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特表2024-517240バイオメディカル用途のためのハイドロゲルチューブの付加製造
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-04-19
(54)【発明の名称】バイオメディカル用途のためのハイドロゲルチューブの付加製造
(51)【国際特許分類】
B29C 64/129 20170101AFI20240412BHJP
B33Y 70/00 20200101ALI20240412BHJP
B33Y 80/00 20150101ALI20240412BHJP
B33Y 10/00 20150101ALI20240412BHJP
A61L 27/52 20060101ALI20240412BHJP
A61L 27/16 20060101ALI20240412BHJP
A61L 27/40 20060101ALI20240412BHJP
A61L 27/50 20060101ALI20240412BHJP
A61L 27/20 20060101ALI20240412BHJP
A61L 27/24 20060101ALI20240412BHJP
A61L 27/18 20060101ALI20240412BHJP
A61L 27/38 20060101ALI20240412BHJP
A61L 27/36 20060101ALI20240412BHJP
【ＦＩ】
B29C64/129
B33Y70/00
B33Y80/00
B33Y10/00
A61L27/52
A61L27/16
A61L27/40
A61L27/50 300
A61L27/20
A61L27/24
A61L27/18
A61L27/38 120
A61L27/38 100
A61L27/36 300
A61L27/36 320
【審査請求】有
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2023568017
(86)(22)【出願日】2022-05-06
(85)【翻訳文提出日】2023-12-06
(86)【国際出願番号】 US2022028145
(87)【国際公開番号】W WO2022236103
(87)【国際公開日】2022-11-10
(31)【優先権主張番号】63/185,299
(32)【優先日】2021-05-06
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】516346377
【氏名又は名称】ラング バイオテクノロジー ピービーシー
(74)【代理人】
【識別番号】100099759
【弁理士】
【氏名又は名称】青木 篤
(74)【代理人】
【識別番号】100123582
【弁理士】
【氏名又は名称】三橋 真二
(74)【代理人】
【識別番号】100108903
【弁理士】
【氏名又は名称】中村 和広
(74)【代理人】
【識別番号】100123593
【弁理士】
【氏名又は名称】関根 宣夫
(74)【代理人】
【識別番号】100208225
【弁理士】
【氏名又は名称】青木 修二郎
(74)【代理人】
【識別番号】100217179
【弁理士】
【氏名又は名称】村上 智史
(72)【発明者】
【氏名】モーラ キャロライン メリカン
(72)【発明者】
【氏名】ララ マーシン
(72)【発明者】
【氏名】リッチモン リン
(72)【発明者】
【氏名】デレク モリス
(72)【発明者】
【氏名】バーバラ シアー
(72)【発明者】
【氏名】ルイス アルバレズ
(72)【発明者】
【氏名】モハマドアリ サファビエ
【テーマコード（参考）】
4C081
4F213
【Ｆターム（参考）】
4C081AB00
4C081AB12
4C081AB13
4C081AB31
4C081BA12
4C081BA13
4C081CA081
4C081CB031
4C081CC01
4C081CD021
4C081CD041
4C081CD081
4C081CD111
4C081CD121
4C081CD34
4C081DA03
4C081DA12
4C081DC03
4C081DC04
4F213AA44
4F213AB04
4F213AH63
4F213WA25
4F213WB01
4F213WL02
4F213WL12
4F213WL23
(57)【要約】
本開示の実施形態は２つ以上のハイドロゲル構築物（例えば、チューブ状ハイドロゲル構築物）を同時に製造する方法を含む。いくつかの実施形態では、方法が以下のステップのうちの１つまたは複数を含む：１つまたは複数のモノマーおよび／または１つまたは複数のポリマーを含有するバイオ－インク組成物を含むバットを提供するステップ；電磁放射線源からの電磁放射線を適用してハイドロゲル構築物（例えば、チューブ状ハイドロゲル構築物）の層を硬化させるステップ；および電磁放射線源からの電磁放射線を１または複数回追加で適用して、ハイドロゲル構築物（例えば、チューブ状ハイドロゲル構築物）の１つまたは複数の追加の層を生成するステップ。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
２つ以上のチューブ状ハイドロゲル構築物を同時に製造する方法であって：１つ以上のモノマーおよび／または１つ以上のポリマーを含有するバイオ－インク組成物を含むバットを提供すること、
電磁放射線源からの電磁放射線を印加してチューブ状ハイドロゲル構築物の層を硬化させること、および
電磁放射線源からの電磁放射線を１回以上追加的に印加してチューブ状ハイドロゲル構築物の１つ以上の追加的な層を生成すること、
を含む方法。
【請求項2】
前記バイオ－インク組成物は、モノマーを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項3】
前記バイオ－インク組成物は、１種以上のポリマーを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項4】
前記電磁放射は、ＵＶ放射である、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項5】
１０以上のチューブ状ハイドロゲル構築物は、同時に製造される、請求項１～４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項6】
前記バットは、前記バイオ－インクと不混和性である液体をさらに含む、請求項１～５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項7】
前記バイオ－インク組成物は、ポリ（エチレングリコール）ジ－（メタ）アクリレートポリマーを含む、請求項１および３～６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項8】
前記バイオ－インク組成物は、少なくとも１種の光開始剤を含む、請求項１～７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項9】
前記バイオ－インク組成物は、ＤＩ水を含む、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項10】
前記バイオ－インク組成物は、ＵＶ染料、タンパク質、ペプチド、生物製剤、医薬化合物、および／または細胞外マトリックス材料をさらに含む、請求項１～９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項11】
前記チューブ状ハイドロゲル構築物は、実質的に同じ形状、サイズであり、かつ／または器官もしくは器官の断片と同じ相対寸法を有する、請求項１～１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項12】
前記器官または前記器官の断片は、血管、気管、気管支、食道、尿管、尿細管、胆管、腎細管、尿細管、胆管、肝管、神経導管、ＣＳＦシャント、喉頭、または咽頭を含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項13】
前記血管は、肺動脈、腎動脈、冠動脈、末梢動脈、肺静脈、または腎静脈を含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項14】
前記チューブ状ハイドロゲル構築物は、血液透析移植片を含む、請求項１～１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項15】
前記チューブ状ハイドロゲル構築物は、前記チューブ状ハイドロゲル構築物の管腔の内皮化および／または前記チューブ状ハイドロゲル構築物の外表面の細胞化を可能にする、請求項１～１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項16】
前記チューブ状ハイドロゲル構築物の内腔は、パターン化表面を含む、請求項１～１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項17】
前記パターン化された表面は、前記チューブを通る一方向の流れを可能にするパターン化を含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項18】
前記チューブ状ハイドロゲル構築物は、１つ以上の分岐を含む、請求項１～１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項19】
前記ハイドロゲル構築物は、重合したポリ（エチレングリコール）ジ（メタ）アクリレート、重合したポリ（エチレングリコール）ジ（メタ）アクリルアミド、重合したポリ（エチレングリコール）（メタ）アクリレート／（メタクリルアミド）、ポリ（エチレングリコール）－ブロック－ポリ（ε－カプロラクトン）、ポリカプロラクトン、ポリビニルアルコール、ゼラチン、メチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレンオキシド、ポリアクリルアミド、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリアクリル酸の塩、ポリメタクリル酸の塩、ポリ（２－ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリビニルアルコール、ポリメタクリル酸無水物、ポリ無水アクリル酸、ポリセバシン酸無水物等のポリ無水物、コラーゲン、ポリ（ヒアルロン酸）、ヒアルロン酸含有ポリマーおよびコポリマー、ポリペプチド、デキストラン、デキストラン硫酸、キトサン、キチン、アガロースゲル、フィブリンゲル、大豆由来のハイドロゲル、アルギン酸ベースのハイドロゲル、ポリ（アルギン酸ナトリウム）、ヒドロキシプロピルアクリレート（ＨＰＡ）、リチウムフェニル ２，４，６－トリメチルベンゾイルホスフィネート（ＬＡＰ）、およびそれらの組み合わせを含む群から選択される、請求項１から１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項20】
請求項１に記載の処理によって製造されたチューブ状ハイドロゲル構築物のバッチ。
【請求項21】
前記チューブ状ハイドロゲル構築物は、異なる形状を含む、請求項２０に記載のバッチ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
関連出願への相互参照
関連出願の相互参照 本出願は２０２１年５月６日に出願された米国仮出願第６３／１８５，２９９号の優先権を主張し、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
関連出願の相互参照 本出願は２０２１年５月６日に出願された米国仮出願第６３／１８５，２９９号の優先権を主張し、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【0002】
背景
ハイドロゲルを含む組成物は、生体適合性構造に使用されるオブジェクトを形成するために使用され得る。これらのオブジェクトは、３次元（３Ｄ）プリント技術を使用して形成することができる。細胞は、合成器官などの実用的な用途のために付着させることができる。
ハイドロゲルを含む組成物は、生体適合性構造に使用されるオブジェクトを形成するために使用され得る。これらのオブジェクトは、３次元（３Ｄ）プリント技術を使用して形成することができる。細胞は、合成器官などの実用的な用途のために付着させることができる。
【発明の概要】
【0003】
発明の概要
本開示の実施形態は、２つ以上のチューブ状ハイドロゲル構築物を同時に製造する方法であって、１つ以上のモノマー、１つ以上のポリマー、１つ以上のＵＶ吸収剤、１つ以上の光開始剤、１つ以上の天然もしくは合成ＥＣＭ、および／またはペプチドを含有するバイオ－インク組成物を含むバットを提供することと、チューブ状ハイドロゲル構築物の層を硬化させるために電磁放射線源から電磁放射線を適用することと、チューブ状ハイドロゲル構築物の１つ以上の追加の層を生成するために電磁放射線源から電磁放射線を１回以上追加的に適用することとを含む方法に関する。いくつかの実施形態では、電磁放射は、ＵＶ放射である。いくつかの実施形態では、１０以上のチューブ状ハイドロゲル構築物が同時に製造される。いくつかの実施形態では、バットは、バイオ－インクと非混和性である液体をさらに含む。いくつかの実施形態では、バイオ－インクは、ポリ（エチレングリコール）ジ－（メタ）アクリレートポリマーを含む。いくつかの実施形態では、バイオ－インクは、少なくとも１つの光開始剤を含む。いくつかの実施形態では、バイオ－インクは、ＤＩ水を含む。いくつかの実施形態では、バイオ－インクは、ＵＶ染料、タンパク質、ペプチド、生物製剤、医薬化合物、および／または細胞外マトリックス材料をさらに含む。いくつかの実施形態では、チューブ状ハイドロゲル構築物は、実質的に同じ形状、サイズであり、および／または臓器または臓器のフラグメントの同じ相対寸法を有する。いくつかの実施形態では、臓器または臓器のフラグメントは、血管、気管、気管支、食道、尿管、尿細管、胆管、腎細管、尿細管、胆管、肝管、神経導管、ＣＳＦシャント、喉頭、または咽頭を含む。いくつかの実施形態では、血管は、肺動脈、腎動脈、冠動脈、末梢動脈、肺静脈、または腎静脈を含む。いくつかの実施形態では、チューブ状ハイドロゲル構築物は、血液透析移植片を含む。いくつかの実施形態では、チューブ状ハイドロゲル構築物は、チューブ状ハイドロゲル構築物の管腔の内皮化および／またはチューブ状ハイドロゲル構築物の外表面の細胞化を可能にする。いくつかの実施形態では、チューブ状ハイドロゲル構築物の内腔は、パターン化された表面を含む。いくつかの実施形態では、パターン化された表面は、チューブを通る一方向の流れを可能にするパターン化を含む。いくつかの実施形態では、チューブ状ハイドロゲル構築物は、１つ以上の分岐を含む。いくつかの実施形態では、ハイドロゲル構築物は、重合したポリ（エチレングリコール）ジ（メタ）アクリレート、重合したポリ（エチレングリコール）ジ（メタ）アクリルアミド、重合したポリ（エチレングリコール）（メタ）アクリレート／（メタクリルアミド）、ポリ（エチレングリコール）－ブロック－ポリ（ε－カプロラクトン）、ポリカプロラクトン、ポリビニルアルコール、ゼラチン、メチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレンオキシド、ポリアクリルアミド、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリアクリル酸の塩、ポリメタクリル酸の塩、ポリ（２－ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリビニルアルコール、ポリメタクリル酸無水物、ポリ無水アクリル酸、ポリセバシン酸無水物等のポリ無水物、コラーゲン、ポリ（ヒアルロン酸）、ヒアルロン酸含有ポリマーおよびコポリマー、ポリペプチド、デキストラン、デキストラン硫酸、キトサン、キチン、アガロースゲル、フィブリンゲル、大豆由来のハイドロゲル、アルギン酸ベースのハイドロゲル、ポリ（アルギン酸ナトリウム）、ヒドロキシプロピルアクリレート（ＨＰＡ）、リチウムフェニル ２，４，６－トリメチルベンゾイルホスフィネート（ＬＡＰ）、ナトリウムフェニル－２，４，６フェニル－２，４，６－トリメチルベンゾイルホスフィネート（ＮａＰ）、およびそれらの組み合わせを含む群から選択される。
本開示の実施形態は、２つ以上のチューブ状ハイドロゲル構築物を同時に製造する方法であって、１つ以上のモノマー、１つ以上のポリマー、１つ以上のＵＶ吸収剤、１つ以上の光開始剤、１つ以上の天然もしくは合成ＥＣＭ、および／またはペプチドを含有するバイオ－インク組成物を含むバットを提供することと、チューブ状ハイドロゲル構築物の層を硬化させるために電磁放射線源から電磁放射線を適用することと、チューブ状ハイドロゲル構築物の１つ以上の追加の層を生成するために電磁放射線源から電磁放射線を１回以上追加的に適用することとを含む方法に関する。いくつかの実施形態では、電磁放射は、ＵＶ放射である。いくつかの実施形態では、１０以上のチューブ状ハイドロゲル構築物が同時に製造される。いくつかの実施形態では、バットは、バイオ－インクと非混和性である液体をさらに含む。いくつかの実施形態では、バイオ－インクは、ポリ（エチレングリコール）ジ－（メタ）アクリレートポリマーを含む。いくつかの実施形態では、バイオ－インクは、少なくとも１つの光開始剤を含む。いくつかの実施形態では、バイオ－インクは、ＤＩ水を含む。いくつかの実施形態では、バイオ－インクは、ＵＶ染料、タンパク質、ペプチド、生物製剤、医薬化合物、および／または細胞外マトリックス材料をさらに含む。いくつかの実施形態では、チューブ状ハイドロゲル構築物は、実質的に同じ形状、サイズであり、および／または臓器または臓器のフラグメントの同じ相対寸法を有する。いくつかの実施形態では、臓器または臓器のフラグメントは、血管、気管、気管支、食道、尿管、尿細管、胆管、腎細管、尿細管、胆管、肝管、神経導管、ＣＳＦシャント、喉頭、または咽頭を含む。いくつかの実施形態では、血管は、肺動脈、腎動脈、冠動脈、末梢動脈、肺静脈、または腎静脈を含む。いくつかの実施形態では、チューブ状ハイドロゲル構築物は、血液透析移植片を含む。いくつかの実施形態では、チューブ状ハイドロゲル構築物は、チューブ状ハイドロゲル構築物の管腔の内皮化および／またはチューブ状ハイドロゲル構築物の外表面の細胞化を可能にする。いくつかの実施形態では、チューブ状ハイドロゲル構築物の内腔は、パターン化された表面を含む。いくつかの実施形態では、パターン化された表面は、チューブを通る一方向の流れを可能にするパターン化を含む。いくつかの実施形態では、チューブ状ハイドロゲル構築物は、１つ以上の分岐を含む。いくつかの実施形態では、ハイドロゲル構築物は、重合したポリ（エチレングリコール）ジ（メタ）アクリレート、重合したポリ（エチレングリコール）ジ（メタ）アクリルアミド、重合したポリ（エチレングリコール）（メタ）アクリレート／（メタクリルアミド）、ポリ（エチレングリコール）－ブロック－ポリ（ε－カプロラクトン）、ポリカプロラクトン、ポリビニルアルコール、ゼラチン、メチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレンオキシド、ポリアクリルアミド、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリアクリル酸の塩、ポリメタクリル酸の塩、ポリ（２－ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリビニルアルコール、ポリメタクリル酸無水物、ポリ無水アクリル酸、ポリセバシン酸無水物等のポリ無水物、コラーゲン、ポリ（ヒアルロン酸）、ヒアルロン酸含有ポリマーおよびコポリマー、ポリペプチド、デキストラン、デキストラン硫酸、キトサン、キチン、アガロースゲル、フィブリンゲル、大豆由来のハイドロゲル、アルギン酸ベースのハイドロゲル、ポリ（アルギン酸ナトリウム）、ヒドロキシプロピルアクリレート（ＨＰＡ）、リチウムフェニル ２，４，６－トリメチルベンゾイルホスフィネート（ＬＡＰ）、ナトリウムフェニル－２，４，６フェニル－２，４，６－トリメチルベンゾイルホスフィネート（ＮａＰ）、およびそれらの組み合わせを含む群から選択される。
【0004】
さらなる実施形態は、上記の実施形態のプロセスによって製造されたチューブ状ハイドロゲル構築物のバッチを含む。いくつかの実施形態では、チューブ状ハイドロゲル構築物が異なる形状を含む
図
図
【0005】
図１Ａは、複数のハイドロゲル構築物の実施形態の断面図を示す。
図１Ｂは、図１Ａの実施形態の４５度の画角を示す。
図２は、プリントチューブのモデルを示す。
図３は、プリントチューブの写真である。
図４は、プリントチューブの写真である。
図５Ａ～Ｄは、修正されたチューブ取り付け具へのプリントされたチューブの取り付けの写真である。
詳細な説明
図１Ｂは、図１Ａの実施形態の４５度の画角を示す。
図２は、プリントチューブのモデルを示す。
図３は、プリントチューブの写真である。
図４は、プリントチューブの写真である。
図５Ａ～Ｄは、修正されたチューブ取り付け具へのプリントされたチューブの取り付けの写真である。
詳細な説明
【0006】
本明細書で使用される場合、「３Ｄプリント」は、そのオブジェクトのデジタルモデルを使用して３次元オブジェクトを作製するために使用される任意の技法を指す。例示的な３Ｄプリント技術は、［ｉｎｓｅｒｔ］を含む。
【0007】
本明細書で使用するとき、「プリント可能インク」及び「プリント可能組成物」は、３Ｄプリント技術を使用してオブジェクトを形成するために使用することができる任意の組成物を指す。「バイオインク」は、１つ以上の所望の生体適合性特性を有する材料を形成するプリント可能なインクである。例えば、バイオインクは、所望の細胞型の接着および増殖を促進する１つ以上の材料を含有してよい。プリントされたオブジェクトは、一次細胞および人工多能性幹細胞の付着、増殖、相互作用、および拡散を支持し得る。いくつかの場合において、バイオインクは、ハイドロゲルに形成され得る。バイオインク中の化合物は、化学合成手段などによって、化学官能基を組み込むように選択または修飾することができる。化学官能性は、バイオインク中の成分としての修飾された材料の組み込みを可能にし得る。修飾は、所望の成分の化学的結合を可能にし得る。所望の構成要素は、その細胞相互作用機能を維持することができる。そのような組み込みは、細胞接着を妨害することなく、プリントされたオブジェクトの機械的特性の調節を可能にし得る。
【0008】
本明細書で使用される場合、「細胞外マトリックス」および「ＥＣＭ」は、天然および合成ＥＣＭ、ならびにＥＣＭを構成する１つまたは複数の原料を指す。例えば、ＥＣＭは、自然に存在するＥＣＭまたは合成技術を用いて作製されたＥＣＭを指すことができる。ＥＣＭはまた、コラーゲン（天然または合成）などの、天然に存在するＥＣＭを構成する１つまたは複数の原料を指し得る。場合によっては、「ＥＣＭ材料」が特定の材料を指すために使用される。ＥＣＭは、３Ｄプリントを含む技術を使用して作製することができる。ＥＣＭは、ハイドロゲル材料を用いて作製することができる。
【0009】
本明細書で使用される場合、「細胞外マトリックス」および「ＥＣＭ」は、天然および合成ＥＣＭ、ならびにＥＣＭを構成する１つまたは複数の原料を指す。例えば、ＥＣＭは、自然に存在するＥＣＭまたは合成技術を用いて作製されたＥＣＭを指すことができる。ＥＣＭはまた、天然または合成のコラーゲンなどの、天然に存在するＥＣＭを構成する１つまたは複数の原料を指し得る。場合によっては、「ＥＣＭ材料」が特定の材料を指すために使用される。ＥＣＭは、３Ｄプリントを含む技術を使用して作製することができる。ＥＣＭは、ハイドロゲル材料を用いて作製することができる。コラーゲンＩ、ゼラチン、エラスチン、およびフィブロネクチンなどのＥＣＭマトリックス材料をメタクリレート基で官能化して、光架橋性ハイドロゲルへの組み込みを可能にすることができる。３Ｄプリント材料などの他の材料およびオブジェクトへのＥＣＭ材料の組み込みは、生体適合性を増加させ、材料およびオブジェクト内の細胞の付着および相互作用を可能にし得る。材料が細胞付着を可能にする程度は、ＥＣＭ材料の量、材料上または材料内の結合部位の利用可能性、材料の表面電荷、材料の極性、ならびに材料の機械的特性に基づいて変動し得る。
【0010】
本明細書で使用するとき、用語「オブジェクト」、「構築物」及び「物品」は互換的に使用することができ、本発明の組成物を含む項目を指す。
【0011】
本明細書で使用するとき、用語「含んでいる（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」又は「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」は組成物及び方法が列挙された要素を含むが、他を排除しないことを意味することを意図する。「本質的に～からなる」は、組成物および方法を定義するために使用される場合、記載された目的のための組合せに本質的に重要な他の要素を除外することを意味するものとする。したがって、本明細書で定義される要素から本質的になる組成物は、特許請求される発明の基本的かつ新規な特徴に実質的に影響を及ぼさない他の材料またはステップを排除しない。「～からなる」とは、他の成分の微量以上の素子および実質的な方法ステップを除外することを意味するものとする。これらの遷移用語の各々によって定義される実施形態は、本発明の範囲内である。実施形態がこれらの用語の１つによって定義される場合（例えば、「含んでいる」）、本開示は代替の実施形態も含むことを理解されたい。これらの実施形態のいくつかは、前記実施形態のための「から本質的になる」および「からなる」を含み得る。
本明細書で使用するとき、（メタ）アクリレートはメタクリレート及び／又はアクリレートを意味する。
本明細書で使用される場合、別段の指定がない限り、「分子量」は、数平均分子量を手段する。
特に断りのない限り、％は質量％を意味する。実施例で使用したパーセンテージに基づいて確認／修正してください。
本明細書で使用するとき、（メタ）アクリレートはメタクリレート及び／又はアクリレートを意味する。
本明細書で使用される場合、別段の指定がない限り、「分子量」は、数平均分子量を手段する。
特に断りのない限り、％は質量％を意味する。実施例で使用したパーセンテージに基づいて確認／修正してください。
【0012】
本願は、以下の各文書の全体を参照により組み込む。（ａ）「機能化および非機能化ＥＣＭ、ＥＣＭフラグメント、ペプチドおよび生物活性成分の、細胞接着性３Ｄプリントオブジェクトを作製するための使用」と題された２０２１年５月６日に出願された米国仮出願第６３／１８５，２９３号、（ｂ）「改変３Ｄプリントオブジェクトおよびその使用」と題された２０２１年５月６日に出願された「米国仮出願第６３／１８５，３０２号、並びに同じ題名の２０２２年５月６日に出願された米国出願、および／またはＰＣＴ出願、（ｃ）「３Ｄプリントされたハイドロゲルオブジェクトの光硬化性強化」と題された２０２１年５月６日に出願された米国仮出願第６３／１８５，３０５号、並びに同じ題名の２０２２年５月６日に出願された米国出願および／またはＰＣＴ出願、（ｄ）「親水性モノマー（ＨＤＲＯＰＨＩＬＩＣ ＭＯＮＯＭＥＲＳ）、疎水性モノマー、及びクロスリンカーを用いた３Ｄプリントハイドロゲルオブジェクトのサイズの制御」と題された２０２１年５月６日出願の米国仮出願第６３／１８５，３００号、並びに同じ題名の２０２２年５月６日に出願された米国出願および／またはＰＣＴ出願（ｅ）「生体模倣３Ｄプリント及びその適用」と題された２０２１年５月６日出願の米国仮出願第６３／１８５，２９８号、並びに同じ題名の２０２２年５月６日に出願された米国出願および／またはＰＣＴ出願。
【0013】
ＥＣＭは、アミン基上のリジン残基をメタクリレート無水物（ＭＡＡ）で置換することによって、メタクリレート基で官能化することができる。ＥＣＭのメタクリル化の程度は、ＭＡＡで修飾された利用可能なアミン基の割合によって定義することができる。より高いメタクリル化の程度はより多くのＭＡＡ修飾アミン基と相関し、より少ない遊離アミン基をもたらす。
【0014】
本開示の実施形態は２つ以上のハイドロゲル構築物（例えば、チューブ状ハイドロゲル構築物）を同時に製造する方法を含む。いくつかの実施形態では、方法は以下のステップのうちの１つまたは複数を含む：１つまたは複数のモノマーおよび／または１つまたは複数のポリマーを含有しているバイオ－インク組成物を含むバットを提供するステップ；電磁放射線源からの電磁放射線を適用してハイドロゲル構築物（例えば、チューブ状ハイドロゲル構築物）の層を硬化させるステップ；および電磁放射線源からの電磁放射線を追加で１または複数回適用して、ハイドロゲル構築物（例えば、チューブ状ハイドロゲル構築物）の１つまたは複数の追加の層を生成するステップ。
【0015】
３Ｄプリント技術の中で効率的な技術は、デジタル光処理（ＤＬＰ）法またはステレオリソグラフィ（ＳＬＡ）である。ＤＬＰまたはＳＬＡ法を用いた３Ｄプリンタでは、インク材料が容器上に積層されるか、またはシート上に広げられ、インクの所定の領域または表面がデジタルマイクロミラー装置または回転ミラーによって制御される紫外可視（ＵＶ／Ｖｉｓ）光に曝される。ＤＬＰ法では、所望の３Ｄ物品が形成されるまで、追加の部分が繰り返しまたは連続的に敷設され、各層が硬化される。ＳＬＡ法は、放射ビームのラインによってインクが固化する点でＤＬＰ法とは異なる。３Ｄプリントの他の方法はＭｉｃｈａｅｌ Ｄｅｇｎａｎ、２０１７年１２月、Ｃａｖｅｎｄｉｓｈ Ｓｑｕａｒｅ出版合同会社による３Ｄプリント技術及び工程に見出すことができ、その開示は参照により本明細書に組み込まれる。
いくつかの実施形態では、ハイドロゲル構築物（例えば、チューブ状ハイドロゲル構築物）の層の重合／硬化は約４℃～約３７℃の範囲内のバット温度、例えば、室温で行われる。
いくつかの実施形態では、ハイドロゲル構築物（例えば、チューブ状ハイドロゲル構築物）の層の重合／硬化は約４℃～約３７℃の範囲内のバット温度、例えば、室温で行われる。
【0016】
いくつかの実施形態では、電磁放射はＵＶ放射である。例えば、ＵＶ放射線は、ＵＶ開始重合に適していてもよく、組成物は例えば、１００～４００ｎｍの範囲の光を反応および吸収するＵＶ開始剤または光開始剤化合物を含んでもよい。光開始剤としては、例えば、ベンゾフェノン、フェニルビス（２，４，６－トリメチルベンゾイル）ホスフィンオキサイド（ＢＡＰＯ）、２－ヒドロキシ－２－メチル－１－フェニル－プロパン－１－オン、２－ヒドロキシ－４´－（２－ヒドロキセトキシ）－２－メチルプロピオフェノン、２，２´－アゾビス［２－メチル－ｎ－（２－ヒドロキシエチル）プロピオンアミド］、２，２－ジメトキシ－２－フェニルアセトフェノン、ジフェニル（２，４，６－トリメチルベンゾイル）ホスフィンオキサイド、リチウムフェニル（２，４，６トリメチルベンゾイル）ホスフィネート（ＬＡＰ）、およびエチル（２，４，６－トリメチルベンゾイル）フェニルホスフィネート、並びにフェニル－２，４，６フェニル－２，４，６－トリメチルベンゾイルフォスフィネートナトリウム（ＮａＰ）を含むことができる。
【0017】
いくつかの実施形態では、１０以上のハイドロゲル構築物（例えば、チューブ状ハイドロゲル構築物）が同時に製造される。例えば、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、またはそれ以上のハイドロゲル構築物（例えば、チューブ状ハイドロゲル構築物）を同時に製造することができる。同時に製造されるハイドロゲル構築物（例えば、チューブ状ハイドロゲル構築物）は、互いに同じまたは異なる形状であってよい。
【0018】
バイオ－インク組成物を含んでいるバットはまた、バイオ－インクと不混和性である液体などの他の成分を含有してよい。いくつかの実施形態では、バイオ－インクと非混和性である液体が１つ以上の疎水性物質から選択される。例えば、いくつかの実施形態では、非混和性の液体が鉱油、酢酸ブチル、石油エーテルおよびそれらの混合物から選択される。いくつかの実施形態では、混合物が約２５％（ｗ／ｗ）～約５０％（ｗ／ｗ）の石油エーテル（例えば、約２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、または５０％（ｗ／ｗ）の石油エーテル）を含む。いくつかの実施形態では、混合物が約２５％（ｗ／ｗ）～約５０％（ｗ／ｗ）の酢酸ブチル（例えば、約２５、３０、３５、４０、４５、または５０％（ｗ／ｗ）の石油エーテル）を含む。いくつかの実施形態では、混合物が鉱油、例えば、約５０％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）の鉱油（例えば、約５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、もしくは９０％（ｗ／ｗ）、またはその間の範囲）を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の疎水性物質が２５℃で少なくとも５ ｃＰの粘度（例えば、少なくとも５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、２０、２５ ｃＰ、またはその間の範囲）を有する油、および／またはＳＴＰで１００℃を超える沸点（例えば、１０５、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０℃、またはその間の範囲）を有する有機溶媒を含む。
【0019】
プリント中、ハイドロゲルオブジェクトは、プリント期間全体の間、液体に浸漬されることができる。この浸漬は脱水を防止し、浮力を提供することができる。本明細書に具体化される方法の間、バットは、バイオ－インクの追加の成分および／またはバイオ－インクと非混和性である追加の液体を時々再装填され得る。
【0020】
本実施形態のバイオ－インクは特に限定されず、例えば、１種以上の異なる重合モノマーからなる複合構造体を形成するのに好適であり得る。本発明において使用され得るハイドロゲル材料はそれを作製する方法と同様に、当業者に公知であり得る。例えば、Ｃａｌｏら、Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｊｏｕｒｎａｌ６５巻、２０１５年４月、２５２－２６７頁に記載されているようなハイドロゲルを使用することができる。いくつかの実施形態では、ハイドロゲル構造が重合（メタ）アクリレートおよび／または（メタ）アクリルアミドハイドロゲルを含む。いくつかの実施形態では、該構造は、重合したポリ（エチレングリコール）ジ（メタ）アクリレート、重合したポリ（エチレングリコール）ジ（メタ）アクリルアミド、重合したポリ（エチレングリコール）（メタ）アクリレート／（メタクリレート）、ポリ（エチレングリコール）－ブロック－ポリ（ε－カプロラクトン）、ポリカプロラクトン、ポリビニルアルコール、ゼラチン、メチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレンオキシド、ポリアクリルアミド、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリアクリル酸の塩、ポリメタクリル酸の塩、ポリ（２－ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリビニルアルコール、ポリ（メタクリル）無水物、ポリ（アクリル）無水物、ポリセバシン酸無水物等のポリ無水物、コラーゲン、ポリ（ヒアルロン酸）、ヒアルロン酸含有ポリマーおよびコポリマー、ポリペプチド、デキストラン、デキストラン硫酸、キトサン、キチン、アガロースゲル、フィブリンゲル、大豆由来のハイドロゲル、アルギン酸ベースのハイドロゲル、ポリ（アルギン酸ナトリウム）、ヒドロキシプロピルアクリレート（ＨＰＡ）、リチウムフェニル ２，４，６－トリメチルベンゾイルホスフィネート（ＬＡＰ）、並びにそれらの組み合わせを含有しているポリマーを含有する。いくつかの実施形態では、ハイドロゲルポリマーのＭｗは約４００Ｄａ、５００Ｄａ、７００Ｄａ、８００Ｄａ、９００Ｄａ、１０００Ｄａ、１１００Ｄａ、１２００Ｄａ、１３００Ｄａ、１４００Ｄａ、１５００Ｄａ、１６００Ｄａ、１７００Ｄａ、１８００Ｄａ、１９００Ｄａ、２０００Ｄａ、２１００Ｄａ、２２００Ｄａ、２３００Ｄａ、２４００Ｄａ、２５００Ｄａ、２６００Ｄａ、２７００Ｄａ、２８００Ｄａ、２９００Ｄａ、３０００Ｄａ、３１００Ｄａ、３２００Ｄａ、３３００Ｄａ、３４００Ｄａ、３５００Ｄａ、３６００Ｄａ、３７００Ｄａ、３８００Ｄａ、３９００Ｄａ、４０００Ｄａ、４１００Ｄａ、４２００Ｄａ、４３００Ｄａ、４４００Ｄａ、４５００Ｄａ、４６００Ｄａ、４７００Ｄａ、４８００Ｄａ、４９００Ｄａ、５０００Ｄａ、５１００Ｄａ、５２００Ｄａ、５３００Ｄａ、５４００Ｄａ、５５００Ｄａ、５６００Ｄａ、５７００Ｄａ、５８００Ｄａ、５９００Ｄａ、６０００Ｄａ、６１００Ｄａ、６２００Ｄａ、６３００Ｄａ、６４００Ｄａ、６５００Ｄａ、７０００ Ｄａ、７５００Ｄａ、８０００Ｄａ、８５００Ｄａ、９０００Ｄａ、９５００Ｄａ、１００００Ｄａ、１５０００Ｄａ、または２００００Ｄａである。いくつかの実施形態では、バイオ－インクがそれぞれが異なる分子量を有する２つ以上のハイドロゲルポリマーを含んでもよい。
いくつかの実施形態では、バイオ－インク中のハイドロゲルポリマーの濃度が約５％～約５０％、または約１０％～約４０％、または約１５％～約３０％、例えば約２０％、またはこれらの範囲内の任意の値もしくは部分範囲であり得る。
いくつかの実施形態では、バイオ－インク中のハイドロゲルポリマーの濃度が約５％～約５０％、または約１０％～約４０％、または約１５％～約３０％、例えば約２０％、またはこれらの範囲内の任意の値もしくは部分範囲であり得る。
【0021】
ハイドロゲル構築物（例えば、チューブ状ハイドロゲル構築物）の寸法は、特に限定されず、用途に応じて変更することができる。いくつかの実施形態ではハイドロゲル構築物（例えば、チューブ状ハイドロゲル構築物）は２００μｍ～５００μｍの厚さを有する複数の層を含む。いくつかの実施形態では、チューブ状ハイドロゲル構築物が最大約１ｍｍ、約２ｍｍ、約３ｍｍ、約４ｍｍまたは約５ｍｍの壁厚を有する。例えば、壁厚は、約０．０５ｍｍ、約０．１ｍｍ、約０．２ｍｍ、約０．３ｍｍ、約０．４ｍｍ、約０．５ｍｍ、約０．６ｍｍ、約０．７ｍｍ、約０．８ｍｍ、約０．９ｍｍ、約１ｍｍ、約１．１ｍｍ、約１．２ｍｍ、約１．３ｍｍ、約１．４ｍｍ、または約１．５ｍｍ（またはその間の範囲）であり得る。いくつかの実施形態では、チューブ状ハイドロゲル構築物が最大約２５０ｍｍの長さを有する（例えば、約１０ｍｍ、約２０ｍｍ、約３０ｍｍ、約４０ｍｍ、約５０ｍｍ、約６０ｍｍ、約７０ｍｍ、約８０ｍｍ、約９０ｍｍ、約１００ｍｍ、約１１０ｍｍ、約１２０ｍｍ、約１３０ｍｍ、約１４０ｍｍ、約１５０ｍｍ、約１６０ｍｍ、約１７０ｍｍ、約１８０ｍｍ、約１９０ｍｍ、約２００ｍｍ、約２１０ｍｍ、約２２０ｍｍ、約２３０ｍｍ、約２４０ｍｍ、または約２５０ｍｍ（またはその間の範囲））。
【0022】
いくつかの実施形態では、バイオ－インクがポリ（エチレングリコール）ジ－（メタ）アクリレートポリマーを含む。いくつかの実施形態では、ポリ（エチレングリコール）ジ－（メタ）アクリレートポリマーが約４００～約２０，０００（例えば、約４００、５００、１００、１５００、２０００、２５００、３０００、３５００、４０００、４５００、５０００、５５００、６０００、６５００、７０００、７５００、８０００、８５００、９０００、９５００、１００００、１０５００、１１０００、１１５００、１２０００、１２５００、１３０００、１３５００、１４０００、１４５００、１５０００、１５５００、１６０００、１６５００、１７０００、１７５００、１８０００、１８５００、１９０００、１９５００、または２０００、またはその間の範囲）の重量平均分子量（Ｍｗ）を有する。いくつかの実施形態では、バイオ－インクがそれぞれが異なる分子量を有する２つ以上のポリ（エチレングリコール）ジ－（メタ）アクリレートポリマーを含んでもよい。いくつかの実施形態では、バイオ－インク中のポリ（エチレングリコール）ジ－（メタ）アクリレートポリマーの濃度が約５％～約５０％、または約１０％～約４０％、または約１５％～約３０％、例えば約２０％、またはこれらの範囲内の任意の値もしくは部分範囲であり得る。
【0023】
いくつかの実施形態では、バイオ－インクは、一つまたはそれより多いヒドロキシＣ１－２アルキル（メタ）アクリレート、ポリ（アルキレンオキシド）アルキルエーテル（メタ）アクリレート、Ｎ－ヒドロキシＣ１－２アルキル（メタ）アクリルアミド、ａ＼ポリエチレングリコールメチルエーテルアクリレート（ＰＥＧＭＥＡ）、ポリ（エチレングリコール）メチルエーテルメタクリレート、ポリ（プロピレングリコール）メチルエーテルメタクリレート、ポリ（プロピレングリコール）メチルエーテルメタクリレート、ヒドロキシエチルアクリレート（ＨＥＡ）、Ｎ－ヒドロキシエチルアクリルアミド（ＨＥＡ）、Ｎ－ヒドロキシエチルアクリルアミド（ＨＥＡＡ）、ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシプロピルアクリレート（ＨＰＡ ３－ヒドロキシプロピルアクリレートおよび／または２－ヒドロキシプロピルアクリレート）、ヒドロキシプロピルメタクリレート、ヒドロキシブチルアクリレート（ＨＢＡ）、ヒドロキシブチルメタクリレート、ポリ（アルキレンオキシド）ジ（メタ）アクリレート、ジエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、テトラエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ´－メチレンビス（アシルアミド）、（ポリ）乳酸ジ（メタ）アクリレート、（ポリ）グリコール酸ジ（メタ）アクリレート、（ポリ）乳酸－コグリコリドジ（メタ）アクリレート、（ポリ）カプロラクトンジ（メタ）アクリレート、（ポリ）ジオキサノンジ（メタ）アクリレート、（ポリ）フマレートジ（メタ）アクリレート、（カボキシ）（メチル）セルロースジ（メタ）アクリレート、ヒアルロン酸ジ（メタ）アクリレート、ヘパランスルフェートジ（メタ）アクリレート、デキストランジ（メタ）アクリレート、アルギネートジ（メタ）アクリレート、ペクチンジ（メタ）アクリレート、またはコラーゲンジ（メタ）アクリレートまたはそれらの混合物を含んでいる。
いくつかの実施形態では、バイオ－インクが１つまたは複数のポリ（エチレングリコール）ジ－（メタ）アクリレートポリマー、およびアルギネートベースのハイドロゲルなどの１つまたは複数の追加のポリマーを含むことができる。
いくつかの実施形態では、バイオ－インク中の１つまたは複数の追加のポリマーの濃度が約０．５％～約１０％、または約１％～約８％、または約１．５％～約５％、例えば約２．５％、またはこれらの範囲内の任意の値もしくは部分範囲であり得る。
いくつかの実施形態では、バイオ－インクが１つまたは複数のポリ（エチレングリコール）ジ－（メタ）アクリレートポリマー、およびアルギネートベースのハイドロゲルなどの１つまたは複数の追加のポリマーを含むことができる。
いくつかの実施形態では、バイオ－インク中の１つまたは複数の追加のポリマーの濃度が約０．５％～約１０％、または約１％～約８％、または約１．５％～約５％、例えば約２．５％、またはこれらの範囲内の任意の値もしくは部分範囲であり得る。
【0024】
いくつかの実施形態では、バイオ－インクが光開始剤をさらに含む。光開始剤は特に模倣されず、好適な光開始剤の例としては、リチウムフェニル－２，４，６－トリメチルベンゾイルホスフィネート（ＬＡＰ）、トリメチルベンゾイルベースの光開始剤、ジフェニル（２，４，６－トリメチルベンゾイル）ホスフィンオキサイド（ＴＰＯナノ粒子）、イルガキュア（Ｉｒｇａｃｕｒｅ）クラスの光開始剤、ルテニウム、リボフラビン、フェニル－２，４，６フェニル－２，４，６－トリメチルベンゾイルホスフィネートナトリウム（ＮａＰ）、又はこれらの混合物が挙げられる。いくつかの実施形態では、バイオ－インク中の光開始剤の濃度が約０．１％～約５％、または約０．２％～約３％、または約０．５％～約２％、例えば約１％、またはこれらの範囲内の任意の値もしくは部分範囲であり得る。
【0025】
いくつかの実施形態では、バイオ－インクが水などの溶媒をさらに含む。いくつかの実施形態では、水は脱イオン化される。特定の実施形態では、バイオ－インクが約５０～約９０％のＤＩ水（例えば、約５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％のＤＩ水、またはその間の範囲）を含む。
【0026】
いくつかの実施形態では、バイオ－インクがＵＶ染料、タンパク質、ペプチド、生物製剤、医薬化合物、および／または細胞外マトリックス材料をさらに含む。いくつかの実施形態では、ペプチドがＲＧＤ、ＫＱＡＧＤＶ、ＹＩＧＳＲ、ＲＥＤＶ、ＩＫＶＡＶ、ＲＮＩＡＥＩＩＫＤＩ、ＫＨＩＦＳＤＤＳＳＥ、ＶＰＧＩＧ、ＦＨＲＲＩＫＡ、ＫＲＳＲ、ＡＰＧＬ、ＶＲＮ、ＡＡＡＡＡＡＡＡＡ、ＧＧＬＧＰＡＧＧＫ、ＧＶＰＧＩ、ＬＰＥＴＧ（Ｇ）ｎ、およびＩＥＧＲから選択される。適切な追加成分の他の例としては、プロテアーゼに感受性のアミノ酸配列などのＥＣＭまたはＥＣＭ様物質が挙げられる。プロテアーゼは、Ａｒｇ－Ｃプロテイナーゼ、Ａｓｐ－Ｎエンドペプチダーゼ、ＢＮＰＳ－スカトール、カスパーゼ１－１０、キモトリプシン高特異性（Ｃ－ｔｅｒｍから［ＦＹＷ］まで、Ｐの前でない）、キモトリプシン低特異性（Ｃ－ｔｅｒｍ［ＦＹＷＭＬ］まで、Ｐの前でない）、クロストリパイン（クロストリジオペプチダーゼＢ）、ＣＮＢｒ、エンテロキナーゼ、第Ｘａ因子、ギ酸、グルタミルエンドペプチダーゼ、グランザイムＢ、ヒドロキシルアミン、ヨードソ安息香酸、ＬｙｓＣ、ニュートロフィルエラスターゼ、ＮＴＣＢ（２－ニトロ－５－チオシアノ安息香酸）、ペプシン、プロリン－エンドペプチダーゼ、プロテイナーゼＫ、ブドウ球菌ペプチダーゼＩ、サーモリシン、トロンビンおよびトリプシンから選択することができる。
いくつかの実施形態では、バイオ－インク中のＵＶ染料の濃度が約０．０２％～約２％、または約０．０３％～約１．５％、または約０．０５％～約１％、例えば約０．２％、またはこれらの範囲内の任意の値もしくは部分範囲であり得る。
いくつかの実施形態では、バイオ－インク中のＵＶ染料の濃度が約０．０２％～約２％、または約０．０３％～約１．５％、または約０．０５％～約１％、例えば約０．２％、またはこれらの範囲内の任意の値もしくは部分範囲であり得る。
【0027】
いくつかの実施形態では、ハイドロゲル足場が方法の間、バイオ－インクと非混和性である液体中に浸漬または浸漬（または部分的に浸漬）されたままである。
いくつかの実施形態では、ハイドロゲル足場が容器内に浸漬される。
いくつかの実施形態では、ハイドロゲル足場が容器内に浸漬される。
いくつかの実施形態では、本方法がプリント中に消費されるか、さもなければ失われるバイオ－インクの少なくとも一部を置き換えるために、バイオ－インクと非混和性である液体を添加することをさらに含む。
いくつかの実施形態では、バイオ－インクと非混和性である液体がバイオ－インクの蒸発を防止するために容器内に配置される。
いくつかの実施形態では、ハイドロゲル足場が容器内に浸漬される。
いくつかの実施形態では、ハイドロゲル足場が容器内に浸漬される。
いくつかの実施形態では、本方法がプリント中に消費されるか、さもなければ失われるバイオ－インクの少なくとも一部を置き換えるために、バイオ－インクと非混和性である液体を添加することをさらに含む。
いくつかの実施形態では、バイオ－インクと非混和性である液体がバイオ－インクの蒸発を防止するために容器内に配置される。
【0028】
いくつかの実施形態では、ハイドロゲル構築物（例えば、チューブ状ハイドロゲル構築物）は実質的に同じ形状、サイズであり、および／または器官または器官のフラグメントの同じ相対寸法を有する。例えば、器官または器官のフラグメントは、血管、気管、気管支、食道、尿管、尿細管、胆管、腎細管、尿細管、胆管、肝管、神経導管、ＣＳＦシャント、喉頭、または咽頭を含み得る。例えば、いくつかの実施形態では本明細書に記載されるハイドロゲル構築物（例えば、チューブ状ハイドロゲル構築物）は３Ｄプリント技術を使用することなどによって、肺の構造の一部を模倣または複製する構造に形成される。ハイドロゲル構築物（例えば、チューブ状ハイドロゲル構築物）を使用して、細胞の密着性および増殖のための足場を形成することができ、肺のガス交換機能を果たすことができる構造など、器官の１つまたは複数の所望の特性を有する構造をもたらす。これらの物体はハイドロゲルを含むことができる。臓器または臓器の一部分は、好ましい実施形態ではヒト肺であり得る。
【0029】
いくつかの実施形態では、チューブ状ハイドロゲル構築物が血液透析移植片を含む。いくつかの実施形態では、チューブ状ハイドロゲル構築物がチューブ状ハイドロゲル構築物の管腔の内皮化および／またはチューブ状ハイドロゲル構築物の外表面の細胞化を可能にする。いくつかの実施形態では、チューブ状ハイドロゲル構築物の内腔がパターン化された表面を含む。いくつかの実施形態では、パターン化された表面がチューブを通る一方向の流れを可能にするパターン化を含む。いくつかの実施形態では、チューブ状ハイドロゲル構築物が１つ以上の分岐を含む。
いくつかの実施形態ではチューブ状構築物を生成するために、バイオ－インクはＵＶ放射線などの電磁放射線に曝露されてもよい。いくつかの実施形態では、紫外線などの電磁波の強さは１ｍＷ／ｃｍ２～１００ｍＷ／ｃｍ２、または２ｍＷ／ｃｍ２～８０ｍＷ／ｃｍ２、または５ｍＷ／ｃｍ～５０ｍＷ／ｃｍ、またはこれらの範囲内の任意の値または部分範囲であってもよい。いくつかの実施形態では、ＵＶ放射線などの電磁放射線への曝露時間が０．１秒～１００秒、または０．１秒～５０秒、または０．２秒～３０秒、またはこれらの範囲内の任意の値もしくは部分範囲であり得る。
いくつかの実施形態では、チューブ状ハイドロゲル構築物が蠕動ポンプなどのポンプに取り付けられ得る。このような取り付けのために、接着剤（ｇｌｕｅ）、例えばシアノアクリレート接着剤（ｇｌｕｅ）であってもよい接着剤（ａｄｈｅｓｉｖｅ）が使用されてもよい。
本明細書に記載の実施例は本発明を例示するものであり、本発明を制限することを意図するものではない。本発明の様々な実施形態が、本発明に従って説明された。本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく、本明細書で説明および図示される技法に多くの修正および変更を行うことができる。したがって、実施例は例示にすぎず、本発明の範囲を限定するものではないことを理解されたい。
いくつかの実施形態ではチューブ状構築物を生成するために、バイオ－インクはＵＶ放射線などの電磁放射線に曝露されてもよい。いくつかの実施形態では、紫外線などの電磁波の強さは１ｍＷ／ｃｍ２～１００ｍＷ／ｃｍ２、または２ｍＷ／ｃｍ２～８０ｍＷ／ｃｍ２、または５ｍＷ／ｃｍ～５０ｍＷ／ｃｍ、またはこれらの範囲内の任意の値または部分範囲であってもよい。いくつかの実施形態では、ＵＶ放射線などの電磁放射線への曝露時間が０．１秒～１００秒、または０．１秒～５０秒、または０．２秒～３０秒、またはこれらの範囲内の任意の値もしくは部分範囲であり得る。
いくつかの実施形態では、チューブ状ハイドロゲル構築物が蠕動ポンプなどのポンプに取り付けられ得る。このような取り付けのために、接着剤（ｇｌｕｅ）、例えばシアノアクリレート接着剤（ｇｌｕｅ）であってもよい接着剤（ａｄｈｅｓｉｖｅ）が使用されてもよい。
本明細書に記載の実施例は本発明を例示するものであり、本発明を制限することを意図するものではない。本発明の様々な実施形態が、本発明に従って説明された。本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく、本明細書で説明および図示される技法に多くの修正および変更を行うことができる。したがって、実施例は例示にすぎず、本発明の範囲を限定するものではないことを理解されたい。
【実施例】
【0030】
実施例１
ポリエチレングリコール－ジアクリレート（ＰＥＧ－ＤＡ）による３Ｄプリント
ＰＥＧ－ＤＡ ６ｋ溶液を、ＰＥＧ－ＤＡ ６ｋ； ＬＡＰ； ＵＶ３８６Ａ（ＱＣＲ Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ Ｃｏｒｐ製のＵＶ染料）およびＤＩ水を用いて調製した。
チューブをＰＥＤ－ＧＡ ６ｋ溶液で３Ｄプリントした。プリントチューブのモデルは、外径（ＯＤ）１２．５ｍｍ、内径（ＩＤ）７．５ｍｍ、高さ１０ｍｍであった（図２参照）。
図３は、プリントされたチューブの写真である。
実施例２
１．５ｍｍおよび２ｍｍの壁厚を有する長さ５ｍｍの内径チューブを一組プリントする。これに基づいて、目的ののある２つの壁厚の５ｍｍのＩＤチューブを多数プリントした。
図４は、プリントされたチューブの写真である。
実施例３
短い（３～１０ｃｍ）３－Ｄプリントチューブを両端でチューブに固定し、蠕動ポンプに取り付けた。固定は、医療グレードのメッシュおよびシアノアクリレート接着剤を用いて達成した。硬化後、流体は、漏出が観察されるまで、可能な限り長くチューブを通過させた。
８本のチューブのうち７本がプリントに成功した。成功しないチューブは数個のスパイラルのようにプリントされた。
プリントが完了した後、チューブを水道水で５分間すすぎ、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）に４５分間浸した。
余分なインク材料をアンバージャグに注ぎ戻した。
次いで、チューブのうちの２つを取り付けのために試験した。
第１のチューブは、ＤＥＲＭＡＢＯＮＤ（登録商標） ＰＲＩＮＥＯ（登録商標）スキンクロージャシステムを用いて、１４ｍｍの外径を有するチューブに首尾よく接続された。指示は書面に従った。両側。６０秒の硬化時間を使用した。その後、事故により試料にトルクが与えられ、中間で破裂した。端部は添付されたままである。試料を水道水で満たし、これを食品着色剤で赤色に染色した。
第２のチューブは、修正された指示に従って、ＤＥＲＭＡＢＯＮＤ（登録商標） ＰＲＩＮＥＯ（登録商標）スキンクロージャシステムを使用して取り付けられた。今回、ポリエチレン（ＰＥ）メッシュの２つのラップを各側に配置した。ラップは、完全に重なり合うのではなく、互い違いに配置され、サンプル端部とチューブとの間の継ぎ目に大きい被覆を与えた。
この構成は、ＣＰ蠕動ポンプで、最大流量で、週末にわたって最大流量で実行した。試料は週末にわたって乾燥しないようにＤＩ水に浸漬され、その結果、漏れは浴の水の色の変化に注目することによって評価することができた。
それらの接続は依然として無傷であり、約３時間、流速を１７０ｍｌ／分から７０ｍｌ／分に下げた。ポンプモーターが消灯したため、電源が切れた。次に、接続に高いチャレンジを与えるために１２０ｍｌ／分に戻した。
試料は、漏れなく一日中継続した。水はあたかも染色された水が試料を通って拡散したかのように、ピンク色に染まったように見える。試料は、一晩、運転を続ける。
試料接続は、翌朝まで、無傷のままである。水浴は依然としてピンク色がかったように見えるが、漏れは明らかではない。
実施例４
以前にプリントしたチューブを変更したコネクタに接続うることを試みる。以前のコネクタのモデルは、膨潤したプリントチューブの周りにねじ結合する余地がなかった。デザインは、膨潤による壁厚の増加のために修正されている。さらに、チューブコネクタ片が所定の位置に配置されると、チューブコネクタ片はさらに密封された。
材料：
以前にプリントされた２．５ｃｍのチューブ部分。暗い引き出し中のＰＢＳ中に保存された試料。
Ｌｏｃｔｉｔｅ Ｐｒｏ Ｌｉｎｅ Ｍａｒｉｎｅ Ｆａｓｔ Ｃｕｒｅ 粘着シーラント。Ｅ－ＺＦｕｓｅ Ｔａｐｅ－自己融着、防水、気密シール－ ブラックシリコーンテープ。ＦｉｂｅｒＦｉｘ－フレックスパッチ。高速ヒューズＤＡＰ。シアノアクリレート接着剤－ラピッドヒューズ。ゴムセメント。
方法と結果：
それぞれの場合において、過剰な緩衝液を、チューブ表面から穏やかに除去した。製品は、提供された説明書に示されているように適用された。新設計のチューブ継手に圧入する。試料は所定の位置に留まらない。滑落し続けた。短時間、所定の位置に保持した後、チューブを分割する。
シリコンテープの用途－ ＥＺヒューズ－図５Ａ
プリントされた構造への最初の適用は成功しなかった。テープはそれ自体に非常によくくっつき、実際には、後の試みにおいてシールを形成するように見えた。我々のプリント構造をひび割る著しい伸張および圧力を加えることなく、容器の形状に完全に適合することは困難である。また、テープを通して、下で何が起こっているかを見ることも不可能である。しかし、それはより良い候補の一つであり、無視されるべきではない。
Ｆｉｂｅｒ Ｆｌｅｘ Ｐａｔｃｈ－図５Ｂ
とても大変な仕事である。手袋や手袋に貼り付く。ブラックテープと同様に、試料に適合しなかった。試料がテープ部分の下からすぐに抜け出した。
透明なシリコンシーラント
表面に十分に塗布し、チューブのクラックの隙間を埋めた。硬化時間～２４時間。役に立つように設定されていなかった。材料表面から清潔に引き抜かれる。
急速ヒューズ発泡体
断片をくっつけるように見えるが、しかし、非常に乱雑に使用され、適用領域を制御するのが難しい。使用できるまでに固まらなかった。
シアノアクリレート接着剤 図５Ｃ－Ｄ
スクラップ２個を貼り合わせた。約３０秒後に確かに接着を示した。チューブを１５ｍＬのファルコンチューブに接着した。最初は接続部の密封に成功したと考えていたが、後に、接続部を密封していたのは圧入だけであった可能性があることに気付いた。図５Ｃ参照。
プリントオブジェクトに付着しない接着剤のカラー。依然として漏れは観察されなかった。
これに対処するために、外科用メッシュを適用し、接着剤をメッシュ上に重ね合わせた（基本的には、外科用説明書に記載されているように、カウンター接着剤をＤｅｒｍａｂｏｎｄに代える）図５Ｄを参照。この構造体を、蠕動ポンプ内に取り付けられたチューブ片の端部に取り付けた。かなりの流量で水を流すことができた。
ポンプに両端を取り付け、部品内を連続的に循環させようとした。最初の取り付けは良好であるように見えたが、プリント部分がわずかに屈曲すると、完全に２個に割れた。非常に脆く、変位に耐えられなかった。これは、プリントされた片の老化、または材料の固有の脆性に起因する可能性がある。
新しい片を再度取り付けようとした。メッシュ材料に小さな隙間があった可能性がある。最小のメッシュを使用して、残っている少量を保存しようとした。ポンピングプロセスを開始することは可能であったが、漏れはチューブとプリント片との界面で急速に始まった。
少量の水を循環させた後、プラスチックチューブからプリントチューブを除去しようとした。接着剤とメッシュは、プリント片がチューブから滑り落ちるのではなく、破損するほど強く保持される。
結論
１．シアノアクリレート接着剤と組み合わせた外科用メッシュは、プリント材料をポンプに取り付けるための実行可能な選択肢であるように見える。
２．シリコーンテープは、バックアップアプローチであり得る。
ポリエチレングリコール－ジアクリレート（ＰＥＧ－ＤＡ）による３Ｄプリント
ＰＥＧ－ＤＡ ６ｋ溶液を、ＰＥＧ－ＤＡ ６ｋ； ＬＡＰ； ＵＶ３８６Ａ（ＱＣＲ Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ Ｃｏｒｐ製のＵＶ染料）およびＤＩ水を用いて調製した。
チューブをＰＥＤ－ＧＡ ６ｋ溶液で３Ｄプリントした。プリントチューブのモデルは、外径（ＯＤ）１２．５ｍｍ、内径（ＩＤ）７．５ｍｍ、高さ１０ｍｍであった（図２参照）。
図３は、プリントされたチューブの写真である。
実施例２
１．５ｍｍおよび２ｍｍの壁厚を有する長さ５ｍｍの内径チューブを一組プリントする。これに基づいて、目的ののある２つの壁厚の５ｍｍのＩＤチューブを多数プリントした。
図４は、プリントされたチューブの写真である。
実施例３
短い（３～１０ｃｍ）３－Ｄプリントチューブを両端でチューブに固定し、蠕動ポンプに取り付けた。固定は、医療グレードのメッシュおよびシアノアクリレート接着剤を用いて達成した。硬化後、流体は、漏出が観察されるまで、可能な限り長くチューブを通過させた。
８本のチューブのうち７本がプリントに成功した。成功しないチューブは数個のスパイラルのようにプリントされた。
プリントが完了した後、チューブを水道水で５分間すすぎ、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）に４５分間浸した。
余分なインク材料をアンバージャグに注ぎ戻した。
次いで、チューブのうちの２つを取り付けのために試験した。
第１のチューブは、ＤＥＲＭＡＢＯＮＤ（登録商標） ＰＲＩＮＥＯ（登録商標）スキンクロージャシステムを用いて、１４ｍｍの外径を有するチューブに首尾よく接続された。指示は書面に従った。両側。６０秒の硬化時間を使用した。その後、事故により試料にトルクが与えられ、中間で破裂した。端部は添付されたままである。試料を水道水で満たし、これを食品着色剤で赤色に染色した。
第２のチューブは、修正された指示に従って、ＤＥＲＭＡＢＯＮＤ（登録商標） ＰＲＩＮＥＯ（登録商標）スキンクロージャシステムを使用して取り付けられた。今回、ポリエチレン（ＰＥ）メッシュの２つのラップを各側に配置した。ラップは、完全に重なり合うのではなく、互い違いに配置され、サンプル端部とチューブとの間の継ぎ目に大きい被覆を与えた。
この構成は、ＣＰ蠕動ポンプで、最大流量で、週末にわたって最大流量で実行した。試料は週末にわたって乾燥しないようにＤＩ水に浸漬され、その結果、漏れは浴の水の色の変化に注目することによって評価することができた。
それらの接続は依然として無傷であり、約３時間、流速を１７０ｍｌ／分から７０ｍｌ／分に下げた。ポンプモーターが消灯したため、電源が切れた。次に、接続に高いチャレンジを与えるために１２０ｍｌ／分に戻した。
試料は、漏れなく一日中継続した。水はあたかも染色された水が試料を通って拡散したかのように、ピンク色に染まったように見える。試料は、一晩、運転を続ける。
試料接続は、翌朝まで、無傷のままである。水浴は依然としてピンク色がかったように見えるが、漏れは明らかではない。
実施例４
以前にプリントしたチューブを変更したコネクタに接続うることを試みる。以前のコネクタのモデルは、膨潤したプリントチューブの周りにねじ結合する余地がなかった。デザインは、膨潤による壁厚の増加のために修正されている。さらに、チューブコネクタ片が所定の位置に配置されると、チューブコネクタ片はさらに密封された。
材料：
以前にプリントされた２．５ｃｍのチューブ部分。暗い引き出し中のＰＢＳ中に保存された試料。
Ｌｏｃｔｉｔｅ Ｐｒｏ Ｌｉｎｅ Ｍａｒｉｎｅ Ｆａｓｔ Ｃｕｒｅ 粘着シーラント。Ｅ－ＺＦｕｓｅ Ｔａｐｅ－自己融着、防水、気密シール－ ブラックシリコーンテープ。ＦｉｂｅｒＦｉｘ－フレックスパッチ。高速ヒューズＤＡＰ。シアノアクリレート接着剤－ラピッドヒューズ。ゴムセメント。
方法と結果：
それぞれの場合において、過剰な緩衝液を、チューブ表面から穏やかに除去した。製品は、提供された説明書に示されているように適用された。新設計のチューブ継手に圧入する。試料は所定の位置に留まらない。滑落し続けた。短時間、所定の位置に保持した後、チューブを分割する。
シリコンテープの用途－ ＥＺヒューズ－図５Ａ
プリントされた構造への最初の適用は成功しなかった。テープはそれ自体に非常によくくっつき、実際には、後の試みにおいてシールを形成するように見えた。我々のプリント構造をひび割る著しい伸張および圧力を加えることなく、容器の形状に完全に適合することは困難である。また、テープを通して、下で何が起こっているかを見ることも不可能である。しかし、それはより良い候補の一つであり、無視されるべきではない。
Ｆｉｂｅｒ Ｆｌｅｘ Ｐａｔｃｈ－図５Ｂ
とても大変な仕事である。手袋や手袋に貼り付く。ブラックテープと同様に、試料に適合しなかった。試料がテープ部分の下からすぐに抜け出した。
透明なシリコンシーラント
表面に十分に塗布し、チューブのクラックの隙間を埋めた。硬化時間～２４時間。役に立つように設定されていなかった。材料表面から清潔に引き抜かれる。
急速ヒューズ発泡体
断片をくっつけるように見えるが、しかし、非常に乱雑に使用され、適用領域を制御するのが難しい。使用できるまでに固まらなかった。
シアノアクリレート接着剤 図５Ｃ－Ｄ
スクラップ２個を貼り合わせた。約３０秒後に確かに接着を示した。チューブを１５ｍＬのファルコンチューブに接着した。最初は接続部の密封に成功したと考えていたが、後に、接続部を密封していたのは圧入だけであった可能性があることに気付いた。図５Ｃ参照。
プリントオブジェクトに付着しない接着剤のカラー。依然として漏れは観察されなかった。
これに対処するために、外科用メッシュを適用し、接着剤をメッシュ上に重ね合わせた（基本的には、外科用説明書に記載されているように、カウンター接着剤をＤｅｒｍａｂｏｎｄに代える）図５Ｄを参照。この構造体を、蠕動ポンプ内に取り付けられたチューブ片の端部に取り付けた。かなりの流量で水を流すことができた。
ポンプに両端を取り付け、部品内を連続的に循環させようとした。最初の取り付けは良好であるように見えたが、プリント部分がわずかに屈曲すると、完全に２個に割れた。非常に脆く、変位に耐えられなかった。これは、プリントされた片の老化、または材料の固有の脆性に起因する可能性がある。
新しい片を再度取り付けようとした。メッシュ材料に小さな隙間があった可能性がある。最小のメッシュを使用して、残っている少量を保存しようとした。ポンピングプロセスを開始することは可能であったが、漏れはチューブとプリント片との界面で急速に始まった。
少量の水を循環させた後、プラスチックチューブからプリントチューブを除去しようとした。接着剤とメッシュは、プリント片がチューブから滑り落ちるのではなく、破損するほど強く保持される。
結論
１．シアノアクリレート接着剤と組み合わせた外科用メッシュは、プリント材料をポンプに取り付けるための実行可能な選択肢であるように見える。
２．シリコーンテープは、バックアップアプローチであり得る。
【0031】
本明細書で使用される場合、単数形の用語「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は文脈が明らかに別段の指示をしない限り、複数の指示対象を含むことができる。したがって、例えば、目的語への言及は文脈が明らかに別段の指示をしない限り、複数の目的語を含むことができる。
【0032】
本明細書で使用するとき、用語「実質的に」及び「約」は小さな変形を説明し、説明するために使用される。事象または状況と併せて使用される場合、用語は、事象または状況が正確に発生する事例、ならびに事象または状況が密接に近似して発生する事例を指すことができる。数値と共に使用される場合、用語は、その数値の±１０％以下、例えば±５％以下、±４％以下、±３％以下、±２％以下、±１％以下、±０．５％以下、±０．１％以下、または±０．０５％以下の変動範囲を指すことができる。第１の数値を第２の数値と「実質的に」または「約」同じとして参照する場合、用語は、第１の数値が第２の数値の±１０％以下、例えば、±５％以下、±４％以下、±３％以下、±２％以下、±１％以下、±０．５％以下、±０．１％以下、または±０．０５％以下の変動範囲内にあることを指すことができる。
【0033】
さらに、量、比率、および他の数値は、本明細書では範囲形式で提示されることがある。そのような範囲形式は利便性および簡潔さのために使用され、範囲の限界として明示的に指定された数値を含むが、各数値および部分範囲が明示的に指定されるかのように、その範囲内に包含されるすべての個々の数値または部分範囲も含むと柔軟に理解されるべきであることを理解されたい。例えば、約１～約２００の範囲の比は約１および約２００の明示的に列挙された限界を含むと理解されるべきであるが、約２、約３、および約４などの個々の比、ならびに約１０～約５０、約２０～約１００などの部分範囲も含むと理解されるべきである。
【0034】
本開示はその特定の実施形態を参照して説明されてきたが、添付の特許請求の範囲によって定義される本開示の真の趣旨および範囲から逸脱することなく、様々な変更が行われ得、均等物が置換され得ることを、当業者によって理解されたい。加えて、特定の状況、材料、物質の組成、方法、動作、または動作を、本開示の目的、精神、および範囲に適合させるために、多くの修正を行うことができる。全てのそのような改変は、本明細書に添付される特許請求の範囲内であることが意図される。特に、特定の方法が特定の順序で実行される特定の動作を参照して説明されてきたが、これらの動作は本開示の教示から逸脱することなく、組合せ、細分、または再順序付けされて、等価な方法を形成し得ることが理解されよう。
したがって、本明細書で具体的に示されない限り、動作の順序およびグループ化は、本開示の限定ではない。本明細書に引用される刊行物、特許出願および特許の全ては、その全体が基準により本明細書に組み込まれる。
したがって、本明細書で具体的に示されない限り、動作の順序およびグループ化は、本開示の限定ではない。本明細書に引用される刊行物、特許出願および特許の全ては、その全体が基準により本明細書に組み込まれる。
【図1A】
【図1B】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5A】
【図5B】
【図5C】
【図5D】
【手続補正書】
【提出日】2023-12-06
【手続補正1】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【0033】
本開示はその特定の実施形態を参照して説明されてきたが、添付の特許請求の範囲によって定義される本開示の真の趣旨および範囲から逸脱することなく、様々な変更が行われ得、均等物が置換され得ることを、当業者によって理解されたい。加えて、特定の状況、材料、物質の組成、方法、動作、または動作を、本開示の目的、精神、および範囲に適合させるために、多くの修正を行うことができる。全てのそのような改変は、本明細書に添付される特許請求の範囲内であることが意図される。特に、特定の方法が特定の順序で実行される特定の動作を参照して説明されてきたが、これらの動作は本開示の教示から逸脱することなく、組合せ、細分、または再順序付けされて、等価な方法を形成し得ることが理解されよう。
したがって、本明細書で具体的に示されない限り、動作の順序およびグループ化は、本開示の限定ではない。本明細書に引用される刊行物、特許出願および特許の全ては、その全体が基準により本明細書に組み込まれる。
本開示は更に以下の態様を含んでいる：
《態様１》
２つ以上のチューブ状ハイドロゲル構築物を同時に製造する方法であって：
１つ以上のモノマーおよび／または１つ以上のポリマーを含有するバイオ－インク組成物を含むバットを提供すること、
電磁放射線源からの電磁放射線を印加してチューブ状ハイドロゲル構築物の層を硬化させること、および
電磁放射線源からの電磁放射線を１回以上追加的に印加してチューブ状ハイドロゲル構築物の１つ以上の追加的な層を生成すること、
を含む方法。
《態様２》
前記バイオ－インク組成物は、モノマーを含む、態様１に記載の方法。
《態様３》
前記バイオ－インク組成物は、１種以上のポリマーを含む、態様１に記載の方法。
《態様４》
前記電磁放射は、ＵＶ放射である、態様１～３のいずれか一つに記載の方法。
《態様５》
１０以上のチューブ状ハイドロゲル構築物は、同時に製造される、態様１～４のいずれか一つに記載の方法。
《態様６》
前記バットは、前記バイオ－インクと不混和性である液体をさらに含む、態様１～５のいずれか一つに記載の方法。
《態様７》
前記バイオ－インク組成物は、ポリ（エチレングリコール）ジ－（メタ）アクリレートポリマーを含む、態様１および３～６のいずれか一つに記載の方法。
《態様８》
前記バイオ－インク組成物は、少なくとも１種の光開始剤を含む、態様１～７のいずれか一つに記載の方法。
《態様９》
前記バイオ－インク組成物は、ＤＩ水を含む、態様１～８のいずれか一つに記載の方法。
《態様１０》
前記バイオ－インク組成物は、ＵＶ染料、タンパク質、ペプチド、生物製剤、医薬化合物、および／または細胞外マトリックス材料をさらに含む、態様１～９のいずれか一つに記載の方法。
《態様１１》
前記チューブ状ハイドロゲル構築物は、実質的に同じ形状、サイズであり、かつ／または器官もしくは器官の断片と同じ相対寸法を有する、態様１～１０のいずれか一つに記載の方法。
《態様１２》
前記器官または前記器官の断片は、血管、気管、気管支、食道、尿管、尿細管、胆管、腎細管、尿細管、胆管、肝管、神経導管、ＣＳＦシャント、喉頭、または咽頭を含む、態様１１に記載の方法。
《態様１３》
前記血管は、肺動脈、腎動脈、冠動脈、末梢動脈、肺静脈、または腎静脈を含む、態様１２に記載の方法。
《態様１４》
前記チューブ状ハイドロゲル構築物は、血液透析移植片を含む、態様１～１３のいずれか一つに記載の方法。
《態様１５》
前記チューブ状ハイドロゲル構築物は、前記チューブ状ハイドロゲル構築物の管腔の内皮化および／または前記チューブ状ハイドロゲル構築物の外表面の細胞化を可能にする、態様１～１４のいずれか一つに記載の方法。
《態様１６》
前記チューブ状ハイドロゲル構築物の内腔は、パターン化表面を含む、態様１～１５のいずれか一つに記載の方法。
《態様１７》
前記パターン化された表面は、前記チューブを通る一方向の流れを可能にするパターン化を含む、態様１６に記載の方法。
《態様１８》
前記チューブ状ハイドロゲル構築物は、１つ以上の分岐を含む、態様１～１５のいずれか一つに記載の方法。
《態様１９》
前記ハイドロゲル構築物は、重合したポリ（エチレングリコール）ジ（メタ）アクリレート、重合したポリ（エチレングリコール）ジ（メタ）アクリルアミド、重合したポリ（エチレングリコール）（メタ）アクリレート／（メタクリルアミド）、ポリ（エチレングリコール）－ブロック－ポリ（ε－カプロラクトン）、ポリカプロラクトン、ポリビニルアルコール、ゼラチン、メチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレンオキシド、ポリアクリルアミド、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリアクリル酸の塩、ポリメタクリル酸の塩、ポリ（２－ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリビニルアルコール、ポリメタクリル酸無水物、ポリ無水アクリル酸、ポリセバシン酸無水物等のポリ無水物、コラーゲン、ポリ（ヒアルロン酸）、ヒアルロン酸含有ポリマーおよびコポリマー、ポリペプチド、デキストラン、デキストラン硫酸、キトサン、キチン、アガロースゲル、フィブリンゲル、大豆由来のハイドロゲル、アルギン酸ベースのハイドロゲル、ポリ（アルギン酸ナトリウム）、ヒドロキシプロピルアクリレート（ＨＰＡ）、リチウムフェニル ２，４，６－トリメチルベンゾイルホスフィネート（ＬＡＰ）、およびそれらの組み合わせを含む群から選択される、態様１から１８のいずれか一つに記載の方法。
《態様２０》
態様１に記載の処理によって製造されたチューブ状ハイドロゲル構築物のバッチ。
《態様２１》
前記チューブ状ハイドロゲル構築物は、異なる形状を含む、態様２０に記載のバッチ。
したがって、本明細書で具体的に示されない限り、動作の順序およびグループ化は、本開示の限定ではない。本明細書に引用される刊行物、特許出願および特許の全ては、その全体が基準により本明細書に組み込まれる。
本開示は更に以下の態様を含んでいる：
《態様１》
２つ以上のチューブ状ハイドロゲル構築物を同時に製造する方法であって：
１つ以上のモノマーおよび／または１つ以上のポリマーを含有するバイオ－インク組成物を含むバットを提供すること、
電磁放射線源からの電磁放射線を印加してチューブ状ハイドロゲル構築物の層を硬化させること、および
電磁放射線源からの電磁放射線を１回以上追加的に印加してチューブ状ハイドロゲル構築物の１つ以上の追加的な層を生成すること、
を含む方法。
《態様２》
前記バイオ－インク組成物は、モノマーを含む、態様１に記載の方法。
《態様３》
前記バイオ－インク組成物は、１種以上のポリマーを含む、態様１に記載の方法。
《態様４》
前記電磁放射は、ＵＶ放射である、態様１～３のいずれか一つに記載の方法。
《態様５》
１０以上のチューブ状ハイドロゲル構築物は、同時に製造される、態様１～４のいずれか一つに記載の方法。
《態様６》
前記バットは、前記バイオ－インクと不混和性である液体をさらに含む、態様１～５のいずれか一つに記載の方法。
《態様７》
前記バイオ－インク組成物は、ポリ（エチレングリコール）ジ－（メタ）アクリレートポリマーを含む、態様１および３～６のいずれか一つに記載の方法。
《態様８》
前記バイオ－インク組成物は、少なくとも１種の光開始剤を含む、態様１～７のいずれか一つに記載の方法。
《態様９》
前記バイオ－インク組成物は、ＤＩ水を含む、態様１～８のいずれか一つに記載の方法。
《態様１０》
前記バイオ－インク組成物は、ＵＶ染料、タンパク質、ペプチド、生物製剤、医薬化合物、および／または細胞外マトリックス材料をさらに含む、態様１～９のいずれか一つに記載の方法。
《態様１１》
前記チューブ状ハイドロゲル構築物は、実質的に同じ形状、サイズであり、かつ／または器官もしくは器官の断片と同じ相対寸法を有する、態様１～１０のいずれか一つに記載の方法。
《態様１２》
前記器官または前記器官の断片は、血管、気管、気管支、食道、尿管、尿細管、胆管、腎細管、尿細管、胆管、肝管、神経導管、ＣＳＦシャント、喉頭、または咽頭を含む、態様１１に記載の方法。
《態様１３》
前記血管は、肺動脈、腎動脈、冠動脈、末梢動脈、肺静脈、または腎静脈を含む、態様１２に記載の方法。
《態様１４》
前記チューブ状ハイドロゲル構築物は、血液透析移植片を含む、態様１～１３のいずれか一つに記載の方法。
《態様１５》
前記チューブ状ハイドロゲル構築物は、前記チューブ状ハイドロゲル構築物の管腔の内皮化および／または前記チューブ状ハイドロゲル構築物の外表面の細胞化を可能にする、態様１～１４のいずれか一つに記載の方法。
《態様１６》
前記チューブ状ハイドロゲル構築物の内腔は、パターン化表面を含む、態様１～１５のいずれか一つに記載の方法。
《態様１７》
前記パターン化された表面は、前記チューブを通る一方向の流れを可能にするパターン化を含む、態様１６に記載の方法。
《態様１８》
前記チューブ状ハイドロゲル構築物は、１つ以上の分岐を含む、態様１～１５のいずれか一つに記載の方法。
《態様１９》
前記ハイドロゲル構築物は、重合したポリ（エチレングリコール）ジ（メタ）アクリレート、重合したポリ（エチレングリコール）ジ（メタ）アクリルアミド、重合したポリ（エチレングリコール）（メタ）アクリレート／（メタクリルアミド）、ポリ（エチレングリコール）－ブロック－ポリ（ε－カプロラクトン）、ポリカプロラクトン、ポリビニルアルコール、ゼラチン、メチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレンオキシド、ポリアクリルアミド、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリアクリル酸の塩、ポリメタクリル酸の塩、ポリ（２－ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリビニルアルコール、ポリメタクリル酸無水物、ポリ無水アクリル酸、ポリセバシン酸無水物等のポリ無水物、コラーゲン、ポリ（ヒアルロン酸）、ヒアルロン酸含有ポリマーおよびコポリマー、ポリペプチド、デキストラン、デキストラン硫酸、キトサン、キチン、アガロースゲル、フィブリンゲル、大豆由来のハイドロゲル、アルギン酸ベースのハイドロゲル、ポリ（アルギン酸ナトリウム）、ヒドロキシプロピルアクリレート（ＨＰＡ）、リチウムフェニル ２，４，６－トリメチルベンゾイルホスフィネート（ＬＡＰ）、およびそれらの組み合わせを含む群から選択される、態様１から１８のいずれか一つに記載の方法。
《態様２０》
態様１に記載の処理によって製造されたチューブ状ハイドロゲル構築物のバッチ。
《態様２１》
前記チューブ状ハイドロゲル構築物は、異なる形状を含む、態様２０に記載のバッチ。
【手続補正2】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項1】
２つ以上のチューブ状ハイドロゲル構築物を同時に製造する方法であって：１つ以上のモノマーおよび／または１つ以上のポリマーを含有するバイオ－インク組成物を含むバットを提供すること、
電磁放射線源からの電磁放射線を印加してチューブ状ハイドロゲル構築物の層を硬化させること、および
電磁放射線源からの電磁放射線を１回以上追加的に印加してチューブ状ハイドロゲル構築物の１つ以上の追加的な層を生成すること、
を含む方法。
【請求項2】
前記バイオ－インク組成物は、モノマーを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項3】
前記バイオ－インク組成物は、１種以上のポリマーを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項4】
前記電磁放射は、ＵＶ放射である、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項5】
１０以上のチューブ状ハイドロゲル構築物は、同時に製造される、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項6】
前記バットは、前記バイオ－インクと不混和性である液体をさらに含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項7】
前記バイオ－インク組成物は、ポリ（エチレングリコール）ジ－（メタ）アクリレートポリマーを含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項8】
前記バイオ－インク組成物は、少なくとも１種の光開始剤を含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項9】
前記バイオ－インク組成物は、ＤＩ水を含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項10】
前記バイオ－インク組成物は、ＵＶ染料、タンパク質、ペプチド、生物製剤、医薬化合物、および／または細胞外マトリックス材料をさらに含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項11】
前記チューブ状ハイドロゲル構築物は、実質的に同じ形状、サイズであり、かつ／または器官もしくは器官の断片と同じ相対寸法を有する、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項12】
前記器官または前記器官の断片は、血管、気管、気管支、食道、尿管、尿細管、胆管、腎細管、尿細管、胆管、肝管、神経導管、ＣＳＦシャント、喉頭、または咽頭を含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項13】
前記血管は、肺動脈、腎動脈、冠動脈、末梢動脈、肺静脈、または腎静脈を含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項14】
前記チューブ状ハイドロゲル構築物は、血液透析移植片を含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項15】
前記チューブ状ハイドロゲル構築物は、前記チューブ状ハイドロゲル構築物の管腔の内皮化および／または前記チューブ状ハイドロゲル構築物の外表面の細胞化を可能にする、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項16】
前記チューブ状ハイドロゲル構築物の内腔は、パターン化表面を含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項17】
前記パターン化された表面は、前記チューブを通る一方向の流れを可能にするパターン化を含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項18】
前記チューブ状ハイドロゲル構築物は、１つ以上の分岐を含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項19】
前記ハイドロゲル構築物は、重合したポリ（エチレングリコール）ジ（メタ）アクリレート、重合したポリ（エチレングリコール）ジ（メタ）アクリルアミド、重合したポリ（エチレングリコール）（メタ）アクリレート／（メタクリルアミド）、ポリ（エチレングリコール）－ブロック－ポリ（ε－カプロラクトン）、ポリカプロラクトン、ポリビニルアルコール、ゼラチン、メチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレンオキシド、ポリアクリルアミド、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリアクリル酸の塩、ポリメタクリル酸の塩、ポリ（２－ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリビニルアルコール、ポリメタクリル酸無水物、ポリ無水アクリル酸、ポリセバシン酸無水物等のポリ無水物、コラーゲン、ポリ（ヒアルロン酸）、ヒアルロン酸含有ポリマーおよびコポリマー、ポリペプチド、デキストラン、デキストラン硫酸、キトサン、キチン、アガロースゲル、フィブリンゲル、大豆由来のハイドロゲル、アルギン酸ベースのハイドロゲル、ポリ（アルギン酸ナトリウム）、ヒドロキシプロピルアクリレート（ＨＰＡ）、リチウムフェニル ２，４，６－トリメチルベンゾイルホスフィネート（ＬＡＰ）、およびそれらの組み合わせを含む群から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項20】
請求項１に記載の処理によって製造されたチューブ状ハイドロゲル構築物のバッチ。
【請求項21】
前記チューブ状ハイドロゲル構築物は、異なる形状を含む、請求項２０に記載のバッチ。
【国際調査報告】