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特表2024-518169炎症性疾患および自己免疫疾患を処置するためのイオン性液体製剤
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-04-25
(54)【発明の名称】炎症性疾患および自己免疫疾患を処置するためのイオン性液体製剤
(51)【国際特許分類】
A61K 39/395 20060101AFI20240418BHJP
A61K 9/08 20060101ALI20240418BHJP
A61K 47/18 20170101ALI20240418BHJP
A61K 47/12 20060101ALI20240418BHJP
A61K 47/04 20060101ALI20240418BHJP
A61K 47/10 20170101ALI20240418BHJP
A61P 29/00 20060101ALI20240418BHJP
A61P 37/06 20060101ALI20240418BHJP
A61P 19/02 20060101ALI20240418BHJP
A61P 17/06 20060101ALI20240418BHJP
A61P 21/00 20060101ALI20240418BHJP
A61P 1/04 20060101ALI20240418BHJP
A61P 3/10 20060101ALI20240418BHJP
A61P 43/00 20060101ALI20240418BHJP
A61K 45/00 20060101ALI20240418BHJP
【ＦＩ】
A61K39/395 N
A61K9/08
A61K47/18
A61K47/12
A61K47/04
A61K47/10
A61P29/00
A61P37/06
A61P29/00 101
A61P19/02
A61P17/06
A61P21/00
A61P1/04
A61P3/10
A61P43/00 121
A61K45/00
A61K39/395 U
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2023568524
(86)(22)【出願日】2022-05-05
(85)【翻訳文提出日】2024-01-05
(86)【国際出願番号】 US2022027794
(87)【国際公開番号】W WO2022235882
(87)【国際公開日】2022-11-10
(31)【優先権主張番号】63/184,333
(32)【優先日】2021-05-05
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】523418971
【氏名又は名称】アイ２オー セラピューティクス，インク．
(74)【代理人】
【識別番号】100118902
【弁理士】
【氏名又は名称】山本 修
(74)【代理人】
【識別番号】100106208
【弁理士】
【氏名又は名称】宮前 徹
(74)【代理人】
【識別番号】100196508
【弁理士】
【氏名又は名称】松尾 淳一
(74)【代理人】
【識別番号】100122644
【弁理士】
【氏名又は名称】寺地 拓己
(72)【発明者】
【氏名】ブラウン，タイラー
(72)【発明者】
【氏名】イプセン，ケリー
【テーマコード（参考）】
4C076
4C084
4C085
【Ｆターム（参考）】
4C076AA11
4C076AA22
4C076AA24
4C076AA36
4C076AA53
4C076BB01
4C076BB05
4C076BB13
4C076BB16
4C076BB22
4C076BB25
4C076BB29
4C076BB30
4C076CC04
4C076CC07
4C076DD22
4C076DD38
4C076DD41
4C076DD42
4C076DD43
4C084AA19
4C084MA13
4C084MA16
4C084MA23
4C084MA35
4C084MA37
4C084MA52
4C084MA56
4C084MA57
4C084MA59
4C084MA66
4C084NA05
4C084NA10
4C084ZA661
4C084ZA891
4C084ZA961
4C084ZB072
4C084ZB091
4C084ZB111
4C084ZB151
4C084ZC351
4C084ZC751
4C085AA14
4C085BB11
4C085EE01
4C085EE03
4C085GG02
4C085GG04
4C085GG08
4C085GG10
(57)【要約】
対象における状態または疾患を処置するための、イオン性液体を含む組成物、およびその使用が本明細書において開示される。
【選択図】図４Ａ
【選択図】図４Ａ
【特許請求の範囲】
【請求項1】
治療剤および少なくとも１種のイオン性液体を含む組成物であって、治療剤が抗体または抗体試薬を含む、組成物。
【請求項2】
少なくとも１種のイオン性液体が、陽イオン性構成成分としてコリンを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項3】
少なくとも１種のイオン性液体が、マロン酸、３－フェニルプロパン酸、マンデル酸、ＤＬ－２－フェニルプロピオン酸、グリコール酸、リンゴ酸、酒石酸、３－（４－ヒドロキシフェニル）プロピオン酸、デカン酸、乳酸、桂皮酸、酢酸、クエン酸、リン酸、２－オクテン酸、シトロネル酸、コハク酸、サリチル酸および安息香酸からなる群から選択される陰イオン性構成成分を含む、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項4】
少なくとも１種のイオン性液体が、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を１：１、１：２、１：３、１：４、２：１、３：１または４：１のモル比で含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項5】
少なくとも１種のイオン性液体が、１：１のモル比のコリン－３－フェニルプロパン酸、１：１のモル比のコリン－グリコール酸、２：１のモル比のコリン－グリコール酸、１：２のモル比のコリン－グリコール酸、２：１のモル比のコリン－リンゴ酸、１：１のモル比のコリン－リンゴ酸、２：１のモル比のコリン－酒石酸、１：１のモル比のコリン－乳酸、１：１のモル比のコリン－桂皮酸、３：１のモル比のコリン－クエン酸、２：１のモル比のコリン－コハク酸、またはそれらの任意の組合せを含む、請求項１～４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項6】
第１のイオン性液体および第２のイオン性液体を含み、第１のイオン性液体および第２のイオン性液体が異なる、請求項１～５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項7】
第１のイオン性液体が陽イオン性構成成分としてコリンを含むか、第２のイオン性液体が陽イオン性構成成分としてコリンを含むか、またはそれらの組合せである、請求項６に記載の組成物。
【請求項8】
第１のイオン性液体および第２のイオン性液体が、マロン酸、３－フェニルプロパン酸、マンデル酸、ＤＬ－２－フェニルプロピオン酸、グリコール酸、リンゴ酸、酒石酸、３－（４－ヒドロキシフェニル）プロピオン酸、デカン酸、乳酸、桂皮酸、酢酸、クエン酸、リン酸、２－オクテン酸、シトロネル酸、コハク酸、サリチル酸および安息香酸からなる群から選択される陰イオン性構成成分を独立して含む、請求項６または７に記載の組成物。
【請求項9】
第１のイオン性液体および第２のイオン性液体が、以下：（ｉ）それぞれ、１：２のモル比のコリン－３－フェニルプロパン酸および２：１のモル比のコリン－グリコール酸
（ｉｉ）それぞれ、１：１のモル比のコリン－３－フェニルプロパン酸および２：１のモル比のコリン－グリコール酸、または
（ｉｉｉ）それぞれ、１：１のモル比のコリン－３－フェニルプロパン酸および１：１のモル比のコリン－グリコール酸
を含む、請求項６～８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項10】
グリセロールをさらに含む、請求項１～９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項11】
少なくとも１種のイオン性液体およびグリセロールを９５％：５％、９０％：１０％、８５％：１５％、８０％：２０％、７５％：２５％、７０％：３０、６５％：３５％、６０％：４０％、５５％：４５％、５０％：５０％、４５％：５５％、４０％：６０％、３５％：６５％、３０％：７０％、２５％：７５％、２０％：８０％、１５％：８５％、１０％：９０％または５％：９５％の比で含む、請求項１０に記載の組成物。
【請求項12】
少なくとも１種のイオン性液体およびグリセロールを以下の比：（ｉ）１０％：９０％（少なくとも１種のイオン性液体は、１：１のモル比のコリン－３－フェニルプロパン酸を含む）
（ｉｉ）２５％：７５％（少なくとも１種のイオン性液体は、１：１のモル比のコリン－３－フェニルプロパン酸、１：２のモル比のコリン－グリコール酸、または１：１のモル比のコリン－桂皮酸を含む）
（ｉｉｉ）５０％：５０％（少なくとも１種のイオン性液体は、１：１、２：１もしくは１：２のモル比のコリン－グリコール酸、２：１もしくは１：１のモル比のコリン－リンゴ酸、２：１のモル比のコリン－酒石酸、１：１のモル比のコリン－乳酸、または２：１のモル比のコリン－コハク酸を含む）
（ｉｖ）７５％：２５％（少なくとも１種のイオン性液体は、２：１のモル比のコリン－酒石酸または３：１のモル比のコリン－クエン酸を含む）、または
（ｖ）９０％：１０％（少なくとも１種のイオン性液体は、２：１のモル比のコリン－酒石酸を含む）
で含む、請求項１０または１１に記載の組成物。
【請求項13】
第１のイオン性液体および第２のイオン性液体を含み、第１のイオン性液体、第２のイオン性液体およびグリセロールを以下の比：（ｉ）１０％：４５％：４５％
（第１のイオン性液体は、１：２のモル比のコリン－３－フェニルプロパン酸を含み、第２のイオン性液体は、２：１のモル比のコリン－グリコール酸を含む、または
第１のイオン性液体は、１：１のモル比のコリン－３－フェニルプロパン酸を含み、第２のイオン性液体は、２：１のモル比のコリン－グリコール酸を含む）、または
（ｉｉ）１０％：４０％：５０％（第１のイオン性液体は、１：１のモル比のコリン－３－フェニルプロパン酸を含み、第２のイオン性液体は、１：１のモル比のコリン－グリコール酸を含む）、
で含む、請求項１０または１１に記載の組成物。
【請求項14】
抗体または抗体試薬が、アブシキシマブ、アダリムマブ、アダリムマブ－ａｔｔｏ、アド－トラスツズマブ、アド－トラスツズマブエムタンシン、アレムツズマブ、アルイロクマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、バシリキシマブ、ベリムマブ、ベバシズマブ、ベズロトクスマブ、ブリナツモマブ、ブレンツキシマブ、ブレンツキシマブベドチン、ブロダルマブ、カナキヌマム、カプロマブ、カプロマブペンデチド、セルトリズマブ、セルトリズマブペゴル、セツキシマブ、ダクリズマブ、ダラツムマブ、デノスマブ、ジヌツキシマブ、デュピルマブ、デュルバルマブ、エクリズマブ、エロツズマブ、エボロクマブ、エタネルセプト、エタネルセプト－ｓｚｚｓ、ゴリムマブ、イブリツモマブ、イブリツモマブチウキセタン、イダルシズマブ、インフリキシマブ、インフリキシマブ－ａｂｄａ、インフリキシマブ－ｄｙｙｂ、イピリムマブ、イクセキズマブ、メポリズマブ、ナタリズマブ、ネシツムマブ、ニボルマブ、オビルトキサキシマブ、オビヌツズマブ、オクレリズマブ、オファツムマブ、オララツマブ、オマリズマブ、パリビズマブ、パニツムマブ、ペムブロリズマブ、ペルツズマブ、ラムクリウマブ、ラニビズマブ、ラキシバクマブ、レスリズマブ、リツキシマブ、セクキヌマブ、シルツキシマブ、トシリズマブ、トラスツズマブ、ウステキヌマブ、ベドリズマブ、サリルマブ、グセルクマブ、イノツズマブオゾガマイシン、イノツズマブ、アダリムマブ－ａｄｂｍ、ゲムツズマブオゾガマイシン、ゲムツズマブ、ベバシズマブ－ａｗｗｂ、ベンラリズマブ、エミシズマブ、エミシズマブ－ｋｘｗｈ、トラスツズマブ－ｄｋｓｔ、インフリキシマブ－ｑｂｔｘ、イバリズマブ、イバリズマブ－ｕｉｙｋ、チルドラキズマブ、チルドラキズマブ－ａｓｍｎ、ブロスマブ、ブロスマブ－ｔｗｚａ、エレヌマブ、エレヌマブ－ａｏｏｅ、トシツモマブ、モガムリズマブ、モキセツモマブ、モキセツモマブシュードトクス、セミプリマブ、ポラツズマブ、カツマキソマブ、ポラツズマブベドチン、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、請求項１～１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項15】
抗体または抗体試薬が、インフリキシマブもしくはそのバイオシミラー、アダリムマブもしくはそのバイオシミラー、またはそれらの組合せである、請求項１～１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項16】
インフリキシマブまたはそのバイオシミラーが、インフリキシマブ、インフリキシマブ－ｄｙｙｂ、インフリキシマブ－ａｂｄａ、インフリキシマブ－ｑｂｔｘおよびインフリキシマブ－ａｘｘｑからなる群から選択される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項17】
アダリムマブまたはそのバイオシミラーが、アダリムマブ、アダリムマブ－ａｔｔｏ、アダリムマブ－ａｄａｚ、アダリムマブ－ａｆｚｂおよびアダリムマブ－ｂｗｗｄからなる群から選択される、請求項１５または１６に記載の組成物。
【請求項18】
１種または複数の追加剤をさらに含む、請求項１～１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項19】
１種または複数の追加剤が、核酸、低分子およびポリペプチドからなる群から選択される、請求項１８に記載の組成物。
【請求項20】
１種または複数の追加剤が、コルチコステロイド、アミノサリチレート、免疫調節剤、モノクローナル抗体および生物学的製剤からなる群から選択される、請求項１８または１９に記載の組成物。
【請求項21】
粘膜への送達、粘膜の通過、またはそれらの組合せ向けに製剤化されている、請求項１～２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項22】
粘膜が、鼻膜、口膜、膣膜またはそれらの組合せである、請求項２１に記載の組成物。
【請求項23】
胃腸管への投与向けに製剤化されている、請求項１～２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項24】
皮下投与、静脈内投与、局所投与、空腸内投与、経口投与またはそれらの組合せ向けに製剤化されている、請求項１～２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項25】
経口投与向けに製剤化されている、請求項１～２４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項26】
錠剤、丸剤、カプレット剤、カプセル剤、噴霧剤、エアロゾル剤、シロップ剤、液体剤およびそれらの組合せからなる群から選択される形態で製剤化されている、請求項１～２５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項27】
カプセルに封入されている、請求項１～２６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項28】
請求項１～２７のいずれか一項に記載の組成物および薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項29】
疾患または障害の処置を必要とする対象における、疾患または障害を処置する方法であって、対象に、治療有効量の請求項１～２７のいずれか一項に記載の組成物または請求項２８に記載の医薬組成物を投与するステップを含む、方法。
【請求項30】
疾患または障害が、炎症性疾患、自己免疫疾患またはそれらの組合せである、請求項２９に記載の方法。
【請求項31】
炎症性疾患、自己免疫疾患またはそれらの組合せが、超活性免疫系を特徴とする、請求項３０に記載の方法。
【請求項32】
炎症性疾患、自己免疫疾患またはそれらの組合せが、関節リウマチ、クローン病、潰瘍性大腸炎、乾癬、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、炎症性腸疾患およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項３０または３１に記載の方法。
【請求項33】
疾患または障害が糖尿病である、請求項２９に記載の方法。
【請求項34】
１種または複数の追加剤を投与するステップをさらに含む、請求項２９～３３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項35】
１種または複数の追加剤が、核酸、低分子およびポリペプチドからなる群から選択される、請求項３４に記載の方法。
【請求項36】
１種または複数の追加剤が、コルチコステロイド、アミノサリチレート、免疫調節剤、モノクローナル抗体および生物学的製剤からなる群から選択される、請求項３４に記載の方法。
【請求項37】
対象において、組成物を粘膜に送達させる、粘膜を通過させる、またはそれらの組合せである、請求項２９～３６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項38】
粘膜が、鼻膜、口膜、膣膜またはそれらの組合せである、請求項３７に記載の方法。
【請求項39】
投与するステップが、対象における胃腸管に投与するステップを含む、請求項２９～３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項40】
投与するステップが、皮下投与、静脈内投与、局所投与、空腸内投与、経口投与またはそれらの組合せを含む、請求項２９～３９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項41】
投与するステップが経口投与を含む、請求項２９～４０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項42】
組成物が単回用量で投与される、請求項２９～４１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項43】
組成物が反復用量で投与される、請求項２９～４１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項44】
治療剤および少なくとも１種のイオン性液体を含む組成物を製剤化するステップを含む、治療剤の溶解度を向上させる方法であって、治療剤が、抗体または抗体試薬を含む、
方法。
【請求項45】
少なくとも１種のイオン性液体が、陽イオン性構成成分としてコリンを含む、請求項４４に記載の方法。
【請求項46】
少なくとも１種のイオン性液体が、マロン酸、３－フェニルプロパン酸、マンデル酸、ＤＬ－２－フェニルプロピオン酸、グリコール酸、リンゴ酸、酒石酸、３－（４－ヒドロキシフェニル）プロピオン酸、デカン酸、乳酸、桂皮酸、酢酸、クエン酸、リン酸、２－オクテン酸、シトロネル酸、コハク酸、サリチル酸および安息香酸からなる群から選択される陰イオン性構成成分を含む、請求項４４または４５に記載の方法。
【請求項47】
少なくとも１種のイオン性液体が、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を１：１、１：２、１：３、１：４、２：１、３：１または４：１のモル比で含む、請求項４４～４６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項48】
少なくとも１種のイオン性液体が、１：１のモル比のコリン－３－フェニルプロパン酸、１：１のモル比のコリン－グリコール酸、２：１のモル比のコリン－グリコール酸、１：２のモル比のコリン－グリコール酸、２：１のモル比のコリン－リンゴ酸、１：１のモル比のコリン－リンゴ酸、２：１のモル比のコリン－酒石酸、１：１のモル比のコリン－乳酸、１：１のモル比のコリン－桂皮酸、３：１のモル比のコリン－クエン酸、２：１のモル比のコリン－コハク酸、またはそれらの任意の組合せを含む、請求項４４～４７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項49】
組成物が、第１のイオン性液体および第２のイオン性液体を含み、第１のイオン性液体および第２のイオン性液体が異なる、請求項４４～４８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項50】
第１のイオン性液体が陽イオン性構成成分としてコリンを含むか、第２のイオン性液体が陽イオン性構成成分としてコリンを含むか、またはそれらの組合せである、請求項４９に記載の方法。
【請求項51】
第１のイオン性液体および第２のイオン性液体が、マロン酸、３－フェニルプロパン酸、マンデル酸、ＤＬ－２－フェニルプロピオン酸、グリコール酸、リンゴ酸、酒石酸、３－（４－ヒドロキシフェニル）プロピオン酸、デカン酸、乳酸、桂皮酸、酢酸、クエン酸、リン酸、２－オクテン酸、シトロネル酸、コハク酸、サリチル酸および安息香酸からなる群から選択される陰イオン性構成成分を独立して含む、請求項４９または５０に記載の方法。
【請求項52】
第１のイオン性液体および第２のイオン性液体が、以下：（ｉ）それぞれ、１：２のモル比のコリン－３－フェニルプロパン酸および２：１のモル比のコリン－グリコール酸
（ｉｉ）それぞれ、１：１のモル比のコリン－３－フェニルプロパン酸および２：１のモル比のコリン－グリコール酸、または
（ｉｉｉ）それぞれ、１：１のモル比のコリン－３－フェニルプロパン酸および１：１のモル比のコリン－グリコール酸
を含む、請求項４９～５１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項53】
グリセロールをさらに含む、請求項４４～５２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項54】
組成物が、少なくとも１種のイオン性液体およびグリセロールを９５％：５％、９０％：１０％、８５％：１５％、８０％：２０％、７５％：２５％、７０％：３０、６５％：３５％、６０％：４０％、５５％：４５％、５０％：５０％、４５％：５５％、４０％：６０％、３５％：６５％、３０％：７０％、２５％：７５％、２０％：８０％、１５％：８５％、１０％：９０％または５％：９５％の比で含む、請求項５３に記載の方法。
【請求項55】
組成物が、少なくとも１種のイオン性液体およびグリセロールを以下の比：（ｉ）１０％：９０％（少なくとも１種のイオン性液体は、１：１のモル比のコリン－３－フェニルプロパン酸を含む）、
（ｉｉ）２５％：７５％（少なくとも１種のイオン性液体は、１：１のモル比のコリン－３－フェニルプロパン酸、１：２のモル比のコリン－グリコール酸、または１：１のモル比のコリン－桂皮酸を含む）、
（ｉｉｉ）５０％：５０％（少なくとも１種のイオン性液体は、１：１、２：１もしくは１：２のモル比のコリン－グリコール酸、２：１もしくは１：１のモル比のコリン－リンゴ酸、２：１のモル比のコリン－酒石酸、１：１のモル比のコリン－乳酸、または２：１のモル比のコリン－コハク酸を含む）、
（ｉｖ）７５％：２５％（少なくとも１種のイオン性液体は、２：１のモル比のコリン－酒石酸、または３：１のモル比のコリン－クエン酸を含む）、または
（ｖ）９０％：１０％（少なくとも１種のイオン性液体は、２：１のモル比のコリン－酒石酸を含む）
で含む、請求項５３または５４に記載の方法。
【請求項56】
組成物が、第１のイオン性液体および第２のイオン性液体を含み、組成物が、第１のイオン性液体、第２のイオン性液体およびグリセロールを以下の比：（ｉ）１０％：４５％：４５％
（第１のイオン性液体は、１：２のモル比のコリン－３－フェニルプロパン酸を含み、第２のイオン性液体は、２：１のモル比のコリン－グリコール酸を含む、または
第１のイオン性液体は、１：１のモル比のコリン－３－フェニルプロパン酸を含み、第２のイオン性液体は、２：１のモル比のコリン－グリコール酸を含む）、または
（ｉｉ）１０％：４０％：５０％（第１のイオン性液体は、１：１のモル比のコリン－３－フェニルプロパン酸を含み、第２のイオン性液体は、１：１のモル比のコリン－グリコール酸を含む）、
で含む、請求項５３または５４に記載の方法。
【請求項57】
抗体または抗体試薬が、アブシキシマブ、アダリムマブ、アダリムマブ－ａｔｔｏ、アド－トラスツズマブ、アド－トラスツズマブエムタンシン、アレムツズマブ、アルイロクマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、バシリキシマブ、ベリムマブ、ベバシズマブ、ベズロトクスマブ、ブリナツモマブ、ブレンツキシマブ、ブレンツキシマブベドチン、ブロダルマブ、カナキヌマム、カプロマブ、カプロマブペンデチド、セルトリズマブ、セルトリズマブペゴル、セツキシマブ、ダクリズマブ、ダラツムマブ、デノスマブ、ジヌツキシマブ、デュピルマブ、デュルバルマブ、エクリズマブ、エロツズマブ、エボロクマブ、エタネルセプト、エタネルセプト－ｓｚｚｓ、ゴリムマブ、イブリツモマブ、イブリツモマブチウキセタン、イダルシズマブ、インフリキシマブ、インフリキシマブ－ａｂｄａ、インフリキシマブ－ｄｙｙｂ、イピリムマブ、イクセキズマブ、メポリズマブ、ナタリズマブ、ネシツムマブ、ニボルマブ、オビルトキサキシマブ、オビヌツズマブ、オクレリズマブ、オファツムマブ、オララツマブ、オマリズマブ、パリビズマブ、パニツムマブ、ペムブロリズマブ、ペルツズマブ、ラムクリウマブ、ラニビズマブ、ラキシバクマブ、レスリズマブ、リツキシマブ、セクキヌマブ、シルツキシマブ、トシリズマブ、トラスツズマブ、ウステキヌマブ、ベドリズマブ、サリルマブ、グセルクマブ、イノツズマブオゾガマイシン、イノツズマブ、アダリムマブ－ａｄｂｍ、ゲムツズマブオゾガマイシン、ゲムツズマブ、ベバシズマブ－ａｗｗｂ、ベンラリズマブ、エミシズマブ、エミシズマブ－ｋｘｗｈ、トラスツズマブ－ｄｋｓｔ、インフリキシマブ－ｑｂｔｘ、イバリズマブ、イバリズマブ－ｕｉｙｋ、チルドラキズマブ、チルドラキズマブ－ａｓｍｎ、ブロスマブ、ブロスマブ－ｔｗｚａ、エレヌマブ、エレヌマブ－ａｏｏｅ、トシツモマブ、モガムリズマブ、モキセツモマブ、モキセツモマブシュードトクス、セミプリマブ、ポラツズマブ、カツマキソマブ、ポラツズマブベドチン、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、請求項４４～５６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項58】
抗体または抗体試薬が、インフリキシマブもしくはそのバイオシミラー、アダリムマブもしくはそのバイオシミラー、またはそれらの組合せである、請求項４４～５６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項59】
インフリキシマブまたはそのバイオシミラーが、インフリキシマブ、インフリキシマブ－ｄｙｙｂ、インフリキシマブ－ａｂｄａ、インフリキシマブ－ｑｂｔｘおよびインフリキシマブ－ａｘｘｑからなる群から選択される、請求項５８に記載の方法。
【請求項60】
アダリムマブまたはそのバイオシミラーが、アダリムマブ、アダリムマブ－ａｔｔｏ、アダリムマブ－ａｄａｚ、アダリムマブ－ａｆｚｂおよびアダリムマブ－ｂｗｗｄからなる群から選択される、請求項５８または５９に記載の方法。
【請求項61】
組成物が、１種または複数の追加剤をさらに含む、請求項４４～６０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項62】
１種または複数の追加剤が、核酸、低分子およびポリペプチドからなる群から選択される、請求項６１に記載の方法。
【請求項63】
１種または複数の追加剤が、コルチコステロイド、アミノサリチレート、免疫調節剤、モノクローナル抗体および生物学的製剤からなる群から選択される、請求項６１または６２に記載の方法。
【請求項64】
組成物が、粘膜への送達、粘膜の通過、またはそれらの組合せ向けに製剤化されている、請求項４４～６３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項65】
粘膜が、鼻膜、口膜、膣膜またはそれらの組合せである、請求項６４に記載の方法。
【請求項66】
組成物が、胃腸管への投与向けに製剤化されている、請求項４４～６５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項67】
組成物が、皮下投与、静脈内投与、局所投与、空腸内投与、経口投与またはそれらの組合せ向けに製剤化されている、請求項４４～６６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項68】
組成物が、経口投与向けに製剤化されている、請求項４４～６７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項69】
組成物が、錠剤、丸剤、カプレット剤、カプセル剤、噴霧剤、エアロゾル剤、シロップ剤、液体剤およびそれらの組合せからなる群から選択される形態で製剤化されている、請求項４４～６８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項70】
組成物がカプセルに封入されている、請求項４４～６９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項71】
治療剤および少なくとも１種のイオン性液体を含む組成物を、治療剤の体循環への送達の増強を必要とする対象に投与するステップを含む、対象における、治療剤の体循環への送達を増強する方法であって、治療剤が、抗体または抗体試薬を含む、
方法。
【請求項72】
少なくとも１種のイオン性液体が、陽イオン性構成成分としてコリンを含む、請求項７１に記載の方法。
【請求項73】
少なくとも１種のイオン性液体が、マロン酸、３－フェニルプロパン酸、マンデル酸、ＤＬ－２－フェニルプロピオン酸、グリコール酸、リンゴ酸、酒石酸、３－（４－ヒドロキシフェニル）プロピオン酸、デカン酸、乳酸、桂皮酸、酢酸、クエン酸、リン酸、２－オクテン酸、シトロネル酸、コハク酸、サリチル酸および安息香酸からなる群から選択される陰イオン性構成成分を含む、請求項７１または７２に記載の方法。
【請求項74】
少なくとも１種のイオン性液体が、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を１：１、１：２、１：３、１：４、２：１、３：１または４：１のモル比で含む、請求項７１～７３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項75】
少なくとも１種のイオン性液体が、１：１のモル比のコリン－３－フェニルプロパン酸、１：１のモル比のコリン－グリコール酸、２：１のモル比のコリン－グリコール酸、１：２のモル比のコリン－グリコール酸、２：１のモル比のコリン－リンゴ酸、１：１のモル比のコリン－リンゴ酸、２：１のモル比のコリン－酒石酸、１：１のモル比のコリン－乳酸、１：１のモル比のコリン－桂皮酸、３：１のモル比のコリン－クエン酸、２：１のモル比のコリン－コハク酸、またはそれらの任意の組合せを含む、請求項７１～７４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項76】
組成物が、第１のイオン性液体および第２のイオン性液体を含み、第１のイオン性液体および第２のイオン性液体が異なる、請求項７１～７５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項77】
第１のイオン性液体が陽イオン性構成成分としてコリンを含むか、第２のイオン性液体が陽イオン性構成成分としてコリンを含むか、またはそれらの組合せである、請求項７６に記載の方法
【請求項78】
第１のイオン性液体および第２のイオン性液体が、マロン酸、３－フェニルプロパン酸、マンデル酸、ＤＬ－２－フェニルプロピオン酸、グリコール酸、リンゴ酸、酒石酸、３－（４－ヒドロキシフェニル）プロピオン酸、デカン酸、乳酸、桂皮酸、酢酸、クエン酸、リン酸、２－オクテン酸、シトロネル酸、コハク酸、サリチル酸および安息香酸からなる群から選択される陰イオン性構成成分を独立して含む、請求項７６または７７に記載の方法。
【請求項79】
第１のイオン性液体および第２のイオン性液体が、以下：（ｉ）それぞれ、１：２のモル比のコリン－３－フェニルプロパン酸および２：１のモル比のコリン－グリコール酸
（ｉｉ）それぞれ、１：１のモル比のコリン－３－フェニルプロパン酸および２：１のモル比のコリン－グリコール酸、または
（ｉｉｉ）それぞれ、１：１のモル比のコリン－３－フェニルプロパン酸および１：１のモル比のコリン－グリコール酸
を含む、請求項７６～７８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項80】
グリセロールをさらに含む、請求項７１～７９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項81】
組成物が、少なくとも１種のイオン性液体およびグリセロールを９５％：５％、９０％：１０％、８５％：１５％、８０％：２０％、７５％：２５％、７０％：３０、６５％：３５％、６０％：４０％、５５％：４５％、５０％：５０％、４５％：５５％、４０％：６０％、３５％：６５％、３０％：７０％、２５％：７５％、２０％：８０％、１５％：８５％、１０％：９０％または５％：９５％の比で含む、請求項８０に記載の方法。
【請求項82】
組成物が、少なくとも１種のイオン性液体およびグリセロールを以下の比：（ｉ）１０％：９０％（少なくとも１種のイオン性液体は、１：１のモル比のコリン－３－フェニルプロパン酸を含む）、
（ｉｉ）２５％：７５％（少なくとも１種のイオン性液体は、１：１のモル比のコリン－３－フェニルプロパン酸、１：２のモル比のコリン－グリコール酸、または１：１のモル比のコリン－桂皮酸を含む）、
（ｉｉｉ）５０％：５０％（少なくとも１種のイオン性液体は、１：１、２：１もしくは１：２のモル比のコリン－グリコール酸、２：１もしくは１：１のモル比のコリン－リンゴ酸、２：１のモル比のコリン－酒石酸、１：１のモル比のコリン－乳酸、または２：１のモル比のコリン－コハク酸を含む）、
（ｉｖ）７５％：２５％（少なくとも１種のイオン性液体は、２：１のモル比のコリン－酒石酸、または３：１のモル比のコリン－クエン酸を含む）、または
（ｖ）９０％：１０％（少なくとも１種のイオン性液体は、２：１のモル比のコリン－酒石酸を含む）
で含む、請求項８０または８１に記載の方法。
【請求項83】
組成物が、第１のイオン性液体および第２のイオン性液体を含み、組成物が、第１のイオン性液体、第２のイオン性液体およびグリセロールを以下の比：（ｉ）１０％：４５％：４５％
（第１のイオン性液体は、１：２のモル比のコリン－３－フェニルプロパン酸を含み、第２のイオン性液体は、２：１のモル比のコリン－グリコール酸を含む、または
第１のイオン性液体は、１：１のモル比のコリン－３－フェニルプロパン酸を含み、第２のイオン性液体は、２：１のモル比のコリン－グリコール酸を含む）、または
（ｉｉ）１０％：４０％：５０％（第１のイオン性液体は、１：１のモル比のコリン－３－フェニルプロパン酸を含み、第２のイオン性液体は、１：１のモル比のコリン－グリコール酸を含む）、
で含む、請求項８０または８１に記載の方法。
【請求項84】
抗体または抗体試薬が、アブシキシマブ、アダリムマブ、アダリムマブ－ａｔｔｏ、アド－トラスツズマブ、アド－トラスツズマブエムタンシン、アレムツズマブ、アルイロクマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、バシリキシマブ、ベリムマブ、ベバシズマブ、ベズロトクスマブ、ブリナツモマブ、ブレンツキシマブ、ブレンツキシマブベドチン、ブロダルマブ、カナキヌマム、カプロマブ、カプロマブペンデチド、セルトリズマブ、セルトリズマブペゴル、セツキシマブ、ダクリズマブ、ダラツムマブ、デノスマブ、ジヌツキシマブ、デュピルマブ、デュルバルマブ、エクリズマブ、エロツズマブ、エボロクマブ、エタネルセプト、エタネルセプト－ｓｚｚｓ、ゴリムマブ、イブリツモマブ、イブリツモマブチウキセタン、イダルシズマブ、インフリキシマブ、インフリキシマブ－ａｂｄａ、インフリキシマブ－ｄｙｙｂ、イピリムマブ、イクセキズマブ、メポリズマブ、ナタリズマブ、ネシツムマブ、ニボルマブ、オビルトキサキシマブ、オビヌツズマブ、オクレリズマブ、オファツムマブ、オララツマブ、オマリズマブ、パリビズマブ、パニツムマブ、ペムブロリズマブ、ペルツズマブ、ラムクリウマブ、ラニビズマブ、ラキシバクマブ、レスリズマブ、リツキシマブ、セクキヌマブ、シルツキシマブ、トシリズマブ、トラスツズマブ、ウステキヌマブ、ベドリズマブ、サリルマブ、グセルクマブ、イノツズマブオゾガマイシン、イノツズマブ、アダリムマブ－ａｄｂｍ、ゲムツズマブオゾガマイシン、ゲムツズマブ、ベバシズマブ－ａｗｗｂ、ベンラリズマブ、エミシズマブ、エミシズマブ－ｋｘｗｈ、トラスツズマブ－ｄｋｓｔ、インフリキシマブ－ｑｂｔｘ、イバリズマブ、イバリズマブ－ｕｉｙｋ、チルドラキズマブ、チルドラキズマブ－ａｓｍｎ、ブロスマブ、ブロスマブ－ｔｗｚａ、エレヌマブ、エレヌマブ－ａｏｏｅ、トシツモマブ、モガムリズマブ、モキセツモマブ、モキセツモマブシュードトクス、セミプリマブ、ポラツズマブ、カツマキソマブ、ポラツズマブベドチン、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、請求項７１～８３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項85】
抗体または抗体試薬が、インフリキシマブもしくはそのバイオシミラー、アダリムマブもしくはそのバイオシミラー、またはそれらの組合せである、請求項７１～８３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項86】
インフリキシマブまたはそのバイオシミラーが、インフリキシマブ、インフリキシマブ－ｄｙｙｂ、インフリキシマブ－ａｂｄａ、インフリキシマブ－ｑｂｔｘおよびインフリキシマブ－ａｘｘｑからなる群から選択される、請求項８５に記載の方法。
【請求項87】
アダリムマブまたはそのバイオシミラーが、アダリムマブ、アダリムマブ－ａｔｔｏ、アダリムマブ－ａｄａｚ、アダリムマブ－ａｆｚｂおよびアダリムマブ－ｂｗｗｄからなる群から選択される、請求項８５または８６に記載の方法。
【請求項88】
組成物が、１種または複数の追加剤をさらに含む、請求項７１～８７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項89】
１種または複数の追加剤が、核酸、低分子およびポリペプチドからなる群から選択される、請求項８８に記載の方法。
【請求項90】
１種または複数の追加剤が、コルチコステロイド、アミノサリチレート、免疫調節剤、モノクローナル抗体および生物学的製剤からなる群から選択される、請求項８８または８９に記載の方法。
【請求項91】
組成物が、粘膜への送達、粘膜の通過、またはそれらの組合せ向けに製剤化されている、請求項７１～９０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項92】
粘膜が、鼻膜、口膜、膣膜またはそれらの組合せである、請求項９１に記載の方法。
【請求項93】
組成物が、胃腸管への投与向けに製剤化されている、請求項７１～９２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項94】
組成物が、皮下投与、静脈内投与、局所投与、空腸内投与、経口投与またはそれらの組合せ向けに製剤化されている、請求項７１～９３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項95】
組成物が、経口投与向けに製剤化されている、請求項７１～９４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項96】
組成物が、錠剤、丸剤、カプレット剤、カプセル剤、噴霧剤、エアロゾル剤、シロップ剤、液体剤およびそれらの組合せからなる群から選択される形態で製剤化されている、請求項７１～９５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項97】
組成物がカプセルに封入されている、請求項７１～９６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項98】
対象が、疾患または障害を有しており、疾患または障害が、炎症性疾患、自己免疫疾患またはそれらの組合せである、
請求項７１～９７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項99】
炎症性疾患、自己免疫疾患またはそれらの組合せが、超活性免疫系を特徴とする、請求項９８に記載の方法。
【請求項100】
炎症性疾患、自己免疫疾患またはそれらの組合せが、関節リウマチ、クローン病、潰瘍性大腸炎、乾癬、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、炎症性腸疾患およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項９８または９９に記載の方法。
【請求項101】
対象が、疾患または障害を有しており、疾患または障害が糖尿病である、
請求項７１～９７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項102】
対象において、組成物を粘膜に送達させる、粘膜を通過させる、またはそれらの組合せである、請求項７１～１０１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項103】
粘膜が、鼻膜、口膜、膣膜またはそれらの組合せである、請求項１０２に記載の方法。
【請求項104】
投与するステップが、対象における胃腸管に投与するステップを含む、請求項７１～１０３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項105】
投与するステップが、皮下投与、静脈内投与、局所投与、空腸内投与、経口投与またはそれらの組合せを含む、請求項７１～１０４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項106】
投与するステップが経口投与を含む、請求項７１～１０５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項107】
組成物が単回用量で投与される、請求項７１～１０６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項108】
組成物が反復用量で投与される、請求項７１～１０７のいずれか一項に記載の方法。【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
相互参照
[0001]本出願は、その全内容が参照により本明細書に組み込まれる、２０２１年５月０５日出願の米国仮特許出願第６３／１８４，３３３号の利益を主張する。
[0001]本出願は、その全内容が参照により本明細書に組み込まれる、２０２１年５月０５日出願の米国仮特許出願第６３／１８４，３３３号の利益を主張する。
【背景技術】
【0002】
[0002]炎症性疾患および自己免疫疾患は、超活性免疫系を特徴とする疾患である。進歩があるにもかかわらず、炎症性疾患および自己免疫疾患の新規処置が依然として必要とされている。
【発明の概要】
【0003】
[0003]一部の態様では、治療剤および少なくとも１種のイオン性液体を含む組成物であって、治療剤が抗体または抗体試薬を含む、組成物がとりわけ本明細書において提供される。
【0004】
[0004]一部の実施形態では、少なくとも１種のイオン性液体は、陽イオン性構成成分としてコリンを含む。
[0005]一部の実施形態では、少なくとも１種のイオン性液体は、マロン酸、３－フェニルプロパン酸、マンデル酸、ＤＬ－２－フェニルプロピオン酸、グリコール酸、リンゴ酸、酒石酸、３－（４－ヒドロキシフェニル）プロピオン酸、デカン酸、乳酸、桂皮酸、酢酸、クエン酸、リン酸、２－オクテン酸、シトロネル酸、コハク酸、サリチル酸および安息香酸からなる群から選択される陰イオン性構成成分を含む。
[0005]一部の実施形態では、少なくとも１種のイオン性液体は、マロン酸、３－フェニルプロパン酸、マンデル酸、ＤＬ－２－フェニルプロピオン酸、グリコール酸、リンゴ酸、酒石酸、３－（４－ヒドロキシフェニル）プロピオン酸、デカン酸、乳酸、桂皮酸、酢酸、クエン酸、リン酸、２－オクテン酸、シトロネル酸、コハク酸、サリチル酸および安息香酸からなる群から選択される陰イオン性構成成分を含む。
【0005】
[0006]一部の実施形態では、少なくとも１種のイオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を１：１、１：２、１：３、１：４、２：１、３：１または４：１のモル比で含む。
【0006】
[0007]一部の実施形態では、少なくとも１種のイオン性液体は、１：１のモル比のコリン－３－フェニルプロパン酸、１：１のモル比のコリン－グリコール酸、２：１のモル比のコリン－グリコール酸、１：２のモル比のコリン－グリコール酸、２：１のモル比のコリン－リンゴ酸、１：１のモル比のコリン－リンゴ酸、２：１のモル比のコリン－酒石酸、１：１のモル比のコリン－乳酸、１：１のモル比のコリン－桂皮酸、３：１のモル比のコリン－クエン酸、２：１のモル比のコリン－コハク酸、またはそれらの任意の組合せを含む。
【0007】
[0008]一部の実施形態では、本組成物は、第１のイオン性液体および第２のイオン性液体を含み、第１のイオン性液体および第２のイオン性液体は異なる。
[0009]一部の実施形態では、第１のイオン性液体が陽イオン性構成成分としてコリンを含むか、第２のイオン性液体が陽イオン性構成成分としてコリンを含むか、またはそれらの組合せである。
[0009]一部の実施形態では、第１のイオン性液体が陽イオン性構成成分としてコリンを含むか、第２のイオン性液体が陽イオン性構成成分としてコリンを含むか、またはそれらの組合せである。
【0008】
[0010]一部の実施形態では、第１のイオン性液体および第２のイオン性液体は、マロン酸、３－フェニルプロパン酸、マンデル酸、ＤＬ－２－フェニルプロピオン酸、グリコール酸、リンゴ酸、酒石酸、３－（４－ヒドロキシフェニル）プロピオン酸、デカン酸、乳酸、桂皮酸、酢酸、クエン酸、リン酸、２－オクテン酸、シトロネル酸、コハク酸、サリチル酸および安息香酸からなる群から選択される陰イオン性構成成分を独立して含む。
【0009】
[0011]一部の実施形態では、第１のイオン性液体および第２のイオン性液体は、（ｉ）それぞれ、１：２のモル比のコリン－３－フェニルプロパン酸および２：１のモル比のコリン－グリコール酸、（ｉｉ）それぞれ、１：１のモル比のコリン－３－フェニルプロパン酸および２：１のモル比のコリン－グリコール酸、または（ｉｉｉ）それぞれ、１：１のモル比のコリン－３－フェニルプロパン酸および１：１のモル比のコリン－グリコール酸を含む。
【0010】
[0012]一部の実施形態では、本明細書において提供される組成物は、グリセロールをさらに含む。
[0013]一部の実施形態では、本組成物は、少なくとも１種のイオン性液体およびグリセロールを９５％：５％、９０％：１０％、８５％：１５％、８０％：２０％、７５％：２５％、７０％：３０、６５％：３５％、６０％：４０％、５５％：４５％、５０％：５０％、４５％：５５％、４０％：６０％、３５％：６５％、３０％：７０％、２５％：７５％、２０％：８０％、１５％：８５％、１０％：９０％または５％：９５％の比で含む。
[0013]一部の実施形態では、本組成物は、少なくとも１種のイオン性液体およびグリセロールを９５％：５％、９０％：１０％、８５％：１５％、８０％：２０％、７５％：２５％、７０％：３０、６５％：３５％、６０％：４０％、５５％：４５％、５０％：５０％、４５％：５５％、４０％：６０％、３５％：６５％、３０％：７０％、２５％：７５％、２０％：８０％、１５％：８５％、１０％：９０％または５％：９５％の比で含む。
【0011】
[0014]一部の実施形態では、本組成物は、少なくとも１種のイオン性液体およびグリセロールを以下の比で含む：（ｉ）１０％：９０％（少なくとも１種のイオン性液体は、１：１のモル比のコリン－３－フェニルプロパン酸を含む）；（ｉｉ）２５％：７５％（少なくとも１種のイオン性液体は、１：１のモル比のコリン－３－フェニルプロパン酸、１：２のモル比のコリン－グリコール酸、または１：１のモル比のコリン－桂皮酸を含む）；（ｉｉｉ）５０％：５０％（少なくとも１種のイオン性液体は、１：１、２：１もしくは１：２のモル比のコリン－グリコール酸、２：１もしくは１：１のモル比のコリン－リンゴ酸、２：１のモル比のコリン－酒石酸、１：１のモル比のコリン－乳酸、または２：１のモル比のコリン－コハク酸を含む）；（ｉｖ）７５％：２５％（少なくとも１種のイオン性液体は、２：１のモル比のコリン－酒石酸または３：１のモル比のコリン－クエン酸を含む）；または（ｖ）９０％：１０％（少なくとも１種のイオン性液体は、２：１のモル比のコリン－酒石酸を含む）。
【0012】
[0015]一部の実施形態では、本組成物は、第１のイオン性液体および第２のイオン性液体を含み、本組成物は、第１のイオン性液体、第２のイオン性液体およびグリセロールを以下の比で含む：（ｉ）１０％：４５％：４５％（第１のイオン性液体は、１：２のモル比のコリン－３－フェニルプロパン酸を含み、第２のイオン性液体は、２：１のモル比のコリン－グリコール酸を含む；または第１のイオン性液体は、１：１のモル比のコリン－３－フェニルプロパン酸を含み、第２のイオン性液体は、２：１のモル比のコリン－グリコール酸を含む）；または（ｉｉ）１０％：４０％：５０％（第１のイオン性液体は、１：１のモル比のコリン－３－フェニルプロパン酸を含み、第２のイオン性液体は、１：１のモル比のコリン－グリコール酸を含む）。
【0013】
[0016]一部の実施形態では、抗体または抗体試薬は、アブシキシマブ、アダリムマブ、アダリムマブ－ａｔｔｏ、アド－トラスツズマブ、アド－トラスツズマブエムタンシン、アレムツズマブ、アルイロクマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、バシリキシマブ、ベリムマブ、ベバシズマブ、ベズロトクスマブ、ブリナツモマブ、ブレンツキシマブ、ブレンツキシマブベドチン、ブロダルマブ、カナキヌマム、カプロマブ、カプロマブペンデチド、セルトリズマブ、セルトリズマブペゴル、セツキシマブ、ダクリズマブ、ダラツムマブ、デノスマブ、ジヌツキシマブ、デュピルマブ、デュルバルマブ、エクリズマブ、エロツズマブ、エボロクマブ、エタネルセプト、エタネルセプト－ｓｚｚｓ、ゴリムマブ、イブリツモマブ、イブリツモマブチウキセタン、イダルシズマブ、インフリキシマブ、インフリキシマブ－ａｂｄａ、インフリキシマブ－ｄｙｙｂ、イピリムマブ、イクセキズマブ、メポリズマブ、ナタリズマブ、ネシツムマブ、ニボルマブ、オビルトキサキシマブ、オビヌツズマブ、オクレリズマブ、オファツムマブ、オララツマブ、オマリズマブ、パリビズマブ、パニツムマブ、ペムブロリズマブ、ペルツズマブ、ラムシルマブ（ｒａｍｕｃｒｉｕｍａｂ）、ラニビズマブ、ラキシバクマブ、レスリズマブ、リツキシマブ、セクキヌマブ、シルツキシマブ、トシリズマブ、トラスツズマブ、ウステキヌマブ、ベドリズマブ、サリルマブ、グセルクマブ、イノツズマブオゾガマイシン、イノツズマブ、アダリムマブ－ａｄｂｍ、ゲムツズマブオゾガマイシン、ゲムツズマブ、ベバシズマブ－ａｗｗｂ、ベンラリズマブ、エミシズマブ、エミシズマブ－ｋｘｗｈ、トラスツズマブ－ｄｋｓｔ、インフリキシマブ－ｑｂｔｘ、イバリズマブ、イバリズマブ－ｕｉｙｋ、チルドラキズマブ、チルドラキズマブ－ａｓｍｎ、ブロスマブ、ブロスマブ－ｔｗｚａ、エレヌマブ、エレヌマブ－ａｏｏｅ、トシツモマブ、モガムリズマブ、モキセツモマブ、モキセツモマブシュードトクス、セミプリマブ、ポラツズマブ、カツマキソマブ、ポラツズマブベドチン、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される。
【0014】
[0017]一部の実施形態では、抗体または抗体試薬は、インフリキシマブもしくはそのバイオシミラー、アダリムマブもしくはそのバイオシミラー、またはそれらの組合せである。
【0015】
[0018]一部の実施形態では、インフリキシマブまたはそのバイオシミラーは、インフリキシマブ、インフリキシマブ－ｄｙｙｂ、インフリキシマブ－ａｂｄａ、インフリキシマブ－ｑｂｔｘおよびインフリキシマブ－ａｘｘｑからなる群から選択される。
【0016】
[0019]一部の実施形態では、アダリムマブまたはそのバイオシミラーは、アダリムマブ、アダリムマブ－ａｔｔｏ、アダリムマブ－ａｄａｚ、アダリムマブ－ａｆｚｂおよびアダリムマブ－ｂｗｗｄからなる群から選択される。
【0017】
[0020]一部の実施形態では、本明細書において提供される組成物は、１種または複数の追加剤をさらに含む。
[0021]一部の実施形態では、１種または複数の追加剤は、核酸、低分子およびポリペプチドからなる群から選択される。
[0021]一部の実施形態では、１種または複数の追加剤は、核酸、低分子およびポリペプチドからなる群から選択される。
【0018】
[0022]一部の実施形態では、１種または複数の追加剤は、コルチコステロイド、アミノサリチレート、免疫調節剤、モノクローナル抗体および生物学的製剤からなる群から選択される。
【0019】
[0023]一部の実施形態では、本組成物は、粘膜への送達、粘膜の通過、またはそれらの組合せ向けに製剤化されている。
[0024]一部の実施形態では、粘膜は、鼻膜、口膜、膣膜またはそれらの組合せである。
[0024]一部の実施形態では、粘膜は、鼻膜、口膜、膣膜またはそれらの組合せである。
【0020】
[0025]一部の実施形態では、本組成物は、胃腸管への投与向けに製剤化されている。
[0026]一部の実施形態では、本組成物は、皮下投与、静脈内投与、局所投与、空腸内投与、経口投与またはそれらの組合せ向けに製剤化されている。別の実施形態では、本組成物は、結腸内投与、すなわち結腸への投与向けに製剤化されている。
[0026]一部の実施形態では、本組成物は、皮下投与、静脈内投与、局所投与、空腸内投与、経口投与またはそれらの組合せ向けに製剤化されている。別の実施形態では、本組成物は、結腸内投与、すなわち結腸への投与向けに製剤化されている。
【0021】
[0027]一部の実施形態では、本組成物は、経口投与向けに製剤化されている。
[0028]一部の実施形態では、本組成物は、錠剤、丸剤、カプレット剤、カプセル剤、噴霧剤、エアロゾル剤、シロップ剤、液体剤およびそれらの組合せからなる群から選択される形態で製剤化されている。
[0028]一部の実施形態では、本組成物は、錠剤、丸剤、カプレット剤、カプセル剤、噴霧剤、エアロゾル剤、シロップ剤、液体剤およびそれらの組合せからなる群から選択される形態で製剤化されている。
【0022】
[0029]一部の実施形態では、本組成物は、カプセルに封入される。
[0030]一部の態様では、本明細書において提供される組成物および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物が、本明細書において提供される。
[0030]一部の態様では、本明細書において提供される組成物および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物が、本明細書において提供される。
【0023】
[0031]一部の態様では、疾患または障害の処置を必要とする対象における、疾患または障害を処置する方法であって、対象に、治療有効量の本明細書において提供される組成物または本明細書において提供される医薬組成物を投与するステップを含む、方法が本明細書において提供される。
【0024】
[0032]一部の実施形態では、疾患または障害は、炎症性疾患、自己免疫疾患またはそれらの組合せである。
[0033]一部の実施形態では、炎症性疾患、自己免疫疾患またはそれらの組合せは、超活性免疫系を特徴とする。
[0033]一部の実施形態では、炎症性疾患、自己免疫疾患またはそれらの組合せは、超活性免疫系を特徴とする。
【0025】
[0034]一部の実施形態では、炎症性疾患、自己免疫疾患またはそれらの組合せは、関節リウマチ、クローン病、潰瘍性大腸炎、乾癬、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、炎症性腸疾患およびそれらの組合せからなる群から選択される。
【0026】
[0035]一部の実施形態では、疾患または障害は、糖尿病である。
[0036]さらなる実施形態では、疾患または障害は、肥満である。さらに別の実施形態では、肥満、２型糖尿病、非アルコール性脂肪性肝疾患およびＧＤＦ１５が発現する疾患を含めた代謝性疾患を処置する方法である。
[0036]さらなる実施形態では、疾患または障害は、肥満である。さらに別の実施形態では、肥満、２型糖尿病、非アルコール性脂肪性肝疾患およびＧＤＦ１５が発現する疾患を含めた代謝性疾患を処置する方法である。
【0027】
[0037]一部の実施形態では、本明細書において提供される方法は、１種または複数の追加剤を投与するステップをさらに含む。
[0038]一部の実施形態では、１種または複数の追加剤は、核酸、低分子およびポリペプチドからなる群から選択される。
[0038]一部の実施形態では、１種または複数の追加剤は、核酸、低分子およびポリペプチドからなる群から選択される。
【0028】
[0039]一部の実施形態では、１種または複数の追加剤は、コルチコステロイド、アミノサリチレート、免疫調節剤、モノクローナル抗体および生物学的製剤からなる群から選択される。
【0029】
[0040]一部の実施形態では、本方法は、対象において、本組成物を粘膜に送達させる、粘膜を通過させる、またはそれらの組合せである。
[0041]一部の実施形態では、粘膜は、鼻膜、口膜、膣膜またはそれらの組合せである。
[0041]一部の実施形態では、粘膜は、鼻膜、口膜、膣膜またはそれらの組合せである。
【0030】
[0042]一部の実施形態では、投与は、対象における胃腸管への投与を含む。
[0043]一部の実施形態では、投与は、皮下投与、静脈内投与、局所投与、空腸内投与、経口投与またはそれらの組合せを含む。別の実施形態では、本組成物は、結腸内投与、すなわち結腸への投与向けに製剤化されている。
[0043]一部の実施形態では、投与は、皮下投与、静脈内投与、局所投与、空腸内投与、経口投与またはそれらの組合せを含む。別の実施形態では、本組成物は、結腸内投与、すなわち結腸への投与向けに製剤化されている。
【0031】
[0044]一部の実施形態では、投与は、経口投与を含む。
[0045]一部の実施形態では、本組成物は、単回用量で投与される。
[0046]一部の実施形態では、本組成物は、反復用量で投与される。
[0045]一部の実施形態では、本組成物は、単回用量で投与される。
[0046]一部の実施形態では、本組成物は、反復用量で投与される。
【0032】
[0047]一部の態様では、治療剤および少なくとも１種のイオン性液体を含む組成物を製剤化するステップを含む、治療剤の溶解度を増大させる方法であって、治療剤が、抗体または抗体試薬を含む、方法が本明細書において提供される。
【0033】
[0048]一部の実施形態では、少なくとも１種のイオン性液体は、陽イオン性構成成分としてコリンを含む。
[0049]一部の実施形態では、少なくとも１種のイオン性液体は、マロン酸、３－フェニルプロパン酸、マンデル酸、ＤＬ－２－フェニルプロピオン酸、グリコール酸、リンゴ酸、酒石酸、３－（４－ヒドロキシフェニル）プロピオン酸、デカン酸、乳酸、桂皮酸、酢酸、クエン酸、リン酸、２－オクテン酸、シトロネル酸、コハク酸、サリチル酸および安息香酸からなる群から選択される陰イオン性構成成分を含む。
[0049]一部の実施形態では、少なくとも１種のイオン性液体は、マロン酸、３－フェニルプロパン酸、マンデル酸、ＤＬ－２－フェニルプロピオン酸、グリコール酸、リンゴ酸、酒石酸、３－（４－ヒドロキシフェニル）プロピオン酸、デカン酸、乳酸、桂皮酸、酢酸、クエン酸、リン酸、２－オクテン酸、シトロネル酸、コハク酸、サリチル酸および安息香酸からなる群から選択される陰イオン性構成成分を含む。
【0034】
[0050]一部の実施形態では、少なくとも１種のイオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を１：１、１：２、１：３、１：４、２：１、３：１または４：１のモル比で含む。
【0035】
[0051]一部の実施形態では、少なくとも１種のイオン性液体は、１：１のモル比のコリン－３－フェニルプロパン酸、１：１のモル比のコリン－グリコール酸、２：１のモル比のコリン－グリコール酸、１：２のモル比のコリン－グリコール酸、２：１のモル比のコリン－リンゴ酸、１：１のモル比のコリン－リンゴ酸、２：１のモル比のコリン－酒石酸、１：１のモル比のコリン－乳酸、１：１のモル比のコリン－桂皮酸、３：１のモル比のコリン－クエン酸、２：１のモル比のコリン－コハク酸、またはそれらの任意の組合せを含む。
【0036】
[0052]一部の実施形態では、本組成物は、第１のイオン性液体および第２のイオン性液体を含み、第１のイオン性液体および第２のイオン性液体は異なる。
[0053]一部の実施形態では、第１のイオン性液体が陽イオン性構成成分としてコリンを含むか、第２のイオン性液体が陽イオン性構成成分としてコリンを含むか、またはそれらの組合せである。
[0053]一部の実施形態では、第１のイオン性液体が陽イオン性構成成分としてコリンを含むか、第２のイオン性液体が陽イオン性構成成分としてコリンを含むか、またはそれらの組合せである。
【0037】
[0054]一部の実施形態では、第１のイオン性液体および第２のイオン性液体は、マロン酸、３－フェニルプロパン酸、マンデル酸、ＤＬ－２－フェニルプロピオン酸、グリコール酸、リンゴ酸、酒石酸、３－（４－ヒドロキシフェニル）プロピオン酸、デカン酸、乳酸、桂皮酸、酢酸、クエン酸、リン酸、２－オクテン酸、シトロネル酸、コハク酸、サリチル酸および安息香酸からなる群から選択される陰イオン性構成成分を独立して含む。
【0038】
[0055]一部の実施形態では、第１のイオン性液体および第２のイオン性液体は、（ｉ）それぞれ、１：２のモル比のコリン－３－フェニルプロパン酸および２：１のモル比のコリン－グリコール酸、（ｉｉ）それぞれ、１：１のモル比のコリン－３－フェニルプロパン酸および２：１のモル比のコリン－グリコール酸、または（ｉｉｉ）それぞれ、１：１のモル比のコリン－３－フェニルプロパン酸および１：１のモル比のコリン－グリコール酸を含む。
【0039】
[0056]一部の実施形態では、本明細書において提供される方法は、グリセロールをさらに含む。
[0057]一部の実施形態では、本組成物は、少なくとも１種のイオン性液体およびグリセロールを９５％：５％、９０％：１０％、８５％：１５％、８０％：２０％、７５％：２５％、７０％：３０、６５％：３５％、６０％：４０％、５５％：４５％、５０％：５０％、４５％：５５％、４０％：６０％、３５％：６５％、３０％：７０％、２５％：７５％、２０％：８０％、１５％：８５％、１０％：９０％または５％：９５％の比で含む。
[0057]一部の実施形態では、本組成物は、少なくとも１種のイオン性液体およびグリセロールを９５％：５％、９０％：１０％、８５％：１５％、８０％：２０％、７５％：２５％、７０％：３０、６５％：３５％、６０％：４０％、５５％：４５％、５０％：５０％、４５％：５５％、４０％：６０％、３５％：６５％、３０％：７０％、２５％：７５％、２０％：８０％、１５％：８５％、１０％：９０％または５％：９５％の比で含む。
【0040】
[0058]一部の実施形態では、本組成物は、少なくとも１種のイオン性液体およびグリセロールを以下の比で含む：（ｉ）１０％：９０％（少なくとも１種のイオン性液体は、１：１のモル比のコリン－３－フェニルプロパン酸を含む）；（ｉｉ）２５％：７５％（少なくとも１種のイオン性液体は、１：１のモル比のコリン－３－フェニルプロパン酸、１：２のモル比のコリン－グリコール酸、または１：１のモル比のコリン－桂皮酸を含む）；（ｉｉｉ）５０％：５０％（少なくとも１種のイオン性液体は、１：１、２：１もしくは１：２のモル比のコリン－グリコール酸、２：１もしくは１：１のモル比のコリン－リンゴ酸、２：１のモル比のコリン－酒石酸、１：１のモル比のコリン－乳酸、または２：１のモル比のコリン－コハク酸を含む）；（ｉｖ）７５％：２５％（少なくとも１種のイオン性液体は、２：１のモル比のコリン－酒石酸または３：１のモル比のコリン－クエン酸を含む）；または（ｖ）９０％：１０％（少なくとも１種のイオン性液体は、２：１のモル比のコリン－酒石酸を含む）。
【0041】
[0059]一部の実施形態では、本組成物は、第１のイオン性液体および第２のイオン性液体を含み、本組成物は、第１のイオン性液体、第２のイオン性液体およびグリセロールを以下の比で含む：（ｉ）１０％：４５％：４５％（第１のイオン性液体は、１：２のモル比のコリン－３－フェニルプロパン酸を含み、第２のイオン性液体は、２：１のモル比のコリン－グリコール酸を含む；または第１のイオン性液体は、１：１のモル比のコリン－３－フェニルプロパン酸を含み、第２のイオン性液体は、２：１のモル比のコリン－グリコール酸を含む）；または（ｉｉ）１０％：４０％：５０％（第１のイオン性液体は、１：１のモル比のコリン－３－フェニルプロパン酸を含み、第２のイオン性液体は、１：１のモル比のコリン－グリコール酸を含む）。
【0042】
[0060]一部の実施形態では、抗体または抗体試薬は、アブシキシマブ、アダリムマブ、アダリムマブ－ａｔｔｏ、アド－トラスツズマブ、アド－トラスツズマブエムタンシン、アレムツズマブ、アルイロクマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、バシリキシマブ、ベリムマブ、ベバシズマブ、ベズロトクスマブ、ブリナツモマブ、ブレンツキシマブ、ブレンツキシマブベドチン、ブロダルマブ、カナキヌマム、カプロマブ、カプロマブペンデチド、セルトリズマブ、セルトリズマブペゴル、セツキシマブ、ダクリズマブ、ダラツムマブ、デノスマブ、ジヌツキシマブ、デュピルマブ、デュルバルマブ、エクリズマブ、エロツズマブ、エボロクマブ、エタネルセプト、エタネルセプト－ｓｚｚｓ、ゴリムマブ、イブリツモマブ、イブリツモマブチウキセタン、イダルシズマブ、インフリキシマブ、インフリキシマブ－ａｂｄａ、インフリキシマブ－ｄｙｙｂ、イピリムマブ、イクセキズマブ、メポリズマブ、ナタリズマブ、ネシツムマブ、ニボルマブ、オビルトキサキシマブ、オビヌツズマブ、オクレリズマブ、オファツムマブ、オララツマブ、オマリズマブ、パリビズマブ、パニツムマブ、ペムブロリズマブ、ペルツズマブ、ラムクリウマブ、ラニビズマブ、ラキシバクマブ、レスリズマブ、リツキシマブ、セクキヌマブ、シルツキシマブ、トシリズマブ、トラスツズマブ、ウステキヌマブ、ベドリズマブ、サリルマブ、グセルクマブ、イノツズマブオゾガマイシン、イノツズマブ、アダリムマブ－ａｄｂｍ、ゲムツズマブオゾガマイシン、ゲムツズマブ、ベバシズマブ－ａｗｗｂ、ベンラリズマブ、エミシズマブ、エミシズマブ－ｋｘｗｈ、トラスツズマブ－ｄｋｓｔ、インフリキシマブ－ｑｂｔｘ、イバリズマブ、イバリズマブ－ｕｉｙｋ、チルドラキズマブ、チルドラキズマブ－ａｓｍｎ、ブロスマブ、ブロスマブ－ｔｗｚａ、エレヌマブ、エレヌマブ－ａｏｏｅ、トシツモマブ、モガムリズマブ、モキセツモマブ、モキセツモマブシュードトクス、セミプリマブ、ポラツズマブ、カツマキソマブ、ポラツズマブベドチン、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される。
【0043】
[0061]一部の実施形態では、抗体または抗体試薬は、インフリキシマブもしくはそのバイオシミラー、アダリムマブもしくはそのバイオシミラー、またはそれらの組合せである。
【0044】
[0062]一部の実施形態では、インフリキシマブまたはそのバイオシミラーは、インフリキシマブ、インフリキシマブ－ｄｙｙｂ、インフリキシマブ－ａｂｄａ、インフリキシマブ－ｑｂｔｘおよびインフリキシマブ－ａｘｘｑからなる群から選択される。
【0045】
[0063]一部の実施形態では、アダリムマブまたはそのバイオシミラーは、アダリムマブ、アダリムマブ－ａｔｔｏ、アダリムマブ－ａｄａｚ、アダリムマブ－ａｆｚｂおよびアダリムマブ－ｂｗｗｄからなる群から選択される。
【0046】
[0064]一部の実施形態では、本組成物は、１種または複数の追加剤をさらに含む。
[0065]一部の実施形態では、１種または複数の追加剤は、核酸、低分子およびポリペプチドからなる群から選択される。
[0065]一部の実施形態では、１種または複数の追加剤は、核酸、低分子およびポリペプチドからなる群から選択される。
【0047】
[0066]一部の実施形態では、１種または複数の追加剤は、コルチコステロイド、アミノサリチレート、免疫調節剤、モノクローナル抗体および生物学的製剤からなる群から選択される。
【0048】
[0067]一部の実施形態では、本組成物は、粘膜への送達、粘膜の通過、またはそれらの組合せ向けに製剤化されている。
[0068]一部の実施形態では、粘膜は、鼻膜、口膜、膣膜またはそれらの組合せである。
[0068]一部の実施形態では、粘膜は、鼻膜、口膜、膣膜またはそれらの組合せである。
【0049】
[0069]一部の実施形態では、本組成物は、胃腸管への投与向けに製剤化されている。
[0070]一部の実施形態では、本組成物は、皮下投与、静脈内投与、局所投与、空腸内投与、経口投与またはそれらの組合せ向けに製剤化されている。別の実施形態では、本組成物は、結腸内投与、すなわち結腸への投与向けに製剤化されている。
[0070]一部の実施形態では、本組成物は、皮下投与、静脈内投与、局所投与、空腸内投与、経口投与またはそれらの組合せ向けに製剤化されている。別の実施形態では、本組成物は、結腸内投与、すなわち結腸への投与向けに製剤化されている。
【0050】
[0071]一部の実施形態では、本組成物は、経口投与向けに製剤化されている。
[0072]一部の実施形態では、本組成物は、錠剤、丸剤、カプレット剤、カプセル剤、噴霧剤、エアロゾル剤、シロップ剤、液体剤およびそれらの組合せからなる群から選択される形態で製剤化されている。
[0072]一部の実施形態では、本組成物は、錠剤、丸剤、カプレット剤、カプセル剤、噴霧剤、エアロゾル剤、シロップ剤、液体剤およびそれらの組合せからなる群から選択される形態で製剤化されている。
【0051】
[0073]一部の実施形態では、本組成物は、カプセルに封入される。
[0074]一部の態様では、治療剤および少なくとも１種のイオン性液体を含む組成物を、治療剤の体循環への送達の増強を必要とする対象に投与するステップを含む、対象における、治療剤の体循環への送達を増強する方法であって、治療剤が、抗体または抗体試薬を含む、方法が本明細書において提供される。
[0074]一部の態様では、治療剤および少なくとも１種のイオン性液体を含む組成物を、治療剤の体循環への送達の増強を必要とする対象に投与するステップを含む、対象における、治療剤の体循環への送達を増強する方法であって、治療剤が、抗体または抗体試薬を含む、方法が本明細書において提供される。
【0052】
[0075]一部の実施形態では、少なくとも１種のイオン性液体は、陽イオン性構成成分としてコリンを含む。
[0076]一部の実施形態では、少なくとも１種のイオン性液体は、マロン酸、３－フェニルプロパン酸、マンデル酸、ＤＬ－２－フェニルプロピオン酸、グリコール酸、リンゴ酸、酒石酸、３－（４－ヒドロキシフェニル）プロピオン酸、デカン酸、乳酸、桂皮酸、酢酸、クエン酸、リン酸、２－オクテン酸、シトロネル酸、コハク酸、サリチル酸および安息香酸からなる群から選択される陰イオン性構成成分を含む。
[0076]一部の実施形態では、少なくとも１種のイオン性液体は、マロン酸、３－フェニルプロパン酸、マンデル酸、ＤＬ－２－フェニルプロピオン酸、グリコール酸、リンゴ酸、酒石酸、３－（４－ヒドロキシフェニル）プロピオン酸、デカン酸、乳酸、桂皮酸、酢酸、クエン酸、リン酸、２－オクテン酸、シトロネル酸、コハク酸、サリチル酸および安息香酸からなる群から選択される陰イオン性構成成分を含む。
【0053】
[0077]一部の実施形態では、少なくとも１種のイオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を１：１、１：２、１：３、１：４、２：１、３：１または４：１のモル比で含む。
【0054】
[0078]一部の実施形態では、少なくとも１種のイオン性液体は、１：１のモル比のコリン－３－フェニルプロパン酸、１：１のモル比のコリン－グリコール酸、２：１のモル比のコリン－グリコール酸、１：２のモル比のコリン－グリコール酸、２：１のモル比のコリン－リンゴ酸、１：１のモル比のコリン－リンゴ酸、２：１のモル比のコリン－酒石酸、１：１のモル比のコリン－乳酸、１：１のモル比のコリン－桂皮酸、３：１のモル比のコリン－クエン酸、２：１のモル比のコリン－コハク酸、またはそれらの任意の組合せを含む。
【0055】
[0079]一部の実施形態では、本組成物は、第１のイオン性液体および第２のイオン性液体を含み、第１のイオン性液体および第２のイオン性液体は異なる。
[0080]一部の実施形態では、第１のイオン性液体が陽イオン性構成成分としてコリンを含むか、第２のイオン性液体が陽イオン性構成成分としてコリンを含むか、またはそれらの組合せである。
[0080]一部の実施形態では、第１のイオン性液体が陽イオン性構成成分としてコリンを含むか、第２のイオン性液体が陽イオン性構成成分としてコリンを含むか、またはそれらの組合せである。
【0056】
[0081]一部の実施形態では、第１のイオン性液体および第２のイオン性液体は、マロン酸、３－フェニルプロパン酸、マンデル酸、ＤＬ－２－フェニルプロピオン酸、グリコール酸、リンゴ酸、酒石酸、３－（４－ヒドロキシフェニル）プロピオン酸、デカン酸、乳酸、桂皮酸、酢酸、クエン酸、リン酸、２－オクテン酸、シトロネル酸、コハク酸、サリチル酸および安息香酸からなる群から選択される陰イオン性構成成分を独立して含む。
【0057】
[0082]一部の実施形態では、第１のイオン性液体および第２のイオン性液体は、（ｉ）それぞれ、１：２のモル比のコリン－３－フェニルプロパン酸および２：１のモル比のコリン－グリコール酸、（ｉｉ）それぞれ、１：１のモル比のコリン－３－フェニルプロパン酸および２：１のモル比のコリン－グリコール酸、または（ｉｉｉ）それぞれ、１：１のモル比のコリン－３－フェニルプロパン酸および１：１のモル比のコリン－グリコール酸を含む。
【0058】
[0083]一部の実施形態では、本明細書において提供される方法は、グリセロールをさらに含む。
[0084]一部の実施形態では、本組成物は、少なくとも１種のイオン性液体およびグリセロールを９５％：５％、９０％：１０％、８５％：１５％、８０％：２０％、７５％：２５％、７０％：３０、６５％：３５％、６０％：４０％、５５％：４５％、５０％：５０％、４５％：５５％、４０％：６０％、３５％：６５％、３０％：７０％、２５％：７５％、２０％：８０％、１５％：８５％、１０％：９０％または５％：９５％の比で含む。
[0084]一部の実施形態では、本組成物は、少なくとも１種のイオン性液体およびグリセロールを９５％：５％、９０％：１０％、８５％：１５％、８０％：２０％、７５％：２５％、７０％：３０、６５％：３５％、６０％：４０％、５５％：４５％、５０％：５０％、４５％：５５％、４０％：６０％、３５％：６５％、３０％：７０％、２５％：７５％、２０％：８０％、１５％：８５％、１０％：９０％または５％：９５％の比で含む。
【0059】
[0085]一部の実施形態では、本組成物は、少なくとも１種のイオン性液体およびグリセロールを以下の比で含む：（ｉ）１０％：９０％（少なくとも１種のイオン性液体は、１：１のモル比のコリン－３－フェニルプロパン酸を含む）；（ｉｉ）２５％：７５％（少なくとも１種のイオン性液体は、１：１のモル比のコリン－３－フェニルプロパン酸、１：２のモル比のコリン－グリコール酸、または１：１のモル比のコリン－桂皮酸を含む）；（ｉｉｉ）５０％：５０％（少なくとも１種のイオン性液体は、１：１、２：１もしくは１：２のモル比のコリン－グリコール酸、２：１もしくは１：１のモル比のコリン－リンゴ酸、２：１のモル比のコリン－酒石酸、１：１のモル比のコリン－乳酸、または２：１のモル比のコリン－コハク酸を含む）；（ｉｖ）７５％：２５％（少なくとも１種のイオン性液体は、２：１のモル比のコリン－酒石酸または３：１のモル比のコリン－クエン酸を含む）；または（ｖ）９０％：１０％（少なくとも１種のイオン性液体は、２：１のモル比のコリン－酒石酸を含む）。
【0060】
[0086]一部の実施形態では、本組成物は、第１のイオン性液体および第２のイオン性液体を含み、本組成物は、第１のイオン性液体、第２のイオン性液体およびグリセロールを以下の比で含む：（ｉ）１０％：４５％：４５％（第１のイオン性液体は、１：２のモル比のコリン－３－フェニルプロパン酸を含み、第２のイオン性液体は、２：１のモル比のコリン－グリコール酸を含む；または第１のイオン性液体は、１：１のモル比のコリン－３－フェニルプロパン酸を含み、第２のイオン性液体は、２：１のモル比のコリン－グリコール酸を含む）；または（ｉｉ）１０％：４０％：５０％（第１のイオン性液体は、１：１のモル比のコリン－３－フェニルプロパン酸を含み、第２のイオン性液体は、１：１のモル比のコリン－グリコール酸を含む）。
【0061】
[0087]一部の実施形態では、抗体または抗体試薬は、アブシキシマブ、アダリムマブ、アダリムマブ－ａｔｔｏ、アド－トラスツズマブ、アド－トラスツズマブエムタンシン、アレムツズマブ、アルイロクマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、バシリキシマブ、ベリムマブ、ベバシズマブ、ベズロトクスマブ、ブリナツモマブ、ブレンツキシマブ、ブレンツキシマブベドチン、ブロダルマブ、カナキヌマム、カプロマブ、カプロマブペンデチド、セルトリズマブ、セルトリズマブペゴル、セツキシマブ、ダクリズマブ、ダラツムマブ、デノスマブ、ジヌツキシマブ、デュピルマブ、デュルバルマブ、エクリズマブ、エロツズマブ、エボロクマブ、エタネルセプト、エタネルセプト－ｓｚｚｓ、ゴリムマブ、イブリツモマブ、イブリツモマブチウキセタン、イダルシズマブ、インフリキシマブ、インフリキシマブ－ａｂｄａ、インフリキシマブ－ｄｙｙｂ、イピリムマブ、イクセキズマブ、メポリズマブ、ナタリズマブ、ネシツムマブ、ニボルマブ、オビルトキサキシマブ、オビヌツズマブ、オクレリズマブ、オファツムマブ、オララツマブ、オマリズマブ、パリビズマブ、パニツムマブ、ペムブロリズマブ、ペルツズマブ、ラムクリウマブ、ラニビズマブ、ラキシバクマブ、レスリズマブ、リツキシマブ、セクキヌマブ、シルツキシマブ、トシリズマブ、トラスツズマブ、ウステキヌマブ、ベドリズマブ、サリルマブ、グセルクマブ、イノツズマブオゾガマイシン、イノツズマブ、アダリムマブ－ａｄｂｍ、ゲムツズマブオゾガマイシン、ゲムツズマブ、ベバシズマブ－ａｗｗｂ、ベンラリズマブ、エミシズマブ、エミシズマブ－ｋｘｗｈ、トラスツズマブ－ｄｋｓｔ、インフリキシマブ－ｑｂｔｘ、イバリズマブ、イバリズマブ－ｕｉｙｋ、チルドラキズマブ、チルドラキズマブ－ａｓｍｎ、ブロスマブ、ブロスマブ－ｔｗｚａ、エレヌマブ、エレヌマブ－ａｏｏｅ、トシツモマブ、モガムリズマブ、モキセツモマブ、モキセツモマブシュードトクス、セミプリマブ、ポラツズマブ、カツマキソマブ、ポラツズマブベドチン、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される。
【0062】
[0088]一部の実施形態では、抗体または抗体試薬は、インフリキシマブもしくはそのバイオシミラー、アダリムマブもしくはそのバイオシミラー、またはそれらの組合せである。
【0063】
[0089]一部の実施形態では、インフリキシマブまたはそのバイオシミラーは、インフリキシマブ、インフリキシマブ－ｄｙｙｂ、インフリキシマブ－ａｂｄａ、インフリキシマブ－ｑｂｔｘおよびインフリキシマブ－ａｘｘｑからなる群から選択される。
【0064】
[0090]一部の実施形態では、アダリムマブまたはそのバイオシミラーは、アダリムマブ、アダリムマブ－ａｔｔｏ、アダリムマブ－ａｄａｚ、アダリムマブ－ａｆｚｂおよびアダリムマブ－ｂｗｗｄからなる群から選択される。
【0065】
[0091]一部の実施形態では、組成物は、１種または複数の追加剤をさらに含む。
[0092]一部の実施形態では、１種または複数の追加剤は、核酸、低分子およびポリペプチドからなる群から選択される。
[0092]一部の実施形態では、１種または複数の追加剤は、核酸、低分子およびポリペプチドからなる群から選択される。
【0066】
[0093]一部の実施形態では、１種または複数の追加剤は、コルチコステロイド、アミノサリチレート、免疫調節剤、モノクローナル抗体および生物学的製剤からなる群から選択される。
【0067】
[0094]一部の実施形態では、本組成物は、粘膜への送達、粘膜の通過、またはそれらの組合せ向けに製剤化されている。
[0095]一部の実施形態では、粘膜は、鼻膜、口膜、膣膜またはそれらの組合せである。
[0095]一部の実施形態では、粘膜は、鼻膜、口膜、膣膜またはそれらの組合せである。
【0068】
[0096]一部の実施形態では、本組成物は、胃腸管への投与向けに製剤化されている。
[0097]一部の実施形態では、本組成物は、皮下投与、静脈内投与、局所投与、空腸内投与、経口投与またはそれらの組合せ向けに製剤化されている。別の実施形態では、本組成物は、結腸内投与、すなわち結腸への投与向けに製剤化されている。
[0097]一部の実施形態では、本組成物は、皮下投与、静脈内投与、局所投与、空腸内投与、経口投与またはそれらの組合せ向けに製剤化されている。別の実施形態では、本組成物は、結腸内投与、すなわち結腸への投与向けに製剤化されている。
【0069】
[0098]一部の実施形態では、本組成物は、経口投与向けに製剤化されている。
[0099]一部の実施形態では、本組成物は、錠剤、丸剤、カプレット剤、カプセル剤、噴霧剤、エアロゾル剤、シロップ剤、液体剤およびそれらの組合せからなる群から選択される形態で製剤化されている。
[0099]一部の実施形態では、本組成物は、錠剤、丸剤、カプレット剤、カプセル剤、噴霧剤、エアロゾル剤、シロップ剤、液体剤およびそれらの組合せからなる群から選択される形態で製剤化されている。
【0070】
[0100]一部の実施形態では、本組成物は、カプセルに封入される。
[0101]一部の実施形態では、対象は、疾患または障害を有しており、疾患または障害は、炎症性疾患、自己免疫疾患またはそれらの組合せである。
[0101]一部の実施形態では、対象は、疾患または障害を有しており、疾患または障害は、炎症性疾患、自己免疫疾患またはそれらの組合せである。
【0071】
[0102]一部の実施形態では、炎症性疾患、自己免疫疾患またはそれらの組合せは、超活性免疫系を特徴とする。
[0103]一部の実施形態では、炎症性疾患、自己免疫疾患またはそれらの組合せは、関節リウマチ、クローン病、潰瘍性大腸炎、乾癬、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、炎症性腸疾患およびそれらの組合せからなる群から選択される。
[0103]一部の実施形態では、炎症性疾患、自己免疫疾患またはそれらの組合せは、関節リウマチ、クローン病、潰瘍性大腸炎、乾癬、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、炎症性腸疾患およびそれらの組合せからなる群から選択される。
【0072】
[0104]一部の実施形態では、対象は、疾患または障害を有しており、疾患または障害は、糖尿病である。
[0105]一部の実施形態では、本方法は、対象において、本組成物を粘膜に送達させる、粘膜を通過させる、またはそれらの組合せである。
[0105]一部の実施形態では、本方法は、対象において、本組成物を粘膜に送達させる、粘膜を通過させる、またはそれらの組合せである。
【0073】
[0106]一部の実施形態では、粘膜は、鼻膜、口膜、膣膜またはそれらの組合せである。
[0107]一部の実施形態では、投与は、対象における胃腸管への投与を含む。
[0108]一部の実施形態では、投与は、皮下投与、静脈内投与、局所投与、空腸内投与、経口投与またはそれらの組合せを含む。別の実施形態では、本組成物は、結腸内投与、すなわち結腸への投与向けに製剤化されている。
[0107]一部の実施形態では、投与は、対象における胃腸管への投与を含む。
[0108]一部の実施形態では、投与は、皮下投与、静脈内投与、局所投与、空腸内投与、経口投与またはそれらの組合せを含む。別の実施形態では、本組成物は、結腸内投与、すなわち結腸への投与向けに製剤化されている。
【0074】
[0109]一部の実施形態では、投与は、経口投与を含む。
[0110]一部の実施形態では、本組成物は、単回用量で投与される。
[0111]一部の実施形態では、本組成物は、反復用量で投与される。
参照による組込み
[0112]本明細書において明記されている、刊行物、特許および特許出願はすべて、あたかも個々の刊行物、特許または特許出願のそれぞれが、具体的かつ個々に、参照により組み込まれるよう示されているかのごとく、同じ程度に参照により本明細書に組み込まれている。
[0110]一部の実施形態では、本組成物は、単回用量で投与される。
[0111]一部の実施形態では、本組成物は、反復用量で投与される。
参照による組込み
[0112]本明細書において明記されている、刊行物、特許および特許出願はすべて、あたかも個々の刊行物、特許または特許出願のそれぞれが、具体的かつ個々に、参照により組み込まれるよう示されているかのごとく、同じ程度に参照により本明細書に組み込まれている。
【図面の簡単な説明】
【0075】
【図1】[0113]酵素結合免疫吸着検査法（ＥＬＩＳＡ）による、コリンベースのイオン性液体製剤中のインフリキシマブの安定性を示す図である。
【図2】[0114]コリンベースのイオン性液体製剤およびインフリキシマブの空腸内投与ならびに静脈内投与後の腸組織におけるインフリキシマブの蓄積を示す図である。
【図3】[0115]インフリキシマブの静脈内投与と比較した、コリン－グリコール酸インフリキシマブ製剤の空腸内投与後の腸組織中のインフリキシマブの蓄積を示す図である。
【図4A】[0116]図４Ａ～４Ｃは、ナイーブな動物と比較した、コリン－グリコール酸インフリキシマブ製剤の空腸内投与後の腸組織中のインフリキシマブの存在を示す図である。図４Ａでは、Ａｍｐ ＨＱ ＩＨＣ染色によって、バックグラウンドの低い腸組織中のｍＡｂの可視化が可能となる（左側パネル）。画像を、組織領域を画定するため、Ａｌにより推進されるＩｎｄｉｃａ Ｌａｂｓハロソフトウェアを使用し、着色領域によって分析する（中央パネル）。画像中のシグナルは特定されており（暗色点）、さらなる定量および分析に使用することができる（右側パネル）。図４Ｂは、イオン性液体製剤により、腸組織中のインフリキシマブのシグナルが高濃度であることを示している。図４Ｃは、バックグラウンドよりも、組織中の抗ＴＮＦ－α ｍＡｂ（インフリキシマブ）シグナルの方が７．５倍高いことを示す。
【図4B】図４Ａ～４Ｃは、ナイーブな動物と比較した、コリン－グリコール酸インフリキシマブ製剤の空腸内投与後の腸組織中のインフリキシマブの存在を示す図である。図４Ａでは、Ａｍｐ ＨＱ ＩＨＣ染色によって、バックグラウンドの低い腸組織中のｍＡｂの可視化が可能となる（左側パネル）。画像を、組織領域を画定するため、Ａｌにより推進されるＩｎｄｉｃａ Ｌａｂｓハロソフトウェアを使用し、着色領域によって分析する（中央パネル）。画像中のシグナルは特定されており（暗色点）、さらなる定量および分析に使用することができる（右側パネル）。図４Ｂは、イオン性液体製剤により、腸組織中のインフリキシマブのシグナルが高濃度であることを示している。図４Ｃは、バックグラウンドよりも、組織中の抗ＴＮＦ－α ｍＡｂ（インフリキシマブ）シグナルの方が７．５倍高いことを示す。
【図4C】図４Ａ～４Ｃは、ナイーブな動物と比較した、コリン－グリコール酸インフリキシマブ製剤の空腸内投与後の腸組織中のインフリキシマブの存在を示す図である。図４Ａでは、Ａｍｐ ＨＱ ＩＨＣ染色によって、バックグラウンドの低い腸組織中のｍＡｂの可視化が可能となる（左側パネル）。画像を、組織領域を画定するため、Ａｌにより推進されるＩｎｄｉｃａ Ｌａｂｓハロソフトウェアを使用し、着色領域によって分析する（中央パネル）。画像中のシグナルは特定されており（暗色点）、さらなる定量および分析に使用することができる（右側パネル）。図４Ｂは、イオン性液体製剤により、腸組織中のインフリキシマブのシグナルが高濃度であることを示している。図４Ｃは、バックグラウンドよりも、組織中の抗ＴＮＦ－α ｍＡｂ（インフリキシマブ）シグナルの方が７．５倍高いことを示す。
【図5】[0117]室温で１週間後、円二色性（ＣＤ）による、コリン－グリコール酸製剤中の７５ｍｇ／ｍＬのインフリキシマブの安定性を示す図である。
【図6】[0118]室温で１週間後の、示差走査蛍光定量法（ＤＳＦ）による、コリン－グリコール酸製剤中の７５ｍｇ／ｍＬのインフリキシマブの安定性を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【0076】
[0119]本発明の新規な特徴は、添付の特許請求の範囲に具体的に記載されている。本発明の特徴および利点の一層良好な理解は、本発明の原理を利用する例示的な実施形態を説明する以下の詳細説明、および以下の添付の図面を参照することにより得られる。
【0077】
[0120]用語「イオン性液体」とは、本明細書において使用する場合、液体状態で存在する、有機の塩または有機の塩の混合物を指す。イオン性液体は、工業的加工、触媒作用、医薬品および電気化学を含めた、様々な分野において有用であることが示されている。イオン性液体は、少なくとも１種の陰イオン性構成成分および少なくとも１種の陽イオン性構成成分を含有する。イオン性液体は、追加の水素結合ドナー（すなわち、－ＯＨ基または－ＮＨ基を与えることができる任意の分子）を含むことができる。例には、以下に限定されないが、アルコール、脂肪酸およびアミンが含まれる。陰イオン性構成成分および陽イオン性構成成分は、任意のモル比で存在してもよい。
【0078】
[0121]一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約４：１～約１：４のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約４．４：１のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約４．３：１のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約４．２：１のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約４．１：１のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約４．０：１のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約３．９：１のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約３．８：１のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約３．７：１のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約３．６：１のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約３．５：１のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約３．４：１のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約３．３：１のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約３．２：１のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約３．１：１のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約３．０：１のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約２．９：１のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約２．８：１のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約２．７：１のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約２．６：１のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約２．５：１のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約２．４：１のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約２．３：１のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約２．２：１のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約２．１：１のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約２：１のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約１．９：１のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約１．８：１のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約１．７：１のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約１．６：１のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約１．５：１のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約１．４：１のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約１．３：１のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約１．２：１のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約１．１：１のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約１：１のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約１：１．１のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約１：１．２のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約１：１．３のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約１：１．４のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約１：１．５のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約１：１．６のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約１：１．７のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約１：１．８のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約１：１．９のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約１：２のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約１：２．１のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約１：２．２のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約１：２．３のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約１：２．４のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約１：２．５のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約１：２．６のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約１：２．７のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約１：２．８のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約１：２．９のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約１：３．０のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約１：３．１のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約１：３．２のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約１：３．３のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約１：３．４のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約１：３．５のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約１：３．６のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約１：３．７のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約１：３．８のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約１：３．９のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約１：４．０のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約１：４．１のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約１：４．２のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約１：４．３のモル比で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約１：４．４のモル比で含む。例示的なモル比（陽イオン：陰イオン）は、以下に限定されないが、１：１、１：２、１：３、１：４、４：１、３：１、２：１、１：１およびこれらの比の間の範囲を含む。一部の実施形態では、イオン性液体または溶媒は、１００℃未満で液体として存在する。一部の実施形態では、イオン性液体または溶媒は、室温で液体として存在する。
【0079】
[0122]一部の実施形態では、イオン性液体は、１：１、１：２、１：３、１：４、４：１、３：１、２：１、もしくは１：１のモル比のコリン－マロン酸、１：１、１：２、１：３、１：４、４：１、３：１、２：１、もしくは１：１のモル比のコリン－３－フェニルプロパン酸、１：１、１：２、１：３、１：４、４：１、３：１、２：１、もしくは１：１のモル比のコリン－３－フェニルプロパン酸、１：１、１：２、１：３、１：４、４：１、３：１、２：１、もしくは１：１のモル比のコリン－マンデル酸、１：１、１：２、１：３、１：４、４：１、３：１、２：１、もしくは１：１のモル比のコリン－ｄｌ－２－フェニルプロピオン酸、１：１、１：２、１：３、１：４、４：１、３：１、２：１、もしくは１：１のモル比のコリン－グリコール酸、１：１、１：２、１：３、１：４、４：１、３：１、２：１、もしくは１：１のモル比のコリン－リンゴ酸、１：１、１：２、１：３、１：４、４：１、３：１、２：１、もしくは１：１のモル比のコリン－酒石酸、１：１、１：２、１：３、１：４、４：１、３：１、２：１、もしくは１：１のモル比のコリン－３－（４－ヒドロキシフェニル）プロピオン酸、１：１、１：２、１：３、１：４、４：１、３：１、２：１、もしくは１：１のモル比のコリン－デカン酸、１：１、１：２、１：３、１：４、４：１、３：１、２：１、もしくは１：１のモル比のコリン－乳酸、１：１、１：２、１：３、１：４、４：１、３：１、２：１、もしくは１：１のモル比のコリン－桂皮酸、１：１、１：２、１：３、１：４、４：１、３：１、２：１、もしくは１：１のモル比のコリン－酢酸、１：１、１：２、１：３、１：４、４：１、３：１、２：１、もしくは１：１のモル比のコリン－クエン酸、１：１、１：２、１：３、１：４、４：１、３：１、２：１、もしくは１：１のモル比のコリン－リン酸、１：１、１：２、１：３、１：４、４：１、３：１、２：１、もしくは１：１のモル比のコリン－２－オクテン酸、１：１、１：２、１：３、１：４、４：１、３：１、２：１、もしくは１：１のモル比のコリン－シトロネル酸、１：１、１：２、１：３、１：４、４：１、３：１、２：１、もしくは１：１のモル比のコリン－コハク酸、１：１、１：２、１：３、１：４、４：１、３：１、２：１、もしくは１：１のモル比のコリン－サリチル酸、または１：１、１：２、１：３、１：４、４：１、３：１、２：１、もしくは１：１のモル比のコリン－安息香酸を含む。
【0080】
[0123]言い回し「薬学的に許容される賦形剤」または「薬学的に許容される担体」は、本明細書において使用する場合、液体もしくは固体の充填剤、希釈剤、賦形剤、溶媒または封入物質などの、薬学的に許容される物質、組成物またはビヒクルを意味する。担体はそれぞれ、製剤の他の成分と適合性がある、および患者に有害でないという意味において、「許容される」ものでなければならない。薬学的に許容される担体として働くことができる物質の一部の例には、以下：（１）ラクトース、グルコースおよびスクロースなどの糖、（２）トウモロコシデンプンおよびバレイショデンプンなどのデンプン、（３）カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロースなどのセルロースおよびその誘導体、（４）粉末トラガカント、（５）麦芽、（６）ゼラチン、（７）タルク、（８）カカオ脂および坐剤用ワックスなどの賦形剤、（９）ピーナッツ油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油およびダイズ油などの油、（１０）プロピレングリコールなどのグリコール、（１１）グリセリン、グリセロール、ソルビトール、マンニトールおよびポリエチレングリコールなどのポリオール、（１２）オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチルなどのエステル、（１３）寒天；（１４）水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムなどの緩衝化剤、（１５）アルギン酸、（１６）発熱物質不含水、（１７）等張性生理食塩水、（１８）リンゲル液、（１９）エチルアルコール、（２０）リン酸緩衝溶液、および（２１）医薬製剤に使用される他の非毒性の適合性物質が含まれる。
【0081】
[0124]用語「有効量」または「治療有効量」とは、以下に限定されないが、以下に定義されている疾患の処置を含めた、所期の用途をもたらすのに十分な本明細書に記載されている化合物のそのような量を指す。治療有効量は、所期の処置用途（インビボ）、または処置される対象および疾患状態、例えば、対象の体重および年齢、疾患状態の重症度、投与方法などに応じて様々になり得、これは、当業者によって容易に決定され得る。この用語はまた、標的細胞における特定の応答、例えば、血小板の接着および／または細胞移動の低減を誘発する用量が該当する。具体的な用量は、選択される特定の化合物、従う投与レジメン、該化合物が他の化合物と組み合わせて投与されるかどうか、投与の時機、化合物が投与される組織、および化合物が運ばれる物理的送達系に応じて様々となろう。
【0082】
[0125]本明細書において使用する場合、「処置」または「処置すること」とは、以下に限定されないが、治療的利益および／または予防的利益を含めた、疾患、障害または医療状態に関して、有益な結果または所望の結果を得るための手法を指す。治療的利益は、例えば、処置される根本的な障害の根絶または改善を含むことができる。同様に、治療的利益は、例えば、根本的な障害に関連する生理的症状のうちの１つもしくは複数の根絶または改善を含むことができ、こうして、対象が依然として根本的な障害に罹患している可能性があるかに関わらず、対象において改善が観察される。ある特定の実施形態では、予防的利益に関すると、本組成物は、特定の疾患を発症するリスクのある対象、または疾患の診断がなされていないことがある場合でさえも、このような疾患の生理的症状のうちの１つまたは複数を報告している対象に投与される。
【0083】
[0126]「治療作用」は、この用語が本明細書において使用される場合、上記の治療的利益および／または予防的利益を包含する。予防的効果には、疾患もしくは状態の出現を遅延または排除すること、疾患もしくは状態の症状の発生を遅延または排除すること、疾患もしくは状態の進行を減速、停止または反転させること、あるいはそれらの任意の組合せが含まれる。
【0084】
[0127]用語「共投与」、「組み合わせて投与される」およびそれらの文法的に等価なものは、本明細書において使用する場合、ヒトを含めた動物への２種以上の薬剤の投与を包含し、その結果、両方の薬剤および／またはその代謝産物が、同時に対象に存在する。共投与は、個別の組成物で同時に投与すること、個別の組成物で異なる時間に投与すること、または両方の薬剤が存在する組成物での投与を含む。
【0085】
[0128]本明細書において使用する場合、本明細書において互換的に使用される「薬物」または「治療剤」とは、標的細胞または生物に及ぼす効果を発揮する任意の薬剤を指す。薬物は、化学物質、有機または無機低分子、ペプチド、タンパク質または核酸を含む群から選択され得る。本明細書において記載されている方法に使用するために企図される活性化合物の非限定例には、以下に限定されないが、低分子、ポリペプチド、核酸、抗体、ワクチンが含まれる。
【0086】
[0129]態様のいずれかの一部の実施形態では、活性化合物は、治療用化合物または薬物、例えば、対象における少なくとも１つの状態を処置するのに治療的に有効な薬剤または化合物とすることができる。治療用化合物は、様々な状態に関して当分野で公知であり、例えば、ｄｒｕｇｓ．ｃｏｍでのワールドワイドウェブにおいて入手可能なデータベース、またはｃａｔａｌｏｇ．ｄａｔａ．ｇｏｖ／ｄａｔａｓｅｔ／ｄｒｕｇｓｆｄａ－ｄａｔａｂａｓｅでのワールドワイドウェブにおいて入手可能なＦＤＡにより承認された化合物のカタログを参照されたい。それらの各々の全体が参照により本明細書に組み込まれている。
【0087】
[0130]非限定例として、本明細書における活性化合物／治療用化合物として使用するのに好適な例示的な抗体および／または抗体試薬には、下記の一部を組み合わせることによって作製される二重特異的抗体を含めた、アブシキシマブ、アダリムマブ、アダリムマブ－ａｔｔｏ、アド－トラスツズマブ、アド－トラスツズマブエムタンシン、アレムツズマブ、アルイロクマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、バシリキシマブ、ベリムマブ、ベバシズマブ、ベズロトクスマブ、ブリナツモマブ、ブレンツキシマブ、ブレンツキシマブベドチン、ブロダルマブ、カナキヌマム、カプロマブ、カプロマブペンデチド、セルトリズマブ、セルトリズマブペゴル、セツキシマブ、ダクリズマブ、ダラツムマブ、デノスマブ、ジヌツキシマブ、デュピルマブ、デュルバルマブ、エクリズマブ、エロツズマブ、エボロクマブ、エタネルセプト、エタネルセプト－ｓｚｚｓ、ゴリムマブ、イブリツモマブ、イブリツモマブチウキセタン、イダルシズマブ、インフリキシマブ、インフリキシマブ－ａｂｄａ、インフリキシマブ－ｄｙｙｂ、イピリムマブ、イクセキズマブ、メポリズマブ、ナタリズマブ、ネシツムマブ、ニボルマブ、オビルトキサキシマブ、オビヌツズマブ、オクレリズマブ、オファツムマブ、オララツマブ、オマリズマブ、パリビズマブ、パニツムマブ、ペムブロリズマブ、ペルツズマブ、ラムクリウマブ、ラニビズマブ、ラキシバクマブ、レスリズマブ、リツキシマブ、セクキヌマブ、シルツキシマブ、トシリズマブ、トラスツズマブ、ウステキヌマブ、ベドリズマブ、サリルマブ、グセルクマブ、イノツズマブオゾガマイシン、イノツズマブ、アダリムマブ－ａｄｂｍ、ゲムツズマブオゾガマイシン、ゲムツズマブ、ベバシズマブ－ａｗｗｂ、ベンラリズマブ、エミシズマブ、エミシズマブ－ｋｘｗｈ、トラスツズマブ－ｄｋｓｔ、インフリキシマブ－ｑｂｔｘ、イバリズマブ、イバリズマブ－ｕｉｙｋ、チルドラキズマブ、チルドラキズマブ－ａｓｍｎ、ブロスマブ、ブロスマブ－ｔｗｚａ、エレヌマブ、エレヌマブ－ａｏｏｅ、トシツモマブ、モガムリズマブ、モキセツモマブ、モキセツモマブシュードトクス、セミプリマブ、ポラツズマブ、カツマキソマブ、ポラツズマブベドチン、およびそれらの組合せが含まれる。
【0088】
[0131]態様のいずれかの一部の実施形態では、活性化合物はポリペプチドである。態様のいずれかの一部の実施形態では、活性化合物は、抗体または抗体試薬である。本明細書において使用する場合、用語「抗体」または「抗体試薬」とは、本明細書において互換的に使用される場合、免疫グロブリン可変ドメイン配列または免疫グロブリン可変ドメイン配列のうちの少なくとも１つを含むポリペプチドであって、所与の抗原に特異的に結合するポリペプチドを指す。抗体試薬は、抗体、または抗体の抗原結合ドメインを含むポリペプチドを含むことができる。一部の実施形態では、抗体試薬は、モノクローナル抗体、またはモノクローナル抗体の抗原結合ドメインを含むポリペプチドを含むことができる。例えば、抗体は、重（Ｈ）鎖可変領域（本明細書において、ＶＨと略される）および軽（Ｌ）鎖可変領域（本明細書において、ＶＬと略される）を含むことができる。別の例では、抗体は、２本の重（Ｈ）鎖可変領域および２本の軽（Ｌ）鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、複数鎖または単鎖を含む。一部の実施形態では、抗体は、無傷免疫グロブリンを含む。一部の実施形態では、抗体は、天然由来である。一部の実施形態では、抗体は、組換えに由来する。一部の実施形態では、抗体は、単一ドメイン抗体、マキシボディ、ミニボディ、ナノボディ、イントラボディ、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディおよび多重特異的抗体の形態にある。
【0089】
[0132]本明細書において互換的に使用される、用語「抗体試薬」または「抗体断片」は、無傷抗体またはその組換えバリアントの少なくとも一部を指す。一部の実施形態では、抗体試薬または抗体断片は、抗原を認識してこれに特異的に結合する抗原結合ドメインである。一部の実施形態では、抗体試薬または抗体断片は、抗体の抗原結合性断片（例えば、単鎖抗体、ＦａｂおよびｓＦａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｄ断片、Ｆｖ断片、ｓｃＦｖおよびドメイン抗体（ｄＡｂ）断片）ならびに完全抗体を包含する。
【0090】
[0133]本明細書において使用する場合、「炎症性疾患および自己免疫疾患」とは、超活性免疫系を特徴とする疾患である。「炎症性疾患および自己免疫疾患」は、全体を通じて使用される場合、本明細書において別段の指定がない限り、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎およびクローン病を含めたすべてのタイプを含む。炎症性疾患および自己免疫疾患の患者は、経口および局所コルチコステロイド、アミノサリチレート、免疫調節剤、モノクローナル抗体および生物学的製剤を含めた、様々な薬物によって処置される。
イオン性液体を含む組成物
[0134]実施形態のいずれかの一態様では、１）本明細書に記載されているカルボン酸である陰イオン、および２）第四級アンモニウムを含む陽イオンを含む少なくとも１種のイオン性液体、ならびに治療剤を含む組成物が本明細書に記載されている。一部の実施形態では、治療剤は、抗体または抗体試薬を含む。一部の実施形態では、本組成物は、抗体または抗体試薬の最終濃度が少なくとも約０．０００１、約０．０００５、約０．００１、約０．００５、約０．０１、約０．０２、約０．０３、約０．０４、約０．０５、約０．０６、約０．０７、約０．０８、約０．０９、約０．１、約０．２、約０．３、約０．４、約０．５、約０．６、約０．７、約０．８、約０．９、約１、約２、約３、約４、約５、約６、約７、約８、約９、約１０、約１５、約２０、約２５、約３０、約３５、約４０、約４５、約５０、約５５、約６０、約６５、約７０、約７５、約８０、約８５、約９０、約９５、約１００、約１５０、約２００、約２５０、約３００、約３５０、約４００、約４５０、約５００、約５５０、約６００、約６５０、約７００、約７５０、約８００、約８５０、約９００、約９５０、約１０００ｍｇ／ｍＬとなる、抗体または抗体試薬を含む。一部の実施形態では、本組成物はグリセロールをさらに含む。一部の実施形態では、本組成物は、少なくとも１種のイオン性液体およびグリセロールを約１００％：約０％、約９５％：約５％、約９０％：約１０％、約８５％：約１５％、約８０％：約２０％、約７５％：約２５％、約７０％：約３０％、約６５％：約３５％、約６０％：約４０％、約５５％：約４５％、約５０％：約５０％、約４５％：約５５％、約４０％：約６０％、約３５％：約６５％、約３０％：約７０％、約２５％：約７５％、約２０％：約８０％、約１５％：約８５％、約１０％：約９０％、約５％：約９５％、約または０％：約１００％の比で含む。一部の実施形態では、本組成物は、少なくとも１種のイオン性液体およびグリセロールを１００％：０％、９５％：５％、９０％：１０％、８５％：１５％、８０％：２０％、７５％：２５％、７０％：３０、６５％：３５％、６０％：４０％、５５％：４５％、５０％：５０％、４５％：５５％、４０％：６０％、３５％：６５％、３０％：７０％、２５％：７５％、２０％：８０％、１５％：８５％、１０％：９０％、５％：９５％または０％：１００％の比で含む。
イオン性液体を含む組成物
[0134]実施形態のいずれかの一態様では、１）本明細書に記載されているカルボン酸である陰イオン、および２）第四級アンモニウムを含む陽イオンを含む少なくとも１種のイオン性液体、ならびに治療剤を含む組成物が本明細書に記載されている。一部の実施形態では、治療剤は、抗体または抗体試薬を含む。一部の実施形態では、本組成物は、抗体または抗体試薬の最終濃度が少なくとも約０．０００１、約０．０００５、約０．００１、約０．００５、約０．０１、約０．０２、約０．０３、約０．０４、約０．０５、約０．０６、約０．０７、約０．０８、約０．０９、約０．１、約０．２、約０．３、約０．４、約０．５、約０．６、約０．７、約０．８、約０．９、約１、約２、約３、約４、約５、約６、約７、約８、約９、約１０、約１５、約２０、約２５、約３０、約３５、約４０、約４５、約５０、約５５、約６０、約６５、約７０、約７５、約８０、約８５、約９０、約９５、約１００、約１５０、約２００、約２５０、約３００、約３５０、約４００、約４５０、約５００、約５５０、約６００、約６５０、約７００、約７５０、約８００、約８５０、約９００、約９５０、約１０００ｍｇ／ｍＬとなる、抗体または抗体試薬を含む。一部の実施形態では、本組成物はグリセロールをさらに含む。一部の実施形態では、本組成物は、少なくとも１種のイオン性液体およびグリセロールを約１００％：約０％、約９５％：約５％、約９０％：約１０％、約８５％：約１５％、約８０％：約２０％、約７５％：約２５％、約７０％：約３０％、約６５％：約３５％、約６０％：約４０％、約５５％：約４５％、約５０％：約５０％、約４５％：約５５％、約４０％：約６０％、約３５％：約６５％、約３０％：約７０％、約２５％：約７５％、約２０％：約８０％、約１５％：約８５％、約１０％：約９０％、約５％：約９５％、約または０％：約１００％の比で含む。一部の実施形態では、本組成物は、少なくとも１種のイオン性液体およびグリセロールを１００％：０％、９５％：５％、９０％：１０％、８５％：１５％、８０％：２０％、７５％：２５％、７０％：３０、６５％：３５％、６０％：４０％、５５％：４５％、５０％：５０％、４５％：５５％、４０％：６０％、３５％：６５％、３０％：７０％、２５％：７５％、２０％：８０％、１５％：８５％、１０％：９０％、５％：９５％または０％：１００％の比で含む。
【0091】
[0135]一部の実施形態では、本組成物は、表１に列挙されているイオン性液体から選択される、少なくとも１種のイオン性液体を含む。
[0136]一部の実施形態では、本組成物は、第１のイオン性液体および第２のイオン性液体を含む。一部の実施形態では、第１のイオン性液体と第２のイオン性液体は異なる。
[0136]一部の実施形態では、本組成物は、第１のイオン性液体および第２のイオン性液体を含む。一部の実施形態では、第１のイオン性液体と第２のイオン性液体は異なる。
【0092】
[0137]一部の実施形態では、第１のイオン性液体は、陽イオン性構成成分としてコリンを含む。一部の実施形態では、第２のイオン性液体は、陽イオン性構成成分としてコリンを含む。一部の実施形態では、第１のイオン性液体が陽イオン性構成成分としてコリンを含み、かつ第２のイオン性液体が陽イオン性構成成分としてコリンを含む。一部の実施形態では、第１のイオン性液体は、マロン酸、３－フェニルプロパン酸、マンデル酸、ＤＬ－２－フェニルプロピオン酸、グリコール酸、リンゴ酸、酒石酸、３－（４－ヒドロキシフェニル）プロピオン酸、デカン酸、乳酸、桂皮酸、酢酸、クエン酸、リン酸、２－オクテン酸、シトロネル酸、コハク酸、サリチル酸および安息香酸からなる群から選択される陰イオン性構成成分を含む。一部の実施形態では、第２のイオン性液体は、マロン酸、３－フェニルプロパン酸、マンデル酸、ＤＬ－２－フェニルプロピオン酸、グリコール酸、リンゴ酸、酒石酸、３－（４－ヒドロキシフェニル）プロピオン酸、デカン酸、乳酸、桂皮酸、酢酸、クエン酸、リン酸、２－オクテン酸、シトロネル酸、コハク酸、サリチル酸および安息香酸からなる群から選択される陰イオン性構成成分を含む。一部の実施形態では、第１のイオン性液体は、マロン酸、３－フェニルプロパン酸、マンデル酸、ＤＬ－２－フェニルプロピオン酸、グリコール酸、リンゴ酸、酒石酸、３－（４－ヒドロキシフェニル）プロピオン酸、デカン酸、乳酸、桂皮酸、酢酸、クエン酸、リン酸、２－オクテン酸、シトロネル酸、コハク酸、サリチル酸および安息香酸からなる群から選択される陰イオン性構成成分を含み、第２のイオン性液体は、マロン酸、３－フェニルプロパン酸、マンデル酸、ＤＬ－２－フェニルプロピオン酸、グリコール酸、リンゴ酸、酒石酸、３－（４－ヒドロキシフェニル）プロピオン酸、デカン酸、乳酸、桂皮酸、酢酸、クエン酸、リン酸、２－オクテン酸、シトロネル酸、コハク酸、サリチル酸および安息香酸からなる群から選択される陰イオン性構成成分を含む。
【0093】
[0138]一部の実施形態では、第１のイオン性液体は、１：１、１：２、１：３、１：４、４：１、３：１、２：１もしくは１：１のモル比のコリン－マロン酸、１：１、１：２、１：３、１：４、４：１、３：１、２：１もしくは１：１のモル比のコリン－３－フェニルプロパン酸、１：１、１：２、１：３、１：４、４：１、３：１、２：１もしくは１：１のモル比のコリン－マンデル酸、１：１、１：２、１：３、１：４、４：１、３：１、２：１もしくは１：１のモル比のコリン－ｄｌ－２－フェニルプロピオン酸、１：１、１：２、１：３、１：４、４：１、３：１、２：１もしくは１：１のモル比のコリン－グリコール酸、１：１、１：２、１：３、１：４、４：１、３：１、２：１もしくは１：１のモル比のコリン－リンゴ酸、１：１、１：２、１：３、１：４、４：１、３：１、２：１もしくは１：１のモル比のコリン－酒石酸、１：１、１：２、１：３、１：４、４：１、３：１、２：１もしくは１：１のモル比のコリン－３－（４－ヒドロキシフェニル）プロピオン酸、１：１、１：２、１：３、１：４、４：１、３：１、２：１もしくは１：１のモル比のコリン－デカン酸、１：１、１：２、１：３、１：４、４：１、３：１、２：１もしくは１：１のモル比のコリン－乳酸、１：１、１：２、１：３、１：４、４：１、３：１、２：１もしくは１：１のモル比のコリン－桂皮酸、１：１、１：２、１：３、１：４、４：１、３：１、２：１もしくは１：１のモル比のコリン－酢酸、１：１、１：２、１：３、１：４、４：１、３：１、２：１もしくは１：１のモル比のコリン－クエン酸、１：１、１：２、１：３、１：４、４：１、３：１、２：１もしくは１：１のモル比のコリン－リン酸、１：１、１：２、１：３、１：４、４：１、３：１、２：１もしくは１：１のモル比のコリン－２－オクテン酸、１：１、１：２、１：３、１：４、４：１、３：１、２：１もしくは１：１のモル比のコリン－シトロネル酸、１：１、１：２、１：３、１：４、４：１、３：１、２：１もしくは１：１のモル比のコリン－コハク酸、１：１、１：２、１：３、１：４、４：１、３：１、２：１もしくは１：１のモル比のコリン－サリチル酸、または１：１、１：２、１：３、１：４、４：１、３：１、２：１もしくは１：１のモル比のコリン－安息香酸を含む。一部の実施形態では、第２のイオン性液体は、１：１、１：２、１：３、１：４、４：１、３：１、２：１もしくは１：１のモル比のコリン－マロン酸、１：１、１：２、１：３、１：４、４：１、３：１、２：１もしくは１：１のモル比のコリン－３－フェニルプロパン酸、１：１、１：２、１：３、１：４、４：１、３：１、２：１もしくは１：１のモル比のコリン－マンデル酸、１：１、１：２、１：３、１：４、４：１、３：１、２：１もしくは１：１のモル比のコリン－ｄｌ－２－フェニルプロピオン酸、１：１、１：２、１：３、１：４、４：１、３：１、２：１もしくは１：１のモル比のコリン－グリコール酸、１：１、１：２、１：３、１：４、４：１、３：１、２：１もしくは１：１のモル比のコリン－リンゴ酸、１：１、１：２、１：３、１：４、４：１、３：１、２：１もしくは１：１のモル比のコリン－酒石酸、１：１、１：２、１：３、１：４、４：１、３：１、２：１もしくは１：１のモル比のコリン－３－（４－ヒドロキシフェニル）プロピオン酸、１：１、１：２、１：３、１：４、４：１、３：１、２：１もしくは１：１のモル比のコリン－デカン酸、１：１、１：２、１：３、１：４、４：１、３：１、２：１もしくは１：１のモル比のコリン－乳酸、１：１、１：２、１：３、１：４、４：１、３：１、２：１もしくは１：１のモル比のコリン－桂皮酸、１：１、１：２、１：３、１：４、４：１、３：１、２：１もしくは１：１のモル比のコリン－酢酸、１：１、１：２、１：３、１：４、４：１、３：１、２：１もしくは１：１のモル比のコリン－クエン酸、１：１、１：２、１：３、１：４、４：１、３：１、２：１もしくは１：１のモル比のコリン－リン酸、１：１、１：２、１：３、１：４、４：１、３：１、２：１もしくは１：１のモル比のコリン－２－オクテン酸、１：１、１：２、１：３、１：４、４：１、３：１、２：１もしくは１：１のモル比のコリン－シトロネル酸、１：１、１：２、１：３、１：４、４：１、３：１、２：１もしくは１：１のモル比のコリン－コハク酸、１：１、１：２、１：３、１：４、４：１、３：１、２：１もしくは１：１のモル比のコリン－サリチル酸、または１：１、１：２、１：３、１：４、４：１、３：１、２：１もしくは１：１のモル比のコリン－安息香酸を含む。
【0094】
[0139]一部の実施形態では、本組成物はグリセロールをさらに含む。一部の実施形態では、本組成物は、第１のイオン性液体、第２のイオン性液体およびグリセロールを１００％：０％：０％、９５％：５％：０％、９０％：１０％：０％、８５％：１５％：０％、８０％：２０％：０％、７５％：２５％：０％、７０％：３０：０％、６５％：３５％：０％、６０％：４０％：０％、５５％：４５％：０％、５０％：５０％：０％、４５％：５５％：０％、４０％：６０％：０％、３５％：６５％：０％、３０％：７０％：０％、２５％：７５％：０％、２０％：８０％：０％、１５％：８５％：０％、１０％：９０％：０％、５％：９５％：０％、０％：１００％：０％；０％：９５％：５％、５％：９０％：５％、１０％：８５％：５％、１５％：８０％：５％、２０％：７５％：５％、２５％：７０％：５％、３０％：６５％：５％、３５％：６０％：５％、４０％：５５％：５％、４５％：５０％：５％、５０％：４５％：５％、５５％：４０％：５％、６０％：３５％：５％、６５％：３０％：５％、７０％：２５％：５％、７５％：２０％：５％、８０％：１５％：５％、８５％：１０％：５％、９０％：５％：５％、９５％：０％：５％；０％：９０％：１０％、５％：８５％：１０％、１０％：８０％：１０％、１５％：７５％：１０％、２０％：７０％：１０％、２５％：６５％：１０％、３０％：６０％：１０％、３５％：５５％：１０％、４０％：５０％：１０％、４５％：４５％：１０％、５０％：４０％：１０％、５５％：３５％：１０％、６０％：３０％：１０％、６５％：２５％：１０％、７０％：２０％：１０％、７５％：１５％：１０％、８０％：１０％：１０％、８５％：５％：１０％、９０％：０％：１０％；０％：８５％：１５％、５％：８０％：１５％、１０％：７５％：１５％、１５％：７０％：１５％、２０％：６５％：１５％、２５％：６０％：１５％、３０％：５５％：１５％、３５％：５０％：１５％、４０％：４５％：１５％、４５％：４０％：１５％、５０％：３５％：１５％、５５％：３０％：１５％、６０％：２５％：１５％、６５％：２０％：１５％、７０％：１５％：１５％、７５％：１０％：１５％、８０％：５％：１５％、８５％：０％：１５％；０％：８０％：２０％、５％：７５％：２０％、１０％：７０％：２０％、１５％：６５％：２０％、２０％：６０％：２０％、２５％：５５％：２０％、３０％：５０％：２０％、３５％：４５％：２０％、４０％：４０％：２０％、４５％：３５％：２０％、５０％：３０％：２０％、５５％：２５％：２０％、６０％：２０％：２０％、６５％：１５％：２０％、７０％：１０％：２０％、７５％：５％：２０％、８０％：０％：２０％；０％：７５％：２５％、５％：７０％：２５％、１０％：６５％：２５％、１５％：６０％：２５％、２０％：５５％：２５％、２５％：５０％：２５％、３０％：４５％：２５％、３５％：４０％：２５％、４０％：３５％：２５％、４５％：３０％：２５％、５０％：２５％：２５％、５５％：２０％：２５％、６０％：１５％：２５％、６５％：１０％：２５％、７０％：５％：２５％、７５％：０％：２５％；０％：７０％：３０％、５％：６５％：３０％、１０％：６０％：３０％、１５％：５５％：３０％、２０％：５０％：３０％、２５％：４５％：３０％、３０％：４０％：３０％、３５％：３５％：３０％、４０％：３０％：３０％、４５％：２５％：３０％、５０％：２０％：３０％、５５％：１５％：３０％、６０％：１０％：３０％、６５％：５％：３０％、７０％：０％：３０％；０％：６５％：３５％、５％：６０％：３５％、１０％：５５％：３５％、１５％：５０％：３５％、２０％：４５％：３５％、２５％：４０％：３５％、３０％：３５％：３５％、３５％：３０％：３５％、４０％：２５％：３５％、４５％：２０％：３５％、５０％：１５％：３５％、５５％：１０％：３５％、６０％：５％：３５％、６５％：０％：３５％；０％：６０％：４０％、５％：５５％：４０％、１０％：５０％：４０％、１５％：４５％：４０％、２０％：４０％：４０％、２５％：３５％：４０％、３０％：３０％：４０％、３５％：２５％：４０％、４０％：２０％：４０％、４５％：１５％：４０％、５０％：１０％：４０％、５５％：５％：４０％、６０％：０％：４０％；０％：５５％：４５％、５％：５０％：４５％、１０％：４５％：４５％、１５％：４０％：４５％、２０％：３５％：４５％、２５％：３０％：４５％、３０％：２５％：４５％、３５％：２０％：４５％、４０％：１５％：４５％、４５％：１０％：４５％、５０％：５％：４５％、５５％：０％：４５％；０％：５０％：５０％、５％：４５％：５０％、１０％：４０％：５０％、１５％：３５％：５０％、２０％：３０％：５０％、２５％：２５％：５０％、３０％：２０％：５０％、３５％：１５％：５０％、４０％：１０％：５０％、４５％：５％：５０％、５０％：０％：５０％；０％：４５％：５５％、５％：４０％：５５％、１０％：３５％：５５％、１５％：３０％：５５％、２０％：２５％：５５％、２５％：２０％：５５％、３０％：１５％：５５％、３５％：１０％：５５％、４０％：５％：５５％、４５％：０％：５５％；０％：４０％：６０％、５％：３５％：６０％、１０％：３０％：６０％、１５％：２５％：６０％、２０％：２０％：６０％、２５％：１５％：６０％、３０％：１０％：６０％、３５％：５％：６０％、４０％：０％：６０％；０％：３５％：６５％、５％：３０％：６５％、１０％：２５％：６５％、１５％：２０％：６５％、２０％：１５％：６５％、２５％：１０％：６５％、３０％：５％：６５％、３５％：０％：６５％；０％：３０％：７０％、５％：２５％：７０％、１０％：２０％：７０％、１５％：１５％：７０％、２０％：１０％：７０％、２５％：５％：７０％、３０％：０％：７０％；０％：２５％：７５％、５％：２０％：７５％、１０％：１５％：７５％、１５％：１０％：７５％、２０％：５％：７５％、２５％：０％：７５％；０％：２０％：８０％、５％：１５％：８０％、１０％：１０％：８０％、１５％：５％：８０％、２０％：０％：８０％；０％：１５％：８５％、５％：１０％：８５％、１０％：５％：８５％、１５％：０％：８５％；０％：１０％：９０％、５％：５％：９０％、１０％：０％：９０％：０％：５％：９５％、５％：０％：９５％；または０％：０％：１００％の比で含む。
【0095】
[0140]一部の実施形態では、ある特定の疾患および障害の処置に有用なイオン性液体を含む組成物が、本明細書において提供される。
製剤
[0141]一部の実施形態では、本明細書において提供されるイオン性液体は、１種または複数の薬物と組み合わせて製剤化されている。一部の実施形態では、イオン性液体は、溶解度および／または送達を増強するための別の溶媒と組み合わせることができる。溶媒は、水性であってもよく、または非水性であってもよい。一部の実施形態では、溶媒の目的は、粘膜または胃腸管が触れるイオン性液体の用量を制御することである。溶媒によるイオン性液体の希釈は、対象への安全用量を送達する目的を果たすことができる。一部の実施形態では、溶媒の目的は、１種または複数の薬物の溶解度を改善することである。このような改善は、イオン性液体の物理化学的環境を制御して、１種または複数の薬物の化学的性質を適合させる溶媒の能力に起因し得る。一部の実施形態では、溶媒は、粘膜を通過する送達を改善する目的を果たすことができる。
製剤
[0141]一部の実施形態では、本明細書において提供されるイオン性液体は、１種または複数の薬物と組み合わせて製剤化されている。一部の実施形態では、イオン性液体は、溶解度および／または送達を増強するための別の溶媒と組み合わせることができる。溶媒は、水性であってもよく、または非水性であってもよい。一部の実施形態では、溶媒の目的は、粘膜または胃腸管が触れるイオン性液体の用量を制御することである。溶媒によるイオン性液体の希釈は、対象への安全用量を送達する目的を果たすことができる。一部の実施形態では、溶媒の目的は、１種または複数の薬物の溶解度を改善することである。このような改善は、イオン性液体の物理化学的環境を制御して、１種または複数の薬物の化学的性質を適合させる溶媒の能力に起因し得る。一部の実施形態では、溶媒は、粘膜を通過する送達を改善する目的を果たすことができる。
【0096】
[0142]使用される溶媒は、非限定的に、滅菌水、生理食塩水溶液、グリセリン、プロピレングリコール、エタノール、油、オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソプロピル、安息香酸ベンジルまたは界面活性剤を含むことができる。
【0097】
[0143]一部の実施形態では、溶媒は、イオン性液体とカプセルとの適合性に悪影響を及ぼさないように選択される。
[0144]一部の実施形態では、１種または複数の薬物は、ミセル、または他の自己組織化構造を形成することがある。一部の実施形態では、このような構造は、イオン性液体の存在下でしか起こらないことがある。
[0144]一部の実施形態では、１種または複数の薬物は、ミセル、または他の自己組織化構造を形成することがある。一部の実施形態では、このような構造は、イオン性液体の存在下でしか起こらないことがある。
【0098】
[0145]一部の実施形態では、１種または複数の薬物は、核酸分子である。核酸分子は、本明細書に記載されている通り、生物への送達が意図される、ベクター、発現ベクター、阻害性核酸、アプタマー、鋳型分子もしくはカセット（例えば、遺伝子編集のため）、または標的分子（例えば、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ技術用途）、または任意の他の天然核酸分子もしくは合成核酸分子とすることができる。
【0099】
[0146]実施形態のいずれかにおいて、１種または複数の薬物は、局所組織、例えば、腸の粘膜、腸の内張りを処置する目的、遠隔組織、例えば肝臓を処置する目的、または体循環に進入させる目的で設計され得る。
【0100】
[0147]一部の実施形態では、本明細書に記載されている組成物、例えば、イオン性液体および１種または複数の薬物を含む組成物は、薬学的に許容される賦形剤をさらに含むことができる。好適な賦形剤には、例えば、水、生理食塩水、グリセロール、エタノールなどおよびそれらの組合せが含まれる。さらに、所望の場合、本組成物は、乳化剤、界面活性剤、ｐＨ緩衝化剤などの、１種または複数の薬物の有効性を増強する、追加の賦形剤を微量含有することができる。
【0101】
[0148]一部の実施形態では、イオン性液体を含む組成物は、生物への送達を容易にするよう設計されている剤形にさらに封入されてもよい。このような剤形の非限定例には、カプセル剤、錠剤およびシロップ剤が含まれる。
【0102】
[0149]一部の実施形態では、製剤は、賦形剤となる糖（ラクトースなど）、デンプン（トウモロコシデンプンなど）、セルロース、セルロース誘導体（カルボキシメチルセルロースナトリウムなど）、ゼラチンおよび他の適合性物質を必要とすることがある。
【0103】
[0150]一部の実施形態では、本明細書に記載されているイオン性液体を含む組成物は、１種または複数の追加剤をさらに含む。一部の実施形態では、１種または複数の追加剤は、核酸、低分子およびポリペプチドから選択される。一部の実施形態では、１種または複数の追加剤は、核酸を含む。一部の実施形態では、１種または複数の追加剤は、低分子を含む。一部の実施形態では、１種または複数の追加剤は、ポリペプチドを含む。一部の実施形態では、ポリペプチドは、抗体を含む。一部の実施形態では、抗体は、抗原結合性（Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２）断片、一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）およびナノボディから選択されるいずれかのものを含む。
疾患および障害の処置のためのイオン性液体
[0151]用語「イオン性液体（ＩＬ）」とは、本明細書において使用する場合、室温において液体状態にある、有機の塩または有機の塩の混合物を指す。溶媒のこのようなクラスは、工業的加工、触媒作用、医薬品および電気化学を含めた、様々な分野において有用であることが示されている。
疾患および障害の処置のためのイオン性液体
[0151]用語「イオン性液体（ＩＬ）」とは、本明細書において使用する場合、室温において液体状態にある、有機の塩または有機の塩の混合物を指す。溶媒のこのようなクラスは、工業的加工、触媒作用、医薬品および電気化学を含めた、様々な分野において有用であることが示されている。
【0104】
[0152]一部の実施形態では、本組成物は、イオン性液体を、体積あたり少なくとも０．１％重量の濃度で含む。一部の実施形態では、本組成物は、イオン性液体を、少なくとも０．０５Ｍの濃度で含む。一部の実施形態では、イオン性液体は、陽イオン性構成成分および陰イオン性構成成分を約４：１～約１：４のモル比で含む。
【0105】
[0153]イオン性液体は、少なくとも１種の陰イオン性構成成分および少なくとも１種の陽イオン性構成成分を含有する。イオン性液体は、追加の水素結合ドナー（すなわち、－ＯＨ基または－ＮＨ基を与えることができる任意の分子）を含むことができ、例には、以下に限定されないが、アルコール、脂肪酸およびアミンが含まれる。少なくとも１種の陰イオン性構成成分および少なくとも１種の陽イオン性構成成分は、任意のモル比で存在することができる。例示的なモル比（陽イオン：陰イオン）は、以下に限定されないが、１：４、１：２、２：１、１：３、３：１、２：３、３：２、４：１およびこれらの比の間の範囲を含む。イオン性液体のさらなる議論に関すると、例えば、Ｈｏｕｇｈら、「Ｔｈｅ ｔｈｉｒｄ ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ ｏｆ ｉｏｎｉｃ ｌｉｑｕｉｄｓ： ａｃｔｉｖｅ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ」、Ｎｅｗ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、３１巻：１４２９頁（２００７年）およびＸｕら、「Ｉｏｎｉｃ Ｌｉｑｕｉｄｓ：Ｉｏｎ Ｍｏｂｉｌｉｔｉｅｓ、Ｇｌａｓｓ Ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｓ、ａｎｄ Ｆｒａｇｉｌｉｔｉｅｓ」、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈｙｓｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｂ、１０７巻（２５号）：６１７０～６１７８頁（２００３年）を参照されたい。それらの各々の全体が参照により本明細書に組み込まれている。態様のいずれかの一部の実施形態では、イオン性液体または溶媒は、１００℃未満で液体として存在する。態様のいずれかの一部の実施形態では、イオン性液体または溶媒は、室温において液体として存在する。
【0106】
[0154]一部の実施形態では、本組成物は、１種または複数の追加剤をさらに含む。一部の実施形態では、１種または複数の追加剤は、核酸、低分子およびポリペプチドから選択される。一部の実施形態では、１種または複数の追加剤は、核酸を含む。一部の実施形態では、１種または複数の追加剤は、低分子を含む。一部の実施形態では、１種または複数の追加剤は、ポリペプチドを含む。一部の実施形態では、１種または複数の追加剤は、抗体を含む。一部の実施形態では、１種または複数の追加剤は、ナノボディを含む。
【0107】
[0155]一部の実施形態では、１種または複数の追加剤は、特定のサイトカインまたは細胞表面受容体に結合する抗体から選択される。一部の実施形態では、１種または複数の追加剤は、インフリキシマブ、アダリムマブ、ゴリムマブおよびそれらの個々のバイオシミラーから選択される。
【0108】
[0156]別の態様では、本明細書に記載されている組成物および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物が本明細書において提供される。
[0157]一部の実施形態では、代謝性疾患または障害の処置を必要とする対象において、代謝性疾患または障害を処置する方法であって、イオン性液体を含む組成物を投与するステップを含む、方法が本明細書において提供される。代謝障害には、以下に限定されないが、肥満、糖尿病、脂肪肝疾患または非アルコール性脂肪性肝疾患が挙げられる。
[0157]一部の実施形態では、代謝性疾患または障害の処置を必要とする対象において、代謝性疾患または障害を処置する方法であって、イオン性液体を含む組成物を投与するステップを含む、方法が本明細書において提供される。代謝障害には、以下に限定されないが、肥満、糖尿病、脂肪肝疾患または非アルコール性脂肪性肝疾患が挙げられる。
【0109】
[0158]一部の実施形態では、経口投与により糖尿病を処置するために、イオン性液体の使用が本明細書において提供される。経口投与は、丸剤、カプレット剤、カプセル剤、エアロゾル噴霧剤または液体剤を含めた、投与形態のいずれか１つで実現することができる。イオン性液体、またはイオン性液体を用いて送達される１種もしくは複数の薬物は、カプセルに封入され得る。投与形態を含むイオン性液体は、濁りのない無溶媒のイオン性液体、イオン性液体と薬学的に許容される希釈剤との均一な混合物、エマルションまたは懸濁液を含めた、物理形態のいずれかで存在してもよい。経口用量はまた、シロップ剤、噴霧剤またはエアロゾル剤として投与され得る。本明細書において開示されている任意の経口用量の組成物は、所定量のイオン性液体、および場合により１種または複数の薬物を含有してもよく、当業者に周知の調剤方法によって調製されてもよい。
【0110】
[0159]一部の実施形態では、イオン性液体と組み合わせたインフリキシマブの経口用製剤を経口投与するステップを含む、炎症性疾患および自己免疫疾患を処置する方法が、本明細書に記載されている。
【0111】
[0160]本明細書に記載されている通り、イオン性液体は、活性化合物を安全に運び、経口投与の間に遭遇する粘膜を通過させることが可能である。
[0161]本明細書における実施例に記載されている通り、イオン性液体は、１種または複数の薬物と一緒に投与されると、１種または複数の薬物を溶解し、体循環への送達が増強される。したがって、イオン性液体は、粘膜への、および／または粘膜を通過する送達用ビヒクルとして特に好適である。
[0161]本明細書における実施例に記載されている通り、イオン性液体は、１種または複数の薬物と一緒に投与されると、１種または複数の薬物を溶解し、体循環への送達が増強される。したがって、イオン性液体は、粘膜への、および／または粘膜を通過する送達用ビヒクルとして特に好適である。
【0112】
[0162]一部の実施形態では、１種または複数の薬物を送達する方法であって、イオン性液体と組み合わせた１種または複数の薬物を粘膜、例えば、鼻膜、口膜または膣膜に投与するステップを含む、方法が本明細書において提供される。
【0113】
[0163]一態様では、疾患または障害の処置を必要とする対象において、疾患または障害を処置する方法であって、対象に治療有効量のイオン性液体を含む組成物を投与するステップを含む、方法が本明細書において提供される。
【0114】
[0164]一部の実施形態では、疾患または障害は、炎症性疾患および自己免疫疾患である。一部の実施形態では、疾患または障害は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）である。一部の実施形態では、疾患または障害は、潰瘍性大腸炎である。一部の実施形態では、疾患または障害は、クローン病である。
【0115】
[0165]別の態様では、炎症性疾患および自己免疫疾患を処置する方法であって、対象に治療有効量のイオン性液体を含む組成物を投与するステップを含む、方法が本明細書において提供される。
【0116】
[0166]一部の実施形態では、本組成物は、皮下、静脈内または経口投与により投与される。一部の実施形態では、本組成物は、経口投与により投与される。一部の実施形態では、本組成物は、液体充填カプセル剤として投与される。一部の実施形態では、本組成物は、単回用量で投与される。一部の実施形態では、本組成物は、反復用量で投与される。一部の実施形態では、本組成物は、粘膜に投与される。
抗ＴＮＦ－αモノクローナル抗体
[0167]インフリキシマブおよびアダリムマブ類は、ＴＮＦ－αに結合することが知られているモノクローナル抗体である。ＴＮＦ－αは、炎症において重要な役割を果たすので、ＴＮＦ－αの作用を遮断する抗体は、炎症性疾患および自己免疫疾患の処置に使用されてきた。抗ＴＮＦ－αが使用される疾患の例には、関節リウマチ、クローン病、潰瘍性大腸炎、乾癬、乾癬性関節炎および強直性脊椎炎が挙げられる。
抗ＴＮＦ－αモノクローナル抗体
[0167]インフリキシマブおよびアダリムマブ類は、ＴＮＦ－αに結合することが知られているモノクローナル抗体である。ＴＮＦ－αは、炎症において重要な役割を果たすので、ＴＮＦ－αの作用を遮断する抗体は、炎症性疾患および自己免疫疾患の処置に使用されてきた。抗ＴＮＦ－αが使用される疾患の例には、関節リウマチ、クローン病、潰瘍性大腸炎、乾癬、乾癬性関節炎および強直性脊椎炎が挙げられる。
【0117】
[0168]元の基準製品（インフリキシマブ、アダリムマブ）に類似した効力を実証する多数のバイオシミラーもまた開発されており、炎症性疾患および自己免疫疾患を処置するためにやはり使用される。インフリキシマブバイオシミラーには、Ｉｎｆｌｅｃｔｒａ（インフリキシマブ－ｄｙｙｂ）、Ｒｅｎｆｌｅｘｉｓ（インフリキシマブ－ａｂｄａ）、Ｉｘｉｆｉ（インフリキシマブ－ｑｂｔｘ）、Ａｖｓｏｌａ（インフリキシマブ－ａｘｘｑ）が挙げられる。アダリムマブバイオシミラーには、Ａｍｊｅｖｉｔａ（アダリムマブ－ａｔｔｏ）、Ｈｙｒｉｍｏｚ（アダリムマブ－ａｄａｚ）、Ａｂｒｉｌａｄａ（アダリムマブ－ａｆｚｂ）、Ｈａｄｌｉｍａ（アダリムマブ－ｂｗｗｄ）が挙げられる。
【0118】
[0169]一部の実施形態では、イオン性液体と組み合わせたインフリキシマブまたはそのバイオシミラーの経口用製剤を経口投与するステップを含む、糖尿病を処置する方法が、本明細書に記載されている。
【0119】
[0170]一部の実施形態では、イオン性液体と組み合わせたアダリムマブまたはそのバイオシミラーの経口用製剤を経口投与するステップを含む、糖尿病を処置する方法が、本明細書に記載されている。
【実施例】
【0120】
一般
[0171]動物実験はすべて、動物管理委員会のガイドラインおよび実験動物資源研究所（国立研究評議会）の動物の管理と使用に関するガイドに準拠して実施した。
[0171]動物実験はすべて、動物管理委員会のガイドラインおよび実験動物資源研究所（国立研究評議会）の動物の管理と使用に関するガイドに準拠して実施した。
【0121】
実施例１：イオン性液体の調製
[0172]陽イオンとしてコリンおよび様々な陰イオンを含むいくつかのイオン性液体を合成した。イオン性液体を調製するため、４、３、２、１、０．５または０．３３当量の重炭酸コリン（８０重量％溶液）を２５０ｍＬの丸底フラスコ中で無溶媒のカルボン酸陰イオンに加えた。重炭酸コリン水溶液と混和しない陰イオンの場合、エタノールなどの共溶媒を、均一な混合物が形成されるまで加えた。ＣＯ２の放出が止むまで、この混合物を室温で撹拌した。溶媒を６０℃で２０分間、回転蒸発によって除去し、各生成物を真空オーブン中、６０℃で４８時間、乾燥した。
[0172]陽イオンとしてコリンおよび様々な陰イオンを含むいくつかのイオン性液体を合成した。イオン性液体を調製するため、４、３、２、１、０．５または０．３３当量の重炭酸コリン（８０重量％溶液）を２５０ｍＬの丸底フラスコ中で無溶媒のカルボン酸陰イオンに加えた。重炭酸コリン水溶液と混和しない陰イオンの場合、エタノールなどの共溶媒を、均一な混合物が形成されるまで加えた。ＣＯ２の放出が止むまで、この混合物を室温で撹拌した。溶媒を６０℃で２０分間、回転蒸発によって除去し、各生成物を真空オーブン中、６０℃で４８時間、乾燥した。
【0122】
実施例２：ＥＬＩＳＡによるイオン性液体製剤中のインフリキシマブの短期安定性
[0173]ある割合のイオン性液体およびある割合のグリセロールを使用し、０．１ｍｇ／ｍＬの最終の濃度の抗体（インフリキシマブ、Ｎｏｖｕｓ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓから購入したキメラモノクローナル抗ＴＮＦ－α抗体）と共にイオン性液体製剤を調製した。製剤組成を表１に記載する。抗体含有製剤は、混合後、少なくとも１時間、室温で、そのままであった。１０ｍＭのリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ７．４）および１０ｋＤａ膜分子量カットオフＴｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（商標）Ｓｌｉｄｅ－Ａ－Ｌｙｚｅｒ（商標）Ｇ２透析カセットを使用して、製剤を４８時間、透析した。透析後の試料の安定性をインフリキシマブ酵素結合免疫吸着検査法（ＥＬＩＳＡ）（Ａｂｃａｍから購入）を使用して評価した。結合およびこのアッセイからの最終的なシグナルは、抗体（インフリキシマブ）が無傷状態にあり、標的に結合することができる場合しか発生しない。図１および表１に示されている緩衝液だけの条件中のインフリキシマブに対する、各製剤のパーセント安定性を求めた。表１中の太字の列は、＞９０％のインフリキシマブの安定性をもたらした製剤であることを表す。現行では、異なる陰イオンまたは異なる比の陰イオンまたは異なる量のグリセロールを含有するある特定のイオン性液体が、インフリキシマブ抗体の安定性に影響しない理由は明白ではない。ほとんど例外なく、無溶媒（１００％）のイオン性液体を含有する製剤は、抗体の安定性に影響を及ぼす。しかし、安定性は、イオン性液体の割合を低下させることによって、より影響を受けないようになる。一部の製剤は、５０～７５％のイオン性液体を含有し、このＥＬＩＳＡを使用した場合、抗体がその標的に結合する能力に影響を及ぼさない。試験した３０種の製剤のなかで、１９種の製剤（６３％）が、＞９０％となるインフリキシマブの安定性をもたらした。
[0173]ある割合のイオン性液体およびある割合のグリセロールを使用し、０．１ｍｇ／ｍＬの最終の濃度の抗体（インフリキシマブ、Ｎｏｖｕｓ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓから購入したキメラモノクローナル抗ＴＮＦ－α抗体）と共にイオン性液体製剤を調製した。製剤組成を表１に記載する。抗体含有製剤は、混合後、少なくとも１時間、室温で、そのままであった。１０ｍＭのリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ７．４）および１０ｋＤａ膜分子量カットオフＴｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（商標）Ｓｌｉｄｅ－Ａ－Ｌｙｚｅｒ（商標）Ｇ２透析カセットを使用して、製剤を４８時間、透析した。透析後の試料の安定性をインフリキシマブ酵素結合免疫吸着検査法（ＥＬＩＳＡ）（Ａｂｃａｍから購入）を使用して評価した。結合およびこのアッセイからの最終的なシグナルは、抗体（インフリキシマブ）が無傷状態にあり、標的に結合することができる場合しか発生しない。図１および表１に示されている緩衝液だけの条件中のインフリキシマブに対する、各製剤のパーセント安定性を求めた。表１中の太字の列は、＞９０％のインフリキシマブの安定性をもたらした製剤であることを表す。現行では、異なる陰イオンまたは異なる比の陰イオンまたは異なる量のグリセロールを含有するある特定のイオン性液体が、インフリキシマブ抗体の安定性に影響しない理由は明白ではない。ほとんど例外なく、無溶媒（１００％）のイオン性液体を含有する製剤は、抗体の安定性に影響を及ぼす。しかし、安定性は、イオン性液体の割合を低下させることによって、より影響を受けないようになる。一部の製剤は、５０～７５％のイオン性液体を含有し、このＥＬＩＳＡを使用した場合、抗体がその標的に結合する能力に影響を及ぼさない。試験した３０種の製剤のなかで、１９種の製剤（６３％）が、＞９０％となるインフリキシマブの安定性をもたらした。
【0123】
【表1-1】
【0124】
【表1-2】
【0125】
【表1-3】
【0126】
実施例３：様々なコリンベースのイオン性液体を用いるインフリキシマブの局所送達
[0174]非糖尿病性雄成体Ｗｉｓｔａｒラットを一晩、絶食させたが、水を自由摂取させて、続いて、インフリキシマブおよび様々なコリンベースのイオン性液体のうちの１種を空腸内注射（ＩＪ）により投与した、インフリキシマブおよび生理食塩水をＩＪにより投与した、またはインフリキシマブおよび生理食塩水を静脈内注射（ＩＶ）により投与した。ラットを５時間後に犠牲にし、この時に、各動物から小腸を切除し、ＰＢＳにより洗浄した。組織をホモジナイズし、局所小腸組織におけるインフリキシマブをＬＣ－ＭＳ／ＭＳによって定量し、図２に示した。
[0174]非糖尿病性雄成体Ｗｉｓｔａｒラットを一晩、絶食させたが、水を自由摂取させて、続いて、インフリキシマブおよび様々なコリンベースのイオン性液体のうちの１種を空腸内注射（ＩＪ）により投与した、インフリキシマブおよび生理食塩水をＩＪにより投与した、またはインフリキシマブおよび生理食塩水を静脈内注射（ＩＶ）により投与した。ラットを５時間後に犠牲にし、この時に、各動物から小腸を切除し、ＰＢＳにより洗浄した。組織をホモジナイズし、局所小腸組織におけるインフリキシマブをＬＣ－ＭＳ／ＭＳによって定量し、図２に示した。
【0127】
[0175]ＩＶによって、生理食塩水中のインフリキシマブは、５時間時に、小腸組織中に注射した抗体用量の０．９５％を有した。ＩＪによる、生理食塩水中のインフリキシマブのネガティブ対照に比べると、インフリキシマブは、存在するインフリキシマブ用量のわずか０．０６％であったことによって実証される通り、局所組織への浸透はかなり一層低くかった。
【0128】
[0176]送達されたインフリキシマブの量は、イオン性液体製剤の組成に依存した。７５％コリン－クエン酸３：１／２５％グリセロールおよび５０％コリン－グリコール酸２：１／５０％グリセロールを含有する製剤は、局所組織において、低い局所濃度：それぞれ、注射用量の０．０３％および０．０４％のインフリキシマブをもたらした。５０％コリン－リンゴ酸１：１／５０％グリセロール、１００％コリン－酒石酸２：１、５０％コリン－グリコール酸１：２／５０％グリセロール、および１０％コリン－３－フェニルプロパン酸１：１／４０％コリン－グリコール酸１：１／５０％グリセロールを用いた場合に、インフリキシマブの局所組織送達の中度の改善が観察され、局所組織におけるインフリキシマブの送達は、それぞれ、０．０７％、０．２５％、０．２７％および０．４４％をもたらした。予想外なことに、インフリキシマブを含む５０％コリン－グリコール酸１：１／５０％グリセロールを含有する製剤は、注射した用量の１．１６％を局所組織に送達し、これは、生理食塩水中のインフリキシマブのＩＶ投与と同様である。
【0129】
実施例４：対応する全身性曝露を伴わないで、静脈内注射への送達に同等な、コリン－グリコール酸によるインフリキシマブの局所送達
[0177]非糖尿病性雄成体Ｗｉｓｔａｒラットを一晩、絶食させたが、水を自由摂取させて、続いて、インフリキシマブおよび５０％コリン－グリコール酸１：１／５０％グリセロールを空腸内注射（ＩＪ）により投与したか、またはインフリキシマブおよび生理食塩水を静脈内注射（ＩＶ）により投与した。インフリキシマブの血漿中濃度を求めるため、約２５０μＬの血液を定期的に採取した。ラットを５時間後に犠牲にし、この時に、各動物から小腸を切除し、ＰＢＳにより洗浄した。組織をホモジナイズし、局所小腸組織中および血漿中のインフリキシマブをＬＣ－ＭＳ／ＭＳによって定量した。局所小腸組織中のインフリキシマブの濃度は、全抗体量（ナノグラム）を分析した全組織（グラム）で除算することによって計算した。体循環中のインフリキシマブの濃度は、ナノグラム×時間の単位を有する、各状態の曲線下面積（ＡＵＣ）をミリリットルで除算して計算することによって求めた。インフリキシマブの全身濃度に対する局所濃度の比を両方の条件に対してプロットし、図３に示した。
[0177]非糖尿病性雄成体Ｗｉｓｔａｒラットを一晩、絶食させたが、水を自由摂取させて、続いて、インフリキシマブおよび５０％コリン－グリコール酸１：１／５０％グリセロールを空腸内注射（ＩＪ）により投与したか、またはインフリキシマブおよび生理食塩水を静脈内注射（ＩＶ）により投与した。インフリキシマブの血漿中濃度を求めるため、約２５０μＬの血液を定期的に採取した。ラットを５時間後に犠牲にし、この時に、各動物から小腸を切除し、ＰＢＳにより洗浄した。組織をホモジナイズし、局所小腸組織中および血漿中のインフリキシマブをＬＣ－ＭＳ／ＭＳによって定量した。局所小腸組織中のインフリキシマブの濃度は、全抗体量（ナノグラム）を分析した全組織（グラム）で除算することによって計算した。体循環中のインフリキシマブの濃度は、ナノグラム×時間の単位を有する、各状態の曲線下面積（ＡＵＣ）をミリリットルで除算して計算することによって求めた。インフリキシマブの全身濃度に対する局所濃度の比を両方の条件に対してプロットし、図３に示した。
【0130】
[0178]ＩＶによって、生理食塩水中でのモノクローナル抗体（ｍＡｂ）であるインフリキシマブの全身濃度に対する局所濃度の比は、０．０１１７であった。驚くべきことに、先の実施例において概説した通り、局所組織において同等のインフリキシマブの濃度を有するにも関わらず、インフリキシマブを含む５０％コリン－グリコール酸１：１／５０％グリセロール含有製剤では、インフリキシマブの全身濃度に対する局所濃度の比は５．４３となり、ＩＶ投与に比べ、局所濃度では４５０倍を超える改善をもたらした。これは、現行の処置が注射に限定され、炎症性腸疾患のようなこうした疾患の場合、小腸のような標的疾患部位では抗体の割合は低くなるが、抗体薬物の高い全身性曝露のために、標的外作用を受ける胃腸管疾患にとって重要な意味を有する。このようなイオン性液体製剤は、局所組織中に同等の濃度のインフリキシマブを送達することができると同時に、従来の注射に基づく手法に比べて、体循環に到達する量が限定される。
【0131】
実施例５：コリン－グリコール酸によるインフリキシマブの局所送達の可視化
[0179]非糖尿病性雄成体Ｗｉｓｔａｒラットを一晩、絶食させたが、水を自由摂取させて、続いて、インフリキシマブおよび５０％コリン－グリコール酸１：１／５０％グリセロールを空腸内注射（ＩＪ）により投与したか、または投与しなかった（ナイーブな対照として）。ラットを５時間後に犠牲にし、この時に、各動物から小腸を切除し、ＰＢＳにより洗浄した。スイルロール（ｓｗｉｌｌ ｒｏｌｌ）法を各腸組織に行い、１０％中性緩衝ホルマリンに固定して、パラフィンに埋め込んだ。インフリキシマブの検出に関しては、Ｖｅｎｔａｎａ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｕｌｔｒａ Ｐｌａｔｆｏｒｍを使用して、チラミドのシグナル増幅検出キットであるＡｍｐ ＨＱ ＩＨＣ（Ｖｅｎｔａｎａ Ｓｙｓｔｅｍｓ）を組織試料に使用した。抗ヒトＩｇＧ Ｆｃウサギポリクローナル抗体コンジュゲートＨＰＲ（１：１０００）（Ａｂｃａｍ）をインフリキシマブの検出に使用し、この抗体は、ヒト定常領域を有する。試験した条件の各々に関し、組織における領域を画定するため、Ａｌにより推進されるＩｎｄｉｃａ Ｌａｂｓ ＨＡＬＯソフトウェアを使用して画像を解析し、図４Ａに示した。この技法により、図４Ｂに示されている通り、低いバックグラウンドを有する小腸組織において、インフリキシマブの可視化が可能になった。図４Ｃに示されている通り、バックグラウンドより７．５倍高い抗ＴＮＦ－αモノクローナル抗体（インフリキシマブ）シグナルが組織中で観察された。
[0179]非糖尿病性雄成体Ｗｉｓｔａｒラットを一晩、絶食させたが、水を自由摂取させて、続いて、インフリキシマブおよび５０％コリン－グリコール酸１：１／５０％グリセロールを空腸内注射（ＩＪ）により投与したか、または投与しなかった（ナイーブな対照として）。ラットを５時間後に犠牲にし、この時に、各動物から小腸を切除し、ＰＢＳにより洗浄した。スイルロール（ｓｗｉｌｌ ｒｏｌｌ）法を各腸組織に行い、１０％中性緩衝ホルマリンに固定して、パラフィンに埋め込んだ。インフリキシマブの検出に関しては、Ｖｅｎｔａｎａ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｕｌｔｒａ Ｐｌａｔｆｏｒｍを使用して、チラミドのシグナル増幅検出キットであるＡｍｐ ＨＱ ＩＨＣ（Ｖｅｎｔａｎａ Ｓｙｓｔｅｍｓ）を組織試料に使用した。抗ヒトＩｇＧ Ｆｃウサギポリクローナル抗体コンジュゲートＨＰＲ（１：１０００）（Ａｂｃａｍ）をインフリキシマブの検出に使用し、この抗体は、ヒト定常領域を有する。試験した条件の各々に関し、組織における領域を画定するため、Ａｌにより推進されるＩｎｄｉｃａ Ｌａｂｓ ＨＡＬＯソフトウェアを使用して画像を解析し、図４Ａに示した。この技法により、図４Ｂに示されている通り、低いバックグラウンドを有する小腸組織において、インフリキシマブの可視化が可能になった。図４Ｃに示されている通り、バックグラウンドより７．５倍高い抗ＴＮＦ－αモノクローナル抗体（インフリキシマブ）シグナルが組織中で観察された。
【0132】
実施例６：室温で１週間後の、円二色性（ＣＤ）による、コリン－グリコール酸における高濃度のインフリキシマブの安定性
[0180]最終濃度７５ｍｇ／ｍＬの抗体を含む５０％コリン－グリコール酸１：１および５０％グリセロールを含有する製剤を調製した（インフリキシマブ、Ｎｏｖｕｓ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓから購入したキメラモノクローナル抗ＴＮＦ－α抗体）。この製剤は混合後の１週間、室温で残存しており、次に、１０ｍＭのリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ７．４）および１０ｋＤａ膜分子量カットオフＴｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（商標）Ｓｌｉｄｅ－Ａ－Ｌｙｚｅｒ（商標）Ｇ２透析カセットを使用して、製剤を４８時間、透析した。対照として、インフリキシマブを緩衝液（ポジティブ対照）中で新しく調製し、緩衝液中のインフリキシマブを少なくとも２０分間、９０℃にすることによって熱的に変性させた（ネガティブ対照）。円二色性（ＣＤ）によって二次構造を解析する前に、１０ｍＭリン酸ナトリウム緩衝液ｐＨ７．４を使用し、抗体濃度を０．２ｍｇ／ｍＬに調節した。試料（４００μＬ）を矩形の石英製セル（１ｍｍ経路長、Ｓｔａｒｎａ Ｃｅｌｌｓ、１－Ｑ－１）にロードし、Ｊａｓｃｏ Ｊ－８１５ＣＤ分光旋光計を使用して、遠ＵＶ領域（１９５～２６０ｎｍ）におけるＣＤスペクトルを収集した。
[0180]最終濃度７５ｍｇ／ｍＬの抗体を含む５０％コリン－グリコール酸１：１および５０％グリセロールを含有する製剤を調製した（インフリキシマブ、Ｎｏｖｕｓ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓから購入したキメラモノクローナル抗ＴＮＦ－α抗体）。この製剤は混合後の１週間、室温で残存しており、次に、１０ｍＭのリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ７．４）および１０ｋＤａ膜分子量カットオフＴｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（商標）Ｓｌｉｄｅ－Ａ－Ｌｙｚｅｒ（商標）Ｇ２透析カセットを使用して、製剤を４８時間、透析した。対照として、インフリキシマブを緩衝液（ポジティブ対照）中で新しく調製し、緩衝液中のインフリキシマブを少なくとも２０分間、９０℃にすることによって熱的に変性させた（ネガティブ対照）。円二色性（ＣＤ）によって二次構造を解析する前に、１０ｍＭリン酸ナトリウム緩衝液ｐＨ７．４を使用し、抗体濃度を０．２ｍｇ／ｍＬに調節した。試料（４００μＬ）を矩形の石英製セル（１ｍｍ経路長、Ｓｔａｒｎａ Ｃｅｌｌｓ、１－Ｑ－１）にロードし、Ｊａｓｃｏ Ｊ－８１５ＣＤ分光旋光計を使用して、遠ＵＶ領域（１９５～２６０ｎｍ）におけるＣＤスペクトルを収集した。
【0133】
[0181]図５に示されている通り、室温で１週間後の５０％コリン－グリコール酸１：１／５０％グリセロール中の７５ｍｇ／ｍＬの抗ＴＮＦ－α抗体は、緩衝液中で新しく調製した抗ＴＮＦ－α抗体と比較すると、ＣＤによって同じ二次構造を保持し、抗体の二次構造は、この濃度においてまたはこのような保管条件下では、イオン性液体の存在によって影響を受けなかったことを示している。
【0134】
実施例７：室温で１週間後の、示差走査蛍光定量法（ＤＳＦ）による、コリン－グリコール酸におけるインフリキシマブの安定性
[0182]最終濃度７５ｍｇ／ｍＬの抗体を含む５０％コリン－グリコール酸１：１および５０％グリセロールを含有する製剤を調製した（インフリキシマブ、Ｎｏｖｕｓ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓから購入したキメラモノクローナル抗ＴＮＦ－α抗体）。この製剤は混合後の１週間、室温でそのままの状態にあり、次に、１０ｍＭのリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ７．４）および１０ｋＤａ膜分子量カットオフＴｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（商標）Ｓｌｉｄｅ－Ａ－Ｌｙｚｅｒ（商標）Ｇ２透析カセットを使用して、製剤を４８時間、透析した。対照として、インフリキシマブを緩衝液中で新しく調製した（ポジティブ対照）。示差走査蛍光定量法（ＤＳＦ）によってタンパク質融解温度（Ｔｍ）を分析する前に、１０ｍＭリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ７．４）を使用し、抗体濃度を０．２ｍｇ／ｍＬに調節した。ＳＹＰＲＯ（商標）オレンジタンパク質のゲルステイン（５０００ｘ）を各試料に加え、５×色素の最終濃度に到達させた。試料（２０μＬ）をＭｉｃｒｏＡｍｐ（商標）ＦＡＳＴ光学９６ウェル反応プレートにロードし、光学フィルムにより覆った。デカップル励起フィルターおよび発光フィルターを備える改良ＱｕａｎｔＳｔｕｄｉｏ６／７を使用し、試料を１．６℃／ｓの速度で２分間、２５℃まで加熱し、０．０５℃／ｓの速度で９９℃まで昇温し、９９℃で２分間、保持した。検出は、ｘ１－ｍ３（励起波長４７０±１５ｎｍおよび発光波長５８６．５±１０ｎｍ）を使用して設定した。熱融解曲線の一次導関数のピークにより、各試料の融解温度（Ｔｍ）を定義した。Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｔｈｅｒｍａｌ Ｓｈｉｆｔ（商標）ソフトウェアｖ１．４によりデータを解析した。
[0182]最終濃度７５ｍｇ／ｍＬの抗体を含む５０％コリン－グリコール酸１：１および５０％グリセロールを含有する製剤を調製した（インフリキシマブ、Ｎｏｖｕｓ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓから購入したキメラモノクローナル抗ＴＮＦ－α抗体）。この製剤は混合後の１週間、室温でそのままの状態にあり、次に、１０ｍＭのリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ７．４）および１０ｋＤａ膜分子量カットオフＴｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（商標）Ｓｌｉｄｅ－Ａ－Ｌｙｚｅｒ（商標）Ｇ２透析カセットを使用して、製剤を４８時間、透析した。対照として、インフリキシマブを緩衝液中で新しく調製した（ポジティブ対照）。示差走査蛍光定量法（ＤＳＦ）によってタンパク質融解温度（Ｔｍ）を分析する前に、１０ｍＭリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ７．４）を使用し、抗体濃度を０．２ｍｇ／ｍＬに調節した。ＳＹＰＲＯ（商標）オレンジタンパク質のゲルステイン（５０００ｘ）を各試料に加え、５×色素の最終濃度に到達させた。試料（２０μＬ）をＭｉｃｒｏＡｍｐ（商標）ＦＡＳＴ光学９６ウェル反応プレートにロードし、光学フィルムにより覆った。デカップル励起フィルターおよび発光フィルターを備える改良ＱｕａｎｔＳｔｕｄｉｏ６／７を使用し、試料を１．６℃／ｓの速度で２分間、２５℃まで加熱し、０．０５℃／ｓの速度で９９℃まで昇温し、９９℃で２分間、保持した。検出は、ｘ１－ｍ３（励起波長４７０±１５ｎｍおよび発光波長５８６．５±１０ｎｍ）を使用して設定した。熱融解曲線の一次導関数のピークにより、各試料の融解温度（Ｔｍ）を定義した。Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｔｈｅｒｍａｌ Ｓｈｉｆｔ（商標）ソフトウェアｖ１．４によりデータを解析した。
【0135】
[0183]タンパク質融解温度のシフトは、緩衝液中で新しく調製した抗ＴＮＦ－α抗体（インフリキシマブ）（６８．７℃）と比べて、室温で１週間後の５０％コリン－グリコール酸１：１／５０％グリセロール中の７５ｍｇ／ｍＬの抗ＴＮＦ－α抗体（６８．６℃）に観察されず、図６に示されている通り、抗体の安定性は、この濃度においてまたはこのような保管条件下では、イオン性液体の存在によって影響を受けなかったことを示している。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4A】
【図4B】
【図4C】
【図5】
【図6】
【国際調査報告】