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▶ ラテラル、ファーマ、プロプライエタリー、リミテッドの特許一覧
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-04-12
(54)【発明の名称】炎症性気道疾患を処置するための組成物及びその使用
(51)【国際特許分類】
A61K 38/08 20190101AFI20240405BHJP
A61K 38/10 20060101ALI20240405BHJP
A61P 11/04 20060101ALI20240405BHJP
A61P 29/00 20060101ALI20240405BHJP
A61P 43/00 20060101ALI20240405BHJP
A61P 11/00 20060101ALI20240405BHJP
A61P 11/06 20060101ALI20240405BHJP
A61P 35/00 20060101ALI20240405BHJP
C12N 15/11 20060101ALN20240405BHJP
【ＦＩ】
A61K38/08
A61K38/10
A61P11/04
A61P29/00
A61P43/00 171
A61P11/00
A61P11/06
A61P43/00 105
A61P35/00
C12N15/11 Z ZNA
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2023568668
(86)(22)【出願日】2022-05-06
(85)【翻訳文提出日】2024-01-09
(86)【国際出願番号】 AU2022050427
(87)【国際公開番号】W WO2022232885
(87)【国際公開日】2022-11-10
(31)【優先権主張番号】2021901369
(32)【優先日】2021-05-07
(33)【優先権主張国・地域又は機関】AU
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】523421720
【氏名又は名称】ラテラル、ファーマ、プロプライエタリー、リミテッド
【氏名又は名称原語表記】Ｌａｔｅｒａｌ Ｐｈａｒｍａ Ｐｔｙ Ｌｔｄ
(74)【代理人】
【識別番号】100120031
【弁理士】
【氏名又は名称】宮嶋 学
(74)【代理人】
【識別番号】100120617
【弁理士】
【氏名又は名称】浅野 真理
(74)【代理人】
【識別番号】100126099
【弁理士】
【氏名又は名称】反町 洋
(74)【代理人】
【識別番号】100172557
【弁理士】
【氏名又は名称】鈴木 啓靖
(72)【発明者】
【氏名】アンドリュー、ギアリング
(72)【発明者】
【氏名】デイビッド、ケンリー
【テーマコード（参考）】
4C084
【Ｆターム（参考）】
4C084AA02
4C084BA01
4C084BA08
4C084BA17
4C084BA18
4C084BA23
4C084DC50
4C084MA13
4C084MA31
4C084MA52
4C084MA55
4C084MA56
4C084MA57
4C084MA59
4C084MA60
4C084MA63
4C084MA66
4C084NA14
4C084ZA591
4C084ZB111
4C084ZB211
4C084ZB261
4C084ZC611
(57)【要約】
本発明は、それを必要とする対象における、炎症性気道疾患を処置するための、ヒト及び非ヒト成長ホルモンＣ末端フラグメント、合成環状ペプチド及びヒトプロラクチン前駆体Ｃ末端フラグメントの使用に関する。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
対象における炎症性気道疾患を処置する方法であって、前記方法が、それを必要とする対象に、治療上有効な量の式（Ｉ）のペプチド：Ｒ１－ＣＲＳＶＥＧＳＣＧ－Ｒ２ （Ｉ）（配列番号１）
［式中、
Ｒ１はＹＬＲＩＶＱ、ＬＲＩＶＱ、ＲＩＶＱ、ＩＶＱ、ＶＱ及びＱからなる群から選択されるか、又はＲ１は存在せず；且つ、
Ｒ２はＦ（フェニルアラニン）であるか、又はＲ２は存在しない。］
又はその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、前記方法。
【請求項2】
前記ペプチドが、ＹＬＲＩＶＱＣＲＳＶＥＧＳＣＧＦ（配列番号２）、ＬＲＩＶＱＣＲＳＶＥＧＳＣＧＦ（配列番号３）、ＣＲＳＶＥＧＳＣＧ（配列番号４）及びＣＲＳＶＥＧＳＣＧＦ（配列番号５）からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項3】
前記ペプチドが、ＹＬＲＩＶＱＣＲＳＶＥＧＳＣＧＦ（配列番号２）である、請求項２に記載の方法。
【請求項4】
前記ペプチドが、ＣＲＳＶＥＧＳＣＧ（配列番号４）である、請求項２に記載の方法。
【請求項5】
前記ペプチドが、ＣＲＳＶＥＧＳＣＧＦ（配列番号５）である、請求項２に記載の方法。
【請求項6】
前記対象がヒトである、請求項１～５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項7】
対象における炎症性気道疾患の処置における使用のための、式（Ｉ）のペプチド：Ｒ１－ＣＲＳＶＥＧＳＣＧ－Ｒ２ （Ｉ）（配列番号１）
［式中、
Ｒ１はＹＬＲＩＶＱ、ＬＲＩＶＱ、ＲＩＶＱ、ＩＶＱ、ＶＱ及びＱからなる群から選択されるか、又はＲ１は存在せず；且つ、
Ｒ２はＦ（フェニルアラニン）であるか、又はＲ２は存在しない。］
又はその薬学的に許容可能な塩を含んでなる医薬組成物。
【請求項8】
前記ペプチドが、ＹＬＲＩＶＱＣＲＳＶＥＧＳＣＧＦ（配列番号２）、ＬＲＩＶＱＣＲＳＶＥＧＳＣＧＦ（配列番号３）、ＣＲＳＶＥＧＳＣＧ（配列番号４）及びＣＲＳＶＥＧＳＣＧＦ（配列番号５）からなる群から選択される、請求項７に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項9】
前記ペプチドが、ＹＬＲＩＶＱＣＲＳＶＥＧＳＣＧＦ（配列番号２）である、請求項８に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項10】
前記ペプチドが、ＣＲＳＶＥＧＳＣＧ（配列番号４）である、請求項８に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項11】
前記ペプチドが、ＣＲＳＶＥＧＳＣＧＦ（配列番号５）である、請求項８に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項12】
前記対象がヒトである、請求項７～１１のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項13】
対象における炎症性気道疾患の処置のための医薬の製造における、式（Ｉ）のペプチド：Ｒ１－ＣＲＳＶＥＧＳＣＧ－Ｒ２ （Ｉ）（配列番号１）
［式中、
Ｒ１はＹＬＲＩＶＱ、ＬＲＩＶＱ、ＲＩＶＱ、ＩＶＱ、ＶＱ及びＱからなる群から選択されるか、又はＲ１は存在せず；且つ、
Ｒ２はＦ（フェニルアラニン）であるか、又はＲ２は存在しない。］
又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
【請求項14】
前記ペプチドが、ＹＬＲＩＶＱＣＲＳＶＥＧＳＣＧＦ（配列番号２）、ＬＲＩＶＱＣＲＳＶＥＧＳＣＧＦ（配列番号３）、ＣＲＳＶＥＧＳＣＧ（配列番号４）及びＣＲＳＶＥＧＳＣＧＦ（配列番号５）からなる群から選択される、請求項１３に記載の使用。
【請求項15】
前記ペプチドが、ＹＬＲＩＶＱＣＲＳＶＥＧＳＣＧＦ（配列番号２）である、請求項１４に記載の使用。
【請求項16】
前記ペプチドが、ＣＲＳＶＥＧＳＣＧ（配列番号４）である、請求項１４に記載の使用。
【請求項17】
前記ペプチドが、ＣＲＳＶＥＧＳＣＧＦ（配列番号５）である、請求項１４に記載の使用。
【請求項18】
前記対象がヒトである、請求項１３～１７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項19】
対象における炎症性気道疾患を処置する方法であって、前記方法が、それを必要とする対象に、治療上有効な量の式（ＩＩ）のペプチド：Ｒ１－ＣＲＲＦＶＥＳＳＣ－Ｒ２ （ＩＩ）（配列番号６）
［式中、
Ｒ１はＹＬＲＶＭＫ、ＬＲＶＭＫ、ＲＶＭＫ、ＶＭＫ、ＭＫ及びＫからなる群から選択されるか、又はＲ１は存在せず；且つ、
Ｒ２はＡ（アラニン）及びＡＦ（アラニン－フェニルアラニン）からなる群から選択されるか、又はＲ２は存在しない。］
又はその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、前記方法。
【請求項20】
前記ペプチドが、ＹＬＲＶＭＫＣＲＲＦＶＥＳＳＣＡＦ（配列番号７）、ＬＲＶＭＫＣＲＲＦＶＥＳＳＣＡＦ（配列番号８）、ＣＲＲＦＶＥＳＳＣＡＦ（配列番号９）及びＣＲＲＦＶＥＳＳＣＡ（配列番号１０）からなる群から選択される、請求項１９に記載の方法。
【請求項21】
前記ペプチドが、ＹＬＲＶＭＫＣＲＲＦＶＥＳＳＣＡＦ（配列番号７）である、請求項２０に記載の方法。
【請求項22】
前記ペプチドが、ＣＲＲＦＶＥＳＳＣＡＦ（配列番号９）である、請求項２０に記載の方法。
【請求項23】
前記ペプチドが、ＣＲＲＦＶＥＳＳＣＡ（配列番号１０）である、請求項２０に記載の方法。
【請求項24】
前記対象が、ネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される、請求項１９～２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項25】
対象における炎症性気道疾患の処置における使用のための、式（ＩＩ）のペプチド：Ｒ１－ＣＲＲＦＶＥＳＳＣ－Ｒ２ （ＩＩ）（配列番号６）
［式中、
Ｒ１はＹＬＲＶＭＫ、ＬＲＶＭＫ、ＲＶＭＫ、ＶＭＫ、ＭＫ及びＫからなる群から選択されるか、又はＲ１は存在せず；且つ、
Ｒ２はＡ（アラニン）及びＡＦ（アラニン－フェニルアラニン）からなる群から選択されるか、又はＲ２は存在しない。］
又はその薬学的に許容可能な塩を含んでなる医薬組成物。
【請求項26】
前記ペプチドが、ＹＬＲＶＭＫＣＲＲＦＶＥＳＳＣＡＦ（配列番号７）、ＬＲＶＭＫＣＲＲＦＶＥＳＳＣＡＦ（配列番号８）、ＣＲＲＦＶＥＳＳＣＡＦ（配列番号９）及びＣＲＲＦＶＥＳＳＣＡ（配列番号１０）からなる群から選択される、請求項２５に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項27】
前記ペプチドが、ＹＬＲＶＭＫＣＲＲＦＶＥＳＳＣＡＦ（配列番号７）である、請求項２６に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項28】
前記ペプチドが、ＣＲＲＦＶＥＳＳＣＡＦ（配列番号９）である、請求項２６に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項29】
前記ペプチドが、ＣＲＲＦＶＥＳＳＣＡ（配列番号１０）である、請求項２６に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項30】
前記対象が、ネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される、請求項２５～２９のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項31】
対象における炎症性気道疾患の処置のための医薬の製造における、式（ＩＩ）のペプチド：Ｒ１－ＣＲＲＦＶＥＳＳＣ－Ｒ２ （ＩＩ）（配列番号６）
［式中、
Ｒ１はＹＬＲＶＭＫ、ＬＲＶＭＫ、ＲＶＭＫ、ＶＭＫ、ＭＫ及びＫからなる群から選択されるか、又はＲ１は存在せず；且つ、
Ｒ２はＡ（アラニン）及びＡＦ（アラニン－フェニルアラニン）からなる群から選択されるか、又はＲ２は存在しない。］
又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
【請求項32】
前記ペプチドが、ＹＬＲＶＭＫＣＲＲＦＶＥＳＳＣＡＦ（配列番号７）、ＬＲＶＭＫＣＲＲＦＶＥＳＳＣＡＦ（配列番号８）、ＣＲＲＦＶＥＳＳＣＡＦ（配列番号９）及びＣＲＲＦＶＥＳＳＣＡ（配列番号１０）からなる群から選択される、請求項３１に記載の使用。
【請求項33】
前記ペプチドが、ＹＬＲＶＭＫＣＲＲＦＶＥＳＳＣＡＦ（配列番号７）である、請求項３２に記載の使用。
【請求項34】
前記ペプチドが、ＣＲＲＦＶＥＳＳＣＡＦ（配列番号９）である、請求項３２に記載の使用。
【請求項35】
前記ペプチドが、ＣＲＲＦＶＥＳＳＣＡ（配列番号１０）である、請求項３２に記載の使用。
【請求項36】
前記対象が、ネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される、請求項３１～３５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項37】
対象における炎症性気道疾患を処置する方法であって、前記方法が、それを必要とする対象に、治療上有効な量の式（ＩＩＩ）のペプチド：Ｒ１－Ｃ－Ｒ－Ｘ１－Ｘ２－Ｐ－Ｘ３－Ｘ４－Ｘ５－Ｘ６－Ｃ－Ｒ２ （ＩＩＩ）（配列番号１１）
［式中、
Ｘ１、Ｘ３、Ｘ５及びＸ６はセリン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン及びグリシンからなる群から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｘ２はアルギニン又はリジンであり；
Ｘ４はグルタミン酸又はアスパラギン酸であり；
Ｒ１は、
Ｓ、
ＨＳ（配列番号１２）、
ＧＨＳ（配列番号１３）、
ＰＧＨＳ（配列番号１４）、
ＡＰＧＨＳ（配列番号１５）、
ＥＡＰＧＨＳ（配列番号１６）、
ＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号１７）、
ＳＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号１８）、
ＰＳＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号１９）、
ＤＰＳＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号２０）及び
ＩＤＰＳＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号２１）からなる群から選択されるか、又はＲ１は存在せず；且つ、
Ｒ２は、
Ｓ、
ＳＳ（配列番号２２）、
ＳＳＫ（配列番号２３）、
ＳＳＫＦ（配列番号２４）、
ＳＳＫＦＳ（配列番号２５）、
ＳＳＫＦＳＷ（配列番号２６）、
ＳＳＫＦＳＷＤ（配列番号２７）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥ（配列番号２８）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹ（配列番号２９）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥ（配列番号３０）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱ（配列番号３１）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱＹ（配列番号３２）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱＹＫ（配列番号３３）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱＹＫＫ（配列番号３４）及び
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱＹＫＫＥ（配列番号３５）からなる群から選択されるか、又はＲ２は存在しない。］
又はその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、前記方法。
【請求項38】
前記式（ＩＩＩ）のペプチドが、ＳＣＲＳＲＰＶＥＳＳＣ（配列番号３６）、ＣＲＳＲＰＶＥＳＳＣ（配列番号３７）、ＣＲＳＲＰＶＥＳＳＣＳ（配列番号３８）及びＳＣＲＳＲＰＶＥＳＳＣＳ（配列番号３９）からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する、請求項３７に記載の方法。
【請求項39】
対象における炎症性気道疾患の処置における使用のための、式（ＩＩＩ）のペプチド：Ｒ１－Ｃ－Ｒ－Ｘ１－Ｘ２－Ｐ－Ｘ３－Ｘ４－Ｘ５－Ｘ６－Ｃ－Ｒ２ （ＩＩＩ）（配列番号１１）
［式中、
Ｘ１、Ｘ３、Ｘ５及びＸ６はセリン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン及びグリシンからなる群から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｘ２はアルギニン又はリジンであり；
Ｘ４はグルタミン酸又はアスパラギン酸であり；
Ｒ１は、
Ｓ、
ＨＳ（配列番号１２）、
ＧＨＳ（配列番号１３）、
ＰＧＨＳ（配列番号１４）、
ＡＰＧＨＳ（配列番号１５）、
ＥＡＰＧＨＳ（配列番号１６）、
ＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号１７）、
ＳＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号１８）、
ＰＳＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号１９）、
ＤＰＳＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号２０）及び
ＩＤＰＳＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号２１）からなる群から選択されるか、又はＲ１は存在せず；且つ、
Ｒ２は、
Ｓ、
ＳＳ（配列番号２２）、
ＳＳＫ（配列番号２３）、
ＳＳＫＦ（配列番号２４）、
ＳＳＫＦＳ（配列番号２５）、
ＳＳＫＦＳＷ（配列番号２６）、
ＳＳＫＦＳＷＤ（配列番号２７）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥ（配列番号２８）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹ（配列番号２９）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥ（配列番号３０）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱ（配列番号３１）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱＹ（配列番号３２）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱＹＫ（配列番号３３）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱＹＫＫ（配列番号３４）及び
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱＹＫＫＥ（配列番号３５）からなる群から選択されるか、又はＲ２は存在しない。］
又はその薬学的に許容可能な塩を含んでなる医薬組成物。
【請求項40】
前記式（ＩＩＩ）のペプチドが、ＳＣＲＳＲＰＶＥＳＳＣ（配列番号３６）、ＣＲＳＲＰＶＥＳＳＣ（配列番号３７）、ＣＲＳＲＰＶＥＳＳＣＳ（配列番号３８）及びＳＣＲＳＲＰＶＥＳＳＣＳ（配列番号３９）からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する、請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項41】
対象における炎症性気道疾患の処置のための医薬の製造における、式（ＩＩＩ）のペプチド：Ｒ１－Ｃ－Ｒ－Ｘ１－Ｘ２－Ｐ－Ｘ３－Ｘ４－Ｘ５－Ｘ６－Ｃ－Ｒ２ （ＩＩＩ）（配列番号１１）
［式中、
Ｘ１、Ｘ３、Ｘ５及びＸ６はセリン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン及びグリシンからなる群から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｘ２はアルギニン又はリジンであり；
Ｘ４はグルタミン酸又はアスパラギン酸であり；
Ｒ１は、
Ｓ、
ＨＳ（配列番号１２）、
ＧＨＳ（配列番号１３）、
ＰＧＨＳ（配列番号１４）、
ＡＰＧＨＳ（配列番号１５）、
ＥＡＰＧＨＳ（配列番号１６）、
ＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号１７）、
ＳＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号１８）、
ＰＳＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号１９）、
ＤＰＳＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号２０）及び
ＩＤＰＳＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号２１）からなる群から選択されるか、又はＲ１は存在せず；且つ、
Ｒ２は、
Ｓ、
ＳＳ（配列番号２２）、
ＳＳＫ（配列番号２３）、
ＳＳＫＦ（配列番号２４）、
ＳＳＫＦＳ（配列番号２５）、
ＳＳＫＦＳＷ（配列番号２６）、
ＳＳＫＦＳＷＤ（配列番号２７）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥ（配列番号２８）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹ（配列番号２９）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥ（配列番号３０）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱ（配列番号３１）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱＹ（配列番号３２）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱＹＫ（配列番号３３）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱＹＫＫ（配列番号３４）及び
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱＹＫＫＥ（配列番号３５）からなる群から選択されるか、又はＲ２は存在しない。］
又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
【請求項42】
前記式（ＩＩＩ）のペプチドが、ＳＣＲＳＲＰＶＥＳＳＣ（配列番号３６）、ＣＲＳＲＰＶＥＳＳＣ（配列番号３７）、ＣＲＳＲＰＶＥＳＳＣＳ（配列番号３８）及びＳＣＲＳＲＰＶＥＳＳＣＳ（配列番号３９）からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する、請求項４１に記載の使用。
【請求項43】
対象における炎症性気道疾患を処置する方法であって、前記方法が、それを必要とする対象に、治療上有効な量の式（ＩＶ）のペプチド：Ｒ１－Ｃ－Ｒ－Ｉ－Ｘ１－Ｘ２－Ｘ３－Ｘ４－Ｎ－Ｃ－Ｒ２ （ＩＶ）（配列番号４０）
［式中、
Ｘ１はイソロイシン（Ｉ）及びバリン（Ｖ）から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｘ２はヒスチジン（Ｈ）及びチロシン（Ｙ）から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｘ３はアスパラギン酸（Ｄ）及びアスパラギン（Ｎ）から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｘ４はアスパラギン（Ｎ）及びセリン（Ｓ）から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｒ１はＹＬＫＬＬＫ、ＬＫＬＬＫ、ＫＬＬＫ、ＬＬＫ、ＬＫ及びＫからなる群から選択されるか、又はＲ１は存在せず；且つ、
Ｒ２はＧ（グリシン）であるか、又はＲ２は存在しない。］
又はその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、前記方法。
【請求項44】
前記式（ＩＶ）のペプチドが、ＣＲＩＩＨＮＮＮＣ（配列番号４１）、ＣＲＩＩＨＮＮＮＣＧ（配列番号４２）、ＣＲＩＶＹＤＳＮＣ（配列番号４３）及びＣＲＩＶＹＤＳＮＣＧ（配列番号４４）からなる群から選択される、請求項４３に記載の方法。
【請求項45】
対象における炎症性気道疾患の処置における使用のための、式（ＩＶ）のペプチド：Ｒ１－Ｃ－Ｒ－Ｉ－Ｘ１－Ｘ２－Ｘ３－Ｘ４－Ｎ－Ｃ－Ｒ２ （ＩＶ）（配列番号４０）
［式中、
Ｘ１はイソロイシン（Ｉ）及びバリン（Ｖ）から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｘ２はヒスチジン（Ｈ）及びチロシン（Ｙ）から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｘ３はアスパラギン酸（Ｄ）及びアスパラギン（Ｎ）から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｘ４はアスパラギン（Ｎ）及びセリン（Ｓ）から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｒ１はＹＬＫＬＬＫ、ＬＫＬＬＫ、ＫＬＬＫ、ＬＬＫ、ＬＫ及びＫからなる群から選択されるか、又はＲ１は存在せず；且つ、
Ｒ２はＧ（グリシン）であるか、又はＲ２は存在しない。］
又はその薬学的に許容可能な塩を含んでなる医薬組成物。
【請求項46】
前記式（ＩＶ）のペプチドが、ＣＲＩＩＨＮＮＮＣ（配列番号４１）、ＣＲＩＩＨＮＮＮＣＧ（配列番号４２）、ＣＲＩＶＹＤＳＮＣ（配列番号４３）及びＣＲＩＶＹＤＳＮＣＧ（配列番号４４）からなる群から選択される、請求項４５に記載の組成物。
【請求項47】
対象における炎症性気道疾患の処置のための医薬の製造における、式（ＩＶ）のペプチド：Ｒ１－Ｃ－Ｒ－Ｉ－Ｘ１－Ｘ２－Ｘ３－Ｘ４－Ｎ－Ｃ－Ｒ２ （ＩＶ）（配列番号４０）
［式中、
Ｘ１はイソロイシン（Ｉ）及びバリン（Ｖ）から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｘ２はヒスチジン（Ｈ）及びチロシン（Ｙ）から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｘ３はアスパラギン酸（Ｄ）及びアスパラギン（Ｎ）から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｘ４はアスパラギン（Ｎ）及びセリン（Ｓ）から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｒ１はＹＬＫＬＬＫ、ＬＫＬＬＫ、ＫＬＬＫ、ＬＬＫ、ＬＫ及びＫからなる群から選択されるか、又はＲ１は存在せず；且つ、
Ｒ２はＧ（グリシン）であるか、又はＲ２は存在しない。］
又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
【請求項48】
前記式（ＩＶ）のペプチドが、ＣＲＩＩＨＮＮＮＣ（配列番号４１）、ＣＲＩＩＨＮＮＮＣＧ（配列番号４２）、ＣＲＩＶＹＤＳＮＣ（配列番号４３）及びＣＲＩＶＹＤＳＮＣＧ（配列番号４４）からなる群から選択される、請求項４７に記載の使用。
【請求項49】
前記炎症性気道疾患が、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、喘息、慢性気管支炎、肺気腫、肺高血圧症、嚢胞性線維症、肺線維症、肺癌及び気管支肺異形成症からなる群から選択される、請求項１～６、１９～２４、３７、３８、４３及び４４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項50】
前記炎症性気道疾患がＣＯＰＤである、請求項４９に記載の方法。
【請求項51】
前記方法が、経腸投与、非経口投与及び局所投与から選択される投与経路、例えば、経口投与、直腸内投与、筋肉内投与、皮下投与、静脈内投与、硬膜外投与、関節内投与、腹腔内投与、大槽内投与、髄腔内投与、経皮投与、経粘膜投与、頬投与、舌下投与、膣内投与、鼻腔内投与、吸入、吹送、坐剤又はネブライゼーションによって前記対象に前記ペプチドを投与することを含む、請求項１～６、１９～２４、３７、３８、４３、４４、４９及び５０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項52】
前記方法が、吸入又は吹送によって前記対象に前記ペプチドを投与することを含む、請求項１～６、１９～２４、３７、３８、４３、４４、４９及び５０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項53】
前記炎症性気道疾患が、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、喘息、慢性気管支炎、肺気腫、嚢胞性線維症、肺癌及び気管支肺異形成症からなる群から選択される、請求項７～１２、２５～３０、３９、４０、４５及び４６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項54】
前記炎症性気道疾患がＣＯＰＤである、請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項55】
前記医薬組成物が、吸入又は吹送による前記対象への投与のために調合されている、請求項７～１２、２５～３０、３９、４０、４５、４６及び５４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項56】
前記炎症性気道疾患が、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、喘息、慢性気管支炎、肺気腫、嚢胞性線維症、肺線維症、肺癌及び気管支肺異形成症からなる群から選択される、請求項１３～１８、３１～３６、４１、４２、４７及び４８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項57】
前記炎症性気道疾患がＣＯＰＤである、請求項５６に記載の使用。
【請求項58】
前記ペプチドが、経腸投与、非経口投与及び局所投与から選択される投与経路、例えば、経口投与、直腸内投与、筋肉内投与、皮下投与、静脈内投与、硬膜外投与、関節内投与、腹腔内投与、大槽内投与、髄腔内投与、経皮投与、経粘膜投与、頬投与、舌下投与、膣内投与、鼻腔内投与、吸入、吹送、坐剤又はネブライゼーションによる前記対象への投与のために調合される、請求項１３～１８、３１～３６、４１、４２、４７、４８、５６及び５７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項59】
前記ペプチドが、吸入又は吹送による前記対象への投与のために調合される、請求項１３～１８、３１～３６、４１、４２、４７、４８、５６及び５７のいずれか一項に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は一般に、炎症性気道疾患の処置に適したペプチド及びその使用に関する。
【背景技術】
【0002】
本明細書で引用する特許又は特許出願を含むすべての参考文献は、本発明の完全な理解を可能にするため、参照することにより本明細書の一部とされる。しかしながら、このような参考文献は、オーストラリア又はその他の国において、これらの文書のいずれかが当該技術分野における共通の一般知識の一部を形成していることを容認するものとは解釈されるべきではない。
【0003】
炎症性気道疾患、例えば、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、喘息、慢性気管支炎、肺気腫、嚢胞性線維症、肺癌及び気管支肺異形成症は、世界で最も蔓延している疾患に含まれる。特に喘息の有病率は、過去２０年間で増加し、現在ほとんどの先進国において、人口の最大１０％が罹患している。ＣＯＰＤは世界で６番目に多い死因であり、４５歳以上の約４～６％の人が罹患していると言われている。炎症性気道疾患は、直接的及び間接的なコストの両方を考慮すると、社会にとって大きな経済的負担となっていることは論を待たない。
【0004】
喘息及びＣＯＰＤは、特徴的な症状及び機能異常により特定され、気道閉塞は両疾患の必須条件である。喘息における気道閉塞は一般的に可逆的であるのに対し、ＣＯＰＤは、一般的に、数か月の観察期間にわたって顕著な変化を示さない呼気流量の異常を特徴とする。どちらの気道疾患も、様々な誘発因子によって誘導される肺の炎症と関連している。様々な誘発因子の例には、環境アレルゲン及び発癌物質、職業性感作物質、タバコの煙、アスベスト並びにシリカが挙げられる。しかしながら、喫煙しない喘息患者においても、ＣＯＰＤと同様の不可逆的な気道閉塞に進展する人がいることに注意すべきである。
【0005】
慢性閉塞性肺疾患は、深刻さを増す医療問題であり、人口の高齢化及びタバコ製品の世界的な使用の増加に伴い、悪化が予想されている。禁煙は唯一の効果的な予防手段である。雇用主は、従業員が喫煙を止めることを支援する特有の立場にある。長い無症状期の間にも、肺機能は低下し続ける。したがって、多くの患者は進行段階の場合又は急性増悪を経験した場合にのみ医療機関を受診する。患者の生活の質を維持し、この慢性疾患に関する医療費を削減するために、臨床医は疾患の状態を正確に診断し、長期にわたる病気の経過を通じて患者を適切に管理する必要がある。論文（Devine, FJ; 2008; Am Health Drug Benefits; 1(7):34-42）には、患者管理に関する現在のアプローチが記載されている。
【0006】
Devine, FJ（2008; Am Health Drug Benefits; 1(7):34-42）が述べているように、ＣＯＰＤは可逆性の乏しい肺疾患であり、世界的に、病的状態及び死亡の主要な原因の一つである。米国におけるその他の主要な慢性疾患の傾向とは逆に、ＣＯＰＤの有病率及び死亡率は上昇が続いている。１９７０年から２００２年の間に死亡率は２倍になり、女性の死亡率は今や男性の死亡率を上回っている。ＣＯＰＤの大半は喫煙が原因であり、もともとは予防可能な疾患である。ＣＯＰＤの患者の多くは中高年である。ＣＯＰＤのための有効な処置はほとんど見つかっていない。ＣＯＰＤの発症を減少させる既知の唯一の方策は禁煙である。
【0007】
喘息は、多様性に富む多因子疾患であり、慢性気管支炎症反応に基づいた、過敏で多くは可逆的な呼吸路閉塞を伴う（Horak et al., 2016; Wien Klin Wochenschr. 128(15):541-554）。喘息の症状（咳、痰、鼻汁、喘鳴、胸部圧迫感又は息切れ）は可変的であり、一般的に呼気流量制限と相関する。その多様性により、多くの異なる表現型が喘息に帰属され得、以下のものが含まれる：アレルギー性喘息、非アレルギー性喘息、小児喘息／再発性閉塞性気管支炎、遅発性喘息、固定気流閉塞を伴う喘息、肥満関連喘息、職業性喘息、高齢者喘息、重症喘息。
【0008】
喘息の処置（薬理学的及び非薬理学的介入）は、主に症状コントロール（評価、調整及び再評価のサイクル）に基づいており、通常、喘息増悪の抑制と関連している。薬理学的観点からは、喘息治療のゴールドスタンダードは、一般的に、低用量吸入コルチコステロイドであり、しばしばオンデマンド短時間作用型β２刺激薬（ＳＡＢＡ）と併用される。その他の処置法には、ＬＴＲＡ（ロイコトリエン受容体拮抗薬）、低用量吸入コルチコステロイド及び長時間作用型β２刺激薬（ＬＡＢＡ）の組み合わせが含まれる。しかしながら、既存の処置法は、特に長期間の使用において副作用を引き起こす可能性がある。予防医薬（例えば、吸入コルチコステロイド）の一般的な副作用は、声のかすれ、口や喉の痛み及び喉の真菌感染である。
【0009】
したがって、炎症性気道疾患、例えば、ＣＯＰＤ及び喘息の処置において、ある程度の進歩が見られるものの、限定的又は最小限の副作用で炎症性気道疾患を緩和するために有効な、広範に使用される処置戦略に対する緊急の必要性が残されている。本発明は、ＣＯＰＤを含む炎症性気道疾患の処置に有効な組成物を提供することにより、この問題を解決し、又は少なくとも部分的に軽減する。
【発明の概要】
【0010】
本明細書に記載される一態様において、対象における炎症性気道疾患を処置する方法であって、前記方法が、それを必要とする対象に、治療上有効な量の式（Ｉ）のペプチド：
Ｒ１－ＣＲＳＶＥＧＳＣＧ－Ｒ２ （Ｉ）（配列番号１）
［式中、
Ｒ１はＹＬＲＩＶＱ、ＬＲＩＶＱ、ＲＩＶＱ、ＩＶＱ、ＶＱ及びＱからなる群から選択されるか、又はＲ１は存在せず；且つ、
Ｒ２はＦ（フェニルアラニン）であるか、又はＲ２は存在しない。］
又はその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、前記方法が提供される。
Ｒ１－ＣＲＳＶＥＧＳＣＧ－Ｒ２ （Ｉ）（配列番号１）
［式中、
Ｒ１はＹＬＲＩＶＱ、ＬＲＩＶＱ、ＲＩＶＱ、ＩＶＱ、ＶＱ及びＱからなる群から選択されるか、又はＲ１は存在せず；且つ、
Ｒ２はＦ（フェニルアラニン）であるか、又はＲ２は存在しない。］
又はその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、前記方法が提供される。
【0011】
一実施形態において、ペプチドは、ＹＬＲＩＶＱＣＲＳＶＥＧＳＣＧＦ（配列番号２）、ＬＲＩＶＱＣＲＳＶＥＧＳＣＧＦ（配列番号３）、ＣＲＳＶＥＧＳＣＧ（配列番号４）及びＣＲＳＶＥＧＳＣＧＦ（配列番号５）からなる群から選択される。
【0012】
本明細書に記載される別の態様において、対象における炎症性気道疾患の処置における使用のための、式（Ｉ）のペプチド：
Ｒ１－ＣＲＳＶＥＧＳＣＧ－Ｒ２ （Ｉ）（配列番号１）
［式中、
Ｒ１はＹＬＲＩＶＱ、ＬＲＩＶＱ、ＲＩＶＱ、ＩＶＱ、ＶＱ及びＱからなる群から選択されるか、又はＲ１は存在せず；且つ、
Ｒ２はＦ（フェニルアラニン）であるか、又はＲ２は存在しない。］
又はその薬学的に許容可能な塩を含んでなる医薬組成物が提供される。
Ｒ１－ＣＲＳＶＥＧＳＣＧ－Ｒ２ （Ｉ）（配列番号１）
［式中、
Ｒ１はＹＬＲＩＶＱ、ＬＲＩＶＱ、ＲＩＶＱ、ＩＶＱ、ＶＱ及びＱからなる群から選択されるか、又はＲ１は存在せず；且つ、
Ｒ２はＦ（フェニルアラニン）であるか、又はＲ２は存在しない。］
又はその薬学的に許容可能な塩を含んでなる医薬組成物が提供される。
【0013】
本明細書に記載される別の態様において、対象における炎症性気道疾患の処置のための医薬の製造における、式（Ｉ）のペプチド：
Ｒ１－ＣＲＳＶＥＧＳＣＧ－Ｒ２ （Ｉ）（配列番号１）
［式中、
Ｒ１はＹＬＲＩＶＱ、ＬＲＩＶＱ、ＲＩＶＱ、ＩＶＱ、ＶＱ及びＱからなる群から選択されるか、又はＲ１は存在せず；且つ、
Ｒ２はＦ（フェニルアラニン）であるか、又はＲ２は存在しない。］
又はその薬学的に許容可能な塩の使用が提供される。
Ｒ１－ＣＲＳＶＥＧＳＣＧ－Ｒ２ （Ｉ）（配列番号１）
［式中、
Ｒ１はＹＬＲＩＶＱ、ＬＲＩＶＱ、ＲＩＶＱ、ＩＶＱ、ＶＱ及びＱからなる群から選択されるか、又はＲ１は存在せず；且つ、
Ｒ２はＦ（フェニルアラニン）であるか、又はＲ２は存在しない。］
又はその薬学的に許容可能な塩の使用が提供される。
【0014】
本明細書に記載される別の態様において、対象における炎症性気道疾患を処置する方法であって、前記方法が、対象に治療上有効な量の式（ＩＩ）のペプチド：
Ｒ１－ＣＲＲＦＶＥＳＳＣ－Ｒ２ （ＩＩ）（配列番号６）
［式中、
Ｒ１はＹＬＲＶＭＫ、ＬＲＶＭＫ、ＲＶＭＫ、ＶＭＫ、ＭＫ及びＫからなる群から選択されるか、又はＲ１は存在せず；且つ、
Ｒ２はＡ（アラニン）及びＡＦ（アラニン－フェニルアラニン）からなる群から選択されるか、又はＲ２は存在しない。］
又はその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、前記方法が提供される。
Ｒ１－ＣＲＲＦＶＥＳＳＣ－Ｒ２ （ＩＩ）（配列番号６）
［式中、
Ｒ１はＹＬＲＶＭＫ、ＬＲＶＭＫ、ＲＶＭＫ、ＶＭＫ、ＭＫ及びＫからなる群から選択されるか、又はＲ１は存在せず；且つ、
Ｒ２はＡ（アラニン）及びＡＦ（アラニン－フェニルアラニン）からなる群から選択されるか、又はＲ２は存在しない。］
又はその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、前記方法が提供される。
【0015】
本明細書に記載される別の態様において、対象における炎症性気道疾患の処置における使用のための、式（ＩＩ）のペプチド：
Ｒ１－ＣＲＲＦＶＥＳＳＣ－Ｒ２ （ＩＩ）（配列番号６）
［式中、
Ｒ１はＹＬＲＶＭＫ、ＬＲＶＭＫ、ＲＶＭＫ、ＶＭＫ、ＭＫ及びＫからなる群から選択されるか、又はＲ１は存在せず；且つ、
Ｒ２はＡ（アラニン）及びＡＦ（アラニン－フェニルアラニン）からなる群から選択されるか、又はＲ２は存在しない。］
又はその薬学的に許容可能な塩を含んでなる医薬組成物が提供される。
Ｒ１－ＣＲＲＦＶＥＳＳＣ－Ｒ２ （ＩＩ）（配列番号６）
［式中、
Ｒ１はＹＬＲＶＭＫ、ＬＲＶＭＫ、ＲＶＭＫ、ＶＭＫ、ＭＫ及びＫからなる群から選択されるか、又はＲ１は存在せず；且つ、
Ｒ２はＡ（アラニン）及びＡＦ（アラニン－フェニルアラニン）からなる群から選択されるか、又はＲ２は存在しない。］
又はその薬学的に許容可能な塩を含んでなる医薬組成物が提供される。
【0016】
本明細書に記載される別の態様において、対象における炎症性気道疾患の処置のための医薬の製造における、式（ＩＩ）のペプチド：
Ｒ１－ＣＲＲＦＶＥＳＳＣ－Ｒ２ （ＩＩ）（配列番号６）
［式中、
Ｒ１はＹＬＲＶＭＫ、ＬＲＶＭＫ、ＲＶＭＫ、ＶＭＫ、ＭＫ及びＫからなる群から選択されるか、又はＲ１は存在せず；且つ、
Ｒ２はＡ（アラニン）及びＡＦ（アラニン－フェニルアラニン）からなる群から選択されるか、又はＲ２は存在しない。］
又はその薬学的に許容可能な塩の使用が提供される。
Ｒ１－ＣＲＲＦＶＥＳＳＣ－Ｒ２ （ＩＩ）（配列番号６）
［式中、
Ｒ１はＹＬＲＶＭＫ、ＬＲＶＭＫ、ＲＶＭＫ、ＶＭＫ、ＭＫ及びＫからなる群から選択されるか、又はＲ１は存在せず；且つ、
Ｒ２はＡ（アラニン）及びＡＦ（アラニン－フェニルアラニン）からなる群から選択されるか、又はＲ２は存在しない。］
又はその薬学的に許容可能な塩の使用が提供される。
【0017】
一実施形態において、ペプチドは、ＹＬＲＶＭＫＣＲＲＦＶＥＳＳＣＡＦ（配列番号７）、ＬＲＶＭＫＣＲＲＦＶＥＳＳＣＡＦ（配列番号８）、ＣＲＲＦＶＥＳＳＣＡＦ（配列番号９）及びＣＲＲＦＶＥＳＳＣＡ（配列番号１０）からなる群から選択される。
【0018】
本明細書に記載される別の態様において、対象における炎症性気道疾患を処置する方法であって、前記方法は、それを必要とする対象に、治療上有効な量の式（ＩＩＩ）のペプチド：
Ｒ１－Ｃ－Ｒ－Ｘ１－Ｘ２－Ｐ－Ｘ３－Ｘ４－Ｘ５－Ｘ６－Ｃ－Ｒ２ （ＩＩＩ）（配列番号１１）
［式中、
Ｘ１、Ｘ３、Ｘ５及びＸ６はセリン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン及びグリシンからなる群から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｘ２はアルギニン又はリジンであり；
Ｘ４はグルタミン酸又はアスパラギン酸であり；
Ｒ１は、
Ｓ、
ＨＳ（配列番号１２）、
ＧＨＳ（配列番号１３）、
ＰＧＨＳ（配列番号１４）、
ＡＰＧＨＳ（配列番号１５）、
ＥＡＰＧＨＳ（配列番号１６）、
ＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号１７）、
ＳＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号１８）、
ＰＳＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号１９）、
ＤＰＳＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号２０）及び
ＩＤＰＳＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号２１）からなる群から選択されるか、又はＲ１は存在しせず；且つ、
Ｒ２は、
Ｓ、
ＳＳ（配列番号２２）、
ＳＳＫ（配列番号２３）、
ＳＳＫＦ（配列番号２４）、
ＳＳＫＦＳ（配列番号２５）、
ＳＳＫＦＳＷ（配列番号２６）、
ＳＳＫＦＳＷＤ（配列番号２７）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥ（配列番号２８）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹ（配列番号２９）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥ（配列番号３０）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱ（配列番号３１）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱＹ（配列番号３２）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱＹＫ（配列番号３３）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱＹＫＫ（配列番号３４）及び
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱＹＫＫＥ（配列番号３５）からなる群から選択されるか、又はＲ２は存在しない。］
又はその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、前記方法が提供される。
Ｒ１－Ｃ－Ｒ－Ｘ１－Ｘ２－Ｐ－Ｘ３－Ｘ４－Ｘ５－Ｘ６－Ｃ－Ｒ２ （ＩＩＩ）（配列番号１１）
［式中、
Ｘ１、Ｘ３、Ｘ５及びＸ６はセリン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン及びグリシンからなる群から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｘ２はアルギニン又はリジンであり；
Ｘ４はグルタミン酸又はアスパラギン酸であり；
Ｒ１は、
Ｓ、
ＨＳ（配列番号１２）、
ＧＨＳ（配列番号１３）、
ＰＧＨＳ（配列番号１４）、
ＡＰＧＨＳ（配列番号１５）、
ＥＡＰＧＨＳ（配列番号１６）、
ＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号１７）、
ＳＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号１８）、
ＰＳＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号１９）、
ＤＰＳＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号２０）及び
ＩＤＰＳＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号２１）からなる群から選択されるか、又はＲ１は存在しせず；且つ、
Ｒ２は、
Ｓ、
ＳＳ（配列番号２２）、
ＳＳＫ（配列番号２３）、
ＳＳＫＦ（配列番号２４）、
ＳＳＫＦＳ（配列番号２５）、
ＳＳＫＦＳＷ（配列番号２６）、
ＳＳＫＦＳＷＤ（配列番号２７）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥ（配列番号２８）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹ（配列番号２９）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥ（配列番号３０）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱ（配列番号３１）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱＹ（配列番号３２）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱＹＫ（配列番号３３）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱＹＫＫ（配列番号３４）及び
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱＹＫＫＥ（配列番号３５）からなる群から選択されるか、又はＲ２は存在しない。］
又はその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、前記方法が提供される。
【0019】
本明細書に記載される別の態様において、対象における炎症性気道疾患の処置における使用のための、式（ＩＩＩ）のペプチド：
Ｒ１－Ｃ－Ｒ－Ｘ１－Ｘ２－Ｐ－Ｘ３－Ｘ４－Ｘ５－Ｘ６－Ｃ－Ｒ２ （ＩＩＩ）（配列番号１１）
［式中、
Ｘ１、Ｘ３、Ｘ５及びＸ６はセリン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン及びグリシンからなる群から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｘ２はアルギニン又はリジンであり；
Ｘ４はグルタミン酸又はアスパラギン酸であり；
Ｒ１は、
Ｓ、
ＨＳ（配列番号１２）、
ＧＨＳ（配列番号１３）、
ＰＧＨＳ（配列番号１４）、
ＡＰＧＨＳ（配列番号１５）、
ＥＡＰＧＨＳ（配列番号１６）、
ＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号１７）、
ＳＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号１８）、
ＰＳＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号１９）、
ＤＰＳＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号２０）及び
ＩＤＰＳＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号２１）からなる群から選択されるか、又はＲ１は存在せず；且つ、
Ｒ２は、
Ｓ、
ＳＳ（配列番号２２）、
ＳＳＫ（配列番号２３）、
ＳＳＫＦ（配列番号２４）、
ＳＳＫＦＳ（配列番号２５）、
ＳＳＫＦＳＷ（配列番号２６）、
ＳＳＫＦＳＷＤ（配列番号２７）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥ（配列番号２８）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹ（配列番号２９）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥ（配列番号３０）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱ（配列番号３１）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱＹ（配列番号３２）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱＹＫ（配列番号３３）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱＹＫＫ（配列番号３４）及び
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱＹＫＫＥ（配列番号３５）からなる群から選択されるか、又はＲ２は存在しない。］
又はその薬学的に許容可能な塩を含んでなる医薬組成物が提供される。
Ｒ１－Ｃ－Ｒ－Ｘ１－Ｘ２－Ｐ－Ｘ３－Ｘ４－Ｘ５－Ｘ６－Ｃ－Ｒ２ （ＩＩＩ）（配列番号１１）
［式中、
Ｘ１、Ｘ３、Ｘ５及びＸ６はセリン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン及びグリシンからなる群から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｘ２はアルギニン又はリジンであり；
Ｘ４はグルタミン酸又はアスパラギン酸であり；
Ｒ１は、
Ｓ、
ＨＳ（配列番号１２）、
ＧＨＳ（配列番号１３）、
ＰＧＨＳ（配列番号１４）、
ＡＰＧＨＳ（配列番号１５）、
ＥＡＰＧＨＳ（配列番号１６）、
ＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号１７）、
ＳＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号１８）、
ＰＳＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号１９）、
ＤＰＳＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号２０）及び
ＩＤＰＳＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号２１）からなる群から選択されるか、又はＲ１は存在せず；且つ、
Ｒ２は、
Ｓ、
ＳＳ（配列番号２２）、
ＳＳＫ（配列番号２３）、
ＳＳＫＦ（配列番号２４）、
ＳＳＫＦＳ（配列番号２５）、
ＳＳＫＦＳＷ（配列番号２６）、
ＳＳＫＦＳＷＤ（配列番号２７）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥ（配列番号２８）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹ（配列番号２９）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥ（配列番号３０）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱ（配列番号３１）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱＹ（配列番号３２）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱＹＫ（配列番号３３）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱＹＫＫ（配列番号３４）及び
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱＹＫＫＥ（配列番号３５）からなる群から選択されるか、又はＲ２は存在しない。］
又はその薬学的に許容可能な塩を含んでなる医薬組成物が提供される。
【0020】
本明細書に記載される別の態様において、対象における炎症性気道疾患の処置のための医薬の製造における、式（ＩＩＩ）のペプチド：
Ｒ１－Ｃ－Ｒ－Ｘ１－Ｘ２－Ｐ－Ｘ３－Ｘ４－Ｘ５－Ｘ６－Ｃ－Ｒ２ （ＩＩＩ）（配列番号１１）
［式中、
Ｘ１、Ｘ３、Ｘ５及びＸ６はセリン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン及びグリシンからなる群から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｘ２はアルギニン又はリジンであり；
Ｘ４はグルタミン酸又はアスパラギン酸であり；
Ｒ１は、
Ｓ、
ＨＳ（配列番号１２）、
ＧＨＳ（配列番号１３）、
ＰＧＨＳ（配列番号１４）、
ＡＰＧＨＳ（配列番号１５）、
ＥＡＰＧＨＳ（配列番号１６）、
ＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号１７）、
ＳＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号１８）、
ＰＳＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号１９）、
ＤＰＳＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号２０）及び
ＩＤＰＳＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号２１）からなる群から選択されるか、又はＲ１は存在しせず；且つ、
Ｒ２は、
Ｓ、
ＳＳ（配列番号２２）、
ＳＳＫ（配列番号２３）、
ＳＳＫＦ（配列番号２４）、
ＳＳＫＦＳ（配列番号２５）、
ＳＳＫＦＳＷ（配列番号２６）、
ＳＳＫＦＳＷＤ（配列番号２７）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥ（配列番号２８）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹ（配列番号２９）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥ（配列番号３０）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱ（配列番号３１）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱＹ（配列番号３２）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱＹＫ（配列番号３３）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱＹＫＫ（配列番号３４）及び
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱＹＫＫＥ（配列番号３５）からなる群から選択されるか、又はＲ２は存在しない。］
又はその薬学的に許容可能な塩の使用が提供される。
Ｒ１－Ｃ－Ｒ－Ｘ１－Ｘ２－Ｐ－Ｘ３－Ｘ４－Ｘ５－Ｘ６－Ｃ－Ｒ２ （ＩＩＩ）（配列番号１１）
［式中、
Ｘ１、Ｘ３、Ｘ５及びＸ６はセリン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン及びグリシンからなる群から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｘ２はアルギニン又はリジンであり；
Ｘ４はグルタミン酸又はアスパラギン酸であり；
Ｒ１は、
Ｓ、
ＨＳ（配列番号１２）、
ＧＨＳ（配列番号１３）、
ＰＧＨＳ（配列番号１４）、
ＡＰＧＨＳ（配列番号１５）、
ＥＡＰＧＨＳ（配列番号１６）、
ＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号１７）、
ＳＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号１８）、
ＰＳＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号１９）、
ＤＰＳＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号２０）及び
ＩＤＰＳＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号２１）からなる群から選択されるか、又はＲ１は存在しせず；且つ、
Ｒ２は、
Ｓ、
ＳＳ（配列番号２２）、
ＳＳＫ（配列番号２３）、
ＳＳＫＦ（配列番号２４）、
ＳＳＫＦＳ（配列番号２５）、
ＳＳＫＦＳＷ（配列番号２６）、
ＳＳＫＦＳＷＤ（配列番号２７）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥ（配列番号２８）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹ（配列番号２９）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥ（配列番号３０）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱ（配列番号３１）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱＹ（配列番号３２）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱＹＫ（配列番号３３）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱＹＫＫ（配列番号３４）及び
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱＹＫＫＥ（配列番号３５）からなる群から選択されるか、又はＲ２は存在しない。］
又はその薬学的に許容可能な塩の使用が提供される。
【0021】
本明細書に記載される別の態様において、対象における炎症性気道疾患を処置する方法であって、前記方法は、それを必要とする対象に、治療上有効な量の式（ＩＶ）のペプチド：
Ｒ１－Ｃ－Ｒ－Ｉ－Ｘ１－Ｘ２－Ｘ３－Ｘ４－Ｎ－Ｃ－Ｒ２ （ＩＶ）（配列番号４０）
［式中、
Ｘ１はイソロイシン（Ｉ）及びバリン（Ｖ）から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｘ２はヒスチジン（Ｈ）及びチロシン（Ｙ）から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｘ３はアスパラギン酸（Ｄ）及びアスパラギン（Ｎ）から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｘ４はアスパラギン（Ｎ）及びセリン（Ｓ）から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｒ１はＹＬＫＬＬＫ、ＬＫＬＬＫ、ＫＬＬＫ、ＬＬＫ、ＬＫ、Ｋからなる群から選択されるか、又はＲ１は存在せず；且つ、
Ｒ２はＧ（グリシン）であるか、又はＲ２は存在せず、又はＲ２は薬学的に許容可能な担体である。］
又はその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、前記方法が提供される。
Ｒ１－Ｃ－Ｒ－Ｉ－Ｘ１－Ｘ２－Ｘ３－Ｘ４－Ｎ－Ｃ－Ｒ２ （ＩＶ）（配列番号４０）
［式中、
Ｘ１はイソロイシン（Ｉ）及びバリン（Ｖ）から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｘ２はヒスチジン（Ｈ）及びチロシン（Ｙ）から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｘ３はアスパラギン酸（Ｄ）及びアスパラギン（Ｎ）から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｘ４はアスパラギン（Ｎ）及びセリン（Ｓ）から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｒ１はＹＬＫＬＬＫ、ＬＫＬＬＫ、ＫＬＬＫ、ＬＬＫ、ＬＫ、Ｋからなる群から選択されるか、又はＲ１は存在せず；且つ、
Ｒ２はＧ（グリシン）であるか、又はＲ２は存在せず、又はＲ２は薬学的に許容可能な担体である。］
又はその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、前記方法が提供される。
【0022】
本明細書に記載される別の態様において、対象における炎症性気道疾患の処置における使用のための、式（ＩＶ）のペプチド：
Ｒ１－Ｃ－Ｒ－Ｉ－Ｘ１－Ｘ２－Ｘ３－Ｘ４－Ｎ－Ｃ－Ｒ２ （ＩＶ）（配列番号４０）
［式中、
Ｘ１はイソロイシン（Ｉ）及びバリン（Ｖ）から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｘ２はヒスチジン（Ｈ）及びチロシン（Ｙ）から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｘ３はアスパラギン酸（Ｄ）及びアスパラギン（Ｎ）から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｘ４はアスパラギン（Ｎ）及びセリン（Ｓ）から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｒ１はＹＬＫＬＬＫ、ＬＫＬＬＫ、ＫＬＬＫ、ＬＬＫ、ＬＫ、Ｋからなる群から選択されるか、又はＲ１は存在せず；且つ、
Ｒ２はＧ（グリシン）であるか、又はＲ２は存在せず、又はＲ２は薬学的に許容可能な担体である。］
又はその薬学的に許容可能な塩を含んでなる医薬組成物が提供される。
Ｒ１－Ｃ－Ｒ－Ｉ－Ｘ１－Ｘ２－Ｘ３－Ｘ４－Ｎ－Ｃ－Ｒ２ （ＩＶ）（配列番号４０）
［式中、
Ｘ１はイソロイシン（Ｉ）及びバリン（Ｖ）から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｘ２はヒスチジン（Ｈ）及びチロシン（Ｙ）から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｘ３はアスパラギン酸（Ｄ）及びアスパラギン（Ｎ）から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｘ４はアスパラギン（Ｎ）及びセリン（Ｓ）から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｒ１はＹＬＫＬＬＫ、ＬＫＬＬＫ、ＫＬＬＫ、ＬＬＫ、ＬＫ、Ｋからなる群から選択されるか、又はＲ１は存在せず；且つ、
Ｒ２はＧ（グリシン）であるか、又はＲ２は存在せず、又はＲ２は薬学的に許容可能な担体である。］
又はその薬学的に許容可能な塩を含んでなる医薬組成物が提供される。
【0023】
本明細書に記載される別の態様において、対象における炎症性気道疾患の処置のための医薬の製造における、式（ＩＶ）のペプチド：
Ｒ１－Ｃ－Ｒ－Ｉ－Ｘ１－Ｘ２－Ｘ３－Ｘ４－Ｎ－Ｃ－Ｒ２ （ＩＶ）（配列番号４０）
［式中、
Ｘ１はイソロイシン（Ｉ）及びバリン（Ｖ）から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｘ２はヒスチジン（Ｈ）及びチロシン（Ｙ）から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｘ３はアスパラギン酸（Ｄ）及びアスパラギン（Ｎ）から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｘ４はアスパラギン（Ｎ）及びセリン（Ｓ）から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｒ１はＹＬＫＬＬＫ、ＬＫＬＬＫ、ＫＬＬＫ、ＬＬＫ、ＬＫ、Ｋからなる群から選択されるか、又はＲ１は存在せず；且つ、
Ｒ２はＧ（グリシン）であるか、又はＲ２は存在せず、又はＲ２は薬学的に許容可能な担体である。］
又はその薬学的に許容可能な塩の使用が提供される。
Ｒ１－Ｃ－Ｒ－Ｉ－Ｘ１－Ｘ２－Ｘ３－Ｘ４－Ｎ－Ｃ－Ｒ２ （ＩＶ）（配列番号４０）
［式中、
Ｘ１はイソロイシン（Ｉ）及びバリン（Ｖ）から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｘ２はヒスチジン（Ｈ）及びチロシン（Ｙ）から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｘ３はアスパラギン酸（Ｄ）及びアスパラギン（Ｎ）から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｘ４はアスパラギン（Ｎ）及びセリン（Ｓ）から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｒ１はＹＬＫＬＬＫ、ＬＫＬＬＫ、ＫＬＬＫ、ＬＬＫ、ＬＫ、Ｋからなる群から選択されるか、又はＲ１は存在せず；且つ、
Ｒ２はＧ（グリシン）であるか、又はＲ２は存在せず、又はＲ２は薬学的に許容可能な担体である。］
又はその薬学的に許容可能な塩の使用が提供される。
【0024】
一態様において、式（ＩＶ）のペプチドは、ＣＲＩＩＨＮＮＮＣ（配列番号４１）、ＣＲＩＩＨＮＮＮＣＧ（配列番号４２）、ＣＲＩＶＹＤＳＮＣ（配列番号４３）及びＣＲＩＶＹＤＳＮＣＧ（配列番号４４）からなる群から選択される。
【図面の簡単な説明】
【0025】
【図1】図１は、実験的ＣＯＰＤモデルにおいて、タバコ煙（ＣＳ）によって誘発された気道炎症が、ＬＡＴ８８８１処置により緩和されたことを示す図である。気管支肺胞洗浄液（ＢＡＬＦ）における、全細胞数（図１Ａ）、マクロファージ数（図１Ｂ）、好中球数（図１Ｃ）、リンパ球数（図１Ｄ）を示す。データを平均値＋／－標準誤差で表し、Ｏｎｅ－Ｗａｙ ＡＮＯＶＡ（ｎ＝７～８、＊Ｐ＜０．０５、＊＊Ｐ＜０．０１、＊＊＊Ｐ＜０．００１）、及びＭａｎｎ－Ｗｈｉｔｎｅｙ検定（ｎ＝７～８、＃＃＃Ｐ＜０．００１）を用いて分析した。
【図2A-B】図２Ａ－Ｂは、実験的ＣＯＰＤモデルにおいて、ＬＡＴ８８８１処置により肺機能が回復することを示す図である。強制肺活量（ＦＶＣ）（図２Ａ）、全肺気量（図２Ｂ）を示す。データを平均＋／－標準誤差で表し、Ｏｎｅ－Ｗａｙ ＡＮＯＶＡ（ｎ＝８、＊Ｐ＜０．０５、＊＊Ｐ＜０．０１）及び対応のないスチューデントＴ検定（ｎ＝８、＃Ｐ＜０．０５、＃＃Ｐ＜０．０１）を用いて分析した。
【図2C-D】図２Ｃ－Ｄは、実験的ＣＯＰＤモデルにおいて、ＬＡＴ８８８１処置により肺機能が回復することを示す図である。気道抵抗（図２Ｃ）、最大吸気量（図２Ｄ）を示す。データを平均＋／－標準誤差で表し、Ｏｎｅ－Ｗａｙ ＡＮＯＶＡ（ｎ＝８、＊Ｐ＜０．０５、＊＊Ｐ＜０．０１）及び対応のないスチューデントＴ検定（ｎ＝８、＃Ｐ＜０．０５、＃＃Ｐ＜０．０１）を用いて分析した。
【図2E-F】図２Ｅ－Ｆは、実験的ＣＯＰＤモデルにおいて、ＬＡＴ８８８１処置により肺機能が回復することを示す図である。肺抵抗（図２Ｅ）、最大呼気流速（ＰＥＦ）（図２Ｆ）を示す。データを平均＋／－標準誤差で表し、Ｏｎｅ－Ｗａｙ ＡＮＯＶＡ（ｎ＝８、＊Ｐ＜０．０５、＊＊Ｐ＜０．０１）及び対応のないスチューデントＴ検定（ｎ＝８、＃Ｐ＜０．０５、＃＃Ｐ＜０．０１）を用いて分析した。
【図2G-H】図２Ｇ－Ｈは、実験的ＣＯＰＤモデルにおいて、ＬＡＴ８８８１処置により肺機能が回復することを示す図である。全肺コンプライアンス（ｍＬ．ｃｍＨ２Ｏ）（図２Ｇ）、組織ダンピング（図２Ｈ）を示す。データを平均＋／－標準誤差で表し、Ｏｎｅ－Ｗａｙ ＡＮＯＶＡ（ｎ＝８、＊Ｐ＜０．０５、＊＊Ｐ＜０．０１）及び対応のないスチューデントＴ検定（ｎ＝８、＃Ｐ＜０．０５、＃＃Ｐ＜０．０１）を用いて分析した。
【図2I-J】図２Ｉ－Ｊは、実験的ＣＯＰＤモデルにおいて、ＬＡＴ８８８１処置により肺機能が回復することを示す図である。動的エラスタンス（図２Ｉ）、組織エラスタンス（図２Ｊ）を示す。データを平均＋／－標準誤差で表し、Ｏｎｅ－Ｗａｙ ＡＮＯＶＡ（ｎ＝８、＊Ｐ＜０．０５、＊＊Ｐ＜０．０１）及び対応のないスチューデントＴ検定（ｎ＝８、＃Ｐ＜０．０５、＃＃Ｐ＜０．０１）を用いて分析した。
【図2K】図２Ｋは、実験的ＣＯＰＤモデルにおいて、ＬＡＴ８８８１処置により肺機能が回復することを示す図である。動的コンプライアンス（図２Ｋ）を示す。データを平均＋／－標準誤差で表し、Ｏｎｅ－Ｗａｙ ＡＮＯＶＡ（ｎ＝８、＊Ｐ＜０．０５、＊＊Ｐ＜０．０１）及び対応のないスチューデントＴ検定（ｎ＝８、＃Ｐ＜０．０５、＃＃Ｐ＜０．０１）を用いて分析した。
【発明を実施するための形態】
【0026】
別段の定義がない限り、本明細書で使用されるすべての技術用語及び科学用語は、本発明が属する技術分野における通常の当業者によって一般的に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書の記載と類似又は同等の任意の方法及び材料を、本発明の実施又は試験に使用し得るが、好ましい方法及び材料を記載する。本発明の目的のために、以下の用語を以下に定義する。
【0027】
冠詞「１つの（a）」及び「１つの（an）」は、本明細書では、冠詞の文法的対象が１つであること、又は１つ以上であること（すなわち、少なくとも１つであること）を言及するために使用される。例として、「１つの要素」は、１つの要素又は１つ以上の要素を意味する。
【0028】
本明細書で使用される場合、用語「約（about）」は、基準となる量（quantity）、レベル、値、寸法、大きさ又は量（amount）に対して、最大１０％（例えば、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％又は１％）変動する量（quantity）、レベル、値、寸法、大きさ、又は量（amount）を指す。
【0029】
本明細書を通じて、文脈上別段の必要でない限り、用語「含む（comprise）」、「含む（comprises）」及び「含む（comprising）」は、言及された工程若しくは要素又は工程群若しくは要素群を包含すると意図されるが、任意のその他の工程若しくは要素又は工程群若しくは要素群を排除することを意味するものではないと理解される。
【0030】
式（Ｉ）のペプチド
本発明者らは、驚くことに、式（Ｉ）（配列番号１）のペプチドが、炎症性気道疾患の炎症性メディエーターの少なくともいくつかを緩和し、気道過敏性を軽減し得ることを見出した。したがって、本明細書に記載される態様において、対象における炎症性気道疾患を処置する方法であって、前記方法は、それを必要とする対象に、治療上有効な量の式（Ｉ）のペプチド：
Ｒ１－ＣＲＳＶＥＧＳＣＧ－Ｒ２ （Ｉ）（配列番号１）
［式中、
Ｒ１はＹＬＲＩＶＱ、ＬＲＩＶＱ、ＲＩＶＱ、ＩＶＱ、ＶＱ及びＱからなる群から選択されるか、又はＲ１は存在せず；且つ、
Ｒ２はＦ（フェニルアラニン）であるか、又はＲ２は存在しない。］
又はその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、前記方法が提供される。
本発明者らは、驚くことに、式（Ｉ）（配列番号１）のペプチドが、炎症性気道疾患の炎症性メディエーターの少なくともいくつかを緩和し、気道過敏性を軽減し得ることを見出した。したがって、本明細書に記載される態様において、対象における炎症性気道疾患を処置する方法であって、前記方法は、それを必要とする対象に、治療上有効な量の式（Ｉ）のペプチド：
Ｒ１－ＣＲＳＶＥＧＳＣＧ－Ｒ２ （Ｉ）（配列番号１）
［式中、
Ｒ１はＹＬＲＩＶＱ、ＬＲＩＶＱ、ＲＩＶＱ、ＩＶＱ、ＶＱ及びＱからなる群から選択されるか、又はＲ１は存在せず；且つ、
Ｒ２はＦ（フェニルアラニン）であるか、又はＲ２は存在しない。］
又はその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、前記方法が提供される。
【0031】
好ましい一実施形態において、ペプチドは、ＹＬＲＩＶＱＣＲＳＶＥＧＳＣＧＦ（配列番号２）である。配列番号２（ＡＯＤ９６０４とも称される）は、ヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）のアミノ酸残基１７８～１９２に渡るｈＧＨのＣ末端フラグメントであり（例えば、ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＡＡＡ７２２６０．１、ＡＭＬ２７０５３．１及びＡＤＥ０６６４５．１を参照）、ペプチドのＮ末端にさらにチロシン残基を有する。
【0032】
本明細書に記載される一実施形態において、Ｒ１は存在しない。別の実施形態において、Ｒ２は存在しない。さらに別の実施形態において、Ｒ１及びＲ２は存在しない。
【0033】
本明細書に記載される一実施形態において、式（Ｉ）のペプチドは、９～１６アミノ酸残基の長さであり、好ましくは、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５又は１６アミノ酸残基の長さである。式（Ｉ）のペプチドは、２つのシステイン（Ｃ）残基の間にジスルフィド結合を含んでいてもよく、それによって２つのシステイン残基の間に環状ペプチドを形成する。
【0034】
一実施形態において、式（Ｉ）のペプチドは、ＹＬＲＩＶＱＣＲＳＶＥＧＳＣＧＦ（配列番号２）、ＬＲＩＶＱＣＲＳＶＥＧＳＣＧＦ（配列番号３）、ＣＲＳＶＥＧＳＣＧ（配列番号４）及びＣＲＳＶＥＧＳＣＧＦ（配列番号５）からなる群から選択される。
【0035】
好ましい一実施形態において、式（Ｉ）のペプチドは、ＣＲＳＶＥＧＳＣＧ（配列番号４）である。別の好ましい実施形態において、式（Ｉ）のペプチドは、ＣＲＳＶＥＧＳＣＧＦ（配列番号５）である。
【0036】
式（ＩＩ）のペプチド
本開示はまた、式（Ｉ）のペプチドの非ヒトバリアントにも及び、それらのヒト対応物と同様に炎症性気道疾患を処置するための治療特性を有する。式（Ｉ）のペプチドの好適な非ヒトバリアントは、当業者に周知であろうが、例示的な例は、ＷＯ２０１３／０８２６６７に記載されており、その内容は、引用することにより本明細書の一部とされる。したがって、本明細書に記載される一態様において、対象における炎症性気道疾患を処置する方法であって、前記方法は、治療上有効な量の式（ＩＩ）のペプチド：
Ｒ１－ＣＲＲＦＶＥＳＳＣ－Ｒ２ （ＩＩ）（配列番号６）
［式中、
Ｒ１はＹＬＲＶＭＫ、ＬＲＶＭＫ、ＲＶＭＫ、ＶＭＫ、ＭＫ及びＫからなる群から選択されるか、又はＲ１は存在せず；且つ、
Ｒ２はＡ（アラニン）及びＡＦ（アラニン－フェニルアラニン）からなる群から選択されるか、又はＲ２は存在しない。］
又はその薬学的に許容可能な塩を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法が提供される。式（ＩＩ）のペプチドは、例えばイヌ、ウマ及びネコの対象において見出されるような、式（Ｉ）の非ヒトバリアントの典型である。
本開示はまた、式（Ｉ）のペプチドの非ヒトバリアントにも及び、それらのヒト対応物と同様に炎症性気道疾患を処置するための治療特性を有する。式（Ｉ）のペプチドの好適な非ヒトバリアントは、当業者に周知であろうが、例示的な例は、ＷＯ２０１３／０８２６６７に記載されており、その内容は、引用することにより本明細書の一部とされる。したがって、本明細書に記載される一態様において、対象における炎症性気道疾患を処置する方法であって、前記方法は、治療上有効な量の式（ＩＩ）のペプチド：
Ｒ１－ＣＲＲＦＶＥＳＳＣ－Ｒ２ （ＩＩ）（配列番号６）
［式中、
Ｒ１はＹＬＲＶＭＫ、ＬＲＶＭＫ、ＲＶＭＫ、ＶＭＫ、ＭＫ及びＫからなる群から選択されるか、又はＲ１は存在せず；且つ、
Ｒ２はＡ（アラニン）及びＡＦ（アラニン－フェニルアラニン）からなる群から選択されるか、又はＲ２は存在しない。］
又はその薬学的に許容可能な塩を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法が提供される。式（ＩＩ）のペプチドは、例えばイヌ、ウマ及びネコの対象において見出されるような、式（Ｉ）の非ヒトバリアントの典型である。
【0037】
一実施形態において、式（ＩＩ）のペプチドは、ＹＬＲＶＭＫＣＲＲＦＶＥＳＳＣＡＦ（配列番号７）、ＬＲＶＭＫＣＲＲＦＶＥＳＳＣＡＦ（配列番号８）、ＣＲＲＦＶＥＳＳＣＡＦ（配列番号９）及びＣＲＲＦＶＥＳＳＣＡ（配列番号１０）からなる群から選択される。
【0038】
式（ＩＩ）のペプチドは、９～１７アミノ酸残基の長さであり、好ましくは、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６又は１７アミノ酸残基の長さである。式（ＩＩ）のペプチドは、２つのシステイン（Ｃ）残基の間にジスルフィド結合を含んでいてもよく、それによって２つのシステイン残基の間に環状ペプチドを形成する。一実施形態において、式（ＩＩ）のペプチドは、ＹＬＲＶＭＫＣＲＲＦＶＥＳＳＣＡＦ（配列番号７）、ＬＲＶＭＫＣＲＲＦＶＥＳＳＣＡＦ（配列番号８）、ＣＲＲＦＶＥＳＳＣＡＦ（配列番号９）及びＣＲＲＦＶＥＳＳＣＡ（配列番号１０）からなる群から選択される。一実施形態において、ペプチドは、ＹＬＲＶＭＫＣＲＲＦＶＥＳＳＣＡＦ（配列番号７）である。別の実施形態において、ペプチドは、ＣＲＲＦＶＥＳＳＣＡＦ（配列番号９）である。別の実施形態において、ペプチドは、ＣＲＲＦＶＥＳＳＣＡ（配列番号１０）である。
【0039】
式（ＩＩＩ）のペプチド
本開示はまた、炎症性気道疾患の処置のための治療特性を有するものとして、式（ＩＩＩ）のペプチドにも及ぶ。したがって、本明細書に記載される別の態様において、対象における炎症性気道疾患を処置する方法であって、前記方法は、それを必要とする対象に、治療上有効な量の式（ＩＩＩ）のペプチド：
Ｒ１－Ｃ－Ｒ－Ｘ１－Ｘ２－Ｐ－Ｘ３－Ｘ４－Ｘ５－Ｘ６－Ｃ－Ｒ２ （ＩＩＩ）（配列番号１１）
［式中、
Ｘ１、Ｘ３、Ｘ５及びＸ６は、セリン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン及びグリシンからなる群から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｘ２はアルギニン又はリジンであり；
Ｘ４はグルタミン酸又はアスパラギン酸であり；
Ｒ１は、
Ｓ、
ＨＳ（配列番号１２）、
ＧＨＳ（配列番号１３）、
ＰＧＨＳ（配列番号１４）、
ＡＰＧＨＳ（配列番号１５）、
ＥＡＰＧＨＳ（配列番号１６）、
ＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号１７）、
ＳＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号１８）、
ＰＳＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号１９）、
ＤＰＳＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号２０）及び
ＩＤＰＳＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号２１）からなる群から選択されるか、又はＲ１は存在せず；且つ、
Ｒ２は、
Ｓ、
ＳＳ（配列番号２２）、
ＳＳＫ（配列番号２３）、
ＳＳＫＦ（配列番号２４）、
ＳＳＫＦＳ（配列番号２５）、
ＳＳＫＦＳＷ（配列番号２６）、
ＳＳＫＦＳＷＤ（配列番号２７）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥ（配列番号２８）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹ（配列番号２９）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥ（配列番号３０）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱ（配列番号３１）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱＹ（配列番号３２）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱＹＫ（配列番号３３）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱＹＫＫ（配列番号３４）及び
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱＹＫＫＥ（配列番号３５）からなる群から選択されるか、又はＲ２は存在しない。］
を投与することを含む、前記方法が提供される。
本開示はまた、炎症性気道疾患の処置のための治療特性を有するものとして、式（ＩＩＩ）のペプチドにも及ぶ。したがって、本明細書に記載される別の態様において、対象における炎症性気道疾患を処置する方法であって、前記方法は、それを必要とする対象に、治療上有効な量の式（ＩＩＩ）のペプチド：
Ｒ１－Ｃ－Ｒ－Ｘ１－Ｘ２－Ｐ－Ｘ３－Ｘ４－Ｘ５－Ｘ６－Ｃ－Ｒ２ （ＩＩＩ）（配列番号１１）
［式中、
Ｘ１、Ｘ３、Ｘ５及びＸ６は、セリン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン及びグリシンからなる群から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｘ２はアルギニン又はリジンであり；
Ｘ４はグルタミン酸又はアスパラギン酸であり；
Ｒ１は、
Ｓ、
ＨＳ（配列番号１２）、
ＧＨＳ（配列番号１３）、
ＰＧＨＳ（配列番号１４）、
ＡＰＧＨＳ（配列番号１５）、
ＥＡＰＧＨＳ（配列番号１６）、
ＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号１７）、
ＳＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号１８）、
ＰＳＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号１９）、
ＤＰＳＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号２０）及び
ＩＤＰＳＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号２１）からなる群から選択されるか、又はＲ１は存在せず；且つ、
Ｒ２は、
Ｓ、
ＳＳ（配列番号２２）、
ＳＳＫ（配列番号２３）、
ＳＳＫＦ（配列番号２４）、
ＳＳＫＦＳ（配列番号２５）、
ＳＳＫＦＳＷ（配列番号２６）、
ＳＳＫＦＳＷＤ（配列番号２７）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥ（配列番号２８）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹ（配列番号２９）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥ（配列番号３０）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱ（配列番号３１）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱＹ（配列番号３２）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱＹＫ（配列番号３３）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱＹＫＫ（配列番号３４）及び
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱＹＫＫＥ（配列番号３５）からなる群から選択されるか、又はＲ２は存在しない。］
を投与することを含む、前記方法が提供される。
【0040】
一実施形態において、Ｒ１及びＲ２の一方又は両方は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）をさらに含む。ＰＥＧは、２２０～５５００Ｄａ、好ましくは２２０～２５００Ｄａ、より好ましくは５７０～１１００Ｄａの分子量を有していてもよい。
【0041】
一実施形態において、Ｒ１は存在しない。別の実施形態において、Ｒ２は存在しない。さらに別の実施形態において、Ｒ１及びＲ２は存在しない。
【0042】
一実施形態において、Ｒ１はＮ末端キャッピング基でキャッピングされる。用語「Ｎ末端キャッピング基」は、一般には、Ｎ末端アミノ基の反応性をブロックする基を指す。好適なＮ末端キャッピング基は、当業者に周知であり、その例示的な例には、Ｎ末端アミノ基とアミド基を形成するアシル基が含まれ、例えば、Ｎ末端キャッピング基は－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａを形成し、ここで、ＮＨはＮ末端アミノ基に由来し、Ｒａはアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル又はアリールである。一実施形態において、Ｎ末端キャッピング基は、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３（アシル）であり、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３を形成する。
【0043】
一実施形態において、Ｒ１はセリン残基（Ｓ）である。
【0044】
別の実施形態において、Ｒ２はＣ末端キャッピング基でキャッピングされる。用語「Ｃ末端キャッピング基」は、一般には、Ｃ末端カルボン酸の反応性をブロックする基を指す。好適なＣ末端キャッピング基は、Ｃ末端カルボン酸と、アミド基又はエステルを形成し、例えば、Ｃ末端キャッピング基は、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ又は－Ｃ（Ｏ）ＯＲｂを形成し、ここで、Ｃ（Ｏ）はＣ末端カルボン酸基に由来し、Ｒａは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル又はアリールであり、Ｒｂはアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル又はアリールである。特定の実施形態において、Ｃ末端キャッピング基は、－ＮＨ２であり、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２を形成する。
【0045】
一実施形態において、Ｒ２はセリン残基（Ｓ）である。
【0046】
別の実施形態において、Ｒ１はセリン残基であり、且つ、Ｒ２はセリン残基である。
【0047】
式（ＩＩＩ）のペプチドは、１０～５０アミノ酸残基の長さであり得（例えば１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９又は５０アミノ酸残基の長さ）、好ましくは１０～４０の長さ、より好ましくは１０～３０の長さ、より好ましくは１０～２５の長さ、又はより好ましくは１０～２０の長さである。本明細書に記載される環状ペプチドは、２つのアミノ酸残基（通常はシステイン残基）の側鎖が共に反応して共有結合を形成するか、又はＣ末端カルボン酸及びＮ末端アミン基がアミド結合を形成し、それによりペプチドが環化されるものであることを理解されたい。
【0048】
本明細書に記載される一実施形態において、式（ＩＩＩ）のペプチドは、ＳＣＲＳＲＰＶＥＳＳＣ（配列番号３６）、ＣＲＳＲＰＶＥＳＳＣ（配列番号３７）、ＣＲＳＲＰＶＥＳＳＣＳ（配列番号３８）及びＳＣＲＳＲＰＶＥＳＳＣＳ（配列番号３９）からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する。
【0049】
式（ＩＶ）のペプチド
本開示はまた、炎症性気道疾患の処置のための治療特性を有するものとして、式（ＩＶ）のペプチドにも及ぶ。したがって、本明細書に記載される一態様において、対象における炎症性気道疾患を処置する方法であって、前記方法は、それを必要とする対象に、治療上有効な量の式（ＩＶ）のペプチド：
Ｒ１－Ｃ－Ｒ－Ｉ－Ｘ１－Ｘ２－Ｘ３－Ｘ４－Ｎ－Ｃ－Ｒ２ （ＩＶ）（配列番号４０）
［式中、
Ｘ１はイソロイシン（Ｉ）及びバリン（Ｖ）から選択されるアミノ酸残基であり； Ｘ２はヒスチジン（Ｈ）及びチロシン（Ｙ）から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｘ３はアスパラギン酸（Ｄ）及びアスパラギン（Ｎ）から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｘ４はアスパラギン（Ｎ）及びセリン（Ｓ）から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｒ１はＹＬＫＬＬＫ、ＬＫＬＬＫ、ＫＬＬＫ、ＬＬＫ、ＬＫ及びＫからなる群から選択されるか、又はＲ１は存在せず；且つ、
Ｒ２はＧ（グリシン）であるか、又はＲ２は存在しないか、又はＲ２は薬学的に許容可能な担体である。］
又はその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、前記方法が提供される。
本開示はまた、炎症性気道疾患の処置のための治療特性を有するものとして、式（ＩＶ）のペプチドにも及ぶ。したがって、本明細書に記載される一態様において、対象における炎症性気道疾患を処置する方法であって、前記方法は、それを必要とする対象に、治療上有効な量の式（ＩＶ）のペプチド：
Ｒ１－Ｃ－Ｒ－Ｉ－Ｘ１－Ｘ２－Ｘ３－Ｘ４－Ｎ－Ｃ－Ｒ２ （ＩＶ）（配列番号４０）
［式中、
Ｘ１はイソロイシン（Ｉ）及びバリン（Ｖ）から選択されるアミノ酸残基であり； Ｘ２はヒスチジン（Ｈ）及びチロシン（Ｙ）から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｘ３はアスパラギン酸（Ｄ）及びアスパラギン（Ｎ）から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｘ４はアスパラギン（Ｎ）及びセリン（Ｓ）から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｒ１はＹＬＫＬＬＫ、ＬＫＬＬＫ、ＫＬＬＫ、ＬＬＫ、ＬＫ及びＫからなる群から選択されるか、又はＲ１は存在せず；且つ、
Ｒ２はＧ（グリシン）であるか、又はＲ２は存在しないか、又はＲ２は薬学的に許容可能な担体である。］
又はその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、前記方法が提供される。
【0050】
一実施形態において、式（ＩＶ）のペプチドは、アミノ酸配列ＣＲＩＩＨＮＮＮＣ（配列番号４１）、ＣＲＩＩＨＮＮＮＣＧ（配列番号４２）、ＣＲＩＶＹＤＳＮＣ（配列番号４３）及びＣＲＩＶＹＤＳＮＣＧ（配列番号４４）からなる群から選択される。好ましい一実施形態において、式（ＩＶ）のペプチドは、ＣＲＩＩＨＮＮＮＣ（配列番号４１）である。配列番号４１（本明細書において互換的にＬＡＴ７７７１とも称される）は、ヒトプロラクチン前駆体（ｈＰＲＬ；例えば、ＮＣＢＩ参照配列ＮＰ＿０００９３９．１及びＮＰ＿００１１５７０３０を参照）のアミノ酸残基２１９～２２７に渡るヒトプロラクチン（ＰＲＬ）のＣ末端フラグメントである。
【0051】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）のペプチドは、天然に存在するアミノ酸残基からできたものであってよく、タンパク質性又は非タンパク質性であってもよい。これらのアミノ酸はＬ立体異性体を有する。天然に存在するアミノ酸を以下の表１に示す。
【0052】
【表1】
【0053】
本明細書で使用される場合、用語「アルキル」は、１～１０個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝状の飽和炭化水素基を指す。適切な場合において、アルキル基は特定の数の炭素原子を有していてもよく、例えば、Ｃ１－６アルキルは、直鎖状又は分枝状の配置で１、２、３、４、５又は６個の炭素原子を有するアルキル基を含む。好適なアルキル基の例には、これらに限定されるものではないが、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｉ－プロピル、ｎ－ブチル、ｉ－ブチル、ｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、２－メチルブチル、３－メチルブチル、４－メチルブチル、ｎ－ヘキシル、２－メチルペンチル、３－メチルペンチル、４－メチルペンチル、５－メチルペンチル、２－エチルブチル、３－エチルブチル、ヘプチル、オクチル、ノニル及びデシルが含まれる。
【0054】
本明細書で使用される場合、用語「アルケニル」は、炭素原子間に１又は２以上の二重結合を有し、２～１０個の炭素原子を有する直鎖状又は分岐状の炭化水素基を指す。適切な場合において、アルケニル基は特定の数の炭素原子を有していてもよい。例えば、「Ｃ２－Ｃ６アルケニル」におけるＣ２－Ｃ６は、直鎖状又は分枝状の配置で２、３、４、５又は６個の炭素原子を有する基を含む。好適なアルケニル基の例には、これらに限定されるものではないが、エテニル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、ブタジエニル、ペンテニル、ペンタジエニル、ヘキセニル、ヘキサジエニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニル及びデセニルが含まれる。
【0055】
本明細書で使用される場合、用語「アルキニル」は、１又は２以上の三重結合を有し、２～１０個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝状の炭化水素基を指す。適切な場合において、アルキニル基は特定の数の炭素原子を有していてもよい。例えば、「Ｃ２－Ｃ６アルキニル」におけるＣ２－Ｃ６は、直鎖状又は分枝状の配置で２、３、４、５又は６個の炭素原子を有する基を含む。好適なアルキニル基の例には、これらに限定されるものではないが、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル及びヘキシニルが含まれる。
【0056】
本明細書で使用される場合、用語「シクロアルキル」は、飽和及び不飽和（ただし、芳香族ではない）の環状炭化水素を指す。シクロアルキル環は、特定の数の炭素原子を含んでもよい。例えば、３～８員環シクロアルキル基は、３、４、５、６、７又は８個の炭素原子を含む。好適なシクロアルキル基の例には、これらに限定されるものではないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプチル及びシクロオクチルが含まれる。
【0057】
本明細書で使用される場合、用語「アリール」は、少なくとも１つの環が芳香族である、各環に最大７個の原子を有する安定な単環式、二環式又は三環式炭素環系を意味すると意図される。このようなアリール基の例には、これらに限定されるものではないが、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、フルオレニル、フェナントレニル、ビフェニル及びビナフチルが含まれる。
【0058】
一実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）の２つのシステイン残基（Ｃ）の間にジスルフィド結合が形成される。
【0059】
本明細書に記載されるペプチドは、当業者に周知の方法によって製造され得、例示的な例には、Ｆｍｏｃ又はＢｏｃ保護アミノ酸残基を用いる液相又は固相合成による方法、並びに標準的な微生物培養技術、遺伝子操作微生物及び組換えＤＮＡ技術を用いる当技術分野で周知の組換え技術が含まれる（Sambrook and Russell, Molecular Cloning:A Laboratory Manual (3rd Edition), 2001, CSHL Press）。
【0060】
一実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）のペプチドは、薬学的に許容可能な塩として形成される。非薬学的に許容可能な塩もまた想定されることを理解されたい。なぜなら、これらは、薬学的に許容可能な塩の調製における中間体として有用であり得るか、又は、貯蔵若しくは輸送において有用であり得るからである。好適な薬学的に許容可能な塩は、当業者に周知であろうが、その例示的な例には、薬学的に許容可能な無機酸、例えば、塩酸、硫酸、リン酸、硝酸、炭酸、ホウ酸、スルファミン酸及び臭化水素酸の塩が含まれ、又は、薬学的に許容可能な有機酸、例えば、酢酸、プロピオン酸、酪酸、酒石酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フマル酸、マレイン酸、クエン酸、乳酸、粘液酸、グルコン酸、安息香酸、コハク酸、シュウ酸、フェニル酢酸、メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、サリチル酸、スルファニル酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、エデト酸、ステアリン酸、パルミチン酸、オレイン酸、ラウリン酸、パントテン酸、タンニン酸、アスコルビン酸及び吉草酸の塩が含まれる。好適な塩基性塩の例示的な例には、薬学的に許容可能な陽イオン、例えば、ナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウム及びアルキルアンモニウムと共に形成されたものが含まれる。塩基性窒素含有基は、低級アルキルハライド、例えば、メチル、エチル、プロピル及びブチルの塩化物、臭化物及びヨウ化物；硫酸ジアルキル、例えば、硫酸ジメチル及び硫酸ジエチル；及びその他の薬剤で四級化されてもよい。
【0061】
また、本明細書には、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）若しくは（ＩＶ）のペプチド、又はその薬学的に許容可能な塩を含んでなるプロドラッグも記載される。本明細書で使用される場合、「プロドラッグ」は、一般には、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）若しくは（ＩＶ）の活性ペプチド、又はその薬学的に許容可能な塩を提供するためにｉｎ ｖｉｖｏで代謝され得る化合物を指す。いくつかの実施形態において、プロドラッグ自体もまた、本明細書のその他の箇所に記載されるように、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）若しくは（ＩＶ）のペプチド、又はその薬学的に許容可能な塩と同じ、若しくは実質的に同じ治療活性を共有する。
【0062】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）のペプチド、又はその薬学的に許容可能な塩は、Ｃ末端キャッピング基をさらに含んでいてもよい。用語「Ｃ末端キャッピング基」は、本明細書で使用される場合、Ｃ末端カルボン酸の反応性をブロックする基を指す。好適なＣ末端キャッピング基は、Ｃ末端カルボン酸と、アミド基又はエステルを形成し、例えば、Ｃ末端キャッピング基は、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ又は－Ｃ（Ｏ）ＯＲｂを形成し、ここで、Ｃ（Ｏ）は、Ｃ末端カルボン酸基に由来し、Ｒａは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル又はアリールであり、Ｒｂは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル又はアリールである。特定の実施形態において、Ｃ末端キャッピング基は、－ＮＨ２であり、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２を形成する。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）若しくは（ＩＩ）のペプチド、又はその薬学的に許容可能な塩は、Ｃ末端ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を含む。一実施形態において、ＰＥＧは、２２０～５５００Ｄａ、好ましくは２２０～２５００Ｄａ、より好ましくは５７０～１１００Ｄａの分子量を有する。
【0063】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）のペプチド、又はその薬学的に許容可能な塩は、Ｎ末端キャッピング基をさらに含んでいてもよい。用語「Ｎ末端キャッピング基」は、本明細書で使用される場合、Ｎ末端アミノ基の反応性をブロックする基を指す。好適なＮ末端キャッピング基は、Ｎ末端アミノ基とアミド基を形成するアシル基であり、例えば、Ｎ末端キャッピング基は、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａを形成し、ここで、ＮＨは、Ｎ末端アミノ基に由来し、Ｒａは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル又はアリールである。特定の実施形態において、Ｎ末端キャッピング基は、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３（アシル）であり、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３を形成する。
【0064】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）のペプチド、又はその薬学的に許容可能な塩は、本明細書に記載されるように、Ｃ末端キャッピング基及びＮ末端キャッピング基を含んでいてもよい。本明細書に記載されるペプチドは、ヒト成長ホルモン又はその非ヒトアイソフォームの全長アミノ酸配列を含まないことを理解されたい。
【0065】
本明細書に記載される式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）のペプチド、又はその薬学的に許容可能な塩は、当業者に公知の任意の方法で製造することができる。好適な方法の例示的な例には、Ｆｍｏｃ又はＢｏｃ保護アミノ酸残基を用いる液相又は固相合成、微生物培養技術、遺伝子操作微生物、植物及び組換えＤＮＡ技術を用いる組換え技術が含まれる（例えば、Sambrook and Russell, Molecular Cloning:A Laboratory Manual (3rd Edition), 2001, CSHL Pressを参照）。
【0066】
処置方法
本明細書のその他の箇所に記載されているように、本発明者は、驚くことに、式（Ｉ）のペプチド（配列番号１）が炎症性気道疾患における炎症を緩和し、気道過敏性を軽減し得ることを初めて見出した。したがって、式（Ｉ）のペプチドは、好適には、対象における炎症性気道疾患（その１又は２以上の症状を含む）の重症度を処置、緩和又は解消するために使用され得る。本開示はまた、炎症性気道疾患を処置するための式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）の使用にも及ぶ。したがって、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）のペプチド、又はその薬学的に許容可能な塩もまた、好適には、対象における炎症性気道疾患の重症度を治療、緩和又は解消するために使用され得る。
本明細書のその他の箇所に記載されているように、本発明者は、驚くことに、式（Ｉ）のペプチド（配列番号１）が炎症性気道疾患における炎症を緩和し、気道過敏性を軽減し得ることを初めて見出した。したがって、式（Ｉ）のペプチドは、好適には、対象における炎症性気道疾患（その１又は２以上の症状を含む）の重症度を処置、緩和又は解消するために使用され得る。本開示はまた、炎症性気道疾患を処置するための式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）の使用にも及ぶ。したがって、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）のペプチド、又はその薬学的に許容可能な塩もまた、好適には、対象における炎症性気道疾患の重症度を治療、緩和又は解消するために使用され得る。
【0067】
「処置（treating）」、「処置（treatment）」等の用語は、本明細書では、炎症性気道疾患の１又は２以上のその症状を含む重症度を除去、軽減、緩和、改善又は抑制することを意味するために互換的に使用される。本明細書において、「処置（treating）」、「処置（treatment）」等の用語は、炎症性気道疾患（その１又は２以上の症状を含む）の予防を意味するためにも互換的に使用される。
【0068】
「処置（treating）」、「処置（treatment）」等の用語には、少なくとも一定期間にわたって、炎症性気道疾患の重症度を予防、除去、軽減、緩和、改善又は抑制することも含まれる。「処置（treating）」、「処置（treatment）」等の用語は、炎症性気道疾患又はその症状を永久的に予防、除去、軽減、緩和、改善又は抑制することを意味するものではなく、したがって、炎症性気道疾患又はその１又は２以上の症状の重症度を一時的に予防、除去、軽減、緩和、改善又は抑制することにも及ぶことを理解されたい。
【0069】
用語「対象」は、本明細書で使用される場合、炎症性気道疾患の処置が望まれる哺乳動物の対象を指す。好適な対象の例示的な例には、霊長類、特にヒト、伴侶動物、例えば、ネコ及びイヌ等、使役動物、例えば、ウマ及びロバ等、家畜動物、例えば、ヒツジ、ウシ、ヤギ、ブタ等、実験用試験動物、例えば、ウサギ、マウス、ラット、モルモット、ハムスター等、飼育野生動物、例えば、動物園や野生動物公園における動物、シカ、ディンゴ等が含まれる。一実施形態において、対象はヒトである。
【0070】
本明細書における対象に対する言及は、対象が炎症性気道疾患又はその症状を有することを意味するのではなく、炎症性気道疾患又はその症状を発症する危険性のある対象も含むことを理解されたい。
【0071】
一実施形態において、本明細書に記載される方法は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）若しくは（ＩＶ）のペプチド、又はそれらの薬学的に許容可能な塩を、ヒト対象に投与することを含む。
【0072】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）のペプチド、又はそれらの薬学的に許容可能な塩は、治療上有効な量で投与される。「治療上有効な量」とは、一般には、所望の応答を達成するのに必要な量を意味する。治療上有効な量のペプチドは、いくつかの要因によって変化することが当業者には理解されるであろうが、その例示的な例には、処置される対象の健康及び身体状態、処置される対象の分類群、処置される炎症性気道疾患の重症度、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）若しくは（ＩＶ）のペプチド、又はそれらの薬学的に許容可能な塩を含んでなる組成物の投与形態、投与経路及び前述のいずれかの組み合わせが含まれる。
【0073】
治療上有効な量は、一般には、当業者による日常的な試験によって決定され得る比較的広い範囲内に入るであろう。ヒト対象に投与するための、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）のペプチド、並びにそれらの薬学的に許容可能な塩の、好適な治療上有効な量の例示的な例には、体重１ｋｇあたり約０．００１ｍｇ～体重１ｋｇあたり約１ｇ、好ましくは体重１ｋｇあたり約０．００１ｍｇ～体重１ｋｇあたり約５０ｇ、より好ましくは体重１ｋｇあたり約０．０１ｍｇ～体重１ｋｇあたり約１．０ｍｇが含まれる。本明細書に記載される一実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び／又は（ＩＶ）のペプチド、且つ／或いはその薬学的に許容可能な塩の治療上有効な量は、１用量につき体重１ｋｇあたり約０．００１ｍｇ～体重１ｋｇあたり約１ｇである（例えば、０．００１ｍｇ／ｋｇ、０．００５ｍｇ／ｋｇ、０．０１ｍｇ／ｋｇ、０．０５ｍｇ／ｋｇ、０．１ｍｇ／ｋｇ、０．１５ｍｇ／ｋｇ、０．２ｍｇ／ｋｇ、０．２５ｍｇ／ｋｇ、０．３ｍｇ／ｋｇ、０．３５ｍｇ／ｋｇ、０．４ｍｇ／ｋｇ、０．４５ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ、０．５５ｍｇ／ｋｇ、０．６ｍｇ／ｋｇ、０．６５ｍｇ／ｋｇ、０．７ｍｇ／ｋｇ、０．７５ｍｇ／ｋｇ、０．８ｍｇ／ｋｇ、０．８５ｍｇ／ｋｇ、０．９ｍｇ／ｋｇ、０．９５ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ、１．５ｍｇ／ｋｇ、２ｍｇ／ｋｇ、２．５ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ、３．５ｍｇ／ｋｇ、４ｍｇ／ｋｇ、４．５ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、５．５ｍｇ／ｋｇ、６ｍｇ／ｋｇ、６．５ｍｇ／ｋｇ、７ｍｇ／ｋｇ、７．５ｍｇ／ｋｇ、８ｍｇ／ｋｇ、８．５ｍｇ／ｋｇ、９ｍｇ／ｋｇ、９．５ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ、１０．５ｍｇ／ｋｇ、１１ｍｇ／ｋｇ、１１．５ｍｇ／ｋｇ、１２ｍｇ／ｋｇ、１２．５ｍｇ／ｋｇ、１３ｍｇ／ｋｇ、１３．５ｍｇ／ｋｇ、１４ｍｇ／ｋｇ、１４．５ｍｇ／ｋｇ、１５ｍｇ／ｋｇ、１５．５ｍｇ／ｋｇ、１６ｍｇ／ｋｇ、１６．５ｍｇ／ｋｇ、１７ｍｇ／ｋｇ、１７．５ｍｇ／ｋｇ、１８ｍｇ／ｋｇ、１８．５ｍｇ／ｋｇ、１９ｍｇ／ｋｇ、１９．５ｍｇ／ｋｇ、２０ｍｇ／ｋｇ、２０．５ｍｇ／ｋｇ、２１ｍｇ／ｋｇ、２１．５ｍｇ／ｋｇ、２２ｍｇ／ｋｇ、２２．５ｍｇ／ｋｇ、２３ｍｇ／ｋｇ、２３．５ｍｇ／ｋｇ、２４ｍｇ／ｋｇ、２４．５ｍｇ／ｋｇ、２５ｍｇ／ｋｇ、２５．５ｍｇ／ｋｇ、２６ｍｇ／ｋｇ、２６．５ｍｇ／ｋｇ、２７ｍｇ／ｋｇ、２７．５ｍｇ／ｋｇ、２８ｍｇ／ｋｇ、２８．５ｍｇ／ｋｇ、２９ｍｇ／ｋｇ、２９．５ｍｇ／ｋｇ、３０ｍｇ／ｋｇ、３５ｍｇ／ｋｇ、４０ｍｇ／ｋｇ、４５ｍｇ／ｋｇ、５０ｍｇ／ｋｇ、５５ｍｇ／ｋｇ、６０ｍｇ／ｋｇ、６５ｍｇ／ｋｇ、７０ｍｇ／ｋｇ、７５ｍｇ／ｋｇ、８０ｍｇ／ｋｇ、８５ｍｇ／ｋｇ、９０ｍｇ／ｋｇ、９５ｍｇ／ｋｇ、１００ｍｇ／ｋｇ、１０５ｍｇ／ｋｇ、１１０ｍｇ／ｋｇ体重等）。一実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）若しくは（ＩＶ）のペプチド、又はそれらの薬学的に許容可能な塩の治療上有効な量は、体重１ｋｇあたり約０．００１ｍｇ～約５０ｍｇである。一実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）若しくは（ＩＶ）のペプチド、及びそれらの薬学的に許容可能な塩の治療上有効な量は、体重１ｋｇあたり約０．０１ｍｇ～約１００ｍｇである。一実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）若しくは（ＩＶ）のペプチド、又はそれらの薬学的に許容可能な塩の治療上有効な量は、体重１ｋｇあたり約０．１ｍｇ～約１０ｍｇ、好ましくは体重１ｋｇあたり約０．１ｍｇ～約５ｍｇ、より好ましくは体重１ｋｇあたり約０．１ｍｇ～約１．０ｍｇである。用法は、最適な治療反応が得られるように調整されてもよい。例えば、数回に分割した用量を、毎日、毎週、毎月又はその他の適切な時間間隔で投与してもよく、或いは状況の緊急性に応じて、用量を比例的に低減してもよい。
【0074】
本明細書のその他の箇所で述べたように、本発明者は、驚くことに、本明細書に記載のペプチドが、炎症性気道疾患の炎症性メディエーター又はマーカーを減少させ、気道過敏性を軽減し得ることを見出した。したがって、本明細書に記載される一実施形態において、式（Ｉ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、対象において炎症性気道疾患を処置する治療上有効な量で対象に投与される。炎症性気道疾患の処置における治療活性は、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）のペプチドにも帰属される。したがって、本明細書に記載される一実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）若しくは（ＩＶ）のペプチド、又はそれらの薬学的に許容可能な塩は、対象において炎症性気道疾患を処置する治療上有効な量で対象に投与される。
【0075】
本明細書に記載される一実施形態において、本明細書に記載されるペプチドは、アミノ酸配列ＣＲＳＶＥＧＳＣＧ（配列番号４）又はＣＲＳＶＥＧＳＣＧＦ（配列番号５）を含む。
【0076】
炎症性気道疾患
炎症性気道疾患は、当業者にはよく知られており、例示的な例には、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、喘息、慢性気管支炎、肺気腫、嚢胞性線維症、肺癌及び気管支肺異形成症が含まれる。一実施形態において、炎症性気道疾患はＣＯＰＤである。一実施形態において、炎症性気道疾患は喘息である。一実施形態において、炎症性気道疾患は慢性気管支炎である。一実施形態において、炎症性気道疾患は肺気腫である。一実施形態において、炎症性気道疾患は嚢胞性線維症である。一実施形態において、炎症性気道疾患は肺癌に関連する。一実施形態において、炎症性気道疾患は気管支肺異形成症である。
炎症性気道疾患は、当業者にはよく知られており、例示的な例には、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、喘息、慢性気管支炎、肺気腫、嚢胞性線維症、肺癌及び気管支肺異形成症が含まれる。一実施形態において、炎症性気道疾患はＣＯＰＤである。一実施形態において、炎症性気道疾患は喘息である。一実施形態において、炎症性気道疾患は慢性気管支炎である。一実施形態において、炎症性気道疾患は肺気腫である。一実施形態において、炎症性気道疾患は嚢胞性線維症である。一実施形態において、炎症性気道疾患は肺癌に関連する。一実施形態において、炎症性気道疾患は気管支肺異形成症である。
【0077】
本明細書に記載される方法、組成物及びその使用は、さもなければ炎症性気道疾患が悪化するような、疾患に罹患しやすい対象における炎症性気道疾患の処置に特に有用であり得る。そのような基礎疾患は当業者に公知であり、例示的な例には、呼吸器感染、例えば、ウイルス、細菌又はその他の病原体による感染が含まれる。別の実施形態において、対象は、治療（例えば、化学療法、放射線療法）の結果、又はその他の理由（例えば、ＨＩＶ感染）で、免疫不全である。
【0078】
投与経路
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）のペプチド、並びにそれらの薬学的に許容可能な塩は、本明細書に記載されるように、治療上有効な量で対象に送達することを可能にする任意の好適な経路によって、対象に投与され得る。好適な投与経路は、当業者に公知であり、その例示的な例には、経腸投与経路（例えば、経口投与及び直腸内投与）、非経口投与経路、一般には、注射又はマイクロインジェクション（例えば、筋肉内投与、皮下投与、静脈内投与、硬膜外投与投与、関節内投与、腹腔内投与、大槽内投与又は髄腔内投与）、及び局所（経皮又は経粘膜）投与経路（例えば、頬投与、舌下投与、膣内投与、鼻腔内投与、又は吸入、吹送、坐剤若しくはネブライゼーション）が挙げられる。一実施形態において、投与経路は、吸入又は吹送によるものである。式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）のペプチド、並びにそれらの薬学的に許容可能な塩はまた、好適には、長期間にわたり有効成分の徐放を提供するための、徐放性投与形態として対象に投与されてもよい。用語「徐放」は一般には、ある期間（例えば、約８時間～約１２時間まで、約１４時間まで、約１６時間まで、約１８時間まで、約２０時間まで、１日まで、１週間まで、１か月まで、又は１か月超）にわたり、対象において有効成分の一定又は実質的に一定の濃度を提供するための有効成分の放出を意味する。有効成分の徐放は、必要に応じて、投与後数分以内、又は投与後遅延期間（ラグタイム）経過後に開始し得る。好適な徐放性投与形態は当業者に知られており、その例示的な例は、Ａｎａｌ，Ａ．Ｋ．（2010; Controlled-Release Dosage Forms.Pharmaceutical Sciences Encyclopedia.11:1-46）に記載されている。
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）のペプチド、並びにそれらの薬学的に許容可能な塩は、本明細書に記載されるように、治療上有効な量で対象に送達することを可能にする任意の好適な経路によって、対象に投与され得る。好適な投与経路は、当業者に公知であり、その例示的な例には、経腸投与経路（例えば、経口投与及び直腸内投与）、非経口投与経路、一般には、注射又はマイクロインジェクション（例えば、筋肉内投与、皮下投与、静脈内投与、硬膜外投与投与、関節内投与、腹腔内投与、大槽内投与又は髄腔内投与）、及び局所（経皮又は経粘膜）投与経路（例えば、頬投与、舌下投与、膣内投与、鼻腔内投与、又は吸入、吹送、坐剤若しくはネブライゼーション）が挙げられる。一実施形態において、投与経路は、吸入又は吹送によるものである。式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）のペプチド、並びにそれらの薬学的に許容可能な塩はまた、好適には、長期間にわたり有効成分の徐放を提供するための、徐放性投与形態として対象に投与されてもよい。用語「徐放」は一般には、ある期間（例えば、約８時間～約１２時間まで、約１４時間まで、約１６時間まで、約１８時間まで、約２０時間まで、１日まで、１週間まで、１か月まで、又は１か月超）にわたり、対象において有効成分の一定又は実質的に一定の濃度を提供するための有効成分の放出を意味する。有効成分の徐放は、必要に応じて、投与後数分以内、又は投与後遅延期間（ラグタイム）経過後に開始し得る。好適な徐放性投与形態は当業者に知られており、その例示的な例は、Ａｎａｌ，Ａ．Ｋ．（2010; Controlled-Release Dosage Forms.Pharmaceutical Sciences Encyclopedia.11:1-46）に記載されている。
【0079】
理論又は特定の適用様式に拘束されることはないが、炎症性気道疾患又はその１又は２以上の症状の重症度に基づいて、投与経路を選択することが望ましい場合がある。本明細書に記載される一実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）のペプチド、又はそれらの薬学的に許容可能な塩は、対象に経腸投与される。本明細書に記載される一実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）若しくは（ＩＶ）のペプチド、又はそれらの薬学的に許容可能な塩は、対象に経口投与される。本明細書に記載される一実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）若しくは（ＩＶ）のペプチド、又はそれらの薬学的に許容可能な塩は、対象に非経口投与される。本明細書に記載される別の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）若しくは（ＩＶ）のペプチド、又はそれらの薬学的に許容可能な塩は、対象に局所投与される。本明細書に記載される別の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）若しくは（ＩＶ）のペプチド、又はそれらの薬学的に許容可能な塩は、吸入によって対象に投与される。本明細書に記載される別の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）若しくは（ＩＶ）のペプチド、又はそれらの薬学的に許容可能な塩は、吹送によって対象に投与される。
【0080】
本明細書のその他の箇所に記載されているように、「局所」投与は、一般に、身体の表面、例えば、皮膚又は粘膜への有効成分の適用を意味し、好適には、クリーム、ローション、フォーム、ゲル、軟膏、点鼻薬、点眼薬、点耳薬、経皮パッチ、経皮フィルム（例えば、舌下フィルム）等の形態での投与である。局所投与はまた、吸入又は吹送による気道の粘膜を介した投与を包含する。本明細書に記載される一実施形態において、局所投与は、経皮投与及び経粘膜投与からなる群から選択される。一実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）若しくは（ＩＶ）のペプチド、又はそれらの薬学的に許容可能な塩は、対象に経皮投与される。一実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）のペプチド、並びにその薬学的に許容可能な塩は、吸入、吹送又はネブライゼーションによって対象に投与される。
【0081】
一実施形態において、方法は、式（Ｉ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、吸入又は吹送によってヒトに投与することを含む。別の実施形態において、方法は、式（Ｉ）のペプチド、又はその薬学的に許容可能な塩を、吸入又は吹送によって非ヒト対象に投与することを含む。さらに別の実施形態において、方法は、式（Ｉ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、吸入又は吹送によってネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される非ヒト対象に投与することを含む。
【0082】
一実施形態において、方法は、式（ＩＩ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、吸入又は吹送によってヒトに投与することを含む。別の実施形態において、方法は、式（ＩＩ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、吸入又は吹送によって非ヒト対象に投与することを含む。さらに別の実施形態において、方法は、式（ＩＩ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、吸入又は吹送によってネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される非ヒト対象に投与することを含む。
【0083】
一実施形態において、方法は、式（ＩＩＩ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、吸入又は吹送によってヒトに投与することを含む。別の実施形態において、方法は、式（ＩＩＩ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、吸入又は吹送によって非ヒト対象に投与することを含む。さらに別の実施形態において、方法は、式（ＩＩＩ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、吸入又は吹送によってネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される非ヒト対象に投与することを含む。
【0084】
一実施形態において、方法は、式（ＩＶ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、吸入又は吹送によってヒトに投与することを含む。別の実施形態において、方法は、式（ＩＶ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、吸入又は吹送によって非ヒト対象に投与することを含む。さらに別の実施形態において、方法は、式（ＩＶ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、吸入又は吹送によってネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される非ヒト対象に投与することを含む。
【0085】
一実施形態において、方法は、式（Ｉ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、ヒトに経口投与することを含む。別の実施形態において、方法は、式（Ｉ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、非ヒト対象に経口投与することを含む。さらに別の実施形態において、方法は、式（Ｉ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、ネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される非ヒト対象体に経口投与することを含む。
【0086】
一実施形態において、方法は、式（ＩＩ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、ヒトに経口投与することを含む。別の実施形態において、方法は、式（ＩＩ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、非ヒト対象に経口投与することを含む。さらに別の実施形態において、方法は、式（ＩＩ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、ネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される非ヒト対象に経口投与することを含む。
【0087】
一実施形態において、方法は、式（ＩＩＩ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、ヒトに経口投与することを含む。別の実施形態において、方法は、式（ＩＩＩ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、非ヒト対象に経口投与することを含む。さらに別の実施形態において、方法は、式（ＩＩＩ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、ネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される非ヒト対象に経口投与することを含む。
【0088】
一実施形態において、方法は、式（ＩＶ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、ヒトに経口投与することを含む。別の実施形態において、方法は、式（ＩＶ）のペプチド、又はその薬学的に許容可能な塩を、非ヒト対象に経口投与することを含む。さらに別の実施形態において、方法は、式（ＩＶ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、ネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される非ヒト対象に経口投与することを含む。
【0089】
別の実施形態において、方法は、配列番号２のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、ヒトに経口投与することを含む。別の実施形態において、方法は、配列番号２のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、非ヒト対象に経口投与することを含む。さらに別の実施形態において、方法は、配列番号２のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、ネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される非ヒト対象に経口投与することを含む。
【0090】
別の実施形態において、方法は、配列番号２のペプチド、又はその薬学的に許容可能な塩を、ヒトに局所投与することを含む。別の実施形態において、方法は、配列番号２のペプチド、又はその薬学的に許容可能な塩を、非ヒト対象に局所投与することを含む。さらに別の実施形態において、方法は、配列番号２のペプチド、又はその薬学的に許容可能な塩を、ネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される非ヒト対象に局所投与することを含む。
【0091】
別の実施形態において、方法は、配列番号２のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、吹送又は吸入によってヒトに投与することを含む。別の実施形態において、方法は、配列番号２のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、吹送又は吸入によって非ヒト対象に投与することを含む。さらに別の実施形態において、方法は、配列番号２のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、吹送又は吸入によってネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される非ヒト対象に投与することを含む。
【0092】
別の実施形態において、方法は、配列番号７のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、非ヒト対象に経口投与することを含む。さらに別の実施形態において、方法は、配列番号７のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、ネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される非ヒト対象に経口投与することを含む。
【0093】
別の実施形態において、方法は、配列番号７のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、非ヒト対象に局所投与することを含む。さらに別の実施形態において、方法は、配列番号７のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、ネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される非ヒト対象に局所投与することを含む。
【0094】
別の実施形態において、方法は、配列番号７のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、吹送又は吸入によってヒトに投与することを含む。別の実施形態において、方法は、配列番号７のペプチド、又はその薬学的に許容可能な塩を、吹送又は吸入によって非ヒト対象に投与することを含む。さらに別の実施形態において、方法は、配列番号７のペプチド、又はその薬学的に許容可能な塩を、吹送又は吸入によってネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される非ヒト対象に投与することを含む。
【0095】
別の実施形態において、方法は、配列番号３６のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、非ヒト対象に経口投与することを含む。さらに別の実施形態において、方法は、配列番号３６のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、ネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される非ヒト対象に経口投与することを含む。
【0096】
別の実施形態において、方法は、配列番号３６のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、非ヒト対象に局所投与することを含む。さらに別の実施形態において、方法は、配列番号３６のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、ネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される非ヒト対象に局所投与することを含む。
【0097】
別の実施形態において、方法は、配列番号３６のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、吹送又は吸入によってヒトに投与することを含む。別の実施形態において、方法は、配列番号３６のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、吹送又は吸入によって非ヒト対象に投与することを含む。さらに別の実施形態において、方法は、配列番号３６のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、吹送又は吸入によってネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される非ヒト対象に投与することを含む。
【0098】
別の実施形態において、方法は、配列番号４１のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、非ヒト対象に経口投与することを含む。さらに別の実施形態において、方法は、配列番号４１のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、ネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される非ヒト対象に経口投与することを含む。
【0099】
別の実施形態において、方法は、配列番号４１のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、非ヒト対象に局所投与することを含む。さらに別の実施形態において、方法は、配列番号４１のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、ネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される非ヒト対象に局所投与することを含む。
【0100】
別の実施形態において、方法は、配列番号４１のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、吹送又は吸入によってヒトに投与することを含む。別の実施形態において、方法は、配列番号４１のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、吹送又は吸入によって非ヒト対象に投与することを含む。さらに別の実施形態において、方法は、配列番号４１のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、吹送又は吸入によってネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される非ヒト対象に投与することを含む。
【0101】
局所投与の例示的な例は、本明細書のその他の箇所に記載されている。一実施形態において、局所投与は経皮的である。
【0102】
本明細書に記載される実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）若しくは（ＩＶ）のペプチド、又はそれらの薬学的に許容可能な塩は、徐放性投与形態として対象に投与され、その例示的な例は、本明細書のその他の箇所に記載される。一実施形態において、方法は、式（Ｉ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、徐放性投与形態としてヒトに投与することを含む。別の実施形態において、方法は、式（Ｉ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、徐放性投与形態として非ヒト対象に投与することを含む。さらに別の実施形態において、方法は、式（Ｉ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、徐放性投与形態としてネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される非ヒト対象に投与することを含む。
【0103】
別の実施形態において、方法は、式（ＩＩ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、徐放性投与形態としてヒトに投与することを含む。別の実施形態において、方法は、式（ＩＩ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、徐放性投与形態として非ヒト対象に投与することを含む。さらに別の実施形態において、方法は、式（ＩＩ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、徐放性投与形態としてネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される非ヒト対象に投与することを含む。
【0104】
別の実施形態において、方法は、式（ＩＩＩ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、徐放性投与形態としてヒトに投与することを含む。別の実施形態において、方法は、式（ＩＩＩ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、徐放性投与形態として非ヒト対象に投与することを含む。さらに別の実施形態において、方法は、式（ＩＩＩ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、徐放性投与形態としてネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される非ヒト対象に投与することを含む。
【0105】
別の実施形態において、方法は、式（ＩＶ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、徐放性投与形態としてヒトに投与することを含む。別の実施形態において、方法は、式（ＩＶ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、徐放性投与形態として非ヒト対象に投与することを含む。さらに別の実施形態において、方法は、式（ＩＶ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、徐放性投与形態としてネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される非ヒト対象に投与することを含む。
【0106】
別の実施形態において、方法は、配列番号２のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、徐放性投与形態としてヒトに投与することを含む。別の実施形態において、方法は、配列番号２のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、徐放性投与形態として非ヒト対象に投与することを含む。さらに別の実施形態において、方法は、配列番号２のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、徐放性投与形態としてネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される非ヒト対象に投与することを含む。
【0107】
別の実施形態において、方法は、配列番号７のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、徐放性投与形態として非ヒト対象に投与することを含む。さらに別の実施形態において、方法は、配列番号７のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、徐放性投与形態としてネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される非ヒト対象に投与することを含む。一実施形態において、徐放性投与形態は、対象に非経口的に投与され、その好適な例は、本明細書のその他の箇所に記載される。
【0108】
別の実施形態において、方法は、配列番号３６のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、徐放性投与形態として非ヒト対象に投与することを含む。さらに別の実施形態において、方法は、配列番号３６のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、徐放性投与形態としてネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される非ヒト対象に投与することを含む。一実施形態において、徐放性投与形態は、対象に非経口的に投与され、その好適な例は、本明細書のその他の箇所に記載される。
【0109】
別の実施形態において、方法は、配列番号４１のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、徐放性投与形態として非ヒト対象に投与することを含む。さらに別の実施形態において、方法は、配列番号４１のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を、徐放性投与形態としてネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される非ヒト対象に投与することを含む。一実施形態において、徐放性投与形態は、対象に非経口的に投与され、その好適な例は、本明細書のその他の箇所に記載される。
【0110】
本明細書のその他の箇所で述べたように、いくつかの（すなわち、複数の）分割した用量を、毎日、毎週、毎月又はその他の適切な時間間隔で投与してよく、或いは状況の緊急性に応じて、用量を比例的に低減してもよい。複数の用量の治療単位が必要であるか、又は望まれる場合には、本明細書に記載されるペプチドを２以上の経路を介して投与することが有益であり得る。例えば、第１の用量は非経口的に（例えば、筋肉内、静脈内、皮下、硬膜外、関節内、腹腔内、大槽内又は髄腔内の投与経路を介して）投与し、対象における急速又は急性の治療効果を誘導し、次いで、それに続く（例えば、第２、第３、第４、第５等の）用量を、吸入若しくは吹送によって経腸的（例えば、経口若しくは直腸内）に、及び／又は、局所的に（例えば、経皮的若しくは経粘膜的投与経路を介して）投与し、治療の急性期に続く長期間にわたる有効成分の持続的な有効性を提供することが望まれ得る。或いは、用量を経腸的（例えば、経口若しくは直腸内）に投与し、次いで、それに続く（例えば、第２、第３、第４、第５等の）用量を、吸入若しくは吹送によって非経口的に（例えば、筋肉内、静脈内、皮下、硬膜外、関節内、腹腔内、大槽内若しくは髄腔内の投与経路を介して）、及び／又は、局所的に（例えば、経皮的若しくは経粘膜的投与経路を介して）投与することが望まれ得る。或いは、用量を局所的に（例えば、経皮又は経粘膜投与経路を介して）投与し、次いで、それに続く（例えば、第２、第３、第４、第５等の）用量を、吸入若しくは吹送によって非経口的に（例えば、筋肉内、静脈内；皮下、硬膜外、関節内、腹腔内、大槽内又は髄腔内の投与経路を介して）、及び／又は、経腸的（例えば、経口又は直腸内）に投与することが望まれ得る。
【0111】
複数の投与経路が望まれる場合には、本明細書に記載される方法に従って、２以上の投与経路の任意の組み合わせを使用してよいことも理解される。好適な組み合わせの例示的な例には、（投与の順に）（ａ）非経口－経腸；（ｂ）非経口－局所；（ｃ）非経口－経腸－局所；（ｄ）非経口－局所－経腸；（ｅ）経腸－非経口；（ｆ）経腸－局所；（ｇ）経腸－局所－非経口；（ｈ）経腸－非経口－局所；（ｉ）局所－非経口；（ｊ）局所－経腸；（ｋ）局所－非経口－経腸；（ｌ）局所－経腸－非経口；（ｍ）非経口－経腸－局所－非経口；（ｎ）非経口－経腸－局所－経腸；等が含まれる。
【0112】
医薬組成物
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）のペプチド、又はそれらの薬学的に許容可能な塩は、ニート化学物質（neat chemical）として対象に投与するために調合され得る。しかしながら、特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）のペプチド、並びにそれらの薬学的に許容可能な塩を、医薬組成物（獣医学的組成物を含む）として調合することが好適であり得る。したがって、本明細書に記載される別の態様において、対象における炎症性気道疾患の処置における使用のための、本明細書に記載の式（Ｉ）のペプチド：
Ｒ１－ＣＲＳＶＥＧＳＣＧ－Ｒ２ （Ｉ）（配列番号１）
［式中、
Ｒ１はＹＬＲＩＶＱ、ＬＲＩＶＱ、ＲＩＶＱ、ＩＶＱ、ＶＱ及びＱからなる群から選択されるか、又はＲ１は存在せず；且つ、
Ｒ２はＦ（フェニルアラニン）であるか、又はＲ２は存在しない。］
又はその薬学的に許容可能な塩を含んでなる医薬組成物が提供される。
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）のペプチド、又はそれらの薬学的に許容可能な塩は、ニート化学物質（neat chemical）として対象に投与するために調合され得る。しかしながら、特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）のペプチド、並びにそれらの薬学的に許容可能な塩を、医薬組成物（獣医学的組成物を含む）として調合することが好適であり得る。したがって、本明細書に記載される別の態様において、対象における炎症性気道疾患の処置における使用のための、本明細書に記載の式（Ｉ）のペプチド：
Ｒ１－ＣＲＳＶＥＧＳＣＧ－Ｒ２ （Ｉ）（配列番号１）
［式中、
Ｒ１はＹＬＲＩＶＱ、ＬＲＩＶＱ、ＲＩＶＱ、ＩＶＱ、ＶＱ及びＱからなる群から選択されるか、又はＲ１は存在せず；且つ、
Ｒ２はＦ（フェニルアラニン）であるか、又はＲ２は存在しない。］
又はその薬学的に許容可能な塩を含んでなる医薬組成物が提供される。
【0113】
一実施形態において、ペプチドは、ＹＬＲＩＶＱＣＲＳＶＥＧＳＣＧＦ（配列番号２）、ＬＲＩＶＱＣＲＳＶＥＧＳＣＧＦ（配列番号３）、ＣＲＳＶＥＧＳＣＧ（配列番号４）及びＣＲＳＶＥＧＳＣＧＦ（配列番号５）からなる群から選択される。
【0114】
一実施形態において、ペプチドは、ＹＬＲＩＶＱＣＲＳＶＥＧＳＣＧＦ（配列番号２）である。一実施形態において、ペプチドは、ＣＲＳＶＥＧＳＣＧ（配列番号４）である。一実施形態において、ペプチドは、ＣＲＳＶＥＧＳＣＧＦ（配列番号５）である。
【0115】
本明細書に記載される別の態様において、対象における炎症性気道疾患の処置のための医薬の製造における、本明細書に記載される式（Ｉ）のペプチド：
Ｒ１－ＣＲＳＶＥＧＳＣＧ－Ｒ２ （Ｉ）（配列番号１）
［式中、
Ｒ１はＹＬＲＩＶＱ、ＬＲＩＶＱ、ＲＩＶＱ、ＩＶＱ、ＶＱ及びＱからなる群から選択されるか、又はＲ１は存在せず；且つ、
Ｒ２はＦ（フェニルアラニン）であるか、又はＲ２は存在しない。］
又はその薬学的に許容可能な塩の使用が提供される。
Ｒ１－ＣＲＳＶＥＧＳＣＧ－Ｒ２ （Ｉ）（配列番号１）
［式中、
Ｒ１はＹＬＲＩＶＱ、ＬＲＩＶＱ、ＲＩＶＱ、ＩＶＱ、ＶＱ及びＱからなる群から選択されるか、又はＲ１は存在せず；且つ、
Ｒ２はＦ（フェニルアラニン）であるか、又はＲ２は存在しない。］
又はその薬学的に許容可能な塩の使用が提供される。
【0116】
一実施形態において、ペプチドは、ＹＬＲＩＶＱＣＲＳＶＥＧＳＣＧＦ（配列番号２）、ＬＲＩＶＱＣＲＳＶＥＧＳＣＧＦ（配列番号３）、ＣＲＳＶＥＧＳＣＧ（配列番号４）及びＣＲＳＶＥＧＳＣＧＦ（配列番号５）からなる群から選択される。一実施形態において、ペプチドは、ＹＬＲＩＶＱＣＲＳＶＥＧＳＣＧＦ（配列番号２）である。一実施形態において、ペプチドは、ＣＲＳＶＥＧＳＣＧ（配列番号４）である。一実施形態において、ペプチドは、ＣＲＳＶＥＧＳＣＧＦ（配列番号５）である。
【0117】
本明細書に記載される別の態様において、対象における炎症性気道疾患の処置における使用のための、式（ＩＩ）のペプチド：
Ｒ１－ＣＲＲＦＶＥＳＳＣ－Ｒ２ （ＩＩ）（配列番号６）
［式中、
Ｒ１はＹＬＲＶＭＫ、ＬＲＶＭＫ、ＲＶＭＫ、ＶＭＫ、ＭＫ及びＫからなる群から選択されるか、又はＲ１は存在せず；且つ、
Ｒ２はＡ（アラニン）及びＡＦ（アラニン－フェニルアラニン）からなる群から選択されるか、又はＲ２は存在しない。］
又はその薬学的に許容可能な塩を含んでなる医薬組成物が提供される。
Ｒ１－ＣＲＲＦＶＥＳＳＣ－Ｒ２ （ＩＩ）（配列番号６）
［式中、
Ｒ１はＹＬＲＶＭＫ、ＬＲＶＭＫ、ＲＶＭＫ、ＶＭＫ、ＭＫ及びＫからなる群から選択されるか、又はＲ１は存在せず；且つ、
Ｒ２はＡ（アラニン）及びＡＦ（アラニン－フェニルアラニン）からなる群から選択されるか、又はＲ２は存在しない。］
又はその薬学的に許容可能な塩を含んでなる医薬組成物が提供される。
【0118】
一実施形態において、ペプチドは、ＹＬＲＶＭＫＣＲＲＦＶＥＳＳＣＡＦ（配列番号７）、ＬＲＶＭＫＣＲＲＦＶＥＳＳＣＡＦ（配列番号８）、ＣＲＲＦＶＥＳＳＣＡＦ（配列番号９）及びＣＲＲＦＶＥＳＳＣＡ（配列番号１０）からなる群から選択される。
【0119】
一実施形態において、ペプチドは、ＹＬＲＶＭＫＣＲＲＦＶＥＳＳＣＡＦ（配列番号７）である。一実施形態において、ペプチドは、ＣＲＲＦＶＥＳＳＣＡＦ（配列番号９）である。一実施形態において、ペプチドは、ＣＲＲＦＶＥＳＳＣＡ（配列番号１０）である。
【0120】
本明細書に記載される別の態様において、対象における炎症性気道疾患の処置のための医薬の製造における、式（ＩＩ）のペプチド：
Ｒ１－ＣＲＲＦＶＥＳＳＣ－Ｒ２ （ＩＩ）（配列番号６）
［式中、
Ｒ１はＹＬＲＶＭＫ、ＬＲＶＭＫ、ＲＶＭＫ、ＶＭＫ、ＭＫ及びＫからなる群から選択されるか、又はＲ１は存在せず；且つ、
Ｒ２はＡ（アラニン）及びＡＦ（アラニン－フェニルアラニン）からなる群から選択されるか、又はＲ２は存在しない。］
又はその薬学的に許容可能な塩の使用が提供される。
Ｒ１－ＣＲＲＦＶＥＳＳＣ－Ｒ２ （ＩＩ）（配列番号６）
［式中、
Ｒ１はＹＬＲＶＭＫ、ＬＲＶＭＫ、ＲＶＭＫ、ＶＭＫ、ＭＫ及びＫからなる群から選択されるか、又はＲ１は存在せず；且つ、
Ｒ２はＡ（アラニン）及びＡＦ（アラニン－フェニルアラニン）からなる群から選択されるか、又はＲ２は存在しない。］
又はその薬学的に許容可能な塩の使用が提供される。
【0121】
一実施形態において、ペプチドは、ＹＬＲＶＭＫＣＲＲＦＶＥＳＳＣＡＦ（配列番号７）、ＬＲＶＭＫＣＲＲＦＶＥＳＳＣＡＦ（配列番号８）、ＣＲＲＦＶＥＳＳＣＡＦ（配列番号９）及びＣＲＲＦＶＥＳＳＣＡ（配列番号１０）からなる群から選択される。一実施形態において、ペプチドは、ＹＬＲＶＭＫＣＲＲＦＶＥＳＳＣＡＦ（配列番号７）である。一実施形態において、ペプチドは、ＣＲＲＦＶＥＳＳＣＡＦ（配列番号９）である。一実施形態において、ペプチドは、ＣＲＲＦＶＥＳＳＣＡ（配列番号１０）である。
【0122】
本明細書に記載される別の態様において、対象における炎症性気道疾患の処置における使用のための、式（ＩＩＩ）のペプチド：
Ｒ１－Ｃ－Ｒ－Ｘ１－Ｘ２－Ｐ－Ｘ３－Ｘ４－Ｘ５－Ｘ６－Ｃ－Ｒ２ （ＩＩＩ）（配列番号１１）
［式中、
Ｘ１、Ｘ３、Ｘ５及びＸ６はセリン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン及びグリシンからなる群から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｘ２はアルギニン又はリジンであり；
Ｘ４はグルタミン酸又はアスパラギン酸であり；
Ｒ１は、
Ｓ、
ＨＳ（配列番号１２）、
ＧＨＳ（配列番号１３）、
ＰＧＨＳ（配列番号１４）、
ＡＰＧＨＳ（配列番号１５）、
ＥＡＰＧＨＳ（配列番号１６）、
ＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号１７）、
ＳＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号１８）、
ＰＳＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号１９）、
ＤＰＳＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号２０）及び
ＩＤＰＳＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号２１）からなる群から選択されるか、又はＲ１は存在せず；且つ、
Ｒ２は、
Ｓ、
ＳＳ（配列番号２２）、
ＳＳＫ（配列番号２３）、
ＳＳＫＦ（配列番号２４）、
ＳＳＫＦＳ（配列番号２５）、
ＳＳＫＦＳＷ（配列番号２６）、
ＳＳＫＦＳＷＤ（配列番号２７）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥ（配列番号２８）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹ（配列番号２９）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥ（配列番号３０）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱ（配列番号３１）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱＹ（配列番号３２）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱＹＫ（配列番号３３）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱＹＫＫ（配列番号３４）及び
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱＹＫＫＥ（配列番号３５）からなる群から選択されるか、又はＲ２は存在しない。］
又はその薬学的に許容可能な塩を含んでなる医薬組成物が提供される。
Ｒ１－Ｃ－Ｒ－Ｘ１－Ｘ２－Ｐ－Ｘ３－Ｘ４－Ｘ５－Ｘ６－Ｃ－Ｒ２ （ＩＩＩ）（配列番号１１）
［式中、
Ｘ１、Ｘ３、Ｘ５及びＸ６はセリン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン及びグリシンからなる群から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｘ２はアルギニン又はリジンであり；
Ｘ４はグルタミン酸又はアスパラギン酸であり；
Ｒ１は、
Ｓ、
ＨＳ（配列番号１２）、
ＧＨＳ（配列番号１３）、
ＰＧＨＳ（配列番号１４）、
ＡＰＧＨＳ（配列番号１５）、
ＥＡＰＧＨＳ（配列番号１６）、
ＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号１７）、
ＳＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号１８）、
ＰＳＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号１９）、
ＤＰＳＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号２０）及び
ＩＤＰＳＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号２１）からなる群から選択されるか、又はＲ１は存在せず；且つ、
Ｒ２は、
Ｓ、
ＳＳ（配列番号２２）、
ＳＳＫ（配列番号２３）、
ＳＳＫＦ（配列番号２４）、
ＳＳＫＦＳ（配列番号２５）、
ＳＳＫＦＳＷ（配列番号２６）、
ＳＳＫＦＳＷＤ（配列番号２７）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥ（配列番号２８）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹ（配列番号２９）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥ（配列番号３０）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱ（配列番号３１）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱＹ（配列番号３２）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱＹＫ（配列番号３３）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱＹＫＫ（配列番号３４）及び
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱＹＫＫＥ（配列番号３５）からなる群から選択されるか、又はＲ２は存在しない。］
又はその薬学的に許容可能な塩を含んでなる医薬組成物が提供される。
【0123】
本明細書に記載される別の態様において、対象における炎症性気道疾患の処置のための医薬の製造における、式（ＩＩＩ）のペプチド：
Ｒ１－Ｃ－Ｒ－Ｘ１－Ｘ２－Ｐ－Ｘ３－Ｘ４－Ｘ５－Ｘ６－Ｃ－Ｒ２ （ＩＩＩ）（配列番号１１）
［式中、
Ｘ１、Ｘ３、Ｘ５及びＸ６はセリン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン及びグリシンからなる群から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｘ２はアルギニン又はリジンであり；
Ｘ４はグルタミン酸又はアスパラギン酸であり；
Ｒ１は、
Ｓ、
ＨＳ（配列番号１２）、
ＧＨＳ（配列番号１３）、
ＰＧＨＳ（配列番号１４）、
ＡＰＧＨＳ（配列番号１５）、
ＥＡＰＧＨＳ（配列番号１６）、
ＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号１７）、
ＳＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号１８）、
ＰＳＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号１９）、
ＤＰＳＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号２０）及び
ＩＤＰＳＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号２１）からなる群から選択されるか、又はＲ１は存在せず；且つ、
Ｒ２は、
Ｓ、
ＳＳ（配列番号２２）、
ＳＳＫ（配列番号２３）、
ＳＳＫＦ（配列番号２４）、
ＳＳＫＦＳ（配列番号２５）、
ＳＳＫＦＳＷ（配列番号２６）、
ＳＳＫＦＳＷＤ（配列番号２７）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥ（配列番号２８）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹ（配列番号２９）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥ（配列番号３０）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱ（配列番号３１）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱＹ（配列番号３２）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱＹＫ（配列番号３３）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱＹＫＫ（配列番号３４）及び
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱＹＫＫＥ（配列番号３５）からなる群から選択されるか、又はＲ２は存在しない。］
又はその薬学的に許容可能な塩の使用が提供される。
Ｒ１－Ｃ－Ｒ－Ｘ１－Ｘ２－Ｐ－Ｘ３－Ｘ４－Ｘ５－Ｘ６－Ｃ－Ｒ２ （ＩＩＩ）（配列番号１１）
［式中、
Ｘ１、Ｘ３、Ｘ５及びＸ６はセリン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン及びグリシンからなる群から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｘ２はアルギニン又はリジンであり；
Ｘ４はグルタミン酸又はアスパラギン酸であり；
Ｒ１は、
Ｓ、
ＨＳ（配列番号１２）、
ＧＨＳ（配列番号１３）、
ＰＧＨＳ（配列番号１４）、
ＡＰＧＨＳ（配列番号１５）、
ＥＡＰＧＨＳ（配列番号１６）、
ＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号１７）、
ＳＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号１８）、
ＰＳＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号１９）、
ＤＰＳＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号２０）及び
ＩＤＰＳＳＥＡＰＧＨＳ（配列番号２１）からなる群から選択されるか、又はＲ１は存在せず；且つ、
Ｒ２は、
Ｓ、
ＳＳ（配列番号２２）、
ＳＳＫ（配列番号２３）、
ＳＳＫＦ（配列番号２４）、
ＳＳＫＦＳ（配列番号２５）、
ＳＳＫＦＳＷ（配列番号２６）、
ＳＳＫＦＳＷＤ（配列番号２７）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥ（配列番号２８）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹ（配列番号２９）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥ（配列番号３０）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱ（配列番号３１）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱＹ（配列番号３２）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱＹＫ（配列番号３３）、
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱＹＫＫ（配列番号３４）及び
ＳＳＫＦＳＷＤＥＹＥＱＹＫＫＥ（配列番号３５）からなる群から選択されるか、又はＲ２は存在しない。］
又はその薬学的に許容可能な塩の使用が提供される。
【0124】
本明細書に記載される一実施形態において、式（ＩＩＩ）のペプチドは、ＳＣＲＳＲＰＶＥＳＳＣ（配列番号３６）、ＣＲＳＲＰＶＥＳＳＣ（配列番号３７）、ＣＲＳＲＰＶＥＳＳＣＳ（配列番号３８）及びＳＣＲＳＲＰＶＥＳＳＣＳ（配列番号３９）からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する。
【0125】
本明細書に記載される別の態様において、対象における炎症性気道疾患の処置における使用のための、式（ＩＶ）のペプチド：
Ｒ１－Ｃ－Ｒ－Ｉ－Ｘ１－Ｘ２－Ｘ３－Ｘ４－Ｎ－Ｃ－Ｒ２ （ＩＶ）（配列番号４０）
［式中、
Ｘ１はイソロイシン（Ｉ）及びバリン（Ｖ）から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｘ２はヒスチジン（Ｈ）及びチロシン（Ｙ）から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｘ３はアスパラギン酸（Ｄ）及びアスパラギン（Ｎ）から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｘ４はアスパラギン（Ｎ）及びセリン（Ｓ）から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｒ１はＹＬＫＬＬＫ、ＬＫＬＬＫ、ＫＬＬＫ、ＬＬＫ、ＬＫ及びＫからなる群から選択されるか、又はＲ１は存在せず；且つ、
Ｒ２はＧ（グリシン）であるか、又はＲ２は存在せず、又はＲ２は薬学的に許容可能な担体である。］
又はその薬学的に許容可能な塩を含んでなる医薬組成物が提供される。
Ｒ１－Ｃ－Ｒ－Ｉ－Ｘ１－Ｘ２－Ｘ３－Ｘ４－Ｎ－Ｃ－Ｒ２ （ＩＶ）（配列番号４０）
［式中、
Ｘ１はイソロイシン（Ｉ）及びバリン（Ｖ）から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｘ２はヒスチジン（Ｈ）及びチロシン（Ｙ）から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｘ３はアスパラギン酸（Ｄ）及びアスパラギン（Ｎ）から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｘ４はアスパラギン（Ｎ）及びセリン（Ｓ）から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｒ１はＹＬＫＬＬＫ、ＬＫＬＬＫ、ＫＬＬＫ、ＬＬＫ、ＬＫ及びＫからなる群から選択されるか、又はＲ１は存在せず；且つ、
Ｒ２はＧ（グリシン）であるか、又はＲ２は存在せず、又はＲ２は薬学的に許容可能な担体である。］
又はその薬学的に許容可能な塩を含んでなる医薬組成物が提供される。
【0126】
本明細書に記載される別の態様において、対象における炎症性気道疾患の処置のための医薬の製造における、式（ＩＶ）のペプチド：
Ｒ１－Ｃ－Ｒ－Ｉ－Ｘ１－Ｘ２－Ｘ３－Ｘ４－Ｎ－Ｃ－Ｒ２ （ＩＶ）（配列番号４０）
［式中、
Ｘ１はイソロイシン（Ｉ）及びバリン（Ｖ）から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｘ２はヒスチジン（Ｈ）及びチロシン（Ｙ）から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｘ３はアスパラギン酸（Ｄ）及びアスパラギン（Ｎ）から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｘ４はアスパラギン（Ｎ）及びセリン（Ｓ）から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｒ１はＹＬＫＬＬＫ、ＬＫＬＬＫ、ＫＬＬＫ、ＬＬＫ、ＬＫ及びＫからなる群から選択されるか、又はＲ１は存在せず；且つ、
Ｒ２はＧ（グリシン）であるか、又はＲ２は存在せず、又はＲ２は薬学的に許容可能な担体である。］
又はその薬学的に許容可能な塩の使用が提供される。
Ｒ１－Ｃ－Ｒ－Ｉ－Ｘ１－Ｘ２－Ｘ３－Ｘ４－Ｎ－Ｃ－Ｒ２ （ＩＶ）（配列番号４０）
［式中、
Ｘ１はイソロイシン（Ｉ）及びバリン（Ｖ）から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｘ２はヒスチジン（Ｈ）及びチロシン（Ｙ）から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｘ３はアスパラギン酸（Ｄ）及びアスパラギン（Ｎ）から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｘ４はアスパラギン（Ｎ）及びセリン（Ｓ）から選択されるアミノ酸残基であり；
Ｒ１はＹＬＫＬＬＫ、ＬＫＬＬＫ、ＫＬＬＫ、ＬＬＫ、ＬＫ及びＫからなる群から選択されるか、又はＲ１は存在せず；且つ、
Ｒ２はＧ（グリシン）であるか、又はＲ２は存在せず、又はＲ２は薬学的に許容可能な担体である。］
又はその薬学的に許容可能な塩の使用が提供される。
【0127】
一実施形態において、式（ＩＶ）のペプチドは、アミノ酸配列ＣＲＩＩＨＮＮＮＣ（配列番号４１）、ＣＲＩＩＨＮＮＮＣＧ（配列番号４２）、ＣＲＩＶＹＤＳＮＣ（配列番号４３）及びＣＲＩＶＹＤＳＮＣＧ（配列番号４４）からなる群から選択される。
【0128】
本明細書のその他の箇所に記載されているように、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）のペプチド、又はその薬学的に許容可能な塩は、逐次的に、又は組み合わせて（例えば、配合剤として）、処置されるべき基礎疾患に適切な１又は２以上のその他の有効成分と共に投与され得る。例えば、本明細書に記載される組成物は、逐次的に、又は組み合わせて（例えば、配合剤として）、喘息の処置に通常使用される吸入コルチコステロイドと共に投与するために調合され得る。その他の好適な併用療法又は補助療法は、当業者に周知であろうが、その選択は、基礎疾患又はその症状に依存し得る。
【0129】
一実施形態において、組成物は、本明細書のその他の箇所に記載される、薬学的に許容可能な担体、賦形剤又は希釈剤をさらに含む。一実施形態において、組成物は、経口投与のために調合されている。別の実施形態において、組成物は、吸入又は吹送による投与のために調合されている。
【0130】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）のペプチド、又はそれらの薬学的に許容可能な塩は、好適には、経口用途用に固形剤（例えば、錠剤又は充填カプセル）又は液剤（例えば、液剤、懸濁剤、乳剤、エリキシル剤又はそれらを充填したカプセル剤）として；直腸内投与用に軟膏、坐剤又は浣腸剤の形態で；非経口用途（例えば、筋肉内、皮下、静脈内、硬膜外、関節内及び髄腔内投与）用に滅菌注射液の形態で；又は非経口（例えば、局所、頬、舌下、膣）投与用に軟膏、ローション、クリーム、ゲル、パッチ、舌下ストリップ又はフィルム等の形態で使用されるために、医薬組成物及び単位投与形態として調製される。一実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）のペプチド、又はそれらの薬学的に許容可能な塩は、局所（例えば、経皮）送達のために調合される。好適な経皮送達システムは、当業者に周知であろうが、その例示的な例は、Ｐｒａｕｓｎｉｔｚ及びＬａｎｇｅｒ（2008;Nature Biotechnol.26(11):1261-1268）により記載され、その内容は引用することにより本明細書の一部とされる。別の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）のペプチド、又はそれらの薬学的に許容可能な塩は、舌下送達又は頬送達のために調合される。好適な舌下及び頬の送達システムは、当業者に周知であろうが、その例示的な例としては、Ｂａｌａら（2013;Int.J. Pharm.Investig.3(2):67-76）により記載されており、その内容は引用することにより本明細書の一部とされる。
【0131】
好適な医薬組成物及びその単位投与形態は、さらなる有効組成物又は成分の有無に関わらず、従来の割合で従来の成分を含み得、そのような単位投与形態は、意図される１日の用量範囲に見合った任意の好適な有効量の有効成分を含み得る。本明細書に記載の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）のペプチド、又はそれらの薬学的に許容可能な塩は、多種多様な経腸、局所及び／又は非経口の投与形態での投与のために調合され得る。好適な投与形態は、有効成分として、本明細書に記載される、式（Ｉ）のペプチド、式（ＩＩ）のペプチド、式（ＩＩＩ）のペプチド、式（ＩＶ）のペプチド、それらの薬学的に許容可能な塩、又は前述のいずれかの組み合わせのいずれかを含み得る。
【0132】
一実施形態において、組成物は、ヒトへの経口投与のために調合されている。別の実施形態において、組成物は、非ヒト対象に対する経口投与のために調合されている。さらに別の実施形態において、組成物は、ネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される非ヒト対象に対する経口投与のために調合されている。
【0133】
別の実施形態において、組成物は、ヒトへの非経口投与のために調合されている。別の実施形態において、組成物は、非ヒト対象に対する非経口投与のために調合されている。さらに別の実施形態において、組成物は、ネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される非ヒト対象に対する非経口投与のために調合されている。一実施形態において、非経口投与は皮下投与である。
【0134】
別の実施形態において、組成物は、ヒトへの局所投与のために調合されている。別の実施形態において、組成物は、非ヒト対象に対する局所投与のために調合されている。さらに別の実施形態において、組成物は、ネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される非ヒト対象に対する局所投与のために調合されている。一実施形態において、局所投与は経皮投与である。
【0135】
別の実施形態において、組成物は、吸入又は吹送によるヒトへの投与のために調合されている。別の実施形態において、組成物は、吸入又は吹送による非ヒト対象に対する投与のために調合されている。さらに別の実施形態において、組成物は、ネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される非ヒト対象に対する吸入又は吹送による投与のために調合されている。
【0136】
別の実施形態において、組成物は、ヒトへの投与のための徐放性投与形態として調合されている。別の実施形態において、組成物は、非ヒト対象に対する投与のための徐放性投与形態として調合されている。さらに別の実施形態において、組成物は、ネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される非ヒト対象に対する投与のための徐放性投与形態として調合されている。好適な徐放性投与形態の例示的な例は、本明細書のその他の箇所に記載されている。
【0137】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）のペプチド、又はそれらの薬学的に許容可能な塩の医薬組成物を調製するための、薬学的に許容可能な担体は、固体又は液体のいずれかであり得る。固体形態の調製物の例示的な例には、粉末剤、錠剤、丸薬、カプセル剤、カシェ剤、坐剤及び分散性顆粒剤が含まれる。固体担体は、希釈剤、香味剤、可溶化剤、滑沢剤、懸濁化剤、結合剤、保存剤、錠剤崩壊剤又はカプセル化材料としても作用し得る１種又は２種以上の物質であり得る。粉末剤において、担体は、微細有効成分と混合された微細固体であり得る。錠剤において、有効成分は、必要な結合能を有する担体と好適な割合で混合してもよく、所望の形状及び大きさに圧縮してもよい。
【0138】
いくつかの実施形態において、粉末剤及び錠剤は、５又は１０～約７０％の有効化合物を含有する。好適な担体の例示的な例には、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、乳糖、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低融点ワックス、カカオバター等が含まれる。用語「調製物」は、担体を有する又は有しない有効化合物が、担体に囲まれているカプセル剤を提供する、カプセル化材料を有する有効化合物の製剤を含むと意図される。同様に、カシェ剤及びトローチも本明細書において想定される。錠剤、粉末剤、カプセル剤、丸薬、カシェ剤及びトローチは、経口投与に適した固体形態として使用され得る。
【0139】
坐剤を調製するためには、低融点ワックス、例えば、脂肪酸グリセリド又はカカオバターの混合物を最初に融解させ、攪拌によって有効成分をその中で均一に分散させる。次いで、融解した均一な混合物を適当な大きさの型に注ぎ、放冷し、それにより固化させる。
【0140】
膣内投与に適した製剤は、有効成分に加えて、当技術分野で適切であると知られる担体を含有する、ペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、フォーム又はスプレーとして提示され得る。
【0141】
液体形態調製物には、液剤、懸濁剤及び乳剤、例えば、水又は水－プロピレングリコール溶液が含まれる。例えば、非経口注射液調製物は、液剤（水性ポリエチレングリコール溶液）として調合され得る。
【0142】
本明細書に記載の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）のペプチド、又はそれらの薬学的に許容可能な塩は、非経口投与（例えば、注射、例えば、ボーラス注射又は持続注入による）のために調合され得、アンプル、プレフィルドシリンジ、少量注入液又は保存剤が添加された複数回投与容器における単位投与形態で提示され得る。組成物は、油性又は水性ビヒクル中の懸濁液、液剤又は乳剤の形態をとり得、懸濁剤、安定化剤及び／又は分散剤等の配合剤を含有し得る。或いは、有効化合物は、使用前に適切なビヒクル、例えば、無菌のパイロジェンフリー水で構成するための、無菌固体の無菌的単離又は液剤からの凍結乾燥により得られる粉末形態であり得る。
【0143】
経口使用に好適な水溶性液剤は、有効組成物を水に溶解し、所望により好適な着色剤、香味剤、安定化剤及び増粘剤を添加することにより、調製することができる。
【0144】
経口使用に好適な水性懸濁剤は、微細有効成分を、粘稠材料、例えば、天然若しくは合成ガム、樹脂、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム又はその他の周知の懸濁化剤と共に水に分散させることにより、作製することができる。
【0145】
本明細書ではまた、使用直前に、経口投与のための液体形態調製物に変換されることを意図した固形形態調製物も企図される。このような液体形態調製物には、液剤、懸濁剤及び乳剤が含まれる。これらの調製物は、有効成分に加えて、着色剤、香味剤、安定剤、緩衝剤、人工及び天然甘味剤、分散剤、増粘剤、可溶化剤等を含有し得る。
【0146】
表皮への局所投与のために、本明細書に記載の式（Ｉ）、（ＩＩ）若しくは（ＩＩＩ）のペプチド、又はそれらの薬学的に許容可能な塩は、軟膏、クリーム若しくはローションとして、又は経皮パッチとして調合され得る。軟膏及びクリームは、例えば、好適な増粘剤及び／又はゲル化剤を添加した、水性又は油性基剤と共に調合することができる。ローションは、水性又は油性基剤と共に調合され得、一般に、１種又は２種以上の乳化剤、安定化剤、分散剤、懸濁化剤、増粘剤又は着色剤も含有する。
【0147】
口腔内への局所投与に好適な製剤には、通常、スクロース及びアラビアガム又はトラガカントの香味基剤中に、有効成分を含有してなるトローチ；ゼラチン及びグリセリン又はスクロース及びアラビアガム等の不活性基剤中に有効成分を含む香錠；並びに好適な液体担体中に有効成分を含む洗口剤が含まれる。
【0148】
液剤又は懸濁剤は、従来の手段により、例えば、点滴注入器、ピペット又は噴霧器を用いて鼻腔に直接適用される。製剤は、単回又は複数回投与の形態で提供され得る。点滴注入器又はピペットの後者の場合において、これは患者に対して適切な所定量の液剤又は懸濁液剤が投与されることにより達成され得る。噴霧器の場合において、これは、例えば、定量噴霧スプレーポンプによって達成され得る。鼻腔への送達及び保持を改善するために、本発明で使用されるペプチドは、シクロデキストリンによってカプセル化されるか、又は送達及び鼻粘膜への保持を亢進することが期待される物質と共に調合される。
【0149】
気道への投与も、有効成分が、好適な噴射剤、例えば、クロロフルオロカーボン（ＣＦＣ）（例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン又はジクロロテトラフルオロエタン）、二酸化炭素又はその他の好適なガスを含む加圧包装で提供されるエアロゾル製剤により達成され得る。エアロゾルは、レシチン等の界面活性剤も好都合に含有し得る。薬物の投与量は、定量バルブを備えることにより制御され得る。
【0150】
代わりに、又はそれに加えて、有効成分は、乾燥粉末剤、例えば、好適な粉末基剤（例えば、乳糖、デンプン、デンプン誘導体（例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース）及びポリビニルピロリドン（ＰＶＰ））における化合物の粉末混合物の形態で提供され得る。好都合には、粉末担体は鼻腔内でゲルを形成する。粉末組成物は、例えば、カプセル若しくはカートリッジ（例えば、ゼラチン）中に、又は粉末剤がそこから吸入器によって投与され得るブリスターパック中に、単位投与形態で提示され得る。
【0151】
鼻腔内投与形態を含む、気道への投与を意図した製剤においては、ペプチドは一般に、例えば、１～１０ミクロン以下のオーダーである小さな粒子径を有する。このような粒子径は、当技術分野で公知の手段、例えば微粒子化により得ることができる。
【0152】
所望により、有効成分の徐放又は持続放出をもたらすように適合させた製剤が、本明細書のその他の箇所に記載されるように使用され得る。
【0153】
一実施形態において、本明細書に記載の医薬調製物は、好ましくは単位投与形態で存在する。このような形態において、調製物は、適切な量の有効成分を含む単位用量に細分される。単位投与形態は、包装された調製物であり得、その包装は、分離量の調製物（例えば、小包装錠剤、カプセル剤及びバイアル又はアンプル中の粉末剤）を含有する。また、単位投与形態は、カプセル剤、錠剤、カシェ剤若しくはトローチ自体であり得、又は包装形態のこれらのいずれかの適切な数であり得る。
【0154】
一実施形態において、本明細書に記載される組成物は、ヒトへの経口投与のために調合されている。さらに別の実施形態において、本明細書に記載される組成物は、非ヒトへの経口投与のために調合されている。さらなる実施形態において、本明細書に記載される組成物は、ネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される非ヒトへの経口投与のために調合されている。
【0155】
一実施形態において、本明細書に記載される組成物は、ヒトへの吸入又は吹送による投与のために調合されている。さらに別の実施形態において、本明細書に記載される組成物は、非ヒトへの吸入又は吹送による投与のために調合されている。さらなる実施形態において、本明細書に記載される組成物は、ネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される非ヒトへの吸入又は吹送による投与のために調合されている。
【0156】
別の実施形態において、本明細書に記載される式（Ｉ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、ヒト対象に対する経口投与のために調合される。別の実施形態において、本明細書に記載される式（Ｉ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、非ヒト対象に対する経口投与のために調合される。さらに別の実施形態において、本明細書に記載される式（Ｉ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、ネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される非ヒト対象に対する経口投与のために調合される。
【0157】
別の実施形態において、本明細書に記載される式（Ｉ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、ヒト対象に対する局所投与のために調合される。さらに別の実施形態において、本明細書に記載される式（Ｉ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、非ヒト対象に対する局所投与のために調合される。別の実施形態において、本明細書に記載される式（Ｉ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、ネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される非ヒト対象に対する局所投与のために調合される。一実施形態において、局所投与は経皮投与である。
【0158】
別の実施形態において、本明細書に記載される式（Ｉ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、ヒト対象に対する吸入又は吹送による投与のために調合される。さらに別の実施形態において、本明細書に記載される式（Ｉ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、非ヒト対象に対する吸入又は吹送による投与のために調合される。別の実施形態において、本明細書に記載される式（Ｉ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、ネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される非ヒト対象に対する吸入又は吹送による投与のために調合される。
【0159】
別の実施形態において、本明細書に記載される式（Ｉ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、ヒト対象に対する徐放性投与形態としての投与のために調合される。さらに別の実施形態において、本明細書に記載される式（Ｉ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、非ヒト対象に対する徐放性投与形態としての投与のために調合される。別の実施形態において、本明細書に記載される式（Ｉ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、非ヒト対象に対する徐放性投与形態としての投与のために調合され、ここで、非ヒト対象は、ネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される。一実施形態において、徐放性投与形態は、非経口投与のために調合される。
【0160】
別の実施形態において、本明細書に記載される式（ＩＩ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、非ヒト対象に対する経口投与のために調合される。さらに別の実施形態において、本明細書に記載される式（ＩＩ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、ネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される非ヒト対象に対する経口投与のために調合される。
【0161】
別の実施形態において、本明細書に記載される式（ＩＩ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、非ヒト対象に対する局所投与のために調合される。さらに別の実施形態において、本明細書に記載される式（ＩＩ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、ネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される非ヒト対象に対する局所投与のために調合される。一実施形態において、局所投与は経皮投与である。
【0162】
別の実施形態において、本明細書に記載される式（ＩＩ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、ヒト対象に対する吸入又は吹送による投与のために調合される。さらに別の実施形態において、本明細書に記載される式（ＩＩ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、非ヒト対象に対する吸入又は吹送による投与のために調合される。別の実施形態において、本明細書に記載される式（ＩＩ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、ネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される非ヒト対象に対する吸入又は吹送による投与のために調合される。
【0163】
別の実施形態において、本明細書に記載される式（ＩＩ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、ヒト対象に対する徐放性投与形態としての投与のために調合される。さらに別の実施形態において、本明細書に記載される式（ＩＩ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、非ヒト対象に対する徐放性投与形態としての投与のために調合される。別の実施形態において、本明細書に記載される式（ＩＩ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、非ヒト対象に対する徐放性投与形態としての投与のために調合され、ここで、非ヒト対象は、ネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される。一実施形態において、徐放性投与形態は、非経口投与のために調合される。
【0164】
別の実施形態において、本明細書に記載される式（ＩＩＩ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、非ヒト対象に対する経口投与のために調合される。さらに別の実施形態において、本明細書に記載される式（ＩＩＩ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、ネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される非ヒト対象に対する経口投与のために調合される。
【0165】
別の実施形態において、本明細書に記載される式（ＩＩＩ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、非ヒト対象に対する局所投与のために調合される。さらに別の実施形態において、本明細書に記載される式（ＩＩＩ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、ネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される非ヒト対象に対する局所投与のために調合される。一実施形態において、局所投与は経皮投与である。
【0166】
別の実施形態において、本明細書に記載される式（ＩＩＩ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、ヒト対象に対する吸入又は吹送による投与のために調合される。さらに別の実施形態において、本明細書に記載される式（ＩＩＩ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、非ヒト対象に対する吸入又は吹送による投与のために調合される。別の実施形態において、本明細書に記載される式（ＩＩＩ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、ネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される非ヒト対象に対する吸入又は吹送による投与のために調合される。
【0167】
別の実施形態において、本明細書に記載される式（ＩＩＩ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、ヒト対象に対する徐放性投与形態としての投与のために調合される。さらに別の実施形態において、本明細書に記載される式（ＩＩＩ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、非ヒト対象に対する徐放性投与形態としての投与のために調合される。別の実施形態において、本明細書に記載される式（ＩＩＩ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、非ヒト対象に対する徐放性投与形態としての投与のために調合され、ここで、非ヒト対象は、ネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される。一実施形態において、徐放性投与形態は、非経口投与のために調合される。
【0168】
別の実施形態において、本明細書に記載される式（ＩＶ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、非ヒト対象に対する経口投与のために調合される。さらに別の実施形態において、本明細書に記載される式（ＩＶ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、ネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される非ヒト対象に対する経口投与のために調合される。
【0169】
別の実施形態において、本明細書に記載される式（ＩＶ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、非ヒト対象に対する局所投与のために調合される。さらに別の実施形態において、本明細書に記載される式（ＩＶ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、ネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される非ヒト対象に対する局所投与のために調合される。一実施形態において、局所投与は経皮投与である。
【0170】
別の実施形態において、本明細書に記載される式（ＩＶ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、ヒト対象に対する吸入又は吹送による投与のために調合される。さらに別の実施形態において、本明細書に記載される式（ＩＶ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、非ヒト対象に対する吸入又は吹送による投与のために調合される。別の実施形態において、本明細書に記載される式（ＩＶ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、ネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される非ヒト対象に対する吸入又は吹送による投与のために調合される。
【0171】
別の実施形態において、本明細書に記載される式（ＩＶ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、ヒト対象に対する徐放性投与形態としての投与のために調合される。さらに別の実施形態において、本明細書に記載される式（ＩＶ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、非ヒト対象に対する徐放性投与形態としての投与のために調合される。別の実施形態において、本明細書に記載される式（ＩＶ）のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、非ヒト対象に対する徐放性投与形態としての投与のために調合され、ここで、非ヒト対象は、ネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される。一実施形態において、徐放性投与形態は、非経口投与のために調合される。
【0172】
別の実施形態において、配列番号２のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、ヒトに対する経口投与のために調合される。別の実施形態において、配列番号２のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、非ヒトに対する経口投与のために調合される。さらに別の実施形態において、配列番号２のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、ネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される非ヒト対象に対する経口投与のために調合される。
【0173】
別の実施形態において、本明細書に記載される配列番号２のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、ヒト対象に対する局所投与のために調合される。さらに別の実施形態において、本明細書に記載される配列番号２のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、非ヒト対象に対する局所投与のために調合される。別の実施形態において、本明細書に記載される配列番号２のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、ネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される非ヒト対象に対する局所投与のために調合される。一実施形態において、局所投与は経皮投与である。
【0174】
別の実施形態において、本明細書に記載される配列番号２のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、ヒト対象に対する吸入又は吹送による投与のために調合される。さらに別の実施形態において、本明細書に記載される配列番号２のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、非ヒト対象に対する吸入又は吹送による投与のために調合される。別の実施形態において、本明細書に記載される配列番号２のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、ネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される非ヒト対象に対する吸入又は吹送による投与のために調合される。
【0175】
別の実施形態において、本明細書に記載される配列番号２のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、ヒト対象に対する徐放性投与形態としての投与のために調合される。さらに別の実施形態において、本明細書に記載される配列番号２のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、非ヒト対象に対する徐放性投与形態としての投与のために調合される。別の実施形態において、本明細書に記載される配列番号２のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、非ヒト対象に対する徐放性投与形態としての投与のために調合され、ここで、非ヒト対象は、ネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される。一実施形態において、に対する徐放性投与形態は、非経口投与のために調合される。
【0176】
別の実施形態において、配列番号７のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、非ヒト対象に対する経口投与のために調合される。さらに別の実施形態において、配列番号７のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、ネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される非ヒト対象に対する経口投与のために調合される。
【0177】
別の実施形態において、配列番号７のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、非ヒト対象に対する局所投与のために調合される。さらに別の実施形態において、配列番号７のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、ネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される非ヒト対象に対する局所投与のために調合される。一実施形態において、局所投与は経皮投与である。
【0178】
別の実施形態において、本明細書に記載される配列番号７のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、ヒト対象に対する吸入又は吹送による投与のために調合される。さらに別の実施形態において、本明細書に記載される配列番号７のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、非ヒト対象に対する吸入又は吹送による投与のために調合される。別の実施形態において、本明細書に記載される配列番号７のペプチド、又はその薬学的に許容可能な塩は、ネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される非ヒト対象に対する吸入又は吹送による投与のために調合される。
【0179】
別の実施形態において、本明細書に記載される配列番号７のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、ヒト対象に対する徐放性投与形態としての投与のために調合される。さらに別の実施形態において、本明細書に記載される配列番号７のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、非ヒト対象に対する徐放性投与形態としての投与のために調合される。別の実施形態において、本明細書に記載される配列番号７のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、非ヒト対象に対する徐放性投与形態としての投与のために調合され、ここで、非ヒト対象は、ネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される。一実施形態において、徐放性投与形態は、非経口投与のために調合される。
【0180】
別の実施形態において、配列番号３６のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、非ヒト対象に対する経口投与のために調合される。さらに別の実施形態において、配列番号３６のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、ネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される非ヒト対象に対する経口投与のために調合される。
【0181】
別の実施形態において、配列番号３６のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、非ヒト対象に対する局所投与のために調合される。さらに別の実施形態において、配列番号３６のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、ネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される非ヒト対象に対する局所投与のために調合される。一実施形態において、局所投与は経皮投与である。
【0182】
別の実施形態において、本明細書に記載される配列番号３６のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、ヒト対象に対する吸入又は吹送による投与のために調合される。さらに別の実施形態において、本明細書に記載される配列番号３６のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、非ヒト対象に対する吸入又は吹送による投与のために調合される。別の実施形態において、本明細書に記載される配列番号３６のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、ネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される非ヒト対象に対する吸入又は吹送による投与のために調合される。
【0183】
別の実施形態において、本明細書に記載される配列番号３６のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、ヒト対象に対する徐放性投与形態としての投与のために調合される。さらに別の実施形態において、本明細書に記載される配列番号３６のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、非ヒト対象に対する徐放性投与形態としての投与のために調合される。別の実施形態において、本明細書に記載される配列番号３６のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、非ヒト対象に対する徐放性投与形態としての投与のために調合され、ここで、非ヒト対象は、ネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される。一実施形態において、徐放性投与形態は、非経口投与のために調合される。
【0184】
別の実施形態において、配列番号４１のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、ヒトに対する経口投与のために調合される。別の実施形態において、配列番号４１のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、非ヒトに対する経口投与のために調合される。さらに別の実施形態において、配列番号４１のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、ネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される非ヒト対象に対する経口投与のために調合される。
【0185】
別の実施形態において、本明細書に記載される配列番号４１のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、ヒト対象に対する局所投与のために調合される。さらに別の実施形態において、本明細書に記載される配列番号４１のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、非ヒト対象に対する局所投与のために調合される。別の実施形態において、本明細書に記載される配列番号４１のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、ネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される非ヒト対象に対する局所投与のために調合される。一実施形態において、局所投与は経皮投与である。
【0186】
別の実施形態において、本明細書に記載される配列番号４１のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、ヒト対象に対する吸入又は吹送による投与のために調合される。さらに別の実施形態において、本明細書に記載される配列番号４１のペプチド、又はその薬学的に許容可能な塩は、非ヒト対象に対する吸入又は吹送による投与のために調合される。別の実施形態において、本明細書に記載される配列番号４１のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、ネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される非ヒト対象に対する吸入又は吹送による投与のために調合される。
【0187】
別の実施形態において、本明細書に記載される配列番号４１のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、ヒト対象に対する徐放性投与形態としての投与のために調合される。さらに別の実施形態において、本明細書に記載される配列番号４１のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、非ヒト対象に対する徐放性投与形態としての投与のために調合される。別の実施形態において、本明細書に記載される配列番号４１のペプチド又はその薬学的に許容可能な塩は、非ヒト対象に対する徐放性投与形態としての投与のために調合され、ここで、非ヒト対象は、ネコ、イヌ及びウマからなる群から選択される。一実施形態において、徐放性投与形態は、非経口投与のために調合される。
【0188】
本明細書のその他の箇所に記載されているように、いくつかの（すなわち、複数の）分割された用量を、毎日、毎週、毎月又はその他の好適な時間間隔で投与してよく、或いは、状況の緊急性に応じて、用量を比例的に低減してもよい。複数用量の治療単位が必要であるか、又は望まれる場合には、本明細書に記載される組成物を、前記２以上の経路を介して投与するために好適に調合され得る。例えば、第１の用量を非経口的（例えば、筋肉内、静脈内；皮下等）に投与し、対象における急速又は急性の治療効果を誘導し、次いで、それに続く（例えば、第２、第３、第４、第５等の）用量を非経口以外で（例えば、経腸的及び／又は局所的に）投与し、治療の急性期に続く長期間にわたる有効成分の持続的な有効性を提供することが望ましい。したがって、一実施形態において、本明細書に記載されるペプチド及び組成物は、第１の用量として（すなわち、非経口投与形態として）対象に対する非経口投与のために調合され、第１の用量の後（例えば、経腸及び／又は局所投与形態として）対象に対する非経口投与以外の投与のために調合される。一実施形態において、非経口投与は筋肉内投与、皮下投与及び静脈内投与からなる群から選択される。さらなる実施形態において、非経口投与は皮下投与である。
【0189】
別の実施形態において、経腸投与は経口投与である。したがって、一実施形態において、本明細書に記載されるペプチド及び組成物は、第１の用量として対象に対する非経口投与のために調合され、第１の用量の後の対象に対する経口投与のために（すなわち、経口投与形態として）調合される。
【0190】
別の実施形態において、経腸投与は局所投与である。したがって、一実施形態において、本明細書に記載されるペプチド及び組成物は、第１の用量として対象に対する非経口投与のために調合され、第１の用量の後の対象に対する局所投与のために（すなわち、経口投与形態として）調合される。一実施形態において、局所投与は経皮投与である。
【0191】
別の実施形態において、第１の用量を非経口的に（例えば、筋肉内、静脈内、皮下等に）投与して、対象において急速或いは急性の治療効果を誘導し、次いで、それに続く（例えば、第２、第３、第４、第５等の）投与を、本明細書のその他の箇所に記載されるような徐放性投与形態で投与し、治療の急性期に続く長期間にわたる有効成分の徐放を提供することが望まれ得る。したがって、別の実施形態において、本明細書に記載されるペプチド及び組成物は、第１の用量として対象への非経口投与のために調合され、第１の用量の後に対象に対して投与される徐放性投与形態として調合される。一実施形態において、徐放性投与形態は、非経口投与のために調合される。
【0192】
第１の用量を経腸的（例えば、経口又は直腸内）に投与し、次いで、それに続く（例えば、第２、第３、第４、第５等の）用量を局所的（例えば、経皮的）に投与することも望まれ得る。したがって、一実施形態において、本明細書に記載されるペプチド及び組成物は、第１の用量として対象に対する経腸投与のために（すなわち、経腸投与形態として；経口又は直腸内投与形態として）調合され、第１の用量の後の対象に対する局所投与のために（例えば、経皮又は経粘膜投与形態として）調合される。別の実施形態において、本明細書に記載されるペプチド及び組成物は、経皮投与及び経粘膜投与からなる群から選択される局所投与のために調合される。さらなる実施形態において、本明細書に記載されるペプチド及び組成物は、経皮投与のために調合される。
【0193】
さらに別の実施形態において、本明細書に記載されるペプチド又は組成物を、第１の用量として経腸的（例えば、経口又は直腸内）に投与し、次いで、それに続く（例えば、第２、第３、第４、第５等の）用量を、本明細書のその他の箇所に記載される徐放性投与形態として投与することが望まれ得る。したがって、一実施形態において、本明細書に記載されるペプチド及び組成物は、第１の用量として経腸投与のために調合され、徐放性投与形態として投与するために調合され、徐放性投与形態は、第１の用量に続く投与のために調合される。一実施形態において、経腸用量は経口投与のために調合される。別の実施形態において、徐放性投与形態は非経口投与のために調合される。
【0194】
一実施形態において、本明細書に記載されるペプチド又は組成物を、第１の用量として局所的（例えば、経口又は直腸内）に投与し、次いで、それに続く（例えば、第２、第３、第４、第５等の）用量を、本明細書のその他の箇所に記載される徐放性投与形態として投与することが望まれ得る。したがって、一実施形態において、本明細書に記載されるペプチド及び組成物は、第１の用量として局所投与のために調合され、徐放性投与形態として投与するために調合され、徐放性投与形態は、第１の局所投与に続く投与のために調合される。一実施形態において、局所用量は経皮投与のために調合される。別の実施形態において、徐放性投与形態は非経口投与のために調合される。
【0195】
ここで、本発明のいくつかの好ましい態様を説明する以下の実施例を参照して、本発明を開示する。しかしながら、以下の本発明の記載の詳細は、本発明の前述の記載の一般性に取って代わるものではないと理解されるべきである。
【実施例】
【0196】
実施例１：タバコ煙によって誘発された慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）実験動物モデルにおける気道炎症に対するペプチドの効果
ＣＯＰＤの動物モデル
雌のｃ５７Ｂｌ／６マウス２４匹を、以下の表２のように３群に分けた。グループ１のマウスを、２週間室内空気に曝露し、週３回体重測定した。グループ２及び３のマウスを、タバコ煙（ＣＳ）に１日２回、週５日、２週間曝露し、週５回体重測定した。換気及び層流フード内に設置された、特注且つ専用の鼻専用、直流吸入・煙暴露システム（ＣＨ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、Ｗｅｓｔｗｏｏｄ、ＮＪ、ＵＳＡ）を使用して、タバコ煙を空気流量２．５Ｌ／分でマウスに送達した。ＬＡＴ８８８１の治療可能性を検証するために、グループ３のマウスに、タバコ煙曝露の２時間前にＬＡＴ８８８１（２０ｍｇ／ｋｇ、＋２日間）を鼻腔内点滴注入により処置した。次いで、ペントバルビタールナトリウム（最大３２５ｍｇ／ｋｇマウス）を腹腔内に過剰投与することにより、２週目の煙曝露期間の終了時にマウスを殺処分し、サンプルを採取した。
ＣＯＰＤの動物モデル
雌のｃ５７Ｂｌ／６マウス２４匹を、以下の表２のように３群に分けた。グループ１のマウスを、２週間室内空気に曝露し、週３回体重測定した。グループ２及び３のマウスを、タバコ煙（ＣＳ）に１日２回、週５日、２週間曝露し、週５回体重測定した。換気及び層流フード内に設置された、特注且つ専用の鼻専用、直流吸入・煙暴露システム（ＣＨ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、Ｗｅｓｔｗｏｏｄ、ＮＪ、ＵＳＡ）を使用して、タバコ煙を空気流量２．５Ｌ／分でマウスに送達した。ＬＡＴ８８８１の治療可能性を検証するために、グループ３のマウスに、タバコ煙曝露の２時間前にＬＡＴ８８８１（２０ｍｇ／ｋｇ、＋２日間）を鼻腔内点滴注入により処置した。次いで、ペントバルビタールナトリウム（最大３２５ｍｇ／ｋｇマウス）を腹腔内に過剰投与することにより、２週目の煙曝露期間の終了時にマウスを殺処分し、サンプルを採取した。
【0197】
【表2】
【0198】
ＢＡＬＦの回収、処理及び染色
肺の多葉を右の気管支において紐で縛り、個々の肺葉を取り出し、さらなる分子的解析のために回収した。元のままの左肺葉は気管支肺胞洗浄液（ＢＡＬＦ）の回収に使用した。ＢＡＬＦは、室温において２つの５００μＬのＰＢＳアリコートで肺（死後）を洗浄することにより回収した。
肺の多葉を右の気管支において紐で縛り、個々の肺葉を取り出し、さらなる分子的解析のために回収した。元のままの左肺葉は気管支肺胞洗浄液（ＢＡＬＦ）の回収に使用した。ＢＡＬＦは、室温において２つの５００μＬのＰＢＳアリコートで肺（死後）を洗浄することにより回収した。
【0199】
ＢＡＬＦは、１３２×ｇで５分間、４℃で遠心分離することにより処理した。得られた上清を回収し、さらなる評価のために－８０℃で保存した。細胞ペレットを赤血球（ＲＢＣ）溶解緩衝液（０．１５Ｍ塩化アンモニウム（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｃａｓｔｌｅ Ｈｉｌｌ、ＮＳＷ、Ａｕｓｔｒａｌｉａ）、０．０１Ｍ重炭酸ナトリウム（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｃａｓｔｌｅ Ｈｉｌｌ、ＮＳＷ、Ａｕｓｔｒａｌｉａ）、０．００１Ｍ ＥＤＴＡ（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｃａｓｔｌｅ Ｈｉｌｌ、ＮＳＷ、Ａｕｓｔｒａｌｉａ））に４℃で５分間懸濁した。１ｍＬのＰＢＳを添加し、赤血球溶解緩衝液の活性を停止した。この溶液を１３２×ｇで５分間、４℃で遠心分離した。このときは、得られた上清を廃棄し、細胞ペレットを１６０μＬのＰＢＳに再懸濁した。トリパンブルー色素排除法を用いて、血球計数装置により総白血球数を計数した。残りのサンプルは、サイトスピン（Ｓｈａｎｄｏｎ、Ｃｈｅｓｈｉｒｅ、Ｅｎｇｌａｎｄ）を使用して、清浄な顕微鏡用スライドに３００ｒｐｍで１０分間サイトスピンした。次いで、スライドを一晩乾燥させ、組織学的評価のために染色した。
【0200】
ＢＡＬＦ中の個々の炎症細胞、マクロファージ、好中球、リンパ球の割合を決定するために、スライド上にサイトスピンした細胞をＭａｙ－Ｇｒｕｎｗａｌｄ Ｇｉｅｍｓａ染色法で染色し、個々の細胞種が列挙できるようにした。スライドをＭａｙ－Ｇｒｕｎｗａｌｄ染色剤（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｃａｓｔｌｅ Ｈｉｌｌ、ＮＳＷ、Ａｕｓｔｒａｌｉａ）に５分間浸漬し、蒸留水で１分間洗浄した。次いで、Ｇｉｅｍｓａ試薬（Ａｕｓｔｒａｌｉａｎ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｐｒｏｐｒｉｅｔａｒｙ Ｌｉｍｉｔｅｄ、ＮＳＷ、Ａｕｓｔｒａｌｉａ）で２０分間対比染色し、蒸留水で５分間ずつ２回洗浄した。スライドを一晩乾燥させ、Ｅｎｔｅｌｌａｎ（登録商標）マウンティングメディア（Ｍｅｒｃｋ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、Ｂａｙｓｗａｔｅｒ、ＶＩＣ、Ａｕｓｔｒａｌｉａ）を用いてカバースリップに封入した。
【0201】
炎症細胞の列挙は、光学顕微鏡（倍率４０倍）で合計２００個の細胞を計数することによって実施し、細胞をその形態に基づいて分類した。
【0202】
組織診断のための肺処理
次いで、心臓の右心室心尖部から、肺が膨らみ、色が白／ピンクに変わるまで、一定の圧力で、２５Ｇ針によって０．９％塩化ナトリウム溶液を静かに注入し、左肺を灌流した。次いで、左肺を膨張させ、気管を介して１０％中性緩衝ホルマリン（Ｌｏｎｚａ Ａｕｓｔｒａｌｉａ Ｐｒｏｐｒｉｅｔａｒｙ Ｌｉｍｉｔｅｄ、Ｗａｖｅｒｌｅｙ Ｖｉｃ、Ａｕｓｔｒａｌｉａ）で固定した。次いで、左肺を摘出し、ホルマリン中で最低２４時間保存し、細胞及び組織の形態を保存するために不可欠な組織固定を行った。次いで、固定した左肺を、１０％エタノール（ＡｎａｌａＲ ＮＯＲＭＡＰＵＲ（登録商標）ＡＣＳ、Ａｖａｎｔｏｒ）を含むリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ｇｒａｎｄ Ｉｓｌａｎｄ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）に移した。
次いで、心臓の右心室心尖部から、肺が膨らみ、色が白／ピンクに変わるまで、一定の圧力で、２５Ｇ針によって０．９％塩化ナトリウム溶液を静かに注入し、左肺を灌流した。次いで、左肺を膨張させ、気管を介して１０％中性緩衝ホルマリン（Ｌｏｎｚａ Ａｕｓｔｒａｌｉａ Ｐｒｏｐｒｉｅｔａｒｙ Ｌｉｍｉｔｅｄ、Ｗａｖｅｒｌｅｙ Ｖｉｃ、Ａｕｓｔｒａｌｉａ）で固定した。次いで、左肺を摘出し、ホルマリン中で最低２４時間保存し、細胞及び組織の形態を保存するために不可欠な組織固定を行った。次いで、固定した左肺を、１０％エタノール（ＡｎａｌａＲ ＮＯＲＭＡＰＵＲ（登録商標）ＡＣＳ、Ａｖａｎｔｏｒ）を含むリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ｇｒａｎｄ Ｉｓｌａｎｄ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）に移した。
【0203】
Ｌｅｉｃａ ＨｉｓｔｏＣｏｒｅ ＰＥＡＲＬティッシュプロセッサーを用いて肺を処理し、処理後の肺をパラフィン包埋し、Ｌｅｉｃａ ＲＭ２２４５半自動ミクロトームで切片化した。切片（厚み３．５μｍ）を顕微鏡用スライドにマウントし、次いで、さらなる組織学的解析のためにヘマトキシリン・エオジンで染色した。
【0204】
統計分析
データは平均±平均の標準誤差（ＳＥＭ）で示した。正規性を検定するために、正規ガウス分布を評価した。データが正規分布している場合は、２群を比較するためにｔ検定（パラメトリック検定）を行い、２群以上の場合は一元配置分散分析（Ｏｎｅ－Ｗａｙ ＡＮＯＶＡ）を行った。データが正規分布していない場合は、Ｋｒｕｓｋａｌ Ｗａｌｌｉｓ検定を行った。外れ値の除外（Ｇｒｕｂｂｓ検定及び／又はＲＯＵＴ検定）、ガウス分布の検定（Ｄ’Ａｇｏｓｔｉｎｏ－Ｐｅａｒｓｏｎ ｏｍｎｉｂｕｓ正規性検定、Ｓｈａｐｉｒｏ－Ｗｉｌｋ正規性検定及びＫｏｌｍｏｇｏｒｏｖ－Ｓｍｉｒｎｏｖ正規性検定）は、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ Ｖ．９．０．２ソフトウェア（Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ、Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ、ＵＳＡ）を使用して行った。≦０．０５の場合に、差が有意であるとみなした。
データは平均±平均の標準誤差（ＳＥＭ）で示した。正規性を検定するために、正規ガウス分布を評価した。データが正規分布している場合は、２群を比較するためにｔ検定（パラメトリック検定）を行い、２群以上の場合は一元配置分散分析（Ｏｎｅ－Ｗａｙ ＡＮＯＶＡ）を行った。データが正規分布していない場合は、Ｋｒｕｓｋａｌ Ｗａｌｌｉｓ検定を行った。外れ値の除外（Ｇｒｕｂｂｓ検定及び／又はＲＯＵＴ検定）、ガウス分布の検定（Ｄ’Ａｇｏｓｔｉｎｏ－Ｐｅａｒｓｏｎ ｏｍｎｉｂｕｓ正規性検定、Ｓｈａｐｉｒｏ－Ｗｉｌｋ正規性検定及びＫｏｌｍｏｇｏｒｏｖ－Ｓｍｉｒｎｏｖ正規性検定）は、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ Ｖ．９．０．２ソフトウェア（Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ、Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ、ＵＳＡ）を使用して行った。≦０．０５の場合に、差が有意であるとみなした。
【0205】
実施例２：ＣＯＰＤ実験動物モデルにおける気道炎症及び肺機能に対するペプチドの効果
雌のｃ５７Ｂｌ／６マウス３２匹を、以下の表３のように４群に分けた。グループ１のマウスを４週間、室内の空気に曝露した。グループ２、３及び４のマウスを、タバコ煙（ＣＳ）に１日２回、週５日、８週間暴露した。タバコ煙は、換気及び層流フード内に設置された、特注且つ専用の鼻専用、直流吸入・煙暴露システム（ＣＨ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、Ｗｅｓｔｗｏｏｄ、ＮＪ、ＵＳＡ）を用いて、空気流量２．５Ｌ／分でマウスに送達された。ＬＡＴ８８８１の治療可能性を検証するため、グループ３のマウスを、タバコ煙曝露の２時間前に、ＬＡＴ８８８１（２０ｍｇ／ｋｇ）を２日目から２日おきに鼻腔内点滴注入により処置した。グループ４のマウスは、タバコ煙暴露の２時間前に、ＬＡＴ８８８１（２０ｍｇ／ｋｇ）を４２日目から２日おきに鼻腔内点滴注入により処置した。次いで、ペントバルビタールナトリウム（最大３２５ｍｇ／ｋｇマウス）を腹腔内に過剰投与することにより、８週目の煙曝露期間の終了時にマウスを殺処分し、サンプルを採取した。
雌のｃ５７Ｂｌ／６マウス３２匹を、以下の表３のように４群に分けた。グループ１のマウスを４週間、室内の空気に曝露した。グループ２、３及び４のマウスを、タバコ煙（ＣＳ）に１日２回、週５日、８週間暴露した。タバコ煙は、換気及び層流フード内に設置された、特注且つ専用の鼻専用、直流吸入・煙暴露システム（ＣＨ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、Ｗｅｓｔｗｏｏｄ、ＮＪ、ＵＳＡ）を用いて、空気流量２．５Ｌ／分でマウスに送達された。ＬＡＴ８８８１の治療可能性を検証するため、グループ３のマウスを、タバコ煙曝露の２時間前に、ＬＡＴ８８８１（２０ｍｇ／ｋｇ）を２日目から２日おきに鼻腔内点滴注入により処置した。グループ４のマウスは、タバコ煙暴露の２時間前に、ＬＡＴ８８８１（２０ｍｇ／ｋｇ）を４２日目から２日おきに鼻腔内点滴注入により処置した。次いで、ペントバルビタールナトリウム（最大３２５ｍｇ／ｋｇマウス）を腹腔内に過剰投与することにより、８週目の煙曝露期間の終了時にマウスを殺処分し、サンプルを採取した。
【0206】
【表3】
【0207】
肺機能
マウスをケタミン（１００ｍｇ／ｋｇ）及びキシラジン（１０ｍｇ／ｋｇ）で麻酔した。次いで、カニュレーション（結紮を伴う気管切開）を行った。フレキシベント装置（ＦｌｅｘｉＶｅｎｔ及び強制呼気延長拡張（ＦＥＶ）を伴うＦｌｅｘｉＶｅｎｔ（Ｓｃｉｒｅｑ）；Ｍｏｎｔｒｅａｌ、Ｑｕｅｂｅｃ、Ｃａｎａｄａ）を用いて、ベースライン時（４５０回／分の呼吸数で８ｍＬ／ｋｇの１回換気量を使用）のヒステリシス、肺抵抗、肺コンプライアンス、組織ダンピング及び気道固有抵抗を評価した。ＦＥＶ拡張を用いて、ピーク呼気流量、強制肺活量、強制呼気容積及び強制呼気流量を評価した。この麻酔及び換気の組み合わせは一般的であり、製造者に推奨されたものである。ヒステリシスの算出には最大の圧容積ループを用いた。肺抵抗及び動的コンプライアンスは、スナップショット摂動機能を用いて評価した。強制振動摂動は、気道（ニュートン）抵抗及び組織ダンピングを決定するために使用した。すべての摂動において、決定係数０．９５が許容可能な測定値の最小値であった。各摂動は１匹につき３回実施し、平均値を算出し、各摂動の間には最低２０秒の換気期間を設けた（Beckettら、J. Allergy and Clin.Immunol., 2013, 131(3):752-762を参照）。
マウスをケタミン（１００ｍｇ／ｋｇ）及びキシラジン（１０ｍｇ／ｋｇ）で麻酔した。次いで、カニュレーション（結紮を伴う気管切開）を行った。フレキシベント装置（ＦｌｅｘｉＶｅｎｔ及び強制呼気延長拡張（ＦＥＶ）を伴うＦｌｅｘｉＶｅｎｔ（Ｓｃｉｒｅｑ）；Ｍｏｎｔｒｅａｌ、Ｑｕｅｂｅｃ、Ｃａｎａｄａ）を用いて、ベースライン時（４５０回／分の呼吸数で８ｍＬ／ｋｇの１回換気量を使用）のヒステリシス、肺抵抗、肺コンプライアンス、組織ダンピング及び気道固有抵抗を評価した。ＦＥＶ拡張を用いて、ピーク呼気流量、強制肺活量、強制呼気容積及び強制呼気流量を評価した。この麻酔及び換気の組み合わせは一般的であり、製造者に推奨されたものである。ヒステリシスの算出には最大の圧容積ループを用いた。肺抵抗及び動的コンプライアンスは、スナップショット摂動機能を用いて評価した。強制振動摂動は、気道（ニュートン）抵抗及び組織ダンピングを決定するために使用した。すべての摂動において、決定係数０．９５が許容可能な測定値の最小値であった。各摂動は１匹につき３回実施し、平均値を算出し、各摂動の間には最低２０秒の換気期間を設けた（Beckettら、J. Allergy and Clin.Immunol., 2013, 131(3):752-762を参照）。
【0208】
ＢＡＬＦの回収、処理及び染色
肺の多葉を右気管支において縛り、個々の肺葉を取り出し、さらなる分子的解析のために回収した。元のままの左肺葉は気管支肺胞洗浄液（ＢＡＬＦ）の回収に用いた。ＢＡＬＦは、室温において２つの５００μＬのＰＢＳアリコートで肺を洗浄することにより回収した。
肺の多葉を右気管支において縛り、個々の肺葉を取り出し、さらなる分子的解析のために回収した。元のままの左肺葉は気管支肺胞洗浄液（ＢＡＬＦ）の回収に用いた。ＢＡＬＦは、室温において２つの５００μＬのＰＢＳアリコートで肺を洗浄することにより回収した。
【0209】
ＢＡＬＦは、１３２×ｇで５分間、４℃で遠心分離することにより処理した。得られた上清を回収し、さらなる評価のために－８０℃で保存した。細胞ペレットを赤血球（ＲＢＣ）溶解緩衝液（０．１５Ｍ塩化アンモニウム（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｃａｓｔｌｅ Ｈｉｌｌ、ＮＳＷ、Ａｕｓｔｒａｌｉａ）、０．０１Ｍ重炭酸ナトリウム（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｃａｓｔｌｅ Ｈｉｌｌ、ＮＳＷ、Ａｕｓｔｒａｌｉａ）、０．００１Ｍ ＥＤＴＡ（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｃａｓｔｌｅ Ｈｉｌｌ、ＮＳＷ、Ａｕｓｔｒａｌｉａ）に４℃で５分間懸濁した。１ｍＬのＰＢＳを添加し、赤血球溶解緩衝液の活性を停止した。この溶液を１３２×ｇで５分間、４℃で遠心分離した。このときは、得られた上清を廃棄し、細胞ペレットを１６０μＬのＰＢＳに再懸濁した。
【0210】
トリパンブルー色素排除法を用いて、血球計数装置により総白血球数を計数した。残りのサンプルは、細胞遠心機（Ｓｈａｎｄｏｎ、Ｃｈｅｓｈｉｒｅ、Ｅｎｇｌａｎｄ）を用いて、清浄な顕微鏡用スライドに３００ｒｐｍで１０分間細胞遠心した。スライドを一晩乾燥させた後、Ｍａｙ－Ｇｒｕｎｗａｌｄ Ｇｉｅｍｓａ染色法で染色し、個々の細胞種を列挙した（Thorburn et al., Thorax, 2010, 65(12):1053-60）。炎症細胞の列挙は、光学顕微鏡（倍率４０倍）で合計２００個の細胞の計数することによって実施し、細胞をその形態に基づいて分類した。
【0211】
組織診断のための肺処理
心臓の右心室心尖部から、肺が膨らみ、色が白／ピンクに変わるまで、一定の圧力で、０．９％塩化ナトリウム溶液を静かに注入し、左肺を灌流した。次いで、左肺を膨張させ、気管を介して１０％中性緩衝ホルマリン（Ｌｏｎｚａ Ａｕｓｔｒａｌｉａ Ｐｒｏｐｒｉｅｔａｒｙ Ｌｉｍｉｔｅｄ、Ｗａｖｅｒｌｅｙ Ｖｉｃ、Ａｕｓｔｒａｌｉａ）で固定した。次いで、左肺を摘出し、ホルマリン中で最低２４時間保存して組織を固定した。次いで、固定した左肺を、１０％エタノール（ＡｎａｌａＲ ＮＯＲＭＡＰＵＲ（登録商標）ＡＣＳ、Ａｖａｎｔｏｒ）を含むリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ｇｒａｎｄ Ｉｓｌａｎｄ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）に移した。
心臓の右心室心尖部から、肺が膨らみ、色が白／ピンクに変わるまで、一定の圧力で、０．９％塩化ナトリウム溶液を静かに注入し、左肺を灌流した。次いで、左肺を膨張させ、気管を介して１０％中性緩衝ホルマリン（Ｌｏｎｚａ Ａｕｓｔｒａｌｉａ Ｐｒｏｐｒｉｅｔａｒｙ Ｌｉｍｉｔｅｄ、Ｗａｖｅｒｌｅｙ Ｖｉｃ、Ａｕｓｔｒａｌｉａ）で固定した。次いで、左肺を摘出し、ホルマリン中で最低２４時間保存して組織を固定した。次いで、固定した左肺を、１０％エタノール（ＡｎａｌａＲ ＮＯＲＭＡＰＵＲ（登録商標）ＡＣＳ、Ａｖａｎｔｏｒ）を含むリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ｇｒａｎｄ Ｉｓｌａｎｄ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）に移した。
【0212】
Ｌｅｉｃａ ＨｉｓｔｏＣｏｒｅ ＰＥＡＲＬティッシュプロセッサーを用いて肺を処理し、処理後の肺をパラフィン包埋し、Ｌｅｉｃａ ＲＭ２２４５半自動ミクロトームで切片化した。切片（厚み３．５μｍ）を顕微鏡用スライドにマウントした。コラーゲン沈着を測定するためにマッソントリクローム染色を用い、肺気腫様肺胞拡張の評価のためにＨ＆Ｅ染色を用いた（Donovan et al., J. Leukocyte Biology., 2019, 105(1):143-150）。
【0213】
結果
ＣＯＰＤの顕著な特徴の一つである慢性気道炎症は、雌のｃ５７ＢＬ／６マウスを２週間又は８週間タバコ煙に暴露することで誘発された。気道炎症は、気管支肺胞洗浄液中の炎症細胞、マクロファージ、好中球及びリンパ球の分画計数によって評価した。気道炎症の亢進は、空気曝露マウス（対照群；空気）と比較して、タバコ煙曝露マウスにおいて、総白血球数、マクロファージ数、好中球数、リンパ球数及び好酸球数が増加したことから明らかであった（図１Ａ－Ｄ及び図３参照）。ＬＡＴ８８８１による処置は、総白血球数、マクロファージ数、好中球数及び好酸球数の減少によって示されるように、タバコ煙曝露マウスにおいて気道炎症を有意に軽減した（図１Ａ－Ｄ及び図３参照）。有利なことに、タバコ煙に毎日暴露された後４２日目からＬＡＴ８８８１で処置した動物において、総白血球数が減少したことによって示されるように、ＬＡＴ８８８１による処置はまた、気道炎症を回復させた。
ＣＯＰＤの顕著な特徴の一つである慢性気道炎症は、雌のｃ５７ＢＬ／６マウスを２週間又は８週間タバコ煙に暴露することで誘発された。気道炎症は、気管支肺胞洗浄液中の炎症細胞、マクロファージ、好中球及びリンパ球の分画計数によって評価した。気道炎症の亢進は、空気曝露マウス（対照群；空気）と比較して、タバコ煙曝露マウスにおいて、総白血球数、マクロファージ数、好中球数、リンパ球数及び好酸球数が増加したことから明らかであった（図１Ａ－Ｄ及び図３参照）。ＬＡＴ８８８１による処置は、総白血球数、マクロファージ数、好中球数及び好酸球数の減少によって示されるように、タバコ煙曝露マウスにおいて気道炎症を有意に軽減した（図１Ａ－Ｄ及び図３参照）。有利なことに、タバコ煙に毎日暴露された後４２日目からＬＡＴ８８８１で処置した動物において、総白血球数が減少したことによって示されるように、ＬＡＴ８８８１による処置はまた、気道炎症を回復させた。
【0214】
図２Ｇに示すように、ＬＡＴ８８８１による処置は、タバコ煙に暴露された動物を含む無処置の動物と比較して、肺コンプライアンスを有意に改善した。
【0215】
実施例３：アレルギー性気道疾患（ＡＡＤ）動物モデルにおける気道反応性に対するペプチドの効果
Ｅｓｓｉｌｆｉｅらが以前に記載したように（2011, PLoS Pathog; 7:e1002244）、６～８週齢の雌のＢＡＬＢ／ｃマウスを、０日目に、補助剤（ａｌｕｍ；０．９％生理食塩水２００μＬに、２６μＬの２％ Ａｌｈｙｄｒｏｇｅｌ（Ｉｎｖｉｖｏｇｅｎ）を含む）と共に、オボアルブミン（Ｏｖａ、５０μｇ；Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｃａｓｔｌｅ Ｈｉｌｌ、Ａｕｓｔｒａｌｉａ）を腹腔内（ＩＰ）に感作させた。次いで、１２～１３日目及び３３～３４日目に、マウスにＯｖａを鼻腔内（ＩＮ）投与した（２０μｇ；５０μＬ滅菌生理食塩水）。
Ｅｓｓｉｌｆｉｅらが以前に記載したように（2011, PLoS Pathog; 7:e1002244）、６～８週齢の雌のＢＡＬＢ／ｃマウスを、０日目に、補助剤（ａｌｕｍ；０．９％生理食塩水２００μＬに、２６μＬの２％ Ａｌｈｙｄｒｏｇｅｌ（Ｉｎｖｉｖｏｇｅｎ）を含む）と共に、オボアルブミン（Ｏｖａ、５０μｇ；Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｃａｓｔｌｅ Ｈｉｌｌ、Ａｕｓｔｒａｌｉａ）を腹腔内（ＩＰ）に感作させた。次いで、１２～１３日目及び３３～３４日目に、マウスにＯｖａを鼻腔内（ＩＮ）投与した（２０μｇ；５０μＬ滅菌生理食塩水）。
【0216】
次いで、１４日目に、マウスに以下のようにクラミジア・ムリダルムを投与した：マウスの天然病原体のクラミジア・ムリダルム（Ｃｍｕ）を投与するために、マウスにＣｍｕ（１００封入体形成単位、ＡＴＣＣＶＲ－１２３、３０μＬスクロースリン酸グルタミン酸緩衝液（ＳＰＧ））を鼻腔内に接種した；且つ、
負荷実験において：
（ｉ）Ｏｖａ投与と共に、３２～３４日目に、デキサメタゾン（ＤＥＸ）（２ｍｇ／ｋｇ；５０μＬリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ））を鼻腔内投与（グループ６）
（ｉｉ）グループ７に、２０ｍｇ／ｋｇのＬＡＴ８８８１（リン酸緩衝生理食塩水に懸濁）２５μＬを鼻腔内投与
（ｉｉｉ）グループ８に、３２～３４日目に、ＤＥＸ及びＬＡＴ８８８１の両方を処置
（ｉｖ）対照群は、生理食塩水と共に偽薬を感作させ、偽薬を接種
の処置を行った。
負荷実験において：
（ｉ）Ｏｖａ投与と共に、３２～３４日目に、デキサメタゾン（ＤＥＸ）（２ｍｇ／ｋｇ；５０μＬリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ））を鼻腔内投与（グループ６）
（ｉｉ）グループ７に、２０ｍｇ／ｋｇのＬＡＴ８８８１（リン酸緩衝生理食塩水に懸濁）２５μＬを鼻腔内投与
（ｉｉｉ）グループ８に、３２～３４日目に、ＤＥＸ及びＬＡＴ８８８１の両方を処置
（ｉｖ）対照群は、生理食塩水と共に偽薬を感作させ、偽薬を接種
の処置を行った。
【0217】
最終投与の２４時間後にマウスを殺処分し、気道過敏性（ＡＨＲ）を評価した。
【0218】
ＡＨＲは、すべての実験において、Ｓｃｉｒｅｑ ｆｌｅｘｉＶｅｎｔ ＦＸ１システム（Ｍｏｎｔｒｅａｌ、Ｃａｎａｄａ）を用いて、麻酔をかけ、カニューレを挿入したマウスで測定した。簡単に説明すると、外科的麻酔が効いた時点で、１８Ｇ又は１９Ｇのカニューレを気管切開で挿入し、綿の縫合糸で気管に固定した。カニューレを挿入したマウスをフレキシベント装置に接続し、８ｍＬ／ｋｇの１回換気量、４５０回／分の呼吸数で換気させた。安定後、ベースラインの肺機能測定を行った。マウスに、エアロゾル化したリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）、次いで濃度を増加させながらアセチル－β－メチルコリン塩化物（［メタコリン］１．２５～１００ｍｇ／ｍＬ）を投与した。エアロゾルは超音波ネブライザーを用いて生成し、吸気ラインに供給した。各エアロゾルは最大５分間噴射され、その間、定期的な換気が維持された。測定終了後、ペントバルビタールナトリウム（＞１００ｍｇ／ｋｇ）を腹腔内注射してマウスを安楽死させた。
【0219】
下記の表４は、本試験における偽薬群／処置群の概要を示す。
【0220】
【表4】
【0221】
結果
図４Ａに示すように、メタコリン投与濃度を増加させて投与したマウスは、気道抵抗（Ｒｎ）が増加することによって証明されるように、気道過敏性の悪化を示した。図４Ｂに示すように、ＬＡＴ８８８１による処置は、偽薬（生理食塩水）で処置した動物と比較して、気道抵抗が有意に減少した。
図４Ａに示すように、メタコリン投与濃度を増加させて投与したマウスは、気道抵抗（Ｒｎ）が増加することによって証明されるように、気道過敏性の悪化を示した。図４Ｂに示すように、ＬＡＴ８８８１による処置は、偽薬（生理食塩水）で処置した動物と比較して、気道抵抗が有意に減少した。
【図1】
【図2A-B】
【図2C-D】
【図2E-F】
【図2G-H】
【図2I-J】
【図2K】
【図3】
【図4】
【配列表】
【国際調査報告】