特表 2024-518098 ＡＣ－２２５生成のための過酸化トリウムに基づくジェネレータ

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-04-24

(54)【発明の名称】ＡＣ－２２５生成のための過酸化トリウムに基づくジェネレータ

(51)【国際特許分類】

   G21G 4/08 20060101AFI20240417BHJP

   A61M 36/10 20060101ALI20240417BHJP

   A61N 5/10 20060101ALI20240417BHJP

【ＦＩ】

G21G4/08 G

A61M36/10

A61N5/10 U

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2023570231

(86)(22)【出願日】2022-05-12

(85)【翻訳文提出日】2023-11-13

(86)【国際出願番号】 US2022028906

(87)【国際公開番号】W WO2022241070

(87)【国際公開日】2022-11-17

(31)【優先権主張番号】63/187,728

(32)【優先日】2021-05-12

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】513313945

【氏名又は名称】テラパワー， エルエルシー

(74)【代理人】

【識別番号】110000338

【氏名又は名称】弁理士法人 ＨＡＲＡＫＥＮＺＯ ＷＯＲＬＤ ＰＡＴＥＮＴ ＆ ＴＲＡＤＥＭＡＲＫ

(72)【発明者】

【氏名】チェルウィンスキー，ケン

(72)【発明者】

【氏名】フィツジェラルド，ヒラリー

【テーマコード（参考）】

4C082

【Ｆターム（参考）】

4C082AA05

4C082AC05

4C082AE05

(57)【要約】

本明細書に記載されたアクチニウムジェネレータは、トリウムの娘核種生成物である、ラジウムおよびアクチニウムからのトリウムの過酸化物沈殿に基づく。このシステムでは、「アクチニウムジェネレータ（actinium generator）」は、保護溶液の下で保存された、ある量の固体過酸化トリウムである。過酸化トリウムは、崩壊生成物であるラジウムおよびアクチニウムがサスペンション中に蓄積するように、サスペンションとして保存される。次いで、当該サスペンションが過酸化物溶液によって処理され、固相と液相とが分離される。トリウムは、固体過酸化物の形態で残る一方、可溶性のアクチニウムおよびラジウムは、濯ぎ工程において、液相とともに除去される。濯ぎ工程の後、ある量の濯ぎ溶液が、過酸化トリウム固体とともに新しい保護溶液として保持され、保存用の別のサスペンションを形成する。次いで、その後の分離サイクルのために、アクチニウムおよびラジウムがサスペンション中に再び蓄積するように、この新たなサスペンションが保存される。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

^２２９Ｔｈから^２２５Ａｃおよび^２２５Ｒａを生成するための方法であって、
保護溶液および固体^２２９Ｔｈ過酸化物の第１サスペンションを用意する工程と、
少なくとも一部の^２２９Ｔｈが^２２５Ａｃへと崩壊する第１期間の間、前記第１サスペンションを保存する工程と、
分離されたある量の固体^２２９Ｔｈ過酸化物と、少なくとも一部の^２２５Ａｃを含む第１溶液とが得られるように、前記第１サスペンションの前記保護溶液のうちの少なくとも一部から前記固体^２２９Ｔｈ過酸化物を分離する工程と、
を含む、方法。

【請求項2】

前記保護液から前記固体^２２９Ｔｈ過酸化物を分離する工程の後に、第２サスペンションが作られるように、分離された前記固体^２２９Ｔｈ過酸化物にある量の新しい保護液を加える工程をさらに含む、請求項１に記載の方法。

【請求項3】

少なくとも一部の^２２９Ｔｈが^２２５Ａｃへと崩壊する第２期間の間、前記第２サスペンションを保存する工程と、
分離されたある量の固体^２２９Ｔｈ過酸化物と、少なくとも一部の^２２５Ａｃを含む第２溶液とが得られるように、前記第２サスペンションの前記保護溶液のうちの少なくとも一部から前記固体^２２９Ｔｈ過酸化物を分離する工程と、
をさらに含む、請求項２に記載の方法。

【請求項4】

前記保護溶液から前記固体^２２９Ｔｈ過酸化物を分離する工程は、
前記保護溶液から前記固体^２２９Ｔｈ過酸化物を分離する工程よりも前に、前記第１サスペンションまたは前記第２サスペンションを攪拌する工程
をさらに含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。

【請求項5】

前記保護溶液から前記固体^２２９Ｔｈ過酸化物を分離する工程は、
前記保護溶液中において余剰量の過酸化物を保つ工程
をさらに含む、請求項１～４のいずれか一項に記載の方法。

【請求項6】

前記保護溶液中において余剰量の過酸化物を保つ工程は、
前記保護溶液から前記固体^２２９Ｔｈ過酸化物を分離する工程よりも前に、前記第１サスペンションまたは前記第２サスペンションにＨ_２Ｏ_２溶液を加える工程
を含む、請求項５に記載の方法。

【請求項7】

前記Ｈ_２Ｏ_２溶液のＨ_２Ｏ_２は、５重量％から５０重量％までである、請求項６に記載の方法。

【請求項8】

前記Ｈ_２Ｏ_２溶液のＨ_２Ｏ_２は、２５重量％から３５重量％までである、請求項６に記載の方法。

【請求項9】

前記第１サスペンションを用意する工程は、
^２２９Ｔｈが溶解した溶液が得られるように、ある量の^２２９ＴｈＣｌ_４・_ｘＨ_２Ｏまたは^２２９Ｔｈ（ＮＯ_３）_４・_ｘＨ_２Ｏを酸性溶液中に溶解させる工程と、
前記^２２９Ｔｈが溶解した溶液にある量のＨ_２Ｏ_２を加えることで、固体^２２９Ｔｈ過酸化物と残留物液相とを形成する工程と、
前記残留物液相から前記固体^２２９Ｔｈ過酸化物を分離する工程と、
前記第１サスペンションが作られるように、酸性保護溶液に前記固体^２２９Ｔｈ過酸化物を加える工程と、
を含む、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項10】

前記保護溶液から前記固体^２２９Ｔｈ過酸化物を分離する工程は、濾過、遠心分離、および重力沈降のうちの１または複数を含む、請求項１～９のいずれか一項に記載の方法。

【請求項11】

前記保護溶液は、ＮａＮＯ_３溶液である、請求項１～１０のいずれか一項に記載の方法。

【請求項12】

前記保護溶液は、０．０１から１０．０ＭまでのＮａＮＯ_３のＮａＮＯ_３溶液である、請求項１１に記載の方法。

【請求項13】

前記保護溶液は、ＨＮＯ_３溶液である、請求項１～１０のいずれか一項に記載の方法。

【請求項14】

前記保護溶液は、０．０１から１０．０ＭまでのＨＮＯ_３のＨＮＯ_３溶液である、請求項１３に記載の方法。

【請求項15】

前記第１期間は、２５日以下である、請求項１～１４のいずれか一項に記載の方法。

【請求項16】

前記第１期間は、１０日以下である、請求項１～１４のいずれか一項に記載の方法。

【請求項17】

前記第２期間は、２５日以下である、請求項１～１６のいずれか一項に記載の方法。

【請求項18】

前記第２期間は、１０日以下である、請求項１～１６のいずれか一項に記載の方法。

【請求項19】

前記第１サスペンションおよび／または前記第２サスペンションを、０．５から３までのｐＨに保つ工程をさらに含む、請求項１～１８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項20】

前記第１サスペンションおよび／または前記第２サスペンションを、１．５から２．０までのｐＨに保つ工程をさらに含む、請求項１～１８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項21】

前記第１サスペンションおよび前記第２サスペンションを、０．５から３までのｐＨに保つ工程は、
前記第１サスペンションまたは前記第２サスペンションに、ＫＯＨまたはＨＮＯ_３のいずれかの溶液を必要に応じて加える工程
をさらに含む、請求項１９または２０に記載の方法。

【請求項22】

^２２９Ｔｈから^２２５Ａｃおよび^２２５Ｒａを生成するためのシステムであって、
保護液による固体^２２９Ｔｈ過酸化物のサスペンションを含む容器
を備える、システム。

【請求項23】

前記第１容器は、濾過漏斗である、請求項２２に記載のシステム。

【請求項24】

前記保護液は、ＮａＮＯ_３溶液である、請求項２２に記載のシステム。

【請求項25】

前記保護液は、ＨＮＯ_３溶液である、請求項２２に記載のシステム。

【請求項26】

^２２５Ａｃジェネレータであって、
前記ジェネレータの第１部分と、
内部チャンバを画定するカラム本体と、
前記内部チャンバへのアクセスを提供する、前記ジェネレータの前記第１部分における第１アクセスポートと、
前記内部チャンバ内に含まれるある量の固体^２２９Ｔｈ過酸化物と、
を備える、ジェネレータ。

【請求項27】

液相保存溶液および固体^２２９Ｔｈ過酸化物のサスペンションをさらに備える、請求項２６に記載のジェネレータ。

【請求項28】

前記液相保存溶液は、ＮａＮＯ_３溶液およびＨＮＯ_３溶液から選択される、請求項２７に記載のジェネレータ。

【請求項29】

前記ジェネレータの第２部分と、
前記ジェネレータの前記第２部分における第２アクセスポートと、
をさらに備え、
前記ジェネレータの前記第１部分は、前記ジェネレータの頂部部分であり、
前記第１アクセスポートは、上部バルブであり、
前記ジェネレータの前記第２部分は、前記ジェネレータの底部部分であり、
前記第２アクセスポートは、底部バルブまたはＵ字管である、請求項２６～２８のいずれか一項に記載のジェネレータ。

【請求項30】

前記内部チャンバは、前記第１アクセスポートまたは前記第２アクセスポートのうちの少なくとも一方のアクセスポートを介して前記固体^２２９Ｔｈ過酸化物が除去されるのを防止するためのフィルタを含む、請求項２６～２９のいずれか一項に記載のジェネレータ。

【請求項31】

前記カラム本体は、カプセル状（球面円筒状）、円筒状、球状、円錐状、角錐状、円錐台状または角錐台状のうちのいずれかである、請求項２６～３０のいずれか一項に記載のジェネレータ。

【請求項32】

前記第１部分および前記第２部分は、前記内部チャンバに対するシールを形成する、請求項２６～３１のいずれか一項に記載のジェネレータ。

【請求項33】

前記第１部分および前記第２部分は、前記カラム本体に取り外し可能に取り付けられている、請求項２６～３２のいずれか一項に記載のジェネレータ。

【請求項34】

前記第１部分、前記カラム本体および前記第２部分は、一体的に形成されている、請求項２６～３３のいずれか一項に記載のジェネレータ。

【請求項35】

シール可能な第３アクセスポートをさらに備える、請求項２６～３４のいずれか一項に記載のジェネレータ。

【請求項36】

前記第２部分内にディフューザをさらに備える、請求項２６～３５のいずれか一項に記載のジェネレータ。

【請求項37】

前記ディフューザは、穿孔を含む多孔板を含み、
前記穿孔は、前記固体^２２９Ｔｈ過酸化物が当該穿孔を通過するのを防止するように構成された大きさを有する、請求項２６～３６のいずれか一項に記載のジェネレータ。

【請求項38】

前記穿孔は、液体溶媒が当該穿孔を通過できるように構成されている、請求項２６～３７のいずれか一項に記載のジェネレータ。

【請求項39】

前記内部チャンバ内に含まれる前記^２２９Ｔｈからのアルファ放射線を遮断するように配置された遮蔽物をさらに備える、請求項２６～３８のいずれか一項に記載のジェネレータ。

【請求項40】

請求項１～３９のいずれか一項によって生成された^２２５Ａｃを含む医薬組成物。

【請求項41】

薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項４０に記載の医薬組成物。

【請求項42】

前記^２２５Ａｃは、抗体に結合している、請求項４０または４１に記載の医薬組成物。

【請求項43】

患者の癌を治療する方法であって、
請求項４０～４２のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記患者に投与する工程を含む、方法。

【請求項44】

前記癌は、乳癌、白血病、リンパ腫、脳腫瘍、肝臓癌、肺癌、メラノーマ、卵巣癌、前立腺癌、膵臓癌または骨癌である、請求項４３に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【発明の詳細な説明】

【0001】

〔関連出願の相互参照〕
本出願は、２０２１年５月１２日に出願された米国仮出願第６３／１８７，７２８号の利益および優先権を主張するＰＣＴ特許国際出願として、２０２２年５月１２日に出願されたものである。この米国仮出願は、参照によって、本明細書に援用される。

【0002】

〔イントロダクション〕
アルファ放出放射性核種は、広範かつ多様な悪性腫瘍の治療における放射線治療剤として有望である。アルファ粒子は、高エネルギーであるために悪性腫瘍を破壊することができるとともに、透過深度が短いため、周囲の健康な組織へのダメージは限定的である。医学研究者にとって特に興味深いのは、アクチニウム（Ａｃ）であり、特に、標的アルファ線治療（Targeted Alpha Therapy：ＴＡＴ）に用いられる放射性同位体のＡｃ－２２５（^２２５Ａｃ）である。^２２５Ａｃの魅力は、１０日間というほぼ理想的な半減期を有すること、および、アルファ粒子の放出範囲がヒトの細胞とほぼ同じ大きさであることにある。^２２５Ａｃをモノクローナル抗体に結合させるために、リガンドが用いられるだろう。当該モノクローナル抗体は、これらのアルファ放出体を標的となる患部細胞へ伝達および送達されるように、あらかじめプログラムされている。

【0003】

現状では、^２２５Ａｃは、トリウム（Ｔｈ）金属に陽子線を照射することによって生成されている。^２３２Ｔｈを含むトリウム金属を照射すると、^２２５Ａｃへと崩壊する^２２５Ｒａを含む、潜在的な関心のある７００種を超える種々の同位体を得ることができる。照射されたトリウムを酸性溶液中に溶解させることによって、陽子の照射後に、所望の放射性核種を回収することができる。そして、さまざまなクロマトグラフィー技術を使用して、トリウム出発物質およびその他の核破砕生成物から、所望のアクチニウム生成物およびラジウム生成物を分離することができる。

【0004】

アクチニウムおよびラジウムの生成に加えて、^２３２Ｔｈ金属に対する照射によって、所望の放射性核種生成物に対して、相当量の望ましくない放射性同位体が生み出される。例えば、低級ランタニド元素（lower lanthanide elements）（ランタンおよびセリウム等）の放射性同位体は、医療用途での使用が意図された放射性同位体の調製においては望ましいものではない。そのため、かかる望ましくない放射性同位体は、除去される必要がある。

【0005】

本明細書に記載された研究は、過酸化トリウムの形成が^２２８Ｒａおよび^２２８Ａｃから^２３２Ｔｈを化学的に分離するのに適した方法であることの根拠となっている。同位体である^２３２Ｔｈ、^２２８Ｒａおよび^２２８Ａｃは、それぞれ、^２２９Ｔｈ、^２２５Ｒａおよび^２２５Ａｃの代わりとなるため、この分離手法は、^２２５Ｒａおよび^２２５Ａｃから^２２９Ｔｈを化学的に分離する場合にも同様に適用可能であり、したがって、^２２５Ａｃジェネレータの基礎を形成するために利用できるものと考えられる。結果からは、ｐＨ＝１．５～２．０の溶液からトリウムが沈殿することによって、ラジウムおよびアクチニウムからトリウムが分離しうることがわかる。これは、Ｔｈ、ＲａおよびＡｃを含む酸性溶液に３０％の過酸化水素を加え、続いて、ｐＨ＝１．５～２．０になるまで塩基性溶液を加えることによって、達成される。別段の定めのない限り、本明細書に論じられるパーセンテージはすべて、重量％である。

【0006】

液体‐固体分離の方法は、Ｔｈの存在量に応じて異なる。約５０ｍｇのＴｈを含む小規模分離は、遠心分離、およびピペットを介した溶相の除去によって、容易に達成された。１グラムを超えるＴｈが利用される大規模分離は、単純な濾過ガラス器具を用いて達成された。大規模の場合には、ラジウムおよびアクチニウムの回収率を高めるために、ｐＨ＝１．５～２．０の溶液を用いて過酸化トリウム固体を濯ぐことが必要となる。各々の濯ぎサイクルに対して３０％の過酸化水素を追加すると、固相中のトリウムの保持がさらに促進されることがわかった。

【0007】

５０ｍｇ規模（スケール）での初期の実験では、ラジウムおよびアクチニウムの１００％近くが、区分された（分割された：partitioned）トリウムから回収されうることが実証された。２．５グラム規模での研究結果は、現在の「既製品」の濾過ガラス器具を用いて、９９．９９８％のトリウム回収が可能であるという根拠となった。この数値は、分離装置の特殊化、および継続的な研究によって向上しうる。例えば、濾過工程の追加によって、９９．９９９％の回収が実証されている。

【0008】

〔図面の簡単な説明〕
本出願の一部を構成する以下の図は、記載された技術を例示するものであり、特許請求される発明の範囲をなんら限定するものではない。その範囲は、本出願に添付された特許請求の範囲に基づくものとする。

【0009】

図１は、^２３３Ｕから^２２９Ｔｈ、および後続する娘核種への崩壊連鎖の概略図である。

【0010】

図２は、規模における使用に適した過酸化物分離方法の一実施形態を示す。

【0011】

図３は、固相過酸化トリウムが液相保存溶液によるサスペンション中に含まれる、カラムの形態の単純なアクチニウムジェネレータの一例を示す。

【0012】

図４は、１グラム試験＃１に使用した合成および濾過の装置を示す。

【0013】

図５は、１グラム試験＃２に使用した合成および濾過の装置を示す。

【0014】

図６は、１グラム試験＃３に使用した合成および濾過の装置を示す。

【0015】

図７は、１グラム試験＃５に使用した合成および濾過の装置を示す。

【0016】

図８は、２．５グラム試験＃１に使用した濾過装置を示す。

【0017】

〔詳細な説明〕
本文献には、Ｔｈの異なる一同位体（^２２９Ｔｈ）から^２２５Ａｃを生成するシステムおよび方法が記載されている。このシステムでは、^２２５Ａｃは、^２３３Ｕに由来する^２２９Ｔｈから生成される。^２２９Ｔｈの自然崩壊によって、^２２５Ｒａが生成され、^２２５Ｒａがベータ崩壊して、^２２５Ａｃとなる（図１）。図示のように、^２３３Ｕは、１６０，０００年という半減期を有し、^２２９Ｔｈへと崩壊する。^２２９Ｔｈは、７９１７年という半減期を有し、半減期が１４．９日である^２２５Ｒａへと崩壊する。^２２５Ｒａは、半減期が１０日である^２２５Ａｃへと崩壊する。これらの半減期が比較的短いため、^２２５Ｒａおよび^２２５Ａｃは、^２２９Ｔｈから定期的に「ミルキングされる（milked）」必要がある。

【0018】

本明細書に記載されたアクチニウムジェネレータは、トリウムの娘核種生成物、特に、ラジウムおよびアクチニウムからのトリウムの過酸化物沈殿に基づく。このシステムでは、「アクチニウムジェネレータ（actinium generator）」は、硝酸ナトリウム溶液または硝酸溶液等の保護溶液（カバー溶液）の下で保存された、ある量の固体過酸化トリウムである。便宜上、本明細書では、固体過酸化トリウムと保護溶液とを合わせて、「過酸化トリウム－硝酸ナトリウムサスペンション（thorium peroxide-sodium nitrate suspension）」（硝酸ナトリウムが保護溶液である場合）、「過酸化トリウムサスペンション（thorium peroxide suspension）」、または、単に「サスペンション（懸濁液）」と、様々に称することがある。化学では、サスペンションは、液相中における固体微粒子の不均一な組み合わせであり、当該液相中において、少なくとも一部の粒子は、静置すると混合物から沈降する。サスペンションという用語は、適切には、固体が液体全体にわたって分散している場合の固体‐液体の組み合わせを指すものだが、本明細書では、二相が分散しているのか否かにかかわらず、過酸化トリウム－保護溶液の組み合わせを指すために用いられる。

【0019】

固体過酸化トリウムのサスペンションは、崩壊生成物であるラジウムおよびアクチニウムが当該サスペンション中に蓄積するように、ある期間の間、保存される。例えば、一実施形態では、ラジウムおよびアクチニウムが生成されるように、ある期間の間、過酸化トリウムサスペンションが容器内に保たれる。次いで、当該サスペンションが過酸化物溶液によって処理され、固相と液相とが分離する。このシステムでは、トリウムは、固体過酸化物の形態で残る一方、可溶性の娘核種（ＡｃおよびＲａを含む崩壊生成物）は、濯ぎ（リンス、洗浄）（rinsing）工程において、液相とともに除去される。濯ぎ工程の後、ある量の濯ぎ溶液が、過酸化トリウム固体とともに新しいナトリウム保護溶液として保持され、保存用の別の過酸化トリウムサスペンションが形成される。次いで、その後の分離サイクルに備えて、アクチニウムおよびラジウムがサスペンション中に再び蓄積するように、この新たなサスペンションが保存される。

【0020】

記載されたシステムでは、新たなトリウムが定期的に追加されない場合、残るトリウムに対して分離を行うことがもはや商業的に実行不可能なほどにトリウムの残量が少なくなるようなときまで、過酸化トリウムに対して分離が定期的に行われてもよい。^２２５Ａｃジェネレータについては、^２２５Ｒａの半減期は、１４．９日であり、その娘核種である^２２５Ａｃの半減期は、１０日であるため、一選択肢として、２５日未満のミルキング周期が考えられる。必要性およびジェネレータの大きさ（すなわち、使用される^２２９Ｔｈの質量）に応じて、２０日以下のミルキング周期、１５日以下のミルキング周期、１０日以下のミルキング周期、５日以下のミルキング周期、４日以下のミルキング周期、３日以下のミルキング周期、２日以下のミルキング周期、毎日のミルキング周期、またはそれ以上に頻繁なミルキング周期という、より高頻度のミルキング周期が想定される。

【0021】

一実施形態では、過酸化トリウムは、複数の分離および保存のサイクルを通じて、同じ容器（例えば、濾過漏斗）内に保たれる。この実施形態では、過酸化トリウムを含む容器は、「アクチニウムジェネレータ（actinium generator）」または「ラジウムジェネレータ（radium generator）」と称されることがある。これら２つの元素が、当該容器において生成され、当該容器から定期的に得られるからである。代替的な一実施形態では、過酸化トリウムは、固体‐液体分離に用いられる容器とは異なる容器内でサスペンションとして保たれてもよく、または、固体として保たれてもよいだろう。

【0022】

一実施形態では、過酸化トリウム以外のトリウムの任意の化合物が生成されて、分離物の液相とともに失われうる可能性が防止および最小化されるように、過酸化トリウムの取り扱い全体を通じて、余剰の過酸化物が保たれる。さらに、最終的に使用されるシステムおよび装置にかかわらず、分離の際の固体の損失を防止することによっても、トリウムソースの保持が最大化されるだろう。

【0023】

本明細書に記載されたアクチニウムジェネレータのシステムおよび方法では、トリウムのどの同位体（すなわち、^２２９Ｔｈまたは^２３２Ｔｈ）が原料物質（source material）として使用されるかに応じて、^２２５Ｒａおよび^２２５Ａｃ、あるいは、^２２８Ｒａおよび^２２８Ａｃのいずれかが生成されることとなる。本明細書において同位体を指定せずにアクチニウム元素、ラジウム元素またはトリウム元素を用いる場合、（例えば、下に示す実施例のように）明示的に示される場合を除き、その議論は概して、これらの元素の任意の同位体に対して適用可能である。例えば、特定の同位体を指定せずに「アクチニウムジェネレータ」という表現を用いる場合、^２２５Ａｃジェネレータまたは^２２８Ａｃジェネレータのいずれに対しても、その議論が同様に適用可能であることを、読者は理解するであろう。

【0024】

図２は、規模における使用に適した過酸化物分離方法の一実施形態を示す。方法２００は、合成操作２０２における、出発物質からの過酸化トリウム固体の初期合成から始まる。図示の実施形態では、合成操作２０２において、ＴｈＣｌ_４・_ｘＨ_２ＯまたはＴｈ（ＮＯ_３）_４・_ｘＨ_２Ｏの初期供給原料が、過酸化トリウムに変換される。示されているように、トリウムが溶解した溶液が得られるよう、ｐＨが３以下の適切な酸性溶液中に、ＴｈＣｌ_４・_ｘＨ_２ＯまたはＴｈ（ＮＯ_３）_４・_ｘＨ_２Ｏが溶解させられる。溶液のｐＨは、必要に応じて、ＫＯＨまたはＨＮＯ_３を用いて制御しうる。一実施形態では、０．５～３．０の標的ｐＨが、溶液中に維持される。代替的な一実施形態では、１．０～２．５という、より狭い範囲が用いられる。さらに別の一実施形態では、１．５～２．０という、さらに狭い範囲のｐＨが維持される。

【0025】

次いで、過酸化水素溶液（例えば、５重量％から５０重量％までのＨ_２Ｏ_２、１０重量％から４５重量％までのＨ_２Ｏ_２、または、２０重量％から４０重量％までのＨ_２Ｏ_２が用いられうる）を、塩化トリウムが溶解した溶液または硝酸トリウムが溶解した溶液に加える。その結果、当該酸性溶液内でトリウムが沈殿物を形成し、それによって、過酸化トリウムサスペンションが生成される。

【0026】

次いで、初期固体‐液体分離操作２０４において、サスペンションの固体過酸化トリウムと液相とが分離される。分離は、遠心分離、真空濾過、重力沈降、またはその他の任意の液体‐固体分離手法もしくは複数の手法の組み合わせによって行うことができる。なお、出発物質は、ある量の崩壊生成物ＲａおよびＡｃを必然的に含むこととなることに留意されたい。崩壊生成物は液相中に留まり、分離によって固相から除去される。そのため、固体‐液体分離操作２０４の結果、ラジウムおよびアクチニウムを有する液相と、過酸化トリウムを有する固相とが得られる。

【0027】

分離操作２０４の後、収集操作２０６において、液相が収集される。収集操作２０６には、（操作２０８で示す）放射線治療剤としてのさらなる使用のために、必要に応じて、さらなる処理（例えば、^２２５Ｒａと^２２５Ａｃとを分離）が含まれてもよい。

【0028】

次いで、保存操作２１０において、過酸化トリウムの固相が、次の分離サイクルまで保存される。図示の実施形態では、過酸化トリウムは、新しい保護溶液がジェネレータの内部チャンバの一部または全部を満たした状態で、ジェネレータ容器内のフィルタ（濾過器）上に保存される。

【0029】

保存したトリウムを崩壊させておく所望の期間の後、すなわち、上述したミルキング期間の後、固体過酸化トリウムは次いで、初期分離操作２０４と同様の、その後の固体‐液体分離操作２１２に供される。サスペンションとして保存されている場合には、サスペンションの複数の相は、分離しており、分離工程の前に混合されてもされなくてもよい。固体として保存されている場合には、新たなサスペンションが生成され、次いで、当該新たなサスペンションが、固体‐液体分離に供される。

【0030】

その後の固体‐液体分離操作２１２は、追加の過酸化物溶液（例えば、５重量％から５０重量％までのＨ_２Ｏ_２、１０重量％から４５重量％までのＨ_２Ｏ_２、２０重量％から４０重量％までのＨ_２Ｏ_２、または２５重量％から３５重量％までのＨ_２Ｏ_２が用いられうる）を加える工程を含んでもよい。さらに、過酸化トリウムサスペンションの混合またはその他の攪拌が行われてもよい。これによって、固相中のトリウムの保持と、液相内へのラジウムおよびアクチニウムの溶解とが、ともに促進される。代替的な一実施形態では、分離には、単に、過酸化トリウムが保存されていた保存溶液を除去する工程（除去工程前の攪拌の有無は問わない）と、その保存溶液に代わる新たな溶液を加える工程と、が含まれうるだろう。

【0031】

一実施形態では、分離プロセスの一部として、過酸化水素がサスペンション中に余剰に保たれる。別の一実施形態では、トリウムがサスペンション中にある場合は常に、過酸化水素が余剰に保たれる。

【0032】

各々の分離操作２１２の一部として、１または複数の濯ぎサイクルが含まれてもよい。濯ぎ工程は、いくつかのある量の洗浄溶液（例えば、ＮａＮＯ_３溶液、ＨＮＯ_３溶液および／またはＨ_２Ｏ_２溶液）によって洗浄する（washing）工程を含んでもよい。本明細書においてＮａＮＯ_３の溶液が用いられる場合は常に、別段の定めがない限り、０．０１Ｍから１０．０ＭまでのＮａＮＯ_３の水溶液が用いられうる。本明細書においてＨＮＯ_３の溶液が用いられる場合は常に、別段の定めがない限り、０．０１Ｍから１０．０ＭまでのＨＮＯ_３の水溶液が用いられうる。本明細書において過酸化物溶液が用いられる場合は常に、別段の定めがない限り、５重量％から５０重量％までのＨ_２Ｏ_２の水溶液、１０重量％から４５重量％までのＨ_２Ｏ_２の水溶液、または２０重量％から４０重量％までのＨ_２Ｏ_２の水溶液が用いられうる。

【0033】

一実施形態では、固相は、溶液下で遮蔽容器内に保存され、次いで、その後の固体‐液体分離操作２１２ごとに除去されてもよい。崩壊する^２２９Ｔｈおよびその放射性娘核種生成物からの放射線が遮断されるように、遮蔽物が設けられる。代替的な一実施形態では、固体過酸化トリウムは、保存容器と分離容器との両方の役割を果たす反応容器内に保たれてもよい。この実施形態では、その後の分離工程２１２は、濯ぎサイクルが実行される場合には、追加の溶液を容器に導入し、任意の濯ぎ溶液を含む溶出液を収集することによって行われる。

【0034】

固相は、単独で（すなわち、乾燥した状態で、または実質的に乾燥した状態で）保存されてもよく、または、上述した保存溶液の下で保存されてもよい。しかしながら、方法２００の注目すべき一側面は、乾燥工程が必要とされず、したがって乾燥操作のコストが節約されることである。方法２００の一実施形態では、方法２００は、保存されたトリウムのサスペンションから保護溶液を定期的に傾瀉し、除去された保護溶液を新しい保護溶液と交換するという、単純なものでありうるだろう。この単純な実施形態では、トリウムの取り扱いが最小限に抑えられる。例えば、各々の分離工程の一部としてトリウムを乾燥させることなく、また、各々の分離工程の一部として容器間またはカラム間でトリウムを物理的に移動させる必要なく、アクチニウムが生成される。

【0035】

図３は、固相過酸化トリウムが液相保存溶液によるサスペンション中に含まれる、カラムの形態の単純なアクチニウムジェネレータの一例を示す。本明細書において「カラム」と称されているが、ジェネレータ３００は、任意の形状であってもよい。ほんのいくつかの例をあげれば、ジェネレータ３００の形状には、例示したカプセル状（球面円筒状）、円筒状、球状、円錐状、角錐状、円錐台状または角錐台状が含まれる。

【0036】

図示の実施形態では、ジェネレータ３００は、内部キャビティを画定する円筒状カラム本体３０２と、係合時に当該キャビティをシールする半球状の頂部または蓋部分３０４と、半球状の底部３０６と、を含む。頂部３０４、本体３０２および底部３０６は、原料物質（すなわち、過酸化トリウム）を含む内部チャンバ３１４を画定している。頂部３０４および底部３０６のうちの一方または両方は、原料物質をジェネレータ３００に挿入し、または原料物質をジェネレータ３００から除去できるように、本体３０２に取り外し可能に取り付けられてもよい。これは、任意の公知のシステム（例えば蓋部分上および円筒形本体内に設けられた、互いに対応するねじ山部分（図示せず）等）によって達成されてもよい。あるいは、ジェネレータ３００は、単体構造であってもよく、シール可能なアクセスポート（図示せず）を通じて、またはジェネレータの製造の際に、原料物質が装填されてもよい。

【0037】

図示された実施形態では、２つの流体フローバルブ３０８、３１０が設けられている。第１バルブ３０８（一部の例では、出力バリュー（output value）でありうる）は、頂部３０４に設けられており、第２バルブ３１０（一部の例では、入力バルブ（input valve）でありうる）は、底部３０６に設けられている。さらに別の一実施形態では、ジェネレータは、例えば、ガスが流出できるように、蓋の係合時に完全にはシールされなくてもよい。バルブ３０８、バルブ３１０は、それぞれ、ジェネレータ３００の頂部および底部に示されているが、当業者であれば、バルブ３０８、バルブ３１０は、任意の適切な位置および／または向きに配置することができ、必ずしもジェネレータにおける互いに反対の側に配置する必要はないことを認識するであろう。同様に、図示した単純な頂部および底部の構成に代えて、任意の種類、形状または数のバルブが用いられてもよい。例えば、入力、出力、冗長性、ならびに／または、抽出物質および／もしくはジェネレータの安全対策のいずれかのために、１つのバルブ３０８のみが用いられてもよく、または、図示の２つのバルブに加えて、複数のバルブが用いられてもよい。同様に、図示した単純な頂部および底部の構成に代えて、任意の種類、形状または数のバルブ、Ｕ字管または開口部がアクセスポートのために用いられてもよい。例えば、１つのバルブ２４０８または追加のバルブ（図示せず）が、入力、出力、冗長性、ならびに／または、抽出物質および／もしくはジェネレータの安全対策のいずれかのためのアクセスポートとして用いられてもよい。単純な一構成では、ジェネレータ２４００は、例えばボトルまたはビーカーのように、１つのアクセスポートのみを有してもよい。

【0038】

ジェネレータ３００は、原料物質チャンバの外部と内部との両方において、任意の形状であってもよい。任意の数、種類および構成のアクセスポート、バルブ、シャックル、コネクタ、接触点またはその他の補助コンポーネントが、所望に応じて用いられてもよい。例えば、図示の実施形態では、ジェネレータが流動床反応器または充填床接触反応器として容易に用いられうるように、ディフューザ３１２が設けられている。この実施形態では、ディフューザは、原料物質（例えば、粒子状物質）の通過を防止または低減するような大きさの穿孔を有する、多孔板の形態である。しかしながら、底部バルブ３１０から導入された溶媒は、ディフューザ３１２を容易に通過し、原料物質と接触するようになる。あるいは、ディフューザ３１２を、ガラスフリットフィルタとすることもできるだろう。これは、ジェネレータ上に設けうるであろう補助コンポーネントの、ほんの２つの例に過ぎない。例えば、追加のディフューザ、マニホールド、溶媒流を均等に分配するためのバッフル、非円筒形内部形状の原料物質チャンバ／キャビティ３１４、流れを導くためのバッフル等の、追加の補助コンポーネントを有するジェネレータに、種々の多くの流動床反応器設計を組み込むことができるだろう。

【0039】

ジェネレータは、用いられるある物理的形態の原料物質の挿入および除去を容易にする開口部を備えるように作製されてもよい。例えば、上述したように１または複数の大きな塊の原料物質が使用される場合、ジェネレータには、それらの塊の挿入および除去を可能にする比較的大きな開口部が設けられてもよい。これにより、原料物質が使用済みとなった後に、ジェネレータを再使用できるだろう。あるいは、ジェネレータは、原料物質が当該ジェネレータとともに処分されることを意図して、原料物質の周りに構築されてもよい。標的が十分に使用済みとなった後のジェネレータから原料物質を除去するために、廃棄物および／または廃棄物処理を低減しうるようにはなっていない。

【0040】

トリウムを保存するジェネレータはさらに、中性子の移動から遮蔽されてもよい。当技術分野で知られているような任意の種類の遮蔽が設けられてもよい。

【0041】

（実施例）
この実施例の項では、トリウム、ラジウムおよびアクチニウムに関する記述はすべて、別段の定めのない限り、^２３２Ｔｈ、^２２８Ｒａおよび^２２８Ａｃを指す。

【0042】

（出発物質）
これらの研究を行うための主な出発物質には、ＴｈＣｌ_４・_ｘＨ_２Ｏを用いた。Ｔｈ（ＮＯ_３）_４・_ｘＨ_２Ｏを使用していくつかの予備試験を実施したが、結果は同等であった。ＨＮＯ_３およびその他の硝酸塩を使用して、ｐＨを調整し、またはイオン強度を増加させた。下流の（Ｒａ／Ａｃの分離／精製工程）において、硝酸塩形態が必要となるからである。ｐＨ調整には、一貫して水酸化カリウムを使用した。すべての実験に、３０％過酸化水素を使用した。

【0043】

（ｐＨ範囲研究）
水酸化トリウムを利用した試験（本報告には含まれない）では、トリウムはｐＨ＝３．０を超えたときに加水分解し始めると結論づけられたため、すべての試験は、ｐＨ＝３．０未満で実施した。一方、初期の試験では、過酸化トリウムはｐＨ＝０を超えたときに形成し始めると結論づけられた。したがって、ｐＨ＝０．５～３．０の範囲が検討された。各ｐＨ範囲（０．５、１．０、１．５、２．０、２．５および３．０）を３回ずつ繰り返した。溶相中の［Ｔｈ］の測定には、ＩＣＰ－ＯＥＳを用いた。溶相中の［Ａｃ］および［Ｒａ］ならびに回収率の決定には、ガンマスペクトロスコピーを用いた。

【0044】

約６０ｍｇのＴｈＣｌ_４・_ｘＨ_２Ｏ（約２８ｇのＴｈ）を秤量して、１５ｍＬの遠心管に入れた。次いで、８．５ｍＬのＤＩ Ｈ_２Ｏを、ＴｈＣｌ_４・_ｘＨ_２Ｏを溶解させるために攪拌しながら、遠心管に加えた。この溶液に１．５ｍＬの３０％ Ｈ_２Ｏ_２を加え、ＫＯＨ溶液またはＨＮＯ_３溶液を用いて、溶相を所望のｐＨに調整した。

【0045】

割り当てられた１時間の反応時間の後、試料を遠心分離し、その後のガンマ（線）分析、アルファ（線）分析およびＩＣＰ－ＯＥＳ分析のために、ピペットで溶相を除去した。ＩＣＰ－ＯＥＳ分析のために除去した試料を、０．４５μｍのシリンジフィルタで濾過した。

【0046】

（速度論（kinetics））
溶解溶液としてＤＩ Ｈ_２Ｏおよび０．１Ｍ ＮａＮＯ_３を用いて、速度論研究を行った。試料は、ｔ＝０分、１５分、３０分、４５分、１時間、２時間および３時間において採取した。これらの実験を３回ずつ行った。１グラム規模で、追加の速度論研究を行った。

【0047】

（小規模の実験）
約６０ｍｇのＴｈＣｌ_４・_ｘＨ_２Ｏ（約２８ｇのＴｈ）を秤量して、１５ｍＬの遠心管に入れた。８．５ｍＬのＤＩ Ｈ_２Ｏまたは０．１Ｍ ＮａＮＯ_３を、ＴｈＣｌ_４・_ｘＨ_２Ｏを溶解させるために攪拌しながら、遠心管に加えた。この溶液に１．５ｍＬの３０％ Ｈ_２Ｏ_２を加え、ＫＯＨ溶液を用いて、溶相をｐＨ＝１．６±０．１に調整した。所望のｐＨに達した時点で時刻を開始した。

【0048】

割り当てられた時間の後、試料を遠心分離し、その後のＩＣＰ－ＯＥＳ分析のために、ピペットで１ｍＬの溶相を除去した。除去した試料を０．４５μｍのシリンジフィルタで濾過した。各々の１ｍＬの試料を除去した後に、ｐＨ＝１．５のＨＮＯ_３溶液１ｍＬを遠心管に加えた。すべての試料をＩＣＰ－ＯＥＳ分析に供した。

【0049】

（１グラム規模の実験）
１００ｍＬの丸底フラスコ内で、２．３１７４グラムのＴｈＣｌ_４・_ｘＨ_２Ｏ（１．０６２６ｇのＴｈ）を４０ｍＬの０．１Ｍ ＮａＮＯ_３中へ溶解させた。この溶液に、１０ｍＬの３０％ Ｈ_２Ｏ_２を、攪拌しながらゆっくりと加えた。次いで、ｐＨ＝２．０１になるまで、０．５Ｍ ＫＯＨ溶液を用いてｐＨを調整した。所望のｐＨに達した時点で時刻を開始した。

【0050】

ｔ＝０、３０分、１時間、２時間および３時間において、ピペットで試料を除去した。割り当てられた時間の後、ピペットで１ｍＬの溶相を除去し、０．４５μｍのシリンジフィルタで濾過した。各々の１ｍＬの試料を除去した後に、ｐＨ＝２．０のＨＮＯ_３溶液１ｍＬを丸底フラスコに加えた。すべての試料をＩＣＰ－ＯＥＳ／ＭＳ分析に供した。

【0051】

（最小量の３０％ Ｈ_２Ｏ_２）
試験は、２ｍＬの０．１Ｍ ＮａＮＯ_３を約６０ｍｇのＴｈＣｌ_４・_ｘＨ_２Ｏ（約２８ｇのＴｈ）に、溶解させるために攪拌しながら加えることで行われた。各試験に対して、ある範囲の量の３０％ Ｈ_２Ｏ_２をこの溶液に加えた。加えられた３０％ Ｈ_２Ｏ_２の量は、０．３ｍＬから１．５ｍＬまでの範囲であり、各試験では０．１ｍＬずつ変化させた。ｐＨは、ＫＯＨ溶液を用いてｐＨ＝１．６±０．１に調整した。反応時間は、１時間とした。

【0052】

割り当てられた１時間の反応時間の後、試料を遠心分離し、ピペットで１ｍＬの溶相を除去した。除去した試料を０．４５μｍのシリンジフィルタで濾過し、ＩＣＰ－ＯＥＳ／ＭＳ分析に供した。

【0053】

（イオン濃度の増加）
溶液（最初にトリウムが当該溶液中へ溶解させられ、その後ＲａおよびＡｃを回収する際に過酸化物が当該溶液を用いて濯がれる）のイオン濃度を変えながら、一連の１グラム実験を行った（段落「００６４」に記載）。

【0054】

（２．５グラムのＴｈへの規模拡大（スケールアップ）、液体‐固体分離およびイオン濃度の増加）
（１グラム試験＃１）
（合成）
５０ｍＬのケルダールフラスコ内で、２．２１５７ｇのＴｈＣｌ_４・_ｘＨ_２Ｏ（１．０１５９ｇのＴｈ）を４０ｍＬの０．１Ｍ ＮａＮＯ_３中へ溶解させた。この溶液に、１０ｍＬの３０％ Ｈ_２Ｏ_２を、攪拌しながら加えた。次いで、ｐＨ＝１．６４になるよう、ＫＯＨ溶液を用いてｐＨを調整した。濯ぎ工程および濾過工程を開始する前の反応時間は、１時間とした。

【0055】

（試料収集）
デュアルシリンジポンプを用いて５ｍＬ／分で濯ぎ工程および濾過工程を行った。濯ぎ溶液（ｐＨ＝２．０のＨＮＯ_３溶液）を、フラスコの底に挿入および配置した１／１６”管を介して送出した（図４）。

【0056】

過酸化トリウム固体の上に配置したＣｈｅｍｇｌａｓｓファインフリット（４～５．５μｍ）濾管を介して、試料を除去した（図４）。試料を収集して、６つの５０ｍＬ画分（フラクション）とした。混合後に、５ｍＬの試料をガンマ分析のために除去し、１ｍＬを、ＩＣＰ－ＯＥＳ分析のために除去して０．４５μｍのシリンジフィルタで濾過した。また、さらに１ｍＬのアリコートをＩＣＰ－ＯＥＳ分析のために除去したが、濾過はしなかった。

【0057】

（１グラム試験＃２）
（合成）
１００ｍＬの２つ口丸底フラスコ内で、２．２３２２ｇのＴｈＣｌ_４・_ｘＨ_２Ｏ（１．０２３５ｇのＴｈ）を５０ｍＬの０．１Ｍ ＮａＮＯ_３中へ溶解させた。この溶液に、１０ｍＬの３０％ Ｈ_２Ｏ_２を、攪拌しながら加えた。次いで、ｐＨ＝１．６４となるよう、ＫＯＨ溶液を用いてｐＨを調整した。濯ぎ工程および濾過工程を開始する前の反応時間は、１時間とした。

【0058】

（試料収集）
溶液の量を増やして、溶液にＶＷＲミディアム（１５～４０μｍ）フリット、ブフナー濾過漏斗（１５ｍＬ）を通過させて、濾過を行った。溶液を一次（ブフナー）フィルタで濾過した後、Ｃｈｅｍｇｌａｓｓファインフリット（４～５．５μｍ）濾管を用いて２回目の濾過を行った。Ｊ－ＫＥＭデュアルシリンジポンプを用いて、ｐＨ＝２．０のＨＮＯ_３濯ぎ溶液を加えて５ｍＬ／分で試料を除去した（図５）。

【0059】

試料を収集して、６つの５０ｍＬ画分とした。混合後に、５ｍＬの試料をガンマ分析のために除去し、１ｍＬを、ＩＣＰ－ＯＥＳ／ＭＳ分析のために除去して０．４５μｍのシリンジフィルタで濾過した。また、さらに１ｍＬのアリコートをＩＣＰ－ＯＥＳ／ＭＳ分析のために除去したが、濾過はしなかった。

【0060】

（１グラム試験＃３）
（合成）
１００ｍＬの丸底フラスコ内で、２．３１７４ｇのＴｈＣｌ_４・_ｘＨ_２Ｏ（１．０６２６ｇのＴｈ）を、４０ｍＬの０．１Ｍ ＮａＮＯ_３中へ溶解させた。この溶液に、１０ｍＬの３０％ Ｈ_２Ｏ_２を、攪拌しながら加えた。次いで、ｐＨ＝２．０１となるよう、ＫＯＨ溶液を用いてｐＨを調整した。速度論試験の詳細については、セクション５．２．２を参照。

【0061】

（移し替えおよび濾過装置）
翌日、底部バルブを備える６０ｍＬの１０～２０μｍ濾過漏斗（ＡｃｅＧｌａｓｓ品番７７７６－２５）へ、ピペットで過酸化物を移した。フィルタをあらかじめ濡らし、濾過ガラス器具をｐＨ＝２．０のＨＮＯ_３溶液で濯いだ。過酸化物をフィルタ上へ投入する間、底部バルブを閉じて、溶液がフィルタを通って流れるのを防止し、濾過前に固体を沈降させた（図６）。

【0062】

（試料収集）
固体が沈降したら、底部バルブを開け、Ｊ－ＫＥＭシリンジポンプでわずかに減圧した（５ｍＬ／分）。並行して、丸底フラスコを１０ｍＬのｐＨ＝２．０のＨＮＯ_３で３回濯ぎ、濾過装置に加えた。５０ｍＬが、フィルタの下の５０ｍＬの梨型フラスコ内へ収集された。容易に得られる溶液はすべて、各濾過工程の際に除去した。５０ｍＬの試料を収集した後に、真空アタッチメントをＣｈｅｍｇｌａｓｓファインフリット（４～５．５μｍ）濾管に交換した。試料を、梨型フラスコから濾管を介して５ｍＬ／分の速さで除去し、収集バイアルへ移した。

【0063】

濯ぎ画分の残りを、シリンジポンプを介して５ｍＬ／分で加えた。ｐＨ＝２．０のＨＮＯ_３溶液で、濯ぎ／濾過処理を１０回繰り返した。試料収集の終了後、底部バルブを閉じ、ｐＨ＝２．０の溶液を過酸化物に加えて当該過酸化物を濡れた状態に保った。混合後に、５ｍＬの試料をガンマ分析のために除去し、１ｍＬを、ＩＣＰ－ＯＥＳ／ＭＳ分析のために除去して０．４５μｍのシリンジフィルタで濾過した。また、さらに１ｍＬのアリコートをＩＣＰ－ＯＥＳ／ＭＳ分析のために除去したが、濾過はしなかった。

【0064】

（１グラム試験＃４（０．４Ｍ ＮａＮＯ_３））
（合成）
１００ｍＬの丸底フラスコ内で、２．３２２８ｇのＴｈＣｌ_４・_ｘＨ_２Ｏ（１．０６５０ｇのＴｈ）を４０ｍＬの０．４Ｍ ＮａＮＯ_３中へ溶解させた。この溶液に、１０ｍＬの３０％ Ｈ_２Ｏ_２を、攪拌しながら加えた。次いで、ｐＨ＝１．７２となるよう、ＫＯＨ溶液を用いてｐＨを調整した。反応時間は、１時間とした。

【0065】

（移し替えおよび濾過装置）
１グラム試験＃３に記載されたのと同じ移し替え手法および濾過装置を用いた。

【0066】

（試料収集）
固体が沈降したら、約５～１０分間、底部バルブを開け、Ｊ－ＫＥＭシリンジポンプ（５ｍＬ／分）でわずかに減圧した。５０ｍＬの量がフィルタの下の５０ｍＬの梨型フラスコ内へ収集されるまで、溶液を過酸化物に加えた。常に余剰量の溶液が過酸化トリウムに加えられた（過酸化物が乾燥しないように）。５０ｍＬの試料を収集した後に、真空アタッチメントをＣｈｅｍｇｌａｓｓファインフリット（４～５．５μｍ）濾管に交換した。試料を、梨型フラスコから濾管を介して５ｍＬ／分の速さで除去し、収集バイアルへ移した。

【0067】

ｐＨ＝２．０に調整した０．４Ｍ ＮａＮＯ_３溶液を用いて、濯ぎおよび濾過の処理を６回繰り返した。試料収集の終了後、底部バルブを閉じ、濯ぎ溶液を過酸化物に加えて当該過酸化物を濡れた状態に保った。混合後に、５ｍＬの試料をガンマ分析のために除去し、１ｍＬを、ＩＣＰ－ＯＥＳ／ＭＳ分析のために除去して０．４５μｍのシリンジフィルタで濾過した。また、さらに１ｍＬのアリコートをＩＣＰ－ＯＥＳ／ＭＳ分析のために除去したが、濾過はしなかった。

【0068】

（１グラム試験＃５（０．１Ｍ ＮａＮＯ_３））
（合成）
１００ｍＬの丸底フラスコ内で、２．３３４０ｇのＴｈＣｌ_４・_ｘＨ_２Ｏ（１．０７０２ｇのＴｈ）を４０ｍＬの０．１Ｍ ＮａＮＯ_３中へ溶解させた。この溶液に、１０ｍＬの３０％ Ｈ_２Ｏ_２を、攪拌しながら加えた。次いで、ｐＨ＝１．８１となるよう、ＫＯＨ溶液を用いてｐＨを調整した。反応時間は、１時間とした。

【0069】

（移し替えおよび濾過装置）
１時間の反応時間の後、丸底フラスコを反転させてＣｈｅｍｇｌａｓｓ１０～１５μｍ濾過装置内へ過酸化トリウムを移した（図７）。

【0070】

（試料収集）
試料収集の手順は、段落「００６６」に記載された手順と同様であった。この実験に使用した濯ぎ溶液は、ｐＨ＝２．０に調整した０．１Ｍ ＮａＮＯ_３溶液であった。

【0071】

（１グラム試験＃６（１．０Ｍ ＮａＮＯ_３））
（合成）
１００ｍＬの丸底フラスコ内で、２．３３４２ｇのＴｈＣｌ_４・_ｘＨ_２Ｏ（１．０７０３ｇのＴｈ）を４０ｍＬの１．０Ｍ ＮａＮＯ_３中へ溶解させた。この溶液に、１０ｍＬの３０％ Ｈ_２Ｏ_２を、攪拌しながら加えた。次いで、ｐＨ＝１．８１となるよう、ＫＯＨ溶液を用いてｐＨを調整した。反応時間は、１時間とした。

【0072】

（移し替えおよび濾過装置）
この実験の際には、１グラム試験＃５に記載されたのと同じ移し替え方法と濾過装置を使用した。

【0073】

（試料収集）
試料収集の手順は、１グラム試験＃５に記載された手順と同様であった。この実験に使用した濯ぎ溶液は、ｐＨ＝２．０に調整した１．０Ｍ ＮａＮＯ_３溶液であった。

【0074】

（１グラム試験＃５繰り返し）
（合成）
１００ｍＬの丸底フラスコ内で、２．３４７０ｇのＴｈＣｌ_４・_ｘＨ_２Ｏ（１．０７６１ｇのＴｈ）を４０ｍＬの０．１Ｍ ＮａＮＯ_３中へ溶解させた。この溶液に、１０ｍＬの３０％ Ｈ_２Ｏ_２を、攪拌しながら加えた。次いで、ｐＨ＝１．９４となるよう、ＫＯＨ溶液を用いてｐＨを調整した。反応時間は、１時間とした。

【0075】

（移し替えおよび濾過装置）
移し替えの方法および濾過装置については、「１グラム試験＃３」の項に記載されている。

【0076】

（試料収集）
試料収集の方法は、１グラム試験＃４に記載されている。

【0077】

（１グラム試験＃７（０．０５Ｍ ＮａＮＯ_３））
（合成）
１００ｍＬの丸底フラスコ内で、２．３７７０ｇのＴｈＣｌ_４・_ｘＨ_２Ｏ（１．０８９９ｇのＴｈ）を４０ｍＬの１．０Ｍ ＮａＮＯ_３中へ溶解させた。この溶液に、１０ｍＬの３０％ Ｈ_２Ｏ_２を、攪拌しながら加えた。次いで、ｐＨ＝１．７５となるよう、ＫＯＨ溶液を用いてｐＨを調整した。反応時間は、１時間とした。

【0078】

（移し替えおよび濾過装置）
この実験の際には、１グラム試験＃５に記載されたのと同じ移し替え方法と濾過装置を使用した。

【0079】

（試料収集）
試料収集の手順は、１グラム試験＃４に記載された手順と同様であった。この実験に使用した濯ぎ溶液は、ｐＨ＝２．０に調整した０．０５Ｍ ＮａＮＯ_３溶液であった。

【0080】

（２．５グラム試験＃１）
（合成）
２５０ｍＬの丸底フラスコ内で、５．４６７６ｇのＴｈＣｌ_４・_ｘＨ_２Ｏ（２．５０７０ｇのＴｈ）を６０ｍＬの０．１Ｍ ＮａＮＯ_３中へ溶解させた。この溶液に、２５ｍＬの３０％ Ｈ_２Ｏ_２を、攪拌しながら加えた。次いで、ｐＨ＝１．７６となるよう、ＫＯＨ溶液を用いてｐＨを調整した。濾過装置内へ移す前の反応時間は、２時間とした。

【0081】

（移し替えおよび濾過装置）
移し替えの方法および濾過装置は、１グラム試験＃３（図８）に記載されている。

【0082】

（試料収集）
試料収集の方法は、１グラム試験＃４に記載されている。各々の濯ぎ溶液は、４８．３ｍＬの０．１Ｍ ＮａＮＯ_３および１．７ｍＬの３０％ Ｈ_２Ｏ_２から構成されていた。各々の濯ぎ溶液のｐＨを、使用前に測定した。濯ぎおよび濾過の処理を６回繰り返した。

【0083】

（ジェネレータサイクルのシミュレーション）
（１ｇ－４ 第２サイクル）
（初期調整（conditioning））
上記の１グラム試験＃４（１ｇ－４）で合成された固体を、濾過装置内に、合計９日間静置した。反応物を加える前の過酸化トリウムのｐＨは、ｐＨ＝２．０２であると決定された。過酸化トリウムに、１０ｍＬの３０％ Ｈ_２Ｏ_２を、磁気攪拌棒（magnetic stir bar）で穏やかに攪拌しながら加えた。３０％ Ｈ_２Ｏ_２を加えた後、溶相は、ｐＨ＝１．７６となった。

【0084】

（試料収集）
ｐＨ＝２．０の０．１Ｍ ＮａＮＯ_３溶液２０ｍＬを５ｍＬ／分の速さで加える前に、約４０分間放置した。３０ｍＬの量が装置で濾過されるまで、５ｍＬ／分でわずかに減圧した。一次フィルタでの濾過が完了した後に、底部バルブを閉じた。同時に、３０ｍＬの濯ぎ溶液を過酸化トリウムに加える一方、真空アタッチメントを除去してＣｈｅｍｇｌａｓｓファインフリット（４～５．５μｍ）濾管に交換した。試料を、梨型フラスコから濾管を介して５ｍＬ／分の速さで除去し、収集バイアル内へ移した。

【0085】

濯ぎ／濾過サイクルを、６つの３０ｍＬの試料が収集されるまで繰り返した。混合後に、１ｍＬを、ＩＣＰ－ＯＥＳ／ＭＳ分析のために除去して０．４５μｍのシリンジフィルタで濾過した。また、さらに１ｍＬのアリコートをＩＣＰ－ＯＥＳ／ＭＳ分析のために除去したが、濾過はしなかった。

【0086】

（１ｇ－４ 第３サイクル）
１グラム試験＃４で合成され、その後、上記の１ｇ－４ 第２サイクルに記載したように濯がれた過酸化トリウムを、４日間静置した後、この実験に使用した。

【0087】

（初期調整）
反応物を加える前の過酸化トリウムのｐＨは、ｐＨ＝１．８０であると決定された。過酸化トリウムに、１０ｍＬの３０％ Ｈ_２Ｏ_２を、磁気攪拌棒で穏やかに攪拌しながら加えた。３０％ Ｈ_２Ｏ_２を加えた後、溶相は、ｐＨ＝１．７０となった。

【0088】

複数の濯ぎ画分を、前もって調製した。各々の画分は、ｐＨ＝２．０に調整した３０ｍＬの０．１Ｍ ＮａＮＯ_３および１ｍＬの３０％ Ｈ_２Ｏ_２を含んでいた。各々の濯ぎ画分のｐＨは、ｐＨ＝１．８８～２．０５であると決定された。反応時間は、約１時間とした。

【0089】

（試料収集）
濾過装置に、ｐＨ＝２．０の０．１Ｍ ＮａＮＯ_３溶液２０ｍＬを５ｍＬ／分の速さで。３０ｍＬの量が装置で濾過されるまで、５ｍＬ／分でわずかに減圧した。一次フィルタでの濾過が完了した後に、底部バルブを閉じた。同時に、３０ｍＬの濯ぎ溶液を過酸化トリウムに加える一方、真空アタッチメントを除去してＣｈｅｍｇｌａｓｓファインフリット（４～５．５μｍ）濾管に交換した。試料を、梨型フラスコから濾管を介して５ｍＬ／分の速さで除去し、収集バイアル内へ移した。

【0090】

濯ぎ／濾過サイクルを、６つの３０ｍＬの試料が収集されるまで繰り返した。混合後に、１ｍＬを、ＩＣＰ－ＯＥＳ／ＭＳ分析のために除去して０．４５μｍのシリンジフィルタで濾過した。また、さらに１ｍＬのアリコートをＩＣＰ－ＯＥＳ／ＭＳ分析のために除去したが、濾過はしなかった。

【0091】

（ガンマスペクトロスコピー）
同位体^２２８Ａｃは、ガンマスペクトロスコピーによる分析に、十分な光電ピークを有する（下記の^２２８Ｒａおよび^２２８Ａｃのデータは、ＩＡＥＡ同位体ブラウザからのデータである）。関連する崩壊は、^２３２Ｔｈから^２２８Ｔｈへのものである（ｔ_１／２＝１．９１年）。

【0092】

【化1】

【0093】

ガンマデータは、一定のサンプルジオメトリへ集められる。崩壊は、^２２８Ａｃの関心領域についてバックグラウンド補正されている。検査された^２２８Ａｃ光電ピークに関する全体的な検出器効率を、既知量の^２３２Ｔｈ（３６．９４ｍｇ）を用いて決定した。バックグラウンド補正および検出器効率によって、収集されたスペクトロスコピーデータからＢｑ単位の放射能が得られる。収集された試料の総放射能は、その５ｍＬガンマ分析画分に基づいている。

【0094】

ガンマ試料中に存在する^２２８Ａｃは、分離された^２２８Ａｃの元の量、および^２２８Ｒａの崩壊に由来する^２２８Ａｃの内部成長（内部発生：ingrowth）によるものである。したがって、任意の所与の時刻における、^２２８Ａｃの放射能は、次式による成長および崩壊から^２２８Ａｃおよび^２２８Ｒａの初期放射能に関係する。

【0095】

【数1】

【0096】

ここで、^２２８Ａｃ_ｔは、時刻ｔにおける放射能であり、^２２８Ａｃ_ｏは、初期^２２８Ａｃ放射能であり、^２２８Ｒａ_ｏは、初期^２２８Ｒａ放射能であり、λは、^２２８Ａｃの崩壊定数であり、ｔは、分離からガンマ放射能測定までの時間である。ガンマ出力データは、総カウント、測定時間、開始時刻を含み、ＲＰＴファイルとして保存される。

【0097】

５ｍＬの試料を試料ホルダ内のガンマ検出器上に装填し、３６００秒間、または、９１１ｋｅＶの関心領域において１０００カウントが集まるまで、カウントするように設定して、ガンマスペクトロスコピーを行った。各カウントの開始時刻を、分離の時刻に対する正規化のために記録した。カウント時間における分散およびラベリングを有する複数の試料データセットが提供されるように、ＯＲＴＥＣガンマ分析ソフトウェア上でジョブファイルを展開した。この収集データを、分離の時刻における^２２８Ｒａおよび^２２８Ａｃの量を決定するために使用した。０．９から０．０５までのｅ^－λｔに相当する複数の時刻における複数のデータ点を収集した。

【0098】

【表1】

【0099】

（データ分析）
収集したデータはＲＰＴファイルからコピーされ、分析のためにＥｘｃｅｌに転送された。装填試料がカラムに追加された日時を、アクチニウムおよびラジウムの崩壊の開始時刻として使用した。トリウム、ラジウムおよびアクチニウム間の平衡が乱れてからどれほどの時間が経過したかを決定するために、各試料についてのガンマデータ収集の日時から、この値を差し引いた。これから、初期アクチニウムの残存量と、ラジウムの内部から生じたものと見込まれるアクチニウムの量とが、崩壊率、ならびに、成長および崩壊の方程式を介して決定された。^２２８Ｒａおよび^２２８Ａｃの初期放射能の値は、実験データに対する最小二乗フィットによって決定された。

【0100】

（ＩＣＰ－ＯＥＳ分析およびＩＣＰ－ＭＳ分析）
（ＩＣＰ－ＯＥＳ）
（試料調製）
収集された各試料の１ｍＬのアリコートを採取し、９ｍＬの２％硝酸で希釈することによって、ＩＣＰ－ＯＥＳ（optical emission spectroscopy：発光スペクトロスコピー）試料を調製した。

【0101】

（機器分析）
希釈した試料を、ＩＣＰ－ＯＥＳオートサンプラー内へ装填して分析した。０．１ｐｐｍから５０ｐｐｍまでの範囲のトリウム２３２標準を用いて、各実行の開始時に検量線を作成した。波長３３９．２０４ｎｍ、４０１．９１３ｎｍおよび２７４．７１６ｎｍにおいて、ピーク高さを用いて試料を分析して、各波長における強度を決定した。

【0102】

【表2】

【0103】

（データ分析）
ＩＣＰ－ＯＥＳから収集したデータについて、Ｅｘｃｅｌで分析した。各波長における各試料中のトリウムの濃度を、モル濃度からグラムへ変換し、全分率（トータル割合）を表すように算出した。次いで、これらの値を平均し、３つの波長の平均として、各試料中のトリウムの量を決定した。これらの値の間の標準偏差も算出して、各試料における誤差を決定するために用いた。これらの値をいずれもトリウムの理論的な開始量で割って、回収したトリウムの総量、分離のどの部分でそれが回収されたのか、および、誤差を求めた。

【0104】

（ＩＣＰ－ＭＳ）
（試料調製）
収集された各試料の１ｍＬのアリコートを採取し、９ｍＬの２％硝酸で希釈することによって、ＩＣＰ－ＯＥＳ（発光スペクトロスコピー）試料を調製した。

【0105】

（機器分析）
希釈した試料を、ＩＣＰ－ＭＳオートサンプラー内へ装填して分析した。０．１ｐｐｂから１．０ｐｐｍまでの範囲のトリウム２３２標準を用いて、各実行の開始時に検量線を作成した。Ｈｅガスフローありのとき、および、Ｈｅガスフローなしのときで、試料を分析した。

【0106】

（データ分析）
ＩＣＰ－ＭＳから収集したデータについて、Ｅｘｃｅｌで分析した。Ｈｅガスフローありのとき、および、Ｈｅガスフローなしのときで、各試料中のトリウムの濃度を、モル濃度からグラムへ変換し、全分率を表すように算出した。次いで、これらの値を平均し、２つの検出値の平均として、各試料中のトリウムの量を決定した。これらの値の間の標準偏差も算出して、各試料における誤差を決定するために用いた。これらの値をいずれもトリウムの理論的な開始量で割って、回収したトリウムの総量と、分離のどの部分でそれが回収されたのか、および、誤差を求めた。

【0107】

（結果）
トリウム、ラジウムおよびアクチニウムに関する記述はすべて、別段の定めのない限り、^２３２Ｔｈ、^２２８Ｒａおよび^２２８Ａｃを指す。「Ａｃ％」と「Ｒａ％」は、実験全体を通じて収集されたラジウムおよびアクチニウムの総質量のパーセントを示す。「ＢＬＤ」は、測定値が使用機器の検出限界未満であったことを意味する。

【0108】

（ｐＨ範囲研究）
ＩＣＰ－ＯＥＳ分析結果（表３）は、ｐＨ＝１．０を超えるｐＨでは、溶相中に微量のＴｈしか残っていないことを示す。ガンマ（線）分析結果から、ｐＨ＝２．５未満では、ＲａおよびＡｃの大部分が溶相中に留まっていることが示された。

【0109】

【表3】

【0110】

（速度論研究）
速度論研究の結果から、ＮａＮＯ_３の追加によって反応の速度が向上することが示唆される。１グラムの結果は、１回の試験に基づくものであり、これらのデータ点をさらに精密にするためには繰り返しの試験が必要である。

【0111】

【表4】

【0112】

（最小量の３０％ Ｈ_２Ｏ_２）
以下は、各試料から除去したアリコートからのＩＣＰ－ＯＥＳ分析結果である。結果からは、約２８ｍｇのＴｈが溶相から沈殿するためには、３０％ Ｈ_２Ｏ_２が０．３ｍＬのみ必要であることが示唆される。

【0113】

【表5】

【0114】

２．５グラムまでの規模拡大－液体‐固体分離方法－イオン濃度の増加
以下は、過酸化トリウムジェネレータのスケーラビリティ（拡張可能性）を実証するために行われた、各実験の結果である。Ｔｈの存在量を増加させるとともに、液体‐固体分離およびイオン濃度の増加のためにさまざまな方法を利用した試験がリスト化されている。

【0115】

（１グラム試験＃１（１ｇ－１） 表６）
１ｇ－１の結果から、この実験で使用した濾過装置では、溶相からすべてのトリウムを分離するには、２段階の濾過が必要であるという根拠が得られた。このことは、「１濾過段階」と記された表３の部分から明らかである。「２濾過段階」のデータは、溶相中にトリウムがないという根拠となっている。このことから、トリウムの固体微粒子が第１濾過段階を通過することができたという結論が導かれる。アクチニウムおよびラジウムのデータから、より高い回収率を達成するためには、より多くの濯ぎ量が必要であることが示唆される。

【0116】

（１グラム試験＃２（１ｇ－２） 表７）
１ｇ－２の結果から、２段階の濾過はより多くの固体トリウムを保持するのに役立ち、回収率は９９．９６２±１．４・１０^－３％であることが示唆された（注：１００回の抽出後に、９６．２７％のＴｈが残る）。アクチニウムおよびラジウムのデータから、これらの回収率を高めるためには、継続的な濯ぎが必要であることが示唆される。

【0117】

（１グラム試験＃３（１ｇ－３） 表８）
表７に示す１ｇ－２で収集したデータを受けて、濾過の方法を「重力」濾過法に変更し、固体の上方から濾過する代わりに、固体をフィルタ上に置き、下方から溶液を収集した。これによって、ラジウムおよびアクチニウムを含む溶出液の量が低減しつつ、ラジウムおよびアクチニウムの回収率が向上すると考えられた。表８の結果は、この「重力」濾過を使えば、ラジウムおよびアクチニウムの回収率が向上するであろうことを示す。残念ながら、トリウムに関する結果は、実験過程全体を通じて、トリウムが溶相中へ溶解していたことを示す。トリウムの溶解は、装置濾過試料とシリンジ濾過試料とで同様の結果が得られたことからもわかる。溶相中のトリウムが徐々に増加したことは、実験過程全体を通じて、トリウムが溶相中へ徐々に溶解していたことを示している。

【0118】

（１グラム試験＃４（１ｇ－４）（０．４Ｍ ＮａＮＯ_３） 表９）
１グラム試験＃４では、ある範囲のイオン強度で試験を開始し、０．４Ｍ ＮａＮＯ_３を（ＴｈＣｌ_４を溶解する）初期溶解溶液、および濯ぎ溶液として使用した。その結果からは、イオン強度を増加させた溶液を加えることがトリウムを固相中に保持する助けとなることは示唆されなかった。このことはまた、装置濾過試料とシリンジ濾過試料との両方でトリウムの濃度が徐々に増加したことによって実証される。ラジウムおよびアクチニウムの収量は高いままであった。

【0119】

（１グラム試験＃５（１ｇ－５）（０．１Ｍ ＮａＮＯ_３） 表１０）
１ｇ－５では、０．１Ｍ ＮａＮＯ_３を、（ＴｈＣｌ_４を溶解する）初期溶解溶液、および濯ぎ溶液として利用した。結果は、実験過程全体を通じてトリウムが溶液中へ溶解していることを示している。ラジウムの回収率は高いままであったが、アクチニウムのデータからは、回収率を高めるにはより多くの濯ぎが必要であろうことが示唆される。

【0120】

（１グラム試験＃６（１ｇ－６）（１．０Ｍ ＮａＮＯ_３） 表１１）
１ｇ－６では、１．０Ｍ ＮａＮＯ_３を、（ＴｈＣｌ_４を溶解する）初期溶解溶液、および濯ぎ溶液として利用した。結果は、実験過程全体を通じてトリウムが溶液中へ溶解していることを示している。ラジウムの回収率は高いままであったが、アクチニウムのデータからは、回収率を高めるにはより多くの濯ぎが必要であるだろうことが示唆される。

【0121】

（１グラム試験＃５繰り返し（１ｇ－５繰り返し） 表１２）
１ｇ－５繰り返しでは、１ｇ－５の条件を繰り返し、０．１Ｍ ＮａＮＯ_３を、（ＴｈＣｌ_４を溶解する）初期溶解溶液、および濯ぎ溶液として利用した。結果は、実験過程全体を通じてトリウムが溶液中へ溶解していることを示している。ラジウムの回収率は高いままであったが、アクチニウムのデータからは、回収率を高めるにはより多くの濯ぎが必要であろうことが示唆される。

【0122】

（１グラム試験＃７（１ｇ－７）（０．０５Ｍ ＮａＮＯ_３） 表１３）
１ｇ－７では、０．０５Ｍ ＮａＮＯ_３を、（ＴｈＣｌ_４を溶解する）初期溶解溶液、および濯ぎ溶液として使用した。結果は、実験過程全体を通じてトリウムが溶液中へ溶解していることを示している。ラジウムの回収率は高いままであったが、アクチニウムのデータからは、回収率を高めるにはより多くの濯ぎが必要であろうことが示唆される。

【0123】

（２．５グラム試験＃１（２．５ｇ－１） 表１４）
１ｇ－４－第３サイクル（後述）で得られた結果を利用して、０．１Ｍ ＮａＮＯ_３を溶解溶液および濯ぎ溶液として使用した。各々の４８．３ｍＬの０．１Ｍ ＮａＮＯ_３濯ぎアリコートに、１．７ｍＬの３０％ Ｈ_２Ｏ_２を加えた。表１１の結果は、９９．９９９％のトリウムの保持が可能であることを実証している。ラジウム回収率が高いままであった一方で、アクチニウム収量が減少した理由はわからない。過酸化アクチニウム化学種が形成される見込みがないからである。この疑問に適切に答えるには、より多くの試験が必要である。また、通常最も低い濃度のトリウムを含む最初の試料が、検出可能な量のトリウムを含む唯一の試料であった理由も不明である。

【0124】

（ジェネレータサイクルのシミュレーション）
（１グラム試験＃４－第２サイクル 表１５）
１ｇ－４の第２サイクルでは、この実験の開始時においてのみであったが、３０％ Ｈ_２Ｏ_２を加えることで、溶相中のトリウムの量が劇的に減少することが実証された（上記の（１グラム試験＃４（１ｇ－４）（０．４Ｍ ＮａＮＯ_３） 表９）を参照）。トリウムは実験過程全体を通じて溶解し続けたが、このことは、トリウムを溶相外に保つためには、実験過程全体を通じてＨ_２Ｏ_２を加えることが必要でありうるという根拠となった。

【0125】

（１グラム試験＃４－第３サイクル 表１６）
１ｇ－４の第３サイクルでは、各々の３０ｍＬの０．１Ｍ ＮａＮＯ_３に対して、１ｍＬの３０％ Ｈ_２Ｏ_２とされた。結果（表１６）は、現在の濾過装置を用いて、９９．９９９％のトリウム保持が可能であることを実証している。通常最も低い濃度のトリウムを含む最初の試料が、検出可能な量のトリウムを含む唯一の試料であった理由は不明である。

【0126】

（表１７ 回収率の要約）
以下の表１７は、トリウム、ラジウムおよびアクチニウムの回収率について、実験パラメータとともに要約したものである。

【0127】

【表6】

【0128】

【表7】

【0129】

【表8】

【0130】

【表9】

【0131】

【表10】

【0132】

【表11】

【0133】

【表12】

【0134】

【表13】

【0135】

【表14】

【0136】

【表15】

【0137】

【表16】

【0138】

（考察）
トリウム、ラジウムおよびアクチニウムに関する記述はすべて、別段の定めのない限り、^２３２Ｔｈ、^２２８Ｒａおよび^２２８Ａｃを指す。

【0139】

（ｐＨ範囲）
Ｔｈが溶相から沈殿し、かつ、ＲａおよびＡｃが溶相中に留まるｐＨ範囲を決定する初期試験によって、残りの実験に関する作業範囲（ｐＨ＝１．０～２．０、主眼はｐＨ＝１．５～２．０に置かれる）がもたらされた（表１）。これらの結果（表３）が示すように、ラジウムおよびアクチニウムの１００％近くが、区分されたトリウムから分離されうる。さらに研究を進めれば、この範囲は、実験パラメータに合わせてｐＨ＝１まで拡大される可能性がある。なお、溶解溶液のイオン濃度を増加させて以降、このｐＨ範囲は再試験されていないことに留意されたい。

【0140】

（速度論）
速度論の研究から、初期合成工程に必要な時間の長さについての洞察が得られた。１つだけの研究を１グラム規模で実施したが、結果は、この工程が１時間未満で完了しうることを示している。他の１グラム規模実験からの結果によって、１時間の反応時間で十分であることがわかる。このことは、溶相中のトリウム濃度が検出限界未満であることによって示されている。濯ぎ工程前の過酸化水素の追加、およびそれに関係する速度論についての調査はまだ十分に行われていないが、初期の結果から、この工程も１時間未満で完了しうることが示される。

【0141】

（最小量の３０％ Ｈ_２Ｏ_２）
結果から、５０～７０ｍｇの規模では、ほとんどの実験に関して５倍余剰の３０％ Ｈ_２Ｏ_２が使用され、１グラム実験および２．５グラム実験に関しては約２倍余剰であった。このため、必要となる３０％ Ｈ_２Ｏ_２の量の低減に関して、いくらかの余地がある。

【0142】

（２．５グラムまでの規模拡大－液体‐固体分離方法－イオン濃度の増加）
結果は、９９．９９９％のトリウムの保持が可能であることを示している（表１１および表１３）。２．５ｇ－１の結果では、濾過装置上の残留トリウムが妨げとなった可能性がある。それが以前の複数の実験で使用されていたためである。ラジウム回収率は、一貫して高いままであった。

【0143】

０．１Ｍ ＮａＮＯ_３を超えるように、または０．１Ｍ ＮａＮＯ_３を下回るように濯ぎ溶液のイオン強度を増加させても、固相中のトリウムの保持には影響がないようであった。トリウムを固相中に保つために濯ぎ工程の間に３０％ Ｈ_２Ｏ_２を加えることが有用であることを実証する前に、この試験が実施された。

【0144】

過酸化トリウムが非多孔性ガラス器具に残留するであろうという事実のため、溶相を上から濾過する最初の濾過方法が調査された。この方法の副作用によって、ラジウムおよびアクチニウムのすべてを除去するのに必要であろう濯ぎ量が増加した。「重力」濾過を利用する方法では、ラジウムおよびアクチニウムの大部分が最初の４～５個の、５０ｍＬの濯ぎ液において分離できることが実証された（表８および表９）。前述したように、トリウムの保持は以前考えられていたほど困難ではないことも実証された。

【0145】

（ジェネレータサイクルのシミュレーション）
結果は、過酸化トリウム固体が長期間（この実験では最長で９日間）濾過装置上に静置されうることを示している。保存期間中、ｐＨは安定したままであったことから、保存期間中に実質的な化学変化は起こっていないことがわかる。濯ぎ工程前の過酸化水素の追加、およびそれに関係する速度論についての調査はまだ十分に行われていないが、これまでのところ良好な結果が得られている。さらに、各々の濯ぎ液に対してある量の過酸化水素を加えることも、良好な結果をもたらしている。

【0146】

（結論）
トリウム、ラジウムおよびアクチニウムに関する記述はすべて、^２３２Ｔｈ、^２２８Ｒａおよび^２２８Ａｃを指す。

【0147】

これらの研究結果から、ｐＨ＝１．５～２．０において過酸化トリウムを沈殿させることが、ラジウムおよびアクチニウムからトリウムを化学的に分離するための一手段であることが示される。９９．９９８％以上のトリウム保持率が実証されており、今後の実験において期待されうる。結果からは、各々の濯ぎ液に３０％ Ｈ_２Ｏ_２を加えることが、トリウムを固相中に維持するのに有効であることがわかる。結果からはさらに、イオン濃度を増加させることには、トリウムを固相中に保つ効果がないようであることもわかる。加えられた［ＮＯ_３ ^－］がアクチニウムの回収を妨害している可能性がある。

【0148】

現時点では、真空濾過が固体‐液体分離の最も効率的な方法であるように思われる。すべての実験は「既製品」のガラス器具を使って行われたが、これは分離方式が単純であることを示す。ガラス器具をカスタマイズすれば、より良い結果が得られ、手順がさらに簡単になるかもしれない。

【0149】

初期の実験では、ラジウムおよびアクチニウムの１００％近くが、区分されたトリウムから回収されうることが実証された。大規模（１グラム）実験では、ラジウムおよびアクチニウムの大部分が最初の４～５個の、５０ｍＬの濯ぎ液において回収されうることが実証された。ラジウムの回収率は実験全体を通じて高いままであったが、アクチニウムが大規模においてどのように振る舞うのかを決定するためには、さらなる調査が必要である。

【0150】

別段の定めのない限り、本明細書および特許請求の範囲において使用される成分の量、分子量等の性質、反応条件等を表すすべての数は、すべての場合において「約」という用語によって修飾されているものと理解されたい。したがって、異なる定めがない限り、以下の明細書および添付の特許請求の範囲に記載された数値パラメータは、得ようとする所望の性質に応じて変化しうる近似値である。

【0151】

本技術の広範な範囲を示す数値範囲とパラメータは近似値であるにもかかわらず、具体的な実施例に示す数値は、可能な限り正確に報告されたものである。しかしながら、どのような数値であっても、それぞれの試験測定において見いだされる標準偏差から必然的に生じる一定の（certain）誤差を内在的に含んでいる。

【0152】

添付の特許請求の範囲にかかわらず、本開示は以下の条項によっても定められる：
１．
^２２９Ｔｈから^２２５Ａｃおよび^２２５Ｒａを生成するための方法であって、
保護溶液（カバー溶液）および固体^２２９Ｔｈ過酸化物の第１サスペンションを用意する工程と、
少なくとも一部の^２２９Ｔｈが^２２５Ａｃへと崩壊する第１期間の間、前記第１サスペンションを保存する工程と、
分離されたある量の固体^２２９Ｔｈ過酸化物と、少なくとも一部の^２２５Ａｃを含む第１溶液とが得られるように、前記第１サスペンションの前記保護溶液のうちの少なくとも一部から前記固体^２２９Ｔｈ過酸化物を分離する工程と、
を含む、方法。

【0153】

２．
前記保護液から前記固体^２２９Ｔｈ過酸化物を分離する工程の後に、第２サスペンションが作られるように、分離された前記固体^２２９Ｔｈ過酸化物にある量の新しい保護液を加える工程をさらに含む、条項１に記載の方法。

【0154】

３．
少なくとも一部の^２２９Ｔｈが^２２５Ａｃへと崩壊する第２期間の間、前記第２サスペンションを保存する工程と、
分離されたある量の固体^２２９Ｔｈ過酸化物と、少なくとも一部の^２２５Ａｃを含む第２溶液とが得られるように、前記第２サスペンションの前記保護溶液のうちの少なくとも一部から前記固体^２２９Ｔｈ過酸化物を分離する工程と、
をさらに含む、条項２に記載の方法。

【0155】

４．
前記保護溶液から前記固体^２２９Ｔｈ過酸化物を分離する工程は、
前記保護溶液から前記固体^２２９Ｔｈ過酸化物を分離する工程よりも前に、前記第１サスペンションまたは前記第２サスペンションを攪拌する工程
をさらに含む、条項１～３のいずれか一項に記載の方法。

【0156】

５．
前記保護溶液から前記固体^２２９Ｔｈ過酸化物を分離する工程は、
前記保護溶液中において余剰量の過酸化物を保つ工程
をさらに含む、条項１～４のいずれか一項に記載の方法。

【0157】

６．
前記保護溶液中において余剰量の過酸化物を保つ工程は、
前記保護溶液から前記固体^２２９Ｔｈ過酸化物を分離する工程よりも前に、前記第１サスペンションまたは前記第２サスペンションにＨ_２Ｏ_２溶液を加える工程
を含む、条項５に記載の方法。

【0158】

７．
前記Ｈ_２Ｏ_２溶液のＨ_２Ｏ_２は、５重量％から５０重量％までである、条項６に記載の方法。

【0159】

８．
前記Ｈ_２Ｏ_２溶液のＨ_２Ｏ_２は、２５重量％から３５重量％までである、条項６に記載の方法。

【0160】

９．
前記第１サスペンションを用意する工程は、
^２２９Ｔｈが溶解した溶液が得られるように、ある量の^２２９ＴｈＣｌ_４・_ｘＨ_２Ｏまたは^２２９Ｔｈ（ＮＯ_３）_４・_ｘＨ_２Ｏを酸性溶液中に溶解させる工程と、
前記^２２９Ｔｈが溶解した溶液にある量のＨ_２Ｏ_２を加えることで、固体^２２９Ｔｈ過酸化物と残留物液相とを形成する工程と、
前記残留物液相から前記固体^２２９Ｔｈ過酸化物を分離する工程と、
前記第１サスペンションが作られるように、酸性保護溶液に前記固体^２２９Ｔｈ過酸化物を加える工程と、
を含む、条項１～８のいずれか一項に記載の方法。

【0161】

１０．
前記保護溶液から前記固体^２２９Ｔｈ過酸化物を分離する工程は、濾過、遠心分離、および重力沈降のうちの１または複数を含む、条項１～９のいずれか一項に記載の方法。

【0162】

１１．
前記保護溶液は、ＮａＮＯ_３溶液である、条項１～１０のいずれか一項に記載の方法。

【0163】

１２．
前記保護溶液は、０．０１から１０．０ＭまでのＮａＮＯ_３のＮａＮＯ_３溶液である、条項１１に記載の方法。

【0164】

１３．
前記保護溶液は、ＨＮＯ_３溶液である、条項１～１０のいずれか一項に記載の方法。

【0165】

１４．
前記保護溶液は、０．０１から１０．０ＭまでのＨＮＯ_３のＨＮＯ_３溶液である、条項１３に記載の方法。

【0166】

１５．
前記第１期間は、２５日以下である、条項１～１４のいずれか一項に記載の方法。

【0167】

１６．
前記第１期間は、１０日以下である、条項１～１４のいずれか一項に記載の方法。

【0168】

１７．
前記第２期間は、２５日以下である、条項１～１６のいずれか一項に記載の方法。

【0169】

１８．
前記第２期間は、１０日以下である、条項１～１６のいずれか一項に記載の方法。

【0170】

１９．
前記第１サスペンションおよび／または前記第２サスペンションを、０．５から３までのｐＨに保つ工程をさらに含む、条項１～１８のいずれか一項に記載の方法。

【0171】

２０．
前記第１サスペンションおよび／または前記第２サスペンションを、１．５から２．０までのｐＨに保つ工程をさらに含む、条項１～１８のいずれか一項に記載の方法。

【0172】

２１．
前記第１サスペンションおよび前記第２サスペンションを、０．５から３までのｐＨに保つ工程は、
前記第１サスペンションまたは前記第２サスペンションに、ＫＯＨまたはＨＮＯ_３のいずれかの溶液を必要に応じて加える工程
をさらに含む、条項１９または２０に記載の方法。

【0173】

２２．
^２２９Ｔｈから^２２５Ａｃおよび^２２５Ｒａを生成するためのシステムであって、
保護液による固体^２２９Ｔｈ過酸化物のサスペンションを含む容器
を備える、システム。

【0174】

２３．
前記第１容器は、濾過漏斗である、条項２２に記載のシステム。

【0175】

２４．
前記保護液は、ＮａＮＯ_３溶液である、条項２２に記載のシステム。

【0176】

２５．
前記保護液は、ＨＮＯ_３溶液である、条項２２に記載のシステム。

【0177】

２６．
^２２５Ａｃジェネレータであって、
前記ジェネレータの第１部分と、
内部チャンバを画定するカラム本体と、
前記内部チャンバへのアクセスを提供する、前記ジェネレータの前記第１部分における第１アクセスポートと、
前記内部チャンバ内に含まれるある量の固体^２２９Ｔｈ過酸化物と、
を備える、ジェネレータ。

【0178】

２７．
液相保存溶液および固体^２２９Ｔｈ過酸化物のサスペンションをさらに備える、条項２６に記載のジェネレータ。

【0179】

２８．
前記液相保存溶液は、ＮａＮＯ_３溶液およびＨＮＯ_３溶液から選択される、条項２７に記載のジェネレータ。

【0180】

２９．
前記ジェネレータの第２部分と、
前記ジェネレータの前記第２部分における第２アクセスポートと、
をさらに備え、
前記ジェネレータの前記第１部分は、前記ジェネレータの頂部部分であり、
前記第１アクセスポートは、上部バルブであり、
前記ジェネレータの前記第２部分は、前記ジェネレータの底部部分であり、
前記第２アクセスポートは、底部バルブまたはＵ字管である、条項２６～２８のいずれか一項に記載のジェネレータ。

【0181】

３０．
前記内部チャンバは、前記第１アクセスポートまたは前記第２アクセスポートのうちの少なくとも一方のアクセスポートを介して前記固体^２２９Ｔｈ過酸化物が除去されるのを防止するためのフィルタを含む、条項２６～２９のいずれか一項に記載のジェネレータ。

【0182】

３１．
前記カラム本体は、カプセル状（球面円筒状）、円筒状、球状、円錐状、角錐状、円錐台状または角錐台状のうちのいずれかである、条項２６～３０のいずれか一項に記載のジェネレータ。

【0183】

３２．
前記第１部分および前記第２部分は、前記内部チャンバに対するシールを形成する、条項２６～３１のいずれか一項に記載のジェネレータ。

【0184】

３３．
前記第１部分および前記第２部分は、前記カラム本体に取り外し可能に取り付けられている、条項２６～３２のいずれか一項に記載のジェネレータ。

【0185】

３４．
前記第１部分、前記カラム本体および前記第２部分は、一体的に形成されている、条項２６～３３のいずれか一項に記載のジェネレータ。

【0186】

３５．
シール可能な第３アクセスポートをさらに備える、条項２６～３４のいずれか一項に記載のジェネレータ。

【0187】

３６．
前記第２部分内にディフューザをさらに備える、条項２６～３５のいずれか一項に記載のジェネレータ。

【0188】

３７．
前記ディフューザは、穿孔を含む多孔板を含み、
前記穿孔は、前記固体^２２９Ｔｈ過酸化物が当該穿孔を通過するのを防止するように構成された大きさを有する、条項２６～３６のいずれか一項に記載のジェネレータ。

【0189】

３８．
前記穿孔は、液体溶媒が当該穿孔を通過できるように構成されている、条項２６～３７のいずれか一項に記載のジェネレータ。

【0190】

３９．
前記内部チャンバ内に含まれる前記^２２９Ｔｈからのアルファ放射線を遮断するように配置された遮蔽物をさらに備える、条項２６～３８のいずれか一項に記載のジェネレータ。

【0191】

４０．
条項１～３９のいずれか一項によって生成された^２２５Ａｃを含む医薬組成物。

【0192】

４１．
薬学的に許容される担体をさらに含む、条項４０に記載の医薬組成物。

【0193】

４２．
前記^２２５Ａｃは、抗体に結合している、条項４０または４１に記載の医薬組成物。

【0194】

４３．
患者の癌を治療する方法であって、
条項４０～４２のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記患者に投与する工程を含む、方法。

【0195】

４４．
前記癌は、乳癌、白血病、リンパ腫、脳腫瘍、肝臓癌、肺癌、メラノーマ、卵巣癌、前立腺癌、膵臓癌または骨癌である、条項４３に記載の方法。

【0196】

本明細書に記載されたシステムおよび方法が、言及された目的および利点、ならびにそれらに内在する目的および利点が達成されるよう十分に適合されたものであることは明らかであろう。当業者であれば、本明細書における方法およびシステムが多くの様態で実装されうるものであり、上述した例示的な実施形態および実施例によって限定されるものではないことを認識するだろう。この点に関して、本明細書に記載された種々の実施形態の任意の数の特徴が単一の一実施形態内へと組み合わせられてもよく、また、本明細書に記載された特徴のうちのすべての特徴よりも少数または多数の特徴を有する代替的な実施形態も考えられる。

【0197】

本開示の目的に関して様々な実施形態を説明してきたが、本開示によって想定される範囲内に十分含まれる、様々な変更および修正が行われてもよい。例えば、保護溶液の代わりに、分離工程と分離工程との間等のプロセスにおける時に、過酸化トリウムを保護ガス下に維持しうる。さらに、上記の実施例のうちの一部の実施例において、プロセス全体を通じて、濾過漏斗のフリットディスク上に過酸化トリウムが維持されるため、濾過漏斗は、アクチニウムジェネレータとして機能する。あるいは、ほんの少数の選択肢を挙げれば、例えば、流動床反応器、遠心分離器、ラインフィルタ（line filter）、ハイドロサイクロン等の、任意の適切な固体液体分離器を使用できるだろう。さらに、単純なジェネレータ上に１つのバルブが用いられる一実施形態では、単純な分離操作に、ジェネレータを傾けて液相が重力下でバルブを通って流出するようにする工程と、バルブが上になる向きにジェネレータを戻す工程と、次いで、保存用の新たな溶液をジェネレータに再充填する工程と、が含まれうるだろう。当業者に容易に示唆され本開示の精神（趣旨）に包含される、その他の多数の変更が行われてもよい。

【図面の簡単な説明】

【0198】

【図1】 ^２３３Ｕから^２２９Ｔｈ、および後続する娘核種への崩壊連鎖の概略図である。

【図2】規模における使用に適した過酸化物分離方法の一実施形態を示す。

【図3】固相過酸化トリウムが液相保存溶液によるサスペンション中に含まれる、カラムの形態の単純なアクチニウムジェネレータの一例を示す。

【図4】１グラム試験＃１に使用した合成および濾過の装置を示す。

【図5】１グラム試験＃２に使用した合成および濾過の装置を示す。

【図6】１グラム試験＃３に使用した合成および濾過の装置を示す。

【図7】１グラム試験＃５に使用した合成および濾過の装置を示す。

【図8】２．５グラム試験＃１に使用した濾過装置を示す。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【手続補正書】

【提出日】2023-12-14

【手続補正1】

【補正対象書類名】特許請求の範囲

【補正対象項目名】全文

【補正方法】変更

【補正の内容】

【特許請求の範囲】

【請求項1】

^２２９Ｔｈから^２２５Ａｃおよび^２２５Ｒａを生成するための方法であって、
保護溶液および固体^２２９Ｔｈ過酸化物の第１サスペンションを用意する工程と、
少なくとも一部の^２２９Ｔｈが^２２５Ａｃへと崩壊する第１期間の間、前記第１サスペンションを保存する工程と、
分離されたある量の固体^２２９Ｔｈ過酸化物と、少なくとも一部の^２２５Ａｃを含む第１溶液とが得られるように、前記第１サスペンションの前記保護溶液のうちの少なくとも一部から前記固体^２２９Ｔｈ過酸化物を分離する工程と、
を含む、方法。

【請求項2】

前記保護溶液から前記固体^２２９Ｔｈ過酸化物を分離する工程の後に、第２サスペンションが作られるように、分離された前記固体^２２９Ｔｈ過酸化物にある量の新しい保護溶液を加える工程をさらに含む、請求項１に記載の方法。

【請求項3】

少なくとも一部の^２２９Ｔｈが^２２５Ａｃへと崩壊する第２期間の間、前記第２サスペンションを保存する工程と、
分離されたある量の固体^２２９Ｔｈ過酸化物と、少なくとも一部の^２２５Ａｃを含む第２溶液とが得られるように、前記第２サスペンションの前記保護溶液のうちの少なくとも一部から前記固体^２２９Ｔｈ過酸化物を分離する工程と、
をさらに含む、請求項２に記載の方法。

【請求項4】

前記保護溶液から前記固体^２２９Ｔｈ過酸化物を分離する工程は、
前記保護溶液から前記固体^２２９Ｔｈ過酸化物を分離する工程よりも前に、前記第１サスペンションまたは前記第２サスペンションを攪拌する工程
をさらに含む、請求項３に記載の方法。

【請求項5】

前記保護溶液から前記固体^２２９Ｔｈ過酸化物を分離する工程は、
前記保護溶液中において余剰量の過酸化物を保つ工程
をさらに含む、請求項３に記載の方法。

【請求項6】

前記保護溶液中において余剰量の過酸化物を保つ工程は、
前記保護溶液から前記固体^２２９Ｔｈ過酸化物を分離する工程よりも前に、前記第１サスペンションまたは前記第２サスペンションにＨ_２Ｏ_２溶液を加える工程
を含む、請求項５に記載の方法。

【請求項7】

前記Ｈ_２Ｏ_２溶液のＨ_２Ｏ_２は、５重量％から５０重量％までである、請求項６に記載の方法。

【請求項8】

前記Ｈ_２Ｏ_２溶液のＨ_２Ｏ_２は、２５重量％から３５重量％までである、請求項６に記載の方法。

【請求項9】

前記第１サスペンションを用意する工程は、
^２２９Ｔｈが溶解した溶液が得られるように、ある量の^２２９ＴｈＣｌ_４・_ｘＨ_２Ｏまたは^２２９Ｔｈ（ＮＯ_３）_４・_ｘＨ_２Ｏを酸性溶液中に溶解させる工程と、
前記^２２９Ｔｈが溶解した溶液にある量のＨ_２Ｏ_２を加えることで、固体^２２９Ｔｈ過酸化物と残留物液相とを形成する工程と、
前記残留物液相から前記固体^２２９Ｔｈ過酸化物を分離する工程と、
前記第１サスペンションが作られるように、酸性保護溶液に前記固体^２２９Ｔｈ過酸化物を加える工程と、
を含む、請求項１に記載の方法。

【請求項10】

前記保護溶液から前記固体^２２９Ｔｈ過酸化物を分離する工程は、濾過、遠心分離、および重力沈降のうちの１または複数を含む、請求項１に記載の方法。

【請求項11】

前記保護溶液は、ＮａＮＯ_３溶液である、請求項１に記載の方法。

【請求項12】

前記保護溶液は、０．０１から１０．０ＭまでのＮａＮＯ_３のＮａＮＯ_３溶液である、請求項１１に記載の方法。

【請求項13】

前記保護溶液は、ＨＮＯ_３溶液である、請求項１に記載の方法。

【請求項14】

前記保護溶液は、０．０１から１０．０ＭまでのＨＮＯ_３のＨＮＯ_３溶液である、請求項１３に記載の方法。

【請求項15】

前記第１期間は、２５日以下である、請求項１に記載の方法。

【請求項16】

前記第１期間は、１０日以下である、請求項１に記載の方法。

【請求項17】

前記第２期間は、２５日以下である、請求項３に記載の方法。

【請求項18】

前記第２期間は、１０日以下である、請求項３に記載の方法。

【請求項19】

前記第１サスペンションおよび／または前記第２サスペンションを、０．５から３までのｐＨに保つ工程をさらに含む、請求項３に記載の方法。

【請求項20】

前記第１サスペンションおよび／または前記第２サスペンションを、１．５から２．０までのｐＨに保つ工程をさらに含む、請求項３に記載の方法。

【請求項21】

前記第１サスペンションおよび前記第２サスペンションを、０．５から３までのｐＨに保つ工程は、
前記第１サスペンションまたは前記第２サスペンションに、ＫＯＨまたはＨＮＯ_３のいずれかの溶液を必要に応じて加える工程
をさらに含む、請求項１９に記載の方法。

【請求項22】

^２２９Ｔｈから^２２５Ａｃおよび^２２５Ｒａを生成するためのシステムであって、
保護液による固体^２２９Ｔｈ過酸化物のサスペンションを含む容器
を備える、システム。

【請求項23】

前記容器は、濾過漏斗である、請求項２２に記載のシステム。

【請求項24】

前記保護液は、ＮａＮＯ_３溶液である、請求項２２に記載のシステム。

【請求項25】

前記保護液は、ＨＮＯ_３溶液である、請求項２２に記載のシステム。

【請求項26】

^２２５Ａｃジェネレータであって、
前記 ^２２５ Ａｃジェネレータの第１部分と、
内部チャンバを画定するカラム本体と、
前記内部チャンバへのアクセスを提供する、前記 ^２２５ Ａｃジェネレータの前記第１部分における第１アクセスポートと、
前記内部チャンバ内に含まれるある量の固体^２２９Ｔｈ過酸化物と、
を備える、ジェネレータ。

【請求項27】

液相保存溶液および固体^２２９Ｔｈ過酸化物のサスペンションをさらに備える、請求項２６に記載のジェネレータ。

【請求項28】

前記液相保存溶液は、ＮａＮＯ_３溶液およびＨＮＯ_３溶液から選択される、請求項２７に記載のジェネレータ。

【請求項29】

前記 ^２２５ Ａｃジェネレータの第２部分と、
前記 ^２２５ Ａｃジェネレータの前記第２部分における第２アクセスポートと、
をさらに備え、
前記 ^２２５ Ａｃジェネレータの前記第１部分は、前記 ^２２５ Ａｃジェネレータの頂部部分であり、
前記第１アクセスポートは、上部バルブであり、
前記 ^２２５ Ａｃジェネレータの前記第２部分は、前記 ^２２５ Ａｃジェネレータの底部部分であり、
前記第２アクセスポートは、底部バルブまたはＵ字管である、請求項２６に記載のジェネレータ。

【請求項30】

前記内部チャンバは、前記第１アクセスポートまたは前記第２アクセスポートのうちの少なくとも一方のアクセスポートを介して前記固体^２２９Ｔｈ過酸化物が除去されるのを防止するためのフィルタを含む、請求項２９に記載のジェネレータ。

【請求項31】

前記カラム本体は、カプセル状（球面円筒状）、円筒状、球状、円錐状、角錐状、円錐台状または角錐台状のうちのいずれかである、請求項２６に記載のジェネレータ。

【請求項32】

前記第１部分および前記第２部分は、前記内部チャンバに対するシールを形成する、請求項２９に記載のジェネレータ。

【請求項33】

前記第１部分および前記第２部分は、前記カラム本体に取り外し可能に取り付けられている、請求項２９に記載のジェネレータ。

【請求項34】

前記第１部分、前記カラム本体および前記第２部分は、一体的に形成されている、請求項２９に記載のジェネレータ。

【請求項35】

シール可能な第３アクセスポートをさらに備える、請求項２９に記載のジェネレータ。

【請求項36】

前記第２部分内にディフューザをさらに備える、請求項２９に記載のジェネレータ。

【請求項37】

前記ディフューザは、穿孔を含む多孔板を含み、
前記穿孔は、前記固体^２２９Ｔｈ過酸化物が当該穿孔を通過するのを防止するように構成された大きさを有する、請求項３６に記載のジェネレータ。

【請求項38】

前記穿孔は、液体溶媒が当該穿孔を通過できるように構成されている、請求項３７に記載のジェネレータ。

【請求項39】

前記内部チャンバ内に含まれる ^２２９Ｔｈからのアルファ放射線を遮断するように配置された遮蔽物をさらに備える、請求項２６に記載のジェネレータ。

【請求項40】

請求項１～２１のいずれか一項に記載の方法によって生成された^２２５Ａｃを含む医薬組成物を製造する方法。

【請求項41】

前記医薬組成物は、薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項４０に記載の医薬組成物を製造する方法。

【請求項42】

^２２５Ａｃは、抗体に結合している、請求項４０に記載の医薬組成物を製造する方法。

【国際調査報告】