」、または「ＰＮＰＬＡ３関連状態」は、ＰＮＰＬＡ３発現の増加及び／または例えばＰＮＰＬＡ３ Ｉ１４８Ｍバリアントの存在を有する状態を意味する。例示的なＰＮＰＬＡ３関連状態、疾患、または障害としては、肝臓における脂肪の蓄積、肝硬変、脂肪肝（脂肪症）、肝細胞壊死、ＨＣＣ、肝臓線維症、肝臓の炎症、ＮＡＳＨ、ＮＡＦＬＤ、または肥満が挙げられるが、これらに限定されない。

【0079】

本明細書で使用される場合、遺伝子（例えば、ＰＮＰＬＡ３）に関して「発現の低下」は、適切な参照（例えば、参照細胞、細胞集団、試料、または対象）と比較した場合の、遺伝子によってコードされるＲＮＡ転写物（例えば、ＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡ）もしくはタンパク質の量もしくはレベルの減少、及び／または細胞、細胞集団、試料、もしくは対象における遺伝子の活性の量もしくはレベルの減少を意味する。例えば、細胞を本明細書のオリゴヌクレオチド（例えば、ＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡを含むヌクレオチド配列に相補的であるヌクレオチド配列を有するアンチセンス鎖を有するオリゴヌクレオチド）と接触させる行為は、ｄｓオリゴヌクレオチドで処理されない細胞と比較して、ｍＲＮＡ、タンパク質、及び／または活性（例えば、ＲＮＡｉ経路によるＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡの分解による）の量またはレベルの減少をもたらし得る。同様に、本明細書で使用される場合、「発現の低下」は、遺伝子（例えば、ＰＮＰＬＡ３）の発現の低下をもたらす行為を意味する。具体的には、本明細書で使用される場合、「ＰＮＰＬＡ３発現の低下」は、適切な参照（例えば、参照細胞、細胞集団、試料、または対象）と比較した場合の、細胞、細胞集団、試料、または対象におけるＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡ、ＰＭＰＬＡ３タンパク質、及び／またはＰＮＰＬＡ３活性の量またはレベルの減少を意味する。

【0080】

本明細書で使用される場合、「相補性領域」は、ヌクレオチドの逆平行配列と十分に相補的であることにより、（例えば、ホスフェート緩衝液中、細胞内などの）適切なハイブリダイゼーション条件下で２つのヌクレオチドの配列間のハイブリダイゼーションを可能にする核酸のヌクレオチド（例えば、ｄｓオリゴヌクレオチド）の配列を意味する。本明細書のオリゴヌクレオチドには、ｍＲＮＡ標的配列に相補的な領域を有する標的配列が含まれる。

【0081】

本明細書で使用される場合、「リボヌクレオチド」は、その五炭糖としてリボースを有し、その２’位にヒドロキシル基を含むヌクレオチドを意味する。修飾リボヌクレオチドは、２’位以外の原子に１つ以上の修飾または置換を有する、例えば、核酸塩基、糖、もしくはホスフェート基中に修飾もしくは置換を含むか、または核酸塩基、糖、もしくはホスフェート基の修飾もしくは置換を含む、リボヌクレオチドである。

【0082】

本明細書で使用される場合、「ＲＮＡｉオリゴヌクレオチド」は、（ａ）センス鎖（パッセンジャー）とアンチセンス鎖（ガイド）を有するｄｓオリゴヌクレオチドであって、アンチセンス鎖もしくはアンチセンス鎖の一部がアルゴノート２（Ａｇｏ２）エンドヌクレアーゼによって標的ｍＲＮＡの切断に使用されるｄｓオリゴヌクレオチド、または（ｂ）一本鎖アンチセンス鎖を有するｓｓオリゴヌクレオチドであって、そのアンチセンス鎖（またはそのアンチセンス鎖の一部）が、Ａｇｏ２エンドヌクレアーゼによって標的ｍＲＮＡの切断に使用されるｓｓオリゴヌクレオチド、のいずれかを指す。

【0083】

本明細書で使用される場合、「鎖」は、ヌクレオチド間結合（例えば、ホスホジエステル結合またはホスホロチオエート結合）を介して一緒に連結されたヌクレオチドの単一の連続した配列を指す。鎖は、２つの自由末端（例えば、５’末端及び３’末端）を有し得る。

【0084】

本明細書で使用される場合、「対象」は、ネコ、イヌ、マウス、ラット、及び霊長類を含む任意の哺乳動物、特にヒトを意味する。さらに、「個体」または「患者」は、「対象」と互換的に用いられ得る。

【0085】

本明細書で使用される場合、「合成」は、人工的に合成された（例えば、機械（例えば、固相核酸合成装置）を使用して）か、またはそうでなければ核酸もしくはその分子を通常生成する天然の供給源（例えば、細胞または生物）に由来していない核酸または他の分子を指す。

【0086】

本明細書で使用される場合、「標的化リガンド」は、目的の組織または細胞の同族分子（例えば、受容体）に選択的に結合し、目的の組織または細胞に他の物質を標的化するために別の物質にコンジュゲート可能な分子（例えば、アミノ糖、炭水化物、コレステロール、脂質、またはポリペプチド）を意味する。例えば、標的化リガンドは、オリゴヌクレオチドを目的の特定の組織または細胞に標的化する目的で、本明細書のオリゴヌクレオチドにコンジュゲートすることができる。標的化リガンドは、細胞表面受容体に選択的に結合することができる。したがって、標的化リガンドは、オリゴヌクレオチドにコンジュゲートされると、細胞の表面上に発現する受容体への選択的結合、ならびにオリゴヌクレオチド、標的化リガンド、及び受容体を含む複合体の細胞によるエンドソーム内在化を介して、特定の細胞へのオリゴヌクレオチドの送達を促進する。さらに、標的化リガンドは、オリゴヌクレオチドが細胞内の標的化リガンドから放出されるように細胞内在化後または細胞内在化中に切断されるリンカーを介して、オリゴヌクレオチドにコンジュゲートされ得る。

【0087】

本明細書で使用される場合、「テトラループ」は、ヌクレオチドの隣接配列のハイブリダイゼーションによって形成される隣接二重鎖の安定性を増加させるループを意味する。安定性の増加は、隣接したステム二重鎖の融解温度（Ｔ_m）の上昇として検出可能であり、これはランダムに選択されたヌクレオチド配列からなる同等の長さのループのセットからの平均として予想される隣接したステム二重鎖のＴ_mよりも高い。例えば、テトラループは、少なくとも２塩基対（ｂｐ）の長さの二重鎖を含むヘアピンに、１０ｍＭのＮａＨＰＯ₄中で、少なくとも約５０℃、少なくとも約５５℃、少なくとも約５６℃、少なくとも約５８℃、少なくとも約６０℃、少なくとも約６５℃、または少なくとも約７５℃のＴ_mをもたらし得る。テトラループは、スタッキング相互作用によって、隣接したステム二重鎖のｂｐを安定化させることができる。さらに、テトラループ内のヌクレオチド間の相互作用としては、限定されるものではないが、非ワトソン・クリック塩基対合、スタッキング相互作用、水素結合、及び接触相互作用が挙げられる（Ｃｈｅｏｎｇ ｅｔ ａｌ．（１９９０）Ｎａｔｕｒｅ ３４６：６８０－６８２；Ｈｅｕｓ＆Ｐａｒｄｉ（１９９１）Ｓｃｉｅｎｃｅ ２５３：１９１－１９４）。本明細書では、テトラループは、約３～６個のヌクレオチドを含み得るか、または有し得、典型的には約４～５個のヌクレオチドである。したがって、テトラループは、修飾されていてもされていなくてもよい（例えば、標的化部分にコンジュゲートされていてもいなくてもよい）３、４、５、または６個のヌクレオチド、典型的には４個のヌクレオチドを有することができる。テトラループでは任意のヌクレオチドを使用することができ、そのようなヌクレオチドには、Ｃｏｒｎｉｓｈ－Ｂｏｗｄｅｎ（１９８５）Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．１３：３０２１－３０に記載されるように標準的なＩＵＰＡＣ－ＩＵＢ記号を使用することができる。例えば、文字「Ｎ」は、任意の塩基がその位置にあり得ることを意味するために使用することができ、文字「Ｒ」は、Ａ（アデニン）またはＧ（グアニン）がその位置にあり得ることを示すために使用することができ、「Ｂ」は、Ｃ（シトシン）、Ｇ（グアニン）、またはＴ（チミン）がその位置にあり得ることを示すために使用できる。テトラループの例としては、ＵＮＣＧファミリーのテトラループ（例えば、ＵＵＣＧ）、ＧＮＲＡファミリーのテトラループ（例えば、ＧＡＡＡ）、及びＣＵＵＧテトラループが挙げられる（Ｗｏｅｓｅ ｅｔ ａｌ．（１９９０）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８７：８４６７－７１；Ａｎｔａｏ ｅｔ ａｌ．（１９９１）Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．１９：５９０１－０５）。ＤＮＡテトラループの例としては、テトラループのｄ（ＧＮＮＡ）ファミリー（例えば、ｄ（ＧＴＴＡ））、テトラループのｄ（ＧＮＲＡ）ファミリー、テトラループのｄ（ＧＮＡＢ）ファミリー、テトラループのｄ（ＣＮＮＧ）ファミリー、及びテトラループのｄ（ＴＮＣＧ）ファミリー（例えば、ｄ（ＴＴＣＧ））が挙げられる。例えば、Ｎａｋａｎｏ ｅｔ ａｌ．（２００２）Ｂｉｏｃｈｅｍ．４１：４２８１－９２；及びＳｈｉｎｊｉ ｅｔ ａｌ．（２０００）Ｎｉｐｐｏｎ Ｋａｇａｋｋａｉ Ｋｏｅｎ Ｙｏｋｏｓｈｕ ７８：７３１を参照のこと。本明細書では、テトラループは、ニックの入ったテトラループ構造内にあり得る。

【0088】

本明細書で使用される場合、「治療する」または「治療すること」は、例えば、既存の状態（例えば、疾患、障害）に関して、個体の健康及び／または生活状態を改善する目的で、または状態の発生の可能性を予防もしくは減少させるために、個体に治療剤（例えば、本明細書のオリゴヌクレオチド）を投与することによって、ケアを必要とする個体にケアを提供する行為を意味する。治療は、個体が経験する状態（例えば、疾患、障害）の少なくとも１つの徴候、症状、または寄与因子の頻度または重症度を低下させることを含み得る。

【0089】

本明細書で使用される場合、「ｉＲＮＡ」、「ｉＲＮＡ剤」、「ＲＮＡｉ」、「ＲＮＡｉ剤」、及び「ＲＮＡ干渉剤」は、ＲＮＡを含み、ＲＮＡ誘導サイレンシング複合体（ＲＩＳＣ）経路を介したＲＮＡ転写産物の標的化切断を媒介する作用物質を意味する。ｉＲＮＡは、ＲＮＡ干渉を介してｍＲＮＡの配列特異的分解を指示する。ｉＲＮＡは、細胞内のＰＮＰＬＡ３発現を調節、阻害、または低下させる。

【0090】

組成物
いくつかの態様によれば、本開示は、肝臓におけるＰＮＰＬＡ３の発現を低下、調節、または阻害するオリゴヌクレオチド（例えば、二本鎖ＲＮＡｉオリゴヌクレオチド）を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供されるオリゴヌクレオチドは、ＰＮＰＬＡ３発現に関連する疾患の治療に使用される。いくつかの態様では、本開示は、肝臓（例えば、肝臓を構成する細胞）におけるＰＮＰＬＡ３発現を低下、調節、または阻害することによって、ＰＮＰＬＡ３発現に関連する疾患を治療する方法を提供する。

【0091】

ＰＮＰＬＡ３発現のオリゴヌクレオチド阻害剤
Ｉ．ＰＮＰＬＡ３標的配列：本明細書のオリゴヌクレオチド（例えば、ＲＮＡｉオリゴヌクレオチド）は、ＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡを含む標的配列（すなわち、ＰＮＰＬＡ３標的配列）を標的とする。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドまたはその一部、断片、もしくは鎖（例えば、ｄｓＲＮＡｉオリゴヌクレオチドのアンチセンス鎖またはガイド鎖）は、ＰＮＰＬＡ３標的配列に結合またはアニールし、それによってＰＮＰＬＡ３発現を阻害する。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ＰＮＰＬＡ３標的配列を標的とし、ｉｎ ｖｉｖｏでのＰＮＰＬＡ３発現を阻害する。いくつかの実施形態では、ＰＮＰＬＡ３標的配列を標的とするオリゴヌクレオチドによるＰＮＰＬＡ３発現阻害の量または程度は、オリゴヌクレオチドの効力と相関する。いくつかの実施形態では、ＰＮＰＬＡ３標的配列を標的とするオリゴヌクレオチドによるＰＮＰＬＡ３発現阻害の量または程度は、オリゴヌクレオチドで治療されたＰＮＰＬＡ３発現に関連する疾患、障害、または状態を有するまたは有する疑いのある個体における治療効果の量または程度と相関する。

【0092】

複数の異なる種（例えば、ヒト、カニクイザル、及びアカゲザル；例えば、実施例１を参照）のｍＲＮＡを含むＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡのヌクレオチド配列の検討及び分析を通じて、そしてｉｎ ｖｉｔｒｏ及びｉｎ ｖｉｖｏ試験の結果として（例えば、実施例２～３を参照）、ＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡの特定のヌクレオチド配列が、他のヌクレオチド配列よりもオリゴヌクレオチドベースのＰＮＰＬＡ３発現阻害を受けやすく、したがって、本明細書のオリゴヌクレオチドの標的配列として有用であることが、本明細書で示される。いくつかの実施形態では、本明細書（例えば、表１もしくは３、または表Ａ、Ｂ、Ｃ、もしくはＤ）に記載されるオリゴヌクレオチド（例えば、ｄｓＲＮＡｉオリゴヌクレオチド）のセンス鎖は、ＰＮＰＬＡ３標的配列を含む。いくつかの実施形態では、本明細書（例えば、表１もしくは３、または表Ａ、Ｂ、Ｃ、もしくはＤ）に記載されるオリゴヌクレオチドのセンス鎖の一部または領域は、ＰＮＰＬＡ３標的配列を含む。いくつかの実施形態では、ＰＮＰＬＡ３標的配列は、配列番号１１６７～１１７６のいずれか１つの配列を含むか、またはそれからなる。

【0093】

ＩＩ．ＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡ標的配列：いくつかの実施形態では、本明細書のオリゴヌクレオチドは、細胞中のＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡを標的としてＰＮＰＬＡ３発現を阻害するためのＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡ（例えばＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡの標的配列内）に対する相補性領域を有する。いくつかの実施形態では、本明細書のオリゴヌクレオチドは、相補的（ワトソン・クリック）塩基対形成によってＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡ標的配列に結合またはアニールする相補性領域を有するＰＮＰＬＡ３標的配列（例えば、ｄｓオリゴヌクレオチドのアンチセンス鎖またはガイド鎖）を含む。標的配列または相補性領域は、ＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡへのオリゴヌクレオチド（またはその鎖）の結合またはアニーリングを可能にし、その発現を阻害するのに適した長さ及び塩基含量を有する。いくつかの実施形態では、標的配列または相補性領域は、少なくとも約１２、少なくとも約１３、少なくとも約１４、少なくとも約１５、少なくとも約１６、少なくとも約１７、少なくとも約１８、少なくとも約１９、少なくとも約２０、少なくとも約２１、少なくとも約２２、少なくとも約２３、少なくとも約２４、少なくとも約２５、少なくとも約２６、少なくとも約２７、少なくとも約２８、少なくとも約２９、または少なくとも約３０ヌクレオチド長である。あるいは、標的配列または相補性領域は、約１２～約３０（例えば、１２～３０、１２～２２、１５～２５、１７～２１、１８～２７、１９～２７、または１５～３０）ヌクレオチド長である。あるいは、標的配列または相補性領域は、約１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、または３０ヌクレオチド長である。特定の実施形態では、標的配列または相補性領域は１８ヌクレオチド長である。特定の実施形態では、標的配列または相補性領域は１９ヌクレオチド長である。特定の実施形態では、標的配列または相補性領域は２０ヌクレオチド長である。特定の実施形態では、標的配列または相補性領域は２１ヌクレオチド長である。特定の実施形態では、標的配列または相補性領域は２２ヌクレオチド長である。特定の実施形態では、標的配列または相補性領域は２３ヌクレオチド長である。特定の実施形態では、標的配列または相補性領域は２４ヌクレオチド長である。

【0094】

いくつかの実施形態では、本明細書のオリゴヌクレオチドは、ＰＮＰＬＡ３標的配列に完全に相補的である標的配列または相補性領域（例えば、二本鎖オリゴヌクレオチドのアンチセンス鎖またはガイド鎖）を含む。いくつかの実施形態では、標的配列または相補性領域は、ＰＮＰＬＡ３標的配列に部分的に相補的である。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、配列番号１１６７～１１７６のいずれか１つの配列に完全に相補的である標的配列または相補性領域を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、配列番号１１６７～１１７６のいずれか１つの配列に部分的に相補的である標的配列または相補性領域を含む。

【0095】

あるいは、いくつかの実施形態では、本明細書のオリゴヌクレオチドは、ＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡを構成するヌクレオチドの連続配列に相補的である標的配列または相補性領域を含み、該ヌクレオチドの連続配列は、約１２～約３０ヌクレオチド長（例えば、１２～３０、１２～２８、１２～２６、１２～２４、１２～２０、１２～１８、１２～１６、１４～２２、１６～２０、１８～２０、または１８～１９ヌクレオチド長）である。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡを構成するヌクレオチドの連続配列に相補的である標的配列または相補性領域を含み、該ヌクレオチドの連続配列は、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０ヌクレオチド長である。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡを構成するヌクレオチドの連続配列に相補的である標的配列または相補性領域を含み、該ヌクレオチドの連続配列は、１９ヌクレオチド長である。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡを構成するヌクレオチドの連続配列に相補的である標的配列または相補性領域を含み、該ヌクレオチドの連続配列は、２０ヌクレオチド長である。他の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、配列番号１１６７～１１７６のいずれか１つのヌクレオチドの連続配列に相補的である標的配列または相補性領域を含み、任意選択で、該ヌクレオチドの連続配列は１９ヌクレオチド長である。

【0096】

本明細書のオリゴヌクレオチドの標的配列または相補性領域に関して、それは、配列番号１１６７～１１７６のいずれか１つに記載の配列の連続ヌクレオチドに相補的であり、アンチセンス鎖の全長にわたる。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドの相補性領域は、配列番号１１６７～１１７６のいずれか１つに記載の配列の連続ヌクレオチドに相補的であり、アンチセンス鎖の全長の一部に広がる。いくつかの追加の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、配列番号１１６７～１１７６のいずれか１つに記載の配列のヌクレオチド１～２０にわたるヌクレオチドの連続するストレッチに少なくとも部分的に（例えば、完全に）相補的である相補性領域（例えば、ｄｓオリゴヌクレオチドのアンチセンス鎖上）を含む。

【0097】

あるいは、本明細書のオリゴヌクレオチドは、対応するＰＮＰＬＡ３標的配列と１つ以上の塩基対（ｂｐ）ミスマッチを有する標的配列または相補性領域を含む。いくつかの実施形態では、標的配列または相補性領域は、適切なハイブリダイゼーション条件下でＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡに結合もしくはアニールする標的配列もしくは相補性領域の能力、及び／またはＰＮＰＬＡ３発現を低下もしくは阻害するオリゴヌクレオチドの能力が維持される限り、対応するＰＮＰＬＡ３標的配列とのミスマッチが最大約１個、最大約２個、最大約３個、最大約４個、最大約５個などである。換言すれば、標的配列または相補性領域は、適切なハイブリダイゼーション条件下でＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡに結合もしくはアニールする標的配列もしくは相補性領域の能力、及び／またはＰＮＰＬＡ３発現を低下もしくは阻害するオリゴヌクレオチドの能力が維持される限り、対応するＰＮＰＬＡ３標的配列とのミスマッチが１個以下、２個以下、３個以下、４個以下、または５個以下である。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、対応する標的配列と１個のミスマッチを有する標的配列または相補性領域を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、対応する標的配列と２個のミスマッチを有する標的配列または相補性領域を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、対応する標的配列と３個のミスマッチを有する標的配列または相補性領域を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、対応する標的配列と４個のミスマッチを有する標的配列または相補性領域を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、対応する標的配列と５個のミスマッチを有する標的配列または相補性領域を含む。他の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、対応する標的配列と２個以上のミスマッチ（例えば、２、３、４、５またはそれ以上のミスマッチ）の標的配列または相補性領域を含み、その場合、ミスマッチの少なくとも２個（例えば、全て）は連続して配置されているか（例えば、２、３、４、５、またはそれ以上のミスマッチが連続している）、またはミスマッチは標的配列もしくは相補性領域全体の任意の位置に散在している。他の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、対応する標的配列と２個以上のミスマッチ（例えば、２、３、４、５またはそれ以上のミスマッチ）の標的配列または相補性領域を含み、その場合、ミスマッチの少なくとも２個（例えば、全て）は連続して配置されているか（例えば、２、３、４、５、またはそれ以上のミスマッチが連続している）、または少なくとも１つ以上の非ミスマッチ塩基対がミスマッチ間に位置しているか、またはそれらの組み合わせである。

【0098】

ＩＩＩ．オリゴヌクレオチドのタイプ：種々のオリゴヌクレオチドタイプ及び／または構造が、ＲＮＡｉオリゴヌクレオチド、アンチセンスオリゴヌクレオチド、ｍｉＲＮＡなどを含むがこれらに限定されない、ＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡを標的とするために有用である。本明細書または他の場所に記載されるオリゴヌクレオチドタイプのいずれもが、ＰＮＰＬＡ３発現を阻害する目的で本明細書の標的配列を組み込むためのフレームワークとして使用されることが企図される。いくつかの実施形態では、本明細書のオリゴヌクレオチドは、Ｄｉｃｅｒ関与の上流または下流のＲＮＡｉ経路に組み込まれることによって、ＰＮＰＬＡ３発現を阻害する。例えば、各鎖が約１９～２５ヌクレオチドのサイズを有し、１～５ヌクレオチドの少なくとも１つの３’末端オーバーハングを有するＲＮＡｉオリゴヌクレオチドが開発されている（例えば、米国特許第８，３７２，９６８号を参照のこと）。Ｄｉｃｅｒによってプロセシングされて活性ＲＮＡｉ産物を生ずる、より長いオリゴヌクレオチドも開発されている（例えば、米国特許第８，８８３，９９６号を参照のこと）。さらなる作業により、一方の鎖が熱力学的に安定したテトラループ構造を含む構造など、少なくとも一方の鎖の少なくとも一方の端部が二重鎖の標的領域を越えて伸長されている伸長ｄｓオリゴヌクレオチドが作製されている（例えば、米国特許第８，５１３，２０７号及び同第８，９２７，７０５号、ならびに国際特許出願公開第ＷＯ２０１０／０３３２２５を参照のこと）。かかる構造は、ｓｓ伸長部（分子の片側または両側の）及びｄｓ伸長部を含む。

【0099】

本明細書のオリゴヌクレオチドは、Ｄｉｃｅｒの関与（例えば、Ｄｉｃｅｒ切断）の下流のＲＮＡｉ経路に組み込まれる。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、センス鎖の３’末端にオーバーハング（例えば、１、２、または３ヌクレオチド長）を有する。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチド（例えば、ｓｉＲＮＡ）は、標的ＲＮＡ（例えば、ＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡ）に対してアンチセンスである２１ヌクレオチドのガイド鎖と、相補的なパッセンジャー鎖とを含み、両鎖がアニールして１９ｂｐの二重鎖と、いずれか一方または両方の３’末端に２ヌクレオチドのオーバーハングを形成する。２３ヌクレオチドのガイド鎖と２１ヌクレオチドのパッセンジャー鎖を有するオリゴヌクレオチドを含む、より長いオリゴヌクレオチド設計も企図され、その場合、分子の右側に平滑端（パッセンジャー鎖の３’末端／ガイド鎖の５’末端）及び分子の左側に２ヌクレオチドの３’ガイド鎖オーバーハング（パッセンジャー鎖の５’末端／ガイド鎖の３’末端）が存在する。このような分子では、２１ｂｐの二本鎖領域が存在する。例えば、米国特許第９，０１２，１３８号；同第９，０１２，６２１号、及び同第９，１９３，７５３号を参照のこと。

【0100】

本明細書のオリゴヌクレオチドは、両方とも約１７～約２６（例えば、１７～２６、２０～２５、または２１～２３）ヌクレオチド長の範囲にあるセンス鎖及びアンチセンス鎖を含む。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、両方とも約１９～約２２ヌクレオチド長の範囲にあるセンス鎖及びアンチセンス鎖を含む。いくつかの実施形態では、センス鎖とアンチセンス鎖は長さが等しい。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、センス鎖もしくはアンチセンス鎖のいずれか、またはセンス鎖及びアンチセンス鎖の両方に３’オーバーハングが存在するように、センス鎖及びアンチセンス鎖を含む。いくつかの例では、両方とも約２１～約２３ヌクレオチド長の範囲にあるセンス鎖及びアンチセンス鎖を有するオリゴヌクレオチドの場合、センス鎖、アンチセンス鎖、またはセンス鎖及びアンチセンス鎖の両方上の３’オーバーハングは、１または２ヌクレオチド長である。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、２２ヌクレオチドのガイド鎖と２０ヌクレオチドのパッセンジャー鎖を含み、その場合、分子の右側に平滑端（パッセンジャー鎖の３’末端／ガイド鎖の５’末端）及び分子の左側に２ヌクレオチドの３’ガイド鎖オーバーハング（パッセンジャー鎖の５’末端／ガイド鎖の３’末端）が存在する。このような分子では、２０ｂｐの二本鎖領域が存在する。

【0101】

本明細書で使用するための他のオリゴヌクレオチド設計としては、以下が挙げられる：１６－ｍｅｒ ｓｉＲＮＡ（例えば「Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ ｉｎ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ＆Ｂｉｏｌｏｇｙ」、Ｂｌａｃｋｂｕｒｎ（ｅｄ．）、Ｒｏｙａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００６を参照）、ｓｈＲＮＡ（例えば１９ｂｐまたはそれより短いステムを有する；例えばＭｏｏｒｅ ｅｔ ａｌ．（２０１０）Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．６２９：１４１－５８を参照）、平滑ｓｉＲＮＡ（例えば１９ｂｐ長のもの；例えばＫｒａｙｎａｃｋ＆Ｂａｋｅｒ（２００６）ＲＮＡ １２：１６３－７６を参照）、非対称ｓｉＲＮＡ（ａｉＲＮＡ；例えばＳｕｎ ｅｔ ａｌ．（２００８）Ｎａｔ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２６：１３７９－８２を参照）、非対称短鎖二重鎖ｓｉＲＮＡ（例えばＣｈａｎｇ ｅｔ ａｌ．（２００９）Ｍｏｌ．Ｔｈｅｒ．１７：７２５－３２を参照）、ｆｏｒｋ ｓｉＲＮＡ（例えばＨｏｈｊｏｈ（２００４）ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔ．５５７：１９３－１９８を参照）、ｓｓ ｓｉＲＮＡ（例えばＥｌｓｎｅｒ（２０１２）Ｎａｔ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．３０：１０６３を参照）、ダンベル型環状ｓｉＲＮＡ（例えばＡｂｅ ｅｔ ａｌ．（２００７）Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１２９：１５１０８－０９を参照）、及び低分子内部セグメント化干渉ＲＮＡ（ｓｉｓｉＲＮＡ；例えばＢｒａｍｓｅｎ ｅｔ ａｌ．（２００７）Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．３５：５８８６－９７を参照）。ＰＮＰＬＡ３発現を低下または阻害するために本明細書で使用され得るオリゴヌクレオチド構造のさらなる非限定的な例は、ｍｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、及び短鎖ｓｉＲＮＡである（例えば、Ｈａｍｉｌｔｏｎ ｅｔ ａｌ．（２００２）ＥＭＢＯ Ｊ．２１：４６７１－７９を参照のこと；また米国特許出願公開第２００９／００９９１１５号を参照のこと）。

【0102】

あるいは、本明細書のオリゴヌクレオチドは一本鎖（ｓｓ）である。このような構造としては、ｓｓＲＮＡｉ分子が挙げられるが、これに限定されない。最近の取り組みにより、ｓｓＲＮＡｉ分子の活性が実証されている（例えば、Ｍａｔｓｕｉ ｅｔ ａｌ．（２０１６）Ｍｏｌ．Ｔｈｅｒ．２４：９４６－５５を参照のこと）。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドはＡＳＯである。ＡＳＯは、５’から３’方向に書いた場合または描いた場合に特定の核酸の標的セグメントの逆方向の相補体を含む核酸塩基配列を有し、（例えば、ギャップマーとして）細胞内でその標的ＲＮＡのＲＮａｓｅＨによって媒介される切断を誘導するように、または（例えば、ミックスマーとして）細胞内の標的ｍＲＮＡの翻訳を阻害するように、適切な修飾が行われたｓｓオリゴヌクレオチドである。本開示で使用するためのＡＳＯは、例えば、米国特許第９，５６７，５８７号に示されるもの（例えば、長さ、核酸塩基（ピリミジン、プリン）の糖部分、及び核酸塩基の複素環部分の改変を含む）を含む、当該技術分野で知られている任意の適切な方法で修飾される。さらに、ＡＳＯは、特定の標的遺伝子の発現を低下させるために数十年間使用されてきた（例えば、Ｂｅｎｎｅｔｔ ｅｔ ａｌ．（２０１７）Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．５７：８１－１０５を参照のこと）。

【0103】

ＩＶ．二本鎖ＲＮＡｉオリゴヌクレオチド：センス鎖（すなわち、パッセンジャー鎖）及びアンチセンス鎖（すなわち、ガイド鎖）を含む、ＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡを標的とし、ＰＮＰＬＡ３の発現を阻害する（例えば、ＲＮＡｉ経路を介して）ためのｄｓオリゴヌクレオチド。いくつかの実施形態では、センス鎖とアンチセンス鎖は別個の鎖であり、共有結合していない。いくつかの実施形態では、センス鎖とアンチセンス鎖は共有結合している。

【0104】

いくつかの実施形態では、センス鎖は、第１の領域（Ｒ１）及び第２の領域（Ｒ２）を含み、Ｒ２は、第１のサブ領域（Ｓ１）、テトラループ（Ｌ）またはトリループ（ｔｒｉＬ）、及び第２のサブ領域（Ｓ２）を含み、ＬまたはｔｒｉＬはＳ１とＳ２の間に位置し、Ｓ１とＳ２は第２の二重鎖（Ｄ２）を形成する。Ｄ２は様々な長さを有する。いくつかの実施形態では、Ｄ２は約１～約６ｂｐ長である。いくつかの実施形態では、Ｄ２は、２～６、３～６、４～６、５～６、１～５、２～５、３～５または４～５ｂｐ長である。他の実施形態では、Ｄ２は、１、２、３、４、５または６ｂｐ長である。特定の実施形態では、Ｄ２は６ｂｐ長である。

【0105】

いくつかの実施形態では、センス鎖のＲ１及びアンチセンス鎖は、第１の二重鎖（Ｄ１）を形成する。いくつかの実施形態では、Ｄ１は、少なくとも約１５（例えば、少なくとも１５、少なくとも１６、少なくとも１７、少なくとも１８、少なくとも１９、少なくとも２０、または少なくとも２１）のヌクレオチド長である。いくつかの実施形態では、Ｄ１は、約１２～約３０ヌクレオチド長（例えば、１２～３０、１２～２７、１５～２２、１８～２２、１８～２５、１８～２７、１８～３０、または２１～３０ヌクレオチド長）である。他の実施形態では、Ｄ１は、少なくとも１２ヌクレオチド長（例えば、少なくとも１２、少なくとも１５、少なくとも２０、少なくとも２５、または少なくとも３０ヌクレオチド長）である。他の実施形態では、Ｄ１は、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、または３０ヌクレオチド長である。特定の実施形態では、Ｄ１は２０ヌクレオチド長である。いくつかの例では、Ｄ１は、センス鎖及び／またはアンチセンス鎖の全長にわたっていない。いくつかの例では、Ｄ１は、センス鎖もしくはアンチセンス鎖のいずれかまたはその両方の全長にわたる。特定の例では、Ｄ１は、センス鎖とアンチセンス鎖の両方の全長にわたる。

【0106】

特定の例では、本明細書のｄｓオリゴヌクレオチドは、表１に配置されているように、配列番号９、１１、１３、１５、１７、１９、２１、２３、２５、２７、２９、３１、３３、３５、３７、３９、４１、４３、４５、４７、４９、５１、５３、５５、５７、５９、６１、６３、６５、６７、６９、７１、７３、７５、７７、７９、８１、８３、８５、８７、８９、９１、９３、９５、９７、９９、１０１、１０３、１０５、１０７、１０９、１１１、１１３、１１５、１１７、１１９、１２１、１２３、１２５、１２７、１２９、１３１、１３３、１３５、１３７、１３９、１４１、１４３、１４５、１４７、１４９、１５１、１５３、１５５、１５７、１５９、１６１、１６３、１６５、１６７、１６９、１７１、１７３、１７５、１７７、１７９、１８１、１８３、１８５、１８７、１８９、１９１、１９３、１９５、１９７、１９９、２０１、２０３、２０５、２０７、２０９、２１１、２１３、２１５、２１７、２１９、２２１、２２３、２２５、２２７、２２９、２３１、２３３、２３５、２３７、２３９、２４１、２４３、２４５、２４７、２４９、２５１、２５３、２５５、２５７、２５９、２６１、２６３、２６５、２６７、２６９、２７１、２７３、２７５、２７７、２７９、２８１、２８３、２８５、２８７、２８９、２９１、２９３、２９５、２９７、２９９、３０１、３０３、３０５、３０７、３０９、３１１、３１３、３１５、３１７、３１９、３２１、３２３、３２５、３２７、３２９、３３１、３３３、３３５、３３７、３３９、３４１、３４３、３４５、３４７、３４９、３５１、３５３、３５５、３５７、３５９、３６１、３６３、３６５、３６７、３６９、３７１、３７３、３７５、３７７、３７９、３８１、３８３、３８５、３８７、３８９、３９１、３９３、３９５、３９７、３９９、４０１、４０３、４０５、４０７、４０９、４１１、４１３、４１５、４１７、４１９、４２１、４２３、４２５、４２７、４２９、４３１、４３３、４３５、４３７、４３９、４４１、４４３、４４５、４４７、４４９、４５１、４５３、４５５、４５７、４５９、４６１、４６３、４６５、４６７、４６９、４７１、４７３、４７５、４７７、４７９、４８１、４８３、４８５、４８７、４８９、４９１、４９３、４９５、４９７、４９９、５０１、５０３、５０５、５０７、５０９、５１１、５１３、５１５、５１７、５１９、５２１、５２３、５２５、５２７、５２９、５３１、５３３、５３５、５３７、５３９、５４１、５４３、５４５、５４７、５４９、５５１、５５３、５５５、５５７、５５９、５６１、５６３、５６５、５６７、５６９、５７１、５７３、５７５、５７７、５７９、５８１、５８３、５８５、５８７、５８９、５９１、５９３、５９５、５９７、５９９、６０１、６０３、６０５、６０７、６０９、６１１、６１３、６１５、６１７、６１９、６２１、６２３、６２５、６２７、６２９、６３１、６３３、６３５、６３７、６３９、６４１、６４３、６４５、６４７、６４９、６５１、６５３、６５５、６５７、６５９、６６１、６６３、６６５、６６７、６６９、６７１、６７３、６７５、６７７、６７９、６８１、６８３、６８５、６８７、６８９、６９１、６９３、６９５、６９７、６９９、７０１、７０３、７０５、７０７、７０９、７１１、７１３、７１５、７１７、７１９、７２１、７２３、７２５、７２７、７２９、７３１、７３３、７３５、７３７、７３９、７４１、７４３、７４５、７４７、７４９、７５１、７５３、７５５、７５７、７５９、７６１、７６３、７６５、７６７、７６９、７７１、７７３、及び７７５のいずれか１つの配列を有するセンス鎖と、配列番号１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５０、５２、５４、５６、５８、６０、６２、６４、６６、６８、７０、７２、７４、７６、７８、８０、８２、８４、８６、８８、９０、９２、９４、９６、９８、１００、１０２、１０４、１０６、１０８、１１０、１１２、１１４、１１６、１１８、１２０、１２２、１２４、１２６、１２８、１３０、１３２、１３４、１３６、１３８、１４０、１４２、１４４、１４６、１４８、１５０、１５２、１５４、１５６、１５８、１６０、１６２、１６４、１６６、１６８、１７０、１７２、１７４、１７６、１７８、１８０、１８２、１８４、１８６、１８８、１９０、１９２、１９４、１９６、１９８、２００、２０２、２０４、２０６、２０８、２１０、２１２、２１４、２１６、２１８、２２０、２２２、２２４、２２６、２２８、２３０、２３２、２３４、２３６、２３８、２４０、２４２、２４４、２４６、２４８、２５０、２５２、２５４、２５６、２５８、２６０、２６２、２６４、２６６、２６８、２７０、２７２、２７４、２７６、２７８、２８０、２８２、２８４、２８６、２８８、２９０、２９２、２９４、２９６、２９８、３００、３０２、３０４、３０６、３０８、３１０、３１２、３１４、３１６、３１８、３２０、３２２、３２４、３２６、３２８、３３０、３３２、３３４、３３６、３３８、３４０、３４２、３４４、３４６、３４８、３５０、３５２、３５４、３５６、３５８、３６０、３６２、３６４、３６６、３６８、３７０、３７２、３７４、３７６、３７８、３８０、３８２、３８４、３８６、３８８、３９０、３９２、３９４、３９６、３９８、４００、４０２、４０４、４０６、４０８、４１０、４１２、４１４、４１６、４１８、４２０、４２２、４２４、４２６、４２８、４３０、４３２、４３４、４３６、４３８、４４０、４４２、４４４、４４６、４４８、４５０、４５２、４５４、４５６、４５８、４６０、４６２、４６４、４６６、４６８、４７０、４７２、４７４、４７６、４７８、４８０、４８２、４８４、４８６、４８８、４９０、４９２、４９４、４９６、４９８、５００、５０２、５０４、５０６、５０８、５１０、５１２、５１４、５１６、５１８、５２０、５２２、５２４、５２６、５２８、５３０、５３２、５３４、５３６、５３８、５４０、５４２、５４４、５４６、５４８、５５０、５５２、５５４、５５６、５５８、５６０、５６２、５６４、５６６、５６８、５７０、５７２、５７４、５７６、５７８、５８０、５８２、５８４、５８６、５８８、５９０、５９２、５９４、５９６、５９８、６００、６０２、６０４、６０６、６０８、６１０、６１２、６１４、６１６、６１８、６２０、６２２、６２４、６２６、６２８、６３０、６３２、６３４、６３６、６３８、６４０、６４２、６４４、６４６、６４８、６５０、６５２、６５４、６５６、６５８、６６０、６６２、６６４、６６６、６６８、６７０、６７２、６７４、６７６、６７８、６８０、６８２、６８４、６８６、６８８、６９０、６９２、６９４、６９６、６９８、７００、７０２、７０４、７０６、７０８、７１０、７１２、７１４、７１６、７１８、７２０、７２２、７２４、７２６、７２８、７３０、７３２、７３４、７３６、７３８、７４０、７４２、７４４、７４６、７４８、７５０、７５２、７５４、７５６、７５８、７６０、７６２、７６４、７６６、７６８、７７０、７７２、７７４、及び７７６から選択される相補的配列を有するアンチセンス鎖とを含む。あるいは、本明細書のｄｓオリゴヌクレオチドは、表３に配置されているように、配列番号７７７、７７９、７８１、７８３、７８５、７８７、７８９、７９１、７９３、７９５、７９７、７９９、８０１、８０３、８０５、８０７、８０９、８１１、８１３、８１５、８１７、８１９、８２１、８２３、８２５、８２７、８２９、８３１、８３３、８３５、８３７、８３９、８４１、８４３、８４５、８４７、８４９、８５１、８５３、８５５、８５７、８５９、８６１、８６３、８６５、８６７、８６９、８７１、８７３、８７５、８７７、８７９、８８１、８８３、８８５、８８７、８８９、８９１、８９３、８９５、８９７、８９９、９０１、９０３、９０５、９０７、９０９、９１１、９１３、９１５、９１７、９１９、９２１、９２３、９２５、９２７、９２９、９３１、９３３、９３５、９３７、９３９、９４１、９４３、９４５、９４７、９４９、９５１、９５３、９５５、９５７、９５９、９６１、９６３、９６５、９６７、９６９、９７１、９７３、９７５、９７７、９７９、９８１、９８３、９８５、９８７、９８９、９９１、９９３、９９５、９９７、９９９、１００１、１００３、１００５、１００７、１００９、１０１１、１０１３、１０１５、１０１７、１０１９、１０２１、１０２３、１０２５、１０２７、１０２９、１０３１、１０３３、１０３５、１０３７、１０３９、１０４１、１０４３、１０４５、１０４７、１０４９、１０５１、１０５３、１０５５、１０５７、１０５９、１０６１、１０６３、１０６５、１０６７、１０６９、１０７１、１０７３、１０７５、１０７７、１０７９、１０８１、１０８３、１０８５、１０８７、１０８９、１０９１、１０９３、１０９５、１０９７、１０９９、１１０１、１１０３、１１０５、１１０７、１１０９、１１１１、１１１３、１１１５、１１１７、１１１９、１１２１、１１２３、１１２５、１１２７、１１２９、１１３１、１１３３、１１３５、１１３７、１１３９、１１４１、１１４３、１１４５、１１４７、１１４９、１１５１、１１５３、１１５５、１１５７、１１５９、１１６１、及び１１６３のいずれか１つの配列を有するセンス鎖と、配列番号７７８、７８０、７８２、７８４、７８６、７８８、７９０、７９２、７９４、７９６、７９８、８００、８０２、８０４、８０６、８０８、８１０、８１２、８１４、８１６、８１８、８２０、８２２、８２４、８２６、８２８、８３０、８３２、８３４、８３６、８３８、８４０、８４２、８４４、８４６、８４８、８５０、８５２、８５４、８５６、８５８、８６０、８６２、８６４、８６６、８６８、８７０、８７２、８７４、８７６、８７８、８８０、８８２、８８４、８８６、８８８、８９０、８９２、８９４、８９６、８９８、９００、９０２、９０４、９０６、９０８、９１０、９１２、９１４、９１６、９１８、９２０、９２２、９２４、９２６、９２８、９３０、９３２、９３４、９３６、９３８、９４０、９４２、９４４、９４６、９４８、９５０、９５２、９５４、９５６、９５８、９６０、９６２、９６４、９６６、９６８、９７０、９７２、９７４、９７６、９７８、９８０、９８２、９８４、９８６、９８８、９９０、９９２、９９４、９９６、９９８、１０００、１００２、１００４、１００６、１００８、１０１０、１０１２、１０１４、１０１６、１０１８、１０２０、１０２２、１０２４、１０２６、１０２８、１０３０、１０３２、１０３４、１０３６、１０３８、１０４０、１０４２、１０４４、１０４６、１０４８、１０５０、１０５２、１０５４、１０５６、１０５８、１０６０、１０６２、１０６４、１０６６、１０６８、１０７０、１０７２、１０７４、１０７６、１０７８、１０８０、１０８２、１０８４、１０８６、１０８８、１０９０、１０９２、１０９４、１０９６、１０９８、１１００、１１０２、１１０４、１１０６、１１０８、１１１０、１１１２、１１１４、１１１６、１１１８、１１２０、１１２２、１１２４、１１２６、１１２８、１１３０、１１３２、１１３４、１１３６、１１３８、１１４０、１１４２、１１４４、１１４６、１１４８、１１５０、１１５２、１１５４、１１５６、１１５８、１１６０、１１６２、及び１１６４から選択される相補的配列を有するアンチセンス鎖とを含む。特定の例では、センス鎖は、配列番号７８７、８４３、８６７、８７１、９３７、１００３、１００７、１０１７、１１６１、または１１６３のいずれか１つであり、アンチセンス鎖は、配列番号７８８、８４４、８６８、８７２、９３８、１００４、１００８、１０１８、１１６２、または１１６４のいずれか１つである。

【0107】

特定の実施形態では、本開示は、表Ａ、Ｂ、Ｃ、またはＤに記載の配列（例えば配列番号１１７８、１１８０、１１８２、１１８４、１１８６、１１８８、１１９０、１１９２、１１９４、１１９６、１１９８、１２００、１２０２、１２０４、１２０６、１２０８、１２１０、１２１２、１２１４、１２１６、１２１８、１２２０、１２２２、１２２４、１２２６、１２２８、１２３０、１２３２、１２３４、１２３６、１２３８、１２４０、１２４２、１２４４、１２４６、１２４８、１２５０、１２５２、１２５４、１２５６、１２５８、１２６０、１２６２、１２６４、１２６６、１２６８、１２７０、１２７２、１２７４、１２７６、１２７８、１２８０、１２８２、１２８４、１２８６、１２８８、１２９０、１２９２、１２９４、１２９６、１２９８、または１３００）を有するセンス鎖を含む、ＰＮＰＬＡ３発現を低下または阻害するためのＲＮＡｉオリゴヌクレオチドについて記載する。

【0108】

特定の実施形態では、本開示は、表Ａ、Ｂ、Ｃ、またはＤに記載の配列（例えば、配列番号１１７９、１１８１、１１８３、１１８５、１１８７、１１８９、１１９１、１１９３、１１９５、１１９７、１１９９、１２０１、１２０３、１２０５、１２０７、１２０９、１２１１、１２１３、１２１５、１２１７、１２１９、１２２１、１２２３、１２２５、１２２７、１２２９、１２３１、１２３３、１２３５、１２３７、１２３９、１２４１、１２４３、１２４５、１２４７、１２４９、１２５１、１２５３、１２５５、１２５７、１２５９、１２６１、１２６３、１２６５、１２６７、１２６９、１２７１、１２７３、１２７５、１２７７、１２７９、１２８１、１２８３、１２８５、１２８７、１２８９、１２９１、１２９３、１２９５、１２９７、１２９９、または１３０１）を有するアンチセンス鎖を含む、ＰＮＰＬＡ３発現を低下または阻害するためのＲＮＡｉオリゴヌクレオチドについて記載する。特定の実施形態では、本開示は、表Ａ、Ｂ、Ｃ、またはＤに記載の配列（例えば配列番号１１７８、１１８０、１１８２、１１８４、１１８６、１１８８、１１９０、１１９２、１１９４、１１９６、１１９８、１２００、１２０２、１２０４、１２０６、１２０８、１２１０、１２１２、１２１４、１２１６、１２１８、１２２０、１２２２、１２２４、１２２６、１２２８、１２３０、１２３２、１２３４、１２３６、１２３８、１２４０、１２４２、１２４４、１２４６、１２４８、１２５０、１２５２、１２５４、１２５６、１２５８、１２６０、１２６２、１２６４、１２６６、１２６８、１２７０、１２７２、１２７４、１２７６、１２７８、１２８０、１２８２、１２８４、１２８６、１２８８、１２９０、１２９２、１２９４、１２９６、１２９８、または１３００）を有するセンス鎖を含む、ＰＮＰＬＡ３発現を低下または阻害するためのＲＮＡｉオリゴヌクレオチドについて記載する。

【0109】

特定の実施形態では、本開示は、表Ａ、Ｂ、Ｃ、またはＤに記載の配列（例えば、配列番号１１７９、１１８１、１１８３、１１８５、１１８７、１１８９、１１９１、１１９３、１１９５、１１９７、１１９９、１２０１、１２０３、１２０５、１２０７、１２０９、１２１１、１２１３、１２１５、１２１７、１２１９、１２２１、１２２３、１２２５、１２２７、１２２９、１２３１、１２３３、１２３５、１２３７、１２３９、１２４１、１２４３、１２４５、１２４７、１２４９、１２５１、１２５３、１２５５、１２５７、１２５９、１２６１、１２６３、１２６５、１２６７、１２６９、１２７１、１２７３、１２７５、１２７７、１２７９、１２８１、１２８３、１２８５、１２８７、１２８９、１２９１、１２９３、１２９５、１２９７、１２９９、または１３０１）を有するアンチセンス鎖を含む、ＰＮＰＬＡ３発現を低下または阻害するためのＲＮＡｉオリゴヌクレオチドについて記載する。

【0110】

いくつかの実施形態では、アンチセンス鎖及びセンス鎖を含むＰＮＰＬＡ３発現を低下または阻害するためのＲＮＡｉオリゴヌクレオチドであって、該アンチセンス鎖が表Ａ、表Ｂ、表Ｃ、または表Ｄに記載の配列を有し、該センス鎖が表Ａ、表Ｂ、表Ｃ、または表Ｄに記載の配列を有する、ＲＮＡｉオリゴヌクレオチドについて記載される。

【0111】

いくつかの例では、ＲＮＡｉオリゴヌクレオチドは、表Ａ、表Ｂ、表Ｃ、または表Ｄに記載のヌクレオチド配列、特に配列番号１１７８、１１８０、１１８２、１１８４、１１８６、１１８８、１１９０、１１９２、１１９４、１１９６、１１９８、１２００、１２０２、１２０４、１２０６、１２０８、１２１０、１２１２、１２１４、１２１６、１２１８、１２２０、１２２２、１２２４、１２２６、１２２８、１２３０、１２３２、１２３４、１２３６、１２３８、１２４０、１２４２、１２４４、１２４６、１２４８、１２５０、１２５２、１２５４、１２５６、１２５８、１２６０、１２６２、１２６４、１２６６、１２６８、１２７０、１２７２、１２７４、１２７６、１２７８、１２８０、１２８２、１２８４、１２８６、１２８８、１２９０、１２９２、１２９４、１２９６、１２９８、または１３００のいずれか１つを有するセンス鎖を含む。いくつかの例では、ＲＮＡｉオリゴヌクレオチドは、表Ａ、表Ｂ、表Ｃ、または表Ｄに記載のヌクレオチド配列、特に配列番号１１７９、１１８１、１１８３、１１８５、１１８７、１１８９、１１９１、１１９３、１１９５、１１９７、１１９９、１２０２、１２０３、１２０５、１２０７、１２０９、１２１１、１２１３、１２１５、１２１７、１２１９、１２２１、１２２３、１２２５、１２２７、１２２９、１２３１、１２３３、１２３５、１２３７、１２３９、１２４１、１２４３、１２４５、１２４７、１２４９、１２５１、１２５３、１２５５、１２５７、１２５９、１２６１、１２６３、１２６５、１２６７、１２６９、１２７１、１２７３、１２７５、１２７７、１２７９、１２８１、１２８３、１２８５、１２８７、１２８９、１２９１、１２９３、１２９５、１２９７、１２９９、または１３０１のいずれか１つを有するアンチセンス鎖を含む。特定の例では、ＲＮＡｉオリゴヌクレオチドは、配列番号１１７８、１１８０、１１８２、１１８４、１１８６、１１８８、１１９０、１１９２、１１９４、１１９６、１１９８、１２００、１２０２、１２０４、１２０６、１２０８、１２１０、１２１２、１２１４、１２１６、１２１８、１２２０、１２２２、１２２４、１２２６、１２２８、１２３０、１２３２、１２３４、１２３６、１２３８、１２４０、１２４２、１２４４、１２４６、１２４８、１２５０、１２５２、１２５４、１２５６、１２５８、１２６０、１２６２、１２６４、１２６６、１２６８、１２７０、１２７２、１２７４、１２７６、１２７８、１２８０、１２８２、１２８４、１２８６、１２８８、１２９０、１２９２、１２９４、１２９６、１２９８、または１３００のいずれか１つのヌクレオチド配列を有するセンス鎖と、配列番号１１７９、１１８１、１１８３、１１８５、１１８７、１１８９、１１９１、１１９３、１１９５、１１９７、１１９９、１２０１、１２０３、１２０５、１２０７、１２０９、１２１１、１２１３、１２１５、１２１７、１２１９、１２２１、１２２３、１２２５、１２２７、１２２９、１２３１、１２３３、１２３５、１２３７、１２３９、１２４１、１２４３、１２４５、１２４７、１２４９、１２５１、１２５３、１２５５、１２５７、１２５９、１２６１、１２６３、１２６５、１２６７、１２６９、１２７１、１２７３、１２７５、１２７７、１２７９、１２８１、１２８３、１２８５、１２８７、１２８９、１２９１、１２９３、１２９５、１２９７、１２９９、または１３０１のいずれか１つのヌクレオチド配列を有するアンチセンス鎖とを含む。

【0112】

特定の例では、ＲＮＡｉオリゴヌクレオチドは、配列番号１１８８、１１９０、１２００、１２１６、１２１８、１２２０、１２２４、１２３０、１２３２、１２３４、１２４４、１２４６、１２５０、１２５４、１２６２、１２８８、１２９０、１２９２、１２９４、１２９６、１２９８、または１３００のいずれか１つのヌクレオチド配列を有するセンス鎖と、配列番号１１８９、１１９１、１２０１、１２１５、１２１７、１２２１、１２２５、１２３１、１２３３、１２３５、１２４５、１２４７、１２５１、１２５５、１２６３、１２８９、１２９１、１２９５、１２９７、１２９９、または１３０１のいずれか１つのヌクレオチド配列を有するアンチセンス鎖とを含む。

【0113】

特定の例では、ＲＮＡｉオリゴヌクレオチドは、配列番号１１８８、１１９０、１２２０、１２２４、１２３０、１２３２、１２４４、１２４６、１２５０、または１２５４のいずれか１つのヌクレオチド配列を有するセンス鎖と、配列番号１１８９、１１９１、１２２１、１２２５、１２３１、１２３３、１２４５、１２４７、１２５１、または１２５５のいずれか１つのヌクレオチド配列を有するアンチセンス鎖とを含む。

【0114】

特定の例では、ＲＮＡｉオリゴヌクレオチドのセンス鎖及びアンチセンス鎖は、それぞれ以下から選択される：
（ａ）配列番号１２２０及び１２２１、
（ｂ）配列番号１２２４及び１２２５、
（ｃ）配列番号１２３０及び１２３１、
（ｄ）配列番号１２３２及び１２３３、
（ｅ）配列番号１１８８及び１１８９、
（ｆ）配列番号１１９０及び１１９１、
（ｇ）配列番号１２４４及び１２４５、
（ｈ）配列番号１２５０及び１２５１－、
（ｉ）配列番号１２５４及び１２５５、ならびに
（ｊ）配列番号１２４６及び１２４７。

【0115】

当業者であれば、いくつかの例において、配列表に示される配列は、オリゴヌクレオチド（例えば、ｄｓオリゴヌクレオチド）または他の核酸の構造を説明する際に参照されることを理解する。かかる例では、実際のオリゴヌクレオチドまたは他の核酸は、記載された配列と本質的に同じまたは同様の相補的特性を保持しながら、記載された配列と比較して１つ以上の代替的ヌクレオチド（例えば、ＤＮＡヌクレオチドのＲＮＡ対応物またはＲＮＡヌクレオチドのＤＮＡ対応物）及び／または１つ以上の修飾ヌクレオチド及び／または１つ以上の修飾ヌクレオチド間結合及び／または１つ以上の他の修飾を有する。

【0116】

いくつかの実施形態では、本明細書のｄｓオリゴヌクレオチドは、２５ヌクレオチドのセンス鎖と、Ｄｉｃｅｒ酵素によって作用されると、成熟ＲＩＳＣに組み込まれるアンチセンス鎖を生じる２７ヌクレオチドのアンチセンス鎖とを含む。特定の例では、ｄｓオリゴヌクレオチドのセンス鎖は２７ヌクレオチドより長い（例えば、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、または４０ヌクレオチド）。特定の例では、ｄｓオリゴヌクレオチドのセンス鎖は２５ヌクレオチドより長い（例えば、２６、２７、２８、２９、または３０ヌクレオチド）。

【0117】

いくつかの例では、本明細書のｄｓオリゴヌクレオチドの一方の５’末端は、他方の５’末端と比較して熱力学的に安定ではない。いくつかの実施形態では、ｄｓオリゴヌクレオチドは非対称であり、センス鎖の３’末端に平滑末端を、アンチセンス鎖の３’末端に３’オーバーハングを含む。いくつかの実施形態では、アンチセンス鎖上の３’オーバーハングは、約１～約８ヌクレオチド長（例えば、１、２、３、４、５、６、７、または８ヌクレオチド長）である。通常、ＲＮＡｉのｄｓオリゴヌクレオチドは、アンチセンス（ガイド）鎖の３’末端に２ヌクレオチドのオーバーハングを有する。しかしながら、他のオーバーハングも可能である。いくつかの実施形態では、オーバーハングは、約１～約６ヌクレオチド、任意選択で１～５、１～４、１～３、１～２、２～６、２～５、２～４、２～３、３～６、３～５、３～４、４～６、４～５、５～６ヌクレオチド、または１、２、３、４、５、もしくは６ヌクレオチドの長さを有する３’オーバーハングである。しかしながら、他の例では、オーバーハングは、約１～約６ヌクレオチド、任意選択で１～５、１～４、１～３、１～２、２～６、２～５、２～４、２～３、３～６、３～５、３～４、４～６、４～５、５～６ヌクレオチド、または１、２、３、４、５、もしくは６ヌクレオチドの長さを含む５’オーバーハングである。

【0118】

いくつかの例では、アンチセンス鎖の３’末端の２個の末端ヌクレオチドが修飾される。いくつかの例では、アンチセンス鎖の３’末端の２個の末端ヌクレオチドは、標的ｍＲＮＡ（例えば、ＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡ）に相補的である。他の例では、アンチセンス鎖の３’末端の２個の末端ヌクレオチドは、標的ｍＲＮＡと相補的ではない。いくつかの例では、ニックの入ったテトラループ構造におけるオリゴヌクレオチドの各３’末端の２個の末端ヌクレオチドはＧＧである。通常、ｄｓオリゴヌクレオチドの各３’末端の２個の末端ＧＧヌクレオチドの一方または両方は、標的ｍＲＮＡと相補的ではない。

【0119】

いくつかの例では、センス鎖とアンチセンス鎖との間に１つ以上（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、または５つ）のミスマッチ（複数可）が存在する。センス鎖とアンチセンス鎖との間に２つ以上のミスマッチが存在する場合、それらは連続して配置されてもよく（例えば、２個、３個、またはそれ以上が連続して）、または相補性領域全体にわたって散在してもよい。いくつかの例では、センス鎖の３’末端は１つ以上のミスマッチを含む。特定の例では、２つのミスマッチがセンス鎖の３’末端に組み込まれる。いくつかの例では、オリゴヌクレオチドのセンス鎖の３’末端の塩基のミスマッチまたはセグメントの不安定化は、ｄｓオリゴヌクレオチドの効力を改善または増加させる。

【0120】

Ａ．アンチセンス鎖：ＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡを標的とし、ＰＮＰＬＡ３発現を阻害するための本明細書のオリゴヌクレオチド（例えば、ｄｓオリゴヌクレオチド）は、表１もしくは表３、または表Ａ、Ｂ、Ｃ、もしくはＤのアンチセンス鎖に記載の配列を含むアンチセンス鎖を含む。いくつかの例では、オリゴヌクレオチドは、配列番号７８８、８４４、８６８、８７２、９３８、１００４、１００８、１０１８、１１６２、もしくは１１６４のいずれか１つに記載の配列の少なくとも約１２（例えば、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、少なくとも１６、少なくとも１７、少なくとも１８、少なくとも１９、少なくとも２０、少なくとも２１、少なくとも２２、または少なくとも２３）の連続ヌクレオチドを有するアンチセンス鎖、または配列番号１１８９、１１９１、１２２１、１２２５、１２３１、１２３３、１２４５、１２４７、１２５１、もしくは１２５５のいずれか１つのヌクレオチド配列を有するアンチセンス鎖を含む。

【0121】

さらに、本明細書のオリゴヌクレオチド（例えば、ｄｓオリゴヌクレオチド）は、最大約４０ヌクレオチド長（例えば、最大４０、最大３５、最大３０、最大２７、最大２５、最大２１、最大１９、最大１７、または最大１２ヌクレオチド長）のアンチセンス鎖を含み得る。いくつかの例では、オリゴヌクレオチドは、少なくとも約１２ヌクレオチド長（例えば、少なくとも１２、少なくとも１５、少なくとも１９、少なくとも２１、少なくとも２２、少なくとも２５、少なくとも２７、少なくとも３０、少なくとも３５、または少なくとも３８ヌクレオチド長）のアンチセンス鎖を有し得る。あるいは、オリゴヌクレオチドは、約１２～約４０（例えば、１２～４０、１２～３６、１２～３２、１２～２８、１５～４０、１５～３６、１５～３２、１５～２８、１７～２２、１７～２５、１９～２７、１９～３０、２０～４０、２２～４０、２５～４０、または３２～４０）ヌクレオチド長の範囲のアンチセンス鎖を有し得る。特定の例では、オリゴヌクレオチドは、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、または４０ヌクレオチド長のアンチセンス鎖を有し得る。

【0122】

上述のように、本明細書のオリゴヌクレオチドのアンチセンス鎖は、「ガイド鎖」と呼ばれる場合がある。例えば、ＲＩＳＣに組み込まれ、アルゴノートタンパク質、例えばＡｇｏ２に結合するアンチセンス鎖、または１つ以上の同様の因子に組み込まれ、もしくは結合して標的遺伝子のサイレンシングを誘導するアンチセンス鎖は、ガイド鎖（またはパッセンジャー鎖）と呼ばれる。

【0123】

Ｂ．センス鎖：ＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡを標的とし、ＰＮＰＬＡ３発現を阻害するための本明細書のオリゴヌクレオチド（例えば、ｄｓオリゴヌクレオチド）は、表１もしくは表３、または表Ａ、Ｂ、Ｃ、もしくはＤのセンス鎖に記載の配列を含むセンス鎖配列を含む。いくつかの例では、オリゴヌクレオチドは、配列番号７８７、８４３、８６７、８７１、９３７、１００３、１００７、１０１７、１１６１、もしくは１１６３のいずれか１つに記載の配列の少なくとも約１２（例えば、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、少なくとも１６、少なくとも１７、少なくとも１８、少なくとも１９、少なくとも２０、少なくとも２１、少なくとも２２、または少なくとも２３）の連続ヌクレオチドを有するセンス鎖を含む。

【0124】

さらに、本明細書のオリゴヌクレオチド（例えば、ｄｓオリゴヌクレオチド）は、最大約４０ヌクレオチド長（例えば、最大４０、最大３６、最大３０、最大２７、最大２５、最大２１、最大１９、最大１７、または最大１２ヌクレオチド長）のセンス鎖（またはパッセンジャー鎖）を含む。いくつかの例では、オリゴヌクレオチドは、少なくとも約１２ヌクレオチド長（例えば、少なくとも１２、少なくとも１５、少なくとも１９、少なくとも２１、少なくとも２５、少なくとも２７、少なくとも３０、少なくとも３６、または少なくとも３８ヌクレオチド長）のセンス鎖を有し得る。あるいは、オリゴヌクレオチドは、約１２～約４０（例えば、１２～４０、１２～３６、１２～３２、１２～２８、１５～４０、１５～３６、１５～３２、１５～２８、１７～２１、１７～２５、１９～２７、１９～３０、２０～４０、２２～４０、２５～４０、または３２～４０）ヌクレオチド長の範囲のセンス鎖を有し得る。特定の例では、オリゴヌクレオチドは、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、または４０ヌクレオチド長のセンス鎖を有し得る。

【0125】

いくつかの実施形態では、センス鎖は、その３’末端にステムループ構造を含む。他の実施形態では、センス鎖は、その５’末端にステム－ループ構造を含む。追加の実施形態では、ステムは、約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、または１４ｂｐ長の二重鎖である。いくつかの実施形態では、ステムループは、オリゴヌクレオチドを分解（例えば、酵素分解）から保護し、標的細胞、組織、もしくは器官（例えば、肝臓）、またはその両方への標的化及び／または送達を促進または改善する。例えば、ステムループのループは、標的ｍＲＮＡ（例えば、ＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡ）への標的化、標的遺伝子発現（例えば、ＰＮＰＬＡ３発現）の阻害、及び／または標的細胞、組織、もしくは器官（例えば、肝臓）、またはその両方への送達を促進、改善、または増加させる１つ以上の修飾を有するヌクレオチドを提供する。いくつかの実施形態では、ステムループ自体またはステムループへの修飾（複数可）は、オリゴヌクレオチドの固有の遺伝子発現阻害活性に実質的に影響を及ぼさないが、安定性（例えば、分解に対する保護を提供する）、及び／または標的細胞、組織、もしくは器官（例えば、肝臓）へのオリゴヌクレオチドの送達を促進、改善、または増加させる。特定の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、（例えば、その３’末端に）Ｓ１－Ｌ－Ｓ２として示されるステムループ（Ｓ１はＳ２に相補的であり、ＬはＳ１とＳ２との間に最大約１０ヌクレオチド長（例えば、３、４、５、６、７、８、９、または１０ヌクレオチド長）の一本鎖ループを形成する）を含むセンス鎖を含む。特定の実施形態では、ループ（Ｌ）は、４ヌクレオチド長である。図１及び２は、そのようなオリゴヌクレオチドの非限定的な例を描写する。いくつかの実施形態では、上述の構造Ｓ１－Ｌ－Ｓ２を有するステムループのループ（Ｌ）は、テトラループ（例えば、ニックの入ったテトラループ構造内の）である。いくつかの実施形態では、テトラループは、リボヌクレオチド、デオキシリボヌクレオチド、修飾ヌクレオチド、送達リガンド、及びそれらの組み合わせを含む。

【0126】

Ｖ．オリゴヌクレオチドの修飾

【0127】

Ａ．糖の修飾：修飾糖（本明細書では糖類似体とも呼ばれる）は、例えば、１つ以上の修飾が糖の２’、３’、４’、及び／または５’位の炭素に生じる修飾デオキシリボースまたはリボース部分を含む。修飾糖は、ロックド核酸（「ＬＮＡ」；例えば、Ｋｏｓｈｋｉｎ ｅｔ ａｌ．（１９９８）Ｔｅｔｒａｈｅｄｏｎ ５４：３６０７－３６３０を参照のこと）、アンロックド核酸（「ＵＮＡ」；例えば、Ｓｎｅａｄ ｅｔ ａｌ．（２０１３）Ｍｏｌ．Ｔｈｅｒ－Ｎｕｃ．Ａｃｉｄｓ ２：ｅ１０３を参照のこと）、及び架橋化核酸（「ＢＮＡ」；例えば、Ｉｍａｎｉｓｈｉ＆Ｏｂｉｋａ（２００２）Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．１６：１６５３－１６５９を参照のこと）に存在するもののような非天然の代替炭素構造も含み得る。

【0128】

いくつかの実施形態では、糖におけるヌクレオチドの修飾は、２’－修飾、例えば２’－Ｏ－プロパルギル、２’－Ｏ－プロピルアミン、２’－アミノ、２’－エチル、２’－フルオロ（２’－Ｆ）、２’－アミノエチル（ＥＡ）、２’－Ｏ－メチル（２’－ＯＭｅ）、２’－Ｏ－メトキシエチル（２’－ＭＯＥ）、２’－Ｏ－［２－（メチルアミノ）－２－オキソエチル］（２’－Ｏ－ＮＭＡ）、または２’－デオキシ－２’－フルオロ－β－ｄ－アラビノ核酸（２’－ＦＡＮＡ）である。特定の実施形態では、修飾は、２’－Ｆ、２’－ＯＭｅ、または２’－ＭＯＥである。他の実施形態では、糖における修飾は糖環の修飾であり、糖環の１つ以上の炭素の修飾を含む。例えば、糖における修飾は、糖の１’－炭素もしくは４’－炭素に連結した糖の２’－酸素、またはエチレンもしくはメチレン架橋を介して１’－炭素もしくは４’－炭素に結合した２’－酸素である。他の実施形態では、修飾は、２’－炭素と３’－炭素との結合を欠く非環式糖である。他の実施形態では、修飾は、チオール基、例えば糖の４’位などのチオール基である。

【0129】

本明細書のオリゴヌクレオチドは、少なくとも１個（例えば、少なくとも１個、少なくとも５個、少なくとも１０個、少なくとも１５個、少なくとも２０個、少なくとも２５個、少なくとも３０個、少なくとも３５個、少なくとも４０個、少なくとも４５個、少なくとも５０個、少なくとも５５個、少なくとも６０個、またはそれ以上）の修飾ヌクレオチドを含む。いくつかの実施形態では、センス鎖は、少なくとも１個（例えば、少なくとも１個、少なくとも５個、少なくとも１０個、少なくとも１５個、少なくとも２０個、少なくとも２５個、少なくとも３０個、少なくとも３５個、またはそれ以上）の修飾ヌクレオチドを含む。いくつかの実施形態では、アンチセンス鎖は、少なくとも１個（例えば、少なくとも１個、少なくとも５個、少なくとも１０個、少なくとも１５個、少なくとも２０個、またはそれ以上）の修飾ヌクレオチドを含む。

【0130】

特定の実施形態では、センス鎖の全てのヌクレオチドが修飾されている。同様に、アンチセンス鎖の全てのヌクレオチドが修飾されている。いくつかの実施形態では、本明細書のオリゴヌクレオチド（すなわち、センス鎖とアンチセンス鎖の両方）の全てのヌクレオチドが修飾されている。上記のように、いくつかの実施形態では、修飾ヌクレオチドは、２’－修飾（例えば、２’－Ｆ、２’－ＯＭｅ、２’－ＭＯＥ、及び／または２’－デオキシ－２’－フルオロ－β－ｄ－アラビノ核酸）である。特定の実施形態では、修飾ヌクレオチドは２’－修飾、例えば２’－Ｆまたは２’－ＯＭｅである。

【0131】

さらに、本明細書のオリゴヌクレオチドは、異なる修飾パターンを有する。いくつかの実施形態では、修飾オリゴヌクレオチドは、表Ａ、Ｂ、Ｃ、またはＤのいずれか１つに記載の修飾パターンを有するアンチセンス鎖を含み、表Ａ、Ｂ、Ｃ、またはＤ（及び図１）のいずれか１つに記載の修飾パターンを有するセンス鎖配列を含む。いくつかの実施形態では、センス鎖の８、９、１０、または１１位のうちの１つ以上は２’－Ｆで修飾されている。他の実施形態では、センス鎖の１～７位及び１２～２０位のヌクレオチドのそれぞれの糖部分は２’－ＯＭｅで修飾されている。

【0132】

いくつかの実施形態では、アンチセンス鎖は、糖部分の２’位で２’－Ｆで修飾されている３個のヌクレオチドを含む。いくつかの実施形態では、アンチセンス鎖の２、５、及び１４位の糖部分、ならびに任意選択で１、３、７、及び１０位の最大３個のヌクレオチドが、２’－Ｆで修飾されている。他の実施形態では、アンチセンス鎖の２、５、及び１４位の糖部分は、２’－Ｆで修飾されている。他の実施形態では、アンチセンス鎖の１、２、５、及び１４位の糖部分は、２’－Ｆで修飾されている。さらに他の例では、アンチセンス鎖の１、２、３、５、７、及び１４位の糖部分は、２’－Ｆで修飾されている。また他の実施形態では、アンチセンス鎖の１、２、３、５、１０、及び１４位の糖部分は、２’－Ｆで修飾されている。また他の実施形態では、アンチセンス鎖の２、３、５、７、１０、及び１４位の糖部分は、２’－Ｆで修飾されている。

【0133】

Ｂ．５’末端ホスフェート：５’末端ホスフェート基は、本明細書のオリゴヌクレオチドとＡｇｏ２との相互作用を促進するために使用することができる。しかしながら、５’ホスフェート基を有するオリゴヌクレオチドは、ホスファターゼまたは他の酵素による分解を受けやすく、ｉｎ ｖｉｖｏでのバイオアベイラビリティを制限する可能性がある。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチド（例えば、ｄｓオリゴヌクレオチド）は、こうした分解に耐性のある５’ホスフェートの類似体を含む。そのようなホスフェート類似体の例としては、オキシメチルホスホネート、ビニルホスホネート、マロニルホスホネート、またはそれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。特定の実施形態では、オリゴヌクレオチド鎖の３’末端は、天然の５’ホスフェート基の静電特性及び立体特性を模倣する化学部分（「ホスフェート模倣物」）に結合される。

【0134】

あるいは、またはさらに、本明細書のオリゴヌクレオチドは、糖の４’位の炭素にホスフェート類似体を有する（「４’－ホスフェート類似体」と呼ばれる）。例えば、国際特許出願公開第ＷＯ２０１８／０４５３１７号を参照のこと。いくつかの実施形態では、本明細書のオリゴヌクレオチドは、５’末端ヌクレオチドに４’－ホスフェート類似体を含む。いくつかの実施形態では、ホスフェート類似体は、オキシメチル基の酸素原子が糖部分に結合した（例えば、その４’－炭素で）オキシメチルホスホネートまたはその類似体である。他の実施形態では、４’－ホスフェート類似体は、チオメチル基の硫黄原子もしくはアミノメチル基の窒素原子が糖部分の４’－炭素に結合したチオメチルホスホネートもしくはアミノメチルホスホネート、またはその類似体である。特定の実施形態では、４’－ホスフェート類似体はオキシメチルホスホネートであり、式－Ｏ－ＣＨ₂－ＰＯ（ＯＨ）₂または－Ｏ－ＣＨ₂－ＰＯ（ＯＲ）₂で表され、式中、Ｒは独立して、Ｈ、ＣＨ₃、アルキル基、ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ、ＣＨ₂ＯＣＯＣ（ＣＨ₃）₃、ＣＨ₂ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｓｉ（ＣＨ₃）₃、または保護基から選択される。特定の実施形態では、アルキル基はＣＨ₂ＣＨ₃である。特定の他の実施形態では、Ｒは、Ｈ、ＣＨ₃、またはＣＨ₂ＣＨ₃から独立して選択される。

【0135】

Ｃ．修飾ヌクレオシド間結合：上記の修飾に加えて、本明細書のオリゴヌクレオチドは修飾されたヌクレオシド間結合を含む。いくつかの例では、ホスフェートの修飾または置換は、少なくとも１個（例えば、少なくとも１個、少なくとも２個、少なくとも３個、または少なくとも５個）の修飾ヌクレオチド間結合を含むオリゴヌクレオチドを生じる。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、約１～約１０個（例えば、１個～１０個、２個～８個、４個～６個、３個～１０個、５個～１０個、１個～５個、１個～３個、または１個～２個）の修飾ヌクレオチド間結合を含む。特定の追加の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、または１０個の修飾ヌクレオチド間結合を含む。

【0136】

修飾ヌクレオチド間結合の例としては、ホスホロジチオエート結合、ホスホロチオエート結合、ホスホトリエステル結合、チオノアルキルホスホネート結合、チオンアルキルホスホトリエステル（ｔｈｉｏｎａｌｋｙｌｐｈｏｓｐｈｏｔｒｉｅｓｔｅｒ）結合、ホスホロアミダイト結合、ホスホネート結合、またはボラノホスフェート結合が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、本明細書に開示されるオリゴヌクレオチドのいずれか１つの少なくとも１つの修飾ヌクレオチド間結合は、ホスホロチオエート結合である。

【0137】

いくつかの実施形態では、本明細書のオリゴヌクレオチドは、センス鎖の１位と２位、アンチセンス鎖の１位と２位、アンチセンス鎖の２位と３位、アンチセンス鎖の３位と４位、アンチセンス鎖の２０位と２１位、及びアンチセンス鎖の２１位と２２位のうちの１つ以上の間にホスホロチオエート結合を含む。他の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、センス鎖の１位と２位、アンチセンス鎖の１位と２位、アンチセンス鎖の２位と３位、アンチセンス鎖の２０位と２１位、及びアンチセンス鎖の２１位と２２位のそれぞれの間にホスホロチオエート結合を含む。

【0138】

Ｄ．塩基修飾：上記の修飾に加えて、本明細書のオリゴヌクレオチドはまた、１つ以上の修飾された核酸塩基を含む。いくつかの実施形態では、修飾核酸塩基（本明細書では塩基類似体とも呼ばれる）は、ヌクレオチド糖部分の１’位に結合される。特定の実施形態では、修飾核酸塩基は、窒素塩基である。特定の他の実施形態では、修飾核酸塩基は、窒素原子を含まない。例えば、米国特許出願公開第２００８／０２７４４６２号を参照のこと。いくつかの実施形態では、修飾ヌクレオチドは、ユニバーサル塩基である。しかしながら、特定の実施形態では、修飾ヌクレオチドは、核酸塩基を含まない（無塩基）。

【0139】

ユニバーサル塩基に関して、ユニバーサル塩基は、修飾ヌクレオチドのヌクレオチド糖部分の１’位、またはヌクレオチド糖部分置換体の同等の位置に配置された複素環部分を含み、二重鎖中に存在する場合、二重鎖の構造を実質的に変えることなく複数の種類の塩基と対合させて配置される。さらに、標的核酸と完全に相補的である参照ｓｓ核酸（例えば、オリゴヌクレオチド）と比較して、ユニバーサル塩基を有するｓｓ核酸は、相補的な核酸と形成される二重鎖よりも低いＴ_mを有する標的核酸と二重鎖を形成する。しかしながら、ユニバーサル塩基が塩基に置き換えられて１個のミスマッチを生じている参照ｓｓ核酸と比較して、ユニバーサル塩基を有するｓｓ核酸は、ミスマッチ塩基を有する核酸と形成される二重鎖よりも高いＴ_mを有する標的核酸と二重鎖を形成する。

【0140】

例示的なユニバーサル結合ヌクレオチドとしては、限定されないが、イノシン、１－β－Ｄ－リボフラノシル－５－ニトロインドール及び／または１－β－Ｄ－リボフラノシル－３－ニトロピロール（例えば、米国特許出願公開第２００７／０２５４３６２号；Ｖａｎ Ａｅｒｓｃｈｏｔ ｅｔ ａｌ．（１９９５）Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．２３：４３６３－７０；Ｌｏａｋｅｓ ｅｔ ａｌ．（１９９５）Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．２３：２３６１－６６；及びＬｏａｋｅｓ＆Ｂｒｏｗｎ（１９９４）Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．２２：４０３９－４３を参照すること）が挙げられる。

【0141】

Ｅ．可逆的修飾：標的細胞に到達する前に本明細書のオリゴヌクレオチドをｉｎ ｖｉｖｏ環境から保護するための特定の修飾を行うことができるが、これらの修飾は、標的細胞のサイトゾルに到達するとオリゴヌクレオチドの効力または活性を低下させる可能性もある。したがって、分子が細胞の外部で所望の特性を保持するような可逆的修飾であって、その後細胞のサイトゾル環境に進入すると除去される可逆的修飾を行うことができる。可逆的修飾は、例えば、細胞内酵素の作用により、または細胞内部の化学的条件により（例えば、細胞内グルタチオンによる還元を通じて）除去することができる。

【0142】

いくつかの実施形態では、可逆的修飾ヌクレオチドは、グルタチオン感受性部分を含む。典型的には、核酸分子は、ヌクレオチド間ジホスフェート結合によって生じる負電荷を遮蔽し、細胞取り込み及びヌクレアーゼ耐性を向上させるように、環式ジスルフィド部分で化学的に修飾されている。米国特許出願公開第２０１１／０２９４８６９号、国際特許出願公開第ＷＯ２０１４／０８８９２０号、及び同第ＷＯ２０１５／１８８１９７号、ならびにＭｅａｄｅ ｅｔ ａｌ．（２０１４）Ｎａｔ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．３２：１２５６－１２６３を参照のこと。ヌクレオチド間ジホスフェート結合のこの可逆的修飾は、サイトゾルの還元環境（例えば、グルタチオン）により細胞内で切断されるように設計されている。より初期の例としては、中和ホスホトリエステル修飾が挙げられ、細胞内部で切断可能であることが報告されている（例えば、Ｄｅｌｌｉｎｇｅｒ ｅｔ ａｌ．（２００３）Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１２５：９４０－５０を参照のこと）。

【0143】

かかる可逆的修飾は、オリゴヌクレオチドを、ヌクレアーゼ及び他の過酷な環境条件（例えば、ｐＨ）に曝すことになるｉｎ ｖｉｖｏ投与（例えば、血液、及び／または細胞のリソソーム／エンドソーム区画の通過）中に保護する。グルタチオンのレベルが細胞外空間と比較してより高い細胞のサイトゾルへと放出されると、修飾が元に戻り、結果としてオリゴヌクレオチドが切断される。可逆的なグルタチオン感受性部分を使用すると、不可逆な化学的修飾を使用して得られる選択肢と比較して、立体的により大きな化学基をオリゴヌクレオチドに導入することが可能である。これは、これらのより大きな化学基がサイトゾルで除去されることになり、したがって、細胞のサイトゾル内部でオリゴヌクレオチドの生物学的活性は干渉されないはずである。結果として、これらのより大きな化学基は、ヌクレアーゼ耐性、親油性、電荷、熱安定性、特異性、及び免疫原性の低下などの様々な利点をオリゴヌクレオチドにもたらすように操作されることができる。いくつかの例では、グルタチオン感受性部分の構造を操作して、その放出の動態を改変することができる。

【0144】

いくつかの実施形態では、グルタチオン感受性部分は、ヌクレオチドの糖に結合する。特定の実施形態では、グルタチオン感受性部分は、修飾ヌクレオチドの糖の２’－炭素に結合する。追加として、または代替として、グルタチオン感受性部分は、特に修飾ヌクレオチドがオリゴヌクレオチドの５’末端ヌクレオチドである場合、糖の５’－炭素に結合する。追加として、または代替として、グルタチオン感受性部分は、特に修飾ヌクレオチドがオリゴヌクレオチドの３’末端ヌクレオチドである場合、糖の３’－炭素に結合する。いくつかの実施形態では、グルタチオン感受性部分は、スルホニル基を含む（例えば、国際特許出願公開第ＷＯ２０１８／０３９３６４号を参照のこと）。

【0145】

ＶＩ．標的化リガンド

【0146】

本明細書のオリゴヌクレオチドを１つ以上の細胞または１つ以上の器官に標的化することが望ましい。かかる戦略は、他の器官における望ましくない影響を回避する、またはオリゴヌクレオチドから恩恵を受けない細胞、組織、もしくは器官へのオリゴヌクレオチドの過度の損失を回避するのに役立ち得る。したがって、オリゴヌクレオチドは、組織、細胞、または器官の標的化及び／または送達を促進する（例えば、肝臓へのオリゴヌクレオチドの送達を促進する）ように修飾され得る。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、肝臓の肝細胞へのオリゴヌクレオチドの送達を促進するように修飾される。特定の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、１つ以上の標的化リガンド（複数可）にコンジュゲートされた少なくとも１個のヌクレオチド（例えば、１個、２個、３個、４個、５個、６個、またはそれ以上のヌクレオチド）を含む。

【0147】

例示的な標的化リガンドとしては、限定されないが、炭水化物、アミノ糖、コレステロール、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質もしくはタンパク質の一部（例えば、抗体または抗体断片）、または脂質が挙げられる。いくつかの実施形態では、標的化リガンドは、アプタマーである。例えば、標的化リガンドは、腫瘍血管系もしくは神経膠腫細胞を標的化するためのＲＧＤペプチド、腫瘍血管系もしくは腫瘍間質を標的化するためのＣＲＥＫＡペプチド、ＣＮＳ血管系上で発現するトランスフェリン受容体を標的化するためのトランスフェリン、ラクトフェリン、もしくはアプタマー、または神経膠腫細胞上のＥＧＦＲを標的化するための抗ＥＧＦＲ抗体である。特定の実施形態では、標的化リガンドは、１つ以上のＧａｌＮＡｃ部分である。

【0148】

いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドの１個以上（例えば、１個、２個、３個、４個、５個、または６個）のヌクレオチドが、それぞれ別個の標的化リガンドにコンジュゲートされ得る。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドの２～４個のヌクレオチドが、それぞれ別個の標的化リガンドにコンジュゲートされる。いくつかの実施形態では、標的化リガンドは、センス鎖またはアンチセンス鎖のいずれかの末端の２～４個のヌクレオチドにコンジュゲートされ得（例えば、標的化リガンドはセンス鎖またはアンチセンス鎖の５’末端または３’末端の２～４個のヌクレオチドのオーバーハングまたは伸長部にコンジュゲートされる）、その結果、標的化リガンドは歯ブラシの毛の部分に似ており、オリゴヌクレオチドは歯ブラシに似た格好となっている。例えば、オリゴヌクレオチドは、センス鎖の５’末端または３’末端のいずれかにステムループを含み、ステムのループの１個、２個、３個、または４個のヌクレオチドは、標的化リガンドに個別にコンジュゲートさせることができる。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチド（例えば、ｄｓオリゴヌクレオチド）はセンス鎖の３’末端にステムループを含み、ステムループのループはトリループまたはテトラループを含み、トリループまたはテトラループの３個または４個のヌクレオチドはそれぞれ標的化リガンドに個別にコンジュゲートされる。

【0149】

ＧａｌＮＡｃは、主として肝細胞の類洞表面で発現するＡＳＧＰＲに対する高親和性リガンドであり、末端ガラクトースまたはＧａｌＮＡｃ残基を含む循環糖タンパク質（アシアロ糖タンパク質）の結合、内在化、及びその後の排出に主要な役割を有する。本明細書のオリゴヌクレオチドへのＧａｌＮＡｃ部分のコンジュゲート（間接的または直接的のいずれか）は、細胞上に発現するＡＳＧＰＲに該オリゴヌクレオチドを標的化するのに使用される。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、少なくとも１つ以上のＧａｌＮＡｃ部分にコンジュゲートされ、ＧａｌＮＡｃ部分は、オリゴヌクレオチドをヒト肝臓細胞（例えば、ヒト肝細胞）上に発現するＡＳＧＰＲに標的化させる。

【0150】

オリゴヌクレオチドは、一価のＧａｌＮＡｃに直接的または間接的にコンジュゲートされる。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、２つ以上の一価ＧａｌＮＡｃに直接的または間接的にコンジュゲートされる（すなわち、２個、３個、または４個の一価ＧａｌＮＡｃ部分にコンジュゲートされ、典型的には３個または４個の一価ＧａｌＮＡｃ部分にコンジュゲートされる）。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、１つ以上の二価ＧａｌＮＡｃ、三価ＧａｌＮＡｃ、または四価ＧａｌＮＡｃ部分にコンジュゲートされる。

【0151】

いくつかの実施形態では、本明細書のオリゴヌクレオチドの１個以上（例えば、１個、２個、３個、４個、５個、または６個）のヌクレオチドが、それぞれＧａｌＮＡｃ部分にコンジュゲートされ得る。いくつかの実施形態では、テトラループの２～４個のヌクレオチドが、それぞれ別個のＧａｌＮＡｃにコンジュゲートされる。他の実施形態では、トリループの１～３個のヌクレオチドが、それぞれ別個のＧａｌＮＡｃにコンジュゲートされる。いくつかの実施形態では、標的化リガンドは、センス鎖またはアンチセンス鎖のいずれかの末端の２～４個のヌクレオチドにコンジュゲートされ（例えば、リガンドはセンス鎖またはアンチセンス鎖の５’末端または３’末端の２～４個のヌクレオチドのオーバーハングまたは伸長部にコンジュゲートされる）、その結果ＧａｌＮＡｃ部分は歯ブラシの毛の部分に似ており、オリゴヌクレオチドは歯ブラシに似た格好となっている。いくつかの実施形態では、ＧａｌＮＡｃ部分は、センス鎖のヌクレオチドにコンジュゲートされる。例えば、４個のＧａｌＮＡｃ部分がセンス鎖のテトラループ内のヌクレオチドにコンジュゲートされ、各ＧａｌＮＡｃ部分は１個のヌクレオチドにコンジュゲートされる。特定の実施形態では、３個のＧａｌＮＡｃ部分がセンス鎖のテトラループ内のヌクレオチドにコンジュゲートされ、各ＧａｌＮＡｃ部分は１個のヌクレオチドにコンジュゲートされる。

【0152】

特定の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、以下に示されるような［ａｄｅｍＧ－ＧａｌＮＡｃ］または２’－アミノジエトキシメタノール－グアニン－ＧａｌＮＡｃと呼ばれる、グアニンヌクレオチドに結合された一価のＧａｌＮＡｃを含む。

【化1】

【0153】

特定の実施形態では、本明細書のオリゴヌクレオチドは、以下に示されるような［ａｄｅｍＡ－ＧａｌＮＡｃ］または２’－アミノジエトキシメタノール－アデニン－ＧａｌＮＡｃと呼ばれる、アデニンヌクレオチドに結合された一価のＧａｌＮＡｃを含む。

【化2】

【0154】

そのようなコンジュゲーションの例を、５’から３’方向にヌクレオチド配列ＧＡＡＡを有するループについて以下に示す（Ｌ＝リンカー、Ｘ＝ヘテロ原子）。式中、ステム結合点が示されている。このようなループは、例えば、表３、Ａ、Ｂ、Ｃ、またはＤに列挙され、図１に示されるセンス鎖の２７～３０位に存在する。化学式中、

【化3】

は、オリゴヌクレオチド鎖への結合点を表すために使用される。

【化4】

【0155】

適切な方法または化学的手法（例えば、クリックケミストリー）を用いて標的化リガンドをヌクレオチドに結合する。標的化リガンドをヌクレオチドにコンジュゲートさせる１つの方法は、クリックリンカーを用いることによる。いくつかの実施形態では、アセタールベースのリンカーを用いて標的化リガンドを本明細書のオリゴヌクレオチドのいずれか１つのヌクレオチドにコンジュゲートする。アセタールベースのリンカーは、例えば、国際特許出願公開第ＷＯ２０１６／１００４０１号に開示されている。いくつかの例では、リンカーは不安定なリンカーである。しかしながら、他の例では、リンカーは安定している。ＧａｌＮＡｃ部分がアセタールリンカーを使用してループのヌクレオチドに結合されている、５’から３’方向にヌクレオチドＧＡＡＡを有するループの例を以下に示す。このようなループは、例えば、表３、Ａ、Ｂ、Ｃ、またはＤに列挙されるセンス鎖のいずれか１つの２７～３０位に存在する。化学式中、

【化5】

は、オリゴヌクレオチド鎖への結合点である。

【化6】

【0156】

いくつかの実施形態では、二重鎖伸長部（例えば、最大３、４、５、または６ｂｐ長）が、標的化リガンド（例えば、ＧａｌＮＡｃ部分）と本明細書のオリゴヌクレオチド（例えば、ｄｓオリゴヌクレオチド）との間に提供される。他の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、それにコンジュゲートされたＧａｌＮＡｃを有しない。

【0157】

製剤及び医薬組成物

【0158】

本明細書のオリゴヌクレオチドは、製剤または医薬組成物に組み込まれる。オリゴヌクレオチドの使用を促進するために、様々な製剤が開発されている。例えば、オリゴヌクレオチドは、分解を最小限に抑え、送達及び／または取り込みを促進し、または製剤中のオリゴヌクレオチドに別の有益な特性を与える製剤を使用して対象または細胞環境に送達することができる。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ホスフェート緩衝生理食塩水などの緩衝液、リポソーム、ミセル構造、及びカプシド中に製剤化される。

【0159】

カチオン性脂質を含むオリゴヌクレオチドの製剤を使用して、細胞内へのオリゴヌクレオチドのトランスフェクションを促進する。例えば、リポフェクチン、カチオン性グリセロール誘導体、及びポリカチオン性分子（例えば、ポリリジン）などのカチオン性脂質を使用することができる。適切な脂質としては、オリゴフェクタミン、リポフェクタミン（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）、ＮＣ３８８（Ｒｉｂｏｚｙｍｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．）、またはＦｕＧｅｎｅ６（Ｒｏｃｈｅ）が挙げられ、これらはいずれも製造元の指示に従って使用される。

【0160】

したがって、いくつかの実施形態では、本明細書の製剤はリポソーム、脂質、脂質複合体、マイクロスフェア、マイクロ粒子、ナノスフェア、またはナノ粒子（例えば脂質ナノ粒子）を含むか、または投与を必要とする個体の細胞、組織、器官、もしくは身体に投与するための他の形で製剤化することができる（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ，“Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ”（Ｌ．Ｖ．Ａｌｌｅｎ Ｊｒ．，ｅｄ．，２２^nd Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅｓｓ，２０１３を参照のこと）。

【0161】

いくつかの実施形態では、本明細書の製剤は、活性成分の改善された安定性、改善された吸収性、改善された溶解性、及び／または治療増強効果を組成物に付与することができる賦形剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、賦形剤は、緩衝剤（例えば、クエン酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、トリス塩基、または水酸化ナトリウム）、またはビヒクル（例えば、緩衝液、ペトロラタム、ジメチルスルホキシド、または鉱油）である。いくつかの実施形態では、本明細書のオリゴヌクレオチドは、貯蔵寿命を延ばすために凍結乾燥された後、使用（例えば、個体への投与）に先立って溶液とされる。したがって、１つ以上のオリゴヌクレオチドを含む医薬組成物中の賦形剤は、凍結乾燥保護剤（例えば、マンニトール、ラクトース、ポリエチレングリコール、またはポリビニルピロリドン）、または崩壊温度調節剤（例えば、デキストラン、Ｆｉｃｏｌｌ（商標）、またはゼラチン）である。

【0162】

医薬組成物は、その意図された投与経路に適合するように製剤化される。投与経路としては、非経口（例えば、静脈内、筋肉内、腹腔内、皮内、及び皮下）、経口（例えば、吸入）、経皮（例えば、局所）、経粘膜、及び直腸投与が挙げられるが、これらに限定されない。

【0163】

注射用途に適した医薬組成物は、滅菌注射溶液または分散液を即時調製するための滅菌水溶液（水溶性の場合）または分散液及び滅菌粉末を含む。静脈内投与では、好適なキャリアとして、生理食塩水、静菌水、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ ＥＬ（商標）（ＢＡＳＦ）、またはホスフェート緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）が挙げられるがこれらに限定されない。キャリアは、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、液体ポリエチレングリコールなど）、及びそれらの好適な混合物を含有する溶媒または分散媒である。多くの実施形態では、等張剤、例えば糖、多価アルコール、例えばマンニトール、ソルビトール、及び／または塩化ナトリウムを本組成物に含めることが好ましい。必要な量の本明細書のオリゴヌクレオチドを選択された溶媒に、必要に応じて上記に列挙した成分のうちの１つまたは組み合わせと共に加え、その後濾過滅菌することによって、滅菌注射用溶液が調製される。

【0164】

さらに、医薬組成物は、少なくとも約０．１％またはそれ以上の治療剤（例えば、本明細書のオリゴヌクレオチドの１つ以上）を含むが、治療剤のパーセンテージは、組成物全体の重量または体積の約１％～約８０％またはそれ以上であってもよい。溶解度、バイオアベイラビリティ、生物学的半減期、投与経路、製品の貯蔵寿命、及び他の薬理学的考慮事項などの因子は、そのような医薬製剤の調製の分野における当業者によって想到されるものであり、したがって、様々な投与量及び治療レジメンが望ましい場合がある。

【0165】

いくつかの例が、本明細書のオリゴヌクレオチドの少なくとも１つの肝臓標的送達を対象としているが、他の組織の標的化も企図される。

【0166】

キット

【0167】

本明細書のオリゴヌクレオチドは、本明細書の１つ以上のオリゴヌクレオチド及び使用説明書を含むキットに組み込むことができる。いくつかの実施形態では、キットは、１つ以上のオリゴヌクレオチドと、キット及び／またはその任意の構成要素の使用説明書を含む添付文書とを含む。他の実施形態では、キットは、適切な容器、１つ以上のオリゴヌクレオチド、１つ以上の対照、ならびに当該技術分野で知られている様々な緩衝液、試薬、酵素、及び他の標準成分を含む。

【0168】

いくつかの実施形態では、容器は、１つ以上のオリゴヌクレオチドが入れられ、場合によっては、適切に分注される、少なくとも１つのバイアル、ウェル、試験管、フラスコ、ボトル、注射器、または他の容器手段であり得る。追加の構成要素が提供される他の実施形態では、キットは、この構成要素が入れられる追加の容器を含む。キットはまた、１つ以上のオリゴヌクレオチド及び任意の他の試薬を商業販売のために厳重に封じ込めるための手段を含む。このような容器としては、所望のバイアルが保持される射出成形またはブロー成形のプラスチック容器が挙げられる。容器及び／またはキットは、使用説明書及び／または警告を載せたラベルを含む。

【0169】

いくつかの実施形態では、キットは、１つ以上の本明細書のオリゴヌクレオチド及び薬学的に許容可能なキャリア、または１つ以上のオリゴヌクレオチドを含む医薬組成物、及びＰＮＰＬＡ３発現に関連する疾患、障害、もしくは状態の治療もしくはその進行の遅延を必要とする個体においてそれを行うための説明書を含む。

【0170】

方法

【0171】

作製方法

【0172】

本明細書のオリゴヌクレオチドは、例えば従来の核酸固相合成などの当業者に知られている方法及び／または技法を使用して作製される。オリゴヌクレオチドのポリヌクレオチドは、標準的なヌクレオチドまたはヌクレオシド前駆体（例えば、ホスホロアミダイト）を利用して、適切な核酸合成装置上で組み立てられる。ＤＮＡ／ＲＮＡ合成装置などの自動核酸合成装置は、例えば、Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ（Ｆｏｓｔｅｒ Ｃｉｔｙ，ＣＡ）、ＢｉｏＡｕｔｏｍａｔｉｏｎ（Ｉｒｖｉｎｇ，ＴＸ）、及びＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ，ＰＡ）から市販されている。

【0173】

当業者であれば理解するように、本明細書のオリゴヌクレオチドを合成する他の方法及び／または技法が使用される。さらに、種々の合成工程は、所望の化合物を得るために、別の順序または順番で行われる。オリゴヌクレオチドの合成に有用な他の合成化学的変換、保護基（例えば、塩基上に存在するヒドロキシル、アミノなど）、及び保護基の方法論（保護及び脱保護）は、当該技術分野で知られており、例えば、Ｌａｒｏｃｋ，“Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，”ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ（１９８９）；Ｇｒｅｅｎｅ＆Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２^nd Ｅｄ．，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ（１９９１）；Ｆｉｅｓｅｒ＆Ｆｉｅｓｅｒ，Ｆｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｆｉｅｓｅｒ’ｓ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ（１９９４）；及びＰａｑｕｅｔｔｅ，ｅｄ．，Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ（１９９５）に記載されている。

【0174】

使用方法

【0175】

Ｉ．細胞、組織、器官、及び生物におけるＰＮＰＬＡ３発現を低下させる方法

【0176】

本明細書のオリゴヌクレオチドは、細胞、組織、器官、または個体においてＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡを減少させるために使用される。方法は、本明細書に記載される工程を含み、これらは、必ずしもそうである必要はないが、記載された順序で実施され得る。しかしながら、他の順序も考えられる。さらに、個別のまたは複数の工程が、並行して、及び／または時間が重なって、及び／または個別にもしくは複数回繰り返される工程で実施される。さらに、方法は、追加の不特定の工程を含む。

【0177】

方法は、ＰＮＰＬＡ３発現を低下させるための有効量の本明細書のオリゴヌクレオチド（例えば、ｄｓオリゴヌクレオチド）のいずれかを細胞、細胞集団、組織、器官、または個体に接触または送達することを含む。いくつかの実施形態では、ＰＮＰＬＡ３発現の低下は、細胞におけるＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡ、ＰＮＰＬＡ３タンパク質、またはＰＮＰＬＡ３活性の量またはレベルの低下を測定することによって決定される。

【0178】

適切な細胞タイプに関して、細胞タイプは、ｍＲＮＡを発現するあらゆる細胞（例えば、肝細胞、マクロファージ、単球由来細胞、前立腺癌細胞、脳、内分泌組織、骨髄、リンパ節、肺、胆嚢、肝臓、十二指腸、小腸、膵臓、腎臓、胃腸管、膀胱、脂肪及び軟部組織、ならびに皮膚の細胞）である。いくつかの実施形態では、細胞は、個体から得られた初代細胞である。いくつかの実施形態では、初代細胞は、限られた数の継代を行っており、それにより細胞は天然の表現型特性を実質的に維持している。いくつかの実施形態では、細胞は、ｅｘ ｖｉｖｏ、ｉｎ ｖｉｖｏ、またはｉｎ ｖｉｔｒｏ細胞である（すなわち、本明細書の１つ以上のオリゴヌクレオチドが培養中の細胞に、または細胞が存在する生物に送達することができるような）。

【0179】

いくつかの実施形態では、本明細書のオリゴヌクレオチドは、オリゴヌクレオチドを含む溶液の注入、オリゴヌクレオチドで被覆した粒子によるボンバーディング、オリゴヌクレオチドを含む溶液への細胞もしくは細胞集団の曝露、またはオリゴヌクレオチドの存在下での細胞膜のエレクトロポレーションを含むがこれらに限定されない、当該技術分野で知られている核酸送達方法を使用して細胞または細胞集団に送達される。例えば、脂質媒介担体輸送、化学媒介輸送、及びリン酸カルシウムなどのカチオン性リポソームトランスフェクションなど、オリゴヌクレオチドを細胞に送達するための他の当該技術分野で知られている方法が使用される。

【0180】

ＰＮＰＬＡ３発現の低下は、ＰＮＰＬＡ３発現に関連する細胞もしくは細胞集団の１つ以上の分子、特性、もしくは特徴を評価するアッセイもしくは技法によって（例えば、ＰＮＰＬＡ３発現バイオマーカーを使用して）、または細胞もしくは細胞集団におけるＰＮＰＬＡ３発現を直接的に示す分子（例えば、ＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡまたはＰＮＰＬＡ３タンパク質）を評価するアッセイもしくは技法によって決定される。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドがＰＮＰＬＡ３発現を低下させる程度は、オリゴヌクレオチドと接触させた細胞または細胞集団におけるＰＮＰＬＡ３発現を対照細胞または細胞集団（例えば、オリゴヌクレオチドと接触させていないか、または対照オリゴヌクレオチドと接触させた細胞または細胞集団）と比較することによって評価される。いくつかの実施形態では、対照細胞または細胞集団におけるＰＮＰＬＡ３発現の対照量またはレベルは、アッセイまたは技法が実施される全ての場合において対照量またはレベルを測定する必要がないように、予め決定される。所定のレベルまたは値は、中央値または平均値などの単一のカットオフ値を含むがこれらに限定されない様々な形態をとる。

【0181】

本明細書のオリゴヌクレオチド（例えば、ｄｓオリゴヌクレオチド）を細胞または細胞集団に接触または送達すると、ＰＮＰＬＡ３発現が低下する。いくつかの実施形態では、ＰＮＰＬＡ３発現の低下は、オリゴヌクレオチドと接触させていない、または対照オリゴヌクレオチドと接触させた細胞または細胞集団におけるＰＮＰＬＡ３発現の対照量またはレベルと比較する。いくつかの実施形態では、ＰＮＰＬＡ３発現の低下は、ＰＮＰＬＡ３発現の対照量またはレベルと比較して、約１％以下、約５％以下、約１０％以下、約１５％以下、約２０％以下、約２５％以下、約３０％以下、約３５％以下、約４０％以下、約４５％以下、約５０％以下、約５５％以下、約６０％以下、約７０％以下、約８０％以下、または約９０％以下である。いくつかの実施形態では、ＰＮＰＬＡ３発現の対照量またはレベルは、本明細書のオリゴヌクレオチドと接触させていない細胞または細胞集団中のＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡ及び／またはＰＮＰＬＡ３タンパク質の量またはレベルである。いくつかの実施形態では、本明細書の方法による細胞または細胞集団へのオリゴヌクレオチドの送達の効果は、任意の有限期間または一定時間（例えば、分、時間、日、週、及び／または月）後に評価される。例えば、ＰＮＰＬＡ３発現は、少なくとも約４時間、約８時間、約１２時間、約１８時間、または約２４時間で、細胞または細胞集団において決定される。あるいは、ＰＮＰＬＡ３発現は、細胞または細胞集団にオリゴヌクレオチドを接触させるかまたは送達した後、少なくとも約１日間、約２日間、約３日間、約４日間、約５日間、約６日間、約７日間、約８日間、約９日間、約１０日間、約１１日間、約１２日間、約１３日間、約１４日間、約２１日間、約２８日間、約３５日間、約４２日間、約４９日間、約５６日間、約６３日間、約７０日間、約７７日間、または約８４日間、またはそれ以上で、細胞または細胞集団において決定される。他の実施形態では、ＰＮＰＬＡ３発現は、細胞または細胞集団にオリゴヌクレオチドを接触させるかまたは送達した後、少なくとも約１ヶ月、約２ヶ月、約３ヶ月、約４ヶ月、約５ヶ月、または約６ヶ月、またはそれ以上で細胞または細胞集団において決定される。

【0182】

いくつかの実施形態では、本明細書のオリゴヌクレオチドは、１つ以上のオリゴヌクレオチドまたは鎖（例えば、センス鎖及びアンチセンス鎖）を細胞内で発現するように操作された導入遺伝子の形態で送達される。例えば、オリゴヌクレオチドは、本明細書の任意のオリゴヌクレオチドを発現するように操作された導入遺伝子を使用して送達される。導入遺伝子は、ウイルスベクター（例えば、アデノウイルス、レトロウイルス、ワクシニアウイルス、ポックスウイルス、アデノ随伴ウイルス、または単純ヘルペスウイルス）、または非ウイルスベクター（例えば、プラスミドまたは合成ｍＲＮＡ）を使用して送達され得る。いくつかの実施形態では、導入遺伝子は個体に直接注射される。

【0183】

ＩＩ．治療方法：

【0184】

ＰＮＰＬＡ３発現に関連する疾患、障害、または状態を有する、有する疑いがある、または発症するリスクがある個体を治療する方法は、本明細書の少なくとも１つ以上のオリゴヌクレオチドを投与することを含む。さらに、ＰＮＰＬＡ３発現に関連する疾患、障害、または状態の発症または進行を個体において治療または減弱するための方法は、本明細書の１つ以上のオリゴヌクレオチドを使用することを含む。さらに、ＰＮＰＬＡ３発現に関連する疾患、障害、または状態を有する対象において１つ以上の治療効果を達成するための方法は、本明細書の１つ以上のオリゴヌクレオチドを提供することを含む。いくつかの実施形態では、個体は、上記に開示された実施形態のいずれかの、いずれか１つ以上の治療有効量のオリゴヌクレオチドを投与することによって治療することができる。いくつかの実施形態では、治療はＰＮＰＬＡ３発現を低下させることを含む。いくつかの実施形態では、個体は治療的に処置される。いくつかの実施形態では、個体は予防的に処置される。これらの実施形態の全てにおいて、オリゴヌクレオチドは、表Ａ、Ｂ、Ｃ、またはＤから選択される。

【0185】

いくつかの実施形態では、１つ以上のオリゴヌクレオチド、またはオリゴヌクレオチドを含む医薬組成物は、ＰＮＰＬＡ３発現に関連する疾患、障害、または状態を有する個体に投与され、その結果、個体においてＰＮＰＬＡ３発現が低下し、それにより個体が治療される。いくつかの実施形態では、ＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡの量またはレベルは、個体において低下する。他の実施形態では、ＰＮＰＬＡ３タンパク質の量またはレベルは、個体において低下する。さらに他の実施形態では、ＰＮＰＬＡ３活性の量またはレベルは、個体において低下する。また他の実施形態では、肝臓ＴＧ（例えば、肝臓における１つ以上のＴＧまたは総ＴＧ）の量またはレベルは、個体において、特に肝臓において低下する。さらに他の例では、肝臓の炎症の量またはレベルが低下され得る。さらに他の例では、肝臓線維症の量またはレベルが低下される。さらに他の実施形態では、血漿ＡＳＴ、血漿ＡＬＴ、またはさらにはＰｒｏ－Ｃ３の量またはレベルが低下される。上記に開示された実施形態のいずれかにおいて、オリゴヌクレオチドは、配列番号１１８８、１１９０、１２２０、１２２４、１２３０、１２３２、１２４４、１２４６、１２５０、または１２５４のいずれか１つのヌクレオチド配列を有するセンス鎖と、配列番号１１８９、１１９１、１２２１、１２２５、１２３１、１２３３、１２４５、１２４７、１２５１、または１２５５のいずれか１つのヌクレオチド配列を有するアンチセンス鎖とを含む。

【0186】

いくつかの実施形態では、個体におけるＰＮＰＬＡ３発現は、１つ以上のオリゴヌクレオチドまたはその医薬組成物の投与前のＰＮＰＬＡ３発現と比較した場合、少なくとも約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、約９９％、または９９％を超えて低下する。他の実施形態では、個体におけるＰＮＰＬＡ３発現は、１つ以上のオリゴヌクレオチドもしくは医薬組成物を投与されていないか、または対照オリゴヌクレオチド、医薬組成物、もしくは治療を受けた個体（例えば、参照または対照対象）におけるＰＮＰＬＡ３発現と比較した場合、少なくとも約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、約９９％、または９９％を超えて低下する。

【0187】

特定の実施形態では、個体におけるＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡの量またはレベルは、１つ以上のオリゴヌクレオチドまたはその医薬組成物の投与前のＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡの量またはレベルと比較した場合、少なくとも約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、約９９％、または９９％を超えて低下する。いくつかの実施形態では、個体におけるＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡの量またはレベルは、１つ以上のオリゴヌクレオチドもしくは医薬組成物を投与されていないか、または対照オリゴヌクレオチド、医薬組成物、もしくは治療を受けた個体（例えば、参照または対照対象）におけるＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡの量またはレベルと比較した場合、少なくとも約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、約９９％、または９９％を超えて低下する。

【0188】

特定の実施形態では、個体におけるＰＮＰＬＡ３タンパク質の量またはレベルは、１つ以上のオリゴヌクレオチドまたはその医薬組成物の投与前のＰＮＰＬＡ３タンパク質の量またはレベルと比較した場合、少なくとも約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、約９９％、または９９％を超えて低下する。他の実施形態では、個体におけるＰＮＰＬＡ３タンパク質の量またはレベルは、１つ以上のオリゴヌクレオチドもしくは医薬組成物を投与されていないか、または対照オリゴヌクレオチド、医薬組成物、もしくは治療を受けた個体（例えば、参照または対照対象）におけるＰＮＰＬＡ３タンパク質の量またはレベルと比較した場合、少なくとも約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、約９９％、または９９％を超えて低下する。

【0189】

特定の実施形態では、個体におけるＰＮＰＬＡ３活性の量またはレベルは、１つ以上のオリゴヌクレオチドまたはその医薬組成物の投与前のＰＮＰＬＡ３活性の量またはレベルと比較した場合、少なくとも約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、約９９％、または９９％を超えて低下する。いくつかの実施形態では、個体におけるＰＮＰＬＡ３活性の量またはレベルは、１つ以上のオリゴヌクレオチドもしくは医薬組成物を投与されていないか、または対照オリゴヌクレオチド、医薬組成物もしくは治療を受けた個体（例えば、参照または対照対象）におけるＰＮＰＬＡ３活性の量またはレベルと比較した場合、少なくとも約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、約９９％、または９９％を超えて低下する。

【0190】

特定の実施形態では、個体におけるＴＧ、特に肝臓ＴＧの量またはレベルは、１つ以上のオリゴヌクレオチドまたはその医薬組成物の投与前のＴＧの量またはレベルと比較した場合、少なくとも約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、約９９％、または９９％を超えて低下し得る。いくつかの実施形態では、個体におけるＴＧの量またはレベルは、１つ以上のオリゴヌクレオチドもしくは医薬組成物を投与されていないか、または対照オリゴヌクレオチド、医薬組成物、もしくは治療を受けた個体（例えば、参照または対照対象）におけるＴＧの量またはレベルと比較した場合、少なくとも約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、約９９％、または９９％を超えて低下する。

【0191】

本明細書において、ＰＮＰＬＡ３発現、ＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡ、ＰＮＰＬＡ３タンパク質、ＰＮＰＬＡ３活性、肝臓ＴＧ、またはそれらの任意の組み合わせの量またはレベルは、個体から得られるかまたは単離される細胞（例えば、肝細胞）、細胞集団もしくは細胞群（例えば、オルガノイド）、組織（例えば、肝臓組織）、試料（例えば、肝生検試料）、器官（例えば、肝臓）、血液もしくはその画分（例えば、血漿）、または任意の他の生体物質において低下する。いくつかの実施形態では、ＰＮＰＬＡ３発現、ＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡ、ＰＮＰＬＡ３タンパク質、ＰＮＰＬＡ３活性、ＴＧ、またはそれらの任意の組み合わせの量またはレベルは、対象から得られるかまたは単離される２種以上の細胞（例えば、肝細胞と１種以上の他の種類の細胞）、２つ以上の細胞群、２種以上の組織（例えば、肝臓組織及び１種以上の他の種類の組織）、２種以上の試料（例えば、肝生検試料及び１種以上の他の種類の生検試料）、２つ以上の器官（例えば、肝臓と１つ以上の他の器官）、２つ以上の血液画分（例えば、血漿及び１つ以上の他の血液画分）において低下する。

【0192】

ＰＮＰＬＡ３発現に関連する疾患、障害、または状態の例としては、ＡＨ、ＡＬＤ、ＨＣＣ、ＣＣＡ、ＰＳＣ、ＮＡＦＬＤ、ＮＡＳＨ、脂肪肝（脂肪症）、肝臓の炎症、肝臓線維症、肝硬変、またはそれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。

【0193】

それらの高い特異性のために、本明細書のオリゴヌクレオチドは、細胞、組織、または器官（例えば、肝臓）の標的遺伝子のｍＲＮＡを特異的に標的とする。疾患の予防において、標的遺伝子は、疾患の開始もしくは維持に必要とされる遺伝子、または疾患に罹患するリスクが高いことに関連すると同定された遺伝子である。疾患の治療において、１つ以上のオリゴヌクレオチドを、疾患を示すか、または疾患を媒介する役割を担う細胞、組織、または器官と接触させる。例えば、ＰＮＰＬＡ３発現に関連する障害または状態に関連する野生型（すなわち、天然型）または変異型遺伝子の全部または一部と実質的に同一のオリゴヌクレオチドを、目的の細胞もしくは組織タイプ、例えば肝細胞もしくは他の肝臓細胞と接触させるか、またはそれらに導入する。

【0194】

いくつかの実施形態では、標的遺伝子は、任意の哺乳動物、例えばヒトに由来する。本明細書の方法に従って、任意の遺伝子がサイレンシングされ得る。さらに、本明細書の方法は、典型的には、治療有効量、すなわち、望ましい治療結果を生じることができる量の１つ以上の本明細書のオリゴヌクレオチドを個体に投与することを含む。治療許容量は、疾患または障害または状態を治療的に処置する量である。任意の１つの個体に対する適切な投与量は、個体のサイズ、体表面積、年齢、投与される組成物、組成物中の活性成分（複数可）、投与の時間及び経路、全体的な健康状態、及び同時に投与されている他の治療剤を含む特定の因子に応じて決められる。

【0195】

この方法において、個体は、本明細書のオリゴヌクレオチドまたは組成物のいずれか１つを、経腸的に（例えば、経口、経胃栄養チューブによって、経十二指腸栄養チューブによって、胃瘻造設を介して、または直腸に）、非経口的に（例えば、皮下注射、静脈内注射もしくは輸液、動脈内注射もしくは輸液、骨髄内輸液、筋肉内注射、脳内注射、脳室内注射、または髄腔内）、局所（例えば、経皮、吸入、点眼薬を介して、または粘膜を通じて）、または標的器官（例えば、対象の肝臓）への直接注射によって投与される。典型的には、オリゴヌクレオチドは、静脈内または皮下に投与される。

【0196】

非限定的の一組の例として、本明細書のオリゴヌクレオチドまたは組成物は、典型的には、四半期ごと（３ヶ月ごとに１回）、隔月（２ヶ月ごとに１回）、毎月、または毎週投与される。例えば、オリゴヌクレオチドまたは組成物は、毎週、または２週間もしくは３週間の間隔で投与される。特定の実施形態では、オリゴヌクレオチドまたは組成物は毎日投与される。いくつかの実施形態では、個体は、オリゴヌクレオチドまたは組成物の１回以上の負荷用量、続いてオリゴヌクレオチドまたは組成物の１回以上の維持用量を投与される。

【0197】

いくつかの実施形態では、個体は、ヒト、非ヒト霊長類、または他の哺乳動物対象である。他の実施形態では、個体は、イヌまたはネコなどの飼育動物、ウマ、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、またはニワトリなどの家畜、及びマウス、ラット、モルモット、またはハムスターなどの動物である。

【0198】

ＩＩＩ．医療用途
本明細書のオリゴヌクレオチドは、ＰＮＰＬＡ３発現の低下から恩恵を受ける個体（例えば、ＰＮＰＬＡ３発現に関連する疾患、障害、または状態を有するヒト）を治療するために使用することができる、または使用のために適合させることができる。いくつかの実施形態では、ＰＮＰＬＡ３発現に関連する疾患、障害、もしくは状態を有する個体の治療に使用するための、または使用に適合されるオリゴヌクレオチドが提供される。また、ＰＮＰＬＡ３発現に関連する疾患、障害、もしくは状態を治療するための医薬もしくは医薬組成物の製造における使用のための、または使用に適合可能であるオリゴヌクレオチドが提供される。他の実施形態では、ＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡを標的とし、ＰＮＰＬＡ３発現を低下させる（例えば、ＲＮＡｉ経路を介して）使用のための、または使用に適合可能であるオリゴヌクレオチドが提供される。他の実施形態では、ＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡを標的とし、ＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡ、ＰＮＰＬＡ３タンパク質、及び／またはＰＮＰＬＡ３活性の量もしくはレベルを低下させる使用のための、または使用に適合可能であるオリゴヌクレオチドが提供される。

【0199】

いくつかの実施形態では、方法は、ＰＮＰＬＡ３発現に関連する疾患、障害、もしくは状態のマーカー（例えば、バイオマーカー）、例えば、限定されないがＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡ、ＰＮＰＬＡ３タンパク質、もしくはそれらの組み合わせ、を有する個体、またはその素因がある個体に基づいて、治療のために個体を選択することを含む。同様に、以下に詳述するように、方法はまた、ＰＮＰＬＡ３発現のマーカー（例えば、ＰＮＰＬＡ３タンパク質）のベースライン値を測定または取得し、次いで、そのように得られた値を、１つ以上の他のベースライン値、または個体に１つ以上のオリゴヌクレオチドを投与した後に得られた値と比較して治療の有効性を評価することなどの追加の工程を含む。

【実施例】

【0200】

以下の非限定的な実施例は、例示のために提示され、限定するものではない。

【0201】

オリゴヌクレオチドの合成

【0202】

実施例１：ｄｓＲＮＡｉオリゴヌクレオチドの調製

【0203】

オリゴヌクレオチドの合成及び精製：実施例におけるｄｓＲＮＡｉオリゴヌクレオチドは、本明細書に記載の方法を使用して化学的に合成される。一般に、ｄｓＲＮＡｉオリゴヌクレオチドは、１９～２３ｍｅｒのｓｉＲＮＡについて記載された固相オリゴヌクレオチド合成法を用いて合成される（例えば、Ｓｃａｒｉｎｇｅ ｅｔ ａｌ．（１９９０）Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．１８：５４３３－４１及びＵｓｍａｎ ｅｔ ａｌ．（１９８７）Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１０９：７８４５－４５を参照のこと；また、米国特許第５，８０４，６８３号；同第５，８３１，０７１号；同第５，９９８，２０３号；同第６，００８，４００号；同第６，１１１，０８６号；同第６，１１７，６５７号；同第６，３５３，０９８号；同第６，３６２，３２３号；同第６，４３７，１１７号；及び同第６，４６９，１５８号も参照のこと）。

【0204】

標準方法（Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ ＤＮＡ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）に従って、個々のＲＮＡ鎖を合成してＨＰＬＣ精製する。例えば、固相ホスホロアミダイト化学反応を使用してＲＮＡオリゴヌクレオチドを合成し、脱保護し、標準技法（Ｄａｍｈａ＆Ｏｌｇｉｖｉｅ（１９９３）Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２０：８１－１１４；Ｗｉｎｃｏｔｔ ｅｔ ａｌ．（１９９５）Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．２３：２６７７－８４）を使用してＮＡＰ－５カラム（Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｐｈａｒｍａｃｉａ Ｂｉｏｔｅｃｈ；Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ，ＮＪ）上で脱塩する。１５分間の段階的線形勾配を使用したＡｍｅｒｓｈａｍ Ｓｏｕｒｃｅ １５Ｑカラム（１．０ｃｍ×２５ｃｍ；Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｐｈａｒｍａｃｉａ Ｂｉｏｔｅｃｈ）上でイオン交換高速液体クロマトグラフィ（ＩＥ－ＨＰＬＣ）を使用して、オリゴマーを精製する。勾配は、９０：１０緩衝液Ａ：Ｂから５２：４８緩衝液Ａ：Ｂへと変動し、緩衝液Ａは、ｐＨ８．５の１００ｍＭのＴｒｉｓであり、緩衝液Ｂは、ｐＨ８．５の１００ｍＭのＴｒｉｓ、１ＭのＮａＣｌである。試料を２６０ｎｍでモニターし、全長オリゴヌクレオチド種に対応するピークを収集し、プールし、ＮＡＰ－５カラム上で脱塩し、凍結乾燥する。

【0205】

Ｂｅｃｋｍａｎ ＰＡＣＥ ５０００（Ｂｅｃｋｍａｎ Ｃｏｕｌｔｅｒ，Ｉｎｃ．）上のキャピラリ電気泳動（ＣＥ）によって、それぞれのオリゴマーの純度を決定する。ＣＥキャピラリは、１００μｍの内径を有し、ｓｓＤＮＡ １００Ｒ Ｇｅｌ（Ｂｅｃｋｍａｎ－Ｃｏｕｌｔｅｒ）を含む。典型的には、約０．６ｎｍｏｌｅのオリゴヌクレオチドが、キャピラリに注入され、４４４Ｖ／ｃｍの電場で泳動され、２６０ｎｍにおけるＵＶ吸光度によって検出される。変性Ｔｒｉｓ－ホウ酸－７Ｍ－尿素の泳動用緩衝液をＢｅｃｋｍａｎ－Ｃｏｕｌｔｅｒから購入する。以下で説明される実験で使用するためにＣＥによって評価された少なくとも９０％純度のオリゴリボヌクレオチドが得られる。化合物の同一性は、製造業者の推奨プロトコルに従って、Ｖｏｙａｇｅｒ ＤＥ（商標）Ｂｉｏｓｐｅｃｔｏｍｅｔｒｙ Ｗｏｒｋ Ｓｔａｔｉｏｎ（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）上でのマトリクス支援レーザ脱離イオン化飛行時間型（ＭＡＬＤＩ－ＴＯＦ）質量分析法によって検証される。多くの場合想定される分子量の０．２％以内で、全てのオリゴマーの相対分子量が得られる。

【0206】

二重鎖の調製：１００ｍＭの酢酸カリウム、３０ｍＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．５を有する二重鎖緩衝液中で、ｓｓＲＮＡオリゴマーを再懸濁する（例えば、濃度１００μＭで）。相補的なセンス鎖とアンチセンス鎖を等モル量で混合し、例えば５０μＭの二重鎖の最終溶液を得る。試料をＲＮＡ緩衝液（ＩＤＴ）中で５分間１００℃まで加熱し、使用前に室温まで冷却する。ｄｓＲＮＡオリゴヌクレオチドは－２０℃で保存される。ｓｓＲＮＡオリゴマーは、凍結乾燥で、またはヌクレアーゼを含まない水中で、－８０℃で保存される。

【0207】

ｉｎ ｖｉｔｒｏでの機能

【0208】

実施例２：ｉｎ ｖｉｔｒｏでのＰＮＰＬＡ３発現のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド阻害

【0209】

ＰＮＰＬＡ３標的配列の同定：ＰＮＰＬＡ３発現のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド阻害剤を同定するために、コンピューターベースのアルゴリズムを使用して、ＲＮＡｉ経路によるＰＮＰＬＡ３発現の阻害をアッセイするのに適したＰＮＰＬＡ３標的配列をコンピューターで生成した。アルゴリズムは、ヒトＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡ（例えば、配列番号１）の適切なＰＮＰＬＡ３標的配列に対して相補的なＲＮＡｉオリゴヌクレオチドガイド（アンチセンス）鎖配列を提供する。アルゴリズムによって同定されたガイド鎖配列の一部は、サルＰＮＰＬＡ ｍＲＮＡの対応するＰＮＰＬＡ３標的配列にも相補的である。アルゴリズムによって同定されたアンチセンス（ガイド）鎖配列の一部は、サルＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡ（例えば、配列番号５）の対応するＰＮＰＬＡ３標的配列にも相補的である。これから、３８４個のｄｓＲＮＡｉオリゴヌクレオチド（ＤｓｉＲＮＡオリゴヌクレオチドとしてフォーマットされた）が生成され、アルゴリズムによって同定されたＰＮＰＬＡ３標的配列に対する相補性領域を有する固有のアンチセンス鎖をそれぞれが有する。

【0210】

【表1-1】

【表1-2】

【表1-3】

【表1-4】

【表1-5】

【表1-6】

【表1-7】

【表1-8】

【表1-9】

【表1-10】

【表1-11】

【表1-12】

【表1-13】

【表1-14】

【0211】

ｉｎ ｖｉｔｒｏ細胞ベースのアッセイ：ＰＮＰＬＡ３発現を阻害する表１に記載の３８４個のＤｓｉＲＮＡの各々の能力は、ｉｎ ｖｉｔｒｏ細胞ベースのアッセイを用いて決定される。さらに、ＤｓｉＲＮＡのパッセンジャー鎖及びガイド鎖のヌクレオチド配列は、修飾ヌクレオチド及びホスホロチオエート結合の独特なパターンを有する（例えば、図２を参照のこと）。簡単に説明すると、ＰＮＰＬＡ３を安定的に発現しているＨｕＨ－７ヒト肝臓細胞に、マルチウェル細胞培養プレートの別個のウェル内で各ＤｓｉＲＮＡ（０．５ｎＭ）をトランスフェクトする。細胞は、トランスフェクション後２４時間維持され、次いで、トランスフェクトされた細胞からの残存したＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡのレベルを、ＴＡＱＭＡＮ（登録商標）ベースのｑＰＣＲアッセイを使用して決定する。２つのｑＰＣＲアッセイ、３’アッセイと５’アッセイを使用して、それぞれＨＥＸプローブ及びＦＡＭプローブによって測定されるｍＲＮＡレベルを決定する。

【0212】

ＤｓｉＲＮＡを用いたＨｕＨ－７細胞ベースのアッセイの結果を表２に示す。表２は、ヒト及びサルのＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡに相補的（「ダブルコモン」）なガイド鎖を有する３８４個のＤｓｉＲＮＡを用いたＨｕＨ－７細胞ベースのアッセイの結果を示す。陰性対照と比較した場合に、細胞中に残存するＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡが３０％以下となるダブルコモンＤｓｉＲＮＡのトランスフェクションは、候補ＰＮＰＬＡ３発現阻害剤（本明細書では「ヒット」と称する）と考えられる。

【表2-1】

【表2-2】

【表2-3】

【表2-4】

【表2-5】

【表2-6】

【表2-7】

【表2-8】

【表2-9】

【0213】

これらの結果は、ヒトＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡを標的とするように設計されたＤｓｉＲＮＡが、細胞におけるＰＮＰＬＡ３発現を阻害すること（ＤｓｉＲＮＡトランスフェクト細胞におけるＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡ量の低下によって決定される）、及びＤｓｉＲＮＡヒットを含むヌクレオチド配列が、ＰＮＰＬＡ３発現を阻害するＲＮＡｉオリゴヌクレオチドを生成するために有用であることを示す。さらに、これらの結果は、複数のＰＮＰＬＡ３標的配列がＰＮＰＬＡ３発現のＲＮＡｉ媒介性阻害に好適であることを示す。

【0214】

ｉｎ ｖｉｖｏでの機能
実施例３：ｉｎ ｖｉｖｏでのＰＮＰＬＡ３発現のＲＮＡｉオリゴヌクレオチド阻害
実施例２に記載したＨｕＨ－７細胞ベースのアッセイでスクリーニングされた３８４個のＤｓｉＲＮＡのうち、１９２個のＤｓｉＲＮＡヒット（表３）のヌクレオチド配列を、ｉｎ ｖｉｖｏでのさらなる評価のために選択する。簡単に説明すると、選択されたＤｓｉＲＮＡのヌクレオチド配列を使用して、３６ｍｅｒのセンス（パッセンジャー）鎖及び２２ｍｅｒのアンチセンス（ガイド）鎖を有する、ニックの入ったテトラループＧａｌＮＡｃコンジュゲート構造（本明細書では「ＧａｌＮＡｃコンジュゲートＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド」と呼ぶ）を含む１９４個の対応するｄｓＲＮＡｉオリゴヌクレオチドを生成する。さらに、ＧａｌＮＡｃコンジュゲートＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチドのパッセンジャー鎖及びガイド鎖のヌクレオチド配列は、修飾ヌクレオチド及びホスホロチオエート結合の独特なパターンを有する（例えば、ＧａｌＮＡｃコンジュゲートＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチドの一般的な構造及び化学修飾パターンの概略図については、図１を参照のこと）。テトラループの３つのアデノシンヌクレオチドは、それぞれＧａｌＮＡｃ部分（ＣＡＳ番号：１４１３１－６０－３）にコンジュゲートしている。

【表3-1】

【表3-2】

【表3-3】

【表3-4】

【表3-5】

【0215】

マウス試験：様々なＧａｌＮＡｃコンジュゲートＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド（その一部は表３に列挙する）を、ハイドロダイナミック注入（ＨＤＩ）マウスモデルで評価する。追加のＨＤＩ試験については表４、５、及び６に列挙する。これらのＨＤＩ試験では、マウスは、肝細胞においてヒトＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡを一過性に発現するように操作される。ＧａｌＮＡｃコンジュゲートＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド対照（配列番号１１６５及び１１６６）をベンチマーク対照として使用する。簡単に説明すると、６～８週齢の雌ＣＤ－１マウスを、１ｍｇ／ｋｇの用量レベルでＧａｌＮＡｃコンジュゲートＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチドで皮下処理する。３日（７２時間）後、ユビキタスサイトメガロウイルス（ＣＭＶ）プロモーター配列の制御下で完全なヒトＰＮＰＬＡ３遺伝子をコードするＤＮＡプラスミドをマウスにハイドロダイナミック注入する。プラスミドの導入の１日後、肝臓試料を採取する。これらのマウスに由来する全ＲＮＡを、ＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡについてのｑＲＴ－ＰＣＲ分析に供し、同量のＰＢＳのみで処理したマウスと比較する。値は、プラスミドに含まれるＮｅｏＲ遺伝子を使用して、トランスフェクション効率について正規化する。

【0216】

表４、５、及び６に示されるように、オリゴヌクレオチド処理マウスからの肝臓試料中のＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡ量の低下によって決定される、ＰＮＰＬＡ３発現を阻害された試験したＧａｌＮＡｃコンジュゲートＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチドの数を、ＰＢＳで処理されたマウスと比較する。ベンチマークＧａｌＮＡｃコンジュゲートＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド対照で処理したマウスの肝臓試料中の平均残存ＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡ率（％）を、ＰＢＳで処理したマウスと比較する。表４は、２１個のＧａｌＮＡｃコンジュゲートＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチドのうち１８個が、対照として使用される参照ＧａｌＮＡｃコンジュゲートＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチドよりもＰＮＰＬＡ３発現を大きく阻害することを示している。これらのオリゴヌクレオチドの配列は、修飾パターン及び配列番号と共に表Ａに開示される。

【表4】

【0217】

表５及び６は、２つの追加のＨＤＩ試験のセットを示し、各セットにおいて１８個のＧａｌＮＡｃコンジュゲートＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチドを用い、同じ参照オリゴヌクレオチドを使用した。これらのオリゴヌクレオチドの配列は、修飾パターン及び配列番号と共に表Ｂ及び表Ｃにそれぞれ開示される。

【0218】

これらの結果に基づいて、１０個のＧａｌＮＡｃコンジュゲートＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチドが、非ヒト霊長類（ＮＨＰ）におけるＰＮＰＬＡ３発現を阻害する能力を評価するために選択される。ＧａｌＮＡｃコンジュゲートＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチドは、図１に示すようなパターンの化学修飾ヌクレオチドを有する。

【表5】

【表6】

【0219】

表７は、表４、５、及び６に開示されている先行する試験及び先行する３つのＨＤＩスクリーニングから得られた結果に基づいて、最良のＧａｌＮＡｃコンジュゲートＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド（ヒット）を使用した追加のＨＤＩ試験について開示する。このＨＤＩスクリーニングで使用したオリゴヌクレオチドの配列は、修飾パターン及び配列番号と共に表Ｄに開示される。

【表7】

【0220】

ＮＨＰ試験：表７から選択される１０個のＧａｌＮＡｃコンジュゲートＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチドをカニクイザル（Ｍａｃａｃａ ｆａｓｃｉｃｕｌａｒｉｓ）で評価した。この試験では、ＮＨＰの平均体重（約５．４ｋｇ）が対照群と実験群の間で同等になるように、ＮＨＰをグループ分けする。各コホートには、２匹の雄対象と３匹の雌対象が含まれる。ＧａｌＮＡｃコンジュゲートＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチドを、試験０日目に皮下投与する。血液試料を、試験－８日目、－５日目、及び０日目に採取し、投与後毎週採取する。超音波ガイド下コアニードル肝生検は、試験－７日目、２８日目、及び５６日目に採取する。各時点で、肝生検試料に由来する全ＲＮＡをｑＲＴ－ＰＣＲ分析に供し、オリゴヌクレオチドで処理したサルのＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡを測定して同等量のＰＢＳで処理したサルと比較する。データを正規化するために、２つの参照遺伝子、ＰＰＩＢ及び１８Ｓ ｒＲＮＡの幾何平均に対して測定を行った。表８（－７日目）、表９（２８日目）、及び表１０（５６日目）に示されるように、ＧａｌＮＡｃコンジュゲートＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチドによるＮＨＰの処理は、ＰＢＳで処理されたＮＨＰと比較して、オリゴヌクレオチドで処理されたＮＨＰ由来の肝臓試料におけるＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡ量の低下によって決定される肝臓におけるＰＮＰＬＡ３発現を阻害する。評価した全ての時点で、ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド３４、８１、及び１２１は、ベンチマークＰＢＳの時間を一致させた対照よりも大幅にＰＮＰＬＡ３発現を阻害する。同じＮＨＰ試験から、ＰＮＰＬＡ３発現の阻害を、投与前及び週ごとの血液試料から調製した血清中のＰＮＰＬＡ３タンパク質をＥＬＩＳＡによって測定することによっても決定する。まとめると、これらの結果は、ＮＨＰをＧａｌＮＡｃコンジュゲートＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチドで処理すると、肝臓中のＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡ量が低下し、同時に血清中のＰＮＰＬＡ３タンパク質量が低下することを実証している。

【0221】

【表8】

【0222】

【表9】

【表10】

【0223】

まとめると、これらの結果は、ヒトＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡを標的とするように設計されたＧａｌＮＡｃコンジュゲートＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチドが、ｉｎ ｖｉｖｏでのＰＮＰＬＡ３発現を阻害する（処理動物におけるＰＮＰＬＡ３ ｍＲＮＡ及びＰＮＰＬＡ３タンパク質量の低下によって決定される）ことを示している。

【0224】

配列
以下の核酸配列及び／またはアミノ酸配列は、本開示で言及されており、参照のために以下に提供される。

【0225】

配列番号１－野生型ヒトＰＮＰＬＡ３（２７５３ｂｐ；ＮＣＢＩ参照配列番号ＮＭ＿０２５２２５．３）
ａｇａｇａｇｃｇｃｔｔｇｃｇｇｇｃｇｃｃｇｇｇｃｇｇａｇｃｔｇｃｔｇｃｇｇａｔｃａｇｇａｃｃｃｇａｇｃｃｇａｔｔｃｃｃｇａｔｃｃｃｇａｃｃｃａｇａｔｃｃｔａａｃｃｃｇｃｇｃｃｃｃｃｇｃｃｃｃｇｃｃｇｃｃｇｃｃｇｃｃａｔｇｔａｃｇａｃｇｃａｇａｇｃｇｃｇｇｃｔｇｇａｇｃｔｔｇｔｃｃｔｔｃｇｃｇｇｇｃｔｇｃｇｇｃｔｔｃｃｔｇｇｇｃｔｔｃｔａｃｃａｃｇｔｃｇｇｇｇｃｇａｃｃｃｇｃｔｇｃｃｔｇａｇｃｇａｇｃａｃｇｃｃｃｃｇｃａｃｃｔｃｃｔｃｃｇｃｇａｃｇｃｇｃｇｃａｔｇｔｔｇｔｔｃｇｇｃｇｃｔｔｃｇｇｃｃｇｇｇｇｃｇｔｔｇｃａｃｔｇｃｇｔｃｇｇｃｇｔｃｃｔｃｔｃｃｇｇｔａｔｃｃｃｇｃｔｇｇａｇｃａｇａｃｔｃｔｇｃａｇｇｔｃｃｔｃｔｃａｇａｔｃｔｔｇｔｇｃｇｇａａｇｇｃｃａｇｇａｇｔｃｇｇａａｃａｔｔｇｇｃａｔｃｔｔｃｃａｔｃｃａｔｃｃｔｔｃａａｃｔｔａａｇｃａａｇｔｔｃｃｔｃｃｇａｃａｇｇｇｔｃｔｃｔｇｃａａａｔｇｃｃｔｃｃｃｇｇｃｃａａｔｇｔｃｃａｃｃａｇｃｔｃａｔｃｔｃｃｇｇｃａａａａｔａｇｇｃａｔｃｔｃｔｃｔｔａｃｃａｇａｇｔｇｔｃｔｇａｔｇｇｇｇａａａａｃｇｔｔｃｔｇｇｔｇｔｃｔｇａｃｔｔｔｃｇｇｔｃｃａａａｇａｃｇａａｇｔｃｇｔｇｇａｔｇｃｃｔｔｇｇｔａｔｇｔｔｃｃｔｇｃｔｔｃａｔｃｃｃｃｔｔｃｔａｃａｇｔｇｇｃｃｔｔａｔｃｃｃｔｃｃｔｔｃｃｔｔｃａｇａｇｇｃｇｔｇｃｇａｔａｔｇｔｇｇａｔｇｇａｇｇａｇｔｇａｇｔｇａｃａａｃｇｔａｃｃｃｔｔｃａｔｔｇａｔｇｃｃａａａａｃａａｃｃａｔｃａｃｃｇｔｇｔｃｃｃｃｃｔｔｃｔａｔｇｇｇｇａｇｔａｃｇａｃａｔｃｔｇｃｃｃｔａａａｇｔｃａａｇｔｃｃａｃｇａａｃｔｔｔｃｔｔｃａｔｇｔｇｇａｃａｔｃａｃｃａａｇｃｔｃａｇｔｃｔａｃｇｃｃｔｃｔｇｃａｃａｇｇｇａａｃｃｔｃｔａｃｃｔｔｃｔｃｔｃｇａｇａｇｃｔｔｔｔｇｔｃｃｃｃｃｃｇｇａｔｃｔｃａａｇｇｔｇｃｔｇｇｇａｇａｇａｔａｔｇｃｃｔｔｃｇａｇｇａｔａｔｔｔｇｇａｔｇｃａｔｔｃａｇｇｔｔｃｔｔｇｇａａｇａｇａａｇｇｇｃａｔｃｔｇｃａａｃａｇｇｃｃｃｃａｇｃｃａｇｇｃｃｔｇａａｇｔｃａｔｃｃｔｃａｇａａｇｇｇａｔｇｇａｔｃｃｔｇａｇｇｔｃｇｃｃａｔｇｃｃｃａｇｃｔｇｇｇｃａａａｃａｔｇａｇｔｃｔｇｇａｔｔｃｔｔｃｃｃｃｇｇａｇｔｃｇｇｃｔｇｃｃｔｔｇｇｃｔｇｔｇａｇｇｃｔｇｇａｇｇｇａｇａｔｇａｇｃｔｇｃｔａｇａｃｃａｃｃｔｇｃｇｔｃｔｃａｇｃａｔｃｃｔｇｃｃｃｔｇｇｇａｔｇａｇａｇｃａｔｃｃｔｇｇａｃａｃｃｃｔｃｔｃｇｃｃｃａｇｇｃｔｃｇｃｔａｃａｇｃａｃｔｇａｇｔｇａａｇａａａｔｇａａａｇａｃａａａｇｇｔｇｇａｔａｃａｔｇａｇｃａａｇａｔｔｔｇｃａａｃｔｔｇｃｔａｃｃｃａｔｔａｇｇａｔａａｔｇｔｃｔｔａｔｇｔａａｔｇｃｔｇｃｃｃｔｇｔａｃｃｃｔｇｃｃｔｇｔｇｇａａｔｃｔｇｃｃａｔｔｇｃｇａｔｔｇｔｃｃａｇａｇａｃｔｇｇｔｇａｃａｔｇｇｃｔｔｃｃａｇａｔａｔｇｃｃｃｇａｃｇａｔｇｔｃｃｔｇｔｇｇｔｔｇｃａｇｔｇｇｇｔｇａｃｃｔｃａｃａｇｇｔｇｔｔｃａｃｔｃｇａｇｔｇｃｔｇａｔｇｔｇｔｃｔｇｃｔｃｃｃｃｇｃｃｔｃｃａｇｇｔｃｃｃａａａｔｇｃｃａｇｔｇａｇｃａｇｃｃａａｃａｇｇｃｃｔｃｃｃｃａｔｇｃａｃａｃｃｔｇａｇｃａｇｇａｃｔｇｇｃｃｃｔｇｃｔｇｇａｃｔｃｃｃｔｇｃｔｃｃｃｃｃａａｇｇｇｃｔｇｔｃｃａｇｃａｇａｇａｃｃａａａｇｃａｇａｇｇｃｃａｃｃｃｃｇｃｇｇｔｃｃａｔｃｃｔｃａｇｇｔｃｃａｇｃｃｔｇａａｃｔｔｃｔｔｃｔｔｇｇｇｃａａｔａａａｇｔａｃｃｔｇｃｔｇｇｔｇｃｔｇａｇｇｇｇｃｔｃｔｃｃａｃｃｔｔｔｃｃｃａｇｔｔｔｔｔｃａｃｔａｇａｇａａｇａｇｔｃｔｇｔｇａｇｔｃａｃｔｔｇａｇｇａｇｇｃｇａｇｔｃｔａｇｃａｇａｔｔｃｔｔｔｃａｇａｇｇｔｇｃｔａａａｇｔｔｔｃｃｃａｔｃｔｔｔｇｔｇｃａｇｃｔａｃｃｔｃｃｇｃａｔｔｇｃｔｇｔｇｔａｇｔｇａｃｃｃｃｔｇｃｃｔｇｔｇａｃｇｔｇｇａｇｇａｔｃｃｃａｇｃｃｔｃｔｇａｇｃｔｇａｇｔｔｇｇｔｔｔｔａｔｇａａａａｇｃｔａｇｇａａｇｃａａｃｃｔｔｔｃｇｃｃｔｇｔｇｃａｇｃｇｇｔｃｃａｇｃａｃｔｔａａｃｔｃｔａａｔａｃａｔｃａｇｃａｔｇｃｇｔｔａａｔｔｃａｇｃｔｇｇｔｔｇｇｇａａａｔｇａｃａｃｃａｇｇａａｇｃｃｃａｇｔｇｃａｇａｇｇｇｔｃｃｃｔｔａｃｔｇａｃｔｇｔｔｔｃｇｔｇｇｃｃｃｔａｔｔａａｔｇｇｔｃａｇａｃｔｇｔｔｃｃａｇｃａｔｇａｇｇｔｔｃｔｔａｇａａｔｇａｃａｇｇｔｇｔｔｔｇｇａｔｇｇｇｔｇｇｇｇｇｃｃｔｔｇｔｇａｔｇｇｇｇｇｇｔａｇｇｃｔｇｇｃｃｃａｔｇｔｇｔｇａｔｃｔｔｇｔｇｇｇｇｔｇｇａｇｇｇａａｇａｇａａｔａｇｃａｔｇａｔｃｃｃａｃｔｔｃｃｃｃａｔｇｃｔｇｔｇｇｇａａｇｇｇｇｔｇｃａｇｔｔｃｇｔｃｃｃｃａａｇａａｃｇａｃａｃｔｇｃｃｔｇｔｃａｇｇｔｇｇｔｃｔｇｃａａａｇａｔｇａｔａａｃｃｔｔｇａｃｔａｃｔａａａａａｃｇｔｃｔｃｃａｔｇｇｃｇｇｇｇｇｔａａｃａａｇａｔｇａｔａａｔｃｔａｃｔｔａａｔｔｔｔａｇａａｃａｃｃｔｔｔｔｔｃａｃｃｔａａｃｔａａａａｔａａｔｇｔｔｔａａａｇａｇｔｔｔｔｇｔａｔａａａａａｔｇｔａａｇｇａａｇｃｇｔｔｇｔｔａｃｃｔｇｔｔｇａａｔｔｔｔｇｔａｔｔａｔｇｔｇａａｔｃａｇｔｇａｇａｔｇｔｔａｇｔａｇａａｔａａｇｃｃｔｔａａａａａａａａａａａａａｔｃｇｇｔｔｇｇｇｔｇｃａｇｔｇｇｃａｃａｃｇｇｃｔｇｔａａｔｃｃｃａｇｃａｃｔｔｔｇｇｇａｇｇｃｃａａｇｇｔｔｇｇｃａｇａｔｃａｃｃｔｇａｇｇｔｃａｇｇａｇｔｔｃａａｇａｃｃａｇｔｃｔｇｇｃｃａａｃａｔａｇｃａａａａｃｃｃｔｇｔｃｔｃｔａｃｔａａａａａｔａｃａａａａａｔｔａｔｃｔｇｇｇｃａｔｇｇｔｇｇｔｇｃａｔｇｃｃｔｇｔａａｔｃｃｃａｇｃｔａｔｔｃｇｇａａｇｇｃｔｇａｇｇｃａｇｇａｇａａｔｃａｃｔｔｇａａｃｃｃａｇｇａｇｇｃｇｇａｇｇｔｔｇｃｇｇｔｇａｇｃｔｇａｇａｔｔｇｃａｃｃａｔｔｔｃａｔｔｃｃａｇｃｃｔｇｇｇｃａａｃａｔｇａｇｔｇａａａｇｔｃｔｇａｃｔｃａａａａａａａａａａａａｔｔｔａａａａａａｃａａａａｔａａｔｃｔａｇｔｇｔｇｃａｇｇｇｃａｔｔｃａｃｃｔｃａｇｃｃｃｃｃｃａｇｇｃａｇｇａｇｃｃａａｇｃａｃａｇｃａｇｇａｇｃｔｔｃｃｇｃｃｔｃｃｔｃｔｃｃａｃｔｇｇａｇｃａｃａｃａａｃｔｔｇａａｃｃｔｇｇｃｔｔａｔｔｔｔｃｔｇｃａｇｇｇａｃｃａｇｃｃｃｃａｃａｔｇｇｔｃａｇｔｇａｇｔｔｔｃｔｃｃｃｃａｔｇｔｇｔｇｇｃｇａｔｇａｇａｇａｇｔｇｔａｇａａａｔａａａｇａｃａｃａａｇａｃａａａｇａｇａ

【0226】

配列番号２－野生型ヒトＰＮＰＬＡ３（４８１ ａａ；ＮＣＢＩ参照配列番号ＮＰ＿０７９５０１．２）
ＭＹＤＡＥＲＧＷＳＬＳＦＡＧＣＧＦＬＧＦＹＨＶＧＡＴＲＣＬＳＥＨＡＰＨＬＬＲＤＡＲＭＬＦＧＡＳＡＧＡＬＨＣＶＧＶＬＳＧＩＰＬＥＱＴＬＱＶＬＳＤＬＶＲＫＡＲＳＲＮＩＧＩＦＨＰＳＦＮＬＳＫＦＬＲＱＧＬＣＫＣＬＰＡＮＶＨＱＬＩＳＧＫＩＧＩＳＬＴＲＶＳＤＧＥＮＶＬＶＳＤＦＲＳＫＤＥＶＶＤＡＬＶＣＳＣＦＩＰＦＹＳＧＬＩＰＰＳＦＲＧＶＲＹＶＤＧＧＶＳＤＮＶＰＦＩＤＡＫＴＴＩＴＶＳＰＦＹＧＥＹＤＩＣＰＫＶＫＳＴＮＦＬＨＶＤＩＴＫＬＳＬＲＬＣＴＧＮＬＹＬＬＳＲＡＦＶＰＰＤＬＫＶＬＧＥＩＣＬＲＧＹＬＤＡＦＲＦＬＥＥＫＧＩＣＮＲＰＱＰＧＬＫＳＳＳＥＧＭＤＰＥＶＡＭＰＳＷＡＮＭＳＬＤＳＳＰＥＳＡＡＬＡＶＲＬＥＧＤＥＬＬＤＨＬＲＬＳＩＬＰＷＤＥＳＩＬＤＴＬＳＰＲＬＡＴＡＬＳＥＥＭＫＤＫＧＧＹＭＳＫＩＣＮＬＬＰＩＲＩＭＳＹＶＭＬＰＣＴＬＰＶＥＳＡＩＡＩＶＱＲＬＶＴＷＬＰＤＭＰＤＤＶＬＷＬＱＷＶＴＳＱＶＦＴＲＶＬＭＣＬＬＰＡＳＲＳＱＭＰＶＳＳＱＱＡＳＰＣＴＰＥＱＤＷＰＣＷＴＰＣＳＰＫＧＣＰＡＥＴＫＡＥＡＴＰＲＳＩＬＲＳＳＬＮＦＦＬＧＮＫＶＰＡＧＡＥＧＬＳＴＦＰＳＦＳＬＥＫＳＬ

【0227】

配列番号３－ヒトＰＮＰＬＡ３ Ｉ１４８Ｍ（バリアント）ｍＲＮＡ
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【0228】

配列番号４－ヒトＰＮＰＬＡ３ Ｉ１４８Ｍ（バリアント）
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【0229】

配列番号５－霊長類ＰＮＰＬＡ３（２２９１ｂｐ；ＮＣＢＩ参照配列番号ＸＭ＿０１５４５７０８１．１）
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【0230】

配列番号６－霊長類ＰＮＰＬＡ３（４８０ ａａ；ＮＣＢＩ参照配列番号ＸＰ＿０１５３１２５６７．１）
ＭＹＤＡＥＲＧＷＳＬＳＦＡＧＣＧＦＬＧＦＹＨＶＧＡＴＲＣＬＳＥＨＡＰＨＬＬＲＤＡＲＭＬＦＧＡＳＡＧＡＬＨＣＶＧＶＬＳＧＩＰＬＥＱＴＬＱＶＬＳＤＬＶＲＫＡＲＳＲＮＩＧＩＦＨＰＳＦＮＩＧＫＦＬＲＱＤＬＹＫＹＬＰＡＮＶＨＱＬＩＳＧＫＩＣＶＳＬＴＲＶＳＤＧＥＮＶＬＶＳＤＦＱＳＫＤＥＶＶＤＡＬＩＣＳＣＦＩＰＦＹＳＧＬＩＰＰＳＦＲＧＶＲＹＶＤＧＧＡＳＤＮＶＰＦＩＤＡＫＴＴＩＴＶＳＰＦＹＧＥＹＤＩＣＰＫＶＫＳＴＮＦＬＨＶＤＩＴＫＬＳＬＲＬＣＴＧＮＬＹＬＬＳＲＡＦＶＰＰＤＬＫＶＬＧＥＩＣＬＲＧＹＬＤＡＦＲＦＬＥＥＫＧＩＣＮＫＰＱＲＧＬＫＳＳＳＥＧＭＤＳＥＶＴＡＰＧＷＥＮＴＳＬＤＳＳＰＥＰＡＡＬＡＭＲＬＤＧＤＥＬＬＤＨＬＲＬＳＩＬＰＷＤＥＳＩＬＤＴＬＳＰＥＬＡＴＶＳＥＡＭＫＤＫＧＧＹＭＳＫＩＣＮＬＬＰＩＲＩＩＳＹＶＭＬＰＣＴＬＰＶＥＳＡＩＡＩＶＱＲＬＶＴＷＬＰＤＭＰＤＤＶＱＷＬＱＷＶＴＳＱＶＦＴＲＡＬＭＣＬＬＰＡＳＲＳＱＭＰＶＳＳＥＱＡＳＰＣＫＰＥＱＤＷＨＣＷＴＰＣＳＰＥＤＣＰＡＥＡＫＡＥＡＴＰＲＳＩＬＲＳＳＬＮＦＦＷＧＮＫＶＰＡＧＡＥＧＬＳＴＦＰＳＦＳＬＥＫＮＬ

【0231】

配列番号７－マウスＰＮＰＬＡ３（４６７５ｂｐ；ＮＣＢＩ参照配列番号ＸＭ＿００６５２０３４６．５）
ｃａｃｃｃｇａａｇａｃａｇｃｔｔａｇｇｃｇｇｃｔｇｃｇｇｃｔｃｔｔｔａａｇｃｔｃａｇａｇｃａｇｃａａｃａｃｃｇｇｇａｇｃａｇａｇｃｔｇａａｃｔｇｃａｇｃｇｃｃｇｃｃｃｇｇａｇｃｔｔｃａａｇｃａｃｃａｔｇｔａｔｇａｃｃｃａｇａｇｃｇｃｃｇｃｔｇｇａｇｃｃｔｇｔｃｇｔｔｔｇｃａｇｇｃｔｇｃｇｇｃｔｔｃｃｔｇｇｇｃｔｔｃｔａｃｃａｃｇｔｃｇｇｇｇｃｔａｃｇｃｔａｔｇｔｃｔｇａｇｃｇａｇｃｇｃｇｃｃｃｃｇｃａｃｃｔｃｃｔｃｃｇｃｇａｔｇｃｇｃｇｃａｃｔｔｔｃｔｔｔｇｇｃｔｇｃｔｃｇｇｃｃｇｇｔｇｃａｃｔｇｃａｃｇｃｇｇｔｃａｃｃｔｔｃｇｔｇｔｇｃａｇｔｃｔｃｃｃｔｃｔｃｇｇｔｇｃｇｔｃｃａｃｇｇｃｃａｃｔａｃｃｃａｇｇｃｃｃｃｇｃｇｔｇｃｇｇｇｇａｇｇｇｇｔｔｇｃｔａｃａｃｃｔｇｇｇｇａａｔｃｇｇｔａａｃａｃｔｔｔｃｃｇｇｇｇｔｇｃｃｃｇａａｇａａａｃｃｔｇｔｃｃｇｇａｇａｇｃｔｃｔｃａｔｃｃｔｔｃｃｃｇｇｔｇｃｃｇｔｔｇａｇｃａｃｔｃａｇｃｔｇｇａｇａｃｃｃｔｇｇｇｃｃｔｇｔｃａｃｃｔｇｇｃｇｔｇｇｇａｔｔｔｃｃｃｇｇｇｇｃｃｇｇｃｔｇｇａｇｃａｇａｃｇｃｇｃｔｃｃｇａｇｃａｔｃｔｔｃｔｔｃｃｔｇａｃｃｃｇｃｔｃｔｇｇｃｇｃｃｃｔｇｇｔｃｃｔｇｔｃａｇｃｔｇｇｇｔｃａｔｃｃｃｔｇａｇｃａｇｃａｇｇｇａａｃｇａｃｇｃａｇｇｔｔｔｇｃｃｇｇｇｔｃｃｔｃｔｇｇｔｃｃｃｔｇａｇｃｃｇｃａｇａａｇｇｃｃｇｔａｔａａｔｇｇａｇａｔｃｃｔｃａｔｇｇａｃｃｔｃｇｔｇｃｇｇａａａｇｃｃａｇｇａｇｃｃｇｃａａｃａｔｃｇｇｃａｃｃｃｔｃｃａｃｃｃｇｔｔｃｔｔｃａａｃａｔｔａａｃａａｇｔｇｃａｔｃａｇａｇａｃｇｇｇｃｔｃｃａｇｇａｇａｇｃｃｔｃｃｃａｇａｃａａｔｇｔｃｃａｃｃａｇｇｔｃａｔｔｔｃｔｇｇｃａａｇｇｔｔｃａｃａｔｃｔｃａｃｔｃａｃｃａｇｇｇｔｇｔｃｇｇａｔｇｇｇｇａｇａａｃｇｔｇｃｔｇｇｔｇｔｃｔｇａｇｔｔｃｃａｔｔｃｃａａａｇａｃｇａａｇｔｃｇｔｇｇａｔｇｃｃｃｔｇｇｔｇｔｇｔｔｃｃｔｇｃｔｔｃａｔｔｃｃｃｃｔｃｔｔｃｔｃｔｇｇｃｃｔａａｔｃｃｃｔｃｃｔｔｃｃｔｔｃｃｇａｇｇｃｇａｇｃｇｇｔａｃｇｔｇｇａｃｇｇａｇｇａｇｔｇａｇｃｇａｃａａｃｇｔｃｃｃｔｇｔｇｃｔｇｇａｔｇｃｃａａａａｃｃａｃｃａｔｃａｃｇｇｔｇｔｃａｃｃｔｔｔｃｔａｃｇｇｔｇａｇｃａｔｇａｃａｔｃｔｇｃｃｃｃａａａｇｔｃａａｇｔｃｃａｃｃａａｃｔｔｃｔｔｃｃａｃｇｔｇａａｔａｔｃａｃｃａａｃｃｔｃａｇｃｃｔｃｃｇｃｃｔｃｔｇｃａｃｔｇｇｇａａｃｃｔｃｃａａｃｔｔｃｔｇａｃｃａｇａｇｃｇｃｔｃｔｔｃｃｃｇｔｃｔｇａｔｇｔｇａａｇｇｔｇａｔｇｇｇａｇａｇｃｔｇｔｇｃｔａｔｃａａｇｇｇｔａｃｃｔｇｇａｃｇｃｃｔｔｃｃｇｇｔｔｃｃｔｇｇａｇｇａｇａａｔｇｇｃａｔｃｔｇｔａａｃｇｇｇｃｃａｃａｇｃｇｃａｇｃｃｔｇａｇｔｃｔｇｔｃｃｔｔｇｇｔｇｇｃｇｃｃａｇａａｇｃｃｔｇｃｔｔｇｇａａａａｔｇｇｃａａａｃｔｔｇｔｇｇｇａｇａｃａａｇｇｔｇｃｃａｇｔｃａｇｃｃｔａｔｇｃｔｔｔａｃａｇａｔｇａｇａａｃａｔｃｔｇｇｇａｇａｃａｃｔｇｔｃｃｃｃｃｇａｇｃｔｃａｇｃａｃａｇｃｔｃｔｇａｇｔｇａａｇｃｇａｔｔａａｇｇａｃａｇｇｇａｇｇｇｃｔａｃｃｔｇａｇｃａａａｇｔｃｔｇｃａａｃｃｔｃｃｔｇｃｃｃｇｔｃａｇｇａｔｃｃｔｇｔｃｃｔａｃａｔｃａｔｇｃｔｇｃｃｃｔｇｃａｇｔｃｔｇｃｃｃｇｔｇｇａｇｔｃｇｇｃｔａｔｃｇｃｔｇｃａｇｔｃｃａｃａｇｇｃｔｇｇｔｇａｃａｔｇｇｃｔｃｃｃｔｇａｔａｔｃｃａｇｇａｔｇａｔａｔｃｃａｇｔｇｇｃｔａｃａａｔｇｇｇｃｇａｃａｔｃｃｃａｇｇｔｔｔｇｔｇｃｃｃｇａａｔｇａｃｇａｔｇｔｇｃｃｔｇｃｔｃｃｃｃｔｃｔａｃｃａｇｃａｔｇａｇａｔｔｃｃｔｇｇｇａｃａａｔｃｃｃａａｔｔｃｃｔｔｇｇｃｃｔｃｃａｔｔｇｔａｔｃａａａｇｇｇｃｔｇａａａａｃｃａａａｇｇｇａａｇｇｃａｃａｇｃｔｇｔｃｔｃｔｔｃａｇｃａｔｇｃｃｔｃｔｔｃｔｇｃｃａｇａａｃｃａｃｔｇｃａａｇｇｔｔｔｇｇｔｇｃｔｃａｇｇｃｔｇｔｇｃａａａｃａｔｔｃｔａｇｃａａｔｇｔｔｔｇａｃｔｃａｇｔｇｔｃａａｇｃａｇｇｔｇａｃａａｇｇａａｃａｔｇｇｔｇｃｔｇｔｇｔｇｇｇｇｇｇａａｃｃｃａｔｇｇｃｃｃａｇｇｔｇａｇｇｇｃｔｔａｔｔｇｇｔｇｇｇｔｇａａｇｃｔｇｔｇｇｇｔｇｔｔｃａｇｇｔｇｇｔｇｇａｇａａｇｇｃｃｔｔａａｇｇｇａｔｇｇｇａｃｔｇａｃａｃｃｔｃａｇｃａｃｔｇａａｇｇｃａｇｇａｇｇａａｇｃｔｇｔｇｇｃｔｃｔｇｇｇｔｔｇｃａｃｃｃｃｔｇｃｃｔｇｇｃｔｃｃａｃｃｃｔｃｔｃｔｇｇｃａｔｃｔｇｔａｇａａｇｔｔａｃａｇｃｔｇｇｔｔｃｔｔｃｃｔｃｔｃａｇｃｃｃｃａｔｇｃｔｃｃｃａｇａａａｔａａｇａｃｔｃａｇａｃｃｃａａａｔｔａｔａｇｔｔａｃａａａｔａｃｃｔｔｇｇｃｃａｔａｔａｇｃｔａｇｇｃｔｃｔｔｃｔｃａｇａｃｔａｇｃｔｃａｔａａｃｔｔａａｃｔｃａｔｔａａｔｔｔｔａａｃｃｔｃｃａｔｃｃｔｇｃｃａｃａｔｇｇｃｔｇｇｔｇｇｃｃｔｇｔｇｃｔｃａｇｇｔａｃｃａｔｇａｇｔｃｃａｇｃｔｃｔｔｃａｃａｔｃｔｔｔｃｃｇｇａｔｇａａｔｃｔｔｃｃａｔａａｔｔｃｔｔｔｃｔｇｃｃｔｃｃｔｇｇａｔｇｔｔｃｃａｃｃｔｔｃｔａｔｔｃｃａｃｃｔｔｔｔｃｃｔａｔａｇｇｃｃａｔｇｇｔｔｔｔｇｔｔｔｔｔｇｔｔｔｔｔｔｔｔｔｔｃｃａａａｔｔｔａａｔｔｔａａｔｔａａｔｔａａｔｔｔａｔｔｔａｔｔｔｔｔｇｇｔｔｔｔｔｃｇａｇａｃａｇｇｇｔｔｔｃｔｃｔｇｔａｔｃｇｃｃｃｔｇｇｃｔｇｔｃｃｔｇｇａａｃｔｃａｃｔａｔｇｔａａｇｃｃａｇｇｃｔｇｇｃｃｔｃａａａｃｔｃａｇａａａｔｃｃｇｃｃｔｇｃｃｔｃｔｇｃｃｔｃｃｔｇａｇｔｇｃｔｇｇｇａｔｔａａａｇｇｃｇｔｇｃｇｃａａｃｃａｔｇｃｃｃｇｇｔｇｔｇｇｔｔｔｔｔｔｔｔｔｔｔｔｔｔｔａａｔｔｇａｃａｇｇｔｇｇａｔｇｃａｔｃｔａｔａｔａａｔｃｃａｔａａｃａｔａｔｔｃｔｃｔｃｔａｃａｇｇｔａｔｃｔａｔｔａｇｇｔｔｔｔｇｇｇｔｇａｇｇｔｇｔｇｇａｇｔｔｃｔａｇｇｇａａｃｔｃｔｇａｇａｇａａａｔｔｃｃｔｇｇｇｇａｇｔａａｇｔｇｇｔｔｔａｔｃａａｇｔｔｇａｔｔｇｇａｇｇａｇｔｔｔｔｔａａｔｇｃｔａｔｇｇａｃａｇａｃａｇａｃａｇａａｇｇａｃａａｃａｇｃａｔａｇｔｃｇｇｇｇｃｔａｃｃａｇｇｇａｇｔｔｃａｇｇｃｃｃｃｇｇｃａｔｃｇｇａｇａｔａｇａａｇｃａｇｇａｔｇｇｇｇｔｃｔｔｔｇａａｇａｇａｔｔｃｔｇａｇｃｃｃａｃａｃａｇｃａｇａｇｇａｇｇｇａｃｔｃｔｃｔｃｔｔｔａｇａｇｃｔｔｔｔｇａｇｇａｔｇａｇｇｇａｇｇｔｔｇａｃｔｇｃａａｇａｇｃｃｔａｃａｇｃｃａｇｇｃｔｃｇａｇｇｃａｇｇｃａｇｇｇｇｇｔｇｇｇｇａｇｃａｇｇａｔｇｔａａａｃｃｃｃｔｔｃｇａｔｇｃｔｇａｃａｇａｃｔｃａｃｔｔｃｔｇｇｇｇｔａａａａｔａｔｔａｔｇａｇａｔｇｃｃｔｇｔｃａｇｔｇｔｃｔｇｔｇａａｇａｇａｃｃｔｇａｇｃａｇａｇｔｃｔｇｇａｔｔｃｔｇａｃａｔｃａａｔｃａｔｇｔｔｃｔｔａｃａａｔａｃｔｇａａｇａｃｃｔｇａｇａｇｃｃｔｇｃａａｔｃｔｔｇｇｔｔｔｇｔａａａｔｔｇｃｔｇｇｔｃｔｃｃｇｔｇｃｔｔｃｃａｇｔｇａａｃｔｔｇｇａｃａｔｔｃｔｔｃｔｃａｔｇｇｔｔｇｇｔｃｃａｇｇａｇａｇｇｃｃａａａｇｃｔｇａｇｇｇｃａｃｃｃｔｇｃｃｔｔｃｃａｃｃｃｃｃａｇｔｃｃａｇｃｔｔｇａｃｃｔｔｔｔａｔｃｔｇｇａｇｃａａｃａｇｔｇｔｃｔａｇａｔｇａｔｇｇｇｔｇｇｇｔｇａｇｇｇｇｔｇｃｔａｔａｃｔｇｔｃｔｇｔｃｃｃｔｃｔｇｇｇａａｇｇｇｔｔｃｔｇｔｔａｃｔｔｔｔｇｇａｇｇｃａｇｃｔａｇｇａａｇｔｔｔｃｔｃｔｇｔｇｃａｇｃｔｇｃｃｃｃｃｔｇｇｔｇｃｔｇｔｇｔｇｇｔｇａｃｃｔｃａｔｔｇｃｃｔｇｔｇａｃｃｃｃａｇｇａｔｃａｃａｇｇａｔｃｔｇｇｇｃｔａａａｇｔｇｇｔａｇｔｃｃａｔａｇａａａｃｃａａａｇａｃａａｔｇａｔｔｔｇｇｔｇｔｔｔａｇａａａｇｃｔａｃｔｃｔｔｇｇｔｃｔｇｇｇｔｇａａｇｔｃｔｇｇｔｇｃｔｔａａｇｇｇｃｔａｔｃａｃａａａｇａｇｃｇｔｇｔｃａａａｃｃａｔｃｔｃｔｃａｇｃｃｔｇｔｇａｇｔｃａｇｔｇｇｇｇａｇｃｃｃａａｇｇｇｃａｔｃａｇｔｇｔｔｔｇｇａａａｃｔｇｇａａｔｃｃａａａｃｃｇｇｇｃａａｔｃｔｃｇｇａａｇｇａａａｃｔｇｔｔｔａｇｇａａｔｔｇｔｇａｔｇｇｇａｃｇｇｇｃｃｇｔｇｇｃｔｇｔｃｔｃｔｇａａａａｇｇｇｃｃｔｇｃｃａｇａｔａａｃｔｔａｔｔａｃｔｔｔｔａａｇｇａｃａｃｃｔｔｔｇｇｃｔｃｔｔａｃｔａａｔｔｔａｔａａａｇｃａｔｔｔｔａｔａｔａａａｃａｃａｃｃａｇｇｇａｇｔｇｃａｔｇｇｔｇａａｃｔａｃａｃｇｔａｔｇａｔｃａｇｔｔａａｇｔｇｇｇｇｃｔａｇａａｔｔａｇｇｔａｇｇｇａｇａｇｃａｔｃｇｇａｃｃｔｃｔｇｃｃｔｃｃｔｃａａｃｃｔｃａａｃｔｔｇｃｔｔｇｃｔｔｔｃｔｃｃａｃｔｇｇｃｔｃｃａａａｔｃｔｔｔｇｔａｔａｇｔｃａｔｃａｇｃｃａｔｇａｃｃａｃｃｔｃｔｃｔｃｃｃｔｃｃｃｃａｔｃｔａｃｔａｃｃａｇｃａｇｃｇｔｔａａｔｇｇｇａａｔａａｇｔａｃｃｃａｃｔｔｃｔｃｔｃａｇｇｔｇｔａｃｔａｔａｃａｇｃｔｇｔｇｇｇｔｇｔｇｇｔｇｔｇｔｇｔｔｔｃｃｔｇｔａａｔｔｃａｃａｃｔｔｔａｇａａａｇｇａａａｃａａｇｃａａａｃａａａａｇａａａｃｃａｇｇｔｇｃｔｇｃｃｃａｔａｃｔｃｃｔａａｇｔｇｔａｇａｃａｇｔｇａａｇｇｔｇｔｇｔｇｔｃｔｃｃｃａｔｇｃｃｔｇａｇｔｃｔｃｃｔｇｇａｇｇｃｃｔａｇｔｇａｇｃｔｃｃａｇｇｔｔｃａｔｇｃａａｇｃａｃａｔｃａｇｇａｇｇａａｔｃａｔａｔａａｔｃｔｃａｇｃａｃｇｇｔｔｇａｔｃｃａｇａｔｇｇｇａｔａａｇａａａｇｇａｃｔｃｔｇｇｇａｇａｇａｇａａｔｇｔｇｇｔｔｃｔａｇａｇａｃａａａｇｔｇｔｃｔａｇｇｃｔａｃａｃａｇａａｇａｔａａｇａｃｔｇｔｃｃｃａａｇｇａａａｇａａａａｇａａａｃｃａｇｇａａｃｔａｇｇｇｔｇｃａｇｃｔｃａｇｔｔｇｔｃａｇａｇｇａｃｔｔｃｔｃｔａｇｇｃｔｔｇａａｇｃｃｃａｇａｇｔｃｃａａｔｃｔｃａｇｃａｃｃｔｔａｔａａａｃｔｇｔｇｇａｇｔｇａｃａｇｇｃａｇｔｇａｃａｔｃｇｇｃｃｔｇｔａａｔｃｃｃａａｃａｃｔｃａａｇｃａｇｔａｇａｇｇｃａａｇａｇｇａｔｃａｔａａｇｔｔｃａａｇｇｔｃｔｔｃｃｔｔｇｇｃｔａｔｔｔａｇｇｇａｇｔｔｇｇａｇｇｔｔａｇｃｔｃｔｇｇｃｔａｃａｔｇａｇａｃｃｃｔｇｔｃｔｃａａａａａａａａａａａａａａａａａａａａｇｔａｇａａａｃｔｔｃｔｇｃｃｔｔｇｃｔｔｔｇａｇｃｔｇｃｃｃｃｔｔｔｃｔｇｇａｃｇｔｔｔｃｔｃａｔｃａｇｔａｇａｇａａｔａｔｔｃｃｔｇｃｃａｃｃｃｔａｔｃａｇａｃａａａａｃｔｃｃｃａｃｔｇｇｔｔｔｇｇａｇｔｃｔｃｔｃｃａｔｔｃｔｃａｇｇａａｃａｃｃｔｃａｇｇａｇｔｃａｇａｃａｇｔｇａｇｃａｇｃａｇｇｇａｇｃａａｔｇｔｃｔｔｇａｃｔｔｇｔａａｇｃｃｃｃｔｔａｇｃａａｇｇｃｔｇｇｔｔｃａｔｔｔｇｔｔｔａｔｔａａａａｇｃａｇｇｔｇｔｇｇｇｔｇａａｔｔｔａｔｇｃａａａｔｇａｇｔａｔｇｃａａａｃｔａｇｔｇｇａａｃａｇｃａｇａａｇｇａｔｔｇａａｔｇｇａｔａｃａｃｃａａａａａｔａａｃｃａｃａａｃｔｇｔｔｔａａｇｇｇａａａａｇｇｇｔｃｃａｔａａｔａａａｔｇｔｇｇｇｇａａｃａａａａａａｃａａａｔａａａｔｇｔｇａｔｔｔｔｔｔｔｔａ

【0232】

配列番号８－マウスＰＮＰＬＡ３（３６７ ａａ；ＮＣＢＩ参照配列番号ＸＰ＿００６５２０４０９．１）
ＭＥＩＬＭＤＬＶＲＫＡＲＳＲＮＩＧＴＬＨＰＦＦＮＩＮＫＣＩＲＤＧＬＱＥＳＬＰＤＮＶＨＱＶＩＳＧＫＶＨＩＳＬＴＲＶＳＤＧＥＮＶＬＶＳＥＦＨＳＫＤＥＶＶＤＡＬＶＣＳＣＦＩＰＬＦＳＧＬＩＰＰＳＦＲＧＥＲＹＶＤＧＧＶＳＤＮＶＰＶＬＤＡＫＴＴＩＴＶＳＰＦＹＧＥＨＤＩＣＰＫＶＫＳＴＮＦＦＨＶＮＩＴＮＬＳＬＲＬＣＴＧＮＬＱＬＬＴＲＡＬＦＰＳＤＶＫＶＭＧＥＬＣＹＱＧＹＬＤＡＦＲＦＬＥＥＮＧＩＣＮＧＰＱＲＳＬＳＬＳＬＶＡＰＥＡＣＬＥＮＧＫＬＶＧＤＫＶＰＶＳＬＣＦＴＤＥＮＩＷＥＴＬＳＰＥＬＳＴＡＬＳＥＡＩＫＤＲＥＧＹＬＳＫＶＣＮＬＬＰＶＲＩＬＳＹＩＭＬＰＣＳＬＰＶＥＳＡＩＡＡＶＨＲＬＶＴＷＬＰＤＩＱＤＤＩＱＷＬＱＷＡＴＳＱＶＣＡＲＭＴＭＣＬＬＰＳＴＳＭＲＦＬＧＱＳＱＦＬＧＬＨＣＩＫＧＬＫＴＫＧＫＡＱＬＳＬＱＨＡＳＳＡＲＴＴＡＲＦＧＡＱＡＶＱＴＦ

【0233】

配列番号９－ＤｓｉＲＮＡ １パッセンジャー（センス）鎖
ＵＣＵＧＣＡＧＧＵＣＣＵＣＵＣＡＧＡＵＣＵＵＧＵＧ

【0234】

配列番号１０－ＤｓｉＲＮＡ １ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＡＣＡＡＧＡＵＣＵＧＡＧＡＧＧＡＣＣＵＧＣＡＧＡＧＵ

【0235】

配列番号１１－ＤｓｉＲＮＡ ２パッセンジャー（センス）鎖
ＡＧＧＵＣＣＵＣＵＣＡＧＡＵＣＵＵＧＵＧＣＧＧＡＡ

【0236】

配列番号１２－ＤｓｉＲＮＡ ２ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＣＣＧＣＡＣＡＡＧＡＵＣＵＧＡＧＡＧＧＡＣＣＵＧＣ

【0237】

配列番号１３－ＤｓｉＲＮＡ ３パッセンジャー（センス）鎖
ＡＵＵＧＧＣＡＵＣＵＵＣＣＡＵＣＣＡＵＣＣＵＵＣＡ

【0238】

配列番号１４－ＤｓｉＲＮＡ ３ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＧＡＡＧＧＡＵＧＧＡＵＧＧＡＡＧＡＵＧＣＣＡＡＵＧＵ

【0239】

配列番号１５－ＤｓｉＲＮＡ ４パッセンジャー（センス）鎖
ＡＵＣＵＵＣＣＡＵＣＣＡＵＣＣＵＵＣＡＡＣＵＵＡＡ

【0240】

配列番号１６－ＤｓｉＲＮＡ ４ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＡＡＧＵＵＧＡＡＧＧＡＵＧＧＡＵＧＧＡＡＧＡＵＧＣ

【0241】

配列番号１７－ＤｓｉＲＮＡ ５パッセンジャー（センス）鎖
ＵＣＵＵＣＣＡＵＣＣＡＵＣＣＵＵＣＡＡＣＵＵＡＡＧ

【0242】

配列番号１８－ＤｓｉＲＮＡ ５ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＵＵＡＡＧＵＵＧＡＡＧＧＡＵＧＧＡＵＧＧＡＡＧＡＵＧ

【0243】

配列番号１９－ＤｓｉＲＮＡ ６パッセンジャー（センス）鎖
ＣＣＡＧＡＧＵＧＵＣＵＧＡＵＧＧＧＧＡＡＡＡＣＧＵ

【0244】

配列番号２０－ＤｓｉＲＮＡ ６ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＣＧＵＵＵＵＣＣＣＣＡＵＣＡＧＡＣＡＣＵＣＵＧＧＵＡ

【0245】

配列番号２１－ＤｓｉＲＮＡ ７パッセンジャー（センス）鎖
ＧＡＧＵＧＵＣＵＧＡＵＧＧＧＧＡＡＡＡＣＧＵＵＣＵ

【0246】

配列番号２２－ＤｓｉＲＮＡ ７ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＧＡＡＣＧＵＵＵＵＣＣＣＣＡＵＣＡＧＡＣＡＣＵＣＵＧ

【0247】

配列番号２３－ＤｓｉＲＮＡ ８パッセンジャー（センス）鎖
ＡＵＧＧＧＧＡＡＡＡＣＧＵＵＣＵＧＧＵＧＵＣＵＧＡ

【0248】

配列番号２４－ＤｓｉＲＮＡ ８ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＡＧＡＣＡＣＣＡＧＡＡＣＧＵＵＵＵＣＣＣＣＡＵＣＡ

【0249】

配列番号２５－ＤｓｉＲＮＡ ９パッセンジャー（センス）鎖
ＧＧＧＧＡＡＡＡＣＧＵＵＣＵＧＧＵＧＵＣＵＧＡＣＵ

【0250】

配列番号２６－ＤｓｉＲＮＡ ９ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＧＵＣＡＧＡＣＡＣＣＡＧＡＡＣＧＵＵＵＵＣＣＣＣＡＵ

【0251】

配列番号２７－ＤｓｉＲＮＡ １０パッセンジャー（センス）鎖
ＧＧＧＡＡＡＡＣＧＵＵＣＵＧＧＵＧＵＣＵＧＡＣＵＵ

【0252】

配列番号２８－ＤｓｉＲＮＡ １０ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＡＧＵＣＡＧＡＣＡＣＣＡＧＡＡＣＧＵＵＵＵＣＣＣＣＡ

【0253】

配列番号２９－ＤｓｉＲＮＡ １１パッセンジャー（センス）鎖
ＧＧＡＡＡＡＣＧＵＵＣＵＧＧＵＧＵＣＵＧＡＣＵＵＵ

【0254】

配列番号３０－ＤｓｉＲＮＡ １１ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＡＡＧＵＣＡＧＡＣＡＣＣＡＧＡＡＣＧＵＵＵＵＣＣＣＣ

【0255】

配列番号３１－ＤｓｉＲＮＡ １２パッセンジャー（センス）鎖
ＧＡＡＡＡＣＧＵＵＣＵＧＧＵＧＵＣＵＧＡＣＵＵＵＣ

【0256】

配列番号３２－ＤｓｉＲＮＡ １２ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＡＡＡＧＵＣＡＧＡＣＡＣＣＡＧＡＡＣＧＵＵＵＵＣＣＣ

【0257】

配列番号３３－ＤｓｉＲＮＡ １３パッセンジャー（センス）鎖
ＡＡＡＡＣＧＵＵＣＵＧＧＵＧＵＣＵＧＡＣＵＵＵＣＧ

【0258】

配列番号３４－ＤｓｉＲＮＡ １３ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＧＡＡＡＧＵＣＡＧＡＣＡＣＣＡＧＡＡＣＧＵＵＵＵＣＣ

【0259】

配列番号３５－ＤｓｉＲＮＡ １４パッセンジャー（センス）鎖
ＡＡＡＣＧＵＵＣＵＧＧＵＧＵＣＵＧＡＣＵＵＵＣＧＧ

【0260】

配列番号３６－ＤｓｉＲＮＡ １４ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＣＧＡＡＡＧＵＣＡＧＡＣＡＣＣＡＧＡＡＣＧＵＵＵＵＣ

【0261】

配列番号３７－ＤｓｉＲＮＡ １５パッセンジャー（センス）鎖
ＡＡＣＧＵＵＣＵＧＧＵＧＵＣＵＧＡＣＵＵＵＣＧＧＵ

【0262】

配列番号３８－ＤｓｉＲＮＡ １５ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＣＣＧＡＡＡＧＵＣＡＧＡＣＡＣＣＡＧＡＡＣＧＵＵＵＵ

【0263】

配列番号３９－ＤｓｉＲＮＡ １６パッセンジャー（センス）鎖
ＡＣＧＵＵＣＵＧＧＵＧＵＣＵＧＡＣＵＵＵＣＧＧＵＣ

【0264】

配列番号４０－ＤｓｉＲＮＡ １６ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＡＣＣＧＡＡＡＧＵＣＡＧＡＣＡＣＣＡＧＡＡＣＧＵＵＵ

【0265】

配列番号４１－ＤｓｉＲＮＡ １７パッセンジャー（センス）鎖
ＧＵＵＣＵＧＧＵＧＵＣＵＧＡＣＵＵＵＣＧＧＵＣＣＡ

【0266】

配列番号４２－ＤｓｉＲＮＡ １７ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＧＧＡＣＣＧＡＡＡＧＵＣＡＧＡＣＡＣＣＡＧＡＡＣＧＵ

【0267】

配列番号４３－ＤｓｉＲＮＡ １８パッセンジャー（センス）鎖
ＧＡＣＧＡＡＧＵＣＧＵＧＧＡＵＧＣＣＵＵＧＧＵＡＵ

【0268】

配列番号４４－ＤｓｉＲＮＡ １８ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＵＡＣＣＡＡＧＧＣＡＵＣＣＡＣＧＡＣＵＵＣＧＵＣＵＵ

【0269】

配列番号４５－ＤｓｉＲＮＡ １９パッセンジャー（センス）鎖
ＡＣＧＡＡＧＵＣＧＵＧＧＡＵＧＣＣＵＵＧＧＵＡＵＧ

【0270】

配列番号４６－ＤｓｉＲＮＡ １９ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＡＵＡＣＣＡＡＧＧＣＡＵＣＣＡＣＧＡＣＵＵＣＧＵＣＵ

【0271】

配列番号４７－ＤｓｉＲＮＡ ２０パッセンジャー（センス）鎖
ＣＧＡＡＧＵＣＧＵＧＧＡＵＧＣＣＵＵＧＧＵＡＵＧＵ

【0272】

配列番号４８－ＤｓｉＲＮＡ ２０ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＣＡＵＡＣＣＡＡＧＧＣＡＵＣＣＡＣＧＡＣＵＵＣＧＵＣ

【0273】

配列番号４９－ＤｓｉＲＮＡ ２１パッセンジャー（センス）鎖
ＣＡＧＡＧＧＣＧＵＧＣＧＡＵＡＵＧＵＧＧＡＵＧＧＡ

【0274】

配列番号５０－ＤｓｉＲＮＡ ２１ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＣＡＵＣＣＡＣＡＵＡＵＣＧＣＡＣＧＣＣＵＣＵＧＡＡ

【0275】

配列番号５１－ＤｓｉＲＮＡ ２２パッセンジャー（センス）鎖
ＧＣＧＡＵＡＵＧＵＧＧＡＵＧＧＡＧＧＡＧＵＧＡＧＵ

【0276】

配列番号５２－ＤｓｉＲＮＡ ２２ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＣＵＣＡＣＵＣＣＵＣＣＡＵＣＣＡＣＡＵＡＵＣＧＣＡＣ

【0277】

配列番号５３－ＤｓｉＲＮＡ ２３パッセンジャー（センス）鎖
ＧＡＵＧＧＡＧＧＡＧＵＧＡＧＵＧＡＣＡＡＣＧＵＡＣ

【0278】

配列番号５４－ＤｓｉＲＮＡ ２３ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＵＡＣＧＵＵＧＵＣＡＣＵＣＡＣＵＣＣＵＣＣＡＵＣＣＡ

【0279】

配列番号５５－ＤｓｉＲＮＡ ２４パッセンジャー（センス）鎖
ＧＡＧＧＡＧＵＧＡＧＵＧＡＣＡＡＣＧＵＡＣＣＣＵＵ

【0280】

配列番号５６－ＤｓｉＲＮＡ ２４ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＡＧＧＧＵＡＣＧＵＵＧＵＣＡＣＵＣＡＣＵＣＣＵＣＣＡ

【0281】

配列番号５７－ＤｓｉＲＮＡ ２５パッセンジャー（センス）鎖
ＧＡＧＵＧＡＧＵＧＡＣＡＡＣＧＵＡＣＣＣＵＵＣＡＵ

【0282】

配列番号５８－ＤｓｉＲＮＡ ２５ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＵＧＡＡＧＧＧＵＡＣＧＵＵＧＵＣＡＣＵＣＡＣＵＣＣＵ

【0283】

配列番号５９－ＤｓｉＲＮＡ ２６パッセンジャー（センス）鎖
ＡＧＵＧＡＧＵＧＡＣＡＡＣＧＵＡＣＣＣＵＵＣＡＵＵ

【0284】

配列番号６０－ＤｓｉＲＮＡ ２６ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＡＵＧＡＡＧＧＧＵＡＣＧＵＵＧＵＣＡＣＵＣＡＣＵＣＣ

【0285】

配列番号６１－ＤｓｉＲＮＡ ２７パッセンジャー（センス）鎖
ＧＵＧＡＧＵＧＡＣＡＡＣＧＵＡＣＣＣＵＵＣＡＵＵＧ

【0286】

配列番号６２－ＤｓｉＲＮＡ ２７ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＡＡＵＧＡＡＧＧＧＵＡＣＧＵＵＧＵＣＡＣＵＣＡＣＵＣ

【0287】

配列番号６３－ＤｓｉＲＮＡ ２８パッセンジャー（センス）鎖
ＵＧＡＧＵＧＡＣＡＡＣＧＵＡＣＣＣＵＵＣＡＵＵＧＡ

【0288】

配列番号６４－ＤｓｉＲＮＡ ２８ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＡＡＵＧＡＡＧＧＧＵＡＣＧＵＵＧＵＣＡＣＵＣＡＣＵ

【0289】

配列番号６５－ＤｓｉＲＮＡ ２９パッセンジャー（センス）鎖
ＧＡＧＵＧＡＣＡＡＣＧＵＡＣＣＣＵＵＣＡＵＵＧＡＵ

【0290】

配列番号６６－ＤｓｉＲＮＡ ２９ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＵＣＡＡＵＧＡＡＧＧＧＵＡＣＧＵＵＧＵＣＡＣＵＣＡＣ

【0291】

配列番号６７－ＤｓｉＲＮＡ ３０パッセンジャー（センス）鎖
ＡＧＵＧＡＣＡＡＣＧＵＡＣＣＣＵＵＣＡＵＵＧＡＵＧ

【0292】

配列番号６８－ＤｓｉＲＮＡ ３０ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＡＵＣＡＡＵＧＡＡＧＧＧＵＡＣＧＵＵＧＵＣＡＣＵＣＡ

【0293】

配列番号６９－ＤｓｉＲＮＡ ３１パッセンジャー（センス）鎖
ＧＵＧＡＣＡＡＣＧＵＡＣＣＣＵＵＣＡＵＵＧＡＵＧＣ

【0294】

配列番号７０－ＤｓｉＲＮＡ ３１ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＣＡＵＣＡＡＵＧＡＡＧＧＧＵＡＣＧＵＵＧＵＣＡＣＵＣ

【0295】

配列番号７１－ＤｓｉＲＮＡ ３２パッセンジャー（センス）鎖
ＵＧＡＣＡＡＣＧＵＡＣＣＣＵＵＣＡＵＵＧＡＵＧＣＣ

【0296】

配列番号７２－ＤｓｉＲＮＡ ３２ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＧＣＡＵＣＡＡＵＧＡＡＧＧＧＵＡＣＧＵＵＧＵＣＡＣＵ

【0297】

配列番号７３－ＤｓｉＲＮＡ ３３パッセンジャー（センス）鎖
ＧＡＣＡＡＣＧＵＡＣＣＣＵＵＣＡＵＵＧＡＵＧＣＣＡ

【0298】

配列番号７４－ＤｓｉＲＮＡ ３３ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＧＧＣＡＵＣＡＡＵＧＡＡＧＧＧＵＡＣＧＵＵＧＵＣＡＣ

【0299】

配列番号７５－ＤｓｉＲＮＡ ３４パッセンジャー（センス）鎖
ＣＡＡＣＧＵＡＣＣＣＵＵＣＡＵＵＧＡＵＧＣＣＡＡＡ

【0300】

配列番号７６－ＤｓｉＲＮＡ ３４ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＵＧＧＣＡＵＣＡＡＵＧＡＡＧＧＧＵＡＣＧＵＵＧＵＣ

【0301】

配列番号７７－ＤｓｉＲＮＡ ３５パッセンジャー（センス）鎖
ＡＡＣＧＵＡＣＣＣＵＵＣＡＵＵＧＡＵＧＣＣＡＡＡＡ

【0302】

配列番号７８－ＤｓｉＲＮＡ ３５ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＵＵＧＧＣＡＵＣＡＡＵＧＡＡＧＧＧＵＡＣＧＵＵＧＵ

【0303】

配列番号７９－ＤｓｉＲＮＡ ３６パッセンジャー（センス）鎖
ＡＣＧＵＡＣＣＣＵＵＣＡＵＵＧＡＵＧＣＣＡＡＡＡＣ

【0304】

配列番号８０－ＤｓｉＲＮＡ ３６ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＵＵＵＵＧＧＣＡＵＣＡＡＵＧＡＡＧＧＧＵＡＣＧＵＵＧ

【0305】

配列番号８１－ＤｓｉＲＮＡ ３７パッセンジャー（センス）鎖
ＣＧＵＡＣＣＣＵＵＣＡＵＵＧＡＵＧＣＣＡＡＡＡＣＡ

【0306】

配列番号８２－ＤｓｉＲＮＡ ３７ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＧＵＵＵＵＧＧＣＡＵＣＡＡＵＧＡＡＧＧＧＵＡＣＧＵＵ

【0307】

配列番号８３－ＤｓｉＲＮＡ ３８パッセンジャー（センス）鎖
ＵＡＣＣＣＵＵＣＡＵＵＧＡＵＧＣＣＡＡＡＡＣＡＡＣ

【0308】

配列番号８４－ＤｓｉＲＮＡ ３８ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＵＵＧＵＵＵＵＧＧＣＡＵＣＡＡＵＧＡＡＧＧＧＵＡＣＧ

【0309】

配列番号８５－ＤｓｉＲＮＡ ３９パッセンジャー（センス）鎖
ＵＵＧＡＵＧＣＣＡＡＡＡＣＡＡＣＣＡＵＣＡＣＣＧＵ

【0310】

配列番号８６－ＤｓｉＲＮＡ ３９ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＣＧＧＵＧＡＵＧＧＵＵＧＵＵＵＵＧＧＣＡＵＣＡＡＵＧ

【0311】

配列番号８７－ＤｓｉＲＮＡ ４０パッセンジャー（センス）鎖
ＧＡＵＧＣＣＡＡＡＡＣＡＡＣＣＡＵＣＡＣＣＧＵＧＵ

【0312】

配列番号８８－ＤｓｉＲＮＡ ４０ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＣＡＣＧＧＵＧＡＵＧＧＵＵＧＵＵＵＵＧＧＣＡＵＣＡＡ

【0313】

配列番号８９－ＤｓｉＲＮＡ ４１パッセンジャー（センス）鎖
ＡＵＧＧＧＧＡＧＵＡＣＧＡＣＡＵＣＵＧＣＣＣＵＡＡ

【0314】

配列番号９０－ＤｓｉＲＮＡ ４１ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＡＧＧＧＣＡＧＡＵＧＵＣＧＵＡＣＵＣＣＣＣＡＵＡＧ

【0315】

配列番号９１－ＤｓｉＲＮＡ ４２パッセンジャー（センス）鎖
ＧＵＡＣＧＡＣＡＵＣＵＧＣＣＣＵＡＡＡＧＵＣＡＡＧ

【0316】

配列番号９２－ＤｓｉＲＮＡ ４２ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＵＵＧＡＣＵＵＵＡＧＧＧＣＡＧＡＵＧＵＣＧＵＡＣＵＣ

【0317】

配列番号９３－ＤｓｉＲＮＡ ４３パッセンジャー（センス）鎖
ＧＡＣＡＵＣＵＧＣＣＣＵＡＡＡＧＵＣＡＡＧＵＣＣＡ

【0318】

配列番号９４－ＤｓｉＲＮＡ ４３ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＧＧＡＣＵＵＧＡＣＵＵＵＡＧＧＧＣＡＧＡＵＧＵＣＧＵ

【0319】

配列番号９５－ＤｓｉＲＮＡ ４４パッセンジャー（センス）鎖
ＡＣＡＵＣＵＧＣＣＣＵＡＡＡＧＵＣＡＡＧＵＣＣＡＣ

【0320】

配列番号９６－ＤｓｉＲＮＡ ４４ガイド（センス）鎖
ＧＵＧＧＡＣＵＵＧＡＣＵＵＵＡＧＧＧＣＡＧＡＵＧＵＣＧ

【0321】

配列番号９７－ＤｓｉＲＮＡ ４５パッセンジャー（センス）鎖
ＧＵＣＡＡＧＵＣＣＡＣＧＡＡＣＵＵＵＣＵＵＣＡＵＧ

【0322】

配列番号９８－ＤｓｉＲＮＡ ４５ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＡＵＧＡＡＧＡＡＡＧＵＵＣＧＵＧＧＡＣＵＵＧＡＣＵＵ

【0323】

配列番号９９－ＤｓｉＲＮＡ ４６パッセンジャー（センス）鎖
ＵＣＡＡＧＵＣＣＡＣＧＡＡＣＵＵＵＣＵＵＣＡＵＧＵ

【0324】

配列番号１００－ＤｓｉＲＮＡ ４６ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＣＡＵＧＡＡＧＡＡＡＧＵＵＣＧＵＧＧＡＣＵＵＧＡＣＵ

【0325】

配列番号１０１－ＤｓｉＲＮＡ ４７パッセンジャー（センス）鎖
ＣＡＡＧＵＣＣＡＣＧＡＡＣＵＵＵＣＵＵＣＡＵＧＵＧ

【0326】

配列番号１０２－ＤｓｉＲＮＡ ４７ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＡＣＡＵＧＡＡＧＡＡＡＧＵＵＣＧＵＧＧＡＣＵＵＧＡＣ

【0327】

配列番号１０３－ＤｓｉＲＮＡ ４８パッセンジャー（センス）鎖
ＧＵＣＣＡＣＧＡＡＣＵＵＵＣＵＵＣＡＵＧＵＧＧＡＣ

【0328】

配列番号１０４－ＤｓｉＲＮＡ ４８ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＵＣＣＡＣＡＵＧＡＡＧＡＡＡＧＵＵＣＧＵＧＧＡＣＵＵ

【0329】

配列番号１０５－ＤｓｉＲＮＡ ４９パッセンジャー（センス）鎖
ＣＣＡＣＧＡＡＣＵＵＵＣＵＵＣＡＵＧＵＧＧＡＣＡＵ

【0330】

配列番号１０６－ＤｓｉＲＮＡ ４９ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＵＧＵＣＣＡＣＡＵＧＡＡＧＡＡＡＧＵＵＣＧＵＧＧＡＣ

【0331】

配列番号１０７－ＤｓｉＲＮＡ ５０パッセンジャー（センス）鎖
ＣＡＣＧＡＡＣＵＵＵＣＵＵＣＡＵＧＵＧＧＡＣＡＵＣ

【0332】

配列番号１０８－ＤｓｉＲＮＡ ５０ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＡＵＧＵＣＣＡＣＡＵＧＡＡＧＡＡＡＧＵＵＣＧＵＧＧＡ

【0333】

配列番号１０９－ＤｓｉＲＮＡ ５１パッセンジャー（センス）鎖
ＡＣＧＡＡＣＵＵＵＣＵＵＣＡＵＧＵＧＧＡＣＡＵＣＡ

【0334】

配列番号１１０－ＤｓｉＲＮＡ ５１ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＧＡＵＧＵＣＣＡＣＡＵＧＡＡＧＡＡＡＧＵＵＣＧＵＧＧ

【0335】

配列番号１１１－ＤｓｉＲＮＡ ５２パッセンジャー（センス）鎖
ＣＧＡＡＣＵＵＵＣＵＵＣＡＵＧＵＧＧＡＣＡＵＣＡＣ

【0336】

配列番号１１２－ＤｓｉＲＮＡ ５２ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＵＧＡＵＧＵＣＣＡＣＡＵＧＡＡＧＡＡＡＧＵＵＣＧＵＧ

【0337】

配列番号１１３－ＤｓｉＲＮＡ ５３パッセンジャー（センス）鎖
ＧＡＡＣＵＵＵＣＵＵＣＡＵＧＵＧＧＡＣＡＵＣＡＣＣ

【0338】

配列番号１１４－ＤｓｉＲＮＡ ５３ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＧＵＧＡＵＧＵＣＣＡＣＡＵＧＡＡＧＡＡＡＧＵＵＣＧＵ

【0339】

配列番号１１５－ＤｓｉＲＮＡ ５４パッセンジャー（センス）鎖
ＡＡＣＵＵＵＣＵＵＣＡＵＧＵＧＧＡＣＡＵＣＡＣＣＡ

【0340】

配列番号１１６－ＤｓｉＲＮＡ ５４ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＧＧＵＧＡＵＧＵＣＣＡＣＡＵＧＡＡＧＡＡＡＧＵＵＣＧ

【0341】

配列番号１１７－ＤｓｉＲＮＡ ５５パッセンジャー（センス）鎖
ＡＣＵＵＵＣＵＵＣＡＵＧＵＧＧＡＣＡＵＣＡＣＣＡＡ

【0342】

配列番号１１８－ＤｓｉＲＮＡ ５５ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＧＧＵＧＡＵＧＵＣＣＡＣＡＵＧＡＡＧＡＡＡＧＵＵＣ

【0343】

配列番号１１９－ＤｓｉＲＮＡ ５６パッセンジャー（センス）鎖
ＣＵＵＵＣＵＵＣＡＵＧＵＧＧＡＣＡＵＣＡＣＣＡＡＧ

【0344】

配列番号１２０－ＤｓｉＲＮＡ ５６ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＵＵＧＧＵＧＡＵＧＵＣＣＡＣＡＵＧＡＡＧＡＡＡＧＵＵ

【0345】

配列番号１２１－ＤｓｉＲＮＡ ５７パッセンジャー（センス）鎖
ＵＵＵＣＵＵＣＡＵＧＵＧＧＡＣＡＵＣＡＣＣＡＡＧＣ

【0346】

配列番号１２２－ＤｓｉＲＮＡ ５７ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＣＵＵＧＧＵＧＡＵＧＵＣＣＡＣＡＵＧＡＡＧＡＡＡＧＵ

【0347】

配列番号１２３－ＤｓｉＲＮＡ ５８パッセンジャー（センス）鎖
ＵＵＣＵＵＣＡＵＧＵＧＧＡＣＡＵＣＡＣＣＡＡＧＣＵ

【0348】

配列番号１２４－ＤｓｉＲＮＡ ５８ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＧＣＵＵＧＧＵＧＡＵＧＵＣＣＡＣＡＵＧＡＡＧＡＡＡＧ

【0349】

配列番号１２５－ＤｓｉＲＮＡ ５９パッセンジャー（センス）鎖
ＣＵＵＣＡＵＧＵＧＧＡＣＡＵＣＡＣＣＡＡＧＣＵＣＡ

【0350】

配列番号１２６－ＤｓｉＲＮＡ ５９ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＧＡＧＣＵＵＧＧＵＧＡＵＧＵＣＣＡＣＡＵＧＡＡＧＡＡ

【0351】

配列番号１２７－ＤｓｉＲＮＡ ６０パッセンジャー（センス）鎖
ＵＵＣＡＵＧＵＧＧＡＣＡＵＣＡＣＣＡＡＧＣＵＣＡＧ

【0352】

配列番号１２８－ＤｓｉＲＮＡ ６０ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＵＧＡＧＣＵＵＧＧＵＧＡＵＧＵＣＣＡＣＡＵＧＡＡＧＡ

【0353】

配列番号１２９－ＤｓｉＲＮＡ ６１パッセンジャー（センス）鎖
ＵＣＡＵＧＵＧＧＡＣＡＵＣＡＣＣＡＡＧＣＵＣＡＧＵ

【0354】

配列番号１３０－ＤｓｉＲＮＡ ６１ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＣＵＧＡＧＣＵＵＧＧＵＧＡＵＧＵＣＣＡＣＡＵＧＡＡＧ

【0355】

配列番号１３１－ＤｓｉＲＮＡ ６２パッセンジャー（センス）鎖
ＣＡＵＧＵＧＧＡＣＡＵＣＡＣＣＡＡＧＣＵＣＡＧＵＣ

【0356】

配列番号１３２－ＤｓｉＲＮＡ ６２ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＡＣＵＧＡＧＣＵＵＧＧＵＧＡＵＧＵＣＣＡＣＡＵＧＡＡ

【0357】

配列番号１３３－ＤｓｉＲＮＡ ６３パッセンジャー（センス）鎖
ＡＵＧＵＧＧＡＣＡＵＣＡＣＣＡＡＧＣＵＣＡＧＵＣＵ

【0358】

配列番号１３４－ＤｓｉＲＮＡ ６３ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＧＡＣＵＧＡＧＣＵＵＧＧＵＧＡＵＧＵＣＣＡＣＡＵＧＡ

【0359】

配列番号１３５－ＤｓｉＲＮＡ ６４パッセンジャー（センス）鎖
ＵＧＵＧＧＡＣＡＵＣＡＣＣＡＡＧＣＵＣＡＧＵＣＵＡ

【0360】

配列番号１３６－ＤｓｉＲＮＡ ６４ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＧＡＣＵＧＡＧＣＵＵＧＧＵＧＡＵＧＵＣＣＡＣＡＵＧ

【0361】

配列番号１３７－ＤｓｉＲＮＡ ６５パッセンジャー（センス）鎖
ＧＵＧＧＡＣＡＵＣＡＣＣＡＡＧＣＵＣＡＧＵＣＵＡＣ

【0362】

配列番号１３８－ＤｓｉＲＮＡ ６５ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＵＡＧＡＣＵＧＡＧＣＵＵＧＧＵＧＡＵＧＵＣＣＡＣＡＵ

【0363】

配列番号１３９－ＤｓｉＲＮＡ ６６パッセンジャー（センス）鎖
ＵＧＧＡＣＡＵＣＡＣＣＡＡＧＣＵＣＡＧＵＣＵＡＣＧ

【0364】

配列番号１４０－ＤｓｉＲＮＡ ６６ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＧＵＡＧＡＣＵＧＡＧＣＵＵＧＧＵＧＡＵＧＵＣＣＡＣＡ

【0365】

配列番号１４１－ＤｓｉＲＮＡ ６７パッセンジャー（センス）鎖
ＡＧＣＵＵＵＵＧＵＣＣＣＣＣＣＧＧＡＵＣＵＣＡＡＧ

【0366】

配列番号１４２－ＤｓｉＲＮＡ ６７ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＵＵＧＡＧＡＵＣＣＧＧＧＧＧＧＡＣＡＡＡＡＧＣＵＣＵ

【0367】

配列番号１４３－ＤｓｉＲＮＡ ６８パッセンジャー（センス）鎖
ＡＡＧＧＵＧＣＵＧＧＧＡＧＡＧＡＵＡＵＧＣＣＵＵＣ

【0368】

配列番号１４４－ＤｓｉＲＮＡ ６８ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＡＡＧＧＣＡＵＡＵＣＵＣＵＣＣＣＡＧＣＡＣＣＵＵＧＡ

【0369】

配列番号１４５－ＤｓｉＲＮＡ ６９パッセンジャー（センス）鎖
ＧＧＧＡＧＡＧＡＵＡＵＧＣＣＵＵＣＧＡＧＧＡＵＡＵ

【0370】

配列番号１４６－ＤｓｉＲＮＡ ６９ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＵＡＵＣＣＵＣＧＡＡＧＧＣＡＵＡＵＣＵＣＵＣＣＣＡＧ

【0371】

配列番号１４７－ＤｓｉＲＮＡ ７０パッセンジャー（センス）鎖
ＧＧＡＧＡＧＡＵＡＵＧＣＣＵＵＣＧＡＧＧＡＵＡＵＵ

【0372】

配列番号１４８－ＤｓｉＲＮＡ ７０ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＡＵＡＵＣＣＵＣＧＡＡＧＧＣＡＵＡＵＣＵＣＵＣＣＣＡ

【0373】

配列番号１４９－ＤｓｉＲＮＡ ７１パッセンジャー（センス）鎖
ＡＧＡＧＡＵＡＵＧＣＣＵＵＣＧＡＧＧＡＵＡＵＵＵＧ

【0374】

配列番号１５０－ＤｓｉＲＮＡ ７１ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＡＡＡＵＡＵＣＣＵＣＧＡＡＧＧＣＡＵＡＵＣＵＣＵＣＣ

【0375】

配列番号１５１－ＤｓｉＲＮＡ ７２パッセンジャー（センス）鎖
ＧＡＧＡＵＡＵＧＣＣＵＵＣＧＡＧＧＡＵＡＵＵＵＧＧ

【0376】

配列番号１５２－ＤｓｉＲＮＡ ７２ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＣＡＡＡＵＡＵＣＣＵＣＧＡＡＧＧＣＡＵＡＵＣＵＣＵＣ

【0377】

配列番号１５３－ＤｓｉＲＮＡ ７３パッセンジャー（センス）鎖
ＡＧＡＵＡＵＧＣＣＵＵＣＧＡＧＧＡＵＡＵＵＵＧＧＡ

【0378】

配列番号１５４－ＤｓｉＲＮＡ ７３ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＣＡＡＡＵＡＵＣＣＵＣＧＡＡＧＧＣＡＵＡＵＣＵＣＵ

【0379】

配列番号１５５－ＤｓｉＲＮＡ ７４パッセンジャー（センス）鎖
ＧＡＵＡＵＧＣＣＵＵＣＧＡＧＧＡＵＡＵＵＵＧＧＡＵ

【0380】

配列番号１５６－ＤｓｉＲＮＡ ７４ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＵＣＣＡＡＡＵＡＵＣＣＵＣＧＡＡＧＧＣＡＵＡＵＣＵＣ

【0381】

配列番号１５７－ＤｓｉＲＮＡ ７５パッセンジャー（センス）鎖
ＡＵＡＵＧＣＣＵＵＣＧＡＧＧＡＵＡＵＵＵＧＧＡＵＧ

【0382】

配列番号１５８－ＤｓｉＲＮＡ ７５ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＡＵＣＣＡＡＡＵＡＵＣＣＵＣＧＡＡＧＧＣＡＵＡＵＣＵ

【0383】

配列番号１５９－ＤｓｉＲＮＡ ７６パッセンジャー（センス）鎖
ＡＵＧＣＣＵＵＣＧＡＧＧＡＵＡＵＵＵＧＧＡＵＧＣＡ

【0384】

配列番号１６０－ＤｓｉＲＮＡ ７６ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＧＣＡＵＣＣＡＡＡＵＡＵＣＣＵＣＧＡＡＧＧＣＡＵＡＵ

【0385】

配列番号１６１－ＤｓｉＲＮＡ ７７パッセンジャー（センス）鎖
ＵＧＣＣＵＵＣＧＡＧＧＡＵＡＵＵＵＧＧＡＵＧＣＡＵ

【0386】

配列番号１６２－ＤｓｉＲＮＡ ７７ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＵＧＣＡＵＣＣＡＡＡＵＡＵＣＣＵＣＧＡＡＧＧＣＡＵＡ

【0387】

配列番号１６３－ＤｓｉＲＮＡ ７８パッセンジャー（センス）鎖
ＧＣＣＵＵＣＧＡＧＧＡＵＡＵＵＵＧＧＡＵＧＣＡＵＵ

【0388】

配列番号１６４－ＤｓｉＲＮＡ ７８ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＡＵＧＣＡＵＣＣＡＡＡＵＡＵＣＣＵＣＧＡＡＧＧＣＡＵ

【0389】

配列番号１６５－ＤｓｉＲＮＡ ７９パッセンジャー（センス）鎖
ＵＣＡＧＧＵＵＣＵＵＧＧＡＡＧＡＧＡＡＧＧＧＣＡＵ

【0390】

配列番号１６６－ＤｓｉＲＮＡ ７９ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＵＧＣＣＣＵＵＣＵＣＵＵＣＣＡＡＧＡＡＣＣＵＧＡＡＵ

【0391】

配列番号１６７－ＤｓｉＲＮＡ ８０パッセンジャー（センス）鎖
ＣＡＧＧＵＵＣＵＵＧＧＡＡＧＡＧＡＡＧＧＧＣＡＵＣ

【0392】

配列番号１６８－ＤｓｉＲＮＡ ８０ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＡＵＧＣＣＣＵＵＣＵＣＵＵＣＣＡＡＧＡＡＣＣＵＧＡＡ

【0393】

配列番号１６９－ＤｓｉＲＮＡ ８１パッセンジャー（センス）鎖
ＡＧＧＵＵＣＵＵＧＧＡＡＧＡＧＡＡＧＧＧＣＡＵＣＵ

【0394】

配列番号１７０－ＤｓｉＲＮＡ ８１ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＧＡＵＧＣＣＣＵＵＣＵＣＵＵＣＣＡＡＧＡＡＣＣＵＧＡ

【0395】

配列番号１７１－ＤｓｉＲＮＡ ８２パッセンジャー（センス）鎖
ＧＧＵＵＣＵＵＧＧＡＡＧＡＧＡＡＧＧＧＣＡＵＣＵＧ

【0396】

配列番号１７２－ＤｓｉＲＮＡ ８２ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＡＧＡＵＧＣＣＣＵＵＣＵＣＵＵＣＣＡＡＧＡＡＣＣＵＧ

【0397】

配列番号１７３－ＤｓｉＲＮＡ ８３パッセンジャー（センス）鎖
ＵＧＧＡＡＧＡＧＡＡＧＧＧＣＡＵＣＵＧＣＡＡＣＡＧ

【0398】

配列番号１７４－ＤｓｉＲＮＡ ８３ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＵＧＵＵＧＣＡＧＡＵＧＣＣＣＵＵＣＵＣＵＵＣＣＡＡＧ

【0399】

配列番号１７５－ＤｓｉＲＮＡ ８４パッセンジャー（センス）鎖
ＵＧＡＡＧＵＣＡＵＣＣＵＣＡＧＡＡＧＧＧＡＵＧＧＡ

【0400】

配列番号１７６－ＤｓｉＲＮＡ ８４ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＣＡＵＣＣＣＵＵＣＵＧＡＧＧＡＵＧＡＣＵＵＣＡＧＧ

【0401】

配列番号１７７－ＤｓｉＲＮＡ ８５パッセンジャー（センス）鎖
ＧＡＡＧＵＣＡＵＣＣＵＣＡＧＡＡＧＧＧＡＵＧＧＡＵ

【0402】

配列番号１７８－ＤｓｉＲＮＡ ８５ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＵＣＣＡＵＣＣＣＵＵＣＵＧＡＧＧＡＵＧＡＣＵＵＣＡＧ

【0403】

配列番号１７９－ＤｓｉＲＮＡ ８６パッセンジャー（センス）鎖
ＡＡＧＵＣＡＵＣＣＵＣＡＧＡＡＧＧＧＡＵＧＧＡＵＣ

【0404】

配列番号１８０－ＤｓｉＲＮＡ ８６ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＡＵＣＣＡＵＣＣＣＵＵＣＵＧＡＧＧＡＵＧＡＣＵＵＣＡ

【0405】

配列番号１８１－ＤｓｉＲＮＡ ８７パッセンジャー（センス）鎖
ＧＵＣＡＵＣＣＵＣＡＧＡＡＧＧＧＡＵＧＧＡＵＣＣＵ

【0406】

配列番号１８２－ＤｓｉＲＮＡ ８７ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＧＧＡＵＣＣＡＵＣＣＣＵＵＣＵＧＡＧＧＡＵＧＡＣＵＵ

【0407】

配列番号１８３－ＤｓｉＲＮＡ ８８パッセンジャー（センス）鎖
ＣＡＵＣＣＵＣＡＧＡＡＧＧＧＡＵＧＧＡＵＣＣＵＧＡ

【0408】

配列番号１８４－ＤｓｉＲＮＡ ８８ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＡＧＧＡＵＣＣＡＵＣＣＣＵＵＣＵＧＡＧＧＡＵＧＡＣ

【0409】

配列番号１８５－ＤｓｉＲＮＡ ８９パッセンジャー（センス）鎖
ＡＵＣＣＵＣＡＧＡＡＧＧＧＡＵＧＧＡＵＣＣＵＧＡＧ

【0410】

配列番号１８６－ＤｓｉＲＮＡ ８９ガイド（アンチセンス）鎖）
ＣＵＣＡＧＧＡＵＣＣＡＵＣＣＣＵＵＣＵＧＡＧＧＡＵＧＡ

【0411】

配列番号１８７－ＤｓｉＲＮＡ ９０パッセンジャー（センス）鎖
ＣＵＡＧＡＣＣＡＣＣＵＧＣＧＵＣＵＣＡＧＣＡＵＣＣ

【0412】

配列番号１８８－ＤｓｉＲＮＡ ９０ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＧＡＵＧＣＵＧＡＧＡＣＧＣＡＧＧＵＧＧＵＣＵＡＧＣＡ

【0413】

配列番号１８９－ＤｓｉＲＮＡ ９１パッセンジャー（センス）鎖
ＡＧＵＧＡＡＧＡＡＡＵＧＡＡＡＧＡＣＡＡＡＧＧＵＧ

【0414】

配列番号１９０－ＤｓｉＲＮＡ ９１ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＡＣＣＵＵＵＧＵＣＵＵＵＣＡＵＵＵＣＵＵＣＡＣＵＣＡ

【0415】

配列番号１９１－ＤｓｉＲＮＡ ９２パッセンジャー（センス）鎖
ＧＵＧＡＡＧＡＡＡＵＧＡＡＡＧＡＣＡＡＡＧＧＵＧＧ

【0416】

配列番号１９２－ＤｓｉＲＮＡ ９２ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＣＡＣＣＵＵＵＧＵＣＵＵＵＣＡＵＵＵＣＵＵＣＡＣＵＣ

【0417】

配列番号１９３－ＤｓｉＲＮＡ ９３パッセンジャー（センス）鎖
ＵＧＡＡＧＡＡＡＵＧＡＡＡＧＡＣＡＡＡＧＧＵＧＧＡ

【0418】

配列番号１９４－ＤｓｉＲＮＡ ９３ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＣＡＣＣＵＵＵＧＵＣＵＵＵＣＡＵＵＵＣＵＵＣＡＣＵ

【0419】

配列番号１９５－ＤｓｉＲＮＡ ９４パッセンジャー（センス）鎖
ＧＡＡＧＡＡＡＵＧＡＡＡＧＡＣＡＡＡＧＧＵＧＧＡＵ

【0420】

配列番号１９６－ＤｓｉＲＮＡ ９４ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＵＣＣＡＣＣＵＵＵＧＵＣＵＵＵＣＡＵＵＵＣＵＵＣＡＣ

【0421】

配列番号１９７－ＤｓｉＲＮＡ ９５パッセンジャー（センス）鎖
ＡＡＧＡＡＡＵＧＡＡＡＧＡＣＡＡＡＧＧＵＧＧＡＵＡ

【0422】

配列番号１９８－ＤｓｉＲＮＡ ９５ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＵＣＣＡＣＣＵＵＵＧＵＣＵＵＵＣＡＵＵＵＣＵＵＣＡ

【0423】

配列番号１９９－ＤｓｉＲＮＡ ９６パッセンジャー（センス）鎖
ＡＧＡＡＡＵＧＡＡＡＧＡＣＡＡＡＧＧＵＧＧＡＵＡＣ

【0424】

配列番号２００－ＤｓｉＲＮＡ ９６ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＵＡＵＣＣＡＣＣＵＵＵＧＵＣＵＵＵＣＡＵＵＵＣＵＵＣ

【0425】

配列番号２０１－ＤｓｉＲＮＡ ９７パッセンジャー（センス）鎖
ＧＡＡＡＵＧＡＡＡＧＡＣＡＡＡＧＧＵＧＧＡＵＡＣＡ

【0426】

配列番号２０２－ＤｓｉＲＮＡ ９７ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＧＵＡＵＣＣＡＣＣＵＵＵＧＵＣＵＵＵＣＡＵＵＵＣＵＵ

【0427】

配列番号２０３－ＤｓｉＲＮＡ ９８パッセンジャー（センス）鎖
ＡＡＡＵＧＡＡＡＧＡＣＡＡＡＧＧＵＧＧＡＵＡＣＡＵ

【0428】

配列番号２０４－ＤｓｉＲＮＡ ９８ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＵＧＵＡＵＣＣＡＣＣＵＵＵＧＵＣＵＵＵＣＡＵＵＵＣＵ

【0429】

配列番号２０５－ＤｓｉＲＮＡ ９９パッセンジャー（センス）鎖
ＡＡＵＧＡＡＡＧＡＣＡＡＡＧＧＵＧＧＡＵＡＣＡＵＧ

【0430】

配列番号２０６－ＤｓｉＲＮＡ ９９ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＡＵＧＵＡＵＣＣＡＣＣＵＵＵＧＵＣＵＵＵＣＡＵＵＵＣ

【0431】

配列番号２０７－ＤｓｉＲＮＡ １００パッセンジャー（センス）鎖
ＡＵＧＡＡＡＧＡＣＡＡＡＧＧＵＧＧＡＵＡＣＡＵＧＡ

【0432】

配列番号２０８－ＤｓｉＲＮＡ １００ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＡＵＧＵＡＵＣＣＡＣＣＵＵＵＧＵＣＵＵＵＣＡＵＵＵ

【0433】

配列番号２０９－ＤｓｉＲＮＡ １０１パッセンジャー（センス）鎖
ＵＧＡＡＡＧＡＣＡＡＡＧＧＵＧＧＡＵＡＣＡＵＧＡＧ

【0434】

配列番号２１０－ＤｓｉＲＮＡ １０１ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＵＣＡＵＧＵＡＵＣＣＡＣＣＵＵＵＧＵＣＵＵＵＣＡＵＵ

【0435】

配列番号２１１－ＤｓｉＲＮＡ １０２パッセンジャー（センス）鎖
ＧＡＡＡＧＡＣＡＡＡＧＧＵＧＧＡＵＡＣＡＵＧＡＧＣ

【0436】

配列番号２１２－ＤｓｉＲＮＡ １０２ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＣＵＣＡＵＧＵＡＵＣＣＡＣＣＵＵＵＧＵＣＵＵＵＣＡＵ

【0437】

配列番号２１３－ＤｓｉＲＮＡ １０３パッセンジャー（センス）鎖
ＡＡＧＡＣＡＡＡＧＧＵＧＧＡＵＡＣＡＵＧＡＧＣＡＡ

【0438】

配列番号２１４－ＤｓｉＲＮＡ １０３ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＧＣＵＣＡＵＧＵＡＵＣＣＡＣＣＵＵＵＧＵＣＵＵＵＣ

【0439】

配列番号２１５－ＤｓｉＲＮＡ １０４パッセンジャー（センス）鎖
ＡＧＡＣＡＡＡＧＧＵＧＧＡＵＡＣＡＵＧＡＧＣＡＡＧ

【0440】

配列番号２１６－ＤｓｉＲＮＡ １０４ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＵＵＧＣＵＣＡＵＧＵＡＵＣＣＡＣＣＵＵＵＧＵＣＵＵＵ

【0441】

配列番号２１７－ＤｓｉＲＮＡ １０５パッセンジャー（センス）鎖
ＧＡＣＡＡＡＧＧＵＧＧＡＵＡＣＡＵＧＡＧＣＡＡＧＡ

【0442】

配列番号２１８－ＤｓｉＲＮＡ １０５ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＵＵＧＣＵＣＡＵＧＵＡＵＣＣＡＣＣＵＵＵＧＵＣＵＵ

【0443】

配列番号２１９－ＤｓｉＲＮＡ １０６パッセンジャー（センス）鎖
ＡＣＡＡＡＧＧＵＧＧＡＵＡＣＡＵＧＡＧＣＡＡＧＡＵ

【0444】

配列番号２２０－ＤｓｉＲＮＡ １０６ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＵＣＵＵＧＣＵＣＡＵＧＵＡＵＣＣＡＣＣＵＵＵＧＵＣＵ

【0445】

配列番号２２１－ＤｓｉＲＮＡ １０７パッセンジャー（センス）鎖
ＡＡＧＧＵＧＧＡＵＡＣＡＵＧＡＧＣＡＡＧＡＵＵＵＧ

【0446】

配列番号２２２－ＤｓｉＲＮＡ １０７ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＡＡＡＵＣＵＵＧＣＵＣＡＵＧＵＡＵＣＣＡＣＣＵＵＵＧ

【0447】

配列番号２２３－ＤｓｉＲＮＡ １０８パッセンジャー（センス）鎖
ＡＧＧＵＧＧＡＵＡＣＡＵＧＡＧＣＡＡＧＡＵＵＵＧＣ

【0448】

配列番号２２４－ＤｓｉＲＮＡ １０８ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＣＡＡＡＵＣＵＵＧＣＵＣＡＵＧＵＡＵＣＣＡＣＣＵＵＵ

【0449】

配列番号２２５－ＤｓｉＲＮＡ １０９パッセンジャー（センス）鎖
ＵＧＧＡＵＡＣＡＵＧＡＧＣＡＡＧＡＵＵＵＧＣＡＡＣ

【0450】

配列番号２２６－ＤｓｉＲＮＡ １０９ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＵＵＧＣＡＡＡＵＣＵＵＧＣＵＣＡＵＧＵＡＵＣＣＡＣＣ

【0451】

配列番号２２７－ＤｓｉＲＮＡ １１０パッセンジャー（センス）鎖
ＧＧＡＵＡＣＡＵＧＡＧＣＡＡＧＡＵＵＵＧＣＡＡＣＵ

【0452】

配列番号２２８－ＤｓｉＲＮＡ １１０ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＧＵＵＧＣＡＡＡＵＣＵＵＧＣＵＣＡＵＧＵＡＵＣＣＡＣ

【0453】

配列番号２２９－ＤｓｉＲＮＡ １１１パッセンジャー（センス）鎖
ＧＡＵＡＣＡＵＧＡＧＣＡＡＧＡＵＵＵＧＣＡＡＣＵＵ

【0454】

配列番号２３０－ＤｓｉＲＮＡ １１１ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＡＧＵＵＧＣＡＡＡＵＣＵＵＧＣＵＣＡＵＧＵＡＵＣＣＡ

【0455】

配列番号２３１－ＤｓｉＲＮＡ １１２パッセンジャー（センス）鎖
ＡＵＡＣＡＵＧＡＧＣＡＡＧＡＵＵＵＧＣＡＡＣＵＵＧ

【0456】

配列番号２３２－ＤｓｉＲＮＡ １１２ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＡＡＧＵＵＧＣＡＡＡＵＣＵＵＧＣＵＣＡＵＧＵＡＵＣＣ

【0457】

配列番号２３３－ＤｓｉＲＮＡ １１３パッセンジャー（センス）鎖
ＵＡＣＡＵＧＡＧＣＡＡＧＡＵＵＵＧＣＡＡＣＵＵＧＣ

【0458】

配列番号２３４－ＤｓｉＲＮＡ １１３ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＣＡＡＧＵＵＧＣＡＡＡＵＣＵＵＧＣＵＣＡＵＧＵＡＵＣ

【0459】

配列番号２３５－ＤｓｉＲＮＡ １１４パッセンジャー（センス）鎖
ＡＣＡＵＧＡＧＣＡＡＧＡＵＵＵＧＣＡＡＣＵＵＧＣＵ

【0460】

配列番号２３６－ＤｓｉＲＮＡ １１４ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＧＣＡＡＧＵＵＧＣＡＡＡＵＣＵＵＧＣＵＣＡＵＧＵＡＵ

【0461】

配列番号２３７－ＤｓｉＲＮＡ １１５パッセンジャー（センス）鎖
ＣＡＵＧＡＧＣＡＡＧＡＵＵＵＧＣＡＡＣＵＵＧＣＵＡ

【0462】

配列番号２３８－ＤｓｉＲＮＡ １１５ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＧＣＡＡＧＵＵＧＣＡＡＡＵＣＵＵＧＣＵＣＡＵＧＵＡ

【0463】

配列番号２３９： ＤｓｉＲＮＡ １１６パッセンジャー（センス）鎖
ＡＵＧＡＧＣＡＡＧＡＵＵＵＧＣＡＡＣＵＵＧＣＵＡＣ

【0464】

配列番号２４０－ＤｓｉＲＮＡ １１６ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＵＡＧＣＡＡＧＵＵＧＣＡＡＡＵＣＵＵＧＣＵＣＡＵＧＵ

【0465】

配列番号２４１－ＤｓｉＲＮＡ １１７パッセンジャー（センス）鎖
ＵＧＡＧＣＡＡＧＡＵＵＵＧＣＡＡＣＵＵＧＣＵＡＣＣ

【0466】

配列番号２４２－ＤｓｉＲＮＡ １１７ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＧＵＡＧＣＡＡＧＵＵＧＣＡＡＡＵＣＵＵＧＣＵＣＡＵＧ

【0467】

配列番号２４３－ＤｓｉＲＮＡ １１８パッセンジャー（センス）鎖
ＧＡＧＣＡＡＧＡＵＵＵＧＣＡＡＣＵＵＧＣＵＡＣＣＣ

【0468】

配列番号２４４－ＤｓｉＲＮＡ １１８ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＧＧＵＡＧＣＡＡＧＵＵＧＣＡＡＡＵＣＵＵＧＣＵＣＡＵ

【0469】

配列番号２４５－ＤｓｉＲＮＡ １１９パッセンジャー（センス）鎖
ＡＧＣＡＡＧＡＵＵＵＧＣＡＡＣＵＵＧＣＵＡＣＣＣＡ

【0470】

配列番号２４６－ＤｓｉＲＮＡ １１９ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＧＧＧＵＡＧＣＡＡＧＵＵＧＣＡＡＡＵＣＵＵＧＣＵＣＡ

【0471】

配列番号２４７－ＤｓｉＲＮＡ １２０パッセンジャー（センス）鎖
ＧＣＡＡＧＡＵＵＵＧＣＡＡＣＵＵＧＣＵＡＣＣＣＡＵ

【0472】

配列番号２４８－ＤｓｉＲＮＡ １２０ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＵＧＧＧＵＡＧＣＡＡＧＵＵＧＣＡＡＡＵＣＵＵＧＣＵＣ

【0473】

配列番号２４９－ＤｓｉＲＮＡ １２１パッセンジャー（センス）鎖
ＣＡＡＧＡＵＵＵＧＣＡＡＣＵＵＧＣＵＡＣＣＣＡＵＵ

【0474】

配列番号２５０－ＤｓｉＲＮＡ １２１ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＡＵＧＧＧＵＡＧＣＡＡＧＵＵＧＣＡＡＡＵＣＵＵＧＣＵ

【0475】

配列番号２５１－ＤｓｉＲＮＡ １２２パッセンジャー（センス）鎖
ＡＡＧＡＵＵＵＧＣＡＡＣＵＵＧＣＵＡＣＣＣＡＵＵＡ

【0476】

配列番号２５２－ＤｓｉＲＮＡ １２２ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＡＵＧＧＧＵＡＧＣＡＡＧＵＵＧＣＡＡＡＵＣＵＵＧＣ

【0477】

配列番号２５３－ＤｓｉＲＮＡ １２３パッセンジャー（センス）鎖
ＡＧＡＵＵＵＧＣＡＡＣＵＵＧＣＵＡＣＣＣＡＵＵＡＧ

【0478】

配列番号２５４－ＤｓｉＲＮＡ １２３ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＵＡＡＵＧＧＧＵＡＧＣＡＡＧＵＵＧＣＡＡＡＵＣＵＵＧ

【0479】

配列番号２５５－ＤｓｉＲＮＡ １２４パッセンジャー（センス）鎖
ＧＡＵＵＵＧＣＡＡＣＵＵＧＣＵＡＣＣＣＡＵＵＡＧＧ

【0480】

配列番号２５６－ＤｓｉＲＮＡ １２４ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＣＵＡＡＵＧＧＧＵＡＧＣＡＡＧＵＵＧＣＡＡＡＵＣＵＵ

【0481】

配列番号２５７－ＤｓｉＲＮＡ １２５パッセンジャー（センス）鎖
ＡＵＵＵＧＣＡＡＣＵＵＧＣＵＡＣＣＣＡＵＵＡＧＧＡ

【0482】

配列番号２５８－ＤｓｉＲＮＡ １２５ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＣＵＡＡＵＧＧＧＵＡＧＣＡＡＧＵＵＧＣＡＡＡＵＣＵ

【0483】

配列番号２５９－ＤｓｉＲＮＡ １２６パッセンジャー（センス）鎖
ＵＵＵＧＣＡＡＣＵＵＧＣＵＡＣＣＣＡＵＵＡＧＧＡＵ

【0484】

配列番号２６０－ＤｓｉＲＮＡ １２６ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＵＣＣＵＡＡＵＧＧＧＵＡＧＣＡＡＧＵＵＧＣＡＡＡＵＣ

【0485】

配列番号２６１－ＤｓｉＲＮＡ １２７パッセンジャー（センス）鎖
ＵＵＧＣＡＡＣＵＵＧＣＵＡＣＣＣＡＵＵＡＧＧＡＵＡ

【0486】

配列番号２６２－ＤｓｉＲＮＡ １２７ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＵＣＣＵＡＡＵＧＧＧＵＡＧＣＡＡＧＵＵＧＣＡＡＡＵ

【0487】

配列番号２６３－ＤｓｉＲＮＡ １２８パッセンジャー（センス）鎖
ＵＧＣＡＡＣＵＵＧＣＵＡＣＣＣＡＵＵＡＧＧＡＵＡＡ

【0488】

配列番号２６４－ＤｓｉＲＮＡ １２８ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＡＵＣＣＵＡＡＵＧＧＧＵＡＧＣＡＡＧＵＵＧＣＡＡＡ

【0489】

配列番号２６５－ＤｓｉＲＮＡ １２９－パッセンジャー（センス）鎖
ＧＣＡＡＣＵＵＧＣＵＡＣＣＣＡＵＵＡＧＧＡＵＡＡＵ

【0490】

配列番号２６６－ＤｓｉＲＮＡ １２９ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＵＵＡＵＣＣＵＡＡＵＧＧＧＵＡＧＣＡＡＧＵＵＧＣＡＡ

【0491】

配列番号２６７－ＤｓｉＲＮＡ １３０パッセンジャー（センス）鎖
ＣＡＡＣＵＵＧＣＵＡＣＣＣＡＵＵＡＧＧＡＵＡＡＵＧ

【0492】

配列番号２６８－ＤｓｉＲＮＡ １３０ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＡＵＵＡＵＣＣＵＡＡＵＧＧＧＵＡＧＣＡＡＧＵＵＧＣＡ

【0493】

配列番号２６９－ＤｓｉＲＮＡ １３１パッセンジャー（センス）鎖
ＣＵＵＧＣＵＡＣＣＣＡＵＵＡＧＧＡＵＡＡＵＧＵＣＵ

【0494】

配列番号２７０－ＤｓｉＲＮＡ １３１ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＧＡＣＡＵＵＡＵＣＣＵＡＡＵＧＧＧＵＡＧＣＡＡＧＵＵ

【0495】

配列番号２７１－ＤｓｉＲＮＡ １３２パッセンジャー（センス）鎖
ＵＵＧＣＵＡＣＣＣＡＵＵＡＧＧＡＵＡＡＵＧＵＣＵＵ

【0496】

配列番号２７２－ＤｓｉＲＮＡ １３２ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＡＧＡＣＡＵＵＡＵＣＣＵＡＡＵＧＧＧＵＡＧＣＡＡＧＵ

【0497】

配列番号２７３－ＤｓｉＲＮＡ １３３パッセンジャー（センス）鎖
ＵＧＣＵＡＣＣＣＡＵＵＡＧＧＡＵＡＡＵＧＵＣＵＵＡ

【0498】

配列番号２７４－ＤｓｉＲＮＡ １３３ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＡＧＡＣＡＵＵＡＵＣＣＵＡＡＵＧＧＧＵＡＧＣＡＡＧ

【0499】

配列番号２７５－ＤｓｉＲＮＡ １３４パッセンジャー（センス）鎖
ＡＵＵＡＧＧＡＵＡＡＵＧＵＣＵＵＡＵＧＵＡＡＵＧＣ

【0500】

配列番号２７６－ＤｓｉＲＮＡ １３４ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＣＡＵＵＡＣＡＵＡＡＧＡＣＡＵＵＡＵＣＣＵＡＡＵＧＧ

【0501】

配列番号２７７－ＤｓｉＲＮＡ １３５パッセンジャー（センス）鎖
ＵＵＡＧＧＡＵＡＡＵＧＵＣＵＵＡＵＧＵＡＡＵＧＣＵ

【0502】

配列番号２７８－ＤｓｉＲＮＡ １３５ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＧＣＡＵＵＡＣＡＵＡＡＧＡＣＡＵＵＡＵＣＣＵＡＡＵＧ

【0503】

配列番号２７９－ＤｓｉＲＮＡ １３６パッセンジャー（センス）鎖
ＣＵＧＵＧＧＡＡＵＣＵＧＣＣＡＵＵＧＣＧＡＵＵＧＵ

【0504】

配列番号２８０－ＤｓｉＲＮＡ １３６ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＣＡＡＵＣＧＣＡＡＵＧＧＣＡＧＡＵＵＣＣＡＣＡＧＧＣ

【0505】

配列番号２８１－ＤｓｉＲＮＡ １３７パッセンジャー（センス）鎖
ＧＧＡＡＵＣＵＧＣＣＡＵＵＧＣＧＡＵＵＧＵＣＣＡＧ

【0506】

配列番号２８２－ＤｓｉＲＮＡ １３７ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＵＧＧＡＣＡＡＵＣＧＣＡＡＵＧＧＣＡＧＡＵＵＣＣＡＣ

【0507】

配列番号２８３－ＤｓｉＲＮＡ １３８パッセンジャー（センス）鎖
ＧＡＡＵＣＵＧＣＣＡＵＵＧＣＧＡＵＵＧＵＣＣＡＧＡ

【0508】

配列番号２８４－ＤｓｉＲＮＡ １３８ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＵＧＧＡＣＡＡＵＣＧＣＡＡＵＧＧＣＡＧＡＵＵＣＣＡ

【0509】

配列番号２８５－ＤｓｉＲＮＡ １３９パッセンジャー（センス）鎖
ＡＡＵＣＵＧＣＣＡＵＵＧＣＧＡＵＵＧＵＣＣＡＧＡＧ

【0510】

配列番号２８６－ＤｓｉＲＮＡ １３９ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＵＣＵＧＧＡＣＡＡＵＣＧＣＡＡＵＧＧＣＡＧＡＵＵＣＣ

【0511】

配列番号２８７－ＤｓｉＲＮＡ １４０パッセンジャー（センス）鎖
ＡＵＣＵＧＣＣＡＵＵＧＣＧＡＵＵＧＵＣＣＡＧＡＧＡ

【0512】

配列番号２８８－ＤｓｉＲＮＡ １４０ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＵＣＵＧＧＡＣＡＡＵＣＧＣＡＡＵＧＧＣＡＧＡＵＵＣ

【0513】

配列番号２８９－ＤｓｉＲＮＡ １４１パッセンジャー（センス）鎖
ＣＣＡＵＵＧＣＧＡＵＵＧＵＣＣＡＧＡＧＡＣＵＧＧＵ

【0514】

配列番号２９０－ＤｓｉＲＮＡ １４１ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＣＣＡＧＵＣＵＣＵＧＧＡＣＡＡＵＣＧＣＡＡＵＧＧＣＡ

【0515】

配列番号２９１－ＤｓｉＲＮＡ １４２パッセンジャー（センス）鎖
ＣＡＵＵＧＣＧＡＵＵＧＵＣＣＡＧＡＧＡＣＵＧＧＵＧ

【0516】

配列番号２９２－ＤｓｉＲＮＡ １４２ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＡＣＣＡＧＵＣＵＣＵＧＧＡＣＡＡＵＣＧＣＡＡＵＧＧＣ

【0517】

配列番号２９３－ＤｓｉＲＮＡ １４３パッセンジャー（センス）鎖
ＡＵＵＧＣＧＡＵＵＧＵＣＣＡＧＡＧＡＣＵＧＧＵＧＡ

【0518】

配列番号２９４－ＤｓｉＲＮＡ １４３ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＡＣＣＡＧＵＣＵＣＵＧＧＡＣＡＡＵＣＧＣＡＡＵＧＧ

【0519】

配列番号２９５－ＤｓｉＲＮＡ １４４パッセンジャー（センス）鎖
ＵＵＧＣＧＡＵＵＧＵＣＣＡＧＡＧＡＣＵＧＧＵＧＡＣ

【0520】

配列番号２９６－ＤｓｉＲＮＡ １４４ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＵＣＡＣＣＡＧＵＣＵＣＵＧＧＡＣＡＡＵＣＧＣＡＡＵＧ

【0521】

配列番号２９７－ＤｓｉＲＮＡ １４５パッセンジャー（センス）鎖
ＵＧＣＧＡＵＵＧＵＣＣＡＧＡＧＡＣＵＧＧＵＧＡＣＡ

【0522】

配列番号２９８－ＤｓｉＲＮＡ １４５ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＧＵＣＡＣＣＡＧＵＣＵＣＵＧＧＡＣＡＡＵＣＧＣＡＡＵ

【0523】

配列番号２９９－ＤｓｉＲＮＡ １４６パッセンジャー（センス）鎖
ＧＣＧＡＵＵＧＵＣＣＡＧＡＧＡＣＵＧＧＵＧＡＣＡＵ

【0524】

配列番号３００－ＤｓｉＲＮＡ １４６ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＵＧＵＣＡＣＣＡＧＵＣＵＣＵＧＧＡＣＡＡＵＣＧＣＡＡ

【0525】

配列番号３０１－ＤｓｉＲＮＡ １４７パッセンジャー（センス）鎖
ＣＧＡＵＵＧＵＣＣＡＧＡＧＡＣＵＧＧＵＧＡＣＡＵＧ

【0526】

配列番号３０２－ＤｓｉＲＮＡ １４７ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＡＵＧＵＣＡＣＣＡＧＵＣＵＣＵＧＧＡＣＡＡＵＣＧＣＡ

【0527】

配列番号３０３－ＤｓｉＲＮＡ １４８パッセンジャー（センス）
ＡＵＵＧＵＣＣＡＧＡＧＡＣＵＧＧＵＧＡＣＡＵＧＧＣ

【0528】

配列番号３０４－ＤｓｉＲＮＡ １４８ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＣＣＡＵＧＵＣＡＣＣＡＧＵＣＵＣＵＧＧＡＣＡＡＵＣＧ

【0529】

配列番号３０５－ＤｓｉＲＮＡ １４９パッセンジャー（センス）鎖
ＧＵＣＣＡＧＡＧＡＣＵＧＧＵＧＡＣＡＵＧＧＣＵＵＣ

【0530】

配列番号３０６－ＤｓｉＲＮＡ １４９ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＡＡＧＣＣＡＵＧＵＣＡＣＣＡＧＵＣＵＣＵＧＧＡＣＡＡ

【0531】

配列番号３０７－ＤｓｉＲＮＡ １５０パッセンジャー（センス）鎖
ＣＣＡＧＡＧＡＣＵＧＧＵＧＡＣＡＵＧＧＣＵＵＣＣＡ

【0532】

配列番号３０８－ＤｓｉＲＮＡ １５０ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＧＧＡＡＧＣＣＡＵＧＵＣＡＣＣＡＧＵＣＵＣＵＧＧＡＣ

【0533】

配列番号３０９－ＤｓｉＲＮＡ １５１パッセンジャー（センス）
ＣＡＧＡＧＡＣＵＧＧＵＧＡＣＡＵＧＧＣＵＵＣＣＡＧ

【0534】

配列番号３１０－ＤｓｉＲＮＡ １５１ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＵＧＧＡＡＧＣＣＡＵＧＵＣＡＣＣＡＧＵＣＵＣＵＧＧＡ

【0535】

配列番号３１１－ＤｓｉＲＮＡ １５２パッセンジャー（センス）鎖
ＡＧＡＧＡＣＵＧＧＵＧＡＣＡＵＧＧＣＵＵＣＣＡＧＡ

【0536】

配列番号３１２－ＤｓｉＲＮＡ １５２ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＵＧＧＡＡＧＣＣＡＵＧＵＣＡＣＣＡＧＵＣＵＣＵＧＧ

【0537】

配列番号３１３－ＤｓｉＲＮＡ １５３パッセンジャー（センス）鎖
ＧＡＧＡＣＵＧＧＵＧＡＣＡＵＧＧＣＵＵＣＣＡＧＡＵ

【0538】

配列番号３１４－ＤｓｉＲＮＡ １５３ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＵＣＵＧＧＡＡＧＣＣＡＵＧＵＣＡＣＣＡＧＵＣＵＣＵＧ

【0539】

配列番号３１５－ＤｓｉＲＮＡ １５４パッセンジャー（センス）鎖
ＡＧＡＣＵＧＧＵＧＡＣＡＵＧＧＣＵＵＣＣＡＧＡＵＡ

【0540】

配列番号３１６－ＤｓｉＲＮＡ １５４ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＵＣＵＧＧＡＡＧＣＣＡＵＧＵＣＡＣＣＡＧＵＣＵＣＵ

【0541】

配列番号３１７－ＤｓｉＲＮＡ １５５パッセンジャー（センス）鎖
ＧＡＣＵＧＧＵＧＡＣＡＵＧＧＣＵＵＣＣＡＧＡＵＡＵ

【0542】

配列番号３１８－ＤｓｉＲＮＡ １５５ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＵＡＵＣＵＧＧＡＡＧＣＣＡＵＧＵＣＡＣＣＡＧＵＣＵＣ

【0543】

配列番号３１９－ＤｓｉＲＮＡ １５６パッセンジャー（センス）鎖
ＡＣＵＧＧＵＧＡＣＡＵＧＧＣＵＵＣＣＡＧＡＵＡＵＧ

【0544】

配列番号３２０－ＤｓｉＲＮＡ １５６ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＡＵＡＵＣＵＧＧＡＡＧＣＣＡＵＧＵＣＡＣＣＡＧＵＣＵ

【0545】

配列番号３２１－ＤｓｉＲＮＡ １５７パッセンジャー（センス）鎖
ＣＵＧＧＵＧＡＣＡＵＧＧＣＵＵＣＣＡＧＡＵＡＵＧＣ

【0546】

配列番号３２２－ＤｓｉＲＮＡ １５７ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＣＡＵＡＵＣＵＧＧＡＡＧＣＣＡＵＧＵＣＡＣＣＡＧＵＣ

【0547】

配列番号３２３－ＤｓｉＲＮＡ １５８パッセンジャー（センス）鎖
ＧＡＣＡＵＧＧＣＵＵＣＣＡＧＡＵＡＵＧＣＣＣＧＡＣ

【0548】

配列番号３２４－ＤｓｉＲＮＡ １５８ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＵＣＧＧＧＣＡＵＡＵＣＵＧＧＡＡＧＣＣＡＵＧＵＣＡＣ

【0549】

配列番号３２５－ＤｓｉＲＮＡ １５９パッセンジャー（センス）鎖
ＣＡＵＧＧＣＵＵＣＣＡＧＡＵＡＵＧＣＣＣＧＡＣＧＡ

【0550】

配列番号３２６－ＤｓｉＲＮＡ １５９ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＧＵＣＧＧＧＣＡＵＡＵＣＵＧＧＡＡＧＣＣＡＵＧＵＣ

【0551】

配列番号３２７－ＤｓｉＲＮＡ １６０パッセンジャー（センス）鎖
ＣＡＧＡＵＡＵＧＣＣＣＧＡＣＧＡＵＧＵＣＣＵＧＵＧ

【0552】

配列番号３２８－ＤｓｉＲＮＡ １６０ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＡＣＡＧＧＡＣＡＵＣＧＵＣＧＧＧＣＡＵＡＵＣＵＧＧＡ

【0553】

配列番号３２９－ＤｓｉＲＮＡ １６１パッセンジャー（センス）鎖
ＣＵＣＡＣＡＧＧＵＧＵＵＣＡＣＵＣＧＡＧＵＧＣＵＧ

【0554】

配列番号３３０－ＤｓｉＲＮＡ １６１ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＡＧＣＡＣＵＣＧＡＧＵＧＡＡＣＡＣＣＵＧＵＧＡＧＧＵ

【0555】

配列番号３３１－ＤｓｉＲＮＡ １６２パッセンジャー（センス）鎖
ＣＡＣＵＣＧＡＧＵＧＣＵＧＡＵＧＵＧＵＣＵＧＣＵＣ

【0556】

配列番号３３２－ＤｓｉＲＮＡ １６２ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＡＧＣＡＧＡＣＡＣＡＵＣＡＧＣＡＣＵＣＧＡＧＵＧＡＡ

【0557】

配列番号３３３－ＤｓｉＲＮＡ １６３パッセンジャー（センス）鎖
ＣＵＣＧＡＧＵＧＣＵＧＡＵＧＵＧＵＣＵＧＣＵＣＣＣ

【0558】

配列番号３３４－ＤｓｉＲＮＡ １６３ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＧＧＡＧＣＡＧＡＣＡＣＡＵＣＡＧＣＡＣＵＣＧＡＧＵＧ

【0559】

配列番号３３５－ＤｓｉＲＮＡ １６４パッセンジャー（センス）鎖
ＣＣＣＡＡＡＵＧＣＣＡＧＵＧＡＧＣＡＧＣＣＡＡＣＡ

【0560】

配列番号３３６－ＤｓｉＲＮＡ １６４ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＧＵＵＧＧＣＵＧＣＵＣＡＣＵＧＧＣＡＵＵＵＧＧＧＡＣ

【0561】

配列番号３３７－ＤｓｉＲＮＡ １６５パッセンジャー（センス）鎖
ＵＣＡＧＧＵＣＣＡＧＣＣＵＧＡＡＣＵＵＣＵＵＣＵＵ

【0562】

配列番号３３８－ＤｓｉＲＮＡ １６５ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＡＧＡＡＧＡＡＧＵＵＣＡＧＧＣＵＧＧＡＣＣＵＧＡＧＧ

【0563】

配列番号３３９－ＤｓｉＲＮＡ １６６パッセンジャー（センス）鎖
ＣＡＧＧＵＣＣＡＧＣＣＵＧＡＡＣＵＵＣＵＵＣＵＵＧ

【0564】

配列番号３４０－ＤｓｉＲＮＡ １６６ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＡＡＧＡＡＧＡＡＧＵＵＣＡＧＧＣＵＧＧＡＣＣＵＧＡＧ

【0565】

配列番号３４１－ＤｓｉＲＮＡ １６７パッセンジャー（センス）鎖
ＡＧＧＵＣＣＡＧＣＣＵＧＡＡＣＵＵＣＵＵＣＵＵＧＧ

【0566】

配列番号３４２－ＤｓｉＲＮＡ １６７ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＣＡＡＧＡＡＧＡＡＧＵＵＣＡＧＧＣＵＧＧＡＣＣＵＧＡ

【0567】

配列番号３４３－ＤｓｉＲＮＡ １６８パッセンジャー（センス）鎖
ＣＡＡＵＡＡＡＧＵＡＣＣＵＧＣＵＧＧＵＧＣＵＧＡＧ

【0568】

配列番号３４４－ＤｓｉＲＮＡ １６８ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＵＣＡＧＣＡＣＣＡＧＣＡＧＧＵＡＣＵＵＵＡＵＵＧＣＣ

【0569】

配列番号３４５－ＤｓｉＲＮＡ １６９パッセンジャー（センス）鎖
ＡＡＵＡＡＡＧＵＡＣＣＵＧＣＵＧＧＵＧＣＵＧＡＧＧ

【0570】

配列番号３４６－ＤｓｉＲＮＡ １６９ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＣＵＣＡＧＣＡＣＣＡＧＣＡＧＧＵＡＣＵＵＵＡＵＵＧＣ

【0571】

配列番号３４７－ＤｓｉＲＮＡ １７０パッセンジャー（センス）鎖
ＡＵＡＡＡＧＵＡＣＣＵＧＣＵＧＧＵＧＣＵＧＡＧＧＧ

【0572】

配列番号３４８－ＤｓｉＲＮＡ １７０ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＣＣＵＣＡＧＣＡＣＣＡＧＣＡＧＧＵＡＣＵＵＵＡＵＵＧ

【0573】

配列番号３４９－ＤｓｉＲＮＡ １７１パッセンジャー（センス）鎖
ＣＵＣＵＣＣＡＣＣＵＵＵＣＣＣＡＧＵＵＵＵＵＣＡＣ

【0574】

配列番号３５０－ＤｓｉＲＮＡ １７１ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＵＧＡＡＡＡＡＣＵＧＧＧＡＡＡＧＧＵＧＧＡＧＡＧＣＣ

【0575】

配列番号３５１－ＤｓｉＲＮＡ １７２パッセンジャー（センス）鎖
ＣＵＣＣＡＣＣＵＵＵＣＣＣＡＧＵＵＵＵＵＣＡＣＵＡ

【0576】

配列番号３５２－ＤｓｉＲＮＡ １７２ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＧＵＧＡＡＡＡＡＣＵＧＧＧＡＡＡＧＧＵＧＧＡＧＡＧ

【0577】

配列番号３５３－ＤｓｉＲＮＡ １７３パッセンジャー（センス）鎖
ＵＣＣＡＣＣＵＵＵＣＣＣＡＧＵＵＵＵＵＣＡＣＵＡＧ

【0578】

配列番号３５４－ＤｓｉＲＮＡ １７３ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＵＡＧＵＧＡＡＡＡＡＣＵＧＧＧＡＡＡＧＧＵＧＧＡＧＡ

【0579】

配列番号３５５－ＤｓｉＲＮＡ １７４パッセンジャー（センス）鎖
ＣＣＡＣＣＵＵＵＣＣＣＡＧＵＵＵＵＵＣＡＣＵＡＧＡ

【0580】

配列番号３５６－ＤｓｉＲＮＡ １７４ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＵＡＧＵＧＡＡＡＡＡＣＵＧＧＧＡＡＡＧＧＵＧＧＡＧ

【0581】

配列番号３５７－ＤｓｉＲＮＡ １７５パッセンジャー（センス）鎖
ＣＡＣＣＵＵＵＣＣＣＡＧＵＵＵＵＵＣＡＣＵＡＧＡＧ

【0582】

配列番号３５８－ＤｓｉＲＮＡ １７５ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＵＣＵＡＧＵＧＡＡＡＡＡＣＵＧＧＧＡＡＡＧＧＵＧＧＡ

【0583】

配列番号３５９－ＤｓｉＲＮＡ １７６パッセンジャー（センス）鎖
ＡＣＣＵＵＵＣＣＣＡＧＵＵＵＵＵＣＡＣＵＡＧＡＧＡ

【0584】

配列番号３６０－ＤｓｉＲＮＡ １７６ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＵＣＵＡＧＵＧＡＡＡＡＡＣＵＧＧＧＡＡＡＧＧＵＧＧ

【0585】

配列番号３６１－ＤｓｉＲＮＡ １７７パッセンジャー（センス）鎖
ＣＣＵＵＵＣＣＣＡＧＵＵＵＵＵＣＡＣＵＡＧＡＧＡＡ

【0586】

配列番号３６２－ＤｓｉＲＮＡ １７７ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＣＵＣＵＡＧＵＧＡＡＡＡＡＣＵＧＧＧＡＡＡＧＧＵＧ

【0587】

配列番号３６３－ＤｓｉＲＮＡ １７８パッセンジャー（センス）鎖
ＡＧＵＵＵＵＵＣＡＣＵＡＧＡＧＡＡＧＡＧＵＣＵＧＵ

【0588】

配列番号３６４－ＤｓｉＲＮＡ １７８ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＣＡＧＡＣＵＣＵＵＣＵＣＵＡＧＵＧＡＡＡＡＡＣＵＧＧ

【0589】

配列番号３６５－ＤｓｉＲＮＡ １７９パッセンジャー（センス）鎖
ＵＣＵＡＧＣＡＧＡＵＵＣＵＵＵＣＡＧＡＧＧＵＧＣＵ

【0590】

配列番号３６６－ＤｓｉＲＮＡ １７９ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＧＣＡＣＣＵＣＵＧＡＡＡＧＡＡＵＣＵＧＣＵＡＧＡＣＵ

【0591】

配列番号３６７－ＤｓｉＲＮＡ １８０パッセンジャー（センス）鎖
ＡＧＣＡＧＡＵＵＣＵＵＵＣＡＧＡＧＧＵＧＣＵＡＡＡ

【0592】

配列番号３６８－ＤｓｉＲＮＡ １８０ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＵＡＧＣＡＣＣＵＣＵＧＡＡＡＧＡＡＵＣＵＧＣＵＡＧ

【0593】

配列番号３６９－ＤｓｉＲＮＡ １８１パッセンジャー（センス）鎖
ＧＣＡＧＡＵＵＣＵＵＵＣＡＧＡＧＧＵＧＣＵＡＡＡＧ

【0594】

配列番号３７０－ＤｓｉＲＮＡ １８１ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＵＵＵＡＧＣＡＣＣＵＣＵＧＡＡＡＧＡＡＵＣＵＧＣＵＡ

【0595】

配列番号３７１－ＤｓｉＲＮＡ １８２パッセンジャー（センス）鎖
ＣＡＧＡＵＵＣＵＵＵＣＡＧＡＧＧＵＧＣＵＡＡＡＧＵ

【0596】

配列番号３７２－ＤｓｉＲＮＡ １８２ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＣＵＵＵＡＧＣＡＣＣＵＣＵＧＡＡＡＧＡＡＵＣＵＧＣＵ

【0597】

配列番号３７３－ＤｓｉＲＮＡ １８３パッセンジャー（センス）鎖
ＡＧＡＵＵＣＵＵＵＣＡＧＡＧＧＵＧＣＵＡＡＡＧＵＵ

【0598】

配列番号３７４－ＤｓｉＲＮＡ １８３ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＡＣＵＵＵＡＧＣＡＣＣＵＣＵＧＡＡＡＧＡＡＵＣＵＧＣ

【0599】

配列番号３７５－ＤｓｉＲＮＡ １８４パッセンジャー（センス）鎖
ＧＡＵＵＣＵＵＵＣＡＧＡＧＧＵＧＣＵＡＡＡＧＵＵＵ

【0600】

配列番号３７６－ＤｓｉＲＮＡ １８４ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＡＡＣＵＵＵＡＧＣＡＣＣＵＣＵＧＡＡＡＧＡＡＵＣＵＧ

【0601】

配列番号３７７－ＤｓｉＲＮＡ １８５パッセンジャー（センス）鎖
ＡＵＵＣＵＵＵＣＡＧＡＧＧＵＧＣＵＡＡＡＧＵＵＵＣ

【0602】

配列番号３７８－ＤｓｉＲＮＡ １８５ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＡＡＡＣＵＵＵＡＧＣＡＣＣＵＣＵＧＡＡＡＧＡＡＵＣＵ

【0603】

配列番号３７９－ＤｓｉＲＮＡ １８６パッセンジャー（センス）鎖
ＡＧＧＵＧＣＵＡＡＡＧＵＵＵＣＣＣＡＵＣＵＵＵＧＵ

【0604】

配列番号３８０－ＤｓｉＲＮＡ １８６ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＣＡＡＡＧＡＵＧＧＧＡＡＡＣＵＵＵＡＧＣＡＣＣＵＣＵ

【0605】

配列番号３８１－ＤｓｉＲＮＡ １８７パッセンジャー（センス）鎖
ＧＧＵＧＣＵＡＡＡＧＵＵＵＣＣＣＡＵＣＵＵＵＧＵＧ

【0606】

配列番号３８２－ＤｓｉＲＮＡ １８７ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＡＣＡＡＡＧＡＵＧＧＧＡＡＡＣＵＵＵＡＧＣＡＣＣＵＣ

【0607】

配列番号３８３－ＤｓｉＲＮＡ １８８パッセンジャー（センス）鎖
ＧＵＧＣＵＡＡＡＧＵＵＵＣＣＣＡＵＣＵＵＵＧＵＧＣ

【0608】

配列番号３８４－ＤｓｉＲＮＡ １８８ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＣＡＣＡＡＡＧＡＵＧＧＧＡＡＡＣＵＵＵＡＧＣＡＣＣＵ

【0609】

配列番号３８５－ＤｓｉＲＮＡ １８９パッセンジャー（センス）鎖
ＧＣＵＡＡＡＧＵＵＵＣＣＣＡＵＣＵＵＵＧＵＧＣＡＧ

【0610】

配列番号３８６－ＤｓｉＲＮＡ １８９ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＵＧＣＡＣＡＡＡＧＡＵＧＧＧＡＡＡＣＵＵＵＡＧＣＡＣ

【0611】

配列番号３８７－ＤｓｉＲＮＡ １９０パッセンジャー（センス）鎖
ＣＵＡＡＡＧＵＵＵＣＣＣＡＵＣＵＵＵＧＵＧＣＡＧＣ

【0612】

配列番号３８８－ＤｓｉＲＮＡ １９０ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＣＵＧＣＡＣＡＡＡＧＡＵＧＧＧＡＡＡＣＵＵＵＡＧＣＡ

【0613】

配列番号３８９－ＤｓｉＲＮＡ １９１パッセンジャー（センス）鎖
ＵＡＡＡＧＵＵＵＣＣＣＡＵＣＵＵＵＧＵＧＣＡＧＣＵ

【0614】

配列番号３９０－ＤｓｉＲＮＡ １９１ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＧＣＵＧＣＡＣＡＡＡＧＡＵＧＧＧＡＡＡＣＵＵＵＡＧＣ

【0615】

配列番号３９１－ＤｓｉＲＮＡ １９２パッセンジャー（センス）鎖
ＡＡＡＧＵＵＵＣＣＣＡＵＣＵＵＵＧＵＧＣＡＧＣＵＡ

【0616】

配列番号３９２－ＤｓｉＲＮＡ １９２ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＧＣＵＧＣＡＣＡＡＡＧＡＵＧＧＧＡＡＡＣＵＵＵＡＧ

【0617】

配列番号３９３－ＤｓｉＲＮＡ １９３パッセンジャー（センス）鎖
ＡＡＧＵＵＵＣＣＣＡＵＣＵＵＵＧＵＧＣＡＧＣＵＡＣ

【0618】

配列番号３９４－ＤｓｉＲＮＡ １９３ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＵＡＧＣＵＧＣＡＣＡＡＡＧＡＵＧＧＧＡＡＡＣＵＵＵＡ

【0619】

配列番号３９５－ＤｓｉＲＮＡ １９４パッセンジャー（センス）鎖
ＡＧＵＵＵＣＣＣＡＵＣＵＵＵＧＵＧＣＡＧＣＵＡＣＣ

【0620】

配列番号３９６－ＤｓｉＲＮＡ １９４ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＧＵＡＧＣＵＧＣＡＣＡＡＡＧＡＵＧＧＧＡＡＡＣＵＵＵ

【0621】

配列番号３９７－ＤｓｉＲＮＡ １９５パッセンジャー（センス）鎖
ＧＵＵＵＣＣＣＡＵＣＵＵＵＧＵＧＣＡＧＣＵＡＣＣＵ

【0622】

配列番号３９８－ＤｓｉＲＮＡ １９５ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＧＧＵＡＧＣＵＧＣＡＣＡＡＡＧＡＵＧＧＧＡＡＡＣＵＵ

【0623】

配列番号３９９－ＤｓｉＲＮＡ １９６パッセンジャー（センス）鎖
ＡＵＣＵＵＵＧＵＧＣＡＧＣＵＡＣＣＵＣＣＧＣＡＵＵ

【0624】

配列番号４００－ＤｓｉＲＮＡ １９６ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＡＵＧＣＧＧＡＧＧＵＡＧＣＵＧＣＡＣＡＡＡＧＡＵＧＧ

【0625】

配列番号４０１－ＤｓｉＲＮＡ １９７パッセンジャー（センス）鎖
ＧＵＧＣＡＧＣＵＡＣＣＵＣＣＧＣＡＵＵＧＣＵＧＵＧ

【0626】

配列番号４０２－ＤｓｉＲＮＡ １９７ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＡＣＡＧＣＡＡＵＧＣＧＧＡＧＧＵＡＧＣＵＧＣＡＣＡＡ

【0627】

配列番号４０３－ＤｓｉＲＮＡ １９８パッセンジャー（センス）鎖
ＣＣＡＧＣＣＵＣＵＧＡＧＣＵＧＡＧＵＵＧＧＵＵＵＵ

【0628】

配列番号４０４－ＤｓｉＲＮＡ １９８ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＡＡＡＣＣＡＡＣＵＣＡＧＣＵＣＡＧＡＧＧＣＵＧＧＧＡ

【0629】

配列番号４０５－ＤｓｉＲＮＡ １９９パッセンジャー（センス）鎖
ＣＡＧＣＣＵＣＵＧＡＧＣＵＧＡＧＵＵＧＧＵＵＵＵＡ

【0630】

配列番号４０６－ＤｓｉＲＮＡ １９９ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＡＡＡＣＣＡＡＣＵＣＡＧＣＵＣＡＧＡＧＧＣＵＧＧＧ

【0631】

配列番号４０７－ＤｓｉＲＮＡ ２００パッセンジャー（センス）鎖
ＡＧＣＣＵＣＵＧＡＧＣＵＧＡＧＵＵＧＧＵＵＵＵＡＵ

【0632】

配列番号４０８－ＤｓｉＲＮＡ ２００ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＵＡＡＡＡＣＣＡＡＣＵＣＡＧＣＵＣＡＧＡＧＧＣＵＧＧ

【0633】

配列番号４０９－ＤｓｉＲＮＡ ２０１パッセンジャー（センス）鎖
ＧＣＣＵＣＵＧＡＧＣＵＧＡＧＵＵＧＧＵＵＵＵＡＵＧ

【0634】

配列番号４１０－ＤｓｉＲＮＡ ２０１ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＡＵＡＡＡＡＣＣＡＡＣＵＣＡＧＣＵＣＡＧＡＧＧＣＵＧ

【0635】

配列番号４１１－ＤｓｉＲＮＡ ２０２パッセンジャー（センス）鎖
ＣＣＵＣＵＧＡＧＣＵＧＡＧＵＵＧＧＵＵＵＵＡＵＧＡ

【0636】

配列番号４１２－ＤｓｉＲＮＡ ２０２ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＡＵＡＡＡＡＣＣＡＡＣＵＣＡＧＣＵＣＡＧＡＧＧＣＵ

【0637】

配列番号４１３－ＤｓｉＲＮＡ ２０３パッセンジャー（センス）鎖
ＣＵＣＵＧＡＧＣＵＧＡＧＵＵＧＧＵＵＵＵＡＵＧＡＡ

【0638】

配列番号４１４－ＤｓｉＲＮＡ ２０３ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＣＡＵＡＡＡＡＣＣＡＡＣＵＣＡＧＣＵＣＡＧＡＧＧＣ

【0639】

配列番号４１５－ＤｓｉＲＮＡ ２０４パッセンジャー（センス）鎖
ＵＣＵＧＡＧＣＵＧＡＧＵＵＧＧＵＵＵＵＡＵＧＡＡＡ

【0640】

配列番号４１６－ＤｓｉＲＮＡ ２０４ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＵＣＡＵＡＡＡＡＣＣＡＡＣＵＣＡＧＣＵＣＡＧＡＧＧ

【0641】

配列番号４１７－ＤｓｉＲＮＡ ２０５パッセンジャー（センス）鎖
ＵＧＡＧＣＵＧＡＧＵＵＧＧＵＵＵＵＡＵＧＡＡＡＡＧ

【0642】

配列番号４１８－ＤｓｉＲＮＡ ２０５ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＵＵＵＵＣＡＵＡＡＡＡＣＣＡＡＣＵＣＡＧＣＵＣＡＧＡ

【0643】

配列番号４１９－ＤｓｉＲＮＡ ２０６パッセンジャー（センス）鎖
ＵＧＡＧＵＵＧＧＵＵＵＵＡＵＧＡＡＡＡＧＣＵＡＧＧ

【0644】

配列番号４２０－ＤｓｉＲＮＡ ２０６ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＣＵＡＧＣＵＵＵＵＣＡＵＡＡＡＡＣＣＡＡＣＵＣＡＧＣ

【0645】

配列番号４２１－ＤｓｉＲＮＡ ２０７パッセンジャー（センス）鎖
ＧＡＧＵＵＧＧＵＵＵＵＡＵＧＡＡＡＡＧＣＵＡＧＧＡ

【0646】

配列番号４２２－ＤｓｉＲＮＡ ２０７ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＣＵＡＧＣＵＵＵＵＣＡＵＡＡＡＡＣＣＡＡＣＵＣＡＧ

【0647】

配列番号４２３－ＤｓｉＲＮＡ ２０８パッセンジャー（センス）鎖
ＵＵＧＧＵＵＵＵＡＵＧＡＡＡＡＧＣＵＡＧＧＡＡＧＣ

【0648】

配列番号４２４－ＤｓｉＲＮＡ ２０８ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＣＵＵＣＣＵＡＧＣＵＵＵＵＣＡＵＡＡＡＡＣＣＡＡＣＵ

【0649】

配列番号４２５－ＤｓｉＲＮＡ ２０９パッセンジャー（センス）鎖
ＵＧＧＵＵＵＵＡＵＧＡＡＡＡＧＣＵＡＧＧＡＡＧＣＡ

【0650】

配列番号４２６－ＤｓｉＲＮＡ ２０９ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＧＣＵＵＣＣＵＡＧＣＵＵＵＵＣＡＵＡＡＡＡＣＣＡＡＣ

【0651】

配列番号４２７－ＤｓｉＲＮＡ ２１０パッセンジャー（センス）鎖
ＧＧＵＵＵＵＡＵＧＡＡＡＡＧＣＵＡＧＧＡＡＧＣＡＡ

【0652】

配列番号４２８－ＤｓｉＲＮＡ ２１０ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＧＣＵＵＣＣＵＡＧＣＵＵＵＵＣＡＵＡＡＡＡＣＣＡＡ

【0653】

配列番号４２９－ＤｓｉＲＮＡ ２１１パッセンジャー（センス）鎖
ＵＵＵＵＡＵＧＡＡＡＡＧＣＵＡＧＧＡＡＧＣＡＡＣＣ

【0654】

配列番号４３０－ＤｓｉＲＮＡ ２１１ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＧＵＵＧＣＵＵＣＣＵＡＧＣＵＵＵＵＣＡＵＡＡＡＡＣＣ

【0655】

配列番号４３１－ＤｓｉＲＮＡ ２１２パッセンジャー（センス）鎖
ＵＵＡＵＧＡＡＡＡＧＣＵＡＧＧＡＡＧＣＡＡＣＣＵＵ

【0656】

配列番号４３２－ＤｓｉＲＮＡ ２１２ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＡＧＧＵＵＧＣＵＵＣＣＵＡＧＣＵＵＵＵＣＡＵＡＡＡＡ

【0657】

配列番号４３３－ＤｓｉＲＮＡ ２１３パッセンジャー（センス）鎖
ＵＡＵＧＡＡＡＡＧＣＵＡＧＧＡＡＧＣＡＡＣＣＵＵＵ

【0658】

配列番号４３４－ＤｓｉＲＮＡ ２１３ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＡＡＧＧＵＵＧＣＵＵＣＣＵＡＧＣＵＵＵＵＣＡＵＡＡＡ

【0659】

配列番号４３５－ＤｓｉＲＮＡ ２１４パッセンジャー（センス）鎖
ＡＵＧＡＡＡＡＧＣＵＡＧＧＡＡＧＣＡＡＣＣＵＵＵＣ

【0660】

配列番号４３６－ＤｓｉＲＮＡ ２１４ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＡＡＡＧＧＵＵＧＣＵＵＣＣＵＡＧＣＵＵＵＵＣＡＵＡＡ

【0661】

配列番号４３７－ＤｓｉＲＮＡ ２１５パッセンジャー（センス）鎖
ＣＣＡＧＣＡＣＵＵＡＡＣＵＣＵＡＡＵＡＣＡＵＣＡＧ

【0662】

配列番号４３８－ＤｓｉＲＮＡ ２１５ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＵＧＡＵＧＵＡＵＵＡＧＡＧＵＵＡＡＧＵＧＣＵＧＧＡＣ

【0663】

配列番号４３９－ＤｓｉＲＮＡ ２１６パッセンジャー（センス）鎖
ＣＡＧＣＡＣＵＵＡＡＣＵＣＵＡＡＵＡＣＡＵＣＡＧＣ

【0664】

配列番号４４０－ＤｓｉＲＮＡ ２１６ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＣＵＧＡＵＧＵＡＵＵＡＧＡＧＵＵＡＡＧＵＧＣＵＧＧＡ

【0665】

配列番号４４１－ＤｓｉＲＮＡ ２１７パッセンジャー（センス）鎖
ＵＡＡＵＡＣＡＵＣＡＧＣＡＵＧＣＧＵＵＡＡＵＵＣＡ

【0666】

配列番号４４２－ＤｓｉＲＮＡ ２１７ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＧＡＡＵＵＡＡＣＧＣＡＵＧＣＵＧＡＵＧＵＡＵＵＡＧＡ

【0667】

配列番号４４３－ＤｓｉＲＮＡ ２１８パッセンジャー（センス）鎖
ＡＡＵＡＣＡＵＣＡＧＣＡＵＧＣＧＵＵＡＡＵＵＣＡＧ

【0668】

配列番号４４４－ＤｓｉＲＮＡ ２１８ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＵＧＡＡＵＵＡＡＣＧＣＡＵＧＣＵＧＡＵＧＵＡＵＵＡＧ

【0669】

配列番号４４５－ＤｓｉＲＮＡ ２１９パッセンジャー（センス）鎖
ＡＧＣＡＵＧＣＧＵＵＡＡＵＵＣＡＧＣＵＧＧＵＵＧＧ

【0670】

配列番号４４６－ＤｓｉＲＮＡ ２１９ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＣＡＡＣＣＡＧＣＵＧＡＡＵＵＡＡＣＧＣＡＵＧＣＵＧＡ

【0671】

配列番号４４７－ＤｓｉＲＮＡ ２２０パッセンジャー（センス）鎖
ＧＣＡＵＧＣＧＵＵＡＡＵＵＣＡＧＣＵＧＧＵＵＧＧＧ

【0672】

配列番号４４８－ＤｓｉＲＮＡ ２２０ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＣＣＡＡＣＣＡＧＣＵＧＡＡＵＵＡＡＣＧＣＡＵＧＣＵＧ

【0673】

配列番号４４９－ＤｓｉＲＮＡ ２２１パッセンジャー（センス）鎖
ＵＧＣＧＵＵＡＡＵＵＣＡＧＣＵＧＧＵＵＧＧＧＡＡＡ

【0674】

配列番号４５０－ＤｓｉＲＮＡ ２２１ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＵＣＣＣＡＡＣＣＡＧＣＵＧＡＡＵＵＡＡＣＧＣＡＵＧ

【0675】

配列番号４５１－ＤｓｉＲＮＡ ２２２パッセンジャー（センス）鎖
ＧＣＧＵＵＡＡＵＵＣＡＧＣＵＧＧＵＵＧＧＧＡＡＡＵ

【0676】

配列番号４５２－ＤｓｉＲＮＡ ２２２ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＵＵＵＣＣＣＡＡＣＣＡＧＣＵＧＡＡＵＵＡＡＣＧＣＡＵ

【0677】

配列番号４５３－ＤｓｉＲＮＡ ２２３パッセンジャー（センス）鎖
ＣＧＵＵＡＡＵＵＣＡＧＣＵＧＧＵＵＧＧＧＡＡＡＵＧ

【0678】

配列番号４５４－ＤｓｉＲＮＡ ２２３ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＡＵＵＵＣＣＣＡＡＣＣＡＧＣＵＧＡＡＵＵＡＡＣＧＣＡ

【0679】

配列番号４５５－ＤｓｉＲＮＡ ２２４パッセンジャー（センス）鎖
ＧＵＵＡＡＵＵＣＡＧＣＵＧＧＵＵＧＧＧＡＡＡＵＧＡ

【0680】

配列番号４５６－ＤｓｉＲＮＡ ２２４ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＡＵＵＵＣＣＣＡＡＣＣＡＧＣＵＧＡＡＵＵＡＡＣＧＣ

【0681】

配列番号４５７－ＤｓｉＲＮＡ ２２５パッセンジャー（センス）鎖
ＵＵＡＡＵＵＣＡＧＣＵＧＧＵＵＧＧＧＡＡＡＵＧＡＣ

【0682】

配列番号４５８－ＤｓｉＲＮＡ ２２５ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＵＣＡＵＵＵＣＣＣＡＡＣＣＡＧＣＵＧＡＡＵＵＡＡＣＧ

【0683】

配列番号４５９－ＤｓｉＲＮＡ ２２６パッセンジャー（センス）鎖
ＵＡＡＵＵＣＡＧＣＵＧＧＵＵＧＧＧＡＡＡＵＧＡＣＡ

【0684】

配列番号４６０－ＤｓｉＲＮＡ ２２６ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＧＵＣＡＵＵＵＣＣＣＡＡＣＣＡＧＣＵＧＡＡＵＵＡＡＣ

【0685】

配列番号４６１－ＤｓｉＲＮＡ ２２７パッセンジャー（センス）鎖
ＡＵＵＣＡＧＣＵＧＧＵＵＧＧＧＡＡＡＵＧＡＣＡＣＣ

【0686】

配列番号４６２－ＤｓｉＲＮＡ ２２７ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＧＵＧＵＣＡＵＵＵＣＣＣＡＡＣＣＡＧＣＵＧＡＡＵＵＡ

【0687】

配列番号４６３－ＤｓｉＲＮＡ ２２８パッセンジャー（センス）鎖
ＵＵＣＡＧＣＵＧＧＵＵＧＧＧＡＡＡＵＧＡＣＡＣＣＡ

【0688】

配列番号４６４－ＤｓｉＲＮＡ ２２８ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＧＧＵＧＵＣＡＵＵＵＣＣＣＡＡＣＣＡＧＣＵＧＡＡＵＵ

【0689】

配列番号４６５－ＤｓｉＲＮＡ ２２９パッセンジャー（センス）鎖
ＵＣＡＧＣＵＧＧＵＵＧＧＧＡＡＡＵＧＡＣＡＣＣＡＧ

【0690】

配列番号４６６－ＤｓｉＲＮＡ ２２９ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＵＧＧＵＧＵＣＡＵＵＵＣＣＣＡＡＣＣＡＧＣＵＧＡＡＵ

【0691】

配列番号４６７－ＤｓｉＲＮＡ ２３０パッセンジャー（センス）鎖
ＣＡＧＣＵＧＧＵＵＧＧＧＡＡＡＵＧＡＣＡＣＣＡＧＧ

【0692】

配列番号４６８－ＤｓｉＲＮＡ ２３０ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＣＵＧＧＵＧＵＣＡＵＵＵＣＣＣＡＡＣＣＡＧＣＵＧＡＡ

【0693】

配列番号４６９－ＤｓｉＲＮＡ ２３１パッセンジャー（センス）鎖
ＡＧＣＵＧＧＵＵＧＧＧＡＡＡＵＧＡＣＡＣＣＡＧＧＡ

【0694】

配列番号４７０－ＤｓｉＲＮＡ ２３１ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＣＵＧＧＵＧＵＣＡＵＵＵＣＣＣＡＡＣＣＡＧＣＵＧＡ

【0695】

配列番号４７１－ＤｓｉＲＮＡ ２３２パッセンジャー（センス）鎖
ＧＣＵＧＧＵＵＧＧＧＡＡＡＵＧＡＣＡＣＣＡＧＧＡＡ

【0696】

配列番号４７２－ＤｓｉＲＮＡ ２３２ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＣＣＵＧＧＵＧＵＣＡＵＵＵＣＣＣＡＡＣＣＡＧＣＵＧ

【0697】

配列番号４７３－ＤｓｉＲＮＡ ２３３パッセンジャー（センス）鎖
ＧＣＡＧＡＧＧＧＵＣＣＣＵＵＡＣＵＧＡＣＵＧＵＵＵ

【0698】

配列番号４７４－ＤｓｉＲＮＡ ２３３ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＡＡＣＡＧＵＣＡＧＵＡＡＧＧＧＡＣＣＣＵＣＵＧＣＡＣ

【0699】

配列番号４７５－ＤｓｉＲＮＡ ２３４パッセンジャー（センス）鎖
ＣＡＧＡＧＧＧＵＣＣＣＵＵＡＣＵＧＡＣＵＧＵＵＵＣ

【0700】

配列番号４７６－ＤｓｉＲＮＡ ２３４ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＡＡＡＣＡＧＵＣＡＧＵＡＡＧＧＧＡＣＣＣＵＣＵＧＣＡ

【0701】

配列番号４７７－ＤｓｉＲＮＡ ２３５パッセンジャー（センス）鎖
ＡＧＡＧＧＧＵＣＣＣＵＵＡＣＵＧＡＣＵＧＵＵＵＣＧ

【0702】

配列番号４７８－ＤｓｉＲＮＡ ２３５ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＧＡＡＡＣＡＧＵＣＡＧＵＡＡＧＧＧＡＣＣＣＵＣＵＧＣ

【0703】

配列番号４７９－ＤｓｉＲＮＡ ２３６パッセンジャー（センス）鎖
ＣＣＵＡＵＵＡＡＵＧＧＵＣＡＧＡＣＵＧＵＵＣＣＡＧ

【0704】

配列番号４８０－ＤｓｉＲＮＡ ２３６ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＵＧＧＡＡＣＡＧＵＣＵＧＡＣＣＡＵＵＡＡＵＡＧＧＧＣ

【0705】

配列番号４８１－ＤｓｉＲＮＡ ２３７パッセンジャー（センス）鎖
ＣＵＡＵＵＡＡＵＧＧＵＣＡＧＡＣＵＧＵＵＣＣＡＧＣ

【0706】

配列番号４８２－ＤｓｉＲＮＡ ２３７ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＣＵＧＧＡＡＣＡＧＵＣＵＧＡＣＣＡＵＵＡＡＵＡＧＧＧ

【0707】

配列番号４８３－ＤｓｉＲＮＡ ２３８パッセンジャー（センス）鎖
ＵＡＵＵＡＡＵＧＧＵＣＡＧＡＣＵＧＵＵＣＣＡＧＣＡ

【0708】

配列番号４８４－ＤｓｉＲＮＡ ２３８ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＧＣＵＧＧＡＡＣＡＧＵＣＵＧＡＣＣＡＵＵＡＡＵＡＧＧ

【0709】

配列番号４８５－ＤｓｉＲＮＡ ２３９パッセンジャー（センス）鎖
ＡＵＵＡＡＵＧＧＵＣＡＧＡＣＵＧＵＵＣＣＡＧＣＡＵ

【0710】

配列番号４８６－ＤｓｉＲＮＡ ２３９ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＵＧＣＵＧＧＡＡＣＡＧＵＣＵＧＡＣＣＡＵＵＡＡＵＡＧ

【0711】

配列番号４８７－ＤｓｉＲＮＡ ２４０パッセンジャー（センス）鎖
ＵＵＡＡＵＧＧＵＣＡＧＡＣＵＧＵＵＣＣＡＧＣＡＵＧ

【0712】

配列番号４８８－ＤｓｉＲＮＡ ２４０ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＡＵＧＣＵＧＧＡＡＣＡＧＵＣＵＧＡＣＣＡＵＵＡＡＵＡ

【0713】

配列番号４８９－ＤｓｉＲＮＡ ２４１パッセンジャー（センス）鎖
ＵＡＡＵＧＧＵＣＡＧＡＣＵＧＵＵＣＣＡＧＣＡＵＧＡ

【0714】

配列番号４９０－ＤｓｉＲＮＡ ２４１ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＡＵＧＣＵＧＧＡＡＣＡＧＵＣＵＧＡＣＣＡＵＵＡＡＵ

【0715】

配列番号４９１－ＤｓｉＲＮＡ ２４２パッセンジャー（センス）鎖
ＡＡＵＧＧＵＣＡＧＡＣＵＧＵＵＣＣＡＧＣＡＵＧＡＧ

【0716】

配列番号４９２－ＤｓｉＲＮＡ ２４２ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＵＣＡＵＧＣＵＧＧＡＡＣＡＧＵＣＵＧＡＣＣＡＵＵＡＡ

【0717】

配列番号４９３－ＤｓｉＲＮＡ ２４３パッセンジャー（センス）鎖
ＡＧＡＡＣＧＡＣＡＣＵＧＣＣＵＧＵＣＡＧＧＵＧＧＵ

【0718】

配列番号４９４－ＤｓｉＲＮＡ ２４３ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＣＣＡＣＣＵＧＡＣＡＧＧＣＡＧＵＧＵＣＧＵＵＣＵＵＧ

【0719】

配列番号４９５－ＤｓｉＲＮＡ ２４４パッセンジャー（センス）鎖
ＣＧＡＣＡＣＵＧＣＣＵＧＵＣＡＧＧＵＧＧＵＣＵＧＣ

【0720】

配列番号４９６－ＤｓｉＲＮＡ ２４４ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＣＡＧＡＣＣＡＣＣＵＧＡＣＡＧＧＣＡＧＵＧＵＣＧＵＵ

【0721】

配列番号４９７－ＤｓｉＲＮＡ ２４５パッセンジャー（センス）鎖
ＡＡＣＣＵＵＧＡＣＵＡＣＵＡＡＡＡＡＣＧＵＣＵＣＣ

【0722】

配列番号４９８－ＤｓｉＲＮＡ ２４５ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＧＡＧＡＣＧＵＵＵＵＵＡＧＵＡＧＵＣＡＡＧＧＵＵＡＵ

【0723】

配列番号４９９－ＤｓｉＲＮＡ ２４６パッセンジャー（センス）鎖
ＵＵＵＡＧＡＡＣＡＣＣＵＵＵＵＵＣＡＣＣＵＡＡＣＵ

【0724】

配列番号５００－ＤｓｉＲＮＡ ２４６ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＧＵＵＡＧＧＵＧＡＡＡＡＡＧＧＵＧＵＵＣＵＡＡＡＡＵ

【0725】

配列番号５０１－ＤｓｉＲＮＡ ２４７パッセンジャー（センス）鎖
ＵＵＡＧＡＡＣＡＣＣＵＵＵＵＵＣＡＣＣＵＡＡＣＵＡ

【0726】

配列番号５０２－ＤｓｉＲＮＡ ２４７ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＧＵＵＡＧＧＵＧＡＡＡＡＡＧＧＵＧＵＵＣＵＡＡＡＡ

【0727】

配列番号５０３－ＤｓｉＲＮＡ ２４８パッセンジャー（センス）鎖
ＵＡＧＡＡＣＡＣＣＵＵＵＵＵＣＡＣＣＵＡＡＣＵＡＡ

【0728】

配列番号５０４－ＤｓｉＲＮＡ ２４８ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＡＧＵＵＡＧＧＵＧＡＡＡＡＡＧＧＵＧＵＵＣＵＡＡＡ

【0729】

配列番号５０５－ＤｓｉＲＮＡ ２４９パッセンジャー（センス）鎖
ＡＧＡＡＣＡＣＣＵＵＵＵＵＣＡＣＣＵＡＡＣＵＡＡＡ

【0730】

配列番号５０６－ＤｓｉＲＮＡ ２４９ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＵＡＧＵＵＡＧＧＵＧＡＡＡＡＡＧＧＵＧＵＵＣＵＡＡ

【0731】

配列番号５０７－ＤｓｉＲＮＡ ２５０パッセンジャー（センス）鎖
ＧＡＡＣＡＣＣＵＵＵＵＵＣＡＣＣＵＡＡＣＵＡＡＡＡ

【0732】

配列番号５０８－ＤｓｉＲＮＡ ２５０ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＵＵＡＧＵＵＡＧＧＵＧＡＡＡＡＡＧＧＵＧＵＵＣＵＡ

【0733】

配列番号５０９－ＤｓｉＲＮＡ ２５１パッセンジャー（センス）鎖
ＡＡＣＡＣＣＵＵＵＵＵＣＡＣＣＵＡＡＣＵＡＡＡＡＵ

【0734】

配列番号５１０－ＤｓｉＲＮＡ ２５１ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＵＵＵＵＡＧＵＵＡＧＧＵＧＡＡＡＡＡＧＧＵＧＵＵＣＵ

【0735】

配列番号５１１－ＤｓｉＲＮＡ ２５２パッセンジャー（センス）鎖
ＡＣＡＣＣＵＵＵＵＵＣＡＣＣＵＡＡＣＵＡＡＡＡＵＡ

【0736】

配列番号５１２－ＤｓｉＲＮＡ ２５２ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＵＵＵＵＡＧＵＵＡＧＧＵＧＡＡＡＡＡＧＧＵＧＵＵＣ

【0737】

配列番号５１３－ＤｓｉＲＮＡ ２５３パッセンジャー（センス）鎖
ＣＡＣＣＵＵＵＵＵＣＡＣＣＵＡＡＣＵＡＡＡＡＵＡＡ

【0738】

配列番号５１４－ＤｓｉＲＮＡ ２５３ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＡＵＵＵＵＡＧＵＵＡＧＧＵＧＡＡＡＡＡＧＧＵＧＵＵ

【0739】

配列番号５１５－ＤｓｉＲＮＡ ２５４パッセンジャー（センス）鎖
ＡＣＣＵＵＵＵＵＣＡＣＣＵＡＡＣＵＡＡＡＡＵＡＡＵ

【0740】

配列番号５１６－ＤｓｉＲＮＡ ２５４ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＵＵＡＵＵＵＵＡＧＵＵＡＧＧＵＧＡＡＡＡＡＧＧＵＧＵ

【0741】

配列番号５１７－ＤｓｉＲＮＡ ２５５パッセンジャー（センス）鎖
ＣＵＵＵＵＵＣＡＣＣＵＡＡＣＵＡＡＡＡＵＡＡＵＧＵ

【0742】

配列番号５１８－ＤｓｉＲＮＡ ２５５ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＣＡＵＵＡＵＵＵＵＡＧＵＵＡＧＧＵＧＡＡＡＡＡＧＧＵ

【0743】

配列番号５１９－ＤｓｉＲＮＡ ２５６パッセンジャー（センス）鎖
ＵＵＵＵＣＡＣＣＵＡＡＣＵＡＡＡＡＵＡＡＵＧＵＵＵ

【0744】

配列番号５２０－ＤｓｉＲＮＡ ２５６ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＡＡＣＡＵＵＡＵＵＵＵＡＧＵＵＡＧＧＵＧＡＡＡＡＡＧ

【0745】

配列番号５２１－ＤｓｉＲＮＡ ２５７パッセンジャー（センス）鎖
ＵＵＣＡＣＣＵＡＡＣＵＡＡＡＡＵＡＡＵＧＵＵＵＡＡ

【0746】

配列番号５２２－ＤｓｉＲＮＡ ２５７ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＡＡＡＣＡＵＵＡＵＵＵＵＡＧＵＵＡＧＧＵＧＡＡＡＡ

【0747】

配列番号５２３－ＤｓｉＲＮＡ ２５８パッセンジャー（センス）鎖
ＵＣＡＣＣＵＡＡＣＵＡＡＡＡＵＡＡＵＧＵＵＵＡＡＡ

【0748】

配列番号５２４－ＤｓｉＲＮＡ ２５８ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＵＡＡＡＣＡＵＵＡＵＵＵＵＡＧＵＵＡＧＧＵＧＡＡＡ

【0749】

配列番号５２５－ＤｓｉＲＮＡ ２５９パッセンジャー（センス）鎖
ＣＡＣＣＵＡＡＣＵＡＡＡＡＵＡＡＵＧＵＵＵＡＡＡＧ

【0750】

配列番号５２６－ＤｓｉＲＮＡ ２５９ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＵＵＵＡＡＡＣＡＵＵＡＵＵＵＵＡＧＵＵＡＧＧＵＧＡＡ

【0751】

配列番号５２７－ＤｓｉＲＮＡ ２６０パッセンジャー（センス）鎖
ＡＣＣＵＡＡＣＵＡＡＡＡＵＡＡＵＧＵＵＵＡＡＡＧＡ

【0752】

配列番号５２８－ＤｓｉＲＮＡ ２６０ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＵＵＵＡＡＡＣＡＵＵＡＵＵＵＵＡＧＵＵＡＧＧＵＧＡ

【0753】

配列番号５２９－ＤｓｉＲＮＡ ２６１パッセンジャー（センス）鎖
ＣＣＵＡＡＣＵＡＡＡＡＵＡＡＵＧＵＵＵＡＡＡＧＡＧ

【0754】

配列番号５３０－ＤｓｉＲＮＡ ２６１ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＵＣＵＵＵＡＡＡＣＡＵＵＡＵＵＵＵＡＧＵＵＡＧＧＵＧ

【0755】

配列番号５３１－ＤｓｉＲＮＡ ２６２パッセンジャー（センス）鎖
ＣＵＡＡＣＵＡＡＡＡＵＡＡＵＧＵＵＵＡＡＡＧＡＧＵ

【0756】

配列番号５３２－ＤｓｉＲＮＡ ２６２ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＣＵＣＵＵＵＡＡＡＣＡＵＵＡＵＵＵＵＡＧＵＵＡＧＧＵ

【0757】

配列番号５３３－ＤｓｉＲＮＡ ２６３パッセンジャー（センス）鎖
ＵＡＡＣＵＡＡＡＡＵＡＡＵＧＵＵＵＡＡＡＧＡＧＵＵ

【0758】

配列番号５３４－ＤｓｉＲＮＡ ２６３ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＡＣＵＣＵＵＵＡＡＡＣＡＵＵＡＵＵＵＵＡＧＵＵＡＧＧ

【0759】

配列番号５３５－ＤｓｉＲＮＡ ２６４パッセンジャー（センス）鎖
ＡＡＣＵＡＡＡＡＵＡＡＵＧＵＵＵＡＡＡＧＡＧＵＵＵ

【0760】

配列番号５３６－ＤｓｉＲＮＡ ２６４ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＡＡＣＵＣＵＵＵＡＡＡＣＡＵＵＡＵＵＵＵＡＧＵＵＡＧ

【0761】

配列番号５３７－ＤｓｉＲＮＡ ２６５パッセンジャー（センス）鎖
ＡＣＵＡＡＡＡＵＡＡＵＧＵＵＵＡＡＡＧＡＧＵＵＵＵ

【0762】

配列番号５３８－ＤｓｉＲＮＡ ２６５ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＡＡＡＣＵＣＵＵＵＡＡＡＣＡＵＵＡＵＵＵＵＡＧＵＵＡ

【0763】

配列番号５３９－ＤｓｉＲＮＡ ２６６パッセンジャー（センス）鎖
ＣＵＡＡＡＡＵＡＡＵＧＵＵＵＡＡＡＧＡＧＵＵＵＵＧ

【0764】

配列番号５４０－ＤｓｉＲＮＡ ２６６ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＡＡＡＡＣＵＣＵＵＵＡＡＡＣＡＵＵＡＵＵＵＵＡＧＵＵ

【0765】

配列番号５４１－ＤｓｉＲＮＡ ２６７パッセンジャー（センス）鎖
ＵＡＡＡＡＵＡＡＵＧＵＵＵＡＡＡＧＡＧＵＵＵＵＧＵ

【0766】

配列番号５４２－ＤｓｉＲＮＡ ２６７ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＣＡＡＡＡＣＵＣＵＵＵＡＡＡＣＡＵＵＡＵＵＵＵＡＧＵ

【0767】

配列番号５４３－ＤｓｉＲＮＡ ２６８パッセンジャー（センス）鎖
ＡＡＧＡＧＵＵＵＵＧＵＡＵＡＡＡＡＡＵＧＵＡＡＧＧ

【0768】

配列番号５４４－ＤｓｉＲＮＡ ２６８ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＣＵＵＡＣＡＵＵＵＵＵＡＵＡＣＡＡＡＡＣＵＣＵＵＵＡ

【0769】

配列番号５４５－ＤｓｉＲＮＡ ２６９パッセンジャー（センス）鎖
ＧＵＵＵＵＧＵＡＵＡＡＡＡＡＵＧＵＡＡＧＧＡＡＧＣ

【0770】

配列番号５４６－ＤｓｉＲＮＡ ２６９ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＣＵＵＣＣＵＵＡＣＡＵＵＵＵＵＡＵＡＣＡＡＡＡＣＵＣ

【0771】

配列番号５４７－ＤｓｉＲＮＡ ２７０パッセンジャー（センス）鎖
ＵＵＵＵＧＵＡＵＡＡＡＡＡＵＧＵＡＡＧＧＡＡＧＣＧ

【0772】

配列番号５４８－ＤｓｉＲＮＡ ２７０ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＧＣＵＵＣＣＵＵＡＣＡＵＵＵＵＵＡＵＡＣＡＡＡＡＣＵ

【0773】

配列番号５４９－ＤｓｉＲＮＡ ２７１パッセンジャー（センス）鎖
ＵＵＵＧＵＡＵＡＡＡＡＡＵＧＵＡＡＧＧＡＡＧＣＧＵ

【0774】

配列番号５５０－ＤｓｉＲＮＡ ２７１ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＣＧＣＵＵＣＣＵＵＡＣＡＵＵＵＵＵＡＵＡＣＡＡＡＡＣ

【0775】

配列番号５５１－ＤｓｉＲＮＡ ２７２パッセンジャー（センス）鎖
ＵＵＧＵＡＵＡＡＡＡＡＵＧＵＡＡＧＧＡＡＧＣＧＵＵ

【0776】

配列番号５５２－ＤｓｉＲＮＡ ２７２ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＡＣＧＣＵＵＣＣＵＵＡＣＡＵＵＵＵＵＡＵＡＣＡＡＡＡ

【0777】

配列番号５５３－ＤｓｉＲＮＡ ２７３パッセンジャー（センス）鎖
ＵＧＵＡＵＡＡＡＡＡＵＧＵＡＡＧＧＡＡＧＣＧＵＵＧ

【0778】

配列番号５５４－ＤｓｉＲＮＡ ２７３ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＡＡＣＧＣＵＵＣＣＵＵＡＣＡＵＵＵＵＵＡＵＡＣＡＡＡ

【0779】

配列番号５５５－ＤｓｉＲＮＡ ２７４パッセンジャー（センス）鎖
ＧＵＡＵＡＡＡＡＡＵＧＵＡＡＧＧＡＡＧＣＧＵＵＧＵ

【0780】

配列番号５５６－ＤｓｉＲＮＡ ２７４ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＣＡＡＣＧＣＵＵＣＣＵＵＡＣＡＵＵＵＵＵＡＵＡＣＡＡ

【0781】

配列番号５５７－ＤｓｉＲＮＡ ２７５パッセンジャー（センス）鎖
ＡＵＧＵＡＡＧＧＡＡＧＣＧＵＵＧＵＵＡＣＣＵＧＵＵ

【0782】

配列番号５５８－ＤｓｉＲＮＡ ２７５ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＡＣＡＧＧＵＡＡＣＡＡＣＧＣＵＵＣＣＵＵＡＣＡＵＵＵ

【0783】

配列番号５５９－ＤｓｉＲＮＡ ２７６パッセンジャー（センス）鎖
ＵＵＵＵＧＵＡＵＵＡＵＧＵＧＡＡＵＣＡＧＵＧＡＧＡ

【0784】

配列番号５６０－ＤｓｉＲＮＡ ２７６ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＵＣＡＣＵＧＡＵＵＣＡＣＡＵＡＡＵＡＣＡＡＡＡＵＵ

【0785】

配列番号５６１－ＤｓｉＲＮＡ ２７７パッセンジャー（センス）鎖
ＵＵＵＧＵＡＵＵＡＵＧＵＧＡＡＵＣＡＧＵＧＡＧＡＵ

【0786】

配列番号５６２－ＤｓｉＲＮＡ ２７７ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＵＣＵＣＡＣＵＧＡＵＵＣＡＣＡＵＡＡＵＡＣＡＡＡＡＵ

【0787】

配列番号５６３－ＤｓｉＲＮＡ ２７８パッセンジャー（センス）鎖
ＵＵＧＵＡＵＵＡＵＧＵＧＡＡＵＣＡＧＵＧＡＧＡＵＧ

【0788】

配列番号５６４－ＤｓｉＲＮＡ ２７８ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＡＵＣＵＣＡＣＵＧＡＵＵＣＡＣＡＵＡＡＵＡＣＡＡＡＡ

【0789】

配列番号５６５－ＤｓｉＲＮＡ ２７９パッセンジャー（センス）鎖
ＵＧＵＡＵＵＡＵＧＵＧＡＡＵＣＡＧＵＧＡＧＡＵＧＵ

【0790】

配列番号５６６－ＤｓｉＲＮＡ ２７９ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＣＡＵＣＵＣＡＣＵＧＡＵＵＣＡＣＡＵＡＡＵＡＣＡＡＡ

【0791】

配列番号５６７－ＤｓｉＲＮＡ ２８０パッセンジャー（センス）鎖
ＧＵＡＵＵＡＵＧＵＧＡＡＵＣＡＧＵＧＡＧＡＵＧＵＵ

【0792】

配列番号５６８－ＤｓｉＲＮＡ ２８０ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＡＣＡＵＣＵＣＡＣＵＧＡＵＵＣＡＣＡＵＡＡＵＡＣＡＡ

【0793】

配列番号５６９－ＤｓｉＲＮＡ ２８１パッセンジャー（センス）鎖
ＵＡＵＵＡＵＧＵＧＡＡＵＣＡＧＵＧＡＧＡＵＧＵＵＡ

【0794】

配列番号５７０－ＤｓｉＲＮＡ ２８１ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＡＣＡＵＣＵＣＡＣＵＧＡＵＵＣＡＣＡＵＡＡＵＡＣＡ

【0795】

配列番号５７１－ＤｓｉＲＮＡ ２８２パッセンジャー（センス）鎖
ＡＵＵＡＵＧＵＧＡＡＵＣＡＧＵＧＡＧＡＵＧＵＵＡＧ

【0796】

配列番号５７２－ＤｓｉＲＮＡ ２８２ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＵＡＡＣＡＵＣＵＣＡＣＵＧＡＵＵＣＡＣＡＵＡＡＵＡＣ

【0797】

配列番号５７３－ＤｓｉＲＮＡ ２８３パッセンジャー（センス）鎖
ＵＵＡＵＧＵＧＡＡＵＣＡＧＵＧＡＧＡＵＧＵＵＡＧＵ

【0798】

配列番号５７４－ＤｓｉＲＮＡ ２８３ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＣＵＡＡＣＡＵＣＵＣＡＣＵＧＡＵＵＣＡＣＡＵＡＡＵＡ

【0799】

配列番号５７５－ＤｓｉＲＮＡ ２８４パッセンジャー（センス）鎖
ＵＡＵＧＵＧＡＡＵＣＡＧＵＧＡＧＡＵＧＵＵＡＧＵＡ

【0800】

配列番号５７６－ＤｓｉＲＮＡ ２８４ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＣＵＡＡＣＡＵＣＵＣＡＣＵＧＡＵＵＣＡＣＡＵＡＡＵ

【0801】

配列番号５７７－ＤｓｉＲＮＡ ２８５パッセンジャー（センス）鎖
ＡＵＧＵＧＡＡＵＣＡＧＵＧＡＧＡＵＧＵＵＡＧＵＡＧ

【0802】

配列番号５７８－ＤｓｉＲＮＡ ２８５ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＵＡＣＵＡＡＣＡＵＣＵＣＡＣＵＧＡＵＵＣＡＣＡＵＡＡ

【0803】

配列番号５７９－ＤｓｉＲＮＡ ２８６パッセンジャー（センス）鎖
ＵＧＵＧＡＡＵＣＡＧＵＧＡＧＡＵＧＵＵＡＧＵＡＧＡ

【0804】

配列番号５８０－ＤｓｉＲＮＡ ２８６ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＵＡＣＵＡＡＣＡＵＣＵＣＡＣＵＧＡＵＵＣＡＣＡＵＡ

【0805】

配列番号５８１－ＤｓｉＲＮＡ ２８７パッセンジャー（センス）鎖
ＧＵＧＡＡＵＣＡＧＵＧＡＧＡＵＧＵＵＡＧＵＡＧＡＡ

【0806】

配列番号５８２－ＤｓｉＲＮＡ ２８７ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＣＵＡＣＵＡＡＣＡＵＣＵＣＡＣＵＧＡＵＵＣＡＣＡＵ

【0807】

配列番号５８３－ＤｓｉＲＮＡ ２８８パッセンジャー（センス）鎖
ＧＵＧＡＧＡＵＧＵＵＡＧＵＡＧＡＡＵＡＡＧＣＣＵＵ

【0808】

配列番号５８４－ＤｓｉＲＮＡ ２８８ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＡＧＧＣＵＵＡＵＵＣＵＡＣＵＡＡＣＡＵＣＵＣＡＣＵＧ

【0809】

配列番号５８５－ＤｓｉＲＮＡ ２８９パッセンジャー（センス）鎖
ＵＵＵＵＣＵＡＵＵＵＡＵＧＣＡＵＵＵＧＡＧＵＡＣＡ

【0810】

配列番号５８６－ＤｓｉＲＮＡ ２８９ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＧＵＡＣＵＣＡＡＡＵＧＣＡＵＡＡＡＵＡＧＡＡＡＡＡＡ

【0811】

配列番号５８７－ＤｓｉＲＮＡ ２９０パッセンジャー（センス）鎖
ＵＵＵＣＵＡＵＵＵＡＵＧＣＡＵＵＵＧＡＧＵＡＣＡＧ

【0812】

配列番号５８８－ＤｓｉＲＮＡ ２９０ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＵＧＵＡＣＵＣＡＡＡＵＧＣＡＵＡＡＡＵＡＧＡＡＡＡＡ

【0813】

配列番号５８９－ＤｓｉＲＮＡ ２９１パッセンジャー（センス）鎖
ＵＵＣＵＡＵＵＵＡＵＧＣＡＵＵＵＧＡＧＵＡＣＡＧＴ

【0814】

配列番号５９０－ＤｓｉＲＮＡ ２９１ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＣＵＧＵＡＣＵＣＡＡＡＵＧＣＡＵＡＡＡＵＡＧＡＡＡＡ

【0815】

配列番号５９１－ＤｓｉＲＮＡ ２９２パッセンジャー（センス）鎖
ＣＵＡＵＵＵＡＵＧＣＡＵＵＵＧＡＧＵＡＣＡＧＵＡＣ

【0816】

配列番号５９２－ＤｓｉＲＮＡ ２９２ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＵＡＣＵＧＵＡＣＵＣＡＡＡＵＧＣＡＵＡＡＡＵＡＧＡＡ

【0817】

配列番号５９３－ＤｓｉＲＮＡ ２９３パッセンジャー（センス）鎖
ＵＧＣＵＣＡＡＡＣＵＧＵＵＡＡＡＵＧＵＵＧＧＡＡＡ

【0818】

配列番号５９４－ＤｓｉＲＮＡ ２９３ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＵＣＣＡＡＣＡＵＵＵＡＡＣＡＧＵＵＵＧＡＧＣＡＣＡ

【0819】

配列番号－ＤｓｉＲＮＡ ２９４パッセンジャー（センス）鎖
ＧＣＵＣＡＡＡＣＵＧＵＵＡＡＡＵＧＵＵＧＧＡＡＡＡ５９５

【0820】

配列番号５９６－ＤｓｉＲＮＡ ２９４ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＵＵＣＣＡＡＣＡＵＵＵＡＡＣＡＧＵＵＵＧＡＧＣＡＣ

【0821】

配列番号５９７－ＤｓｉＲＮＡ ２９５パッセンジャー（センス）鎖
ＣＵＣＡＡＡＣＵＧＵＵＡＡＡＵＧＵＵＧＧＡＡＡＡＧ

【0822】

配列番号５９８－ＤｓｉＲＮＡ ２９５ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＵＵＵＵＣＣＡＡＣＡＵＵＵＡＡＣＡＧＵＵＵＧＡＧＣＡ

【0823】

配列番号５９９－ＤｓｉＲＮＡ ２９６パッセンジャー（センス）鎖
ＵＣＡＡＡＣＵＧＵＵＡＡＡＵＧＵＵＧＧＡＡＡＡＧＡ

【0824】

配列番号６００－ＤｓｉＲＮＡ ２９６ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＵＵＵＵＣＣＡＡＣＡＵＵＵＡＡＣＡＧＵＵＵＧＡＧＣ

【0825】

配列番号６０１－ＤｓｉＲＮＡ ２９７パッセンジャー（センス）鎖
ＣＡＡＡＣＵＧＵＵＡＡＡＵＧＵＵＧＧＡＡＡＡＧＡＡ

【0826】

配列番号６０２－ＤｓｉＲＮＡ ２９７ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＣＵＵＵＵＣＣＡＡＣＡＵＵＵＡＡＣＡＧＵＵＵＧＡＧ

【0827】

配列番号６０３－ＤｓｉＲＮＡ ２９８パッセンジャー（センス）鎖
ＡＡＡＣＵＧＵＵＡＡＡＵＧＵＵＧＧＡＡＡＡＧＡＡＡ

【0828】

配列番号６０４－ＤｓｉＲＮＡ ２９８ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＵＣＵＵＵＵＣＣＡＡＣＡＵＵＵＡＡＣＡＧＵＵＵＧＡ

【0829】

配列番号６０５－ＤｓｉＲＮＡ ２９９パッセンジャー（センス）鎖
ＡＡＣＵＧＵＵＡＡＡＵＧＵＵＧＧＡＡＡＡＧＡＡＡＧ

【0830】

配列番号６０６－ＤｓｉＲＮＡ ２９９ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＵＵＵＣＵＵＵＵＣＣＡＡＣＡＵＵＵＡＡＣＡＧＵＵＵＧ

【0831】

配列番号６０７－ＤｓｉＲＮＡ ３００パッセンジャー（センス）鎖
ＡＣＵＧＵＵＡＡＡＵＧＵＵＧＧＡＡＡＡＧＡＡＡＧＡ

【0832】

配列番号６０８－ＤｓｉＲＮＡ ３００ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＵＵＵＣＵＵＵＵＣＣＡＡＣＡＵＵＵＡＡＣＡＧＵＵＵ

【0833】

配列番号６０９－ＤｓｉＲＮＡ ３０１パッセンジャー（センス）鎖
ＣＵＧＵＵＡＡＡＵＧＵＵＧＧＡＡＡＡＧＡＡＡＧＡＴ

【0834】

配列番号６１０－ＤｓｉＲＮＡ ３０１ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＵＣＵＵＵＣＵＵＵＵＣＣＡＡＣＡＵＵＵＡＡＣＡＧＵＵ

【0835】

配列番号６１１－ＤｓｉＲＮＡ ３０２パッセンジャー（センス）鎖
ＵＧＵＵＡＡＡＵＧＵＵＧＧＡＡＡＡＧＡＡＡＧＡＴＡ

【0836】

配列番号６１２－ＤｓｉＲＮＡ ３０２ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＵＣＵＵＵＣＵＵＵＵＣＣＡＡＣＡＵＵＵＡＡＣＡＧＵ

【0837】

配列番号６１３－ＤｓｉＲＮＡ ３０３パッセンジャー（センス）鎖
ＧＵＵＡＡＡＵＧＵＵＧＧＡＡＡＡＧＡＡＡＧＡＵＡＣ

【0838】

配列番号６１４－ＤｓｉＲＮＡ ３０３ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＵＡＵＣＵＵＵＣＵＵＵＵＣＣＡＡＣＡＵＵＵＡＡＣＡＧ

【0839】

配列番号６１５－ＤｓｉＲＮＡ ３０４パッセンジャー（センス）鎖
ＵＵＡＡＡＵＧＵＵＧＧＡＡＡＡＧＡＡＡＧＡＵＡＣＡ

【0840】

配列番号６１６－ＤｓｉＲＮＡ ３０４ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＧＵＡＵＣＵＵＵＣＵＵＵＵＣＣＡＡＣＡＵＵＵＡＡＣＡ

【0841】

配列番号６１７－ＤｓｉＲＮＡ ３０５パッセンジャー（センス）鎖
ＵＡＡＡＵＧＵＵＧＧＡＡＡＡＧＡＡＡＧＡＵＡＣＡＡ

【0842】

配列番号６１８－ＤｓｉＲＮＡ ３０５ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＧＵＡＵＣＵＵＵＣＵＵＵＵＣＣＡＡＣＡＵＵＵＡＡＣ

【0843】

配列番号６１９－ＤｓｉＲＮＡ ３０６パッセンジャー（センス）鎖
ＧＣＡＣＵＵＧＡＣＵＧＡＧＡＡＧＡＣＡＧＡＣＣＣＴ

【0844】

配列番号６２０－ＤｓｉＲＮＡ ３０６ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＧＧＧＵＣＵＧＵＣＵＵＣＵＣＡＧＵＣＡＡＧＵＧＣＵＵ

【0845】

配列番号６２１－ＤｓｉＲＮＡ ３０７パッセンジャー（センス）鎖
ＧＡＧＡＡＡＡＧＡＧＧＣＵＡＣＵＵＧＵＧＡＡＡＡＴ

【0846】

配列番号６２２－ＤｓｉＲＮＡ ３０７ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＵＵＵＵＣＡＣＡＡＧＵＡＧＣＣＵＣＵＵＵＵＣＵＣＡＡ

【0847】

配列番号６２３－ＤｓｉＲＮＡ ３０８パッセンジャー（センス）鎖
ＡＧＡＡＡＡＧＡＧＧＣＵＡＣＵＵＧＵＧＡＡＡＡＴＡ

【0848】

配列番号６２４－ＤｓｉＲＮＡ ３０８ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＵＵＵＵＣＡＣＡＡＧＵＡＧＣＣＵＣＵＵＵＵＣＵＣＡ

【0849】

配列番号６２５－ＤｓｉＲＮＡ ３０９パッセンジャー（センス）鎖
ＧＡＡＡＡＧＡＧＧＣＵＡＣＵＵＧＵＧＡＡＡＡＵＡＡ

【0850】

配列番号６２６－ＤｓｉＲＮＡ ３０９ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＡＵＵＵＵＣＡＣＡＡＧＵＡＧＣＣＵＣＵＵＵＵＣＵＣ

【0851】

配列番号６２７－ＤｓｉＲＮＡ ３１０パッセンジャー（センス）鎖
ＡＡＡＡＧＡＧＧＣＵＡＣＵＵＧＵＧＡＡＡＡＵＡＡＴ

【0852】

配列番号６２８－ＤｓｉＲＮＡ ３１０ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＵＵＡＵＵＵＵＣＡＣＡＡＧＵＡＧＣＣＵＣＵＵＵＵＣＵ

【0853】

配列番号６２９－ＤｓｉＲＮＡ ３１１パッセンジャー（センス）鎖
ＡＡＡＧＡＧＧＣＵＡＣＵＵＧＵＧＡＡＡＡＵＡＡＴＧ

【0854】

配列番号６３０－ＤｓｉＲＮＡ ３１１ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＡＵＵＡＵＵＵＵＣＡＣＡＡＧＵＡＧＣＣＵＣＵＵＵＵＣ

【0855】

配列番号６３１－ＤｓｉＲＮＡ ３１２パッセンジャー（センス）鎖
ＡＡＧＡＧＧＣＵＡＣＵＵＧＵＧＡＡＡＡＵＡＡＵＧＡ

【0856】

配列番号６３２－ＤｓｉＲＮＡ ３１２ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＡＵＵＡＵＵＵＵＣＡＣＡＡＧＵＡＧＣＣＵＣＵＵＵＵ

【0857】

配列番号６３３－ＤｓｉＲＮＡ ３１３パッセンジャー（センス）鎖
ＡＧＡＧＧＣＵＡＣＵＵＧＵＧＡＡＡＡＵＡＡＵＧＡＧ

【0858】

配列番号６３４－ＤｓｉＲＮＡ ３１３ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＵＣＡＵＵＡＵＵＵＵＣＡＣＡＡＧＵＡＧＣＣＵＣＵＵＵ

【0859】

配列番号６３５－ＤｓｉＲＮＡ ３１４パッセンジャー（センス）鎖
ＧＡＧＧＣＵＡＣＵＵＧＵＧＡＡＡＡＵＡＡＵＧＡＧＣ

【0860】

配列番号６３６－ＤｓｉＲＮＡ ３１４ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＣＵＣＡＵＵＡＵＵＵＵＣＡＣＡＡＧＵＡＧＣＣＵＣＵＵ

【0861】

配列番号６３７－ＤｓｉＲＮＡ ３１５パッセンジャー（センス）鎖
ＧＧＣＵＡＣＵＵＧＵＧＡＡＡＡＵＡＡＵＧＡＧＣＣＣ

【0862】

配列番号６３８－ＤｓｉＲＮＡ ３１５ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＧＧＣＵＣＡＵＵＡＵＵＵＵＣＡＣＡＡＧＵＡＧＣＣＵＣ

【0863】

配列番号６３９－ＤｓｉＲＮＡ ３１６パッセンジャー（センス）鎖
ＣＵＡＣＵＵＧＵＧＡＡＡＡＵＡＡＵＧＡＧＣＣＣＣＣ

【0864】

配列番号６４０－ＤｓｉＲＮＡ ３１６ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＧＧＧＧＣＵＣＡＵＵＡＵＵＵＵＣＡＣＡＡＧＵＡＧＣＣ

【0865】

配列番号６４１－ＤｓｉＲＮＡ ３１７パッセンジャー（センス）鎖
ＵＧＡＡＣＣＵＧＣＣＵＵＣＵＵＡＣＡＵＣＵＵＧＡＧ

【0866】

配列番号６４２－ＤｓｉＲＮＡ ３１７ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＵＣＡＡＧＡＵＧＵＡＡＧＡＡＧＧＣＡＧＧＵＵＣＡＡＡ

【0867】

配列番号６４３－ＤｓｉＲＮＡ ３１８パッセンジャー（センス）鎖
ＡＡＡＧＵＵＡＣＡＡＧＵＵＵＣＵＵＵＵＣＣＣＡＡＧ

【0868】

配列番号６４４－ＤｓｉＲＮＡ ３１８ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＵＵＧＧＧＡＡＡＡＧＡＡＡＣＵＵＧＵＡＡＣＵＵＵＣＣ

【0869】

配列番号６４５－ＤｓｉＲＮＡ ３１９パッセンジャー（センス）鎖
ＡＡＧＵＵＡＣＡＡＧＵＵＵＣＵＵＵＵＣＣＣＡＡＧＴ

【0870】

配列番号６４６－ＤｓｉＲＮＡ ３１９ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＣＵＵＧＧＧＡＡＡＡＧＡＡＡＣＵＵＧＵＡＡＣＵＵＵＣ

【0871】

配列番号６４７－ＤｓｉＲＮＡ ３２０パッセンジャー（センス）鎖
ＡＧＵＵＡＣＡＡＧＵＵＵＣＵＵＵＵＣＣＣＡＡＧＴＴ

【0872】

配列番号６４８－ＤｓｉＲＮＡ ３２０ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＡＣＵＵＧＧＧＡＡＡＡＧＡＡＡＣＵＵＧＵＡＡＣＵＵＵ

【0873】

配列番号６４９－ＤｓｉＲＮＡ ３２１パッセンジャー（センス）鎖
ＡＧＵＵＵＣＵＵＵＵＣＣＣＡＡＧＵＵＵＣＣＣＡＧＴ

【0874】

配列番号６５０－ＤｓｉＲＮＡ ３２１ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＣＵＧＧＧＡＡＡＣＵＵＧＧＧＡＡＡＡＧＡＡＡＣＵＵＧ

【0875】

配列番号６５１－ＤｓｉＲＮＡ ３２２パッセンジャー（センス）鎖
ＣＡＡＣＡＧＵＡＵＵＵＵＣＵＡＡＵＡＡＣＣＡＧＴＡ

【0876】

配列番号６５２－ＤｓｉＲＮＡ ３２２ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＣＵＧＧＵＵＡＵＵＡＧＡＡＡＡＵＡＣＵＧＵＵＧＧＣ

【0877】

配列番号６５３－ＤｓｉＲＮＡ ３２３パッセンジャー（センス）鎖
ＡＡＣＡＧＵＡＵＵＵＵＣＵＡＡＵＡＡＣＣＡＧＵＡＴ

【0878】

配列番号６５４－ＤｓｉＲＮＡ ３２３ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＵＡＣＵＧＧＵＵＡＵＵＡＧＡＡＡＡＵＡＣＵＧＵＵＧＧ

【0879】

配列番号６５５－ＤｓｉＲＮＡ ３２４パッセンジャー（センス）鎖
ＡＣＡＧＵＡＵＵＵＵＣＵＡＡＵＡＡＣＣＡＧＵＡＴＡ

【0880】

配列番号６５６－ＤｓｉＲＮＡ ３２４ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＵＡＣＵＧＧＵＵＡＵＵＡＧＡＡＡＡＵＡＣＵＧＵＵＧ

【0881】

配列番号６５７－ＤｓｉＲＮＡ ３２５パッセンジャー（センス）鎖
ＣＡＧＵＡＵＵＵＵＣＵＡＡＵＡＡＣＣＡＧＵＡＵＡＴ

【0882】

配列番号６５８－ＤｓｉＲＮＡ ３２５ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＵＡＵＡＣＵＧＧＵＵＡＵＵＡＧＡＡＡＡＵＡＣＵＧＵＵ

【0883】

配列番号６５９－ＤｓｉＲＮＡ ３２６パッセンジャー（センス）鎖
ＵＵＧＵＧＡＵＵＧＵＵＡＵＣＡＧＧＡＡＡＡＡＡＴＡ

【0884】

配列番号６６０－ＤｓｉＲＮＡ ３２６ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＵＵＵＵＵＵＣＣＵＧＡＵＡＡＣＡＡＵＣＡＣＡＡＵＡ

【0885】

配列番号６６１－ＤｓｉＲＮＡ ３２７パッセンジャー（センス）鎖
ＵＧＵＧＡＵＵＧＵＵＡＵＣＡＧＧＡＡＡＡＡＡＵＡＴ

【0886】

配列番号６６２－ＤｓｉＲＮＡ ３２７ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＵＡＵＵＵＵＵＵＣＣＵＧＡＵＡＡＣＡＡＵＣＡＣＡＡＵ

【0887】

配列番号６６３－ＤｓｉＲＮＡ ３２８パッセンジャー（センス）鎖
ＧＵＧＡＵＵＧＵＵＡＵＣＡＧＧＡＡＡＡＡＡＵＡＴＡ

【0888】

配列番号６６４－ＤｓｉＲＮＡ ３２８ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＵＡＵＵＵＵＵＵＣＣＵＧＡＵＡＡＣＡＡＵＣＡＣＡＡ

【0889】

配列番号６６５－ＤｓｉＲＮＡ ３２９パッセンジャー（センス）鎖
ＵＧＡＵＵＧＵＵＡＵＣＡＧＧＡＡＡＡＡＡＵＡＵＡＴ

【0890】

配列番号６６６－ＤｓｉＲＮＡ ３２９ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＵＡＵＡＵＵＵＵＵＵＣＣＵＧＡＵＡＡＣＡＡＵＣＡＣＡ

【0891】

配列番号６６７－ＤｓｉＲＮＡ ３３０パッセンジャー（センス）鎖
ＧＡＵＵＧＵＵＡＵＣＡＧＧＡＡＡＡＡＡＵＡＵＡＴＴ

【0892】

配列番号６６８－ＤｓｉＲＮＡ ３３０ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＡＵＡＵＡＵＵＵＵＵＵＣＣＵＧＡＵＡＡＣＡＡＵＣＡＣ

【0893】

配列番号６６９－ＤｓｉＲＮＡ ３３１パッセンジャー（センス）鎖
ＡＵＵＧＵＵＡＵＣＡＧＧＡＡＡＡＡＡＵＡＵＡＵＴＡ

【0894】

配列番号６７０－ＤｓｉＲＮＡ ３３１ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＡＵＡＵＡＵＵＵＵＵＵＣＣＵＧＡＵＡＡＣＡＡＵＣＡ

【0895】

配列番号６７１－ＤｓｉＲＮＡ ３３２パッセンジャー（センス）鎖
ＵＵＧＵＵＡＵＣＡＧＧＡＡＡＡＡＡＵＡＵＡＵＵＡＡ

【0896】

配列番号６７２－ＤｓｉＲＮＡ ３３２ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＡＡＵＡＵＡＵＵＵＵＵＵＣＣＵＧＡＵＡＡＣＡＡＵＣ

【0897】

配列番号６７３－ＤｓｉＲＮＡ ３３３パッセンジャー（センス）鎖
ＵＧＵＵＡＵＣＡＧＧＡＡＡＡＡＡＵＡＵＡＵＵＡＡＡ

【0898】

配列番号６７４－ＤｓｉＲＮＡ ３３３ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＵＡＡＵＡＵＡＵＵＵＵＵＵＣＣＵＧＡＵＡＡＣＡＡＵ

【0899】

配列番号６７５－ＤｓｉＲＮＡ ３３４パッセンジャー（センス）鎖
ＧＵＵＡＵＣＡＧＧＡＡＡＡＡＡＵＡＵＡＵＵＡＡＡＴ

【0900】

配列番号６７６－ＤｓｉＲＮＡ ３３４ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＵＵＵＡＡＵＡＵＡＵＵＵＵＵＵＣＣＵＧＡＵＡＡＣＡＡ

【0901】

配列番号６７７－ＤｓｉＲＮＡ ３３５パッセンジャー（センス）鎖
ＵＵＡＵＣＡＧＧＡＡＡＡＡＡＵＡＵＡＵＵＡＡＡＴＧ

【0902】

配列番号６７８－ＤｓｉＲＮＡ ３３５ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＡＵＵＵＡＡＵＡＵＡＵＵＵＵＵＵＣＣＵＧＡＵＡＡＣＡ

【0903】

配列番号６７９－ＤｓｉＲＮＡ ３３６パッセンジャー（センス）鎖
ＵＡＵＣＡＧＧＡＡＡＡＡＡＵＡＵＡＵＵＡＡＡＵＧＧ

【0904】

配列番号６８０－ＤｓｉＲＮＡ ３３６ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＣＡＵＵＵＡＡＵＡＵＡＵＵＵＵＵＵＣＣＵＧＡＵＡＡＣ

【0905】

配列番号６８１－ＤｓｉＲＮＡ ３３７パッセンジャー（センス）鎖
ＡＵＣＡＧＧＡＡＡＡＡＡＵＡＵＡＵＵＡＡＡＵＧＧＣ

【0906】

配列番号６８２－ＤｓｉＲＮＡ ３３７ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＣＣＡＵＵＵＡＡＵＡＵＡＵＵＵＵＵＵＣＣＵＧＡＵＡＡ

【0907】

配列番号６８３－ＤｓｉＲＮＡ ３３８パッセンジャー（センス）鎖
ＡＧＧＡＡＡＡＡＡＵＡＵＡＵＵＡＡＡＵＧＧＣＵＧＡ

【0908】

配列番号６８４－ＤｓｉＲＮＡ ３３８ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＡＧＣＣＡＵＵＵＡＡＵＡＵＡＵＵＵＵＵＵＣＣＵＧＡ

【0909】

配列番号６８５－ＤｓｉＲＮＡ ３３９パッセンジャー（センス）鎖
ＧＧＡＡＡＡＡＡＵＡＵＡＵＵＡＡＡＵＧＧＣＵＧＡＴ

【0910】

配列番号６８６－ＤｓｉＲＮＡ ３３９ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＵＣＡＧＣＣＡＵＵＵＡＡＵＡＵＡＵＵＵＵＵＵＣＣＵＧ

【0911】

配列番号６８７－ＤｓｉＲＮＡ ３４０パッセンジャー（センス）鎖
ＧＡＡＡＡＡＡＵＡＵＡＵＵＡＡＡＵＧＧＣＵＧＡＴＡ

【0912】

配列番号６８８－ＤｓｉＲＮＡ ３４０ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＵＣＡＧＣＣＡＵＵＵＡＡＵＡＵＡＵＵＵＵＵＵＣＣＵ

【0913】

配列番号６８９－ＤｓｉＲＮＡ ３４１パッセンジャー（センス）鎖
ＡＡＡＡＡＡＵＡＵＡＵＵＡＡＡＵＧＧＣＵＧＡＵＡＧ

【0914】

配列番号６９０－ＤｓｉＲＮＡ ３４１ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＵＡＵＣＡＧＣＣＡＵＵＵＡＡＵＡＵＡＵＵＵＵＵＵＣＣ

【0915】

配列番号６９１－ＤｓｉＲＮＡ ３４２パッセンジャー（センス）鎖
ＵＡＵＵＵＵＣＵＵＵＣＵＧＣＵＵＵＵＡＡＡＡＡＴＴ

【0916】

配列番号６９２－ＤｓｉＲＮＡ ３４２ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＡＵＵＵＵＵＡＡＡＡＧＣＡＧＡＡＡＧＡＡＡＡＵＡＣＧ

【0917】

配列番号６９３－ＤｓｉＲＮＡ ３４３パッセンジャー（センス）鎖
ＡＵＵＵＵＣＵＵＵＣＵＧＣＵＵＵＵＡＡＡＡＡＵＴＡ

【0918】

配列番号６９４－ＤｓｉＲＮＡ ３４３ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＡＵＵＵＵＵＡＡＡＡＧＣＡＧＡＡＡＧＡＡＡＡＵＡＣ

【0919】

配列番号６９５－ＤｓｉＲＮＡ ３４４パッセンジャー（センス）鎖
ＵＣＵＵＵＣＵＧＣＵＵＵＵＡＡＡＡＡＵＵＡＵＵＣＡ

【0920】

配列番号６９６－ＤｓｉＲＮＡ ３４４ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＧＡＡＵＡＡＵＵＵＵＵＡＡＡＡＧＣＡＧＡＡＡＧＡＡＡ

【0921】

配列番号６９７－ＤｓｉＲＮＡ ３４５パッセンジャー（センス）鎖
ＣＵＵＵＣＵＧＣＵＵＵＵＡＡＡＡＡＵＵＡＵＵＣＡＧ

【0922】

配列番号６９８－ＤｓｉＲＮＡ ３４５ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＵＧＡＡＵＡＡＵＵＵＵＵＡＡＡＡＧＣＡＧＡＡＡＧＡＡ

【0923】

配列番号６９９－ＤｓｉＲＮＡ ３４６パッセンジャー（センス）鎖
ＵＵＵＣＵＧＣＵＵＵＵＡＡＡＡＡＵＵＡＵＵＣＡＧＧ

【0924】

配列番号７００－ＤｓｉＲＮＡ ３４６ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＣＵＧＡＡＵＡＡＵＵＵＵＵＡＡＡＡＧＣＡＧＡＡＡＧＡ

【0925】

配列番号７０１－ＤｓｉＲＮＡ ３４７パッセンジャー（センス）鎖
ＣＵＡＣＵＡＡＡＡＡＣＡＣＡＡＡＡＡＵＵＡＧＣＣＡ

【0926】

配列番号７０２－ＤｓｉＲＮＡ ３４７ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＧＧＣＵＡＡＵＵＵＵＵＧＵＧＵＵＵＵＵＡＧＵＡＧＡＧ

【0927】

配列番号７０３－ＤｓｉＲＮＡ ３４８パッセンジャー（センス）鎖
ＣＡＡＧＡＵＡＡＧＧＡＡＡＵＣＡＧＧＡＡＧＵＧＴＡ

【0928】

配列番号７０４－ＤｓｉＲＮＡ ３４８ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＣＡＣＵＵＣＣＵＧＡＵＵＵＣＣＵＵＡＵＣＵＵＧＡＵ

【0929】

配列番号７０５－ＤｓｉＲＮＡ ３４９パッセンジャー（センス）鎖
ＡＡＧＡＵＡＡＧＧＡＡＡＵＣＡＧＧＡＡＧＵＧＵＡＡ

【0930】

配列番号７０６－ＤｓｉＲＮＡ ３４９ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＡＣＡＣＵＵＣＣＵＧＡＵＵＵＣＣＵＵＡＵＣＵＵＧＡ

【0931】

配列番号７０７－ＤｓｉＲＮＡ ３５０パッセンジャー（センス）鎖
ＡＧＡＵＡＡＧＧＡＡＡＵＣＡＧＧＡＡＧＵＧＵＡＡＴ

【0932】

配列番号７０８－ＤｓｉＲＮＡ ３５０ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＵＵＡＣＡＣＵＵＣＣＵＧＡＵＵＵＣＣＵＵＡＵＣＵＵＧ

【0933】

配列番号７０９－ＤｓｉＲＮＡ ３５１パッセンジャー（センス）鎖
ＧＡＵＡＡＧＧＡＡＡＵＣＡＧＧＡＡＧＵＧＵＡＡＴＡ

【0934】

配列番号７１０－ＤｓｉＲＮＡ ３５１ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＵＵＡＣＡＣＵＵＣＣＵＧＡＵＵＵＣＣＵＵＡＵＣＵＵ

【0935】

配列番号７１１－ＤｓｉＲＮＡ ３５２パッセンジャー（センス）鎖
ＡＵＡＡＧＧＡＡＡＵＣＡＧＧＡＡＧＵＧＵＡＡＵＡＴ

【0936】

配列番号７１２－ＤｓｉＲＮＡ ３５２ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＵＡＵＵＡＣＡＣＵＵＣＣＵＧＡＵＵＵＣＣＵＵＡＵＣＵ

【0937】

配列番号７１３－ＤｓｉＲＮＡ ３５３パッセンジャー（センス）鎖
ＵＡＡＧＧＡＡＡＵＣＡＧＧＡＡＧＵＧＵＡＡＵＡＴＴ

【0938】

配列番号７１４－ＤｓｉＲＮＡ ３５３ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＡＵＡＵＵＡＣＡＣＵＵＣＣＵＧＡＵＵＵＣＣＵＵＡＵＣ

【0939】

配列番号７１５－ＤｓｉＲＮＡ ３５４パッセンジャー（センス）鎖
ＡＡＧＧＡＡＡＵＣＡＧＧＡＡＧＵＧＵＡＡＵＡＵＴＣ

【0940】

配列番号７１６－ＤｓｉＲＮＡ ３５４ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＡＡＵＡＵＵＡＣＡＣＵＵＣＣＵＧＡＵＵＵＣＣＵＵＡＵ

【0941】

配列番号７１７－ＤｓｉＲＮＡ ３５５パッセンジャー（センス）鎖
ＡＧＧＡＡＡＵＣＡＧＧＡＡＧＵＧＵＡＡＵＡＵＵＣＴ

【0942】

配列番号７１８－ＤｓｉＲＮＡ ３５５ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＧＡＡＵＡＵＵＡＣＡＣＵＵＣＣＵＧＡＵＵＵＣＣＵＵＡ

【0943】

配列番号７１９－ＤｓｉＲＮＡ ３５６パッセンジャー（センス）鎖
ＧＧＡＡＡＵＣＡＧＧＡＡＧＵＧＵＡＡＵＡＵＵＣＴＴ

【0944】

配列番号７２０－ＤｓｉＲＮＡ ３５６ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＡＧＡＡＵＡＵＵＡＣＡＣＵＵＣＣＵＧＡＵＵＵＣＣＵＵ

【0945】

配列番号７２１－ＤｓｉＲＮＡ ３５７パッセンジャー（センス）鎖
ＧＡＡＡＵＣＡＧＧＡＡＧＵＧＵＡＡＵＡＵＵＣＵＴＡ

【0946】

配列番号７２２－ＤｓｉＲＮＡ ３５７ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＡＧＡＡＵＡＵＵＡＣＡＣＵＵＣＣＵＧＡＵＵＵＣＣＵ

【0947】

配列番号７２３－ＤｓｉＲＮＡ ３５８パッセンジャー（センス）鎖
ＣＵＡＵＧＡＡＵＧＣＡＵＵＣＵＵＡＵＵＵＣＵＵＣＴ

【0948】

配列番号７２４－ＤｓｉＲＮＡ ３５８ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＧＡＡＧＡＡＡＵＡＡＧＡＡＵＧＣＡＵＵＣＡＵＡＧＧＣ

【0949】

配列番号７２５－ＤｓｉＲＮＡ ３５９パッセンジャー（センス）鎖
ＵＡＵＧＡＡＵＧＣＡＵＵＣＵＵＡＵＵＵＣＵＵＣＴＴ

【0950】

配列番号７２６－ＤｓｉＲＮＡ ３５９ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＡＧＡＡＧＡＡＡＵＡＡＧＡＡＵＧＣＡＵＵＣＡＵＡＧＧ

【0951】

配列番号７２７－ＤｓｉＲＮＡ ３６０パッセンジャー（センス）鎖
ＣＵＡＣＣＡＣＡＣＣＣＡＧＣＵＡＧＵＵＵＵＵＵＴＴ

【0952】

配列番号７２８－ＤｓｉＲＮＡ ３６０ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＡＡＡＡＡＡＡＣＵＡＧＣＵＧＧＧＵＧＵＧＧＵＡＧＵＧ

【0953】

配列番号７２９－ＤｓｉＲＮＡ ３６１パッセンジャー（センス）鎖
ＣＣＡＣＡＣＣＣＡＧＣＵＡＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＴ

【0954】

配列番号７３０－ＤｓｉＲＮＡ ３６１ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＣＡＡＡＡＡＡＡＡＡＣＵＡＧＣＵＧＧＧＵＧＵＧＧＵＡ

【0955】

配列番号７３１－ＤｓｉＲＮＡ ３６２パッセンジャー（センス）鎖
ＣＡＣＡＣＣＣＡＧＣＵＡＧＵＵＵＵＵＵＵＵＵＧＴＡ

【0956】

配列番号７３２－ＤｓｉＲＮＡ ３６２ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＣＡＡＡＡＡＡＡＡＡＣＵＡＧＣＵＧＧＧＵＧＵＧＧＵ

【0957】

配列番号７３３－ＤｓｉＲＮＡ ３６３パッセンジャー（センス）鎖
ＧＣＵＡＧＧＡＵＵＡＣＡＧＧＵＧＵＧＡＧＣＵＡＣＣ

【0958】

配列番号７３４－ＤｓｉＲＮＡ ３６３ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＧＵＡＧＣＵＣＡＣＡＣＣＵＧＵＡＡＵＣＣＵＡＧＣＡＣ

【0959】

配列番号７３５－ＤｓｉＲＮＡ ３６４パッセンジャー（センス）鎖
ＣＵＡＧＧＡＵＵＡＣＡＧＧＵＧＵＧＡＧＣＵＡＣＣＡ

【0960】

配列番号７３６－ＤｓｉＲＮＡ ３６４ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＧＧＵＡＧＣＵＣＡＣＡＣＣＵＧＵＡＡＵＣＣＵＡＧＣＡ

【0961】

配列番号７３７－ＤｓｉＲＮＡ ３６５パッセンジャー（センス）鎖
ＣＣＡＵＧＣＣＵＧＧＵＣＣＡＡＣＡＵＵＣＵＵＣＡＴ

【0962】

配列番号７３８－ＤｓｉＲＮＡ ３６５ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＵＧＡＡＧＡＡＵＧＵＵＧＧＡＣＣＡＧＧＣＡＵＧＧＵＡ

【0963】

配列番号７３９－ＤｓｉＲＮＡ ３６６パッセンジャー（センス）鎖
ＵＧＣＡＧＡＧＵＡＵＧＡＧＣＣＵＧＡＵＵＵＵＧＴＴ

【0964】

配列番号７４０－ＤｓｉＲＮＡ ３６６ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＡＣＡＡＡＡＵＣＡＧＧＣＵＣＡＵＡＣＵＣＵＧＣＡＣＵ

【0965】

配列番号７４１－ＤｓｉＲＮＡ ３６７パッセンジャー（センス）鎖
ＧＣＡＧＡＧＵＡＵＧＡＧＣＣＵＧＡＵＵＵＵＧＵＴＴ

【0966】

配列番号７４２－ＤｓｉＲＮＡ ３６７ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＡＡＣＡＡＡＡＵＣＡＧＧＣＵＣＡＵＡＣＵＣＵＧＣＡＣ

【0967】

配列番号７４３－ＤｓｉＲＮＡ ３６８パッセンジャー（センス）鎖
ＣＡＧＡＧＵＡＵＧＡＧＣＣＵＧＡＵＵＵＵＧＵＵＴＡ

【0968】

配列番号７４４－ＤｓｉＲＮＡ ３６８ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＡＡＣＡＡＡＡＵＣＡＧＧＣＵＣＡＵＡＣＵＣＵＧＣＡ

【0969】

配列番号７４５－ＤｓｉＲＮＡ ３６９パッセンジャー（センス）鎖
ＡＧＡＧＵＡＵＧＡＧＣＣＵＧＡＵＵＵＵＧＵＵＵＡＡ

【0970】

配列番号７４６－ＤｓｉＲＮＡ ３６９ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＡＡＡＣＡＡＡＡＵＣＡＧＧＣＵＣＡＵＡＣＵＣＵＧＣ

【0971】

配列番号７４７－ＤｓｉＲＮＡ ３７０パッセンジャー（センス）鎖
ＧＡＧＵＡＵＧＡＧＣＣＵＧＡＵＵＵＵＧＵＵＵＡＡＡ

【0972】

配列番号７４８－ＤｓｉＲＮＡ ３７０ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＵＡＡＡＣＡＡＡＡＵＣＡＧＧＣＵＣＡＵＡＣＵＣＵＧ

【0973】

配列番号７４９－ＤｓｉＲＮＡ ３７１パッセンジャー（センス）
ＧＧＧＵＧＡＡＡＣＣＣＣＡＵＣＵＣＵＡＣＵＡＡＡＡ

【0974】

配列番号７５０－ＤｓｉＲＮＡ ３７１ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＵＵＡＧＵＡＧＡＧＡＵＧＧＧＧＵＵＵＣＡＣＣＣＡＧ

【0975】

配列番号７５１－ＤｓｉＲＮＡ ３７２パッセンジャー（センス）鎖
ＧＵＧＡＡＡＣＣＣＣＡＵＣＵＣＵＡＣＵＡＡＡＡＡＡ

【0976】

配列番号７５２－ＤｓｉＲＮＡ ３７２ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＵＵＵＵＡＧＵＡＧＡＧＡＵＧＧＧＧＵＵＵＣＡＣＣＣ

【0977】

配列番号７５３－ＤｓｉＲＮＡ ３７３パッセンジャー（センス）鎖
ＵＧＡＡＡＣＣＣＣＡＵＣＵＣＵＡＣＵＡＡＡＡＡＡＴ

【0978】

配列番号７５４－ＤｓｉＲＮＡ ３７３ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＵＵＵＵＵＵＡＧＵＡＧＡＧＡＵＧＧＧＧＵＵＵＣＡＣＣ

【0979】

配列番号７５５－ＤｓｉＲＮＡ ３７４パッセンジャー（センス）鎖
ＧＡＡＡＣＣＣＣＡＵＣＵＣＵＡＣＵＡＡＡＡＡＡＴＧ

【0980】

配列番号７５６－ＤｓｉＲＮＡ ３７４ガイド（アンチセンス）鎖
ＣＡＵＵＵＵＵＵＡＧＵＡＧＡＧＡＵＧＧＧＧＵＵＵＣＡＣ

【0981】

配列番号７５７－ＤｓｉＲＮＡ ３７５ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＡＡＣＣＣＣＡＵＣＵＣＵＡＣＵＡＡＡＡＡＡＵＧＣ

【0982】

配列番号７５８－ＤｓｉＲＮＡ ３７５ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＣＡＵＵＵＵＵＵＡＧＵＡＧＡＧＡＵＧＧＧＧＵＵＵＣＡ

【0983】

配列番号７５９－ＤｓｉＲＮＡ ３７６パッセンジャー（センス）鎖
ＡＡＣＣＣＣＡＵＣＵＣＵＡＣＵＡＡＡＡＡＡＵＧＣＡ

【0984】

配列番号７６０－ＤｓｉＲＮＡ ３７６ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＧＣＡＵＵＵＵＵＵＡＧＵＡＧＡＧＡＵＧＧＧＧＵＵＵＣ

【0985】

配列番号７６１－ＤｓｉＲＮＡ ３７７パッセンジャー（センス）鎖
ＣＣＣＡＵＣＵＣＵＡＣＵＡＡＡＡＡＡＵＧＣＡＡＡＡ

【0986】

配列番号７６２－ＤｓｉＲＮＡ ３７７ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＵＵＧＣＡＵＵＵＵＵＵＡＧＵＡＧＡＧＡＵＧＧＧＧＵ

【0987】

配列番号７６３－ＤｓｉＲＮＡ ３７８パッセンジャー（センス）鎖
ＡＵＣＡＡＡＡＣＣＣＵＵＡＵＧＧＣＡＧＡＣＵＧＴＴ

【0988】

配列番号７６４－ＤｓｉＲＮＡ ３７８ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＡＣＡＧＵＣＵＧＣＣＡＵＡＡＧＧＧＵＵＵＵＧＡＵＡＵ

【0989】

配列番号７６５－ＤｓｉＲＮＡ ３７９パッセンジャー（センス）鎖
ＵＡＵＵＵＵＡＵＵＵＧＵＣＧＵＧＣＵＵＡＵＡＵＧＴ

【0990】

配列番号７６６－ＤｓｉＲＮＡ ３７９ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＣＡＵＡＵＡＡＧＣＡＣＧＡＣＡＡＡＵＡＡＡＡＵＡＣＡ

【0991】

配列番号７６７－ＤｓｉＲＮＡ ３８０パッセンジャー（センス）鎖
ＧＵＧＵＵＧＣＣＣＡＡＧＵＵＵＣＵＡＵＧＧＵＧＡＡ

【0992】

配列番号７６８－ＤｓｉＲＮＡ ３８０ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＣＡＣＣＡＵＡＧＡＡＡＣＵＵＧＧＧＣＡＡＣＡＣＡＵ

【0993】

配列番号７６９－ＤｓｉＲＮＡ ３８１パッセンジャー（センス）鎖
ＧＣＣＣＡＡＧＵＵＵＣＵＡＵＧＧＵＧＡＡＣＧＧＴＡ

【0994】

配列番号７７０－ＤｓｉＲＮＡ ３８１ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＣＣＧＵＵＣＡＣＣＡＵＡＧＡＡＡＣＵＵＧＧＧＣＡＡ

【0995】

配列番号７７１－ＤｓｉＲＮＡ ３８２パッセンジャー（センス）鎖
ＣＣＣＡＡＧＵＵＵＣＵＡＵＧＧＵＧＡＡＣＧＧＵＡＴ

【0996】

配列番号７７２－ＤｓｉＲＮＡ ３８２ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＵＡＣＣＧＵＵＣＡＣＣＡＵＡＧＡＡＡＣＵＵＧＧＧＣＡ

【0997】

配列番号７７３－ＤｓｉＲＮＡ ３８３パッセンジャー（センス）鎖
ＡＣＵＵＵＣＡＧＣＡＵＧＡＧＡＡＡＡＵＡＡＣＵＣＣ

【0998】

配列番号７７４－ＤｓｉＲＮＡ ３８３ガイド（アンチセンス）鎖
ＧＧＡＧＵＵＡＵＵＵＵＣＵＣＡＵＧＣＵＧＡＡＡＧＵＧＡ

【0999】

配列番号７７５－ＤｓｉＲＮＡ ３８４パッセンジャー（センス）鎖
ＣＵＵＵＣＡＧＣＡＵＧＡＧＡＡＡＡＵＡＡＣＵＣＣＴ

【1000】

配列番号７７６－ＤｓｉＲＮＡ ３８４ガイド（アンチセンス）鎖
ＡＧＧＡＧＵＵＡＵＵＵＵＣＵＣＡＵＧＣＵＧＡＡＡＧＵＧ

【1001】

配列番号７７７－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１パッセンジャー（センス）鎖
ＵＧＡＧＵＧＡＣＡＡＣＧＵＡＣＣＣＵＵＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1002】

配列番号７７８－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＡＧＧＧＵＡＣＧＵＵＧＵＣＡＣＵＣＡＧＧ

【1003】

配列番号７７９－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド２パッセンジャー（センス）鎖
ＧＡＧＵＧＡＣＡＡＣＧＵＡＣＣＣＵＵＣＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1004】

配列番号７８０－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド２ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＧＡＡＧＧＧＵＡＣＧＵＵＧＵＣＡＣＵＣＧＧ

【1005】

配列番号７８１－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド３パッセンジャー（センス）鎖
ＡＧＵＧＡＣＡＡＣＧＵＡＣＣＣＵＵＣＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1006】

配列番号７８２－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド３ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＧＡＡＧＧＧＵＡＣＧＵＵＧＵＣＡＣＵＧＧ

【1007】

配列番号７８３－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド４パッセンジャー（センス）鎖
ＵＧＡＣＡＡＣＧＵＡＣＣＣＵＵＣＡＵＵＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1008】

配列番号７８４－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド４ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＡＵＧＡＡＧＧＧＵＡＣＧＵＵＧＵＣＡＧＧ

【1009】

配列番号７８５－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド５パッセンジャー（センス）鎖
ＧＡＣＡＡＣＧＵＡＣＣＣＵＵＣＡＵＵＧＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1010】

配列番号７８６－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド５ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＡＡＵＧＡＡＧＧＧＵＡＣＧＵＵＧＵＣＧＧ

【1011】

配列番号７８７－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド６パッセンジャー（センス）鎖
ＣＡＡＣＧＵＡＣＣＣＵＵＣＡＵＵＧＡＵＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1012】

配列番号７８８－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド６ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＵＣＡＡＵＧＡＡＧＧＧＵＡＣＧＵＵＧＧＧ

【1013】

配列番号７８９－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド７パッセンジャー（センス）鎖
ＡＡＣＧＵＡＣＣＣＵＵＣＡＵＵＧＡＵＧＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1014】

配列番号７９０－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド７ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＡＵＣＡＡＵＧＡＡＧＧＧＵＡＣＧＵＵＧＧ

【1015】

配列番号７９１－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド８パッセンジャー（センス）鎖
ＡＣＧＵＡＣＣＣＵＵＣＡＵＵＧＡＵＧＣＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1016】

配列番号７９２－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド８ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＧＣＡＵＣＡＡＵＧＡＡＧＧＧＵＡＣＧＵＧＧ

【1017】

配列番号７９３－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド９パッセンジャー（センス）鎖
ＣＧＵＡＣＣＣＵＵＣＡＵＵＧＡＵＧＣＣＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1018】

配列番号７９４－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド９ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＧＧＣＡＵＣＡＡＵＧＡＡＧＧＧＵＡＣＧＧＧ

【1019】

配列番号７９５－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１０パッセンジャー（センス）鎖
ＵＡＣＣＣＵＵＣＡＵＵＧＡＵＧＣＣＡＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1020】

配列番号７９６－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１０ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＵＧＧＣＡＵＣＡＡＵＧＡＡＧＧＧＵＡＧＧ

【1021】

配列番号７９７－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１１パッセンジャー（センス）鎖
ＣＡＣＧＡＡＣＵＵＵＣＵＵＣＡＵＧＵＧＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1022】

配列番号７９８－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１１ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＡＣＡＵＧＡＡＧＡＡＡＧＵＵＣＧＵＧＧＧ

【1023】

配列番号７９９－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１２パッセンジャー（センス）鎖
ＡＣＧＡＡＣＵＵＵＣＵＵＣＡＵＧＵＧＧＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1024】

配列番号８００－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１２ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＣＡＣＡＵＧＡＡＧＡＡＡＧＵＵＣＧＵＧＧ

【1025】

配列番号８０１－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１３パッセンジャー（センス）鎖
ＣＧＡＡＣＵＵＵＣＵＵＣＡＵＧＵＧＧＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1026】

配列番号８０２－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１３ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＣＣＡＣＡＵＧＡＡＧＡＡＡＧＵＵＣＧＧＧ

【1027】

配列番号８０３－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１４パッセンジャー（センス）鎖
ＡＣＵＵＵＣＵＵＣＡＵＧＵＧＧＡＣＡＵＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1028】

配列番号８０４－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１４ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＵＧＵＣＣＡＣＡＵＧＡＡＧＡＡＡＧＵＧＧ

【1029】

配列番号８０５－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１５パッセンジャー（センス）鎖
ＵＵＵＣＵＵＣＡＵＧＵＧＧＡＣＡＵＣＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1030】

配列番号８０６－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１５ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＧＡＵＧＵＣＣＡＣＡＵＧＡＡＧＡＡＡＧＧ

【1031】

配列番号８０７－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１６パッセンジャー（センス）鎖
ＣＵＵＣＡＵＧＵＧＧＡＣＡＵＣＡＣＣＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1032】

配列番号８０８－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１６ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＧＧＵＧＡＵＧＵＣＣＡＣＡＵＧＡＡＧＧＧ

【1033】

配列番号８０９－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１７パッセンジャー（センス）鎖
ＡＵＧＵＧＧＡＣＡＵＣＡＣＣＡＡＧＣＵＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1034】

配列番号８１０－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１７ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＧＣＵＵＧＧＵＧＡＵＧＵＣＣＡＣＡＵＧＧ

【1035】

配列番号８１１－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１８パッセンジャー（センス）鎖
ＵＧＵＧＧＡＣＡＵＣＡＣＣＡＡＧＣＵＣＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1036】

配列番号８１２－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１８ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＧＡＧＣＵＵＧＧＵＧＡＵＧＵＣＣＡＣＡＧＧ

【1037】

配列番号８１３－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１９パッセンジャー（センス）鎖
ＧＵＧＧＡＣＡＵＣＡＣＣＡＡＧＣＵＣＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1038】

配列番号８１４－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１９ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＧＡＧＣＵＵＧＧＵＧＡＵＧＵＣＣＡＣＧＧ

【1039】

配列番号８１５－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド２０パッセンジャー（センス）鎖
ＵＧＧＡＣＡＵＣＡＣＣＡＡＧＣＵＣＡＧＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1040】

配列番号８１６－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド２０ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＵＧＡＧＣＵＵＧＧＵＧＡＵＧＵＣＣＡＧＧ

【1041】

配列番号８１７－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド２１パッセンジャー（センス）鎖
ＡＧＡＵＡＵＧＣＣＵＵＣＧＡＧＧＡＵＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1042】

配列番号８１８－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド２１ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＡＵＣＣＵＣＧＡＡＧＧＣＡＵＡＵＣＵＧＧ

【1043】

配列番号８１９－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド２２パッセンジャー（センス）鎖
ＡＵＧＣＣＵＵＣＧＡＧＧＡＵＡＵＵＵＧＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1044】

配列番号８２０－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド２２ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＡＡＡＵＡＵＣＣＵＣＧＡＡＧＧＣＡＵＧＧ

【1045】

配列番号８２１－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド２３パッセンジャー（センス）鎖
ＧＣＣＵＵＣＧＡＧＧＡＵＡＵＵＵＧＧＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1046】

配列番号８２２－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド２３ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＣＣＡＡＡＵＡＵＣＣＵＣＧＡＡＧＧＣＧＧ

【1047】

配列番号８２３－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド２４パッセンジャー（センス）鎖
ＵＧＡＡＧＵＣＡＵＣＣＵＣＡＧＡＡＧＧＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1048】

配列番号８２４－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド２４ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＣＵＵＣＵＧＡＧＧＡＵＧＡＣＵＵＣＡＧＧ

【1049】

配列番号８２５－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド２５パッセンジャー（センス）鎖
ＧＡＡＧＵＣＡＵＣＣＵＣＡＧＡＡＧＧＧＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1050】

配列番号８２６－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド２５ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＣＣＵＵＣＵＧＡＧＧＡＵＧＡＣＵＵＣＧＧ

【1051】

配列番号８２７－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド２６パッセンジャー（センス）鎖
ＡＵＣＣＵＣＡＧＡＡＧＧＧＡＵＧＧＡＵＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1052】

配列番号８２８－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド２６ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＵＣＣＡＵＣＣＣＵＵＣＵＧＡＧＧＡＵＧＧ

【1053】

配列番号８２９－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド２７パッセンジャー（センス）鎖
ＡＧＵＧＡＡＧＡＡＡＵＧＡＡＡＧＡＣＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1054】

配列番号８３０－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド２７ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＧＵＣＵＵＵＣＡＵＵＵＣＵＵＣＡＣＵＧＧ

【1055】

配列番号８３１－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド２８パッセンジャー（センス）鎖
ＡＡＧＡＡＡＵＧＡＡＡＧＡＣＡＡＡＧＧＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1056】

配列番号８３２－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド２８ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＣＵＵＵＧＵＣＵＵＵＣＡＵＵＵＣＵＵＧＧ

【1057】

配列番号８３３－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド２９パッセンジャー（センス）鎖
ＡＧＡＡＡＵＧＡＡＡＧＡＣＡＡＡＧＧＵＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1058】

配列番号８３４－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド２９ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＣＣＵＵＵＧＵＣＵＵＵＣＡＵＵＵＣＵＧＧ

【1059】

配列番号８３５－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド３０パッセンジャー（センス）鎖
ＧＡＡＡＵＧＡＡＡＧＡＣＡＡＡＧＧＵＧＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1060】

配列番号８３６－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド３０ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＡＣＣＵＵＵＧＵＣＵＵＵＣＡＵＵＵＣＧＧ

【1061】

配列番号８３７－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド３１パッセンジャー（センス）鎖
ＡＡＡＵＧＡＡＡＧＡＣＡＡＡＧＧＵＧＧＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1062】

配列番号８３８－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド３１ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＣＡＣＣＵＵＵＧＵＣＵＵＵＣＡＵＵＵＧＧ

【1063】

配列番号８３９－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド３２パッセンジャー（センス）鎖
ＡＡＵＧＡＡＡＧＡＣＡＡＡＧＧＵＧＧＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1064】

配列番号８４０－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド３２ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＣＣＡＣＣＵＵＵＧＵＣＵＵＵＣＡＵＵＧＧ

【1065】

配列番号８４１－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド３３パッセンジャー（センス）鎖
ＡＵＧＡＡＡＧＡＣＡＡＡＧＧＵＧＧＡＵＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1066】

配列番号８４２－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド３３ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＵＣＣＡＣＣＵＵＵＧＵＣＵＵＵＣＡＵＧＧ

【1067】

配列番号８４３－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド３４パッセンジャー（センス）鎖
ＵＧＡＡＡＧＡＣＡＡＡＧＧＵＧＧＡＵＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1068】

配列番号８４４－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド３４ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＡＵＣＣＡＣＣＵＵＵＧＵＣＵＵＵＣＡＧＧ

【1069】

配列番号８４５－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド３５パッセンジャー（センス）鎖
ＧＡＡＡＧＡＣＡＡＡＧＧＵＧＧＡＵＡＣＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1070】

配列番号８４６－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド３５ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＧＵＡＵＣＣＡＣＣＵＵＵＧＵＣＵＵＵＣＧＧ

【1071】

配列番号８４７－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド３６パッセンジャー（センス）鎖
ＡＡＧＡＣＡＡＡＧＧＵＧＧＡＵＡＣＡＵＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1072】

配列番号８４８－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド３６ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＵＧＵＡＵＣＣＡＣＣＵＵＵＧＵＣＵＵＧＧ

【1073】

配列番号８４９－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド３７パッセンジャー（センス）鎖
ＡＧＡＣＡＡＡＧＧＵＧＧＡＵＡＣＡＵＧＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1074】

配列番号８５０－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド３７ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＡＵＧＵＡＵＣＣＡＣＣＵＵＵＧＵＣＵＧＧ

【1075】

配列番号８５１－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド３８パッセンジャー（センス）鎖
ＧＡＣＡＡＡＧＧＵＧＧＡＵＡＣＡＵＧＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1076】

配列番号８５２－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド３８ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＣＡＵＧＵＡＵＣＣＡＣＣＵＵＵＧＵＣＧＧ

【1077】

配列番号８５３－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド３９パッセンジャーガイド（センス）鎖
ＡＣＡＡＡＧＧＵＧＧＡＵＡＣＡＵＧＡＧＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1078】

配列番号８５４－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド３９ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＵＣＡＵＧＵＡＵＣＣＡＣＣＵＵＵＧＵＧＧ

【1079】

配列番号８５５－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド４０パッセンジャー（センス）鎖
ＡＡＧＧＵＧＧＡＵＡＣＡＵＧＡＧＣＡＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1080】

配列番号８５６－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド４０ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＵＧＣＵＣＡＵＧＵＡＵＣＣＡＣＣＵＵＧＧ

【1081】

配列番号８５７－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド４１パッセンジャー（センス）鎖
ＡＧＧＵＧＧＡＵＡＣＡＵＧＡＧＣＡＡＧＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1082】

配列番号８５８－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド４１ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＵＵＧＣＵＣＡＵＧＵＡＵＣＣＡＣＣＵＧＧ

【1083】

配列番号８５９－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド４２パッセンジャー（センス）鎖
ＵＧＧＡＵＡＣＡＵＧＡＧＣＡＡＧＡＵＵＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1084】

配列番号８６０－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド４２ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＡＵＣＵＵＧＣＵＣＡＵＧＵＡＵＣＣＡＧＧ

【1085】

配列番号８６１－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド４３パッセンジャー（センス）鎖
ＧＧＡＵＡＣＡＵＧＡＧＣＡＡＧＡＵＵＵＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1086】

配列番号８６２－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド４３ガイド（アンチセンス）鎖

【1087】

ＵＡＡＡＵＣＵＵＧＣＵＣＡＵＧＵＡＵＣＣＧＧ

【1088】

配列番号８６３－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド４４パッセンジャー（センス）鎖
ＧＡＵＡＣＡＵＧＡＧＣＡＡＧＡＵＵＵＧＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1089】

配列番号８６４－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド４４ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＡＡＡＵＣＵＵＧＣＵＣＡＵＧＵＡＵＣＧＧ

【1090】

配列番号８６５－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド４５パッセンジャー（センス）鎖
ＡＵＡＣＡＵＧＡＧＣＡＡＧＡＵＵＵＧＣＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1091】

配列番号８６６－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド４５ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＧＣＡＡＡＵＣＵＵＧＣＵＣＡＵＧＵＡＵＧＧ

【1092】

配列番号８６７－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド４６パッセンジャー（センス）鎖
ＵＡＣＡＵＧＡＧＣＡＡＧＡＵＵＵＧＣＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1093】

配列番号８６８－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド４６ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＧＣＡＡＡＵＣＵＵＧＣＵＣＡＵＧＵＡＧＧ

【1094】

配列番号８６９－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド４７パッセンジャー（センス）鎖
ＡＣＡＵＧＡＧＣＡＡＧＡＵＵＵＧＣＡＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1095】

配列番号８７０－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド４７ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＵＧＣＡＡＡＵＣＵＵＧＣＵＣＡＵＧＵＧＧ

【1096】

配列番号８７１－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド４８パッセンジャー（センス）鎖
ＵＧＡＧＣＡＡＧＡＵＵＵＧＣＡＡＣＵＵＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1097】

配列番号８７２－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド４８ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＡＧＵＵＧＣＡＡＡＵＣＵＵＧＣＵＣＡＧＧ

【1098】

配列番号８７３－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド４９パッセンジャー（センス）鎖
ＧＡＧＣＡＡＧＡＵＵＵＧＣＡＡＣＵＵＧＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1099】

配列番号８７４－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド４９ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＡＡＧＵＵＧＣＡＡＡＵＣＵＵＧＣＵＣＧＧ

【1100】

配列番号８７５－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド５０パッセンジャー（センス）鎖
ＡＧＣＡＡＧＡＵＵＵＧＣＡＡＣＵＵＧＣＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1101】

配列番号８７６－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド５０ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＧＣＡＡＧＵＵＧＣＡＡＡＵＣＵＵＧＣＵＧＧ

【1102】

配列番号８７７－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド５１パッセンジャー（センス）鎖
ＧＣＡＡＧＡＵＵＵＧＣＡＡＣＵＵＧＣＵＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1103】

配列番号８７８－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド５１ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＧＣＡＡＧＵＵＧＣＡＡＡＵＣＵＵＧＣＧＧ

【1104】

配列番号８７９－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド５２パッセンジャー（センス）鎖
ＣＡＡＧＡＵＵＵＧＣＡＡＣＵＵＧＣＵＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1105】

配列番号８８０－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド５２ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＡＧＣＡＡＧＵＵＧＣＡＡＡＵＣＵＵＧＧＧ

【1106】

配列番号８８１－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド５３パッセンジャー（センス）鎖
ＡＡＧＡＵＵＵＧＣＡＡＣＵＵＧＣＵＡＣＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1107】

配列番号８８２－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド５３ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＧＵＡＧＣＡＡＧＵＵＧＣＡＡＡＵＣＵＵＧＧ

【1108】

配列番号８８３－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド５４パッセンジャー（センス）鎖
ＡＧＡＵＵＵＧＣＡＡＣＵＵＧＣＵＡＣＣＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1109】

配列番号８８４－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド５４ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＧＧＵＡＧＣＡＡＧＵＵＧＣＡＡＡＵＣＵＧＧ

【1110】

配列番号８８５－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド５５パッセンジャー（センス）鎖
ＡＵＵＵＧＣＡＡＣＵＵＧＣＵＡＣＣＣＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1111】

配列番号８８６－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド５５ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＧＧＧＵＡＧＣＡＡＧＵＵＧＣＡＡＡＵＧＧ

【1112】

配列番号８８７－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド５６パッセンジャー（センス）鎖
ＵＵＧＣＡＡＣＵＵＧＣＵＡＣＣＣＡＵＵＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1113】

配列番号８８８－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド５６ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＡＵＧＧＧＵＡＧＣＡＡＧＵＵＧＣＡＡＧＧ

【1114】

配列番号８８９－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド５７パッセンジャー（センス）鎖
ＵＧＣＡＡＣＵＵＧＣＵＡＣＣＣＡＵＵＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1115】

配列番号８９０－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド５７ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＡＡＵＧＧＧＵＡＧＣＡＡＧＵＵＧＣＡＧＧ

【1116】

配列番号８９１－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド５８パッセンジャー（センス）鎖
ＧＣＡＡＣＵＵＧＣＵＡＣＣＣＡＵＵＡＧＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1117】

配列番号８９２－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド５８ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＵＡＡＵＧＧＧＵＡＧＣＡＡＧＵＵＧＣＧＧ

【1118】

配列番号８９３－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド５９パッセンジャー（センス）鎖
ＣＡＡＣＵＵＧＣＵＡＣＣＣＡＵＵＡＧＧＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1119】

配列番号８９４－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド５９ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＣＵＡＡＵＧＧＧＵＡＧＣＡＡＧＵＵＧＧＧ

【1120】

配列番号８９５－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド６０パッセンジャー（センス）鎖
ＣＵＵＧＣＵＡＣＣＣＡＵＵＡＧＧＡＵＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1121】

配列番号８９６－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド６０ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＡＵＣＣＵＡＡＵＧＧＧＵＡＧＣＡＡＧＧＧ

【1122】

配列番号８９７－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド６１パッセンジャー（センス）鎖
ＵＧＣＵＡＣＣＣＡＵＵＡＧＧＡＵＡＡＵＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1123】

配列番号８９８－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド６１ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＵＵＡＵＣＣＵＡＡＵＧＧＧＵＡＧＣＡＧＧ

【1124】

配列番号８９９－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド６２パッセンジャー（センス）鎖
ＡＵＵＡＧＧＡＵＡＡＵＧＵＣＵＵＡＵＧＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1125】

配列番号９００－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド６２ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＡＵＡＡＧＡＣＡＵＵＡＵＣＣＵＡＡＵＧＧ

【1126】

配列番号９０１－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド６３パッセンジャー（センス）鎖
ＵＵＡＧＧＡＵＡＡＵＧＵＣＵＵＡＵＧＵＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1127】

配列番号９０２－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド６３ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＣＡＵＡＡＧＡＣＡＵＵＡＵＣＣＵＡＡＧＧ

【1128】

配列番号９０３－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド６４パッセンジャー（センス）鎖
ＵＧＣＧＡＵＵＧＵＣＣＡＧＡＧＡＣＵＧＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1129】

配列番号９０４－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド６４ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＡＧＵＣＵＣＵＧＧＡＣＡＡＵＣＧＣＡＧＧ

【1130】

配列番号９０５－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド６５パッセンジャー（センス）鎖
ＣＧＡＵＵＧＵＣＣＡＧＡＧＡＣＵＧＧＵＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1131】

配列番号９０６－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド６５ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＣＣＡＧＵＣＵＣＵＧＧＡＣＡＡＵＣＧＧＧ

【1132】

配列番号９０７－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド６６パッセンジャー（センス）鎖
ＧＵＣＣＡＧＡＧＡＣＵＧＧＵＧＡＣＡＵＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1133】

配列番号９０８－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド６６ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＵＧＵＣＡＣＣＡＧＵＣＵＣＵＧＧＡＣＧＧ

【1134】

配列番号９０９－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド６７パッセンジャー（センス）鎖
ＡＧＡＧＡＣＵＧＧＵＧＡＣＡＵＧＧＣＵＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1135】

配列番号９１０－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド６７ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＧＣＣＡＵＧＵＣＡＣＣＡＧＵＣＵＣＵＧＧ

【1136】

配列番号９１１－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド６８パッセンジャー（センス）鎖
ＡＣＵＧＧＵＧＡＣＡＵＧＧＣＵＵＣＣＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1137】

配列番号９１２－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド６８ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＧＧＡＡＧＣＣＡＵＧＵＣＡＣＣＡＧＵＧＧ

【1138】

配列番号９１３－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド６９パッセンジャー（センス）鎖
ＣＵＣＣＡＣＣＵＵＵＣＣＣＡＧＵＵＵＵＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1139】

配列番号９１４－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド６９ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＡＡＡＣＵＧＧＧＡＡＡＧＧＵＧＧＡＧＧＧ

【1140】

配列番号９１５－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド７０パッセンジャー（センス）鎖
ＣＡＣＣＵＵＵＣＣＣＡＧＵＵＵＵＵＣＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1141】

配列番号９１６－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド７０ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＧＡＡＡＡＡＣＵＧＧＧＡＡＡＧＧＵＧＧＧ

【1142】

配列番号９１７－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド７１パッセンジャー（センス）鎖
ＡＧＵＵＵＵＵＣＡＣＵＡＧＡＧＡＡＧＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1143】

配列番号９１８－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド７１ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＣＵＵＣＵＣＵＡＧＵＧＡＡＡＡＡＣＵＧＧ

【1144】

配列番号９１９－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド７２パッセンジャー（センス）鎖
ＡＧＣＡＧＡＵＵＣＵＵＵＣＡＧＡＧＧＵＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1145】

配列番号９２０－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド７２ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＣＣＵＣＵＧＡＡＡＧＡＡＵＣＵＧＣＵＧＧ

【1146】

配列番号９２１－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド７３パッセンジャー（センス）鎖
ＧＣＡＧＡＵＵＣＵＵＵＣＡＧＡＧＧＵＧＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1147】

配列番号９２２－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド７３ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＡＣＣＵＣＵＧＡＡＡＧＡＡＵＣＵＧＣＧＧ

【1148】

配列番号９２３－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド７４パッセンジャー（センス）鎖
ＡＧＡＵＵＣＵＵＵＣＡＧＡＧＧＵＧＣＵＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1149】

配列番号９２４－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド７４ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＧＣＡＣＣＵＣＵＧＡＡＡＧＡＡＵＣＵＧＧ

【1150】

配列番号９２５－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド７５パッセンジャー（センス）鎖
ＡＧＧＵＧＣＵＡＡＡＧＵＵＵＣＣＣＡＵＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1151】

配列番号９２６－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド７５ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＵＧＧＧＡＡＡＣＵＵＵＡＧＣＡＣＣＵＧＧ

【1152】

配列番号９２７－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド７６パッセンジャー（センス）鎖
ＡＡＡＧＵＵＵＣＣＣＡＵＣＵＵＵＧＵＧＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1153】

配列番号９２８－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド７６ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＡＣＡＡＡＧＡＵＧＧＧＡＡＡＣＵＵＵＧＧ

【1154】

配列番号９２９－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド７７パッセンジャー（センス）鎖
ＡＧＵＵＵＣＣＣＡＵＣＵＵＵＧＵＧＣＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1155】

配列番号９３０－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド７７ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＧＣＡＣＡＡＡＧＡＵＧＧＧＡＡＡＣＵＧＧ

【1156】

配列番号９３１－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド７８パッセンジャー（センス）鎖
ＡＧＣＣＵＣＵＧＡＧＣＵＧＡＧＵＵＧＧＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1157】

配列番号９３２－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド７８ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＣＡＡＣＵＣＡＧＣＵＣＡＧＡＧＧＣＵＧＧ

【1158】

配列番号９３３－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド７９パッセンジャー（センス）鎖
ＧＣＣＵＣＵＧＡＧＣＵＧＡＧＵＵＧＧＵＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1159】

配列番号９３４－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド７９ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＣＣＡＡＣＵＣＡＧＣＵＣＡＧＡＧＧＣＧＧ

【1160】

配列番号９３５－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド８０パッセンジャー（センス）鎖
ＣＣＵＣＵＧＡＧＣＵＧＡＧＵＵＧＧＵＵＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1161】

配列番号９３６－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド８０ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＡＣＣＡＡＣＵＣＡＧＣＵＣＡＧＡＧＧＧＧ

【1162】

配列番号９３７－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド８１パッセンジャー（センス）鎖
ＣＵＣＵＧＡＧＣＵＧＡＧＵＵＧＧＵＵＵＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1163】

配列番号９３８－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド８１ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＡＡＣＣＡＡＣＵＣＡＧＣＵＣＡＧＡＧＧＧ

【1164】

配列番号９３９－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド８２パッセンジャー（センス）鎖
ＵＣＵＧＡＧＣＵＧＡＧＵＵＧＧＵＵＵＵＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1165】

配列番号９４０－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド８２ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＡＡＡＣＣＡＡＣＵＣＡＧＣＵＣＡＧＡＧＧ

【1166】

配列番号９４１－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド８３パッセンジャー（センス）鎖
ＵＧＡＧＣＵＧＡＧＵＵＧＧＵＵＵＵＡＵＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1167】

配列番号９４２－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド８３ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＵＡＡＡＡＣＣＡＡＣＵＣＡＧＣＵＣＡＧＧ

【1168】

配列番号９４３－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド８４パッセンジャー（センス）鎖
ＵＧＡＧＵＵＧＧＵＵＵＵＡＵＧＡＡＡＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1169】

配列番号９４４－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド８４ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＵＵＵＣＡＵＡＡＡＡＣＣＡＡＣＵＣＡＧＧ

【1170】

配列番号９４５－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド８５パッセンジャー（センス）鎖
ＧＡＧＵＵＧＧＵＵＵＵＡＵＧＡＡＡＡＧＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1171】

配列番号９４６－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド８５ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＵＵＵＵＣＡＵＡＡＡＡＣＣＡＡＣＵＣＧＧ

【1172】

配列番号９４７－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド８６パッセンジャー（センス）鎖
ＵＵＧＧＵＵＵＵＡＵＧＡＡＡＡＧＣＵＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1173】

配列番号９４８－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド８６ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＡＧＣＵＵＵＵＣＡＵＡＡＡＡＣＣＡＡＧＧ

【1174】

配列番号９４９－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド８７パッセンジャー（センス）鎖
ＵＧＧＵＵＵＵＡＵＧＡＡＡＡＧＣＵＡＧＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1175】

配列番号９５０－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド８７ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＵＡＧＣＵＵＵＵＣＡＵＡＡＡＡＣＣＡＧＧ

【1176】

配列番号９５１－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド８８パッセンジャー（センス）鎖
ＧＧＵＵＵＵＡＵＧＡＡＡＡＧＣＵＡＧＧＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1177】

配列番号９５２－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド８８ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＣＵＡＧＣＵＵＵＵＣＡＵＡＡＡＡＣＣＧＧ

【1178】

配列番号９５３－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド８９パッセンジャー（センス）鎖
ＵＵＵＵＡＵＧＡＡＡＡＧＣＵＡＧＧＡＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1179】

配列番号９５４－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド８９ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＵＣＣＵＡＧＣＵＵＵＵＣＡＵＡＡＡＡＧＧ

【1180】

配列番号９５５－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド９０パッセンジャー（センス）鎖
ＵＡＵＧＡＡＡＡＧＣＵＡＧＧＡＡＧＣＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1181】

配列番号９５６－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド９０ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＧＣＵＵＣＣＵＡＧＣＵＵＵＵＣＡＵＡＧＧ

【1182】

配列番号９５７－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド９１パッセンジャー（センス）鎖
ＡＵＧＡＡＡＡＧＣＵＡＧＧＡＡＧＣＡＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1183】

配列番号９５８－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド９１ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＵＧＣＵＵＣＣＵＡＧＣＵＵＵＵＣＡＵＧＧ

【1184】

配列番号９５９－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド９２パッセンジャー（センス）鎖
ＣＣＡＧＣＡＣＵＵＡＡＣＵＣＵＡＡＵＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1185】

配列番号９６０－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド９２ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＡＵＵＡＧＡＧＵＵＡＡＧＵＧＣＵＧＧＧＧ

【1186】

配列番号９６１－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド９３パッセンジャー（センス）鎖
ＣＡＧＣＡＣＵＵＡＡＣＵＣＵＡＡＵＡＣＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1187】

配列番号９６２－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド９３ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＧＵＡＵＵＡＧＡＧＵＵＡＡＧＵＧＣＵＧＧＧ

【1188】

配列番号９６３－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド９４パッセンジャー（センス）鎖
ＵＡＡＵＡＣＡＵＣＡＧＣＡＵＧＣＧＵＵＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1189】

配列番号９６４－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド９４ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＡＣＧＣＡＵＧＣＵＧＡＵＧＵＡＵＵＡＧＧ

【1190】

配列番号９６５－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド９５パッセンジャー（センス）鎖
ＡＡＵＡＣＡＵＣＡＧＣＡＵＧＣＧＵＵＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1191】

配列番号９６６－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド９５ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＡＡＣＧＣＡＵＧＣＵＧＡＵＧＵＡＵＵＧＧ

【1192】

配列番号９６７－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド９６パッセンジャー（センス）鎖
ＵＧＣＧＵＵＡＡＵＵＣＡＧＣＵＧＧＵＵＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1193】

配列番号９６８－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド９６ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＡＣＣＡＧＣＵＧＡＡＵＵＡＡＣＧＣＡＧＧ

【1194】

配列番号９６９－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド９７パッセンジャー（センス）鎖
ＧＣＧＵＵＡＡＵＵＣＡＧＣＵＧＧＵＵＧＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1195】

配列番号９７０－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド９７ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＡＡＣＣＡＧＣＵＧＡＡＵＵＡＡＣＧＣＧＧ

【1196】

配列番号９７１－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド９８パッセンジャー（センス）鎖
ＣＧＵＵＡＡＵＵＣＡＧＣＵＧＧＵＵＧＧＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1197】

配列番号９７２－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド９８ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＣＡＡＣＣＡＧＣＵＧＡＡＵＵＡＡＣＧＧＧ

【1198】

配列番号９７３－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド９９パッセンジャー（センス）鎖
ＵＵＡＡＵＵＣＡＧＣＵＧＧＵＵＧＧＧＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1199】

配列番号９７４－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド９９ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＣＣＣＡＡＣＣＡＧＣＵＧＡＡＵＵＡＡＧＧ

【1200】

配列番号９７５－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１００パッセンジャー（センス）鎖
ＵＡＡＵＵＣＡＧＣＵＧＧＵＵＧＧＧＡＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1201】

配列番号９７６－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１００ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＵＣＣＣＡＡＣＣＡＧＣＵＧＡＡＵＵＡＧＧ

【1202】

配列番号９７７－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１０１パッセンジャー（センス）鎖
ＧＣＡＧＡＧＧＧＵＣＣＣＵＵＡＣＵＧＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1203】

配列番号９７８－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１０１ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＣＡＧＵＡＡＧＧＧＡＣＣＣＵＣＵＧＣＧＧ

【1204】

配列番号９７９－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１０２パッセンジャー（センス）鎖
ＣＵＡＵＵＡＡＵＧＧＵＣＡＧＡＣＵＧＵＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1205】

配列番号９８０－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１０２ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＣＡＧＵＣＵＧＡＣＣＡＵＵＡＡＵＡＧＧＧ

【1206】

配列番号９８１－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１０３パッセンジャー（センス）鎖
ＵＡＵＵＡＡＵＧＧＵＣＡＧＡＣＵＧＵＵＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1207】

配列番号９８２－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１０３ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＡＣＡＧＵＣＵＧＡＣＣＡＵＵＡＡＵＡＧＧ

【1208】

配列番号９８３－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１０４パッセンジャー（センス）鎖
ＡＵＵＡＡＵＧＧＵＣＡＧＡＣＵＧＵＵＣＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1209】

配列番号９８４－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１０４ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＧＡＡＣＡＧＵＣＵＧＡＣＣＡＵＵＡＡＵＧＧ

【1210】

配列番号９８５－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１０５パッセンジャー（センス）鎖
ＵＵＡＡＵＧＧＵＣＡＧＡＣＵＧＵＵＣＣＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1211】

配列番号９８６－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１０５ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＧＧＡＡＣＡＧＵＣＵＧＡＣＣＡＵＵＡＡＧＧ

【1212】

配列番号９８７－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１０６パッセンジャー（センス）鎖
ＵＡＡＵＧＧＵＣＡＧＡＣＵＧＵＵＣＣＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1213】

配列番号９８８－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１０６ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＧＧＡＡＣＡＧＵＣＵＧＡＣＣＡＵＵＡＧＧ

【1214】

配列番号９８９－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１０７パッセンジャー（センス）鎖
ＡＡＵＧＧＵＣＡＧＡＣＵＧＵＵＣＣＡＧＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1215】

配列番号９９０－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１０７ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＵＧＧＡＡＣＡＧＵＣＵＧＡＣＣＡＵＵＧＧ

【1216】

配列番号９９１－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１０８パッセンジャー（センス）鎖
ＡＧＡＡＣＡＣＣＵＵＵＵＵＣＡＣＣＵＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1217】

配列番号９９２－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１０８ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＡＧＧＵＧＡＡＡＡＡＧＧＵＧＵＵＣＵＧＧ

【1218】

配列番号９９３－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１０９パッセンジャー（センス）鎖
ＧＡＡＣＡＣＣＵＵＵＵＵＣＡＣＣＵＡＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1219】

配列番号９９４－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１０９ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＵＡＧＧＵＧＡＡＡＡＡＧＧＵＧＵＵＣＧＧ

【1220】

配列番号９９５－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１１０パッセンジャー（センス）鎖
ＡＡＣＡＣＣＵＵＵＵＵＣＡＣＣＵＡＡＣＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1221】

配列番号９９６－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１１０ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＧＵＵＡＧＧＵＧＡＡＡＡＡＧＧＵＧＵＵＧＧ

【1222】

配列番号９９７－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１１１パッセンジャー（センス）鎖
ＡＣＡＣＣＵＵＵＵＵＣＡＣＣＵＡＡＣＵＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1223】

配列番号９９８－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１１１ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＧＵＵＡＧＧＵＧＡＡＡＡＡＧＧＵＧＵＧＧ

【1224】

配列番号９９９－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１１２パッセンジャー（センス）鎖
ＣＡＣＣＵＵＵＵＵＣＡＣＣＵＡＡＣＵＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1225】

配列番号１０００－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１１２ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＡＧＵＵＡＧＧＵＧＡＡＡＡＡＧＧＵＧＧＧ

【1226】

配列番号１００１－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１１３パッセンジャー（センス）鎖
ＡＣＣＵＵＵＵＵＣＡＣＣＵＡＡＣＵＡＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1227】

配列番号１００２－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１１３ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＵＡＧＵＵＡＧＧＵＧＡＡＡＡＡＧＧＵＧＧ

【1228】

配列番号１００３－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１１４パッセンジャー（センス）鎖
ＣＵＵＵＵＵＣＡＣＣＵＡＡＣＵＡＡＡＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1229】

配列番号１００４－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１１４ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＵＵＵＡＧＵＵＡＧＧＵＧＡＡＡＡＡＧＧＧ

【1230】

配列番号１００５－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１１５パッセンジャー（センス）鎖
ＵＵＵＵＣＡＣＣＵＡＡＣＵＡＡＡＡＵＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1231】

配列番号１００６－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１１５ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＡＵＵＵＵＡＧＵＵＡＧＧＵＧＡＡＡＡＧＧ

【1232】

配列番号１００７－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１１６パッセンジャー（センス）鎖
ＵＵＣＡＣＣＵＡＡＣＵＡＡＡＡＵＡＡＵＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1233】

配列番号１００８－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１１６ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＵＵＡＵＵＵＵＡＧＵＵＡＧＧＵＧＡＡＧＧ

【1234】

配列番号１００９－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１１７パッセンジャー（センス）鎖
ＵＣＡＣＣＵＡＡＣＵＡＡＡＡＵＡＡＵＧＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1235】

配列番号１０１０－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１１７ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＡＵＵＡＵＵＵＵＡＧＵＵＡＧＧＵＧＡＧＧ

【1236】

配列番号１０１１－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１１８パッセンジャー（センス）鎖
ＣＡＣＣＵＡＡＣＵＡＡＡＡＵＡＡＵＧＵＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1237】

配列番号１０１２－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１１８ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＣＡＵＵＡＵＵＵＵＡＧＵＵＡＧＧＵＧＧＧ

【1238】

配列番号１０１３－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１１９パッセンジャー（センス）鎖
ＡＣＣＵＡＡＣＵＡＡＡＡＵＡＡＵＧＵＵＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1239】

配列番号１０１４－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１１９ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＡＣＡＵＵＡＵＵＵＵＡＧＵＵＡＧＧＵＧＧ

【1240】

配列番号１０１５－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１２０パッセンジャー（センス）鎖
ＣＣＵＡＡＣＵＡＡＡＡＵＡＡＵＧＵＵＵＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1241】

配列番号１０１６－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１２０ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＡＡＣＡＵＵＡＵＵＵＵＡＧＵＵＡＧＧＧＧ

【1242】

配列番号１０１７－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１２１パッセンジャー（センス）鎖
ＣＵＡＡＣＵＡＡＡＡＵＡＡＵＧＵＵＵＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1243】

配列番号１０１８－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１２１ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＡＡＡＣＡＵＵＡＵＵＵＵＡＧＵＵＡＧＧＧ

【1244】

配列番号１０１９－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１２２パッセンジャー（センス）鎖
ＵＡＡＣＵＡＡＡＡＵＡＡＵＧＵＵＵＡＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1245】

配列番号１０２０－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１２２ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＵＡＡＡＣＡＵＵＡＵＵＵＵＡＧＵＵＡＧＧ

【1246】

配列番号１０２１－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１２３パッセンジャー（センス）鎖
ＡＡＣＵＡＡＡＡＵＡＡＵＧＵＵＵＡＡＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1247】

配列番号１０２２－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１２３ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＵＵＡＡＡＣＡＵＵＡＵＵＵＵＡＧＵＵＧＧ

【1248】

配列番号１０２３－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１２４パッセンジャー（センス）鎖
ＡＣＵＡＡＡＡＵＡＡＵＧＵＵＵＡＡＡＧＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1249】

配列番号１０２４－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１２４ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＵＵＵＡＡＡＣＡＵＵＡＵＵＵＵＡＧＵＧＧ

【1250】

配列番号１０２５－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１２５パッセンジャー（センス）鎖
ＣＵＡＡＡＡＵＡＡＵＧＵＵＵＡＡＡＧＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1251】

配列番号１０２６－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１２５ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＣＵＵＵＡＡＡＣＡＵＵＡＵＵＵＵＡＧＧＧ

【1252】

配列番号１０２７－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１２６パッセンジャー（センス）鎖
ＵＡＡＡＡＵＡＡＵＧＵＵＵＡＡＡＧＡＧＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1253】

配列番号１０２８－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１２６ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＵＣＵＵＵＡＡＡＣＡＵＵＡＵＵＵＵＡＧＧ

【1254】

配列番号１０２９－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１２７パッセンジャー（センス）鎖
ＡＡＧＡＧＵＵＵＵＧＵＡＵＡＡＡＡＡＵＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1255】

配列番号１０３０－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１２７ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＵＵＵＵＵＡＵＡＣＡＡＡＡＣＵＣＵＵＧＧ

【1256】

配列番号１０３１－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１２８パッセンジャー（センス）鎖
ＧＵＵＵＵＧＵＡＵＡＡＡＡＡＵＧＵＡＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1257】

配列番号１０３２－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１２８ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＵＡＣＡＵＵＵＵＵＡＵＡＣＡＡＡＡＣＧＧ

【1258】

配列番号１０３３－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１２９パッセンジャー（センス）鎖
ＵＵＧＵＡＵＡＡＡＡＡＵＧＵＡＡＧＧＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1259】

配列番号１０３４－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１２９ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＣＣＵＵＡＣＡＵＵＵＵＵＡＵＡＣＡＡＧＧ

【1260】

配列番号１０３５－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１３０パッセンジャー（センス）鎖
ＵＧＵＡＵＡＡＡＡＡＵＧＵＡＡＧＧＡＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1261】

配列番号１０３６－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１３０ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＵＣＣＵＵＡＣＡＵＵＵＵＵＡＵＡＣＡＧＧ

【1262】

配列番号１０３７－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１３１パッセンジャー（センス）鎖
ＧＵＡＵＡＡＡＡＡＵＧＵＡＡＧＧＡＡＧＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1263】

配列番号１０３８－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１３１ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＵＵＣＣＵＵＡＣＡＵＵＵＵＵＡＵＡＣＧＧ

【1264】

配列番号１０３９－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１３２パッセンジャー（センス）鎖
ＡＵＧＵＡＡＧＧＡＡＧＣＧＵＵＧＵＵＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1265】

配列番号１０４０－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１３２ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＡＡＣＡＡＣＧＣＵＵＣＣＵＵＡＣＡＵＧＧ

【1266】

配列番号１０４１－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１３３パッセンジャー（センス）鎖
ＵＵＵＵＧＵＡＵＵＡＵＧＵＧＡＡＵＣＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1267】

配列番号１０４２－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１３３ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＧＡＵＵＣＡＣＡＵＡＡＵＡＣＡＡＡＡＧＧ

【1268】

配列番号１０４３－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１３４パッセンジャー（センス）鎖
ＵＵＵＧＵＡＵＵＡＵＧＵＧＡＡＵＣＡＧＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1269】

配列番号１０４４－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１３４ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＵＧＡＵＵＣＡＣＡＵＡＡＵＡＣＡＡＡＧＧ

【1270】

配列番号１０４５－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１３５パッセンジャー（センス）鎖
ＵＵＧＵＡＵＵＡＵＧＵＧＡＡＵＣＡＧＵＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1271】

配列番号１０４６－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１３５ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＣＵＧＡＵＵＣＡＣＡＵＡＡＵＡＣＡＡＧＧ

【1272】

配列番号１０４７－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１３６パッセンジャー（センス）鎖
ＧＵＡＵＵＡＵＧＵＧＡＡＵＣＡＧＵＧＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1273】

配列番号１０４８－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１３６ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＣＡＣＵＧＡＵＵＣＡＣＡＵＡＡＵＡＣＧＧ

【1274】

配列番号１０４９－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１３７パッセンジャー（センス）鎖
ＵＡＵＵＡＵＧＵＧＡＡＵＣＡＧＵＧＡＧＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1275】

配列番号１０５０－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１３７ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＵＣＡＣＵＧＡＵＵＣＡＣＡＵＡＡＵＡＧＧ

【1276】

配列番号１０５１－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１３８パッセンジャー（センス）鎖
ＡＵＵＡＵＧＵＧＡＡＵＣＡＧＵＧＡＧＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1277】

配列番号１０５２－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１３８ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＣＵＣＡＣＵＧＡＵＵＣＡＣＡＵＡＡＵＧＧ

【1278】

配列番号１０５３－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１３９パッセンジャー（センス）鎖
ＵＵＡＵＧＵＧＡＡＵＣＡＧＵＧＡＧＡＵＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1279】

配列番号１０５４－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１３９ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＵＣＵＣＡＣＵＧＡＵＵＣＡＣＡＵＡＡＧＧ

【1280】

配列番号１０５５－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１４０パッセンジャー（センス）鎖
ＵＡＵＧＵＧＡＡＵＣＡＧＵＧＡＧＡＵＧＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1281】

配列番号１０５６－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１４０ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＡＵＣＵＣＡＣＵＧＡＵＵＣＡＣＡＵＡＧＧ

【1282】

配列番号１０５７－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１４１パッセンジャー（センス）鎖
ＡＵＧＵＧＡＡＵＣＡＧＵＧＡＧＡＵＧＵＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1283】

配列番号１０５８－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１４１ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＣＡＵＣＵＣＡＣＵＧＡＵＵＣＡＣＡＵＧＧ

【1284】

配列番号１０５９－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１４２パッセンジャー（センス）鎖
ＵＧＵＧＡＡＵＣＡＧＵＧＡＧＡＵＧＵＵＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1285】

配列番号１０６０－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１４２ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＡＣＡＵＣＵＣＡＣＵＧＡＵＵＣＡＣＡＧＧ

【1286】

配列番号１０６１－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１４３パッセンジャー（センス）鎖
ＧＵＧＡＡＵＣＡＧＵＧＡＧＡＵＧＵＵＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1287】

配列番号１０６２－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１４３ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＡＡＣＡＵＣＵＣＡＣＵＧＡＵＵＣＡＣＧＧ

【1288】

配列番号１０６３－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１４４パッセンジャー（センス）鎖
ＧＵＧＡＧＡＵＧＵＵＡＧＵＡＧＡＡＵＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1289】

配列番号１０６４－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１４４ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＡＵＵＣＵＡＣＵＡＡＣＡＵＣＵＣＡＣＧＧ

【1290】

配列番号１０６５－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１４５パッセンジャー（センス）鎖
ＵＵＵＣＵＡＵＵＵＡＵＧＣＡＵＵＵＧＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1291】

配列番号１０６６－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１４５ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＣＡＡＡＵＧＣＡＵＡＡＡＵＡＧＡＡＡＧＧ

【1292】

配列番号１０６７－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１４６パッセンジャー（センス）鎖
ＣＵＡＵＵＵＡＵＧＣＡＵＵＵＧＡＧＵＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1293】

配列番号１０６８－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１４６ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＡＣＵＣＡＡＡＵＧＣＡＵＡＡＡＵＡＧＧＧ

【1294】

配列番号１０６９－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１４７パッセンジャー（センス）鎖
ＵＧＣＵＣＡＡＡＣＵＧＵＵＡＡＡＵＧＵＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1295】

配列番号１０７０－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１４７ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＣＡＵＵＵＡＡＣＡＧＵＵＵＧＡＧＣＡＧＧ

【1296】

配列番号１０７１－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１４８パッセンジャー（センス）鎖
ＧＣＵＣＡＡＡＣＵＧＵＵＡＡＡＵＧＵＵＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1297】

配列番号１０７２－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１４８ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＡＣＡＵＵＵＡＡＣＡＧＵＵＵＧＡＧＣＧＧ

【1298】

配列番号１０７３－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１４９パッセンジャー（センス）鎖
ＣＵＣＡＡＡＣＵＧＵＵＡＡＡＵＧＵＵＧＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1299】

配列番号１０７４－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１４９ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＡＡＣＡＵＵＵＡＡＣＡＧＵＵＵＧＡＧＧＧ

【1300】

配列番号１０７５－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１５０パッセンジャー（センス）鎖
ＵＣＡＡＡＣＵＧＵＵＡＡＡＵＧＵＵＧＧＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1301】

配列番号１０７６－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１５０ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＣＡＡＣＡＵＵＵＡＡＣＡＧＵＵＵＧＡＧＧ

【1302】

配列番号１０７７－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１５１パッセンジャー（センス）鎖
ＣＡＡＡＣＵＧＵＵＡＡＡＵＧＵＵＧＧＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1303】

配列番号１０７８－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１５１ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＣＣＡＡＣＡＵＵＵＡＡＣＡＧＵＵＵＧＧＧ

【1304】

配列番号１０７９－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１５２パッセンジャー（センス）鎖
ＡＡＡＣＵＧＵＵＡＡＡＵＧＵＵＧＧＡＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1305】

配列番号１０８０－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１５２ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＵＣＣＡＡＣＡＵＵＵＡＡＣＡＧＵＵＵＧＧ

【1306】

配列番号１０８１－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１５３パッセンジャー（センス）鎖
ＡＡＣＵＧＵＵＡＡＡＵＧＵＵＧＧＡＡＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1307】

配列番号１０８２－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１５３ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＵＵＣＣＡＡＣＡＵＵＵＡＡＣＡＧＵＵＧＧ

【1308】

配列番号１０８３－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１５４パッセンジャー（センス）鎖
ＵＧＵＵＡＡＡＵＧＵＵＧＧＡＡＡＡＧＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1309】

配列番号１０８４－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１５４ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＣＵＵＵＵＣＣＡＡＣＡＵＵＵＡＡＣＡＧＧ

【1310】

配列番号１０８５－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１５５パッセンジャー（センス）鎖
ＧＵＵＡＡＡＵＧＵＵＧＧＡＡＡＡＧＡＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1311】

配列番号１０８６－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１５５ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＵＣＵＵＵＵＣＣＡＡＣＡＵＵＵＡＡＣＧＧ

【1312】

配列番号１０８７－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１５６パッセンジャー（センス）鎖
ＵＵＡＡＡＵＧＵＵＧＧＡＡＡＡＧＡＡＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1313】

配列番号１０８８－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１５６ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＵＵＣＵＵＵＵＣＣＡＡＣＡＵＵＵＡＡＧＧ

【1314】

配列番号１０８９－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１５７パッセンジャー（センス）鎖
ＵＡＡＡＵＧＵＵＧＧＡＡＡＡＧＡＡＡＧＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1315】

配列番号１０９０－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１５７ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＵＵＵＣＵＵＵＵＣＣＡＡＣＡＵＵＵＡＧＧ

【1316】

配列番号１０９１－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１５８パッセンジャー（センス）鎖
ＡＧＡＡＡＡＧＡＧＧＣＵＡＣＵＵＧＵＧＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1317】

配列番号１０９２－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１５８ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＡＣＡＡＧＵＡＧＣＣＵＣＵＵＵＵＣＵＧＧ

【1318】

配列番号１０９３－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１５９パッセンジャー（センス）鎖
ＧＡＡＡＡＧＡＧＧＣＵＡＣＵＵＧＵＧＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1319】

配列番号１０９４－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１５９ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＣＡＣＡＡＧＵＡＧＣＣＵＣＵＵＵＵＣＧＧ

【1320】

配列番号１０９５－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１６０パッセンジャー（センス）鎖
ＡＡＡＡＧＡＧＧＣＵＡＣＵＵＧＵＧＡＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1321】

配列番号１０９６－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１６０ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＵＣＡＣＡＡＧＵＡＧＣＣＵＣＵＵＵＵＧＧ

【1322】

配列番号１０９７－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１６１パッセンジャー（センス）鎖
ＡＧＡＧＧＣＵＡＣＵＵＧＵＧＡＡＡＡＵＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1323】

配列番号１０９８－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１６１ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＵＵＵＵＣＡＣＡＡＧＵＡＧＣＣＵＣＵＧＧ

【1324】

配列番号１０９９－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１６２パッセンジャー（センス）鎖
ＧＡＧＧＣＵＡＣＵＵＧＵＧＡＡＡＡＵＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1325】

配列番号１１００－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１６２ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＡＵＵＵＵＣＡＣＡＡＧＵＡＧＣＣＵＣＧＧ

【1326】

配列番号１１０１－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１６３パッセンジャー（センス）鎖
ＡＡＡＧＵＵＡＣＡＡＧＵＵＵＣＵＵＵＵＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1327】

配列番号１１０２－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１６３ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＡＡＡＧＡＡＡＣＵＵＧＵＡＡＣＵＵＵＧＧ

【1328】

配列番号１１０３－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１６４パッセンジャー（センス）鎖
ＣＡＡＣＡＧＵＡＵＵＵＵＣＵＡＡＵＡＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1329】

配列番号１１０４－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１６４ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＵＡＵＵＡＧＡＡＡＡＵＡＣＵＧＵＵＧＧＧ

【1330】

配列番号１１０５－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１６５パッセンジャー（センス）鎖
ＡＡＣＡＧＵＡＵＵＵＵＣＵＡＡＵＡＡＣＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1331】

配列番号１１０６－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１６５ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＧＵＵＡＵＵＡＧＡＡＡＡＵＡＣＵＧＵＵＧＧ

【1332】

配列番号１１０７－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１６６パッセンジャー（センス）鎖
ＡＣＡＧＵＡＵＵＵＵＣＵＡＡＵＡＡＣＣＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1333】

配列番号１１０８－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１６６ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＧＧＵＵＡＵＵＡＧＡＡＡＡＵＡＣＵＧＵＧＧ

【1334】

配列番号１１０９－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１６７パッセンジャー（センス）鎖
ＣＡＧＵＡＵＵＵＵＣＵＡＡＵＡＡＣＣＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1335】

配列番号１１１０－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１６７ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＧＧＵＵＡＵＵＡＧＡＡＡＡＵＡＣＵＧＧＧ

【1336】

配列番号１１１１－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１６８パッセンジャー（センス）鎖
ＵＵＧＵＧＡＵＵＧＵＵＡＵＣＡＧＧＡＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1337】

配列番号１１１２－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１６８ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＵＣＣＵＧＡＵＡＡＣＡＡＵＣＡＣＡＡＧＧ

【1338】

配列番号１１１３－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１６９パッセンジャー（センス）鎖
ＵＧＵＧＡＵＵＧＵＵＡＵＣＡＧＧＡＡＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1339】

配列番号１１１４－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１６９ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＵＵＣＣＵＧＡＵＡＡＣＡＡＵＣＡＣＡＧＧ

【1340】

配列番号１１１５－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１７０パッセンジャー（センス）鎖
ＧＵＧＡＵＵＧＵＵＡＵＣＡＧＧＡＡＡＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1341】

配列番号１１１６－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１７０ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＵＵＵＣＣＵＧＡＵＡＡＣＡＡＵＣＡＣＧＧ

【1342】

配列番号１１１７－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１７１パッセンジャー（センス）鎖
ＵＧＡＵＵＧＵＵＡＵＣＡＧＧＡＡＡＡＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1343】

配列番号１１１８－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１７１ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＵＵＵＵＣＣＵＧＡＵＡＡＣＡＡＵＣＡＧＧ

【1344】

配列番号１１１９－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１７２パッセンジャー（センス）鎖
ＧＡＵＵＧＵＵＡＵＣＡＧＧＡＡＡＡＡＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1345】

配列番号１１２０－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１７２ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＵＵＵＵＵＣＣＵＧＡＵＡＡＣＡＡＵＣＧＧ

【1346】

配列番号１１２１－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１７３パッセンジャー（センス）鎖
ＡＵＵＧＵＵＡＵＣＡＧＧＡＡＡＡＡＡＵＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1347】

配列番号１１２２－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１７３ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＵＵＵＵＵＵＣＣＵＧＡＵＡＡＣＡＡＵＧＧ

【1348】

配列番号１１２３－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１７４パッセンジャー（センス）鎖
ＵＵＧＵＵＡＵＣＡＧＧＡＡＡＡＡＡＵＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1349】

配列番号１１２４－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１７４ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＡＵＵＵＵＵＵＣＣＵＧＡＵＡＡＣＡＡＧＧ

【1350】

配列番号１１２５－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１７５パッセンジャー（センス）鎖
ＵＧＵＵＡＵＣＡＧＧＡＡＡＡＡＡＵＡＵＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1351】

配列番号１１２６－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１７５ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＵＡＵＵＵＵＵＵＣＣＵＧＡＵＡＡＣＡＧＧ

【1352】

配列番号１１２７－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１７６パッセンジャー（センス）鎖
ＧＵＵＡＵＣＡＧＧＡＡＡＡＡＡＵＡＵＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1353】

配列番号１１２８－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１７６ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＡＵＡＵＵＵＵＵＵＣＣＵＧＡＵＡＡＣＧＧ

【1354】

配列番号１１２９－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１７７パッセンジャー（センス）鎖
ＵＵＡＵＣＡＧＧＡＡＡＡＡＡＵＡＵＡＵＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1355】

配列番号１１３０－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１７７ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＵＡＵＡＵＵＵＵＵＵＣＣＵＧＡＵＡＡＧＧ

【1356】

配列番号１１３１－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１７８パッセンジャー（センス）鎖
ＡＧＧＡＡＡＡＡＡＵＡＵＡＵＵＡＡＡＵＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1357】

配列番号１１３２－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１７８ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＵＵＵＡＡＵＡＵＡＵＵＵＵＵＵＣＣＵＧＧ

【1358】

配列番号１１３３－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１７９パッセンジャー（センス）鎖
ＧＧＡＡＡＡＡＡＵＡＵＡＵＵＡＡＡＵＧＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1359】

配列番号１１３４－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１７９ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＡＵＵＵＡＡＵＡＵＡＵＵＵＵＵＵＣＣＧＧ

【1360】

配列番号１１３５－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１８０パッセンジャー（センス）鎖
ＧＡＡＡＡＡＡＵＡＵＡＵＵＡＡＡＵＧＧＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1361】

配列番号１１３６－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１８０ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＣＡＵＵＵＡＡＵＡＵＡＵＵＵＵＵＵＣＧＧ

【1362】

配列番号１１３７－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１８１パッセンジャー（センス）鎖
ＡＵＵＵＵＣＵＵＵＣＵＧＣＵＵＵＵＡＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1363】

配列番号１１３８－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１８１ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＵＡＡＡＡＧＣＡＧＡＡＡＧＡＡＡＡＵＧＧ

【1364】

配列番号１１３９－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１８２パッセンジャー（センス）鎖
ＵＣＵＵＵＣＵＧＣＵＵＵＵＡＡＡＡＡＵＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1365】

配列番号１１４０－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１８２ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＵＵＵＵＵＡＡＡＡＧＣＡＧＡＡＡＧＡＧＧ

【1366】

配列番号１１４１－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１８３パッセンジャー（センス）鎖
ＵＡＡＧＧＡＡＡＵＣＡＧＧＡＡＧＵＧＵＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1367】

配列番号１１４２－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１８３ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＣＡＣＵＵＣＣＵＧＡＵＵＵＣＣＵＵＡＧＧ

【1368】

配列番号１１４３－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１８４パッセンジャー（センス）鎖
ＡＡＧＧＡＡＡＵＣＡＧＧＡＡＧＵＧＵＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1369】

配列番号１１４４－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１８４ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＡＣＡＣＵＵＣＣＵＧＡＵＵＵＣＣＵＵＧＧ

【1370】

配列番号１１４５－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１８５パッセンジャー（センス）鎖
ＧＧＡＡＡＵＣＡＧＧＡＡＧＵＧＵＡＡＵＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1371】

配列番号１１４６－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１８５ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＵＵＡＣＡＣＵＵＣＣＵＧＡＵＵＵＣＣＧＧ

【1372】

配列番号１１４７－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１８６パッセンジャー（センス）鎖
ＣＣＡＣＡＣＣＣＡＧＣＵＡＧＵＵＵＵＵＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1373】

配列番号１１４８－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１８６ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＡＡＡＡＣＵＡＧＣＵＧＧＧＵＧＵＧＧＧＧ

【1374】

配列番号１１４９－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１８７パッセンジャー（センス）鎖
ＣＡＣＡＣＣＣＡＧＣＵＡＧＵＵＵＵＵＵＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1375】

配列番号１１５０－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１８７ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＡＡＡＡＡＣＵＡＧＣＵＧＧＧＵＧＵＧＧＧ

【1376】

配列番号１１５１－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１８８パッセンジャー（センス）鎖
ＣＵＡＧＧＡＵＵＡＣＡＧＧＵＧＵＧＡＧＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1377】

配列番号１１５２－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１８８ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＵＣＡＣＡＣＣＵＧＵＡＡＵＣＣＵＡＧＧＧ

【1378】

配列番号１１５３－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１８９パッセンジャー（センス）鎖
ＡＧＡＧＵＡＵＧＡＧＣＣＵＧＡＵＵＵＵＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1379】

配列番号１１５４－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１８９ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＡＡＡＵＣＡＧＧＣＵＣＡＵＡＣＵＣＵＧＧ

【1380】

配列番号１１５５－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１９０パッセンジャー（センス）鎖
ＧＡＧＵＡＵＧＡＧＣＣＵＧＡＵＵＵＵＧＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1381】

配列番号１１５６－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１９０ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＣＡＡＡＡＵＣＡＧＧＣＵＣＡＵＡＣＵＣＧＧ

【1382】

配列番号１１５７－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１９１パッセンジャー（センス）鎖
ＣＣＣＡＵＣＵＣＵＡＣＵＡＡＡＡＡＡＵＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1383】

配列番号１１５８－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１９１ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＵＵＵＵＵＵＡＧＵＡＧＡＧＡＵＧＧＧＧＧ

【1384】

配列番号１１５９－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１９２パッセンジャー（センス）鎖
ＡＣＵＵＵＣＡＧＣＡＵＧＡＧＡＡＡＡＵＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1385】

配列番号１１６０－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１９２ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＵＵＵＵＣＵＣＡＵＧＣＵＧＡＡＡＧＵＧＧ

【1386】

配列番号１１６１－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１９３パッセンジャー（センス）鎖
ＣＵＧＡＧＣＵＧＡＧＵＵＧＧＵＵＵＵＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1387】

配列番号１１６２－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１９３ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＵＡＡＡＡＣＣＡＡＣＵＣＡＧＣＵＣＡＧＧＧ

【1388】

配列番号１１６３－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１９４パッセンジャー（センス）鎖
ＧＣＵＧＡＧＵＵＧＧＵＵＵＵＡＵＧＡＡＡＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【1389】

配列番号１１６４－ＰＮＰＬＡ３オリゴヌクレオチド１９４ガイド（センス）鎖
ＵＵＵＣＡＵＡＡＡＡＣＣＡＡＣＵＣＡＧＣＧＧ

【1390】

配列番号１１６５－ＰＮＰＬＡ３対照パッセンジャー（センス）鎖
ＣＵＧＵＵＧＡＡＵＵＵＵＧＵＡＵＵＡＵＡ

【1391】

配列番号１１６６－ＰＮＰＬＡ３対照ガイド（アンチセンス）鎖
ＵＡＵＡＡＵＡＣＡＡＡＡＵＵＣＡＡＣＡＧＧＧ

【1392】

配列番号１１６７－標的配列１
ＣＡＡＣＧＴＡＣＣＣＴＴＣＡＴＴＧＡＴ

【1393】

配列番号１１６８－標的配列２
ＴＧＡＡＡＧＡＣＡＡＡＧＧＴＧＧＡＴＡ

【1394】

配列番号１１６９－標的配列３
ＴＡＣＡＴＧＡＧＣＡＡＧＡＴＴＴＧＣＡ

【1395】

配列番号１１７０－標的配列４
ＴＧＡＧＣＡＡＧＡＴＴＴＧＣＡＡＣＴＴ

【1396】

配列番号１１７１－標的配列５
ＣＴＣＴＧＡＧＣＴＧＡＧＴＴＧＧＴＴＴ

【1397】

配列番号１１７２－標的配列６
ＣＴＴＴＴＴＣＡＣＣＴＡＡＣＴＡＡＡＡ

【1398】

配列番号１１７３－標的配列７
ＴＴＣＡＣＣＴＡＡＣＴＡＡＡＡＴＡＡＴ

【1399】

配列番号１１７４－標的配列８
ＣＴＡＡＣＴＡＡＡＡＴＡＡＴＧＴＴＴＡ

【1400】

配列番号１１７５－標的配列９
ＣＴＧＡＧＣＴＧＡＧＴＴＧＧＴＴＴＴＡ

【1401】

配列番号１１７６－標的配列１０
ＧＣＴＧＡＧＴＴＧＧＴＴＴＴＡＴＧＡＡ
配列番号１１７７－人工配列
ＧＣＡＧＣＣＧＡＡＡＧＧＣＵＧＣ

【表11-1】

【表11-2】

【表11-3】

【表11-4】

【表12-1】

【表12-2】

【表12-3】

【表12-4】

【表13-1】

【表13-2】

【表13-3】

【表13-4】

【表14-1】

【表14-2】

【表14-3】

【表14-4】

【図1】

【図2】

【配列表】

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【国際調査報告】