特表 2024-516698 ＩＬＴ７結合タンパク質を使用する、自己免疫疾患の治療方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-04-16

(54)【発明の名称】ＩＬＴ７結合タンパク質を使用する、自己免疫疾患の治療方法

(51)【国際特許分類】

   A61K 39/395 20060101AFI20240409BHJP

   A61K 38/08 20190101ALI20240409BHJP

   A61P 37/02 20060101ALI20240409BHJP

   A61P 13/12 20060101ALI20240409BHJP

   A61P 17/00 20060101ALI20240409BHJP

   A61P 21/00 20060101ALI20240409BHJP

   A61P 17/14 20060101ALI20240409BHJP

   A61K 45/00 20060101ALI20240409BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20240409BHJP

   A61K 31/573 20060101ALI20240409BHJP

   A61K 38/10 20060101ALI20240409BHJP

   C07K 16/28 20060101ALN20240409BHJP

   C12N 15/13 20060101ALN20240409BHJP

【ＦＩ】

A61K39/395 V ZNA

A61K38/08

A61P37/02

A61P13/12

A61P17/00

A61P21/00

A61P17/14

A61K45/00

A61P43/00 121

A61K31/573

A61K38/10

C07K16/28

C12N15/13

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2023567897

(86)(22)【出願日】2022-05-04

(85)【翻訳文提出日】2023-12-06

(86)【国際出願番号】 US2022027620

(87)【国際公開番号】W WO2022235758

(87)【国際公開日】2022-11-10

(31)【優先権主張番号】63/183,886

(32)【優先日】2021-05-04

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】63/197,789

(32)【優先日】2021-06-07

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】63/242,768

(32)【優先日】2021-09-10

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】63/249,953

(32)【優先日】2021-09-29

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】63/326,424

(32)【優先日】2022-04-01

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】520304402

【氏名又は名称】ビエラ バイオ インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100102978

【弁理士】

【氏名又は名称】清水 初志

(74)【代理人】

【識別番号】100205707

【弁理士】

【氏名又は名称】小寺 秀紀

(74)【代理人】

【識別番号】100160923

【弁理士】

【氏名又は名称】山口 裕孝

(74)【代理人】

【識別番号】100119507

【弁理士】

【氏名又は名称】刑部 俊

(74)【代理人】

【識別番号】100142929

【弁理士】

【氏名又は名称】井上 隆一

(74)【代理人】

【識別番号】100148699

【弁理士】

【氏名又は名称】佐藤 利光

(74)【代理人】

【識別番号】100188433

【弁理士】

【氏名又は名称】梅村 幸輔

(74)【代理人】

【識別番号】100128048

【弁理士】

【氏名又は名称】新見 浩一

(74)【代理人】

【識別番号】100129506

【弁理士】

【氏名又は名称】小林 智彦

(74)【代理人】

【識別番号】100114340

【弁理士】

【氏名又は名称】大関 雅人

(74)【代理人】

【識別番号】100214396

【弁理士】

【氏名又は名称】塩田 真紀

(74)【代理人】

【識別番号】100121072

【弁理士】

【氏名又は名称】川本 和弥

(74)【代理人】

【識別番号】100221741

【弁理士】

【氏名又は名称】酒井 直子

(74)【代理人】

【識別番号】100114926

【弁理士】

【氏名又は名称】枝松 義恵

(72)【発明者】

【氏名】リース ウィリアム

(72)【発明者】

【氏名】イレイ ガボール

(72)【発明者】

【氏名】ヤン リ

(72)【発明者】

【氏名】ドラッパ ジョーン

(72)【発明者】

【氏名】ラッチフォード ジョン

(72)【発明者】

【氏名】ハモンド エドワード

【テーマコード（参考）】

4C084

4C085

4C086

4H045

【Ｆターム（参考）】

4C084AA02

4C084AA19

4C084BA01

4C084BA16

4C084BA17

4C084BA18

4C084DA39

4C084NA14

4C084ZA81

4C084ZA92

4C084ZA94

4C084ZB07

4C084ZC75

4C085AA14

4C085BB11

4C085BB31

4C085EE01

4C085EE03

4C086AA01

4C086AA02

4C086DA10

4C086MA01

4C086MA02

4C086MA04

4C086NA14

4C086ZA81

4C086ZA92

4C086ZA94

4C086ZB07

4C086ZC75

4H045AA11

4H045AA30

4H045BA10

4H045DA76

4H045EA22

4H045FA74

(57)【要約】

本開示は、その必要のある対象において自己免疫障害を治療する方法であって、免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を投与することを含む、前記方法に関する。本開示はまた、ＩＬＴ７結合タンパク質をその必要のある対象に投与することによって、前記対象の組織中の形質細胞様樹状細胞（ｐＤＣ）またはＩ型インターフェロン遺伝子シグネチャ（ＩＦＮＧＳ）を低減する方法に関する。
【選択図】図１

【特許請求の範囲】

【請求項1】

その必要のある対象において自己免疫障害を治療する方法であって、前記方法が、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を前記対象に投与することを含み、前記ＩＬＴ７結合タンパク質の前記薬学的有効量が、約１００～３５０ｍｇである、前記方法。

【請求項2】

前記自己免疫疾患が、円板状エリテマトーデス（ＤＬＥ）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、ループス腎炎、皮膚筋炎、抗合成酵素炎症性筋炎、及び円形脱毛症からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。

【請求項3】

前記自己免疫疾患が、ＳＬＥであり、前記薬学的有効量が、約２００ｍｇである、請求項２に記載の方法。

【請求項4】

前記投与することが、
ａ）前記対象の組織中の形質細胞様樹状細胞（ｐＤＣ）のレベル、
ｂ）Ｉ型インターフェロン遺伝子シグネチャ（ＩＦＮＧＳ）、または
ｃ）前記対象の前記組織中の形質細胞様樹状細胞（ｐＤＣ）及び前記Ｉ型ＩＦＮＧＳのレベルであって、その各々が前記投与の前の前記対象のベースラインレベルと比較したものである、前記レベル
を低減するのに有効である、先行請求項のいずれか１項に記載の方法。

【請求項5】

前記ＩＦＮＧＳが、ＳＰＡＴＳ２Ｌ、ＥＰＳＴＩ１、ＨＥＲＣ５、ＩＦＩ２７、ＩＦＩ４４、ＩＦＩ４４Ｌ、ＩＦＩ６、ＩＦＩＴ１、ＩＦＩＴ３、ＩＳＧ１５、ＬＡＭＰ３、ＬＹ６Ｅ、ＭＸ１、ＯＡＳ１、ＯＡＳ２、ＯＡＳ３、ＰＬＳＣＲ１、ＲＳＡＤ２、ＲＴＰ４、ＳＩＧＬＥＣ１、及びＵＳＰ１８の集合的発現レベルを含む、請求項４に記載の方法。

【請求項6】

ベースライン値と比較した、前記組織中の前記ｐＤＣのレベルの低減が、少なくとも約１０％、２０％、２５％、３０％、４０％、５０％、６０％、または７０％である、請求項４に記載の方法。

【請求項7】

前記自己免疫疾患が、ループス腎炎であり、前記薬学的有効量が、約３００ｍｇである、請求項２に記載の方法。

【請求項8】

前記投与の後、前記対象が、前記投与の前の前記対象のベースラインレベルと比較した糸球体濾過量（ｅＧＦＲ）または２４時間尿タンパク質対クレアチニン比（ＵＰＣＲ）の改善のうちの１つ以上によって判定される場合にポジティブな腎応答を達成する、請求項７に記載の方法。

【請求項9】

前記自己免疫疾患が、円板状エリテマトーデス（ＤＬＥ）であり、前記薬学的有効量が、約１５０～３００ｍｇである、請求項２に記載の方法。

【請求項10】

前記投与することが、前記投与の前の前記対象のベースラインレベルと比較して、皮膚エリテマトーデス疾患領域及び重症度指数－活動性（ＣＬＡＳＩ－Ａ）スコア、皮膚エリテマトーデス疾患領域及び重症度指数－損傷（ＣＬＡＳＩ－Ｄ）スコア、皮膚ループス活動性医師全般評価（ＣＬＡ－ＩＧＡ）スケール、円板状エリテマトーデス分類基準（ＤＬＥＣＣ）スコア、円板状エリテマトーデスにおける活動性及び損傷のスコア（ＳＡＤＤＬＥ）、新たな円板状病変の発症、病変のサイズ、または円板状病変の色素沈着異常のうちの１つ以上を低減するのに有効である、請求項９に記載の方法。

【請求項11】

前記自己免疫疾患が、円形脱毛症であり、前記薬学的有効量が、約３００ｍｇである、請求項２に記載の方法。

【請求項12】

前記投与することが、脱毛症の重症度ツール（ＳＡＬＴ）スコアならびに／または脱毛症の密度及び範囲（ＡＬＯＤＥＸ）スコアの安定または低減によって判定される場合に前記対象における脱毛を安定化または低減するのに有効である、請求項１１に記載の方法。

【請求項13】

前記ＩＬＴ７結合タンパク質が、１つ以上の追加の療法とともに投与される、先行請求項のいずれか１項に記載の方法。

【請求項14】

前記１つ以上の追加の療法が、コルチコステロイドを含む、請求項１３に記載の方法。

【請求項15】

前記コルチコステロイドが、プレドニゾンである、請求項１４に記載の方法。

【請求項16】

前記１つ以上の追加の療法の実施が漸減する、請求項１３～１５のいずれか１項に記載の方法。

【請求項17】

前記ＩＬＴ７結合タンパク質の前記薬学的有効量が、約１５０～３００ｍｇである、請求項１に記載の方法。

【請求項18】

前記ＩＬＴ７結合タンパク質の前記薬学的有効量が、約２００～３００ｍｇである、請求項１７に記載の方法。

【請求項19】

前記ＩＬＴ７結合タンパク質が、約４週間毎に１回、または約１２週間毎に１回投与される、先行請求項のいずれか１項に記載の方法。

【請求項20】

前記ＩＬＴ７結合タンパク質の前記薬学的有効量が、約３００ｍｇであり、前記３００ｍｇが、各々１５０ｍｇの２用量として投与される、先行請求項のいずれか１項に記載の方法。

【請求項21】

その必要のある対象において円板状エリテマトーデス（ＤＬＥ）を治療する方法であって、前記方法が、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を前記対象に投与することを含み、前記ＩＬＴ７結合タンパク質の前記薬学的有効量が、約１００～約３００ｍｇである、前記方法。

【請求項22】

その必要のある対象において全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）を治療する方法であって、前記方法が、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を前記対象に投与することを含み、前記ＩＬＴ７結合タンパク質の前記薬学的有効量が、約２００ｍｇからである、前記方法。

【請求項23】

その必要のある対象においてループス腎炎を治療する方法であって、前記方法が、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を前記対象に投与することを含み、前記ＩＬＴ７結合タンパク質の前記薬学的有効量が、約３００ｍｇからである、前記方法。

【請求項24】

その必要のある対象において円形脱毛症を治療する方法であって、前記方法が、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を前記対象に投与することを含み、前記ＩＬＴ７結合タンパク質の前記薬学的有効量が、約３００ｍｇからである、前記方法。

【請求項25】

その必要のある対象において皮膚筋炎を治療する方法であって、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を前記対象に投与することを含む、前記方法。

【請求項26】

その必要のある対象において抗合成酵素炎症性筋炎を治療する方法であって、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を前記対象に投与することを含む、前記方法。

【請求項27】

前記ＩＬＴ７結合タンパク質の前記薬学的有効量が、約１００ｍｇ～約３００ｍｇである、請求項２５または２６に記載の方法。

【請求項28】

前記ＩＬＴ７結合タンパク質が、
それぞれ、配列番号３、４、５、６、７、及び８のアミノ酸配列を含む、重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）ＨＣＤＲ１、ＨＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ならびに軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３
を含む抗体である、先行請求項のいずれか１項に記載の方法。

【請求項29】

前記ＩＬＴ７結合タンパク質が、
配列番号１と少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一である可変重鎖（ＶＨ）、及び／または配列番号２と少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一である可変軽鎖（ＶＬ）
を含む抗体である、請求項２８に記載の方法。

【請求項30】

前記ＩＬＴ７結合タンパク質が、
配列番号１の重鎖可変領域（ＶＨ）及び配列番号２の軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む、抗体
である、請求項２９に記載の方法。

【請求項31】

前記ＩＬＴ７結合タンパク質が、非フコシル化されている、先行請求項のいずれか１項に記載の方法。

【請求項32】

前記ＩＬＴ７結合タンパク質が、ダクスジリマブ（Ｄａｘｄｉｌｉｍａｂ）である、先行請求項のいずれか１項に記載の方法。

【請求項33】

前記投与が、皮下投与である、先行請求項のいずれか１項に記載の方法。

【請求項34】

前記対象が、前記ＩＬＴ７結合タンパク質を、４週間毎に投与される、請求項２１～３３のいずれか１項に記載の方法。

【請求項35】

前記対象が、前記ＩＬＴ７結合タンパク質を、１２週間毎に投与される、請求項２１～３３のいずれか１項に記載の方法。

【請求項36】

前記投与の前に、前記対象が、少なくとも１つの初回用量の前記ＩＬＴ７結合タンパク質を投与される、請求項２１～３５のいずれか１項に記載の方法。

【請求項37】

前記少なくとも１つの初回用量が、２週間毎に１、２、３、４、５用量、またはそれ以上で投与される、請求項３６に記載の方法。

【請求項38】

前記少なくとも１つの初回用量が、約１００～３００ｍｇである、請求項３６または３７に記載の方法。

【請求項39】

その必要のある対象においてループス腎炎を治療する方法であって、前記方法が、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を前記対象に投与することを含み、前記ＩＬＴ７結合タンパク質の前記薬学的有効量が、最大４週間、２週間毎に約１００ｍｇ、続いて、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５用量、またはそれ以上で４週間毎に１００ｍｇである、前記方法。

【請求項40】

前記対象が、１２週間毎に１００ｍｇの前記ＩＬＴ７結合タンパク質、または前記４週間毎の投与の後、１２週間毎に３００ｍｇの前記ＩＬＴ７結合タンパク質を更に投与される、請求項３９に記載の方法。

【請求項41】

前記１００ｍｇを１２週間毎、または前記３００ｍｇを１２週間毎が、少なくとも約１０４週間継続する、請求項４０に記載の方法。

【請求項42】

その必要のある対象においてループス腎炎を治療する方法であって、前記方法が、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を前記対象に投与することを含み、前記ＩＬＴ７結合タンパク質の前記薬学的有効量が、最大４週間、２週間毎に約３００ｍｇ、続いて、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５用量、またはそれ以上で１２週間毎に３００ｍｇである、前記方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願の相互参照
本出願は、２０２１年５月４日に出願された米国仮特許出願第６３／１８３，８８６号、２０２１年６月７日に出願された米国仮特許出願第６３／１９７，７８９号、２０２１年９月１０日に出願された米国仮特許出願第６３／２４２，７６８号、２０２１年９月２９日に出願された米国仮特許出願第６３／２４９，９５３号、及び２０２２年４月１日に出願された米国仮特許出願第６３／３２６，４２４号の優先権を主張し、これらの各々は、あらゆる目的のために、参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。

【0002】

電子的に提出されたテキストファイルの説明
本明細書とともに電子的に提出されたテキストファイルの内容は、参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる：配列表ファイル名のコンピュータ可読形式のコピー：ＨＯＰＡ＿０３３＿０５ＷＯ＿ＳｅｑＬｉｓｔ＿ＳＴ２５．ｔｘｔ、記録日：２０２２年５月２日、ファイルサイズ１２，２８８バイト。

【0003】

技術分野
本開示は、その必要のある対象において自己免疫障害を治療する方法に関し、本方法は、免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を投与することを含む。

【背景技術】

【0004】

背景
Ｉ型インターフェロン（ＩＦＮ）軸は、ヒト疾患における最も重要な経路の１つであり、その調節不全は、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）などの多くの慢性自己免疫疾患の発病の中心をなす。ＳＬＥ及び他の自己免疫疾患の正確な病因は完全には解決されていないが、環境要因及び遺伝的要因の組み合わせが、細胞デブリの蓄積とともに、高レベルの循環自己反応性抗体を特徴とする末梢免疫寛容の破壊をもたらすと考えられている。現在利用可能な方法は、自己免疫疾患の治療を目的としており、そのような疾患の予防を目的としていない。更に、自己免疫疾患についての従来の治療選択肢には、幅広い副作用と関連する免疫抑制薬が含まれる。したがって、自己免疫疾患を治療及び予防するためのより良い代替治療に対する必要性が存在する。本開示は、これらの必要性に対処する。

【発明の概要】

【0005】

概要
その必要のある対象において自己免疫障害を治療する方法が提供され、本方法は、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を対象に投与することを含み、ＩＬＴ７結合タンパク質の薬学的有効量が、約１００～３５０ｍｇである。態様では、薬学的有効量は、同じ日に１回以上（例えば、１、２、または３回）の投与で投与される。態様では、自己免疫疾患は、円板状エリテマトーデス（ＤＬＥ）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、ループス腎炎、皮膚筋炎、抗合成酵素炎症性筋炎、及び円形脱毛症からなる群から選択される。態様では、自己免疫疾患は、ＳＬＥであり、薬学的有効量は、約２００ｍｇである。態様では、投与することは、ａ）対象の組織における形質細胞様樹状細胞（ｐＤＣ）のレベル、ｂ）Ｉ型インターフェロン遺伝子シグネチャ（ＩＦＮＧＳ）、またはｃ）対象の組織における形質細胞様樹状細胞（ｐＤＣ）及びＩ型ＩＦＮＧＳのレベルであって、その各々が投与の前の対象のベースラインレベルと比較したものである、レベル、を低減するのに有効である。態様では、ＩＦＮＧＳは、ＳＰＡＴＳ２Ｌ、ＥＰＳＴＩ１、ＨＥＲＣ５、ＩＦＩ２７、ＩＦＩ４４、ＩＦＩ４４Ｌ、ＩＦＩ６、ＩＦＩＴ１、ＩＦＩＴ３、ＩＳＧ１５、ＬＡＭＰ３、ＬＹ６Ｅ、ＭＸ１、ＯＡＳ１、ＯＡＳ２、ＯＡＳ３、ＰＬＳＣＲ１、ＲＳＡＤ２、ＲＴＰ４、ＳＩＧＬＥＣ１、及びＵＳＰ１８の集合的発現レベルを含む。態様では、ベースライン値と比較した、組織中のｐＤＣのレベルの低減は、少なくとも約１０％、２０％、２５％、３０％、４０％、５０％、６０％、または７０％である。態様では、自己免疫疾患は、ループス腎炎であり、薬学的有効量は、約３００ｍｇである。態様では、投与の後、対象が、投与の前の対象のベースラインレベルと比較した糸球体濾過量（Ｇｌｏｍｅｒｕｌａｒ Ｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ Ｒａｔｅ）（ｅＧＦＲ）または２４時間尿タンパク質対クレアチニン比（Ｕｒｉｎｅ Ｐｒｏｔｅｉｎ ｔｏ Ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ Ｒａｔｉｏ）（ＵＰＣＲ）の改善のうちの１つ以上によって判定される場合にポジティブな腎応答を達成する。態様では、自己免疫疾患は、円板状エリテマトーデス（ＤＬＥ）であり、薬学的有効量は、約１５０～３００ｍｇである。態様では、投与することは、以下のうちの１つ以上を低減するのに有効である：投与の前の対象のベースラインレベルと比較した、皮膚エリテマトーデス疾患領域及び重症度指数－活動性（ＣＬＡＳＩ－Ａ）スコア、皮膚エリテマトーデス疾患領域及び重症度指数－損傷（ＣＬＡＳＩ－Ｄ）スコア、皮膚ループス活動性医師全般評価（ＣＬＡ－ＩＧＡ）スケール、円板状エリテマトーデス分類基準（ＤＬＥＣＣ）スコア、円板状エリテマトーデスにおける活動性及び損傷のスコア（ＳＡＤＤＬＥ）、新たな円板状病変の発症、病変のサイズ、または円板状病変の色素沈着異常。態様では、自己免疫疾患は、円形脱毛症であり、薬学的有効量は、約３００ｍｇである。態様では、投与することは、脱毛症の重症度ツール（ＳＡＬＴ）スコアならびに／または脱毛症の密度及び範囲（ＡＬＯＤＥＸ）スコアの安定または低減によって判定される場合に対象における脱毛を安定化または低減するのに有効である。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、１つ以上の追加の療法とともに投与される。態様では、１つ以上の追加の療法は、コルチコステロイドを含む。態様では、コルチコステロイドは、プレドニゾンである。態様では、１つ以上の追加の療法の実施は、漸減する。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質の薬学的有効量は、約１５０～３００ｍｇである。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質の薬学的有効量は、約２００～３００ｍｇである。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、約４週間毎に１回または約１２週間毎に１回投与される。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質の薬学的有効量は、約３００ｍｇであり、３００ｍｇが、各々１５０ｍｇの２用量として投与される。

【0006】

その必要のある対象において円板状エリテマトーデス（ＤＬＥ）を治療する方法が提供され、本方法は、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を対象に投与することを含み、ＩＬＴ７結合タンパク質の薬学的有効量が、約１００～約３００ｍｇである。

【0007】

その必要のある対象において全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）を治療する方法が提供され、本方法は、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を対象に投与することを含み、ＩＬＴ７結合タンパク質の薬学的有効量が、約２００ｍｇからである。

【0008】

その必要のある対象においてループス腎炎を治療する方法が提供され、本方法は、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を対象に投与することを含み、ＩＬＴ７結合タンパク質の薬学的有効量が、約３００ｍｇからである。

【0009】

その必要のある対象において円形脱毛症を治療する方法が提供され、本方法は、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を対象に投与することを含み、ＩＬＴ７結合タンパク質の薬学的有効量が、約３００ｍｇからである。

【0010】

その必要のある対象において皮膚筋炎を治療する方法が提供され、本方法は、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を対象に投与することを含む。

【0011】

その必要のある対象において抗合成酵素炎症性筋炎を治療する方法が提供され、本方法は、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を対象に投与することを含む。

【0012】

態様では、提供される治療方法のいずれかのＩＬＴ７結合タンパク質の薬学的有効量は、約１００ｍｇ～約３００ｍｇである。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、それぞれ、配列番号３、４、５、６、７、及び８のアミノ酸配列を含む、重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）ＨＣＤＲ１、ＨＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ならびに軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３、を含む抗体である。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、配列番号１と少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一である可変重鎖（ＶＨ）、及び／または配列番号２と少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一である可変軽鎖（ＶＬ）、を含む抗体である。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、配列番号１の重鎖可変領域（ＶＨ）及び配列番号２の軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む、抗体である。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、非フコシル化される。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、ダクスジリマブ（Ｄａｘｄｉｌｉｍａｂ）である。態様では、投与は、皮下投与である。態様では、対象は、４週間毎にＩＬＴ７結合タンパク質を投与される。態様では、対象は、１２週間毎にＩＬＴ７結合タンパク質を投与される。態様では、投与の前に、対象は、少なくとも１つの初回用量のＩＬＴ７結合タンパク質を投与される。態様では、少なくとも１つの初回用量は、１、２、３、４、５用量、またはそれ以上について２週間毎に投与される。態様では、少なくとも１つの初回用量は、約１００～３００ｍｇである。

【0013】

その必要のある対象においてループス腎炎を治療する方法が提供され、本方法は、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を対象に投与することを含み、ＩＬＴ７結合タンパク質の薬学的有効量が、最大４週間、２週間毎に約１００ｍｇ、続いて、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５用量、またはそれ以上で４週間毎に１００ｍｇである。態様では、対象は、１２週間毎に１００ｍｇのＩＬＴ７結合タンパク質、または当該４週間毎の投与の後、１２週間毎に３００ｍｇのＩＬＴ７結合タンパク質を更に投与される。態様では、１００ｍｇを１２週間毎、または３００ｍｇを１２週間毎が、少なくとも約１０４週間継続する。

【0014】

その必要のある対象においてループス腎炎を治療する方法が提供され、本方法は、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を対象に投与することを含み、ＩＬＴ７結合タンパク質の薬学的有効量が、２週間毎に約３００ｍｇ、最大４週間、続いて１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５用量、またはそれ以上で、１２週間毎に３００ｍｇである。

【0015】

本開示の方法は、その必要のある対象において自己免疫障害を治療するため、その必要のある対象の組織中のｐＤＣを低減するため、及びその必要のある対象においてＩ型ＩＦＮＧＳを低減するために使用することができる。本開示はまた、その必要のある対象にＩＬＴ７結合タンパク質を投与することによって、対象の組織中の形質細胞様樹状細胞（ｐＤＣ）を低減するまたはＩ型インターフェロン遺伝子シグネチャ（ＩＦＮＧＳ）を低減する方法に関する。

【0016】

本開示は、その必要のある対象において自己免疫疾患を治療する方法を提供する。本方法では、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を対象に投与する。態様では、有効量のＩＬＴ７結合タンパク質は、約２００ｍｇである。態様では、対象は、（ａ）第１の用量、（ｂ）第１の用量の約４週間後に第２の用量、（ｃ）第１の用量の約１２週間後に第３の用量、及び（ｄ）第３の用量の約１２週間後にその後の用量を投与される。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、約４週間毎に１回投与される。

【0017】

本開示はまた、その必要のある対象に有効量のＩＬＴ７結合タンパク質を投与することによって、対象の組織中のｐＤＣを低減する方法を提供する。態様では、有効量のＩＬＴ７結合タンパク質は、約２００ｍｇである。

【0018】

本開示はまた、その必要のある対象においてＩ型ＩＦＮＧＳを低減するための方法を提供する。本方法では、薬学的有効量のＩＬＴ７結合タンパク質は、その必要のある対象のＩ型ＩＦＮＧＳが、正常な対象のＩ型ＩＦＮＧＳと比較して上昇している場合、その必要のある対象に投与される。ＩＬＴ７結合タンパク質の薬学的有効量は、約２００ｍｇである。

【0019】

態様では、本開示は、その必要のある対象において自己免疫障害を治療する方法を提供する。本方法では、薬学的有効量のＩＬＴ７結合タンパク質を対象に投与する。ＩＬＴ７結合タンパク質の薬学的有効量は、約２００ｍｇである。ＩＬＴ７結合タンパク質は、約１２週間毎に１回投与される。加えて、対象は、初回用量の約４週間後に、２００ｍｇ用量のＩＬＴ７結合タンパク質を投与される。

【0020】

態様では、本開示は、その必要のある対象の組織中のｐＤＣを低減する方法を提供する。本方法では、薬学的有効量のＩＬＴ７結合タンパク質を対象に投与する。ＩＬＴ７結合タンパク質の薬学的有効量は、約２００ｍｇである。対象は、（ａ）第１の用量、（ｂ）第１の用量の約４週間後に第２の用量、（ｃ）第１の用量の約１２週間後に第３の用量、及び（ｄ）第３の用量の約１２週間後にその後の用量を投与される。

【0021】

態様では、本開示は、その必要のある対象の組織中のｐＤＣを低減する方法を提供する。本方法では、薬学的有効量のＩＬＴ７結合タンパク質を対象に投与する。ＩＬＴ７結合タンパク質の薬学的有効量は、約２００ｍｇである。ＩＬＴ７結合タンパク質は、約４週間毎に１回投与される。

【0022】

態様では、本開示は、その必要のある対象の組織中のｐＤＣを低減する方法を提供する。本方法では、薬学的有効量のＩＬＴ７結合タンパク質を対象に投与する。ＩＬＴ７結合タンパク質の薬学的有効量は、約２００ｍｇである。ＩＬＴ７結合タンパク質は、約１２週間毎に１回投与される。加えて、対象は、初回用量の約４週間後に、２００ｍｇ用量のＩＬＴ７結合タンパク質を投与される。

【0023】

態様では、本開示は、その必要のある対象において自己免疫障害を治療する方法を提供する。本方法では、薬学的有効量のＩＬＴ７結合タンパク質を対象に投与する。ＩＬＴ７結合タンパク質の薬学的有効量は、約２００ｍｇである。ＩＬＴ７結合タンパク質は、配列番号１と少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一である可変重鎖（ＶＨ）、及び／または配列番号２と少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一である可変軽鎖（ＶＬ）、を含む抗体である。対象は、（ａ）第１の用量、（ｂ）第１の用量の約４週間後に第２の用量、（ｃ）第１の用量の約１２週間後に第３の用量、及び（ｄ）第３の用量の約１２週間後にその後の用量を投与される。

【0024】

態様では、本開示は、その必要のある対象において全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）を治療する方法を提供する。本方法では、薬学的有効量のＩＬＴ７結合タンパク質を対象に投与する。ＩＬＴ７結合タンパク質の薬学的有効量は、約２００ｍｇである。ＩＬＴ７結合タンパク質は、配列番号１と少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一であるＶＨ、及び／または配列番号２と少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一であるＶＬ、を含む抗体である。対象は、（ａ）第１の用量、（ｂ）第１の用量の約４週間後に第２の用量、（ｃ）第１の用量の約１２週間後に第３の用量、及び（ｄ）第３の用量の約１２週間後にその後の用量を投与される。

【0025】

態様では、本開示は、その必要のある対象において自己免疫障害を治療する方法を提供する。本方法では、薬学的有効量のＩＬＴ７結合タンパク質を対象に投与する。ＩＬＴ７結合タンパク質の薬学的有効量は、約２００ｍｇである。ＩＬＴ７結合タンパク質は、配列番号１と少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一であるＶＨ、及び／または配列番号２と少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一であるＶＬ、を含む抗体である。ＩＬＴ７結合タンパク質は、約４週間毎に１回投与される。

【0026】

態様では、本開示は、その必要のある対象においてＳＬＥを治療する方法を提供する。本方法では、薬学的有効量のＩＬＴ７結合タンパク質を対象に投与する。ＩＬＴ７結合タンパク質の薬学的有効量は、約２００ｍｇである。ＩＬＴ７結合タンパク質は、配列番号１と少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一であるＶＨ、及び／または配列番号２と少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一であるＶＬ、を含む抗体である。ＩＬＴ７結合タンパク質は、約４週間毎に１回投与される。

【0027】

態様では、本開示は、その必要のある対象において自己免疫障害を治療する方法を提供する。本方法では、薬学的有効量のＩＬＴ７結合タンパク質を対象に投与する。ＩＬＴ７結合タンパク質の薬学的有効量は、約２００ｍｇである。ＩＬＴ７結合タンパク質は、配列番号１と少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一であるＶＨ、及び／または配列番号２と少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一であるＶＬ、を含む抗体である。ＩＬＴ７結合タンパク質は、約１２週間毎に１回投与される。加えて、対象は、初回用量の約４週間後に、２００ｍｇ用量のＩＬＴ７結合タンパク質を投与される。

【0028】

態様では、本開示は、その必要のある対象においてＳＬＥを治療する方法を提供する。本方法では、薬学的有効量のＩＬＴ７結合タンパク質を対象に投与する。ＩＬＴ７結合タンパク質の薬学的有効量は、約２００ｍｇである。ＩＬＴ７結合タンパク質は、配列番号１と少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一であるＶＨ、及び／または配列番号２と少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一であるＶＬ、を含む抗体である。ＩＬＴ７結合タンパク質は、約１２週間毎に１回投与される。加えて、対象は、初回用量の約４週間後に、２００ｍｇ用量のＩＬＴ７結合タンパク質を投与される。

【0029】

態様では、本開示は、その必要のある対象において自己免疫障害を治療する方法を提供する。本方法では、薬学的有効量のＩＬＴ７結合タンパク質を対象に投与する。ＩＬＴ７結合タンパク質の薬学的有効量は、約２００ｍｇである。ＩＬＴ７結合タンパク質は、配列番号１と少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一であるＶＨ、及び／または配列番号２と少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一であるＶＬ、を含む抗体である。これら及び他の実施形態を以下に記載する。

【0030】

その必要のある対象において円形脱毛症を治療する方法が提供され、本方法は、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を対象に投与することを含み、ＩＬＴ７結合タンパク質の薬学的有効量が、約２５０ｍｇ～３５０ｍｇである。

【0031】

円形脱毛症を有する対象の組織中の形質細胞様樹状細胞（ｐＤＣ）を低減する方法が提供され、本方法は、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を対象に投与することを含み、ＩＬＴ７結合タンパク質の薬学的有効量が、約２５０ｍｇ～３５０ｍｇである。

【0032】

態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質を投与することは、対象における形質細胞様樹状細胞（ｐＤＣ）を低減する。態様では、ｐＤＣは、循環ｐＤＣである。態様では、ｐＤＣの低減は、可逆的である。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、約４週間毎に１回投与される。

【0033】

その必要のある対象において円形脱毛症を治療する方法が提供され、本方法は、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を対象に投与することを含み、ＩＬＴ７結合タンパク質の薬学的有効量が、約２５０ｍｇ～３５０ｍｇであり、ＩＬＴ７結合タンパク質が、約４週間毎に１回投与される。

【0034】

円形脱毛症を有する対象の組織中の形質細胞様樹状細胞（ｐＤＣ）を低減する方法が提供され、本方法は、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を対象に投与することを含み、ＩＬＴ７結合タンパク質の薬学的有効量が、約２５０ｍｇ～３５０ｍｇであり、ＩＬＴ７結合タンパク質が、約４週間毎に１回投与される。

【0035】

態様では、ベースライン値と比較した、組織中のｐＤＣの低減は、約１％～約９９％の範囲である。態様では、ベースライン値と比較した、組織中のｐＤＣの低減は、少なくとも約５０％である。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、ｐＤＣに対する抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）活動性を誘導する。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、ｐＤＣからのＩ型インターフェロン（ＩＦＮ）の放出を少なくとも抑制する。態様では、Ｉ型ＩＦＮは、ＩＦＮαである。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、ＩＬＴ７に結合する。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、それぞれ、配列番号３、４、５、６、７、及び８のアミノ酸配列を含む、重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）ＨＣＤＲ１、ＨＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ならびに軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３、を含む抗体である。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、配列番号１と少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一である可変重鎖（ＶＨ）、及び／または配列番号２と少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一である可変軽鎖（ＶＬ）、を含む抗体である。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、配列番号１の重鎖可変領域（ＶＨ）及び配列番号２の軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む、抗体である。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、非フコシル化される。

【0036】

その必要のある対象において円形脱毛症を治療する方法が提供され、本方法は、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を対象に投与することを含み、ＩＬＴ７結合タンパク質の薬学的有効量が、約２５０ｍｇ～３５０ｍｇであり、ＩＬＴ７結合タンパク質が、配列番号１と少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一である可変重鎖（ＶＨ）及び／または配列番号２と少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一である可変軽鎖（ＶＬ）、を含む抗体であり、ＩＬＴ７結合タンパク質が、約４週間毎に１回投与される。

【0037】

その必要のある対象において円形脱毛症を治療する方法が提供され、本方法は、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を対象に投与することを含み、ＩＬＴ７結合タンパク質の薬学的有効量が、約２５０ｍｇ～３５０ｍｇであり、ＩＬＴ７結合タンパク質が、配列番号１と少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一である可変重鎖（ＶＨ）、及び／または配列番号２と少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一である可変軽鎖（ＶＬ）、を含む抗体である。

【0038】

態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、１つ以上の追加の療法とともに投与される。態様では、１つ以上の追加の療法のうちの１つは、標準治療（ｓｔａｎｄａｒｄ ｏｆ ｃａｒｅ）療法である。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、皮下投与される。態様では、投与することは、脱毛症の重症度ツール（ＳＡＬＴ）スコアならびに／または脱毛症の密度及び範囲（ＡＬＯＤＥＸ）スコアの安定または低減によって判定される場合に対象における脱毛を安定化または低減するのに有効である。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、円形脱毛症を有するマウスに投与され、投与することは、マウスの毛包を含む生検において、免疫組織化学によって判定される場合に１型インターフェロン誘導性ミクソウイルスタンパク質Ａ（ＭｘＡ）のレベルを低減するのに有効である。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質の薬学的有効量は、約３００ｍｇである。態様では、３００ｍｇ量は、同じ日に投与される、各々１５０ｍｇの２回の別個の用量として投与される。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、ダクスジリマブである。

【図面の簡単な説明】

【0039】

本明細書に組み込まれ、本明細書の一部を形成する添付の図面は、唯一または排他的ではないが、いくつかの例示的な実施形態及び／または特徴を示す。本明細書に開示される実施形態及び図は、限定的ではなく例示的であるとみなされることが意図される。

【図1】全体的な試験設計を示す。ＣＯＶＩＤ－１９：コロナウイルス感染症２０１９、ＯＧＣ：経口グルココルチコイド、Ｑ４Ｗ：４週間毎、Ｑ１２Ｗ：１２週間毎、ＳＣ：皮下（皮下に）、ＳＬＥ：全身性エリテマトーデス、ＳＬＥＤＡＩ－２Ｋ：ＳＬＥ疾患活動性指数２０００、Ｗ：週。

【図2】実施例２の臨床試験図を示す。

【図3】例示的な経口グルココルチコイド漸減スケジュールを示す。

【図4】実施例３の例示的な試験図を描示する。

【図5】Ｏｌｓｅｎ ＥＡ ｅｔ ａｌ．，Ａｌｏｐｅｃｉａ ａｒｅａｔａ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎａｌ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ－－Ｐａｒｔ ＩＩ．Ｎａｔｉｏｎａｌ Ａｌｏｐｅｃｉａ Ａｒｅａｔａ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ．Ｊ Ａｍ Ａｃａｄ Ｄｅｒｍａｔｏｌ．２００４；５１（３）：４４０－４４７からの脱毛症の重症度ツール（ＳＡＬＴ）評価ツールを示す。

【図6】Ｏｌｓｅｎ ＥＡ ｅｔ ａｌ．，ＳＡＬＴ ＩＩ：Ａ ｎｅｗ ｔａｋｅ ｏｎ ｔｈｅ Ｓｅｖｅｒｉｔｙ ｏｆ Ａｌｏｐｅｃｉａ Ｔｏｏｌ（ＳＡＬＴ）ｆｏｒ ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇ ｐｅｒｃｅｎｔａｇｅ ｓｃａｌｐ ｈａｉｒ ｌｏｓｓ．Ｊ Ａｍ Ａｃａｄ Ｄｅｒｍａｔｏｌ．２０１６；７５（６）：１２６８－１２７０及びＯｌｓｅｎ ＥＡ ｅｔ ａｌ．，Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ ｏｕｔｃｏｍｅ ｍｅａｓｕｒｅｓ：Ｃｏｌｌｅｃｔｉｎｇ ｍｅａｎｉｎｇｆｕｌ ｄａｔａ ｏｎ ａｌｏｐｅｃｉａ ａｒｅａｔａ．Ｊ Ａｍ Ａｃａｄ Ｄｅｒｍａｔｏｌ．２０１８；７９（３）：４７０－４７８ ｅ４７３からの脱毛症の密度及び範囲（ＡＬＯＤＥＸ）評価ツールを示す。

【図7】実施例４の全体的な試験設計を示す。ＣＲＲ：完全腎応答、Ｄ：日、ＩＰ：試験薬、ＭＭＦ：ミコフェノール酸モフェチル、ＭＰＡ：ミコフェノール酸、ＯＣＳ：経口コルチコステロイド、ＰＲＲ：部分腎応答、Ｑ４Ｗ：４週間毎に１回、Ｑ１２Ｗ：１２週間毎に１回、ＳＣ：皮下、ＳＦＵ：安全性フォローアップ、ＳＯＣ：標準治療、Ｗ：週。

【図8】実施例５の全体的な試験設計を示す。ＬＴＥ：長期延長、Ｎ：総人口、Ｑ４Ｗ：４週間毎に１回、ＳＣ：皮下、ＳＦＵ：安全性フォローアップ、Ｗ：週。

【発明を実施するための形態】

【0040】

詳細な説明
本開示は、ＩＬＴ７結合タンパク質を用いて対象における自己免疫障害を治療するための方法を提供する。特定の態様では、ＩＬＴ－７結合タンパク質は、２００ｍｇの用量で投与される。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、約４週間毎に１回投与される。他の態様では、ＩＬＴ－７結合タンパク質は、約１２週間毎に１回投与される。態様では、本方法は、その必要のある対象において自己免疫障害を治療することを提供し、対象は、高い血中Ｉ型インターフェロン遺伝子シグネチャ（ＩＦＮＧＳ）レベルを有すると判定される。本開示はまた、その必要のある対象においてＩＦＮＧＳを低減するための方法を提供する。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、Ｉ型ＩＦＮＧＳが、正常な対象におけるＩ型ＩＦＮＧＳと比較して、対象において上昇している場合、対象に投与される。態様では、例えば、ＩＬＴ７結合タンパク質は、正常な対象におけるＩ型ＩＦＮＧＳと比較して、ベースラインＩ型ＩＦＮＧＳが上昇している対象に投与される。特定の態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、抗体である。態様では、抗体は、ダクスジリマブである。

【0041】

特定の疾患（例えば、自己免疫疾患）では、活性化されたｐＤＣは、かなりの量のＩ型及びＩＩＩ型インターフェロン（ＩＦＮ）を分泌する。Ｉ型ＩＦＮは、免疫系を調節するのに役立つＩＦＮタンパク質の大きいグループである。哺乳動物のＩＦＮは、ＩＦＮα、ＩＦＮβ、ＩＦＮω、ＩＦＮε、ＩＦＮκ、ＩＦＮτ、ＩＦＮδ、ＩＦＮζ、及びＩＦＮυと称される。態様では、Ｉ型ＩＦＮＧＳを生成するＩ型ＩＦＮは、ＩＦＮαである。Ｉ型ＩＦＮのタンパク質レベルは、信頼できる方式で直接測定することはできないが、ＩＦＮ誘導性遺伝子の測定は、１型ＩＦＮタンパク質レベルに対する堅牢な代替物として機能する。これらのＩ型ＩＦＮ誘導性遺伝子の発現レベルは、生体試料（例えば、血液、皮膚、骨格筋など）で測定することができ、「Ｉ型インターフェロン遺伝子シグネチャ」、または「Ｉ型ＩＦＮＧＳ」、または「ＩＦＮＧＳ」と称される複合結果として分析することができる。

【0042】

定義
別段の定義がない限り、本明細書で使用される全ての技術用語及び科学用語は、本主題が属する当業者によって一般に理解されているものと同じ意味を有する。本明細書で言及される全ての刊行物、特許出願、特許、及び他の参考文献は、参照によってそれらの全体が明確に組み込まれる。矛盾する場合には、定義を含めて本明細書が優先する。加えて、本明細書に記載の材料、方法、及び実施例は例示にすぎず、限定であることは意図されない。

【0043】

本明細書及び添付の特許請求の範囲において使用される、単数形「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」、及び「その（ｔｈｅ）」は、文脈により別様に明確に示されない限り、複数形の指示対象を含む。

【0044】

本明細書では、範囲は、「約」ある特定の値から、及び／または「約」別の特定の値まで、のように表現され得る。そのような範囲が表現される場合、別の態様は、１つの特定の値から及び／または他の特定の値までを含む。同様に、先行詞「約」の使用によって値が近似値として表現される場合、特定の値は別の態様を形成することが理解される。範囲の各々のエンドポイントは、他のエンドポイントと関連して、及び他のエンドポイントとは独立して、両方とも重要であることが更に理解されよう。本明細書で使用される「約」という用語は、特定の使用の文脈内で記載された数値から１５％プラスまたはマイナスである範囲を指す。例えば、約１０は、８．５～１１．５の範囲を含む。「約」という用語はまた、値の測定における典型的な誤差または不正確さを説明する。

【0045】

核酸配列またはタンパク質配列を指す場合、「同一性」という用語は、２つの配列間の類似性を示すために使用される。別段の指示がない限り、本明細書に記載のパーセント同一性は、デフォルトのパラメータを使用して、ワールドワイドウェブアドレス：ｂｌａｓｔ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／Ｂｌａｓｔ．ｃｇｉで利用可能なＢＬＡＳＴアルゴリズムを使用して決定される。

【0046】

「試験生体試料」とは、自己免疫障害などの疾患または状態に罹患している、罹患している可能性が高い、もしくは罹患していると疑われる個体から、及び／または限定されないがＩ型ＩＦＮＧＳの上昇など、その１つ以上の症状を示す個体から得られる任意の生体試料を意図している。

【0047】

「正常な生体試料」とは、正常な対象から得られた任意の生体試料を意図している。

【0048】

本明細書で使用される場合、「対象」という用語は、診断、予後、または療法が望まれる任意の個体（例えば、ヒトまたは非ヒト哺乳動物）を指す。「対象」という用語は、疾患（例えば、自己免疫疾患）または状態に罹患しているか、罹患する可能性が高いか、または罹患していると疑われるヒトもしくは非ヒト哺乳動物を意味し得る。「対象」及び「患者」という用語は、本明細書では互換的に使用される。本明細書に提供されるＩＬＴ７結合タンパク質組成物は、主に、ヒトへの投与に好適である組成物を対象としているが、かかる組成物が、一般に、あらゆる種類の対象への投与に好適であることを当業者は理解するであろう。態様では、対象は、哺乳動物である。哺乳動物としては、霊長類（例えば、ヒト、サル、チンパンジー、及び類人猿）、ならびに非霊長類（例えば、実験動物（例えば、ウサギ及びげっ歯類（モルモット、ラット、またはマウスなど））及び家庭用ペット及び家畜（例えば、ネコ、イヌ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、ウサギ）を含む家畜）、ならびに野生動物、鳥、爬虫類、魚などの非家畜）が挙げられる。

【0049】

本明細書で使用される場合、「その必要のある対象」という用語は、本明細書に記載の方法から利益を得ることができるまたは利益を得るであろう対象を含む。治療を必要としている対象には、既に状態または障害を有する者、状態または障害にかかりやすい者、状態または障害が疑われる者、ならびに状態もしくは障害を予防、改善、または逆転させる必要がある者が含まれるが、これらに限定されない。

【0050】

本明細書で使用される場合、「正常な対象」という用語は、疾患に罹患していないか、または疾患もしくは状態に罹患している疑いがない、任意の健康な個体（例えばヒトまたは非ヒト哺乳動物）を指す。「正常な対象」という用語は、Ｉ型ＩＦＮＧＳの上昇などの自己免疫障害と関連する任意の症状を示す前の個体（例えば、ヒトまたは非ヒト哺乳動物）を指す。正常な対象は、対象がＩ型ＩＦＮＧＳの上昇などの自己免疫疾患の任意の症状を示す前に、治療を必要とする対象と同じ対象であり得るが、これらに限定されない。他の態様では、正常な対象及び治療を必要とする対象は、２つの異なる個体である。

【0051】

本明細書で使用される場合、「治療すること」または「治療する」とは、疾患、状態、もしくは障害と闘うことを目的とした対象の管理及びケアを説明し、疾患、状態、もしくは障害の症状または合併症を緩和するために、または疾患、状態、もしくは障害を排除するために、本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質の投与を含む。したがって、「治療する」または「治療すること」という用語は、治療手段及び予防もしくは防止手段の両方を指し、その目的は、疾患（例えば、自己免疫疾患）の進行を予防、減速（軽減）、または改善することである。有益なまたは所望の臨床結果としては、限定されないが、症状の緩和、疾患の程度の減少、疾患の状態の安定化（すなわち、悪化しない）、疾患の進行の遅延または減速、疾患の状態の改善または緩和、及び疾患の逆転（部分的または全体的）が挙げられる。「治療する」という用語はまた、インビトロでの細胞または動物モデルの治療を含むことができる。

【0052】

態様では、治療は、本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質を、その必要のある対象もしくはその治療が必要であると疑われる対象に、適用もしくは投与すること、または本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質を、対象が疾患、疾患の症状、もしくは疾患（例えば、自己免疫疾患）に対する素因を有する対象から単離された組織もしくは細胞株に適用または投与することを含む。正式な診断が確認されていなくても、対象が過剰なｐＤＣ数もしくは活動性によって状態または疾患の症状を示している場合、対象は、本明細書に記載の治療が必要であると疑われ得る。態様では、治療が必要であると疑われる対象は、高いベースライン血中Ｉ型ＩＦＮＧＳレベルを有する。他の態様では、治療はまた、本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質を含む薬学的組成物を、その必要のある対象もしくはその治療が必要であると疑われる対象に適用もしくは投与すること、または本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質を含む薬学的組成物を、疾患、疾患の症状、もしくは疾患（例えば、自己免疫疾患）に対する素因を有する対象から単離された組織または細胞株に適用または投与することを含むことも意図される。

【0053】

「低減する」、「低減すること」、または「低減」という用語は、初期値と比較して、程度、レベル、量、活動性、または程度が減少することを意味する。低減は、ある値から次の値と比べて統計的に有意である必要はない。

【0054】

本明細書で使用される場合、「ｐＤＣの低減」または「ｐＤＣを低減すること」という用語は、対象もしくは対象から採取された生体試料（例えば、血液及び／または他の組織（皮膚細胞、皮膚生検試料など））中の活性化ｐＤＣのレベルの減少、対象もしくは対象から採取された生体試料中のｐＤＣの総数のレベルの減少、またはその両方を指す。

【0055】

本明細書で使用される場合、「高い」または「上昇した」という用語は、Ｉ型ＩＦＮＧＳと併せて使用される場合、Ｉ型ＩＦＮＧＳが、正常なＩ型ＩＦＮＧＳと比較して、少なくとも約１．１～約１０００の倍率変化であることを意味する。「正常なＩ型ＩＦＮＧＳ」とは、正常な対象から得られたＩ型ＩＦＮＧＳを意図している。「高い」または「上昇した」という用語は、Ｉ型ＩＦＮＧＳと併せて使用される場合、互換的に使用される。態様では、本明細書に記載の方法で使用されるＩ型ＩＦＮＧＳが、正常な対象におけるＩ型ＩＦＮＧＳと比較して、少なくとも約１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、または１００倍である場合、Ｉ型ＩＦＮＧＳは、「高い」または「上昇している」。態様では、本明細書に記載の治療方法は、Ｉ型ＩＦＮＧＳが、正常なＩ型ＩＦＮＧＳと比較して、少なくとも約４倍上昇している場合に適用される。

【0056】

「投与する」、「投与」、「投与すること」などの用語は、例えば、対象、細胞、組織、臓器、または生体試料に適用される場合、対象、細胞、組織、臓器、または生体試料との化合物または試薬の接触を指す。細胞の文脈では、投与は、細胞との試薬の接触（例えば、インビトロまたはエクスビボ）、ならびに流体が細胞と接触している流体との試薬の接触を含む。本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質は、当該技術分野で既知の様々な経路を介して対象に投与され得る。本明細書に記載の方法に使用されるＩＬＴ７結合タンパク質の例示的な投与経路には、非経口、経口、粘膜、局所、経皮、吸入、舌下、頬側、直腸、膣、及び鼻腔内が含まれるが、これらに限定されない。本明細書で使用される非経口という用語には、皮下注射、静脈内、筋肉内、胸骨内注射または注入技術が含まれる。態様では、本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質は、静脈内投与される。態様では、本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質は、皮下注射によって投与される。「投与する」、「投与」、または「投与すること」という用語は、本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質の単回投与もしくは複数回投与を含み得る。例えば、複数回投与は、本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質の対象への少なくとも２回（すなわち、２、３、４、５、６、７、８、９、１０回、またはそれ以上）の投与を伴う。

【0057】

化合物（例えば、本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質）の「治療有効量」、または「薬学的有効量」、または「有効量」は、対象において所望の予防、治療、もしくは緩和応答を生み出すのに十分である量、または統計的に有意な様式で疾患もしくは状態の１つ以上の症状の予防もしくは緩和をもたらすのに十分である量を指す。単独で投与される個々の活性成分を指す場合、治療有効量は、その成分単独を指す。組み合わせを指す場合、治療有効量は、連続的にまたは同時に投与されるかにかかわらず、治療効果をもたらす活性成分の組み合わせた量を指す。本明細書で使用される場合、「治療有効量」という用語は、本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質が、プラセボと比較して、処方または指示されたように使用される場合、医学的に有益な効果を発揮することができる（例えば、その必要のある対象において、Ｉ型ＩＦＮＧＳの上昇の低減及び／またはｐＤＣの低減を引き起こす）ことを意味する。治療有効量は、投与される対象の種及び体重に応じて変化するが、標準的な技術を使用して確認することができる。

【0058】

免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質
一般に、「ＩＬＴ７結合タンパク質」、「ＩＬＴ７結合分子」、及び「本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質」という用語は、免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）に特異的に結合するタンパク質または分子を指すために互換的に使用される。タンパク質及びペプチドという用語は、本明細書では互換的に使用することができる。態様では、本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質は、全長ＩＬＴ７に結合する。態様では、本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質は、ＩＬＴ７の断片に結合する。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質が結合するＩＬＴ７の断片は、ＩＬＴ７の細胞外ドメインを含む。

【0059】

態様では、本明細書に開示される方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質は、任意の哺乳動物のＩＬＴ７に結合する。態様では、本明細書に開示される方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質は、ヒトＩＬＴ７またはその断片（例えば、ヒトＩＬＴ７の細胞外部分）に結合する。他の態様では、本明細書に開示される方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質は、カニクイザルＩＬＴ７またはその断片（例えば、カニクイザルＩＬＴ７の細胞外部分）に結合する。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、ＩＬＴ７のＩｇ１領域に結合する。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、ＩＬＴ７のＩｇ２領域に結合する。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、ヒト及びカニクイザルＩＬＴ７に結合する。

【0060】

態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、抗体またはその抗原結合断片を含む。態様では、抗体またはその抗原結合断片は、非フコシル化される。

【0061】

ＩＬＴ７は、ヒト及び非ヒト霊長類における形質細胞様樹状細胞（ｐＤＣ）に固有の細胞表面タンパク質である。ＩＬＴ７結合タンパク質、それを含む組成物、及びそれを使用する方法が提供される。態様では、組成物は、有効量の抗ＩＬＴ７結合タンパク質を含み得る。

【0062】

ＩＬＴ７結合タンパク質の例は、ＰＣＴ公開第ＷＯ２０１７／１５６２９８号、米国特許第ＵＳ８０８４５８５Ｂ２号、ＰＣＴ公開第ＷＯ２０２１／１１３７０２号に開示及び記載されており、これらは全て、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質が結合するＩＬＴ７は、ｐＤＣ上に位置する。態様では、ＰＣＴ公開第ＷＯ２０１７／１５６２９８号におけるクローンＩＬＴ７０１３７が提供され、以下の表１に更に記載されている。態様では、抗ＩＬＴ７結合タンパク質は、表１の配列のうちのいずれか１つと少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を含む配列を含む。態様では、抗ＩＬＴ７結合タンパク質は、表１の配列のうちのいずれか１つを含む。ダクスジリマブは、配列番号１の重鎖可変領域（ＶＨ）及び配列番号２の軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む、抗体である。ＶＩＢ７７３４及びＨＺＮ７７３４は、ダクスジリマブを参照する。

【0063】

（表１）例示的な抗ＩＬＴ７ ｍＡｂ配列

【0064】

態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、それぞれ、配列番号１及び配列番号２と少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一のＶＨ及びＶＬを含む。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質のＶＨ及びＶＬは、それぞれ、配列番号１及び配列番号２を含む。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質のＶＨ及びＶＬは、それぞれ、配列番号１及び／または配列番号２と少なくとも約８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の同一性を有する配列を含む。態様では、単離されたＩＬＴ７結合タンパク質は、それぞれ、配列番号１及び配列番号２からなる群から選択されるＶＨ及びＶＬを含む抗体と同じＩＬＴ７エピトープに結合することができるＩＬＴ７結合タンパク質である。態様では、単離されたＩＬＴ７結合タンパク質は、それぞれ、配列番号１及び配列番号２からなる群から選択されるＶＨ及びＶＬを含む抗体のＩＬＴ７への結合を競合的に阻害するＩＬＴ７結合タンパク質である。態様では、単離されたＩＬＴ７結合タンパク質は、配列番号１を含むＶＨを含む。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、配列番号１と少なくとも約８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有する配列を含むＶＨを含む。

【0065】

態様では、単離されたＩＬＴ７結合タンパク質は、配列番号２を含むＶＬを含む。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、配列番号２と少なくとも約８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有する配列を含むＶＬを含む。

【0066】

態様では、単離されたＩＬＴ７結合タンパク質は、それぞれ、配列番号３～８からなる群から選択されるＣＤＲ：ＨＣＤＲ１、ＨＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含むＩＬＴ７結合タンパク質である。態様では、単離されたＩＬＴ７結合タンパク質は、少なくとも１～２、２～３、または２～４つの残基修飾を有する、それぞれ、配列番号３～８からなる群から選択されるＣＤＲ：ＨＣＤＲ１、ＨＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含むＩＬＴ７結合タンパク質である。

【0067】

態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、配列番号１と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一のＶＨ、及び／または配列番号２と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一のＶＬを含むか、またはそれらからなる。態様では、単離されたＩＬＴ７結合タンパク質は、それぞれ、配列番号３～８の配列を含む相補性決定領域（ＣＤＲ）ＨＣＤＲ１、ＨＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含むＩＬＴ７結合タンパク質である。

【0068】

態様では、本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質は、それぞれ、配列番号３、４、５、６、７、及び８のアミノ酸配列を有する、重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）ＨＣＤＲ１、ＨＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ならびに軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む。他の態様では、本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質は、それぞれ、配列番号３、４、５、６、７、及び８と少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一である、重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）ＨＣＤＲ１、ＨＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ならびに軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む。

【0069】

態様では、本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質は、配列番号９の重鎖を含む。他の態様では、本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質は、配列番号１０の軽鎖を含む。態様では、本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質は、配列番号９の重鎖、及び配列番号１０の軽鎖を含む。他の態様では、本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質は、配列番号９と少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一である重鎖、及び／または配列番号１０と少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一である軽鎖を含む。

【0070】

態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、配列番号１を含むＶＨ、及び配列番号２を含むＶＬを含む。態様では、単離されたＩＬＴ７結合タンパク質は、配列番号１を含むＶＨを含むＩＬＴ７結合タンパク質である。態様では、単離されたＩＬＴ７結合タンパク質は、配列番号２を含むＶＬを含むＩＬＴ７結合タンパク質である。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、配列番号９及び／または配列番号１０と少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の同一性を有する配列を含む。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、配列番号９及び／または配列番号１０を含むかまたはそれからなる。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、ヒト免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｇ１ラムダ（ＩｇＧ１λ）非フコシル化モノクローナル抗体（ｍＡｂ）である、ダクスジリマブである。ダクスジリマブは、ｐＤＣの表面上でＩＬＴ７に結合し、マクロファージ及びナチュラルキラー（ＮＫ）細胞の動員をもたらし、したがって、インビボでのｐＤＣのアポトーシス及び枯渇を誘導する。ダクスジリマブの非フコシル化は、ｐＤＣに対する抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）に対するダクスジリマブの効力を増強するように設計される。ｐＤＣは、核酸含有免疫複合体に応答してＩ型インターフェロン（ＩＦＮ）を分泌する主要な細胞型であるため、ｐＤＣの枯渇は、異常に高いレベルのＩ型ＩＦＮによって部分的に駆動される自己免疫疾患（例えば、脱毛症）を有する対象の疾患活動性を低減すると仮定される。

【0071】

態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、ＰＭＢＣにおける形質細胞様樹状細胞（ｐＤＣ）に対するＡＤＣＣ活動性を有する。

【0072】

態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、マウス、ヒト、キメラ、ヒト化、もしくは再表面化抗体、またはその抗原結合断片を含む。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、抗体、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｄ、一本鎖ＦｖもしくはｓｃＦｖ、ジスルフィド結合Ｆｖ、Ｖ－ＮＡＲドメイン、ＩｇＮａｒ、イントラボディ、ＩｇＧΔＣＨ２、ミニボディ、Ｆ（ａｂ’）３、テトラボディ、トリアボディ、ダイアボディ、単一ドメイン抗体、ＤＶＤ－Ｉｇ、Ｆｃａｂ、ｍＡｂ２、（ｓｃＦｖ）２、またはｓｃＦｖ－Ｆｃを含む。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片を含む。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、ダクスジリマブを含む。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、ダクスジリマブである。

【0073】

態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、以下からなる群から選択される重鎖免疫グロブリン定常ドメインを含む：（ａ）ＩｇＡ定常ドメイン、（ｂ）ＩｇＤ定常ドメイン、（ｃ）ＩｇＥ定常ドメイン、（ｄ）ＩｇＧ１定常ドメイン、（ｅ）ＩｇＧ２定常ドメイン、（ｆ）ＩｇＧ３定常ドメイン、（ｇ）ＩｇＧ４定常ドメイン、及び（ｈ）ＩｇＭ定常ドメイン。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、以下からなる群から選択される軽鎖免疫グロブリン定常ドメインを含む：（ａ）Ｉｇカッパ定常ドメイン、及び（ｂ）Ｉｇラムダ定常ドメイン。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、ヒトＩｇＧ１定常ドメイン及びヒトラムダ定常ドメインを含む。

【0074】

態様では、本明細書において、ＩＬＴ７結合分子を産生する宿主細胞が提供される。

【0075】

態様では、本明細書において、ＶＨをコードする核酸配列を含む単離されたポリヌクレオチドが提供され、ＶＨが、配列番号１のＶＨと少なくとも８５％、９０％、９５％同一、または同一のアミノ酸配列を含む。

【0076】

態様では、本明細書において、ＶＬをコードする核酸配列を含む単離されたポリヌクレオチドが提供され、ＶＬが、配列番号２のＶＬと少なくとも８５％、９０％、９５％同一、または同一のアミノ酸配列を含む。

【0077】

態様では、核酸は、対照配列に作動可能に連結されている。態様では、核酸によってコードされるＶＨまたはＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＩＬＴ７に特異的に結合することができる。

【0078】

態様では、ポリヌクレオチドは、本明細書に提供されるＩＬＴ７結合分子をコードする。

【0079】

態様では、本明細書において、ポリヌクレオチドを含むベクターが提供される。

【0080】

態様では、本明細書において、ポリヌクレオチドによってコードされるポリペプチドが提供される。

【0081】

態様では、本明細書において、本明細書に提供されるポリヌクレオチド（例えば、ＶＨをコードする核酸を含むポリヌクレオチド及びＶＬをコードする核酸を含むポリヌクレオチド）で形質転換された宿主細胞が提供される。

【0082】

態様では、本明細書において、本明細書に提供されるポリヌクレオチド（例えば、ＶＨをコードする核酸を含むポリヌクレオチド及びＶＬをコードする核酸を含むポリヌクレオチド）、本明細書に提供されるベクター、または本明細書に提供されるポリペプチドを含む宿主細胞が提供される。態様では、宿主細胞は、哺乳動物宿主細胞である。態様では、宿主細胞は、ＮＳ０マウス骨髄腫細胞、ＰＥＲ．Ｃ６（登録商標）ヒト細胞、またはチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞である。態様では、宿主細胞は、酵素α－１，６－フコシルトランスフェラーゼを欠く。

【0083】

態様では、本明細書に記載の方法に使用されるＩＬＴ７結合タンパク質は、フコース部分を含有してもよく、またはそれらが非フコシル化されていてもよい。

【0084】

自己免疫疾患
態様では、自己免疫疾患は、本明細書に提供されるＩＬＴ７結合タンパク質のうちのいずれかで予防または治療され得る。

【0085】

自己免疫性疾患の例としては、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、円板状エリテマトーデス（ＤＬＥ）、ループス腎炎、皮膚エリテマトーデス（ＣＬＥ）、シェーグレン症候群、炎症性筋炎、皮膚筋炎、抗合成酵素炎症性筋炎（ＡＳＩＭ）、封入体筋炎、若年性筋炎及び多発性筋炎、全身性硬化症、糖尿病、橋本病、自己免疫性副腎不全、真正赤血球性貧血、多発性硬化症、リウマチ性心炎、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、慢性炎症、慢性関節リウマチ、白斑、円形脱毛症、化膿性汗腺炎、セリアック病、急性及び慢性移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、血管炎症症、心筋梗塞、ならびに１型インターフェロン症が挙げられるが、これらに限定されない。態様では、対象は、１型ＩＦＮＧＳの上昇を示す。

【0086】

態様では、自己免疫疾患は、ＳＬＥである。更なる態様では、自己免疫疾患は、ＣＬＥである。態様では、自己免疫疾患は、ループスである。態様では、ループスは、円板状エリテマトーデス（ＤＬＥ）ではない。態様では、ループスは、ＤＬＥである。態様では、自己免疫障害は、原発性ＤＬＥである。態様では、ＤＬＥを有する対象は、全身性ループスを有しない。態様では、ＤＬＥは、他の治療に対して難治性である。態様では、ＤＬＥを有する対象は、以前に、局所ステロイド、病巣内ステロイド、抗マラリア薬、タクロリムス、サリドマイド、局所タクロリムス、アザチオプリン、シクロスポリン、ミコフェノール酸モフェチル、メトトレキサート、及びアシトレチンからなる群から選択される１つ以上の療法で治療されている。

【0087】

態様では、自己免疫疾患は、円板状エリテマトーデス（ＤＬＥ）である。円板状エリテマトーデスは、一般に、円板状の丸い病変として、主に頭皮、顔、及び耳に現れ、しばしば赤く、鱗状で、厚い。時間が経つにつれて、これらは瘢痕性の不可逆的な脱毛、及び皮膚の変色を引き起こす可能性がある。ヒドロキシクロロキンを除いて、ＤＬＥの治療に承認された療法はなく、現在の管理は、サリドマイドのような承認されていない全身療法、及び局所ステロイドまたはカルシニューリン阻害剤による局所療法で構成されている。更に、ＤＬＥは、対象の約３０％で生じると推定されている現在の標準治療に応答せず、治療することが最も困難な皮膚症状のままである。原発性ＤＬＥ病変は、増加した数のｐＤＣを含むことが知られており、これは、Ｉ型ＩＦＮの産生の上昇を示している。ＤＬＥ対象の血液中のインターフェロン遺伝子の発現スコアも、健康な対照と比較して、大幅に上昇している。更に、ｐＤＣは、ヒト及び非ヒト霊長類におけるｐＤＣに固有の細胞表面タンパク質である免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）を発現する。

【0088】

態様では、自己免疫疾患は、シェーグレン症候群である。態様では、自己免疫疾患は、皮膚筋炎である。態様では、自己免疫疾患は、皮膚筋炎である。態様では、自己免疫疾患は、抗合成酵素炎症性筋炎である。態様では、自己免疫疾患は、多発性筋炎である。態様では、自己免疫疾患は、全身性硬化症である。態様では、自己免疫疾患は、化膿性汗腺炎である。態様では、自己免疫疾患は、白斑である。

【0089】

態様では、自己免疫疾患は、円形脱毛症である。円形脱毛症は、明確に定義された領域における一過性の非瘢痕性脱毛を特徴とする急性発症自己免疫障害である。これは、アンドロゲン型に次いで２番目に最も一般的な脱毛症である。脱毛の程度は、３つの主要なＡＡ形態、すなわち斑状ＡＡ、全頭脱毛症（全ての頭皮の毛髪の喪失）、及び全身性脱毛症（全ての体毛の喪失）が定義される。斑状ＡＡが最も一般的な形式である。臨床的には、ＡＡの斑は、通常、完全に脱毛し、滑らかであり、円形または楕円形である。病変の周辺では、特にＡＡの急性期に、４ｍｍ未満の短い感嘆符毛及び黒い点が一般的に観察される。頭皮、ひげの領域、眉毛が最も一般的に関与しているが、毛のあるどの領域も影響を受ける可能性がある。態様では、脱毛症は、毛包を破壊しない。

【0090】

感嘆毛及び禿領域は、毛包周期の阻害によって引き起こされる可能性があり、これは、毛包の免疫特権の喪失及びＣＤ８＋Ｔ細胞及びＴｈ１サイトカインによる成長期毛包の球状領域のその後の自己免疫攻撃から始まる脱毛症の病態生理学的プロセスの最終結果の１つを表す。ゲノムワイドの関連研究により、ヒト白血球抗原（ＨＬＡ）領域遺伝子及び他の免疫機能遺伝子が、円形脱毛症と関連していることが特定された。態様では、ＣＤ８＋ＮＫＧ２Ｄ＋Ｔ細胞は、ＡＡ発症のエフェクターである。エフェクターＣＤ８Ｔ細胞は、上皮細胞上のＭＨＣＩ及びＮＫＧ２ＤＬの発現によって活性化され、ＩＦＮｇを介してその細胞傷害効果を発揮することができる。加えて、ＣＤ４Ｔ細胞及びＮＫ細胞はまた、罹患した対象の上皮細胞の周りに存在し、ＩＦＮｇを含む多数の炎症誘発性サイトカインを分泌することができる。態様では、病変周囲及び病変内のＮＫ及びＴ細胞の動員及び活性化は、ｐＤＣ及び／またはＩ型ＩＦＮによって引き起こされ得る。

【0091】

態様では、自己免疫疾患は、皮膚筋炎である。態様では、皮膚筋炎を有する対象は、皮膚発疹、筋力低下、嚥下障害、疲労、鱗状皮膚、カルシウム沈着、炎症、及びそれらの組み合わせを含む。

【0092】

態様では、自己免疫疾患は、抗合成酵素炎症性筋炎である。態様では、症状は、筋肉の炎症（筋炎）、いくつかの関節の炎症（多発性関節炎）、間質性肺疾患、手の皮膚の肥厚及びひび割れ、ならびに指またはつま先が寒さに応答してしびれるかまたは刺すような感覚があるレイノー現象と呼ばれる状態を含む。罹患した対象はまた、倦怠感、原因不明の発熱、及び意図しない体重減少などの非特異的な症状を有する。

【0093】

態様では、自己免疫疾患は、ループス腎炎（ＬＮ）である。ＬＮは、ＳＬＥの最も一般的な主要な器官の症状である。ＬＮは、ループス患者の約３１～６０％が罹患し、アフリカ系アメリカ人、アジア人、ヒスパニック系などの特定の民族でより一般的である。ＬＮは、ループス自己抗体が老廃物を濾過する腎臓の構造に影響を及ぼすときに発生する。これは腎臓の炎症を引き起こし、血尿、尿タンパク質、高血圧、腎機能障害、または更に腎不全につながる可能性がある。

【0094】

態様では、本明細書に記載の自己免疫疾患を有する対象は、自己免疫疾患を有しないその他は同等の対象または自己免疫疾患と診断された前の同じ対象と比較して、インターフェロンレベルの増加を含む。例えば、中等度から重度のＳＬＥでは、対象の約８０％がＩＦＮ^高であり、中等度から重度の皮膚筋炎陽性対象、抗合成酵素筋炎陽性対象、及びループス腎炎陽性対象の更に高い割合がＩＦＮ^高である。しかしながら、おそらくシェーグレン症候群患者の約半数のみがＩＦＮ^高であり、ＲＡの場合は約１５％のみであり得る。したがって、これらの様々な疾患には、ＩＦＮ^高である患者のサブグループが存在する。態様では、自己免疫疾患を有する対象の大部分は、ＩＦＮ^高を含む。

【0095】

方法
ＩＬＴ７結合タンパク質を含む方法が提供される。態様では、方法は、治療方法においてＩＬＴ７結合タンパク質を使用することを含む。態様では、治療方法は、自己免疫疾患を有する対象にＩＬＴ７結合タンパク質を投与することを含む。態様では、方法は、インビトロアッセイによって判定される場合にＩＦＮ^高である自己免疫疾患を有する対象を治療することを含み、治療することは、本開示のＩＬＴ７結合タンパク質の投与を含む。

【0096】

理論に束縛される必要はないが、本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質は、形質細胞様樹状細胞（ｐＤＣ）に対する抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）活動性を誘導し、それによって、ｐＤＣを枯渇させる。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質媒介性ＡＤＣＣは、循環ｐＤＣの低減を引き起こす。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質媒介性ＡＤＣＣは、局所ｐＤＣまたは組織ｐＤＣの低減を引き起こす。態様では、ｐＤＣＳが低減される組織としては、皮膚細胞、皮膚生検試料、腎臓細胞、肺細胞、肝臓細胞、心臓細胞、脳細胞、神経組織、甲状腺細胞、眼細胞、骨格筋細胞、軟骨、骨組織、及び気道流路由来の細胞が挙げられるが、これらに限定されない。態様では、組織は、皮膚生検試料である。より具体的な態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質を投与することは、皮膚ｐＤＣの低減を引き起こす。態様では、ｐＤＣＳが低減される組織には、頭皮、眉毛、爪、及びまつ毛が含まれるが、これらに限定されない。態様では、組織は、頭皮生検試料である。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質を投与することは、毛包を含む組織中のｐＤＣの低減を引き起こす。

【0097】

通常、ｐＤＣは、皮膚組織に存在せず、未成熟のｐＤＣは、典型的には、血液、胸腺リンパ組織、扁桃及び肺組織にのみ見られる。したがって、皮膚生検試料中のｐＤＣの存在は、ｐＤＣが皮膚に動員される異常な状態を示す。したがって、本開示の方法は、対象の皮膚中のｐＤＣの存在によって特徴付けられる状態の治療を必要とする対象にＩＬＴ７結合タンパク質を投与することを含む。本開示の方法は、治療を必要とする対象にＩＬＴ７結合タンパク質を投与することによって、対象の皮膚中のｐＤＣのレベルを低減することを含む。

【0098】

態様では、皮膚（例えば、頭皮）生検試料中のｐＤＣの存在は、ｐＤＣが皮膚に動員されている異常な状態を示す。したがって、本開示の方法は、対象の皮膚中のｐＤＣの存在によって特徴付けられる状態の治療を必要とする対象にＩＬＴ７結合タンパク質を投与することを含む。特定の態様では、ｐＤＣは、対象の毛包に位置する。態様では、ｐＤＣは、毛包の底に位置する。本開示の方法は、治療を必要とする対象にＩＬＴ７結合タンパク質を投与することによって、対象の皮膚中のｐＤＣのレベルを低減することを含む。

【0099】

態様では、対象は、治療前の皮膚組織中のｐＤＣが上昇しているかまたは高レベルである。態様では、治療前の皮膚組織中のｐＤＣレベルが高い対象は、治療により応答する。態様では、皮膚組織中の高いｐＤＣレベルを有する対象は、少なくとも約５０ｐＤＣ／ｍｍ^２の皮膚組織、少なくとも約６０ｐＤＣ／ｍｍ^２の皮膚組織、少なくとも約７０ｐＤＣ／ｍｍ^２の皮膚組織、少なくとも約８０ｐＤＣ／ｍｍ^２の皮膚組織、少なくとも約９０ｐＤＣ／ｍｍ^２の皮膚組織、少なくとも約１００ｐＤＣ／ｍｍ^２の皮膚組織、少なくとも約１１０ｐＤＣ／ｍｍ^２の皮膚組織、少なくとも約１２０ｐＤＣ／ｍｍ^２の皮膚組織、少なくとも約１２５ｐＤＣ／ｍｍ^２の皮膚組織、少なくとも約１５０ｐＤＣ／ｍｍ^２の皮膚組織、少なくとも約１７５ｐＤＣ／ｍｍ^２の皮膚組織、少なくとも約２００ｐＤＣ／ｍｍ^２の皮膚組織、またはそれ以上を有する。態様では、皮膚組織中の低いｐＤＣレベルは、皮膚組織の≦１０ｐＤＣ／ｍｍ^２とみなされる。態様では、皮膚組織における高いｐＤＣレベルは、少なくとも約１００ｐＤＣ／ｍｍ^２の皮膚組織とみなされる。

【0100】

態様では、本開示の方法は、本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質を投与して、ｐＤＣの位置に関係なく、ｐＤＣからのＩ型ＩＦＮの放出を抑制することを含む。他の態様では、本開示の方法は、ＩＬＴ７結合タンパク質を投与して、血液中または循環中のｐＤＣからのＩ型ＩＦＮの放出を抑制することを含む。他の態様では、本開示の方法は、ＩＬＴ７結合タンパク質を投与して、局所ｐＤＣからのＩ型ＩＦＮの放出を抑制することを含む。他の態様では、本開示の方法は、ＩＬＴ７結合タンパク質を投与して、対象の皮膚中のｐＤＣからのＩ型ＩＦＮの放出を抑制することを含む。態様では、その放出で抑制されるＩ型ＩＦＮは、ＩＦＮαである。態様では、ｐＤＣからのＩ型ＩＦＮの放出のＩＬＴ７結合タンパク質媒介性抑制は、Ｉ型ＩＦＮＧＳの低減を引き起こす。

【0101】

態様では、自己免疫疾患が脱毛症である場合、治療は、本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質を、その必要のある対象もしくはその治療が必要であると疑われる対象に適用もしくは投与すること、または本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質を、単離された組織（例えば、頭皮、眉毛、爪、及び／またはまつ毛）に適用もしくは投与することを含み、対象が、疾患、疾患の症状、または疾患（例えば、円形脱毛症）に対する素因を有する。正式な診断が確認されていなくても、対象が過剰なｐＤＣ数または活動性によって状態または疾患の症状を示している場合、対象は、本明細書に記載の治療が必要であると疑われ得る。態様では、治療を必要とする対象は、治療を必要としないかまたはそうでなければ健康である、その他は同等の対象と比較して、高いベースライン血中Ｉ型ＩＦＮＧレベルを有する。態様では、治療はまた、本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質を含む薬学的組成物を、その必要のある対象もしくはその治療が必要であると疑われる対象に適用もしくは投与すること、または本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質を含む薬学的組成物を、疾患、疾患の症状、もしくは疾患（例えば、円形脱毛症）に対する素因を有する対象から単離された組織または細胞株に適用または投与することを含むことも意図される。態様では、治療は、本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質を、その必要のある対象もしくはその治療が必要であると疑われる対象に適用もしくは投与すること、または本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質を、単離された組織（例えば、頭皮、眉毛、爪、及び／またはまつ毛）に適用もしくは投与することを含み、対象が、疾患、疾患の症状、または疾患（例えば、円形脱毛症）に対する素因を有する。正式な診断が確認されていなくても、対象が過剰なｐＤＣ数または活動性によって状態または疾患の症状を示している場合、対象は、本明細書に記載の治療が必要であると疑われ得る。態様では、その必要のある対象は、その他は同等の健康な対象と比較して、高いベースライン血中Ｉ型インターフェロンレベル（例えば、ＩＦＮα）を有する。態様では、治療はまた、本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質を含む薬学的組成物を、その必要のある対象もしくはその治療が必要であると疑われる対象に適用もしくは投与すること、または本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質を含む薬学的組成物を、疾患、疾患の症状、もしくは疾患（例えば、円形脱毛症）に対する素因を有する対象から単離された組織または細胞株に適用または投与することを含むことも意図される。態様では、本明細書に提供される方法は、円形脱毛症を有する対象における脱毛を低減するために、ダクスジリマブの効果を、プラセボと比較して評価することを含む。評価はいつでも行われ得る。態様では、評価は、投与の前、投与と同時、または投与の後に行われる。態様では、評価は、ＩＬＴ７結合タンパク質の投与の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、または６０週間後に行われる。態様では、評価は、１２～３６週目及び／または４０～４８週目に行われる。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質の投与は、投与を欠くその他は同等の対象と比較して、治療対象における脱毛を低減するのに有効である。ＩＬＴ７結合タンパク質の投与は、治療対象における脱毛を約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１年、１．５年、２年、３年、４年、または最大約５年にわたって低減するのに有効である。態様では、治療対象は、本開示のＩＬＴ７結合タンパク質による約９ヶ月の治療を通して低減された脱毛を経験する。

【0102】

本開示は、本明細書に記載のＩＬＴ７結合タンパク質を投与することを含む、Ｉ型ＩＦＮＧＳの上昇を伴う対象を治療する方法を提供する。対象は、自己免疫障害に罹患している場合、Ｉ型ＩＦＮＧＳの上昇を示す可能性がある。したがって、本開示は、対象がＩ型ＩＦＮＧＳの上昇を示している場合、自己免疫障害を治療する方法を提供する。態様では、自己免疫障害は、そうでなければ無症候性である。態様では、本方法は、ＩＬＴ７結合タンパク質で治療するための対象を選択することを提供し、本方法は、（ｉ）対象のベースライン血中Ｉ型ＩＦＮＧＳレベルを決定することと、（ｉｉ）ＩＬＴ７結合タンパク質による治療のために、ベースライン血中Ｉ型ＩＦＮＧＳレベルが高い対象を選択することと、を含む。

【0103】

態様では、Ｉ型ＩＦＮＧＳは、２１遺伝子のシグネチャである。態様では、対象におけるＩ型ＩＦＮＧＳは、治療前の正常スコアと比較して、少なくとも１．５倍上昇している。態様では、対象におけるＩ型ＩＦＮＧＳは、治療前の正常スコアと比較して、少なくとも２倍上昇している。態様では、治療前にＩ型ＩＦＮＧＳが上昇している対象は、治療により応答する。態様では、Ｉ型ＩＦＮＧＳは、本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質による治療前の正常スコアと比較して、少なくとも約４倍、少なくとも約５倍、少なくとも約６倍、少なくとも約７倍、少なくとも約８倍、少なくとも約９倍、少なくとも約１０倍、少なくとも約１１倍、少なくとも約１２倍、またはそれ以上である。特定の態様では、Ｉ型ＩＦＮＧＳは、皮膚生検から決定される。他の態様では、組織Ｉ型ＩＦＮＧＳは、ＩＦＮ誘導性ミクソウイルスタンパク質Ａ（ＭｘＡ）免疫組織化学（ＩＨＣ）試験を使用して決定される。更なる態様では、表皮におけるＩＦＮ誘導性遺伝子の発現は、皮膚テープストリッピング、ＲＮＡ単離、及び遺伝子発現プロファイリング（ｈｔｔｐｓ：／／ｄｅｒｍｔｅｃｈ．ｃｏｍ／ｗｐ－ｃｏｎｔｅｎｔ／ｕｐｌｏａｄｓ／Ｌｕｐｕｓ－Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ．ｐｄｆ）を使用して決定される。

【0104】

態様では、本開示は、その必要のある対象においてＩ型インターフェロン遺伝子シグネチャ（ＩＦＮＧＳ）を低減するための方法に関し、本方法は、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を対象に投与することを含み、ＩＬＴ７結合タンパク質が、正常な対象におけるＩ型ＩＦＮＧＳと比較して、対象におけるＩ型ＩＦＮＧＳが上昇している場合、対象に投与される。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質の薬学的有効量は、約２００ｍｇである。

【0105】

態様では、Ｉ型ＩＦＮＧＳは、生体試料中の全てのＩ型ＩＦＮ誘導性遺伝子の発現レベルを含む。他の態様では、Ｉ型ＩＦＮＧＳは、生体試料中のＩ型ＩＦＮ誘導性遺伝子のサブセットの発現レベルを含む。

【0106】

態様では、Ｉ型ＩＦＮＧＳは、生体試料中の少なくとも２、少なくとも３、少なくとも４、少なくとも５、少なくとも６、少なくとも７、少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１５、少なくとも２０、少なくとも２５、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも６０、少なくとも７０、少なくとも８０、少なくとも９０、少なくとも１００、少なくとも２００、少なくとも３００、少なくとも４００、または少なくとも５００個のＩ型ＩＦＮ誘導性遺伝子の発現レベルをアッセイすることによって決定される。態様では、Ｉ型ＩＦＮＧＳは、２つ以上のＩ型ＩＦＮ誘導性遺伝子の集合的発現レベルを含む。態様では、２つ以上のＩ型インターフェロン（ＩＦＮ）誘導性遺伝子は、ＳＰＡＴＳ２Ｌ、ＥＰＳＴＩ１、ＨＥＲＣ５、ＩＦＩ２７、ＩＦＩ４４、ＩＦＩ４４Ｌ、ＩＦＩ６、ＩＦＩＴ１、ＩＦＩＴ３、ＩＳＧ１５、ＬＡＭＰ３、ＬＹ６Ｅ、ＭＸ１、ＯＡＳ１、ＯＡＳ２、ＯＡＳ３、ＰＬＳＣＲ１、ＲＳＡＤ２、ＲＴＰ４、ＳＩＧＬＥＣ１、またはＵＳＰ１８から選択される２つ以上の遺伝子を含むが、これらに限定されない。態様では、Ｉ型ＩＦＮＧＳは、ＳＰＡＴＳ２Ｌ、ＥＰＳＴＩ１、ＨＥＲＣ５、ＩＦＩ２７、ＩＦＩ４４、ＩＦＩ４４Ｌ、ＩＦＩ６、ＩＦＩＴ１、ＩＦＩＴ３、ＩＳＧ１５、ＬＡＭＰ３、ＬＹ６Ｅ、ＭＸ１、ＯＡＳ１、ＯＡＳ２、ＯＡＳ３、ＰＬＳＣＲ１、ＲＳＡＤ２、ＲＴＰ４、ＳＩＧＬＥＣ１、及びＵＳＰ１８の集合的発現レベルをアッセイすることによって決定される。これらの遺伝子記号は当該技術分野で周知であり、列挙された遺伝子のヒト及び非ヒトオルソログを指す。

【0107】

（表２）遺伝子記号及びそれらの関連する名称

【0108】

態様では、Ｉ型インターフェロン（ＩＦＮ）誘導性遺伝子の発現レベルは、生体試料中のＩ型インターフェロン（ＩＦＮ）誘導性遺伝子のＤＮＡレベル（例えば、相補ＤＮＡまたはｃＤＮＡレベル）を測定することによって決定される。態様では、Ｉ型インターフェロン（ＩＦＮ）誘導性遺伝子の発現レベルは、生体試料中のＩ型インターフェロン（ＩＦＮ）誘導性遺伝子のメッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）レベルを測定することによって決定される。態様では、Ｉ型ＩＦＮＧＳは、生体試料中の全てのＩ型ＩＦＮ誘導性遺伝子のｍＲＮＡレベルを含む。他の態様では、Ｉ型ＩＦＮＧＳは、疾患（例えば、自己免疫疾患）に罹患している、罹患している可能性が高い、または罹患していると疑われる対象から採取された生体試料中のＩ型ＩＦＮ誘導性遺伝子のサブセットのｍＲＮＡレベルを含む。態様では、Ｉ型ＩＦＮＧＳは、生体試料中の２つ以上のＩ型インターフェロン（ＩＦＮ）誘導性遺伝子のｍＲＮＡレベルをアッセイすることによって決定される。態様では、Ｉ型ＩＦＮＧＳは、生体試料中の２１のＩ型インターフェロン（ＩＦＮ）誘導性遺伝子（例えば、ＳＰＡＴＳ２Ｌ、ＥＰＳＴＩ１、ＨＥＲＣ５、ＩＦＩ２７、ＩＦＩ４４、ＩＦＩ４４Ｌ、ＩＦＩ６、ＩＦＩＴ１、ＩＦＩＴ３、ＩＳＧ１５、ＬＡＭＰ３、ＬＹ６Ｅ、ＭＸ１、ＯＡＳ１、ＯＡＳ２、ＯＡＳ３、ＰＬＳＣＲ１、ＲＳＡＤ２、ＲＴＰ４、ＳＩＧＬＥＣ１、及びＵＳＰ１８）のｍＲＮＡレベルをアッセイすることによって決定される。態様では、生体試料は、試験生体試料である。他の態様では、生体試料は、正常な生体試料である。

【0109】

態様では、Ｉ型ＩＦＮＧＳは、対象から採取された試験生体試料において測定される。他の態様では、ｐＤＣは、対象から採取された試験生体試料において測定される。生体試料としては、血液、痰、唾液、皮膚細胞、皮膚生検試料、腎臓細胞、肺細胞、肝臓細胞、心臓細胞、脳細胞、神経組織、甲状腺細胞、眼細胞、骨格筋細胞、軟骨、骨組織、気道流路からの細胞、及び培養細胞が挙げられるが、これらに限定されない。態様では、生物学的試料は、血液である。他の態様では、生体試料は、組織である。より具体的な態様では、試料は、皮膚細胞を含む組織である。他の態様では、試料は、皮膚生検試料である。

【0110】

態様では、治療有効量の本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質の、その必要のある対象への投与は、本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質の投与の前のＩ型ＩＦＮＧＳと比較して、対象におけるＩ型ＩＦＮＧＳの約１％～約１００％の減少をもたらす。態様では、治療有効量の本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質の、その必要のある対象への投与は、本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質の投与の前のＩ型ＩＦＮＧＳと比較して、対象におけるＩ型ＩＦＮＧＳの少なくとも約１％、少なくとも約２％、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、または約１００％の減少をもたらす。態様では、治療有効量のＩＬＴ７結合タンパク質の投与は、対象におけるＩ型ＩＦＮＧＳの少なくとも約５０％の減少をもたらす。

【0111】

態様では、本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質の、その必要のある対象への投与は、本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質の投与の前のＩ型ＩＦＮＧＳと比較して、対象におけるＩ型ＩＦＮＧＳの少なくとも約５０％の減少をもたらす。態様では、治療有効量の本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質の、その必要のある対象への投与は、ＩＬＴ７結合タンパク質の投与の約８時間後、約１２時間後、約２４時間後、または約４８時間後に、対象におけるＩ型ＩＦＮＧＳの少なくとも約５０％の減少をもたらす。

【0112】

態様では、治療有効量の本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質を投与された対象は、ＩＬＴ７結合タンパク質の投与の前の対象におけるＩ型ＩＦＮＧＳと比較して、ＩＬＴ７結合タンパク質の投与の約２４時間後に、Ｉ型ＩＦＮＧＳの少なくとも約５０％の減少を示す。

【0113】

態様では、Ｉ型ＩＦＮＧＳの低減は、治療有効量の本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質を、その必要のある対象に投与した後、少なくとも約１日間、少なくとも約２日間、少なくとも約３日間、少なくとも約４日間、少なくとも約５日間、少なくとも約６日間、少なくとも約７日間、少なくとも約１４日間、少なくとも約２１日間、少なくとも約２８日間、少なくとも約３０日間、少なくとも約４５日間、少なくとも約６０日間、少なくとも約９０日間、もしくは少なくとも約１８０日間またはそれ以上持続する。態様では、Ｉ型ＩＦＮＧＳの低減は、その必要のある対象に、治療有効量の本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質を投与した後、最大約３０日間持続する。追加の態様では、Ｉ型ＩＦＮＧＳの低減は、その必要のある対象に、治療有効量の本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質を投与した後、最大約６０日間持続する。

【0114】

態様では、本開示の方法を使用して、Ｉ型ＩＦＮＧＳ及び／または活性化ｐＤＣのレベルを監視することによって、状態または障害の治療の有効性を監視することができる。上述のように、自己免疫状態は、多くの場合、Ｉ型ＩＦＮＧＳの上昇及び／またはｐＤＣの上昇によって特徴付けられ、したがって、治療の有効性を監視することは、Ｉ型ＩＦＮＧＳ及び／またはｐＤＣレベルの監視を含み得る。

【0115】

したがって、いくつかの態様では、本開示は、自己免疫障害または自己免疫状態の治療の有効性を監視する方法を提供し、本方法は、（ａ）対象から採取された生体試料中のＩ型インターフェロン遺伝子シグネチャ（ＩＦＮＧＳ）を測定して、Ｉ型ＩＦＮＧＳのベースライン値を取得するステップと、（ｂ）治療の実施後に対象から採取された生体試料中のＩ型ＩＦＮＧＳを測定するステップと、を含み、治療が、ＩＬＴ７結合タンパク質を投与することを含み、ベースライン値と比較した、ステップ（ｂ）におけるＩ型ＩＦＮＧＳの低減が、対象において治療が有効であることを示す。

【0116】

態様では、治療は、ベースライン値と比較して、Ｉ型ＩＦＮＧＳの低減をもたらす。態様では、ベースライン値と比較した、Ｉ型ＩＦＮＧＳの低減は、約１％～約９９％の範囲である。態様では、ベースライン値と比較した、Ｉ型ＩＦＮＧＳの低減は、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、または少なくとも約９９％である。態様では、ベースライン値と比較した、Ｉ型ＩＦＮＧＳの低減は、少なくとも約３０％である。態様では、ベースライン値と比較した、Ｉ型ＩＦＮＧＳの低減は、少なくとも約５０％である。

【0117】

態様では、正常な生体試料と比較した試験生体試料中、または正常な対象と比較したＩＬＴ７結合タンパク質による治療を必要とする対象におけるＩ型ＩＦＮＧＳの上昇は、少なくとも約１．１～約１０００の倍率変化である。したがって、態様では、Ｉ型ＩＦＮＧＳは、正常な生体試料と比較して、試験生体試料において、または正常な対象と比較して、ＩＬＴ７結合タンパク質による治療を必要とする対象において、少なくとも約１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、もしくは１００倍上昇する。態様では、Ｉ型ＩＦＮＧＳは、正常な生体試料と比較して、試験生体試料において、または正常な対象と比較して、ＩＬＴ７結合タンパク質による治療を必要とする対象において、少なくとも約４倍上昇する。

【0118】

態様では、本開示は、その必要のある対象の組織中の形質細胞様樹状細胞（ｐＤＣ）を低減する方法を対象とし、本方法は、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を対象に投与することを含む。態様では、ＩＬＴ－７結合タンパク質の薬学的有効量は、１５０ｍｇである。態様では、ＩＬＴ－７結合タンパク質の薬学的有効量は、２００ｍｇである。態様では、ＩＬＴ－７結合タンパク質の薬学的有効量は、３００ｍｇである。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、約４週間毎に１回投与される。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、約１２週間毎に１回投与される。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、約１２週間毎に１回投与され、対象は、初回用量の約４週間後、追加の２００ｍｇ用量のＩＬＴ７結合タンパク質を投与される。態様では、本開示は、その必要のある対象の組織中の形質細胞様樹状細胞（ｐＤＣ）を低減する方法を対象とし、本方法は、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を対象に投与することを含み、ＩＬＴ７結合タンパク質の薬学的有効量が、約２００ｍｇであり、対象に、第１の用量、第１の用量の約４週間後に第２の用量、第１の用量の約１２週間後に第３の用量、及び第３の用量の約１２週間後にその後の用量を投与される。

【0119】

態様では、本開示は、その必要のある対象の組織中の形質細胞様樹状細胞（ｐＤＣ）を低減する方法を対象とし、本方法は、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を対象に投与することを含む。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質の薬学的有効量は、約１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、または３００ｍｇである。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、約４週毎に、１２週毎に、またはそれらの組み合わせで投与される。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、毎週、２週間毎、３週間毎、４週間毎、１２週間毎、またはそれらの組み合わせで投与される。態様では、ＩＬＴ－７結合タンパク質は、ダクスジリマブである。態様では、自己免疫疾患は、ループスである。態様では、自己免疫疾患は、ＳＬＥである。態様では、自己免疫疾患は、ＤＬＥである。態様では、自己免疫疾患は、円形脱毛症である。態様では、自己免疫疾患は、皮膚筋炎である。

【0120】

態様では、対象におけるｐＤＣの低減は、本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質の投与の前の対象におけるｐＤＣと比較して、約１％～約１００％である。態様では、対象におけるｐＤＣの低減は、本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質の投与の前の対象におけるｐＤＣと比較して、少なくとも約１％、少なくとも約２％、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、または約１００％である。態様では、対象におけるｐＤＣの低減は、本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質の投与の前の対象におけるｐＤＣと比較して、少なくとも約５０％である。したがって、態様では、治療有効量のＩＬＴ７結合タンパク質の投与は、対象におけるｐＤＣの総数の少なくとも約１０％の減少をもたらす。追加の態様では、治療有効量のＩＬＴ７結合タンパク質の投与は、対象における活性化ｐＤＣの少なくとも約１０％の減少をもたらす。態様では、ｐＤＣは、対象から採取された試験生体試料において測定される。したがって、態様では、治療上有効量の本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質を、その必要のある対象に投与することは、対象から採取された試験生体試料中のｐＤＣの低減をもたらす。態様では、対象から採取された試験生体試料中のｐＤＣの低減は、本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質の投与の前の試験生体試料中のｐＤＣと比較して、少なくとも約１０％である。態様では、試験生体試料は、血液である。態様では、試験生体試料は、組織であり、皮膚細胞及び皮膚生検標本を含むが、これらに限定されない。態様では、ｐＤＣは、循環ｐＤＣである。他の態様では、ｐＤＣは、皮膚中のｐＤＣである。追加の態様では、ｐＤＣの低減は、可逆的である。

【0121】

態様では、治療有効量の本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質の、その必要のある対象への投与は、ＩＬＴ７結合タンパク質の投与の約５分後、約１０分後、約１５分後、約３０分後、約１時間後、約２時間後、約３時間後、約６時間後、約１２時間後、約２４時間後、または約４８時間後、対象におけるｐＤＣが、少なくとも約１０％減少する。他の態様では、治療有効量の本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質の、その必要のある対象への投与は、ＩＬＴ７結合タンパク質の投与の約５分後、約１０分後、約１５分後、約３０分後、約１時間後、約２時間後、約３時間後、約６時間後、約１２時間後、約２４時間後、または約４８時間後、対象から採取された試験生体試料中のｐＤＣが、少なくとも約１０％減少する。態様では、治療有効量の本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質の、その必要のある対象への投与は、ＩＬＴ７結合タンパク質の投与の約１週間後、２週間後、３週間後、１ヶ月後、３ヶ月後、５ヶ月後、８ヶ月後、１２ヶ月後、または１．５年後、対象におけるｐＤＣが、少なくとも約１０％減少する。態様では、治療有効量の本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質の、その必要のある対象への投与は、ＩＬＴ７結合タンパク質の投与の約１２時間後、約２４時間後、または約４８時間後、対象から採取された試験生体試料中のｐＤＣの少なくとも約１０％の減少をもたらす。

【0122】

態様では、ｐＤＣの低減は、治療有効量の本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質を、その必要のある対象に投与した後、少なくとも約１日間、少なくとも約２日間、少なくとも約３日間、少なくとも約４日間、少なくとも約５日間、少なくとも約６日間、少なくとも約７日間、少なくとも約１４日間、少なくとも約２１日間、少なくとも約２８日間、少なくとも約３０日間、少なくとも約４５日間、少なくとも約６０日間、少なくとも約９０日間、もしくは少なくとも約１８０日間またはそれ以上持続する。態様では、ｐＤＣの低減は、その必要のある対象に、治療有効量の本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質を投与した後、少なくとも約３０日間持続する。追加の態様では、ｐＤＣの低減は、その必要のある対象に、治療有効量の本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質を投与した後、少なくとも約６０日間持続する。

【0123】

態様では、皮膚筋炎を予防または治療するための方法が提供される。態様では、方法は、有効量のダクスジリマブを含む組成物を投与して、皮膚筋炎を治療することを含む。態様では、投与は、皮膚発疹、筋力低下、嚥下障害、疲労、鱗状皮膚、カルシウム沈着、及び炎症からなる群から選択される皮膚筋炎の症状を軽減または排除するのに有効である。態様では、症状は、投与を欠くその他は同等の対象と比較して、少なくとも約５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、９０％、１２０％、１４０％、１６０％、１８０％、または２００％減少する。

【0124】

評価
態様では、本明細書に提供される方法は、自己免疫疾患の症状を軽減または排除するために、プラセボと比較して、ダクスジリマブの効果を評価することを含む。自己免疫疾患の評価は、いつでも行われ得る。態様では、評価は、本明細書に提供される任意の組成物の投与の前、投与と同時、または投与の後に行われる。態様では、評価は、ダクスジリマブの投与の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、２４、３０、４０、４５、４８、５０、５２、６０、６４、７０、８０、９０、１００、１０４、または１１０週間後に行われる。態様では、評価は、投与の４８週間後に行われる。

【0125】

態様では、本明細書に提供される方法は、ダクスジリマブの投与後の持続的な経口グルココルチコイドの減少を評価することを含む。態様では、評価は、ベースライン（１日目）で、≦７．５ｍｇ／日のプレドニゾンまたは当量のＯＣＧを達成する、≧１０ｍｇのプレドニゾンまたは当量の経口グルココルチコイドでの対象の割合を測定することを含む。評価はいつでも行われ得る。態様では、評価は、投与の前、投与と同時、または投与の後に行われる。態様では、評価は、１週目～１０週目、２０週目～４０週目、３０週目～５０週目、または１週目～５０週目に行われる。態様では、評価は、３６週目～４８週目に行われる。

【0126】

他の態様では、本開示の方法は、その必要のある対象の組織において皮膚エリテマトーデス病の活動性及び重症度指数（ＣＬＡＳＩ）を低減するために使用することができる。本方法は、薬学的有効量のＩＬＴ７結合タンパク質を対象に投与することを含む。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、２００ｍｇの用量で投与される。特定の態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、約４週間毎に１回投与される。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、約１２週間毎に１回投与される。一態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、約１２週間毎に１回投与され、対象は、初回用量の約４週間後、追加の２００ｍｇ用量のＩＬＴ７結合タンパク質を投与される。

【0127】

本明細書で使用される場合、「ＣＬＡＳＩ」という用語は、皮膚エリテマトーデス病の活動性及び重症度指数を指す。ＣＬＡＳＩは、ＣＬＥの皮膚症状を測定するための検証された手段である。ＣＬＡＳＩは２つのスコアで構成されており、１つ目は疾患の炎症活動性を要約し、２つ目は疾患による損傷の尺度である。活動性スコアには、紅斑（０～３）、鱗屑／肥大（０～２）、粘膜病変（０～１）、最近の脱毛（０～１）、及び非瘢痕性脱毛（０～３）が含まれる。損傷スコアは、色素沈着異常（０～１）、瘢痕化／萎縮／脂肪織炎（０～２）、頭皮の瘢痕化（０～６）を表す。対象は、色素沈着異常が１２ヶ月間以上続いているかどうかを尋ねられ、その場合、色素沈着異常スコアは２倍になる。上記のパラメータの各々は、ＣＬＥに最も頻繁に関与するために特に含まれる１３の異なる解剖学的位置で測定される。各領域で最も重度の病変が測定される。

【0128】

本明細書で使用される場合、「低減ＣＬＡＳＩ」という用語は、対象におけるもしくは対象から採取された生体試料（例えば、皮膚細胞、皮膚生検試料などの組織）中のＣＬＡＳＩ－活動性（ＣＬＡＳＩ－Ａ）スコアのレベルの低減、または対象におけるもしくは対象から採取された生体試料中のＣＬＡＳＩ損傷（ＣＬＡＳＩ－Ｄ）スコアのレベルの低減、またはその両方を指す。

【0129】

態様では、本開示の方法は、皮膚疾患活動性を低減するために、プラセボと比較してダクスジリマブの投与の効果を評価することを含む。態様では、評価は、ベースライン（１日目）でＣＬＡＳＩ－Ａスコアが１０以上であり、ＣＬＡＳＩ－Ａスコアにおいてベースライン（１日目）から５０％以上の低減を達成する対象の割合を測定することを含む。スコアリングは、疾患の炎症活動性及び／または疾患によってなされる損傷の少なくとも１つを評価することを含む。評価はいつでも行われ得る。態様では、評価は、投与の前、投与と同時、または投与の後に行われる。態様では、評価は、ダクスジリマブの投与の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５週間後に行われる。態様では、評価は、投与の１２週間後に行われる。

【0130】

したがって、態様では、本開示の方法は、対象におけるＣＬＡＳＩ－Ａスコアの減少をもたらす。態様では、対象のＣＬＡＳＩ－Ａスコアの減少は、ベースライン値から少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０ポイントのＣＬＡＳＩ－Ａスコアの減少を伴う。態様では、対象のＣＬＡＳＩ－Ａスコアの減少は、ベースライン値から少なくとも４ポイントのＣＬＡＳＩ－Ａスコアの減少を伴う。態様では、対象のＣＬＡＳＩ－Ａスコアの減少は、ベースライン値から少なくとも７ポイントのＣＬＡＳＩ－Ａスコアの減少を伴う。他の態様では、対象のＣＬＡＳＩ－Ａスコアの減少は、ベースライン値から少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または９９％のＣＬＡＳＩ－Ａスコアの減少を伴う。態様では、対象のＣＬＡＳＩ－Ａスコアの減少は、ベースライン値から少なくとも５０％のＣＬＡＳＩ－Ａスコアの減少を伴う。態様では、ベースライン値は、本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質による治療前の対象におけるＣＬＡＳＩ－Ａスコアの値である。他の態様では、本開示の方法は、対象におけるＣＬＡＳＩ－Ｄスコアの減少をもたらす。追加の態様では、本開示の方法は、対象におけるＣＬＡＳＩ－Ａスコアの減少及びＣＬＡＳＩ－Ｄスコアの減少をもたらす。

【0131】

態様では、本方法は、ループス低疾患活動性状態（ＬＬＤＡＳ）疾患活動性を評価することを含む。態様では、評価は、ＬＬＤＡＳを達成する対象の割合を測定することを含む。ＬＬＤＡＳは、５つの基準を測定するＳＬＥ疾患活動性の複合尺度である。（１）ＳＬＥＤＡＩ－２Ｋ≦４、主要臓器系での活動性なし、（２）新たなループス疾患活動性なし、（３）ＰＧＡ≦１（スケール０～３）、（４）現在のプレドニゾンまたは等価用量≦７．５ｍｇ／日、（５）免疫抑制薬の耐容維持用量、及び承認された生物学的薬剤。評価はいつでも行われ得る。態様では、評価は、投与の前、投与と同時、または投与の後に行われる。態様では、評価は、ダクスジリマブの投与の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、または６０週間後に行われる。態様では、評価は、投与の４８週間後に行われる。

【0132】

態様では、その必要のある対象またはその必要のある対象からの試料を、インビトロ試験を使用して評価する。好適なインビトロ試験には、限定されないが、以下が含まれる：ＳＬＥ疾患活動性指数２０００（ＳＬＥ Ｄｉｓｅａｓｅ Ａｃｔｉｖｉｔｙ Ｉｎｄｅｘ ２０００）（ＳＬＥＤＡＩ－２Ｋ）、英国諸島ループス評価グループ（Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｉｓｌｅｓ Ｌｕｐｕｓ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ Ｇｒｏｕｐ）（ＢＩＬＡＧ）２００４指数、医師全般評価（Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ Ｇｌｏｂａｌ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ）（ＰＧＡ）、ＳＬＥの分類基準、抗核抗体（ａｎｔｉｎｕｃｌｅａｒ ａｎｔｉｂｏｄｙ）（ＡＮＡ）、抗ｄｓＤＮＡ抗体、抗Ｓｍｉｔｈ抗体、及びそれらの任意の組み合わせ。

【0133】

態様では、その必要のある対象は、以下のうちの少なくとも１つまたは全てを含む：インフォームドコンセントフォーム（ｉｎｆｏｒｍｅｄ ｃｏｎｓｅｎｔ ｆｏｒｍ）（ＩＣＦ）に署名した時点で１８歳以上７０歳以下であること、任意の試験関連手順の前に、全ての試験要件を遵守し、かつ試験評価を完了するために、書面によるインフォームドコンセントを理解及び提供することができること、２０１９年のＳＬＥに対する欧州リウマチ学会／米国リウマチ学会の分類基準を満たすこと（Ａｒｉｎｇｅｒ ｅｔ ａｌ、２０１９）、ＩＣＦに署名した時点で診断時から少なくとも６ヶ月間の疾患期間、以下の全ての存在によって示される活動性ＳＬＥ：発熱、ＳＬＥ頭痛、または器質性脳症候群を除く、スクリーニングでＳＬＥＤＡＩ－２Ｋ総スコア≧６、スクリーニング及びベースライン（１日目）で尿または検査結果、免疫学的測定、発熱、ＳＬＥ頭痛、または器質性脳症候群に起因する点を除く、ＳＬＥＤＡＩ－２Ｋ総スコア≧４、スクリーニング時の疾患の以下のＢＩＬＡＧ２００４指数レベルのうち少なくとも１つ：≧１の臓器系におけるＢＩＬＡＧ Ａ疾患及び／または≧２の臓器系におけるＢＩＬＡＧ Ｂ疾患、スクリーニング時の０～３視覚的アナログスケール（ＶＡＳ）でＰＧＡスコア≧１、スクリーニング時に、中央検査室毎の以下のスクリーニングで以下のうち少なくとも１つを有する：抗核抗体（ＡＮＡ）≧１：８０、中央検査室によって確立された正常範囲を超えて上昇した抗ｄｓＤＮＡ抗体（すなわち、陽性結果）、正常を超える抗Ｓｍｉｔｈ抗体（すなわち、陽性結果）、（ａ）または（ｂ）として定義されるＳＬＥの進行中の治療：（ａ）疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）または免疫抑制薬による治療：以下のいずれかの薬物は、ＳＬＥの治療のために、スクリーニング前に少なくとも１２週間（中止された場合、または文書化された薬物関連毒性もしくはサイズ／体重に合わせて用量を調整しない限り）従来の抗リウマチ薬用量で、及びスクリーニング前に最低８週間（投与経路を含む）一定用量で、各々投与され、ベースライン（１日目）まで維持される：（１）抗マラリア薬（クロロキン、ヒドロキシクロロキン、キナクリン）、（２）アザチオプリン（ＡＺＡ）もしくは６－メルカプトプリン（６－ＭＰ）、（３）レフルノミド、（４）ミコフェノール酸モフェチル（ＭＭＦ）またはミコフェノール酸（ＭＰＡ）、（５）メトトトレキサート（ＭＴＸ）（ＭＴＸを使用する場合、対象は併用葉酸もしくは葉酸補給を受けなければならない）、（６）ボクロスポリン（治療用に承認されている場合）、及び／または（７）ＧＣが許可されるが、対象が上記の少なくとも１つの他の薬物を投与される場合は必須ではない。グルココルチコイドが許容されるＤＭＡＲＤまたは免疫抑制剤と併用する場合、それらは、スクリーニング前の最低２週間、ＰＯプレドニゾン（またはプレドニゾン当量）の平均１日用量≦４０ｍｇ、及びスクリーニング前の最低２週間は一定用量であってもよい。加えて、ＯＧＣの用量は、無作為化の前に少なくとも２週間安定して維持されなければならない。ＰＯプレドニゾン（またはプレドニゾン当量）の毎日の投与または隔日の投与が許可され、かつ（ｂ）経口グルココルチコイド単剤療法による治療（ＤＭＡＲＤまたは免疫抑制剤の併用なし）：スクリーニング前の最低４週間、ＰＯプレドニゾン（またはプレドニゾン当量）の１日平均用量が１０ｍｇ以上４０ｍｇ以下、及びスクリーニング前の最低２週間は一定用量。加えて、ＯＧＣの用量は、無作為化の前に少なくとも２週間安定して維持されなければならない。ＰＯプレドニゾン（またはプレドニゾン当量）の毎日の投与または隔日の投与が許可され、妊娠可能な女性は、無作為化時に尿妊娠検査が陰性でなければならない。妊娠可能な女性は、外科的に不妊ではない女性（すなわち、外科的不妊手術には、両側卵管結紮、両側卵巣摘出、もしくは子宮摘出が含まれる）、または閉経後ではない女性（閉経後のホルモン補充療法を受けている場合を除き、別の医学的原因なしに月経がなく、中央検査室によって確立された閉経後の範囲内の卵胞刺激ホルモン［ＦＳＨ］を伴わない１２ヶ月間と定義される）と定義される。不妊手術を受けていない男性パートナーと性的に活発な妊娠可能な女性は、インフォームドコンセントの署名により非常に効果的な避妊方法を使用することに同意しなければならず、試験のフォローアップの終了までまたは試験を早期に中止した場合は試験薬の最終用量後３ヶ月間（約５半減期）、かかる予防措置を使用し続けることに同意しなければならない。この時点以降の避妊に関する決定は、対象及び彼女の通常の医療提供者によってなされるべきである。持続的な禁欲は許容される行為であるが、定期的な禁欲、リズム法、及び離脱法は、許容される避妊方法ではない。態様では、ミコフェノール酸塩は、ホルモン性避妊薬の代謝に影響を及ぼし、避妊のためにホルモン性避妊薬を使用しているＭＭＦまたはＭＰＡを投与される女性におけるそれらの有効性を低減する可能性があるため、対象は、追加の避妊方法（例えば、バリア法）を採用しなければならず、及び／または妊娠可能な女性パートナーと性的に活発な不妊手術を受けていない男性対象は、無作為化から最終用量の受与後３ヶ月（約５半減期）まで、殺精子剤を含むコンドームを使用することに同意しなければならない。殺精子剤を含む男性用コンドームは非常に効果的な避妊方法ではないため、男性対象は妊娠可能な女性パートナーにこの期間全体を通して非常に効果的な避妊方法を使用するように助言することを強く推奨する。

【0134】

態様では、その必要のある対象は、提供される組成物の任意の成分、以前のｍＡｂ、及び／またはヒトＩｇ療法に対するアレルギー、過敏反応、もしくはアナフィラキシーの病歴を有していなくてもよい。態様では、対象は、１日目の前の４週間以内または公表されている５半減期以内のいずれか長い方のＩＰによる別の臨床試験に登録された対象ではない。態様では、対象は、授乳中もしくは妊娠中、またはＩＣＦに署名してからＩＰの最終用量の投与後６ヶ月までに妊娠予定ではない。態様では、対象は、治験責任医師の見解では、対象の安全性もしくは来院の遵守に影響を及ぼす可能性がある、または他の試験評価を妨げる可能性のある、薬物もしくはアルコール乱用の病歴を有していない。態様では、対象は、スクリーニング前に８週間以内に大手術を受けていないか、またはスクリーニングから３９３日目までに計画された待機的手術を受けていない。態様では、対象は、スクリーニングの≦４週間前に、自然流産もしくは人工流産、死産もしくは出産したことがない、または妊娠していない。態様では、対象は、主要な免疫不全の既知の病歴、または既知のヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染などの基礎状態、中央検査室毎のＨＩＶ感染の陽性結果、脾摘出、または治験責任医師の見解では、対象が著しく感染しやすいとする任意の基礎状態を有しない。

【0135】

態様では、スクリーニング時の対象は、中央検査室毎に以下のいずれも有さない（無作為化前に結果を確認するために、同じスクリーニング期間内に検査を１回繰り返すことができる）：ＡＳＴ≧２．５×ＵＬＮ、ＡＬＴ≧２．５×ＵＬＮ、総ビリルビン≧１．５×ＵＬＮ（ジルベール症候群による場合を除く）、血清ＩｇＧ≦６００ｍｇ／ｄＬ（もしくは≦６ｇ／Ｌ）、好中球数≦１０００／μＬ（もしくは≦１．０×１０^９／Ｌ）または活動性ＳＬＥによる場合は≦５００／μＬ（≦０．５×１０^９／Ｌ）、血小板数≦５０，０００／μＬ（もしくは≦５０×１０^９／Ｌ）または活動性ＳＬＥによる場合は≦２５０，０００／μＬ（もしくは≦２５×１０^９／Ｌ）、ヘモグロビン≦８ｇ／ｄＬ（もしくは≦８０ｇ／Ｌ）または活動性ＳＬＥによる場合は≦７ｇ／ｄＬ（≦７０ｇ／Ｌ）、グリコシル化ヘモグロビン≧８％（もしくは≧０．０８）、総リンパ球数≦２００細胞／ｍｍ^３、糸球体濾過量≦３０ｍＬ／分／１．７３ｍ^２、ＵＰＣｒ≧３ｍｇ／ｍｇ、以下のように定義されるＢ型肝炎血清学の検査で陽性が確認されている：Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）、またはＢ型肝炎コア抗体（ＨＢｃＡｂ）及びＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）ＤＮＡが、スクリーニング時の中央検査室によるリフレックス検査によって定量下限（ＬＬＯＱ）を超えて検出されている。態様では、スクリーニング時にＨＢｃＡｂ陽性である対象は、ＨＢＶ ＤＮＡについて３ヶ月毎に試験される。態様では、対象のＨＢＶ ＤＮＡレベルが中央検査室に従ってＬＬＯＱを超えることが確認された場合、試験薬は中止される。態様では、対象は、Ｃ型肝炎ウイルス抗体の試験で陽性ではない。態様では、対象は、活動性結核を有しないか、または活動性もしくは潜在性ＴＢの適切な治療歴が文書化されていない限り、スクリーニング時のＩＦＮγ放出アッセイ（ＩＧＲＡ）で陽性ではない。態様では、ＩＧＲＡ検査結果が不確定な対象は、試験を繰り返すことができるが、反復検査もまた不確定である場合、それらは、本明細書に提供される組成物の投与から除外される。態様では、対象は、無作為化前の任意の時点で、播種性ヘルペス、ヘルペス脳炎、最近の再発性帯状疱疹（過去２年以内に２回のエピソードとして定義される）、または眼部ヘルペスを含むがこれらに限定されない、任意の重篤なヘルペスウイルスファミリー感染（エプスタインバーウイルス、サイトメガロウイルス［ＣＭＶ］を含む）を有しない。態様では、対象は、無作為化の１２週間前に完全に解消されなかった、いかなる帯状疱疹、ＣＭＶ、またはエプスタインバーウイルス感染も有しない。

【0136】

態様では、対象は、ＩＣＦに署名する前の３０日以内から無作為化まで、以下のいずれも有しない：治験責任医師の見解では、抗生物質または抗ウイルス薬を必要とする進行中の感染症及び慢性感染症（慢性爪感染は許容される）、入院またはＩＶ抗感染薬による治療を必要とする任意の感染症、ＳＡＲＳＣｏＶ－２検査で陽性と文書化されている対象は、無症状である場合は陽性検査の少なくとも２週間後及び症候性ＣＯＶＩＤ－１９の病気から少なくとも３週間後に再スクリーニングされ得る、及び／または無作為化の前の２年以内に入院または非経口抗菌剤治療を必要とする日和見性感染症を含む、臨床的に有意な活動性感染症。

【0137】

態様では、対象は、急性の病気または臨床的に有意な活動性感染の証拠（例えば、１日目に≧３８．０℃（≧１００．５°Ｆ）の発熱）を有しない。

【0138】

態様では、対象は、不安定狭心症、無作為化の前の６ヶ月以内の心筋梗塞、うっ血性心不全、臨床的に有意でない期外収縮もしくは軽微な伝導異常を除く動的療法を必要とする不整脈、または治験責任医師の見解では、試験参加のリスクを増加させる場合、ＥＣＧ上の臨床的に有意な異常の存在を含む、臨床的に有意な心疾患の病歴を有していない。態様では、対象は、以下を除いて、過去５年以内にがんの病歴を有しない：スクリーニングの≧１２ヶ月前に根治療法で明らかな成功により治療された子宮頸部の上皮内癌、または根治療法で明らかな成功により治療された皮膚基底細胞癌もしくは扁平上皮癌。

【0139】

態様では、対象は、１日目の前の４週間以内に弱毒化生ワクチンを受けていない。態様では、対象は、不活性化（死菌）ワクチンの投与を受けていない。態様では、対象は、不活性化（死菌）ワクチンの投与を受けている。

【0140】

態様では、対象は、個人の参加のリスクに関する決定を下す場合、重篤な疾患の危険因子の現在の理解に基づいて、ＣＯＶＩＤ－１９の疫学的リスク（すなわち、最近の曝露、高リスクの住宅）及びＣＯＶＩＤ－１９の重症度の健康関連リスクについて評価される。ＣＯＶＩＤ－１９もしくはその他の重大な感染症を有するか、または治験責任医師の判断においてＣＯＶＩＤ－１９もしくはその合併症のリスクが高い可能性がある任意の対象は、無作為化されるべきではない。

【0141】

態様では、対象は、活動性ＬＮ、活動性重症ＳＬＥ、または不安定な神経精神性ＳＬＥのうちのいずれか１つを有しない。態様では、対象は、非ＳＬＥ血管炎症候群、混合性結合組織病、またはリウマチ性（重複）症候群の診断を有しない。態様では、対象は、プロトコルで定義されたウォッシュアウト期間内に免疫抑制剤、生物製剤、及びＤＭＡＲＤを使用しない。

【0142】

ＤＬＥにおける活動性及び損傷のスコア（ＳＡＤＤＬＥ）
態様では、方法は、ＳＡＤＤＬＥスコアを決定することを含む。ＳＡＤＤＬＥは、ＤＬＥに起因する活動性（紅斑、鱗屑、硬結）及び損傷（瘢痕化／萎縮及び色素沈着異常）の重症度を測定する。合計スコアは、０～１９５の範囲である。態様では、方法は、ＳＡＤＤＬＥスコアにおけるベースラインからの変化を決定することを含む。態様では、ＳＡＤＤＬＥスコアの平均変化が決定される。態様では、ＳＡＤＤＬＥスコアは、少なくとも約３％、５％、１０％、１５％、２０％、３０％、４０％、５０％、８０％、１００％、１５０％、２００％、または４００％変化する。態様では、ＳＡＤＤＬＥスコアは、少なくとも約５、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、または１２０ポイント変化する。

【0143】

円板状エリテマトーデス分類基準（ＤＬＥＣＣ）スコア
態様では、方法は、ＤＬＥＣＣスコアにおけるベースラインからの変化を決定することを含む。態様では、ＤＬＥＣＣスコアは、少なくとも約３％、５％、１０％、１５％、２０％、３０％、４０％、５０％、８０％、１００％、１５０％、２００％、または４００％変化する。

【0144】

重症度脱毛症ツール（ＳＡＬＴ）
態様では、方法は、治療対象のＳＡＬＴスコアにおけるベースラインからの変化率％を決定することを含む。態様では、対象は、スクリーニング時及びベースライン（１日目）での≧５０及び≦９５のＳＡＬＴスコアによって評価される、中等度～重度のＡＡを有する。ＳＡＬＴスコアは、頭皮－頂点（４０％）、右プロファイル（１８％）、左プロファイル（１８％）、及び後部（２４％）の４つの領域の各々における脱毛の割合を測定し、合計して複合スコアを達成することによって計算することができる。ＳＡＬＴスコアは、ベースラインを文書化するために、治療後または治療前の任意の時点で決定され得る。態様では、ＳＡＬＴスコアは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、または３０週目に決定される。態様では、ＳＡＬＴスコアは、未治療対象と比較して、治療対象において、１２～２０週目及び／または２８～３６週目に減少している。

【0145】

態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質の投与は、２０～３０週目、２２～２６週目、２３～２５週目、２４～２８週目、または２３～２６週目でのＳＡＬＴスコアにおけるベースラインからの変化率％を達成するのに有効である。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質の投与は、２４週目でのＳＡＬＴスコアにおけるベースラインからの変化率％を達成するのに有効である。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質の投与は、ベースラインまたはＩＬＴ７結合タンパク質の投与を欠くその他は同等の対象と比較して、ＳＡＬＴスコアのベースラインからの変化率％を安定化または低減するのに有効である。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質の投与は、ベースラインまたはＩＬＴ７結合タンパク質の投与を欠くその他は同等の対象と比較して、ＳＡＬＴスコアのベースラインからの変化率％を、少なくとも約５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、７０％、９０％、１００％、１２０％、１４０％、１６０％、１８０％、もしくは最大約２００％安定化または低減するのに有効である。態様では、治療対象は、ベースラインと比較して、≧５０％のＳＡＬＴの減少を達成する。

【0146】

態様では、方法は、３０～４０、３５～４５、４０～４８、４０～４５、または４０～５０週目に、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、または５５以下の絶対ＳＡＬＴスコアを有する対象の割合を決定することを含む。態様では、方法は、４０～４８週目に、１０、２０、３０、５０以下の絶対ＳＡＬＴスコアを有する対象の割合を決定することを含む。

【0147】

眉毛脱毛に関する医師報告結果（ＣｌｉｎＲＯ）
医師報告結果（ＣｌｉｎＲＯ）を使用して、眉毛及びまつ毛の関与を評価した。眉毛脱毛に関するＣｌｉｎＲＯ（商標）及びまつ毛脱毛に関するＣｌｉｎＲＯ（商標）は、各ＣｌｉｎＲＯ測定値の増分重症度を評価するための単一項目の４点Ｌｉｋｅｒｔ型応答スケールで構成されている。

【0148】

態様では、眉毛脱毛スコアが０または１（完全なカバレッジまたは最小のギャップ）であり、各来院時にベースライン（ベースラインスコア≧２（顕著なギャップ～目立った毛髪がない））から≧２ポイント改善した、ＣｌｉｎＲＯ、を達成した対象の割合が決定される。態様では、まつ毛脱毛スコアが０または１（完全なカバレッジまたは最小のギャップ）であり、各来院時にベースライン（ベースラインスコア≧２（顕著なギャップ～目立った毛髪がない））から≧２ポイント改善した、ＣｌｉｎＲＯ、を達成した対象の割合が決定される。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質による治療は、まつ毛及び／または眉毛の喪失を安定化または低減するのに有効である。

【0149】

態様では、治療対象は、本開示のＩＬＴ７結合タンパク質による治療後、少なくとも約１ヶ月間、３ヶ月間、５ヶ月間、８ヶ月間、１年間、１．５年間、もしくは最大約２年間、ＣｌｉｎＲＯを維持するか、またはＣｌｉｎＲＯの減少を達成する。

【0150】

脱毛症の密度及び範囲（ＡＬＯＤＥＸ）スコア
態様では、方法は、ＡＬＯＤＥＸスコアを決定することを含む。ＡＬＯＤＥＸスコアは、程度及び毛密度の両方を組み合わせて、頭皮の脱毛の全体的な割合にする。０～１０の密度スケールは、末期脱毛の割合に関連し、１００％の脱毛は１０に等しく、９０％は９に等しく、８０％は８に等しく、７０％は７に等しく、６０％は６に等しく、５０％は５に等しく、４０％は４に等しく、３０％は３に等しく、２０％は２に等しく、１０％は１に等しく、脱毛なしは０に等しい。所与の象限における１％の頭皮領域の各々の密度割り当てを合計し、脱毛の最大グレード（１０）で割って、その象限の脱毛の割合％を得る。次いで、各象限のスコアを合計して、ＡＬＯＤＥＸスコアを得る。態様では、本開示のＩＬＴ７結合タンパク質による治療は、治療対象におけるＡＬＯＤＥＸスコアを維持または低減するのに有効である。態様では、本開示のＩＬＴ７結合タンパク質による治療は、未治療対象と比較して、治療対象におけるＡＬＯＤＥＸスコアを少なくとも約１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０ポイント低減するのに有効である。態様では、本開示のＩＬＴ７結合タンパク質による治療は、未治療対象と比較して、治療対象におけるＡＬＯＤＥＸスコアを少なくとも約１～３、２～４、１～５、３～４、２～５、または４～５ポイント低減するのに有効である。

【0151】

医療写真
態様では、医療写真は、本明細書に記載の方法で利用される。対象の任意の組織の医療写真を撮影することができる。態様では、頭皮全体の写真が得られる。態様では、これらの領域において脱毛を有する対象の眉毛及び／またはまつ毛の写真が撮影される。写真はいつでも撮影することができる。態様では、写真は、治療前、治療中、及び治療後に撮影される。態様では、頭皮、眉毛、及びまつ毛からなる群から選択される領域の写真が撮影される。態様では、限定されないが、病変（例えば、ＤＬＥ病変）を含む領域の写真が撮影される。任意の好適なカメラを写真に利用することができる。

【0152】

態様では、方法は、医療写真によって経時的な毛髪再生の密度を決定することを含む。態様では、デジタル写真は、経時的に病変内の毛髪再生を評価するために使用される。態様では、医療写真を使用して、経時的なサイズ及び色素沈着異常を含むがこれらに限定されない円板状病変の特徴の変化を決定する。

【0153】

薬物動態
態様では、薬物動態分析のために、対象の試料を得る。薬物動態は、吸収、分布、及び薬物除去、代謝、及び排泄の２つの経路を含む。対象の任意の試料を利用することができる。態様では、試料は、血液または血清試料を含む。試料は、ＩＬＴ７結合タンパク質の濃度の分析のために採取され得る。試料は、いつでも採取することができる。試料は、ＩＬＴ７結合タンパク質の投与前、投与中、及び／または投与後に採取することができる。

【0154】

薬力学
態様では、薬力学的分析のために、対象の試料を得る。血液または血清試料は、来院時及び本明細書で指定された時点でのＩＬＴ７結合タンパク質のＰＤ分析のために採取され得る。ＩＬＴ７結合タンパク質のＰＤ分析は、全血トランスクリプトミクス（例えば、ＩＦＮ遺伝子シグネチャ）、ｐＤＣフローサイトメトリー、ＰＢＭＣ（例えば、他の循環細胞のレベル）、血清及び血漿バイオマーカー、及び／または血中ＭｘＡの評価を含み得るが、これらに限定されない。

【0155】

免疫原性
態様では、対象の試料が得られる。好適な試料としては、限定されないが、血液、血清、ＰＢＭＣ、または細胞試料が挙げられる。態様では、血清中ＩＬＴ７結合タンパク質抗薬物抗体（ＡＤＡ）の分析のために試料を採取する。態様では、血清中ＡＤＡが検出されない場合、治療を継続する。態様では、血清中ＩＬＴ７結合タンパク質ＡＤＡが検出される場合、治療を継続する。ＡＤＡを検出するための好適なアッセイは、以下からなる群から選択される：酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）、放射免疫沈降アッセイ（ＲＩＰ）、電気化学発光免疫アッセイ（ＥＣＬＩＡ）、表面プラズモン共鳴免疫アッセイ（ＳＰＲＩＡ）、及びそれらの組み合わせ。

【0156】

バイタルサイン
態様では、本明細書に提供される方法は、対象のバイタルサインを得ることを含む。バイタルサインは、収縮期血圧、拡張期血圧（ｍｍＨｇ）、脈拍（ｂｐｍ）、体温（℃）、呼吸数（呼吸／分）、体重（ｋｇ）、及び身長（ｃｍ）からなる群から選択される。態様では、体重及び身長を収集して、対象のＢＭＩを計算することができる。バイタルサインは、例えば、治療前、治療中、及び治療後の任意の時点で決定することができる。

【0157】

身体検査
態様では、方法は、対象の身体検査を行うことを含む。身体検査は、一般的な外観、皮膚、頭、目、耳、鼻、喉、呼吸器、心血管、腹部、神経、筋骨格、及び／またはリンパのうちの少なくとも１つを評価することを含む。

【0158】

身体検査は、例えば、治療前、治療中、及び治療後の任意の時点で決定することができる。

【0159】

臨床検査
態様では、方法は、臨床検査を行うことを含む。検査は、妊娠可能な女性のための尿検査、血液学、化学パネル（肝機能検査の有無で）、及び血清妊娠検査（スクリーニング）からなる群から選択することができる。態様では、臨床検査は、細胞数、サイトカイン、ケモカイン、遺伝子発現、及びこれらの組み合わせのレベルを評価する。態様では、臨床検査は、ＩＦＮ－α、ＩＬ－１７、及びＩＦＮγのうちの１つ以上のレベルを評価する。態様では、臨床検査は、ｅＧＦＲのレベルを決定することを含む。態様では、臨床検査は、ＵＰＣＲのレベルを決定することを含む。態様では、方法は、ｅＧＦＲ≧６０ｍＬ／分／１．７３ｍ^２、ベースラインレベルよりも１５％低くないｅＧＦＲ、２４時間ＵＰＣＲ≧０．５ｍｇ／ｍｇ、またはそれらの組み合わせのうちの１つ以上によって判定される場合のＣＲＲを達成する対象の割合を決定することを含む。態様では、方法は、ｅＧＦＲ≧６０ｍＬ／分／１．７３ｍ^２、ベースラインレベルよりも１５％低くないｅＧＦＲ、または２４時間ＵＰＣＲの改善のうちの１つ以上によって判定される場合のＯＲＲを達成する対象の割合を決定することを含む。ＵＰＣＲの改善は、ベースラインＵＰＣＲ≦３．０ｍｇ／ｍｇ：＜１．０ｍｇ／ｍｇ、またはベースラインＵＰＣＲ＞３．０ｍｇ／ｍｇの対象の場合：ベースラインからの＞５０％の改善及び≦３．０ｍｇ／ｍｇによって決定され得る。

【0160】

態様では、方法は、自己免疫疾患を有する対象におけるＩＦＮのレベルを決定することと、インビトロアッセイによって決定されかつその他は同等の健康な対象と比較して、対象がＩＦＮ^高である場合、本開示のＩＬＴ７結合タンパク質で対象を治療することと、を含む。態様では、ＩＦＮ^高は、健康な対象プールの平均レベルまたは対象の健康なベースラインレベルよりも少なくとも約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、もしくは３０％高いＩＦＮのレベルを含む。

【0161】

生活の質
態様では、方法は、生活の質を決定することを含む。態様では、本明細書に提供される組成物の投与は、治療対象の生活の質を改善するのに有効である。生活の質は、以下のうちの１つ以上で評価することができる。患者全般評価（ＰＧＡ）、患者全般印象度変化（ＰＧＩＣ）スケール、皮膚科生活の質指数（ＤＬＱＩ）質問票、皮膚エリテマトーデス生活の質（ＣＬＥ－ＱｏＬ）質問票、またはＥＱ－５Ｄ－５Ｌ質問票。態様では、スコアは、少なくとも約１、３、５、１０、２０、３０、５０、６０、８０、または１００ポイント改善（増加または減少）する。態様では、スコアは、本明細書に提供される組成物による治療後に減少する。態様では、スコアは、治療後に少なくとも５％、１０％、２０％、３０％、または４０％減少する。

【0162】

薬学的組成物
本開示はまた、本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質を含む薬学的組成物に関する。態様では、本開示は、対象を治療するための医薬の製造における、本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質の使用を提供する。

【0163】

態様では、組成物は、約１００ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬの抗ＩＬＴ７結合タンパク質を含み得る。態様では、組成物は、約１１０ｍｇ／ｍＬ～約１５０ｍｇ／ｍＬの抗ＩＬＴ７結合タンパク質を含み得る。態様では、組成物は、約１２０ｍｇ／ｍＬ～約１５０ｍｇ／ｍＬの抗ＩＬＴ７結合タンパク質を含み得る。態様では、組成物は、約１４０ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬの抗ＩＬＴ７結合タンパク質を含み得る。態様では、組成物は、約１４５ｍｇ／ｍＬ～約１５５ｍｇ／ｍＬの抗ＩＬＴ７結合タンパク質を含み得る。

【0164】

態様では、組成物は、約１００ｍｇ／ｍＬ、１０２ｍｇ／ｍＬ、１０４ｍｇ／ｍＬ、１０６ｍｇ／ｍＬ、１０８ｍｇ／ｍＬ、１１０ｍｇ／ｍＬ、１１２ｍｇ／ｍＬ、１１４ｍｇ／ｍＬ、１１６ｍｇ／ｍＬ、１１８ｍｇ／ｍＬ、１２０ｍｇ／ｍＬ、１２２ｍｇ／ｍＬ、１２４ｍｇ／ｍＬ、１２６ｍｇ／ｍＬ、１２８ｍｇ／ｍＬ、１３０ｍｇ／ｍＬ、１３２ｍｇ／ｍＬ、１３４ｍｇ／ｍＬ、１３６ｍｇ／ｍＬ、１３８ｍｇ／ｍＬ、１４０ｍｇ／ｍＬ、１４２ｍｇ／ｍＬ、１４４ｍｇ／ｍＬ、１４６ｍｇ／ｍＬ、１４８ｍｇ／ｍＬ、１５０ｍｇ／ｍＬ、１５５ｍｇ／ｍＬ、１６０ｍｇ／ｍＬ、もしくは最大約１７０ｍｇ／ｍＬ、少なくとも約１００ｍｇ／ｍＬ、１０２ｍｇ／ｍＬ、１０４ｍｇ／ｍＬ、１０６ｍｇ／ｍＬ、１０８ｍｇ／ｍＬ、１１０ｍｇ／ｍＬ、１１２ｍｇ／ｍＬ、１１４ｍｇ／ｍＬ、１１６ｍｇ／ｍＬ、１１８ｍｇ／ｍＬ、１２０ｍｇ／ｍＬ、１２２ｍｇ／ｍＬ、１２４ｍｇ／ｍＬ、１２６ｍｇ／ｍＬ、１２８ｍｇ／ｍＬ、１３０ｍｇ／ｍＬ、１３２ｍｇ／ｍＬ、１３４ｍｇ／ｍＬ、１３６ｍｇ／ｍＬ、１３８ｍｇ／ｍＬ、１４０ｍｇ／ｍＬ、１４２ｍｇ／ｍＬ、１４４ｍｇ／ｍＬ、１４６ｍｇ／ｍＬ、１４８ｍｇ／ｍＬ、１５０ｍｇ／ｍＬ、１５５ｍｇ／ｍＬ、１６０ｍｇ／ｍＬ、もしくは最大約１７０ｍｇ／ｍＬ、または多くても約：１００ｍｇ／ｍＬ、１０２ｍｇ／ｍＬ、１０４ｍｇ／ｍＬ、１０６ｍｇ／ｍＬ、１０８ｍｇ／ｍＬ、１１０ｍｇ／ｍＬ、１１２ｍｇ／ｍＬ、１１４ｍｇ／ｍＬ、１１６ｍｇ／ｍＬ、１１８ｍｇ／ｍＬ、１２０ｍｇ／ｍＬ、１２２ｍｇ／ｍＬ、１２４ｍｇ／ｍＬ、１２６ｍｇ／ｍＬ、１２８ｍｇ／ｍＬ、１３０ｍｇ／ｍＬ、１３２ｍｇ／ｍＬ、１３４ｍｇ／ｍＬ、１３６ｍｇ／ｍＬ、１３８ｍｇ／ｍＬ、１４０ｍｇ／ｍＬ、１４２ｍｇ／ｍＬ、１４４ｍｇ／ｍＬ、１４６ｍｇ／ｍＬ、１４８ｍｇ／ｍＬ、１５０ｍｇ／ｍＬ、１５５ｍｇ／ｍＬ、１６０ｍｇ／ｍＬ、もしくは最大約１７０ｍｇ／ｍＬの抗ＩＬＴ７結合タンパク質を含み得る。

【0165】

態様では、本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質の治療有効量は、約０．１ｍｇ～約１０００ｍｇの範囲である。他の態様では、本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質の治療有効量は、約５０ｍｇ～約３００ｍｇの範囲である。態様では、本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質の治療有効量は、単一用量で約２００ｍｇ、約２２５ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２７５ｍｇ、約３００ｍｇ、約３２５ｍｇ、約３５０ｍｇ、約３７５ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、または約５００ｍｇである。態様では、本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質の治療有効量は、単一用量で約２００ｍｇである。治療有効量の本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質は、その必要のある対象に、単一用量または複数用量で投与され得る。態様では、本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質の治療有効量は、約０．１ｍｇ～約１０００ｍｇの範囲である。態様では、本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質の治療有効量は、約５０ｍｇ～約３００ｍｇの範囲である。態様では、本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質の治療有効量は、単一用量で約１５０ｍｇ、約１７５ｍｇ、約２００ｍｇ、約２２５ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２７５ｍｇ、約３００ｍｇ、約３２５ｍｇ、約３５０ｍｇ、約３７５ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、または約５００ｍｇである。態様では、本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質の治療有効量は、単一用量で約３００ｍｇである。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、約２０～５０ｍｇ、３０～５０ｍｇ、４０～６０ｍｇ、５０～１００ｍｇ、５０～２００ｍｇ、１００～１５０ｍｇ、５０～１５０ｍｇ、１００～２００ｍｇ、１００～２５０ｍｇ、５０～３００ｍｇ、２００～２５０ｍｇ、２００～３００ｍｇ、１５０ｍｇ～３００ｍｇ、１５０～３５０ｍｇ、または１７５～３７５ｍｇの用量で投与される。治療有効量の本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質は、その必要のある対象に、単一用量または複数用量で投与され得る。

【0166】

態様では、治療有効量のＩＬＴ７結合タンパク質は、少なくとも約３００ｍｇの投与を含む。態様では、治療有効用量を達成するために、ＩＬＴ７結合タンパク質の少なくとも２回の投与が必要である。態様では、投与は、ＩＬＴ７結合タンパク質の２回の皮下注射を含む。皮下注射は、ＩＬＴ７結合タンパク質の２回の１．５ｍＬ注射として投与され得る。態様では、治療レジメンは、約４週間毎に１回のＩＬＴ７結合タンパク質の投与を含む。

【0167】

本方法は、薬学的有効量のＩＬＴ７結合タンパク質を対象に投与することを含む。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、及び／または３００ｍｇの用量で投与される。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、約４週間毎に１回投与される。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、約１２週間毎に１回投与される。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、約１２週間毎に１回投与され、対象は、初回用量の約４週間後、追加の３００ｍｇ用量のＩＬＴ７結合タンパク質を投与される。

【0168】

態様では、本開示はその必要のある対象において自己免疫障害を治療する方法を対象とし、本方法は、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を対象に投与することを含み、ＩＬＴ７結合タンパク質の薬学的有効量が、約２００ｍｇである。態様では、薬学的有効量は、約３００ｍｇである。態様では、自己免疫障害は、ループスである。態様では、自己免疫疾患は、ＳＬＥである。特定の態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、約２週間毎に１回、約３週間毎に１回、約４週間毎に１回、約５週間毎に１回、約６週間毎に１回、約８週間毎に１回、約１０週間毎に１回、約１２週間毎に１回、約１ヶ月毎に１回、約２ヶ月毎に１回、約３ヶ月毎に１回、約４ヶ月毎に１回、または約６週間毎に１回投与される。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、約４週間毎に１回投与される。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、約１２週間毎に１回投与される。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、約１２週間毎に１回投与され、対象は、初回用量の約２、３、または４週間後に追加の２００ｍｇ用量のＩＬＴ７結合タンパク質を投与される。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、約１２週間毎に１回投与され、対象は、初回用量の約４週間後に追加の２００ｍｇ用量のＩＬＴ７結合タンパク質を投与される。一態様では、本開示は、その必要のある対象において自己免疫障害を治療する方法を対象とし、本方法は、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を対象に投与することを含み、ＩＬＴ７結合タンパク質の薬学的有効量が、約２００ｍｇであり、対象は、第１の用量、第１の用量の約４週間後に第２の用量、第１の用量の約１２週間後に第３の用量、及び第３の用量後１２週間毎にその後の用量を投与される。一態様では、本開示は、その必要のある対象において自己免疫障害を治療する方法を対象とし、本方法は、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を対象に投与することを含み、ＩＬＴ７結合タンパク質の薬学的有効量が、約２００ｍｇであり、ＩＬＴ７結合タンパク質が、約４週間毎に１回投与される。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、約１２週間毎に１回投与され、対象は、初回用量の約４週間後に追加の２００ｍｇ用量のＩＬＴ７結合タンパク質を投与される。態様では、ＩＬＴ－７結合タンパク質は、ダクスジリマブである。態様では、自己免疫疾患は、ループスである。態様では、自己免疫疾患は、ＳＬＥである。態様では、自己免疫疾患は、ＤＬＥである。態様では、自己免疫疾患は、皮膚筋炎である。態様では、自己免疫疾患は、円形脱毛症である。

【0169】

態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質で治療される自己免疫疾患は、ＤＬＥである。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、５０ｍｇ、６０ｍｇ、７０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、９０ｍｇ、１００ｍｇ、１１０ｍｇ、１２０ｍｇ、１２５ｍｇ、１３０ｍｇ、１４０ｍｇ、１５０ｍｇ、１６０ｍｇ、１７０ｍｇ、１７５ｍｇ、１８０ｍｇ、１９０ｍｇ、２００ｍｇ、２１０ｍｇ、２２０ｍｇ、２２５ｍｇ、２３０ｍｇ、２４０ｍｇ、２５０ｍｇ、２６０ｍｇ、２７０ｍｇ、２７５ｍｇ、２８０ｍｇ、２９０ｍｇ、３００ｍｇ、３２５ｍｇ、または３５０ｍｇの用量で投与される。実施形態では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、約１週間毎に１回、約２週間毎に１回、約３週間毎に１回、約４週間毎に１回、約５週間毎に１回、約６週間毎に１回、約７週間毎に１回、約８週間毎に１回、約９週間毎に１回、約１０週間毎に１回、約１１週間毎に１回、約１２週間毎に１回、約１３週間毎に１回、約１４週間毎に１回、約１５週間毎に１回、約１６週間毎に１回、約２０週間毎に１回、または約１ヶ月毎に１回、約２ヶ月毎に１回、約３ヶ月毎に１回、約４ヶ月毎に１回、約６ヶ月毎に１回投与される。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、４週間毎に約１２０ｍｇ～２００ｍｇ、４週間毎に５０～３００ｍｇ、または１２週間／四半期毎に１５０ｍｇ～３００ｍｇの用量で投与される。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、４週間毎に約１５０ｍｇ、４週間毎に５０～３００ｍｇ、または１２週間／四半期毎に１５０ｍｇ～３００ｍｇの用量で投与される。実施形態では、１回以上の負荷用量は、１回以上の維持用量の前に、最初に投与される。態様では、ＩＬＴ－７結合タンパク質は、ダクスジリマブである。

【0170】

態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質で治療される自己免疫疾患は、ＳＬＥである。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、５０ｍｇ、６０ｍｇ、７０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、９０ｍｇ、１００ｍｇ、１１０ｍｇ、１２０ｍｇ、１２５ｍｇ、１３０ｍｇ、１４０ｍｇ、１５０ｍｇ、１６０ｍｇ、１７０ｍｇ、１７５ｍｇ、１８０ｍｇ、１９０ｍｇ、２００ｍｇ、２１０ｍｇ、２２０ｍｇ、２２５ｍｇ、２３０ｍｇ、２４０ｍｇ、２５０ｍｇ、２６０ｍｇ、２７０ｍｇ、２７５ｍｇ、２８０ｍｇ、２９０ｍｇ、３００ｍｇ、３２５ｍｇ、または３５０ｍｇの用量で投与される。実施形態では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、約１週間毎に１回、約２週間毎に１回、約３週間毎に１回、約４週間毎に１回、約５週間毎に１回、約６週間毎に１回、約７週間毎に１回、約８週間毎に１回、約９週間毎に１回、約１０週間毎に１回、約１１週間毎に１回、約１２週間毎に１回、約１３週間毎に１回、約１４週間毎に１回、約１５週間毎に１回、約１６週間毎に１回、約２０週間毎に１回、または約１ヶ月毎に１回、約２ヶ月毎に１回、約３ヶ月毎に１回、約４ヶ月毎に１回、約６ヶ月毎に１回投与される。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、４週間毎に約１２０ｍｇ～２００ｍｇ、４週間毎に５０～３００ｍｇ、または１２週間／四半期毎に１５０ｍｇ～３００ｍｇの用量で投与される。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、４週間毎に約１５０ｍｇ、４週間毎に５０～３００ｍｇ、または１２週間／四半期毎に１５０ｍｇ～３００ｍｇの用量で投与される。実施形態では、１回以上の負荷用量は、１回以上の維持用量の前に、最初に投与される。態様では、ＩＬＴ－７結合タンパク質は、ダクスジリマブである。

【0171】

態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、約４週間毎に１回投与される。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、約１２週間毎に１回投与される。一態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、約１２週間毎に１回投与され、対象は、初回用量の約４週間後に追加の２００ｍｇ用量のＩＬＴ７結合タンパク質を投与される。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質の薬学的有効量は、約２００ｍｇであり、対象は、第１の用量、第１の用量の約４週間後に第２の用量、第１の用量の約１２週間後に第３の用量、及び第３の用量後１２週間後毎にその後の用量を投与される。一態様では、ＩＬＴ－７結合タンパク質は、ダクスジリマブである。態様では、自己免疫疾患は、ループスである。特定の態様では、自己免疫疾患は、ＳＬＥである。

【0172】

態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質で治療される自己免疫疾患は、皮膚筋炎／抗合成酵素炎症性筋炎（ＤＭ／ＡＳＩＭ）である。いくつかの態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、５０ｍｇ、６０ｍｇ、７０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、９０ｍｇ、１００ｍｇ、１１０ｍｇ、１２０ｍｇ、１２５ｍｇ、１３０ｍｇ、１４０ｍｇ、１５０ｍｇ、１６０ｍｇ、１７０ｍｇ、１７５ｍｇ、１８０ｍｇ、１９０ｍｇ、２００ｍｇ、２１０ｍｇ、２２０ｍｇ、２２５ｍｇ、２３０ｍｇ、２４０ｍｇ、２５０ｍｇ、２６０ｍｇ、２７０ｍｇ、２７５ｍｇ、２８０ｍｇ、２９０ｍｇ、３００ｍｇ、３２５ｍｇ、または３５０ｍｇの用量で投与される。実施形態では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、約１週間毎に１回、約２週間毎に１回、約３週間毎に１回、約４週間毎に１回、約５週間毎に１回、約６週間毎に１回、約７週間毎に１回、約８週間毎に１回、約９週間毎に１回、約１０週間毎に１回、約１１週間毎に１回、約１２週間毎に１回、約１３週間毎に１回、約１４週間毎に１回、約１５週間毎に１回、約１６週間毎に１回、約２０週間毎に１回、または約１ヶ月毎に１回、約２ヶ月毎に１回、約３ヶ月毎に１回、約４ヶ月毎に１回、約６ヶ月毎に１回投与される。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、４週間毎に約１２０ｍｇ～２００ｍｇ、４週間毎に５０～３００ｍｇ、または１２週間／四半期毎に１５０ｍｇ～３００ｍｇの用量で投与される。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、４週間毎に約１５０ｍｇ、４週間毎に５０～３００ｍｇ、または１２週間／四半期毎に１５０ｍｇ～３００ｍｇの用量で投与される。実施形態では、１回以上の負荷用量は、１回以上の維持用量の前に、最初に投与される。態様では、ＩＬＴ－７結合タンパク質は、ダクスジリマブである。

【0173】

態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質で治療される自己免疫疾患は、ループス腎炎である。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、５０ｍｇ、６０ｍｇ、７０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、９０ｍｇ、１００ｍｇ、１１０ｍｇ、１２０ｍｇ、１２５ｍｇ、１３０ｍｇ、１４０ｍｇ、１５０ｍｇ、１６０ｍｇ、１７０ｍｇ、１７５ｍｇ、１８０ｍｇ、１９０ｍｇ、２００ｍｇ、２１０ｍｇ、２２０ｍｇ、２２５ｍｇ、２３０ｍｇ、２４０ｍｇ、２５０ｍｇ、２６０ｍｇ、２７０ｍｇ、２７５ｍｇ、２８０ｍｇ、２９０ｍｇ、３００ｍｇ、３２５ｍｇ、または３５０ｍｇの用量で投与される。実施形態では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、約１週間毎に１回、約２週間毎に１回、約３週間毎に１回、約４週間毎に１回、約５週間毎に１回、約６週間毎に１回、約７週間毎に１回、約８週間毎に１回、約９週間毎に１回、約１０週間毎に１回、約１１週間毎に１回、約１２週間毎に１回、約１３週間毎に１回、約１４週間毎に１回、約１５週間毎に１回、約１６週間毎に１回、約２０週間毎に１回、または約１ヶ月毎に１回、約２ヶ月毎に１回、約３ヶ月毎に１回、約４ヶ月毎に１回、約６ヶ月毎に１回投与される。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、４週間毎に約１２０ｍｇ～２００ｍｇ、４週間毎に５０～３００ｍｇ、または１２週間／四半期毎に１５０ｍｇ～３００ｍｇの用量で投与される。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、４週間毎に約１５０ｍｇ、４週間毎に５０～３００ｍｇ、または１２週間／四半期毎に１５０ｍｇ～３００ｍｇの用量で投与される。実施形態では、１回以上の負荷用量は、１回以上の維持用量の前に、最初に投与される。態様では、ＩＬＴ－７結合タンパク質は、ダクスジリマブである。態様では、ＬＮは、ベースラインで、２週目に、及び４週目に１００ｍｇのダクスジリマブ１００ｍｇで治療され、続いて、４週間毎に１００ｍｇのダクスジリマブで治療される。態様では、ＬＮは、ベースラインで、２週目に、及び４週目に３００ｍｇの投与量のダクスジリマブで治療され、続いて、４週間毎に３００ｍｇのダクスジリマブで治療される。態様では、ＬＮは、１２週間毎に１００ｍｇまたは３００ｍｇの投与量のダクスジリマブで治療される。

【0174】

態様では、本開示は、その必要のある対象の組織中の形質細胞様樹状細胞（ｐＤＣ）を低減する方法を対象とし、本方法は、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を対象に投与することを含み、ＩＬＴ７結合タンパク質の薬学的有効量が、約３００ｍｇである。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、約４週間毎に１回投与される。態様では、本開示は、その必要のある対象の組織中の形質細胞様樹状細胞（ｐＤＣ）を低減する方法を対象とし、本方法は、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を対象に投与することを含み、ＩＬＴ７結合タンパク質の薬学的有効量が、約３００ｍｇであり、対象は、第１の用量、第１の用量の約４週間後に第２の用量、及び４週間毎の追加用量を合計９用量投与される。態様では、本開示は、その必要のある対象の組織中の形質細胞様樹状細胞（ｐＤＣ）を低減する方法に関し、本方法は、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を対象に投与することを含み、ＩＬＴ７結合タンパク質の薬学的有効量が、約３００ｍｇであり、ＩＬＴ７結合タンパク質が、約４週間毎に１回投与される。態様では、ＩＬＴ－７結合タンパク質は、ダクスジリマブである。

【0175】

態様では、本開示は、その必要のある対象において円形脱毛症を治療する方法に関し、本方法は、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を対象に投与することを含み、ＩＬＴ７結合タンパク質の薬学的有効量が、約１００ｍｇまたは３００ｍｇである。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、約２週間毎に１回、約３週間毎に１回、約４週間毎に１回、約５週間毎に１回、約６週間毎に１回、約８週間毎に１回、約１０週間毎に１回、約１２週間毎に１回、約１ヶ月毎に１回、約２ヶ月毎に１回、約３ヶ月毎に１回、約４ヶ月毎に１回または約６週間毎に１回投与される。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、約４週間毎に１回投与される。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、約１２週間毎に１回投与される。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、４週間毎に約１５０ｍｇ、４週間毎に約５０～約３００ｍｇ、または１２週間／四半期毎に約１５０ｍｇ～約３００ｍｇの用量で投与される。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、約４週間毎に１回投与され、対象は、初回用量の約４週間後に追加の３００ｍｇ用量のＩＬＴ７結合タンパク質を投与される。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、約４週間毎に１回投与され、対象は、初回用量の約４週間後に追加の３００ｍｇ用量のＩＬＴ７結合タンパク質を投与される。態様では、本開示は、その必要のある対象において円形脱毛症を治療する方法を対象とし、本方法は、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を対象に投与することを含み、ＩＬＴ７結合タンパク質の薬学的有効量が、約３００ｍｇであり、対象は、第１の用量、第１の用量の約４週間後に第２の用量、第１の用量の約１２週間後に第３の用量、及び第３の用量後１２週間毎にその後の用量を投与される。態様では、本開示は、その必要のある対象において円形脱毛症を治療する方法を対象とし、本方法は、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を対象に投与することを含み、ＩＬＴ７結合タンパク質の薬学的有効量が、約３００ｍｇであり、ＩＬＴ７結合タンパク質が、約４週間毎に１回投与される。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、約１２週間毎に１回投与され、対象は、初回用量の約４週間後に追加の３００ｍｇ用量のＩＬＴ７結合タンパク質を投与される。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、４週間毎に約１２０ｍｇ～２００ｍｇ、４週間毎に５０～３００ｍｇ、または１２週間／四半期毎に１５０ｍｇ～３００ｍｇの用量で投与される。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、４週間毎に約１５０ｍｇ、４週間毎に約５０ｍｇ～約３００ｍｇ、または１２週間／四半期毎に約１５０ｍｇ～約３００ｍｇの用量で投与される。態様では、ＩＬＴ－７結合タンパク質は、ダクスジリマブである。

【0176】

態様では、本明細書に提供される組成物の投与は、投与の前の対象のベースライン値と比較して、治療対象の組織中のｐＤＣのレベルの減少をもたらし、この減少は、少なくとも約３％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％ ９０％、１００％、１２０％、１３０％、１４０％、１５０％、２００％、２５０％、３００％、４００％、または最大約５００％である。

【0177】

態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質で治療される自己免疫疾患は、円形脱毛症である。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、５０ｍｇ、６０ｍｇ、７０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、９０ｍｇ、１００ｍｇ、１１０ｍｇ、１２０ｍｇ、１２５ｍｇ、１３０ｍｇ、１４０ｍｇ、１５０ｍｇ、１６０ｍｇ、１７０ｍｇ、１７５ｍｇ、１８０ｍｇ、１９０ｍｇ、２００ｍｇ、２１０ｍｇ、２２０ｍｇ、２２５ｍｇ、２３０ｍｇ、２４０ｍｇ、２５０ｍｇ、２６０ｍｇ、２７０ｍｇ、２７５ｍｇ、２８０ｍｇ、２９０ｍｇ、３００ｍｇ、３２５ｍｇ、または３５０ｍｇの用量で投与される。実施形態では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、約１週間毎に１回、約２週間毎に１回、約３週間毎に１回、約４週間毎に１回、約５週間毎に１回、約６週間毎に１回、約７週間毎に１回、約８週間毎に１回、約９週間毎に１回、約１０週間毎に１回、約１１週間毎に１回、約１２週間毎に１回、約１３週間毎に１回、約１４週間毎に１回、約１５週間毎に１回、約１６週間毎に１回、約２０週間毎に１回、または約１ヶ月毎に１回、約２ヶ月毎に１回、約３ヶ月毎に１回、約４ヶ月毎に１回、約６ヶ月毎に１回投与される。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、４週間毎に約１２０ｍｇ～２００ｍｇ、４週間毎に５０～３００ｍｇ、及び１２週間／四半期毎に１５０ｍｇ～３００ｍｇの用量で投与される。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、４週間毎に約１５０ｍｇ、４週間毎に５０～３００ｍｇ、及び／または１２週間／四半期毎に１５０ｍｇ～３００ｍｇの用量で投与される。実施形態では、１回以上の負荷用量は、１回以上の維持用量の前に、最初に投与される。態様では、ＩＬＴ－７結合タンパク質は、ダクスジリマブである。

【0178】

態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、約４週間毎に１回投与される。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、約１２週間毎に１回投与される。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質は、約１２週間毎に１回投与され、対象は、初回用量の約４週間後に追加の３００ｍｇ用量のＩＬＴ７結合タンパク質を投与される。態様では、ＩＬＴ７結合タンパク質の薬学的有効量は、約３００ｍｇであり、対象は、第１の用量、約４週間毎に追加用量を合計９用量投与される。態様では、ＩＬＴ－７結合タンパク質は、ダクスジリマブである。

【0179】

態様では、提供される組成物のいずれかは、１つ以上の標準治療（ｓｔａｎｄａｒｄ－ｏｆ－ｃａｒｅ）（ＳＯＣ）療法または併用療法とともに投与される。態様では、ＳＯＣ療法は、コルチコステロイドを含む。例示的なコルチコステロイドとしては、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、及びプレドニゾンが挙げられる。態様では、コルチコステロイドは、プレドニゾンである。態様では、方法は、ＳＯＣ療法の漸減を含む。好適な漸減スケジュールが、本明細書に提供される。態様では、漸減スケジュールは、１２週目までに、コルチコステロイドを≦７．５ｍｇ／日のプレドニゾン等価用量に減少させ、２４週目までに、≦２．５ｍｇ／日のプレドニゾン等価用量に減少させることを含む。態様では、ＳＯＣ療法は、免疫抑制剤を含む。態様では、免疫抑制剤は、ミコフェノール酸を含む。態様では、方法は、ＳＯＣ療法と組み合わせて本開示のＩＬＴ７結合タンパク質を投与された対象において、ＳＯＣ療法のみを実施された、その他は同等の対象と比較して、自己免疫疾患を低減または排除するのに有効である。

【0180】

態様では、本開示の薬学的組成物は、本明細書に開示されるＩＬＴ７結合タンパク質と、１つ以上の薬学的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤と、を含む。これに関して、「薬学的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤」には、ヒトまたは家畜における使用が許容されるものとして、米国食品医薬品局によって承認されていてもされていなくてもよい任意の補助剤、担体、賦形剤、流動促進剤、甘味剤、希釈剤、防腐剤、染料／着色剤、風味増強剤、界面活性剤、湿潤剤、分散剤、懸濁剤、安定剤、等張剤、溶媒、または乳化剤が含まれるが、これらに限定されない。例えば、適切な担体は当業者に既知であり、安定剤、希釈剤、及び緩衝剤を含む。好適な安定剤には、ソルビトール、ラクトース、マンニトール、デンプン、スクロース、デキストラン、及びグルコースなどの炭水化物、ならびにアルブミンまたはカゼインなどのタンパク質が含まれる。好適な希釈剤には、生理食塩水、ハンクス平衡塩、及びリンゲル溶液が含まれる。好適な緩衝剤には、アルカリ金属リン酸塩、アルカリ金属炭酸塩、またはアルカリ土類金属炭酸塩が含まれる。

【0181】

態様では、本開示の薬学的組成物は、１つ以上の補助物質、そのような１つ以上の脂質、リン脂質、炭水化物、及びリポ多糖を更に含有し得る。態様では、本開示の薬学的組成物は、任意選択的に、１つ以上の追加の活性物質を含む。

【0182】

態様では、本開示の薬学的組成物は、当業者に既知の技術によって調製され得る。薬学的組成物の製剤化及び／または製造における一般的な考慮事項は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ ２１ｓｔ ｅｄ．，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ，２００５（その全体が参照により本明細書に組み込まれる）に見出すことができる。一般に、本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質またはその断片を、担体と混合して、溶液、懸濁液、またはエマルジョンを形成する。本明細書で考察される添加剤のうちの１つ以上は、担体に添加され得るか、またはその後に添加され得る。本開示の薬学的組成物は、水溶液、エマルジョン、もしくは懸濁液であり得るか、または乾燥調製物であり得る。態様では、本開示の薬学的組成物は、貯蔵または製剤化の目的で、例えば、凍結乾燥または噴霧乾燥によって、乾燥または凍結乾燥され得る。それらは、その後、適切な液体担体を添加することによって液体組成物に再構成されるか、または当業者に既知の方法を使用して乾燥製剤で投与され得る。態様では、本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質は、凍結乾燥された粉末として貯蔵され、その後、その必要のある対象に投与される前に、液体組成物に再構成される。

【0183】

薬学的組成物の投与の選択は、選択される製剤に依存することになる。本開示の薬学的組成物は、投薬製剤と適合する様式で、かつ治療的に有効であるかかる量で投与される。態様では、本開示の薬学的組成物は、錠剤、カプセル、粉末、顆粒、軟膏、溶液、坐剤、注射剤、吸入剤、ゲル、マイクロスフェア、及びエアロゾルを含むがこれらに限定されない、固体、半固体、液体、または気体の形態の調製物に製剤化される。

【0184】

態様では、本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質を含む薬学的組成物は、固体または液体の形態であってもよい。態様では、担体（複数可）は粒子状であり、そのため、組成物は、例えば、錠剤または粉末の形態である。他の態様では、担体（複数可）は液体であり、組成物は、例えば、経口シロップ、注射可能な液体、またはエアロゾル（例えば、吸入投与で有用である）である。経口投与を目的とする場合、本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質を含む薬学的組成物は、固体または液体のいずれかの形態であり、半固体、半液体、懸濁液、及びゲルの形態が、本明細書で固体または液体のいずれかとみなされる形態に含まれる。

【0185】

態様では、経口投与用の固体組成物として、本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質を含む薬学的組成物は、粉末、顆粒、圧縮錠剤、ピル、カプセル、チューインガム、ウエハーなどの形態に製剤化することができる。態様では、このような固体組成物は、典型的には、１つ以上の不活性希釈剤または可食担体を含有する。態様では、以下のうちの１つ以上が更に存在し得る：結合剤（例えば、カルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、微結晶性セルロース、ゴムトラガカント、またはゼラチン）、賦形剤（例えば、デンプン、ラクトース、またはデキストリン）、崩壊剤（例えば、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、Ｐｒｉｍｏｇｅｌ、コーンスターチなど）、潤滑剤（例えば、ステアリン酸マグネシウムまたはＳｔｅｒｏｔｅｘ）、滑剤（例えば、コロイド状二酸化ケイ素）、甘味剤（例えば、スクロースまたはサッカリン）、香料（例えば、ペパーミント、サリチル酸メチル、またはオレンジ香料）、及び着色剤。

【0186】

態様では、本開示の薬学的組成物がカプセル（例えば、ゼラチンカプセル）の形態である場合、本明細書に開示される材料に加えて、液体担体（例えば、ポリエチレングリコールまたは油）を含有し得る。経口製剤には、例えば、医薬品グレードのサッカリン、セルロース、炭酸マグネシウムなどの通常用いられる賦形剤も含まれ得る。

【0187】

態様では、本開示の薬学的組成物は、液体の形態（例えば、エリキシル、シロップ、溶液、エマルジョン、または懸濁液）である。態様では、液体は、経口投与または注射による送達用であり得る。態様では、経口投与を目的とする場合、本開示の薬学的組成物は、本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質に加えて、甘味剤、防腐剤、染料／着色剤、及び風味増強剤のうちの１つ以上を含む。態様では、注射による投与を目的とする薬学的組成物には、界面活性剤、防腐剤、湿潤剤、分散剤、懸濁剤、緩衝剤、安定剤、及び等張剤のうちの１つ以上が含まれ得る。態様では、本開示の薬学的組成物は、その必要のある対象に静脈内投与される。態様では、本開示の薬学的組成物は、その必要のある対象に皮下注射によって投与される。

【0188】

態様では、本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質を含む液体薬学的組成物は、それらが溶液、懸濁液、または他の同様の形態であるかどうかにかかわらず、以下の成分のうちの１つ以上を含んでもよい：滅菌希釈剤（例えば、注射用水、食塩水（例えば、生理食塩水、リンゲル溶液、等張塩化ナトリウム））、固定油（例えば、溶媒または懸濁媒体として機能し得る合成モノまたはジグリセリド）、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピングリコール、または他の溶媒、抗菌剤（例えば、ベンジルアルコールまたはメチルパラベン）、抗酸化剤（例えば、アスコルビン酸または重亜硫酸ナトリウム）、キレート剤（例えば、エチレンジアミン四酢酸）、緩衝剤（例えば、酢酸塩、クエン酸塩、またはリン酸塩）、及び浸透圧を調整するための薬剤（例えば、塩化ナトリウムまたはデキストロース）。態様では、調製物は、ガラスもしくはプラスチック製のアンプル、使い捨てシリンジ、または複数用量バイアルに封入され得る。態様では、注射用薬学的組成物は、好ましくは無菌である。

【0189】

他の態様では、本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質を含む薬学的組成物は、局所投与を目的としてもよく、その場合、担体は、溶液、エマルジョン、軟膏、またはゲルベースを好適に含み得る。態様では、基剤は、例えば、以下のうちの１つ以上を含み得る：ワセリン、ラノリン、ポリエチレングリコール、蜜蝋、鉱油、希釈剤（例えば、水、及びアルコール）、ならびに乳化剤及び安定剤。他の態様では、増粘剤は、局所投与用の薬学的組成物中に存在してもよい。態様では、経皮投与を目的とする場合、本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質の薬学的組成物は、経皮パッチまたはイオン泳動デバイスに含まれてもよい。

【0190】

態様では、本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質を含む薬学的組成物は、例えば、坐剤の形態で、直腸投与を目的とする。坐剤の場合、結合剤及び担体は、例えば、ポリアルカレングリコールまたはトリグリセリドを含み得る。態様では、直腸投与用の組成物は、好適な非刺激性賦形剤として油性基剤を含有する。そのような基剤としては、ラノリン、カカオバター、またはポリエチレングリコールが挙げられるが、これらに限定されない。

【0191】

態様では、本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質を含む薬学的組成物は、エアロゾルとして投与され得る投与量単位を含む。エアロゾルという用語は、コロイド性質のものから加圧パッケージで構成されるシステムまで、様々なシステムを表すために使用される。態様では、送達は、液化ガスもしくは圧縮ガスによって、または活性成分を分配する好適なポンプシステムによって達成される。態様では、本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質のエアロゾルは、活性成分（複数可）を送達するために、単相、二相、または三相系で送達することができる。他の態様では、エアロゾルの送達には、必要な容器、アクチベーター、弁、サブ容器などが含まれ、これらが一緒になってキットを形成することができる。当業者は、特定のエアロゾル製剤及び送達モードを容易に決定することができる。

【0192】

本開示の薬学的組成物は、好適で無毒な薬学的担体で投与されてもよく、マイクロカプセル、マイクロビーズに含まれてもよく、及び／または持続放出インプラントに含まれてもよい。

【0193】

態様では、本開示の薬学的組成物は、活性成分の周りにコーティングシェルを形成する材料を含む。態様では、コーティングシェルを形成する材料は、典型的には、不活性であり、例えば、砂糖、シェラック、及び他の腸溶コーティング剤から選択され得る。

【0194】

態様では、固体または液体形態の本開示の薬学的組成物は、本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質に結合し、それによって、本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質の送達を補助する薬剤を含む。態様では、この能力で作用する好適な薬剤は、タンパク質またはリポソームを含む。

【0195】

態様では、対象に投与される薬学的組成物は、１つ以上の投与量単位の形態をとり、例えば、錠剤は、単一の投与量単位であり得、エアロゾル形態で本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質の容器は、複数の投与量単位を保持することができる。そのような剤形を調製する実際の方法は、既知であるか、または当業者には明らかである。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２０ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ ａｎｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ，２０００）を参照されたい。投与される組成物は、いずれにせよ、本明細書の教示に従って、目的の疾患もしくは病態の治療を補助するために、治療有効量の本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質またはその薬学的に許容される塩を含有する。

【0196】

態様では、本開示の薬学的組成物は、１つ以上の追加の治療活性物質を含む。他の態様では、治療有効用量の本開示の薬学的組成物は、その必要のある対象に、１つ以上の追加の治療活性物質と組み合わせて投与される。本明細書で使用される場合、「組み合わせ」は、本明細書に記載の方法で使用されるＩＬＴ７結合タンパク質と、１つ以上の追加の治療活性物質と、を含む組み合わせを指し、これらの各々は、連続的に（ｓｅｒｉａｌｌｙ）（逐次的に（ｓｅｑｕｅｎｔｉａｌｌｙ））、同時に（ｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔｌｙ）または同時に（ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｌｙ）投与され得る。

【0197】

本開示の薬学的組成物は、治療レベルを維持するために、いくつかの間隔で投与されることが望ましい。本開示の薬学的組成物は、他の殺菌または静菌方法と併用して使用することができる。

【0198】

本明細書に提供される薬学的組成物の説明は、主に、ヒトへの投与に好適な薬学的組成物を対象としているが、かかる組成物が、一般に、あらゆる種類の対象への投与に好適であることが当業者によって理解される。態様では、対象は、哺乳動物である。態様では、哺乳動物としては、霊長類（例えば、ヒト、サル、チンパンジー、及び類人猿）、ならびに非霊長類（例えば、実験動物及び家庭用ペット及び家畜（例えば、ネコ、イヌ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、ウサギ）を含む家畜）、ならびに非家畜（例えば、野生動物、鳥など）が挙げられる。

【0199】

キット
抗ＩＬＴ７結合タンパク質を含むキットも提供される。態様では、キットは、ａ）その必要のある対象において脱毛症の治療に使用するための抗ＩＬＴ７結合タンパク質を含む薬学的組成物と、ｂ）その必要のある対象に当該薬学的組成物を投与する方法を記載する説明書と、を含む。

【0200】

キットは、抗ＩＬＴ７結合タンパク質（例えば、液体もしくは凍結乾燥形態で）、または抗ＩＬＴ７結合タンパク質を含む薬学的組成物を含むことができる。加えて、かかるキットは、抗ＩＬＴ７結合タンパク質（例えば、シリンジまたはプレフィルドペン）を投与するための手段及び使用説明書を含むことができる。これらのキットは、追加の治療剤を収容してもよい。

【0201】

態様では、容器は、キット内に含まれ、バイアルであり得る。バイアルは、本明細書に提供される組成物の凍結乾燥剤形を含むことができる。実施形態では、バイアルは、本明細書に提供される組成物の液体剤形を含むことができる。実施形態では、容器は、バイアルであり、約１ｍＬ、１．２５ｍＬ、１．５ｍＬ、１．７５ｍＬ、２ｍＬ、２．２５ｍＬ、２．５ｍＬ、２．７５ｍＬ、３ｍＬ、３．２５ｍＬ、３．５ｍＬ、３．７５ｍＬ、４ｍＬ、４．２５ｍＬ、４．５ｍＬ、４．７５ｍＬ、５ｍＬ、５．２５ｍＬ、５．５ｍＬ、５．７５ｍＬ、６ｍＬ、６．２５ｍＬ、６．５ｍＬ、６．７５ｍＬ、７ｍＬ、７．２５ｍＬ、７．５ｍＬ、７．７５ｍＬ、８ｍＬ、８．２５ｍＬ、８．５ｍＬ、８．７５ｍＬ、９ｍＬ、９．２５ｍＬ、９．５ｍＬ、９．７５ｍＬ、１０ｍＬの溶液を収容する。

【0202】

番号付けされた実施形態
添付の特許請求の範囲にかかわらず、本開示は、以下の番号付けされた実施形態を記載する。

【0203】

実施形態セット１
１．その必要のある対象において自己免疫障害を治療する方法であって、当該方法が、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を当該対象に投与することを含み、当該ＩＬＴ７結合タンパク質の当該薬学的有効量が、約２００ｍｇである、当該方法。

【0204】

２．その必要のある対象の組織中の形質細胞様樹状細胞（ｐＤＣ）を低減する方法であって、当該方法が、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を当該対象に投与することを含み、当該ＩＬＴ７結合タンパク質の当該薬学的有効量が、約２００ｍｇである、当該方法。

【0205】

３．その必要のある対象においてＩ型インターフェロン遺伝子シグネチャ（ＩＦＮＧＳ）を低減するための方法であって、当該方法が、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を当該対象に投与することを含み、当該ＩＬＴ７結合タンパク質が、正常な対象における当該Ｉ型ＩＦＮＧＳと比較して、当該対象における当該Ｉ型ＩＦＮＧＳが上昇している場合、当該対象に投与され、当該ＩＬＴ７結合タンパク質の当該薬学的有効量が、約２００ｍｇである、当該方法。

【0206】

４．当該Ｉ型ＩＦＮＧＳが、当該対象から採取された試験生体試料において測定され、当該試験試料が、血液、痰、唾液、皮膚細胞、皮膚生検試料、腎臓細胞、肺細胞、肝臓細胞、心臓細胞、脳細胞、神経組織、甲状腺細胞、眼細胞、骨格筋細胞、軟骨、骨組織、及び培養細胞からなる群から選択される、実施形態３に記載の方法。

【0207】

５．当該試験生体試料が、血液、皮膚細胞、または皮膚生検試料である、実施形態４に記載の方法。

【0208】

６．当該Ｉ型ＩＦＮＧＳが、その他は同等の正常な生体試料と比較して、当該試験生体試料において少なくとも約４倍上昇している、先行実施形態のいずれか１つに記載の方法。

【0209】

７．当該Ｉ型ＩＦＮＧＳが、２つ以上のＩ型インターフェロン（ＩＦＮ）誘導性遺伝子の集合的発現レベルを含む、先行実施形態のいずれか１つに記載の方法。

【0210】

８．当該２つ以上のＩ型インターフェロン（ＩＦＮ）誘導性遺伝子が、ＳＰＡＴＳ２Ｌ、ＥＰＳＴＩ１、ＨＥＲＣ５、ＩＦＩ２７、ＩＦＩ４４、ＩＦＩ４４Ｌ、ＩＦＩ６、ＩＦＩＴ１、ＩＦＩＴ３、ＩＳＧ１５、ＬＡＭＰ３、ＬＹ６Ｅ、ＭＸ１、ＯＡＳ１、ＯＡＳ２、ＯＡＳ３、ＰＬＳＣＲ１、ＲＳＡＤ２、ＲＴＰ４、ＳＩＧＬＥＣ１、及びＵＳＰ１８からなる群から選択される、実施形態７に記載の方法。

【0211】

９．当該Ｉ型ＩＦＮＧＳが、ＳＰＡＴＳ２Ｌ、ＥＰＳＴＩ１、ＨＥＲＣ５、ＩＦＩ２７、ＩＦＩ４４、ＩＦＩ４４Ｌ、ＩＦＩ６、ＩＦＩＴ１、ＩＦＩＴ３、ＩＳＧ１５、ＬＡＭＰ３、ＬＹ６Ｅ、ＭＸ１、ＯＡＳ１、ＯＡＳ２、ＯＡＳ３、ＰＬＳＣＲ１、ＲＳＡＤ２、ＲＴＰ４、ＳＩＧＬＥＣ１、及びＵＳＰ１８の全ての集合的発現レベルを含む、実施形態７に記載の方法。

【0212】

１０．当該Ｉ型ＩＦＮＧＳが、当該試験生体試料中の当該２つ以上のＩ型インターフェロン（ＩＦＮ）誘導性遺伝子のｍＲＮＡレベルをアッセイすることによって決定される、実施形態７に記載の方法。

【0213】

１１．当該Ｉ型ＩＦＮＧＳが、当該試験生体試料中のＳＰＡＴＳ２Ｌ、ＥＰＳＴＩ１、ＨＥＲＣ５、ＩＦＩ２７、ＩＦＩ４４、ＩＦＩ４４Ｌ、ＩＦＩ６、ＩＦＩＴ１、ＩＦＩＴ３、ＩＳＧ１５、ＬＡＭＰ３、ＬＹ６Ｅ、ＭＸ１、ＯＡＳ１、ＯＡＳ２、ＯＡＳ３、ＰＬＳＣＲ１、ＲＳＡＤ２、ＲＴＰ４、ＳＩＧＬＥＣ１、及びＵＳＰ１８のｍＲＮＡレベルをアッセイすることによって決定される、実施形態８に記載の方法。

【0214】

１２．当該ＩＬＴ７結合タンパク質を当該投与することが、当該対象の形質細胞様樹状細胞（ｐＤＣ）を低減する、先行実施形態のいずれか１つに記載の方法。

【0215】

１３．当該ｐＤＣが、循環ｐＤＣである、実施形態１２に記載の方法。

【0216】

１４．当該ｐＤＣの当該低減が、可逆的である、実施形態１２または１３に記載の方法。

【0217】

１５．当該Ｉ型ＩＦＮＧＳの低減が、当該対象における自己免疫疾患を治療する、先行実施形態のいずれか１つに記載の方法。

【0218】

１６．当該ＩＬＴ７結合タンパク質が、約４週間毎に１回投与される、先行実施形態のいずれか１つに記載の方法。

【0219】

１７．当該ＩＬＴ７結合タンパク質が、約１２週間毎に１回投与される、実施形態１～１５のいずれか１つに記載の方法。

【0220】

１８．当該対象が、初回用量の約４週間後に、追加の２００ｍｇ用量の当該ＩＬＴ７結合タンパク質を投与される、実施形態１７に記載の方法。

【0221】

１９．その必要のある対象において自己免疫疾患を治療する方法であって、当該方法が、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を当該対象に投与することを含み、当該ＩＬＴ７結合タンパク質の当該薬学的有効量が、約２００ｍｇであり、当該対象が、ａ）第１の用量、ｂ）当該第１の用量の約４週間後に第２の用量、ｃ）当該第１の用量の約１２週間後に第３の用量、及びｄ）当該第３の用量の約１２週間後にその後の用量を投与される、当該方法。

【0222】

２０．その必要のある対象において自己免疫障害を治療する方法であって、当該方法が、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を当該対象に投与することを含み、当該ＩＬＴ７結合タンパク質の当該薬学的有効量が、約２００ｍｇであり、当該ＩＬＴ７結合タンパク質が、約４週間毎に１回投与される、当該方法。

【0223】

２１．その必要のある対象において自己免疫障害を治療する方法であって、当該方法が、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を当該対象に投与することを含み、当該ＩＬＴ７結合タンパク質の当該薬学的有効量が、約２００ｍｇであり、当該ＩＬＴ７結合タンパク質が、約１２週間毎に１回投与され、当該対象が、初回用量の約４週間後に追加の２００ｍｇ用量の当該ＩＬＴ７結合タンパク質を投与される、当該方法。

【0224】

２２．その必要のある対象の組織中の形質細胞様樹状細胞（ｐＤＣ）を低減する方法であって、当該方法が、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を当該対象に投与することを含み、当該ＩＬＴ７結合タンパク質の当該薬学的有効量が、約２００ｍｇであり、当該対象が、ａ）第１の用量、ｂ）当該第１の用量の約４週間後に第２の用量、ｃ）当該第１の用量の約１２週間後に第３の用量、及びｄ）当該第３の用量の約１２週間後にその後の用量を投与される、当該方法。

【0225】

２３．その必要のある対象の組織中の形質細胞様樹状細胞（ｐＤＣ）を低減する方法であって、当該方法が、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を当該対象に投与することを含み、当該ＩＬＴ７結合タンパク質の当該薬学的有効量が、約２００ｍｇであり、当該ＩＬＴ７結合タンパク質が、約４週間毎に１回投与される、当該方法。

【0226】

２４．その必要のある対象の組織中の形質細胞様樹状細胞（ｐＤＣ）を低減する方法であって、当該方法が、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を当該対象に投与することを含み、当該ＩＬＴ７結合タンパク質の当該薬学的有効量が、約２００ｍｇであり、当該ＩＬＴ７結合タンパク質が、約１２週間毎に１回投与され、当該対象が、初回用量の約４週間後に追加の２００ｍｇ用量の当該ＩＬＴ７結合タンパク質を投与される、当該方法。

【0227】

２５．ベースライン値と比較した、当該組織中のｐＤＣの当該低減が、約１％～約９９％の範囲である、実施形態２２～２４のいずれか１つに記載の方法。

【0228】

２６．当該ベースライン値と比較した、当該組織中のｐＤＣの当該低減が、少なくとも約５０％である、実施形態２２～２５のいずれか１つに記載の方法。

【0229】

２７．当該対象が、当該ＩＬＴ７結合タンパク質の投与の前に、高い血中Ｉ型ＩＦＮＧＳレベルを有する、実施形態１～２６のいずれか１つに記載の方法。

【0230】

２８．当該対象が、当該ＩＬＴ７結合タンパク質の投与の前に、組織生検において高いｐＤＣレベルを有する、実施形態１～２７のいずれか１つに記載の方法。

【0231】

２９．当該対象が、自己免疫疾患を含み、当該自己免疫疾患が、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、ループス腎炎、皮膚エリテマトーデス（ＣＬＥ）、シェーグレン症候群、炎症性筋炎、例えば、皮膚筋炎、封入体筋炎、若年性筋炎及び多発性筋炎、全身性硬化症、糖尿病、橋本病、自己免疫性副腎不全、真正赤血球性貧血、多発性硬化症、リウマチ性心炎、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、慢性炎症、慢性関節リウマチ、白斑、円形脱毛症、化膿性汗腺炎、セリアック病、急性及び慢性移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、血管炎、心筋梗塞、１型インターフェロン症、ならびにこれらの組み合わせである、実施形態１～２８のいずれか１つに記載の方法。

【0232】

３０．当該自己免疫疾患が、ＳＬＥである、実施形態２９に記載の方法。

【0233】

３１．当該自己免疫疾患が、ＣＬＥである、実施形態２９に記載の方法。

【0234】

３２．当該自己免疫疾患が、ループスである、実施形態２９に記載の方法。

【0235】

３３．当該対象が、円板状エリテマトーデス（ＤＬＥ）を有しない、実施形態１～３２のいずれか１つに記載の方法。

【0236】

３４．当該対象が、ＤＬＥを有する、実施形態１～３２のいずれか１つに記載の方法。

【0237】

３５．当該ＩＬＴ７結合タンパク質が、皮下注射によって投与される、先行実施形態のいずれか１つに記載の方法。

【0238】

３６．当該ＩＬＴ７結合タンパク質の投与が、当該ＩＬＴ７結合タンパク質の投与の前の当該Ｉ型ＩＦＮＧＳと比較して、当該対象における当該Ｉ型ＩＦＮＧＳの少なくとも約５０％の減少をもたらす、先行実施形態のいずれか１つに記載の方法。

【0239】

３７．当該ＩＬＴ７結合タンパク質が、ｐＤＣに対する抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）活動性を誘導する、先行実施形態のいずれか１つに記載の方法。

【0240】

３８．当該ＩＬＴ７結合タンパク質が、ｐＤＣからのＩ型インターフェロン（ＩＦＮ）の放出を少なくとも抑制する、実施形態１～３７のいずれか１つに記載の方法。

【0241】

３９．当該Ｉ型ＩＦＮが、ＩＦＮαである、実施形態３８に記載の方法。

【0242】

４０．当該ＩＬＴ７結合タンパク質が、ＩＬＴ７に結合する、先行実施形態のいずれか１つに記載の方法。

【0243】

４１．当該対象が、当該ＩＬＴ７結合タンパク質の投与の前に、高い血中Ｉ型ＩＦＮＧＳレベルを有すると判定される、先行実施形態のいずれか１つに記載の方法。

【0244】

４２．当該ＩＬＴ７結合タンパク質が、
それぞれ、配列番号３、４、５、６、７、及び８のアミノ酸配列を含む、重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）ＨＣＤＲ１、ＨＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ならびに軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３
を含む抗体である、先行実施形態のいずれか１つに記載の方法。

【0245】

４３．当該ＩＬＴ７結合タンパク質が、
配列番号１と少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一である可変重鎖（ＶＨ）、及び／または配列番号２と少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一である可変軽鎖（ＶＬ）
を含む抗体である、先行実施形態のいずれか１つに記載の方法。

【0246】

４４．当該ＩＬＴ７結合タンパク質が、
配列番号１の重鎖可変領域（ＶＨ）及び配列番号２の軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む、抗体
である、先行実施形態のいずれか１つに記載の方法。

【0247】

４５．当該ＩＬＴ７結合タンパク質が、非フコシル化されている、先行実施形態のいずれか１つに記載の方法。

【0248】

４６．その必要のある対象において自己免疫障害を治療する方法であって、当該方法が、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を当該対象に投与することを含み、当該ＩＬＴ７結合タンパク質の当該薬学的有効量が、約２００ｍｇであり、当該ＩＬＴ７結合タンパク質が、配列番号１と少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一である可変重鎖（ＶＨ）及び／または配列番号２と少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一である可変軽鎖（ＶＬ）、を含む抗体であり、当該対象が、ａ）第１の用量、ｂ）当該第１の用量の約４週間後に第２の用量、ｃ）当該第１の用量の約１２週間後に第３の用量、及びｄ）当該第３の用量の約１２週間後にその後の用量を投与される、当該方法。

【0249】

４７．その必要のある対象において全身性エリテマトーデスを治療する方法であって、当該方法が、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を当該対象に投与することを含み、当該ＩＬＴ７結合タンパク質の当該薬学的有効量が、約２００ｍｇであり、当該ＩＬＴ７結合タンパク質が、配列番号１と少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一である可変重鎖（ＶＨ）及び／または配列番号２と少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一である可変軽鎖（ＶＬ）、を含む抗体であり、当該対象が、ａ）第１の用量、ｂ）当該第１の用量の約４週間後に第２の用量、ｃ）当該第１の用量の約１２週間後に第３の用量、及びｄ）当該第３の用量の約１２週間後にその後の用量を投与される、当該方法。

【0250】

４８．その必要のある対象において自己免疫障害を治療する方法であって、当該方法が、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を当該対象に投与することを含み、当該ＩＬＴ７結合タンパク質の当該薬学的有効量が、約２００ｍｇであり、当該ＩＬＴ７結合タンパク質が、配列番号１と少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一である可変重鎖（ＶＨ）及び／または配列番号２と少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一である可変軽鎖（ＶＬ）、を含む抗体であり、当該ＩＬＴ７結合タンパク質が、約４週間毎に１回投与される、当該方法。

【0251】

４９．その必要のある対象において全身性エリテマトーデスを治療する方法であって、当該方法が、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を当該対象に投与することを含み、当該ＩＬＴ７結合タンパク質の当該薬学的有効量が、約２００ｍｇであり、当該ＩＬＴ７結合タンパク質が、配列番号１と少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一である可変重鎖（ＶＨ）及び／または配列番号２と少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一である可変軽鎖（ＶＬ）、を含む抗体であり、当該ＩＬＴ７結合タンパク質が、約４週間毎に１回投与される、当該方法。

【0252】

５０．その必要のある対象において自己免疫障害を治療する方法であって、当該方法が、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を当該対象に投与することを含み、当該ＩＬＴ７結合タンパク質の当該薬学的有効量が、約２００ｍｇであり、当該ＩＬＴ７結合タンパク質が、配列番号１と少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一である可変重鎖（ＶＨ）及び／または配列番号２と少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一である可変軽鎖（ＶＬ）、を含む抗体であり、当該ＩＬＴ７結合タンパク質が、約１２週間毎に１回投与され、当該対象が、初回用量の約４週間後に追加の２００ｍｇ用量の当該ＩＬＴ７結合タンパク質を投与される、当該方法。

【0253】

５１．その必要のある対象において全身性エリテマトーデスを治療する方法であって、当該方法が、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を当該対象に投与することを含み、当該ＩＬＴ７結合タンパク質の当該薬学的有効量が、約２００ｍｇであり、当該ＩＬＴ７結合タンパク質が、配列番号１と少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一である可変重鎖（ＶＨ）及び／または配列番号２と少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一である可変軽鎖（ＶＬ）、を含む抗体であり、当該ＩＬＴ７結合タンパク質が、約１２週間毎に１回投与され、当該対象が、初回用量の約４週間後に追加の２００ｍｇ用量の当該ＩＬＴ７結合タンパク質を投与される、当該方法。

【0254】

５２．その必要のある対象において自己免疫障害を治療する方法であって、当該方法が、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を当該対象に投与することを含み、当該ＩＬＴ７結合タンパク質の当該薬学的有効量が、約１５０～３５０ｍｇであり、当該ＩＬＴ７結合タンパク質が、配列番号１と少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一である可変重鎖（ＶＨ）及び／または配列番号２と少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一である可変軽鎖（ＶＬ）、を含む抗体である、当該方法。

【0255】

５３．当該ＩＬＴ７結合タンパク質が、１つ以上の追加の療法とともに投与される、実施形態１～５２のいずれか１つに記載の方法。

【0256】

５４．当該１つ以上の追加の療法のうちの１つが、標準治療療法である、実施形態５３に記載の方法。

【0257】

５５．当該ＩＬＴ７結合タンパク質の投与が、当該対象における疾患のフレアの発生を低減する、実施形態１～５４のいずれか１つに記載の方法。

【0258】

５６．当該１つ以上の追加の療法が、グルココルチコイドを含む、実施形態５３に記載の方法。

【0259】

５７．当該１つ以上の追加の療法の実施が漸減する、実施形態５３～５６のいずれか１つに記載の方法。

【0260】

５８．当該自己免疫障害が、円板状エリテマトーデス（ＤＬＥ）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、ループス腎炎、皮膚筋炎／抗合成酵素炎症性筋炎（ＤＭ／ＡＳＩＭ）、及び円形脱毛症からなる群から選択される、実施形態５３～５７のいずれか１つに記載の方法。

【0261】

５９．当該自己免疫障害が、ＤＬＥであり、当該ＩＬＴ７結合タンパク質の当該薬学的有効量が、約３００ｍｇである、実施形態５８に記載の方法。

【0262】

６０．当該自己免疫障害が、ＳＬＥであり、当該ＩＬＴ７結合タンパク質の当該薬学的有効量が、約２００ｍｇである、実施形態５８に記載の方法。

【0263】

６１．当該自己免疫障害が、ループス腎炎であり、当該ＩＬＴ７結合タンパク質の当該薬学的有効量が、約３００ｍｇである、実施形態５８に記載の方法。

【0264】

６２．その必要のある対象において円板状エリテマトーデス（ＤＬＥ）を治療する方法であって、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を当該対象に投与することを含む、当該方法。

【0265】

６３．当該ＤＬＥが、原発性ＤＬＥである、実施形態６２に記載の方法。

【0266】

６４．当該対象が、全身性ループスを有しない、実施形態６２または６３に記載の方法。

【0267】

６５．当該ＤＬＥが、難治性である、実施形態６２～６４のいずれか１つに記載の方法。

【0268】

６６．当該ＤＬＥが、局所ステロイド、病巣内ステロイド、抗マラリア薬、タクロリムス、サリドマイド、オピカルタクロリムス、アザチオプリン、シクロスポリン、ミコフェノール酸モフェチル、メトトレキサート、及びアシトレチンからなる群から選択される１つ以上の療法に対して難治性である、実施形態６５に記載の方法。

【0269】

６７．当該ＩＬＴ７結合タンパク質が、抗体である、実施形態６２～６６のいずれか１つに記載の方法。

【0270】

６８．当該抗体が、配列番号３、４、５、６、７、及び８のアミノ酸配列を有する、重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）ＨＣＤＲ１、ＨＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ならびに軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む、実施形態６７に記載の方法。

【0271】

６９．当該抗体が、配列番号１と少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一である可変重鎖（ＶＨ）と、配列番号２と少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一である可変軽鎖（ＶＬ）と、を含む、実施形態６７または６８に記載の方法。

【0272】

７０．その必要のある対象において円形脱毛症を治療する方法であって、当該方法が、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を当該対象に投与することを含み、当該ＩＬＴ７結合タンパク質の当該薬学的有効量が、約２５０ｍｇ～３５０ｍｇである、当該方法。

【0273】

７１．円形脱毛症を有する対象の組織中の形質細胞様樹状細胞（ｐＤＣ）を低減させる方法であって、当該方法が、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を当該対象に投与することを含み、当該ＩＬＴ７結合タンパク質の当該薬学的有効量が、約２５０ｍｇ～３５０ｍｇである、当該方法。

【0274】

７２．当該ＩＬＴ７結合タンパク質を当該投与することが、当該対象の形質細胞様樹状細胞（ｐＤＣ）を低減する、先行実施形態のいずれか１つに記載の方法。

【0275】

７３．当該ｐＤＣが、循環ｐＤＣである、実施形態７１または７２に記載の方法。

【0276】

７４．当該ｐＤＣの当該低減が、可逆的である、実施形態７２または７３に記載の方法。

【0277】

７５．当該ＩＬＴ７結合タンパク質が、約４週間毎に１回投与される、実施形態７０～７４のいずれか１つに記載の方法。

【0278】

７６．その必要のある対象において円形脱毛症を治療する方法であって、当該方法が、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を当該対象に投与することを含み、当該ＩＬＴ７結合タンパク質の当該薬学的有効量が、約２５０ｍｇ～３５０ｍｇであり、当該ＩＬＴ７結合タンパク質が、約４週間毎に１回投与される、当該方法。

【0279】

７７．円形脱毛症を有する対象の組織中の形質細胞様樹状細胞（ｐＤＣ）を低減する方法であって、当該方法が、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を当該対象に投与することを含み、当該ＩＬＴ７結合タンパク質の当該薬学的有効量が、約２５０ｍｇ～３５０ｍｇであり、当該ＩＬＴ７結合タンパク質が、約４週間毎に１回投与される、当該方法。

【0280】

７８．ベースライン値と比較した、当該組織中のｐＤＣの当該低減が、約１％～約９９％の範囲である、実施形態７１～７７のいずれか１つに記載の方法。

【0281】

７９．当該ベースライン値と比較した、当該組織中のｐＤＣの当該低減が、少なくとも約５０％である、実施形態７１～７８のいずれか１つに記載の方法。

【0282】

８０．当該ＩＬＴ７結合タンパク質が、ｐＤＣに対する抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）活動性を誘導する、先行実施形態のいずれか１つに記載の方法。

【0283】

８１．当該ＩＬＴ７結合タンパク質が、ｐＤＣからのＩ型インターフェロン（ＩＦＮ）の放出を少なくとも抑制する、実施形態７１～８０のいずれか１つに記載の方法。

【0284】

８２．当該Ｉ型ＩＦＮが、ＩＦＮαである、実施形態８１に記載の方法。

【0285】

８３．当該ＩＬＴ７結合タンパク質が、ＩＬＴ７に結合する、実施形態７０～８２のいずれか１つに記載の方法。

【0286】

８４．当該ＩＬＴ７結合タンパク質が、
それぞれ、配列番号３、４、５、６、７、及び８のアミノ酸配列を含む、重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）ＨＣＤＲ１、ＨＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ならびに軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３
を含む抗体である、実施形態７０～８３のいずれか１つに記載の方法。

【0287】

８５．当該ＩＬＴ７結合タンパク質が、
配列番号１と少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一である可変重鎖（ＶＨ）、及び／または配列番号２と少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一である可変軽鎖（ＶＬ）
を含む抗体である、実施形態７０～８４のいずれか１つに記載の方法。

【0288】

８６．当該ＩＬＴ７結合タンパク質が、
配列番号１の重鎖可変領域（ＶＨ）及び配列番号２の軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む、抗体
である、実施形態７０～８５のいずれか１つに記載の方法。

【0289】

８７．当該ＩＬＴ７結合タンパク質が、非フコシル化されている、実施形態７０～８６のいずれか１つに記載の方法。

【0290】

８８．その必要のある対象において円形脱毛症を治療する方法であって、当該方法が、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を当該対象に投与することを含み、当該ＩＬＴ７結合タンパク質の当該薬学的有効量が、約２５０ｍｇ～３５０ｍｇであり、当該ＩＬＴ７結合タンパク質が、配列番号１と少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一である可変重鎖（ＶＨ）及び／または配列番号２と少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一である可変軽鎖（ＶＬ）、を含む抗体であり、当該ＩＬＴ７結合タンパク質が、約４週間毎に１回投与される、当該方法。

【0291】

８９．その必要のある対象において円形脱毛症を治療する方法であって、当該方法が、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を当該対象に投与することを含み、当該ＩＬＴ７結合タンパク質の当該薬学的有効量が、約２５０ｍｇ～３５０ｍｇであり、当該ＩＬＴ７結合タンパク質が、配列番号１と少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一である可変重鎖（ＶＨ）及び／または配列番号２と少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一である可変軽鎖（ＶＬ）、を含む抗体である、当該方法。

【0292】

９０．当該ＩＬＴ７結合タンパク質が、１つ以上の追加の療法とともに投与される、実施形態７０～８９のいずれか１つに記載の方法。

【0293】

９１．当該１つ以上の追加の療法のうちの１つが、標準治療療法である、実施形態９０に記載の方法。

【0294】

９２．当該ＩＬＴ７結合タンパク質が、皮下投与される、実施形態７０～９１のいずれか１つに記載の方法。

【0295】

９３．当該投与することが、脱毛症の重症度ツール（ＳＡＬＴ）スコアならびに／または脱毛症の密度及び範囲（ＡＬＯＤＥＸ）スコアの安定または低減によって判定される場合に当該対象における脱毛を安定化または低減するのに有効である、実施形態７０～９２のいずれか１つに記載の方法。

【0296】

９４．当該ＩＬＴ７結合タンパク質が円形脱毛症を有するマウスに投与された場合に当該投与することが、当該マウスの毛包を含む生検において、免疫組織化学によって判定される場合に１型インターフェロン誘導性ミクソウイルスタンパク質Ａ（ＭｘＡ）のレベルを低減するのに有効である、実施形態７０～９３のいずれか１つに記載の方法。

【0297】

９５．当該ＩＬＴ７結合タンパク質の当該薬学的有効量が、約３００ｍｇである、実施形態７０～９４のいずれか１つに記載の方法。

【0298】

９６．当該３００ｍｇが、各々１５０ｍｇの２用量として投与される、実施形態９５に記載の方法。

【0299】

９７．当該ＩＬＴ７結合タンパク質が、ダクスジリマブである、実施形態７０～９６のいずれか１つに記載の方法。

【0300】

９８．その必要のある対象においてループス腎炎を治療する方法であって、当該方法が、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を当該対象に投与することを含み、当該ＩＬＴ７結合タンパク質の当該薬学的有効量が、約３００ｍｇであり、当該ＩＬＴ７結合タンパク質が、約４週間毎に１回投与される、当該方法。

【0301】

９９．その必要のある対象においてループス腎炎を治療する方法であって、当該方法が、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を当該対象に投与することを含み、当該ＩＬＴ７結合タンパク質の当該薬学的有効量が、約１００ｍｇであり、当該ＩＬＴ７結合タンパク質が、約４週間毎に１回投与される、当該方法。

【0302】

１００．当該ＩＬＴ７結合タンパク質を４週間毎に投与される前に、当該対象が、１つ以上の初回用量の当該ＩＬＴ７結合タンパク質を投与される、実施形態９８または９９に記載の方法。

【0303】

１０１．当該ＩＬＴ７結合タンパク質の当該初回用量が、約２週間毎に１回投与される、実施形態１００に記載の方法。

【0304】

１０２．当該対象が、４週間毎に、少なくとも４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２用量、またはそれ以上の当該ＩＬＴ－７タンパク質を投与された後、維持療法に割り当てられる、実施形態９８～１０１のいずれか１つに記載の方法。

【0305】

１０３．当該維持用量が、約１２週間毎に１回投与される、実施形態１０２に記載の方法。

【0306】

１０４．当該ＩＬＴ７結合タンパク質が、１つ以上の追加の療法とともに投与される、実施形態９８～１０３のいずれか１つに記載の方法。

【0307】

１０５．当該１つ以上の追加の療法のうちの１つが、コルチコステロイドである、実施形態１０４に記載の方法。

【0308】

１０６．当該コルチコステロイドの投与が漸減する、実施形態１０５に記載の方法。

【0309】

１０７．その必要のある対象においてＤＬＥを治療する方法であって、当該方法が、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を当該対象に投与することを含み、当該ＩＬＴ７結合タンパク質の当該薬学的有効量が、約３００ｍｇであり、当該ＩＬＴ７結合タンパク質が、約４週間毎に１回投与される、当該方法。

【0310】

１０８．その必要のある対象においてＤＬＥを治療する方法であって、当該方法が、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を当該対象に投与することを含み、当該ＩＬＴ７結合タンパク質の当該薬学的有効量が、約１５０ｍｇであり、当該ＩＬＴ７結合タンパク質が、約４週間毎に１回投与される、当該方法。

【0311】

１０９．当該投与することが、以下のうちの１つ以上を低減するのに有効である、実施形態１０７または１０８に記載の方法：皮膚エリテマトーデス疾患領域及び重症度指数－活動性（ＣＬＡＳＩ－Ａ）スコア、皮膚エリテマトーデス疾患領域及び重症度指数－損傷（ＣＬＡＳＩ－Ｄ）スコア、皮膚ループス活動性医師全般評価（ＣＬＡ－ＩＧＡ）スケール、円板状エリテマトーデス分類基準（ＤＬＥＣＣ）スコア、円板状エリテマトーデスにおける活動性及び損傷のスコア（ＳＡＤＤＬＥ）、新たな円板状病変の発症、病変のサイズ、または円板状病変の色素沈着異常。

【0312】

実施形態セット２
１．その必要のある対象において自己免疫障害を治療する方法であって、当該方法が、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を当該対象に投与することを含み、当該ＩＬＴ７結合タンパク質の当該薬学的有効量が、約１００～３５０ｍｇである、当該方法。

【0313】

２．当該自己免疫疾患が、円板状エリテマトーデス（ＤＬＥ）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、ループス腎炎、皮膚筋炎、抗合成酵素炎症性筋炎、及び円形脱毛症からなる群から選択される、実施形態１に記載の方法。

【0314】

３．当該自己免疫疾患が、ＳＬＥであり、当該薬学的有効量が、約２００ｍｇである、実施形態２に記載の方法。

【0315】

４．当該投与することが、ａ）当該対象の組織中の形質細胞様樹状細胞（ｐＤＣ）のレベル、ｂ）Ｉ型インターフェロン遺伝子シグネチャ（ＩＦＮＧＳ）、またはｃ）当該対象の当該組織中の形質細胞様樹状細胞（ｐＤＣ）及び当該Ｉ型ＩＦＮＧＳのレベルであって、その各々が当該投与の前の当該対象のベースラインレベルと比較したものである、当該レベルを低減するのに有効である、先行実施形態のいずれか１つに記載の方法。

【0316】

５．当該ＩＦＮＧＳが、ＳＰＡＴＳ２Ｌ、ＥＰＳＴＩ１、ＨＥＲＣ５、ＩＦＩ２７、ＩＦＩ４４、ＩＦＩ４４Ｌ、ＩＦＩ６、ＩＦＩＴ１、ＩＦＩＴ３、ＩＳＧ１５、ＬＡＭＰ３、ＬＹ６Ｅ、ＭＸ１、ＯＡＳ１、ＯＡＳ２、ＯＡＳ３、ＰＬＳＣＲ１、ＲＳＡＤ２、ＲＴＰ４、ＳＩＧＬＥＣ１、及びＵＳＰ１８の集合的発現レベルを含む、実施形態４に記載の方法。

【0317】

６．ベースライン値と比較した、当該組織中の当該ｐＤＣのレベルの低減が、少なくとも約１０％、２０％、２５％、３０％、４０％、５０％、６０％、または７０％である、実施形態４に記載の方法。

【0318】

７．当該自己免疫疾患が、ループス腎炎であり、当該薬学的有効量が、約３００ｍｇである、実施形態２に記載の方法。

【0319】

８．当該投与の後、当該対象が、当該投与の前の当該対象のベースラインレベルと比較した糸球体濾過量（ｅＧＦＲ）または２４時間尿タンパク質対クレアチニン比（ＵＰＣＲ）の改善のうちの１つ以上によって判定される場合にポジティブな腎応答を達成する、実施形態７に記載の方法。

【0320】

９．当該自己免疫疾患が、円板状エリテマトーデス（ＤＬＥ）であり、当該薬学的有効量が、約１５０～３００ｍｇである、実施形態２に記載の方法。

【0321】

１０．当該投与することが、投与の前の対象のベースラインレベルと比較して、皮膚エリテマトーデス疾患領域及び重症度指数－活動性（ＣＬＡＳＩ－Ａ）スコア、皮膚エリテマトーデス疾患領域及び重症度指数－損傷（ＣＬＡＳＩ－Ｄ）スコア、皮膚ループス活動性医師全般評価（ＣＬＡ－ＩＧＡ）スケール、円板状エリテマトーデス分類基準（ＤＬＥＣＣ）スコア、円板状エリテマトーデスにおける活動性及び損傷のスコア（ＳＡＤＤＬＥ）、新たな円板状病変の発症、病変のサイズ、または円板状病変の色素沈着異常のうちの１つ以上を低減するのに有効である、実施形態９に記載の方法。

【0322】

１１．当該自己免疫疾患が、円形脱毛症であり、当該薬学的有効量が、約３００ｍｇである、実施形態２に記載の方法。

【0323】

１２．当該投与することが、脱毛症の重症度ツール（ＳＡＬＴ）スコアならびに／または脱毛症の密度及び範囲（ＡＬＯＤＥＸ）スコアの安定または低減によって判定される場合に当該対象における脱毛を安定化または低減するのに有効である、実施形態１１に記載の方法。

【0324】

１３．当該ＩＬＴ７結合タンパク質が、１つ以上の追加の療法とともに投与される、先行実施形態のいずれか１つに記載の方法。

【0325】

１４．当該１つ以上の追加の療法が、コルチコステロイドを含む、実施形態１３に記載の方法。

【0326】

１５．当該コルチコステロイドが、プレドニゾンである、実施形態１４に記載の方法。

【0327】

１６．当該１つ以上の追加の療法の実施が漸減する、実施形態１３～１５のいずれか１つに記載の方法。

【0328】

１７．当該ＩＬＴ７結合タンパク質の当該薬学的有効量が、約１５０～３００ｍｇである、実施形態１に記載の方法。

【0329】

１８．当該ＩＬＴ７結合タンパク質の当該薬学的有効量が、約２００～３００ｍｇである、実施形態１７に記載の方法。

【0330】

１９．当該ＩＬＴ７結合タンパク質が、約４週間毎に１回、または約１２週間毎に１回投与される、先行実施形態のいずれか１つに記載の方法。

【0331】

２０．当該ＩＬＴ７結合タンパク質の当該薬学的有効量が、約３００ｍｇであり、当該３００ｍｇが、各々１５０ｍｇの２用量として投与される、先行実施形態のいずれか１つに記載の方法。

【0332】

２１．その必要のある対象において円板状エリテマトーデス（ＤＬＥ）を治療する方法であって、当該方法が、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を当該対象に投与することを含み、当該ＩＬＴ７結合タンパク質の当該薬学的有効量が、約１００～約３００ｍｇである、当該方法。

【0333】

２２．その必要のある対象において全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）を治療する方法であって、当該方法が、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を当該対象に投与することを含み、当該ＩＬＴ７結合タンパク質の当該薬学的有効量が、約２００ｍｇからである、当該方法。

【0334】

２３．その必要のある対象においてループス腎炎を治療する方法であって、当該方法が、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を当該対象に投与することを含み、当該ＩＬＴ７結合タンパク質の当該薬学的有効量が、約３００ｍｇからである、当該方法。

【0335】

２４．その必要のある対象において円形脱毛症を治療する方法であって、当該方法が、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を当該対象に投与することを含み、当該ＩＬＴ７結合タンパク質の当該薬学的有効量が、約３００ｍｇからである、当該方法。

【0336】

２５．その必要のある対象において皮膚筋炎を治療する方法であって、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を当該対象に投与することを含む、当該方法。

【0337】

２６．その必要のある対象において抗合成酵素炎症性筋炎を治療する方法であって、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を当該対象に投与することを含む、当該方法。

【0338】

２７．当該ＩＬＴ７結合タンパク質の当該薬学的有効量が、約１００ｍｇ～約３００ｍｇである、実施形態２５または２６に記載の方法。

【0339】

２８．当該ＩＬＴ７結合タンパク質が、
それぞれ、配列番号３、４、５、６、７、及び８のアミノ酸配列を含む、重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）ＨＣＤＲ１、ＨＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ならびに軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３
を含む抗体である、先行実施形態のいずれか１つに記載の方法。

【0340】

２９．当該ＩＬＴ７結合タンパク質が、
配列番号１と少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一である可変重鎖（ＶＨ）、及び／または配列番号２と少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一である可変軽鎖（ＶＬ）
を含む抗体である、実施形態２８に記載の方法。

【0341】

３０．当該ＩＬＴ７結合タンパク質が、
配列番号１の重鎖可変領域（ＶＨ）及び配列番号２の軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む、抗体
である、実施形態２９に記載の方法。

【0342】

３１．当該ＩＬＴ７結合タンパク質が、非フコシル化されている、先行実施形態のいずれか１つに記載の方法。

【0343】

３２．当該ＩＬＴ７結合タンパク質が、ダクスジリマブである、先行実施形態のいずれか１つに記載の方法。

【0344】

３３．当該投与が、皮下投与である、先行実施形態のいずれか１つに記載の方法。

【0345】

３４．当該対象が、当該ＩＬＴ７結合タンパク質を、４週間毎に投与される、実施形態２１～３３のいずれか１つに記載の方法。

【0346】

３５．当該対象が、当該ＩＬＴ７結合タンパク質を、１２週間毎に投与される、実施形態２１～３３のいずれか１つに記載の方法。

【0347】

３６．当該投与の前に、当該対象が、少なくとも１つの初回用量の当該ＩＬＴ７結合タンパク質を投与される、実施形態２１～３５のいずれか１つに記載の方法。

【0348】

３７．当該少なくとも１つの初回用量が、２週間毎に１、２、３、４、５用量、またはそれ以上で投与される、実施形態３６に記載の方法。

【0349】

３８．当該少なくとも１つの初回用量が、約１００～３００ｍｇである、実施形態３６または３７に記載の方法。

【0350】

３９．その必要のある対象においてループス腎炎を治療する方法であって、当該方法が、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を当該対象に投与することを含み、当該ＩＬＴ７結合タンパク質の当該薬学的有効量が、最大４週間、２週間毎に約１００ｍｇ、続いて、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５用量、またはそれ以上で４週間毎に１００ｍｇである、当該方法。

【0351】

４０．当該対象が、１２週間毎に１００ｍｇのＩＬＴ７結合タンパク質、または前記４週間毎の投与の後、１２週間毎に３００ｍｇのＩＬＴ７結合タンパク質を更に投与される、実施形態３９に記載の方法。

【0352】

４１．当該１００ｍｇを１２週間毎、または当該３００ｍｇを１２週間毎が、少なくとも約１０４週間継続する、実施形態４０に記載の方法。

【0353】

４２．その必要のある対象においてループス腎炎を治療する方法であって、当該方法が、薬学的有効量の免疫グロブリン様転写産物７（ＩＬＴ７）結合タンパク質を当該対象に投与することを含み、当該ＩＬＴ７結合タンパク質の当該薬学的有効量が、最大４週間、２週間毎に約３００ｍｇ、続いて、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５用量、またはそれ以上で１２週間毎に３００ｍｇである、当該方法。

【実施例】

【0354】

実施例１：中等度から重度の活動性全身性エリテマトーデスの治療のためのＶＩＢ７７３４（ダクスジリマブ）の第２相無作為化二重盲検プラセボ対照有効性及び安全性試験
中等度から重度の活動性全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）を有する対象におけるダクスジリマブの有効性及び安全性を評価するために、第ＩＩ相多施設国際二重盲検無作為化プラセボ対照平行群治験を実施する。

【0355】

標的集団は、ＳＬＥ疾患活動性指数２０００（ＳＬＥＤＡＩ－２Ｋ）、英国諸島ループス評価グループ（ＢＩＬＡＧ）２００４指数、及び医師全般評価（ＰＧＡ）によって定義される、中等度から重度の活動性（最近のフレアまたは慢性活動性疾患）ＳＬＥを有する１８歳以上７０歳以下の成人である。この試験では、約１９５人の対象を、１：１：１の比率で無作為化して（１群当たり６５人の対象）、４週間毎にダクスジリマブ２００ｍｇ（ＳＣ）、１２週間毎にダクスジリマブ２００ｍｇ（ＳＣ）、及び４週目に追加の２００ｍｇ（ＳＣ）の用量、またはプラセボを投与する。盲検性を維持するために、ダクスジリマブ２００ｍｇ１２週間毎のＳＣ投与レジメンに無作為化された対象は、１２週間毎のスケジュール外の投与来院時に、ＳＣプラセボ注射を投与される。無作為化は、スクリーニング時のＳＬＥ疾患活動性指数２０００（ＳＬＥＤＡＩ－２Ｋ）合計スコア（≧１０または≦１０）及びベースライン時（１日目）のプレドニゾンまたは当量の経口グルココルチコイド（ＯＧＣ）用量（≧１０ｍｇまたは≦１０ｍｇ）によって層別化される。

【0356】

試験は、約４週間（－２８日目～－１日目）のスクリーニング期間、１日目の無作為化、４８週目までの治療及び評価、ならびに８週間（５６週目まで）の安全性フォローアップ（ＳＦＵ）期間を含む。検査結果の遅延、薬物のウォッシュアウト、またはＣＯＶＩＤ－１９の影響などの例外的な状況下では、メディカルモニターの承認を得て、スクリーニング期間を２週間延長することができる。本試験は、外来ベースで実施される。全ての投与について、ＩＰは、診療所における施設スタッフによって投与され、対象は、第１及び第２の用量後、少なくとも６０分間観察される。４４週目前に投与を早期に停止した対象は、５６週目まで追跡される。ＩＰの投与が見逃された場合、対象は試験から自動的に除外されることはない。

【0357】

安全性及び有効性のための長期延長（ＬＴＥ）試験は、４８週目の来院を完了した対象に、別個のプロトコルの一部として提供され得る。４８週目の来院の完了後にＬＴＥ試験に直接入る対象は、ＳＦＵ期間の来院を完了しない。

【0358】

試験設計を図１に要約する。

【0359】

主要目的は、ＳｏＣ療法で治療された対象における４８週目のＳＬＥ疾患活動性の低減における、プラセボと比較したダクスジリマブの効果を評価することである。主要目的は、以下の基準に従って測定される。
●４８週目に、ＢＩＬＡＧベースの複合ループス評価（ＢＩＣＬＡ）応答、及びＯＧＣ用量≦７．５ｍｇ／日、及び≦１日目の用量のプレドニゾンまたは当量を達成した対象の割合。対象は、４８週目にＢＩＣＬＡ及び経口グルココルチコイドを評価される。
●ＢＩＣＬＡ応答は、ベースライン（１日目）と比較して、以下の全ての条件を満たすものとして定義される。
○ＢＩＬＡＧ２００４指標の改善（全てのベースライン［１日目］ＢＩＬＡＧ ＡがＢ／Ｃ／Ｄに改善し、全てのベースライン［１日目］ＢＩＬＡＧ ＢがＣ／Ｄに改善し、新しいＢＩＬＡＧ Ｂが≦１で、新しいＢＩＬＡＧ Ａがないこと。
○ＳＬＥＤＡＩ－２Ｋ合計スコアの悪化がないこと。
○ＰＧＡスコアの顕著な悪化がない（≦１０％の増加）こと。
○評価前にプロトコル許容閾値を超える制限薬の使用がないこと。
○ＩＰの中止がないこと。

【0360】

試験の有効性の目的は、以下の通りである。
●１２週目に皮膚疾患活動性を低減するために、プラセボと比較したダクスジリマブの効果を評価すること。
○評価は、ベースライン（１日目）のＣＬＡＳＩ－Ａスコア≧１０であり、１２週目のＣＬＡＳＩ－Ａスコアがベースライン（１日目）から≧５０％減少した対象の割合を測定する。スコアリングは、（１）疾患の炎症活動性、及び（２）疾患による損傷からなる。
●４８週目にＳＬＥ疾患活動性を低減するために、プラセボと比較したダクスジリマブの効果を評価すること。
○評価は、４８週目におけるＳＲＩ－４応答及びＯＧＣ用量≦７．５ｍｇ／日及び≦ベースライン（１日目）用量のプレドニゾンまたは当量を達成した対象の割合を測定する。ＳＲＩ－４（ＳＬＥレスポンダー指数）は、ベースラインと比較して全ての基準を満たすことを指す（例えば、症状の悪化なし）。
●３６週目～４８週目までの持続的なＯＧＣの減少に対する、プラセボと比較したダクスジリマブの効果を評価すること。
○評価は、ベースライン（１日目）で、ＯＧＣ≧１０ｍｇのプレドニゾンまたは当量、３６週目～４８週目に、≦７．５ｍｇ／日のプレドニゾンまたは当量のＯＣＧを達成する対象の割合を測定する。
●４８週目に低い疾患活動性を達成するために、プラセボと比較したダクスジリマブの効果を評価すること。
○評価は、４８週目にループスの低い疾患活動性状態（ＬＬＤＡＳ）を達成する対象の割合を測定する。ＬＬＤＡＳは、５つの基準を測定するＳＬＥ疾患活動性の複合尺度である。（１）ＳＬＥＤＡＩ－２Ｋ≦４、主要臓器系での活動性なし、（２）新たなループス疾患活動性なし、（３）ＰＧＡ≦１（スケール０～３）、（４）現在のプレドニゾンまたは等価用量≦７．５ｍｇ／日、（５）免疫抑制薬の耐容維持用量、及び承認された生物学的薬剤。

【0361】

探索的目的
（１）年換算フレア率によって決定される場合の、４８週目までの中等度から重度のフレアの発生の減少に対する、プラセボと比較したＶＩＢ７７３４の効果を評価すること。フレアは、前回の来院と比較して、≧１の新しいＢＩＬＡＧ Ａの項目または≧２の新しいＢＩＬＡＧ Ｂの項目のいずれかとして定義される。（２）ＢＩＣＬＡ、ＢＩＬＡＧ２００４指数、ＳＲＩ－４、ＳＲＩ－５、ＳＲＩ－６、ＳＲＩ－７、またはＳＲＩ－８、ＳＬＥＤＡＩ－２Ｋ、ＣＬＡＳＩ、ＯＧＣ用量、関節数、主要臨床応答、部分臨床応答、最小疾患活動性、疾患寛解、及び曝露－応答関係によって決定される場合の、４８週目及び経時的な様々な疾患活動性尺度に対する、プラセボと比較したＶＩＢ７７３４の効果を評価すること。（３）経時的な探索的バイオマーカーのレベルの変化によって決定される場合の、遺伝的変異、遺伝子発現、及び循環タンパク質のプロファイルとＶＩＢ７７３４応答との潜在的な関連性を探索すること。（４）運動及び認知機能の疲労スケール、病院及び不安うつ病スケール、ケンブリッジ神経心理学的試験自動バッテリー、患者全般評価、患者全般印象度変化、及びループス生活の質によって決定される場合の、４８週目の参加者が報告した健康関連の生活の質及び健康評価に対する、プラセボと比較したＶＩＢ７７３４の効果を評価すること。（５）全身性エリテマトーデス国際協力クリニック／米国リウマチ学会損傷指数の変化によって決定される場合の、４８週目の臓器損傷に対する、プラセボと比較したＶＩＢ７７３４の効果を評価すること。

【0362】

薬物動態／薬力学／免疫原性の目的
ＶＩＢ７７３４の濃度、ｐＤＣの変化、及び抗薬物抗体率によって決定される場合の、ＶＩＢ７７３４の薬物動態、薬力学、及び免疫原性を特徴決定すること。

【0363】

組み入れ基準：
この試験に含めるには、各対象が以下の全ての基準を満たす必要がある。
１．インフォームドコンセントフォーム（ＩＣＦ）に署名した時点で１８歳以上７０歳以下の年齢。
２．試験関連手順を行う前に、書面によるインフォームドコンセントを理解し提供する意思と能力があり、全ての試験要件を遵守し、試験評価を完了する。
３．２０１９年欧州リウマチ学会／米国リウマチ学会のＳＬＥ分類基準を満たす（Ａｒｉｎｇｅｒ ｅｔ ａｌ，２０１９）。
４．ＩＣＦに署名した時点で、診断時から少なくとも６ヶ月間の罹患期間。
５．以下の全ての存在によって示される活動性ＳＬＥ：
●発熱、ＳＬＥ頭痛、または器質性脳症候群を除く、スクリーニング時のＳＬＥＤＡＩ－２Ｋ合計スコア≧６。
●スクリーニング及びベースライン（１日目）時の尿または検査結果、免疫学的測定、発熱、ＳＬＥ頭痛、または器質性脳症候群に起因する点を除き、ＳＬＥＤＡＩ－２Ｋ合計スコア≧４。
●スクリーニング時の疾患の以下のＢＩＬＡＧ２００４指数レベルのうちの少なくとも１つ：
○≧１の臓器系におけるＢＩＬＡＧ Ａ疾患、
○≧２の臓器系におけるＢＩＬＡＧ Ｂ疾患。
●スクリーニング時の視覚的アナログスケール（ＶＡＳ）０～３でのＰＧＡスコア≧１。
６．中央検査室毎のスクリーニング時、以下のうち少なくとも１つを有していること：
●抗核抗体（ＡＮＡ）≧１：８０。
●抗ｄｓＤＮＡ抗体が、中央検査室によって確立された正常範囲を超えて上昇している（すなわち、陽性結果）。
●抗Ｓｍｉｔｈ抗体が正常値を超えて上昇している（すなわち、陽性結果）。
７．（ａ）または（ｂ）として定義されるＳＬＥのための進行中の治療：
ａ．疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）または免疫抑制薬による治療：以下のいずれかの薬物が、スクリーニング前に少なくとも１２週間（中止された場合、または文書化されている薬物関連の毒性またはサイズ／重量に対して用量を調整しない限り）ＳＬＥの治療のための従来の抗リウマチ用量で、及びスクリーニング前に最低８週間一定用量で（投与経路を含む）、各々投与され、ベースライン（１日目）まで維持される。
ｉ．抗マラリア薬
■クロロキン
■ヒドロキシクロロキン
■キナクリン
ｉｉ．アザチオプリン（ＡＺＡ）または６－メルカプトプリン（６－ＭＰ）
ｉｉｉ．レフルノミド
ｉｖ．ミコフェノール酸モフェチル（ＭＭＦ）またはミコフェノール酸（ＭＰＡ）
ｖ．メトトレキサート（ＭＴＸ）（ＭＴＸを使用する場合、対象は葉酸またはフォリン酸の補給を併用しなければならない）
ｖｉ．ボクロスポリン（治療用に承認されている場合）
ｖｉｉ．ＧＣは許可されているが、対象が上記の少なくとも１つの他の薬物を投与されている場合は必須ではない。ＧＣが許容されるＤＭＡＲＤまたは免疫抑制剤と併用する場合、それらは、スクリーニング前の最低２週間、ＰＯプレドニゾン（またはプレドニゾン当量）の平均１日用量≦４０ｍｇ、及びスクリーニング前の最低２週間は一定用量でなければならない。加えて、ＯＧＣの用量は、無作為化の前に少なくとも２週間安定して維持されなければならない。ＰＯプレドニゾン（またはプレドニゾン当量）の毎日の投与または隔日の投与が許容される。
ｂ．ＯＧＣ単剤療法による治療（ＤＭＡＲＤまたは免疫抑制剤の併用を伴わない）：
ｉ．スクリーニング前の最低４週間、ＰＯプレドニゾン（またはプレドニゾン当量）の平均１日用量が１０ｍｇ以上４０ｍｇ以下、及びスクリーニング前の最低２週間は一定用量。加えて、ＯＧＣの用量は、無作為化の前に少なくとも２週間安定して維持されなければならない。ＰＯプレドニゾン（またはプレドニゾン当量）の毎日の投与または隔日の投与が許容される。
８．妊娠可能な女性は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であり、無作為化時に尿妊娠検査が陰性でなければならない。妊娠可能な女性は、外科的に不妊ではない女性（すなわち、外科的不妊手術には、両側卵管結紮、両側卵巣摘出、もしくは子宮摘出が含まれる）、または閉経後ではない女性（閉経後のホルモン補充療法を受けている場合を除き、別の医学的原因なしに月経がなく、中央検査室によって確立された閉経後の範囲内の卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）を伴わない１２ヶ月間と定義される）と定義される。
不妊手術を受けていない男性パートナーと性的に活発な妊娠可能な女性は、インフォームドコンセントの署名により非常に効果的な避妊方法を使用することに同意しなければならず、試験のフォローアップの終了までまたは試験を早期に中止した場合は試験薬の最終用量後３ヶ月間（約５半減期）、かかる予防措置を使用し続けることに同意しなければならない。この時点以降の避妊に関する決定は、対象及び通常の医療提供者よって行われる必要がある。
禁欲は許容される慣行であるが、定期的な禁欲、リズム法、及び離脱法は、許容される避妊法ではない。
ミコフェノール酸は、ホルモン性避妊薬の代謝に影響を及ぼし、避妊のためにホルモン性避妊薬を使用しているＭＭＦまたはＭＰＡを投与されている女性におけるそれらの有効性を低減する可能性があるため、対象は追加の避妊法（例えば、バリア法）を使用しなければならないことに留意されたい。
９．妊娠可能な女性パートナーと性的に活発な不妊手術を受けていない男性対象は、無作為化から最終用量の受与から３ヶ月目（約５半減期）まで、殺精子剤を含むコンドームを使用することに同意する必要がある。殺精子剤を含む男性用コンドームは非常に効果的な避妊方法ではないため、男性対象は妊娠可能な女性パートナーにこの期間全体を通して非常に効果的な避妊方法を使用するように助言することを強く推奨する。

【0364】

除外基準：
１．試験の実施に関与した個人、その従業員、またはそのような個人の近親者。
２．治験責任医師の見解では、ＩＰの評価、または対象の安全性もしくは試験結果の解釈を妨げる可能性のある任意の状態。
３．ＩＰの任意の成分または以前のｍＡｂもしくはヒトＩｇ療法に対するアレルギー、過敏反応、またはアナフィラキシーの病歴。
４．１日目の前の４週間以内または公表されている５半減期以内のいずれか長い方のＩＰによる別の臨床試験への参加。
５．授乳中もしくは妊娠中の女性、またはＩＣＦに署名してからＩＰの最終用量の投与後６ヶ月までに妊娠を予定している女性。
６．治験責任医師の見解では、対象の安全性もしくは来院の遵守に影響を及ぼす可能性がある、または他の試験評価を妨げる可能性のある、薬物またはアルコール乱用の病歴。
７．スクリーニング前の８週間以内の大手術、またはスクリーニングから３９３日目までに計画された待機的手術。
８．スクリーニング前の≦４週間の自然流産もしくは人工流産、死産もしくは出産、または妊娠。
９．主要な免疫不全の既知の病歴、もしくは既知のヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染などの基礎状態、中央検査室毎のＨＩＶ感染の陽性結果、脾摘出、または治験責任医師の見解では、対象が著しく感染しやすいとする任意の基礎状態。
１０．スクリーニング時の中央検査室毎の以下のいずれか（無作為化の前に結果を確認するために、同じスクリーニング期間内に検査を１回繰り返すことができる）：
●ＡＳＴ≧２．５×ＵＬＮ、
●ＡＬＴ≧２．５×ＵＬＮ、
●総ビリルビン≧１．５×ＵＬＮ（ジルベール症候群による場合を除く）、
●血清ＩｇＧ≦６００ｍｇ／ｄＬ（もしくは≦６ｇ／Ｌ）、
●好中球数≦１０００／μＬ（もしくは≦１．０×１０^９／Ｌ）または活動性ＳＬＥによる場合は≦５００／μＬ（≦０．５×１０^９／Ｌ）、
●血小板数≦５０，０００／μＬ（もしくは≦５０×１０^９／Ｌ）または活性型ＳＬＥによる場合は≦２５０，０００／μＬ（≦２５×１０^９／Ｌ）、
●ヘモグロビン≦８ｇ／ｄＬ（もしくは≦８０ｇ／Ｌ）または活動性ＳＬＥによる場合は≦７ｇ／ｄＬ（≦７０ｇ／Ｌ）、
●グリコシル化ヘモグロビン≧８％（もしくは≧０．０８）、
●総リンパ球数≦２００細胞／ｍｍ^３、
●糸球体濾過量≦３０ｍＬ／分／１．７３ｍ^２、
●スポットＵＰＣｒ≧３ｍｇ／ｍｇ（３３９ｍｇ／ｍｍｏｌ超）。
１１．以下のように定義されるＢ型肝炎血清学の検査で陽性が確認されている：
●Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）、または
●Ｂ型肝炎コア抗体（ＨＢｃＡｂ）及びＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）ＤＮＡが、スクリーニング時の中央検査室によるリフレックス検査によって定量下限（ＬＬＯＱ）を超えて検出されている。
スクリーニング時にＨＢｃＡｂ陽性である対象は、ＨＢＶ ＤＮＡについて３ヶ月毎に試験されることに留意されたい。中央検査室によると、対象のＨＢＶＤＮＡレベルがＬＬＯＱを超えていることが確認された場合、試験薬は中止される。
１２．Ｃ型肝炎ウイルス抗体検査で陽性。
１３．活動性結核、または活動性もしくは潜在性ＴＢの適切な治療歴が文書化されていない限り、スクリーニング時のＩＦＮγ放出アッセイ（ＩＧＲＡ）で陽性。ＩＧＲＡ検査結果が不確定な対象は、検査を繰り返すことができるが、反復検査も不確定な場合は除外される。
１４．無作為化の前の任意の時点で、播種性ヘルペス、ヘルペス脳炎、最近の再発性帯状疱疹（過去２年以内に２回のエピソードとして定義される）、または眼部ヘルペスを含むがこれらに限定されない、任意の重篤なヘルペスウイルスファミリー感染（エプスタインバーウイルス、サイトメガロウイルス［ＣＭＶ］を含む）。
１５．無作為化の１２週間前に完全に解消されなかった、任意の帯状疱疹、ＣＭＶ、またはエプスタインバーウイルス感染。
１６．ＩＣＦに署名する前の３０日以内から、以下のいずれか：
●治験責任医師の見解では、抗生物質または抗ウイルス薬を必要とする進行中の感染症及び慢性感染症を含む、臨床的に有意な活動性感染（慢性爪感染症は許容される）、
●入院またはＩＶ抗感染薬による治療を必要とする任意の感染症、
●ＳＡＲＳＣｏＶ－２検査で陽性と文書化されている対象は、無症状である場合は陽性検査の少なくとも２週間後及び症候性ＣＯＶＩＤ－１９の病気の少なくとも３週間後に再スクリーニングされ得る。
１７．無作為化の前の２年以内に入院または非経口抗菌治療を必要とする日和見感染。
１８．任意の急性の病気または臨床的に有意な活動性感染の証拠。
１９．無作為化前の６ヶ月以内の不安定狭心症及び／または心筋梗塞及び／またはうっ血性心不全を含む臨床的に有意な心疾患の病歴。または以下を含むがこれらに限定されない任意の心臓状態：不適切に制御された不整脈、治験責任医師の見解では、試験参加のリスクを増加させる場合、ＥＣＧ上の臨床的に有意な異常の存在。
２０．以下の場合を除き、過去５年以内のがんの病歴：
●スクリーニングの≧１２ヶ月前に根治療法で明らかな成功により治療された子宮頸部の上皮内癌、または
●根治療法で明らかな成功により治療された皮膚基底細胞癌もしくは扁平上皮癌。
２１．１日目の前の４週間以内に弱毒化生ワクチンの受与。不活化（死菌）ワクチンの投与は許容される。
２２．対象は、個人の参加のリスクに関する決定を下す場合、重篤な疾患の危険因子の現在の理解に基づいて、ＣＯＶＩＤ－１９の疫学的リスク（すなわち、最近の曝露、高リスクの住宅）及びＣＯＶＩＤ－１９の重症度の健康関連リスクについて評価される必要がある。ＣＯＶＩＤ－１９もしくはその他の重大な感染症を有するか、または治験責任医師の判断においてＣＯＶＩＤ－１９もしくはその合併症のリスクが高い可能性がある対象は、無作為化されるべきではない。
２３．活動性ＬＮまたは活動性の重度もしくは不安定な精神神経性ＳＬＥ（例えば、無菌性髄膜炎、脳血管炎、脊髄症、脱髄症候群［上行性、横行性、急性炎症性脱髄性多発性神経根症］）、急性錯乱状態、意識レベルの障害、精神病、急性脳卒中または脳卒中症候群、脳神経障害、てんかん重積症、小脳失調症、多発性単神経炎）
のうちのいずれか１つ。治験責任医師またはメディカルモニターの見解では、プロトコルで指定されたＳｏＣでは不十分であり、シクロホスファミド静注などのより積極的な治療アプローチ（例えば、高用量のＩＶパルスＧＣ療法、ＭＭＦが＞３ｇｍ／日（ＭＰＡが＞２．１６ｇｍ／日）、もしくはＭＭＦ／ＭＰＡのベースライン用量からの増量、及び／またはプロトコルで許可されていないその他の治療が適応される可能性がある）が利用される。
２４．非ＳＬＥ血管炎症候群、混合性結合組織病、またはリウマチ性（重複）症候群の診断。
２５．プロトコルで定義されたウォッシュアウト期間内の免疫抑制剤、生物製剤、及びＤＭＡＲＤの使用。

【0365】

実施例２：全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）を有する対象におけるダクスジリマブの長期間の安全性及び忍容性を評価するための非盲検拡張試験
ＲＥＣＡＳＴ ＳＬＥ臨床試験の治療期間を完了した対象におけるダクスジリマブの長期間の安全性及び忍容性を評価するために、第２相多施設非盲検延長（ＯＬＥ）試験が行われる。ＲＥＣＡＳＴ ＳＬＥ試験は、中等度から重度の活動性全身性ＳＬＥの治療のためのダクスジリマブの第２相無作為化二重盲検プラセボ対照有効性及び安全性試験である。本試験には、約１９５人の対象が登録される。ＳＬＥ非盲検延長（ＯＬＥ）試験（ＨＺＮ－ＤＡＸ－２０４）は、ＲＥＣＡＳＴ ＳＬＥプロトコルの治療期間を完了した対象における、ダクスジリマブ＋標準治療の長期ＯＬＥ試験である。ＲＥＣＡＳＴ ＳＬＥ試験で割り当てられた治療にかかわらず、ＯＬＥに参加した全ての対象は、標準治療のＳＬＥ療法に加えて、１２週間毎（Ｑ１２Ｗ）にダクスジリマブで皮下（ＳＣ）治療される。

【0366】

対象の連続投与を可能にするために、このＯＬＥ試験の開始は、ＲＥＣＡＳＴ ＳＬＥ治療期間の完了直後（すなわち、ＲＥＣＡＳＴ ＳＬＥ試験の４８週目／来院１４回目と一致する最初のＯＬＥ投与［１日目］）に行われるべきである。

【0367】

主要目的及び二次目的、ならびに関連するエンドポイントを以下に詳述する。簡潔に、この試験の主要目的は、中等度から重度の活動性ＳＬＥを有する成人対象における１２週間毎の２００ｍｇのダクスジリマブの長期間の安全性及び忍容性を評価することである。これは、有害事象（ＡＥ）、重篤な有害事象（ＳＡＥ）、及び特に注目すべき有害事象（ＡＥＳＩ）を要約することによって評価される。安全性所見を裏付けるために、局所注射部位の忍容性、バイタルサイン、身体検査、心電図、及び臨床検査も実施する。

【0368】

（表３）主要目的、二次目的、探索的目的

【0369】

治療
対象は、１２週間毎（Ｑ１２Ｗ）に皮下（ＳＣ）で４８週間、試験施設で非盲検のダクスジリマブ２００ｍｇで治療される（図２を参照）。ダクスジリマブは、２回の１．０ｍＬのＳＣ注射として投与される。治療の概要を、表４に提供する。

【0370】

（表４）試験薬及び投与の説明

【0371】

治療期間中、遠隔医療来院（例えば、電話またはビデオ通話）は、対象の現在の疾患状態、ＯＧＣ漸減スケジュール、安全性、及び併用薬を評価するために、診療所来院（ｉｎ－ｃｌｉｎｉｃ ｖｉｓｉｔ）の間に４週間毎に行われることになる。治療期間（０週目～４８週目）後、試験対象は、８週間の安全性フォローアップ期間（４８週目～５６週目）に入ることになる（表５の活動スケジュールを参照）。

【0372】

（表５）例示的な活動スケジュール

【0373】

組み入れ基準
（１）試験関連手順を行う前に、書面によるインフォームドコンセントを理解し提供する意思と能力があり、全ての試験要件を遵守し、試験評価を完了する。（２）ＩＰ（ダクスジリマブまたはプラセボ）に関して適格であり、ＩＰを投与されていなければならず、ＲＥＣＡＳＴ ＳＬＥ試験の治療期間（３３７日目まで）を完了している必要がある。ＲＥＣＡＳＴ ＳＬＥで早期にＩＰを中止した対象は、この試験に適格ではない。（３）妊娠可能な女性は、１日目に尿妊娠検査が陰性でなければならない。妊娠可能な女性は、外科的に不妊ではない女性（すなわち、外科的不妊手術には、両側卵管摘除、両側卵巣摘出、もしくは子宮摘出が含まれる）、または閉経後ではない女性（閉経後にホルモン補充療法を受けている場合を除き、別の医学的原因なしに月経がなく、ＲＥＣＡＳＴ ＳＬＥ試験のスクリーニング期間中に中央検査室によって確立された閉経後の範囲内の卵胞刺激ホルモン［ＦＳＨ］がない１２ヶ月間と定義される）と定義される。女性対象が試験中に閉経後（すなわち、閉経後にホルモン補充療法を受けている場合を除き、別の医学的原因なしに月経がない１２ヶ月間）になると、ＦＳＨ検査が中央検査室で行われる。ＦＳＨレベルが閉経後の範囲内にある場合、女性対象は、その後の避妊を必要としない。不妊手術を受けていない男性パートナーと性的に活発な妊娠可能な女性は、ＩＣＦの署名により非常に効果的な避妊方法を使用することに同意しなければならず、試験のフォローアップの終了までまたは試験を早期に中止した場合は試験薬の最終用量後３ヶ月間（約５半減期）、かかる予防措置を使用し続け、この期間中の卵子採取／卵子提供を控えることに同意しなければならない。この時点以降、避妊に関する決定は、対象及び通常の医療提供者よって行われる必要がある。ＳＬＥ ＯＬＥに参加する女性対象は、ＲＥＣＡＳＴ ＳＬＥ試験中に使用したものと同じ形態の避妊を維持することが期待される。ミコフェノール酸は、ホルモン性避妊薬の代謝に影響を及ぼし、避妊のためにホルモン性避妊薬を使用しているＭＭＦまたはミコフェノール酸（ＭＰＡ）を投与されている女性におけるそれらの有効性を低減する可能性があるため、対象は追加の避妊法（例えば、バリア法）を使用しなければならないことに留意されたい。（４）妊娠可能な女性パートナーと性的に活発な不妊手術を受けていない男性対象は、１日目から最終用量の投与後３ヶ月目（約５半減期）まで、殺精子剤を含むコンドームを使用することに同意する必要がある。殺精子剤を含む男性用コンドームは非常に効果的な避妊方法ではないため、男性対象は妊娠可能な女性パートナーにこの期間全体を通して非常に効果的な避妊方法を使用するように助言することを強く推奨する。

【0374】

除外基準
（１）治験責任医師または治験依頼者の見解では、対象の安全性の評価及び解釈を妨げ、ＩＰ投与と関連するリスクベネフィットを変更するであろう、ＲＥＣＡＳＴ ＳＬＥ試験中の状態または変化。（２）ＲＥＣＡＳＴ ＳＬＥ試験期間中にＩＰを用いる別の臨床試験への参加。（３）治験責任医師または治験依頼者の見解では、対象の安全性の評価及び解釈を妨げる可能性のある計画された待機的手術。（４）来院１回目の前に完全に解消されなかった、任意の帯状疱疹、サイトメガロウイルス、またはエプスタインバーウイルス感染。（５）治験責任医師の見解では、抗生物質または抗ウイルス薬を必要とする進行中及び慢性感染症を含む、来院１回目での臨床的に有意な活動性感染（慢性爪感染症は許容される）。（６）妊娠中または授乳中の女性。前療法及び併用療法の基準：（７）ＲＥＣＡＳＴ ＳＬＥ試験期間中の禁止薬の受与。ＲＥＣＡＳＴ ＳＬＥ試験期間中の制限された薬物の受与は、治験依頼者のメディカルモニターと話し合い、本試験への登録前に合意しなければならない。

【0375】

中止の理由
対象において以下のいずれかが発生した場合、個々の対象は、ダクスジリマブをそれ以上投与されない：（１）許容されない薬物または療法の受与、（２）ダクスジリマブに対するグレード３以上のアレルギー反応、（３）ダクスジリマブに関連すると考えられるグレード３以上の感染症、（４）治験責任医師及び／または治験依頼者、メディカルモニターの見解では、更なる投与を禁じるその他の有害事象、（５）ダクスジリマブによる更なる治療からの同意の撤回、（６）対象が１つ以上の除外基準を満たしているか、試験参加のための全ての組み入れ基準を満たしておらず、メディカルモニターとの協議で特定された継続と関連する潜在的な安全性リスクがある、（７）妊娠または妊娠する決意、（８）以下の肝機能異常のいずれか：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）≧８×正常上限（ＵＬＮ）、２週間を超えるＡＬＴまたはＡＳＴ≧５×ＵＬＮ、ＡＬＴまたはＡＳＴ≧３×ＵＬＮ及び総ビリルビン≧２×ＵＬＮまたは代替説明のない国際標準比≧１．５、疲労、吐き気、嘔吐、右上腹部痛もしくは圧痛、発熱、発疹、及び／または好酸球増加（≧５％）の出現を伴うＡＬＴまたはＡＳＴ≧３×ＵＬＮ。

【0376】

併用療法－試験中の全身性エリテマトーデス標準治療のための併用薬
免疫抑制薬は、ＲＥＣＡＳＴ ＳＬＥ試験中に投与された場合、経口グルココルチコイド（ＯＧＣ）及び非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）を除き、治療期間中、一定に維持しなければならない。背景療法は、文書化された安全性の問題に対してのみ変更することができる。毒性／事象は、文書化されたＡＥとして確認されなければならない。用量は、毒性／事象が解消し、臨床的に示される場合、ＯＬＥベースライン（１日目）レベルに戻すことができる。任意の新しい免疫抑制剤もしくは免疫調節剤療法の開始、またはＯＬＥの１日目に使用されるレベルを上回る用量の増加は、対象のＩＰの使用中止をもたらし得る（治験依頼者のメディカルモニターの裁量による）。

【0377】

グルココルチコイド（ＧＣ）。経口ＧＣは許可されるが、試験への参加には必要ではない。プレドニゾン以外の経口ＧＣは、等価用量で経口（ＰＯ）使用され得る。このＯＬＥの目標は、応答を維持しながら提供され得る３６週目までに、ステロイドの中止を含む、ステロイドの臨床的に適切な最低レベルを決定することであるため、治験責任医師には、対象が試験に登録した後に許容されるだけＯＧＣ用量を漸減することを強く推奨される。漸減及びバーストのガイダンスを、以下に概説する。治験中、治験責任医師は、必要に応じて、漸減またはバーストのシナリオについてメディカルモニターと話し合うために連絡を取ることができる。

【0378】

経口グルココルチコイドの漸減ガイダンス。経口ＧＣの漸減は、臨床試験の４週目までに開始しなければならない。推奨されるＯＧＣ漸減レジメンの例を、図３に提供する。しかしながら、ＯＧＣ治療に対する対象の応答の変動及び漸減の忍容性に起因して、治験責任医師は、各来院時にＯＧＣ用量をどのように減少させるかについて柔軟性を有すると考えられるが、治験責任医師には、少なくとも１ｍｇ／日で毎月漸減することが奨励される。以下の基準のうちの少なくとも１つが満たされていない限り、ＯＧＣの漸減を試みる必要がある：（１）ＳＬＥの影響を受ける新規または悪化している臓器系（複数可）がある。（２）皮膚の関与の増加がある。（３）新規のまたは悪化している関節の関与がある。これらの列挙された基準の外に、漸減が適切でないと治験責任医師が判断するシナリオがある場合、メディカルモニターに通知し、漸減を行わない理由について話し合う必要がある。

【0379】

グルココルチコイドバーストのガイダンス。治験責任医師には、臨床的に実行可能な限り、臨床試験全体を通してＧＣバーストの使用を制限することが奨励される。ＧＣバーストは、治験責任医師の裁量で許容される。

【0380】

手術及び副腎不全の予防のための経口グルココルチコイドの増加。手術及び副腎不全の予防のためのＯＧＣの増加は、臨床的に示されるように許容される。

【0381】

他の許可された薬物
アンジオテンシン変換酵素阻害剤及びアンジオテンシン受容体遮断剤：ＲＥＣＡＳＴ ＳＬＥ試験中に使用する場合、文書化された安全上の理由で用量の変更、中止、または開始が必要な場合を除き、ＯＬＥ試験中は一定用量で維持することが推奨される。

【0382】

抗ＣＯＶＩＤ治療用抗体
アスピリン。低用量のアスピリン（≦３５０ｍｇ／日）が、心血管の予防に使用され得る。これは、ＮＳＡＩＤの使用に加えて、以下に指定されるように許可される。

【0383】

骨粗鬆症の予防及び治療。ビタミンＤ及びカルシウムの補給、及び必要に応じて、骨粗しょう症の治療は、現地の標準治療ガイドラインに従って許可されている。

【0384】

試験中、ハーブサプリメントを継続してもよい。投与量及び調製物は、全て一緒に中止されない限り、一定に維持することが推奨される。試験中に一度中止したハーブサプリメントを開始または再開しないことが推奨される。

【0385】

注射部位の反応の治療のための薬物。これらは、局所または全身抗ヒスタミン薬、局所ＧＣ、パラセタモール、またはＮＳＡＩＤを含み得る。

【0386】

ＮＳＡＩＤ。ＮＳＡＩＤは、ＯＬＥ中に必要に応じて（ＰＲＮ）使用することができる。ＯＬＥベースライン（１日目）におけるＳＬＥ症状に対して定期的なスケジュールでＮＳＡＩＤ（シクロオキシゲナーゼ２阻害剤；局所、処方、またはＯＴＣを含む）を服用している対象は、試験全体を通して、一定用量で服用し続けることができる。全ての評価が完了するまで、来院日にＮＳＡＩＤを服用すべきではない。対象は、文書化された毒性／安全上の理由により、試験中に用量を調整され得る。いかなるＮＳＡＩＤ（処方箋、ＯＴＣ、または局所）も、現地のガイドラインに従って最大許容用量を超えて使用すべきではない。

【0387】

オピオイド。ＯＬＥベースライン（１日目）に存在する場合、安定用量で最大４０ｍｇ／日のモルヒネ当量が許可される。ＳＬＥのＯＬＥの１日目の後のオピオイド及び／またはＰＲＮ投与の開始は推奨されず、４０ｍｇ／日または当量（処方される場合）を超えるべきではない。これらは、試験中に、許容される範囲で滴定することができる。オピエートを含む鎮痛剤は、ＳＬＥに起因しない症状の一時的な緩和のために一定用量またはＰＲＮで使用することができるが、その後、各試験来院前の２４時間は避けることを強く推奨する。

【0388】

アセトアミノフェン。短時間作用型アセトアミノフェン（パラセタモール）は、承認された用量で試験中、疼痛管理のために開始または継続することができる。鎮痛薬は、予定された来院の最低６～１２時間以内（既知の効果期間に基づいて）に使用すべきではない。

【0389】

ＣＬＥに対する局所療法。ＣＬＥに対する局所療法（例えば、ＧＣ、ピメクロリムス）の併用は許可されている。局所療法は、ＯＬＥベースライン（１日目）の前の２週間に使用されているものと同じでなければならず、適用の用量及び頻度は一定でなければならない。試験中、臨床症状及び治験責任医師の裁量に基づいて、局所療法を低減または中止することができる。皮膚症状が再発した場合、同じ局所療法は、ＯＬＥベースライン（Ｄａｙ１）で使用した用量まで再開され得る。必要に応じて、新しい外皮用薬を試験の期間中に使用することができる。また、対象は日焼け止め（ＳＬＥの併用薬として列挙される）を使用し、試験中の日光への曝露を避けることが推奨される。局所保湿剤も許可されている。

【0390】

対象の福祉に必要であると考えられ、試験薬に干渉しないであろう任意の薬物（プロトコルで禁止されているものを除く）は、治験責任医師の裁量で投与することができる。

【0391】

禁止薬
●生物学的免疫調節剤（ベリムマブ、アバタセプト、またはリツキシマブを含むが、これらに限定されない）
●骨髄、幹細胞（例えば、間葉系幹細胞）、または固形臓器移植
●シクロホスファミド
●ＧＣ
－ 病変内
－ 脱毛症のための皮内
－ 副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）類似体（例えば、Ａｃｔｈａｒ（登録商標）、Ｓｙｎａｃｔｈｅｎ（登録商標））
－ デヒドロエピアンドロステロン
－ 組み入れ基準及び除外基準に従って使用される場合、局所使用（許可された薬物毎に許容され得る）。
●Ｉｇ療法
●試験薬
●ＩＰＰ－２０１１０１（Ｌｕｐｕｚｏｒ（商標））
●ＩＶコルチコステロイド≧１ｇメチルプレドニゾロンまたは当量
●ヤヌスキナーゼ阻害剤（例えば、トファシチニブ［Ｘｅｌｊａｎｚ（登録商標）］、バリシチニブ［Ｏｌｕｍｉａｎｔ（登録商標）］、ウパダシチニブ［Ｒｉｎｖｏｑ（商標）］、フィルゴチニブ、ペフィシチニブ）
●Ｂａｃｉｌｌｅ－Ｃａｌｍｅｔｔｅ－Ｇｕｅｒｉｎを含む生ワクチンまたは弱毒化ワクチン（治験依頼者は、試験に参加する前に、全ての対象が必要なワクチン接種を受けていることを確認することを推奨する）
●ミノサイクリン
●プラズマフェレーシス、血漿交換、またはＴｈｅｒａｋｏｓ（登録商標）フォトフェレーシス
●サリドマイド及びサリドマイド誘導体（例えば、レナリドミド［Ｔｈａｌｏｍｉｄ（登録商標）、Ｒｅｖｌｉｍｉｄ（登録商標）］）
●局所カルシニューリンまたは哺乳類ラパマイシン標的（ｍＴＯＲ）阻害剤（例えば、ピメクロリムス［例えば、Ｅｌｉｄｅｌ（登録商標）］、シロリムス）
●スルファサラジン
●全身性ｍＴＯＲ阻害剤（例えば、シロリムス［Ｒａｐａｍｕｎｅ（登録商標）］）

【0392】

制限薬
ダクスジリマブは治験中の免疫調節剤であるため、試験における免疫修飾剤または免疫抑制剤へのプロトコルで許可されていない変更は強く推奨されない。
対象が、治療期間中に以下のいずれかを開始する、またはＯＬＥベースライン（１日目）用量を超えて用量を増加させる場合、治験責任医師は、治験依頼者のメディカルモニターに直ちに通知しなければならない。メディカルモニターは、対象がＩＰを投与され続け得るかどうかを決定する。
●抗マラリア薬：
－ クロロキン
－ ヒドロキシクロロキン
－ キナクリン
●ＡＺＡ
●シクロスポリン
－ シクロスポリン点眼剤は、試験中に使用することが許可されている。
－ リフィテグラスト点眼液（Ｘｉｉｄｒａ点眼剤）は、試験中の使用が許可されている。
●ダナゾール
●ダプソン
●ＧＣ
－ 筋肉内≧８０ｍｇ／日のメチルプレドニゾロンまたは当量。
－ 総メチルプレドニゾロン≧８０ｍｇまたは当量の関節内／腱鞘／嚢注射。
－ ＩＶ≧４０ｍｇ／日であるが、≦１ｇ／日のメチルプレドニゾロンまたは当量。
－ ＯＧＣ
○≧４０ｍｇ／日のプレドニゾンまたは当量。
○≧１４日間の投薬期間のＯＬＥベースライン（１日目）用量を上回る治療。
－ 長い生物学的半減期（例えば、デキサメタゾン、ベタメタゾン）。
－ ＳＣまたは筋肉内前駆体（例えば、ＡＣＴＨ）。
●ＧＣ以外の関節内薬
●レフルノミド
●６－メカプトプリン（６－ＭＰ）
●ＭＰＡ
●ＭＭＦ
●ＭＴＸ、またはＰＯ、ＳＣ、もしくは筋肉内ＭＴＸの投与経路の変更
●スルファサラジン
●タクロリムス
●ボクロスポリン

【0393】

評価
（１）ループス評価の完了と審査プロセス。適切に訓練され、資格のある治験責任医師は、全身性エリテマトーデス疾患活動性指数２０００（ＳＬＥＤＡＩ－２Ｋ）、皮膚エリテマトーデス疾患領域及び重症度指数（ＣＬＡＳＩ）、ならびに関節数を含むがこれらに限定されない、ループス評価を完了する。ＳＬＥＤＡＩ－２Ｋ、医師全般評価（ＰＧＡ）、及びＣＬＡＳＩは、治験責任医師または適切な資格のある医師によって実施される必要がある。ただし、適切な評価経験を文書化した他の臨床訓練を受けた治験施設の担当者について、治験依頼者の承認が事前に得られている場合を除く。ジョイントカウント評価は、治験責任医師の裁量により、評価を行う資格があり、ジョイントカウント評価を少なくとも１年間実施した経験がある他の治験施設の担当者によって完了されてもよい。

【0394】

（２）エリテマトーデス全身性ループス疾患活動性指数２０００。ＳＬＥＤＡＩ－２Ｋ指数は、臓器症状のリストで構成され、各々定義を有する。認定された治験責任医師または指定された医師がＳＬＥＤＡＩ－２Ｋ評価を完了し、過去４週間以内に各症状が「存在する」か「存在しない」かを判断する。評価には、ＳＬＥＤＡＩ－２Ｋの検査室カテゴリーを評価するための血液及び尿の採取も含まれる。ＳＬＥＤＡＩ－２Ｋ評価は、２４のループス関連項目で構成される。これは重み付けされた手段であり、記述子に臓器の「重量」が乗算される。例えば、腎記述子に４を掛け、中枢神経系（ＣＮＳ）記述子に８を掛ける。これらの重み付けされた臓器の症状は、最終スコアに合計される。ＳＬＥＤＡＩ－２Ｋスコアは、ループス疾患活動性の有効で信頼性があり、かつ感度の高い臨床評価である。臨床及び検査値のための来院の３０日前の時間枠を使用して計算されるＳＬＥＤＡＩ－２Ｋは、１０日間の時間枠を有するＳＬＥＤＡＩ－２Ｋと同様であることが示されている（Ｔｏｕｍａ ｅｔ ａｌ、２０１０）。この試験では、２８日間の時間枠（±許容来院時間枠）を使用する。

【0395】

（３）改変ＳＬＥＤＡＩ－２Ｋフレア指数。古典的なエリテマトーデスにおけるエストロゲンの安全性の全国評価（ＳＥＬＥＮＡ）－全身性エリテマトーデス疾患活動性指数（ＳＬＥＤＡＩ）フレア指数（ＳＦＩ）は、ＳＥＬＥＮＡ－ＳＬＥＤＡＩ、ＰＧＡ（範囲０～３）、治療変更、及びいくつかの追加項目の複合結果である（Ａｒｏｒａ ｅｔ ａｌ，２０２０；Ｐｅｔｒｉ ｅｔ ａｌ，２００５）。Ｔｈａｎｏｕ ｅｔ ａｌ（２０１４）は、古典的ＳＦＩから薬物基準が除外される古典的ＳＦＩの改変版を開発した（Ｔｈａｎｏｕ ｅｔ ａｌ，２０１４；Ｔｈａｎｏｕ ｅｔ ａｌ，２０１８）。このＯＬＥ試験では、ＳＥＬＥＮＡ－ＳＬＥＤＡＩの代わりにＳＬＥＤＡＩ－２Ｋを使用し、したがって、改変ＳＬＥＤＡＩ－２Ｋフレア指数を使用し、スコアリングは以下の通りである（２８日間のリコール期間）：（Ａ）専門家の臨床医の見解による軽度または中等度のフレア：（ｉ）ＳＬＥＤＡＩ－２Ｋスコアの３点以上の変化（しかし、１２点を超えない）、（ｉｉ）新規／悪化：円板状、感光性、深在性、皮膚血管炎、水疱性ループス、上咽頭潰瘍、胸膜炎、心膜炎、関節炎、発熱（ＳＬＥ）、ＰＧＡスコアが≧１．０増加するが、２．５を超えない。（Ｂ）重度のフレア：（ｉ）ＳＬＥＤＡＩ－２Ｋスコアの１２以上への変化、（ｉｉ）新規／悪化：ＣＮＳ－ＳＬＥ、血管炎、腎炎、筋炎、血小板≦６０，０００、溶血性貧血：ヘモグロビン≦７０ｇ／Ｌ、またはヘモグロビン≧３０ｇ／Ｌの減少、ＳＬＥ活動性のための入院、ＰＧＡが≧２．５に増加。

【0396】

（４）医師全般評価。ＰＧＡは、過去４週間にわたる０（疾患なし）から３（重度）の疾患活動性を有する視覚的アナログスケールでの平均ＳＬＥ疾患重症度の医師の全体的な評価を表す。所与の対象のＰＧＡは、可能な限り、同じ医師によって完了される必要がある。ＰＧＡは、０～３の数字で固定されているという点で、古典的なアナログスケールの改変であり、なし、軽度、中等度、及び重度の疾患を画定する。数字の３は重篤な疾患を示し、スケールの最後にある。これは、可能な限り最も重篤な疾患を指し、特定の対象で観察された最も重篤な疾患ではなく、全てのＳＬＥ対象でこれまでに観察された最も重篤な疾患を反映している。したがって、医師によってこのスケールに沿って作られた道筋は、実質的にこのエッジに近づくべきではない。格付けされた２．５を超える疾患は、非常に重篤である。中等度の疾患の範囲は、約１．５～２．４をカバーする。軽度の疾患は、１．５を下回る。この手段は対数スケールのようなもので、より軽度から中等度の症状の間で、より大きい距離または境界が可能である。ＰＧＡをスコアリングする場合、前回の来院時のスコアを見直し、前回の来院時からのスコアと比較してマークを移動する必要がある。これは、対象のループス疾患活動性の全ての態様を考慮した、全体的な評価である。これは、非ループス医学的状態を反映すべきではない。

【0397】

（５）ループス低疾患活動性状態。ループス低疾患活動性状態（ＬＬＤＡＳ）は、臨床試験で使用されているＳＬＥ疾患活動性の複合尺度である（Ｆｒａｎｋｌｙｎ ｅｔ ａｌ，２０１６）。ＬＬＤＡＳは、以下の５つの基準全てを達成することによって定義及び測定される：ＳＬＥＤＡＩ－２Ｋ≦４、主要な臓器系（腎臓、ＣＮＳ、心肺、血管炎、発熱）では活動性がなく、溶血性貧血または胃腸管活動性もなく、以前の評価（ＳＬＥＤＡＩ－２Ｋ）と比較して新しいループス疾患活動性がなく、ＰＧＡ≦１（スケール０～３）、現在のプレドニゾン（または当量）用量≦７．５ｍｇ／日、及び免疫抑制薬及び承認された生物学的薬剤の忍容性の高い標準維持用量。

【0398】

（６）経口グルココルチコイドの低減。

【0399】

（７）全身性ループス国際協力クリニック／米国リウマチ学会損傷指数。全身性ループス国際協力クリニック／米国リウマチ学会（ＳＬＩＣＣ／ＡＣＲ）損傷指数（ＳＤＩ）は、その原因（ＳＬＥ活動性、療法、併存疾患）とは独立して、疾患発症後に生じるＳＬＥ対象における不可逆的損傷を評価するために開発された。損傷（すなわち、ＳＬＥの発症以降の不可逆的障害）は、通常、スコアリングするために少なくとも６ヶ月間継続的に存在しなければならない臨床的特徴として定義される。加えて、心筋梗塞または脳血管障害などのいくつかの不可逆的事象は、それらの発生時の損傷としてスコアリングされる。簡潔には、損傷は、末梢血管、眼、神経精神、腎臓、肺、心血管、胃腸、筋骨格、皮膚、内分泌（糖尿病）、性腺、及び悪性腫瘍の１２の臓器系について定義される。経時的なダメージは、安定であり得るか、または最大４７ポイントまで増加し得るが、ポイント数は減少しないようにする必要がある。

【0400】

（８）皮膚エリテマトーデス疾患領域及び重症度指数。ＣＬＡＳＩは、ＳＬＥの皮膚病変を評価するために使用される検証された指数であり、２つの別個のスコアで構成される：第１のスコアは、疾患の炎症活動性を要約する；第２のスコアは、疾患によってなされる損傷の尺度である。活動性スコアは、紅斑、鱗屑／肥大、粘膜病変、最近の脱毛、及び非瘢痕性脱毛症を考慮する。損傷スコアは、色素沈着異常、瘢痕化／萎縮／脂肪織炎、及び頭皮の瘢痕化を表す。対象は、色素沈着異常が１２ヶ月以上続いたかどうかを尋ねられ、その場合、色素沈着異常スコアは２倍になる。上記の各パラメータは、ＣＬＥに最も頻繁に関与しているため、特に含まれている１３の異なる解剖学的位置で測定される。各領域で最も重度の病変が測定される。

【0401】

（９）２８関節数。痛み、腫れ、及び圧痛のある関節数は、上肢の左右の肩、肘、手首、中手指節関節（ＭＣＰ）１、ＭＣＰ２、ＭＣＰ３、ＭＣＰ４、ＭＣＰ５、近位指節間関節（ＰＩＰ）１、ＰＩＰ２、ＰＩＰ３、ＰＩＰ４、及びＰＩＰ５関節、ならびに下肢の左右の膝に基づく。対象は、関節数の開始時（圧痛及び腫脹の評価前）に、過去３０日以内に２８関節のうちのいずれかで疼痛を経験したか、または経験しているかどうかを尋ねられる。ＳＬＥＤＡＩ－２Ｋの計算のための活動性関節は、疼痛及び炎症の兆候（すなわち、圧痛、腫脹、または滲出）を有する関節として定義される。次に、２８関節の各々を、圧痛（関節を触診することによって）及び腫脹について別個に評価する。４週間以内の関節内注射を伴う関節は、評価することができない。関節数の評価には、運動範囲の制限及び日常生活の基本的及び機能的活動性に対する関節症状の影響に関する質問が含まれる。

【0402】

（１０）安全性評価は、表５に記載されている。

【0403】

（１１）身体検査完全な身体検査は、０週目［１日目］及び４８週目の来院時に行われる。他の全ての来院では、焦点を絞った身体検査を行う必要がある。焦点を絞った身体検査には、常に、頭、耳、目、鼻、喉、肺、心臓、腹部、皮膚、四肢の評価が含まれる必要がある。ＳＬＥの症状とみなされ、ＳＬＥＤＡＩ－２ＫまたはＣＬＡＳＩで捕捉される場合を除き、スクリーニング身体検査からの医学的に有意な変化は、ＡＥとして記録される。

【0404】

（１２）バイタルサイン。バイタルサイン、血圧（ｍｍＨｇ）、脈拍数（拍動数／分）、呼吸数（呼吸数／分）、及び体温（℃）、ならびに体重（ｋｇ）は、表５に概説されているように、そこに概説されている臨床的に許容される方法及びデバイスを使用して得られる。バイタルサインは、各読み取りの前に少なくとも５分間この位置で安静にした座位で測定する必要があり、可能であれば、採血の前に取得する必要がある。ＩＰ投与の前後で、以下のようにバイタルサインをチェックする必要がある：ＩＰの投与前に１５分以内、しかし、ＥＣＧを実施する日は３０分以内。投与後６０分間または安定するまでのいずれか遅い方で（最初の２回の試験来院のみ）、３０分間毎（±５分間）。ＩＰのＳＣ投与後にアナフィラキシーまたは過敏反応が生じた場合、バイタルサインは、治験責任医師の判断に基づいて、及び反応の重症度に応じて、より頻繁に取得される。

【0405】

（１３）心電図。コンピュータ化された１２誘導ＥＣＧは、表５に指定されている来院時に行われる。治験責任医師または資格のある被指名人は、ＥＣＧが正常である、異常であるが臨床的に有意ではない、または異常かつ潜在的に臨床的に有意であるかどうかを確認し、指示する。ＥＣＧは、バイタルサインを検査した後、仰臥位で１０分間安静にしてから行う必要がある。

【0406】

（１４）局所注射忍容性評価。ダクスジリマブは、診療所の試験施設スタッフによって投与され、各対象は、第１及び第２の用量（１日目及び１２週目）が投与されて６０分後に局所注射忍容性について評価される。治験責任医師または被指名人は、彼らの来院時に注射部位を評価し、局所の忍容性／注射部位の反応の有無を文書化し、局所注射部位の忍容性の場合にＡＥを開く。追加の局所注射の忍容性評価を、表５に指定されている追加の時点で実施する。４８週後の追加のフォローアップは、任意の進行中の注射部位の反応について行うことができる。

【0407】

（１５）臨床安全性の臨床検査。表５に定義されているように、全てのプロトコルで必要とされる臨床検査は、検査室マニュアルに従って、表５に指定されている来院時に中央検査室で実施する必要がある。基礎疾患と関連する異常な検査所見は、対象の状態について予想されるものよりも重篤であると治験責任医師が判断しない限り、臨床的に有意であるとはみなされない。試験への参加中、値が臨床的に有意に異常であると判断される全ての臨床検査は、値が正常またはベースラインに戻るまで、または治験責任医師もしくはメディカルモニターが臨床的に有意でないと判断するまで、できるだけ早く（好ましくは２４～４８時間以内）繰り返す必要がある。例示的な臨床検査を表６に示す。

【0408】

（表６）臨床検査

【0409】

ＲＥＣＡＳＴ ＳＬＥ試験で単離されたＢ型肝炎コアが陽性の結果の場合、Ｂ型肝炎ＤＮＡ検査（リフレックスＤＮＡ検査）が引き続き１２週間毎に行われる。中央検査室により、対象のＢ型肝炎ウイルスのＤＮＡレベルが定量下限を超えていることが確認された場合、ＩＰは中止される。

【0410】

薬物動態。ＰＫ分析のための血清は、表４に指定されている来院時に採取され、検証された生体分析方法を使用して分析される。

【0411】

薬力学。フローサイトメトリーによるｐＤＣレベルの評価のための全血は、表４に指定されている来院時に採取される。ダクスジリマブは、マクロファージ及びＮＫ細胞の動員につながるｐＤＣの表面上のＩＬＴ７に結合し、したがって、アポトーシス及びｐＤＣの数の減少を誘導する。

【0412】

バイオマーカー評価。全血が採血され、表４に指定されている時点で血清、血漿、及び末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）へと処理される。ＩＦＮα（血清）及びミクソウイルス耐性タンパク質Ａ（全血）の評価のために試料を採取する。以下の追加の試料を採取し、ダクスジリマブの作用機序またはＳＬＥ疾患活動性に関連する探索的バイオマーカーについて評価する：血清（例えば、自己抗体プロファイル、サイトカイン／ケモカインプロファイル、及びＳＬＥ疾患経路に関連する他のタンパク質または因子）、血漿（例えば、補体分解産物）、全血トランスクリプトミクス（例えば、ＩＦＮ遺伝子シグネチャまたは疾患活動性と関連する遺伝子）、ＰＢＭＣ（例えば、免疫細胞集団の頻度及び／または遺伝子発現）。

【0413】

免疫原性評価。免疫原性ＡＤＡ分析のための血清は、表４に指定されている来院時に採取され、検証された免疫測定法を使用して評価される。血清試料を、ダクスジリマブに結合する抗体についてスクリーニングし、確認された陽性試料の力価を報告する。他の分析を行って、ダクスジリマブの免疫原性を更に特徴決定することができる。抗体は、ダクスジリマブの活性を中和する能力について更に特徴決定され、及び／または評価され得る。

【0414】

（１６）妊娠検査。尿妊娠検査は、表５に示されるように、治療中に妊娠可能な女性において行われ、治験施設でディップスティックを使用してフォローアップされる。

【0415】

（１７）生活の質評価。生活の質及び薬剤経済学的評価は、表５に指定されている来院時に行われる。

【0416】

（１８）患者全般評価。対象は、患者全般評価（ＰｔＧＡ）を完了する。ＰｔＧＡは、現時点で病気及び健康状態が対象に影響を与える可能性のある全ての方式を考慮した単一項目の質問である。対象は、この質問に答える際に、前の週を考慮する必要がある。応答は、１００ｍｍの視覚的アナログスケールで、「非常に良好」から「非常に不良」までの範囲である。

【0417】

（１９）患者全般印象度変化。患者全般印象度変化は、対象に、以下のスケールで、対象の状態に関連する活動制限、症状、感情、及び全般的な生活の質の変化を説明するように依頼する自己評価スケールである：１（非常に改善）、２（かなり改善）、３（わずかに改善）、４（変化なし）、５（わずかに悪化）、６（かなり悪化）、７（非常に悪化）。

【0418】

（２０）ループス生活の質。ループス生活の質（ＬｕｐｕｓＱｏＬ）は、３４項目のＳＬＥ特有の健康関連の生活の質の尺度である。この手段は８つのドメイン（身体的健康［８項目］、疼痛［３項目］、計画［３項目］、親密な関係［２項目］、他者への負担［３項目］、情緒的健康［６項目］、身体像［５項目］、疲労［４項目］）で構成されている。

【0419】

実施例３：中等度から重度の円形脱毛症の治療のためのダクスジリマブの第２ａ相オープンラベル概念実証試験
これは、スクリーニング及び１日目のＳＡＬＴスコアによって定義されるように、総頭皮脱毛が≧５０％以上、≦９５％である、中等度から重度のＡＡを有する対象におけるダクスジリマブの予備的な有効性、安全性、忍容性、ＰＫ、及びＰＤを評価する、第２ａ相多施設非盲検概念実証治験である。対象は、１８～６５歳（境界値を含む）であり、約３ヶ月以上７年未満の現在の脱毛のエピソードは、毛髪再生が可能であり、ベースラインで活発な再生の証拠が存在せず、過去６ヶ月間に有意な再生の既知の病歴がないという治験責任医師の評価がある。約３０人の対象が登録され、ダクスジリマブ３００ｍｇが３２週間、４週間毎に皮下投与される。この治験は、１日目に登録して最大３０日間のスクリーニング期間で構成される。対象は、３２週目まで４週間毎に、ダクスジリマブ３００ｍｇで治療される。主要エンドポイント評価は、２４週目の来院中に行われる。２４週目に、脱毛を低減する治療の効果を評価する。また、治療期間後の長期間の安全性及び有効期間も評価される。対象が治験参加の同意を撤回するか、またはフォローアップを失わない限り、投与を早期に中止する対象は、４８週目までフォローアップされる。治験を早期に中止し、治療後のフォローアップ期間に参加する予定のない対象は、早期終了（ＥＴ）来院を完了するよう要請される。

【0420】

予定された治験来院の場合、対象は、スクリーニング、１日目、４週目、８週目、１２週目、１６週目、２０週目、２４週目、２８週目、３２週目、３６週目、４０週目、４４週目、及び４８週目（早期終了［ＥＴ］）の１４回にわたって治験センターに来院する。

【0421】

有効性は、ＳＡＬＴスコア、ＡＬＯＤＥＸスコア、眉毛脱毛に関するＣｌｉｎＲＯ尺度（商標）、及びまつ毛脱毛に関するＣｌｉｎＲＯ尺度（商標）の評価によって評価される。全ての対象の頭皮全体、及びベースライン時にこれらの領域で脱毛を有する対象の眉毛及びまつ毛の写真も、治験中の発毛の変化を評価するために撮影される。

【0422】

血液試料は、ダクスジリマブのＰＫ、ＰＤ、及び免疫原性を特徴決定するために、全ての対象から採取される。

【0423】

安全性は、ＡＥ、ＳＡＥ、ＡＥＳＩを収集し、局所注射部位の忍容性評価を行い、バイタルサインを記録し、身体検査及びＥＣＧを行い、臨床検査結果を評価することによって評価される。

【0424】

治験では、合計最大３０名の対象が、ダクスジリマブを投与される。試料サイズは、潜在的な有効性、安全性、及び忍容性、ならびにＰＫ／ＰＤを評価する必要性によって決定された。例示的な治験図を、図１に示す。

【0425】

治療
この試験は、ダクスジリマブ３００ｍｇ（２回の１．５ｍＬ注射）の４週間毎の３２週間のＳＣ投与を伴う。１日目及び４週目に、対象は、ＩＰ投与後少なくとも１時間観察下に置かれることになる。ＩＰは、治験依頼者によって提供される。更なる詳細は、表７に見出される。

【0426】

（表７）治療

【0427】

組み入れ基準
全ての対象は、スクリーニング及び１日目の来院のいずれかで、または基準に記載されている指定された来院（スクリーニングまたは１日目）のいずれかでのみ、治験参加の対象となるために、以下の全ての基準を満たさなければならない。
１．書面によるインフォームドコンセント及びスクリーニング評価を含む任意のプロトコル関連手順を行う前に対象から取得された任意の現地で必要とされる承認（例えば、米国における健康保険の携行性と説明責任に関する法律）。
２．インフォームドコンセントの時点で、１８～６５歳（境界値を含む）の成人男性及び女性。
３．治験期間中、所定の治療プロトコル及び評価を遵守する意思と能力。
４．治験期間中、同じ髪型及び色（ヘア製品、プロセス、美容院予約のタイミングなど）を維持する意思がある。
５．中等度から重度のＡＡの臨床診断 － ＳＡＬＴスコアによって定義されるスクリーニング時及びベースライン（１日目）での≧５０％及び≦９５％の総頭皮脱毛の存在として定義される。
６．スクリーニング時及び１日目での３ヶ月以上７年未満の現在の脱毛エピソードの持続時間、ならびに毛髪再生が可能であるという治験責任医師の評価。ＡＡの診断以来の合計期間は、≧７年であり得る。
７．治験責任医師の判断によれば、ベースライン時に活動的な再生の証拠が存在せず、過去６ヶ月間の有意な再生の既知の病歴もない。
８．妊娠可能な女性は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であり、１日目の尿妊娠検査が陰性でなければならない。
９．妊娠につながる可能性のある性交に関与する妊娠可能な女性対象の場合：対象は、１日目の少なくとも４週間前から最後のＩＰ投与の少なくとも６ヶ月（約５半減期）または治験終了後までの非常に効果的な避妊方法を使用することに同意し、この期間中の卵子採取／卵子提供を控える必要がある。非常に効果的な避妊方法には、ホルモン性避妊薬（例えば、複合経口避妊薬、パッチ、膣リング、注射用、またはインプラント）、子宮内避妊具もしくは子宮内システム、精管切除パートナー（複数可）（スクリーニングの≧４ヶ月前に精管切除が行われた場合に限る）、卵管結紮、または二重バリア法（例えば、男性用コンドームと子宮頸部キャップ、男性用コンドームとダイヤフラム、及び男性用コンドームと避妊スポンジ）が含まれる。
注釈：二重バリア法が非常に効果的な避妊法として受け入れられていない国では、この選択肢を考慮すべきではない。
注釈：対象は、１日目の前の少なくとも４週間、一定用量のホルモン性避妊薬を服用していなければならない。
注釈：上記の避妊方法のリストは、１日目の前の少なくとも４週間禁欲し、治験中及び最後のＩＰ投与後少なくとも６ヶ月間または治験の終了までのいずれか長い期間、陰茎－膣間性交を禁欲し続ける対象には適用されない。性的禁欲の信頼性は、臨床治験の期間と対象の好ましい通常のライフスタイルに関連して評価される必要がある。定期的な禁欲（カレンダー法、症状体温法、排卵後法）は許容されない。
注釈：妊娠不可能な女性対象は、以下のように定義される。
－ 外科的不妊手術（子宮摘出、両側卵巣摘出、両側卵管摘出）を受けた女性対象。
－ 別の医学的原因なしにスクリーニング来院の前に少なくとも１２ヶ月間月経が停止しており、卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）検査により妊娠不可能であることが確認された女性対象（確認レベルについては検査室参照範囲を参照）。
１０．妊娠につながる可能性のある性交に関与する男性対象の場合、対象は、最終ＩＰ投与の１日目から少なくとも６ヶ月後（約５半減期）まで、組み入れ基準＃９に列挙されている非常に効果的な避妊方法のうちの１つを使用することに同意し、この期間中に精子を提供することを控えなければならない。男性対象の女性パートナーが上に列挙されたホルモン性避妊薬のいずれかを使用する場合、この避妊方法は、１日目の前の少なくとも４週間前から、ダクスジリマブの最終用量の少なくとも６ヶ月後まで、女性パートナーによって使用される必要がある。

【0428】

除外基準：
対象は、該当する場合、スクリーニング時及び／または１日目の来院で以下の基準のいずれかを満たしている場合、治験に参加する資格がない。
（１）治験の実施に関与した個人、その従業員、またはそのような個人の近親者。（２）治験責任医師の見解では、対象を過度のリスクにさらすかまたはＩＰの評価もしくは治験結果の解釈を妨げる可能性のある、任意の臨床的に有意な医学的状態または身体／検査室／ＥＣＧ／バイタルサインの異常。（３）ＩＰの任意の成分または以前のモノクローナル抗体（ｍＡｂ）もしくはヒト免疫グロブリン（Ｉｇ）療法に対するアレルギー、過敏反応、またはアナフィラキシーの病歴。（４）対象が過度の日光への曝露を受けたことがある、日のよくさす気候への旅行を計画している、もしくは１日目前の４週間以内に日焼けブースを使用したことがある、または治験中に自然及び人工の日光への曝露を最小限に抑える意思がない。日光への曝露を避けることができない場合、日焼け止め製品及び防護服を使用することが推奨される。（５）スクリーニング前の≦４週間の自然流産もしくは人工流産、または死産もしくは出産。（６）授乳中もしくは妊娠中の女性、またはＩＣＦに署名してからＩＰの最終用量の投与後６ヶ月までもしくは治験の終了までのいずれか長い方で妊娠を予定している女性。（７）治験責任医師の見解では、対象の安全性もしくは来院の遵守に影響を及ぼす可能性がある、または他の治験評価を妨げる可能性のある、薬物またはアルコール乱用の病歴。（８）スクリーニング前の８週間以内の大手術、または治験中に計画された待機的手術。（９）主要な免疫不全の既知の病歴、または既知のヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染などの基礎状態のＨＩＶ感染の陽性結果、脾摘出、または治験責任医師の見解では、対象が著しく感染しやすいとする任意の基礎状態。（１０）スクリーニング時の以下のいずれか（１日目の前に結果を確認するために、同じスクリーニング期間内に検査を１回繰り返すことができる）。
・アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）≧２．５×正常上限（ＵＬＮ）
・アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）≧２．５×ＵＬＮ
・総ビリルビン≧１．５×ＵＬＮ（ジルベール症候群による場合を除く）
・血清免疫グロブリンＧ（ＩｇＧ）≦６００ｍｇ／ｄＬ（または≦６ｇ／Ｌ）
・好中球数≦１０００／μＬ（または≦１．０×１０^９／Ｌ）
・血小板数≦５０，０００／μＬ（または≦５０×１０^９／Ｌ）
・ヘモグロビン≦８ｇ／ｄＬ（または≦８０ｇ／Ｌ）
・総リンパ球数≦２００細胞／ｍｍ^３
・糸球体濾過量（腎疾患における食事改善［ＭＤＲＤ］）≦３０ｍＬ／分／１．７３ｍ^２
・スポット尿タンパク質対クレアチニン比（ＵＰＣｒ）≧３ｍｇ／ｍｇ

【0429】

（１１）以下のように定義されるＢ型肝炎血清学の検査で陽性が確認されている：Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）またはＢ型肝炎コア抗体（ＨＢｃＡｂもしくは抗ＨＢｃ）。（１２）Ｃ型肝炎ウイルス抗体検査で陽性。（１３）活動性結核（ＴＢ）またはスクリーニング時のＴＢ検査で陽性。対象は、精製タンパク質誘導体（ＰＰＤ）検査またはＱｕａｎｔｉＦＥＲＯＮ－ＴＢ Ｇｏｌｄ検査を用いて潜在的なＴＢ感染について評価される。Ｂａｃｉｌｌｅ Ｃａｌｍｅｔｔｅ－Ｇｕｅｒｉｎワクチン接種状態にかかわらず、潜在的なＴＢ感染の証拠（ＰＰＤ≧５ｍｍの硬結またはＱｕａｎｔｉＦＥＲＯＮ－ＴＢ Ｇｏｌｄ検査で陽性のいずれか）を示す対象は、活動性または潜在性ＴＢに対する適切な治療歴が文書化されていない限り、治験に参加することを許可されない。検査結果が不確定な対象は、検査を繰り返すことができるが、反復検査も不確定な場合は除外される。（１４）１日目の前の任意の時点で、播種性ヘルペス、ヘルペス脳炎、最近の再発性帯状疱疹（過去２年以内に２回のエピソードとして定義される）、または眼部ヘルペスを含むがこれらに限定されない、任意の重篤なヘルペスウイルスファミリー感染（エプスタインバーウイルス、サイトメガロウイルス［ＣＭＶ］を含む）。（１５）１日目の１２週間前に完全に解消されなかった、任意の帯状疱疹、ＣＭＶ、またはエプスタインバーウイルス感染。（１６）ＩＣＦに署名する前の３０日以内から１日目までの、以下のいずれか。
・治験責任医師の見解では、抗生物質または抗ウイルス薬を必要とする進行中の感染症及び慢性感染症を含む、臨床的に有意な活動性感染（慢性爪感染症は許容される）。注釈：ＩＣＦの署名から１日目までの間に口唇ヘルペスまたは性器ヘルペスの再発が限定的である対象は、治験責任医師の判断に基づいて適格となる可能性がある。
・入院または静脈内（ＩＶ）抗感染薬による治療を必要とする任意の感染症。
・重症急性呼吸器症候群コロナウイルス２（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）検査で陽性と文書化されている対象は、無症状である場合は陽性検査の少なくとも２週間後及び症候性コロナウイルス疾患２０１９（ＣＯＶＩＤ－１９）の病気の解消の少なくとも３週間後に再スクリーニングされ得る。

【0430】

（１７）１日目の前の２年以内に入院または非経口抗菌治療を必要とする日和見感染。（１８）急性の病気または臨床的に有意な活動性感染の証拠（例えば、１日目に≧３８．０℃（≧１００．５°Ｆ）の発熱）。（１９）不安定狭心症、１日目の前の６ヶ月以内の心筋梗塞、うっ血性心不全、臨床的に有意でない期外収縮もしくは軽微な伝導異常を除く動的療法を必要とする不整脈、または治験責任医師の見解では、治験参加のリスクを増加させる場合、ＥＣＧ上の臨床的に有意な異常の存在を含む、臨床的に有意な心疾患の病歴。（２０）以下の場合を除く、１日目の前の５年以内のがんまたはリンパ増殖性疾患の病歴：
・スクリーニングの≧１２ヶ月前に根治療法で明らかな成功により治療された子宮頸部の上皮内癌、または
・根治療法で明らかな成功により治療された皮膚の非転移性皮膚基底細胞癌もしくは扁平上皮癌。

【0431】

（２１）１日目の前の８週間以内に生ワクチンもしくは弱毒化生ワクチンの受与、または治験中及び最後のＩＰ投与後４週間までに生ワクチンもしくは弱毒化ワクチンの投与の計画。（２２）ＣＯＶＩＤ－１９に対する非生ワクチン及び非弱毒化生ワクチン（例えば、ＲＮＡベースのワクチン、タンパク質ベースのワクチン、及び非複製ウイルスベクターベースのワクチン）は、１日目の前の４週間以内及び各治験来院の２週間以内は許容されない。（２３）対象は、個人の参加のリスクに関する決定を下す場合、重篤な疾患の危険因子の現在の理解に基づいて、ＣＯＶＩＤ－１９の疫学的リスク（すなわち、最近の曝露、高リスクの住宅）及びＣＯＶＩＤ－１９の重症度の健康関連リスクについて評価される必要がある。ＣＯＶＩＤ－１９またはその他の重大な感染症を有する対象、または治験責任医師の判断では、ＣＯＶＩＤ－１９もしくはその合併症のリスクが高い可能性がある対象は、登録されるべきではない。（２４）スクリーニングの３０日以内に≧５０ｍｌの血液もしくは血漿を献血した対象、またはスクリーニングの５６日以内に≧４９９ｍＬの血液もしくは血漿を献血した対象（臨床治験中もしくは血液バンクの寄付時）、または治験への参加中もしくは最後のＩＰ投与後６ヶ月までのいずれか長い方で血液もしくは血漿を献血する予定である対象。（２５）血液、濃厚赤血球、血小板の輸血、または１日目の前の８週間以内及び治験参加の全期間にわたるプラズマフェレーシスもしくは血漿交換による治療。

【0432】

疾患関連の除外基準
（２６）スクリーニング時及び１日目までに、治験責任医師の見解では、ＡＡの評価及び活動性尺度の評価を妨げる可能性がある、他の炎症性皮膚疾患（複数可）の活性型、または他の皮膚状態（例えば、乾癬、脂漏性皮膚炎、ループス）の証拠。（２７）別の形態の脱毛症の存在（アンドロゲン性脱毛症を除く）。（２８）男性または女性のパターン脱毛の病歴≧ＨａｍｉｌｔｏｎステージＩＩＩまたは≧ＬｕｄｗｉｇステージＩＩ。（２９）植毛の既往歴または有無。（３０）頭皮のマイクロピグメンテーションの既往歴または有無（注釈：眉毛のマイクロブレーディングは許可される）。

【0433】

前療法及び併用療法の基準
（３１）ステロイド（全身及び病変内）、アントラリン、スクアリン酸、ジフェニルシクロプロペノン（ＤＰＣＰ）、ジニトロクロロベンゼン（ＤＣＮＢ）、プロトピック、ミノキシジル、または治験責任医師の見解では、１日目の来院の４週間以内に毛髪再生に影響を及ぼし得る任意の他の薬物の使用。鼻腔内及び吸入コルチコステロイドは許容され、コルチコステロイドを含有する点眼剤及び点耳剤も許容される。（３２）１日目の前の最後の１２週間における多血小板血漿注入の使用。（３３）１日目の来院から２週間以内に、局所コルチコステロイド、カルシニューリン阻害剤、抗菌薬、医療デバイスを含むがこれらに限定されない、ＡＡに影響を及ぼし得る局所薬物治療。局所コルチコステロイドは、頭皮、眉毛、及びまぶたを除いて許可されている。（３４）１日目の前の１２ヶ月以内に、任意の生物学的Ｂ細胞枯渇療法（例えば、リツキシマブ、オクレリズマブ、またはオファツムマブ）または他のＢ細胞標的療法（例えば、ベリムマブ）で以前に治療を受けたことがあった対象。（３５）ｐＤＣ阻害療法（例えば、抗ＩＬＴ７、抗血液樹状細胞抗原２［ＢＤＣＡ２］）による以前の治療を受けたことがある対象。（３６）経口ヤヌスキナーゼ（ＪＡＫ）阻害剤の適切な治験に対する不十分な応答。応答に関係なく、局所ＪＡＫ阻害剤への以前の曝露は許容される。（３７）任意の生物製剤または従来の疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）、免疫抑制剤（例えば、シクロスポリン、メトトレキサート、またはアザチオプリン）、ＪＡＫ阻害剤、インターフェロン（ＩＦＮ）遮断療法、または抗増殖剤（ａ．１日目の前の８週間以内またはｂ．薬物特異的５半減期除去期間（８週間を超える場合）に最終用量が服用された場合）。（３８）対象は、１日目の前の１２週間以内または５半減期以内（いずれか長い方）に、任意の市販のまたは治験中の生物学的薬剤を投与されている。（３９）現在、非生物学的ＩＰもしくはデバイスを投与されているか、またはそれを１日目の前の４週間以内もしくは公表されている５半減期以内のいずれか長い方で投与されている。（４０）対象は、任意の紫外（ＵＶ）－Ｂ光線療法（日焼けベッドを含む）を受けたことがあるか、ソラレン－ＵＶ－Ａ（ＰＵＶＡ）治療を受けたことがあるか、または１日目の前の４週間以内にエキシマレーザーを受けたことがある。

【0434】

併用療法
スクリーニング前の４週間以内及び治験中に服用された全ての薬物（市販薬、ビタミン、ハーブ／天然物、制酸剤を含む）を記録しなければならない。加えて、あらゆる禁止薬の使用は、除外基準に記載された時間枠内で記録する必要がある。この試験では、レスキュー薬または治療は許可されない。

【0435】

許可された療法
以下の療法が許可されている：鼻腔内コルチコステロイド及び吸入コルチコステロイド、コルチコステロイドを含有する点眼剤及び点耳剤、日焼け止め製品及び保護服は、日光への曝露を避けることができない場合に許可され、局所コルチコステロイドは、頭皮、眉毛、及びまぶたを除いて許可され、ＣＯＶＩＤ－１９に対する非生ワクチン及び非弱毒化生ワクチン（例えば、ＲＮＡベースのワクチン、タンパク質ベースのワクチン、及び非複製ウイルスベクターベースのワクチン）は、１日目の≧４週間前及び各治験来院の≧２週間前に許可される。

【0436】

禁止されている療法または手順
禁止される療法または手順を、表８に示す。

【0437】

（表８）禁止薬、製品、及び手順の概要

【0438】

有効性分析
２４週目のＳＡＬＴスコアにおけるベースラインからの変化率％を、記述統計量とともに要約する。他の全ての有効性エンドポイントは、連続エンドポイントの要約統計量及びバイナリエンドポイントの頻度分布とともに、記述的に分析される。

【0439】

安全性分析
治療に起因する有害事象（ＴＥＡＥ）、治療に起因する重篤な有害事象（ＴＥＳＡＥ）、及び特に注目すべき有害事象（ＡＥＳＩ）の発生は、国際医薬用語集（Ｍｅｄｉｃａｌ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ｆｏｒ Ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ）（ＭｅｄＤＲＡ）器官別大分類（Ｓｙｓｔｅｍ Ｏｒｇａｎ Ｃｌａｓｓ）（ＳＯＣ）及び基本語（Ｐｒｅｆｅｒｒｅｄ Ｔｅｒｍ）（ＰＴ）、ならびに重症度及びＩＰとの関係によって要約されている。臨床検査評価及びバイタルサインを含むがこれらに限定されない他の安全性パラメータも、必要に応じて要約される。

【0440】

薬力学及びバイオマーカー分析
ベースラインからの変化及び変化率％とともに、観測された計数が、必要に応じて記述的に要約される。

【0441】

薬物動態分析
来院毎の血清中濃度が、記述的に要約される。追加のＰＫ分析は、必要に応じて実施され、臨床試験報告とは別に報告され得る。

【0442】

抗薬物抗体
抗薬物抗体（ＡＤＡ）率が決定される。

【0443】

計画された分析
一次分析は、最後の対象が２４週目を完了した場合、または予定された２４週目の来院前に中止した場合に行われる。データカットオフ時点で利用可能な全てのデータ（２４週目以降に収集されたデータを含む）を、一次分析に含める。最終分析は、全ての対象が治験を完了したときに行われる。

【0444】

評価スケジュール
各来院時に行われる手順の説明を、表９に描示する。特に明記しない限り、１日目に予定された評価は、ＩＰ投与前に行わなければならない。治験評価を行うための推奨される順序は、血清ダクスジリマブのＡＤＡ及びＰＫ試料の分析（表９に指定されている来院時にＩＰ投与の前に行われなければならない）のための血液試料の採取を除いて、以下の通りである。治験責任医師の評価、バイタルサイン、１２誘導ＥＣＧ、医療写真、及び採血。

【0445】

ＡＡの臨床評価は、経験豊富で資格のある皮膚科医（委員会認定もしくは同等）または他の好適に資格のある経験豊富な被指名人によって行われる。

【0446】

（表９）実施例３の評価のスケジュール

【0447】

有効性は、ＳＡＬＴスコア、ＡＬＯＤＥＸスコア、医師報告結果（ＣｌｉｎＲＯ）眉毛脱毛に関する尺度（商標）、及びＣｌｉｎＲＯまつ毛脱毛に関する尺度（商標）の評価によって評価される。全ての対象の頭皮全体、及びベースライン時にこれらの領域で脱毛を有する対象の眉毛及びまつ毛の写真も、治験中の発毛の変化を評価するために撮影される。

【0448】

血液試料は、ダクスジリマブのＰＫ、ＰＤ、及び免疫原性を特徴決定するために、全ての対象から採取される。

【0449】

試験の目的及びエンドポイントを、表１０に提供する。

【0450】

（表１０）目的及びエンドポイント

【0451】

１）脱毛症の重症度ツール（ＳＡＬＴ）
参加するには、対象は、スクリーニング時及びベースライン（１日目）での５０以上９５以下のＳＡＬＴスコアによって評価されるように、中等度から重度のＡＡを有していなければならない。ＳＡＬＴスコアは、ＡＡの頭皮の上部、背部、及び各側面に関与する頭皮表面積の割合に基づいて脱毛の程度を決定するためのツールである。治験責任医師は、各象限における頭皮の脱毛の割合（％）を決定し、これに、その象限によって区切られた総頭皮面積を掛け、各象限で得られた数値を合計して、最大スコアが１００の頭皮脱毛の合計の割合（％）を得る。ＳＡＬＴ評価ツールを、図２に提供する。

【0452】

脱毛症の密度及び範囲（ＡＬＯＤＥＸ）
ＡＬＯＤＥＸスコアは、程度及び毛密度の両方を組み合わせて、頭皮の脱毛の全体的な割合にする。０～１０の密度スケールは、末期脱毛の割合に関連し、１００％の脱毛は１０に等しく、９０％は９に等しく、８０％は８に等しく、７０％は７に等しく、６０％は６に等しく、５０％は５に等しく、４０％は４に等しく、３０％は３に等しく、２０％は２に等しく、１０％は１に等しく、脱毛なしは０に等しい。各象限における１％の頭皮領域の各々の密度割り当てを合計し、脱毛の最大グレード（１０）で割って、その象限の脱毛の割合（％）を得る。次いで、各象限のスコアを合計して、ＡＬＯＤＥＸスコアを得る。ＡＬＯＤＥＸ評価を、図３に提供する。

【0453】

眉毛脱毛及びまつ毛脱毛の医師報告結果（ＣｌｉｎＲＯ）
眉毛脱毛に関するＣｌｉｎＲＯ（商標）及びまつ毛脱毛に関するＣｌｉｎＲＯ（商標）は、各ＣｌｉｎＲＯ測定値の増分重症度を評価するための単一項目の４点Ｌｉｋｅｒｔ型応答スケールで構成されている。ＣｌｉｎＲＯを、図４に提供する。

【0454】

医療写真
全ての対象の頭皮全体、及びベースライン時にこれらの領域で脱毛を有する対象の眉毛及びまつ毛の医療写真は、表９のスケジュールに指定されている来院時に行われる。比較可能な写真を得るために、各来院時に、各写真について同じカメラ、同じ倍率、及び同じ設定を使用するように注意を払う。

【0455】

薬物動態
血液試料は、１日目の投与の２時間（±５分）後に、及び表９に指定されている他の全ての来院時の投与前に、≧１用量のダクスジリマブを投与された全ての対象について、ダクスジリマブ濃度の分析のために採取される。

【0456】

薬力学
表９に指定されている来院時及び時点で、ダクスジリマブのＰＤ分析のために血液試料を採取する。ダクスジリマブのＰＤ分析には、全血トランスクリプトミクスの評価（例えば、ＩＦＮ遺伝子シグネチャ）、ｐＤＣフローサイトメトリー、ＰＢＭＣ（例えば、他の循環細胞のレベル）、血清及び血漿バイオマーカー、ならびに血中ＭｘＡが含まれるが、これに限定されない。

【0457】

免疫原性
血清ダクスジリマブＡＤＡの分析のために血液試料を採取する。

【0458】

バイタルサイン
以下のバイタルサインは、少なくとも５分間穏やかに座った後、収縮期及び拡張期血圧（ｍｍＨｇ）、脈拍（ｂｐｍ）、体温（℃）、及び呼吸数（呼吸数／分）を座位または仰臥位で、表９に指定されている来院時に記録される。ＢＭＩを計算するために、体重（ｋｇ）及び身長（ｃｍ）を収集し、表９に指定されている来院時に記録する。身長は、スクリーニング来院時に１回のみ記録され、同じ値が他の来院時のＢＭＩの計算に使用される。

【0459】

身体検査
以下の部位／系は、表９に指定されている来院時に行われる焦点を絞った身体検査に少なくとも含まれる：（１）一般的な外観、（２）皮膚科（ＡＡを除く）、（３）頭、目、耳、鼻、喉（ＨＥＥＮＴ）、（４）呼吸器、（５）心血管、（６）腹部、（７）神経学、（８）筋骨格、及び（９）リンパ。

【0460】

臨床検査
臨床検査は、表９に指定されている来院時に行われる。検査には、尿検査、鑑別を伴う血液検査、標準的な化学パネル（化学検査には肝機能検査が含まれる）、及び妊娠可能な女性のための血清妊娠検査（スクリーニング）（ＷＯＣＢＰ）が含まれる。表９に指定されている来院時に、ＷＯＣＢＰについて尿妊娠検査を行う（治験責任医師の施設で実施）。これらのパネルにおける具体的な検査は、表１１に列挙されている。

【0461】

（表１１）臨床検査

【0462】

心電図
表４に指定されている来院時に安全性評価として１２誘導ＥＣＧを行う。ＥＣＧにおける臨床的に有意な所見により、対象を治験参加から除外する必要がある。臨床的に有意な値は全て、ＡＥとして報告される。

【0463】

局所注入の忍容性評価
評価者の局所注射忍容性評価は、表９に指定されている来院時に、投与の約３０分後に行われる（ダクスジリマブが投与されないため、３６週目の任意の時点で行うことができる）。治験責任医師または被指名人は、彼らの来院時に注射部位を評価し、局所の忍容性／注射部位の反応の有無を文書化し、局所注射部位の忍容性の場合にＡＥを開く。３６週後の追加のフォローアップは、任意の進行中の注射部位の反応について行うことができる。

【0464】

有害事象
有害事象（ＡＥ）は、医薬品を投与された対象における任意の望ましくない医学的出来事であり、必ずしもこの治療との因果関係があるわけではない。したがって、ＡＥは、ダクスジリマブと関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、ダクスジリマブの使用と一時的に関連する任意の好ましくない意図しない兆候（異常な検査所見を含む）、症状、または疾患であり得る。治療に起因する有害事象（ＴＥＡＥ）は、ダクスジリマブによる治療前には存在しなかったが、治療後に出現した、治療開始時に存在していたが治療中に悪化した、または治療開始時に存在していたが、解消し、次いで、個人が治療中に再出現した（治療開始時のＡＥの強度にかかわらず）任意の状態である。重篤な有害事象（ＳＡＥ）または反応は、任意の用量で、以下の結果のいずれかを引き起こす、任意の望ましくない医学的出来事である：死に至る、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、持続的または重大な障害／無能力を引き起こす、及び／または先天性異常／先天性欠損を引き起こす。有害事象共通用語基準（Ｃｏｍｍｏｎ Ｔｅｒｍｉｎｏｌｏｇｙ Ｃｒｉｔｅｒｉａ ｆｏｒ Ａｄｖｅｒｓｅ Ｅｖｅｎｔｓ）（ＣＴＣＡＥ）に概説されているガイドラインを利用する。

【0465】

中止
対象において以下のいずれかが発生した場合、個々の対象は、ダクスジリマブをそれ以上投与されない。
・ＡＡの治療に有効であると実証されている薬物の受与。
・ダクスジリマブに対するＣＴＣＡＥグレード３以上のアレルギー反応。
・ダクスジリマブに関連すると考えられるＣＴＣＡＥグレード３以上の感染症。
・治験責任医師、及び／または治験依頼者、もしくはメディカルモニターの見解では、更なる投与を禁じるその他のＡＥ。
・ダクスジリマブによる更なる治療からの同意の撤回。
・対象が除外基準のうちの１つ以上を満たしている、または試験参加のための全ての組み入れ基準を満たしていないと判断され、メディカルモニターとの協議で特定された継続と関連する潜在的な安全性リスクがある。
・妊娠または妊娠の決定。
・以下の肝機能異常のいずれか：
－ ＡＬＴまたはＡＳＴ≧８×ＵＬＮ、
－ ２週間を超えるＡＬＴまたはＡＳＴ≧５×ＵＬＮ、
－ ＡＬＴまたはＡＳＴ≧３×ＵＬＮ及び総ビリルビン≧２×ＵＬＮ、
－ 疲労、吐き気、嘔吐、右上腹部痛もしくは圧痛、発熱、発疹、及び／または好酸球増加（≧５％）の出現を伴うＡＬＴまたはＡＳＴ≧３×ＵＬＮ。

【0466】

実施例４：活動性増殖性ループス腎炎を治療するためのダクスジリマブの第２相無作為化二重盲検プラセボ対照有効性及び安全性試験
ループス腎炎（ＬＮ）を有する対象におけるダクスジリマブの有効性及び安全性を評価するために、第２相多施設国際二重盲検無作為化プラセボ対照治験を実施する。標的集団は、活動性及び増殖性ループス腎炎（ＬＮ）が文書化されている１８歳以上８０歳以下の成人である。対象１人当たりの最大試験期間は、約１１６週間であり、これには、約４週間（－２８日～－１日）のスクリーニング期間、１０４週間の治療期間、８週間（１００週目の最後の試験介入実施の１２週間後）の安全性フォローアップ（ＳＦＵ）期間が含まれる。

【0467】

目的及びエンドポイント
主要目的は、活動性、増殖性ＬＮを有する対象において、ＳＯＣと併用したプラセボと比較して、ＳＯＣと併用したダクスジリマブの有効性を評価することである。主要目的は、以下の基準に従って測定される：４８週目にＣＲＲを達成し、５２週目まで持続する対象の割合。ＣＲＲは、以下の全てを満たすものとして定義される：（ｉ）ｅＧＦＲ≧６０ｍＬ／分／１．７３ｍ^２、またはベースラインよりも１５％低くないこと、（ｉｉ）２４時間ＵＰＣＲ≦０．５ｍｇ／ｍｇであること、及び（ｉｉｉ）評価前の試験介入の中止またはプロトコルで許容される閾値を超えた制限薬の使用がないこと。

【0468】

二次目的は、活動性、増殖性ＬＮを有する対象において、ダクスジリマブ対プラセボによるＯＲＲ（ＣＲＲ＋ＰＲＲとして定義される）を評価することである。二次目的は、以下の基準に従って測定される：４８週目にＯＲＲを達成し、５２週目まで持続する対象の割合。ＰＲＲは、以下の全てを満たすものとして定義される：（ｉ）ｅＧＦＲが６０ｍＬ／分／１．７３ｍ２以上、またはベースラインよりも１５％低くないこと、（ｉｉ）ベースラインＵＰＣＲ≦３．０ｍｇ／ｍｇ：＜１．０ｍｇ／ｍｇを有する対象、及びベースラインＵＰＣＲ＞３．０ｍｇ／ｍｇ：ベースラインから＞５０％改善かつ≦３．０ｍｇ／ｍｇを有する対象の２４時間ＵＰＣの改善、ならびに（ｉｉｉ）試験介入の中止または評価前のプロトコル許容閾値を超える制限薬の使用がないこと。試験の他の二次目的は、以下の通りである。
●活動性、増殖性ＬＮを有する対象において、ｅＧＦＲにおける、ダクスジリマブ対プラセボによるベースラインからの変化を評価すること。
○５２週目のｅＧＦＲにおけるベースラインからの変化。
●活動性、増殖性ＬＮを有する対象において、ダクスジリマブ対プラセボによる経口コルチコステロイド（ＯＣＳ）の用量要件を改善する能力を評価すること。
○２４週目までにＯＣＳを≦２．５ｍｇ／日プレドニゾン当量に漸減させ、この用量を５２週目まで維持することができる対象の割合。
○ＯＣＳ用量の持続的な低減：
■２４週目までにプレドニゾン等価用量≦２．５ｍｇ／日、かつ５２週目までこの用量を超えないこと、及び
■治験介入の中止または評価前にプロトコル許容閾値を超える制限薬の使用がないこと。
●活動性、増殖性ＬＮを有する対象において、ダクスジリマブの薬物動態（ＰＫ）及び免疫原性を特徴決定すること。
○ダクスジリマブの血清中濃度。
○試験期間中のダクスジリマブに対する抗薬物抗体（ＡＤＡ）の割合及びＡＤＡ力価。
●活動性、増殖性ＬＮを有する対象において、ＳＯＣと併用したダクスジリマブの安全性及び忍容性を評価すること。
○治療に起因する有害事象（ＴＥＡＥ）の発生率。
○治療に起因する重篤な有害事象（ＴＥＳＡＥ）の発生率。
○特に注目すべき有害事象（ＴＥＡＥＳＩ）の発生率：アナフィラキシーを含む過敏性反応、重度（グレード３以上）のウイルス感染／再活性化、帯状疱疹、日和見感染、及び悪性腫瘍（非メラノーマ皮膚癌を除く）。
●試験の探索的目的及びエンドポイントは、以下の通りである。
ｉ．活動性、増殖性ＬＮを有する対象において、ＬＮ疾患活動性の尺度に対するダクスジリマブ対プラセボの効果を評価すること。探索的エンドポイントは、以下の通りである。
●５２週目に代替ＣＲＲ（ａＣＲＲ）を満たす対象の割合。ａＣＲＲは、以下の全てを満たすものとして定義される。
○ｅＧＦＲ≧６０ｍＬ／分／１．７３ｍ^２、またはベースラインよりも１５％低くない。
○２４時間ＵＰＣＲ＜０．５ｍｇ／ｍｇ^ａ。
○尿沈渣が不活性（＜１０赤血球［ＲＢＣ］／高倍率視野［ｈｐｆ］として定義される）。
○治験介入の中止または評価前にプロトコル許容閾値を超える制限薬の使用がない。
●経時的に腎応答（ＣＲＲ、ＯＲＲ、ａＣＲＲ）を達成する対象の割合。
●経時的なＵＰＣＲのベースラインからの変化。
●経時的なｅＧＦＲのベースラインからの変化。
●ｅＧＦＲ≧６０ｍＬ／分／１．７３ｍ^２または経時的にベースラインよりも１５％低くない対象の割合。
●５２週目まで持続した腎応答（ＣＲＲ、ＯＲＲ、ａＣＲＲ）を達成するまでの時間。
●５２週目まで持続され、２４週目までにＯＣＳを≦２．５ｍｇ／日プレドニゾン当量に漸減させ、５２週目まで維持される、腎応答（ＣＲＲ、ＯＲＲ、ａＣＲＲ）を達成するまでの時間。
ｉｉ．活動性、増殖性ＬＮを有する対象において、最初の腎フレアまでの時間を評価すること。
●ＰＲＲまたはＣＲＲを達成し、少なくとも１回のその後の来院の間維持されてから１年目の最初の腎フレアまでの時間。腎フレアは、ＰＲＲまたはＣＲＲを達成した後、少なくとも１回の来院の間それが維持された対象における、活動性ＬＮに起因するスポットＵＰＣＲの増加及び／または腎機能の低下として定義される。フレアは、タンパク尿または腎炎のいずれかとして特徴付けられる。
ａ）タンパク尿フレア：
（１）ｅＧＦＲの≦２０％の減少。
（２）ＣＲＲを達成した対象における：スポットＵＰＣＲ。
（３）少なくとも２週間間隔で得られた２つの尿試料で１．０ｍｇ／ｍｇ。
（４）ＰＲＲを達成した対象における：ＰＲＲ基準が満たされたときの最後の２つの測定値の平均からのスポットＵＰＣＲの＞５０％の増加、及び少なくとも２週間間隔で得られた２つの尿試料でのスポットＵＰＣＲが＞２．０ｍｇ／ｍｇ。
ｂ）腎炎フレア：併存疾患または併用薬の変化によって説明されない、以前の２回の来院の平均と比較したｅＧＦＲの≧２０％の減少。非全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）の原因が修正または除外された後、少なくとも５日間隔の少なくとも２つの試料に対してｅＧＦＲの減少を確認しなければならない。ＯＣＳまたは免疫抑制療法の増加につながる場合、１つの測定値が許容される。
ｉｉｉ．活動性、増殖性ＬＮを有する対象において、ＳＬＥ疾患活動性及び損傷に対するダクスジリマブ対プラセボの効果を評価すること。
●エリテマトーデス疾患活動性指数２０００（ＳＬＥＤＡＩ－２Ｋ）スコアの経時的な変化。
●ＳＬＥＤＡＩ－２Ｋスコアの非腎臓成分の経時的な変化。
●全身性ループス国際協力クリニック／米国リウマチ学会（ＳＬＩＣＣ／ＡＣＲ）損傷指数（ＳＤＩ）の経時的な変化。
●グルココルチコイド毒性指数（ＧＴＩ）スコアの経時的な変化。
ｉｖ．活動性、増殖性ＬＮを有する対象において、ダクスジリマブ対プラセボによる患者報告転帰スコアのベースラインからの変化を評価する。
●医師全般評価（ＰＧＡ）スコアの経時的な変化。
●患者全般評価（ＰｔＧＡ）スコアの経時的な変化。
●患者全般印象度変化（ＰＧＩ－Ｃ）スコアの経時的な変化。
ｖ．活動性、増殖性ＬＮを有する対象において、ダクスジリマブの薬力学（ＰＤ）を特徴決定すること。
●血中ｐＤＣ、ＩＦＮ－α、ミクソウイルスタンパク質Ａ（ＭｘＡ）、及びＩＦＮ遺伝子シグネチャレベルを含む、ＰＤバイオマーカーのベースラインからの変化。
●タンパク尿とダクスジリマブの血清中濃度との関連性。
ｖｉ．遺伝的変異、遺伝子発現、ならびに循環及び尿中の細胞及びタンパク質のプロファイルと、ダクスジリマブ応答との潜在的な関連性を探ること。
●血液バイオマーカーの経時的な変化。
●尿バイオマーカーの経時的な変化。
●全血遺伝子発現の経時的な変化。
ｖｉｉ．活動性、増殖性ＬＮを有する対象において、腎生検組織の変化を評価する。
●国際腎臓学会（ＩＳＮ）／腎病理協会（ＲＰＳ）［ＩＳＮ／ＲＰＳ］分類、ならびに国立衛生研究所（ＮＩＨ）活動性及び慢性指標のベースラインからの変化。
●ｐＤＣ及び他の組織バイオマーカーのベースラインからの変化。

【0469】

試験設計
治験設計の概要は、図７に提供されている概略図に示されている。

【0470】

約２１０人の対象を、１：１：１の比率で無作為化し（１群当たり７０人の対象）、以下の表１２に記載されているように、ＳＯＣ背景療法に加えて、ダクスジリマブ（ＳＣ）またはプラセボ（ＳＣ）のいずれかを投与する。無作為化は、以下によって層別化される：
●無作為化前の尿タンパク質対クレアチニン比（ＵＰＣＲ）＜３．０ｍｇ／ｍｇ対≧３．０ｍｇ／ｍｇ、
●スクリーニングｅＧＦＲ＜６０ｍＬ／分／１．７３ｍ２対≧６０ｍＬ／分／１．７３ｍ２。

【0471】

（表１２）１年目の治療割り当て

【0472】

６４週目に、３つ全ての治療群（上記）からの対象を、以下の表１３に記載されているように、４８週目及び５２週目に観察された腎応答に基づいて、四半期毎の投与維持レジメンに割り当てる。

【0473】

（表１３）２年目の治療割り当て

【0474】

対象は、０．５ｍｇ／ｋｇ／日プレドニゾン当量の最大用量の経口コルチコステロイド（ＯＣＳ）を毎日服用し（４０ｍｇ／日を超えない）、無作為化の前に少なくとも１０日間一定用量で服用しなければならない、試験に参加することができる。加えて、対象は、無作為化の日に５００ｍｇのメチルプレドニゾロンパルスを受けるが、ただし、参加の前に既にＯＣＳを服用している対象については、無作為化の前の１０日以内に≧５００ｍｇのメチルプレドニゾロンのパルスを受け、続いて、ＯＣＳの漸減を受ける。無作為化前に処方されたミコフェノール酸モフェチル（ＭＭＦ）をまだ服用していない対象については、ＭＭＦの投与は、最初の１週間は、合計１日用量が１ｇｍ／日で５００ｍｇを１日２回（ＢＩＤ）で始まり、２週目及びそれ以降の週は（すなわち、８日目に始まる）、合計１日用量が２ｇｍ／日で１ｇｍを１日２回に増加する。等価用量のミコフェノール酸（ＭＰＡ）は、ＭＭＦの代替として使用され得る。

【0475】

この治験は、約４週間（－２８日目～－１日目）のスクリーニング期間、１日目の無作為化を伴う治療期間、続いて、１０４週目までの治療（１００週目に最終用量を投与）（４８週目及び５２週目に観察された腎応答に基づいて、６４週目に四半期毎の投与維持レジメンを割り当てた全ての治療群の合計１９回の投与）、ならびに８週間のＳＦＵ期間（１１２週目まで）を含む。検査結果の遅延、薬物ウォッシュアウト、または新型コロナウイルス感染症（ＣＯＶＩＤ－１９）の影響などの例外的な状況下では、メディカルモニターの承認を得て、スクリーニング期間を２週間延長することができる。

【0476】

ＬＮの悪化の場合のレスキュー療法は、臨床的に示されるように、治験責任医師の裁量で投与され得る。レスキュー療法には、ループスもしくはＬＮに対する任意の新しい治療の開始、またはＳＯＣ背景療法（ＭＭＦ／ＭＰＡもしくはコルチコステロイド）のベースラインからの増加が含まれる。

【0477】

有効性エンドポイントの一次評価は、４８週目及び５２週目に行われる。二重盲検治療期間の最終評価は、１０４週目に行われる。ＳＦＵ期間は、１０４週目のＥＯＴ来院の完了後に開始し、８週間続く。全ての対象は、対象が正常にＯＣＳを中止していない限り、ＭＭＦ／ＭＰＡ及びＯＣＳによるＳＯＣ免疫抑制背景療法を受け続けることになる。対象は、全ての治験要件に従い、最終的な安全性評価のために、１１２週目の試験終了来院のため臨床現場に戻ることになる。

【0478】

組み入れ基準
全ての対象は、治験参加の対象となるために以下の全ての基準を満たす／提供しなければならない。
１．プロトコル関連手順及びスクリーニング評価を行う前の書面によるインフォームドコンセント及び現地で必要とされる承認。
２．治験期間中、所定の治療プロトコル及び評価を遵守する意思と能力。
３．１８歳以上８０歳以下の成人男性または女性。
４．２０１９欧州リウマチ学会／米国リウマチ学会の全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）の分類基準を満たす。
５．中央検査室毎のスクリーニングで、以下のうちの少なくとも１つを有すること。
●抗核抗体（ＡＮＡ）≧１：８０。
●抗二重鎖デオキシリボ核酸（抗ｄｓＤＮＡ）抗体が、中央検査室によって確立された正常範囲を超えて上昇している（すなわち、陽性結果）。
●抗Ｓｍｉｔｈ抗体が正常値を超えて上昇している（すなわち、陽性結果）。
６．インフォームドコンセントフォーム（ＩＣＦ）に署名する前の６ヶ月以内またはスクリーニング期間中に得られた腎生検に基づく増殖性ＬＮの診断：
●クラスＩＩＩ（±クラスＶ）またはクラスＩＶ（±クラスＶ）ＬＮ。試験に参加するには、判定のためのスクリーニング生検試料の提出が必要である。
７．以下の時点での２４時間採尿によって得られた尿タンパク質対クレアチニン比≧１．５ｍｇ／ｍｇ（１１３．１７ｍｇ／ｍｍｏｌ）：
●スクリーニングの開始時、及び
●無作為化の予定日の１４日以内。
８．推定糸球体濾過量≧３５ｍＬ／分／１．７３ｍ２。
９．女性対象の場合、血清βヒト絨毛性ゴナドトロピン（β－ｈＣＧ）検査が陰性。
１０．妊娠可能な女性は、血清及び尿の妊娠検査が陰性でなければならず、男性は、女性パートナーを妊娠させず、治験中に精子の提供を控えるように適切な避妊法を使用することに同意しなければならない。

【0479】

除外基準
対象は、該当する場合、スクリーニング時及び／または１日目の来院で以下の基準のいずれかを満たしている場合、治験に参加する資格がない。
１．スクリーニング時の体重＞１６０ｋｇ（３５２ポンド）。
２．ＩＰの任意の成分または以前のモノクローナル抗体（ｍＡｂ）もしくはヒト免疫グロブリン（Ｉｇ）療法に対するアレルギー、過敏反応、またはアナフィラキシーの病歴。
３．≦１．０ｇｍ／日のＭＭＦまたは等価用量のＭＰＡに対する既知の不忍容性。
４．１日目の前の４週間以内または公表されている５半減期以内のいずれか長い方の治験薬による別の臨床試験への参加。
５．授乳中もしくは妊娠中の女性、またはＩＣＦに署名してからＩＰの最終用量の投与後６ヶ月までに妊娠を予定している女性。
６．薬物またはアルコール乱用歴。
７．スクリーニング前の８週間以内の大手術、またはスクリーニングから治験終了までに計画された待機的手術。
８．スクリーニング前の≦４週間から無作為化までの自然流産もしくは人工流産、死産もしくは出産、または妊娠。
９．ＩＣＦに署名する前の６ヶ月以内またはスクリーニング期間中に得られた腎生検に基づく、純粋クラスＶ膜性ＬＮの診断。
１０．ＩＣＦに署名する前の１２ヶ月以内の透析の病歴、または登録後１２ヶ月以内の腎代替療法（透析または腎移植）の予想される必要性。
１１．治験責任医師の見解では、ＬＮ評価を妨げ、疾患活動性評価を混乱させる可能性のある腎疾患（例えば、糖尿病性腎症）の病歴または現在の腎疾患（ＬＮ以外）。
１２．主要な免疫不全の既知の病歴、または既知のヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染などの基礎状態、中央検査室毎のＨＩＶ感染の陽性結果、脾摘出、または治験責任医師の見解では、対象が著しく感染しやすいとする任意の基礎状態。
１３．スクリーニング中、中央検査室毎に以下のいずれか：
●アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ＞２．５×正常上限（ＵＬＮ）、
●アラニンアミノトランスフェラーゼ＞２．５×ＵＬＮ、
●総ビリルビン＞１．５×ＵＬＮ（ジルベール症候群による場合を除く）、
●血清ＩｇＧ＜６００ｍｇ／ｄＬ（または＜６ｇ／Ｌ）、
●好中球数＜１０００／μＬ（もしくは＜１．０×１０^９／Ｌ）、または活動性ＳＬＥによる場合は＜５００／μＬ（＜０．５×１０^９／Ｌ）、
●血小板数＜５０，０００／μＬ（もしくは＜５０×１０^９／Ｌ）、または活動性ＳＬＥによる場合は＜２５，０００／μＬ（＜２５×１０^９／Ｌ）、
●ヘモグロビン＜８ｇ／ｄＬ（もしくは＜８０ｇ／Ｌ）、または活動性ＳＬＥによる場合は＜７ｇ／ｄＬ（＜７０ｇ／Ｌ）、
●グリコシル化ヘモグロビン＞８％（または＞０．０８）、
●総リンパ球数＜２００細胞／ｍｍ^３。
１４．以下のように定義されるＢ型肝炎血清学の検査で陽性が確認されている：
●Ｂ型肝炎表面抗原、または
●リフレックス検査によって定量下限（ＬＬＯＱ）を超えて検出されたＢ型肝炎コア抗体（ＨＢｃＡｂ）及びＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）ＤＮＡ。
１５．Ｃ型肝炎ウイルス抗体検査で陽性。
１６．活動性結核（ＴＢ）、またはスクリーニング時のＩＦＮ－ガンマ放出アッセイ（ＩＧＲＡ）検査で陽性。
１７．任意の重度のヘルペスウイルスファミリー感染症。
１８．任意の帯状疱疹、ＣＭＶ、またはエプスタインバーウイルス感染。
１９．ＩＣＦに署名する前の３０日以内及び無作為化まで、以下のいずれか：
●抗生物質または抗ウイルス薬を必要とする臨床的に有意な活動性感染、
●入院または静脈内抗感染薬による治療を必要とする任意の感染症、
●文書化された陽性の重症急性呼吸器症候群コロナウイルス２（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）を有する、またはＣＯＶＩＤ－１９の疫学的リスクを有する対象。
２０．無作為化の前の２年以内に入院または非経口抗菌治療を必要とする日和見感染。
２１．任意の急性の病気、または１日目の臨床的に有意な活動性感染の証拠。
２２．不安定狭心症、心筋梗塞、無作為化前の６ヶ月以内のうっ血性心不全を含む臨床的に有意な心疾患（不適切に制御された不整脈及び心電図（ＥＣＧ）上の異常の存在を含む）。
２３．以下の場合を除き、過去５年以内のがんの病歴：
●スクリーニングの≧１２ヶ月前に根治療法で明らかな成功により治療された子宮頸部の上皮内癌、または
●根治療法で治療された皮膚基底細胞癌もしくは扁平上皮癌。
２４．１日目の前の４週間以内に生ワクチンの受与。
２５．無菌性髄膜炎、脳血管炎、骨髄症、脱髄症候群（上行性、横行性、急性炎症性脱髄性多発性神経根症）、急性錯乱状態、意識レベルの障害、精神病、急性脳卒中または脳卒中症候群、脳神経障害、てんかん重積症、小脳運動失調症、及び多発性単神経炎を含むが、これらに限定されない、活動性重症または不安定な神経精神性ＳＬＥ：
ａ）対象がＩＣＦを完全に理解することができなくなる可能性があるか、または
ｂ）プロトコルで指定されたＳＯＣは、ＳＬＥの神経学的特徴を制御するには不十分であり、ＩＶシクロホスファミド療法及び／または高用量ＩＶパルスコルチコステロイド療法またはプロトコルで許可されていない他の治療の追加など、より積極的な治療アプローチの利用が適応または予想される。
２６．全身性硬化症の既往歴または重複全身性硬化症を伴うＳＬＥの診断。
２７．ＩＣＦに署名する前の１年以内の劇症型抗リン脂質抗体症候群（ＡＰＳ）またはＡＰＳ関連の血栓塞栓性事象もしくは妊娠喪失の病歴または現在の診断。抗凝固剤またはアスピリンによって少なくとも１２週間適切に制御されたＡＰＳを有する対象は試験に動員され得る。
２８．ＩＣＦに署名する前の最後の２４週間以内に合計２週間を超えて経口または非経口コルチコステロイドによる治療を必要とした任意の非ＳＬＥ疾患の病歴。
２９．前療法及び併用療法の基準：以下の時間枠内で以下の治療のいずれかを受けた。
●無作為化の６週間前：
○４０ｍｇ／日モルヒネ当量を超えるオピオイドの使用、一定ではない投与、または定期投与の開始
○ＩＶコルチコステロイド＞３．０ｇｍ（累積用量）
●無作為化の８週間前：
○免疫グロブリン（抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２治療用抗体を除く）
○カルシニューリン阻害剤（例えば、シクロスポリン、ボクロスポリン、タクロリムス）、ラパマイシン阻害剤、レチノイド、サリドマイド、レナリドミド、またはヤヌスキナーゼ阻害剤の機械的標的
○血液、濃厚赤血球、血小板、または血漿置換、血漿交換、またはＴｈｅｒａｋｏｓ（登録商標）光フェレーシスによる治療による輸血
●無作為化前の１２週間（または５半減期のいずれか長い方）：
○ＩＶシクロホスファミド＞２パルスの高用量（≧０．５ｇｍ／ｍ^２）または＞４用量の低用量（２週間毎に５００ｍｇ）
○シクロホスファミド以外のアルキル化剤（例えば、クロラムブシル）
○インターロイキン（ＩＬ）－１、ＩＬ－６、ＩＬ１７、ＩＬ－１２／２３、ＩＬ－２３、ＩＦＮ、インテグリン、またはＴＮＦαアンタゴニストを含むがこれに限定されない、サイトカインまたはサイトカイン受容体アンタゴニスト（ＩＦＮ－αキノイドを除き、その受与はいつでも除外される）
○ベリムマブ、アバタセプト、またはエクリズマブ
○免疫抑制または免疫調節に使用される他の生物製剤（例えば、ＩＦＮ療法、ＩＬ－２）
○治験薬
○ＩＰＰ－２０１１０１（Ｌｕｐｕｚｏｒ（商標））
●無作為化の２４週間前：
○アタシセプトまたはオビヌツズマブ以外のＢ細胞枯渇療法（例えば、リツキシマブ、オクレリズマブ、オファツムマブ、イネビリズマブ、テリタシセプト）
○喘息、炎症性腸疾患、または薬物誘発性ＳＬＥを含む任意の併発症に対する、合計２週間を超える全身性グルココルチコイド（すなわち、ＰＯ、直腸、ＩＶ、またはＩＭ）の受与
●無作為化の４０週間前：
○アタシセプト
●無作為化の１年前：
○Ｂａｃｉｌｌｅ－Ｃａｌｍｅｔｔｅ－Ｇｕｅｒｉｎ（ＢＣＧ）ワクチン接種
●無作為化の１．５年前：
○オビヌツズマブ
●以下の薬物は、無作為化の日の前に中止しなければならない：
○メトトレキサート、アザチオプリン、レフルノミド、ミゾリビン、プロトンポンプ阻害剤（オメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、パントプラゾールなど）、及びコレスチラミン、
○生物学的半減期が長いコルチコステロイド（すなわち、デキサメタゾン、ベタメタゾン）。

【0480】

併用療法
ＬＮの標準治療（ＳＯＣ）のための許可された薬物は、以下に記載されている。ＬＮのＳＯＣは、ＭＭＦ／ＭＰＡとコルチコステロイドとの組み合わせで構成される。
１）ミコノール酸モフェチル（ＭＭＦ）／ミコフェノール酸（ＭＰＡ）：ＭＭＦの目標用量は、試験全体を通して経口で２ｇｍ／日であり、用量は、無作為化から８週目までの間に目標用量に滴定される。無作為化前に処方されたＭＭＦをまだ服用していない対象については、ＭＭＦの投与は、最初の１週間は、合計１日用量が１ｇｍ／日で５００ｍｇを１日２回で始まり、２週目及びそれ以降の週は（すなわち、８日目に始まる）、合計１日用量が２ｇｍ／日で１ｇｍを１日２回に増加する。等価用量のＭＰＡは、ＭＭＦの代替として使用され得る。全ての対象は、食前（すなわち、空腹時）に、ＭＭＦ／ＭＰＡ（すなわち、朝と夕方）をコップ一杯の水とともに１日２回服用することになる。８週目～２４週目までの間に準最適応答を有する対象については、２４週目まで３．０ｇｍ／日の最大用量が許容され、３２週目までに≦２．０ｇｍ／日に低減される。ＭＭＦの用量は、４０週目～５２週目まで一定でなければならない。５２週目以降、ＭＭＦ用量は、≦２ｇｍ／日である必要がある。５２週目にＭＭＦ用量が＞２ｇｍ／日である場合、６０週目までに≦２ｇｍ／日に漸減することが推奨される。ＭＭＦの用量は、９２週目～１０４週目まで一定でなければならない。ＩＶ形態のミコフェノール酸の使用は禁止されている。
ａ）目標用量を達成または維持するためのＭＭＦ／ＭＰＡ用量の初期調整（無作為化から８週目まで）
ｉ）０週目（１日目）に２ｇｍ／日（または当量）の用量でＭＭＦ／ＭＰＡを投与される対象は、中断することなくこの用量を継続する。
ｉｉ）０週目（１日目）にＭＭＦ／ＭＰＡを服用していない対象、または２ｇｍ／日未満（または当量）を服用している対象、用量は、１週目（８日目）までに２ｇｍ／日の用量（または局所治療標準がより低用量を指示する場合、治療目標用量）を達成するという目標で漸増される（ただし、用量漸増が不忍容性によって制限される場合、８週目（５７日目）までに）。
ｉｉｉ）０週目（１日目）に、＞２ｇｍ／日のＭＭＦ用量を服用している対象は、準最適応答の基準を満たさない限り（準最適応答については以下を参照）、８週目（５７日目）までに、その用量を２ｇｍ／日に低減する。
ｂ）８週目～２４週目までの間のＭＭＦ／ＭＰＡ用量
ｉ）ＭＭＦ／ＭＰＡの用量は、準最適応答（以下に定義される）のために最大３ｇｍ／日の用量漸増が必要であるか、または毒性もしくは不忍容性を管理するために用量低減が必要である場合を除き、８週目～２４週目まで一定に維持される。
ｉｉ）準最適応答の基準：準最適応答は、少なくとも２週間間隔で行われた２つの独立した測定で以下に示されるＵＰＣＲ値によって定義される：
（１）スポットＵＰＣＲが＞３ｍｇ／ｍｇ、及び
（２）ベースラインのスポットＵＰＣＲと比較して、スポットＵＰＣＲが＜１５％減少。
ｉｉｉ）対象が８週目以降に基準を満たしている場合、用量を漸増させるか、または２ｇｍ／日超を維持することができる。準最適応答の最初の確認後、ＭＭＦ／ＭＰＡは、準最適応答基準について再検査することなく、１６週目まで３ｇｍ／日（または当量）まで増加させることができる。ＭＭＦ／ＭＰＡの用量は、非忍容性またはＭＭＦ／ＭＰＡ関連有害事象のために用量低減が必要でない限り、１６週目から一定に維持されなければならない。
ｃ）２４週目～５２週目までの間のＭＭＦ／ＭＰＡ用量：
ｉ）２４週目にＭＭＦ（またはＭＰＡ当量）を＞２ｇｍ／日服用している対象の場合、ＭＭＦ／ＭＰＡの用量は、３２週目までに最大用量を２ｇｍ／日（または当量）に低減しなければならない。ＭＭＦ／ＭＰＡの用量は、４０週目～５２週目まで一定でなければならない（毒性または不忍容性を管理するために用量減少が必要である場合を除く）。
ｄ）５２週目～１０４週目までのＭＭＦ／ＭＰＡ用量：
ｉ）ＭＭＦ／ＭＰＡの目標用量は、約≦２ｇｍ／日である。５２週目のＭＭＦ／ＭＰＡ用量が＞２ｇｍ／日である場合、６０週目までに≦２ｇｍ／日に漸減する必要がある。ＭＭＦ／ＭＰＡ用量は、９２週目～１０４週目までに変更してはならない。
２）コルチコステロイド
ａ）ＬＮ及びＳＬＥを制御するための最初のコルチコステロイド治療：対象は、０．５ｍｇ／ｋｇ／日プレドニゾン当量の最大用量のＯＣＳを毎日服用し（４０ｍｇ／日を超えない）、無作為化の前に少なくとも１０日間一定用量で服用しなければならない、試験に参加することができる。加えて、対象は、無作為化の前の１０日以内に≧５００ｍｇのメチルプレドニゾロンのパルスを受けていない限り、無作為化の日に５００ｍｇのメチルプレドニゾロンパルスを受ける。
ｂ）試験中のステロイドの漸減：ＯＣＳを、１２週目までに≦７．５ｍｇ／日のプレドニゾン等価用量に、及び２４週目までに≦２．５ｍｇ／日のプレドニゾン等価用量に段階的に低減することを目的として、試験中に経口コルチコステロイド用量を漸減することが必要である。ステロイドの漸減は、４０週目～５２週目までは許可されない。推奨される漸減スケジュールは、以下の表１４に提供されている。
（表１４）例示的な経口プレドニゾンの漸減スケジュール

ｃ）ステロイドの「バースト及び漸減」：
ｉ）ステロイドバーストは、以下のうちの１つとして定義される。
（１）ＯＣＳを、０．５ｍｇ／ｋｇ／日の最大１日用量のプレドニゾン等価用量（最大４０ｍｇ／日）まで、合計１４日間増加させ、１４日目の終わりまで、バースト前の開始用量以下に漸減させなければならない。ＯＣＳバーストのコースは、コースがいつ開始されたかにかかわらず、４０週を超えて延長してはならない、または、
（２）最大１回の関節内、腱鞘、もしくは嚢内注射（メチルプレドニゾロンの総用量≦８０ｍｇもしくは当量）を投与することができる。関節内／腱鞘／嚢内注射を投与された対象に、ＯＣＳバーストを投与すべきではない（また、その逆も同様）。
ｉｉ）ステロイドバーストは、以下のように許容される。
（１）無作為化から４０週目まで：ＳＬＥ疾患活動性または非ＳＬＥ活動性の増加に対して、１回のコルチコステロイドのバースト及び漸減が許容される。
（２）４０週目～５２週目までコルチコステロイドを増加させる：４０週目～５２週目の評価まで、ＯＣＳの増加、またはＩＶもしくは関節内、腱鞘もしくは嚢注射の使用は許容されない。
（３）５２週目～９２週目までの間に１回のバースト及び漸減が許容される。
ｄ）副腎不全の予防のためのコルチコステロイドの増加
ｉ）重篤な病気、手術、または副腎不全の症状に対して、臨床的に正当化される場合、対象が非応答者とみなされることなく、無作為化から４０週目までに上記の「バースト及び漸減」に加えて、以下を使用することができる。
（１）初日に８時間毎に最大１００ｍｇの経口もしくはＩＶヒドロコルチゾン、続いて、通常の用量に戻す前に、２日間、以前の用量の半分を投与するか、または
（２）≦７．５ｍｇ／日のプレドニゾンもしくは当量を服用している対象に、追加の７．５ｍｇ／日を、合計１５ｍｇ／日の経口プレドニゾンもしくは当量まで、合計１４日間投与することができる。
ｉｉ）４０週目～５２週目までの間に副腎不全の予防のためにこれらのコルチコステロイドレジメンのいずれかを投与される対象は、５２週目の分析に対する非応答者とみなされる。

【0481】

併用薬
ＳＯＣ免疫抑制背景療法以外の薬物は、以下を投与することができる：（ｉ）抗高血圧剤及びＨＭＧ－ＣｏＡレダクターゼ阻害剤（スタチン）（ただし、コレスチラミンではない）は、無作為化の日の前に中止されなければならない、（ｉｉ）ナトリウム・グルコース共輸送体２阻害剤、（ｉｉｉ）抗マラリア剤、（ｉｖ）非ステロイド性抗炎症薬、（ｖ）アセトアミノフェン（パラセタモール）、（ｖｉ）麻薬性鎮痛薬、及び（ｖｉｉ）局所療法。

【0482】

ＬＮの悪化の場合に試験介入を任意の時点で中止するための基準
ＬＮまたはＳＬＥの悪化の場合の規定の基準を満たす対象において、盲検試験介入が中止される：（ｉ）ＬＮに起因するベースラインと比較したｅＧＦＲの＞３０％の低下及びｅＧＦＲが＜６０ｍＬ／分／１．７３ｍ^２、（ｉｉ）禁止されている全身性免疫抑制治療（例えば、シクロホスファミド、リツキシマブ、ベリムマブ）を必要とする腎臓もしくは腎臓外のループス活動性の増加、（ｉｉｉ）無作為化の日以降の＞１回のメチルプレドニゾロンパルスの受与、（ｉｖ）８週目以降の任意のメチルプレドニゾロンパルスの受与、または（ｖ）ＭＭＦが中止され、別の免疫抑制剤が開始された場合。

【0483】

１２～２４週目にＬＮの悪化の場合に試験介入を中止するための基準
ＬＮまたはＳＬＥの悪化の場合の規定の基準を満たす対象において、１２～２４週目に盲検試験介入が中止される：（ｉ）ｅＧＦＲがベースラインの＜７５％及び＜６０ｍＬ／分／１．７３ｍ^２未満、（ｉｉ）ベースライン時の２４時間ＵＰＣＲ≦３ｍｇ／ｍｇの対象の場合、腎症範囲ＵＰＣＲが２４時間でベースラインから＞３．５ｍｇ／ｍｇに＞５０％の増加を示し、ベースライン時の２４時間ＵＰＣＲが＞３ｍｇ／ｍｇの対象の場合、２４週目に３．５ｍｇ／ｍｇかつベースラインから＜５０％の改善を示すか、または（ｉｉｉ）コルチコステロイド要件に従うことができないこと：１２週目にＯＣＳを＜１５ｍｇ／日プレドニゾン当量に低減することができないか、もしくは２４週目までにＯＣＳを≦１０ｍｇ／日プレドニゾン当量に低減することができないこと。

【0484】

試験の早期中止
対象において以下のいずれかが発生した場合、個々の対象は、更なる研究介入を受けることはない。
●禁止薬の投与、研究介入に対する有害事象の共通用語基準グレード３以上のアレルギー反応、研究介入に関連するとみなされるＣＴＣＡＥグレード３以上の感染症、あるいは治験責任医師及び／または治験依頼者もしくはメディカルモニターの見解では、更なる受与を禁じる他のＡＥ。
●以下の肝機能異常のいずれか：
○アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）≧８×ＵＬＮ。
○２週間を超えるＡＬＴまたはＡＳＴ≧５×ＵＬＮ。
○ＡＬＴまたはＡＳＴ≧３×ＵＬＮ、及び総ビリルビン≧２×ＵＬＮ。
○疲労、吐き気、嘔吐、右上腹部痛もしくは圧痛、発熱、発疹、及び／または好酸球増加（≧５％）の出現を伴うＡＬＴまたはＡＳＴ≧３×ＵＬＮ。

【0485】

ダクスジリマブの組成、投与量、及び投与様式
ダクスジリマブは、２０ｍＭのＬ－ヒスチジン／Ｌ－ヒスチジン塩酸、２４０ｍＭのスクロース、０．０２％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０、ｐＨ６．０を含有する公称１ｍＬの１００ｍｇ／ｍＬのダクスジリマブを含む２Ｒバイアルとして供給される。無作為化された対象は、標準治療（ＳＯＣ）療法に加えて、ベースライン時、２週目、及び４週目に２回の１．５ｍＬの注射として、ダクスジリマブ１００ｍｇまたは３００ｍｇのいずれかを皮下（ＳＣ）投与され、続いて、５２週目まで４週間毎（Ｑ４Ｗ）にダクスジリマブをＳＣ投与される。６４週目に、全ての対象を、４８週目及び５２週目に観察された腎応答に基づいて、四半期毎の投与維持レジメンに割り当てられる。治療割り当てにかかわらず、４８週目または５２週目のいずれかで少なくとも部分腎臓応答（ＰＲＲ）を達成することができない全ての対象は、ＳＯＣ療法に加えて、６４週目に２回の１．５ｍＬ注射として、及びその後、１０４週目まで１２週間毎（Ｑ１２Ｗ）にダクスジリマブ３００ｍｇ（ＳＣ）を投与される（１００週目に最終用量を投与）。４８週目及び５２週目の両方で少なくともＰＲＲ（または完全腎応答（ＣＲＲ））を達成し、１００ｍｇまたは３００ｍｇのいずれかによるダクスジリマブ治療に無作為化された対象は、ＳＯＣ療法に加えて、６４週目、及びその後、１０４週目まで１２週毎に同じ用量（すなわち、１００ｍｇまたは３００ｍｇのいずれか）の維持レジメンに割り当てられる（１００週目に最終用量を投与）。

【0486】

参照として、プラセボは、市販の生理食塩水として調達され、無作為化された対象に、ＳＯＣ療法に加えて、ベースライン時、２週目、及び４週目にＳＣ投与され、続いて、プラセボを５２週目まで４週間毎にＳＣ投与される。６４週目に、当初プラセボによる治療に割り当てられ、４８週目及び５２週目の来院の両方で少なくともＰＲＲ（またはＣＲＲ）を達成した対象は、ＳＯＣ療法に加えて、１０４週目まで１２週毎に２回の１．５ｍＬ注射（１００週目に最終用量を投与）としてプラセボをＳＣ投与され続ける。無作為化は、以下によって層別化される：（１）無作為化前の尿タンパク質対クレアチニン比（ＵＰＣＲ）＜３．０ｍｇ／ｍｇ対≧３．０ｍｇ／ｍｇ、及び（２）スクリーニング推定糸球体濾過量（ｅＧＦＲ）＜６０ｍＬ／分／１．７３ｍ^２対≧６０ｍＬ／分／１．７３ｍ^２。

【0487】

ダクスジリマブ及びプラセボの投与に関する更なる詳細は、以下の表１５に見出すことができる。

【0488】

（表１５）投与される試験介入

【0489】

治療期間及びフォローアップ
スクリーニングは、１日目の来院の前の２８日以内に完了する。

【0490】

二重盲検治療期間（１日目～１０４週目）：試験薬（ダクスジリマブまたはプラセボ）は、２週目に追加の用量で、５２週目まで４週間毎にＳＣ投与される；６４週目に、全ての対象は、４８週目及び５２週目に観察された腎応答に基づいて、四半期毎の投与維持レジメンに割り当てられ、１０４週目まで１２週毎にダクスジリマブまたはプラセボのいずれかを投与される（１００週目に最終用量を投与）。最終評価は、１０４週目に行われる。

【0491】

試験終了／早期終了の来院：対象が治験への参加への同意を撤回する場合、１１２週目またはそれ以前。

【0492】

安全性フォローアップ：対象が同意を撤回しない限り、対象は、最後の試験介入実施後少なくとも１２週間、最後の試験介入用量後、約４週間、８週間、及び１２週間、ＡＥ／ＳＡＥを評価するために追跡される必要がある。

【0493】

有効性評価
有効性は、腎応答、タンパク尿の変化、及びＧＦＲによって評価される。対象の経験は、患者全般評価（ＰｔＧＡ）及び患者全般印象度変化（ＰＧＩ－Ｃ）スケールによって評価される。有効性の測定は、表１２及び１３Ａ～Ｃに示されている時点で行われる。

【0494】

一次有効性エンドポイントの分析：ダクスジリマブ群で４８週目にＣＲＲを達成し、５２週目まで持続した対象の割合を、モデルに含まれる治療、ベースラインｅＧＦＲ値、及びベースラインＵＰＣＲ値を含むロジスティック回帰モデルを使用して、プラセボ群と比較する。

【0495】

二次有効性エンドポイントの分析：４８週目及び５２週目まで持続したＯＲＲは、モデルに含まれる治療、ベースラインｅＧＦＲ値、及びベースラインＵＰＣＲ値含むロジスティック回帰モデルを使用して分析された。ＯＣＳ用量の持続的な減少における応答は、モデルに含まれる治療、無作為化、層別化因子、及びベースラインＯＣＳ用量を含むロジスティック回帰モデルを使用して、同様に分析される。５２週目のｅＧＦＲのベースラインからの変化は、モデルに含まれる治療、来院、治療相互作用による来院、無作為化、層別因子（ＵＣＰＲのみ）及びベースラインｅＧＦＲ値を含む反復測定の混合モデル（ｍｉｘｅｄ ｍｏｄｅｌｓ ｆｏｒ ｒｅｐｅａｔｅｄ ｍｅａｓｕｒｅｓ）（ＭＭＲＭ）を使用して分析される。

【0496】

臨床検査に基づく有効性評価には、以下が含まれる。
１）尿タンパク質対クレアチニン比（ＵＰＣＲ）：２４時間ＵＰＣＲは、スクリーニング期間中、０週目、１２週目、２４週目、３６週目、４８週目、５２週目、６４週目、７６週目、８８週目、１００週目、１０４週目、及びＥＴ来院時に、２４時間尿試料により決定される。０週目（１日目）に開始して、２４時間尿試料は、試験介入の実施前に常に採取されなければならない。０週目（１日目）に採取した試料は、無作為化前及び第１用量の試験介入の実施前に、１日目に提供されなければならないベースライン試料である。２４時間ＵＰＣＲは、一次エンドポイント及び二次エンドポイント、４８週目及び５２週目のＰＲＲ基準及びＣＲＲ基準、ならびに１２週目及び２４週目の中止基準を決定するために使用される。２４時間ＵＰＣＲは、他の探索的エンドポイントにも使用することができ、ＳＡＰに詳述されている。スポットＵＰＣＲは、全ての来院で行われ、ＳＬＥＤＡＩ－２Ｋ及びフレア評価のためのＣＲＲ及びＰＲＲ分類を含む他の探索的エンドポイントの計算に使用される。
２）臨床評価に基づく有効性評価には、ＳＬＥＤＡＩ－２Ｋ、ＰＧＡ、ＯＣＳ減少、ＳＤＩ、及びＧＴＩが含まれる。
ａ）ＳＬＥＤＡＩ－２Ｋスコアリング：
ｉ）専門臨床医の見解による軽度または中等度のフレア：ＳＬＥＤＡＩ－２Ｋスコアの３ポイント以上の変化（ただし、１２ポイント以下）、新規または悪化した円板状、光線過敏、深在性、皮膚血管炎、水疱性ループス、鼻咽頭潰瘍、胸膜炎、心膜炎、関節炎、発熱、ＰＧＡスコアの１．０以上の増加（ただし、２．５以下）。
ｉｉ）重度のフレア：ＳＬＥＤＡＩ－２Ｋスコアの１２超への変化、新規または悪化したＣＮＳ－ＳＬＥ、血管炎、腎炎、筋炎、血小板＜６０，０００、溶血性貧血：ヘモグロビン＜７０ｇ／Ｌまたはヘモグロビンの低下＞３０ｇ／Ｌ、ＳＬＥ活動性で入院、ＰＧＡの＞２．５への増加。
ｂ）訓練を受け認定された治験責任医師がＰＧＡを完了し、ＰＧＡは、０（なし）～３（過去３０日間の重度の疾患活動性）の視覚的アナログスケール（ＶＡＳ）上の平均疾患重症度の医師の全体的な評価を表す。
ｃ）ＳＤＩは、その原因（すなわち、ＳＬＥ活動性による損傷、ＳＬＥ関連瘢痕化、療法、併存疾患を含む）とは独立しているが、疾患発症後に生じる、ＳＬＥ対象における不可逆的損傷を評価するために使用される。
ｄ）ＧＴＩは、グルココルチコイド関連罹患率及び他の療法のグルココルチコイド温存能力を評価するために使用される。
ｅ）対象は、ＰｔＧＡ及び患者全般印象度（ＰＧＩ－Ｃ）を完了するように求められる。
ｆ）必要に応じて腎生検を行う。

【0497】

薬物動態、薬力学、及び免疫原性
ダクスジリマブのＰＫは、血中ＰＫ濃度によって評価される。ダクスジリマブの免疫原性は、ＡＤＡの割合及び力価によって評価される。薬力学的（ＰＤ）バイオマーカーに対するダクスジリマブの効果は、末梢血中の形質細胞様樹状細胞（ｐＤＣ）、ＩＦＮ－αタンパク質、ミクソウイルスタンパク質Ａ（ＭｘＡ）、及びＩＦＮ遺伝子シグネチャレベルを測定することによって評価される。血中ｐＤＣレベル、陽性ＡＤＡ及びＡＤＡ力価のベースラインからの変化を、治療及び来院によって評価する。同意した対象において、ベースライン時に採取された血液試料からＤＮＡを単離して、ループスの発症またはダクスジリマブの作用機序に関連している可能性がある遺伝子（例えば、Ｆｃガンマ受容体）における一塩基多型（ＳＮＰ）を検査する。ダクスジリマブの免疫原性は、ダクスジリマブ投与前及び指定された時点での抗薬物抗体の発生率及び力価によって評価される。

【0498】

血液試料を、血清分離器採取チューブに採取し、以下の来院時にＰＫを評価する：１日目の注射前及び注射後６時間（±１時間）、２、４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、６４、７６、８８、１００、及び１０４週目のＳＣ投与前。

【0499】

安全性
安全性が評価され、薬物関連かどうかにかかわらず、全てのＡＥの監視及び記録、バイタルサインの測定、身体検査、ならびに臨床検査の実施による血液学、血液化学、及び尿検査の監視が含まれる（表１６）。ＡＥは、国際医薬用語集（ＭｅｄＤＲＡ）の最新版を使用してコード化される。ＴＥＡＥを報告する対象の数及び割合は、各治療群について、ＭｅｄＤＲＡ器官別大分類及び基本語（ＰＴ）、重症度、ならびに研究介入との関係によって要約される。臨床検査評価及びバイタルサインを含むがこれらに限定されない他の安全性パラメータも、必要に応じて測定される。

【0500】

（表１６）臨床検査

【0501】

実施例５：中等度から重度の原発性円板状エリテマトーデスを治療するためのダクスジリマブの第２相無作為化二重盲検プラセボ対照有効性及び安全性試験
中等度から重度の原発性円板状エリテマトーデスを有する成人対象における疾患活動性の低減におけるダクスジリマブ皮下注射の有効性及び安全性を調査するための第２相多施設無作為化二重盲検プラセボ対照並列群治験。

【0502】

研究の主要目的は、原発性ＤＬＥを有する参加者における２４週目の活動性疾患活動性の低減における、プラセボと比較したダクスジリマブの効果を評価することである。

【0503】

試験の二次目的は、以下の通りである：（ｉ）原発性ＤＬＥを有する対象における、２４週目のＤＬＥ疾患活動性の低減における、プラセボと比較したダクスジリマブの効果を評価すること、（ｉｉ）原発性ＤＬＥを有する対象における、疾患活動性及び損傷におけるプラセボと比較したダクスジリマブの効果を評価すること、（ｉｉｉ）原発性ＤＬＥを有する対象における、ダクスジリマブのＰＫ及び免疫原性を特徴決定すること、ならびに（ｉｖ）原発性ＤＬＥを有する対象における、ダクスジリマブの安全性及び忍容性を評価すること。

【0504】

試験の探索的目的には、以下が含まれる：（ｉ）ＤＬＥ疾患活動性の他の尺度に対するプラセボと比較したダクスジリマブの効果を評価すること、（ｉｉ）ダクスジリマブのＰＤを特徴決定すること、（ｉｉｉ）循環及び組織中の細胞及びタンパク質の遺伝的変異、遺伝子発現、ならびにプロファイルとダクスジリマブとの潜在的な関連性を調査すること、ならびに（ｉｖ）対象の知覚されるＤＬＥの負担及び影響に対するダクスジリマブの効果を評価すること。

【0505】

治験設計
これは、標準治療に対して難治性の中等度から重度の活動性（すなわち、最近のフレアまたは慢性活動性疾患）の原発性ＤＬＥを有する１８歳以上７５歳以下の対象の、第２相多施設二重盲検無作為化プラセボ対照並列群治験である。対象は、無作為化によって治験介入（ダクスジリマブまたはプラセボのいずれか）に割り当てられ、これは、スクリーニングに成功してから遅くとも２８日後に行われる。無作為化は、ベースライン（１日目）の皮膚エリテマトーデス疾患領域及び重症度指数－活動性（ＣＬＡＳＩ－Ａ）スコアによって層別化される（＞１３対≧１３）。約９９名の対象が、１：１：１の比率（１群当たり３３人の対象）で、以下の３つの治療群に無作為化される：
●群１：プラセボ、
●群２：ダクスジリマブ１５０ｍｇ、
●群３：ダクスジリマブ３００ｍｇ。

【0506】

スクリーニングから安全性フォローアップ（ＳＦＵ）期間の終了までの推定合計治験期間（図８及び表１９Ａ～Ｃに示されている）は、最大６０週間である。
●約４週間のスクリーニング期間（－２８日目～－１日目）。
●１日目の無作為化（二重盲検）。
●１日目～４８週目までの治療期間（二重盲検）。
○来院頻度：４週間毎に１回（Ｑ４Ｗ）。
○１日目～４４週目まで４週間毎に治験介入の実施。
○４８週目まで４週間毎に有効性及び安全性評価。
○２４週目（６回の投与後）の有効性エンドポイントの一次評価。
○２４週目の評価後：プラセボ群（群１）の対象は、残りの治験の間、３００ｍｇのダクスジリマブの用量に移る。最初に、対象を、ダクスジリマブ１５０ｍｇ群または３００ｍｇ群（群２及び群３）に無作為化し、残りの治験の間、同じ用量を維持する。全ての対象は、２４週目から積極的治療を受けるが、これは非盲検ではない。
●４８週～５６週まで８週間のＳＦＵ期間。
●ＩＰは、公称１ｍＬの１００ｍｇ／ｍＬのダクスジリマブを含む２Ｒバイアルとして提供される。
●対象に、対応する治験介入の２回の１．５ｍＬの皮下（ＳＣ）注射を実施する。

【0507】

治験介入の全ての実施は、診療所の施設スタッフによって行われる。治験介入の実施後、全ての対象は、２０分間観察されるが、例外として、１日目、４週目、２４週目、及び２８日目は、少なくとも６０分間観察される。

【0508】

有効性は、以下によって評価される。
●皮膚エリテマトーデス疾患領域及び重症度指数－活動性（ＣＬＡＳＩ－Ａ）スコア：ＣＬＡＳＩ－Ａにおける４点の改善は、臨床的に有意義であるとみなされる。
●皮膚エリテマトーデス疾患領域及び重症度指数－損傷（ＣＬＡＳＩ－Ｄ）スコア：ＣＬＡＳＩ－Ｄは、解消された炎症からの不可逆的変化を表すため、改善は予想されない。
●皮膚ループス活動性医師全般評価（ＣＬＡ－ＩＧＡ）スケール：スケールは、０（なし）～４（重度）の範囲である。
●円板状エリテマトーデス分類基準（ＤＬＥＣＣ）スコア（可能な合計スコア－１０ポイント）：萎縮性瘢痕化－３点、耳甲介腔内の位置－２ポイント、頭頸部の優先度－２ポイント、色素沈着異常－１ポイント、毛孔性過角化／角栓－１ポイント、及び紫色調の紅斑－１ポイント。
●円板状エリテマトーデスにおける活動性及び損傷のスコア（ＳＡＤＤＬＥ）：紅斑、鱗屑、硬結、瘢痕化／萎縮、及び色素沈着異常は、独立して活動性（０～１１７）及び損傷（０～７８）の各領域のスコアで評価される。
●評価のためのデジタル写真：ｉ）新しい円板状病変の発症、ｉｉ）円板状病変の特徴（例えば、サイズ、色素沈着異常など）の変化、及びｉｉｉ）円板状病変内の毛髪の再生。

【0509】

安全性は、以下によって評価される：
●身体検査の測定、
●バイタルサインの監視、
●心電図（ＥＣＧ）、
●血液学、血液化学、及び尿検査の監視、
●妊娠検査、
●局所注射の忍容性の評価、
●全ての有害事象（ＡＥ）の監視及び記録。

【0510】

生活の質は、以下を用いて評価される：
●患者全般評価（ＰＧＡ）及び患者全般印象度変化（ＰＧＩＣ）スケール、
●皮膚科生活の質指数（ＤＬＱＩ）質問票、
●皮膚エリテマトーデス生活の質（ＣＬＥ－ＱｏＬ）質問票、
●ＥＱ－５Ｄ－５Ｌ質問票：可動性、セルフケア、通常の活動、痛み／不快感、及び不安／うつの５つの領域における健康に関連する生活の質を測定する質問票。

【0511】

血液試料は、ダクスジリマブの薬物動態（ＰＫ）、薬力学（ＰＤ）、及び免疫原性を特徴決定するために、全ての対象から採取される。
●薬物動態：ＳｏＡで指定された来院及び時点でのダクスジリマブの血清中濃度の測定のために、約３．５ｍＬの血清試料（全血採取チューブ）を採取する。
●薬力学：血液（ｐＤＣフローサイトメトリー）及び組織（例えば、円板状病変生検における免疫組織化学［ＩＨＣ］［任意選択］）におけるｐＤＣのレベル、血清ＩＦＮ－α、血中ミクソウイルス耐性タンパク質（ＭｘＡ）、及びＩＦＮ遺伝子シグネチャレベル。
●遺伝学：ベースライン時の血液からＤＮＡを単離して、ＤＬＥの発症またはダクスジリマブの作用機序に関連している可能性がある遺伝子（例えば、Ｆｃガンマ受容体）における一塩基多型を検査する。
●バイオマーカー：ｉ）血清試料を採取して、ＤＬＥの病因またはダクスジリマブの作用機序に関連している可能性があるサイトカイン、ケモカイン、または他のタンパク質（例えば、ＩＦＮ－α、ＩＬ－１７、及びＩＦＮγ）のレベルの変化を評価する。ｉｉ）末梢血単核細胞を採取して、凍結保存された血液白血球中の免疫細胞集団の頻度及び場合によっては遺伝子発現の変化を監視する。ｉｉｉ）全血試料を採取し、ＲＮＡを単離して、ダクスジリマブまたはＤＬＥの病因の作用機序に関連している可能性がある遺伝子の発現または遺伝子経路の変化を経時的に評価する。ｉｖ）任意選択的な円板状病変の生検を行って、ダクスジリマブが組織中のｐＤＣ、炎症性細胞、及び／または他のバイオマーカーのレベルを変化させるかどうかを検査する。及び／またはｖ）任意選択的な円板状病変の生検を行って、組織中のｐＤＣ、炎症細胞、及び／または他のバイオマーカーのレベルを変化させるかどうかを検査する。
●免疫原性：ダクスジリマブに対する抗体は、ダクスジリマブの投与前に、評価のスケジュールに従って、全ての対象から採取された血清試料における抗薬物抗体の発生率及び力価によって評価される。

【0512】

投与
ＩＰダクスジリマブは、２０ｍＭのＬ－ヒスチジン／Ｌ－ヒスチジン塩酸、２４０ｍＭのスクロース、０．０２％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０、ｐＨ６．０を含有する公称１ｍＬの１００ｍｇ／ｍＬのダクスジリマブを含む２Ｒバイアルとして供給される。プラセボは、市販の生理食塩水として供給される。両方の治験介入は、１日目～２４週目まで４週間毎のＳＣ注射によって実施される（表１７）。２４週目～４４週目までの後、ＩＰのみが、全ての対象に投与される。全ての群にわたって同じ注射の回数及び量を維持するために、必要な用量が、２回の１．５ｍＬの注射として投与される。

【0513】

（表１７）ダクスジリマブまたはプラセボの投与

【0514】

表１８は試験設計に従って試験群を示す。

【0515】

（表１８）試験群

【0516】

組み入れ基準
全ての対象は、スクリーニング及び１日目の来院、または基準に記載されている指定された来院（スクリーニングまたは１日目）でのみのいずれかで、治験参加の対象となるために、以下の全ての基準を満たさなければならない。
１）書面によるインフォームドコンセント及び治験期間中に所定の治療プロトコル及び評価を遵守することができる意思がある。
２）１８歳以上７５歳以下の成人男性または女性。
３）ａ）生検、及び／または、生検が利用できない場合、ｂ）ＤＬＥＣＣスケールで≧７の臨床的特徴スコアの病歴によって支持されるスクリーニング前の≧６ヶ月間の円板状エリテマトーデスの診断。
４）以下の全てを有する現在活動的な円板状ループス：ａ）現在活動的な円板状疾患病変を確認するために中央読み取りで判定されたデジタル写真；及びｂ）ベースライン時の円板状病変に関連するＣＬＡＳＩ－Ａスコア≧８。
５）治療難治性ＤＬＥは、全身性抗マラリア薬、メトトレキサート、ミコフェノール酸塩、アザチオプリン、ダプソン、コルチコステロイド、サリドマイド、またはレナリドミドによる現在もしくは過去の治療にもかかわらず、あるいは抗マラリア薬及び／または免疫抑制薬に対する不忍容性の病歴が記録されているにもかかわらず、活動性疾患として定義される。
６）現在、以下のいずれかの療法を受けている活動性疾患を有する対象は、スクリーニング前に一定の投与量でなければならず、無作為化まで及び以下に記載される治験全体にわたって一定の投与量でなければならない。
ａ．抗マラリア薬（例えば、ヒドロキシクロロキン、クロロキン、キナクリン）は、スクリーニング前及び無作為化まで、少なくとも８週間一定の投与量でなければならない。
ｂ．メトトレキサート≦２０ｍｇ／週（経口またはＳＣ）、スクリーニング前の少なくとも４週間及び無作為化まで、一定の投与量及び投与経路。
ｃ．ミコフェノール酸モフェチル≦２ｇ／日またはミコフェノール酸≦１．４４ｇ／日、スクリーニング前の少なくとも４週間及び無作為化まで、一定の投与量。
ｄ．アザチオプリンは、スクリーニング前の少なくとも４週間及び無作為化まで、一定でなければならない。
ｅ．プレドニゾンと同等のコルチコステロイド≦１０ｍｇ／日、スクリーニング前の少なくとも４週間及び無作為化まで、一定の投与量。
ｆ．局所コルチコステロイド及びカルシニューリン阻害剤、スクリーニング前の少なくとも１週間及び無作為化まで、一定の投与量。
７）妊娠可能な女性（ＷＯＣＢＰ）は、スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性であり、１日目の尿妊娠検査が陰性でなければならない。女性は、２つの承認された避妊形態を使用することに同意しなければならない。そのうちの１つは、１日目の少なくとも４週間前から、最後のＩＰ投与または治験の終了のいずれか長い方の少なくとも６ヶ月後（約５半減期）までホルモン性避妊薬であることが推奨され、治験中及び最後のＩＰ投与の少なくとも６ヶ月後（約５半減期）まで、卵子採取及び卵子提供を控えるべきである。
８）男性は、最終ＩＰ投与の１日目から少なくとも３ヶ月後（約５半減期）まで、非常に効果的な避妊方法のうちの１つを使用し、この期間中に精子を提供することを控えることに同意しなければならない。

【0517】

除外基準
一般的な除外基準：
１．治験の実施に関与した個人、その従業員、またはその個人の近親者。
２．不作為化の前の４週間以内または公表されている５半減期以内のいずれか長い方の治験薬による別の臨床治験への参加。

【0518】

医学的状態：
３．治験責任医師の見解では、ＩＰの評価、または対象の安全性もしくは治験結果の解釈を妨げる可能性のある任意の状態。
４．スクリーニング時の体重＞１６０ｋｇ（３５２ポンド）。
５．ＩＰの任意の成分または以前のモノクローナル抗体（ｍＡｂ）もしくはヒト免疫グロブリン（Ｉｇ）療法に対するアレルギー、過敏反応、またはアナフィラキシーの病歴。
６．スクリーニング前の≦４週間から無作為化までに、授乳中もしくは妊娠中の女性、または自然流産もしくは人工流産、死産もしくは出産した女性、または妊娠した女性。
７．薬物またはアルコール乱用歴。
８．スクリーニング前の８週間以内の大手術、またはスクリーニングから４８週目までに計画された待機的手術。
９．脾摘出。
１０．無作為化前の６ヶ月以内の不安定狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全を含む臨床的に有意な心疾患の病歴、臨床的に有意でない期外収縮、または軽微な伝導異常を除く動的療法を必要とする不整脈、またはＥＣＧ上の臨床的に有意な異常の存在。
１１．以下を除き、過去５年以内のがんの病歴：ｉ）スクリーニングの＞１２ヶ月前に治療された子宮頸部の上皮内癌；またはｉｉ）根治療法で治療された皮膚基底細胞癌または扁平上皮癌。
１２．対象が感染しやすくなる任意の基礎状態。
１３．スクリーニングの３０日以内に＞５０ｍＬの血液もしくは血漿を献血した対象、またはスクリーニングの５６日以内に＞４９９ｍＬの血液もしくは血漿を献血した対象（臨床治験中もしくは血液バンクの寄付時）、または治験への参加中もしくは最後のＩＰ投与後６ヶ月までのいずれか長い方で血液もしくは血漿を献血する予定である対象。
１４．血液、濃厚赤血球、血小板の輸血、または無作為化の前の８週間以内及び治験参加の全期間にわたるプラズマフェレーシスもしくは血漿交換による治療。

【0519】

検査基準：
１５．ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染などの原発性免疫不全の既知の病歴、またはＨＩＶ感染の陽性結果。
１６．スクリーニング時に、中央臨床検査毎に以下のいずれか：
ａ．アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）＞２．５×正常上限（ＵＬＮ）、
ｂ．アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）＞２．５×ＵＬＮ、
ｃ．総ビリルビン（ＴＢＬ）＞１．５×ＵＬＮ（ジルベール症候群による場合を除く）、
ｄ．好中球数＜１５００／μＬ（または＜１．５×１０^９／Ｌ）、
ｅ．血小板数＜１３５，０００／μＬ（または＜１３５×１０^９／Ｌ）、
ｆ．ヘモグロビン＜１０ｇ／ｄＬ（または＜１００ｇ／Ｌ）、
ｇ．総リンパ球数＜８００／μＬ（または＜０．８×１０^９／Ｌ）、
ｈ．抗核抗体力価＞１：３２０。
１７．ｉ）Ｂ型肝炎表面抗原、またはｉｉ）Ｂ型肝炎コア抗体として定義されるＢ型肝炎ウイルス血清学の検査で陽性が確認されている。
１８．活動性Ｃ型肝炎感染の治療に成功したことが文書化されていない限り、Ｃ型肝炎ウイルス抗体の検査で陽性。
１９．活動性結核（ＴＢ）、またはスクリーニング時のＩＦＮγ放出アッセイ（ＩＧＲＡ）検査で陽性。
２０．播種性ヘルペス、ヘルペス脳炎、最近の再発性帯状疱疹（過去２年以内に２回のエピソードとして定義される）、または眼部ヘルペスなどの任意の重度のヘルペスウイルスファミリー感染。
２１．任意の帯状疱疹、ＣＭＶ、またはエプスタインバーウイルス感染。
２２．ＩＣＦに署名する前の３０日以内及び無作為化までの、以下のいずれか：
ａ．治験責任医師の見解では、抗生物質または抗ウイルス薬を必要とする進行中の感染症及び慢性感染症を含む、臨床的に有意な活動性感染、
ｂ．入院または静脈内抗感染薬による治療を必要とする任意の感染症、
ｃ．重症急性呼吸器症候群コロナウイルス２（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）検査で陽性と文書化されている参加者は、無症状である場合は陽性検査の少なくとも２週間後及び症候性コロナウイルス疾患２０１９（ＣＯＶＩＤ－１９）の病気の少なくとも３週間後に再スクリーニングされ得る。
２３．無作為化の前の２年以内に入院または非経口抗菌治療を必要とする日和見感染。
２４．いずれかの急性の病気、または１日目の臨床的に有意な活動性感染の証拠。
２５．ＣＯＶＩＤ－１９またはその他の重大な感染症を有する参加者、または治験責任医師の判断では、ＣＯＶＩＤ－１９もしくはその合併症のリスクが高い可能性がある参加者は、無作為化されるべきではない。

【0520】

疾患関連基準：
２６．全身性エリテマトーデス。
２７．全身性結合組織病の現在の診断。
２８．ＤＬＥ以外の現在の炎症性皮膚疾患。

【0521】

前療法／併用療法
２９．無作為化前の４週間以内に、全身性ステロイド（プレドニゾン当量の＞１０ｍｇ／日）もしくは病変内ステロイド、または非生物学的免疫調節剤もしくは免疫抑制剤（例えば、ダプソン、ダナゾール、カルシニューリン阻害剤、スルファサラジン、ミゾリビン、ラパマイシン標的タンパク質阻害剤、レチノイド、サリドマイド、レナリドミド、副腎皮質刺激ホルモン類似体、デヒドロエピアンドロステロン）、またはヤヌスキナーゼ阻害剤の使用。
３０．１２ヶ月以内の任意の生物学的Ｂ細胞枯渇療法（例えば、リツキシマブ、オクレリズマブ、またはオファツムマブ）または３ヶ月以内の他のＢ細胞標的療法（例えば、ベリムマブ）による以前の治療。
３１．ｐＤＣ阻害療法（例えば、ダクスジリマブ、抗ＢＤＣＡ２［ＢＩＩＢ０５９］）による以前の治療を受けた。
３２．４週間以内の生物製剤または抗増殖剤。
３３．３０日間、薬剤の５半減期、または薬剤の生物学的効果の持続時間の２倍のいずれか長い方のいずれかの実験薬を投与された。
３４．４週間以内に弱毒化生ワクチンを接種された。

【0522】

許可された療法
●以下の療法が許可される：抗マラリア薬（例えば、ヒドロキシクロロキン、クロロキン、キナクリン）は、スクリーニング前の少なくとも８週間及び無作為化まで、一定の投与量でなければならない。
●メトトレキサート≦２０ｍｇ／週（経口またはＳＣ）、スクリーニング前の少なくとも４週間及び無作為化まで、一定の投与量及び投与経路。
●ミコフェノール酸モフェチル≦２ｇ／日またはミコフェノール酸≦１．４４ｇ／日、スクリーニング前の少なくとも４週間及び無作為化まで、一定の投与量。
●アザチオプリンは、スクリーニング前の少なくとも４週間及び無作為化まで、一定でなければならない。
●プレドニゾンと同等のコルチコステロイド≦１０ｍｇ／日、スクリーニング前の少なくとも４週間及び無作為化まで、一定の投与量。治験責任医師は、臨床的に示される場合、プレドニゾンを漸減することができる。
●局所コルチコステロイド及びカルシニューリン阻害剤、スクリーニング前の少なくとも１週間及び無作為化まで、一定の投与量。
●高血圧または糖尿病などの他の医学的状態のルーティング治療に使用される非免疫調節薬。

【0523】

禁止された療法
表１９は、１日目の来院時の治験介入の最初の実施の前の定義されたウォッシュアウト期間から最後の治験来院まで使用されない禁止薬物を列挙する。

【0524】

（表１９）禁止された療法及び手順

【0525】

試験介入の中止
個々の対象で以下のいずれかが発生した場合、個々の対象は、更なる投与を受けない。
●ＣＴＣＡＥ（有害事象の共通用語）グレード３以上の治験介入に対するアレルギー反応。
●治験介入に関連すると考えられるＣＴＣＡＥグレード３以上の感染症。
●治験責任医師、及び／または治験依頼者、もしくはメディカルモニターの見解では、更なる投与を禁じる他のＡＥ。
●治験介入による更なる治療からの同意の撤回。
●禁止された療法の受与（セクション６．９．２を参照）。
●対象が、より積極的な治療を必要とする全身性ループスもしくはループス腎炎などの除外基準のうちの１つ以上を満たしている、または治験参加のための全ての組み入れ基準を満たしていないと判断され、メディカルモニターとの協議で特定された継続と関連する潜在的な安全性リスクがある。
●妊娠または妊娠の決意。
●肝機能異常：
○ＡＬＴまたはＡＳＴ≧８×ＵＬＮ、
○２週間を超えるＡＬＴまたはＡＳＴ≧５×ＵＬＮ、
○疲労、吐き気、嘔吐、右上腹部痛もしくは圧痛、発熱、発疹、及び／または好酸球増加（≧５％）の出現を伴うＡＬＴまたはＡＳＴ≧３×ＵＬＮ。
●Ｂａｚｅｔｔの［ＱＴｃＢ］公式またはＦｒｉｄｅｒｉｃｉａの［ＱＴｃＦ］公式を使用した補正されたＱＴ間隔のベースラインからの臨床的に有意な変化。

【0526】

参照による組み込み
本特許出願は、あらゆる目的のために参照によりそれらの全体を以下の特許公開を組み込む：ＷＯ２０２１１１３７０２。本明細書で引用される全ての参考文献、論文、刊行物、特許、特許公開、及び特許出願は、あらゆる目的のためにそれらの全体が参照により組み込まれる。しかしながら、本明細書で引用されるいずれの参考文献、論文、刊行物、特許、特許公報、及び特許出願の言及も、それらが有効な先行技術を構成するか、または世界のいずれかの国で共通の一般知識の一部を形成するという承認または何らかの示唆とみなされるべきではない。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【配列表】

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【国際調査報告】