特表 2024-517666 周方向アブレーションデバイス及び方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-04-23

(54)【発明の名称】周方向アブレーションデバイス及び方法

(51)【国際特許分類】

   A61B 18/14 20060101AFI20240416BHJP

   A61B 5/287 20210101ALI20240416BHJP

【ＦＩ】

A61B18/14

A61B5/287 200

【審査請求】有

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2023565174

(86)(22)【出願日】2022-03-18

(85)【翻訳文提出日】2023-10-23

(86)【国際出願番号】 US2022020887

(87)【国際公開番号】W WO2022231726

(87)【国際公開日】2022-11-03

(31)【優先権主張番号】63/180,022

(32)【優先日】2021-04-26

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】63/253,119

(32)【優先日】2021-10-06

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】518241986

【氏名又は名称】パルス バイオサイエンシズ インコーポレイテッド

【氏名又は名称原語表記】Ｐｕｌｓｅ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．

(74)【代理人】

【識別番号】110001302

【氏名又は名称】弁理士法人北青山インターナショナル

(72)【発明者】

【氏名】トゥロフスキー，ローマン

(72)【発明者】

【氏名】ムーサヴィ，デヴィッド

(72)【発明者】

【氏名】クイントス，ロデル

(72)【発明者】

【氏名】ダニッツ，デヴィッド，ジェイ．

(72)【発明者】

【氏名】ブラッドウェイ，ライアン，シー．

(72)【発明者】

【氏名】デニソン，アンディ，イー．

(72)【発明者】

【氏名】モントゴメリー，ディラン，アール．

(72)【発明者】

【氏名】ダッカニー，ピーター，ジョン

【テーマコード（参考）】

4C127

4C160

【Ｆターム（参考）】

4C127AA02

4C127LL08

4C127LL15

4C127LL22

4C160KK47

4C160MM38

(57)【要約】

身体脈管にパルス電気治療（高電圧、サブマイクロ秒パルス電気エネルギーを含む）を提供するための方法及び装置が開示される。装置は、肺静脈の洞を含む遷移表面に適合する展開可能な電極を含み得る。
【選択図】図４Ｃ

【特許請求の範囲】

【請求項1】

解剖学的構造の壁にパルス電界を送達するための装置であって、前記装置が、
細長い本体と、
第１の電極であって、第１の１つ以上のループを備え、前記第１の１つ以上のループ上に形成された第１の活性領域を有し、前記第１の活性領域が、前記解剖学的構造の前記壁の第１の領域を囲むように構成されており、更に、前記第１の１つ以上のループが、前記細長い本体の遠位端領域に可撓的に結合されている、第１の電極と、
第２の電極であって、第２の１つ以上のループを備え、前記第２の１つ以上のループから形成された第２の活性領域を有し、前記第２の活性領域が、前記解剖学的構造の前記壁の第２の領域を囲むように構成されており、前記第２の１つ以上のループが、前記細長い本体の前記遠位端領域に可撓的に結合されている、第２の電極と、を備え、
更に、前記第１の電極が、前記第２の電極から径方向にオフセットされているか、横方向にオフセットされているか、又は径方向及び横方向の両方にオフセットされている、装置。

【請求項2】

前記第１の電極、前記第２の電極、又はその両方が、単一ループを備える、請求項１に記載の装置。

【請求項3】

前記第１の電極及び前記第２の電極のうちの少なくとも１つが、前記細長い本体の前記遠位端領域を横断する、請求項１又は２に記載の装置。

【請求項4】

前記第１の電極が、前記細長い本体の前記遠位端領域の周囲にペタルとして配置された第１の複数のループを備える、請求項１に記載の装置。

【請求項5】

前記第２の電極が、前記細長い本体の前記遠位端領域の周囲にペタルとして配置された第２の複数のループを備える、請求項１又は４に記載の装置。

【請求項6】

前記第１の活性領域が、前記第２の活性領域の直径よりも小さい直径を有する、請求項１～５のいずれか一項に記載の装置。

【請求項7】

前記第１の電極及び前記第２の電極が、拡張可能フレーム上に配置されている、請求項１～６のいずれか一項に記載の装置。

【請求項8】

前記第１の電極及び前記第２の電極が、拡張可能バルーン上に配置されている、請求項１～７のいずれか一項に記載の装置。

【請求項9】

前記第１の電極及び前記第２の電極が、各々、０．２ｍｍ未満の直径を有するワイヤから形成されている、請求項１～８のいずれか一項に記載の装置。

【請求項10】

前記第１及び第２の電極が、前記解剖学的構造の前記壁に可撓的に適合するように構成されている、請求項１～９のいずれか一項に記載の装置。

【請求項11】

外側送達カテーテルを更に備え、前記細長い本体が、前記外側送達カテーテル内に摺動可能に配設されており、前記第１の電極及び前記第２の電極が、前記外側送達カテーテル内に引き込まれると、折り畳まれるように構成されている、請求項１～１０のいずれか一項に記載の装置。

【請求項12】

前記第１の電極が、前記細長い本体の前記遠位端領域に対して遠位に位置決めされており、前記第２の電極が、前記第１の電極の近位に位置決めされている、請求項１～１１のいずれか一項に記載の装置。

【請求項13】

前記第１及び第２の電極が、互いに対して軸方向において近位又は遠位に摺動するように構成されている、請求項１～１２のいずれか一項に記載の装置。

【請求項14】

前記第１の電極が、アノードを備え、前記第２の電極が、カソードを備え、前記装置が、前記第１の電極と前記第２の電極との間にパルスエネルギーを送達するように構成されている、請求項１～１３のいずれか一項に記載の装置。

【請求項15】

前記第１の活性領域及び前記第２の活性領域が、各々、長さが５ｃｍよりも長い、請求項１～１４のいずれか一項に記載の装置。

【請求項16】

前記第１の活性領域及び前記第２の活性領域が、各々、０．２ｍｍ未満の直径を有する、請求項１～１５のいずれか一項に記載の装置。

【請求項17】

前記第１の活性領域及び前記第２の活性領域のうちの少なくとも１つが、部分的、ほぼ完全、又は完全な円で前記解剖学的構造の前記壁を囲むように構成されている、請求項１～１６のいずれか一項に記載の装置。

【請求項18】

前記第１及び／又は第２の電極の一部分上に、複数のマッピング及び／又は感知電極を更に備える、請求項１～１７のいずれか一項に記載の装置。

【請求項19】

パルス電界を送達するための装置であって、
細長い本体と、
第１のワイヤループを備える第１の電極であって、前記第１のワイヤループが、前記細長い本体から可撓的に延在しており、前記第１の電極が、前記第１のワイヤループの長さに沿って延在する第１の活性領域を有する、第１の電極と、
第２のワイヤループを備える第２の電極であって、前記第２のワイヤループが、前記細長い本体から可撓性に延在しており、前記第２の電極が、前記第２のワイヤループの長さに沿って延在する第２の活性領域を有する、第２の電極と、を備え、
前記第１の電極が、前記第２の電極から径方向にオフセットされているか、横方向にオフセットされているか、又は径方向及び横方向の両方にオフセットされている、装置。

【請求項20】

前記第１の活性領域及び前記第２の活性領域が、前記細長い本体の長軸の方向に固定距離だけ互いに離隔されている、請求項１９に記載の装置。

【請求項21】

前記第１の電極及び前記第２の電極が、解剖学的構造の壁に可撓的に適合するように構成されている、請求項１９又は２０に記載の装置。

【請求項22】

前記第１の電極及び前記第２の電極は、中で前記細長い本体が軸方向に移動可能である外側送達カテーテル内に引き込まれると、折り畳まれるように構成されている、請求項１９～２１のいずれか一項に記載の装置。

【請求項23】

前記第１のループが、前記第２のループよりも小さい、請求項１９～２２のいずれか一項に記載の装置。

【請求項24】

前記第１の電極若しくは前記第２の電極のいずれか、又はその両方が、単一ループを備える、請求項１９～２３のいずれか一項に記載の装置。

【請求項25】

前記第１の電極及び前記第２の電極のうちの少なくとも１つが、前記細長い本体の遠位端領域を横断する、請求項１９～２４のいずれか一項に記載の装置。

【請求項26】

前記第１の電極及び前記第２の電極のうちの少なくとも１つ又は両方が、前記細長い本体の遠位端領域の周囲にペタルとして配置された複数のワイヤループを備える、請求項１９～２５のいずれか一項に記載の装置。

【請求項27】

前記第１の活性領域が、前記第２の活性領域の直径よりも小さい直径を有する、請求項１９～２６のいずれか一項に記載の装置。

【請求項28】

前記第１の電極及び前記第２の電極が、拡張可能フレーム上に配置されている、請求項１９～２７のいずれか一項に記載の装置。

【請求項29】

前記第１の電極及び前記第２の電極が、各々、０．２ｍｍ未満の直径を有するワイヤから形成されている、請求項１９～２８のいずれか一項に記載の装置。

【請求項30】

外側カテーテルを更に備え、前記細長い本体が、前記外側カテーテル内に摺動可能に配設されており、前記第１の電極及び前記第２の電極が、前記外側カテーテル内に引き込まれると、折り畳まれるように構成されている、請求項１９～２９のいずれか一項に記載の装置。

【請求項31】

前記第１の電極が、前記細長い本体の端部領域に対して遠位に位置決めされており、前記第２の電極が、前記第１の電極の近位に位置決めされている、請求項１９～３０のいずれか一項に記載の装置。

【請求項32】

前記第１の電極が、前記第２の電極に対して軸方向において近位又は遠位に摺動するように構成されている、請求項１９～３１のいずれか一項に記載の装置。

【請求項33】

前記第１の活性領域の外側の前記第１の電極上及び／又は前記第２の活性領域の外側の前記第２の電極上に複数のマッピング及び／又は電極を更に備える、請求項１９～３２のいずれか一項に記載の装置。

【請求項34】

アプリケータを使用して対象の体内の解剖学的構造の壁にパルス電界を送達するための方法であって、前記方法が、
第１の１つ以上のループを備える前記アプリケータの第１の電極と、第２の１つ以上のループを備える前記アプリケータの第２の電極とを、前記第１の１つ以上のループの第１の活性領域が、前記解剖学的構造の前記壁の第１の領域と電気的に連通する第１の接触ループを形成し、かつ前記第２の１つ以上のループの前記第２の活性領域が、前記解剖学的構造の前記壁の第２の領域と電気的に連通する第２の接触ループであって、前記第２の接触ループが、前記解剖学的構造の前記壁の前記第１の領域から径方向及び／又は長手方向に分離されている、第２の接触ループを形成するように、前記対象の体内に位置決めすることと、
前記第１の活性領域と前記第２の活性領域との間にパルス電気治療を適用することと、を含む、方法。

【請求項35】

位置決めすることが、
前記第１の電極及び前記第２の電極のうちの少なくとも１つを送達構成から展開構成に拡張させるように、前記第１及び第２の電極に結合された細長い本体に対して送達カテーテルを移動させることによって、前記送達カテーテルから前記第１の電極及び前記第２の電極を展開することを含む、請求項３４に記載の方法。

【請求項36】

前記第１の電極及び前記第２の電極を展開することが、前記第１の１つ以上のループの複数の電気的に連続したワイヤ長と前記壁とを接触させて、前記第１の接触ループを形成することを含む、請求項３５に記載の方法。

【請求項37】

前記第１の電極及び前記第２の電極を展開することが、前記第２の１つ以上のループの複数の電気的に連続したワイヤ長と前記壁とを接触させて、前記第２の接触ループを形成することを含む、請求項３５又は３６に記載の方法。

【請求項38】

前記第１の電極及び前記第２の電極を展開することが、前記第２の電極よりも大きい直径を有するように、前記第１の電極を拡張することを含む、請求項３５～３７のいずれか一項に記載の方法。

【請求項39】

展開することが、肺静脈の洞内に展開することを含む、請求項３５～３８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項40】

前記展開することは、前記第１の電極が前記第２の電極と同一平面上にあるように、前記第１の電極を展開することを含む、請求項３５に記載の方法。

【請求項41】

前記パルス電気治療を適用することが、前記第１の活性領域と前記第２の活性領域との間に電界を印加することを含む、請求項３４～４０のいずれか一項に記載の方法。

【請求項42】

前記パルス電気治療を適用することが、ナノ秒の持続時間を有するパルスを印加することを含む、請求項３４～４１のいずれか一項に記載の方法。

【請求項43】

前記アプリケータ上の１つ以上のマッピングセンサを使用して、前記解剖学的構造の前記壁に対する前記アプリケータの場所をマッピングすることを更に含む、請求項３４～４２のいずれか一項に記載の方法。

【請求項44】

前記パルス電気治療を適用する前、及び／又は前記パルス電気治療のパルスの前記印加の間、及び／又は前記パルス電気治療を適用した後に、前記アプリケータ上の１つ以上のセンサを使用して、前記解剖学的構造の前記壁の１つ以上の電気特性を感知することを更に含む、請求項３４～４３のいずれか一項に記載の方法。

【請求項45】

装置であって、
近位から遠位に延在する細長い本体であって、前記細長い本体が、身体脈管の中に挿入されるように構成されている、細長い本体と、
前記細長い本体の遠位端領域にあるアプリケータ領域であって、折り畳み構成から前記身体脈管内で外向きに拡張するように構成された複数の拡張可能リブを備える、アプリケータ領域と、を備え、
各リブが、非絶縁活性領域を備え、
更に、前記複数の拡張可能リブの第１のサブセットが、第１の極性を有するように構成されており、前記複数の拡張可能リブの第２のサブセットが、第２の極性を有するように構成されている、装置。

【請求項46】

前記複数のリブの各々の前記非絶縁活性領域が、実質的に直線状であり、かつ前記アプリケータ領域の一部分の長軸に対して平行であるように構成されている、請求項４５に記載の装置。

【請求項47】

前記複数のリブの各々が、前記非絶縁活性領域の各側にヒンジ領域を備える、請求項４５又は４６に記載の装置。

【請求項48】

前記ヒンジ領域が、可撓性絶縁体によって覆われている、請求項４７に記載の装置。

【請求項49】

前記細長い本体が、各リブの近位端に結合された第１の細長い部材と、各リブの遠位端に結合された第２の細長い部材と、を備え、前記第１の細長い部材及び前記第２の細長い部材が、前記折り畳み構成と、前記複数の拡張可能リブが外向きに拡張されている拡張構成との間で前記アプリケータ領域を変形させるように、互いに対して軸方向に摺動するように構成されている、請求項４５～４８のいずれか一項に記載の装置。

【請求項50】

前記拡張可能リブの各々が、外向きに拡張するように付勢されている、請求項４５～４９のいずれか一項に記載の装置。

【請求項51】

前記細長い本体が、可撓性の細長い本体である、請求項４５～５０のいずれか一項に記載の装置。

【請求項52】

前記複数の拡張可能リブが、実質的に平坦であり、各リブの実質的に平坦な活性部分が、前記複数の拡張可能リブの拡張のレベルにかかわらず、その長さを変化させない、請求項４５～５０のいずれか一項に記載の装置。

【請求項53】

前記アプリケータ領域内に膨張可能部材を更に備え、前記膨張可能部材が、外向きに拡張して、前記複数のリブの拡張を駆動するように構成されている、請求項４９に記載の装置。

【請求項54】

前記アプリケータ領域が、前記アプリケータ領域の長軸に対して、より大きい断面積を有する形状に外向きに拡張するように構成されており、前記形状が、近位より遠位に、又は遠位より近位に大きくなるように付勢されている、請求項４９に記載の装置。

【請求項55】

前記形状が、涙滴形状である、請求項５４に記載の装置。

【請求項56】

各リブの前記非絶縁活性領域は、前記非絶縁活性領域が前記拡張構成において遠位に面するように、前記アプリケータ領域の遠位部分内にある、請求項５４又は５５に記載の装置。

【請求項57】

前記アプリケータ領域から遠位に延在するセンタリングガイドを更に備える、請求項４５～５６のいずれか一項に記載の装置。

【請求項58】

装置であって、
近位から遠位に延在する細長い本体と、
前記細長い本体の遠位端領域にあるアプリケータ領域と、を備え、前記アプリケータ領域が、
前記細長い本体から遠位に延在する第１のワイヤであって、前記第１のワイヤが、前記第１のワイヤの第１の絶縁領域に隣接する第１の活性領域を有する、第１のワイヤと、
前記細長い本体から遠位に延在する第２のワイヤであって、前記第２のワイヤが、前記第２のワイヤの第２の絶縁領域に隣接する第２の活性領域を有する、第２のワイヤと、を備え、
前記第１の活性領域が、前記第１の活性領域の長さに沿って実質的に一定である最小距離ｄだけ前記第２の活性領域から分離されており、かつ更に、前記第１の活性領域が、第１の極性を有するように構成されており、前記第２の活性領域が、第２の極性を有するように構成されている、装置。

【請求項59】

前記第１のワイヤが、第１のループを備え、前記第２のワイヤが、前記第１のループ内に同心円状に位置決めされている第２のループを備える、請求項５８に記載の装置。

【請求項60】

前記第１のワイヤ及び前記第２のワイヤが、平面内で前記細長い本体から延在する、請求項５８又は５９に記載の装置。

【請求項61】

前記絶縁領域及び／又は前記細長い本体は、前記第１及び第２のワイヤが前記細長い本体の長軸に対してある角度で延在するように、屈曲部を備える、請求項５８～６０のいずれか一項に記載の装置。

【請求項62】

前記第１のワイヤ及び前記第２のワイヤが、０．３８ｍｍ以下である厚さを有する、請求項５８～６１のいずれか一項に記載の装置。

【請求項63】

拡張可能部材を更に備え、前記拡張可能部材を拡張させることにより、前記第１のワイヤ及び前記第２のワイヤが前記細長い本体に対して径方向に拡張するように、前記第１のワイヤ及び前記第２のワイヤが前記拡張可能部材に結合されている、請求項５８～６２のいずれか一項に記載の装置。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

（優先権の主張）
本特許出願は、２０２１年４月２６日に出願された「ＣＩＲＣＵＭＦＥＲＥＮＴＩＡＬ ＡＢＬＡＴＩＯＮ ＣＡＴＨＥＴＥＲ ＤＥＶＩＣＥＳ ＡＮＤ ＭＥＴＨＯＤＳ」と題する米国特許仮出願第６３／１８０，０２２号、及び２０２１年１０月６日に出願された「ＣＩＲＣＵＭＦＥＲＥＮＴＩＡＬ ＡＢＬＡＴＩＯＮ ＣＡＴＨＥＴＥＲ ＤＥＶＩＣＥＳ ＡＮＤ ＭＥＴＨＯＤＳ」と題する米国特許仮出願第６３／２５３，１１９号の優先権を主張するものであり、これらの各々は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。

【0002】

（参照による組み込み）
本明細書に記載されている全ての公開物及び特許出願は、個々の公開物又は特許出願ごとに参照により組み込まれることが具体的かつ個別に示されている場合と同程度に、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。

【背景技術】

【0003】

生物細胞の電子操作については、短くて高電界強度の電気パルスが説明されている。例えば、ヒトの細胞及び組織の治療において、電気パルスを使用することができる。細胞膜に誘導される電圧は、パルス長及びパルス振幅に依存する可能性がある。約１マイクロ秒よりも長いパルスは、外側細胞膜を帯電させることができ、毛穴の恒久的な開きをもたらすことができる。恒久的な開きは、瞬時又はほぼ瞬時の細胞死をもたらす場合がある。約１マイクロ秒より短いパルスは、外側細胞膜に悪影響を及ぼすことなく、又は永久的に影響を及ぼすことなく、細胞内部に影響を及ぼすことができ、無傷の細胞膜を用いて細胞死を遅らせることができる。例えば、１０ｋＶ／ｃｍ～１００ｋＶ／ｃｍの範囲で変化する電界強度を有する、かかる短いパルスは、記載される電界強度及びパルス持続時間に曝露された細胞の一部又は全てにおいて、アポトーシス（すなわち、プログラムされた細胞死）を引き起こすことができる。これらのより高い電界強度及びより短い電気パルスは、核、小胞体、及びミトコンドリアなどの細胞内構造を操作する際に有用であり得る。例えば、かかるサブマイクロ秒（例えば、ナノ秒）高電圧パルス発生器が、生物学的及び医療用途のために提案されている。

【0004】

場合によっては、２つ以上の電極が、選択された治療面積に高電界強度電気パルスを含む電気パルスを送達するために使用されている。２つの電極は、双極動作のために構成することができる。電極は、治療を受ける面積内の組織と接触して留置される。場合によっては、治療面積は、変化する形状又は不規則な形状を有する可能性がある。例えば、治療面積は、第１の直径から第２の直径に遷移する場合がある。変化する直径及び／又は不規則な形状は、電極が一定かつ均一な収縮を維持することを困難にする可能性がある。

【0005】

したがって、変化し、かつ／又は不規則な形状の治療面積に適合し得る電極を提供することが有益であり得る。

【発明の概要】

【0006】

本明細書には、患者を治療するための医療手術を行うために使用され得る、医療装置（例えば、デバイス、システムなど）及び方法が記載されている。具体的には、本明細書に記載される装置及び方法を使用して、短い高電界電気パルスを送達して、アブレーション、例えば、血管及び他の管腔を含む身体脈管に対する周方向アブレーションを実施することができる。

【0007】

例えば、本明細書に記載されるのは、ナノ秒パルス電界、マイクロ秒パルス電界などを含む（が、それらに限定されない）パルス電界を使用して、身体通路、空洞、又は脈管（例えば、静脈、動脈、脈管、心臓、気管、咽頭、喉頭、気管支、尿管、尿道、ファロピウス管、子宮頸部、子宮、腸（大及び／又は小）、胆嚢、膵臓、直腸、肝臓、食道、胃、鼻腔、精嚢、精管など）などの解剖学的構造の壁を治療するための装置及び方法である。説明の便宜上、全てのかかる解剖学的構造、空洞、管、管腔、通路、又は血管は、本明細書では、身体脈管と称される。一部の例では、身体脈管は、肺静脈、洞、及び他の適切な管腔を含み得る。特に、本明細書に記載される方法及び装置は、変化し、遷移し、かつ／又は不規則な表面を伴う身体脈管を選択的に治療するように構成することができる。身体脈管に適合し得る電極は、第１の電極及び第２の電極を含むことができ、この電極は、カテーテルから展開し、例えば、身体脈管の壁の一部分に適合し、より深い非標的領域への損傷を制限又は防止する局所的な様式でサブマイクロ秒（例えば、ナノ秒）パルス電界を提供するように構成されている。

【0008】

本明細書に記載される方法及び装置は、血管形成術処置などの血管治療に限定されず、管腔狭小化が問題であり得る他の身体管腔を治療するために使用することができる。例えば、肺（気道）、胃腔、管などが、本明細書に記載されるように治療されてもよい。一部の例では、本明細書に記載される器具及び方法は、耳鼻咽喉科的使用のために、例えば、鼻甲介、扁桃、舌、軟口蓋、耳下腺、並びに咽喉（咽頭）を胃に接続する構造などの解剖学的構造を含む、耳、鼻、若しくは咽喉などの管腔又は他の耳鼻咽喉科的構造内にサブマイクロ秒（例えば、ナノ秒）パルス電界を印加することによる挿入及び治療のために構成される。これらの器具及びデバイスは、これらの構造の中への挿入のために構成されてもよく、例えば、細長いアプリケータツールとして構成されてもよく、この細長いアプリケータツールは、耳、鼻、喉内に嵌合するように、かつ／又は関連付けられた解剖学的構造（例えば、鼻甲介、扁桃、舌、軟口蓋、耳下腺など）を治療するように定寸及び成形されるカテーテル、管などを含む。例えば、本明細書に記載されるのは、食道を含むがこれに限定されない胃腸管の一部分、例えば、胃、小腸、大腸、十二指腸、結腸などへのサブマイクロ秒（例えば、ナノ秒）パルス電界の送達のために構成された方法及び装置である。また、本明細書に記載されるのは、気管、咽頭、喉頭、気管支、及び細気管支を含む、気道の一部分へのサブマイクロ秒（例えば、ナノ秒）パルス電界の送達のために構成された方法及び装置である。本明細書に記載される方法及び装置はまた、とりわけ、心房細動の治療を含むが、それに限定されない、心臓用途において特に有用である。

【0009】

本明細書に記載される装置は、血管（動脈、静脈など）、食道、耳、鼻、喉、気管、咽頭、喉頭、小腸、大腸、十二指腸、結腸などを含むが、それらに限定されない、身体脈管又は管腔の中に挿入され得る細長いアプリケータツール（例えば、カテーテル）を含み得る。これらのアプリケータツールは、近位から遠位方向に延在する細長い可撓性本体を含み得る。標的組織への電気パルス（例えば、ナノ秒パルス）の送達のために構成される１つ以上（例えば、複数）の電極が、可撓性本体の端部領域に存在し得る。

【0010】

アプリケータ（「アプリケータツール」）は、例えば、サブマイクロ秒（例えば、ナノ秒）パルスエネルギーを発生させるように構成されたパルス発生器に取り外し可能に結合するように構成されてもよく、かかる結合は、電極を含む遠位端領域の近位にあるハンドルを介して行うことができる。電極は、展開可能であってもよく、血管壁に接触するように拡張する拡張部材上にあってもよい。ハンドルにより、この展開を制御することができる。代替的に、場合によっては、アプリケータツール（本明細書では装置又はデバイスとも称される）は、ハンドルを必要とせずに、パルス発生器に直接結合するように構成することができる。一例によると、本明細書に記載される装置は、アプリケータツールを管腔の中に挿入する処置において使用するための医療デバイス及び器具を備える。これらの装置は、例えば、外側送達カテーテル又はガイドシースを通して血管内に導入することができる。

【0011】

本明細書に記載される装置のうちのいずれも、テーパ状又は漏斗形状を有する領域を含む、変化する（例えば、幅広から幅狭へ、又は幅狭から幅広へ）直径を有する本体の領域内で機能するように構成することができる。例えば、本明細書に記載される装置のうちの一部は、異なる直径を有する少なくとも２つのリング形状（楕円形、円形など）電極を含んでもよい。一部の例では、これらのリング状電極は、直径及び／又は互いに対する横方向位置が調整可能であり得る。

【0012】

一部の例では、アプリケータは、例えば、アプリケータツールが結合される近位ハンドルの動作によって、アプリケータの近位端から延在するように操作され得る、１つ以上の接触突起（例えば、リブ、ワイヤ、ばね、接触プレート、接触支柱、バルーンなど）を含んでもよい。接触突起は、典型的には、アプリケータツールが挿入される管腔の壁と接触し、電極に対する組織とのアクセス及び接触を向上させることができる。例えば、接触突起は、膨張可能要素（例えば、バルーン）又は機械的要素（例えば、一対のプレート又はアーム）であってもよい。一部の例では、複数の接触突起が、アプリケータの長さに沿って位置決めされてもよく、アプリケータ遠位端領域の長さに沿ってより近く又はより遠くに離れて移動させられてもよい。一部の例では、接触突起は、電極の側面に位置する。一部の例では、接触突起は、電極を含む。接触突起は、アプリケータツールの中に、又は単にアプリケータツールに対して後退可能／取り外し可能であり得る。

【0013】

一例では、アプリケータは、細長いカテーテル本体などの細長い本体と、１つ以上のループから形成され、細長いカテーテル本体に可撓的に結合された第１の直径を有する第１の電極と、細長いカテーテル本体に可撓的に結合された第２の直径を有する１つ以上の異なる可撓性ループから形成された第２の電極と、を含み得る。第１及び第２の電極は、身体脈管、特に、不規則な、変化する、又は遷移する表面を伴う身体脈管に接触し得る。

【0014】

一部の例では、第１及び第２の電極は、ローブに分割されてもよく、各ローブは、アームを用いて細長い本体（例えば、細長いカテーテル本体）に結合される。一部の例では、第１及び第２の電極は、２つ以上のローブを含み得る。

【0015】

一部の例では、第１及び第２の電極は、細長い本体（細長いカテーテル本体と称され得る）の遠位端領域に結合される。更なる例では、第１及び第２の電極は、細長いカテーテル本体内で移動可能であってもよく、細長いカテーテル本体から外に延在し、細長いカテーテル本体内に引き込まれると、折り畳まれるように構成され得る。一部の他の例では、第１の直径及び第２の直径のうちの一方は、他方より小さい。更に他の例では、第１の電極は、細長いカテーテル本体の端部（例えば、細長いカテーテル本体の遠位端）に対して遠位に位置決めされ、第２の電極は、第１の電極と細長いカテーテル本体の遠位端との間に配設される。

【0016】

一部の例では、第１の電極及び第２の電極は、肺静脈と関連付けられる洞に可撓的に接触するように構成される。一部の他の例では、第１の導体及び第２の導体は、パルス化電気治療を送達するように構成され、パルスエネルギーは、第１の導体と第２の導体との間で伝達される。別の例では、第１の導体及び第２の導体は、パルス電気治療を送達するように構成され、エネルギーは、第１の導体と第３の導体との間、又は第２の導体と第３の導体との間で伝達される。

【0017】

一部の例では、第１の導体及び第２の導体は、それらの間の距離を変化させるように構成される。

【0018】

別の例では、ナノ秒パルス電界を送達するための装置は、細長いカテーテル本体と、形状を形成するように構成される、細長いカテーテル本体に結合される形状支持部材と、形状支持部材を周方向に取り囲み、第１の電極を形成するように構成される、伝導性ブレードと、伝導性ブレード及び形状支持部材の一部分を周方向に取り囲み、第２の電極を形成するように構成される、１つ以上の伝導性バンドと、を含み得る。本装置は、形状支持体と伝導性ブレードとの間に配設された管状絶縁部材を更に備え得る。

【0019】

一部の例では、本装置は、伝導性ブレードと１つ以上の伝導性バンドとの間に配設され、１つ以上の伝導性バンドを伝導性ブレードから電気的に絶縁するように構成された１つ以上のバンド絶縁体を更に備え得る。更に、導電性バンドの位置は、電界の密度を少なくとも部分的に決定するように構成することができる。

【0020】

一部の他の例では、形状支持部材は、ニッケルチタン合金であり得る。更に、形状支持部材は、肺静脈の洞の形状に適合することができる。一部の例では、伝導性ブレード及び１つ以上の伝導性バンドは、双極ナノ秒パルス電気治療を送達するように構成され得る。別の例では、伝導性ブレード及び１つ以上の伝導性バンドは、単極ナノ秒パルス電気治療を送達するように構成され得る。

【0021】

サブマイクロ秒パルス電界を身体脈管に送達するための方法は、２つ以上の電極を含むアプリケータを特定された治療面積内に位置決めすることと、２つ以上の電極を特定された治療面積内の組織と接触させて留置することと、２つ以上の電極を介してパルス電気治療を適用することと、を含み得る。一部の例では、２つ以上の電極を組織と接触させて留置することは、細長いカテーテル本体から２つ以上の電極を展開することを含み得る。一部の他の例では、２つ以上の電極は、第１の成形された電極及び第２の成形された電極を含み得る。第１の成形された電極は、第１の直径を有してもよく、第２の成形された電極は、第２の直径を有してもよく、第１の直径は、第２の直径と異なる。

【0022】

一部の例では、第１の成形電極は、第２の成形電極とは異なる平面上に配設され得る。一部の他の例では、第１の成形電極は、第２の成形電極と同一平面上にあり得る。

【0023】

一部の例では、パルス電気治療は、２つ以上の電極間の電界を含み得る。別の例では、パルス電気治療は、２つ以上の電極のうちの少なくとも１つと第３の電極との間の電界を含み得る。

【0024】

本明細書に記載される装置は、概して、マイクロ秒、ナノ秒、ピコ秒などのパルスを安全かつ確実に送達するように構成され得、０．１ナノ秒（ｎｓ）～１０００ナノ秒未満、又は１ピコ秒などのより短いパルス幅を有する電界を含み得、これは、サブマイクロ秒パルス電界と称されることがある。このパルスエネルギーは、１～５キロボルト／センチメートル（ｋＶ／ｃｍ）、１０ｋＶ／ｃｍ、２０ｋＶ／ｃｍ、１００ｋＶ／ｃｍ以上などの、高いピーク電圧を有し得る。一部の用途では、パルスエネルギーは１ｋＶ／ｃｍ未満であり得る。生体細胞の治療は、０．１／秒（Ｈｚ）～１００，０００Ｈｚの範囲の周波数で多数の周期的パルスを使用することができ、例えば、再狭窄を引き起こす内部成長組織においてアポトーシスを誘発することができる。高電圧、サブマイクロ秒パルスエネルギーを用いた血管壁の選択的治療は、その非熱的性質により、周囲組織中の正常細胞に実質的に影響を及ぼすことなく、再狭窄を引き起こしている細胞内にアポトーシスを誘導することができる。対象は、患者（ヒト、又は動物を含む非ヒト）であり得る。ユーザは、本明細書に記載の装置を対象上で動作させることができる。ユーザは、医師（医者、外科医など）、医療技術者、看護師、又は他の医療提供者であってもよい。

【0025】

したがって、高電圧、高速（例えば、マイクロ秒又はサブマイクロ秒）電気パルスの印加は、例えば、０．１ナノ秒（ｎｓ）～１０００ナノ秒のパルス幅を有する電気パルスの列を印加することを含み得る。高電圧の高速電気パルスを印加することは、例えば、１キロボルト／センチメートル（ｋＶ／ｃｍ）～５００ｋＶ／ｃｍのピーク電圧を有するサブマイクロ秒の電気パルスの列を印加することを含み得る。高電圧の高速電気パルスを印加することは、例えば、０．１／秒（Ｈｚ）～１００，０００Ｈｚの周波数でサブマイクロ秒の電気パルスの列を印加することを含み得る。

【0026】

これらの装置のいずれも、パルス発生器とともに使用することができる。例えば、本明細書に記載されるような細長いアプリケータ（例えば、アプリケータツール）と、コネクタ、例えば、細長いアプリケータツールをパルス発生器に結合するように適応される高電圧コネクタと、少なくとも０．１ｋＶの振幅及び１０００ナノ秒未満の持続時間を有する複数の電気パルスを発生させるように構成されたパルス発生器であって、高電圧コネクタに接続するように構成されたポートを備える、パルス発生器と、を含み得る、組織を治療するためのシステムが本明細書に記載される。一部の例では、アプリケータツールは、そこから１つ以上の電極が延在するように構成された遠位端領域を有する、細長い本体を含む。遠位端は、一部の例では、操向可能であり得る（例えば、関節運動し得る）。

【0027】

上述のように、これらの装置のいずれも、アプリケータツールの近位端が、例えば、電極のセットのコンピュータ制御作動のために、ロボット又は可動アームに結合されるように適応されるように構成され得る。代替的に、又は追加的に、アプリケータツールの近位端は、パルス発生器のハンドルに結合するように適応され得、これは、順に、ロボットアームへの接続のために適応され得る。

【0028】

一部の例では、上述したように、装置は、アプリケータの遠位端領域で治療を適用するための電極間の距離を調整するように構成され得る。一部の例では、アプリケータは、少なくとも２つの周方向に配置された電極を含み、各電極は、支持体の周囲に周方向に配置される。周方向に配置された電極の一方又は両方の長手方向位置は、周方向に配置された電極間の距離が増加又は減少され得るように調整可能であり得る。場合によっては、アプリケータは、周方向に配置された電極間の分離を、例えば、５ｍｍ～４０ｍｍ（例えば、１０ｍｍ～２０ｍｍなど）であるように調整するように調整可能であり得る。周方向に配置された電極は、電極リング（完全に周方向に周囲に、又は部分的に周方向に周囲に延在する）であってもよく、又はアプリケータの周囲に周方向に配置された複数の別個の電極であってもよい。電極間の間隔を調整することで、特に、血管の直径／サイズが長手方向位置に応じて変化する（急速に変化することを含む）ときに、ユーザが留置を調整及び／又は補正し、内壁若しくは洞内に嵌合することが可能になり得る。一方の電極リングは、一方の円周に適合してもよく、他方の電極リングは、より大きい又はより小さい円周に適合してもよく、それらの間の間隔は、一部の例では、調整され得る。

【0029】

使用時には、本明細書に記載の装置のいずれかを使用して、特にサブマイクロ秒（例えば、ナノ秒）パルス場を含むエネルギーを印加することができる。サブマイクロ秒のパルス電磁場は、細胞構造においてアポトーシスを誘導することができる。

【0030】

例えば、本明細書に記載されるのは、身体管腔内にパルス電界を送達するための装置（例えば、電極アプリケータを含むデバイス、システムなど）である。これらの装置は、細長い本体（細長い可撓性本体を有する）と、第１の電極であって、第１の１つ以上のループを備え、第１の１つ以上のループ上に形成された第１の活性領域を有し、第１の活性領域は、身体管腔を囲むように配置されており、更に、第１の１つ以上のループは、細長い本体の遠位端領域に可撓的に結合されている、第１の電極と、第２の電極であって、第２の１つ以上のループを備え、第２の１つ以上のループから形成された第２の活性領域を有し、第２の活性領域は、身体管腔を囲むように配置されており、第２の１つ以上のループは、細長い本体の遠位端領域に可撓的に結合されており、更に、第１の電極は、細長い本体の遠位端領域に沿って第２の電極から横方向にオフセットされている、第２の電極と、を含み得る。

【0031】

本明細書に記載される装置のうちのいずれにおいても、装置の各電極は、そこから電気エネルギーが印加される細長い活性領域を含み得る。例えば、活性領域は、電気エネルギーを放出するように構成された導電性材料（例えば、導電性ワイヤなど）の導電性（非絶縁）領域であってもよい。概して、本明細書に記載される装置は、第１の電極（又は、一部の例では、第２の）を形成する異なるループの複数の長さにわたって延在する第１の導電性領域を伴う第１の電極を含み得る。第１の電極のループの全て（したがって、活性領域を形成するループのサブ領域の全て）は、単一のアノード又は単一のカソードを形成するために一緒に電気的に結合されてもよく、第２の電極を形成するループの全て（したがって、ループのサブ領域の全て）は、単一のアノード又は単一のカソードとして一緒に電気的に結合される。

【0032】

一部の例では、第１の電極は、単一ループを含む。他の例では、第１の電極は、第１の電極を形成する複数のループを含み、これらのループは、電気的に連通している。同様に、第２の電極は、単一ループ又は複数の異なるループであり得る。

【0033】

これらの装置のうちのいずれにおいても、第１の電極かつ／若しくは第２の電極は、細長い本体の遠位端領域を横断してもよく、及び／又は第２の電極は、細長い本体の遠位端領域を横断してもよい。これらの装置のうちのいずれにおいても、第１の電極及び／又は第２の電極は、細長い本体の遠位端領域の周囲にペタルとして配置された第１の複数のループを含み得る。各ペタルの外側部分は、単一電極のための活性領域を形成することができる。この構成は、血管の円周の周りの同じより大きい領域をカバーするために電極対の複数の再位置決めステップを必要とすることなく、血管の全周の周りのよりロバストな治療を可能にし得る。

【0034】

概して、第１の電極の第１の活性領域は、第２の活性領域の直径よりも小さい直径を有し得る（例えば、第１の電極を形成するループの直径と第２の電極の第２の活性領域を形成するループの直径とは異なる直径を有し得る）。一部の例では、第１の電極及び第２の電極を形成するループの直径は、ほぼ同一であり得る。

【0035】

これらの装置のいずれも、拡張可能フレームを含み得る。拡張可能フレームは、バルーン、ストラットアセンブリ、メッシュ（例えば、拡張可能なワイヤメッシュ）などであり得る。概して、第１の電極及び第２の電極は、拡張可能部材の外周に結合され得、その結果、血管の周囲を少なくとも部分的に囲むことができる。拡張可能フレームは、第１の活性電極及び第２の活性電極を支持することができる。したがって、第１の電極及び第２の電極は、拡張可能フレーム上に配置され得る。例えば、第１の電極及び第２の電極は、拡張可能バルーン上に配置されてもよい。

【0036】

これらの例のいずれにおいても、第１の電極及び第２の電極は各々、ワイヤ、例えば、約０．２ｍｍ未満（約０．１９ｍｍ未満、約０．１８ｍｍ未満、約０．１７ｍｍ未満、約０．１６ｍｍ未満、約０．１５ｍｍ未満など）の直径を有するワイヤから形成されてもよい。

【0037】

概して、第１及び第２の電極は、活性領域が管腔の周縁の周囲に周方向に延在し得るように、身体管腔に可撓的に適合するように構成される。本明細書で使用されるように、「身体管腔を囲むように配置又は構成される」は、身体管腔の円周の周囲に少なくとも部分的に延在する（例えば、３６０度未満、例えば、約２７０度以上、例えば、３００度以上、３２０度以上、３３０度以上、３４０度以上、３４０度以上、約３６０度の弧で進行する）ことを指すことがある。したがって、身体管腔を囲むように配置された第１の活性領域は、管腔の円周の周囲に完全又はほぼ完全に延在する（管腔の円周の周囲に約２７０度以上、約３００度以上、約３２０度以上、約３３０度以上、約３４０度以上、約３４０度以上、約３６０度など）活性領域を含み得る。一部の例では、第１の活性領域は、身体管腔をほぼ完全な円で囲むように構成される。

【0038】

これらの装置のうちのいずれも、外側カテーテル又はガイドシース（例えば、送達カテーテル）を含んでもよく、第１及び第２の電極を形成又は保持する細長い本体は、外側カテーテル内に摺動可能に配設され得る。第１の電極及び第２の電極は、外側カテーテルの中へ引き込まれるか、若しくは導入されると、折り畳まれるように構成され、かつ／又は送達（外側）カテーテルの遠位端から延在されると、径方向外向きに拡張するように構成される。

【0039】

第１の電極は、細長い本体の端部領域に対して遠位に位置決めされてもよく、第２の電極は、第１の電極の近位に位置決めされる。一部の例では、第１及び第２の電極の長手方向位置は、固定され得る。一部の例では、電極の長手方向の位置は調整可能であり得る（例えば、変動してもよい）。例えば、第１の電極は、第２の電極に対して軸方向において近位又は遠位に摺動するように構成されてもよい。

【0040】

一部の例では、第１の電極は、アノードを備えてもよく、第２の電極は、カソードを備えてもよい。装置は、第１の電極（アノード）と第２の電極（カソード）との間にパルスエネルギーを送達するように構成され得る。

【0041】

本明細書に記載される例のいずれにおいても、第１の活性領域及び第２の活性領域は各々、長さが５ｃｍよりも長くてもよい。第１の活性領域及び第２の活性領域は各々、０．２ｍｍ未満の直径を有し得る。

【0042】

また、本明細書に記載されるのは、パルス電界を送達するための装置であって、この装置は、細長いカテーテル本体と、第１のワイヤループを備える第１の電極であって、第１のワイヤループは、細長いカテーテル本体から可撓性に延在し、更に、第１の電極は、第１のワイヤループの少なくとも一部分を含む第１の活性領域を有し、長さ５ｃｍを上回って延在している、第１の電極と、第２のワイヤループを備える第２の電極であって、第２のワイヤループは、細長いカテーテル本体から可撓性に延在し、更に、第２の電極は、第２のワイヤループの少なくとも一部分を含む第２の活性領域を有し、長さ５ｃｍを上回って延在している、第２の電極と、を備える。

【0043】

第１の活性領域及び第２の活性領域は、細長いカテーテル本体の長軸の方向に固定距離だけ離隔され得る。第１及び第２の電極は、身体脈管に可撓的に適合するように構成され得る。第１のループは、第２のループよりも小さくてもよい。代替的に、一部の例では、第１のループは第２のループと同じサイズである。

【0044】

第１の電極は、細長いカテーテル本体の遠位端に対して遠位に位置決めされてもよく、第２の電極は、第１の電極と細長いカテーテル本体の遠位端との間に位置決めされてもよい。

【0045】

概して、本明細書に記載される装置は、周全体（又はその大部分）を治療するための複数の再位置決めステップを要求することなく、体内の血管の周方向領域の周囲で第１の電極と第２の電極との間にエネルギーを有利に印加するように構成される。これは、ギャップを残す可能性がある複数の別個の活性領域に応答する、多くの他の電気送達システムの問題を解決するものである。本明細書に記載される装置は、ナノ秒パルスを印加するために特によく適しているが、かかる使用に限定されない。ナノ秒パルスエネルギーは、非熱的に細胞に入り、ミトコンドリア及び小胞体を含む内部細胞器官の機能を変化させることによって作用することができる。例えば、ナノ秒パルス電界は、細胞内破壊を引き起こし、制御された細胞死をもたらす。印加されるエネルギーがナノ秒（又はより速い）パルス電界である例では、各電極の活性領域は、例えば、ワイヤで形成されるなど、長くて薄い場合があり、印加される電界により印加される熱エネルギーが非常に少なくなり、非細胞組織への損傷を防ぐことができる。

【0046】

例えば、また、本明細書に記載されるのは、対象の体内の身体脈管の壁にパルス電界を送達するための方法であり、この方法は、第１の１つ以上のワイヤループを含む第１の電極と、第２の１つ以上のワイヤループを含む第２の電極とを、第１の１つ以上のワイヤループの第１の活性領域が壁の第１の円周と電気的に連通し、第２の１つ以上のワイヤループの第２の活性領域が壁の第１の円周から長手方向に分離された壁の第２の円周と電気的に連通するように、身体脈管内に位置決めすることと、第１の活性領域と第２の活性領域との間にパルス電気治療を適用することと、を含む。

【0047】

第１及び第２の電極を位置決めすることは、送達カテーテルを第１及び第２の電極に結合される細長い本体に対して移動させ、第１の電極及び第２の電極のうちの少なくとも１つを送達構成から展開構成に拡張させることによって、送達カテーテルから第１の電極及び第２の電極を展開することを含み得る。一部の例では、第１の電極を展開することは、壁を第１の１つ以上のワイヤループの複数の電気的に連続するワイヤ長と接触させることを含む。一部の例では、第２の電極を展開することは、壁を第２の１つ以上のワイヤループの複数の電気的に連続するワイヤ長と接触させることを含む。第１の電極を展開することは、第２の電極よりも大きい直径を有するように第１の電極を拡張することを含み得る。一部の例では、展開することは、肺静脈の洞内に展開することを含む。例えば、展開することは、第１の電極が第２の電極と同一平面上にあるように、第１の電極を展開することを含み得る。

【0048】

上述のように、パルス電気治療を適用することは、第１の活性領域と第２の活性領域との間に電界を印加することを含み得る。特に、パルス電気治療を適用することは、ナノ秒の持続時間（１０００ｎｓ未満の持続時間）を有するパルスを印加することを含み得る。

【0049】

また、本明細書に記載されるのは、近位から遠位に延在する細長い本体であって、細長い本体は、身体脈管の中に挿入されるように構成される、細長い本体と、細長い本体の遠位端領域にあるアプリケータ領域であって、折り畳み構成から身体脈管内で外向きに拡張するように構成された複数の拡張可能リブを備える、アプリケータ領域と、を備え、各リブは、非絶縁活性領域を備え、更に、複数の拡張可能リブの第１のサブセットは、第１の極性を有するように構成され、複数の拡張可能リブの第２のサブセットは、第２の極性を有するように構成されている、装置である。

【0050】

例えば、複数のリブの各々の非絶縁活性領域は、実質的に直線状であり、アプリケータ領域の一部分の長軸に対して平行であるように構成され得る。一部の実装形態では、各リブの非絶縁活性平坦領域はまた、各リブがどれだけ拡張されているかにかかわらず、リブ拡張中に同じ長さのままであるように構成される。複数のリブの各々は、非絶縁活性領域の各側にｆヒンジ領域を備え得る。ヒンジ領域は、可撓性絶縁体によって覆われ得る。

【0051】

一部の例では、細長い本体は、各リブの近位端に結合された第１の細長い部材と、各リブの遠位端に結合された第２の細長い部材と、を備えることができ、第１の細長い部材及び第２の細長い部材は、折り畳み構成と、複数の拡張可能リブが外向きに拡張される拡張構成との間でアプリケータ領域を変形させるように、互いに対して軸方向に摺動するように構成されている。

【0052】

これらの装置のいずれにおいても、拡張可能リブの各々は、外向きに拡張するように付勢され得る。これらの装置のいずれにおいても、細長い本体は、可撓性の細長い本体であり得る。複数の拡張可能リブは、実質的に平坦であってもよい。

【0053】

これらの装置のうちのいずれも、アプリケータ領域内に膨張可能部材を含んでもよく、複数のリブの拡張を駆動するように外向きに拡張するように構成される。

【0054】

一部の例では、アプリケータ領域は、アプリケータ領域の長軸に対して、より大きい断面積を有する形状に外向きに拡張するように構成され、例えば、近位より遠位に、又は一部の例では、遠位より近位に大きい。例えば、アプリケータ領域は、涙滴形状を含んでもよい。

【0055】

各リブの非絶縁活性領域は、非絶縁活性領域が拡張構成において遠位に面するように、アプリケータ領域の遠位部分内にあり得る。

【0056】

本開示のこれらの装置のいずれも、アプリケータ領域から遠位に延在するセンタリングガイドを含み得る。一部の例では、センタリングガイドは、電極の１つとして構成され、使用され得る。

【0057】

本明細書に記載される一部の例では、装置は、近位から遠位に延在する細長い本体であって、細長い本体は、身体脈管の中に挿入されるように構成される、細長い本体と、細長い本体から遠位に延在する第１のワイヤであって、第１のワイヤは、第１のワイヤの第１の絶縁領域に隣接する第１の活性領域を有する、第１のワイヤと、細長い本体から遠位に延在する第２のワイヤであって、第２のワイヤは、第２のワイヤの第２の絶縁領域に隣接する第２の活性領域を有する、第２のワイヤと、を備える、細長い本体の遠位端領域にあるアプリケータ領域と、を備えることができ、第１の活性領域は、第１の活性領域の長さに沿って実質的に一定である最小距離ｄだけ第２の活性領域から分離され、更に、第１の活性領域は、第１の極性を有するように構成され、第２の活性領域は、第２の極性を有するように構成されている。第１のワイヤは、第１のループを備えてもよく、第２のワイヤは、第１のループに対して同心円状に、又は第１のループ内に位置決めされた第２のループを備えてもよい。これらの装置のいずれにおいても、第１のワイヤ及び第２のワイヤは、平面内で細長い本体から延在することができる。一部の例では、絶縁領域及び／又は細長い本体は、第１及び第２のワイヤが細長い本体の長軸に対してある角度で延在するように、屈曲部を備え得る。

【0058】

また、本明細書に記載されるのは、パルスエネルギーをポイントバイポイント治療として、又はシングルショット治療として送達するための装置（例えば、デバイス、システムなど）である。ポイントバイポイント治療は、概して、２つのより小さな電気的活性領域の間の面積を適用することを含み、一方、シングルショット治療は、概して、複数の電気的に結合された活性領域を有するより大きい面積を治療する。例えば、本装置は、細長い本体と、第１の周方向位置において細長い本体から径方向外向きに延在する複数のループ又はリブであって、各ループ又はリブは、非絶縁電気的活性領域が細長い本体の第１の周方向位置を取り囲むように径方向外向きに面する非絶縁電気的活性領域を備える、複数のループ又はリブと、第１の極性でエネルギーを印加するために複数の非絶縁電気的活性領域が一緒に電気的に結合される第１の構成と非絶縁電気的活性領域が別々に活性化される第２の構成との間で切り替わるように構成された電気コネクタと、を含み得る。

【0059】

一部の例では、電気コネクタは、第１の構成において、複数のループ又はリブの非絶縁電気的活性領域ループ又はリブの全てを電気的に結合することができる。電気コネクタは、第１の構成では、コネクタは、非絶縁電気的活性領域の第１のサブセット、複数のループ又はリブのループ又はリブを電気的に結合し、第１の極性でエネルギーを印加し、第１の複数のループ又はリブのループ又はリブと交互になる第２の複数のループ又はリブは、第２の極性でエネルギーを印加するように構成され得る。

【0060】

一部の例では、パルスエネルギーをポイントバイポイントとして又はシングルショットのいずれかとして送達するための装置は、細長い本体と、第１の周方向位置において細長い本体から径方向外向きに延在する複数のループ又はリブであって、各ループ又はリブは、非絶縁電気的活性領域が細長い本体の第１の周方向位置を取り囲むように径方向外向きに面する非絶縁電気的活性領域を備える、複数のループ又はリブと、第１の周方向位置から周方向にオフセットされた第２の電気的活性領域と、非絶縁電気的活性領域の全てが一緒に電気的に結合される第１の構成と非絶縁電気的活性領域が別々に活性化される第２の構成との間で切り替わるように構成された電気コネクタと、を含み得る。第２の電気的活性領域は、第２の周方向位置において細長い本体から径方向外向きに延在する第２の複数のループ又はリブを備えてもよく、第２の複数のループ又はリブの各ループ又はリブは、非絶縁電気的活性領域が細長い本体の第２の周方向位置を取り囲むように径方向外向きに面する非絶縁電気的活性領域を備える。同じ電気コネクタ又は別個の電気コネクタは、第２の複数のループ又はリブの非絶縁電気的活性領域の全てが一緒に電気的に結合される第１の構成と、第２の複数のループ又はリブの非絶縁電気的活性領域が別個に活性化される第２の構成との間で切り替わるように構成され得る。一部の例では、第２の電気的活性領域は、細長い本体の遠位端から延在する遠位対向電極である。

【0061】

例えば、本明細書に記載されるのは、解剖学的構造の壁にパルス電界を送達するための装置であって、この装置は、細長い本体と、第１の電極であって、第１の１つ以上のループを備え、第１の１つ以上のループ上に形成された第１の活性領域を有し、第１の活性領域は、解剖学的構造の壁の第１の領域を囲むように構成されており、更に、第１の１つ以上のループは、細長い本体の遠位端領域に可撓的に結合されている、第１の電極と、第２の電極であって、第２の１つ以上のループを備え、第２の１つ以上のループから形成された第２の活性領域を有し、第２の活性領域は、解剖学的構造の壁の第２の領域を囲むように構成されており、第２の１つ以上のループは、細長い本体の遠位端領域に可撓的に結合されており、更に、第１の電極は、第２の電極から半径方向にオフセットされているか、横方向にオフセットされているか、又は径方向及び横方向の両方にオフセットされている、第２の電極と、を備える。

【0062】

本明細書に記載される装置のうちのいずれも、第１の活性領域及び第２の活性領域のうちの少なくとも１つは、部分的、ほぼ完全、又は完全な円で解剖学的構造の壁を囲むように構成されるように構成され得る。

【0063】

これらの装置のいずれも、第１及び／又は第２の電極の一部分上に、複数のマッピング及び／又は感知電極を含み得る。例えば、感知電極及び／又はマッピング電極は、第１の活性領域及び／又は第２の活性領域の径方向内側にあってもよい。感知電極及び／又はマッピング電極は、第１の電気的活性領域及び／又は第２の電気的活性領域のいずれかの電気的活性領域の表面積よりも小さい総表面積（例えば、８０％以下、７０％以下、６０％以下、５０％以下、４０％以下、３０％以下、２０％以下、１０％以下、５％以下など）を有し得る。感知電極及び／又はマッピング電極は、電気的活性領域から電気的に絶縁されてもよく、各々、１つ以上のライン（例えば、ワイヤ、トレースなど）を介して、マッピングシステム及び／又はサブシステムに接続されるか、又は接続可能であってもよい。

【0064】

また、本明細書に記載されるのは、パルス電界を送達するための装置であって、細長い本体と、第１のワイヤループを備える第１の電極であって、第１のワイヤループは、細長い本体から可撓的に延在し、第１の電極は、第１のワイヤループの長さに沿って延在する第１の活性領域を有する、第１の電極と、第２のワイヤループを備える第２の電極であって、第２のワイヤループは、細長い本体から可撓性に延在し、第２の電極は、第２のワイヤループの長さに沿って延在する第２の活性領域を有し、第１の電極は、第２の電極から径方向にオフセットされているか、横方向にオフセットされているか、又は径方向及び横方向の両方にオフセットされている、第２の電極と、を備える。上述したように、これらの装置のいずれも、第１の活性領域の外側の第１の電極上及び／又は第２の活性領域の外側の第２の電極上に複数のマッピング及び／又は電極を含み得る。

【0065】

また、本明細書に記載されるのは、アプリケータを使用して対象の体内の解剖学的構造の壁にパルス電界を送達する方法であり、この方法は、第１の１つ以上のループを備えるアプリケータの第１の電極と、第２の１つ以上のループを備えるアプリケータの第２の電極とを、第１の１つ以上のループの第１の活性領域が、解剖学的構造の壁の第１の領域と電気的に連通する第１の接触ループを形成し、かつ第２の１つ以上のループの第２の活性領域が、解剖学的構造の壁の第２の領域と電気的に連通する第２の接触ループであって、第２の接触ループが、解剖学的構造の壁の第１の領域から径方向及び／又は長手方向に分離されている、第２の接触ループを形成するように、対象の体内に位置決めすることと、第１の活性領域と第２の活性領域との間にパルス電気治療を適用することと、を含む。これらの方法のいずれも、アプリケータ上の１つ以上のマッピングセンサを使用して、解剖学的構造の壁に対するアプリケータの場所をマッピングすることを含み得る。これらの方法のいずれも、パルス電気治療を適用する前、及び／又はパルス電気治療のパルスの印加の間、及び／又はパルス電気治療を適用した後に、アプリケータ上の１つ以上のセンサを使用して、解剖学的構造の壁の１つ以上の電気特性を感知することを含み得る。

【0066】

これらの方法のいずれも、心臓組織をアブレーションすることを含む、心臓組織を治療する方法であり得る。例えば、本明細書に記載されるのは、アプリケータを使用して対象の体内の心臓の壁にパルス電界を送達するための方法であり、この方法は、第１の１つ以上のループを含むアプリケータの第１の電極と、第２の１つ以上のループを含むアプリケータの第２の電極とを、第１の１つ以上のループの第１の活性領域は、心臓の壁の第１の領域（例えば、肺静脈洞、肺静脈小孔、及び／又は他の心臓壁筋肉／組織）と電気的に連通する第１の接触ループを形成し、第２の１つ以上のループの第２の活性領域は、心臓の壁の第２の領域と電気的に連通する第２の接触ループを形成するように、対象の体内に位置決めすることであって、第２の接触ループは、心臓の壁の第１の領域から径方向及び／又は長手方向に分離される、位置決めすることと、第１の活性領域と第２の活性領域との間にパルス電気治療を適用することと、を含む。これらの方法のいずれも、アプリケータ上の１つ以上のマッピングセンサを使用して、心臓の壁に対するアプリケータの場所をマッピングすることを含み得る。一部の例では、方法は、パルス電気治療を適用する前、及び／又はパルス電気治療のパルスの印加の間、及び／又はパルス電気治療を適用した後に、アプリケータ上の１つ以上のセンサを使用して、心臓の壁の１つ以上の電気特性を感知することを含み得る。これらの方法のいずれも、本方法は、例えば、３Ｄ電気解剖学的マッピングを使用して、組織（例えば、心臓）をマッピングすることを含み得る。一部の例では、方法は、組織のマップ上にアプリケータをマッピングするか、又は別様に位置特定することを含み得る。

【0067】

また、本明細書に記載されるのは、近位から遠位に延在する細長い本体と、細長い本体の遠位端領域にあるアプリケータ領域と、を備え、アプリケータ領域は、細長い本体から遠位に延在する第１のワイヤであって、第１のワイヤは、第１のワイヤの第１の絶縁領域に隣接する第１の活性領域を有する、第１のワイヤと、細長い本体から遠位に延在する第２のワイヤであって、第２のワイヤは、第２のワイヤの第２の絶縁領域に隣接する第２の活性領域を有する、第２のワイヤと、を備え、第１の活性領域は、第１の活性領域の長さに沿って実質的に一定である最小距離ｄだけ第２の活性領域から分離され、更に、第１の活性領域は、第１の極性を有するように構成され、第２の活性領域は、第２の極性を有するように構成されている、装置である。

【0068】

装置は、近位から遠位に延在する細長い本体と、細長い本体の遠位端領域にあるアプリケータ領域と、を備えることができ、アプリケータ領域は、細長い本体に対して径方向に拡張するように構成される拡張可能部材と、拡張可能部材上の第１のワイヤであって、第１のワイヤは、第１のワイヤの第１の絶縁領域に隣接する第１の活性領域を有する、第１のワイヤと、拡張可能部材上の第２のワイヤであって、第２のワイヤは、第２のワイヤの第２の絶縁領域に隣接する第２の活性領域を有し、第１の活性領域は、第１の活性領域の長さに沿って実質的に一定である最小距離ｄだけ第２の活性領域から分離され、第１のワイヤ及び第２のワイヤは、０．３８ｍｍ以下である厚さを有し、更に、第１の活性領域は、第１の極性を有するように構成され、第２の活性領域は、第２の極性を有するように構成される、第２のワイヤと、を備える。

【0069】

様々な例を参照して開示される様々な特徴の組み合わせを含む、本明細書で説明される方法及び装置の全ては、任意の組み合わせで、本明細書で企図され、本明細書で説明される利益を達成するために使用され得る。

【図面の簡単な説明】

【0070】

本明細書で説明される方法及び装置の特徴及び利点のより良い理解は、例示的な実施形態を記載する以下の詳細な説明、及び添付の図面を参照することによって得られるであろう。

【図1】図１は、電気エネルギーの高電圧、高速パルスを送達するためのシステムの一例を例解する。

【図2】図２は、身体脈管内にナノ秒パルスエネルギー治療などの電気治療を送達するように構成されたアプリケータの一例を例解する。

【図3A】図３Ａは、周方向又はポイントバイポイントのいずれかで身体脈管内にエネルギー治療を送達するように構成されたアプリケータの一例を示す。

【図3B】図３Ｂは、身体脈管内にエネルギー治療を送達するように構成され、「正面対向型」及び「側面対向型」エネルギー印加のために構成されたアプリケータの一例を示す。

【図4A】図４Ａは、身体脈管内にナノ秒パルスエネルギー治療を送達するように構成されたアプリケータの別の例を示す。

【図4B】図４Ｂは、身体脈管内にナノ秒パルスエネルギー治療を送達するように構成されたアプリケータの別の例を示す。

【図4C】図４Ｃは、身体脈管内にエネルギー（例えば、ナノ秒パルス電気エネルギー）をシングルショット又はポイントバイポイントのいずれかで送達するための装置の別の例である。

【図4D】図４Ｄは、身体脈管内にエネルギー（例えば、ナノ秒パルス電気エネルギー）をシングルショット又はポイントバイポイントのいずれかで送達するための装置の別の例である。

【図4E】図４Ｅは、身体脈管内にエネルギー（例えば、ナノ秒パルス電気エネルギー）を送達するための装置の別の例である。

【図5】図５は、肺静脈内に配設された図４のアプリケータの図を示す。

【図6A】図６Ａは、身体脈管内にナノ秒パルスエネルギー治療を送達するように構成された別のアプリケータを示す。

【図6B】図６Ｂは、図６Ａのアプリケータと同様のアプリケータを用いた治療の効果の一例を示す。

【図7】図７は、身体脈管内にナノ秒パルスエネルギー治療を送達するように構成された、図４Ａに示すアプリケータに類似する別のアプリケータを示す。

【図8A】図８Ａは、身体脈管にナノ秒パルスエネルギー治療を送達するように構成された別のアプリケータを示す。

【図8B】図８Ｂは、身体脈管にナノ秒パルスエネルギー治療を送達するように構成された別のアプリケータを示す。

【図8C】図８Ｃは、電極間の間隔が調整可能であるアプリケータの別の例を示す。

【図9】図９は、身体脈管にナノ秒パルスエネルギー治療を送達するように構成された別のアプリケータを示す。

【図10】図１０は、身体脈管にナノ秒パルスエネルギー治療を送達するように構成された別のアプリケータを示す。

【図11】図１１は、身体脈管にナノ秒パルスエネルギー治療を送達するように構成された別のアプリケータを示す。

【図12】図１２は、身体脈管にナノ秒パルスエネルギー治療を送達するように構成された別のアプリケータを示す。

【図13】図１３は、身体脈管にナノ秒パルスエネルギー治療を送達するように構成された別のアプリケータを示す。

【図14】図１４は、身体脈管にナノ秒パルスエネルギー治療を送達するように構成された別のアプリケータを示す。

【図15】図１５は、身体脈管にナノ秒パルスエネルギー治療を送達するように構成された別のアプリケータを示す。

【図16】図１６は、身体脈管にナノ秒パルスエネルギー治療を送達するように構成された別のアプリケータを示す。

【図17A】図１７Ａは、身体脈管にナノ秒パルスエネルギー治療を送達するように構成された別のアプリケータを示す。

【図17B】図１７Ｂは、図１７Ａのアプリケータの更なる詳細を示す。

【図18】図１８は、図１７Ａのアプリケータを製造するための固定具の一例を示す。

【図19】図１９は、身体脈管にナノ秒パルスエネルギー治療を送達するように構成された別のアプリケータを示す。

【図20】図２０は、身体脈管にナノ秒パルスエネルギー治療を送達するように構成された別のアプリケータを示す。

【図21】図２１は、身体脈管にナノ秒パルスエネルギー治療を送達するように構成された別のアプリケータを示す。

【図22A】図２２Ａは、管腔内にパルス電気エネルギーを送達するための装置の一例を例解する。

【図22B】図２２Ｂは、管腔内にパルス電気エネルギーを送達するための装置の一例を例解する。

【図22C】図２２Ｃは、管腔内にパルス電気エネルギーを送達するための装置の一例を例解する。

【図23A】図２３Ａは、管腔内にパルス電気エネルギーを送達するための装置の一例を例解する。

【図23B】図２３Ｂは、管腔内にパルス電気エネルギーを送達するための装置の一例を例解する。

【図23C】図２３Ｃは、管腔内にパルス電気エネルギーを送達するための装置の一例を例解する。

【図23D】図２３Ｄは、管腔内にパルス電気エネルギーを送達するための装置の一例を例解する。

【図23E】図２３Ｅは、管腔内にパルス電気エネルギーを送達するための装置の一例を例解する。

【図23F】図２３Ｆは、管腔内にパルス電気エネルギーを送達するための装置の一例を例解する。

【図24A】図２４Ａは、図２２Ａ～図２２Ｃに示す装置などの装置を使用したモデル組織の治療を例解する。

【図24B】図２４Ｂは、図２２Ａ～図２２Ｃに示す装置などの装置を使用したモデル組織の治療を例解する。

【図24C】図２４Ｃは、図２２Ａ～図２２Ｃに示す装置などの装置を使用したモデル組織の治療を例解する。

【図24D】図２４Ｄは、図２２Ａ～図２２Ｃに示す装置などの装置を使用したモデル組織の治療を例解する。

【図24E】図２４Ｅは、図２２Ａ～図２２Ｃに示す装置などの装置を使用したモデル組織の治療を例解する。

【図25】図２５は、管腔内にパルス電気エネルギーを送達するための装置の一例である。

【図26】図２６は、管腔内にパルス電気エネルギーを送達するための装置を示す。

【図27】図２７は、肺静脈の周囲にエネルギーを印加する、図２６の装置を例解する。

【図28A】図２８Ａは、管腔内にパルス電気エネルギーを送達するための装置の一例を例解する。

【図28B】図２８Ｂは、狭い（図２８Ｂ）直径及びより大きい（図２８Ｃ）直径の管腔内の図２８Ａの装置を示す。

【図28C】図２８Ｃは、狭い（図２８Ｂ）直径及びより大きい（図２８Ｃ）直径の管腔内の図２８Ａの装置を示す。

【図29A】図２９Ａは、曲線で屈曲するアプリケータ領域のリブの一例を示す。

【図29B】図２９Ｂは、本明細書に記載されるようにヒンジ連結される、アプリケータ領域のリブの一例を示す。

【図30A】図３０Ａは、身体脈管（管腔）内にパルス電気エネルギーを送達するための装置を示す。

【図30B】図３０Ｂは、図３０Ａの装置のヒンジ領域の拡大図を示す。

【図31】図３１は、アプリケータ領域を拡張するためのバルーンを含む、管腔内にパルス電気エネルギーを送達するための装置を示す。

【図32】図３２は、管腔内にパルス電気エネルギーを送達するための装置を示す。

【図33】図３３は、図３２の装置の別の図を示す。

【図34A】図３４Ａは、管腔内にパルス電気エネルギーを送達するためのパドル形状装置の一例を示す。

【図34B】図３４Ｂは、管腔内にパルス電気エネルギーを送達するためのパドル形状装置の一例を示す。

【図34C】図３４Ｃは、管腔内にパルス電気エネルギーを送達するためのパドル形状装置の一例を示す。

【図35】図３５は、管腔内にパルス電気エネルギーを送達するための装置の一例である。

【図36A】図３６Ａは、管腔内にパルス電気エネルギーを送達するための装置の更なる例を例解する。

【図36B】図３６Ｂは、管腔内にパルス電気エネルギーを送達するための装置の更なる例を例解する。

【図36C】図３６Ｃは、管腔内にパルス電気エネルギーを送達するための装置の更なる例を例解する。

【図36D】図３６Ｄは、管腔内にパルス電気エネルギーを送達するための装置の更なる例を例解する。

【図37】図３７は、肺静脈を治療するために装置を位置決めする際の困難さを例解する。

【図38A】図３８Ａは、センタリングガイドを含む、管腔内にパルス電気エネルギーを送達するための装置を示す。

【図38B】図３８Ｂは、センタリングガイドを含む、管腔内にパルス電気エネルギーを送達するための装置を示す。

【図39】図３９は、センタリングガイドを含む、管腔内にパルス電気エネルギーを送達するための装置の一例である。

【図40A】図４０Ａは、センタリングガイドを使用して、管腔内にパルス電気エネルギーを送達するための装置を使用する方法を例解する。

【図40B】図４０Ｂは、センタリングガイドを使用して、管腔内にパルス電気エネルギーを送達するための装置を使用する方法を例解する。

【図40C】図４０Ｃは、センタリングガイドを使用して、管腔内にパルス電気エネルギーを送達するための装置を使用する方法を例解する。

【図40D】図４０Ｄは、センタリングガイドを使用して、管腔内にパルス電気エネルギーを送達するための装置を使用する方法を例解する。

【図41A】図４１Ａは、センタリングガイドを使用して、管腔内にパルス電気エネルギーを送達するための装置を使用する方法を例解する。

【図41B】図４１Ｂは、センタリングガイドを使用して、管腔内にパルス電気エネルギーを送達するための装置を使用する方法を例解する。

【図41C】図４１Ｃは、センタリングガイドを使用して、管腔内にパルス電気エネルギーを送達するための装置を使用する方法を例解する。

【図41D】図４１Ｄは、センタリングガイドを使用して、管腔内にパルス電気エネルギーを送達するための装置を使用する方法を例解する。

【図42】図４２は、患者の選択された治療面積にパルス電気治療を送達するための１つの方法の一例を描示するフロー図である。

【図43A】図４３Ａは、治療電極及び感知／マッピングセンサを含む、アプリケータの一例を例解する。図４３Ａは遠位端図を示し、図４３Ｂは側面斜視図を示す。

【図43B】図４３Ｂは、治療電極及び感知／マッピングセンサを含む、アプリケータの一例を例解する。図４３Ａは遠位端図を示し、図４３Ｂは側面斜視図を示す。

【図43C】図４３Ｃは、図４３Ａ～図４３Ｂに示すようなアプリケータを含むシステムの一例を概略的に例解する。

【図44A】図４４Ａは、本明細書に記載されるような小径ワイヤ電極を含む装置の一例を示す。

【図44B】図４４Ｂは、本明細書に記載されるような小径ワイヤ電極を含む装置の一例を示す。

【図44C】図４４Ｃは、本明細書に記載されるような小径ワイヤ電極を含む装置の一例を示す。

【図44D】図４４Ｄは、本明細書に記載されるような小径ワイヤ電極を含む装置の一例を示す。

【発明を実施するための形態】

【0071】

本明細書に記載されるのは、例えば、動脈、静脈、洞、及び上述したような体内の任意の他の血管などの身体脈管に挿入されるように適応された電極を使用して、身体脈管などの身体管腔を含む身体をパルス電界で治療するためのシステム及び方法である。概して、本明細書に記載される装置及び方法は、限定ではないが、管状身体部材又は脈管などの身体の管腔を含む、任意の身体チャンバの内側に、器官の任意の壁に対して、かつ／又は遷移面積（例えば、洞、小孔など）内に位置決めされ得る。

【0072】

場合によっては、身体脈管は、不規則又は可変形状を有し得る。例えば、肺静脈の洞は、比較的大きい面積又は直径から比較的小さい面積又は直径に遷移する場合がある。これらの身体脈管表面では、電極が、治療を提供するための効果的な接触を確立することが困難であり得る。本明細書に記載されるのは、不規則な及び／又は変化する形状に容易に適応及び適合し、身体脈管との確実な接触を提供し得る様々な電極である。

【0073】

パルス電気治療は、マイクロ秒パルス治療、又はナノ秒パルスを含むサブマイクロ秒パルス治療であり得る。例えば、ナノ秒パルス電界治療は、比較的高い電圧（場合によっては５ｋＶ以上）を比較的短い時間（場合によっては約１ナノ秒～９９９ｎｓ）印加することを指すことがある。これらの高電圧及び短い持続時間は、電圧が加えられる領域にパルス電界を生成する。場合によっては、ナノ秒パルスは、細胞の炎症反応を低減し得る細胞構造内のアポトーシスを誘導することができる。

【0074】

本明細書に記載される方法のうちのいずれかは、アブレーション方法であり得る。例えば、本明細書中に記載される方法は、心臓領域、血管など（例えば、洞であるが、これに限定されない）の治療のために特に有用であり得る。一部の例では、これらの方法及び装置は、心臓組織のアブレーションを含む、心房細動及び他の心臓状態の治療のために使用され得る。以下により詳細に説明されるように、これらの方法及び装置のうちのいずれも、テーパ状又は狭小外形を有する、肺静脈洞などの身体領域を治療するために使用され得る。したがって、一部の例では、本明細書に記載の装置及び方法は、それらが使用される身体管腔の形状が急激に変化する直径を有する場合に使用するように適応される。

【0075】

代替的に、又は追加的に、これらの装置及び方法は、必ずしもテーパ状ではない、又はわずかにのみテーパ状である血管若しくは他の管腔の壁を治療するために使用され得る。一部の例では、これらの方法及び装置を使用して、血管又は呼吸管腔の壁を治療することができる。例えば、これらの方法及び装置を使用して、ステント又は血管形成術処置との組み合わせを含む、動脈狭窄を治療することができる。したがって、場合によっては、これらの方法は、血管形成術及び／又はステント術後の最初の２～４日以内に実施することができる。内皮が除去された面積における管腔表面の未処理の平滑筋細胞（ＳＭＣ：smooth muscle cell）は、低い速度で増殖し続ける可能性がある。本明細書に記載される方法及び装置は、これを防止又は低減することができる。

【0076】

図１は、電気エネルギーの高速パルスを送達するためのシステム１００（本明細書では例としてサブマイクロ秒発生システムとも称される）の一例を例解する。かかるシステムは、細長いアプリケータツール１０２と、パルス発生器１０７と、フットスイッチ１０３と、ユーザインターフェース１０４と、を含み得る。フットスイッチ１０３は、ケーブル及びコネクタ１０６を通して、（電子部品を封入し得る）ハウジング１０５に接続されている。細長いアプリケータツール１０２は、電極を含んでもよく、ケーブル１３７及び高電圧コネクタ１１２を通して、ハウジング１０５及びその中の電子部品に接続されてもよい。システム１００はまた、ハンドル１１０及び収納引き出し１０８を含み得る。システム１００はまた、細長いアプリケータツール１０２を保持するように構成され得るホルダ（例えば、ホルスタ、キャリアなど）（図示せず）を含み得る。一部の例では、システムは、単極治療のために構成され得、任意選択で、分散電極１３３（例えば、リターン電極パッド）を含み得る。

【0077】

アプリケータツールは、本明細書に詳細に説明されるように、身体脈管内にパルス電界を送達するための装置のうちのいずれかであり得る。これらの装置は、概して、細長い可撓性本体（本明細書では、概して、細長い本体、カテーテル、又は細長いカテーテル本体と称される）を含んでもよく、その端部には、パルス電界を本体に印加し得る１つ以上のループを形成する電極を含む、１つ以上の電極がある。場合によっては、細長いアプリケータツール１０２は、細長いアプリケータツール１０２の遠位端に若しくはその近くに、１つ以上のカメラ及び／又は光ファイバなどの１つ以上の撮像センサを含む。カメラ（簡略化のために図示せず）は、前向き及び／又は横向きであり得る。システム１００は、標的治療面積及び／又は領域を特定するために、細長いアプリケータツール１０２によって撮影された画像を（リアルタイムで、及び／又は記録して）表示するように構成され得る。

【0078】

人間のオペレータは、例えば、かかるパラメータをユーザインターフェース１０４の数字キーパッド又はタッチスクリーンに入力することによって、パルスの数、振幅、パルス持続時間、及び周波数情報を選択してもよい。一部の例では、パルス幅を変化させることができる。マイクロコントローラは、システム１００内のパルス制御要素に信号を送信することができる。一部の例では、サブマイクロ秒パルス発生システム１００、例えば、高電圧回路を有する金属キャビネット（例えば、ハウジング１０５）の内容物を外部から電気的に絶縁しながら、制御信号伝達を可能にする光ファイバケーブルが使用される。システムを更に電気的に絶縁するために、システム１００は、壁のコンセントから給電する代わりに、電池式であってもよい。

【0079】

細長いアプリケータツール１０２は、（例えば、ユーザによって）手持ち式であってもよく、又はロボットシステムの可動アームに取り付けることができ、その動作は、コンピュータ制御動作を含めて、少なくとも部分的に自動化又は完全に自動化されてもよい。

【0080】

図２は、身体脈管内にナノ秒パルスエネルギー治療などの治療を送達するように構成されたアプリケータ２００の一例を例解する。身体脈管は、肺静脈の洞又は肺静脈自体を含むが、それらに限定されない、任意の実現可能な脈管であり得る。この例では、アプリケータ２００は、近位リング２１０と、遠位リング２２０と、細長いカテーテル本体２３０と、を含み得る。アプリケータ２００は、２つのリング２１０及び２２０とともに示されているが、他の例では、アプリケータ２００は、任意の実現可能な数のリングを含んでもよい。用語「遠位」は、概して、アプリケータの遠位端に最も近い（かつ治療組織／表面に最も近い）部分を指すことがあり、用語「近位」は、概して、アプリケータの遠位端及び治療組織／表面から比較的遠い部分を指すことがある。しかしながら、当業者は、他の用語が、アプリケータ２００の特徴（近位リング２１０及び遠位リング２２０を含む）を特定及び区別するために使用され得ることを認識するであろう。例えば、近位リング２１０及び遠位リング２２０は、第１のリング及び第２のリングと称されてもよい。

【0081】

近位リング２１０及び遠位リング２２０は、任意の適合可能な材料から形成され得る。少なくとも１つの例では、近位リング２１０及び遠位リング２２０は、ニチノール（例えば、ニッケルチタン）から形成されてもよいが、ステンレス鋼などの任意の他の実現可能な材料が使用されてもよい。例示的なアプリケータ２００に示すように、近位リング２１０は、遠位リング２２０よりも大きい直径を有し得る。他の例では、近位リング２１０は、遠位リング２２０よりも小さい直径を有し得る。

【0082】

近位リング２１０及び遠位リング２２０は、例えば、ナノ秒パルスエネルギーを選択された治療面積に送達するために、円形電極として使用されてもよい。この例では、リング２２０、２１０の各々の外周全体が（例えば、電気的に連続した）活性領域であってもよく、その結果、（絶縁され得る）内側アーム２１１、２２１ではなく、リングの外周が、電気エネルギーを印加するための活性領域を形成する。一部の例では、近位リング２１０及び遠位リング２２０は、カテーテル本体２３０の中に後退させることができる。次に、アプリケータ２００を治療面積に位置決めすることができる。アプリケータ２００の留置が確認された後、近位リング２１０及び遠位リング２２０は、カテーテル２３０から展開され得る。

【0083】

一部の例では、リング電極２１０及び２２０は、カテーテル本体２３０内から展開されないが、送達カテーテル内にカテーテル本体２３０とともに収納され得、本装置の遠位端（例えば、この例では、リング電極）は、いったん体内の標的治療場所又はその近傍に来ると、送達カテーテルから展開され得る。例えば、装置全体（カテーテル本体及び電極を含む）は、送達カテーテル（本明細書では、誘導シースとも称される）の近位端の中に挿入されてもよい。ガイドシースは、すでに患者の体内にあってもよく、シースの遠位端が標的領域の近傍（例えば、一部の例では、左心房に又はその近傍）に位置決めされる。細長いカテーテル本体及び電極（例えば、リング電極）は、導入器（例えば、プラスチック管）を使用して、誘導シースの近位弁の中に挿入されてもよく、装置は、シース内で遠位に摺動してもよい。一部の例では、遠位端（例えば、リング電極）を保持する送達カテーテルは、標的組織まで前進し、次いで、遠位端が送達カテーテルから駆動される間、定位置に保持され得る。

【0084】

近位リング２１０は、２つのローブを含み得る。すなわち、近位リング２１０は、アーム２１１に接合される２つの半円部分に分割され得る。一部の例では、アーム２１１は絶縁され得る。同様に、遠位リング２２０は、アーム２２１に接合される２つのローブを含み得る。他の例では、近位リング２１０及び遠位リング２２０は、任意の数のローブ及びアームを含み得る。場合によっては、ローブの数を増加させることで、近位リング２１０及び遠位リング２２０の可撓性を増加させ、身体脈管の異なる形状により容易に適合することを可能にし、リングの電極が標的組織と良好に並置されることを可能にすることができる。一部の例では、アーム２１１及び２２１は、ニチノール又は任意の他の実現可能な材料で形成され得る。アーム２１１及び２２１は、近位リング２１０及び遠位リング２２０を細長いカテーテル本体２３０に可撓的に結合することができる。本明細書に記載される装置のうちのいずれにおいても、装置全体が、「カテーテル」と称されることがあり、遠位端から延在する細長い、典型的には可撓性の本体部分が、カテーテル本体（例えば、カテーテル本体２３０）と称されることがあることに留意されたい。細長いカテーテル本体の遠位端から延在する電極は、細長いカテーテル本体の遠位端に対して移動可能であってもよく、又は遠位端に対して固定されてもよい。

【0085】

図２は、近位リング２１０と遠位リング２２０とを分離する距離２４０を示している。例えば、距離２４０は、近位リング２１０を概ね含む平面と遠位リング２２０を概ね含む平面との間の距離を表してもよい。距離２４０は、事前に決定されてもよく、又は可変であって、近位リング２１０及び遠位リング２２０が展開されるときにユーザによって決定されてもよい。一部の例では、近位リング２１０と遠位リング２２０との間の電位及び距離２４０により、アプリケータ２００によって送達され得る電界密度を決定することができる。例えば、比較的小さい距離２４０は、比較的大きい距離２４０と比較して、より高い電界密度を提供することができる。

【0086】

一部の例では、アプリケータ２００は、細長いカテーテル本体２３０及び近位ハンドル（図１に示す細長いアプリケータツール１０２のハンドル部分など）によって、特定された治療面積に誘導され得る。一部の例では、アプリケータ２００はまた、ガイドワイヤ（簡略化のために図示せず）及び／又は蛍光透視機器の使用によって誘導され得る。本明細書に記載される装置（例えば、アプリケータ２００）は、ガイドワイヤの上での装置の動作を可能にし得る（例えば、細長いカテーテル本体を通る）中心管腔を含み得る。代替的に、迅速交換管腔が、アプリケータ遠位端の側面上に存在してもよい。

【0087】

装置の遠位端は、治療される組織の近似領域（標的組織領域）内に位置決めされ得、リング電極（例えば、近位リング２１０及び遠位リング２２０）は、図３Ａに示すように拡張され得る。近位リング２１０及び遠位リング２２０は、細長いカテーテル本体２３０に可撓的に結合され、そこから現れ、身体脈管と並置され得る。リング電極を含むアプリケータ２００の正確な位置を検証することができ、かつ／又はエネルギーを印加する前に装置を再位置決めすることができる。

【0088】

次いで、身体脈管のナノ秒パルスエネルギー治療を開始することができる。一部の例では、システム１００及びアプリケータ２００は、例えば、近位リング２１０と遠位リング２２０との間の双極動作のために構成することができる。一部の例では、近位リング２１０はカソードと称されることがあり、遠位リング２２０はアノードと称されることがある（又はその逆も同様）。他の例では、近位リング２１０は、負の信号を有する信号と関連付けられてもよく、遠位リング２２０は、正の信号を有する信号と関連付けられてもよい。近位リング２１０及び遠位リング２２０は、ナノ秒パルスエネルギーを送達するための電極として機能することができる。反対極性の信号を搬送する電極は、パルス治療と関連する電界が電極間に生成されることを可能にし得る。一部の例では、システム１００（アプリケータ２００を含む）は、単極動作のために構成することができる。例えば、近位リング２１０及び遠位リング２２０は、互いに電気的に結合されてもよく、信号は、近位リング２１０及び遠位リング２２０と、患者と接触し得るリターン電極（例えば、細長いカテーテル本体２３０の一部分などの別の導体、又は導電性パッド若しくは電極）との間に印加されてもよい。

【0089】

ナノ秒パルスエネルギー治療の送達後、アプリケータ２００は、身体脈管の別の面積に移動されるか、又は患者から除去され得る。

【0090】

本明細書に記載される装置のうちのいずれもまた、弾力的に弾力性であり、例えば、拡張期／収縮期、呼吸中などに拡張及び収縮し得る身体の領域において使用するために構成することができる。例えば、ここで説明されたように、電極は、カテーテル本体の遠位端領域に可撓的に結合され得るリング（又は部分的リング）として形成されてもよい。可撓性結合は、組織上の所定の位置に留まりながら、リングが組織の動きに合わせて屈曲することを可能にし得るワイヤ又は他の部材を介して行われてもよい。

【0091】

図３Ａは、身体脈管内にナノ秒パルスエネルギー治療などの治療を送達するように構成されたアプリケータ３００の別の例を示している。図２のアプリケータ２００と同様に、アプリケータ３００は、近位リング２１０と、遠位リング２２０と、アーム２１１及び２２１と、細長いカテーテル本体２３０と、を含み得る。アプリケータ３００はまた、ポイントバイポイントのアブレーション先端３１０を含み得る。ポイントバイポイントのアブレーション先端３１０は、遠位リング２２０に対して細長いカテーテル本体２３０上で遠位に配設され得る。一部の例では、ポイントバイポイントのアブレーション先端３１０は、近位リング２１０及び遠位リング２２０から独立して別個に標的治療を提供することができる。したがって、ポイントバイポイントのアブレーション先端３１０は、ナノ秒パルスエネルギーを送達するための１つ以上の電極を含み得る（簡略化のために図示せず）。代替的に、一部の例では、細長い本体（細長いカテーテル本体）２３０から外向きに延在するリング又はペタル電極のサブセットを使用することによって、ポイントバイポイントのアブレーションが達成されてもよい。これについては、図７及び図３２～図３３を参照して以下でより詳細に説明する。

【0092】

図３Ｂは、以下に説明されるように、「正面対向型」又は「側面対向型」アプローチのいずれかを使用することによって、大きい面積にわたる周方向治療又はより小さい面積におけるポイントバイポイント治療のいずれかを適用するように構成される装置の別の例である。図３Ｂに示す装置は、第１の極性（極性１）に保持され得る遠位リング３１４と第２の極性（極性２）に保持される中心電極３１０との間のいずれかに電界が印加され得る、三極アブレータ（装置）として構成される。デバイスの遠位端又は「正面」は、組織に「対向」することができる。代替的に、エネルギーは、遠位リング３１４（例えば、極性１）と極性２に設定され得る近位リング３１２との間に印加されることができる。デバイスの側面が、組織に対向していてもよい。したがって、装置（アプリケータ３００’）を使用して、エネルギーのより小さい（ポイント）印加又はエネルギーのシングルショット（例えば、周方向）印加をより大きい面積に印加することができる。

【0093】

図３Ｂに示す装置はまた、より小さい治療領域を適用するために、遠位又は近位のいずれか（又は両方）のリングの一部分のみを使用することができる。例えば、図３Ｂにおいて、遠位リング３１４は、一緒に電気的に結合されて、単一の電極を形成し得る、３つのサブ領域３１４’、３１４’’、及び３１４’’’から形成される。同様に、近位リング３１２も、単一の電極を形成するように一緒に結合されている３つのサブ領域３１２’、３１２’’、３１２’’’から形成される。本装置はまた、より小さい面積にわたってエネルギーを印加するために、遠位リングの１つ又は２つのサブ領域（又はサブ領域及び単一中心電極、又はサブ領域及び完全近位リング）のみの間にエネルギーを印加するように構成することができる。したがって、一部の構成では、サブ領域の各々は、個別に通電させることができる。一部の例では、同じリングの隣接するサブ領域を異なる極性で使用して、それらの間にエネルギーを印加することができる。

【0094】

図３Ａ及び図３Ｂのアプリケータ３００、３００’は、例えば、身体脈管３２０に対して展開モードで示されている。身体脈管３２０の一例は、洞３２５を含み得る肺静脈であり得る。洞３２５は、第１の直径から第２の直径にサイズが遷移していてもよい。したがって、近位リング２１０及び遠位リング２２０の異なる直径は、有利には、アプリケータ３００が洞３２５の変化する形状に適合することを可能にし得る。一部の例では、近位及び遠位リングの直径は、異なる（例えば、近位リングは、遠位リングより大きい）。一部の例では、近位及び遠位リングの一方（又は両方）は、直径が調整可能であるように構成され、これは、装置が異なる形状及び直径を確認することを可能にし得る。

【0095】

本明細書に記載される装置のいずれにおいても、第１のリング及び第２のリングは、電極リング、又は単に「電極」と称されることがある。一部の例では、第１の電極（例えば、近位電極リング２１０）は、１つ以上のループ（２つのループが図２に示され、一方で、以下で説明される図４Ａは、５つのループを示す）を有するように構成され、１つ以上のループ上に形成される電気的活性領域（「活性領域」）を含む。活性領域は、標的組織に接触するように構成され、その間にパルス電界が印加される導電性領域である。活性領域は、ループの他の領域と比較して、露出されてもよく（例えば、伝導性表面を含んでもよい）、絶縁されていなくてもよい。これらの導電性領域の全ては、電気的に接続され、例えば、単一の電極を形成する。したがって、活性領域は、典型的には、長くかつ狭く、例えば、１つ以上のループの一部分のワイヤから形成される。

【0096】

例示的なアプリケータ３００では、アーム２１１及び２２１は、互いに対して約９０度オフセットされて示されている。他の例では、アーム２１１及び２２１は、任意の実現可能な量だけオフセットすることができる。アプリケータ３００は、心房細動、心室性頻拍、他の心臓関連アブレーションの治療などの様々な心臓用途に使用され得る。しかしながら、本発明は、心臓用途に限定されず、身体の他の部分に電気エネルギーを印加するために使用され得る。

【0097】

図４Ａは、身体脈管内にナノ秒パルスエネルギー治療を送達するように構成されたアプリケータ４００の別の例を示している。アプリケータ４００は、近位リング４１０及び遠位リング４２０を含み得る。近位及び遠位リング４１０及び４２０は各々、５つのローブを含み得る。加えて、アプリケータ４００は、近位及び遠位リング４１０及び４２０を細長いカテーテル本体（図示せず）に可撓的に結合するために、５つのアーム４３０を含み得る。上述したように、比較的より多くのローブを有する近位リング４１０及び遠位リング４２０は、より少ないローブを有する近位リング及び遠位リングよりも可撓性であり得る。図４Ｂは、アプリケータ４００の側面図を示している。近位及び遠位リング４１０及び４２０並びにアーム４３０は、細長いカテーテル本体４４０に結合されて示されている。

【0098】

図４Ｃ～図４Ｅは、身体脈管内にナノ秒パルス電気エネルギー治療を送達するために使用され得るアプリケータの例を例解する。これらの例は、組織を治療するための双極エネルギーを印加するように選択的に作動され得る電極の複数のリングを含み得るという点で、図２、図３Ａ～図３Ｂ、及び図４Ａ～図４Ｂに示したものと同様である。これらの装置はまた、身体内の組織にエネルギーを印加するために使用され得る適合可能リング装置とも称され得る。１つの非限定的な例では、図４Ｃ～図４Ｅに示す装置は、限定ではないが、洞、小孔、及び内側／外側壁（肺静脈の治療など）を含む、心筋組織上への電気エネルギーの双極印加のために使用することができる。

【0099】

図４Ａ～図４Ｂに関して上述したように、一部の例では、本明細書に記載の装置は、２つの電極リング、すなわち内側リング及び外側リングを含み、これらは、洞及び／又は洞口内の心筋組織を含む（が、それらに限定されない）組織の治療に使用することができる。一部の例では、追加のリングを使用することができる。例えば、図４Ｃは、３つのリングを含む装置を示し、図４Ｄは、４つのリングを有する例を示している。図４Ｅは、中心電極を伴う２つのリングを有する一例を例解する。これらの構成は、患者の生体構造への適応性も可能にすることができ、シングルショット治療（例えば、アブレーションを含む、１回の治療での血管の周囲などの領域全体の治療）とポイントバイポイント治療（例えば、アブレーションを含む、身体脈管の小部分を１つずつ治療すること）との両方を達成するのを補助することができる。

【0100】

図４Ｃは、約３０ｍｍの直径を有する外側リング４６１を含む、電極の３つのリングを有するアプリケータ４６０装置の構成の一例を示している。外側電極は、第１の極性を適用するように一緒に電気的に結合され得る複数のサブ領域（例えば、ペタル又はループ）から形成され得る。一部の例では、個々のサブ領域は独立して活性化され得る。図４Ｃはまた、第１のリングよりも小さく、第１のリングに対して同心円状に配置された第２のリング４６３を含む。図４Ｃでは、第２のリングは、約２３ｍｍの直径を有し、第２の極性を提供するように電気的に結合され得る複数のサブ領域から形成され得る。複数のサブ領域はまた、一部の例では、別々に活性化され得る。同じ装置はまた、第２のリングに対して同心円状に配置され、第１の極性を提供するように電気的に結合され得る複数のサブ領域から同様に形成され得る第３のリング４６５を含み得る。図４Ｃでは、第３のリングは、約１６ｍｍの直径を有する。外側及び中間リングは、より大きい洞及び／又は小孔を治療するために使用することができ、一方で、第２の構成は、より小さい洞及び／又は小孔において治療を適用するために第２の及び第３のリングを使用することができる。リングの直径及び／又は数のサイズを変動させることは、（限定ではないが）洞及び／又は小孔などの異なるサイズの組織領域を治療する際に、より優れた調整及び嵌合を提供するために、システムが、リングのどの対を（どの極性において）指定するかを選択することを可能にし得る。

【0101】

例えば、図４Ｄにおいて、装置は、４つの同心円状に配置されたリングを含む。外側電極（リング４８１）は、第１の極性を適用するために一緒に電気的に結合され得る複数のサブ領域から形成することができる。一部の例では、個々のサブ領域は独立して活性化され得る。第２のリング４８３は、第１のリングに対して同心円状に配置され、第２の極性を提供するように電気的に結合され得るか、又は独立して起動（通電）され得る複数のサブ領域から形成することができる。より小さい円周の第３のリング４８５は、第２のリングに対して同心円状に配置され、同様に、第１の極性を提供するように電気的に結合され得る複数のサブ領域から形成することができる。最後に、更に小さい円周の第４の電極（リング４８７）が、第３のリングに対して同心円状に配置される。

【0102】

これらの装置のいずれも、図４Ｅに示すように、中央の小さな（例えば、ポイント）電極を提供することができる。図４Ｅは、同心円状に配置された２つの電極リングを有する点で、図４Ａ及び図４Ｂと同様である。第１のリング電極４９１は、露出した電気的活性領域を有するワイヤから各々形成された複数のサブ領域電極から形成され得る。これらの例のいずれかと同様に、一部の構成では、各サブ領域は、個別に制御されてもよく、かつ／又はそれらは全て、単一の電極を形成するように一緒に電気的に結合されてもよい。第２のリング電極４９３は、第１のリング電極に対して同心円状に配置され、第１のリング電極と同様に、複数のサブ領域から形成され得る。最後に、図４Ｅに示す例はまた、より大きい外側リング（又は外側リングのサブ領域）又は内側リング（又は内側リングのサブ領域）のいずれかに適用される極性とは反対の極性を適用するように構成することができる単一の中心電極４９５を含み得る。

【0103】

これらの装置のいずれも、細長い本体（カテーテルなど）の遠位部分として使用することができ、例えば、心房細動の治療において使用されてもよい。心房細動の治療は、肺静脈（ＰＶ：Pulmonary Vein）洞、ＰＶ小孔、及び心臓壁筋肉／組織を含むが、それらに限定されない、様々な標的部位を含み得る。本明細書に記載されるように、これらの装置は、大きい面積を治療するため（例えば、サブマイクロ秒パルスエネルギーのシングルショット印加）、例えば、種々のサイズの肺静脈洞／小孔を治療するため、かつ／又は心臓の生体構造全体を通してポイントバイポイントの組織治療（例えば、アブレーション）を提供するための能力に有用であり得る。これらの装置はまた、人体の他の部分にサブマイクロ秒治療を適用するために使用され得る。例えば、より大きい直径の外側リングは、洞及び小孔のシングルショット治療のために使用されることができる一方、より小さい内側リングは、標的組織のポイントバイポイントのアブレーションのために使用されることができる。これらの構成の適合性及び調整可能性に起因して、治療は、より効率的に達成することができ、一方、可変サイズの生体構造に調整／適合することが可能である。

【0104】

図５は、肺静脈の洞５１０内に配設された図４のアプリケータ４００の図５００を示している。近位リング４１０及び遠位リング４２０は、肺静脈の表面に適合することができる。

【0105】

図６Ａは、身体脈管内にナノ秒パルスエネルギー治療などの治療を送達するように構成された別のアプリケータ６００を示している。アプリケータ６００は、第１のリング６１０と、第２のリング６２０と、細長いカテーテル本体６３０と、アーム６４０と、を含み得る。アーム６４０は、細長いカテーテル本体６３０を通して、第１のリング６１０及び第２のリング６２０をシステム１００（図示せず）に電気的かつ可撓的に結合することができる。第１のリング６１０及び第２のリング６２０並びにアーム６４０は、ニチノール又は任意の他の実現可能な材料から形成され得る。加えて、第１のリング６１０は、第１の直径を有してもよく、第２のリング６２０は、第１の直径とは異なる第２の直径を有してもよい。異なる直径は、ナノ秒パルスエネルギー治療と関連する電界の密度を少なくとも部分的に決定することができる。２つのローブを有するように示されているが、第１のリング６１０及び第２のリング６２０は、任意の実現可能な数のローブを含み得る。第１のリング６１０及び第２のリング６２０は、折り畳まれ、送達カテーテル（図示せず）の中に、又は一部の実装形態では、細長いカテーテル本体６３０の中に引き込まれ、治療面積に対するアプリケータ６００の留置を可能にし得る。

【0106】

アプリケータ２００、３００、及び４００とは対照的に、アプリケータ６００の第１のリング６１０及び第２のリング６２０は、ほぼ同一平面上にあり得る。この同一平面上の配置は、電極（例えば、第１のリング６１０及び第２のリング６２０）が、平面組織及び／又は肺静脈の洞と同様に成形された組織とのより良好な接触を提供することを可能にし得る。一部の例では、電極は、肺静脈の洞と反対の方向に面する「漏斗」を有する構成を有してもよい。

【0107】

アプリケータ６００は、双極動作のために構成することができる。パルスエネルギーは、第１のリング６１０と第２のリング６２０との間で伝達され得る。したがって、第１のリング６１０は、第１の極性（例えば、正の信号）を有する信号と関連付けられ得、第２のリング６２０は、第２の極性（例えば、負の信号）を有する信号と関連付けられ得る。他の例では、第１のリング６１０は、負の信号を有する信号と関連付けられ得、第２のリング６２０は、正の信号を有する信号と関連付けられ得る。別の例では、アプリケータ６００は、単極動作のために構成することができる。例えば、第１のリング６１０及び第２のリング６２０は、両方とも、一緒に電気的に結合されてもよく、リターン電極（例えば、細長いカテーテル本体６３０又は伝導性パッド上）が使用されてもよい。

【0108】

図６Ｂは、モデル組織６５１を治療するための、図６Ａに示すものと同様のアプリケータの使用を示す一例を示している。図６Ｂでは、ナノ秒パルス治療が、図６Ａのアプリケータに類似するアプリケータを使用して、モデル組織（生理食塩水中に浸漬されたジャガイモ）に適用されており、２つの領域６５３、６５３’の治療（例えば、装置を２回適用）を示している。特に、アプリケータは、２つの標的領域に対してパルス電気治療を適用するために使用されている。２つの環状領域は、第１及び第２のループ電極の適用によって形成される。この例では、試験組織のより暗い領域は、標的組織モデルに対するナノ秒パルス電界の効果を示している。適用された２つの治療（この例では重なって示される）の各々について、約３２０度の処理が行われ、電極の活性領域がカバーしていない小さいギャップが３５７で示されている。

【0109】

図７は、身体脈管内にナノ秒パルスエネルギー治療を送達するように構成された別のアプリケータ７００を示している。アプリケータ７００は、第１のリング７１０と、第２のリング７２０と、細長いカテーテル本体７３０と、アーム７４０と、を含み得る。アーム７４０は、細長いカテーテル本体７３０を通して、第１のリング７１０及び第２の７２０をシステム１００（図示せず）に電気的かつ可撓的に結合することができる。第１のリング７１０及び第２の７２０並びにアーム７４０は、ニチノール又は任意の他の実現可能な材料から形成され得る。加えて、第１のリング７１０は、第１の直径を有してもよく、第２のリング７２０は、第１の直径とは異なる第２の直径を有してもよい。異なる直径は、ナノ秒パルスエネルギー治療と関連する電界の密度を少なくとも部分的に決定することができる。

【0110】

図７のリングは、図示のように複数のサブセクション（「ペタル」）から形成され得る。例えば、図７では、各リングは５つのサブセクションを含む。これらのサブセクションは、例えば、エネルギーをサブセクションの全てに一緒に印加することによって、単一リングとして作用するように構成されてもよく、又は１つ以上のサブセクション（ペタル）が、別個に活性化されてもよい。例えば、図７において、隣接するサブセクションを活性化することなく、外側下部サブセクション７３３及び内側下部サブセクション７３４が活性化されてもよい。これらのリングのサブセクションの使用は、本明細書に記載されるように、デバイスがポイントバイポイント治療のために使用され、より小さい治療面積を提供することを可能にし得る。

【0111】

図６Ａのアプリケータ６００と同様に、第１のリング７１０及び第２のリング７２０は、ほぼ同一平面上にあり得る。したがって、アプリケータ７００の機能及び使用は、アプリケータ６００の機能及び使用と同様であり得る。アプリケータ７００は、５つのローブを有して示されているが、他の例では、他の数のローブが可能である。上述したように、比較的多数のローブを備えたアプリケータは、比較的少数のローブを備えたアプリケータよりも可撓性が大きく、したがって、一部の身体脈管に容易に適合することができる。

【0112】

アプリケータ７００は、双極動作のために構成することができる。第１のリング７１０と第２のリング７２０との間にパルスエネルギーを印加することができる。一部の例では、第１のリング７１０はアノードとして構成されてもよく、第２のリング７２０はカソードとして構成されてもよい（又はその逆も同様）。別の例では、アプリケータ７００は、単極動作のために構成することができる。例えば、第１のリング７１０及び第２の７２０は、両方とも、一緒に結合されてもよく、リターン電極（細長いカテーテル本体７３０の別の部分又は導電性パッド若しくは電極上）が、患者と接触してもよい。

【0113】

図８Ａ及び図８Ｂは、身体脈管にナノ秒パルスエネルギー治療などのエネルギーを送達するように構成された別のアプリケータ８００を示している。アプリケータ８００は、近位リング８１０と、近位アーム８１１と、遠位リング８２０と、遠位アーム８２１と、細長いカテーテル本体８３０と、を含み得る。近位アーム８１１及び遠位アーム８２１は、近位リング８１０及び遠位リング８２０を、細長いカテーテル本体８３０を通してシステム１００（図示せず）に電気的かつ可撓的に結合することができる。近位及び遠位リング８１０及び８２０並びに近位及び遠位アーム８１１及び８２１は、ニチノール又は任意の他の実現可能な材料から形成され得る。加えて、近位リング８１０は、第１の直径を有してもよく、遠位リング８２０は、第１の直径と異なる第２の直径を有してもよい。異なる直径は、ナノ秒パルスエネルギー治療と関連する電界の密度を少なくとも部分的に決定することができる。近位及び遠位リング８１０及び８２０は、折り畳まれ、細長いカテーテル本体８３０の中に引き込まれ、治療面積に対するアプリケータ８００の留置を可能にし得る。

【0114】

近位及び遠位リング８１０及び８２０は、距離８４０だけ分離され得る。一部の例では、近位及び遠位リング８１０及び８２０は、細長いカテーテル本体８３０に対して、かつ／又は互いに対して伸縮してもよい。したがって、近位リング８１０及び遠位リング８２０のいずれか又は両方を伸縮させることによって、距離８４０を変化させることができる。一部の例では、細長いアプリケータツール１０２は、制御ワイヤ、プッシュロッド、テンドン、ケーブルなどを移動させて近位リング８１０及び又は遠位リング８２０を伸縮させる（位置決めする）ことによって距離８４０を制御することができる。

【0115】

アプリケータ８００は、双極動作のために構成することができる。パルスエネルギーは、近位リング８１０と遠位リング８２０との間で伝達され得る。したがって、近位リング８１０は、アノードであってもよく、遠位リングは、カソードであってもよく、又はその逆であってもよい。他の例では、アプリケータ８００は、単極動作のために構成することができる。

【0116】

一部の例では、近位リング８１０及び遠位リング８２０は、連続した円を形成しなくてもよい。遠位リング８２０の領域８５０は、詳細を示すために図８Ｂにおいて拡大されている。遠位アーム８２１は、遠位リング８２０を形成するように屈曲されてもよい。例えば、遠位リング８２０は、領域８５０に示すように、右に向かって屈曲される。しかしながら、遠位リング８２０の先端は、遠位アーム８２１に接続又は取り付けられていない。遠位リング８２０の先端を接続されていないままにすることで、遠位リング８２０の可撓性を増加させることができる。図示されていないが、近位リング８１０及び近位アーム８１１の特徴は同様であり得る。

【0117】

図８Ｃは、図８Ａのアプリケータに類似するアプリケータ８００の別の例及び図を示している。この図では、近位リング８１０と遠位リング８２０との間の距離８４０は、図８Ａのアプリケータ８００の距離８４０に対して増加するように示されている。例えば、近位リング８１０及び／又は遠位リング８２０は、それぞれのリング間の距離８４０を増加させるように移動されてもよい。上述したように、距離８４０を変化させることは、ナノ秒パルスエネルギー治療と関連する電界の密度に影響を及ぼし得る。

【0118】

図９は、身体脈管にナノ秒パルスエネルギー治療を送達するように構成された別のアプリケータ９００を示している。アプリケータ９００は、近位リング９１０と、近位アーム９１１と、遠位リング９２０と、遠位アーム９２１と、細長いカテーテル本体９３０と、を含み得る。近位及び遠位リング９１０及び９２０並びに近位及び遠位アーム９１１及び９２１は、ニチノール又は任意の他の実現可能な材料から形成され得る。加えて、近位リング９１０は、第１の直径を有してもよく、遠位リング９２０は、第１の直径と異なる第２の直径を有してもよい。異なる直径は、ナノ秒パルスエネルギー治療と関連する電界の密度を少なくとも部分的に決定することができる。６つのローブを有するように示されているが、近位のリング９１０及び遠位のリング９２０は、任意の実現可能な数のローブを含み得る。

【0119】

アプリケータ９００は、双極動作のために構成することができる。パルスエネルギーは、近位リング９１０と遠位リング９２０との間で伝達され得る。近位リング９１０はカソードであってもよく、遠位リング９２０はアノードであってもよい（又はその逆も同様）。別の例では、アプリケータ９００は、単極動作のために構成することができる。

【0120】

図１０は、サブマイクロ秒パルスエネルギー治療を身体脈管に送達するように構成された別のアプリケータ１０００を示している。アプリケータ１０００は、近位リング１０１０と、遠位リング１０２０と、拡張可能球体１０２５と、細長いカテーテル本体１０３０と、を含み得る。近位及び遠位リング１０１０及び１０２０は、導体（図示せず）及び細長いカテーテル本体１０３０を通して、システム１００（図示せず）に結合され得る。近位リング１０１０及び遠位リング１０２０並びに拡張可能球体１０２５は、ニチノール又は任意の他の実現可能な材料から形成され得る。一部の例では、近位及び遠位リング１０１０及び１０２０は、拡張可能球体１０２５から電気的に絶縁され得る。

【0121】

近位及び遠位リング１０１０及び１０２０は、拡張可能球体１０２５上に配設され、かつ／又はそれに結合され得る。したがって、拡張可能球体１０２５並びに近位及び遠位リング１０１０及び１０２０は、折り畳まれ、送達カテーテル又はシースの中に引き込まれ、治療面積に対するアプリケータ１０００の位置決めを可能にし得る。

【0122】

加えて、近位リング１０１０は、第１の直径を有してもよく、遠位リング１０２０は、第１の直径と異なる第２の直径を有してもよい。異なる直径は、ナノ秒パルスエネルギー治療と関連する電界の密度を少なくとも部分的に決定することができる。６つのローブを有するように示されているが、近位のリング１０１０及び遠位のリング１０２０は、任意の実現可能な数のローブを含み得る。

【0123】

アプリケータ１０００は、双極動作のために構成することができる。近位リング１０１０は、アノードであってもよく、遠位リング１０２０は、カソードであってもよい（又はその逆も同様）。別の例では、アプリケータ１０００は、単極動作のために構成することができる。

【0124】

図１１は、身体脈管にナノ秒パルスエネルギー治療を送達するように構成された別のアプリケータ１１００を示している。アプリケータ１１００は、１つ以上のバンド電極１１１０と、伝導性ブレード１１２０と、細長いカテーテル本体１１３０と、形状支持部材１１４０と、管状絶縁部材１１５０と、１つ以上のバンド絶縁体１１６０と、を含み得る。１つ以上のバンド電極１１１０及び伝導性ブレード１１２０は、導体（また、図示せず）及び細長いカテーテル本体１１３０を通して、システム１００（図示せず）に結合され得る。一部の例では、１つ以上のバンド電極１１１０は、互いに結合され得る。

【0125】

形状支持部材１１４０、伝導性ブレード１１２０、及び１つ以上のバンド電極１１１０は、ニチノール、又は任意の他の実現可能な材料から形成され得る。一部の例では、形状支持部材１１４０は、実質的に円形に形成され得る。場合によっては、形状支持部材１１４０の直径は、身体脈管の形状に実質的に合致するように選択され得る。管状絶縁部材１１５０は、形状支持部材１１４０の周囲に周方向に、かつそれに隣接して（例えば、接触して）配設され得る。伝導性ブレード１１２０は、管状絶縁部材１１５０の周囲に周方向に配設されてもよく、アプリケータ１１００の第１の電極として機能してもよい。伝導性ブレード１１２０は、織られた又は編組の伝導性ワイヤ又は任意の他の実現可能な伝導性材料から形成され得る。１つ以上のバンド電極１１１０は、１つ以上のバンド絶縁体１１６０の上に配設されてもよく、次に、導電性ブレード１１２０の上に配設される。１つ以上のバンド電極１１１０及び１つ以上のバンド絶縁体１１６０は、伝導性ブレード１１２０上に分散され得る。図１１は６つのバンド電極１１１０を示しているが、他の例では、アプリケータ１１００は、任意の実現可能な数のバンド電極を含み得る。

【0126】

アプリケータ１１００は、双極動作のために構成することができる。パルスエネルギーは、１つ以上のバンド電極１１１０と伝導性ブレード１１２０との間で伝達され得る。バンド電極間の距離は変化させることができ、結果として、それらの間の編組電極セクションをより短く又はより長くして、同時に（アセンブリの直径が同じままであると仮定して）双極対の総数を変化させる。別の例では、アプリケータ１１００は、単極動作のために構成することができる。１つ以上のバンド電極１１１０と導電性ブレード１１２０との間の間隔は、ナノ秒パルスエネルギー治療と関連する電界の密度を少なくとも部分的に決定することができる。

【0127】

図１２は、身体脈管にナノ秒パルスエネルギー治療を送達するように構成された別のアプリケータ１２００を示している。アプリケータ１２００は、１つ以上の第１の電極１２１０と、１つ以上の第２の電極１２２０と、細長いカテーテル本体１２３０と、螺旋部材１２４０と、を含み得る。１つ以上の第１の電極１２１０及び１つ以上の第２の電極１２２０は、細長いカテーテル本体１２３０を通してシステム１００（図示せず）に電気的に結合され得る。螺旋部材１２４０並びに１つ以上の第１の電極１２１０及び第２の電極１２１０は、ニチノール又は任意の他の実現可能な材料から形成され得る。加えて、螺旋部材１２４０は、細長いカテーテル本体１２３０から外向きに螺旋運動しながら、同時に、細長いカテーテル本体１２３０から離れて（例えば、そこから遠位に離れて）延在し、それによって、円錐形状を形成することができる。この円錐形状は、１つ以上の第１の電極１２１０及び第２の電極１２２０が、一部の組織表面に均一に接触することを可能にし得る。

【0128】

１つ以上の第１の電極１２１０及び第２の電極１２２０は、任意の実現可能な導電性材料から形成することができる。一部の例では、１つ以上の第１の電極１２１０及び第２の電極１２２０は、螺旋状部材１２４０の周囲に螺旋状に巻回され得る。他の例では、１つ以上の第１の電極１２１０及び第２の電極１２２０は、一緒に電気的に結合された個々のバンドであり得る。更に、特に螺旋状部材１２４０が導電性である場合、絶縁体（図示せず）が１つ以上の第１の電極１２１０と第２の電極１２２０との間に配設されてもよい。第１の電極１２１０及び第２の電極１２２０並びに螺旋部材１２４０は、送達カテーテル若しくはシース（図示せず）の中に、又は一部の実装形態では、細長いカテーテル本体１２３０の中に引き込まれ、治療面積に対するアプリケータ１２００の留置を可能にし得る。

【0129】

アプリケータ１２００は、双極動作のために構成することができる。パルスエネルギーは、１つ以上の第１の電極１２１０と１つ以上の第２の電極１２２０との間で伝達され得る。したがって、１つ以上の第１の電極１２１０は、単一のカソードとして構成されてもよく、１つ以上の第２の電極１２２０は、単一のアノードとして構成されてもよい（又はその逆も同様）。別の例では、アプリケータ１２００は、単極動作のために構成することができる。例えば、１つ以上の第１の電極１２１０及び第２の電極１２２０は、両方が、一緒に電気的に結合されてもよく、リターン電極（例えば、患者と接触し得る伝導性パッド又は電極）が使用されてもよい。

【0130】

図１３は、身体脈管にナノ秒パルスエネルギー治療を送達するように構成された別のアプリケータ１３００を示している。アプリケータ１３００は、１つ以上の第１の電極１３１０と、１つ以上の第２の電極１３２０と、細長いカテーテル本体１３３０と、螺旋部材１３４０と、を含み得る。１つ以上の第１の電極１３１０及び１つ以上の第２の電極１３２０は細長いカテーテル本体１３３０を通してシステム１００（図示せず）に電気的に結合され得る。螺旋部材１３４０並びに１つ以上の第１の電極１３１０及び第２の電極１３２０は、ニチノール又は任意の他の実現可能な材料から形成され得る。加えて、螺旋部材１３４０は、外側円周から内側円周に向かって螺旋運動しながら、同時に、細長いカテーテル本体１３３０から離れて（例えば、遠位に離れて）延在し、それによって、（アプリケータ１２００に対して）反転された円錐形状を形成することができる。この逆円錐形状は、１つ以上の第１の電極１３１０及び第２の電極１３２０が一部の組織表面に均一に接触することを可能にし得る。

【0131】

１つ以上の第１の電極１３１０及び第２の電極１３２０は、任意の実現可能な導電性材料から形成することができる。一部の例では、１つ以上の第１の電極１３１０及び第２の電極１３２０は、螺旋状部材１３４０の周囲に螺旋状に巻回され得る。他の例では、１つ以上の第１の電極１３１０及び第２の電極１３２０は、一緒に電気的に結合された個々のバンドであり得る。更に、特に螺旋部材１３４０が導電性である場合、絶縁体（図示せず）は、１つ以上の第１の電極１３１０及び第２の電極１３２０と螺旋部材１３４０との間に配設されてもよい。１つ以上の第１の電極１３１０及び第２の電極１３２０並びに螺旋部材１３４０は、折り畳まれ、送達シース（図示せず）の中に、又は一部の実装形態では、細長いカテーテル本体１３３０の中に引き込まれ、治療面積に対するアプリケータ１３００の留置を可能にし得る。

【0132】

アプリケータ１３００は、双極動作のために構成することができる。パルスエネルギーは、１つ以上の第１の電極１３１０と１つ以上の第２の電極１３２０との間で伝達され得る。したがって、１つ以上の第１の電極１３１０は、アノードとして構成されてもよく、１つ以上の第２の電極１３２０は、カソードとして構成されてもよい（又はその逆も同様）。別の例では、アプリケータ１３００は、単極動作のために構成することができる。

【0133】

図１４は、身体脈管にナノ秒パルスエネルギー治療を送達するように構成された別のアプリケータ１４００を示している。アプリケータ１４００は、複数の第１の電極１４１０と、複数の第２の電極１４２０と、細長いカテーテル本体１４３０と、螺旋部材１４４０と、を含み得る。複数の第１の電極１４１０及び第２の電極１４２０は、細長いカテーテル本体１４３０を通してシステム１００（図示せず）に電気的に結合され得る。螺旋部材１４４０並びに複数の第１の電極１４１０及び第２の電極１４２０は、ニチノール又は任意の他の実現可能な材料から形成され得る。加えて、螺旋部材１４４０は、細長いカテーテル本体１４３０から外向きに螺旋運動しながら、同時に、細長いカテーテル本体１４３０から離れて（例えば、そこから遠位に離れて）延在し、それによって、円錐形状を形成することができる。この円錐形状は、複数の第１の電極１４１０及び第２の電極１４２０が、一部の組織表面に均一に接触することを可能にし得る。

【0134】

複数の第１の電極１４１０及び第２の電極１４２０は、螺旋部材１４４０上に交互に配設され得る。複数の第１の電極１４１０と複数の第２の電極１４２０との間の間隔を変更することは、ナノ秒パルスエネルギー治療と関連する電界の密度に影響を及ぼし得る。更に、特に螺旋部材１４４０が導電性を有する場合、絶縁体（図示せず）が、複数の第１の電極１４１０及び第２の電極１４２０と螺旋部材１４４０との間に配設されてもよい。

【0135】

アプリケータ１４００は、双極動作のために構成することができる。パルスエネルギーは、複数の第１の電極１４１０と複数の第２の電極１４２０との間で伝達され得る。したがって、複数の第１の電極１４１０は、アノードとして構成されてもよく、複数の第２の電極１４２０は、カソードとして構成されてもよい。別の例では、アプリケータ１４００は、単極動作のために構成することができる。

【0136】

図１５は、身体脈管にナノ秒パルスエネルギー治療を送達するように構成された別のアプリケータ１５００を示している。アプリケータ１５００は、第１の電極１５１０と、第２の電極１５２０と、細長いカテーテル本体１５３０と、第３の電極１５４０と、第４の電極１５５０と、螺旋部材１５６０と、を含み得る。第１の電極１５１０、第２の電極１５２０、第３の電極１５４０、及び第４の電極１５５０は、細長いカテーテル本体１５３０を通してシステム１００（図示せず）に電気的に結合され得る。螺旋部材１５６０並びに第１の電極１５１０、第２の電極１５２０、第３の電極１５４０、及び第４の電極１５５０は、ニチノール又は任意の他の実現可能な材料から形成され得る。加えて、螺旋部材１５６０は、細長いカテーテル本体１５３０から外向きに螺旋運動しながら、同時に、細長いカテーテル本体１５３０から離れて（例えば、そこから遠位に離れて）延在し、それによって、円錐形状を形成することができる。この円錐形状は、第１及び第２の電極が一部の組織表面に均一に接触することを可能にし得る。

【0137】

第１の電極１５１０、第２の電極１５２０、第３の電極１５４０、及び第４の電極１５５０は、任意の実現可能な導電性材料から形成することができる。一部の例では、第１の電極１５１０、第２の電極１５２０、第３の電極１５４０、及び第４の電極１５５０は、渦巻部材１５６０の周囲に螺旋状に巻回され得る。更に、特に螺旋部材１５６０が導電性を有する場合、絶縁体（図示せず）が、第１の電極１５１０、第２の電極１５２０、第３の電極１５４０及び第４の電極１５５０の間に配設されてもよい。一部の例では、第１の電極１５１０及び第３の電極１５４０は一緒に電気的に結合され得、第２の電極１５２０及び第４の電極１５５０は一緒に電気的に結合され得る。

【0138】

アプリケータ１５００は、双極動作のために構成することができる。パルスエネルギーは、２つのセットの電極間で伝達され得る。例えば、第１の電極１５１０及び第３の電極１５４０は、単一のカソードとして構成されてもよく、第２の電極１５２０及び第４の電極１５５０は、単一のアノードとして構成されてもよい（又はその逆も同様）。別の例では、アプリケータ１５００は、単極動作のために構成することができる。

【0139】

図１６は、身体脈管にナノ秒パルスエネルギー治療を送達するように構成された別のアプリケータ１６００を示している。アプリケータ１６００は、第１の電極１６１０と、第２の電極１６２０と、細長いカテーテル本体１６３０と、第３の電極１６４０と、第４の電極１６５０と、支持部材１６６０と、接続部材１６７０と、を含み得る。第１の電極１６１０、第２の電極１６２０、第３の電極１６４０、及び第４の電極１６５０は、細長いカテーテル本体１６３０を通してシステム１００（図示せず）に電気的に結合され得る。第１の電極１６１０、第２の電極１６２０、第３の電極１６４０、及び第４の電極１６５０は、細長いカテーテル本体１６３０から現れ得る支持部材１６６０上に配設され得る。一部の例では、特に支持部材１６６０が導電性であるとき、絶縁体（図示せず）が、第１の電極１６１０、第２の電極１６２０、第３の電極１６４０、及び第４の電極１６５０の間に配設されてもよい。接続部材１６７０は、支持部材１６６０の両端を結合することができる。４つの電極のみが示されているが、他の例では、アプリケータ１６００は、任意の実現可能な数の電極を含み得る。

【0140】

第１の電極１６１０、第２の電極１６２０、第３の電極１６４０、及び第４の電極１６５０、支持部材１６６０、並びに接続部材１６７０は、ニチノール又は任意の他の実現可能な材料から形成され得る。接続部材１６７０は、支持部材１６６０及び第１の電極１６１０、第２の電極１６２０、第３の電極１６４０、及び第４の電極１６５０が、より容易に細長いカテーテル本体１６３０の中に引き込まれ、治療面積に対するアプリケータ１６００の留置を可能にし得るように、支持部材１６６０より小さく、かつ／又はより可撓性であってもよい。

【0141】

アプリケータ１６００は、双極動作のために構成することができる。パルスエネルギーは、２つのセットの電極間で伝達され得る。例えば、パルスエネルギーは、結合アノードを形成する第１の電極１６１０と第３の電極１６４０との間、及び結合カソードを形成する第２の電極１６２０と第４の電極１６５０との間、又はその逆に伝達されてもよい。別の例では、アプリケータ１６００は、単極動作のために構成することができる。

【0142】

図１７Ａは、身体脈管に治療を送達するように構成された別のアプリケータ１７００を示している。アプリケータ１７００は、第１の絶縁導体１７１０と、第２の絶縁導体１７２０と、細長いカテーテル本体１７３０と、を含み得る。第１及び第２の絶縁導体１７１０及び１７２０、並びに細長いカテーテル本体１７３０は、ニチノール又は任意の他の実現可能な材料から形成され得る。更に、第１の絶縁導体１７１０及び第２の絶縁導体１７２０は、バスケットに織り込まれてもよい。一部の例では、第１の絶縁導体１７１０及び第２の絶縁導体１７２０は、バスケットの遠位セクション内で一緒に織り込まれてもよい（図示されるように、遠位セクションは、シャフト１７３０に周方向により近い）。バスケットの二重ブレード領域は、拡大領域１７４０に示されている。第１の絶縁導体１７１０及び第２の絶縁導体によって形成されるバスケットは、折り畳まれ、送達カテーテル（図示せず）の中に引き込まれ、治療面積に対するアプリケータ１７００の留置を可能にし得る。

【0143】

図１７Ｂは、図１７Ａのアプリケータ１７００の別の図を示している。第１の絶縁導体１７１０及び第２の絶縁導体１７２０の絶縁領域を選択的に除去して、関連するベア導体を露出させることができる。したがって、第１の絶縁導体１７１０から除去された絶縁体は、第１の電極１７１１を形成することができ、第２の絶縁導体１７２０から除去された絶縁体は、第２の電極１７２１を形成することができる。

【0144】

アプリケータ１７００は、双極動作のために構成することができる。パルスエネルギーは、２つのセットの電極間で伝達され得る。例えば、パルスエネルギーは、第１の電極１７１１と第２の電極１７２１との間で伝達されてもよい。したがって、第１の電極１７１１は、アノードとして構成されてもよく、第２の電極１７２１は、カソードとして構成されてもよい（又はその逆も同様）。別の例では、アプリケータ１７００は、単極動作のために構成することができる。

【0145】

図１８は、図１７Ａのアプリケータ１７００を製造するための固定具１８００の一例を示している。固定具１８００は、シリンダ１８１０、第１のグループのピン１８２０、第２のグループのピン１８３０、及び第３のグループのピン１８４０を含み得る。アプリケータ１７００を製造するために、第１の絶縁導体１７１０は、第１のグループのピン１８２０と第３のグループのピン１８４０との間に選択的に巻き付けられる。同様に、第２の絶縁導体１７２０は、第１のグループのピン１８２０と第２のグループのピン１８３０との間に選択的に巻き付けられる。第１の絶縁導体１７１０及び第２の絶縁導体１７２０をシリンダ１８１０の周囲に巻き付けた後、第１の絶縁導体１７１０及び第２の絶縁導体１７２０から絶縁体を選択的に除去して、第１の電極１７１１及び第２の電極１７２１を形成することができる。

【0146】

図１９は、身体脈管にナノ秒パルスエネルギー治療を送達するように構成された別のアプリケータ１９００を示している。アプリケータ１９００は、第１の電極１９１０と、第２の電極１９２０と、ブレード部材１９２５と、細長いカテーテル本体１９３０と、を含み得る。第１の電極１９１０、第２の電極１９２０、及びブレード部材１９２５は、ニチノール又は任意の他の実現可能な材料から形成され得る。一部の例では、ブレード部材１９２５は、非導電性材料であってもよく、又はそれから作製されてもよい。ブレード部材１９２５は、第１の電極１９１０が遠位円形電極を形成し得、第２の電極１９２０が近位円形電極を形成し得るように、（図示のように）拡張し、第１の電極１９１０及び第２の電極１９２０を展開することができる。２つの電極のみが示されているが、他の例では、アプリケータ１９００は、任意の実現可能な数の電極を含み得る。ブレード部材１９２５は、折り畳まれ、送達シースの中に引き込まれ、治療面積に対するアプリケータ１９００の留置を可能にし得る。

【0147】

アプリケータ１９００は、双極動作のために構成することができる。パルスエネルギーは、２つのセットの電極間で伝達され得る。例えば、パルスエネルギーは、第１の電極１９１０と第２の電極１９２０との間で伝達されてもよい。したがって、第１の電極１９１０は、カソードとして構成されてもよく、第２の電極１９２０は、アノードとして構成されてもよい（又はその逆も同様）。別の例では、アプリケータ１９００は、単極動作のために構成することができる。

【0148】

図２０は、図１９のアプリケータに類似し、身体脈管に治療を送達するように構成された別のアプリケータ２０００を示している。アプリケータ２０００は、第１の電極２０１０と、第２の電極２０２０と、ブレード部材２０２５と、細長いカテーテル本体２０３０と、を含み得る。第１の電極２０１０、第２の電極２０２０、及びブレード部材２０２５は、ニチノール又は任意の他の実現可能な材料から形成され得る。ブレード部材２０２５は、第１の電極２０１０が近位電極を形成し得、第２の電極２０２０が遠位電極を形成し得るように、（図示のように）拡張し、第１の電極２０１０及び第２の電極２０２０を展開することができる。２つの電極のみが示されているが、他の例では、アプリケータ２０００は、任意の実現可能な数の電極を含み得る。第１及び第２の電極２０１０及び２０２０並びにブレード部材２０２５は、折り畳まれ、治療面積に対するアプリケータ２０００の留置を可能し得る。

【0149】

アプリケータ２０００は、双極動作のために構成することができる。パルスエネルギーは、２つのセットの電極間で伝達され得る。例えば、パルスエネルギーは、第１の電極２０１０と第２の電極２０２０との間で伝達されてもよい。したがって、第１の電極２０１０は、アノードとして構成されてもよく、第２の電極２０２０は、カソードとして構成されてもよい（又はその逆も同様）。別の例では、アプリケータ２０００は、単極動作のために構成することができる。

【0150】

図２１は、身体脈管にナノ秒パルスエネルギー治療を送達するように構成された別のアプリケータ２１００を示している。アプリケータ２１００は、第１のセットの電極２１１０と、第２のセットの電極２１２０と、細長いカテーテル本体２１３０と、拡張可能部材２１４０と、を含み得る。第１のセットの電極２１１０及び第２のセットの電極２１２０は、ニチノール又は任意の他の実現可能な材料から形成され得る。一部の例では、拡張可能部材２１４０は、第１のセットの電極２１１０及び第２のセットの電極２１２０を拡張及び展開するように膨張され得るバルーンであり得る。場合によっては、拡張可能部材２１４０並びに第１のセットの電極２１１０及び第２のセットの電極２１２０は、折り畳まれ、治療面積に対してアプリケータ２１００の留置を可能にし得る。

【0151】

アプリケータ２１００は、双極動作のために構成することができる。パルスエネルギーは、２つのセットの電極間で伝達され得る。例えば、パルスエネルギーは、第１の電極２１１０と第２の電極２１２０との間で伝達されてもよい。別の例では、アプリケータ２１００は、単極動作のために構成することができる。

【0152】

また、本明細書に記載されるのは、電気エネルギー、特に、サブマイクロ秒（例えば、ナノ秒）のパルス電気エネルギーを、身体の管腔（身体脈管とも称される）などの管状構造内に双極印加するように構成される装置（例えば、アプリケータ、アプリケータデバイスなど）である。上述したように、概して、管状構造は、血管（静脈、動脈など）などの管腔、鼻腔、口腔、副鼻腔、喉頭、気管、気管支などの気道、心臓（心房、心室など）、肺、膀胱などの臓器であり得る。これらの装置のいずれも、管状構造への電気エネルギーの双極印加のために構成することができ、外向きに拡張するように構成される複数の長手方向に延在するリブを含む遠位端領域を有する細長い本体を含むことができる。これらの例のいずれかにおいて、細長い本体はカテーテルであり得る。細長い本体は、ガイドワイヤ管腔を含む、１つ以上のチャネルを含み得る。リブは、拡張／収縮フレームの一部であり得る。複数のこれらのリブは、装置の遠位端領域の周囲に径方向に配置され得る。リブの各々は、電極に対応することができる。一部の例では、装置は、リブの第１のサブセットが第１の極性を有し、リブの第２のサブセットが第２の極性を有する双極デバイスとして構成することができる。一部の例では、反対の極性のリブが交互になっていてもよい。

【0153】

リブは、近位端において、細長い本体を形成する第１の細長い部材に取り付けられ得る。一部の例では、リブは、遠位端において、第１の細長い部材内で軸方向に摺動可能である第２の細長い部材に取り付けられ得る。リブは、第１の細長い部材を第２の細長い部材に対して（又はその逆に）摺動させ、リブの遠位端と近位端との間の距離を短縮することによって、（例えば、装置を展開して）拡張されてもよい。同様に、リブは、第１の細長い部材を第２の細長い部材に対して（又はその逆に）摺動させて、リブの遠位端と近位端との間の距離を増加させることによって、（例えば、装置を収縮させて）後退されてもよい。一部の例では、リブは、リブを外向きに拡張させる傾向があるように付勢されてもよい（又は付勢と連通してもよい）。代替的に、一部の例では、リブは、リブを内向きに折り畳む傾向がある付勢されてもよい（又は、付勢と連通してもよい）。例えば、リブは、拡張構成又は代替的に、折り畳み構成になるように形状設定される、形状記憶合金（例えば、ニチノールなどのニッケルチタン合金）から形成されてもよい。一部の例では、リブは、板ばね、バルーンなどの付勢と連通してもよい。

【0154】

リブは、各リブの長さの一部分にわたって絶縁されていなくてもよく、そこからエネルギーが印加され得る。例えば、各リブは、長さＦ延在するリブの中間領域にわたって絶縁されなくてもよく、この長さＦは、各リブの活性長又は活性領域と称されることがある。一部の例では、各リブの外向きの側のみが絶縁されていない。ポリマー絶縁体、特に生体適合性ポリマー絶縁体を含む、任意の適切な電気絶縁体を使用することができる。

【0155】

例えば、図２２Ａは、管状構造内にサブマイクロ秒（例えば、ナノ秒）パルスエネルギーを送達するために構成された、本明細書に記載されるような装置の一例を例解する。図２２Ａでは、装置２２００は、近位から遠位に延在する細長い本体２２０３を含む。細長い本体は、身体管腔内に挿入されるように構成されている。一部の例では、細長い本体は可撓性であり得る。一部の例では、細長い本体は剛性である。細長い本体は、（例えば、１つ以上の腱を使用して）湾曲又は操向可能であり得る。装置はまた、細長い本体の遠位端領域にアプリケータ領域２２０１を含む。図２２Ａ及び図２２Ｂでは、アプリケータ領域は、折り畳み（非拡張）構成で示されている。アプリケータ領域は、各々が、折り畳み構成から管腔内で外向きに拡張するように構成される、複数の拡張可能リブ２２２１を含み得る。例えば、図２２Ｂでは、折り畳まれたリブは、アプリケータ領域の断面直径が細長い本体の残りの部分とほぼ同じ直径を有するように折り畳まれて示されている。

【0156】

図２２Ｃは、複数のリブが湾曲して径方向外向きに延在する拡張構成のアプリケータ領域２２０１を示している。この例では、８つのリブ２２２１が示されているが、任意の適切な数（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６など）を使用することができる。各リブは、非絶縁活性領域２２２５を含み、その中で導電性材料が露出される。リブは、例えば、ステンレス鋼、ニッケルチタン（例えば、ニチノール）などを含む、任意の適切な材料から形成されてもよい。図２２Ｃでは、各リブ２２２１は、絶縁領域２２２３、２２２３’によって両側に隣接される、中心に位置決めされた活性領域を含む。活性領域は、１ｍｍ～３ｃｍ（例えば、１ｍｍ～２ｃｍ、１ｍｍ～１．５ｃｍ、１ｍｍ～１０ｍｍ、１ｍｍ～８ｍｍ、２ｍｍ～１０ｍｍ、２ｍｍ～８ｍｍ、２ｍｍ～７ｍｍなど）などの任意の適切な長さであり得る。

【0157】

概して、複数のリブは、各々が異なる極性を有する２つのサブセットを含み得る。一部の例では、活性領域内の複数のリブの第１のサブセットは、第１の極性を有するように構成され、リブの第２のサブセットは、第２の極性を有するように構成される。したがって、エネルギー（例えば、パルス状のサブマイクロ秒エネルギー）が、リブの２つのサブセットの間に印加され得る。この例では、活性領域の周囲に径方向に配置された１つおきのリブ（又はスプライン）は、異なる極性を有することができ、同じ極性のリブは、一緒に電気的に結合することができる。したがって、極性は活性領域の周囲で交互になる。

【0158】

図２２Ａ～図２２Ｃでは、拡張可能活性領域を形成する複数のリブは、一対の細長い部材に結合されており、この部材は、第１の細長い部材及び第２の細長い部材の相対的移動が活性領域の拡張又は収縮をもたらし得るように、近位から遠位に延在する細長い本体を形成する。例えば、複数のリブの各々の近位端は、第１の（例えば、一部の例では、外側）細長い部材２２０５に接続されてもよく、複数のリブの遠位端は、第２の（例えば、一部の例では、内側）細長い部材２２０７に接続されてもよい。第２の細長い部材は、第１の細長い部材に対して同軸上に位置決めされ、活性領域を拡張又は収縮させるために、第１の細長い部材内で近位から遠位に摺動されてもよい。

【0159】

装置はまた、装置に電力を印加するためにパルス発生器に結合する一対の電気コネクタを含む。例えば、図２２Ａでは、第１の電気コネクタ２２１５が、第１の細長い部材に結合されて示され、リブの第１のサブセット（第１の極性を有する）に結合してもよい。第２の電気コネクタ２２１７は、第２の細長い部材に接続され、（第２の極性を有する）リブの第２のサブセットに結合することができる。

【0160】

代替的に、一部の例では、同じアプリケータが、リブの全てから単一極性を適用するために使用されてもよく、別個のリターンパッド（例えば、図１に示すパッド１３３のような接地パッド）が使用されてもよい（図示せず）。

【0161】

図２２Ａ～図２２Ｃに示す例示的なデバイスは、各々、約０．０１５インチ×０．００５インチ（例えば、０．３８ｍｍ×０．１３ｍｍ）である８つのステンレス鋼リブを含む。各リブは、アーク放電を防止し、エネルギー送達のために必要な長さのリブ（本明細書では、スプライン又は支柱とも称される）のみを露出させて電気絶縁を提供するように、ポリイミドなどのポリマー絶縁体によって絶縁される。

【0162】

図２３Ａ～図２３Ｆは、図２２Ａ～図２２Ｃに示す装置と同様の装置の別の例を例解する。この例では、装置２３０１の遠位活性領域は、図２２Ａにおけるような折り畳み構成で示されている。装置はまた、第１の細長い部材（外側の細長い部材２３０５）及び第２の（例えば、内側の）細長い部材２３０７を含む細長い本体２３０３を含む。第１の細長い部材は、活性領域の近位端に結合され、第２の細長い部材は、活性領域の遠位端に結合される。したがって、第２の細長い部材を近位に引動すること、及び／又は第１の細長い部材を遠位に押動することで、活性領域（例えば、リブ又はスプライン）の近位端と遠位端との間の距離を短縮させ、リブを外向きに拡張させることができる。

【0163】

図２３Ｂは、折り畳み（非拡張）構成で示される、複数のリブ２３２１を含む活性領域２３０１の拡大図を示している。図２３Ｃ及び図２３Ｄは、上述の活性領域を形成するリブの拡大端面図を示し、図２３Ｅ及び図２３Ｆは、それぞれ、遠位端及び近位端の各々の端面図を例解する。図２３Ｅ及び図２３Ｆは、外周の周りで交互になっている同じ極性のリブ間の電気的接続の一例を例解する。活性領域の遠位端の端面図を示す図２３Ｅでは、１つおきのリブ又はスプラインが電気的に結合され（２３３５）、スプラインの第１のサブセットを形成する。図２３Ｆは、スプラインの第２のサブセットの電気接続２３３７を示す、活性領域の近位端の端面図を示している。図２３Ａ～図２３Ｆの例では、各スプライン２３２１は、一対の絶縁領域２３２３、２３２３’が側面に位置する中央活性領域２３２５を含む。図２３Ａ～図２３Ｆでは、電気的分布は、高電圧及びリターン電圧ワイヤを使用するように構成することができる。図２３Ｅは、第１のサブセットのスプラインを形成する４つの平らなワイヤの遠位端を示しており、これらのワイヤは、屈曲され、１つの極性のために一緒にはんだ付けされている。スプラインの第２のサブセットを形成する４つの平坦ワイヤの近位端は、図２３Ｆに示すように、屈曲され、一緒にはんだ付けされ、他の極性を形成することができる。

【0164】

前述したように、内側の第２の細長い部材は、第１の細長い部材に対して移動され（例えば、引動／押動され）、スプライン（したがって、活性領域の直径）を拡張及び収縮させることができる。例えば、選択された直径は、ユーザによって設定されてもよく（血管の管腔内で拡張する）、装置の拡張状態は、例えば、第１の細長い部材を第２の細長い部材に対して固定する係止又は掛止機構を使用して、定位置に係止されてもよい。所定の位置に配置されると、エネルギーを印加することができる。

【0165】

例えば、図２４Ａ～図２４Ｅは、図２２Ａ～図２２Ｃ及び２３Ａ～図２３Ｆに示す装置などの装置の一例を例解し、動作中、パルス化サブマイクロ秒エネルギーを組織の例に印加する。この例では、試料組織はジャガイモであり、その中に、装置の一例の挿入のために管腔が形成されている。図２４Ａは、上述したように、装置２４０１が挿入され拡張されている試料組織を通る管腔２４０２の端面図を示している。この例では、８つのリブが、シミュレートされた管腔の壁にちょうど接触するまで拡張される。双極装置を上述のように構築し、管腔に挿入して拡張させた。図２４Ｂ及び図２４Ｄは、２０ｍｍの管腔直径を例解し、図２４Ｃ及び図２４Ｅは、１４ｍｍの管腔直径を示している。

【0166】

図２４Ｂ～図２４Ｅに示すように、試験されたパラメータ及びデバイスの全ては、管腔の周囲の周方向治療２４０４をもたらした。これらの例の全ては、ナノ秒範囲（例えば、１～１０００ｎｓ）のパルス及び約２，５００Ｖの電圧を使用して試験された。

【0167】

図２２Ａ～図２２Ｃ及び図２３Ａ～図２３Ｆに示す例では、本装置は、当該スプラインの中央に位置する各リブ（例えば、スプライン）の露出（活性）部分を含む。代替的に、一部の例では、露出された活性部分の場所は、電極アセンブリの遠位端又は近位端に向かって付勢され得る。リブ（スプライン）がニチノールなどの形状記憶材料から作製される場合、リブは、好ましい構成に形状設定することができる。

【0168】

例えば、図２５及び図２６は、アプリケータ領域を形成する拡張可能／折り畳み可能フレームのリブの露出活性領域が遠位端に向かって付勢されている、装置２５００、２６００の例を例解する。図２５において、アプリケータ領域は、長手方向断面においてほぼ涙滴形状を有する。したがって、アプリケータ領域は、アプリケータ領域の長軸に対して、近位より遠位で大きい、より大きい断面積を有する形状に外向きに拡張するように構成される。各リブ（スプライン）２５２１は、拡張構成では湾曲形状を有し、遠位対向領域の傾斜は、近位部分の傾斜よりも大きい（急勾配である）。上述のように、各リブは、絶縁領域２６２３、２６２３’が側面に位置する露出活性領域２５２５も含む。図２６は、図２５に示す例と同様であるが、各リブ２６２１の遠位端領域全体が露出され（非絶縁）（２６２５）、リブの近位端のみが絶縁される（２６２３）。

【0169】

図２２Ａ～図２２Ｃ、図２３Ａ～図２３Ｆ、図２５、及び図２６に示す装置は、前述のように、アプリケータ領域の遠位端に結合される第２の細長い部材に対して軸方向に摺動可能である、第１の細長い部材に近位にアプリケータ領域を結合することによって拡張され得る。代替的に、又は追加的に、これらのデバイスのうちのいずれかは、アプリケータ領域が拡張する（例えば、自己拡張する）ように、カテーテル又はスリーブから遠位に押し出すことによって拡張されてもよく、アプリケータ領域のリブは、カテーテル／スリーブから遠位に駆動されるにつれて、径方向外向きに拡張するように付勢され得る。同様に、アプリケータ領域は、カテーテル／スリーブの中へ近位に引き戻すことによって折り畳まれ得る。図２５及び図２６に示す例は、このように、細長い本体が必ずしも拡張可能アプリケータ領域の中に延在しないように構成される。この例では、各リブ（スプライン）の活性領域は、近位端において電気的に結合されてもよく、活性領域の第１のサブセットを第１の極性に、活性領域の第２のサブセットを第２の極性に電気的に結合することを含み、一部の例では、第１の極性を有するリブは、第２の極性を有するリブと交互になってもよい。

【0170】

本明細書に記載される装置のうちのいずれも、管腔の側壁を治療するように構成されてもよく、かつ／又は組織の前方（遠位）対向領域を治療するように構成されてもよい。例えば、本明細書に記載される装置は、例えば、ＰＶ隔離（ＰＶＩ：PV Isolation）を介して心房細動（ＡＦＩＢ：atrial fibrillation）を治療するために、心臓の左心房（ＬＡ：left atrium）内の肺静脈（ＰＶ：pulmonary vein）の洞の周囲の組織を治療するように構成されてもよい。図２６に示すような装置を使用するこの治療の例を図２７に例解する。

【0171】

例えば、心臓のＬＡへのアクセスを得るために、蛍光透視及び／又は超音波誘導下で針を使用して、大腿静脈の穿刺が行われてもよい。蛍光透視誘導下での穿刺後、ガイドワイヤ（例えば、０．０３２インチＪ先端ガイドワイヤ）が前進させられてもよい。針は、除去されてもよく、次いで、シース導入器（例えば、８～１２Ｆ導入器）が、静脈の中に挿入され、洗浄されてもよい。経中隔シース及び拡張器は、ガイドワイヤの上で上大静脈（ＳＶＣ：superior vena cava）まで前進させられてもよい。シースが大静脈心房接合部の上方３～４ｃｍに達したら、ワイヤを除去することができる。経中隔穿刺針は、シース先端に到達するまで、蛍光透視誘導下で前進させられてもよい。次いで、針は、先端から４ｃｍに達するまで挿入されたスタイレットとともに前進させられてもよい。スタイレットは、針先端がシースの内側管腔をこすることを防止する。スタイレットは、次に、取り外すことができる。次いで、穿刺が行われてもよく、シースがＬＡの中へ前進させられてもよい。アプリケータ領域の一部として形成される電極を含む装置（例えば、図２６に示す装置２６００を含むカテーテル）が、シースを通してＬＡの中に導入されてもよい。拡張又は部分的に拡張されたリブの活性領域（例えば、電極）は、図２７に示すように、肺静脈２７１９を取り囲むＬＡ２７１８の壁に対して押動され得る。本明細書に記載される装置のうちのいずれにおいても、デバイスの遠位端は、偏向可能又は完全に関節運動可能であってもよい。例えば、細長い本体は、遠位端（アプリケータ領域）を関節運動させるための１つ以上のテンドンを含んでもよい。したがって、電極の位置決めは、ハンドル内の操向機構及び細長い本体のシャフト内に位置するプルワイヤ（テンドン）を介して制御される、カテーテルの偏向可能又は完全に関節運動された遠位端によって補助することができる。

【0172】

体内のカテーテルの位置は、Ｘ線透視及び／又は超音波検査（例えば、ＩＣＥ）、並びにカテーテルの追加の電極及び／又は磁気センサによって可能になるインピーダンス及び／又は磁気的な位置特定を用いて検証することができる。装置の活性領域（例えば、電極）と組織（例えば、ＬＡ）壁との間の接触は、例えば、心臓組織によって生成される信号を取得することによって検証することができる。インピーダンスに基づく位置特定のためにカテーテル設計に組み込まれた電極も、この目的のために使用することができる。電極の所望の位置及び接触が確認された後、エネルギー（例えば、サブマイクロ秒パルシング、マイクロ秒パルシング、ＲＦなど）が、一部の例では、標的組織の全て又は選択された部分の非熱アブレーションを含む、所望の治療効果を達成するように印加され得る。アブレーション前のインピーダンスに基づく位置特定及び／又は接触評価に使用される活性電極及び／又は電極は、アブレーション後の信号取得に使用することができる。一部の例では、組織接触電極は、インピーダンスに基づく位置特定及び接触評価のために使用することができる。例えば、心臓組織からの電気信号の不在は、アブレーションからの有効な急性効果を示す場合がある。装置は、１回以上再位置決めされてもよく、エネルギーの印加は、組織の追加の領域（例えば、他の肺静脈を取り囲むＬＡ面積）にわたって繰り返されてもよい。例えば、ＬＡにおいて治療する場合、完全なＰＶＩが達成され得る。

【0173】

一部の例では、リブは、非絶縁領域が、複数のリブを通って延在する領域などの遠位端領域の長軸に対して実質的に平行（例えば、約＋／－８度以内、約＋／－５度以内、約＋／－４度以内、約＋／－３度以内、約＋／－２度以内、約＋／－１度以内など）である領域などの実質的に平坦な領域を形成するように構成され得る。例えば、各リブは、非絶縁領域が実質的に平坦であるように、リブが屈曲することを可能にする非絶縁（活性）領域の一端又は両端に隣接するヒンジ領域を含んでもよい。

【0174】

例えば、図２８Ａ～図２８Ｃは、アプリケータ領域の拡張可能フレームを形成するリブが、実質的に「平坦」に見え、径方向外向きに拡張されたときに管腔の壁と整合し得るように、アプリケータ領域の正中線の長軸と実質的に平行であるように成形され得る例を例解する。図２８Ａでは、装置２８００は、中心正中線２８５５の周囲に径方向に配置された複数のリブ（スプライン）２８２１を含むという点で、図２２Ａ～図２２Ｃ及び図２３Ａ～図２３Ｆに示すものと同様である。各リブは、絶縁領域２８２３、２８２３’が側面に位置する活性（電極）領域２８２５を含む。この例では、８つのリブが正中線の周囲に径方向に配置されている。中心正中線は、リブの遠位端領域に結合され、遠位又は近位に摺動し、アプリケータ領域を拡張／収縮させ得る、内側の細長い部材から形成され得る。

【0175】

図２８Ａでは、リブの各々は、活性領域２８２５が、実質的に平坦に（屈曲せずに）延在し、アプリケータ領域（例えば、フレーム）の拡張の量にかかわらず、ほぼ同一サイズの活性領域（電極）を露出させるように成形される。例えば、図２８Ｂでは、管腔は、図２８Ｃに示す管腔よりも狭く、アプリケータ領域は、図２８Ｃよりも少なく拡張し、管腔の壁に接触してもよい。アプリケータ領域が外向きに拡張するにつれて、リブの活性領域は、図２８Ｂ及び図２８Ｃに示すように、中心正中線と実質的に平行なままであり、また、管腔２８６６の壁とも実質的に平行なままである。更に、組織と接触する活性領域の長さは、実質的に同様である。

【0176】

したがって、一部の例では、リブは、気管支、食道、血管などの器官を含む管腔のＩＤにかかわらず、各リブの露出された活性（電極）セクションと組織との間の接触の長さが有意に変化しないことを確実にするように、形状設定又は形成することができる。例えば、装置２８００は、約２０ｍｍのＩＤを有する管腔（器官）の内側に導入されてもよい（例えば、図２８Ｃ）。同じ装置が、約１０ｍｍのＩＤを有する管腔内で使用されてもよい（例えば、図２８Ｂ）。図２８Ａに示す装置では、リブは、形状記憶合金（ニチノールなど）から形成されてもよく、例えば、約１０ｍｍの長さの活性（露出電極）領域を有してもよい。概して、露出部分の長さは、用途に応じて変えることができる。

【0177】

これらの装置のいずれにおいても、リブは、図２８Ａに示す構成と同様に、活性領域の両側での優先的な屈曲を可能にするために、より可撓性の領域を含むようにヒンジ連結することができる。ヒンジは、リビングヒンジであり得る。一部の例では、ヒンジは、リブの片側又は両側の狭窄又はカットアウト領域によって形成される。ヒンジは、リブの露出した非絶縁活性領域に沿って接触屈曲を可能にする応力集中部として作用することができる。

【0178】

図２９Ａは、１つ以上のヒンジを含まないリブの一例を例解する。この例では、リブ２９２１は、一対の絶縁領域２９２３、２９２３’が側面に位置する非絶縁活性領域（電極）２９２５を含む。リブは、円弧状に延在している。図２９Ｂは、ヒンジ領域２９７０が含まれる同様のリブを示している。この例におけるヒンジ領域は、ヒンジ領域において優先的な屈曲を提供する２つのカットアウト領域２９７１によって形成される。一部の例では、ヒンジ領域は、ヒンジ領域におけるリブの厚さの薄化、ヒンジ領域における穿孔、ヒンジ領域における形状設定屈曲、及び／又は活性領域より優先的に屈曲する領域などのヒンジ領域における１つ以上の異なる材料の使用によって形成することができる。第２のヒンジ領域は、活性領域２９２５の反対側に含まれ得る（図示せず）。これらの例のいずれにおいても、ヒンジ領域は、絶縁領域２９２３内、非絶縁領域２９２５内、又は２つの領域に及ぶことができる。図２９Ｂでは、ヒンジ領域は絶縁領域２９２３内にある。絶縁材料は、ヒンジ領域のための支持を提供し、ヒンジ領域におけるリブの破損を防止することができる。

【0179】

図３０Ａ及び図３０Ｂは、複数のリブ３０２１を備えるアプリケータ領域を含む装置の別の例を例解し、リブは各々が、任意の拡張構成において、実質的に平坦かつアプリケータ領域３０５５の中心縦軸と平行のままであるように構成された活性領域３０２５（電極）を有するように構成される。図３０Ｂは、図３０ＡのセクションＢの拡大図を示しており、リブのうちの１つのヒンジ領域３０７０を示している。この例では、ヒンジ領域は、図２９Ｂに示すものと同様であり、絶縁領域３０２３の電気絶縁材料によって覆われている。

【0180】

上述したように、これらの装置のいずれも、アプリケータ領域を拡張させるのに役立つバルーンを追加的に又は代替的に含むことができる。例えば、バルーンは、図３１に示すように、アプリケータ領域によって形成される拡張可能フレーム内に位置決めされてもよい。この例では、装置３１００は、８つのリブによって形成されるアプリケータ領域内で膨張されて示され、アプリケータ領域の拡張を駆動し得る（又は駆動を補助し得る）、バルーン３１８５を含む。バルーンは、生理食塩水などの流体を細長い本体３１０３を通してバルーンの中に注入することによって膨張させることができる。各リブは、この例では一対の絶縁領域３１２３、３１２３’が側面に配置された中央に位置する活性領域（電極）として示される活性領域３１２５を含む。一部の例では、アプリケータ領域は、折り畳まれるように形状設定されてもよく、それにより、バルーンの収縮は、リブが非拡張構成に戻るように自己的に折り畳まれることを可能にし得る。一部の例では、アプリケータ領域はまた、それをカテーテル又はスリーブの中へ近位に引き戻すことによって折り畳まれ得る。アプリケータ領域はまた、前述のように、バルーンに加えて、拡張／折り畳みを補助するための１つ以上の細長い部材を含み得る。図３１に示すものなどのバルーンはまた、絶縁体として作用し、異なる極性の電極間のアーク放電を防止することができる。例えば、バルーンは、電気絶縁材料で形成されてもよい。図３１に示す装置はまた、非外傷性遠位先端３１８６を含み、追加的に、又は代替的に、一部の例では、センタリングガイドとして使用することができる。

【0181】

ポイントバイポイント治療
本明細書に記載される装置は、上述のように、ポイントバイポイント治療に使用することができる。例えば、これらの装置のうちのいずれも、例えば、図３Ａ又は図３Ｂ（中心電極を示す）を参照して、より小さい電極、又は図３Ｂ及び図７を参照して説明されるようなアプリケータ領域のサブセクションを含んでもよい。図２２Ａ～図２２Ｃに示す装置などの一部の例では、異なる極性の単一対のリブが、組織のより小さい領域に治療を適用するために使用され得る。したがって、周方向電極のより大きいセットのサブセクション又はサブ領域が使用され得る。例えば、本明細書に記載される装置は、種々の問題、例えば、心房細動、心室性頻拍、心室壁の肥厚などに対処するための心臓アブレーション、並びに他の器官、例えば、食道（例えば、バレット食道）、気管支（例えば、慢性気管支炎、喘息など）などにおけるアブレーションを行うために使用されてもよい。同じ装置が、例えば、アプリケータ領域全体を使用して、治療のより大きい領域を適用するように構成されてもよく、アプリケータ領域のサブセクションを使用して、ポイントバイポイント治療に適切な小さい治療領域を適用してもよい。

【0182】

本明細書に記載される装置は、約５～１５ｍｍの治療領域（例えば、一部の例では、アブレーションの領域）を作成するように構成することができる。場合によっては、より大きい治療領域は必要ではないか、又は推奨されないことがある。例えば、心臓の左心房（ＬＡ）の近位壁又はルーフを過度にアブレーションすることは、心筋機能の喪失又は心臓の電気インパルスの伝播のための適切な経路の妨害につながる可能性がある。本明細書に記載される装置は、電極間の距離に応じて、アブレーションの「フットプリント」を、例えば、約５～１５ｍｍに限定することができ、経壁効果を達成するために十分に強い電界を生成することができる。

【0183】

図３２及び図３３は、アプリケータ領域が、３つの独立してアドレス指定可能な電極３２１４’、３２１４’’、３２１４’’’を有する遠位リング３２１４と、３つの独立してアドレス指定可能な電極３２１２’、３２１２’’、３２１２’’’の近位リング３２１２と、を含む、アプリケータ装置の別の例を例解する。治療エネルギーは、例えば、管腔を周方向に治療する（例えば、アブレーションする）ために、遠位リング全体と近位リングとの間に印加されてもよく、又はエネルギーは、遠位リング電極のサブセットのみと近位リング電極との間（例えば、３２１４’と３２１２’との間のみ）に印加されてもよい。したがって、治療は、アプリケータ領域の側面が組織に面しているときにのみ適用され得る。

【0184】

図３４Ａ～図３４Ｃ、図３５、及び図３６Ａ～図３６Ｄは、本明細書に記載されるように構成され得る、アプリケータの例を例解する。図３４Ａ～図３４Ｃは、外側電極（ワイヤ電極）及び内側電極（ワイヤ電極）を含む、平坦「パドル」アプリケータの一例を示している。例えば、図３４Ａは、外側（より遠位）活性領域電極３４０１と、内側（より近位）活性領域電極３４０３と、を含む、実質的に平坦なパドルアプリケータの一例を示している。外側電極及び内側電極は、外側ワイヤ電極と内側ワイヤ電極との間の最小距離ｄがそれらの長さに沿って実質的に同じであるように配置される。各電極は、近位で絶縁されている（３４０５）が、活性領域上では非絶縁ワイヤによって形成される。同様に、図３４Ｂのワイヤパドル形状装置はまた、外側（より遠位）活性領域電極３４０１’と、内側（より近位）活性領域電極３４０３’と、を含む。外側及び内側電極は、外側及び内側ワイヤ電極間の最小距離ｄ’が、それらの長さに沿って実質的に同じであるように配置される。図３４Ｃは、外側（より遠位の）活性領域電極３４０１’’及び内側（より近位の）活性領域電極３４０３’’も含むワイヤパドル形状装置の別の例を例解する。外側電極及び内側電極は、外側ワイヤ電極と内側ワイヤ電極との間の最小距離ｄがそれらの長さに沿って実質的に同じであるように配置される。図３４Ｃでは、全体の形状は半円形である。

【0185】

図３５は、長手方向に配置された２本の平行なワイヤによって形成されたパドル型アプリケータの別の例である。細長い本体及び／又は電極を形成するワイヤ３５０５の絶縁部分は、電極が、細長い本体を組織に接触させることなく、標的組織に対して平坦に留置され得るようにＬ字形とすることができる。図３５では、第１のワイヤ３５０３は、電極の活性（非絶縁）長さに沿って固定距離だけ第２のワイヤ３５０１から分離される。

【0186】

図３６Ａ～図３６Ｄは、前方（遠位）に面する電極を有するアプリケータの一例を示している。図３６Ａは、各々が遠位対向電極３６０３を含む複数（例えば、この例では６つ）のリブを含む。活性領域（電極）は、この例では、各リブ（スプライン）の非絶縁部分から形成され、これらの活性領域の各々は、一緒に電気的に結合されて、単極性電極を形成することができる。中心電極３６０５は、電極の遠位端面上に位置決めされる。上記の図２２Ａ～図２２Ｃ及び図２３Ａ～図２３Ｆに示す装置におけるように、図３６Ａに示す装置は、拡張可能かつ折り畳み可能であり得、これには、各リブの遠位端を、リブの近位端に対して摺動し得る軸方向に摺動可能な細長い部材に結合することが含まれる。

【0187】

図３６Ｂは、その間にエネルギーを印加するように異なる極性で通電され得る一対のウィング３６１３、３６１５を含む、遠位に面したアプリケータとして構成される装置の一例を示している。図３６Ｃに示すアプリケータの例は、図３６Ｂに示すものと同様であり、一対のウィング３６１３’、３６１５’も含み、これらは異なる極性で通電されて、その間にエネルギーを印加することができる。この例における電極は、それらの長さにわたってそれらの間に一定の距離を維持しており、これは、均一なエネルギー密度を組織に印加する際に有益であり得る。

【0188】

図３６Ｄは、遠位に面する円を形成する、径方向に分離された活性領域（電極）３６６１、３６６２、３６６３、３６６４を有する装置の一例を例解する。第２の活性領域３６６２及び第４の活性領域３６６４によって分離された第１の活性領域３６６１及び第３の活性領域３６６３は、第１の極性であり得（かつ互いに電気的に結合され得）、一方、第２の活性領域３６６２及び第４の活性領域３６６４は、第２の極性であり得、かつ互いに電気的に結合され得る。一部の例では、４つの電極のうちの２つのみが使用されてもよく、各電極は、反対の極性のエネルギー、例えば、第１及び第２の活性領域を印加する。

【0189】

これらの装置のいずれも、心房細動、心室性頻拍、又は他の心臓関連アブレーションの治療など（であるが、それらに限定されない）、身体の管腔内の治療のために使用され得る、細長い本体（例えば、カテーテル）を含む、デバイス又は装置の遠位部分として使用することができる。例えば、これらの装置を使用して、人体の実質的に任意の部分にナノ秒パルス電界を印加してもよい。例えば、一部の実装形態では、これらの装置を使用して、他のタイプのエネルギー、例えば、ＲＦ又はマイクロ秒パルスエネルギーを印加してもよい。これらのアプリケータは、低侵襲処置中に使用されるカテーテルの一部であってもよく、又は手術中、例えば心臓手術中に使用される装置の一部であってもよい。場合によっては、装置を使用する方法は、必要に応じて、付随する処置として行われてもよく、デバイスは、カテーテルベースでなくてもよい。

【0190】

これらの装置のいずれにおいても、電極間の距離は変化させることができ、これにより、全ての所与の電圧におけるパルス場の強度、したがって、治療領域のサイズを決定することができる。

【0191】

センタリング機構
本明細書に記載の装置のいずれもまた、組織内での装置の位置決めを補助するために、センタリングガイド（センタリング特徴）も含み得る。したがって、これらの装置のうちのいずれも、（例えば、シングルショット構成の）電極が組織に対して配向されるように、装置の位置決めを補助するためのセンタリングガイドを含み得る。一部の例では、装置は、肺静脈隔離（ＰＶＩ：Pulmonary Vein Isolation）を達成しながら、適切な位置決め及びより効率的なアブレーションを可能にする、心臓の肺静脈などの様々な脈管の洞／小孔領域に対して装置の電極を位置決めするためのセンタリングガイドを含み得る。

【0192】

図３７は、標的組織に対して、本明細書に記載されるアプリケータ装置などの装置３７００を中心に置くことの困難さを例解する。この例では、標的組織は、肺静脈（ＰＶ）３７０８の左心房（ＬＡ）３７０６である。ＬＡＰＶに対して装置を位置決めすることは、特に３Ｄ可視化が実施されない場合、困難であり得る。心房細動（ＡＦＩＢ）に対処するための処置を行う多くの施設は、３Ｄマッピング能力を有さず、それらのデバイスを留置するために蛍光透視撮像に依存している。したがって、ＰＶに向かって装置をナビゲートすることは困難であり得る。特定の場合では、デバイスは、図３７に示すように、ＰＶの洞の中心から外れて留置され、周方向アブレーションが達成されることを防止することができる。

【0193】

したがって、本明細書に記載される装置のうちのいずれも、ＰＶの洞など（であるが、それらに限定されない）、治療が適用される管腔に対してセンタリングを可能にするために、装置の一部であり得るか、又は、装置と併せて使用することができる追加のデバイスであり得る、１つ以上の追加のセンタリングガイドを含み得る。概して、センタリングガイドは、装置の遠位端の遠位に延在し得る、拡張可能な非外傷性突起であり得る。図３８Ａは、センタリングガイド３８４０を含む、本明細書に記載されるアプリケータ装置３８００の一例を例解する。センタリングガイド特徴３８４０は、この例では、装置に統合され、第１の（外側）リング３８１４及び第２の（内側）リング３８１２の電極を越えて遠位に延在する。

【0194】

図３８Ｂは、細長い本体３８０３から延在する活性領域（電極）を形成する第１のリング３８１４及び第２のリング３８１２の遠位に、装置３８００’の遠位端から延在するセンタリングガイド３８４２の別の例を含む装置を示している。図３８Ａでは、センタリングガイドは、拡張可能かつ折り畳み可能バルーンである一方、図３８Ｂでは、センタリングガイドは、拡張及び折り畳むことができる複数のスプラインによって形成される。センタリングガイドは、概して、最初に管腔内に位置決めされ、組織内での位置決めを外傷的に誘導するように拡張することができる。これらの装置のいずれも、装置を位置決めするためのガイドワイヤを、更に又は追加的に使用することができる。例えば、バルーン又はスプラインは、装置を導入するために使用され得る一体化されたガイドワイヤ又はガイドワイヤのための管腔を有し得る。例えば、バルーン又はスプライン（センタリングガイド）は、アブレーションデバイスに一体化され、ガイドワイヤ上に一緒に導入されてもよい。図３９は、一対のリング電極３９１２、３９１４と、センタリングガイド３９４２と、ガイドワイヤ３９４５と、を含む装置３９００の一例を例解する。ガイドワイヤは、細長い本体３９０３内の管腔を通って延在する。

【0195】

一部の例では、センタリングガイドはまた、組織へのパルスエネルギーの印加用の電極として機能してもよく、又は電極を含んでもよい。例えば、図３９では、バスケット３９４２（スプライン／リブで形成される）は、リング電極３９１２、３９１４の一方又は両方が第２の極性で使用されるときに第１の極性で使用されて、リング電極とバスケットとの間にサブマイクロ秒（例えば、ナノ秒）パルスを印加することなどによって組織に治療を適用可能な電極を含み得る。

【0196】

例えば、図４０Ａ～図４０Ｄは、装置の一部としての拡張可能なバルーンとして構成されたセンタリングガイドの使用を例解する。図４０Ａでは、収縮したバルーン４０４０を含む装置４０００が、ＬＡ４００６の近くに導入され、位置決めされている。センタリングガイド（例えば、バルーン）４０４０は、図４０Ｂに示すように、ＰＶ４００８のＩＤより小さいＯＤを有するように部分的に膨張させられている。図４０Ｃでは、示されるように、リング電極が洞に接触するまで、センタリングガイド（バルーン）がＰＶの内側で移動させられる。最後に、図４０Ｄに示すように、バルーンを膨張させる。

【0197】

図４１Ａ～図４１Ｄは、センタリングガイドが、例えば図３８Ｂに示すようなスプライン（リブ）によって形成された拡張可能バスケットである場合の、同様の使用方法を例解する。図４１Ａでは、折り畳まれたバスケット４１４０を含む装置４１００が、ＬＡ４１０６の近くに導入され、位置決めされる。センタリングガイド（例えば、バスケット）４１４０は、図４１Ｂに示すように、ＰＶ４１０８のＩＤより小さいＯＤを有するように部分的に拡張される。図４１Ｃでは、示されるように、リング電極が洞に接触するまで、センタリングガイド（バスケット）がＰＶの内側に移動させられる。最後に、図４１Ｄに示すように、バルーンを膨張させる。

【0198】

心臓アブレーションを治療する方法
概して、本明細書に記載の方法及び装置は、パルス電気エネルギー（例えば、マイクロ秒、サブマイクロ秒、ナノ秒などのパルス電気エネルギー）を使用して、心房細動、心室性頻拍、及び他の心臓関連アブレーションを治療することができる。本明細書に記載されるアプリケータは、低侵襲性処置の間、又は心臓手術中などの手術中に、パルス電気エネルギーを所望の治療面積に送達するために使用することができる。

【0199】

例えば、これらの方法及び装置を使用して、パルスエネルギーを冠動脈並びに末梢動脈及び静脈に送達することによって、心臓アブレーションを治療してもよい。例えば、本明細書に記載されるアプリケータのうちのいずれかを使用して、パルスエネルギーを肺静脈洞に送達してもよい。特に、アプリケータは、（アプリケータの遠位領域に対して）比較的より大きい領域から始まり、比較的より小さい領域に遷移する、洞の遷移領域に適合することができる。相対的により小さい直径を有する第１の又は遠位電極は、より小さい領域に接触することができ、一方、相対的により大きい直径を有する第２の又は近位電極は、より大きい領域に接触することができる。

【0200】

別の例では、第１の電極の直径が第２の電極の直径よりも相対的に大きくなるように、第１及び第２の電極の直径寸法を逆にすることができる。かかるアプリケータの使用は、比較的小さい領域から開始し、比較的大きい領域に遷移する、組織の領域を治療するために非常に好適であり得る。

【0201】

本明細書に記載されるアプリケータの１つの例示的な使用は、心房細動を治療するために、左心房内の肺静脈隔離のためのシングルショットアブレーションを送達することである。左心房へのアクセスを得るために、蛍光透視及び／又は超音波誘導下で針を使用して、大腿静脈の穿刺を行うことができる。穿刺後、蛍光透視誘導下で、０．０３２インチＪ先端ガイドワイヤを前進させることができる。針は除去され得、シースイントロデューサ（通常、８～１２Ｆのサイズ）が静脈中に挿入され、次に、フラッシュされ得る。経中隔シース（本明細書に記載されるアプリケータのうちのいずれかを担持してもよい）が、ガイドワイヤにわたって上大静脈（ＳＶＣ）まで前進させられる。代替的に、本開示の装置は、一次穿刺が大腿静脈内で行われる場合、下大静脈（ＩＶＣ：inferior vena cava）を通して前進させることができる。

【0202】

シースが大静脈心房接合部の上方３～４センチメートル（ｃｍ）以内に位置決めされると、ワイヤが除去される。経中隔穿刺針は、シース先端に到達するまで蛍光透視誘導下で前進させられる。スタイレットを挿入した状態で、針は、先端から４ｃｍに達するまで前進させられる。スタイレットは、針先端がシースの内側管腔をこすることを防止する。スタイレットは、次に、取り外すことができる。穿刺を行い、シースを左心房内に前進させる。電極を有するカテーテルは、シースを通して左心房に導入することができる。

【0203】

電極は、特に肺静脈を取り囲む左心房の壁に押し付けられてもよい。電極の適切な位置決めは、細長いカテーテル本体の偏向可能又は完全に関節運動された遠位端によって補助されることができ、これは、細長いカテーテル本体のシャフト内に位置する細長いハンドル及びプルワイヤ内の機構を介して制御される。カテーテルの適切な場所は、Ｘ線透視及び／又は超音波検査（ＴＥＥ及び／又はＩＣＥ）、並びにカテーテルの追加の電極及び／又は磁気センサによって可能になるインピーダンス及び／又は磁気的な位置特定を使用して検証することができる。アプリケータの電極と左心房壁との間の適切な接触は、インピーダンス読み取り値を介して検証することができ、これは、例えば、低振幅非治療的電気「試験」信号を送信することによって可能になる。電極双極対の適切な位置及び接触が確認された後、エネルギー（ナノ秒パルス、マイクロ秒パルス、ＲＦ）を印加して、所望のアブレーション効果を達成することができる。その後、カテーテル及び遠位双極対を再位置決めし、他の肺静脈を取り囲む追加の左心房面積にわたってエネルギー印加を繰り返すことによって、完全な肺静脈隔離治療を達成することができる。

【0204】

パルス電気（例えば、ナノ秒パルス）治療は、２０ｎｓ未満、約２０ｎｓ、約２５ｎｓ、約３０ｎｓ、約４０ｎｓ、約５０ｎｓ、約６０ｎｓ、約７５ｎｓ、又は７５ｎｓ超であり得るパルスの立ち上がり時間及び／又は立ち下がり時間を有するパルスプロファイルを含み得る。一部の例では、パルス電圧は、１ｋＶ未満、５ｋＶ未満、約５ｋＶ、約５ｋＶ～約１０ｋＶ、約１５ｋＶ、約２０ｋＶ、約２５ｋＶ、約３０ｋＶ、５ｋＶ超、１０ｋＶ超、１５ｋＶ超、２０ｋＶ超、３０ｋＶ超などであってもよい。一部の例では、電流は、１０Ａ未満、約１０Ａ、約２５Ａ、約４０Ａ、約５０Ａ、約６０Ａ、約７５Ａ、約１００Ａ、約１２５Ａ、約１５０Ａ、約１７５Ａ、約２００Ａ、又は２００Ａ超であってもよい。一部の例では、パルス持続時間は、１０ｎｓ未満、約１０ｎｓ、約１５ｎｓ以下、約２０ｎｓ以下、約２５ｎｓ以下、約３０ｎｓ以下、約４０ｎｓ以下、約５０ｎｓ以下、約６０ｎｓ以下、約７５ｎｓ以下、約１００ｎｓ以下、約１２５ｎｓ以下、約１５０ｎｓ以下、約１７５ｎｓ以下、約２００ｎｓ以下、約３００ｎｓ以下、約４００ｎｓ以下、約５００ｎｓ以下、約７５０ｎｓ以下、約１ｐｓ以下、約２ｐｓ以下、約３ｐｓ以下、約４ｐｓ以下、約５ｐｓ以下、又は５ｐｓ超であってもよい。本明細書に記載の装置（例えば、システム）は、器具（例えば、細長いアプリケータツール）に加えて、例えば、サブマイクロ秒範囲内のパルスを放出するように構成された、図１に概略的に示されるものなどのパルス発生器を含んでもよい。

【0205】

概して、本開示のシステムは、電源、及び／又は、細長いアプリケータツールデバイスを高電圧電源に安全に接続するための高電圧コネクタなどの追加の要素を備え得る。上述のように、これらのシステム及びデバイスは、高電圧のサブマイクロ秒パルス電気エネルギーを印加するように構成される。

【0206】

図４２は、患者の選択された治療面積にパルス電気治療を送達するための１つの方法４２００の一例を描示するフロー図である。一部の例は、追加の動作、より少ない動作、異なる順序での動作、並行した動作、及び一部の動作を異なって、本明細書で説明する動作を実施することができる。方法４２００を使用して、心房細動、心室性頻拍、又は他の心臓アブレーションを治療することができる。方法４２００は、心臓用途に限定されず、むしろ、様々な身体脈管を治療するために使用することができる。

【0207】

図４２では、方法４２００は、治療面積がブロック４２０２で特定されると開始することができる。ブロック４２０２は、図４２において破線で示されるように任意選択であってもよい。例えば、患者のための１つ以上の診断試験は、パルス電気治療を受ける静脈、動脈、又は他の身体脈管の領域を特定してもよい。他の例では、治療面積は、任意の技術的に実現可能な管腔、通路、又は構造であってもよい。診断検査は、放射線検査、血管検査、超音波検査、又は治療面積の特定を可能にする任意の他の実行可能な検査を含み得る。

【0208】

ブロック４２０４において、アプリケータが、特定された治療面積内に位置決めされる。例えば、図１のシステム１００は、特定された治療面積内にアプリケータ（限定されないが、図２～図４１Ｄのアプリケータのうちのいずれかなど）を位置決めするために使用されてもよい。例えば、アプリケータは、間隔を置いて配置されたフィスト（fist）電極（例えば、１つ以上のループを有する第１のリング電極）及び第２の電極（例えば、１つ以上のループを有する第２のリング電極）を拡張することによって位置決めすることができる。

【0209】

ブロック４２０６では、アプリケータの電極は、特定された治療面積内の標的組織と接触して留置することができる。電極は、標的組織上で周方向に（完全又は部分的に）延在し得る、第１の電極上の活性領域が、同様に標的組織上で周方向に（完全又は部分的に）延在し得る、第２の電極上の活性領域から離隔されるように位置決めすることができる。第１の電極活性領域と第２の電極活性領域との間の領域が治療され得る。一部の例では、第１の電極の第１の活性領域及び第２の電極の第２の活性領域は、管腔（例えば、脈管壁）の周囲に周方向に留置され得、一部の例では、第１の電極の第１の活性領域及び第２の電極の第２の活性領域は、１つの非限定的な例では、肺静脈洞などの身体脈管の一部分の周囲に周方向に留置され得る。場合によっては、電極は、電極が組織と接触するように、取り付けられた細長いカテーテル本体を通して位置決めされ得る。一部の他の場合では、電極は、細長いカテーテル本体から現れ、電極が治療面積に進入することを可能にするように拡張してもよい。拡張後、アプリケータは、電極を組織と接触して留置するように移動され得る。

【0210】

電極を組織と接触させて留置すると、一部の例では、アプリケータ上の電極（例えば、電極のセット）間の間隔（例えば、長手方向の間隔）が調整され得る。例えば、特に図２、図３、図８、及び図９に関して説明されたアプリケータを参照すると、アプリケータ上の電極間の間隔は、パルス電界の密度を変化させるように、又は変化する組織の形状及びトポロジに対応するように調整することができる。

【0211】

任意選択のブロック４２０７では、組織との接触が、任意の適切な方法（例えば、インピーダンス試験、電位図、撮像など）によって確認され得る。この任意選択のステップでは、低レベル又は低振幅信号（例えば、電圧及び／又は電流）が、電極に提供され得る。システム１００は、電極に提供され、電極から返される信号に基づいて、電極と関連付けられるインピーダンスを判定及び／又は測定することができる。組織との接触は、インピーダンスが期待値内にあるときに確認され得る。

【0212】

ブロック４２０８では、パルス電気治療が、アプリケータを通して、特定された治療面積に適用される。例えば、システム１００は、アプリケータを通して（例えば、第１の電極の活性領域と第２の電極の活性領域との間に）エネルギーを送達してもよい。一部の例では、エネルギーは、０．１ｋＶを上回る振幅及び１０００ナノ秒未満の持続時間を有する電気パルスを提供するように構成されたパルス発生器によって提供することができる。

【0213】

追加の治療が行われてもよく、これには、第１及び第２の電極を通して組織へのエネルギーの印加を繰り返すことが含まれ、各パルス電気治療の効果を評価することができる。治療が十分である場合、（例えば、撮像、インピーダンス試験、電位図などによって判定されるように）更なる治療は必要ではない場合がある。一部の例では、ほぼ完全又は完全な周方向治療を得るために、装置を移動させる必要なく、本明細書に記載されるような周方向パターン（例えば、図６Ｂ参照）でエネルギーを印加することが有利であり得る。

【0214】

ブロック４２１０では、アプリケータの電極が組織から引き出される。場合によっては、カテーテルは、更なる治療を提供するために、治療を受けた組織の表面に対して移動され得る。アプリケータは、別の治療面積に移動されてもよく、又は患者から除去されてもよい。

【0215】

心臓マッピングとの使用
上述したように、これらの装置及び方法のいずれも、心臓マッピングシステムとともに使用することができる。例えば、これらの装置及び方法のうちのいずれかは、限定ではないが、肺静脈（又は肺静脈と関連付けられる洞）などを含む、心臓領域の治療のためのアブレーション方法の一部であってもよく、また、アプリケータのエネルギー印加（例えば、サブマイクロ秒パルスエネルギー印加）電極の位置を、関連組織の３Ｄ電気解剖学的マッピング／マップなどのマッピングと調整することを含んでもよい。

【0216】

上述のように、装置は、電気センサ（例えば、感知電極）及び／又は撮像センサなどを含む１つ以上のセンサを含み得る。装置は、これらの１つ以上のセンサからのデータを治療される組織の１つ以上のマップと統合することができる。これらの電気解剖学的マップは、市販のマッピングシステムを含む別個のマッピングシステムによって生成されてもよく、又は本明細書に記載される装置は、装置に統合されたマッピングシステム又はサブシステムを含んでもよい。一部の例では、センサは、マッピング（例えば、３Ｄ電気解剖学的マッピング）システム又はサブシステムのためのセンサとして使用され得る電極として、かつ患者に適用され、マッピングシステム／サブシステムに接続され得る１つ以上のパッチと組み合わせて構成される。

【0217】

本明細書に記載されるアプリケータのうちのいずれかは、マッピングシステムと組み合わせて装置の可視化を可能にするための追加の電極を含み得る。

【0218】

例えば、図４３Ａ～図４３Ｂは、治療電極４３１１、４３２１及びマッピング電極４３５０、４３５０’の両方を含む、図４Ａ～図４Ｅ及び図７に示すものと同様の装置の一例を例解し、図４３Ａでは、１０個の個々のマッピング電極１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０が、アプリケータの遠位の外向きの側に位置決めされている。マッピング電極は、感知電極とも称され得る。上述のように、アプリケータ４３００は、ナノ秒パルスエネルギー治療を送達するように構成される。この例におけるアプリケータ４３００は、内側の近位リング４３２０と外側の遠位リング４３１０と、を含む。内側リング４３２０及び外側リング４３１０は各々、治療電極４３１１、４３２１を形成するワイヤの長さによって形成された５つのローブを含む。加えて、アプリケータ４３００は、内側リング及び外側リングを細長いカテーテル本体４３４０に可撓的に結合する５つのアーム４３３０を含む。前述のように、内側リング及び外側リングは、より多くのローブ（例えば、より多くの治療電極）を有していてもよく、かつ／又はより少ないローブを有していてもよい。

【0219】

感知電極又はマッピング電極は、典型的には、この例では、細長い長さのワイヤである治療電極より小さい。例えば、感知電極又はマッピング電極は、長さ及び／又は幅が５ｍｍ以下であってもよい（例えば、５ｍｍ以下、４．５ｍｍ以下、４ｍｍ以下、３．５ｍｍ以下、３ｍｍ以下、２．５ｍｍ以下、２ｍｍ以下、１．５ｍｍ以下、１ｍｍ以下などの最大寸法を有してもよい）。マッピング電極は、治療電極から電気的に絶縁されてもよい。図４３Ａに示す例では、感知電極又はマッピング電極４３５０、４３５０’は、装置のアーム４３３０上の絶縁材料を覆って圧着又は別様に結合される導電性材料（例えば、金属）のバンド又はカフから形成される。絶縁材料又はコーティングの一部の例は、ポリイミド、ＰＥＴなどを含む。各感知電極又はマッピング電極は、感知電極又はマッピング電極から、カテーテルを通って、感知又は読み取りサブアセンブリに結合するため、及び／あるいは別個のマッピングシステム又はサブシステムに結合するための結合部位（図示せず）まで延在する導線（例えば、ワイヤ）を含み得る。感知電極又はマッピング電極は、治療電極から電気的に分離及び絶縁されてもよい。

【0220】

動作時、感知電極及び／若しくはマッピング電極（例えば、感知／マッピング電極）を使用して、組織に対して、又は組織のマップに対してアプリケータの位置を隔離することができる。例えば、感知／マッピング電極１、３、５、７、及び９は、外側リングの輪郭を提供してもよく、一方、感知／マッピング電極２、４、６、８、及び１０は、内側リングの輪郭を提供してもよい。感知／マッピング電極の組み合わせ（例えば、１－２、３－４、５－６、７－８、９－１０、又は他の組み合わせ）もまた、若しくは代替的に、信号取得を改善するために使用されてもよく、かつ／又はより確実な組織接触のために使用されてもよい。一部の例では、感知／マッピング電極を使用して、組織接触を必要とせずに位置検出することができる。

【0221】

概して、感知／マッピング電極は、治療の進行を監視するために（治療電極の代わりに、又はそれに加えて）使用されてもよい。例えば、感知／マッピング電極を使用して、標的組織が１つ以上の電気特性及び／又は電気活動を変化させたかどうかを判定することができる。例えば、感知／マッピング電極は、治療電極からのパルス（例えば、ナノ秒パルス）エネルギーの印加の前及び／若しくは間に使用され、標的組織上又はそれに隣接する電気活動を判定若しくは監視してもよい。例えば、ナノ秒パルス電気エネルギーなどの非熱治療の適用による、本明細書に記載される方法を使用した組織のアブレーションは、下にある標的、例えば、心臓組織の電気的活性を低減させることが期待され得る。概して、本明細書に記載される方法は、例えば、０．１／秒（Ｈｚ）～１００，０００Ｈｚのサブマイクロ秒（例えば、ナノ秒）パルスを印加することができる。より速い（例えば、ｋＨｚ）周波数であっても、ナノ秒パルスは、エネルギーが組織に印加されていない比較的長い期間を提供することができ、その間、感知／マッピング電極は、組織上の電気活動を検出することができる。一部の例では、感知／マッピング電極を使用して、下層組織のインピーダンス及び／又は経時的なインピーダンスの変化を判定することができる。

【0222】

本明細書で説明される装置はまた、１つ以上の磁気センサ４３４２（例えば、磁気コイル、ロッドなど）を含み得る。この例では、磁気センサは、カテーテル本体４３４０の遠位セクションに取り付けられ、治療電極に対して中心に位置する。これにより、カテーテルの場所の精度を高めることができる。

【0223】

図４３Ｂは、アプリケータ４３００の側面図を示している。内側リング４３２０、外側リング４３１０、及びアーム４３３０は、細長い本体４３４０に結合されて示されている。この例では、１つ以上（例えば、２つの１１、１２）の追加の感知／マッピング電極が、細長い本体４３４０のシャフト上に位置決めされてもよく、上述の他の感知／マッピング電極のうちの１つ以上と組み合わせて使用されてもよい。

【0224】

これらの装置は、磁気感知又は電気特性（例えば、インピーダンスベースの）感知、あるいは両方のために構成され得る。例えば、図４３Ａ～図４３Ｂに示す装置は、治療電極に加えて、マッピング電極４３５０、４３５０’及び磁気センサ４３４２の両方を含む。一部の例では、アプリケータは、例えば、感知／マッピング電極からマッピングシステムへの入力を直接的又は間接的に提供することによって、サードパーティのマッピングシステム（例えば、Ｃａｒｔｏ（商標）システム、Ｎａｖｘ（商標）システムなど）に結合することができる。本明細書に記載されるアプリケータは、別個のマッピングカテーテルと併せて使用することができる。例えば、組織は、特に、治療される標的領域を含む、心臓組織などの組織のマップ又はモデルを生成し得る、マッピングカテーテル及びシステムを使用してマッピングされてもよく、本明細書に記載されるアプリケータのいずれかが、導入されてもよく、電極を含む、１つ以上のセンサが、組織のマップ又はモデル上にアプリケータを位置特定するために使用されてもよい。本装置は、マップ又はモデルの画像を表示することができ、同時に、標的組織を治療する際に、ユーザ、例えば、医師、外科医などを誘導することに役立つように、マップ又はモデルの画像上にアプリケータの位置を示すことができる。代替的に、本明細書に記載されるアプリケータは、マッピング及びアブレーションの両方のために使用されてもよい。一部の例では、本明細書で説明する装置は、装置に統合されたマッピングシステム又はサブシステムを含み得る。

【0225】

例えば、図４３Ｃは、マッピング及び治療の両方を含む、本明細書に記載されるような装置の一例を概略的に例解する。この例の第１の実施形態では、装置は、複数の治療電極及び感知／マッピング電極の両方を含む、上記で説明されるものに類似するアプリケータ４３９４を含む。アプリケータは、上述したように（例えば、図１に示すように）パルス発生器及びコントローラ（１つ以上のプロセッサを含む）を含み得るナノ秒パルスエネルギー治療システム４３９２に結合される。システム４３９２は、マッピングシステム４３９３及び／又は出力４３９５とは別個であり得、出力は、１つ以上のディスプレイを含んでもよく、アプリケータ上の１つ以上の感知／マッピング電極（又は他のマッピングセンサ）からの入力に基づいて、アプリケータの場所を含む、組織のマップを示してもよい。一部の例では、破線４３９０’’で示すように、装置は、ナノ秒パルスエネルギー治療システム４３９２及び出力４３９５を含むことができ、別個のマッピングシステム／サブシステム４３９３とともに使用することができる。代替的に、一部の例では、マッピングシステム／サブシステムは、破線のボックス４３９０’によって示されるように、装置の一部として含まれ得る。これらの装置のいずれにおいても、例解されるように、別個のマッピングカテーテル４３９６がマッピングシステム／サブシステム４３９３に結合され得る。

【0226】

ナノ秒パルスエネルギー印加のためのワイヤベースの双極電極
本明細書に記載される方法及び装置のうちのいずれも、細い（小外形）ワイヤを使用して形成される電極を使用する双極サブマイクロ秒（例えば、ナノ秒）パルス印加のためのものであり得る。これらの小外形ワイヤは、０．０１５インチ（例えば、０．３８ｍｍ）又はそれ未満（例えば、０．３５ｍｍ、０．３０ｍｍ、０．２５ｍｍ、０．２０ｍｍ、０．１５ｍｍ、０．１３ｍｍ、０．１２ｍｍ、０．１０ｍｍなど、又はそれ未満）の最大直径を有し得る。ワイヤは、任意の導電性材料で形成することができる。より小さい外形のワイヤは、本明細書に記載される電磁場を放出するために特に適切である。典型的には、かかる小外形ワイヤは、外形が薄いほどアブレーション領域が制限され、破損しやすい可能性があるため、熱エネルギーを発生させるシステムでの使用は回避されている。

【0227】

例えば、無線周波数（ＲＦ：Radio Frequency）装置などのほとんどのエネルギーベースの治療デバイスは、直径約２～３ｍｍ以上の電極を採用している。例えば、ＲＦ熱アブレーションは、２つのタイプの加熱、すなわち抵抗性加熱及び伝導性加熱に依存している。電極と直接接触する組織は、電極及び電極材料に印加される電圧、並びに電極と組織との間のインピーダンスに基づいて、抵抗性加熱を介して加熱される。電極から離れている組織は、電極から直接的に、又は組織のすでに「熱い」部分から「より冷たい」領域への熱の伝導によってのいずれかで、伝導性加熱の結果として加熱され得る。電極のサイズは、このシナリオにおいてきわめて重要であり、なぜなら、より大きい電極は、組織のより大きい面積をカバーするため、電極と組織との間の「直接」伝導性熱伝達を増加させるためである。加えて、複数の電極が使用される場合（例えば、双極ＲＦシステム）、より大きい電極のサイズは、それらの間の距離を低減させるため、「間接」伝導性熱伝達によって加熱する必要がある組織の体積を減少させる。パルス信号（例えば、ミリ秒パルス、マイクロ秒パルス）を含む一部の用途であっても、最も高いエネルギー集中の場所は電極であり、典型的な２～３ｋＶ（例えば、ほぼ、ほとんどのマイクロ秒パルスデバイスによって使用される電圧）によって生成される電界は治療に十分なほど高くないため、より大きい電極が有利であると考えられている。その結果、ほとんどのマイクロ秒ベースの装置は、典型的には、隣接する治療ゾーンを生成するために電極の再位置決めを必要としている。

【0228】

例えば、ＲＦアブレーションとともに使用される嵩張る管状電極とは対照的に、本開示のかかる小外形ワイヤの使用により、本明細書に記載される装置は、比較的により小さい交差プロファイルを有することが可能になる。これは、これらの装置のうちのいずれかを、例えば、気管支鏡／胃鏡の作業チャネル又は心臓用途のための送達シースの管腔の中に引き込むことを可能にし、これにより、特定の処置を簡略化及び／又は可能にすることができる。

【0229】

本明細書に記載される双極サブマイクロ秒（例えば、ナノ秒）パルスエネルギーは、電極が小径（例えば、０．００５インチ～０．０１５インチ以下）ワイヤから構築されている場合でも、治療電界を生成するのに十分に高い電圧（例えば、１２～１５ｋＶ以上）で印加することができる。かかる小径ワイヤを使用する試験は、驚くべきことに、組織アブレーションに非常に効果的であることが見出されており、それらの間の組織をアブレーションするための再位置決めを要求しない。

【0230】

例えば、図４４Ａ～図４４Ｄは、パルス電気エネルギーを送達するための装置のためのワイヤベースの設計の異なる構成の例を例解する。これらの全ての設計のワイヤ電極の直径は小さいため、これらの構成の能力が強化され、容易に折り畳み可能となり、送達デバイスの小さい管腔と適合させることができる。例えば、かかる装置は、心血管導入器シースなどの８．５Ｆｒ、９Ｆｒ、及び１２Ｆｒ内径（ＩＤ：inner diameter）を伴う、治療用気管支鏡及び胃鏡の２．８ｍｍ又は３．７ｍｍ作業チャネル内により容易に嵌合することができる。かかる電極を担持するカテーテルは、偏向可能及び／又は操向可能であり得る。例えば、以下に説明される図４４Ｄでは、気管支鏡及び／又は胃鏡の作業チャネルを通して送達させることができ、気管支鏡若しくは胃鏡の遠位端を偏向させることによって、標的組織と接触させることができる。

【0231】

図４４Ａ～図４４Ｄに示す例は、ヒト又は動物生体構造の管状面積の治療のために利用されるカテーテルの遠位部分として使用することができる。かかる管状面積は、食道、気管支、肺静脈、静脈及び動脈系の他の部分などを含んでもよいが、それらに限定されない。これらの装置を使用して、人体の他の部分にサブマイクロ秒パルス場を印加することができる。例えば、これらの装置は、低侵襲処置中に使用されるカテーテルの一部として、又は手術中に利用されるデバイスの一部として使用することができる。

【0232】

例えば、図４４Ａは、複数の小径ワイヤ（例えば、０．０１５インチ以下の直径を有するワイヤ）を含む、本明細書に記載されるような装置の第１の例を示している。図４４Ａでは、ワイヤは、バルーン４４８５などの拡張可能部材上に配置される。横方向に離隔された第１の極性のワイヤ４４６３及び第２の極性のワイヤ４４６５の３つの対が示されている。バルーンは、カテーテルの細長い本体４４６０などの細長い本体の端部に位置決めされる。装置は、バルーンから遠位に延在する遠位先端領域４４６９を含み得る。バルーンは、装置（図示せず）の径方向外形を折り畳むように収縮されてもよく、径方向外形を拡張するように膨張されてもよく、図４４Ａでは、装置は、デバイスが拡張された状態で示されている。横方向に離隔されたワイヤ（電極又はワイヤ電極）は、例えば、１ｍｍ以下（例えば、０．５ｍｍなど）～１０ｍｍだけ離隔されてもよい。

【0233】

図４４Ｂは、単一対の小径ワイヤ（例えば、０．０１５インチ以下の直径を有するワイヤ）を含む、拡張可能装置の別の例を示している。この例では、図４４Ａと同様に、ワイヤ電極４４６３’、４４６５’は、例えば、カテーテル４４６０’に結合される拡張可能部材（例えば、バルーン４４８５）上に位置決めされ、装置は、拡張可能部材及び電極を越えて延在する遠位領域４４６９’を含む。図４４Ｂでは、ワイヤ電極の対は、第２の極性のワイヤ４４６５’から横方向に離隔されている第１の極性のワイヤ４４６３’を含む。図４４Ａのように、電極は、周囲の約４５～２３５度（例えば、９０～１３５度など）にわたってなど、拡張可能部材の周囲に部分的に（又は一部の例では、完全に）径方向に延在する。図４４Ａ及び図４４Ｂは、拡張可能部材の長軸に対して横方向に延在するワイヤ電極を示すが、一部の例では、電極は、拡張可能部材の長さに沿って長手方向に延在してもよく、図４４Ｃに示すように、別個の径方向位置に位置してもよい。

【0234】

図４４Ｃでは、装置は、拡張可能部材４４８５（例えば、バルーンとして図４４Ｃに示す、バルーン、バスケットなど）を含み、その上に、異なる極性を有し得る複数のワイヤ電極が、異なる径方向位置から拡張可能部材の長さに沿って長手方向に延在して配置される。例えば、第１の極性のワイヤ電極４４６３’’の活性領域は、バルーン４４８５の長さの一部分又は全部に延在し、約４０～６０度（この例では、２～５ｍｍ）だけ第２のワイヤ電極４４６５’’の活性領域から径方向に分離される。デバイスは、細長いカテーテル本体４４６０’’及び遠位端領域４４６９’’を含む。各電極の活性領域は、典型的には、ワイヤ電極の露出領域を指し、非露出（例えば、絶縁）領域４４６７は、図４４Ｃに示すように、互いにより近接して位置決めされ得る。図４４Ａ～図４４Ｂに示す例のように、図４４Ｃの拡張可能部材は、折り畳み構成（図示せず）と拡張構成（図示）との間で遷移されてもよい。したがって、ワイヤ電極間の間隔は、拡張可能部材の拡張を制御することによって制御することができる。

【0235】

代替的に、一部の例では、装置は、図４４Ｄに示すように、拡張可能部材を含まなくてもよい。この例では、装置は、一対のワイヤ電極４４６３’’’、４４６５’’’が延在する細長い本体４４６０’’’を含む。ワイヤ電極は、図示のように、絶縁領域４４６７’によって支持されてもよく、径方向（及び／又は場合によっては、長手方向）間隔距離だけ相互から分離されてもよい。ワイヤは、折り畳み構成（図示せず）から拡張構成（図示）に折り畳まれてもよく、又はその逆であってもよい。

【0236】

本開示の装置の使用方法
本明細書に記載される装置は、低侵襲処置中に使用されるカテーテルの一部、又は手術中に利用されるデバイスの一部を含むか、又はその一部として含まれることができる。前述のように、図２２Ａ～図２２Ｃ、図２３Ａ～図２３Ｆ、図２５、及び図２６に示すものを含む（が、それらに限定されない）、本明細書に記載される装置を使用して、パルスサブマイクロ秒（例えば、ナノ秒）エネルギーを印加することによって、身体管腔を治療することができる。例えば、これらの装置を使用して、動脈狭窄又は再狭窄を治療することができる。一部の例では、これらの装置を使用して、バレット食道を治療することができる。

【0237】

概して、本明細書に記載される方法及び装置を使用して、サブサブマイクロ秒（例えば、ナノ秒）パルスエネルギーを印加することができる。しかしながら、本明細書に記載される装置のうちのいずれもまた、他のタイプのエネルギー、例えば、ＲＦ又はマイクロパルスベースの電界エネルギーを印加するように構成することができる。

【0238】

一部の例では、本明細書に記載されるデバイスは、カテーテル若しくは他の送達デバイスを通して挿入されてもよく、かつ／又はそれとともに使用されてもよい。例えば、これらの装置のいずれも、気管支鏡又は胃内視鏡などの内視鏡の作業チャネルを通して挿入されてもよい。一部の例では、装置は、例えば、電極を含む拡張可能活性領域を伴うカテーテルを含むことができ、これは、拡張フレーム（例えば、支柱、リブなど）及び／又はバルーンと併用されてもよく、気管支系若しくは食道内で使用されてもよく、気管支鏡若しくは胃鏡の作業チャネルを通して導入されてもよい。内視鏡（例えば、気管支鏡又は胃鏡）は、治療部位に隣接して留置することができ、これは、気管支鏡視野（スコープに内蔵されたカメラ）などのスコープ又はカメラを介して可視化（撮像）されてもよい。次いで、装置は、スコープの作業チャネルを通して導入することができる。その後、装置（例えば、フレーム及び／又はバルーン）は、拡張することができ、したがって、拡張し、フレーム／バルーンの表面上の電極は、治療部位の組織と接触して留置される。次いで、エネルギーを電極に送達することができる。装置は、次いで、（例えば、バルーンを収縮させること、フレームを収縮させることなどによって）折り畳まれ、装置又はスコープ及びデバイスを一緒に移動させることによってのいずれかで、活性領域拡張及びエネルギー印加が繰り返され得る次の治療部位に再位置決めすることができる。

【0239】

例えば、本開示の装置は、例えば、身体脈管を通して本開示の装置を挿入し（カテーテル、又は適用可能な場合、腹腔鏡デバイスを使用して）、治療部位において（例えば、管腔内のがんにおいて、又はそれに隣接して）装置を拡張させ、エネルギー、具体的には、ナノ秒パルス電気エネルギーを印加し、組織を治療することによって、管腔内がんを治療するために使用されてもよい。一部の例では、本明細書に記載されるこれらの装置は、前立腺がん及び／又は良性前立腺肥大を治療するためなど、前立腺を治療するために使用されてもよい。例えば、本明細書に記載されるのは、本明細書に記載されるような装置を、尿道を通して挿入することによって（例えば、本明細書に記載される様々なカテーテルベースの設計を使用して）、前立腺を治療する方法である。一部の例では、装置は、経尿道的に挿入されてもよく、一方で、一部の例では、装置は、経皮的に挿入されてもよい。経尿道送達は、陰茎を通して、尿道を通して、エネルギー送達が適用され得る前立腺の中への管腔カテーテルの挿入を含んでもよい。

【0240】

治療され得る組織の他の例としては、肺（例えば、肺がんを治療する）、膵臓（例えば、膵臓がん）などが挙げられ得る。他の例示的な組織（身体脈管）及び治療方法が本明細書に記載される。

【0241】

前述の方法及び装置は、説明の便宜上、パルス電気治療を使用する動脈治療の例を説明している。しかしながら、他の治療も企図されている。

【0242】

上述したように、本明細書に記載の装置のいずれも、治療中に電極を位置決め及び／又は制御するために使用することができるロボットシステムに実装することができる。例えば、ロボットシステムは、細長いアプリケータツールが結合される、可動（ロボット）アームを含んでもよい。細長いアプリケータツールの動作先端部の複数の方向への微細な移動を可能にするために、様々なモータ及び他の移動デバイスを組み込むことができる。ロボットシステム及び／又は細長いアプリケータツールは、固定位置に装着されるか、又はロボットアーム若しくは他の制御可能な運動デバイスに（直接的又は間接的に）結合され得る、少なくとも１つの画像取得デバイス（かつ好ましくは、立体視用に２つ以上）を更に含み得る。一部の例では、画像取得デバイスは、細長いアプリケータツールに組み込まれてもよい。

【0243】

本開示の方法の例は、コンピュータソフトウェア、ファームウェア、又はハードウェアを使用して実装することができる。本開示を実装するために、様々なプログラミング言語及びオペレーティングシステムを使用することができる。本方法及びシステムを実行するプログラムは、所望の動作を実行するための命令のセットを含む別個のプログラムコードを含み得るか、又は動作のこのようなサブ動作を実行する複数のモジュールを含み得るか、又は動作を提供する、より大きいプログラムの単一モジュールの一部であり得る。モジュール構造により、内部のモジュール及び／又はモジュール内の特徴を追加、削除、更新、及び／又は修正することが容易になる。

【0244】

一部の例では、ユーザは、このアプリケーションの特定の方法又は例を選択することができ、プロセッサは、選択された方法と関連付けられたプログラム又はアルゴリズムを実行する。一部の例では、様々なタイプの位置センサを使用することができる。例えば、特定の例では、所望の角度、速度、又は力を達成するためにエンコーダ信号フィードバックの関数として電圧レベル若しくは極性を調整することができる非光学エンコーダを使用することができる。

【0245】

特定の例は、様々なコンピュータによる実装動作を実施するためのプログラム命令及び／若しくはデータ（データ構造を含む）を含む、機械可読媒体（例えば、コンピュータ可読媒体）又はコンピュータプログラム製品に関係してもよい。機械可読媒体を使用して、システムに本開示の方法を実行させるソフトウェア及びデータを格納することができる。上述の機械可読媒体は、処理デバイス、例えば、コンピュータによってアクセス可能な形態で、情報を格納及び送信することができる任意の好適な媒体を含み得る。機械可読媒体の一部の例には、ハードディスク、フロッピーディスク、磁気テープなどの磁気ディスク記憶装置が挙げられるが、それらに限定されない。これはまた、フラッシュメモリデバイス、光記憶装置、ランダムアクセスメモリなどを含み得る。データ及びプログラム命令はまた、搬送波又は他の搬送媒体上に具現化され得る。プログラム命令の例には、コンパイラによって生成されるような機械語、及び解釈プログラムを使用して実施され得る高レベルのコードを含むファイルの両方が含まれる。

【0246】

本明細書に記載の方法（ユーザインターフェースを含む）のいずれも、ソフトウェア、ハードウェア、又はファームウェアとして実装されてもよく、プロセッサによって実施されたとき、プロセッサに、表示することと、ユーザと通信することと、分析することと、パラメータ（タイミング、周波数、強度などを含む）を変更することと、決定することと、警告することと、などを含むが、それらに限定されないステップのいずれかの実行を実行又は制御させる、プロセッサ（例えば、コンピュータ、タブレット、スマートフォンなど）によって実施することができる命令のセットを格納した非一時的なコンピュータ可読記憶媒体として記載されてもよい。一部の例示的な例では、ハードウェアをソフトウェア命令と組み合わせて使用して、本開示を実装することができる。

【0247】

特徴又は要素が、本明細書で別の特徴又は要素「上にある」と言及される場合、それは他の特徴又は要素上に直接存在することができ、あるいは介在する特徴及び／又は要素も存在し得る。対照的に、機能又は要素が、別の機能又は要素に「直接存在する」と言及される場合、介在する機能又は要素は存在しない。特徴又は要素が、別の特徴又は要素に「接続されている」、「取り付けられている」又は「結合されている」と言及される場合、それは他の特徴又は要素に直接接続、取り付け、又は結合され得、又は介在する機能又は要素が存在する場合があることも理解されたい。対照的に、機能又は要素が別の機能又は要素に「直接接続されている」、「直接取り付けられている」、又は「直接結合されている」と言及される場合、介在する機能又は要素は存在しない。一例に関して説明又は図示されているが、そのように説明又は図示されている特徴及び要素は、他の例に適用することができる。別の特徴に「隣接して」配設される構造若しくは特徴への言及は、隣接する特徴と重複するか、又はその下にある部分を有し得ることも当業者には理解されるであろう。

【0248】

本明細書で使用される用語は、特定の例を説明することのみを目的としており、本開示の発明を限定することを意図していない。例えば、本明細書で使用される場合、単数形の「ある（a）」、「ある（an）」及び「その（the）」は、文脈が明らかに他のことを示さない限り、複数形も含むことを意図している。「備える（comprises）」及び／又は「備える（comprising）」という用語は、本明細書で使用するとき、記載された特徴、ステップ、操作、要素、及び／又は構成要素の存在を指定するが、１つ以上の他の特徴、ステップ、操作、要素、構成要素、及び／又はそれらの群の存在若しくは追加を排除するものではないことが更に理解されよう。本明細書で使用される場合、「及び／又は」という用語は、関連するリストされたアイテムの１つ以上のありとあらゆる組み合わせを含み、「／」と省略され得る。

【0249】

「下（under）」、「下（below）」、「下方（lower）」、「上（over）」、「上方（upper）」などのような空間的に相対的な用語は、説明を容易にするために、図に例解されるように、ある要素又は特徴の、別の要素又は特徴との関係を説明するために、本明細書で使用され得る。空間的に相対的な用語は、図に描示されている方向に加えて、使用中又は動作中のデバイスの異なる方向を包含することを意図していることが理解されよう。例えば、図のデバイスが反転している場合、他の要素又は特徴の「下（under）」又は「下（beneath）」として記述されている要素は、他の要素又は特徴の「上（over）」に向けられる。したがって、「下（under）」という例示的な用語は、上と下の両方の方向を包含することができる。デバイスは、他の方法で方向付けられ（９０度又は他の方向に回転され）てもよく、本明細書で使用される空間的に相対的な記述子は、それに応じて解釈され得る。同様に、「上向き（upwardly）」、「下向き（downwardly）」、「垂直（vertical）」、「水平（horizontal）」などの用語は、特に明記されていない限り、説明の目的でのみ本明細書で使用される。

【0250】

「第１の」及び「第２の」という用語は、本明細書では様々な特徴／要素（ステップを含む）を説明するために使用され得るが、文脈が別段の指示をしない限り、これらの特徴／要素はこれらの用語によって限定されるべきではない。これらの用語は、ある特徴／要素を別の特徴／要素から区別するために使用される場合がある。したがって、本発明の教示から逸脱することなく、以下で考察される第１の特徴／要素は、第２の特徴／要素と呼称され、同様に、以下で考察される第２の特徴／要素は、第１の特徴／要素と呼称され得る。

【0251】

本明細書及び以下の特許請求の範囲の全体を通じて、文脈上別段の定めがない限り、「備える（comprise）」という単語、及び「備える（comprises）」及び「備える（comprising）」などの変形は、様々な構成要素を、方法及び物品（例えば、デバイス及び方法を含む組成物及び装置）において共同で用いることができることを意味する。例えば、「備える（comprising）」という用語は、述べられた要素又はステップを含むことを意味するが、他の要素又はステップを除外することを意味しないと理解されるであろう。

【0252】

概して、本明細書に記載される装置及び方法のいずれも包括的であると理解されるべきであるが、構成要素及び／又はステップの全て若しくはサブセットは、様々な構成要素、ステップ、サブ構成要素又はサブステップ「からなる（consisting of）」か又は代替的に「本質的にからなる（consisting essentially of）」と表現される場合、代替的に排他的であってもよい。

【0253】

本明細書の明細書及び特許請求の範囲で使用される場合、実施例で使用される場合を含み、特に明記されていない限り、全ての数は、その用語が明示的に表示されない場合でも、「約」又は「おおよそ」という単語が前に付いているかのように読むことができる。「約」又は「おおよそ」という言い回しは、大きさ及び／又は位置を説明するときに、説明される値及び／又は位置が、値及び／又は位置の合理的な予想範囲内にあることを示すために使用され得る。例えば、数値は、記述された値（又は値の範囲）の＋／－０．１％、記述された値（又は値の範囲）の＋／－１％、記述された値（又は値の範囲）の＋／－２％、記述された値（又は値の範囲）の＋／－５％、記述された値（又は値の範囲）の＋／－１０％などの値を有し得る。本明細書に与えられた任意の数値はまた、文脈が別段の指示をしない限り、その値の約又はおおよそを含むと理解されるべきである。例えば、値「１０」が開示されている場合、「約１０」も開示されている。本明細書に列挙されている任意の数値範囲は、そこに含まれる全てのサブ範囲を含むことを意図している。また、当業者が適切に理解するように、値が開示されているとき、値「以下」、「値以上」、及び値間の可能な範囲も開示されていることを理解されたい。例えば、値「Ｘ」が開示されている場合、「Ｘ以下」並びに「Ｘ以上」（例えば、式中、Ｘは数値である）も開示されている。また、本出願全体を通じて、データはいくつかの異なるフォーマットで提供され、このデータは、終了点及び開始点、並びにデータポイントの任意の組み合わせの範囲を表すことも理解されたい。例えば、特定のデータポイント「１０」及び特定のデータポイント「１５」が開示されている場合、１０及び１５の間と同じく、１０及び１５超、１０及び１５以上、１０及び１５未満、１０及び１５以下、及び１０及び１５に等しいことが開示されているとみなされると理解される。２つの特定のユニット間の各ユニットもまた開示されていることも理解される。例えば、１０と１５とが開示されている場合、１１、１２、１３、及び１４もまた開示されている。

【0254】

様々な例示的な例が上記で説明されているが、特許請求の範囲によって説明される本発明の範囲から逸脱することなく、任意の数の変更が様々な例に対して行われ得る。例えば、様々な説明された方法ステップが実施される順序は、代替的な例ではしばしば変更されてもよく、他の代替的な例では、１つ以上の方法ステップが完全にスキップされてもよい。様々なデバイス及びシステムの例の任意選択の特徴は、一部の例に含まれ、他の例には含まれないことがある。したがって、前述の説明は、主に例示的な目的で提供されており、特許請求の範囲に記載されているように、本発明の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。

【0255】

本明細書に含まれる例及び例示は、限定ではなく例示として、本主題が実施され得る特定の実施形態を示している。前述のように、他の例及び変形形態を利用し、そこから導き出すことができ、その結果、構造的及び論理的な置換並びに変更を、本開示の範囲から逸脱することなく行うことができる。本発明の主題のかかる例は、実際、複数が開示されている場合、本出願の範囲を任意の単一の発明又は発明の概念に自発的に限定することを意図することなく、単に便宜のために「発明」という用語によって本明細書で個別に又は集合的に言及され得る。したがって、特定の例が本明細書で例解及び説明されてきたが、同じ目的を達成するように計算された任意の構成を、示された特定の実施例の代わりに用いることができる。本開示は、様々な例のありとあらゆる適応又は変形を網羅することを意図している。上記の例又は提供される例の一部の特徴の組み合わせ、及び本明細書に具体的に説明されない他の例は、上記の説明を検討すると当業者には明らかであろう。

【図1】

【図2】

【図3A】

【図3B】

【図4A】

【図4B】

【図4C】

【図4D】

【図4E】

【図5】

【図6A】

【図6B】

【図7】

【図8A】

【図8B】

【図8C】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14】

【図15】

【図16】

【図17A】

【図17B】

【図18】

【図19】

【図20】

【図21】

【図22A】

【図22B】

【図22C】

【図23A】

【図23B】

【図23C】

【図23D】

【図23E】

【図23F】

【図24A】

【図24B】

【図24C】

【図24D】

【図24E】

【図25】

【図26】

【図27】

【図28A】

【図28B】

【図28C】

【図29A】

【図29B】

【図30A】

【図30B】

【図31】

【図32】

【図33】

【図34A】

【図34B】

【図34C】

【図35】

【図36A】

【図36B】

【図36C】

【図36D】

【図37】

【図38A】

【図38B】

【図39】

【図40A】

【図40B】

【図40C】

【図40D】

【図41A】

【図41B】

【図41C】

【図41D】

【図42】

【図43A】

【図43B】

【図43C】

【図44A】

【図44B】

【図44C】

【図44D】

【手続補正書】

【提出日】2023-10-23

【手続補正1】

【補正対象書類名】特許請求の範囲

【補正対象項目名】全文

【補正方法】変更

【補正の内容】

【特許請求の範囲】

【請求項1】

パルス電界を送達するための装置であって、
細長い本体と、
第１の電極であって、前記細長い本体から延在するように構成されており、かつ前記細長い本体の遠位端領域の周囲にペタルとして配置されている第１の２つ以上のループを備え、前記第１の２つ以上のループが、各々、前記第１の２つ以上のループの各ループの長さの少なくとも一部分に沿って延在する第１の活性領域を有する、第１の電極と、
前記細長い本体から延在するように構成された第２のループを備える第２の電極であって、前記第２の電極が、前記第２のループの長さの少なくとも一部分に沿って延在する第２の活性領域を有する、第２の電極と、を備え、
前記第１の電極が、前記第２の電極から径方向にオフセットされているか、横方向にオフセットされているか、又は径方向及び横方向の両方にオフセットされている、装置。

【請求項2】

前記第１の２つ以上のループのうちの前記ループが、個別に制御される、請求項１に記載の装置。

【請求項3】

前記第２の電極が、前記第１の電極とは異なる極性を有するように構成されており、前記第２の電極が、前記第１の電極に対して同心円状に配置されている、請求項１又は２に記載の装置。

【請求項4】

前記第１の電極及び前記第２の電極が、解剖学的構造の壁に可撓的に適合するように構成されている、請求項１～３のいずれか一項に記載の装置。

【請求項5】

前記第１の２つ以上のループの前記第１の活性領域が、部分的な円、ほぼ部分的な円、又は完全な円で解剖学的構造の壁を囲むように構成されている、請求項１～４のいずれか一項に記載の装置。

【請求項6】

前記第１の電極及び前記第２の電極は、中で前記細長い本体が軸方向に移動可能である外側送達カテーテル内に引き込まれると、折り畳まれるように構成されている、請求項１～５のいずれか一項に記載の装置。

【請求項7】

前記第１の電極及び前記第２の電極が、異なるサイズの円周を有する、請求項１～６のいずれか一項に記載の装置。

【請求項8】

前記第１及び第２の電極に対して同心円状に配置されており、前記第１及び第２の電極とは異なる円周を有する１つ以上の追加の電極を更に備える、請求項１～７のいずれか一項に記載の装置。

【請求項9】

前記第１、第２、及び前記１つ以上の追加の電極からの任意の２つの電極が、異なるサイズの組織領域を治療するための同時活性化のために選択されるように構成されている、請求項８に記載の装置。

【請求項10】

前記第１の電極及び前記第２の電極のうちの少なくとも１つが、前記細長い本体の前記遠位端領域を横断する、請求項１～９のいずれか一項に記載の装置。

【請求項11】

前記第２の電極が、前記細長い本体の前記遠位端領域の周囲にペタルとして配置された第２の２つ以上のループを備え、前記第２の２つ以上のループが、各々、前記第２の２つ以上のループの各ループの長さの少なくとも一部分に沿って延在する前記第２の活性領域を有する、請求項１～１０のいずれか一項に記載の装置。

【請求項12】

前記第１の２つ以上のループの各第１の活性領域が、前記細長い本体の長軸の方向に固定距離だけ、前記第２の２つ以上のループの各それぞれの第２の活性領域から離隔されている、請求項１１に記載の装置。

【請求項13】

前記第１の電極及び前記第２の電極が、拡張可能フレーム又は拡張可能バルーン上に配置されている、請求項１～１２のいずれか一項に記載の装置。

【請求項14】

前記第１の電極及び前記第２の電極が、各々、０．２ｍｍ未満の直径を有するワイヤから形成されている、請求項１～１３のいずれか一項に記載の装置。

【請求項15】

前記第１の電極が、前記細長い本体の前記遠位端領域に対して遠位に位置決めされており、前記第２の電極が、前記第１の電極の近位に位置決めされている、請求項１～１４のいずれか一項に記載の装置。

【請求項16】

前記第１の電極が、前記第２の電極に対して軸方向において近位又は遠位に摺動するように構成されている、請求項１～１５のいずれか一項に記載の装置。

【請求項17】

前記第１及び／又は第２の電極の一部分上に、複数のマッピング及び／又は感知電極を更に備える、請求項１～１６のいずれか一項に記載の装置。

【請求項18】

前記第１の２つ以上のループ及び／又は前記第２のループが、少なくとも３つのループを含む、請求項１～１７のいずれか一項に記載の装置。

【請求項19】

前記第１の電極及び前記第２の電極が、同一平面上にある、請求項１～１８のいずれか一項に記載の装置。

【請求項20】

前記装置が、双極又は単極印加のために構成されている、請求項１～１９のいずれか一項に記載の装置。

【請求項21】

中心電極を更に備える、請求項１～２０のいずれか一項に記載の装置。

【請求項22】

前記装置の遠位端から遠位に延在するセンタリングガイドを更に備える、請求項１～２１のいずれか一項に記載の装置。

【請求項23】

前記センタリングガイドが、追加の治療電極として機能するか、又は追加の治療電極を含む、請求項２２に記載の装置。

【請求項24】

前記装置が、心房細動、心室性頻拍、及び他の心臓関連状態の治療において使用するために構成されている、請求項１～２３のいずれか一項に記載の装置。

【国際調査報告】