特表 2024-518338 物質混合物を分離するための方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-05-01

(54)【発明の名称】物質混合物を分離するための方法

(51)【国際特許分類】

   G01N 30/46 20060101AFI20240423BHJP

   G01N 30/88 20060101ALI20240423BHJP

   G01N 30/26 20060101ALI20240423BHJP

   B01D 15/18 20060101ALI20240423BHJP

【ＦＩ】

G01N30/46 A

G01N30/88 C

G01N30/26 E

G01N30/26 M

B01D15/18

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2023566496

(86)(22)【出願日】2022-04-27

(85)【翻訳文提出日】2023-12-07

(86)【国際出願番号】 EP2022061251

(87)【国際公開番号】W WO2022229284

(87)【国際公開日】2022-11-03

(31)【優先権主張番号】LU500093

(32)【優先日】2021-04-27

(33)【優先権主張国・地域又は機関】LU

(31)【優先権主張番号】LU500567

(32)【優先日】2021-08-24

(33)【優先権主張国・地域又は機関】LU

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】523405890

【氏名又は名称】カーデー・ファルマ・ベクスバッハ・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング

(74)【代理人】

【識別番号】100069556

【弁理士】

【氏名又は名称】江崎 光史

(74)【代理人】

【識別番号】100111486

【弁理士】

【氏名又は名称】鍛冶澤 實

(74)【代理人】

【識別番号】100139527

【弁理士】

【氏名又は名称】上西 克礼

(74)【代理人】

【識別番号】100164781

【弁理士】

【氏名又は名称】虎山 一郎

(74)【代理人】

【識別番号】100221981

【弁理士】

【氏名又は名称】石田 大成

(72)【発明者】

【氏名】ギーセルマン・ギデオン

(72)【発明者】

【氏名】フロンツォーニ・ローベルト

(72)【発明者】

【氏名】ラモス－テルセロ・エリア

(72)【発明者】

【氏名】ショポヴァ－ゴスポジノヴァ・デニツァ

【テーマコード（参考）】

4D017

【Ｆターム（参考）】

4D017AA11

4D017BA04

4D017BA07

4D017DA02

4D017DA03

4D017EA05

4D017EB01

4D017EB03

(57)【要約】

本発明は、クロマトグラフィーによって物質混合物から第１の物質を分離するための方法であって、前記物質混合物は、クロマトグラフィーにおいて第１の物質よりも長い保持に付される少なくとも１種の第２の物質を有し、およびクロマトグラフィーにおいて第１の物質よりも短い保持に付される第３の物質を含み、前記物質混合物は、複数の相互接続されたクロマトグラフィーカラム（２、３、４、５）を含むクロマトグラフィーのための装置（１）に供され、前記装置（１）に、前記物質混合物および溶離剤が供され、ならびに第２の物質がエキストラクトとしておよび第１の物質がラフィネートとして取り出される、前記方法に関する。本発明によれば、この課題は、第３の物質がエキストラクトとして取り出されることによって解決される。好適には、第３の物質および第２の物質が一緒にエキストラクトとして取り出される。本発明はさらに、前記方法の実施のための装置（１）に関する。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

クロマトグラフィーによって物質混合物から第１の物質を分離するための方法であって、前記物質混合物は、クロマトグラフィーにおいて第１の物質よりも長い保持に付される少なくとも１種の第２の物質、およびクロマトグラフィーにおいて第１の物質よりも短い保持に付される少なくとも１種の第３の物質を有し、
前記物質混合物は、複数の相互接続されたクロマトグラフィーカラム（２、３、４、５）を含むクロマトグラフィーのための装置（１）に供され、前記装置（１）に、前記物質混合物および溶離剤が供され、ならびに第２の物質がエキストラクトとしておよび第１の物質がラフィネートとして取り出される方法において、
第３の物質がエキストラクトとして取り出されることを特徴とする、前記方法。

【請求項2】

第３の物質および第２の物質が一緒にエキストラクトとして取り出されることを特徴とする、請求項１に記載の方法。

【請求項3】

クロマトグラフィーカラム（２、３、４、５）がゾーン（Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ）を形成し、
ａ）前記溶離剤の導入のためのデバイス（６）と前記エキストラクトの排出のためのデバイス（７）との間の第１のゾーン（Ｉ）、
ｂ）前記エキストラクトの排出のためのデバイス（７）と前記物質混合物の導入のためのデバイス（８）との間の第２のゾーン（ＩＩ）、
ｃ）物質混合物の導入のためのデバイス（８）と前記ラフィネートの排出のためのデバイス（９）との間の第３のゾーン（ＩＩＩ）、および
ｄ）前記ラフィネートの排出のためのデバイス（９）と、前記溶離剤の導入のためのデバイス（６）との間の第４のゾーン（ＩＶ）、
が形成されることを特徴とする、請求項１または２に記載の方法。

【請求項4】

前記ラフィネートの排出のためのデバイス（９）と前記溶離剤の導入のためのデバイス（６）との間のゾーン（ＩＶ）に、第３の物質をエキストラクトとして取り出せるような大きな流れが存在するように、物質の流れ、特に流入および／または流出が、導入デバイスおよび／または排出デバイス（６、７、８、９）を介して調節されることを特徴とする、請求項３に記載の方法。

【請求項5】

前記ラフィネートにおける第１の物質の含有率が、前記物質混合物における第１の物質の含有率よりも大きく、および好ましくは、エキストラクトにおける第２および／または第３の物質の含有率が、前記物質混合物における第２または第３の物質の含有率よりも大きいことを特徴とする、請求項１～４のいずれか１つに記載の方法。

【請求項6】

前記溶離剤の導入のためのデバイス（６）、前記エキストラクトの排出のためのデバイス（７）、前記物質混合物の導入のためのデバイス（８）および前記ラフィネートの排出のためのデバイス（９）が、クロマトグラフィーカラム（２、３、４、５）の異なるカラムの間に複数の導入－または排出接続部（１０、１１、１２、１３）を有し、前記装置（１）における前記ゾーン（Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ）が、クロマトグラフィーカラム（２、３、４、５）の異なるカラムにおいて異なって形成されるように、それぞれの物質の流れが、前記の導入－または排出接続部（１０、１１、１２、１３）を介して調節されることを特徴とする、請求項１～５のいずれか１つに記載の方法。

【請求項7】

少なくとも１つのセンサ（１４）を用いて、前記ラフィネートおよび／または前記エキストラクトの物質特性、特に成分の含有率が決定され、前記装置（１）内の前記物質混合物、前記溶離剤、前記ラフィネートおよび／または前記エキストラクトの流れが、前記物質特性の決定の結果に応じて調節され、特に制御されることを特徴とする、請求項１～６のいずれか１つに記載の方法。

【請求項8】

前記物質混合物が、脂肪酸混合物、好ましくは不飽和、特に多価不飽和脂肪酸の混合物、ならびに／あるいはカルボン酸混合物、好ましくはカンナビノイドの混合物、ならびに／あるいは炎症収束性メディエーター（ＰＲＭ）、好ましくは１８－ＨＥＰＥ、１７－ＨＤＨＡおよび／または１４－ＨＤＨＡの、および／または特異的炎症収束性メディエーター（ＳＰＭ）、好ましくはリポキシン、レゾルビン、プロテクチンおよび／またはマレシンの混合物であるかまたはそれらを含むことを特徴とする、請求項１～７のいずれか１つに記載の方法。

【請求項9】

第１の物質が、多価不飽和脂肪酸、好ましくはエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）および／またはドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、あるいはカンナビジオール（ＣＢＤ）またはテトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）であることを特徴とする、請求項１～８のいずれか１つに記載の方法。

【請求項10】

ａ）第３の物質がステアリドン酸（ＳＤＡ）であり、および／または第２の物質がアラキドン酸（ＡＲＡ）および／またはドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）であるか、
ｂ）第３の物質がステアリドン酸（ＳＤＡ）および／またはエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）であり、および／または第２の物質がアラキドン酸（ＡＲＡ）であるか、
あるいは
ｃ）第３の物質がテトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、ＣＢＧＡおよび／またはＣＢＧであり、および／または第２の物質がＣＢＤＶＡ、ＴＨＣＶおよび／またはＣＢＤＶである
ことを特徴とする、請求項１～９のいずれか１つに記載の方法。

【請求項11】

第１の物質が、多価不飽和脂肪酸の、好ましくはエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）および／またはドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）および／またはドコサペンタエン酸（ＤＰＡ）の代謝産物であるか、または前記代謝産物と同じ組成を有することを特徴とする、請求項１～８のいずれか１つに記載の方法。

【請求項12】

少なくとも１種の炎症収束性メディエーター（ＰＲＭ）、好ましくは１８－ＨＥＰＥ、１７－ＨＤＨＡおよび／または１４－ＨＤＨＡ、および／または、少なくとも１種の特異的炎症収束性メディエーター（ＳＰＭ）、好ましくはリポキシン、レゾルビン、プロテクチンおよび／またはマレシンが、前記物質混合物から取り出されることを特徴とする、請求項１～１１のいずれか１つに記載の方法。

【請求項13】

第１の物質が、炎症収束性メディエーター（ＰＲＭ）および／または特異的炎症収束性メディエーター（ＳＰＭ）であることを特徴とする、請求項１～１２のいずれか１つに記載の方法。

【請求項14】

ａ）第３の物質が、炎症収束性メディエーター（ＰＲＭ）および／または特異的炎症収束性メディエーター（ＳＰＭ）であり、および／または第２の物質が、アラキドン酸（ＡＲＡ）および／またはドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）であるか、
ｂ）第３の物質が、炎症収束性メディエーター（ＰＲＭ）および／または特異的炎症収束性メディエーター（ＳＰＭ）であり、および／または第２の物質が、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）および／またはアラキドン酸（ＡＲＡ）であるか、
あるいは
ｃ）第３の物質が、炎症収束性メディエーター（ＰＲＭ）および／または特異的炎症収束性メディエーター（ＳＰＭ）であり、第２の物質がドコサペンタエン酸（ＤＰＡ）である
ことを特徴とする、請求項１～１３のいずれか１つに記載の方法。

【請求項15】

クロマトグラフィーによって物質混合物から第１の物質を分離するための装置であって、複数の相互接続されたクロマトグラフィーカラム（２、３、４、５）を備え、前記物質混合物の導入のためのデバイス、溶離剤の導入のためのデバイス、エキストラクトの排出のためのデバイスおよびラフィネートの排出のためのデバイスを有し、前記物質混合物は、前記クロマトグラフィーにおいて第１の物質よりも長い保持に付される少なくとも１種の第２の物質を有し、および前記クロマトグラフィーにおいて第１の物質よりも短い保持に付される少なくとも１種の第３の物質を含み、第２の物質がエキストラクトとしておよび第１の物質がラフィネートとして取り出されるように設計されている装置において、
第３の物質がエキストラクトとして取り出されるように設計されていることを特徴とする、前記装置。

【請求項16】

第３の物質を第２の物質と一緒にエキストラクトとして取り出せるように、前記物質混合物、前記溶離剤、前記ラフィネートおよび／または前記エキストラクトの流入および／または流出を調節するためのデバイスを特徴とする、請求項１５に記載の装置。

【請求項17】

前記ラフィネートおよび／または前記エキストラクトの物質特性、特に成分の含有率を決定するための少なくとも１つのセンサ（１４、１５）による決定の結果に応じて導入－および／または排出デバイス（６、７、８、９）を介して、物質の流れ、特に流入および／または流出を制御および／または調整するためのデバイス（１６）を特徴とする、請求項１５または１６に記載の装置。

【請求項18】

デジタルコンピュータの内部メモリに直接ロードすることができ、および、コンピュータプログラム製品がコンピュータ上で実行される際に、物質分離装置の調整および／または制御のための方法のステップを実施するソフトフェアセクションを含む、コンピュータプログラム製品であって、前記物質分離装置は、複数の相互接続されたクロマトグラフィーカラム（２、３、４、５）を備え、物質混合物から第１の物質を分離することが意図され、前記物質混合物は、クロマトグラフィーの実施において第１の物質よりも長い保持に付される少なくとも１種の第２の物質を有し、およびクロマトグラフィーにおいて第１の物質よりも短い保持に付される第３の物質を有し、装置（１）に前記物質混合物および溶離剤が供され、ならびに第２の物質がエキストラクトとしておよび第１の物質がラフィネートとして取り出されるコンピュータプログラム製品において、
装置（１）において、物質の流れ、特に、前記物質混合物、前記溶離剤、前記ラフィネートおよび／または前記エキストラクトの流入および／または流出が、第３の物質がエキストラクトとして取り出されるように調節されることを特徴とする、前記コンピュータプログラム製品。

【請求項19】

請求項１８に記載のコンピュータプログラム製品を転送する、データキャリア信号。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、クロマトグラフィーによって物質混合物から第１の物質を分離するための方法であって、前記物質混合物は、クロマトグラフィーにおいて第１の物質よりも長い保持に付される少なくとも１種の第２の物質を有し、およびクロマトグラフィーにおいて第１の物質よりも短い保持に付される第３の物質を含み、前記物質混合物は、複数の相互接続されたクロマトグラフィーカラムを含むクロマトグラフィーのための装置に供され、前記装置に、前記物質混合物および溶離剤が供され、ならびに第２の物質がエキストラクトとしておよび第１の物質がラフィネートとして取り出される、前記方法に関する。

【背景技術】

【0002】

上記のタイプのクロマトグラフィー法は、利用によって知られている。分離すべき物質混合物は、例えば多孔質材料でできたいわゆる充填物を含む固定相を有するクロマトグラフィーカラムを通して導かれる。物質混合物の異なる物質は、固定相を通って流れる際に異なる保持に付され、すなわちそれらは、固定相における強さの異なる相互作用のために、異なる速さで固定相を通って流れる。これが分離を可能にする。

【0003】

クロマトグラフィーは、分離が常に単一ステップで行われるいわゆるバッチ法で実施することができるが、クロマトグラフィーの連続的な実施のために、複数のクロマトグラフィーカラムが相互接続された方法が開発されてきた。工業的規模で実施されるそのようなクロマトグラフィー法は、真の移動床クロマトグラフィー（ＴＭＢ：Ｔｒｕｅ Ｍｏｖｉｎｇ Ｂｅｄ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｉｅ）および擬似移動床クロマトグラフィー（ＳＭＢ：Ｓｉｍｕｌａｔｅｄ Ｍｏｖｉｎｇ Ｂｅｄ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｉｅ）である。

【0004】

ＳＭＢクロマトグラフィーでは、複数のクロマトグラフィーカラムが互いに直列に接続される。クロマトグラフィーカラム間の異なる接続部位に、物質混合物と溶離剤が導入される。同様に、ラフィネートとエキストラクトは別の接続部位で取り出され、ここで、クロマトグラフィーにおいてより短い保持に付される１種の物質または任意選択的に複数の物質はラフィネートとして取り出され、クロマトグラフィーにおいてより長い保持に付される１種の物質または複数の物質はエキストラクトとして取り出される。従って、物質混合物は、公知のクロマトグラフィー法を用いると、クロマトグラフィーの操作に応じて、２つの異なる物質サブ混合物に分離することができ、ここで、第１の物質サブ混合物は、より短い保持に付される物質を含有し、第２の物質サブ混合物は、より長い保持に付される物質を含有する。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

本発明は、クロマトグラフィーを用いる物質の分離を、より柔軟に行えることを課題とする。

【課題を解決するための手段】

【0006】

本発明によれば、この課題は、前記第３の物質がエキストラクトとして取り出されることによって解決される。

【0007】

本発明により、物質を物質混合物中から分離することが、当該物質混合物中にクロマトグラフィーの際に前記の分離すべき物質よりもそれぞれ長いもしくは短い保持に付される別の物質が存在する場合であっても、可能である。これまでは、匹敵する結果を達成するためには複数のクロマトグラフィーを次々に実施することが必要であったが、本発明の方法を使用することによって、分離すべき物質を単一のクロマトグラフィーの実施によって分離することができる。分離プロセスを実施するための労力・コストが、著しく低減される。

【0008】

本発明の一実施形態において、クロマトグラフィーカラムはゾーンを形成し、
ａ）溶離剤の導入のためのデバイスとエキストラクトの排出のためのデバイスとの間の第１のゾーン、
ｂ）エキストラクトの排出のためのデバイスと物質混合物の導入のためのデバイスとの間の第２のゾーン、
ｃ）物質混合物の導入のためのデバイスとラフィネートの排出のためのデバイスとの間の第３のゾーン、および
ｄ）ラフィネートの排出と、溶離剤の導入のためのデバイスとの間の第４のゾーン、
が形成される。

【0009】

好適には、物質の流れ、特に流入および／または流出が、ラフィネートの排出のためのデバイスと溶離剤の導入のためのデバイスとの間のゾーンに、第３の物質をエキストラクトとして取り出せるような大きな流れが存在するように、上述の導入および／または排出デバイスを介して調節される。クロマトグラフィー装置がこのように調節されると、第３の物質が、既知のクロマトグラフィー法で通常であるものとは違って、ゾーンＩ（ここからエキストラクトが取り出される）に圧入される。第３の物質は、公知のクロマトグラフィー法を使用すると、第１の物質と比較して短い保持のためにラフィネートとして取り出されるが、本発明によるとそれはエキストラクトとして取り出される。

【0010】

第３の物質を、第２の物質と一緒にエキストラクトとして取り出すことが特に有利であることが見出された。

【0011】

本発明の一実施形態では、溶離剤の導入のためのデバイス、エキストラクトの排出のためのデバイス、物質混合物の導入のためのデバイス、ラフィネートの排出のためのデバイスは、複数の導入－または排出接続部を有し、これらは、クロマトグラフィーカラムの異なるものの間に配置される。導入接続部または排出接続部には、好ましくは弁が設けられており、それらによって、物質混合物、溶離剤、エキストラクトおよび／ラフィネートのそれぞれの物質の流れ、特に流入および／または流出を、それぞれの導入接続部または排出接続部を介して調節することができる。本発明によれば、それぞれの物質の流れが、ゾーンが装置内において、異なるクロマトグラフィーカラムにおいて異なって／様々に形成されるように調節される。このようにして、本発明によるクロマトグラフィー法は、ＴＭＢ－またはＳＭＢ法として実施することが可能である。

【0012】

本発明の好ましい実施形態において、ラフィネートにおける第１の物質の含有率は、物質混合物における第１の物質の含有率よりも大きく、および好ましくは、エキストラクトにおける第２および／または第３の物質の含有率は、物質混合物における第２または第３の物質の含有率よりも大きい。好適には、ラフィネートにおける第１の物質の含有率が最大化され、および特に、エキストラクトにおける第２および／または第３の物質の含有率が最大化される。

【0013】

好適には、エキストラクトにおける第１の物質の含有率は、物質混合物における第１の物質の含有率よりも少なく、および好ましくは、ラフィネートにおける第２および／または第３の物質の含有率は、物質混合物における第２または第３の物質の含有率よりも少ない。

【0014】

好ましくは、エキストラクトにおける第１の物質の含有率は、ラフィネートにおける第１の物質の含有率よりも少なく、および好ましくは、ラフィネートにおける第２および／または第３の物質の含有率は、エキストラクトにおける第２または第３の物質の含有率よりも大きい。

【0015】

本発明の特に好ましい実施形態では、それぞれの物質の流れが、ラフィネートまたはエキストラクトにおいて上述の含有率比の少なくとも１つが達成されるように調節される。前記調節は、連続的に、特に好ましくは制御（Ｒｅｇｅｌｕｎｇ）および／または調整（Ｓｔｅｕｅｒｕｎｇ）として行われる。

【0016】

好適には、クロマトグラフィー装置は、ラフィネートおよび／またはエキストラクトの物質特性の決定のための、任意選択的にさらに物質混合物および／または溶離剤の物質特性の決定のための少なくとも１つのデバイスを備え、特にラフィネート、エキストラクト、物質混合物および／または溶離剤の成分の含有率が決定される。

【0017】

好適には、前記装置内の物質混合物、溶離剤、ラフィネートおよび／またはエキストラクトの流れは、センサによる物質特性の決定の結果に応じて調節され、特に好ましくは制御される。

【0018】

本発明の一実施形態では、ラフィネートにおいて第１の物質の含有率が最大化され、および好ましくはラフィネートにおいて第２および／または第３の物質の含有率が最小化されるように、調整および／または制御される。

【0019】

本発明の一実施形態において、前記の物質混合物は、脂肪酸混合物、好ましくは不飽和、特に多価不飽和脂肪酸の混合物であるか、またはそれを含む。特に好ましくは、脂肪酸混合物は、オメガ－３－脂肪酸を含有する。

【0020】

第１の、脂肪酸混合物から分離すべき物質は、好適には、多価不飽和脂肪酸、好ましくはオメガ－３－脂肪酸、特に好ましくはエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）および／またはドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）である。ＥＰＡが第１の物質として物質混合物から分離される場合、ＤＨＡおよび／またはアラキドン酸（ＡＲＡ）が、クロマトグラフィーの際により長い保持に付される第２の物質を形成することができる。クロマトグラフィーの際にＥＰＡよりも長い保持に付され、エキストラクトとして取り出される第３の物質は、ステアリドン酸（ＳＤＡ）であり得る。オメガ－３－脂肪酸の、特にエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）および／またはドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）の取り出しの目的は、それぞれのオメガ－３脂肪酸を特に高濃度で含有する生成物を生成することであり得る。

【0021】

さらに、前記方法は、物質混合物中の所定の物質の含有率を減少させることを目的として実施することができる。例えば、前記方法により、アラキドン酸の含有率を低下させるために、アラキドン酸を第１の物質として、従ってラフィネートとして、オメガ－３－脂肪酸から取り出すことができる。引き続き、標的生成物がエキストラクトとして取り出される。

【0022】

本発明のさらなる実施形態において、物質混合物は、カルボン酸混合物、好ましくはカンナビノイド含有混合物であるか、またはそれを含む。第１の物質は、適当なカンナビジオール（ＣＢＤ）である。あるいは、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、特にΔ９－ＴＨＣおよび／またはΔ８－ＴＨＣが、第１の物質を形成することができる。これは、カルボン酸混合物から、特にカンナビノイドからＴＨＣを除去すべき場合に、有利であることが分かる。

【0023】

ＣＢＤが第１の物質としてカルボン酸から分離される場合、カンナビジバリン（ＣＢＤＶ）、テトラヒドロカンナビバリン（ＴＨＣＶ）および／またはカンナビジバリン酸（ＣＢＤＶＡ）が第２の物質中で形成され得る。第３の物質は、カンナビゲロール（ＣＢＧ）、テトラヒドロカンナビバリン酸（ＴＨＣＢＡ）、Δ９－および／またはΔ８－ＴＨＣ、および／またはカンナビゲロール酸（Ｃａｎｎｉｂｉｇｅｒｏｌｓａｅｕｒｅ）（ＣＢＧＡ）であり得る。

【0024】

本発明のさらなる実施形態において、前記物質混合物は、炎症収束性メディエーター（ＰＲＭ：ｐｒｅ－ｒｅｓｏｌｖｉｎｇ ｍｅｄｉａｔｏｒｓ）、好ましくは１８－ＨＥＰＥ、１７－ＨＤＨＡおよび／または１４－ＨＤＨＡ、および／または特異的炎症収束性メディエーター（ＳＰＭ：ｓｐｅｃｉａｌｉｚｅｄ ｐｒｅ－ｒｅｓｏｌｖｉｎｇ ｍｅｄｉａｔｏｒ）、好ましくはリポキシン、レゾルビン、プロテクチンおよび／またはマレシンの混合物であるか、またはそれを含む。

【0025】

本発明のさらなる実施形態において、第１の物質は、多価不飽和脂肪酸の、好ましくはエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）および／またはドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）および／またはドコサペンタエン酸（ＤＰＡ）の代謝産物であるか、または前記代謝産物と同じ化学組成を有する。

【0026】

本発明の一実施形態において、前記方法は、好適には、好ましくはＥＰＡ、ＤＨＡにおよび／またはＤＰＡに由来する、少なくとも１種の炎症収束性メディエーター（ＰＲＭ）および／または少なくとも１種の特異的炎症収束性メディエーター（ＳＰＭ）が、前記物質混合物から分離されるように実施される。

【0027】

炎症収束性メディエーター（ＰＲＭ）は、好ましくは、１８－ＨＥＰＥ、１７－ＨＤＨＡ、１４－ＨＤＨＡの物質群からの少なくとも１種の物質である。

【0028】

特異的炎症収束性メディエーター（ＳＰＭ）は、好ましくは、リポキシン、レゾルビン、プロテクチン、マレシンの物質群からの少なくとも１種の物質である。

【0029】

リポキシンは、好ましくは、ＬｘＡ４（５Ｓ，６Ｒ，１５Ｓ－トリヒドロキシ－７Ｅ，９Ｅ，１１Ｚ，１３Ｅ－ＥＴＥ）、ＬｘＢ４（５Ｓ，１４Ｒ，１５Ｓ－トリヒドロキシ－６Ｅ，８Ｚ，１０Ｅ，１２Ｅ－ＥＴＥ）、１５－ｅｐｉ－ＬｘＡ４（５Ｓ，６Ｒ，１５Ｒ－トリヒドロキシ－７Ｅ，９Ｅ，１１Ｚ，１３Ｅ－エイコサテトラエン酸）、１５－ｅｐｉ－ＬｘＢ４（５Ｓ，１４Ｒ，１５Ｒ－トリヒドロキシ－６Ｅ，８Ｚ，１０Ｅ，１２Ｅ－エイコサトリエン酸）の物質群からの少なくとも１種の物質である。

【0030】

レゾルビンは、好適には、ＥＰＡ、ＤＨＡおよび／またはＤＰＡに由来する。

【0031】

レゾルビンは、好ましくは、少なくとも
－ ＲｖＥ１（５Ｓ，１２Ｒ，１８Ｒ－トリヒドロキシ－６Ｚ，８Ｅ，１０Ｅ，１４Ｚ，１６Ｅ－ＥＰＡ）、１８Ｓ－ＲｖＥ１（５Ｓ，１２Ｒ，１８Ｓ－トリヒドロキシ－６Ｚ，８Ｅ，１０Ｅ，１４Ｚ，１６Ｅ－ＥＰＡ）、ＲｖＥ２（５Ｓ，１８Ｒ－ジヒドロキシ－６Ｅ，８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ，１６Ｅ－ＥＰＡ）、ＲｖＥ３（１７Ｒ，１８Ｒ／Ｓ－ジヒドロキシ－５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，１３Ｅ，１５Ｅ－ＥＰＡ）の物質群からの物質、
および／または
－ ＲｖＤ１（７Ｓ，８Ｒ，１７Ｓ－トリヒドロキシ－４Ｚ，９Ｅ，１１Ｅ，１３Ｚ，１５Ｅ，１９Ｚ－ＤＨＡ）、ＲｖＤ２（７Ｓ，１６Ｒ，１７Ｓ－トリヒドロキシ－４Ｚ，８Ｅ，１０Ｚ，１２Ｅ，１４Ｅ，１９Ｚ－ＤＨＡ）、ＲｖＤ３（４Ｓ，１１Ｒ，１７Ｓ－トリヒドロキシ－５Ｚ，７Ｅ，９Ｅ，１３Ｚ，１５Ｅ，１９Ｚ－ＤＨＡ）、ＲｖＤ４（４Ｓ，５Ｒ，１７Ｓ－トリヒドロキシ－６Ｅ，８Ｅ，１０Ｚ，１３Ｚ，１５Ｅ，１９Ｚ－ＤＨＡ）、ＲｖＤ５（７Ｓ，１７Ｓ－ジヒドロキシ－４Ｚ，８Ｅ，１０Ｚ，１３Ｚ，１５Ｅ，１９Ｚ－ＤＨＡ）、ＲｖＤ６（４Ｓ，１７Ｓ－ジヒドロキシ－５Ｅ，７Ｚ，１０Ｚ，１３Ｚ，１５Ｅ，１９Ｚ－ＤＨＡ）の物質群からの物質、
および／または
－ ＲｖＴ１（７，１３Ｒ，２０－トリヒドロキシ－８Ｅ，１０Ｚ，１４Ｅ，１６Ｚ，１８Ｅ－ＤＰＡ）、ＲｖＴ２（７，８，１３Ｒ－トリヒドロキシ－９Ｅ，１１Ｅ，１４Ｅ，１６Ｚ，１９Ｚ－ＤＰＡ）、ＲｖＴ３（７，１２，１３Ｒ－トリヒドロキシ－８Ｚ，１０Ｅ，１４Ｅ，１６Ｚ，１９Ｚ－ＤＰＡ）、ＲｖＴ４（７，１３Ｒ－ジヒドロキシ－８Ｅ，１０Ｚ，１４Ｅ，１６Ｚ，１９Ｚ－ＤＰＡ）の物質群からの物質、
である。

【0032】

プロテクチンは、好適には、ＤＨＡにおよび／またはＤＰＡに由来する。

【0033】

プロテクチンは、好ましくは、少なくとも
－ ＰＤ１またはＮＰＤ１（１０Ｒ，１７Ｓ－ジヒドロキシ－４Ｚ，７Ｚ，１１Ｅ，１３Ｅ，１５Ｚ，１９Ｚ－ＤＨＡ）、ＰＤＸ（１０Ｓ，１７Ｓ－ジヒドロキシ－４Ｚ，７Ｚ，１１Ｅ，１３Ｚ，１５Ｅ，１９Ｚ－ＤＨＡ）、２２－ヒドロキシ－ＰＤ１（１０Ｒ，１７Ｓ，２２－トリヒドロキシ－４Ｚ，７Ｚ，１１Ｅ，１３Ｅ，１５Ｚ，１９Ｚ－ＤＨＡ）、１７－ｅｐｉ－ＰＤ１またはＡＴ－ＰＤ１（１０Ｒ，１７Ｒ－ジヒドロキシ－４Ｚ，７Ｚ，１１Ｅ，１３Ｅ，１５Ｚ，１９Ｚ－ＤＨＡ）、１０－ｅｐｉ－ＰＤ１またはｅｎｔ－ＡＴ－ＮＰＤ１（１０Ｓ，１７Ｓ－ジヒドロキシ－４Ｚ，７Ｚ，１１Ｅ，１３Ｅ，１５Ｚ，１９Ｚ－ＤＨＡ）の物質群からの物質、
および／または
－ ＰＤ１ｎ－３（１０，１７－ジヒドロキシ－７，１１，１３，１５，１９－ＤＰＡ）、ＰＤ２ｎ－３（１６，１７－ジヒドロキシ－７，１０，１２，１４，１９－ＤＰＡ）の物質群からの物質、
である。

【0034】

マレシンは、好適には、ＤＨＡにおよび／またはＤＰＡに由来する。

【0035】

マレシンは、好ましくは、少なくとも
－ ＭａＲ１（７Ｒ，１４Ｓ－ジヒドロキシ－４Ｚ，８Ｅ，１０Ｅ，１２Ｚ，１６Ｚ，１９Ｚ－ＤＨＡ）、ＭａＲ２（１３Ｒ，１４Ｓ－ジヒドロキシ－４Ｚ，７Ｚ，９Ｅ，１１Ｅ，１６Ｚ，１９Ｚ－ＤＨＡ）、７－ｅｐｉ－ＭａＲ１（７Ｓ，１４Ｓ－ジヒドロキシ－４Ｚ，８Ｅ，１０Ｚ，１２Ｅ，１６Ｚ，１９Ｚ－ＤＨＡ）、ＭａＲ－Ｌ１（１４Ｓ，２２－ジヒドロキシ－４Ｚ，７Ｚ，１０Ｚ，１２Ｅ，１６Ｚ，１９Ｚ－ＤＨＡ）、ＭａＲ－Ｌ２（１４Ｒ，２２－ジヒドロキシ－４Ｚ，７Ｚ，１０Ｚ，１２Ｅ，１６Ｚ，１９Ｚ－ＤＨＡ）の物質群からの物質、
および／または
－ ＭａＲ１ｎ－３（７Ｓ，１４Ｓ－ジヒドロキシ－８Ｅ，１０Ｅ，１２Ｚ，１６Ｚ，１９Ｚ－ＤＰＡ）、ＭａＲ２ｎ－３（１３，１４－ジヒドロキシ－７，９，１１１，１６，１９－ＤＰＡ）、ＭａＲ３ｎ－３（１３，１４－ジヒドロキシ－７，９，１１１，１６，１９－ＤＰＡ）の物質群からの物質、
である。

【0036】

本発明はさらに、上記の分離方法を実施することができる装置に関する。前記装置は、上述のクロマトグラフィーカラムに加えて、上述の導入－および／または排出デバイス、好ましくはラフィネートおよび／またはエキストラクトの物質特性の決定のための、特に成分の含有率の決定のためのデバイスを備える。検出デバイスによって、好ましくは、物理的特性、特に、光吸収、蛍光、光散乱および／または熱伝導率、および／または、化学的特性、例えば呈色などが決定され、それによって、物質含有率が決定される。

【0037】

前記装置は、好ましくは、物質混合物、溶離剤、ラフィネートおよび／またはエキストラクトの、物質の流れ、特に流入および／または流出を調節するためのデバイスをさらに含む。

【0038】

本発明の特に好ましい実施形態において、前記装置は、物質の流れ、特に流入および／または流出を、検出デバイスによる決定の結果に応じて導入－および／または排出デバイスを介して、制御および／または調整するためのデバイスを備える。好ましくは、制御－および／または調整デバイスは、ラフィネートまたはエキストラクトにおいて上述の含有率比の少なくとも１つが達成されるように、それぞれの物質の流れを調節することが意図される。

【0039】

本発明はさらに、本発明による方法を実行することができるコンピュータプログラム製品に関する。前記コンピュータプログラム製品は、好適には、デジタルコンピュータの内部メモリに直接ロードすることができ、および、コンピュータプログラムがコンピュータ上で実行されているときに本発明による方法のステップを実行することができるソフトウェアセクションを含む。前記コンピュータプログラム製品は、好ましくは、本発明による装置と相互に作用するためのインターフェースを有する。前記コンピュータプログラム製品は、上述の調整－および／または制御デバイスを形成することができ、またはその一部であることができる。好ましくは、前記コンピュータプログラム製品は、特に前記インターフェースに基づいて、検出デバイスによる決定の結果を処理し、導入－および／または排出デバイスを調節することが意図される。

【0040】

好適には、上述のコンピュータプログラム製品は、コンピュータ上で実行される場合に、単一の方法ステップ、複数の方法ステップまたは全ての方法ステップを実行することが意図される。

【0041】

前記コンピュータプログラムは、好ましくは、揮発性または不揮発性データキャリア、好ましくはＲＡＭ、ＲＯＭ、ＤＲＡＭ、ＳＲＡＭ、ＥＰＲＯＭ、ＥＥＰＲＯＭなどに、または機器、特にパーソナルコンピュータ、組み込みプロセッサを有する機器に記憶されたコンピュータプログラム製品、あるいは、コンピュータネットワーク、特にインターネットを介した送信に適した、データを表す信号系列である。

【0042】

本発明はさらに、上述のコンピュータ製品を転送するデータキャリア信号に関する。

【0043】

本発明を以下で、実施例および実施例に関する添付の図面に基づいて、より詳細に説明する。

【図面の簡単な説明】

【0044】

【図1】図１は、本発明による装置を概略的に示す。

【図2】図２は、異なる態様にある図１に従う装置を示す。

【図3】図３は、保持時間の概略図を示す。

【図4】図４および５は、異なる物質混合物の物質の保持時間に関する概略図を示す。

【図5】図４および５は、異なる物質混合物の物質の保持時間に関する概略図を示す。

【0045】

図１は、本発明によるクロマトグラフィー装置１を概略的に表しており、当該装置はクロマトグラフィーカラム２、３、４、５を含み、これらは互いに、これらが互いに流通接続するように接続されている。クロマトグラフィーカラム間に、接続部１０、１１、１２、１３が配置される。接続部１０、１１、１２、１３のいずれも、溶離剤の導入のためのデバイス６、エキストラクトの排出のためのデバイス７、物質混合物の導入のためのデバイス８、およびラフィネートの排出のためのデバイス９に接続されている。上記デバイス６、７、８、９はそれぞれ弁を有し、それらによって物質の流れ、特に溶離剤、エキストラクト、物質混合物またはラフィネートの流入／流出、特にそれぞれの流れの量を調節できる。

【0046】

前記装置は、エキストラクト中の第１の物質の含有率を決定するためのセンサ１４と、ラフィネート中の第１の物質の含有率を決定するためのセンサ１５とを備える。

【0047】

さらに、装置１は、特に上記弁の調節による、上記流入および／または流出の制御および／または調整のためのデバイス１６を有する。制御および／または調節デバイス１６は、好ましくは、センサ１４、１５によって提供されるデータの処理下で前記制御および／または調整を実行するように意図されたコンピュータプログラムが記憶されている組み込みプロセッサを備える。

【0048】

異なる弁の開位置または閉位置に応じて、溶離剤または物質混合物が供給される位置、ならびにエキストラクトまたはラフィネートが排出される位置を調節することができる。従って、異なるクロマトグラフィーカラム２、３、４、５において、様々に／異なってゾーンＩ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶを形成することができ、
ａ）それぞれ、そこを介して溶離剤が導入される接続部と、そこを介してエキストラクトが排出される接続部との間の第１のゾーンＩ、
ｂ）そこを介してエキストラクトが排出される接続部と、そこを介して物質混合物が導入される接続部との間の第２のゾーンＩＩ、
ｃ）そこを介して物質混合物が導入される接続部と、そこを介してラフィネートが排出される接続部との間の第３のゾーンＩＩＩ、および
ｄ）そこを介してラフィネートが排出される接続部と、そこを介して溶離剤が導入される接続部との間の第４のゾーンＩＶ、
が形成される。

【0049】

調整および／または制御デバイス１６は、物質の流れ、特に流入および／または流出を調節するために、センサ１６の信号に応じて弁の位置を調節するように設計される。異なるバルブの調節により、ゾーンＩ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶを、クロマトグラフィーカラム２、３、４、５において様々に割り当てることができる。弁の位置の調節は、第１の物質をラフィネートとして取り出すことができるように行われる。図２ａは、クロマトグラフィーカラム２がゾーンＩを形成し、クロマトグラフィーカラム３がゾーンＩＩを形成し、クロマトグラフィーカラム４がゾーンＩＩＩを形成し、クロマトグラフィーカラム５がゾーンＩＶを形成する弁切換位置における本発明による装置１を示す。

【0050】

弁の切り替えによって、ゾーンＩ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶをそれぞれ別のクロマトグラフィーカラム２、３、４、５において形成させることができ、例えば適切に弁を切り替えると、図２ｂに示されるように、クロマトグラフィーカラム２はゾーンＩＶを、クロマトグラフィーカラム３はゾーンＩを、クロマトグラフィーカラム４はゾーンＩＩを、クロマトグラフィーカラム５はゾーンＩＩＩを形成することができる。弁の切り替えは、基本的には、公知のＴＭＢまたはＳＭＢクロマトグラフィー法で知られているように行われるが、以下に説明する条件を考慮して行われる。

【0051】

本発明による方法の実施を、物質混合物の異なる物質Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤおよびＥの保持時間を示す図３に基づいてより詳細に説明する。物質Ｄを、物質混合物から分離すべきである。物質Ｄは、図３に示されるように、物質Ａ、Ｂ、Ｃよりも長い保持時間を有し、物質Ｅよりも短い保持時間を有する。ラフィネートとして物質Ｄを取り出せるように、流入および流出を、ゾーンＩＩＩを通って流れた後に物質Ｄをラフィネートとして取り出せるように調節する。物質Ｄよりも短い保持時間を有する物質Ａ、Ｂ、Ｃは、ゾーンＩ後にエキストラクトとして取り出される。さらに、本発明によれば、前記流入および流出が特に、物質ＥがゾーンＩに圧入され、ゾーンＩにおいて物質Ａ、Ｂ、Ｃと一緒にエキストラクトとして取り出せるような流れがゾーンＩＶにおいて形成されるように調節される。

【0052】

第１の具体的な実施例において、本発明による分離方法は、多価不飽和脂肪酸の物質混合物で実施される。前記物質混合物、特に油、例えば魚油、藻類油（Ａｌｇｅｎｏｅｌ）および／または亜麻仁油は、ＤＨＡ、ＡＲＡ、ＥＰＡおよびＳＤＡを有する。対応する保持時間を図４に示す。ＥＰＡをラフィネートとして取り出すべきである。ＤＨＡおよびＡＲＡは、ＥＰＡよりも短い保持時間を有する。一方、ＳＤＡは、より長い保持時間を有する。従来のクロマトグラフィー法によれば、最初に一方ではＤＨＡおよびＡＲＡに、他方ではＥＰＡおよびＳＤＡに基づいて物質分離を行い、次いで、ＥＰＡおよびＳＤＡを含む既に分離された部分を、上記２つの成分の分離を行うためにさらに分離することが必要であろうが、上記で説明したように、本発明に従う方法の実施では、ＤＨＡおよびＡＲＡがエキストラクトとして取り出されるだけでなく、さらに、前記流入および流出を適切に調節すると、ＳＤＡもエキストラクトとして取り出される。ＥＰＡの取り出しは、専らラフィネートとして行われる。

【0053】

【表1】

表１は、ゾーンＩＶにおいて異なる流れＱ_ＩＶが調節される場合に、ラフィネート中に異なるＳＤＡおよびＥＰＡの含有率が得られることを示す。ゾーンＩＶに相対的により大きな流れが調節される場合、ＳＤＡの最低含有率を得ることができる。表１からも分かるように、ゾーンＩ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶにおける異なる流れの調節は、異なる物質の流れ、特に、溶離剤（Ｑ_{Ｅｌｕｅｎｔ}）、物質混合物（Ｑ_ＳＧ）、ラフィネート（Ｑ_Ｒａｆ）およびエキストラクト（Ｑ_Ｅｘｔｒ）の流入および／または流出を調節することによって、達成される。

【0054】

さらなる実施例では、同じ物質混合物（図４において保持時間が示されている）からアラキドン酸を除去するために、当該物質混合物からＡＲＡをラフィネートとして取り出すことが意図される。この場合、ＥＰＡおよびＳＤＡがゾーンＩに圧入され、それによってそれらがＤＨＡと一緒にエキストラクトとして取り出せるように、物質の流れが調節される。そのためには、ＳＭＢクロマトグラフィーの従来の使用と比較して、より大きい流量がゾーンＩＶに供給されなければならないことが理解される。

【0055】

さらなる実施例では、カンナビジオールを含有する物質混合物の分離プロセスが実施される。図５は、前記物質混合物の個々の選択された物質の保持時間、すなわち、ＣＢＤＶＡ、ＣＢＤ、Δ９－ＴＨＣ、Δ８－ＴＨＣおよびＣＢＧＡの保持時間を、ダイアグラムにおいて概略的に示す。

【0056】

前記物質混合物からＣＢＤを得ることが意図され、そのために、物質の流れが、クロマトグラフィーの実施の際に、ＣＢＤを唯一のラフィネートとして取り出せるように調節される。ＣＢＤよりも短い保持時間を有するＣＢＤＶＡ、ならびにＣＢＤよりも長い保持時間を有するΔ９－ＴＨＣ、Δ８－ＴＨＣおよびＣＢＧＡが、エキストラクトとして一緒に取り出される。

【0057】

さらに、Δ９－ＴＨＣおよびΔ８－ＴＨＣがラフィネートとして一緒に取り出されるように物質の流れを調節することによって、本発明の方法により、最後に挙げたカンナビジオール物質混合物からＴＨＣを除去することが可能である。Δ９－ＴＨＣおよびΔ８－ＴＨＣよりも短い保持時間を有するＣＢＤＶＡおよびＣＢＤ、ならびにΔ９－ＴＨＣおよびΔ８－ＴＨＣよりも長い保持時間を有するＣＢＧＡが、エキストラクトとして一緒に取り出される。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【国際調査報告】