特表 2024-515611 モノアシルグリセロール及び遊離脂肪酸系組成物による薬物送達

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-04-10

(54)【発明の名称】モノアシルグリセロール及び遊離脂肪酸系組成物による薬物送達

(51)【国際特許分類】

   A61K 9/10 20060101AFI20240403BHJP

   A61K 47/12 20060101ALI20240403BHJP

   A61K 47/14 20170101ALI20240403BHJP

   A61K 47/44 20170101ALI20240403BHJP

   A61K 47/22 20060101ALI20240403BHJP

   A61K 45/00 20060101ALI20240403BHJP

   A61K 9/107 20060101ALI20240403BHJP

   A61K 31/05 20060101ALI20240403BHJP

   A61K 31/7048 20060101ALI20240403BHJP

   A61K 31/573 20060101ALI20240403BHJP

   A61K 31/60 20060101ALI20240403BHJP

   A61K 31/445 20060101ALI20240403BHJP

   A61K 31/167 20060101ALI20240403BHJP

   A61K 31/196 20060101ALI20240403BHJP

【ＦＩ】

A61K9/10

A61K47/12

A61K47/14

A61K47/44

A61K47/22

A61K45/00

A61K9/107

A61K31/05

A61K31/7048

A61K31/573

A61K31/60

A61K31/445

A61K31/167

A61K31/196

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2023562709

(86)(22)【出願日】2022-04-13

(85)【翻訳文提出日】2023-12-11

(86)【国際出願番号】 US2022024709

(87)【国際公開番号】W WO2022221470

(87)【国際公開日】2022-10-20

(31)【優先権主張番号】63/174,487

(32)【優先日】2021-04-13

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】63/174,489

(32)【優先日】2021-04-13

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】63/197,896

(32)【優先日】2021-06-07

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】63/197,905

(32)【優先日】2021-06-07

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】63/292,862

(32)【優先日】2021-12-22

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

【公序良俗違反の表示】

（特許庁注：以下のものは登録商標）

１．ＴＷＥＥＮ

２．ＢＲＩＪ

(71)【出願人】

【識別番号】520126147

【氏名又は名称】グリコスバイオ インコーポレーテッド

(74)【代理人】

【識別番号】110002572

【氏名又は名称】弁理士法人平木国際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】モンティチェロ，ダニエル，ジェイ．

(72)【発明者】

【氏名】ショッカー，ナサニエル スコット

(72)【発明者】

【氏名】スティーブンス，デビッド マイケル

【テーマコード（参考）】

4C076

4C084

4C086

4C206

【Ｆターム（参考）】

4C076AA16

4C076AA17

4C076DD41

4C076DD46

4C076EE52

4C076FF16

4C084AA17

4C084MA21

4C084MA22

4C084MA52

4C084MA56

4C084MA57

4C084MA58

4C084MA59

4C084MA60

4C084MA66

4C084NA20

4C084ZC80

4C086BC21

4C086DA10

4C086DA17

4C086EA13

4C086MA03

4C086MA05

4C086MA21

4C086MA22

4C086MA52

4C086MA56

4C086MA57

4C086MA58

4C086MA59

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4C086NA20

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4C206CA19

4C206CA20

4C206FA31

4C206GA19

4C206GA31

4C206KA01

4C206MA03

4C206MA05

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4C206MA42

4C206MA72

4C206MA76

4C206MA77

4C206MA78

4C206MA79

4C206MA80

4C206MA86

4C206NA20

4C206ZC80

(57)【要約】

油からナノエマルションを調製するための組成物及び方法が開示である。これらのナノエマルションは、外因性界面活性剤又は乳化剤を添加することなく生成することができ、活性成分の担体として有用であり得る。
【選択図】図１

【特許請求の範囲】

【請求項1】

液体中に分散した油を含む組成物であって、前記油が液滴又は粒子の形態にあり、前記油が前記油の総重量のうち少なくとも５重量％の量で遊離脂肪酸（ＦＦＡ）を含み、前記遊離脂肪酸が２つ以上の異なる脂肪酸を含み、前記油がトリアシルグリセロール（ＴＡＧ）を実質的に含まず、前記液滴又は粒子が動的光散乱（ＤＬＳ）によって測定される場合、約３００ｎｍ以下のＺ平均サイズを有する、組成物。

【請求項2】

前記油が、前記油の前記総重量の約４０重量％～約６０重量％の量で遊離脂肪酸を含む、請求項１に記載の組成物。

【請求項3】

前記油が、前記油の前記総重量の約１０重量％～約８０重量％の量でモノアシルグリセロール（ＭＡＧ）を更に含む、請求項１に記載の組成物。

【請求項4】

前記油が、前記ＭＡＧの重量パーセントに基づいて適用可能な、前記油の前記総重量の約５重量％～約７５重量％の量でＦＦＡを含み、モノアシルグリセロール及び遊離脂肪酸の組み合わせが、前記油の前記総重量の約６０重量％～約９５重量％である、請求項３に記載の組成物。

【請求項5】

前記油が、亜麻仁油に由来し、前記２つ以上の異なる脂肪酸が、前記油の総脂肪酸含有量のうち約１０％～約２０％の量のＣ１８：１、前記油の総脂肪酸含有量のうち約１０％～約２０％の量のＣ１８：２、及び約５０％～約６５％の量のＣ１８：３を含む、請求項４に記載の組成物。

【請求項6】

前記油が、ＭＣＴ油に由来し、前記２つ以上の異なる脂肪酸が、前記油の総脂肪酸含有量のうち約５０％～約６５％の量のＣ８：０、及び前記油の総脂肪酸含有量のうち約３５％～約５０％の量のＣ１０を含む、請求項４に記載の組成物。

【請求項7】

前記油が、ローズヒップ油に由来し、前記２つ以上の異なる脂肪酸が、前記油の総脂肪酸含有量のうち約１５％～約２５％の量のＣ１８：１、前記油の総脂肪酸含有量のうち約４５％～約５５％の量のＣ１８：２、及び前記油の総脂肪酸含有量のうち約１５％～約２５％の量のＣ１８：３を含む、請求項４に記載の組成物。

【請求項8】

前記油が、ゴマ油に由来し、前記２つ以上の異なる脂肪酸が、総脂肪酸含有量のうち約１０％～約２０％の量のＣ１８、総脂肪酸含有量のうち約３５％～約４５％の量のＣ１８：１、及び総脂肪酸含有量のうち約３０％～約４５％の量のＣ１８：２を含む、請求項４に記載の組成物。

【請求項9】

前記油が、ヘンプシード油に由来し、前記２つ以上の異なる脂肪酸が、総脂肪酸含有量のうち約５％～約２０％の量のＣ１８：１、総脂肪酸含有量のうち約５０％～約６５％の量のＣ１８：２、及び総脂肪酸含有量のうち約１５％～約２５％の量のＣ１８：３を含む、請求項４に記載の組成物。

【請求項10】

前記油が、ヒマワリ油に由来し、前記２つ以上の異なる脂肪酸が、総脂肪酸含有量のうち約１５％～約２５％の量のＣ１８：１、及び総脂肪酸含有量のうち約６０％～約８０％の量のＣ１８：２を含む、請求項４に記載の組成物。

【請求項11】

前記油が、キャノーラ油に由来し、前記２つ以上の異なる脂肪酸が、総脂肪酸含有量のうち約５５％～約７０％の量のＣ１８：１、及び総脂肪酸含有量のうち約１５％～約３０％の量のＣ１８：２を含む、請求項４に記載の組成物。

【請求項12】

前記油が、アーモンド油に由来し、前記２つ以上の異なる脂肪酸が、総脂肪酸含有量のうち約６０％～約８０％の量のＣ１８：１、及び総脂肪酸含有量のうち約１０％～約２５％の量のＣ１８：２を含む、請求項４に記載の組成物。

【請求項13】

前記油が、オリーブ油に由来し、前記２つ以上の異なる脂肪酸が、総脂肪酸含有量のうち約５％～約２０％の量のＣ１６、総脂肪酸含有量のうち約６５％～約８０％の量のＣ１８：１、及び総脂肪酸含有量のうち５％～約１５％の量のＣ１８：２を含む、請求項４に記載の組成物。

【請求項14】

前記油が、オート麦油に由来し、前記２つ以上の異なる脂肪酸が、総脂肪酸含有量のうち約５％～約２０％の量のＣ１６、総脂肪酸含有量のうち約１５％～約３０％の量のＣ１８：１、及び総脂肪酸含有量のうち４５％～約６０％の量のＣ１８：２を含む、請求項４に記載の組成物。

【請求項15】

前記ＭＡＧが、第１の油源に由来し、前記ＦＦＡの少なくとも一部分が、第２の油源に由来し、前記第１の油源が、前記第２の油源とは異なる、請求項４に記載の組成物。

【請求項16】

前記第１の油源及び前記第２の油源が、亜麻仁油、ＭＣＴ油、ローズヒップ油、ゴマ油、ヒマワリ油、キャノーラ油、アーモンド油、オリーブ油、オート麦油、ココナッツ油、魚油、及び藻類油からなる群から選択される、請求項１５に記載の組成物。

【請求項17】

前記油が、前記油中に天然に存在する非油成分を更に含む、請求項１～１６のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項18】

前記非油成分が、α－トコペロール（ｔｏｃｏｈｐｅｒｏｌ）、β－トコフェロール、δ－トコフェロール、δ－トコフェロール、α－トコトリエノール、β－トコトリエノール、δ－トコトリエノール、及びγ－トコトリエノールから選択される、請求項１７に記載の組成物。

【請求項19】

前記組成物が、液滴の安定性を高めるのに十分な量で前記油中に天然に存在しない界面活性剤及び／又は乳化剤特性を有するいかなる外因性添加剤も含まない、請求項１～１６のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項20】

前記組成物が、それぞれ前記組成物を増粘させるか、又は結晶化形成を阻害するのに十分な量で、前記油中に天然に存在しない、増粘又は結晶化阻害特性を有するいかなる外因性添加剤も含まない、請求項１～１６のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項21】

前記液滴又は粒子が、－３０ｍＶ未満の平均ゼータ電位を有する、請求項１～１６のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項22】

前記液滴又は粒子が、０．３未満の多分散指数（ＰＤＩ）を有する、請求項１～１６のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項23】

前記液滴又は粒子の前記Ｚ平均サイズが、室温で保存した場合、２８日間にわたって１５％を超えて変化しない、請求項１～１６のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項24】

活性成分を更に含む、請求項１～１６のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項25】

前記活性成分の少なくとも一部分が、前記液滴又は粒子内に含まれる、請求項２４に記載の組成物。

【請求項26】

前記活性成分の少なくとも一部分が、前記液体に含まれる、請求項２４に記載の組成物。

【請求項27】

前記活性成分が、抗生物質、抗ウイルス薬、抗寄生虫薬、抗真菌薬、抗がん薬、ステロイド薬、非ステロイド薬、麻薬性鎮痛薬、免疫抑制薬、中枢神経系薬、心臓血管薬、糖尿病薬、核酸、ペプチド、タンパク質、合成化学分子、植物抽出物、抗酸化物質、及びビタミン又は栄養補助食品からなる群から選択される、請求項２４に記載の組成物。

【請求項28】

前記活性成分が、サリチル酸である、請求項２４に記載の組成物。

【請求項29】

前記活性成分が、ブピバカイン、リドカイン、プリロカイン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項２４に記載の組成物。

【請求項30】

前記活性成分が、ジクロフェナクである、請求項２４に記載の組成物。

【請求項31】

前記活性成分が、カンナビジオールである、請求項２４に記載の組成物。

【請求項32】

前記活性成分が、アスパルチル－アラニル－ジケトピペラジン（ＤＡ－ＤＫＰ）である、請求項２４に記載の組成物。

【請求項33】

前記活性成分が、レスベラトロールである、請求項２４に記載の組成物。

【請求項34】

前記活性成分が、レチノールである、請求項２４に記載の組成物。

【請求項35】

前記活性成分が、ペプチドである、請求項２４に記載の組成物。

【請求項36】

前記活性成分が、トリフルオロアセチルトリペプチド－２である、請求項２４に記載の組成物。

【請求項37】

前記活性成分が、ヘキサペプチド－１１である、請求項２４に記載の組成物。

【請求項38】

前記活性成分が、５－フルオロウラシルである、請求項２４に記載の組成物。

【請求項39】

前記活性成分が、ヒドロコルチゾンである、請求項２４に記載の組成物。

【請求項40】

前記活性成分が、パルミチン酸レチニルである、請求項２４に記載の組成物。

【請求項41】

油組成物であって、
前記油の総重量の約１０重量％～約８０重量％の量でモノアシルグリセロール（ＭＡＧ）、
遊離脂肪酸（ＦＦＡ）であって、前記ＭＡＧの重量パーセントに基づいて適用可能な、前記油の前記総重量の約５重量％～約７５重量％の量であり、ＭＡＧ及びＦＦＡの組み合わせが、前記油の前記総重量の約６０重量％～約９５重量％である、遊離脂肪酸（ＦＦＡ）を含み、
前記ＦＦＡが、２つ以上の異なる脂肪酸を含み、前記油が、トリアシルグリセロール（ＴＡＧ）を実質的に含まない、油組成物。

【請求項42】

前記油が、亜麻仁油に由来し、前記２つ以上の異なる脂肪酸が、前記油の総脂肪酸含有量のうち約１０％～約２０％の量のＣ１８：１、前記油の総脂肪酸含有量のうち約１０％～約２０％の量のＣ１８：２、及び約５０％～約６５％の量のＣ１８：３を含む、請求項４１に記載の組成物。

【請求項43】

前記油が、ＭＣＴ油に由来し、前記２つ以上の異なる脂肪酸が、前記油の総脂肪酸含有量のうち約５０％～約６５％の量のＣ８：０、及び前記油の総脂肪酸含有量のうち約３５％～約５０％の量のＣ１０を含む、４１に記載の組成物。

【請求項44】

前記油が、ローズヒップ油に由来し、前記２つ以上の異なる脂肪酸が、前記油の総脂肪酸含有量のうち約１５％～約２５％の量のＣ１８：１、前記油の総脂肪酸含有量のうち約４５％～約５５％の量のＣ１８：２、及び前記油の総脂肪酸含有量のうち約１５％～約２５％の量のＣ１８：３を含む、４１に記載の組成物。

【請求項45】

前記油が、ゴマ油に由来し、前記２つ以上の異なる脂肪酸が、総脂肪酸含有量のうち約１０％～約２０％の量のＣ１８、総脂肪酸含有量のうち約３５％～約４５％の量のＣ１８：１、及び総脂肪酸含有量のうち約３０％～約４５％の量のＣ１８：２を含む、４１に記載の組成物。

【請求項46】

前記油が、ヘンプシード油に由来し、前記２つ以上の異なる脂肪酸が、総脂肪酸含有量のうち約５％～約２０％の量のＣ１８：１、総脂肪酸含有量のうち約５０％～約６５％の量のＣ１８：２、及び総脂肪酸含有量のうち約１５％～約２５％の量のＣ１８：３を含む、請求項４に記載の組成物。

【請求項47】

前記油が、ヒマワリ油に由来し、前記２つ以上の異なる脂肪酸が、総脂肪酸含有量のうち約１５％～約２５％の量のＣ１８：１、及び総脂肪酸含有量のうち約６０％～約８０％の量のＣ１８：２を含む、４１に記載の組成物。

【請求項48】

前記油が、キャノーラ油に由来し、前記２つ以上の異なる脂肪酸が、総脂肪酸含有量のうち約５５％～約７０％の量のＣ１８：１、及び総脂肪酸含有量のうち約１５％～約３０％の量のＣ１８：２を含む、４１に記載の組成物。

【請求項49】

前記油が、アーモンド油に由来し、前記２つ以上の異なる脂肪酸が、総脂肪酸含有量のうち約６０％～約８０％の量のＣ１８：１、及び総脂肪酸含有量のうち約１０％～約２５％の量のＣ１８：２を含む、４１に記載の組成物。

【請求項50】

前記油が、オリーブ油に由来し、前記２つ以上の異なる脂肪酸が、総脂肪酸含有量のうち約５％～約２０％の量のＣ１６、総脂肪酸含有量のうち約６５％～約８０％の量のＣ１８：１、及び総脂肪酸含有量のうち約５％～約１５％の量のＣ１８：２を含む、４１に記載の組成物。

【請求項51】

前記油が、オート麦油に由来し、前記２つ以上の異なる脂肪酸が、総脂肪酸含有量のうち約５％～約２０％の量のＣ１６、総脂肪酸含有量のうち約１５％～約３０％の量のＣ１８：１、及び総脂肪酸含有量のうち約４５％～約６０％の量のＣ１８：２を含む、４１に記載の組成物。

【請求項52】

前記ＭＡＧが、第１の油源に由来し、前記ＦＦＡの少なくとも一部分が、第２の油源に由来し、前記第１の油源が、前記第２の油源とは異なる、４１に記載の組成物。

【請求項53】

前記第１の油源及び前記第２の油源が、亜麻仁油、ＭＣＴ油、ローズヒップ油、ゴマ油、ヒマワリ油、キャノーラ油、アーモンド油、オリーブ油、オート麦油、ココナッツ油、魚油、及び藻類油からなる群から選択される、請求項５２に記載の組成物。

【請求項54】

前記油が、前記油中に天然に存在する非油成分を更に含む、請求項４１～５３のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項55】

前記非油成分が、α－トコペロール、β－トコフェロール、δ－トコフェロール、δ－トコフェロール、α－トコトリエノール、β－トコトリエノール、δ－トコトリエノール、及びγ－トコトリエノールから選択される、請求項５４に記載の組成物。

【請求項56】

活性成分を更に含む、請求項４１～５３のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項57】

前記活性成分の少なくとも一部分が、前記油に含まれる、請求項５６に記載の組成物。

【請求項58】

前記活性成分の少なくとも一部分が、前記油に含まれていない、請求項５６に記載の組成物。

【請求項59】

前記活性成分が、抗生物質、抗ウイルス薬、抗寄生虫薬、抗真菌薬、抗がん薬、ステロイド薬、非ステロイド薬、麻薬性鎮痛薬、免疫抑制薬、中枢神経系薬、心臓血管薬、糖尿病薬、核酸、ペプチド、タンパク質、合成化学分子、植物抽出物、抗酸化物質、及びビタミン又は栄養補助食品からなる群から選択される、請求項５６に記載の組成物。

【請求項60】

前記活性成分が、サリチル酸である、請求項５６に記載の組成物。

【請求項61】

前記活性成分が、ブピバカイン、リドカイン、プリロカイン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項５６に記載の組成物。

【請求項62】

前記活性成分が、ジクロフェナクである、請求項５６に記載の組成物。

【請求項63】

前記活性成分が、カンナビジオールである、請求項５６に記載の組成物。

【請求項64】

前記活性成分が、アスパルチル－アラニル－ジケトピペラジン（ＤＡ－ＤＫＰ）である、請求項５６に記載の組成物。

【請求項65】

前記活性成分が、レスベラトロールである、請求項５６に記載の組成物。

【請求項66】

前記活性成分が、レチノールである、請求項５６に記載の組成物。

【請求項67】

前記活性成分が、ペプチドである、請求項５６に記載の組成物。

【請求項68】

前記活性成分が、トリフルオロアセチルトリペプチド－２である、請求項５６に記載の組成物。

【請求項69】

前記活性成分が、ヘキサペプチド－１１である、請求項５６に記載の組成物。

【請求項70】

前記活性成分が、５－フルオロウラシルである、請求項５６に記載の組成物。

【請求項71】

前記活性成分が、ヒドロコルチゾンである、請求項５６に記載の組成物。

【請求項72】

前記活性成分が、パルミチン酸レチニルである、請求項５６に記載の組成物。

【請求項73】

第１の構成成分、第２の構成成分、及び第３の構成成分を含む組成物であって、前記第１の構成成分が、クリーム、ローション、点眼薬、点耳薬、副鼻腔リンス、鼻腔、口腔粘膜、皮膚若しくは足の治療などのスプレー、軟膏、消臭剤、ボディウォッシュ、シャンプー、頭皮トリートメント、マウスウォッシュ、歯磨き粉、トローチ、カプセル、潤滑剤、飲料、又は粉末からなる群から選択され、前記第２の構成成分が、請求項１～２３のいずれか一項に記載の組成物を含む添加剤であり、前記第３の構成成分が、抗生物質、抗ウイルス薬、抗寄生虫薬、抗真菌薬、抗がん薬、ステロイド薬、非ステロイド薬、麻薬性鎮痛薬、免疫抑制薬、中枢神経系薬、心臓血管薬、糖尿病薬、核酸、ペプチド、タンパク質、合成化学分子、植物抽出物、抗酸化物質、及びビタミン又は栄養補助食品からなる群から選択される活性成分である、組成物。

【請求項74】

前記第１の構成成分が、クリームであり、前記第３の構成成分が、ヒドロコルチゾンであり、前記ヒドロコルチゾンが、７時間当たり少なくとも６μｇ／ｃｍ^２の皮膚透過性を有する、請求項７３に記載の組成物。

【請求項75】

前記第１の構成成分が、クリームであり、前記第３の構成成分が、ヒドロコルチゾンであり、前記ヒドロコルチゾンが、７時間当たり約６～約１７０μｇ／ｃｍ^２の皮膚透過性を有する、請求項７３に記載の組成物。

【請求項76】

前記第１の構成成分が、クリームであり、前記第３の構成成分が、サリチル酸であり、前記サリチル酸が、７時間当たり少なくとも８μｇ／ｃｍ^２の皮膚透過性を有する、請求項７３に記載の組成物。

【請求項77】

前記第１の構成成分が、クリームであり、前記第３の構成成分が、サリチル酸であり、前記サリチル酸が、７時間当たり約８～約１４００μｇ／ｃｍ^２の皮膚透過性を有する、請求項７３に記載の組成物。

【請求項78】

前記第１の構成成分が、クリームであり、前記第３の構成成分が、ブピバカインであり、前記ブピバカインが、７時間当たり少なくとも１μｇ／ｃｍ^２の皮膚透過性を有する、請求項７３に記載の組成物。

【請求項79】

前記第１の構成成分が、クリームであり、前記第３の構成成分が、ブピバカインであり、前記ブピバカインが、７時間当たり約１～約６μｇ／ｃｍ^２の皮膚透過性を有する、請求項７３に記載の組成物。

【請求項80】

前記第１の構成成分が、クリームであり、前記第３の構成成分が、リドカインであり、前記リドカインが、５時間当たり少なくとも３００μｇ／ｃｍ^２の皮膚透過性を有する、請求項７３に記載の組成物。

【請求項81】

前記第１の構成成分が、クリームであり、前記第３の構成成分が、リドカインであり、前記リドカインが、５時間当たり約３００～約１３００μｇ／ｃｍ^２の皮膚透過性を有する、請求項７３に記載の組成物。

【請求項82】

前記第１の構成成分が、クリームであり、前記第３の構成成分が、プリロカインであり、前記プリロカインが、５時間当たり少なくとも３００μｇ／ｃｍ^２の皮膚透過性を有する、請求項７３に記載の組成物。

【請求項83】

前記第１の構成成分が、クリームであり、前記第３の構成成分が、プリロカインであり、前記プリロカインが、５時間当たり約３００～約１５００μｇ／ｃｍ^２の皮膚透過性を有する、請求項７３に記載の組成物。

【請求項84】

前記第１の構成成分が、クリームであり、前記第３の構成成分が、ジクロフェナクであり、前記ジクロフェナクが、５時間当たり少なくとも２５０μｇ／ｃｍ^２の皮膚透過性を有する、請求項７３に記載の組成物。

【請求項85】

前記第１の構成成分が、クリームであり、前記第３の構成成分が、ジクロフェナクであり、前記ジクロフェナクが、５時間当たり約２５０～約３５０μｇ／ｃｍ^２の皮膚透過性を有する、請求項７３に記載の組成物。

【請求項86】

前記第１の構成成分が、クリームであり、前記第３の構成成分が、カンナビジオールであり、前記カンナビジオールが、５時間当たり少なくとも０．５μｇ／ｃｍ^２の皮膚透過性を有する、請求項７３に記載の組成物。

【請求項87】

前記第１の構成成分が、クリームであり、前記第３の構成成分が、カンナビジオールであり、前記カンナビジオールが、５時間当たり約０．５～約５μｇ／ｃｍ^２の皮膚透過性を有する、請求項７３に記載の組成物。

【請求項88】

前記第１の構成成分が、クリームであり、前記第３の構成成分が、レスベラトロールであり、前記レスベラトロールが、２４時間当たり少なくとも５０μｇ／ｃｍ^２の皮膚透過性を有する、請求項７３に記載の組成物。

【請求項89】

前記第１の構成成分が、クリームであり、前記第３の構成成分が、レスベラトロールであり、前記レスベラトロールが、２４時間当たり約５０～約２００μｇ／ｃｍ^２の皮膚透過性を有する、請求項７３に記載の組成物。

【請求項90】

前記第１の構成成分が、クリームであり、前記第３の構成成分が、パルミチン酸レチニルであり、前記パルミチン酸レチニルが、２４時間当たり少なくとも０．１μｇ／ｃｍ^２の皮膚透過性を有する、請求項７３に記載の組成物。

【請求項91】

前記第１の構成成分が、クリームであり、前記第３の構成成分が、パルミチン酸レチニルであり、前記パルミチン酸レチニルが、２４時間当たり約０．１～約１０μｇ／ｃｍ^２の皮膚透過性を有する、請求項７３に記載の組成物。

【請求項92】

前記第１の構成成分が、クリームであり、前記第３の構成成分が、レチノールであり、前記レチノールが、２４時間当たり少なくとも２μｇ／ｃｍ^２の皮膚透過性を有する、請求項７３に記載の組成物。

【請求項93】

前記第１の構成成分が、クリームであり、前記第３の構成成分が、レチノールであり、前記レチノールが、２４時間当たり約２～約１０μｇ／ｃｍ^２の皮膚透過性を有する、請求項７３に記載の組成物。

【請求項94】

前記第１の構成成分が、クリームであり、前記第３の構成成分が、トリフルオロアセチルトリペプチド－２であり、前記トリフルオロアセチルトリペプチド－２が、２４時間当たり少なくとも５μｇ／ｃｍ^２の皮膚透過性を有する、請求項７３に記載の組成物。

【請求項95】

前記第１の構成成分が、クリームであり、前記第３の構成成分が、トリフルオロアセチルトリペプチド－２であり、前記トリフルオロアセチルトリペプチド－２が、２４時間当たり約５～約５０μｇ／ｃｍ^２の皮膚透過性を有する、請求項７３に記載の組成物。

【請求項96】

前記第１の構成成分が、クリームであり、前記第３の構成成分が、ヘキサペプチド－１１であり、前記ヘキサペプチド－１１が、２４時間当たり少なくとも４０μｇ／ｃｍ^２の皮膚透過性を有する、請求項７３に記載の組成物。

【請求項97】

前記第１の構成成分が、クリームであり、前記第３の構成成分が、ヘキサペプチド－１１であり、前記ヘキサペプチド－１１が、２４時間当たり約４０～約１７０μｇ／ｃｍ^２の皮膚透過性を有する、請求項７３に記載の組成物。

【請求項98】

前記第１の構成成分が、クリームであり、前記第３の構成成分が、５－フルオロウラシルであり、前記５－フルオロウラシルが、２４時間当たり少なくとも５０μｇ／ｃｍ^２の皮膚透過性を有する、請求項７３に記載の組成物。

【請求項99】

前記第１の構成成分が、クリームであり、前記第３の構成成分が、５－フルオロウラシルであり、前記５－フルオロウラシルが、２４時間当たり約５０～約２００μｇ／ｃｍ^２の皮膚透過性を有する、請求項７３に記載の組成物。

【請求項100】

前記皮膚透過性が、人工皮膚を使用して測定される、請求項７４～９９のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項101】

前記組成物が、四級アミンを含まない、請求項７３～１００のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項102】

前記第２の構成成分が、前記組成物の前記総重量の約１重量％～約１５重量％である、請求項７３～１０１のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項103】

第１の構成成分、第２の構成成分、及び第３の構成成分を含む組成物であって、前記第１の構成成分が、クリーム、ローション、点眼薬、点耳薬、副鼻腔リンス、鼻腔、口腔粘膜、皮膚若しくは足の治療などのスプレー、軟膏、消臭剤、ボディウォッシュ、シャンプー、頭皮トリートメント、マウスウォッシュ、歯磨き粉、トローチ、カプセル、潤滑剤、飲料、又は粉末からなる群から選択され、前記第２の構成成分が、請求項４１～５５のいずれか一項に記載の組成物を含む添加剤であり、前記第３の構成成分が、抗生物質、抗ウイルス薬、抗寄生虫薬、抗真菌薬、抗がん薬、ステロイド薬、非ステロイド薬、麻薬性鎮痛薬、免疫抑制薬、中枢神経系薬、心臓血管薬、糖尿病薬、核酸、ペプチド、タンパク質、合成化学分子、植物抽出物、抗酸化物質、及びビタミン又は栄養補助食品からなる群から選択される活性成分である、組成物。

【請求項104】

前記第１の構成成分が、クリームであり、前記第３の構成成分が、ヒドロコルチゾンであり、前記ヒドロコルチゾンが、７時間当たり少なくとも６μｇ／ｃｍ^２の皮膚透過性を有する、請求項１０３に記載の組成物。

【請求項105】

前記第１の構成成分が、クリームであり、前記第３の構成成分が、ヒドロコルチゾンであり、前記ヒドロコルチゾンが、７時間当たり約６～約１７０μｇ／ｃｍ^２の皮膚透過性を有する、請求項１０３に記載の組成物。

【請求項106】

前記第１の構成成分が、クリームであり、前記第３の構成成分が、サリチル酸であり、前記サリチル酸が、７時間当たり少なくとも８μｇ／ｃｍ^２の皮膚透過性を有する、請求項１０３に記載の組成物。

【請求項107】

前記第１の構成成分が、クリームであり、前記第３の構成成分が、サリチル酸であり、前記サリチル酸が、７時間当たり約８～約１４００μｇ／ｃｍ^２の皮膚透過性を有する、請求項１０３に記載の組成物。

【請求項108】

前記第１の構成成分が、クリームであり、前記第３の構成成分が、ブピバカインであり、前記ブピバカインが、７時間当たり少なくとも１μｇ／ｃｍ^２の皮膚透過性を有する、請求項１０３に記載の組成物。

【請求項109】

前記第１の構成成分が、クリームであり、前記第３の構成成分が、ブピバカインであり、前記ブピバカインが、７時間当たり約１～約６μｇ／ｃｍ^２の皮膚透過性を有する、請求項１０３に記載の組成物。

【請求項110】

前記第１の構成成分が、クリームであり、前記第３の構成成分が、リドカインであり、前記リドカインが、５時間当たり少なくとも３００μｇ／ｃｍ^２の皮膚透過性を有する、請求項１０３に記載の組成物。

【請求項111】

前記第１の構成成分が、クリームであり、前記第３の構成成分が、リドカインであり、前記リドカインが、５時間当たり約３００～約１３００μｇ／ｃｍ^２の皮膚透過性を有する、請求項１０３に記載の組成物。

【請求項112】

前記第１の構成成分が、クリームであり、前記第３の構成成分が、プリロカインであり、前記プリロカインが、５時間当たり少なくとも３００μｇ／ｃｍ^２の皮膚透過性を有する、請求項１０３に記載の組成物。

【請求項113】

前記第１の構成成分が、クリームであり、前記第３の構成成分が、プリロカインであり、前記プリロカインが、５時間当たり約３００～約１５００μｇ／ｃｍ^２の皮膚透過性を有する、請求項１０３に記載の組成物。

【請求項114】

前記第１の構成成分が、クリームであり、前記第３の構成成分が、ジクロフェナクであり、前記ジクロフェナクが、５時間当たり少なくとも２５０μｇ／ｃｍ^２の皮膚透過性を有する、請求項１０３に記載の組成物。

【請求項115】

前記第１の構成成分が、クリームであり、前記第３の構成成分が、ジクロフェナクであり、前記ジクロフェナクが、５時間当たり約２５０～約３５０μｇ／ｃｍ^２の皮膚透過性を有する、請求項１０３に記載の組成物。

【請求項116】

前記第１の構成成分が、クリームであり、前記第３の構成成分が、カンナビジオールであり、前記カンナビジオールが、５時間当たり少なくとも０．５μｇ／ｃｍ^２の皮膚透過性を有する、請求項１０３に記載の組成物。

【請求項117】

前記第１の構成成分が、クリームであり、前記第３の構成成分が、カンナビジオールであり、前記カンナビジオールが、５時間当たり約０．５～約５μｇ／ｃｍ^２の皮膚透過性を有する、請求項１０３に記載の組成物。

【請求項118】

前記第１の構成成分が、クリームであり、前記第３の構成成分が、レスベラトロールであり、前記レスベラトロールが、２４時間当たり少なくとも５０μｇ／ｃｍ^２の皮膚透過性を有する、請求項１０３に記載の組成物。

【請求項119】

前記第１の構成成分が、クリームであり、前記第３の構成成分が、レスベラトロールであり、前記レスベラトロールが、２４時間当たり約５０～約２００μｇ／ｃｍ^２の皮膚透過性を有する、請求項１０３に記載の組成物。

【請求項120】

前記第１の構成成分が、クリームであり、前記第３の構成成分が、パルミチン酸レチニルであり、前記パルミチン酸レチニルが、２４時間当たり少なくとも０．１μｇ／ｃｍ^２の皮膚透過性を有する、請求項１０３に記載の組成物。

【請求項121】

前記第１の構成成分が、クリームであり、前記第３の構成成分が、パルミチン酸レチニルであり、前記パルミチン酸レチニルが、２４時間当たり約０．１～約１０μｇ／ｃｍ^２の皮膚透過性を有する、請求項１０３に記載の組成物。

【請求項122】

前記第１の構成成分が、クリームであり、前記第３の構成成分が、レチノールであり、前記レチノールが、２４時間当たり少なくとも２μｇ／ｃｍ^２の皮膚透過性を有する、請求項１０３に記載の組成物。

【請求項123】

前記第１の構成成分が、クリームであり、前記第３の構成成分が、レチノールであり、前記レチノールが、２４時間当たり約２～約１０μｇ／ｃｍ^２の皮膚透過性を有する、請求項１０３に記載の組成物。

【請求項124】

前記第１の構成成分が、クリームであり、前記第３の構成成分が、トリフルオロアセチルトリペプチド－２であり、前記トリフルオロアセチルトリペプチド－２が、２４時間当たり少なくとも５μｇ／ｃｍ^２の皮膚透過性を有する、請求項１０３に記載の組成物。

【請求項125】

前記第１の構成成分が、クリームであり、前記第３の構成成分が、トリフルオロアセチルトリペプチド－２であり、前記トリフルオロアセチルトリペプチド－２が、２４時間当たり約５～約５０μｇ／ｃｍ^２の皮膚透過性を有する、請求項１０３に記載の組成物。

【請求項126】

前記第１の構成成分が、クリームであり、前記第３の構成成分が、ヘキサペプチド－１１であり、前記ヘキサペプチド－１１が、２４時間当たり少なくとも４０μｇ／ｃｍ^２の皮膚透過性を有する、請求項１０３に記載の組成物。

【請求項127】

前記第１の構成成分が、クリームであり、前記第３の構成成分が、ヘキサペプチド－１１であり、前記ヘキサペプチド－１１が、２４時間当たり約４０～約１７０μｇ／ｃｍ^２の皮膚透過性を有する、請求項１０３に記載の組成物。

【請求項128】

前記第１の構成成分が、クリームであり、前記第３の構成成分が、５－フルオロウラシルであり、前記５－フルオロウラシルが、２４時間当たり少なくとも５０μｇ／ｃｍ^２の皮膚透過性を有する、請求項１０３に記載の組成物。

【請求項129】

前記第１の構成成分が、クリームであり、前記第３の構成成分が、５－フルオロウラシルであり、前記５－フルオロウラシルが、２４時間当たり約５０～約２００μｇ／ｃｍ^２の皮膚透過性を有する、請求項１０３に記載の組成物。

【請求項130】

前記皮膚透過性が、人工皮膚を使用して測定される、請求項１０４～１２９のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項131】

前記組成物が、四級アミンを含まない、請求項１０３～１３０のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項132】

前記第２の構成成分が、前記組成物の前記総重量の約１重量％～約１５重量％である、請求項１０３～１３１のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項133】

アクネの治療又は予防を必要とする対象においてそれを行うための方法であって、
前記対象に、請求項１～２７、４１～５８、７３、及び１０３のいずれか一項に記載の組成物を投与することを含み、請求項１～２７及び４１～５８のいずれか一項に記載の組成物が、活性成分を更に含み、前記活性成分が、治療有効量で投与され、アクネを治療又は予防するのに好適である、方法。

【請求項134】

前記組成物が、請求項７３又は１０３に記載のものであり、前記活性成分が、サリチル酸である、請求項１３３に記載の方法。

【請求項135】

前記第２の構成成分が、前記組成物の前記総重量の約１重量％～約１５重量％である、請求項１３３又は１３４に記載の方法。

【請求項136】

疼痛の治療又は予防を必要とする対象においてそれを行うための方法であって、
前記対象に、請求項１～２７、４１～５８、７３、及び１０３のいずれか一項に記載の組成物を投与することを含み、請求項１～２７及び４１～５８のいずれか一項に記載の組成物が、活性成分を更に含み、前記活性成分が、治療有効量で投与され、疼痛を治療又は予防するのに好適である、方法。

【請求項137】

前記活性成分が、ブピバカイン、リドカイン、プリロカイン、又はそれらの組み合わせである、請求項１３６に記載の方法。

【請求項138】

前記組成物が、請求項７３又は１０３に記載のものであり、前記第２の構成成分が、前記組成物の前記総重量の約１重量％～約１５重量％である、請求項１３６又は１３７に記載の方法。

【請求項139】

炎症の治療又は予防を必要とする対象においてそれを行うための方法であって、
前記対象に、請求項１～２７、４１～５８、７３、及び１０３のいずれか一項に記載の組成物を投与することを含み、請求項１～２７及び４１～５８のいずれか一項に記載の組成物が、活性成分を更に含み、前記活性成分が、治療有効量で投与され、炎症を治療又は予防するのに好適である、方法。

【請求項140】

前記活性成分が、ジクロフェナク、カンナバジオール（ｃａｎｎａｂａｄｉｏｌ）、アサパルチル－アラニルジケトピペラジン（ＤＡ－ＤＫＰ）、ヒドロコルチゾン、又はそれらの組み合わせである、請求項１３９に記載の方法。

【請求項141】

前記組成物が、請求項７３又は１０３に記載のものであり、前記第２の構成成分が、前記組成物の前記総重量の約１重量％～約１５重量％である、請求項１３９又は１４０に記載の方法。

【請求項142】

がんの治療又は予防を必要とする対象においてそれを行うための方法であって、
前記対象に、請求項１～２７、４１～５８、７３、及び１０３のいずれか一項に記載の組成物を投与することを含み、請求項１～２７及び４１～５８のいずれか一項に記載の組成物が、活性成分を更に含み、前記活性成分が、治療有効量で投与され、がんを治療又は予防するのに好適である、方法。

【請求項143】

前記活性成分が、５－フルオロウラシルである、請求項１３９に記載の方法。

【請求項144】

前記組成物が、請求項７３又は１０３に記載のものであり、前記第２の構成成分が、前記組成物の前記総重量の約１重量％～約１５重量％である、請求項１４２又は１４３に記載の方法。

【請求項145】

アンチエイジング化合物又はビタミンの投与を必要とする対象にそれを行うための方法であって、
前記対象に、請求項１～２７、４１～５８、７３、及び１０３のいずれか一項に記載の組成物を投与することを含み、請求項１～２７及び４１～５８のいずれか一項に記載の組成物が、活性成分を更に含み、前記活性成分が、治療有効量で投与され、アンチエイジング化合物又はビタミンである、方法。

【請求項146】

前記活性成分が、トリフルオアセチルトリペプチド－２、ヘキサペプチド－１１、レチノール、又はパルミチン酸レチニルである、請求項１３９に記載の方法。

【請求項147】

前記組成物が、請求項７３又は１０３に記載のものであり、前記第２の構成成分が、前記組成物の前記総重量の約１重量％～約１５重量％である、請求項１４５又は１４６に記載の方法。

【請求項148】

液体中に分散した油を含む組成物であって、前記油が液滴又は粒子の形態にあり、前記油が前記油の総重量のうち少なくとも２重量％の量で遊離脂肪酸を含み、前記遊離脂肪酸が２つ以上の異なる脂肪酸を含み、前記油が前記油の前記総重量のうちの８０重量％以下のトリアシルグリセロール（ＴＡＧ）を含み、前記液滴又は粒子が動的光散乱によって測定される場合、約３００ｎｍ以下のＺ平均サイズを有する、組成物。

【請求項149】

前記油が、前記油の前記総重量のうち少なくとも３重量％、少なくとも４重量％、少なくとも５重量％、少なくとも１０重量％、少なくとも１５重量％、少なくとも２０重量％、少なくとも２５重量％、少なくとも３０重量％、少なくとも４０重量％、少なくとも５０重量％、少なくとも６０重量％、少なくとも７０重量％、少なくとも７５重量％、少なくとも８０重量％、少なくとも９０重量％、又は約１００重量％の量で遊離脂肪酸を含む、請求項１４８に記載の組成物。

【請求項150】

前記油が、７０％以下、６０％以下、５０％以下、４０％以下、３０％以下、２５％以下、２０％以下、１５％以下、１０％以下、５％以下、４％以下、３％以下、２％以下、１％以下のＴＡＧを含むか、又はＴＡＧを実質的に含まない、請求項１４８に記載の組成物。

【請求項151】

前記油が、前記油の前記総重量のうち少なくとも３重量％、少なくとも４重量％、少なくとも５重量％、少なくとも１０重量％、少なくとも１５重量％、少なくとも２０重量％、少なくとも２５重量％、少なくとも３０重量％、少なくとも４０重量％、少なくとも５０重量％、少なくとも６０重量％、少なくとも７０重量％、少なくとも７５重量％、少なくとも８０重量％、少なくとも９０重量％、又は約１００重量％の量で遊離脂肪酸を含む、請求項１５０に記載の組成物。

【請求項152】

前記２つ以上の異なる脂肪酸が、各々、カプロン酸、エナント酸、カプリル酸、ペラルゴン酸、カプリン酸、ウンデシル酸、ラウリン酸、トリデシル酸、ミリスチン酸、ペンタデシル酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、マルガリン酸、ヘプタデセン酸、ステアリン酸、ノナデシル酸、バクセン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ステアリドン酸、オクタデカテトラエン酸、アラキジン酸、ヘネイコシル酸、ゴンド酸（ｇｏｎｄｏｉｃ ａｃｉｄ）、エイコサジエン酸、パウリン酸、ベヘン酸、トリコシル酸、エルカ酸、リグノセリン酸、ドコサヘキサエン酸、エイコサペンテン酸、ネルボン酸、及びそれらの異性体からなる群から選択される、請求項１４８～１５１のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項153】

前記２つ以上の異なる脂肪酸が、各々、Ｃ６脂肪酸、Ｃ７脂肪酸、Ｃ８脂肪酸、Ｃ９脂肪酸、Ｃ１０脂肪酸、Ｃ１１脂肪酸、Ｃ１２脂肪酸、Ｃ１３脂肪酸、Ｃ１４脂肪酸、Ｃ１５脂肪酸、Ｃ１６脂肪酸、Ｃ１７脂肪酸、Ｃ１８脂肪酸、Ｃ１９脂肪酸、Ｃ２０脂肪酸、Ｃ２１脂肪酸、Ｃ２２脂肪酸、Ｃ２３脂肪酸、及びＣ２４脂肪酸からなる群から選択される、請求項１４８～１５１のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項154】

前記油が、前記油中に天然に存在する非油成分を更に含む、請求項１４８～１５３のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項155】

前記非油成分が、セラミドホスファート、モノガラクトシルジアシルグリセロール、ホファチジルアルコール、シトステリルエステル、カンペステロールエステル、スフィンゴ脂質、ホスファチジルグリセロール、ワックスエステル、スフィンゴミエリン、ホスファチド、植物ステロール（カンペステロール、スチグマステロール、シトステロール）、コレステロール、トコフェロール、トコトリエノール、カロテン、キサントフィル、ベタキサンチン、クロロフィル、長鎖アルコール、ポリフェノール、テルペン（シクロアルタノール、シクロアルテレノール（ｃｙｃｌｏａｒｔｅｒｅｎｏｌ）、２４－メチレンシクロアルテレノール）、テルペノイド（スクアレン）、トコフェロール、ビタミン、パラフィン、イソチオシアネート、オキサゾリジンチオン、グルコシノレート、サンギナリン、ゴシポール、グリコシル化アルカロイド、リン脂質、スフィンゴシン、ジアシルグリセリドエーテル、糖脂質（ｇｌｕｃｏｌｉｐｉｄ）、フィチン酸、キニン酸、シュウ酸、酒石酸、アナカルジン酸、リンゴ酸、カフタル酸、クタル酸、フェルタル酸、フェニルエタノイド、ヒドロキシケイ皮酸、フェノール酸、フィトエストロゲン、リグナン、イソフラボノイド、フラボノイド、モノテルペン、ジテルペン、及びトリテルペノイドのうちの１つ以上を含む、請求項１５４に記載の組成物。

【請求項156】

液体中に分散された油を含む組成物であって、前記油が液滴又は粒子の形態にあり、前記油が前記油中に天然に存在する非油成分を含み、前記液滴又は粒子が動的光散乱によって測定される場合、約３００ｎｍ以下のＺ平均粒子サイズを有し、前記油が前記油の総重量のうち少なくとも２重量％の遊離脂肪酸及び８０重量％以下のトリアシルグリセロール（ＴＡＧ）を含む、組成物。

【請求項157】

前記油が、７０％以下、６０％以下、５０％以下、４０％以下、３０％以下、２５％以下、２０％以下、１５％以下、１０％以下、５％以下、４％以下、３％以下、２％以下、１％以下のＴＡＧを含むか、又はＴＡＧを実質的に含まない、請求項１５６に記載の組成物。

【請求項158】

前記非油成分が、セラミドホスファート、モノガラクトシルジアシルグリセロール、ホファチジルアルコール、シトステリルエステル、カンペステロールエステル、スフィンゴ脂質、ホスファチジルグリセロール、ワックスエステル、スフィンゴミエリン、ホスファチド、植物ステロール（カンペステロール、スチグマステロール、シトステロール）、コレステロール、トコフェロール、トコトリエノール、カロテン、キサントフィル、ベタキサンチン、クロロフィル、長鎖アルコール、ポリフェノール、テルペン（シクロアルタノール、シクロアルテレノール、２４－メチレンシクロアルテレノール）、テルペノイド（スクアレン）、トコフェロール、ビタミン、パラフィン、イソチオシアネート、オキサゾリジンチオン、グルコシノレート、サンギナリン、ゴシポール、グリコシル化アルカロイド、リン脂質、スフィンゴシン、ジアシルグリセリドエーテル、糖脂質、フィチン酸、キニン酸、シュウ酸、酒石酸、アナカルジン酸、リンゴ酸、カフタル酸、クタル酸、フェルタル酸、フェニルエタノイド、ヒドロキシケイ皮酸、フェノール酸、フィトエストロゲン、リグナン、イソフラボノイド、フラボノイド、モノテルペン、ジテルペン、及びトリテルペノイドのうちの１つ以上を含む、請求項１５６又は１５７に記載の組成物。

【請求項159】

前記遊離脂肪酸が、２つ以上の異なる脂肪酸を含む、請求項１５６～１５８のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項160】

前記油が、前記油の前記総重量のうち少なくとも３重量％、少なくとも４重量％、少なくとも５重量％、少なくとも１０重量％、少なくとも１５重量％、少なくとも２０重量％、少なくとも２５重量％、少なくとも３０重量％、少なくとも４０重量％、少なくとも５０重量％、少なくとも６０重量％、少なくとも７０重量％、少なくとも７５重量％、少なくとも８０重量％、少なくとも９０重量％、又は約１００重量％の量で遊離脂肪酸を含む、請求項１５９に記載の組成物。

【請求項161】

前記２つ以上の異なる脂肪酸が、各々、カプロン酸、エナント酸、カプリル酸、ペラルゴン酸、カプリン酸、ウンデシル酸、ラウリン酸、トリデシル酸、ミリスチン酸、ペンタデシル酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、マルガリン酸、ヘプタデセン酸、ステアリン酸、ノナデシル酸、バクセン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ステアリドン酸、オクタデカテトラエン酸、アラキジン酸、ヘネイコシル酸、ゴンド酸、エイコサジエン酸、パウリン酸、ベヘン酸、トリコシル酸、エルカ酸、リグノセリン酸、ドコサヘキサエン酸、エイコサペンテン酸、ネルボン酸、及びそれらの異性体からなる群から選択される、請求項１５９又は１６０に記載の組成物。

【請求項162】

前記２つ以上の異なる脂肪酸が、各々、Ｃ６脂肪酸、Ｃ７脂肪酸、Ｃ８脂肪酸、Ｃ９脂肪酸、Ｃ１０脂肪酸、Ｃ１１脂肪酸、Ｃ１２脂肪酸、Ｃ１３脂肪酸、Ｃ１４脂肪酸、Ｃ１５脂肪酸、Ｃ１６脂肪酸、Ｃ１７脂肪酸、Ｃ１８脂肪酸、Ｃ１９脂肪酸、Ｃ２０脂肪酸、Ｃ２１脂肪酸、Ｃ２２脂肪酸、Ｃ２３脂肪酸、及びＣ２４脂肪酸からなる群から選択される、請求項１５９又は１６０に記載の組成物。

【請求項163】

前記油が、モノアシルグリセロール（ＭＡＧ）を更に含む、請求項１４８～１６０のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項164】

前記ＭＡＧが、前記油の前記総重量のうち少なくとも５重量％、少なくとも１０重量％、少なくとも１５重量％、少なくとも２０重量％、少なくとも２５重量％、少なくとも３０重量％、少なくとも４０重量％、少なくとも５０重量％、少なくとも６０重量％、少なくとも７０重量％、少なくとも８０重量％、又は少なくとも９０重量％の量で存在する、請求項１６３に記載の組成物。

【請求項165】

前記ＭＡＧ及び遊離脂肪酸が、共通の第１の油源に由来する、請求項１６３又は１６４に記載の組成物。

【請求項166】

前記ＭＡＧ及び遊離脂肪酸が、それぞれ、第１の油源及び第２の油源に由来し、前記第１の油源が、前記第２の油源とは異なる、請求項１６３又は１６４に記載の組成物。

【請求項167】

前記油が、モノアシルグリセロール（ＭＡＧ）及びジアシルグリセロール（ＤＡＧ）を更に含む、請求項１４８～１６２のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項168】

前記ＭＡＧ及びＤＡＧが、前記油の前記総重量のうち少なくとも５重量％、少なくとも１０重量％、少なくとも１５重量％、少なくとも２０重量％、少なくとも２５重量％、少なくとも３０重量％、少なくとも４０重量％、少なくとも５０重量％、少なくとも６０重量％、少なくとも７０重量％、少なくとも８０重量％、又は少なくとも９０重量％の量で存在する、請求項１６７に記載の組成物。

【請求項169】

前記ＭＡＧ及びＤＡＧ、並びに遊離脂肪酸が、共通の第１の油源に由来する、請求項１６７又は１６８に記載の組成物。

【請求項170】

前記ＭＡＧ及びＤＡＧ、並びに遊離脂肪酸が、それぞれ、第１の油源及び第２の油源に由来し、前記第１の油源が、前記第２の油源とは異なる、請求項１６７又は１６８に記載の組成物。

【請求項171】

液体中に分散された油を含む組成物であって、前記油が液滴又は粒子の形態にあり、前記油が前記油の総重量のうち少なくとも２重量％の量で遊離脂肪酸を含み、前記遊離脂肪酸が２つ以上の異なる脂肪酸を含み、前記油が前記油の前記総重量のうち少なくとも５重量％の量でモノアシルグリセロール（ＭＡＧ）を更に含み、前記ＭＡＧ及び遊離脂肪酸が共通の第１の油源に由来し、前記液滴又は粒子が動的光散乱によって測定される場合、約３００ｎｍ以下のＺ平均サイズを有する、組成物。

【請求項172】

液体中に分散された油を含む組成物であって、前記油が液滴又は粒子の形態にあり、前記油が前記油の総重量のうち少なくとも２重量％の量で遊離脂肪酸を含み、前記遊離脂肪酸が２つ以上の異なる脂肪酸を含み、前記油が前記油の前記総重量のうち少なくとも５重量％の量でモノアシルグリセロール（ＭＡＧ）を更に含み、前記ＭＡＧ及び遊離脂肪酸がそれぞれ第１の油源及び第２の油源に由来し、前記液滴又は粒子が動的光散乱によって測定される場合、約３００ｎｍ以下のＺ平均サイズを有する、組成物。

【請求項173】

前記ＭＡＧが、前記油の前記総重量のうち少なくとも５重量％、少なくとも１０重量％、少なくとも１５重量％、少なくとも２０重量％、少なくとも２５重量％、少なくとも３０重量％、少なくとも４０重量％、少なくとも５０重量％、少なくとも６０重量％、少なくとも７０重量％、少なくとも８０重量％、又は少なくとも９０重量％の量で存在する、請求項１７１又は１７２に記載の組成物。

【請求項174】

液体中に分散された油を含む組成物であって、前記油が液滴の形態にあり、前記油が前記油の総重量のうち少なくとも２重量％の量で遊離脂肪酸を含み、前記遊離脂肪酸が２つ以上の異なる脂肪酸を含み、前記油が前記油の前記総重量のうち少なくとも５重量％の量でモノアシルグリセロール（ＭＡＧ）及びジアシルグリセロール（ＤＡＧ）を更に含み、前記ＭＡＧ、ＤＡＧ及び遊離脂肪酸が共通の第１の油源に由来し、前記液滴又は粒子が動的光散乱によって測定される場合、約３００ｎｍ以下のＺ平均サイズを有する、組成物。

【請求項175】

液体中に分散された油を含む組成物であって、前記油が液滴又は粒子の形態にあり、前記油が前記油の総重量のうち少なくとも２重量％の量で遊離脂肪酸を含み、前記遊離脂肪酸が２つ以上の異なる脂肪酸を含み、前記油が前記油の前記総重量のうち少なくとも５重量％の量でモノアシルグリセロール（ＭＡＧ）及びジアシルグリセロール（ＤＡＧ）、並びに２０％未満のトリアシルグリセロール（ＴＡＧ）を更に含み、前記ＭＡＧ及びＤＡＧ、並びに遊離脂肪酸がそれぞれ第１の油源及び第２の油源に由来し、前記液滴又は粒子が動的光散乱によって測定される場合、約３００ｎｍ以下のＺ平均サイズを有する、組成物。

【請求項176】

前記ＭＡＧ及びＤＡＧが、前記油の前記総重量のうち少なくとも５重量％、少なくとも１０重量％、少なくとも１５重量％、少なくとも２０重量％、少なくとも２５重量％、少なくとも３０重量％、少なくとも４０重量％、少なくとも５０重量％、少なくとも６０重量％、少なくとも７０重量％、少なくとも８０重量％、又は少なくとも９０重量％の量で存在する、請求項１７４又は１７５に記載の組成物。

【請求項177】

前記油が、前記油の前記総重量のうち少なくとも３重量％、少なくとも４重量％、少なくとも５重量％、少なくとも１０重量％、少なくとも１５重量％、少なくとも２０重量％、少なくとも２５重量％、少なくとも３０重量％、少なくとも４０重量％、少なくとも５０重量％、少なくとも６０重量％、少なくとも７０重量％、少なくとも７５重量％、少なくとも８０重量％、少なくとも９０重量％、又は約１００重量％の量で遊離脂肪酸を含む、請求項１７１～１７６のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項178】

前記遊離脂肪酸が、２つ以上の異なる脂肪酸を含む、請求項１７１～１７７のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項179】

前記２つ以上の異なる脂肪酸が、カプロン酸、エナント酸、カプリル酸、ペラルゴン酸、カプリン酸、ウンデシル酸、ラウリン酸、トリデシル酸、ミリスチン酸、ペンタデシル酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、マルガリン酸、ヘプタデセン酸、ステアリン酸、ノナデシル酸、バクセン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ステアリドン酸、オクタデカテトラエン酸、アラキジン酸、ヘネイコシル酸、ゴンドン酸、エイコサジエン酸、パウリン酸、ベヘン酸、トリコシル酸、エルカ酸、リグノセリン酸、ドコサヘキサエン酸、エイコサペンテン酸、ネルボン酸、及びそれらの異性体からなる群から選択される、請求項１７８に記載の組成物。

【請求項180】

前記２つ以上の異なる脂肪酸が、各々、Ｃ６脂肪酸、Ｃ７脂肪酸、Ｃ８脂肪酸、Ｃ９脂肪酸、Ｃ１０脂肪酸、Ｃ１１脂肪酸、Ｃ１２脂肪酸、Ｃ１３脂肪酸、Ｃ１４脂肪酸、Ｃ１５脂肪酸、Ｃ１６脂肪酸、Ｃ１７脂肪酸、Ｃ１８脂肪酸、Ｃ１９脂肪酸、Ｃ２０脂肪酸、Ｃ２１脂肪酸、Ｃ２２脂肪酸、Ｃ２３脂肪酸、及びＣ２４脂肪酸からなる群から選択される、請求項１７８に記載の組成物。

【請求項181】

前記油が、前記油中に天然に存在する非油成分を更に含む、請求項１７１～１８０のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項182】

前記非油成分が、セラミドホスファート、モノガラクトシルジアシルグリセロール、ホファチジルアルコール、シトステリルエステル、カンペステロールエステル、スフィンゴ脂質、ホスファチジルグリセロール、ワックスエステル、スフィンゴミエリン、ホスファチド、植物ステロール（カンペステロール、スチグマステロール、シトステロール）、コレステロール、トコフェロール、トコトリエノール、カロテン、キサントフィル、ベタキサンチン、クロロフィル、長鎖アルコール、ポリフェノール、テルペン（シクロアルタノール、シクロアルテレノール、２４－メチレンシクロアルテレノール）、テルペノイド（スクアレン）、トコフェロール、ビタミン、パラフィン、イソチオシアネート、オキサゾリジンチオン、グルコシノレート、サンギナリン、ゴシポール、グリコシル化アルカロイド、リン脂質、スフィンゴシン、ジアシルグリセリドエーテル、糖脂質、フィチン酸、キニン酸、シュウ酸、酒石酸、アナカルジン酸、リンゴ酸、カフタル酸、クタル酸、フェルタル酸、フェニルエタノイド、ヒドロキシケイ皮酸、フェノール酸、フィトエストロゲン、リグナン、イソフラボノイド、フラボノイド、モノテルペン、ジテルペン、及びトリテルペノイドのうちの１つ以上を含む、請求項１８１に記載の組成物。

【請求項183】

前記油が、前記油の前記総重量に基づいて、８０重量％以下のトリアシルグリセロール（ＴＡＧ）を含む、請求項１７１～１８２のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項184】

前記油が、７０％以下、６０％以下、５０％以下、４０％以下、３０％以下、２５％以下、２０％以下、１５％以下、１０％以下、５％以下、４％以下、３％以下、２％以下、１％以下のＴＡＧを含むか、又はＴＡＧを実質的に含まない、請求項１７１～１８２のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項185】

前記液滴又は粒子が、－３０ｍＶ未満、－３５ｍＶ未満、－４０ｍＶ未満、－４５ｍＶ未満、－５０ｍＶ未満、－６０ｍＶ未満、又は－７０ｍＶ未満の平均ゼータ電位を有する、請求項１４８～１８４のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項186】

前記液滴又は粒子が、０．３未満の多分散指数（ＰＤＩ）を有する、請求項１４８～１８５のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項187】

前記液滴又は粒子の前記Ｚ平均サイズが、室温で保存した場合、２８日間にわたって１５％を超えて変化しない、請求項１４８～１８６のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項188】

前記油が、ＦＦＡ油を得るためのグリセロールの除去を伴う、遊離脂肪酸及びグリセロールを得るための酵素加水分解と、モノアシルグリセロール（ＭＡＧ）及び遊離脂肪酸、及び任意選択でジアシルグリセロール（ＤＡＧ）を得るためのＦＦＡの酵素再エステル化と、ＦＦＡ油を得るためのグリセロールの除去を伴う、遊離脂肪酸及びグリセロールを得るための酵素加水分解、並びにモノアシルグリセロール（ＭＡＧ）及び遊離脂肪酸、及び任意選択でジアシルグリセロール（ＤＡＧ）を得るためのＦＦＡの酵素再エステル化の両方と、からなる群から選択される酵素処理に供した前記第１の油源由来の加工油を含む、請求項１４８～１８７のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項189】

前記加工油は、各遊離脂肪酸について、前記第１の油源の脂肪酸プロファイルの１０％以内である前記脂肪酸プロファイルを含む、請求項１８８に記載の組成物。

【請求項190】

前記油が、ＦＦＡ油を得るためのグリセロールの除去を伴う、遊離脂肪酸及びグリセロールを得るための酵素加水分解と、モノアシルグリセロール（ＭＡＧ）及び遊離脂肪酸、及び任意選択でジアシルグリセロール（ＤＡＧ）を得るためのＦＦＡの酵素再エステル化と、ＦＦＡ油を得るためのグリセロールの除去を伴う、遊離脂肪酸及びグリセロールを得るための酵素加水分解、並びにモノアシルグリセロール（ＭＡＧ）及び遊離脂肪酸、及び任意選択でジアシルグリセロール（ＤＡＧ）を得るためのＦＦＡの酵素再エステル化の両方と、からなる群から選択される酵素処理に各々供した、それぞれ前記第１の油源及び前記第２の油源の各々由来の、２つの加工油、第１の加工油及び第２の加工油のブレンドを含む、請求項１４８～１８９のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項191】

第１の加工油及び第２の加工油が各々、それぞれ対応する第１の油源及び第２の油源の脂肪酸プロファイルの１０％以内である前記脂肪酸プロファイルを含む、請求項１９０に記載の組成物。

【請求項192】

前記油が、前記第１の加工油及び第２の加工油の比率について調整された、組み合わせられた対応する第１の油源及び第２の油源の脂肪酸プロファイルの１０％以内である前記脂肪酸プロファイルを含む、請求項１９０に記載の組成物。

【請求項193】

前記ＭＡＧが、２つ以上の異なるＭＡＧを含む、請求項１６３～１９２のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項194】

前記２つ以上の異なるＭＡＧが、各々、モノカプロイン、モノカプリリン、モノカプリン、モノラウリン、モノミリスチン、モノパルミチン、モノステアリン、モノオレイン、モノリノレイン、モノリノレニン、モノエイコサペンタエノイン、モノドコサヘキサエノイン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１９３に記載の組成物。

【請求項195】

前記第１の油源及び前記第２の油源が、該当する場合、各々、オリーブ油、アーモンド油、キャノーラ油、ココナッツ油、綿実油、パーム核油、パームオレイン油、パームステアリン油、ピーナッツ油、亜麻仁油、ヒマワリ種子油、トウモロコシ油、グレープシード油、ローズヒップ油、ヘンプシード油、ウチワサボテン油、中鎖脂肪酸油、サフラワー油、ゴマ油、クルミ油、パーム油、大豆油、魚油、イワシ油、アンチョビ油、藻油、鶏脂肪、ラード、オキアミ油、アボカド油、マスタード油、米ぬか油、オート麦油、ナツメグバター、カカオバター、他の食用油、薬用油、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１４８～１９４のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項196】

前記組成物が、液滴の安定性を高めるのに十分な量で前記油中に天然に存在しない界面活性剤及び／又は乳化剤特性を有するいかなる外因性添加剤も含まない、請求項１４８～１９５のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項197】

前記組成物が、それぞれ前記組成物を増粘させるか、又は結晶化形成を阻害するのに十分な量で、前記油中に天然に存在しない、増粘又は結晶化阻害特性を有するいかなる外因性添加剤も含まない、請求項１４８～１９６のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項198】

ナノエマルションを調製する方法であって、
請求項１～１９７のいずれか一項に記載の油を提供することと、
極性液体を提供することと、
前記油と極性の液体構成成分とを組み合わせてナノエマルションプレミックスを形成することと、
前記ナノエマルションプレミックスからナノエマルションを形成することと、を含み、
前記ナノエマルションが前記油を含む油相、及び前記極性液体を含む極性の液相を含み、前記油相が前記極性の液相内に液滴又は粒子として分散され、前記液滴又は粒子が動的光散乱によって測定される場合、約３００ｎｍ以下のＺ平均サイズを有する、方法。

【請求項199】

前記ナノエマルションが、液滴の安定性を高めるのに十分な量で前記油中に天然に存在しない界面活性剤及び／又は乳化剤特性を有するいかなる外因性添加剤も含まない、請求項１９８に記載の方法。

【請求項200】

前記ナノエマルションが、それぞれ前記組成物を増粘させるか、又は結晶化形成を阻害するのに十分な量で、前記油中に天然に存在しない、増粘又は結晶化阻害特性を有するいかなる外因性添加剤も含まない、請求項１９８又は１９９に記載の方法。

【請求項201】

前記液滴ｒ粒子が、－３０ｍＶ未満、－３５ｍＶ未満、－４０ｍＶ未満、－４５ｍＶ未満、－５０ｍＶ未満、－６０ｍＶ未満、又は－７０ｍＶ未満のゼータ電位を有する、請求項１９８～２００のいずれか一項に記載の方法。

【請求項202】

前記液滴又は粒子が、０．３未満の多分散指数（ＰＤＩ）を有する、請求項１９８～２０１のいずれか一項に記載の方法。

【請求項203】

前記液滴又は粒子の前記Ｚ平均サイズが、前記ナノエマルションを室温で保存した場合、２８日間にわたって１５％を超えて変化しない、請求項１９８～２０２のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項204】

液体中に分散した油を含む組成物であって、前記油が液滴又は粒子の形態にあり、前記油が前記油の総重量のうち少なくとも２重量％の量で遊離脂肪酸を含み、前記遊離脂肪酸が２つ以上の異なる脂肪酸を含み、前記油が前記油の前記総重量のうちの８０重量％以下のトリアシルグリセロール（ＴＡＧ）を含み、前記液滴又は粒子が約３００ｎｍ超のＺ平均サイズを有する、組成物。

【請求項205】

前記油が、前記油の前記総重量のうち少なくとも３重量％、少なくとも４重量％、少なくとも５重量％、少なくとも１０重量％、少なくとも１５重量％、少なくとも２０重量％、少なくとも２５重量％、少なくとも３０重量％、少なくとも４０重量％、少なくとも５０重量％、少なくとも６０重量％、少なくとも７０重量％、少なくとも７５重量％、少なくとも８０重量％、少なくとも９０重量％、又は約１００重量％の量で遊離脂肪酸を含む、請求項２０４に記載の組成物。

【請求項206】

前記油が、７０％以下、６０％以下、５０％以下、４０％以下、３０％以下、２５％以下、２０％以下、１５％以下、１０％以下、５％以下、４％以下、３％以下、２％以下、１％以下のＴＡＧを含むか、又はＴＡＧを実質的に含まない、請求項２０４に記載の組成物。

【請求項207】

前記油が、前記油の前記総重量のうち少なくとも３重量％、少なくとも４重量％、少なくとも５重量％、少なくとも１０重量％、少なくとも１５重量％、少なくとも２０重量％、少なくとも２５重量％、少なくとも３０重量％、少なくとも４０重量％、少なくとも５０重量％、少なくとも６０重量％、少なくとも７０重量％、少なくとも７５重量％、少なくとも８０重量％、少なくとも９０重量％、又は約１００重量％の量で遊離脂肪酸を含む、請求項２０６に記載の組成物。

【請求項208】

前記２つ以上の異なる脂肪酸が、各々、カプロン酸、エナント酸、カプリル酸、ペラルゴン酸、カプリン酸、ウンデシル酸、ラウリン酸、トリデシル酸、ミリスチン酸、ペンタデシル酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、マルガリン酸、ヘプタデセン酸、ステアリン酸、ノナデシル酸、バクセン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ステアリドン酸、オクタデカテトラエン酸、アラキジン酸、ヘネイコシル酸、ゴンド酸、エイコサジエン酸、パウリン酸、ベヘン酸、トリコシル酸、エルカ酸、リグノセリン酸、ドコサヘキサエン酸、エイコサペンテン酸、ネルボン酸、及びそれらの異性体からなる群から選択される、請求項２０４～２０７のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項209】

前記２つ以上の異なる脂肪酸が、各々、Ｃ６脂肪酸、Ｃ７脂肪酸、Ｃ８脂肪酸、Ｃ９脂肪酸、Ｃ１０脂肪酸、Ｃ１１脂肪酸、Ｃ１２脂肪酸、Ｃ１３脂肪酸、Ｃ１４脂肪酸、Ｃ１５脂肪酸、Ｃ１６脂肪酸、Ｃ１７脂肪酸、Ｃ１８脂肪酸、Ｃ１９脂肪酸、Ｃ２０脂肪酸、Ｃ２１脂肪酸、Ｃ２２脂肪酸、Ｃ２３脂肪酸、及びＣ２４脂肪酸からなる群から選択される、請求項２０４～２０７のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項210】

前記油が、前記油中に天然に存在する非油成分を更に含む、請求項２０４～２０９のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項211】

前記非油成分が、セラミドホスファート、モノガラクトシルジアシルグリセロール、ホファチジルアルコール、シトステリルエステル、カンペステロールエステル、スフィンゴ脂質、ホスファチジルグリセロール、ワックスエステル、スフィンゴミエリン、ホスファチド、植物ステロール（カンペステロール、スチグマステロール、シトステロール）、コレステロール、トコフェロール、トコトリエノール、カロテン、キサントフィル、ベタキサンチン、クロロフィル、長鎖アルコール、ポリフェノール、テルペン（シクロアルタノール、シクロアルテレノール、２４－メチレンシクロアルテレノール）、テルペノイド（スクアレン）、トコフェロール、ビタミン、パラフィン、イソチオシアネート、オキサゾリジンチオン、グルコシノレート、サンギナリン、ゴシポール、グリコシル化アルカロイド、リン脂質、スフィンゴシン、ジアシルグリセリドエーテル、糖脂質、フィチン酸、キニン酸、シュウ酸、酒石酸、アナカルジン酸、リンゴ酸、カフタル酸、クタル酸、フェルタル酸、フェニルエタノイド、ヒドロキシケイ皮酸、フェノール酸、フィトエストロゲン、リグナン、イソフラボノイド、フラボノイド、モノテルペン、ジテルペン、及びトリテルペノイドのうちの１つ以上を含む、請求項２１０に記載の組成物。

【請求項212】

液体中に分散された油を含む組成物であって、前記油が液滴又は粒子の形態にあり、前記油が前記油中に天然に存在する非油成分を含み、前記液滴又は粒子が動的光散乱によって測定される場合、約３００ｎｍ超のＺ平均粒子サイズを有し、前記油が前記油の総重量のうち少なくとも２重量％の遊離脂肪酸及び８０重量％以下のトリアシルグリセロール（ＴＡＧ）を含む、組成物。

【請求項213】

前記油が、７０％以下、６０％以下、５０％以下、４０％以下、３０％以下、２５％以下、２０％以下、１５％以下、１０％以下、５％以下、４％以下、３％以下、２％以下、１％以下のＴＡＧを含むか、又はＴＡＧを実質的に含まない、請求項２１２に記載の組成物。

【請求項214】

前記非油成分が、セラミドホスファート、モノガラクトシルジアシルグリセロール、ホファチジルアルコール、シトステリルエステル、カンペステロールエステル、スフィンゴ脂質、ホスファチジルグリセロール、ワックスエステル、スフィンゴミエリン、ホスファチド、植物ステロール（カンペステロール、スチグマステロール、シトステロール）、コレステロール、トコフェロール、トコトリエノール、カロテン、キサントフィル、ベタキサンチン、クロロフィル、長鎖アルコール、ポリフェノール、テルペン（シクロアルタノール、シクロアルテレノール、２４－メチレンシクロアルテレノール）、テルペノイド（スクアレン）、トコフェロール、ビタミン、パラフィン、イソチオシアネート、オキサゾリジンチオン、グルコシノレート、サンギナリン、ゴシポール、グリコシル化アルカロイド、リン脂質、スフィンゴシン、ジアシルグリセリドエーテル、糖脂質、フィチン酸、キニン酸、シュウ酸、酒石酸、アナカルジン酸、リンゴ酸、カフタル酸、クタル酸、フェルタル酸、フェニルエタノイド、ヒドロキシケイ皮酸、フェノール酸、フィトエストロゲン、リグナン、イソフラボノイド、フラボノイド、モノテルペン、ジテルペン、及びトリテルペノイドのうちの１つ以上を含む、請求項２１２又は２１３に記載の組成物。

【請求項215】

前記遊離脂肪酸が、２つ以上の異なる脂肪酸を含む、請求項２１２～２１４のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項216】

前記油が、前記油の前記総重量のうち少なくとも３重量％、少なくとも４重量％、少なくとも５重量％、少なくとも１０重量％、少なくとも１５重量％、少なくとも２０重量％、少なくとも２５重量％、少なくとも３０重量％、少なくとも４０重量％、少なくとも５０重量％、少なくとも６０重量％、少なくとも７０重量％、少なくとも７５重量％、少なくとも８０重量％、少なくとも９０重量％、又は約１００重量％の量で遊離脂肪酸を含む、請求項２１５に記載の組成物。

【請求項217】

前記２つ以上の異なる脂肪酸が、各々、カプロン酸、エナント酸、カプリル酸、ペラルゴン酸、カプリン酸、ウンデシル酸、ラウリン酸、トリデシル酸、ミリスチン酸、ペンタデシル酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、マルガリン酸、ヘプタデセン酸、ステアリン酸、ノナデシル酸、バクセン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ステアリドン酸、オクタデカテトラエン酸、アラキジン酸、ヘネイコシル酸、ゴンド酸、エイコサジエン酸、パウリン酸、ベヘン酸、トリコシル酸、エルカ酸、リグノセリン酸、ドコサヘキサエン酸、エイコサペンテン酸、ネルボン酸、及びそれらの異性体からなる群から選択される、請求項２１５又は２１６に記載の組成物。

【請求項218】

前記２つ以上の異なる脂肪酸が、各々、Ｃ６脂肪酸、Ｃ７脂肪酸、Ｃ８脂肪酸、Ｃ９脂肪酸、Ｃ１０脂肪酸、Ｃ１１脂肪酸、Ｃ１２脂肪酸、Ｃ１３脂肪酸、Ｃ１４脂肪酸、Ｃ１５脂肪酸、Ｃ１６脂肪酸、Ｃ１７脂肪酸、Ｃ１８脂肪酸、Ｃ１９脂肪酸、Ｃ２０脂肪酸、Ｃ２１脂肪酸、Ｃ２２脂肪酸、Ｃ２３脂肪酸、及びＣ２４脂肪酸からなる群から選択される、請求項２１５又は２１６に記載の組成物。

【請求項219】

前記油が、モノアシルグリセロール（ＭＡＧ）を更に含む、請求項２０４～２１８のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項220】

前記ＭＡＧが、前記油の前記総重量のうち少なくとも５重量％、少なくとも１０重量％、少なくとも１５重量％、少なくとも２０重量％、少なくとも２５重量％、少なくとも３０重量％、少なくとも４０重量％、少なくとも５０重量％、少なくとも６０重量％、少なくとも７０重量％、少なくとも８０重量％、又は少なくとも９０重量％の量で存在する、請求項２１９に記載の組成物。

【請求項221】

前記ＭＡＧ及び遊離脂肪酸が、共通の第１の油源に由来する、請求項２１９又は２２０に記載の組成物。

【請求項222】

前記ＭＡＧ及び遊離脂肪酸が、それぞれ、第１の油源及び第２の油源に由来し、前記第１の油源が、前記第２の油源とは異なる、請求項２１９又は２２０に記載の組成物。

【請求項223】

前記油が、モノアシルグリセロール（ＭＡＧ）及びジアシルグリセロール（ＤＡＧ）を更に含む、請求項２０４～２１８のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項224】

前記ＭＡＧ及びＤＡＧが、前記油の前記総重量のうち少なくとも５重量％、少なくとも１０重量％、少なくとも１５重量％、少なくとも２０重量％、少なくとも２５重量％、少なくとも３０重量％、少なくとも４０重量％、少なくとも５０重量％、少なくとも６０重量％、少なくとも７０重量％、少なくとも８０重量％、又は少なくとも９０重量％の量で存在する、請求項２２３に記載の組成物。

【請求項225】

前記ＭＡＧ及びＤＡＧ、並びに遊離脂肪酸が、共通の第１の油源に由来する、請求項２２３又は２２４に記載の組成物。

【請求項226】

前記ＭＡＧ及びＤＡＧ、並びに遊離脂肪酸が、それぞれ、第１の油源及び第２の油源に由来し、前記第１の油源が、前記第２の油源とは異なる、請求項２２３又は２２４に記載の組成物。

【請求項227】

液体中に分散された油を含む組成物であって、前記油が液滴又は粒子の形態にあり、前記油が前記油の総重量のうち少なくとも２重量％の量で遊離脂肪酸を含み、前記遊離脂肪酸が２つ以上の異なる脂肪酸を含み、前記油が前記油の前記総重量のうち少なくとも５重量％の量でモノアシルグリセロール（ＭＡＧ）を更に含み、前記ＭＡＧ及び遊離脂肪酸が共通の第１の油源に由来し、前記液滴又は粒子が動的光散乱によって測定される場合、約３００ｎｍ超のＺ平均サイズを有する、組成物。

【請求項228】

液体中に分散された油を含む組成物であって、前記油が液滴又は粒子の形態にあり、前記油が前記油の総重量のうち少なくとも２重量％の量で遊離脂肪酸を含み、前記遊離脂肪酸が２つ以上の異なる脂肪酸を含み、前記油が前記油の前記総重量のうち少なくとも５重量％の量でモノアシルグリセロール（ＭＡＧ）を更に含み、前記ＭＡＧ及び遊離脂肪酸がそれぞれ第１の油源及び第２の油源に由来し、前記液滴又は粒子が動的光散乱によって測定される場合、約３００ｎｍ超のＺ平均サイズを有する、組成物。

【請求項229】

前記ＭＡＧが、前記油の前記総重量のうち少なくとも５重量％、少なくとも１０重量％、少なくとも１５重量％、少なくとも２０重量％、少なくとも２５重量％、少なくとも３０重量％、少なくとも４０重量％、少なくとも５０重量％、少なくとも６０重量％、少なくとも７０重量％、少なくとも８０重量％、又は少なくとも９０重量％の量で存在する、請求項２２７又は２２８に記載の組成物。

【請求項230】

液体中に分散された油を含む組成物であって、前記油が液滴の形態にあり、前記油が前記油の総重量のうち少なくとも２重量％の量で遊離脂肪酸を含み、前記遊離脂肪酸が２つ以上の異なる脂肪酸を含み、前記油が前記油の前記総重量のうち少なくとも５重量％の量でモノアシルグリセロール（ＭＡＧ）及びジアシルグリセロール（ＤＡＧ）を更に含み、前記ＭＡＧ、ＤＡＧ及び遊離脂肪酸が共通の第１の油源に由来し、前記液滴又は粒子が動的光散乱によって測定される場合、約３００ｎｍ超のＺ平均サイズを有する、組成物。

【請求項231】

液体中に分散された油を含む組成物であって、前記油が液滴又は粒子の形態にあり、前記油が前記油の総重量のうち少なくとも２重量％の量で遊離脂肪酸を含み、前記遊離脂肪酸が２つ以上の異なる脂肪酸を含み、前記油が前記油の前記総重量のうち少なくとも５重量％の量でモノアシルグリセロール（ＭＡＧ）及びジアシルグリセロール（ＤＡＧ）、並びに２０％未満のトリアシルグリセロール（ＴＡＧ）を更に含み、前記ＭＡＧ及びＤＡＧ、並びに遊離脂肪酸がそれぞれ第１の油源及び第２の油源に由来し、前記液滴又は粒子が動的光散乱によって測定される場合、約３００ｎｍ超のＺ平均サイズを有する、組成物。

【請求項232】

前記ＭＡＧ及びＤＡＧが、前記油の前記総重量のうち少なくとも５重量％、少なくとも１０重量％、少なくとも１５重量％、少なくとも２０重量％、少なくとも２５重量％、少なくとも３０重量％、少なくとも４０重量％、少なくとも５０重量％、少なくとも６０重量％、少なくとも７０重量％、少なくとも８０重量％、又は少なくとも９０重量％の量で存在する、請求項２３０又は２３１に記載の組成物。

【請求項233】

前記油が、前記油の前記総重量のうち少なくとも３重量％、少なくとも４重量％、少なくとも５重量％、少なくとも１０重量％、少なくとも１５重量％、少なくとも２０重量％、少なくとも２５重量％、少なくとも３０重量％、少なくとも４０重量％、少なくとも５０重量％、少なくとも６０重量％、少なくとも７０重量％、少なくとも７５重量％、少なくとも８０重量％、少なくとも９０重量％、又は約１００重量％の量で遊離脂肪酸を含む、請求項２２７～２３２のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項234】

前記遊離脂肪酸が、２つ以上の異なる脂肪酸を含む、請求項２２７～２３３のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項235】

前記２つ以上の異なる脂肪酸が、カプロン酸、エナント酸、カプリル酸、ペラルゴン酸、カプリン酸、ウンデシル酸、ラウリン酸、トリデシル酸、ミリスチン酸、ペンタデシル酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、マルガリン酸、ヘプタデセン酸、ステアリン酸、ノナデシル酸、バクセン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ステアリドン酸、オクタデカテトラエン酸、アラキジン酸、ヘネイコシル酸、ゴンド酸、エイコサジエン酸、パウリン酸、ベヘン酸、トリコシル酸、エルカ酸、リグノセリン酸、ドコサヘキサエン酸、エイコサペンテン酸、ネルボン酸、及びそれらの異性体からなる群から選択される、請求項２３４に記載の組成物。

【請求項236】

前記２つ以上の異なる脂肪酸が、各々、Ｃ６脂肪酸、Ｃ７脂肪酸、Ｃ８脂肪酸、Ｃ９脂肪酸、Ｃ１０脂肪酸、Ｃ１１脂肪酸、Ｃ１２脂肪酸、Ｃ１３脂肪酸、Ｃ１４脂肪酸、Ｃ１５脂肪酸、Ｃ１６脂肪酸、Ｃ１７脂肪酸、Ｃ１８脂肪酸、Ｃ１９脂肪酸、Ｃ２０脂肪酸、Ｃ２１脂肪酸、Ｃ２２脂肪酸、Ｃ２３脂肪酸、及びＣ２４脂肪酸からなる群から選択される、請求項２３４に記載の組成物。

【請求項237】

前記油が、前記油中に天然に存在する非油成分を更に含む、請求項２２７～２３６のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項238】

前記非油成分が、セラミドホスファート、モノガラクトシルジアシルグリセロール、ホファチジルアルコール、シトステリルエステル、カンペステロールエステル、スフィンゴ脂質、ホスファチジルグリセロール、ワックスエステル、スフィンゴミエリン、ホスファチド、植物ステロール（カンペステロール、スチグマステロール、シトステロール）、コレステロール、トコフェロール、トコトリエノール、カロテン、キサントフィル、ベタキサンチン、クロロフィル、長鎖アルコール、ポリフェノール、テルペン（シクロアルタノール、シクロアルテレノール、２４－メチレンシクロアルテレノール）、テルペノイド（スクアレン）、トコフェロール、ビタミン、パラフィン、イソチオシアネート、オキサゾリジンチオン、グルコシノレート、サンギナリン、ゴシポール、グリコシル化アルカロイド、リン脂質、スフィンゴシン、ジアシルグリセリドエーテル、糖脂質、フィチン酸、キニン酸、シュウ酸、酒石酸、アナカルジン酸、リンゴ酸、カフタル酸、クタル酸、フェルタル酸、フェニルエタノイド、ヒドロキシケイ皮酸、フェノール酸、フィトエストロゲン、リグナン、イソフラボノイド、フラボノイド、モノテルペン、ジテルペン、及びトリテルペノイドのうちの１つ以上を含む、請求項２３７に記載の組成物。

【請求項239】

前記油が、前記油の総重量に基づいて、８０重量％以下のトリアシルグリセロール（ＴＡＧ）を含む、請求項２２７～２３８のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項240】

前記油が、７０％以下、６０％以下、５０％以下、４０％以下、３０％以下、２５％以下、２０％以下、１５％以下、１０％以下、５％以下、４％以下、３％以下、２％以下、１％以下のＴＡＧを含むか、又はＴＡＧを実質的に含まない、請求項２２７～２３８のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項241】

前記液滴又は粒子が、－３０ｍＶ未満、－３５ｍＶ未満、－４０ｍＶ未満、－４５ｍＶ未満、－５０ｍＶ未満、－６０ｍＶ未満、又は－７０ｍＶ未満の平均ゼータ電位を有する、請求項２０４～２４０のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項242】

前記液滴又は粒子が、－３０ｍＶ未満の平均ゼータ電位を有する、請求項２０４～２４１のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項243】

前記液滴又は粒子の前記Ｚ平均サイズが、室温で保存した場合、２８日間にわたって１５％を超えて変化しない、請求項２０４～２４２のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項244】

前記油が、ＦＦＡ油を得るためのグリセロールの除去を伴う、遊離脂肪酸及びグリセロールを得るための酵素加水分解と、モノアシルグリセロール（ＭＡＧ）及び遊離脂肪酸、及び任意選択でジアシルグリセロール（ＤＡＧ）を得るためのＦＦＡの酵素再エステル化と、ＦＦＡ油を得るためのグリセロールの除去を伴う、遊離脂肪酸及びグリセロールを得るための酵素加水分解、並びにモノアシルグリセロール（ＭＡＧ）及び遊離脂肪酸、及び任意選択でジアシルグリセロール（ＤＡＧ）を得るためのＦＦＡの酵素再エステル化の両方と、からなる群から選択される酵素処理に供した前記第１の油源由来の加工油を含む、請求項２０４～２４３のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項245】

前記加工油は、各遊離脂肪酸について、前記第１の油源の脂肪酸プロファイルの１０％以内である前記脂肪酸プロファイルを含む、請求項２４４に記載の組成物。

【請求項246】

前記油が、ＦＦＡ油を得るためのグリセロールの除去を伴う、遊離脂肪酸及びグリセロールを得るための酵素加水分解と、モノアシルグリセロール（ＭＡＧ）及び遊離脂肪酸、及び任意選択でジアシルグリセロール（ＤＡＧ）を得るためのＦＦＡの酵素再エステル化と、ＦＦＡ油を得るためのグリセロールの除去を伴う、遊離脂肪酸及びグリセロールを得るための酵素加水分解、並びにモノアシルグリセロール（ＭＡＧ）及び遊離脂肪酸、及び任意選択でジアシルグリセロール（ＤＡＧ）を得るためのＦＦＡの酵素再エステル化の両方と、からなる群から選択される酵素処理に各々供した、それぞれ前記第１の油源及び前記第２の油源の各々由来の、２つの加工油、第１の加工油及び第２の加工油のブレンドを含む、請求項２０４～２４５のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項247】

第１の加工油及び第２の加工油が各々、それぞれ対応する第１の油源及び第２の油源の脂肪酸プロファイルの１０％以内である前記脂肪酸プロファイルを含む、請求項２４６に記載の組成物。

【請求項248】

前記油が、前記第１の加工油及び第２の加工油の比率について調整された、組み合わせられた対応する第１の油源及び第２の油源の脂肪酸プロファイルの１０％以内である前記脂肪酸プロファイルを含む、請求項２４６に記載の組成物。

【請求項249】

前記ＭＡＧが、２つ以上の異なるＭＡＧを含む、請求項７２～１０１のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項250】

前記２つ以上の異なるＭＡＧが、各々、モノカプロイン、モノカプリリン、モノカプリン、モノラウリン、モノミリスチン、モノパルミチン、モノステアリン、モノオレイン、モノリノレイン、モノリノレニン、モノエイコサペンタエノイン、モノドコサヘキサエノイン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項２４９に記載の組成物。

【請求項251】

前記液滴又は粒子が、１０００ｎｍ超、例えば、１０００ｎｍ～約９９９９９９ｎｍなどのＺ平均サイズを有する、請求項２０４～２５０のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項252】

前記第１の油源及び前記第２の油源が、該当する場合、各々、オリーブ油、アーモンド油、キャノーラ油、ココナッツ油、綿実油、パーム核油、パームオレイン油、パームステアリン油、ピーナッツ油、亜麻仁油、ヒマワリ種子油、トウモロコシ油、グレープシード油、ローズヒップ油、ヘンプシード油、ウチワサボテン油、中鎖脂肪酸油、サフラワー油、ゴマ油、クルミ油、パーム油、大豆油、魚油、イワシ油、アンチョビ油、藻油、鶏脂肪、ラード、オキアミ油、アボカド油、マスタード油、米ぬか油、オート麦油、ナツメグバター、カカオバター、他の食用油、薬用油、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項２０４～２５１のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項253】

前記組成物が、液滴の安定性を高めるのに十分な量で前記油中に天然に存在しない界面活性剤及び／又は乳化剤特性を有するいかなる外因性添加剤も含まない、請求項２０４～２５２のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項254】

前記組成物が、それぞれ前記組成物を増粘させるか、又は結晶化形成を阻害するのに十分な量で、前記油中に天然に存在しない、増粘又は結晶化阻害特性を有するいかなる外因性添加剤も含まない、請求項２０４～２５３のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項255】

前記油が、活性成分を更に含む、請求項１～１９７及び２０４～２５４のいずれか一項に記載の組成物を含む、活性組成物。

【請求項256】

前記活性成分が、薬学的に活性な物質である、請求項２５５に記載の活性組成物。

【請求項257】

前記活性成分が、疎水性である、請求項２５５に記載の活性組成物。

【請求項258】

前記活性成分が、脂溶性である、請求項２５５に記載の活性組成物。

【請求項259】

前記活性成分が、脂溶性ビタミン又は脂溶性薬物である、請求項２５８に記載の活性組成物。

【請求項260】

前記活性成分が、カンナビノイドである、請求項２５５に記載の活性組成物。

【請求項261】

前記活性成分が、カンナビジオール（ＣＢＤ）である、請求項２６０に記載の活性組成物。

【請求項262】

前記活性成分が、脂溶性ビタミンであり、前記脂溶性ビタミンが、ビタミンＥである、請求項２５９に記載の活性組成物。

【請求項263】

前記活性成分が、カロテンである、請求項２５５に記載の活性組成物。

【請求項264】

前記活性成分が、ヒドロコルチゾン、カンナビジオール、ヘキサペプチド－１１、及びアベナスラミドからなる群から選択される、請求項２５５に記載の活性組成物。

【請求項265】

前記活性成分が、抗生物質、抗ウイルス薬、抗寄生虫薬、抗真菌薬、抗がん薬、ステロイド薬、非ステロイド薬、麻薬性鎮痛薬、免疫抑制薬、中枢神経系薬、心臓血管薬、糖尿病薬、及びビタミン又は栄養補助食品からなる群から選択される、請求項２５５に記載の活性組成物。

【請求項266】

前記活性成分が、抗生物質であり、前記抗生物質が、クラリスロマイシンＡ、バシトラシン、ネオマイシン、ポリミキシンＢ、ムピロシン、及びシクロスポリンからなる群から選択される、請求項２６５に記載の活性組成物。

【請求項267】

前記活性成分が、抗ウイルス薬であり、前記抗ウイルス薬が、アシクロビル、ファシクロビル、バラシクロビル、ファムシクロビル、ペンシクロビル、シドホビル、及びフォスカルネットからなる群から選択される、請求項２６５に記載の活性組成物。

【請求項268】

前記活性成分が、抗寄生虫薬であり、前記抗寄生虫薬が、レバミゾール、ニクロサミド、プラジカンテル、アルベンダゾール、ジエチルカルバマジン、イベルメクチン、チアベンダゾール、クロロキン、及びヒドロキシクロロキンからなる群から選択される、請求項２６５に記載の活性組成物。

【請求項269】

前記活性成分が、抗真菌薬であり、前記抗真菌薬が、アムホテリシンＢ、ケトコナゾール、及びシクロピロックスからなる群から選択される、請求項２６５に記載の活性組成物。

【請求項270】

前記活性成分が、抗がん薬であり、前記抗がん薬が、５－フルオロウラシル、パクリタキセル、ゲムシタビン、５－アミノレブリン酸、タモキシフェン、ラパマイシン、クロロキン、及びヒドロキシクロロキンからなる群から選択される、請求項２６５に記載の活性組成物。

【請求項271】

前記活性成分が、ステロイド薬であり、前記ステロイド薬が、ヒドロコルチゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、クロベタゾールプロピオナート、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、テストステロン、プラステロン、及びエストラジオールからなる群から選択される、請求項２６５に記載の活性組成物。

【請求項272】

前記活性成分が、非ステロイド薬であり、前記非ステロイド薬が、イブプロフェン、クリサボロール、ジクロフェナク、アセクロフェナク、セレコキシブ、ケトプロフェン、メロキシカム、ピロキシカム、ベンビチモド、アスピリン、サリチル酸、及びナプロキセンからなる群から選択される、請求項２６５に記載の活性組成物。

【請求項273】

前記活性成分が、麻薬性鎮痛薬であり、前記麻薬性鎮痛薬が、フェンタニル、スフェンタニル、モルヒネ、コデイン、ヒドロモルホン、ヒドロコドン、オキシコドン、オキシモルホン、及びトラマドールからなる群から選択される、請求項２６５に記載の活性組成物。

【請求項274】

前記活性成分が、免疫抑制薬であり、前記免疫抑制薬が、タクロリムス、ピメクロリムス、シクロスポリン、アザチオプリン、ラパマイシン、エベロリムス、及びメトトレキサートからなる群から選択される、請求項２６５に記載の活性組成物。

【請求項275】

前記活性成分が、中枢神経系薬物であり、前記中枢神経系薬物が、リルゾール、ロピニロール、カフェイン、チオコルチコシド、クロザピン、イミプラミン、ドキセピン、及びニコチンからなる群から選択される、請求項２６５に記載の活性組成物。

【請求項276】

前記活性成分が、心臓血管薬であり、前記心臓血管薬が、オルメサルタン及びカルベジロールからなる群から選択される、請求項２６５に記載の活性組成物。

【請求項277】

前記活性成分が、糖尿病薬であり、前記糖尿病薬が、グリベンクラミドである、請求項２６５に記載の活性組成物。

【請求項278】

前記活性成分が、ビタミン又は栄養補助食品であり、前記ビタミン又は栄養補助食品が、ビタミンＡ、ビタミンＢ、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、クルクミン、カンナビジオール（ＣＢＤ）、カンナビノイド、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、アベナントラミド、エピガロカテキンガラート（ＥＧＣＧ）、ベルベリン、イヌリン、グリチルリチン、カフェイン、カプサイシン、及びレスベラトロールからなる群から選択される、請求項２６５に記載の活性組成物。

【請求項279】

前記活性組成物が、Ｓｔｒａｔ－Ｍ膜にわたってＨＰＬＣによって測定される場合、少なくとも０．３μｇ／ｃｍ^２／時間の皮膚透過性を有する、請求項２６５～２７８のいずれか一項に記載の活性組成物。

【請求項280】

前記活性組成物が、液体形態又は固体形態にある、請求項２６５～２７９のいずれか一項に記載の活性組成物。

【請求項281】

前記活性組成物が、クリーム、ローション、点眼剤、点耳剤、副鼻腔リンス、鼻腔、口腔粘膜、皮膚若しくは足の治療などのスプレー、軟膏、消臭剤、ボディウォッシュ、シャンプー、頭皮トリートメント、マウスウォッシュ、歯磨き粉、トローチ、飲料、カプセル、潤滑剤、又は粉末である、請求項２６５～２７９のいずれか一項に記載の活性組成物。

【請求項282】

担体製剤を更に含む、請求項２５５～２８１のいずれか一項に記載の活性組成物。

【請求項283】

活性成分を対象に投与する方法であって、
前記対象に、請求項２５５～２８２のいずれか一項に記載の活性組成物を投与することを含む、方法。

【請求項284】

前記組成物が、前記対象に、経口、注射、例えば、静脈内、筋肉内、髄腔内、又は皮下、舌下、口腔内、直腸、膣内、眼経路、耳経路、鼻腔、例えば、スプレー、吸入によって、例えば、噴霧、皮膚、例えば、局所塗布、移植、経皮、又は全身を介して投与される、請求項２８３に記載の方法。

【請求項285】

活性組成物を調製する方法であって、
請求項１～１９７のいずれか一項に記載の油を提供することと、
前記油を活性成分と組み合わせることと、
極性液体を提供することと、
組み合わされた油を前記活性成分及び極性の液体構成成分と組み合わせてエマルションプレミックスを形成することと、
前記エマルションプレミックスからエマルションを形成して、前記活性組成物を得ることと、を含む、方法。

【請求項286】

前記活性組成物が、請求項２５５～２８２のいずれか一項に記載の活性組成物である、請求項２８５に記載の方法。

【請求項287】

前記活性組成物を担体製剤と組み合わせることを更に含む、請求項２８５又は２８６に記載の方法。

【請求項288】

活性組成物を調製する方法であって、
請求項１～１９７のいずれか一項に記載の油を提供することと、
前記油を活性成分と組み合わせることと、
極性液体を提供することと、
前記油と極性の液体構成成分とを組み合わせてエマルションプレミックスを形成することと、
前記エマルションプレミックスからエマルションを形成することと、
前記エマルションに活性成分を添加して、前記活性組成物を得ることと、を含む、方法。

【請求項289】

前記活性組成物が、請求項１０８～１３５のいずれか一項に記載の活性組成物である、請求項２８８に記載の方法。

【請求項290】

前記活性組成物を担体製剤と組み合わせることを更に含む、請求項２８８又は２８９に記載の方法。

【請求項291】

請求項１～１９７及び２０４～２５４のいずれか一項に記載の組成物並びに請求項１～１９７及び２０４～２５４のいずれか一項に記載の組成物に存在する活性成分を含む第１の構成成分と、担体製剤を含む第２の構成成分と、を含む、活性組成物。

【請求項292】

前記活性成分が、請求項１～１９７及び２０４～２５４のいずれか一項に記載の組成物の前記油中に存在する、請求項２９１に記載の活性組成物。

【請求項293】

前記第１の油源及び前記第２の油源が、該当する場合、中鎖脂肪酸油であり、前記中鎖脂肪酸油が、約５５～６５％のＣ８、３５～４５％のＣ１０、及び約０％～約１０％の異なる鎖長を含む、請求項４８又は１０５に記載の組成物。

【請求項294】

前記油が、活性成分を更に含む、請求項２９３に記載の組成物を含む活性組成物。

【請求項295】

活性成分を対象に投与する方法であって、
前記対象に、請求項２９４に記載の活性組成物を投与することを含む、方法。

【請求項296】

前記組成物が、前記対象に、経口、注射、例えば、静脈内、筋肉内、髄腔内、又は皮下、舌下、口腔内、直腸、膣内、眼経路、耳経路、鼻腔、例えば、スプレー、吸入によって、例えば、噴霧、皮膚、例えば、局所塗布、移植、経皮、又は全身を介して投与される、請求項２９５に記載の方法。

【請求項297】

活性組成物を調製する方法であって、
請求項２９３に記載の組成物を提供することと、
前記組成物を活性成分と組み合わせることと、
極性液体を提供することと、
組み合わされた油を前記活性成分及び極性の液体構成成分と組み合わせてエマルションプレミックスを形成することと、
前記エマルションプレミックスからエマルションを形成して、前記活性組成物を得ることと、を含む、方法。

【請求項298】

前記活性組成物が、請求項２９４に記載の活性組成物である、請求項２９７に記載の方法。

【請求項299】

前記活性組成物を担体製剤と組み合わせることを更に含む、請求項２９７又は２９８に記載の方法。

【請求項300】

活性組成物を調製する方法であって、
請求項２９３に記載の組成物を提供することと、
前記組成物を活性成分と組み合わせることと、
極性液体を提供することと、
前記油と極性の液体構成成分とを組み合わせてエマルションプレミックスを形成することと、
前記エマルションプレミックスからエマルションを形成することと、
前記エマルションに活性成分を添加して、前記活性組成物を得ることと、を含む、方法。

【請求項301】

前記活性組成物が、請求項１４７に記載の活性組成物である、請求項３００に記載の方法。

【請求項302】

前記活性組成物を担体製剤と組み合わせることを更に含む、請求項３００又は３０１に記載の方法。

【請求項303】

酵素修飾油（油）及び活性成分を含む組成物であって、前記酵素修飾油が、前記油の総重量のうち少なくとも２重量％の量で遊離脂肪酸を含み、前記遊離脂肪酸が、２つ以上の異なる脂肪酸を含み、前記酵素修飾油が、前記酵素修飾油の前記総重量のうち８０重量％以下のトリアシルグリセロール（ＴＡＧ）を含む、組成物。

【請求項304】

前記油が、前記油の前記総重量のうち少なくとも３重量％、少なくとも４重量％、少なくとも５重量％、少なくとも１０重量％、少なくとも１５重量％、少なくとも２０重量％、少なくとも２５重量％、少なくとも３０重量％、少なくとも４０重量％、少なくとも５０重量％、少なくとも６０重量％、少なくとも７０重量％、少なくとも７５重量％、少なくとも８０重量％、少なくとも９０重量％、又は約１００重量％の量で遊離脂肪酸を含む、請求項３０３に記載の組成物。

【請求項305】

前記油が、７０％以下、６０％以下、５０％以下、４０％以下、３０％以下、２５％以下、２０％以下、１５％以下、１０％以下、５％以下、４％以下、３％以下、２％以下、１％以下のＴＡＧを含むか、又はＴＡＧを実質的に含まない、請求項３０３に記載の組成物。

【請求項306】

前記油が、前記油の前記総重量のうち少なくとも３重量％、少なくとも４重量％、少なくとも５重量％、少なくとも１０重量％、少なくとも１５重量％、少なくとも２０重量％、少なくとも２５重量％、少なくとも３０重量％、少なくとも４０重量％、少なくとも５０重量％、少なくとも６０重量％、少なくとも７０重量％、少なくとも７５重量％、少なくとも８０重量％、少なくとも９０重量％、又は約１００重量％の量で遊離脂肪酸を含む、請求項３０５に記載の組成物。

【請求項307】

前記２つ以上の異なる脂肪酸が、各々、カプロン酸、エナント酸、カプリル酸、ペラルゴン酸、カプリン酸、ウンデシル酸、ラウリン酸、トリデシル酸、ミリスチン酸、ペンタデシル酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、マルガリン酸、ヘプタデセン酸、ステアリン酸、ノナデシル酸、バクセン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ステアリドン酸、オクタデカテトラエン酸、アラキジン酸、ヘネイコシル酸、ゴンド酸、エイコサジエン酸、パウリン酸、ベヘン酸、トリコシル酸、エルカ酸、リグノセリン酸、ドコサヘキサエン酸、エイコサペンテン酸、ネルボン酸、及びそれらの異性体からなる群から選択される、請求項３０３～３０６のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項308】

前記２つ以上の異なる脂肪酸が、各々、Ｃ６脂肪酸、Ｃ７脂肪酸、Ｃ８脂肪酸、Ｃ９脂肪酸、Ｃ１０脂肪酸、Ｃ１１脂肪酸、Ｃ１２脂肪酸、Ｃ１３脂肪酸、Ｃ１４脂肪酸、Ｃ１５脂肪酸、Ｃ１６脂肪酸、Ｃ１７脂肪酸、Ｃ１８脂肪酸、Ｃ１９脂肪酸、Ｃ２０脂肪酸、Ｃ２１脂肪酸、Ｃ２２脂肪酸、Ｃ２３脂肪酸、及びＣ２４脂肪酸からなる群から選択される、請求項３０３～３０６のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項309】

前記油が、前記油中に天然に存在する非油成分を更に含む、請求項３０３～３０８のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項310】

前記非油成分が、セラミドホスファート、モノガラクトシルジアシルグリセロール、ホファチジルアルコール、シトステリルエステル、カンペステロールエステル、スフィンゴ脂質、ホスファチジルグリセロール、ワックスエステル、スフィンゴミエリン、ホスファチド、植物ステロール（カンペステロール、スチグマステロール、シトステロール）、コレステロール、トコフェロール、トコトリエノール、カロテン、キサントフィル、ベタキサンチン、クロロフィル、長鎖アルコール、ポリフェノール、テルペン（シクロアルタノール、シクロアルテレノール、２４－メチレンシクロアルテレノール）、テルペノイド（スクアレン）、トコフェロール、ビタミン、パラフィン、イソチオシアネート、オキサゾリジンチオン、グルコシノレート、サンギナリン、ゴシポール、グリコシル化アルカロイド、リン脂質、スフィンゴシン、ジアシルグリセリドエーテル、糖脂質、フィチン酸、キニン酸、シュウ酸、酒石酸、アナカルジン酸、リンゴ酸、カフタル酸、クタル酸、フェルタル酸、フェニルエタノイド、ヒドロキシケイ皮酸、フェノール酸、フィトエストロゲン、リグナン、イソフラボノイド、フラボノイド、モノテルペン、ジテルペン、及びトリテルペノイドのうちの１つ以上を含む、請求項３０９に記載の組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願の相互参照
本出願は、２０２１年４月１３日に出願された米国仮特許出願第６３／１７４，４８７号、２０２１年４月１３日に出願された米国仮特許出願第６３／１７４，４８９号、２０２１年６月７日に出願された米国仮特許出願第６３／１９７，８９６号、２０２１年６月７日に出願された米国仮特許出願第６３／１９７，９０５号、及び２０２１年１２月２２日に出願された米国仮特許出願第６３／２９２，８６２号の優先権を主張し、それらの各々がその全体が参照により本明細書に組み込まれる。

【背景技術】

【0002】

体外でエマルションを生成し得る方法はいくつかある。しかしながら、これらのナノエマルション製剤は、一般に、ナノエマルションを安定化するために、他の薬剤（例えば、Ｔｗｅｅｎ－８０（ポリソルベート８０）などの界面活性剤）の添加を必要とする。追加の安定剤、乳化剤又は界面活性剤を必要とせず、かつ安定であるナノエマルション製剤に対する要求は満たされていない。

【0003】

エマルション（ナノエマルション及びマイクロエマルションを含む）は、薬学的に活性な物質などの活性成分の担体として有用であり得る。

【0004】

主にトリグリセリドからなる市販の原油類の酵素加水分解は、ＭＡＧ及びＦＦＡへのアクセスを提供し、材料の所望の全体的な比率をもたらすためのリパーゼの選択的使用によって達成され得るが、分子蒸留は、個々の構成成分を精製するために使用され得る。テルペン、テルペノイド、ステロール、ポリフェノール、フィトステロールなどの原油類に存在する主要成分は、通常研究されている個々のＭＡＧ及びＦＦＡ構成成分、例えば蒸留からのものなどと比較して、生物活性を高めることができる加水分解トリグリセリドに特性を寄与し得る。

【0005】

薬学的に活性な物質などの活性成分を運ぶことによって薬物送達システムを提供することができる、特定の油の組み合わせを含む油製剤が必要とされている。

【発明の概要】

【0006】

本開示は、酵素修飾油（ＥＭＯ）及び／又は遊離脂肪酸（ＦＦＡ）油を含むことができ、かつ活性成分と組み合わせて使用することができる油組成物を対象とする。本開示の油組成物は、任意の製剤で使用することができるが、遊離脂肪酸、及び任意選択で、ナノエマルションを安定化するための追加の薬剤を必要としないモノアシルグリセロール（ＭＡＧ）及び／又はジアシルグリセロール（ＤＡＧ）を含有するナノエマルション及びマイクロエマルションを製剤化するために使用することもできる。それを作製するための方法は、活性成分及び／又は油組成物を含有する製剤を対象に投与することを含む、使用方法に加えて提供される。ある特定の態様において、本開示の組成物は、活性成分に対する強化された透過性を提供することができる。

【0007】

いくつかの実施形態において、液体中に分散された油を含み、油が液滴又は粒子の形態にあり、少なくとも２重量％の遊離脂肪酸（ＦＦＡ）の油を含み、ＦＦＡが２つ以上の異なる脂肪酸を含み、油が油の総重量のうち８０重量％以下のトリアシルグリセロール（ＴＡＧ）を含み、液滴又は粒子が動的光散乱によって測定される場合、約３００ｎｍ以下のＺ平均サイズを有する、組成物が提供される。

【0008】

いくつかの実施形態において、液体中に分散された油を含み、油が液滴又は粒子の形態にあり、少なくとも２重量％のＦＦＡの油及び８０重量％以下のＴＡＧの油を含み、油が油中に天然に存在する非油成分を含み、液滴又は粒子が動的光散乱によって測定される場合、約３００ｎｍ以下のＺ平均粒子サイズを有する、組成物が提供される。

【0009】

いくつかの実施形態において、液体中に分散された油を含み、油が液滴又は粒子の形態にあり、少なくとも２重量％のＦＦＡの油を含み、ＦＦＡが２つ以上の異なる脂肪酸を含み、油が油の総重量のうち少なくとも５重量％の量でモノアシルグリセロール（ＭＡＧ）を含み、ＭＡＧ及びＦＦＡが共通の第１の油源に由来し、液滴又は粒子が動的光散乱によって測定される場合、約３００ｎｍ以下のＺ平均粒子サイズを有する、組成物が提供される。

【0010】

いくつかの実施形態において、液体中に分散された油を含み、油が液滴又は粒子の形態にあり、少なくとも２重量％のＦＦＡの油を含み、ＦＦＡが２つ以上の異なる脂肪酸を含み、油が油の総重量の少なくとも５重量％の量でＭＡＧも含み、ＭＡＧ及びＦＦＡがそれぞれ第１の油源及び第２の油源に由来し、液滴又は粒子が動的光散乱によって測定される場合、約３００ｎｍ以下のＺ平均サイズを有する、組成物が提供される。

【0011】

いくつかの実施形態において、液体中に分散された油を含み、油が液滴又は粒子の形態にあり、少なくとも２重量％のＦＦＡの油を含み、ＦＦＡが２つ以上の異なる脂肪酸を含み、油が油の総重量のうち少なくとも５重量％の量でモノアシルグリセロール（ＭＡＧ）及びジアシルグリセロール（ＤＡＧ）を含み、ＭＡＧ及びＦＦＡが共通の第１の油源に由来し、液滴又は粒子が動的光散乱によって測定される場合、約３００ｎｍ以下のＺ平均粒子サイズを有する、組成物が提供される。

【0012】

いくつかの実施形態において、液体中に分散された油を含み、油が液滴又は粒子の形態にあり、少なくとも２重量％のＦＦＡの油を含み、ＦＦＡが２つ以上の異なる脂肪酸を含み、油が油の総重量の少なくとも５重量％の量でＭＡＧ及びＤＡＧも含み、ＭＡＧ及びＦＦＡがそれぞれ第１の油源及び第２の油源に由来し、液滴又は粒子が動的光散乱によって測定される場合、約３００ｎｍ以下のＺ平均サイズを有する、組成物が提供される。

【0013】

いくつかの実施形態において、本開示の油を提供することと、極性の液体構成成分を提供することと、油と極性の液体構成成分とを組み合わせてナノエマルションプレミックスを形成することと、ナノエマルションプレミックスからナノエマルションを形成することと、を含み、ナノエマルションが油相及び極性の液相を含み、油相が極性の液相内に液滴又は粒子として分散され、液滴又は粒子が動的光散乱によって測定される場合、約３００ｎｍ以下のＺ平均サイズを有する、ナノエマルションを調製する方法が提供される。

【0014】

いくつかの実施形態において、液体中に分散された油を含み、油が液滴又は粒子の形態にあり、少なくとも２重量％の遊離脂肪酸（ＦＦＡ）の油を含み、ＦＦＡが２つ以上の異なる脂肪酸を含み、油が油の総重量のうち８０重量％以下のトリアシルグリセロール（ＴＡＧ）を含み、液滴又は粒子が動的光散乱によって測定される場合、約３００ｎｍ超のＺ平均サイズを有する、組成物が提供される。

【0015】

いくつかの実施形態において、液体中に分散された油を含み、油が液滴又は粒子の形態にあり、少なくとも２重量％のＦＦＡの油及び８０重量％以下のＴＡＧの油を含み、油が油中に天然に存在する非油成分を含み、液滴又は粒子が動的光散乱によって測定される場合、約３００ｎｍ超のＺ平均粒子サイズを有する、組成物が提供される。

【0016】

いくつかの実施形態において、液体中に分散された油を含み、油が液滴又は粒子の形態にあり、少なくとも２重量％のＦＦＡの油を含み、ＦＦＡが２つ以上の異なる脂肪酸を含み、油が油の総重量のうち少なくとも５重量％の量でモノアシルグリセロール（ＭＡＧ）を含み、ＭＡＧ及びＦＦＡが共通の第１の油源に由来し、液滴又は粒子が動的光散乱によって測定される場合、約３００ｎｍ超のＺ平均粒子サイズを有する、組成物が提供される。

【0017】

いくつかの実施形態において、液体中に分散された油を含み、油が液滴又は粒子の形態にあり、少なくとも２重量％のＦＦＡの油を含み、ＦＦＡが２つ以上の異なる脂肪酸を含み、油が油の総重量の少なくとも５重量％の量でＭＡＧも含み、ＭＡＧ及びＦＦＡがそれぞれ第１の油源及び第２の油源に由来し、液滴又は粒子が動的光散乱によって測定される場合、約３００ｎｍ超のＺ平均サイズを有する、組成物が提供される。

【0018】

いくつかの実施形態において、液体中に分散された油を含み、油が液滴又は粒子の形態にあり、少なくとも２重量％のＦＦＡの油を含み、ＦＦＡが２つ以上の異なる脂肪酸を含み、油が油の総重量のうち少なくとも５重量％の量でモノアシルグリセロール（ＭＡＧ）及びジアシルグリセロール（ＤＡＧ）を含み、ＭＡＧ及びＦＦＡが共通の第１の油源に由来し、液滴又は粒子が動的光散乱によって測定される場合、約３００ｎｍ超のＺ平均粒子サイズを有する、組成物が提供される。

【0019】

いくつかの実施形態において、液体中に分散された油を含み、油が液滴又は粒子の形態にあり、少なくとも２重量％のＦＦＡの油を含み、ＦＦＡが２つ以上の異なる脂肪酸を含み、油が油の総重量の少なくとも５重量％の量でＭＡＧ及びＤＡＧも含み、ＭＡＧ及びＦＦＡがそれぞれ第１の油源及び第２の油源に由来し、液滴又は粒子が動的光散乱によって測定される場合、約３００ｎｍ超のＺ平均サイズを有する、組成物が提供される。

【0020】

いくつかの実施形態において、本開示の油を提供することと、極性の液体構成成分を提供することと、油と極性の液体構成成分とを組み合わせてナノエマルションプレミックスを形成することと、ナノエマルションプレミックスからナノエマルションを形成することと、を含み、ナノエマルションが油相及び極性の液相を含み、油相が極性の液相内に液滴又は粒子として分散され、液滴又は粒子が動的光散乱によって測定される場合、約３００ｎｍ超のＺ平均サイズを有する、ナノエマルション又はマイクロエマルションを調製する方法が提供される。

【0021】

いくつかの実施形態において、ＭＡＧの重量パーセントに基づいて適用可能な、油の総重量の約１０重量％～約８０重量％の量でモノアシルグリセロール（ＭＡＧ）、油の総重量の約５重量％～約７５重量％の量で遊離脂肪酸（ＦＦＡ）を含むことができ、ＭＡＧ及びＦＦＡの組み合わせが油の総重量の約６０重量％～約９５重量％であり、ＦＦＡが２つ以上の異なる脂肪酸を含み、油がトリアシルグルセロール（ＴＡＧ）を実質的に含まない、油組成物が提供される。

【0022】

いくつかの実施形態において、本開示の組成物及び活性成分を含む薬学的組成物が提供される。

【0023】

いくつかの実施形態において、活性成分を対象に送達する方法は、本開示の薬学的組成物を対象に投与することを含むことができる。

【図面の簡単な説明】

【0024】

【図1】実施例２についての動的光散乱によって測定される場合のサイズ分布を示す。

【図2A】室温で保存された、亜麻仁ＥＭＯナノエマルション試料に対して経時的な動的光散乱によって測定される場合のＺ平均粒子サイズを示す（データは、少なくとも３回の測定から平均±ＳＤとして表される）。

【図2B】室温で保存された、ゴマＥＭＯナノエマルション試料に対して経時的な動的光散乱によって測定される場合のＺ平均粒子サイズを示す（データは、少なくとも３回の測定から平均±ＳＤとして表され、沈殿させた製剤は、１０００ｎｍのＺ平均サイズを割り当てられた）。

【図2C】室温で保存された、ココナッツＥＭＯ／中鎖脂肪酸（ＭＣＴ）ＦＦＡ油ナノエマルション試料に対して経時的な動的光散乱によって測定される場合のＺ平均粒子サイズを示す（データは、少なくとも３回の測定から平均±ＳＤとして表され、沈殿させた製剤は、１０００ｎｍのＺ平均サイズを割り当てられた）。

【図2D】室温で保存された、ＭＣＴ ＥＭＯ／ココナッツＦＦＡ油ナノエマルション試料に対して経時的な動的光散乱によって測定される場合のＺ平均粒子サイズを示す（データは、少なくとも３回の測定から平均±ＳＤとして表され、沈殿させた製剤は、１０００ｎｍのＺ平均サイズを割り当てられた）。

【図2E】室温で保存された、魚ＥＭＯ／亜麻仁ＦＦＡ油ナノエマルション試料に対して経時的な動的光散乱によって測定される場合のＺ平均粒子サイズを示す（データは、少なくとも３回の測定から平均±ＳＤとして表され、沈殿させた製剤は、１０００ｎｍのＺ平均サイズを割り当てられた）。

【図2F】室温で保存された、亜麻仁ＥＭＯ／魚ＦＦＡ油ナノエマルション試料に対して経時的な動的光散乱によって測定される場合のＺ平均粒子サイズを示す（データは、少なくとも３回の測定から平均±ＳＤとして表され、沈殿させた製剤は、１０００ｎｍのＺ平均サイズを割り当てられた）。

【図2G】室温で保存された、魚ＥＭＯ／ココナッツＦＦＡ油ナノエマルション試料に対して経時的な動的光散乱によって測定される場合のＺ平均粒子サイズを示す（データは、少なくとも３回の測定から平均±ＳＤとして表され、沈殿させた製剤は、１０００ｎｍのＺ平均サイズを割り当てられた）。

【図2H】室温で保存された、亜麻仁ＥＭＯ／ココナッツＦＦＡ油ナノエマルション試料に対して経時的な動的光散乱によって測定される場合のＺ平均粒子サイズを示す（データは、少なくとも３回の測定から平均±ＳＤとして表され、沈殿させた製剤は、１０００ｎｍのＺ平均サイズを割り当てられた）。

【図2I】室温で保存された、ココナッツＥＭＯ／亜麻仁ＦＦＡ油ナノエマルション試料に対して経時的な動的光散乱によって測定される場合のＺ平均粒子サイズを示す（データは、少なくとも３回の測定から平均±ＳＤとして表され、沈殿させた製剤は、１０００ｎｍのＺ平均サイズを割り当てられた）。

【図2J】室温で保存された、ＭＣＴ ＥＭＯ油ナノエマルション試料に対して経時的な動的光散乱によって測定される場合のＺ平均粒子サイズを示す（データは、少なくとも３回の測定から平均±ＳＤとして表され、沈殿させた製剤は、１０００ｎｍのＺ平均サイズを割り当てられた）。

【図2K】室温で保存された、オリーブ油ＥＭＯナノエマルション試料に対して経時的な動的光散乱によって測定される場合のＺ平均粒子サイズを示す（データは、少なくとも３回の測定から平均±ＳＤとして表され、沈殿させた製剤は、１０００ｎｍのＺ平均サイズを割り当てられた）。

【図2L】室温で保存された、ローズヒップＥＭＯ／ココナッツＦＦＡ油ナノエマルション試料に対して経時的な動的光散乱によって測定される場合のＺ平均粒子サイズを示す（データは、少なくとも３回の測定から平均±ＳＤとして表され、沈殿させた製剤は、１０００ｎｍのＺ平均サイズを割り当てられた）。

【図2M】室温で保存された、ココナッツＥＭＯ／ローズヒップＦＦＡ油ナノエマルション試料に対して経時的な動的光散乱によって測定される場合のＺ平均粒子サイズを示す（データは、少なくとも３回の測定から平均±ＳＤとして表され、沈殿させた製剤は、１０００ｎｍのＺ平均サイズを割り当てられた）。

【図2N】室温で保存された、ローズヒップＥＭＯ／亜麻仁ＦＦＡ油ナノエマルション試料に対して経時的な動的光散乱によって測定される場合のＺ平均粒子サイズを示す（データは、少なくとも３回の測定から平均±ＳＤとして表され、沈殿させた製剤は、１０００ｎｍのＺ平均サイズを割り当てられた）。

【図2O】室温で保存された、亜麻仁ＥＭＯ／ローズヒップＦＦＡ油ナノエマルション試料に対して経時的な動的光散乱によって測定される場合のＺ平均粒子サイズを示す（データは、少なくとも３回の測定から平均±ＳＤとして表され、沈殿させた製剤は、１０００ｎｍのＺ平均サイズを割り当てられた）。

【図2P】室温で保存された、ローズヒップＥＭＯナノエマルション試料に対して経時的な動的光散乱によって測定される場合のＺ平均粒子サイズを示す（データは、少なくとも３回の測定から平均±ＳＤとして表され、沈殿させた製剤は、１０００ｎｍのＺ平均サイズを割り当てられた）。

【図2Q】室温で保存された、ヘンプシードＥＭＯナノエマルション試料に対して経時的な動的光散乱によって測定される場合のＺ平均粒子サイズを示す（データは、少なくとも３回の測定から平均±ＳＤとして表され、沈殿させた製剤は、１０００ｎｍのＺ平均サイズを割り当てられた）。

【図2R】室温で保存された、藻類ＥＭＯ／亜麻仁ＦＦＡ油ナノエマルション試料に対して経時的な動的光散乱によって測定される場合のＺ平均粒子サイズを示す（データは、少なくとも３回の測定から平均±ＳＤとして表され、沈殿させた製剤は、１０００ｎｍのＺ平均サイズを割り当てられた）。

【図2S】室温で保存された、藻類ＥＭＯ／ＭＣＴ ＦＦＡ油ナノエマルション試料に対して経時的な動的光散乱によって測定される場合のＺ平均粒子サイズを示す（データは、少なくとも３回の測定から平均±ＳＤとして表され、沈殿させた製剤は、１０００ｎｍのＺ平均サイズを割り当てられた）。

【図3】アーモンド油混合ミセルナノエマルション（ＭＭＮ）１０２９１９．１ ３Ｘについてのサイズ分布を示す示す。

【図4】アーモンド油ＭＭＮ１０２９１９．１ ３Ｘについてのゼータ電位を示す示す。

【図5】アーモンド油ＭＭＮ１１１８１９．１についてのサイズ分布を示す示す。

【図6】ｎＳ５０、ｍｉｃｒｏ－Ｓ５０、ｎａｎｏ－ＴＡＧ、及び遊離薬物対照からのＳｔｒａｔ－Ｍ（登録商標）膜に７時間にわたって透過させたヒドロコルチゾンの累積量を示す（平均±ＳＤとして表されたデータ、ｎ＝２）。

【図7】薬物充填（ｎＳ５０充填ＨＣＴ及びｍｉｃｒｏ－Ｓ５０充填ＨＣＴ）及び非充填（ｎＳ５０＋ＨＣＴ ＤＭＳＯ及びｍｉｃｒｏ－Ｓ５０＋ＨＣＴ ＤＭＳＯ）製剤からのＳｔｒａｔ－Ｍ（登録商標）膜に７時間にわたって透過させたヒドロコルチゾンの累積量を示す（平均±ＳＤとして表されたデータ、ｎ＝２）。

【図8】ｎＦｘ０、ｎＯａ／Ｆｘ２５、ｎＯＡ／Ｆｘ５０及びｎＯａ／Ｆｘ７５製剤からのＳｔｒａｔ－Ｍ（登録商標）膜に７時間にわたって透過させたヒドロコルチゾンの累積量を示す（平均±ＳＤとして表されたデータ、ｎ＝２）。

【図9】ｎＳ２５、ｎＳ５０、及びｎＳ７５製剤からのＳｔｒａｔ－Ｍ（登録商標）膜に７時間にわたって透過させたヒドロコルチゾンの累積量を示す（平均±ＳＤとして表されたデータ、ｎ＝２）。

【図10】亜麻仁、オート麦、ゴマ、ローズヒップ、アーモンド、ヘンプ、及びＭＣＴ ＥＭＯナノエマルション及びＨＣＴ対照（１０％ＤＭＳＯ）からのＳｔｒａｔ－Ｍ（登録商標）膜に７時間後に透過させたヒドロコルチゾンの累積量を示す（平均±ＳＤとして表されたデータ、ｎ＝２）。

【図11】１０％オート麦ＥＭＯの有無にかかわらず、ＣｅｒａｖｅクリームからのＳｔｒａｔ－Ｍ（登録商標）膜に７時間にわたって透過させたヒドロコルチゾンの累積量を示す（平均±ＳＤとして表されたデータ、ｎ＝２）。

【図12】Ｓｔｒａｔ－Ｍ（登録商標）膜に経時的に透過させた累積サリチル酸を示す。平均＋／－標準偏差（ｎ＝２）として提示されたデータ。

【図13A】１０％ゴマＥＭＯの有無にかかわらず、ＣＨＡＲＬＯＴＴＥ’Ｓ ＷＥＢ ＣＢＤＭＥＤＩＣアクネ治療薬用クリームについて経時的に透過させた累積サリチル酸を示す。平均＋／－標準偏差（ｎ＝２）として提示されたデータ。

【図13B】１０％オート麦ＥＭＯの有無にかかわらず、ＣＥＲＡＶＥアクネコントロールゲルについて経時的に透過させた累積サリチル酸を示す。平均＋／－標準偏差（ｎ＝２）として提示されたデータ。

【図13C】１０％オート麦ＥＭＯの有無にかかわらず、ラフ及びバンピー肌用のＣＥＲＡＶＥボディウォッシュについて経時的に透過させた累積サリチル酸を示す。平均＋／－標準偏差（ｎ＝２）として提示されたデータ。

【図13D】１０％オート麦ＥＭＯの有無にかかわらず、ＣＬＥＡＲＡＳＩＬ Ｓｔｕｂｂｏｒｎアクネコントロール＋Ｍａｒｋｓ １ Ｍｉｎｕｔｅ Ｍａｓｋについて経時的に透過させた累積サリチル酸を示す。平均＋／－標準偏差（ｎ＝２）として提示されたデータ。

【図13E】１０％オート麦ＥＭＯの有無にかかわらず、ＮＥＵＴＲＯＧＥＮＡラピッドクリアアクネ除去スポットゲルについて経時的に透過させた累積サリチル酸を示す。平均＋／－標準偏差（ｎ＝２）として提示されたデータ。

【図13F】１０％オート麦ＥＭＯの有無にかかわらず、ＣＬＥＡＲＡＳＩＬラピッドレスキュースポット治療ゲルについて経時的に透過させた累積サリチル酸を示す。平均＋／－標準偏差（ｎ＝２）として提示されたデータ。

【図13G】１０％オート麦ＥＭＯの有無にかかわらず、ＣＥＲＡＶＥ乾癬保湿クリームについて経時的に透過させた累積サリチル酸を示す。平均＋／－標準偏差（ｎ＝２）として提示されたデータ。

【図14】ナノエマルション又は非ナノエマルション形態のＥＭＯ／ＦＦＡ油の有無にかかわらず、ＣＥＲＡＶＥ乾癬保湿クリームについて経時的に透過させた累積サリチル酸を示す。平均＋／－標準偏差（ｎ＝２）として提示されたデータ。

【図15】実施例２０において、ゴマＥＭＯナノエマルションの有無にかかわらず、経時的に透過させた累積ブピバカインＨＣｌを示す。平均＋／－標準偏差（ｎ＝２）として提示されたデータ。

【図16A】ＥＭＯの有無にかかわらず、ＡＳＰＥＲＣＲＥＭＥにおいて経時的に透過させた累積リドカインを示す。平均＋／－標準偏差（ｎ＝２）として提示されたデータ。

【図16B】ＥＭＯの有無にかかわらず、ＡＳＰＥＲＣＲＥＭＥにおいて経時的に透過させた累積リドカインを示す。平均＋／－標準偏差（ｎ＝２）として提示されたデータ。

【図16C】ゴマＥＭＯの有無にかかわらず、ＡＳＰＥＲＣＲＥＭＥ及びリドカインカルボマー製剤から経時的に透過させた累積リドカインを示す。平均＋／－標準偏差（ｎ＝２）として提示されたデータ。

【図16D】様々なリドカインレベルでゴマＥＭＯを有するＡＳＰＥＲＣＲＥＭＥ及びリドカインカルボマー製剤から経時的に透過させた累積リドカインを示す。平均＋／－標準偏差（ｎ＝２）として提示されたデータ。

【図17A】ゴマＥＭＯの有無にかかわらず、ＥＭＬＡから経時的に透過させた累積プリロカインを示す。平均＋／－標準偏差（ｎ＝２）として提示されたデータ。

【図17B】ゴマＥＭＯの有無にかかわらず、ＥＭＬＡから経時的に透過させた累積リドカインを示す。平均＋／－標準偏差（ｎ＝２）として提示されたデータ。

【図18】ゴマＥＭＯの有無にかかわらず、ＶＯＬＴＡＲＥＮクリームから経時的に透過させた累積ジクロフェナクを示す。平均＋／－標準偏差（ｎ＝２）として提示されたデータ。

【図19】ＥＭＯの有無にかかわらず、ＧＡＲＤＥＮ ＯＦ ＬＩＦＥインテンシブリカバリクリームから経時的に透過させた累積ＣＢＤを示す。平均＋／－標準偏差（ｎ＝２）として提示されたデータ。

【図20】ＥＭＯの有無にかかわらず、ＳｋｉｎＣｅｕｔｉｃａｌｓレスベラトロールＢＥクリームから経時的に透過させた累積レスベラトロールを示す。平均＋／－標準偏差（ｎ＝２）として提示されたデータ。

【図21A】オート麦ＥＭＯの有無にかかわらず、ＲＥＶＩＴＡＬＩＦＴアンチリンクルアイクリームから経時的に透過させた累積パルミチン酸レチニルを示す。平均＋／－標準偏差（ｎ＝２）として提示されたデータ。

【図21B】オート麦ＥＭＯの有無にかかわらず、ＲＥＶＩＴＡＬＩＦＴアンチリンクルモイスチャークリームから経時的に透過させた累積パルミチン酸レチニルを示す。平均＋／－標準偏差（ｎ＝２）として提示されたデータ。

【図21C】オート麦ＥＭＯの有無にかかわらず、ＲＥＶＩＴＡＬＩＦＴシカクリームから経時的に透過させた累積パルミチン酸レチニルを示す。平均＋／－標準偏差（ｎ＝２）として提示されたデータ。

【図22A】１０％ゴマＥＭＯの有無にかかわらず、ＮＥＵＴＲＯＧＥＮＡエイジレスインテンシブアンチリンクルクリームについて経時的に透過させた累積レチノールを示す。平均＋／－標準偏差（ｎ＝２）として提示されたデータ。

【図22B】１０％ゴマＥＭＯの有無にかかわらず、ＮＥＵＴＲＯＧＥＮＡヘルシースキンアンチリンクルナイトクリームについて経時的に透過させた累積レチノールを示す。平均＋／－標準偏差（ｎ＝２）として提示されたデータ。

【図23】ゴマＥＭＯナノエマルション及び遊離ペプチド対照からの経時的な累積トリフルオロアセチルトリペプチド－２を示す。平均＋／－標準偏差（ｎ＝２）として提示されたデータ。

【図24】ゴマＥＭＯナノエマルション及び遊離ペプチド対照から経時的に透過させた累積ヘキサペプチド－１１を示す。平均＋／－標準偏差（ｎ＝２）として提示されたデータ。

【図25】１０％ＥＭＯの有無にかかわらず、処方クリームから経時的に透過させた累積５－フルオロウラシル（５－ＦＵ）を示す。平均＋／－標準偏差（ｎ＝２）として提示されたデータ。

【図26】未修飾キャノーラ油及びキャノーラＥＭＯ中の非油成分の測定を示す。

【図27】ゴマＥＭＯ、ＥＭＯ／ＦＦＡ油、ＦＦＡ油、又はＴＡＧ油の有無にかかわらず、ＡＳＰＥＲＣＲＥＭＥから経時的に透過させた累積リドカインを示す。平均＋／－標準偏差（ｎ＝２）として提示されたデータ。

【図28】ゴマＥＭＯ、ＥＭＯ／ＦＦＡ油、ＦＦＡ油、又はＴＡＧ油の有無にかかわらず、ＡＳＰＥＲＣＲＥＭＥから経時的に透過させた累積ヒドロコルチゾンを示す。平均＋／－標準偏差（ｎ＝２）として提示されたデータ。

【発明を実施するための形態】

【0025】

本開示は、酵素修飾油（ＥＭＯ）及び／又は遊離脂肪酸（ＦＦＡ）油を含むことができ、かつ活性成分と組み合わせて使用されるか、又はナノ及びマイクロエマルションを作製することができる油組成物を対象とする。本開示の油組成物は、任意の製剤で使用することができるが、遊離脂肪酸、及び任意選択で、ナノエマルションを安定化するための追加の薬剤を必要としないモノアシルグリセロール（ＭＡＧ）及び／又はジアシルグリセロール（ＤＡＧ）を含有するナノエマルション及びマイクロエマルションを製剤化するために使用することもできる。それを作製するための方法は、活性成分及び／又は油組成物を含有する製剤を対象に投与することを含む、使用方法に加えて提供される。ある特定の態様において、本開示の組成物は、活性成分に対する強化された透過性を提供することができる。

【0026】

前述の概要及び以下の発明を実施するための形態の両方は、単に例示的及び説明的であり、特許請求される発明を限定するものではないことを理解されたい。本出願では、単数形の使用は、特に明記されない限り、複数形を含み、「ａ」又は「ａｎ」という単語は、「少なくとも１つ」を意味し、「又は」の使用は、「及び／又は」を意味する。更に、「～を含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」という用語、並びに「～を含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」及び「含まれる（ｉｎｃｌｕｄｅｄ）」という他の形態は、限定的ではない。

【0027】

本明細書で使用されるセクションの見出しは、構成上の目的のためだけのものであり、記載された主題を限定するものと解釈されるべきではない。特許、特許出願、記事、書籍、及び論文を含むがこれらに限定されない、本出願で引用される全ての文書、又は文書の一部は、任意の目的のために参照によりそれらの全体が本明細書に明示的に組み込まれる。組み込まれた文献及び同様の資料のうちの１つ以上が、本出願におけるその用語の定義と矛盾する方法で用語を定義する場合は、本出願が優先される。

【0028】

定義
本明細書で使用される場合、「ナノエマルション」は、２つの不混和性液体、又は液体及び固体からなるコロイド粒子系を指し、１つの液体又は固体（分散相）は、それぞれ液滴又は粒子として他の液体（連続相）に分散される。「ナノエマルション」は、１０～１０００ｎｍのサイズを有する液滴又は粒子を含むことができるが、一般に、動力学的に安定であるためには、ナノエマルションは、小さい液滴サイズ（＜３００ｎｍ）を有していなければならない。分散相は不連続相としても知られているが、外側相は連続相と呼ぶことができる。

【0029】

本明細書で使用される場合、「マイクロエマルション」は、２つの不混和性液体、又は液体及び固体からなるコロイド粒子系を指し、１つの液体又は固体（分散相）は、それぞれ液滴又は粒子として他の液体（連続相）に分散される。「マイクロエマルション」は、１０００ｎｍ～１００００００ｎｍ超のサイズを有する液滴又は粒子を含むことができる。

【0030】

本明細書で使用される場合、「遊離脂肪酸（ＦＦＡ）」は、そのカルボン酸形態又はカルボン酸塩形態の非エステル化脂肪酸を指す。

【0031】

本明細書で使用される場合、「モノアシルグリセロール（ＭＡＧ）」、別名モノグリセリドは、エステル結合を介してグリセロール分子に共有結合した１つの脂肪酸鎖からなるグリセリドである。

【0032】

本明細書で使用される場合、「ジアシルグリセロール（ＤＡＧ）」、別名ジグリセリドは、エステル結合を介してグリセロール分子に共有結合した２つの脂肪酸鎖からなるグリセリドである。

【0033】

本明細書で使用される場合、「トリアシルグリセロール（ＴＡＧ）」、別名トリグリセリドは、エステル結合を介してグリセロール分子に共有結合した３つの脂肪酸鎖からなるグリセリドである。ＴＡＧはまた、長鎖長又は中鎖長を有するものとして分類されてもよい。長鎖ＴＡＧは、１４個以上の炭素を有する脂肪酸を含有し、中鎖ＴＡＧは、６～１２個の炭素を有する脂肪酸を含有する。長鎖ＴＡＧは、オメガ３及びオメガ６脂肪酸を含むことができる。中鎖ＴＡＧは、飽和脂肪酸を有し、したがって、オメガ３又はオメガ６脂肪酸を含有しない。長鎖ＴＡＧ（ＬＣＴ）及び中鎖脂肪酸（ＭＣＴ）は、エネルギー源として機能することができる。

【0034】

本明細書で使用される場合、「界面活性剤及び／又は乳化剤特性を有する外因性添加剤」は、界面活性剤又は乳化剤として機能する化合物を指し、その化合物は、油に添加されるが、ナノエマルション中の液滴又は粒子の形成及び安定性を高めるのに十分な量では油中に天然に存在しない。界面活性剤４－（５－ドデシル）ベンゼンスルホン酸塩、ドクサート（ジオクチルナトリウムスルホコハク酸塩）、アルキルエーテルリン酸塩、ベンザルカオニウムクロリド（ＢＡＣ）、及びペルフルオロオクタンスルホン酸塩（ＰＦＯＳ）の非限定的な例。乳化剤の非限定的な例としては、エトキシル化アルコール、カルボキシレート、イソチオン酸ナトリウム、セチルアルコール、ステアリルアルコール、及びジメチコンなどのシリコーン乳化剤が挙げられる。

【0035】

本明細書で使用される場合、「増粘又は結晶化阻害特性を有する外因性添加剤」は、それぞれ、ナノエマルションを増粘させるか、又は結晶化を阻害するのに十分な量で油に添加されるが、油中に天然に存在しない増粘剤又は結晶化阻害剤を指す。例として、限定されないが、増粘特性を有するそのような外因性添加剤は、メチルセルロース、コーンスターチ、アルギン酸ナトリウム、及びゼラチンを含むことができる。例として、限定されないが、結晶化阻害特性を有するそのような外因性添加剤は、ポリグリセロール脂肪酸エステル、スクロース脂肪酸エステル、及びソルビタン脂肪酸エステルを含むことができる。

【0036】

本明細書で使用される場合、「界面活性剤」又は「乳化剤」は、２つの液体間、又は固体脂質ナノエマルションの場合、液相と固体脂質相との間の表面張力を低下させる物質を指す。界面活性剤、又は表面活性剤は、２つの液体間、又は液体と固体との間の表面張力を低下させる化合物である。乳化剤は、乳化剤を安定化する界面活性剤である。乳化剤は、エマルション内の液滴を被覆し、液滴が一緒になるか、又は凝集するのを防ぐ。

【0037】

乳化剤を安定化することが知られているため、界面活性剤は一般に乳化剤として使用される。例として、限定されないが、界面活性剤（及び乳化剤）は、ポリソルベート、リン脂質、ステロール、カチオン性脂質、ポロキサマー、ソルビタンエステル、糖エステル、ポリオキシエチレンコンジュゲート、ホスファチジルラプシデートアンモニウム、ポリフェノール、ポリビニルアルコール、レシチン、エタノール、リゾリン脂質、セラミド、トゥイーン、スパン、コリフォール、プロピレングリコール、ビタミンＤ、ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコール誘導体、ペクチン、ゴムアカシア、修飾ゴムアカシア、寒天、ガッティガム、修飾ガッティガム、ペクチン、カラゲナン、キサンタンガム、修飾デンプン、修飾アルギン酸塩、脂肪アルコール、及びエトキシル化ポリオールを含むことができる。

【0038】

本明細書で使用される場合、「酵素修飾油（ＥＭＯ）」は、ＭＡＧ、及び任意選択でいくつかのＤＡＧ、及び／又はＦＦＡを含む油を指し、これは、出発油源の酵素加水分解によってＦＦＡ及びグリセロールが得られ、続いてグリセロールが分離され、グリセロールがＦＦＡと少なくとも部分的に酵素再エステル化されてＭＡＧ、及び任意選択でいくつかのＤＡＧ、及び／又はいくつかの例では残留ＦＦＡが得られる。本明細書に別段の定めがない限り、ＥＭＯは、ＴＡＧを実質的に含まない（検出可能なレベル未満）と理解されるべきである。いくつかの実施形態において、ＥＭＯは、５％未満のＴＡＧを有することができる。

【0039】

本明細書で使用される場合、「遊離脂肪酸油（ＦＦＡ油）」は、出発油源中のＴＡＧの酵素加水分解から生じる遊離脂肪酸をＦＦＡ及びグリセロールに含み、続いてグリセロールを除去する油を指す。ＦＦＡ油は、ＦＦＡ油に溶解され得るいくつかのグリセロールを含むことができることを理解されたい。

【0040】

ＥＭＯ及びＦＦＡ油の製造方法、及びその特性は、２０１８年１０月１２日に出願された国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２０１８／０５５５８３号に開示され、２０２０年１月１７日に出願されたＷＯ２０１９／０７５３０７及びＰＣＴ／ＵＳ２０２０／０１４１８２として公開され、ＷＯ２０２０／１５０６６１、及び米国特許出願公開第２０２０／０１４６３０７号（米国第１６／７４６，７００号）として公開され、これらの各々は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。

【0041】

本明細書で使用される場合、「非油成分」は、ＭＡＧ、ＤＡＧ、ＴＡＧ、又はＦＦＡではない油源に天然に存在する成分である。

【0042】

本明細書で使用される場合、「治療有効量」は、所望の治療応答を効果的にもたらす本開示の組成物の量を指す。例として、限定されないが、がんの増殖を遅らせるか、若しくはがんを縮小させるか、又は疼痛若しくは炎症を軽減するのに有効な量は、「治療有効量」であり得る。特定の治療有効量は、治療されている特定の状態、対象の身体状態、治療されている対象のタイプ、治療の期間、併用療法の性質（ある場合）、及び使用されている特定の製剤、並びに組成物の構造などの要因によって変化する。

【0043】

本明細書で使用される場合、「活性成分」は、疾患の診断、治癒、緩和、治療若しくは予防に使用すること、又は哺乳動物、好ましくはヒトなどの対象の身体の構造若しくは機能に影響を与えることを意図している物質である。例として、限定されないが、活性成分は、ステロイド、ペプチド、タンパク質、合成化学分子、植物抽出物、ビタミン、核酸、及び酸化防止剤を含むがこれらに限定されない、薬学的に活性な物質であり得る。

【0044】

本明細書で使用される場合、「対象」は、ヒト又は動物などの任意の生物を指す。

【0045】

２つの重要な要因は、電荷によるエマルション生成及び安定性－界面張力及び反発の潜在的な成功を決定することができる。

【0046】

流体の表面張力は、エマルションを形成する傾向を決定する。界面活性剤を添加することにより、表面張力を低下させることができる。ほとんどの界面活性剤は両親媒性化合物である。乳化剤は、油水界面に濃縮することができ、界面張力の大幅な低減をもたらし、結果として、エマルションを形成するためのエネルギーを大幅に低減する。表面活性剤を添加したときの界面張力の低下にもかかわらず、界面の自由エネルギーは正のままであり、熱力学的不安定性の持続状態を残す。

【0047】

乳化剤を添加することにより、乳化剤の安定性を向上させることができる。乳化剤は、多くの場合、疎水性末端（例えば、長鎖炭化水素）及び荷電末端（例えば、カルボン酸）を有する。乳化剤は、液滴又は粒子の表面を被覆する。エマルション安定性は、多くの場合、エマルション液滴の表面に反発電荷が存在することによって説明される。このエネルギーバリアの大きさが粒子の運動エネルギーを超える場合、懸濁液は安定である。ζ電位（「ゼータ電位」）は、反発の典型的な尺度である。一般に、＋／－３０ｍＶ以上のゼータ電位は、良好な安定性を保証する。

【0048】

ナノエマルション不連続相粒子／液滴のサイズは、典型的には、動的光散乱（ＤＬＳ）を使用して測定することができる。ＤＬＳは、典型的にはサブミクロン領域内の分子及び粒子のサイズ及びサイズ分布を測定するための非侵襲的で十分に確立された技術である。懸濁液中の粒子又は分子のブラウン運動は、レーザー光を異なる強度で散乱させ、建設的及び破壊的干渉のために時間の経過とともに変化させる。これらの強度変動の分析は、ストークス－アインシュタイン関係を使用して、基礎となる拡散係数、したがって、粒子径をもたらす。典型的な結果としては、以下を含むことができる：（１）平均又は「Ｚ平均サイズ」、すなわち、単純な累積適合を介して定義される全体平均サイズ、（２）多分散指数（ＰＤＩ）、すなわち、（強制的な）単一ガウスピークが結果にどれだけ広く適合しなければならないかの指標（０．０は完全に単分散であり、１．０は極端に多分散である）、又は（３）指示された各ピークの平均ピークサイズ及び標準偏差、並びに種に由来する相対シグナル強度（％強度）を有するマルチピーク分析から得られたサイズ分布。径は、一般に、「ナノメートル単位の直径」（ｄ、ｎｍ）として表すことができる。

【0049】

ゼータ電位は、分散媒体と粒子に取り付けられた流体の静止層との間の電位差として定義することができ、電気泳動光散乱（ＥＬＳ）によって測定することができる。ＥＬＳは、分散液中の粒子、又は溶液中の分子の電気泳動度を測定するために使用され得る技術である。この移動度は、異なる実験条件下で材料の比較を可能にするために、多くの場合、ゼータ電位に変換される。このコンセプトはＤＬＳに似ているが、移動度及び強度の変動は、印加電界の影響下で研究されている。基本的な物理的原理は、電気泳動の原理である。２つの電極を含有するセルに分散液を導入する。次いで、電界が電極に印加され、正味の電荷を有する粒子又は分子は、それらのゼータ電位に関連する移動度として知られる速度で反対電荷をもつ電極に向かって移動する。典型的な結果としては、以下を含むことができる：（１）ゼータ電位、すなわち、試料中の分散した、例えば、油の粒子の全体的な平均ゼータ電位、又は（２）導電性、電気泳動度は、多くの場合、ｍＳ／ｃｍでも報告される。

【0050】

ナノエマルション組成物
いくつかの実施形態において、液体中に分散された油を含み、油が液滴又は粒子の形態にあり、少なくとも２重量％の遊離脂肪酸（ＦＦＡ）の油を含み、ＦＦＡが２つ以上の異なる脂肪酸を含み、油が油の総重量のうち８０重量％以下のトリアシルグリセロール（ＴＡＧ）を含み、液滴又は粒子が動的光散乱によって測定される場合、約３００ｎｍ以下のＺ平均サイズを有する、組成物が提供される。

【0051】

いくつかの実施形態において、液体中に分散された油を含み、油が液滴又は粒子の形態にあり、少なくとも２重量％のＦＦＡの油及び８０重量％以下のＴＡＧの油を含み、油が油中に天然に存在する非油成分を含み、液滴又は粒子が動的光散乱によって測定される場合、約３００ｎｍ以下のＺ平均粒子サイズを有する、組成物が提供される。

【0052】

いくつかの実施形態において、液体中に分散された油を含み、油が液滴又は粒子の形態にあり、少なくとも２重量％のＦＦＡの油を含み、ＦＦＡが２つ以上の異なる脂肪酸を含み、油が油の総重量のうち少なくとも５重量％の量でモノアシルグリセロール（ＭＡＧ）を含み、ＭＡＧ及びＦＦＡが共通の第１の油源に由来し、液滴又は粒子が動的光散乱によって測定される場合、約３００ｎｍ以下のＺ平均粒子サイズを有する、組成物が提供される。

【0053】

いくつかの実施形態において、液体中に分散された油を含み、油が液滴又は粒子の形態にあり、少なくとも２重量％のＦＦＡの油を含み、ＦＦＡが２つ以上の異なる脂肪酸を含み、油が油の総重量の少なくとも５重量％の量でＭＡＧも含み、ＭＡＧ及びＦＦＡがそれぞれ第１の油源及び第２の油源に由来し、液滴又は粒子が動的光散乱によって測定される場合、約３００ｎｍ以下のＺ平均サイズを有する、組成物が提供される。

【0054】

いくつかの実施形態において、液体中に分散された油を含み、油が液滴又は粒子の形態にあり、少なくとも２重量％のＦＦＡの油を含み、ＦＦＡが２つ以上の異なる脂肪酸を含み、油が油の総重量のうち少なくとも５重量％の量でモノアシルグリセロール（ＭＡＧ）及びジアシルグリセロール（ＤＡＧ）を含み、ＭＡＧ及びＦＦＡが共通の第１の油源に由来し、液滴又は粒子が動的光散乱によって測定される場合、約３００ｎｍ以下のＺ平均粒子サイズを有する、組成物が提供される。

【0055】

いくつかの実施形態において、液体中に分散された油を含み、油が液滴又は粒子の形態にあり、少なくとも２重量％のＦＦＡの油を含み、ＦＦＡが２つ以上の異なる脂肪酸を含み、油が油の総重量の少なくとも５重量％の量でＭＡＧ及びＤＡＧも含み、ＭＡＧ及びＦＦＡがそれぞれ第１の油源及び第２の油源に由来し、液滴又は粒子が動的光散乱によって測定される場合、約３００ｎｍ以下のＺ平均サイズを有する、組成物が提供される。

【0056】

前述の実施形態のいずれかにおいて、油は、少なくとも２重量％のＦＦＡ油を含むことができる。例として、限定されないが、油は、少なくとも２重量％、少なくとも３重量％、少なくとも４重量％、少なくとも５重量％、少なくとも６重量％、少なくとも７重量％、少なくとも８重量％、少なくとも９重量％、少なくとも１０重量％、少なくとも１５重量％、少なくとも２０重量％、少なくとも２５重量％、少なくとも３０重量％、少なくとも３５重量％、少なくとも４０重量％、少なくとも４５重量％、少なくとも５０重量％、少なくとも５５重量％、少なくとも６０重量％、少なくとも６５重量％、少なくとも７０重量％、少なくとも７５重量％、少なくとも８０重量％、少なくとも８５重量％、少なくとも９０重量％、少なくとも９５重量％のＦＦＡの油を含むことができる。更なる例として、限定されないが、油は、約２重量％～約９９重量％、約５重量％～約９９重量％、約１０重量％～約９９重量％、約１５重量％～約９９重量％、約２０重量％～約９９重量％、約２５重量％～約９９重量％、約３０重量％～約９９重量％、約３５重量％～約９９重量％、約４０重量％～約９９重量％、約５０重量％～約９９重量％、約６０重量％～約９９重量％、約７０重量％～約９９重量％、約８０重量％～約９９重量％、約９０重量％～約９９重量％、約５重量％～約９０重量％、約５重量％～約８０重量％、約５重量％～約７５重量％、約５重量％～約７０重量％、約５重量％～約６０重量％、約５重量％～約５０重量％、約５重量％～約４０重量％、約５重量％～約３０重量％、約５重量％～約２５重量％、約５重量％～約２０重量％、約５重量％～約１０重量％、約１０重量％～約９０重量％、約１０重量％～約８０重量％、約１０重量％～約７５重量％、約１０重量％～約７０重量％、約１０重量％～約６０重量％、約１０重量％～約５０重量％、約１０重量％～約４０重量％、約１０重量％～約３０重量％、約１０重量％～約２５重量％、約１０重量％～約２０重量％、約２０重量％～約９０重量％、約２０重量％～約８０重量％、約２０重量％～約７５重量％、約２０重量％～約７０重量％、約２０重量％～約６０重量％、約２０重量％～約５０重量％、約２０重量％～約４０重量％、約２０重量％～約３０重量％、約２０重量％～約２５重量％、約２５重量％～約９０重量％、約２５重量％～約８０重量％、約２５重量％～約７５重量％、約２５重量％～約７０重量％、約２５重量％～約６０重量％、約２５重量％～約５０重量％、約２５重量％～約４０重量％、約２５重量％～約３０重量％、約３０重量％～約９０重量％、約３０重量％～約８０重量％、約３０重量％～約７５重量％、約３０重量％～約７０重量％、約３０重量％～約６０重量％、約３０重量％～約５０重量％、約３０重量％～約４０重量％、約４０重量％～約９０重量％、約４０重量％～約８０重量％、約４０重量％～約７５重量％、約４０重量％～約７０重量％、約４０重量％～約６０重量％、約４０重量％～約５０重量％、約５０重量％～約９０重量％、約５０重量％～約８０重量％、約５０重量％～約７５重量％、約５０重量％～約７０重量％、約５０重量％～約６０重量％、約６０重量％～約９０重量％、約６０重量％～約８０重量％、約６０重量％～約７５重量％、約６０重量％～約７０重量％、約７０重量％～約９０重量％、約７０重量％～約８０重量％、約８０重量％～約９０重量％、約９重量％～約３７重量％、約２重量％、３重量％、４重量％、５重量％、６重量％、７重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、１５重量％、２０重量％、２５重量％、３０重量％、４０重量％、５０重量％、６０重量％、７０重量％、７５重量％、８０重量％、９０重量％、９５重量％、又は９９重量％のＦＦＡの油を含むことができる。更に更なる例として、限定されないが、最小量のＭＡＧ及び／又はＤＡＧが列挙されていない前述の実施形態のいずれかにおいて、ＦＦＡは、最大約１００重量％の油で存在することができる。

【0057】

前述の実施形態のいずれかにおいて、油は、８０％以下、７０％以下、６０％以下、５０％以下、４０％以下、３０％以下、２５％以下、２０％以下、１５％以下、１０％以下、５％以下、４％以下、３％以下、２％以下、１％以下を含むことができるか、又はトリアシルグリセロール（ＴＡＧ）を実質的に含まない。更なる例として、油は、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）によって定性的に評価されるような測定可能なＴＡＧを有し得ない。この方法では、油の構成成分を、ＴＬＣプレート（無機バインダーを有するＡｎａｌｔｅｃｈ ＵｎｉｐｌａｔｅシリカゲルＧＨＬ、２０×２０ｃｍ、２５０μｍ）を使用して、溶媒（ヘキサン：ジエチルエーテル：酢酸（７０：３０：１）溶液を使用して分離する。典型的な試料サイズは、０．２μＬである。溶媒フロントがプレートの上部近く（約１ｃｍ）まで達した後、プレートをＴＬＣタンクから取り出し、溶媒をヒュームフードで蒸発させる。構成成分は、ＴＬＣタンク内のヨウ素蒸気（室温で）及び比色イメージングによって推定される相対強度で可視化される。構成成分は、標準的なＨＰＬＣ及びＧＣ／ＭＳ方法によって定量的に測定することもできる。更に別の例として、油は、ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）又は高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によって評価されるような測定可能なＴＡＧを有し得ない。例として、限定されないが、ＨＰＬＣは、以下のＨＰＬＣ条件下で実施することができる。Ｃ１８カラム、４．６ｍｍ内径×２５０ｍｍ、５ｕｍ、３０℃でのカラム温度、荷電エアロゾル検出器、７５％アセトニトリル、１２％メタノール、８％水、４％テトラヒドロフラン、及び０．３％酢酸からなる移動相Ａ、９０％アセトン及び１０％アセトニトリルからなる移動相Ｂ、以下の勾配プロファイル：ＭＡＧ、ＤＡＧ、ＴＡＧ及びＦＦＡ較正標準を使用して、０～５分間の１．５ｍＬ／分で１００％Ａ、５～１１分間の１．５ｍＬ／分で１００％Ａ～９６％Ａ、１１～２４分間の１．５ｍＬ／分で９６％Ａ～３７％Ａ、２４～３５分間の１．５ｍＬ／分で３７％Ａ～３２％Ａ、３５～４５分間の１．５ｍＬ／分で３２％Ａ～１８％Ａ、４５～５８分の１．９ｍＬ／分で１８％Ａ～１５％Ａ、５８～６０分の１．９ｍＬ／分で１５％Ａ～５％Ａ、６０～６３分の１．５ｍＬ／分で５％Ａ～１００％Ａ、６３～６５分の１．５ｍＬ／分で１００％Ａ。グリセリド及び遊離脂肪酸の定量的測定方法は、例として、限定されないが、パーム油中のグリセリド（モノ、ジ、及びトリグリセリド）及び遊離脂肪酸の同時分析、Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ Ｎｏｔｅ １０３９，Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｉｎｃ．，２０１２，Ａｎｎｅｘ５を記載している。

【0058】

前述の実施形態のいずれかにおいて、油は、２つ以上の異なる脂肪酸を含むことができる。例として、限定されないが、この油は、２、３、４、５つ、又はそれ以上の異なる脂肪酸を含むことができる。

【0059】

前述の実施形態のいずれかにおいて、２つ以上の異なる脂肪酸を含む遊離脂肪酸は、例として、限定されないが、カプロン酸、エナント酸、カプリル酸、ペラルゴン酸、カプリン酸、ウンデシル酸、ラウリン酸、トリデシル酸、ミリスチン酸、ペンタデシル酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、マルガリン酸、ヘプタデセン酸、ステアリン酸、ノナデシル酸、バクセン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ステアリドン酸、オクタデカテトラエン酸、アラキジン酸、ヘネイコシル酸、ゴンド酸（ｇｏｎｄｏｉｃ ａｃｉｄ）、エイコサジエン酸、パウリン酸、ベヘン酸、トリコシル酸、エルカ酸、リグノセリン酸、ドコサヘキサエン酸、エイコサペンテン酸、ネルボン酸、及びそれらの異性体からなる群から選択することができる。あるいは、２つ以上の異なる脂肪酸を含む脂肪酸は、各々独立して、Ｃ６脂肪酸、例えば、例として、限定されないが、Ｃ６：０、Ｃ７脂肪酸、Ｃ８脂肪酸、例えば、例として、限定されないが、Ｃ８：０脂肪酸、Ｃ９脂肪酸、Ｃ１０脂肪酸、Ｃ１１脂肪酸、Ｃ１２脂肪酸、Ｃ１３脂肪酸、Ｃ１４脂肪酸、Ｃ１５脂肪酸、Ｃ１６脂肪酸、Ｃ１７脂肪酸、Ｃ１８脂肪酸、例えば、例として、限定されないが、Ｃ１８：０脂肪酸、Ｃ１８：０脂肪酸、Ｃ１８：１脂肪酸、Ｃ１８：２脂肪酸、又はＣ１８：３脂肪酸、Ｃ１９脂肪酸、Ｃ２０脂肪酸、例えば、例として、限定されないが、Ｃ２０：５脂肪酸、Ｃ２１脂肪酸、Ｃ２２脂肪酸、例えば、例として、限定されないが、Ｃ２２：６脂肪酸、Ｃ２３脂肪酸、及びＣ２４脂肪酸からなる群から選択され得る。本明細書で使用される場合、Ｃ１８は、ステアリン酸（Ｃ１８：０）を指すと理解されるべきである。

【0060】

前述の実施形態のいずれかにおいて、油は、油中に天然に存在する非油成分を含むことができる。例として、限定されないが、油中に天然に存在する非油成分は、セラミドホスファートなどのグリコスフィンゴ脂質のうちの１つ以上、モノガラクトシルジアシルグリセロールなどのグリコグリセロ脂質、ホスファチジルメタノールなどのホファチジルアルコール、シトステリルエステルなどのステロイド、カンペステロールエステルなどの天然脂質、スフィンゴ脂質、ホスファチジルグリセロール、ワックスエステル、スフィンゴミエリン、ホスファチド、植物ステロール（カンペステロール、スチグマステロール、シトステロール）、コレステロール、トコフェロール、トコトリエノール、カロテン、キサントフィル、ベタキサンチン、クロロフィル、長鎖アルコール、ポリフェノール、テルペン（シクロアルタノール、シクロアルテレノール（ｃｙｃｌｏａｒｔｅｒｅｎｏｌ）、２４－メチレンシクロアルテレノール）、テルペノイド（スクアレン）、トコフェロール、ビタミン、パラフィン、イソチオシアネート、オキサゾリジンチオン、グルコシノレート、サンギナリン、ゴシポール、グリコシル化アルカロイド、リン脂質、スフィンゴシン、ジアシルグリセリドエーテル、糖脂質（ｇｌｕｃｏｌｉｐｉｄ）、フィチン酸、キニン酸、シュウ酸、酒石酸、アナカルジン酸、リンゴ酸、カフタル酸、クタル酸、フェルタル酸、フェニルエタノイド、ヒドロキシケイ皮酸、フェノール酸、フィトエストロゲン、リグナン、イソフラボノイド、フラボノイド、モノテルペン、ジテルペン、トリテルペノイド、補酵素、又はそれらの組み合わせを含むことができる。前述の実施形態のいずれかにおいて、油は、油又は油源に由来及び天然に存在し、かつα－トコフェロール、β－トコフェロール、δ－トコフェロール、γ－トコフェロール、α－トコトリエノール、β－トコトリエノール、δ－トコトリエノール、及びγ－トコトリエノールからなる群から選択される、非油成分を含むことができる。前述の実施形態のいずれかにおいて、油は、油源に由来及び天然に存在し、かつセラミドホスファート、モノグラクトジアシルグリセロール、ホスファチジルメタノール、シトステリルエステル、カンペストロールエステル、スフィンゴ脂質、ホスファチジルグリセロール、ワックスエステル、スフィンゴミエリン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、非油成分を含むことができる。非油成分のレベルは、油源中のレベルと同じか、又はそれを超え得ることを理解されたい。例として、限定されないが、非油構成成分は、ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ分析によって決定することができる。

【0061】

前述の実施形態のいずれかにおいて、油は、モノアシルグリセロール（ＭＡＧ）を更に含むことができる。例として、限定されないが、ＭＡＧは、油の総重量のうち少なくとも５重量％、少なくとも１０重量％、少なくとも１５重量％、少なくとも２０重量％、少なくとも２５重量％、少なくとも３０重量％、少なくとも４０重量％、少なくとも５０重量％、少なくとも６０重量％、少なくとも７０重量％、少なくとも８０重量％、少なくとも９０重量％、約５重量％、約１０重量％、約１５重量％、約２０重量％、約２５重量％、約３０重量％、約４０重量％、約５０重量％、約６０重量％、約７０重量％、約７５重量％、約８０重量％、約９０重量％、約９５重量％、約９８重量％、約５重量％～約９８重量％、約５重量％～約９５重量％、約５重量％～約９０重量％、約５重量％～約８０重量％、約５重量％～約７５重量％、約５重量％～約７０重量％、約５重量％～約６０重量％、約５重量％～約５０重量％、約５重量％～約４０重量％、約５重量％～約３０重量％、約５重量％～約２５重量％、約５重量％～約２０重量％、約５重量％～約１０重量％、約１０重量％～約９８重量％、約１０重量％～約９５重量％、約１０重量％～約９０重量％、約１０重量％～約８０重量％、約１０重量％～約７５重量％、約１０重量％～約７０重量％、約１０重量％～約６０重量％、約１０重量％～約５０重量％、約１０重量％～約４０重量％、約１０重量％～約３０重量％、約１０重量％～約２５重量％、約１０重量％～約２０重量％、約２０重量％～約９８重量％、約２０重量％～約９５重量％、約２０重量％～約９０重量％、約２０重量％～約８０重量％、約２０重量％～約７５重量％、約２０重量％～約７０重量％、約２０重量％～約６０重量％、約２０重量％～約５０重量％、約２０重量％～約４０重量％、約２０重量％～約３０重量％、約２０重量％～約２５重量％、約２５重量％～約９８重量％、約２５重量％～約９５重量％、約２５重量％～約９０重量％、約２５重量％～約８０重量％、約２５重量％～約７５重量％、約２５重量％～約７０重量％、約２５重量％～約６０重量％、約２５重量％～約５０重量％、約２５重量％～約４０重量％、約２５重量％～約３０重量％、約３０重量％～約９８重量％、約３０重量％～約９５重量％、約３０重量％～約９０重量％、約３０重量％～約８０重量％、約３０重量％～約７５重量％、約３０重量％～約７０重量％、約３０重量％～約６０重量％、約３０重量％～約５０重量％、約３０重量％～約４０重量％、約４０重量％～約９８重量％、約４０重量％～約９５重量％、約４０重量％～約９０重量％、約４０重量％～約８０重量％、約４０重量％～約７５重量％、約４０重量％～約７０重量％、約４０重量％～約６０重量％、約４０重量％～約５０重量％、約５０重量％～約９８重量％、約５０重量％～約９５重量％、約５０重量％～約９０重量％、約５０重量％～約８０重量％、約５０重量％～約７５重量％、約５０重量％～約７０重量％、約５０重量％～約６０重量％、約６０重量％～約９８重量％、約６０重量％～約９５重量％、約６０重量％～約９０重量％、約６０重量％～約８０重量％、約６０重量％～約７５重量％、約６０重量％～約７０重量％、約７０重量％～約９８重量％、約７０重量％～約９５重量％、約７０重量％～約９０重量％、約７０重量％～約８０重量％、約７０重量％～約７５重量％、約７５重量％～約９８重量％、約７５重量％～約９５重量％、約７５重量％～約９０重量％、約７５重量％～約８０重量％、約８０重量％～約９８重量％、約８０重量％～約９５重量％、約８０重量％～約９０重量％、約９０重量％～約９８重量％、約９０重量％～約９５重量％、又は約９５重量％～約９８重量％の量で油中に存在することができる。前述の実施形態のいずれかにおいて、油は、ジアシルグリセロール（ＤＡＧ）を更に含むことができる。例として、限定されないが、ＤＡＧは、油の総重量のうち約５重量％超、約５重量％～約６６重量％、約１０重量％～約６６重量％、約２０重量％～約６６重量％、約３０重量％～約６６重量％、約３０重量％～約６６重量％、約４０重量％～約６６重量％、約５０重量％～約６６重量％、約５重量％～約５０重量％、約１０重量％～約５０重量％、約２０重量％～約５０重量％、約３０重量％～約５０重量％、約４０重量％～約５０重量％、約５重量％～約４０重量％、約１０重量％～約４０重量％、約２０重量％～約４０重量％、約３０重量％～約４０重量％、約５重量％～約３０重量％、約１０重量％～約３０重量％、約２０重量％～約３０重量％、約５重量％～約２０重量％、約１０重量％～約２０重量％、約５重量％～約１０重量％、又は約５重量％、１０重量％、１５重量％、２０重量％、２５重量％、３０重量％、３５重量％、４０重量％、４５重量％、５０重量％、５５重量％、６０重量％、若しくは６６重量％の量で油中に存在することができる。あるいは、前述の実施形態のいずれかにおいて、油は、ＭＡＧ及びＤＡＧを更に含むことができる。例として、限定されないが、ＭＡＧ及びＤＡＧは、油の総重量のうち少なくとも５重量％、少なくとも１０重量％、少なくとも１５重量％、少なくとも２０重量％、少なくとも２５重量％、少なくとも３０重量％、少なくとも４０重量％、少なくとも５０重量％、少なくとも６０重量％、少なくとも７０重量％、少なくとも８０重量％、少なくとも９０重量％、約５重量％、約１０重量％、約１５重量％、約２０重量％、約２５重量％、約３０重量％、約４０重量％、約５０重量％、約６０重量％、約７０重量％、約７５重量％、約８０重量％、約９０重量％、約９５重量％、約９８重量％、約５重量％～約９８重量％、約５重量％～約９５重量％、約５重量％～約９０重量％、約５重量％～約８０重量％、約５重量％～約７５重量％、約５重量％～約７０重量％、約５重量％～約６０重量％、約５重量％～約５０重量％、約５重量％～約４０重量％、約５重量％～約３０重量％、約５重量％～約２５重量％、約５重量％～約２０重量％、約５重量％～約１０重量％、約１０重量％～約９８重量％、約１０重量％～約９５重量％、約１０重量％～約９０重量％、約１０重量％～約８０重量％、約１０重量％～約７５重量％、約１０重量％～約７０重量％、約１０重量％～約６０重量％、約１０重量％～約５０重量％、約１０重量％～約４０重量％、約１０重量％～約３０重量％、約１０重量％～約２５重量％、約１０重量％～約２０重量％、約２０重量％～約９８重量％、約２０重量％～約９５重量％、約２０重量％～約９０重量％、約２０重量％～約８０重量％、約２０重量％～約７５重量％、約２０重量％～約７０重量％、約２０重量％～約６０重量％、約２０重量％～約５０重量％、約２０重量％～約４０重量％、約２０重量％～約３０重量％、約２０重量％～約２５重量％、約２５重量％～約９８重量％、約２５重量％～約９５重量％、約２５重量％～約９０重量％、約２５重量％～約８０重量％、約２５重量％～約７５重量％、約２５重量％～約７０重量％、約２５重量％～約６０重量％、約２５重量％～約５０重量％、約２５重量％～約４０重量％、約２５重量％～約３０重量％、約３０重量％～約９８重量％、約３０重量％～約９５重量％、約３０重量％～約９０重量％、約３０重量％～約８０重量％、約３０重量％～約７５重量％、約３０重量％～約７０重量％、約３０重量％～約６０重量％、約３０重量％～約５０重量％、約３０重量％～約４０重量％、約４０重量％～約９８重量％、約４０重量％～約９５重量％、約４０重量％～約９０重量％、約４０重量％～約８０重量％、約４０重量％～約７５重量％、約４０重量％～約７０重量％、約４０重量％～約６０重量％、約４０重量％～約５０重量％、約５０重量％～約９８重量％、約５０重量％～約９５重量％、約５０重量％～約９０重量％、約５０重量％～約８０重量％、約５０重量％～約７５重量％、約５０重量％～約７０重量％、約５０重量％～約６０重量％、約６０重量％～約９８重量％、約６０重量％～約９５重量％、約６０重量％～約９０重量％、約６０重量％～約８０重量％、約６０重量％～約７５重量％、約６０重量％～約７０重量％、約７０重量％～約９８重量％、約７０重量％～約９５重量％、約７０重量％～約９０重量％、約７０重量％～約８０重量％、約７０重量％～約７５重量％、約７５重量％～約９８重量％、約７５重量％～約９５重量％、約７５重量％～約９０重量％、約７５重量％～約８０重量％、約８０重量％～約９８重量％、約８０重量％～約９５重量％、約８０重量％～約９０重量％、約９０重量％～約９８重量％、約９０重量％～約９５重量％、又は約９５重量％～約９８重量％の量で油中に存在することができる。

【0062】

前述の実施形態のいずれかにおいて、ＦＦＡは、ＭＡＧの重量パーセントに基づいて適用可能に存在し得、その逆も可能である。前述の実施形態のいずれかにおいて、ＭＡＧ及びＦＦＡの組み合わせは、油の総重量の約６０重量％～約９５重量％であり得る。例として、限定されないが、ＭＡＧ及びＦＦＡの総組み合わせは、油の総重量のうち約６０重量％～約９５重量％、約７０重量％～約９５重量％、約７５重量％～約９５重量％、約８０重量％～約９５重量％、約９０重量％～約９５重量％、約６０重量％～約９０重量％、約７０重量％～約９０重量％、約７５重量％～約９０重量％、約８０重量％～約９０重量％、約６０重量％～約８０重量％、約７０重量％～約８０重量％、約７５重量％～約８０重量％、約６０重量％～約７５重量％、約７０重量％～約７５重量％、約６０重量％～約７０重量％、又は約６０重量％、６５重量％、７０重量％、７５重量％、８０重量％、８５重量％、９０重量％、若しくは９５重量％であり得る。

【0063】

前述の実施形態のいずれかにおいて、油中のＭＡＧは、１を超えるｓｎ－１置換対ｓｎ－２置換の比率を有することができる。例として、限定されないが、油中のＭＡＧは、１、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２、２．２５、２．５、２．７５、３、３．２５、３．５、３．７５、４、４．２５、４．５、４．７５、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、４０、５０又は１００を超えるｓｎ－１置換対ｓｎ－２置換の比率を有することができる。

【0064】

前述の実施形態のいずれかにおいて、油は、Ｃ６：０、Ｃ８：０、Ｃ１０、Ｃ１２、Ｃ１４、Ｃ１６、Ｃ１８、Ｃ１８：１、Ｃ１８：２、Ｃ１８：３、Ｃ２０、及びＣ２２のうちの２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、又は１２個を含む脂肪酸プロファイルを有し得、各脂肪酸の範囲は、総脂肪酸含有量のうちの約０．１％～８５％である。例として、限定されないが、各脂肪酸について、量は、総脂肪酸含有量のうちの約０．１％～約８５％、約０．５％～約８５％、約１％～約８５％、約２％～約８５％、約３％～約８５％、約４％～約８５％、約５％～約８５％、約１０％～約８５％、約１５％～約８５％、約２０％～約８５％、約２５％～約８５％、約３０％～約８５％、約３５％～約８５％、約４０％～約８５％、約４５％～約８５％、約５０％～約８５％、約５５％～約８５％、約６０％～約８５％、約６５％～約８５％、約７０％～約８５％、約７５％～約８５％、約８０％～約８５％、約０．１％～約８０％、約０．５％～約８０％、約１％～約８０％、約２％～約８０％、約３％～約８０％、約４％～約８０％、約５％～約８０％、約１０％～約８０％、約１５％～約８０％、約２０％～約８０％、約２５％～約８０％、約３０％～約８０％、約３５％～約８０％、約４０％～約８０％、約４５％～約８０％、約５０％～約８０％、約５５％～約８０％、約６０％～約８０％、約６５％～約８０％、約７０％～約８０％、約７５％～約８０％、約０．１％～約７５％、約０．５％～約７５％、約１％～約７５％、約２％～約７５％、約３％～約７５％、約４％～約７５％、約５％～約７５％、約１０％～約７５％、約１５％～約７５％、約２０％～約７５％、約２５％～約７５％、約３０％～約７５％、約３５％～約７５％、約４０％～約７５％、約４５％～約７５％、約５０％～約７５％、約５５％～約７５％、約６０％～約７５％、約６５％～約７５％、約７０％～約７５％、約０．１％～約７０％、約０．５％～約７０％、約１％～約７０％、約２％～約７０％、約３％～約７０％、約４％～約７０％、約５％～約７０％、約１０％～約７０％、約１５％～約７０％、約２０％～約７０％、約２５％～約７０％、約３０％～約７０％、約３５％～約７０％、約４０％～約７０％、約４５％～約７０％、約５０％～約７０％、約５５％～約７０％、約６０％～約７０％、約６５％～約７０％、約０．１％～約６５％、約０．５％～約６５％、約１％～約６５％、約２％～約６５％、約３％～約６５％、約４％～約６５％、約５％～約６５％、約１０％～約６５％、約１５％～約６５％、約２０％～約６５％、約２５％～約６５％、約３０％～約６５％、約３５％～約６５％、約４０％～約６５％、約４５％～約６５％、約５０％～約６５％、約５５％～約６５％、約６０％～約６５％、約０．１％～約６０％、約０．５％～約６０％、約１％～約６０％、約２％～約６０％、約３％～約６０％、約４％～約６０％、約５％～約６０％、約１０％～約６０％、約１５％～約６０％、約２０％～約６０％、約２５％～約６０％、約３０％～約６０％、約３５％～約６０％、約４０％～約６０％、約４５％～約６０％、約５０％～約６０％、約５５％～約６０％、約０．１％～約５５％、約０．５％～約５５％、約１％～約５５％、約２％～約５５％、約３％～約５５％、約４％～約５５％、約５％～約５５％、約１０％～約５５％、約１５％～約５５％、約２０％～約５５％、約２５％～約５５％、約３０％～約５５％、約３５％～約５５％、約４０％～約５５％、約４５％～約５５％、約５０％～約５５％、約０．１％～約５０％、約０．５％～約５０％、約１％～約５０％、約２％～約５０％、約３％～約５０％、約４％～約５０％、約５％～約５０％、約１０％～約５０％、約１５％～約５０％、約２０％～約５０％、約２５％～約５０％、約３０％～約５０％、約３５％～約５０％、約４０％～約５０％、約４５％～約５０％、約０．１％～約４５％、約０．５％～約４５％、約１％～約４５％、約２％～約４５％、約３％～約４５％、約４％～約４５％、約５％～約４５％、約１０％～約４５％、約１５％～約４５％、約２０％～約４５％、約２５％～約４５％、約３０％～約４５％、約３５％～約４５％、約４０％～約４５％、約０．１％～約４０％、約０．５％～約４０％、約１％～約４０％、約２％～約４０％、約３％～約４０％、約４％～約４０％、約５％～約４０％、約１０％～約４０％、約１５％～約４０％、約２０％～約４０％、約２５％～約４０％、約３０％～約４０％、約３５％～約４０％、約０．１％～約３５％、約０．５％～約３５％、約１％～約３５％、約２％～約３５％、約３％～約３５％、約４％～約３５％、約５％～約３５％、約１０％～約３５％、約１５％～約３５％、約２０％～約３５％、約２５％～約３５％、約３０％～約３５％、約０．１％～約３０％、約０．５％～約３０％、約１％～約３０％、約２％～約３０％、約３％～約３０％、約４％～約３０％、約５％～約３０％、約１０％～約３０％、約１５％～約３０％、約２０％～約３０％、約２５％～約３０％、約０．１％～約２５％、約０．５％～約２５％、約１％～約２５％、約２％～約２５％、約３％～約２５％、約４％～約２５％、約５％～約２５％、約１０％～約２５％、約１５％～約２５％、約２０％～約２５％、約０．１％～約２０％、約０．５％～約２０％、約１％～約２０％、約２％～約２０％、約３％～約２０％、約４％～約２０％、約５％～約２０％、約１０％～約２０％、約１５％～約２０％、約０．１％～約１５％、約０．５％～約１５％、約１％～約１５％、約２％～約１５％、約３％～約１５％、約４％～約１５％、約５％～約１５％、約１０％～約１５％、約０．１％～約１０％、約０．５％～約１０％、約１％～約１０％、約２％～約１０％、約３％～約１０％、約４％～約１０％、約５％～約１０％、約０．１％～約５％、約０．５％～約５％、約１％～約５％、約２％～約５％、約３％～約５％、約４％～約５％、約０．１％～約４％、約０．５％～約４％、約１％～約４％、約２％～約４％、約３％～約４％、約０．１％～約３％、約０．５％～約３％、約１％～約３％、約２％～約３％、約０．１％～約２％、約０．５％～約２％、約１％～約２％、約０．１％～約１％、約０．５％～約１％、ｏｒ約０．１％、０．５％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％又は８５％であり得る。

【0065】

例として、限定されないが、油が亜麻仁油に由来する場合、２つ以上の異なる脂肪酸は、約１０％～約２０％の量のＣ１８：１、約１０％～約２０％の量のＣ１８：２、及び約５０％～約６５％の量のＣ１８：３由来の２つ以上の脂肪酸を含むことができる。

【0066】

例として、限定されないが、油がＭＣＴ油に由来する場合、２つ以上の異なる脂肪酸は、油の総脂肪酸含有量のうち約５０％～約６５％の量のＣ８：０、及び油の総脂肪酸含有量のうち約３５％～約５０％の量のＣ１０由来の２つ以上の脂肪酸を含むことができる。

【0067】

例として、限定されないが、油がローズヒップ油に由来する場合、２つ以上の異なる脂肪酸は、油の総脂肪酸含有量のうち約１５％～約２５％の量のＣ１８：１、油の総脂肪酸含有量のうち約４５％～約５５％の量のＣ１８：２、及び油の総脂肪酸含有量のうち約１５％～約２５％の量のＣ１８：３由来の２つ以上の脂肪酸を含むことができる。

【0068】

例として、限定されないが、油がゴマ油に由来する場合、２つ以上の異なる脂肪酸は、油の総脂肪酸含有量のうち約１０％～約２０％の量のＣ１８、総脂肪酸含有量のうち約３５％～約４５％の量のＣ１８：１、及び総脂肪酸含有量のうち約３０％～約４５％の量のＣ１８：２由来の２つ以上の脂肪酸を含むことができる。

【0069】

例として、限定されないが、油がヘンプシード油に由来する場合、２つ以上の異なる脂肪酸は、油の総脂肪酸含有量のうち約５％～約２０％の量のＣ１８：１、総脂肪酸含有量のうち約５０％～約６５％の量のＣ１８：２、及び総脂肪酸含有量のうち約１５％～約２５％の量のＣ１８：３由来の２つ以上の脂肪酸を含むことができる。

【0070】

例として、限定されないが、油がヒマワリ油に由来する場合、２つ以上の異なる脂肪酸は、油の総脂肪酸含有量のうち約１５％～約２５％の量のＣ１８：１、及び総脂肪酸含有量のうち約６０％～約８０％の量のＣ１８：２由来の２つ以上の脂肪酸を含むことができる。

【0071】

例として、限定されないが、油がキャノーラ油に由来する場合、２つ以上の異なる脂肪酸は、油の総脂肪酸含有量のうち約５５％～約７０％の量のＣ１８：１、及び総脂肪酸含有量のうち約１５％～約３０％の量のＣ１８：２由来の２つ以上の脂肪酸を含むことができる。

【0072】

例として、限定されないが、油がアーモンド油に由来する場合、２つ以上の異なる脂肪酸は、油の総脂肪酸含有量のうち約６０％～約８０％の量のＣ１８：１、及び総脂肪酸含有量のうち約１０％～約２５％の量のＣ１８：２の２つ以上の脂肪酸を含むことができる。

【0073】

例として、限定されないが、油がオリーブ油に由来する場合、２つ以上の異なる脂肪酸は、油の総脂肪酸含有量のうち約５％～約２０％の量のＣ１６、総脂肪酸含有量のうち約６５％～約８０％の量のＣ１８：１、及び総脂肪酸含有量のうち約５％～約１５％の量のＣ１８：２由来の２つ以上の脂肪酸を含むことができる。

【0074】

例として、限定されないが、油がオート麦油に由来する場合、２つ以上の異なる脂肪酸は、油の総脂肪酸含有量のうち約５％～約２０％の量のＣ１６、総脂肪酸含有量のうち約１５％～約３０％の量のＣ１８：１、及び総脂肪酸含有量のうち約４５％～約６０％の量のＣ１８：２由来の２つ以上の脂肪酸を含むことができる。

【0075】

本開示のＥＭＯ、ＦＦＡ及びナノエマルションを生成するために使用されるものを含む、本明細書に記載される油は、約５５～６５％のＣ８、３５～４５％のＣ１０、及び約０％～約１０％の異なる鎖長だが、好ましくは２％以下の他の鎖長を含むＭＣＴ油であり得る。

【0076】

前述の実施形態のいずれかにおいて、液滴又は粒子は、約－３０ｍＶ未満の平均ゼータ電位を有することができる。例として、限定されないが、液滴又は粒子は、約－３５ｍＶ未満、約－４０ｍＶ未満、約－４５ｍＶ未満、約－５０ｍＶ未満、約－６０ｍＶ未満、約－７０ｍＶ未満、約－３０ｍＶ～約－８０ｍＶ、約－３０ｍＶ～約－７５ｍＶ、約－３０ｍＶ～約－７０ｍｖ、約－３０ｍＶ～約－６０ｍＶ、約－３０ｍＶ～約－５０ｍＶ、約－３０ｍＶ～約－４０ｍＶ、約－４０ｍＶ～約－８０ｍＶ、約－４０ｍＶ～約－７５ｍＶ、約－４０ｍＶ～約－７０ｍＶ、約－４０ｍＶ～約－６０ｍＶ、約－４０ｍＶ～約－５０ｍＶ、約－５０ｍＶ～約－８０ｍＶ、約－５０ｍＶ～約－７５ｍＶ、約－５０ｍＶ～約－７０ｍＶ、約－５０ｍＶ～約－６０ｍＶ、約－６０ｍＶ～約－８０ｍＶ、約－６０ｍＶ～約－７５ｍＶ、約－６０ｍＶ～約－７０ｍＶ、約－７０ｍＶ～約－８０ｍＶ、約－７０ｍＶ～約－７５ｍＶ、約－３０ｍＶ、－３５ｍＶ、－４０ｍＶ、－４５ｍＶ、－５０ｍＶ、－６０ｍＶ、－７０ｍＶ、－７５ｍＶ、又は－９０ｍＶの平均ゼータ電位を有することができる。ある特定の態様において、ゼータ電位は、電気泳動光散乱によって測定することができる。

【0077】

前述の実施形態のいずれかにおいて、液滴又は粒子は、約０．３未満の多分散指数（ＰＤＩ）を有することができる。例として、限定されないが、液滴又は粒子は、約０．３未満、約０．２５未満、約０．２未満、約０．１７５未満、約０．１５～約０．３、約０．２～約０．３、約０．２５～約０．３、約０．１５、０．１６、０．１７、０．１８、０．１９、０．２、０．２１、０．２２、０．２３、０．２４、０．２５、０．２６、０．２７、０．２８、０．２９又は０．３のＰＤＩを有することができる。ある特定の態様において、ＰＤＩは、動的光散乱によって測定することができる。

【0078】

前述の実施形態のいずれかにおいて、液滴又は粒子は、約３００ｎｍ以下のＺ平均サイズを有することができる。例として、限定されないが、液滴又は粒子は、約３００ｎｍ以下、約２７５ｎｍ以下、約２５０ｎｍ以下、約２２５ｎｍ以下、約２００ｎｍ以下、約１７５ｎｍ以下、約１５０ｎｍ以下、約１００ｎｍ～約３００ｎｍ、約１００ｎｍ～約２５０ｎｍ、約１００ｎｍ～約２００ｎｍ、約１５０ｎｍ～約３００ｎｍ、約１５０ｎｍ～約２５０ｎｍ、約１５０ｎｍ～約２００ｎｍ、約２００ｎｍ～約３００ｎｍ、約２００ｎｍ～約２５０ｎｍ、約２５０ｎｍ～約３００ｎｍ、約１５０ｎｍ、約１６０ｎｍ、約１７０ｎｍ、約１７５ｎｍ、約１８０ｎｍ、約１９０ｎｍ、約２００ｎｍ、約２１０ｎｍ、約２２０ｎｍ、約２２５ｎｍ、約２３０ｎｍ、約２４０ｎｍ、約２５０ｎｍ、約２６０ｎｍ、約２７０ｎｍ、約２７５ｎｍ、約２８０ｎｍ、約２９０ｎｍ、又は約３００ｎｍのＺ平均サイズを有することができる。ある特定の態様において、Ｚ平均サイズは、動的光散乱によって測定することができる。

【0079】

前述の実施形態のいずれかにおいて、油は、ＦＦＡ油を得るためのグリセロールの除去を伴う、遊離脂肪酸及びグリセロールを得るための酵素加水分解と、モノアシルグリセロール（ＭＡＧ）及び遊離脂肪酸、及び任意選択でジアシルグリセロール（ＤＡＧ）を得るためのＦＦＡの酵素再エステル化と、ＦＦＡ油を得るためのグリセロールの除去を伴う、遊離脂肪酸及びグリセロールを得るための酵素加水分解、並びにモノアシルグリセロール（ＭＡＧ）及び遊離脂肪酸、及び任意選択でジアシルグリセロール（ＤＡＧ）を得るためのＦＦＡの酵素再エステル化の両方と、からなる群から選択される酵素処理に供した油源由来の加工油を含むことができる。例として、限定されないが、油又はその一部は、遊離脂肪酸及びグリセロールを得るための酵素加水分解、遊離脂肪酸油からのグリセロールの分離、並びにモノアシルグリセロール、遊離脂肪酸、及び任意選択でジアシルグリセロールを得るためのその後の酵素再エステル化に供した酵素修飾油（ＥＭＯ）であり得る。そのように処理された油は、単一の油源又は酵素処理に供する油源の組み合わせ由来であり得ることを理解されたい。単一又は複数の油源由来のＥＭＯ及び／又はＦＦＡ油を酵素処理後にブレンドして、本開示の組成物中の油を製剤化することができることを更に理解されたい。したがって、いくつかの実施形態において、油は、１、２、３、４、５つ以上の油源由来のＥＭＯ及びＦＦＡ油のブレンドを含むことができる。ＥＭＯ及び／又はＦＦＡ油は、本開示の組成物中の油を得るために、未修飾のＴＡＧ油とブレンドすることもできることを同様に理解されたい。したがって、いくつかの実施形態において、油は、第１の油源及び第２の油源の各々由来の２つ以上の加工油のブレンドを含むことができる。例として、限定されないが、この油は、２、３、４つ、又はそれ以上の加工油のブレンドを含むことができる。

【0080】

したがって、いくつかの実施形態において、組成物中のＭＡＧ、及び任意選択で、ＤＡＧ、又はその一部は、第１の油源に由来し得る。更なる実施形態において、ＦＦＡ、又はその一部は、第２の油源に由来し得る。他の実施形態において、ＦＦＡ、又はその一部は、第１の油源と同じ油源に由来する。異なる油由来のＭＡＧ、ＤＡＧ、ＴＡＧ、及びＦＦＡの様々な組み合わせが使用され得ることを理解されたい。前述の実施形態のいずれかにおいて、油は、単一の油源、２つの油源、３つの油源、４つの油源、５つ以上の油源に由来し得る。

【0081】

前述の実施形態のいずれかにおいて、ＭＡＧは、２つ以上の異なるＭＡＧを含むことができる。例として、限定されないが、ＭＡＧは、２、３、４、５つ、又はそれ以上の異なるＭＡＧを含むことができる。更なる例として、限定されないが、ＭＡＧは、モノカプロイン、モノカプリリン、モノカプリン、モノラウリン、モノミリスチン、モノパルミチン、モノステアリン、モノオレイン、モノリノレイン、モノリノレニン、モノエイコサペンタエノイン、モノドコサヘキサエノイン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択することができる。

【0082】

油は、例として、限定されないが、単一の油源由来のＥＭＯなどの単一の油源及びタイプ由来のものであり得るが、注目されるように、油は、複数の油源由来の構成成分を含むことができる。例として、限定されないが、油は、第１の油源由来のＥＭＯ及び第２の油源由来のＦＦＡ油を含むことができる。更なる例として、限定されないが、油は、第１の油源由来の第１のＥＭＯ及び第２の油源由来の第２のＥＭＯを含むことができる。更に更なる例として、油は、第１の油源由来の第１のＥＭＯ、第２の油源由来の第２のＥＭＯ、及び第３の油源由来のＦＦＡ油を含むことができる。したがって、本開示のナノエマルションを形成するために使用される、油源由来の油構成成分の任意の組み合わせは、たとえ未修飾のＴＡＧ油であっても、本開示の範囲内であることを理解されたい。更に更なる例として、ＥＭＯが使用される場合、ＥＭＯは２つ以上の油源に由来し得る。第１の油源がＥＭＯである場合、組成物中のＦＦＡの少なくとも一部分は、ＥＭＯ及び第１の油源に由来し得ることを理解されたい。

【0083】

前述の実施形態のいずれかにおいて、例として、限定されないが、ＥＭＯ及び／又はＦＦＡ油などの油又はその一部は、植物、動物、魚、藻類油、及びそれらの組み合わせから選択される油源に由来し得る。前述の実施形態のいずれかにおいて、例として、限定されないが、油は、オリーブ油、アーモンド油、キャノーラ油、ココナッツ油、綿実油、パーム核油、パームオレイン油、パームステアリン油、ピーナッツ油、亜麻仁油、ヒマワリ種子油、トウモロコシ油、グレープシード油、ザクロ油、ローズヒップ油、ヘンプシード油、ウチワサボテン油、中鎖脂肪酸油、サフラワー油、ゴマ油、クルミ油、パーム油、大豆油、魚油、イワシ油、アンチョビ油、藻油、鶏脂肪、ラード、オキアミ油、アボカド油、マスタード油、米ぬか油、オート麦油、ナツメグバター、マカダミアナッツ油、カカオバター、菜種油、ポピーシード油、ヒマシ油、食用油、薬用油、及びそれらの組み合わせに由来することができる。例として、限定されないが、第１及び第２の油源が利用され、これらは、オリーブ油、アーモンド油、キャノーラ油、ココナッツ油、綿実油、パーム核油、パームオレイン油、パームステアリン油、ピーナッツ油、亜麻仁油、ヒマワリ種子油、トウモロコシ油、グレープシード油、ザクロ油、ローズヒップ油、ヘンプシード油、ウチワサボテン油、中鎖脂肪酸油、サフラワー油、ゴマ油、クルミ油、パーム油、大豆油、魚油、イワシ油、アンチョビ油、藻油、鶏脂肪、ラード、オキアミ油、アボカド油、マスタード油、米ぬか油、オート麦油、ナツメグバター、マカダミアナッツ油、カカオバター、菜種油、ポピーシード油、ヒマシ油、食用油、薬用油、及びそれらの組み合わせに由来することができる。本開示の組成物の油は、様々な原油由来の２、３、４つ又はそれ以上の油を含むことができることを更に理解されたい。

【0084】

いくつかの実施形態において、油は、未修飾のＴＡＧ油構成成分を含むことができる。ＴＡＧ油構成成分は、植物、動物、魚、藻類油、及びそれらの組み合わせから選択される油であり得る。例として、限定されないが、未修飾のＴＡＧ油構成成分は、オリーブ油、アーモンド油、キャノーラ油、ココナッツ油、綿実油、パーム核油、パームオレイン油、パームステアリン油、ピーナッツ油、亜麻仁油、ヒマワリ種子油、トウモロコシ油、グレープシード油、ザクロ油、ローズヒップ油、ヘンプシード油、ウチワサボテン油、中鎖脂肪酸油、サフラワー油、ゴマ油、クルミ油、パーム油、大豆油、魚油、イワシ油、アンチョビ油、藻油、鶏脂肪、ラード、オキアミ油、アボカド油、マスタード油、米ぬか油、オート麦油、ナツメグバター、マカダミアナッツ油、カカオバター、菜種油、ポピーシード油、ヒマシ油、食用油、薬用油、及びそれらの組み合わせであり得る。例として、限定されないが、第１及び第２の油源が利用され、これらは、オリーブ油、アーモンド油、キャノーラ油、ココナッツ油、綿実油、パーム核油、パームオレイン油、パームステアリン油、ピーナッツ油、亜麻仁油、ヒマワリ種子油、トウモロコシ油、グレープシード油、ザクロ油、ローズヒップ油、ヘンプシード油、ウチワサボテン油、中鎖脂肪酸油、サフラワー油、ゴマ油、クルミ油、パーム油、大豆油、魚油、イワシ油、アンチョビ油、藻油、鶏脂肪、ラード、オキアミ油、アボカド油、マスタード油、米ぬか油、オート麦油、ナツメグバター、マカダミアナッツ油、カカオバター、菜種油、ポピーシード油、ヒマシ油、食用油、薬用油、及びそれらの組み合わせに由来することができる。本開示の組成物の油は、様々な油源由来の２、３、４つ又はそれ以上の油を含むことができることを更に理解されたい。前述の実施形態のいずれかにおいて、ＴＡＧ油構成成分は、最大８０重量％の油で存在することができる。例として、限定されないが、ＴＡＧ油構成成分は、約０．１％～約８０重量％、約１％～約８０重量％、約５％～約８０重量％、約１０％～約８０重量％、約２０％～約８０重量％、約３０％～約８０重量％、約４０％～約８０重量％、約５０％～約８０重量％、約６０％～約８０重量％、約７０％～約８０重量％、約０．１％～約７０重量％、約１％～約７０重量％、約５％～約７０重量％、約１０％～約７０重量％、約２０％～約７０重量％、約３０％～約７０重量％、約４０％～約７０重量％、約５０％～約７０重量％、約６０％～約７０重量％、約０．１％～約６０重量％、約１％～約６０重量％、約５％～約６０重量％、約１０％～約６０重量％、約２０％～約６０重量％、約３０％～約６０重量％、約４０％～約６０重量％、約５０％～約６０重量％、約０．１％～約５０重量％、約１％～約５０重量％、約５％～約５０重量％、約１０％～約５０重量％、約２０％～約５０重量％、約３０％～約５０重量％、約４０％～約５０重量％、約０．１％～約４０重量％、約１％～約４０重量％、約５％～約４０重量％、約１０％～約４０重量％、約２０％～約４０重量％、約３０％～約４０重量％、約０．１％～約３０重量％、約１％～約３０重量％、約５％～約３０重量％、約１０％～約３０重量％、約２０％～約３０重量％、約０．１％～約２０重量％、約１％～約２０重量％、約５％～約２０重量％、約１０％～約２０重量％、約０．１％～約１０重量％、約１％～約１０重量％、約５％～約１０重量％、約０．１％～約５重量％、約１％～約５重量％、約０．１％～約１重量％、又は約０．１重量％、１重量％、２重量％、３重量％、４重量％、５重量％、１０重量％、１５重量％、２０重量％、２５重量％、３０重量％、４０重量％、５０重量％、６０重量％、７０重量％、若しくは約８０重量％の油で存在することができる。

【0085】

前述の実施形態のいずれかにおいて、油は、少なくとも１、２つ、又はそれ以上の脂肪酸の油を得るために使用される油源由来の脂肪酸プロファイルの約１０％以内である脂肪酸プロファイルを含むことができる。２つ以上の油源が油を形成するために使用される態様において、脂肪酸プロファイルは、少なくとも１、２つ、又はそれ以上の脂肪酸のために油を形成するために使用される各油源のそれぞれの量に従って、油源由来の脂肪酸プロファイルの約１０％以内であり得る。例として、限定されないが、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０つ、又はそれ以上の脂肪酸についての油の脂肪酸プロファイルは、２つ以上の油源が使用される場合、油を形成するために使用される各油源のそれぞれの量に従って油源内の同じ脂肪酸についての、又は１つの油源のみが油を形成するために使用される場合、油源についての脂肪酸プロファイルの１０％以内であり得る。更なる例として、限定されないが、脂肪酸プロファイルは、油源と比較して、油中の各脂肪酸について約１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、又は１％以内であり得る。例えば、第１の油源が１５％のＣ１８脂肪酸を有する場合、ＥＭＯは、約５～２５％、６～２４％、７～２３％、８～２２％、９～２１％、１０～２０％、１１～１９％、１２～１８％、１３～１７％、１４～１６％又は約１５％のＣ１８脂肪酸を有することができる。油が異なる供給源由来のＥＭＯ及びＦＦＡ油のブレンドである場合、脂肪酸の量は、ＥＭＯ及びＦＦＡ油の比率、並びに出発脂肪酸プロファイルに従って変化することを理解されたい。例示的な脂肪酸プロファイルは、実験データに基づく例示的なＥＭＯ組成物も含む、以下の表に提供される。脂肪酸プロファイルについて、脂肪酸の量は、種、成長条件、及び他の変数に応じて、約３～５％自然に変化し得ることを理解されたい。予想される脂肪酸プロファイルは、既知の脂肪酸プロファイル並びに油中のＥＭＯ及び／又はＦＦＡ油の量に基づいて推定され得ることを理解されたい。

【表1-1】

【表1-2】

【0086】

前述の実施形態のいずれかにおいて、油は、組成物の総重量のうち約０．００１重量％～約９０重量％であり得る。例として、限定されないが、油は、組成物の総重量のうち約０．００１重量％～約９０重量％、約０．０１重量％～約９０重量％、約０．１重量％～約９０重量％、約１重量％～約９０重量％、約２重量％～約９０重量％、約３重量％～約９０重量％、約４重量％～約９０重量％、約５重量％～約９０重量％、約１０重量％～約９０重量％、約２０重量％～約９０重量％、約３０重量％～約９０重量％、約４０重量％～約９０重量％、約５０重量％～約９０重量％、約６０重量％～約９０重量％、約７０重量％～約９０重量％、約８０重量％～約９０重量％、約０．００１重量％～約８０重量％、約０．０１重量％～約８０重量％、約０．１重量％～約８０重量％、約１重量％～約８０重量％、約２重量％～約８０重量％、約３重量％～約８０重量％、約４重量％～約８０重量％、約５重量％～約８０重量％、約１０重量％～約８０重量％、約２０重量％～約８０重量％、約３０重量％～約８０重量％、約４０重量％～約８０重量％、約５０重量％～約８０重量％、約６０重量％～約８０重量％、約７０重量％～約８０重量％、約０．００１重量％～約７０重量％、約０．０１重量％～約７０重量％、約１重量％～約７０重量％、約２重量％～約７０重量％、約３重量％～約７０重量％、約４重量％～約７０重量％、約５重量％～約７０重量％、約１０重量％～約７０重量％、約２０重量％～約７０重量％、約３０重量％～約７０重量％、約４０重量％～約７０重量％、約５０重量％～約７０重量％、約６０重量％～約７０重量％、約０．００１重量％～約６０重量％、約０．０１重量％～約６０重量％、約０．１重量％～約６０重量％、約１重量％～約６０重量％、約２重量％～約６０重量％、約３重量％～約６０重量％、約４重量％～約６０重量％、約５重量％～約６０重量％、約１０重量％～約６０重量％、約２０重量％～約６０重量％、約３０重量％～約６０重量％、約４０重量％～約６０重量％、約５０重量％～約６０重量％、約０．００１重量％～約５０重量％、約０．０１重量％～約５０重量％、約０．１重量％～約５０重量％、約１重量％～約５０重量％、約２重量％～約５０重量％、約３重量％～約５０＄、約４重量％～約５０重量％、約５重量％～約５０重量％、約１０重量％～約５０重量％、約２０重量％～約５０重量％、約３０重量％～約５０重量％、約３０重量％～約５０重量％、約０．００１重量％～約４０重量％、約０．０１重量％～約４０重量％、約０．１重量％～約４０重量％、約１重量％～約４０重量％、約２重量％～約４０重量％、約３重量％～約４０重量％、約４重量％～約４０重量％、約５重量％～約４０重量％、約１０重量％～約４０重量％、約２０重量％～約４０重量％、約３０重量％～約４０重量％、約０．００１重量％～約３０重量％、約０．０１重量％～約３０重量％、約０．１重量％～約３０重量％、約１重量％～約３０重量％、約２重量％～約３０重量％、約３重量％～約３０重量％、約４重量％～約３０重量％、約５重量％～約３０重量％、約１０重量％～約３０重量％、約２０重量％～約３０重量％、約０．００１重量％～約２０重量％、約０．０１重量％～約２０重量％、約０．１重量％～約２０重量％、約１重量％～約２０重量％、約２重量％～約２０重量％、約３重量％～約２０重量％、約４重量％～約２０重量％、約５重量％～約２０重量％、約１０重量％～約２０重量％、約０．００１重量％～約１５重量％、約０．０１重量％～約１５重量％、約０．１重量％～約１５重量％、約１重量％～約１５重量％、約２重量％～約１５重量％、約３重量％～約１５重量％、約４重量％～約１５重量％、約５重量％～約１５重量％、約６重量％～約１５重量％、約７重量％～約１５重量％、約８重量％～約１５重量％、約９重量％～約５重量％、約１０重量％～約１５重量％、約１１重量％～約１５重量％、約１２重量％～約１５重量％、約１３重量％～約１５重量％、約１４重量％～約１５重量％、約０．００１重量％～約１０重量％、約０．０１重量％～約１０重量％、約０．１重量％～約１０重量％、約１重量％～約１０重量％、約２重量％～約１０重量％、約３重量％～約１０重量％、約４重量％～約１０重量％、約５重量％～約１０重量％、約０．００１重量％～約５重量％、約０．０１重量％～約５重量％、約０．１重量％～約５重量％、約１重量％～約５重量％、約２重量％～約１０重量％、約２重量％～約５重量％、約３重量％～約１０重量％、約３重量％～約５重量％、約４重量％～約１０重量％、約４重量％～約５重量％、約１重量％、２重量％、３重量％、４重量％、５重量％、６重量％、７重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、１５重量％、２０重量％、２５重量％、３０重量％、４０重量％、５０重量％、６０重量％、７０重量％、７５重量％、８０重量％、又は９０重量％であり得る。

【0087】

前述の実施形態のいずれかにおいて、液体は、水又は任意の好適な極性媒体であり得る。例として、限定されないが、極性媒体は、水、脱イオン水、生理食塩水、緩衝水（例えば、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）、クエン酸緩衝液、酢酸ナトリウム緩衝液）、塩溶液（例えば、塩化ナトリウム又は塩化カリウム）、及び他の非水性溶液であり得る。

【0088】

前述の実施形態のいずれかにおいて、液滴又は粒子のＺ平均サイズは、室温（２２℃）で保存した場合、少なくとも１４日間にわたって１５％を超えて変化しない。例として、限定されないが、液滴又は粒子のＺ平均サイズは、室温（２２℃）で保存した場合、少なくとも１４日間、２１日間、又は２８日間にわたって１５％を超えて変化しない。更なる例として、限定されないが、液滴又は粒子のＺ平均サイズは、室温（２２℃）で保存した場合、１４日間、２１日間又は２８日間にわたって、１５％を超えて、１０％を超えて、又は５％を超えて変化しない。

【0089】

前述の実施形態のいずれかにおいて、液滴又は粒子のＺ平均サイズは、４℃で保存した場合、少なくとも１４日間にわたって１５％を超えて変化しない。例として、限定するものではないが、液滴又は粒子のＺ平均サイズは、４℃で保存した場合、少なくとも１４日間、２１日間、又は２８日間にわたって１５％を超えて変化しない。更なる例として、限定されないが、液滴又は粒子のＺ平均サイズは、４℃で保存した場合、１４日間、２１日間、又は２８日間にわたって、１５％を超えて、１０％を超えて、又は５％を超えて変化しない。

【0090】

前述の実施形態のいずれかにおいて、油は、液滴の形態にあり得る。あるいは、前述の実施形態のいずれかにおいて、油は、粒子の形態にあり得る。例えば、ナノエマルションが固体脂質ナノエマルション（ＳＬＮ）である場合、油は、粒子の形態にある。液滴は、液体の液滴を指し、粒子は、固体の粒子を指すことを理解されたい。

【0091】

前述の実施形態のいずれかにおいて、組成物は、液滴又は粒子の安定性を高めるのに十分な量で油中に天然に存在しない界面活性剤及び／又は乳化剤特性を有するいかなる外因性添加剤も含むことができない。例として、限定されないが、組成物は、ポリソルベート、リン脂質、ステロール、カチオン性脂質、ポロキサマー、ソルビタンエステル、糖エステル、ポリオキシエチレンコンジュゲート、ホスファチジルラプシデートアンモニウム、ポリフェノール、ポリビニルアルコール、レシチン、エタノール、リゾリン脂質、セラミド、トゥイーン、スパン、コリフォール、プロピレングリコール、ビタミンＤ、ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコール誘導体、ゴムアカシア、修飾ゴムアカシア、寒天、ガッティガム、修飾ガッティガム、ペクチン、カラゲナン、キサンタンガム、修飾デンプン、修飾アルギン酸塩、脂肪アルコール、エトキシル化ポリオール、及びそれらの組み合わせを含むことはできない。

【0092】

前述の実施形態のいずれかにおいて、組成物は、それぞれ組成物を増粘させるか、又は結晶形成を阻害するのに十分な量で油中に天然に存在しない増粘又は結晶化阻害特性を有するいかなる外因性添加剤も含むことができない。例として、限定されないが、組成物は、メチルセルロース、コーンスターチ、アルギン酸ナトリウム、又はゼラチンを含むことはできない。更なる例として、限定されないが、組成物は、ポリグリセロール脂肪酸エステル、スクロース脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、及びそれらの組み合わせを含むことはできない。ある特定の態様において、組成物は、組成物を増粘させるのに十分な量で油中に天然に存在しない増粘特性を有するいかなる外因性添加剤も含むことができない。ある特定の態様において、組成物は、結晶形成を阻害するのに十分な量で油中に天然に存在しない結晶化阻害特性を有するいかなる外因性添加剤も含むことができない。他の態様において、組成物は、それぞれ組成物を増粘させるか、又は結晶形成を阻害するのに十分な量で油中に天然に存在しない増粘又は結晶化阻害特性を有するいかなる外因性添加剤も含むことができない。

【0093】

前述の実施形態のいずれかにおいて、ＥＭＯ、ＦＦＡ油及び／又は油は、３－モノクロロパンジオール及びグリシドール当量を実質的に含まないことが可能である。

【0094】

前述の実施形態のいずれかにおいて、組成物は、四級アミンを含むことができない。

【0095】

前述の実施形態のいずれかにおいて、組成物は、多価アルコールを含むことができない。

【0096】

前述の実施形態のいずれかにおいて、組成物は、胆汁塩を含むことができない。

【0097】

前述の実施形態のいずれかにおいて、液滴は、混合ミセルであり得る。あるいは、前述の実施形態のいずれかにおいて、粒子は、固体脂質粒子であり得る。

【0098】

いくつかの実施形態において、本開示の油を提供することと、極性の液体構成成分を提供することと、油と極性の液体構成成分とを組み合わせてナノエマルションプレミックスを形成することと、ナノエマルションプレミックスからナノエマルションを形成することと、を含み、ナノエマルションが油相及び極性の液相を含み、油相が極性の液相内に液滴又は粒子として分散され、液滴又は粒子が動的光散乱によって測定される場合、約３００ｎｍ以下のＺ平均サイズを有する、ナノエマルションを調製する方法が提供される。ある特定の態様において、油は、極性液体構成成分と組み合わせる前に、例えば６０℃に加熱することができ、極性の液体構成成分自体は、例えば６０℃に予熱することができる。更なる例として、限定されないが、油は、約４０℃～約８０℃、約４０℃～約７０℃、約約５０℃～約８０℃、約５０℃～約７０℃、約５５℃～約６５℃、約４０℃、４５℃、５０℃、５５℃、６０℃、６５℃、７０℃、７５℃、又は８０℃に加熱することができる。更に更なる例として、限定されないが、極性液体は、約４０℃～約８０℃、約４０℃～約７０℃、約約５０℃～約８０℃、約５０℃～約７０℃、約５５℃～約６５℃、約４０℃、４５℃、５０℃、５５℃、６０℃、６５℃、７０℃、７５℃、又は８０℃に予熱することができる。

【0099】

前述の方法の実施形態のいずれかにおいて、ナノエマルションは、前述の実施形態の組成物のいずれかの特性を有するのに十分な条件下で形成することができる。

【0100】

前述の方法の実施形態のいずれかでは、方法は、１つ以上の油構成成分をブレンドすることによって油を形成する工程を更に含むことができる。いくつかの実施形態において、１つ以上の油構成成分は、本開示に記載されるように、異なる油源又はそれらの組み合わせに由来する。いくつかの実施形態において、１つ以上の油構成成分は、同じ油源に由来する。例として、限定されないが、１つ以上の油構成成分は、ＥＭＯ、ＦＦＡ油、未修飾のＴＡＧ油、及びそれらの組み合わせから選択することができる。

【0101】

極性液体媒体は、本開示の組成物に関して本開示に開示されるものを含む、任意の好適な極性液体媒体であり得ることを理解されたい。

【0102】

例として、限定されないが、ナノエマルションは、極性の液相を油相に急速に添加することによって、又は混合して粗いエマルションを形成し、粗いエマルションを超音波処理してナノエマルションを形成した後の均質化によって形成することができる。更なる例として、限定されないが、ナノエマルションは、油を極性の液相に滴加して粗いエマルションを形成し、粗いエマルションを超音波処理してナノエマルションを形成することによって形成することができる。

【0103】

ナノエマルションを製造するための他の方法が周知であり、本開示のナノエマルションを調製するために当業者によって使用され得ることを理解されたい。そのような方法としては、限定するものではないが、高剪断均質化、顕微溶液化、バス超音波処理、溶媒蒸発、超臨界流体法、噴霧乾燥法、及び二重エマルション法が挙げられる。

【0104】

マイクロエマルション及び大型ナノエマルション
本開示の組成物は、ナノエマルションとして開示されているが、用途に応じてより大きなナノエマルション又はマイクロエマルションとして製剤化することもできることも理解されたい。前述の実施形態のいずれかにおいて、液滴又は粒子のＺ平均サイズが約３００ｎｍ以下であるのではなく、液滴又は粒子は、約３００ｎｍ超又は約１０００ｎｍ超のＺ平均サイズを有することができる。例として、限定されないが、既に開示されているナノエマルション組成物のサイズに加えて、液滴又は粒子は、約３００ｎｍ超、約４００ｎｍ超、約５００ｎｍ超、約６００ｎｍ超、約７００ｎｍ超、約８００ｎｍ超、約９００ｎｍ超、約１０００ｎｍ超、約１００００ｎｍ超、約１０００００ｎｍ超、約３００ｎｍ～約１０００ｎｍ、約５００ｎｍ～約１０００ｎｍ、約７５０～約１０００ｎｍ、約１０００ｎｍ～約９９９９９９ｎｍ、約１０００ｎｍ～約１０００００ｎｍ、約１０００ｎｍ～約１００００ｎｍ、約１００００～約５０００ｎｍ、約１０００～約３０００ｎｍ、約３００ｎｍ、約４００ｎｍ、約５００ｎｍ、約６００ｎｍ、約７００ｎｍ、約８００ｎｍ、約９００ｎｍ、約１０００ｎｍ、約２０００ｎｍ、約３０００ｎｍ、約４０００ｎｍ、約５０００ｎｍ、約１００００ｎｍ、約２００００ｎｍ、約３００００ｎｍ、約４００００ｎｍ、約５００００ｎｍ、約１０００００ｎｍ、又は約１００００００ｎｍのＺ平均サイズを有することができる。更なる例として、限定されないが、特定の活性成分送達用途のために、ナノエマルションの代わりにマイクロエマルションを使用してもよい。例として、限定されないが、マイクロエマルション及びより大きなナノエマルションのサイズは、顕微鏡検査又は動的光散乱によって測定することができる。

【0105】

マイクロエマルション及びより大きなナノエマルションを製造する方法は、当該技術分野で周知であり、例として、限定されないが、均質化、超音波処理、溶媒蒸発、超臨界流体法、噴霧乾燥法、及び二重エマルション法が挙げられる。更なる例として、限定されないが、本出願に開示される均質化によって粗いナノエマルションを形成する工程は、マイクロエマルション及びより大きなナノエマルションを形成するために使用することができる。ナノエマルションを形成するための本開示の方法では、方法は、ナノエマルションを形成する代わりに、マイクロエマルションを形成するための従来の方法を使用することによって、マイクロエマルションを形成するように修飾することができる。必要に応じて、同様の方法を使用して、より大きなナノエマルションを得ることができることを理解されたい。また、本開示のナノエマルションを調製するための方法は、より大きなナノエマルション又はマイクロエマルションを生成する程度まで使用することができることも理解されたい。例として、限定されないが、より大きなナノエマルション又はマイクロエマルションを形成するために、油を任意選択で最初に加熱し、次いで極性液体と混合し、均質化に供することができる。更なる例として、限定されないが、極性液体は、油と組み合わせる前に予熱することができる。

【0106】

非ナノエマルション組成物
本開示のナノエマルション及びマイクロエマルションを含む組成物において、油は、ＥＭＯ、ＦＦＡ油、又はその両方の組み合わせのいずれかであり得ることを理解されたい。本開示の組成物は、組成物が列挙される特性のいずれかを有するが、液滴又は粒子を有さず、油組成物である前述の実施形態のいずれかを包含することを更に理解されたい。したがって、そのような実施形態で異なる唯一の特性は、組成物がナノエマルション又はマイクロエマルションではなく、列挙されたサイズ、ゼータ電位、ＰＤＩ又は安定性特性を有さないことである。同様に、そのような実施形態において、組成物は油を含んでもよいが、必ずしも特定のナノエマルション実施形態に開示されるような液体を必要としないことを理解されたい。

【0107】

いくつかの実施形態において、約１０重量％～約８０重量％のモノアシルグリセロール（ＭＡＧ）の油と、５重量％～約７５重量％の量の遊離脂肪酸の油と、を含み、ＭＡＧ及び遊離脂肪酸の組み合わせが油の総重量のうち約６０重量％～約９５重量％であり、遊離脂肪酸が２つ以上の異なる脂肪酸を含み、油がトリアシルグリセロール（ＴＡＧ）を実質的に含まない、油組成物が提供される。例として、限定されないが、油組成物は、油の総重量のうち約１０重量％～約８０重量％、約１５重量％～約８０重量％、約２０重量％～約８０重量％、約２５重量％～約８０重量％、約３０重量％～約８０重量％、約４０重量％～約８０重量％、約５０重量％～約８０重量％、約６０重量％～約８０重量％、約７０重量％～約８０重量％、約７５重量％～約８０重量％、約１０重量％～約７５重量％、約１５重量％～約７５重量％、約２０重量％～約７５重量％、約２５重量％～約７５重量％、約３０重量％～約７５重量％、約４０重量％～約７５重量％、約５０重量％～約７５重量％、約６０重量％～約７５重量％、約７０重量％～約７５重量％、約１０重量％～約７０重量％、約１５重量％～約７０重量％、約２０重量％～約７０重量％約２５重量％～約７０重量％、約３０重量％～約７０重量％、約４０重量％～約７０重量％、約５０重量％～約７０重量％、約６０重量％～約７０重量％、約１０重量％～約６０重量％、約１５重量％～約６０重量％、約２０重量％～約６０重量％、約２５重量％～約６０重量％、約３０重量％～約６０重量％、約４０重量％～約６０重量％、約５０重量％～約６０重量％、約１０重量％～約５０重量％、約１５重量％～約５０重量％、約２０重量％～約５０重量％、約２５重量％～約５０重量％、約３０重量％～約５０重量％、約４０重量％～約５０重量％、約１０重量％～約４０重量％、約１５重量％～約４０重量％、約２０重量％～約４０重量％、約２５重量％～約４０重量％、約３０重量％～約４０重量％、約１０重量％～約３０重量％、約１５重量％，～約３０重量％、約２０重量％～約３０重量％、約２５重量％～約３０重量％、約１０重量％～約２５重量％、約１５重量％～約２５重量％、約２０重量％～約２５重量％、約１０重量％～約２０重量％、約１５重量％～約２０重量％、約１０重量％～約１５重量％、又は約５重量％、１０重量％、１５重量％、２０重量％、２５重量％、３０重量％、４０重量％、５０重量％、６０重量％、７０重量％、７５重量％、若しくは８０重量％のＭＡＧを含むことができる。例として、限定されないが、遊離脂肪酸は、油の総重量のうち約５重量％～約７５重量％、約１０重量％～約７５重量％、約１５重量％～約７５重量％、約２０重量％～約７５重量％、約２５重量％～約７５重量％、約３０重量％～約７５重量％、約４０重量％～約７５重量％、約５０重量％～約７５重量％、約６０重量％～約７５重量％、約７０重量％～約７５重量％、約１０重量％～約７０重量％、約１５重量％～約７５重量％、約２０重量％～約７５重量％、約３０重量％～約７５重量％、約４０重量％～約７５重量％、約５０重量％～約７５重量％、約６０重量％～約７５重量％、約７０重量％～約７５重量％、約１０重量％～約７０重量％、約１５重量％～約７０重量％、約２０重量％～約７０重量％約２５重量％～約７０重量％、約３０重量％～約７０重量％、約４０重量％～約７０重量％、約５０重量％～約７０重量％、約６０重量％～約７０重量％、約１０重量％～約６０重量％、約１５重量％～約６０重量％、約２０重量％～約６０重量％、約２５重量％～約６０重量％、約３０重量％～約６０重量％、約４０重量％～約６０重量％、約５０重量％～約６０重量％、約１０重量％～約５０重量％、約１５重量％～約５０重量％、約２０重量％～約５０重量％、約２５重量％～約５０重量％、約３０重量％～約５０重量％、約４０重量％～約５０重量％、約１０重量％～約４０重量％、約１５重量％～約４０重量％、約２０重量％～約４０重量％、約２５重量％～約４０重量％、約３０重量％～約４０重量％、約１０重量％～約３０重量％、約１５重量％，～約３０重量％、約２０重量％～約３０重量％、約２５重量％～約３０重量％、約１０重量％～約２５重量％、約１５重量％～約２５重量％、約２０重量％～約２５重量％、約１０重量％～約２０重量％、約１５重量％～約２０重量％、約１０重量％～約１５重量％、又は約５重量％、１０重量％、１５重量％、２０重量％、２５重量％、３０重量％、４０重量％、５０重量％、６０重量％、７０重量％、若しくは７５重量％のＦＦＡの量で存在することができる。例として、限定されないが、ＭＡＧ及びＦＦＡの組み合わせ量は、油の総重量のうち約６０重量％～約９５重量％、約７０重量％～約９５重量％、約７５重量％～約９５重量％、約８０重量％～約９５重量％、約９０重量％～約９５重量％、約６０重量％～約９０重量％、約７０重量％～約９０重量％、約７５重量％～約９０重量％、約８０重量％～約９０重量％、約６０重量％～約８０重量％、約７０重量％～約８０重量％、約７５重量％～約８０重量％、約６０重量％～約７５重量％、約７０重量％～約７５重量％、約６０重量％～約７０重量％、又は約６０重量％、６５重量％、７０重量％、７５重量％、８０重量％、８５重量％、９０重量％、若しくは９５重量％であり得る。

【0108】

前述の実施形態のいずれかにおいて、油組成物は、ＥＭＯ及びＦＦＡ油の混合物であり得る。他の実施形態において、油組成物は、ＥＭＯである。更に他の実施形態において、油組成物は、ＦＦＡ油である。

【0109】

前述の実施形態のいずれかにおいて、油は、Ｃ６：０、Ｃ８：０、Ｃ１０、Ｃ１２、Ｃ１４、Ｃ１６、Ｃ１８、Ｃ１８：１、Ｃ１８：２、Ｃ１８：３、Ｃ２０、及びＣ２２のうちの２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、又は１２個を含む脂肪酸プロファイルを有し得、各脂肪酸の範囲は、総脂肪酸含有量のうちの約０．１％～８５％である。例として、限定されないが、各脂肪酸について、量は、総脂肪酸含有量のうち約０．１％～約８５％、約０．５％～約８５％、約１％～約８５％、約２％～約８５％、約３％～約８５％、約４％～約８５％、約５％～約８５％、約１０％～約８５％、約１５％～約８５％、約２０％～約８５％、約２５％～約８５％、約３０％～約８５％、約３５％～約８５％、約４０％～約８５％、約４５％～約８５％、約５０％～約８５％、約５５％～約８５％、約６０％～約８５％、約６５％～約８５％、約７０％～約８５％、約７５％～約８５％、約８０％～約８５％、約０．１％～約８０％、約０．５％～約８０％、約１％～約８０％、約２％～約８０％、約３％～約８０％、約４％～約８０％、約５％～約８０％、約１０％～約８０％、約１５％～約８０％、約２０％～約８０％、約２５％～約８０％、約３０％～約８０％、約３５％～約８０％、約４０％～約８０％、約４５％～約８０％、約５０％～約８０％、約５５％～約８０％、約６０％～約８０％、約６５％～約８０％、約７０％～約８０％、約７５％～約８０％、約０．１％～約７５％、約０．５％～約７５％、約１％～約７５％、約２％～約７５％、約３％～約７５％、約４％～約７５％、約５％～約７５％、約１０％～約７５％、約１５％～約７５％、約２０％～約７５％、約２５％～約７５％、約３０％～約７５％、約３５％～約７５％、約４０％～約７５％、約４５％～約７５％、約５０％～約７５％、約５５％～約７５％、約６０％～約７５％、約６５％～約７５％、約７０％～約７５％、約０．１％～約７０％、約０．５％～約７０％、約１％～約７０％、約２％～約７０％、約３％～約７０％、約４％～約７０％、約５％～約７０％、約１０％～約７０％、約１５％～約７０％、約２０％～約７０％、約２５％～約７０％、約３０％～約７０％、約３５％～約７０％、約４０％～約７０％、約４５％～約７０％、約５０％～約７０％、約５５％～約７０％、約６０％～約７０％、約６５％～約７０％、約０．１％～約６５％、約０．５％～約６５％、約１％～約６５％、約２％～約６５％、約３％～約６５％、約４％～約６５％、約５％～約６５％、約１０％～約６５％、約１５％～約６５％、約２０％～約６５％、約２５％～約６５％、約３０％～約６５％、約３５％～約６５％、約４０％～約６５％、約４５％～約６５％、約５０％～約６５％、約５５％～約６５％、約６０％～約６５％、約０．１％～約６０％、約０．５％～約６０％、約１％～約６０％、約２％～約６０％、約３％～約６０％、約４％～約６０％、約５％～約６０％、約１０％～約６０％、約１５％～約６０％、約２０％～約６０％、約２５％～約６０％、約３０％～約６０％、約３５％～約６０％、約４０％～約６０％、約４５％～約６０％、約５０％～約６０％、約５５％～約６０％、約０．１％～約５５％、約０．５％～約５５％、約１％～約５５％、約２％～約５５％、約３％～約５５％、約４％～約５５％、約５％～約５５％、約１０％～約５５％、約１５％～約５５％、約２０％～約５５％、約２５％～約５５％、約３０％～約５５％、約３５％～約５５％、約４０％～約５５％、約４５％～約５５％、約５０％～約５５％、約０．１％～約５０％、約０．５％～約５０％、約１％～約５０％、約２％～約５０％、約３％～約５０％、約４％～約５０％、約５％～約５０％、約１０％～約５０％、約１５％～約５０％、約２０％～約５０％、約２５％～約５０％、約３０％～約５０％、約３５％～約５０％、約４０％～約５０％、約４５％～約５０％、約０．１％～約４５％、約０．５％～約４５％、約１％～約４５％、約２％～約４５％、約３％～約４５％、約４％～約４５％、約５％～約４５％、約１０％～約４５％、約１５％～約４５％、約２０％～約４５％、約２５％～約４５％、約３０％～約４５％、約３５％～約４５％、約４０％～約４５％、約０．１％～約４０％、約０．５％～約４０％、約１％～約４０％、約２％～約４０％、約３％～約４０％、約４％～約４０％、約５％～約４０％、約１０％～約４０％、約１５％～約４０％、約２０％～約４０％、約２５％～約４０％、約３０％～約４０％、約３５％～約４０％、約０．１％～約３５％、約０．５％～約３５％、約１％～約３５％、約２％～約３５％、約３％～約３５％、約４％～約３５％、約５％～約３５％、約１０％～約３５％、約１５％～約３５％、約２０％～約３５％、約２５％～約３５％、約３０％～約３５％、約０．１％～約３０％、約０．５％～約３０％、約１％～約３０％、約２％～約３０％、約３％～約３０％、約４％～約３０％、約５％～約３０％、約１０％～約３０％、約１５％～約３０％、約２０％～約３０％、約２５％～約３０％、約０．１％～約２５％、約０．５％～約２５％、約１％～約２５％、約２％～約２５％、約３％～約２５％、約４％～約２５％、約５％～約２５％、約１０％～約２５％、約１５％～約２５％、約２０％～約２５％、約０．１％～約２０％、約０．５％～約２０％、約１％～約２０％、約２％～約２０％、約３％～約２０％、約４％～約２０％、約５％～約２０％、約１０％～約２０％、約１５％～約２０％、約０．１％～約１５％、約０．５％～約１５％、約１％～約１５％、約２％～約１５％、約３％～約１５％、約４％～約１５％、約５％～約１５％、約１０％～約１５％、約０．１％～約１０％、約０．５％～約１０％、約１％～約１０％、約２％～約１０％、約３％～約１０％、約４％～約１０％、約５％～約１０％、約０．１％～約５％、約０．５％～約５％、約１％～約５％、約２％～約５％、約３％～約５％、約４％～約５％、約０．１％～約４％、約０．５％～約４％、約１％～約４％、約２％～約４％、約３％～約４％、約０．１％～約３％、約０．５％～約３％、約１％～約３％、約２％～約３％、約０．１％～約２％、約０．５％～約２％、約１％～約２％、約０．１％～約１％、約０．５％～約１％、又は約０．１％、０．５％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％若しくは８５％であり得る。

【0110】

例として、限定されないが、油が亜麻仁油に由来する場合、２つ以上の異なる脂肪酸は、約１０％～約２０％の量のＣ１８：１、約１０％～約２０％の量のＣ１８：２、及び約５０％～約６５％の量のＣ１８：３由来の２つ以上の脂肪酸を含むことができる。

【0111】

例として、限定されないが、油がＭＣＴ油に由来する場合、２つ以上の異なる脂肪酸は、油の総脂肪酸含有量のうち約５０％～約６５％の量のＣ８：０、及び油の総脂肪酸含有量のうち約３５％～約５０％の量のＣ１０由来の２つ以上の脂肪酸を含むことができる。

【0112】

例として、限定されないが、油がローズヒップ油に由来する場合、２つ以上の異なる脂肪酸は、油の総脂肪酸含有量のうち約１５％～約２５％の量のＣ１８：１、油の総脂肪酸含有量のうち約４５％～約５５％の量のＣ１８：２、及び油の総脂肪酸含有量のうち約１５％～約２５％の量のＣ１８：３由来の２つ以上の脂肪酸を含むことができる。

【0113】

例として、限定されないが、油がゴマ油に由来する場合、２つ以上の異なる脂肪酸は、油の総脂肪酸含有量のうち約１０％～約２０％の量のＣ１８、総脂肪酸含有量のうち約３５％～約４５％の量のＣ１８：１、及び総脂肪酸含有量のうち約３０％～約４５％の量のＣ１８：２由来の２つ以上の脂肪酸を含むことができる。

【0114】

例として、限定されないが、油がヘンプシード油に由来する場合、２つ以上の異なる脂肪酸は、油の総脂肪酸含有量のうち約５％～約２０％の量のＣ１８：１、総脂肪酸含有量のうち約５０％～約６５％の量のＣ１８：２、及び総脂肪酸含有量のうち約１５％～約２５％の量のＣ１８：３由来の２つ以上の脂肪酸を含むことができる。

【0115】

例として、限定されないが、油がヒマワリ油に由来する場合、２つ以上の異なる脂肪酸は、油の総脂肪酸含有量のうち約１５％～約２５％の量のＣ１８：１、及び総脂肪酸含有量のうち約６０％～約８０％の量のＣ１８：２由来の２つ以上の脂肪酸を含むことができる。

【0116】

例として、限定されないが、油がキャノーラ油に由来する場合、２つ以上の異なる脂肪酸は、油の総脂肪酸含有量のうち約５５％～約７０％の量のＣ１８：１、及び総脂肪酸含有量のうち約１５％～約３０％の量のＣ１８：２由来の２つ以上の脂肪酸を含むことができる。

【0117】

例として、限定されないが、油がアーモンド油に由来する場合、２つ以上の異なる脂肪酸は、油の総脂肪酸含有量のうち約６０％～約８０％の量のＣ１８：１、及び総脂肪酸含有量のうち約１０％～約２５％の量のＣ１８：２の２つ以上の脂肪酸を含むことができる。

【0118】

例として、限定されないが、油がオリーブ油に由来する場合、２つ以上の異なる脂肪酸は、油の総脂肪酸含有量のうち約５％～約２０％の量のＣ１６、総脂肪酸含有量のうち約６５％～約８０％の量のＣ１８：１、及び総脂肪酸含有量のうち約５％～約１５％の量のＣ１８：２由来の２つ以上の脂肪酸を含むことができる。

【0119】

例として、限定されないが、油がオート麦油に由来する場合、２つ以上の異なる脂肪酸は、油の総脂肪酸含有量のうち約５％～約２０％の量のＣ１６、総脂肪酸含有量のうち約１５％～約３０％の量のＣ１８：１、及び総脂肪酸含有量のうち約４５％～約６０％の量のＣ１８：２由来の２つ以上の脂肪酸を含むことができる。

【0120】

前述の実施形態のいずれかにおいて、ＥＭＯ及び／又はＦＦＡ油は、それぞれ、ＥＭＯ及び／又はＦＦＡ油の総重量に基づいて、５重量％以下のＴＡＧのトリアシルグリセロール（ＴＡＧ）含有量を有することができる。例として、限定されないが、ＴＡＧ含有量は、それぞれ、ＥＭＯ、ＦＦＡ油、若しくは油組成物の総重量に基づいて、４重量％以下、３重量％以下、２重量％以下、１重量％以下であり得るか、又はＥＭＯ及び／若しくはＦＦＡ油は、ＴＡＧを実質的に含まないことが可能である。

【0121】

ＥＭＯ及び／又はＦＦＡ油は、前述の実施形態に提供されるように、それぞれ、第１の油源及び第２の油源を含む、本明細書に記載される油源に由来し得ることを理解されたい。

【0122】

前述の実施形態のいずれかにおいて、ＥＭＯ及び／又はＦＦＡ油は、それぞれ、第１の油源又は第２の油源に由来し及び天然に存在する非油成分を更に含むことができる。例として、限定されないが、油源に由来及び天然に存在する非油成分、第１の油源又は第２の油源は、セラミドホスファートなどのグリコスフィンゴ脂質、モノガラクトシルジアシルグリセロールなどのグリコグリセロ脂質、ホスファチジルメタノールなどのホファチジルアルコール、シトステリルエステルなどのステロイド、カンペステロールエステルなどの天然脂質、スフィンゴ脂質、ホスファチジルグリセロール、ワックスエステル、スフィンゴミエリン、ホスファチド、植物ステロール（カンペステロール、スチグマステロール、シトステロール）、コレステロール、トコフェロール、トコトリエノール、カロテン、キサントフィル、ベタキサンチン、クロロフィル、長鎖アルコール、ポリフェノール、テルペン（シクロアルタノール、シクロアルテレノール、２４－メチレンシクロアルテレノール）、テルペノイド（スクアレン）、トコフェロール、ビタミン、パラフィン、イソチオシアネート、オキサゾリジンチオン、グルコシノレート、サンギナリン、ゴシポール、グリコシル化アルカロイド、リン脂質、スフィンゴシン、ジアシルグリセリドエーテル、糖脂質、フィチン酸、キニン酸、シュウ酸、酒石酸、アナカルジン酸、リンゴ酸、カフタル酸、クタル酸、フェルタル酸、フェニルエタノイド、ヒドロキシケイ皮酸、フェノール酸、フィトエストロゲン、リグナン、イソフラボノイド、フラボノイド、モノテルペン、ジテルペン、トリテルペノイド、補酵素、又はそれらの組み合わせを含むことができる。更なる例として、限定されないが、第１の油源又は第２の油源に由来及び天然に存在する非油成分としては、セラミドホスファート、モノグラクトジアシルグリセロール、ホスファチジルメタノール、シトステリルエステル、カンペストロールエステル、スフィンゴ脂質、ホスファチジルグリセロール、ワックスエステル、スフィンゴミエリン、又はそれらの組み合わせを挙げることができる。更に更なる例として、限定されないが、第１の油源又は第２の油源に由来及び天然に存在する非油成分としては、α－トコフェロール、β－トコフェロール、δ－トコフェロール、γ－トコフェロール、α－トコトリエノール、β－トコトリエノール、δ－トコトリエノール、γ－トコトリエノール、又はそれらの組み合わせを挙げることができる。特定の態様において、第１の油源又は第２の油源に由来及び天然に存在する非油成分は、それぞれ、第１の油源又は第２の油源の量又は相対量に対して特徴的な量又は相対量、又は増加した量でＥＭＯ又はＦＦＡ油中に存在する。非油成分のレベルは、一般に、油源中のレベルと同じか、又はそれを超え得ることを理解されたい。例として、限定されないが、非油構成成分は、ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ分析によって決定することができる。

【0123】

前述の実施形態のいずれかにおいて、ＥＭＯ（又は油組成物）中のＭＡＧは、１を超えるｓｎ－１置換対ｓｎ－２置換の比率を有することができる。例として、限定されないが、ＥＭＯ（又は油組成物）中のＭＡＧは、１、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２、２．２５、２．５、２．７５、３、３．２５、３．５、３．７５、４、４．２５、４．５、４．７５、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、４０、５０又は１００を超えるｓｎ－１置換対ｓｎ－２置換の比率を有することができる。例として、限定されないが、ｓｎ－１／ｓｎ－２比は、ＴＬＣ又はＨＰＬＣによって決定することができる。

【0124】

前述の実施形態のいずれかにおいて、ＥＭＯは、遊離脂肪酸（ＦＦＡ）を含むことができる。前述の実施形態のいずれかにおいて、ＥＭＯは、ＥＭＯの総重量の５重量％以上のＦＦＡ含有量を含むことができる。例として、限定されないが、ＥＭＯは、ＥＭＯの総重量のうち約５重量％～約６６重量％、約１０重量％～約６６重量％、約２０重量％～約６６重量％、約３０重量％～約６６重量％、約４０重量％～約６６重量％、約５０重量％～約６６重量％、約５重量％～約６０重量％、約１０重量％～約６０重量％、約２０重量％～約６０重量％、約３０重量％～約６０重量％、約４０重量％～約６０重量％、約５０重量％～約６０重量％、約５重量％～約５０重量％、約１０重量％～約５０重量％、約２０重量％～約５０重量％、約３０重量％～約５０重量％、約４０重量％～約５０重量％、約５重量％～約４０重量％、約１０重量％～約４０重量％、約２０重量％～約４０重量％、約３０重量％～約４０重量％、５重量％～約３０重量％、約１０重量％～約３０重量％、約２０重量％～約３０重量％、約５重量％～約２０重量％、約１０重量％～約２０重量％、約５重量％～約１０重量％、又は約５重量％、１０重量％、１５重量％、２０重量％、２５重量％、３０重量％、３５重量％、４０重量％、４５重量％、５０重量％、５５重量％、６０重量％、若しくは６６重量％のＦＦＡ含有量を含むことができる。

【0125】

前述の実施形態のいずれかにおいて、ＦＦＡ油は、遊離脂肪酸（ＦＦＡ）を含むことができる。前述の実施形態のいずれかにおいて、ＦＦＡ油は、ＦＦＡ油の総重量の１重量％以上のＦＦＡ含有量を含むことができる。例として、限定されないが、ＦＦＡ油は、約１％～約９５％、約５％～約９５％、約１０％～約９５％、約１５％～約９５％、約２０％～約９５％、約２５％～約９５％、約３０％～約９５％、約４０％～約９５％、約５０％～約９５％、約６０％～約９５％、約７０％～約９５％、約７５％～約９５％、約８０％～約９５％、約９０％～約９５％、約１％～約９０％、約５％～約９０％、約１０％～約９０％、約１５％～約９０％、約２０％～約９０％、約２５％～約９０％、約３０％～約９０％、約４０％～約９０％、約５０％～約９０％、約６０％～約９０％、約７０％～約９０％、約７５％～約９０％、約８０％～約９０％、約１％～約８０％、約５％～約８０％、約１０％～約８０％、約１５％～約８０％、約２０％～約８０％、約２５％～約８０％、約３０％～約８０％、約４０％～約８０％、約５０％～約８０％、約６０％～約８０％、約７０％～約８０％、約７５％～約８０％、約１％～約７５％、約５％～約７５％、約１０％～約７５％、約１５％～約７５％、約２０％～約７５％、約２５％～約７５％、約３０％～約７５％、約４０％～約７５％、約５０％～約７５％、約６０％～約７５％、約７０％～約７５％、約１％～約７０％、約５％～約７０％、約１０％～約７０％、約１５％～約７０％、約２０％～約７０％、約２５％～約７０％、約３０％～約７０％、約４０％～約７０％、約５０％～約７０％、約６０％～約７０％、約１％～約６０％、約５％～約６０％、約１０％～約６０％、約１５％～約６０％、約２０％～約６０％、約２５％～約６０％、約３０％～約６０％、約４０％～約６０％、約５０％～約６０％、約１％～約５０％、約５％～約５０％、約１０％～約５０％、約１５％～約５０％、約２０％～約５０％、約２５％～約５０％、約３０％～約５０％、約４０％～約５０％、約１％～約４０％、約５％～約４０％、約１０％～約４０％、約１５％～約４０％、約２０％～約４０％、約２５％～約４０％、約３０％～約４０％、約１％～約３０％、約５％～約３０％、約１０％～約３０％、約１５％～約３０％、約２０％～約３０％、約２５％～約３０％、約１％～約２５％、約５％～約２５％、約１０％～約２５％、約１５％～約２５％、約２０％～約２５％、約１％～約２０％、約５％～約２０％、約１０％～約２０％、約１５％～約２０％、約１％～約１５％、約５％～約１５％、約１０％～約１５％、約１％～約１０％、約５％～約１０％、約１％～約５％、約１％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、若しくは９５％、又は１％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、若しくは９５％以上のＦＦＡ含有量を含むことができる。

【0126】

前述の実施形態のいずれかにおいて、ＥＭＯ（したがって、ＥＭＯが存在する場合、油組成物）は、モノアシルグリセロール（ＭＡＧ）を含むことができる。前述の実施形態のいずれかにおいて、ＥＭＯは、ＥＭＯの総重量の３０重量％以上のＭＡＧ含有量を含むことができる。例として、限定されないが、ＥＭＯは、ＥＭＯの約３０重量％～約９５重量％、約４０重量％～約９５重量％、約５０重量％～約９５重量％、約６０重量％～約９５重量％、約７０重量％～約９５重量％、約８０重量％～約９５重量％、約９０重量％～約９５重量％、約３０重量％～約９０重量％、約４０重量％～約９０重量％、約５０重量％～約９０重量％、約６０重量％～約９０重量％、約８０重量％～約９０重量％、約３０重量％～約８０重量％、約４０重量％～約８０重量％、約５０重量％～約８０重量％、約６０重量％～約８０重量％、約７０重量％～約８０重量％、約３０重量％～約７０重量％、約４０重量％～約７０重量％、約５０重量％～約７０重量％、約５０重量％～約６０重量％、約３０重量％～約５０重量％、約４０重量％～約５０重量％、若しくは約３０重量％、３５重量％、４０重量％、４５重量％、５０重量％、５５重量％、６０重量％、６５重量％、７０重量％、７５重量％、８０重量％、８５重量％、９０重量％、又は９５重量％のＭＡＧ含有量を含むことができる。

【0127】

前述の実施形態のいずれかにおいて、ＥＭＯ（したがって、ＥＭＯが存在する場合、油組成物）は、ジアシルグリセロール（ＤＡＧ）を含むことができる。前述の実施形態のいずれかにおいて、ＥＭＯは、ＥＭＯの総重量の５重量％以上のＤＡＧ含有量を含むことができる。例として、限定されないが、ＥＭＯは、ＥＭＯの総重量のうち約５重量％～約６６重量％、約１０重量％～約６６重量％、約２０重量％～約６６重量％、約３０重量％～約６６重量％、約４０重量％～約６６重量％、約５０重量％～約６６重量％、約５重量％～約６０重量％、約１０重量％～約６０重量％、約２０重量％～約６０重量％、約３０重量％～約６０重量％、約４０重量％～約６０重量％、約５０重量％～約６０重量％、約５重量％～約５０重量％、約１０重量％～約５０重量％、約２０重量％～約５０重量％、約３０重量％～約５０重量％、約４０重量％～約５０重量％、約５重量％～約４０重量％、約１０重量％～約４０重量％、約２０重量％～約４０重量％、約３０重量％～約４０重量％、５重量％～約３０重量％、約１０重量％～約３０重量％、約２０重量％～約３０重量％、約５重量％～約２０重量％、約１０重量％～約２０重量％、約５重量％～約１０重量％、又は約５重量％、１０重量％、１５重量％、２０重量％、２５重量％、３０重量％、３５重量％、４０重量％、４５重量％、５０重量％、５５重量％、６０重量％、若しくは６６重量％のＤＡＧ含有量を含むことができる。

【0128】

前述の実施形態のいずれかにおいて、ＥＭＯは、２つ以上の脂肪酸の量を含む脂肪酸プロファイルを有することができ、２つ以上の脂肪酸の各々の量は、第１の油源における２つ以上の脂肪酸の各々の量の１０％以内である。例として、限定されないが、ＥＭＯは、Ｃ６：０、Ｃ８：０、Ｃ１０、Ｃ１２、Ｃ１４、Ｃ１６、Ｃ１８、Ｃ１８：１、Ｃ１８：２、Ｃ１８：３、Ｃ２０、及びＣ２２のうちの３つ以上、４つ以上、５つ以上、６つ以上、７つ以上、８つ以上、９つ以上、１０、１１、又は１２個の量を含む脂肪酸プロファイルを有することができ、脂肪酸の各々の量は、脂肪酸、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、若しくは１％の各々の量の１０％以内であるか、又は約同じ量である。例えば、第１の油源が１５％のＣ１８脂肪酸を有する場合、ＥＭＯは、約５～２５％、６～２４％、７～２３％、８～２２％、９～２１％、１０～２０％、１１～１９％、１２～１８％、１３～１７％、１４～１６％又は約１５％のＣ１８脂肪酸を有することができる。

【0129】

前述の実施形態のいずれかにおいて、第１の油源及び第２の油源は、同じタイプの油又は異なるタイプの油であり得、第１の油源及び第２の油源の各々は、本明細書に更に記載されるように、単一タイプの油（例えば、オート麦油又は亜麻仁油）又は油の組み合わせであり得ることを理解されたい。同様に、ＥＭＯ及び／又はＦＦＡ油は、それぞれ、ＥＭＯ及び／又はＦＦＡ油のブレンドの結果であり得、これらは、第１の油源又は第２の油源が、各々、組み合わせられた異なるＥＭＯ及び／又はＦＦＡ油を製造するために使用される油源の組み合わせであるように、独立して処理され、後で組み合わせられたことを更に理解されたい。

【0130】

前述の実施形態のいずれかにおいて、ＥＭＯ及びＦＦＡ油は、各々、２つ以上の異なる脂肪酸を含むことができる。前述の実施形態のいずれかにおいて、２つ以上の異なる脂肪酸は、例として、限定されないが、カプロン酸、エナント酸、カプリル酸、ペラルゴン酸、カプリン酸、ウンデシル酸、ラウリン酸、トリデシル酸、ミリスチン酸、ペンタデシル酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、マルガリン酸、ヘプタデセン酸、ステアリン酸、ノナデシル酸、バクセン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ステアリドン酸、オクタデカテトラエン酸、アラキジン酸、ヘネイコシル酸、ゴンド酸、エイコサジエン酸、パウリン酸、ベヘン酸、トリコシル酸、エルカ酸、リグノセリン酸、ドコサヘキサエン酸、エイコサペンテン酸、ネルボン酸、及びそれらの異性体からなる群から選択することができる。あるいは、２つ以上の異なる脂肪酸を含む脂肪酸は、各々独立して、Ｃ６脂肪酸、例えば、例として、限定されないが、Ｃ６：０、Ｃ７脂肪酸、Ｃ８脂肪酸、例えば、例として、限定されないが、Ｃ８：０脂肪酸、Ｃ９脂肪酸、Ｃ１０脂肪酸、Ｃ１１脂肪酸、Ｃ１２脂肪酸、Ｃ１３脂肪酸、Ｃ１４脂肪酸、Ｃ１５脂肪酸、Ｃ１６脂肪酸、Ｃ１７脂肪酸、Ｃ１８脂肪酸、例えば、例として、限定されないが、Ｃ１８：０脂肪酸、Ｃ１８：０脂肪酸、Ｃ１８：１脂肪酸、Ｃ１８：２脂肪酸、又はＣ１８：３脂肪酸、Ｃ１９脂肪酸、Ｃ２０脂肪酸、例えば、例として、限定されないが、Ｃ２０：５脂肪酸、Ｃ２１脂肪酸、Ｃ２２脂肪酸、例えば、例として、限定されないが、Ｃ２２：６脂肪酸、Ｃ２３脂肪酸、及びＣ２４脂肪酸からなる群から選択され得る。２つ以上の異なる脂肪酸は、ＥＭＯとＦＦＡ油との間で同じであり得るか、又は異なることができることを理解されたい。

【0131】

前述の実施形態のいずれかにおいて、２つ以上の異なる脂肪酸は、それぞれ、第１の油源又は第２の油源の脂肪酸プロファイル中のその脂肪酸の量の１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％又は１％以内の量でＥＭＯ又はＦＦＡ油中に存在することができる。前述の実施形態のいずれかにおいて、２つ以上の異なる脂肪酸は、２つの脂肪酸、３つの脂肪酸、４つの脂肪酸、５つの脂肪酸、６つの脂肪酸、７つの脂肪酸、８つの脂肪酸、９つの脂肪酸、１０個以上の脂肪酸であり得る。例えば、第１の原油が２０％のＣ１８：１脂肪酸及び２０％のＣ１２脂肪酸を有する場合、ＥＭＯは、第１の油源の脂肪酸プロファイル中の脂肪酸の量の１０％以内にある場合、１０～３０％のＣ１８：１及び１０～３０％のＣ１２を有するであろう。したがって、油組成物が異なる油源由来のＥＭＯ及びＦＦＡ油のブレンドである場合、油組成物の脂肪酸プロファイルは、ＥＭＯ：ＦＦＡ油の比率に従って変化し、予想される範囲は、当業者によって計算され得る。しかしながら、ＥＭＯ及びＦＦＡが同じ原油に由来する場合、油組成物の脂肪酸プロファイルは、原油の脂肪酸プロファイルと同様であると予想される。

【0132】

前述の実施形態のいずれかにおいて、ＥＭＯ及び／又はＦＦＡ油（したがって油組成物）は、３－モノクロロプロパンジオール及びグリシドール当量を実質的に含まないことが可能である。

【0133】

ＥＭＯ（第１の量）及びＦＦＡ油（第２の量）のブレンドが前述の実施形態のいずれかにおいて使用される場合、第１の量及び第２の量（すなわち、ＥＭＯ及びＦＦＡ油の量に対するＥＭＯの量）の合計のパーセンテージとしての第１の量は、約０．１％～約９９．９％、約０．１％～約９９．８％、約０．１％～約９９．５％、約０．１％～約９９％、約０．１％～約９８％、約０．１％～約９７％、約０．１％～約９６％、約０．１％～約９５％、約０．１％～約９４％、約０．１％～約９３％、約０．１％～約９２％、約０．１％～約９１％、約０．１％～約９０％、約０．１％～約８０％、約０．１％～約７５％、約０．１％～約７０％、約０．１％～約６０％、約０．１％～約５０％、約０．１％～約４０％、約０．１％～約３０％、約０．１％～約２５％、約０．１％～約２０％、約０．１％～約１５％、約０．１％～約１０％、約０．１％～約５％、約０．１％～約４％、約０．１％～約３％、約０．１％～約２％、約０．１％～約１％、約０．１％～約０．５％、約０．１％～約０．２％、０．２％～約９９．９％、約０．２％～約９９．８％、約０．２％～約９９．５％、約０．２％～約９９％、約０．２％～約９８％、約０．２％～約９７％、約０．２％～約９６％、約０．２％～約９５％、約０．２％～約９４％、約０．２％～約９３％、約０．２％～約９２％、約０．２％～約９１％、約０．２％～約９０％、約０．２％～約８０％、約０．２％～約７５％、約０．２％～約７０％、約０．２％～約６０％、約０．２％～約５０％、約０．２％～約４０％、約０．２％～約３０％、約０．２％～約２５％、約０．２％～約２０％、約０．２％～約１５％、約０．２％～約１０％、約０．２％～約５％、約０．２％～約４％、約０．２％～約３％、約０．２％～約２％、約０．２％～約１％、約０．２％～約０．５％、０．５％～約９９．９％、約０．５％～約９９．８％、約０．５％～約９９．５％、約０．５％～約９９％、約０．５％～約９８％、約０．５％～約９７％、約０．５％～約９６％、約０．５％～約９５％、約０．５％～約９４％、約０．５％～約９３％、約０．５％～約９２％、約０．５％～約９１％、約０．５％～約９０％、約０．５％～約８０％、約０．５％～約７５％、約０．５％～約７０％、約０．５％～約６０％、約０．５％～約５０％、約０．５％～約４０％、約０．５％～約３０％、約０．５％～約２５％、約０．５％～約２０％、約０．５％～約１５％、約０．５％～約１０％、約０．５％～約５％、約０．５％～約４％、約０．５％～約３％、約０．５％～約２％、約０．５％～約１％、約１％～約９９．９％、約１％～約９９．８％、約１％～約９９．５％、約１％～約９９％、約１％～約９８％、約１％～約９７％、約１％～約９６％、約１％～約９５％、約１％～約９４％、約１％～約９３％、約１％～約９２％、約１％～約９１％、約１％～約９０％、約１％～約８０％、約１％～約７５％、約１％～約７０％、約１％～約６０％、約１％～約５０％、約１％～約４０％、約１％～約３０％、約１％～約２５％、約１％～約２０％、約１％～約１５％、約１％～約１０％、約１％～約５％、約１％～約４％、約１％～約３％、約１％～約２％、約２％～約９９．９％、約２％～約９９．８％、約２％～約９９．５％、約２％～約９９％、約２％～約９８％、約２％～約９７％、約２％～約９６％、約２％～約９５％、約２％～約９４％、約２％～約９３％、約２％～約９２％、約２％～約９１％、約２％～約９０％、約２％～約８０％、約２％～約７５％、約２％～約７０％、約２％～約６０％、約２％～約５０％、約２％～約４０％、約２％～約３０％、約２％～約２５％、約２％～約２０％、約２％～約１０％、約２％～約５％、約５％～約９９．９％、約５％～約９９．８％、約５％～約９９．５％、約５％～約９９％、約５％～約９８％、約５％～約９７％、約５％～約９６％、約５％～約９５％、約５％～約９４％、約５％～約９３％、約５％～約９２％、約５％～約９１％、約５％～約９０％、約５％～約８０％、約５％～約７５％、約５％～約７０％、約５％～約６０％、約５％～約５０％、約５％～約４０％、約５％～約３０％、約５％～約２５％、約５％～約２０％、約５％～約１０％、約１０％～約９９．９％、約１０％～約９９．８％、約１０％～約９９．５％、約１０％～約９９％、約１０％～約９８％、約１０％～約９７％、約１０％～約９６％、約１０％～約９５％、約１０％～約９４％、約１０％～約９３％、約１０％～約９２％、約１０％～約９１％、約１０％～約９０％、約１０％～約８０％、約１０％～約７５％、約１０％～約７０％、約１０％～約６０％、約１０％～約５０％、約１０％～約４０％、約１０％～約３０％、約１０％～約２５％、約１０％～約２０％、約２０％～約９９．９％、約２０％～約９９．８％、約２０％～約９９．５％、約２０％～約９９％、約２０％～約９８％、約２０％～約９７％、約２０％～約９６％、約２０％～約９５％、約２０％～約９４％、約２０％～約９３％、約２０％～約９２％、約２０％～約９１％、約２０％～約９０％、約２０％～約８０％、約２０％～約７５％、約２０％～約７０％、約２０％～約６０％、約２０％～約５０％、約２０％～約４０％、約２０％～約３０％、約２０％～約２５％、約２５％～約９９．９％、約２５％～約９９．８％、約２５％～約９９．５％、約２５％～約９９％、約２５％～約９８％、約２５％～約９７％、約２５％～約９６％、約２５％～約９５％、約２５％～約９４％、約２５％～約９３％、約２５％～約９２％、約２５％～約９１％、約２５％～約９０％、約２５％～約８０％、約２５％～約７５％、約２５％～約７０％、約２５％～約６０％、約２５％～約５０％、約２５％～約４０％、約２５％～約３０％、約３０％～約９９．９％、約３０％～約９９．８％、約３０％～約９９．５％、約３０％～約９９％、約３０％～約９８％、約３０％～約９７％、約３０％～約９６％、約３０％～約９５％、約３０％～約９４％、約３０％～約９３％、約３０％～約９２％、約３０％～約９１％、約３０％～約９０％、約３０％～約８０％、約３０％～約７５％、約３０％～約７０％、約３０％～約６０％、約３０％～約５０％、約３０％～約４０％、約４０％～約９９．９％、約４０％～約９９．８％、約４０％～約９９．５％、約４０％～約９９％、約４０％～約９８％、約４０％～約９７％、約４０％～約９６％、約４０％～約９５％、約４０％～約９４％、約４０％～約９３％、約４０％～約９２％、約４０％～約９１％、約４０％～約９０％、約４０％～約８０％、約４０％～約７５％、約４０％～約７０％、約４０％～約６０％、約４０％～約５０％、約５０％～約９９．９％、約５０％～約９９．８％、約５０％～約９９．５％、約５０％～約９９％、約５０％～約９８％、約５０％～約９７％、約５０％～約９６％、約５０％～約９５％、約５０％～約９４％、約５０％～約９３％、約５０％～約９２％、約５０％～約９１％、約５０％～約９０％、約５０％～約８０％、約５０％～約７５％、約５０％～約７０％、約５０％～約６０％、約６０％～約９９．９％、約６０％～約９９．８％、約６０％～約９９．５％、約６０％～約９９％、約６０％～約９８％、約６０％～約９７％、約６０％～約９６％、約６０％～約９５％、約６０％～約９４％、約６０％～約９３％、約６０％～約９２％、約６０％～約９１％、約６０％～約９０％、約６０％～約８０％、約６０％～約７５％、約６０％～約７０％、約７０％～約９９．９％、約７０％～約９９．８％、約７０％～約９９．５％、約７０％～約９９％、約７０％～約９８％、約７０％～約９７％、約７０％～約９６％、約７０％～約９５％、約７０％～約９４％、約７０％～約９３％、約７０％～約９２％、約７０％～約９１％、約７０％～約９０％、約７０％～約８０％、約８０％～約９９．９％、約８０％～約９９．８％、約８０％～約９９．５％、約８０％～約９９％、約８０％～約９８％、約８０％～約９７％、約８０％～約９６％、約８０％～約９５％、約８０％～約９４％、約８０％～約９３％、約８０％～約９２％、約８０％～約９１％、約８０％～約９０％、約９０％～約９９．９％、約９０％～約９９．８％、約９０％～約９９．５％、約９０％～約９９％、約９０％～約９８％、約９０％～約９７％、約９０％～約９６％、約９０％～約９５％、約９０％～約９４％、約９０％～約９３％、約９０％～約９２％、約９０％～約９１％、約９１％～約９９．９％、約９１％～約９９．８％、約９１％～約９９．５％、約９１％～約９９％、約９１％～約９８％、約９１％～約９７％、約９１％～約９６％、約９１％～約９５％、約９１％～約９４％、約９１％～約９３％、約９１％～約９２％、約９２％～約９９．９％、約９２％～約９９．８％、約９２％～約９９．５％、約９２％～約９９％、約９２％～約９８％、約９２％～約９７％、約９２％～約９６％、約９２％～約９５％、約９２％～約９４％、約９２％～約９３％、約９３％～約９９．９％、約９３％～約９９．８％、約９３％～約９９．５％、約９３％～約９９％、約９３％～約９８％、約９３％～約９７％、約９３％～約９６％、約９３％～約９５％、約９３％～約９４％、約９４％～約９９．９％、約９４％～約９９．８％、約９４％～約９９．５％、約９４％～約９９％、約９４％～約９８％、約９４％～約９７％、約９４％～約９６％、約９４％～約９５％、約９５％～約９９．９％、約９５％～約９９．８％、約９５％～約９９．５％、約９５％～約９９％、約９５％～約９８％、約９５％～約９７％、約９５％～約９６％、約９６％～約９９．９％、約９６％～約９９．８％、約９６％～約９９．５％、約９６％～約９９％、約９６％～約９８％、約９６％～約９７％、約９７％～約９９．９％、約９７％～約９９．８％、約９７％～約９９．５％、約９７％～約９９％、約９７％～約９８％、約９８％～約９９．９％、約９８％～約９９．８％、約９８％～約９９．５％、約９８％～約９９％、約９９％～約９９．９％、約９９％～約９９．８％、約９９％～約９９．５％、約９９．５％～約９９．９％、約９９．５％～約９９．８％、約９９．８％～約９９．９％、又は約０．１％、０．２％、０．５％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、７５％、８０％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％、９９．８％、若しくは９９．９％であり得る。更に更なる例として、第１の量及び第２の量の合計のパーセンテージとしての第１の量は、約２５％～約７５％であり得る。あるいは、第１の量第２の量の合計のパーセンテージとしての第１の量は、０％又は１００％、すなわち、純粋なＥＭＯ又は純粋なＦＦＡ油のいずれかであり得る。

【0134】

本開示を通して、ＥＭＯ、ＦＦＡ油、又は油組成物は、ナノエマルション、マイクロエマルション、又は他のものにかかわらず、２つ以上の異なる脂肪酸について１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、又は１％以内である脂肪酸プロファイルを含むことができ、単一の油源に対するそのような脂肪酸プロファイルが本明細書に提供され、当業者に既知であることを理解されたい。ＥＭＯ及びＦＦＡ油のブレンドの場合、脂肪酸プロファイルは、ＥＭＯ対ＦＦＡ油の比率に基づいて計算され得る。

【0135】

ナノエマルション又はマイクロエマルションを有するものを含む前述の実施形態のいずれかにおいて、以下の表は、好ましい油源及び範囲を提供する。

【表2】

【表3】

【0136】

薬物送達方法及び組成物
いくつかの実施形態において、活性組成物は、前述の実施形態のいずれかのナノエマルション（又はマイクロエマルション又はより大きなナノエマルション）又は本開示の非ナノエマルション組成物及び活性成分を含む任意の組成物を含むことができる。前述の実施形態のいずれかにおいて、活性成分は、液滴又は粒子のナノエマルション又はマイクロエマルションを含む、組成物の油中に存在することができる。あるいは、活性成分は、ナノエマルション又はマイクロエマルションを含む組成物の水相中に存在することができる。

【0137】

いくつかの実施形態において、活性組成物は、第１の構成成分、第２の構成成分、及び第３の構成成分を含むことができ、第１の構成成分は、クリーム、ローション、点眼薬、点耳薬、副鼻腔リンス、鼻腔、口腔粘膜、皮膚若しくは足の治療などのスプレー、軟膏、消臭剤、ボディウォッシュ、シャンプー、頭皮トリートメント、マウスウォッシュ、歯磨き粉、トローチ、カプセル、潤滑剤、飲料、又は粉末からなる群から選択され、第２の構成成分は、前述の実施形態のいずれかに記載の組成物を含む添加剤であり、第３の構成成分は、抗生物質、抗ウイルス薬、抗寄生虫薬、抗真菌薬、抗がん薬、ステロイド薬、非ステロイド薬、麻薬性鎮痛薬、免疫抑制薬、中枢神経系薬、心臓血管薬、糖尿病薬、核酸、ペプチド、タンパク質、合成化学分子、植物抽出物、抗酸化物質、及びビタミン又は栄養補助食品からなる群から選択される活性成分である。

【0138】

前述の実施形態のいずれかにおいて、活性成分は、本開示のナノエマルション（及びマイクロエマルション）及び非ナノエマルション組成物とともに製剤化することができる任意の活性成分であり得る。例として、限定されないが、活性成分は、小分子薬物、ペプチド、抗体、核酸、又はワクチンを含むタンパク質であり得る。例として、限定されないが、活性成分は、抗生物質、抗ウイルス薬、抗寄生虫薬、抗真菌薬、抗がん薬、ステロイド薬、非ステロイド薬、麻薬性鎮痛薬、免疫抑制薬、中枢神経系薬、心臓血管薬、糖尿病薬、核酸、ペプチド、タンパク質、合成化学分子、植物抽出物、抗酸化物質、及びビタミン又は栄養補助食品であり得る。更なる例として、限定されないが、活性成分は、抗生物質、抗ウイルス薬、抗寄生虫薬、抗真菌薬、抗がん薬、ステロイド薬、非ステロイド薬、麻薬性鎮痛薬、免疫抑制薬、中枢神経系（ＣＮＳ）薬、心臓血管薬、糖尿病薬、又はビタミン若しくは栄養補助食品であり得る。抗生物質の非限定的な例としては、クラリスロマイシンＡ、バシトラシン、ネオマイシン、ポリミキシンＢ、ムピロシン、又はシクロスポリンが挙げられる。抗ウイルス薬の非限定的な例としては、アシクロビル、ファムシクロビル、バラシクロビル、ファムシクロビル、ペンシクロビル、シドホビル、又はフォスカルネットが挙げられる。抗寄生虫薬の非限定的な例としては、レバミゾール、ニクロサミド、プラジカンテル、アルベンダゾール、ジエチルカルバマジン、イベルメクチン、チアベンダゾール、クロロキン、又はヒドロキシクロロキンが挙げられる。抗真菌薬の非限定的な例としては、アムホテリシンＢ、ケトコナゾール、又はシクロピロックスが挙げられる。抗がん剤の非限定的な例としては、５－フルオロウラシル、パクリタキセル、ゲムシタビン、５－アミノレブリン酸、タモキシフェン、ラパマイシン、クロロキン、又はヒドロキシクロロキンが挙げられる。ステロイド薬の非限定的な例としては、ヒドロコルチゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、クロベタゾールプロピオナート、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、テストステロン、プラステロン、又はエストラジオールが挙げられる。非ステロイド性薬物の非限定的な例としては、イブプロフェン、クリサボロール、ジクロフェナク、アセクロフェナク、セレコキシブ、ケトプロフェン、メロキシカム、ピロキシカム、ベンビチモド、アスピリン、サリチル酸、又はナプロキセンが挙げられる。麻酔性鎮痛薬の非限定的な例としては、フェンタニル、スフェンタニル、モルヒネ、コデイン、ヒドロモルホン、ヒドロコドン、オキシコドン、オキシモルホン、又はトラマドールが挙げられる。免疫抑制薬の非限定的な例としては、タクロリムス、ピメクロリムス、シクロスポリン、アザチオプリン、ラパマイシン、エベロリムス、又はメトトレキサートが挙げられる。中枢神経系薬物の非限定的な例としては、リルゾール、ロピニロール、カフェイン、チオコルチコシド、クロザピン、イミプラミン、ドキセピン、又はニコチンが挙げられる。心臓血管薬の非限定的な例としては、オルメサルタン又はバルベジロールが挙げられる。糖尿病薬の非限定的な例は、グリベンクラミドである。ビタミン又は栄養補助食品の非限定的例としては、ビタミンＡ、ビタミンＢ、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、クルクミン、カンナビジオール（ＣＢＤ）、カンナビノイド、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、アベナントラミド、エピガロカテキンガラート（ＥＧＣＧ）、ベルベリン、イヌリン、グリチルリチン、カフェイン、カプサイシン、又はレスベラトロールが挙げられる。タンパク質及びペプチドの非限定的な例としては、サイロトロピン放出ホルモン類似体、抗原ペプチド、ヒト成長ホルモン、ヒト免疫グロビンＧ（ＩｇＧ）、インスリン、副甲状腺ホルモン、インターフェロンα、黄体形成ホルモン放出ホルモン、又はデュプリムマブが挙げられる。更なる例として、限定されないが、活性成分は、アクネ、疼痛、炎症、がん、又はビタミン若しくはアンチエイジング化合物を治療又は予防するのに好適な薬物であり得る。更に更なる例として、活性成分は、リドカイン、ブピバカイン、プリロカイン、又はそれらの組み合わせ、アスパルチル－アラニル－ジケトピペラジン（ＤＡ－ＤＫＰ）、レチノール、パルミチン酸レチニル、トリルフオロアセチルトリペプチド－２、又はヘキサペプチド－１１であり得る。ある特定の態様において、活性成分は、脂溶性である。ある特定の態様において、活性成分は、疎水性である。例として、限定されないが、活性成分は、約１～約６のｌｏｇＰ（オクタノール－水分配係数）値を有することができる。更なる例として、限定されないが、活性成分は、約１～約６、約１～約５、約１～約４、約１～約３、約１～約２、約２～約６、約２～約５、約２～約４、約２～約３、約３～約６、約３～約５、約３～約４、約４～約６、約４～約５、約１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、５．５、又は６のｌｏｇＰ値を有することができる。更に更なる例として、限定されないが、活性成分は、カンナビジオール（ＣＢＤ）、ビタミンＥ又はカロテンであり得る。しかしながら、活性成分は、ある特定の態様において、親水性であり得ることを理解されたい。例として、限定するが、経皮適用のために、活性成分は、親水性であり得る。更に更なる例として、限定されないが、親水性活性成分は、約－３～約１、約－２～約１、約－１～約１、約０～約１、約－３、－２．５、－２、－１．５、－１、－０．５、０、０．５又は１など、１未満のｌｏｇＰを有することができる。ｌｏｇＰは、測定又は予測されるとおりであり得ることを理解されたい。活性成分が親水性である場合、本開示のナノエマルション又はマイクロエマルションの水相中に存在することができることを理解されたい。例として、限定されないが、そのような組成物は、活性成分の経皮送達に使用することができる。

【0139】

前述の実施形態のいずれかにおいて、活性成分は、約０．００１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ以上の濃度で活性組成物中に存在することができる。例として、限定されないが、活性成分は、約０．００１～約１０ｍｇ／ｍＬ、約０．０１～約１０ｍｇ／ｍＬ、約０．１～約１０ｍｇ／ｍＬ、約０．５～約１０ｍｇ／ｍＬ、約１～約１０ｍｇ／ｍＬ、約２．５～約１０ｍｇ／ｍＬ、約５～約１０ｍｇ／ｍＬ、約７．５～約１０ｍｇ／ｍＬ、約０．００１～約５ｍｇ／ｍＬ、約０．０１～約５ｍｇ／ｍＬ、約０．１～約５ｍｇ／ｍＬ、約０．５～約５ｍｇ／ｍＬ、約１～約５ｍｇ／ｍＬ、約２～約５ｍｇ／ｍＬ、約３～約５ｍｇ／ｍＬ、約４～約５ｍｇ／ｍＬ、約１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、５．５、６、６．５、７、７．５、８、８．５、９、９．５、１０ｍｇ／ｍＬ以上の濃度で活性組成物中に存在することができる。更なる例として、限定されないが、活性成分は、約１０、１２．５、１５、１７．５、２０、２５ｍｇ／ｍＬ以上など、１０ｍｇ／ｍＬを超える値で活性組成物中に存在することができる。前述の実施形態のいずれかにおいて、活性成分は、治療上適切な濃度で活性組成物中に存在することができる。治療上関連する濃度は、所望の治療効果を有するのに十分な濃度として理解され得る。例えば、所望の治療効果は、疾患を診断、治癒、緩和、治療若しくは予防すること、又は対象の身体の構造若しくは機能の変化を対象の身体の構造若しくは機能に影響を及ぼすことであり得る。

【0140】

前述の実施形態のいずれかにおいて、本開示の組成物及び活性組成物について、活性成分は、活性成分について、４、５、６、７、８、又は２４時間の期間にわたって少なくとも０．１μｇ／ｃｍ^２の皮膚透過性を有することができる。例として、限定されないが、皮膚透過性は、Ｓｔｒａｔ－Ｍ膜などの人工皮膚にわたるＨＰＬＣによって測定することができる。更なる例として、限定されないが、活性組成物は、４、５、６、７、８、又は２４時間時間の期間にわたって、少なくとも０．１μｇ／ｃｍ^２、少なくとも０．２μｇ／ｃｍ^２、少なくとも０．３μｇ／ｃｍ^２、少なくとも０．４μｇ／ｃｍ^２、少なくとも０．５μｇ／ｃｍ^２、少なくとも０．７５μｇ／ｃｍ^２、少なくとも１．０μｇ／ｃｍ^２、少なくとも１．５μｇ／ｃｍ^２、少なくとも２．０μｇ／ｃｍ^２、少なくとも２．５μｇ／ｃｍ^２、少なくとも３．０μｇ／ｃｍ^２、少なくとも３．５μｇ／ｃｍ^２、少なくとも４．０μｇ／ｃｍ^２、少なくとも４．５μｇ／ｃｍ^２、少なくとも５．０μｇ／ｃｍ^２、少なくとも６μｇ／ｃｍ^２、少なくとも７μｇ／ｃｍ^２、少なくとも８μｇ／ｃｍ^２、少なくとも９μｇ／ｃｍ^２、少なくとも１０μｇ／ｃｍ^２、少なくとも２０μｇ／ｃｍ^２、少なくとも３０μｇ／ｃｍ^２、少なくとも４０μｇ／ｃｍ^２、少なくとも５０μｇ／ｃｍ^２、少なくとも６０μｇ／ｃｍ^２、少なくとも７０μｇ／ｃｍ^２、少なくとも８０μｇ／ｃｍ^２、少なくとも９０μｇ／ｃｍ^２、少なくとも１００μｇ／ｃｍ^２、少なくとも１１０μｇ／ｃｍ^２、少なくとも１２０μｇ／ｃｍ^２、少なくとも１３０μｇ／ｃｍ^２、少なくとも１４０μｇ／ｃｍ^２、少なくとも１５０μｇ／ｃｍ^２、少なくとも１６０μｇ／ｃｍ^２、少なくとも１７０μｇ／ｃｍ^２、少なくとも１８０μｇ／ｃｍ^２、少なくとも１９０μｇ／ｃｍ^２、少なくとも２００μｇ／ｃｍ^２、少なくとも２５０μｇ／ｃｍ^２、少なくとも３００μｇ／ｃｍ^２、少なくとも３５０μｇ／ｃｍ^２、少なくとも４００μｇ／ｃｍ^２、少なくとも４５０μｇ／ｃｍ^２、少なくとも５００μｇ／ｃｍ^２、少なくとも１０００μｇ／ｃｍ^２、約０．１～約２０００μｇ／ｃｍ^２、約０．１～約１５００μｇ／ｃｍ^２、約０．１～約１０００μｇ／ｃｍ^２、約０．１～約５００μｇ／ｃｍ^２、約０．１～約４５０μｇ／ｃｍ^２、約０．１～約４００μｇ／ｃｍ^２、約０．１～約３５０μｇ／ｃｍ^２、約０．１～約３００μｇ／ｃｍ^２、約０．１～約２５０μｇ／ｃｍ^２、約０．１～約２００μｇ／ｃｍ^２、約０．１～約１９０μｇ／ｃｍ^２、約０．１～約１８０μｇ／ｃｍ^２、約０．１～約１７０μｇ／ｃｍ^２、約０．１～約１６０μｇ／ｃｍ^２、約０．１～約１５０μｇ／ｃｍ^２、約０．１～約１４０μｇ／ｃｍ^２、約０．１～約１３０μｇ／ｃｍ^２、約０．１～約１２０μｇ／ｃｍ^２、約０．１～約１１０μｇ／ｃｍ^２、約０．１～約１００μｇ／ｃｍ^２、約０．１～約９０μｇ／ｃｍ^２、約０．１～約８０μｇ／ｃｍ^２、約０．１～約７０μｇ／ｃｍ^２、約０．１～約６０μｇ／ｃｍ^２、約０．１～約５０μｇ／ｃｍ^２、約０．１～約４０μｇ／ｃｍ^２、約０．１～約３０μｇ／ｃｍ^２、約０．１～約２０μｇ／ｃｍ^２、約０．１～約１０μｇ／ｃｍ^２、約０．１～約９μｇ／ｃｍ^２、約０．１～約８μｇ／ｃｍ^２、約０．１～約７μｇ／ｃｍ^２、約０．１～約６μｇ／ｃｍ^２、約０．１～約５μｇ／ｃｍ^２、約０．１～約４．５μｇ／ｃｍ^２、約０．１～約４μｇ／ｃｍ^２、約０．１～約３．５μｇ／ｃｍ^２、約０．１～約３μｇ／ｃｍ^２、約０．１～約２．５μｇ／ｃｍ^２、約０．１～約２μｇ／ｃｍ^２、約０．１～約１．５μｇ／ｃｍ^２、約０．１～約１μｇ／ｃｍ^２、約０．１～約０．７５μｇ／ｃｍ^２、約０．１～約０．５μｇ／ｃｍ^２、約０．１～約０．４μｇ／ｃｍ^２、約０．１～約０．３μｇ／ｃｍ^２、約０．１～約０．２μｇ／ｃｍ^２、約０．２～約２０００μｇ／ｃｍ^２、約０．２～約１５００μｇ／ｃｍ^２、約０．２～約１０００μｇ／ｃｍ^２、約０．２～約５００μｇ／ｃｍ^２、約０．２～約４５０μｇ／ｃｍ^２、約０．２～約４００μｇ／ｃｍ^２、約０．２～約３５０μｇ／ｃｍ^２、約０．２～約３００μｇ／ｃｍ^２、約０．２～約２５０μｇ／ｃｍ^２、約０．２～約２００μｇ／ｃｍ^２、約０．２～約１９０μｇ／ｃｍ^２、約０．２～約１８０μｇ／ｃｍ^２、約０．２～約１７０μｇ／ｃｍ^２、約０．２～約１６０μｇ／ｃｍ^２、約０．２～約１５０μｇ／ｃｍ^２、約０．２～約１４０μｇ／ｃｍ^２、約０．２～約１３０μｇ／ｃｍ^２、約０．２～約１２０μｇ／ｃｍ^２、約０．２～約１１０μｇ／ｃｍ^２、約０．２～約１００μｇ／ｃｍ^２、約０．２～約９０μｇ／ｃｍ^２、約０．２～約８０μｇ／ｃｍ^２、約０．２～約７０μｇ／ｃｍ^２、約０．２～約６０μｇ／ｃｍ^２、約０．２～約５０μｇ／ｃｍ^２、約０．２～約４０μｇ／ｃｍ^２、約０．２～約３０μｇ／ｃｍ^２、約０．２～約２０μｇ／ｃｍ^２、約０．２～約１０μｇ／ｃｍ^２、約０．２～約９μｇ／ｃｍ^２、約０．２～約８μｇ／ｃｍ^２、約０．２～約７μｇ／ｃｍ^２、約０．２～約６μｇ／ｃｍ^２、約０．２～約５μｇ／ｃｍ^２、約０．２～約４．５μｇ／ｃｍ^２、約０．２～約４μｇ／ｃｍ^２、約０．２～約３．５μｇ／ｃｍ^２、約０．２～約３μｇ／ｃｍ^２、約０．２～約２．５μｇ／ｃｍ^２、約０．２～約２μｇ／ｃｍ^２、約０．２～約１．５μｇ／ｃｍ^２、約０．２～約１μｇ／ｃｍ^２、約０．２～約０．７５μｇ／ｃｍ^２、約０．２～約０．５μｇ／ｃｍ^２、約０．２～約０．４μｇ／ｃｍ^２、約０．２～約０．３μｇ／ｃｍ^２、約０．３～約２０００μｇ／ｃｍ^２、約０．３～約１５００μｇ／ｃｍ^２、約０．３～約１０００μｇ／ｃｍ^２、約０．３～約５００μｇ／ｃｍ^２、約０．３～約４５０μｇ／ｃｍ^２、約０．３～約４００μｇ／ｃｍ^２、約０．３～約３５０μｇ／ｃｍ^２、約０．３～約３００μｇ／ｃｍ^２、約０．３～約２５０μｇ／ｃｍ^２、約０．３～約２００μｇ／ｃｍ^２、約０．３～約１９０μｇ／ｃｍ^２、約０．３～約１８０μｇ／ｃｍ^２、約０．３～約１７０μｇ／ｃｍ^２、約０．３～約１６０μｇ／ｃｍ^２、約０．３～約１５０μｇ／ｃｍ^２、約０．３～約１４０μｇ／ｃｍ^２、約０．３～約１３０μｇ／ｃｍ^２、約０．３～約１２０μｇ／ｃｍ^２、約０．３～約１１０μｇ／ｃｍ^２、約０．３～約１００μｇ／ｃｍ^２、約０．３～約９０μｇ／ｃｍ^２、約０．３～約８０μｇ／ｃｍ^２、約０．３～約７０μｇ／ｃｍ^２、約０．３～約６０μｇ／ｃｍ^２、約０．３～約５０μｇ／ｃｍ^２、約０．３～約４０μｇ／ｃｍ^２、約０．３～約３０μｇ／ｃｍ^２、約０．３～約２０μｇ／ｃｍ^２、約０．３～約１０μｇ／ｃｍ^２、約０．３～約９μｇ／ｃｍ^２、約０．３～約８μｇ／ｃｍ^２、約０．３～約７μｇ／ｃｍ^２、約０．３～約６μｇ／ｃｍ^２、約０．３～約５μｇ／ｃｍ^２、約０．３～約４．５μｇ／ｃｍ^２、約０．３～約４μｇ／ｃｍ^２、約０．３～約３．５μｇ／ｃｍ^２、約０．３～約３μｇ／ｃｍ^２、約０．３～約２．５μｇ／ｃｍ^２、約０．３～約２μｇ／ｃｍ^２、約０．３～約１．５μｇ／ｃｍ^２、約０．３～約１μｇ／ｃｍ^２、約０．３～約０．７５μｇ／ｃｍ^２、約０．３～約０．５μｇ／ｃｍ^２、約０．３～約０．４μｇ／ｃｍ^２、約０．４～約２０００μｇ／ｃｍ^２、約０．４～約１５００μｇ／ｃｍ^２、約０．４～約１０００μｇ／ｃｍ^２、約０．４～約５００μｇ／ｃｍ^２、約０．４～約４５０μｇ／ｃｍ^２、約０．４～約４００μｇ／ｃｍ^２、約０．４～約３５０μｇ／ｃｍ^２、約０．４～約３００μｇ／ｃｍ^２、約０．４～約２５０μｇ／ｃｍ^２、約０．４～約２００μｇ／ｃｍ^２、約０．４～約１９０μｇ／ｃｍ^２、約０．４～約１８０μｇ／ｃｍ^２、約０．４～約１７０μｇ／ｃｍ^２、約０．４～約１６０μｇ／ｃｍ^２、約０．４～約１５０μｇ／ｃｍ^２、約０．４～約１４０μｇ／ｃｍ^２、約０．４～約１３０μｇ／ｃｍ^２、約０．４～約１２０μｇ／ｃｍ^２、約０．４～約１１０μｇ／ｃｍ^２、約０．４～約１００μｇ／ｃｍ^２、約０．４～約９０μｇ／ｃｍ^２、約０．４～約８０μｇ／ｃｍ^２、約０．４～約７０μｇ／ｃｍ^２、約０．４～約６０μｇ／ｃｍ^２、約０．４～約５０μｇ／ｃｍ^２、約０．４～約４０μｇ／ｃｍ^２、約０．４～約３０μｇ／ｃｍ^２、約０．４～約２０μｇ／ｃｍ^２、約０．４～約１０μｇ／ｃｍ^２、約０．４～約９μｇ／ｃｍ^２、約０．４～約８μｇ／ｃｍ^２、約０．４～約７μｇ／ｃｍ^２、約０．４～約６μｇ／ｃｍ^２、約０．４～約５μｇ／ｃｍ^２、約０．４～約４．５μｇ／ｃｍ^２、約０．４～約４μｇ／ｃｍ^２、約０．４～約３．５μｇ／ｃｍ^２、約０．４～約３μｇ／ｃｍ^２、約０．４～約２．５μｇ／ｃｍ^２、約０．４～約２μｇ／ｃｍ^２、約０．４～約１．５μｇ／ｃｍ^２、約０．４～約１μｇ／ｃｍ^２、約０．４～約０．７５μｇ／ｃｍ^２、約０．４～約０．５μｇ／ｃｍ^２、約０．５～約２０００μｇ／ｃｍ^２、約０．５～約１５００μｇ／ｃｍ^２、約０．５～約１０００μｇ／ｃｍ^２、約０．５～約５００μｇ／ｃｍ^２、約０．５～約４５０μｇ／ｃｍ^２、約０．５～約４００μｇ／ｃｍ^２、約０．５～約３５０μｇ／ｃｍ^２

、約０．５～約３００μｇ／ｃｍ^２、約０．５～約２５０μｇ／ｃｍ^２、約０．５～約２００μｇ／ｃｍ^２、約０．５～約１９０μｇ／ｃｍ^２、約０．５～約１８０μｇ／ｃｍ^２、約０．５～約１７０μｇ／ｃｍ^２、約０．５～約１６０μｇ／ｃｍ^２、約０．５～約１５０μｇ／ｃｍ^２、約０．５～約１４０μｇ／ｃｍ^２、約０．５～約１３０μｇ／ｃｍ^２、約０．５～約１２０μｇ／ｃｍ^２、約０．５～約１１０μｇ／ｃｍ^２、約０．５～約１００μｇ／ｃｍ^２、約０．５～約９０μｇ／ｃｍ^２、約０．５～約８０μｇ／ｃｍ^２、約０．５～約７０μｇ／ｃｍ^２、約０．５～約６０μｇ／ｃｍ^２、約０．５～約５０μｇ／ｃｍ^２、約０．５～約４０μｇ／ｃｍ^２、約０．５～約３０μｇ／ｃｍ^２、約０．５～約２０μｇ／ｃｍ^２、約０．５～約１０μｇ／ｃｍ^２、約０．５～約９μｇ／ｃｍ^２、約０．５～約８μｇ／ｃｍ^２、約０．５～約７μｇ／ｃｍ^２、約０．５～約６μｇ／ｃｍ^２、約０．５～約５μｇ／ｃｍ^２、約０．５～約４．５μｇ／ｃｍ^２、約０．５～約４μｇ／ｃｍ^２、約０．５～約３．５μｇ／ｃｍ^２、約０．５～約３μｇ／ｃｍ^２、約０．５～約２．５μｇ／ｃｍ^２、約０．５～約２μｇ／ｃｍ^２、約０．５～約１．５μｇ／ｃｍ^２、約０．５～約１μｇ／ｃｍ^２、約０．５～約０．７５μｇ／ｃｍ^２、約１～約２０００μｇ／ｃｍ^２、約１～約１５００μｇ／ｃｍ^２、約１～約１０００μｇ／ｃｍ^２、約１～約５００μｇ／ｃｍ^２、約１～約４５０μｇ／ｃｍ^２、約１～約４００μｇ／ｃｍ^２、約１～約３５０μｇ／ｃｍ^２、約１～約３００μｇ／ｃｍ^２、約１～約２５０μｇ／ｃｍ^２、約１～約２００μｇ／ｃｍ^２、約１～約１９０μｇ／ｃｍ^２、約１～約１８０μｇ／ｃｍ^２、約１～約１７０μｇ／ｃｍ^２、約１～約１６０μｇ／ｃｍ^２、約１～約１５０μｇ／ｃｍ^２、約１～約１４０μｇ／ｃｍ^２、約１～約１３０μｇ／ｃｍ^２、約１～約１２０μｇ／ｃｍ^２、約１～約１１０μｇ／ｃｍ^２、約１～約１００μｇ／ｃｍ^２、約１～約９０μｇ／ｃｍ^２、約１～約８０μｇ／ｃｍ^２、約１～約７０μｇ／ｃｍ^２、約１～約６０μｇ／ｃｍ^２、約１～約５０μｇ／ｃｍ^２、約１～約４０μｇ／ｃｍ^２、約１～約３０μｇ／ｃｍ^２、約１～約２０μｇ／ｃｍ^２、約１～約１０μｇ／ｃｍ^２、約１～約９μｇ／ｃｍ^２、約１～約８μｇ／ｃｍ^２、約１～約７μｇ／ｃｍ^２、約１～約６μｇ／ｃｍ^２、約１～約５μｇ／ｃｍ^２、約１～約４．５μｇ／ｃｍ^２、約１～約４μｇ／ｃｍ^２、約１～約３．５μｇ／ｃｍ^２、約１～約３μｇ／ｃｍ^２、約１～約２．５μｇ／ｃｍ^２、約１～約２μｇ／ｃｍ^２、約１～約１．５μｇ／ｃｍ^２、約２～約２０００μｇ／ｃｍ^２、約２～約１５００μｇ／ｃｍ^２、約２～約１０００μｇ／ｃｍ^２、約２～約５００μｇ／ｃｍ^２、約２～約４５０μｇ／ｃｍ^２、約２～約４００μｇ／ｃｍ^２、約２～約３５０μｇ／ｃｍ^２、約２～約３００μｇ／ｃｍ^２、約２～約２５０μｇ／ｃｍ^２、約２～約２００μｇ／ｃｍ^２、約２～約１９０μｇ／ｃｍ^２、約２～約１８０μｇ／ｃｍ^２、約２～約１７０μｇ／ｃｍ^２、約２～約１６０μｇ／ｃｍ^２、約２～約１５０μｇ／ｃｍ^２、約２～約１４０μｇ／ｃｍ^２、約２～約１３０μｇ／ｃｍ^２、約２～約１２０μｇ／ｃｍ^２、約２～約１１０μｇ／ｃｍ^２、約２～約１００μｇ／ｃｍ^２、約２～約９０μｇ／ｃｍ^２、約２～約８０μｇ／ｃｍ^２、約２～約７０μｇ／ｃｍ^２、約２～約６０μｇ／ｃｍ^２、約２～約５０μｇ／ｃｍ^２、約２～約４０μｇ／ｃｍ^２、約２～約３０μｇ／ｃｍ^２、約２～約２０μｇ／ｃｍ^２、約２～約１０μｇ／ｃｍ^２、約２～約９μｇ／ｃｍ^２、約２～約８μｇ／ｃｍ^２、約２～約７μｇ／ｃｍ^２、約２～約６μｇ／ｃｍ^２、約２～約５μｇ／ｃｍ^２、約２～約４．５μｇ／ｃｍ^２、約２～約４μｇ／ｃｍ^２、約２～約３．５μｇ／ｃｍ^２、約２～約３μｇ／ｃｍ^２、約２～約２．５μｇ／ｃｍ^２、約３～約２０００μｇ／ｃｍ^２、約３～約１５００μｇ／ｃｍ^２、約３～約１０００μｇ／ｃｍ^２、約３～約５００μｇ／ｃｍ^２、約３～約４５０μｇ／ｃｍ^２、約３～約４００μｇ／ｃｍ^２、約３～約３５０μｇ／ｃｍ^２、約３～約３００μｇ／ｃｍ^２、約３～約２５０μｇ／ｃｍ^２、約３～約２００μｇ／ｃｍ^２、約３～約１９０μｇ／ｃｍ^２、約３～約１８０μｇ／ｃｍ^２、約３～約１７０μｇ／ｃｍ^２、約３～約１６０μｇ／ｃｍ^２、約３～約１５０μｇ／ｃｍ^２、約３～約１４０μｇ／ｃｍ^２、約３～約１３０μｇ／ｃｍ^２、約３～約１２０μｇ／ｃｍ^２、約３～約１１０μｇ／ｃｍ^２、約３～約１００μｇ／ｃｍ^２、約３～約９０μｇ／ｃｍ^２、約３～約８０μｇ／ｃｍ^２、約３～約７０μｇ／ｃｍ^２、約３～約６０μｇ／ｃｍ^２、約３～約５０μｇ／ｃｍ^２、約３～約４０μｇ／ｃｍ^２、約３～約３０μｇ／ｃｍ^２、約３～約２０μｇ／ｃｍ^２、約３～約１０μｇ／ｃｍ^２、約３～約９μｇ／ｃｍ^２、約３～約８μｇ／ｃｍ^２、約３～約７μｇ／ｃｍ^２、約３～約６μｇ／ｃｍ^２、約３～約５μｇ／ｃｍ^２、約３～約４．５μｇ／ｃｍ^２、約３～約４μｇ／ｃｍ^２、約３～約３．５μｇ／ｃｍ^２、約４～約２０００μｇ／ｃｍ^２、約４～約１５００μｇ／ｃｍ^２、約４～約１０００μｇ／ｃｍ^２、約４～約５００μｇ／ｃｍ^２、約４～約４５０μｇ／ｃｍ^２、約４～約４００μｇ／ｃｍ^２、約４～約３５０μｇ／ｃｍ^２、約４～約３００μｇ／ｃｍ^２、約４～約２５０μｇ／ｃｍ^２、約４～約２００μｇ／ｃｍ^２、約４～約１９０μｇ／ｃｍ^２、約４～約１８０μｇ／ｃｍ^２、約４～約１７０μｇ／ｃｍ^２、約４～約１６０μｇ／ｃｍ^２、約４～約１５０μｇ／ｃｍ^２、約４～約１４０μｇ／ｃｍ^２、約４～約１３０μｇ／ｃｍ^２、約４～約１２０μｇ／ｃｍ^２、約４～約１１０μｇ／ｃｍ^２、約４～約１００μｇ／ｃｍ^２、約４～約９０μｇ／ｃｍ^２、約４～約８０μｇ／ｃｍ^２、約４～約７０μｇ／ｃｍ^２、約４～約６０μｇ／ｃｍ^２、約４～約５０μｇ／ｃｍ^２、約４～約４０μｇ／ｃｍ^２、約４～約３０μｇ／ｃｍ^２、約４～約２０μｇ／ｃｍ^２、約４～約１０μｇ／ｃｍ^２、約４～約９μｇ／ｃｍ^２、約４～約８μｇ／ｃｍ^２、約４～約７μｇ／ｃｍ^２、約４～約６μｇ／ｃｍ^２、約４～約５μｇ／ｃｍ^２、約４～約４．５μｇ／ｃｍ^２、約５～約２０００μｇ／ｃｍ^２、約５～約１５００μｇ／ｃｍ^２、約５～約１０００μｇ／ｃｍ^２、約５～約５００μｇ／ｃｍ^２、約５～約４５０μｇ／ｃｍ^２、約５～約４００μｇ／ｃｍ^２、約５～約３５０μｇ／ｃｍ^２、約５～約３００μｇ／ｃｍ^２、約５～約２５０μｇ／ｃｍ^２、約５～約２００μｇ／ｃｍ^２、約５～約１９０μｇ／ｃｍ^２、約５～約１８０μｇ／ｃｍ^２、約５～約１７０μｇ／ｃｍ^２、約５～約１６０μｇ／ｃｍ^２、約５～約１５０μｇ／ｃｍ^２、約５～約１４０μｇ／ｃｍ^２、約５～約１３０μｇ／ｃｍ^２、約５～約１２０μｇ／ｃｍ^２、約５～約１１０μｇ／ｃｍ^２、約５～約１００μｇ／ｃｍ^２、約５～約９０μｇ／ｃｍ^２、約５～約８０μｇ／ｃｍ^２、約５～約７０μｇ／ｃｍ^２、約５～約６０μｇ／ｃｍ^２、約５～約５０μｇ／ｃｍ^２、約５～約４０μｇ／ｃｍ^２、約５～約３０μｇ／ｃｍ^２、約５～約２０μｇ／ｃｍ^２、約５～約１０μｇ／ｃｍ^２、約５～約９μｇ／ｃｍ^２、約５～約８μｇ／ｃｍ^２、約５～約７μｇ／ｃｍ^２、約５～約６μｇ／ｃｍ^２、約６～約２０００μｇ／ｃｍ^２、約６～約１５００μｇ／ｃｍ^２、約６～約１０００μｇ／ｃｍ^２、約６～約５００μｇ／ｃｍ^２、約６～約４５０μｇ／ｃｍ^２、約６～約４００μｇ／ｃｍ^２、約６～約３５０μｇ／ｃｍ^２、約６～約３００μｇ／ｃｍ^２、約６～約２５０μｇ／ｃｍ^２、約６～約２００μｇ／ｃｍ^２、約６～約１９０μｇ／ｃｍ^２、約６～約１８０μｇ／ｃｍ^２、約６～約１７０μｇ／ｃｍ^２、約６～約１６０μｇ／ｃｍ^２、約６～約１５０μｇ／ｃｍ^２、約６～約１４０μｇ／ｃｍ^２、約６～約１３０μｇ／ｃｍ^２、約６～約１２０μｇ／ｃｍ^２、約６～約１１０μｇ／ｃｍ^２、約６～約１００μｇ／ｃｍ^２、約６～約９０μｇ／ｃｍ^２、約６～約８０μｇ／ｃｍ^２、約６～約７０μｇ／ｃｍ^２、約６～約６０μｇ／ｃｍ^２、約６～約５０μｇ／ｃｍ^２、約６～約４０μｇ／ｃｍ^２、約６～約３０μｇ／ｃｍ^２、約６～約２０μｇ／ｃｍ^２、約６～約１０μｇ／ｃｍ^２、約６～約９μｇ／ｃｍ^２、約６～約８μｇ／ｃｍ^２、約６～約７μｇ／ｃｍ^２、約７～約２０００μｇ／ｃｍ^２、約７～約１５００μｇ／ｃｍ^２、約７～約１０００μｇ／ｃｍ^２、約７～約５００μｇ／ｃｍ^２、約７～約４５０μｇ／ｃｍ^２、約７～約４００μｇ／ｃｍ^２、約７～約３５０μｇ／ｃｍ^２、約７～約３００μｇ／ｃｍ^２、約７～約２５０μｇ／ｃｍ^２、約７～約２００μｇ／ｃｍ^２、約７～約１９０μｇ／ｃｍ^２、約７～約１８０μｇ／ｃｍ^２、約７～約１

７０μｇ／ｃｍ^２、約７～約１６０μｇ／ｃｍ^２、約７～約１５０μｇ／ｃｍ^２、約７～約１４０μｇ／ｃｍ^２、約７～約１３０μｇ／ｃｍ^２、約７～約１２０μｇ／ｃｍ^２、約７～約１１０μｇ／ｃｍ^２、約７～約１００μｇ／ｃｍ^２、約７～約９０μｇ／ｃｍ^２、約７～約８０μｇ／ｃｍ^２、約７～約７０μｇ／ｃｍ^２、約７～約６０μｇ／ｃｍ^２、約７～約５０μｇ／ｃｍ^２、約７～約４０μｇ／ｃｍ^２、約７～約３０μｇ／ｃｍ^２、約７～約２０μｇ／ｃｍ^２、約７～約１０μｇ／ｃｍ^２、約７～約９μｇ／ｃｍ^２、約７～約８μｇ／ｃｍ^２、約８～約２０００μｇ／ｃｍ^２、約８～約１５００μｇ／ｃｍ^２、約８～約１０００μｇ／ｃｍ^２、約８～約５００μｇ／ｃｍ^２、約８～約４５０μｇ／ｃｍ^２、約８～約４００μｇ／ｃｍ^２、約８～約３５０μｇ／ｃｍ^２、約８～約３００μｇ／ｃｍ^２、約８～約２５０μｇ／ｃｍ^２、約８～約２００μｇ／ｃｍ^２、約８～約１９０μｇ／ｃｍ^２、約８～約１８０μｇ／ｃｍ^２、約８～約１７０μｇ／ｃｍ^２、約８～約１６０μｇ／ｃｍ^２、約８～約１５０μｇ／ｃｍ^２、約８～約１４０μｇ／ｃｍ^２、約８～約１３０μｇ／ｃｍ^２、約８～約１２０μｇ／ｃｍ^２、約８～約１１０μｇ／ｃｍ^２、約８～約１００μｇ／ｃｍ^２、約８～約９０μｇ／ｃｍ^２、約８～約８０μｇ／ｃｍ^２、約８～約７０μｇ／ｃｍ^２、約８～約６０μｇ／ｃｍ^２、約８～約５０μｇ／ｃｍ^２、約８～約４０μｇ／ｃｍ^２、約８～約３０μｇ／ｃｍ^２、約８～約２０μｇ／ｃｍ^２、約８～約１０μｇ／ｃｍ^２、約８～約９μｇ／ｃｍ^２、約９～約２０００μｇ／ｃｍ^２、約９～約１５００μｇ／ｃｍ^２、約９～約１０００μｇ／ｃｍ^２、約９～約５００μｇ／ｃｍ^２、約９～約４５０μｇ／ｃｍ^２、約９～約４００μｇ／ｃｍ^２、約９～約３５０μｇ／ｃｍ^２、約９～約３００μｇ／ｃｍ^２、約９～約２５０μｇ／ｃｍ^２、約９～約２００μｇ／ｃｍ^２、約９～約１９０μｇ／ｃｍ^２、約９～約１８０μｇ／ｃｍ^２、約９～約１７０μｇ／ｃｍ^２、約９～約１６０μｇ／ｃｍ^２、約９～約１５０μｇ／ｃｍ^２、約９～約１４０μｇ／ｃｍ^２、約９～約１３０μｇ／ｃｍ^２、約９～約１２０μｇ／ｃｍ^２、約９～約１１０μｇ／ｃｍ^２、約９～約１００μｇ／ｃｍ^２、約９～約９０μｇ／ｃｍ^２、約９～約８０μｇ／ｃｍ^２、約９～約７０μｇ／ｃｍ^２、約９～約６０μｇ／ｃｍ^２、約９～約５０μｇ／ｃｍ^２、約９～約４０μｇ／ｃｍ^２、約９～約３０μｇ／ｃｍ^２、約９～約２０μｇ／ｃｍ^２、約９～約１０μｇ／ｃｍ^２、約１０～約２０００μｇ／ｃｍ^２、約１０～約１５００μｇ／ｃｍ^２、約１０～約１０００μｇ／ｃｍ^２、約１０～約５００μｇ／ｃｍ^２、約１０～約４５０μｇ／ｃｍ^２、約１０～約４００μｇ／ｃｍ^２、約１０～約３５０μｇ／ｃｍ^２、約１０～約３００μｇ／ｃｍ^２、約１０～約２５０μｇ／ｃｍ^２、約１０～約２００μｇ／ｃｍ^２、約１０～約１９０μｇ／ｃｍ^２、約１０～約１８０μｇ／ｃｍ^２、約１０～約１７０μｇ／ｃｍ^２、約１０～約１６０μｇ／ｃｍ^２、約１０～約１５０μｇ／ｃｍ^２、約１０～約１４０μｇ／ｃｍ^２、約１０～約１３０μｇ／ｃｍ^２、約１０～約１２０μｇ／ｃｍ^２、約１０～約１１０μｇ／ｃｍ^２、約１０～約１００μｇ／ｃｍ^２、約１０～約９０μｇ／ｃｍ^２、約１０～約８０μｇ／ｃｍ^２、約１０～約７０μｇ／ｃｍ^２、約１０～約６０μｇ／ｃｍ^２、約１０～約５０μｇ／ｃｍ^２、約１０～約４０μｇ／ｃｍ^２、約１０～約３０μｇ／ｃｍ^２、約１０～約２０μｇ／ｃｍ^２、約２０～約２０００μｇ／ｃｍ^２、約２０～約１５００μｇ／ｃｍ^２、約２０～約１０００μｇ／ｃｍ^２、約２０～約５００μｇ／ｃｍ^２、約２０～約４５０μｇ／ｃｍ^２、約２０～約４００μｇ／ｃｍ^２、約２０～約３５０μｇ／ｃｍ^２、約２０～約３００μｇ／ｃｍ^２、約２０～約２５０μｇ／ｃｍ^２、約２０～約２００μｇ／ｃｍ^２、約２０～約１９０μｇ／ｃｍ^２、約２０～約１８０μｇ／ｃｍ^２、約２０～約１７０μｇ／ｃｍ^２、約２０～約１６０μｇ／ｃｍ^２、約２０～約１５０μｇ／ｃｍ^２、約２０～約１４０μｇ／ｃｍ^２、約２０～約１３０μｇ／ｃｍ^２、約２０～約１２０μｇ／ｃｍ^２、約２０～約１１０μｇ／ｃｍ^２、約２０～約１００μｇ／ｃｍ^２、約２０～約９０μｇ／ｃｍ^２、約２０～約８０μｇ／ｃｍ^２、約２０～約７０μｇ／ｃｍ^２、約２０～約６０μｇ／ｃｍ^２、約２０～約５０μｇ／ｃｍ^２、約２０～約４０μｇ／ｃｍ^２、約２０～約３０μｇ／ｃｍ^２、約３０～約２０００μｇ／ｃｍ^２、約３０～約１５００μｇ／ｃｍ^２、約３０～約１０００μｇ／ｃｍ^２、約３０～約５００μｇ／ｃｍ^２、約３０～約４５０μｇ／ｃｍ^２、約３０～約４００μｇ／ｃｍ^２、約３０～約３５０μｇ／ｃｍ^２、約３０～約３００μｇ／ｃｍ^２、約３０～約２５０μｇ／ｃｍ^２、約３０～約２００μｇ／ｃｍ^２、約３０～約１９０μｇ／ｃｍ^２、約３０～約１８０μｇ／ｃｍ^２、約３０～約１７０μｇ／ｃｍ^２、約３０～約１６０μｇ／ｃｍ^２、約３０～約１５０μｇ／ｃｍ^２、約３０～約１４０μｇ／ｃｍ^２、約３０～約１３０μｇ／ｃｍ^２、約３０～約１２０μｇ／ｃｍ^２、約３０～約１１０μｇ／ｃｍ^２、約３０～約１００μｇ／ｃｍ^２、約３０～約９０μｇ／ｃｍ^２、約３０～約８０μｇ／ｃｍ^２、約３０～約７０μｇ／ｃｍ^２、約３０～約６０μｇ／ｃｍ^２、約３０～約５０μｇ／ｃｍ^２、約３０～約４０μｇ／ｃｍ^２、約４０～約２０００μｇ／ｃｍ^２、約４０～約１５００μｇ／ｃｍ^２、約４０～約１０００μｇ／ｃｍ^２、約４０～約５００μｇ／ｃｍ^２、約４０～約４５０μｇ／ｃｍ^２、約４０～約４００μｇ／ｃｍ^２、約４０～約３５０μｇ／ｃｍ^２、約４０～約３００μｇ／ｃｍ^２、約４０～約２５０μｇ／ｃｍ^２、約４０～約２００μｇ／ｃｍ^２、約４０～約１９０μｇ／ｃｍ^２、約４０～約１８０μｇ／ｃｍ^２、約４０～約１７０μｇ／ｃｍ^２、約４０～約１６０μｇ／ｃｍ^２、約４０～約１５０μｇ／ｃｍ^２、約４０～約１４０μｇ／ｃｍ^２、約４０～約１３０μｇ／ｃｍ^２、約４０～約１２０μｇ／ｃｍ^２、約４０～約１１０μｇ／ｃｍ^２、約４０～約１００μｇ／ｃｍ^２、約４０～約９０μｇ／ｃｍ^２、約４０～約８０μｇ／ｃｍ^２、約４０～約７０μｇ／ｃｍ^２、約４０～約６０μｇ／ｃｍ^２、約４０～約５０μｇ／ｃｍ^２、約５０～約２０００μｇ／ｃｍ^２、約５０～約１５００μｇ／ｃｍ^２、約５０～約１０００μｇ／ｃｍ^２、約５０～約５００μｇ／ｃｍ^２、約５０～約４５０μｇ／ｃｍ^２、約５０～約４００μｇ／ｃｍ^２、約５０～約３５０μｇ／ｃｍ^２、約５０～約３００μｇ／ｃｍ^２、約５０～約２５０μｇ／ｃｍ^２、約５０～約２００μｇ／ｃｍ^２、約５０～約１９０μｇ／ｃｍ^２、約５０～約１８０μｇ／ｃｍ^２、約５０～約１７０μｇ／ｃｍ^２、約５０～約１６０μｇ／ｃｍ^２、約５０～約１５０μｇ／ｃｍ^２、約５０～約１４０μｇ／ｃｍ^２、約５０～約１３０μｇ／ｃｍ^２、約５０～約１２０μｇ／ｃｍ^２、約５０～約１１０μｇ／ｃｍ^２、約５０～約１００μｇ／ｃｍ^２、約５０～約９０μｇ／ｃｍ^２、約５０～約８０μｇ／ｃｍ^２、約５０～約７０μｇ／ｃｍ^２、約５０～約６０μｇ／ｃｍ^２、約６０～約２０００μｇ／ｃｍ^２、約６０～約１５００μｇ／ｃｍ^２、約６０～約１０００μｇ／ｃｍ^２、約６０～約５００μｇ／ｃｍ^２、約６０～約４５０μｇ／ｃｍ^２、約６０～約４００μｇ／ｃｍ^２、約６０～約３５０μｇ／ｃｍ^２、約６０～約３００μｇ／ｃｍ^２、約６０～約２５０μｇ／ｃｍ^２、約６０～約２００μｇ／ｃｍ^２、約６０～約１９０μｇ／ｃｍ^２、約６０～約１８０μｇ／ｃｍ^２、約６０～約１７０μｇ／ｃｍ^２、約６０～約１６０μｇ／ｃｍ^２、約６０～約１５０μｇ／ｃｍ^２、約６０～約１４０μｇ／ｃｍ^２、約６０～約１３０μｇ／ｃｍ^２、約６０～約１２０μｇ／ｃｍ^２、約６０～約１１０μｇ／ｃｍ^２、約６０～約１００μｇ／ｃｍ^２、約６０～約９０μｇ／ｃｍ^２、約６０～約８０μｇ／ｃｍ^２、約６０～約７０μｇ／ｃｍ^２、約７０～約２０００μｇ／ｃｍ^２、約７０～約１５００μｇ／ｃｍ^２、約７０～約１０００μｇ／ｃｍ^２、約７０～約５００μｇ／ｃｍ^２、約７０～約４５０μｇ／ｃｍ^２、約７０～約４００μｇ／ｃｍ^２、約７０～約３５０μｇ／ｃｍ^２、約７０～約３００μｇ／ｃｍ^２、約７０～約２５０μｇ／ｃｍ^２、約７０～約２００μｇ／ｃｍ^２、約７０～約１９０μｇ／ｃｍ^２、約７０～約１８０μｇ／ｃｍ^２、約７０～約１７０μｇ／ｃｍ^２、約７０～約１６０μｇ／ｃｍ^２、約７０～約１５０μｇ／ｃｍ^２、約７０～約１４０μｇ／ｃｍ^２、約７０～約１３０μｇ／ｃｍ^２、約７０～約１２０μｇ／ｃｍ^２、約７０～約１１０μｇ／ｃｍ^２、約７０～約１００μｇ／ｃｍ^２、約７０～約９０μｇ／ｃｍ^２、約７０～約８０μｇ／ｃｍ^２、約８０～約２０００μｇ／ｃｍ^２、約８０～約１５００μｇ／ｃｍ^２、約８０～約１０００μｇ／ｃｍ
^２、約８０～約５００μｇ／ｃｍ^２、約８０～約４５０μｇ／ｃｍ^２、約８０～約４００μｇ／ｃｍ^２、約８０～約３５０μｇ／ｃｍ^２、約８０～約３００μｇ／ｃｍ^２、約８０～約２５０μｇ／ｃｍ^２、約８０～約２００μｇ／ｃｍ^２、約８０～約１９０μｇ／ｃｍ^２、約８０～約１８０μｇ／ｃｍ^２、約８０～約１７０μｇ／ｃｍ^２、約８０～約１６０μｇ／ｃｍ^２、約８０～約１５０μｇ／ｃｍ^２、約８０～約１４０μｇ／ｃｍ^２、約８０～約１３０μｇ／ｃｍ^２、約８０～約１２０μｇ／ｃｍ^２、約８０～約１１０μｇ／ｃｍ^２、約８０～約１００μｇ／ｃｍ^２、約８０～約９０μｇ／ｃｍ^２、約９０～約２０００μｇ／ｃｍ^２、約９０～約１５００μｇ／ｃｍ^２、約９０～約１０００μｇ／ｃｍ^２、約９０～約５００μｇ／ｃｍ^２、約９０～約４５０μｇ／ｃｍ^２、約９０～約４００μｇ／ｃｍ^２、約９０～約３５０μｇ／ｃｍ^２、約９０～約３００μｇ／ｃｍ^２、約９０～約２５０μｇ／ｃｍ^２、約９０～約２００μｇ／ｃｍ^２、約９０～約１９０μｇ／ｃｍ^２、約９０～約１８０μｇ／ｃｍ^２、約９０～約１７０μｇ／ｃｍ^２、約９０～約１６０μｇ／ｃｍ^２、約９０～約１５０μｇ／ｃｍ^２、約９０～約１４０μｇ／ｃｍ^２、約９０～約１３０μｇ／ｃｍ^２、約９０～約１２０μｇ／ｃｍ^２、約９０～約１１０μｇ／ｃｍ^２、約９０～約１００μｇ／ｃｍ^２、約１００～約２０００μｇ／ｃｍ^２、約１００～約１５００μｇ／ｃｍ^２、約１００～約１０００μｇ／ｃｍ^２、約１００～約５００μｇ／ｃｍ^２、約１００～約４５０μｇ／ｃｍ^２、約１００～約４００μｇ／ｃｍ^２、約１００～約３５０μｇ／ｃｍ^２、約１００～約３００μｇ／ｃｍ^２、約１００～約２５０μｇ／ｃｍ^２、約１００～約２００μｇ／ｃｍ^２、約１００～約１９０μｇ／ｃｍ^２、約１００～約１８０μｇ／ｃｍ^２、約１００～約１７０μｇ／ｃｍ^２、約１００～約１６０μｇ／ｃｍ^２、約１００～約１５０μｇ／ｃｍ^２、約１００～約１４０μｇ／ｃｍ^２、約１００～約１３０μｇ／ｃｍ^２、約１００～約１２０μｇ／ｃｍ^２、約１００～約１１０μｇ／ｃｍ^２、約１１０～約２０００μｇ／ｃｍ^２、約１１０～約１５００μｇ／ｃｍ^２、約１１０～約１０００μｇ／ｃｍ^２、約１１０～約５００μｇ／ｃｍ^２、約１１０～約４５０μｇ／ｃｍ^２、約１１０～約４００μｇ／ｃｍ^２、約１１０～約３５０μｇ／ｃｍ^２、約１１０～約３００μｇ／ｃｍ^２、約１１０～約２５０μｇ／ｃｍ^２、約１１０～約２００μｇ／ｃｍ^２、約１１０～約１９０μｇ／ｃｍ^２、約１１０～約１８０μｇ／ｃｍ^２、約１１０～約１７０μｇ／ｃｍ^２、約１１０～約１６０μｇ／ｃｍ^２、約１１０～約１５０μｇ／ｃｍ^２、約１１０～約１４０μｇ／ｃｍ^２、約１１０～約１３０μｇ／ｃｍ^２、約１１０～約１２０μｇ／ｃｍ^２、約１２０～約２０００μｇ／ｃｍ^２、約１２０～約１５００μｇ／ｃｍ^２、約１２０～約１０００μｇ／ｃｍ^２、約１２０～約５００μｇ／ｃｍ^２、約１２０～約４５０μｇ／ｃｍ^２、約１２０～約４００μｇ／ｃｍ^２、約１２０～約３５０μｇ／ｃｍ^２、約１２０～約３００μｇ／ｃｍ^２、約１２０～約２５０μｇ／ｃｍ^２、約１２０～約２００μｇ／ｃｍ^２、約１２０～約１９０μｇ／ｃｍ^２、約１２０～約１８０μｇ／ｃｍ^２、約１２０～約１７０μｇ／ｃｍ^２、約１２０～約１６０μｇ／ｃｍ^２、約１２０～約１５０μｇ／ｃｍ^２、約１２０～約１４０μｇ／ｃｍ^２、約１２０～約１３０μｇ／ｃｍ^２、約１３０～約２０００μｇ／ｃｍ^２、約１３０～約１５００μｇ／ｃｍ^２、約１３０～約１０００μｇ／ｃｍ^２、約１３０～約５００μｇ／ｃｍ^２、約１３０～約４５０μｇ／ｃｍ^２、約１３０～約４００μｇ／ｃｍ^２、約１３０～約３５０μｇ／ｃｍ^２、約１３０～約３００μｇ／ｃｍ^２、約１３０～約２５０μｇ／ｃｍ^２、約１３０～約２００μｇ／ｃｍ^２、約１３０～約１９０μｇ／ｃｍ^２、約１３０～約１８０μｇ／ｃｍ^２、約１３０～約１７０μｇ／ｃｍ^２、約１３０～約１６０μｇ／ｃｍ^２、約１３０～約１５０μｇ／ｃｍ^２、約１３０～約１４０μｇ／ｃｍ^２、約１４０～約２０００μｇ／ｃｍ^２、約１４０～約１５００μｇ／ｃｍ^２、約１４０～約１０００μｇ／ｃｍ^２、約１４０～約５００μｇ／ｃｍ^２、約１４０～約４５０μｇ／ｃｍ^２、約１４０～約４００μｇ／ｃｍ^２、約１４０～約３５０μｇ／ｃｍ^２、約１４０～約３００μｇ／ｃｍ^２、約１４０～約２５０μｇ／ｃｍ^２、約１４０～約２００μｇ／ｃｍ^２、約１４０～約１９０μｇ／ｃｍ^２、約１４０～約１８０μｇ／ｃｍ^２、約１４０～約１７０μｇ／ｃｍ^２、約１４０～約１６０μｇ／ｃｍ^２、約１４０～約１５０μｇ／ｃｍ^２、約１５０～約２０００μｇ／ｃｍ^２、約１５０～約１５００μｇ／ｃｍ^２、約１５０～約１０００μｇ／ｃｍ^２、約１５０～約５００μｇ／ｃｍ^２、約１５０～約４５０μｇ／ｃｍ^２、約１５０～約４００μｇ／ｃｍ^２、約１５０～約３５０μｇ／ｃｍ^２、約１５０～約３００μｇ／ｃｍ^２、約１５０～約２５０μｇ／ｃｍ^２、約１５０～約２００μｇ／ｃｍ^２、約１５０～約１９０μｇ／ｃｍ^２、約１５０～約１８０μｇ／ｃｍ^２、約１５０～約１７０μｇ／ｃｍ^２、約１５０～約１６０μｇ／ｃｍ^２、約１６０～約２０００μｇ／ｃｍ^２、約１６０～約１５００μｇ／ｃｍ^２、約１６０～約１０００μｇ／ｃｍ^２、約１６０～約５００μｇ／ｃｍ^２、約１６０～約４５０μｇ／ｃｍ^２、約１６０～約４００μｇ／ｃｍ^２、約１６０～約３５０μｇ／ｃｍ^２、約１６０～約３００μｇ／ｃｍ^２、約１６０～約２５０μｇ／ｃｍ^２、約１６０～約２００μｇ／ｃｍ^２、約１６０～約１９０μｇ／ｃｍ^２、約１６０～約１８０μｇ／ｃｍ^２、約１６０～約１７０μｇ／ｃｍ^２、約１７０～約２０００μｇ／ｃｍ^２、約１７０～約１５００μｇ／ｃｍ^２、約１７０～約１０００μｇ／ｃｍ^２、約１７０～約５００μｇ／ｃｍ^２、約１７０～約４５０μｇ／ｃｍ^２、約１７０～約４００μｇ／ｃｍ^２、約１７０～約３５０μｇ／ｃｍ^２、約１７０～約３００μｇ／ｃｍ^２、約１７０～約２５０μｇ／ｃｍ^２、約１７０～約２００μｇ／ｃｍ^２、約１７０～約１９０μｇ／ｃｍ^２、約１７０～約１８０μｇ／ｃｍ^２、約１８０～約２０００μｇ／ｃｍ^２、約１８０～約１５００μｇ／ｃｍ^２、約１８０～約１０００μｇ／ｃｍ^２、約１８０～約５００μｇ／ｃｍ^２、約１８０～約４５０μｇ／ｃｍ^２、約１８０～約４００μｇ／ｃｍ^２、約１８０～約３５０μｇ／ｃｍ^２、約１８０～約３００μｇ／ｃｍ^２、約１８０～約２５０μｇ／ｃｍ^２、約１８０～約２００μｇ／ｃｍ^２、約１８０～約１９０μｇ／ｃｍ^２、約１９０～約２０００μｇ／ｃｍ^２、約１９０～約１５００μｇ／ｃｍ^２、約１９０～約１０００μｇ／ｃｍ^２、約１９０～約５００μｇ／ｃｍ^２、約１９０～約４５０μｇ／ｃｍ^２、約１９０～約４００μｇ／ｃｍ^２、約１９０～約３５０μｇ／ｃｍ^２、約１９０～約３００μｇ／ｃｍ^２、約１９０～約２５０μｇ／ｃｍ^２、約１９０～約２００μｇ／ｃｍ^２、約２００～約２０００μｇ／ｃｍ^２、約２００～約１５００μｇ／ｃｍ^２、約２００～約１０００μｇ／ｃｍ^２、約２００～約５００μｇ／ｃｍ^２、約２００～約４５０μｇ／ｃｍ^２、約２００～約４００μｇ／ｃｍ^２、約２００～約３５０μｇ／ｃｍ^２、約２００～約３００μｇ／ｃｍ^２、約２００～約２５０μｇ／ｃｍ^２、約２５０～約２０００μｇ／ｃｍ^２、約２５０～約１５００μｇ／ｃｍ^２、約２５０～約１０００μｇ／ｃｍ^２、約２５０～約５００μｇ／ｃｍ^２、約２５０～約４５０μｇ／ｃｍ^２、約２５０～約４００μｇ／ｃｍ^２、約２５０～約３５０μｇ／ｃｍ^２、約２５０～約３００μｇ／ｃｍ^２、約３００～約２０００μｇ／ｃｍ^２、約３００～約１５００μｇ／ｃｍ^２、３００～約１３００μｇ／ｃｍ^２、約３００～約１０００μｇ／ｃｍ^２、約３００～約５００μｇ／ｃｍ^２、約３００～約４５０μｇ／ｃｍ^２、約３００～約４００μｇ／ｃｍ^２、約３００～約３５０μｇ／ｃｍ^２、約３５０～約２０００μｇ／ｃｍ^２、約３５０～約１５００μｇ／ｃｍ^２、約３５０～約１０００μｇ／ｃｍ^２、約３５０～約５００μｇ／ｃｍ^２、約３５０～約４５０μｇ／ｃｍ^２、約３５０～約４００μｇ／ｃｍ^２、約４００～約２０００μｇ／ｃｍ^２、約４００～約１５００μｇ／ｃｍ^２、約４００～約１０００μｇ／ｃｍ^２、約４００～約５００μｇ／ｃｍ^２、約４００～約４５０μｇ／ｃｍ^２、約４５０～約２０００μｇ／ｃｍ^２、約４５０～約１５００μｇ／ｃｍ^２、約４５０～約１０００μｇ／ｃｍ^２、約４５０～約５００μｇ／ｃｍ^２、約５００～約２０００μｇ／ｃｍ^２、約５００～約１５００μｇ／ｃｍ^２、約５００～約１０００μｇ／ｃｍ^２、約１０００～約２０００μｇ／ｃｍ^２、約１０００～約１５００μｇ／ｃｍ^２、約１５００～約２０００μｇ／ｃｍ^２、又は約０．１、０２．、０．３、０．４、０．５、０．７５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０ ７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２５０、５００、１０００、１１００、１２００、１３００、１４００、１５０
０若
しくは２００μｇ／ｃｍ^２又はそれ以上の皮膚透過性を有することができる。

【0141】

前述の実施形態のいずれかにおいて、活性組成物は、液体形態又は固体形態にあり得る。例として、限定されないが、活性組成物は、本開示のナノエマルション（又はマイクロエマルション）を噴霧乾燥することによって生成されるような、クリーム、ローション、点眼剤、点耳剤、副鼻腔リンス、鼻腔、口腔粘膜、皮膚若しくは足の治療などのスプレー、軟膏、消臭剤、ボディウォッシュ、シャンプー、頭皮トリートメント、マウスウォッシュ、歯磨き粉、トローチ、飲料、カプセル、潤滑剤、又は粉末の形態にあり得る。いくつかの実施形態において、活性組成物は、担体製剤を更に含む。したがって、いくつかの実施形態において、本開示のナノエマルション（又はマイクロエマルション）は、液滴若しくは粒子の安定性を高めるのに十分な量で油中に天然に存在しない界面活性剤及び／若しくは乳化剤特性を有するいかなる外因性添加剤、それぞれ、組成物を増粘させるか、若しくは結晶形成を阻害するのに十分な量で油中に天然に存在しない増粘若しくは結晶化阻害特性を有するいかなる外因性添加剤、多価アルコール、又は胆汁塩も含むことができず、担体製剤は、これらの薬剤を含むことができる。例として、限定されないが、活性組成物は、増粘剤又は他の薬剤を必要とし得るクリームとして製剤化することができるが、ナノエマルション（又はマイクロエマルション）構成成分は、いくつかの実施形態において、そのような薬剤を含まないことができる。いくつかの実施形態において、活性組成物は、液滴若しくは粒子の安定性を高めるのに十分な量で油中に天然に存在しない界面活性剤及び／若しくは乳化剤特性を有するいかなる外因性添加剤、それぞれ、組成物を増粘させるか、若しくは結晶形成を阻害するのに十分な量で油中に天然に存在しない増粘若しくは結晶化阻害特性を有するいかなる外因性添加剤、多価アルコール、又は胆汁塩も含まない。

【0142】

前述の実施形態のいずれかにおいて、活性組成物は、活性組成物の総重量のうち約１重量％～約約１５重量％で、油を含む本開示の組成物を含有することができる。例として、限定されないが、本開示の組成物は、活性組成物の総重量のうち約１重量％～約１５重量％、約２重量％～約１５重量％、約３重量％～約１５重量％、約４重量％～約１５重量％、約５重量％～約１５重量％、約１０重量％～約１５重量％、約１重量％～約１０重量％、約２重量％～約１０重量％、約３重量％～約１０重量％、約４重量％～約１０重量％、約５重量％～約１０重量％、約１重量％～約５重量％、約２重量％～約５重量％、約３重量％～約５重量％、約４重量％～約５重量％、約１重量％～約４重量％、約２重量％～約４重量％、約３重量％～約４重量％、約１重量％～約３重量％、約２重量％～約３重量％、約１重量％～約２重量％、又は約１重量％、２重量％、３重量％、４重量％、５重量％、６重量％、７重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、若しくは１５重量％で存在することができる。

【0143】

いくつかの実施形態において、上記実施形態のいずれかの活性組成物を対象に投与する工程を含む、活性成分を対象に投与するための方法が提供される。例として、限定されないが、投与の工程は、経口、注射、例えば、静脈内、筋肉内、髄腔内、又は皮下、舌下、口腔内、直腸、膣内、眼経路、耳経路、鼻腔、例えば、スプレー、吸入によって、例えば、噴霧、皮膚、例えば、局所塗布、移植、経皮、又は全身を介して実施することができる。

【0144】

いくつかの実施形態において、本開示の活性組成物を調製するための方法であって、活性成分を油と組み合わせ、エマルションを形成し、それによって本開示の活性組成物の油中の活性成分を得ることを含む方法が提供される。活性成分は、エマルションを形成する前に油に、又はエマルションを形成した後に組成物に添加され得ること、及びエマルションが本開示のナノエマルション及びマイクロエマルションの特性を有することができることを理解されたい。例として、限定されないが、本開示の活性組成物を調製する方法は、本開示の油を提供すること、油及び活性成分を組み合わせることと、極性液体を提供することと、油及び極性液体を組み合わせてエマルションプレミックスを形成することと、ナノエマルションプレミックスからエマルションを形成することとを含むことができる。あるいは、活性成分を、ナノエマルション又はマイクロエマルションの形成後に添加することができる。更なる例として、限定されないが、エマルションは、本開示に記載されているように、ナノエマルション又はマイクロエマルションであり得る。エマルションを形成する方法は、当該技術分野で既知の、又は本開示に記載されている任意の方法であり得る。本開示の活性組成物を調製する方法は、ある特定の態様において、担体製剤を活性組成物に添加することを更に含むことができることを理解されたい。いくつかの実施形態において、ナノエマルション（又はマイクロエマルション）は、液滴若しくは粒子の安定性を高めるのに十分な量で油中に天然に存在しない界面活性剤及び／若しくは乳化剤特性を有するいかなる外因性添加剤、それぞれ、組成物を増粘させるか、若しくは結晶形成を阻害するのに十分な量で油中に天然に存在しない増粘若しくは結晶化阻害特性を有するいかなる外因性添加剤、多価アルコール、又は胆汁塩も含むことができず、担体製剤は、これらの薬剤を含むことができる。例として、限定されないが、活性組成物は、増粘剤又は他の薬剤を必要とし得るクリームに更に製剤化することができるが、ナノエマルション（又はマイクロエマルション）構成成分は、いくつかの実施形態において、そのような薬剤を含まないことができる。いくつかの実施形態において、活性組成物は、液滴若しくは粒子の安定性を高めるのに十分な量で油中に天然に存在しない界面活性剤及び／若しくは乳化剤特性を有するいかなる外因性添加剤、それぞれ、組成物を増粘させるか、若しくは結晶形成を阻害するのに十分な量で油中に天然に存在しない増粘若しくは結晶化阻害特性を有するいかなる外因性添加剤、多価アルコール、又は胆汁塩も含まない。

【0145】

いくつかの実施形態において、活性組成物は、本開示のナノエマルション（又はマイクロエマルション）を含む第１の構成成分と、担体製剤を含む第２の構成成分とを含むことができる。そのような実施形態において、第１の構成成分は、活性成分を更に含み得、活性成分は、本開示のナノエマルション（又はマイクロエマルション）の油中に存在することができる。あるいは、活性成分は、ナノエマルション又はマイクロエマルションの水相中に存在することができる。いくつかの実施形態において、ナノエマルション（又はマイクロエマルション）は、液滴若しくは粒子の安定性を高めるのに十分な量で油中に天然に存在しない界面活性剤及び／若しくは乳化剤特性を有するいかなる外因性添加剤、それぞれ、組成物を増粘させるか、若しくは結晶形成を阻害するのに十分な量で油中に天然に存在しない増粘若しくは結晶化阻害特性を有するいかなる外因性添加剤、多価アルコール、又は胆汁塩も含むことができず、担体製剤は、これらの薬剤を含むことができる。例として、限定されないが、活性組成物は、増粘剤又は他の薬剤を必要とし得るクリームに更に製剤化することができるが、ナノエマルション（又はマイクロエマルション）構成成分は、いくつかの実施形態において、そのような薬剤を含まないことができる。いくつかの実施形態において、活性組成物は、液滴若しくは粒子の安定性を高めるのに十分な量で油中に天然に存在しない界面活性剤及び／若しくは乳化剤特性を有するいかなる外因性添加剤、それぞれ、組成物を増粘させるか、若しくは結晶形成を阻害するのに十分な量で油中に天然に存在しない増粘若しくは結晶化阻害特性を有するいかなる外因性添加剤、多価アルコール、又は胆汁塩も含まない。

【0146】

治療方法
いくつかの実施形態において、アクネの治療又は予防を必要とする対象においてそれを行うための方法は、本開示の活性組成物を対象に投与することを含み得、活性成分は、治療有効量で投与され、ニキビを治療又は予防するのに好適である。いくつかの実施形態において、活性成分は、サリチル酸である。

【0147】

いくつかの実施形態において、疼痛の治療又は予防を必要とする対象においてそれを行うための方法は、本開示の活性組成物を対象に投与することを含み得、活性成分は、治療有効量で投与され、疼痛を治療又は予防するのに好適である。いくつかの実施形態において、活性成分は、リドカイン、プリロカイン、ブピバカイン、又はそれらの組み合わせである。

【0148】

いくつかの実施形態において、炎症の治療又は予防を必要とする対象においてそれを行うための方法は、本開示の活性組成物を対象に投与することを含み得、活性成分は、治療有効量で投与され、炎症を治療又は予防するのに好適である。いくつかの実施形態において、活性成分は、ジクロフェナク、カンナビジオール、アスパルチル－アラニル－ジケトピペラジン、ヒドロコルチゾン、又はそれらの組み合わせである。

【0149】

いくつかの実施形態において、がんの治療又は予防を必要とする対象においてそれを行うための方法は、本開示の活性組成物を対象に投与することを含み得、活性成分は、治療有効量で投与され、がんを治療又は予防するのに好適である。いくつかの実施形態において、活性成分は、５－フルオロウラシルである。

【0150】

いくつかの実施形態において、アンチエイジング化合物又はビタミンの投与を必要とする対象においてそれを行うための方法は、活性成分が治療有効量である対象に、本開示の活性組成物を投与することを含むことができる。いくつかの実施形態において、活性成分は、トリフルオロアセチルトリペプチド－２、ヘキサペプチド－１１、レチノール又はパルミチン酸レチニルである。

【0151】

本明細書における開示は、ＥＭＯ及びＦＦＡ油の使用に限定されず、本開示の要件を満たす任意の油が使用され得ることを理解されたい。

【実施例】

【0152】

以下の実施例では、特に明記しない限り、ＭＡＧ、ＤＡＧ、ＴＡＧ及びＦＦＡ含有量並びに脂肪酸プロファイルは、以下の表１、又は本明細書の脂肪酸含有量及び例示的なＥＭＯの前述の表に記載されるようなものであり得る。一般に、特に明記しない限り、ＦＦＡ油は＞９０％のＦＦＡ、通常は約９３％＋／－２％であると想定することができる。

【0153】

脂肪酸油の調製
別段の定めがない限り、以下の実施例（実施例１を除く）における脂肪酸油を以下の手順によって調製した。全ての例について、ＦＦＡ油は、７７％＋／－２％のＦＦＡを含む魚類ＦＦＡ油及び６１％＋／－２％のＦＦＡを含む藻類ＦＦＡ油を除いて、９３％＋／－２％のＦＦＡを含むと仮定した。しかしながら、必要に応じて、より長い反応時間及び異なる条件は、より高いＦＦＡをもたらすことができる。本明細書で使用される場合、各組成物について、命名法は、単一の油源由来の場合、ｎ（油）－非ＦＦＡ％、及びｎ（ＥＭＯ）／（ＦＦＡ）－ＥＭＯ％であることを理解されたい。例えば、ゴマＥＭＯ及びＦＦＡ油で作製して合計５０％のＦＦＡを生成する油は、ｎＳ５０であり、ゴマＥＭＯ及びＦＦＡ油で作製して合計７５％のＦＦＡを生成する油は、ｎＳ２５である。更に、２５％のオート麦ＥＭＯ及び７５％の亜麻仁ＦＦＡ油で作製された油は、ｎＯａ／Ｆｘ－２５であり、組み合わせは、重量ベースである。

【0154】

脂肪酸油を、原油中のトリアシルグルサイエリド（ＴＡＧ）を遊離脂肪酸（ＦＦＡ）及びグリセロールに完全に加水分解し、続いてＦＦＡ及びグリセロールを分離することによって調製した。

【0155】

遊離脂肪酸（ＦＦＡ）油調製
遊離脂肪酸油を、ＴＡＧをＦＦＡ及びグリセロールに完全に加水分解し、続いてＦＦＡ油からグリセロールを分離することによって調製した。ＦＦＡ油を５Ｌの攪拌ジャケット式ガラス反応器内で調製した。クエン酸緩衝液（１００ｍＭ、ｐＨ５．８）を、１８．５グラムの食品グレードのクエン酸と、９６３ｍＬの蒸留脱イオン水中の１．５０ｇの食品グレードの水酸化ナトリウムとを組み合わせて調製した。アマノリパーゼＡＹ（０．７８ｇ）を溶液に溶解させ、次いで、３３℃に加熱し、３００ｒｐｍで攪拌した。短時間（１０分）の真空脱気の後、７８０ｇの出発油を反応器に添加した。反応体積を窒素で覆い、全てのＴＡＧが脂肪酸及びグリセロールに変換されるまで、反応を２４時間進めた。反応が完了したら、混合物を７０℃に１時間加熱してリパーゼを不活性化した。攪拌を停止した。２相が分離した後、上層相（遊離脂肪酸油）を除去し、窒素下で不透明なペットボトルに４℃で保存した。油試料の構成成分を、ＴＬＣプレート（無機バインダーを有するＡｎａｌｔｅｃｈ ＵｎｉｐｌａｔｅシリカゲルＧＨＬ、２０×２０ｃｍ、２５０μｍ）を使用して分離した。溶媒は、ヘキサン：ジエチルエーテル：酢酸（７０：３０：１）溶液であった。典型的な試料サイズは、０．２μＬであった。溶媒フロントがプレートの上部近く（約１ｃｍ）まで達した後、プレートをＴＬＣタンクから取り出し、溶媒をヒュームフードで蒸発させた。構成成分は、ＴＬＣタンク内のヨウ素蒸気（室温で）及び比色イメージング（Ａｍｅｒｓｈａｍ ６００ Ｉｍａｇｅｒ）によって推定される相対強度で可視化された。タンク内で１５分後、プレートを取り外し、撮影した。斑点の強度は３０～６０分後に減少した。

【0156】

酵素修飾油（ＥＭＯ）の調製
酵素修飾油は、ＦＦＡをグリセロールに選択的に再エステル化してＭＡＧ及び（はるかに少ない程度に）ＤＡＧを形成することによって、ＦＦＡ油から生成された。上記のＦＦＡ油を１，５６０ｇの食品グレードグリセロールと混ぜ合わせ、攪拌しながら３０℃に加熱した（３００ｒｐｍ）。真空を適用して（約７２０ｍｍＨｇ）、材料を脱気し、残留水を除去した。次いで、アマノリパーゼＧ（５０ｍＬのＤＩ水中で１．５６ｇ）を反応器に添加し、真空を再適用した（約７４０ｍｍＨｇ）。反応を７２時間進行させ、ＴＬＣによって進行を監視した。ＦＦＡのレベルが２０％未満に低下したら、真空を除去し、反応器を窒素で覆い、システムを７０℃に１時間加熱して酵素を不活性化することによって反応を停止した。脂肪酸濃度を滴定法によって測定した。試料を溶媒（９５％エタノール／ジエチルエーテル、１／１、ｖ／ｖ）中に溶解させ、エタノール中の０．１Ｍ ＫＯＨで中性（フェノールフタレインで示される）に滴定した。次いで、食塩（塩化ナトリウム）を反応器に添加した。塩を懸濁したら、攪拌を停止した。２相が分離した後（約３時間）、上層相（ＥＭＯ）を除去した。酸化防止剤（トコフェロール、２００ｐｐｍ）を添加し、材料を窒素下で不透明なペットボトルに４℃で保存した。

【0157】

ＥＭＯの分析は、前述のＨＰＬＣ法（Ｂｒｕｎｏ Ｌｉｍａ ｄｏｓ Ｓａｎｔｏｓ，Ｋｉｓｓｙａ Ｋｒｏｐｆ ｄａ Ｓｉｌｖａ，Ａｍａｎｄａ Ｐｅｒｅｉｒａ Ｆｒａｎｃｏ ｄｏｓ Ｓａｎｔｏｓ，Ｄｅｂｏｒａ Ｆｒａｎｃａ ｄｅ Ａｎｄｒａｄｅ ＆ Ｌｕｉｚ Ａｎｔｏｎｉｏ ｄ’Ａｖｉｌａ（２０１６）Ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｅｓｔｅｒｓ ａｎｄ ａｃｙｌｇｌｙｃｅｒｏｌｓ ｉｎ ｂｉｏｄｉｅｓｅｌ ｂｙ ｈｉｇｈ－ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ｌｉｑｕｉｄ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ ｗｉｔｈ ｒｅｆｒａｃｔｉｖｅ ｉｎｄｅｘ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｌｉｑｕｉｄ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ ＆ Ｒｅｌａｔｅｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，３９：１３，６２０－６２６，ＤＯＩ：１０．１０８０／１０８２６０７６．２０１６．１２２５２２１）を使用して実施した。

【0158】

ＨＰＬＣシステムは、ＬＣ－２０ＡＤポンプ、ＳＩＬ－２０ＡＣ ＨＴオートサンプラー、ＣＴＯ－２０Ａカラムオーブン、及びＲＩＤ－１０Ａ屈折率検出器（Ｓｈｉｍａｄｚｕ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｉｎｃ．）で構成された。ＨＰＬＣ条件は、以下であった：２０ｕＬの注入体積、８５％のメタノール、１０％のイソプロパノール、及び５％のヘキサンからなる移動相のイソクラティック溶離、０．８００ｍＬ／分の流量、及び４０℃のカラム温度。使用したカラムは、ＳＵＰＥＬＣＯＳＩＬ ＬＣ－１８カラム（２５０ｍｍ×４．６ｍｍ、５ｕｍ粒子サイズ）であった。試料を移動相内で調製した。移動相ブランククロマトグラムを使用して、バックグラウンドを補正した。

【0159】

一般に、保持時間は、グリセロールで３．４～４．０分、ＭＡＧ及びＦＦＡで４．０～６．２分、ＤＡＧで６．３～１０．８分、並びにＴＡＧで１１．０～５０．０分であった。

【0160】

これらのピークの組み込みは、グリセロール、ＭＡＧ＋ＦＦＡ、ＤＡＧ、及びＴＡＧの相対比、又は面積％を提供した。

【0161】

ＭＡＧピークとＦＦＡピークが重複しているため、ＦＦＡ含有量を滴定法によって決定した。試料を溶媒（９５％エタノール／ジエチルエーテル、１／１、ｖ／ｖ）中に溶解させ、エタノール中の０．１Ｍ ＫＯＨで中性（フェノールフタレインで示される）に滴定した。この値は、重量パーセントとして報告される。

【0162】

ＭＡＧ含有量は、ＨＰＬＣによって決定されたＭＡＧ＋ＦＦＡからＦＦＡ含有量を減算することによって計算した。

【0163】

以下の表１は、特に明記しない限り、以下の実施例で使用される、得られるＥＭＯの相対グリセロール、ＭＡＧ、ＤＡＧ、ＴＡＧ、及びＦＦＡ含有量を提供する

【表4】

【0164】

ナノエマルション調製
ナノエマルションは、ＥＭＯ又はＥＭＯ及びＦＦＡ油の組み合わせのいずれかから調製した。総油１．５ｇを５０ｍＬの金属ビーカーに秤量し、６０℃に加熱した。油に１３．５ｍＬの水（６０℃に予熱した）を添加することによって粗いエマルションを調製した。混合物を、高シアー（ｈｉｇｈ－ｓｈｅｅｒ）ホモジナイザーに３０秒間供し、乳白色の粗いエマルションを得た。次いで、粗いエマルションを、１／２インチプローブを備えたＱＳｏｎｉｃａ Ｑ７００ＣＡソニケーターに移した。エマルションを９０％の出力で２サイクル（５分間の超音波処理／２分間の冷却）処理した。

【0165】

実施例１：アーモンド脂肪酸油及び酵素修飾油（ＥＭＯ）の生成
脂肪酸油を、ＴＡＧをＦＦＡ及びグリセロールに完全に加水分解し、その後分離することによって調製した。アーモンド脂肪酸油を２０Ｌの攪拌ジャケット式ガラス反応器内で調製した。クエン酸緩衝液（１００ｍＭ、ｐＨ５．８）を、１３３グラムの食品グレードのクエン酸と、７，０００ｍＬの蒸留脱イオン水中の７５ｇの食品グレードの水酸化ナトリウムとを組み合わせて調製した。アマノリパーゼＡＹ（５．８ｇ）を溶液に溶解させ、次いで、３３℃に加熱し、３００ｒｐｍで攪拌した。短時間（１０分）の真空脱気の後、５，６００ｇのアーモンド油を反応器に添加した。反応体積を窒素で覆い、全てのＴＡＧが脂肪酸及びグリセロールに変換されるまで、反応を１２時間進めた。

【0166】

反応が完了したら、混合物を７０℃に１時間加熱してリパーゼを不活性化した。攪拌を停止した。２相が分離した後、上層相（脂肪酸油）を除去し、窒素下で不透明なペットボトルに室温で保存した。

【0167】

油試料の構成成分を、ＴＬＣプレート（無機バインダーを有するＡｎａｌｔｅｃｈ ＵｎｉｐｌａｔｅシリカゲルＧＨＬ、２０×２０ｃｍ、２５０μｍ）を使用して分離した。溶媒は、ヘキサン：ジエチルエーテル：酢酸（７０：３０：１）溶液であった。典型的な試料サイズは、０．２μＬであった。溶媒フロントがプレートの上部近く（約１ｃｍ）まで達した後、プレートをＴＬＣタンクから取り出し、溶媒をヒュームフードで蒸発させた。構成成分は、ＴＬＣタンク内のヨウ素蒸気（室温で）及び比色イメージング（Ａｍｅｒｓｈａｍ ６００ Ｉｍａｇｅｒ）によって推定される相対強度で可視化された。タンク内で１５分後、プレートを取り外し、撮影した。斑点の強度は３０～６０分後に減少した。

【0168】

ＥＭＯは、ＦＦＡをグリセロールに選択的に再エステル化してＭＡＧ及び（はるかに少ない程度に）ＤＡＧを形成することによって、脂肪酸油から生成された。上記の脂肪酸油を１０，２６０ｇの食品グレードグリセロールと混ぜ合わせ、攪拌しながら３０℃に加熱した（３００ｒｐｍ）。真空を適用して（約７２０ｍｍＨｇ）、材料を脱気し、残留水を除去した。次いで、アマノリパーゼＧ（５０ｍＬのＤＩ水中で５ｇ）を反応器に添加し、真空を再適用した（約７４０ｍｍＨｇ）。反応を７２時間進行させ、ＴＬＣによって進行を監視した。

【0169】

ＦＦＡのレベルが１５％未満に低下したら、真空を除去し、反応器を窒素で覆い、システムを７０℃に１時間加熱して酵素を不活性化することによって反応を停止した。

【0170】

脂肪酸濃度を滴定法によって測定した。試料を溶媒（９５％エタノール／ジエチルエーテル、１／１、ｖ／ｖ）中に溶解させ、エタノール中の０．１Ｍ ＫＯＨで中性（フェノールフタレインで示される）に滴定した。

【0171】

次いで、食塩（塩化ナトリウム）を反応器に添加した。塩を懸濁したら、攪拌を停止した。２相が分離した後（３時間）、上層相（アシルグリセロール油）を除去した。抗酸化剤（トコフェロール、２００ｐｐｍ）を添加し、材料を窒素下で不透明なペットボトルに室温で保存した。

【0172】

Ｃ１０：０カプリン酸、Ｃ１２：０ラウリン酸、Ｃ１４：０ミリスチン酸、Ｃ１６：０パルミチン酸、Ｃ１８：０ステアリン酸、Ｃ１８：１オレイン酸、Ｃ１８：２リノール酸、及びＣ１８：３アルファリノレン酸を含む脂質構成成分を、脂肪酸メチルエステルとして誘導体化した後に分析し、標準と比較した。誘導体化のために、試料（５００μｌ）を、２ｍｌの三フッ化ホウ素溶液（メタノール中１２％）、２０μｌのジメトキシプロパン、及び１００μｌのトリデカン酸内部標準溶液（１０ｍｇ／ｍｌ）を含有する５ｍｌの反応管に添加した。反応管をボルテックスし、６０℃の加熱ブロック中で３０分間インキュベートした。

【0173】

反応管を加熱ブロックから取り出し、１５分間冷却した。次いで、１ｍｌの蒸留水を添加して反応をクエンチし、続いて１ｍｌのヘキサンを添加した。反応管を６０秒間ボルテックスし、相を３分間分離した。上部（疎水性）相を、約５０ｍｇの硫酸ナトリウム（無水）を含有する１．５ｍｌ管に除去した。６０秒間ボルテックスした後、１．５ｍｌの管を遠心分離し、約５００μｌの透明な乾いた疎水性相をガスクロマトグラフィー試料バイアルに移した。

【0174】

試料を、フレームイオン化検出器及びＡｇｉｌｅｎｔ Ｏｐｅｎｌａｂ ＣＤＳ Ｃｈｅｍｓｔａｔｉｏｎソフトウェアを有するＡｇｉｌｅｎｔ ７８９０Ａガスクロマトグラフを使用して分析した。ＧＣカラム：Ｏｍｅｇａｗａｘ１００（１５ｍ×０．１ｍｍ×０．１ｕｍ）カラム。結果を内部標準基準により重量％に変換した。

【0175】

ＭＣＴ、キャノーラ及びアーモンド油を、本開示の製造方法に従って処理した。各々の脂肪酸プロファイルを、以下の表２に示されるように、出発油及びＭＡＧ油の両方で測定した。

【0176】

示されるように、出発油及びＥＭＯの両方は、実質的に同じ脂肪酸プロファイルを含有した。

【0177】

アーモンド及びキャノーラ油を使用して別の実験を行い、オレイン酸、リノール酸及びリノレン酸について同じ結果を示す表３のデータを得た。

【表5】

【表6】

【0178】

これらの結果は、本開示の製造プロセスが、ＥＭＯ中の出発油の脂肪酸プロファイルを保存することができることを実証する。この結果は、蒸留油の機能的使用に基づいて出発油と脂肪酸プロファイルが著しく異なる従来の「蒸留」油とは異なる。

【0179】

実施例２：単一の油源由来のナノエマルションの調製
ナノエマルションは、上述したように、中鎖脂肪酸（ＭＣＴ）酵素修飾油から調製した。簡潔に述べると、ＭＣＴ油を完全な酵素加水分解に供して、遊離脂肪酸を含有するＦＦＡ油を得、その後、グリセロールの存在下で更に酵素的に処理して、ＦＦＡをＭＡＧ及びＤＡＧに再エステル化し、７９％のＭＡＧ及びＤＡＧ、並びに２１％のＦＦＡを含有する加工油を得た。

【0180】

第一のナノエマルションを調製するために、処理されたＭＣＴ油１．５ｇを５０ｍＬのビーカーに秤量し、６０℃に加熱した。油に１３．５ｍＬの水（６０℃に予熱した）を添加することによって粗いエマルションを調製した。高シアーホモジナイザーを使用して、３０秒間高シアーに供した混合物によって、乳白色の粗いエマルションを得た。次いで、粗いエマルションを、１／２インチプローブを備えたＱＳｏｎｉｃａ Ｑ７００ＣＡソニケーターに移した。エマルションを９０％の出力で２サイクル（５分間の超音波処理／２分間の冷却）処理した。

【0181】

更なるナノエマルションを、処理されたＭＣＴ油（ＭＡＧ及びＤＡＧを含む）と、酵素加水分解後に得られたＭＣＴ ＦＦＡ油とを組み合わせることによって調製し、以下の表４に示されるように、ＭＡＧ及びＤＡＧ対ＦＦＡの様々な比率を達成した。これらのナノエマルションは、製造業者の指示に従い、ゼータサイザーＵｌｔｒａ（Ｍａｌｖｅｒｎ Ｐａｎａｌｙｔｉｃａｌ）を使用して、液滴のＺ平均サイズ、多分散指数、及び平均ゼータ電位について評価した。測定は３反復で行った。

【表7】

【0182】

以下の表５内に示される得られたデータを用いて、オリーブ油を使用して対応するプロセスを実施した。

【表8】

【0183】

以下の表６内に示される得られたデータを用いて、亜麻仁油を使用して対応するプロセスを実施した。

【表9】

【0184】

以下の表７内に示される得られたデータを用いて、ゴマ油を使用して対応するプロセスを実施した。

【表10】

【0185】

図１は、％ＦＦＡの関数として、４つの異なる出発油から生成されたナノエマルション中の液滴のＺ平均サイズを示す。

【0186】

以下の表８内に示される得られたデータを用いて、ローズヒップ油を使用して対応するプロセスを実施した。

【表11】

【0187】

以下の表９内に示される得られたデータを用いて、ヘンプシード油を使用して対応するプロセスを実施した。

【表12】

【0188】

以下の表１０内に示される得られたデータを用いて、ヒマワリ油を使用して対応するプロセスを実施した。

【表13】

【0189】

以下の表１１内に示される得られたデータを用いて、オート麦油を使用して対応するプロセスを実施した。

【表14】

【0190】

前述の結果は、異なる比率のＭＡＧ及びＤＡＧ及びＦＦＡを利用して、異なる出発油からナノエマルションを調製することができることを実証する。いくつかの事例では、ＦＦＡ油のみが、ＭＡＧ、及びある程度、ＤＡＧを含む酵素修飾油を添加することなく、ナノエマルションを形成することができる。全ての場合において、出発油由来のＴＡＧは、第１の処理工程で実質的に又は完全に加水分解されているため、ＴＡＧ含有量は低いか、又は存在しないであろう。ナノエマルション中の油がＥＭＯを含む場合、ＥＭＯは、単一の出発油源又は２つ、３つ以上の出発油源に由来し得ることを理解されたい。例えば、出発油源は、ＥＭＯを得るために酵素処理の前にブレンドすることができる。

【0191】

実施例３：異なる油源由来のナノエマルションの調製
異なる比率の異なる油由来のＥＭＯ及びＦＦＡ油の組み合わせ由来のナノエマルションを調製し、上述したように分析した。

【0192】

ココナッツＥＭＯ及びＭＣＴ ＦＦＡ油の組み合わせについて、得られたデータを以下の表１２に示す。

【表15】

【0193】

ＭＣＴ ＥＭＯ及びココナッツＦＦＡ油の組み合わせについて、得られたデータを以下の表１３に示す。

【表16】

【0194】

魚ＥＭＯ及び亜麻仁ＦＦＡ油の組み合わせについて、得られたデータを以下の表１４に示す。

【表17】

【0195】

亜麻仁ＥＭＯ及び魚ＦＦＡ油の組み合わせについて、得られたデータを以下の表１５に示す。

【表18】

【0196】

魚ＥＭＯ及びココナッツＦＦＡ油の組み合わせについて、得られたデータを以下の表１６に示す。

【表19】

【0197】

亜麻仁ＥＭＯ及びココナッツＦＦＡ油の組み合わせについて、得られたデータを以下の表１７に示す。

【表20】

【0198】

ココナッツＥＭＯ及び亜麻仁ＦＦＡ油の組み合わせについて、得られたデータを以下の表１８に示す。

【表21】

【0199】

ココナッツＥＭＯ及びローズヒップＦＦＡ油の組み合わせについて、得られたデータを以下の表１９に示す。

【表22】

【0200】

ローズヒップＥＭＯ及びココナッツＦＦＡ油の組み合わせについて、得られたデータを以下の表２０に示す。

【表23】

【0201】

ローズヒップＥＭＯ及び亜麻仁ＦＦＡ油の組み合わせについて、得られたデータを以下の表２１に示す。

【0202】

【表24】

【0203】

亜麻仁ＥＭＯ及びローズヒップＦＦＡ油の組み合わせについて、得られたデータを以下の表２２に示す。

【0204】

【表25】

【0205】

藻類ＥＭＯ及び亜麻仁ＦＦＡ油の組み合わせについて、得られたデータを以下の表２３に示す。

【0206】

【表26】

【0207】

藻類ＥＭＯ及びＭＣＴ ＦＦＡ油の組み合わせについて、得られたデータを以下の表２４に示す。

【0208】

【表27】

【0209】

オート麦ＥＭＯ及び亜麻仁ＦＦＡ油の組み合わせについて、得られたデータを以下の表２５に示す。

【0210】

【表28】

【0211】

亜麻仁ＥＭＯ及びオート麦ＦＦＡ油の組み合わせについて、得られたデータを以下の表２６に示す。

【0212】

【表29】

【0213】

実施例４：ナノエマルションの安定性
実施例２及び３で調製したナノエマルションを、室温で保存するか、又は冷蔵（４℃）した。様々な時点で、以下の表に示されるように、試料を、Ｚ平均粒子サイズ、多分散指数、及びゼータ電位について再試験した（「新鮮（Ｆｒｅｓｈ）」は、出発ナノエマルションを示す）。

【表30】

【表31】

【表32】

【表33】

【表34】

【表35】

【表36】

【表37】

【表38】

【表39】

【表40】

【表41】

【表42】

【表43】

【表44】

【表45】

【表46】

【表47】

【0214】

図２Ａ～２Ｓは、表２７～４４のナノエマルションのＺ平均粒子サイズを示す。

【0215】

実施例５：未修飾油由来のナノエマルションの調製
本開示のナノエマルションの作製に対するＴＡＧ含有量の効果を評価するために、オリーブ油（未修飾のＴＡＧ形態）を、上記のように調製したオリーブＦＦＡ油と異なる比率で混合し、混合物を、上記の手順に従ってナノエマルションとして調製した。Ｚ平均粒子サイズ及び多分散指数をこれらの試料について測定し、結果を以下の表４５に提供する。

【表48】

【0216】

表４５に示されるように、本質的にＴＡＧであるオリーブ油のみは、２つの別々の層の形成をもたらしたため、ナノエマルションを形成することができなかった。更に、液滴のサイズは、ＦＦＡ含有量の増加及びＴＡＧ含有量の減少に伴って減少した。具体的には、最大５０％のオリーブ油（本質的にＴＡＧ）は、依然として、３００ｎｍ未満のＺ平均サイズを有するナノエマルションをもたらすが、６０％のオリーブ油は、より大きな粒子をもたらし、１００％のＴＡＧ試料は、速やかに２つの層に分離された。

【0217】

オリーブ油（未修飾のＴＡＧ形態）を、様々な比率で上述したように調製したＭＡＧ、いくつかのＤＡＧ、及びＦＦＡ、並びに上述したようにそれから調製したナノエマルションを含むオリーブＥＭＯとブレンドした。これらの試料についてＺ平均粒子サイズ及び多分散指数を測定し、結果を以下の表４６に提供する。

【表49】

【0218】

表４６に示されるように、最大８０％のＴＡＧは、依然として３００ｎｍ未満のＺ平均粒子サイズを得ることができた。

【0219】

同じ手順を、７５／２５、５０／５０及び２５／７５の比率でオレイン酸又はオレイン酸グリセリルのいずれかとブレンドしたオリーブ油（未修飾のＴＡＧ形態）を使用して実施した。ブレンドがナノエマルションを形成しなかった場合ではなく、２層が得られた。

【0220】

実施例６：市販の成分を使用したナノエマルションの調製
既製の成分から調製されたナノエマルションを評価するために、様々な比率でオレイン酸グリセリル（ＭａｋｉｎｇＣｏｓｍｅｔｉｃｓ、パート＃ＥＭＦ－ＧＬＹＯＬ－０１）及び／又はオレイン酸（Ｂｅａｎｔｏｗｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ、パート＃１２６１２５）からナノエマルションを調製した。Ｚ平均サイズ及び多分散指数を、上記のように測定した。結果を以下の表４７に示す。

【表50】

【0221】

これらの結果は、オリーブＥＭＯナノエマルションについての表５のものと比較され得る。対照的に、オレイン酸グリセリル／オレイン酸ナノエマルションは、３００ｎｍ未満のＺ平均液滴サイズナノエマルションを形成しなかった。５０／５０及び２５／７５ブレンドの両方でクリームが得られ、他の試料では約６００ｎｍ以上の大きな液滴サイズが得られた。したがって、この実施例で実施されたように、市販の成分は、ＥＭＯを用いた結果を再現しなかった。

【0222】

実施例７：複数の油源由来のナノエマルション
ナノエマルションは、前の実施例に記載されているように、ローズヒップ、亜麻仁及びＭＣＴ油のＥＭＯ及びＦＦＡから形成された。サイズ、ＰＤＩ及びゼータ電位データを以下の表４８に示す。

【表51】

【0223】

３つの異なるＥＭＯ又は３つの異なるＥＭＯに加えて、５０／５０の比率で対応するＦＦＡを含有するナノエマルションは、３００ｎｍ未満の粒子サイズ及び０．３００未満のＰＤＩを達成した。

【0224】

実施例８：ナノエマルション中の油の量
ナノエマルションを、ナノエマルションの総重量のうち様々な％油でローズヒップＥＭＯから調製した。以下の表４９は、サイズ及びＰＤＩデータを提供する。

【表52】

【0225】

ローズヒップＥＭＯナノエマルションは、油の重量パーセントが製剤の総重量の１％～３０％であった場合に形成され得る。油重量５０％以上で、クリームが形成された。

【0226】

実施例９：ＣＢＤを含有するナノエマルションの生成
脂肪酸油を、ＴＡＧをＦＦＡ及びグリセロールに完全に加水分解し、その後分離することによって調製した。アーモンド脂肪酸油を２０Ｌの攪拌ジャケット式ガラス反応器内で調製した。クエン酸緩衝液（１００ｍＭ、ｐＨ５．８）を、１３３グラムの食品グレードのクエン酸と、７，０００ｍＬの蒸留脱イオン水中の７５ｇの食品グレードの水酸化ナトリウムとを組み合わせて調製した。アマノリパーゼＡＹ（５．８ｇ）を溶液に溶解させ、次いで、３３℃に加熱し、３００ｒｐｍで攪拌した。短時間（１０分）の真空脱気の後、５，６００ｇのアーモンド油を反応器に添加した。反応体積を窒素で覆い、全てのＴＡＧが脂肪酸及びグリセロールに変換されるまで、反応を１２時間進めた。

【0227】

反応が完了したら、混合物を７０℃に１時間加熱してリパーゼを不活性化した。攪拌を停止した。２相が分離した後、上層相（脂肪酸油）を除去し、窒素下で不透明なペットボトルに室温で保存した。

【0228】

油試料の構成成分を、ＴＬＣプレート（無機バインダーを有するＡｎａｌｔｅｃｈ ＵｎｉｐｌａｔｅシリカゲルＧＨＬ、２０×２０ｃｍ、２５０μｍ）を使用して分離した。溶媒は、ヘキサン：ジエチルエーテル：酢酸（７０：３０：１）溶液であった。典型的な試料サイズは、０．２μＬであった。溶媒フロントがプレートの上部近く（約１ｃｍ）まで達した後、プレートをＴＬＣタンクから取り出し、溶媒をヒュームフードで蒸発させた。構成成分は、ＴＬＣタンク内のヨウ素蒸気（室温で）及び比色イメージング（Ａｍｅｒｓｈａｍ ６００ Ｉｍａｇｅｒ）によって推定される相対強度で可視化された。タンク内で１５分後、プレートを取り外し、撮影した。斑点の強度は３０～６０分後に減少した。

【0229】

ＥＭＯは、ＦＦＡをグリセロールに選択的に再エステル化してＭＡＧ及び（はるかに少ない程度に）ＤＡＧを形成することによって、脂肪酸油から生成された。上記の脂肪酸油を１０，２６０ｇの食品グレードグリセロールと組み合わせ、攪拌しながら３０℃に加熱した（３００ｒｐｍ）。真空を適用して（約７２０ｍｍＨｇ）、材料を脱気し、残留水を除去した。次いで、アマノリパーゼＧ（５０ｍＬのＤＩ水中で５ｇ）を反応器に添加し、真空を再適用した（約７４０ｍｍＨｇ）。反応を７２時間進行させ、ＴＬＣによって進行を監視した。

【0230】

ＦＦＡのレベルが１０％未満に低下したら、真空を除去し、反応器を窒素で覆い、システムを７０℃に１時間加熱して酵素を不活性化することによって反応を停止した。

【0231】

脂肪酸濃度を滴定法によって測定した。試料を溶媒（９５％エタノール／ジエチルエーテル、１／１、ｖ／ｖ）中に溶解させ、エタノール中の０．１Ｍ ＫＯＨで中性（フェノールフタレインで示される）に滴定した。

【0232】

次いで、食塩（塩化ナトリウム）を反応器に添加した。塩を懸濁したら、攪拌を停止した。２相が分離した後（３時間）、上層相（アシルグリセロール油）を除去した。抗酸化剤（トコフェロール、２００ｐｐｍ）を添加し、材料を窒素下で不透明なペットボトルに室温で保存した。

【0233】

ＭＭＮは、ＥＭＯとカーゴ、ＣＢＤ、及びその後の乳化を組み合わせて調製した。ＣＢＤは、本質的に水に不溶であるため、選択された。カンナビノイドの水溶性は、平均約０．００１５ｍｇ／ｍＬであり、体内への効率的な送達には低すぎるが、Ｏｓｔｗａｌｄ熟成による急速なナノエマルションの不安定化を引き起こすのに十分な高さである。

【0234】

カーゴ（２．５ｇの９９．９％のＣＢＤ単離物）を、５０ｍＬの円錐管中で５０℃に予熱した１０ｇのアーモンドＥＭＯ（９．７％のＦＦＡ）に溶解させた。混合物を一晩温めて、完全な溶解を確実にした。

【0235】

１５０ｍＬのビーカー中の７２ｍＬの温かい（５０℃）脱イオン水に８．８ｍＬの温かい（５０℃）ＥＭＯ／ＣＢＤを滴加することによって、粗いエマルションを調製した。高シアーホモジナイザーを使用して油を添加しながら、混合物を５分間、絶えず攪拌した。得られた生成物は、乳白色の粗いエマルションであった。

【0236】

次いで、粗いエマルションを、１／２インチプローブを備えたＱＳｏｎｉｃａモデルＱ７００ＣＡソニケーターに移した。ビーカーを氷浴中で冷却し、２４サイクル（５分間の超音波処理／２分間の冷却）及び９０％の出力で処理した。これは試料１０２９１９．１であった。次いで、エマルションを水で１／１０に希釈し、１２回以上のサイクルに供した。これは試料１０２９１９．１ ３Ｘであった。

【0237】

試料中のＴＡＧ／ＤＡＧ／ＭＡＧ／ＦＦＡ比をＴＬＣによって推定し、以下を得た：

【表53】

【0238】

ゼータサイザーＵｌｔｒａ（Ｍａｌｖｅｒｎ Ｐａｎａｌｙｔｉｃａｌ）を使用して、ナノエマルションのサイズ及びゼータ電位を測定した（１０２９１９．１ ３Ｘ）。ディスポーザブルサイジングセル及びディスポーザブルフォールドキャピラリーセルを、それぞれ、サイズ及びゼータ電位測定（３反復で）に使用した。図３に示されるように、粒子の平均サイズは、標的サイズ＜３００ｎｍをはるかに下回る１６３ｎｍであると決定された。

【0239】

図４に示すように、ＭＭＮのゼータ電位（１０２９１９．１ ３Ｘ）も決定した。示されるように、粒子のゼータ電位は、少なくとも－３０ｍＶの標的をはるかに下回る－４４．４＋／－０．９ｍＶであると測定された。

【0240】

実施例１０：ＣＢＤを含有するナノエマルションの調製
別の実験では、４．０ｇの９９．９％のＣＢＤ単離物を、５０ｍＬの円錐管中で５０℃に予熱した、実施例９に記載したとおりに調製した１６ｇのアーモンドＥＭＯに溶解させた。混合物を５０℃に温めて、完全な溶解を確実にした。

【0241】

粗いエマルションを、１５０ｍＬのビーカー中の９０ｍＬの温かい（５０℃）脱イオン水にＥＭＯ／ＣＢＤ混合物に１０ｍＬの温かい（５０℃）を滴加することによって調製するが、ビーカーを氷浴中で冷却し、１／２インチプローブを備えたＱＳｏｎｉｃａモデルＱ７００ＣＡソニケーターで１２サイクル（５分超音波処理／２分冷却）及び９０％の電力で超音波処理した。これは、乳白色の粗いエマルションを生成した。

【0242】

次いで、粗いエマルションを６５回以上の超音波処理サイクル（約６時間）に供した。

【0243】

得られたナノエマルション（１１１８１９．１）は、安定しており、平均粒子サイズが１６９．２ｎｍであり、ゼータ電位が－４２．６ｍＶであることが見出された。サイズ分布測定は、３反復で実施した。ナノエマルションのサイズ分布を図５に示す。

【0244】

実施例１１：キャノーラ油及びビタミンＥを使用したナノエマルションの調製
ＭＭＮは、アーモンド油の代わりに出発油としてキャノーラ油、及びＣＢＤの代わりにカーゴとしてビタミンＥを使用して、実施例９に上述した手順に従い調製される。また、ＭＭＮは、カーゴとしてビタミンＥを有するアーモンド油を使用して、実施例９に上述した手順に従って調製される。同様の結果が得られることが期待される。

【0245】

実施例１２：皮膚を介した薬物透過性を高めるためのＥＭＯナノエマルション、ＥＭＯマイクロエマルション、及びＴＡＧマイクロエマルションの比較
合成皮膚様膜（Ｓｔｒａｔ－Ｍ（登録商標））にわたるヒドロコルチゾンの透過プロファイルを、ゴマＥＭＯナノエマルション（ｎＳ５０）及びマイクロエマルション（ｍｉｃｒｏ－Ｓ５０）並びにゴマＴＡＧナノエマルション（ｎａｎｏ－ＴＡＧ）を含む、異なるエマルションフォーマットを製剤化したときに評価した。

【0246】

ゴマＥＭＯナノエマルションを、ゴマＥＭＯ及びＦＦＡ油の組み合わせから、異なる比率で調製した。ＥＭＯ油の含有量を表１に提供し、ＦＦＡ油は本質的に１００％ＦＦＡであった。ｎＳ２５について、ゴマＥＭＯ（０．４２６ｇ）及びゴマＦＦＡ油（１．０７ｇ）を、５０ｍＬの金属ビーカーに秤量し、６０℃に加熱した。ヒドロコルチゾン（１５ｍｇ）（Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ）を油混合物に添加し、６０℃で穏やかに混合して、微細な分散体を形成した。油に１３．５ｍＬの水（６０℃に予熱した）を添加することによって粗エマルションを調製した。混合物を、高シアーホモジナイザー（ＢｒｉｎｋｍａｎｎホモジナイザーモデルＰＴ １０／３５）に３０秒間供し、乳白色の粗いエマルションを得た。次いで、粗いエマルションを、１／２インチプローブを備えたＱＳｏｎｉｃａ Ｑ７００ＣＡソニケーターに移した。エマルションを９０％の出力で２サイクル（５分間の超音波処理／２分間の冷却）処理した。得られたナノエマルションをＤＬＳ（Ｚ平均＝２２２±７ｎｍ、ＰＤＩ＝０．１７５±０．０１７）によって分析した。

【0247】

ｎＳ５０を、ゴマＥＭＯ（０．８５２ｇ）及びゴマＦＦＡ（０．６４８ｇ）を使用し、上記と同じ手順を使用して調製した。得られたナノエマルションをＤＬＳ（Ｚ平均＝１８５±５ｎｍ、ＰＤＩ＝０．１８１±０．０１３）によって分析した。

【0248】

ｎＳ７５を、ゴマＥＭＯ（１．２７８ｇ）及びゴマＦＦＡ（０．２２２ｇ）を使用し、上記と同じ手順を使用して調製した。得られたナノエマルションをＤＬＳ（Ｚ平均＝１７９±１ｎｍ、ＰＤＩ＝０．２０３±０．０１０）によって分析した。

【0249】

オート麦／亜麻仁ＥＭＯナノエマルションを、オート麦ＥＭＯ及び亜麻仁ＦＦＡ油の組み合わせから、異なる比率で調製した。ＥＭＯ油の含有量を表１に提供し、ＦＦＡ油は本質的に１００％ＦＦＡであった。ｎＯａ／Ｆｘ２５について、オート麦ＥＭＯ（０．３７５ｇ）及び亜麻仁ＦＦＡ油（１．１２５ｇ）を５０ｍＬの金属ビーカーに秤量し、６０℃に加熱した。ヒドロコルチゾン（１５ｍｇ）（Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ）を油混合物に添加し、６０℃で穏やかに混合して、微細な分散体を形成した。油に１３．５ｍＬの水（６０℃に予熱した）を添加することによって粗エマルションを調製した。混合物を、高シアーホモジナイザーに３０秒間供し、乳白色の粗いエマルションを得た。次いで、粗いエマルションを、１／２インチプローブを備えたＱＳｏｎｉｃａ Ｑ７００ＣＡソニケーターに移した。エマルションを９０％の出力で２サイクル（５分間の超音波処理／２分間の冷却）処理した。得られたナノエマルションをＤＬＳ（Ｚ平均＝１８１±３ｎｍ、ＰＤＩ＝０．１５７±０．０１３）によって分析した。ｎＯａ／Ｆｘ７５を、オート麦ＥＭＯ（１．１２５ｇ）及び亜麻仁ＦＦＡ（０．３７５ｇ）を使用し、上記と同じ手順を使用して調製した。得られたナノエマルションをＤＬＳ（Ｚ平均＝１６０±３ｎｍ、ＰＤＩ＝０．１９４±０．０１９）によって分析した。ｎＯａ／Ｆｘ５０を、オート麦ＥＭＯ（０．７５０ｇ）及び亜麻仁ＦＦＡ（０．７５０ｇ）を使用し、上記と同じ手順を使用して調製した。得られたナノエマルションをＤＬＳ（Ｚ平均＝１７２±３ｎｍ、ＰＤＩ＝０．１６５±０．０４１）によって分析した。ｎＦｘ０を、亜麻仁ＦＦＡ（１．５００ｇ）を使用し、上記と同じ手順を使用して調製した。得られたナノエマルションをＤＬＳ（Ｚ平均＝１９３±１ｎｍ、ＰＤＩ＝０．１４７±０．０３２）によって分析した。

【0250】

ゴマＥＭＯ及びＦＦＡ油の組み合わせから、ゴマＥＭＯマイクロエマルション（ｍｉｃｒｏ－Ｓ５０）を調製した。ゴマＥＭＯ（０．８５２ｇ）及びゴマＦＦＡ油（０．６４８ｇ）を５０ｍＬの金属ビーカーに秤量し、６０℃に加熱した。ヒドロコルチゾン（１５ｍｇ）を油混合物に添加し、６０℃で穏やかに混合して、微細な分散体を形成した。油に１３．５ｍＬの水（６０℃に予熱した）を添加することによって粗エマルションを調製した。混合物を、高シアーホモジナイザーに３０秒間供し、乳白色の粗いエマルションを得た。

【0251】

ＴＡＧナノエマルション（ｎａｎｏ－ＴＡＧゴマ）を、未修飾のゴマ油及びｓｐａｎ８０の組み合わせから調製した。ゴマ油（１．５ｇ）及びｓｐａｎ８０（０．７５ｇ）を５０ｍＬの金属ビーカーに秤量し、６０℃に加熱した。ヒドロコルチゾン（１５ｍｇ）を油混合物に添加し、６０℃で穏やかに混合して、微細な分散体を形成した。油に１２．７５ｍＬの水（６０℃に予熱した）を添加することによって粗いエマルションを調製した。混合物を、高シアーホモジナイザーに３０秒間供し、乳白色の粗いエマルションを得た。次いで、粗いエマルションを、１／２インチプローブを備えたＱＳｏｎｉｃａ Ｑ７００ＣＡソニケーターに移した。エマルションを５分間、９０％の出力で超音波処理した。得られたナノエマルションをＤＬＳ（Ｚ平均＝２６２±１ｎｍ、ＰＤＩ＝０．２３０±０．００７）によって分析した。

【0252】

様々な製剤の特性を以下の表５１に提供する。

【表54】

【0253】

１０ｍｇ／ｍＬのＤＭＳＯ中にヒドロコルチゾンを溶解させ、水中に１０倍希釈することによって、遊離薬物対照を調製した。

【0254】

非充填薬物製剤については、ｎＳ５０及びｍｉｃｒｏ－Ｓ５０を前述のように調製したが、ＨＣＴを添加しなかった。１０ｍｇ／ｍＬのＤＭＳＯ中のＨＣＴのストックを別々に調製し、次いで、予め形成されたｎＳ５０又はｍｉｃｒｏ－Ｓ５０製剤に１０倍希釈し、ボルテックスした。

【0255】

Ｆｒａｎｚ型拡散セル（面積１．７７ｃｍ^２）にＳｔｒａｔ－Ｍ（登録商標）膜をセットした。レセプターチャンバに攪拌棒を取り付け、ＰＢＳ（１０ｍＬ）を充填し、３２℃の水浴内に配置した。ヒドロコルチゾン（ＨＣＴ）製剤（１ｍＬ）をドナーチャンバに添加した。各時点で、レシーバーチャンバから１５０μＬを除去し、一定量を維持するために等量の新鮮なＰＢＳと交換した。各時点からのアリコートをＨＰＬＣによって分析し、経時的に膜を透過する薬物の量を決定した。ＨＰＬＣシステムは、ＬＣ－２０ＡＤポンプ、ＳＩＬ－２０ＡＣ ＨＴオートサンプラー、ＣＴＯ－２０Ａカラムオーブン、及びＳＰＤ－２０Ａ ＵＶ／ｖｉｓ検出器（Ｓｈｉｍａｄｚｕ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｉｎｃ．）で構成された。ＨＰＬＣ条件は、以下であった：３０μＬの注入体積、５５％のメタノール及び４５％の水からなる移動相のイソクラティック溶離、１．０００ｍＬ／分の流量、４０℃のカラム温度、並びに２４４ｎｍでの検出。使用したカラムは、ＳＵＰＥＬＣＯＳＩＬ ＬＣ－１８－Ｔカラム（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ、３μｍ粒子サイズ）であった。薬物充填製剤及び遊離薬物対照についての単位時間当たりの透過させた薬物の累積量（ＨＣＴ）を図６に示す。

【0256】

ｎＳ５０製剤は、ｍｉｃｒｏ－Ｓ５０（６．８８±０．０１μｇ／ｃｍ^２）、ｎａｎｏ－ＴＡＧゴマ（１．８０±０．３８μｇ／ｃｍ^２）、及び遊離薬物対照（１．２９±０．２６μｇ／ｃｍ^２）と比較して、７時間で１１．８±０．６μｇ／ｃｍ^２の累積薬物量で最良の透過強化を提供した（図６）。これらの結果は、エマルション形態のとき、未修飾のＴＡＧ油と比較して、ＥＭＯ油の優れた透過促進特性を示唆する。更に、ＥＭＯナノエマルションは、ＥＭＯマイクロエマルションと比較して１．７倍多くの薬物が透過することを可能にし、同じ化学組成を有するにもかかわらず、より小さい粒子サイズがより良好な透過強化を提供することを示した。

【0257】

ＥＭＯナノ及びマイクロエマルションの非充填バージョンも試験した。これらの製剤では、ヒドロコルチゾンを予め形成されたナノ及びマイクロエマルションに添加した。図７の結果は、ＥＭＯナノエマルションが、ＥＭＯマイクロエマルションと比較してより良い透過性強化を提供することを再び示す。しかしながら、エマルションの形成後に活性成分を添加しても、充填されたバージョンと非充填されたバージョンとの間に見られる最小限の差で透過性が依然として改善されたことは驚くべきことであった。

【0258】

オート麦ＥＭＯ及び亜麻仁ＦＦＡ油のブレンドもまた、薬物透過のための他の油の使用を支持するように試験した。図８は、全ての製剤が、Ｓｔｒａｔ－Ｍ（登録商標）膜にわたるヒドロコルチゾン透過性を有意に強化したことを示す。注目すべきことに、ｎＦｘ０（亜麻仁ＦＦＡから構成される）は、おそらくそのＦＦＡ含有量が高いために、他の製剤と比較して７時間にわたって最大の薬物透過（３０．６±１．９μｇ／ｃｍ^２）を可能にした。実際、より高いＦＦＡ含有量を有する製剤は、ｎＦｘ０＞ｎＯａ／Ｆｘ２５＞ｎＯａ／Ｆｘ５０＞ｎＯａ／Ｆｘ７５のランクオーダーを有するより多くの薬物透過と相関した。ＥＭＯ及びＦＦＡの異なる比率でゴマＥＭＯナノエマルションを比較すると、同様の傾向が見られた（図９）。再度、より高いＦＦＡ含有量を有する製剤は、ｎＳ２５＞ｎＳ５０＞ｎＳ７５のランクオーダーを有するより多くの薬物透過と相関した。

【0259】

総合的に、これらのデータは、薬物の局所及び経皮送達のためのＥＭＯエマルションの使用を支持し、油型、ＦＦＡ含有量、及び粒子サイズが透過性強化に影響する。

【0260】

実施例１３：ＣＢＤ製剤
ゴマＥＭＯナノエマルションを、ゴマＥＭＯ及びＦＦＡ油の組み合わせから調製した。ゴマＥＭＯ（０．８５２ｇ）及びゴマＦＦＡ油（０．６４８ｇ）を５０ｍＬの金属ビーカーに秤量し、６０℃に加熱した。ＣＢＤ（１５０ｍｇ）を油混合物に添加し、ＣＢＤが完全に溶解するまで、６０℃で穏やかに混合した。油に１３．５ｍＬの水（６０℃に予熱した）を添加することによって粗エマルションを調製した。混合物を、高シアーホモジナイザーに３０秒間供し、乳白色の粗いエマルションを得た。次いで、粗いエマルションを、１／２インチプローブを備えたＱＳｏｎｉｃａ Ｑ７００ＣＡソニケーターに移した。エマルションを９０％の出力で２サイクル（５分間の超音波処理／２分間の冷却）処理した。得られたナノエマルションをＤＬＳ（Ｚ平均＝１８６±２ｎｍ、ＰＤＩ＝０．２０４±０．００７）によって分析した。

【0261】

実施例１４：クラリスロマイシンＡ製剤
アーモンドＥＭＯナノエマルション（ｎＡｌ７５、ｎＡｌ５０、ｎＡｌ２５）を、アーモンドＥＭＯ及びＦＦＡ油の組み合わせから異なる比率で調製した。ｎＡｌ７５について、アーモンドＥＭＯ（１．６６７ｇ）及びアーモンドＦＦＡ（０．３３３ｇ）を５０ｍＬの金属ビーカーに秤量し、６０℃に加熱した。クラリスロマイシンＡ（２０ｍｇ）を油混合物に添加し、６０℃で穏やかに混合して、微細な分散体を形成した。油に１８．０ｍＬの水（６０℃に予熱した）を添加することによって粗エマルションを調製した。混合物を、高シアーホモジナイザーに３０秒間供し、乳白色の粗いエマルションを得た。次いで、粗いエマルションを、１／２インチプローブを備えたＱＳｏｎｉｃａ Ｑ７００ＣＡソニケーターに移した。エマルションを９０％の出力で２サイクル（５分間の超音波処理／２分間の冷却）処理した。得られたナノエマルションをＤＬＳ（Ｚ平均＝１８３±２、ＰＤＩ＝０．２１４±０．０２１）によって分析した。

【0262】

ｎＡｌ５０を、アーモンドＥＭＯ（１．１１１ｇ）及びアーモンドＦＦＡ（０．８８９ｇ）を使用し、上記と同じ手順を使用して調製した。得られたナノエマルションをＤＬＳ（Ｚ平均＝１９６±２、ＰＤＩ＝０．１９４±０．０１８）によって分析した。

【0263】

ｎＡｌ２５を、アーモンドＥＭＯ（０．５５６ｇ）及びアーモンドＦＦＡ（１．４４４ｇ）を使用し、上記と同じ手順を使用して調製した。得られたナノエマルションをＤＬＳ（Ｚ平均＝２５８±６、ＰＤＩ＝０．２２８±０．０３３）によって分析した。

【0264】

ココナッツＥＭＯナノエマルション（ｎＣｏ５０）を、ココナッツＥＭＯ及びＦＦＡ油の組み合わせから調製した。ココナッツＥＭＯ（１．１３６ｇ）及びココナッツＦＦＡ（０．８６４ｇ）を５０ｍＬの金属ビーカーに秤量し、６０℃に加熱した。クラリスロマイシンＡ（２０ｍｇ）を油混合物に添加し、６０℃で穏やかに混合して、微細な分散体を形成した。油に１８．０ｍＬの水（６０℃に予熱した）を添加することによって粗エマルションを調製した。混合物を、高シアーホモジナイザーに３０秒間供し、乳白色の粗いエマルションを得た。次いで、粗いエマルションを、１／２インチプローブを備えたＱＳｏｎｉｃａ Ｑ７００ＣＡソニケーターに移した。エマルションを９０％の出力で２サイクル（５分間の超音波処理／２分間の冷却）処理した。得られたナノエマルションをＤＬＳ（Ｚ平均＝１３８±２、ＰＤＩ＝０．２４１±０．００９）によって分析した。

【0265】

ＭＣＴ ＥＭＯナノエマルション（ｎＭＣＴ５０）を、ＭＣＴ ＥＭＯ及びＦＦＡ油の組み合わせから調製した。ＭＣＴ ＥＭＯ（１．２６６ｇ）及びＭＣＴ ＦＦＡ（０．７３４ｇ）を５０ｍＬの金属ビーカーに秤量し、６０℃に加熱した。クラリスロマイシンＡ（２０ｍｇ）を油混合物に添加し、６０℃で穏やかに混合して、微細な分散体を形成した。油に１８．０ｍＬの水（６０℃に予熱した）を添加することによって粗エマルションを調製した。混合物を、高シアーホモジナイザーに３０秒間供し、乳白色の粗いエマルションを得た。次いで、粗いエマルションを、１／２インチプローブを備えたＱＳｏｎｉｃａ Ｑ７００ＣＡソニケーターに移した。エマルションを９０％の出力で２サイクル（５分間の超音波処理／２分間の冷却）処理した。得られたナノエマルションをＤＬＳ（Ｚ平均＝１８２±３、ＰＤＩ＝０．２６５±０．０２５）によって分析した。

【0266】

実施例１５：ＥＭＯナノエマルションを使用したヒドロコルチゾンのインビトロ皮膚透過試験
Ｆｒａｎｚ型拡散セル（面積１．７７ｃｍ^２）にＳｔｒａｔ－Ｍ（登録商標）膜（ロットＲ１ＢＢ１１７８１）をセットした。レセプターチャンバに攪拌棒を取り付け、ＰＢＳ（１０ｍＬ）を充填し、３２℃の水浴内に配置した。以下に記載のヒドロコルチゾン（ＨＣＴ）製剤（１ｍＬ）をドナーチャンバに添加した。各時点で、レシーバーチャンバから１００μＬを除去し、一定量を維持するために等量の新鮮なＰＢＳと交換した。各時点からのアリコートをＨＰＬＣによって分析し、経時的に膜を透過する薬物の量を決定した。ＨＰＬＣシステムは、ＬＣ－２０ＡＤポンプ、ＳＩＬ－２０ＡＣ ＨＴオートサンプラー、ＣＴＯ－２０Ａカラムオーブン、及びＳＰＤ－２０Ａ ＵＶ／ｖｉｓ検出器（Ｓｈｉｍａｄｚｕ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｉｎｃ．）で構成された。ＨＰＬＣ条件は、以下であった：３０μＬの注入体積、５５％のメタノール及び４５％の水からなる移動相のイソクラティック溶離、１．０００ｍＬ／分の流量、４０℃のカラム温度、並びに２４４ｎｍでの検出。使用したカラムは、ＳＵＰＥＬＣＯＳＩＬ ＬＣ－１８－Ｔカラム（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ、３μｍ粒子サイズ）であった。

【0267】

ＭＣＴ ＥＭＯは、５５～６５％のＣ８、３５～４５％のＣ１０、及び２％の他のＭＣＴ油（Ｖｉｖａ Ｎａｔｕｒａｌｓ）に由来した。ＭＣＴ ＥＭＯナノエマルションを、ＭＣＴ ＥＭＯ及びＦＦＡ油の組み合わせから調製した。ＭＣＴ ＥＭＯ（０．９０１ｇ）及びＭＣＴ ＦＦＡ（０．５９３ｇ）を５０ｍＬの金属ビーカーに秤量し、６０℃に加熱した。油に１３．５ｍＬの水（６０℃に予熱した）を添加することによって粗いエマルションを調製した。混合物を、高シアーホモジナイザーに３０秒間供し、乳白色の粗いエマルションを得た。

【0268】

亜麻仁ＥＭＯナノエマルションを、亜麻仁ＥＭＯ及びＦＦＡ油の組み合わせから調製した。亜麻仁ＥＭＯ（０．９１４ｇ）及び亜麻仁ＦＦＡ（０．５８５ｇ）を５０ｍＬの金属ビーカーに秤量し、６０℃に加熱した。油に１３．５ｍＬの水（６０℃に予熱した）を添加することによって粗いエマルションを調製した。混合物を、高シアーホモジナイザーに３０秒間供し、乳白色の粗いエマルションを得た。

【0269】

オート麦ＥＭＯナノエマルションを、オート麦ＥＭＯ及びＦＦＡ油の組み合わせから調製した。オート麦ＥＭＯ（０．８６２ｇ）及びオート麦ＦＦＡ（０．６３８ｇ）を５０ｍＬの金属ビーカーに秤量し、６０℃に加熱した。油に１３．５ｍＬの水（６０℃に予熱した）を添加することによって粗いエマルションを調製した。混合物を、高シアーホモジナイザーに３０秒間供し、乳白色の粗いエマルションを得た。

【0270】

ゴマＥＭＯナノエマルションを、ゴマＥＭＯ及びＦＦＡ油の組み合わせから調製した。ゴマＥＭＯ（０．８５２ｇ）及びゴマＦＦＡ（０．６４８ｇ）を５０ｍＬの金属ビーカーに秤量し、６０℃に加熱した。油に１３．５ｍＬの水（６０℃に予熱した）を添加することによって粗いエマルションを調製した。混合物を、高シアーホモジナイザーに３０秒間供し、乳白色の粗いエマルションを得た。

【0271】

ローズヒップＥＭＯナノエマルションを、ローズヒップＥＭＯ及びＦＦＡ油の組み合わせから調製した。ローズヒップＥＭＯ（０．８９３ｇ）及びローズヒップＦＦＡ（０．６０７ｇ）を５０ｍＬの金属ビーカーに秤量し、６０℃に加熱した。油に１３．５ｍＬの水（６０℃に予熱した）を添加することによって粗いエマルションを調製した。混合物を、高シアーホモジナイザーに３０秒間供し、乳白色の粗いエマルションを得た。

【0272】

アーモンドＥＭＯナノエマルションを、アーモンドＥＭＯ及びＦＦＡ油の組み合わせから調製した。アーモンドＥＭＯ（０．８３３ｇ）及びローズヒップＦＦＡ（０．６６７ｇ）を５０ｍＬの金属ビーカーに秤量し、６０℃に加熱した。油に１３．５ｍＬの水（６０℃に予熱した）を添加することによって粗いエマルションを調製した。混合物を、高シアーホモジナイザーに３０秒間供し、乳白色の粗いエマルションを得た。

【0273】

ヘンプシードＥＭＯナノエマルションを、ヘンプＥＭＯ及びＦＦＡ油の組み合わせから調製した。ヘンプＥＭＯ（０．８２４ｇ）及びＭＣＴ ＦＦＡ（０．６７６ｇ）を５０ｍＬの金属ビーカーに秤量し、６０℃に加熱した。油に１３．５ｍＬの水（６０℃に予熱した）を添加することによって粗いエマルションを調製した。混合物を、高シアーホモジナイザーに３０秒間供し、乳白色の粗いエマルションを得た。

【0274】

１０ｍｇ／ｍＬのＤＭＳＯ中のＨＣＴのストックを別々に調製し、次いで、予め形成されたナノエマルション製剤に１０倍希釈し、ボルテックスした。

【0275】

遊離薬物対照を、ＨＣＴ ＤＭＳＯストックを１０倍水に希釈し、ボルテックスすることによって調製した。

【0276】

全てのＥＭＯナノエマルションは、図１０に示されるように、遊離薬物対照（ＨＣＴ対照）と比較して有意な透過性強化を示した。注目すべきことに、ＭＣＴナノエマルションは、最良の透過強化（１６６±１３ｕｇ／ｃｍ＾２）を提供した。これらのデータは、薬物皮膚透過性を高めるための様々なＥＭＯ油タイプのナノエマルションの使用を支持する。

【0277】

実施例１６．オート麦ＥＭＯの有無を問わないＣｅｒａｖｅヒドロコルチゾンクリームのインビトロ皮膚透過試験
Ｆｒａｎｚ型拡散セル（面積１．７７ｃｍ^２）にＳｔｒａｔ－Ｍ（登録商標）膜（ロットＲ１ＢＢ１１７８１）をセットした。レセプターチャンバに攪拌棒を取り付け、ＰＢＳ（１０ｍＬ）を充填し、３２℃の水浴内に配置した。１０％オート麦ＥＭＯの添加の有無にかかわらず、１００ｍｇのＣｅｒａｖｅ（１重量％ＨＣＴ）をドナーチャンバに添加した。各時点で、レシーバーチャンバから１００μＬを除去し、一定量を維持するために等量の新鮮なＰＢＳと交換した。各時点からのアリコートをＨＰＬＣによって分析し、経時的に膜を透過する薬物の量を決定した。ＨＰＬＣシステムは、ＬＣ－２０ＡＤポンプ、ＳＩＬ－２０ＡＣ ＨＴオートサンプラー、ＣＴＯ－２０Ａカラムオーブン、及びＳＰＤ－２０Ａ ＵＶ／ｖｉｓ検出器（Ｓｈｉｍａｄｚｕ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｉｎｃ．）で構成された。ＨＰＬＣ条件は、以下であった：３０μＬの注入体積、５５％のメタノール及び４５％の水からなる移動相のイソクラティック溶離、１．０００ｍＬ／分の流量、４０℃のカラム温度、並びに２４４ｎｍでの検出。使用したカラムは、ＳＵＰＥＬＣＯＳＩＬ ＬＣ－１８－Ｔカラム（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ、３μｍ粒子サイズ）であった。

【0278】

図１１に示されるように、オート麦ＥＭＯ（この特定の実施例では１０重量％）をＣｅｒａｖｅヒドロコルチゾンクリームに添加することは、オート麦ＥＭＯを含まないＣｅｒａｖｅクリームと比較して、７時間でＨＣＴ透過性を１８倍改善した。これは、薬物の皮膚透過を改善するために、局所製剤中の個々の成分としてＥＭＯを添加する使用を支持する。

【0279】

実施例１７．ゴマ油ＥＭＯ及びＦＦＡ油（ｎＳ５０）のナノエマルションの有無を問わないサリチル酸のインビトロ皮膚透過試験
Ｆｒａｎｚ型拡散セル（面積１．７７ｃｍ^２）にＳｔｒａｔ－Ｍ（登録商標）膜（ロットＲ１ＤＢ９６２５９）をセットした。レセプターチャンバに攪拌棒を取り付け、ＰＢＳ（１０ｍＬ）を充填し、３２℃の水浴内に配置した。５０％ＦＦＡ（５０％ＥＭＯではなかったが、ｎＳ５０と標識されている）を有するゴマＥＭＯナノエマルションを、ゴマＥＭＯ及びＦＦＡ油の組み合わせから調製して、ゴマＥＭＯ及びゴマＦＦＡ油の５０／５０の混合物から３５．５％ＭＡＧ、１０．２％ＤＡＧ、及び５０％ＦＦＡを得た。ゴマＥＭＯ（０．８５２ｇ）及びゴマＦＦＡ油（０．６４８ｇ）を５０ｍＬの金属ビーカーに秤量し、６０℃に加熱した。油に１３．５ｍＬの水（６０℃に予熱した）を添加することによって粗いエマルションを調製した。混合物を、高シアーホモジナイザーに３０秒間供し、乳白色の粗いエマルションを得た。約１ｍＬのサリチル酸溶液（ＰＢＳ中１ｍｇ／ｍＬ、ｐＨ５～６）又はサリチル酸ナノエマルション（ｎＳ５０中１ｍｇ／ｍＬ、ｐＨ５～６）をドナーチャンバに添加した。各時点で、レシーバーチャンバから８０μＬを除去し、一定量を維持するために等量の新鮮なＰＢＳと交換した。各時点からのアリコートをＨＰＬＣによって分析し、経時的に膜を透過する薬物の量を決定した。ＨＰＬＣシステムは、ＬＣ－２０ＡＤポンプ、ＳＩＬ－２０ＡＣ ＨＴオートサンプラー、ＣＴＯ－２０Ａカラムオーブン、及びＳＰＤ－２０Ａ ＵＶ／ｖｉｓ検出器（Ｓｈｉｍａｄｚｕ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｉｎｃ．）で構成された。ＨＰＬＣ条件は、以下であった：３０μＬの注入体積、５０％メタノール及び５０％リン酸（０．１％）からなる移動相のイソクラティック溶離、１．０００ｍＬ／分の流量、４０℃のカラム温度、並びに２７５ｎｍでの検出。使用したカラムは、ＳＵＰＥＬＣＯＳＩＬ ＬＣ－１８－Ｔカラム（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ、３μｍ粒子サイズ）であった。

【0280】

図１２に示されるように、遊離薬物対照からサリチル酸透過は観察されなかった。しかしながら、ナノエマルション製剤は、７時間にわたってサリチル酸の最大８ｕｇ／ｃｍ＾２の透過を可能にした。これは、ｐＨがｐＨ３を超えるとサリチル酸の皮膚透過が減少することが知られているため、注目すべき発見である。これらのデータは、生理学的に関連するｐＨ（例えば、ｐＨ５～６）でのサリチル酸皮膚透過性を改善するためのＥＭＯナノエマルションの使用を支持する。

【0281】

実施例１８．アクネ製品中のサリチル酸の透過性。
サリチル酸を含有する市販製品を入手し、以下を含んだ：（１）ＣＨＡＲＬＯＴＴＥ’Ｓ ＷＥＢ ＣＢＤＭＥＤＩＣアクネ治療薬用クリーム（１％のサリチル酸を含む）、（２）ＣＥＲＡＶＥアクネコントロールゲル（２％のサリチル酸を含む）、（３）ＣＥＲＡＶＥボディウォッシュ（ラフ＆バンピー肌用）、（４）ＣＬＥＡＲＡＳＩＬ Ｓｔｕｂｂｏｒｎアクネコントロール＋Ｍａｒｋｓ １ Ｍｉｎｕｔｅ Ｍａｓｋ（２％のサリチル酸を含む）、（５）ＮＥＵＴＲＯＧＥＮＡラピッドクリアアクネ除去スポットゲル（２％のサリチル酸を含む）、（６）ＣＬＥＡＲＡＳＩＬラピッドレスキュースポット治療ゲル（２％のサリチル酸を含む）、（７）ＣＥＲＡＶＥ乾癬保湿クリーム（２％のサリチル酸を含む）。

【0282】

試験試料については、各製品をそのまま使用するか、又は１０％ＥＭＯで補充した。試験した全ての製品について、ＣＨＡＲＬＯＴＴＥ’ｓ ＷＥＢ ＣＢＤＭＥＤＩＣアクネ治療薬用クリーム製品に使用されているゴマＥＭＯを除き、オート麦ＥＭＯが使用された。試験試料は、ＥＭＯをクリーム製品に添加し、手動で混合することによって調製した。例えば、１００ｍｇのＥＭＯを９００ｍｇの製品に添加し、混合して、１０％のＥＭＯを含有する試験試料を得る。

【0283】

Ｆｒａｎｚ型拡散セル（面積１．７７ｃｍ^２）にＳｔｒａｔ－Ｍ（登録商標）膜（ロットＲ１ＫＢ４３６１１）をセットした。レセプターチャンバに攪拌棒を取り付け、ＰＢＳ（１０ｍＬ）を充填し、３２℃の水浴内に配置した。１０％オート麦ＥＭＯの有無にかかわらず、約１００ｍｇのサリチル酸クリーム（Ｎｅｕｔｒｏｇｅｎａラピッドクリア及びＣｅｒａｖｅ乾癬）をドナーチャンバに添加した。各時点で、レシーバーチャンバから８０μＬを除去し、一定量を維持するために等量の新鮮なＰＢＳと交換した。各時点からのアリコートをＨＰＬＣによって分析し、経時的に膜を透過する薬物の量を決定した。ＨＰＬＣシステムは、ＬＣ－２０ＡＤポンプ、ＳＩＬ－２０ＡＣ ＨＴオートサンプラー、ＣＴＯ－２０Ａカラムオーブン、及びＳＰＤ－２０Ａ ＵＶ／ｖｉｓ検出器（Ｓｈｉｍａｄｚｕ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｉｎｃ．）で構成された。ＨＰＬＣ条件は、以下であった：３０μＬの注入体積、５０％メタノール及び５０％リン酸（０．１％）からなる移動相のイソクラティック溶離、１．０００ｍＬ／分の流量、４０℃のカラム温度、並びに２７５ｎｍでの検出。使用したカラムは、ＳＵＰＥＬＣＯＳＩＬ ＬＣ－１８－Ｔカラム（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ、３μｍ粒子サイズ）であった。

【0284】

経時的な累積サリチル酸透過は、図１２Ａ～１２Ｇに示される。示されるように、これらの製品へのＥＭＯの添加は、混合された結果をもたらした。例えば、１０％ゴマＥＭＯの添加は、ＣＨＡＲＬＯＴＴＥ’Ｓ ＷＥＢ ＣＢＤＭＥＤＩＣ製品（図１３Ａ）において有意な改善を示さず、これは、理論に拘束されることなく、マトリックス効果に起因し得る。ＣＥＲＡＶＥアクネコントロールゲル、ＣＥＲＡＶＥボディウォッシュ及びＣＬＥＡＲＡＳＩＬ Ｓｔｕｂｂｏｒｎアクネコントロール＋Ｍａｒｋｓ １ Ｍｉｎｕｔｅ ＭａｓｋへのＥＭＯの添加は、理論に拘束されることなく、これらの製品の増粘及び凝集がＥＭＯの添加時に観察されたため、マトリックス及び／又は適合性の問題に起因し得る未修飾生成物（図１３Ｂ～１３Ｄ）と比較して減少した。理論に拘束されることなく、市販の製剤が製造された後にそれを混合するのではなく、製造プロセス中に異なるタイプのＥＭＯを使用するか、又はＥＭＯを添加することが効果を改善する可能性があることが予想される。

【0285】

ＥＭＯをＮＥＵＴＲＯＧＥＮＡラピッドレスキュースポット治療ゲル及びＣＬＥＡＲＡＳＩＬラピッドレスキュースポット治療ゲルに添加することにより、最も早い時点（１時間）でのサリチル酸透過性が約２倍改善したが、透過プロファイルは、２時間以上でほとんど重複した（図１３Ｅ～１３Ｆ）。最も実質的な差は、ＣＥＲＡＶＥ乾癬保湿クリームに添加したＥＭＯで観察され、７時間にわたってサリチル酸透過の４～５倍の改善が観察された（２時間及び７時間で４倍）（図１３Ｇ）。

【0286】

実施例１９．クリーム製品中のＥＭＯ対ＥＭＯナノエマルションの透過強化。
２％のサリチル酸を含むＣＥＲＡＶＥ乾癬保湿クリームを、５０％の水（対照）、５０％のｎＯａ／Ｆｘ－５０（５％の総油構成成分、ナノエマルション、ｎＯＡ／Ｆｘ－５０を水中１０％のナノエマルションとして調製し、５％に希釈した）、又は４５％の水及び５％のＯａ／Ｆｘ－５０（５％の総ＥＭＯ構成成分、非ナノエマルション）で調製した。オート麦ＥＭＯ（Ｏａ）及び亜麻仁ＦＦＡ油（Ｆｘ）は、２０１８年１０月１２日に出願された国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２０１８／０５５５８３号に開示され、２０２０年１月１７日に出願されたＷＯ２０１９／０７５３０７及びＰＣＴ／ＵＳ２０２０／０１４１８２として公開され、ＷＯ２０２０／１５０６６１、及び米国特許出願公開第２０２０／０１４６３０７号（米国第１６／７４６，７００号）に記載されているように得られ、それらの各々は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。

【0287】

ナノエマルションを調製するために、各油（ＥＭＯ及びＦＦＡ油）０．７５０ｇを５０ｍＬの金属ビーカーに添加し、６０℃に加熱した。粗いエマルションを、１３．５ｍＬの水（６０℃に予熱した）を油に添加することによって調製した。混合物を、高剪断ホモジナイザーに３０秒間供し、乳白色の粗いエマルションを得た。次いで、粗いエマルションを、１／２インチプローブを備えたＱＳｏｎｉｃａ Ｑ７００ＣＡソニケーターに移した。エマルションを９０％の出力で２サイクル（５分間の超音波処理／２分間の冷却）処理して、ナノエマルションを得た。非ナノエマルションを、５ｇの生成物クリームに４．５ｍＬの水を添加して均質化し、続いて２．５ｇのオート麦ＥＭＯ及び０．２５ｇの亜麻仁ＦＦＡ油を添加し、続いて均質化することによって調製した。

【0288】

透過性は、既に説明した標準方法を使用して測定した。Ｆｒａｎｚ型拡散セル（面積１．７７ｃｍ^２）にＳｔｒａｔ－Ｍ（登録商標）膜（ロットＲ１ＫＢ４３６１１）をセットした。レセプターチャンバに攪拌棒を取り付け、ＰＢＳ（１０ｍｌ）を充填し、３２℃の水浴内に配置した。

【0289】

図１４に示すように、ナノエマルションの添加及びＥＭＯ／ＦＦＡ油（非ナノエマルション）の両方が、対照（ＥＭＯ／ＦＦＡ油の添加なし）と比較して、サリチル酸の透過性を同様の程度に有意に改善した。これは、理論に拘束されることなく、ＥＭＯ／ＦＦＡ油混合物がクリームに添加される前に、又は添加された後に予め均質化されているかどうかにかかわらず、ＥＭＯ／ＦＦＡ油混合物の構成成分が最終的に不連続相でクリームの他の脂質構成成分と均質化され、ＥＭＯ／ＦＦＡ油混合物が添加される前にナノエマルション又は非ナノエマルション形態であったかにかかわらず、同様の最終生成物をもたらすという事実に起因する可能性があると予想される。

【0290】

実施例２０．ゴマ油ＥＭＯ（ｎＳ１００）のナノエマルションの有無を問わないブピバカインＨＣｌの透過性。
Ｆｒａｎｚ型拡散セル（面積１．７７ｃｍ^２）にＳｔｒａｔ－Ｍ（登録商標）膜（ロットＲ１ＫＢ４３６１１）をセットした。レセプターチャンバに攪拌棒を取り付け、ＰＢＳ（１０ｍＬ）を充填し、３２℃の水浴内に配置した。ゴマ油ＥＭＯからゴマＥＭＯナノエマルション（ｎＳ１００）を調製した。ゴマＥＭＯ（１．５０ｇ）を５０ｍＬの金属ビーカーに秤量し、６０℃に加熱した。油に１３．５ｍＬの水（６０℃に予熱した）を添加することによって粗いエマルションを調製した。混合物を、高シアーホモジナイザーに３０秒間供し、乳白色の粗いエマルションを得た。次いで、粗いエマルションを、１／２インチプローブを備えたＱＳｏｎｉｃａ Ｑ７００ＣＡソニケーターに移した。エマルションを９０％の出力で２サイクル（５分間の超音波処理／２分間の冷却）処理した。約１ｍＬのブピバカイン溶液（水中０．５ｍｇ／ｍＬ）又はブピバカインナノエマルション（ｎＳ１００中０．５ｍｇ／ｍＬ）をドナーチャンバに添加した。各時点で、レシーバーチャンバから７０μＬを除去し、一定量を維持するために等量の新鮮なＰＢＳと交換した。各時点からのアリコートをＨＰＬＣによって分析し、経時的に膜を透過する薬物の量を決定した。ＨＰＬＣシステムは、ＬＣ－２０ＡＤポンプ、ＳＩＬ－２０ＡＣ ＨＴオートサンプラー、ＣＴＯ－２０Ａカラムオーブン、及びＳＰＤ－２０Ａ ＵＶ／ｖｉｓ検出器（Ｓｈｉｍａｄｚｕ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｉｎｃ．）で構成された。ＨＰＬＣ条件は、以下であった：３０μＬの注入体積、７５％のメタノール及び２５％の１０ｍＭのリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ７．８）からなる移動相のイソクラティック溶離、１．０００ｍＬ／分の流量、４０℃のカラム温度、並びに２６３ｎｍでの検出。使用したカラムは、ＳＵＰＥＬＣＯＳＩＬ ＬＣ－１８－Ｔカラム（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ、３μｍ粒子サイズ）であった。

【0291】

図１５に示されるように、ゴマＥＭＯナノエマルションは、遊離薬物対照と比較してブピバカインの皮膚透過性を有意に強化した。ナノエマルションは、より速い透過（遊離薬物対照から検出できない透過と比較して、３時間で０．４５ｕｇ／ｃｍ＾２）及び全体的により大きな透過（７時間で７倍の改善）を可能にした。これらのデータは、ブピバカインなどの基礎薬物の皮膚透過性を改善するためのＥＭＯナノエマルションの使用を支持する。

【0292】

実施例２１．リドカインの透過性。
Ｆｒａｎｚ型拡散セル（面積１．７７ｃｍ^２）にＳｔｒａｔ－Ｍ（登録商標）膜（ロットＲ１ＫＢ４３６１１）をセットした。レセプターチャンバに攪拌棒を取り付け、ＰＢＳ（１０ｍＬ）を充填し、３２℃の水浴内に配置した。５％ゴマＥＭＯ、１０％ゴマＥＭＯ、又は１０％オート麦ＥＭＯの添加の有無にかかわらず、約１００ｍｇのＡＳＰＥＲＣＲＥＭＥをドナーチャンバに添加した。各時点で、レシーバーチャンバから７０μＬを除去し、一定量を維持するために等量の新鮮なＰＢＳと交換した。各時点からのアリコートをＨＰＬＣによって分析し、経時的に膜を透過する薬物の量を決定した。ＨＰＬＣシステムは、ＬＣ－２０ＡＤポンプ、ＳＩＬ－２０ＡＣ ＨＴオートサンプラー、ＣＴＯ－２０Ａカラムオーブン、及びＳＰＤ－２０Ａ ＵＶ／ｖｉｓ検出器（Ｓｈｉｍａｄｚｕ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｉｎｃ．）で構成された。ＨＰＬＣ条件は、以下であった：３０μＬの注入体積、７０％のメタノール及び３０％の１０ｍＭのリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ７．８）からなる移動相のイソクラティック溶離、１．０００ｍＬ／分の流量、４０℃のカラム温度、並びに２６３ｎｍでの検出。使用したカラムは、ＳＵＰＥＬＣＯＳＩＬ ＬＣ－１８－Ｔカラム（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ、３μｍ粒子サイズ）であった。

【0293】

図１６Ａに示されるように、１０％オート麦ＥＭＯ又は１０％ゴマＥＭＯの添加は、ＡＳＰＥＲＣＲＥＭＥ（１時間で７．８ｕｇ／ｃｍ＾２）と比較して有意に速い透過（１時間で３６ｕｇ／ｃｍ＾２）をもたらした。１０％オート麦ＥＭＯ及び１０％ゴマＥＭＯの透過強化に差はなかった。興味深いことに、５％のゴマＥＭＯを添加すると、１０％のゴマＥＭＯと比較して同等の全体的な透過が生じ、これはＡＳＰＥＲＣＲＥＭＥ単独より３倍優れていた。試料を２％又は１％ゴマＥＭＯで調製し、同じ実験手順に供し、その結果を図１６Ｂに示す。これは、５％及び１０％ゴマＥＭＯが有意に透過性を強化したが、１％及び２％ゴマＥＭＯが同じ程度に透過性を強化しなかったことを示す。

【0294】

リドカインカルボマー製剤を、リドカイン遊離塩基をエタノール及びセチルアルコール中に溶解させ、０．４％カルボマー９３４ｐ溶液に添加し、続いて水中で希釈し、ボルテックスすることによって調製した。製剤は、エタノール（１５％）、カルボマー９３４ｐ（０．４％）、セチルアルコール（１％）、リドカイン（３．５％、４％リドカインＨＣｌに相当）、及び水を含有した。

【0295】

ゴマＥＭＯを含むリドカインカルボマー製剤を、エタノール、セチルアルコール、及びゴマＥＭＯ中にリドカインを溶解させ、０．４％カルボマー９３４ｐ溶液に添加し、続いて水中で希釈し、ボルテックスすることによって調製した。製剤は、エタノール（１５％）、カルボマー９３４ｐ（０．４％）、セチルアルコール（１％）、リドカイン（０．８７５％、１．７５％、又は３．５％、１、２、及び４％のリドカインＨＣｌに相当）、ゴマＥＭＯ（１０％）、及び水を含有した。

【0296】

Ｆｒａｎｚ型拡散セル（面積１．７７ｃｍ^２）にＳｔｒａｔ－Ｍ（登録商標）膜（ロットＲ１ＫＢ４３６１１）をセットした。レセプターチャンバに攪拌棒を取り付け、ＰＢＳ（１０ｍＬ）を充填し、３２℃の水浴内に配置した。約１００ｍｇの製剤をドナーチャンバに添加した。各時点で、レシーバーチャンバから７０μＬを除去し、一定量を維持するために等量の新鮮なＰＢＳと交換した。各時点からのアリコートをＨＰＬＣによって分析し、経時的に膜を透過する薬物の量を決定した。ＨＰＬＣシステムは、ＬＣ－２０ＡＤポンプ、ＳＩＬ－２０ＡＣ ＨＴオートサンプラー、ＣＴＯ－２０Ａカラムオーブン、及びＳＰＤ－２０Ａ ＵＶ／ｖｉｓ検出器（Ｓｈｉｍａｄｚｕ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｉｎｃ．）で構成された。ＨＰＬＣ条件は、以下であった：３０μＬの注入体積、７０％のメタノール及び３０％の１０ｍＭのリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ７．８）からなる移動相のイソクラティック溶離、１．０００ｍＬ／分の流量、４０℃のカラム温度、並びに２６３ｎｍでの検出。使用したカラムは、ＳＵＰＥＬＣＯＳＩＬ ＬＣ－１８－Ｔカラム（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ、３μｍ粒子サイズ）であった。

【0297】

図１６Ｃに示されるように、一般的な社内カルボマー製剤は、両方とも同じ濃度のリドカインを有するにもかかわらず、ＡＳＰＥＲＣＲＥＭＥと比較してリドカイン透過において２倍の改善を達成した。注目すべきことに、カルボマー製剤に１０％ゴマＥＭＯを添加することは、リドカインの透過性を有意に向上させ、カルボマー製剤より３．８倍改善し、ＡＳＰＥＲＣＲＥＭＥより８倍改善した。

【0298】

透過性能に対する薬物濃度の影響を決定するために、１％及び２％のリドカインを含有する式を作製し、それらの透過性を４％のリドカイン式及びＡＳＰＥＲＣＲＥＭＥと比較した（図１６Ｄ）。薬物濃度と全体の薬物透過率には正の相関が認められた。全体として、１０％ゴマＥＭＯ及び５０～７５％薬物低減を含有する一般的なカルボマーリドカイン製剤は、ＡＳＰＥＲＣＲＥＭＥと同等であった。初期の時点（最大２時間）では、２％リドカイン製剤は、ＡＳＰＥＲＣＲＥＭＥと一致する。後の時点（２～５時間）では、１％リドカイン製剤は、ＡＳＰＥＲＣＲＥＭＥと一致する。したがって、ＥＭＯの添加は、治療濃度で薬物曝露を維持しながら、薬物用量を低減し、おそらく毒性を低減するために使用され得る。

【0299】

これらのデータは、リドカインなどの基本的な薬物の皮膚透過性を改善するために、局所製剤に個々の成分としてＥＭＯを添加することの使用を支持する。

【0300】

実施例２２．ゴマＥＭＯの有無を問わないＥＭＬＡ（プリロカイン及びリドカイン）クリームのインビトロ皮膚透過試験。
Ｆｒａｎｚ型拡散セル（面積１．７７ｃｍ^２）にＳｔｒａｔ－Ｍ（登録商標）膜（ロットＲ１ＫＢ４３６１１）をセットした。レセプターチャンバに攪拌棒を取り付け、ＰＢＳ（１０ｍＬ）を充填し、３２℃の水浴内に配置した。０．５、１、２．５、５、及び１０％のゴマＥＭＯの添加の有無にかかわらず、約１００ｍｇのＥＭＬＡをドナーチャンバに添加した。各時点で、レシーバーチャンバから７０μＬを除去し、一定量を維持するために等量の新鮮なＰＢＳと交換した。各時点からのアリコートをＨＰＬＣによって分析し、経時的に膜を透過する薬物の量を決定した。ＨＰＬＣシステムは、ＬＣ－２０ＡＤポンプ、ＳＩＬ－２０ＡＣ ＨＴオートサンプラー、ＣＴＯ－２０Ａカラムオーブン、及びＳＰＤ－２０Ａ ＵＶ／ｖｉｓ検出器（Ｓｈｉｍａｄｚｕ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｉｎｃ．）で構成された。ＨＰＬＣ条件は、以下であった：３０μＬの注入体積、７０％のメタノール及び３０％の１０ｍＭのリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ７．８）からなる移動相のイソクラティック溶離、１．０００ｍＬ／分の流量、４０℃のカラム温度、並びに２６３ｎｍでの検出。使用したカラムは、ＳＵＰＥＬＣＯＳＩＬ ＬＣ－１８－Ｔカラム（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ、３μｍ粒子サイズ）であった。

【0301】

図１７Ａ～１７Ｂに示されるように、ＥＭＬＡクリームへのゴマＥＭＯの添加は、全ての場合においてリドカイン及びプリロカインの両方の透過を改善した。ＥＭＯを０．５％添加すると、ＥＭＯを含まないＥＭＬＡクリームと比較して、プリロカイン及びリドカインの透過率が３倍以上増加した。＞０．５％ゴマＥＭＯを添加すると、プリロカイン及びリドカインが４倍以上増加した。これらのデータは、リドカイン及びプリロカインなどの薬物の皮膚透過性を改善するために、局所製剤に個々の成分としてＥＭＯを添加することの使用を支持する。

【0302】

実施例２３．ゴマＥＭＯの有無を問わないＶｏｌｔａｒｅｎジクロフェナククリームのインビトロ透過試験。
Ｆｒａｎｚ型拡散セル（面積１．７７ｃｍ^２）にＳｔｒａｔ－Ｍ（登録商標）膜（ロットＲ１ＫＢ４３６１１）をセットした。レセプターチャンバに攪拌棒を取り付け、ＰＢＳ（１０ｍＬ）を充填し、３２℃の水浴内に配置した。１０％ゴマＥＭＯの添加の有無にかかわらず、１００ｍｇのＶｏｌｔａｒｅｎをドナーチャンバに添加した。各時点で、レシーバーチャンバから７０μＬを除去し、一定量を維持するために等量の新鮮なＰＢＳと交換した。各時点からのアリコートをＨＰＬＣによって分析し、経時的に膜を透過する薬物の量を決定した。ＨＰＬＣシステムは、ＬＣ－２０ＡＤポンプ、ＳＩＬ－２０ＡＣ ＨＴオートサンプラー、ＣＴＯ－２０Ａカラムオーブン、及びＳＰＤ－２０Ａ ＵＶ／ｖｉｓ検出器（Ｓｈｉｍａｄｚｕ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｉｎｃ．）で構成された。ＨＰＬＣ条件は、以下であった：３０μＬの注入体積、７０％メタノール及び３０％リン酸（０．１％）からなる移動相のイソクラティック溶離、１．０００ｍＬ／分の流量、４０℃のカラム温度、並びに２８０ｎｍでの検出。使用したカラムは、ＳＵＰＥＬＣＯＳＩＬ ＬＣ－１８－Ｔカラム（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ、３μｍ粒子サイズ）であった。

【0303】

図１８に示されるように、ＶＯＬＴＡＲＥＮジクロフェナククリームへのゴマＥＭＯ（この特定の実施例では１０重量％）の添加は、ゴマＥＭＯを含まないＶｏｌｔａｒｅｎクリームと比較して、５時間でジクロフェナク透過を１．５倍改善した。ＥＭＯの添加はまた、最も早い時点（０．５時間）での透過の６倍の改善によって証明されるように、透過を加速させた。これらのデータは、ＶＯＬＴＡＲＥＮなどの薬物の皮膚透過性を改善するために、局所製剤に個々の成分としてＥＭＯを添加することの使用を支持する。

【0304】

実施例２４．ＥＭＯの有無を問わないカンナバジオール（ＣＢＤ）クリームのインビトロ皮膚透過試験。
Ｆｒａｎｚ型拡散セル（面積１．７７ｃｍ^２）にＳｔｒａｔ－Ｍ（登録商標）膜（ロットＲ１ＫＢ４３６１１）をセットした。レセプターチャンバに攪拌棒を取り付け、０．５％ｂｒｉｊ９８溶液（１０ｍＬ）を充填し、３２℃の水浴中に配置した。１０％ゴマＥＭＯ、１０％ココナッツＥＭＯ、又は１０％ヒマワリＥＭＯの添加の有無にかかわらず、１００ｍｇのＧＡＲＤＥＮ ＯＦ ＬＩＦＥ ＣＢＤインテンシブリカバリクリームをドナーチャンバに添加した。各時点で、レシーバーチャンバから７０μＬを除去し、一定量を維持するために等量の新鮮な０．５％ｂｒｉｊ９８溶液と交換した。各時点からのアリコートをＨＰＬＣによって分析し、経時的に膜を透過する薬物の量を決定した。ＨＰＬＣシステムは、ＬＣ－２０ＡＤポンプ、ＳＩＬ－２０ＡＣ ＨＴオートサンプラー、ＣＴＯ－２０Ａカラムオーブン、及びＳＰＤ－２０Ａ ＵＶ／ｖｉｓ検出器（Ｓｈｉｍａｄｚｕ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｉｎｃ．）で構成された。ＨＰＬＣ条件は、以下であった：３０μＬの注入体積、７５％のメタノール及び２５％の水からなる移動相のイソクラティック溶離、１．０００ｍＬ／分の流量、４０℃のカラム温度、並びに２７５ｎｍでの検出。使用したカラムは、ＳＵＰＥＬＣＯＳＩＬ ＬＣ－１８－Ｔカラム（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ、３μｍ粒子サイズ）であった。

【0305】

図１９に示すように、ＣＢＤクリームは、５時間にわたってＣＢＤの透過を示さなかった。しかしながら、１０％のココナッツ又はヒマワリＥＭＯの添加は、１．４ｕｇ／ｃｍ＾２ＣＢＤ透過を達成し、１０％のゴマＥＭＯの添加は、５時間にわたって２．０ｕｇ／ｃｍ＾２ＣＢＤ透過を達成した。これらのデータは、ＣＢＤなどの疎水性薬物の皮膚透過性を改善するために、局所製剤に個々の成分としてＥＭＯを添加することの使用を支持する。

【0306】

実施例２５．ゴマＥＭＯの有無を問わないレスベラトロールクリームのインビトロ皮膚透過試験。
Ｆｒａｎｚ型拡散セル（面積１．７７ｃｍ^２）にＳｔｒａｔ－Ｍ（登録商標）膜（ロットＲ１ＫＢ４３６１１）をセットした。レセプターチャンバに攪拌棒を取り付け、０．５％ｂｒｉｊ９８溶液（１０ｍＬ）を充填し、３２℃の水浴中に配置した。１０％ゴマＥＭＯの添加の有無にかかわらず、約１００ｍｇのＳｋｉｎＣｅｕｔｉｃａｌｓレスベラトロールＢＥクリームをドナーチャンバに添加した。各時点で、レシーバーチャンバから７０μＬを除去し、一定量を維持するために等量の新鮮な０．５％ｂｒｉｊ９８溶液と交換した。各時点からのアリコートをＨＰＬＣによって分析し、経時的に膜を透過する薬物の量を決定した。ＨＰＬＣシステムは、ＬＣ－２０ＡＤポンプ、ＳＩＬ－２０ＡＣ ＨＴオートサンプラー、ＣＴＯ－２０Ａカラムオーブン、及びＳＰＤ－２０Ａ ＵＶ／ｖｉｓ検出器（Ｓｈｉｍａｄｚｕ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｉｎｃ．）で構成された。ＨＰＬＣ条件は、以下であった：３０μＬの注入体積、４５％メタノール及び５５％リン酸（０．１％）からなる移動相のイソクラティック溶離、１．０００ｍＬ／分の流量、４０℃のカラム温度、並びに３０３ｎｍでの検出。使用したカラムは、ＳＵＰＥＬＣＯＳＩＬ ＬＣ－１８－Ｔカラム（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ、３μｍ粒子サイズ）であった。

【0307】

図２０に示されるように、１０％ゴマＥＭＯの添加は、それぞれ、クリーム単独と比較して、８時間及び２４時間でレスベラトロール透過率の４倍及び５倍の増加を達成した。これらのデータは、レスベラトロールなどの疎水性薬物の皮膚透過性を改善するために、局所製剤に個々の成分としてＥＭＯを添加することの使用を支持する。

【0308】

実施例２６．ＥＭＯの有無を問わないパルミチン酸レチニルクリームのインビトロ皮膚透過試験。
Ｆｒａｎｚ型拡散セル（面積１．７７ｃｍ^２）にＳｔｒａｔ－Ｍ（登録商標）膜（ロットＲ１ＫＢ４３６１１）をセットした。レセプターチャンバに攪拌棒を取り付け、０．５％ｂｒｉｊ９８溶液（１０ｍＬ）を充填し、３２℃の水浴中に配置した。１０％ゴマＥＭＯの添加の有無にかかわらず、約１００ｍｇのクリーム（Ｒｅｖｉｔａｌｉｆｔアンチリンクルアイクリーム、Ｒｅｖｉｔａｌｉｆｔアンチリンクルモイスチャライザー、Ｒｅｖｉｔａｌｉｆｔシカクリーム）をドナーチャンバに添加した。各時点で、レシーバーチャンバから７０μＬを除去し、一定量を維持するために等量の新鮮な０．５％ｂｒｉｊ９８溶液と交換した。各時点からのアリコートをＨＰＬＣによって分析し、経時的に膜を透過する薬物の量を決定した。ＨＰＬＣシステムは、ＬＣ－２０ＡＤポンプ、ＳＩＬ－２０ＡＣ ＨＴオートサンプラー、ＣＴＯ－２０Ａカラムオーブン、及びＳＰＤ－２０Ａ ＵＶ／ｖｉｓ検出器（Ｓｈｉｍａｄｚｕ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｉｎｃ．）で構成された。ＨＰＬＣ条件は、以下であった：３０μＬの注入体積、９８％のメタノール及び２％の水からなる移動相のイソクラティック溶離、１．０００ｍＬ／分の流量、４０℃のカラム温度、及び３２５ｎｍでの検出。使用したカラムは、Ａｓｃｅｎｔｉｓ（登録商標）Ｅｘｐｒｅｓｓ Ｃ８カラム（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ、２．７μｍ粒子サイズ）であった。

【0309】

図２１Ａ～２１Ｃに示されるように、試験した３つの生成物のいずれからもパルミチン酸レチニルの透過は観察されなかった。しかしながら、１０％ゴマＥＭＯの添加により、３つの製品全てで超疎水性パルミチン酸レチニルの透過が可能になり、２４時間後に９ｕｇ／ｃｍ＾２近くに達した。これらのデータは、パルミチン酸レチニルなどの疎水性薬物の皮膚透過性を改善するために、局所製剤に個々の成分としてＥＭＯを添加することの使用を支持する。

【0310】

実施例２７．ＥＭＯの有無を問わないレチノールクリームのインビトロ皮膚透過試験。
Ｆｒａｎｚ型拡散セル（面積１．７７ｃｍ^２）にＳｔｒａｔ－Ｍ（登録商標）膜（ロットＲ１ＫＢ４３６１１）をセットした。レセプターチャンバに攪拌棒を取り付け、０．５％ｂｒｉｊ９８溶液（１０ｍＬ）を充填し、３２℃の水浴中に配置した。１０％ゴマＥＭＯの添加の有無にかかわらず、約１００ｍｇのクリーム（Ｎｅｕｔｒｏｇｅｎａエイジレスインテンシブアンチリンクル、及びＮｅｕｔｒｏｇｅｎａヘルシースキンアンチリンクルナイト）をドナーチャンバに添加した。各時点で、レシーバーチャンバから７０μＬを除去し、一定量を維持するために等量の新鮮な０．５％ｂｒｉｊ９８溶液と交換した。各時点からのアリコートをＨＰＬＣによって分析し、経時的に膜を透過する薬物の量を決定した。ＨＰＬＣシステムは、ＬＣ－２０ＡＤポンプ、ＳＩＬ－２０ＡＣ ＨＴオートサンプラー、ＣＴＯ－２０Ａカラムオーブン、及びＳＰＤ－２０Ａ ＵＶ／ｖｉｓ検出器（Ｓｈｉｍａｄｚｕ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｉｎｃ．）で構成された。ＨＰＬＣ条件は、以下であった：３０μＬの注入体積、９０％のメタノール及び１０％の水からなる移動相のイソクラティック溶離、１．０００ｍＬ／分の流量、４０℃のカラム温度、及び３２５ｎｍでの検出。使用したカラムは、ＳＵＰＥＬＣＯＳＩＬ ＬＣ－１８－Ｔカラム（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ、３μｍ粒子サイズ）であった。

【0311】

図２２Ａ～２２Ｂに示されるように、ゴマＥＭＯの添加は、エイジレスインテンシブ製品単独と比較して、６時間及び２４時間でそれぞれ８倍及び２倍のレチノール透過性を改善した。健康な肌製品の場合、ＥＭＯの添加は、７時間及び２４時間でレチノールの透過を９倍に改善した。これは、レチノールなどの疎水性ビタミンの皮膚透過を改善するために、局所製剤中の個々の成分としてＥＭＯを添加する使用を支持する。

【0312】

実施例２８．ゴマ油ＥＭＯ及びＦＦＡ油のナノエマルションの有無を問わないトリフルオロアセチルトリペプチド－２のインビトロ皮膚透過試験。
Ｆｒａｎｚ型拡散セル（面積１．７７ｃｍ^２）にＳｔｒａｔ－Ｍ（登録商標）膜（ロットＲ１ＫＢ４３６１１）をセットした。レセプターチャンバに攪拌棒を取り付け、ＰＢＳ（１０ｍＬ）を充填し、３２℃の水浴内に配置した。ゴマＥＭＯナノエマルション（ｎＳ５０）を、ゴマＥＭＯ及びＦＦＡ油の組み合わせから調製した。ゴマＥＭＯ（０．８５２ｇ）及びゴマＦＦＡ（０．６４８ｇ）を５０ｍＬの金属ビーカーに秤量し、６０℃に加熱した。油に１３．５ｍＬの水（６０℃に予熱した）を添加することによって粗いエマルションを調製した。混合物を、高シアーホモジナイザーに３０秒間供し、乳白色の粗いエマルションを得た。次いで、粗いエマルションを、１／２インチプローブを備えたＱＳｏｎｉｃａ Ｑ７００ＣＡソニケーターに移した。エマルションを９０％の出力で２サイクル（５分間の超音波処理／２分間の冷却）処理した。トリフルオロアセチルトリペプチド－２（Ｃａｙｍａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ）溶液（水中１０％ＤＭＳＯ中１０ｍｇ／ｍＬ）又はトリフルオロアセチルトリペプチド－２ナノエマルション（ｎＳ５０中１０％ＤＭＳＯ中１０ｍｇ／ｍＬ）の約１ｍＬをドナーチャンバに添加した。各時点で、レシーバーチャンバから７０μＬを除去し、一定量を維持するために等量の新鮮なＰＢＳと交換した。各時点からのアリコートをＨＰＬＣによって分析し、経時的に膜を透過する薬物の量を決定した。ＨＰＬＣシステムは、ＬＣ－２０ＡＤポンプ、ＳＩＬ－２０ＡＣ ＨＴオートサンプラー、ＣＴＯ－２０Ａカラムオーブン、及びＳＰＤ－２０Ａ ＵＶ／ｖｉｓ検出器（Ｓｈｉｍａｄｚｕ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｉｎｃ．）で構成された。ＨＰＬＣ条件は、以下であった：３０μＬの注入体積、５５％メタノール及び４５％リン酸（０．１％）からなる移動相のイソクラティック溶離、１．０００ｍＬ／分の流量、４０℃のカラム温度、並びに２１０ｎｍでの検出。使用したカラムは、ＳＵＰＥＬＣＯＳＩＬ ＬＣ－１８－Ｔカラム（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ、３μｍ粒子サイズ）であった。

【0313】

図２３に示されるように、６時間で遊離ペプチド対照からペプチド透過は観察されず、２４時間後には１．１ｕｇ／ｃｍ＾２しか観察されなかった。しかしながら、ナノエマルション製剤は、最も早い時点（１時間）で検出可能なペプチド透過性によって証明されるように、透過性を大幅に加速した。ナノエマルション製剤はまた、全体的な皮膚透過性を有意に向上させ、２４時間にわたってペプチド透過性の顕著な３８倍の改善を達成した。これらのデータは、ペプチド皮膚透過を改善するためのＥＭＯナノエマルションの使用を支持する。

【0314】

実施例２９．ゴマ油ＥＭＯ及びＦＦＡ油（ｎＳ５０）のナノエマルションの有無を問わないヘキサペプチド－１１のインビトロ皮膚透過試験。
Ｆｒａｎｚ型拡散セル（面積１．７７ｃｍ^２）にＳｔｒａｔ－Ｍ（登録商標）膜（ロットＲ１ＫＢ４３６１１）をセットした。レセプターチャンバに攪拌棒を取り付け、ＰＢＳ（１０ｍＬ）を充填し、３２℃の水浴内に配置した。ゴマＥＭＯナノエマルション（ｎＳ５０）を、ゴマＥＭＯ及びＦＦＡ油の組み合わせから調製した。ゴマＥＭＯ（０．８５２ｇ）及びゴマＦＦＡ（０．６４８ｇ）を５０ｍＬの金属ビーカーに秤量し、６０℃に加熱した。油に１３．５ｍＬの水（６０℃に予熱した）を添加することによって粗いエマルションを調製した。混合物を、高シアーホモジナイザーに３０秒間供し、乳白色の粗いエマルションを得た。次いで、粗いエマルションを、１／２インチプローブを備えたＱＳｏｎｉｃａ Ｑ７００ＣＡソニケーターに移した。エマルションを９０％の出力で２サイクル（５分間の超音波処理／２分間の冷却）処理した。約１ｍＬのヘキサペプチド－１１（活性ペプチド）溶液（水中１０％ＤＭＳＯ中１０ｍｇ／ｍＬ）又はヘキサペプチド－１１ナノエマルション（ｎＳ５０中１０％ＤＭＳＯ中１０ｍｇ／ｍＬ）をドナーチャンバに添加した。各時点で、レシーバーチャンバから７０μＬを除去し、一定量を維持するために等量の新鮮なＰＢＳと交換した。各時点からのアリコートをＨＰＬＣによって分析し、経時的に膜を透過する薬物の量を決定した。ＨＰＬＣシステムは、ＬＣ－２０ＡＤポンプ、ＳＩＬ－２０ＡＣ ＨＴオートサンプラー、ＣＴＯ－２０Ａカラムオーブン、及びＳＰＤ－２０Ａ ＵＶ／ｖｉｓ検出器（Ｓｈｉｍａｄｚｕ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｉｎｃ．）で構成された。ＨＰＬＣ条件は、以下であった：３０μＬの注入体積、６０％メタノール及び４０％リン酸（０．１％）からなる移動相のイソクラティック溶離、１．０００ｍＬ／分の流量、４０℃のカラム温度、並びに２１０ｎｍでの検出。使用したカラムは、ＳＵＰＥＬＣＯＳＩＬ ＬＣ－１８－Ｔカラム（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ、３μｍ粒子サイズ）であった。

【0315】

図２４に示すように、遊離ペプチド対照から２４時間にわたってペプチド透過は観察されなかった。しかしながら、ナノエマルション製剤は、全体的な皮膚透過性を有意に強化し、２４時間にわたって顕著な１１１ｕｇ／ｃｍ＾２を達成した。これらのデータは、ペプチド皮膚透過を改善するためのＥＭＯナノエマルションの使用を支持する。

【0316】

実施例３０．ゴマＥＭＯの有無を問わない５－フルオロウラシル（５－ＦＵ）クリームのインビトロ皮膚透過試験。
Ｆｒａｎｚ型拡散セル（面積１．７７ｃｍ^２）にＳｔｒａｔ－Ｍ（登録商標）膜（ロットＲ１ＫＢ４３６１１）をセットした。レセプターチャンバに攪拌棒を取り付け、ＰＢＳ（１０ｍＬ）を充填し、３２℃の水浴内に配置した。１０％ゴマＥＭＯの添加の有無にかかわらず、約１００ｍｇの処方５－ＦＵクリーム（５％５－ＦＵ、Ｍａｙｎｅ Ｐｈａｒｍａ）をドナーチャンバに添加した。各時点で、レシーバーチャンバから７０μＬを除去し、一定量を維持するために等量の新鮮なＰＢＳ溶液と交換した。各時点からのアリコートをＨＰＬＣによって分析し、経時的に膜を透過する薬物の量を決定した。ＨＰＬＣシステムは、ＬＣ－２０ＡＤポンプ、ＳＩＬ－２０ＡＣ ＨＴオートサンプラー、ＣＴＯ－２０Ａカラムオーブン、及びＳＰＤ－２０Ａ ＵＶ／ｖｉｓ検出器（Ｓｈｉｍａｄｚｕ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｉｎｃ．）で構成された。ＨＰＬＣ条件は、以下であった：３０μＬの注入体積、４％メタノール及び９６％リン酸（０．１％）からなる移動相のイソクラティック溶離、１．０００ｍＬ／分の流量、４０℃のカラム温度、並びに２６５ｎｍでの検出。使用したカラムは、ＳＵＰＥＬＣＯＳＩＬ ＬＣ－１８－Ｔカラム（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ、３μｍ粒子サイズ）であった。

【0317】

図２５に示されるように、１０％ゴマＥＭＯの添加は、クリーム単独と比較して、３時間及び２４時間で５－ＦＵ透過率のそれぞれ１３倍及び８倍の増加を達成した。これらのデータは、ＥＭＯを局所製剤中の個々の成分として添加して、５－ＦＵなどの化学療法薬の皮膚透過性を改善することの使用を支持する。

【0318】

実施例３１．酵素修飾油中の非油成分の分析。
ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ分析のために、キャノーラ油又はキャノーラＥＭＯの試料を３－ピコリルアミドで誘導体化した。分析は、全脂肪酸及びリポドミク（ｌｉｐｏｄｏｍｉｃ）については正イオン化モードで、リポドミクス（ｌｉｐｏｄｏｍｉｃｓ）については負イオン化を用いて実施した。Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｆｒｅｅｓｔｙｌｅ ＆ ＬｉｐｉｄＳｅａｒｃｈを分析に使用し、Ｏｒｂｉｔｒａｐ融合法にはデータ依存性取得ＭＳ（総脂肪酸）＆ＭＳが含まれていた。図２６に示されるように、非油成分を一般に保存又は強化した。コエンザイムも強化されることが見出された。

【0319】

実施例３２．ＥＭＯ、ＥＭＯ／ＦＦＡ油、ＦＦＡ油、又はＴＡＧ油を含むＡＳＰＥＲＣＲＥＭＥ（リドカイン）のインビトロ皮膚透過試験
Ｆｒａｎｚ型拡散セル（面積１．７７ｃｍ^２）にＳｔｒａｔ－Ｍ（登録商標）膜（ロットＲ１ＫＢ４３６１１）をセットした。レセプターチャンバに攪拌棒を取り付け、ＰＢＳ（１０ｍＬ）を充填し、３２℃の水浴内に配置した。約１００ｍｇのＡｓｐｅｒｃｒｅｍｅを、以下：
１０％ゴマＥＭＯ
５０％ゴマＥＭＯゴマＦＦＡ油の混合物１０％（総ＦＦＡ５０％）（Ｓ５０）
１０％ゴマＦＦＡ油
１０％ゴマ油（トリグリセリド、ＴＡＧ）
の有無にかかわらず、ドナーチャンバに添加した。各時点で、レシーバーチャンバから７０μＬを除去し、一定量を維持するために等量の新鮮なＰＢＳと交換した。各時点からのアリコートをＨＰＬＣによって分析し、経時的に膜を透過する薬物の量を決定した。ＨＰＬＣシステムは、ＬＣ－２０ＡＤポンプ、ＳＩＬ－２０ＡＣ ＨＴオートサンプラー、ＣＴＯ－２０Ａカラムオーブン、及びＳＰＤ－２０Ａ ＵＶ／ｖｉｓ検出器（Ｓｈｉｍａｄｚｕ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｉｎｃ．）で構成された。ＨＰＬＣ条件は、以下であった：３０μＬの注入体積、７０％のメタノール及び３０％の１０ｍＭのリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ７．８）からなる移動相のイソクラティック溶離、１．０００ｍＬ／分の流量、４０℃のカラム温度、並びに２６３ｎｍでの検出。使用したカラムは、ＳＵＰＥＬＣＯＳＩＬ ＬＣ－１８－Ｔカラム（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ、３μｍ粒子サイズ）であった。

【0320】

図２７は、５時間にわたる累積透過リドカインを示す。

【0321】

ゴマＥＭＯの添加のみが、Ａｓｐｅｒｃｒｅｍｅ製品と比較してリドカインの透過性を有意に強化した。ゴマＴＡＧ油の添加は、リドカインの透過に実質的に影響を及ぼさなかった。驚くべきことに、ゴマＥＭＯ／ＦＦＡ又はゴマＦＦＡの混合物の添加は、リドカインの透過性を有意に低下させた。

【0322】

実施例３３．ＥＭＯ、ＥＭＯ／ＦＦＡ油、ＦＦＡ油、又はＴＡＧ油を含むＣＥＲＡＶＥヒドロコルチゾンクリームのインビトロ皮膚透過試験。
Ｆｒａｎｚ型拡散セル（面積１．７７ｃｍ^２）にＳｔｒａｔ－Ｍ（登録商標）膜（ロットＲ１ＫＢ４３６１１）をセットした。レセプターチャンバに攪拌棒を取り付け、ＰＢＳ（１０ｍＬ）を充填し、３２℃の水浴内に配置した。約１００ｍｇのＣｅｒａｖｅヒドロコルチゾンクリームを、以下：
１０％ゴマＥＭＯ
５０％ゴマＥＭＯ及びゴマＦＦＡ油の混合物１０％（総ＦＦＡ５０％）（Ｓ５０）
１０％ゴマＦＦＡ油
１０％ゴマ油（トリグリセリド、ＴＡＧ）
の有無にかかわらず、ドナーチャンバに添加した。各時点で、レシーバーチャンバから７０μＬを除去し、一定量を維持するために等量の新鮮なＰＢＳと交換した。各時点からのアリコートをＨＰＬＣによって分析し、経時的に膜を透過する薬物の量を決定した。ＨＰＬＣシステムは、ＬＣ－２０ＡＤポンプ、ＳＩＬ－２０ＡＣ ＨＴオートサンプラー、ＣＴＯ－２０Ａカラムオーブン、及びＳＰＤ－２０Ａ ＵＶ／ｖｉｓ検出器（Ｓｈｉｍａｄｚｕ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｉｎｃ．）で構成された。ＨＰＬＣ条件は、以下であった：３０μＬの注入体積、５５％のメタノール及び４５％の水からなる移動相のイソクラティック溶離、１．０００ｍＬ／分の流量、４０℃のカラム温度、並びに２４４ｎｍでの検出。使用したカラムは、ＳＵＰＥＬＣＯＳＩＬ ＬＣ－１８－Ｔカラム（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ、３μｍ粒子サイズ）であった。

【0323】

図２８は、５時間にわたる累積透過ヒドロコルチゾンを示す。

【0324】

ゴマＥＭＯ又はゴマＥＭＯ及びゴマＦＦＡの混合物のいずれかの添加は、ヒドロコルチゾン透過の最大の改善をもたらした。ＦＦＡの添加はまた、有意な透過性の向上をもたらしただけである。ゴマＴＡＧ油の添加は、クリーム製品と比較してわずかな改善しかもたらさなかった。

【0325】

本開示の特定の実施形態の前述の説明は、例示及び説明の目的で提示されている。例示的な実施形態は、本開示の原理及びその実用化を最良に説明し、それにより、当業者が主題を最良に利用することを可能にするために選択され、説明され、様々な修正を伴う様々な実施形態は、企図される特定の使用に適している。本開示内の様々な実施形態の異なる特徴及び開示は、本開示の範囲内で組み合わされ得る。

【図1】

【図2A】

【図2B】

【図2C】

【図2D】

【図2E】

【図2F】

【図2G】

【図2H】

【図2I】

【図2J】

【図2K】

【図2L】

【図2M】

【図2N】

【図2O】

【図2P】

【図2Q】

【図2R】

【図2S】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13A】

【図13B】

【図13C】

【図13D】

【図13E】

【図13F】

【図13G】

【図14】

【図15】

【図16A】

【図16B】

【図16C】

【図16D】

【図17A】

【図17B】

【図18】

【図19】

【図20】

【図21A】

【図21B】

【図21C】

【図22A】

【図22B】

【図23】

【図24】

【図25】

【図26】

【図27】

【図28】

【国際調査報告】