特表 2024-516110 細菌を含有する医薬組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-04-12

(54)【発明の名称】細菌を含有する医薬組成物

(51)【国際特許分類】

   A61K 35/741 20150101AFI20240405BHJP

   A61K 45/00 20060101ALI20240405BHJP

   A61K 35/744 20150101ALI20240405BHJP

   A61K 35/745 20150101ALI20240405BHJP

   A61P 37/02 20060101ALI20240405BHJP

   A61K 9/19 20060101ALI20240405BHJP

   A61K 9/14 20060101ALI20240405BHJP

   A61K 9/06 20060101ALI20240405BHJP

   A61K 9/32 20060101ALI20240405BHJP

   A61K 9/36 20060101ALI20240405BHJP

   A61K 9/30 20060101ALI20240405BHJP

   A61K 9/48 20060101ALI20240405BHJP

   A61K 47/38 20060101ALI20240405BHJP

   A61K 47/42 20170101ALI20240405BHJP

   A61K 47/26 20060101ALI20240405BHJP

【ＦＩ】

A61K35/741

A61K45/00

A61K35/744

A61K35/745

A61P37/02

A61K9/19

A61K9/14

A61K9/06

A61K9/32

A61K9/36

A61K9/30

A61K9/48

A61K47/38

A61K47/42

A61K47/26

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2023562191

(86)(22)【出願日】2022-04-08

(85)【翻訳文提出日】2023-12-06

(86)【国際出願番号】 US2022023979

(87)【国際公開番号】W WO2022217030

(87)【国際公開日】2022-10-13

(31)【優先権主張番号】63/172,370

(32)【優先日】2021-04-08

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】63/197,000

(32)【優先日】2021-06-04

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】520000490

【氏名又は名称】エヴェロ バイオサイエンシズ，インコーポレーテッド

(74)【代理人】

【識別番号】110002572

【氏名又は名称】弁理士法人平木国際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】ジャヒク，メフメダリヤ

(72)【発明者】

【氏名】マッケンナ，コリン

【テーマコード（参考）】

4C076

4C084

4C087

【Ｆターム（参考）】

4C076AA06

4C076AA29

4C076AA45

4C076AA53

4C076BB01

4C076CC07

4C076DD51H

4C076DD67H

4C076EE07J

4C076EE12J

4C076EE33H

4C076EE33J

4C076EE36J

4C076EE38H

4C076EE38J

4C076EE41J

4C076EE42H

4C076FF63

4C084AA19

4C084MA34

4C084MA35

4C084MA37

4C084NA05

4C087AA01

4C087AA02

4C087BC30

4C087MA05

4C087MA28

4C087MA34

4C087MA35

4C087MA37

4C087MA43

4C087MA44

4C087NA03

4C087ZB07

(57)【要約】

細菌を含有する医薬品に関連する方法及び組成物が本明細書に提供される。
【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

細菌を含む医薬品であって、前記医薬品中の前記細菌は、前記医薬品の１グラム当たり少なくとも１×１０^１１個の細胞の総細胞数（ＴＣＣ）で存在する、医薬品。

【請求項2】

前記細菌は、前記医薬品の１グラム当たり約１×１０^１１個の細胞～約２．５×１０^１２個の細胞の総細胞数（ＴＣＣ）で前記医薬品中に存在する、請求項１に記載の医薬品。

【請求項3】

細菌及び凍結保護剤を含む医薬品（例えば、粉末）。

【請求項4】

前記凍結保護剤は、スクロース、デキストラン又はそれらの組み合わせを含み、任意選択的に、前記凍結保護剤は、等量のスクロース及びデキストランを含む、請求項３に記載の医薬品。

【請求項5】

前記凍結保護剤は、スクロース、デキストラン及びＬ－システインＨＣｌを含む、請求項３に記載の医薬品。

【請求項6】

前記凍結保護剤は、Ｌ－システインＨＣｌを含まない、請求項３に記載の医薬品。

【請求項7】

約６％～約１２％（重量／重量）若しくは約７％～約２１％（重量／重量）のスクロース；
約６％～約１２％（重量／重量）若しくは約７％～約２１％（重量／重量）のデキストラン；又は
約６％～約１２％（重量／重量）のスクロース及び約６％～約１２％（重量／重量）のデキストラン若しくは約７％～約２１％（重量／重量）のスクロース及び約７％～約２１％（重量／重量）のデキストラン
を含む、請求項３に記載の医薬品。

【請求項8】

約０．１０％～約０．２５％（重量／重量）又は約０．１５％～約０．３５％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む、請求項３に記載の医薬品。

【請求項9】

請求項１～８のいずれか一項に記載の医薬品及び１つ以上の賦形剤を含む医薬組成物。

【請求項10】

製剤ペーストを作製する方法であって、細菌を、任意選択的に凍結保護剤溶液である凍結保護剤と組み合わせ、それにより製剤ペーストを調製することを含む方法。

【請求項11】

医薬組成物を調製する方法であって、
（ａ）請求項１０に記載の方法を実施して、製剤ペーストを作製することと；
（ｂ）前記製剤ペーストを凍結乾燥して、凍結乾燥製品を調製することと；
（ｃ）前記凍結乾燥製品を粉砕して、凍結乾燥粉末を調製することと；
（ｄ）前記凍結乾燥粉末を１つ以上の賦形剤と組み合わせて、医薬組成物を調製することと
を含む方法。

【請求項12】

前記凍結保護剤は、前記ペレットと、ペレットの１グラム当たり０．１～０．２５グラム（ｇ）の凍結保護剤の比率；又は４％～１０％（体積／体積）の比率で混合される、請求項１０又は１１に記載の方法。

【請求項13】

前記凍結保護剤は、スクロース、デキストラン又はそれらの組み合わせを含み、任意選択的に、前記凍結保護剤は、等量のスクロース及びデキストランを含む、請求項１０～１２のいずれか一項に記載の方法。

【請求項14】

前記凍結保護剤は、スクロース、デキストラン及びＬ－システインＨＣｌを含む、請求項１０～１３のいずれか一項に記載の方法。

【請求項15】

前記凍結保護剤は、Ｌ－システインＨＣｌを含まない、請求項１０～１３のいずれか一項に記載の方法。

【請求項16】

前記凍結保護剤は、約１０％～約３０％（重量／重量）のスクロース；
約１０％～約３０％（重量／重量）のデキストラン；又は
約１０％～約３０％（重量／重量）のスクロース及び約１０％～約３０％（重量／重量）のデキストラン
を含む、請求項１０～１５のいずれか一項に記載の方法。

【請求項17】

前記凍結保護剤は、約４０％～約８０％（重量／重量）の水を含む、請求項１０～１６のいずれか一項に記載の方法。

【請求項18】

前記凍結保護剤は、約０．０５％～約０．６％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む、請求項１０～１４のいずれか一項に記載の方法。

【請求項19】

前記凍結保護剤は、約０．２５％～約５％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む、請求項１０～１４のいずれか一項に記載の方法。

【請求項20】

細菌を含む医薬品であって、その安定性を維持する医薬品。

【請求項21】

前記医薬品の水含有量は、約０．５％～約９％である、請求項２０に記載の医薬品。

【請求項22】

その水含有量を維持する、請求項２０又は２１に記載の医薬品。

【請求項23】

細菌由来のものであり；
前記細菌及び／又はその成分を含む粉末であり；追加の薬剤を含み；及び／又は
任意選択的に追加の薬剤を更に含む、細菌及び／又はその成分の凍結乾燥粉末である、請求項２０～２２のいずれか一項に記載の医薬品。

【請求項24】

請求項１～８又は２０～２３のいずれか一項に記載の医薬品を含む固形剤形。

【請求項25】

腸溶性コーティングされ；
任意選択的に、カプセルを含み；任意選択的に、前記カプセルは、００号、０号、１号、２号、３号、４号又は５号のカプセルであり；任意選択的に、前記カプセルは、ＨＰＭＣ（ヒドロキシルプロピルメチルセルロース）又はゼラチンを含み；
任意選択的に、前記固形剤形は、錠剤を含み、任意選択的に、前記錠剤は、５ｍｍ、６ｍｍ、７ｍｍ、８ｍｍ、９ｍｍ、１０ｍｍ、１１ｍｍ、１２ｍｍ、１３ｍｍ、１４ｍｍ、１５ｍｍ、１６ｍｍ、１７ｍｍ又は１８ｍｍの錠剤であり；
任意選択的に、前記固形剤形は、小型錠剤を含み、任意選択的に、前記小型錠剤は、約１ｍｍの小型錠剤～４ｍｍの小型錠剤であり；及び／又は
任意選択的に、前記固形剤形は、カプセル内に収容される複数の腸溶性コーティングされた小型錠剤を含み、任意選択的に、前記小型錠剤は、３ｍｍのサイズであり、任意選択的に、前記カプセルは、ＨＰＭＣ（ヒドロキシルプロピルメチルセルロース）又はゼラチンを含む、請求項２４に記載の固形剤形。

【請求項26】

前記腸溶性コーティングは、１つの腸溶性コーティングを含み；
前記腸溶性コーティングは、内側腸溶性コーティング及び外側腸溶性コーティングを含み；
前記腸溶性コーティングは、内側腸溶性コーティング及び外側腸溶性コーティングを含み、前記内側及び外側腸溶性コーティングは、同一ではなく；
前記腸溶性コーティングは、ポリメタクリレート系コポリマーを含み；
前記腸溶性コーティングは、メタクリル酸エチルアクリレート（ＭＡＥ）コポリマー（１：１）を含み；
前記１つの腸溶性コーティングは、メタクリル酸エチルアクリレート（ＭＡＥ）コポリマー（１：１）を含み；
前記１つの腸溶性コーティングは、Ｅｕｄｒａｇｉｔコポリマーを含み；
前記腸溶性コーティングは、セルロースアセテートフタレート（ＣＡＰ）、セルロースアセテートトリメリテート（ＣＡＴ）、ポリ（ビニルアセテートフタレート）（ＰＶＡＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）、脂肪酸、ワックス、シェラック（アロイリット酸のエステル）、プラスチック、植物繊維、ゼイン、アクアゼイン（アルコールを含有しない水性ゼイン製剤）、アミロースデンプン、デンプン誘導体、デキストリン、メチルアクリレート－メタクリル酸コポリマー、セルロースアセテートサクシネート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート（ヒプロメロースアセテートサクシネート）、メチルメタクリレート－メタクリル酸コポリマー又はアルギン酸ナトリウムを含み；及び／又は
前記腸溶性コーティングは、アニオン性ポリマー材料を含む、請求項２５に記載の固形剤形。

【請求項27】

前記細菌は、ラクトコッカス属（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ）、プレボテラ属（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）、ビフィドバクテリウム属（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）又はベイロネラ属（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ）のものである、請求項２４～２６のいずれか一項に記載の固形剤形、又は請求項１～８若しくは２０～２３のいずれか一項に記載の医薬品、又は請求項９に記載の医薬組成物、又は請求項１０～１９のいずれか一項に記載の方法。

【請求項28】

前記細菌は、ラクトコッカス・ラクティス・クレモリス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｃｔｉｓ ｃｒｅｍｏｒｉｓ）種のものであり、任意選択的に、前記ラクトコッカス・ラクティス・クレモリス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｃｔｉｓ ｃｒｅｍｏｒｉｓ）は、ラクトコッカス・ラクティス・クレモリス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｃｔｉｓ ｃｒｅｍｏｒｉｓ）Ａ株（ＡＴＣＣ表示番号ＰＴＡ－１２５３６８）であるか；前記細菌は、ベイロネラ・パルブラ（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ ｐａｒｖｕｌａ）種のものであり、任意選択的に、前記ベイロネラ・パルブラ（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ ｐａｒｖｕｌａ）は、ベイロネラ・パルブラ（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ ｐａｒｖｕｌａ）（ＡＴＣＣ表示番号ＰＴＡ－１２５６９１）であるか；前記細菌は、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）種のものであり、任意選択的に、前記プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）は、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）Ｂ ５０３２９株（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）であるか；又は前記細菌は、ビフィドバクテリウム・アニマリス（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｎｉｍａｌｉｓ）種のものであり、任意選択的に、前記ビフィドバクテリウム・アニマリス（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｎｉｍａｌｉｓ）は、ビフィドバクテリウム・アニマリス亜種ラクティス（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｎｉｍａｌｉｓ ｓｓｐ．ｌａｃｔｉｓ）（ＡＴＣＣ表示番号ＰＴＡ－１２５０９７）である、請求項２４～２６のいずれか一項に記載の固形剤形、又は請求項１～８若しくは２０～２３のいずれか一項に記載の医薬品、又は請求項９に記載の医薬組成物、又は請求項１０～１９のいずれか一項に記載の方法。

【請求項29】

前記凍結乾燥粉末は、プレボテラ属（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌又はベイロネラ属（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ）細菌を含み；
前記細菌は、表１、表２、表３又は表４に列挙された種であり、任意選択的に、前記細菌は、表１又は表３に列挙された株と少なくとも９５％のゲノム、１６Ｓリボソームリボ核酸又はクラスター化され、規則的に間隔があいた短い回文反復配列同一性を有する細菌株であり；
前記細菌は、表１、表２、表３又は表４に列挙された分類群のものであり；
前記細菌は、表１、表２、表３又は表４に列挙された細菌株であり；
前記細菌は、表Ｊに列挙された分類群のものであり；及び／又は
前記細菌は、表Ｊに列挙された細菌株である、請求項２４～２６のいずれか一項に記載の固形剤形、又は請求項１～８若しくは２０～２３のいずれか一項に記載の医薬品、又は請求項９に記載の医薬組成物、又は請求項１０～１９のいずれか一項に記載の方法。

【請求項30】

対象の疾患を予防又は処置する方法であって、請求２４～２６のいずれか一項に記載の固形剤形を前記対象に投与することを含む方法。

【請求項31】

対象の疾患の処置又は予防のための、請求項１～８若しくは２０～２３のいずれか一項に記載の医薬品、又は請求項９に記載の医薬組成物、又は請求項２４～２６のいずれか一項に記載の固形剤形の使用。

【請求項32】

対象の疾患を処置又は予防するための薬剤の調製のための、請求項１～８若しくは２０～２３のいずれか一項に記載の医薬品、又は請求項９に記載の医薬組成物、又は請求項２４～２６のいずれか一項に記載の固形剤形の使用。

【請求項33】

対象の疾患の処置又は予防における使用のための、請求項１～８若しくは２０～２３のいずれか一項に記載の医薬品、又は請求項９に記載の医薬組成物、又は請求項２４～２６のいずれか一項に記載の固形剤形。

【請求項34】

細菌を含む医薬品の調製における使用のための凍結保護剤であって、任意選択的に凍結保護剤溶液である凍結保護剤。

【請求項35】

医薬品を調製する方法であって、細菌を、任意選択的に凍結保護剤溶液である凍結保護剤と組み合わせ、それにより製剤ペーストを調製することを含む方法。

【請求項36】

前記凍結保護剤は、スクロースを含み；
前記凍結保護剤は、デキストランを含み；
前記凍結保護剤は、スクロース及びデキストランを含み、任意選択的に、前記凍結保護剤は、等量のスクロース及びデキストランを含み；
前記凍結保護剤は、スクロース、デキストラン及びＬ－システインＨＣｌを含み；及び／又は
前記凍結保護剤は、Ｌ－システインＨＣｌを含まない、請求項３４に記載の凍結保護剤又は請求項３５若しくは３６に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願の相互参照
本出願は、２０２１年４月８日出願の米国仮特許出願第６３／１７２，３７０号明細書及び２０２１年６月４日出願の米国仮特許出願第６３／１９７，０００号明細書の利益を主張するものであり、その各々の全内容は、参照により本明細書に組み込まれる。

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0002】

特定の態様では、細菌（例えば、凍結乾燥細菌）を含む医薬品（例えば、粉末）が本明細書に提供され、医薬品中の細菌は、医薬品の１グラム当たり少なくとも１×１０^１１個の細胞の総細胞数（ＴＣＣ）で存在する。いくつかの実施形態では、細菌は、医薬品の１グラム当たり少なくとも３．３×１０^１１個の細胞の総細胞数（ＴＣＣ）で医薬品中に存在する。いくつかの実施形態では、細菌は、医薬品の１グラム当たり少なくとも５×１０^１１個の細胞の総細胞数（ＴＣＣ）で医薬品中に存在する。いくつかの実施形態では、細菌は、医薬品の１グラム当たり少なくとも７×１０^１１個の細胞の総細胞数（ＴＣＣ）で医薬品中に存在する。いくつかの実施形態では、細菌は、医薬品の１グラム当たり少なくとも１×１０^１２個の細胞の総細胞数（ＴＣＣ）で医薬品中に存在する。いくつかの実施形態では、細菌は、医薬品の１グラム当たり少なくとも２×１０^１２個の細胞の総細胞数（ＴＣＣ）で医薬品中に存在する。いくつかの実施形態では、細菌は、医薬品の１グラム当たり約１×１０^１１個の細胞～約２．５×１０^１２個の細胞の総細胞数（ＴＣＣ）で医薬品中に存在する。いくつかの実施形態では、細菌は、医薬品の１グラム当たり約３．３×１０^１１個の細胞～約２．５×１０^１２個の細胞の総細胞数（ＴＣＣ）で医薬品中に存在する。いくつかの実施形態では、細菌は、医薬品の１グラム当たり約５×１０^１１個の細胞～約２．５×１０^１２個の細胞の総細胞数（ＴＣＣ）で医薬品中に存在する。いくつかの実施形態では、細菌は、医薬品の１グラム当たり約７×１０^１１個の細胞～約２．４×１０^１２個の細胞の総細胞数（ＴＣＣ）で医薬品中に存在する。いくつかの実施形態では、細菌は、医薬品の１グラム当たり約２×１０^１２個の細胞の総細胞数（ＴＣＣ）で医薬品中に存在する。いくつかの実施形態では、細菌は、医薬品の１グラム当たり約１×１０^１２個の細胞～約２×１０^１２個の細胞の総細胞数（ＴＣＣ）で医薬品中に存在する。いくつかの実施形態では、細菌は、医薬品の１グラム当たり約１．３×１０^１２個の細胞～約２．４×１０^１２個の細胞の総細胞数（ＴＣＣ）で医薬品中に存在する。いくつかの実施形態では、細菌は、医薬品の１グラム当たり約２．５×１０^１２個の細胞の総細胞数（ＴＣＣ）で医薬品中に存在する。いくつかの実施形態では、細菌は、医薬品の１グラム当たり約１．２×１０^１２個の細胞の総細胞数（ＴＣＣ）で医薬品中に存在する。いくつかの実施形態では、細菌は、医薬品の１グラム当たり約１．５×１０^１２個の細胞の総細胞数（ＴＣＣ）で医薬品中に存在する。いくつかの実施形態では、細菌は、医薬品の１グラム当たり約６×１０^１１個の細胞の総細胞数（ＴＣＣ）で医薬品中に存在する。

【0003】

特定の態様では、細菌（例えば、凍結乾燥細菌）及び凍結保護剤を含む医薬品（例えば、粉末）が本明細書に提供される。

【0004】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、スクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、デキストランを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、スクロース及びデキストランを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、スクロース及びデキストランを等量（例えば、重量パーセントベース）で含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、スクロース及びデキストランを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、スクロース、デキストラン及びＬ－システインＨＣｌ（例えば、Ｌ－システインの一形態）を含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、Ｌ－システインＨＣｌを含まない。

【0005】

いくつかの実施形態では、医薬品は、約６％～約１２％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約８％～約１２％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約１１％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約６％～約１２％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約８％～約１２％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約１１％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約６％～約１２％（重量／重量）のスクロース及び約６％～約１２％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約８％～約１２％（重量／重量）のスクロース及び約８％～約１２％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約１１％（重量／重量）のスクロース及び約１１％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約０．１％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約０．１％～約０．３％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約０．１５％～約０．２５％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約１０％～約０．２５％又は約０．１５％～約０．３５％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。

【0006】

いくつかの実施形態では、医薬品は、約７％～約２１％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約１０％～約１９％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約１５％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約７％～約２１％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約１０％～約１９％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約１５％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約７％～約２１％（重量／重量）のスクロース及び約７％～約２１％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約１０％～約１９％（重量／重量）のスクロース及び約１０％～約１９％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約１５％（重量／重量）のスクロース及び約１５％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約０．０１％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約０．１％～約０．４％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約０．１５％～約０．３５％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。

【0007】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）を含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、スクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、デキストロース（グルコースとも呼ばれる）を含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、グルタミン酸ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）及びスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）及びスクロースを等量（例えば、重量パーセントベース）で含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）、スクロース及びデキストロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）、スクロース及びグルタミン酸ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）、スクロース、デキストロース及びグルタミン酸ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、デキストロース及びグルタミン酸ナトリウムを等量（例えば、重量パーセントベース）で含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）、スクロース、デキストロース、グルタミン酸ナトリウム及びＬ－システインＨＣｌ（例えば、Ｌ－システインの一形態）を含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、Ｌ－システインＨＣｌを含まない。

【0008】

いくつかの実施形態では、医薬品は、約２３％～約３０％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）を含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約２４％～約２８％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）を含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約２６％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）を含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約２１％～約２９％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約２３％～約２７％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約２５％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約６％～約１１％（重量／重量）のデキストロースを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約７％～約１０％（重量／重量）のデキストロースを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約９％（重量／重量）のデキストロースを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約４％～約１０％（重量／重量）のグルタミン酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約５％～約９％（重量／重量）のグルタミン酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約７％（重量／重量）のグルタミン酸塩を含む。

【0009】

いくつかの実施形態では、医薬品は、約２３％～約３０％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）及び約２１％～約２９％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約２４％～約２８％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）及び約２３％～約２７％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約０．０５％～約０．６％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約０．１％～約０．５％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。

【0010】

いくつかの実施形態では、医薬品は、約２３％～約３０％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約２１％～約２９％（重量／重量）のスクロース；及び約６％～約１１％（重量／重量）のデキストロースを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約２３％～約３０％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約２１％～約２９％（重量／重量）のスクロース；及び約４％～約１０％（重量／重量）のグルタミン酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約２３％～約３０％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約２１％～約２９％（重量／重量）のスクロース；約６％～約１１％（重量／重量）のデキストロース；及び約４％～約１０％（重量／重量）のグルタミン酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約２４％～約２８％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約２３％～約２７％（重量／重量）のスクロース；及び約７％～約１０％（重量／重量）のデキストロースを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約２４％～約２８％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；２３％～約２７％（重量／重量）のスクロース；及び約５％～約９％（重量／重量）のグルタミン酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約２４％～約２８％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；２３％～約２７％（重量／重量）のスクロース；約７％～約１％（重量／重量）のデキストロース；及び約５％～約９％（重量／重量）のグルタミン酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約０．０５％～約０．６％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約０．１％～約０．５％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。

【0011】

特定の実施形態では、医薬品は、約４０％～約７５％（重量／重量）の細菌（例えば、凍結乾燥細菌）を含む。特定の実施形態では、医薬品は、約３５％～約７０％（重量／重量）の細菌（例えば、凍結乾燥細菌）を含む。特定の実施形態では、医薬品は、約６４％（重量／重量）の細菌（例えば、凍結乾燥細菌）を含む。

【0012】

特定の実施形態では、医薬品は、約１５％～約３５％（重量／重量）の細菌（例えば、凍結乾燥細菌）を含む。特定の実施形態では、医薬品は、約１８％～約３０％（重量／重量）の細菌（例えば、凍結乾燥細菌）を含む。特定の実施形態では、医薬品は、約２５％（重量／重量）の細菌（例えば、凍結乾燥細菌）を含む。

【0013】

特定の実施形態では、医薬品は、プレボテラ属（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含む。

【0014】

特定の実施形態では、医薬品は、ベイロネラ属（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ）細菌を含む。

【0015】

いくつかの実施形態では、医薬品は、微細で滑らかな顆粒粉末の外観を有する。

【0016】

いくつかの実施形態では、医薬品は、オフホワイトから茶色の微粉末の外観を有する。

【0017】

いくつかの態様では、本開示は、本明細書に記載の医薬品（例えば、粉末）及び１つ以上の賦形剤を含む医薬組成物を提供する。

【0018】

いくつかの態様では、本開示は、細菌（例えば、細菌を含むペレット）を凍結保護剤溶液と組み合わせ、それにより製剤ペーストを調製することを含む方法を提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、この方法によって調製された製剤ペーストを提供する。

【0019】

いくつかの実施形態では、方法は、製剤ペーストを凍結乾燥して、それにより凍結乾燥製品を調製することを更に含む。いくつかの実施形態では、凍結乾燥は、一次乾燥を含む。いくつかの実施形態では、凍結乾燥は、一次乾燥及び二次乾燥を含む。いくつかの実施形態では、本開示は、この方法によって調製された凍結乾燥製品を提供する。

【0020】

いくつかの実施形態では、方法は、凍結乾燥製品を粉砕して、それにより凍結乾燥粉末（例えば、粉末、例えば医薬品）を調製することを更に含む。いくつかの実施形態では、本開示は、この方法によって調製された医薬品を提供する。

【0021】

いくつかの実施形態では、方法は、凍結乾燥粉末を１つ以上の賦形剤と組み合わせて、それにより医薬組成物を調製することを更に含む。いくつかの実施形態では、本開示は、この方法によって調製される医薬組成物を提供する。

【0022】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、ペレットと、ペレットの１グラム当たり約０．２～約０．５グラム（ｇ）の凍結保護剤溶液；ペレットの１グラム当たり約０．０５～約０．２５グラム（ｇ）の凍結保護剤溶液；ペレットの１グラム当たり約０．０６～約０．１グラム（ｇ）の凍結保護剤溶液；又はペレットの１グラム当たり約０．１５～約０．２グラム（ｇ）の凍結保護剤溶液の比率で混合される。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、ペレットと、ペレットの１グラム当たり約０．４グラム（ｇ）の凍結保護剤溶液の比率で混合される。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、ペレットと、ペレットの１グラム当たり約０．１８グラム（ｇ）の凍結保護剤溶液の比率で混合される。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、ペレットと、ペレットの１グラム当たり約０．１（例えば、０．０８）グラム（ｇ）の凍結保護剤溶液の比率で混合される。

【0023】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、ペレットと４％～１０％（体積／体積）、例えば５％～８％（体積／体積）の比率で混合される。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、ペレットと約６．５％（体積／体積）の比率で混合される。

【0024】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、スクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、デキストランを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、スクロース及びデキストランを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、スクロース及びデキストランを等量（例えば、重量パーセントベース）で含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、スクロース、デキストラン及びＬ－システインＨＣｌ（例えば、Ｌ－システインの一形態）を含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、Ｌ－システインＨＣｌを含まない。

【0025】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、約１０％～約３０％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、約１５％～約３５％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、約２０％（重量／重量）のスクロースを含む。

【0026】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、約１０％～約３０％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、約１５％～約３５％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、約２０％（重量／重量）のデキストランを含む。

【0027】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、約１０％～約３０％（重量／重量）のスクロース及び約１０％～約３０％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、約１５％～約３５％（重量／重量）のスクロース及び約１５％～約３５％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、約２０％（重量／重量）のスクロース及び約２０％（重量／重量）のデキストランを含む。

【0028】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、約４０％～約８０％（重量／重量）の水を含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、約５０％～約７０％（重量／重量）の水を含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、約５５％～約６５％（重量／重量）の水を含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、約６０％（重量／重量）の水を含む。

【0029】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、約０．０５％～約０．６％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌ（例えば、Ｌ－システインの一形態）を含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、約０．１％～約０．５％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、約０．１５％～約０．４５％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約０．１％～約０．２５％又は約０．１５％～約０．３５％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。

【0030】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、約０．２％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。

【0031】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、約５９．８％（重量／重量）の水を含む。

【0032】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、約０．４％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。

【0033】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、約５９．６％（重量／重量）の水を含む。

【0034】

特定の実施形態では、本明細書に提供される凍結保護剤溶液は、（ｉ）約２０％（重量／重量）のスクロース；（ｉｉ）約２０％（重量／重量）のデキストラン；（ｉｉｉ）約０．４％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌ；及び（ｉｖ）約５９．６％（重量／重量）の水を含む。

【0035】

特定の実施形態では、本明細書に提供される凍結保護剤溶液は、（ｉ）約２０％（重量／重量）のスクロース；（ｉｉ）約２０％（重量／重量）のデキストラン；（ｉｉｉ）約０．２％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌ；及び（ｉｖ）約５９．８％（重量／重量）の水を含む。

【0036】

特定の実施形態では、本明細書に提供される凍結保護剤溶液は、（ｉ）約２０％（重量／重量）のスクロース；（ｉｉ）約２０％（重量／重量）のデキストラン；及び（ｉｉｉ）約６０％（重量／重量）の水を含む。

【0037】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤（例えば、水を含有しない乾燥組成物）は、約４０％～約６０％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約４５％～約５５％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約５０％（重量／重量）のスクロースを含む。

【0038】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約４０％～約６０％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約４５％～約５５％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約５０％（重量／重量）のデキストランを含む。

【0039】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約４０％～約６０％（重量／重量）のスクロース及び４０％～約６０％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約４５％～約５５％（重量／重量）のスクロース及び約４５％～約５５％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約５０％（重量／重量）のスクロース及び約５０％（重量／重量）のデキストランを含む。

【0040】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約０．２５％～約５％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌ（例えば、Ｌ－システインの一形態）を含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約０．５％～約２．５％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約０．７５％～約１．５％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約１％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。

【0041】

特定の実施形態では、本明細書に提供される凍結保護剤は、（ｉ）約５０％（重量／重量）のスクロース；（ｉｉ）約５０％（重量／重量）のデキストラン；及び（ｉｉｉ）約１％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。

【0042】

特定の実施形態では、本明細書に提供される凍結保護剤は、（ｉ）約５０％（重量／重量）のスクロース；及び（ｉｉ）約５０％（重量／重量）のデキストランを含む。

【0043】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）を含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、スクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、デキストロース（グルコースとも呼ばれる）を含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、グルタミン酸ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）及びスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）及びスクロースを等量（例えば、重量パーセントベース）で含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）、スクロース及びデキストロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）、スクロース及びグルタミン酸ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）、スクロース、デキストロース及びグルタミン酸ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、デキストロース及びグルタミン酸ナトリウムを等量（例えば、重量パーセントベース）で含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）、スクロース、デキストロース、グルタミン酸ナトリウム及びＬ－システインＨＣｌ（例えば、Ｌ－システインの一形態）を含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、Ｌ－システインＨＣｌを含まない。

【0044】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤（例えば、水を含有しない乾燥組成物）は、約２７％～約４７％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）を含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約３２％～約４２％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）を含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約３７％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）を含む。

【0045】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤（例えば、水を含有しない乾燥組成物）は、約２７％～約４７％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約３２％～約４２％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約３７％（重量／重量）のスクロースを含む。

【0046】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約８％～約１８％（重量／重量）のデキストロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約１１％～約１５％（重量／重量）のデキストロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約１３％（重量／重量）のデキストロースを含む。

【0047】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約８％～約１８％（重量／重量）のグルタミン酸ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約１１％～約１５％（重量／重量）のグルタミン酸ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約１３％（重量／重量）のグルタミン酸ナトリウムを含む。

【0048】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約２７％～約４７％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）及び約２７％～約４７％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約３２％～約４２％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）及び約３２％～約４２％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約３７％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）及び約３７％（重量／重量）のスクロースを含む。

【0049】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約２７％～約４７％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約２７％～約４７％（重量／重量）のスクロース；及び約８％～約１８％（重量／重量）のデキストロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約２７％～約４７％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約２７％～約４７％（重量／重量）のスクロース；及び約８％～約１８％（重量／重量）のグルタミン酸ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約２７％～約４７％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約２７％～約４７％（重量／重量）のスクロース；約８％～約１８％（重量／重量）のデキストロース；及び約８％～約１８％（重量／重量）のグルタミン酸ナトリウムを含む。

【0050】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約３２％～約４２％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約３２％～約４２％（重量／重量）のスクロース；及び約１１％～約１５％（重量／重量）のデキストロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約３２％～約４２％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約３２％～約４２％（重量／重量）のスクロース；及び約１１％～約１５％（重量／重量）のグルタミン酸ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約３２％～約４２％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約３２％～約４２％（重量／重量）のスクロース；約１１％～約１５％（重量／重量）のデキストロース；及び約１１％～約１５％（重量／重量）のグルタミン酸ナトリウムを含む。

【0051】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約３７％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約３７％（重量／重量）のスクロース；及び約１３％（重量／重量）のデキストロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約３７％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約３７％（重量／重量）のスクロース；及び約１３％（重量／重量）のグルタミン酸ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約３７％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約３７％（重量／重量）のスクロース；約１３％（重量／重量）のデキストロース；及び約１３％（重量／重量）のグルタミン酸ナトリウムを含む。

【0052】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約０．０５％～約０．６％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌ（例えば、Ｌ－システインの一形態）を含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約０．１％～約０．５％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約０．１％～約０．２５％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約０．２％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。

【0053】

特定の実施形態では、本明細書に提供される凍結保護剤は、（ｉ）約３７％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；（ｉｉ）約３７％（重量／重量）のスクロース；（ｉｉｉ）約１３％（重量／重量）のデキストロース；（ｉｖ）約１３％（重量／重量）のグルタミン酸ナトリウム；及び（ｖ）約０．２％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。

【0054】

特定の実施形態では、本明細書に提供される凍結保護剤は、（ｉ）約３７％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；（ｉｉ）約３７％（重量／重量）のスクロース；（ｉｉｉ）約１３％（重量／重量）のデキストロース；及び（ｉｖ）約１３％（重量／重量）のグルタミン酸ナトリウムを含む。

【0055】

特定の態様では、細菌を含む医薬品が本明細書に提供される。特定の実施形態では、医薬品は、例えば、総細胞数（ＴＣＣ）（例えば、Ｃｏｕｌｔｅｒ計数器によって決定され、本明細書に記載される）によって決定されるように、例えば長期（２～８℃）及び／又は加速（２３～２７℃（任意選択的に６０％相対湿度（ＲＨ）））保存条件下で３、６、１２、１８及び／又は２４ヶ月間にわたってその安定性を維持する。特定の実施形態では、医薬品は、例えば、総細胞数（ＴＣＣ）（例えば、Ｃｏｕｌｔｅｒ計数器によって決定され、本明細書に記載される）によって決定されるように、例えば長期（－２０℃）及び／又は加速（２～８℃）保存条件下で３、６、１２、１８及び／又は２４ヶ月間にわたってその安定性を維持する。

【0056】

特定の態様では、細菌を含む医薬品が本明細書に提供される。いくつかの実施形態では、例えば、欧州薬局方（Ｐｈ．Ｅｕｒ．）方法２．５．１２に提供される水含有量分析のためのカールフィッシャー法によって決定され、及び本明細書に記載される医薬品の水含有量は、約０．５％～約９％、約１％～約８％、約１％～約６％（例えば、約１．７％、例えば１．８％、例えば約２％、例えば約２．２％、例えば約２．３％、例えば約２．４％、例えば約２．８％、例えば約２．９％、例えば約３％、例えば約３．１％、例えば約３．２％、例えば約３．３％、例えば約３．５％、例えば約３．６％、例えば約４％、例えば約４．５％、例えば約５％、例えば約５．３％、例えば約５．４％又は例えば約７．８％）である。いくつかの実施形態では、医薬品は、例えば、長期（２～８℃）及び／又は加速（２５℃（任意選択的に６０％ＲＨ））保存条件下で３、６、１２、１８及び／又は２４ヶ月間にわたってその水含有量を維持する。いくつかの実施形態では、医薬品は、例えば、長期（－２０℃）及び／又は加速（２～８℃）保存条件下で３、６、１２、１８及び／又は２４ヶ月間にわたってその水含有量を維持する。

【0057】

医薬品は、細菌由来のもの（例えば、選択された株の混合物又はその剤（例えば、成分））であり得る。医薬品は、細菌由来のもの（例えば、単一の選択された株及び／又はその剤（例えば、成分））であり得る。医薬品は、細菌及び／又はその成分を含む粉末であり得、例えば凍結保護剤などの追加の薬剤を含み得る。例えば、いくつかの実施形態では、医薬品は、任意選択的に凍結保護剤などの追加の薬剤を含む、細菌及び／又はその成分の凍結乾燥（ｆｒｅｅｚｅ ｄｒｉｅｄ）（例えば、凍結乾燥（ｌｙｏｐｈｉｌｉｚｅｄ））粉末である。

【0058】

いくつかの態様では、本開示は、本明細書に記載の医薬品（例えば、粉末）を含む固形剤形（例えば、カプセル、錠剤又は小型錠剤）を提供する。固形剤形は、腸溶性コーティングされ得る。

【0059】

特定の実施形態では、固形剤形は、カプセルを含む。いくつかの実施形態では、カプセルは、００号、０号、１号、２号、３号、４号又は５号のカプセルである。いくつかの実施形態では、カプセルは、０号のカプセルである。

【0060】

いくつかの実施形態では、固形剤形は、錠剤を含む。いくつかの実施形態では、錠剤（例えば、腸溶性コーティングされた錠剤）は、５ｍｍ、６ｍｍ、７ｍｍ、８ｍｍ、９ｍｍ、１０ｍｍ、１１ｍｍ、１２ｍｍ、１３ｍｍ、１４ｍｍ、１５ｍｍ、１６ｍｍ、１７ｍｍ又は１８ｍｍの錠剤である。

【0061】

いくつかの実施形態では、固形剤形は、小型錠剤を含む。いくつかの実施形態では、小型錠剤（例えば、腸溶性コーティングされた小型錠剤）は、１ｍｍの小型錠剤、１．５ｍｍの小型錠剤、２ｍｍの小型錠剤、３ｍｍの小型錠剤又は４ｍｍの小型錠剤である。いくつかの実施形態では、複数の腸溶性コーティングされた小型錠剤は、カプセル内に収容される（例えば、０号のカプセルは、約３１～約３５個（例えば、３３個）の小型錠剤を収容することができ、小型錠剤は、３ｍｍのサイズである）。いくつかの実施形態では、カプセルは、００号、０号、１号、２号、３号、４号又は５号のカプセルである。いくつかの実施形態では、カプセルは、ＨＰＭＣ（ヒドロキシルプロピルメチルセルロース）又はゼラチンを含む。

【0062】

いくつかの実施形態では、腸溶性コーティングは、１つの腸溶性コーティングを含む。

【0063】

いくつかの実施形態では、腸溶性コーティングは、内側腸溶性コーティング及び外側腸溶性コーティングを含む。いくつかの実施形態では、腸溶性コーティングは、内側腸溶性コーティング及び外側腸溶性コーティングを含み、内側及び外側コーティングは、同一ではない（例えば、内側及び外側コーティングは、同じ成分を同量で含有しない）。

【0064】

いくつかの実施形態では、腸溶性コーティング（例えば、１つの腸溶性コーティング又は内側腸溶性コーティング及び／若しくは外側腸溶性コーティング）は、ポリメタクリレート系コポリマーを含む。

【0065】

いくつかの実施形態では、腸溶性コーティング（例えば、１つの腸溶性コーティング又は内側腸溶性コーティング及び／若しくは外側腸溶性コーティング）は、メタクリル酸エチルアクリレート（ＭＡＥ）コポリマー（１：１）を含む。

【0066】

いくつかの実施形態では、１つの腸溶性コーティングは、メタクリル酸エチルアクリレート（ＭＡＥ）コポリマー（１：１）（Ｋｏｌｌｉｃｏａｔ ＭＡＥ １００Ｐなど）を含む。

【0067】

いくつかの実施形態では、１つの腸溶性コーティングは、Ｅｕｄｒａｇｉｔコポリマー、例えばＥｕｄｒａｇｉｔ Ｌ（例えば、Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｌ １００－５５；Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｌ３０ Ｄ－５５）、Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｓ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ ＲＬ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ ＲＳ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｅ又はＥｕｄｒａｇｉｔ ＦＳ（例えば、Ｅｕｄｒａｇｉｔ ＦＳ ３０ Ｄ）を含む。

【0068】

いくつかの実施形態では、腸溶性コーティング（例えば、１つの腸溶性コーティング又は内側腸溶性コーティング及び／若しくは外側腸溶性コーティング）は、セルロースアセテートフタレート（ＣＡＰ）、セルロースアセテートトリメリテート（ＣＡＴ）、ポリ（ビニルアセテートフタレート）（ＰＶＡＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）、脂肪酸、ワックス、シェラック（アロイリット酸のエステル）、プラスチック、植物繊維、ゼイン、アクアゼイン（アルコールを含有しない水性ゼイン製剤）、アミロースデンプン、デンプン誘導体、デキストリン、メチルアクリレート－メタクリル酸コポリマー、セルロースアセテートサクシネート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート（ヒプロメロースアセテートサクシネート）、メチルメタクリレート－メタクリル酸コポリマー又はアルギン酸ナトリウムを含む。

【0069】

いくつかの実施形態では、腸溶性コーティング（例えば、１つの腸溶性コーティング又は内側腸溶性コーティング及び／若しくは外側腸溶性コーティング）は、アニオン性ポリマー材料を含む。

【0070】

いくつかの実施形態では、医薬品は、細菌を含む。

【0071】

いくつかの実施形態では、医薬品は、例えば、固形剤形が経口投与される場合、胃腸管の外側で１つ以上の有益な免疫効果を有する。

【0072】

いくつかの実施形態では、医薬品は、例えば、固形剤形が経口投与される場合、対象の胃腸管の外側の免疫効果を調節する。

【0073】

いくつかの実施形態では、医薬品は、例えば、固形剤形が経口投与される場合、全身効果（例えば、胃腸管外の効果）を引き起こす。

【0074】

いくつかの実施形態では、医薬品は、例えば、固形剤形が経口投与される場合、小腸の免疫細胞及び／又は上皮細胞に作用し、全身効果（例えば、胃腸管外の効果）を引き起こす。

【0075】

いくつかの実施形態では、医薬品は、単離された細菌（例えば、１つ以上の細菌株（例えば、目的の細菌）由来）（例えば、その治療有効量）を含む。例えば、医薬品の含有量の少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも２５％、少なくとも５０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％又は少なくとも９９％は、単離された細菌（例えば、目的の細菌）である。

【0076】

いくつかの実施形態では、医薬品は、ガンマ線照射されているか、ＵＶ照射されているか、熱失活されているか、酸処理されているか又は酸素散布されている細菌を含む。

【0077】

いくつかの実施形態では、医薬品は、生細菌を含む。

【0078】

いくつかの実施形態では、医薬品は、死細菌を含む。

【0079】

いくつかの実施形態では、医薬品は、非複製細菌を含む。

【0080】

いくつかの実施形態では、医薬品は、１つの細菌株由来の細菌を含む。

【0081】

いくつかの実施形態では、細菌は、凍結乾燥されている（例えば、凍結乾燥製品は、薬学的に許容される賦形剤を更に含む）（例えば、粉末形態）。

【0082】

いくつかの実施形態では、細菌は、ガンマ線照射されている。

【0083】

いくつかの実施形態では、細菌は、ＵＶ照射されている。

【0084】

いくつかの実施形態では、細菌は、熱失活されている（例えば、５０℃で２時間又は９０℃で２時間）。

【0085】

いくつかの実施形態では、細菌は、酸処理されている。

【0086】

いくつかの実施形態では、細菌は、酸素散布されている（例えば、０．１ｖｖｍで２時間）。

【0087】

いくつかの実施形態では、細菌は、グラム陽性菌である。

【0088】

いくつかの実施形態では、細菌は、グラム陰性菌である。

【0089】

いくつかの実施形態では、細菌は、好気性菌である。

【0090】

いくつかの実施形態では、細菌は、嫌気性菌である。いくつかの実施形態では、嫌気性菌は、偏性嫌気性菌を含む。いくつかの実施形態では、嫌気性菌は、通性嫌気性菌を含む。いくつかの実施形態では、細菌は、好酸性菌である。

【0091】

いくつかの実施形態では、細菌は、好アルカリ性菌である。

【0092】

いくつかの実施形態では、細菌は、好中性菌である。

【0093】

いくつかの実施形態では、細菌は、偏好性菌である。

【0094】

いくつかの実施形態では、細菌は、非偏好性菌である。

【0095】

いくつかの実施形態では、細菌は、表１、表２、表３又は表４に列挙された分類群（例えば、綱、目、科、属、種又は株）のものである。

【0096】

いくつかの実施形態では、細菌は、表１、表２、表３又は表４に列挙された細菌株である。

【0097】

いくつかの実施形態では、細菌は、表Ｊに列挙された分類群（例えば、綱、目、科、属、種又は株）のものである。

【0098】

いくつかの実施形態では、細菌は、表Ｊに列挙された細菌株である。

【0099】

いくつかの実施形態では、グラム陰性菌は、ネガティウィクテス綱（Ｎｅｇａｔｉｖｉｃｕｔｅｓ）に属する。

【0100】

いくつかの実施形態では、グラム陰性菌は、ベイロネラ科（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａｃｅａｅ）、セレノモナダ科（Ｓｅｌｅｎｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、アシダミノコッカス科（Ａｃｉｄａｍｉｎｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）又はスポロムサ科（Ｓｐｏｒｏｍｕｓａｃｅａｅ）に属する。

【0101】

いくつかの実施形態では、細菌は、メガスファエラ属（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ）、セレノモナス属（Ｓｅｌｅｎｏｍｏｎａｓ）、プロピオノスポラ属（Ｐｒｏｐｉｏｎｏｓｐｏｒａ）又はアシダミノコッカス属（Ａｃｉｄａｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ）のものである。

【0102】

いくつかの実施形態では、細菌は、メガスファエラ種（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ ｓｐ．）細菌、セレノモナス・フェリクス（Ｓｅｌｅｎｏｍｏｎａｓ ｆｅｌｉｘ）細菌、アシダミノコッカス・インテスチニ（Ａｃｉｄａｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ ｉｎｔｅｓｔｉｎｉ）細菌又はプロピオノスポラ種（Ｐｒｏｐｉｏｎｏｓｐｏｒａ ｓｐ．）細菌である。

【0103】

いくつかの実施形態では、細菌は、ラクトコッカス属（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ）、プレボテラ属（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）、ビフィドバクテリウム属（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）又はベイロネラ属（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ）のものである。

【0104】

いくつかの実施形態では、細菌は、ラクトコッカス・ラクティス・クレモリス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｃｔｉｓ ｃｒｅｍｏｒｉｓ）細菌である。

【0105】

いくつかの実施形態では、細菌は、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌である。

【0106】

いくつかの実施形態では、細菌は、ビフィドバクテリウム・アニマリス（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｎｉｍａｌｉｓ）細菌である。

【0107】

いくつかの実施形態では、細菌は、ベイロネラ・パルブラ（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ ｐａｒｖｕｌａ）細菌である。

【0108】

いくつかの実施形態では、細菌は、ラクトコッカス・ラクティス・クレモリス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｃｔｉｓ ｃｒｅｍｏｒｉｓ）細菌である。いくつかの実施形態では、ラクトコッカス・ラクティス・クレモリス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｃｔｉｓ ｃｒｅｍｏｒｉｓ）細菌は、ラクトコッカス・ラクティス・クレモリス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｃｔｉｓ ｃｒｅｍｏｒｉｓ）Ａ株（ＡＴＣＣ表示番号ＰＴＡ－１２５３６８）のヌクレオチド配列に対して少なくとも９０％（又は少なくとも９７％）のゲノム、１６Ｓ及び／又はＣＲＩＳＰＲ配列同一性を含む株である。いくつかの実施形態では、ラクトコッカス属（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ）細菌は、ラクトコッカス・ラクティス・クレモリス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｃｔｉｓ ｃｒｅｍｏｒｉｓ）Ａ株（ＡＴＣＣ表示番号ＰＴＡ－１２５３６８）のヌクレオチド配列に対して少なくとも９９％のゲノム、１６Ｓ及び／又はＣＲＩＳＰＲ配列同一性を含む株である。いくつかの実施形態では、ラクトコッカス属（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ）細菌は、ラクトコッカス・ラクティス・クレモリス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｃｔｉｓ ｃｒｅｍｏｒｉｓ）Ａ株（ＡＴＣＣ表示番号ＰＴＡ－１２５３６８）である。

【0109】

いくつかの実施形態では、細菌は、プレボテラ属（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌である。いくつかの実施形態では、プレボテラ属（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌は、プレボテラ属（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）Ｂ ５０３２９株（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）のヌクレオチド配列に対して少なくとも９０％（又は少なくとも９７％）のゲノム、１６Ｓ及び／又はＣＲＩＳＰＲ配列同一性を含む株である。いくつかの実施形態では、プレボテラ属（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌は、プレボテラ属（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）Ｂ ５０３２９株（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）のヌクレオチド配列に対して少なくとも９９％のゲノム、１６Ｓ及び／又はＣＲＩＳＰＲ配列同一性を含む株である。いくつかの実施形態では、プレボテラ属（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌は、プレボテラ属（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）Ｂ ５０３２９株（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）である。

【0110】

いくつかの実施形態では、細菌は、ビフィドバクテリウム属（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）細菌である。いくつかの実施形態では、ビフィドバクテリウム属（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）細菌は、ＡＴＣＣ表示番号ＰＴＡ－１２５０９７として寄託されたビフィドバクテリウム属（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）細菌のヌクレオチド配列に対して少なくとも９０％（又は少なくとも９７％）のゲノム、１６Ｓ及び／又はＣＲＩＳＰＲ配列同一性を含む株由来である。いくつかの実施形態では、ビフィドバクテリウム属（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）細菌は、ＡＴＣＣ表示番号ＰＴＡ－１２５０９７として寄託されたビフィドバクテリウム属（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）細菌のヌクレオチド配列に対して少なくとも９９％のゲノム、１６Ｓ及び／又はＣＲＩＳＰＲ配列同一性を含む株である。いくつかの実施形態では、ビフィドバクテリウム属（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）細菌は、ＡＴＣＣ表示番号ＰＴＡ－１２５０９７として寄託されたビフィドバクテリウム属（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）細菌である。

【0111】

いくつかの実施形態では、細菌は、ベイロネラ属（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ）細菌である。いくつかの実施形態では、ベイロネラ属（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ）細菌は、ＡＴＣＣ表示番号ＰＴＡ－１２５６９１として寄託されたベイロネラ属（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ）細菌のヌクレオチド配列に対して少なくとも９０％（又は少なくとも９７％）のゲノム、１６Ｓ及び／又はＣＲＩＳＰＲ配列同一性を含む株である。いくつかの実施形態では、ベイロネラ属（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ）細菌は、ＡＴＣＣ表示番号ＰＴＡ－１２５６９１として寄託されたベイロネラ属（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ）細菌のヌクレオチド配列に対して少なくとも９９％のゲノム、１６Ｓ及び／又はＣＲＩＳＰＲ配列同一性を含む株である。いくつかの実施形態では、ベイロネラ属（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ）細菌は、ＡＴＣＣ表示番号ＰＴＡ－１２５６９１として寄託されたベイロネラ属（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ）細菌である。

【0112】

いくつかの実施形態では、細菌は、ルミノコッカス・グナバス（Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ ｇｎａｖｕｓ）細菌由来である。いくつかの実施形態では、ルミノコッカス・グナバス（Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ ｇｎａｖｕｓ）細菌は、ＡＴＣＣ表示番号ＰＴＡ－１２６６９５として寄託されたルミノコッカス・グナバス（Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ ｇｎａｖｕｓ）細菌のヌクレオチド配列に対して少なくとも９０％（又は少なくとも９７％）のゲノム、１６Ｓ及び／又はＣＲＩＳＰＲ配列同一性を含む株である。いくつかの実施形態では、ルミノコッカス・グナバス（Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ ｇｎａｖｕｓ）細菌は、ＡＴＣＣ表示番号ＰＴＡ－１２６６９５として寄託されたルミノコッカス・グナバス（Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ ｇｎａｖｕｓ）細菌のヌクレオチド配列に対して少なくとも９９％のゲノム、１６Ｓ及び／又はＣＲＩＳＰＲ配列同一性を含む株である。いくつかの実施形態では、ルミノコッカス・グナバス（Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ ｇｎａｖｕｓ）細菌は、ＡＴＣＣ表示番号ＰＴＡ－１２６６９５として寄託されたルミノコッカス・グナバス（Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ ｇｎａｖｕｓ）細菌である。

【0113】

いくつかの実施形態では、細菌は、メガスファエラ種（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ ｓｐ．）細菌である。いくつかの実施形態では、メガスファエラ種（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ ｓｐ．）細菌は、ＡＴＣＣ表示番号ＰＴＡ－１２６７７０として寄託されたメガスファエラ種（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ ｓｐ．）細菌のヌクレオチド配列に対して少なくとも９０％（又は少なくとも９７％）のゲノム、１６Ｓ及び／又はＣＲＩＳＰＲ配列同一性を含む株である。いくつかの実施形態では、メガスファエラ種（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ ｓｐ．）細菌は、ＡＴＣＣ表示番号ＰＴＡ－１２６７７０として寄託されたメガスファエラ種（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ ｓｐ．）細菌のヌクレオチド配列に対して少なくとも９９％のゲノム、１６Ｓ及び／又はＣＲＩＳＰＲ配列同一性を含む株である。いくつかの実施形態では、メガスファエラ種（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ ｓｐ．）細菌は、ＡＴＣＣ表示番号ＰＴＡ－１２６７７０として寄託されたメガスファエラ種（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ ｓｐ．）細菌である。

【0114】

いくつかの実施形態では、細菌は、フルニエレラ・マッシリエンシス（Ｆｏｕｒｎｉｅｒｅｌｌａ ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）細菌である。いくつかの実施形態では、フルニエレラ・マッシリエンシス（Ｆｏｕｒｎｉｅｒｅｌｌａ ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）細菌は、ＡＴＣＣ表示番号ＰＴＡ－１２６６９６として寄託されたフルニエレラ・マッシリエンシス（Ｆｏｕｒｎｉｅｒｅｌｌａ ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）細菌のヌクレオチド配列に対して少なくとも９０％（又は少なくとも９７％）のゲノム、１６Ｓ及び／又はＣＲＩＳＰＲ配列同一性を含む株である。いくつかの実施形態では、フルニエレラ・マッシリエンシス（Ｆｏｕｒｎｉｅｒｅｌｌａ ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）細菌は、ＡＴＣＣ表示番号ＰＴＡ－１２６６９６として寄託されたフルニエレラ・マッシリエンシス（Ｆｏｕｒｎｉｅｒｅｌｌａ ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）細菌のヌクレオチド配列に対して少なくとも９９％のゲノム、１６Ｓ及び／又はＣＲＩＳＰＲ配列同一性を含む株である。いくつかの実施形態では、フルニエレラ・マッシリエンシス（Ｆｏｕｒｎｉｅｒｅｌｌａ ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）細菌は、ＡＴＣＣ表示番号ＰＴＡ－１２６６９６として寄託されたフルニエレラ・マッシリエンシス（Ｆｏｕｒｎｉｅｒｅｌｌａ ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）細菌である。

【0115】

いくつかの実施形態では、細菌は、ハリーフリンティア・アセティスポラ（Ｈａｒｒｙｆｌｉｎｔｉａ ａｃｅｔｉｓｐｏｒａ）細菌である。いくつかの実施形態では、ハリーフリンティア・アセティスポラ（Ｈａｒｒｙｆｌｉｎｔｉａ ａｃｅｔｉｓｐｏｒａ）細菌は、ＡＴＣＣ表示番号ＰＴＡ－１２６６９４として寄託されたハリーフリンティア・アセティスポラ（Ｈａｒｒｙｆｌｉｎｔｉａ ａｃｅｔｉｓｐｏｒａ）細菌のヌクレオチド配列に対して少なくとも９０％（又は少なくとも９７％）のゲノム、１６Ｓ及び／又はＣＲＩＳＰＲ配列同一性を含む株である。いくつかの実施形態では、ハリーフリンティア・アセティスポラ（Ｈａｒｒｙｆｌｉｎｔｉａ ａｃｅｔｉｓｐｏｒａ）細菌は、ＡＴＣＣ表示番号ＰＴＡ－１２６６９４として寄託されたハリーフリンティア・アセティスポラ（Ｈａｒｒｙｆｌｉｎｔｉａ ａｃｅｔｉｓｐｏｒａ）細菌のヌクレオチド配列に対して少なくとも９９％のゲノム、１６Ｓ及び／又はＣＲＩＳＰＲ配列同一性を含む株である。いくつかの実施形態では、ハリーフリンティア・アセティスポラ（Ｈａｒｒｙｆｌｉｎｔｉａ ａｃｅｔｉｓｐｏｒａ）細菌は、ＡＴＣＣ表示番号ＰＴＡ－１２６６９４として寄託されたハリーフリンティア・アセティスポラ（Ｈａｒｒｙｆｌｉｎｔｉａ ａｃｅｔｉｓｐｏｒａ）細菌である。

【0116】

いくつかの実施形態では、細菌は、アシダミノコッカス科（Ａｃｉｄａｍｉｎｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）、アルカリゲネス科（Ａｌｃａｌｉｇｅｎａｃｅａｅ）、アッカーマンシア科（Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａｃｅａｅ）、バクテロイデス科（Ｂａｃｔｅｒｉｏｄａｃｅａｅ）、ビフィドバクテリウム科（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、バークホルデリア科（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａｃｅａｅ）、カタバクテリウム科（Ｃａｔａｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、クロストリジウム科（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａｃｅａｅ）、コリオバクテリウム科（Ｃｏｒｉｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、エンテロバクター科（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、エンテロコッカス科（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）、フソバクテリウム科（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、ラクノスピラ科（Ｌａｃｈｎｏｓｐｉｒａｃｅａｅ）、リステリア科（Ｌｉｓｔｅｒｉａｃｅａｅ）、マイコバクテリウム科（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、ナイセリア科（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａｃｅａｅ）、オドリバクター科（Ｏｄｏｒｉｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、オシロスピラ科（Ｏｓｃｉｌｌｏｓｐｉｒａｃｅａｅ）、ペプトコッカス科（Ｐｅｐｔｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）、ペプトストレプトコッカス科（Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）、ポルフィロモナダ科（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、プレボテラ科（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａｃｅａｅ）、プロピオニバクテリウム科（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、リケネラ科（Ｒｉｋｅｎｅｌｌａｃｅａｅ）、ルミノコッカス科（Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）、セレノモナダ科（Ｓｅｌｅｎｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、スポロムサ科（Ｓｐｏｒｏｍｕｓａｃｅａｅ）、ストレプトコッカス科（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）、ストレプトマイセス科（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｔａｃｅａｅ）、ステレラ科（Ｓｕｔｔｅｒｅｌｌａｃｅａｅ）、シネルギステス科（Ｓｙｎｅｒｇｉｓｔａｃｅａｅ）又はベイロネラ科（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａｃｅａｅ）のものである。

【0117】

いくつかの実施形態では、細菌は、アッカーマンシア属（Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ）、クリステンセネラ属（Ｃｈｒｉｓｔｅｎｓｅｎｅｌｌａ）、ブラウティア属（Ｂｌａｕｔｉａ）、エンテロコッカス属（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）、ユーバクテリウム属（Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ロゼブリア属（Ｒｏｓｅｂｕｒｉａ）、バクテロイデス属（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）、パラバクテロイデス属（Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）又はエリシペラトクロストリジウム属（Ｅｒｙｓｉｐｅｌａｔｏｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ）のものである。

【0118】

いくつかの実施形態では、細菌は、ブラウティア・ヒドロゲノトロフィカ（Ｂｌａｕｔｉａ ｈｙｄｒｏｇｅｎｏｔｒｏｐｈｉｃａ）、ブラウティア・ステルコリス（Ｂｌａｕｔｉａ ｓｔｅｒｃｏｒｉｓ）、ブラウティア・ウェキシレラエ（Ｂｌａｕｔｉａ ｗｅｘｌｅｒａｅ）、ユーバクテリウム・ヘシュウム（Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｆａｅｃｉｕｍ）、ユーバクテリウム・コントルタム（Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｃｏｎｔｏｒｔｕｍ）、ユーバクテリウム・レクターレ（Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｒｅｃｔａｌｅ）、エンテロコッカス・フェカーリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）、エンテロコッカス・デューランス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｄｕｒａｎｓ）、エンテロコッカス・ビロラム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｖｉｌｌｏｒｕｍ）、エンテロコッカス・ガリナルム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｌｌｉｎａｒｕｍ）；ビフィドバクテリウム・ラクティス（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌａｃｔｉｓ）、ビフィドバクテリウム・ビフィダム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｉｆｉｄｉｕｍ）、ビフィドバクテリウム・ロンガム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌｏｎｇｕｍ）、ビフィドバクテリウム・アニマリス（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｎｉｍａｌｉｓ）又はビフィドバクテリウム・ブレーベ（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｒｅｖｅ）細菌である。

【0119】

いくつかの実施形態では、細菌は、ＢＣＧ（カルメット－ゲランのバチルス（ｂａｃｉｌｌｕｓ Ｃａｌｍｅｔｔｅ－Ｇｕｅｒｉｎ））、パラバクテロイデス（Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）、ブラウティア（Ｂｌａｕｔｉａ）、ベイロネラ（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ）、ラクトバチルス・サリバリウス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ）、アガトバキュラム（Ａｇａｔｈｏｂａｃｕｌｕｍ）、ルミノコッカス・グナバス（Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ ｇｎａｖｕｓ）、パラクロストリジウム・ベンゾエリチカム（Ｐａｒａｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｂｅｎｚｏｅｌｙｔｉｃｕｍ）、ツリシバクター・サンギニス（Ｔｕｒｉｃｉｂａｃｔｅｒ ｓａｎｇｕｉｎｕｓ）、バークホルデリア（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ）、クレブシエラ・クシニューモニエ亜種シミリニューモニエ（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｑｕａｓｉｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ ｓｓｐ ｓｉｍｉｌｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、クレブシエラ・オキシトカ（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｏｘｙｔｏｃａ）、チゼレラ・ネキシリス（Ｔｙｚｚｅｒｅｌａ ｎｅｘｉｌｉｓ）又はナイセリア（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ）細菌である。

【0120】

いくつかの実施形態では、細菌は、ブラウティア・ヒドロゲノトロフィカ（Ｂｌａｕｔｉａ ｈｙｄｒｏｇｅｎｏｔｒｏｐｈｉｃａ）細菌である。

【0121】

いくつかの実施形態では、細菌は、ブラウティア・ステルコリス（Ｂｌａｕｔｉａ ｓｔｅｒｃｏｒｉｓ）細菌である。

【0122】

いくつかの実施形態では、細菌は、ブラウティア・ウェキシレラエ（Ｂｌａｕｔｉａ ｗｅｘｌｅｒａｅ）細菌である。

【0123】

いくつかの実施形態では、細菌は、エンテロコッカス・ガリナルム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｌｌｉｎａｒｕｍ）細菌である。

【0124】

いくつかの実施形態では、細菌は、エンテロコッカス・フェシウム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃｉｕｍ）細菌である。

【0125】

いくつかの実施形態では、細菌は、ビフィドバクテリウム・ビフィダム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｉｆｉｄｕｍ）細菌である。

【0126】

いくつかの実施形態では、細菌は、ビフィドバクテリウム・ブレーベ（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｒｅｖｅ）細菌である。

【0127】

いくつかの実施形態では、細菌は、ビフィドバクテリウム・ロンガム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌｏｎｇｕｍ）細菌である。

【0128】

いくつかの実施形態では、細菌は、ロゼブリア・ホミニス（Ｒｏｓｅｂｕｒｉａ ｈｏｍｉｎｉｓ）細菌である。

【0129】

いくつかの実施形態では、細菌は、バクテロイデス・シータイオタオミクロン（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｔｈｅｔａｉｏｔａｏｍｉｃｒｏｎ）細菌である。

【0130】

いくつかの実施形態では、細菌は、バクテロイデス・コプロコーラ（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｃｏｐｒｏｃｏｌａ）細菌である。

【0131】

いくつかの実施形態では、細菌は、エリシペラトクロストリジウム・ラモサム（Ｅｒｙｓｉｐｅｌａｔｏｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｒａｍｏｓｕｍ）細菌である。

【0132】

いくつかの実施形態では、細菌は、メガスフェラ・マッシリエンシス（Ｍｅｇａｓｐｈｅｒａ ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）細菌である。

【0133】

いくつかの実施形態では、細菌は、ユーバクテリウム属（Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ）細菌である。

【0134】

いくつかの実施形態では、細菌は、パラバクテロイデス・ジスタソニス（Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｄｉｓｔａｓｏｎｉｓ）細菌である。

【0135】

いくつかの実施形態では、細菌は、ラクトバチルス・プランタルム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｌａｎｔａｒｕｍ）細菌である。

【0136】

いくつかの実施形態では、細菌は、ネガティウィクテス綱（Ｎｅｇａｔｉｖｉｃｕｔｅｓ）の細菌である。

【0137】

いくつかの実施形態では、細菌は、ベイロネラ科（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａｃｅａｅ）のものである。

【0138】

いくつかの実施形態では、細菌は、セレノモナダ科（Ｓｅｌｅｎｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）のものである。

【0139】

いくつかの実施形態では、細菌は、アシダミノコッカス科（Ａｃｉｄａｍｉｎｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）のものである。

【0140】

いくつかの実施形態では、細菌は、スポロムサ科（Ｓｐｏｒｏｍｕｓａｃｅａｅ）のものである。

【0141】

いくつかの実施形態では、細菌は、メガスファエラ属（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ）のものである。

【0142】

いくつかの実施形態では、細菌は、セレノモナス属（Ｓｅｌｅｎｏｍｏｎａｓ）のものである。

【0143】

いくつかの実施形態では、細菌は、プロピオノスポラ属（Ｐｒｏｐｉｏｎｏｓｐｏｒａ）のものである。

【0144】

いくつかの実施形態では、細菌は、アシダミノコッカス属（Ａｃｉｄａｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ）のものである。

【0145】

いくつかの実施形態では、細菌は、メガスファエラ種（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ ｓｐ．）細菌である。

【0146】

いくつかの実施形態では、細菌は、セレノモナス・フェリクス（Ｓｅｌｅｎｏｍｏｎａｓ ｆｅｌｉｘ）細菌である。

【0147】

いくつかの実施形態では、細菌は、アシダミノコッカス・インテスチニ（Ａｃｉｄａｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ ｉｎｔｅｓｔｉｎｉ）細菌である。

【0148】

いくつかの実施形態では、細菌は、プロピオノスポラ種（Ｐｒｏｐｉｏｎｏｓｐｏｒａ ｓｐ．）細菌である。

【0149】

いくつかの実施形態では、細菌は、クロストリジウム綱（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ）の細菌である。

【0150】

いくつかの実施形態では、細菌は、オシロスピラ科（Ｏｓｃｉｌｌｏｓｐｒｉｒａｃｅａｅ）のものである。

【0151】

いくつかの実施形態では、細菌は、フィーカリバクテリウム属（Ｆａｅｃａｌｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ）のものである。

【0152】

いくつかの実施形態では、細菌は、フルニエレラ属（Ｆｏｕｒｎｉｅｒｅｌｌａ）のものである。

【0153】

いくつかの実施形態では、細菌は、ハリーフリンティア属（Ｈａｒｒｙｆｌｉｎｔｉａ）のものである。

【0154】

いくつかの実施形態では、細菌は、アガトバキュラム属（Ａｇａｔｈｏｂａｃｕｌｕｍ）のものである。

【0155】

いくつかの実施形態では、細菌は、フィーカリバクテリウム・プラウスニッツィ（Ｆａｅｃａｌｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｐｒａｕｓｎｉｔｚｉｉ）（例えば、フィーカリバクテリウム・プラウスニッツィ（Ｆａｅｃａｌｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｐｒａｕｓｎｉｔｚｉｉ）Ａ株）細菌である。

【0156】

いくつかの実施形態では、細菌は、フルニエレラ・マッシリエンシス（Ｆｏｕｒｎｉｅｒｅｌｌａ ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）（例えば、フルニエレラ・マッシリエンシス（Ｆｏｕｒｎｉｅｒｅｌｌａ ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）Ａ株）細菌である。

【0157】

いくつかの実施形態では、細菌は、ハリーフリンティア・アセティスポラ（Ｈａｒｒｙｆｌｉｎｔｉａ ａｃｅｔｉｓｐｏｒａ）（例えば、ハリーフリンティア・アセティスポラ（Ｈａｒｒｙｆｌｉｎｔｉａ ａｃｅｔｉｓｐｏｒａ）Ａ株）細菌である。

【0158】

いくつかの実施形態では、細菌は、アガトバキュラム種（Ａｇａｔｈｏｂａｃｕｌｕｍ ｓｐ．）（例えば、アガトバキュラム種（Ａｇａｔｈｏｂａｃｕｌｕｍ ｓｐ．）Ａ株）細菌である。

【0159】

いくつかの実施形態では、細菌は、アガトバキュラム種（Ａｇａｔｈｏｂａｃｕｌｕｍ ｓｐ．）株である。いくつかの実施形態では、アガトバキュラム種（Ａｇａｔｈｏｂａｃｕｌｕｍ ｓｐ．）株は、アガトバキュラム種（Ａｇａｔｈｏｂａｃｕｌｕｍ ｓｐ．）Ａ株（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ－１２５８９２）のヌクレオチド配列（例えば、ゲノム配列、１６Ｓ配列、ＣＲＩＳＰＲ配列）に対して少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％又は少なくとも９９％の配列同一性（例えば、少なくとも９９．５％配列同一性、少なくとも９９．６％配列同一性、少なくとも９９．７％配列同一性、少なくとも９９．８％配列同一性、少なくとも９９．９％配列同一性）を含む株である。いくつかの実施形態では、アガトバキュラム種（Ａｇａｔｈｏｂａｃｕｌｕｍ ｓｐ．）株は、アガトバキュラム種（Ａｇａｔｈｏｂａｃｕｌｕｍ ｓｐ．）Ａ株（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ－１２５８９２）である。

【0160】

いくつかの実施形態では、細菌は、バクテロイデス綱（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｉａ）［バクテロイデス門（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｏｔａ）］のものである。いくつかの実施形態では、細菌は、バクテロイデス目（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄａｌｅｓ）のものである。いくつかの実施形態では、細菌は、ポルフィロモナス科（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎｏａｄａｃｅａｅ）のものである。いくつかの実施形態では、細菌は、プレボテラ科（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａｃｅａｅ）のものである。いくつかの実施形態では、細菌は、バクテロイデス綱（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｉａ）のものであり、細菌の細胞エンベロープ構造は、ディダーム（ｄｉｄｅｒｍ）である。いくつかの実施形態では、細菌は、グラム陰性染色されるバクテロイデス綱（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｉａ）のものである。いくつかの実施形態では、細菌は、バクテロイデス綱（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｉａ）のものであり、細菌は、ディダームであり、且つ細菌は、グラム陰性に染色される。

【0161】

いくつかの実施形態では、細菌は、クロストリジウム綱（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ）［ファーミキューテス門（Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ）］のものである。いくつかの実施形態では、細菌は、ユーバクテリウム目（Ｅｕｂａｃｔｅｒｉａｌｅｓ）のものである。いくつかの実施形態では、細菌は、オシロスピラ科（Ｏｓｃｉｌｌｏｓｐｉｒａｃｅａｅ）のものである。いくつかの実施形態では、細菌は、ラクノスピラ科（Ｌａｃｈｎｏｓｐｉｒａｃｅａｅ）のものである。いくつかの実施形態では、細菌は、ペプトストレプトコッカス科（Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）のものである。いくつかの実施形態では、細菌は、クロストリジアレス・ファミリー（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａｃｅａｅ ｆａｍｉｌｙ）ＸＩＩＩ／インケルタエ・セディス（Ｉｎｃｅｒｔａｅ ｓｅｄｉｓ）４１のものである。いくつかの実施形態では、細菌は、クロストリジウム綱（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ）のものであり、細菌の細胞エンベロープ構造は、モノダーム（ｍｏｎｏｄｅｒｍ）である。いくつかの実施形態では、細菌は、グラム陰性染色されるクロストリジウム綱（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ）のものである。いくつかの実施形態では、細菌は、グラム陽性染色されるクロストリジウム綱（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ）のものである。いくつかの実施形態では、細菌は、クロストリジウム綱（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ）のものであり、細菌の細胞エンベロープ構造は、モノダームであり、且つ細菌は、グラム陰性に染色される。いくつかの実施形態では、細菌は、クロストリジウム綱（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ）のものであり、細菌の細胞エンベロープ構造は、モノダームであり、且つ細菌は、グラム陽性に染色される。

【0162】

いくつかの実施形態では、細菌は、ネガティウィクテス綱（Ｎｅｇａｔｉｖｉｃｕｔｅｓ）［ファーミキューテス門（Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ）］のものである。いくつかの実施形態では、細菌は、ベイロネラ目（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａｌｅｓ）のものである。いくつかの実施形態では、細菌は、ベイロネラ科（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌｏｃｅａｅ）のものである。いくつかの実施形態では、細菌は、セレノモナス目（Ｓｅｌｅｎｏｍｏｎａｄａｌｅｓ）のものである。いくつかの実施形態では、細菌は、セレノモナス科（Ｓｅｌｅｎｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）のものである。いくつかの実施形態では、細菌は、スポロムサ科（Ｓｐｏｒｏｍｕｓａｃｅａｅ）のものである。いくつかの実施形態では、細菌は、ネガティウィクテス綱（Ｎｅｇａｔｉｖｉｃｕｔｅｓ）のものであり、細菌の細胞エンベロープ構造は、ディダームである。いくつかの実施形態では、細菌は、グラム陰性染色されるネガティウィクテス綱（Ｎｅｇａｔｉｖｉｃｕｔｅｓ）のものである。いくつかの実施形態では、細菌は、ネガティウィクテス綱（Ｎｅｇａｔｉｖｉｃｕｔｅｓ）のものであり、細菌の細胞エンベロープ構造は、ディダームであり、且つ細菌は、グラム陰性に染色される。

【0163】

いくつかの実施形態では、細菌は、シネルギステス綱（Ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉａ）［シネルギステス門（Ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｏｔａ）］のものである。いくつかの実施形態では、細菌は、シネルギステス目（Ｓｙｎｅｒｇｉｓｔａｌｅｓ）のものである。いくつかの実施形態では、細菌は、シネルギステス科（Ｓｙｎｅｒｇｉｓｔａｃｅａｅ）のものである。いくつかの実施形態では、細菌は、シネルギステス綱（Ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉａ）のものであり、細菌の細胞エンベロープ構造は、ディダームである。いくつかの実施形態では、細菌は、グラム陰性染色されるシネルギステス綱（Ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉａ）のものである。いくつかの実施形態では、細菌は、シネルギステス綱（Ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉａ）のものであり、細菌の細胞エンベロープ構造は、ディダームであり、且つ細菌は、グラム陰性に染色される。

【0164】

いくつかの実施形態では、細菌は、代謝物を産生する細菌であり、例えば、細菌は、ブチレート、イオシン（ｉｏｓｉｎｅ）、プロピオネート又はトリプトファン代謝物を産生する。

【0165】

いくつかの実施形態では、細菌は、ブチレートを産生する。いくつかの実施形態では、細菌は、ブラウティア属（Ｂｌａｕｔｉａ）、クリステンセラ属（Ｃｈｒｉｓｔｅｎｓｅｌｌａ）、コプラコッカス属（Ｃｏｐｒａｃｏｃｃｕｓ）、ユーバクテリウム属（Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ラクノスペラセア属（Ｌａｃｈｎｏｓｐｅｒａｃｅａ）、メガスフェラ属（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ）又はロゼブリア属（Ｒｏｓｅｂｕｒｉａ）由来である。

【0166】

いくつかの実施形態では、細菌は、イオシンを産生する。いくつかの実施形態では、細菌は、ビフィドバクテリウム属（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ラクトバチルス属（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）又はオルセネラ属（Ｏｌｓｅｎｅｌｌａ）由来である。

【0167】

いくつかの実施形態では、細菌は、プロピオネートを産生する。いくつかの実施形態では、細菌は、アッカーマンシア属（Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ）、バクテロイデス属（Ｂａｃｔｅｒｉｏｄｅｓ）、ディアリスター属（Ｄｉａｌｉｓｔｅｒ）、ユーバクテリウム属（Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、メガスファエラ属（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ）、パラバクテロイデス属（Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）、プレボテラ属（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）、ルミノコッカス属（Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ）又はベイロネラ属（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ）由来である。

【0168】

いくつかの実施形態では、細菌は、トリプトファン代謝物を産生する。いくつかの実施形態では、細菌は、ラクトバチルス属（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）又はペプトストレプトコッカス属（Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）由来である。

【0169】

いくつかの実施形態では、細菌は、ヒストンデアセチラーゼ３（ＨＤＡＣ３）の阻害剤を産生する細菌である。いくつかの実施形態では、細菌は、バリアトリカス・マッシリエンス（Ｂａｒｉａｔｒｉｃｕｓ ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）、フィーカリバクテリウム・プラウスニッツィ（Ｆａｅｃａｌｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｐｒａｕｓｎｉｔｚｉｉ）、メガスフェラ・マッシリエンシス（Ｍｅｇａｓｐｈｅｒａ ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）又はロゼブリア・インテスティナーリス（Ｒｏｓｅｂｕｒｉａ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｉｓ）の種由来である。

【0170】

いくつかの実施形態では、細菌は、キューティバクテリウム属（Ｃｕｔｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ）のものである。

【0171】

いくつかの実施形態では、細菌は、キューティバクテリウム・アビダム（Ｃｕｔｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｖｉｄｕｍ）である。

【0172】

いくつかの実施形態では、細菌は、ラクトバチルス属（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）由来である。

【0173】

いくつかの実施形態では、細菌は、ラクトバチルス・ガセリ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｇａｓｓｅｒｉ）由来である。

【0174】

いくつかの実施形態では、細菌は、ディソスモバクター属（Ｄｙｓｏｓｍｏｂａｃｔｅｒ）由来である。

【0175】

いくつかの実施形態では、細菌は、ディソスモバクター・ウェルビオニス（Ｄｙｓｏｓｍｏｂａｃｔｅｒ ｗｅｌｂｉｏｎｉｓ）種由来である。

【0176】

いくつかの実施形態では、ロイコノストック属（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ）の細菌である。

【0177】

いくつかの実施形態では、ラクトバチルス属（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）の細菌である。

【0178】

いくつかの実施形態では、細菌は、アッカーマンシア属（Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ）；バチルス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）；ブラウティア属（Ｂｌａｕｔｉａ）；カプリアビダス属（Ｃｕｐｒｉａｖｉｄｕｓ）；エンハイドロバクター属（Ｅｎｈｙｄｒｏｂａｃｔｅｒ）；フィーカリバクテリウム属（Ｆａｅｃａｌｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ）；ラクトバチルス属（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）；ラクトコッカス属（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ）；ミクロコッカス属（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ）；モルガネラ属（Ｍｏｒｇａｎｅｌｌａ）；プロピオニバクテリウム属（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ）；プロテウス属（Ｐｒｏｔｅｕｓ）；リゾビウム属（Ｒｈｉｚｏｂｉｕｍ）又はストレプトコッカス属（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）の細菌である。

【0179】

いくつかの実施形態では、細菌は、ロイコノストック・ホルザプフェリイ（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ ｈｏｌｚａｐｆｅｌｉｉ）細菌である。

【0180】

いくつかの実施形態では、細菌は、アッカーマンシア・ムシニフィラ（Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ ｍｕｃｉｎｉｐｈｉｌａ）；キュープリアビダス・メタリデュランス（Ｃｕｐｒｉａｖｉｄｕｓ ｍｅｔａｌｌｉｄｕｒａｎｓ）；フィーカリバクテリウム・プラウスニッツィ（Ｆａｅｃａｌｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｐｒａｕｓｎｉｔｚｉｉ）；ラクトバチルス・カゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃａｓｅｉ）；ラクトバチルス・プランタルム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｌａｎｔａｒｕｍ）；ラクトバチルス・パラカゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐａｒａｃａｓｅｉ）；ラクトバチルス・プランタルム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｌａｎｔａｒｕｍ）；ラクトバチルス・ラムノーサス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｒｈａｍｎｏｓｕｓ）；ラクトバチルス・サケイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓａｋｅｉ）；又はストレプトコッカス・ピオゲネス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ）細菌である。

【0181】

いくつかの実施形態では、細菌は、ラクトバチルス・カゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃａｓｅｉ）；ラクトバチルス・プランタルム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｌａｎｔａｒｕｍ）；ラクトバチルス・パラカゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐａｒａｃａｓｅｉ）；ラクトバチルス・プランタルム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｌａｎｔａｒｕｍ）；ラクトバチルス・ラムノーサス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｒｈａｍｎｏｓｕｓ）；又はラクトバチルス・サケイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓａｋｅｉ）細菌である。

【0182】

いくつかの実施形態では、細菌は、メガスファエラ種（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ ｓｐ．）細菌（例えば、受託番号ＮＣＩＭＢ ４３３８５、ＮＣＩＭＢ ４３３８６又はＮＣＩＭＢ ４３３８７を有する株由来）である。

【0183】

いくつかの実施形態では、細菌は、メガスファエラ・マッシリエンシス（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）細菌（例えば、受託番号ＮＣＩＭＢ ４２７８７、ＮＣＩＭＢ ４３３８８又はＮＣＩＭＢ ４３３８９を有する株由来）である。

【0184】

いくつかの実施形態では、細菌は、メガスファエラ・マッシリエンシス（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）細菌（例えば、受託番号ＤＳＭ ２６２２８を有する株由来）である。

【0185】

いくつかの実施形態では、細菌は、バチルス・アミロリクエファシエンス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｍｙｌｏｌｉｑｕｅｆａｃｉｅｎｓ）細菌（例えば、受託番号ＮＣＩＭＢ ４３０８８、ＮＣＩＭＢ ４３０８７又はＮＣＩＭＢ ４３０８６を有する株由来）である。

【0186】

いくつかの実施形態では、細菌は、パラバクテロイデス・ジスタソニス（Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｄｉｓｔａｓｏｎｉｓ）細菌（例えば、受託番号ＮＣＩＭＢ ４２３８２を有する株由来）である。

【0187】

いくつかの実施形態では、細菌は、メガスファエラ・マッシリエンシス（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）細菌（例えば、受託番号ＮＣＩＭＢ ４３３８８又はＮＣＩＭＢ ４３３８９を有する株由来）又はその派生体である。例えば、国際公開第２０２０／１２０７１４号パンフレットを参照されたい。いくつかの実施形態では、メガスファエラ・マッシリエンシス（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）細菌は、受託番号ＮＣＩＭＢ ４３３８８又はＮＣＩＭＢ ４３３８９を有する株由来のメガスファエラ・マッシリエンシス（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）細菌のヌクレオチド配列（例えば、ゲノム配列、１６Ｓ配列及び／又はＣＲＩＳＰＲ配列）に対して少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％又は少なくとも９９％の配列同一性（例えば、少なくとも９９．５％配列同一性、少なくとも９９．６％配列同一性、少なくとも９９．７％配列同一性、少なくとも９９．８％配列同一性、少なくとも９９．９％配列同一性）を含む株である。いくつかの実施形態では、メガスファエラ・マッシリエンシス（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）細菌は、受託番号ＮＣＩＭＢ ４３３８８又はＮＣＩＭＢ ４３３８９を有する株である。

【0188】

いくつかの実施形態では、細菌は、受託番号ＮＣＩＭＢ ４２７８７の下で寄託されたメガスファエラ・マッシリエンシス（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）細菌株又はその派生体である。例えば、国際公開第２０１８／２２９２１６号パンフレットを参照されたい。いくつかの実施形態では、メガスファエラ・マッシリエンシス（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）細菌は、受託番号ＮＣＩＭＢ ４２７８７の下で寄託されたメガスファエラ・マッシリエンシス（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）細菌株のヌクレオチド配列（例えば、ゲノム配列、１６Ｓ配列及び／又はＣＲＩＳＰＲ配列）に対して少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％又は少なくとも９９％の配列同一性（例えば、少なくとも９９．５％配列同一性、少なくとも９９．６％配列同一性、少なくとも９９．７％配列同一性、少なくとも９９．８％配列同一性、少なくとも９９．９％配列同一性）を含む株である。いくつかの実施形態では、メガスファエラ・マッシリエンシス（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）細菌は、受託番号ＮＣＩＭＢ ４２７８７の下で寄託された株である。

【0189】

いくつかの実施形態では、細菌は、受託番号ＮＣＩＭＢ ４３３８５、ＮＣＩＭＢ ４３３８６又はＮＣＩＭＢ ４３３８７を有する株由来のメガスファエラ種（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ ｓｐｐ．）細菌又はその派生体である。例えば、国際公開第２０２０／１２０７１４号パンフレットを参照されたい。いくつかの実施形態では、メガスファエラ種（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ ｓｐ．）細菌は、受託番号ＮＣＩＭＢ ４３３８５、ＮＣＩＭＢ ４３３８６又はＮＣＩＭＢ ４３３８７を有する株由来のメガスファエラ種（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ ｓｐ．）のヌクレオチド配列（例えば、ゲノム配列、１６Ｓ配列及び／又はＣＲＩＳＰＲ配列）に対して少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％又は少なくとも９９％の配列同一性（例えば、少なくとも９９．５％配列同一性、少なくとも９９．６％配列同一性、少なくとも９９．７％配列同一性、少なくとも９９．８％配列同一性、少なくとも９９．９％配列同一性）を含む株である。いくつかの実施形態では、メガスファエラ種（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ ｓｐ．）細菌は、受託番号ＮＣＩＭＢ ４３３８５、ＮＣＩＭＢ ４３３８６又はＮＣＩＭＢ ４３３８７を有する株である。

【0190】

いくつかの実施形態では、細菌は、受託番号ＮＣＩＭＢ ４２３８２の下で寄託されたパラバクテロイデス・ジスタソニス（Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｄｉｓｔａｓｏｎｉｓ）細菌又はその派生体である。例えば、国際公開第２０１８／２２９２１６号パンフレットを参照されたい。いくつかの実施形態では、パラバクテロイデス・ジスタソニス（Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｄｉｓｔａｓｏｎｉｓ）細菌は、受託番号ＮＣＩＭＢ ４２３８２の下で寄託されたパラバクテロイデス・ジスタソニス（Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｄｉｓｔａｓｏｎｉｓ）細菌のヌクレオチド配列（例えば、ゲノム配列、１６Ｓ配列及び／又はＣＲＩＳＰＲ配列）に対して少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％又は少なくとも９９％の配列同一性（例えば、少なくとも９９．５％配列同一性、少なくとも９９．６％配列同一性、少なくとも９９．７％配列同一性、少なくとも９９．８％配列同一性、少なくとも９９．９％配列同一性）を含む株である。いくつかの実施形態では、パラバクテロイデス・ジスタソニス（Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｄｉｓｔａｓｏｎｉｓ）細菌は、受託番号ＮＣＩＭＢ ４２３８２の下で寄託された株である。

【0191】

いくつかの実施形態では、細菌は、受託番号ＤＳＭ ２６２２８の下で寄託されたメガスファエラ・マッシリエンシス（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）細菌又はその派生体である。例えば、国際公開第２０１８／２２９２１６号パンフレットを参照されたい。いくつかの実施形態では、メガスファエラ・マッシリエンシス（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）細菌は、受託番号ＤＳＭ ２６２２８の下で寄託されたメガスファエラ・マッシリエンシス（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）細菌のヌクレオチド配列（例えば、ゲノム配列、１６Ｓ配列及び／又はＣＲＩＳＰＲ配列）に対して少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％又は少なくとも９９％の配列同一性（例えば、少なくとも９９．５％配列同一性、少なくとも９９．６％配列同一性、少なくとも９９．７％配列同一性、少なくとも９９．８％配列同一性、少なくとも９９．９％配列同一性）を含む株である。いくつかの実施形態では、メガスファエラ・マッシリエンシス（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）細菌は、受託番号ＤＳＭ ２６２２８の下で寄託された株である。

【0192】

いくつかの実施形態では、細菌は、バチルス・アミロリクエファシエンス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｍｙｌｏｌｉｑｕｅｆａｃｉｅｎｓ）細菌（例えば、受託番号ＮＣＩＭＢ ４３０８８、ＮＣＩＭＢ ４３０８７又はＮＣＩＭＢ ４３０８６を有する株由来）又はその誘導体である。例えば、国際公開第２０１９／２３６８０６号パンフレットを参照されたい。いくつかの実施形態では、バチルス・アミロリクエファシエンス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｍｙｌｏｌｉｑｕｅｆａｃｉｅｎｓ）細菌は、受託番号ＮＣＩＭＢ ４３０８８、ＮＣＩＭＢ ４３０８７又はＮＣＩＭＢ ４３０８６を有する株由来のバチルス・アミロリクエファシエンス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｍｙｌｏｌｉｑｕｅｆａｃｉｅｎｓ）細菌株のヌクレオチド配列（例えば、ゲノム配列、１６Ｓ配列及び／又はＣＲＩＳＰＲ配列）に対して少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％又は少なくとも９９％の配列同一性（例えば、少なくとも９９．５％配列同一性、少なくとも９９．６％配列同一性、少なくとも９９．７％配列同一性、少なくとも９９．８％配列同一性、少なくとも９９．９％配列同一性）を含む株である。いくつかの実施形態では、バチルス・アミロリクエファシエンス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｍｙｌｏｌｉｑｕｅｆａｃｉｅｎｓ）細菌は、受託番号ＮＣＩＭＢ ４３０８８、ＮＣＩＭＢ ４３０８７又はＮＣＩＭＢ ４３０８６を有する株である。いくつかの実施形態では、バチルス・アミロリクエファシエンス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｍｙｌｏｌｉｑｕｅｆａｃｉｅｎｓ）細菌は、受託番号ＮＣＩＭＢ ４３０８８を有する株である。

【0193】

いくつかの実施形態では、医薬品は、細菌を含み、及び細菌の用量は、約１×１０^７～約２×１０^１２（例えば、約３×１０^１０、又は約１．５×１０^１１、又は約１．５×１０^１２）細胞（例えば、細胞数は、総細胞数によって決定され、それは、Ｃｏｕｌｔｅｒ計数器によって決定される）であり、用量は、１つのカプセル若しくは錠剤ごと又はカプセル内の小型錠剤の総数ごとである。いくつかの実施形態では、医薬品は、細菌を含み、及び細菌の用量は、約１×１０^１０～約２×１０^１２（例えば、約１．６×１０^１１、又は約８×１０^１１、又は約９．６×１０^１１、約１２．８×１０^１１又は約１．６×１０^１２）細胞（例えば、細胞数は、総細胞数によって決定され、それは、Ｃｏｕｌｔｅｒ計数器によって決定される）であり、用量は、１つのカプセル若しくは錠剤ごと又はカプセル内の小型錠剤の総数ごとである。

【0194】

いくつかの実施形態では、医薬品は、細菌を含み、及び細菌の用量は、約１×１０^９、約３×１０^９、約５×１０^９、約１．５×１０^１０、約３×１０^１０、約５×１０^１０、約１．５×１０^１１、約１．５×１０^１２又は約２×１０^１２細胞であり、用量は、１つのカプセル若しくは錠剤ごと又はカプセル内の小型錠剤の総数ごとである。

【0195】

いくつかの実施形態では、医薬品は、細菌を含む粉末を含み、及び医薬品（例えば、細菌を含む粉末）の用量は、約１０ｍｇ～約３５００ｍｇであり、用量は、カプセル若しくは錠剤ごと又はカプセル内の小型錠剤の総数ごとである。

【0196】

いくつかの実施形態では、医薬品は、細菌を含む粉末を含み、及び医薬品（例えば、細菌を含む粉末）の用量は、約３０ｍｇ～約１３００ｍｇ（細菌粉末の重量で）（約２５、約３０、約３５、約５０、約７５、約１００、約１２０、約１５０、約２５０、約３００、約３５０、約４００、約５００、約６００、約７００、約７５０、約８００、約９００、約１０００、約１１００、約１２００、約１２５０、約１３００、約２０００、約２５００、約３０００又は約３５００ｍｇ）であり、用量は、カプセル若しくは錠剤ごと又はカプセル内の小型錠剤の総数ごとである。

【0197】

いくつかの実施形態では、医薬品は、細菌を含み、及び医薬品（例えば、細菌）の用量は、約２×１０^６～約２×１０^１６粒子（例えば、粒子数は、ＮＴＡ（ナノ粒子追跡分析）によって決定される）であり、用量は、カプセル若しくは錠剤ごと又はカプセル内の小型錠剤の総数ごとである。

【0198】

いくつかの実施形態では、医薬品は、細菌を含み、及び医薬品（例えば、細菌）の用量は、約５ｍｇ～約９００ｍｇの総タンパク質（例えば、総タンパク質は、Ｂｒａｄｆｏｒｄアッセイ又はＢＣＡによって決定される）であり、用量は、カプセル若しくは錠剤ごと又はカプセル内の小型錠剤の総数ごとである。

【0199】

いくつかの実施形態では、固形剤形は、１つ以上の追加の治療薬を更に含む。

【0200】

いくつかの態様では、本開示は、対象（例えば、ヒト）（例えば、処置を必要とする対象）を処置する方法を提供し、この方法は、本明細書に提供される医薬品、医薬組成物又は固形剤形を対象に投与することを含む。いくつかの態様では、本開示は、対象（例えば、ヒト）（例えば、処置を必要とする対象）を処置するための薬剤の調製のための、本明細書に提供される医薬品、医薬組成物又は固形剤形の使用を提供する。

【0201】

いくつかの実施形態では、医薬品、医薬組成物又は固形剤形は、経口投与される（例えば、経口投与用である）。

【0202】

いくつかの実施形態では、医薬品、医薬組成物又は固形剤形は、摂食又は絶食状態にある対象に投与される。いくつかの実施形態では、医薬品、医薬組成物又は固形剤形は、空腹時（例えば、食事の１時間前又は食事の２時間後）の対象に投与される。いくつかの実施形態では、医薬品、医薬組成物又は固形剤形は、食事の１時間前に対象に投与される。いくつかの実施形態では、医薬品、医薬組成物又は固形剤形は、食事の２時間後に対象に投与される。

【0203】

いくつかの実施形態では、医薬品、医薬組成物又は固形剤形は、１日に１、２、３又は４回投与される（例えば、投与用である）。

【0204】

いくつかの実施形態では、医薬組成物又は固形剤形は、小腸内への医薬品の放出、例えば固形剤形に含有される医薬品の上部小腸内への放出をもたらす。

【0205】

いくつかの実施形態では、医薬組成物又は固形剤形は、医薬品を小腸に送達し、この場合、医薬品は、小腸、例えば上部小腸内の免疫細胞及び／又は上皮細胞に作用して、例えば身体全体にわたる効果（例えば、全身効果）を引き起こす。

【0206】

いくつかの実施形態では、医薬品は、例えば、固形剤形が経口投与される場合、胃腸管の外側で１つ以上の有益な免疫効果を提供する。

【0207】

いくつかの実施形態では、医薬品は、例えば、経口投与される場合、対象の胃腸管の外側の免疫効果を調節する。

【0208】

いくつかの実施形態では、医薬品は、例えば、経口投与される場合、全身効果（例えば、胃腸管外の効果）を引き起こす。

【0209】

いくつかの実施形態では、医薬品は、例えば、経口投与されると、小腸（例えば、上部小腸）内の免疫細胞及び／又は上皮細胞に作用する（例えば、全身効果（例えば、胃腸管外の効果）を引き起こす）。

【0210】

いくつかの実施形態では、医薬品、医薬組成物又は固形剤形は、経口投与されて、胃腸管外で１つ以上の有益な免疫効果を有する（例えば、小腸内での薬剤と細胞との間の相互作用は、全身免疫応答を調節する）。

【0211】

いくつかの実施形態では、医薬品、医薬組成物又は固形剤形は、経口投与されて、胃腸管外で免疫効果を調節する（例えば、小腸（例えば、上部小腸）内での薬剤と細胞との間の相互作用は、全身免疫応答を調節する）。

【0212】

いくつかの実施形態では、医薬品、医薬組成物又は固形剤形は、経口投与されて、（例えば、小腸（例えば、上部小腸）内の）自然抗原提示細胞を活性化する。

【0213】

いくつかの実施形態では、対象は、癌の治療（及び／又は予防）を必要とする。

【0214】

いくつかの実施形態では、対象は、自己免疫疾患の治療（及び／又は予防）を必要とする。

【0215】

いくつかの実施形態では、対象は、炎症性疾患の治療（及び／又は予防）を必要とする。

【0216】

いくつかの実施形態では、対象は、代謝疾患の治療（及び／又は予防）を必要とする。

【0217】

いくつかの実施形態では、対象は、ディスバイオシスの治療（及び／又は予防）を必要とする。

【0218】

いくつかの実施形態では、医薬品、医薬組成物又は固形剤形は、治療薬（例えば、別の治療薬）と組み合わせて投与される。

【0219】

いくつかの態様では、本開示は、例えば本明細書に記載の細菌を含む、例えば医薬品の調製における使用のための凍結保護剤溶液を提供する。

【0220】

いくつかの態様では、本開示は、細菌（例えば、細菌を含むペレット）を凍結保護剤溶液と組み合わせ、それにより製剤ペーストを調製することを含む方法を提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、この方法によって調製された製剤ペーストを提供する。

【0221】

いくつかの実施形態では、方法は、製剤ペーストを凍結乾燥して、それにより凍結乾燥製品を調製することを更に含む。いくつかの実施形態では、凍結乾燥は、一次乾燥を含む。いくつかの実施形態では、凍結乾燥は、一次乾燥及び二次乾燥を含む。いくつかの実施形態では、本開示は、この方法によって調製された凍結乾燥製品を提供する。

【0222】

いくつかの実施形態では、方法は、凍結乾燥製品を粉砕して、それにより凍結乾燥粉末（例えば、粉末、例えば医薬品）を調製することを更に含む。いくつかの実施形態では、本開示は、この方法によって調製された医薬品を提供する。

【0223】

いくつかの実施形態では、方法は、凍結乾燥粉末を１つ以上の賦形剤と組み合わせて、それにより医薬組成物を調製することを更に含む。いくつかの実施形態では、本開示は、この方法によって調製される医薬組成物を提供する。

【0224】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、ペレットと、ペレットの１グラム当たり約０．２～約０．５グラム（ｇ）の凍結保護剤溶液；ペレットの１グラム当たり約０．０５～約０．２５グラム（ｇ）の凍結保護剤溶液；ペレットの１グラム当たり約０．０６～約０．１グラム（ｇ）の凍結保護剤溶液；又はペレットの１グラム当たり約０．１５～約０．２グラム（ｇ）の凍結保護剤溶液の比率で混合される。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、ペレットと、ペレットの１グラム当たり約０．４グラム（ｇ）の凍結保護剤溶液の比率で混合される。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、ペレットと、ペレットの１グラム当たり約０．１８グラム（ｇ）の凍結保護剤溶液の比率で混合される。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、ペレットと、ペレットの１グラム当たり約０．１グラム（ｇ）の凍結保護剤溶液の比率で混合される。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、ペレットと、ペレットの１グラム当たり約０．０８グラム（ｇ）の凍結保護剤溶液の比率で混合される。

【0225】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、ペレットと４％～１０％（体積／体積）、例えば５％～８％（体積／体積）の比率で混合される。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、ペレットと約６．５％（体積／体積）の比率で混合される。

【0226】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、スクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、デキストランを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、スクロース及びデキストランを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、スクロース及びデキストランを等量（例えば、重量パーセントベース）で含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、スクロース、デキストラン及びＬ－システインＨＣｌを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、Ｌ－システインＨＣｌを含まない。

【0227】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、約１０％～約３０％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、約１５％～約３５％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、約２０％（重量／重量）のスクロースを含む。

【0228】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、約１０％～約３０％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、約１５％～約３５％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、約２０％（重量／重量）のデキストランを含む。

【0229】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、約１０％～約３０％（重量／重量）のスクロース及び約１０％～約３０％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、約１５％～約３５％（重量／重量）のスクロース及び約１５％～約３５％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、約２０％（重量／重量）のスクロース及び約２０％（重量／重量）のデキストランを含む。

【0230】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、約４０％～約８０％（重量／重量）の水を含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、約５０％～約７０％（重量／重量）の水を含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、約５５％～約６５％（重量／重量）の水を含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、約６０％（重量／重量）の水を含む。

【0231】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、約０．０５％～約０．６％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、約０．１％～約０．５％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、約０．１５％～約０．４５％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。

【0232】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、約０．２％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。

【0233】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、約５９．８％（重量／重量）の水を含む。

【0234】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、約０．４％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。

【0235】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、約５９．６％（重量／重量）の水を含む。

【0236】

特定の実施形態では、本明細書に提供される凍結保護剤溶液は、（ｉ）約２０％（重量／重量）のスクロース；（ｉｉ）約２０％（重量／重量）のデキストラン；（ｉｉｉ）約０．４％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌ；及び（ｉｖ）約５９．６％（重量／重量）の水を含む。

【0237】

特定の実施形態では、本明細書に提供される凍結保護剤溶液は、（ｉ）約２０％（重量／重量）のスクロース；（ｉｉ）約２０％（重量／重量）のデキストラン；（ｉｉｉ）約０．２％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌ；及び（ｉｖ）約５９．８％（重量／重量）の水を含む。

【0238】

特定の実施形態では、本明細書に提供される凍結保護剤溶液は、（ｉ）約２０％（重量／重量）のスクロース；（ｉｉ）約２０％（重量／重量）のデキストラン；及び（ｉｉｉ）約６０％（重量／重量）の水を含む。

【0239】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤（例えば、水を含有しない乾燥組成物）は、約４０％～約６０％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約４５％～約５５％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約５０％（重量／重量）のスクロースを含む。

【0240】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約４０％～約６０％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約４５％～約５５％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約５０％（重量／重量）のデキストランを含む。

【0241】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約４０％～約６０％（重量／重量）のスクロース及び４０％～約６０％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約４５％～約５５％（重量／重量）のスクロース及び約４５％～約５５％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約５０％（重量／重量）のスクロース及び約５０％（重量／重量）のデキストランを含む。

【0242】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約０．２５％～約５％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌ（例えば、Ｌ－システインの一形態）を含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約０．５％～約２．５％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約０．７５％～約１．５％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約１％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。

【0243】

特定の実施形態では、本明細書に提供される凍結保護剤は、（ｉ）約５０％（重量／重量）のスクロース；（ｉｉ）約５０％（重量／重量）のデキストラン；及び（ｉｉｉ）約１％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。

【0244】

特定の実施形態では、本明細書に提供される凍結保護剤は、（ｉ）約５０％（重量／重量）のスクロース；及び（ｉｉ）約５０％（重量／重量）のデキストランを含む。

【0245】

いくつかの実施形態では、凍結乾燥粉末は、約６％～約１２％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結乾燥粉末は、約８％～約１２％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結乾燥粉末は、約１１％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結乾燥粉末は、約６％～約１２％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、凍結乾燥粉末は、約８％～約１２％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、凍結乾燥粉末は、約１１％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、凍結乾燥粉末は、約６％～約１２％（重量／重量）のスクロース及び約６％～約１２％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、凍結乾燥粉末は、約８％～約１２％（重量／重量）のスクロース及び約８％～約１２％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、凍結乾燥粉末は、約１１％（重量／重量）のスクロース及び約１１％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、凍結乾燥粉末は、約０．０１％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約０．１％～約０．３％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約０．１５％～約０．２５％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。

【0246】

いくつかの実施形態では、医薬品は、約７％～約２１％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約１０％～約１９％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約１５％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約７％～約２１％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約１０％～約１９％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約１５％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約７％～約２１％（重量／重量）のスクロース及び約７％～約２１％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約１０％～約１９％（重量／重量）のスクロース及び約１０％～約１９％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約１５％（重量／重量）のスクロース及び約１５％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約０．０１％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約０．１％～約０．４％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約０．１５％～約０．３５％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。

【0247】

いくつかの実施形態では、凍結乾燥粉末は、約２３％～約３０％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）を含む。いくつかの実施形態では、凍結乾燥粉末は、約２４％～約２８％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）を含む。いくつかの実施形態では、凍結乾燥粉末は、約２６％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）を含む。いくつかの実施形態では、凍結乾燥粉末は、約２１％～約２９％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結乾燥粉末は、約２３％～約２７％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結乾燥粉末は、約２５％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結乾燥粉末は、約６％～約１１％（重量／重量）のデキストロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結乾燥粉末は、約７％～約１０％（重量／重量）のデキストロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結乾燥粉末は、約９％（重量／重量）のデキストロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結乾燥粉末は、約４％～約１０％（重量／重量）のグルタミン酸塩を含む。いくつかの実施形態では、凍結乾燥粉末は、約５％～約９％（重量／重量）のグルタミン酸塩を含む。いくつかの実施形態では、凍結乾燥粉末は、約７％（重量／重量）のグルタミン酸塩を含む。

【0248】

いくつかの実施形態では、凍結乾燥粉末は、約２３％～約３０％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）及び約２１％～約２９％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結乾燥粉末は、約２４％～約２８％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）及び約２３％～約２７％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結乾燥粉末は、約０．０５％～約０．６％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。いくつかの実施形態では、凍結乾燥粉末は、約０．１％～約０．５％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。

【0249】

いくつかの実施形態では、医薬品は、約２３％～約３０％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約２１％～約２９％（重量／重量）のスクロース；及び約６％～約１１％（重量／重量）のデキストロースを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約２３％～約３０％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約２１％～約２９％（重量／重量）のスクロース；及び約４％～約１０％（重量／重量）のグルタミン酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約２３％～約３０％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約２１％～約２９％（重量／重量）のスクロース；約６％～約１１％（重量／重量）のデキストロース；及び約４％～約１０％（重量／重量）のグルタミン酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約２４％～約２８％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約２３％～約２７％（重量／重量）のスクロース；及び約７％～約１０％（重量／重量）のデキストロースを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約２４％～約２８％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；２３％～約２７％（重量／重量）のスクロース；及び約５％～約９％（重量／重量）のグルタミン酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約２４％～約２８％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；２３％～約２７％（重量／重量）のスクロース；約７％～約１％（重量／重量）のデキストロース；及び約５％～約９％（重量／重量）のグルタミン酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約０．０５％～約０．６％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約０．１％～約０．５％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。

【0250】

いくつかの実施形態では、医薬品は、約２３％～約３０％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）を含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約２４％～約２８％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）を含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約２６％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）を含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約２１％～約２９％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約２３％～約２７％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約２５％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約６％～約１１％（重量／重量）のデキストロースを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約７％～約１０％（重量／重量）のデキストロースを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約９％（重量／重量）のデキストロースを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約４％～約１０％（重量／重量）のグルタミン酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約５％～約９％（重量／重量）のグルタミン酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約７％（重量／重量）のグルタミン酸塩を含む。

【0251】

いくつかの実施形態では、医薬品は、約２３％～約３０％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）及び約２１％～約２９％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約２４％～約２８％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）及び約２３％～約２７％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約０．０５％～約０．６％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約０．１％～約０．５％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。

【0252】

いくつかの実施形態では、医薬品は、約２３％～約３０％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約２１％～約２９％（重量／重量）のスクロース；及び約６％～約１１％（重量／重量）のデキストロースを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約２３％～約３０％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約２１％～約２９％（重量／重量）のスクロース；及び約４％～約１０％（重量／重量）のグルタミン酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約２３％～約３０％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約２１％～約２９％（重量／重量）のスクロース；約６％～約１１％（重量／重量）のデキストロース；及び約４％～約１０％（重量／重量）のグルタミン酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約２４％～約２８％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約２３％～約２７％（重量／重量）のスクロース；及び約７％～約１０％（重量／重量）のデキストロースを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約２４％～約２８％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；２３％～約２７％（重量／重量）のスクロース；及び約５％～約９％（重量／重量）のグルタミン酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約２４％～約２８％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；２３％～約２７％（重量／重量）のスクロース；約７％～約１％（重量／重量）のデキストロース；及び約５％～約９％（重量／重量）のグルタミン酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約０．０５％～約０．６％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約０．１％～約０．５％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。

【0253】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）を含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、スクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、デキストロース（グルコースとも呼ばれる）を含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、グルタミン酸ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）及びスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）及びスクロースを等量（例えば、重量パーセントベース）で含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）、スクロース及びデキストロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）、スクロース及びグルタミン酸ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）、スクロース、デキストロース及びグルタミン酸ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、デキストロース及びグルタミン酸ナトリウムを等量（例えば、重量パーセントベース）で含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）、スクロース、デキストロース、グルタミン酸ナトリウム及びＬ－システインＨＣｌ（例えば、Ｌ－システインの一形態）を含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、Ｌ－システインＨＣｌを含まない。

【0254】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤（例えば、水を含有しない乾燥組成物）は、約２７％～約４７％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）を含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約３２％～約４２％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）を含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約３７％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）を含む。

【0255】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤（例えば、水を含有しない乾燥組成物）は、約２７％～約４７％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約３２％～約４２％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約３７％（重量／重量）のスクロースを含む。

【0256】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約８％～約１８％（重量／重量）のデキストロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約１１％～約１５％（重量／重量）のデキストロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約１３％（重量／重量）のデキストロースを含む。

【0257】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約８％～約１８％（重量／重量）のグルタミン酸ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約１１％～約１５％（重量／重量）のグルタミン酸ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約１３％（重量／重量）のグルタミン酸ナトリウムを含む。

【0258】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約２７％～約４７％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）及び約２７％～約４７％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約３２％～約４２％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）及び約３２％～約４２％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約３７％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）及び約３７％（重量／重量）のスクロースを含む。

【0259】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約２７％～約４７％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約２７％～約４７％（重量／重量）のスクロース；及び約８％～約１８％（重量／重量）のデキストロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約２７％～約４７％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約２７％～約４７％（重量／重量）のスクロース；及び約８％～約１８％（重量／重量）のグルタミン酸ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約２７％～約４７％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約２７％～約４７％（重量／重量）のスクロース；約８％～約１８％（重量／重量）のデキストロース；及び約８％～約１８％（重量／重量）のグルタミン酸ナトリウムを含む。

【0260】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約３２％～約４２％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約３２％～約４２％（重量／重量）のスクロース；及び約１１％～約１５％（重量／重量）のデキストロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約３２％～約４２％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約３２％～約４２％（重量／重量）のスクロース；及び約１１％～約１５％（重量／重量）のグルタミン酸ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約３２％～約４２％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約３２％～約４２％（重量／重量）のスクロース；約１１％～約１５％（重量／重量）のデキストロース；及び約１１％～約１５％（重量／重量）のグルタミン酸ナトリウムを含む。

【0261】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約３７％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約３７％（重量／重量）のスクロース；及び約１３％（重量／重量）のデキストロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約３７％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約３７％（重量／重量）のスクロース；及び約１３％（重量／重量）のグルタミン酸ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約３７％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約３７％（重量／重量）のスクロース；約１３％（重量／重量）のデキストロース；及び約１３％（重量／重量）のグルタミン酸ナトリウムを含む。

【0262】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約０．０５％～約０．６％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌ（例えば、Ｌ－システインの一形態）を含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約０．１％～約０．５％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約０．１％～約０．２５％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約０．２％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。

【0263】

特定の実施形態では、本明細書に提供される凍結保護剤は、（ｉ）約３７％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；（ｉｉ）約３７％（重量／重量）のスクロース；（ｉｉｉ）約１３％（重量／重量）のデキストロース；（ｉｖ）約１３％（重量／重量）のグルタミン酸ナトリウム；及び（ｖ）約０．２％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。

【0264】

特定の実施形態では、本明細書に提供される凍結保護剤は、（ｉ）約３７％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；（ｉｉ）約３７％（重量／重量）のスクロース；（ｉｉｉ）約１３％（重量／重量）のデキストロース；及び（ｉｖ）約１３％（重量／重量）のグルタミン酸ナトリウムを含む。

【0265】

特定の実施形態では、凍結乾燥粉末は、約４０％～約７０％（重量／重量）の乾燥細菌を含む。特定の実施形態では、医薬品は、約３５％～約７０％（重量／重量）の細菌（例えば、凍結乾燥細菌）を含む。

【0266】

特定の実施形態では、凍結乾燥粉末は、約６４％（重量／重量）の乾燥細菌を含む。

【0267】

特定の実施形態では、凍結乾燥粉末は、約１５％～約３５％（重量／重量）の細菌（例えば、凍結乾燥細菌）を含む。特定の実施形態では、凍結乾燥粉末は、約１８％～約３０％（重量／重量）の細菌（例えば、凍結乾燥細菌）を含む。特定の実施形態では、凍結乾燥粉末は、約２５％（重量／重量）の細菌（例えば、凍結乾燥細菌）を含む。

【0268】

特定の実施形態では、凍結乾燥粉末は、プレボテラ属（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含む。

【0269】

特定の実施形態では、凍結乾燥粉末は、ベイロネラ属（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ）細菌を含む。

【図面の簡単な説明】

【0270】

【図1】プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株バッチ１について、長期（２～８℃（略称：５℃））及び加速（２５℃（略称：２５℃））保存条件の経時的な総細胞／グラム安定性プロファイルを示すグラフである。グラフの下のトレースは、加速（２５℃）保存条件の値を提供する。グラフの上のトレースは、長期（２～８℃（略称：５℃））保存条件の値を提供する。総細胞数（ＴＣＣ）は、Ｃｏｕｌｔｅｒ計数器によって決定された。

【図2】プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）Ｂ株バッチ１について、長期（２～８℃）及び加速（２５℃）保存条件の経時的な水含有量安定性プロファイルを示すグラフである。水含有量は、カールフィッシャー法によって決定された。

【図3】プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）Ｂ株バッチ２について、長期（２～８℃（略称：５℃））及び加速（２５℃（略称：２５℃））保存条件の経時的な総細胞／グラム安定性プロファイルを示すグラフである。総細胞数（ＴＣＣ）は、Ｃｏｕｌｔｅｒ計数器によって決定された。

【図4】プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）Ｂ株バッチ２について、長期（２～８℃（略称：５℃））及び加速（２５℃）保存条件の経時的な水含有量安定性プロファイルを示すグラフである。グラフの上のトレースは、加速（２５℃）保存条件の値を提供する。グラフの下のトレースは、長期（２～８℃（略称：５℃））保存条件の値を提供する。水含有量は、カールフィッシャー法によって決定された。

【図5】ベイロネラ・パルブラ（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ ｐａｒｖｕｌａ）Ａ株バッチＡについて、長期（２～８℃（略称：５℃））及び加速（２５℃／６０％ＲＨ（略称：２５℃））保存条件の経時的な総細胞／グラム安定性プロファイルを示すグラフである。グラフの６ヶ月までのトレースは、加速（２５℃）保存条件の値を提供する。グラフの１２ヶ月までのトレースは、長期（２～８℃（略称：５℃））保存条件の値を提供する。総細胞数（ＴＣＣ）は、Ｃｏｕｌｔｅｒ計数器によって決定された。

【図6】ベイロネラ・パルブラ（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ ｐａｒｖｕｌａ）Ａ株バッチＡについて、長期（２～８℃）及び加速（２５℃）保存条件の経時的な水含有量安定性プロファイルを示すグラフである。グラフの６ヶ月までのトレースは、加速（２５℃）保存条件の値を提供する。グラフの１２ヶ月までのトレースは、長期（２～８℃（略称：５℃））保存条件の値を提供する。水含有量は、カールフィッシャー法によって決定された。

【図7】ベイロネラ・パルブラ（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ ｐａｒｖｕｌａ）Ａ株バッチＤについて、長期（２～８℃（略称：５℃））及び加速（２５℃／６０％ＲＨ（略称：２５℃））保存条件の経時的な総細胞／グラム安定性プロファイルを示すグラフである。グラフの下のトレースは、加速（２５℃）保存条件の値を提供する。グラフの上のトレースは、長期（２～８℃（略称：５℃））保存条件の値を提供する。総細胞数（ＴＣＣ）は、Ｃｏｕｌｔｅｒ計数器によって決定された。

【図8】ベイロネラ・パルブラ（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ ｐａｒｖｕｌａ）Ａ株バッチＤについて、長期（２～８℃（略称：５℃））及び加速（２５℃）保存条件の経時的な水含有量安定性プロファイルを示すグラフである。水含有量は、カールフィッシャー法によって決定された。

【図9】プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株バッチ１について、長期（２～８℃（略称：５℃））及び加速（２５℃（略称：２５℃））保存条件の経時的な総細胞／グラム安定性プロファイルを示すグラフである。グラフの６ヶ月までのトレースは、加速（２５℃）保存条件の値を提供する。グラフの１８ヶ月までのトレースは、長期（２～８℃（略称：５℃））保存条件の値を提供する。総細胞数（ＴＣＣ）は、Ｃｏｕｌｔｅｒ計数器によって決定された。

【図10】プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）Ｂ株バッチ１について、長期（２～８℃）及び加速（２５℃）保存条件の経時的な水含有量安定性プロファイルを示すグラフである。水含有量は、カールフィッシャー法によって決定された。

【図11】プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株バッチ２について、長期（２～８℃（略称：５℃））及び加速（２５℃（略称：２５℃））保存条件の経時的な総細胞／グラム安定性プロファイルを示すグラフである。グラフの６ヶ月までのトレースは、加速（２５℃）保存条件の値を提供する。グラフの１８ヶ月までのトレースは、長期（２～８℃（略称：５℃））保存条件の値を提供する。総細胞数（ＴＣＣ）は、Ｃｏｕｌｔｅｒ計数器によって決定された。

【図12】プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）Ｂ株バッチ２について、長期（２～８℃）及び加速（２５℃）保存条件の経時的な水含有量安定性プロファイルを示すグラフである。水含有量は、カールフィッシャー法によって決定された。

【図13】プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株バッチ４について、長期（２～８℃（略称：５℃））及び加速（２５℃（略称：２５℃））保存条件の経時的な総細胞／グラム安定性プロファイルを示すグラフである。総細胞数（ＴＣＣ）は、Ｃｏｕｌｔｅｒ計数器によって決定された。

【図14】プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）Ｂ株バッチ４について、長期（２～８℃）及び加速（２５℃）保存条件の経時的な水含有量安定性プロファイルを示すグラフである。水含有量は、カールフィッシャー法によって決定された。

【図15】プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株バッチ５について、長期（２～８℃（略称：５℃））及び加速（２５℃（略称：２５℃））保存条件の経時的な総細胞／グラム安定性プロファイルを示すグラフである。総細胞数（ＴＣＣ）は、Ｃｏｕｌｔｅｒ計数器によって決定された。

【図16】プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）Ｂ株バッチ５について、長期（２～８℃）及び加速（２５℃）保存条件の経時的な水含有量安定性プロファイルを示すグラフである。水含有量は、カールフィッシャー法によって決定された。

【図17】プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株バッチｉについて、長期（－２０℃）及び加速（２～８℃（略称：５℃））保存条件の経時的な総細胞／グラム安定性プロファイルを示すグラフである。グラフの６ヶ月までのトレースは、加速（２～８℃（略称：５℃））保存条件の値を提供する。グラフの２４ヶ月までのトレースは、長期（－２０℃）保存条件の値を提供する。総細胞数（ＴＣＣ）は、Ｃｏｕｌｔｅｒ計数器によって決定された。

【図18】プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）Ｂ株バッチｉについて、長期（－２０℃）及び加速（２～８℃（略称：５℃））保存条件の経時的な水含有量安定性プロファイルを示すグラフである。水含有量は、カールフィッシャー法によって決定された。

【発明を実施するための形態】

【0271】

特定の態様では、細菌（例えば、凍結乾燥細菌）を含む医薬品（粉末など）が本明細書に提供され、医薬品中の細菌は、医薬品の１グラム当たり少なくとも１×１０^１１個の細胞の総細胞数（ＴＣＣ）で存在する。

【0272】

特定の態様では、細菌を含む医薬品（粉末など）が本明細書に提供される。特定の実施形態では、医薬品は、例えば、総細胞数（ＴＣＣ）（例えば、Ｃｏｕｌｔｅｒ計数器によって決定され、本明細書に記載される）によって決定されるように、例えば長期（２～８℃）及び／又は加速（２３～２７℃（任意選択的に６０％相対湿度（ＲＨ）））保存条件下で３、６、１２、１８及び／又は２４ヶ月間にわたってその安定性を維持する。特定の実施形態では、医薬品は、例えば、総細胞数（ＴＣＣ）（例えば、Ｃｏｕｌｔｅｒ計数器によって決定され、本明細書に記載される）によって決定されるように、例えば長期（－２０℃）及び／又は加速（２～８℃）保存条件下で３、６、１２、１８及び／又は２４ヶ月間にわたってその安定性を維持する。

【0273】

特定の態様では、細菌を含む医薬品（粉末など）が本明細書に提供される。いくつかの実施形態では、例えば、欧州薬局方（Ｐｈ．Ｅｕｒ．）方法２．５．１２に提供される水含有量分析のためのカールフィッシャー法によって決定され、及び本明細書に記載される医薬品の水含有量は、約０．５％～約９％、約１％～約８％、約１％～約６％（例えば、約１．７％、例えば１．８％、例えば約２％、例えば約２．２％、例えば約２．３％、例えば約２．４％、例えば約２．８％、例えば約２．９％、例えば約３％、例えば約３．１％、例えば約３．２％、例えば約３．３％、例えば約３．５％、例えば約３．６％、例えば約４％、例えば約４．５％、例えば約５％、例えば約５．３％、例えば約５．４％又は例えば約７．８％）である。いくつかの実施形態では、医薬品は、例えば、長期（２～８℃）及び／又は加速（２５℃（任意選択的に６０％ＲＨ））保存条件下で３、６、１２、１８及び／又は２４ヶ月間にわたってその水含有量を維持する。特定の実施形態では、医薬品は、例えば、総細胞数（ＴＣＣ）（例えば、Ｃｏｕｌｔｅｒ計数器によって決定され、本明細書に記載される）によって決定されるように、例えば長期（－２０）及び／又は加速（２～８℃）保存条件下で３、６、１２、１８及び／又は２４ヶ月間にわたってその水含有量を維持する。

【0274】

特定の態様では、細菌及び凍結保護剤を含む医薬品（粉末など）が本明細書に提供される。

【0275】

定義
数値の前に使用される場合、「約」という用語は、その値が、記載された値の±１０％、±５％又は±１％などの合理的範囲内で変化し得ることを示す。

【0276】

「アジュバント」又は「アジュバント療法」は、対象（例えば、ヒト）の免疫学的又は生理学的応答に影響を及ぼす薬剤を広く指す。例えば、アジュバントは、時間と共に抗原の存在を増加させる又は腫瘍のような目的の領域における抗原の存在を増加させ、抗原提示細胞抗原の吸収を助け、マクロファージ及びリンパ球を活性化し、且つサイトカインの産生を支援する可能性がある。免疫応答を変えることにより、アジュバントは、より少ない用量の免疫相互作用剤が特定の用量の免疫相互作用剤の有効性又は安全性を高めることができる可能性がある。例えば、アジュバントは、Ｔ細胞の疲弊を防止し、従って特定の免疫相互作用剤の有効性又は安全性を高める可能性がある。

【0277】

「投与」は、対象への組成物（例えば、本明細書で記載されている医薬品の固形剤形などの医薬組成物）の投与経路を広く指す。投与経路の例には、経口投与、直腸投与、局所投与、吸入（鼻）又は注射が含まれる。注射による投与には、静脈内（ＩＶ）投与、筋肉内（ＩＭ）投与、腫瘍内（ＩＴ）及び皮下（ＳＣ）投与が含まれる。本明細書に記載の医薬組成物は、限定されるものではないが、腫瘍内、経口、非経口、腸内、静脈内、腹腔内、局所、経皮（例えば、任意の標準的なパッチを使用）、皮内、眼内、経鼻（鼻腔内）、局所、非経口、例えばエアロゾル、吸入、皮下、筋肉内、口腔、舌下、（経）直腸、膣内、動脈内及び髄腔内、経粘膜（例えば、舌下、舌、（経）頬、（経）尿道、膣（例えば、経膣及び膣周囲）、埋め込み、膀胱内、肺内、十二指腸内、胃内及び気管支内を含む任意の効果的な経路によって任意の形態で投与することができる。好ましい実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物は、経口、直腸、腫瘍内、局所、膀胱内、排出リンパ節内又はその近傍への注射により、静脈内、吸入若しくはエアロゾルにより又は皮下投与される。別の好ましい実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物は、経口、腫瘍内又は皮下投与される。別の実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物は、経口投与される。

【0278】

本明細書で使用する場合、「抗体」という用語は、インタクト抗体及びその抗原結合断片の両方を指し得る。インタクト抗体は、ジスルフィド結合によって相互接続された少なくとも２つの重（Ｈ）鎖及び２つの軽（Ｌ）鎖を含む糖タンパク質である。各重鎖は、重鎖可変領域（本明細書ではＶ_Ｈと略記）及び重鎖定常領域を含む。各軽鎖は、軽鎖可変領域（本明細書ではＶ_Ｌと略記）及び軽鎖定常領域を含む。Ｖ_Ｈ及びＶ_Ｌ領域は、フレームワーク領域（ＦＲ）と呼ばれるより保存された領域が散在する、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる超可変領域に更に細分化することができる。各Ｖ_Ｈ及びＶ_Ｌは、３つのＣＤＲ及び４つのＦＲで構成され、アミノ末端からカルボキシ末端に向かって次の順序で配置されている：ＦＲ１、ＣＤＲ１、ＦＲ２、ＣＤＲ２、ＦＲ３、ＣＤＲ３、ＦＲ４。重鎖及び軽鎖の可変領域は抗原と相互作用する結合ドメインを含有する。「抗体」という用語には、例えば、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、多重特異性抗体（例えば、二重特異性抗体）、単鎖抗体及び抗原結合抗体断片が含まれる。

【0279】

本明細書で使用される抗体の「抗原結合断片」及び「抗原結合部分」という用語は、抗原に結合する能力を保持した抗体の１つ以上の断片を指す。抗体の「抗原結合断片」という用語に含まれる結合断片の例としては、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）_２、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、ジスルフィド結合Ｆｖ、Ｆｄ、ダイアボディ、単鎖抗体、ＮＡＮＯＢＯＤＩＥＳ（登録商標）、単離ＣＤＲＨ３及びインタクト抗体の可変領域の少なくとも一部を保持した他の抗体断片が挙げられる。これらの抗体断片は、従来の組換え技術及び／又は酵素技術を用いて得ることができ、インタクト抗体と同じ要領で抗原結合についてスクリーニングすることができる。

【0280】

「癌」は、周囲組織への侵入及び可能性として宿主の異常な細胞増殖の原発部位より遠位の組織への侵入をもたらす、宿主自体の細胞の制御されない異常な増殖を広く指す。主なクラスには、上皮組織（例えば、皮膚、扁平上皮細胞）の癌である癌腫；結合組織（例えば、骨、軟骨、脂肪、筋肉、血管など）の癌である肉腫；血液形成組織（例えば、骨髄組織）の癌である白血病；免疫細胞の癌であるリンパ腫及び骨髄腫；並びに脳及び脊髄組織の癌を含む中枢神経系癌が含まれる。「癌」「新生物及び」は、本明細書では互換的に使用される。本明細書で使用される「癌」は、初発又は再発にかかわらず、白血病、癌腫及び肉腫を含む全ての種類の癌又は新生物又は悪性腫瘍を指す。癌の具体例は、癌腫、肉腫、骨髄腫、白血病、リンパ腫及び混合型腫瘍である。癌の非限定的な例は、脳、黒色腫、膀胱、乳房、子宮頸部、結腸、頭頸部、腎臓、肺、非小細胞肺、中皮腫、卵巣、前立腺、肉腫、胃、子宮及び髄芽腫の初発又は再発癌である。いくつかの実施形態では、癌は固形腫瘍を含む。いくつかの実施形態では、癌は転移を含む。

【0281】

「炭水化物」は糖又は糖のポリマーを指す。「糖」、「多糖」、「炭水化物」及び「オリゴ糖」という用語は互換的に使用され得る。ほとんどの炭水化物は、多くのヒドロキシル基（通常は分子の各炭素原子上に１個）を有するアルデヒド又はケトンである。炭水化物は、一般に、分子式Ｃ_ｎＨ_２ｎＯ_ｎを有する。炭水化物は、単糖、二糖、三糖、オリゴ糖又は多糖であり得る。最も基本的な炭水化物は、単糖であり、例えばグルコース、スクロース、ガラクトース、マンノース、リボース、アラビノース、キシロース及びフルクトースである。二糖は、２個の連結された単糖である。例示的な二糖としては、スクロース、マルトース、セロビオース及びラクトースが挙げられる。典型的には、オリゴ糖は３～６個の単糖単位（例えば、ラフィノース、スタキオース）を含み、多糖は６個以上の単糖単位を含む。例示的な多糖として、デンプン、グリコーゲン及びセルロースが挙げられる。炭水化物は、改変された糖単位を含み得、例えばヒドロキシル基が除去されている２’－デオキシリボース、ヒドロキシル基がフッ素に置き換えられている２’－フルオロリボース又はグルコースの窒素含有形態であるＮ－アセチルグルコサミン（例えば、２’－フルオロリボース、デオキシリボース及びヘキソース）を含み得る。炭水化物は多くの異なる形態で存在し得、例えば配座異性体、環式形態、非環式形態、立体異性体、互変異性体、アノマー及び異性体で存在し得る。

【0282】

「細胞増加」は、環境中における細胞の流入又は細胞の拡大を広く指し、この細胞は、組成物の投与前にはこの環境中に実質的に存在せず、且つこの組成物自体に存在しない。この環境を増加する細胞として、免疫細胞、間質細胞、細菌細胞及び真菌細胞が挙げられる。特に興味深い環境は、癌細胞が存在するか又は位置する微小環境である。いくつかの場合、微小環境は、腫瘍微小環境又は腫瘍排出リンパ節である。他の場合、この微小環境は、前癌性組織部位若しくは組成物の局所投与部位又は遠隔投与後に組成物が蓄積する部位である。

【0283】

「クレード」は、系統樹における統計的に妥当なノードの下流であるＯＴＵ又は系統樹のメンバーを指す。クレードは、明確な単系統進化単位であり且つある程度の配列類似性を共有する、系統樹における一連の末端葉を含む。

【0284】

２種以上の株由来の細菌の「組み合わせ」は、同一の材料若しくは製品又は物理的に接続された製品のいずれかにおける細菌の物理的な共存及びこれらの２種以上の株由来の細菌の一時的な共投与又は共局在化を含む。

【0285】

「減少する」又は「枯渇する」という用語は、状況に応じて、治療前の状態と比較したときに治療後、差が少なくとも１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１／１００、１／１０００、１／１０，０００、１／１００，０００、１／１，０００，０００又は検出不能であるような変化を意味する。減少し得る特性としては、免疫細胞、細菌細胞、間質細胞、骨髄由来抑制細胞、線維芽細胞、代謝産物の数；サイトカインのレベル；又は別の物理的パラメータ（例えば、（例えば、ＤＴＨ動物モデルにおける）耳の厚さ又は腫瘍サイズ）が挙げられる。

【0286】

「ディスバイオシス」は、宿主の腸内マイクロバイオームの生態学的なネットワーク（「マイクロバイオーム」）の正常な多様性及び／又は機能が破壊されている、腸又は他の身体領域（例えば、粘膜表面若しくは皮膚表面を含む）の微生物叢又はマイクロバイオーム（又は任意の他のマイクロバイオームニッチ）の状態を指す。ディスバイオシスの状態は、病的状態を引き起こす可能性があるか、又は特定の条件下にのみか若しくは長期にわたり存在する場合にのみ、不健康な可能性がある。ディスバイオシスは、環境因子、感染因子、宿主の遺伝子型、宿主の食事及び／又はストレスを含む様々な因子に起因し得る。ディスバイオシスは、下記を引き起こす可能性がある：１つ以上の細菌のタイプ（例えば、嫌気性）、種及び／若しくは株の有病率の変化（例えば、上昇又は低下）；宿主のマイクロバイオーム集団構成の多様性の変化（例えば、増加又は減少）、１つ以上の有益な効果の減少若しくは喪失をもたらす共生生物の１つ以上の集団の変化（例えば、増加又は減少）；病原体（例えば、病原菌）の１つ以上の集団の過剰増殖；並びに／又は特定の条件が存在する場合にのみ疾患を引き起こす共生生物の存在及び／若しくは過剰増殖。

【0287】

「エコロジカルコンソーシアム」という用語は、有効性を向上させるために相補的な宿主経路を活性化することで宿主の相乗効果を誘発する２つの細菌とは対照的に、代謝物を交換し、相互に積極的に共調節する細菌の群である。

【0288】

「有効用量」又は「有効量」という用語は、特定の医薬品、組成物及び投与様式について、対象において所望の治療応答を達成するのに有効である医薬品の量である。

【0289】

本明細書で使用する場合、「操作された細菌」とは、人間の介入により自然状態から遺伝的に変更されている任意細菌と、任意のそのような細菌の子孫とのことである。操作された細菌は、例えば、標的とされた遺伝子改変の産物、ランダム変異誘発スクリーニングの産物及び定向進化の産物を含む。

【0290】

「エピトープ」という用語は、抗体又はＴ細胞受容体に特異的に結合することができるタンパク質決定基を意味する。エピトープは通常、アミノ酸又は糖側鎖などの化学的に活性な表面分子群で構成されている。特定のエピトープは、抗体が結合できる特定のアミノ酸配列によって定義することができる。

【0291】

用語「遺伝子」は、生物学的機能に関連する核酸を指すために広く使用される。用語「遺伝子」は、特定のゲノム配列及びそのゲノム配列によってコードされるｃＤＮＡ又はｍＲＮＡに適用される。

【0292】

２つの核酸分子の核酸配列間の「同一性」は、「ＦＡＳＴＡ」プログラムなどの既知のコンピューターアルゴリズムを使用し、例えばＰｅａｒｓｏｎ ｅｔ ａｌ．（１９８８）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８５：２４４４におけるようなデフォルトパラメーターを使用して、同一性のパーセンテージとして決定することができる（他のプログラムとしては、ＧＣＧプログラムパッケージ（Ｄｅｖｅｒｅｕｘ，Ｊ．，ｅｔ ａｌ．，Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ １２（Ｉ）：３８７（１９８４））、ＢＬＡＳＴＰ、ＢＬＡＳＴＮ、ＦＡＳＴＡ Ａｔｓｃｈｕｌ、Ｓ．Ｆ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｍｏｌｅｃ Ｂｉｏｌ ２１５：４０３（１９９０）；Ｇｕｉｄｅ ｔｏ Ｈｕｇｅ Ｃｏｍｐｕｔｅｒｓ，Ｍｒｔｉｎ Ｊ．Ｂｉｓｈｏｐ，ｅｄ．，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，１９９４及びＣａｒｉｌｌｏ ｅｔ ａｌ．（１９８８）ＳＩＡＭ Ｊ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｍａｔｈ ４８：１０７３が挙げられる）。例えば、アメリカ国立生物工学情報センター（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｅｎｔｅｒ ｆｏｒ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ）のデータベースのＢＬＡＳＴ機能を用いて同一性を決定することができる。他の市販の又は公的に入手可能なプログラムとしては、ＤＮＡＳｔａｒ「ＭｅｇＡｌｉｇｎ」プログラム（Ｍａｄｉｓｏｎ、Ｗｉｓ．）及びＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ Ｃｏｍｐｕｔｅｒ Ｇｒｏｕｐ（ＵＷＧ）「Ｇａｐ」プログラム（Ｍａｄｉｓｏｎ Ｗｉｓ．））が挙げられる。

【0293】

本明細書で使用する場合、「免疫障害」という用語は、免疫系の活性により引き起こされる任意の疾患、障害又は疾患症状（自己免疫疾患、炎症性疾患及びアレルギーを含む）を指す。免疫障害としては下記が挙げられるが、これらに限定されない：自己免疫疾患（例えば、乾癬、アトピー性皮膚炎、ループス、強皮症、溶血性貧血、血管炎、１型糖尿病、グレーブス病、関節リウマチ、多発性硬化症、グッドパスチャー症候群、悪性貧血及び／又はミオパチー）、炎症性疾患（例えば、尋常性ざ瘡、喘息、小児脂肪便症、慢性前立腺炎、糸球体腎炎、炎症性腸疾患、骨盤内炎症性疾患、再灌流傷害、関節リウマチ、サルコイドーシス、移植片拒絶、血管炎及び／又は間質性膀胱炎）並びに／又はアレルギー（例えば、食物アレルギー、薬物アレルギー及び／又は環境アレルギー）。

【0294】

「免疫療法」とは、対象の免疫系を使用して疾患（例えば、免疫疾患、炎症性疾患、代謝性疾患、癌）を処置する処置のことであり、この免疫療法として、例えばチェックポイント阻害剤、癌ワクチン、サイトカイン、細胞療法、ＣＡＲ－Ｔ細胞及び樹状細胞療法が挙げられる。

【0295】

「増加する」という用語は、状況に応じて、治療前の状態と比較したときに治療後、差が少なくとも１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、２倍、４倍、１０倍、１００倍、１０^３倍、１０^４倍、１０^５倍、１０^６倍及び／又は１０^７倍超であるような変化を意味する。増加し得る特性として、免疫細胞、細菌細胞、間質細胞、骨髄由来抑制細胞、線維芽細胞、代謝産物の数；サイトカインのレベル；又は別の物理的パラメータ（例えば、（例えば、ＤＴＨ動物モデルにおける）耳の厚さ又は腫瘍サイズ）が挙げられる。

【0296】

「自然免疫アゴニスト」又は「免疫アジュバント」とは、自然免疫受容体（Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）、ＮＯＤ受容体、ＲＬＲ、Ｃ型レクチン受容体、ＳＴＩＮＧ－ｃＧＡＳ経路成分、インフラマソーム複合体を含む）を特異的に標的とする小分子、タンパク質又は他の作用物質である。例えば、ＬＰＳは、細菌由来であるか又は合成されたＴＬＲ－４アゴニストであり、アルミニウムを免疫刺激アジュバントとして使用し得る。免疫アジュバントは、より広範なアジュバント又はアジュバント療法の特定のクラスである。ＳＴＩＮＧアゴニストの例として、２’３’－ｃＧＡＭＰ、３’３’－ｃＧＡＭＰ、ｃ－ジ－ＡＭＰ、ｃ－ジ－ＧＭＰ、２’２’－ｃＧＡＭＰ及び２’３’－ｃＧＡＭ（ＰＳ）２（Ｒｐ／Ｓｐ）（２’３’－ｃＧＡＭＰのビス－ホスホロチオエート類似体のＲｐ，Ｓｐ－異性体）が挙げられるが、これらに限定されない。ＴＬＲアゴニストの例としては、ＴＬＲｌ、ＴＬＲ２、ＴＬＲ３、ＴＬＲ４、ＴＬＲ５、ＴＬＲ６、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８、ＴＬＲ９、ＴＬＲｌＯ及びＴＬＲＩｌが挙げられるが、これらに限定されない。ＮＯＤアゴニストの例としては、Ｎ－アセチルムラミル－Ｌ－アラニル－Ｄ－イソグルタミン（ムラミルジペプチド（ＭＤＰ））、γ－Ｄ－グルタミル－メソ－ジアミノピメリン酸（ｉＥ－ＤＡＰ）及びデスムラミルペプチド（ＤＭＰ）が挙げられるが、これらに限定されない。

【0297】

「内部転写スペーサー」又は「ＩＴＳ」は、特定の真菌において真核生物種の同定に使用されることが多い一般的な前駆体転写産物上の構造リボソームＲＮＡ（ｒＲＮＡ）間に位置する非機能的ＲＮＡの一部である。リボソームのコアを形成する真菌のｒＲＮＡは、シグナル遺伝子として転写され、８Ｓ領域、５．８Ｓ領域及び２８Ｓ領域からなり、８Ｓ領域及び５．８Ｓ領域並びに５．８Ｓ領域及び２８Ｓ領域のそれぞれの間にＩＴＳ４及び５が存在する。１８Ｓ領域及び５．８Ｓ領域並びに５．８Ｓ領域及び２８Ｓ領域間のこれら２つのシストロン間セグメントは、スプライシングにより除去され、既に説明されているようにバーコーディング目的で種間に有意な変動を含む（Ｓｃｈｏｃｈ ｅｔ ａｌ Ｎｕｃｌｅａｒ ｒｉｂｏｓｏｍａｌ ｉｎｔｅｒｎａｌ ｔｒａｎｓｃｒｉｂｅｄ ｓｐａｃｅｒ（ＩＴＳ）ｒｅｇｉｏｎ ａｓ ａ ｕｎｉｖｅｒｓａｌ ＤＮＡ ｂａｒｃｏｄｅ ｍａｒｋｅｒ ｆｏｒ Ｆｕｎｇｉ．ＰＮＡＳ １０９：６２４１－６２４６．２０１２）。系統発生の再構築には１８Ｓ ｒＤＮＡが従来使用されているが、ＩＴＳはこの機能を果たし得、なぜなら、ＩＴＳは、一般的に高度に保存されているが、ほとんどの真菌の属及び種を区別するのに十分なヌクレオチド多様性を保有する超可変領域を含むからである。

【0298】

「単離された」又は「濃縮された」という用語は、（１）（天然又は実験的設定にかかわらず）最初に産生されたときに結合していた成分の少なくとも一部から分離された、且つ／又は（２）人間の手によって生産、調製、精製、且つ／若しくは製造された、微生物（細菌など）又は他の実体若しくは物質を含む。単離された微生物は、最初に結合していた他の成分の少なくとも約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％又はそれを超えるものから分離することができる。いくつかの実施形態では、単離された微生物は、約８０％超、約８５％超、約９０％超、約９１％超、約９２％超、約９３％超、約９４％超、約９５％超、約９６％超、約９７％超、約９８％超、約９９％超又は約９９％超の純度である。本明細書で使用される場合、物質は、他の成分を実質的に含まない場合に「純粋」である。「精製する」、「精製すること」及び「精製された」という用語は、（例えば、自然又は実験的設定にかかわらず）最初に産生若しくは生成されたとき又は最初の産生後の任意の時間に結合していた成分の少なくとも一部から単離された微生物又は他の材料を指す。微生物又は微生物集団は、産生時又は産生後に単離された場合、微生物若しくは微生物集団を含む材料又は環境などから精製されたと見なすことができ、精製された微生物若しくは微生物集団は、最大約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％又は約９０％超までの他の材料を含み得、それでも「単離された」と見なされる。いくつかの実施形態では、精製された微生物又は微生物集団は、約８０％超、約８５％、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、約９９％又は約９９％超の純度である。本明細書で提供される微生物組成物の場合、組成物中に存在する１つ以上の微生物種を、微生物種を含む材料又は環境で産生される及び／又は存在する１つ以上の他の微生物とは独立して精製することができる。微生物組成物及びその微生物成分は、一般に、残存生息産物から精製される。

【0299】

本明細書で使用する場合、「脂質」は、脂肪、油、トリグリセリド、コレステロール、リン脂質、遊離脂肪酸を含む任意の形態の脂肪酸を含む。脂肪、油及び脂肪酸は、飽和であり得るか、不飽和（シス又はトランス）であり得るか、又は部分的に不飽和（シス又はトランス）であり得る。

【0300】

「ＬＰＳ変異体又はリポ多糖変異体」という用語は、概して、ＬＰＳの喪失を含む選択された細菌を指す。ＬＰＳの喪失は、リピドＡ生合成に関与する遺伝子、例えばｌｐｘＡ、ｌｐｘＣ及びｌｐｘＤに対する変異又は破壊に起因すると考えられる。ＬＰＳ変異体を含む細菌は、アミノグリコシド及びポリミキシン（ポリミキシンＢ及びコリスチン）に対して耐性であり得る。

【0301】

「代謝産物」は、本明細書で使用される場合、あらゆる細胞の若しくは微生物の代謝反応において基質として使用されるあらゆる分子化合物、組成物、分子、イオン、補助因子、触媒若しくは栄養素を指すか、又はあらゆる細胞の若しくは微生物の代謝反応から生成物として得られる化合物、組成物、分子、イオン、補助因子、触媒又は栄養素を指す。

【0302】

「微生物」は、古細菌、寄生生物、細菌、真菌、微細藻類、原生動物及びその生物と関連する発達段階又はライフサイクル段階（例えば、栄養、胞子（胞子形成、休眠及び発芽を含む）、潜伏、バイオフィルム）を特徴とする任意の天然の又は操作された生物を指す。腸内微生物の例として下記が挙げられる：アクチノマイセス・グラエベニッツィイ（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ ｇｒａｅｖｅｎｉｔｚｉｉ）、アクチノマイセス・オドントリティカス（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ ｏｄｏｎｔｏｌｙｔｉｃｕｓ）、アッカーマンシア・ムシニフィラ（Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ ｍｕｃｉｎｉｐｈｉｌａ）、バクテロイデス・カッカエ（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｃａｃｃａｅ）、バクテロイデス・フラギリス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｆｒａｇｉｌｉｓ）、バクテロイデス・プトレディニス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｐｕｔｒｅｄｉｎｉｓ）、バクテロイデス・シータイオタオミクロン（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｔｈｅｔａｉｏｔａｏｍｉｃｒｏｎ）、バクテロイデス・ブルターガス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｖｕｌｔａｇｕｓ）、ビフィドバクテリウム・アドレスセンティス（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｉｓ）、ビフィドバクテリウム・ビフィダム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｉｆｉｄｕｍ）、ビロフィラ・ワーズワーシア（Ｂｉｌｏｐｈｉｌａ ｗａｄｓｗｏｒｔｈｉａ）、ブラウティア（Ｂｌａｕｔｉａ）、ブチリビブリオ（Ｂｕｔｙｒｉｖｉｂｒｉｏ）、カンピロバクター・グラシリス（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｇｒａｃｉｌｉｓ）、クロストリジア・クラスターＩＩＩ（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ ｃｌｕｓｔｅｒ ＩＩＩ）、クロストリジア・クラスターＩＶ（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ ｃｌｕｓｔｅｒ ＩＶ）、クロストリジア・クラスターＩＸ（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ ｃｌｕｓｔｅｒ ＩＸ）（アシダミノコッカス科群（Ａｃｉｄａｍｉｎｏｃｏｃｃａｃｅａｅ ｇｒｏｕｐ））、クロストリジア・クラスターＸＩ（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ ｃｌｕｓｔｅｒ ＸＩ）、クロストリジア・クラスターＸＩＩＩ（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ ｃｌｕｓｔｅｒ ＸＩＩＩ）（ペプトストレプトコッカス属群（Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｇｒｏｕｐ））、クロストリジア・クラスターＸＩＶ（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ ｃｌｕｓｔｅｒ ＸＩＶ）、クロストリジア・クラスターＸＶ（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ ｃｌｕｓｔｅｒ ＸＶ）、コリンセラ・アエロファシエンス（Ｃｏｌｌｉｎｓｅｌｌａ ａｅｒｏｆａｃｉｅｎｓ）、コプロコッカス（Ｃｏｐｒｏｃｏｃｃｕｓ）、コリネバクテリウム・サンスバレンセ（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｕｎｓｖａｌｌｅｎｓｅ）、デスルホモナス・ピグラ（Ｄｅｓｕｌｆｏｍｏｎａｓ ｐｉｇｒａ）、ドレア・フォルミシゲネランス（Ｄｏｒｅａ ｆｏｒｍｉｃｉｇｅｎｅｒａｎｓ）、ドレア・ロンギカテナ（Ｄｏｒｅａ ｌｏｎｇｉｃａｔｅｎａ）、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）、ユウバクテリウム・ハドルム（Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｈａｄｒｕｍ）、ユウバクテリウム・レクタレ（Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｒｅｃｔａｌｅ）、フィーカリバクテリア・プラウスニッツィ（Ｆａｅｃａｌｉｂａｃｔｅｒｉａ ｐｒａｕｓｎｉｔｚｉｉ）、ゲメラ（Ｇｅｍｅｌｌａ）、ラクトコッカス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ）、ラクノスピラ（Ｌａｎｃｈｎｏｓｐｉｒａ）、モリキュート・クラスターＸＶＩ（Ｍｏｌｌｉｃｕｔｅｓ ｃｌｕｓｔｅｒ ＸＶＩ）、モリキュート・クラスターＸＶＩＩＩ（Ｍｏｌｌｉｃｕｔｅｓ ｃｌｕｓｔｅｒ ＸＶＩＩＩ）、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）、ロシア・ムシラギノサ（Ｒｏｔｈｉａ ｍｕｃｉｌａｇｉｎｏｓａ）、ルミノコッカス・カリダス（Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ ｃａｌｌｉｄｕｓ）、ルミノコッカス・グナバス（Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ ｇｎａｖｕｓ）、ルミノコッカス・トルキース（Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ ｔｏｒｑｕｅｓ）及びストレプトコッカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）。

【0303】

「マイクロバイオーム」は、対象又は患者の身体部位上に存在するか又は身体部位中に存在する微生物を広く指す。マイクロバイオームの微生物には、細菌、ウイルス、真核微生物及び／又はウイルスが含まれ得る。マイクロバイオームの個々の微生物は、代謝的に活性であるか、休眠しているか、潜伏しているか、胞子として存在するか、プランクトン様に若しくは生体膜中に存在するか、又は持続可能な態様若しくは一過性の態様でマイクロバイオームに存在し得る。マイクロバイオームは、共生的若しくは健康な状態のマイクロバイオーム又は病的状態のマイクロバイオームであり得る。マイクロバイオームは、対象又は患者にとって天然であり得るか、又はマイクロバイオームの成分は、健康状態（例えば、前癌性若しくは癌性状態）又は処置状態（例えば、抗生物質による処置、異なる微生物への曝露）の変化のために調節されるか、導入されるか若しくは枯渇し得る。いくつかの態様では、マイクロバイオームは粘膜表面に存在する。いくつかの態様では、マイクロバイオームは腸内マイクロバイオームである。いくつかの態様では、マイクロバイオームは腫瘍マイクロバイオームである。

【0304】

組織又はサンプルの「マイクロバイオームプロファイル」又は「マイクロバイオームシグネチャ」は、マイクロバイオームの細菌構造の少なくとも部分的な特徴を指す。いくつかの実施形態では、マイクロバイオームプロファイルは、マイクロバイオーム中に少なくとも２種、３種、４種、５種、６種、７種、８種、９種、１０種、１５種、２０種、２５種、３０種、３５種、４０種、４５種、５０種、５５種、６０種、６５種、７０種、７５種、８０種、８５種、９０種、９５種、１００種又はそれを超える細菌株が存在するか又は存在しないかを示す。いくつかの実施形態では、マイクロバイオームプロファイルは、サンプル中に少なくとも２種、３種、４種、５種、６種、７種、８種、９種、１０種、１５種、２０種、２５種、３０種、３５種、４０種、４５種、５０種、５５種、６０種、６５種、７０種、７５種、８０種、８５種、９０種、９５種、１００種又はそれを超える癌関連細菌株が存在するかどうかを示す。いくつかの実施形態では、マイクロバイオームプロファイルは、サンプルで検出された各細菌株の相対量又は絶対量を示す。いくつかの実施形態では、マイクロバイオームプロファイルは癌関連マイクロバイオームプロファイルである。癌関連マイクロバイオームプロファイルは、一般集団においてよりも癌を有する対象において頻繁に生じるマイクロバイオームプロファイルである。いくつかの実施形態では、癌関連マイクロバイオームプロファイルは、癌を有しない個体から採取された以外は等価の組織又はサンプルのマイクロバイオーム中に通常存在するよりも多い数又は量の癌関連細菌を含む。

【0305】

細菌に関する「改変された」は、野生型から変化を受けている細菌を広く指す。細菌改変は、細菌の操作から生じ得る。細菌改変の例としては、遺伝子改変、遺伝子発現改変、表現型改変、製剤化改変、化学的改変及び用量又は濃度が挙げられる。改善された特性の例は本明細書全体を通して説明されており、例えば弱毒化、栄養素要求性、ホーミング又は抗原性が挙げられる。表現型改変としては、例えば、病原性を増加させるか又は減少させるように細菌の表現型を改変する培地中での細菌増殖が挙げられる可能性がある。

【0306】

「オンコバイオーム」は、本明細書で使用される場合、腫瘍形成性マイクロバイオーム及び／又は癌関連マイクロバイオームを含み、マイクロバイオームは、ウイルス、細菌、真菌、原生生物、寄生生物又は別の微生物の１つ以上を含む。

【0307】

「腫瘍栄養性」又は「腫瘍親和性」の微生物及び細菌とは、癌微小環境に高度に関連するか又は存在する微生物のことである。この微生物は、この環境内で優先的に選択され得るか、癌微小環境中で優先的に増殖するか、又は前記環境に対して研ぎ澄まされ得る。

【0308】

「操作的分類単位」及び「ＯＴＵ及び」は、系統樹における末端の葉を指し、核酸配列、例えば全ゲノム又は特定の遺伝子配列この核酸配列と種のレベルで配列同一性を共有する全ての配列によって定義される。いくつかの実施形態では、特定の遺伝子配列は、１６Ｓ配列又は１６Ｓ配列の一部であり得る。他の実施形態では、２つの実体の全ゲノムが配列決定され、比較される。別の実施形態では、多遺伝子座配列タグ（ＭＬＳＴ）、特定の遺伝子又は遺伝子のセットなどの選択領域を遺伝的に比較することができる。１６Ｓの場合、１６Ｓ全体又は１６Ｓの一部の可変領域で９７％以上の平均ヌクレオチド同一性を共有するＯＴＵは、同じＯＴＵと見なされる。例えば、Ｃｌａｅｓｓｏｎ ＭＪ，Ｗａｎｇ Ｑ，Ｏ’Ｓｕｌｌｉｖａｎ Ｏ，Ｇｒｅｅｎｅ－Ｄｉｎｉｚ Ｒ，Ｃｏｌｅ ＪＲ，Ｒｏｓｓ ＲＰ，ａｎｄ Ｏ’Ｔｏｏｌｅ ＰＷ．２０１０．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｔｗｏ ｎｅｘｔ－ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ ｆｏｒ ｒｅｓｏｌｖｉｎｇ ｈｉｇｈｌｙ ｃｏｍｐｌｅｘ ｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ ｕｓｉｎｇ ｔａｎｄｅｍ ｖａｒｉａｂｌｅ １６Ｓ ｒＲＮＡ ｇｅｎｅ ｒｅｇｉｏｎｓ．Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ ３８：ｅ２００．Ｋｏｎｓｔａｎｔｉｎｉｄｉｓ ＫＴ，Ｒａｍｅｔｔｅ Ａ，ａｎｄ Ｔｉｅｄｊｅ ＪＭ．２００６．Ｔｈｅ ｂａｃｔｅｒｉａｌ ｓｐｅｃｉｅｓ ｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｇｅｎｏｍｉｃ ｅｒａ．Ｐｈｉｌｏｓ Ｔｒａｎｓ Ｒ Ｓｏｃ Ｌｏｎｄ Ｂ Ｂｉｏｌ Ｓｃｉ ３６１：１９２９－１９４０を参照されたい。完全なゲノムの場合、ＭＬＳＴ、１６Ｓ以外の特定の遺伝子又は９５％以上の平均ヌクレオチド同一性を共有する遺伝子セットＯＴＵは同じＯＴＵと見なす。例えば、Ａｃｈｔｍａｎ Ｍ，ａｎｄ Ｗａｇｎｅｒ Ｍ．２００８．Ｍｉｃｒｏｂｉａｌ ｄｉｖｅｒｓｉｔｙ ａｎｄ ｔｈｅ ｇｅｎｅｔｉｃ ｎａｔｕｒｅ ｏｆ ｍｉｃｒｏｂｉａｌ ｓｐｅｃｉｅｓ．Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．６：４３１－４４０．Ｋｏｎｓｔａｎｔｉｎｉｄｉｓ ＫＴ，Ｒａｍｅｔｔｅ Ａ，ａｎｄ Ｔｉｅｄｊｅ ＪＭ．２００６．Ｔｈｅ ｂａｃｔｅｒｉａｌ ｓｐｅｃｉｅｓ ｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｇｅｎｏｍｉｃ ｅｒａ．Ｐｈｉｌｏｓ Ｔｒａｎｓ Ｒ Ｓｏｃ Ｌｏｎｄ Ｂ Ｂｉｏｌ Ｓｃｉ ３６１：１９２９－１９４０を参照されたい。ＯＴＵは、多くの場合、生物間の配列を比較することで定義される。一般に、９５％以下の配列同一性を有する配列は、同じＯＴＵの部分を形成するとは見なされない。ＯＴＵは、ヌクレオチドマーカー又は遺伝子、特に高度に保存された遺伝子（例えば、「ハウスキーピング」遺伝子）の任意の組み合わせ又はそれらの組み合わせによっても特徴付けることができる。本明細書では、例えば、属、種及び系統分岐群に分類学的に割り当てられた操作的分類単位（ＯＴＵ）が提供される。

【0309】

本明細書で使用される場合、遺伝子が細菌で「過剰発現」されるとは、同じ条件下で同じ種の野生型細菌によって発現されるよりも、少なくともいくつかの条件下で操作された細菌でより高いレベルで発現される場合である。同様に、遺伝子が細菌で「過少発現」されるとは、同じ条件下で同じ種の野生型細菌によって発現されるよりも、少なくともいくつかの条件下で操作された細菌でより低いレベルで発現される場合である。

【0310】

本明細書で使用される場合、「医薬品」という用語は、治療用途のための医薬品を指す。いくつかの実施形態では、医薬品は、疾患及び／又は状態を処置及び／又は予防するために使用することができる細菌を含む組成物である。いくつかの実施形態では、医薬品、医療食品、食品又は栄養補助食品は、医薬品を含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、細菌を含有する粉末である。粉末は、細菌に加えて、凍結保護剤などの１つ以上の追加の成分を含み得る。

【0311】

「ポリヌクレオチド」及び「核酸」という用語は互換的に使用される。それらは、デオキシリボヌクレオチド若しくはリボヌクレオチド又はその類似体のいずれかの任意の長さのヌクレオチドのポリマー形態を指す。ポリヌクレオチドは、任意の三次元構造を有し得、あらゆる機能を果たし得る。以下は、ポリヌクレオチドの非限定的な例である：遺伝子又は遺伝子断片のコード領域又は非コード領域、連鎖解析から定義される遺伝子座、エクソン、イントロン、メッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）、マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）、サイレンシングＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、トランスファーＲＮＡ、リボソームＲＮＡ、リボザイム、ｃＤＮＡ、組換えポリヌクレオチド、分岐ポリヌクレオチド、プラスミド、ベクター、任意の配列の単離ＤＮＡ、任意の配列の単離ＲＮＡ、核酸プローブ及びプライマー。ポリヌクレオチドは、メチル化ヌクレオチド及びヌクレオチド類似体などの修飾ヌクレオチドを含み得る。存在する場合、ヌクレオチド構造に対する修飾は、ポリマーのアセンブリ前又は後に付与され得る。ポリヌクレオチドは、標識成分との結合などにより更に修飾され得る。本明細書で提供される全ての核酸配列において、Ｕヌクレオチドは、Ｔヌクレオチドと交換可能である。

【0312】

本明細書で使用される場合、対象の疾患又は病態を「予防する」という用語は、疾患又は病態の少なくとも１つの症状の発症が遅延されるか又は予防されるように、薬学的治療を対象に施すこと（例えば、１つ以上の薬剤（例えば、医薬組成物）の投与）を指す。

【0313】

本明細書で使用される場合、物質は、他の成分を実質的に含まない場合に「純粋」である。「精製する」、「精製すること」及び「精製された」という用語は、（例えば、自然界で又は実験的な設定で）最初に産生されたか若しくは生成されたかのいずれかの場合に付随したか、又は最初の産生後の任意の時間にわたり付随した成分の少なくとも一部から分離されている微生物調製物又は他の物質を指す。微生物調製物又は組成物は、産生時又は産生後、例えば１つ以上の他の細菌成分から単離されている場合に精製されたと見なされ得、精製された微生物又は微生物集団は、他の物質を最大約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％又は約９０％超含み得、それでもなお「精製された」と見なされる。いくつかの実施形態では、精製された微生物は、約８０％超、約８５％、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、約９９％又は約９９％超純粋である。微生物組成物（又は調製物）は、例えば、残存生息環境産物から精製されている。

【0314】

「残存生息環境産物」は、対象内の又は対象上の微生物叢の生息環境に由来する物質を指す。例えば、微生物の発酵培養物は、汚染物質、例えば他の微生物株又は形態（例えば、細菌、ウイルス、マイコプラズマ及び／又は真菌）を含み得る。例えば、微生物は、胃腸管内の糞便中、皮膚自体上、唾液中、気道の粘膜中又は尿生殖路の分泌物（即ち微生物群衆に関連する生物学的物質）中に生息する。残存生息環境産物を実質的に含まないということは、細菌組成物が、培養物若しくはヒト若しくは動物対象上又は内の微生物環境と関連する生物学的物質をもはや含んでおらず、且つ微生物群衆と関連するあらゆる混入性生物学的物質を１００％含まず、９９％含まず、９８％含まず、９７％含まず、９６％含まず、又は９５％含まないことを意味する。残存生息環境産物は、非生物的物質（未消化の食物を含む）を含み得るか、又は不要な微生物を含み得る。残存生息環境産物を実質的に含まないということは、微生物組成物が混入物又はヒト又は動物に由来する検出可能な細胞を含まず、且つ微生物細胞のみが検出可能であることも意味し得る。一実施形態では、残存生息環境産物を実施的に含まないということは、微生物組成物が検出可能なウイルス（細菌ウイルス（例えば、ファージ）を含む）混入物、真菌混入物、マイコプラズマ混入物を含まないことも意味し得る。別の実施形態では、残存生息環境産物を実施的に含まないということは、微生物細胞と比較して、微生物組成物中の生細胞の１×１０^－２％、１×１０^－３％、１×１０^－４％、１×１０^－５％、１×１０^－６％、１×１０^－７％、１×１０^－８％未満がヒト又は動物であることを意味する。この純度を達成するための複数の方法が存在しており、これらのいずれも限定するものではない。そのため、一連の単一コロニーからの反復（例えば、限定されないが２回）画線が単一コロニー形態のみを示しているまで固体培地上で単一コロニーを画線する複数の工程により所望の構成物を単離することにより、混入を減少させ得る。代わりに、単一の所望される細胞に対する、複数回の１０倍連続希釈等の複数回の連続希釈（例えば、１０^－８又は１０^－９の希釈）により、混入の減少を達成し得る。これは、複数の単離コロニーが類似の細胞形状及びグラム染色挙動を有することを示すことにより、更に裏付けられ得る。十分な純度を確認する他の方法として、遺伝子解析（例えば、ＰＣＲ、ＤＮＡ配列決定）、血清学的分析及び抗原分析、酵素学的分析及び代謝分析並びに混入物から所望の構成物を区別する試薬によるフローサイトメトリーなどの計測手段を使用する方法が挙げられる。

【0315】

本明細書で使用される場合、「特異的結合」は、抗体が所定の抗原に結合する能力又はポリペプチドがその所定の結合パートナーに結合する能力を指す。典型的には、抗体又はポリペプチドは、約１０^－７Ｍ以下のＫ_Ｄに対応する親和性でその所定の抗原又は結合パートナーに特異的に結合し、非特異的及び無関係な抗原／結合パートナー（例えば、ＢＳＡ、カゼイン）に結合する親和性に対して少なくとも１０倍未満、少なくとも１００倍未満又は少なくとも１０００倍以下である親和性（Ｋ_Ｄで表される）で所定の抗原／結合パートナーに結合する。代わりに、特異的結合は、１つの成分がタンパク質、脂質又は炭水化物又はそれらの組み合わせであり、且つタンパク質、脂質、炭水化物又はそれらの組み合わせである第２の成分と特異的に結合する２成分系により広く当てはまる。

【0316】

「株」は、同じ細菌種の密接に関連したメンバーから区別され得るような遺伝的特徴を有する細菌種のメンバーを指す。遺伝的特徴は、少なくとも１つの遺伝子の全部又は一部の欠損、少なくとも１つの調節領域（例えば、プロモーター、ターミネーター、リボスイッチ、リボソーム結合部位）の全部又は一部の欠損、少なくとも１つの天然プラスミドの不在（「キュアリング」）、少なくとも１つの組換え遺伝子の存在、少なくとも１つの変異遺伝子の存在、少なくとも１つの外来遺伝子（別の種に由来する遺伝子）の存在、少なくとも１つの変異調節領域（例えば、プロモーター、ターミネーター、リボスイッチ、リボソーム結合部位）の存在、少なくとも１つの非天然プラスミドの存在、少なくとも１つの抗生物質耐性カセットの存在又はこれらの組み合わせであり得る。異なる株間の遺伝的特徴は、ＰＣＲ増幅、続いて任意選択的に目的のゲノム領域又は全ゲノムのＤＮＡ配列決定を行うことにより、同定され得る。１つの株が（同じ種の別の株と比較して）抗生物質耐性を獲得したり失ったり、又は生合成能力を獲得したり失ったりした場合（栄養要求性株など）、抗生物質又は栄養素／代謝産物をそれぞれ用いて選択又は対抗選択することにより、株を識別し得る。

【0317】

「対象」又は「患者」という用語は、任意の動物を指す。「それを必要とする」として記載される対象又は患者は、疾患の治療（又は予防）を必要とする者を指す。哺乳類（即ち哺乳動物）には、ヒト、実験動物（例えば、霊長類、ラット、マウス）、家畜（例えば、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ブタ）及びペット（例えば、イヌ、ネコ、げっ歯類）が含まれる。対象はヒトであり得る。対象は、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ブタ、ロバ、ヤギ、ラクダ、マウス、ラット、モルモット、ヒツジ、ラマ、サル、ゴリラ又はチンパンジーを含むが、これらに限定されない非ヒト哺乳動物であり得る。対象は、健康であり得るか、又は任意の発生段階で癌に罹患していてもよく、いずれかの段階は、癌関関連若しくは原因となる病原体によって引き起こされるか若しくは日和見的に支持されるかのいずれかであるか、又は癌を発症するか若しくは癌関連若しくは原因となる病原体を他の人に感染させるリスクがある可能性がある。いくつかの実施形態では、対象は、肺癌、膀胱癌、前立腺癌、形質細胞腫、結腸直腸癌、直腸癌、メルケル細胞癌、唾液腺癌、卵巣癌及び／又は黒色腫を有する。対象は腫瘍を有し得る。対象は、Ｒａｓ活性化を含むこのプロセスの根底にあるゲノミクスを伴う増強されたマクロピノサイトーシスを示す腫瘍を有し得る。他の実施形態では、対象は別の癌を有し得る。いくつかの実施形態では、対象は癌治療を受けている。

【0318】

本明細書で使用される場合、本発明の細菌を含む医薬組成物（例えば、細菌を含む医薬品）で治療された対象における「全身効果」は、消化管以外の１つ以上の部位で生じる生理学的効果を意味する。全身効果は、（例えば、１つ以上の免疫細胞のタイプ若しくはサブタイプ（例えば、ＣＤ８＋Ｔ細胞）及び／又は１つ以上のサイトカインの増加及び／又は減少による）免疫調節に起因し得る。そのような全身効果は、消化管外の１つ以上の生化学的経路の活性の変更（活性化及び／又は非活性化）を直接的に又は間接的にもたらす、消化管中の免疫細胞又は他の細胞（例えば、上皮細胞）に対する本発明の細菌の調節の結果であり得る。全身効果は、対象の疾患又は病態を治療するか又は予防することを含み得る。

【0319】

本明細書で使用される場合、対象の疾患を「治療する」又は疾患を有するか若しくは有すると疑われる対象を「治療する」という用語は、この疾患の少なくとも１つの症状が軽減されるか又は悪化することが防止されるように、この対象に薬学的治療を施すこと、例えば１つ以上の薬剤を投与することを指す。そのため、一実施形態では、「治療する」は、とりわけ、進行の遅延、寛解の促進、寛解の誘発、寛解の増強、回復の加速、代替治療薬の有効性の増加若しくは代替治療薬への耐性の低下又はこれらの組み合わせを指す。

【0320】

本明細書で使用される場合、ある値は、それが、別の値より任意の量だけ高ければ、別の値「より大きい」（例えば、１００、５０、２０、１２、１１、１０．６、１０．１、１０．０１及び１０．００１の各々は、少なくとも１０である）。同様に、本明細書で使用される場合、ある値は、それが、別の値より任意の量だけ低ければ、別の値「より小さい」（例えば、１、２、４、６、８、９、９．２、９．４、９．６、９．８、９．９、９．９９、９．９９９の各々は、１０以下である）。対照的に、本明細書で使用される場合、試験値は、試験値が四捨五入してアンカー値になれば、アンカー値「である」（例えば、「ある成分質量が総質量の１０％」であれば（この場合、１０％がアンカー値である）、９．５、９．６、９．７、９．８、９．９、１０、１０．１、１０．２、１０．３及び１０．４の試験値も「成分質量が総質量の１０％である」という特徴を満たすことになる）。

【0321】

細菌
本明細書に開示される医薬品（例えば、それを含む医薬組成物）は、細菌を含み得る。例えば、本明細書に開示される医薬品は、細菌を含む粉末を含み得る。細菌を含有する医薬品内に、医薬品は、１つ以上の菌株に由来する細菌を含有し得る。

【0322】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、毒性若しくは他の有害作用を低減するように、（例えば、耐酸性、粘膜付着及び／若しくは浸透並びに／又は胆汁酸、消化酵素に対する耐性、抗菌性ペプチド及び／若しくは抗体中和に対する耐性の改善により）送達（例えば、経口送達）を増強するように、所望の細胞タイプ（例えば、Ｍ細胞、杯細胞、腸細胞、樹状細胞、マクロファージ）を標的とするように、細菌（例えば、単独又は別の治療薬との組み合わせのいずれかで）のそれらの免疫調節効果及び／若しくは治療効果を増強し、且つ／又は（例えば、多糖、線毛（ｐｉｌｉ）、線毛（ｆｉｍｂｒｉａｅ）、アドヘシンの産生の改変を通して）細菌による免疫の活性化若しくは抑制を増強するように改変されている。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される操作された細菌は、細菌の製造を改善する（例えば、より高い酸素耐性、安定性、改善された凍結解凍耐性、より短い生成時間）ように改変されている。例えば、いくつかの実施形態では、記載される操作された細菌として、１つ以上の遺伝的変化を保有する細菌が挙げられ、そのような変化は、細菌染色体若しくは内因性プラスミド及び／又は１つ以上の外来性プラスミドで含まれる１つ以上のヌクレオチドの挿入、欠失、転座若しくは置換又はこれらの任意の組み合わせであり、この遺伝的変化により、１つ以上の遺伝子の過剰発現及び／又は過小発現が引き起こされ得る。操作された細菌を、当技術分野で公知の任意の技術（限定されないが、部位特異的変異誘発、トランスポゾン突然変異誘発、ノックアウト、ノックイン、ポリメラーゼ連鎖反応変異誘発、化学的変異誘発、紫外線変異誘発、形質転換（化学的又はエレクトロポレーションによる）、ファージ形質導入、定向進化又はこれらの任意の組み合わせを含む）を使用して生成し得る。

【0323】

本明細書に記載される医薬品の細菌の供給源として使用できる細菌の分類群（例えば、綱、目、科、属、種又は株）の例は、本明細書（例えば、表１、表２、表３及び／若しくは表４並びに／又は本明細書の他の部分（例えば、表Ｊ）に列挙された）で提供される。いくつかの実施形態では、細菌株は、本明細書で列挙された株に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％又は９９．９％の配列同一性を有するゲノムを有する細菌株である。いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、腫瘍栄養性（ｏｎｃｏｔｒｏｐｈｉｃ）細菌である。いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、免疫調節性細菌である。いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、免疫刺激性細菌である。いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、免疫抑制性細菌である。いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、免疫調節性細菌である。特定の実施形態では、医薬品の細菌は、本明細書に記載されている細菌株の組み合わせから生成される。いくつかの実施形態では、組み合わせは、少なくとも２種、３種、４種、５種、６種、７種、８種、９種、１０種、１１種、１２種、１３種、１４種、１５種、２０種、２５種、３０種、３５種、４０種、４５種又は５０種の細菌株の組み合わせである。いくつかの実施形態では、組み合わせは、本明細書に列挙された細菌株並びに／又は本明細書に列挙された（例えば、表１、表２、表３及び／若しくは表４並びに／又は本明細書の他の部分（例えば、表Ｊ）に列挙された）株に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％若しくは９９．９％の配列同一性を有するゲノムを有する細菌株に由来する、医薬品の細菌を含む。特定の実施形態では、医薬品の細菌は、本明細書に記載されている細菌株から生成される。いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、本明細書に列挙された（例えば、表１、表２、表３及び／若しくは表４並びに／又は本明細書の他の部分（例えば、表Ｊ）に列挙された）細菌株並びに／又は本明細書に列挙された（例えば、表１、表２、表３及び／若しくは表４並びに／又は本明細書の他の部分（例えば、表Ｊ）に列挙された）株に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％若しくは９９．９％の配列同一性を有するゲノムを有する細菌株由来である。

【0324】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、グラム陰性細菌である。

【0325】

いくつかの実施形態では、グラム陰性菌は、ネガティウィクテス綱（Ｎｅｇａｔｉｖｉｃｕｔｅｓ）に属する。ネガティウィクテス綱（Ｎｅｇａｔｉｖｉｃｕｔｅｓ）は、ファーミキューテス門（Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ）の唯一のディダームメンバーであるため、独自の分類の微生物に相当する。これらの嫌気性生物は環境中に見ることができ、人間の口腔及びＧＩ管の正常な共生生物である。ネガティウィクテス綱（Ｎｅｇａｔｉｖｉｃｕｔｅｓ）は、ベイロネラ科（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａｃｅａｅ）、セレノモナダ科（Ｓｅｌｅｎｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、アシダミノコッカス科（Ａｃｉｄａｍｉｎｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）及びスポロムサ科（Ｓｐｏｒｏｍｕｓａｃｅａｅ）を含む。ネガティウィクテス綱（Ｎｅｇａｔｉｖｉｃｕｔｅｓ）は、メガスファエラ属（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ）、セレノモナス属（Ｓｅｌｅｎｏｍｏｎａｓ）、プロピオノスポラ属（Ｐｒｏｐｉｏｎｏｓｐｏｒａ）及びアシダミノコッカス属（Ａｃｉｄａｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ）を含む。例示的なネガティウィクテス（Ｎｅｇａｔｉｖｉｃｕｔｅｓ）種としては、メガスファエラ種（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ ｓｐ．）、セレノモナス・フェリクス（Ｓｅｌｅｎｏｍｏｎａｓ ｆｅｌｉｘ）、アシダミノコッカス・インテスチニ（Ａｃｉｄａｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ ｉｎｔｅｓｔｉｎｉ）及びプロピオノスポラ種（Ｐｒｏｐｉｏｎｏｓｐｏｒａ ｓｐ．）が挙げられるが、これらに限定されない。

【0326】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、グラム陽性細菌である。

【0327】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、好気性細菌である。

【0328】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、嫌気性細菌である。いくつかの実施形態では、嫌気性菌は、偏性嫌気性菌を含む。いくつかの実施形態では、嫌気性菌は、通性嫌気性菌を含む。

【0329】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、好酸性細菌である。

【0330】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、好アルカリ性細菌である。

【0331】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、好中性細菌である。

【0332】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、偏好性（ｆａｓｔｉｄｉｏｕｓ）細菌である。

【0333】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、非偏好性細菌である。

【0334】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、凍結乾燥される。

【0335】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、ガンマ線照射される（例えば、１７．５又は２５ｋＧｙ）。

【0336】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、ＵＶ照射される。

【0337】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、熱失活されている（例えば、５０℃で２時間又は９０℃で２時間）。

【0338】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、酸処理される。

【0339】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、酸素散布される（例えば、０．１ｖｖｍで２時間）。

【0340】

増殖期は、細菌の量又は特性に影響を及ぼす可能性がある。例えば、細菌を、細菌培養物の対数増殖期の開始時、対数期の途中及び／又は定常増殖期に達した時点で単離することができる。

【0341】

特定の実施形態では、医薬品の細菌は、偏性嫌気性細菌である。偏性嫌気性細菌の例としては、グラム陰性かん状菌（バクテロイデス属（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）、プレボテラ属（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）、ポルフィロモナス属（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ）、フソバクテリウム属（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ビロフィラ属（Ｂｉｌｏｐｈｉｌａ）及びステレラ種（Ｓｕｔｔｅｒｅｌｌａ ｓｐｐ．）を含む）、グラム陽性球菌（主にペプトストレプトコッカス種（Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．））、グラム陽性芽胞形成（クロストリジウム種（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｓｐｐ．））、非芽胞形成桿菌（アクチノマイセス（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ）、プロピオニバクテリウム（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ユーバクテリウム（Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ラクトバチルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）及びビフィドバクテリウム種（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｐｐ．）並びにグラム陰性球菌（主にベイロネラ種（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ ｓｐｐ．））が挙げられる。いくつかの実施形態では、偏性嫌気性細菌は、アガトバキュラム（Ａｇａｔｈｏｂａｃｕｌｕｍ）、アトポビウム（Ａｔｏｐｏｂｉｕｍ）、ブラウティア（Ｂｌａｕｔｉａ）、バークホルデリア（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ）、ジエルマ（Ｄｉｅｌｍａ）、ロンギカテナ（Ｌｏｎｇｉｃａｔｅｎａ）、パラクロストリジウム（Ｐａｒａｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ）、ツリシバクター（Ｔｕｒｉｃｉｂａｃｔｅｒ）及びチゼレラ（Ｔｙｚｚｅｒｅｌｌａ）からなる群から選択される属のものである。

【0342】

ネガティウィクテス綱（Ｎｅｇａｔｉｖｉｃｕｔｅｓ）は、ベイロネラ科（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａｃｅａｅ）、セレノモナダ科（Ｓｅｌｅｎｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、アシダミノコッカス科（Ａｃｉｄａｍｉｎｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）及びスポロムサ科（Ｓｐｏｒｏｍｕｓａｃｅａｅ）を含む。ネガティウィクテス綱（Ｎｅｇａｔｉｖｉｃｕｔｅｓ）は、メガスファエラ属（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ）、セレノモナス属（Ｓｅｌｅｎｏｍｏｎａｓ）、プロピオノスポラ属（Ｐｒｏｐｉｏｎｏｓｐｏｒａ）及びアシダミノコッカス属（Ａｃｉｄａｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ）を含む。例示的なネガティウィクテス（Ｎｅｇａｔｉｖｉｃｕｔｅｓ）種としては、メガスファエラ種（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ ｓｐ．）、セレノモナス・フェリクス（Ｓｅｌｅｎｏｍｏｎａｓ ｆｅｌｉｘ）、アシダミノコッカス・インテスチニ（Ａｃｉｄａｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ ｉｎｔｅｓｔｉｎｉ）及びプロピオノスポラ種（Ｐｒｏｐｉｏｎｏｓｐｏｒａ ｓｐ．）が挙げられるが、これらに限定されない。

【0343】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、ネガティウィクテス綱（Ｎｅｇａｔｉｖｉｃｕｔｅｓ）のものである。

【0344】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、ベイロネラ科（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａｃｅａｅ）のものである。

【0345】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、セレノモナダ科（Ｓｅｌｅｎｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）のものである。

【0346】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、アシダミノコッカス科（Ａｃｉｄａｍｉｎｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）のものである。

【0347】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、スポロムサ科（Ｓｐｏｒｏｍｕｓａｃｅａｅ）のものである。

【0348】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、メガスファエラ属（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ）のものである。

【0349】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、セレノモナス属（Ｓｅｌｅｎｏｍｏｎａｓ）のものである。

【0350】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、プロピオノスポラ属（Ｐｒｏｐｉｏｎｏｓｐｏｒａ）のものである。

【0351】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、アシダミノコッカス属（Ａｃｉｄａｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ）のものである。

【0352】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、メガスファエラ種（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ）細菌である。

【0353】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、セレノモナス・フェリクス（Ｓｅｌｅｎｏｍｏｎａｓ ｆｅｌｉｘ）細菌である。

【0354】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、アシダミノコッカス・インテスチニ（Ａｃｉｄａｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ ｉｎｔｅｓｔｉｎｉ）細菌である。

【0355】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、プロピオノスポラ種（Ｐｒｏｐｉｏｎｏｓｐｏｒａ ｓｐ．）細菌である。

【0356】

クロストリジウム綱（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ）内のオシロスピラ科（Ｏｓｃｉｌｌｏｓｐｒｉｒａｃｅａｅ）の微生物は、脊椎動物の一般的な片利共生生物である。

【0357】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、クロストリジウム綱（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ）のものである。

【0358】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、オシロスプリラ科（Ｏｓｃｉｌｌｏｓｐｒｉｒａｃｅａｅ）のものである。

【0359】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、フィーカリバクテリウム属（Ｆａｅｃａｌｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ）のものである。

【0360】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、フルニエレラ属（Ｆｏｕｒｎｉｅｒｅｌｌａ）のものである。

【0361】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、ハリーフリンティア属（Ｈａｒｒｙｆｌｉｎｔｉａ）のものである。

【0362】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、アガトバキュラム属（Ａｇａｔｈｏｂａｃｕｌｕｍ）のものである。

【0363】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、フィーカリバクテリウム・プラウスニッツィ（Ｆａｅｃａｌｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｐｒａｕｓｎｉｔｚｉｉ）（例えば、フィーカリバクテリウム・プラウスニッツィ（Ｆａｅｃａｌｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｐｒａｕｓｎｉｔｚｉｉ）Ａ株）細菌である。

【0364】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、フルニエレラ・マッシリエンシス（Ｆｏｕｒｎｉｅｒｅｌｌａ ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）（例えば、フルニエレラ・マッシリエンシス（Ｆｏｕｒｎｉｅｒｅｌｌａ ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）Ａ株）細菌である。

【0365】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、ハリーフリンティア・アセティスポラ（Ｈａｒｒｙｆｌｉｎｔｉａ ａｃｅｔｉｓｐｏｒａ）（例えば、ハリーフリンティア・アセティスポラ（Ｈａｒｒｙｆｌｉｎｔｉａ ａｃｅｔｉｓｐｏｒａ）Ａ株）細菌である。

【0366】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、アガトバキュラム種（Ａｇａｔｈｏｂａｃｕｌｕｍ ｓｐ．）（例えば、アガトバキュラム種（Ａｇａｔｈｏｂａｃｕｌｕｍ ｓｐ．）Ａ株）細菌である。

【0367】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、エシェリキア（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ）、クレブシエラ（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ）、ラクトバチルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、シゲラ（Ｓｈｉｇｅｌｌａ）及びスタフィロコッカス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）からなる群から選択される属の細菌である。

【0368】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、ブラウティア・マシリエンシス（Ｂｌａｕｔｉａ ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）、パラクロストリジウム・ベンゾエリチカム（Ｐａｒａｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｂｅｎｚｏｅｌｙｔｉｃｕｍ）、ディエルマ・ファスティドーサ（Ｄｉｅｌｍａ ｆａｓｔｉｄｉｏｓａ）、ロンギカテナ・カエシムリス（Ｌｏｎｇｉｃａｔｅｎａ ｃａｅｃｉｍｕｒｉｓ）、ラクトコッカス・ラクティス・クレモリス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｃｔｉｓ ｃｒｅｍｏｒｉｓ）、チゼレラ・ネキシリス（Ｔｙｚｚｅｒｅｌｌａ ｎｅｘｉｌｉｓ）、フンガテラ・エフルビア（Ｈｕｎｇａｔｅｌｌａ ｅｆｆｌｕｖｉａ）、クレブシエラ・クシニューモニエ亜種シミリニューモニエ（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｑｕａｓｉｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ ｓｕｂｓｐ．Ｓｉｍｉｌｉｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、クレブシエラ・オキシトカ（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｏｘｙｔｏｃａ）及びベイロネラ・トベツエンシス（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ ｔｏｂｅｔｓｕｅｎｓｉｓ）からなる群から選択される種である。

【0369】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、プレボテラ・アルベンシス（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ａｌｂｅｎｓｉｓ）、プレボテラ・アミニー（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ａｍｎｉｉ）、プレボテラ・ベルゲンシス（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｂｅｒｇｅｎｓｉｓ）、プレボテラ・ビビア（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｂｉｖｉａ）、プレボテラ・ブレビス（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｂｒｅｖｉｓ）、プレボテラ・ブライアンティイ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｂｒｙａｎｔｉｉ）、プレボテラ・ブッカエ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｂｕｃｃａｅ）、プレボテラ・ブッカリス（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｂｕｃｃａｌｉｓ）、プレボテラ・コプリ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｃｏｐｒｉ）、プレボテラ・デンターリス（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｄｅｎｔａｌｉｓ）、プレボテラ・デンティコーラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｄｅｎｔｉｃｏｌａ）、プレボテラ・ディシエンス（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｄｉｓｉｅｎｓ）、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、プレボテラ・インターメディア（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａ）、プレボテラ・マクロサ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｍａｃｕｌｏｓａ）、プレボテラ・マルシイ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｍａｒｓｈｉｉ）、プレボテラ・メラニノジェニカ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｍｅｌａｎｉｎｏｇｅｎｉｃａ）、プレボテラ・ミカンス（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｍｉｃａｎｓ）、プレボテラ・マルチフォルミス（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｍｕｌｔｉｆｏｒｍｉｓ）、プレボテーラ・ニグレッセンス（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｎｉｇｒｅｓｃｅｎｓ）、プレボテラ・オラリス（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｏｒａｌｉｓ）、プレボテラ・オリス（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｏｒｉｓ）、プレボテラ・オウロラム（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｏｕｌｏｒｕｍ）、プレボテラ・パレンス（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｐａｌｌｅｎｓ）、プレボテラ・サリバーエ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｓａｌｉｖａｅ）、プレボテラ・ステルコレア（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｓｔｅｒｃｏｒｅａ）、プレボテラ・タンネラエ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｔａｎｎｅｒａｅ）、プレボテラ・チモネンシス（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｔｉｍｏｎｅｎｓｉｓ）、プレボテラ・ジェジュニ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｊｅｊｕｎｉ）、プレボテラ・アウランティアカ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ａｕｒａｎｔｉａｃａ）、プレボテラ・バロニアエ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｂａｒｏｎｉａｅ）、プレボテラ・コロランス（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｃｏｌｏｒａｎｓ）、プレボテラ・コーポリス（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｃｏｒｐｏｒｉｓ）、プレボテラ・デンタシニ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｄｅｎｔａｓｉｎｉ）、プレボテラ・エノエカ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｅｎｏｅｃａ）、プレボテラ・ファルセニイ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｆａｌｓｅｎｉｉ）、プレボテラ・フスカ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｆｕｓｃａ）、プレボテラ・ヘパリノリティカ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａｈｅｐａｒｉｎｏｌｙｔｉｃａ）、プレボテラ・ロエッシェイイ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｌｏｅｓｃｈｅｉｉ）、プレボテラ・マルチサッカリボラックス（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｍｕｌｔｉｓａｃｃｈａｒｉｖｏｒａｘ）、プレボテラ・ナンセイエンシス（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｎａｎｃｅｉｅｎｓｉｓ）、プレボテラ・オリゼ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｏｒｙｚａｅ）、プレボテラ・パルディビベンス（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｐａｌｕｄｉｖｉｖｅｎｓ）、プレボテラ・プレウリチディス（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｐｌｅｕｒｉｔｉｄｉｓ）、プレボテラ・ルミニコーラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｒｕｍｉｎｉｃｏｌａ）、プレボテラ・サッカロリティカ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｓａｃｃｈａｒｏｌｙｔｉｃａ）、プレボテラ・スコポス（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｓｃｏｐｏｓ）、プレボテラ・シャーヒイ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｓｈａｈｉｉ）、プレボテラ・ズーグレオフォルマンス（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｚｏｏｇｌｅｏｆｏｒｍａｎｓ）及びプレボテラ・ベロラリス（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｖｅｒｏｒａｌｉｓ）からなる群から選択されるプレボテラ属（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌である。

【0370】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、表３で提供されるＡＴＣＣ受託番号で寄託された細菌の株のゲノム配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％又は少なくとも９９％の配列同一性（例えば、少なくとも９９．５％の配列同一性、少なくとも９９．６％の配列同一性、少なくとも９９．７％の配列同一性、少なくとも９９．８％の配列同一性、少なくとも９９．９％の配列同一性）であるゲノム配列を含む細菌の株である。いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、表３で提供されるＡＴＣＣ受託番号で寄託された細菌の株の１６Ｓ配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％又は少なくとも９９％の配列同一性（例えば、少なくとも９９．５％の配列同一性、少なくとも９９．６％の配列同一性、少なくとも９９．７％の配列同一性、少なくとも９９．８％の配列同一性、少なくとも９９．９％の配列同一性）である１６Ｓ配列を含む細菌の株である。

【0371】

ネガティウィクテス綱（Ｎｅｇａｔｉｖｉｃｕｔｅｓ）は、ベイロネラ科（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａｃｅａｅ）、セレノモナダ科（Ｓｅｌｅｎｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、アシダミノコッカス科（Ａｃｉｄａｍｉｎｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）及びスポロムサ科（Ｓｐｏｒｏｍｕｓａｃｅａｅ）を含む。ネガティウィクテス綱（Ｎｅｇａｔｉｖｉｃｕｔｅｓ）は、メガスファエラ属（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ）、セレノモナス属（Ｓｅｌｅｎｏｍｏｎａｓ）、プロピオノスポラ属（Ｐｒｏｐｉｏｎｏｓｐｏｒａ）及びアシダミノコッカス属（Ａｃｉｄａｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ）を含む。例示的なネガティウィクテス（Ｎｅｇａｔｉｖｉｃｕｔｅｓ）種としては、メガスファエラ種（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ ｓｐ．）、セレノモナス・フェリクス（Ｓｅｌｅｎｏｍｏｎａｓ ｆｅｌｉｘ）、アシダミノコッカス・インテスチニ（Ａｃｉｄａｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ ｉｎｔｅｓｔｉｎｉ）及びプロピオノスポラ種（Ｐｒｏｐｉｏｎｏｓｐｏｒａ ｓｐ．）が挙げられるが、これらに限定されない。

【0372】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、ネガティウィクテス（Ｎｅｇａｔｉｖｉｃｕｔｅｓ）綱のものである。

【0373】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、ベイロネラ科（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａｃｅａｅ）のものである。

【0374】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、セレノモナダ科（Ｓｅｌｅｎｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）のものである。

【0375】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、アシダミノコッカス科（Ａｃｉｄａｍｉｎｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）のものである。

【0376】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、スポロムサ科（Ｓｐｏｒｏｍｕｓａｃｅａｅ）のものである。

【0377】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、メガスファエラ属（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ）のものである。

【0378】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、セレノモナス属（Ｓｅｌｅｎｏｍｏｎａｓ）のものである。

【0379】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、プロピオノスポラ属（Ｐｒｏｐｉｏｎｏｓｐｏｒａ）のものである。

【0380】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、アシダミノコッカス属（Ａｃｉｄａｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ）のものである。

【0381】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、メガスファエラ種（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ）細菌である。

【0382】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、セレノモナス・フェリクス（Ｓｅｌｅｎｏｍｏｎａｓ ｆｅｌｉｘ）細菌である。

【0383】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、アシダミノコッカス・インテスチニ（Ａｃｉｄａｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ ｉｎｔｅｓｔｉｎｉ）細菌である。

【0384】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、プロピオノスポラ種（Ｐｒｏｐｉｏｎｏｓｐｏｒａ ｓｐ．）細菌である。

【0385】

クロストリジウム綱（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ）内のオシロスピラ科（Ｏｓｃｉｌｌｏｓｐｒｉｒａｃｅａｅ）の微生物は、脊椎動物の一般的な片利共生生物である。

【0386】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、クロストリジウム綱（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ）のものである。

【0387】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、オシロスプリラ科（Ｏｓｃｉｌｌｏｓｐｒｉｒａｃｅａｅ）のものである。

【0388】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、フィーカリバクテリウム属（Ｆａｅｃａｌｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ）のものである。

【0389】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、フルニエレラ属（Ｆｏｕｒｎｉｅｒｅｌｌａ）のものである。

【0390】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、ハリーフリンティア属（Ｈａｒｒｙｆｌｉｎｔｉａ）のものである。

【0391】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、アガトバキュラム属（Ａｇａｔｈｏｂａｃｕｌｕｍ）のものである。

【0392】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、フィーカリバクテリウム・プラウスニッツィ（Ｆａｅｃａｌｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｐｒａｕｓｎｉｔｚｉｉ）（例えば、フィーカリバクテリウム・プラウスニッツィ（Ｆａｅｃａｌｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｐｒａｕｓｎｉｔｚｉｉ）Ａ株）細菌である。

【0393】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、フルニエレラ・マッシリエンシス（Ｆｏｕｒｎｉｅｒｅｌｌａ ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）（例えば、フルニエレラ・マッシリエンシス（Ｆｏｕｒｎｉｅｒｅｌｌａ ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）Ａ株）細菌である。

【0394】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、ハリーフリンティア・アセティスポラ（Ｈａｒｒｙｆｌｉｎｔｉａ ａｃｅｔｉｓｐｏｒａ）（例えば、ハリーフリンティア・アセティスポラ（Ｈａｒｒｙｆｌｉｎｔｉａ ａｃｅｔｉｓｐｏｒａ）Ａ株）細菌である。

【0395】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、アガトバキュラム種（Ａｇａｔｈｏｂａｃｕｌｕｍ ｓｐ．）（例えば、アガトバキュラム種（Ａｇａｔｈｏｂａｃｕｌｕｍ ｓｐ．）Ａ株）細菌である。

【0396】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、アガトバキュラム種（Ａｇａｔｈｏｂａｃｕｌｕｍ ｓｐ．）の株である。いくつかの実施形態では、アガトバキュラム種（Ａｇａｔｈｏｂａｃｕｌｕｍ ｓｐ．）株は、アガトバキュラム種（Ａｇａｔｈｏｂａｃｕｌｕｍ ｓｐ．）Ａ株（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ－１２５８９２）のヌクレオチド配列（例えば、ゲノム配列、１６Ｓ配列、ＣＲＩＳＰＲ配列）に対して少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％又は少なくとも９９％の配列同一性（例えば、少なくとも９９．５％配列同一性、少なくとも９９．６％配列同一性、少なくとも９９．７％配列同一性、少なくとも９９．８％配列同一性、少なくとも９９．９％配列同一性）を含む株である。いくつかの実施形態では、アガトバキュラム種（Ａｇａｔｈｏｂａｃｕｌｕｍ ｓｐ．）株は、アガトバキュラム種（Ａｇａｔｈｏｂａｃｕｌｕｍ ｓｐ．）Ａ株（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ－１２５８９２）である。

【0397】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、バクテロイデス綱（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｉａ）［バクテロイデス門（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｏｔａ）］のものである。いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、バクテロイデス目（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄａｌｅｓ）の細菌である。いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、ポルフィロモナス科（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎｏａｄａｃｅａｅ）のものである。いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、プレボテラ科（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａｃｅａｅ）のものである。いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、バクテロイデス綱（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｉａ）の細菌であり、細菌の細胞エンベロープ構造は、ディダームである。いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、グラム陰性染色されるバクテロイデス綱（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｉａ）の細菌である。いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、バクテロイデス綱（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｉａ）の細菌であり、細菌は、ディダームであり、且つ細菌は、グラム陰性に染色される。

【0398】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、クロストリジウム綱（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ）［ファーミキューテス門（Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ）］の細菌である。いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、ユーバクテリウム目（Ｅｕｂａｃｔｅｒｉａｌｅｓ）のものである。いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、オシロスピラ科（Ｏｓｃｉｌｌｏｓｐｉｒａｃｅａｅ）のものである。いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、ラクノスピラ科（Ｌａｃｈｎｏｓｐｉｒａｃｅａｅ）のものである。いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、ペプトストレプトコッカス科（Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）のものである。いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、クロストリジアレス・ファミリー（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａｌｅｓ ｆａｍｉｌｙ）ＸＩＩＩ／インケルタエ・セディス（Ｉｎｃｅｒｔａｅ ｓｅｄｉｓ）４１のものである。いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、クロストリジウム綱（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ）のものであり、細菌の細胞エンベロープ構造は、モノダーム（ｍｏｎｏｄｅｒｍ）である。いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、グラム陰性染色されるクロストリジウム綱（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ）のものである。いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、グラム陽性染色されるクロストリジウム綱（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ）のものである。いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、クロストリジウム綱（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ）のものであり、細菌の細胞エンベロープ構造は、モノダームであり、且つ細菌は、グラム陰性に染色される。いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、クロストリジウム綱（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ）のものであり、細菌の細胞エンベロープ構造は、モノダームであり、且つ細菌は、グラム陽性に染色される。

【0399】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、ネガティウィクテス綱（Ｎｅｇａｔｉｖｉｃｕｔｅｓ）［ファーミキューテス門（Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ）］のものである。いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、ベイロネラ目（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａｌｅｓ）のものである。いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、ベイロネラ科（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌｏｃｅａｅ）のものである。いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、セレノモナス目（Ｓｅｌｅｎｏｍｏｎａｄａｌｅｓ）のものである。いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、セレノモナダ科（Ｓｅｌｅｎｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）の細菌である。いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、スポロムサ科（Ｓｐｏｒｏｍｕｓａｃｅａｅ）のものである。いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、ネガティウィクテス綱（Ｎｅｇａｔｉｖｉｃｕｔｅｓ）のものであり、細菌の細胞エンベロープ構造は、ディダームである。いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、ネガティウィクテス綱（Ｎｅｇａｔｉｖｉｃｕｔｅｓ）の細菌由来であり、細菌の細胞エンベロープ構造は、ディダームであり、且つ細菌は、グラム陰性に染色される。

【0400】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、シネルギステス綱（Ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉａ）［シネルギステス門（Ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｏｔａ）］のものである。いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、シネルギステス目（Ｓｙｎｅｒｇｉｓｔａｌｅｓ）のものである。いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、シネルギステス科（Ｓｙｎｅｒｇｉｓｔａｃｅａｅ）のものである。いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、シネルギステス綱（Ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉａ）のものであり、細菌の細胞エンベロープ構造は、ディダームである。いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、グラム陰性染色されるシネルギステス綱（Ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉａ）のものである。いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、シネルギステス綱（Ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉａ）のものであり、細菌の細胞エンベロープ構造は、ディダームであり、且つ細菌は、グラム陰性に染色される。

【0401】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、１つの細菌株、例えば本明細書に提供される株に由来する。

【0402】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、１つの細菌株（例えば、本明細書に提供される株）由来であるか、又は本明細書に提供される２つ以上の株由来である。

【0403】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、ラクトコッカス・ラクティス・クレモリス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｃｔｉｓ ｃｒｅｍｏｒｉｓ）細菌、例えばラクトコッカス・ラクティス・クレモリス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｃｔｉｓ ｃｒｅｍｏｒｉｓ）Ａ株（ＡＴＣＣ表示番号ＰＴＡ－１２５３６８）のヌクレオチド配列に対して少なくとも９０％又は少なくとも９９％のゲノム、１６Ｓ及び／又はＣＲＩＳＰＲ配列同一性を含む株である。いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、ラクトコッカス属（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ）細菌、例えばラクトコッカス・ラクティス・クレモリス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｃｔｉｓ ｃｒｅｍｏｒｉｓ）Ａ株（ＡＴＣＣ表示番号ＰＴＡ－１２５３６８）である。

【0404】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、プレボテラ属（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌、例えばプレボテラ属（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）Ｂ ５０３２９株（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）のヌクレオチド配列に対して少なくとも９０％又は少なくとも９９％のゲノム、１６Ｓ及び／又はＣＲＩＳＰＲ配列同一性を含む株である。いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、プレボテラ属（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌、例えばプレボテラ属（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）Ｂ ５０３２９株（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）である。

【0405】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、ビフィドバクテリウム属（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）細菌、例えばＡＴＣＣ表示番号ＰＴＡ－１２５０９７として寄託されたビフィドバクテリウム属（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）細菌のヌクレオチド配列に対して少なくとも９０％又は少なくとも９９％のゲノム、１６Ｓ及び／又はＣＲＩＳＰＲ配列同一性を含む株である。いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、ビフィドバクテリウム属（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）細菌、例えばＡＴＣＣ表示番号ＰＴＡ－１２５０９７として寄託されたビフィドバクテリウム属（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）細菌である。

【0406】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、ベイロネラ属（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ）細菌、例えばＡＴＣＣ表示番号ＰＴＡ－１２５６９１として寄託されたベイロネラ属（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ）細菌のヌクレオチド配列に対して少なくとも９０％又は少なくとも９９％のゲノム、１６Ｓ及び／又はＣＲＩＳＰＲ配列同一性を含む株である。いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、ベイロネラ属（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ）細菌、例えばＡＴＣＣ表示番号ＰＴＡ－１２５６９１として寄託されたベイロネラ属（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ）細菌である。

【0407】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、ルミノコッカス・グナバス（Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ ｇｎａｖｕｓ）細菌である。いくつかの実施形態では、ルミノコッカス・グナバス（Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ ｇｎａｖｕｓ）細菌は、ＡＴＣＣ表示番号ＰＴＡ－１２６６９５として寄託されたルミノコッカス・グナバス（Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ ｇｎａｖｕｓ）細菌のヌクレオチド配列に対して少なくとも９０％（又は少なくとも９７％）のゲノム、１６Ｓ及び／又はＣＲＩＳＰＲ配列同一性を含む株である。いくつかの実施形態では、ルミノコッカス・グナバス（Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ ｇｎａｖｕｓ）細菌は、ＡＴＣＣ表示番号ＰＴＡ－１２６６９５として寄託されたルミノコッカス・グナバス（Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ ｇｎａｖｕｓ）細菌のヌクレオチド配列に対して少なくとも９９％のゲノム、１６Ｓ及び／又はＣＲＩＳＰＲ配列同一性を含む株である。いくつかの実施形態では、ルミノコッカス・グナバス（Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ ｇｎａｖｕｓ）細菌は、ＡＴＣＣ表示番号ＰＴＡ－１２６６９５として寄託されたルミノコッカス・グナバス（Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ ｇｎａｖｕｓ）細菌である。

【0408】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、メガスファエラ種（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ）細菌である。いくつかの実施形態では、メガスファエラ種（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ ｓｐ．）細菌は、ＡＴＣＣ表示番号ＰＴＡ－１２６７７０として寄託されたメガスファエラ種（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ ｓｐ．）細菌のヌクレオチド配列に対して少なくとも９０％（又は少なくとも９７％）のゲノム、１６Ｓ及び／又はＣＲＩＳＰＲ配列同一性を含む株である。いくつかの実施形態では、メガスファエラ種（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ ｓｐ．）細菌は、ＡＴＣＣ表示番号ＰＴＡ－１２６７７０として寄託されたメガスファエラ種（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ ｓｐ．）細菌のヌクレオチド配列に対して少なくとも９９％のゲノム、１６Ｓ及び／又はＣＲＩＳＰＲ配列同一性を含む株である。いくつかの実施形態では、メガスファエラ種（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ ｓｐ．）細菌は、ＡＴＣＣ表示番号ＰＴＡ－１２６７７０として寄託されたメガスファエラ種（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ ｓｐ．）細菌である。

【0409】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、フルニエレラ・マッシリエンシス（Ｆｏｕｒｎｉｅｒｅｌｌａ ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）細菌である。いくつかの実施形態では、フルニエレラ・マッシリエンシス（Ｆｏｕｒｎｉｅｒｅｌｌａ ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）細菌は、ＡＴＣＣ表示番号ＰＴＡ－１２６６９６として寄託されたフルニエレラ・マッシリエンシス（Ｆｏｕｒｎｉｅｒｅｌｌａ ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）細菌のヌクレオチド配列に対して少なくとも９０％（又は少なくとも９７％）のゲノム、１６Ｓ及び／又はＣＲＩＳＰＲ配列同一性を含む株である。いくつかの実施形態では、フルニエレラ・マッシリエンシス（Ｆｏｕｒｎｉｅｒｅｌｌａ ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）細菌は、ＡＴＣＣ表示番号ＰＴＡ－１２６６９６として寄託されたフルニエレラ・マッシリエンシス（Ｆｏｕｒｎｉｅｒｅｌｌａ ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）細菌のヌクレオチド配列に対して少なくとも９９％のゲノム、１６Ｓ及び／又はＣＲＩＳＰＲ配列同一性を含む株である。いくつかの実施形態では、フルニエレラ・マッシリエンシス（Ｆｏｕｒｎｉｅｒｅｌｌａ ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）細菌は、ＡＴＣＣ表示番号ＰＴＡ－１２６６９６として寄託されたフルニエレラ・マッシリエンシス（Ｆｏｕｒｎｉｅｒｅｌｌａ ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）細菌である。

【0410】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、ハリーフリンティア・アセティスポラ（Ｈａｒｒｙｆｌｉｎｔｉａ ａｃｅｔｉｓｐｏｒａ）細菌である。いくつかの実施形態では、ハリーフリンティア・アセティスポラ（Ｈａｒｒｙｆｌｉｎｔｉａ ａｃｅｔｉｓｐｏｒａ）細菌は、ＡＴＣＣ表示番号ＰＴＡ－１２６６９４として寄託されたハリーフリンティア・アセティスポラ（Ｈａｒｒｙｆｌｉｎｔｉａ ａｃｅｔｉｓｐｏｒａ）細菌のヌクレオチド配列に対して少なくとも９０％（又は少なくとも９７％）のゲノム、１６Ｓ及び／又はＣＲＩＳＰＲ配列同一性を含む株である。いくつかの実施形態では、ハリーフリンティア・アセティスポラ（Ｈａｒｒｙｆｌｉｎｔｉａ ａｃｅｔｉｓｐｏｒａ）細菌は、ＡＴＣＣ表示番号ＰＴＡ－１２６６９４として寄託されたハリーフリンティア・アセティスポラ（Ｈａｒｒｙｆｌｉｎｔｉａ ａｃｅｔｉｓｐｏｒａ）細菌のヌクレオチド配列に対して少なくとも９９％のゲノム、１６Ｓ及び／又はＣＲＩＳＰＲ配列同一性を含む株である。いくつかの実施形態では、ハリーフリンティア・アセティスポラ（Ｈａｒｒｙｆｌｉｎｔｉａ ａｃｅｔｉｓｐｏｒａ）細菌は、ＡＴＣＣ表示番号ＰＴＡ－１２６６９４として寄託されたハリーフリンティア・アセティスポラ（Ｈａｒｒｙｆｌｉｎｔｉａ ａｃｅｔｉｓｐｏｒａ）細菌である。

【0411】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、代謝物を産生する細菌であり、例えば、細菌は、ブチレート、イオシン（ｉｏｓｉｎｅ）、プロピオネート又はトリプトファン代謝物を産生する。

【0412】

いくつかの実施形態では、細菌は、ブチレートを産生する。いくつかの実施形態では、細菌は、ブラウティア属（Ｂｌａｕｔｉａ）、クリステンセラ属（Ｃｈｒｉｓｔｅｎｓｅｌｌａ）、コプラコッカス属（Ｃｏｐｒａｃｏｃｃｕｓ）、ユーバクテリウム属（Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ラクノスペラセア属（Ｌａｃｈｎｏｓｐｅｒａｃｅａ）、メガスフェラ属（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ）又はロゼブリア属（Ｒｏｓｅｂｕｒｉａ）由来である。

【0413】

いくつかの実施形態では、細菌は、イオシンを産生する。いくつかの実施形態では、細菌は、ビフィドバクテリウム属（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ラクトバチルス属（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）又はオルセネラ属（Ｏｌｓｅｎｅｌｌａ）由来である。

【0414】

いくつかの実施形態では、細菌は、プロピオネートを産生する。いくつかの実施形態では、細菌は、アッカーマンシア属（Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ）、バクテロイデス属（Ｂａｃｔｅｒｉｏｄｅｓ）、ディアリスター属（Ｄｉａｌｉｓｔｅｒ）、ユーバクテリウム属（Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、メガスファエラ属（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ）、パラバクテロイデス属（Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）、プレボテラ属（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）、ルミノコッカス属（Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ）又はベイロネラ属（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ）由来である。

【0415】

いくつかの実施形態では、細菌は、トリプトファン代謝物を産生する。いくつかの実施形態では、細菌は、ラクトバチルス属（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）又はペプトストレプトコッカス属（Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）由来である。

【0416】

いくつかの実施形態では、医薬品の細菌は、ヒストンデアセチラーゼ３（ＨＤＡＣ３）の阻害剤を産生する細菌である。いくつかの実施形態では、細菌は、バリアトリカス・マッシリエンス（Ｂａｒｉａｔｒｉｃｕｓ ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）、フィーカリバクテリウム・プラウスニッツィ（Ｆａｅｃａｌｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｐｒａｕｓｎｉｔｚｉｉ）、メガスファエラ・マッシリエンシス（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）又はロゼブリア・インテスティナーリス（Ｒｏｓｅｂｕｒｉａ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｉｓ）の種由来である。

【0417】

いくつかの実施形態では、細菌は、キューティバクテリウム属（Ｃｕｔｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ）のものである。

【0418】

いくつかの実施形態では、細菌は、キューティバクテリウム・アビダム（Ｃｕｔｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｖｉｄｕｍ）である。

【0419】

いくつかの実施形態では、細菌は、ラクトバチルス属（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）由来である。

【0420】

いくつかの実施形態では、細菌は、ラクトバチルス・ガセリ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｇａｓｓｅｒｉ）由来である。

【0421】

いくつかの実施形態では、細菌は、ディソスモバクター属（Ｄｙｓｏｓｍｏｂａｃｔｅｒ）由来である。

【0422】

いくつかの実施形態では、細菌は、ディソスモバクター・ウェルビオニス（Ｄｙｓｏｓｍｏｂａｃｔｅｒ ｗｅｌｂｉｏｎｉｓ）種由来である。

【0423】

いくつかの実施形態では、ロイコノストック属（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ）の細菌である。

【0424】

いくつかの実施形態では、ラクトバチルス属（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）の細菌である。

【0425】

いくつかの実施形態では、細菌は、アッカーマンシア属（Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ）；バチルス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）；ブラウティア属（Ｂｌａｕｔｉａ）；カプリアビダス属（Ｃｕｐｒｉａｖｉｄｕｓ）；エンハイドロバクター属（Ｅｎｈｙｄｒｏｂａｃｔｅｒ）；フィーカリバクテリウム属（Ｆａｅｃａｌｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ）；ラクトバチルス属（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）；ラクトコッカス属（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ）；ミクロコッカス属（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ）；モルガネラ属（Ｍｏｒｇａｎｅｌｌａ）；プロピオニバクテリウム属（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ）；プロテウス属（Ｐｒｏｔｅｕｓ）；リゾビウム属（Ｒｈｉｚｏｂｉｕｍ）又はストレプトコッカス属（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）の細菌である。

【0426】

いくつかの実施形態では、細菌は、ロイコノストック・ホルザプフェリイ（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ ｈｏｌｚａｐｆｅｌｉｉ）細菌である。

【0427】

いくつかの実施形態では、細菌は、アッカーマンシア・ムシニフィラ（Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ ｍｕｃｉｎｉｐｈｉｌａ）；キュープリアビダス・メタリデュランス（Ｃｕｐｒｉａｖｉｄｕｓ ｍｅｔａｌｌｉｄｕｒａｎｓ）；フィーカリバクテリウム・プラウスニッツィ（Ｆａｅｃａｌｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｐｒａｕｓｎｉｔｚｉｉ）；ラクトバチルス・カゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃａｓｅｉ）；ラクトバチルス・プランタルム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｌａｎｔａｒｕｍ）；ラクトバチルス・パラカゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐａｒａｃａｓｅｉ）；ラクトバチルス・プランタルム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｌａｎｔａｒｕｍ）；ラクトバチルス・ラムノーサス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｒｈａｍｎｏｓｕｓ）；ラクトバチルス・サケイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓａｋｅｉ）；又はストレプトコッカス・ピオゲネス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ）細菌である。

【0428】

いくつかの実施形態では、細菌は、ラクトバチルス・カゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃａｓｅｉ）；ラクトバチルス・プランタルム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｌａｎｔａｒｕｍ）；ラクトバチルス・パラカゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐａｒａｃａｓｅｉ）；ラクトバチルス・プランタルム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｌａｎｔａｒｕｍ）；ラクトバチルス・ラムノーサス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｒｈａｍｎｏｓｕｓ）；又はラクトバチルス・サケイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓａｋｅｉ）細菌である。

【0429】

いくつかの実施形態では、細菌は、メガスファエラ種（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ ｓｐ．）細菌（例えば、受託番号ＮＣＩＭＢ ４３３８５、ＮＣＩＭＢ ４３３８６又はＮＣＩＭＢ ４３３８７を有する株由来）である。

【0430】

いくつかの実施形態では、細菌は、メガスファエラ・マッシリエンシス（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）細菌（例えば、受託番号ＮＣＩＭＢ ４２７８７、ＮＣＩＭＢ ４３３８８又はＮＣＩＭＢ ４３３８９を有する株由来）である。

【0431】

いくつかの実施形態では、細菌は、メガスファエラ・マッシリエンシス（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）細菌（例えば、受託番号ＤＳＭ ２６２２８を有する株由来）である。

【0432】

いくつかの実施形態では、細菌は、バチルス・アミロリクエファシエンス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｍｙｌｏｌｉｑｕｅｆａｃｉｅｎｓ）細菌（例えば、受託番号ＮＣＩＭＢ ４３０８８、ＮＣＩＭＢ ４３０８７又はＮＣＩＭＢ ４３０８６を有する株由来）である。

【0433】

いくつかの実施形態では、細菌は、パラバクテロイデス・ジスタソニス（Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｄｉｓｔａｓｏｎｉｓ）細菌（例えば、受託番号ＮＣＩＭＢ ４２３８２を有する株由来）である。

【0434】

いくつかの実施形態では、細菌は、メガスファエラ・マッシリエンシス（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）細菌（例えば、受託番号ＮＣＩＭＢ ４３３８８又はＮＣＩＭＢ ４３３８９を有する株由来）又はその派生体である。例えば、国際公開第２０２０／１２０７１４号パンフレットを参照されたい。いくつかの実施形態では、メガスファエラ・マッシリエンシス（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）細菌は、受託番号ＮＣＩＭＢ ４３３８８又はＮＣＩＭＢ ４３３８９を有する株由来のメガスファエラ・マッシリエンシス（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）細菌のヌクレオチド配列（例えば、ゲノム配列、１６Ｓ配列及び／又はＣＲＩＳＰＲ配列）に対して少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％又は少なくとも９９％の配列同一性（例えば、少なくとも９９．５％配列同一性、少なくとも９９．６％配列同一性、少なくとも９９．７％配列同一性、少なくとも９９．８％配列同一性、少なくとも９９．９％配列同一性）を含む株である。いくつかの実施形態では、メガスファエラ・マッシリエンシス（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）細菌は、受託番号ＮＣＩＭＢ ４３３８８又はＮＣＩＭＢ ４３３８９を有する株である。

【0435】

いくつかの実施形態では、細菌は、受託番号ＮＣＩＭＢ ４２７８７の下で寄託されたメガスファエラ・マッシリエンシス（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）細菌株又はその派生体である。例えば、国際公開第２０１８／２２９２１６号パンフレットを参照されたい。いくつかの実施形態では、メガスファエラ・マッシリエンシス（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）細菌は、受託番号ＮＣＩＭＢ ４２７８７の下で寄託されたメガスファエラ・マッシリエンシス（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）細菌株のヌクレオチド配列（例えば、ゲノム配列、１６Ｓ配列及び／又はＣＲＩＳＰＲ配列）に対して少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％又は少なくとも９９％の配列同一性（例えば、少なくとも９９．５％配列同一性、少なくとも９９．６％配列同一性、少なくとも９９．７％配列同一性、少なくとも９９．８％配列同一性、少なくとも９９．９％配列同一性）を含む株である。いくつかの実施形態では、メガスファエラ・マッシリエンシス（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）細菌は、受託番号ＮＣＩＭＢ ４２７８７の下で寄託された株である。

【0436】

いくつかの実施形態では、細菌は、受託番号ＮＣＩＭＢ ４３３８５、ＮＣＩＭＢ ４３３８６又はＮＣＩＭＢ ４３３８７を有する株由来のメガスファエラ種（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ ｓｐｐ．）細菌又はその派生体である。例えば、国際公開第２０２０／１２０７１４号パンフレットを参照されたい。いくつかの実施形態では、メガスファエラ種（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ ｓｐ．）細菌は、受託番号ＮＣＩＭＢ ４３３８５、ＮＣＩＭＢ ４３３８６又はＮＣＩＭＢ ４３３８７を有する株由来のメガスファエラ種（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ ｓｐ．）のヌクレオチド配列（例えば、ゲノム配列、１６Ｓ配列及び／又はＣＲＩＳＰＲ配列）に対して少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％又は少なくとも９９％の配列同一性（例えば、少なくとも９９．５％配列同一性、少なくとも９９．６％配列同一性、少なくとも９９．７％配列同一性、少なくとも９９．８％配列同一性、少なくとも９９．９％配列同一性）を含む株である。いくつかの実施形態では、メガスファエラ種（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ ｓｐ．）細菌は、受託番号ＮＣＩＭＢ ４３３８５、ＮＣＩＭＢ ４３３８６又はＮＣＩＭＢ ４３３８７を有する株である。

【0437】

いくつかの実施形態では、細菌は、受託番号ＮＣＩＭＢ ４２３８２の下で寄託されたパラバクテロイデス・ジスタソニス（Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｄｉｓｔａｓｏｎｉｓ）細菌又はその派生体である。例えば、国際公開第２０１８／２２９２１６号パンフレットを参照されたい。いくつかの実施形態では、パラバクテロイデス・ジスタソニス（Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｄｉｓｔａｓｏｎｉｓ）細菌は、受託番号ＮＣＩＭＢ ４２３８２の下で寄託されたパラバクテロイデス・ジスタソニス（Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｄｉｓｔａｓｏｎｉｓ）細菌のヌクレオチド配列（例えば、ゲノム配列、１６Ｓ配列及び／又はＣＲＩＳＰＲ配列）に対して少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％又は少なくとも９９％の配列同一性（例えば、少なくとも９９．５％配列同一性、少なくとも９９．６％配列同一性、少なくとも９９．７％配列同一性、少なくとも９９．８％配列同一性、少なくとも９９．９％配列同一性）を含む株である。いくつかの実施形態では、パラバクテロイデス・ジスタソニス（Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｄｉｓｔａｓｏｎｉｓ）細菌は、受託番号ＮＣＩＭＢ ４２３８２の下で寄託された株である。

【0438】

いくつかの実施形態では、細菌は、受託番号ＤＳＭ ２６２２８の下で寄託されたメガスファエラ・マッシリエンシス（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）細菌又はその派生体である。例えば、国際公開第２０１８／２２９２１６号パンフレットを参照されたい。いくつかの実施形態では、メガスファエラ・マッシリエンシス（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）細菌は、受託番号ＤＳＭ ２６２２８の下で寄託されたメガスファエラ・マッシリエンシス（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）細菌のヌクレオチド配列（例えば、ゲノム配列、１６Ｓ配列及び／又はＣＲＩＳＰＲ配列）に対して少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％又は少なくとも９９％の配列同一性（例えば、少なくとも９９．５％配列同一性、少なくとも９９．６％配列同一性、少なくとも９９．７％配列同一性、少なくとも９９．８％配列同一性、少なくとも９９．９％配列同一性）を含む株である。いくつかの実施形態では、メガスファエラ・マッシリエンシス（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）細菌は、受託番号ＤＳＭ ２６２２８の下で寄託された株である。

【0439】

いくつかの実施形態では、細菌は、バチルス・アミロリクエファシエンス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｍｙｌｏｌｉｑｕｅｆａｃｉｅｎｓ）細菌（例えば、受託番号ＮＣＩＭＢ ４３０８８、ＮＣＩＭＢ ４３０８７又はＮＣＩＭＢ ４３０８６を有する株由来）又はその誘導体である。例えば、国際公開第２０１９／２３６８０６号パンフレットを参照されたい。いくつかの実施形態では、バチルス・アミロリクエファシエンス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｍｙｌｏｌｉｑｕｅｆａｃｉｅｎｓ）細菌は、受託番号ＮＣＩＭＢ ４３０８８、ＮＣＩＭＢ ４３０８７又はＮＣＩＭＢ ４３０８６を有する株由来のバチルス・アミロリクエファシエンス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｍｙｌｏｌｉｑｕｅｆａｃｉｅｎｓ）細菌株のヌクレオチド配列（例えば、ゲノム配列、１６Ｓ配列及び／又はＣＲＩＳＰＲ配列）に対して少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％又は少なくとも９９％の配列同一性（例えば、少なくとも９９．５％配列同一性、少なくとも９９．６％配列同一性、少なくとも９９．７％配列同一性、少なくとも９９．８％配列同一性、少なくとも９９．９％配列同一性）を含む株である。いくつかの実施形態では、バチルス・アミロリクエファシエンス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｍｙｌｏｌｉｑｕｅｆａｃｉｅｎｓ）細菌は、受託番号ＮＣＩＭＢ ４３０８８、ＮＣＩＭＢ ４３０８７又はＮＣＩＭＢ ４３０８６を有する株である。いくつかの実施形態では、バチルス・アミロリクエファシエンス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｍｙｌｏｌｉｑｕｅｆａｃｉｅｎｓ）細菌は、受託番号ＮＣＩＭＢ ４３０８８を有する株である。

【0440】

【表1】

【0441】

【表2】

【0442】

【表3】

【0443】

【表4】

【0444】

【表5】

【0445】

【表6】

【0446】

【表7】

【0447】

【表8】

【0448】

【表9】

【0449】

【表10】

【0450】

【表11】

【0451】

【表12】

【0452】

【表13】

【0453】

【表14】

【0454】

【表15】

【0455】

【表16】

【0456】

【表17】

【0457】

【表18】

【0458】

【表19】

【0459】

【表20】

【0460】

【表21】

【0461】

【表22】

【0462】

【表23】

【0463】

【表24】

【0464】

【表25】

【0465】

【表26】

【0466】

【表27】

【0467】

【表28】

【0468】

【表29】

【0469】

【表30】

【0470】

【表31】

【0471】

【表32】

【0472】

【表33】

【0473】

【表34】

【0474】

【表35】

【0475】

【表36】

【0476】

改変細菌
いくつかの実施形態では、本明細書で記載される細菌は、治療用部分を含み、それに連結され、且つ／又はそれに結合されように改変されている。

【0477】

いくつかの実施形態では、治療用部分は癌特異的部分である。いくつかの実施形態では、癌特異的部分は、癌細胞に対する結合特異性を有する（例えば、癌特異的抗原に対する結合特異性を有する）。いくつかの実施形態では、癌特異的部分は抗体又はその抗原結合断片を含む。いくつかの実施形態では、癌特異的部分はＴ細胞レセプター又はキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を含む。いくつかの実施形態では、癌特異的部分は、癌細胞の表面上で発現される受容体のためのリガンド又はその受容体結合断片を含む。いくつかの実施形態では、癌特異的部分は、下記の２つの部分を有する二部融合タンパク質である：細菌に結合しており且つ／又は連結されている第１の部分及び（例えば、癌特異的抗原に対する結合特異性を有することにより）癌細胞に結合し得る第２の部分。いくつかの実施形態では、第１の部分は、ＰＧＲＰ等の完全長ペプチドグリカン認識タンパク質又はその断片である。いくつかの実施形態では、第１の部分は、（例えば、細菌抗原に対する結合特異性を有することにより）細菌に対する結合特異性を有する。いくつかの実施形態では、第１及び／又は第２の部分は、抗体又はその抗原結合断片を含む。いくつかの実施形態では、第１及び／又は第２の部分は、Ｔ細胞受容体又はキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を含む。いくつかの実施形態では、第１及び／又は第２の部分は、癌細胞の表面上で発現される受容体のためのリガンド又はその受容体結合断片を含む。特定の実施形態では、癌特異的部分と医薬品との共投与（組み合わせ投与又は個別投与のいずれか）により、医薬品の癌細胞への標的化が増加する。

【0478】

いくつかの実施形態では、本明細書で記載される細菌は、磁性部分及び／又は常磁性部分（例えば、磁気ビーズ）を含み、それに連結され、且つ／又はそれに結合されるように改変されている。いくつかの実施形態では、磁性部分及び／又は常磁性部分は、細菌に含まれ、且つ／又は細菌に直接連結されている。いくつかの実施形態では、この磁性部分及び／又は常磁性部分は、細菌に結合する細菌結合部分に連結され、且つ／又はこの細菌結合部分の一部である。いくつかの実施形態では、細菌結合部分は、ＰＧＲＰ等の完全長ペプチドグリカン認識タンパク質又はその断片である。いくつかの実施形態では、細菌結合部分は、（例えば、細菌抗原に対する結合特異性を有することにより）細菌に対する結合特異性を有する。いくつかの実施形態では、細菌結合部分は、抗体又はその抗原結合断片を含む。いくつかの実施形態では、細菌結合部分は、Ｔ細胞受容体又はキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を含む。いくつかの実施形態では、細菌結合部分は、癌細胞の表面上で発現される受容体のためのリガンド又はその受容体結合断片を含む。特定の実施形態では、磁性部分及び／又は常磁性部分と細菌との共投与（組み合わせ投与又は個別投与のいずれか）を使用して、細菌の、例えば癌細胞及び／又は対象において癌細胞が存在する部分への標的化を増加させ得る。

【0479】

医薬品及び組成物
特定の実施形態では、細菌を含有する医薬品を含む医薬組成物及び／又は固形剤形（例えば、固形剤形を有する医薬製品）が本明細書において提供される。細菌は、生細菌；非生（死）細菌；非複製細菌；ガンマ線照射された細菌；及び／又は凍結乾燥細菌であり得る。

【0480】

特定の実施形態では、細菌を含有する医薬品が本明細書に提供される。いくつかの実施形態では、医薬品は、任意選択的に、凍結保護剤などの１つ以上の追加の成分を含み得る。医薬品は、凍結乾燥することができる（例えば、粉末が得られる）。医薬品は、医薬組成物及び／又は固形剤形（例えば、固形用量形態）中の１つ以上の賦形剤（例えば、薬学的に許容される賦形剤）と組み合わせることができる。

【0481】

いくつかの実施形態では、医薬品は、微細で滑らかな顆粒粉末の外観を有する。

【0482】

いくつかの実施形態では、医薬品は、オフホワイトから茶色の微粉末の外観を有する。

【0483】

特定の実施形態では、本明細書において、細菌を含む医薬品を含む医薬組成物及び／又は固形剤形が提供される。細菌は、生細菌であり得る。細菌は、生細菌；非生（死）細菌；非複製細菌；ガンマ線照射された細菌；及び／又は凍結乾燥細菌であり得る。

【0484】

いくつかの実施形態では、医薬品は、細菌（例えば、全細菌）（例えば、生細菌、死滅細菌、弱毒化細菌）を含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、本明細書に列挙される細菌株若しくは種又は分類群の１種以上（例えば、１種、２種、３種、４種、５種、６種、７種、８種、９種、１０種又はそれを超えるもの）由来の細菌を含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、本明細書に列挙される細菌株若しくは種又は分類群の１種由来の細菌を含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、凍結乾燥された（ｆｒｅｅｚｅ ｄｒｉｅｄ）（例えば、凍結乾燥された（ｌｙｏｐｈｉｌｉｚｅｄ））細菌を含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、ガンマ線照射された細菌を含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、本明細書に記載される細菌株又は種、例えばラクトコッカス属（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ）、プレボテラ属（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）、ビフィドバクテリウム属（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ベイロネラ属（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ）、フルニエレラ属（Ｆｏｕｒｎｉｅｒｅｌｌａ）、ハリーフリンティア属（Ｈａｒｒｙｆｌｉｎｔｉ）、メガスファエラ属（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ）；例えばラクトコッカス・ラクティス・クレモリス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｃｔｉｓ ｃｒｅｍｏｒｉｓ）；プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）；ビフィドバクテリウム・アニマリス・ラクティス（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｎｉｍａｌｉｓ ｌａｃｔｉｓ）；ベイロネラ・パルブラ（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ ｐａｒｖｕｌａ）；フルニエレラ・マッシリエンシス（Ｆｏｕｒｎｉｅｒｅｌｌａ ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）；ハリーフリンティア・アセティスポラ（Ｈａｒｒｙｆｌｉｎｔｉａ ａｃｅｔｉｓｐｏｒａ）；又はメガスファエラ種（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ ｓｐ．）の１つからの細菌を含む。

【0485】

いくつかの実施形態では、サンプル中に存在する細菌の数を定量化するために、電子顕微鏡（例えば、極薄凍結切片のＥＭ）を使用して、細菌を視覚化し、それらの相対的な数を数えることができる。代わりに、ナノ粒子追跡分析（ＮＴＡ）、Ｃｏｕｌｔｅｒ計数若しくは動的光散乱（ＤＬＳ）又はこれらの技術の組み合わせを使用することができる。ＮＴＡ及びＣｏｕｌｔｅｒ計数器は粒子を計数し、そのサイズを示す。ＤＬＳは粒子の粒度分布を示すが、濃度は示さない。細菌の直径は、多くの場合、１～２ｕｍ（ミクロン）である。全範囲は０．２～２０ｕｍである。Ｃｏｕｌｔｅｒ計数とＮＴＡの結果を組み合わせると、所与のサンプル中の細菌の数を明らかにすることができる。Ｃｏｕｌｔｅｒ計数により、直径が０．７～１０ｕｍの粒子の数が明らかになる。ほとんどの細菌サンプルの場合、Ｃｏｕｌｔｅｒ計数器のみでサンプル内の細菌の数を明らかにできる。ＮＴＡの場合、Ｎａｎｏｓｉｇｈｔ機器は、Ｍａｌｖｅｒｎ Ｐａｎａｎｌｙｔｉｃａｌから入手することができる。例えば、ＮＳ３００は、１０～２０００ｎｍのサイズ範囲の懸濁液中の粒子を視覚化及び測定できる。ＮＴＡでは、例えば、直径５０～１０００ｎｍの粒子の数を数えることができる。ＤＬＳは、およそ１ｎｍ～３ｕｍの範囲内の様々な直径の粒子の分布を明らかにする。

【0486】

いくつかの実施形態では、細菌は、例えば、Ｃｏｕｌｔｅｒ計数器により、総細胞数（ＴＣＣ）に基づいて定量化され得る。

【0487】

いくつかの実施形態では、細菌は、粒子数に基づいて定量化され得る。例えば、細菌調製物の総粒子数は、ＮＴＡを使用して測定され得る。

【0488】

いくつかの実施形態では、細菌は、タンパク質、脂質又は炭水化物の量に基づいて定量化され得る。例えば、細菌及び／又は調製物の総タンパク質含有量は、Ｂｒａｄｆｏｒｄアッセイ又はＢＣＡを使用して測定され得る。

【0489】

いくつかの実施形態では、細菌は、元の細菌培養物の１つ以上の他の細菌成分から単離される。いくつかの実施形態では、医薬品は、他の細菌成分を更に含む。

【0490】

特定の態様では、本明細書において、疾患（例えば、癌、自己免疫疾患、炎症性疾患、代謝性疾患又はディスバイオシス）の処置及び／又は予防に有用な細菌を含む医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形、並びにそのような細菌を作製及び／又は同定する方法、並びにその医薬品、医薬組成物及び固形剤形の使用方法（例えば、癌、自己免疫疾患、炎症性疾患又は代謝性疾患の処置の場合、単独で又は別の治療薬との組み合わせで）が提供される。いくつかの実施形態では、医薬品は、細菌（例えば、全細菌）（例えば、生細菌、死（例えば、死滅）細菌、非複製細菌、弱毒化細菌）を含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、本明細書に列挙される細菌株若しくは種又は分類群の１種以上由来の細菌を含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、本明細書に列挙される細菌株若しくは種又は分類群の１種由来の細菌である。いくつかの実施形態では、医薬品は、本明細書に記載される細菌株又は種、例えばラクトコッカス属（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ）、プレボテラ属（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）、ビフィドバクテリウム属（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ベイロネラ属（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ）、フルニエレラ属（Ｆｏｕｒｎｉｅｒｅｌｌａ）、ハリーフリンティア属（Ｈａｒｒｙｆｌｉｎｔｉ）、メガスファエラ属（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ）；例えばラクトコッカス・ラクティス・クレモリス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｃｔｉｓ ｃｒｅｍｏｒｉｓ）；プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）；ビフィドバクテリウム・アニマリス・ラクティス（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｎｉｍａｌｉｓ ｌａｃｔｉｓ）；ベイロネラ・パルブラ（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ ｐａｒｖｕｌａ）；フルニエレラ・マッシリエンシス（Ｆｏｕｒｎｉｅｒｅｌｌａ ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）；ハリーフリンティア・アセティスポラ（Ｈａｒｒｙｆｌｉｎｔｉａ ａｃｅｔｉｓｐｏｒａ）；又はメガスファエラ種（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ ｓｐ．）の１つからの細菌を含む。

【0491】

特定の態様では、対象（例えば、ヒト対象）への投与のための医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形が提供される。いくつかの実施形態では、医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形は、単回投与単位又は複数回投与形式であり得る最終製品を製造するために、追加の活性物質及び／又は不活性物質と組み合わされている。いくつかの実施形態では、医薬品は、免疫アジュバント（例えば、ＳＴＩＮＧアゴニスト、ＴＬＲアゴニスト、ＮＯＤアゴニスト）などのアジュバントと組み合わされている。

【0492】

いくつかの実施形態では、医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形は、少なくとも１つの炭水化物を含む。

【0493】

いくつかの実施形態では、医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形は、少なくとも１つの脂質を含む。いくつかの実施形態では、脂質は、ラウリン酸（１２：０）、ミリスチン酸（１４：０）、パルミチン酸（１６：０）、パルミトレイン酸（１６：１）、マルガリン酸（１７：０）、ヘプタデセン酸（１７：１）、ステアリン酸（１８：０）、オレイン酸（１８：１）、リノール酸（１８：２）、リノレン酸（１８：３）、オクタデカテトラエン酸（１８：４）、アラキジン酸（２０：０）、エイコセン酸（２０：１）、エイコサジエン酸（２０：２）、エイコサテトラエン酸（２０：４）、エイコサペンタエン酸（２０：５）（ＥＰＡ）、ドコサン酸（２２：０）、ドコセン酸（２２：１）、ドコサペンタエン酸（２２：５）、ドコサヘキサエン酸（２２：６）（ＤＨＡ）及びテトラコサン酸（２４：０）から選択される少なくとも１つの脂肪酸を含む。

【0494】

いくつかの実施形態では、医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形は、少なくとも１つのミネラル又はミネラル源を含む。ミネラルの例として、塩化物、ナトリウム、カルシウム、鉄、クロム、銅、ヨウ素、亜鉛、マグネシウム、マンガン、モリブデン、リン、カリウム及びセレンが挙げられるが、これらに限定されない。上述したミネラルのいずれかの好適な形態として、可溶性のミネラル塩、わずかに可能性のミネラル塩、不溶性のミネラル塩、キレート化ミネラル、ミネラル複合体、非反応性ミネラル（例えば、カルボニルミネラル）及び還元ミネラル並びにこれらの組み合わせが挙げられる。

【0495】

いくつかの実施形態では、医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形は、少なくとも１つのビタミンを含む。少なくとも１つのビタミンは、脂溶性又は水溶性のビタミンであり得る。好適なビタミンとして、ビタミンＣ、ビタミンＡ、ビタミンＥ、ビタミンＢ１２、ビタミンＫ、リボフラビン、ナイアシン、ビタミンＤ、ビタミンＢ６、葉酸、ピリドキシン、チアミン、パントテン酸及びビオチンが挙げられるが、これらに限定されない。上述のいずれかの好適な形態は、ビタミンの塩、ビタミンの誘導体、ビタミンと同一の又は類似の活性を有する化合物及びビタミンの代謝物である。

【0496】

いくつかの実施形態では、医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形は、賦形剤を含む。好適な賦形剤の非限定的な例としては、緩衝剤、保存料、安定剤、結合剤、圧縮剤、潤滑剤、分散増強剤、崩壊剤、香味剤、甘味料及び着色剤が挙げられる。

【0497】

医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形に含まれ得る好適な賦形剤は、当技術分野で公知の１つ以上の薬学的に許容される賦形剤であり得る。例えば、Ｒｏｗｅ，Ｓｈｅｓｋｅｙ，ａｎｄ Ｑｕｉｎｎ，ｅｄｓ．，Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ，ｓｉｘｔｈ ｅｄ．；２００９；Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅｓｓ ａｎｄ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｉｓｔｓ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎを参照されたい。

【0498】

固形剤形
医薬品は、固形剤形に製剤化することができる。本明細書に記載される固形剤形は、例えば、錠剤又は小型錠剤であり得る。更に、複数の小型錠剤をカプセル中に入れる（例えば、中に充填する）ことができる。

【0499】

特定の実施形態では、固形剤形は、カプセルを含む。いくつかの実施形態では、カプセルは、００号、０号、１号、２号、３号、４号又は５号のカプセルである。いくつかの実施形態では、カプセルは、０号のカプセルである。本明細書で使用される場合、カプセルのサイズは、腸溶性コーティングを施す前の錠剤のサイズを指す。いくつかの実施形態では、カプセルは充填した後（及びカプセルを腸溶性コーティングする前）にバンディングされる。いくつかの実施形態では、カプセルは、ＨＰＭＣ系バンディング溶液でバンディングされる。

【0500】

いくつかの実施形態では、固形剤形は、錠剤（＞４ｍｍ）（例えば、５ｍｍ～１７ｍｍ）を含む。例えば、錠剤は、５ｍｍ、６ｍｍ、７ｍｍ、８ｍｍ、９ｍｍ、１０ｍｍ、１１ｍｍ、１２ｍｍ、１３ｍｍ、１４ｍｍ、１５ｍｍ、１６ｍｍ、１７ｍｍ又は１８ｍｍの錠剤である。サイズは、当技術分野で公知であるように、錠剤の直径を指す。本明細書で使用される場合、錠剤のサイズは、腸溶性コーティングを施す前の錠剤のサイズを指す。

【0501】

いくつかの実施形態では、固形剤形は、小型錠剤を含む。小型錠剤は、１ｍｍ～４ｍｍのサイズ範囲であり得る。例えば、小型錠剤は、１ｍｍの小型錠剤、１．５ｍｍの小型錠剤、２ｍｍの小型錠剤、３ｍｍの小型錠剤又は４ｍｍの小型錠剤であり得る。サイズは、当技術分野で公知であるように、小型錠剤の直径を指す。本明細書で使用される場合、小型錠剤のサイズは、腸溶性コーティングを施す前の小型錠剤のサイズを指す。

【0502】

小型錠剤はカプセル中に存在し得る。カプセルは、００号、０号、１号、２号、３号、４号又は５号のカプセルであり得る。小型錠剤を収容するカプセルは、ＨＰＭＣ（ヒドロキシルプロピルメチルセルロース）又はゼラチンを含み得る。小型錠剤はカプセル内部に存在し得る：カプセル内部の小型錠剤の数は、カプセルのサイズと小型錠剤のサイズとによって異なる。例として、０号のカプセルは、３ｍｍの小型錠剤である小型錠剤を３１～３５個（平均、３３個）を収容することができる。いくつかの実施形態では、カプセルは充填した後にバンディングされる。いくつかの実施形態では、カプセルは、ＨＰＭＣ系バンディング溶液でバンディングされる。

【0503】

コーティング：
本明細書に記載される固形剤形（例えば、錠剤又は小型錠剤）は、例えば、１層の腸溶性コーティング又は例えば、内側腸溶性コーティング及び外側腸溶性コーティングの２層の腸溶性コーティングで、腸溶性コーティングされ得る。内側腸溶性コーティング及び外側腸溶性コーティングは同一ではない（例えば、内側腸溶性コーティング及び外側腸溶性コーティングは、同一の成分を同一の量で含有しない）。腸溶性コーティングは、例えば、小腸、例えば上部小腸、例えば十二指腸及び／又は空腸内への医薬品の放出を可能にする。

【0504】

小腸、例えば上部小腸、例えば十二指腸又は空腸内への医薬品の放出は、医薬品が、これらの特定の位置に位置する細胞（例えば、上皮細胞及び／又は免疫細胞）をターゲティングし、その細胞に作用することを可能にし、これにより、小腸内の局部効果を引き起こすことができ、且つ／又は全身効果（例えば、胃腸管外での効果）を引き起こし得る。

【0505】

ＥＵＤＲＡＧＩＴは、様々な範囲のポリメタクリレート系コポリマーのブランド名である。これには、メタクリル酸及びメタクリル／アクリル酸エステル又はそれらの誘導体に基づくアニオン性、カチオン性及び中性のコポリマーが含まれる。

【0506】

腸溶性コーティング（例えば、１つの腸溶性コーティング又は内側腸溶性コーティング及び／若しくは外側腸溶性コーティング）で使用することができる他の物質の例としては、セルロースアセテートフタレート（ＣＡＰ）、セルロースアセテートトリメリテート（ＣＡＴ）、ポリ（ビニルアセテートフタレート）（ＰＶＡＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）、脂肪酸、ワックス、シェラック（アロイリット酸のエステル）、プラスチック、植物繊維、Ｚｅｉｎ、Ａｑｕａ－Ｚｅｉｎ（登録商標）（アルコールを含有しない水性ゼイン製剤）、アミロースデンプン、デンプン誘導体、デキストリン、メチルアクリレート－メタクリル酸コポリマー、セルロースアセテートサクシネート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート（ヒプロメロースアセテートサクシネート）、メチルメタクリレート－メタクリル酸コポリマー及び／又はアルギン酸ナトリウムが挙げられる。

【0507】

腸溶性コーティング（例えば、１つの腸溶性コーティング又は内側腸溶性コーティング及び／若しくは外側腸溶性コーティング）は、メタクリル酸エチルアクリレート（ＭＡＥ）コポリマー（１：１）を含み得る。

【0508】

１つの腸溶性コーティングは、メタクリル酸エチルアクリレート（ＭＡＥ）コポリマー（１：１）（Ｋｏｌｌｉｃｏａｔ ＭＡＥ １００Ｐなど）を含み得る。

【0509】

１つの腸溶性コーティングは、Ｅｕｄｒａｇｉｔコポリマー、例えばＥｕｄｒａｇｉｔ Ｌ（例えば、Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｌ １００－５５；Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｌ３０ Ｄ－５５）、Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｓ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ ＲＬ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ ＲＳ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｅ又はＥｕｄｒａｇｉｔ ＦＳ（例えば、Ｅｕｄｒａｇｉｔ ＦＳ ３０ Ｄ）を含み得る。

【0510】

腸溶性コーティング（例えば、１つの腸溶性コーティング又は内側腸溶性コーティング及び／若しくは外側腸溶性コーティング）に使用することができる物質の他の例としては、例えば、米国特許第６３１２７２８号明細書；同第６６２３７５９号明細書；同第４７７５５３６号明細書；同第５０４７２５８号明細書；同第５２９２５２２号明細書；同第６５５５１２４号明細書；同第６６３８５３４号明細書；米国特許出願公開第２００６／０２１０６３１号明細書；同第２００８／２００４８２号明細書；同第２００５／０２７１７７８号明細書；同第２００４／００２８７３７号明細書；国際公開第２００５／０４４２４０号パンフレットに記載されているものが挙げられる。

【0511】

メタクリル酸コポリマー、フタル酸ポリビニルアセテート、コハク酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース及びフタル酸セルロースを含む、本明細書で提供される固形剤形と共に使用できるｐＨ依存性腸溶性ポリマーを提供する、例えば米国特許第９２３３０７４号明細書も参照されたく、好適なメタクリル酸コポリマーとしては、ポリ（メタクリル酸、メタクリル酸メチル）１：１は、例えば、ＥｕｄｒａｇｉｔＬ１００の商品名で販売されており；ポリ（メタクリル酸、アクリル酸エチル）１：１は、例えば、ＥｕｄｒａｇｉｔＬ１００－５５の商品名で販売されており；部分的に中和されたポリ（メタクリル酸、アクリル酸エチル）１：１は、例えば、ＫｏｌｌｉｃｏａｔＭＡＥ－１００Ｐの商品名で販売されており；ポリ（メタクリル酸、メタクリル酸メチル）１：２は、例えば、ＥｕｄｒａｇｉｔＳ１００の商品名で販売されている。

【0512】

特定の態様では、本明細書に記載の固形剤形（例えば、錠剤又は小型錠剤）は、サブコートを更に含む。いくつかの実施形態では、固形剤形は、例えば、腸溶性コーティングに加えて、サブコートを更に含み、例えば、サブコートは、腸溶性コーティングの下（例えば、固形剤形と腸溶性コーティングとの間）にある。いくつかの実施形態では、サブコートは、Ｏｐａｄｒｙ ＱＸ、例えばＯｐａｄｒｙ ＱＸ Ｂｌｕｅを含む。サブコートは、例えば、治療薬の外観を視覚的にマスクするために使用することができる。

【0513】

用量
医薬品の用量（例えば、ヒト対象の場合）は、カプセル若しくは錠剤ごと又はカプセルで使用される小型錠剤の総数ごとなど、固形剤形ごとの用量である。

【0514】

用量が総細胞数によって決定される実施形態では、総細胞数は、Ｃｏｕｌｔｅｒ計数器によって決定され得る。

【0515】

いくつかの実施形態では、医薬品は、細菌を含み、及び細菌の用量は、約１×１０^７～約２×１０^１２（例えば、約３×１０^１０、又は約１．５×１０^１１、又は約１．５×１０^１２）細胞（例えば、細胞数は、総細胞数によって決定され、それは、Ｃｏｕｌｔｅｒ計数器によって決定される）であり、用量は、カプセル若しくは錠剤ごと又はカプセル中の小型錠剤の総数ごとである。いくつかの実施形態では、医薬品は、細菌を含み、及び細菌の用量は、約１×１０^１０～約２×１０^１２（例えば、約１．６×１０^１１、又は約８×１０^１１、又は約９．６×１０^１１、約１２．８×１０^１１又は約１．６×１０^１２）細胞（例えば、細胞数は、総細胞数によって決定され、それは、Ｃｏｕｌｔｅｒ計数器によって決定される）であり、用量は、カプセル若しくは錠剤ごと又はカプセル中の小型錠剤の総数ごとである。

【0516】

いくつかの実施形態では、医薬品は、細菌を含み、及び細菌の用量は、約１×１０^９、約３×１０^９、約５×１０^９、約１．５×１０^１０、約３×１０^１０、約５×１０^１０、約１．５×１０^１１、約１．５×１０^１２又は約２×１０^１２細胞であり、用量は、カプセル若しくは錠剤ごと又はカプセル中の小型錠剤の総数ごとである。

【0517】

いくつかの実施形態では、医薬品用量は、医薬品（例えば、細菌を含む粉末）の重量によって決定されるミリグラム（ｍｇ）の用量であり得る。医薬品の用量は、カプセル若しくは錠剤ごと又は例えばカプセル内の小型錠剤の総数ごとの用量である。

【0518】

例えば、約４００ｍｇの医薬品の１倍用量を投与するために、カプセル１つ当たり約２００ｍｇの医薬品が存在し、２つのカプセルが投与され、約４００ｍｇの用量をもたらす。２つのカプセルは、例えば、１日１回又は２回投与することができる。

【0519】

例えば、小型錠剤の場合：約０．１～約３．５ｍｇ（０．１、０．３５、１．０、３．５ｍｇ）の医薬品が、小型錠剤ごとに含有され得る。小型錠剤はカプセル内部に存在し得る：カプセル内部の小型錠剤の数は、カプセルのサイズと小型錠剤のサイズによって異なる。例えば、平均３３個（３１個～３５個の範囲）の３ｍｍの小型錠剤が、０号カプセルの内部に収まっている。一例として、小型錠剤１つ当たり０．１～３．５ｍｇの医薬品、用量範囲はカプセル１つ当たり３．３ｍｇ～１１５．５ｍｇ（０号カプセル内に３３個の小型錠剤の場合）（０号カプセル内に３１個の小型錠剤の場合には３．１ｍｇ～１０８．５ｍｇ）（０号カプセル内３５個の小型錠剤の場合には３．５ｍｇ～１２２．５ｍｇ）になる。複数のカプセル及び／若しくはより大きいカプセルを投与して投与用量を増やすことができ、且つ／又は１日１回以上投与して投与用量を増やすことができる。

【0520】

いくつかの実施形態では、用量は、カプセル若しくは錠剤ごと又は例えばカプセル内の小型錠剤の総数ごとに約３ｍｇ～約１２５ｍｇの医薬品であり得る。

【0521】

いくつかの実施形態では、用量は、約３５ｍｇ～約１２００ｍｇ（例えば、約３５ｍｇ、約１２５ｍｇ、約３５０ｍｇ又は約１２００ｍｇ）の医薬品であり得る。

【0522】

いくつかの実施形態では、医薬品の用量は、約３０ｍｇ～約３５００ｍｇ（約２５、約５０、約７５、約１００、約１５０、約２５０、約３００、約３５０、約４００、約５００、約６００、約７５０、約１０００、約１２５０、約１３００、約２０００、約２５００、約３０００又は約３５００ｍｇ）であり得る。

【0523】

ヒトの用量は、モデル生物（例えば、マウス）に投与される用量の相対成長率に基づいて適切に計算することができる。

【0524】

いくつかの実施形態では、１つ又は２つの錠剤カプセルは、１日１回又は２回投与することができる。

【0525】

医薬品は、細菌を含有するか又は細菌を含む粉末を含有し、凍結保護剤などの１つ以上の追加の成分も含み得る。

【0526】

いくつかの実施形態では、医薬品のｍｇ（重量）用量は、例えば、カプセルごと又は錠剤ごと又は例えばカプセルで使用される小型錠剤の総数ごとに約１ｍｇ～約５００ｍｇである。

【0527】

使用方法
本明細書に記載の医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形は、例えば、その中に含有される医薬品の経口投与を可能にする。

【0528】

医薬品は、例えば、その中に含有される医薬品の経口投与のために、液体（例えば、緩衝液、ジュース又は水）と組み合わせる（例えば、混合する）ことができる。

【0529】

本明細書に記載される医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形は、癌、炎症、自己免疫、代謝性疾患又は腸内毒素症の処置及び／又は予防に使用することができる。

【0530】

医薬品が細菌を含む、医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形（例えば、経口投与用）を使用する方法（例えば、医薬用途）が本明細書に記載される。

【0531】

本明細書に記載の方法並びに投与される医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形は、例えば、その中に含有される医薬品の経口投与を可能にする。医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形は、摂食又は絶食状態の対象に投与することができる。医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形は、例えば、空腹時（例えば、食事の１時間前又は食事の２時間後）に投与することができる。医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形は、食事の１時間前に投与することができる。医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形は、食事の２時間後に投与することができる。

【0532】

癌、炎症性疾患、自己免疫疾患、代謝性病態又はディスバイオシスの処置及び／又は予防に使用するための医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形が本明細書に提供される。

【0533】

癌、炎症性疾患、自己免疫疾患、代謝性病態又はディスバイオシスの処置及び／又は予防のための薬剤を調製するための医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形の使用が本明細書に提供される。

【0534】

医薬品を作製する方法
いくつかの態様では、本開示は、細菌（例えば、凍結乾燥細菌）を含む医薬品を調製する方法を提供する。医薬品は、粉末、例えば凍結乾燥粉末であり得る。

【0535】

方法は、細菌（例えば、細菌を含むペレット）を凍結保護剤溶液と組み合わせ、それにより製剤ペーストを調製することを含み得る。

【0536】

いくつかの実施形態では、方法は、製剤ペーストを凍結乾燥して、それにより凍結乾燥製品を調製することを更に含む。いくつかの実施形態では、凍結乾燥は、一次乾燥を含む。いくつかの実施形態では、凍結乾燥は、一次乾燥及び二次乾燥を含む。

【0537】

いくつかの実施形態では、方法は、凍結乾燥製品を粉砕して、それにより凍結乾燥粉末（例えば、粉末、例えば医薬品）を調製することを更に含む。

【0538】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、ペレットと、ペレットの１グラム当たり約０．２～約０．５グラム（ｇ）の凍結保護剤溶液；ペレットの１グラム当たり約０．０５～約０．２５グラム（ｇ）の凍結保護剤溶液；ペレットの１グラム当たり約０．０６～約０．１グラム（ｇ）の凍結保護剤溶液；又はペレットの１グラム当たり約０．１５～約０．２グラム（ｇ）の凍結保護剤溶液の比率で混合される。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、ペレットと、ペレットの１グラム当たり約０．４グラム（ｇ）の凍結保護剤溶液の比率で混合される。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、ペレットと、ペレットの１グラム当たり約０．１８グラム（ｇ）の凍結保護剤溶液の比率で混合される。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、ペレットと、ペレットの１グラム当たり約０．１グラム（ｇ）（０．０８ｇなど）の凍結保護剤溶液の比率で混合される。

【0539】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、６．５％（体積／体積）の比率でペレットと混合される。

【0540】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、スクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、デキストランを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、スクロース及びデキストランを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、スクロース及びデキストランを等量（例えば、重量パーセントベース）で含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、スクロース、デキストラン及びＬ－システインＨＣｌを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、Ｌ－システインＨＣｌを含まない。

【0541】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、約１０％～約３０％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、約１５％～約３５％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、約２０％（重量／重量）のスクロースを含む。

【0542】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、約１０％～約３０％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、約１５％～約３５％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、約２０％（重量／重量）のデキストランを含む。

【0543】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、約１０％～約３０％（重量／重量）のスクロース及び約１０％～約３０％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、約１５％～約３５％（重量／重量）のスクロース及び約１５％～約３５％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、約２０％（重量／重量）のスクロース及び約２０％（重量／重量）のデキストランを含む。

【0544】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、約４０％～約８０％（重量／重量）の水を含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、約５０％～約７０％（重量／重量）の水を含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、約５５％～約６５％（重量／重量）の水を含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、約６０％（重量／重量）の水を含む。

【0545】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、約０．０５％～約０．６％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、約０．１％～約０．５％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、約０．１５％～約０．４５％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。

【0546】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、約０．２％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。

【0547】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、約５９．８％（重量／重量）の水を含む。

【0548】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、約０．４％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。

【0549】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液は、約５９．６％（重量／重量）の水を含む。

【0550】

特定の実施形態では、本明細書に提供される凍結保護剤溶液は、（ｉ）約２０％（重量／重量）のスクロース；（ｉｉ）約２０％（重量／重量）のデキストラン；（ｉｉｉ）約０．４％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌ；及び（ｉｖ）約５９．６％（重量／重量）の水を含む。

【0551】

特定の実施形態では、本明細書に提供される凍結保護剤溶液は、（ｉ）約２０％（重量／重量）のスクロース；（ｉｉ）約２０％（重量／重量）のデキストラン；（ｉｉｉ）約０．２％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌ；及び（ｉｖ）約５９．８％（重量／重量）の水を含む。

【0552】

特定の実施形態では、本明細書に提供される凍結保護剤溶液は、（ｉ）約２０％（重量／重量）のスクロース；（ｉｉ）約２０％（重量／重量）のデキストラン；及び（ｉｉｉ）約６０％（重量／重量）の水を含む。

【0553】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤（例えば、水を含有しない乾燥組成物）は、約４０％～約６０％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約４５％～約５５％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約５０％（重量／重量）のスクロースを含む。

【0554】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約４０％～約６０％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約４５％～約５５％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約５０％（重量／重量）のデキストランを含む。

【0555】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約４０％～約６０％（重量／重量）のスクロース及び４０％～約６０％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約４５％～約５５％（重量／重量）のスクロース及び約４５％～約５５％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約５０％（重量／重量）のスクロース及び約５０％（重量／重量）のデキストランを含む。

【0556】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約０．２５％～約５％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌ（例えば、Ｌ－システインの一形態）を含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約０．５％～約２．５％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約０．７５％～約１．５％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約１％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。

【0557】

特定の実施形態では、本明細書に提供される凍結保護剤は、（ｉ）約５０％（重量／重量）のスクロース；（ｉｉ）約５０％（重量／重量）のデキストラン；及び（ｉｉｉ）約１％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。

【0558】

特定の実施形態では、本明細書に提供される凍結保護剤は、（ｉ）約５０％（重量／重量）のスクロース；及び（ｉｉ）約５０％（重量／重量）のデキストランを含む。

【0559】

いくつかの実施形態では、凍結乾燥粉末は、約６％～約１２％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結乾燥粉末は、約８％～約１２％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結乾燥粉末は、約１１％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結乾燥粉末は、約６％～約１２％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、凍結乾燥粉末は、約８％～約１２％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、凍結乾燥粉末は、約１１％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、凍結乾燥粉末は、約６％～約１２％（重量／重量）のスクロース及び約６％～約１２％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、凍結乾燥粉末は、約８％～約１２％（重量／重量）のスクロース及び約８％～約１２％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、凍結乾燥粉末は、約１１％（重量／重量）のスクロース及び約１１％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、凍結乾燥粉末は、約０．０１％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約０．１％～約０．３％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約０．１５％～約０．２５％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。

【0560】

いくつかの実施形態では、医薬品は、約７％～約２１％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約１０％～約１９％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約１５％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約７％～約２１％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約１０％～約１９％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約１５％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約７％～約２１％（重量／重量）のスクロース及び約７％～約２１％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約１０％～約１９％（重量／重量）のスクロース及び約１０％～約１９％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約１５％（重量／重量）のスクロース及び約１５％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約０．０１％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約０．１％～約０．４％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約０．１５％～約０．３５％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。

【0561】

特定の実施形態では、凍結乾燥粉末は、約４０％～約７０％（重量／重量）の乾燥細菌を含む。特定の実施形態では、医薬品は、約３５％～約７０％（重量／重量）の細菌（例えば、凍結乾燥細菌）を含む。

【0562】

特定の実施形態では、凍結乾燥粉末は、約６４％（重量／重量）の乾燥細菌を含む。

【0563】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）を含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、スクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、デキストロース（グルコースとも呼ばれる）を含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、グルタミン酸ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）及びスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）及びスクロースを等量（例えば、重量パーセントベース）で含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）、スクロース及びデキストロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）、スクロース及びグルタミン酸ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）、スクロース、デキストロース及びグルタミン酸ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、デキストロース及びグルタミン酸ナトリウムを等量（例えば、重量パーセントベース）で含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）、スクロース、デキストロース、グルタミン酸ナトリウム及びＬ－システインＨＣｌ（例えば、Ｌ－システインの一形態）を含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、Ｌ－システインＨＣｌを含まない。

【0564】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤（例えば、水を含有しない乾燥組成物）は、約２７％～約４７％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）を含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約３２％～約４２％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）を含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約３７％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）を含む。

【0565】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤（例えば、水を含有しない乾燥組成物）は、約２７％～約４７％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約３２％～約４２％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約３７％（重量／重量）のスクロースを含む。

【0566】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約８％～約１８％（重量／重量）のデキストロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約１１％～約１５％（重量／重量）のデキストロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約１３％（重量／重量）のデキストロースを含む。

【0567】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約８％～約１８％（重量／重量）のグルタミン酸ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約１１％～約１５％（重量／重量）のグルタミン酸ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約１３％（重量／重量）のグルタミン酸ナトリウムを含む。

【0568】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約２７％～約４７％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）及び約２７％～約４７％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約３２％～約４２％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）及び約３２％～約４２％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約３７％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）及び約３７％（重量／重量）のスクロースを含む。

【0569】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約２７％～約４７％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約２７％～約４７％（重量／重量）のスクロース；及び約８％～約１８％（重量／重量）のデキストロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約２７％～約４７％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約２７％～約４７％（重量／重量）のスクロース；及び約８％～約１８％（重量／重量）のグルタミン酸ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約２７％～約４７％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約２７％～約４７％（重量／重量）のスクロース；約８％～約１８％（重量／重量）のデキストロース；及び約８％～約１８％（重量／重量）のグルタミン酸ナトリウムを含む。

【0570】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約３２％～約４２％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約３２％～約４２％（重量／重量）のスクロース；及び約１１％～約１５％（重量／重量）のデキストロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約３２％～約４２％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約３２％～約４２％（重量／重量）のスクロース；及び約１１％～約１５％（重量／重量）のグルタミン酸ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約３２％～約４２％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約３２％～約４２％（重量／重量）のスクロース；約１１％～約１５％（重量／重量）のデキストロース；及び約１１％～約１５％（重量／重量）のグルタミン酸ナトリウムを含む。

【0571】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約３７％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約３７％（重量／重量）のスクロース；及び約１３％（重量／重量）のデキストロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約３７％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約３７％（重量／重量）のスクロース；及び約１３％（重量／重量）のグルタミン酸ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約３７％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約３７％（重量／重量）のスクロース；約１３％（重量／重量）のデキストロース；及び約１３％（重量／重量）のグルタミン酸ナトリウムを含む。

【0572】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約０．０５％～約０．６％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌ（例えば、Ｌ－システインの一形態）を含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約０．１％～約０．５％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約０．１％～約０．２５％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約０．２％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。

【0573】

特定の実施形態では、本明細書に提供される凍結保護剤は、（ｉ）約３７％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；（ｉｉ）約３７％（重量／重量）のスクロース；（ｉｉｉ）約１３％（重量／重量）のデキストロース；（ｉｖ）約１３％（重量／重量）のグルタミン酸ナトリウム；及び（ｖ）約０．２％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。

【0574】

特定の実施形態では、本明細書に提供される凍結保護剤は、（ｉ）約３７％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；（ｉｉ）約３７％（重量／重量）のスクロース；（ｉｉｉ）約１３％（重量／重量）のデキストロース；及び（ｉｖ）約１３％（重量／重量）のグルタミン酸ナトリウムを含む。

【0575】

いくつかの実施形態では、凍結乾燥粉末は、約２３％～約３０％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）を含む。いくつかの実施形態では、凍結乾燥粉末は、約２４％～約２８％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）を含む。いくつかの実施形態では、凍結乾燥粉末は、約２６％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）を含む。いくつかの実施形態では、凍結乾燥粉末は、約２１％～約２９％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結乾燥粉末は、約２３％～約２７％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結乾燥粉末は、約２５％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結乾燥粉末は、約６％～約１１％（重量／重量）のデキストロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結乾燥粉末は、約７％～約１０％（重量／重量）のデキストロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結乾燥粉末は、約９％（重量／重量）のデキストロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結乾燥粉末は、約４％～約１０％（重量／重量）のグルタミン酸塩を含む。いくつかの実施形態では、凍結乾燥粉末は、約５％～約９％（重量／重量）のグルタミン酸塩を含む。いくつかの実施形態では、凍結乾燥粉末は、約７％（重量／重量）のグルタミン酸塩を含む。

【0576】

いくつかの実施形態では、凍結乾燥粉末は、約２３％～約３０％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）及び約２１％～約２９％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結乾燥粉末は、約２４％～約２８％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）及び約２３％～約２７％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結乾燥粉末は、約０．０５％～約０．６％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。いくつかの実施形態では、凍結乾燥粉末は、約０．１％～約０．５％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。

【0577】

いくつかの実施形態では、医薬品は、約２３％～約３０％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約２１％～約２９％（重量／重量）のスクロース；及び約６％～約１１％（重量／重量）のデキストロースを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約２３％～約３０％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約２１％～約２９％（重量／重量）のスクロース；及び約４％～約１０％（重量／重量）のグルタミン酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約２３％～約３０％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約２１％～約２９％（重量／重量）のスクロース；約６％～約１１％（重量／重量）のデキストロース；及び約４％～約１０％（重量／重量）のグルタミン酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約２４％～約２８％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約２３％～約２７％（重量／重量）のスクロース；及び約７％～約１０％（重量／重量）のデキストロースを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約２４％～約２８％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；２３％～約２７％（重量／重量）のスクロース；及び約５％～約９％（重量／重量）のグルタミン酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約２４％～約２８％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；２３％～約２７％（重量／重量）のスクロース；約７％～約１％（重量／重量）のデキストロース；及び約５％～約９％（重量／重量）のグルタミン酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約０．０５％～約０．６％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約０．１％～約０．５％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。

【0578】

いくつかの実施形態では、医薬品は、約２３％～約３０％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）を含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約２４％～約２８％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）を含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約２６％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）を含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約２１％～約２９％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約２３％～約２７％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約２５％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約６％～約１１％（重量／重量）のデキストロースを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約７％～約１０％（重量／重量）のデキストロースを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約９％（重量／重量）のデキストロースを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約４％～約１０％（重量／重量）のグルタミン酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約５％～約９％（重量／重量）のグルタミン酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約７％（重量／重量）のグルタミン酸塩を含む。

【0579】

いくつかの実施形態では、医薬品は、約２３％～約３０％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）及び約２１％～約２９％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約２４％～約２８％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）及び約２３％～約２７％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約０．０５％～約０．６％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約０．１％～約０．５％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。

【0580】

いくつかの実施形態では、医薬品は、約２３％～約３０％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約２１％～約２９％（重量／重量）のスクロース；及び約６％～約１１％（重量／重量）のデキストロースを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約２３％～約３０％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約２１％～約２９％（重量／重量）のスクロース；及び約４％～約１０％（重量／重量）のグルタミン酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約２３％～約３０％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約２１％～約２９％（重量／重量）のスクロース；約６％～約１１％（重量／重量）のデキストロース；及び約４％～約１０％（重量／重量）のグルタミン酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約２４％～約２８％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約２３％～約２７％（重量／重量）のスクロース；及び約７％～約１０％（重量／重量）のデキストロースを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約２４％～約２８％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；２３％～約２７％（重量／重量）のスクロース；及び約５％～約９％（重量／重量）のグルタミン酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約２４％～約２８％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；２３％～約２７％（重量／重量）のスクロース；約７％～約１％（重量／重量）のデキストロース；及び約５％～約９％（重量／重量）のグルタミン酸塩を含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約０．０５％～約０．６％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。いくつかの実施形態では、医薬品は、約０．１％～約０．５％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。

【0581】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）を含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、スクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、デキストロース（グルコースとも呼ばれる）を含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、グルタミン酸ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）及びスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）及びスクロースを等量（例えば、重量パーセントベース）で含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）、スクロース及びデキストロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）、スクロース及びグルタミン酸ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）、スクロース、デキストロース及びグルタミン酸ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、デキストロース及びグルタミン酸ナトリウムを等量（例えば、重量パーセントベース）で含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）、スクロース、デキストロース、グルタミン酸ナトリウム及びＬ－システインＨＣｌ（例えば、Ｌ－システインの一形態）を含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、Ｌ－システインＨＣｌを含まない。

【0582】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤（例えば、水を含有しない乾燥組成物）は、約２７％～約４７％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）を含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約３２％～約４２％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）を含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約３７％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）を含む。

【0583】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤（例えば、水を含有しない乾燥組成物）は、約２７％～約４７％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約３２％～約４２％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約３７％（重量／重量）のスクロースを含む。

【0584】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約８％～約１８％（重量／重量）のデキストロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約１１％～約１５％（重量／重量）のデキストロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約１３％（重量／重量）のデキストロースを含む。

【0585】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約８％～約１８％（重量／重量）のグルタミン酸ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約１１％～約１５％（重量／重量）のグルタミン酸ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約１３％（重量／重量）のグルタミン酸ナトリウムを含む。

【0586】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約２７％～約４７％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）及び約２７％～約４７％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約３２％～約４２％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）及び約３２％～約４２％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約３７％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）及び約３７％（重量／重量）のスクロースを含む。

【0587】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約２７％～約４７％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約２７％～約４７％（重量／重量）のスクロース；及び約８％～約１８％（重量／重量）のデキストロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約２７％～約４７％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約２７％～約４７％（重量／重量）のスクロース；及び約８％～約１８％（重量／重量）のグルタミン酸ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約２７％～約４７％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約２７％～約４７％（重量／重量）のスクロース；約８％～約１８％（重量／重量）のデキストロース；及び約８％～約１８％（重量／重量）のグルタミン酸ナトリウムを含む。

【0588】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約３２％～約４２％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約３２％～約４２％（重量／重量）のスクロース；及び約１１％～約１５％（重量／重量）のデキストロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約３２％～約４２％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約３２％～約４２％（重量／重量）のスクロース；及び約１１％～約１５％（重量／重量）のグルタミン酸ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約３２％～約４２％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約３２％～約４２％（重量／重量）のスクロース；約１１％～約１５％（重量／重量）のデキストロース；及び約１１％～約１５％（重量／重量）のグルタミン酸ナトリウムを含む。

【0589】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約３７％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約３７％（重量／重量）のスクロース；及び約１３％（重量／重量）のデキストロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約３７％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約３７％（重量／重量）のスクロース；及び約１３％（重量／重量）のグルタミン酸ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約３７％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約３７％（重量／重量）のスクロース；約１３％（重量／重量）のデキストロース；及び約１３％（重量／重量）のグルタミン酸ナトリウムを含む。

【0590】

いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約０．０５％～約０．６％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌ（例えば、Ｌ－システインの一形態）を含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約０．１％～約０．５％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約０．１％～約０．２５％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約０．２％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。

【0591】

特定の実施形態では、本明細書に提供される凍結保護剤は、（ｉ）約３７％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；（ｉｉ）約３７％（重量／重量）のスクロース；（ｉｉｉ）約１３％（重量／重量）のデキストロース；（ｉｖ）約１３％（重量／重量）のグルタミン酸ナトリウム；及び（ｖ）約０．２％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。

【0592】

特定の実施形態では、本明細書に提供される凍結保護剤は、（ｉ）約３７％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；（ｉｉ）約３７％（重量／重量）のスクロース；（ｉｉｉ）約１３％（重量／重量）のデキストロース；及び（ｉｖ）約１３％（重量／重量）のグルタミン酸ナトリウムを含む。

【0593】

特定の実施形態では、凍結乾燥粉末は、約１５％～約３５％（重量／重量）の細菌（例えば、凍結乾燥細菌）を含む。特定の実施形態では、凍結乾燥粉末は、約１８％～約３０％（重量／重量）の細菌（例えば、凍結乾燥細菌）を含む。特定の実施形態では、凍結乾燥粉末は、約２５％（重量／重量）の細菌（例えば、凍結乾燥細菌）を含む。

【0594】

特定の実施形態では、凍結乾燥粉末は、プレボテラ属（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含む。

【0595】

特定の実施形態では、凍結乾燥粉末は、ベイロネラ属（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ）細菌を含む。

【0596】

医薬品を調製する方法の一例として、この方法は、以下のステップ：細菌を含有する発酵ブロスを遠心分離（例えば、連続遠心分離を使用して）して細菌を含むペレットを調製するステップ；凍結保護剤溶液をペレットと組み合わせて製剤ペーストを調製するステップ；及び製剤ペーストを凍結乾燥して凍結乾燥製品を調製するステップの１つ以上を含み得る。凍結乾燥は、一次乾燥（例えば、－５℃）を含み得る。凍結乾燥は、二次乾燥（例えば、２５℃）を含み得る。総乾燥時間は、例えば、少なくとも４８時間であり得る。凍結乾燥製品を粉砕して（例えば、粉砕機を使用して）、凍結乾燥粉末、例えば医薬品を調製することができる。凍結乾燥粉末は、任意選択的にガンマ線照射することができる。

【0597】

いくつかの実施形態では、方法は、凍結乾燥粉末を１つ以上の賦形剤と組み合わせて、それにより医薬組成物を調製することを更に含み得る。医薬組成物は、本明細書に記載の方法で使用することができる。医薬組成物は、本明細書に記載されるように、固形剤形（例えば、カプセル、錠剤及び／又は小型錠剤）として調製することができる。固形剤形は、例えば、本明細書に記載されるように、コーティング、例えば腸溶性コーティングされ得る。

【0598】

いくつかの実施形態では、本開示は、本明細書に記載の方法によって調製された医薬品を提供する。

【0599】

固形剤形の更なる態様
医薬品（例えば、その治療有効量）を含む、例えば本明細書に記載の固形剤形であって、医薬品は、細菌を含み、及び固形剤形は、賦形剤を更に含む、固形剤形は、治療有効量の医薬品を対象、例えばヒトに提供することができる。

【0600】

医薬品（例えば、その治療有効量）を含む、例えば本明細書に記載の固形剤形であって、医薬品は、細菌を含み、及び固形剤形は、賦形剤を更に含む、固形剤形は、非天然量の治療上有効な成分（例えば、医薬品に存在する）を対象、例えばヒトに提供することができる。

【0601】

医薬品（例えば、その治療有効量）を含む、例えば本明細書に記載の固形剤形であって、医薬品は、細菌を含み、及び固形剤形は、賦形剤を更に含む、固形剤形は、人為的な量の治療上有効な成分（例えば、医薬品に存在する）を対象、例えばヒトに提供することができる。

【0602】

例えば、本明細書に記載される医薬品（例えば、その治療有効量）を含む固形剤形であって、医薬品は、細菌を含み、及び固形剤形は、賦形剤を更に含む、固形剤形は、例えば、疾患又は健康障害を処置又は予防するために、対象、例えばヒトに１つ以上の変化をもたらすことができる。

【0603】

例えば、本明細書に記載される医薬品（例えば、その治療有効量）を含む固形剤形であって、医薬品は、細菌を含み、及び固形剤形は、賦形剤を更に含む、固形剤形は、例えば、疾患又は健康障害を処置又は予防するために、例えば対象、例えばヒトに影響を及ぼす重要な有用性の可能性を有する。

【0604】

追加の治療薬
特定の態様では、本明細書に提供される方法は、単独又は追加の治療薬との組み合わせのいずれかでの、本明細書に記載される医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形の対象への投与を含む。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、免疫抑制剤、抗炎症剤、ステロイド及び／又は癌治療薬である。

【0605】

いくつかの実施形態では、追加の治療薬を投与する前（例えば、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３若しくは２４時間前又は少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９若しくは３０日前）に、医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形を対象に投与する。いくつかの実施形態では、追加の治療薬を投与した後（例えば、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３若しくは２４時間後又は少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９若しくは３０日後）に、医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形を対象に投与する。いくつかの実施形態では、医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形と追加の治療薬とを、同時又はほぼ同時に対象に投与する（例えば、互いに１時間以内に投与する）。

【0606】

いくつかの実施形態では、医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形を対象に投与する前（例えば、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３若しくは２４時間前又は少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９若しくは３０日前）に、抗生物質を対象に投与する。いくつかの実施形態では、医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形を対象に投与した後（例えば、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３若しくは２４時間前又は少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９若しくは３０日後）に、抗生物質を対象に投与する。いくつかの実施形態では、医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形と抗生物質とを、同時又はほぼ同時に対象に投与する（例えば、互いに１時間以内に投与する）。

【0607】

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、癌治療薬である。いくつかの実施形態では、癌治療薬は化学療法薬である。そのような化学療法剤の例としては、限定されるものではないが、アルキル化剤、例えばチオテパ及びシクロホスファミド；アルキルスルホン酸塩、例えばブスルファン、インプロスルファン及びピポスルファン；アジリジン、例えばベンゾドパ、カルボコン、メツレドーパ及びウレドパ；アルトレタミン、トリエチレンメラミン、トリエチレンホスホラミド、トリエチレンチオホスホラミド及びトリメチロメラミンを含むエチレンイミン及びメチルアメラミン；アセトゲニン（特に、ブラタシン及びブラタシノン）；カンプトテシン（合成類似体トポテカンを含む）；ブリオスタチン；カリスタチン；ＣＣ－１０６５（そのアドゼレシン、カルゼレシン及びビゼレシン合成類似体を含む）；クリプトフィシン（特に、クリプトフィシン１及びクリプトフィシン８）；ドラスタチン；デュオカルマイシン（合成類似体、ＫＷ－２１８９及びＣＢ１－ＴＭ１を含む）；エリュテロビン；パンクラチスタチン；サルコジクチン；スポンギスタチン；ナイトロジェンマスタード、例えばクロラムブシル、クロルナファジン、コロホスファミド、エストラムスチン、イホスファミド、メクロレタミン、塩酸メクロレタミンオキシド、メルファラン、ノベムビチン、フェネステリン、プレドニムスチン、トロフォスファミド、ウラシルマスタード；ニトロソ尿素、例えばカルムスチン、クロロゾトシン、フォテムスチン、ロムスチン、ニムスチン及びラニムヌスチン；抗生物質、例えばエンジイン抗生物質（例えば、カリケアマイシン、特に、カリケアマイシンγ１及びカリケアマイシンω１；ダイネマイシンＡを含むダイネマイシン；ビスホスホネート、例えばクロドロネート；エスペラマイシン；並びにネオカルジノスタチン発色団及び関連する色素タンパク質エンジイン抗生物質発色団、アクラシノマイシン、アクチノマイシン、アウトラルナイシン（ａｕｔｈｒａｒｎｙｃｉｎ）、アザセリン、ブレオマイシン、カクチノマイシン、カラビシン、カミノマイシン、カルジノフィリン、クロモマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デトルビシン、６－ジアゾ－５－オキソ－Ｌ－ノルロイシン、ドキソルビシン（モルホリノ－ドキソルビシン、シアノモルホリノ－ドキソルビシン、２－ピロリノ－ドキソルビシン及びデオキシドキソルビシンを含む）、エピルビシン、エソルビシン、イダルビシン、マルセロマイシン、マイトマイシン、例えばマイトマイシンＣ、ミコフェノール酸、ノガラマイシン、オリボマイシン、ペプロマイシン、ポトフィロマイシン、ピューロマイシン、クエラマイシン、ロドルビシン、ストレプトニグリン、ストレプトゾシン、ツベルシジン、ウベニメックス、ジノスタチン、ゾルビシン；代謝拮抗剤、例えばメトトレキサート及び５－フルオロウラシル（５－ＦＵ）；葉酸類似体、例えばデノプテリン、メトトレキサート、プテロプテリン、トリメトレキサート；プリン類似体、例えばフルダラビン、６－メルカプトプリン、チアミプリン、チオグアニン；ピリミジン類似体、例えばアンシタビン、アザシチジン、６－アザウリジン、カルモフール、シタラビン、ジデオキシウリジン、ドキシフルリジン、エノシタビン、フロクスウリジン；アンドロゲン、例えばカルステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、エピチオスタノール、メピチオスタン、テストラクトン；抗副腎、例えばアミノグルテチミド、ミトタン、トリロスタン；葉酸補充剤、例えばフォリン酸；アセグラトン；アルドホスファミドグリコシド；アミノレブリン酸；エニルウラシル；アムサクリン；ベストラブシル；ビサントレン；エダトラキサート；デフォファミン；デメコルシン；ジアジコン；エルホルミチン；酢酸エリプチニウム；エポチロン；エトグルシド；硝酸ガリウム；ヒドロキシ尿素；レンチナン；ロニダイニン；メイタンシノイド、例えばメイタンシン及びアンサミトシン；ミトグアゾン；ミトキサントロン；モピダンモール；ニトラエリン；ペントスタチン；フェナメット；ピラルビシン；ロソキサントロン；ポドフィリン酸；２－エチルヒドラジド；プロカルバジン；ＰＳＫ多糖複合体）；ラゾキサン；リゾキシン；シゾフラン；スピロゲルマニウム；テヌアゾン酸；トリアジコン；２，２’，２’’－トリクロロトリエチルアミン；トリコテセン（特に、Ｔ－２毒素、ベラクリンＡ、ロリジンＡ及びアンギジン）；ウレタン；ビンデシン；ダカルバジン；マンノムスチン；ミトブロニトール；ミトラクトール；ピポブロマン；ガシトシン；アラビノシド（「Ａｒａ－Ｃ」）；シクロホスファミド；チオテパ；タキソイド、例えばパクリタキセル及びドキセタキセル；クロラムブシル；ゲムシタビン；６－チオグアニン；メルカプトプリン；メトトレキサート；白金配位錯体、例えばシスプラチン、オキサリプラチン及びカルボプラチン；ビンブラスチン；白金；エトポシド（ＶＰ－１６）；イホスファミド；ミトキサントロン；ビンクリスチン；ビノレルビン；ノバントロン；テニポシド；エダトレキサート；ダウノマイシン；アミノプテリン；ゼローダ；イバンドロネート；イリノテカン（例えば、ＣＰＴ－１１）；トポイソメラーゼ阻害剤ＲＦＳ ２０００；ジフルオロメチルオミチン（ＤＭＦＯ）；レチノイド、例えばレチノイン酸；カペシタビン；及び上記のいずれかの薬学的に許容される塩、酸又は誘導体が挙げられる。

【0608】

いくつかの実施形態では、癌治療薬は癌免疫療法剤である。免疫療法は、対象の免疫系を使用して癌を治療する治療法、例えばチェックポイント阻害剤、癌ワクチン、サイトカイン、細胞療法、ＣＡＲ－Ｔ細胞及び樹状細胞療法を指す。免疫療法の非限定的な例は、ニボルマブ（ＢＭＳ、抗ＰＤ－１）、ペンブロリズマブ（Ｍｅｒｃｋ、抗ＰＤ－１）、イピリムマブ（ＢＭＳ、抗ＣＴＬＡ－４）、ＭＥＤＩ４７３６（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ、抗ＰＤ－Ｌ１）及びＭＰＤＬ３２８０Ａ（Ｒｏｃｈｅ、抗－ＰＤ－Ｌ１）を含むチェックポイント阻害剤である。他の免疫療法は、腫瘍ワクチン、例えばガーダシル、サーバリックス、ＢＣＧ、シプリューセル－Ｔ、Ｇｐ１００：２０９－２１７、ＡＧＳ－００３、ＤＣＶａｘ－Ｌ、Ａｌｇｅｎｐａｎｔｕｃｅｌ－Ｌ、Ｔｅｒｇｅｎｐａｎｔｕｃｅｌ－Ｌ、ＴＧ４０１０、ＰｒｏｓｔＡｔａｋ、Ｐｒｏｓｔｖａｃ－Ｖ／Ｒ－ＴＲＩＣＯＭ、Ｒｉｎｄｏｐｅｐｉｍｕｌ、Ｅ７５酢酸ペプチド、ＩＭＡ９０１、ＰＯＬ－１０３Ａ、Ｂｅｌａｇｅｎｐｕｍａｔｕｃｅｌ－Ｌ、ＧＳＫ１５７２９３２Ａ、ＭＤＸ－１２７９、ＧＶ１００１及びＴｅｃｅｍｏｔｉｄｅであり得る。免疫療法は、注射によって（例えば、静脈内、腫瘍内、皮下又はリンパ節の中に）投与され得るが、経口、局所又はエアロゾルによっても投与され得る。免疫療法は、アジュバント、例えばサイトカインを含み得る。

【0609】

いくつかの実施形態では、免疫療法剤は、免疫チェックポイント阻害剤である。免疫チェックポイント阻害は、免疫応答を予防又は下方制御するために癌細胞が生成できるチェックポイントを広く阻害することを指す。免疫チェックポイントタンパク質の例としては、限定されるものではないが、ＣＴＬＡ４、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１、ＰＤ－Ｌ２、Ａ２ＡＲ、Ｂ７－Ｈ３、Ｂ７－Ｈ４、ＢＴＬＡ、ＫＩＲ、ＬＡＧ３、ＴＩＭ－３又はＶＩＳＴＡが挙げられる。免疫チェックポイント阻害剤は、免疫チェックポイントタンパク質に結合してそれを阻害する抗体又はその抗原結合断片であり得る。免疫チェックポイント阻害剤の例としては、限定されるものではないが、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピジリズマブ、ＡＭＰ－２２４、ＡＭＰ－５１４、ＳＴＩ－Ａ１１１０、ＴＳＲ－０４２、ＲＧ－７４４６、ＢＭＳ－９３６５５９、ＭＥＤＩ－４７３６、ＭＳＢ－００２０７１８Ｃ、ＡＵＲ－０１２及びＳＴＩ－Ａ１０１０が挙げられる。

【0610】

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法は、１つ以上の追加の治療薬との組み合わせでの、本明細書に記載される医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形の投与を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で開示される方法は、２つの免疫治療薬（例えば、免疫チェックポイント阻害剤）の投与を含む。例えば、本明細書で提供される方法は、ＰＤ－１阻害剤（ペムブロリズマブ又はニボルマブ又はピジリズマブなど）又はＣＬＴＡ－４阻害剤（イピリムマブなど）又はＰＤ－Ｌ１阻害剤との組み合わせでの、本明細書に記載される医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形の投与を含む。

【0611】

いくつかの実施形態では、免疫療法剤は、例えば癌関連抗原に結合する抗体又はその抗原結合断片である。癌関連抗原の例としては、限定されるものではないが、アディポフィリン、ＡＩＭ－２、ＡＬＤＨ１Ａ１、α－アクチニン－４、α－フェトプロテイン（「ＡＦＰ」）、ＡＲＴＣ１、Ｂ－ＲＡＦ、ＢＡＧＥ－１、ＢＣＬＸ（Ｌ）、ＢＣＲ－ＡＢＬ融合タンパク質ｂ３ａ２、β－カテニン、ＢＩＮＧ－４、ＣＡ－１２５、ＣＡＬＣＡ、癌胎児性抗原（「ＣＥＡ」）、ＣＡＳＰ－５、ＣＡＳＰ－８、ＣＤ２７４、ＣＤ４５、Ｃｄｃ２７、ＣＤＫ１２、ＣＤＫ４、ＣＤＫＮ２Ａ、ＣＥＡ、ＣＬＰＰ、ＣＯＡ－１、ＣＰＳＦ、ＣＳＮＫ１Ａ１、ＣＴＡＧ１、ＣＴＡＧ２、サイクリンＤ１、サイクリンＡｌ、ｄｅｋ－ｃａｎ融合タンパク質、ＤＫＫ１、ＥＦＴＵＤ２、伸長因子２、ＥＮＡＨ（ｈＭｅｎａ）、Ｅｐ－ＣＡＭ、ＥｐＣＡＭ、ＥｐｈＡ３、上皮腫瘍抗原（「ＥＴＡ」）、ＥＴＶ６－ＡＭＬ１融合タンパク質、ＥＺＨ２、ＦＧＦ５、ＦＬＴ３－ＩＴＤ、ＦＮ１、Ｇ２５０／ＭＮ／ＣＡＩＸ、ＧＡＧＥ－１、２、８、ＧＡＧＥ－３、４、５、６、７、ＧＡＳ７、グリピカン－３、ＧｎＴＶ、ｇｐ１００／Ｐｍｅｌ１７、ＧＰＮＭＢ、ＨＡＵＳ３、ヘプシン、ＨＥＲ－２／ｎｅｕ、ＨＥＲＶ－Ｋ－ＭＥＬ、ＨＬＡ－Ａ１１、ＨＬＡ－Ａ２、ＨＬＡ－ＤＯＢ、ｈｓｐ７０－２、ＩＤＯ１、ＩＧＦ２Ｂ３、ＩＬ１３Ｒａｌｐｈａ２、腸カルボキシルエステラーゼ、Ｋ－ｒａｓ、カリクレイン４、ＫＩＦ２０Ａ、ＫＫ－ＬＣ－１、ＫＫＬＣ１、ＫＭ－ＨＮ－１、ＣＣＤＣ１１０としても知られるＫＭＨＮ１、ＬＡＧＥ－１、ＬＤＬＲ－フコシルトランスフェラーゼＡＳ融合タンパク質、Ｌｅｎｇｓｉｎ、Ｍ－ＣＳＦ、ＭＡＧＥ－Ａ１、ＭＡＧＥ－Ａ１０、ＭＡＧＥ－Ａ１２、ＭＡＧＥ－Ａ２、ＭＡＧＥ－Ａ３、ＭＡＧＥ－Ａ４、ＭＡＧＥ－Ａ６、ＭＡＧＥ－Ａ９、ＭＡＧＥ－Ｃ１、ＭＡＧＥ－Ｃ２、リンゴ酸酵素、マンマグロビン－Ａ、ＭＡＲＴ２、ＭＡＴＮ、ＭＣ１Ｒ、ＭＣＳＰ、ｍｄｍ－２、ＭＥ１、メラン－Ａ／ＭＡＲＴ－１、Ｍｅｌｏｅ、ミッドカイン、ＭＭＰ－２、ＭＭＰ－７、ＭＵＣ１、ＭＵＣ５ＡＣ、ムチン、ＭＵＭ－１、ＭＵＭ－２、ＭＵＭ－３、ミオシン、ミオシンクラスＩ、Ｎ－ｒａｗ、ＮＡ８８－Ａ、ｎｅｏ－ＰＡＰ、ＮＦＹＣ、ＮＹ－ＢＲ－１、ＮＹ－ＥＳＯ－１／ＬＡＧＥ－２、ＯＡ１、ＯＧＴ、ＯＳ－９、Ｐポリペプチド、ｐ５３、ＰＡＰ、ＰＡＸ５、ＰＢＦ、ｐｍｌ－ＲＡＲａｌｐｈａ融合タンパク質、多型上皮ムチン（「ＰＥＭ」）、ＰＰＰ１Ｒ３Ｂ、ＰＲＡＭＥ、ＰＲＤＸ５、ＰＳＡ、ＰＳＭＡ、ＰＴＰＲＫ、ＲＡＢ３８／ＮＹ－ＭＥＬ－１、ＲＡＧＥ－１、ＲＢＡＦ６００、ＲＧＳ５、ＲｈｏＣ、ＲＮＦ４３、ＲＵ２ＡＳ、ＳＡＧＥ、ｓｅｃｅｒｎｉｎ １、ＳＩＲＴ２、ＳＮＲＰＤ１、ＳＯＸ１０、Ｓｐ１７、ＳＰＡ１７、ＳＳＸ－２、ＳＳＸ－４、ＳＴＥＡＰ１、サバイビン、ＳＹＴ－ＳＳＸ１又は－ＳＳＸ２融合タンパク質、ＴＡＧ－１、ＴＡＧ－２、テロメラーゼ、ＴＧＦ－βＲＩＩ、ＴＰＢＧ、ＴＲＡＧ－３、トリオースリン酸イソメラーゼ、ＴＲＰ－１／ｇｐ７５、ＴＲＰ－２、ＴＲＰ２－ＩＮＴ２、チロシナーゼ、チロシナーゼ（「ＴＹＲ」）、ＶＥＧＦ、ＷＴ１、ＸＡＧＥ－１ｂ／ＧＡＧＥＤ２ａが挙げられる。いくつかの実施形態では、抗原はネオ抗原である。

【0612】

いくつかの実施形態では、免疫療法剤は、癌ワクチン及び／又は癌ワクチンの成分（例えば、抗原ペプチド及び／又はタンパク質）である。癌ワクチンは、タンパク質ワクチン、核酸ワクチン又はそれらの組み合わせであり得る。例えば、いくつかの実施形態では、癌ワクチンは、癌関連抗原のエピトープを含むポリペプチドを含む。いくつかの実施形態では、癌ワクチンは、癌関連抗原のエピトープをコードする核酸（例えば、ＤＮＡ又はｍＲＮＡなどのＲＮＡ）を含む。癌関連抗原の例としては、限定されるものではないが、アディポフィリン、ＡＩＭ－２、ＡＬＤＨ１Ａ１、α－アクチニン－４、α－フェトプロテイン（「ＡＦＰ」）、ＡＲＴＣ１、Ｂ－ＲＡＦ、ＢＡＧＥ－１、ＢＣＬＸ（Ｌ）、ＢＣＲ－ＡＢＬ融合タンパク質ｂ３ａ２、β－カテニン、ＢＩＮＧ－４、ＣＡ－１２５、ＣＡＬＣＡ、癌胎児性抗原（「ＣＥＡ」）、ＣＡＳＰ－５、ＣＡＳＰ－８、ＣＤ２７４、ＣＤ４５、Ｃｄｃ２７、ＣＤＫ１２、ＣＤＫ４、ＣＤＫＮ２Ａ、ＣＥＡ、ＣＬＰＰ、ＣＯＡ－１、ＣＰＳＦ、ＣＳＮＫ１Ａ１、ＣＴＡＧ１、ＣＴＡＧ２、サイクリンＤ１、サイクリン－Ａ１、ｄｅｋ－ｃａｎ融合タンパク質、ＤＫＫ１、ＥＦＴＵＤ２、伸長因子２、ＥＮＡＨ（ｈＭｅｎａ）、Ｅｐ－ＣＡＭ、ＥｐＣＡＭ、ＥｐｈＡ３、上皮腫瘍抗原（「ＥＴＡ」）、ＥＴＶ６－ＡＭＬ１融合タンパク質、ＥＺＨ２、ＦＧＦ５、ＦＬＴ３－ＩＴＤ、ＦＮ１、Ｇ２５０／ＭＮ／ＣＡＩＸ、ＧＡＧＥ－１，２，８、ＧＡＧＥ－３，４，５，６，７、ＧＡＳ７、グリピカン－３、ＧｎＴＶ、ｇｐ１００／Ｐｍｅｌ１７、ＧＰＮＭＢ、ＨＡＵＳ３、ヘプシン、ＨＥＲ－２／ｎｅｕ、ＨＥＲＶ－Ｋ－ＭＥＬ、ＨＬＡ－Ａ１１、ＨＬＡ－Ａ２、ＨＬＡ－ＤＯＢ、ｈｓｐ７０－２、ＩＤＯ１、ＩＧＦ２Ｂ３、ＩＬ１３Ｒα２、腸カルボキシルエステラーゼ、Ｋ－ｒａｓ、カリクレイン４、ＫＩＦ２０Ａ、ＫＫ－ＬＣ－１、ＫＫＬＣ１、ＫＭ－ＨＮ－１、ＣＣＤＣ１１０としても既知であるＫＭＨＮ１、ＬＡＧＥ－１、ＬＤＬＲ－フコシルトランスフェラーゼＡＳ融合タンパク質、レングシン（Ｌｅｎｇｓｉｎ）、Ｍ－ＣＳＦ、ＭＡＧＥ－Ａ１、ＭＡＧＥ－Ａ１０、ＭＡＧＥ－Ａ１２、ＭＡＧＥ－Ａ２、ＭＡＧＥ－Ａ３、ＭＡＧＥ－Ａ４、ＭＡＧＥ－Ａ６、ＭＡＧＥ－Ａ９、ＭＡＧＥ－Ｃ１、ＭＡＧＥ－Ｃ２、リンゴ酸酵素、マンマグロビン－Ａ、ＭＡＲＴ２、ＭＡＴＮ、ＭＣ１Ｒ、ＭＣＳＰ、ｍｄｍ－２、ＭＥ１、メラン－Ａ／ＭＡＲＴ－１、メロエ（Ｍｅｌｏｅ）、ミッドカイン、ＭＭＰ－２、ＭＭＰ－７、ＭＵＣ１、ＭＵＣ５ＡＣ、ムチン、ＭＵＭ－１、ＭＵＭ－２、ＭＵＭ－３、ミオシン、ミオシンクラスＩ、Ｎ－ｒａｗ、ＮＡ８８－Ａ、ネオ－ＰＡＰ、ＮＦＹＣ、ＮＹ－ＢＲ－１、ＮＹ－ＥＳＯ－１／ＬＡＧＥ－２、ＯＡ１、ＯＧＴ、ＯＳ－９、Ｐポリペプチド、ｐ５３、ＰＡＰ、ＰＡＸ５、ＰＢＦ、ｐｍｌ－ＲＡＲα融合タンパク質、多形性上皮ムチン（「ＰＥＭ」）、ＰＰＰ１Ｒ３Ｂ、ＰＲＡＭＥ、ＰＲＤＸ５、ＰＳＡ、ＰＳＭＡ、ＰＴＰＲＫ、ＲＡＢ３８／ＮＹ－ＭＥＬ－１、ＲＡＧＥ－１、ＲＢＡＦ６００、ＲＧＳ５、ＲｈｏＣ、ＲＮＦ４３、ＲＵ２ＡＳ、ＳＡＧＥ、セセルニン（ｓｅｃｅｒｎｉｎ）１、ＳＩＲＴ２、ＳＮＲＰＤ１、ＳＯＸ１０、Ｓｐ１７、ＳＰＡ１７、ＳＳＸ－２、ＳＳＸ－４、ＳＴＥＡＰ１、サバイビン、ＳＹＴ－ＳＳＸ１又は－ＳＳＸ２融合タンパク質、ＴＡＧ－１、ＴＡＧ－２、テロメラーゼ、ＴＧＦ－βＲＩＩ、ＴＰＢＧ、ＴＲＡＧ－３、トリオースリン酸イソメラーゼ、ＴＲＰ－１／ｇｐ７５、ＴＲＰ－２、ＴＲＰ２－ＩＮＴ２、チロシナーゼ、チロシナーゼ（「ＴＹＲ」）、ＶＥＧＦ、ＷＴ１、ＸＡＧＥ－１ｂ／ＧＡＧＥＤ２ａが挙げられる。いくつかの実施形態では、この抗原はネオ抗原である。いくつかの実施形態では、癌ワクチンをアジュバントと共に投与する。アジュバントの例としては、限定されるものではないが、免疫調節タンパク質、アジュバント６５、α－ＧａｌＣｅｒ、リン酸アルミニウム、水酸化アルミニウム、リン酸カルシウム、β－グルカンペプチド、ＣｐＧ ＯＤＮ ＤＮＡ、ＧＰＩ－０１００、脂質Ａ、リポ多糖、リポバント（Ｌｉｐｏｖａｎｔ）、モンタニド、Ｎ－アセチル－ムラミル－Ｌ－アラニル－Ｄ－イソグルタミン、Ｐａｍ３ＣＳＫ４、キル（ｑｕｉｌ）Ａ、コレラ毒素（ＣＴ）及び腸内毒素原性大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）（ＬＴ）由来の熱不安定性毒素、例えばこれらの誘導体（ＣＴＢ、ｍｍＣＴ、ＣＴＡ１－ＤＤ、ＬＴＢ、ＬＴＫ６３、ＬＴＲ７２、ｄｍＬＴ）並びにトレハロースジミコレートが挙げられる。

【0613】

いくつかの実施形態では、免疫療法剤は、対象に対する免疫調節タンパク質である。いくつかの実施形態では、免疫調節タンパク質はサイトカイン又はケモカインである。免疫調節タンパク質の例としては、限定されるものではないが、Ｂリンパ球化学誘引物質（「ＢＬＣ」）、Ｃ－Ｃモチーフケモカイン１１（「エオタキシン－１」）、好酸球走化性タンパク質２（「エオタキシン－２」）、顆粒球コロニー刺激因子（「Ｇ－ＣＳＦ」）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（「ＧＭ－ＣＳＦ」）、１－３０９、細胞間接着分子１（「ＩＣＡＭ－１」）、インターフェロンα（「ＩＦＮ－α」）、インターフェロンβ（「ＩＦＮ－β」）インターフェロンγ（「ＩＦＮ－γ」）、インターロイキン－１α（「ＩＬ－１α」、インターロイキン－１β（「ＩＬ－１β」、インターロイキン１受容体アンタゴニスト（「ＩＬ－１ ｒａ」）、インターロイキン－２（「ＩＬ－２」）、インターロイキン－４（「ＩＬ－４」）、インターロイキン－５（「ＩＬ－５」）、インターロイキン－６（「ＩＬ－６」）、インターロイキン－６可溶性受容体（「ＩＬ－６ ｓＲ」）、インターロイキン－７（「ＩＬ－７」）、インターロイキン－８（「ＩＬ－８」）、インターロイキン－１０（「ＩＬ－１０」）、インターロイキン－１１（「ＩＬ－１１」）、インターロイキン－１２のサブユニットβ（「ＩＬ－１２ ｐ４０」又は「ＩＬ－１２ ｐ７０」）、インターロイキン－１３（「ＩＬ－１３」）、インターロイキン－１５（「ＩＬ－１５」）、インターロイキン－１６（「ＩＬ－１６」）、インターロイキン－１７Ａ－Ｆ（「ＩＬ－１７Ａ－Ｆ」）、インターロイキン－１８（「ＩＬ－１８」）、インターロイキン－２１（「ＩＬ－２１」）、インターロイキン－２２（「ＩＬ－２２」）、インターロイキン－２３（「ＩＬ－２３」）、インターロイキン－３３（「ＩＬ－３３」）、ケモカイン（Ｃ－Ｃモチーフ）リガンド２（「ＭＣＰ－１」）、マクロファージコロニー刺激因子（「Ｍ－ＣＳＦ」）、γインターフェロンによって誘導されるモノカイン（「ＭＩＧ」）、ケモカイン（Ｃ－Ｃモチーフ）リガンド２（「ＭＩＰ－１α」）、ケモカイン（Ｃ－Ｃモチーフ）リガンド４（「ＭＩＰ－１β」）、マクロファージ炎症性タンパク質－１－δ（「ＭＩＰ－１δ」）、血小板由来成長因子サブユニットＢ（「ＰＤＧＦ－ＢＢ」）、ケモカイン（Ｃ－Ｃモチーフ）リガンド５、活性化制御により発現され、分泌される正常Ｔ細胞（「ＲＡＮＴＥＳ」）、ＴＩＭＰメタロペプチダーゼ阻害剤１（「ＴＩΜΡ－１」）、ＴＩΜΡメタロペプチダーゼ阻害剤２（「ＴＩＭＰ－２」）、腫瘍壊死因子、リンホトキシン－α（「ＴＮＦα」）、腫瘍壊死因子、リンホトキシン－β（「ＴＮＦβ」）、可溶性１型ＴＮＦ受容体（「ｓＴＮＦＲＩ」）、ｓＴＮＦＲＩＩＡＲ、脳由来神経栄養因子（「ＢＤＮＦ」）、塩基性線維芽細胞成長因子（「ｂＦＧＦ」）、骨形成タンパク質４（「ＢＭＰ－４」）、骨形成タンパク質５（「ＢＭＰ－５」）、骨形成タンパク質７（「ＢＭＰ－７」）、神経成長因子（「ｂ－ＮＧＦ」）、上皮成長因子（「ＥＧＦ」）、上皮成長因子受容体（「ＥＧＦＲ」）、内分泌腺由来血管内皮成長因子（「ＥＧ－ＶＥＧＦ」）、線維芽細胞成長因子４（「ＦＧＦ－４」）、ケラチノサイト成長因子（「ＦＧＦ－７」）、成長分化因子１５（「ＧＤＦ－１５」）、グリア細胞由来神経栄養因子（「ＧＤＮＦ」）、成長ホルモン、ヘパリン結合ＥＧＦ様成長因子（「ＨＢ－ＥＧＦ」）、肝細胞成長因子（「ＨＧＦ」）、インスリン様成長因子結合タンパク質１（「ＩＧＦＢＰ－１」）、インスリン様成長因子結合タンパク質２（「ＩＧＦＢＰ－２」）、インスリン様成長因子結合タンパク質３（「ＩＧＦＢＰ－３」）、インスリン様成長因子結合タンパク質４（「ＩＧＦＢＰ－４」）、インスリン様成長因子結合タンパク質６（「ＩＧＦＢＰ」－６」）、インスリン様成長因子１（「ＩＧＦ－１」）、インスリン、マクロファージコロニー刺激因子（「Ｍ－ＣＳＦ Ｒ」）、神経成長因子受容体（「ＮＧＦ Ｒ」）、ニューロトロフィン－３（「ＮＴ－３」）、ニューロトロフィン－４（「ＮＴ－４」）、破骨細胞形成抑制因子（「オステオプロテグリン」）、血小板由来成長因子受容体（「ＰＤＧＦ－ＡＡ」）、ホスファチジルイノシトール－グリカン生合成（「ＰＩＧＦ」）、Ｓｋｐ、カリン、Ｆ－ボックス含有複合体（「ＳＣＦ」）、幹細胞因子受容体（「ＳＣＦ Ｒ」）、形質転換成長因子α（「ＴＧＦα」）、形質転換成長因子β－１（「ＴＧＦβ１」）、形質転換成長因子β３（「ＴＧＦβ３」）、血管内皮成長因子（「ＶＥＧＦ」）、血管内皮成長因子受容体２（「ＶＥＧＦＲ２」）、血管内皮成長因子受容体３（「ＶＥＧＦＲ３」）、ＶＥＧＦ－Ｄ ６Ｃｋｉｎｅ、チロシン－プロテインキナーゼ受容体ＵＦＯ（「Ａｘｌ」）、ベータセルリン（「ＢＴＣ」）、粘膜関連上皮ケモカイン（「ＣＣＬ２８」）、ケモカイン（Ｃ－Ｃモチーフ）リガンド２７（「ＣＴＡＣＫ」）、ケモカイン（Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフ）リガンド１６（「ＣＸＣＬ１６」）、Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカイン５（「ＥＮＡ－７８」）、ケモカイン（Ｃ－Ｃモチーフ）リガンド２６（「エオタキシン－３」）、顆粒球走化性タンパク質２（「ＧＣＰ－２」）、ＧＲＯ、ケモカイン（Ｃ－Ｃモチーフ）リガンド１４（「ＨＣＣ－１」）、ケモカイン（Ｃ－Ｃモチーフ）リガンド１６（「ＨＣＣ－４」）、インターロイキン－９（「ＩＬ－９」）、インターロイキン－１７Ｆ（「ＩＬ－１７Ｆ」）、インターロイキン－１８結合タンパク質（「ＩＬ－１８ ＢＰａ」）、インターロイキン－２８Ａ（「ＩＬ－２８Ａ」）、インターロイキン２９（「ＩＬ－２９」）、インターロイキン３１（「ＩＬ－３１」）、Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカイン１０（「ＩＰ－１０」）、ケモカイン受容体ＣＸＣＲ３（「Ｉ－ＴＡＣ」）、白血病抑制因子（「ＬＩＦ」）、Ｌｉｇｈｔ、ケモカイン（Ｃモチーフ）リガンド（「リンホタクチン」）、単球化学誘引物質タンパク質２（「ＭＣＰ－２」）、単球化学誘引物質タンパク質３（「ＭＣＰ－３」）、単球化学誘引物質タンパク質４（「ＭＣＰ－４」）、マクロファージ由来ケモカイン（「ＭＤＣ」）、マクロファージ遊走阻止因子（「ＭＩＦ」）、ケモカイン（Ｃ－Ｃモチーフ）リガンド２０（「ＭＩＰ－３α」）、Ｃ－Ｃモチーフケモカイン１９（「ＭＩＰ－３β」）、ケモカイン（Ｃ－Ｃモチーフ）リガンド２３（「ＭＰＩＦ－１」）、マクロファージ刺激タンパク質α鎖（「ＭＳＰα」）、ヌクレオソームアセンブリタンパク質１様４（「ＮＡＰ－２」）、分泌リンタンパク質１（「オステオポンチン」）、肺及び活性化調節サイトカイン（「ＰＡＲＣ」）、血小板因子４（「ＰＦ４」）、ストロマ細胞由来因子１α（「ＳＤＦ－１α」）、ケモカイン（Ｃ－Ｃモチーフ）リガンド１７（「ＴＡＲＣ」）、胸腺発現ケモカイン（「ＴＥＣＫ」）、胸腺間質リンホポエチン（「ＴＳＬＰ４－ＩＢＢ」）、ＣＤ１６６抗原（「ＡＬＣＡＭ」）、分化クラスター８０（「Ｂ７－１」）、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー１７（「ＢＣＭＡ」）、分化クラスター１４（「ＣＤ１４」）、分化クラスター３０（「ＣＤ３０」）、分化クラスター４０（「ＣＤ４０リガンド」）、癌胎児性抗原関連細胞接着分子１（胆汁糖タンパク質）（「ＣＥＡＣＡＭ－１」）、死受容体６（「ＤＲ６」）、デオキシチミジンキナーゼ（「Ｄｔｋ」）、１型膜糖タンパク質（「エンドグリン」）、受容体チロシン－プロテインキナーゼｅｒｂＢ－３（「ＥｒｂＢ３」）、内皮－白血球接着分子１（「Ｅ－セレクチン」）、アポトーシス抗原１（「Ｆａｓ」）、Ｆｍｓ様チロシンキナーゼ３（「Ｆｌｔ－３Ｌ」）、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー１（「ＧＩＴＲ」）、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー１４（「ＨＶＥＭ」）、細胞間接着分子３（「ＩＣＡＭ－３」）、ＩＬ－１ Ｒ４、ＩＬ－１ ＲＩ、ＩＬ－１０ Ｒβ、ＩＬ－１７Ｒ、ＩＬ－２Ｒγ、ＩＬ－２１Ｒ、リソソーム膜タンパク質２（「ＬＩＭＰＩＩ」）、好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン（「リポカリン－２」）、ＣＤ６２Ｌ（「Ｌ－セレクチン」）、リンパ管内皮（「ＬＹＶＥ－１」）、ＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列Ａ（「ＭＩＣＡ」）、ＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列Ｂ（「ＭＩＣＢ」）、ＮＲＧｌ－βｌ、β型血小板由来成長因子受容体（「ＰＤＧＦ Ｒβ」）、血小板内皮細胞接着分子（「ＰＥＣＡＭ－１」）、ＲＡＧＥ、Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体１（「ＴＩΜ－１」）、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバーＩＯＣ（「ＴＲＡＩＬ Ｒ３」）、Ｔｒａｐｐｉｎタンパク質トランスグルタミナーゼ結合ドメイン（「Ｔｒａｐｐｉｎ－２」）、ウロキナーゼ受容体（「ｕＰＡＲ」）、血管細胞接着タンパク質１（「ＶＣＡＭ－１」）、ＸＥＤＡＲＡｃｔｉｖｉｎ Ａ、アグーチ関連タンパク質（「ＡｇＲＰ」）、リボヌクレアーゼ５（「アンジオゲニン」）、アンジオポエチン１、アンジオスタチン、カテプリンＳ、ＣＤ４０、潜在性ファミリータンパク質ＩＢ（「Ｃｒｉｐｔｏ－１」）、ＤＡＮ、Ｄｉｃｋｋｏｐｆ関連タンパク質１（「ＤＫＫ－１」）、Ｅ－カドヘリン、上皮細胞接着分子（「ＥｐＣＡＭ」）、Ｆａｓリガンド（ＦａｓＬ又はＣＤ９５Ｌ）、Ｆｃｇ ＲＩＩＢ／Ｃ、フォリスタチン（ＦｏＵｉｓｔａｔｉｎ）、ガレクチン－７、細胞間接着分子２（「ＩＣＡＭ－２」）、ＩＬ－１３Ｒ１、ＩＬ－１３Ｒ２、ＩＬ－１７Ｂ、ＩＬ－２Ｒａ、ＩＬ－２Ｒｂ、ＩＬ－２３、ＬＡＰ、神経細胞接着分子（「ＮｒＣＡＭ」）、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤－１（「ＰＡＩ－１」）、血小板由来成長因子受容体（「ＰＤＧＦ－ＡＢ」）、レジスチン、ストロマ細胞由来因子１（「ＳＤＦ－１β」）、ｓｇｐｌ３０、分泌型ｆｒｉｚｚｌｅｄ関連タンパク質２（「ＳｈｈＮ」）、シアル酸結合免疫グロブリン型レクチン（「Ｓｉｇｌｅｃ－５」）、ＳＴ２、形質転換成長因子－β２（「ＴＧＦβ２」）、Ｔｉｅ－２、トロンボポエチン（「ＴＰＯ」）、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー１０Ｄ（「ＴＲＡＩＬ Ｒ４」）、骨髄細胞に発現されるトリガー受容体１（「ＴＲＥＭ－１」）、血管内皮成長因子Ｃ（「ＶＥＧＦ－Ｃ」）、ＶＥＧＦＲｌアディポネクチン、アジプシン（「ＡＮＤ」）、α－フェトプロテイン（「ＡＦＰ」）、アンジオポエチン様４（「ＡＮＧＰＴＬ４」）、β－２－ミクログロブリン（「Ｂ２Ｍ」）、基底細胞接着分子（「ＢＣＡＭ」）、糖鎖抗原１２５（「ＣＡ１２５」）、癌抗原１５－３（「ＣＡ１５－３」）、癌胎児性抗原（「ＣＥＡ」）、ｃＡＭＰ受容体タンパク質（「ＣＲＰ」）、ヒト上皮成長因子受容体２（「ＥｒｂＢ２」）、フォリスタチン、卵胞刺激ホルモン（「ＦＳＨ」）、ケモカイン（Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフ）リガンド１（「ＧＲＯα」）、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（「βＨＣＧ」）、インスリン様成長因子１受容体（「ＩＧＦ－ｌ ｓＲ」）、ＩＬ－１ ｓＲＩＩ、ＩＬ－３、ＩＬ－１８ Ｒｂ、ＩＬ－２１、レプチン、マトリックスメタロプロテイナーゼ－１（「ＭＭＰ－１」）、マトリックスメタロプロテイナーゼ－２（「ＭＭＰ－２」）、マトリックスメタロプロテイナーゼ－３（「ＭＭＰ－３」）、マトリックスメタロプロテイナーゼ－８（「ＭＭＰ－８」）、マトリックスメタロプロテイナーゼ－９（「ＭＭＰ－９」）、マトリックスメタロプロテイナーゼ－１０（「ＭＭＰ－１０」）、マトリックスメタロプロテイナーゼ－１３（「ＭＭＰ－１３」）、神経細胞接着分子（「ＮＣＡＭ－１」）、
エンタクチン（「Ｎｉｄｏｇｅｎ－１」）、ニューロン特異的エノラーゼ（「ＮＳＥ」）、オンコスタチンＭ（「ＯＳＭ」）、プロカルシトニン、プロラクチン、前立腺特異的抗原（「ＰＳＡ」）、シアル酸結合Ｉｇ様レクチン９（「Ｓｉｇｌｅｃ－９」）、ＡＤＡＭ１７エンドペプチダーゼ（「ＴＡＣＥ」）、チログロブリン、メタロプロテイナーゼ阻害剤４（「ＴＩＭＰ－４」）、ＴＳＨ２Ｂ４、ディスインテグリン及びメタロプロテイナーゼドメイン含有タンパク質９（「ＡＤＡＭ－９」）、アンジオポエチン２、腫瘍壊死因子リガンドスーパーファミリーメンバー１３／酸性ロイシンリッチ核リンタンパク質３２ファミリーメンバーＢ（「ＡＰＲＩＬ」）、骨形成タンパク質２（「ＢＭＰ－２」）、骨形成タンパク質９（「ＢＭＰ－９」）、補体成分５ａ（「Ｃ５ａ」）、カテプシンＬ、ＣＤ２００、ＣＤ９７、ケメリン、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー６Ｂ（「ＤｃＲ３」）、脂肪酸結合タンパク質２（「ＦＡＢＰ２」）、線維芽細胞活性化タンパク質、α（「ＦＡＰ」）、線維芽細胞成長因子１９（「ＦＧＦ－１９」）、ガレクチン３、肝細胞成長因子受容体（「ＨＧＦ Ｒ」）、ＩＦＮ－γα／βＲ２、インスリン様成長因子２（「ＩＧＦ－２」）、インスリン様成長因子２受容体（「ＩＧＦ－２Ｒ」）、インターロイキン－１受容体６（「ＩＬ－１Ｒ６」）、インターロイキン２４（「ＩＬ－２４」）、インターロイキン３３（「ＩＬ－３３」）、カリクレイン１４、アスパラギニルエンドペプチダーゼ（「Ｌｅｇｕｍａｉｎ」）、酸化低密度リポタンパク質受容体１（「ＬＯＸ－１」）、マンノース結合レクチン（「ＭＢＬ」）、ネプリライシン（「ＮＥＰ」）、ノッチホモログ１、転座関連（ショウジョウバエ（Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ））（「ノッチ－１」）、腎芽細胞腫過剰発現（「ＮＯＶ」）、オステオアクチビン、プログラム細胞死タンパク質１（「ＰＤ－１」）、Ｎ－アセチルムラモイル－Ｌ－アラニンアミダーゼ（「ＰＧＲＰ－５」）、セルピンＡ４、分泌型ｆｒｉｚｚｌｅｄ関連タンパク質３（「ｓＦＲＰ－３」）、トロンボモジュリン、Ｔｏｌｌ様受容体２（「ＴＬＲ２」）、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー１０Ａ（「ＴＲＡＩＬ Ｒ１」）、トランスフェリン（「ＴＲＦ」）、ＷＩＦ－ｌＡＣＥ－２、アルブミン、ＡＭＩＣＡ、アンジオポエチン４、Ｂ細胞活性化因子（「ＢＡＦＦ」）、糖鎖抗原１９－９（「ＣＡ１９－９」）、ＣＤ１６３、クラスタリン、ＣＲＴ ＡＭ、ケモカイン（Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフ）リガンド１４（「ＣＸＣＬ１４」）、シスタチンＣ、デコリン（「ＤＣＮ」）、Ｄｉｃｋｋｏｐｆ関連タンパク質３（「Ｄｋｋ－３」）、δ様タンパク質１（「ＤＬＬ１」）、フェチュインＡ、ヘパリン結合成長因子１（「ａＦＧＦ」）、葉酸受容体α（「ＦＯＬＲ１」）、フューリン、ＧＰＣＲ関連ソーティングタンパク質１（「ＧＡＳＰ－１」）、ＧＰＣＲ関連ソーティングタンパク質２（「ＧＡＳＰ－２」）、顆粒球コロニー刺激因子受容体（「ＧＣＳＦ Ｒ」）、セリンプロテアーゼヘプシン（「ＨＡＩ－２」）、インターロイキン－１７Ｂ受容体（「ＩＬ－１７Ｂ Ｒ」）、インターロイキン２７（「ＩＬ－２７」）、リンパ球活性化遺伝子３（「ＬＡＧ－３」）、アポリポタンパク質Ａ－Ｖ（「ＬＤＬ Ｒ」）、ペプシノーゲンＩ、レチノール結合タンパク質４（「ＲＢＰ４」）、ＳＯＳＴ、ヘパラン硫酸プロテオグリカン（「シンデカン－１」）、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー１３Ｂ（「ＴＡＣＩ」）、組織因子経路阻害剤（「ＴＦＰＩ」）、ＴＳＰ－１、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー１０ｂ（「ＴＲＡＩＬ Ｒ２」）、ＴＲＡＮＣＥ、トロポニンＩ、ウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子（「ｕＰＡ」）、カドヘリン５、ＣＤ１４４としても知られる２型又はＶＥ－カドヘリン（血管内皮）（「ＶＥ－カドヘリン」）、ＷＮＴ１誘導シグナル伝達経路タンパク質１（「ＷＩＳＰ－１」）及び核因子κＢの活性化受容体（「ＲＡＮＫ」）が挙げられる。

【0614】

いくつかの実施形態では、癌治療薬は抗癌化合物である。例示的な抗癌化合物として下記が挙げられるが、これらに限定されない：アレムツズマブ（Ｃａｍｐａｔｈ（登録商標））、アリトレチノイン（Ｐａｎｒｅｔｉｎ（登録商標））、アナストロゾール（Ａｒｉｍｉｄｅｘ（登録商標））、ベバシズマブ（Ａｖａｓｔｉｎ（登録商標））、ベキサロテン（Ｔａｒｇｒｅｔｉｎ（登録商標））、ボルテゾミブ（Ｖｅｌｃａｄｅ（登録商標））、ボスチニブ（Ｂｏｓｕｌｉｆ（登録商標））、ブレンツキシマブベドチン（Ａｄｃｅｔｒｉｓ（登録商標））、カボザンチニブ（Ｃｏｍｅｔｒｉｑ（商標））、カルフィルゾミブ（Ｋｙｐｒｏｌｉｓ（商標））、セツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ（登録商標））、クリゾチニブ（Ｘａｌｋｏｒｉ（登録商標））、ダサチニブ（Ｓｐｒｙｃｅｌ（登録商標））、デニロイキンジフチトクス（Ｏｎｔａｋ（登録商標））、塩酸エルロチニブ（Ｔａｒｃｅｖａ（登録商標））、エベロリムス（Ａｆｉｎｉｔｏｒ（登録商標））、エキセメスタン（Ａｒｏｍａｓｉｎ（登録商標））、フルベストラント（Ｆａｓｌｏｄｅｘ（登録商標））、ゲフィチニブ（Ｉｒｅｓｓａ（登録商標））、イブリツモマブチウキセタン（Ｚｅｖａｌｉｎ（登録商標））、メシル酸イマチニブ（Ｇｌｅｅｖｅｃ（登録商標））、イピリムマブ（Ｙｅｒｖｏｙ（商標））、トシル酸ラパチニブ（Ｔｙｋｅｒｂ（登録商標））、レトロゾール（Ｆｅｍａｒａ（登録商標））、ニロチニブ（Ｔａｓｉｇｎａ（登録商標））、オファツムマブ（Ａｒｚｅｒｒａ（登録商標））、パニツムマブ（Ｖｅｃｔｉｂｉｘ（登録商標））、塩酸パゾパニブ（Ｖｏｔｒｉｅｎｔ（登録商標））、ペルツズマブ（Ｐｅｒｊｅｔａ（商標））、プララトレキサート（Ｆｏｌｏｔｙｎ（登録商標））、レゴラフェニブ（Ｓｔｉｖａｒｇａ（登録商標））、リツキシマブ（Ｒｉｔｕｘａｎ（登録商標））、ロミデプシン（Ｉｓｔｏｄａｘ（登録商標））、トシル酸ソラフェニブ（Ｎｅｘａｖａｒ（登録商標））、リンゴ酸スニチニブ（Ｓｕｔｅｎｔ（登録商標））、タモキシフェン、テムシロリムス（Ｔｏｒｉｓｅｌ（登録商標））、トレミフェン（Ｆａｒｅｓｔｏｎ（登録商標））、トシツモマブ及び１３１Ｉ－トシツモマブ（Ｂｅｘｘａｒ（登録商標））、トラスツズマブ（Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（登録商標））、トレチノイン（Ｖｅｓａｎｏｉｄ（登録商標））、バンデタニブ（Ｃａｐｒｅｌｓａ（登録商標））、ベムラフェニブ（Ｚｅｌｂｏｒａｆ（登録商標））、ボリノスタット（Ｚｏｌｉｎｚａ（登録商標））並びにＺｉｖ－アフリバーセプト（Ｚａｌｔｒａｐ（登録商標））。

【0615】

遺伝子発現及び他の細胞機能を調節するタンパク質の機能を変更する例示的な抗癌化合物（例えば、ＨＤＡＣ阻害剤、レチノイドレセプターリガンド（ｌｉｇａｎｔ））は、ボリノスタット（Ｚｏｌｉｎｚａ（登録商標））、ベキサロテン（Ｔａｒｇｒｅｔｉｎ（登録商標））及びロミデプシン（Ｉｓｔｏｄａｘ（登録商標））、アリトレチノイン（Ｐａｎｒｅｔｉｎ（登録商標））並びにトレチノイン（Ｖｅｓａｎｏｉｄ（登録商標））である。

【0616】

アポトーシスを誘発する例示的な抗癌化合物（例えば、プロテアソーム阻害剤、葉酸代謝拮抗薬）は、ボルテゾミブ（Ｖｅｌｃａｄｅ（登録商標））、カルフィルゾミブ（Ｋｙｐｒｏｌｉｓ（商標））及びプララトレキサート（Ｆｏｌｏｔｙｎ（登録商標））である。

【0617】

抗腫瘍免疫反応を増加させる例示的な抗癌化合物（例えば、抗ＣＤ２０、抗ＣＤ５２；抗細胞傷害性Ｔリンパ球関連抗原－４）は、リツキシマブ（Ｒｉｔｕｘａｎ（登録商標））、アレムツズマブ（Ｃａｍｐａｔｈ（登録商標））、オファツムマブ（Ａｒｚｅｒｒａ（登録商標））及びイピリムマブ（Ｙｅｒｖｏｙ（商標））である。

【0618】

毒物を癌細胞に送達する例示的な抗癌化合物（例えば、抗ＣＤ２０－放射性核種融合体；ＩＬ－２－ジフテリア毒素融合体；抗ＣＤ３０－モノメチルアウリスタシンＥ（ＭＭＡＥ）－融合体）は、トシツモマブ及び１３１Ｉ－トシツモマブ（Ｂｅｘｘａｒ（登録商標））及びイブリツモマブチウキセタン（Ｚｅｖａｌｉｎ（登録商標））、デニロイキンジフチトクス（Ｏｎｔａｋ（登録商標））並びにブレンツキシマブベドチン（Ａｄｃｅｔｒｉｓ（登録商標））である。

【0619】

他の例示的な抗癌化合物は小分子阻害剤及びそのコンジュゲートであり、例えばヤヌスキナーゼ、ＡＬＫ、Ｂｃｌ－２、ＰＡＲＰ、ＰＩ３Ｋ、ＶＥＧＦ受容体、Ｂｒａｆ、ＭＥＫ、ＣＤＫ及びＨＳＰ９０である。

【0620】

例示的な白金系抗癌化合物としては、例えば、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、サトラプラチン、ピコプラチン、ネダプラチン、トリプラチン及びリポプラチンが挙げられる。治療に好適な他の金属系薬剤としては、限定されるものではないが、ルテニウム系化合物、フェロセン誘導体、チタン系化合物及びガリウム系化合物が挙げられる。

【0621】

いくつかの実施形態では、癌治療薬は、放射性核種を含む放射性部分である。例示的な放射性核種としては、限定されるものではないが、Ｃｒ－５１、Ｃｓ－１３１、Ｃｅ－１３４、Ｓｅ－７５、Ｒｕ－９７、Ｉ－１２５、Ｅｕ－１４９、Ｏｓ－１８９ｍ、Ｓｂ－１１９、Ｉ－１２３、Ｈｏ－１６１、Ｓｂ－１１７、Ｃｅ－１３９、Ｉｎ－１１１、Ｒｈ－１０３ｍ、Ｇａ－６７、Ｔｌ－２０１、Ｐｄ－１０３、Ａｕ－１９５、Ｈｇ－１９７、Ｓｒ－８７ｍ、Ｐｔ－１９１、Ｐ－３３、Ｅｒ－１６９、Ｒｕ－１０３、Ｙｂ－１６９、Ａｕ－１９９、Ｓｎ－１２１、Ｔｍ－１６７、Ｙｂ－１７５、Ｉｎ－１１３ｍ、Ｓｎ－１１３、Ｌｕ－１７７、Ｒｈ－１０５、Ｓｎ－１１７ｍ、Ｃｕ－６７、Ｓｃ－４７、Ｐｔ－１９５ｍ、Ｃｅ－１４１、Ｉ－１３１、Ｔｂ－１６１、Ａｓ－７７、Ｐｔ－１９７、Ｓｍ－１５３、Ｇｄ－１５９、Ｔｍ－１７３、Ｐｒ－１４３、Ａｕ－１９８、Ｔｍ－１７０、Ｒｅ－１８６、Ａｇ－１１１、Ｐｄ－１０９、Ｇａ－７３、Ｄｙ－１６５、Ｐｍ－１４９、Ｓｎ－１２３、Ｓｒ－８９、Ｈｏ－１６６、Ｐ－３２、Ｒｅ－１８８、Ｐｒ－１４２、Ｉｒ－１９４、Ｉｎ－１１４ｍ／Ｉｎ－１１４及びＹ－９０が挙げられる。

【0622】

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、抗生物質である。例えば、疾患関連の細菌及び／又は疾患関連の微生物叢プロファイルの存在が検出されたら、例えば疾患関連の細菌を対象から排除するために、抗生物質を投与することができる。いくつかの実施形態では、癌治療薬は抗生物質である。例えば、癌関連細菌の存在及び／又は癌関連マイクロバイオームプロファイルが、本明細書に提供される方法に従って検出された場合、対象から癌関連細菌を排除するために抗生物質を投与することができる。「抗生物質」は、細菌感染を阻害又は予防できる化合物を広く指す。抗生物質は、特定の感染症への使用、作用機序、バイオアベイラビリティ又は標的微生物のスペクトル（例えば、グラム陰性菌とグラム陽性菌、好気性菌と嫌気性菌など）を含め、様々に分類することができ、これらは、宿主の特定の領域（「ニッチ」）で特定の細菌を殺すために使用することができる（Ｌｅｅｋｈａ，ｅｔ ａｌ ２０１１．Ｇｅｎｅｒａｌ Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆ Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ｔｈｅｒａｐｙ．Ｍａｙｏ Ｃｌｉｎ Ｐｒｏｃ．８６（２）：１５６－１６７）。特定の実施形態では、抗生物質を使用して、特定のニッチの細菌を選択的に標的とすることができる。いくつかの実施形態では、疾患ニッチ（癌を含む）を含む特定の感染症を治療することが知られている抗生物質を使用して、そのニッチ内の疾患関連細菌を含む疾患関連微生物を標的とすることができる。他の実施形態では、固形剤形の後に抗生物質が投与される。いくつかの実施形態では、固形剤形の前に抗生物質が投与される。

【0623】

いくつかの態様では、抗生物質は、それらの殺菌特性又は静菌特性に基づいて選択することができる。殺菌性抗生物質には、細胞壁（例えば、β－ラクタム）、細胞膜（例えば、ダプトマイシン）又は細菌ＤＮＡ（例えば、フルオロキノロン）を破壊する作用機序が含まれる。静菌剤は、細菌の複製を阻害し、スルホンアミド、テトラサイクリン及びマクロライドを含み、タンパク質合成を阻害することによって作用する。更に、一部の薬物は特定の生物では殺菌性であり、他の薬物では静菌性であり得るが、標的生物を知ることで、当業者は適切な特性を有する抗生物質を選択することができる。特定の治療条件では、静菌性抗生物質は殺菌性抗生物質の活性を阻害する。従って、特定の実施形態では、殺菌性抗生物質と静菌性抗生物質とは、組み合わされない。

【0624】

抗生物質としては、限定されるものではないが、アミノグリコシド、アンサマイシン、カルバセフェム、カルバペネム、セファロスポリン、グリコペプチド、リンコサミド、リポペプチド、マクロライド、モノバクタム、ニトロフラン、オキサゾリドノン（ｏｘａｚｏｌｉｄｏｎｏｎｅ）、ペニシリン、ポリペプチド抗生物質、キノロン、フルオロキノロン、スルホンアミド、テトラサイクリン及び抗マイコバクテリア化合物並びにそれらの組み合わせが挙げられる。

【0625】

アミノグリコシドとしては、限定されるものではないが、アミカシン、ゲンタマイシン、カナマイシン、ネオマイシン、ネチルマイシン、トブラマイシン、パロモマイシン及びスペクチノマイシンが挙げられる。アミノグリコシドは、例えば、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）、クレブシエラ（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ）、シュードモナス・エルギノーザ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）及びフランシセラ・トゥラレンシス（Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓ）などのグラム陰性細菌に対して且つ特定の好気性菌に対して有効であるが、偏性／通性嫌気性菌に対してあまり有効ではない。アミノグリコシドは、細菌の３０Ｓ又は５０Ｓリボソームサブユニットに結合し、それによって細菌のタンパク質合成を阻害すると考えられている。

【0626】

アンサマイシンとしては、限定されるものではないが、ゲルダナマイシン、ハービマイシン、リファマイシン及びストレプトバリシンが挙げられる。ゲルダナマイシン及びハービマイシンは、熱ショックタンパク質９０の機能を阻害又は変更すると考えられている。

【0627】

カルバセフェムとしては、限定されるものではないが、ロラカルベフが挙げられる。カルバセフェムは、細菌の細胞壁合成を阻害すると考えられている。

【0628】

カルバペネムとしては、限定されるものではないが、エルタペネム、ドリペネム、イミペネム／シラスタチン及びメロペネムが挙げられる。カルバペネムは、広域抗生物質としてのグラム陽性菌とグラム陰性菌の両方に対して殺菌性がある。カルバペネムは、細菌の細胞壁合成を阻害すると考えられている。

【0629】

セファロスポリンとしては、限定されるものではないが、セファドロキシル、セファゾリン、セファロチン（Ｃｅｆａｌｏｔｉｎ）、セファロチン（Ｃｅｆａｌｏｔｈｉｎ）、セファレキシン、セファクロル、セファマンドール、セフォキシチン、セフプロジル、セフロキシム、セフィキシム、セフジニル、セフジトレン、セフォペラゾン、セフォタキシム、セフポドキシム、セフタジジム、セフチブテン、セフチゾキシム、セフトリアキソン、セフェピム、セフタロリンフォサミル及びセフトビプロールが挙げられる。選択されたセファロスポリンは、例えば、シュードモナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）を含むグラム陰性菌及びグラム陽性菌対して有効であり、特定のセファロスポリンは、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）（ＭＲＳＡ）に対して有効である。セファロスポリンは、細菌細胞壁のペプチドグリカン層の合成を妨害することにより、細菌細胞壁合成を阻害すると考えられている。

【0630】

糖ペプチドには、限定されるものではないが、テイコプラニン、バンコマイシン及びテラバンシンが含まれる。糖ペプチドは、例えば、ＭＲＳＡ及びクロストリジウム・ディフィシル（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）を含む好気性及び嫌気性のグラム陽性菌に対して有効である。糖ペプチドは、細菌細胞壁のペプチドグリカン層の合成を妨害することによって細菌細胞壁の合成を阻害すると考えられている。

【0631】

リンコサミドとしては、限定されるものではないが、クリンダマイシン及びリンコマイシンが挙げられる。リンコサミドは、例えば、嫌気性菌並びにスタフィロコッカス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）及びストレプトコッカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）に対して有効である。リンコサミドは、細菌の５０Ｓリボソームサブユニットに結合し、それによって細菌のタンパク質合成を阻害すると考えられている。

【0632】

リポペプチドとしては、限定されるものではないが、ダプトマイシンが挙げられる。リポペプチドは、例えば、グラム陽性菌に対して有効である。リポペプチドは、細菌膜に結合し、急速な脱分極を引き起こすと考えられている。

【0633】

マクロライドとしては、限定されるものではないが、アジスロマイシン、クラリスロマイシン、ジリスロマイシン、エリスロマイシン、ロキシスロマイシン、トロレアンドマイシン、テリスロマイシン及びスピラマイシンが挙げられる。マクロライドは、例えば、ストレプトコッカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）及びマイコプラズマ（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ）に対して有効である。マクロライドは、細菌又は５０Ｓリボソームサブユニットに結合し、それによって細菌のタンパク質合成を阻害すると考えられている。

【0634】

モノバクタムとしては、限定されるものではないが、アズトレオナムが挙げられる。モノバクタムは、例えば、グラム陰性菌に対して有効である。モノバクタムは、細菌細胞壁のペプチドグリカン層の合成を妨害することによって細菌細胞壁の合成を阻害すると考えられている。

【0635】

ニトロフランとしては、限定されるものではないが、フラゾリドン及びニトロフラントインが挙げられる。

【0636】

オキサゾリドノンとしては、限定されるものではないが、リネゾリド、ポシゾリド、ラデゾリド及びトレゾリドが挙げられる。オキサゾリドノンは、タンパク質合成阻害剤であると考えられている。

【0637】

ペニシリンとしては、限定されるものではないが、アモキシシリン、アンピシリン、アズロシリン、カルベニシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、フルクロキサシリン、メズロシリン、メチシリン、ナフシリン、オキサシリン、ペニシリンＧ、ペニシリンＶ、ピペラシリン、テモシリン及びチカルシリンが挙げられる。ペニシリンは、例えば、グラム陽性菌、通性嫌気性菌、例えばストレプトコッカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、ボレリア及びトレポネーマに対して有効である。ペニシリンは、細菌細胞壁のペプチドグリカン層の合成を妨害することによって細菌細胞壁の合成を阻害すると考えられている。

【0638】

ペニシリンの組み合わせとしては、限定されるものではないが、アモキシシリン／クラブラン酸塩、アンピシリン／スルバクタム、ピペラシリン／タゾバクタム及びチカルシリン／クラブラン酸塩が挙げられる。

【0639】

ポリペプチド抗生物質としては、限定されるものではないが、バシトラシン、コリスチン及びポリミキシンＢ及びＥが挙げられる。ポリペプチド抗生物質は、例えば、グラム陰性菌に対して有効である。特定のポリペプチド抗生物質は、細菌細胞壁のペプチドグリカン層の合成に関与するイソプレニルピロリン酸を阻害すると考えられているが、細菌の対イオンを置き換えることによって細菌の外膜を不安定にするものもある。

【0640】

キノロン及びフルオロキノロンとしては、限定されるものではないが、シプロフロキサシン、エノキサシン、ガチフロキサシン、ゲミフロキサシン、レボフロキサシン、ロメフロキサシン、モキシフロキサシン、ナリジクス酸、ノルフロキサシン、オフロキサシン、トロバフロキサシン、グレパフロキサシン、スパルフロキサシン及びテマフロキサシンが挙げられる。キノロン／フルオロキノロンは、例えば、ストレプトコッカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）やナイセリア（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ）に対して有効である。キノロン／フルオロキノロンは、細菌のＤＮＡジャイレース又はトポイソメラーゼＩＶを阻害し、それによってＤＮＡの複製及び転写を阻害すると考えられている。

【0641】

スルホンアミドとしては、限定されるものではないが、マフェニド、スルファセタミド、スルファジアジン、スルファジアジン銀、スルファジメトキシン、スルファメチゾール、スルファメトキサゾール、スルファニルイミド、スルファサラジン、スルフイソキサゾール、トリメトプリム－スルファメトキサゾール（コトリモキサゾール）及びスルホンアミドクリソイジンが挙げられる。スルホンアミドは、ジヒドロプテロイン酸合成酵素の競合的阻害によって葉酸合成を阻害し、それによって核酸合成を阻害すると考えられている。

【0642】

テトラサイクリンとしては、限定されるものではないが、デメクロサイクリン、ドキシサイクリン、ミノサイクリン、オキシテトラサイクリン及びテトラサイクリンが挙げられる。テトラサイクリンは、例えば、グラム陰性菌に対して有効である。テトラサイクリンは、細菌の３０Ｓリボソームサブユニットに結合し、それによって細菌のタンパク質合成を阻害すると考えられている。

【0643】

抗マイコバクテリア化合物としては、限定されるものではないが、クロファジミン、ダプソン、カプレオマイシン、サイクロセリン、エタンブトール、エチオナミド、イソニアジド、ピラジナミド、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン及びストレプトマイシンが挙げられる。

【0644】

好適な抗生物質としては、アルスフェナミン、クロラムフェニコール、フォスフォマイシン、フシジン酸、メトロニダゾール、ムピロシン、プラテンシマイシン、キヌプリスチン／ダルフォプリスチン、チゲサイクリン、チニダゾール、トリメトプリム・アモキシシリン／クラブラン酸塩、アンピシリン／スルバクタム、アンホマイシンリストセチン、アジスロマイシン、バシトラシン、ブフォリンＩＩ、カルボマイシン、セクロピンＰ１、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、フラゾリドン、フシジン酸、フシジン酸ナトリウム、グラミシジン、イミペネム、インドリシジン、ジョサマイシン、マガイナンＩＩ、メトロニダゾール、ニトロイミダゾール、ミカマイシン、ムタシンＢ－Ｎｙ２６６、ムタシンＢ－ＪＨｌ １４０、ムタシンＪ－Ｔ８、ナイシン、ナイシンＡ、ノボビオシン、オレアンドマイシン、オストレオグリシン、ピペラシリン／タゾバクタム、プリスチナマイシン、ラモプラニン、ラナレキシン、ロイテリン、リファキシミン、ロザマイシン、ロサラマイシン、スペクチノマイシン、スピラマイシン、スタフィロマイシン、ストレプトグラミン、ストレプトグラミンＡ、シネルギスチン、タウロリジン、テイコプラニン、テリスロマイシン、チカルシリン／クラブラン酸、トリアセチルオレアンドマイシン、タイロシン、チロシジン、チロトリシン、バンコマイシン、ベママイシン（ｖｅｍａｍｙｃｉｎ）及びバージニアマイシンも挙げられる。

【0645】

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、免疫抑制剤、ＤＭＡＲＤ、疼痛制御剤、ステロイド、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）又はサイトカイン拮抗薬及びこれらの組み合わせである。代表的な薬剤として下記が挙げられるが、これらに限定されない：シクロスポリン、レチノイド、副腎皮質ステロイド、プロピオン酸誘導体、酢酸誘導体、エノール酸誘導体、フェナム酸誘導体、Ｃｏｘ－２阻害剤、ルミラコキシブ、イブプロフェン、サリチル酸コリンマグネシウム、フェノプロフェン、サルサラート、ジフニサル（ｄｉｆｕｎｉｓａｌ）、トルメチン、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、オキサプロジン、インドメタシン、スリンダク、エトドラク、ケトロラック、ナブメトン、ナプロキセン、バルデコキシブ、エトリコキシブ、ＭＫ０９６６；ロフェコキシブ、アセトミノフェン、セレコキシブ、ジクロフェナク、トラマドール、ピロキシカム、メロキシカム、テノキシカム、ドロキシカム、ロルノキシカム、イソキシカム、メフェナム酸、メクロフェナム酸、フルフェナム酸、トルフェナム酸、バルデコキシブ、パレコキシブ、エトドラク、インドメタシン、アスピリン、イブプロフェン、フィロコキシブ、メトトレキサート（ＭＴＸ）、抗マラリア剤（例えば、ヒドロキシクロロキン及びクロロキン）、スルファサラジン、レフルノミド、アザチオプリン、シクロスポリン、金塩、ミノサイクリン、シクロホスファミド、Ｄ－ペニシラミン、ミノサイクリン、オーラノフィン、タクロリムス、ミオクリシン、クロラムブシル、ＴＮＦα拮抗薬（例えば、ＴＮＦα拮抗薬又はＴＮＦα受容体拮抗薬）、例えばアダリムマブ（Ｈｕｍｉｒａ（登録商標））、エタネルセプト（Ｅｎｂｒｅｌ（登録商標））、インフリキシマブ（Ｒｅｍｉｃａｄｅ（登録商標）；ＴＡ－６５０）、セルトリズマブペゴル（Ｃｉｍｚｉａ（登録商標）；ＣＤＰ８７０）、ゴリムマブ（Ｓｉｍｐｏｍ（登録商標）；ＣＮＴＯ １４８）、アナキンラ（Ｋｉｎｅｒｅｔ（登録商標））、リツキシマブ（Ｒｉｔｕｘａｎ（登録商標）；ＭａｂＴｈｅｒａ（登録商標））、アバタセプト（Ｏｒｅｎｃｉａ（登録商標））、トシリズマブ（ＲｏＡｃｔｅｍｒａ／Ａｃｔｅｍｒａ（登録商標））、インテグリン拮抗薬（ＴＹＳＡＢＲＩ（登録商標）（ナタリズマブ））、ＩＬ－１拮抗薬（ＡＣＺ８８５（イラリス））、アナキンラ（Ｋｉｎｅｒｅｔ（登録商標）））、ＣＤ４拮抗薬、ＩＬ－２３拮抗薬、ＩＬ－２０拮抗薬、ＩＬ－６拮抗薬、ＢＬｙＳ拮抗薬（例えば、アタシセプト、Ｂｅｎｌｙｓｔａ（登録商標）／ＬｙｍｐｈｏＳｔａｔ－Ｂ（登録商標）（ベリムマブ））、ｐ３８阻害剤、ＣＤ２０拮抗薬（オクレリズマブ、オファツムマブ（Ａｒｚｅｒｒａ（登録商標）））、インターフェロンγ拮抗薬（フォントリズマブ）、プレドニゾロン、プレドニゾン、デキサメタゾン、コルチゾール、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、ベタメタゾン、トリアムシノロン、ベクロメタゾン、フルドロコルチゾン、デオキシコルチコステロン、アルドステロン、ドキシサイクリン、バンコマイシン、ピオグリタゾン、ＳＢＩ－０８７、ＳＣＩＯ－４６９、Ｃｕｒａ－１００、オンコキシン＋ビウシド（Ｏｎｃｏｘｉｎ＋Ｖｉｕｓｉｄ）、ＴｗＨＦ、メトキサレン、ビタミンＤ－エルゴカルシフェロール、ミルナシプラン、パクリタキセル、ロージングタゾン、タクロリムス（Ｐｒｏｇｒａｆ（登録商標））、ＲＡＤＯＯｌ、ラパミューン、ラパマイシン、フォスタマチニブ、フェンタニル、ＸＯＭＡ ０５２、フォスタマチニブ二ナトリウム、ロシグリタゾン、クルクミン（Ｌｏｎｇｖｉｄａ（商標））、ロスバスタチン、マラビロク、ラミピニル（ｒａｍｉｐｎｌ）、ミルナシプラン、コビプロストン、ソマトロピン、ｔｇＡＡＣ９４遺伝子治療用ベクター、ＭＫ０３５９、ＧＷ８５６５５３、エソメプラゾール、エベロリムス、トラスツズマブ、ＪＡＫｌ阻害剤及びＪＡＫ２阻害剤、パンＪＡＫ阻害剤、例えば四環系ピリドン６（Ｐ６）、３２５、ＰＦ－９５６９８０、デノスマブ、ＩＬ－６拮抗薬、ＣＤ２０拮抗薬、ＣＴＬＡ４拮抗薬、ＩＬ－８拮抗薬、ＩＬ－２１拮抗薬、ＩＬ－２２拮抗薬、インテグリン拮抗薬（Ｔｙｓａｒｂｒｉ（登録商標）（ナタリズマブ））、ＶＧＥＦ拮抗薬、ＣＸＣＬ拮抗薬、ＭＭＰ拮抗薬、デフェンシン拮抗薬、ＩＬ－１拮抗薬（例えば、ＩＬ－１β拮抗薬）並びにＩＬ－２３拮抗薬（例えば、レセプターデコイ、拮抗性抗体等）。

【0646】

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、免疫抑制剤である。免疫抑制剤の例として下記が挙げられるが、これらに限定されない：副腎皮質ステロイド、メサラジン、メサラミン、スルファサラジン、スルファサラジン誘導体、免疫抑制薬、シクロスポリンＡ、メルカプトプリン、アザチオプリン、プレドニゾン、メトトレキサート、抗ヒスタミン薬、グルココルチコイド、エピネフリン、テオフィリン、クロモグリク酸ナトリウム、抗ロイコトリエン、鼻炎のための抗コリン薬、ＴＬＲ拮抗薬、インフラマソーム阻害剤、抗コリン性うっ血除去薬、肥満細胞安定化薬、モノクローナル抗ＩｇＥ抗体、ワクチン（例えば、アレルゲンの量の徐々に増加するワクチン接種に使用されるワクチン）、サイトカイン阻害剤、例えば抗ＩＬ－６抗体、ＴＮＦ阻害剤、例えばインフリキシマブ、アダリムマブ、セルトリズマブペゴル、ゴリムマブ又はエタネルセプト及びこれらの組み合わせ。

【0647】

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＲＮＡ分子、例えば二本鎖ＲＮＡである。

【0648】

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、アンチセンスオリゴヌクレオチドである。

【0649】

投与
特定の態様では、本明細書において、対象に本明細書に記載される医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形を送達する方法が提供される。本明細書に提供される方法のいくつかの実施形態では、細菌を含む医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形を、追加の治療薬の投与と共に投与する。いくつかの実施形態では、医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形において、医薬品は、追加の治療薬と共製剤化される。いくつかの実施形態では、医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形は、追加の治療薬と共投与される。いくつかの実施形態では、追加の治療薬を、医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形の投与前（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０若しくは５５分前、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２若しくは２３時間前又は約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３若しくは１４日前）に対象に投与する。いくつかの実施形態では、追加の治療薬を、医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形の投与後（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０若しくは５５分後、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２若しくは２３時間後又は約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３若しくは１４日後）に対象に投与する。いくつかの実施形態では、同一の送達モードを使用して、医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形と追加の治療薬との両方を送達する。いくつかの実施形態では、異なる送達モードを使用して、医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形と追加の治療薬とを投与する。例えば、いくつかの実施形態では、医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形は経口投与し、追加の治療薬は注射（例えば、静脈内注射、筋肉内注射及び／又は腫瘍内注射）により投与される。

【0650】

特定の実施形態では、本明細書に記載される医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形を、任意の他の従来の抗癌処置（例えば、腫瘍の放射線治療及び外科的切除）と共に投与し得る。これらの処置は、必要に応じて及び／又は指示されているように適用され得、且つこの処置は、本明細書に記載される医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形の投与前、それと同時又はその後に起こり得る。

【0651】

投与レジメンは、様々な方法及び量のいずれかであり得、且つ既知の臨床学的因子に従って当業者によって決定され得る。医学分野で既知であるように、任意の一患者のための投与量は多くの因子に依存し得、例えば対象の種、サイズ、体表面積、年齢、性別、免疫能力及び全体的な健康、投与する特定の微生物、投与の持続期間及び経路、疾患の種類及び段階、例えば腫瘍サイズ並びに他の化合物（例えば、同時又はほぼ同時に投与する薬剤）に依存し得る。上記の因子に加えて、そのようなレベルは、当業者によって決定され得るように、微生物の感染力及び微生物の性質の影響を受け得る。本方法では、微生物の適切な最小投与量レベルは、微生物が生存し、増殖し、且つ複製するのに十分なレベルであり得る。本明細書に記載される医薬品（例えば、固形剤形）の用量を、剤形、投与経路、標的疾患の程度又は段階及び同類のものに従って適切に設定し得るか又は調整し得る。

【0652】

いくつかの実施形態では、対象に投与する用量は、疾患（例えば、自己免疫疾患、炎症性疾患、代謝性疾患、ディスバイオシス又は癌）を予防するのに、疾患の発症を遅延させるか、又は疾患の進行を遅らせるか若しくは停止させるか、又は疾患の１つ以上の症状を緩和するのに十分である。投与量は、用いる特定の薬剤（例えば、医薬品）の強度並びに対象の年齢、種、病態及び体重を含む様々な因子に依存することを当業者は理解するであろう。用量のサイズは、投与の経路、タイミング及び頻度並びに特定の医薬品の投与に伴う可能性があるあらゆる有害な副作用及び所望される生理学的効果の存在、性質及び程度によっても決定されるであろう。

【0653】

好適な用量及び投与レジメンを、当業者に既知の従来の範囲発見技術によって決定し得る。一般に、治療は、化合物の適切な用量以下である、より少ない投与量で開始する。その後、投与量は、この状況下で最適な効果に達するまで少しずつ増加させる。有効な投与量及び治療プロトコルを、例えば実験動物での低用量から始めて、次いで効果をモニタリングしつつ投与量を増加させ、更に投与量レジメンを体系的に変えることにより、日常的で従来の手段によって決定し得る。一般には、実験動物を使用して体重１キログラム当たりの生物活性剤の最大耐量（「ＭＴＤ」）を決定する。当業者は、ヒトを含む他の種において、毒性を回避しつつ有効性のために用量を定期的に推定する。

【0654】

上記に従い、治療用途において、本発明に従って使用される医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形の用量は、選択された用量に影響を与える他の要因の中で、活性剤、レシピエント患者の年齢、体重及び臨床状態並びに治療を行う臨床医又は開業医の経験及び判断に依存して変化する。例えば、癌の処置では、用量は、腫瘍の増殖の遅延を引き起こすのに十分であるべきであり、好ましくは退行を引き起こすのに十分であるべきであり、最も好ましくは癌の完全な退行又は転位のサイズ又は数の減少を引き起こすのに十分であるべきである。別の例として、用量は、対象が処置されている疾患の進行の遅延を引き起こすのに十分であるべきであり、好ましくは対象が処置されている疾患の１つ以上の症状を改善するのに十分であるべきである。

【0655】

個別の投与は、２回以上の投与（２回、３回、４回、５回又は６回の投与を含む）のいずれかの数を含み得る。当業者は、本明細書で提供される治療方法をモニタリングするための当技術分野で既知の方法及び他のモニタリング方法に従って、１回以上の追加の投与を実施するための投与の数又はこの投与の実施の望ましさを容易に決定し得る。従って、本明細書で提供される方法は、医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形の１回以上の投与を対象にもたらす方法を含み、投与回数は、対象をモニタリングし、このモニタリングの結果に基づいて、１回以上の追加の投与をもたらすかどうかを決定することにより、決定し得る。１回以上の追加の投与をもたらすかどうかの決定は、様々なモニタリング結果に基づき得る。

【0656】

投与間の間隔は、様々な期間のいずれかであり得る。この投与間の間隔は、投与回数、対象が免疫反応を開始するための期間に関して説明されているように、モニタリング工程を含む様々な因子のいずれかの関数であり得る。一例では、この期間は対象が免疫反応を開始するための期間の関数であり得、例えば、この期間は、対象が免疫反応を開始するための期間超であり得、例えば約１週間超、約１０日超、約２週間超又は約１ヶ月超であり得、別の例では、この期間は対象が免疫反応を開始するための期間以下であり得、例えば約１週間以下、約１０日以下、約２週間以下又は約１カ月以下であり得る。

【0657】

いくつかの実施形態では、本明細書で記載される医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形と組み合わせた追加の治療薬の送達により、有害作用が低減され、且つ／又は追加の治療薬の有効性が改善される。

【0658】

本明細書で記載される追加の治療薬の有効用量は、患者への毒性が最小な、特定の患者、組成物及び投与様式に対して所望の治療反応を達成するのに有効な追加の治療薬の量である。有効投与量レベルは、本明細書で説明されている方法を使用して特定され得、且つ様々な薬物動態学的因子（投与される特定の組成物の活性、投与経路、投与期間、用いられる特定の化合物の排泄速度、治療の持続期間、用いられる特定の組成物と組み合わせて使用される他の薬剤、化合物及び／又は物質、治療される患者の年齢、性別、体重、状態、全体的な健康及び過去の病歴並びに医療分野で公知の類似の因子を含む）に依存するであろう。一般に、追加の治療薬の有効用量は、治療効果を生じるのに有効な最低用量である追加の治療薬の量であろう。そのような有効用量は、一般に、上記で説明されている因子に依存するであろう。

【0659】

追加の治療薬の毒性は、治療中又は後に対象が経験する有害作用のレベルである。追加の治療の毒性と関連する有害事象として、下記が挙げられる、これらに限定されない：腹痛、胃酸過多、呑酸、アレルギー反応、脱毛、アナフィラキシー、貧血症、不安、食欲不振、関節痛、無力症、運動失調、高窒素血症、平衡の欠如、骨痛、出血、血餅、低血圧、高血圧、呼吸困難、気管支炎、挫傷、低白血球数、低赤血球数、低血小板数、心毒性、膀胱炎、出血性膀胱炎、不整脈、心臓弁膜症、心筋症、冠動脈疾患、白内障、中枢神経毒性、認知障害、錯乱、結膜炎、便秘、咳嗽、筋痙攣、膀胱炎、深部静脈血栓症、脱水、うつ病、下痢、眩暈、口渇、乾燥皮膚、消化不良、呼吸困難、浮腫、電解質異常、食道炎、疲労、生殖能力の欠如、発熱、鼓腸、潮紅、胃逆流、胃食道逆流症、生殖器痛、顆粒球減少症、女性化乳房、緑内障、脱毛、手足症候群、頭痛、難聴、心不全、心臓の動悸、胸やけ、血腫、出血性膀胱炎、肝毒性、高アミラーゼ血症、高カルシウム血症、高クロール血症、高血糖、高カリウム血症、高リパーゼ血症、高マグネシウム血症、高ナトリウム血症、高リン酸血症、色素増加症、高トリグリセリド血症、高尿酸血症、低アルブミン血症、低カルシウム血症、低クロール血症、低血糖症、低カリウム血症、低マグネシウム血症、低ナトリウム血症、低リン酸血症、勃起不全、感染、注射部位反応、不眠症、鉄欠乏症、そう痒、関節痛、腎不全、白血球減少症、肝機能障害、記憶喪失、閉経、口の痛み、粘膜炎、筋痛、筋肉痛、骨髄抑制、心筋炎、好中球減少性発熱、吐き気、腎毒性、好中球減少症、鼻血、しびれ、聴器毒性、疼痛、手掌足底感覚異常症、汎血球減少症、心膜炎、末梢神経障害、咽頭炎、羞明、光線過敏症、肺炎、間質性肺炎、タンパク尿症、肺塞栓症、肺線維症、肺毒性、発疹、速い心臓の鼓動、直腸出血、不穏状態、鼻炎、発作、息切れ、副鼻腔炎、血小板減少症、耳鳴、尿路感染、腟出血、腟乾燥、回転性めまい、水貯留、脱力、体重減少、体重増加及び口腔乾燥症。一般に、治療を通して達成される患者への利益が、治療に起因して患者が経験する有害事象を上回る場合、毒性は、許容される。

【0660】

免疫障害
いくつかの実施形態では、本明細書で記載される方法並びに医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形は、病理学的免疫反応に関連する疾患又は障害（例えば、自己免疫疾患、アレルギー反応及び／又は炎症性疾患）の治療又は予防に関する。いくつかの実施形態では、この疾患又は障害は炎症性腸疾患（例えば、クローン病又は潰瘍性大腸炎）である。いくつかの実施形態では、疾患又は障害は乾癬である。いくつかの実施形態では、疾患又は障害はアトピー性皮膚炎である。

【0661】

本明細書で記載される方法並びに医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形を使用して、それを必要とするあらゆる対象を治療するこができる。本明細書で使用する場合、「それを必要とする対象」は、病理学的免疫反応に関連する疾患又は障害（例えば、炎症性腸疾患）を有するあらゆる対象及びそのような疾患又は障害を獲得する可能性が高いあらゆる対象を含む。

【0662】

本明細書で記載される医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形は、例えば、自己免疫疾患、例えば慢性炎症性腸疾患、全身性エリテマトーデス、乾癬、マックル・ウェルズ症候群、関節リウマチ、多発性硬化症若しくは橋本病；アレルギー性疾患、例えば食物アレルギー、花粉症若しくは喘息；感染性疾患、例えばクロストリジウム・ディフィシル（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）による感染；炎症性疾患、例えばＴＮＦ媒介型炎症性疾患（例えば、胃腸管の炎症性疾患、例えば嚢炎、心臓血管の炎症状態、例えばアテローム性動脈硬化症若しくは炎症性肺疾患、例えば慢性閉塞性肺疾患）；組織拒絶が生じる可能性がある臓器移植若しくは他の状況での拒絶を抑制するための医薬組成物；免疫機能を改善するためのサプリメント、食物若しくは飲料；又は免疫細胞の増殖若しくは機能を抑制するための試薬を予防するか又は治療する（有害作用を部分的に又は完全に低減する）ために使用することができる。

【0663】

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法並びに医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形は、炎症の治療に有用である。特定の実施形態では、下記で論じられるように、身体のあらゆる組織及び臓器の炎症としては、筋骨格の炎症、血管の炎症、神経の炎症、消化器系の炎症、眼の炎症、生殖器系の炎症及び他の炎症が挙げられる。

【0664】

筋骨格系の免疫障害としては、骨格関節（手、手首、肘、肩、顎、脊椎、首、臀部、膝、足首及び足の関節を含む）に影響を及ぼす病態並びに腱等の骨格に筋肉を結びつける組織に影響を及ぼす病態が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書で記載される方法及び組成物で治療され得るそのような免疫障害の例としては、下記が挙げられるが、これらに限定されない：関節炎（例えば、骨関節炎、関節リウマチ、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、急性及び慢性の感染性関節炎、痛風及び偽痛風と関連する関節炎並びに若年性特発性関節炎を含む）、腱炎、滑膜炎、腱鞘炎、滑液包炎、結合織炎（線維筋痛症）、上顆炎、筋炎並びに骨炎（例えば、パジェット病、恥骨骨炎及び嚢胞性線維性骨炎を含む）。

【0665】

眼の免疫障害は、まぶたを含む眼のあらゆる構造に影響を及ぼす免疫障害を指す。本明細書で記載される方法及び組成物で治療され得る眼の免疫障害の例としては、眼瞼炎、眼瞼皮膚弛緩症、結膜炎、涙腺炎、角膜炎、乾性角結膜炎（ドライアイ）、強膜炎、睫毛乱生及びぶどう膜炎が挙げられるが、これらに限定されない。

【0666】

本明細書に記載される方法及び固形剤形で治療され得る神経系の免疫障害の例としては、脳炎、ギラン・バレー症候群、髄膜炎、神経性筋強直症、ナルコレプシー、多発性硬化症、脊髄炎及び統合失調症が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書に記載される方法及び組成物で治療され得る血管系又はリンパ系の炎症の例としては、関節硬化症、関節炎、静脈炎、血管炎及びリンパ管炎が挙げられるが、これらに限定されない。

【0667】

本明細書に記載される方法及び固形剤形で治療され得る消化器系の免疫障害の例としては、胆管炎、胆嚢炎、腸炎、小腸結腸炎、胃炎、胃腸炎、炎症性腸疾患、回腸炎及び直腸炎が挙げられるが、これらに限定されない。炎症性腸疾患としては、例えば、関連疾患の群の特定の当技術分野で認められた形態が挙げられる。炎症性腸疾患のいくつかの主要な形態が知られており、この障害の最も一般的なものはクローン病（局所性腸疾患、例えば不活性な形態及び活性な形態）及び潰瘍性大腸炎（例えば、不活性な形態及び活性な形態）である。加えて、この炎症性腸疾患には、過敏性腸症候群、顕微鏡的大腸炎、リンパ球性－形質細胞性腸炎、セリアック病、コラーゲン大腸炎、リンパ球性大腸炎及び好酸球性腸炎が含まれる。ＩＢＤの他のあまり一般的ではない形態としては、不確定大腸炎、偽膜性大腸炎（壊死性大腸炎）、虚血性炎症性腸疾患、ベーチェット病、サルコイドーシス、強皮症、ＩＢＤ関連異形成、異形成関連の腫瘤又は病変及び原発性硬化性胆管炎が挙げられる。

【0668】

本明細書に記載される方法及び固形剤形で治療され得る生殖器系の免疫障害の例として、子宮頸管炎、絨毛羊膜炎、子宮内膜炎、精巣上体炎、臍炎、卵巣炎、精巣炎、卵管炎、卵管卵巣膿瘍、尿道炎、腟炎、外陰炎及び外陰部痛が挙げられるが、これらに限定されない。

【0669】

本明細書に記載される方法並びに医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形を使用して、炎症性成分を有する自己免疫病態を治療し得る。そのような病態としては、下記が挙げられるが、これらに限定されない：急性播種性全身性脱毛症、ベーチェット病、シャーガス病、慢性疲労症候群、自律神経障害、脳脊髄炎、強直性脊椎炎、再生不良性貧血、化膿性汗腺炎、自己免疫性肝炎、自己免疫性卵巣炎、セリアック病、クローン病、１型糖尿病、巨細胞性動脈炎、グッドパスチャー症候群、グレーブス病、ギラン・バレー症候群、橋本病、ヘノッホ・シェーンライン紫斑病、川崎病、紅斑性狼瘡、顕微鏡的大腸炎、顕微鏡的多発動脈炎、混合性結合組織病、マックル・ウェルズ症候群、多発性硬化症、重症筋無力症、眼球クローヌス・ミオクローヌス運動失調、視神経炎、オード甲状腺炎、天疱瘡、結節性多発動脈炎、多発性筋痛、関節リウマチ、ライター症候群、シェーグレン症候群、側頭動脈炎、ウェゲナー肉芽腫症、温式自己免疫性溶血性貧血、間質性膀胱炎、ライム病、モルフェア、乾癬、サルコイドーシス、強皮症、潰瘍性大腸炎及び白斑。

【0670】

本明細書に記載される方法並びに医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形を使用して、炎症性成分を有するＴ細胞媒介型過敏性疾患を治療し得る。そのような病態としては、接触過敏症、接触性皮膚炎（例えば、ツタウルシに起因するもの）、じんま疹、皮膚アレルギー、呼吸アレルギー（枯草熱、アレルギー性鼻炎、チリダニアレルギー）及びグルテン過敏性腸症（セリアック病）が挙げられるが、これらに限定されない。

【0671】

本方法並びに医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形で治療され得る他の免疫障害としては、例えば下記が挙げられる；虫垂炎、皮膚炎、皮膚筋炎、心内膜炎、結合織炎、歯肉炎、舌炎、肝炎、化膿性汗腺炎、虹彩炎、喉頭炎、乳腺炎、心筋炎、腎炎、耳炎、膵炎、耳下腺炎、心膜炎、腹膜炎、咽頭炎、胸膜炎、間質性肺炎、前立腺炎、腎盂腎炎及び口内炎、移植片拒絶（例えば、腎臓、肝臓、心臓、肺、膵臓（例えば、膵島細胞）、骨髄、角膜、小腸、皮膚同種移植片（ｓｋｉｎ ａｌｌｏｇｒａｆｔ）、皮膚同種移植片（ｓｋｉｎ ｈｏｍｏｇｒａｆｔ）及び心臓弁異種移植片等の臓器、血清病及び移植片対宿主病を含む）、急性膵炎、慢性膵炎、急性呼吸促迫症候群、セザール症候群、先天性副腎過形成、非化膿性甲状腺炎、癌と関連する高カルシウム血症、天疱瘡、水疱性ヘルペス状皮膚炎、重度の多形性紅斑、剥離性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、季節性の又は通年性のアレルギー性鼻炎、気管支喘息、接触性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、薬物過敏症反応、アレルギー性結膜炎、角膜炎、眼部帯状疱疹、虹彩炎及び虹彩毛様体炎、脈絡網膜炎、視神経炎、症候性サルコイドーシス、電撃性の又は播種性の肺結核化学療法、成人の特発性血小板減少性紫斑病、成人の続発性血小板減少症、後天性の（自己免疫）溶血性貧血、成人の白血病及びリンパ腫、子供の急性白血病、限局性腸炎、自己免疫血管炎、多発性硬化症、慢性閉塞性肺疾患、固形臓器移植拒絶、敗血症。好ましい治療としては、移植拒絶、関節リウマチ、乾癬性関節炎、多発性硬化症、１型糖尿病、喘息、炎症性大腸疾患、全身性紅斑性狼瘡、乾癬、慢性障害肺疾患及び感染状態を伴う炎症（例えば、敗血症）の治療が挙げられる。

【0672】

代謝性障害
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される方法及び医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形は、代謝性疾患又は障害、例えばＩＩ型糖尿病、耐糖能異常、インスリン抵抗性、肥満症、高血糖症、高インスリン血症、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎、高コレステロール血症、高血圧症、高リポタンパク血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、ケトアシドーシス、高血糖症、血栓性障害、脂質異常症、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）又は関連疾患などの処置又は予防に関する。いくつかの実施形態では、関連疾患は、心臓血管疾患、アテローム性動脈硬化症、腎疾患、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、性的機能不全、皮膚症、消化不良症又は浮腫である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される方法及び医薬組成物は、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）及び非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）の処置に関する。

【0673】

本明細書に記載される方法並びに医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形を使用して、それを必要とするあらゆる対象を処置するこができる。本明細書で使用される場合、「それを必要とする対象」は、代謝性疾患又は障害を有するあらゆる対象及びそのような疾患又は障害を獲得する可能性が高いあらゆる対象を含む。

【0674】

本明細書に記載される医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形は、例えば、代謝性疾患、例えばＩＩ型糖尿病、耐糖能異常、インスリン抵抗性、肥満症、高血糖症、高インスリン血症、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎、高コレステロール血症、高血圧症、高リポタンパク血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、ケトアシドーシス、高血糖症、血栓性障害、脂質異常症、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）又は関連疾患などを予防するか又は処置する（有害作用を部分的に又は完全に低減する）ために使用することができる。いくつかの実施形態では、関連疾患は、心臓血管疾患、アテローム性動脈硬化症、腎疾患、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、性的機能不全、皮膚症、消化不良症又は浮腫である。

【0675】

癌
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される方法並びに医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形は、癌の治療に関する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される方法を使用して、任意の癌を治療することができる。本明細書に記載される方法並びに医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形により治療され得る癌の例として、下記が挙げられるが、これらに限定されない：膀胱、血液、骨、骨髄、脳、乳房、結腸、食道、胃腸、歯肉、頭、腎臓、肝臓、肺、上咽頭、首、卵巣、前立腺、皮膚、胃、精巣、舌又は子宮からの癌細胞。加えて、癌は、具体的には下記の組織型であり得るが、これらに限定されない：新生物、悪性；癌腫；癌腫、未分化；巨細胞癌及び紡錘細胞癌；小細胞癌；乳頭癌；扁平上皮癌；リンパ上皮癌；基底細胞癌；石灰化上皮癌；移行上皮癌；乳頭状移行上皮癌；腺癌；ガストリノーマ、悪性；胆管癌；肝細胞癌；組み合わされた肝細胞癌及び胆管癌；小柱状腺癌；腺様嚢胞癌；腺腫性ポリープ中の腺癌；腺癌、家族性大腸ポリポーシス；固形癌；カルチノイド腫瘍、悪性；細気管支肺胞腺癌；乳頭状腺癌；色素嫌性癌；好酸性癌；好酸性腺癌；好塩基性癌；明細胞腺癌；顆粒細胞癌；濾胞腺癌；乳頭状及び濾胞腺癌；非被包性硬化性癌；副腎皮質癌；類内膜癌；皮膚付属器癌；アポクリン腺癌；皮脂腺癌；耳垢腺癌；粘表皮癌；嚢胞腺癌；乳頭状嚢腺癌；乳頭状漿液嚢胞腺癌；粘液性嚢胞腺癌；粘液癌；印環細胞癌；浸潤性乳管癌；髄様癌；小葉癌；丹毒様癌；パジェット病、乳房；腺房細胞癌；腺扁平上皮癌；扁平上皮化生随伴腺癌；胸腺腫、悪性；卵巣間質腫、悪性；莢膜細胞腫、悪性；顆粒膜細胞腫瘍、悪性；及び神経芽細胞腫、悪性；セルトリ細胞癌；ライディッヒ細胞腫、悪性；脂質細胞腫瘍、悪性；傍神経節腫、悪性；乳房外傍神経節腫、悪性；褐色細胞腫；血管球血管肉腫；悪性黒色腫；メラニン欠乏性黒色腫；表在拡大型黒色腫；巨大色素性母斑中の悪性黒色腫；類上皮細胞黒色腫；青色母斑、悪性；肉腫；線維肉腫；線維性組織球腫、悪性；粘液肉腫；脂肪肉腫；平滑筋肉腫；横紋筋肉腫；胎児性横紋筋肉腫；胞巣状横紋筋肉腫；間質性肉腫；混合腫瘍、悪性；ミュラー管混合腫瘍；腎芽腫；肝芽腫；癌肉腫；間葉腫、悪性；ブレンナー腫瘍、悪性；葉状腫瘍、悪性；滑膜肉腫；中皮腫、悪性；未分化胚細胞腫；胚性癌腫；奇形腫、悪性；卵巣甲状腺腫、悪性；絨毛癌；中腎腫、悪性；血管肉腫；血管内皮腫、悪性；カポジ肉腫；血管外皮細胞腫、悪性；リンパ管肉腫；骨肉腫；傍骨性骨肉腫；軟骨肉腫；軟骨芽細胞腫、悪性；間葉性軟骨肉腫；骨の巨細胞腫；ユーイング肉腫；歯原性腫瘍、悪性；エナメル芽細胞歯牙肉腫；エナメル上皮腫、悪性；エナメル上皮線維肉腫；松果体腫、悪性；脊索腫；神経膠腫、悪性；上衣腫；星細胞腫；原形質性星状細胞腫；線維性星細胞腫；星状芽細胞腫；膠芽腫；乏突起膠腫；乏突起膠芽細胞腫；原始神経外胚葉性；小脳肉腫；神経節細胞芽腫；神経芽細胞腫；網膜芽細胞腫；嗅神経腫瘍；髄膜腫、悪性；神経線維肉腫；神経鞘腫、悪性；顆粒細胞腫、悪性；悪性リンパ腫；ホジキン病；ホジキンリンパ腫；側肉芽腫；悪性リンパ腫、小リンパ球性；悪性リンパ腫、大細胞、びまん性；悪性リンパ腫、濾胞性；菌状息肉腫；他の特定の非ホジキンリンパ腫；悪性組織球症；多発性骨髄腫；肥満細胞肉腫；免疫増殖性小腸疾患；白血病；リンパ性白血病；形質細胞性白血病；赤白血病；リンパ肉腫細胞性白血病；骨髄性白血病；好塩基球性白血病；好酸球性白血病；単球性白血病；肥満細胞白血病；巨核芽球性白血病；骨髄肉腫；及び有毛細胞白血病。

【0676】

いくつかの実施形態では、癌は、乳癌（例えば、三種陰性乳癌）を含む。

【0677】

いくつかの実施形態では、癌は、結腸直腸癌（例えば、マイクロサテライト安定性（ＭＳＳ）結腸直腸癌）を含む。

【0678】

いくつかの実施形態では、癌は、腎細胞癌を含む。

【0679】

いくつかの実施形態では、癌は、肺癌（例えば、非小細胞肺癌）を含む。

【0680】

いくつかの実施形態では、癌は、膀胱癌を含む。

【0681】

いくつかの実施形態では、癌は、胃食道癌を含む。

【0682】

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法並びに医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形は、白血病の治療に関する。「白血病」という用語は、造血器官／系の広範に進行する悪性疾患を含み、一般に、血液及び骨髄における白血球及びその前駆体の異常な増殖及び発達を特徴とする。白血病疾患の非限定的な例としては、急性非リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、急性顆粒球性白血病、慢性顆粒球性白血病、急性前骨髄球性白血病、成人Ｔ細胞白血病、非白血性白血病、白血球血症性白血病、好塩基球性白血病、芽球性白血病、ウシ白血病、慢性骨髄性白血病、皮膚白血病、胎生細胞性白血病、好酸球性白血病、グロス白血病、リーダー細胞性白血病、シリング型単球性白血病、幹細胞性白血病、亜白血性白血病、未分化細胞性白血病、有毛細胞性白血病、血芽球性白血病、血球芽細胞性白血病、組織球性白血病、幹細胞性白血病、急性単球性白血病、白血球減少性白血病、リンパ性白血病（ｌｙｍｐｈａｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ）、リンパ芽球性白血病、リンパ性白血病（ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ）、リンパ性白血病（ｌｙｍｐｈｏｇｅｎｏｕｓ ｌｅｕｋｅｍｉａ）、リンパ性白血病（ｌｙｍｐｈｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ）、リンパ肉腫細胞白血病、肥満細胞性白血病、巨核球性白血病、微小骨髄芽球性白血病、単球性白血病、骨髄芽球性白血病、骨髄性白血病、骨髄顆粒球性白血病、骨髄単球性白血病、ネーゲリ型白血病、形質細胞性白血病（ｐｌａｓｍａ ｃｅｌｌ ｌｅｕｋｅｍｉａ）、形質細胞性白血病（ｐｌａｓｍａｃｙｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ）及び前骨髄球性白血病が挙げられる。

【0683】

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法並びに医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形は、癌腫の治療に関する。「癌腫」という用語は、周囲組織に浸潤する傾向があり、且つ／又は生理学的及び非生理学的な細胞死シグナルに抵抗し、転移を引き起こす上皮細胞から構成される悪性増殖を指す。非限定的な例示的な種類の癌腫としては、腺房細胞癌（ａｃｉｎａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、腺房細胞癌（ａｃｉｎｏｕｓ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、腺様嚢胞癌（ａｄｅｎｏｃｙｓｔｉｃ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、腺様嚢胞癌（ａｄｅｎｏｉｄ ｃｙｓｔｉｃ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、腺腫性癌腫、副腎皮質癌、肺胞腺癌、肺胞上皮癌、基底細胞癌（ｂａｓａｌ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、基底細胞癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｂａｓｏｃｅｌｌｕｌａｒｅ）、類基底細胞癌、基底有刺細胞癌、気管支肺胞上皮癌、細気管支癌、気管支癌、脳様癌腫、胆管細胞癌、絨毛癌、コロイド腺癌、コメド癌、子宮体癌、篩状癌、鎧状癌、皮膚癌、円柱状癌、柱状細胞癌、腺管癌、緻密癌腫、胎児性癌、脳様癌、類表皮癌、上皮性腺癌、外向発育癌、潰瘍性癌、線維性癌、膠様癌（ｇｅｌａｔｉｎｉｆｏｒｍ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、膠様癌（ｇｅｌａｔｉｎｏｕｓ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、巨細胞癌、印環細胞癌、単純癌、小細胞癌、ソラノイド癌、球状細胞癌、紡錘細胞癌、海綿様癌、扁平上皮癌、扁平上皮細胞癌、紐様癌、血管拡張性癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｔｅｌａｎｇｉｅｃｔａｔｉｃｕｍ）、血管拡張性癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｔｅｌａｎｇｉｅｃｔｏｄｅ）、移行上皮癌、結節癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｔｕｂｅｒｏｓｕｍ）、結節癌（ｔｕｂｅｒｏｕｓ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、疣状癌、絨毛癌、巨細胞癌、腺癌、顆粒膜細胞癌、毛母癌、肝様線癌、肝細胞癌、ハースル細胞癌、硝子様癌、副腎様癌、小児胎児性癌、上皮内癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｉｎ ｓｉｔｕ）、表皮内癌、上皮内癌（ｉｎｔｒａｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、Ｋｒｏｍｐｅｃｈｅｒ癌、Ｋｕｌｃｈｉｔｚｋｙ－細胞癌、大細胞癌、レンズ状癌（ｌｅｎｔｉｃｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、レンズ状癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｌｅｎｔｉｃｕｌａｒｅ）、脂肪性癌、リンパ上皮癌、髄様癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｍｅｄｕｌｌａｒｅ）、髄様癌（ｍｅｄｕｌｌａｒｙ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、黒色癌、モール癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｍｏｌｌｅ）、粘液性癌、粘液分泌性癌、粘液細胞癌腫、粘表皮癌、粘液癌、粘液性癌、粘液腫様癌、鼻咽頭癌、燕麦細胞癌、骨化性癌、類骨癌、乳頭癌、門脈周囲性癌、前浸潤癌、有棘細胞癌、髄質様癌、腎臓の腎細胞癌、予備細胞癌、肉腫様癌、シュナイダー癌、硬性癌及び陰嚢癌が挙げられる。

【0684】

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法並びに医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形は、肉腫の治療に関する。「肉腫」という用語は、一般に、胎生結合組織のような物質から構成され、一般に、線維状物質、不均一物質又は均一な物質に埋め込まれた緻密な細胞から構成される腫瘍を指す。肉腫としては、限定されるものではないが、軟骨肉腫、線維肉腫、リンパ肉腫、黒色肉腫、粘液肉腫、骨肉腫、子宮内膜肉腫、間質肉腫、ユーイング肉腫、筋膜肉腫、線維芽細胞肉腫、巨細胞肉腫、アベメチ肉腫、脂肪肉腫（ａｄｉｐｏｓｅ ｓａｒｃｏｍａ）、脂肪肉腫（ｌｉｐｏｓａｒｃｏｍａ）、胞巣状軟部肉腫、エナメル上皮肉腫、ブドウ状横紋筋肉腫、緑色肉腫、絨毛膜癌、胎児性肉腫、ウィルムス腫瘍肉腫、顆粒球肉腫、ホジキン肉腫、特発性多発性色素性出血性肉腫、Ｂ細胞の免疫芽球性肉腫、リンパ腫、Ｔ細胞の免疫芽球肉腫、イエンセン肉腫、カポジ肉腫、クッパー細胞癌、血管肉腫、白血球肉腫、悪性間葉腫肉腫、傍骨性骨肉腫、網状赤血球肉腫、ラウス肉腫、漿液嚢胞性肉腫、滑膜肉腫及び毛細血管拡張性肉腫が挙げられる。

【0685】

本明細書に記載される方法並びに医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形を使用して治療することができる追加の例示的な新生物としては、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、神経芽細胞腫、乳癌、卵巣癌、肺癌、横紋筋肉腫、原発性血小板増加症、原発性マクログロブリン血症、小細胞肺腫瘍、原発性脳腫瘍、胃癌、結腸癌、悪性膵臓インスリノーマ、悪性カルチノイド、前悪性皮膚病変、精巣癌、リンパ腫、甲状腺癌、神経芽細胞腫、食道癌、泌尿生殖路癌、悪性高カルシウム血症、子宮頸癌、子宮内膜癌、形質細胞腫、結腸直腸癌、直腸癌及び副腎皮質癌が挙げられる。

【0686】

いくつかの実施形態では、治療される癌は黒色腫である。「黒色腫」という用語は、皮膚及び他の器官のメラニン細胞系から生じる腫瘍を意味すると解釈される。黒色腫の非限定的な例は、ハーディング・パッセイ黒色腫、若年性黒色腫、黒子悪性黒色腫、悪性黒色腫、末端部黒子黒色腫、メラニン欠乏性黒色腫、良性若年性黒色腫、クラウドマン黒色腫、Ｓ９１黒色腫、結節性黒色腫、爪下黒色腫及び表在拡大型黒色腫である。

【0687】

本明細書に記載される方法並びに医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形を使用して治療することができる腫瘍の特定の種類としては、リンパ増殖性障害、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、骨癌、肝臓癌、胃癌、結腸癌、膵臓癌、甲状腺癌、頭頸部癌、中枢神経系の癌、末梢神経系の癌、皮膚癌、腎臓癌及び上記の全ての転移癌が挙げられる。特定の種類の腫瘍としては、肝細胞癌、肝癌、肝芽腫、横紋筋肉腫、食道癌、甲状腺癌、神経節芽腫、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋皮肉腫、浸潤性乳管癌、乳頭腺癌、黒色腫、肺扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌（高分化、中分化、低分化又は未分化）、細気管支肺胞癌、腎細胞癌、副腎腫、副腎様腺癌、胆管癌、絨毛癌、セミノーマ、胚性期癌、ウィルムス腫瘍、精巣腫瘍、小細胞を含む肺癌、非小細胞及び大細胞肺癌、膀胱癌、神経膠腫、星状細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、網膜芽細胞腫、神経芽腫、結腸癌、直腸癌、全ての種類の白血病及びリンパ腫：急性骨髄性白血病（ａｃｕｔｅ ｍｙｅｌｏｇｅｎｏｕｓ ｌｅｕｋｅｍｉａ）、急性骨髄性白血病（ａｃｕｔｅ ｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ）、急性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、肥満細胞白血病、多発性骨髄腫、骨髄性リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫を含む造血器悪性腫瘍、形質細胞腫、結腸直腸癌、直腸癌が挙げられる。

【0688】

特定の実施形態で治療される癌としては、前癌病変、例えば光線性角化症（日光性角化症）、黒子（異形成母斑）、光線性口唇炎（ファーマーズリップ（ｆａｒｍｅｒ’ｓ ｌｉｐ））、皮角、バレット食道、萎縮性胃炎、先天性角化異常症、鉄欠乏性嚥下困難、扁平苔癬、口腔粘膜下線維症、光線性（日光性）弾性線維症及び子宮頸部異形成も挙げられる。

【0689】

いくつかの実施形態で治療される癌としては、限定されるものではないが、胆管腫、結腸ポリープ、腺腫、乳頭腫、嚢胞腺腫、肝細胞腺腫、胞状奇胎、尿細管腺腫、扁平上皮乳頭腫、胃ポリープ、血管腫、骨腫、軟骨腫、脂肪腫、線維腫、リンパ管腫、平滑筋腫、横紋筋腫、星状細胞腫、母斑、髄膜腫及び神経節細胞腫を含め、例えば内胚葉、外胚葉又は間葉起源の非癌性又は良性の腫瘍が挙げられる。

【0690】

他の疾患及び障害
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される方法並びに医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形は肝疾患の治療に関する。そのような疾患として下記が挙げられるが、これらに限定されない：アラジール症候群、アルコール関連肝疾患、α－１抗トリプシン欠損症、自己免疫性肝炎、良性肝腫瘍、胆道閉鎖症、肝硬変、ガラクトース血症、ジルベール症候群、ヘモクロマトーシス、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、肝性脳症、妊娠性肝内胆汁うっ滞（ＩＣＰ）、ライソゾーム酸性リパーゼ欠損症（ＬＡＬ－Ｄ）、肝嚢胞、肝癌、新生児黄疸、原発性胆汁性胆管炎（ＰＢＣ）、原発性硬化性胆管炎（ＰＳＣ）、ライ症候群、Ｉ型糖原病及びウィルソン病。

【0691】

本明細書に記載される方法並びに医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形を使用して、神経変性疾患及び神経性疾患を治療し得る。特定の実施形態では、この神経変性疾患及び神経性疾患は、パーキンソン病、アルツハイマー病、プリオン病、ハンチントン病、運動ニューロン疾患（ＭＮＤ）、脊髄小脳失調症、脊髄性筋萎縮症、ジストニア、特発性頭蓋内圧亢進症、てんかん、神経系疾患、中枢神経系疾患、運動障害、多発性硬化症、脳症、末梢神経障害又は術後認知機能障害である。

【0692】

ディスバイオシス
近年では、腸内マイクロバイオーム（「腸内微生物叢」とも呼ばれる）は、微生物の活動並びに宿主の免疫細胞及び他の細胞への（局所及び／又は遠位での）影響を介して個体の健康に大きい影響を及ぼし得ることが次第に明らかになっている（Ｗａｌｋｅｒ，Ｗ．Ａ．，Ｄｙｓｂｉｏｓｉｓ．Ｔｈｅ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ ｉｎ Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ Ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ．Ｃｈａｐｔｅｒ ２５．２０１７；Ｗｅｉｓｓ ａｎｄ Ｔｈｉｅｒｒｙ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ａｎｄ ｃｏｎｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｄｙｓｂｉｏｓｉｓ．Ｃｅｌｌｕｌａｒ ａｎｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ．（２０１７）７４（１６）：２９５９－２９７７．Ｚｕｒｉｃｈ Ｏｐｅｎ Ｒｅｐｏｓｉｔｏｒｙ ａｎｄ Ａｒｃｈｉｖｅ，ｄｏｉ：ｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１００７／ｓ０００１８－０１７－２５０９－ｘ））。

【0693】

健康な宿主の腸内マイクロバイオームの恒常性は、「ユービオシス」又は「ノルモバイオシス」と称されることもあり、宿主のマイクロバイオームの組成及び／又はその多様性の有害な変化は、マイクロバイオームでの不健康な不均衡又は「ディスバイオシス」を引き起こす可能性がある（Ｈｏｏｋｓ ａｎｄ Ｏ’Ｍａｌｌｅｙ．Ｄｙｓｂｉｏｓｉｓ ａｎｄ ｉｔｓ ｄｉｓｃｏｎｔｅｎｔｓ．Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｆｏｒ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ．Ｏｃｔ ２０１７．Ｖｏｌ．８．Ｉｓｓｕｅ ５．ｍＢｉｏ ８：ｅ０１４９２－１７．ｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１１２８／ｍＢｉｏ．０１４９２－１７）。マイクロバイオームの恒常性が失われているか又は減少している場合、ディスバイオシス及び付随する局所的な又は遠位の宿主炎症又は免疫効果が起こる場合があり、病原体に対する感受性の増加、宿主の細菌代謝活性の変更、宿主の炎症促進活性の誘発及び／又は宿主の抗炎症活性の減少が生じる。そのような効果は、宿主免疫細胞（例えば、Ｔ細胞、樹状細胞、肥満細胞、ＮＫ細胞、腸上皮リンパ球（ＩＥＣ）、マクロファージ及び食細胞）と、そのような細胞及び他の宿主細胞により放出されるサイトカイン及び他の物質との間の相互作用により部分的に媒介される。

【0694】

ディスバイオシスは、消化管内で起こり得るか（「消化管ディスバイオシス」又は「腸ディスバイオシス」）又は消化管の管腔外で起こり得る（「遠位ディスバイオシス」）。消化管ディスバイオシスは、腸上皮バリアの完全性の低下、密着結合の完全性の低下及び腸透過性の増加を伴うことが多い。Ｃｉｔｉ，Ｓ．Ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ Ｂａｒｒｉｅｒｓ ｐｒｏｔｅｃｔ ａｇａｉｎｓｔ ｄｉｓｅａｓｅ，Ｓｃｉｅｎｃｅ ３５９：１０９８－９９（２０１８）；Ｓｒｉｎｉｖａｓａｎ ｅｔ ａｌ．，ＴＥＥＲ ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ ｆｏｒ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｂａｒｒｉｅｒ ｍｏｄｅｌ ｓｙｓｔｅｍｓ．Ｊ．Ｌａｂ．Ａｕｔｏｍ．２０：１０７－１２６（２０１５）。消化管ディスバイオシスは、消化管の内外で生理的な及び免疫的な影響を及ぼす可能性がある。

【0695】

ディスバイオシスの存在は、下記を含む多様な疾患及び病態と関連している：感染、癌、自己免疫障害（例えば、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ））又は炎症性障害（例えば、機能性消化管障害、例えば炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎及びクローン病）、神経炎症性疾患（例えば、多発性硬化症）、移植障害（例えば、移植片対宿主病）、脂肪性肝疾患、Ｉ型糖尿病、関節リウマチ、シェーグレン症候群、セリアック病、嚢胞性線維症、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）並びに免疫機能不全と関連する他の疾患及び病態。Ｌｙｎｃｈ ｅｔ ａｌ．，Ｔｈｅ Ｈｕｍａｎ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｍｅ ｉｎ Ｈｅａｌｔｈ ａｎｄ Ｄｉｓｅａｓｅ，Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３７５：２３６９－７９（２０１６），Ｃａｒｄｉｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｄｙｓｂｉｏｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ ｇｕｔ ｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ ｉｎ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｍｉｃｒｏｂ．Ｅｃｏｌ．Ｈｅａｌｔｈ Ｄｉｓ．（２０１５）；２６：１０：３４０２／ｍｅｈｄ．ｖ２６．２６１９；Ｌｅｖｙ ｅｔ ａｌ，Ｄｙｓｂｉｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｈｅ Ｉｍｍｕｎｅ Ｓｙｓｔｅｍ，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ １７：２１９（Ａｐｒｉｌ ２０１７）。

【0696】

本明細書に開示される例示的な医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形は、ディスバイオシスの部位に存在する免疫活性を改変することにより、ディスバイオシス及びその影響を処置し得る。本明細書に記載されるとおり、そのような組成物は、対象レシピエントの炎症を軽減する抗炎症性サイトカインの分泌の増加及び／若しくは炎症促進性サイトカインの分泌の減少を引き起こす宿主免疫細胞への作用によるか又は代謝産物産生の変化により、ディスバイオシスを改変し得る。

【0697】

ディスバイオシスを伴う障害の処置に有用である、本明細書に開示される例示的な医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形は、１つ以上のタイプの免疫調節細菌（例えば、抗炎症性細菌）を含む。そのような組成物は、消化管中において、レシピエントである宿主の免疫機能に影響を及ぼし得、且つ／又は対象の消化管外の遠位部位で全身性効果を及ぼし得る。

【0698】

ディスバイオシスを伴う障害の治療に有用である、本明細書で開示されている例示的な医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形は、単一の細菌種（例えば、単一株）の免疫調節細菌（例えば、抗炎症性細菌）の集団を含む。そのような組成物は、消化管中において、レシピエントである宿主の免疫機能に影響を及ぼし得、且つ／又は対象の消化管外の遠位部位で全身性効果を及ぼし得る。

【0699】

一実施形態では、免疫調節細菌（例えば、抗炎症性細菌細胞）の単離集団を含む医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形を、哺乳動物のディスバイオシス及びその影響の１つ以上を治療するのに有効な量でこのレシピエントに投与する（例えば、経口投与する）。ディスバイオシスは、消化管ディスバイオシス又は遠位ディスバイオシスであり得る。

【0700】

別の実施形態では、本発明の医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形は、消化管ディスバイオシス又はその宿主免疫細胞への影響の１つ以上を治療することができ、対象レシピエントの炎症を軽減する抗炎症性サイトカインの分泌の増加及び／又は炎症促進性サイトカインの分泌の減少を引き起こす。

【0701】

別の実施形態では、医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形は、腸上皮バリアの完全性を増加させることにより腸透過性を低下させるために、細胞及びサイトカインの調節によりレシピエントの免疫反応を改変することにより、消化管ディスバイオシス及びその影響の１つ以上を治療することができる。

【0702】

別の実施形態では、医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形は、宿主免疫細胞の改変によりディスバイオシスの部位でのレシピエントの免疫反応を改変することにより、遠位ディスバイオシス及びその影響の１つ以上を治療することができる。

【0703】

他の例示的な医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形は、ディスバイオシスを伴う障害の治療に有用であり、この組成物は、レシピエントにおける宿主免疫細胞の亜集団（例えば、Ｔ細胞、免疫リンパ球系細胞、樹状細胞、ＮＫ細胞及び他の免疫細胞の亜集団）又はその機能の相対的な割合を変更し得る１つ以上のタイプの細菌を含む。

【0704】

他の例示的な医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形は、ディスバイオシスを伴う障害の治療に有用であり、この組成物は、レシピエント対象における免疫細胞の亜集団（例えば、Ｔ細胞亜集団、免疫リンパ球系細胞、ＮＫ細胞及び他の免疫細胞）又はその機能の相対的な割合を変更し得る単一細菌種（例えば、単一株）の免疫調節細菌の集団を含む。

【0705】

一実施形態では、本発明は、消化管ディスバイオシスの部位に存在するマイクロバイオーム集団を変更する医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形を、それを必要とする対象に経口投与することにより、消化管ディスバイオシス及びその影響の１つ以上を治療する方法を提供する。医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形は、１つ以上のタイプの免疫調節細菌及び／又は単一細菌種（例えば、単一株）の免疫調節細菌の集団を含み得る。

【0706】

一実施形態では、本発明は、消化管外での対象の免疫反応を変更する医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形を、それを必要とする対象に経口投与することにより、遠位ディスバイオシス及びその影響の１つ以上を治療する方法を提供する。医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形は、１つ以上のタイプの免疫調節細菌及び／又は単一細菌種（例えば、単一株）の免疫調節細菌の集団を含み得る。

【0707】

例示的な実施形態では、ディスバイオシスを伴う障害の治療に有用な医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形は、宿主免疫細胞による１つ以上の抗炎症性サイトカインの分泌を刺激する。抗炎症性サイトカインとしては、ＩＬ－１０、ＩＬ－１３、ＩＬ－９、ＩＬ－４、ＩＬ－５、ＴＧＦβ及びこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。他の例示的な実施形態では、宿主免疫細胞による１つ以上の炎症促進性サイトカインの分泌を減少させる（例えば、阻害する）、ディスバイオシスを伴う障害の治療に有用な医薬品、医薬組成物及び／又は固形剤形である。炎症促進性サイトカインとしては、ＩＦＮγ、ＩＬ－１２ｐ７０、ＩＬ－１α、ＩＬ－６、ＩＬ－８、ＭＣＰ１、ＭＩＰ１α、ＭＩＰ１β、ＴＮＦα及びこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。他の例示的なサイトカインは、当技術分野で公知であり、且つ本明細書に記載されている。

【0708】

別の態様では、本発明は、それを必要とする対象のディスバイオシスを伴う障害を治療するか又は予防する方法であって、ディスバイオシスを伴う障害が治療されるように、ディスバイオシスの部位でのマイクロバイオームを変更するのに十分な量で細菌を含むプロバイオティック食品又は医療食品の形態の医薬組成物を対象に投与する（例えば、経口投与する）ことを含む方法を提供する。

【0709】

別の実施形態では、プロバイオティック食品又は医療食品の形態の本発明の医薬組成物を使用して、ディスバイオシスを発症するリスクがある対象でのディスバイオシスの発症を予防し得るか又は遅延させ得る。

【0710】

強化された細菌を製造する方法
特定の態様では、本明細書に記載される細菌の産生のために操作された細菌を作製する方法が本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、操作された細菌は、特定の所望の特性を増強するように改変されている。例えば、いくつかの実施形態では、操作された細菌は、（例えば、単独で又は別の治療薬との組み合わせで）細菌の免疫調節効果及び／若しくは治療効果を増強するように改変されており、毒性を減少するように改変されており、且つ／又は細菌の製造を改善する（例えば、より高い酸素耐性、凍結融解耐性の改善、より短い生成時間）ように改変されている。操作された細菌を、当技術分野で公知の任意の技術（部位特異的変異誘発、トランスポゾン突然変異誘発、ノックアウト、ノックイン、ポリメラーゼ連鎖反応変異誘発、化学的変異誘発、紫外線変異誘発、形質転換（化学的又はエレクトロポレーションによる）、ファージ形質導入、定向進化、ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９又はこれらの任意の組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない）を使用して製造し得る。

【0711】

本明細書で提供される方法のいくつかの実施形態では、細菌は定向進化により改変されている。いくつかの実施形態では、定向進化は、細菌の環境条件への曝露と、この環境条件下での生存及び／又は増殖が改善されている細菌の選択とを含む。いくつかの実施形態では、方法は、強化された細菌を同定するアッセイを使用する変異誘発細菌のスクリーニングを含む。いくつかの実施形態では、方法は、（例えば、化学的変異原及び／又はＵＶ放射線への曝露により）細菌を変異誘発させること又は細菌を治療薬（例えば、抗生剤）に曝露すること、その後に続く所望の表現型を有する細菌を検出するためのアッセイ（例えば、インビボでのアッセイ、エクスビボでのアッセイ又はインビトロでのアッセイ）を更に含む。

【0712】

ガンマ線照射：サンプルプロトコル：
粉末に１７．５ｋＧｙの放射線量で周囲温度においてガンマ線を照射する。凍結バイオマスに、ドライアイスの存在下で２５ｋＧｙの放射線量でガンマ線を照射する。

【0713】

凍結バイオマスの調製：サンプルプロトコル
細菌培養物の成長が望ましいレベルに達した後、培養物を遠心分離し、上清を廃棄し、ペレットを可能な限り乾燥させる。ペレットをボルテックスしてバイオマスをほぐす。ペレットを所望の凍結保護剤溶液に再懸濁させ、極低温チューブに移し、液体窒素で急速凍結する。－８０℃の冷凍庫に保管する。

【0714】

粉末の調製：サンプルプロトコル
細菌培養物の成長が望ましいレベルに達した後、培養物を遠心分離し、上清を廃棄し、ペレットを可能な限り乾燥させる。ペレットを所望の凍結保護剤溶液に再懸濁させ、製剤ペーストを作成する。凍結保護剤溶液は、例えば、マルトデキストリン、アスコルビン酸ナトリウム、グルタミン酸ナトリウム及び／若しくは塩化カルシウム又は例えばスクロース、デキストラン及びＬ－システインＨＣｌを含み得る。製剤ペーストをステンレス鋼トレイ上に充填し、凍結乾燥機（例えば、定義されたサイクルパラメータを使用して自動モードで動作）にロードして、凍結乾燥製品を調製する。凍結乾燥製品は粉砕機に供給され、得られた粉末を収集する。

【0715】

粉末は、例えばデシケーター内で、２～８℃（例えば、４℃）で（例えば、真空密封されたバッグに）保存することができる。

【0716】

例示的な実施形態
実施形態１．細菌（例えば、凍結乾燥細菌）を含む医薬品（例えば、粉末）であって、医薬品中の細菌は、医薬品の１グラム当たり少なくとも１×１０^１１個の細胞の総細胞数（ＴＣＣ）で存在する（例えば、細菌は、医薬品の１グラム当たり少なくとも３．３×１０^１１個の細胞、少なくとも５×１０^１１個の細胞、少なくとも７×１０^１１個の細胞、少なくとも１×１０^１２個の細胞、少なくとも２×１０^１２個の細胞、約１×１０^１１個の細胞～約２．５×１０^１２個の細胞、約３．３×１０^１１個の細胞～約２．５×１０^１２個の細胞、約５×１０^１１個の細胞～約２．５×１０^１２個の細胞、約７×１０^１１個の細胞～約２．４×１０^１２個の細胞、約２×１０^１２個の細胞、約１×１０^１２個の細胞～約２×１０^１２個の細胞、約１．３×１０^１２個の細胞～約２．４×１０^１２個の細胞、約２．５×１０^１２個の細胞、約１．２×１０^１２個の細胞、約１．５×１０^１２個又は約６×１０^１１個の細胞の総細胞数（ＴＣＣ）で医薬品中に存在する）、医薬品。

【0717】

実施形態２．細菌は、医薬品の１グラム当たり約１×１０^１１個の細胞～約２．５×１０^１２個の細胞の総細胞数（ＴＣＣ）で医薬品中に存在する、実施形態１に記載の医薬品。

【0718】

実施形態３．細菌及び凍結保護剤を含む医薬品（例えば、粉末）。

【0719】

実施形態４．凍結保護剤は、スクロース、デキストラン又はそれらの組み合わせを含み、任意選択的に、凍結保護剤は、等量のスクロース及びデキストランを含む、実施形態３に記載の医薬品。

【0720】

実施形態５．凍結保護剤は、スクロース、デキストラン及びＬ－システインＨＣｌを含む、実施形態３に記載の医薬品。

【0721】

実施形態６．凍結保護剤は、Ｌ－システインＨＣｌを含まない、実施形態３に記載の医薬品。

【0722】

実施形態７．約６％～約１２％若しくは約７％～約２１％（重量／重量）のスクロース；約６％～約１２％若しくは約７％～約２１％（重量／重量）のデキストラン；又は約６％～約１２％（重量／重量）のスクロース及び約６％～約１２％（重量／重量）のデキストラン若しくは約７％～約２１％（重量／重量）のスクロース及び約７％～約２１％（重量／重量）のデキストランを含む（例えば、約８％～約１２％若しくは約１０％～約１９％（重量／重量）のスクロースを含むか、約１１％（重量／重量）のスクロースを含むか、約６％～約１２％若しくは約７％～約２１％（重量／重量）のデキストランを含むか、約８％～約１２％若しくは約１０％～約１９％（重量／重量）のデキストランを含むか、約１１％（重量／重量）のデキストランを含むか、約６％～約１２％（重量／重量）のスクロース及び約６％～約１２％（重量／重量）のデキストラン若しくは約７％～約２１％（重量／重量）のスクロース及び約７％～約２１％（重量／重量）のデキストランを含むか、約８％～約１２％（重量／重量）のスクロース及び約８％～約１２％（重量／重量）のデキストラン若しくは約１０％～約１９％（重量／重量）のスクロース及び約１０％～約１９％（重量／重量）のデキストランを含むか、又は約１１％（重量／重量）のスクロース及び約１１％（重量／重量）のデキストランを含む）、実施形態３に記載の医薬品。

【0723】

実施形態８．約０．１０％～約０．２５％又は約０．１５％～約０．３５％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む、実施形態３に記載の医薬品。

【0724】

実施形態９．実施形態１～１０のいずれか１つに記載の医薬品（例えば、粉末）及び１つ以上の賦形剤を含む医薬組成物。

【0725】

実施形態１０．細菌（例えば、細菌を含むペレット）を、任意選択的に凍結保護剤溶液である凍結保護剤と組み合わせ、それにより製剤ペーストを調製することを含む方法。

【0726】

実施形態１１．（ａ）製剤ペーストを凍結乾燥して、それにより凍結乾燥製品を調製すること；（ｂ）凍結乾燥製品を粉砕して、それにより凍結乾燥粉末を調製すること；及び／又は（ｃ）凍結乾燥粉末を１つ以上の賦形剤と組み合わせて、それにより医薬組成物を調製することを更に含む、実施形態１０に記載の方法。

【0727】

実施形態１２．凍結保護剤は、ペレットと、ペレットの１グラム当たり０．１～０．２５グラム（ｇ）の凍結保護剤の比率（例えば、ペレットの１グラム当たり０．１５～０．２グラム（ｇ）の凍結保護剤溶液の比率、ペレットの１グラム当たり約０．１８グラム（ｇ）の凍結保護剤溶液の比率）；又は４％～１０％（体積／体積）の比率（例えば、５％～８％（体積／体積）、約６．５％（体積／体積）の比率）で混合される、実施形態１０又は１１に記載の方法。

【0728】

実施形態１３．凍結保護剤は、スクロース、デキストラン又はそれらの組み合わせを含み、任意選択的に、凍結保護剤は、等量のスクロース及びデキストランを含む、実施形態１０～１２のいずれか１つに記載の方法。

【0729】

実施形態１４．凍結保護剤は、スクロース、デキストラン及びＬ－システインＨＣｌを含む、実施形態１０～１２のいずれか１つに記載の方法。

【0730】

実施形態１５．凍結保護剤は、Ｌ－システインＨＣｌを含まない、実施形態１０～１２のいずれか１つに記載の方法。

【0731】

実施形態１６．凍結保護剤は、約１０％～約３０％（重量／重量）のスクロース（例えば、約１５％～約３５％（重量／重量）、約２０％（重量／重量））；約１０％～約３０％（重量／重量）のデキストラン（例えば、約１５％～約３５％（重量／重量）、約２０％（重量／重量））；又は約１０％～約３０％（重量／重量）のスクロース及び約１０％～約３０％（重量／重量）のデキストラン（例えば、約１５％～約３５％（重量／重量）のスクロース及び約１５％～約３５％（重量／重量）のデキストラン、約２０％（重量／重量）のスクロース及び約２０％（重量／重量）のデキストラン）を含む、実施形態１０～１２のいずれか１つに記載の方法。

【0732】

実施形態１７．凍結保護剤は、約４０％～約８０％（重量／重量）の水（例えば、約５０％～約７０％（重量／重量）の水、約５５％～約６５％（重量／重量）の水、約６０％（重量／重量）の水）、約５９．８％（重量／重量）の水、約５９．６％（重量／重量）の水）を含む、実施形態１０～１２のいずれか１つに記載の方法。

【0733】

実施形態１８．凍結保護剤は、約０．０５％～約０．６％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌ（例えば、約０．１％～約０．５％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌ、約０．１５％～約０．４５％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌ、約０．２％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌ、約０．４％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌ、約０．１％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌ）を含む、実施形態１０～１２のいずれか１つに記載の方法。

【0734】

実施形態１９．凍結保護剤は、約０．２５％～約５％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む、実施形態１０～１２のいずれか１つに記載の方法。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される凍結保護剤溶液は、（ｉ）約２０％（重量／重量）のスクロース；（ｉｉ）約２０％（重量／重量）のデキストラン；（ｉｉｉ）約０．４％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌ；及び（ｉｖ）約５９．６％（重量／重量）の水を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される凍結保護剤溶液は、（ｉ）約２０％（重量／重量）のスクロース；（ｉｉ）約２０％（重量／重量）のデキストラン；（ｉｉｉ）約０．２％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌ；及び（ｉｖ）約５９．８％（重量／重量）の水を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される凍結保護剤溶液は、（ｉ）約２０％（重量／重量）のスクロース；（ｉｉ）約２０％（重量／重量）のデキストラン；及び（ｉｉｉ）約６０％（重量／重量）の水を含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液の凍結保護剤は、約４０％～約６０％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液の凍結保護剤は、約４５％～約５５％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液の凍結保護剤は、約５０％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液の凍結保護剤は、約４０％～約６０％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液の凍結保護剤は、約４５％～約５５％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液の凍結保護剤は、約５０％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液の凍結保護剤は、約４０％～約６０％（重量／重量）のスクロース及び約４０％～約６０％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液の凍結保護剤は、約４５％～約５５％（重量／重量）のスクロース及び約４５％～約５５％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液の凍結保護剤は、約５０％（重量／重量）のスクロース及び約５０％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液の凍結保護剤は、約０．２５％～約５％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液の凍結保護剤は、約０．５％～約２．５％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液の凍結保護剤は、約０．７５％～約１．５％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤溶液の凍結保護剤は、約１％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される凍結保護剤溶液の凍結保護剤は、（ｉ）約５０％（重量／重量）のスクロース；（ｉｉ）約５０％（重量／重量）のデキストラン；及び（ｉｉｉ）約１％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される凍結保護剤溶液の凍結保護剤は、（ｉ）約５０％（重量／重量）のスクロース；及び（ｉｉ）約５０％（重量／重量）のデキストランを含む。

【0735】

実施形態２０．細菌を含む医薬品であって、（例えば、総細胞数（ＴＣＣ）（例えば、Ｃｏｕｌｔｅｒ計数器によって決定され、本明細書に記載される）によって決定されるように、例えば長期（２～８℃）及び／又は加速（２３～２７℃（任意選択的に６０％相対湿度（ＲＨ）））保存条件下で３、６、１２、１８及び／又は２４ヶ月間にわたって）その安定性を維持する医薬品。

【0736】

実施形態２１．医薬品の水含有量は、約０．５％～約９％（例えば、約１％～約８％、約１％～約６％（例えば、約１．７％、例えば１．８％、例えば約２％、例えば約２．２％、例えば約２．３％、例えば約２．４％、例えば約２．８％、例えば約２．９％、例えば約３％、例えば約３．１％、例えば約３．２％、例えば約３．３％、例えば約３．５％、例えば約３．６％、例えば約４％、例えば約４．５％、例えば約５％、例えば約５．３％、例えば約５．４％又は例えば約７．８％）であり、例えば欧州薬局方（Ｐｈ．Ｅｕｒ．）方法２．５．１２に提供される水含有量分析のためのカールフィッシャー法によって決定される）である、実施形態２０に記載の医薬品。

【0737】

実施形態２２．（例えば、長期（２～８℃）及び／又は加速（２５℃（任意選択的に６０％ＲＨ））保存条件下で３、６、１２、１８及び／又は２４ヶ月間にわたって）その水含有量を維持する、実施形態２０又は２１に記載の医薬品。

【0738】

実施形態２３．細菌由来のもの（例えば、選択された株の混合物又は剤（例えば、成分）又は単一の選択された株及び／又は剤（例えば、成分）であり；細菌及び／又はその成分を含む粉末であり；追加の薬剤（例えば、凍結保護剤）を含み；及び／又は任意選択的に追加の薬剤（例えば、凍結保護剤）を更に含む、細菌及び／又はその成分の凍結乾燥（ｆｒｅｅｚｅ ｄｒｉｅｄ）（例えば、凍結乾燥（ｌｙｏｐｈｉｌｉｚｅｄ））粉末である、実施形態２０～２２のいずれか１つに記載の医薬品。

【0739】

実施形態２４．実施形態１～８又は２０～２３のいずれか１つに記載の医薬品を含む固形剤形。

【0740】

実施形態２５．腸溶性コーティングされ；カプセルを含み；カプセルは、００号、０号、１号、２号、３号、４号又は５号のカプセルであり；固形剤形は、錠剤（例えば、腸溶性コーティングされた錠剤）を含み、任意選択的に、錠剤は、５ｍｍ、６ｍｍ、７ｍｍ、８ｍｍ、９ｍｍ、１０ｍｍ、１１ｍｍ、１２ｍｍ、１３ｍｍ、１４ｍｍ、１５ｍｍ、１６ｍｍ、１７ｍｍ又は１８ｍｍの錠剤であり；固形剤形は、小型錠剤を含み、任意選択的に、小型錠剤（例えば、腸溶性コーティングされた小型錠剤）は、約１ｍｍの小型錠剤～４ｍｍの小型錠剤であり；複数の腸溶性コーティングされた小型錠剤は、カプセル内に収容され（例えば、０号のカプセルは、約３１～約３５個（例えば、３３個）の小型錠剤を収容することができ、小型錠剤は、３ｍｍのサイズである）、任意選択的に、小型錠剤は、３ｍｍのサイズであり；及び／又はカプセルは、ＨＰＭＣ（ヒドロキシルプロピルメチルセルロース）又はゼラチンを含む、実施形態２４に記載の固形剤形。

【0741】

実施形態２６．腸溶性コーティングは、１つの腸溶性コーティングを含むか；腸溶性コーティングは、内側腸溶性コーティング及び外側腸溶性コーティングを含むか；腸溶性コーティングは、内側腸溶性コーティング及び外側腸溶性コーティングを含み、内側及び外側コーティングは、同一ではない（例えば、内側及び外側コーティングは、同じ成分を同量で含有しない）か；腸溶性コーティング（例えば、１つの腸溶性コーティング又は内側腸溶性コーティング及び／若しくは外側腸溶性コーティング）は、ポリメタクリレート系コポリマーを含むか；腸溶性コーティング、例えば１つの腸溶性コーティング又は内側腸溶性コーティング及び／若しくは外側腸溶性コーティング）は、メタクリル酸エチルアクリレート（ＭＡＥ）コポリマー（１：１）を含むか；１つの腸溶性コーティングは、メタクリル酸エチルアクリレート（ＭＡＥ）コポリマー（１：１）を含むか；１つの腸溶性コーティングは、Ｅｕｄｒａｇｉｔコポリマー、例えばＥｕｄｒａｇｉｔ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｓ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ ＲＬ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ ＲＳ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｅ又はＥｕｄｒａｇｉｔ ＦＳを含むか；腸溶性コーティング（例えば、１つの腸溶性コーティング又は内側腸溶性コーティング及び／若しくは外側腸溶性コーティング）は、セルロースアセテートフタレート（ＣＡＰ）、セルロースアセテートトリメリテート（ＣＡＴ）、ポリ（ビニルアセテートフタレート）（ＰＶＡＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）、脂肪酸、ワックス、シェラック（アロイリット酸のエステル）、プラスチック、植物繊維、ゼイン、アクアゼイン（アルコールを含有しない水性ゼイン製剤）、アミロースデンプン、デンプン誘導体、デキストリン、メチルアクリレート－メタクリル酸コポリマー、セルロースアセテートサクシネート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート（ヒプロメロースアセテートサクシネート）、メチルメタクリレート－メタクリル酸コポリマー又はアルギン酸ナトリウムを含むか；又は腸溶性コーティング（例えば、１つの腸溶性コーティング又は内側腸溶性コーティング及び／若しくは外側腸溶性コーティング）は、アニオン性ポリマー材料を含む、実施形態２４又は２５に記載の固形剤形。

【0742】

実施形態２７．細菌は、ラクトコッカス属（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ）、プレボテラ属（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）、ビフィドバクテリウム属（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）又はベイロネラ属（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ）のものである、実施形態２４～２６のいずれか１つに記載の固形剤形、又は実施形態１～８若しくは２０～２３のいずれか１つに記載の医薬品、又は実施形態９に記載の医薬組成物、又は実施形態１０～１９のいずれか１つに記載の方法。

【0743】

実施形態２８．細菌は、ラクトコッカス・ラクティス・クレモリス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｃｔｉｓ ｃｒｅｍｏｒｉｓ）種のものであり、任意選択的に、ラクトコッカス・ラクティス・クレモリス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｃｔｉｓ ｃｒｅｍｏｒｉｓ）は、ラクトコッカス・ラクティス・クレモリス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｃｔｉｓ ｃｒｅｍｏｒｉｓ）Ａ株（ＡＴＣＣ表示番号ＰＴＡ－１２５３６８）であるか；細菌は、ベイロネラ・パルブラ（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ ｐａｒｖｕｌａ）種のものであり、任意選択的に、ベイロネラ・パルブラ（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ ｐａｒｖｕｌａ）は、ベイロネラ・パルブラ（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ ｐａｒｖｕｌａ）（ＡＴＣＣ表示番号ＰＴＡ－１２５６９１）であるか；細菌は、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）種のものであり、任意選択的に、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）は、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）Ｂ ５０３２９株（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）であるか；又は細菌は、ビフィドバクテリウム・アニマリス（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｎｉｍａｌｉｓ）種のものであり、任意選択的に、ビフィドバクテリウム・アニマリス（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｎｉｍａｌｉｓ）は、ビフィドバクテリウム・アニマリス亜種ラクティス（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｎｉｍａｌｉｓ ｓｓｐ．ｌａｃｔｉｓ）（ＡＴＣＣ表示番号ＰＴＡ－１２５０９７）である、実施形態２４～２６のいずれか１つに記載の固形剤形、又は実施形態１～８若しくは２０～２３のいずれか１つに記載の医薬品、又は実施形態９に記載の医薬組成物、又は実施形態１０～１９のいずれか１つに記載の方法。

【0744】

実施形態２９．凍結乾燥粉末は、プレボテラ属（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌又はベイロネラ属（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ）細菌を含むか；細菌は、表１、表２、表３又は表４に列挙された種であり、任意選択的に、細菌は、表１又は表３に列挙された株と少なくとも９５％のゲノム、１６Ｓリボソームリボ核酸又はクラスター化され、規則的に間隔があいた短い回文反復配列同一性を有する細菌株であるか；細菌は、生存しているか、弱毒化されているか又は死滅しているか；細菌は、表１、表２、表３又は表４に列挙された分類群のものであるか；細菌は、表１、表２、表３又は表４に列挙された細菌株であるか；細菌は、表Ｊに列挙された分類群（例えば、綱、目、科、属、種又は株）のものであるか；又は細菌は、表Ｊに列挙された細菌株である、実施形態２４～２６のいずれか１つに記載の固形剤形、又は実施形態１～８若しくは２０～２３のいずれか１つに記載の医薬品、又は実施形態９に記載の医薬組成物、又は実施形態１０～１９のいずれか１つに記載の方法。

【0745】

実施形態３０．対象の疾患を予防又は処置する方法であって、実施形態２４～２６のいずれか一項に記載の固形剤形を対象に投与することを含む方法。

【0746】

実施形態３１．対象の疾患の処置又は予防のための、実施形態１～８若しくは２０～２３のいずれか１つに記載の医薬品、又は実施形態９に記載の医薬組成物、又は実施形態２４～２６のいずれか１つに記載の固形剤形の使用。

【0747】

実施形態３２．対象の疾患を処置又は予防するための薬剤の調製のための、実施形態１～８若しくは２０～２３のいずれか１つに記載の医薬品、又は実施形態９に記載の医薬組成物、又は実施形態２４～２６のいずれか１つに記載の固形剤形の使用。

【0748】

実施形態３３．対象の疾患の処置又は予防における使用のための、実施形態１～８若しくは２０～２３のいずれか１つに記載の医薬品、又は実施形態９に記載の医薬組成物、又は実施形態２４～２６のいずれか１つに記載の固形剤形。

【0749】

実施形態３４．細菌を含む医薬品の調製における使用のための凍結保護剤であって、任意選択的に凍結保護剤溶液である凍結保護剤。

【0750】

実施形態３５．医薬品を調製する方法であって、細菌を、任意選択的に凍結保護剤溶液である凍結保護剤と組み合わせ、それにより製剤ペーストを調製することを含む方法。

【0751】

実施形態３６．製剤ペーストを凍結乾燥して、それにより凍結乾燥製品を調製することを更に含み；凍結乾燥製品を粉砕して、それにより凍結乾燥粉末を調製することを更に含み；且つ／又は凍結乾燥粉末を１つ以上の賦形剤と組み合わせて、それにより医薬組成物を調製することを更に含み；凍結保護剤は、ペレットと、ペレットの１グラム当たり０．０５～０．２５グラム（ｇ）の凍結保護剤の比率（例えば、ペレットの１グラム当たり０．１５～０．２グラム（ｇ）の凍結保護剤溶液の比率、ペレットの１グラム当たり約０．１８グラム（ｇ）の凍結保護剤溶液の比率）で混合されるか；又は凍結保護剤は、４％～１０％（体積／体積）の比率（例えば、５％～８％（体積／体積）の比率、約６．５％（体積／体積）の比率）でペレットと混合される、実施形態３５に記載の方法。

【0752】

実施形態３７．凍結保護剤は、スクロースを含むか；凍結保護剤は、デキストランを含むか；凍結保護剤は、スクロース及びデキストランを含み、任意選択的に、凍結保護剤は、等量のスクロース及びデキストランを含むか；凍結保護剤は、スクロース、デキストラン及びＬ－システインＨＣｌを含むか；又は凍結保護剤は、Ｌ－システインＨＣｌを含まない、実施形態３４の凍結保護剤又は実施形態３５若しくは３６の方法。

【0753】

実施形態３８．凍結保護剤は、約１０％～約３０％（重量／重量）のスクロース（例えば、約１５％～約３５％（重量／重量）のスクロース、約２０％（重量／重量）のスクロース）を含むか；凍結保護剤は、約１０％～約３０％（重量／重量）のデキストラン（例えば、約１５％～約３５％（重量／重量）のデキストラン、約２０％（重量／重量）のデキストラン）を含むか；凍結保護剤は、約１０％～約３０％（重量／重量）のスクロース及び約１０％～約３０％（重量／重量）のデキストラン（例えば、約１５％～約３５％（重量／重量）のスクロース及び約１５％～約３５％（重量／重量）のデキストラン、約２０％（重量／重量）のスクロース及び約２０％（重量／重量）のデキストラン）を含むか；凍結保護剤は、約４０％～約８０％（重量／重量）の水（例えば、約５０％～約７０％（重量／重量）の水、約５５％～約６５％（重量／重量）の水、約６０％（重量／重量）の水、約５９．８％（重量／重量）の水、約５９．６％（重量／重量）の水）を含むか；凍結保護剤は、約０．０５％～約０．６％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌ（例えば、約０．１％～約０．５％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌ、約０．２％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌ、約０．４％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌ）を含むか；又は凍結保護剤は、約０．２５％～約５％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む、実施形態３４の凍結保護剤又は実施形態３５若しくは３６の方法。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される凍結保護剤は、（ｉ）約２０％（重量／重量）のスクロース；（ｉｉ）約２０％（重量／重量）のデキストラン；（ｉｉｉ）約０．４％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌ；及び（ｉｖ）約５９．６％（重量／重量）の水を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される凍結保護剤は、（ｉ）約２０％（重量／重量）のスクロース；（ｉｉ）約２０％（重量／重量）のデキストラン；（ｉｉｉ）約０．２％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌ；及び（ｉｖ）約５９．８％（重量／重量）の水を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される凍結保護剤は、（ｉ）約２０％（重量／重量）のスクロース；（ｉｉ）約２０％（重量／重量）のデキストラン；及び（ｉｉｉ）約６０％（重量／重量）の水を含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約４０％～約６０％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約４５％～約５５％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約５０％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約４０％～約６０％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約４５％～約５５％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約５０％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約４０％～約６０％（重量／重量）のスクロース及び約４０％～約６０％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約４５％～約５５％（重量／重量）のスクロース及び約４５％～約５５％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約５０％（重量／重量）のスクロース及び約５０％（重量／重量）のデキストランを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約０．２５％～約５％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約０．５％～約２．５％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約０．７５％～約１．５％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約１％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、（ｉ）約５０％（重量／重量）のスクロース；（ｉｉ）約５０％（重量／重量）のデキストラン；及び（ｉｉｉ）約１％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される凍結保護剤は、（ｉ）約５０％（重量／重量）のスクロース；及び（ｉｉ）約５０％（重量／重量）のデキストランを含む。

【0754】

実施形態３９．凍結保護剤は、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）を含み、任意選択的に、凍結保護剤は、スクロースを更に含み、任意選択的に、凍結保護剤は、デキストロース（グルコースとも呼ばれる）を更に含む、実施形態３４の凍結保護剤又は実施形態３５若しくは３６の方法。任意選択的に、凍結保護剤は、グルタミン酸ナトリウムを更に含む。

【0755】

実施形態４０．凍結保護剤（例えば、水を含有しない乾燥組成物）は、約２７％～約４７％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）を含む、実施形態３４の凍結保護剤又は実施形態３５若しくは３６の方法。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約３２％～約４２％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）を含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約３７％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）を含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤（例えば、水を含有しない乾燥組成物）は、約２７％～約４７％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約３２％～約４２％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約３７％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約８％～約１８％（重量／重量）のデキストロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約１１％～約１５％（重量／重量）のデキストロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約１３％（重量／重量）のデキストロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約８％～約１８％（重量／重量）のグルタミン酸ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約１１％～約１５％（重量／重量）のグルタミン酸ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約１３％（重量／重量）のグルタミン酸ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約２７％～約４７％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）及び約２７％～約４７％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約３２％～約４２％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）及び約３２％～約４２％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約３７％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）及び約３７％（重量／重量）のスクロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約２７％～約４７％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約２７％～約４７％（重量／重量）のスクロース；及び約８％～約１８％（重量／重量）のデキストロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約２７％～約４７％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約２７％～約４７％（重量／重量）のスクロース；及び約８％～約１８％（重量／重量）のグルタミン酸ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約２７％～約４７％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約２７％～約４７％（重量／重量）のスクロース；約８％～約１８％（重量／重量）のデキストロース；及び約８％～約１８％（重量／重量）のグルタミン酸ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約３２％～約４２％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約３２％～約４２％（重量／重量）のスクロース；及び約１１％～約１５％（重量／重量）のデキストロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約３２％～約４２％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約３２％～約４２％（重量／重量）のスクロース；及び約１１％～約１５％（重量／重量）のグルタミン酸ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約３２％～約４２％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約３２％～約４２％（重量／重量）のスクロース；約１１％～約１５％（重量／重量）のデキストロース；及び約１１％～約１５％（重量／重量）のグルタミン酸ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約３７％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約３７％（重量／重量）のスクロース；及び約１３％（重量／重量）のデキストロースを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約３７％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約３７％（重量／重量）のスクロース；及び約１３％（重量／重量）のグルタミン酸ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約３７％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；約３７％（重量／重量）のスクロース；約１３％（重量／重量）のデキストロース；及び約１３％（重量／重量）のグルタミン酸ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約０．０５％～約０．６％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌ（例えば、Ｌ－システインの一形態）を含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約０．１％～約０．５％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約０．１％～約０．２５％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。いくつかの実施形態では、凍結保護剤は、約０．２％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。特定の実施形態では、本明細書に提供される凍結保護剤は、（ｉ）約３７％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；（ｉｉ）約３７％（重量／重量）のスクロース；（ｉｉｉ）約１３％（重量／重量）のデキストロース；（ｉｖ）約１３％（重量／重量）のグルタミン酸ナトリウム；及び（ｖ）約０．２％（重量／重量）のＬ－システインＨＣｌを含む。特定の実施形態では、本明細書に提供される凍結保護剤は、（ｉ）約３７％（重量／重量）の、デキストロース当量（ＤＥ）が２１の乾燥トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１など）などの乾燥（脱水）トウモロコシグルコースシロップ（Ｇｌｕｃｉｄｅｘなど）；（ｉｉ）約３７％（重量／重量）のスクロース；（ｉｉｉ）約１３％（重量／重量）のデキストロース；及び（ｉｖ）約１３％（重量／重量）のグルタミン酸ナトリウムを含む。

【0756】

実施形態４１．凍結乾燥粉末は、約３５％～約７５％（重量／重量）の乾燥細菌（例えば、約４０％～約７０％（重量／重量）の乾燥細菌）を含む、実施形態１０～１９又は３６のいずれか１つに記載の方法。

【0757】

実施形態４２．細菌は、プレボテラ属（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌又はベイロネラ属（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ）細菌を含む、実施形態１０～１９、３６又は４１のいずれか１つに記載の方法。

【実施例】

【0758】

実施例１：プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）医薬品
プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）Ｂ株を含む医薬品を、以下のように調製した。プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）Ｂ株は、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）Ｂ株（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）として寄託されている。

【0759】

所望の増殖レベルが達成されたら、細菌を含有する発酵ブロスに対して遠心分離（連続遠心分離を使用）を実施して、ペレットを調製した。凍結保護剤溶液をペレットと組み合わせて、製剤ペーストを調製した。凍結保護剤溶液の成分を表５Ａに示す（表５Ｂは非水（乾燥）成分のパーセンテージを示す）。凍結保護剤溶液を濃縮細胞（ペレット）に６．５％（ｖ／ｖ）の比率で加え、混合して製剤細胞ペーストを得た。製剤細胞ペーストを、ステンレス鋼トレイ内の使い捨てトレイ上に充填した。製剤ペーストを凍結乾燥して凍結乾燥製品を調製した。凍結乾燥は、一次乾燥（棚温度－５℃）及び二次乾燥（棚温度２５℃）を含んでいた。総乾燥時間は少なくとも４８時間であった。凍結乾燥製品を粉砕して（例えば、粉砕機を使用して）、凍結乾燥粉末、例えば医薬品を調製した。医薬品をポリエチレン袋に収集した。その後、各袋を真空下で密封し、金属化ポリエチレン袋に入れ、約５℃で保存した。

【0760】

【表37】

【0761】

【表38】

【0762】

実施例２：プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）を含有する医薬品の特性
プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）Ｂ株を含む医薬品の５つのバッチを実施例１に従って調製し、評価した。

【0763】

バッチ１：評価時、医薬品は、Ｃｏｕｌｔｅｒ計数器によって決定された、１グラム当たり２．４×１０^１２個のＴＣＣ及びカールフィッシャー法（欧州薬局方（Ｐｈ．Ｅｕｒ．２．５．１２））によって決定された、１．７％の水含有量を有していた。許容されるＴＣＣ値は、１グラム当たり５×１０^１１個超に設定される。

【0764】

バッチ２：評価時、医薬品は、Ｃｏｕｌｔｅｒ計数器によって決定された、１グラム当たり２×１０^１２個のＴＣＣ及びカールフィッシャー法（欧州薬局方（Ｐｈ．Ｅｕｒ．２．５．１２））によって決定された、２．０％の水含有量を有していた。許容されるＴＣＣ値は、１グラム当たり５×１０^１１個超に設定される。

【0765】

バッチ３：評価時、医薬品は、Ｃｏｕｌｔｅｒ計数器によって決定された、１グラム当たり２．１×１０^１２個のＴＣＣ及びカールフィッシャー法（欧州薬局方（Ｐｈ．Ｅｕｒ．２．５．１２））によって決定された、３．０％の水含有量を有していた。許容されるＴＣＣ値は、１グラム当たり５×１０^１１個以上に設定される。

【0766】

バッチ４：評価時、医薬品は、Ｃｏｕｌｔｅｒ計数器によって決定された、１グラム当たり１．５×１０^１２個のＴＣＣ及びカールフィッシャー法（欧州薬局方（Ｐｈ．Ｅｕｒ．２．５．１２））によって決定された、２．０％の水含有量を有していた。許容されるＴＣＣ値は、１グラム当たり５×１０^１１個以上に設定される。

【0767】

バッチ５：評価時、医薬品は、Ｃｏｕｌｔｅｒ計数器によって決定された、１グラム当たり１．３×１０^１２個のＴＣＣ及びカールフィッシャー法（欧州薬局方（Ｐｈ．Ｅｕｒ．２．５．１２））によって決定された、４．０％の水含有量を有していた。許容されるＴＣＣ値は、１グラム当たり５×１０^１１個以上に設定される。

【0768】

実施例３：プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）バッチ１の安定性
プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）Ｂ株を含む医薬品のバッチ１を実施例１に記載されるように調製し、実施例２に記載されるように評価した。

【0769】

安定性研究のサンプルは、真空密封されたポリエチレン袋を使用して包装し、二次金属化ポリエチレン袋の中に入れた。

【0770】

バッチ１の医薬品の安定性を評価した。

【0771】

含有量及び力価：総細胞数（ＴＣＣ）／グラム：
長期（２～８℃）及び加速（２５℃）保存条件において、示された期間にわたり、バッチの総細胞／グラムが決定された。ＴＣＣは、Ｃｏｕｌｔｅｒ計数器によって決定された。データを図１に示す。最長６ヶ月間にわたって収集されたデータは、分析変動性を伴う安定した総細胞数プロファイルを示し、製品の含有量及び医薬品の効力が５℃での長期保存条件下で維持されることを示唆した。最長１８ヶ月にわたって収集されたデータを図９に示す。

【0772】

水含有量：
示された期間にわたる長期（２～８℃）及び加速（２５℃）保存条件の両方について、示された期間にわたり、バッチの水含有量が決定された。結果を図２に示す。最長６ヶ月間、水分含有量に有意な変化は観察されなかった。最長１８ヶ月にわたって収集されたデータを図１０に示す。

【0773】

実施例４：プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）バッチ２の安定性
プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）Ｂ株を含む医薬品のバッチ２を実施例１に記載されるように調製し、実施例２に記載されるように評価した。

【0774】

安定性研究のサンプルは、真空密封されたポリエチレン袋を使用して包装し、金属化ポリエチレン袋の中に入れた。

【0775】

バッチ２の医薬品の安定性を評価した。

【0776】

含有量及び力価：総細胞数（ＴＣＣ）／グラム：
長期（２～８℃）及び加速（２５℃）保存条件において、示された期間にわたり、バッチの総細胞／グラムが決定された。ＴＣＣは、Ｃｏｕｌｔｅｒ計数器によって決定された。データを図３に示す。３ヶ月時点でのバッチの総細胞数の安定性プロファイルは、有害な傾向を示さなかった。更に、総細胞数の値は、全ての時点で５℃（長期）条件と２５℃（加速）条件との間で同等である。これらのデータは、製品の内容及び効力が保存中に維持されることを裏付けるものである。最長１８ヶ月にわたって収集されたデータを図１１に示す。

【0777】

水含有量：
示された期間にわたる長期（２～８℃）及び加速（２５℃）保存条件の両方について、示された期間にわたり、バッチの水含有量が決定された。結果を図４に示す。最長３ヶ月間、水分含有量に有意な変化は観察されなかった。最長１８ヶ月にわたって収集されたデータを図１２に示す。

【0778】

実施例５：ベイロネラ・パルブラ（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ ｐａｒｖｕｌａ）医薬品
ベイロネラ・パルブラ（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ ｐａｒｖｕｌａ）Ａ株を含む医薬品を、以下のように調製した。ベイロネラ・パルブラ（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ ｐａｒｖｕｌａ）Ａ株は、ベイロネラ・パルブラ（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ ｐａｒｖｕｌａ）Ａ株（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ－１２５６９１）として寄託されている。

【0779】

所望の増殖レベルが達成されたら、細菌を含有する発酵ブロスに対して遠心分離（連続遠心分離を使用）を実施して、ペレットを調製した。凍結保護剤溶液をペレットと組み合わせて、製剤ペーストを調製した。凍結保護剤溶液の成分を表６に示す。凍結保護剤を、細胞ペレットの１ｇ当たり凍結保護剤０．１８ｇの比率で細胞ペレットと混合して、製剤細胞ペーストを得た。製剤細胞ペーストをステンレス鋼のトレイ上に充填した。製剤ペーストを凍結乾燥して凍結乾燥製品を調製した。凍結乾燥は、一次乾燥（棚温度－５℃）及び二次乾燥（棚温度２５℃）を含んでいた。総乾燥時間は少なくとも４８時間であった。凍結乾燥製品を粉砕して（例えば、粉砕機を使用して）、凍結乾燥粉末、例えば医薬品を調製した。医薬品をポリエチレン袋に収集した。およそ０．５ｋｇの凍結乾燥粉末を入れたポリエチレン袋を真空密封し、アルミ箔を備えたポリエチレン袋の中に入れ、約５℃で保存した。アルミ箔を備えたポリエチレン袋に入れた凍結乾燥材料を箱に移し、２０～３５ｋＧｙの線量範囲内でガンマ線照射した。ガンマ線照射ステップ後、医薬品放出アッセイを実施した。

【0780】

【表39】

【0781】

実施例６：ベイロネラ・パルブラ（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ ｐａｒｖｕｌａ）を含有する医薬品の特性
ベイロネラ・パルブラ（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ ｐａｒｖｕｌａ）Ａ株を含む医薬品の６つのバッチを実施例５に従って調製し、評価した。

【0782】

バッチＡ：評価時、医薬品は、Ｃｏｕｌｔｅｒ計数器によって決定された、１グラム当たり２．４×１０^１２個のＴＣＣ及びカールフィッシャー法（欧州薬局方（Ｐｈ．Ｅｕｒ．２．５．１２））によって決定された、３．２％の水含有量を有していた。許容されるＴＣＣ値は、１グラム当たり３．３×１０^１１個以上に設定される。

【0783】

バッチＢ：評価時、医薬品は、Ｃｏｕｌｔｅｒ計数器によって決定された、１グラム当たり１．５×１０^１２個のＴＣＣを有し、水含有量は決定されなかった。許容されるＴＣＣ値は、１グラム当たり３．３×１０^１１個以上に設定される。

【0784】

バッチＣ：評価時、医薬品は、Ｃｏｕｌｔｅｒ計数器によって決定された、１グラム当たり２．２×１０^１２個のＴＣＣを有し、水含有量は決定されなかった。許容されるＴＣＣ値は、１グラム当たり３．３×１０^１１個以上に設定される。

【0785】

バッチＤ：評価時、医薬品は、Ｃｏｕｌｔｅｒ計数器によって決定された、１グラム当たり１２．１×１０^１１個のＴＣＣ及びカールフィッシャー法（欧州薬局方（Ｐｈ．Ｅｕｒ．２．５．１２））によって決定された、２．２％の水含有量を有していた。許容されるＴＣＣ値は、１グラム当たり３．３×１０^１１個以上に設定される。

【0786】

バッチＥ：評価時、医薬品は、Ｃｏｕｌｔｅｒ計数器によって決定された、１グラム当たり７．７×１０^１１個のＴＣＣ及びカールフィッシャー法（欧州薬局方（Ｐｈ．Ｅｕｒ．２．５．１２））によって決定された、３．０％の水含有量を有していた。許容されるＴＣＣ値は、１グラム当たり３．３×１０１１個超に設定される。

【0787】

バッチＦ：評価時、医薬品は、Ｃｏｕｌｔｅｒ計数器によって決定された、１グラム当たり１１．４×１０^１１個のＴＣＣ及びカールフィッシャー法（欧州薬局方（Ｐｈ．Ｅｕｒ．２．５．１２））によって決定された、２．８％の水含有量を有していた。許容されるＴＣＣ値は、１グラム当たり３．３×１０^１１個以上に設定される。

【0788】

実施例７：ベイロネラ・パルブラ（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ ｐａｒｖｕｌａ）バッチＡの安定性
ベイロネラ・パルブラ（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ ｐａｒｖｕｌａ）Ａ株を含む医薬品のバッチＡを実施例５に記載されるように調製し、実施例６に記載されるように評価した。

【0789】

安定性研究サンプルは、ポリエチレン袋を使用して包装し、真空密封し、アルミ箔を備えた別のポリエチレン袋の中に入れた。

【0790】

バッチＡの医薬品の安定性を評価した。

【0791】

含有量及び力価：総細胞数（ＴＣＣ）／グラム：
長期（２～８℃）及び加速（２５℃（±２℃）／６０％（±５％）ＲＨ（相対湿度）（略称：２５℃））保存条件において、示された期間にわたり、バッチの総細胞／グラムが決定された。ＴＣＣは、Ｃｏｕｌｔｅｒ計数器によって決定された。データを図５に示す。最長１２ヶ月間にわたって収集されたデータは、５℃及び２５℃でのバッチの総細胞数プロファイルが安定していることを示し、これは、製品の含有量及び医薬品の効力が長期保存条件下で維持されることを示唆する。

【0792】

水含有量：
示された期間にわたる長期（２～８℃）及び加速（２５℃）保存条件の両方について、示された期間にわたり、バッチの水含有量が決定された。結果を図６に示す。最長１２ヶ月間、水分含有量に有意な変化は観察されなかった。１ヶ月時点での初期の上昇傾向（５．０％から５．４％）で、水分含有量は最長６ヶ月間にわたって約３％で変化しないままであった。１２ヶ月時点では水分含有量がわずかに増加したが、これは、正常変動によるものであり得る。

【0793】

実施例８：ベイロネラ・パルブラ（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ ｐａｒｖｕｌａ）バッチＤの安定性
ベイロネラ・パルブラ（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ ｐａｒｖｕｌａ）Ａ株を含む医薬品のバッチＤを実施例５に記載されるように調製し、実施例６に記載されるように評価した。

【0794】

安定性研究サンプルは、ポリエチレン袋を使用して包装し、真空密封し、アルミ箔を備えた別のポリエチレン袋の中に入れた。

【0795】

バッチＡの医薬品の安定性を評価した。

【0796】

含有量及び力価：総細胞数（ＴＣＣ）／グラム：
長期（２～８℃）及び加速（２５℃（±２℃）／６０％（±５％）ＲＨ（相対湿度）（略称：２５℃））保存条件において、示された期間にわたり、バッチの総細胞／グラムが決定された。ＴＣＣは、Ｃｏｕｌｔｅｒ計数器によって決定された。データを図７に示す。６ヶ月時点でのバッチの総細胞数の安定性プロファイルは、有害な傾向を示さなかった。更に、総細胞数の値は、全ての時点で５℃（長期）条件と２５℃（加速）条件との間で同等である。これらのデータは、製品の内容及び効力が保存中に維持されることを裏付けるものである。

【0797】

水含有量：
示された期間にわたる長期（２～８℃）及び加速（２５℃）保存条件の両方について、示された期間にわたり、バッチの水含有量が決定された。結果を図８に示す。最長１２ヶ月間、水分含有量に有意な変化は観察されなかった。最長６ヶ月間、バッチの水分含有量の変化は観察されなかった。

【0798】

実施例９：代表的な菌株
表Ｊに列挙されている分類群（例えば、綱、目、科、属、種又は株）の細菌は、本明細書に記載される医薬品で使用することができる。

【0799】

各菌株のグラム染色、細胞壁構造及び分類学的分類に関する情報も表Ｊに記載されている。

【0800】

【表40】

【0801】

実施例１０：医薬品
プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）Ｂ株又はベイロネラ・パルブラ（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ ｐａｒｖｕｌａ）Ａ株を含有する医薬品を、表５Ａ（プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）Ｂ株について）及び表６（ベイロネラ・パルブラ（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ ｐａｒｖｕｌａ）Ａ株について）に提供される製法の凍結保護剤溶液を使用して調製した。

【0802】

モデルを実行して、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）Ｂ株を含有する医薬品（粉末）のバッチ中の乾燥細胞、スクロース、デキストラン及びＬ－システインＨＣｌの量（重量／重量（グラム／グラム））を推定した。計算された量を表７Ａ及び７Ｂに示す。Ｌ－システインＨＣｌの量には、凍結保護剤溶液からの寄与だけでなく、細胞培養条件からの寄与も含まれる。

【0803】

【表41】

【0804】

【表42】

【0805】

モデルを実行して、ベイロネラ・パルブラ（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ ｐａｒｖｕｌａ）Ａ株を含有する医薬品（粉末）のバッチ中の乾燥細胞、スクロース、デキストラン及びＬ－システインＨＣｌの量（重量／重量（グラム／グラム））を推定した。計算された量を表８Ａ及び８Ｂに示す。Ｌ－システインＨＣｌの量には、凍結保護剤溶液からの寄与だけでなく、細胞培養条件からの寄与も含まれる。

【0806】

【表43】

【0807】

【表44】

【0808】

実施例１１：プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）バッチ４の安定性
プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）Ｂ株を含む医薬品のバッチ４を実施例１に記載されるように調製し、実施例２に記載されるように評価した。

【0809】

安定性研究のサンプルは、真空密封されたポリエチレン袋を使用して包装し、二次金属化ポリエチレン袋の中に入れた。

【0810】

バッチ４の医薬品の安定性を評価した。

【0811】

含有量及び力価：総細胞数（ＴＣＣ）／グラム：
長期（２～８℃）及び加速（２５℃）保存条件において、示された期間にわたり、バッチの総細胞／グラムが決定された。ＴＣＣは、Ｃｏｕｌｔｅｒ計数器によって決定された。データを図１３に示す。

【0812】

水含有量：
示された期間にわたる長期（２～８℃）及び加速（２５℃）保存条件の両方について、示された期間にわたり、バッチの水含有量が決定された。結果を図１４に示す。

【0813】

実施例１２：プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）バッチ５の安定性
プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）Ｂ株を含む医薬品のバッチ５を実施例１に記載されるように調製し、実施例２に記載されるように評価した。

【0814】

安定性研究のサンプルは、真空密封されたポリエチレン袋を使用して包装し、二次金属化ポリエチレン袋の中に入れた。

【0815】

バッチ５の医薬品の安定性を評価した。

【0816】

含有量及び力価：総細胞数（ＴＣＣ）／グラム：
長期（２～８℃）及び加速（２５℃）保存条件において、示された期間にわたり、バッチの総細胞／グラムが決定された。ＴＣＣは、Ｃｏｕｌｔｅｒ計数器によって決定された。データを図１５に示す。

【0817】

水含有量：
示された期間にわたる長期（２～８℃）及び加速（２５℃）保存条件の両方について、示された期間にわたり、バッチの水含有量が決定された。結果を図１６に示す。

【0818】

実施例１３：プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）医薬品
プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）Ｂ株を含む医薬品を、以下のように調製した。プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）Ｂ株は、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）Ｂ株（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）として寄託されている。

【0819】

所望の増殖レベルが達成されたら、細菌を含有する発酵ブロスに対して遠心分離（連続遠心分離を使用）を実施して、ペレットを調製した。凍結保護剤溶液をペレットと組み合わせて、製剤ペーストを調製した。凍結保護剤溶液の成分（非水（乾燥）成分のパーセンテージ）を表９に示す。凍結保護剤溶液を濃縮細胞（ペレット）に加え、混合して製剤細胞ペーストを得た。製剤細胞ペーストを、ステンレス鋼トレイ内の使い捨てトレイ上に充填した。製剤ペーストを凍結乾燥して凍結乾燥製品を調製した。凍結乾燥は、一次乾燥（棚温度－２０℃）及び二次乾燥（棚温度２０℃）を含んでいた。総乾燥時間は少なくとも４８時間であった。凍結乾燥製品を粉砕して（例えば、粉砕機を使用して）、凍結乾燥粉末、例えば医薬品を調製した。医薬品をポリエチレン袋に収集した。その後、各袋を真空下で密封し、別のポリエチレン袋に入れ、約－２０℃で保存した。

【0820】

【表45】

【0821】

実施例１４：プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）を含有する医薬品の特性
プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）Ｂ株を含む医薬品のバッチ（バッチｉ）を実施例１３に従って調製し、評価した。

【0822】

バッチｉ：評価時、医薬品は、Ｃｏｕｌｔｅｒ計数器によって決定された、１グラム当たり５．９×１０^１１個のＴＣＣ及びカールフィッシャー法（欧州薬局方（Ｐｈ．Ｅｕｒ．２．５．１２））によって決定された、４％の水含有量を有していた。許容されるＴＣＣ値は、１グラム当たり１×１０^１１個以上に設定される。

【0823】

実施例１５：プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）バッチｉの安定性
プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）Ｂ株を含む医薬品のバッチｉを実施例１３に記載されるように調製し、実施例１４に記載されるように評価した。

【0824】

安定性研究のサンプルは、真空密封されたポリエチレン袋を使用して包装し、別のポリエチレン袋の中に入れた。

【0825】

バッチｉの医薬品の安定性を評価した。

【0826】

含有量及び力価：総細胞数（ＴＣＣ）／グラム：
長期（－２０℃）及び加速（２～８℃）保存条件において、示された期間にわたり、バッチの総細胞／グラムが決定された。ＴＣＣは、Ｃｏｕｌｔｅｒ計数器によって決定された。データを図１７に示す。最長２４ヶ月間にわたって収集されたデータは、分析変動性を伴う安定した総細胞数プロファイルを示し、製品の含有量及び医薬品の効力が－２０℃での長期保存条件下で維持されることを示唆した。データは、この医薬品が５℃の加速温度で２４ヶ月間安定であることを示唆している。

【0827】

水含有量：
示された期間にわたる長期（－２０℃）及び加速（２～８℃）保存条件の両方について、示された期間にわたり、バッチの水含有量が決定された。結果を図１８に示す。水分含有量は、－２０℃で最長２４ヶ月間、５℃で最長６ヶ月間観察されたとおり、約４％で一定のままであった。

【0828】

実施例１６：医薬品
プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）Ｂ株を含有する医薬品を、表９に提供される製法の凍結保護剤溶液を使用して調製した。

【0829】

モデルを実行して、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）Ｂ株を含有する医薬品（粉末）のバッチ中の乾燥細胞、Ｇｌｕｃｉｄｅｘ２１、スクロース、デキストロース（グルコースとも呼ばれる）、グルタミン酸塩及びＬ－システインＨＣｌの量（重量／重量（グラム／グラム））を推定した。計算された量を表１０に示す。Ｌ－システインＨＣｌの量には、凍結保護剤溶液からの寄与だけでなく、細胞培養条件からの寄与も含まれる。

【0830】

【表46】

【0831】

参照による組み込み
本明細で言及される全ての刊行物、特許出願は、個々の刊行物又は特許出願の各々が具体的に且つ個々に参照により組み込まれていると示されているかのように、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。競合する場合、本明細書中の定義を含む本出願が優先されることになる。

【0832】

均等物
当業者は、日常的実験のみを使用して、本明細書に記載された本発明の特定の実施形態に対する多くの均等物を認識又は確認することがきできるであろう。そのような均等物は、以下の特許請求の範囲に包含されるものとする。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14】

【図15】

【図16】

【図17】

【図18】

【国際調査報告】