(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-05-08
(54)【発明の名称】着用可能な薬物送達機器のための小型容積式ポンプ
(51)【国際特許分類】
A61M 5/142 20060101AFI20240426BHJP
A61M 5/315 20060101ALI20240426BHJP
【ＦＩ】
A61M5/142 520
A61M5/315 516
【審査請求】有
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2023571723
(86)(22)【出願日】2022-05-20
(85)【翻訳文提出日】2024-01-12
(86)【国際出願番号】 US2022030192
(87)【国際公開番号】W WO2022246156
(87)【国際公開日】2022-11-24
(31)【優先権主張番号】63/191,436
(32)【優先日】2021-05-21
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】519167449
【氏名又は名称】インスレット コーポレイション
(74)【代理人】
【識別番号】100099759
【弁理士】
【氏名又は名称】青木 篤
(74)【代理人】
【識別番号】100123582
【弁理士】
【氏名又は名称】三橋 真二
(74)【代理人】
【識別番号】100092624
【弁理士】
【氏名又は名称】鶴田 準一
(74)【代理人】
【識別番号】100114018
【弁理士】
【氏名又は名称】南山 知広
(74)【代理人】
【識別番号】100153729
【弁理士】
【氏名又は名称】森本 有一
(74)【代理人】
【識別番号】100126848
【弁理士】
【氏名又は名称】本田 昭雄
(72)【発明者】
【氏名】スティーブン カーディナリ
【テーマコード（参考）】
4C066
【Ｆターム（参考）】
4C066BB01
4C066CC01
4C066HH03
4C066HH13
4C066HH17
(57)【要約】
本開示の実施形態は、ポンプ機器のための技法、プロセス、機器又はシステムに関する。１つのアプローチにおいて、着用可能な薬物送達機器は、液体薬品を貯蔵するように構成されたリザーバを含み、リザーバは、内部チャンバを画定する外壁を含むハウジングと、シール部材と、ハウジングを貫通するスリットとを含み、シール部材は、スリットを密封するように構成される。着用可能な薬物送達機器は、更に、リザーバから液体薬品を押し出すためにリザーバに結合された駆動機構を含む送達ポンプ機器を含み、駆動機構は、ハウジングの内部チャンバ内に配置されたピストンヘッドと、ドライブナットに結合されたリードスクリューとを含み、ドライブナットは、ピストンヘッドに隣接するブレードを備え、ブレードはハウジングのスリットを貫通して位置付け可能である。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
着用可能な薬物送達機器であって、液体薬品を貯蔵するように構成されたリザーバであって、前記リザーバが、
内部チャンバを画定する外壁を含むハウジングと、
シール部材と、
前記ハウジングの少なくとも一部分を貫通するスリットであって、前記シール部材が前記スリットを密封するように構成される、スリットと、
を備える、リザーバと、
前記リザーバから前記液体薬品を押し出すために前記リザーバに結合された駆動機構を含む送達ポンプ機器であって、前記駆動機構が、
前記ハウジングの前記内部チャンバ内に配置されたピストンヘッドと、
ドライブナットに結合されたリードスクリューであって、前記ドライブナットが前記ピストンヘッドに隣接するブレードを備え、かつ前記ブレードが前記ハウジングの前記スリットを貫通して位置付け可能である、リードスクリューと、
を備える、送達ポンプ機器と、
を備える、着用可能な薬物送達機器。
【請求項2】
前記リザーバの前記ハウジングが前記内部チャンバ内にコアシャフトを備え、前記シール部材が前記コアシャフトの外面に沿って形成され、かつ前記駆動機構の前記リードスクリューが前記コアシャフトの内部内で延びる、請求項１に記載の着用可能な薬物送達機器。
【請求項3】
前記スリットが前記コアシャフトを貫通して形成される、請求項２に記載の着用可能な薬物送達機器。
【請求項4】
前記ピストンヘッドが外側面の周りに延びる第１シールリングと内側面の周りに延びる第２シールリングとを含み、前記第２シールリングが、前記コアシャフトの前記外面に沿って形成された前記シール部材と物理的に直接に接触する、請求項２に記載の着用可能な薬物送達機器。
【請求項5】
前記ドライブナットの前記ブレードが、前記リードスクリューに対して直角に又はこれから半径方向に外向きに延び、かつ前記ドライブナットの前記ブレードが、前記ピストンヘッドの外面と物理的に直接に接触する、請求項１に記載の着用可能な薬物送達機器。
【請求項6】
前記シール部材が、前記ハウジングの前記外壁の内面に沿って形成される、請求項１に記載の着用可能な薬物送達機器。
【請求項7】
前記リードスクリューが、前記リザーバの前記ハウジングの外部に位置付けられる、請求項１に記載の着用可能な薬物送達機器。
【請求項8】
前記スリットが、前記ハウジングの前記外壁を貫通して形成される、請求項１に記載の着用可能な薬物送達機器。
【請求項9】
前記シール部材がポリエチレン膜である、請求項１に記載の着用可能な薬物送達機器。
【請求項10】
前記リードスクリューが、前記ドライブナットの対応する雌型ネジ部に係合する雄型ネジ部を有し、前記リードスクリューの回転が前記リードスクリューに沿って軸方向に前記ドライブナットを移動させる、請求項１に記載の着用可能な薬物送達機器。
【請求項11】
着用可能な薬物送達機器であって、液体薬品を貯蔵するように構成されたリザーバであって、前記リザーバが、
内部チャンバを画定する外壁を含むハウジングと、
シール部材と、
前記ハウジングの少なくとも一部分を貫通するスリットであって、前記シール部材が前記スリットを密封するように構成される、スリットと、
を備える、リザーバと、
前記リザーバから前記液体薬品を押し出すために前記リザーバに結合された駆動機構を含む送達ポンプ機器であって、前記駆動機構が、
前記ハウジングの前記内部チャンバ内に配置されたピストンヘッドと、
ドライブナットに結合されたリードスクリューであって、前記ドライブナットが、前記ピストンヘッドに隣接するブレードを備え、前記ブレードが前記ハウジングの前記スリットを貫通して位置付けられ、前記リードスクリューが前記ドライブナットの対応する雌型ネジ部に係合する雄型ネジ部を持ち、前記リードスクリューの回転が前記リードスクリューに沿って軸方向に前記ブレードを移動させる、リードスクリューと、
を備える、送達ポンプ機器と、
を備える、着用可能な薬物送達機器。
【請求項12】
前記リザーバの前記ハウジングが前記内部チャンバ内にコアシャフトを備え、前記シール部材が前記コアシャフトの外面に沿って形成され、前記駆動機構の前記リードスクリューが前記コアシャフトの内部内で延び、かつ前記スリットが前記コアシャフトを貫通して形成される、請求項１１に記載の着用可能な薬物送達機器。
【請求項13】
前記ピストンヘッドが外側面の周りに延びる第１シールリングと内側面の周りに延びる第２シールリングとを含み、第２シールリングが、前記コアシャフトの前記外面に沿って形成された前記シール部材と物理的に直接に接触する、請求項１２に記載の着用可能な薬物送達機器。
【請求項14】
前記ドライブナットの前記ブレードが前記リードスクリューに対して直角に延び、かつ前記ドライブナットの前記ブレードが前記ピストンヘッドの外面に直接隣接する、請求項１１に記載の着用可能な薬物送達機器。
【請求項15】
前記シール部材が、前記ハウジングの前記外壁の内面に沿って形成され、前記リードスクリューが前記リザーバの前記ハウジングの外部に位置付けられ、かつ前記スリットが前記ハウジングの前記外壁を貫通して形成される、請求項１１に記載の着用可能な薬物送達機器。
【請求項16】
方法であって、液体薬品を貯蔵するように構成されたリザーバを用意することであって、前記リザーバが、
内部チャンバを画定する外壁を含むハウジングと、
シール部材と、
前記ハウジングを貫通するスリットであって、前記シール部材が前記スリットを密封するように構成される、スリットと、
を含む、前記リザーバを用意することと、
送達ポンプ機器の駆動機構を前記リザーバに結合することであって、前記駆動機構が、
前記ハウジングの前記内部チャンバ内に配置されたピストンヘッドと、
ドライブナットに結合されたリードスクリューであって、前記ドライブナットが前記ピストンヘッドに隣接するブレードを備え、かつ前記ブレードが前記ハウジングの前記スリットを貫通して位置付け可能である、リードスクリューと、
を備える、前記駆動機構を前記リザーバに結合することと、
前記リザーバから前記液体薬品を押し出すために第１位置と第２位置との間で前記リードスクリューに沿って軸方向に前記ドライブナットを移動させるために前記リードスクリューを回転することと、
を含む、方法。
【請求項17】
前記ハウジングのコアシャフトの外面に沿って前記シール部材を設置することであって、前記スリットが前記コアシャフトを貫通して形成される、前記シール部材を設置することと、前記ドライブナットが前記第１位置と前記第２位置との間で移動するとき前記ドライブナットの前記ブレードで前記シール部材を切り開くことと、
を更に含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項18】
前記コアシャフトの内部内に前記駆動機構の前記リードスクリューを位置付けることを更に含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項19】
ピストンヘッドの外側面の周りに第１シールリングを設置することと、前記ピストンヘッドの内側面の周りに第２シールリングを設置することと、を更に含み、前記第２シールリングが、前記コアシャフトの前記外面に沿って形成された前記シール部材と物理的に直接に接触する、請求項１７に記載の方法。
【請求項20】
前記ドライブナットの前記ブレードを前記ピストンヘッドの外面に物理的に直接に接触して位置付けることを更に含み、前記ドライブナットの軸方向の移動が、前記ピストンヘッドを前記ハウジングの前記内部チャンバ内で移動させる、請求項１６に記載の方法。
【請求項21】
前記ハウジングの前記外壁の内面に沿って前記シール部材を設置することであって、前記スリットが前記ハウジングの前記外壁を貫通して形成される、前記シール部材を設置することと、前記ハウジングの前記外壁の外部に前記リードスクリューを設置することと、
を更に含む、請求項１６に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
関連出願の相互参照
本明細書は，２０２１年５月２１日に提出された米国仮特許出願第６３／１９１４３６号（その内容は参照によってその全体が本明細書に援用される）の利益を主張する。
本明細書は，２０２１年５月２１日に提出された米国仮特許出願第６３／１９１４３６号（その内容は参照によってその全体が本明細書に援用される）の利益を主張する。
【0002】
開示する実施形態は、概略的に薬剤送達に関連する。特に、開示する実施形態は、空間効率の良い方法で流体薬剤を送達するための技法、プロセス、システム及び供給機器に関する。
【背景技術】
【0003】
多くの着用可能な薬物送達機器は、液体薬品を貯蔵するためのリザーバを含む。駆動機構を含むポンプ機器は、貯蔵された液体薬品をユーザーへ送達するためにリザーバから押し出すために作動される。いくつかの従来の容積式ポンプ機器は、駆動機構のプランジャを使用してリザーバから液体薬品を押し出す。したがって、駆動機構は、おおよそリザーバの長さに等しい長さを持つ。リザーバが充填されたとき、駆動機構は、プランジャが流体を押し出すためにリザーバの長さにわたって動けるようにするために、薬物送達機器の長さが著しく大きく例えばリザーバのほぼ２倍の長さであることを必要とする。充填されたリザーバ又は予充填カートリッジ及び対応する駆動機構コンポーネントを収めるために薬物送達機器のサイズを増大することは、かさ高な機器になり、これを着用するユーザーにとって不快となる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0004】
したがって、リザーバから液体薬品を正確に押し出して同時に薬物送達機器全体サイズを減少するための単純化されたシステムが必要とされる。
【課題を解決するための手段】
【0005】
本概要は、以下の「発明を実施するための形態」において更に説明する概念の抜粋を単純な形式で紹介するためのものである。本概要は、特許請求内容の主要な特徴又は基本的特徴を同一のものとみなすことを意図せず、又、特許請求内容の範囲を決定する際の補助として意図されるものでもない。
【0006】
いくつかのアプローチにおいて、着用可能な薬物送達機器は、液体薬品を貯蔵するように構成されたリザーバを含むことができ、リザーバは、内部チャンバを画定する外壁を含むハウジングと、シール部材と、ハウジングを貫通するスリットと、を含み、シール部材はスリットを密封するように構成される。着用可能な薬物送達機器は、更に、リザーバから液体薬品を押し出すためにリザーバに結合された駆動機構を含む送達ポンプ機器を含むことができ、駆動機構は、ハウジングの内部チャンバ内に配置されたピストンヘッドと、ドライブナットに結合されたリードスクリューと、を含み、ドライブナットは、ピストンヘッドに隣接するブレードを備え、かつ、ブレードは、ハウジングのスリットを貫通して位置付けできる。
【0007】
いくつかのアプローチにおいて、着用可能な薬物送達機器は、液体薬品を貯蔵するように構成されたリザーバを含むことができ、リザーバは、内部チャンバを画定する外壁を持つハウジングと、シール部材と、ハウジングを通過するスリットと、を含み、シール部材はスリットを密封するように構成される。着用可能な薬物送達機器は、更に、リザーバから液体薬品を押し出すためにリザーバに結合された駆動機構を含む送達ポンプ機器を含んでもよい。駆動機構は、ハウジングの内部チャンバ内に配置されたピストンヘッドと、ドライブナットに結合されたリードスクリューとを含むことができ、ドライブナットは、ピストンヘッドに隣接するブレードを備え、ブレードはハウジングのスリットを貫通して位置付け可能であり、リードスクリューは、ドライブナットの対応する雌型ネジ部に係合する雄型ネジ部を持ち、リードスクリューの回転は、ブレードをリードスクリューに沿って軸方向に移動させる。
【0008】
いくつかのアプローチにおいて、方法は、液体薬品を貯蔵するように構成されたリザーバを用意することを含むことができ、リザーバは、内部チャンバを画定する外壁を含むハウジングと、シール部材と、ハウジングを貫通するスリットとを含み、シール部材は、スリットを密封するように構成される。方法は、更に、送達ポンプ機器の駆動機構をリザーバを結合することを含み、駆動機構は、ハウジングの内部チャンバ内に配置されたピストンヘッドと、ドライブナットに結合されたリードスクリューと、を含み、ドライブナットは、ピストンヘッドに隣接するブレードを備え、ブレードはハウジングのスリットを貫通して位置付けられる。方法は、更に、リザーバから液体薬品を押し出すために、第１位置と第２位置との間でリードスクリューに沿って軸方向にドライブナットを移動させるためにリードスクリューを回転させることを含んでもよい。
【0009】
図面において、同様の参照符号は、概略的に異なる図を通して全体に同じ部品を指す。下記の説明において、本開示の様々な実施形態について、下記の図面を参照して説明する。
【図面の簡単な説明】
【0010】
【0011】
【0012】
【0013】
【0014】
【0015】
【0016】
【0017】
【0018】
【0019】
【発明を実施するための形態】
【0020】
図面は必ずしも縮尺通りではない。図面は、本開示の具体的パラメータを示すことを意図するものではなく単なる表現である。図面は、本開示の好ましい実施形態を示すことを意図するので、範囲を限定するものと解釈すべきものではない。更に、図のいくつかにおいて明白さのために特定の素子は省略するか又は縮尺通りに図解しない場合がある。更に、明白さのために、いくつかの参照番号は特定の図面において省略する場合がある。
【0021】
本開示に従ったシステム、機器及び方法について、添付図面を参照しながら以下で更に詳しく説明し、図面において１つ又は複数の実施形態を示す。システム、機器及び方法は、多様に実現でき、本明細書に示す実施形態に限定されるものと解釈すべきではない。そうではなく、これらの実施形態は、開示を完璧かつ完全に、当業者に方法及び機器の範囲を完全に伝えるように提示する。本明細書において開示するシステム、機器及び方法の各々は、従来のシステム、コンポーネント及び方法に比べて１つ又は複数の利点を提供する。
【0022】
上述のように、患者への影響を最小限に抑えるためにコンパクトなポンピング解決法を提供するという目標がある。本開示において、リードスクリュー及びドライブナットを含む駆動機構を利用する容積式ポンプは、ピストンヘッドを前方へ漸増的に移動するために使用される。リザーバが充填されたときピストンプランジャがリザーバの背後に完全に延びることができるようにするために駆動機構のための全空間量がリザーバの長さの２倍であることを要する先行技術のアプローチと異なり、本開示の実施形態は、容積式ポンピング方法の利点を維持しつつ、機器のサイズの影響を改良するためにリザーバハウジングに対するプランジャの位置を維持する。
【0023】
いくつかの実施形態において、着用可能な薬物送達機器は、側壁を貫通する１つ又は複数のスリットを有する中央コアシャフトを持つリザーバを含む。薄膜シール部材は、コアシャフトの外面及び／又は内面に付着でき、薄膜はスリットを被覆する。着用可能な薬物送達機器の駆動機構は、１つ又は複数のシールリング（例えば、Ｏリング）を有するピストンヘッドと、コアシャフトを貫通して延びるリードスクリューと、リードスクリューに結合されたドライブナットと、を含んでもよい。ドライブナットは、接触すると薄膜を破るためにスリットを貫通して延びるように動作可能なブレードを含んでもよい。リザーバから液体薬品を送達するために、リードスクリューを回転させると、ドライブナットはリードスクリューの下方に移動する。ドライブナットのブレード又はその隣接部分は、ピストンヘッドへ力を伝達し、これが、リザーバ内でピストンヘッドを押して、リザーバから液体薬品を押し出す。いくつかの実施形態において、ピストンヘッドは、内部シールリングを含み、リングは、薄膜及び／又はコアシャフトを押圧する。
【0024】
いくつかの実施形態において、駆動機構は、リザーバのハウジングの外部に位置付けられた１つ又は複数のコンポーネントを含んでもよい。例えば、リードスクリューは、ハウジングの外壁の外面に隣接して位置付けることができ、ドライブナットはリードスクリューとピストンヘッドとの間に延び、ピストンヘッドはハウジングの内部チャンバ内に位置付けられる。ドライブナットは、ハウジングの外壁のスリットを貫通して延びる１つ又は複数のブレードを含んでもよい。リザーバから液体薬品を送達するために、リードスクリューを回転させると、ドライブナットはリードスクリューの下方へ移動する。ドライブナットのブレード又はこれに隣接する部分は、ピストンヘッドへ力を伝達し、この力はリザーバ内でピストンヘッドを押して、リザーバから液体薬品を押し出す。ブレードは、ハウジングの外壁の内面に沿って位置付けできる薄膜シール部材を切り開いて、ピストンヘッドが引き続き進行できるようにする。あるいは、シール部材は、ハウジングの外壁のスリット内に及び／又は外壁の外面に沿って位置付けできる。
【0025】
様々な実施形態において、本明細書において説明する着用可能な薬物送達機器は、血糖センサなどの検体センサを含むことができ、カニューレ又はマイクロニードルアレイは、機器のユーザー体内の検体レベルを計測できるように動作可能にすることができる。
【0026】
図１は、システム例（以後、「システム」と呼ぶ）１００の単純化されたブロック図である。システム１００は、着用可能な又は患者１０３の肌に取り付けられた、オンボディ（ｏｎ－ｂｏｄｙ）薬物送達機器及び／又は検体センサであってもよい。システム１００は、コントローラ１０２と、ポンプ機構１０４（以後「ポンプ１０４」と呼ぶ）と、センサ１０８とを含むことができる。センサ１０８は、例えば連続グルコースモニタなどのグルコース又はその他の検体モニタとすることができ、着用可能機器の中に組み込むことができる。センサ１０８は、例えば、計測血糖（ＢＧ）レベル信号１１２を発するためにユーザーのＢＧ値を計測するように動作可能とすることができる。コントローラ１０２、ポンプ１０４及びセンサ１０８は、有線又は無線通信経路を介して通信上相互に結合できる。例えば、コントローラ１０２、ポンプ１０４及びセンサ１０８の各々は、Bluetooth（登録商標）又はこれに類似するものなどの１つ又は複数の通信プロトコルを介して通信するように動作可能な無線周波数送受信機を備えることができる。システム１００は、送達ポンプ機器（以後「機器」）１０５も含むことができ、機器は、リザーバ１２６から液体薬品１２５を駆動するためにリザーバに結合された駆動機構１０６を含む。本明細書において更に詳しく説明するように、駆動機構１０６は、リザーバ１２６のハウジング１３９の内部チャンバ内に配置されたピストンヘッド１３４と、ドライブナット１３６に結合されたリードスクリュー１３５と、を含んでもよい。いくつかの実施形態において、ドライブナット１３６は、ピストンヘッド１３４に隣接するブレードを含んでもよく、この場合、ブレードは、ハウジングの中に配置されたシール部材１４１に係合するためにハウジング１３９のスリットを貫通して位置付け可能である。システム１００は、簡潔さのために図示又は説明しない付加的コンポーネントを含んでもよい。
【0027】
コントローラ１０２は、患者１０３の所望のＢＧレベル又は範囲を示す所望のＢＧレベル信号を受信でき、この信号を第１信号としてもよい。所望のＢＧレベル信号は、機器１０５のコントローラ１０９のメモリに保存され、ユーザーインターフェイスからコントローラ１０２又はその他の機器に対して、又は患者１０３のＢＧレベルを自動的に測定するコントローラ１０９（又は、コントローラ１０２）内のアルゴリズムによって受信される。センサ１０８は、患者１０３に結合でき、ユーザーのＢＧレベルの概算値を計測するために動作可能とすることができる。計測（された）ＢＧレベル又は値に応答して、センサ１０８は、計測ＢＧ値を示す信号を発生してもよい。図示するように、コントローラ１０２は、又、通信経路を介してセンサ１０８から計測ＢＧレベル信号１１２を受信してもよく、これを第２信号としてもよい。
【0028】
所望のＢＧレベル信号及び計測ＢＧレべル信号１１２に基づいて、コントローラ１０２又はコントローラ１０９は、ポンプ１０４の作動を導くための１つ又は複数の制御信号を発生してもよい。例えば、コントローラ１０２又はコントローラ１０９からの１つの制御信号１１９は、ポンプ１０４をオンにするか又は機器１０５と動作可能に接続された１つ又は複数の電源素子１２３を起動してもよい。液体薬品１２５の指定量は、ユーザーの計測ＢＧレベルを所望のＢＧレベルにするための適切なインシュリン量として決定してもよい。制御信号１１９によって決定されるポンプ１０４の作動に基づいて、患者１０３は、リザーバ１２６から液体薬品を受け取ることができる。システム１００は、閉鎖ループシステム、開放ループシステム又はハイブリッドシステムとして作動できる。好ましい閉鎖ループシステムにおいて、コントローラ１０９は、コントローラ１０２からの入力なしに機器１０５の動作を指示し、センサ１０８からＢＧレベル信号１１２を受信できる。センサ１０８は、機器１０５内に収納してもよく、又は別個の機器に収納して、機器１０５と無線で直接通信してもよい。
【0029】
更に図示するように、システム１００は、コントローラ１０２又はコントローラ１０９と通信するニードル配置コンポーネント１２８を含むことができる。ニードル配置コンポーネント１２８は、患者１０３体内に配置可能なニードル／カニューレ１２９を含むことができ、その遠位端に１つ又は複数の孔を有してもよい。機器１０５は、流体経路コンポーネント１３０によってニードル／カニューレ１２９に接続できる。流体経路コンポーネント１３０は、任意のサイズ及び形状を持つことができ、任意の材料から作ることができる。流体経路コンポーネント１３０は、リザーバ１２６の中の液体薬品１２５などの流体をニードル／カニューレ１２９へ移送可能にする。
【0030】
コントローラ１０２／１０９は、ハードウェア、ソフトウェア又はその任意の組合せで実現できる。コントローラ１０２／１０９は、例えば、メモリに結合されたプロセッサ、論理回路又はマイクロコンピュータであってもよい。コントローラ１０２／１０９は、日時並びにプロセッサによって実行されるその他の機能（例えば、計算など）を保存してもよい。コントローラ１０２／１０９は、コントローラ１０２／１０９がポンプ１０４の動作を指示することを可能にするメモリ（図示せず）の中に保存された人工すい臓（ＡＰ）アルゴリズムを実行するために動作可能にすることができる。例えば、コントローラ１０２／１０９は、センサ１０８からの入力を受信するために動作可能とすることができ、この場合、入力は、自動インシュリン送達（ＡＩＤ）アプリケーション設定を示す。ＡＩＤアプリケーション設定に基づいて、コントローラ１０２／１０９は、ポンプ１０４の動作及びその結果得られる機器１０５を介した患者１０３へ送達される液体薬品１２５の量を修正できる。
【0031】
いくつかの実施形態において、センサ１０８は、例えば連続グルコースモニタ（ＣＧＭ）とすることができる。センサ１０８は、物理的にポンプ１０４から分離するか、又は同じハウジング内の組込みコンポーネントとすることができる。センサ１０８は、コントローラ１０２にユーザーの計測又は検出血糖レベルを示すデータを提供できる。
【0032】
電源素子１２３は、機器１０５に電力を供給するためのバッテリ、圧電機器又はこれに類似するものとすることができる。他の実施形態において、電源素子１２３又は付加的電源（図示せず）は、コントローラ１０２、メモリ、センサ１０８及び／又はニードル配置コンポーネント１２８などのポンプ１０４の他のコンポーネントへ電力を供給してもよい。
【0033】
１つの実施例において、センサ１０８は、コントローラ１０２に通信上結合された機器とすることができ、約５分ごと、１０分ごとなどの既定の時間間隔で血糖値を計測するように動作可能とすることができる。センサ１０８は、ＡＰアプリケーションに多数の血糖計測値を提供してもよい。
【0034】
いくつかの実施形態において、ポンプ１０４は、ノーマル作動モードで作動するとき、センサ１０８又はポンプ１０４の他の機能素子によって与えられた情報（血糖計測値、目標血糖値、体内インシュリン、以前のインシュリン送達、時刻、曜日、慣性測定ユニットからの入力、汎地球測位システム使用可能機器、ＷｉＦｉ使用可能機器又はこれに類似するもの）に基づいて、リザーバ１２６に貯蔵されたインシュリンを患者１０３へ与える。例えば、ポンプ１０４は、薬品又は治療薬の送達を制御するためのコントローラ１０２／１０９として実現できるアナログ及び／又はデジタル回路構成を含んでもよい。コントローラ１０２／１０９を実現するために使用される回路構成は、例えばメモリに保存されたＡＰアプリケーションを使用可能にするソフトウェア命令、ファームウェア、プログラミング命令又はプログラミングコードを実行する離散、専用論理及び／又はコンポーネント、特定用途向け集積回路、マイクロコントローラ又はプロセッサ、又はこれらの任意の組合せを含むことができる。例えば、コントローラ１０２／１０９は、計測血糖値を目標血糖値にするため、既定の間隔で又は必要に応じて、ポンプに薬品又は治療薬の投薬量をユーザーへ投与させるようにコントローラ１０２／１０９を動作可能にできる制御アルゴリズム及びその他のプログラミングコードを実行できる。投薬量の数量及び／又はタイミングは、例えば、有線又は無線リンクを使用して患者１０３又は第三者（介護者、両親又は保護者、着用可能な薬物送達機器の製造者又はこれに類似するもの）によって、ＡＰアプリケーションに事前にプログラミングできる。
【0035】
図示しないが、いくつかの実施形態において、センサ１０８は、プロセッサ、メモリ、感知又は計測機器及び通信機器を含むことができる。メモリは、ＡＰアプリケーション並びに他のプログラミングコードを保存でき、ＡＰアプリケーションに関連するデータを保存するために動作可能であってもよい。
【0036】
様々な実施形態において、センサ１０８の感知／計測機器は、血糖計測素子、心拍モニタ、血中酸素センサ素子又はこれに類似するものなどの１つ又は複数のセンサ素子を含むことができる。センサプロセッサは、メモリに保存されたソフトウェア命令、ファームウェア、プログラミング命令を実行する個別の、特定の論理及び／又はコンポーネント、特定用途向け集積回路、マイクロコントローラ又はプロセッサ、又はこれらの組合せを含むことができる。
【0037】
次に図２Ａ～２Ｂを見ながら、本開示の実施形態に従った駆動機構１０６について、更に詳しく説明する。図示するように、駆動機構１０６は、リザーバ１２６のハウジング１３９の内部チャンバ１５０内に位置付けできる。ハウジング１３９は、内部チャンバ１５０を画定する外壁１５１を含むことができ、外壁１５１は、内面１５３とその反対側の外面１５２とを含む。限定するものではないが、ハウジング１３９は、第１端１５７とその反対側の第２端１５８とを含む楕円形円筒とすることができる。
【0038】
いくつかの実施形態において、ハウジング１３９は、内部チャンバ１５０内にコアシャフト１５４を含んでもよい。図示するように、コアシャフト１５４は、コアシャフト１５４を画定する壁の長さに沿って軸方向に延びる１つ又は複数のスリット１６１を含むことができる。シール部材１６０（例えば、ポリエチレン薄膜）は、コアシャフト１５４の外面１５９に沿って配置できる。図示するように、シール部材１６０は、コアシャフト１５４の各スリット１６１を被覆するか又は横切って延びることができる。様々な実施形態において、シール部材１６０は、コアシャフト１５４の外面１５９の全て又は一部のみを被覆できる。他の実施形態において、シール部材１６０は、コアシャフト１５４の内面に沿って配置し、かつ／又はスリット１６０内に直接に位置付けできる。このような場合、シール部材１６０がコアシャフト１５４の外面１５９に位置付けられた場合よりも、シール部材１６０の裂けの回避並びにより良いシールが、ピストンヘッド１３４の内側面１６４とコアシャフト１５４との間において得られる場合がある。
【0039】
更に図示するように、駆動機構１０６は、ハウジング１３９の内部チャンバ１５０内に配置されたピストンヘッド１３４を含むことができる。いくつかの実施形態において、ピストンヘッド１３４は、外側面１６３の周りで円周上に延びる第１シールリング１６２（例えばＯリング）を含むことができる。第１シールリング１６２は、外壁１５１の内面１５３と接触して、その間に液密シールを生成する。図示しないが、ピストンヘッド１３４は、更に内側面１６４の周りで円周上に延びる第２シールリングを含むことができる。第２シールリングは、内側面１６４とコアシャフト１５４（又はコアシャフト１５４を取り囲むシール部材１６０）との間に液密シールを与えることができる。
【0040】
駆動機構１０６は、更に、コアシャフト１５４の内部１６６内に延びるリードスクリュー１３５を含むことができる。リードスクリュー１３５は、コアシャフト１５４の内部１６６の底部に配置された第１端１７２とコアシャフト１５４の外側に延びる第２端１７３とを含むことができる。図示しないが、リードスクリュー１３５の第２端１７３は、クラッチ機構、ラチェット機構又はリードスクリュー１３５を回転させるために動作可能なその他の機器に結合できる。いくつかの実施形態において、リードスクリュー１３５は、ドライブナット１３６に結合され、ドライブナットはコアシャフト１５４のスリット１６１を貫通して延びる１つ又は複数のブレード１６８を含むことができる。ブレード１６８は、リードスクリュー１３５に対して直角を向くドライブナット１３６の金属部分とすることができる。図示するように、ブレード１６８は、ピストンヘッド１３４の外面１６９と物理的に直接に接触することができる。ブレード１６８は、シール部材１６０を切り開くことができる鋭利な部分と、ピストンヘッド１３４の外面１６９と物理的に直接に接触する非鋭利の又は鈍い部分とを含むことができる。或いは、ブレード１６８は、その前縁全体に沿ってほぼ均等の形状を持つことができる（例えば、前縁全体がほぼ同じ鋭さ又は鈍さを持ってもよい）。使用時に、リードスクリュー１３５が回転するとき、ドライブナット１３６は、ハウジング１３９の第２端１５８へ向かって移動し、それによって、ブレード１６８の前縁１７０がシール部材１６０を切り裂いて、ピストンヘッド１３４の外面１６９を押圧するようにして、内部チャンバ１５０内でピストンヘッド１３４を下へ（即ち第２端１５８へ向かって）移動させる。いくつかの実施形態において、ブレード１６８の前縁１７０の一部分は、シール部材１６０をより良く切り裂くように鋭利にしてもよい。
【0041】
次に図３Ａ～３Ｃを見ながら、本開示の実施形態に従った駆動機構１０６の作動についてさらに詳しく説明する。液体薬品１２５が充填されたリザーバ１２６を示す図３Ａにおいて、ピストンヘッド１３４及びドライブナット１３６は、リザーバ１２６のハウジング１３９の第１端１５７に近接する。内部チャンバ１５０には、リザーバ１２６のインレットポート（図示せず）を開放しハウジング１３９の第１端１５７へ向かってピストンヘッドを後退させるために充分な液圧の下で液体薬品１２５にポンピングすることによって、液体薬品１２５を充填できる。いくつかの実施形態において、液圧は、ピストンヘッド１３４がリードスクリュー１３５の第２端１７３に近接する位置になるまで、リードスクリュー１３５の周りでピストンヘッド１３４を回転させることができる。図示するように、リードスクリュー１３５の第１端１７２は、コアシャフト１５４の底部を画定する底壁１７６と接触又は隣接する位置にとどめても良い。
【0042】
更に図示するように、ピストンヘッド１３４は、外側面１６３の周りで円周上に延びる第１シールリング１６２と、内側面１６４の周りで円周上に延びる第２シールリング１７７を含むことができる。第１シールリング１６２は、外壁１５１の内面１５３と接触して、その間に液密シールを生成できる。第２シールリング１７７は、内側面１６４とコアシャフト１５４を取り囲むシール部材１６０との間に液密シールを与えることができる。
【0043】
図３Ｂに示すように、リザーバ１２６から液体薬品１２５を供給するために、リードスクリュー１３５をコアシャフト１５４の内部１６６内で回転して、これによって、ドライブナット１３６をリードスクリュー１３５の第２端１７３からリードスクリュー１３５の第１端１７２へ向かって軸方向に移動させる。いくつかの実施形態において、リードスクリュー１３５は、ピストンヘッド１３４の外面１６９にドライブナット１３６を押し付けるためにドライブナット１３６の対応する雌型ネジ部１７９に係合する雄型ネジ部１７８を含むことができる。ドライブナット１３６及びピストンヘッド１３４がハウジング１３９の第２端１５８へ向かって移動するとき、ドライブナット１３６のブレード１６８は、スリット１６１に沿って移動して、シール部材１６０を切り通して、ドライブナット１３６及びピストンヘッド１３４が引き続き進行できるようにする。ブレード１６８はシール部材１６０に開口部を作るが、第１及び第２シールリング１６２、１７７を、ドライブナット１３６の進行方向に沿ってブレード１６８の前方に位置付けして、それによって、リザーバ１２６の液密シールが破損されるのを防止する。図示するように、リードスクリュー１３５の第１端１７２は、ピストンヘッド１３４が移動するときコアシャフト１５４の底壁１７６に近接する所定の場所に留まることができる。
【0044】
リードスクリュー１３５の回転は、図３Ｃに示すようにピストンヘッド１３４がハウジング１３９の内部チャンバ１５０の端部まで移動するまで継続できる。この位置において、駆動機構１０６は、リザーバ１２６から液体薬品１２５を完全に押し出している。
【0045】
次に図４を見ながら、本開示の実施形態に従った別の駆動機構２０６について更に詳しく説明する。駆動機構２０６は、上で説明したシステム１００など着用可能又は患者の肌に取り付けられるオンボディ薬物送達機器及び／又は検体センサの一部とすることができる。図示するように、駆動機構２０６は、リザーバ２２６のハウジング２３９に結合できる。ハウジング２３９は、内部チャンバ２５０を画定する外壁２５１を含むことができ、外壁２５１は、内面２５３とその反対側の外面２５２とを含む。限定されないが、ハウジング２３９は、第２端２５８とその反対側の第１端２５７を含む楕円形円筒としてもよい。
【0046】
いくつかの実施形態において、シール部材２６０（例えば、ポリエチレン薄膜）は、ハウジング２３９の外壁２５１の内面２５３に沿って配置できる。別の実施形態において、シール部材２６０は、ハウジング２３９の外壁２５１の外面２５２に沿って又はスリット２６１内に直接的に配置でき、シール部材は、ワックス材料、塗装コーティング又は可撓性ポリカーボナート材料とすることができる。シール部材２６０は、内面２５３、外面２５２又はスリット２６１の全て又は一部分のみを被覆できる。図示するように、シール部材２６０は、ハウジング２３９の外壁２５１を貫通して形成されたスリット２６１を横切って延びることができる。
【0047】
更に図示するように、駆動機構２０６は、ハウジング２３９の内部チャンバ２５０内に配置されたピストンヘッド２３４を含むことができる。いくつかの実施形態において、ピストンヘッド２３４は、その外側面の周りで円周上に延びる１つ又は複数のシールリング（図示せず）を含むことができる。シールリングは、シール部材２６０の内部と直接的に接触して、その間に液密シールを生成できる。
【0048】
駆動機構２０６は、更に、ハウジング２３９の外壁２５１に隣接して／外部に延びるリードスクリュー２３５を含むことができる。リードスクリュー２３５は、ハウジング２３９の第２端２５８に隣接する第１端２７２と、ハウジング２３９の第１端２５７に隣接する第２端２７３とを含むことができる。図示しないが、リードスクリュー２３５の第２端２７３は、リードスクリュー２３５を回転させるためにクラッチ機構又は動作可能なその他の機器に結合できる。いくつかの実施形態において、リードスクリュー２３５は、ドライブナット２６７に結合され、ドライブナットは、ハウジング２３９の外壁２５１のスリット２６１を貫通して延びる１つ又は複数のブレード２６８を含むことができる。図示するように、ブレード２６８は、リードスクリュー２３５に対して直角に延びることができる。いくつかの実施形態において、ブレード２６８は、ピストンヘッド２３４の外面２６９に直接に隣接できる。使用時に、リードスクリュー２３５が回転するとき、ドライブナット２６７は、リードスクリュー２３５に沿ってハウジング２３９の第２端２５８へ向かって軸方向に移動し、それによって、ブレード２６８の前縁２７０はシール部材２６０を切り通す。ブレード２６８は、ピストンヘッド２３４の外面２６９を押圧して、ピストンヘッド２３４を内部チャンバ２５０内で下へ（即ち第２端２５８へ向って）移動する。いくつかの実施形態において、ブレード２６８の前縁２７０の一部分は、シール部材２６０をより良く切り通すように鋭利化してもよい。
【0049】
次に図５Ａ～５Ｂを見ながら、本開示の実施形態に従った駆動機構２０６の作動について更に詳しく説明する。リザーバ２２６から液体薬品を供給するために、リードスクリュー２３５を回転させると、ドライブナット２３６はリードスクリュー２３５の第２端２７３からリードスクリュー２３５の第１端２７２へ向かって軸方向に移動する。いくつかの実施形態において、リードスクリュー２３５は、ピストンヘッド２３４（明確化のために図５Ｂには図示せず）の外面２６９にドライブナット２３６を押し付けるためにドライブナット２３６の対応する雌型ネジ部に係合する雄型ネジ部を含むことができる。ドライブナット２３６及びピストンヘッド２３４がハウジング２３９の第２端２５８へ向かって移動するとき、ドライブナット２３６のブレード２６８は、スリット２６１に沿って移動して、シール部材２６０を切り通して、それによって、ドライブナット２３６及びピストンヘッド２３４が引き続き進行できるようにする。リードスクリュー２３５の回転は、ピストンヘッド２３４が内部チャンバ２５０の端部まで移動して液体薬品がリザーバ２２６から完全に押し出されるまで継続できる。
【0050】
図６は、本開示の実施形態に従ったプロセス例３００を示す。ブロック３０１において、プロセス３００は、液体薬品を貯蔵するように構成されたリザーバを用意することを含むことができ、リザーバは、内部チャンバを画定する外壁を有するハウジングと、内部チャンバ内のシール部材と、ハウジングを貫通するスリットと、を含み、シール部材はスリットを横切って延びるように構成される。いくつかの実施形態において、リザーバは、着用可能な薬物送達機器の一部である。いくつかの実施形態において、シール部材は、薄膜（例えば、ポリエチレン、低密度ポリエチレン、高塩素化ポリエチレン）又はワックス又はハウジングのスリットを充填するために適するその他の物質である。
【0051】
いくつかの実施形態において、リザーバのハウジングは、内部チャンバ内にコアシャフトを含み、シール部材は、コアシャフトの外面に沿って形成される。駆動機構のリードスクリューは、コアシャフトの内部内で延びることができ、スリットはコアシャフトを貫通して形成される。
【0052】
いくつかの実施形態において、スリットはハウジングの外壁を貫通して形成でき、シール部材は、外壁の内面に沿って配置できる。したがって、シール部材は、内部チャンバを囲繞するようにスリットを横切って延びる。
【0053】
ブロック３０２において、プロセス３００は、更に、送達ポンプ機器の駆動機構をリザーバに結合することを含むことができ、駆動機構は、ハウジングの内部チャンバ内に配置されたピストンヘッドと、ドライブナットに結合されたリードスクリューと、を含み、ドライブナットは、ピストンヘッドに隣接するブレードを備える。ブレードは、ピストンヘッド及びシール部材に係合するためにハウジングのスロットを貫通して配置可能にすることができる。いくつかの実施形態において、リードスクリューは、ハウジングのコアシャフト内に位置付けられる。他の実施形態において、リードスクリューは、ハウジングの外壁に隣接して／外部に位置付けられる。ドライブナットのブレードは、リードスクリューに対して直角に延びることができる。いくつかの実施形態において、ドライブナットのブレードは、ピストンヘッドの外面に直接に隣接し及び／又は物理的に直接に接触する。いくつかの実施形態において、リードスクリューは、ピストンヘッドの外面にドライブナットを押し付けるためにドライブナットの対応する雌型ネジ部に係合する雄型ネジ部を含むことができる。
【0054】
いくつかの実施形態において、方法は、ピストンヘッドの外側面の周りに第１シールリングを設置することと、ピストンヘッドの内側面の周りに第２シールリングを設置することと、を含むことができる。第１シールリングは、ハウジングの外壁の内面と物理的に直接に接触でき、第２シールリングは、シール部材と物理的に直接に接触できる。
【0055】
ブロック３０３において、プロセス３００は、リザーバから液体薬品を押し出すために第１位置と第２位置との間でリードスクリューに沿って軸方向にドライブナットを移動させるためにリードスクリューを回転することを含むことができる。第１位置において、ドライブナットは、リザーバのハウジングの第１端に近接できる。第２位置において、ドライブナットは、リザーバのハウジングの第２端に近接できる。いくつかの実施形態において、ドライブナットのブレードは、ドライブナットが第１位置と第２位置との間で移動するときシール部材を切り開ける。
【0056】
本明細書において使用する場合、血糖レベル及びインシュリン治療を管理するアルゴリズム又はコンピュータアプリケーションは、「人工すい臓」アルゴリズムシステム又は更に全般的に人工すい臓（ＡＰ）アプリケーションと呼ぶことができる。ＡＰアプリケーションは、メモリ機器に保存され、プロセッサ、コントローラ又はコンピュータ機器によって実行可能なプログラミングコードとすることができる。
【0057】
本明細書において説明する薬物送達システム（例えばシステム１００又はその任意のコンポーネント）のための技法は、ハードウェア、ソフトウェア又はこれらの任意の組合せで実現できる。本明細書において説明する任意のコンポーネントは、ハードウェア、ソフトウェア又はその任意の組合せで実現できる。例えば、システム１００又はその任意のコンポーネントは、ハードウェア、ソフトウェア又はその任意の組合せで実現できる。本明細書において説明する技法のソフトウェア関連の実現形態は、ファームウェア、特定用途向けソフトウェア又は１台又は複数のプロセッサによって実行できる他の任意のタイプのコンピュータ可読命令を含むことができるが、これらに限定されない。本明細書において説明する技法のハードウェア関連の実現形態は、集積回路（ＩＣ）、特定用途向けＩＣ（ＡＳＩＣ）、フィールドプログラマブル配列（ＦＰＧＡ）、及び／又はプログラマブル論理回路（ＰＬＤ）を含むが、これらに限定されない。いくつかの実施例において、本明細書において説明する技法及び／又は本明細書において説明するシステム又は構成コンポーネントは、１つ又は複数のメモリコンポーネントに保存されたコンピュータ可読命令を実行するプロセッサで実現できる。
【0058】
開示する機器のいくつかの実施例は、例えば、記憶媒体、コンピュータ可読媒体、又は機械（即ち、プロセッサ又はコントローラ）によって実行された場合本開示の実施例に従った方法及び／又は作動を機械に実施させることができる命令又は命令のセットを保存できる製品を使用して実現できる。このような機械は、例えば、適切な任意の処理プラットフォーム、コンピューティングプラットフォーム、コンピューティング機器、処理機器、コンピューティングシステム、処理システム、コンピュータ、プロセッサ又はこれに類似するものを含むことができ、ハードウェア及び／又はソフトウェアの適切な任意の組合せを使用して実現できる。コンピュータ可読媒体又は製品は、例えば、適切な任意のタイプのメモリユニット、メモリ、メモリ製品、メモリ媒体、記憶機器、記憶製品、記憶媒体及び／又は記憶ユニット、例えばメモリ（非一時的メモリを含めて）、取外し可能又は取外し不能媒体、消去可能又は消去不能媒体、書込み可能又は再書き込み可能媒体、デジタル又はアナログ媒体、ハードディスク、フロッピディスク、コンパクトディスク読取り専用メモリ（ＣＤ－ＲＯＭ）、追記型コンパクトディスク（ＣＤ－Ｒ）、再書き込み可能コンパクトディスク（ＣＤ－ＲＷ）、光学ディスク、磁気媒体、磁気光学媒体、取外し可能メモリカード又はディスク、様々なタイプのデジタル多目的ディスク（ＤＶＤ）、テープ、カセット又はこれに類似するものを含むことができる。命令は、適切な任意の高水準、低水準、オブジェクト指向、ビジュアル、コンパイルド及び／又はインタプレーテッドプログラミング言語を使用して実現されるソースコード、コンパイルドコード、インタプレーテッドコード、実行可能コード、スタティックコード、ダイナミックコード、暗号化コード、プログラミングコード及びこれに類似するものなど、適切な任意のタイプのコードを含むことができる。非一時的コンピュータ可読媒体体現プログラミングコードは、プログラミングコードを実行したときプロセッサに本明細書において説明するような機能を実施させることができる。
【0059】
本開示内容の特定の実施例について上で説明した。しかし、本開示内容はこれらの実施例に限定されず、むしろ、本明細書において明確に説明したものへの付加及び修正も本開示内容の範囲に含まれることを意図することを、明記しておく。更に、本明細書において説明する様々な実施例の特徴は相互に排他的ではなく、たとえその組合せ又は置換が本明細書において明示されなくても、本開示内容の主旨及び範囲から逸脱することなく様々な組合せ及び置換で存在できることが分かるはずである。事実、本明細書において説明したものの変形、修正及びその他の実現形態は、本開示内容の主旨及び範囲から逸脱することなく当業者が思い浮かべられるものである。したがって、本開示内容は、以上の例示的説明によってのみに画定されない。
【0060】
テクノロジーのプログラム形態は、典型的には機械可読媒体で実行または体現される実行可能コード及び／又は関連データの形式の「製品」又は「製造品」と考えることができる。記憶型媒体は、様々な半導体メモリ、テープドライブ、ディスクドライブ及びこれに類似するものなど、ソフトウェアプログラミングのためにいつでも非一時的記憶装置を提供できるコンピュータ、プロセッサ又はこれに類似するもの又はその関連モジュールの有形メモリの任意のもの又はその全てを含む。「要約書」は読み手が技術的開示の性質を素早く確認できるようにするために提示する。要約書は、請求項の範囲及び意味を解釈する又は限定するために使用されないと言う了解の上で提供する。更に、上記の「発明を実施するための形態」において、様々な特徴は、本開示を簡潔にするために単一の実施例にまとめられる。本開示のこの方法は、特許請求される実施例が各請求項において明示される以上の特徴を要求する意図を反映するものとして解釈されるべきではない。むしろ、以下の請求項が反映するとき、本発明の内容は、開示する単一の実施例の全ての特徴に満たないものに存在する。したがって、以下の請求項は、これをもって「発明を実施するための形態」に援用され、各請求項は、別個の実施例として自律的である。請求項において、「含む」及び「ここで（訳さない場合がある）」は、それぞれ「備える」及び「この場合（訳さない場合がある）」の平易な英語の同義語として使用している。さらに、「第１」、「第２」、「第３」などは、単なる符号として使用しており、その対象物に数値的要件を課すことを意図しない。
【0061】
実施例の以上の説明は、例証及び説明のために提示した。これは、網羅的であること又は本開示を開示する正確な形式に限定することを意図しない。本開示を考慮して多くの修正及び変形が可能である。本開示の範囲は、本「発明を実施するための形態」ではなく本明細書に添付する請求項によって限定されることを意図する。本出願に対する優先権を主張する将来提出される出願は、様々に本開示内容を主張でき、概略的に、本明細書において様々に開示又は実証するように１つ又は複数の限定の任意のセットを含むことができる。
【図1】
【図2A】
【図2B】
【図3A】
【図3B】
【図3C】
【図4】
【図5A】
【図5B】
【図6】
【国際調査報告】