特表 2024-518350 脂質の特定の組み合わせ並びにそれに関連する方法及び使用

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-05-01

(54)【発明の名称】脂質の特定の組み合わせ並びにそれに関連する方法及び使用

(51)【国際特許分類】

   A61K 31/22 20060101AFI20240423BHJP

   A61K 9/08 20060101ALI20240423BHJP

   A61K 9/107 20060101ALI20240423BHJP

   A61K 9/10 20060101ALI20240423BHJP

   A61K 9/12 20060101ALI20240423BHJP

   A61K 9/14 20060101ALI20240423BHJP

   A61K 9/20 20060101ALI20240423BHJP

   A61K 9/48 20060101ALI20240423BHJP

   A61P 27/04 20060101ALI20240423BHJP

   A61P 27/02 20060101ALI20240423BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20240423BHJP

   A61K 31/215 20060101ALI20240423BHJP

【ＦＩ】

A61K31/22

A61K9/08

A61K9/107

A61K9/10

A61K9/12

A61K9/14

A61K9/20

A61K9/48

A61P27/04

A61P27/02

A61P43/00 121

A61K31/215

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2023566772

(86)(22)【出願日】2022-04-29

(85)【翻訳文提出日】2023-12-26

(86)【国際出願番号】 EP2022061585

(87)【国際公開番号】W WO2022229441

(87)【国際公開日】2022-11-03

(31)【優先権主張番号】20215505

(32)【優先日】2021-04-30

(33)【優先権主張国・地域又は機関】FI

(81)【指定国・地域】

【公序良俗違反の表示】

（特許庁注：以下のものは登録商標）

１．ＴＷＥＥＮ

２．ＳＰＡＮ

(71)【出願人】

【識別番号】518073457

【氏名又は名称】ヘルシンギン ユリオピスト

【氏名又は名称原語表記】ＨＥＬＳＩＮＧＩＮ ＹＬＩＯＰＩＳＴＯ

(74)【代理人】

【識別番号】100103894

【弁理士】

【氏名又は名称】家入 健

(72)【発明者】

【氏名】エクホルム フィリプ

(72)【発明者】

【氏名】ブランド ヘレナ

(72)【発明者】

【氏名】ライタネン ヤン－エリック

(72)【発明者】

【氏名】モイラネン ユッカ

(72)【発明者】

【氏名】パーナネン リク

(72)【発明者】

【氏名】ヴィタジャ テュオモ

【テーマコード（参考）】

4C076

4C206

【Ｆターム（参考）】

4C076AA11

4C076AA17

4C076AA22

4C076AA24

4C076AA29

4C076AA36

4C076AA51

4C076AA53

4C206AA01

4C206AA02

4C206DB06

4C206DB07

4C206DB49

4C206MA02

4C206MA04

4C206MA33

4C206MA36

4C206MA37

4C206MA42

4C206MA43

4C206MA47

4C206MA54

4C206MA55

4C206MA56

4C206MA57

4C206MA63

4C206MA78

4C206NA05

4C206NA14

4C206ZA33

4C206ZC75

(57)【要約】

本発明は、ライフサイエンス及び医学の分野に関する。具体的には、本発明は、脂質と、任意選択的に、１つ以上の添加剤と、の特定の組み合わせを含む組成物、及び当該組成物を調製する方法に関する。更に、本発明は、ドライアイ疾患及び／又はマイボーム腺機能不全の治療における使用のための、並びに眼の不快感の軽減における使用のための、薬剤としての使用のための本発明の組成物に関する。更に、本発明は、ドライアイ疾患及び／若しくはマイボーム腺機能不全を治療するか、又は眼の不快感を軽減する方法に関する。更に、本発明は、水の蒸発を遅延させる非治療的又は治療的方法、及び水の蒸発を防止するための本発明の組成物の使用に関する。
【選択図】図３Ｄ

【特許請求の範囲】

【請求項1】

ヒドロキシ脂肪酸の脂肪酸エステル（ＦＡＨＦＡ）又はその構造類似体と、ワックスエステル又はその構造類似体と、任意選択的に、１つ以上の添加剤と、の組み合わせを含む、組成物。

【請求項2】

前記組成物が、ＦＡＨＦＡ又はその構造類似体と、ワックスエステル又はその構造類似体と、任意選択的に、１つ以上の添加剤と、の組み合わせからなる、請求項１に記載の組成物。

【請求項3】

前記組成物が、医薬組成物である、請求項１又は２に記載の組成物。

【請求項4】

前記組成物の蒸発抵抗が、１ｓ／ｃｍ超、２ｓ／ｃｍ超、又は３ｓ／ｃｍ超、５ｓ／ｃｍ超、９ｓ／ｃｍ超、１０ｓ／ｃｍ超、１３ｓ／ｃｍ超、１５ｓ／ｃｍ超、２０ｓ／ｃｍ超、２５ｓ／ｃｍ超、又は３０ｓ／ｃｍ超であり、好ましくは、前記組成物の前記蒸発抵抗が、２０ｓ／ｃｍ超である、請求項１～３のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項5】

前記ＦＡＨＦＡが、Ｏ－アシル－ω－ヒドロキシ脂肪酸（ＯＡＨＦＡ）である、請求項１～４のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項6】

前記ＦＡＨＦＡ及び／又はＯＡＨＦＡが、オレイン酸系脂肪酸エステル、パルミトレイン酸系脂肪酸エステル、ミリストレイン酸系脂肪酸エステル、ラウリン酸系脂肪酸エステル、パウリン酸系脂肪酸エステル、ゴンド酸系脂肪酸エステル、エルカ酸系脂肪酸エステル、ネルボン酸系脂肪酸エステル、リノール酸系脂肪酸エステル、及びリノレン酸系脂肪酸エステルからなる群から選択され、並びに／又は前記ＦＡＨＦＡの構造類似体が、オレイン酸系アルコール、パルミトレイン酸系アルコール、ミリストレイン酸系アルコール、ラウリン酸系アルコール、パウリン酸系アルコール、ゴンド酸系アルコール、エルカ酸系アルコール、ネルボン酸系アルコール、リノール酸系アルコール、及びリノレン酸系アルコールからなる群から選択される、請求項１～５のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項7】

前記ＦＡＨＦＡが、１８－（オレオイルオキシ）ステアリン酸（１８：０／１８：１－ＯＡＨＦＡ、１８－ＯＡＨＦＡ）、１２－（リノレオイルオキシ）ドデカン酸、２０－（リノレオイルオキシ）エイコサン酸、１２－（パルミトレオイルオキシ）ドデカン酸、２０－（パルミトレオイルオキシ）エイコサン酸、１２－（パルミトイルオキシ）ドデカン酸、２０－（パルミトイルオキシ）エイコサン酸、１２－（ステアロイルオキシ）ドデカン酸、２０－（ステアロイルオキシ）エイコサン酸、１２－ＯＡＨＦＡ（１２－（オレオイルオキシ）ドデカン酸）、１５－ＯＡＨＦＡ（１５－（オレオイルオキシ）ペンタデカン酸）、２０－ＯＡＨＦＡ（２０－（オレオイルオキシ）エイコサン酸）、２２－ＯＡＨＦＡ（２２－（オレオイルオキシ）ドコサン酸）、２０：１－ＯＡＨＦＡ（（１２Ｚ）－２０－（オレオイルオキシ）エイコス－１２－エン酸）、及び２９：１－ＯＡＨＦＡ（（２１Ｚ）－２９－（オレオイルオキシ）ノナコス－２１－エン酸）からなる群から選択され、任意選択的に、前記ＦＡＨＦＡが、１８－（オレオイルオキシ）ステアリン酸（１８：０／１８：１－ＯＡＨＦＡ、１８－ＯＡＨＦＡ）、１２－ＯＡＨＦＡ（１２－（オレオイルオキシ）ドデカン酸）、１５－ＯＡＨＦＡ（１５－（オレオイルオキシ）ペンタデカン酸）、２０－ＯＡＨＦＡ（２０－（オレオイルオキシ）エイコサン酸）、２２－ＯＡＨＦＡ（２２－（オレオイルオキシ）ドコサン酸）、２０：１－ＯＡＨＦＡ（（１２Ｚ）－２０－（オレオイルオキシ）エイコス－１２－エン酸）、及び２９：１－ＯＡＨＦＡ（（２１Ｚ）－２９－（オレオイルオキシ）ノナコス－２１－エン酸）からなる群から選択される、請求項１～６のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項8】

前記ＦＡＨＦＡが、１２－ＯＡＨＦＡ（１２－（オレオイルオキシ）ドデカン酸）、１５－ＯＡＨＦＡ（１５－（オレオイルオキシ）ペンタデカン酸）、２０－ＯＡＨＦＡ（２０－（オレオイルオキシ）エイコサン酸）、２２－ＯＡＨＦＡ（２２－（オレオイルオキシ）ドコサン酸）、２０：１－ＯＡＨＦＡ（（１２Ｚ）－２０－（オレオイルオキシ）エイコス－１２－エン酸）、及び２９：１－ＯＡＨＦＡ（（２１Ｚ）－２９－（オレオイルオキシ）ノナコス－２１－エン酸）からなる群から選択される、請求項１～７のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項9】

前記ＦＡＨＦＡが、２０－（オレオイルオキシ）エイコサン酸及び１８－（オレオイルオキシ）ステアリン酸からなる群から選択され、任意選択的に、前記ＦＡＨＦＡが、２０－（オレオイルオキシ）エイコサン酸である、請求項１～８のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項10】

前記ワックスエステルが、ｎ－オレイン酸系エステル、イソ分岐状アルキルオレエート、アンテイソ分岐状アルキルオレエート、パルミトレイン酸系エステル、イソ分岐状アルキルパルミトレート、アンテイソ分岐状アルキルパルミトレート、ミリストレイン酸系エステル、イソ分岐状アルキルミリストレート、アンテイソ分岐状アルキルミリストレート、ラウリン酸系エステル、イソ分岐状アルキルラウレート、アンテイソ分岐状アルキルラウレート、パウリン酸系エステル、イソ分岐状アルキルパウリネート、アンテイソ分岐状アルキルパウリネート、ゴンド酸系エステル、イソ分岐状アルキルゴンドエート、アンテイソ系アルキルゴンドエート、エルカ酸系エステル、イソ分岐状アルキルエルシエート、アンテイソ分岐状アルキルエルシエート、ネルボン酸系エステル、イソ分岐状アルキルネルボネート、アンテイソ分岐状ネルボネート、リノール酸系エステル、イソ分岐状アルキルリノレート、アンテイソ分岐状アルキルリノレート、リノレン酸系エステル、イソ分岐状アルキルリノレネート、及びアンテイソ分岐状アルキルリノレネートからなる群から選択される、請求項１～９のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項11】

前記ワックスエステルが、パルミチルオレエート、ステアリルオレエート、アラキジルオレエート（ＡＯ）、ベヘニルオレエート（ＢＯ）、リグノセリルオレエート、ヘキソコサニルオレエート、２４－メチルペンタコサニルオレエート、パルミチルパルミトレート、ステアリルパルミトレート、アラキジルパルミトレート、ベヘニルパルミトレート、リグノセリルパルミトレート、２４－メチルペンタコサニルパルミトレート、パルミチルリノレート、ステアリルリノレート、アラキジルリノレート、ベヘニルパルミトレート、リグノセリルリノレート、２４－メチルペンタコサニルリノレート、パルミチルリノレネート、ステアリルリノレネート、アラキジルリノレネート、ベヘニルパルミトレート、リグノセリルリノレネート、及び２４－メチルペンタコサニルリノレネートからなる群から選択される、請求項１～１０のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項12】

前記ワックスエステルが、ベヘニルオレエート又はアラキジルラウレートであり、任意選択的に、前記ワックスエステルが、ベヘニルオレエートである、請求項１～１１のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項13】

前記ワックスエステル若しくはその構造類似体が、生理学的条件で液体状態にあり、及び／又は前記ワックスエステル若しくはその構造類似体が、前記生理学的条件で固体状態にある、請求項１～１２のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項14】

前記ＦＡＨＦＡ又はその構造類似体の、ワックスエステル及び／又はその構造類似体に対するモル比が、１：１以下、約１：１～１：１００、又は１：２、１：３、１：４、１：５、１：６、１：７、１：８、１：９又は１：１０、１：２０、１：３０、１：４０、１：５０、１：６０、１：７０、１：８０、１：９０である、請求項１～１３のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項15】

前記ＦＡＨＦＡ又はその構造類似体の、ワックスエステル又はその構造類似体に対するモル比が、１：１超、約１００：１～１：１、約３：２～５：１、又は９０：１、８０：１、７０：１、６０：１、５０：１、４０：１、３０：１、２０：１、１０：１、９：１、８：１、７：１、６：１、５：１、４：１、３：１、又は２：１である、請求項１～１４のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項16】

前記ＦＡＨＦＡ又はその構造類似体の、前記ワックスエステル又はその構造類似体に対するモル比が、１：１～１：９（ＦＡＨＦＡ又はその構造類似体：ワックスエステル又はその構造類似体）である、請求項１～１５のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項17】

前記ＦＡＨＦＡ又はその構造類似体の、前記ワックスエステル又はその構造類似体に対するモル比が、約１：１（ＦＡＨＦＡ又はその構造類似体：ワックスエステル又はその構造類似体）である、請求項１～１６のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項18】

前記ＦＡＨＦＡが、２０－（オレオイルオキシ）エイコサン酸及び１８－（オレオイルオキシ）ステアリン酸からなる群から選択され、前記ワックスエステルが、ベヘニルオレエート及びアラキジルラウレートからなる群から選択される、請求項１～１７のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項19】

前記ＦＡＨＦＡが、２０－（オレオイルオキシ）エイコサン酸であり、前記ワックスエステルが、ベヘニルオレエートであり、任意選択的に、２０－（オレオイルオキシ）エイコサン酸の、ベヘニルオレエートに対する比が、１：１～１：９など、１：１以下である、請求項１～１８のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項20】

前記ＦＡＨＦＡが、１８－（オレオイルオキシ）ステアリン酸であり、前記ワックスエステルが、ベヘニルオレエート及びアラキジルラウレートからなる群から選択され、任意選択的に、１８－（オレオイルオキシ）ステアリン酸の、ワックスエステルに対する比が、約１：１など、１：１以下である、請求項１～１９のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項21】

前記１つ以上の添加剤が、溶媒、希釈剤、担体、緩衝剤、賦形剤、アジュバント、担体媒体、防腐剤、充填剤、安定剤、増粘剤、乳化剤、崩壊剤、潤滑剤、及び結合剤、並びにそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項１～２０のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項22】

１つ以上の医薬的に許容される賦形剤が、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、ポリビニルアルコール、ポビドン、ポリソルベート８０、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルメロース、カルボマー９８０、ヒアルロン酸ナトリウム、及びデキストランからなる群から選択される、眼科的に許容される賦形剤である、請求項２１に記載の組成物。

【請求項23】

前記組成物が、少なくとも０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０５重量％、０．１重量％、０．５重量％、１重量％、２重量％、３重量％、４重量％、５重量％、６重量％、７重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、１５重量％、２０重量％、２５重量％、３０重量％、３５重量％、４０重量％、４５重量％、又は５０重量％の前記ＦＡＨＦＡ又はその構造類似体と、ワックスエステル又はその構造類似体と、を含む、請求項１～２２のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項24】

前記組成物が、液体、半固体、若しくは固体の形態であるか、前記組成物が、溶液、エマルジョン、懸濁液、スプレー、粉末、錠剤、ペレット、若しくはカプセルの形態であるか、又は前記組成物が、水中油型エマルジョンである、請求項１～２３のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項25】

組成物であって、
ｉ．２０－（オレオイルオキシ）エイコサン酸、１８－（オレオイルオキシ）ステアリン酸、及び２０－（パルミトレオイルオキシ）エイコサン酸からなる群から選択される、Ｏ－アシル－ω－ヒドロキシ脂肪酸と、
ｉｉ．ベヘニルオレエート及びアラキジルラウレートからなる群から選択される、ワックスエステルと、の組み合わせを含み、
前記Ｏ－アシル－ω－ヒドロキシ脂肪酸の、ワックスエステルに対する比が、１：１～１：９（Ｏ－アシル－ω－ヒドロキシ脂肪酸：ワックスエステル）など、１：１以下である、組成物。

【請求項26】

前記Ｏ－アシル－ω－ヒドロキシ脂肪酸が、２０－（オレオイルオキシ）エイコサン酸であり、前記ワックスエステルが、ベヘニルオレエートである、請求項２５に記載の組成物。

【請求項27】

前記Ｏ－アシル－ω－ヒドロキシ脂肪酸が、１８－（オレオイルオキシ）ステアリン酸であり、前記ワックスエステルが、ベヘニルオレエート及びアラキジルラウレートからなる群から選択され、任意選択的に、前記Ｏ－アシル－ω－ヒドロキシ脂肪酸：ワックスエステルの比が、約１：１である、請求項２５に記載の組成物。

【請求項28】

薬剤としての使用のための、請求項１～２７のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項29】

ドライアイ疾患及び／若しくはマイボーム腺機能不全の治療における使用のため、又は眼の不快感の軽減における使用のための、請求項１～２７のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項30】

請求項１～２７のいずれか一項に記載の組成物を調製する方法であって、前記方法が、１つ以上のＦＡＨＦＡ又はその構造類似体と、１つ以上のワックスエステル又はその構造類似体と、任意選択的に、１つ以上の添加剤と、を組み合わせるか、又は混合することを含む、方法。

【請求項31】

前記方法が、前記ＦＡＨＦＡ若しくはその構造類似体を前記ワックスエステル若しくはその構造類似体と混合する前に、前記ＦＡＨＦＡ若しくはその構造類似体を調製若しくは合成すること、及び／又は前記ワックスエステル若しくはその構造類似体を前記ＦＡＨＦＡ若しくはその構造類似体と混合する前に、前記ワックスエステル若しくはその構造類似体を調製若しくは合成することを更に含む、請求項３０に記載の方法。

【請求項32】

水の蒸発を防止する非治療的又は治療的方法であって、前記方法が、蒸発から保護されるべき表面上、又は蒸発から保護されるべき材料に、請求項１～２７のいずれか一項に記載の組成物を適用することを含む、方法。

【請求項33】

水の蒸発を防止するための、請求項１～２７のいずれか一項に記載の組成物の使用。

【請求項34】

ドライアイ疾患及び／若しくはマイボーム腺機能不全を治療するか、又は眼の不快感を軽減する方法であって、前記方法が、請求項１～２７のいずれか一項に記載の組成物を、それを必要とする対象の眼の表面に投与することを含む、方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、ライフサイエンス及び医学の分野に関する。より詳細には、本発明は、脂質と、任意選択的に、１つ以上の添加剤と、の特定の組み合わせを含む組成物、及び当該組成物を調製する方法に関する。更に、本発明は、ドライアイ疾患及び／又はマイボーム腺機能不全の治療における使用のための、並びに眼の不快感の軽減における使用のための、薬剤としての使用のための本発明の組成物に関する。更に、本発明は、ドライアイ疾患及び／若しくはマイボーム腺機能不全を治療するか、又は眼の不快感を軽減する方法に関する。更に、本発明は、水の蒸発を遅延させる非治療的又は治療的方法、及び水の蒸発を防止するための本発明の組成物の使用に関する。

【背景技術】

【0002】

ドライアイ疾患（ＤＥＤ）は、世界規模で３億～５億人に影響を及ぼし、米国だけで５５０億ドルの年間管理コストを伴う深刻な経済的負担となっている。ＤＥＤは、医療眼科治療を求める最も一般的な理由であり、重大な公衆衛生上の懸念及びかなりの社会的経済的負担を構成する。ＤＥＤの根本的な原因は、涙液膜脂質層（ＴＦＬＬ）組成を変化させ、涙液膜の不安定性をもたらすマイボーム腺の機能不全である。ＤＥＤを理解し、改善された治療を提供する点で、かなりの量の研究が投資されてきたが、最も一般的に使用される治療は、依然として眼用潤滑剤及び人工涙液である。これらの治療は、ＤＥＤ症状の軽減に焦点を当てており、涙液膜不安定性欠陥を効率的に標的とすることができないため、多くの場合、十分でない結果を伴う。局所コルチコステロイドなどの他の治療選択肢が、結果として生じる眼表面の炎症を治療するために使用され、これは長期使用において重篤な副作用を伴い、これは、ＤＥＤのいくつかの例の慢性的な性質を考慮すると落とし穴である。涙液膜の安定性を回復させることを目的とした新規のＤＥＤ治療戦略が切実に必要とされている。

【0003】

近年、マイボーム腺機能不全（ＭＧＤ）及びＤＥＤのより効率的な管理の関心が高まっている（Ｊｏｎｅｓ，Ｌ．，ｅｔ ａｌ．２０１７，Ｔｈｅ Ｏｃｕｌａｒ Ｓｕｒｆａｃｅ，１５，５７５－６２８）。マイボーム腺は、眼表面を覆う涙液膜の最外層である涙液膜脂質層（ＴＦＬＬ）を産生する。ＴＦＬＬは、Ｏ－アシル－ω－ヒドロキシ脂肪酸（ＯＡＨＦＡ）などのより極性の脂質の存在する量が乏しい、主に超長鎖非極性ワックスエステル（ＷＥ）及びコレステリルエステル（ＣＥ）からなる特有の生体膜である（Ｂｒｏｗｎ，Ｓ．，Ｈ．，ｅｔ ａｌ．２０１３，Ｉｎｖｅｓｔ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ Ｖｉｓ Ｓｃｉ，５４，７４１７－７４２３、Ｌａｍ，Ｓ．，Ｍ．，ｅｔ ａｌ．２０１４，Ｊ Ｌｉｐｉｄ Ｒｅｓ，５５，２９９－３０６、Ｒｏｈｉｔ，Ａ．，ｅｔ ａｌ．２０１４，Ｏｐｔｏｍｅｔｒｙ ａｎｄ Ｖｉｓｉｏｎ Ｓｃｉｅｎｃｅ，９１，１３８４－１３９０）。ＭＧＤ及びＤＥＤに関連するＴＦＬＬ機能不全は、現在、ＴＦＬＬの蒸発抵抗の部分的な喪失を引き起こし、これは、涙液膜の水層からの涙液の過剰な蒸発及び涙液膜の不安定化をもたらし、ドライアイ及びＤＥＤをもたらすと考えられている（Ｃｒａｉｇ，Ｊ．，Ｐ．，ｅｔ ａｌ．２０１７，Ｔｈｅ Ｏｃｕｌａｒ Ｓｕｒｆａｃｅ，１５，２７６－２８３）。

【0004】

ＤＥＤ、ＭＧＤ、及び眼の不快感の症状を治療及び／又は軽減するための新しい有効かつ特異的な組成物及び方法が明確に必要である。この点で、涙液膜の安定性を回復させることを目的とした新規の治療戦略が求められており、この分野での将来の成功の中心となっている。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

水分蒸発を防止するか、又はＤＥＤ及び／若しくはＭＧＤの症状を治療及び／若しくは軽減するための、単純で、安全で、有効で、低コストの組成物及び方法の欠如を含むが、これらに限定されない従来技術の欠点は、本発明で克服され得る。

【課題を解決するための手段】

【0006】

本発明の目的、すなわち、水の蒸発を防止若しくは遅延させるか、涙液膜の安定性を回復させるか、又はＤＥＤ及び／若しくはＭＧＤを治療するための、単純で、安全で、低コストで、有効な組成物及び方法は、脂質の特定の組み合わせを利用することによって達成される。本発明の組成物は、水の蒸発に対して優れた抑制効果を有する。実際、組成物で達成された蒸発抵抗は、類例のないものである。この顕著な特性は、組成物を利用して、任意の材料及び任意の周囲からの水の蒸発を防止又は遅延させ得ることを意味する。したがって、本発明の組成物の好適な用途には、ヒト、任意の動物、及び水を含む任意の材料、並びに、更に、障害の治療又は人工湖及び貯蔵所などの自然環境における水の蒸発の防止／遅延が含まれるが、これらに限定されない。後者の用途は、地球規模の気候変動による増加する課題を提示している。

【0007】

本発明の組成物は、涙液の表面などの水性表面上によく拡散することができ、単独で効果的な抗蒸発膜を形成することができる。更に、本発明の組成物は、非常に天然であり、天然脂質又はそれらの構造類似体を特定の組み合わせで単独での使用を可能にする。

【0008】

本発明は、ヒドロキシ脂肪酸の脂肪酸エステル（ＦＡＨＦＡ）（例えば、Ｏ－アシル－ω－ヒドロキシ脂肪酸）又はその構造類似体と、ワックスエステル（又はその構造類似体）と、を含む組み合わせを使用するという考えに基づいている。当該組み合わせは、空気－涙界面で急速に自己組織化し、抗蒸発バリアを形成する。本発明の調整された脂質組成物のマイクロスケール構造及び生物物理学的特性は、先行技術に対する本発明の優位性を明らかにする。生物物理学的特性は、そのような組成物の固有の特性に起因し、周囲の環境に直接関係しない。

【0009】

ＦＡＨＦＡ、ＯＡＨＦＡ、又はワックスエステル単独と比較した場合、相乗的かつ有意に増強された効果が、本発明の組成物で得られ得る。

【0010】

具体的には、本発明は、ヒドロキシ脂肪酸の脂肪酸エステル（ＦＡＨＦＡ）又はその構造類似体と、ワックスエステル又はその構造類似体と、任意選択的に、１つ以上の添加剤と、の組み合わせを含む、組成物に関する。

【0011】

また、本発明は、薬剤としての使用のための本発明の組成物に関する。

【0012】

更に、本発明は、ドライアイ疾患及び／若しくはマイボーム腺機能不全の治療における使用のため、又は眼の不快感の軽減における使用のための、本発明の組成物に関する。

【0013】

加えて、本発明は、本発明の組成物を調製する方法であって、方法が、ＦＡＨＦＡ又はその構造類似体と、ワックスエステル又はその構造類似体と、任意選択的に、１つ以上の添加剤と、を組み合わせるか、又は混合することを含む、方法に関する。

【0014】

更に、本発明は、水の蒸発を防止する非治療的又は治療的方法であって、方法が、本発明の組成物を、表面に適用して、蒸発速度の減少を得るか、又は材料に適用して、蒸発速度の減少を得ることを含む、方法に関する。

【0015】

本発明は、水の蒸発を防止するための本発明の組成物の使用に関する。

【0016】

加えて、本発明は、ドライアイ疾患及び／若しくはマイボーム腺機能不全を治療するか、又は眼の不快感を軽減する方法であって、方法が、本発明の組成物を、それを必要とする対象の眼の表面に投与することを含む、方法に関する。

【0017】

更に、本発明は、ドライアイ疾患若しくはマイボーム腺機能不全の治療又は眼の不快感の軽減のための薬剤の製造における、ＦＡＨＦＡ又はその構造類似体、及びワックスエステル又はその構造類似体、及び任意選択的に、１つ以上の添加剤の使用に関する。

【0018】

本発明はまた、新規の分岐状ワックスエステル及びそれらの調製方法に関する。

【0019】

本発明の目的は、独立請求項に記載されるものによって特徴付けられる組成物、使用、及び方法によって達成される。本発明の好ましい実施形態は、従属請求項に開示される。

【0020】

本発明の他の目的、詳細及び利点は、以下の図面、詳細な説明、及び実施例から明らかになるであろう。

【図面の簡単な説明】

【0021】

【図1A】２０－（オレオイルオキシ）エイコサン酸（２０－ＯＡＨＦＡ）：アラキジルオレエート（ＡＯ）－混合物の表面圧等温線を、対応するブリュースター角顕微鏡画像（図１Ｃ）とともに明らかにする。結果は、面積／分子の関数として示される（挿入図）。

【図1B】２０－（オレオイルオキシ）エイコサン酸（２０－ＯＡＨＦＡ）：アラキジルオレエート（ＡＯ）－混合物の表面電位等温線を、対応するブリュースター角顕微鏡画像（図１Ｃ）とともに明らかにする。結果は、面積／分子の関数として示される（挿入図）。

【図1C】対応するブリュースター角顕微鏡画像を明らかにする。選択された画像は、次の条件に対応する：（ｉ）２０－ＯＡＨＦＡ及びＡＯの混合液体単層、（ｉｉ）単層表面上のＡＯの崩壊、（ｉｉｉ）気体及び液体単層相の共存、並びに（ｉｖ）上にＡＯを有する２０－ＯＡＨＦＡによる固体単層ドメインの形成。

【図1D】加えて、膜の分子組織の概略図を、２０－ＯＡＨＦＡ分子を橙色（濃い灰色）で、及びＡＯ分子を黄色（薄い灰色）で示す（酸素原子は黒色で示されている）。選択された画像は、次の条件に対応する：（ｉ）２０－ＯＡＨＦＡ及びＡＯの混合液体単層、（ｉｉ）単層表面上のＡＯの崩壊、（ｉｉｉ）気体及び液体単層相の共存、並びに（ｉｖ）上にＡＯを有する２０－ＯＡＨＦＡによる固体単層ドメインの形成。

【図2】面積／ＯＡＨＦＡの関数として、２０－ＯＡＨＦＡ：ＡＯ混合物の、秒／センチメートル（ｓ／ｃｍ）スケールでの蒸発抵抗を示す。

【図3A】２０－ＯＡＨＦＡ：ベヘニルオレエート（ＢＯ）－混合物の表面圧等温線を、対応するブリュースター角顕微鏡画像（図３Ｃ）とともに示す。

【図3B】２０－ＯＡＨＦＡ：ベヘニルオレエート（ＢＯ）－混合物の表面電位等温線を、対応するブリュースター角顕微鏡画像（図３Ｃ）とともに示す。

【図3C】対応するブリュースター角顕微鏡画像を示す。選択された画像は、以下の条件に対応する：（ｉ、ｉｉ）２０－ＯＡＨＦＡ：ＢＯの混合固体単層ドメインの形成、（ｉｉｉ）単層中に混合されていない過剰ＢＯが固体凝集体として残っている、及び（ｉｖ）単層表面上で崩壊した過剰ＢＯ凝集体を有する固体混合単層。

【図3D】圧縮中の２０－ＯＡＨＦＡ：ＢＯ混合膜の分子組織の概略図を、２０－ＯＡＨＦＡ分子を橙色（濃い灰色）で、及びＢＯ分子を黄色（薄い灰色）で示す（酸素原子は黒色で示されている）。選択された画像は、以下の条件に対応する：（ｉ、ｉｉ）２０－ＯＡＨＦＡ：ＢＯの混合固体単層ドメインの形成、（ｉｉｉ）単層中に混合されていない過剰ＢＯが固体凝集体として残っている、及び（ｉｖ）単層表面上で崩壊した過剰ＢＯ凝集体を有する固体混合単層。

【図4】膜組成（２０－ＯＡＨＦＡの画分）の関数として、分子当たりの異なる面積での、ｓ／ｃｍスケールでの２０－ＯＡＨＦＡ：ＢＯ混合物の蒸発抵抗を示す。

【図5】面積／分子の関数として、以下の１：１混合物の、秒／センチメートル（ｓ／ｃｍ）スケールでの蒸発抵抗を示す：１８－（オレオイルオキシ）ステアリン酸（１８：０／１８：１ ＯＡＨＦＡ）：ベヘニルベヘノエート（ＢＢ）、（２１Ｚ）－２９－（オレオイルオキシ）ノナコス－２１－エン酸（２９：１／１８：１ ＯＡＨＦＡ）：ＢＯ、１８：０／１８：１－ＯＡＨＦＡ：ＢＯ、及び１８：０／１８：１－ＯＡＨＦＡ：アラキジルラウレート（ＡＬ）。１８：０／１８：１－ＯＡＨＦＡ及びＢＯ、並びに１８：０／１８：１－ＯＡＨＦＡ及びＡＬの組み合わせは、分子当たりの全ての面積で個々の構成要素と比較して蒸発抵抗の改善を示したが、平均分子面積の値は、１０Å^２未満であり、器具の再較正なしに決定するには高すぎた。１８：０／１８：１ ＯＡＨＦＡ及びＢＢ、並びに２９：１／１８：１ ＯＡＨＦＡ：ＢＯの組み合わせは、蒸発抵抗の改善を示さなかった。

【発明を実施するための形態】

【0022】

涙液膜は、２つの異なる層、すなわち水層及びＴＦＬＬからなり、ＴＦＬＬは、下にある水層からの水の蒸発に対するバリアとして機能すると考えられている。この蒸発抵抗機能の喪失は、ＤＥＤ症例の大部分で眼の乾燥をもたらし、これは、炎症及び眼表面損傷を更に引き起こす場合がある。

【0023】

本発明において、発明者らは、ＴＦＬＬ ＦＡＨＦＡ及びワックスエステル、並びにそれらの構造類似体の広範なライブラリの合成のための合成プロトコルを開発した。このライブラリを使用して、本発明者らは、無傷のＴＦＬＬの機能原理に沿った、水性界面上での効果的な拡散と非常に高い蒸発抵抗とを組み合わせた主要脂質種の混合物を特定した。より詳細には、脂質は、眼が開いたときに急速に拡散し、水性涙液膜表面全体を覆う必要があり、脂質によって形成される膜は、それを通る水分子の通過を防止又は遅延させる凝縮構造を有する必要がある。本発明の結果は、生理学的条件下で水性界面上に蒸発抵抗性バリアを形成するＦＡＨＦＡ及びワックスエステルの組成物である。これらの脂質組成物を眼表面上に投与することは、ＤＥＤ及び／又は眼の不快感に対する特有で、非常に有望な治療を表す。更に、生物物理学的特性は、混合物それ自体の固有の特性に由来し、周囲の環境に直接関連しないため、同様に、これらの混合物を使用して、材料及び他の環境、例えば、人工湖及び水貯蔵所からの水の蒸発を防止することができる。後者の課題は、地球規模の気候変動による増加する問題を提示している。

【0024】

本明細書で使用される場合、「生理学的状態」は、当該技術分野におけるその通常の意味をとり、すなわち、当業者がヒト又は動物（例えば、ヒト）などの対象の眼表面で通常期待する状態を示す。誤解を避けるために、ヒト又は動物の眼表面における生理学的条件は、約３５℃の温度、約２７～３１ｍＮ／ｍの表面圧、及び約７．０～７．３のｐＨであり得る。生理学的条件で（又はその下で）の脂質（すなわち、ＦＡＨＦＡ及び／又はワックスエステル）の物理的状態への言及は、特に、約３５℃の温度及び大気圧での問題の脂質の物理的状態（すなわち、液体又は固体）を示すと理解され得る。

【0025】

本発明は、ｉ）２つの異なる種類の脂質、例えば、極性脂質及び非極性脂質の組み合わせなどの脂質、並びに任意選択的に、ｉｉ）１つ以上の添加剤を含むか、又はそれからなる組成物に関する。一実施形態において、組成物は、ｉ）ＦＡＨＦＡ及びその構造類似体からなる群から選択される、極性脂質と、ワックスエステル及びその構造類似体からなる群から選択される、非極性脂質と、の組み合わせ、並びに任意選択的に、ｉｉ）１つ以上の添加剤を含むか、又はそれらからなる。一実施形態において、組成物の唯一の脂質は、１つ以上のＦＡＨＦＡ又はその構造類似体（ＯＡＨＦＡなど）及び１つ以上のワックスエステル（すなわち、脂肪酸及び脂肪アルコールのエステル）又はその構造類似体である。

【0026】

本発明は、更に、ＦＡＨＦＡ又はその構造類似体と、ワックスエステル又はその構造類似体と、任意選択的に、１つ以上の添加剤と、の組み合わせを含むか、又はそれからなる組成物に関する。一実施形態において、これらの組成物は、いかなる更なるＦＡＨＦＡ（その構造類似体を含む）又はワックスエステル（その構造類似体を含む）構成要素をも含まない。

【0027】

一実施形態において、組成物の蒸発抵抗は、１ｓ／ｃｍ超、２ｓ／ｃｍ超、又は３ｓ／ｃｍ超である。一実施形態において、蒸発抵抗値は、５ｓ／ｃｍ超、９ｓ／ｃｍ超、１０ｓ／ｃｍ超、１３ｓ／ｃｍ超、１５ｓ／ｃｍ超、２０ｓ／ｃｍ超、２５ｓ／ｃｍ超、又は更に３０ｓ／ｃｍ超など可能な限り高くすることができる。より具体的には、組成物の蒸発抵抗は、９～１３ｓ／ｃｍとして報告されている天然涙液形成脂質層の蒸発抵抗よりも高い。したがって、組成物の蒸発抵抗は、好ましくは、１５ｓ／ｃｍ超（例えば、１５～３０ｓ／ｃｍなどの２０ｓ／ｃｍ超（例えば、１５～２０ｓ／ｃｍ））である。特に、そのような蒸発抵抗値は、約２～約５Å^２（例えば、２～３Å^２）などの約２～約１０Å^２の平均平均分子面積で達成される。

【0028】

本明細書で使用される場合、「蒸発抵抗」は、組成物が水の蒸発を防止する能力を指し、任意選択的に、組成物は、当該蒸発を防止すべき材料又は薬剤の表面上又はその上にある。蒸発抵抗は、ｒ＝Δｃ／Ｊとして定義され得、式中、Δｃは、蒸発を駆動する水蒸気濃度差であり、Ｊは、Ｊ＝（ｄｎ／ｄｔ）／Ａとして定義される下の水相からの蒸発流束であり、ｎは、蒸発する水の量であり、ｔは、時間であり、Ａは、表面の面積である。組成物の蒸発抵抗は、測定方法及び測定の条件と独立して、水性表面の上部上又はその上に存在する脂質膜の特性であり、例えば、本開示の実施例部分の１．２．４章に記載されるか、又はＬａｎｇｍｕｉｒら（Ｌａｎｇｍｕｉｒ，Ｉ． ａｎｄ Ｓｃｈａｅｆｅｒ，Ｖ．，Ｊ．１９４３，Ｊ．Ｆｒａｎｋｌｉｎ Ｉｎｓｔ．，Ｖｏｌ．２３５，１１９－１６２）に記載される当業者に既知の任意の方法によって測定され得る。

【0029】

具体的には、組成物の蒸発抵抗は、以下によって決定され得る：
１．組成物の非存在下での水性表面からの蒸発流束を測定する（Ｊ_ｗ）、
２．組成物を水性表面に適用し、組成物が存在する表面からの蒸発流束を測定する（Ｊ_ｆ）、
３．組成物の蒸発抵抗（ｒ_ｍ）を、式ｒ_ｍ＝Δｃ（１／Ｊ_ｆ－１／Ｊ_ｗ）に従って決定する（式中、Δｃ＝蒸発を駆動する水蒸気濃度差）。

【0030】

Δｃは、当業者に既知の方法によって決定することができるが、大気圧で３０～３５℃の水面温度については３．４±０．７・１０^－５ｇ・ｃｍ^－３としてもよい。

【0031】

本明細書に記載される場合、蒸発抵抗は、秒／センチメートル（ｓ／ｃｍ）の単位で表され得る。これは、Ｃｅｒｒｅｔａｎｉらによって開発されたモデルを使用した眼表面における蒸発速度の低下率に関連し得る（Ｃｅｒｒｅｔａｎｉ，Ｃ．Ｆ．；Ｈｏ，Ｎ．Ｈ．；Ｒａｄｋｅ，Ｃ．Ｊ．，Ｗａｔｅｒ－Ｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎ Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ ｂｙ Ｄｕｐｌｅｘ Ｆｉｌｍｓ：Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｔｏ ｔｈｅ Ｈｕｍａｎ Ｔｅａｒ Ｆｉｌｍ，Ａｄｖ．Ｃｏｌｌｏｉｄ Ｉｎｔｅｒｆａｃｅ Ｓｃｉ．２０１３，１９７－１９８，３３－５７）。このモデルを使用して、２ｓ／ｃｍの蒸発抵抗は、眼表面での蒸発速度を３３～５０％低減させ、５ｓ／ｃｍなどの値は、人が静止しているか、又は歩いている場合、６０～８０％の低減に対応する。

【0032】

一実施形態において、ＯＡＨＦＡなどのＦＡＨＦＡ及びワックスエステルの２脂質組成物は、類例のない高い蒸発抵抗をもたらす。蒸発抵抗は、ＦＡＨＦＡと、本発明の組成物の他の特定の脂質、すなわちワックスエステルとの間の複雑な相互作用の結果である。本開示は、蒸発抵抗を非常に特異的に密に詰め込まれた凝縮脂質構造に関連させることができる。

【0033】

本発明の組成物に好適な１つ以上のＦＡＨＦＡ又はその類似体の炭素鎖長は、変動し得る。一実施形態において、最大炭素長は存在しない。一実施形態において、１つ以上のＦＡＨＦＡ又はその構造類似体の炭素鎖長は、Ｃ１５～Ｃ１００、Ｃ１９～Ｃ７２、Ｃ２０～Ｃ５５、Ｃ２０～Ｃ５０、Ｃ２０～Ｃ４０、Ｃ２０～Ｃ３５、Ｃ２０～Ｃ２５、Ｃ２５～Ｃ４５、Ｃ２５～Ｃ４０、Ｃ２５～Ｃ３５又はＣ２５～Ｃ３０である。一実施形態において、１つ以上のＦＡＨＦＡ又はその構造類似体の炭素鎖長は、Ｃ２０、Ｃ２１、Ｃ２２、Ｃ２３、Ｃ２４、Ｃ２５、Ｃ２６、Ｃ２７、Ｃ２８、Ｃ２９、Ｃ３０、Ｃ３１、Ｃ３２、Ｃ３３、Ｃ３４、Ｃ３５、Ｃ３６、Ｃ３７、Ｃ３８、Ｃ３９、Ｃ４０、Ｃ４１、Ｃ４２、Ｃ４３、Ｃ４４、Ｃ４５、Ｃ４６、Ｃ４７、Ｃ４８、Ｃ４９、Ｃ５０、Ｃ５１、Ｃ５２、Ｃ５３、Ｃ５４又はＣ５５である。

【0034】

一実施形態において、ＦＡＨＦＡ又はその構造類似体は、以下の式（Ｉ）を有し、

【化1】

式中、
Ｒ_１は、炭素原子、酸素原子又は窒素原子であり、
Ｒ_２は、直鎖状又は分岐状Ｃ９～Ｃ５０アルキル、アルケニル若しくはアルキニル鎖、又はそれらの構造類似体であり、
Ｒ_３は、カルボキシル、ヒドロキシル、アミン、ホスフェート又はシリルエーテルであり、
Ｒ_４は、直鎖状又は分岐状Ｃ９～Ｃ５０アルキル、アルケニル若しくはアルキニル鎖、又はそれらの構造類似体である。

【0035】

一実施形態において、式Ｉ中、Ｒ１は、酸素原子である。式Ｉ中のＲ１が酸素原子である場合、本発明の組成物は、十分に長く安定したままであるが、依然として自然に分解する。
一実施形態において、１つ以上のＦＡＨＦＡは、Ｏ－アシル－ω－ヒドロキシ脂肪酸（ＯＡＨＦＡ）を含むか又はそれからなる群から選択される。

【0036】

一実施形態において、１つ以上のＦＡＨＦＡ又はＯＡＨＦＡは、オレイン酸系脂肪酸エステル、パルミトレイン酸系脂肪酸エステル、ミリストレイン酸系脂肪酸エステル、ラウリン酸系脂肪酸エステル、パウリン酸系脂肪酸エステル、ゴンド酸系脂肪酸エステル、エルカ酸系脂肪酸エステル、ネルボン酸系脂肪酸エステル、リノール酸系脂肪酸エステル、及びリノレン酸系脂肪酸、並びに／又はそれらの構造類似体を含むか又はそれらからなる群から選択される。一実施形態において、１つ以上のＦＡＨＦＡ又はＯＡＨＦＡは、オレイン酸系脂肪酸エステル、パルミトレイン酸系脂肪酸エステル、リノール酸系脂肪酸エステル、及びリノレン酸系脂肪酸エステル、並びに／又はそれらの構造類似体を含むか又はそれらからなる群から選択される。

【0037】

一実施形態において、１つ以上のＦＡＨＦＡ又はＯＡＨＦＡは、オレイン酸系脂肪酸エステルを含むか又はそれからなる群から選択される。一実施形態において、１つ以上のＦＡＨＦＡ又はＯＡＨＦＡは、１２－オレオイルオキシ－ドデカン酸、１３－オレオイルオキシ－トリデカン酸、１４－オレオイルオキシ－テトラデカン酸、１５－オレオイルオキシ－ペンタデカン酸、１６－オレオイルオキシ－ヘキサデカン酸、１７－オレオイルオキシ－ヘプタデカン酸、１８－オレオイルオキシ－オクタデカン酸、１９－オレオイルオキシ－ノナデカン酸、２０－オレオイルオキシ－エイコサン酸、２１－オレオイルオキシ－ヘンエイコサン酸、２２－オレオイルオキシ－ドコサン酸、２３－オレオイルオキシ－トリコサン酸、２４－オレオイルオキシ－テトラコサン酸、２５－オレオイルオキシ－ペンタコサン酸、２６－オレオイルオキシ－ヘキサコサン酸、２７－オレオイルオキシ－ヘプタコサン酸、２８－オレオイルオキシ－オクタコサン酸、２９－オレオイルオキシ－ノナコサン酸、３０－オレオイルオキシ－トリアコンタン酸、３１－オレオイルオキシ－ヘントリアコンタン酸、３２－オレオイルオキシ－ドトリアコンタン酸、３３－オレオイルオキシ－トリトリアコンタン酸、３４－オレオイルオキシ－テトラトリアコンタン酸、３５－オレオイルオキシ－ペンタトリアコンタン酸、３６－オレオイルオキシ－ヘキサトリアコンタン酸、３７－オレオイルオキシ－ヘプタトリアコンタン酸、３８－オレオイルオキシ－オクタトリアコンタン酸、３９－オレオイルオキシ－ノナトリアコンタン酸、及び４０－オレオイルオキシ－テトラコンタン酸を含むか又はそれらからなる群から選択される。

【0038】

一実施形態において、１つ以上のＦＡＨＦＡ又はＯＡＨＦＡは、パルミトレイン酸系脂肪酸エステルを含むか又はそれからなる群から選択される。一実施形態において、１つ以上のＦＡＨＦＡ又はＯＡＨＦＡは、１２－パルミトレオイルオキシ－ドデカン酸、１３－パルミトレオイルオキシ－トリデカン酸、１４－パルミトレオイルオキシ－テトラデカン酸、１５－パルミトレオイルオキシ－ペンタデカン酸、１６－パルミトレオイルオキシ－ヘキサデカン酸、１７－パルミトレオイルオキシ－ヘプタデカン酸、１８－パルミトレオイルオキシ－オクタデカン酸、１９－パルミトレオイルオキシ－ノナデカン酸、２０－パルミトレオイルオキシ－エイコサン酸、２１－パルミトレオイルオキシ－ヘンエイコサン酸、２２－パルミトレオイルオキシ－ドコサン酸、２３－パルミトレオイルオキシ－トリコサン酸、２４－パルミトレオイルオキシ－テトラコサン酸、２５－パルミトレオイルオキシ－ペンタコサン酸、２６－パルミトレオイルオキシ－ヘキサコサン酸、２７－パルミトレオイルオキシ－ヘプタコサン酸、２８－パルミトレオイルオキシ－オクタコサン酸、２９－パルミトレオイルオキシ－ノナコサン酸、３０－パルミトレオイルオキシ－トリアコンタン酸、３１－パルミトレオイルオキシ－ヘントリアコンタン酸、３２－パルミトレオイルオキシ－ドトリアコンタン酸、３３－パルミトレオイルオキシ－トリトリアコンタン酸、３４－パルミトレオイルオキシ－テトラトリアコンタン酸、３５－パルミトレオイルオキシ－ペンタトリアコンタン酸、３６－パルミトレオイルオキシ－ヘキサトリアコンタン酸、３７－パルミトレオイルオキシ－ヘプタトリアコンタン酸、３８－パルミトレオイルオキシ－オクタトリアコンタン酸、３９－パルミトレオイルオキシ－ノナトリアコンタン酸、及び４０－パルミトレオイルオキシ－テトラコンタン酸を含むか又はそれらからなる群から選択される。

【0039】

一実施形態において、１つ以上のＦＡＨＦＡ又はＯＡＨＦＡは、ミリストレイン酸系脂肪酸エステルを含むか又はそれからなる群から選択される。一実施形態において、１つ以上のＦＡＨＦＡ又はＯＡＨＦＡは、１２－ミリストレオイルオキシ－ドデカン酸、１３－ミリストレオイルオキシ－トリデカン酸、１４－ミリストレオイルオキシ－テトラデカン酸、１５－ミリストレオイルオキシ－ペンタデカン酸、１６－ミリストレオイルオキシ－ヘキサデカン酸、１７－ミリストレオイルオキシ－ヘプタデカン酸、１８－ミリストレオイルオキシ－オクタデカン酸、１９－ミリストレオイルオキシ－ノナデカン酸、２０－ミリストレオイルオキシ－エイコサン酸、２１－ミリストレオイルオキシ－ヘンエイコサン酸、２２－ミリストレオイルオキシ－ドコサン酸、２３－ミリストレオイルオキシ－トリコサン酸、２４－ミリストレオイルオキシ－テトラコサン酸、２５－ミリストレオイルオキシ－ペンタコサン酸、２６－ミリストレオイルオキシ－ヘキサコサン酸、２７－ミリストレオイルオキシ－ヘプタコサン酸、２８－ミリストレオイルオキシ－オクタコサン酸、２９－ミリストレオイルオキシ－ノナコサン酸、３０－ミリストレオイルオキシ－トリアコンタン酸、３１－ミリストレオイルオキシ－ヘントリアコンタン酸、３２－ミリストレオイルオキシ－ドトリアコンタン酸、３３－ミリストレオイルオキシ－トリトリアコンタン酸、３４－ミリストレオイルオキシ－テトラトリアコンタン酸、３５－ミリストレオイルオキシ－ペンタトリアコンタン酸、３６－ミリストレオイルオキシ－ヘキサトリアコンタン酸、３７－ミリストレオイルオキシ－ヘプタトリアコンタン酸、３８－ミリストレオイルオキシ－オクタトリアコンタン酸、３９－ミリストレオイルオキシ－ノナトリアコンタン酸、及び４０－ミリストレオイルオキシ－テトラコンタン酸を含むか又はそれらからなる群から選択される。

【0040】

一実施形態において、１つ以上のＦＡＨＦＡ又はＯＡＨＦＡは、ラウリン酸系脂肪酸エステルを含むか又はそれからなる群から選択される。一実施形態において、１つ以上のＦＡＨＦＡ又はＯＡＨＦＡは、１２－ドデカノイルオキシ－ドデカン酸、１３－ドデカノイルオキシ－トリデカン酸、１４－ドデカノイルオキシ－テトラデカン酸、１５－ドデカノイルオキシ－ペンタデカン酸、１６－ドデカノイルオキシ－ヘキサデカン酸、１７－ドデカノイルオキシ－ヘプタデカン酸、１８－ドデカノイルオキシ－オクタデカン酸、１９－ドデカノイルオキシ－ノナデカン酸、２０－ドデカノイルオキシ－エイコサン酸、２１－ドデカノイルオキシ－ヘンエイコサン酸、２２－ドデカノイルオキシ－ドコサン酸、２３－ドデカノイルオキシ－トリコサン酸、２４－ドデカノイルオキシ－テトラコサン酸、２５－ドデカノイルオキシ－ペンタコサン酸、２６－ドデカノイルオキシ－ヘキサコサン酸、２７－ドデカノイルオキシ－ヘプタコサン酸、２８－ドデカノイルオキシ－オクタコサン酸、２９－ドデカノイルオキシ－ノナコサン酸、３０－ドデカノイルオキシ－トリアコンタン酸、３１－ドデカノイルオキシ－ヘントリアコンタン酸、３２－ドデカノイルオキシ－ドトリアコンタン酸、３３－ドデカノイルオキシ－トリトリアコンタン酸、３４－ドデカノイルオキシ－テトラトリアコンタン酸、３５－ドデカノイルオキシ－ペンタトリアコンタン酸、３６－ドデカノイルオキシ－ヘキサトリアコンタン酸、３７－ドデカノイルオキシ－ヘプタトリアコンタン酸、３８－ドデカノイルオキシ－オクタトリアコンタン酸、３９－ドデカノイルオキシ－ノナトリアコンタン酸、及び４０－ドデカノイルオキシ－テトラコンタン酸を含むか又はそれらからなる群から選択される。

【0041】

一実施形態において、１つ以上のＦＡＨＦＡ又はＯＡＨＦＡは、パウリン酸系脂肪酸エステルを含むか又はそれからなる群から選択される。一実施形態において、１つ以上のＦＡＨＦＡ又はＯＡＨＦＡは、１２－（エイコス－１３－エノイルオキシ）－ドデカン酸、１３－（エイコス－１３－エノイルオキシ）－トリデカン酸、１４－（エイコス－１３－エノイルオキシ）－テトラデカン酸、１５－（エイコス－１３－エノイルオキシ）－ペンタデカン酸、１６－（エイコス－１３－エノイルオキシ）－ヘキサデカン酸、１７－（エイコス－１３－エノイルオキシ）－ヘプタデカン酸、１８－（エイコス－１３－エノイルオキシ）－オクタデカン酸、１９－（エイコス－１３－エノイルオキシ）－ノナデカン酸、２０－（エイコス－１３－エノイルオキシ）－エイコサン酸、２１－（エイコス－１３－エノイルオキシ）－ヘンエイコサン酸、２２－（エイコス－１３－エノイルオキシ）－ドコサン酸、２３－（エイコス－１３－エノイルオキシ）－トリコサン酸、２４－（エイコス－１３－エノイルオキシ）－テトラコサン酸、２５－（エイコス－１３－エノイルオキシ）－ペンタコサン酸、２６－（エイコス－１３－エノイルオキシ）－ヘキサコサン酸、２７－（エイコス－１３－エノイルオキシ）－ヘプタコサン酸、２８－（エイコス－１３－エノイルオキシ）－オクタコサン酸、２９－（エイコス－１３－エノイルオキシ）－ノナコサン酸、３０－（エイコス－１３－エノイルオキシ）－トリアコンタン酸、３１－（エイコス－１３－エノイルオキシ）－ヘントリアコンタン酸、３２－（エイコス－１３－エノイルオキシ）－ドトリアコンタン酸、３３－（エイコス－１３－エノイルオキシ）－トリトリアコンタン酸、３４－（エイコス－１３－エノイルオキシ）－テトラトリアコンタン酸、３５－（エイコス－１３－エノイルオキシ）－ペンタトリアコンタン酸、３６－（エイコス－１３－エノイルオキシ）－ヘキサトリアコンタン酸、３７－（エイコス－１３－エノイルオキシ）－ヘプタトリアコンタン酸、３８－（エイコス－１３－エノイルオキシ）－オクタトリアコンタン酸、３９－（エイコス－１３－エノイルオキシ）－ノナトリアコンタン酸、及び４０－（エイコス－１３－エノイルオキシ）－テトラコンタン酸を含むか又はそれらからなる群から選択される。

【0042】

一実施形態において、１つ以上のＦＡＨＦＡ又はＯＡＨＦＡは、ゴンド酸系脂肪酸エステルを含むか又はそれからなる群から選択される。一実施形態において、１つ以上のＦＡＨＦＡ又はＯＡＨＦＡは、１２－（エイコス－１１－エノイルオキシ）－ドデカン酸、１３－（エイコス－１１－エノイルオキシ）－トリデカン酸、１４－（エイコス－１１－エノイルオキシ）－テトラデカン酸、１５－（エイコス－１１－エノイルオキシ）－ペンタデカン酸、１６－（エイコス－１１－エノイルオキシ）－ヘキサデカン酸、１７－（エイコス－１１－エノイルオキシ）－ヘプタデカン酸、１８－（エイコス－１１－エノイルオキシ）－オクタデカン酸、１９－（エイコス－１１－エノイルオキシ）－ノナデカン酸、２０－（エイコス－１１－エノイルオキシ）－エイコサン酸、２１－（エイコス－１１－エノイルオキシ）－ヘンエイコサン酸、２２－（エイコス－１１－エノイルオキシ）－ドコサン酸、２３－（エイコス－１１－エノイルオキシ）－トリコサン酸、２４－（エイコス－１１－エノイルオキシ）－テトラコサン酸、２５－（エイコス－１１－エノイルオキシ）－ペンタコサン酸、２６－（エイコス－１１－エノイルオキシ）－ヘキサコサン酸、２７－（エイコス－１１－エノイルオキシ）－ヘプタコサン酸、２８－（エイコス－１１－エノイルオキシ）－オクタコサン酸、２９－（エイコス－１１－エノイルオキシ）－ノナコサン酸、３０－（エイコス－１１－エノイルオキシ）－トリアコンタン酸、３１－（エイコス－１１－エノイルオキシ）－ヘントリアコンタン酸、３２－（エイコス－１１－エノイルオキシ）－ドトリアコンタン酸、３３－（エイコス－１１－エノイルオキシ）－トリトリアコンタン酸、３４－（エイコス－１１－エノイルオキシ）－テトラトリアコンタン酸、３５－（エイコス－１１－エノイルオキシ）－ペンタトリアコンタン酸、３６－（エイコス－１１－エノイルオキシ）－ヘキサトリアコンタン酸、３７－（エイコス－１１－エノイルオキシ）－ヘプタトリアコンタン酸、３８－（エイコス－１１－エノイルオキシ）－オクタトリアコンタン酸、３９－（エイコス－１１－エノイルオキシ）－ノナトリアコンタン酸、及び４０－（エイコス－１１－エノイルオキシ）－テトラコンタン酸を含むか又はそれらからなる群から選択される。

【0043】

一実施形態において、１つ以上のＦＡＨＦＡ又はＯＡＨＦＡは、エルカ酸系脂肪酸エステルを含むか又はそれからなる群から選択される。一実施形態において、１つ以上のＦＡＨＦＡ又はＯＡＨＦＡは、１２－（エイコス－１３－エノイルオキシ）－ドデカン酸、１３－（ドコス－１３－エノイルオキシ）－トリデカン酸、１４－（ドコス－１３－エノイルオキシ）－テトラデカン酸、１５－（ドコス－１３－エノイルオキシ）－ペンタデカン酸、１６－（ドコス－１３－エノイルオキシ）－ヘキサデカン酸、１７－（ドコス－１３－エノイルオキシ）－ヘプタデカン酸、１８－（ドコス－１３－エノイルオキシ）－オクタデカン酸、１９－（ドコス－１３－エノイルオキシ）－ノナデカン酸、２０－（ドコス－１３－エノイルオキシ）－エイコサン酸、２１－（ドコス－１３－エノイルオキシ）－ヘンエイコサン酸、２２－（ドコス－１３－エノイルオキシ）－ドコサン酸、２３－（ドコス－１３－エノイルオキシ）－トリコサン酸、２４－（ドコス－１３－エノイルオキシ）－テトラコサン酸、２５－（ドコス－１３－エノイルオキシ）－ペンタコサン酸、２６－（ドコス－１３－エノイルオキシ）－ヘキサコサン酸、２７－（ドコス－１３－エノイルオキシ）－ヘプタコサン酸、２８－（ドコス－１３－エノイルオキシ）－オクタコサン酸、２９－（ドコス－１３－エノイルオキシ）－ノナコサン酸、３０－（ドコス－１３－エノイルオキシ）－トリアコンタン酸、３１－（ドコス－１３－エノイルオキシ）－ヘントリアコンタン酸、３２－（ドコス－１３－エノイルオキシ）－ドトリアコンタン酸、３３－（ドコス－１３－エノイルオキシ）－トリトリアコンタン酸、３４－（ドコス－１３－エノイルオキシ）－テトラトリアコンタン酸、３５－（ドコス－１３－エノイルオキシ）－ペンタトリアコンタン酸、３６－（ドコス－１３－エノイルオキシ）－ヘキサトリアコンタン酸、３７－（ドコス－１３－エノイルオキシ）－ヘプタトリアコンタン酸、３８－（ドコス－１３－エノイルオキシ）－オクタトリアコンタン酸、３９－（ドコス－１３－エノイルオキシ）－ノナトリアコンタン酸、及び４０－（ドコス－１３－エノイルオキシ）－テトラコンタン酸を含むか又はそれらからなる群から選択される。

【0044】

一実施形態において、１つ以上のＦＡＨＦＡ又はＯＡＨＦＡは、ネルボン酸系脂肪酸エステルを含むか又はそれからなる群から選択される。一実施形態において、１つ以上のＦＡＨＦＡ又はＯＡＨＦＡは、１２－（テトラコス－１５－エノイルオキシ）－ドデカン酸、１３－（テトラコス－１５－エノイルオキシ）－トリデカン酸、１４－（テトラコス－１５－エノイルオキシ）－テトラデカン酸、１５－（テトラコス－１５－エノイルオキシ）－ペンタデカン酸、１６－（テトラコス－１５－エノイルオキシ）－ヘキサデカン酸、１７－（テトラコス－１５－エノイルオキシ）－ヘプタデカン酸、１８－（テトラコス－１５－エノイルオキシ）－オクタデカン酸、１９－（テトラコス－１５－エノイルオキシ）－ノナデカン酸、２０－（テトラコス－１５－エノイルオキシ）－エイコサン酸、２１－（テトラコス－１５－エノイルオキシ）－ヘンエイコサン酸、２２－（テトラコス－１５－エノイルオキシ）－ドコサン酸、２３－（テトラコス－１５－エノイルオキシ）－トリコサン酸、２４－（テトラコス－１５－エノイルオキシ）－テトラコサン酸、２５－（テトラコス－１５－エノイルオキシ）－ペンタコサン酸、２６－（テトラコス－１５－エノイルオキシ）－ヘキサコサン酸、２７－（テトラコス－１５－エノイルオキシ）－ヘプタコサン酸、２８－（テトラコス－１５－エノイルオキシ）－オクタコサン酸、２９－（テトラコス－１５－エノイルオキシ）－ノナコサン酸、３０－（テトラコス－１５－エノイルオキシ）－トリアコンタン酸、３１－（テトラコス－１５－エノイルオキシ）－ヘントリアコンタン酸、３２－（テトラコス－１５－エノイルオキシ）－ドトリアコンタン酸、３３－（テトラコス－１５－エノイルオキシ）－トリトリアコンタン酸、３４－（テトラコス－１５－エノイルオキシ）－テトラトリアコンタン酸、３５－（テトラコス－１５－エノイルオキシ）－ペンタトリアコンタン酸、３６－（テトラコス－１５－エノイルオキシ）－ヘキサトリアコンタン酸、３７－（テトラコス－１５－エノイルオキシ）－ヘプタトリアコンタン酸、３８－（テトラコス－１５－エノイルオキシ）－オクタトリアコンタン酸、３９－（テトラコス－１５－エノイルオキシ）－ノナトリアコンタン酸、及び４０－（テトラコス－１５－エノイルオキシ）－テトラコンタン酸を含むか又はそれらからなる群から選択される。

【0045】

一実施形態において、１つ以上のＦＡＨＦＡ又はＯＡＨＦＡは、リノール酸系脂肪酸エステルを含むか又はそれからなる群から選択される。一実施形態において、１つ以上のＦＡＨＦＡ又はＯＡＨＦＡは、１２－リノレオイルオキシ－ドデカン酸、１３－リノレオイルオキシ－トリデカン酸、１４－リノレオイルオキシ－テトラデカン酸、１５－リノレオイルオキシ－ペンタデカン酸、１６－リノレオイルオキシ－ヘキサデカン酸、１７－リノレオイルオキシ－ヘプタデカン酸、１８－リノレオイルオキシ－オクタデカン酸、１９－リノレオイルオキシ－ノナデカン酸、２０－リノレオイルオキシ－エイコサン酸、２１－リノレオイルオキシ－ヘンエイコサン酸、２２－リノレオイルオキシ－ドコサン酸、２３－リノレオイルオキシ－トリコサン酸、２４－リノレオイルオキシ－テトラコサン酸、２５－リノレオイルオキシ－ペンタコサン酸、２６－リノレオイルオキシ－ヘキサコサン酸、２７－リノレオイルオキシ－ヘプタコサン酸、２８－リノレオイルオキシ－オクタコサン酸、２９－リノレオイルオキシ－ノナコサン酸、３０－リノレオイルオキシ－トリアコンタン酸、３１－リノレオイルオキシ－ヘントリアコンタン酸、３２－リノレオイルオキシ－ドトリアコンタン酸、３３－リノレオイルオキシ－トリトリアコンタン酸、３４－リノレオイルオキシ－テトラトリアコンタン酸、３５－リノレオイルオキシ－ペンタトリアコンタン酸、３６－リノレオイルオキシ－ヘキサトリアコンタン酸、３７－リノレオイルオキシ－ヘプタトリアコンタン酸、３８－リノレオイルオキシ－オクタトリアコンタン酸、３９－リノレオイルオキシ－ノナトリアコンタン酸、及び４０－リノレオイルオキシ－テトラコンタン酸を含むか又はそれらからなる群から選択される。

【0046】

一実施形態において、１つ以上のＦＡＨＦＡ又はＯＡＨＦＡは、リノレン酸系脂肪酸エステルを含むか又はそれからなる群から選択される。一実施形態において、１つ以上のＦＡＨＦＡ又はＯＡＨＦＡは、１２－（（（９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ）－オクタデカ－９，１２，１５－トリエノイル）オキシ）－ドデカン酸、１３－（（（９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ）－オクタデカ－９，１２，１５－トリエノイル）オキシ）－トリデカン酸、１４－（（（９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ）－オクタデカ－９，１２，１５－トリエノイル）オキシ）－テトラデカン酸、１５－（（（９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ）－オクタデカ－９，１２，１５－トリエノイル）オキシ）－ペンタデカン酸、１６－（（（９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ）－オクタデカ－９，１２，１５－トリエノイル）オキシ）－ヘキサデカン酸、１７－（（（９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ）－オクタデカ－９，１２，１５－トリエノイル）オキシ）－ヘプタデカン酸、１８－（（（９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ）－オクタデカ－９，１２，１５－トリエノイル）オキシ）－オクタデカン酸、１９－（（（９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ）－オクタデカ－９，１２，１５－トリエノイル）オキシ）－ノナデカン酸、２０－（（（９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ）－オクタデカ－９，１２，１５－トリエノイル）オキシ）－エイコサン酸、２１－（（（９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ）－オクタデカ－９，１２，１５－トリエノイル）オキシ）－ヘンエイコサン酸、２２－（（（９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ）－オクタデカ－９，１２，１５－トリエノイル）オキシ）－ドコサン酸、２３－（（（９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ）－オクタデカ－９，１２，１５－トリエノイル）オキシ）－トリコサン酸、２４－（（（９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ）－オクタデカ－９，１２，１５－トリエノイル）オキシ）－テトラコサン酸、２５－（（（９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ）－オクタデカ－９，１２，１５－トリエノイル）オキシ）－ペンタコサン酸、２６－（（（９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ）－オクタデカ－９，１２，１５－トリエノイル）オキシ）－ヘキサコサン酸、２７－（（（９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ）－オクタデカ－９，１２，１５－トリエノイル）オキシ）－ヘプタコサン酸、２８－（（（９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ）－オクタデカ－９，１２，１５－トリエノイル）オキシ）－オクタコサン酸、２９－（（（９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ）－オクタデカ－９，１２，１５－トリエノイル）オキシ）－ノナコサン酸、３０－（（（９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ）－オクタデカ－９，１２，１５－トリエノイル）オキシ）－トリアコンタン酸、３１－（（（９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ）－オクタデカ－９，１２，１５－トリエノイル）オキシ）－ヘントリアコンタン酸、３２－（（（９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ）－オクタデカ－９，１２，１５－トリエノイル）オキシ）－ドトリアコンタン酸、３３－（（（９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ）－オクタデカ－９，１２，１５－トリエノイル）オキシ）－トリトリアコンタン酸、３４－（（（９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ）－オクタデカ－９，１２，１５－トリエノイル）オキシ）－テトラトリアコンタン酸、３５－（（（９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ）－オクタデカ－９，１２，１５－トリエノイル）オキシ）－ペンタトリアコンタン酸、３６－（（（９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ）－オクタデカ－９，１２，１５－トリエノイル）オキシ）－ヘキサトリアコンタン酸、３７－（（（９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ）－オクタデカ－９，１２，１５－トリエノイル）オキシ）－ヘプタトリアコンタン酸、３８－（（（９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ）－オクタデカ－９，１２，１５－トリエノイル）オキシ）－オクタトリアコンタン酸、３９－（（（９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ）－オクタデカ－９，１２，１５－トリエノイル）オキシ）－ノナトリアコンタン酸、及び４０－（（（９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ）－オクタデカ－９，１２，１５－トリエノイル）オキシ）－テトラコンタン酸を含むか又はそれらからなる群から選択される。

【0047】

一実施形態において、１つ以上のＦＡＨＦＡ又はＯＡＨＦＡの構造類似体は、オレイン酸系アルコールを含むか又はそれからなる群から選択される。一実施形態において、１つ以上のＦＡＨＦＡ又はＯＡＨＦＡの構造類似体は、１２－ヒドロキシドデシルオレエート、１３－ヒドロキシトリデシルオレエート、１４－ヒドロキシテトラデシルオレエート、１５－ヒドロキシペンタデシルオレエート、１６－ヒドロキシヘキサデシルオレエート、１７－ヒドロキシヘプタデシルオレエート、１８－ヒドロキシオクタデシルオレエート、１９－ヒドロキシノナデシルオレエート、２０－ヒドロキシエイコシルオレエート、２１－ヒドロキシヘンエイコシルオレエート、２２－ヒドロキシドコシルオレエート、２３－ヒドロキシトリコシルオレエート、２４－ヒドロキシテトラコシルオレエート、２５－ヒドロキシペンタコシルオレエート、２６－ヒドロキシヘキサコシルオレエート、２７－ヒドロキシヘプタコシルオレエート、２８－ヒドロキシオクタコシルオレエート、２９－ヒドロキシノナコシルオレエート、３０－ヒドロキシトリアコンチルオレエート、３１－ヒドロキシヘントリアコンチルオレエート、３２－ヒドロキシドトリアコンチルオレエート、３３－ヒドロキシトリトリアコンチルオレエート、３４－ヒドロキシテトラトリアコンチルオレエート、３５－ヒドロキシペンタトリアコンチルオレエート、３６－ヒドロキシヘキサトリアコンチルオレエート、３７－ヒドロキシヘプタトリアコンチルオレエート、３８－ヒドロキシオクタトリアコンチルオレエート、３９－ヒドロキシノナトリアコンチルオレエート、及び４０－ヒドロキシテトラコンチルオレエートを含むか又はそれからなる群から選択される。

【0048】

一実施形態において、１つ以上のＦＡＨＦＡ又はＯＡＨＦＡの構造類似体は、パルミトレイン酸系アルコールを含むか又はそれからなる群から選択される。一実施形態において、１つ以上のＦＡＨＦＡ又はＯＡＨＦＡの構造類似体は、１２－ヒドロキシドデシルパルミトレート、１３－ヒドロキシトリデシルパルミトレート、１４－ヒドロキシテトラデシルパルミトレート、１５－ヒドロキシペンタデシルパルミトレート、１６－ヒドロキシヘキサデシルパルミトレート、１７－ヒドロキシヘプタデシルパルミトレート、１８－ヒドロキシオクタデシルパルミトレート、１９－ヒドロキシノナデシルパルミトレート、２０－ヒドロキシエイコシルパルミトレート、２１－ヒドロキシヘンエイコシルパルミトレート、２２－ヒドロキシドコシルパルミトレート、２３－ヒドロキシトリコシルパルミトレート、２４－ヒドロキシテトラコシルパルミトレート、２５－ヒドロキシペンタコシルパルミトレート、２６－ヒドロキシヘキサコシルパルミトレート、２７－ヒドロキシヘプタコシルパルミトレート、２８－ヒドロキシオクタコシルパルミトレート、２９－ヒドロキシノナコシルパルミトレート、３０－ヒドロキシトリアコンチルパルミトレート、３１－ヒドロキシヘントリアコンチルパルミトレート、３２－ヒドロキシドトリアコンチルパルミトレート、３３－ヒドロキシトリトリアコンチルパルミトレート、３４－ヒドロキシテトラトリアコンチルパルミトレート、３５－ヒドロキシペンタトリアコンチルパルミトレート、３６－ヒドロキシヘキサトリアコンチルパルミトレート、３７－ヒドロキシヘプタトリアコンチルパルミトレート、３８－ヒドロキシオクタトリアコンチルパルミトレート、３９－ヒドロキシノナトリアコンチルパルミトレート、及び４０－ヒドロキシテトラコンチルパルミトレートを含むか又はそれからなる群から選択される。

【0049】

一実施形態において、１つ以上のＦＡＨＦＡ又はＯＡＨＦＡの構造類似体は、ミリストレイン酸系アルコールを含むか又はそれからなる群から選択される。一実施形態において、１つ以上のＦＡＨＦＡ又はＯＡＨＦＡの構造類似体は、１２－ヒドロキシドデシルミリストレート、１３－ヒドロキシトリデシルミリストレート、１４－ヒドロキシテトラデシルミリストレート、１５－ヒドロキシペンタデシルミリストレート、１６－ヒドロキシヘキサデシルミリストレート、１７－ヒドロキシヘプタデシルミリストレート、１８－ヒドロキシオクタデシルミリストレート、１９－ヒドロキシノナデシルミリストレート、２０－ヒドロキシエイコシルミリストレート、２１－ヒドロキシヘンエイコシルミリストレート、２２－ヒドロキシドコシルミリストレート、２３－ヒドロキシトリコシルミリストレート、２４－ヒドロキシテトラコシルミリストレート、２５－ヒドロキシペンタコシルミリストレート、２６－ヒドロキシヘキサコシルミリストレート、２７－ヒドロキシヘプタコシルミリストレート、２８－ヒドロキシオクタコシルミリストレート、２９－ヒドロキシノナコシルミリストレート、３０－ヒドロキシトリアコンチルミリストレート、３１－ヒドロキシヘントリアコンチルミリストレート、３２－ヒドロキシドトリアコンチルミリストレート、３３－ヒドロキシトリトリアコンチルミリストレート、３４－ヒドロキシテトラトリアコンチルミリストレート、３５－ヒドロキシペンタトリアコンチルミリストレート、３６－ヒドロキシヘキサトリアコンチルミリストレート、３７－ヒドロキシヘプタトリアコンチルミリストレート、３８－ヒドロキシオクタトリアコンチルミリストレート、３９－ヒドロキシノナトリアコンチルミリストレート、及び４０－ヒドロキシテトラコンチルミリストレートを含むか又はそれからなる群から選択される。

【0050】

一実施形態において、１つ以上のＦＡＨＦＡ又はＯＡＨＦＡの構造類似体は、ラウリン酸系アルコールを含むか又はそれからなる群から選択される。一実施形態において、１つ以上のＦＡＨＦＡ又はＯＡＨＦＡの構造類似体は、１２－ヒドロキシドデシルラウレート、１３－ヒドロキシトリデシルラウレート、１４－ヒドロキシテトラデシルラウレート、１５－ヒドロキシペンタデシルラウレート、１６－ヒドロキシヘキサデシルラウレート、１７－ヒドロキシヘプタデシルラウレート、１８－ヒドロキシオクタデシルラウレート、１９－ヒドロキシノナデシルラウレート、２０－ヒドロキシエイコシルラウレート、２１－ヒドロキシヘンエイコシルラウレート、２２－ヒドロキシドコシルラウレート、２３－ヒドロキシトリコシルラウレート、２４－ヒドロキシテトラコシルラウレート、２５－ヒドロキシペンタコシルラウレート、２６－ヒドロキシヘキサコシルラウレート、２７－ヒドロキシヘプタコシルラウレート、２８－ヒドロキシオクタコシルラウレート、２９－ヒドロキシノナコシルラウレート、３０－ヒドロキシトリアコンチルラウレート、３１－ヒドロキシヘントリアコンチルラウレート、３２－ヒドロキシドトリアコンチルラウレート、３３－ヒドロキシトリトリアコンチルラウレート、３４－ヒドロキシテトラトリアコンチルラウレート、３５－ヒドロキシペンタトリアコンチルラウレート、３６－ヒドロキシヘキサトリアコンチルラウレート、３７－ヒドロキシヘプタトリアコンチルラウレート、３８－ヒドロキシオクタトリアコンチルラウレート、３９－ヒドロキシノナトリアコンチルラウレート、及び４０－ヒドロキシテトラコンチルラウレートを含むか又はそれからなる群から選択される。

【0051】

一実施形態において、１つ以上のＦＡＨＦＡ又はＯＡＨＦＡの構造類似体は、パウリン酸系アルコールを含むか又はそれからなる群から選択される。一実施形態において、１つ以上のＦＡＨＦＡ又はＯＡＨＦＡの構造類似体は、１２－ヒドロキシドデシルエイコス－１３－エノエート、１３－ヒドロキシトリデシルエイコス－１３－エノエート、１４－ヒドロキシテトラデシルエイコス－１３－エノエート、１５－ヒドロキシペンタデシルエイコス－１３－エノエート、１６－ヒドロキシヘキサデシルエイコス－１３－エノエート、１７－ヒドロキシヘプタデシルエイコス－１３－エノエート、１８－ヒドロキシオクタデシルエイコス－１３－エノエート、１９－ヒドロキシノナデシルエイコス－１３－エノエート、２０－ヒドロキシエイコシルエイコス－１３－エノエート、２１－ヒドロキシヘンエイコシルエイコス－１３－エノエート、２２－ヒドロキシドコシルエイコス－１３－エノエート、２３－ヒドロキシトリコシルエイコス－１３－エノエート、２４－ヒドロキシテトラコシルエイコス－１３－エノエート、２５－ヒドロキシペンタコシルエイコス－１３－エノエート、２６－ヒドロキシヘキサコシルエイコス－１３－エノエート、２７－ヒドロキシヘプタコシルエイコス－１３－エノエート、２８－ヒドロキシオクタコシルエイコス－１３－エノエート、２９－ヒドロキシノナコシルエイコス－１３－エノエート、３０－ヒドロキシトリアコンチルエイコス－１３－エノエート、３１－ヒドロキシヘントリアコンチルエイコス－１３－エノエート、３２－ヒドロキシドトリアコンチルエイコス－１３－エノエート、３３－ヒドロキシトリトリアコンチルエイコス－１３－エノエート、３４－ヒドロキシテトラトリアコンチルエイコス－１３－エノエート、３５－ヒドロキシペンタトリアコンチルエイコス－１３－エノエート、３６－ヒドロキシヘキサトリアコンチルエイコス－１３－エノエート、３７－ヒドロキシヘプタトリアコンチルエイコス－１３－エノエート、３８－ヒドロキシオクタトリアコンチルエイコス－１３－エノエート、３９－ヒドロキシノナトリアコンチルエイコス－１３－エノエート、及び４０－ヒドロキシテトラコンチルエイコス－１３－エノエートを含むか又はそれからなる群から選択される。

【0052】

一実施形態において、１つ以上のＦＡＨＦＡ又はＯＡＨＦＡの構造類似体は、ゴンド酸系アルコールを含むか又はそれからなる群から選択される。一実施形態において、１つ以上のＦＡＨＦＡ又はＯＡＨＦＡの構造類似体は、１２－ヒドロキシドデシルエイコス－１１－エノエート、１３－ヒドロキシトリデシルエイコス－１１－エノエート、１４－ヒドロキシテトラデシルエイコス－１１－エノエート、１５－ヒドロキシペンタデシルエイコス－１１－エノエート、１６－ヒドロキシヘキサデシルエイコス－１１－エノエート、１７－ヒドロキシヘプタデシルエイコス－１１－エノエート、１８－ヒドロキシオクタデシルエイコス－１１－エノエート、１９－ヒドロキシノナデシルエイコス－１１－エノエート、２０－ヒドロキシエイコシルエイコス－１１－エノエート、２１－ヒドロキシヘンエイコシルエイコス－１１－エノエート、２２－ヒドロキシドコシルエイコス－１１－エノエート、２３－ヒドロキシトリコシルエイコス－１１－エノエート、２４－ヒドロキシテトラコシルエイコス－１１－エノエート、２５－ヒドロキシペンタコシルエイコス－１１－エノエート、２６－ヒドロキシヘキサコシルエイコス－１１－エノエート、２７－ヒドロキシヘプタコシルエイコス－１１－エノエート、２８－ヒドロキシオクタコシルエイコス－１１－エノエート、２９－ヒドロキシノナコシルエイコス－１１－エノエート、３０－ヒドロキシトリアコンチルエイコス－１１－エノエート、３１－ヒドロキシヘントリアコンチルエイコス－１１－エノエート、３２－ヒドロキシドトリアコンチルエイコス－１１－エノエート、３３－ヒドロキシトリトリアコンチルエイコス－１１－エノエート、３４－ヒドロキシテトラトリアコンチルエイコス－１１－エノエート、３５－ヒドロキシペンタトリアコンチルエイコス－１１－エノエート、３６－ヒドロキシヘキサトリアコンチルエイコス－１１－エノエート、３７－ヒドロキシヘプタトリアコンチルエイコス－１１－エノエート、３８－ヒドロキシオクタトリアコンチルエイコス－１１－エノエート、３９－ヒドロキシノナトリアコンチルエイコス－１１－エノエート、及び４０－ヒドロキシテトラコンチルエイコス－１１－エノエートを含むか又はそれからなる群から選択される。

【0053】

一実施形態において、１つ以上のＦＡＨＦＡ又はＯＡＨＦＡの構造類似体は、エルカ酸系アルコールを含むか又はそれからなる群から選択され、一実施形態において、１つ以上のＦＡＨＦＡ又はＯＡＨＦＡの構造類似体は、１２－ヒドロキシドデシルドコス－１３－エノエート、１３－ヒドロキシトリデシルドコス－１３－エノエート、１４－ヒドロキシテトラデシルドコス－１３－エノエート、１５－ヒドロキシペンタデシルドコス－１３－エノエート、１６－ヒドロキシヘキサデシルドコス－１３－エノエート、１７－ヒドロキシヘプタデシルドコス－１３－エノエート、１８－ヒドロキシオクタデシルドコス－１３－エノエート、１９－ヒドロキシノナデシルドコス－１３－エノエート、２０－ヒドロキシエイコシルドコス－１３－エノエート、２１－ヒドロキシヘンエイコシルドコス－１３－エノエート、２２－ヒドロキシドコシルドコス－１３－エノエート、２３－ヒドロキシトリコシルドコス－１３－エノエート、２４－ヒドロキシテトラコシルドコス－１３－エノエート、２５－ヒドロキシペンタコシルドコス－１３－エノエート、２６－ヒドロキシヘキサコシルドコス－１３－エノエート、２７－ヒドロキシヘプタコシルドコス－１３－エノエート、２８－ヒドロキシオクタコシルドコス－１３－エノエート、２９－ヒドロキシノナコシルドコス－１３－エノエート、３０－ヒドロキシトリアコンチルドコス－１３－エノエート、３１－ヒドロキシヘントリアコンチルドコス－１３－エノエート、３２－ヒドロキシドトリアコンチルドコス－１３－エノエート、３３－ヒドロキシトリトリアコンチルドコス－１３－エノエート、３４－ヒドロキシテトラトリアコンチルドコス－１３－エノエート、３５－ヒドロキシペンタトリアコンチルドコス－１３－エノエート、３６－ヒドロキシヘキサトリアコンチルドコス－１３－エノエート、３７－ヒドロキシヘプタトリアコンチルドコス－１３－エノエート、３８－ヒドロキシオクタトリアコンチルドコス－１３－エノエート、３９－ヒドロキシノナトリアコンチルドコス－１３－エノエート、及び４０－ヒドロキシテトラコンチルドコス－１３－エノエートを含むか又はそれからなる群から選択される。

【0054】

一実施形態において、１つ以上のＦＡＨＦＡ又はＯＡＨＦＡの構造類似体は、ネルボン酸系アルコールを含むか又はそれからなる群から選択され、一実施形態において、１つ以上のＦＡＨＦＡ又はＯＡＨＦＡの構造類似体は、１２－ヒドロキシドデシルテトラコス－１５－エノエート、１３－ヒドロキシトリデシルテトラコス－１５－エノエート、１４－ヒドロキシテトラデシルテトラコス－１５－エノエート、１５－ヒドロキシペンタデシルテトラコス－１５－エノエート、１６－ヒドロキシヘキサデシルテトラコス－１５－エノエート、１７－ヒドロキシヘプタデシルテトラコス－１５－エノエート、１８－ヒドロキシオクタデシルテトラコス－１５－エノエート、１９－ヒドロキシノナデシルテトラコス－１５－エノエート、２０－ヒドロキシエイコシルテトラコス－１５－エノエート、２１－ヒドロキシヘンエイコシルテトラコス－１５－エノエート、２２－ヒドロキシドコシルテトラコス－１５－エノエート、２３－ヒドロキシトリコシルテトラコス－１５－エノエート、２４－ヒドロキシテトラコシルテトラコス－１５－エノエート、２５－ヒドロキシペンタコシルテトラコス－１５－エノエート、２６－ヒドロキシヘキサコシルテトラコス－１５－エノエート、２７－ヒドロキシヘプタコシルテトラコス－１５－エノエート、２８－ヒドロキシオクタコシルテトラコス－１５－エノエート、２９－ヒドロキシノナコシルテトラコス－１５－エノエート、３０－ヒドロキシトリアコンチルテトラコス－１５－エノエート、３１－ヒドロキシヘントリアコンチルテトラコス－１５－エノエート、３２－ヒドロキシドトリアコンチルテトラコス－１５－エノエート、３３－ヒドロキシトリトリアコンチルテトラコス－１５－エノエート、３４－ヒドロキシテトラトリアコンチルテトラコス－１５－エノエート、３５－ヒドロキシペンタトリアコンチルテトラコス－１５－エノエート、３６－ヒドロキシヘキサトリアコンチルテトラコス－１５－エノエート、３７－ヒドロキシヘプタトリアコンチルテトラコス－１５－エノエート、３８－ヒドロキシオクタトリアコンチルテトラコス－１５－エノエート、３９－ヒドロキシノナトリアコンチルテトラコス－１５－エノエート、及び４０－ヒドロキシテトラコンチルテトラコス－１５－エノエートを含むか又はそれからなる群から選択される。

【0055】

一実施形態において、１つ以上のＦＡＨＦＡ又はＯＡＨＦＡの構造類似体は、リノール酸系アルコールを含むか又はそれからなる群から選択される。一実施形態において、１つ以上のＦＡＨＦＡ又はＯＡＨＦＡの構造類似体は、１２－ヒドロキシドデシルリノレート、１３－ヒドロキシトリデシルリノレート、１４－ヒドロキシテトラデシルリノレート、１５－ヒドロキシペンタデシルリノレート、１６－ヒドロキシヘキサデシルリノレート、１７－ヒドロキシヘプタデシルリノレート、１８－ヒドロキシオクタデシルリノレート、１９－ヒドロキシノナデシルリノレート、２０－ヒドロキシエイコシルリノレート、２１－ヒドロキシヘンエイコシルリノレート、２２－ヒドロキシドコシルリノレート、２３－ヒドロキシトリコシルリノレート、２４－ヒドロキシテトラコシルリノレート、２５－ヒドロキシペンタコシルリノレート、２６－ヒドロキシヘキサコシルリノレート、２７－ヒドロキシヘプタコシルリノレート、２８－ヒドロキシオクタコシルリノレート、２９－ヒドロキシノナコシルリノレート、３０－ヒドロキシトリアコンチルリノレート、３１－ヒドロキシヘントリアコンチルリノレート、３２－ヒドロキシドトリアコンチルリノレート、３３－ヒドロキシトリトリアコンチルリノレート、３４－ヒドロキシテトラトリアコンチルリノレート、３５－ヒドロキシペンタトリアコンチルリノレート、３６－ヒドロキシヘキサトリアコンチルリノレート、３７－ヒドロキシヘプタトリアコンチルリノレート、３８－ヒドロキシオクタトリアコンチルリノレート、３９－ヒドロキシノナトリアコンチルリノレート、及び４０－ヒドロキシテトラコンチルリノレートを含むか又はそれからなる群から選択される。

【0056】

一実施形態において、１つ以上のＦＡＨＦＡ又はＯＡＨＦＡの構造類似体は、リノレン酸系アルコールを含むか又はそれからなる群から選択される。１２－ヒドロキシドデシルリノレネート、１３－ヒドロキシトリデシルリノレネート、１４－ヒドロキシテトラデシルリノレネート、１５－ヒドロキシペンタデシルリノレネート、１６－ヒドロキシヘキサデシルリノレネート、１７－ヒドロキシヘプタデシルリノレネート、１８－ヒドロキシオクタデシルリノレネート、１９－ヒドロキシノナデシルリノレネート、２０－ヒドロキシエイコシルリノレネート、２１－ヒドロキシヘンエイコシルリノレネート、２２－ヒドロキシドコシルリノレネート、２３－ヒドロキシトリコシルリノレネート、２４－ヒドロキシテトラコシルリノレネート、２５－ヒドロキシペンタコシルリノレネート、２６－ヒドロキシヘキサコシルリノレネート、２７－ヒドロキシヘプタコシルリノレネート、２８－ヒドロキシオクタコシルリノレネート、２９－ヒドロキシノナコシルリノレネート、３０－ヒドロキシトリアコンチルリノレネート、３１－ヒドロキシヘントリアコンチルリノレネート、３２－ヒドロキシドトリアコンチルリノレネート、３３－ヒドロキシトリトリアコンチルリノレネート、３４－ヒドロキシテトラトリアコンチルリノレネート、３５－ヒドロキシペンタトリアコンチルリノレネート、３６－ヒドロキシヘキサトリアコンチルリノレネート、３７－ヒドロキシヘプタトリアコンチルリノレネート、３８－ヒドロキシオクタトリアコンチルリノレネート、３９－ヒドロキシノナトリアコンチルリノレネート、及び４０－ヒドロキシテトラコンチルリノレネート。

【0057】

一実施形態において、ＦＡＨＦＡは、１８－（オレオイルオキシ）ステアリン酸（１８：０／１８：１－ＯＡＨＦＡ、１８－ＯＡＨＦＡ）、１２－（リノレオイルオキシ）ドデカン酸、２０－（リノレオイルオキシ）エイコサン酸、１２－（パルミトレオイルオキシ）ドデカン酸、２０－（パルミトレオイルオキシ）エイコサン酸、１２－（パルミトイルオキシ）ドデカン酸、２０－（パルミトイルオキシ）エイコサン酸、１２－（ステアロイルオキシ）ドデカン酸、２０－（ステアロイルオキシ）エイコサン酸、１２－ＯＡＨＦＡ（１２－（オレオイルオキシ）ドデカン酸）、１５－ＯＡＨＦＡ（１５－（オレオイルオキシ）ペンタデカン酸）、２０－ＯＡＨＦＡ（２０－（オレオイルオキシ）エイコサン酸）、２２－ＯＡＨＦＡ（２２－（オレオイルオキシ）ドコサン酸）、２０：１－ＯＡＨＦＡ（（１２Ｚ）－２０－（オレオイルオキシ）エイコス－１２－エン酸）、及び２９：１－ＯＡＨＦＡ（（２１Ｚ）－２９－（オレオイルオキシ）ノナコス－２１－エン酸）から選択される。

【0058】

一実施形態において、ＦＡＨＦＡは、１８－（オレオイルオキシ）ステアリン酸（１８：０／１８：１－ＯＡＨＦＡ、１８－ＯＡＨＦＡ）、１２－ＯＡＨＦＡ（１２－（オレオイルオキシ）ドデカン酸）、１５－ＯＡＨＦＡ（１５－（オレオイルオキシ）ペンタデカン酸）、２０－ＯＡＨＦＡ（２０－（オレオイルオキシ）エイコサン酸）、２２－ＯＡＨＦＡ（２２－（オレオイルオキシ）ドコサン酸）、２０：１－ＯＡＨＦＡ（（１２Ｚ）－２０－（オレオイルオキシ）エイコス－１２－エン酸）、及び２９：１－ＯＡＨＦＡ（（２１Ｚ）－２９－（オレオイルオキシ）ノナコス－２１－エン酸）から選択される。

【0059】

一実施形態において、１つ以上のＦＡＨＦＡは、１２－ＯＡＨＦＡ（１２－（オレオイルオキシ）ドデカン酸）、１５－ＯＡＨＦＡ（１５－（オレオイルオキシ）ペンタデカン酸）、２０－ＯＡＨＦＡ（２０－（オレオイルオキシ）エイコサン酸）、２２－ＯＡＨＦＡ（２２－（オレオイルオキシ）ドコサン酸）、２０：１－ＯＡＨＦＡ（（１２Ｚ）－２０－（オレオイルオキシ）エイコス－１２－エン酸）、及び２９：１－ＯＡＨＦＡ（（２１Ｚ）－２９－（オレオイルオキシ）ノナコス－２１－エン酸）から選択される。

【0060】

一実施形態において、１つ以上のＦＡＨＦＡは、１８－（オレオイルオキシ）ステアリン酸（１８：０／１８：１－ＯＡＨＦＡ、１８－ＯＡＨＦＡ）、１２－（リノレオイルオキシ）ドデカン酸、２０－（リノレオイルオキシ）エイコサン酸、１２－（パルミトレオイルオキシ）ドデカン酸、２０－（パルミトレオイルオキシ）エイコサン酸、１２－（パルミトイルオキシ）ドデカン酸、２０－（パルミトイルオキシ）エイコサン酸、１２－（ステアロイルオキシ）ドデカン酸、２０－（ステアロイルオキシ）エイコサン酸から選択される。

【0061】

更なる実施形態において、ＦＡＨＦＡは、２０－（パルミトレオイルオキシ）エイコサン酸、２０－（オレオイルオキシ）エイコサン酸、及び１８－（オレオイルオキシ）ステアリン酸（１８：０／１８：１－ＯＡＨＦＡ、１８－ＯＡＨＦＡ）からなる群から選択される。

【0062】

特定の実施形態において、ＦＡＨＦＡは、２０－（オレオイルオキシ）エイコサン酸、及び１８－（オレオイルオキシ）ステアリン酸（１８：０／１８：１－ＯＡＨＦＡ、１８－ＯＡＨＦＡ）からなる群から選択される。

【0063】

一実施形態において、ＦＡＨＦＡは、２０－（オレオイルオキシ）エイコサン酸である。

【0064】

更なる実施形態において、ＦＡＨＦＡは、１８－（オレオイルオキシ）ステアリン酸である。

【0065】

更なる実施形態において、ＦＡＨＦＡは、２０－（パルミトレオイルオキシ）エイコサン酸である。

【0066】

本発明の組成物に好適な１つ以上のワックスエステル又はその類似体の炭素鎖長は、変動し得る。一実施形態において、最大炭素鎖長は存在しない。一実施形態において、１つ以上のワックスエステル又はその構造類似体の炭素鎖長は、Ｃ１５～Ｃ１００、Ｃ１９～Ｃ７２、Ｃ２０～Ｃ５５、Ｃ２０～Ｃ５０、Ｃ２０～Ｃ４０、Ｃ２０～Ｃ３５、Ｃ２０～Ｃ２５、Ｃ２５～Ｃ４５、Ｃ２５～Ｃ４０、Ｃ２５～Ｃ３５又はＣ２５～Ｃ３０である。一実施形態において、１つ以上のワックスエステル又はその類似体の炭素鎖長は、Ｃ２０、Ｃ２１、Ｃ２２、Ｃ２３、Ｃ２４、Ｃ２５、Ｃ２６、Ｃ２７、Ｃ２８、Ｃ２９、Ｃ３０、Ｃ３１、Ｃ３２、Ｃ３３、Ｃ３４、Ｃ３５、Ｃ３６、Ｃ３７、Ｃ３８、Ｃ３９、Ｃ４０、Ｃ４１、Ｃ４２、Ｃ４３、Ｃ４４、Ｃ４５、Ｃ４６、Ｃ４７、Ｃ４８、Ｃ４９、Ｃ５０、Ｃ５１、Ｃ５２、Ｃ５３、Ｃ５４又はＣ５５である。

【0067】

一実施形態において、ワックスエステル又はその構造類似体は、以下の式（ＩＩ）を有し、

【化2】

式中、
Ｒ_１は、炭素原子、酸素原子又は窒素原子であり、
Ｒ_２は、直鎖状又は分岐状Ｃ９～Ｃ５０アルキル、アルケニル若しくはアルキニル鎖、又はそれらの構造類似体であり、
Ｒ_３は、直鎖状又は分岐状Ｃ９～Ｃ５０アルキル、アルケニル若しくはアルキニル鎖、又はそれらの構造類似体である。

【0068】

一実施形態において、ワックスエステルは、直鎖状ワックスエステルである。一実施形態において、ワックスエステルは、分岐状ワックスエステルである。

【0069】

一実施形態では、１つ以上のワックスエステルのアシル鎖は、以下の脂肪酸：オレイン酸、パルミトレイン酸、ミリストレイン酸、ラウリン酸、パウリン酸、ゴンド酸、エルカ酸、ネルボン酸、リノール酸、及びリノレン酸を含むか又はそれらからなる群から選択され、１つ以上のワックスエステルのアルコキシ鎖は、直鎖状脂肪アルコール、イソ分岐状脂肪アルコール、及びアンテイソ分岐状脂肪アルコール、並びに／又はその構造類似体を含むか又はそれらからなる群から選択される。

【0070】

一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、オレイン酸系エステルを含むか又はそれからなる群から選択される。一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、ラウリルオレエート、トリデシルオレエート、ミリスチルオレエート、ペンタデシルオレエート、パルミチルオレエート、ヘプタデシルオレエート、ステアリルオレエート、ノナデシルオレエート、アラキジルオレエート（ＡＯ）、ヘンエイコシルオレエート、ベヘニルオレエート（ＢＯ）、トリコシルオレエート、リグノセリルオレエート、ペンタコシルオレエート、ヘキサコシルオレエート、ヘプタコシルオレエート、オクタコシルオレエート、ノナコシルオレエート、トリアコンチルオレエート、ヘントリアコンチルオレエート、ドトリアコンチルオレエート、トリトリアコンチルオレエート、テトラトリアコンチルオレエート、ペンタトリアコンチルオレエート、ヘキサトリアコンチルオレエート、ヘプタトリアコンチルオレエート、オクタトリアコンチルオレエート、ノナトリアコンチルオレエート、及びテトラコンチルオレエートを含むか又はそれらからなる群から選択される。

【0071】

一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、イソ分岐状アルキルオレエートを含むか又はそれからなる群から選択される。一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、１１－メチルラウリルオレエート、１２－メチルトリデシルオレエート、１３－メチルミリスチルオレエート、１４－メチルペンタデシルオレエート、１５－メチルパルミチルオレエート、１６－メチルヘプタデシルオレエート、１７－メチルステアリルオレエート、１８－メチルノナデシルオレエート、１９－メチルアラキジルオレエート、２０－メチルヘンエイコシルオレエート、２１－メチルベヘニルオレエート、２２－メチルトリコシルオレエート、２３－メチルリグノセリルオレエート、２４－メチルペンタコシルオレエート、２５－メチルヘキサコシルオレエート、２６－メチルヘプタコシルオレエート、２７－メチルオクタコシルオレエート、２８－メチルノナコシルオレエート、２９－メチルトリアコンチルオレエート、３０－メチルヘントリアコンチルオレエート、３１－メチルドトリアコンチルオレエート、３２－メチルトリトリアコンチルオレエート、３３－メチルテトラトリアコンチルオレエート、３４－メチルペンタトリアコンチルオレエート、３５－メチルヘキサトリアコンチルオレエート、３６－メチルヘプタトリアコンチルオレエート、３７－メチルオクタトリアコンチルオレエート、３８－メチルノナトリアコンチルオレエート、３９－メチルテトラコンチルオレエートを含むか又はそれからなる群から選択される。

【0072】

一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、アンテイソ分岐状アルキルオレエートを含むか又はそれからなる群から選択される。一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、１０－メチルラウリルオレエート、１１－メチルトリデシルオレエート、１２－メチルミリスチルオレエート、１３－メチルペンタデシルオレエート、１４－メチルパルミチルオレエート、１５－メチルヘプタデシルオレエート、１６－メチルステアリルオレエート、１７－メチルノナデシルオレエート、１８－メチルアラキジルオレエート、１９－メチルヘンエイコシルオレエート、２０－メチルベヘニルオレエート、２１－メチルトリコシルオレエート、２２－メチルリグノセリルオレエート、２３－メチルペンタコシルオレエート、２４－メチルヘキサコシルオレエート、２５－メチルヘプタコシルオレエート、２６－メチルオクタコシルオレエート、２７－メチルノナコシルオレエート、２８－メチルトリアコンチルオレエート、２９－メチルヘントリアコンチルオレエート、３０－メチルドトリアコンチルオレエート、３１－メチルトリトリアコンチルオレエート、３２－メチルテトラトリアコンチルオレエート、３３－メチルペンタトリアコンチルオレエート、３４－メチルヘキサトリアコンチルオレエート、３５－メチルヘプタトリアコンチルオレエート、３６－メチルオクタトリアコンチルオレエート、３７－メチルノナトリアコンチルオレエート、及び３８－メチルテトラコンチルオレエートを含むか又はそれからなる群から選択される。

【0073】

一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、パルミトレイン酸系エステルを含むか又はそれからなる群から選択される。一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、ラウリルパルミトレート、トリデシルパルミトレート、ミリスチルパルミトレート、ペンタデシルパルミトレート、パルミチルパルミトレート、ヘプタデシルパルミトレート、ステアリルパルミトレート、ノナデシルパルミトレート、アラキジルパルミトレート、ヘンエイコシルパルミトレート、ベヘニルパルミトレート、トリコシルパルミトレート、リグノセリルパルミトレート、ペンタコシルパルミトレート、ヘキサコシルパルミトレート、ヘプタコシルパルミトレート、オクタコシルパルミトレート、ノナコシルパルミトレート、トリアコンチルパルミトレート、ヘントリアコンチルパルミトレート、ドトリアコンチルパルミトレート、トリトリアコンチルパルミトレート、テトラトリアコンチルパルミトレート、ペンタトリアコンチルパルミトレート、ヘキサトリアコンチルパルミトレート、ヘプタトリアコンチルパルミトレート、オクタトリアコンチルパルミトレート、ノナトリアコンチルパルミトレート、テトラコンチルパルミトレートを含むか又はそれからなる群から選択される。

【0074】

一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、イソ分岐状アルキルパルミトレートを含むか又はそれからなる群から選択される。一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、１１－メチルラウリルパルミトレート、１２－メチルトリデシルパルミトレート、１３－メチルミリスチルパルミトレート、１４－メチルペンタデシルパルミトレート、１５－メチルパルミチルパルミトレート、１６－メチルヘプタデシルパルミトレート、１７－メチルステアリルパルミトレート、１８－メチルノナデシルパルミトレート、１９－メチルアラキジルパルミトレート、２０－メチルヘンエイコシルパルミトレート、２１－メチルベヘニルパルミトレート、２２－メチルトリコシルパルミトレート、２３－メチルリグノセリルパルミトレート、２４－メチルペンタコシルパルミトレート、２５－メチルヘキサコシルパルミトレート、２６－メチルヘプタコシルパルミトレート、２７－メチルオクタコシルパルミトレート、２８－メチルノナコシルパルミトレート、２９－メチルトリアコンチルパルミトレート、３０－メチルヘントリアコンチルパルミトレート、３１－メチルドトリアコンチルパルミトレート、３２－メチルトリトリアコンチルパルミトレート、３３－メチルテトラトリアコンチルパルミトレート、３４－メチルペンタトリアコンチルパルミトレート、３５－メチルヘキサトリアコンチルパルミトレート、３６－メチルヘプタトリアコンチルパルミトレート、３７－メチルオクタトリアコンチルパルミトレート、３８－メチルノナトリアコンチルパルミトレート、及び３９－メチルテトラコンチルパルミトレートを含むか又はそれからなる群から選択される。

【0075】

一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、アンテイソ分岐状アルキルパルミトレートを含むか又はそれからなる群から選択される。一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、１０－メチルラウリルパルミトレート、１１－メチルトリデシルパルミトレート、１２－メチルミリスチルパルミトレート、１３－メチルペンタデシルパルミトレート、１４－メチルパルミチルパルミトレート、１５－メチルヘプタデシルパルミトレート、１６－メチルステアリルパルミトレート、１７－メチルノナデシルパルミトレート、１８－メチルアラキジルパルミトレート、１９－メチルヘンエイコシルパルミトレート、２０－メチルベヘニルパルミトレート、２１－メチルトリコシルパルミトレート、２２－メチルリグノセリルパルミトレート、２３－メチルペンタコシルパルミトレート、２４－メチルヘキサコシルパルミトレート、２５－メチルヘプタコシルパルミトレート、２６－メチルオクタコシルパルミトレート、２７－メチルノナコシルパルミトレート、２８－メチルトリアコンチルパルミトレート、２９－メチルヘントリアコンチルパルミトレート、３０－メチルドトリアコンチルパルミトレート、３１－メチルトリトリアコンチルパルミトレート、３２－メチルテトラトリアコンチルパルミトレート、３３－メチルペンタトリアコンチルパルミトレート、３４－メチルヘキサトリアコンチルパルミトレート、３５－メチルヘプタトリアコンチルパルミトレート、３６－メチルオクタトリアコンチルパルミトレート、３７－メチルノナトリアコンチルパルミトレート、及び３８－メチルテトラコンチルパルミトレートを含むか又はそれからなる群から選択される。

【0076】

一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、ミリストレイン酸系エステルを含むか又はそれからなる群から選択される。一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、ラウリルミリストレート、トリデシルミリストレート、ミリスチルミリストレート、ペンタデシルミリストレート、パルミチルミリストレート、ヘプタデシルミリストレート、ステアリルミリストレート、ノナデシルミリストレート、アラキジルミリストレート、ヘンエイコシルミリストレート、ベヘニルミリストレート、トリコシルミリストレート、リグノセリルミリストレート、ペンタコシルミリストレート、ヘキサコシルミリストレート、ヘプタコシルミリストレート、オクタコシルミリストレート、ノナコシルミリストレート、トリアコンチルミリストレート、ヘントリアコンチルミリストレート、ドトリアコンチルミリストレート、トリトリアコンチルミリストレート、テトラトリアコンチルミリストレート、ペンタトリアコンチルミリストレート、ヘキサトリアコンチルミリストレート、ヘプタトリアコンチルミリストレート、オクタトリアコンチルミリストレート、ノナトリアコンチルミリストレート、テトラコンチルミリストレート、１１－メチルラウリルミリストレート、１２－メチルトリデシルミリストレート、１３－メチルミリスチルミリストレート、１４－メチルペンタデシルミリストレート、１５－メチルパルミチルミリストレート、１６－メチルヘプタデシルミリストレート、及び１７－メチルステアリルミリストレートを含むか又はそれからなる群から選択される。

【0077】

一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、イソ分岐状アルキルミリストレートを含むか又はそれからなる群から選択される。一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、１８－メチルノナデシルミリストレート、１９－メチルアラキジルミリストレート、２０－メチルヘンエイコシルミリストレート、２１－メチルベヘニルミリストレート、２２－メチルトリコシルミリストレート、２３－メチルリグノセリルミリストレート、２４－メチルペンタコシルミリストレート、２５－メチルヘキサコシルミリストレート、２６－メチルヘプタコシルミリストレート、２７－メチルオクタコシルミリストレート、２８－メチルノナコシルミリストレート、２９－メチルトリアコンチルミリストレート、３０－メチルヘントリアコンチルミリストレート、３１－メチルドトリアコンチルミリストレート、３２－メチルトリトリアコンチルミリストレート、３３－メチルテトラトリアコンチルミリストレート、３４－メチルペンタトリアコンチルミリストレート、３５－メチルヘキサトリアコンチルミリストレート、３６－メチルヘプタトリアコンチルミリストレート、３７－メチルオクタトリアコンチルミリストレート、３８－メチルノナトリアコンチルミリストレート、及び３９－メチルテトラコンチルミリストレートを含むか又はそれからなる群から選択される。

【0078】

一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、アンテイソ分岐状アルキルミリストレートを含むか又はそれからなる群から選択される。一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、１０－メチルラウリルミリストレート、１１－メチルトリデシルミリストレート、１２－メチルミリスチルミリストレート、１３－メチルペンタデシルミリストレート、１４－メチルパルミチルミリストレート、１５－メチルヘプタデシルミリストレート、１６－メチルステアリルミリストレート、１７－メチルノナデシルミリストレート、１８－メチルアラキジルミリストレート、１９－メチルヘンエイコシルミリストレート、２０－メチルベヘニルミリストレート、２１－メチルトリコシルミリストレート、２２－メチルリグノセリルミリストレート、２３－メチルペンタコシルミリストレート、２４－メチルヘキサコシルミリストレート、２５－メチルヘプタコシルミリストレート、２６－メチルオクタコシルミリストレート、２７－メチルノナコシルミリストレート、２８－メチルトリアコンチルミリストレート、２９－メチルヘントリアコンチルミリストレート、３０－メチルドトリアコンチルミリストレート、３１－メチルトリトリアコンチルミリストレート、３２－メチルテトラトリアコンチルミリストレート、３３－メチルペンタトリアコンチルミリストレート、３４－メチルヘキサトリアコンチルミリストレート、３５－メチルヘプタトリアコンチルミリストレート、３６－メチルオクタトリアコンチルミリストレート、３７－メチルノナトリアコンチルミリストレート、及び３８－メチルテトラコンチルミリストレートを含むか又はそれからなる群から選択される。

【0079】

一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、ラウリン酸系エステルを含むか又はそれからなる群から選択される。一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、ラウリルラウレート、トリデシルラウレート、ミリスチルラウレート、ペンタデシルラウレート、パルミチルラウレート、ヘプタデシルラウレート、ステアリルラウレート、ノナデシルラウレート、アラキジルラウレート、ヘンエイコシルラウレート、ベヘニルラウレート、トリコシルラウレート、リグノセリルラウレート、ペンタコシルラウレート、ヘキサコシルラウレート、ヘプタコシルラウレート、オクタコシルラウレート、ノナコシルラウレート、トリアコンチルラウレート、ヘントリアコンチルラウレート、ドトリアコンチルラウレート、トリトリアコンチルラウレート、テトラトリアコンチルラウレート、ペンタトリアコンチルラウレート、ヘキサトリアコンチルラウレート、ヘプタトリアコンチルラウレート、オクタトリアコンチルラウレート、ノナトリアコンチルラウレート、及びテトラコンチルラウレートを含むか又はそれからなる群から選択される。

【0080】

一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、イソ分岐状アルキルラウレートを含むか又はそれからなる群から選択される。一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、１１－メチルラウリルラウレート、１２－メチルトリデシルラウレート、１３－メチルミリスチルラウレート、１４－メチルペンタデシルラウレート、１５－メチルパルミチルラウレート、１６－メチルヘプタデシルラウレート、１７－メチルステアリルラウレート、１８－メチルノナデシルラウレート、１９－メチルアラキジルラウレート、２０－メチルヘンエイコシルラウレート、２１－メチルベヘニルラウレート、２２－メチルトリコシルラウレート、２３－メチルリグノセリルラウレート、２４－メチルペンタコシルラウレート、２５－メチルヘキサコシルラウレート、２６－メチルヘプタコシルラウレート、２７－メチルオクタコシルラウレート、２８－メチルノナコシルラウレート、２９－メチルトリアコンチルラウレート、３０－メチルヘントリアコンチルラウレート、３１－メチルドトリアコンチルラウレート、３２－メチルトリトリアコンチルラウレート、３３－メチルテトラトリアコンチルラウレート、３４－メチルペンタトリアコンチルラウレート、３５－メチルヘキサトリアコンチルラウレート、３６－メチルヘプタトリアコンチルラウレート、３７－メチルオクタトリアコンチルラウレート、３８－メチルノナトリアコンチルラウレート、及び３９－メチルテトラコンチルラウレートを含むか又はそれからなる群から選択される。

【0081】

一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、アンテイソ分岐状アルキルラウレートを含むか又はそれからなる群から選択される。一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、１０－メチルラウリルラウレート、１１－メチルトリデシルラウレート、１２－メチルミリスチルラウレート、１３－メチルペンタデシルラウレート、１４－メチルパルミチルラウレート、１５－メチルヘプタデシルラウレート、１６－メチルステアリルラウレート、１７－メチルノナデシルラウレート、１８－メチルアラキジルラウレート、１９－メチルヘンエイコシルラウレート、２０－メチルベヘニルラウレート、２１－メチルトリコシルラウレート、２２－メチルリグノセリルラウレート、２３－メチルペンタコシルラウレート、２４－メチルヘキサコシルラウレート、２５－メチルヘプタコシルラウレート、２６－メチルオクタコシルラウレート、２７－メチルノナコシルラウレート、２８－メチルトリアコンチルラウレート、２９－メチルヘントリアコンチルラウレート、３０－メチルドトリアコンチルラウレート、３１－メチルトリトリアコンチルラウレート、３２－メチルテトラトリアコンチルラウレート、３３－メチルペンタトリアコンチルラウレート、３４－メチルヘキサトリアコンチルラウレート、３５－メチルヘプタトリアコンチルラウレート、３６－メチルオクタトリアコンチルラウレート、３７－メチルノナトリアコンチルラウレート、及び３８－メチルテトラコンチルラウレートを含むか又はそれからなる群から選択される。

【0082】

一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、パウリン酸系エステルを含むか又はそれからなる群から選択される。一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、ラウリルエイコス－１３－エノエート、トリデシルエイコス－１３－エノエート、ミリスチルエイコス－１３－エノエート、ペンタデシルエイコス－１３－エノエート、パルミチルエイコス－１３－エノエート、ヘプタデシルエイコス－１３－エノエート、ステアリルエイコス－１３－エノエート、ノナデシルエイコス－１３－エノエート、アラキジルエイコス－１３－エノエート、ヘンエイコシルエイコス－１３－エノエート、ベヘニルエイコス－１３－エノエート、トリコシルエイコス－１３－エノエート、リグノセリルエイコス－１３－エノエート、ペンタコシルエイコス－１３－エノエート、ヘキサコシルエイコス－１３－エノエート、ヘプタコシルエイコス－１３－エノエート、オクタコシルエイコス－１３－エノエート、ノナコシルエイコス－１３－エノエート、トリアコンチルエイコス－１３－エノエート、ヘントリアコンチルエイコス－１３－エノエート、ドトリアコンチルエイコス－１３－エノエート、トリトリアコンチルエイコス－１３－エノエート、テトラトリアコンチルエイコス－１３－エノエート、ペンタトリアコンチルエイコス－１３－エノエート、ヘキサトリアコンチルエイコス－１３－エノエート、ヘプタトリアコンチルエイコス－１３－エノエート、オクタトリアコンチルエイコス－１３－エノエート、ノナトリアコンチルエイコス－１３－エノエート、及びテトラコンチルエイコス－１３－エノエートを含むか又はそれからなる群から選択される。

【0083】

一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、イソ分岐状アルキルパウリネートを含むか又はそれからなる群から選択される。一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、１１－メチルラウリルエイコス－１３－エノエート、１２－メチルトリデシルエイコス－１３－エノエート、１３－メチルミリスチルエイコス－１３－エノエート、１４－メチルペンタデシルエイコス－１３－エノエート、１５－メチルパルミチルエイコス－１３－エノエート、１６－メチルヘプタデシルエイコス－１３－エノエート、１７－メチルステアリルエイコス－１３－エノエート、１８－メチルノナデシルエイコス－１３－エノエート、１９－メチルアラキジルエイコス－１３－エノエート、２０－メチルヘンエイコシルエイコス－１３－エノエート、２１－メチルベヘニルエイコス－１３－エノエート、２２－メチルトリコシルエイコス－１３－エノエート、２３－メチルリグノセリルエイコス－１３－エノエート、２４－メチルペンタコシルエイコス－１３－エノエート、２５－メチルヘキサコシルエイコス－１３－エノエート、２６－メチルヘプタコシルエイコス－１３－エノエート、２７－メチルオクタコシルエイコス－１３－エノエート、２８－メチルノナコシルエイコス－１３－エノエート、２９－メチルトリアコンチルエイコス－１３－エノエート、３０－メチルヘントリアコンチルエイコス－１３－エノエート、３１－メチルドトリアコンチルエイコス－１３－エノエート、３２－メチルトリトリアコンチルエイコス－１３－エノエート、３３－メチルテトラトリアコンチルエイコス－１３－エノエート、３４－メチルペンタトリアコンチルエイコス－１３－エノエート、３５－メチルヘキサトリアコンチルエイコス－１３－エノエート、３６－メチルヘプタトリアコンチルエイコス－１３－エノエート、３７－メチルオクタトリアコンチルエイコス－１３－エノエート、３８－メチルノナトリアコンチルエイコス－１３－エノエート、及び３９－メチルテトラコンチルエイコス－１３－エノエートを含むか又はそれからなる群から選択される。

【0084】

一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、アンテイソ分岐状アルキルパウリネートを含むか又はそれからなる群から選択される。一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、１０－メチルラウリルエイコス－１３－エノエート、１１－メチルトリデシルエイコス－１３－エノエート、１２－メチルミリスチルエイコス－１３－エノエート、１３－メチルペンタデシルエイコス－１３－エノエート、１４－メチルパルミチルエイコス－１３－エノエート、１５－メチルヘプタデシルエイコス－１３－エノエート、１６－メチルステアリルエイコス－１３－エノエート、１７－メチルノナデシルエイコス－１３－エノエート、１８－メチルアラキジルエイコス－１３－エノエート、１９－メチルヘンエイコシルエイコス－１３－エノエート、２０－メチルベヘニルエイコス－１３－エノエート、２１－メチルトリコシルエイコス－１３－エノエート、２２－メチルリグノセリルエイコス－１３－エノエート、２３－メチルペンタコシルエイコス－１３－エノエート、２４－メチルヘキサコシルエイコス－１３－エノエート、２５－メチルヘプタコシルエイコス－１３－エノエート、２６－メチルオクタコシルエイコス－１３－エノエート、２７－メチルノナコシルエイコス－１３－エノエート、２８－メチルトリアコンチルエイコス－１３－エノエート、２９－メチルヘントリアコンチルエイコス－１３－エノエート、３０－メチルドトリアコンチルエイコス－１３－エノエート、３１－メチルトリトリアコンチルエイコス－１３－エノエート、３２－メチルテトラトリアコンチルエイコス－１３－エノエート、３３－メチルペンタトリアコンチルエイコス－１３－エノエート、３４－メチルヘキサトリアコンチルエイコス－１３－エノエート、３５－メチルヘプタトリアコンチルエイコス－１３－エノエート、３６－メチルオクタトリアコンチルエイコス－１３－エノエート、３７－メチルノナトリアコンチルエイコス－１３－エノエート、及び３８－メチルテトラコンチルエイコス－１３－エノエートを含むか又はそれからなる群から選択される。

【0085】

一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、ゴンド酸系エステルを含むか又はそれからなる群から選択される。一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、ラウリルエイコス－１１－エノエート、トリデシルエイコス－１１－エノエート、ミリスチルエイコス－１１－エノエート、ペンタデシルエイコス－１１－エノエート、パルミチルエイコス－１１－エノエート、ヘプタデシルエイコス－１１－エノエート、ステアリルエイコス－１１－エノエート、ノナデシルエイコス－１１－エノエート、アラキジルエイコス－１１－エノエート、ヘンエイコシルエイコス－１１－エノエート、ベヘニルエイコス－１１－エノエート、トリコシルエイコス－１１－エノエート、リグノセリルエイコス－１１－エノエート、ペンタコシルエイコス－１１－エノエート、ヘキサコシルエイコス－１１－エノエート、ヘプタコシルエイコス－１１－エノエート、オクタコシルエイコス－１１－エノエート、ノナコシルエイコス－１１－エノエート、トリアコンチルエイコス－１１－エノエート、ヘントリアコンチルエイコス－１１－エノエート、ドトリアコンチルエイコス－１１－エノエート、トリトリアコンチルエイコス－１１－エノエート、テトラトリアコンチルエイコス－１１－エノエート、ペンタトリアコンチルエイコス－１１－エノエート、ヘキサトリアコンチルエイコス－１１－エノエート、ヘプタトリアコンチルエイコス－１１－エノエート、オクタトリアコンチルエイコス－１１－エノエート、ノナトリアコンチルエイコス－１１－エノエート、及びテトラコンチルエイコス－１１－エノエートを含むか又はそれからなる群から選択される。

【0086】

一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、イソ分岐状アルキルゴンドエートを含むか又はそれからなる群から選択される。一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、１１－メチルラウリルエイコス－１１－エノエート、１２－メチルトリデシルエイコス－１１－エノエート、１３－メチルミリスチルエイコス－１１－エノエート、１４－メチルペンタデシルエイコス－１１－エノエート、１５－メチルパルミチルエイコス－１１－エノエート、１６－メチルヘプタデシルエイコス－１１－エノエート、１７－メチルステアリルエイコス－１１－エノエート、１８－メチルノナデシルエイコス－１１－エノエート、１９－メチルアラキジルエイコス－１１－エノエート、２０－メチルヘンエイコシルエイコス－１１－エノエート、２１－メチルベヘニルエイコス－１１－エノエート、２２－メチルトリコシルエイコス－１１－エノエート、２３－メチルリグノセリルエイコス－１１－エノエート、２４－メチルペンタコシルエイコス－１１－エノエート、２５－メチルヘキサコシルエイコス－１１－エノエート、２６－メチルヘプタコシルエイコス－１１－エノエート、２７－メチルオクタコシルエイコス－１１－エノエート、２８－メチルノナコシルエイコス－１１－エノエート、２９－メチルトリアコンチルエイコス－１１－エノエート、３０－メチルヘントリアコンチルエイコス－１１－エノエート、３１－メチルドトリアコンチルエイコス－１１－エノエート、３２－メチルトリトリアコンチルエイコス－１１－エノエート、３３－メチルテトラトリアコンチルエイコス－１１－エノエート、３４－メチルペンタトリアコンチルエイコス－１１－エノエート、３５－メチルヘキサトリアコンチルエイコス－１１－エノエート、３６－メチルヘプタトリアコンチルエイコス－１１－エノエート、３７－メチルオクタトリアコンチルエイコス－１１－エノエート、３８－メチルノナトリアコンチルエイコス－１１－エノエート、及び３９－メチルテトラコンチルエイコス－１１－エノエートを含むか又はそれからなる群から選択される。

【0087】

一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、アンテイソ分岐状アルキルゴンドエートを含むか又はそれからなる群から選択される。一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、１０－メチルラウリルエイコス－１１－エノエート、１１－メチルトリデシルエイコス－１１－エノエート、１２－メチルミリスチルエイコス－１１－エノエート、１３－メチルペンタデシルエイコス－１１－エノエート、１４－メチルパルミチルエイコス－１１－エノエート、１５－メチルヘプタデシルエイコス－１１－エノエート、１６－メチルステアリルエイコス－１１－エノエート、１７－メチルノナデシルエイコス－１１－エノエート、１８－メチルアラキジルエイコス－１１－エノエート、１９－メチルヘンエイコシルエイコス－１１－エノエート、２０－メチルベヘニルエイコス－１１－エノエート、２１－メチルトリコシルエイコス－１１－エノエート、２２－メチルリグノセリルエイコス－１１－エノエート、２３－メチルペンタコシルエイコス－１１－エノエート、２４－メチルヘキサコシルエイコス－１１－エノエート、２５－メチルヘプタコシルエイコス－１１－エノエート、２６－メチルオクタコシルエイコス－１１－エノエート、２７－メチルノナコシルエイコス－１１－エノエート、２８－メチルトリアコンチルエイコス－１１－エノエート、２９－メチルヘントリアコンチルエイコス－１１－エノエート、３０－メチルドトリアコンチルエイコス－１１－エノエート、３１－メチルトリトリアコンチルエイコス－１１－エノエート、３２－メチルテトラトリアコンチルエイコス－１１－エノエート、３３－メチルペンタトリアコンチルエイコス－１１－エノエート、３４－メチルヘキサトリアコンチルエイコス－１１－エノエート、３５－メチルヘプタトリアコンチルエイコス－１１－エノエート、３６－メチルオクタトリアコンチルエイコス－１１－エノエート、３７－メチルノナトリアコンチルエイコス－１１－エノエート、及び３８－メチルテトラコンチルエイコス－１１－エノエートを含むか又はそれからなる群から選択される。

【0088】

一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、エルカ酸系エステルを含むか又はそれからなる群から選択される。一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、ラウリルドコス－１３－エノエート、トリデシルドコス－１３－エノエート、ミリスチルドコス－１３－エノエート、ペンタデシルドコス－１３－エノエート、パルミチルドコス－１３－エノエート、ヘプタデシルドコス－１３－エノエート、ステアリルドコス－１３－エノエート、ノナデシルドコス－１３－エノエート、アラキジルドコス－１３－エノエート、ヘンエイコシルドコス－１３－エノエート、ベヘニルドコス－１３－エノエート、トリコシルドコス－１３－エノエート、リグノセリルドコス－１３－エノエート、ペンタコシルドコス－１３－エノエート、ヘキサコシルドコス－１３－エノエート、ヘプタコシルドコス－１３－エノエート、オクタコシルドコス－１３－エノエート、ノナコシルドコス－１３－エノエート、トリアコンチルドコス－１３－エノエート、ヘントリアコンチルドコス－１３－エノエート、ドトリアコンチルドコス－１３－エノエート、トリトリアコンチルドコス－１３－エノエート、テトラトリアコンチルドコス－１３－エノエート、ペンタトリアコンチルドコス－１３－エノエート、ヘキサトリアコンチルドコス－１３－エノエート、ヘプタトリアコンチルドコス－１３－エノエート、オクタトリアコンチルドコス－１３－エノエート、ノナトリアコンチルドコス－１３－エノエート、及びテトラコンチルドコス－１３－エノエートを含むか又はそれからなる群から選択される。

【0089】

一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、イソ分岐状アルキルエルシエートを含むか又はそれからなる群から選択される。一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、１１－メチルラウリルドコス－１３－エノエート、１２－メチルトリデシルドコス－１３－エノエート、１３－メチルミリスチルドコス－１３－エノエート、１４－メチルペンタデシルドコス－１３－エノエート、１５－メチルパルミチルドコス－１３－エノエート、１６－メチルヘプタデシルドコス－１３－エノエート、１７－メチルステアリルドコス－１３－エノエート、１８－メチルノナデシルドコス－１３－エノエート、１９－メチルアラキジルドコス－１３－エノエート、２０－メチルヘンエイコシルドコス－１３－エノエート、２１－メチルベヘニルドコス－１３－エノエート、２２－メチルトリコシルドコス－１３－エノエート、２３－メチルリグノセリルドコス－１３－エノエート、２４－メチルペンタコシルドコス－１３－エノエート、２５－メチルヘキサコシルドコス－１３－エノエート、２６－メチルヘプタコシルドコス－１３－エノエート、２７－メチルオクタコシルドコス－１３－エノエート、２８－メチルノナコシルドコス－１３－エノエート、２９－メチルトリアコンチルドコス－１３－エノエート、３０－メチルヘントリアコンチルドコス－１３－エノエート、３１－メチルドトリアコンチルドコス－１３－エノエート、３２－メチルトリトリアコンチルドコス－１３－エノエート、３３－メチルテトラトリアコンチルドコス－１３－エノエート、３４－メチルペンタトリアコンチルドコス－１３－エノエート、３５－メチルヘキサトリアコンチルドコス－１３－エノエート、３６－メチルヘプタトリアコンチルドコス－１３－エノエート、３７－メチルオクタトリアコンチルドコス－１３－エノエート、３８－メチルノナトリアコンチルドコス－１３－エノエート、及び３９－メチルテトラコンチルドコス－１３－エノエートを含むか又はそれからなる群から選択される。

【0090】

一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、アンテイソ分岐状アルキルエルシエートを含むか又はそれからなる群から選択される。一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、１０－メチルラウリルドコス－１３－エノエート、１１－メチルトリデシルドコス－１３－エノエート、１２－メチルミリスチルドコス－１３－エノエート、１３－メチルペンタデシルドコス－１３－エノエート、１４－メチルパルミチルドコス－１３－エノエート、１５－メチルヘプタデシルドコス－１３－エノエート、１６－メチルステアリルドコス－１３－エノエート、１７－メチルノナデシルドコス－１３－エノエート、１８－メチルアラキジルドコス－１３－エノエート、１９－メチルヘンエイコシルドコス－１３－エノエート、２０－メチルベヘニルドコス－１３－エノエート、２１－メチルトリコシルドコス－１３－エノエート、２２－メチルリグノセリルドコス－１３－エノエート、２３－メチルペンタコシルドコス－１３－エノエート、２４－メチルヘキサコシルドコス－１３－エノエート、２５－メチルヘプタコシルドコス－１３－エノエート、２６－メチルオクタコシルドコス－１３－エノエート、２７－メチルノナコシルドコス－１３－エノエート、２８－メチルトリアコンチルドコス－１３－エノエート、２９－メチルヘントリアコンチルドコス－１３－エノエート、３０－メチルドトリアコンチルドコス－１３－エノエート、３１－メチルトリトリアコンチルドコス－１３－エノエート、３２－メチルテトラトリアコンチルドコス－１３－エノエート、３３－メチルペンタトリアコンチルドコス－１３－エノエート、３４－メチルヘキサトリアコンチルドコス－１３－エノエート、３５－メチルヘプタトリアコンチルドコス－１３－エノエート、３６－メチルオクタトリアコンチルドコス－１３－エノエート、３７－メチルノナトリアコンチルドコス－１３－エノエート、及び３８－メチルテトラコンチルドコス－１３－エノエートを含むか又はそれからなる群から選択される。

【0091】

一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、ネルボン酸系エステルを含むか又はそれからなる群から選択される。一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、ラウリルテトラコス－１５－エノエート、トリデシルテトラコス－１５－エノエート、ミリスチルテトラコス－１５－エノエート、ペンタデシルテトラコス－１５－エノエート、パルミチルテトラコス－１５－エノエート、ヘプタデシルテトラコス－１５－エノエート、ステアリルテトラコス－１５－エノエート、ノナデシルテトラコス－１５－エノエート、アラキジルテトラコス－１５－エノエート、ヘンエイコシルテトラコス－１５－エノエート、ベヘニルテトラコス－１５－エノエート、トリコシルテトラコス－１５－エノエート、リグノセリルテトラコス－１５－エノエート、ペンタコシルテトラコス－１５－エノエート、ヘキサコシルテトラコス－１５－エノエート、ヘプタコシルテトラコス－１５－エノエート、オクタコシルテトラコス－１５－エノエート、ノナコシルテトラコス－１５－エノエート、トリアコンチルテトラコス－１５－エノエート、ヘントリアコンチルテトラコス－１５－エノエート、ドトリアコンチルテトラコス－１５－エノエート、トリトリアコンチルテトラコス－１５－エノエート、テトラトリアコンチルテトラコス－１５－エノエート、ペンタトリアコンチルテトラコス－１５－エノエート、ヘキサトリアコンチルテトラコス－１５－エノエート、ヘプタトリアコンチルテトラコス－１５－エノエート、オクタトリアコンチルテトラコス－１５－エノエート、ノナトリアコンチルテトラコス－１５－エノエート、及びテトラコンチルテトラコス－１５－エノエートを含むか又はそれからなる群から選択される。

【0092】

一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、イソ分岐状アルキルネルボネートを含むか又はそれからなる群から選択される。一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、１１－メチルラウリルテトラコス－１５－エノエート、１２－メチルトリデシルテトラコス－１５－エノエート、１３－メチルミリスチルテトラコス－１５－エノエート、１４－メチルペンタデシルテトラコス－１５－エノエート、１５－メチルパルミチルテトラコス－１５－エノエート、１６－メチルヘプタデシルテトラコス－１５－エノエート、１７－メチルステアリルテトラコス－１５－エノエート、１８－メチルノナデシルテトラコス－１５－エノエート、１９－メチルアラキジルテトラコス－１５－エノエート、２０－メチルヘンエイコシルテトラコス－１５－エノエート、２１－メチルベヘニルテトラコス－１５－エノエート、２２－メチルトリコシルテトラコス－１５－エノエート、２３－メチルリグノセリルテトラコス－１５－エノエート、２４－メチルペンタコシルテトラコス－１５－エノエート、２５－メチルヘキサコシルテトラコス－１５－エノエート、２６－メチルヘプタコシルテトラコス－１５－エノエート、２７－メチルオクタコシルテトラコス－１５－エノエート、２８－メチルノナコシルテトラコス－１５－エノエート、２９－メチルトリアコンチルテトラコス－１５－エノエート、３０－メチルヘントリアコンチルテトラコス－１５－エノエート、３１－メチルドトリアコンチルテトラコス－１５－エノエート、３２－メチルトリトリアコンチルテトラコス－１５－エノエート、３３－メチルテトラトリアコンチルテトラコス－１５－エノエート、３４－メチルペンタトリアコンチルテトラコス－１５－エノエート、３５－メチルヘキサトリアコンチルテトラコス－１５－エノエート、３６－メチルヘプタトリアコンチルテトラコス－１５－エノエート、３７－メチルオクタトリアコンチルテトラコス－１５－エノエート、３８－メチルノナトリアコンチルテトラコス－１５－エノエート、及び３９－メチルテトラコンチルテトラコス－１５－エノエートを含むか又はそれからなる群から選択される。

【0093】

一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、アンテイソ分岐状アルキルネルボネートを含むか又はそれからなる群から選択される。一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、１０－メチルラウリルテトラコス－１５－エノエート、１１－メチルトリデシルテトラコス－１５－エノエート、１２－メチルミリスチルテトラコス－１５－エノエート、１３－メチルペンタデシルテトラコス－１５－エノエート、１４－メチルパルミチルテトラコス－１５－エノエート、１５－メチルヘプタデシルテトラコス－１５－エノエート、１６－メチルステアリルテトラコス－１５－エノエート、１７－メチルノナデシルテトラコス－１５－エノエート、１８－メチルアラキジルテトラコス－１５－エノエート、１９－メチルヘンエイコシルテトラコス－１５－エノエート、２０－メチルベヘニルテトラコス－１５－エノエート、２１－メチルトリコシルテトラコス－１５－エノエート、２２－メチルリグノセリルテトラコス－１５－エノエート、２３－メチルペンタコシルテトラコス－１５－エノエート、２４－メチルヘキサコシルテトラコス－１５－エノエート、２５－メチルヘプタコシルテトラコス－１５－エノエート、２６－メチルオクタコシルテトラコス－１５－エノエート、２７－メチルノナコシルテトラコス－１５－エノエート、２８－メチルトリアコンチルテトラコス－１５－エノエート、２９－メチルヘントリアコンチルテトラコス－１５－エノエート、３０－メチルドトリアコンチルテトラコス－１５－エノエート、３１－メチルトリトリアコンチルテトラコス－１５－エノエート、３２－メチルテトラトリアコンチルテトラコス－１５－エノエート、３３－メチルペンタトリアコンチルテトラコス－１５－エノエート、３４－メチルヘキサトリアコンチルテトラコス－１５－エノエート、３５－メチルヘプタトリアコンチルテトラコス－１５－エノエート、３６－メチルオクタトリアコンチルテトラコス－１５－エノエート、３７－メチルノナトリアコンチルテトラコス－１５－エノエート、及び３８－メチルテトラコンチルテトラコス－１５－エノエートを含むか又はそれからなる群から選択される。

【0094】

一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、リノール酸系エステルを含むか又はそれからなる群から選択される。一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、ラウリルリノレート、トリデシルリノレート、ミリスチルリノレート、ペンタデシルリノレート、パルミチルリノレート、ヘプタデシルリノレート、ステアリルリノレート、ノナデシルリノレート、アラキジルリノレート、ヘンエイコシルリノレート、ベヘニルリノレート、トリコシルリノレート、リグノセリルリノレート、ペンタコシルリノレート、ヘキサコシルリノレート、ヘプタコシルリノレート、オクタコシルリノレート、ノナコシルリノレート、トリアコンチルリノレート、ヘントリアコンチルリノレート、ドトリアコンチルリノレート、トリトリアコンチルリノレート、テトラトリアコンチルリノレート、ペンタトリアコンチルリノレート、ヘキサトリアコンチルリノレート、ヘプタトリアコンチルリノレート、オクタトリアコンチルリノレート、ノナトリアコンチルリノレート、及びテトラコンチルリノレートを含むか又はそれからなる群から選択される。

【0095】

一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、イソ分岐状アルキルリノレートを含むか又はそれからなる群から選択される。一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、１１－メチルラウリルリノレート、１２－メチルトリデシルリノレート、１３－メチルミリスチルリノレート、１４－メチルペンタデシルリノレート、１５－メチルパルミチルリノレート、１６－メチルヘプタデシルリノレート、１７－メチルステアリルリノレート、１８－メチルノナデシルリノレート、１９－メチルアラキジルリノレート、２０－メチルヘンエイコシルリノレート、２１－メチルベヘニルリノレート、２２－メチルトリコシルリノレート、２３－メチルリグノセリルリノレート、２４－メチルペンタコシルリノレート、２５－メチルヘキサコシルリノレート、２６－メチルヘプタコシルリノレート、２７－メチルオクタコシルリノレート、２８－メチルノナコシルリノレート、２９－メチルトリアコンチルリノレート、３０－メチルヘントリアコンチルリノレート、３１－メチルドトリアコンチルリノレート、３２－メチルトリトリアコンチルリノレート、３３－メチルテトラトリアコンチルリノレート、３４－メチルペンタトリアコンチルリノレート、３５－メチルヘキサトリアコンチルリノレート、３６－メチルヘプタトリアコンチルリノレート、３７－メチルオクタトリアコンチルリノレート、３８－メチルノナトリアコンチルリノレート、及び３９－メチルテトラコンチルリノレートを含むか又はそれからなる群から選択される。

【0096】

一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、アンテイソ分岐状アルキルリノレートを含むか又はそれからなる群から選択される。一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、１０－メチルラウリルリノレート、１１－メチルトリデシルリノレート、１２－メチルミリスチルリノレート、１３－メチルペンタデシルリノレート、１４－メチルパルミチルリノレート、１５－メチルヘプタデシルリノレート、１６－メチルステアリルリノレート、１７－メチルノナデシルリノレート、１８－メチルアラキジルリノレート、１９－メチルヘンエイコシルリノレート、２０－メチルベヘニルリノレート、２１－メチルトリコシルリノレート、２２－メチルリグノセリルリノレート、２３－メチルペンタコシルリノレート、２４－メチルヘキサコシルリノレート、２５－メチルヘプタコシルリノレート、２６－メチルオクタコシルリノレート、２７－メチルノナコシルリノレート、２８－メチルトリアコンチルリノレート、２９－メチルヘントリアコンチルリノレート、３０－メチルドトリアコンチルリノレート、３１－メチルトリトリアコンチルリノレート、３２－メチルテトラトリアコンチルリノレート、３３－メチルペンタトリアコンチルリノレート、３４－メチルヘキサトリアコンチルリノレート、３５－メチルヘプタトリアコンチルリノレート、３６－メチルオクタトリアコンチルリノレート、３７－メチルノナトリアコンチルリノレート、及び３８－メチルテトラコンチルリノレートを含むか又はそれからなる群から選択される。

【0097】

一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、リノレン酸系エステルを含むか又はそれからなる群から選択される。一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、ラウリルリノレネート、トリデシルリノレネート、ミリスチルリノレネート、ペンタデシルリノレネート、パルミチルリノレネート、ヘプタデシルリノレネート、ステアリルリノレネート、ノナデシルリノレネート、アラキジルリノレネート、ヘンエイコシルリノレネート、ベヘニルリノレネート、トリコシルリノレネート、リグノセリルリノレネート、ペンタコシルリノレネート、ヘキサコシルリノレネート、ヘプタコシルリノレネート、オクタコシルリノレネート、ノナコシルリノレネート、トリアコンチルリノレネート、ヘントリアコンチルリノレネート、ドトリアコンチルリノレネート、トリトリアコンチルリノレネート、テトラトリアコンチルリノレネート、ペンタトリアコンチルリノレネート、ヘキサトリアコンチルリノレネート、ヘプタトリアコンチルリノレネート、オクタトリアコンチルリノレネート、ノナトリアコンチルリノレネート、及びテトラコンチルリノレネートを含むか又はそれからなる群から選択される。

【0098】

一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、イソ分岐状アルキルリノレネートを含むか又はそれからなる群から選択される。一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、１１－メチルラウリルリノレネート、１２－メチルトリデシルリノレネート、１３－メチルミリスチルリノレネート、１４－メチルペンタデシルリノレネート、１５－メチルパルミチルリノレネート、１６－メチルヘプタデシルリノレネート、１７－メチルステアリルリノレネート、１８－メチルノナデシルリノレネート、１９－メチルアラキジルリノレネート、２０－メチルヘンエイコシルリノレネート、２１－メチルベヘニルリノレネート、２２－メチルトリコシルリノレネート、２３－メチルリグノセリルリノレネート、２４－メチルペンタコシルリノレネート、２５－メチルヘキサコシルリノレネート、２６－メチルヘプタコシルリノレネート、２７－メチルオクタコシルリノレネート、２８－メチルノナコシルリノレネート、２９－メチルトリアコンチルリノレネート、３０－メチルヘントリアコンチルリノレネート、３１－メチルドトリアコンチルリノレネート、３２－メチルトリトリアコンチルリノレネート、３３－メチルテトラトリアコンチルリノレネート、３４－メチルペンタトリアコンチルリノレネート、３５－メチルヘキサトリアコンチルリノレネート、３６－メチルヘプタトリアコンチルリノレネート、３７－メチルオクタトリアコンチルリノレネート、３８－メチルノナトリアコンチルリノレネート、及び３９－メチルテトラコンチルリノレネートを含むか又はそれからなる群から選択される。

【0099】

一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、アンテイソ分岐状アルキルリノレネートを含むか又はそれからなる群から選択される。一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、１０－メチルラウリルリノレネート、１１－メチルトリデシルリノレネート、１２－メチルミリスチルリノレネート、１３－メチルペンタデシルリノレネート、１４－メチルパルミチルリノレネート、１５－メチルヘプタデシルリノレネート、１６－メチルステアリルリノレネート、１７－メチルノナデシルリノレネート、１８－メチルアラキジルリノレネート、１９－メチルヘンエイコシルリノレネート、２０－メチルベヘニルリノレネート、２１－メチルトリコシルリノレネート、２２－メチルリグノセリルリノレネート、２３－メチルペンタコシルリノレネート、２４－メチルヘキサコシルリノレネート、２５－メチルヘプタコシルリノレネート、２６－メチルオクタコシルリノレネート、２７－メチルノナコシルリノレネート、２８－メチルトリアコンチルリノレネート、２９－メチルヘントリアコンチルリノレネート、３０－メチルドトリアコンチルリノレネート、３１－メチルトリトリアコンチルリノレネート、３２－メチルテトラトリアコンチルリノレネート、３３－メチルペンタトリアコンチルリノレネート、３４－メチルヘキサトリアコンチルリノレネート、３５－メチルヘプタトリアコンチルリノレネート、３６－メチルオクタトリアコンチルリノレネート、３７－メチルノナトリアコンチルリノレネート、及び３８－メチルテトラコンチルリノレネートを含むか又はそれからなる群から選択される。

【0100】

一実施形態において、１つ以上のワックスエステルは、パルミチルオレエート、ステアリルオレエート、アラキジルオレエート（ＡＯ）、ベヘニルオレエート（ＢＯ）、リグノセリルオレエート、ヘキソコサニルオレエート、２４－メチルペンタコサニルオレエート、パルミチルパルミトレート、ステアリルパルミトレート、アラキジルパルミトレート、ベヘニルパルミトレート、リグノセリルパルミトレート、２４－メチルペンタコサニルパルミトレート、パルミチルリノレート、ステアリルリノレート、アラキジルリノレート、ベヘニルパルミトレート、リグノセリルリノレート、２４－メチルペンタコサニルリノレート、パルミチルリノレネート、ステアリルリノレネート、アラキジルリノレネート、ベヘニルパルミトレート、リグノセリルリノレネート、及び２４－メチルペンタコサニルリノレネートから選択される。

【0101】

特定の実施形態において、ワックスエステルは、ベヘニルオレエート及びアラキジルラウレートからなる群から選択される。

【0102】

より具体的には、ワックスエステルは、ベヘニルオレエートである。

【0103】

代替の実施形態において、ワックスエステルは、アラキジルラウレートである。

【0104】

本明細書で使用される場合、基又は基の一部としての「アルキル」は、直鎖状又は分岐状脂肪族炭化水素基を指す。例示的なアルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、及びヘキシルが挙げられるが、これらに限定されない。

【0105】

本明細書で使用される場合、基又は基の一部としての「アルケニル」は、直鎖状又は分岐状であり得、かつ少なくとも１つの炭素－炭素二重結合を含有する、脂肪族炭化水素基を指す。例示的なアルケニル基としては、エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、及びノネニルが挙げられるが、これらに限定されない。

【0106】

本明細書で使用される場合、基又は基の一部としての「アルキニル」は、直鎖状又は分岐状であり得、かつ炭素－炭素三重結合を含有する、脂肪族炭化水素基を指す。例示的なアルキニル基としては、エチニル及びプロピニルが挙げられるが、これらに限定されない。

【0107】

ジアステレオ異性体、エナンチオマー、互変異性体、及び幾何異性体を含む異性体形態は、本開示に提示される化合物の範囲内に含まれる。また、溶媒和、非溶媒和、水和、非水和、荷電、及び中性の形態も、当該化合物の範囲に含まれる。

【0108】

本明細書で使用される場合、「構造類似体」は、本開示に記載される化合物と同様の構造を有するが、他の原子、基、又は下部構造で置き換えられている１つ以上の原子、官能基、又は下部構造などのある特定の構成要素に関して異なる化合物を指す。一実施形態において、構造類似体は、等電子類似体及び／又は機能的類似体である。

【0109】

本開示の実施例で使用される特定のＦＡＨＦＡ（又はその構造類似体）又はワックスエステル（又はその構造類似体）の生物物理学的特性は、全体として、それぞれ、脂質クラスのＦＡＨＦＡ（ＯＡＨＦＡを含む）又はワックスエステルを代表するものである。

【0110】

本発明の一実施形態において、組成物の１つ以上のワックスエステル（例えば、アラキジルオレエート、ＡＯ）は、生理学的条件で液体状態にあり、及び／又は組成物の１つ以上のワックスエステル（例えば、ベヘニルオレエート、ＢＯ）は、生理学的条件で固体状態にある。非常に具体的な実施形態において、組成物のワックスエステルのうちの１つ以上、又は全てのワックスエステルは、生理学的条件で固体状態にある。一実施形態において、組成物の１つ以上、又は全てのワックスエステルの融点は、眼表面の温度を下回るか、等しいか、又は上回る。本発明の組成物は、任意の量のＦＡＨＦＡ（又はその構造類似体）及びワックスエステル（又はその構造類似体）を含み得る。

【0111】

一実施形態において、組成物中、１つ以上のＦＡＨＦＡ及び／又はその構造類似体の、１つ以上のワックスエステル及び／又はその構造類似体に対するモル比は、１：１以下、約１：１～１：１００、又は１：２、１：３、１：４、１：５、１：６、１：７、１：８、１：９又は１：１０、１：２０、１：３０、１：４０、１：５０、１：６０、１：７０、１：８０、１：９０である。一実施形態において、１つ以上のＦＡＨＦＡ及び／又はその構造類似体の、１つ以上のワックスエステル及び／又はその構造類似体に対するモル比は、１：１超、約１００：１～１：１、約３：２～５：１、又は９０：１、８０：１、７０：１、６０：１、５０：１、４０：１、３０：１、２０：１、１０：１、９：１、８：１、７：１、６：１、５：１、４：１、３：１、又は２：１である。

【0112】

本明細書に記載される場合、ＦＡＨＦＡ及びワックスエステルのある特定の組み合わせは、水性表面（特に、眼表面を含む）でのそれらの蒸発抵抗の点で非常に有利な特性を有する。特に、ワックスエステルの量がＦＡＨＦＡの量と同等以上である、ＦＡＨＦＡ（２０－ＯＡＨＦＡ及び１８：１／１８：０－ＯＡＨＦＡを含む）及びワックスエステル（ＢＯ及びＡＬを含む）の混合物は、個々の構成要素単独よりもかなり高い蒸発抵抗値、並びに健康な対象における涙液形成脂質層を達成することが示されている（（９－１３ｓ／ｃｍ）（Ｉｗａｔａ，Ｓ．，ｅｔ ａｌ．１９６９，Ｉｎｖｅｓｔ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ Ｖｉｓ Ｓｃｉ，８，６１３－６１９、Ｐｅｎｇ，Ｃ．，ｅｔ ａｌ．２０１４，Ｉｎｄ Ｅｎｇ Ｃｈａｍ Ｒｅｓ，５３，１８１３０－１８１３９））。

【0113】

したがって、特定の実施形態において、ワックスエステル（又はその構造類似体）の量は、ＦＡＨＦＡ（又はその構造類似体）の量と同等以上であり、すなわち、組成物中のＦＡＨＦＡ又はその構造類似体（例えば、ＦＡＨＦＡ）の、ワックスエステル又はその構造類似体（例えば、ワックスエステル）に対する比は、１：１以下（ＦＡＨＦＡ：ワックスエステル）（例えば、１：１～１：３など、１：１～１：９（例えば、約１：１））である。

【0114】

更なる特定の実施形態において、ＦＡＨＦＡ又はその構造類似体（例えば、ＦＡＨＦＡ）の、ワックスエステル又はその構造類似体（例えば、ワックスエステル）に対する比は、約１：１である。

【0115】

一実施形態において、組成物は、少なくとも０．００１、０．００５、０．０１、０．０５、０．１、０．５、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、若しくは５０％ｗ／ｖ若しくは重量％のＦＡＨＦＡ及び／若しくはその構造類似体、並びに／又はワックスエステル及び／若しくはその構造類似体を含む。一実施形態において、組成物は、少なくとも０．００１、０．００５、０．０１、０．０５、０．１、０．５、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、若しくは５０％ｗ／ｖ若しくは重量％の脂質を含む。本明細書で使用される場合、％ｗ／ｖ（すなわち、体積当たりの重量％）は、溶液の質量濃度を指す。本明細書で使用される場合、重量％（すなわち、溶液の質量当たりの溶質の質量％）は、溶液の重量パーセントを指す。

【0116】

一実施形態において、組成物は、１２－ＯＡＨＦＡ（１２－（オレオイルオキシ）ドデカン酸）、１５－ＯＡＨＦＡ（１５－（オレオイルオキシ）ペンタデカン酸）、２０－ＯＡＨＦＡ（２０－（オレオイルオキシ）エイコサン酸）、２２－ＯＡＨＦＡ（２２－（オレオイルオキシ）ドコサン酸）、２０：１－ＯＡＨＦＡ（（１２Ｚ）－２０－（オレオイルオキシ）エイコス－１２－エン酸）、及び／又は２９：１－ＯＡＨＦＡ（（２１Ｚ）－２９－（オレオイルオキシ）ノナコス－２１－エン酸）から選択される、１つ以上のＦＡＨＦＡと、パルミチルオレエート、ステアリルオレエート、アラキジルオレエート（ＡＯ）、ベヘニルオレエート（ＢＯ）、リグノセリルオレエート、ヘキソコサニルオレエート、２４－メチルペンタコサニルオレエート、パルミチルパルミトレート、ステアリルパルミトレート、アラキジルパルミトレート、ベヘニルパルミトレート、リグノセリルパルミトレート、２４－メチルペンタコサニルパルミトレート、パルミチルリノレート、ステアリルリノレート、アラキジルリノレート、ベヘニルパルミトレート、リグノセリルリノレート、２４－メチルペンタコサニルリノレート、パルミチルリノレネート、ステアリルリノレネート、アラキジルリノレネート、ベヘニルパルミトレート、リグノセリルリノレネート、及び２４－メチルペンタコサニルリノレネートから選択される、１つ以上のワックスエステルと、を含むか、又はそれらからなる。一実施形態において、組成物は、２０－ＯＡＨＦＡ（２０－（オレオイルオキシ）エイコサン酸）、２０：１－ＯＡＨＦＡ（（１２Ｚ）－２０－（オレオイルオキシ）エイコス－１２－エン酸）、及び２９：１－ＯＡＨＦＡ（（２１Ｚ）－２９－（オレオイルオキシ）ノナコス－２１－エン酸）から選択される１つ以上のＦＡＨＦＡと、アラキジルオレエート、ベヘニルオレエート、ヘキソコサニルオレエート、及び２４－メチルペンタコサニルオレエートから選択される１つ以上のワックスエステルと、を含むか、又はそれらからなる。

【0117】

特定の実施形態において、組成物中のＦＡＨＦＡは、２０－（オレオイルオキシ）エイコサン酸、１８－（オレオイルオキシ）ステアリン酸、及び２０－（パルミトレオイルオキシ）エイコサン酸からなる群から選択され、ワックスエステルは、ベヘニルオレエート及びアラキジルラウレートからなる群から選択される。そのような組成物において、ＦＡＨＦＡの、ワックスエステルに対する比は、１：１以下、好ましくは１：１～１：９（ＦＡＨＦＡ：ワックスエステル）（例えば、１：１～１：３、例えば、約１：１）である。特定の実施形態において、そのような組成物は、いかなる他のＦＡＨＦＡ又はワックスエステル構成要素をも含まない。

【0118】

更なる特定の実施形態において、ＦＡＨＦＡは、２０－（オレオイルオキシ）エイコサン酸及び１８－（オレオイルオキシ）ステアリン酸からなる群から選択され、ワックスエステルは、ベヘニルオレエート及びアラキジルラウレートからなる群から選択される。そのような組成物において、ＦＡＨＦＡの、ワックスエステルに対する比は、１：１以下、好ましくは１：１～１：９（ＦＡＨＦＡ：ワックスエステル）（例えば、１：１～１：３、例えば、約１：１）である。特定の実施形態において、そのような組成物は、いかなる他のＦＡＨＦＡ又はワックスエステル構成要素をも含まない。

【0119】

より特定の実施形態において、ＦＡＨＦＡは、２０－（オレオイルオキシ）エイコサン酸であり、ワックスエステルは、ベヘニルオレエート及びアラキジルラウレートからなる群から選択される。更により特定の実施形態において、ＦＡＨＦＡは、２０－（オレオイルオキシ）エイコサン酸であり、ワックスエステルは、ベヘニルオレエートである。そのような組成物において、２０－（オレオイルオキシ）エイコサン酸の、ワックスエステルに対する比は、１：１以下、好ましくは１：１～１：９（ＦＡＨＦＡ：ワックスエステル）（例えば、１：１～１：３（例えば、１：１））である。特定の実施形態において、そのような組成物はまた、いかなる他のＦＡＨＦＡ又はワックスエステル構成要素をも含まない。

【0120】

更なる特定の実施形態において、ＦＡＨＦＡは、１８－（オレオイルオキシ）ステアリン酸であり、ワックスエステルは、ベヘニルオレエート及びアラキジルラウレートからなる群から選択される。そのような組成物において、１８－（オレオイルオキシ）ステアリン酸の、ワックスエステルに対する比は、１：１以下、好ましくは１：１～１：９（ＦＡＨＦＡ：ワックスエステル）（例えば、１：１～１：３（好ましくは、約１：１））である。特定の実施形態において、そのような組成物はまた、いかなる他のＦＡＨＦＡ又はワックスエステル構成要素をも含まない。

【0121】

更なる特定の実施形態において、ＦＡＨＦＡは、２０－（パルミトレオイルオキシ）エイコサン酸であり、ワックスエステルは、ベヘニルオレエート及びアラキジルラウレートからなる群から選択される。そのような組成物において、２０－（パルミトレオイルオキシ）エイコサン酸の、ワックスエステルに対する比は、１：１（ＦＡＨＦＡ：ワックスエステル）以下、好ましくは、約１：１である。特定の実施形態において、そのような組成物はまた、いかなる他のＦＡＨＦＡ又はワックスエステル構成要素をも含まない。

【0122】

本発明の一実施形態において、ＦＡＨＦＡ（若しくはその構造類似体）及びワックスエステル（若しくはその構造類似体）は、組み合わせとして同時に標的へ若しくは目的の標的上に適用若しくは投与される別個の事前組成物であり得るか、又はＦＡＨＦＡ（若しくはその構造類似体）及びワックスエステル（若しくはその構造類似体）は、例えば、すぐに使用することができる組成物若しくは使用前に補完される組成物であり得る、単一の組成物中に含まれ得る。例えば、希釈剤又は任意の他の添加剤を、組成物に、その使用前に添加することができる。

【0123】

本発明の組成物はまた、ＦＡＨＦＡ（又はその構造類似体）及びワックスエステル（又はその構造類似体）以外の任意の他の脂質又は生物学的若しくは治療的に有効な薬剤を含み得る。しかしながら、一実施形態において、組成物は、ＦＡＨＦＡ（又はその構造類似体）及びワックスエステル（又はその構造類似体）以外の他の脂質又は生物学的若しくは治療的に有効な薬剤を含まない。本明細書で使用される場合、「生物学的又は治療的に有効な薬剤」は、目的の標的において生物学的又は治療的な効果を引き起こす任意の薬剤を指す。蒸発抵抗の増加、微生物の減少、及び症状の軽減が、当該効果のほんの一部の例である。

【0124】

本発明の組成物は、任意選択的に、１つ以上の添加剤及び／又は対応する生成物に通常見られる任意の構成要素を含む。当該１つ以上の添加剤は、例えば、溶媒、希釈剤、担体、緩衝剤、賦形剤、アジュバント、担体媒体、防腐剤、充填剤、安定剤、増粘剤、乳化剤、崩壊剤、潤滑剤、及び結合剤、並びにそれらの任意の組み合わせを含むか若しくはそれらからなる群から選択され得、かつ／又は１つ以上の添加剤は、例えば、医薬的に許容される溶媒、希釈剤、担体、緩衝剤、賦形剤、アジュバント、担体媒体、防腐剤、充填剤、安定剤、増粘剤、乳化剤、崩壊剤、潤滑剤、及び結合剤、並びにそれらの任意の組み合わせを含むか若しくはそれらからなる群から選択され得る。一実施形態において、１つ以上の医薬的に許容される賦形剤は、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、ポリビニルアルコール、ポビドン、ポリソルベート８０、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルメロース、カルボマー９８０、ヒアルロン酸ナトリウム、及びデキストランからなる群から選択される、眼科的に許容される賦形剤である。

【0125】

一実施形態において、組成物は、以下のうちの１つ以上を含む：ｐＨ調整剤（例えば、ＮａＯＨ及び／又はＨＣｌ）、緩衝剤（例えば、ホスフェート及び／又はボレート）、等張性調整剤（例えば、ＮａＣｌ、トレハロース）、増粘賦形剤（例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルメロース、カルボマー、及び／又はヒアルロン酸ナトリウム）、防腐剤（例えば、塩化ベンザルコニウム）、安定剤（例えば、ポリソルベート及び／又はグリセリン）、油相（例えば、ワセリン、パラフィン、ヒマシ油、及び／又は鉱物油）、水。

【0126】

一実施形態において、組成物は、０．１～５％ｗ／ｖの１つ以上のＦＡＨＦＡ及び／又はその構造類似体、０．１～１０％ｗ／ｖの１つ以上のワックスエステル及び／又はその構造類似体、０～２％ｗ／ｖのＭｉｇｌｙｏｌ８１２、１～８％ｗ／ｖのＴｗｅｅｎ２０、０．２５～４％ｗ／ｖのＫｏｌｌｉｐｈｏｒ（登録商標）ＥＬ、０．２５～５％ｗ／ｖのＳｐａｎ８０、１～３％ｗ／ｖのグリセリン、及び９７．３～７６％ｗ／ｖの超純水からなる。

【0127】

本発明の特定の態様において、以下の組み合わせを含む（又は本質的にそれからなるか又はそれらからなる）組成物が提供される：
ｉ．２０－（オレオイルオキシ）エイコサン酸、１８－（オレオイルオキシ）ステアリン酸、及び２０－（パルミトレオイルオキシ）エイコサン酸からなる群から選択される、Ｏ－アシル－ω－ヒドロキシ脂肪酸、並びに
ｉｉ．ベヘニルオレエート及びアラキジルラウレートからなる群から選択される、ワックスエステル、
任意選択的に、Ｏ－アシル－ω－ヒドロキシ脂肪酸の、ワックスエステルに対する比が、１：１～１：９（Ｏ－アシル－ω－ヒドロキシ脂肪酸対ワックスエステル）など、少なくとも１：１（例えば、１：１～１：３（例えば、１：１））である。

【0128】

本発明のこの態様の特定の実施形態において、Ｏ－アシル－ω－ヒドロキシ脂肪酸は、２０－（オレオイルオキシ）エイコサン酸であり、ワックスエステルは、ベヘニルオレエート及びアラキジルラウレートからなる群から選択される。より具体的には、ワックスエステルは、ベヘニルオレエートである。

【0129】

本発明のこの態様の更なる実施形態において、Ｏ－アシル－ω－ヒドロキシ脂肪酸は、１８－（オレオイルオキシ）ステアリン酸であり、ワックスエステルは、ベヘニルオレエート及びアラキジルラウレートからなる群から選択される。そのような組成物において、Ｏ－アシル－ω－ヒドロキシ脂肪酸：ワックスエステルの比は、好ましくは約１：１である。

【0130】

本発明のこの態様の更なる実施形態において、Ｏ－アシル－ω－ヒドロキシ脂肪酸は、２０－（パルミトレオイルオキシ）エイコサン酸であり、ワックスエステルは、ベヘニルオレエート及びアラキジルラウレートからなる群から選択される。そのような組成物において、Ｏ－アシル－ω－ヒドロキシ脂肪酸：ワックスエステルの比は、好ましくは約１：１である。

【0131】

本発明のこの態様の特定の実施形態において、組成物は、任意の更なるＯ－アシル－ω－ヒドロキシ脂肪酸又はワックスエステル構成要素を含まない。

【0132】

本発明の組成物は、任意選択的に投与に好適な、液体、半固体、又は固体の形態などの任意の形態であり得る。製剤は、溶液、エマルジョン、懸濁液、スプレー、粉末、錠剤、ペレット、及びカプセルを含むか、又はそれからなる群から選択され得る。一実施形態において、組成物は、水中油型エマルジョンである。ＦＡＨＦＡ（又はその構造類似体）及びワックスエステル（又はその構造類似体）が別個の事前組成物中にある場合、各組成物の製剤は、上記の製剤のリストから独立して選択され得る。

【0133】

本発明の組成物は、医薬組成物などの任意の種類の組成物であり得る。一実施形態において、本発明の組成物は、点眼剤、眼用ローション、液体、半固形又は固形の眼製剤、又は粉末（例えば、点眼剤又はローション、例えば、凍結乾燥して粉末にしたもの）である。点眼剤は、例えば、滅菌の水性又は油性溶液、エマルジョン、又は懸濁液であり得る。滅菌眼製剤は、眼球上及び／又は結膜への投与、又は結膜嚢への挿入のために意図され得る。半固体眼製剤は、例えば、滅菌の軟膏、クリーム、又はゲルであり得る。

【0134】

一実施形態において、本発明の組成物は、均一又は不均一な両親媒性組成物である。

【0135】

本発明はまた、本発明の組成物を調製する方法に関し、当該方法は、ＦＡＨＦＡ又はその構造類似体と、ワックスエステル又はその構造類似体と、任意選択的に、１つ以上の添加剤と、を組み合わせるか、又は混合することを含む。

【0136】

組み合わせは、当業者に既知の任意の方法によって、例えば、乾燥形態のＦＡＨＦＡとワックスエステルとを組み合わせ、任意選択的に、その後、例えば、１つ以上の添加剤で組み合わせを希釈することによって行われ得る。混合は、例えば、撹拌器、ミキサー、ボルテックス、及び撹拌を含むがこれらに限定されない任意の方法又は道具で行われ得る。例えば、本発明の組成物は、製造時点から組み合わせられるか、又は混合され得、任意選択的に、使用前に任意の希釈又は更なる処理を必要としない。一実施形態において、希釈剤又は添加剤、ＦＡＨＦＡ若しくはその構造類似体、及び／又はワックスエステル若しくはその構造類似体は、製造時点から、及び保管中、分離されている。例えば、一実施形態において、脂質は、組成物の使用の直前まで流体接触しない。

【0137】

本発明の組成物は、当技術分野で既知の任意の従来のプロセスによって生成され得る。

【0138】

一実施形態において、本発明の組成物を調製する方法は、例えば、ＦＡＨＦＡ若しくはその構造類似体をワックスエステル若しくはその構造類似体と混合する前に、ＦＡＨＦＡ若しくはその構造類似体を調製若しくは合成すること、及び／又は例えば、ワックスエステル若しくはその構造類似体をＦＡＨＦＡ若しくはその構造類似体と混合する前に、ワックスエステル若しくはその構造類似体を調製若しくは合成することを更に含む。

【0139】

ＦＡＨＦＡ若しくはその構造類似体及び／又はワックスエステル若しくはその構造類似体は、当該技術分野で既知の任意の従来のプロセスによって生成され得る。一実施形態において、ＦＡＨＦＡ又はその構造類似体は、以下の実施例に記載される方法によって、又は例えば、Ｂｌａｎｄ，Ｈ．，Ｃ．ら（２０１９，Ｌａｎｇｍｕｉｒ，Ｖｏｌ．３５，３５４５－３５５２）、Ｖｉｉｔａｊａ，Ｔ．ら（２０２１，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，８６，４９６５－４９７６）、又はＨａｎｃｏｃｋ，Ｓ．，Ｅ．，（２０１８，Ｊ．Ｌｉｐｉｄ Ｒｅｓ．，５９，１５１０－１５１８）において以前報告された方法によって、合成されるか、又は合成されている。一実施形態において、ワックスエステル又はその構造類似体は、以下の実施例に記載される方法又は典型的なエステル化プロトコルによって合成されるか、又は合成されている。

【0140】

組成物の治療的及び非治療的使用
本発明は、水の蒸発を防止する非治療的方法に関する。本発明によれば、組成物は、蒸発から保護されるべき表面上、又は蒸発から保護されるべき材料に適用され得る。水の蒸発から保護されるべき好適な表面には、水貯蔵所、人工湖、貯水、水道、運河、及び給水池が含まれるが、これらに限定されない。蒸発から保護されるべき好適な材料には、膜及びフィルターが含まれるが、これらに限定されない。組成物を表面上又は材料に適用するための量は、当業者によって容易に決定され得る。

【0141】

また、本発明は、薬剤としての使用のための、ドライアイ疾患及び／若しくはマイボーム腺機能不全の治療における使用のための、又は眼の不快感の軽減における使用のための、本発明の組成物に関する。本発明は、水の蒸発を防止又は遅延させる治療的方法、並びにドライアイ疾患及び／若しくはマイボーム腺機能不全を治療するか、又は眼の不快感を軽減する方法に更に関する。

【0142】

本明細書で使用される場合、「ドライアイ疾患」は、ドライアイを有する状態を指す。当該状態は、涙が眼に十分な潤滑を提供することができない場合に生じ得る。例えば、十分な量の涙が産生されない場合、又は産生された涙が質の低いものである場合、ドライアイが生じる場合がある。一実施形態において、ドライアイ疾患は、アレルギー性結膜炎、感染性角結膜炎、又は感染性角結膜炎後のアレルギー性結膜炎から選択され得る。本明細書で使用される場合、「マイボーム腺機能不全」とは、マイボーム腺が涙に十分な油分を分泌しない状態、又はそれらが分泌する油分が質の低いのものである状態を指す。本明細書で使用される場合、「眼の不快感」は、眼に安楽が欠如している状態、例えば、一方又は両方の眼に以下のうちの１つ以上が存在する状態を指す：刺すような痛み、刺激、痛み（ｓｏｒｅｎｅｓｓ）、乾燥、かゆみ、かさかさ（ｓｃｒａｔｃｈｉｎｅｓｓ）、うずき、痛み（ｐａｉｎ）、重さ、圧痛、疲労感、光感受性、風に対する感受性、分泌物、流涙、散水、排出、粘液、痂皮形成、熱、暖かさ、冷たさ、赤み、ヒリヒリ感、まばたき。

【0143】

本発明によれば、組成物は、蒸発から保護されるべき表面上に適用され得るか、又は対象の眼の表面など、それを必要とする対象に投与され得る。

【0144】

組成物の治療的投与のための量及びレジメンは、眼疾患又は障害を治療する臨床分野の当業者によって容易に決定され得る。概して、本発明の組成物の投薬量は、年齢、性別、他の可能な治療、問題の障害、及び症状の重症度などの複数の要因に応じて変化する。組成物の治療有効量は、当該技術分野で認識されている用量漸増及び用量反応アッセイを使用して経験的に決定され得る。本発明の組成物は、例えば、０．００１～０．５ｍｌの用量で投与され得る。例えば、点眼剤の使用は、当業者に周知であり、様々な投薬量の指示が利用可能である。療法の進行又は患者の副作用を監視することは、最適な投薬レジメンのための追加のガイダンスを提供することができる。

【0145】

本発明の一実施形態において、対象は、ヒト、小児、青年、又は成人である。また、ペット、家畜、又は生産動物などの任意の動物又は哺乳動物が、本発明の対象であり得る。対象は、ドライアイ疾患及び／又はマイボーム腺機能不全の治療若しくは予防、又は眼の不快感の軽減を必要とする。

【0146】

本明細書で使用される場合、「治療」又は「治療すること」という用語は、完全な治癒だけでなく、問題の障害に関連する障害又は症状の改善、遅延、又は軽減を含む目的のために、組成物を対象に投与することを指す。組成物の治療有効量は、ドライアイ疾患、マイボーム腺機能不全、又は眼の不快感などの障害の有害な影響が最小限でも改善される量を指す。有害な影響には、ドライアイ、眼の刺激、眼の赤み、眼の分泌物、容易に疲労した眼、及びぼやけた視界などの視覚障害が含まれ得るが、これらに限定されない。治療有効量は、有害な影響の少なくとも一部を低減、遅延、又は停止するのに有効な量を含み得る。本発明の組成物の効果は、短期的又は長期的な効果のいずれかであり得る。

【0147】

対象を本発明の治療に好適であると分類する前に、臨床医は、例えば、対象の任意の症状を研究するか、又は任意の疾患マーカーをアッセイし得る。正常から逸脱した結果に基づいて、臨床医は、対象に対する本発明の治療を提案してもよい。一実施形態において、本発明の組成物が投与されるべき対象は、ドライアイ疾患及び／又はマイボーム腺機能不全と診断されている。

【0148】

任意の従来の方法が、対象への組成物の投与のために使用され得る。投与経路は、組成物の製剤又は形態、障害、患者、及び他の因子に依存する。本発明の一実施形態において、組成物は、眼の表面（眼球上）に、結膜に、結膜嚢に、又は眼瞼を介して投与される。

【0149】

所望の投薬量は、所望の結果を得るために、好適な間隔で１つ以上の用量で投与され得る。本発明の組成物の１回のみの投与で、治療効果を有し得るが、本発明の特定の実施形態は、治療期間中に数回の投与を必要とする。一実施形態において、組成物は、治療期間中に１回又は数回投与される（ものである）。例えば、投与は、例えば、治療期間中、１日に１～１０回又は１～５回（１～２回など）行われ得る。治療期間の長さは異なる場合があり、例えば、１週間～１２ヶ月、１～１０年、又は更にそれ以上続く場合がある。

【0150】

本発明の組成物は、ドライアイ疾患及び／又はマイボーム腺機能不全を治療するか、又は眼の不快感を軽減するために、単独で、又は１つ以上の他の組成物若しくは治療剤などの薬剤とともに使用され得る。本発明の組成物及び当該他の組成物（複数可）又は薬剤（複数可）の投与は、同時、別個、又は連続的であり得る。本発明の組成物の投与は、手術などの他の形態の療法と組み合わせられ得、いずれかの単独のものよりもより効果的であり得る。一実施形態において、本発明の組成物は、唯一の治療活性剤として利用される。

【0151】

ドライアイ疾患及び／又はマイボーム腺機能不全を治療するか、又は眼の不快感を軽減するための本発明の有効性は、ラット又はウサギを使用してインビボドライアイモデルで試験され得る。ドライアイ疾患状態は、例えば、塩化ベンザルコニウムでの処置によって最初に誘導され得、次いで、本発明に記載される製剤が、単回又は複数回の用量で投与され得、涙液分解時間を分析すること、並びに効果の徹底的な生物学的顕微鏡的評価を行い、続いてバイタル染色を行うことによって、ＤＥＤの進行は監視され得る。実験終了時に、眼が採取され得、免疫組織化学分析によって炎症マーカーは判定され得る。

【0152】

水貯蔵所及び人工湖からの水の蒸発を遅延させるための本発明の有効性は、以下のセクション１．２に記載されている技術を使用するか、又は熱、雨、及び風センサを備えたカスタマイズされた水容器で現場実験を行うことによって、試験され得る。

【0153】

本発明の任意の方法又は使用は、インビボ、エクスビボ、又はインビトロのいずれかで実行され得る。

【0154】

技術が進歩するにつれて、本発明の概念は様々な方法で実施することができることは当業者には明らかであろう。本発明及びその実施形態は、以下に記載される実施例に限定されず、特許請求の範囲内で変化し得る。

【0155】

本発明の更なる特定の実施形態は、以下の付番された段落に定義される。

【0156】

段落１．ヒドロキシ脂肪酸の脂肪酸エステル（ＦＡＨＦＡ）又はその構造類似体と、ワックスエステル又はその構造類似体と、任意選択的に、１つ以上の添加剤と、の組み合わせを含む、組成物。

【0157】

段落２．ＦＡＨＦＡ又はその構造類似体と、ワックスエステル又はその構造類似体と、任意選択的に、１つ以上の添加剤と、の組み合わせからなる、段落１に記載の組成物。

【0158】

段落３．前記組成物が、医薬組成物である、段落１又は段落２のいずれか１つに記載の組成物。

【0159】

段落４．組成物の蒸発抵抗が、１ｓ／ｃｍ超、２ｓ／ｃｍ超、又は３ｓ／ｃｍ超、５ｓ／ｃｍ超、９ｓ／ｃｍ超、１０ｓ／ｃｍ超、１３ｓ／ｃｍ超、１５ｓ／ｃｍ超、２０ｓ／ｃｍ超、２５ｓ／ｃｍ超、又は３０ｓ／ｃｍ超である、段落１～３のいずれか１つに記載の組成物。

【0160】

段落５．１つ以上のＦＡＨＦＡ又はその構造類似体の炭素鎖長が、Ｃ１５～Ｃ１００、Ｃ１９～Ｃ７２、Ｃ２０～Ｃ５５、Ｃ２０～Ｃ５０、Ｃ２０～Ｃ４０、Ｃ２０～Ｃ３５、Ｃ２０～Ｃ２５、Ｃ２５～Ｃ４５、Ｃ２５～Ｃ４０、Ｃ２５～Ｃ３５又はＣ２５～Ｃ３０であり、任意選択的に、炭素鎖長が、Ｃ２０、Ｃ２１、Ｃ２２、Ｃ２３、Ｃ２４、Ｃ２５、Ｃ２６、Ｃ２７、Ｃ２８、Ｃ２９、Ｃ３０、Ｃ３１、Ｃ３２、Ｃ３３、Ｃ３４、Ｃ３５、Ｃ３６、Ｃ３７、Ｃ３８、Ｃ３９、Ｃ４０、Ｃ４１、Ｃ４２、Ｃ４３、Ｃ４４、Ｃ４５、Ｃ４６、Ｃ４７、Ｃ４８、Ｃ４９、Ｃ５０、Ｃ５１、Ｃ５２、Ｃ５３、Ｃ５４又はＣ５５である、段落１～４のいずれか１つに記載の組成物。

【0161】

段落６．ＦＡＨＦＡ又はその構造類似体が、以下の式（Ｉ）を有し、

【化3】

式中、
Ｒ_１は、炭素原子、酸素原子又は窒素原子であり、
Ｒ_２は、直鎖状又は分岐状Ｃ９～Ｃ５０アルキル、アルケニル若しくはアルキニル鎖、又はそれらの構造類似体であり、
Ｒ_３は、カルボキシル、ヒドロキシル、アミン、ホスフェート又はシリルエーテルであり、
Ｒ_４は、直鎖状又は分岐状Ｃ９～Ｃ５０アルキル、アルケニル若しくはアルキニル鎖、又はそれらの構造類似体である、段落１～５のいずれか１つに記載の組成物。

【0162】

段落７．１つ以上のＦＡＨＦＡが、Ｏ－アシル－ω－ヒドロキシ脂肪酸（ＯＡＨＦＡ）を含むか又はそれからなる群から選択される、段落１～６のいずれか１つに記載の組成物。

【0163】

段落８．１つ以上のＦＡＨＦＡ及び／又はＯＡＨＦＡが、オレイン酸系脂肪酸エステル、パルミトレイン酸系脂肪酸エステル、ミリストレイン酸系脂肪酸エステル、ラウリン酸系脂肪酸エステル、パウリン酸系脂肪酸エステル、ゴンド酸系脂肪酸エステル、エルカ酸系脂肪酸エステル、ネルボン酸系脂肪酸エステル、リノール酸系脂肪酸エステル、及びリノレン酸系脂肪酸エステルを含むか若しくはそれらからなる群から選択され、並びに／又は１つ以上のＦＡＨＦＡの構造類似体が、オレイン酸系アルコール、パルミトレイン酸系アルコール、ミリストレイン酸系アルコール、ラウリン酸系アルコール、パウリン酸系アルコール、ゴンド酸系アルコール、エルカ酸系アルコール、ネルボン酸系アルコール、リノール酸系アルコール、及びリノレン酸系アルコールを含むか若しくはそれらからなる群から選択される、段落１～７のいずれか１つに記載の組成物。

【0164】

段落９．ＦＡＨＦＡのうちの１つ以上が、１２－ＯＡＨＦＡ（１２－（オレオイルオキシ）ドデカン酸）、１５－ＯＡＨＦＡ（１５－（オレオイルオキシ）ペンタデカン酸）、２０－ＯＡＨＦＡ（２０－（オレオイルオキシ）エイコサン酸）、２２－ＯＡＨＦＡ（２２－（オレオイルオキシ）ドコサン酸）、２０：１－ＯＡＨＦＡ（（１２Ｚ）－２０－（オレオイルオキシ）エイコス－１２－エン酸）、及び ２９：１－ＯＡＨＦＡ（（２１Ｚ）－２９－（オレオイルオキシ）ノナコス－２１－エン酸）を含むか又はそれらからなる群から選択される、段落１～８のいずれか１つに記載の組成物。

【0165】

段落１０．１つ以上のワックスエステル又はその構造類似体の炭素鎖長が、Ｃ１５～Ｃ１００、Ｃ１９～Ｃ７２、Ｃ２０～Ｃ５５、Ｃ２０～Ｃ５０、Ｃ２０～Ｃ４０、Ｃ２０～Ｃ３５、Ｃ２０～Ｃ２５、Ｃ２５～Ｃ４５、Ｃ２５～Ｃ４０、Ｃ２５～Ｃ３５又はＣ２５～Ｃ３０であり、任意選択的に、炭素鎖長が、Ｃ２０、Ｃ２１、Ｃ２２、Ｃ２３、Ｃ２４、Ｃ２５、Ｃ２６、Ｃ２７、Ｃ２８、Ｃ２９、Ｃ３０、Ｃ３１、Ｃ３２、Ｃ３３、Ｃ３４、Ｃ３５、Ｃ３６、Ｃ３７、Ｃ３８、Ｃ３９、Ｃ４０、Ｃ４１、Ｃ４２、Ｃ４３、Ｃ４４、Ｃ４５、Ｃ４６、Ｃ４７、Ｃ４８、Ｃ４９、Ｃ５０、Ｃ５１、Ｃ５２、Ｃ５３、Ｃ５４又はＣ５５である、段落１～９のいずれか１つに記載の組成物。

【0166】

段落１１．ワックスエステル又はその構造類似体が、以下の式（ＩＩ）を有し、

【化4】

式中、
Ｒ_１は、炭素原子、酸素原子又は窒素原子であり、
Ｒ_２は、直鎖状又は分岐状Ｃ９～Ｃ５０アルキル、アルケニル若しくはアルキニル鎖、又はそれらの構造類似体であり、
Ｒ_３は、直鎖状又は分岐状Ｃ９～Ｃ５０アルキル、アルケニル若しくはアルキニル鎖、又はそれらの構造類似体である、段落１～１０のいずれか１つに記載の組成物。

【0167】

段落１２．１つ以上のワックスエステルが、ｎ－オレイン酸系エステル、イソ分岐状アルキルオレエート、アンテイソ分岐状アルキルオレエート、パルミトレイン酸系エステル、イソ分岐状アルキルパルミトレート、アンテイソ分岐状アルキルパルミトレート、ミリストレイン酸系エステル、イソ分岐状アルキルミリストレート、アンテイソ分岐状アルキルミリストレート、ラウリン酸系エステル、イソ分岐状アルキルラウレート、アンテイソ分岐状アルキルラウレート、パウリン酸系エステル、イソ分岐状アルキルパウリネート、アンテイソ分岐状アルキルパウリネート、ゴンド酸系エステル、イソ分岐状アルキルゴンドエート、アンテイソ系アルキルゴンドエート、エルカ酸系エステル、イソ分岐状アルキルエルシエート、アンテイソ分岐状アルキルエルシエート、ネルボン酸系エステル、イソ分岐状アルキルネルボネート、アンテイソ分岐状ネルボネート、リノール酸系エステル、イソ分岐状アルキルリノレート、アンテイソ分岐状アルキルリノレート、リノレン酸系エステル、イソ分岐状アルキルリノレネート、及びアンテイソ分岐状アルキルリノレネートを含むか又はそれらからなる群から選択される、段落１～１１のいずれか１つに記載の組成物。

【0168】

段落１３．１つ以上のワックスエステルが、パルミチルオレエート、ステアリルオレエート、アラキジルオレエート（ＡＯ）、ベヘニルオレエート（ＢＯ）、リグノセリルオレエート、ヘキソコサニルオレエート、２４－メチルペンタコサニルオレエート、パルミチルパルミトレート、ステアリルパルミトレート、アラキジルパルミトレート、ベヘニルパルミトレート、リグノセリルパルミトレート、２４－メチルペンタコサニルパルミトレート、パルミチルリノレート、ステアリルリノレート、アラキジルリノレート、ベヘニルパルミトレート、リグノセリルリノレート、２４－メチルペンタコサニルリノレート、パルミチルリノレネート、ステアリルリノレネート、アラキジルリノレネート、ベヘニルパルミトレート、リグノセリルリノレネート、及び２４－メチルペンタコサニルリノレネートを含むか又はそれらからなる群から選択される、段落１～１２のいずれか１つに記載の組成物。

【0169】

段落１４．１つ以上のワックスエステル若しくはその構造類似体が、生理学的条件で液体状態にあり、及び／又は１つ以上のワックスエステル若しくはその構造類似体が、生理学的条件で固体状態にある、段落１～１３のいずれか１つに記載の組成物。

【0170】

段落１５．１つ以上のＦＡＨＦＡ及び／又はその構造類似体の、１つ以上のワックスエステル及び／又はその構造類似体に対するモル比が、１：１以下、約１：１～１：１００、又は１：２、１：３、１：４、１：５、１：６、１：７、１：８、１：９又は１：１０、１：２０、１：３０、１：４０、１：５０、１：６０、１：７０、１：８０、１：９０である、段落１～１４のいずれか１つに記載の組成物。

【0171】

段落１６．１つ以上のＦＡＨＦＡ及び／又はその構造類似体の、１つ以上のワックスエステル又はその構造類似体に対するモル比が、１：１超、約１００：１～１：１、約３：２～５：１、又は９０：１、８０：１、７０：１、６０：１、５０：１、４０：１、３０：１、２０：１、１０：１、９：１、８：１、７：１、６：１、５：１、４：１、３：１、又は２：１である、段落１～１５のいずれか１つに記載の組成物。

【0172】

段落１７．１つ以上の添加剤が、溶媒、希釈剤、担体、緩衝剤、賦形剤、アジュバント、担体媒体、防腐剤、充填剤、安定剤、増粘剤、乳化剤、崩壊剤、潤滑剤、及び結合剤、並びにそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、段落１～１６のいずれか１つに記載の組成物。

【0173】

段落１８．１つ以上の医薬的に許容される賦形剤が、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、ポリビニルアルコール、ポビドン、ポリソルベート８０、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルメロース、カルボマー９８０、ヒアルロン酸ナトリウム、及びデキストランからなる群から選択される、眼科的に許容される賦形剤である、段落１７に記載の組成物。

【0174】

段落１９．組成物が、少なくとも０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０５重量％、０．１重量％、０．５重量％、１重量％、２重量％、３重量％、４重量％、５重量％、６重量％、７重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、１５重量％、２０重量％、２５重量％、３０重量％、３５重量％、４０重量％、４５重量％、又は５０重量％のＦＡＨＦＡ、その構造類似体、並びに／又はワックスエステル及び／若しくはその構造類似体を含む、段落１～１８のいずれか１つに記載の組成物。

【0175】

段落２０．組成物が、液体、半固体、若しくは固体の形態であるか、組成物が、溶液、エマルジョン、懸濁液、スプレー、粉末、錠剤、ペレット、若しくはカプセルの形態であるか、又は組成物が、水中油型エマルジョンである、段落１～１９のいずれか１つに記載の組成物。

【0176】

段落２１．薬剤としての使用のための、段落１～２０のいずれか１つに記載の組成物。

【0177】

段落２２．ドライアイ疾患及び／若しくはマイボーム腺機能不全の治療における使用のため、又は眼の不快感の軽減における使用のための、段落１～２０のいずれか１つに記載の組成物。

【0178】

段落２３．段落１～２０のいずれか１つに記載の組成物を調製する方法であって、方法が、１つ以上のＦＡＨＦＡ又はその構造類似体と、１つ以上のワックスエステル又はその構造類似体と、任意選択的に、１つ以上の添加剤と、を組み合わせるか、又は混合することを含む、方法。

【0179】

段落２４．方法が、ＦＡＨＦＡ若しくはその構造類似体をワックスエステル若しくはその構造類似体と混合する前に、ＦＡＨＦＡ若しくはその構造類似体を調製若しくは合成すること、及び／又はワックスエステル若しくはその構造類似体をＦＡＨＦＡ若しくはその構造類似体と混合する前に、ワックスエステル若しくはその構造類似体を調製若しくは合成することを更に含む、段落２３に記載の方法。

【0180】

段落２５．水の蒸発を防止する非治療的又は治療的方法であって、方法が、蒸発から保護されるべき表面上、又は蒸発から保護されるべき材料に、段落１～２０のいずれか１つに記載の組成物を適用することを含む、方法。

【0181】

段落２６．水の蒸発を防止するための、段落１～２０のいずれか１つに記載の組成物の使用。

【0182】

段落２７．ドライアイ疾患及び／若しくはマイボーム腺機能不全を治療するか、又は眼の不快感を軽減する方法であって、方法が、段落１～２０のいずれか１つに記載の組成物を、それを必要とする対象の眼の表面に投与することを含む、方法。

【実施例】

【0183】

１．材料及び方法
１．１ 脂質の合成
全ての試薬を、商業供給源から購入した。乾燥溶媒が必要とされた場合、乾燥溶媒を、使用前に、ＶＡＣ真空溶媒精製システムによって精製した。水分感受性又は空気感受性試薬を含有する全ての反応を、アルゴン雰囲気下で行った。加熱を必要とする全ての反応を、油浴を使用して実施した。薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）を、シリカゲル６０Ｆ２５４（Ｍｅｒｃｋ）で予めコーティングされたアルミニウムシート上で実施した。フラッシュクロマトグラフィーを、シリカゲル４０を使用して行った。点を、ＵＶで可視化し、続いて１：４のＨ_２ＳＯ_４／ＭｅＯＨ溶液を噴霧し、加熱した。ＨＲＭＳを、正モードで動作するＥＳＩ（エレクトロスプレーイオン化）を備えるＢｒｕｋｅｒ Ｍｉｃｒｏ Ｑ－ＴＯＦを使用して記録した。ＮＭＲスペクトルを、５００．１３ＭＨｚ（^１Ｈ）又は４９９．８２ＭＨｚ（^１Ｈ）、１２５．６８ＭＨｚ（^１３Ｃ）及び２０２．４０ＭＨｚ（^３１Ｐ）で動作するＢｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ＩＩＩ ＮＭＲ分光計を用いて記録した。全ての生成物を、１Ｄ（^１Ｈ、^１３Ｃ、及び^３１Ｐ）及び２Ｄ技術（ＤＱＦ－ＣＯＳＹ、ＴＯＣＳＹ、Ｅｄ－ＨＳＱＣ、及びＨＭＢＣ）と、機器メーカーによって提供されるパルス配列との組み合わせによって特徴付けた。別段明記されない限り、プローブ温度を２５℃に保った。化学シフトは、内部標準としてＴＭＳ（テトラメチルシラン）又は残留クロロホルムを使用して、δスケール（ｐｐｍ）で表される。融点分析は、可能な場合は、Ｂｕｅｃｈｉ Ｂ－５４５融点計（ＢＵＥＣＨＩ Ｌａｂｏｒｔｅｃｈｎｉｋ ＡＧ）を使用して実施された。

【0184】

１．１．１ ＦＡＨＦＡの合成
ここで、ＦＡＨＦＡの合成は、以下のオレイン酸誘導体の合成によって例示される：２０－ＯＡＨＦＡ（２０－（オレオイルオキシ）エイコサン酸）、２０：１－ＯＡＨＦＡ（（１２Ｚ）－２０－（オレオイルオキシ）エイコス－１２－エン酸）、及び２９：１－ＯＡＨＦＡ（（２１Ｚ）－２９－（オレオイルオキシ）ノナコス－２１－エン酸）。構造類似体の実質的なライブラリも同様に調製されている。

【0185】

他のＦＡＨＦＡは、適切な試薬及び反応条件を使用して、市販の出発物質又は従来の合成手順によって入手可能な出発物質から、標準的な技術に従って、本明細書に記載されているものに類似したプロセス及び／又は従来の合成手順によって調製され得る。これに関して、当業者は、とりわけ、“Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”ｂｙ Ｂ．Ｍ．Ｔｒｏｓｔ ａｎｄ Ｉ．Ｆｌｅｍｉｎｇ，Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，１９９１、“Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ”ｂｙ Ａ．Ｒ．Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ，Ｏ．Ｍｅｔｈ－Ｃｏｈｎ ａｎｄ Ｃ．Ｗ．Ｒｅｅｓ，Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，１９９５、及び／又は“Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ”ｂｙ Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，Ｗｉｌｅｙ－ＶＣＨ，１９９９及び”Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，”，ｂｙ Ｍｉｃｈａｅｌ Ｂ．Ｓｍｉｔｈ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ Ｌｔｄ，Ｅｉｇｈｔｈ Ｅｄ．，２０２０を参照し得る。

【0186】

実施例１．２０－（オレオイルオキシ）エイコサン酸の合成。
２０－ヒドロキシイコシルオレエート。オレイン酸（１．２当量）、ＮａＨＳＯ_４・Ｈ_２Ｏ（３．５ｍｏｌ％）、及び１，２０－エイコサンジオール（０．１２ｇ、３．８ｍｍｏｌ、１当量）を丸底フラスコに添加した。撹拌混合物を、真空下、油浴で１００℃に加熱した。２．５時間後、反応物を室温にし、ＣＨＣｌ_３（２０ｍｌ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３（１５ｍｌ）で洗浄した。有機層を合わせ、ブライン（１５ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン １：３）によって精製し、濃縮し、真空ラインで乾燥させて、白色の固体として表題化合物を得た（０．１０ｇ、収率４８％）。融点５９℃。^１Ｈ ＮＭＲ（５００．１３ＭＨｚ；ＣＤＣｌ_３）：δ５．３８～５．３０（ｍ、２Ｈ）、４．０５（ｔ、２Ｈ）、３．６６～３．６２（ｍ、２Ｈ）、２．２９（ｔ、２Ｈ）、２．０３～１．９９（ｍ、４Ｈ）、１．６３～１．５４（ｍ、５Ｈ）、１．３３～１．２５（ｍ、５０Ｈ）及び０．８８（ｔ、３Ｈ）ｐｐｍ。^１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．６８ＭＨｚ；ＣＤＣｌ_３）：δ１７４．２、１３０．２、１２９．９、６４．６、６３．３、３４．６、３３．０、３２．１～２７．３、２６．１、２５．９、２５．２、２２．８、２２．２、１４．３ｐｐｍ。ＨＲＭＳ ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋ Ｃ_３８Ｈ_７５Ｏ_３についての計算値５９７．５７１６、実測値５９７．５７１３。

【0187】

２０－（オレオイルオキシ）エイコサン酸。アルゴン雰囲気下で、ＴＨＦ（１５ｍｌ）、アセトン（１５ｍｌ）、及びＥｔＯＡｃ（７．５ｍｌ）中の２０－ヒドロキシエイコシルオレエート（０．４０２６ｇ、１当量）の溶液を、０℃に冷却し、Ｊｏｎｅｓ試薬（０．７７０ｍｌ、２．２当量）を滴加した。反応混合物を、１時間撹拌し、２－プロパノール（８ｍｌ）でクエンチし、セライトのパッドを通して濾過した。次いで、セライトをＥｔ_２Ｏ（８０ｍｌ）で洗浄し、収集した濾液をブライン（２×８０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン：ＡｃＯＨ ５：９５：０．１）を使用して精製し、真空ラインで乾燥させて、白色の固体として表題化合物を得た（０．３４５ｇ、収率８４％）融点６２℃。^１Ｈ ＮＭＲ（５００．１３ＭＨｚ；ＣＤＣｌ_３）：δ５．３８～５．３０（ｍ、２Ｈ）、４．０６（ｔ、２Ｈ）、２．３５（ｔ、２Ｈ）、２．２９（ｔ、２Ｈ）、２．０３～１．９９（ｍ、４Ｈ）、１．６７～１．５５（ｍ、６Ｈ）、１．３０～１．２５（ｍ、４９Ｈ）及び０．８８（ｔ、３Ｈ）ｐｐｍ。^１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．６８ＭＨｚ；ＣＤＣｌ_３）：δ１７７．１、１７４．２、１３０．２、１２９．９、６４．６、３４．６、３３．７～２７．３、２６．１、２５．２、２４．９、２２．８及び１４．３ｐｐｍ。ＨＲＭＳ ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｋ］^＋ Ｃ_３８Ｈ_７２Ｏ_４Ｋについての計算値６３１．５０６８、実測値６３１．５００５。

【0188】

実施例２．（１２Ｚ）－２０－（オレオイルオキシ）エイコス－１２－エン酸。
１２－ブロモ－１－ドデカノール。シクロヘキサン（２６ｍｌ）中の１，１２－ドデカンジオール（２ｇ、１当量）を含有する溶液に、ＨＢｒ（２６ｍｌ、２４当量、Ｈ_２Ｏ中４８％溶液）を添加し、二相性系を１８時間還流させた。次いで、反応混合物を、室温まで冷却し、有機層を分離した。水相を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５×２５ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（５×２５ｍｌ）、ブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ ７：３）によって精製し、真空ラインで乾燥させて、白色の固体として表題化合物を得た（２ｇ、収率７７％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００．１３ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ３．６４（ｔ、２Ｈ）、３．４１（ｔ、２Ｈ）、１．８５（ｔｔ、２Ｈ）、１．５６（ｔｔ、２Ｈ）、１．４２（ｔｔ、２Ｈ）及び１．３８～１．２２（ｍ、１４Ｈ）ｐｐｍ。^１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．６８ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ６３．２、３４．２、３３．０、２９．７～２８．９、２８．３及び２５．９ｐｐｍ。ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚのＣ_１２Ｈ_２５ＢｒＯＮａ［Ｍ＋Ｎａ］^＋についての計算値２８７．０９８９、実測値２８７．１００１。

【0189】

１２－ブロモ－１－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシドデカン。脱水ＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍｌ）中の１２－ブロモ－１－ドデカノール（０．５００ｇ、１．２当量）を含有する溶液に、イミダゾール（０．２１５ｇ、２当量）を添加した。反応混合物をアルゴン雰囲気下で撹拌し、完全溶解後、ＴＢＤＳＭＣｌ（０．２３８ｇ、１当量）を添加した。反応混合物を室温で１８時間撹拌し、次いで、冷飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２０ｍｌ）に注ぎ、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を、Ｈ_２Ｏ（５０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗油状物を、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ ９７：３）によって精製し、真空ラインで乾燥させて、無色の濃厚油状物として表題化合物を得た（０．５６４ｇ、収率９４％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００．１３ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ３．６０（ｔ、２Ｈ）、３．４０（ｔ、２Ｈ）、１．８５（ｔｔ、２Ｈ）、１．５０（ｔｔ、２Ｈ）、１．４２（ｔｔ、２Ｈ）、１．３５～１．２２（ｍ、１４Ｈ）、０．８９（ｓ、９Ｈ）及び０．０４（ｓ、６Ｈ）ｐｐｍ。^１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．６８ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ６３．５、３４．１、３３．０、２９．８～２８．９、２８．３、２６．１、２６．０、１８．５及び－５．１ｐｐｍ。ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚのＣ_１８Ｈ_３９ＢｒＯＳｉＮａ［Ｍ＋Ｎａ］^＋についての計算値４０１．１８５４、実測値４０１．１８５２。

【0190】

１－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシドデカン、トリフェニルホスホニウムブロミド。１２－ブロモ－１－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシドデカン（２．０ｇ、１当量）及びＰＰｈ_３（１．３９ｇ、１当量）を含有する混合物を、アルゴン雰囲気下、１２０℃で一晩撹拌し、室温に冷却した。^３１Ｐ ＮＭＲ分析によりトリフェニルホスホニウムブロミド塩の形成が確認され、濃厚な樹脂状生成物を後続のＷｉｔｔｉｇ反応にそのまま使用した。^３１Ｐ ＮＭＲ（２０２．４ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ２４．４ｐｐｍ。

【0191】

８－ブロモ－１－オクタナール。８－ブロモ－１－オクタノール（１．０１ｇ、１当量）をＣＨ_２Ｃｌ_２（８０ｍｌ）に溶解し、ＰＣＣ（１．５６３ｇ、１．５当量）を添加した。反応混合物を、室温で３時間撹拌し、次いで、Ｅｔ_２Ｏ（８０ｍｌ）を添加し、続いて、セライトを通して濾過を行い、ＰＣＣの残留物を除去した。フラスコをＥｔ_２Ｏ（２×８０ｍｌ）で洗浄し、合わせた濾液を濃縮前にセライトを通して濾過した。Ｈ_２Ｏ（５０ｍｌ）及びＥｔ_２Ｏ（５０ｍｌ）を、この残渣に添加した。薄緑色の有機相を分離し、水相をＣＨ_２Ｃｌ_２（２×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を、Ｈ_２Ｏ（１００ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、油状物として表題化合物を得た（収率８４％）。粗生成物は、後続のＷｉｔｔｉｇ反応にそのまま使用した。^１Ｈ ＮＭＲ（５００．１３ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ９．７４（ｔ、１Ｈ）、３．３８（ｔ、２Ｈ）、２．４１（ｄｔ、２Ｈ）、１．８３（ｔｔ、２Ｈ）、１．６１（ｔｔ、２Ｈ）、１．４２（ｔｔ、２Ｈ）及び１．３５～１．２９（ｍ、４Ｈ）ｐｐｍ。

【0192】

（１２Ｚ）－２０－ブロモ－１－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシエイコス－１２－エン。脱水ＴＨＦ（３０ｍｌ）及びＨＭＰＡ（８．９ｍｌ）中の１－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシドデカン、トリフェニルホスホニウムブロミド（３．１６４ｇ、２当量）を含む溶液を、アルゴン雰囲気下で－７８℃に冷却した。１０分後、ＮａＨＭＤＳ（８．２ｍｌ、トルエン中０．６Ｍ、２当量）をゆっくりと添加し、得られた混合物を１時間撹拌した。脱水ＴＨＦ（８ｍｌ）に溶解した、新たに調製した８－ブロモ－１－オクタナール（０．５３６ｇ、１．０５当量）の溶液を、－７８℃でゆっくりと添加し、反応混合物を、２４時間にわたって室温に温めた後、リン酸緩衝水溶液（新たに調製した、ｐＨ＝７．２、８０ｍｌ）でクエンチした。次いで、Ｅｔ_２Ｏ（３×８０ｍｌ）での抽出を実施し、合わせた有機相を、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：Ｅｔ_３Ｎ １００：０．１→ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：Ｅｔ_３Ｎ ３９９：１：０．１→９８．７：１．３：０．１）によって精製し、更に真空ラインで乾燥させて、濃厚な黄色がかった油状物として表題化合物を得た（０．４２７ｇ、収率３４％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．８２ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ５．３５（ｄｔｔ、１Ｈ）、５．３４（ｄｔｔ、１Ｈ）、３．６０（ｔ、２Ｈ）、３．４０（ｔ、２Ｈ）、２．０２（ｄｄｔ、２Ｈ）、２．０１（ｄｄｔ、２Ｈ）、１．８５（ｔｔ、２Ｈ）、１．５０（ｔｔ、２Ｈ）、１．４３（ｔｔ、２Ｈ）、１．３８～１．２２（ｍ、２２Ｈ）、０．８９（ｓ、９Ｈ）及び０．０５（ｓ、６Ｈ）ｐｐｍ。^１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．６８ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ１３０．３、１２９．９、６３．５、３４．２、３３．１、３３．０、２９．９～２８．８、２８．３、２７．４～２７．３、２６．２、２６．０、１８．６及び－５．１ｐｐｍ。ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚのＣ_２６Ｈ_５３ＢｒＯＳｉＮａ［Ｍ＋Ｎａ］^＋についての計算値５１１．２９４９、実測値５１１．２９９５。

【0193】

（１２Ｚ）－２０－アセトキシ－１－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシエイコス－１２－エン。ＤＭＳＯ（１２ｍｌ）中に２（０．２６５ｇ、１当量）を含有する溶液に、ＫＯＡｃ（０．２６６ｇ、５当量）を添加し、懸濁液を室温で一晩撹拌した。２４時間後、追加のＫＯＡｃ（０．１５９ｇ、３当量）を添加し、温度を５０℃に上昇させた。２７時間後、反応混合物を室温にし、Ｈ_２Ｏ（２５ｍｌ）を添加した。Ｅｔ_２Ｏ（３×２５ｍｌ）での抽出を実施し、合わせた有機相を、ブライン（３０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：Ｅｔ_３Ｎ ９８：２：０．１→９５．５：０．１）によって精製し、真空ラインで乾燥させて、黄色がかった油状物として表題化合物を得た（０．１６９ｇ、収率６６％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００．１３ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ５．３５（ｄｔｔ、１Ｈ）、５．３４（ｄｔｔ、１Ｈ）、４．０５（ｔ、２Ｈ）、３．５９（ｔ、２Ｈ）、２．０４（ｓ、３Ｈ）、２．０１（ｄｄｔ、２Ｈ）、２．００（ｄｄｔ、２Ｈ）、１．６２（ｔｔ、２Ｈ）、１．５０（ｔｔ、２Ｈ）、１．３９～１．２２（ｍ、２４Ｈ）、０．８９（ｓ、９Ｈ）及び０．０４（ｓ、６Ｈ）ｐｐｍ。^１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．６８ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ１７１．４、１３０．２、１２９．９、６４．８、６３．５、３３．１、２９．９～２９．３、２８．８、２７．４～２７．３、２６．２、２６．０、２１．２、１８．６及び－５．１ｐｐｍ。ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚのＣ_２８Ｈ_５６Ｏ_３ＳｉＮａ［Ｍ＋Ｎａ］^＋についての計算値４９１．３８９９、実測値４９１．３８７９。

【0194】

（１２Ｚ）－２０－ヒドロキシ－１－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシエイコス－１２－エン。ＭｅＯＨ（１ｍｌ）及びＴＨＦ（０．５ｍｌ）中の（１２Ｚ）－２０－アセトキシ－１－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシエイコス－１２－エン（０．０２２ｇ、１当量）を含有する溶液に、アルゴン雰囲気下で、ＮａＯＭｅ（０．００３ｇ、１当量）を添加し、得られた混合物を室温で撹拌した。２２時間後、反応物をＨＣｌ水溶液（１０％溶液、ｖ／ｖ、３滴）及びＨ_２Ｏ（１５ｍｌ）の添加でクエンチした。得られた混合物を、Ｅｔ_２Ｏ（３×１５ｍｌ）で抽出し、合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。真空下で乾燥させて、白色の固体として表題化合物を得た（０．０１５ｇ、収率７８％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００．１３ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ５．３４（ｄｔｔ、１Ｈ）、５．３４（ｄｔｔ、１Ｈ）、３．６４（ｔ、２Ｈ）、３．５９（ｔ、２Ｈ）、２．０１（ｄｄｔ、２Ｈ）、２．００（ｄｄｔ、２Ｈ）、１．５７（ｔｔ、２Ｈ）、１．５０（ｔｔ、２Ｈ）、１．４０～１．２２（ｍ、２４Ｈ）、０．８９（ｓ、９Ｈ）及び０．０４（ｓ、６Ｈ）ｐｐｍ。^１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．６８ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ１３０．２、１２９．９、６３．５、６３．３、３３．０、３２．９、２９．９～２９．４、２７．４～２７．３、２６．１、２６．０～２５．９、１８．６及び－５．１ｐｐｍ。ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚのＣ_２６Ｈ_５４Ｏ_２ＳｉＮａ［Ｍ＋Ｎａ］^＋についての計算値４４９．３７９３、実測値４４９．３８３２。

【0195】

（１２Ｚ）－２０－オレオイルオキシ－１－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシエイコス－１２－エン。脱水ＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍｌ）中の３（０．０４０ｇ、１当量）の溶液に、アルゴン雰囲気下で、ＤＭＡＰ（０．０１２ｇ、１当量）及びＥＤＣ・ＨＣｌ（０．０４６ｇ、２．５当量）を添加し、得られた混合物を氷浴上で０℃に冷却した。オレイン酸（０．０３２ｇを０．５ｍｌの脱水ＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解した、１．２当量）を添加し、反応混合物を０℃で１０分間、次いで、室温で一晩撹拌した。反応混合物を、２０時間後にＨ_２Ｏ（２ｍｌ）でクエンチし、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍｌ）で希釈した。有機相を分離し、水相をＣＨ_２Ｃｌ_２（２×１０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を、Ｈ_２Ｏ（２×１５ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：Ｅｔ_３Ｎ ９５：５：０．１）によって精製し、真空下で乾燥させて、白色の固体として表題化合物を得た（０．０６１ｇ、収率９３％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００．１３ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ５．３５（ｄｔｔ、１Ｈ）、５．３５（ｄｔｔ、１Ｈ）、５．３４（ｄｔｔ、１Ｈ）、５．３４（ｄｔｔ、１Ｈ）、４．０５（ｔ、２Ｈ）、３．６０（ｔ、２Ｈ）、２．２９（ｔ、２Ｈ）、２．０６～１．９６（ｍ、８Ｈ）、１．６２（ｔｔ、２Ｈ）、１．６１（ｔｔ、２Ｈ）、１．５０（ｔｔ、２Ｈ，）、１．３７～１．２３（ｍ、４４Ｈ）、０．８９（ｓ、９Ｈ）、０．８８（ｔ、３Ｈ）及び０．０５（ｓ、６Ｈ）ｐｐｍ。^１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．６８ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ１７４．１、１３０．２～１２９．９、６４．５、６３．５、３４．５、３３．０、３２．１、２９．９～２９．３、２８．８、２７．４～２７．３、２６．１、２６．０、２５．２、２２．８、１８．６、１４．３及び－５．１ｐｐｍ。ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚのＣ４_６Ｈ_８３Ｏ_３ＳｉＮａ［Ｍ＋Ｎａ］^＋についての計算値７１３．６２４６、実測値７１３．６２１４。

【0196】

（１２Ｚ）－２０－オレオイルオキシエイコス－１２－エノール。アルゴン雰囲気下で、脱水ＴＨＦ（０．５ｍｌ）中の（１２Ｚ）－２０－オレオイルオキシ－１－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシエイコス－１２－エン（０．０３１ｇ、１当量）を含有する溶液を、氷浴中で０℃に冷却し、ＴＢＡＦ（０．１４０ｍｌ、ＴＨＦ中１Ｍ、３当量）を添加した。５分後、氷浴を除去し、反応混合物を、室温で１時間撹拌し、次いで、Ｈ_２Ｏ（２ｍｌ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｍｌ）で抽出した。有機相を、Ｈ_２Ｏ（２×５ｍｌ）で洗浄し、水相をＥｔＯＡｃ（２×５ｍｌ）で再抽出した。合わせた有機相を、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：Ｅｔ_３Ｎ ７：３：０．１）によって精製し、真空下で乾燥させて、表題化合物の白色の固体を得た（０．０２３ｇ、収率９２％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００．１３ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ５．３５（ｄｔｔ、１Ｈ）、５．３５（ｄｔｔ、１Ｈ）、５．３４（ｄｔｔ、１Ｈ）、５．３４（ｄｔｔ、１Ｈ）、４．０５（ｔ、２Ｈ）、３．６４（ｔ、２Ｈ）、２．２９（ｔ、２Ｈ）、２．０６～１．９６（ｍ、８Ｈ）、１．６２（ｔｔ、２Ｈ）、１．６１（ｔｔ、２Ｈ）、１．５６（ｔｔ、２Ｈ）、１．３７～１．２３（ｍ、４４Ｈ）及び０．８８（ｔ、３Ｈ）ｐｐｍ。^１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．６８ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ１７４．２、１３０．２～１２９．９、６４．５、６３．２、３４．５、３３．０、３２．１、２９．９～２９．３、２８．８、２７．４～２７．３、２６．０～２５．９、２５．２、２２．８及び１４．３。ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚのＣ_３８Ｈ_７２Ｏ_３Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］^＋についての計算値５９９．５３８１、実測値５９９．５３４２。

【0197】

（１２Ｚ）－２０－オレオイルオキシエイコス－１２－エン酸。アセトン（２ｍｌ）及びＥｔＯＡｃ（２ｍｌ）中の４（０．０２６ｇ、１当量）を含有する溶液を、氷浴上で０℃に冷却し、Ｊｏｎｅｓ試薬（０．０５０ｍｌ、２．２当量）を添加した。得られた混合物を０℃で４５分間撹拌した。Ｈ_２Ｏ（５ｍｌ）を添加し、次いで、反応混合物をＥｔ_２Ｏ（３×１５ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を、ブライン（１５ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（溶出液として（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：ＡｃＯＨ ７：３：０．１））によって精製し、真空ラインで乾燥させて、白色の固体として表題化合物を得た（０．０２４ｇ、収率８９％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００．１３ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ５．３５（ｄｔｔ、１Ｈ）、５．３５（ｄｔｔ、１Ｈ）、５．３４（ｄｔｔ、１Ｈ，）、５．３４（ｄｔｔ、１Ｈ）、４．０５（ｔ、２Ｈ）、２．３４（ｔ、２Ｈ）、２．２９（ｔ、２Ｈ）、２．０６～１．９６（ｍ、８Ｈ）、１．６３（ｔｔ、２Ｈ）、１．６１（ｔｔ、２Ｈ）、１．６１（ｔｔ、２Ｈ）、１．３７～１．２３（ｍ、４２Ｈ）及び０．８８（ｔ、３Ｈ）ｐｐｍ。^１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．６８ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ１７９．６、１７４．２、１３０．１～１２９．９、６４．６、３４．５、３４．４、３２．０、２９．９～２９．３、２８．８、２７．４～２７．３、２６．１、２５．２、２４．９、２２．８及び１４．３。ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚのＣ_３８Ｈ_７０Ｏ_４Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］^＋についての計算値６１３．５１７４、実測値６１３．５１７５。融点：２９．５～３０．７℃。

【0198】

実施例３．（２１Ｚ）－２９－（オレオイルオキシ）ノナコス－２１－エン酸。
１，２０－エイコサンジオール。１５０ｍｌのＴＨＦ中のエイコサンジオ酸（０．５１０１ｇ、１当量）を含有する溶液を、氷浴上で０℃に冷却した。ＬＡＨ（０．３４１９ｇ、６．０５当量）を少しずつ添加し、混合物を室温にした。反応混合物を、８５℃に加熱し、１８時間撹拌した。反応物を、氷浴で０℃まで冷却し、ロシェル塩（４０ｍｌ）を含有する飽和水溶液を添加した。得られた混合物を、１時間撹拌し、セライトパッドを通して濾過した。濾液をＤＣＭ（８×３０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、白色の固体として表題化合物を得た（０．４０５ｇ、収率８７％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００．１３ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ３．６４（ｔ、４Ｈ、Ｊ＝６．１Ｈｚ）、１．５６（ｑ、４Ｈ）及び１．３８～１．１５（ｍ、３２Ｈ）ｐｐｍ。^１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．６８ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ６３．５、３３．２、３０．０～２９．８及び２６．１ｐｐｍ。ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚのＣ_２０Ｈ_４２Ｏ_２Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］^＋についての計算値３３７．３０８３、実測値３３７．３１５２。

【0199】

２０－ブロモエイコサン－１－オール。１，２０－エイコサンジオール（０．６６ｇ、１当量）、シクロヘキサン（２４ｍｌ）、及びＨＢｒ（９ｍｌ、水中４８％）を含有する混合物を、８２℃で５時間加熱した。反応物をＨ_２Ｏ（２０ｍｌ）でクエンチし、層を分離した。水層を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（４×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を、ＮａＨＣＯ_３の飽和水溶液（３０ｍｌ）及びＨ_２Ｏ（３０ｍｌ）で洗浄した。有機相を、分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）によって精製し、真空ラインで乾燥させて、白色の固体として表題化合物を得た（０．４２ｇ、収率５２％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００．１３ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ３．６４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．１Ｈｚ）、３．４０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．５６（ｍ、２Ｈ）及び１．３８～１．１５（ｍ、３２Ｈ）ｐｐｍ。^１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．６８ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ６３．５、３４．４、３３．２、３１．９、３０．０～２８．８、２８．５及び２６．１ｐｐｍ。ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚのＣ_２０Ｈ_４１ＯＢｒＮａ［Ｍ＋Ｎａ］^＋についての計算値３９９．２２３３、実測値３９９．２１８５。

【0200】

２０－ブロモ－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イルオキシ）－エイコサノール。ＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍｌ）中の２０－ブロモエイコサン－１－オール（０．２３ｇ、１当量）を含有する溶液に、ＰＰＴＳ（０．０３ｇ、０．１３当量）及びＤＨＰ（０．１ｍｌ、２．１５当量）を添加した。得られた混合物を、室温で２３時間撹拌した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ ９：１）によって濃縮精製した後、白色の固体として表題化合物を得た（０．２７ｇ、収率９７％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００．１３ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ４．５７（ｔ、１Ｈ）、３．８７（ｍ、１Ｈ）、３．７２（ｍ、１Ｈ）、３．５０（ｍ、１Ｈ）、３．４０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．８９Ｈｚ）、３．３８（ｍ、１Ｈ）、１．８４（ｍ、３Ｈ）、１．７１（ｍ、１Ｈ）、１．４１（ｍ、２Ｈ）１．５８（ｍ、４Ｈ）及び１．３８～１．１５（ｍ、３２Ｈ）ｐｐｍ。^１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．６８ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ９８．８、６７．７、６２．３、３４．０、３２．８、３０．８、２９．８～２８．２、２６．２、２５．５及び１９．７ｐｐｍ。ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚのＣ_２５Ｈ_４９ＯＢｒＮａ［Ｍ＋Ｎａ］^＋についての計算値４８３．２８１４、実測値４８３．２７３６。

【0201】

１－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－ノン－８－イン。ＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍｌ）中のノン－８－イン－オール（０．５ｇ、１当量）及びイミダゾール（０．５６７ｇ、２．２５当量）を含む溶液を、氷浴中で０℃に冷却した後、ＴＢＤＭＳＣｌ（１．０ｇ、１．８当量）を添加した。混合物を、室温にし、１８時間撹拌した。２０ｍｌのＮＨ_４Ｃｌの氷冷飽和水溶液に反応混合物を注ぐことによって反応をクエンチした。水層を分離し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（４×３０ｍｌ）で抽出した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン ９：１）によって精製し、真空ラインで乾燥させて、無色の液体として表題化合物を得た（０．７０ｇ、収率７８％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００．１３ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ３．５８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、２．１８（ｄｔ、２Ｈ）、１．９３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝２．７Ｈｚ）、１．５１（ｍ、４Ｈ）、１．４０（ｍ、２Ｈ）、１．３１（ｍ、４Ｈ）、０．８９（ｓ、９Ｈ）及び０．０５（ｓ、６Ｈ）ｐｐｍ。^１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．６８ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：８４．７、６８．０、６３．２、３２．８、２８．９、２８．７、２８．４、２６．０、２５．７、１８．４及び－５．３ｐｐｍ。ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚのＣ_１５Ｈ_３０ＯＳｉ［Ｍ＋Ｎａ］^＋についての計算値２７７．１８６６、実測値２７７．１９２４。

【0202】

２９－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イルオキシ）ノナコス－８－イン－１－オール。ＴＨＦ（３ｍｌ）及びＨＭＰＡ（１ｍｌ）中の１－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－ノン－８－イン－１－オール（０．２３６ｇ、２．５３当量）の溶液を、ＥｔＯＡｃ／Ｎ_２浴を使用して－７８℃に冷却した。この溶液に、ＢｕＬｉ（０．２５ｍｌ、２．３９当量、ＴＨＦ中２．５Ｍ）を滴加し、温度を－４０℃に上昇させ、２時間維持した。次いで、反応混合物を、－７８℃に冷却し、ＴＨＦ（３ｍｌ）中の２０－ブロモ－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イルオキシ）－エイコサノール（１当量）の溶液を滴加した。得られた混合物を室温にし、ＴＢＡＩ（０．０１３ｇ、１ｍｏｌ％）を添加し、温度を８０℃に上げた。反応物を、ＮＨ_４Ｃｌ（２０ｍｌ）の飽和水溶液に注ぐことによって、２０時間後にクエンチした。水層を、分離し、ＥｔＯＡｃ（６×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をＴＨＦ（１０ｍｌ）中に溶解し、溶液を、氷浴中で０℃まで冷却した。ＴＢＡＦ（２．５ｍｌ、６．８３当量、ＴＨＦ中１Ｍ）を添加し、反応混合物を室温にし、１時間撹拌した。反応物をＨ_２Ｏ（２０ｍｌ）でクエンチし、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（５×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ ９：１→４：１）によって精製し、生成物を含有する画分を収集し、濃縮し、真空ライン上で乾燥させて、白色の固体として表題化合物を得た（０．０９９ｇ、収率５２％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００．１３ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ４．５７（ｍ、１Ｈ）、３．８７（ｍ、１Ｈ）、３．７２（ｍ、１Ｈ）、３．６４（ｍ、１Ｈ）、３．５０（ｍ、１Ｈ）、３．３８（ｍ、１Ｈ）、２．１３（ｍ、４Ｈ）、１．８３（ｍ、１Ｈ）、１．７１（ｍ、１Ｈ）及び１．６２～１．２５（ｍ、５１Ｈ）ｐｐｍ。^１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．６８ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：９８．８、６７．７、６３．０、６２．３、３２．８、３０．８～２８．８、２６．２、２５．６、２５．５、１９．７、１８．８及び１８．７ｐｐｍ。ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚのＣ_３４Ｈ_６４Ｏ_３Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］^＋についての計算値５４３．４７５３、実測値５４３．４６４８。

【0203】

（８Ｚ）－２９－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イルオキシ）ノナコス－８－エン－１－オール。２９－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イルオキシ）ノナコス－８－イン－１－オール（０．０４９ｇ、１．０当量）を脱水ベンゼン（１５ｍｌ）に溶解し、リンドラー触媒（０．０２５ｇ）及びキノリン（０．１１ｇ、９．０当量）を添加した。得られた混合物を反応器内に配置し、空気をＨ_２雰囲気（１気圧）に置き換えた。反応混合物を、室温で１時間撹拌した。水素ガスを除去し、反応混合物を、セライトのパッドを通して濾過し、濃縮した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ ４：１）によって精製し、真空ラインで乾燥させて、白色の固体として表題化合物を得た（０．０４４ｇ、収率８９％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００．１３ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ５．３４（ｍ、２Ｈ）、４．５７（ｍ、１Ｈ）、４．０５（ｔ、２Ｈ）、３．８７（ｍ、１Ｈ）、３．７２（ｍ、１Ｈ）、３．４９（ｍ、１Ｈ）、３．３８（ｍ、１Ｈ）、２．２８（ｔ、２Ｈ）、２．０１（ｍ、８Ｈ）、１．８３（ｍ、１Ｈ）、１．７１（ｍ、１Ｈ）、１．６２～１．２５（５１Ｈ）及び０．８８（ｔ、３Ｈ）ｐｐｍ。ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚのＣ_３４Ｈ_６６Ｏ_３Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］^＋についての計算値５４５．４９１０、実測値５４５．４９９４。

【0204】

（８Ｚ）－２９－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イルオキシ）ノナコス－８－エン－１－イルオレエート。（８Ｚ）－２９－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イルオキシ）ノナコス－８－エン－１－オール（０．０４４ｇ、１当量）をＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍｌ）に溶解し、ＤＭＡＰ（０．０１２ｇ、１．１６当量）及びＥＤＣ・ＨＣｌ（０．０３７ｇ、２．３２当量）を反応混合物に添加し、続いて氷浴上で冷却した。ＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍｌ）中のオレイン酸（０．０５５ｇ、２．３４当量）を、反応混合物に滴加し、それを、その後室温にし、２２時間撹拌した。反応物を、Ｈ_２Ｏ（２０ｍｌ）の添加によってクエンチし、水層を、単離し、ＤＣＭ（７×１０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ ９８：２→１：１）によって精製し、真空ラインで乾燥させて、白色の固体として表題化合物を得た（０．０５０ｇ、収率７６％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００．１３ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ５．３４（ｍ、４Ｈ）、４．５７（ｄｔ、１Ｈ）、４．０５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、３．８７（ｍ、１Ｈ）、３．７８（ｍ、１Ｈ）、３．４９（ｍ、１Ｈ）、３．３８（ｍ、１Ｈ）、２．２８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．０１（ｍ、８Ｈ）、１．６２～１．５５（６Ｈ）、１．３８～１．２０（ｍ、６２Ｈ）及び０．８８（ｔ、３Ｈ）ｐｐｍ。^１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．６８ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ１７４．０、１３０．０、１２９．７、９８．８、６７．７、６４．４、６２．３、３４．４、３１．９、３０．８～２７．２、２６．２、２５．９、２５．５、２５．０、２２．７、１９．７及び１４．１ｐｐｍ。ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚのＣ_５２Ｈ_９８Ｏ_４Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］^＋についての計算値８０９．７１３９、実測値８０９．７２４６。

【0205】

（２１Ｚ）－２９－（オレオイルオキシ）ノナコス－２１－エン－１－オール。（８Ｚ）－２９－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イルオキシ）ノナコス－８－エン－１－イルオレエート（０．０５０ｇ、１当量）を、ＭｅＯＨ：ＴＨＦ ３：１（４ｍｌ）に溶解し、得られた混合物を氷浴上に冷却し、ＣＳＡ（０．００３ｇ、０．２３当量）を添加した。反応混合物を、室温にし、１８時間撹拌した。反応物をＨ_２Ｏ（２０ｍｌ）の添加によってクエンチし、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（４×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ ９：１）によって精製し、真空ラインで乾燥させて、白色の固体として表題化合物を得た（０．０３２ｇ、収率７２％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００．１３ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ５．３４（ｍ、４Ｈ）、４．０５（ｔ、２Ｈ）、３．６４（ｑ、２Ｈ）、２．２８（２Ｈ）、２．０５～１．９６（ｍ、８Ｈ）、１．６２～１．５５（ｍ、６Ｈ）、１．３８～１．２０（ｍ、６２Ｈ）及び０．８８（ｔ、３Ｈ）ｐｐｍ。^１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．６８ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ１７４．２、１３０．２、１３０．２、１３０．０、１２９．９、６４．６、６３．３、３４．６、３３．０、３２．１、３０．０～２９．３、２８．９、２７．４、２７．４、２６．１、２５．９、２５．２及び１４．３ｐｐｍ。ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚのＣ_４８Ｈ_９０Ｏ_３Ｎａ［Ｍ＋Ｈ］^＋についての計算値７０３．６９６８、実測値７０３．７０２８。融点：４８．７～４９．７℃。

【0206】

（２１Ｚ）－２９－（オレオイルオキシ）ノナコス－２１－エン酸。アセトン：ＥｔＯＡｃ １：１（４ｍｌ）中の（２１Ｚ）－２９－（オレオイルオキシ）ノナコス－２１－エン－１－オールを含有する溶液に、Ｊｏｎｅｓ試薬（０．０５ｍｌ、２Ｍ）を添加し、得られた混合物を１時間撹拌した。反応物を、イソプロパノール（１ｍｌ）でクエンチし、セライトで濾過した。ＥｔＯＡｃで注意深く洗浄した後、合わせた有機層を、ブライン（２×３０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ ９：１）によって精製し、真空ラインで乾燥させて、白色の固体として表題化合物を得た（０．０２ｇ、収率６１％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００．１３ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ５．３４（ｍ、４Ｈ）、４．０５（ｔ、２Ｈ）、２．３５（ｔ、２Ｈ）、２．２９（ｔ、２Ｈ）、２．０５～１．９６（ｍ、８Ｈ）、１．６７～１．５７（ｍ、６Ｈ）、１．３８～１．２０（ｍ、６２Ｈ）及び０．８８（ｔ、３Ｈ）ｐｐｍ。^１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．６８ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ１７７．４、１７４．４、１３０．２、１３０．０、１２９．９、６０．６、３４．６、３３．７、３２．１、３０．０～２９．３、２８．８、２７．４、２７．３、２６．１、２５．２、２４．９、２２．９及び１４．３ｐｐｍ。ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚのＣ_４７Ｈ_８８Ｏ_４Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］^＋についての計算値７３９．６５８１実測値７３９．６８０３。融点：５３．０～５４．０℃。

【0207】

１８－（オレオイルオキシ）ステアリン酸（１８：０／１８：１－ＯＡＨＦＡ、１８－ＯＡＨＦＡ）
オレイン酸（１．２９ｇ、４．６ｍｍｏｌ、０．９３当量）、ＮａＨＳＯ_４・Ｈ_２Ｏ（０．０２４ｇ、３．５ｍｏｌ％）及び１，１８－オクタデカンジオール（１．４０ｇ、４．９ｍｍｏｌ、１当量）を丸底フラスコ（１００ｍｌ）に添加した。撹拌された混合物を、真空下、油浴で１００℃に加熱した。２時間後、反応物を室温にし、ＣＨＣｌ_３（５０ｍｌ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３（２×５０ｍｌ）で洗浄した。水相をＣＨＣｌ_３（２×５０ｍｌ）で再抽出し、有機層を合わせ、ブライン（８０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ １９：１→４：１）によって精製し、濃縮し、真空ラインで乾燥させて、白色の固体として１８－ヒドロキシオクタデシルオレエートを得た（１．２１ｇ、収率４５％）。融点 ５１．９～５３．０℃。^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．８２ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３、２５℃）：δ５．３９～５．３０（ｍ、２Ｈ）、４．０５（ｔ、２Ｈ）、３．６６～３．６０（ｍ、２Ｈ）、２．２８（ｔ、２Ｈ）、２．０４～１．９７（ｍ、４Ｈ）、１．６６～１．５２（ｍ、６Ｈ）、１．３８～１．２１（ｍ、４８Ｈ）及び０．８８（ｔ、３Ｈ）ｐｐｍ。^１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．６８ＭＨｚ；ＣＤＣｌ_３）：δ１７４．１、１３０．１、１２９．９、６４．６、６３．３、３４．６、３３．０、３２．１、２９．９～２９．３、２８．８、２７．４、２７．３、２６．１、２５．９、２５．２、２２．８、１４．３ｐｐｍ。

【0208】

ＴＨＦ（１５ｍｌ）、アセトン（１５ｍｌ）及びＥｔＯＡｃ（７．５ｍｌ）中の１８－ヒドロキシオクタデシルオレエート（０．７４２６ｇ、１．４ｍｍｏｌ、１当量）の溶液を、アルゴン雰囲気下で、０℃に冷却し、Ｊｏｎｅｓ試薬（１．５１ｍｌ、３．０ｍｍｏｌ、２．３当量）を滴加した。反応混合物を、１．５時間撹拌し、２－プロパノール（１０ｍｌ）でクエンチし、セライトのパッドを通して濾過した。次いで、セライトをＥｔ_２Ｏ（１００ｍｌ）で洗浄し、収集した濾液をブライン（２×１００ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：ＡｃＯＨ １９：１：０．０１→７：３：０．０１）を使用して精製し、真空ラインで乾燥させて、白色の固体として表題化合物を得た（０．５８２ｇ、収率７８％）。融点 ５５．８～５６．７℃。^１Ｈ ＮＭＲ（４９９．８２ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３、２５℃）：δ５．３９～５．２９（ｍ、２Ｈ）、４．０５（ｔ、２Ｈ）、２．３４（ｔ、２Ｈ）、２．２９（ｔ、２Ｈ）、２．０６～１．９７（ｍ、４Ｈ）、１．６７～１．５６（ｍ、６Ｈ）、１．３７～１．２１（ｍ、４６Ｈ）及び０．８８（ｔ、３Ｈ）ｐｐｍ。^１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．６８ＭＨｚ；ＣＤＣｌ_３）：δ１７９．５、１７４．２、１３０．１、１３０．０、６４．６、３４．６、３４．１、３２．１、２９．９～２９．２、２８．８、２７．４、２７．３、２６．１、２５．２、２４．８、２２．８及び１４．３ｐｐｍ。ＨＲＭＳ ｍ／ｚのＣ_３６Ｈ_６８Ｏ_４Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］^＋についての計算値５８７．５０１５、実測値５８７．５０３０。

【0209】

更なるＦＡＨＦＡ
以下のＦＡＨＦＡはまた、２０－（オレオイルオキシ）エイコサン酸（実施例１）について記載されているものと同様の合成プロセスに従って調製された。
１２－（リノレオイルオキシ）ドデカン酸、
２０－（リノレオイルオキシ）エイコサン酸、
１２－（パルミトレオイルオキシ）ドデカン酸、
２０－（パルミトレオイルオキシ）エイコサン酸、
１２－（パルミトイルオキシ）ドデカン酸、
２０－（パルミトイルオキシ）エイコサン酸
１２－（ステアロイルオキシ）ドデカン酸、及び
２０－（ステアロイルオキシ）エイコサン酸。

【0210】

上記ＦＡＨＦＡの特性評価データを以下の表に提供する。

【表1-1】

【表1-2】

【0211】

１．１．２ ワックスエステルの合成
ベヘニルオレエート、アラキジルオレエートなどの多数のワックスエステルが市販されており、本発明において使用され得る。ここで、非市販のワックスエステルの合成は、以下のオレイン酸誘導体：ヘキソコサニルオレエート及び２４－メチルペンタコサニルオレエートの合成によって例示される。構造類似体の実質的なライブラリも同様に調製されている。

【0212】

他のワックスエステルが、適切な試薬及び反応条件を使用して、利用可能な出発物質又は従来の合成手順によって入手可能な出発物質から、標準的な技術に従って、本明細書に記載されているものに類似したプロセス及び／又は従来の合成手順によって調製され得る。具体的には、そのような化合物は、対応するカルボン酸及びアルコールのフィッシャーエステル化、及び／又は標準的な反応条件下で、対応する酸塩化物又は酸無水物と対応するアルコールとの反応によって調製され得る。そのようなカルボン酸、酸塩化物、酸無水物、及びアルコールは、市販されている場合がある、又は当業者に既知の従来の合成手順に従って調製されてもよい。これに関して、当業者は、とりわけ、“Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”ｂｙ Ｂ．Ｍ．Ｔｒｏｓｔ ａｎｄ Ｉ．Ｆｌｅｍｉｎｇ，Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，１９９１、“Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ”ｂｙ Ａ．Ｒ．Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ，Ｏ．Ｍｅｔｈ－Ｃｏｈｎ ａｎｄ Ｃ．Ｗ．Ｒｅｅｓ，Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，１９９５、及び／又は“Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ”ｂｙ Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，Ｗｉｌｅｙ－ＶＣＨ，１９９９及び”Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，”，ｂｙ Ｍｉｃｈａｅｌ Ｂ．Ｓｍｉｔｈ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ Ｌｔｄ，Ｅｉｇｈｔｈ Ｅｄ．，２０２０を参照し得る。

【0213】

実施例４．ヘキサコシルオレエート。
ヘキサコシルオレエート。脱水ＣＨ_２Ｃｌ_２（２．５ｍｌ）及びピリジン（１ｍｌ）中の市販の１－ヘキサコサノール（０．０３ｇ、１当量）の溶液に、アルゴン雰囲気下で、ＤＭＡＰ（０．０１ｇ、１当量）及びＥＤＣ・ＨＣｌ（０．０３８０ｇ、２．５当量）を添加した。オレイン酸（０．５ｍｌの脱水ＣＨ_２Ｃｌ_２中、０．０２７ｇ、１．２当量）を滴加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を、１８．５時間後にＨ_２Ｏ（５ｍｌ）でクエンチし、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍｌ）で希釈した。有機相を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（３×１０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を、Ｈ_２Ｏ（２×２０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ ９５：５）によって精製し、真空ラインで乾燥させて、白色のワックス状固体として表題化合物を得た（０．０４７ｇ、収率９３％）。融点 ４７．０～４９．０℃。^１Ｈ ＮＭＲ（５００．１３ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ５．３５（ｄｔｔ、１Ｈ）、５．３３（ｄｔｔ、１Ｈ）、４．０５（ｔ、２Ｈ）、２．２９（ｔ、２Ｈ）、２．０１（ｄｄｔ、２Ｈ）、２．００（ｄｄｔ、２Ｈ）、１．６２（ｔｔ、２Ｈ）、１．６０（ｔｔ、２Ｈ）、１．３８～１．１９（ｍ、６６Ｈ）、０．８８（ｔ、３Ｈ）及び０．８８（ｔ、３Ｈ）ｐｐｍ。^１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．６８ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ^１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．６８ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ１７４．１、１３０．１、１２９．９、６４．５、３９．２、３４．６、３２．１～３２．０、２９．９～２９．７、２９．５～２９．４、２９．３～２９．２、２８．８、２７．４～２７．３、２６．１、２５．２、２２．８及び１４．３ｐｐｍ。ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚのＣ_４４Ｈ_８６Ｏ_２Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］^＋についての計算値６６９．６５２８、実測値６６９．６６９３。

【0214】

実施例５．２４－メチルペンタコシルオレエート。
１－（２－テトラヒドロピラニルオキシ）－２４－メチルペンタコス－２０－イン。脱水ＴＨＦ（４ｍｌ）及びＨＭＰＡ（１．５ｍｌ）中の４－メチル－１－ペンチン（０．６５ｍｌ、５当量）を含む溶液を、アルゴン雰囲気下で、－７８℃に冷却した。ｎ－ＢｕＬｉ（２．２ｍｌ、ヘキサン中２．５Ｍ、５当量）をゆっくりと添加し、得られた混合物を、－４０℃で２時間撹拌した。次いで、温度を再び－７８℃に下げ、脱水ＴＨＦ（５ｍｌ）に溶解した２０－ブロモ－１－（２－テトラヒドロピラニルオキシ）エイコサン（０．５００ｇ、１当量）の溶液をゆっくりと添加し、反応混合物を室温に温めた。ＴＢＡＩ（０．０４０ｇ、０．１当量）を添加し、反応混合物を、室温で１０分間撹拌し、次いで、８０℃で一晩還流した。次いで、反応混合物を、ＮＨ_４Ｃｌ（２０ｍｌ）の飽和溶液でクエンチし、Ｅｔ_２Ｏ（５×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を、Ｈ_２Ｏ（２×２０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ ９８：２→９０：１０）によって精製し、真空ラインで乾燥させて、黄色がかった固体として表題化合物を得た（０．４４５ｇ、収率８９％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００．１３ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ４．５７（ｔ、１Ｈ）、３．９２～３．８３（ｍ、１Ｈ）、３．７７～３．６８（ｍ、１Ｈ）、３．５５～３．４６（ｍ、１Ｈ）、３．４２～３．３３（ｍ、１Ｈ）、２．１９～２．１１（ｍ、２Ｈ）、２．０７～２．０１（ｍ、２Ｈ）、１．８８～１．６７（ｍ、３Ｈ）、１．６４～１．４３（ｍ、８Ｈ）、１．４２～１．３３（ｍ、４Ｈ）、１．３２～１．１７（ｍ、２８Ｈ）、０．９６（ｄ、３Ｈ）及び０．９６（ｄ、３Ｈ）ｐｐｍ。^１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．６８ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ９８．９、８１．３、７９．２、６７．９、６２．５、３０．９、２９．９～２９．０、２８．５、２８．２、２６．４、２５．７、２２．１、１９．９及び１８．９ｐｐｍ。ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚのＣ_３１Ｈ_５８Ｏ_２Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］^＋についての計算値４８５．４３３７、実測値４８５．４３２５。

【0215】

１－ヒドロキシ－２４－メチルペンタコス－２０－イン。脱水ＴＨＦ／ＭｅＯＨ（６ｍｌ、１：３比）中の１－（２－テトラヒドロピラニルオキシ）－２４－メチルペンタコス－２０－イン（０．１５３ｇ、１当量）の溶液に、アルゴン雰囲気下でＣＳＡ（０．００８ｇ、０．１当量）を添加し、得られた反応混合物を、室温で一晩撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ １００：０→４：１）によって精製し、真空ラインで乾燥させて、白色の固体として表題化合物を得た（０．１１８ｇ、収率９５％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００．１３ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ３．６４（ｔ、２Ｈ）、２．１７～２．１２（ｍ、２Ｈ）、２．０６～２．００（ｍ、２Ｈ）、１．８１～１．７０（ｍ、１Ｈ）、１．５７（ｔｔ、２Ｈ）、１．４８（ｔｔ、２Ｈ）、１．４１～１．２０（ｍ、３２Ｈ）、０．９６（ｄ、３Ｈ）及び０．９６（ｄ、３Ｈ）ｐｐｍ。^１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．６８ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ８１．３、７９．２、６３．３、３２．９、２９．８～２９．０、２８．５、２８．２、２５．９、２２．１及び１８．９ｐｐｍ。ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚのＣ_２６Ｈ_５０ＯＮａ［Ｍ＋Ｎａ］^＋についての計算値４０１．３７６２、実測値４０１．３７６０。

【0216】

１－ヒドロキシ－２４－メチルペンタコサン。脱水ＥｔＯＡｃ（１５ｍｌ）中の１－ヒドロキシ－２４－メチルペンタコス－２０－イン（０．１１０ｇ、１．０当量）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％Ｐｄ、０．２２０ｇ、２質量当量）を添加した。反応混合物を、Ｈ_２圧力（６ｂａｒ）下でオートクレーブ中で４時間撹拌し、セライトを通して濾過した。セライトをＥｔＯＡｃ（２０ｍｌ）で洗浄し、濾液を減圧下で濃縮した。粗生成物を、精製し（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ ４：１）、真空ラインで乾燥させて、白色の固体として表題化合物を得た（０．０９３ｇ、収率８４％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００．１３ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ３．６４（ｔ、２Ｈ）、１．５６（ｔｔ、２Ｈ）、１．５３～１．４７（ｍ、１Ｈ）、１．３９～１．１８（ｍ、４０Ｈ）、１．１５（ｑ、２Ｈ）、０．８６（ｄ、３Ｈ）及び０．８６（ｄ、３Ｈ）ｐｐｍ。^１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．６８ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ６３．３、３９．２、３２．９、３０．１、２９．９～２９．６、２８．１、２７．６、２５．９及び２２．８ｐｐｍ。ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚのＣ_２６Ｈ_５４ＯＮａ［Ｍ＋Ｎａ］^＋についての計算値４０５．４０７５、実測値４０５．４０２８。

【0217】

２４－メチルペンタコシルオレエート。脱水ＣＨ_２Ｃｌ_２（２．５ｍｌ）及び脱水ピリジン（１ｍｌ）中の１－ヒドロキシ－２４－メチルペンタコサン（０．０３５ｇ、１当量）の溶液に、アルゴン雰囲気下で、ＤＭＡＰ（０．０１２ｇ、１当量）及びＥＤＣ・ＨＣｌ（０．０４４ｇ、２．５当量）を添加した。オレイン酸（０．５ｍｌの脱水ＣＨ_２Ｃｌ_２中、０．０３１ｇ、１．２当量）を滴加した。得られた混合物を、室温で一晩。反応混合物を、１８時間後にＨ_２Ｏ（１０ｍｌ）でクエンチし、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍｌ）で希釈した。有機相を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（４×１０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を、Ｈ_２Ｏ（２×１５ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ ９５：５）によって精製し、真空ラインで乾燥させて、白色のワックス状固体として表題化合物を得た（０．０５７ｇ、収率９６％）。融点 ３６．０～３７．５℃。^１Ｈ ＮＭＲ（５００．１３ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ５．３６（ｄｔｔ、１Ｈ）、５．３４（ｄｔｔ、１Ｈ）、４．０５（ｔ、２Ｈ）、２．２９（ｔ、２Ｈ）、２．０１（ｄｄｔ、２Ｈ）、２．００（ｄｄｔ、２Ｈ）、１．６２（ｔｔ、２Ｈ）、１．６０（ｔｔ、２Ｈ）、１．５６～１．４７（ｍ、１Ｈ）、１．３８～１．１９（ｍ、６０Ｈ）、１．１５（ｑ、２Ｈ）、０．８８（ｔ、３Ｈ、オーバーラップ）、０．８６（ｄ、３Ｈ、オーバーラップ）及び０．８６（ｄ、３Ｈ、オーバーラップ）ｐｐｍ。^１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．６８ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ１７４．１、１３０．１、１２９．９、６４．６、３９．２、３４．６、３２．１、３０．１、２９．９～２９．３、２８．８、２８．１、２７．６、２７．４～２７．３、２６．１、２５．２、２２．８及び１４．３ｐｐｍ。ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚのＣ_４４Ｈ_８７Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋についての計算値６４７．６７０８、実測値６４７．６７２５。

【0218】

１．２ ＦＡＨＦＡ及びワックスエステルを含む脂質組成物の表面組織及び蒸発抵抗の特性評価
１．２．１ 脂質組成物の材料及び調製
脂質種を上記のように合成するか、又は市販の供給源（例えば、Ｎｕ－Ｃｈｅｃｋ－Ｐｒｅｐ、Ｅｌｙｓｉａｎ、ＭＮ）から得て、最初はそれら自体で研究した。特定の比率で選択された化合物を秤量し、クロロホルム中で更に希釈して、選択された濃度を得ることによって、広範な脂質混合物を調製した。２ｍＭ濃度の対応する混合物を、表面電位及び圧力測定に使用し、５ｍＭ濃度を本明細書で論じられる蒸発抵抗測定に使用した。

【0219】

実施例６ａ．アラキジルオレエート（ＡＯ）又はベヘニルオレエート（ＢＯ）と、２０－（オレオイルオキシ）エイコサン酸（２０－ＯＡＨＦＡ）とを含有する混合物。
２０－ＯＡＨＦＡと、ＡＯ又はＢＯのいずれかとからなるいくつかの混合物を上記の方法によって調製した。本明細書では、１：１、１：３、１：６、１：９のモル比を有する４つの異なる２０－ＯＡＨＦＡ：ＡＯの混合物、及び３：１、２：１、１：１、１：２ １：３、１：９のモル比を有する６つの異なる２０－ＯＡＨＦＡ：ＢＯ混合物に焦点を当てる。

【0220】

実施例６ｂ １８－（オレオイルオキシ）ステアリン酸（１８：０／１８：１－ＯＡＨＦＡ）及びベヘニルオレエート（ＢＯ）、１８：０／１８：１－ＯＡＨＦＡ及びベヘニルベヘノエート（ＢＢ）、１８：０／１８：１－ＯＡＨＦＡ及びアラキジルラウレート（ＡＬ）、並びに（２９：１／１８：１－ＯＡＨＦＡ）及びＢＯの混合物
１８－（オレオイルオキシ）ステアリン酸（１８：０／１８：１－ＯＡＨＦＡ）及びベヘニルオレエート（ＢＯ）、１８：０／１８：１－ＯＡＨＦＡ及びベヘニルベヘノエート（ＢＢ）、１８：０／１８：１－ＯＡＨＦＡ及びアラキジルラウレート（ＡＬ）、並びに（２９：１／１８：１－ＯＡＨＦＡ）及びＢＯの１：１混合物を、上記の方法を使用して調製し、クロロホルム中の各混合物の５ｍＭの溶液を、本明細書に記載の蒸発抵抗測定に使用した。

【0221】

１．２．２ 製剤の調製
製剤は、ＦＡＨＦＡ又はその構造類似体、及びワックスエステル又はその構造類似体を、乳化剤などの適切な添加剤と混合して、安定したエマルジョンを作製することによって調製した。

【0222】

実施例７．２０－（オレオイルオキシ）エイコサン酸（２０－ＯＡＨＦＡ）及びベヘニルオレエート（ＢＯ）を含有する製剤。
０．２５重量％の２０－ＯＡＨＦＡ、０．７５重量％のＢＯ、０．８％ｗ／ｖのＭｉｇｌｙｏｌ８１２、２％ｗ／ｖのＴｗｅｅｎ２０、０．５％ｗ／ｖのＫｏｌｌｉｐｈｏｒ（登録商標）ＥＬ、０．７％ｗ／ｖのＳｐａｎ８０、２．２％ｗ／ｖのグリセリン、及び９８．２％ｗ／ｖの超純水を含有する製剤を、７６℃で混合することによって調製した。

【0223】

１．２．３ 表面圧、ブリュースター角顕微鏡、及び表面電位
クロロホルムに溶解した脂質混合物又は製剤を、ＫＳＶミニトラウ（Ｈｅｌｓｉｎｋｉ，Ｆｉｎｌａｎｄ）又はＰＢＳ緩衝液で満たされたＫＳＶ大トラフのいずれかの空気緩衝剤界面上に拡散した。クロロホルムを３分間蒸発させた後、測定を開始した。表面圧は、Ｗｉｌｈｅｌｍｙプレートを使用して測定し、表面電位は、ＫＳＶ表面電位センサ（Ｅｓｐｏｏ，Ｆｉｎｌａｎｄ）を用いて測定し、ブリュースター角度顕微鏡画像は、ＫＳＶ ＮＩＭＡマイクロＢＡＭ（Ｅｓｐｏｏ，Ｆｉｎｌａｎｄ）機器を使用して取得した。膜を５又は１０ｍｍ／分の一定の速度で圧縮し、サブ相温度を３５±１℃に保った。望ましくない酸化を防ぐために、オゾンなし雰囲気下にてアクリルボックス内で測定を実施した。オゾンなし雰囲気は、乾燥空気を筐体内で７６ｌ／分の速度でＯＤＳ－３Ｐオゾン破壊ユニット（Ｏｚｏｎｅ ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ、Ｈｕｌｌ，Ｉｏｗａ）に通過させることによって生成された。

【0224】

１．２．４ 蒸発抵抗
蒸発抵抗は、測定方法及び測定条件とは独立して、水性表面の上部上又は上に存在する脂質膜の特性である。それは、ｒ＝Δｃ／Ｊとして定義され、式中、Δｃは、蒸発を駆動する水蒸気濃度差であり、Ｊは、Ｊ＝（ｄｎ／ｄｔ）／Ａとして定義される下の水相からの蒸発流束であり、ｎは、蒸発する水の量であり、ｔは、時間であり、Ａは、表面の面積である。脂質膜の蒸発抵抗は、例えば、脂質層がない水性表面からの蒸発流束Ｊ_ｗ、及び脂質膜が存在する水性表面からの蒸発流束Ｊ_ｆを測定することによって決定され得る。脂質膜なしでの総蒸発抵抗ｒ_ｗは、水性表面を覆う空気層中の拡散及び対流などの様々な構成要素で構成され、これは測定設定に依存する。脂質膜が存在する場合の総蒸発抵抗、ｒ_ｆは、脂質膜によって引き起こされる追加の抵抗項ｒ_ｍを有するこれらの同じ構成要素を含有する：ｒ_ｆ＝ｒ_ｗ＋ｒ_ｍ。脂質膜蒸発抵抗は、測定量の関数として、ｒ_ｍ＝Δｃ（１／Ｊ_ｆ－１／Ｊ_ｗ）として表すことができる。

【0225】

本実施例において、Ｌａｎｇｍｕｉｒらによって最初に開発された方法（Ｌａｎｇｍｕｉｒ，Ｉ． ａｎｄ Ｓｃｈａｅｆｅｒ，Ｖ．，Ｊ．１９４３，Ｊ．Ｆｒａｎｋｌｉｎ Ｉｎｓｔ．，Ｖｏｌ．２３５，１１９－１６２）に従って決定されたが、ただし、ある特定の改変を伴った（Ｂｌａｎｄ ｅｔ ａｌ．，Ｌａｎｇｍｕｉｒ，２０１９，３５，３５４５－３５５２（Ｓｕｐｐ．Ｉｎｆｏ．）を参照）。

【0226】

測定は、膜を２～４０Å^２／分子の範囲の特定の（平均分子面積）Ｍｍａに圧縮し、水性表面の上に約２ｍｍの水透過性膜を備えた調整された乾燥剤カートリッジを配置することによって実施された。市販のシリカゲルを含有する乾燥剤カートリッジ（ＳＰ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ、Ｗａｒｍｉｎｓｔｅｒ，ＰＡ）を、膜をＭｉｌｌｉｐｏｒｅ Ｉｍｍｏｂｉｌｏｎ－Ｐ ＰＶＤＦ膜（４５０ｎｍ孔径、Ｂｅｄｆｏｒｄ，ＭＡ）に置き換えることによって改変した。乾燥剤カートリッジを５分間、位置に固定し、吸収された水の質量を、重量測定技術によって決定した。筐体内の乾燥空気から吸収された水分を考慮するために、封入されたアクリルボックス内で並行して第２のバックグラウンド測定を実施した。したがって、結果は、水性表面からの水分蒸発の正確な表現である。

【0227】

２．結果
２．１ 化学合成
合成全体を通して、生成物を、クロマトグラフィー技術によって精製し、広範なＮＭＲ分光技術（例えば、^１Ｈ、^１３Ｃ、^３１Ｐ、ＤＱＦ－ＣＯＳＹ、Ｅｄ－ＨＳＱＣ、ＴＯＣＳＹ、及びＨＭＢＣ）及び高分解能質量分析によって詳細に特性評価され、それによってそれらの構造的同一性及び純度を確保した。我々の徹底した構造特性評価の流れは、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（Ｖｉｉｔａｊａ，Ｔ．ｅｔ．ａｌ．２０２１，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．８６，４９６５－４９７６）で最近強調されており、したがって、これらの態様については本文書では更に述べることはしない。

【0228】

異なる複雑さのＦＡＨＦＡ類似体の合成のための３つの別個の経路は、文献プロトコルから開発及び／又は改変されている（例えば、Ｂｌａｎｄ ｅｔ．ａｌ．Ｌａｎｇｍｕｉｒ ２０１９，３５，９，３５４５－３５５２、Ｖｉｉｔａｊａ ｅｔ．ａｌ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２０２１，８６，４９６５－４９７６、Ｈａｎｃｏｃｋ ｅｔ．ａｌ．Ｊ．Ｌｉｐｉｄ Ｒｅｓ．２０１８，５９，１５１０－１５１８、及び本明細書の参考文献などを参照されたい）。オレイン酸誘導体は、ＴＦＬＬ ＦＡＨＦＡにおいて最も豊富なアシル鎖であるため、このセクション全体で説明されているが、リノール酸、パルミトレイン酸、パルミチン酸、ステアリン酸を含む異なるアシル鎖を有する誘導体も同様に調製されている。

【0229】

第１の経路は、スキーム１に提示され、非複合体ＦＡＨＦＡ類似体の合成のために開発されている。この経路によって、ＦＡＨＦＡ類似体の合成は、わずか２つの合成ステップで完了し得る。出発物質の鎖長及び飽和度を調整することができ、エステル化は、広範なカルボン酸で実施され得る。経路は、２０－（オレオイルオキシ）エイコサン酸の合成によって例示されるが、多数の構造類似体も同様に調製されている。

【0230】

１，２０－エイコサンジオールを、触媒として触媒量の硫酸水素ナトリウムを用いて、オレイン酸（１．２当量）とのフィッシャーエステル化に供した。無希釈反応条件を用い、真空下、高温で反応を実施した。この戦略は、徹底的な保護脱保護反応の必要性を排除し（Ｍａｒｓｈａｌｌ，Ｄ．，Ｌ．，ｅｔ．ａｌ．２０１６，Ｒａｐｉｄ Ｃｏｍｍｕｎ．Ｍａｓｓ Ｓｐｅｃｔｒｏｍ．，３０，２３５１－２３５９）及び２０－ヒドロキシイコシルオレエートを、カラムクロマトグラフィー後に４８％の収率で単離し得る。構造類似体について観察された収率は、全て３０～５０％の範囲にあった。対応するＦＡＨＦＡ、すなわち２０－（オレオイルオキシ）エイコサン酸の合成は、標準的なＪｏｎｅｓ酸化プロトコルを用いることによって達成された（Ｂａｌａｓ，Ｌ．ｅｔ．ａｌ．，２０１６，Ｏｒｇ．Ｂｉｏｍｏｌ．Ｃｈｅｍ．，１４，９０１２－９０２０）。抽出及びカラム精製後に得られた単離収率は、この特定の反応並びに実施された他の全てにおいて優れていた（７０％定量）。

【0231】

【化5】

スキーム１．ＦＡＨＦＡへの合成経路１の概要。ｉ）オレイン酸（１．２当量）、対応するジオール（１当量）、ＮａＨＳＯ_４・Ｈ_２Ｏ（３．５ｍｏｌ％）、１００℃、０．３ｍｂａｒ、２．５時間、収率４０～５０％。ｉｉ）Ｊｏｎｅｓ試薬（２．２当量）、アセトン又はアセトン：ＥｔＯＡｃ：ＴＨＦ混合物、０℃又は室温、０．５～２時間、収率７０～９６％。

【0232】

オレイン酸は、好適な脂肪酸の例としてスキーム１に示されており、ＴＦＬＬ中で最も豊富なアシル鎖である。任意の好適な脂肪酸も、この合成経路に使用され得る。代替的な脂肪酸には、特に、リノール酸、パルミトレイン酸、パルミチン酸、ステアリン酸が含まれる。

【0233】

複雑性が増大するＴＦＬＬ脂質の大きなライブラリへのアクセスを提供するために、スキーム２に示される第２の合成経路を開発した。この戦略は、２つの異なる断片：トリフェニルホスホニウムイリド及びアルデヒドを有するＺ－選択的Ｗｉｔｔｉｇオレフィン化反応を特徴とするブロックアプローチの使用に基づく。この戦略は、アルケンの部位、炭化水素鎖の長さ、及び存在する修飾部位／官能基などを調整するための可能性を提供する。加えて、様々なカルボン酸が、シュテークリヒ（Ｓｔｅｇｌｉｃｈ）型エステル化反応において使用され得、したがって、同様にこの断片の構造的特徴を変化させるための十分な可能性も提供する。ここで、この合成経路は、（１２Ｚ）－２０－オレオイルオキシエイコス－１２－エン酸の合成によって例示される（Ｖｉｉｔａｊａ，Ｔ．，ｅｔ．ａｌ．２０２１，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，８６，４９６５－４９７６）。

【0234】

【化6】

スキーム２．ＦＡＨＦＡへの合成経路２の概要。ｉ）１）４８％のＨＢｒ水溶液、シクロヘキサン、還流、１８時間、７７％、２）イミダゾール、ＴＢＤＭＳＣｌ、ＣＨ_２Ｃｌ_２、室温、一晩、９４％、ｉｉ）１）ＰＰｈ_３、無希釈、１２０℃、１７時間、定量、２）ＮａＨＭＤＳ、脱水ＴＨＦ、ＨＭＰＡ －７８℃、１時間、８－ブロモ－オクタナール（又は他の臭素化アルデヒド）、－７８℃、室温、２４時間、３４％、ｉｉｉ）１）ＫＯＡｃ、ＤＭＳＯ、５０℃、２７時間、６６％、２）ＮａＯＭｅ、ＴＨＦ：ＭｅＯＨ（１：２）、２２時間、室温、７８％、ｉｖ）１）オレイン酸、ＤＭＡＰ、ＥＤＣ・ＨＣｌ、ＣＨ_２Ｃｌ_２、室温、一晩、９３％、ｖ）１）ＴＢＡＦ、ＴＨＦ、１時間、室温、９２％、２）Ｊｏｎｅｓ試薬、アセトン：ＥｔＯＡｃ（１：１）、０℃、４５分、８９％。

【0235】

反応は、収率７７％で１，１２－ドデカンジオールの一臭素化に成功して開始した（Ｇｒｅａｖｅｓ，Ｊ．ｅｔ．ａｌ．２０１７，ＰＮＡＳ，１１４，Ｅ１３６５－Ｅ１３７４）。遊離ヒドロキシル基を、Ｃａｔｅｎｉらのプロトコルに従って、収率９４％でＴＢＤＭＳ－エーテルとして保護した（Ｃａｔｅｎｉ，Ｆ．ｅｔ．ａｌ．２００７，Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ．，９０，２８２－２９０）。この生成物を、無希釈反応条件下で、１２０℃で、１当量のＰＰｈ_３と反応させて、対応するトリフェニルホスホニウムブロミド塩を得た。Ｗｉｔｔｉｇオレフィン化反応に必要な第２の断片、すなわち一臭素化アルデヒドを、ＰＣＣでの８－ブロモ－１－オクタノールの選択的酸化によって得た。これらの粗生成物の両方を、真空ラインで慎重に乾燥させ、改変された文献の手順に従って、後続のＺ－選択的Ｗｉｔｔｉｇ反応に直接使用した（Ｐｒｉｍｄａｈｌ，Ｋ．Ｇ．ｅｔ．ａｌ．，２０１５，Ｏｒｇ．Ｂｉｏｍｏｌ．Ｃｈｅｍ．，１３，５４１２－５４１７）。これにより、（１２Ｚ）－２０－ブロモ－１－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシエイコス－１２－エンを収率３４％で得た。ヒドロキシル基による臭化物の直接置換は困難であることが判明し、以前に報告されたプロトコルに基づいて２ステップのプロトコルが考案された（Ｌｅｅ，Ｊ．Ｈ．，ｅｔ．ａｌ．２００８，ＫｏｒｅａｎＣｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２９，２４９１－２４９５）。臭化物をアセテートアニオンで、収率６６％で置換し、得られた化合物をＺｅｍｐｌｅｎ条件下で脱アセチルして、（１２Ｚ）－２０－ヒドロキシ－１－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシエイコス－１２－エンを収率７７％で得た。オレイン酸を用いたシュテークリヒ型エステル化反応は、アシル鎖を設置するためのスムーズなプロトコルであることが見出された。一時的なシリル保護基を、この段階で３当量のＴＢＡＦで優れた収率で脱保護し、一級アルコールを酸化して、代表的なＦＡＨＦＡ（１２Ｚ）－２０－オレオイルオキシエイコス－１２－エン酸を収率８９％で得た。

【0236】

ＴＦＬＬ ＦＡＨＦＡの追加の構造類似体へのアクセスを提供するために、スキーム３に示される第３の合成経路を開発した。この戦略は、アセチリドアニオンと一臭素化出発物質とのカップリングを特徴とするブロックアプローチの使用に基づいており、２つの異なる断片、すなわち末端アルキンを含有する潜在的に官能化された炭化水素鎖、及びハロゲン化アルキルを含有する潜在的に官能化された炭化水素鎖を必要とする。この合成戦略は、アルキンの取得、アルキンのＥ又はＺ－アルケンのいずれかへの選択的還元、アルキン／アルケンの部位、炭化水素鎖の長さ、及び存在する修飾部位／官能基などを調整するための可能性を提供する。加えて、様々なカルボン酸が、シュテークリヒ型エステル化反応において使用され得、したがって、同様にこの断片の構造的特徴を変化させるための十分な可能性も提供する。ここで、この合成経路は、（２１Ｚ）－２９－（オレオイルオキシ）ノナコス－２１－エン酸の合成によって例示される。

【0237】

【化7】

スキーム３．ＦＡＨＦＡへの合成経路３の概要。ｉ）１）４８％のＨＢｒ水溶液、シクロヘキサン、８２℃、５時間、５２％、２）ＤＨＰ、ＰＰＴＳ、ＣＨ_２Ｃｌ_２、室温、２３時間、９７％、ｉｉ）１）１－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－ノン－８－イン－１－オール（又は類似体化合物）、ＨＭＰＡ、ＴＨＦ、－７８℃、２）ＢｕＬｉ、２時間、－４０℃、３）一臭素化化合物、－７８℃、４）ＴＢＡＩ、室温、５）８０℃、２０時間、ｉｉｉ）１）ＴＢＡＦ、ＴＨＦ、室温、１時間、５２％（２ステップにわたって）、２）リンドラー触媒、キノリン、ベンゼン、Ｈ_２（１気圧）、室温、１時間、８９％、ｉｖ）オレイン酸、ＤＭＡＰ、ＥＤＣ・ＨＣｌ、ＣＨ_２Ｃｌ_２、室温、２２時間、７６％、ｖ）１）ＣＳＡ、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ、室温、１８時間、７２％、２）Ｊｏｎｅｓ試薬、アセトン／ＥｔＯＡｃ、室温、１時間、６１％。上記のように一臭素化を行ったが、しかしながら、１，２０－エイコサンジオールを出発物質として使用した場合、収率の顕著な低下が観察された（７７％から５２％）。次いで、遊離ヒドロキシル基を、標準的な反応プロトコルを使用して、収率９７％でＴＨＰ－エーテルとして保護した。これは、想定される鎖伸長反応（アセチリドアニオンと一級アルキルハライドとの間のカップリング）に必要な断片のうちの１つの合成に成功したことを示した。好適なアルキンを、ＣＨ_２Ｃｌ_２中のＴＢＤＭＳＣｌ及びイミダゾールを用いて、ＴＢＤＭＳ－エーテルとしてヒドロキシル基を保護することによって、市販のノン－８－イノールから合成した。重要なコンジュゲーションステップを以下とおりに実施した：末端アルキン（２．５当量）を最初にＴＨＦ：ＨＭＰＡ（３：１）に溶解し、ＢｕＬｉ（２．４当量）を用いて－７８℃でアセチリドアニオンに変換した。次いで、ＴＨＦに溶解した２０－ブロモ－１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イルオキシ）－エイコサノール（１当量）を添加し、得られた混合物を室温にした。最後に、触媒量のＴＢＡＩを添加し、混合物を８０℃で一晩加熱した。ワークアップ後、ＴＢＤＭＳ－エーテルの直接脱保護をＴＨＦ中のＴＢＡＦで実施し、それによって２つのステップにわたって収率５２％で２９－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イルオキシ）ノナコス－８－イン－１－オールの単離をもたらされた。アルキンを、リンドラー触媒及び過剰なキノリンを用い、ベンゼンを溶媒として用いて１気圧の水素ガス圧力を使用することによって、オートクレーブ内でＺ－アルケンに選択的に還元した。この反応ステップにおいて、８９％の高い収率が得られた。以前の文献報告（Ｈａｎｃｏｃｋ，Ｓ．Ｅ．ｅｔ．ａｌ．２０１８，Ｊ．Ｌｉｐｉｄ Ｒｅｓ．，５９，１５１０－１５１８）との顕著な違いは、発明者らが反応条件を最適化することができたため、（Ｅ異性体からの顕著な不純物なしで）純粋なＺ－アルケンの単離をもたらしたことである。シュテークリヒ型エステル化反応を、アシル基を設置するために再度用いたが、今回は収率７６％であった。次いで、ＴＨＰ－エーテルを、ＭｅＯＨ：ＴＨＦ（３：１）中のＣＳＡで、収率７２％で加水分解し、マスクされていないヒドロキシル基を、発明者らが確立したＪｏｎｅｓ酸化プロトコルに供した。それによって、（２１Ｚ）－２９－（オレオイルオキシ）ノナコス－２１－エン酸は、収率６１％で単離され得る。

【0238】

上記のように、複数のワックスエステルが、市販されており、意図された用途でＦＡＨＦＡと組み合わせて使用され得る。しかしながら、本発明者らは、同様にＴＦＬＬ特異的ワックスエステルのための合成プロトコルも開発している。発明者らの知る限り、ＴＦＬＬ特異的分岐状ワックスエステルは以前に合成されていない。ここでは、ワックスエステルの合成のための２つの合成経路が開発されている。第１の経路は、アルコールのアシル化に基づく短くて効率的な経路であり、第２は、更なる修飾の可能性を伴う分岐状ワックスエステルの合成を可能にするより長い経路である。合成に使用される方法は、ＦＡＨＦＡについて上記の方法と同様であり、構造的特徴の同様の変形は、例えば、炭化水素鎖の長さの調整、アルキン／アルケンの位置のシフト、アルケン官能基の立体化学の調整、分子構造の更なる官能化などが可能である。ここでは、合成は、１つの直鎖状ワックスエステル及び１つの分岐状ワックスエステル、すなわち、ヘキソコサニルオレエート及び２４－メチルペンタコサニルオレエートの合成によって例示される（スキーム４を参照されたい）。

【0239】

【化8】

スキーム４．非商業用ワックスエステルへの合成経路の概要。ｉ）オレイン酸、ＤＭＡＰ、ＥＤＣ^．ＨＣｌ、ＣＨ_２Ｃｌ_２、室温、一晩、９３％（Ｒ＝Ｈ）、ｉｉ）１）４８％のＨＢｒ水溶液、シクロヘキサン、還流、６時間、５０～７０％、２）ＤＨＰ、ＰＰＴＳ、ＣＨ_２Ｃｌ_２、一晩、９７％、ｉｉｉ）１）対応するメチル分岐状アルキン、ＢｕＬｉ、－７８℃～－４０℃、２時間、２）対応する一臭素化ＴＨＰ－エーテル、－７８℃～室温、３）ＴＢＡＩ、１０分、一晩還流、８９％、ｉｖ）１）ＣＳＡ、ＴＨＦ：ＭｅＯＨ（１：３）、室温、一晩、９５％、２）Ｐｄ／Ｃ（１０％）、ＥｔＯＡｃ、Ｈ_２（６ｂａｒ）、４時間、８３％、ｖ）オレイン酸、ＤＭＡＰ、ＥＤＣ^・ＨＣｌ、ＣＨ_２Ｃｌ_２、室温、一晩、９６％。

【0240】

ヘキソコサニルオレエートの合成は、上記のシュテークリヒ型エステル化プロトコルによって１ステップで達成された。より詳細には、商業用ヘキサコサノールをオレイン酸で、収率９３％でアシル化した。

【0241】

分岐状エステルの合成は、１，２０－エイコサンジオール及び一臭素化から始まり、続いてＴＨＰ保護を上記のように同様の収率で行った。この断片を、４－メチルペント－１インのアセチリドアニオンと、Ｓ_Ｎ２反応でカップリングした。より詳細には、４－メチルペント－１インを、－７８℃で、ＢｕＬｉで脱プロトン化し、次いで、高温で２０－ブロモ－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イルオキシ）－エイコサノール及びＴＢＡＩと反応させた。これにより、収率８９％で炭化水素塩基が得られた。ＭｅＯＨ：ＴＨＦ ３：１中のＣＳＡでＴＨＰエーテルの脱保護、続く水素化による三重結合の還元により、分岐状アルコールが全収率７９％で得られた。オレイン酸でのアルコールのアシル化により、酸２４－メチルペンタコサニルオレエートを収率９６％で得た。

【0242】

２．２ 機能原理の特性評価
背景
眼表面からの蒸発を効果的に遅延させるために、ＴＦＬＬは、以下の２つの基準を満たす必要がある：１）脂質は、眼が開いたときに急速に拡散し、水性涙液膜表面全体を覆う必要があり、２）脂質によって形成される膜は、それを通る水分子の通過を防止又は遅延させる凝縮構造を有する必要がある。これらの同じ２つの要件は、アプローチが、重要な涙液膜不安定性欠陥への応答を提供するか、又は人工湖及び水貯蔵所中の水を維持することを意図している場合、水の蒸発を遅延又は防止するために開発された脂質組成物によって満たされる必要がある。したがって、発明者らは、これらの２つの要因、すなわち、１）拡散挙動及び２）蒸発抵抗に対する洞察を提供すること、並びに組成物の観点から基礎となる機能原理及び要件を特性評価することに焦点を当ててきた。

【0243】

発明者らは、以前に、純粋なＯＡＨＦＡ及びワックスエステルの特性について報告している。より詳細には、発明者らは、生理学的温度及び低い表面圧で、純粋なＯＡＨＦＡ（又はＯ－アシル－ω－ヒドロキシ脂肪アルコールなどのそれらの構造類似体）が、水性表面上に分子が平らに横たわる単層を形成することを示した。（Ｂｌａｎｄ，Ｈ．，Ｃ．，ｅｔ ａｌ．２０１９，Ｌａｎｇｍｕｉｒ，Ｖｏｌ．３５，３５４５－３５５２、Ｓｃｈｕｅｔｔ，Ｂ．，Ｓ．ｅｔ ａｌ．２０１３，Ｅｘｐ Ｅｙｅ Ｒｅｓ，Ｖｏｌ．１１５，５７－６４）表面圧が増加すると、ＯＡＨＦＡ分子は徐々に極性頭部基（ＯＡＨＦＡの場合はカルボン酸）が水相を指す直立方向を採用し、エステル基は水相から離れた。（Ｂｌａｎｄ，Ｈ．，Ｃ．，ｅｔ ａｌ．２０１９，Ｌａｎｇｍｕｉｒ，Ｖｏｌ．３５，３５４５－３５５２、Ｓｃｈｕｅｔｔ，Ｂ．，Ｓ．ｅｔ ａｌ．２０１３，Ｅｘｐ Ｅｙｅ Ｒｅｓ，Ｖｏｌ．１１５，５７－６４）長鎖ＯＡＨＦＡは更に、最大５ｓ／ｃｍの蒸発抵抗を伴う凝縮単層相への転移を受けた。（Ｂｌａｎｄ，Ｈ．，Ｃ．，ｅｔ ａｌ．２０１９，Ｌａｎｇｍｕｉｒ，Ｖｏｌ．３５，３５４５－３５５２）水相の温度がワックスエステルの融点に近いか又はそれ以上であった場合、ワックスエステルはまた、水性表面上に単層を形成するように拡散した。（Ｒａｎｔａｍａｅｋｉ，Ａ．，Ｈ．ｅｔ ａｌ．２０１３，Ｉｎｖｅｓｔ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ Ｖｉｓ Ｓｃｉ，５４，５２１１－５２１７、Ｐａａｎａｎｅｎ，Ｒ．，Ｏ．ｅｔ．ａｌ．２０１４，Ｌａｎｇｍｕｉｒ，３０，５８９７－５９０２、２０１９，Ｊ．Ｐｈｙｓ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１０，３８９３－３８９８）。低温では、ワックスエステルの拡散は観察されない。（Ｒａｎｔａｍａｅｋｉ，Ａ．，Ｈ．ｅｔ ａｌ．２０１３，Ｉｎｖｅｓｔ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ Ｖｉｓ Ｓｃｉ，５４，５２１１－５２１７、Ｐａａｎａｎｅｎ，Ｒ．，Ｏ．ｅｔ．ａｌ．２０１４，Ｌａｎｇｍｕｉｒ，３０，５８９７－５９０２、２０１９，Ｊ．Ｐｈｙｓ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１０，３８９３－３８９８）したがって、ワックスエステルは、蒸発に抵抗する固体膜を形成し得るが、これは、ワックスエステルの融点に近い限界温度範囲に制限される。（Ｒａｎｔａｍａｅｋｉ，Ａ．，Ｈ．ｅｔ ａｌ．２０１３，Ｉｎｖｅｓｔ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ Ｖｉｓ Ｓｃｉ，５４，５２１１－５２１７、Ｐａａｎａｎｅｎ，Ｒ．，Ｏ．ｅｔ．ａｌ．２０１４，Ｌａｎｇｍｕｉｒ，３０，５８９７－５９０２、２０１９，Ｊ．Ｐｈｙｓ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１０，３８９３－３８９８）。要約すると、ワックスエステルが意図された用途に適用され得る限界温度範囲は、それらの実際の使用に厳しい制約を課す。更に、ワックスエステルのみで達成される最大の蒸発抵抗は乏しく（２～３ｓ／ｃｍ）、純粋なＯＡＨＦＡに対する発明者らの研究は、これらがわずかに優れているだけ（約５ｓ／ｃｍ）であることを示している。したがって、ＯＡＨＦＡもワックスエステルも、それ自体が最適な特性を示さない。

【0244】

ＯＡＨＦＡとワックスエステルとの混合物
ＯＡＨＦＡとワックスエステルとの混合物は、これまでに広く研究されていない、より複雑な表面挙動を示す。加えて、表面挙動は、利用される個々の構成要素に依存して大きく変化する。例えば、発明者らは、ＯＡＨＦＡとコレステリルエステルとの混合物の使用が、ＯＡＨＦＡ単独よりも改善された特性をもたらさないことを以前に示した（Ｐａａｎａｎｅｎ ｅｔ．ａｌ．Ｏｃｕｌ．Ｓｕｒｆ．２０２０）。したがって、ＯＡＨＦＡ／ＦＡＨＦＡとワックスエステルとの混合物は、以下の考察において更に強調されるように、この点で特有である。２つの実施例を本明細書に示し、第１の例は、２０－ＯＡＨＦＡとＡＯとの混合物の使用を含む（図１を参照されたい）。

【0245】

ＦＡＨＦＡ／ＯＡＨＦＡとワックスエステルとの混合物の組織挙動は、表面圧及び表面電位等温線を測定し、ブリュースター角顕微鏡で単層構造を画像化することによって調査した。リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）溶液を、眼表面のインビトロモデルとして使用し、測定を生理学的温度（３５℃）で実施した。このモデルシステムを用いて、表面圧、及び多くの圧縮膨張サイクルにわたって再拡散する単層の能力の両方の観点で、眼表面に存在する状態及び眼のまばたき中に生じる変化を正確にシミュレーションすることが可能である。したがって、研究プロトコルは、意図された用途における組成物の適合性を評価するために必要な必須情報を提供する。研究プロトコルの詳細は、このテーマに関する発明者の以前の出版物に見られ得る（Ｐａａｎａｎｅｎ，Ｅｋｈｏｌｍ ｅｔ．ａｌ．ｉｎ Ｌａｎｇｍｕｉｒ ２０１９，Ｏｃｕｌ．Ｓｕｒｆ．２０２０，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２０２１）。

【0246】

純粋な形態では、２０－ＯＡＨＦＡ及びＡＯの両方は、それぞれ１４０Å^２／分子及び７０Å^２／分子で生じる表面圧リフトオフを伴って拡散すると液体単層を形成する。平均分子面積の差は、表面における分子の異なる配向を反映する。２０－ＯＡＨＦＡは、水性表面上に平坦に横たわり、ＡＯは、エステル基のみが界面に向かって弱く配位する配向を採用する（Ｂｌａｎｄ，Ｈ．，Ｃ．，ｅｔ ａｌ．２０１９，Ｌａｎｇｍｕｉｒ，Ｖｏｌ．３５，３５４５－３５５２、Ｐａａｎａｎｅｎ，Ｒ．，Ｏ．ｅｔ．ａｌ．２０１９，Ｊ．Ｐｈｙｓ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１０，３８９３－３８９８）。２０－ＯＡＨＦＡは、表面圧プラトーから見たような直立分子配向への立体構造変化（図１Ｄ：ｉｖ）、及び以前に報告されたような表面電位の減少を伴って、２ｍＮ／ｍの表面圧で固体単層への遷移を受ける（Ｂｌａｎｄ，Ｈ．，Ｃ．，ｅｔ ａｌ．２０１９，Ｌａｎｇｍｕｉｒ，Ｖｏｌ．３５，３５４５－３５５２）。対照的に、ＡＯ膜は、同様の表面圧で崩壊した。

【0247】

混合膜において、２０－ＯＡＨＦＡ及びＡＯは、液体単層相における理想的な混和性であり、これは表面圧リフトオフでの平均分子面積及び表面電位が、２つの構成要素の比率に直接比例したという事実によって示された（図１Ａ、２Ｂ）。膜を圧縮すると、ＡＯは、ＢＡＭ画像の明るい液滴（図１Ｃ：ｉｉ）及び表面圧及び潜在的な等温線のプラトー（図１Ａ、２Ｂ）によって示されるように、低い表面圧（３～５ｍＮ／ｍ）で単層の上部上で液滴として崩壊した。単層に残った２０－ＯＡＨＦＡは、ＡＯの存在の影響を受けずに、固体単層相（図１Ｃ：ｉｉｉ）を形成し、これは、２０－ＯＡＨＦＡの分子当たりの表面圧及び潜在的な等温線を分析することによって推定され得る（図１Ａ、１Ｂ）。ＡＯの存在は、２０－ＯＡＨＦＡ：ＡＯの混合物の蒸発抵抗に影響を与えなかった（図２）。それは蒸発抵抗が、２０－ＯＡＨＦＡによる固相の適応に完全に依存していることが見出され、純粋な２０－ＯＡＨＦＡについて得られた値と一致する３－５ｓ／ｃｍの最大蒸発抵抗が観察されたからである。（Ｂｌａｎｄ，Ｈ．，Ｃ．，ｅｔ ａｌ．２０１９，Ｌａｎｇｍｕｉｒ，Ｖｏｌ．３５，３５４５－３５５２）。２０－ＯＡＨＦＡ：ＡＯの混合物の蒸発抵抗は、図２の面積／ＯＡＨＦＡの関数として示されている。

【0248】

したがって、２０－ＯＡＨＦＡとＡＯとの混合物は、ＯＡＨＦＡ又は構造類似体を単独で使用することに対する追加の利点を提供しない。

【0249】

次の例では、２０－ＯＡＨＦＡ及びＢＯ混合物の特性に焦点を当てる。ＡＯとＢＯとの間の唯一の構造上の違いは、アルキル鎖の長さが２炭素原子増加することであり、化学的特性の観点での唯一の逸脱は、ＢＯのわずかに高い融点／沸点である。生物物理学的観点からは、ＡＯは生理学的条件で液体状態であり、ＢＯは固体状態であるため、これは相当なものである。この要因のため、純粋なＢＯでは水性表面上に拡散せず、代わりに固体凝集体を形成したため、再現性のある等温線を得ることができなかった。これにより、ＢＯはこのセクションの冒頭で考察された重要な基準を満たしていないため、意図された用途にそれ単独では好適ではないことが確認される。

【0250】

とはいえ、最大５０ｍｏｌ％のＢＯを含有するＢＯ及び２０－ＯＡＨＦＡ混合物は、安定した均質な単層を形成し（図３Ｃ：ｉ）、適切に設計されたＦＡＨＦＡ／ＯＡＨＦＡとワックスエステルとの混合物の協働作用を示す。この場合、２０－ＯＡＨＦＡは、ＢＯの拡散及び低い表面圧で混和性液体単層の形成を誘導する。１：１の混合物の圧縮中に、液相から固相への転移（図３Ｃ；ｉｉ）が生じ、約２０Å^２／分子の平均分子面積で最大４０ｍＮ／ｍの表面圧の急激な増加を伴った（図３Ａ）。先の実施例とは対照的に、ＢＯは、極性脂質層の上部上で崩壊する代わりに、凝縮単層相に統合されることが見出された。より高いＢＯ比（５０ｍｏｌ％超）では、一定の割合のＢＯのみが均質な両親媒性単層に組み込まれたが、残りは、ＢＡＭ画像から観察されるように、その上部上に固体凝集体を形成した（図３Ｃ；ｉｉｉ）。固体凝集体は、圧縮状態でさえも保持された（図３Ｃ；ｉｖ）。５０ｍｏｌ％超のＢＯを含有する混合物において、第２のプラトーが、１７～２２ｍＮ／ｍでの表面圧等温線において明らかであり、続いて、４０Å^２／ＯＡＨＦＡの平均分子面積で急激な増加が明らかであった（図３Ａ）。これにより、２０－ＯＡＨＦＡとＢＯとの約１：１の混合物が界面に残ったが、ＢＯの残りの部分は、第２のプラトー中にその上部上に固体凝集体を形成したことが証明された。同様の方法で、表面電位等温線の急激な低下は、１：１の混合物について観察された値と一致し、凝縮サブ層が、ＢＯ及び２０－ＯＡＨＦＡの約１：１の混合物からなることを示した（図３Ｂ）。

【0251】

２０－ＯＡＨＦＡとＢＯとの混合物の迅速かつ統合的な自己組織化及び協調的な拡散挙動は興味深いものであり、これはもはや水性界面に存在する両親媒性ＯＡＨＦＡ／ＦＡＨＦＡ分子に厳粛に依存しないため、間違いなく単層の重要な蒸発抵抗特性に影響を与えるであろう。２０－ＯＡＨＦＡ及びＢＯによって形成された混合凝縮単層相の蒸発抵抗を、２つの構成要素の様々な比率についてセクション１．２．４に記載されている方法を使用して試験した。２０－ＯＡＨＦＡ単層中へのＢＯの統合は、純粋な２０－ＯＡＨＦＡで観察された３～５ｓ／ｃｍから最大２５ｓ／ｃｍへ蒸発抵抗を劇的に改善した（図４）。本発明者らは、いくつかの２０－ＯＡＨＦＡ：ＢＯ混合物（本明細書に含まれる実施例３：１、２：１、３：２、１：１、１：３、１：９）の蒸発抵抗をスクリーニングした。５０ｍｏｌ％未満のＢＯを含有する混合物では、達成された最大蒸発抵抗は、純粋な２０－ＯＡＨＦＡに対してわずかに改善されたに過ぎなかった。対照的に、５０ｍｏｌ％以上のＢＯを含有する混合物は、相当改善された蒸発抵抗を有し、蒸発抵抗の増加が、上記の２０－ＯＡＨＦＡ及びＢＯの混合単層の形成によって引き起こされることを示した。２０－ＯＡＨＦＡ：ＢＯの混合物の蒸発抵抗は、天然ＴＦＬＬ（９～１３ｓ／ｃｍ）について報告された推定値よりも顕著に高かった（Ｉｗａｔａ，Ｓ．，ｅｔ ａｌ．１９６９，Ｉｎｖｅｓｔ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ Ｖｉｓ Ｓｃｉ，８，６１３－６１９、Ｐｅｎｇ，Ｃ．，ｅｔ ａｌ．２０１４，Ｉｎｄ Ｅｎｇ Ｃｈａｍ Ｒｅｓ，５３，１８１３０－１８１３９）。発明者らの知る限り、これらの混合物の蒸発抵抗は、科学文献及び特許文献で以前に報告された全ての戦略を上回っている（Ｂａｒｎｅｓ，Ｇ．Ｔ．，２００８，Ａｇｒｉｃ．Ｗａｔｅｒ．Ｍａｎａｇｅ．，９５，３３９－３５３）。

【0252】

１８－（オレオイルオキシ）ステアリン酸（１８：０／１８：１－ＯＡＨＦＡ）及びベヘニルオレエート（ＢＯ）、（１８：０／１８：１－ＯＡＨＦＡ：ＢＯ１：１）、（２１Ｚ）－２９－（オレオイルオキシ）ノナコス－２１－エン酸（２９：１／１８：１－ＯＡＨＦＡ）及びＢＯ（２９：１／１８：１－ＯＡＨＦＡ：Ｂ：Ｏ１：１）、１８：０／１８：１－ＯＡＨＦＡ及びベヘニルベヘノエート（ＢＢ）、並びに１８：０／１８：１－ＯＡＨＦＡ及びアラキジルラウレート（ＡＬ）の１：１の混合物の蒸発抵抗もまた、セクション１．２．４に記載の方法を使用して調査した。測定は、５～３５Å^２の分子当たりの面積で行い、各混合物の蒸発抵抗をｓ／ｃｍで測定した。実験の結果を、図５に示す。

【0253】

図５から見出すことができるように、１８：０／１８：１－ＯＡＨＦＡ及びＢＯ、並びに１８：０／１８：１－ＯＡＨＦＡ及びＡＬの１：１混合物は、個々の構成要素と比較して改善された蒸発抵抗特性を示し、これらの組み合わせはまた、水性表面で密に詰め込まれた層を形成し、したがって、ＯＡＨＦＡ及びワックスエステルの異なる組み合わせによって改善された蒸発抵抗が達成され得ることを示す。特に、これらの組み合わせの両方について、１０Å^２の分子当たりの面積で非常に高い蒸発抵抗が観察された。更に高い蒸発抵抗が、分子当たりのより低い面積で観察されたが、正確な値は、利用可能な実験設定では測定可能ではなかった。しかしながら、１８：０／１８：１のＯＡＨＦＡ及びＢＢの１：１の混合物、並びに２９：１／１８：１－ＯＡＨＦＡ及びＢＯの混合物は、ＯＡＨＦＡ単独のものよりも改善された蒸発抵抗特性を示さなかった。したがって、ＯＡＨＦＡ及びワックスエステルの両方が何であるか、及びそれらが組み合わせてどのように相互作用するかが、蒸発抵抗にとって重要であることが明らかである。更に、１８：０／１８：１－ＯＡＨＦＡは、生理学的条件下では固体であるＢＯ、及びこれらの条件下では液体であるＡＬと非常に蒸発抵抗の混合物を形成することが示されており、ワックスエステルの融点から効果を容易に予測することができないことを示している。同様に、１８－ＯＡＨＦＡの融点と２９：１－ＯＡＨＦＡの融点との間の差は、約３℃（５６℃対５３℃）であるが、２９：１－ＯＡＨＦＡとＢＯとの組み合わせは改善された特性を示さなかったため、ＯＡＨＦＡの融点が、混合物の挙動における主な決定要因であるようには見えない。

【0254】

ここで、発明者らは、ＦＡＨＦＡ／ＯＡＨＦＡとワックスエステルとの適切に設計された混合物が周囲条件下で、水性表面で急速に拡散し、形成された凝縮単層が顕著な蒸発抵抗を有することを示す。これらの特有な生物物理学的特性は、適切に設計されたＦＡＨＦＡ／ＯＡＨＦＡ及びワックスエステル混合物単独の固有の性質に由来する。したがって、そのような混合物が、水の蒸発速度の増加が課題を示す複数の用途に適用され得ることは明らかである。適用領域は、眼表面疾患の治療から、人工湖及び貯蔵所における水の維持、並びにそれ以上にまでに及ぶ。

【0255】

３．結論
涙液膜は、２つの異なる層、すなわち水層及びＴＦＬＬからなる。ＴＦＬＬが涙液膜を安定させる上で中心的な役割を有することは、広く認められている。長年にわたり、本発明者ら及び他の研究者らによる研究が積み重ねられており、ＴＦＬＬが、下にある水層からの水の蒸発に対するバリアとして機能することによって涙液膜を安定させることを示唆している（Ｐａａｎａｎｅｎ，Ｒ．，Ｏ．ｅｔ．ａｌ．２０１４，Ｌａｎｇｍｕｉｒ，３０，５８９７－５９０２；２０１９，Ｊ．Ｐｈｙｓ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１０，３８９３－３８９８；２０２０，Ｏｃｕｌ．Ｓｕｒｆ．，１８，５４５－５５３、Ｃｒａｉｇ，Ｊ．，Ｐ．ｅｔ．ａｌ．１９９７，Ｏｐｔｏｍ．Ｖｉｓ．Ｓｃｉ．，８，６１３－６１９、Ｋｉｎｇ－Ｓｍｉｔｈ，Ｐ．Ｅ．，ｅｔ．ａｌ．２０１０，Ｉｎｖｅｓｔ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．Ｖｉｓ．Ｓｃｉ．，５１，２４１８－２４２３、Ｄｕｒｓｈ，Ｔ．，Ｊ．ｅｔ．ａｌ．２０１８，Ｏｐｔｏｍ．Ｖｉｓ．Ｓｃｉ．，９５：５）。この蒸発抵抗機能の喪失は、ＤＥＤ症例の大部分で眼の乾燥をもたらし、これは、炎症及び眼表面損傷を更に引き起こす場合がある。眼表面からの蒸発を効果的に遅延させるために、ＴＦＬＬは、以下の２つの基準を満たす必要がある：１）脂質は、眼が開いたときに急速に拡散し、水性涙液膜表面全体を覆う必要があり、２）脂質によって形成される膜は、それを通る水分子の通過を防止又は遅延させる凝縮構造を有する必要がある。ＴＦＬＬの抗蒸発特性を補充し、重要な涙液膜不安定性欠陥を標的とすることを目的としたＤＥＤ治療のために、これらの同じ２つの基準が、満たされる必要がある。

【0256】

発明者らは、ＴＦＬＬ ＦＡＨＦＡ及びワックスエステル、並びにそれらの構造類似体の広範なライブラリの合成のための合成プロトコルを開発した。このライブラリを使用して、本発明者らは、水性界面上での効果的な拡散と非常に高い蒸発抵抗とを組み合わせた主要脂質種の混合物、すなわち上記の２つの基準を満たす組成物を特定した。重要なことに、本発明者らの中核技術は、ほとんど可変要素のない調整された合成脂質組成物に基づいており、個々の構成要素及び広範囲の構造類似体を生成するために必要な合成ツールが確立された。発明者らは、中核技術の分子レベルの機序を実験的な生物物理学的技術でマッピングすることに努力を注いできた。

【0257】

開発プロセスの結果は、生理学的条件下で水性界面上に蒸発抵抗性バリアを形成するＦＡＨＦＡ及びワックスエステルの中核組成物である。本発明者らは、混合物がそれ自体の純粋な構成要素よりも優れた特性を提供することを示した。記載されている蒸発抵抗は、いかなる他の種類の化合物、混合物、又は生成物について文献に報告されている最高の蒸発抵抗値をも超える（Ｂａｒｎｅｓ，Ｇ．Ｔ．，２００８，Ａｇｒｉｃ．Ｗａｔｅｒ．Ｍａｎａｇｅ．，９５，３３９－３５３）。この脂質組成物を眼表面上に投与することは、ＤＥＤ及び／又は眼の不快感に対する特有で、非常に有望な治療選択肢を表す。更に、生物物理学的特性は、混合物それ自体の固有の特性に由来し、周囲の環境に直接関連しないため、同様に、これらの混合物を使用して、材料及び他の環境、例えば、人工湖及び水貯蔵所からの水の蒸発を防止することができる。後者の課題は、地球規模の気候変動による増加する課題を提示している。

【図1A】

【図1B】

【図1C】

【図1D】

【図2】

【図3A】

【図3B】

【図3C】

【図3D】

【図4】

【図5】

【国際調査報告】