特表 2024-518301 グルコシルセラミドシンターゼに対する阻害活性を有する新規な化合物またはその薬学的に許容可能な塩、その製造方法、及びそれを含む医薬組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-05-01

(54)【発明の名称】グルコシルセラミドシンターゼに対する阻害活性を有する新規な化合物またはその薬学的に許容可能な塩、その製造方法、及びそれを含む医薬組成物

(51)【国際特許分類】

   C07D 453/02 20060101AFI20240423BHJP

   A61K 31/439 20060101ALI20240423BHJP

   A61K 31/444 20060101ALI20240423BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20240423BHJP

   A61P 3/00 20060101ALI20240423BHJP

   A61P 25/00 20060101ALI20240423BHJP

【ＦＩ】

C07D453/02 CSP

A61K31/439

A61K31/444

A61P43/00 111

A61P3/00

A61P25/00

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2023564546

(86)(22)【出願日】2022-05-10

(85)【翻訳文提出日】2023-10-20

(86)【国際出願番号】 KR2022006613

(87)【国際公開番号】W WO2022240116

(87)【国際公開日】2022-11-17

(31)【優先権主張番号】10-2021-0060942

(32)【優先日】2021-05-11

(33)【優先権主張国・地域又は機関】KR

(81)【指定国・地域】

【公序良俗違反の表示】

（特許庁注：以下のものは登録商標）

１．ＴＷＥＥＮ

(71)【出願人】

【識別番号】500309919

【氏名又は名称】ユーハン・コーポレイション

【氏名又は名称原語表記】ＹＵＨＡＮ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ

(71)【出願人】

【識別番号】517095191

【氏名又は名称】グリーン クロス コーポレーション

【氏名又は名称原語表記】Ｇｒｅｅｎ Ｃｒｏｓｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ

(74)【代理人】

【識別番号】100077012

【弁理士】

【氏名又は名称】岩谷 龍

(72)【発明者】

【氏名】キム，ドンフン

(72)【発明者】

【氏名】ジュ，ジェウン

(72)【発明者】

【氏名】シン，スンヨブ

(72)【発明者】

【氏名】クォン，スルキ

(72)【発明者】

【氏名】パク，ジョンスク

【テーマコード（参考）】

4C086

【Ｆターム（参考）】

4C086AA01

4C086AA02

4C086AA03

4C086CB17

4C086MA01

4C086MA04

4C086NA14

4C086ZB21

4C086ZC20

4C086ZC21

(57)【要約】

本発明は、グルコシルセラミドシンターゼ（ＧＣＳ）に対する阻害活性を有する新規な化合物、すなわち、２，３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン部分、１，２，３，４-テトラヒドロナフタレン部分、もしくはクロマン部分を有する化合物またはその薬学的に許容可能な塩、その製造方法、それを含む医薬組成物、及びその使用を提供する。前記化合物またはその薬学的に許容可能な塩は、グルコシルセラミドシンターゼ(ＧＣＳ)に対して阻害活性を有し、また、優れた血液脳関門透過性により、末梢神経系だけでなく中枢神経系の症状を緩和する効果を示す。したがって、前記化合物またはその薬学的に許容可能な塩は、ゴーシェ病、ファブリー病、テイサックス病、パーキンソン病などの、ＧＣＳに関連する様々な疾患の予防または治療に有用に適用できる。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩：

【化1】

式中、
Ｗ及びＱは、それぞれ独立して、-ＣＲ_１Ｒ_２-であり、
Ｙは、結合、-ＣＲ_１’Ｒ_２’-；または-Ｏ-であり、
Ｒ_１及びＲ_２は、それぞれ独立して、水素；ハロゲン；Ｃ_１～Ｃ_６アルキル；窒素原子、酸素原子、もしくは硫黄原子を有するＣ_１～Ｃ_６アルキル；Ｃ_３～Ｃ_１０シクロアルキル；３～１２員の複素環基；もしくはＣ_１～Ｃ_６アルコキシであるか、またはＲ_１とＲ_２は、それらが結合している炭素原子と一緒にＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキルを形成し、
Ｒ_１’及びＲ_２’は、それぞれ独立して、水素；ハロゲン；Ｃ_１～Ｃ_６アルキル；窒素原子、酸素原子、もしくは硫黄原子を有するＣ_１～Ｃ_６アルキル；Ｃ_３～Ｃ_１０シクロアルキル；３～１２員の複素環基；もしくはＣ_１～Ｃ_６アルコキシであるか、またはＲ_１’とＲ_２’は、それらが結合している炭素原子と一緒にＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキルを形成し、
Ｘは、水素；ハロゲン；Ｃ_１～Ｃ_６アルキル；１～３個のハロゲンで置換されているＣ_１～Ｃ_６アルキル；窒素原子、酸素原子、もしくは硫黄原子を有するＣ_１～Ｃ_６アルキル；Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ；または１～３個のハロゲンで置換されているＣ_１～Ｃ_６アルコキシであり、
Ａ環は、６～１２員のアリール；５～１２員のヘテロアリール；Ｃ_３～Ｃ_１０シクロアルキル；または３～１２員の複素環基であり、
Ｒ_３、Ｒ_４、及びＲ_５は、それぞれ独立して、水素；シアノ；ハロゲン；Ｃ_１～Ｃ_６アルキル；Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ-Ｃ_１～Ｃ_６アルキル；１～３個のハロゲンで置換されているＣ_１～Ｃ_６アルキル；Ｃ_３～Ｃ_１０シクロアルキル；３～１２員の複素環基；Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ；１～３個のハロゲンで置換されているＣ_１～Ｃ_６アルコキシ；Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ-Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ；モルホリニル-Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ；モノ-もしくはジ-Ｃ_１～Ｃ_６アルキルアミノ-Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ；Ｃ_３～Ｃ_１０シクロアルキル-Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ；Ｃ_１～Ｃ_６アルキルチオ；アミノ；モノ-もしくはジ-Ｃ_１～Ｃ_６アルキルアミノ；Ｃ_１～Ｃ_６アルキルカルボニル；ヒドロキシ；またはニトロである。

【請求項2】

Ｗが-Ｃ(ＣＨ_３)_２-である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項3】

Ｙが結合である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項4】

Ｙが-ＣＨ_２-である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項5】

Ｙが-Ｏ-である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項6】

Ｘが、水素、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、またはＣ_１～Ｃ_６アルコキシである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項7】

Ａ環が、フェニルまたはピリジニルである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項8】

Ｒ_３、Ｒ_４、及びＲ_５が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、１～３個のハロゲンで置換されているＣ_１～Ｃ_６アルコキシ、またはＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル-Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項9】

Ｗが、-Ｃ(ＣＨ_３)_２-であり、
Ｑが、-ＣＨ_２-であり、
Ｙが、結合であり、
Ｘが、水素、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、またはＣ_１～Ｃ_６アルコキシであり、
Ａ環が、フェニルまたはピリジニルであり、
Ｒ_３、Ｒ_４、及びＲ_５が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、１～３個のハロゲンで置換されているＣ_１～Ｃ_６アルコキシ、またはＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル-Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項10】

Ｗが、-Ｃ(ＣＨ_３)_２-であり、
Ｑが、-ＣＨ_２-であり、
Ｙが、-ＣＨ_２-であり、
Ｘが、水素、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、またはＣ_１～Ｃ_６アルコキシであり、
Ａ環が、フェニルまたはピリジニルであり、
Ｒ_３、Ｒ_４、及びＲ_５が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、またはＣ_１～Ｃ_６アルコキシである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項11】

Ｗが、-Ｃ(ＣＨ_３)_２-であり、
Ｑが、-ＣＨ_２-であり、
Ｙが、-Ｏ-であり、
Ｘが、水素、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、またはＣ_１～Ｃ_６アルコキシであり、
Ａ環が、フェニルまたはピリジニルであり、
Ｒ_３、Ｒ_４、及びＲ_５が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、またはＣ_１～Ｃ_６アルコキシである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項12】

(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-エチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-イソプロピルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-ブチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-2,2-ジメチル-5-(4-プロピルフェニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-イソブチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-(tert-ブチル)フェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-エトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-イソブトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3,5-ジメチル-4-プロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-イソプロポキシ-3,5-ジメチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-イル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-エトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-プロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-ブトキシ-3-クロロフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-エトキシ-3-フルオロフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-フルオロ-4-プロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-エトキシ-3,5-ジメチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-エトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-プロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-ブトキシ-3-クロロフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-エトキシ-3-フルオロフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-フルオロ-4-プロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-エトキシ-3,5-ジメチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(2-クロロ-4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-エチル-3-フルオロフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-イソプロポキシ-3-メチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-イソプロポキシ-3-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-イソプロポキシ-2-メチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3,5-ジフルオロ-4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(2-クロロ-4-(シクロプロピルメトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-(シクロプロピルメトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3,5-ジクロロ-4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-(tert-ブトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-(tert-ブトキシ)-2-クロロフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(2-クロロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(2-クロロ-4-エトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-メチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-エトキシ-3-メチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-2,2-ジメチル-5-(3-メチル-4-プロポキシフェニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-(ジフルオロメトキシ)-3-メチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-フルオロ-5-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-フルオロ-5-イソブトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-フルオロ-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-クロロ-3-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-5-イソブトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-5-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(2-クロロ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-エトキシフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(4-イソブトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-エチルフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(4-イソプロピルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-ブチルフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-5-(4-プロピルフェニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(4-イソブチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(4-メトキシ-3,5-ジメチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3,5-ジメチル-4-プロポキシフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(4-イソプロポキシ-3,5-ジメチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-5-(4-プロポキシフェニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-ブトキシフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-エチルフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-5-(3-プロピルフェニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(3-イソプロピルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(3-イソブチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(3-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-エトキシフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-5-(3-プロポキシフェニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(3-イソブトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-ブトキシフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-エトキシ-3,5-ジメチルフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(3-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-メチルフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-メトキシフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-エトキシフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-プロポキシフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-ブトキシ-3-クロロフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-エトキシ-3-フルオロフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(3-フルオロ-4-プロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(2-クロロ-4-イソプロポキシフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-エチル-3-フルオロフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(4-イソプロポキシ-3-メチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(4-イソプロポキシ-3-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(4-イソプロポキシ-2-メチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3,5-ジフルオロ-4-イソプロポキシフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(2-クロロ-4-(シクロプロピルメトキシ)フェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-(シクロプロピルメトキシ)フェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3,5-ジクロロ-4-イソプロポキシフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-(tert-ブトキシ)フェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-(tert-ブトキシ)-2-クロロフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(2-クロロ-4-メトキシフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(2-クロロ-4-エトキシフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-エトキシ-3-メチルフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-5-(3-メチル-4-プロポキシフェニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-(ジフルオロメトキシ)-3-メチルフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(3-フルオロ-5-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(3-フルオロ-5-イソブトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(3-フルオロ-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-クロロ-3-イソプロポキシフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-5-イソブトキシフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-5-イソプロポキシフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(2-クロロ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-エチルフェニル)-2,2,6-トリメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-2,2,6-トリメチル-5-(4-プロピルフェニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-イソプロピルフェニル)-2,2,6-トリメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-ブチルフェニル)-2,2,6-トリメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-イソブチルフェニル)-2,2,6-トリメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-エトキシフェニル)-2,2,6-トリメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-2,2,6-トリメチル-5-(4-プロポキシフェニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-イソプロポキシフェニル)-2,2,6-トリメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-ブトキシフェニル)-2,2,6-トリメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-イソブトキシフェニル)-2,2,6-トリメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニル)-2,2,6-トリメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2,2,6-トリメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-エトキシ-5-(4-エチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-エトキシ-2,2-ジメチル-5-(4-プロピルフェニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-エトキシ-5-(4-イソプロピルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-ブチルフェニル)-6-エトキシ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-エトキシ-5-(4-イソブチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-エトキシ-5-(4-エトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-エトキシ-2,2-ジメチル-5-(4-プロポキシフェニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-エトキシ-5-(4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-ブトキシフェニル)-6-エトキシ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-エトキシ-5-(4-イソブトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニル)-6-エトキシ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-エトキシ-5-(2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-エチルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-2,2-ジメチル-6-(4-プロピルフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-イソプロピルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-ブチルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-エトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-2,2-ジメチル-6-(4-プロポキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-ブトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-イソブトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-メトキシ-3,5-ジメチルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(3,5-ジメチル-4-プロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-イソプロポキシ-3,5-ジメチルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-ブトキシ-3,5-ジメチルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(3-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(3-エトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(3-ブトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-2,2-ジメチル-6-(3-プロピルフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(3-イソブチルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(3-エチルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-2,2-ジメチル-6-(3-プロポキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-イソブチルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(3-イソプロピルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(3-イソブトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-エトキシ-3,5-ジメチルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(3-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(2-クロロ-4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-エチル-3-フルオロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-エチルフェニル)-7-フルオロ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-2,2-ジメチル-6-(4-プロピルフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-6-(4-イソプロピルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-ブチルフェニル)-7-フルオロ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-6-(4-イソブチルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-6-(4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-エトキシフェニル)-7-フルオロ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-2,2-ジメチル-6-(4-プロポキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-ブトキシフェニル)-7-フルオロ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-6-(4-イソブトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-6-(4-メトキシ-3,5-ジメチルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(3,5-ジメチル-4-プロポキシフェニル)-7-フルオロ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-6-(4-イソプロポキシ-3,5-ジメチルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-ブトキシ-3,5-ジメチルフェニル)-7-フルオロ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-6-(3-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(3-エトキシフェニル)-7-フルオロ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(3-ブトキシフェニル)-7-フルオロ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(3-エチルフェニル)-7-フルオロ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-2,2-ジメチル-6-(3-プロピルフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-6-(3-イソブチルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-6-(3-イソプロピルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-6-(3-イソブトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-2,2-ジメチル-6-(3-プロポキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニル)-7-フルオロ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-6-(2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-エトキシ-3,5-ジメチルフェニル)-7-フルオロ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-6-(3-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-6-(4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-6-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；及び
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(2-クロロ-4-イソプロポキシフェニル)-7-フルオロ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項13】

請求項１～１２のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む、グルコシルセラミドシンターゼを阻害するための医薬組成物。

【請求項14】

ゴーシェ病、ファブリー病、テイサックス病、またはパーキンソン病を予防または治療するための、請求項１３に記載の医薬組成物。

【請求項15】

哺乳動物においてグルコシルセラミドシンターゼを阻害するための方法であって、治療有効量の請求項１～１２のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、グルコシルセラミドシンターゼ(ＧＣＳ)に対する阻害活性を有する新規な化合物またはその薬学的に許容可能な塩、その製造方法、それを含む医薬組成物、及びその使用に関する。

【背景技術】

【0002】

リソソーム蓄積症（ＬＳＤ）は、リソソーム内の特定の酵素の遺伝的欠如または欠乏に起因する代謝障害である。ＬＳＤは、代謝されていないまたは分解されていない基質が蓄積されるため、全身に様々な病理学的症状を示す。現在、約５０種類のＬＳＤが知られており、蓄積される物質によって、ムコポリサッカリドーシス（mucopolysaccharidoses）、オリゴサッカリドーシス（oligosaccharidoses）、及びスフィンゴリフィドーシス（sphingolipidoses）などの疾患に大きく分類される。

【0003】

疾患の中で、スフィンゴ脂質代謝に関連する糖脂質貯蔵障害の一種であるスフィンゴリピドーシスは、グルコシルセラミド、トリヘキソシルセラミドなどの様々な膜スフィンゴ糖脂質（ＧＳＬ）の蓄積による病状を示す。例えば、ベータ-グルコシダーゼ、アルファ-ガラクトシダーゼなどのスフィンゴ脂質代謝に関連する酵素が正常な活性を持たない場合、その基質（例えば、グルコシルセラミド、トリヘキソシルセラミドなど）が蓄積され、それによってゴーシェ病、ファブリー病などの、様々な病状が出現する。

【0004】

ＬＳＤには２種類の治療法が知られている。１番目の方法は、不十分または不足している代謝酵素を置換または補充することである。このような酵素補充療法（enzyme replacement therapy、ＥＲＴ）は安全で効果的であるが、関連する酵素の定期的な静脈内投与が必要であり；その用量は、酵素反応に応じて調整する必要があり；また、その費用は比較的高い。特に、酵素を神経系に送達することは困難であるため、ＥＲＴは神経系に関連する症状の治療において十分な効果を示さない。さらに、投与された酵素に対する自己抗体が頻繁に生成されるという問題もある。

【0005】

２番目の方法は、蓄積される基質の合成を阻害するための基質合成抑制療法（substrate reduction therapy、ＳＲＴ）である。スフィンゴ脂質代謝に関与する酵素であるグルコシルセラミドシンターゼ(ＧＣＳ)（「ＵＤＰ-グルコース：セラミドグリコシルトランスフェラーゼ」、「ＵＤＰ-グルコース：Ｎ-アシルスフィンゴシンＤ-グルコシルトランスフェラーゼ」、または「ＥＣ２．４.１．８０」とも呼ばれる）は、セラミドとグルコースの反応に関与して、グルコシルセラミドを生成する。得られるグルコシルセラミドは、さまざまなＧＳＬに変換される。グルコシルセラミドシンターゼ(ＧＣＳ)阻害剤は、ＧＣＳの活性を阻害し、それによって体内でのグルコシルセラミドの生成を減らし、細胞や臓器での糖脂質（トリヘキソシルセラミド、ＧＭ１、ＧＭ２など）の異常な蓄積を防ぐ。

【0006】

このように、ＧＣＳ阻害剤はＧＣＳの活性を阻害して糖脂質の蓄積を防ぐため、リソソーム蓄積症、特にＧＭ１ガングリオシドーシス、テイサックス病、サンドホフ病、ゴーシェ病、ファブリー病、ニーマン・ピック病（タイプＡおよびＢ）、異染性白質ジストロフィー、クラッベ病などの糖脂質貯蔵障害の治療に有用に適用できる。ＧＣＳ阻害剤は、ニーマン・ピック病（Ｃ型）、ムコポリサッカリドーシス、及びＩＶ型ムコリピドーシスなどの糖脂質貯蔵に関連する二次疾患の治療にも使用できる(Chen CS、et al.、Abnormal transport along the lysosomal pathway in mucolipidosis、type IV disease Proc Natl Acad Sci U S A：1998 May 26；95(11):6373-8；and Goodman LA、et al.、Ectopic dendrites occur only on cortical pyramidal cells containing elevated GM2 ganglioside in alpha-mannosidosis、Proc Natl Acad Sci U S A：1991 Dec 15；88(24):11330-4を参照)。また、腎肥大などの糖脂質の蓄積に関連する疾患（糖尿病性腎疾患など）；高血糖または高インスリン血症；異常な糖脂質合成を伴う癌；受容体として細胞表面糖脂質を使用する生物によって引き起こされる感染症；グルコシルセラミドの合成が不可欠または重要である感染症；過剰な糖脂質合成が起こる疾患（例えば、アテローム性動脈硬化症、多発性嚢胞腎、および腎肥大）；マクロファージの動員や活性に関連する神経障害および／または損傷（例えば、アルツハイマー病、てんかん、脳卒中、脊髄疾患、パーキンソン病など）；炎症性疾患または障害（例えば、関節リウマチ、クローン病、喘息、敗血症）；ならびに糖尿病および肥満の治療に有用であることが報告されている（ＷＯ２００６/０５３０４３を参照）。そして、ＧＣＳの過剰発現は、セラミド誘導アポトーシスを妨害する（Liu YY、et al.、Uncoupling ceramide glycosylation by transfection of glucosylceramide synthase antisense reverses adriamycin resistance、J Biol Chem：2000 Mar 10；275(10):7138-43を参照）。したがって、ＧＣＳ阻害剤は、病変細胞にアポトーシスを誘導することにより、癌などの増殖性疾患の治療に役立つ可能性がある。

【0007】

ＧＣＳ阻害剤を開発するために、さまざまな研究が行われてきた。例えば、ＧＣＳに対して阻害活性を有する様々な化合物が、ＷＯ２００５／０６８４２６、ＷＯ２００６／０５３０４３、ＷＯ２００８／１５０４８６、ＷＯ２００９／１１７１５０、ＷＯ２０１０／０１４５５４、ＷＯ２０１４／０４３０６８などに開示されている。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0008】

本発明者らは、２，３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン部分、１，２，３，４-テトラヒドロナフタレン部分、もしくはクロマン部分を有する新規な化合物またはその薬学的に許容可能な塩が、グルコシルセラミドシンターゼ(ＧＣＳ)に対して優れた阻害活性を有するだけでなく、優れた血液脳関門透過性を示すことを見出した。したがって、前記化合物またはその薬学的に許容可能な塩は、ゴーシェ病、ファブリー病、テイサックス病、パーキンソン病などの、ＧＣＳに関連する様々な疾患を予防または治療するために有用に適用することができる。

【0009】

したがって、本発明は、前記２，３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン部分、１，２，３，４-テトラヒドロナフタレン部分、もしくはクロマン部分を有する誘導体またはその薬学的に許容可能な塩、その製造方法、それを含む医薬組成物、及びその使用を提供する。

【課題を解決するための手段】

【0010】

本発明の一様態によって、２，３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン部分、１，２，３，４-テトラヒドロナフタレン部分、もしくはクロマン部分を有する誘導体またはその薬学的に許容可能な塩が提供される。

【0011】

本発明の別の様態によって、前記２，３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン部分、１，２，３，４-テトラヒドロナフタレン部分、もしくはクロマン部分を有する誘導体またはその薬学的に許容可能な塩の製造方法が提供される。

【0012】

本発明のさらに別の態様によって、前記２，３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン部分、１，２，３，４-テトラヒドロナフタレン部分、もしくはクロマン部分を有する誘導体またはその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む、医薬組成物が提供される。

【0013】

本発明のさらに別の態様によって、前記２，３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン部分、１，２，３，４-テトラヒドロナフタレン部分、もしくはクロマン部分を有する誘導体またはその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、治療方法が提供される。

【0014】

本発明のさらに別の態様によって、グルコシルセラミドシンターゼを阻害するための薬剤の製造のための、前記２，３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン部分、１，２，３，４-テトラヒドロナフタレン部分、もしくはクロマン部分を有する誘導体またはその薬学的に許容可能な塩の使用が提供される。

【発明の効果】

【0015】

本発明により、２，３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン部分、１，２，３，４-テトラヒドロナフタレン部分、もしくはクロマン部分を有する誘導体またはその薬学的に許容可能な塩が、グルコシルセラミドシンターゼ(ＧＣＳ)に対して優れた阻害活性を有するだけでなく、優れた血液脳関門透過性により、末梢神経系および中枢神経系の症状を緩和する効果を示すことが見出された。したがって、本発明による化合物またはその薬学的に許容可能な塩は、ゴーシェ病、ファブリー病、テイサックス病、パーキンソン病などの、ＧＣＳに関連する様々な疾患を予防または治療するために有用に適用することができる。

【図面の簡単な説明】

【0016】

【図1】製造例１で製造した化合物の単結晶Ｘ線構造を示す。

【図2】製造例１で製造した化合物のａ軸方向から見た結晶のパッキング構造を示す。

【図3】製造例１で製造した化合物のｂ軸方向から見た結晶のパッキング構造を示す。

【図4】製造例１で製造した化合物のｃ軸方向から見た結晶のパッキング構造を示す。

【発明を実施するための形態】

【0017】

本明細書で、用語「アルキル」とは、直鎖状または分枝鎖状の脂肪族炭化水素基をいう。例えば、Ｃ_１～Ｃ_６アルキルとは、メチル、エチル、プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、n-ヘキシル、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ネオペンチル、及びイソペンチルなどの、１～６個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状の脂肪族炭化水素をいう。

【0018】

用語「ヒドロキシ」とは、「-ＯＨ」基をいう。用語「アルコキシ」とは、ヒドロキシル基の水素原子をアルキルで置換して形成された基をいう。例えば、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、n-ブトキシ、n-ペンチルオキシ、イソプロポキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ネオペンチルオキシ、及びイソペンチルオキシを含む。

【0019】

用語「ハロゲン」とは、フルオロ基、ブロモ基、クロロ基、またはヨード基をいう。

【0020】

用語「シクロアルキル」とは、特に明記しない限り、飽和脂肪族の３～１０員環、好ましくは３～７員環をいう。典型的なシクロアルキル基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどを含むが、これらに限定されない。

【0021】

用語「アリール」とは、芳香族炭化水素から１つの水素原子が除去された、芳香族炭化水素に由来する有機基であり、５～１４員の置換環または非置換環などの単環系または多環縮合系、および複数のアリールが単結合で連結されている形態を含む。「アリール」は、例えば、フェニル、ナフチル、ビフェニル、テルフェニル、アントリル、インデニル、フルオレニル、フェナントリル、トリフェニレニル、ピレニル、ペリレニル、クリセニル、ナフタセニル、フルオランテニルなどを含むが、これらに限定されない。

【0022】

用語「ヘテロアリール」とは、窒素原子（Ｎ）、酸素原子（Ｏ）、および硫黄原子（Ｓ）からなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～１２員の芳香族基であり、５または６員の単環式ヘテロアリール基、および５または６員の単環式ヘテロアリール基とベンゼン環またはピリジン環とが縮合して形成される二環式ヘテロアリール基を含む。また、用語「複素環」とは、酸素原子（Ｏ）、窒素原子（Ｎ）、および硫黄原子（Ｓ）からなる群から選択される1つ以上、好ましくは１～４個の同じまたは異なるヘテロ原子を有するが、芳香環は含まない、３～１２員の単環式環または多環式環をいう。ヘテロアリールまたは複素環の非限定的な例は、オキセタン、ピロリジン、ピロール、テトラヒドロフラン、フラン、テトラヒドロチオフェン、チオフェン、イミダゾリジン、イミダゾール、ピラゾリジン、ピラゾール、ピロリジン、オキサゾリジン、オキサゾール、イソキサゾリジン、イソキサゾール、チアゾリジン、チアゾール、イソチアゾリジン、イソチアゾール、ジオキソラン、ジチオラン、オキサジアゾール、チアジアゾール、ジチアゾール、テトラゾール、オキサテトラゾール、チアテトラゾール、ピペリジン、ピリジン、ピリミジン、テトラヒドロピラン、ピラン、チアン、チオピラン、ピペラジン、ジアジン、モルホリン、オキサジン、ジオキサン、インドール、インドリン、ベンゾジオキソール、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、ベンゾオキサゾール、ベンズイソオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール、キノリン、イソキノリン、プリン、フロピリジン、モノ-またはジ-アザビサイクル（例えば、キヌクリジン、ジアザビシクロヘプタン、モノアザビシクロオクタン、ジアザスピロウンデカンなど）、ヘキサヒドロピロロピロール、ピロロピロール、ピロロピリジン、イミダゾピリダジン、ジヒドロベンゾジオキシン、ジヒドロベンゾフランなどを含むが、これらに限定されない。

【0023】

用語「アミノ」とは、「-ＮＨ_２」基をいう。用語「アルキルアミノ」とは、モノ-またはジ-アルキルで置換されているアミノ基をいう。例えば、Ｃ_１～Ｃ_６アルキルアミノ基は、モノ-またはジ-Ｃ_１～Ｃ_６アルキル基で置換されているアミノ基を含む。

【0024】

用語「アルキルチオ」とは、Ｒがアルキルである「-ＳＲ」基をいう。用語「シアノ」とは、「-ＣＮ」をいう。

【0025】

本発明は、２，３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン部分、１，２，３，４-テトラヒドロナフタレン部分、もしくはクロマン部分を有する誘導体またはその薬学的に許容可能な塩、すなわち、化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供する：

【化1】

式中、
Ｗ及びＱは、それぞれ独立して、-ＣＲ_１Ｒ_２-であり、
Ｙは、結合、-ＣＲ_１’Ｒ_２’-；または-Ｏ-であり、
Ｒ_１及びＲ_２は、それぞれ独立して、水素；ハロゲン；Ｃ_１～Ｃ_６アルキル；窒素原子、酸素原子、もしくは硫黄原子を有するＣ_１～Ｃ_６アルキル；Ｃ_３～Ｃ_１０シクロアルキル；３～１２員の複素環基；もしくはＣ_１～Ｃ_６アルコキシであるか、またはＲ_１とＲ_２は、それらが結合している炭素原子と一緒にＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキルを形成し、
Ｒ_１’及びＲ_２’は、それぞれ独立して、水素；ハロゲン；Ｃ_１～Ｃ_６アルキル；窒素原子、酸素原子、もしくは硫黄原子を有するＣ_１～Ｃ_６アルキル；Ｃ_３～Ｃ_１０シクロアルキル；３～１２員の複素環基；もしくはＣ_１～Ｃ_６アルコキシであるか、またはＲ_１’とＲ_２’は、それらが結合している炭素原子と一緒にＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキルを形成し、
Ｘは、水素；ハロゲン；Ｃ_１～Ｃ_６アルキル；１～３個のハロゲンで置換されているＣ_１～Ｃ_６アルキル；窒素原子、酸素原子、もしくは硫黄原子を有するＣ_１～Ｃ_６アルキル；Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ；または１～３個のハロゲンで置換されているＣ_１～Ｃ_６アルコキシであり、
Ａ環は、６～１２員のアリール；５～１２員のヘテロアリール；Ｃ_３～Ｃ_１０シクロアルキル；または３～１２員の複素環基であり、
Ｒ_３、Ｒ_４、及びＲ_５は、それぞれ独立して、水素；シアノ；ハロゲン；Ｃ_１～Ｃ_６アルキル；Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ-Ｃ_１～Ｃ_６アルキル；１～３個のハロゲンで置換されているＣ_１～Ｃ_６アルキル；Ｃ_３～Ｃ_１０シクロアルキル；３～１２員の複素環基；Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ；１～３個のハロゲンで置換されているＣ_１～Ｃ_６アルコキシ；Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ-Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ；モルホリニル-Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ；モノ-もしくはジ-Ｃ_１～Ｃ_６アルキルアミノ-Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ；Ｃ_３～Ｃ_１０シクロアルキル-Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ；Ｃ_１～Ｃ_６アルキルチオ；アミノ；モノ-もしくはジ-Ｃ_１～Ｃ_６アルキルアミノ；Ｃ_１～Ｃ_６アルキルカルボニル；ヒドロキシ；またはニトロである。

【0026】

本発明による化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩において、Ｗは-Ｃ(ＣＨ_３)_２-であってもよい。

【0027】

本発明による化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩において、Ｙは結合または-ＣＨ_２-であってもよい。

【0028】

本発明による化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩において、Ｙは結合であってもよい（すなわち、Ｙは、Ｗと一緒に、２，３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン部分を形成してもよい）。

【0029】

本発明による化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩において、Ｙは-ＣＨ_２-であってもよい（すなわち、Ｙは、Ｗと一緒に、１，２，３，４-テトラヒドロナフタレン部分を形成してもよい）。

【0030】

本発明による化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩において、Ｙは-Ｏ-であってもよい（すなわち、Ｙは、Ｗと一緒に、クロマン部分を形成してもよい）。

【0031】

本発明による化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩において、Ｘは、水素、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、またはＣ_１～Ｃ_６アルコキシであってもよい。

【0032】

本発明による化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩において、Ａ環は、フェニルまたはピリジニルであってもよい。

【0033】

本発明による化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩において、Ｒ_３、Ｒ_４、及びＲ_５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、１～３個のハロゲンで置換されているＣ_１～Ｃ_６アルコキシ、またはＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル-Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシであってもよい。

【0034】

本発明の一実施形態では、
Ｗは、-Ｃ(ＣＨ_３)_２-であり、
Ｑは、-ＣＨ_２-であり、
Ｙは、結合であり、
Ｘは、水素、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、またはＣ_１～Ｃ_６アルコキシであり、
Ａ環は、フェニルまたはピリジニルであり、
Ｒ_３、Ｒ_４、及びＲ_５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、１～３個のハロゲンで置換されているＣ_１～Ｃ_６アルコキシ、またはＣ_３～Ｃ_１０シクロアルキル-Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシである。

【0035】

本発明の別の一実施形態では、
Ｗは、-Ｃ(ＣＨ_３)_２-であり、
Ｑは、-ＣＨ_２-であり、
Ｙは、-ＣＨ_２-であり、
Ｘは、水素、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、またはＣ_１～Ｃ_６アルコキシであり、
Ａ環は、フェニルまたはピリジニルであり、
Ｒ_３、Ｒ_４、及びＲ_５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、またはＣ_１～Ｃ_６アルコキシである。

【0036】

本発明のさらに別の一実施形態では、
Ｗは、-Ｃ(ＣＨ_３)_２-であり、
Ｑは、-ＣＨ_２-であり、
Ｙは、-Ｏ-であり、
Ｘは、水素、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、またはＣ_１～Ｃ_６アルコキシであり、
Ａ環は、フェニルまたはピリジニルであり、
Ｒ_３、Ｒ_４、及びＲ_５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、またはＣ_１～Ｃ_６アルコキシである。

【0037】

化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩において、好ましい化合物は、以下からなる群から選択される化合物(その薬学的に許容可能な塩を含む)を含む：
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-エチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-イソプロピルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-ブチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-2,2-ジメチル-5-(4-プロピルフェニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-イソブチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-(tert-ブチル)フェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-エトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-イソブトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3,5-ジメチル-4-プロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-イソプロポキシ-3,5-ジメチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-イル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-エトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-プロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-ブトキシ-3-クロロフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-エトキシ-3-フルオロフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-フルオロ-4-プロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-エトキシ-3,5-ジメチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-エトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-プロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-ブトキシ-3-クロロフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-エトキシ-3-フルオロフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-フルオロ-4-プロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-エトキシ-3,5-ジメチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(2-クロロ-4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-エチル-3-フルオロフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-イソプロポキシ-3-メチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-イソプロポキシ-3-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-イソプロポキシ-2-メチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3,5-ジフルオロ-4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(2-クロロ-4-(シクロプロピルメトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-(シクロプロピルメトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3,5-ジクロロ-4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-(tert-ブトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-(tert-ブトキシ)-2-クロロフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(2-クロロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(2-クロロ-4-エトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-メチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-エトキシ-3-メチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-2,2-ジメチル-5-(3-メチル-4-プロポキシフェニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-(ジフルオロメトキシ)-3-メチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-フルオロ-5-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-フルオロ-5-イソブトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-フルオロ-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-クロロ-3-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-5-イソブトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-5-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(2-クロロ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-エトキシフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(4-イソブトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-エチルフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(4-イソプロピルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-ブチルフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-5-(4-プロピルフェニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(4-イソブチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(4-メトキシ-3,5-ジメチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3,5-ジメチル-4-プロポキシフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(4-イソプロポキシ-3,5-ジメチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-5-(4-プロポキシフェニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-ブトキシフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-エチルフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-5-(3-プロピルフェニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(3-イソプロピルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(3-イソブチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(3-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-エトキシフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-5-(3-プロポキシフェニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(3-イソブトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-ブトキシフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-エトキシ-3,5-ジメチルフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(3-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-メチルフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-メトキシフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-エトキシフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-プロポキシフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-ブトキシ-3-クロロフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-エトキシ-3-フルオロフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(3-フルオロ-4-プロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(2-クロロ-4-イソプロポキシフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-エチル-3-フルオロフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(4-イソプロポキシ-3-メチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(4-イソプロポキシ-3-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(4-イソプロポキシ-2-メチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3,5-ジフルオロ-4-イソプロポキシフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(2-クロロ-4-(シクロプロピルメトキシ)フェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-(シクロプロピルメトキシ)フェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3,5-ジクロロ-4-イソプロポキシフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-(tert-ブトキシ)フェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-(tert-ブトキシ)-2-クロロフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(2-クロロ-4-メトキシフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(2-クロロ-4-エトキシフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-エトキシ-3-メチルフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-5-(3-メチル-4-プロポキシフェニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-(ジフルオロメトキシ)-3-メチルフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(3-フルオロ-5-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(3-フルオロ-5-イソブトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(3-フルオロ-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-クロロ-3-イソプロポキシフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-5-イソブトキシフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-5-イソプロポキシフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(2-クロロ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-エチルフェニル)-2,2,6-トリメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-2,2,6-トリメチル-5-(4-プロピルフェニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-イソプロピルフェニル)-2,2,6-トリメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-ブチルフェニル)-2,2,6-トリメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-イソブチルフェニル)-2,2,6-トリメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-エトキシフェニル)-2,2,6-トリメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-2,2,6-トリメチル-5-(4-プロポキシフェニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-イソプロポキシフェニル)-2,2,6-トリメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-ブトキシフェニル)-2,2,6-トリメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-イソブトキシフェニル)-2,2,6-トリメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニル)-2,2,6-トリメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2,2,6-トリメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-エトキシ-5-(4-エチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-エトキシ-2,2-ジメチル-5-(4-プロピルフェニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-エトキシ-5-(4-イソプロピルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-ブチルフェニル)-6-エトキシ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-エトキシ-5-(4-イソブチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-エトキシ-5-(4-エトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-エトキシ-2,2-ジメチル-5-(4-プロポキシフェニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-エトキシ-5-(4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-ブトキシフェニル)-6-エトキシ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-エトキシ-5-(4-イソブトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニル)-6-エトキシ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-エトキシ-5-(2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-エチルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-2,2-ジメチル-6-(4-プロピルフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-イソプロピルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-ブチルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-エトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-2,2-ジメチル-6-(4-プロポキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-ブトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-イソブトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-メトキシ-3,5-ジメチルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(3,5-ジメチル-4-プロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-イソプロポキシ-3,5-ジメチルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-ブトキシ-3,5-ジメチルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(3-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(3-エトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(3-ブトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-2,2-ジメチル-6-(3-プロピルフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(3-イソブチルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(3-エチルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-2,2-ジメチル-6-(3-プロポキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-イソブチルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(3-イソプロピルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(3-イソブトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-エトキシ-3,5-ジメチルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(3-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(2-クロロ-4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-エチル-3-フルオロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-エチルフェニル)-7-フルオロ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-2,2-ジメチル-6-(4-プロピルフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-6-(4-イソプロピルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-ブチルフェニル)-7-フルオロ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-6-(4-イソブチルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-6-(4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-エトキシフェニル)-7-フルオロ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-2,2-ジメチル-6-(4-プロポキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-ブトキシフェニル)-7-フルオロ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-6-(4-イソブトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-6-(4-メトキシ-3,5-ジメチルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(3,5-ジメチル-4-プロポキシフェニル)-7-フルオロ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-6-(4-イソプロポキシ-3,5-ジメチルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-ブトキシ-3,5-ジメチルフェニル)-7-フルオロ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-6-(3-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(3-エトキシフェニル)-7-フルオロ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(3-ブトキシフェニル)-7-フルオロ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(3-エチルフェニル)-7-フルオロ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-2,2-ジメチル-6-(3-プロピルフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-6-(3-イソブチルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-6-(3-イソプロピルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-6-(3-イソブトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-2,2-ジメチル-6-(3-プロポキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニル)-7-フルオロ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-6-(2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-エトキシ-3,5-ジメチルフェニル)-7-フルオロ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-6-(3-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-6-(4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-6-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；及び
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(2-クロロ-4-イソプロポキシフェニル)-7-フルオロ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート。

【0038】

化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩において、より好ましい化合物は、以下からなる群から選択される化合物(その薬学的に許容可能な塩を含む)を含む：
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3,5-ジメチル-4-プロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-イソプロポキシ-3,5-ジメチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-エトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-プロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-フルオロ-4-プロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-エトキシ-3,5-ジメチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(2-クロロ-4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-イソプロポキシ-3-メチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-イソプロポキシ-3-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-イソプロポキシ-2-メチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(2-クロロ-4-(シクロプロピルメトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-(シクロプロピルメトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(2-クロロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(2-クロロ-4-エトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-メチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(4-イソブトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(4-イソプロピルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-5-(4-プロピルフェニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(4-イソブチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(4-メトキシ-3,5-ジメチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3,5-ジメチル-4-プロポキシフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(4-イソプロポキシ-3,5-ジメチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-5-(4-プロポキシフェニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-メチルフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-エトキシフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-プロポキシフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-エトキシ-3-フルオロフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(2-クロロ-4-イソプロポキシフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(4-イソプロポキシ-2-メチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(2-クロロ-4-メトキシフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(2-クロロ-4-エトキシフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(3,5-ジメチル-4-プロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(3-エチルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(3-イソプロピルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(3-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(2-クロロ-4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-2,2-ジメチル-6-(4-プロピルフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-エトキシフェニル)-7-フルオロ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-2,2-ジメチル-6-(4-プロポキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-6-(4-メトキシ-3,5-ジメチルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(3,5-ジメチル-4-プロポキシフェニル)-7-フルオロ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニル)-7-フルオロ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-6-(2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-6-(4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-6-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；及び
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(2-クロロ-4-イソプロポキシフェニル)-7-フルオロ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート。

【0039】

化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩において、さらにより好ましい化合物は、以下からなる群から選択される化合物(その薬学的に許容可能な塩を含む)を含む：
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-プロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(2-クロロ-4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-イソプロポキシ-3-メチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-メチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(4-イソプロポキシ-2-メチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(2-クロロ-4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-2,2-ジメチル-6-(4-プロポキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；及び
(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニル)-7-フルオロ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート。

【0040】

本発明の化学式１の化合物は、薬学的に許容可能な塩の形態であり得る。前記塩は、通常の酸付加塩の形態であってもよく、例えば、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、過塩素酸、または臭化水素酸などの無機酸に由来する塩；およびギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、コハク酸、安息香酸、クエン酸、マレイン酸、マロン酸、リンゴ酸、酒石酸、グルコン酸、乳酸、ゲンチジン酸、フマル酸、ラクトビオン酸、サリチル酸、フタル酸、エンボン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、またはアセチルサリチル酸などの有機酸に由来する塩を含む。また、前記塩は、例えば、グリシン、アラニン、バリン、イソロイシン、セリン、システイン、シスチン、アスパラギン酸、グルタミン、リジン、アルギニン、チロシン、またはプロリンなどのアミノ酸に由来する塩を含む。さらに、前記塩は、例えば、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、またはトルエンスルホン酸などのスルホン酸に由来する塩を含む。

【0041】

本発明による化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩は、様々な方法に従って製造することができる。

【0042】

例えば、下記反応式１に示すように、本発明による化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩は、化学式２の化合物と２-メチルプロパン-２-スルフィンアミドを縮合させて化学式３の化合物を得る工程；前記化学式３の化合物を還元して化学式４の化合物を得る工程；前記化学式４の化合物を酸と反応させて前記化学式５の化合物を得る工程；前記化学式５の化合物をキヌクリジノールおよび炭酸ビス(４－ニトロフェニル)と反応させて化学式６の化合物を得る工程；前記化学式６の化合物をＲ_３、Ｒ_４、またはＲ_５で置換されている(フェニルまたはピリジニル)-ボロン酸と反応させて化学式１の化合物を得る工程；及び任意選択で、前記化学式１の化合物をその薬学的に許容可能な塩に変換する工程を含む、製造方法によって製造することができる。

【化2】

【0043】

前記反応式１で、Ｗ、Ｑ、Ｘ、Ｙ、Ａ、Ｒ_３、Ｒ_４、およびＲ_５は、前記で定義されているものと同一である。

【0044】

前記化学式２の化合物は、市販されているか公知の化合物であり、文献に従って合成してもよい。化学式２の化合物と２-メチルプロパン-２-スルフィンアミドとの縮合は、チタンイソプロポキシドまたはチタンエトキシドなどのルイス酸触媒の存在下で実施してもよい。前記縮合は、酢酸エチル、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、トルエン等の有機溶媒中で、６０℃～１２０℃で実施してもよい。

【0045】

前記化学式３の化合物の還元は、水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤を用いて実施してもよい。前記還元により、化学式４の（Ｓ）－スルフィンアミド誘導体を９０：１０～９７：３のジアステレオ異性体比で得ることができる。前記還元は、例えば、テトラヒドロフラン等の溶媒中で、－５０℃～０℃で実施してもよい。

【0046】

前記化学式４の化合物と酸との反応により、スルフィニル基が除去された化学式５のアミン誘導体が得られる。前記反応は、酢酸エチルまたはアセトニトリルなどの溶媒中で、０℃～室温で実施してもよい。必要に応じて、化学式５のアミン誘導体に塩酸を加えて、化学式５のアミン誘導体を塩酸塩の形態で得ることもできる。

【0047】

前記化学式５の化合物とキヌクリジノール／炭酸ビス(４－ニトロフェニル)との反応は、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、またはアセトニトリルなどの極性溶媒中で実施してもよい。前記反応は、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンまたはトリエチルアミン等の塩基の存在下で、０℃～２５℃で実施してもよい。

【0048】

前記化学式６の化合物とＲ_３、Ｒ_４、またはＲ_５で置換されている(フェニルまたはピリジニル)-ボロン酸との反応は、Ｓｕｚｕｋｉ反応に従って実施してもよい。前記Ｓｕｚｕｋｉ反応は、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム(０)（Ｐｄ(ＰＰｈ_３)_４）、酢酸パラジウム(ＩＩ)（Ｐｄ(ＯＡｃ)_２）、［１，１'－ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(ＩＩ)（Ｐｄ(ｄｐｐｆ)Ｃｌ_２）などのパラジウム触媒を使用して実施してもよい。また、前記Ｓｕｚｕｋｉ反応は、炭酸セシウム（Ｃｓ_２ＣＯ_３）、炭酸ナトリウム（Ｎａ_２ＣＯ_３）、炭酸カリウム（Ｋ_２ＣＯ_３）、リン酸カリウム（Ｋ_３ＰＯ_４）などの無機塩基の存在下で実施してもよい。前記Ｓｕｚｕｋｉ反応は、トルエンなどの非極性有機溶媒中で、または１，４-ジオキサン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、１，２-ジメトキシエタン、もしくはＮ，Ｎ-ジメチルホルムアミドなどの極性有機溶媒中で、５０℃～１５０℃、好ましくは８０℃～１２０℃で実施してもよい。反応時間を含む他の反応条件は、Ｓｕｚｕｋｉ反応についての公知の方法により決定してもよい。

【0049】

化学式１の化合物のその薬学的に許容可能な塩への変換は、通常の方法に従って実施してもよい。例えば、化学式１の化合物の薬学的に許容可能な塩は、化学式１の化合物をジイソプロピルエーテルもしくは酢酸エチルなどの有機溶媒中で化学式１の化合物に無機酸を添加することによって製造してもよく；または、化学式１の化合物をメタノール、エタノール、アセトンもしくは１，４-ジオキサンなどの水混和性溶媒に溶解した後、遊離酸を加えて結晶化することによって製造してもよい。

【0050】

本発明による化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩は、グルコシルセラミドシンターゼ(ＧＣＳ)に対して優れた阻害活性を有する。したがって、本発明による化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩は、ＧＣＳに関連する様々な疾患の予防または治療に有用に適用することができる。

【0051】

したがって、本発明は、その範囲内に、治療有効量の化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む、グルコシルセラミドシンターゼ(ＧＣＳ)を阻害するための医薬組成物を含む。一実施形態で、本発明は、治療有効量の化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む、ゴーシェ病、ファブリー病、テイサックス病、パーキンソン病などのようなＧＣＳに関連する疾患を予防または治療するための医薬組成物を提供する。

【0052】

本発明の医薬組成物は、希釈剤、崩壊剤、甘味剤、滑沢剤、または香味剤などの通常の薬学的に許容可能な担体を含んでもよい。前記医薬組成物は、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、懸濁剤、乳剤、もしくはシロップ剤などの経口投与用製剤；または外用液剤、外用懸濁剤、外用乳剤、ゲル剤（例えば、軟膏剤）、吸入剤、噴霧剤、注射剤などの非経口投与用製剤に製剤化することができる。これらの製剤は様々な形態であってもよく、例えば、単回投与型の剤形であってもよく、反復投与型の剤形であってもよい。

【0053】

本発明の医薬組成物は、例えば、希釈剤（例えば、乳糖、トウモロコシ澱粉など）；滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウムなど）；乳化剤；懸濁化剤；安定化剤；および／または等張化剤などを含んでもよい。必要に応じて、前記組成物は、甘味料および／または香味剤をさらに含む。

【0054】

本発明の組成物は、経口で投与してもよく、吸入、静脈内、腹腔内、皮下、直腸および局所表面などの投与経路を含む、非経口で投与してもよい。したがって、本発明の組成物は、錠剤、カプセル剤、水性液剤または懸濁剤などの様々な形態に製剤化できる。経口投与用錠剤の場合、乳糖、トウモロコシ澱粉などの担体およびステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤が通常使用される。経口投与用カプセル剤の場合には、乳糖および／または乾燥トウモロコシ澱粉を希釈剤として使用できる。経口投与用の水性懸濁剤を必要とする場合、活性成分に乳化剤および／または懸濁化剤を配合することができる。必要に応じて、特定の甘味剤および／または香味剤を使用できる。筋肉内、腹腔内、皮下および静脈内への投与の場合、通常、活性成分の滅菌溶液を調製し、該溶液のｐＨを適切に調節して緩衝化する必要がある。静脈内投与の場合は、製剤を等張化するために、溶質の総濃度を調整する必要がある。本発明の組成物は、７．４のｐＨ値を有する生理食塩水のような薬学的に許容される担体を含む水性液剤の形態とすることができる。この溶液は、局所ボーラス注射（local bolus injection）により患者の筋肉内の血流に導入することができる。

【0055】

化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩は、対象患者に1日あたり約０．０００１ｍｇ／ｋｇ～約１００ｍｇ／ｋｇの範囲の治療有効量で投与することができる。もちろん、前記投与量は、患者の年齢、体重、感受性、症状、または化合物の活性に応じて変更することができる。

【0056】

本発明は、その範囲内で、哺乳動物においてグルコシルセラミドシンターゼ（ＧＣＳ）を阻害するための方法であって、治療有効量の化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む方法を含む。一実施形態で、本発明は、ゴーシェ病、ファブリー病、テイサックス病、パーキンソン病などのようなＧＣＳに関連する疾患を治療するための方法であって、治療有効量の化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む方法を提供する。

【0057】

本発明はまた、哺乳動物においてグルコシルセラミドシンターゼ(ＧＣＳ)を阻害するための薬剤を製造するための、化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩の使用を提供する。一実施形態で、本発明は、ゴーシェ病、ファブリー病、テイサックス病、パーキンソン病などのようなＧＣＳに関連する疾患を予防または治療するための薬剤を製造するための、化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩の使用を提供する。

【実施例】

【0058】

下記実施例及び試験例は、本発明を例示するためのものであり、本発明の範囲を限定するものではない。

【0059】

以下の実施例で、塩水（ｂｒｉｎｅ）は、飽和塩化ナトリウム水溶液を意味する。特に明記しない限り、すべての温度は摂氏（℃）単位である。特に明記しない限り、すべての反応は室温で実施した。

【0060】

下記の製造例および実施例で製造された化合物の分析は、以下のように行った：核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトル分析は、Ｂｒｕｋｅｒ ４００ＭＨｚ分光計を使用して行い、化学シフトはｐｐｍの単位で分析した。カラムクロマトグラフィーは、シリカゲル（Ｍｅｒｃｋ、７０～２３０ｍｅｓｈ）を使用して行った。各出発物質は、公知の化合物であり、これらは文献に従って合成するか、商業的に購入した。すべての反応とクロマトグラフィー画分は、２５０ｎｍシリカゲルプレートでの薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）によって分析し、紫外線またはヨウ素（Ｉ_２）染色で視覚化した。

【0061】

製造例１：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-ブロモ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート

【0062】

工程１：(S,Z)-N-(5-ブロモ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イリデン)-２-メチルプロパン-２-スルフィンアミド
5-ブロモ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-オン(１００ｇ、０．４２ｍｏｌ)のトルエン(１Ｌ)溶液に、(S)-２-メチルプロパン-２-スルフィンアミド(１０１．４ｇ、０．８４ｍｏｌ)およびチタン(ＩＶ)エトキシド(１９０．８ｇ、０．８４ｍｏｌ)を加えた。反応混合物を１２０℃で一晩撹拌した後、室温に冷却した。反応混合物を氷水(１．５Ｌ)に注ぎ、減圧濾過した。濾液を酢酸エチルで抽出した。得られた有機相を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ｎ－ヘキサン/酢酸エチル＝１０/１、ｖ/ｖ)で精製して、標題化合物を黄色油状物として得た。(７０ｇ、収率：４９％)
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 8.30(br、1H)、7.52(s、1H)、7.47(d、1H)、2.97(m、2H)、1.32(s、15H)

【0063】

工程２：(S)-N-((R)-5-ブロモ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-２-メチルプロパン-２-スルフィンアミド
工程1で製造した(S,Z)-N-(5-ブロモ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イリデン)-２-メチルプロパン-２-スルフィンアミド(４０ｇ、０．１２ｍｏｌ)をテトラヒドロフラン(４００ｍＬ)に溶解した後、水素化ホウ素ナトリウム(１３．３ｇ、０．３５ｍｏｌ)を－４０℃で徐々に加えた。反応混合物を徐々に室温まで温めた後、室温で一晩撹拌した。反応混合物を水(５００ｍＬ)に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。得られた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン/酢酸エチル=５/１、ｖ/ｖ)で精製して、標題化合物を白色固体として得た。（２４ｇ、収率：６０％)
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.32(m、2H)、7.12(d、1H)、4.40(d、1H)、3.49(d、1H)、2.79～2.67(q、2H)、1.68(s、3H)、1.31(s、9H)、0.96(s、3H)

【0064】

工程３：(R)-5-ブロモ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-アミン
工程２で製造した(S)-N-((R)-5-ブロモ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-２-メチルプロパン-２-スルフィンアミド(３５ｇ、０．１０ｍｏｌ)を酢酸エチル(３５０ｍＬ)に溶解し、濃塩酸(３５ｍＬ)を０℃で加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を水(３００ｍＬ)に注ぎ、水層を抽出した。水相をＮａ_２ＣＯ_３でｐＨ８～９に調整し、酢酸エチルで抽出した(３×３００ｍＬ)。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮して、標題化合物を黄色油状物として得た。(２０ｇ、収率：８２％)

【0065】

工程４：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-ブロモ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
(S)-(+)-3-キヌクリジノール(１２．７１ｇ、９９．９４ｍｍｏｌ)および炭酸ビス(４－ニトロフェニル)(３０．４ｇ、９９．９４ｍｍｏｌ)のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド(５００ｍｌ)溶液を室温で８時間撹拌した。工程３で製造した(R)-5-ブロモ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-アミン(２０ｇ、８３．２９ｍｍｏｌ)およびジイソプロピルエチルアミン(１７．４１ｍＬ、９９．９４ｍｍｏｌ)を前記溶液に加えた後、室温で一晩撹拌した。反応混合物を水(５００ｍＬ)で希釈した後、１Ｎ塩酸溶液でｐＨ１～２に酸性化した。有機層をジイソプロピルエーテルを使用して分離した(３００ｍＬ×２)。得られた水層をアンモニア水(１．５Ｌ)で約ｐＨ１２に塩基性化し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸イソプロピルに溶解した後、n-ヘプタンを加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。得られた固体を濾過し、n-ヘプタンで洗浄し、乾燥して、標題化合物を白色固体として得た。（２８ｇ、収率：８５％）
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.32(m、2H)、7.09(d、1H)、4.89(m、2H)、4.76(m、1H)、3.26(m、1H)、2.90～2.66(m、7H)、2.08(m、1H)、1.83(m、1H)、1.69(m、1H)、1.58(m、1H)、1.42(m、1H)、1.28(s、3H)、0.93(s、3H)

【0066】

製造例２：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-ブロモ-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート

【0067】

工程１：5-ブロモ-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-オン
5-ブロモ-6-フルオロインダン-1-オン(２５ｇ、１０９．１５ｍｍｏｌ)のテトラヒドロフラン(３００ｍＬ)溶液に、水素化ナトリウム(４．９８ｇ、２０７．４ｍｍｏｌ；鉱油中６０％)を０℃で加えた。反応混合物を同じ温度で１時間撹拌した。ヨードメタン(２７．１８ｍＬ、４３６．５９ｍｍｏｌ)のテトラヒドロフラン(１０ｍＬ)溶液を、同じ温度で反応混合物に滴下した。添加後、反応混合物を室温まで温め、一晩撹拌した。反応混合物を水(２００ｍＬ)に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン/酢酸エチル=１０/１、ｖ/ｖ)で精製して、標題化合物を黄色油状物として得た。（２７ｇ、収率：９６％）
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.68(d、1H)、7.44(d、1H)、2.96(s、2H)、1.24(s、6H)

【0068】

工程２：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-ブロモ-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
工程１で製造した5-ブロモ-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-オンを出発物質として使用して、製造例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.34(m、1H)、7.00(d、1H)、4.99(m、1H)、4.89～4.77(m、2H)、3.29(m、1H)、2.96～2.63(m、7H)、2.08(m、1H)、1.83(m、1H)、1.70(m、1H)、1.58(m、1H)、1.42(m、1H)、1.25(s、3H)、0.93(s、3H)

【0069】

製造例３：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-ブロモ-2,2,6-トリメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
5-ブロモ-6-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-オンを出発物質として使用して、製造例２と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.35(s、1H)、7.09(s、1H)、4.88(m、1H)、4.78(m、2H)、3.29(m、1H)、2.90～2.63(m、7H)、2.38(s、3H)、2.08(m、1H)、1.83(m、1H)、1.70(m、1H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.24(s、3H)、0.93(s、3H)

【0070】

製造例４：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-ブロモ-6-エトキシ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
5-ブロモ-6-エトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-オンを出発物質として使用して、製造例２と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.34(s、1H)、6.78(s、1H)、4.85～4.64(m、3H)、4.10(m、2H)、3.28(m、1H)、2.89～2.65(m、7H)、2.08(m、1H)、1.83(m、1H)、1.70(m、1H)、1.58(m、1H)、1.46(m、3H)、1.42(m、1H)、1.28(s、3H)、0.94(s、3H)

【0071】

製造例５：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-ブロモ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
6-ブロモ-3,4-ジヒドロナフタレン-1(2H)-オンを出発物質として使用して、製造例２と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.31～7.27(m、2H)、7.17(d、1H)、4.75(m、2H)、4.58(m、1H)、3.27(m、1H)、2.97～2.71(m、7H)、2.07(m、1H)、1.82(m、1H)、1.66(m、3H)、1.59(m、1H)、1.41(m、1H)、1.03(s、3H)、0.91(s、3H)

【0072】

製造例6：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-ブロモ-7-フルオロ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
6-ブロモ-7-フルオロ-3,4-ジヒドロナフタレン-1(2H)-オンを出発物質として使用して、製造例２と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.28(d、1H)、7.06(d、1H)、4.77(m、2H)、4.56(m、1H)、3.25(m、1H)、2.90～2.70(m、7H)、2.08(m、1H)、1.81(m、1H)、1.68(m、3H)、1.58(m、1H)、1.40(m、1H)、1.01(s、3H)、0.89(s、3H)

【0073】

実施例１：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-エチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
１，４-ジオキサン(１ｍｌ)および水(０．５ｍｌ)に加えた、製造例１で製造した(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-ブロモ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート(２０ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ)、3-エチルフェニルボロン酸(１１．４ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ)、リン酸カリウム(３２．４ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ)、およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(５．９ｍｇ、１０ｍｏｌ％)の混合物を１２０℃で一晩還流した。反応混合物を室温まで冷却し、水に加えた。反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/(メタノール/アンモニア水=１/１)＝９/１、ｖ/ｖ)で精製して、標題化合物を白色固体として得た。（１８ｍｇ、収率：８５％）
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.40(m、4H)、7.31(m、1H)、7.19(m、1H)、4.97(m、1H)、4.84(m、2H)、3.31(m、1H)、2.91～2.74(m 7H)、2.72(m、2H)、2.11(m：1H)、1.86(m、1H)、1.71(m、1H)、1.61(m、1H)、1.43(m、1H)、1.30(s、3H)、1.19(s、3H)、0.99(s、3H)

【0074】

実施例２～５５
製造例１で製造した(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-ブロモ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；および対応する置換ボロン酸をそれぞれ使用して、実施例１と同様の手順に従って、実施例２～５５の標題化合物を製造した。

【0075】

実施例２：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-イソプロピルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.45～7.36(m、5H)、7.30(m、1H)、7.22(m、1H)、4.99(m、1H)、4.87～4.81(m、2H)、3.29(m、1H)、2.98～2.76(m、8H)、2.10(m、1H)、1.86(m、1H)、1.71(m、1H)、1.60(m、1H)、1.43(m、1H)、1.32(m、9H)、0.99(s、3H)

【0076】

実施例３：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-ブチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.50(d、2H)、7.44(d、1H)、7.38(s、1H)、7.27(m、3H)、4.99(d、1H)、4.81(m、2H)、3.31(m、1H)、2.90～2.68(m、7H)、2.64(m、2H)、2.09(m、1H)、1.95(m、1H)、1.72(m、1H)、1.68(m、2H)、1.58(m、3H)、1.42(m、1H)、1.30(s、3H)、1.00(t、3H)、0.98(s、3H)

【0077】

実施例４：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-2,2-ジメチル-5-(4-プロピルフェニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.50(d、2H)、7.43(d、1H)、7.39(s、1H)、7.27(m、3H)、4.98(d、1H)、4.87～4.68(m、2H)、3.31(m、1H)、2.90～2.74(m、7H)、2.63(m、2H)、2.10(m、1H)、1.81(m、1H)、1.61(m、3H)、1.59(m、1H)、1.41(m、1H)、1.30(s、3H)、0.98(m、6H)

【0078】

実施例５：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-イソブチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.50(d、2H)、7.43(d、1H)、7.40(s、1H)、7.28(m、1H)、7.21(d、2H)、4.98(d、1H)、4.88～4.66(m、2H)、3.31(m、1H)、2.90～2.74(m、7H)、2.53(d、2H)、2.09(m、1H)、1.91(m、1H)、1.86(m、1H)、1.71(m、1H)、1.60(m、1H)、1.41(m、1H)、1.30(s、3H)、0.98(s、3H)、0.95(d、6H)

【0079】

実施例６：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-(tert-ブチル)フェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.53(m、2H)、7.46(m、2H)、7.39(s、1H)、7.27(m、2H)、4.98(d、1H)、4.87～4.70(m、2H)、3.30(m、1H)、2.91～2.74(m、7H)、2.11(m、1H)、1.86(m、1H)、1.72(m、1H)、1.60(m、1H)、1.41(m、1H)、1.37(s、9H)、1.30(s、3H)、0.99(s、3H)

【0080】

実施例７：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-エトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.49(d、2H)、7.39(d、1H)、7.36(s、1H)、7.28(m、1H)、6.96(d、2H)、4.98(d、1H)、4.87～4.68(m、2H)、4.08(q、2H)、3.31(m、1H)、2.90～2.73(m、7H)、2.09(m、1H)、1.85(m、1H)、1.71(m、1H)、1.59(m、1H)、1.45(m、1H)、1.30(s、3H)、0.98(s、3H)

【0081】

実施例８：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-イソブトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.49(d、2H)、7.39(d、1H)、7.36(s、1H)、7.28(m、1H)、6.96(d、2H)、4.97(d、1H)、4.83～4.64(m、2H)、3.77(d、2H)、3.30(m 1H)、2.90～2.74(m、7H)、2.11(m、1H)、2.10(m、1H)、1.85(m、1H)、1.71(m、1H)、1.59(m、1H)、1.45(m、1H)、1.30(s、3H)、1.05(d、6H)、0.98(s、3H)

【0082】

実施例９：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3,5-ジメチル-4-プロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.40(d、1H)、7.35(s、1H)、7.26(m、1H)、7.22(s、2H)、4.99(d、1H)、4.86～4.65(m、2H)、3.77(t、2H)、3.29(m、1H)、2.90～2.73(m、7H)、2.34(s、6H)、2.05(m、1H)、1.87(m、3H)、1.71(m、1H)、1.59(m、1H)、1.43(m、1H)、1.29(s、3H)、1.10(t、3H)、0.98(s、3H)

【0083】

実施例１０：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-イソプロポキシ-3,5-ジメチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.40(d、1H)、7.37(s、1H)、7.27(m、1H)、7.22(s、2H)、4.98(d、1H)、4.86～4.64(m、2H)、4.22(m、1H)、3.30(m、1H)、2.91～2.77(m、7H)、2.33(s、6H)、2.09(m、1H)、1.86(m、1H)、1.71(m、1H)、1.62(m、1H)、1.43(m、1H)、1.34(d、6H)、1.30(s、3H)、0.98(s、3H)

【0084】

実施例１１：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.59(s、1H)、7.41(m、2H)、7.34(s、1H)、7.29(m、1H)、7.00(d、1H)、4.98(d、1H)、4.84～4.67(m、2H)、4.58(m、1H)、3.30(m、1H)、2.90～2.73(m、7H)、2.09(m、1H)、1.85(m、1H)、1.70(m、1H)、1.60(m、1H)、1.42(m、1H)、1.41(d、6H)、1.30(s、3H)、0.98(s、3H)

【0085】

実施例１２：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.34(m、4H)、6.78(d、1H)、6.70(d、1H)、4.99(m、1H)、4.87～4.65(m、2H)、3.85(s、3H)、3.30(m、1H)、2.91～2.74(m、7H)、2.10(m、1H)、1.86(m、1H)、1.71(m、1H)、1.60(m、1H)、1.43(m、1H)、1.30(s、3H)、0.99(s、3H)

【0086】

実施例１３：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-イル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 8.33(s、1H)、7.78(d、1H)、7.34(m、1H)、7.30(s、1H)、7.29(m、1H)、6.84(d、1H)、4.98(d、1H)、4.85(d、1H)、4.80～4.66(m、1H)、4.17(d、2H)、3.30(m、1H)、2.90～2.75(m、7H)、2.09(m、1H)、1.85(m、1H)、1.71(m、1H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.30(s、3H)、0.98(s、3H)、0.66(m、2H)、0.36(m、2H)

【0087】

実施例１４：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.59(s、1H)、7.44(d、1H)、7.41(d、1H)、7.34(s、1H)、7.29(m、1H)、6.98(d、1H)、4.97～4.80(m、2H)、4.79～4.73(m、1H)、3.95(s、3H)、3.30(m、1H)、2.90～2.73(m、7H)、2.09(m、1H)、1.84(m、1H)、1.70(m、1H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.30(s、3H)、0.97(s、3H)

【0088】

実施例１５：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-エトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.59(s、1H)、7.42～7.33(m、3H)、7.29(m、1H)、6.97(d、1H)、4.98～4.80(m、2H)、4.78(m、1H)、4.16(m、2H)、3.27(m、1H)、2.88～2.73(m、7H)、2.05(m、1H)、1.85(m、1H)、1.71(m、1H)、1.59(m、1H)、1.50(t、3H)、1.42(m、1H)、1.30(s、3H)、0.97(s、3H)

【0089】

実施例１６：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-プロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.59(s、1H)、7.41～7.33(m、3H)、7.29(m、1H)、6.97(d、1H)、4.99～4.80(m、2H)、4.78(m、1H)、4.02(m、2H)、3.29(m、1H)、2.89～2.73(m、7H)、2.08(m、1H)、1.92(m、2H)、1.85(m、1H)、1.69(m、1H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.30(s、3H)、1.08(t、3H)、0.97(s、3H)

【0090】

実施例１７：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-ブトキシ-3-クロロフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.59(s、1H)、7.41～7.33(m、3H)、7.29(m、1H)、6.97(d、1H)、4.99～4.80(m、2H)、4.78(m、1H)、4.07(m、2H)、3.27(m、1H)、2.89～2.73(m、7H)、2.05(m、1H)、1.86(m、3H)、1.69(m、1H)、1.59(m、3H)、1.41(m、1H)、1.29(s、3H)、1.03(t、3H)、0.97(s、3H)

【0091】

実施例１８：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.35～7.28(m、5H)、7.02(m、1H)、4.99～4.81(m、2H)、4.78～4.70(m、1H)、3.93(s、3H)、3.29(m、1H)、2.89～2.73(m、7H)、2.08(m、1H)、1.84(m、1H)、1.71(m、1H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.29(s、3H)、0.98(s、3H)

【0092】

実施例１９：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-エトキシ-3-フルオロフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.35(d、1H)、7.30(s、1H)、7.27(m、3H)、6.99(t、1H)、4.99～4.81(m、2H)、4.72(m、1H)、4.15(m、2H)、3.28(m、1H)、2.89～2.73(m、7H)、2.08(m、1H)、1.84(m、1H)、1.69(m、1H)、1.58(m、1H)、1.49(t、3H)、1.42(m、1H)、1.29(s、3H)、0.97(s、3H)

【0093】

実施例２０：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-フルオロ-4-プロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.38～7.25(m、5H)、7.00(t、1H)、4.99～4.80(m、2H)、4.78(m、1H)、4.04(m、2H)、3.27(m、1H)、2.89～2.73(m、7H)、2.02(m、1H)、1.88(m、3H)、1.71(m、1H)、1.59(m、1H)、1.41(m、1H)、1.29(s、3H)、1.07(t、3H)、0.97(s、3H)

【0094】

実施例２１：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.37(m、1H)、7.33(m、1H)、7.28(m、3H)、7.03(t、1H)、4.99～4.80(m、2H)、4.78(m、1H)、4.59(m、1H)、3.27(m、1H)、2.89～2.73(m、7H)、2.09(m、1H)、1.84(m、1H)、1.70(m、1H)、1.59(m、1H)、1.41(m、1H)、1.40(d、6H)、1.29(s、3H)、0.97(s、3H)

【0095】

実施例２２：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-エトキシ-3,5-ジメチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.34(m、2H)、7.28(m、1H)、7.21(s、2H)、4.99～4.80(m、2H)、4.78(m、1H)、3.87(m、2H)、3.27(m、1H)、2.89～2.72(m、7H)、2.34(s、6H)、2.08(m、1H)、1.84(m、1H)、1.69(m、1H)、1.57(m、1H)、1.46(m、3H)、1.42(m、1H)、1.29(s、3H)、0.97(s、3H)

【0096】

実施例２３：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.60(s、1H)、7.44(d、1H)、7.36(d、1H)、7.33(s、1H)、7.29(s、1H)、7.00(d、1H)、4.97(m、2H)、4.73(m、1H)、3.96(s、3H)、3.29(m、1H)、2.99～2.73(m、7H)、2.10(m、1H)、1.84(m、1H)、1.71(m、1H)、1.58(m、1H)、1.42(m、1H)、1.29(s、3H)、0.94(s、3H)

【0097】

実施例２４：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-エトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.59(s、1H)、7.41～7.33(m、3H)、7.27(s、1H)、6.97(d、1H)、4.99～4.81(m、2H)、4.79(m、1H)、4.15(q、2H)、3.29(m、1H)、2.89～2.73(m、7H)、2.08(m、1H)、1.84(m、1H)、1.69(m、1H)、1.59(m、1H)、1.51(t、3H)、1.42(m、1H)、1.29(s、3H)、0.97(s、3H)

【0098】

実施例２５：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-プロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.59(s、1H)、7.41～7.33(m、3H)、7.27(s、1H)、6.97(d、1H)、4.99～4.81(m、2H)、4.79(m、1H)、4.05(t、2H)、3.29(m、1H)、2.89～2.73(m、7H)、2.08(m、1H)、1.90(m、2H)、1.85(m、1H)、1.69(m、1H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.29(s、3H)、1.09(t、3H)、0.97(s、3H)

【0099】

実施例２６：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-ブトキシ-3-クロロフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.59(s、1H)、7.41～7.33(m、3H)、7.27(s、1H)、6.97(d、1H)、4.99～4.80(m、2H)、4.78(m、1H)、4.08(t、2H)、3.27(m、1H)、2.89～2.73(m、7H)、2.08(m、1H)、1.85(m、3H)、1.69(m、1H)、1.59(m、3H)、1.41(m、1H)、1.29(s、3H)、1.00(t、3H)、0.98(s、3H)

【0100】

実施例２７：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.38～7.27(m、5H)、7.02(m、1H)、4.99～4.79(m、2H)、4.73(m、1H)、3.93(s、3H)、3.27(m、1H)、2.89～2.77(m、7H)、2.08(m、1H)、1.85(m、1H)、1.70(m、1H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.29(s、3H)、0.97(s、3H)

【0101】

実施例２８：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-エトキシ-3-フルオロフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.36～7.30(m、2H)、7.26(m、3H)、7.01(m、1H)、4.99～4.78(m、2H)、4.72(m、1H)、4.15(q、2H)、3.27(m、1H)、2.89～2.73(m、7H)、2.09(br、1H)、1.84(m、1H)、1.70(m、1H)、1.60(m、1H)、1.49(t、3H)、1.42(m、1H)、1.29(s、3H)、0.97(s、3H)

【0102】

実施例２９：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-フルオロ-4-プロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.38(m、1H)、7.32(s、1H)、7.25(m、3H)、6.99(m、1H)、4.99～4.90(m、2H)、4.79(m、1H)、4.04(t、2H)、3.27(m、1H)、2.89～2.73(m、7H)、2.05(br、1H)、1.85(m、3H)、1.70(m、1H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.29(s、3H)、1.09(t、3H)、0.97(s、3H)

【0103】

実施例３０：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.38～7.32(m、2H)、7.27(m、3H)、7.03(t、1H)、4.99～4.80(m、2H)、4.76(m、1H)、4.59(m、1H)、3.27(m、1H)、2.89～2.73(m、7H)、2.09(br、1H)、1.84(m、1H)、1.70(m、1H)、1.59(m、1H)、1.41(m、1H)、1.40(d、6H)、1.29(s、3H)、0.96(s、3H)

【0104】

実施例３１：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-エトキシ-3,5-ジメチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.37(m、2H)、7.25(m、1H)、7.21(s、2H)、4.99～4.80(m、2H)、4.79(m、1H)、3.88(q、2H)、3.27(m、1H)、2.89～2.72(m、7H)、2.34(s、6H)、2.09(br、1H)、1.84(m、1H)、1.70(m、1H)、1.59(m、1H)、1.41(t、3H)、1.40(m、1H)、1.29(s、3H)、0.97(s、3H)

【0105】

実施例３２：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(2-クロロ-4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.27(s、2H)、7.20(d、2H)、7.00(s、1H)、6.84(d、1H)、4.98(m、2H)、4.78(m、1H)、4.56(m、1H)、3.26(m、1H)、2.89～2.73(m、7H)、2.08(br、1H)、1.83(m、1H)、1.70(m、1H)、1.59(m、1H)、1.40(m、1H)、1.38(d、6H)、1.29(s、3H)、0.96(s、3H)

【0106】

実施例３３：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-エチル-3-フルオロフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.37(d、1H)、7.30(s、1H)、7.27～7.21(m、4H)、4.96(m、2H)、4.78(m、1H)、3.26(m、1H)、2.88～2.72(m、H)、2.69(q、2H)、2.09(m、2H)、1.86(br、1H)、1.71(br、1H)、1.59(br、1H)、1.41(br、1H)、1.26(s、3H)、1.21(t、3H)、0.98(s、3H)

【0107】

実施例３４：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-イソプロポキシ-3-メチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.34(m、4H)、7.25(m、1H)、6.88(d、1H)、4.96(m、2H)、4.78(m、1H)、4.56(m、1H)、3.28(m、1H)、2.88～2.73(m、7H)、2.27(s、3H)、2.07(br、1H)、1.84(m、1H)、1.68(m、1H)、1.59(m、1H)、1.41(m、1H)、1.39(d、6H)、1.29(s、3H)、0.98(s、3H)

【0108】

実施例３５：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-イソプロポキシ-3-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.40(m、1H)、7.36(s、1H)、7.28(m、1H)、7.10(m、2H)、6.96(m、1H)、4.99～4.81(m、2H)、4.79(m、1H)、4.57(m、1H)、3.93(s、3H)、3.28(m、1H)、2.89～2.74(m、7H)、2.09(br、1H)、1.95(m、1H)、1.71(m、2H)、1.60(m、1H)、1.41(m、1H)、1.39(d、6H)、1.29(s、3H)、0.98(s、3H)

【0109】

実施例３６：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-イソプロポキシ-2-メチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.26(m、2H)、7.12(m、2H)、6.77(m、2H)、4.99～4.82(m、2H)、4.81(m、1H)、4.58(m、1H)、3.29(m、1H)、2.91～2.76(m、7H)、2.24(s、3H)、2.05(m、1H)、1.86(m、1H)、1.71(m、1H)、1.61(m、1H)、1.41(m、1H)、1.37(d、6H)、1.29(s、3H)、0.99(s、3H)

【0110】

実施例３７：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3,5-ジフルオロ-4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.36～7.27(m、3H)、7.11(m、2H)、5.00～4.89(m、2H)、4.79(m、1H)、4.47(m、1H)、3.29(m、1H)、2.89～2.73(m、7H)、2.09(br、1H)、1.88(m、1H)、1.71(m、1H)、1.59(m、1H)、1.41(m、1H)、1.38(d、6H)、1.29(s、3H)、0.97(s、3H)

【0111】

実施例３８：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(2-クロロ-4-(シクロプロピルメトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.27～7.21(m、4H)、7.01(s、1H)、6.86(d、1H)、5.00～4.85(m、2H)、4.78(m、1H)、3.84(d、2H)、3.28(m、1H)、2.88～2.73(m、7H)、2.09(br、1H)、1.89(m、1H)、1.69(m、1H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.29(s、3H)、0.99(s、3H)、0.68(d、2H)、0.38(d、2H)

【0112】

実施例３９：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-(シクロプロピルメトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.59(s、1H)、7.40(m、3H)、7.28(m、1H)、6.96(d、1H)、4.99～4.81(m、2H)、4.79(m、1H)、3.93(d、2H)、3.27(m、1H)、2.89～2.73(m、7H)、2.08(br、1H)、1.84(m、1H)、1.69(m、1H)、1.59(m、1H)、1.41(m、1H)、1.29(s、3H)、0.97(s、3H)、0.68(d、2H)、0.38(d、2H)

【0113】

実施例４０：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3,5-ジクロロ-4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.49(s、2H)、7.28(m、3H)、5.00～4.89(m、2H)、4.79(m、1H)、4.65(m、1H)、3.29(m、1H)、2.89～2.73(m、7H)、2.09(br、1H)、1.88(m、1H)、1.70(m、1H)、1.59(m、1H)、1.41(m、1H)、1.39(d、6H)、1.29(s、3H)、0.96(s、3H)

【0114】

実施例４１：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-(tert-ブトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.46(d、2H)、7.42(d、1H)、7.37(s、1H)、7.28(m、1H)、7.04(d、2H)、4.99～4.90(m、2H)、4.79(m、1H)、3.27(m、1H)、2.90～2.73(m、7H)、2.09(br、1H)、1.85(m、1H)、1.71(m、1H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.38(s、9H)、1.29(s、3H)、0.97(s、3H)

【0115】

実施例４２：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-(tert-ブトキシ)-2-クロロフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.28(s、2H)、7.22(m、1H)、7.20(s、1H)、7.11(s、1H)、6.93(m、1H)、4.98(m、2H)、4.79(m、1H)、3.26(m、1H)、2.89～2.77(m、7H)、2.09(m、1H)、1.84(m、1H)、1.70(m、1H)、1.59(m、1H)、1.41(m、1H)、1.40(s、9H)、1.29(s、3H)、0.99(s、3H)

【0116】

実施例４３：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(2-クロロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.27～7.21(m、4H)、7.02(s、1H)、6.86(m、1H)、4.96(m、2H)、4.79(m、1H)、3.84(s、3H)、3.26(m、1H)、2.89～2.73(m、7H)、2.09(br、1H)、1.84(m、1H)、1.70(m、1H)、1.60(m、1H)、1.41(m、1H)、1.29(s、3H)、0.96(s、3H)

【0117】

実施例４４：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(2-クロロ-4-エトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.27～7.21(m、4H)、7.00(s、1H)、6.84(m、1H)、5.00～4.93(m、2H)、4.80(m、1H)、4.05(q、2H)、3.27(m、1H)、2.89～2.73(m、7H)、2.09(br、1H)、1.89(m、1H)、1.70(m、1H)、1.59(m、1H)、1.44(t、3H)、1.42(m、1H)、1.30(s、3H)、0.99(s、3H)

【0118】

実施例４５：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-メチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.56(s、1H)、7.35(m、3H)、7.27(m、2H)、5.00～4.91(m、 2H)、4.80(m、1H)、3.28(m、1H)、2.89～2.73(m、7H)、2.41(s、3H)、2.09(br、1H)、1.86(m、1H)、1.71(m、1H)、1.59(m、1H)、1.41(m、1H)、1.29(s、3H)、0.96(s、3H)

【0119】

実施例４６：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-エトキシ-3-メチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.37(m、4H)、7.25(m、1H)、6.86(d、1H)、4.98～4.90(m、2H)、4.79(m、1H)、4.07(q、2H)、3.27(m、1H)、2.88～2.73(m、7H)、2.29(s、3H)、2.09(br、1H)、1.84(m、1H)、1.70(m、1H)、1.59(m、1H)、1.44(t、3H)、1.41(m、1H)、1.29(s、3H)、0.98(s、3H)

【0120】

実施例４７：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-2,2-ジメチル-5-(3-メチル-4-プロポキシフェニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.37(m、4H)、7.25(m、1H)、6.86(d、1H)、4.98～4.91(m、2H)、4.79(m、1H)、3.97(t、2H)、3.27(m、1H)、2.88～2.73(m、7H)、2.29(s、3H)、2.09(br、1H)、1.86(m、3H)、1.69(m、1H)、1.59(m、1H)、1.41(m、1H)、1.29(s、3H)、1.08(t、3H)、0.98(s、3H)

【0121】

実施例４８：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-(ジフルオロメトキシ)-3-メチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.42(s、1H)、7.36(m、3H)、7.29(m、1H)、7.12(d、1H)、6.72～6.35(t、1H)、4.99～4.90(m、1H)、4.80(m、1H)、3.27(m、1H)、2.90～2.74(m、7H)、2.35(s、3H)、2.09(br、1H)、1.84(m、1H)、1.70(m、1H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.29(s、3H)、0.97(s、3H)

【0122】

実施例４９：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-フルオロ-5-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.38(d、1H)、7.35(s、1H)、7.29(m、1H)、6.88(s、1H)、6.83(d、1H)、6.57(d、1H)、5.00～4.89(m、2H)、4.80(m、1H)、3.27(m、1H)、2.89～2.73(m、7H)、2.09(br、1H)、1.84(m、1H)、1.71(m、1H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.37(d、6H)、1.29(s、3H)、0.96(s、3H)

【0123】

実施例５０：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-フルオロ-5-イソブトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.40(d、1H)、7.35(s、1H)、7.27(m、1H)、6.89(s、1H)、6.86(d、1H)、6.58(m、1H)、5.00～4.91(m、2H)、4.79(m、1H)、3.76(d、2H)、3.27(m、1H)、2.90～2.73(m、7H)、2.10(m、1H)、2.09(m、1H)、1.84(m、1H)、1.69(m、1H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.29(s、3H)、1.05(d、6H)、0.96(s、3H)

【0124】

実施例５１：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-フルオロ-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.39(d、1H)、7.32(s、1H)、7.29(m、1H)、6.96(m、1H)、6.94(s、1H)、6.65(m、1H)、5.00～4.95(m、2H)、4.80(m、1H)、4.41(q、2H)、3.28(m、1H)、2.88～2.74(m、7H)、2.09(br、1H)、1.85(m、1H)、1.70(m、1H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.29(s、3H)、0.97(s、3H)

【0125】

実施例５２：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-クロロ-3-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.40(m、2H)、7.33(s、1H)、7.28(m、1H)、7.12(s、1H)、7.06(m、1H)、4.99～4.81(m、2H)、4.80(m、1H)、4.65(m、1H)、3.28(m、1H)、2.88～2.73(m、7H)、2.08(br、1H)、1.84(m、1H)、1.70(m、1H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.42(d、6H)、1.29(s、3H)、0.98(s、3H)

【0126】

実施例５３：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-5-イソブトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.40(m、1H)、7.35(s、1H)、7.29(m、1H)、7.10(s、1H)、6.98(s、1H)、6.86(s、1H)、5.00～4.94(m、2H)、4.80(m、1H)、3.75(d、2H)、3.27(m、1H)、2.88～2.73(m、7H)、2.10(m、2H)、1.84(m、1H)、1.68(m、1H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.29(s、3H)、1.05(d、6H)、0.97(s、3H)

【0127】

実施例５４：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-5-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.37(d、1H)、7.35(s、1H)、7.29(m、1H)、7.12(s、1H)、6.96(s、1H)、6.84(s、1H)、5.00～4.90(m、2H)、4.80(m、1H)、4.59(m、1H)、3.27(m、1H)、2.90～2.73(m、7H)、2.09(br、1H) 1.85(m、1H)、1.69(m、1H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.36(d、6H)、1.29(s、3H)、0.96(s、3H)

【0128】

実施例５５：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(2-クロロ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.32(m、2H)、7.29～7.24(m、2H)、7.19～7.17(m、2H)、5.02～4.95(m、2H)、4.80(m、1H)、3.28(m、1H)、2.89～2.74(m、7H)、2.09(br、1H)、1.86(m、1H)、1.69(m、1H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.31(s、3H)、0.99(s、3H)

【0129】

実施例５６～１１４
製造例２で製造した(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-ブロモ-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；および対応する置換フェニルボロン酸をそれぞれ使用して、実施例１と同様の手順に従って、実施例５６～１１４の標題化合物を製造した。

【0130】

実施例５６：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-エトキシフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.45(d、2H)、7.18(d、1H)、7.00(d、1H)、6.97(d、2H)、4.98～4.92(m、2H)、4.80(m、1H)、4.09(m、2H)、3.29(m、1H)、2.90(m、2H)、2.81～2.68(m、5H)、2.09(m、1H)、1.85(m、1H)、1.70(m、1H)、1.59(m、1H)、1.45(t、3H)、1.42(m、1H)、1.29(s、3H)、0.97(s、3H)

【0131】

実施例５７：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(4-イソブトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.44(d、2H)、7.18(d、1H)、7.00(d、1H)、6.97(d、2H)、4.96～4.81(m、2H)、4.78(m、1H)、3.77(d、2H)、3.28(m、1H)、2.89～2.82(m、2H)、2.79～2.68(m、5H)、2.11(m、2H)、1.85(m、1H)、1.71(m、1H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.29(s、3H)、1.05(d、6H)、0.97(s、3H)

【0132】

実施例５８：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-エチルフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.44(m、2H)、7.28(m、2H)、7.21(d、1H)、7.02(d、1H)、4.97～4.81(m、2H)、4.78(m、1H)、3.28(m、1H)、2.90～2.71(m、7H)、2.68(m、2H)、2.09(m、1H)、1.84(m、1H)、1.69(m、1H)、1.58(m、1H)、1.41(t、3H)、1.30(s、3H)、0.98(s、3H)

【0133】

実施例５９：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(4-イソプロピルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.45(m、2H)、7.30(m、2H)、7.20(d、1H)、7.02(d、1H)、4.99～4.81(m、2H)、4.78(m、1H)、3.29(m、1H)、2.97(m、1H)、2.92～2.68(m、7H)、2.09(m、1H)、1.85(m、1H)、1.70(m、1H)、1.58(m、1H)、1.44(m、1H)、1.25(m、9H)、0.97(s、3H)

【0134】

実施例６０：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-ブチルフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.43(m、2H)、7.27(m、2H)、7.21(d、1H)、7.02(d、1H)、4.99～4.81(m、2H)、4.79(m、1H)、3.29(m、1H)、2.88(m、2H)、2.78(m、5H)、2.66(m、2H)、2.09(m、1H)、1.85(m、1H)、1.70～1.60(m、4H)、1.42(m、3H)、1.30(s、3H)、0.97(m、6H)

【0135】

実施例６１：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-5-(4-プロピルフェニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.44(m、2H)、7.27(m、2H)、7.22(m、1H)、7.02(d、1H)、4.97(m、2H)、4.79(m、1H)、3.29(m、1H)、2.88(m、2H)、2.76(m、5H)、2.63(m、2H)、2.08(m、1H)、1.85(m、1H)、1.71(m、3H)、1.58(m、1H)、1.42(m、1H)、1.30(s、3H)、0.97(m、6H)

【0136】

実施例６２：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(4-イソブチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.43(d、2H)、7.21(d、3H)、7.02(d、1H)、4.99～4.92(m、2H)、4.79(m、1H)、3.28(m、1H)、2.90～2.72(m、2H)、2.68(m、5H)、2.53(d、2H)、2.09(m、1H)、1.93(m、1H)、1.87(m、1H)、1.70(m、1H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.29(s、3H)、0.97(s、3H)、0.94(d、6H)

【0137】

実施例６３：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(4-メトキシ-3,5-ジメチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.17(m、3H)、7.00(d、1H)、4.99～4.90(m、2H)、4.80(m、1H)、3.76(s、3H)、3.26(m、1H)、2.93(m、2H)、2.78(m、5H)、2.34(s、6H)、2.09(m、1H)、1.84(m、1H)、1.70(m、1H)、1.60(m、1H)、1.43(m、1H)、1.29(s、3H)、0.97(s、3H)

【0138】

実施例６４：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3,5-ジメチル-4-プロポキシフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.17(m、3H)、6.99(d、1H)、4.96～4.81(m、2H)、4.79(m、1H)、3.76(m、2H)、3.26(m、1H)、2.91(m、2H)、2.81～2.67(m、5H)、2.33(s、6H)、2.09(m、1H)、1.85(m、3H)、1.71(m、1H)、1.60(m、1H)、1.42(m、1H)、1.30(s、3H)、1.10(t、3H)、0.97(s、3H)

【0139】

実施例６５：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(4-イソプロポキシ-3,5-ジメチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.20～7.17(m、3H)、6.99(d、1H)、4.95(m、2H)、4.79(m、1H)、4.21(m、1H)、3.29(m、1H)、2.92(m、2H)、2.81～2.67(m、5H)、2.32(s、6H)、2.09(m、1H)、1.85(m、1H)、1.70(m、1H)、1.58(m、1H)、1.42(m、1H)、1.29(d、6H)、1.25(s、3H)、0.97(s、3H)

【0140】

実施例６６：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.54(s、1H)、7.36(d、1H)、7.17(d、1H)、7.01(m、2H)、4.96(m、2H)、4.78(m、1H)、4.60(m、1H)、3.29(m、1H)、2.89(m、2H)、2.79(m、5H)、2.09(m、1H)、1.86(m、1H)、1.71(m、1H)、1.60(m、1H)、1.42(m、1H)、1.40(d、6H)、1.28(s、3H)、0.97(s、3H)

【0141】

実施例６７：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.27(m、1H)、7.13(d、1H)、7.02(d、1H)、6.76(m、2H)、4.97(m、2H)、4.79(m、1H)、3.84(s、3H)、3.29(m、1H)、2.80(m、2H)、2.71(m、5H)、2.08(m、1H)、1.84(m、1H)、1.69(m、1H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.27(s、3H)、0.97(s、3H)

【0142】

実施例６８：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.44(d、2H)、7.19(d、1H)、7.00(d、1H)、6.96(d、2H)、4.99～4.81(m、2H)、4.78(m、1H)、4.59(m、1H)、3.30(m、1H)、2.89(m、2H)、2.72(m、5H)、2.08(m、1H)、1.84(m、1H)、1.71(m、1H)、1.60(m、1H)、1.42(m、1H)、1.32(d、6H)、1.27(s、3H)、0.97(s、3H)

【0143】

実施例６９：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-5-(4-プロポキシフェニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.45(d、2H)、7.19(d、1H)、7.00(d、1H)、6.98(d、2H)、4.98～4.79(m、2H)、4.67(m、1H)、3.98(m、2H)、3.28(m、1H)、2.89(m、2H)、2.72(m、5H)、2.09(m、1H)、1.83(m、3H)、1.73(m、1H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.27(s、3H)、1.10(t、3H)、0.97(s、3H)

【0144】

実施例７０：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-ブトキシフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.45(d、2H)、7.19(d、1H)、7.00(d、1H)、6.97(d、2H)、4.98～4.92(m、2H)、4.79(m、1H)、4.01(m、2H)、3.27(m、1H)、2.89(m、2H)、2.78(m、5H)、2.08(m、1H)、1.85(m、3H)、1.71(m、1H)、1.59(m、1H)、1.56(m、2H)、1.42(m、1H)、1.29(s、3H)、0.99(m、6H)

【0145】

実施例７１：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-エチルフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.35(m、3H)、7.22(m、2H)、7.03(d、1H)、5.00～4.79(m、2H)、4.69(m、1H)、3.30(m、1H)、2.80(m、2H)、2.78(m、5H)、2.71(m、2H)、2.09(m、1H)、1.84(m、1H)、1.70(m、1H)、1.59(m、1H)、1.43(m、1H)、1.30(t、3H)、1.29(s、3H)、0.98(s、3H)

【0146】

実施例７２：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-5-(3-プロピルフェニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.35(m、3H)、7.21(m、2H)、7.02(d、1H)、5.00～4.79(m、2H)、4.78(m、1H)、3.30(m、1H)、2.81(m、2H)、2.73(m、5H)、2.63(m、2H)、2.09(m、1H)、1.87(m、1H)、1.62(m、3H)、1.58(m、1H)、1.44(m、1H)、1.30(s、3H)、0.97(m、6H)

【0147】

実施例７３：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(3-イソプロピルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.36(m、3H)、7.23(m、2H)、7.03(d、1H)、5.00～4.80(m、2H)、4.74(m、1H)、3.30(m、1H)、2.97(m、1H)、2.81(m、2H)、2.77(m、5H)、2.09(m、1H)、1.86(m、1H)、1.71(m、1H)、1.60(m、1H)、1.40(m、1H)、1.30(m、9H)、0.98(s、3H)

【0148】

実施例７４：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(3-イソブチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.34(d、2H)、7.30(s、1H)、7.21(d、1H)、7.15(m、1H)、7.02(d、1H)、5.00～4.72(m、2H)、4.70(m、1H)、3.31(m、1H)、2.90(m、2H)、2.78(m、5H)、2.54(d、2H)、2.09(m、1H)、1.91(m、1H)、1.87(m、1H)、1.71(m、1H)、1.61(m、1H)、1.42(m、1H)、1.29(s、3H)、0.99(s、3H)、0.91(d、6H)

【0149】

実施例７５：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(3-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.36(m、1H)、7.22(d、1H)、7.11(d、1H)、7.09(m、2H)、6.92(m、1H)、5.00～4.86(m、2H)、4.80～4.74(m、1H)、3.86(s、3H)、3.30(m、1H)、2.85(m、2H)、2.76(m、5H)、2.09(m、1H)、1.86(m、1H)、1.71(m、1H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.29(s、3H)、0.98(s、3H)

【0150】

実施例７６：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-エトキシフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.34(t、1H)、7.21(d、1H)、7.10(m、1H)、7.06(m、2H)、6.91(m、1H)、5.00～4.80(m、2H)、4.79～4.70(m、1H)、4.10(m、2H)、3.30(m、1H)、2.89(m、2H)、2.76(m、5H)、2.09(m、1H)、1.85(m、1H)、1.71(m、1H)、1.59(m、1H)、1.45(m、1H)：1.40(t、3H)、1.29(s、3H)、0.98(s、3H)

【0151】

実施例７７：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-5-(3-プロポキシフェニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.34(t、1H)、7.22(d、1H)、7.09～7.01(m、3H)、6.89(m、1H)、5.00～4.81(m、2H)、4.78(m、1H)、3.98(m、2H)、3.29(m、1H)、2.89(m、2H)、2.78(m、5H)、2.09(m、1H)、1.84(m、3H)、1.70(m、1H)、1.59(m、1H)、1.41(m、1H)、1.29(s、3H)、1.05(t、3H)、0.97(s、3H)

【0152】

実施例７８：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(3-イソブトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.34(t、1H)、7.22(d、1H)、7.10～7.01(m、3H)、6.90(m、1H)、5.00～4.90(m、2H)、4.79(m、1H)、3.78(d、2H)、3.30(m、1H)、2.89(m、2H)、2.76(m、5H)、2.08(m、2H)、1.84(m、1H)、1.71(m、1H)、1.60(m、1H)、1.42(m、1H)、1.30(s、3H)、1.05(d、6H)、0.98(s、3H)

【0153】

実施例７９：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-ブトキシフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.34(t、1H)、7.21(d、1H)、7.10～7.01(m、3H)、6.89(m、1H)、5.00～4.90(m、2H)、4.81～4.79(m、1H)、4.03(m、2H)、3.28(m、1H)、2.89(m、2H)、2.76(m、5H)、2.09(m、1H)、1.83(m、1H)、1.78(m、2H)、1.70(m、1H)、1.59(m、1H)、1.56(m、2H)、1.48(m、1H)、1.29(s、3H)、0.98(m、6H)

【0154】

実施例８０：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-エトキシ-3,5-ジメチルフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.17(s、3H)、7.00(d、1H)、4.99～4.80(m、2H)、4.78(m、1H)、3.89(q、2H)、3.29(m、1H)、2.89(m、2H)、2.75(m、5H)、2.33(s、6H)、2.09(m、1H)、1.85(m、1H)、1.70(m、1H)、1.60(m、1H)、1.45(m、4H)、1.29(s、3H)、0.98(s、3H)

【0155】

実施例８１：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(3-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.33(t、1H)、7.21(d、1H)、7.09～7.01(m、3H)、6.88(m、1H)、5.00～4.81(m、2H)、4.79(m、1H)、4.60(m、1H)、3.29(m、1H)、2.81(m、2H)、2.76(m、5H)、2.08(m、1H)、1.88(m、1H)、1.70(m、1H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.37(d、6H)、1.29(s、3H)、0.98(s、3H)

【0156】

実施例８２：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.46(d、2H)、7.18(d、1H)、7.00(m、1H)、6.96(d、2H)、4.99～4.88(m、2H)、4.79(m、1H)、3.86(s、3H)、3.29(m、1H)、2.85(m、2H)、2.76(m、5H)、2.09(m、1H)、1.84(m、1H)、1.70(m、1H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.30(s、3H)、0.97(s、3H)

【0157】

実施例８３：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.28(m、1H)、7.19(m、2H)：7.05(m、1H)、7.01(d、1H)、4.99～4.89(m、2H)、4.79(m、1H)、3.29(m、1H)、2.89(m、2H)、2.76(m、5H)、2.08(m、1H)、1.84(m、1H)、1.70(m、1H)、1.59(m、1H)、1.41(m、1H)、1.40(d、6H)、1.29(s、3H)、0.97(s、3H)

【0158】

実施例８４：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-メチルフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.51(s、1H)、7.31～7.27(m、2H)、7.18(d、1H)、7.02(d、1H)、4.99～4.93(m、2H)、4.80(m、1H)、3.27(m、1H)、2.80(m、2H)、2.75(m、5H)、2.41(s、3H)、2.09(br、1H)、1.84(m、1H)、1.70(m、1H)、1.59(m、1H)、1.40(m、1H)、1.29(s、3H)、0.96(s、3H)

【0159】

実施例８５：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-メトキシフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.54(s、1H)、7.40(d、1H)、7.17(d、1H)、7.00(t、2H)、4.97(s、2H)、4.79(m、1H)、3.94(s、3H)、3.28(m、1H)、2.89(m、2H)、2.75(m、5H)、2.09(br、1H)、1.84(m、1H)、1.69(m、1H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.28(m、3H)、0.95(s、3H)

【0160】

実施例８６：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-エトキシフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.54(s、1H)、7.36(d、1H)、7.17(d、1H)、6.99(m、2H)、4.99(m、2H)、4.80(m、1H)、4.13(q、2H)、3.27(m、1H)、2.89(m、2H)、2.77(m、5H)、2.08(m、1H)、1.85(m、1H)、1.70(m、1H)、1.59(m、1H)、1.50(t、3H)、1.42(m、1H)、1.29(s、3H)、0.96(s、3H)

【0161】

実施例８７：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-プロポキシフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.54(s、1H)、7.36(d、1H)、7.17(d、1H)、6.99(m、2H)、4.99(m、2H)、4.80(m、1H)、4.05(t、2H)、3.27(m、1H)、2.89(m、2H)、2.77(m、5H)、2.08(m、1H)、1.88(m、3H)、1.70(m、1H)、1.59(m、1H)、1.50(t、3H)、1.42(m、1H)、1.29(s、3H)、1.26(t、3H)、0.96(s、3H)

【0162】

実施例８８：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-ブトキシ-3-クロロフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.53(s、1H)、7.36(d、1H)、7.16(d、1H)、6.96(m、2H)、4.97(s、2H)、4.80(m、1H)、4.05(t、2H)、3.27(m、1H)、2.89(m、2H)、2.77(m、5H)、2.08(m、1H)、1.87(m、3H)、1.70(m、1H)、1.56(m、3H)、1.42(m、1H)、1.28(s、3H)、1.02(t、3H)、0.96(s、3H)

【0163】

実施例８９：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.30(m、1H)、7.24(m、1H)、7.17(d、1H)、7.02(m、2H)、4.99～4.89(m、2H)、4.80(m、1H)、3.94(s、3H)、3.29(m、1H)、2.89～2.68(m、7H)、2.09(br、1H)、1.83(m、1H)、1.69(m、1H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.29(s、3H)、0.97(s、3H)

【0164】

実施例９０：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-エトキシ-3-フルオロフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.30(m、1H)、7.24(m、1H)、7.17(d、1H)、7.02(m、2H)、4.99～4.89(m、2H)、4.80(m、1H)、4.14(q、2H)、3.29(m、1H)、2.89～2.68(m、7H)、2.09(br、1H)、1.83(m、1H)、1.69(m、1H)、1.59(m、1H)、1.49(t、3H)、1.42(m、1H)、1.29(s、3H)、0.96(s、3H)

【0165】

実施例９１：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(3-フルオロ-4-プロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.29(m、1H)、7.23(m、1H)、7.18(m、1H)、7.01(m、2H)、4.98～4.95(m、2H)、4.80(m、1H)、4.05(t、2H)、3.27(m、1H)、2.89～2.67(m、7H)、2.09(br、1H)、1.84(m、3H)、1.69(m、1H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.29(s、3H)、1.09(t、3H)、0.96(s、3H)

【0166】

実施例９２：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(2-クロロ-4-イソプロポキシフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.18(d、1H)、7.06(d、1H)、7.00(m、2H)、6.83(m、1H)、4.99(s、2H)、4.80(m、1H)、4.56(m、1H)、3.26(m、1H)、2.90～2.67(m、7H)、2.09(m、1H)、1.83(m、1H)、1.68(m、1H)、1.58(m、1H)、1.42(m、1H)、1.37(d、6H)、1.29(s、3H)、0.98(s、3H)

【0167】

実施例９３：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-エチル-3-フルオロフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.27(m、1H)、7.20(m、3H)、7.04(d、1H)、4.93(m、2H)、4.81(m、1H)、3.26(m、1H)、2.90～2.74(m、7H)、2.70(q、2H)、2.09(m、1H)、1.84(m、1H)、1.69(m、1H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.29(s、3H)、1.27(t、3H)、0.97(s、3H)

【0168】

実施例９４：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(4-イソプロポキシ-3-メチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.30(m、2H)、7.19(m、1H)、7.00(m、1H)、6.88(m、1H)、4.98～4.90(m、2H)、4.80(m、1H)、4.57(m、1H)、3.27(m、1H)、2.89～2.67(m、7H)、2.26(s、3H)、2.09(m、1H)、1.85(m、1H)、1.69(m、1H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.38(d、6H)、1.29(s、3H)、0.97(s、3H)

【0169】

実施例９５：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(4-イソプロポキシ-3-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.21(d、1H)、7.06(s、1H)、7.00(m、2H)、6.95(m、1H)、4.98～4.89(m、2H)、4.80(m、1H)、4.58(m、1H)、3.90(s、3H)、2.90～2.69(m、7H)、2.09(br、1H)、1.85(m、1H)、1.69(m、1H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.40(d、6H)、1.29(s、3H)、0.98(s、3H)

【0170】

実施例９６：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(4-イソプロポキシ-2-メチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.10(d、1H)、7.00(m、2H)、6.80(m、1H)、6.75(m、1H)、4.96(m、2H)、4.81(m、1H)、4.57(m、1H)、3.28(m、1H)、2.89～2.67(m、7H)、2.16(s、3H)、2.09(br、1H)、1.84(m、1H)、1.69(m、1H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.37(d、6H)、1.29(s、3H)、0.98(s、3H)

【0171】

実施例９７：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3,5-ジフルオロ-4-イソプロポキシフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.18(d、1H)、7.09(m、2H)、7.03(d、1H)、5.00～4.90(m、2H)、4.80(m、1H)、4.50(m、1H)、3.29(m、1H)、2.89～2.68(m、7H)、2.09(br、1H)、1.84(m、1H)、1.69(m、1H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.37(d、6H)、1.29(s、3H)、0.96(s、3H)

【0172】

実施例９８：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(2-クロロ-4-(シクロプロピルメトキシ)フェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.19(d、1H)、7.06(d、1H)、7.03(m、2H)、6.87(m、1H)、4.98(m、2H)、4.80(m、1H)、3.83(d、2H)、3.27(m、1H)、2.89～2.68(m、7H)、2.09(m、1H)、1.83(m、1H)、1.70(m、1H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.29(s、3H)、0.98(s、3H)、0.68(d、2H)、0.34(d、2H)

【0173】

実施例９９：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-(シクロプロピルメトキシ)フェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.54(s、1H)、7.36(d、1H)、7.17(d、1H)、7.20～6.96(m、2H)、4.98～4.90(m、2H)、4.80(m、1H)、3.93(d、2H)、3.28(m、1H)、2.91～2.68(m、7H)、2.09(br、1H)、1.84(m、1H)、1.69(m、1H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.29(s、3H)、0.97(s、3H)、0.68(d、2H)、0.37(d、2H)

【0174】

実施例１００：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3,5-ジクロロ-4-イソプロポキシフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.46(s、2H)、7.18(d、1H)、7.03(m、1H)、5.00～4.91(m、2H)、4.80(m、1H)、4.66(m、1H)、3.28(m、1H)、2.89～2.68(m、7H)、2.09(br、1H)、1.85(m、1H)、1.69(m、1H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.40(d、6H)、1.29(s、3H)、0.96(s、3H)

【0175】

実施例１０１：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-(tert-ブトキシ)フェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.43(d、2H)、7.20(d、1H)、7.03(m、3H)、4.96(m、2H)、4.79(m、1H)、3.28(m、1H)、2.89～2.67(m、7H)、2.09(m、1H)、1.85(m、1H)、1.69(m、1H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.39(s、9H)、1.29(s、3H)、0.95(s、3H)

【0176】

実施例１０２：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-(tert-ブトキシ)-2-クロロフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.18(d、1H)、7.12(m、1H)、7.07(m、1H)、6.95(m、1H)、6.93(m、1H)、4.98(m、2H)、4.80(m、1H)、3.28(m、1H)、2.93～2.68(m、7H)、2.09(m、1H)、1.85(m、1H)、1.69(m、1H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.40(s、9H)、1.29(s、3H)、0.98(s、3H)

【0177】

実施例１０３：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(2-クロロ-4-メトキシフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.21(d、1H)、7.07(d、1H)、7.03(m、2H)、6.87(m、1H)、4.98(m、2H)、4.80(m、1H)、3.84(s、3H)、3.28(m、1H)、2.93～2.68(m、7H)、2.09(m、1H)、1.85(m、1H)、1.69(m、1H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.29(s、3H)、0.95(s、3H)

【0178】

実施例１０４：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(2-クロロ-4-エトキシフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.19(d、1H)、7.07(d、1H)、7.01(m、2H)、6.85(m、1H)、4.98(m、2H)、4.80(m、1H)、4.05(q、2H)、3.28(m、1H)、2.89～2.68(m、7H)、2.09(m、1H)、1.86(m、1H)、1.69(m、1H)、1.59(m、1H)、1.44(t、3H)、1.42(m、1H)、1.29(s、3H)、0.98(s、3H)

【0179】

実施例１０５：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-エトキシ-3-メチルフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.30(m、2H)、7.19(d、1H)、7.01(d、1H)、6.88(d、1H)、4.95(m、2H)、4.80(m、1H)、4.08(q、2H)、3.27(m、1H)、2.93～2.67(m、7H)、2.27(s、3H)、2.09(m、1H)、1.84(m、1H)、1.69(m、1H)、1.59(m、1H)、1.45(t、3H)、1.42(m、1H)、1.29(s、3H)、0.97(s、3H)

【0180】

実施例１０６：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-5-(3-メチル-4-プロポキシフェニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.30(m、2H)、7.18(d、1H)、7.00(d、1H)、6.86(d、1H)、4.98～4.88(m、2H)、4.80(m、1H)、3.98(t、2H)、3.27(m、1H)、2.89～2.68(m、7H)、2.28(s、3H)、2.09(m、1H)、1.86(m、3H)、1.69(m、1H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.29(s、3H)、1.05(t、3H)、0.96(s、3H)

【0181】

実施例１０７：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-(ジフルオロメトキシ)-3-メチルフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.38(s、1H)、7.32(d、1H)、7.17(d、1H)、7.13(d、1H)、7.02(d、1H)、6.73～6.36(t、1H)、4.88～4.90(m、2H)、4.80(m、1H)、3.28(m、1H)、2.89～2.68(m、7H)、2.34(s、3H)、2.09(br、1H)、1.84(m、1H)、1.69(m、1H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.29(s、3H)、0.95(s、3H)

【0182】

実施例１０８：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(3-フルオロ-5-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.19(d、1H)、7.02(d、1H)、6.83(s、1H)、6.80(d、1H)、6.61(d、1H)、4.99～4.90(m、2H)、4.80(m、1H)、4.56(m、1H)、3.26(m、1H)、2.89～2.68(m、7H)、2.09(br、1H)、1.85(m、1H)、1.69(m、1H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.37(d、6H)、1.29(s、3H)、0.97(s、3H)

【0183】

実施例１０９：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(3-フルオロ-5-イソブトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.20(d、1H)、7.02(d、1H)、6.84(s、1H)、6.83(d、1H)、6.61(d、1H)、4.99～4.90(m、1H)、4.80(m、1H)、3.73(d、2H)、3.28(m、1H)、2.89～2.68(m、7H)、2.09(br、2H)、1.85(m、1H)、1.69(m、1H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.29(s、3H)、1.03(d、6H)、0.97(s、3H)

【0184】

実施例１１０：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-フルオロ-5-(3-フルオロ-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.19(d、1H)、7.04(d、1H)、6.92(d、1H)、6.90(s、1H)、6.69(m、1H)、5.00～4.90(m、2H)、4.80(m、1H)、4.30(q、2H)、3.28(m、1H)、2.89～2.68(m、7H)、2.09(br、1H)、1.85(m、1H)、1.69(m、1H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.29(s、3H)、0.97(s、3H)

【0185】

実施例１１１：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-クロロ-3-イソプロポキシフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.40(d、1H)、7.19(d、1H)、7.10(s、1H)、7.02(d、2H)、5.00～4.90(m、2H)、4.80(m、1H)、4.59(m、1H)、3.28(m、1H)、2.89～2.68(m、7H)、2.09(br、1H)、1.85(m、1H)、1.69(m、1H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.40(d、6H)、1.29(s、3H)、1.02(d、6H)、0.97(s、3H)

【0186】

実施例１１２：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-5-イソブトキシフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.19(d、1H)、7.07(s、1H)、7.01(d、1H)、6.94(s、1H)、6.88(s、1H)、5.00～4.90(m、2H)、4.80(m、1H)、3.75(d、2H)、3.28(m、1H)、2.89～2.68(m、7H)、2.09(m、2H)、1.85(m、1H)、1.69(m、1H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.40(d、6H)、1.29(s、3H)、0.97(s、3H)

【0187】

実施例１１３：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-5-イソプロポキシフェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.18(d、1H)、7.06(s、1H)、7.02(d、1H)、6.93(s、1H)、6.88(s、1H)、4.99～4.92(m、2H)、4.80(m、1H)、4.56(m、1H)、3.27(m、1H)、2.89～2.67(m、7H)、2.09(br、1H)、1.84(m、1H)、1.69(m、1H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.38(d、6H)、1.29(s、3H)、0.97(s、3H)

【0188】

実施例１１４：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(2-クロロ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル)-6-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.38(s、1H)、7.34(d、1H)、7.20(m、1H)、7.07～7.03(m、2H)、5.00(m、2H)、4.80(m、1H)、3.29(m、1H)、2.89～2.69(m、7H)、2.09(m、1H)、1.83(m、1H)、1.69(m、1H)、1.59(m、1H)、1.43(m、1H)、1.29(s、3H)、0.99(s、3H)

【0189】

実施例１１５～１２６
製造例３で製造した(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-ブロモ-2,2,6-トリメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；および対応する置換フェニルボロン酸をそれぞれ使用して、実施例１と同様の手順に従って、実施例１１５～１２６の標題化合物を製造した。

【0190】

実施例１１５：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-エチルフェニル)-2,2,6-トリメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.23(m、4H)、7.13(s、1H)、7.04(s、1H)、4.97～4.80(m、2H)、4.72(m、1H)、3.29(m、1H)、2.81(m、2H)、2.73(m、5H)、2.70(m、2H)、2.26(s、3H)、2.09(m、1H)、1.85(m、1H)、1.71(m、1H)、1.59(m、1H)、1.43(m、1H)、1.30(m、6H)、0.98(s、3H)

【0191】

実施例１１６：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-2,2,6-トリメチル-5-(4-プロピルフェニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.21(s、4H)、7.13(s、1H)、7.04(s、1H)、4.97～4.81(m、2H)、4.79(m、1H)、3.28(m、1H)、2.85(m、2H)、2.71(m、5H)、2.62(m、2H)、2.26(s、3H)、2.09(m、1H)、1.85(m、1H)、1.69(m、3H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.30(s、3H)、0.98(m、6H)

【0192】

実施例１１７：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-イソプロピルフェニル)-2,2,6-トリメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.25(m、4H)、7.13(s、1H)、7.04(s、1H)、4.94～4.79(m、2H)、4.71(m、1H)、3.30(m、1H)、2.97(m、1H)、2.81(m、2H)、2.77(m、5H)、2.27(s、3H)、2.10(m、1H)、1.85(m、1H)、1.71(m、1H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.30(m、9H)、0.98(s、3H)

【0193】

実施例１１８：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-ブチルフェニル)-2,2,6-トリメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.21(s、4H)、7.13(s、1H)、7.04(s、1H)、4.96～4.80(m、2H)、4.70(m、1H)、3.29(m、1H)、2.87(m、2H)、2.75(m、5H)、2.66(m、2H)、2.26(s、3H)、2.10(m、1H)、1.88～1.65(m、4H)、1.59(m、1H)、1.40(m、3H)、1.28(s、3H)、0.99(m、6H)

【0194】

実施例１１９：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-イソブチルフェニル)-2,2,6-トリメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.19(m、4H)、7.16(s、1H)、7.05(s、1H)、4.97～4.79(m、2H)、4.68(m、1H)、3.29(m、1H)、2.89(m、2H)、2.77(m、5H)、2.52(d、2H)、2.26(s、3H)、2.10(m、1H)、1.91(m、1H)、1.87(m、1H)：1.71(m、1H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.30(s、3H)、0.98(s、3H)、0.94(d、6H)

【0195】

実施例１２０：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-エトキシフェニル)-2,2,6-トリメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.22(d、2H)、7.12(s、1H)、7.02(s、1H)、6.93(d、2H)、4.96～4.79(m、2H)、4.70(m、1H)、4.07(m、2H)、3.28(m、1H)、2.81(m、2H)、2.72(m、5H)、2.25(s、3H)、2.09(m、1H)、1.86(m、1H)、1.70(m、1H)、1.59(m、1H)、1.46(t、3H)、1.43(m、1H)、1.28(s、3H)、0.98(s、3H)

【0196】

実施例１２１：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-2,2,6-トリメチル-5-(4-プロポキシフェニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.21(d、2H)、7.12(s、1H)、7.02(s、1H)、6.93(d、2H)、4.96～4.80(m、2H)、4.68(m、1H)、3.97(m、2H)、3.28(m、1H)、2.88(m、2H)、2.77(m、5H)、2.26(s、3H)、2.09(m、1H)、1.84(m、3H)、1.70(m、1H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.28(s、3H)、1.07(t、3H)、0.97(s、3H)

【0197】

実施例１２２：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-イソプロポキシフェニル)-2,2,6-トリメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.20(d、2H)、7.12(s、1H)、7.03(s、1H)、6.92(d、2H)、4.96～4.81(m、2H)、4.79(m、1H)、4.60(m、1H)、3.29(m、1H)、2.88(m、2H)、2.74(m、5H)、2.26(s、3H)、2.09(m、1H)、1.85(m、1H)、1.69(m、1H)、1.59(m、1H)、1.38(m、1H)、1.27(d、6H)、1.29(s、3H)、0.97(s、3H)

【0198】

実施例１２３：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-ブトキシフェニル)-2,2,6-トリメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.21(d、2H)、7.12(s、1H)、7.02(s、1H)、6.93(d、2H)、4.96～4.79(m、2H)、4.70(m、1H)、3.29(m、1H)、2.78～2.72(m、7H)、2.26(s、3H)、2.09(m、1H)、1.86(m、1H)、1.82(m、2H)、1.68(m、1H)、1.59(m、1H)、1.51(m、2H)、1.42(m、1H)、1.28(s、3H)、1.01(m、6H)

【0199】

実施例１２４：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-イソブトキシフェニル)-2,2,6-トリメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.21(d、2H)、7.12(s、1H)、7.02(s、1H)、6.93(d、2H)、4.96～4.80(m、2H)、4.71(m、1H)、3.76(d、2H)、3.30(m、1H)、2.85(m、2H)、2.75(m、5H)、2.26(s、3H)、2.10(m、2H)、1.85(m、1H)、1.69(m、1H)、1.60(m、1H)、1.42(m、1H)、1.30(s、3H)、1.05(d、6H)、0.98(s、3H)

【0200】

実施例１２５：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニル)-2,2,6-トリメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.31(s、1H)、7.11(m、2H)、7.00～6.96(m、2H)、4.96～4.80(m、2H)、4.71(m、1H)、4.60(m、1H)、3.30(m、1H)、2.85(m、2H)、2.77(m、5H)、2.25(s、3H)、2.09(m、1H)、1.85(m、1H)、1.70(m、1H)、1.60(m、1H)、1.42(m、1H)、1.41(d、6H)、1.29(s、3H)、0.98(s、3H)

【0201】

実施例１２６：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2,2,6-トリメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.13(m、2H)、7.00(s、1H)、6.76～6.69(m、2H)、4.97～4.79(m、2H)、4.69(m、1H)、3.85(s、3H)、3.28(m、1H)、2.88(m、2H)、2.77(m、5H)、2.18(s、3H)、2.09(m、1H)、1.85(m、1H)、1.71(m、1H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.28(s、3H)、0.97(s、3H)

【0202】

実施例１２７～１３８
製造例４で製造した(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-ブロモ-6-エトキシ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート；および対応する置換フェニルボロン酸をそれぞれ使用して、実施例１と同様の手順に従って、実施例１２７～１３８の標題化合物を製造した。

【0203】

実施例１２７：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-エトキシ-5-(4-エチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.46(d、2H)、7.22(d、2H)、7.12(s、1H)、6.85(m、1H)、4.96～4.80(m、2H)、4.73(m、1H)、4.00(m、2H)、3.28(m、1H)、2.91～2.78(m、7H)、2.69(m、2H)、2.10(m、1H)、1.87(m、1H)、1.72(m、1H)、1.60(m、1H)、1.41(m、1H)、1.35(t、3H)、1.31(m、6H)、0.98(s、3H)

【0204】

実施例１２８：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-エトキシ-2,2-ジメチル-5-(4-プロピルフェニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.45(d、2H)、7.21(d、2H)、7.12(s、1H)、6.87(m、1H)、4.96～4.80(m、2H)、4.73(m、1H)、4.00(m、2H)、3.28(m、1H)、2.91～2.69(m、7H)、2.60(m、2H)、2.10(m、1H)、1.87(m、1H)、1.69(m、3H)、1.59(m、1H)、1.41(m、1H)、1.33(t、3H)、1.30(s、3H)、0.99(m、6H)

【0205】

実施例１２９：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-エトキシ-5-(4-イソプロピルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.47(d、2H)、7.26(m、2H)、7.13(s、1H)、6.85(m、1H)、4.96～4.80(m、2H)、4.73(m、1H)、4.01(m、2H)、3.25(m、1H)、2.91(m、1H)、2.90(m、2H)、2.77(m、5H)、2.10(m、1H)、1.86(m、1H)、1.70(m、1H)、1.60(m、1H)、1.41(m、1H)、1.37(t、3H)、1.30(s、3H)、1.28(d、6H)、1.00(s、3H)

【0206】

実施例１３０：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-ブチルフェニル)-6-エトキシ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.45(d、2H)、7.20(d、2H)、7.12(s、1H)、6.85(m、1H)、4.96～4.81(m、2H)、4.72～4.70(m、1H)、4.00(m、2H)、3.30(m、1H)、2.90～2.70(m、7H)、2.65(m、2H)、2.10(m、1H)、1.86(m、1H)、1.69(m、1H)、1.66(m、3H)、1.39(m、3H)、1.35(t、3H)、1.30(s、3H)、0.98(s、3H)、0.92(t、3H)

【0207】

実施例１３１：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-エトキシ-5-(4-イソブチルフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.45(d、2H)、7.16(d、2H)、7.13(s、1H)、6.85(m、1H)、4.96～4.91(m、2H)、4.80(m、1H)、4.00(m、2H)、3.29(m、1H)、2.81～2.70(m、7H)、2.50(d、2H)、2.10(m、1H)、1.91(m、1H)、1.85(m、1H)、1.71(m、1H)、1.59(m、1H)、1.41(m、1H)、1.34(t、3H)、1.29(s、3H)、0.97(s 3H)、0.91(d、6H)

【0208】

実施例１３２：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-エトキシ-5-(4-エトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.46(d、2H)、7.10(s、1H)、6.92(d、2H)、6.83(m、1H)、4.95～4.80(m、2H)、4.72(m、1H)、4.09(m、2H)、4.00(m、2H)、3.29(m、1H)、2.90～2.70(m、7H)、2.10(m、1H)、1.86(m、1H)、1.70(m、1H)、1.59(m、1H)、1.46(t、3H)、1.44(m、1H)、1.34(t、3H)、1.30(s、3H)、0.98(s、3H)

【0209】

実施例１３３：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-エトキシ-2,2-ジメチル-5-(4-プロポキシフェニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.46(d、2H)、7.10(s、1H)、6.92(d、2H)、6.83(m、1H)、4.95～4.80(m、2H)、4.71(m、1H)、3.98(m、2H)、3.95(m、2H)、3.30(m、1H)、2.90～2.72(m、7H)、2.10(m、1H)、1.88(m、1H)、1.85(m、2H)、1.70(m、1H)、1.59(m、1H)、1.43(m、1H)、1.34(t、3H)、1.30(s、3H)、1.05(t、3H)、0.98(s、3H)

【0210】

実施例１３４：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-エトキシ-5-(4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.44(d、2H)、7.09(s、1H)、6.89(d、2H)、6.81(m、1H)、4.92(s、2H)、4.77(m、1H)、4.56(m、1H)、4.00(m、2H)、3.29(m、1H)、2.89～2.68(m、7H)、2.10(m、1H)、1.85(m、1H)、1.70(m、1H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.32(d、6H)、1.29(t、3H)、1.25(s、3H)、0.98(s、3H)

【0211】

実施例１３５：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(4-ブトキシフェニル)-6-エトキシ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.45(d、2H)、7.09(s、1H)、6.90(d、2H)、6.83(m、1H)、4.90(m、2H)、4.78(m、1H)、4.00(m、4H)、3.27(m、1H)、2.89～2.69(m、7H)、2.10(m、1H)、1.85(m、1H)、1.79(m、2H)、1.70(m、1H)、1.59(m、1H)、1.51(m、2H)、1.42(m、1H)、1.33(t、3H)、1.27(s、3H)、0.99(m、6H)

【0212】

実施例１３６：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-エトキシ-5-(4-イソブトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.44(d、2H)、7.09(s、1H)、6.91(d、2H)、6.84(m、1H)、4.90(m、2H)、4.79(m、1H)、4.00(m、2H)、3.75(d、2H)、3.27(m、1H)、2.88～2.69(m、7H)、2.08(m、2H)、1.85(m、1H)、1.71(m、1H)、1.58(m、1H)、1.42(m、1H)、1.33(t、3H)、1.27(s、3H)、1.04(d、6H)、0.99(s、3H)

【0213】

実施例１３７：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニル)-6-エトキシ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.57(s、1H)、7.38(d、1H)、7.09(s、1H)、6.96(d、1H)、6.82(m、1H)、4.95～4.85(m、2H)、4.75(m、1H)、4.60(m、1H)、4.00(m、2H)、3.28(m、1H)、2.90～2.68(m、7H)、2.09(m、1H)、1.84(m、1H)、1.70(m、1H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.41(d、6H)、1.35(t、3H)、1.27(s、3H)、0.99(s、3H)

【0214】

実施例１３８：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-エトキシ-5-(2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.22(m、1H)、7.04(s、1H)、6.85(m、1H)、6.74～6.67(m、2H)、4.96～4.87(m、2H)、4.80(m、1H)、4.00(m、2H)、3.84(s、3H)、3.29(m、1H)、2.90～2.70(m、7H)、2.10(m、1H)、1.83(m、1H)、1.70(m、1H)、1.60(m、1H)、1.43(m、1H)、1.31～1.27(m、6H)、0.99(s、3H)

【0215】

実施例１３９～１６９
製造例５で製造した(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-ブロモ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；および対応する置換フェニルボロン酸をそれぞれ使用して、実施例１と同様の手順に従って、実施例１３９～１６９の標題化合物を製造した。

【0216】

実施例１３９：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-エチルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.50(d、2H)、7.40(m、1H)、7.34(m、2H)、7.27(m、2H)、4.82(m、2H)、4.64(d、1H)、3.29(m、1H)、2.90～2.71(m、7H)、2.68(m、2H)、2.10(m、1H)、1.84(m、1H)、1.74(m、3H)、1.59(m、1H)、1.43(m、1H)、1.29(t、3H)、1.06(s、3H)、0.95(s、3H)

【0217】

実施例１４０：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-2,2-ジメチル-6-(4-プロピルフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.50(d、2H)、7.41(m、1H)、7.34(m、2H)、7.25(m、2H)、4.81(m、2H)、4.64(d、1H)、3.30(m、1H)、2.90～2.74(m、7H)、2.63(m、2H)、2.10(m、1H)、1.85(m、1H)、1.70(m、3H)、1.58(m、1H)、1.42(m、1H)、1.06(s、3H)、0.95(m、6H)

【0218】

実施例１４１：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-イソプロピルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.50(d、2H)、7.40(m、1H)、7.36～7.27(m、4H)、4.82(m、2H)、4.67(m、1H)、3.30(m、1H)、2.97(m、1H)、2.89～2.78(m、7H)、2.10(m、1H)、1.85(m、1H)、1.71(m、3H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.29(d、6H)、1.06(s、3H)、0.95(s、3H)

【0219】

実施例１４２：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-ブチルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.49(d、2H)、7.40(m、1H)、7.34(m、2H)、7.26(m、2H)、4.81(m、2H)、4.65(m、1H)、3.28(m、1H)、2.90～2.78(m、7H)、2.65(m、2H)、2.10(m、1H)、1.85(m、1H)、1.71(m、3H)、1.68(m、2H)、1.62(m、1H)、1.38(m、3H)、1.06(s、3H)、0.95(m、6H)

【0220】

実施例１４３：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-エトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.50(d、2H)、7.35(m、2H)、7.27(m、1H)、6.96(d、2H)、4.83(m、2H)、4.66(d、1H)、4.14(m、2H)、3.30(m、1H)、2.90～2.74(m、7H)、2.10(m、1H)、1.85(m、1H)、1.71(m、3H)、1.59(m、1H)、1.46(t、3H)、1.42(m、1H)、1.06(s、3H)、0.95(s、3H)

【0221】

実施例１４４：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-2,2-ジメチル-6-(4-プロポキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.50(d、2H)、7.36(m、1H)、7.32(m、1H)、7.27(m、1H)、6.96(d、2H)、4.80(m、2H)、4.66(d、1H)、3.96(m、2H)、3.30(m、1H)、2.89～2.78(m、7H)、2.10(m、1H)、1.84(m、3H)、1.70(m、3H)、1.59(m、1H)、1.40(m、1H)、1.06(m、6H)、0.94(s、3H)

【0222】

実施例１４５：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-ブトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.50(d、1H)、7.37(m、1H)、7.32(m、1H)、7.28(m、1H)、6.96(d、2H)、4.80(m、2H)、4.63(d、1H)、4.00(m、2H)、3.30(m、1H)、2.90～2.73(m、7H)、2.10(m、1H)、1.83(m、1H)、1.81(m、2H)、1.71(m、3H)、1.59(m、1H)、1.51(m、2H)、1.42(m、1H)、1.06(s、3H)、0.95(m、6H)

【0223】

実施例１４６：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-イソブトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.50(d、2H)、7.37(m、1H)、7.32(m、1H)、7.29(m、1H)、6.96(d、2H)、4.81(m、2H)、4.66(m、1H)、3.76(d、2H)、3.30(m、1H)、2.89～2.77(m、7H)、2.09(m、2H)、1.83(m、1H)、1.70(m、3H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.06(d、9H)、0.95(s、3H)

【0224】

実施例１４７：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-メトキシ-3,5-ジメチルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.34(m、2H)、7.27(m、1H)、7.22(s、2H)、4.81(m、2H)、4.66(m、1H)、3.77(s、3H)、3.30(m、1H)、2.88～2.74(m、7H)、2.35(s、6H)、2.10(m、1H)、1.84(m、1H)、1.70(m、3H)、1.59(m、1H)、1.41(m、1H)、1.05(s、3H)、0.97(s、3H)

【0225】

実施例１４８：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(3,5-ジメチル-4-プロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.36(m、2H)、7.27(m、1H)、7.21(s、2H)、4.83(m、2H)、4.66(d、1H)、3.78(m、2H)、3.30(m、1H)：2.90～2.74(m、7H)、2.33(s、6H)、2.10(m、1H)、1.87(m、3H)、1.71(m、3H)、1.59(m、1H)、1.41(m、1H)、1.10(t、3H)、1.06(s、3H)、0.97(s、3H)

【0226】

実施例１４９：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-イソプロポキシ-3,5-ジメチルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.37(m、1H)、7.30(m、2H)、7.21(s、2H)、4.81(m、2H)、4.66(d、1H)、4.21(m、1H)、3.30(m、1H)、2.89～2.74(m、7H)、2.33(s、6H)、2.10(m、1H)、1.84(m、1H)、1.70(m、3H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.31(d、6H)、1.06(s、3H)、0.94(s：3H)

【0227】

実施例１５０：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.59(s、1H)、7.40(d、1H)、7.35(s、2H)、7.29(m、1H)、7.00(d、1H)、4.80(m、2H)、4.64(m、1H)、4.59(m、1H)、3.29(m、1H)、2.89～2.74(m、7H)、2.09(m、1H)、1.84(m、1H)、1.70(m、3H)、1.59(m、2H)、1.41(d、6H)、1.05(s、3H)、0.95(s、3H)

【0228】

実施例１５１：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.34(m、3H)、7.26(m、1H)、6.78～6.69(m、2H)、4.83(m、2H)、4.66(m、1H)、3.84(s、3H)、3.30(m、1H)、2.89～2.73(m、7H)、2.09(m、1H)、1.84(m、1H)、1.71(m、3H)、1.60(m、1H)、1.42(m、1H)、1.06(s、3H)、0.95(s、3H)

【0229】

実施例１５２：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-ブトキシ-3,5-ジメチルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.36(m、1H)、7.31(m、2H)、7.21(s、2H)、4.81(m、2H)、4.63(m、1H)、3.80(m、2H)、3.28(m、1H)、2.87～2.78(m、7H)、2.34(s、6H)、2.08(m、1H)、1.82(m、3H)、1.71(m、3H)、1.58(m、3H)、1.42(m、1H)、1.05(s、3H)、1.01(t、3H)、0.97(s、3H)

【0230】

実施例１５３：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(3-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.42(m、1H)、7.35(m、3H)、7.17(d、1H)、7.11(s、1H)、6.90(m、1H)、4.85(m、2H)、4.67(m、1H)、3.87(s、3H)、3.30(m、1H)、2.90～2.75(m、7H)、2.09(m、1H)、1.83(m、1H)、1.72(m、3H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.06(s、3H)、0.95(s、3H)

【0231】

実施例１５４：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(3-エトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.40(m、1H)、7.34(m、3H)、7.15(d、1H)、7.11(s、1H)、6.87(m、1H)、4.83(m、2H)、4.65(m、1H)、4.10(m、2H)、3.30(m、1H)、2.89～2.76(m、7H)、2.10(m、1H)、1.84(m、1H)、1.70(m、3H)、1.45(t、3H)、1.42(m、1H)、1.06(s、3H)、0.97(s、3H)

【0232】

実施例１５５：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(3-ブトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.43(m、1H)、7.35(m、3H)、7.14(d、1H)、7.11(s、1H)、6.88(m、1H)、3.81(m、2H)、4.68(m、1H)、4.03(m、2H)、3.29(m、1H)、2.89～2.74(m、7H)、2.10(m、1H)、1.82(m、3H)、1.71(m、3H)、1.60(m、1H)、1.51(m、2H)、1.42(m、1H)、1.06(s、3H)、0.99(m、6H)

【0233】

実施例１５６：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-2,2-ジメチル-6-(3-プロピルフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.41～7.32(m、6H)、7.16(m、1H)、4.81(m、2H)、4.65(m、1H)、3.30(m、1H)、2.89～2.68(m、7H)、2.64(m、2H)、2.10(m、1H)、1.84(m、1H)、1.71(m、3H)、1.60(m、1H)、1.42(m、1H)、1.06(s、3H)、0.96(m、6H)

【0234】

実施例１５７：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(3-イソブチルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.42～7.34(m、6H)、7.13(d、1H)、4.81(m、2H)、4.62(d、1H)、3.30(m、1H)、2.91～2.74(m、7H)、2.54(d、2H)、2.10(m、1H)、1.92(m、1H)、1.84(m、1H)、1.71(m、3H)、1.59(m、1H)、1.41(m、1H)、1.06(s、3H)、0.95(s、3H)、0.92(d、6H)

【0235】

実施例１５８：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(3-エチルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.42～7.33(m、6H)、7.19(d、1H)、4.81(m、2H)、4.66(d、1H)、3.30(m、1H)、2.89～2.74(m、7H)、2.70(m、2H)、2.10(m、1H)、1.85(m、1H)、1.71(m、3H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.27(t、3H)、1.06(s、3H)、0.95(s、3H)

【0236】

実施例１５９：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-2,2-ジメチル-6-(3-プロポキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.41(m、1H)、7.36～7.32(m、3H)、7.14(d、1H)、7.10(s、1H)、6.87(m、1H)、4.82(m、2H)、4.65(m、1H)、3.98(m、2H)、3.30(m、1H)、2.90～2.74(m、7H)、2.10(m、1H)、1.86(、3H)、1.71(m、3H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.06(s、3H)、1.04(t、3H)、0.98(s、3H)

【0237】

実施例１６０：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-イソブチルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.48(d、2H)、7.41(m、1H)、7.34(m、2H)、7.21(d、2H)、4.81(m、2H)、4.64(m、1H)、3.30(m、1H)、2.90～2.74(m、7H)、2.51(d、2H)、2.10(m、1H)、1.94(m、1H)、1.88(m、1H)、1.71(m、3H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.06(s、3H)、0.98(s、3H)、0.91(d、6H)

【0238】

実施例１６１：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.35(s、2H)、7.32(m、1H)、7.27(m、2H)、7.03(t、1H)、4.81(m、2H)、4.64(m、1H)、4.56(m、1H)、3.30(m、1H)、2.89～2.74(m、7H)、2.10(m、1H)、1.85(m、1H)、1.71(m、3H)、1.60(m、1H)、1.41(m、1H)、1.40(d、6H)、1.06(s、3H)、0.95(s、3H)

【0239】

実施例１６２：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(3-イソプロピルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.42～7.33(m、6H)、7.22(d、1H)、4.81(m、2H)、4.66(m、1H)、3.30(m、1H)、2.98(m、1H)、2.96～2.74(m、7H)、2.10(m、1H)、1.85(m、1H)、1.71(m、3H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.29(d、6H)、1.06(s、3H)、0.95(s、3H)

【0240】

実施例１６３：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(3-イソブトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.41(m、1H)、7.35(m、3H)、7.14(d、1H)、7.11(s、1H)、6.88(m、1H)、4.82(m、2H)、4.67(m、1H)、3.79(d、2H)、3.30(m、1H)、2.90～2.74(m、7H)、2.10(m、2H)、1.84(m、1H)、1.71(m、3H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.05(d、9H)、0.95(s、3H)

【0241】

実施例１６４：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-エトキシ-3,5-ジメチルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.36～7.31(m、2H)、7.27(m、1H)、7.21(s、2H)、4.81(m、2H)、4.66(m、1H)、3.89(m、2H)、3.28(m、1H)、2.89～2.74(m、7H)、2.34(s、6H)、2.09(m、1H)、1.84(m、1H)、1.70(m、3H)、1.59(m、1H)、1.45(t、3H)、1.41(m、1H)、1.05(s、3H)、0.95(s、3H)

【0242】

実施例１６５：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(3-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.40(m、1H)、7.34(s、1H)、7.31(m、2H)、7.14(d、1H)、7.10(s、1H)、6.87(d、1H)、4.80(m、2H)、4.67(m、1H)、4.61(m、1H)、3.29(m、1H)、2.89～2.74(m、7H)、2.08(m、1H)、1.84(m、1H)、1.72(m、3H)、1.59(m、1H)、1.41(m、1H)、1.37(d、6H)、1.06(s、3H)、0.95(s、3H)

【0243】

実施例１６６：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.51(d、2H)、7.33(m、2H)、7.28(m、1H)、6.98(d、2H)、4.83(m、2H)、4.65(m、1H)、3.86(s、3H)、3.28(m、1H)、2.89～2.77(m、7H)、2.08(m、1H)、1.80(m、1H)、1.70(m 3H)、1.59(m、1H)、1.41(m、1H)、1.06(s、3H)、0.95(s、3H)

【0244】

実施例１６７：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.50(d、2H)、7.37～7.32(m、2H)、7.29(m、1H)、6.95(d、2H)、4.81(m、2H)、4.62(m、1H)、4.59(m、1H)、3.29(m、1H)、2.89～2.74(m、7H)、2.09(m、1H)、1.83(m、1H)、1.73(m、3H)、1.58(m、1H)、1.41(m、1H)、1.38(d、6H)、1.06(s、3H)、0.95(s、3H)

【0245】

実施例１６８：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(2-クロロ-4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.32(m、1H)、7.25(m、2H)、7.15(s、1H)、7.00(s、1H)、6.82(d、1H)、4.90(m、1H)、4.80(m、1H)、4.64(m、1H)、4.55(m、1H)、3.25(m、1H)、2.93～2.73(m、7H)、2.08(m、1H)、1.83(m、2H)、1.70(m、3H)、1.59(m、1H)、1.40(m、1H)、1.38(d、6H)、1.06(s、3H)、0.97(s、3H)

【0246】

実施例１６９：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-エチル-3-フルオロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.36(m、2H)、7.27～7.21(m、4H)、4.86(d、1H)、4.79(m、1H)、4.64(m、1H)、3.26(m、1H)、2.93～2.71(m、7H)、2.69(q、2H)、2.09(m、1H)、1.83(m、2H)、1.81(m、1H)、1.70(m、3H)、1.59(m、1H)、1.40(m、1H)、1.27(t、3H)、1.06(s、3H)、0.97(s、3H)

【0247】

実施例１７０～１９９
製造例６で製造した(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-ブロモ-7-フルオロ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；および対応する置換フェニルボロン酸をそれぞれ使用して、実施例１と同様の手順に従って、実施例１７０～１９９の標題化合物を製造した。

【0248】

実施例１７０：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-エチルフェニル)-7-フルオロ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.46(d、2H)、7.28(d、2H)、7.15(d、1H)、7.08(d、1H)、4.84(m、2H)、4.65(d、1H)、3.28(m、1H)、2.81～2.71(m、7H)、2.69(m、2H)、2.10(m、1H)、1.83(m、1H)、1.70(m、3H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.30(t、3H)、1.06(s、3H)、0.95(s、3H)

【0249】

実施例１７１：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-2,2-ジメチル-6-(4-プロピルフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.45(d、2H)、7.24(m、2H)、7.15(d、1H)、7.07(d、1H)、4.81(m、2H)、4.64(m、1H)、3.28(m、1H)、2.89～2.76(m、7H)、2.63(m、2H)、2.09(m、1H)、1.84(m、1H)、1.68(m、3H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.05(s、3H)、1.00(t、3H)、0.95(s、3H)

【0250】

実施例１７２：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-6-(4-イソプロピルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.46(d、2H)、7.30(d、2H)、7.15(d、1H)、7.08(d、1H)、4.81(m、2H)、4.63(m、1H)、3.29(m、1H)、2.98(m、1H)、2.90～2.77(m、7H)、2.10(m、1H)、1.85(m、1H)、1.73(m、3H)、1.63(m、1H)、1.41(m、1H)、1.39(d、6H)、1.05(s、3H)、0.95(s、3H)

【0251】

実施例１７３：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-ブチルフェニル)-7-フルオロ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.45(d、2H)、7.26(d、2H)、7.15(d、1H)、7.07(d、1H)、4.82(m、2H)、4.63(m、1H)、3.29(m、1H)、2.89～2.76(m、7H)、2.66(m、2H)、2.10(m、1H)、1.83(m、1H)、1.71(m、3H)、1.66(m、2H)、1.59(m、1H)、1.38(m、3H)、1.06(s、3H)、0.95(s、3H)

【0252】

実施例１７４：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-6-(4-イソブチルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.44(d、2H)、7.22(d、2H)、7.17(d、1H)、7.07(d、1H)、4.82(m、2H)、4.61(m、1H)、3.29(m、1H)、2.89～2.76(m、7H)、2.52(d、2H)、2.10(m、1H)、1.93(m、1H)、1.89(m、1H)、1.70(m、3H)、1.60(m、1H)、1.42(m、1H)、1.05(s、3H)、0.95(m、9H)

【0253】

実施例１７５：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-6-(4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.47(d、2H)、7.13(d、1H)、7.08(d、1H)、6.98(d、2H)、4.87(m、1H)、4.79(m、1H)、4.62(m、1H)、3.86(s、3H)、3.30(m、1H)、2.89～2.76(m、7H)、2.10(m、1H)、1.83(m、1H)、1.71(m、3H)、1.60(m、1H)、1.42(m、1H)、1.06(s、3H)、0.95(s、3H)

【0254】

実施例１７６：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-エトキシフェニル)-7-フルオロ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.46(d、2H)、7.13(d、1H)、7.07(d、1H)、6.96(d、2H)、4.85～4.79(m、2H)、4.63(m、1H)、4.08(m、2H)、3.28(m、1H)、2.89～2.76(m、7H)、2.09(m、1H)、1.85(m、1H)、1.71(m、3H)、1.59(m、1H)、1.46(t、3H)、1.41(m、1H)、1.06(s、3H)、0.95(s、3H)

【0255】

実施例１７７：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-2,2-ジメチル-6-(4-プロポキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.46(d、2H)、7.12(d、1H)、7.07(d、1H)、6.96(d、2H)、4.81(m、2H)、4.60(m、1H)、3.97(m、2H)、3.30(m、1H)、2.89～2.76(m、7H)、2.10(m、1H)、1.85(m、3H)、1.71(m、3H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.06(s、3H)、1.04(t、3H)、0.95(s、3H)

【0256】

実施例１７８：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-ブトキシフェニル)-7-フルオロ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.45(d、2H)、7.12(d、1H)、7.05(d、1H)、6.96(d、2H)、4.87(m、2H)、4.67(m、1H)、4.00(m、2H)、3.28(m、1H)、2.89～2.79(m、7H)、2.09(m、1H)、1.81(m、3H)、1.70(m、3H)、1.59(m、1H)、1.50(m、2H)、1.41(m、1H)、1.06(s、3H)、0.99(t、3H)、0.94(s、3H)

【0257】

実施例１７９：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-6-(4-イソブトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.45(d、2H)、7.12(d、1H)、7.07(d、1H)、6.96(d、2H)、4.82(m、2H)、4.64(m、1H)、3.76(d、2H)、3.28(m、1H)、2.89～2.76(m、7H)、2.11(m、1H)、2.10(m、1H)、1.83(m、1H)、1.71(m、3H)、1.60(m、1H)、1.42(m、1H)、1.06(d、9H)、0.95(s、3H)

【0258】

実施例１８０：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-6-(4-メトキシ-3,5-ジメチルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.18(s、2H)、7.11(s、1H)、7.06(d、1H)、4.83(m、2H)、4.64(m、1H)、3.77(s、3H)、3.29(m、1H)、2.89～2.79(m、7H)、2.34(s、6H)、2.10(m、1H)、1.84(m、1H)、1.71(m、3H)、1.60(m、1H)、1.42(m、1H)、1.06(s、3H)、0.95(s、3H)

【0259】

実施例１８１：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(3,5-ジメチル-4-プロポキシフェニル)-7-フルオロ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.17(s、2H)、7.12(d、1H)、7.07(d、1H)、4.83(m、2H)、4.62(m、1H)、3.78(m、2H)、3.30(m、1H)、2.93～2.79(m、7H)、2.33(s、6H)、2.10(m、1H)、1.84(m、3H)、1.71(m、3H)、1.60(m、1H)、1.42(m、1H)、1.10(t、3H)、1.06(s、3H)、0.95(s、3H)

【0260】

実施例１８２：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-6-(4-イソプロポキシ-3,5-ジメチルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.17(s、2H)、7.13(d、1H)、7.06(d、1H)、4.84(m、2H)、4.62(m、1H)、4.22(m、1H)、3.28(m、1H)、2.89～2.75(m、7H)、2.32(s、6H)、2.09(m、1H)、1.84(m、1H)、1.71(m、3H)、1.60(m、1H)、1.42(m、1H)、1.34(d、6H)、1.06(s、3H)、0.95(s、3H)

【0261】

実施例１８３：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-ブトキシ-3,5-ジメチルフェニル)-7-フルオロ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.17(s、2H)、7.11(d、1H)、7.06(d、1H)、4.83(m、2H)、4.62(m、1H)、3.82(m、2H)、3.28(m、1H)、2.89～2.75(m、7H)、2.33(s、6H)、2.10(m、1H)、1.83(m、3H)、1.71(m、3H)、1.60(m、3H)、1.42(m、1H)、1.06(s、3H)、1.01(t、3H)、0.95(s、3H)

【0262】

実施例１８４：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-6-(3-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.37(m、1H)、7.16(d、1H)、7.12(d、1H)、7.10(s、2H)、6.91(d、1H)、4.84(m、2H)、4.65(d、1H)、3.86(s、3H)、3.28(m、1H)、2.89～2.76(m、7H)、2.10(m、1H)、1.85(m、1H)、1.72(m、3H)、1.60(m、1H)、1.42(m、1H)、1.06(s、3H)、0.95(s、3H)

【0263】

実施例１８５：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(3-エトキシフェニル)-7-フルオロ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.34(m、1H)、7.16(d、1H)、7.11～7.06(m、3H)、6.91(d、1H)、4.85(m、2H)、4.64(d、1H)、4.07(m、2H)、3.29(m、1H)、2.89～2.75(m、7H)、2.10(m、1H)、1.85(m、1H)、1.71(m、3H)、1.59(m、1H)、1.45(m、1H)、1.41(t、3H)、1.06(s、3H)、0.95(s、3H)

【0264】

実施例１８６：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(3-ブトキシフェニル)-7-フルオロ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.34(t、1H)、7.17(d、1H)、7.11～7.07(m、3H)、6.90(m、1H)、4.83(m、2H)、4.66(m、1H)、4.00(m、2H)、3.29(m、1H)、2.89～2.76(m、7H)、2.10(m、1H)、1.82(m、1H)、1.79(m、2H)、1.71(m、3H)、1.60(m、1H)、1.52(m、2H)、1.42(m、1H)、1.06(s、3H)、1.00(t、3H)、0.95(s、3H)

【0265】

実施例１８７：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(3-エチルフェニル)-7-フルオロ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.35(m、3H)、7.21(m、1H)、7.16(d、1H)、7.09(d、1H)、4.84(m、2H)、4.66(m、1H)、3.29(m、1H)、2.89～2.76(m、7H)、2.72(m、2H)、2.10(m、1H)、1.84(m、1H)、1.71(m、3H)、1.59(m、1h)、1.42(m、1H)、1.29(t、3H)、1.06(s、3H)、0.95(s、3H)

【0266】

実施例１８８：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-2,2-ジメチル-6-(3-プロピルフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.35(m、3H)、7.15(m、2H)、7.07(d、1H)、4.85(m、1H)、4.79(m、1H)、4.63(d、1H)、3.29(m、1H)、2.89～2.79(m、7H)、2.65(m、2H)、2.10(m、1H)、1.84(m、1H)、1.72(m、3H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.06(s、3H)、0.95(m、6H)

【0267】

実施例１８９：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-6-(3-イソブチルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.34(m、2H)、7.31(s、1H)、7.17(m、2H)、7.07(d、1H)、4.87(d、1H)、4.80(m、1H)、4.66(d、1H)、3.30(m、1H)、2.89～2.76(m、7H)、2.53(d、2H)、2.10(m、1H)、1.90(m、1H)、1.84(m、1H)、1.71(m、3H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.06(s、3H)、0.95(m、9H)

【0268】

実施例１９０：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-6-(3-イソプロピルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.38(m、3H)、7.25(m、1H)、7.16(d、1H)、7.09(d、1H)、4.83(m、2H)、4.63(d、1H)、3.30(m、1H)、2.98(m、1H)、2.89～2.76(m、7H)、2.10(m、1H)、1.85(m、1H)、1.72(m、3H)、1.60(m、1H)、1.41(m、1H)、1.28(d、6H)、1.06(s、3H)、0.95(s、3H)

【0269】

実施例１９１：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-6-(3-イソブトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.34(t、1H)、7.16(d、1H)、7.10(m、3H)、6.90(m、1H)、4.83(m、2H)、4.65(m、1H)、3.77(d、2H)、3.29(m、1H)、2.89～2.80(m、7H)、2.11(m、2H)、1.83(m、1H)、1.71(m 3H)、1.59(m、1H)、1.41(m、1H)、1.05(m、9H)、0.95(s、3H)

【0270】

実施例１９２：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-2,2-ジメチル-6-(3-プロポキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.36(t、1H)、7.18(d、1H)、7.10(m、3H)、6.90(m、1H)、4.83(m、2H)、4.65(d、1H)、3.97(m、2H)、3.30(m、1H)、2.89～2.71(m、7H)、2.10(m、1H)、1.84(m、3H)、1.71(m、3H)、1.59(m、1H)、1.41(m、1H)、1.06(m、6H)、0.95(s、3H)

【0271】

実施例１９３：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニル)-7-フルオロ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.55(s、1H)、7.37(m、1H)、7.11(m、2H)、6.99(d、1H)、4.82(m、2H)、4.65(m、1H)、4.60(m、1H)、3.30(m、1H)、2.89～2.76(m、7H)、2.09(m、1H)、1.83(m、1H)、1.71(m、3H)、1.60(m、1H)、1.42(m、1H)、1.41(d、6H)、1.06(s、3H)、0.94(s、3H)

【0272】

実施例１９４：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-6-(2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.29(m、1H)、7.08(d、2H)、6.75(m、2H)、4.84(m、2H)、4.66(m、1H)、3.85(s、3H)、3.30(m、1H)、2.86～2.75(m、7H)、2.09(m、1H)、1.87(m、1H)、1.71(m、3H)、1.59(m、1H)、1.42(m、1H)、1.06(s、3H)、0.94(s、3H)

【0273】

実施例１９５：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(4-エトキシ-3,5-ジメチルフェニル)-7-フルオロ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.17(s、2H)、7.12(d、1H)、7.05(m、1H)、4.81(m、2H)、4.62(m、1H)、3.89(m、2H)、3.30(m、1H)、2.89～2.79(m、7H)、2.33(s、6H)、2.09(m、1H)、1.82(m、1H)、1.73(m、3H)、1.60(m、1H)、1.46(t、3H)、1.41(m、1H)、1.06(s、3H)、0.94(s、3H)

【0274】

実施例１９６：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-6-(3-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.33(t、1H)、7.10(d、1H)、7.10(s、1H)、7.07(m、2H)、6.91(d、1H)、4.83(m、2H)、4.66(m、1H)、4.60(m、1H)、3.29(m、1H)、2.89～2.76(m、7H)、2.09(m、1H)、1.77(m、1H)、1.70(m、3H)、1.59(m、1H)、1.41(m、1H)、1.38(d、6H)、1.06(s、3H)、0.95(s、3H)

【0275】

実施例１９７：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-6-(4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.45(d、2H)、7.14(d、1H)、7.06(d、1H)、6.94(d、2H)、4.84(m、2H)、4.64(m、1H)、4.59(m、1H)、3.29(m、1H)、2.89～2.75(m、7H)、2.09(m、1H)、1.84(m、1H)、1.71(m、3H)、1.60(m、1H)、1.41(m、1H)、1.38(d、6H)、1.06(s、3H)、0.95(s、3H)

【0276】

実施例１９８：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-7-フルオロ-6-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.30～7.22(m、2H)、7.13(d、1H)、7.09～7.00(m、2H)、4.84(m、2H)、4.65(m、1H)、4.60(m、1H)、3.30(m、1H)、2.90～2.78(m、7H)、2.11(m、1H)、1.85(m、1H)、1.71(m、3H)、1.61(m、1H)、1.42(m、1H)、1.39(d、6H)、1.06(s、3H)、0.94(s、3H)

【0277】

実施例１９９：(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-6-(2-クロロ-4-イソプロポキシフェニル)-7-フルオロ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
¹H-NMR (400MHz、CDCl₃) δ 7.20(m、1H)、7.08(m、1H)、7.00(m、2H)、6.82(d、1H)、4.90(m、1H)、4.80(m、1H)、4.64(m、1H)、4.55(m、1H)、3.25(m、1H)、2.93～2.73(m、7H)、2.08(m、1H)、1.83(m、2H)、1.70(m、3H)、1.59(m、1H)、1.40(m、1H)、1.36(d、6H)、1.06(s、3H)、0.97(s、3H)

【0278】

試験例１：ＧＣＳに対する阻害活性の評価
ＧＣＳに対する本発明の化合物の阻害活性を、既知の文献(Hayashi Y et al.、A sensitive and reproducible assay to measure the activity of glucosylceramide synthase and lactosylceramide synthase using HPLC and fluorescent substrates、Analytical Biochemistry 345 (2005) 181-186)に記載されている方法に従って、以下のように評価した。ＧＣＳ阻害剤として知られるイビグルスタット(Ibiglustat)を対照物質として使用した。

【0279】

（１）材料
A549細胞(ATCC、CCL-185)
NBD C6-セラミド(Thermo Fisher、N1154)
UDP-グルコース(Sigma、U4625)
塩化カリウム(Sigma、P9333)
UltraPure^TM 0.5 M EDTA(Invitrogen、15575-038)
BCAタンパク質アッセイキット(Thermo Fisher、23227)
イビグルスタット(Shanghai Systeam Biochem Co.、ltd、Genz-682452)
HEPES(sigma、H3375)
プロテアーゼ/ホスファターゼ阻害剤カクテル(CST、5872s)
DMEM(GIBCO、11995-065)
FBS(GIBCO、16000-044)
Antibiotic-Antimycotic(100x)(GIBCO、15240-112)
200 mM L-グルタミン(GIBCO、25030081)
PBS(GIBCO、10010-023)
0.25% トリプシン-EDTA(GIBCO、25200-056)
ジメチルスルホキシド(Sigma、34869)
2-プロパノール、HPLCグレード(Burdick & Jackson、AH323-4)
ヘキサン、HPLCグレード(Burdick & Jackson、AH216-4)
クロロホルム(Sigma、C2432)
メタノール(Merck、1.06009.1011)

【0280】

（２）プロトコル
＜１＞細胞溶解物の調製
Ａ５４９細胞（ＡＴＣＣ、ＣＣＬ-１８５）を、１０％ウシ胎児血清（FBS）、1x Antibiotic-Antimycotic、および1x Ｌ-グルタミンを添加したＤＭＥＭ培地で、３７℃、５％ＣＯ_２のインキュベーターで培養した。培養皿に付着した細胞をリン酸緩衝生理食塩水（PBS）で洗浄した後、細胞スクレーパーで細胞を掻き取り、遠心分離(４０００ｒｐｍ、３分、４℃)して、５０ｍｌチューブに細胞を回収した。細胞ペレットを溶解緩衝液(50ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．３、1x プロテアーゼ/ホスファターゼ阻害剤カクテルを含む)に懸濁し、超音波処理により溶解した後、溶解物を遠心分離(１３０００ｒｐｍ、１０分、４℃)した。得られた上清をタンパク質の定量分析に使用した。タンパク質の量は、標準としてウシ血清アルブミンを使用して、ＢＣＡタンパク質アッセイキットを使用して測定した。

【0281】

＜２＞ＧＣＳ酵素反応
酵素反応は、以下の反応物質を９６ディープウェルプレートに順次添加することによって開始された。その後、３７℃で９０分間酵素反応を行った。

【0282】

＜３＞脂質抽出
１００μｌのクロロホルム/メタノール（２：１、ｖ/ｖ）を加えることにより、酵素反応を停止させた。１５秒間ボルテックスした後、各混合物を遠心分離(４０００ｒｐｍ、１０分、１８℃)した。下層（50μｌ）を新しい９６ディープウェルプレートに移し、減圧濃縮器で乾燥させた。

【0283】

＜４＞ＨＰＬＣ分析
脂質を１００μｌのイソプロピルアルコール/n-ヘキサン/H₂O（５５：４４：１、v/v/v）に溶解し、ＨＰＬＣ用のガラスバイアル（Ａｇｉｌｅｎｔ、8004-HP-H/i3u）に移した。サンプル（１００μｌ）を順相カラム（Intersil SIL 150A-5、4.6x250mm、GL Sciences、日本）に自動的にロードさせ、イソプロピルアルコール/n-ヘキサン/Ｈ_２Ｏ(５５：４４：１、v/v/v)で２．０ｍｌ/分の流速で溶出させた。その蛍光を、蛍光検出器（Agilent、1260 FLD Spectra）を使用して、励起波長と発光波長としてそれぞれ４７０ｎｍと５３０ｎｍを使用して測定した。

【0284】

＜５＞データ分析
データ分析は下記式により行った。
％面積(サンプル)= 面積(GlcCer)/[面積(Cer)+面積(GlcCer)] × 100
％ＧＣＳ活性 = [面積(サンプル)-面積(イビグルスタット)] / [面積(DMSO)- 面積(イビグルスタット)] × 100

【0285】

得られた％ＧＣＳ活性データを、ソフトウェアＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ（Ｖｅｒ５．０１）で分析して、ＩＣ_５０値を計算した。結果を以下の表１～表３に示す。

【表1】

【表2】

【表3】

【0286】

表１～表３の結果から、本発明の化合物は、ＧＣＳに対して優れた阻害活性を示すことが分かる。

【0287】

試験例２：ＧＭ１産生に対する阻害活性の評価
スフィンゴ脂質代謝の最終産物であるＧＭ１は細胞膜に発現しているため、検出が容易である。さらに、ＧＭ１の量は、セラミドからグルコシルセラミドへの変換を表す。したがって、ＧＭ１産生に対する本発明の化合物の阻害活性を、既知の文献(Dijkhuis et al.、Gangliosides do not affect ABC transporter function in human neuroblastoma cells：The Journal of Lipid Research 47 (2006)：1187-1195)に記載されている方法に従って、以下のように評価した。ＧＣＳ阻害剤として知られるイビグルスタット(Ibiglustat)を対照物質として使用した。

【0288】

（１）材料
Jurkat細胞、クローンE6-1(ATCC、TIB-152)
コレラ毒素サブユニットB(CTB)、FITC(Sigma、C1655)
イビグルスタット(Shanghai Systeam Biochem Co.、ltd、Genz-682452)
DMSO(Sigma、D2650)
固定緩衝液(BD、554655)
RPMI1640(Gibco、A1049101)
FBS(Gibco、16000-044)
Antibiotic-Antimycotic (100x) (Gibco、15240-122)
FACSシース液(BD、342003)
Ｊｕｒｋａｔ細胞を、１０％ＦＢＳおよび1x Antibiotic-Antimycoticを添加したＲＰＭＩ１６４０培地で培養した。洗浄液は、１０ｍｌのＦＢＳを４９０ｍｌのFACSシース液に加えることによって調製した。ＣＴＢ－ＦＩＴＣ溶液は、ＣＴＢ－ＦＩＴＣストック溶液(１０ｍｇ/ｍｌ)を洗浄液で最終濃度２μg/mlに希釈して調製した。

【0289】

（２）プロトコル
細胞懸濁液(1x10⁵ cells/ml)を培地（１０％ＦＢＳおよび1x Antibiotic-Antimycoticを添加したＲＰＭＩ １６４０培地）で調製した。細胞懸濁液(２００μｌ)を９６ウェルプレートの各ウェルに添加(２０，０００細胞/ウェル)した後、化合物をウェルあたり０．０５～３０００ｎＭ(３倍、１１ポイント)の最終濃度で加えて処理した。各混合物をＣＯ_２インキュベーター内で３７℃で７２時間インキュベートした。１５００ｒｐｍで３分間遠心分離して培地を除去した後、細胞をウェルあたり２００μｌの洗浄液に再懸濁した。１５００ｒｐｍで３分間遠心分離して洗浄液を除去した後、細胞を２μｇ/ｍｌのＣＴＢ－ＦＩＴＣ溶液２００μｌに再懸濁した。得られた懸濁液を、光を当てずに、４℃で６０分間インキュベートした。１５００ｒｐｍで３分間遠心分離してＣＴＢ－ＦＩＴＣ溶液を除去した後、細胞を２００μｌの洗浄液で洗浄した。洗浄プロセスをさらに２回繰り返した。洗浄したプレートを１５００ｒｐｍで３分間遠心分離して洗浄液を除去した後、細胞を２００μｌの固定用緩衝液に完全に再懸濁した。ＩＣ_５０は、Guava^TM easyCyte 5HT (Merck Milipore、0500-4005)を使用して、ＦＩＴＣ蛍光を定量化することによって得られた値から決定した。

【0290】

データ分析は下記式により行った。
％ＭＦＩ（蛍光強度中央値）=（薬物処理群の蛍光値 / ＤＭＳＯ処理群の蛍光値）× １００
％細胞 =（ウェル内の細胞濃度 / ＤＭＳＯ処理群の細胞濃度）× １００

【0291】

％ＭＦＩおよび％細胞データを、ソフトウェアGraphPad Prism（Ver 5.01）で分析して、ＩＣ_５０値を計算した。結果を以下の表４～表６に示す。

【表4】

【表5】

【表6】

【0292】

表４～表６の結果から、本発明の化合物は、ＧＭ１産生に対して優れた阻害活性を示すことが分かる。

【0293】

試験例３：経口投与による血液脳関門（ＢＢＢ）透過性の評価
本発明による化合物および対照物質（イビグルスタット）に関して、血液脳関門（ＢＢＢ）透過性をマウスで評価した。本発明の各化合物および対照物質を、０．２％Ｔｗｅｅｎ８０を含む０．５％メチルセルロースに懸濁し、１０または３０ｍｇ／１０ｍＬ／ｋｇの投与量でマウスに経口投与した。投与４時間後に各マウスの心臓から全血を採取した後、ヘパリンリチウムチューブに入れ、直ちに遠心分離して血漿を得た。腹部大静脈切開により放血した後、頭部を解剖して前脳を採取した。前脳および血漿は、薬物濃度を分析するまで、－８０℃の冷凍庫で保管した。薬物濃度を分析するために、前脳を蒸留水に浸漬し、ホモジナイザーで均質化してホモジネートを得た。各血漿とホモジネートをアセトニトリルで処理してタンパク質を沈殿させ、１５秒間ボルテックスした後、遠心分離した（１２７００ｒｐｍ、１０分間、４℃）。得られた上清を、０．１％ギ酸を含む８０％アセトニトリル水溶液で希釈し、ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ装置で分析した。ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ分析は、０．１％ギ酸を含む蒸留水とアセトニトリルを移動相として使用して、逆相カラムで実施した。それぞれの溶出物質を質量分析計で検出して、薬物濃度を算出した。各組織の薬物濃度から脳血漿薬物比（Ｂ／Ｐ比）を計算し、血液脳関門（ＢＢＢ）の透過性を評価した。結果を以下の表７および表８に示す。

【表7】

【表8】

【0294】

表７および表８の結果から、本発明の化合物は優れた血液脳関門透過性を示すことが分かる。

【0295】

試験例４：単結晶Ｘ線回折（ＳＣ－ＸＲＤ）
製造例１で製造した化合物、すなわち(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-ブロモ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメートの絶対配置を確認するために、製造例１の化合物を単結晶の形態で製造した後、ＳＣ－ＸＲＤアッセイによりその構造を分析した。

【0296】

調製例１で調製した化合物（すなわち、(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-ブロモ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメート）が単結晶を形成するための結晶化条件をスクリーニングするために、３０℃における濃度が、溶媒混合物（酢酸イソプロピル／ｎ－ヘキサン）中約０．１ｇ／ｍＬとなるように、試験溶液を調製した。単結晶の製造方法としては、冷却結晶化法を用いた。最後に、溶媒条件として酢酸イソプロピル／ｎ－ヘキサン＝１／１を使用し、３０℃から２０℃への冷却により結晶化して得られた結晶を光学顕微鏡で観察した。上記条件で製造した結晶を単結晶Ｘ線回折（ＳＣ－ＸＲＤ）により分析した。使用した機器および分析条件を以下の表９に示す。

【表9】

【0297】

単結晶Ｘ線回折（ＳＣ－ＸＲＤ）分析の結果を以下の表１０に示す。また、ＳＣ－ＸＲＤ分析結果から得られた単結晶Ｘ線構造を図１に示し、ａ軸、ｂ軸、およびｃ軸に沿って見た結晶のパッキング構造を図２～図４に示す。

【表10】

【0298】

表１０および図１～図４の結果から、製造例１で製造した化合物は、(S)-キヌクリジン-3-イル ((R)-5-ブロモ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)カルバメートの絶対配置を有することが確認できる。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【国際調査報告】