知財求人 - 知財ポータルサイト「IP Force」
▶ シーエスエル・ベーリング・リミテッド・ライアビリティ・カンパニーの特許一覧 ▶ シアトル チルドレンズ ホスピタル （ディービーエイ シアトル チルドレンズ リサーチ インスティテュート）の特許一覧 ▶ ザ ユナイテッド ステイツ オブ アメリカ， アズ リプレゼンテッド バイ ザ セクレタリー， デパートメント オブ ヘルス アンド ヒューマン サービシーズの特許一覧
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-05-15
(54)【発明の名称】疾患の処置のために有用なレンチウイルスベクター
(51)【国際特許分類】
C12N 15/867 20060101AFI20240508BHJP
C12N 5/10 20060101ALI20240508BHJP
A61K 35/12 20150101ALI20240508BHJP
A61K 35/28 20150101ALI20240508BHJP
A61P 7/00 20060101ALI20240508BHJP
A61P 37/02 20060101ALI20240508BHJP
A61P 31/00 20060101ALI20240508BHJP
A61K 45/00 20060101ALI20240508BHJP
A61K 31/52 20060101ALI20240508BHJP
【ＦＩ】
C12N15/867 Z
C12N5/10 ZNA
A61K35/12
A61K35/28
A61P7/00
A61P37/02
A61P31/00
A61K45/00
A61K31/52
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2023566422
(86)(22)【出願日】2022-04-26
(85)【翻訳文提出日】2023-12-12
(86)【国際出願番号】 US2022026409
(87)【国際公開番号】W WO2022232191
(87)【国際公開日】2022-11-03
(31)【優先権主張番号】63/179,993
(32)【優先日】2021-04-26
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(31)【優先権主張番号】63/180,001
(32)【優先日】2021-04-26
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】523404343
【氏名又は名称】シーエスエル・ベーリング・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー
【氏名又は名称原語表記】ＣＳＬ ＢＥＨＲＩＮＧ Ｌ．Ｌ．Ｃ．
(71)【出願人】
【識別番号】518337658
【氏名又は名称】シアトル チルドレンズ ホスピタル （ディービーエイ シアトル チルドレンズ リサーチ インスティテュート）
(71)【出願人】
【識別番号】508285606
【氏名又は名称】ザ ユナイテッド ステイツ オブ アメリカ， アズ リプレゼンテッド バイ ザ セクレタリー， デパートメント オブ ヘルス アンド ヒューマン サービシーズ
【氏名又は名称原語表記】Ｔｈｅ Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａ，ａｓ ｒｅｐｒｅｓｅｎｔｅｄ ｂｙ ｔｈｅ Ｓｅｃｒｅｔａｒｙ，Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ ａｎｄ Ｈｕｍａｎ Ｓｅｒｖｉｃｅｓ
(74)【代理人】
【識別番号】100145403
【弁理士】
【氏名又は名称】山尾 憲人
(74)【代理人】
【識別番号】100106518
【弁理士】
【氏名又は名称】松谷 道子
(74)【代理人】
【識別番号】100138911
【弁理士】
【氏名又は名称】櫻井 陽子
(72)【発明者】
【氏名】チェン，チャオ－グアン
(72)【発明者】
【氏名】モンテレーズ，クリスチャン
(72)【発明者】
【氏名】エシマン，フロリアン
(72)【発明者】
【氏名】ローリングズ，デイビッド ジェイ
(72)【発明者】
【氏名】カーン，イラム ファティマ
(72)【発明者】
【氏名】チェン，エスター ユー－ティン
(72)【発明者】
【氏名】マレック，ハリー
(72)【発明者】
【氏名】デラビン，スク シー
【テーマコード（参考）】
4B065
4C084
4C086
4C087
【Ｆターム（参考）】
4B065AA90X
4B065AB01
4B065BA02
4B065CA44
4C084AA19
4C084NA05
4C084ZA511
4C084ZB071
4C084ZB321
4C084ZC541
4C084ZC752
4C086AA01
4C086AA02
4C086CB07
4C086MA02
4C086MA04
4C086NA05
4C086ZA51
4C086ZB07
4C086ZB32
4C086ZC54
4C086ZC75
4C087AA01
4C087AA02
4C087AA03
4C087BB44
4C087BB65
4C087CA04
4C087CA12
4C087NA14
4C087ZA51
4C087ZB07
4C087ZB32
4C087ZC54
(57)【要約】
本開示は一般に、疾患または障害、例えばウィスコット－アルドリッチ症候群（ＷＡＳ）または鎌状赤血球症（ＳＣＤ）の処置のために有用なレンチウイルスベクターに関する。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
ウィスコット－アルドリッチ症候群タンパク質をコードする第１の核酸配列に作動可能に連結された第１のプロモーター、および改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター
を含むレンチウイルスベクターであって、ここで、ベクター中に存在する場合、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターが、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターに対して不活性化されたスプライスアクセプター部位１（ＳＡ１）を含み、該ＳＡ１が、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターにおいて配列番号２に対する番号付けでヌクレオチドの３８５～３８６位に存在し、配列番号２が、配列番号１で示される未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターの逆相補配列であり、および／または、該ＳＡ１が配列ＴＴＧＣＡＴＣＣＡＧ∧ＡＣＡＣＣＡＴＣＡＡ（配列番号６０）を含み、ここで∧がスプライス位置を表す、
レンチウイルスベクター。
【請求項2】
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターが、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターに対して、ＳＡ１を不活性化する突然変異を含む、請求項１に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項3】
突然変異が、配列番号２に対する番号付けで、３８４位におけるＡの突然変異および／または３８５位におけるＧの突然変異である、請求項２に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項4】
３８４位におけるＡの突然変異がＡからＴへの突然変異である、請求項３に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項5】
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターが、配列番号３、１２、２１、３０、３９、および４８のいずれか１つで示される配列を含む、請求項１から４のいずれか一項に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項6】
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターが、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターに対してスプライスアクセプター部位２（ＳＡ２）を不活性化する突然変異を含み、ここでＳＡ２が未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターにおいて配列番号２に対する番号付けでヌクレオチドの４４６～４４７位に存在する、請求項２から５のいずれか一項に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項7】
突然変異が、配列番号２に対する番号付けで、４４５位におけるＡの突然変異および／または４４６位におけるＧの突然変異である、請求項６に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項8】
４４５位におけるＡの突然変異がＡからＴへの突然変異である、請求項７に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項9】
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターの逆相補配列が、配列番号４、１３、２２、３１、４０、および４９のいずれか１つで示される配列を含む、請求項６から８のいずれか一項に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項10】
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターが、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターに対してスプライスアクセプター部位３（ＳＡ３）を不活性化する突然変異を含み、ここでＳＡ３が未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターにおいて配列番号２に対する番号付けでヌクレオチドの４５６～４５７位に存在する、請求項２から９のいずれか一項に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項11】
突然変異が、配列番号２に対する番号付けで、４５５位におけるＡの突然変異および／または４５６位におけるＧの突然変異である、請求項１０に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項12】
４５５位におけるＡの突然変異がＡからＴへの突然変異である、請求項１１に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項13】
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターの逆相補配列が、配列番号５、６、１４、１５、２３、２４、３２、３３、４１、４２、５０、および５１で示される配列を含む、請求項１０から１２のいずれか一項に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項14】
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターが第１の核酸配列に対して反対の配向にある、請求項１から１３のいずれか一項に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項15】
レンチウイルスベクター内で第１の核酸が順配向にあり、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターが逆配向にある、請求項１から１４のいずれか一項に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項16】
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターが第１の核酸配列と同じ配向にあり、それによりＳＡ１を不活性化する、請求項１に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項17】
第１の核酸および改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターが、レンチウイルスベクター内で順配向にある、請求項１６に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項18】
ウィスコット－アルドリッチ症候群タンパク質をコードする第１の核酸配列に作動可能に連結された第１のプロモーター、および改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター
を含むレンチウイルスベクターであって、ここで、ベクター中に存在する場合、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターが、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターに対して不活性化されたスプライスアクセプター部位２（ＳＡ２）を含み、該ＳＡ２が、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターにおいて配列番号２に対する番号付けでヌクレオチドの４４６～４４７位に存在し、配列番号２が、配列番号１で示される未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターの逆相補配列であり、および／または、該ＳＡ２が配列ＡＴＣＣＣＣＣＣＡＧ∧ＧＴＧＴＣＴＧＣＡＧ（配列番号６１）を含み、ここで∧がスプライス位置を表す、
レンチウイルスベクター。
【請求項19】
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターが、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターに対して、ＳＡ２を不活性化する突然変異を含む、請求項１８に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項20】
突然変異が、配列番号２に対する番号付けで、４４５位におけるＡの突然変異および／または４４６位におけるＧの突然変異である、請求項１９に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項21】
４４５位における突然変異がＡからＴへの突然変異である、請求項２０に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項22】
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターの逆相補配列が、配列番号７、１６、２５、３４、４３、および５２のいずれか１つで示される配列を含む、請求項１８から２１のいずれか一項に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項23】
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターが、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターに対してスプライスアクセプター部位１（ＳＡ１）を不活性化する突然変異を含み、ここでＳＡ１が未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターにおいて配列番号２に対する番号付けでヌクレオチドの３８５～３８６位に存在する、請求項１９から２２のいずれか一項に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項24】
突然変異が、配列番号２に対する番号付けで、３８４位におけるＡの突然変異および／または３８５位におけるＧの突然変異である、請求項２５に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項25】
３８４位におけるＡの突然変異がＡからＴへの突然変異である、請求項２７に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項26】
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターが、配列番号４、１３、２２、３１、４０、および４９のいずれか１つで示される配列を含む、請求項２３から２５のいずれか一項に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項27】
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターが、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターに対してスプライスアクセプター部位３（ＳＡ３）を不活性化する突然変異を含み、ここでＳＡ３が未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターにおいて配列番号２に対する番号付けでヌクレオチドの４５６～４５７位に存在する、請求項１９から２６のいずれか一項に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項28】
突然変異が、配列番号２に対する番号付けで、４５５位におけるＡの突然変異および／または４５６位におけるＧの突然変異である、請求項２７に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項29】
４５５位におけるＡの突然変異がＡからＴへの突然変異である、請求項２８に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項30】
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターの逆相補配列が、配列番号５、６、１４、１５、２３、２４、３２、３３、４１、４２、５０、および５１で示される配列を含む、請求項２７から２９のいずれか一項に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項31】
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターが、第１の核酸配列に対して反対の配向にある、請求項１８から３０のいずれか一項に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項32】
レンチウイルスベクター内で第１の核酸が順配向にあり、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターが逆配向にある、請求項１８から３１のいずれか一項に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項33】
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターが第１の核酸配列と同じ配向にあり、それによりＳＡ２を不活性化する、請求項１８に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項34】
第１の核酸および改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターが、レンチウイルスベクター内で順配向にある、請求項３３に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項35】
ウィスコット－アルドリッチ症候群タンパク質をコードする第１の核酸配列に作動可能に連結された第１のプロモーター、および改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター
を含むレンチウイルスベクターであって、ここで、ベクター中に存在する場合、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターが、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターに対して不活性化されたスプライスアクセプター部位３（ＳＡ３）を含み、該ＳＡ３が、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターにおいて配列番号２に対する番号付けでヌクレオチドの４５６～４５７位に存在し、配列番号２が、配列番号１で示される未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターの逆相補配列であり、および／または、該ＳＡ３が配列ＧＴＧＴＣＴＧＣＡＧ∧ＧＣＴＣＡＡＡＧＡＧ（配列番号６２）を含み、ここで∧がスプライス位置を表す、
レンチウイルスベクター。
【請求項36】
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターが、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターに対して、ＳＡ３を不活性化する突然変異を含む、請求項３５に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項37】
突然変異が、配列番号２に対する番号付けで、４５５位におけるＡの突然変異および／または４５６位におけるＧの突然変異である、請求項３６に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項38】
４５５位におけるＡの突然変異がＡからＴへの突然変異である、請求項３７に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項39】
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターが、配列番号９、１８、２７、３６、４５、および５４のいずれか１つで示される配列を含む、請求項３５から３８のいずれか一項に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項40】
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターが、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターに対してスプライスアクセプター部位１（ＳＡ１）を不活性化する突然変異を含み、ここでＳＡ１が未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターにおいて配列番号２に対する番号付けでヌクレオチドの３８５～３８６位に存在する、請求項３６から３９のいずれか一項に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項41】
突然変異が、配列番号２に対する番号付けで、３８４位におけるＡの突然変異および／または３８５位におけるＧの突然変異である、請求項４０に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項42】
３８４位におけるＡの突然変異がＡからＴへの突然変異である、請求項４１に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項43】
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターが、配列番号１４、２３、３２、４１、および５０のいずれか１つで示される配列を含む、請求項４０から４２のいずれか一項に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項44】
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターが、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターに対してスプライスアクセプター部位２（ＳＡ２）を不活性化する突然変異を含み、ここでＳＡ２が未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターにおいて配列番号２に対する番号付けでヌクレオチドの４４６～４４７位に存在する、請求項３６から４３のいずれか一項に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項45】
突然変異が、配列番号２に対する番号付けで、４４５位におけるＡの突然変異および／または４４６位におけるＧの突然変異である、請求項４４に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項46】
４４５位におけるＡの突然変異がＡからＴへの突然変異である、請求項４５に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項47】
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターの逆相補配列が、配列番号６、８、１５、１７、２４、２６、３３、３５、４２、４４、５１、および５３で示される配列を含む、請求項４４から４６のいずれか一項に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項48】
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターが、第１の核酸配列に対して反対の配向にある、請求項３５から４７のいずれか一項に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項49】
レンチウイルスベクター内で第１の核酸が順配向にあり、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターが逆配向にある、請求項３５から４７のいずれか一項に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項50】
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターが第１の核酸配列と同じ配向にあり、それによりＳＡ３を不活性化する、請求項４９に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項51】
第１の核酸および改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターが、レンチウイルスベクター内で順配向にある、請求項５０に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項52】
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターが第１の核酸配列の下流にある、請求項１から５１のいずれか一項に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項53】
ウィスコット－アルドリッチ症候群タンパク質が、配列番号７６で示されるアミノ酸配列またはそれと少なくとも９５％の配列同一性を有する配列を含む、請求項１から５２のいずれか一項に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項54】
第１の核酸配列が、配列番号７３～７５のいずれか１つで示される配列またはそれと少なくとも９５％の配列同一性を有する配列を含む、請求項１から５３のいずれか一項に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項55】
第１の核酸配列と改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターとの間に、ウッドチャック肝炎ウイルス（ＷＨＶ）転写後制御エレメント（ＷＰＲＥ）をさらに含む、請求項１から５４のいずれか一項に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項56】
ＷＰＲＥが、配列番号７７～７８のいずれか１つで示される核酸配列またはそれと少なくとも９５％の配列同一性を有する配列を含む、請求項５５に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項57】
配列番号５７のヌクレオチド３０９８～６００６として示される配列またはそれと少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列、配列番号５８のヌクレオチド３０９８～６００９として示される配列またはそれと少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列、および配列番号５９のヌクレオチド３０９８～６００６として示される配列またはそれと少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列からなる群から選択される配列を含む、請求項５５または５６に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項58】
第１のプロモーターがＭＮＤプロモーターである、請求項１から５７のいずれか一項に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項59】
ＭＮＤプロモーターが、配列番号７２のいずれか１つで示される核酸配列またはそれと少なくとも９５％の配列同一性を有する配列を含む、請求項５８に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項60】
配列番号５７のヌクレオチド２７１０～６００６として示される配列またはそれと少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列、配列番号５８のヌクレオチド２７１０～６００９として示される配列またはそれと少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列、および配列番号５９のヌクレオチド２７１０～６００６として示される配列またはそれと少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列からなる群から選択される配列を含む、請求項５８または５９に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項61】
ＨＰＲＴの発現を阻害する核酸をコードする第２の核酸配列に作動可能に連結された第２のプロモーターをさらに含む、請求項１から６０のいずれか一項に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項62】
ＨＰＲＴの発現を阻害する核酸がｓｈＲＮＡである、請求項６１に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項63】
ｓｈＲＮＡが、配列番号６６で示されるヘアピンループ配列を含む、請求項６２に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項64】
ｓｈＲＮＡが、配列番号６７～６８のいずれか１つで示される核酸配列またはそれと少なくとも９５％の配列同一性を含む配列を含む、請求項６２に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項65】
第２のプロモーターが、Ｐｏｌ ＩＩＩプロモーターまたはＰｏｌ ＩＩプロモーターを含む、請求項６１から６４のいずれか一項に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項66】
Ｐｏｌ ＩＩＩプロモーターが７ｓｋを含む、請求項６５に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項67】
７ｓｋプロモーターが、配列番号６９～７１のいずれか１つで示される核酸配列またはそれと少なくとも９５％の配列同一性を有する配列を含む、請求項６６に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項68】
第２のプロモーターおよび作動可能に連結された第２の核酸配列が逆配向にあり、第１のプロモーターおよび作動可能に連結された第１の核酸の上流にある、請求項６１から６７のいずれか一項に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項69】
配列番号５７のヌクレオチド２４０２～６００６として示される配列またはそれと少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列、配列番号５８のヌクレオチド２４０２～６００９として示される配列またはそれと少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列、および配列番号５９のヌクレオチド２４０２～６００６として示される配列またはそれと少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列からなる群から選択される配列を含む、請求項６８に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項70】
第１の核酸および改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターの下流にポリアデニル化シグナルをさらに含む、請求項１から６０のいずれか一項に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項71】
プラスミドである、請求項１から７０のいずれか一項に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項72】
ウイルス粒子である、請求項１から７０のいずれか一項に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項73】
ウイルス粒子である、請求項６１から７０のいずれか一項に記載のレンチウイルスベクター。
【請求項74】
請求項１から７３のいずれか一項に記載のレンチウイルスベクターを含む宿主細胞。
【請求項75】
請求項７１または７２に記載のレンチウイルスベクターによって形質導入された宿主細胞。
【請求項76】
造血幹細胞（ＨＳＣ）である、請求項７４または７５に記載の宿主細胞。
【請求項77】
ＨＳＣが同種または自己である、請求項７６に記載の宿主細胞。
【請求項78】
請求項６１から７０のいずれか一項に記載のレンチウイルスベクターを含む宿主細胞。
【請求項79】
請求項７３に記載のレンチウイルスベクターによって形質導入された宿主細胞。
【請求項80】
ＨＰＲＴ欠損である、請求項７９に記載の宿主細胞。
【請求項81】
造血幹細胞（ＨＳＣ）である、請求項７８から８０のいずれか一項に記載の宿主細胞。
【請求項82】
ＨＳＣが同種または自己である、請求項８１に記載の宿主細胞。
【請求項83】
請求項７３から７９のいずれか一項に記載の宿主細胞を対象に投与することを含む、ウィスコット－アルドリッチ症候群を有する対象を処置する方法。
【請求項84】
請求項７９から８２のいずれか一項に記載の宿主細胞を対象に投与すること、およびプリンアナログを対象に投与して宿主細胞の生着を増大させること
を含む、ウィスコット－アルドリッチ症候群を有する対象を処置する方法。
【請求項85】
プリンアナログが６－チオグアニン（「６ＴＧ」）、６－メルカプトプリン（「６ＭＰ」）、またはアザチオプリン（「ＡＺＡ」）からなる群から選択される、請求項８４に記載の方法。
【請求項86】
宿主細胞の投与に先立って対象をプリンアナログによってプレコンディショニングすることをさらに含む、請求項８４または８５に記載の方法。
【請求項87】
ウィスコット－アルドリッチ症候群の処置のための医薬の調製のための、請求項７４から８２のいずれか一項に記載の宿主細胞の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
関連出願
本出願は、２０２１年４月２６日出願の「Lentiviral vectors useful for the treatment of Wiskott Aldrich Syndrome」と題する米国仮出願第６３／１７９，９９３号および２０２１年４月２６日出願の「Lentiviral vectors useful for the treatment of Sickle Cell Disease」と題する米国仮出願第６３／１８０，００１号に対する優先権を主張するものであり、これらの内容は、参照により全体として本明細書に組み込まれる。
本出願は、２０２１年４月２６日出願の「Lentiviral vectors useful for the treatment of Wiskott Aldrich Syndrome」と題する米国仮出願第６３／１７９，９９３号および２０２１年４月２６日出願の「Lentiviral vectors useful for the treatment of Sickle Cell Disease」と題する米国仮出願第６３／１８０，００１号に対する優先権を主張するものであり、これらの内容は、参照により全体として本明細書に組み込まれる。
【0002】
発明の分野
本開示は一般に、疾患または状態、例えばウィスコット－アルドリッチ症候群（ＷＡＳ）または鎌状赤血球症（ＳＣＤ）の処置のために有用なレンチウイルスベクターに関する。
本開示は一般に、疾患または状態、例えばウィスコット－アルドリッチ症候群（ＷＡＳ）または鎌状赤血球症（ＳＣＤ）の処置のために有用なレンチウイルスベクターに関する。
【背景技術】
【0003】
ウィスコット－アルドリッチ症候群（ＷＡＳ）は、反復性感染、小さな血小板、微小血小板減少症、湿疹、ならびに自己免疫の発現および腫瘍のリスクの増大を特徴とする希少なＸ連鎖性の原発性免疫不全（ＰＩＤ）障害である。ウィスコット－アルドリッチ症候群には、ウィスコット－アルドリッチ症候群タンパク質（ＷＡＳＰ）遺伝子における突然変異が関与している。ＷＡＳタンパク質をコードする遺伝子はＸ染色体の短腕（ＸＰ１１．２２－１１．２３）に位置し、１２個のエクソンを含む約９ｋｂであり、５０２個のアミノ酸をコードしている。現在までに、ミスセンス／ナンセンス、スプライシング、小さな欠失、小さな挿入、全体の欠失、および全体の挿入を含むＷＡＳＰの突然変異が、ウィスコット－アルドリッチ症候群の患者で同定されている。
【0004】
ウィスコット－アルドリッチ症候群タンパク質は、プロリンに富む造血系特異的な細胞内シグナル形質導入分子であり、造血細胞系のみで発現される。ウィスコット－アルドリッチ症候群タンパク質は、全ての白血球で発現することが見出されているアクチン細胞骨格の重要なレギュレーターであると考えられる。これは、付着、遊走、ファゴサイトーシス、免疫シナプス形成、および受容体介在細胞性活性化プロセス（例えばＢ細胞およびＴ細胞の抗原受容体）等の多数の細胞機能のために必須の動的な細胞骨格の変化に関与していると考えられる。その結果として、ウィスコット－アルドリッチ症候群の患者においては先天性および細胞適合性の免疫の両方が冒され、これらの患者が高度に感染しやすくなっていると考えられる。
【0005】
一般に、タンパク質の発現の非存在を惹起するＷＡＳ遺伝子の突然変異は、「古典的ウィスコット－アルドリッチ症候群」をもたらす。ウィスコット－アルドリッチ症候群タンパク質の発現の低減は、Ｘ連鎖性の血小板減少症をもたらす。機能獲得性の突然変異を活性化するウィスコット－アルドリッチ症候群タンパク質は、Ｘ連鎖性の好中球減少症をもたらす。ＷＡＳ遺伝子産物の中の突然変異に応じて、多様な臨床疾患がある。１５４名のウィスコット－アルドリッチ症候群患者における１つの研究では、僅かに３０％が血小板減少症、小さな血小板、湿疹、および免疫不全を伴う古典的な症状を有し、８４％が血小板減少症の臨床的兆候および症状を有し、８０％が湿疹を有し、２０％が血液学的異常のみを有し、５％が感染の兆候のみを有していた（Sullivan (1994), J Pediatr., 125(6 Pt 1):876-85を参照）。自己免疫疾患は一般的であり、患者の４０～７０％までで生じる。リンパ腫、白血病、および骨髄異形成等のリンパ網の悪性疾患のリスクの顕著な増大（１０～２０％）があるとも考えられる。フランスの単一の病院における２０年を超える経過での５５名のウィスコット－アルドリッチ症候群患者についての別の総説では、患者の７０％において自己免疫または炎症性の状態、最も一般的には自己免疫性溶血性貧血が見られた。
【0006】
ウィスコット－アルドリッチ症候群は、約４０年前に同種造血幹細胞移植（ＨＳＣＴ）によって成功裡に処置された最初の病態の１つであった（Galy, Roncarolo et al. (2008), Expert Opinion on Biological Therapy, Vol. 8(2): pp. 181-190; Candotti (2018), Journal of Clinical Immunology, 33: pp. 13-27）。ＷＡＳの処置のための遺伝子療法アプローチの報告も継続されており、例えばAiuti et al. (2013), Science, 341, p. 1233151; Hacein-Bey Abina, et al. (2015), JAMA, 313, pp. 1550-1563; Koldej et al. (2013), Human Gene Therapy Clinical Development, Vol 24, pp. 77-85; Wielgosz et al. (2015), Molecular Therapy: Methods & Clinical Development Vol 2, pp. 14063、およびSingh et al. (2017), Molecular Therapy: Methods & Clinical Development Vol. 4 pp. 1-16が含まれる。
【0007】
骨髄移植は依然としてこの疾患の唯一の証明された治癒法であると考えられ、転帰は、ＨＬＡが一致したドナー（患者の２０％未満のみで利用可能）で処置した患者についてはほぼ良好である。造血幹細胞遺伝子療法（ＨＳＣ－ＧＴ）は、一致したドナーを有しない患者についての新規な治癒可能性のある選択肢を提供する。遺伝子療法は、同種ＨＳＣＴに対して可能性のあるいくつかの利点を提供する。これは理論的には全ての患者に利用可能であり、グラフト拒絶のリスクを低下させ、おそらくグラフト対宿主疾患（ＧｖＨＤ）に伴うリスクを避けられると考えられる。
【0008】
ＷＡＳの処置のために組込み型ウイルスベクター、例えばレンチウイルスベクターを用いるＨＳＣ－ＧＴの臨床試験によって、このアプローチが治療的に有効であり得ることが示されたが、ガンマレトロウイルスベクターを用いる臨床試験における患者は、組込み事象に起因する白血病を発症した（例えばBraun et al. (2014), Sci Transl Med. 6(227):227ra33を参照）。これは、安全性プロファイルが改善されたレンチウイルスベクターを開発することに継続するニーズがあることを強調している。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0009】
レンチウイルスベクター（およびまさにその他のウイルスベクター）の中のクリプティックスプライス部位は、潜在的に非治療性の短縮された転写物およびタンパク質の産生に導く導入遺伝子ＲＮＡの選択的スプライシング、ならびに短縮されたウイルスＲＮＡおよび潜在的に非生存性のウイルスに導くレンチウイルスゲノムＲＮＡの選択的スプライシングをもたらし得る。さらに、レンチウイルスベクターの中のクリプティックスプライス部位は、その中にベクターゲノムが組み込まれた遺伝子からの転写物の選択的スプライシングをもたらし得る。その中にレンチウイルスベクターが組み込まれることが知られているＨＭＧＡ２等の遺伝子の転写物の選択的スプライシングは、クローナルな増殖の利点を有する細胞および選択的にスプライスされた転写物を発現するこれらの細胞の増殖をもたらし得る。これは、少なくとも部分的に、完全なＨＭＧＡ２転写物には存在し、通常は腫瘍サプレッサーのマイクロＲＮＡのｌｅｔ－７ファミリーに結合されて発現を負に制御するｌｅｔ－７結合部位の１つまたは複数が、これらの短縮されたまたは融合した転写物の中に存在しないことによると思われる。ＨＭＧＡ２は発癌遺伝子とは考えられず、短縮されたまたは融合した転写物の結果の過発現に起因するクローナルな増殖は一般に良性と考えられているが、例えばＷＡＳの処置のための標的集団の場合のように患者が小児の場合には、治療用のレンチウイルスベクターの投与に起因する良性の細胞増殖に対してさえ、耐性は低い。他の遺伝疾患についても、疾患の影響を軽減し、早期から生活の質を改善するために、できるだけ早期に患者を処置することが望ましく、したがって、全ての遺伝子療法において選択的スプライシングを低減する必要がある。
【課題を解決するための手段】
【0010】
本開示は、少なくとも部分的に、ウィスコット－アルドリッチ症候群（ＷＡＳ）または鎌状赤血球症（ＳＣＤ）を含む疾患または状態を処置するために有用な、治療用レンチウイルスベクターの中に存在するＨＳ４－６５０インシュレーターまたはＨＳ４－４００インシュレーターを含むｃＨＳ４由来インシュレーターの中のクリプティックスプライスアクセプター部位の同定に基づいている。これらのクリプティックスプライスアクセプター部位は、ＨＳ４－６５０インシュレーターおよびＨＳ４－４００インシュレーターの逆相補配列に（即ちネガティブまたはリバース鎖の上に）位置している。ＨＳ４－６５０インシュレーターについては、第１のクリプティックスプライスアクセプター部位はスプライスアクセプター部位１（ＳＡ１）と命名され、配列番号２のヌクレオチド３８５～３８６に位置している（即ち、スプライシングは３８５位のヌクレオチドと３８６位のヌクレオチドとの間で起こる）。ここで配列番号２は、配列番号１で示される未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターの逆相補配列である。第２のクリプティックスプライスアクセプター部位はスプライスアクセプター２（ＳＡ２）と命名され、配列番号２のヌクレオチド４４６～４４７に位置しており（即ち、スプライシングは４４６位のヌクレオチドと４４７位のヌクレオチドとの間で起こる）、第３のクリプティックスプライスアクセプター部位はスプライスアクセプター３（ＳＡ３）と命名され、配列番号２のヌクレオチド４５６～４５７に位置している（即ち、スプライシングは４５６位のヌクレオチドと４５７位のヌクレオチドとの間で起こる）。ＨＳ４－４００インシュレーターについては、ＳＡ２は配列番号９０のヌクレオチド１９０～１９１に位置しており、ここで配列番号９０は、配列番号８９で示される未改変のＨＳ４－４００インシュレーターの逆相補配列である。ＳＡ３は配列番号９０のヌクレオチド２００～２０１に位置している。
【0011】
ニワトリβ－グロビン遺伝子座由来の超感受性部位４（ｃＨＳ４）を含む１．２ｋｂの断片は、バリアおよびエンハンサーブロッキング機能を有するよく特徴解析されたインシュレーターである。したがって、改変されたＨＳ４－６５０または改変されたＨＳ４－４００インシュレーター等の改変されたｃＨＳ４由来インシュレーターを含むレンチウイルスベクターが本明細書で提供される。特に、ＳＡ１、ＳＡ２、およびＳＡ３の１つまたは複数が不活性化された改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターを含むレンチウイルスベクターおよびＳＡ２とＳＡ３の一方または両方が不活性化された改変されたＨＳ４－４００インシュレーターを含むレンチウイルスベクターが本明細書で提供される。したがって、得られるレンチウイルスベクターは、造血幹細胞等の細胞の中に導入された場合に、それらに付随する選択的スプライシングのリスクが低減され得る。改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、「野生型」または未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターに対して、ＳＡ１、ＳＡ２、またはＳＡ３を不活性化する突然変異を有し得る。あるいは、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、ＳＡ１、ＳＡ２、および／またはＳＡ３が効果的に不活性化されるような様式、例えばＳＡ１、ＳＡ２、およびＳＡ３がウイルスＲＮＡおよび／または転写物（例えばＷＡＳ転写物）のポジティブまたはフォワード鎖の上にないような様式で、レンチウイルスベクター内でおよび／または導入遺伝子（例えばＷＡＳ導入遺伝子）に対して配向され得る。同様に、改変されたＨＳ４－４００インシュレーターは、野生型または未改変のＨＳ４－４００インシュレーターに対して、ＳＡ２とＳＡ３の一方または両方が不活性化される突然変異を有し得る。あるいは、改変されたＨＳ４－４００は、ＳＡ２および／またはＳＡ３が効果的に不活性化されるような様式、例えばＳＡ２およびＳＡ３がウイルスＲＮＡおよび／または転写物（例えばグロビン転写物）のポジティブまたはフォワード鎖の上にないような様式で、レンチウイルスベクター内でおよび／または導入遺伝子（例えばグロビン導入遺伝子）に対して配向され得る。
【0012】
即ち、一態様では、ウィスコット－アルドリッチ症候群タンパク質をコードする第１の核酸配列に作動可能に連結された第１のプロモーター、および
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターを含むレンチウイルスベクターが提供され、
ベクター中に存在する場合、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターに対して不活性化されたスプライスアクセプター部位１（ＳＡ１）を含み、
ＳＡ１は、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターにおいて配列番号２に対する番号付けでヌクレオチドの３８５～３８６位に存在し、配列番号２は、配列番号１で示される未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターの逆相補配列であり、および／または
ＳＡ１は配列ＴＴＧＣＡＴＣＣＡＧ∧ＡＣＡＣＣＡＴＣＡＡ（配列番号６０）を含み、ここで∧はスプライス位置を表す。
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターを含むレンチウイルスベクターが提供され、
ベクター中に存在する場合、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターに対して不活性化されたスプライスアクセプター部位１（ＳＡ１）を含み、
ＳＡ１は、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターにおいて配列番号２に対する番号付けでヌクレオチドの３８５～３８６位に存在し、配列番号２は、配列番号１で示される未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターの逆相補配列であり、および／または
ＳＡ１は配列ＴＴＧＣＡＴＣＣＡＧ∧ＡＣＡＣＣＡＴＣＡＡ（配列番号６０）を含み、ここで∧はスプライス位置を表す。
【0013】
一部の実施形態では、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターに対して、ＳＡ１を不活性化する突然変異を含む。一例では、突然変異は、配列番号２に対する番号付けで、３８４位におけるＡの突然変異（例えばＡからＴへの突然変異）および／または３８５位におけるＧの突然変異である。特定の実施形態では、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、配列番号３、１２、２１、３０、３９、および４８のいずれか１つで示される配列を含む。
【0014】
一部の例では、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターに対してスプライスアクセプター部位２（ＳＡ２）を不活性化する突然変異をさらに含み、ここでＳＡ２は未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターにおいて配列番号２に対する番号付けでヌクレオチドの４４６～４４７位に存在する。例えば、突然変異は、配列番号２に対する番号付けで、４４５位におけるＡの突然変異（例えばＡからＴへの突然変異）および／または４４６位におけるＧの突然変異であってよい。特定の実施形態では、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、配列番号４、１３、２２、３１、４０、および４９のいずれか１つで示される配列を含む。
【0015】
さらなる例では、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターに対してスプライスアクセプター部位３（ＳＡ３）を不活性化する突然変異、例えば、配列番号２に対する番号付けで、４５５位におけるＡの突然変異（例えばＡからＴへの突然変異）および／または４５６位におけるＧの突然変異も含み、ここでＳＡ３は未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターにおいて配列番号２に対する番号付けでヌクレオチドの４５６～４５７位に存在する。特定の例では、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、配列番号５、６、１４、１５、２３、２４、３２、３３、４１、４２、５０、および５１で示される配列を含む。
【0016】
一部の実施形態では、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは第１の核酸配列に対して反対の配向にある。特定の実施形態では、レンチウイルスベクター内で第１の核酸は順配向にあり、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは逆配向にある。
【0017】
代替の実施形態では、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは第１の核酸配列と同じ配向にあり、それによりＳＡ１を不活性化する。特定の例では、第１の核酸および改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、レンチウイルスベクター内で順配向にある。
【0018】
別の態様では、ウィスコット－アルドリッチ症候群タンパク質をコードする第１の核酸配列に作動可能に連結された第１のプロモーター、および
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターを含むレンチウイルスベクターが提供され、
ベクター中に存在する場合、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターに対して不活性化されたスプライスアクセプター部位２（ＳＡ２）を含み、
ＳＡ２は、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターにおいて配列番号２に対する番号付けでヌクレオチドの４４６～４４７位に存在し、配列番号２は、配列番号１で示される未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターの逆相補配列であり、および／または
ＳＡ２は配列ＡＴＣＣＣＣＣＣＡＧ∧ＧＴＧＴＣＴＧＣＡＧ（配列番号６１）を含み、ここで∧はスプライス位置を表す。
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターを含むレンチウイルスベクターが提供され、
ベクター中に存在する場合、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターに対して不活性化されたスプライスアクセプター部位２（ＳＡ２）を含み、
ＳＡ２は、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターにおいて配列番号２に対する番号付けでヌクレオチドの４４６～４４７位に存在し、配列番号２は、配列番号１で示される未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターの逆相補配列であり、および／または
ＳＡ２は配列ＡＴＣＣＣＣＣＣＡＧ∧ＧＴＧＴＣＴＧＣＡＧ（配列番号６１）を含み、ここで∧はスプライス位置を表す。
【0019】
一部の実施形態では、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターに対して、ＳＡ２を不活性化する突然変異、例えば配列番号２に対する番号付けで４４５位におけるＡの突然変異（例えばＡからＴへの突然変異）および／または４４６位におけるＧの突然変異を含む。一部の例では、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターの逆相補配列は、配列番号７、１６、２５、３４、４３、および５２のいずれか１つで示される配列を含む。
【0020】
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターに対してスプライスアクセプター部位１（ＳＡ１）を不活性化する突然変異も含んでよく、ここでＳＡ１は未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターにおいて配列番号２に対する番号付けでヌクレオチドの３８５～３８６位に存在する。一部の例では、突然変異は、配列番号２に対する番号付けで、３８４位におけるＡの突然変異（例えばＡからＴへの突然変異）および／または３８５位におけるＧの突然変異である。特定の実施形態では、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、配列番号４、１３、２２、３１、４０、および４９のいずれか１つで示される配列を含む。
【0021】
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターに対してスプライスアクセプター部位３（ＳＡ３）を不活性化する突然変異、配列番号２に対する番号付けで例えば４５５位におけるＡの突然変異（例えばＡからＴへの突然変異）および／または４５６位におけるＧの突然変異をさらに含んでよく、ここでＳＡ３は未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターにおいて配列番号２に対する番号付けでヌクレオチドの４５６～４５７位に存在する。一部の例では、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターの逆相補配列は、配列番号５、６、１４、１５、２３、２４、３２、３３、４１、４２、５０、および５１で示される配列を含む。
【0022】
本態様の一部の実施形態では、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、第１の核酸配列に対して反対の配向にある。一例では、レンチウイルスベクター内で第１の核酸は順配向にあり、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは逆配向にある。
【0023】
本態様の他の実施形態では、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは第１の核酸配列と同じ配向にあり、それによりＳＡ２を不活性化する。一例では、第１の核酸および改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、レンチウイルスベクター内で順配向にある。
【0024】
さらなる態様では、ウィスコット－アルドリッチ症候群タンパク質をコードする第１の核酸配列に作動可能に連結された第１のプロモーター、および
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターを含むレンチウイルスベクターが提供され、
ベクター中に存在する場合、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターに対して不活性化されたスプライスアクセプター部位３（ＳＡ３）を含み、
ＳＡ３は、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターにおいて配列番号２に対する番号付けでヌクレオチドの４５６～４５７位に存在し、配列番号２は、配列番号１で示される未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターの逆相補配列であり、および／または
ＳＡ３は配列ＧＴＧＴＣＴＧＣＡＧ∧ＧＣＴＣＡＡＡＧＡＧ（配列番号６２）を含み、ここで∧はスプライス位置を表す。
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターを含むレンチウイルスベクターが提供され、
ベクター中に存在する場合、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターに対して不活性化されたスプライスアクセプター部位３（ＳＡ３）を含み、
ＳＡ３は、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターにおいて配列番号２に対する番号付けでヌクレオチドの４５６～４５７位に存在し、配列番号２は、配列番号１で示される未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターの逆相補配列であり、および／または
ＳＡ３は配列ＧＴＧＴＣＴＧＣＡＧ∧ＧＣＴＣＡＡＡＧＡＧ（配列番号６２）を含み、ここで∧はスプライス位置を表す。
【0025】
一例では、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターに対して、ＳＡ３を不活性化する突然変異を含む。一部の実施形態では、突然変異は、配列番号２に対する番号付けで、４５５位におけるＡの突然変異（例えばＡからＴへの突然変異）および／または４５６位におけるＧの突然変異である。一例では、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、配列番号９、１８、２７、３６、４５、および５４のいずれか１つで示される配列を含む。
【0026】
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターに対してスプライスアクセプター部位１（ＳＡ１）を不活性化する突然変異も含んでよく、ここでＳＡ１は未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターにおいて配列番号２に対する番号付けでヌクレオチドの３８５～３８６位に存在する。一例では、突然変異は、配列番号２に対する番号付けで、３８４位におけるＡの突然変異（例えばＡからＴへの突然変異）および／または３８５位におけるＧの突然変異である。一部の実施形態では、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、配列番号１４、２３、３２、４１、および５０のいずれか１つで示される配列を含む。
【0027】
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターに対してスプライスアクセプター部位２（ＳＡ２）を不活性化する突然変異をさらに含んでよく、ここでＳＡ２は未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターにおいて配列番号２に対する番号付けでヌクレオチドの４４６～４４７位に存在し、例えば配列番号２に対する番号付けで４４５位におけるＡの突然変異（例えばＡからＴへの突然変異）および／または４４６位におけるＧの突然変異である。一部の例では、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターの逆相補配列は、配列番号６、８、１５、１７、２４、２６、３３、３５、４２、４４、５１、および５３で示される配列を含む。
【0028】
本態様の特定の実施形態では、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、第１の核酸配列に対して反対の配向にある。一部の例では、レンチウイルスベクター内で第１の核酸は順配向にあり、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは逆配向にある。
【0029】
本態様の他の実施形態では、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは第１の核酸配列と同じ配向にあり、それによりＳＡ３を不活性化する。一部の例では、第１の核酸および改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、レンチウイルスベクター内で順配向にある。
【0030】
上記の態様の一部の実施形態では、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは第１の核酸配列の下流にある。さらなる実施形態では、ウィスコット－アルドリッチ症候群タンパク質は、配列番号７６で示されるアミノ酸配列またはそれと少なくとも９５％の配列同一性を有する配列を含む。特定の例では、第１の核酸配列は、配列番号７３～７５のいずれか１つで示される配列またはそれと少なくとも９０％の配列同一性を有する配列を含む。
【0031】
レンチウイルスベクターは、第１の核酸配列と改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターとの間に、ウッドチャック肝炎ウイルス（ＷＨＶ）転写後制御エレメント（ＷＰＲＥ）、例えば配列番号７７～７８のいずれか１つで示される核酸配列またはそれと少なくとも９５％の配列同一性を有する配列を含むＷＰＲＥをさらに含んでよい。一部の実施形態では、レンチウイルスベクターは、配列番号５７のヌクレオチド３０９８～６００６として示される配列またはそれと少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列、配列番号５８のヌクレオチド３０９８～６００９として示される配列またはそれと少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列、および配列番号５９のヌクレオチド３０９８～６００６として示される配列またはそれと少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列からなる群から選択される配列を含む。
【0032】
一部の例では、第１のプロモーターはＭＮＤプロモーター、例えば配列番号７２のいずれか１つで示される核酸配列またはそれと少なくとも９０％の配列同一性を有する配列を含むＭＮＤプロモーターである。特定の例では、ベクターは、配列番号５７のヌクレオチド２７１０～６００６として示される配列またはそれと少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列、配列番号５８のヌクレオチド２７１０～６００９として示される配列またはそれと少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列、および配列番号５９のヌクレオチド２７１０～６００６として示される配列またはそれと少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列からなる群から選択される配列を含む。
【0033】
レンチウイルスベクターは、ＨＰＲＴの発現を阻害する核酸をコードする第２の核酸配列に作動可能に連結された第２のプロモーターをさらに含んでよい。一部の例では、ＨＰＲＴの発現を阻害する核酸は、ｓｈＲＮＡ、例えば配列番号６６で示されるヘアピンループ配列、および／または配列番号６７～６８のいずれか１つで示される核酸配列またはそれと少なくとも９５％の配列同一性を含む配列を含むｓｈＲＮＡである。一部の例では、第２のプロモーターは、Ｐｏｌ ＩＩＩプロモーターまたはＰｏｌ ＩＩプロモーター、例えば７ｓｋを含むプロモーター（例えば配列番号６９～７１のいずれか１つで示される核酸配列またはそれと少なくとも９５％の配列同一性を有する配列を含むプロモーター）を含む。一部の例では、第２のプロモーターおよび作動可能に連結された第２の核酸配列は逆配向にあり、第１のプロモーターおよび作動可能に連結された第１の核酸の上流にある。一部の実施形態では、ベクターは、配列番号５７のヌクレオチド２４０２～６００６として示される配列またはそれと少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列、配列番号５８のヌクレオチド２４０２～６００９として示される配列またはそれと少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列、および配列番号５９のヌクレオチド２４０２～６００６として示される配列またはそれと少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列からなる群から選択される配列を含む。
【0034】
レンチウイルスベクターは、第１の核酸および改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターの下流にポリアデニル化シグナルをさらに含んでよい。
【0035】
一部の例では、ベクターはプラスミドである。他の例では、ベクターはウイルス粒子である。
【0036】
本開示のレンチウイルスベクターを含む宿主細胞または本開示のレンチウイルスベクターによって形質導入された宿主細胞も提供される。一部の例では、宿主細胞は造血幹細胞（ＨＳＣ）、例えば同種または自己のＨＳＣである。
【0037】
上および本明細書に記載した宿主細胞を対象に投与することを含む、ウィスコット－アルドリッチ症候群を有する対象を処置する方法も提供される。特定の実施形態では、本方法は、宿主細胞を対象に投与し、次いで宿主細胞の生着を増大させるためにプリンアナログ（例えば６－チオグアニン（「６ＴＧ」）、６－メルカプトプリン（「６ＭＰ」）、またはアザチオプリン（「ＡＺＡ」）を対象に投与することを含む。さらなる実施形態では、本方法は、宿主細胞の投与に先立って対象をプリンアナログによってプレコンディショニングすることを含む。ウィスコット－アルドリッチ症候群の処置のための医薬の調製のための本開示の宿主細胞の使用も提供される。
【0038】
以下の図面を参照し、非限定的な例としてのみ、本開示の実施形態をここに記載する。
【図面の簡単な説明】
【0039】
【図8】図８は、７日目（中実バー、左）および１４日目（右）にｄｄＰＣＲによって評価したＨＭＧＡ２エクソン２－３／エクソン４－５の転写物の比を示す。「６５０」は、未改変のスプライス部位を有する未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトを意味し、「３ｘＳＡ」は、補正された３つのクリプティックスプライスアクセプター部位を有するＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトを意味し、「ｆｗｄ」は、導入遺伝子に対して順配向（または元の未改変のインシュレーターを含む対照コンストラクトに対して逆配向）にあるＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトを意味し、「モック」は対照を意味する。
【図9】図９は、７日目（中実バー）から２６日目（ハッシュバー）までの培地中の編集された細胞の頻度を示し、ＫＧ１細胞中の改変されたインシュレーターを含むコンストラクトについての培地中の経時的な選択的細胞増殖の利点の低減または除去を示す。「６５０」は、未改変のスプライス部位を有する未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトを意味し、「２ｘＳＡ」は、補正された２つのクリプティックスプライスアクセプター部位を有するＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトを意味し、「３ｘＳＡ」は、補正された３つのクリプティックスプライスアクセプター部位を有するＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトを意味し、「ｆｗｄ」は、導入遺伝子に対して順配向（または元の未改変のインシュレーターを含む対照コンストラクトに対して逆配向）にあるＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトを意味し、「モック」または「ＭＮＤ－ＧＦＰ」は対照を意味する。
【図10】図１０は、５日目（中実バー、左）から２６日目（ハッシュバー、右）までの培地中の編集された細胞の頻度を示し、ＣＤ３４＋細胞中の改変されたインシュレーターを含むコンストラクトについての培地中の経時的な選択的細胞増殖の利点の低減または除去を示す。「６５０」は、未改変のスプライス部位を有する未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトを意味し、「３ｘＳＡ」は、補正された３つのクリプティックスプライスアクセプター部位を有するＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトを意味し、「ｆｗｄ」は、導入遺伝子に対して順配向（または元の未改変のインシュレーターを含む対照コンストラクトに対して逆配向）にあるＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトを意味し、「モック」または「ＧＦＰ」は対照を意味する。
【図12】図１２は、ＫＧ１細胞におけるＨＭＧＡ２転写物およびＡＡＶ融合転写物の発現レベルを示す。（Ａ）未処理細胞と比較した全ＨＭＧＡ２発現転写物の測定。（Ｂ）３ｘＳＡに対して正規化した、細胞中で発現した融合転写物のレベルの測定。「６５０」は、未改変のスプライス部位を有する未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトを意味し、「２ｘＳＡ」は、補正された２つのクリプティックスプライスアクセプター部位を有するＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトを意味し、「３ｘＳＡ」は、補正された３つのクリプティックスプライスアクセプター部位を有する６５０ｂｐのｃＨＳ４インシュレーターを含むコンストラクトを意味し、「ｆｗｄ」は、導入遺伝子に対して順配向（または元の未改変のインシュレーターを含む対照コンストラクトに対して逆配向）にあるＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトを意味し、「モック」または「ｆｗｄ＿ＬＴＲｒｅｖ」は対照を意味する。
【図13】図１３は、ＣＤ３４＋細胞におけるＨＭＧＡ２転写物およびＡＡＶ融合転写物の発現レベルを示す。（Ａ）未処理細胞と比較した全ＨＭＧＡ２発現転写物の測定。（Ｂ）３ｘＳＡに対して正規化した、細胞中で発現した融合転写物のレベルの測定。「６５０」は、未改変のスプライス部位を有する未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトを意味し、「３ｘＳＡ」は、補正された３つのクリプティックスプライスアクセプター部位を有するＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトを意味し、「ｆｗｄ」は、導入遺伝子に対して順配向（または元の未改変のインシュレーターを含む対照コンストラクトに対して逆配向）にあるＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトを意味し、「モック」は対照を意味する。
【図14】図１４は、ＣＤ３４＋細胞におけるＨＭＧＡ２転写物アッセイからマッピングしたエクソン３－ＬＶＶスプライスジャンクションのパーセンテージを示す。「６５０」は、未改変のスプライス部位を有する未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトを意味し、「３ｘＳＡ」は、補正された３つのクリプティックスプライスアクセプター部位を有するＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトを意味し、「ｆｗｄ」は、導入遺伝子に対して順配向（または元の未改変のインシュレーターを含む対照コンストラクトに対して逆配向）にあるＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトを意味し、「モック」、「ＡＡＶ＿のみ」、または「ＭＮＤ＿ＧＦＰ」は対照を意味する。
【図15】図１５は、ＣＤ３４＋細胞におけるＨＭＧＡ２転写物アッセイからマッピングしたＨＭＧＡ２ エクソン３－エクソン４ スプライスジャンクションのパーセンテージを示す。「６５０」は、未改変のスプライス部位を有する未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトを意味し、「３ｘＳＡ」は、補正された３つのクリプティックスプライスアクセプター部位を有するＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトを意味し、「ｆｗｄ」は、導入遺伝子に対して順配向（または元の未改変のインシュレーターを含む対照コンストラクトに対して逆配向）にあるＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトを意味し、「モック」、「ＡＡＶ＿のみ」、または「ＭＮＤ＿ＧＦＰ」は対照を意味する。
【図16】図１６は、ＣＤ３４＋細胞におけるＨＭＧＡ２転写物アッセイからマッピングしたＨＭＧＡ２アイソフォーム１に対するＬＶＶ融合転写物の比を示す。「６５０」は、未改変のスプライス部位を有する未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトを意味し、「３ｘＳＡ」は、補正された３つのクリプティックスプライスアクセプター部位を有するＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトを意味し、「ｆｗｄ」は、導入遺伝子に対して順配向（または元の未改変のインシュレーターを含む対照コンストラクトに対して逆配向）にあるＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトを意味し、「モック」、「ＡＡＶ＿のみ」、または「ＭＮＤ＿ＧＦＰ」は対照を意味する。
【図17】図１７は、ＫＧ１細胞におけるＨＭＧＡ２転写物アッセイからマッピングしたエクソン３ ＬＶＶスプライスジャンクションのパーセンテージを示す。「６５０」は、未改変のスプライス部位を有する未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトを意味し、「３ｘＳＡ」は、補正された３つのクリプティックスプライスアクセプター部位を有するＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトを意味し、「ｆｗｄ」は、導入遺伝子に対して順配向（または元の未改変のインシュレーターを含む対照コンストラクトに対して逆配向）にあるＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトを意味し、「モック」、「ＡＡＶ＿のみ」、または「ＭＮＤ＿ＧＦＰ」は対照を意味する。
【図18】図１８は、ＫＧ１細胞におけるＨＭＧＡ２転写物アッセイからマッピングしたＨＭＧＡ２ エクソン３－エクソン４ スプライスジャンクションのパーセンテージを示す。「６５０」は、未改変のスプライス部位を有する未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトを意味し、「３ｘＳＡ」は、補正された３つのクリプティックスプライスアクセプター部位を有するＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトを意味し、「ｆｗｄ」は、導入遺伝子に対して順配向（または元の未改変のインシュレーターを含む対照コンストラクトに対して逆配向）にあるＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトを意味し、「モック」、「ＡＡＶ＿のみ」、または「ＭＮＤ＿ＧＦＰ」は対照を意味する。
【図19】図１９は、ＫＧ１細胞におけるＨＭＧＡ２転写物アッセイからマッピングしたＨＭＧＡ２アイソフォーム１に対するＬＶＶ融合転写物の比を示す。「６５０」は、未改変のスプライス部位を有する未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトを意味し、「３ｘＳＡ」は、補正された３つのクリプティックスプライスアクセプター部位を有するＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトを意味し、「ｆｗｄ」は、導入遺伝子に対して順配向（または元の未改変のインシュレーターを含む対照コンストラクトに対して逆配向）にあるＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトを意味し、「モック」、「ＡＡＶ＿のみ」、または「ＭＮＤ＿ＧＦＰ」は対照を意味する。
【図20】図２０は、単一細胞アッセイにおけるＬＩＭドメインオンリー２（ＬＭＯ２）活性化アッセイの結果を示す。インシュレーターを含まない対照コンストラクトに対する、ＰＰＩＡに対して正規化したｍＳｃａｒｌｅｔ＋細胞中のＬＭＯ２ ｍＲＮＡレベル（％、ｙ軸）。「６５０」は、未改変のスプライス部位を有する未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトを意味し、「３ｘＳＡ」は、補正された３つのクリプティックスプライスアクセプター部位を有するＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトを意味し、「ｆｗｄ」は、導入遺伝子に対して順配向（または元の未改変のインシュレーターを含む対照コンストラクトに対して逆配向）にあるＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトを意味する。「プロモーターなし」は、プロモーターを欠く対照コンストラクトを意味し、「インシュレーターなし」は、インシュレーターを欠く対照コンストラクトを意味する。
【図21】図２１は、バルク細胞アッセイにおけるＬＭＯ２活性化アッセイの結果を示す。（Ａ）バルク細胞アッセイにおけるインシュレーターを含まない対照コンストラクトに対する、ＰＰＩＡに対して正規化したｍＳｃａｒｌｅｔ＋細胞のＬＭＯ２ ｍＲＮＡレベル（％、ｙ軸）。（Ｂ）（Ａ）、即ちインシュレーターを含まない対照コンストラクトに対する、ＰＰＩＡに対して正規化したｍＳｃａｒｌｅｔ＋細胞のＬＭＯ２ ｍＲＮＡレベル（％、ｙ軸）から抽出した拡張プロット。「６５０」は、未改変のスプライス部位を有する未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトを意味し、「３ｘＳＡ」は、補正された３つのクリプティックスプライスアクセプター部位を有するＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトを意味し、「ｆｗｄ」は、導入遺伝子に対して順配向（または元の未改変のインシュレーターを含む対照コンストラクトに対して逆配向）にあるＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトを意味する。「Ｎｏ－Ｉｎｓ」は、インシュレーターを欠く対照コンストラクトを意味する。注：独立した３つの重複実験からの平均データを表す。
【図22】図２２は、ＡＡＶのリードとＨＭＧＡ２下流エクソンリードとの比として計算した、（Ａ）ＫＧ１細胞および（Ｂ）ＣＤ３４＋細胞における改変または未改変のインシュレーターを含む例示的コンストラクトにおけるＡＡＶ／ＨＭＧＡ２の比を示す。「６５０」は、未改変のスプライス部位を有する未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトを意味し、「２ｘＳＡ」は、補正された２つのクリプティックスプライスアクセプター部位を有するＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトを意味し、「３ｘＳＡ」は、補正された３つのクリプティックスプライスアクセプター部位を有するＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトを意味し、「ｆｗｄ」は、導入遺伝子に対して順配向（または元の未改変のインシュレーターを含む対照コンストラクトに対して逆配向）にあるＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトを意味し、「モック」は対照を意味し、「（ｒ１）」．．．「（ｒ２）」は試料の重複数を意味する。
【図23】図２３は、選択したＷＡＳ－ＬＶＶを形質導入したマウス系列陰性（Ｌｉｎｎｅｇ）ＷＡＳ ＫＯ細胞におけるＷＡＳの発現を示す。導入遺伝子の発現は、感染多重度（ＭＯＩ）１～１０（示しているように）で形質導入した細胞におけるＭＦＩ（ｙ軸）として示している。「６５０」は、未改変のスプライス部位を有する未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトを意味し、「３ＳＡ」は、補正された３つのクリプティックスプライスアクセプター部位を有するＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトを意味し、「ｆｗｄ」は、導入遺伝子に対して順配向（または元の未改変のインシュレーターを含む対照コンストラクトに対して逆配向）にあるＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトを意味し、「ＫＯ」は形質導入していないＷＡＳ ＫＯ細胞を意味し、「ＷＴ」は陰性および陽性の対照としての野生型細胞（Ｌｉｎｎｅｇ細胞）を意味する。
【図24】図２４は、選択したＷＡＳ ＬＶＶを形質導入したヒトＵ９３７ ＷＡＳ ＫＯ細胞におけるＷＡＳの発現を示す。導入遺伝子の発現は、ＭＯＩの多重度１～１０（示しているように）で形質導入した細胞におけるＭＦＩ（ｙ軸）として示している。「６５０」は、未改変のスプライス部位を有する未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトを意味し、「３ＳＡ」は、補正された３つのクリプティックスプライスアクセプター部位を有するＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトを意味し、「ｆｗｄ」は、導入遺伝子に対して順配向（または元の未改変のインシュレーターを含む対照コンストラクトに対して逆配向）にあるＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトを意味し、「ＫＯ」は形質導入していないＷＡＳ ＫＯ細胞を意味し、「ＷＴ」は陰性および陽性の対照としての野生型細胞（Ｕ９３７細胞）を意味する。
【図25】図２５は、選択したＷＡＳ ＬＶＶをＭＯＩ １、２、１０、および２０（示しているように）で形質導入したマウスＬｉｎｎｅｇ ＷＡＳ ＫＯ細胞におけるベクターコピー組込み（ＶＣＮ）の用量依存的増加を示す。「６５０」は、未改変のスプライス部位を有する未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトを意味し、「３ＳＡ」は、補正された３つのクリプティックスプライスアクセプター部位を有するＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトを意味し、「ｆｗｄ」は、導入遺伝子に対して順配向（または元の未改変のインシュレーターを含む対照コンストラクトに対して逆配向）にあるＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトを意味し、「ＫＯ」は形質導入していないＷＡＳ ＫＯ細胞を意味し、「ＷＴ」は陰性および陽性の対照としての野生型細胞（Ｌｉｎｎｅｇ細胞）を意味する。
【図26】図２６は、選択したＷＡＳ ＬＶＶをＭＯＩ １、２、１０、および２０（示しているように）で形質導入したヒトＵ９３７ ＷＡＳ ＫＯ細胞におけるＶＣＮの用量依存的増加を示す。「６５０」は、未改変のスプライス部位を有する未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトを意味し、「３ＳＡ」は、補正された３つのクリプティックスプライスアクセプター部位を有するＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトを意味し、「ｆｗｄ」は、導入遺伝子に対して順配向（または元の未改変のインシュレーターを含む対照コンストラクトに対して逆配向）にあるＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトを意味し、「ＫＯ」は形質導入していないＷＡＳ ＫＯ細胞を意味し、「ＷＴ」は陰性および陽性の対照としての野生型細胞（Ｕ９３７細胞）を意味する。
【図28】図２８は、ｐＣａｌＨ１０から産生したビリオンを形質導入したＨｅＬａ細胞のサザンブロット解析の結果を示す。（Ａ）細胞内で観察された断片の大きさを示すサザンブロット。（Ｂ）集団に対するそれぞれの断片の寄与の定量。
【発明を実施するための形態】
【0040】
１．定義
他に定義しない限り、本明細書で用いる全ての技術用語および科学用語は、本発明が属する技術分野における当業者によって共通に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書に記載した方法および材料と同様または等価のいかなる方法および材料も、本発明の実施または試験において用いることができるが、好ましい方法および材料が記載されている。本発明の目的のため、以下の用語を以下に定義する。
他に定義しない限り、本明細書で用いる全ての技術用語および科学用語は、本発明が属する技術分野における当業者によって共通に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書に記載した方法および材料と同様または等価のいかなる方法および材料も、本発明の実施または試験において用いることができるが、好ましい方法および材料が記載されている。本発明の目的のため、以下の用語を以下に定義する。
【0041】
冠詞「ａ」および「ａｎ」は、冠詞の文法的対象物の１つまたは２つ以上（即ち少なくとも１つ）を意味するために用いられる。例として、「エレメント」は、１つのエレメントまたは２つ以上のエレメントを意味する。
【0042】
本明細書で用いる場合、「および／または」は、関連する列挙された項目の１つまたは複数のあらゆる可能な組合せ、ならびに代替手段において示される場合の組合せの欠如（または）を意味し、これを包含する。
【0043】
用語「活性剤」および「治療剤」は、本明細書で相互交換可能に用いられ、疾患または障害の少なくとも１つの症状を防止、低減、または改善する薬剤を意味する。
【0044】
用語「同時投与」または「同時に投与すること」または「共投与すること」等は、２つ以上の薬剤を含む単一の組成物の投与、または個別の組成物としておよび／もしくは有効な結果が、全てのそのような薬剤が単一の組成物として投与される場合に得られるものと同等である十分に短い期間内に同時進行で、または同時に、または逐次的に個別の経路によって送達されるそれぞれの薬剤の投与を意味する。「同時に」は、薬剤が実質的に同時に、望ましくは同一処方の中で一緒に、投与されることを意味する。「同時進行で」は、薬剤が時間的に近接して投与され、例えば１つの薬剤が別の薬剤の前または後に約１分以内～約１日以内に投与されることを意味する。いずれの同時進行時間も有用である。しかし、同時に投与されない場合には、薬剤は約１分以内～約８時間以内、適切には約１時間～約４時間未満以内で投与される場合が多い。同時進行で投与する場合には、薬剤は適切には対象に対して同じ部位で投与される。用語「同じ部位」は正確な位置を含むが、約０．５～約１５センチメートル以内、好ましくは約０．５～約５センチメートル以内であってよい。用語「個別に」は、本明細書で用いる場合、薬剤が時間間隔を置いて、例えば約１日～数週または数か月の時間間隔で投与されることを意味する。薬剤はいずれかの順序で投与してよい。用語「逐次的に」は、本明細書で用いる場合、薬剤が順に、例えば分、時間、日、または週の時間間隔（単数または複数）で投与されることを意味する。適切であれば、薬剤は規則的な繰り返しサイクルで投与してよい。
【0045】
本明細書全体を通して、文脈が他を要求しない限り、単語「含む」は、記載したステップもしくは要素またはステップもしくは要素の群を包含することを暗示しているが、他のいずれのステップもしくは要素またはステップもしくは要素の群の排除を暗示しないことが理解されよう。即ち、用語「含む」等の使用は、列挙した要素が必要または必須であるが、他の要素は任意選択であり、存在しても存在しなくてもよいことを示している。「からなる」は、語句「からなる」の前の全てを含み、これらに限定される。即ち、語句「からなる」は、列挙した要素が必要または必須であり、他の要素は存在しなくてよいことを示している。「から本質的になる」は、その語句の前に列挙した任意の要素を含むことを意味し、列挙した要素について本開示で特定した活性または作用に介入または寄与しない他の要素に限定される。即ち、語句「から本質的になる」は、列挙した要素が必要または必須であるが、他の要素は任意選択であり、これらが列挙した要素の活性または作用に影響するか否かによって、存在しても存在しなくてもよいことを示す。
【0046】
本明細書で用いる場合、「対応するヌクレオチド」、「対応するアミノ酸残基」、または「対応する位置」は、整列させた遺伝子座で生じるヌクレオチド、アミノ酸、または位置を意味する。関連するまたは変異体のポリヌクレオチドまたはポリペプチドの配列は、当業者には既知の任意の方法によって整列される。そのような方法は、典型的には一致を最大化し（例えば位置における同一のヌクレオチドまたはアミノ酸）、手動のアラインメント等を用いる方法および入手可能な多くのアラインメントプログラムを用いる方法（例えばＢＬＡＳＴＮ、ＢＬＡＳＴＰ、ＣｌｕｓｔｌＷ、ＣｌｕｓｔｌＷ２、ＥＭＢＯＳＳ、ＬＡＬＩＧＮ、Ｋａｌｉｇｎ、その他）および当業者には既知のその他が含まれる。ポリヌクレオチドの配列を整列させることによって、当業者は対応するヌクレオチドを同定することができる。例えば、配列番号２で示されるＨＳ４－６５０インシュレーターを他のＨＳ４－６５０インシュレーター（例えば図１に示すような）と整列させることによって、当業者は、配列番号２で示されるインシュレーター中の種々の領域またはヌクレオチドに対応する他のインシュレーター中の領域またはヌクレオチドを同定することができる。例えば、配列番号２の３８４位におけるＡは、配列番号１１の３７５位におけるＡの対応するヌクレオチドであるか、またはこれに対応する。別の例では、配列番号２のヌクレオチド３８５～３８６におけるＳＡ１部位は、配列番号２０のヌクレオチド３７５～３７６におけるＳＡ１部位に対応する。即ち、ヌクレオチドまたは位置が本明細書において特定の配列（例えばＨＳ４ ６５０インシュレーター配列）に関して言及される場合には、適切であれば別の配列（例えば別のＨＳ４ ６５０インシュレーター配列）中の対応するヌクレオチドまたは位置にも言及されることが理解される。例えば、「配列番号２に対する番号付けでヌクレオチドの３８５～３８６位における」ＨＳ４－６５０インシュレーター中のＳＡ１への言及は、配列番号２で示されるＨＳ４－６５０インシュレーターの３８５～３８６位におけるＳＡ１および他のＨＳ４－６５０インシュレーター中のＳＡ１を意味し、ここでＳＡ１は、配列番号２で示されるＨＳ４－６５０インシュレーターの３８５～３８６に対応する位置にある。別の例では、配列番号２に対する番号付けで３８４位にＡの突然変異を含むＨＳ４－６５０インシュレーターへの言及は、３８４位にＡの突然変異を有する配列番号２で示されるＨＳ４－６５０インシュレーターのみでなく、配列番号２の３８４位に対応する位置にＡの突然変異を有する他のＨＳ４－６５０インシュレーターも包含する。
【0047】
疾患または状態の処置の文脈における「有効量」は、その状態の症状の悪化の防止、そのような症状の抑制および／または現に存在する症状の処置のために有効な、単一用量またはシリーズの一部としての、そのような処置または予防を必要とする個体への薬剤または組成物の投与の量を意味する。有効量は、処置すべき個体の年齢、健康状態、および身体的状態、ならびに疾患の状態が明白であるか、処置すべき個体の分類上の群、組成物の処方、医学的状況の評価、およびその他の関連する因子に応じて変動する。最適の投薬スケジュールは、対象の体内の薬物の集積の測定から計算することができる。最適投薬量は個別の対象の相対的な能力に応じて変動し、一般にはインビトロ（ｉｎ ｖｉｔｒｏ）およびインビボ（ｉｎ ｖｉｖｏ）の動物モデルにおいて有効であることが見出されたＥＣ５０値に基づいて推測することができる。当業者であれば、最適の投薬量、投薬方法、および繰り返し回数を容易に決定することができる。量は日常の試験で決定することができる比較的広い範囲に落ち着くことが予想される。
【0048】
本明細書において相互交換可能に用いられる用語「対象」、「患者」、および「個体」は、任意の対象、特に脊椎動物対象、さらに特には哺乳動物対象（例えばヒト）を意味する。一部の実施形態では、用語「対象」は、ＷＡＳを有する哺乳動物対象（例えばヒト）を意味する。他の実施形態では、用語「対象」は、ＳＣＤを有する哺乳動物対象（例えばヒト）を意味する。
【0049】
本明細書で用いる場合、用語「発現カセット」は、ＲＮＡおよび一部の実施形態では引き続いてタンパク質を発現することができるベクターの中の１つまたは複数の遺伝子配列を意味する。発現カセットは、少なくとも１つのプロモーターおよび少なくとも１つの目的の遺伝子を含む。一部の実施形態では、発現カセットは、少なくとも１つのプロモーター、少なくとも１つの目的の遺伝子、および発現のための分子（例えば導入遺伝子またはＲＮＡｉ）をコードする少なくとも１つのさらなる核酸配列を含む。一部の実施形態では、発現カセットは、位置的におよび逐次的にベクター中で配向しており、それにより、カセット中の核酸をＲＮＡに転写すること、必要であればタンパク質またはポリペプチドに翻訳すること、形質転換された細胞（例えば形質導入された幹細胞）中の活性のために必要な適切な翻訳後改変を行なうことができ、また、適切な細胞内コンパートメントを標的とすることまたは細胞外コンパートメントへの分泌によって、生物活性のための適切なコンパートメントに転座させることができる。一部の実施形態では、カセットはベクターの中に直ちに挿入できるように適合されたその３’および５’末端を有し、例えばこれはそれぞれの末端に制限エンドヌクレアーゼ部位を有している。
【0050】
本明細書で用いる場合、用語「宿主細胞」は、本開示の方法を用いて改変されるべき細胞を意味する。一部の実施形態では、宿主細胞は、その中にレンチウイルスベクターを導入することができる哺乳動物細胞である。好適な哺乳動物宿主細胞には、それだけに限らないが、ヒト細胞、マウス細胞、非ヒト霊長類細胞（例えばアカゲザル細胞）、ヒト前駆細胞または幹細胞、２９３細胞、ＨｅＬａ細胞、Ｄ１７細胞、ＭＤＣＫ細胞、ＢＨＫ細胞、およびＣｆ２Ｔｈ細胞が含まれる。ある特定の実施形態では、本開示の発現ベクターを含む宿主細胞は、造血細胞、例えば造血前駆／幹細胞（例えばＣＤ３４陽性造血前駆／幹細胞）、単球、マクロファージ、末梢血単核細胞、ＣＤ４＋ Ｔリンパ球、ＣＤ８＋ Ｔリンパ球、または樹状細胞である。本開示の発現ベクターが形質導入される造血細胞（例えばＣＤ４＋ Ｔリンパ球、ＣＤ８＋ Ｔリンパ球、および／または単球／マクロファージ）は、同種、自己、または一致した兄弟姉妹からであってよい。造血細胞は、一部の実施形態では、ＣＤ３４陽性であり、患者の骨髄または末梢血から単離することができる。単離されたＣＤ３４陽性造血細胞（および／または本明細書に記載したその他の造血細胞）には、一部の実施形態では、本明細書に記載した発現ベクターが形質導入される。
【0051】
本明細書で用いる場合、用語「造血幹細胞」または「ＨＳＣ」は、造血系の全ての細胞型に分化することができる多能性細胞を意味し、それだけに限らないが顆粒球、単球、赤血球、巨核球、リンパ球、樹状細胞を含み、自己更新活性、即ち分裂して親細胞と同一の（例えば自己更新性）特徴を有する少なくとも１つの娘細胞を生成する能力を有する。
【0052】
本明細書で用いる場合、ＨＰＲＴは、ＨＰＲＴ１遺伝子によってコードされる、プリン代謝に関与する酵素である。ＨＰＲＴ１はＸ染色体の上に位置しており、したがって男性において単一のコピーで存在する。ＨＰＲＴ１は、５－ホスホリボシル基を５－ホスホリボシル １－ピロホスフェートからプリンへ転移させることによって、ヒポキサンチンのイノシンモノホスフェートへの、またグアニンのグアノシンモノホスフェートへの転換を触媒するトランスフェラーゼをコードする。酵素は、一次的には更新されたプリン合成における使用のために、分解したＤＮＡからプリン類を回収するように機能する。
【0053】
本明細書で用いる場合、用語「レンチウイルス」は、分裂中のおよび非分裂中の細胞に感染することができるレトロウイルスの属を意味する。レンチウイルスのいくつかの例には、ＨＩＶ（ヒト免疫不全ウイルス。ＨＩＶ １型およびＨＩＶ ２型を含む）、ヒト後天的免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の病原体、ヒツジで脳炎（ｖｉｓｎａ）または肺炎（ｍａｅｄｉ）を引き起こすｖｉｓｎａ－ｍａｅｄｉ、ヤギで免疫不全、関節炎、および脳炎を引き起こすヤギ関節炎－脳炎ウイルス、ウマで自己免疫性溶血性貧血および脳炎を引き起こすウマ感染性貧血ウイルス、ネコで免疫不全を引き起こすネコ免疫不全ウイルス（ＦＩＶ）、ウシでリンパ節腫脹症、リンパ球増加症、およびおそらく中枢神経系の感染を引き起こすウシ免疫不全ウイルス（ＢＩＶ）、ならびに類人霊長類で免疫不全および脳炎を引き起こすサル免疫不全ウイルス（ＳＩＶ）が含まれる。
【0054】
本明細書で用いる場合、用語「レンチウイルスベクター」は、レンチウイルスに由来し、形質導入を介して遺伝物質を細胞中に転移させるために用いられる任意の形態の核酸を示すために用いられる。この用語は、ＤＮＡおよびＲＮＡ等のレンチウイルスベクター核酸、これらの核酸のカプセル化された形態、およびその中にウイルスベクター核酸がパッケージングされたウイルス粒子を包含する。
【0055】
本明細書で用いる場合、用語「突然変異した」は、それぞれの配列の天然の、標準の、または参照のバージョン、即ち非突然変異配列からの、ヌクレオチドまたはアミノ酸の配列等の配列における変化を意味する。
【0056】
本明細書で用いる場合、用語「作動可能に連結された」は、核酸発現制御配列（例えばプロモーター、シグナル配列、エンハンサー、または転写因子結合部位のアレイ）と第２の核酸配列との間の機能的連結を意味し、ここで発現制御配列は、適切な分子（例えば転写アクチベータータンパク質）が発現制御配列に結合した際に、第２の配列に対応する核酸の転写および／または翻訳に影響する。
【0057】
本明細書で用いる場合、用語「プロモーター」は、ＲＮＡポリメラーゼが結合するポリヌクレオチド（ＤＮＡまたはＲＮＡ）の認識部位を意味する。ＲＮＡポリメラーゼは、プロモーターに作動可能に連結されたポリヌクレオチドを開始し、転写する。一部の実施形態では、哺乳動物細胞において作動可能なプロモーターは、転写が開始される部位から約２５～３０塩基上流に位置するＡＴに富む領域および／または転写の開始から約７０～約８０塩基上流で見出される別の配列、例えばＣＮＣＡＡＴ領域を含み、ここでＮは任意のヌクレオチドであってよい。
【0058】
本明細書で用いる場合、用語「小ヘアピンＲＮＡ」または「ｓｈＲＮＡ」は、アンチセンス領域、ループ部分、およびセンス領域を含むＲＮＡ分子を意味し、ここでセンス領域はアンチセンス領域と塩基対を形成して二重鎖ステムを形成する相補的ヌクレオチドを有する。転写後プロセシングに続いて、小ヘアピンＲＮＡは、ＲＮアーゼＩＩＩファミリーのメンバーである酵素ＤＩＣＥＲによって媒介される切断事象によって小干渉ＲＮＡに変換される。本明細書で用いる場合、語句「転写後プロセシング」は、転写後に起こり、例えば酵素ＤＩＣＥＲおよび／またはＤｒｏｓｈａによって媒介されるｍＲＮＡプロセシングを意味する。
【0059】
本明細書で用いる場合、用語「形質導入する」または「形質導入」は、トランスフェクションよりむしろ感染の手段によってウイルスまたはレトロウイルスのベクターを用いて遺伝子をデリバリーすることを意味する。例えば、レトロウイルスベクター（核酸を細胞に導入するためのベクターとして用いられる改変されたレトロウイルス）によって運搬される抗ＨＰＲＴ遺伝子を、感染およびプロウイルス組込みによって細胞内に形質導入することができる。即ち、「形質導入された遺伝子」は、レンチウイルスまたはベクターによる感染およびプロウイルス組込みによって細胞内に導入された遺伝子である。ウイルスベクター（例えば形質導入ベクター）は、遺伝子を「標的細胞」または宿主細胞に形質導入する。
【0060】
本明細書で用いる場合、用語「処置」、「処置すること」等は、処置を必要とする対象、即ち疾患または障害を有する対象において所望の薬理学的および／または生理学的な効果を得ることを意味する。「処置」は、疾患または障害の１つまたは複数の症状または効果（例えば結果）を改善するか防止することを意味する。「処置」、「処置する」、または「処置すること」への言及は、疾患または障害のあらゆる症状または効果を逆転または防止することを必ずしも意味しない。例えば、対象は究極的には１つまたは複数の症状または効果を被るかも知れないが、症状または効果の数および／または重症度は低減され、および／または生活の質は処置前と比較して改善される。
【0061】
本明細書に記載したそれぞれの実施形態は、特に他に述べなければ、変更すべきところは変更して、あらゆる実施形態に適用されることになる。
【0062】
【表1-1】
【表1-2】
【表1-3】
【表1-4】
【0063】
２．レンチウイルスベクター
本開示は、例えばＷＡＳまたはＳＣＤを含む疾患または状態を処置するための遺伝子療法の適用に有用なレンチウイルスベクターを提供する。一態様では、レンチウイルスベクターは、導入遺伝子に作動可能に連結された（即ち治療用のタンパク質またはポリヌクレオチド等のタンパク質またはポリヌクレオチドをコードする第１の核酸配列に作動可能に連結された）第１のプロモーターと、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターとを含む。改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、インシュレーターがベクター中に存在する場合に、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーター中に存在する１つまたは複数のクリプティックスプライスアクセプター部位の不活性化を含む。別の態様では、レンチウイルスベクターは、導入遺伝子に作動可能に連結された（即ち治療用のタンパク質またはポリヌクレオチド等のタンパク質またはポリヌクレオチドをコードする第１の核酸配列に作動可能に連結された）第１のプロモーターと、改変されたＨＳ４－４００インシュレーターとを含む。改変されたＨＳ４－４００インシュレーターは、インシュレーターがベクター中に存在する場合に、未改変のＨＳ４－４００インシュレーター中に存在する１つまたは複数のクリプティックスプライスアクセプター部位の不活性化を含む。
本開示は、例えばＷＡＳまたはＳＣＤを含む疾患または状態を処置するための遺伝子療法の適用に有用なレンチウイルスベクターを提供する。一態様では、レンチウイルスベクターは、導入遺伝子に作動可能に連結された（即ち治療用のタンパク質またはポリヌクレオチド等のタンパク質またはポリヌクレオチドをコードする第１の核酸配列に作動可能に連結された）第１のプロモーターと、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターとを含む。改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、インシュレーターがベクター中に存在する場合に、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーター中に存在する１つまたは複数のクリプティックスプライスアクセプター部位の不活性化を含む。別の態様では、レンチウイルスベクターは、導入遺伝子に作動可能に連結された（即ち治療用のタンパク質またはポリヌクレオチド等のタンパク質またはポリヌクレオチドをコードする第１の核酸配列に作動可能に連結された）第１のプロモーターと、改変されたＨＳ４－４００インシュレーターとを含む。改変されたＨＳ４－４００インシュレーターは、インシュレーターがベクター中に存在する場合に、未改変のＨＳ４－４００インシュレーター中に存在する１つまたは複数のクリプティックスプライスアクセプター部位の不活性化を含む。
【0064】
したがって、本開示のレンチウイルスベクターは、本明細書に記載するように、細胞のゲノムに組み込まれた場合に、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターまたは未改変のＨＳ４－４００インシュレーターを含むレンチウイルスベクターと比較して、選択的スプライシング（例えば細胞中でレンチウイルスベクターが組み込まれた遺伝子の転写物の、レンチウイルスベクターＲＮＡの、および／またはレンチウイルスベクターによってコードされる導入遺伝子の転写物の）の低減に関連することができる。一部の実施形態では、選択的スプライシングのレベルは、少なくともまたは約２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、もしくは９０％低減される。
【0065】
本開示の目的のため、レンチウイルスベクターは、レンチウイルスから導出可能な少なくとも１つの成分部分を含む核酸を含むベクターである。この成分部分は、ベクターが細胞に感染し、遺伝子を発現し、または複製する生物学的機序に関与し得る。即ち、レンチウイルスベクターは、プラスミド等の核酸分子およびウイルス粒子を含む。
【0066】
レトロウイルスおよびレンチウイルスのゲノムの基本構造は５’ＬＴＲおよび３’ＬＴＲ等の多くの共通の機構を共有しており、その間またはその中には、ゲノムをパッケージングすることを可能にするパッケージングシグナル、プライマー結合部位、宿主細胞のゲノムへの組込みを可能にする組込み部位、ならびにウイルス粒子のアセンブリーのために必要なポリペプチドであるパッケージング成分をコードするｇａｇ、ｐｏｌ、およびｅｎｖ遺伝子が位置している。レンチウイルスは、例えばｒｅｖおよびｒｅｖ応答エレメント（ＲＲＥ）配列等のさらなる機構を有し、これらは組み込まれたプロウイルスのＲＮＡ転写物の核から感染した標的細胞の細胞質への効率的なエクスポートを可能にする。プロウイルスでは、ウイルス遺伝子は長鎖末端反復（ＬＴＲ）と呼ばれる領域に両端で隣接している。ＬＴＲはプロウイルスの組込みおよび転写に関与している。ＬＴＲはエンハンサー－プロモーター配列としても働き、ウイルス遺伝子の発現を制御することができる。ＬＴＲそれ自体は、「Ｕ３」、「Ｒ」、および「Ｕ５」と呼ばれる３つのエレメントに分割できる同一の配列である。Ｕ３はＲＮＡの３’末端に特有の配列に由来し、ＲはＲＮＡの両端において繰り返される配列に由来し、Ｕ５はＲＮＡの５’末端に特有の配列に由来する。３つのエレメントの大きさは異なるウイルスの間でかなり変動し得る。
【0067】
一実施形態では、複製に必須の１つまたは複数のタンパク質コード領域の少なくとも一部をベクターから除いてもよく、それにより、ベクターは複製欠陥型となる。標的の非分裂宿主細胞に形質導入することおよび／またはそのゲノムを宿主ゲノムの中に組み込むことができる核酸を含むベクターを生成するため、ウイルスゲノムの一部を核酸で置き換えてもよい。一実施形態では、レンチウイルスベクターは、米国特許出願第１２／１３８，９９３号（参照により本明細書に組み込まれる）に記載されているように、非組込み型ベクターである。
【0068】
レンチウイルスベクターは、目的のヌクレオチド配列を標的宿主細胞に感染させ、形質導入させ、および送達させるために必要な機能を提供するために、非必須エレメントを除去し、必須エレメントを保持するように操作されたゲノムを有してよい（例えば参照により組み込まれる米国特許第６，６６９，９３６号を参照）。一部の実施形態では、ゲノムは、パッケージング成分の存在下で標的細胞に感染することができるウイルス粒子の中にＲＮＡゲノムをパッケージングすることを可能にする十分なレンチウイルス遺伝情報に限定されている。標的細胞の感染は、逆転写および標的細胞ゲノムへの組込みを含み得る。一部の実施形態では、ベクターは、最終の標的細胞の中で感染性のレンチウイルス粒子を産生するための独立の複製ができない。一部の実施形態では、レンチウイルスベクターは、機能性ｇａｇ－ｐｏｌおよび／もしくはｅｎｖ遺伝子ならびに／または複製に必須の他の遺伝子を欠いている。
【0069】
一部の例では、レンチウイルスベクターは、自己不活性化ベクターである。自己不活性化ベクターは、３’ＬＴＲのＵ３領域において転写エンハンサーまたはエンハンサーおよびプロモーターを欠失させることによって構築できる。ベクターの逆転写および組込みのラウンドの後、これらの変化は５’と３’のＬＴＲの両方にコピーされ、転写不活性のプロウイルスが産生される（Yu et al. (1986), Proceedings Nat'l Acad. Sci. USA, 83:3194-98; Dougherty and Temin et al. (1987), Proceedings Nat'l Acad. Sci. USA, 84:1197-01; Hawley (1987), Proceedings Nat'l Acad. Sci. USA, 84:2406-10; Yee et al. (1994), Proceedings Nat'l Acad. Sci. USA, 91:9564-68）。しかし、そのようなベクター中のＬＴＲに対して内部のいずれかのプロモーターはまだ転写活性であり得る。内部的に配置された遺伝子からウイルスＬＴＲ中のエンハンサーおよびプロモーターの転写に対する影響を排除するために、この戦略を採用した。そのような影響には、転写の増大（Jolly et al. (1983), Nucleic Acids Research, 11:1855-72）または転写の抑制（Emerman and Temin (1984), Cell, 39:449-67）が含まれる。この戦略は、３’ＬＴＲからゲノムＤＮＡ中への下流の転写を排除するためにも用いることができる（Herman & Coffin (1987), Science, 236:845-48）。
【0070】
宿主細胞／パッケージング細胞中でウイルスゲノムを産生するために用いられるプラスミドベクターは、宿主細胞／パッケージング細胞におけるゲノムの転写を指令するレンチウイルスゲノムに作動可能に連結された転写規制制御配列も含むことになる。これらの規制配列は、転写されたレンチウイルス配列に関連する天然の配列、即ち５’Ｕ３領域であってよく、またはこれらは別のウイルスプロモーター、例えばＣＭＶプロモーターまたは７ｔｅｔＯプロモーター／オペレーター等の異種または改変されたプロモーターであってよい。一部のレンチウイルスゲノムは、効率的なウイルス産生のためにさらなる配列を必要とする。例えば、ＨＩＶ系レンチウイルスベクターの場合には、ｒｅｖおよびＲＲＥ配列が好ましく含まれる。しかし、ｒｅｖおよびＲＲＥの必要性は、コドン最適化によって低減または排除されることがある（参照により組み込まれる米国特許出願第１２／５８７，２３６号を参照）。ｒｅｖ／ＲＲＥ系と同じ機能を発揮する代替の配列も知られている。例えば、ｒｅｖ／ＲＲＥ系の機能的アナログが、メイソンファイザーサルウイルスで見出される。これは構成的輸送エレメント（ＣＴＥ）として知られており、感染した細胞中の因子と相互作用すると考えられるＲＲＥ型の配列をゲノム中に含んでいる。細胞中の因子は、ｒｅｖアナログと考えることができる。即ち、ＣＴＥはｒｅｖ／ＲＲＥ系の代替として用いてよい。既知のまたは利用可能となった他の任意の機能的等価物も本開示のベクターに関連し得る。例えば、ＨＴＬＶ－１のＲｅｘタンパク質は、ＨＩＶ－１のＲｅｖタンパク質を機能的に置き換えることができる。ＲｅｖおよびＲｅｘはＩＲＥ－ＢＰに対して同様の効果を有することも知られている。
【0071】
一部の実施形態では、発現ベクターは、レンチウイルスの５’および３’の長鎖末端反復（ＬＴＲ）由来の配列を含む。一部の実施形態では、ベクターは、レンチウイルスの５’ＬＴＲ由来のＲおよびＵ５配列ならびにレンチウイルス由来の不活性化されたまたは自己不活性化性の３’ＬＴＲを含む。一部の実施形態では、ＬＴＲ配列はＨＩＶ ＬＴＲ配列である。
【0072】
一部の実施形態では、本明細書で意図するレンチウイルスベクターは、組込み型または非組込み型（組込み欠陥型レンチウイルスとも称される）であってよい。本明細書で用いる場合、用語「組込み欠陥型レンチウイルス」または「ＩＤＬＶ」は、ウイルスゲノムを宿主細胞のゲノム中に組み込む能力を欠くインテグラーゼを有するレンチウイルスを意味する。一部の適用では、組込み型レンチウイルスベクターの使用で、組込み型レンチウイルスによって誘導される挿入型突然変異生成の可能性を避けることができる。組込み欠陥型レンチウイルスベクターは、典型的にはレンチウイルスインテグラーゼ遺伝子を突然変異させるか、またはＬＴＲの付着配列を改変することによって生成される（例えばSarkis et al. (2008), Curr. Gene. Ther., 6: 430-437を参照）。レンチウイルスインテグラーゼはＨＩＶ－１ Ｐｏｌ領域によってコードされており、この領域は逆転写、核インポート、およびウイルス粒子のアセンブリーを含む他の重要な活性をコードしているので、この領域を欠くことはできない。インテグラーゼタンパク質を変化させるｐｏｌ中の突然変異は、２つのクラス、即ちインテグラーゼ活性のみに選択的に影響する突然変異（クラスＩ）、または多面的な影響を有する突然変異（クラスＩＩ）のうちの１つに分類される。インテグラーゼタンパク質のＮおよびＣ末端ならびに触媒的コア領域にわたる突然変異は、粒子の形成および逆転写を含む多数の機能に影響するクラスＩＩの突然変異を生成する。クラスＩの突然変異は、その影響を触媒活性、ＤＮＡ結合、線状エピソームプロセシング、およびインテグラーゼのマルチマー化に限定する。最も一般的なクラスＩの突然変異部位は、Ｄ６４、Ｄ１１６、およびＥ１５２を含むインテグラーゼの触媒的コアにおける残基のトライアッドである。それぞれの突然変異は、通常の組込み型ベクターのそれより４ログまでより低い組込み頻度で組込みを効率的に阻害する一方、ＮＩＬＶの導入遺伝子発現を維持することが示された。組込みを阻害するための別の代替の方法は、インテグラーゼのＤＮＡ結合部位（ＬＴＲ ａｔｔ部位）において、５’および３’のＬＴＲの末端のそれぞれＵ３領域の１２塩基対領域の中またはＵ５領域の１１塩基対領域の中に突然変異を導入することである。これらの配列は、インテグラーゼ媒介末端プロセシングに続いて露出される保存された末端ＣＡジヌクレオチドを含む。保存されたＣＡ／ＴＧジヌクレオチドにおける単一または二重の突然変異は、組込み頻度において３～４ログまでの低下をもたらすが、効率的なウイルス形質導入のために必要な他の全ての機能を保持している。
【0073】
２．１ 導入遺伝子
導入遺伝子は、標的細胞（例えばＨＳＣ）における欠陥を補正することができる治療用発現産物（例えばタンパク質またはポリヌクレオチド）をコードする任意の遺伝子であってよい。導入遺伝子には、導入遺伝子によってコードされる完全長のポリペプチドの治療機能の一部または全部を維持するタンパク質、ポリペプチド、ドメイン、融合タンパク質、および突然変異体を発現するか、発現するように適合され得る、ゲノム配列、ｃＤＮＡ配列、および小さな操作された遺伝子セグメントが含まれ得る。
導入遺伝子は、標的細胞（例えばＨＳＣ）における欠陥を補正することができる治療用発現産物（例えばタンパク質またはポリヌクレオチド）をコードする任意の遺伝子であってよい。導入遺伝子には、導入遺伝子によってコードされる完全長のポリペプチドの治療機能の一部または全部を維持するタンパク質、ポリペプチド、ドメイン、融合タンパク質、および突然変異体を発現するか、発現するように適合され得る、ゲノム配列、ｃＤＮＡ配列、および小さな操作された遺伝子セグメントが含まれ得る。
【0074】
特定の実施形態では、導入遺伝子は、ウィスコット－アルドリッチ症候群（ＷＡＳ）タンパク質（ＷＡＳＰ）をコードする。即ち、一部の実施形態では、本開示のレンチウイルスベクターは、ＷＡＳＰをコードする第１の核酸配列を含む。例示的なＷＡＳＰには、配列番号７６で示されるアミノ酸配列を含むＷＡＳＰ、および配列番号７６で示されるＷＡＳＰと少なくともまたは約８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有するＷＡＳＰが含まれる。一部の実施形態では、ＷＡＳＰをコードする核酸配列は、配列番号７３～７５のいずれか１つで示される核酸配列と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含む。他の実施形態では、導入遺伝子は、グロビン導入遺伝子、例えばγ－グロビン導入遺伝子である。
【0075】
特定の実施形態では、導入遺伝子はグロビン導入遺伝子をコードする。即ち、一部の実施形態では、本開示のレンチウイルスベクターは、グロビン導入遺伝子をコードする第１の核酸配列を含む。例示的なグロビン導入遺伝子には、配列番号１０３で示されるアミノ酸配列を含む導入遺伝子、および配列番号１０３で示されるタンパク質と少なくともまたは約８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有する導入遺伝子が含まれる。一部の実施形態では、グロビンタンパク質をコードする核酸配列は、配列番号１０１～１０２のいずれか１つで示される核酸配列と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含む。
【0076】
２．２ ＨＳ４－６５０インシュレーター
本開示の一部のレンチウイルスベクターは、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターに対して１つまたは複数の不活性化または破壊されたスプライスアクセプター部位を有する改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターを含む。
本開示の一部のレンチウイルスベクターは、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターに対して１つまたは複数の不活性化または破壊されたスプライスアクセプター部位を有する改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターを含む。
【0077】
インシュレーターエレメントは、２つの重要な活性、即ちインシュレーターがエンハンサーとプロモーターとの相互作用を防止する「エンハンサーブロッキング活性」、およびインシュレーターがクロマチン凝縮によって導入遺伝子のサイレンシングを防止する「バリア活性」を有する。バリア活性は導入遺伝子の発現を効果的に増大させることができる一方、エンハンサーブロッキング活性は、ベクター中のエンハンサーが近傍で組み込まれた場合に通常では不活性な発癌遺伝子プロモーターに作用することを防止できる。
【0078】
バリア活性およびエンハンサーブロッキング機能を有する最もよく特徴解析されたインシュレーターは、ニワトリβ－グロビン遺伝子座由来の超感受性部位４（ｃＨＳ４）を含む１．２ｋｂの断片である。このインシュレーターは、導入遺伝子の発現を増大させ、望ましくないプロモーター活性を低減させる効果があるが、ウイルス力価を低減させることが示されており、それにより、臨床使用のための大スケールのウイルス産生には限界がある。ＨＳ４－コア（２５０ｂｐ）およびＨＳ４－Ｅｘｔ（４００ｂｐ）を含み、ＨＳ４－６５０（またはｃＨＳ４－６５０）と称される代替の形態である６５０ｂｐのｃＨＳ４インシュレーターは、バリア機能およびエンハンサーブロッキング機能を保持しているが、１．２ｋｂの断片と同様にはウイルス産生に影響しない（例えばArumugam et al. (2009), PLoS ONE, 4(9):e6995; Wielgosz et al. (2015), Molecular Therapy -Methods & Clinical Development, 2, 14063を参照）。ＨＳ４－Ｅｘｔ（４００ｂｐ）を含み、ＨＳ４－４００（またはｃＨＳ４ ４００）と称される別の代替形態である４００ｂｐのｃＨＳ４インシュレーターも、バリア機能およびエンハンサーブロッキング機能を保持しているが、１．２ｋｂの断片と同様にはウイルス産生に影響しない。
【0079】
本明細書で決定されるように、ＨＳ４－６５０およびＨＳ４－４００インシュレーターを含むｃＨＳ４由来のインシュレーターは、ウイルスベクター中に存在する場合に、クリプティックスプライスアクセプター部位を含み得る。これらのスプライスアクセプター部位は、インシュレーターがレンチウイルスベクター中に逆配向で存在する場合に、配列番号１で示されるＨＳ４－６５０インシュレーター中で同定され、それにより、スプライスアクセプター部位は、ベクターのポジティブ鎖の中にあった。即ち、スプライスアクセプター部位は、配列番号１の逆相補配列の中にあった。この逆相補配列は、配列番号２として示される。スプライスアクセプター部位は、スプライスアクセプター部位１（ＳＡ１）、スプライスアクセプター部位２（ＳＡ２）、およびスプライスアクセプター部位３（ＳＡ３）を含む。表２は、配列番号２で示されるＨＳ４－６５０インシュレーター中のこれらのスプライス部位の配列および位置を説明する。
【0080】
【表2】
【0081】
２．２．１ ＳＡ１
表２に示すように、ＳＡ１は、配列番号２の３８５～３８６位（即ちスプライシングは３８５位のＧと３８６位のＡとの間で起こる）および配列番号１１、２０、２９、３８、および４７で示される配列を含むその他の逆相補体ＨＳ４－６５０インシュレーター配列の対応する位置に存在する（図１参照）。ＳＡ１は配列ＴＴＧＣＡＴＣＣＡＧ∧ＡＣＡＣＣＡＴＣＡＡ（配列番号６０）を含むとして定義することもでき、ここで∧はスプライス位置を表す。
表２に示すように、ＳＡ１は、配列番号２の３８５～３８６位（即ちスプライシングは３８５位のＧと３８６位のＡとの間で起こる）および配列番号１１、２０、２９、３８、および４７で示される配列を含むその他の逆相補体ＨＳ４－６５０インシュレーター配列の対応する位置に存在する（図１参照）。ＳＡ１は配列ＴＴＧＣＡＴＣＣＡＧ∧ＡＣＡＣＣＡＴＣＡＡ（配列番号６０）を含むとして定義することもでき、ここで∧はスプライス位置を表す。
【0082】
本開示のレンチウイルスベクターは、レンチウイルスベクター中に存在する場合に、不活性化されたＳＡ１（レンチウイルスベクター中に存在する場合に未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターに対して）を含む改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターを含む。即ち、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、ベクター中に存在する場合に、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターに対する改変を含み、ここで改変はＳＡ１の不活性化をもたらす。即ち、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターを含むレンチウイルスベクターは、細胞に形質導入された場合に、配列番号２に対する番号付けで、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターを含むレンチウイルスベクター中の３８５～３８６位で生じるスプライシングと比較して、３８５～３８６位で低減したスプライシングを呈する。一部の例では、スプライシングは少なくともまたは約２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、もしくは９０％低減される。一部の実施形態では、改変は、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターに対して改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターの配列における突然変異であるか、これを含む。他の例では、改変は、ベクター中にある場合の未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターの配向に対するベクター中の改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターの配向における変化である。理解されるように、改変がインシュレーターの配向における変更である場合には、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターと比較して、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターの配列の改変はなくてもよい。
【0083】
未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターは、レンチウイルスベクター中に存在する場合に、活性ＳＡ１を含むインシュレーター、即ちＳＡ１におけるスプライシングを容易にし得る配列および配向をレンチウイルスベクター内に含むインシュレーターを含む。例示的な未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターは、配列番号１、１０、１９、２８、３７、および４６で示される配列（配列番号２、１１、２０、２９、３８、および４７で示される逆相補配列とともに）およびこれと少なくともまたは約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含む（ＳＡ１部位がまだ存在することを前提として、例えばＨＳ４－６５０インシュレーターの逆相補体が配列ＴＴＧＣＡＴＣＣＡＧＡＣＡＣＣＡＴＣＡＡ（配列番号６０）を含むことを前提として）。一部の例では、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターは、レンチウイルスベクター中の逆配向にあるインシュレーターであり、それにより、ＳＡ１はポジティブ鎖の上に存在する。さらなる例では、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターは、導入遺伝子と比較して逆配向にあるインシュレーターであり、それにより、ＳＡ１は導入遺伝子転写物のポジティブ鎖の上に存在する。
【0084】
特定の例では、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターに対して突然変異（例えばヌクレオチドの欠失、挿入、または置換え）を含み、突然変異は未改変のＨＳ４－６５０インシュレーター中に存在するＳＡ１を不活性化する（または配列番号２に対する番号付けで、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターの逆相補配列の３８５～３８６位で生じるスプライシングと比較して改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターの逆相補配列の３８５～３８６位におけるスプライシングを低減する）。突然変異は、ＳＡ１を不活性化または破壊するいずれの突然変異でもよい。一部の例では、突然変異は、ＳＡ１配列中の任意のヌクレオチドの欠失もしくは置換、またはＳＡ１配列中へのヌクレオチド（例えば配列ＴＴＧＣＡＴＣＣＡＧＡＣＡＣＣＡＴＣＡＡ（配列番号６０））の挿入である。特定の例では、突然変異は、配列番号２に対する番号付けで、３８４位におけるＡ、３８５位におけるＧ、３８６位におけるＡ、および／または３８７位におけるＣの突然変異（例えば欠失または置換）である。例えば、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、配列番号２に対する番号付けで、３８４位におけるＡからＴ、ＡからＣ、もしくはＡからＧへの突然変異、３８５位におけるＧからＣ、ＧからＡ、もしくはＧからＴへの突然変異、３８６位におけるＡからＴ、ＡからＣ、もしくはＡからＧへの突然変異、および／または３８７位におけるＣからＧ、ＣからＴ、もしくはＣからＡへの突然変異を含み得る。他の例では、突然変異は３８４位、３８５位、または３８６位の後のヌクレオチドの挿入を含む。一部の例では、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、２つ以上のそのような突然変異を含む。
【0085】
一例では、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、配列番号２に対する番号付けで、逆相補配列中（即ち相補鎖中）において３８４位にＡからＴへの突然変異を含む。特定の実施形態では、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターの逆相補配列は、配列番号３、１２、２１、３０、３９、および４８のいずれか１つで示される配列またはこれと少なくともまたは約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含む（配列番号２に対する番号付けで３８４位にＴが存在することを前提として）。
【0086】
一部の例では、ＳＡ１を不活性化する突然変異を有する本明細書に記載した改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、導入遺伝子に対して反対の配向（即ち、第１の核酸配列に対して反対の配向）にある。特定の例では、レンチウイルスベクター内で第１の核酸は順配向にあり、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは逆配向にある。
【0087】
さらなる例では、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、レンチウイルスベクター中で、レンチウイルスベクター中にある場合の未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターに対して反対の配向にあり、即ち改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターの配向は未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターに対して反転しており、それによりＳＡ１が不活性化される。特定の例では、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターはベクター中で順配向にある。即ち、ＷＡＳＰをコードする第１の核酸配列に作動可能に連結された第１のプロモーターおよびベクター中で順配向にあるＨＳ４－６５０インシュレーターを含むレンチウイルスベクターも提供される。一部の例では、第１の核酸配列もベクター中で順配向にある。一部の例では、ＨＳ４－６５０インシュレーターは、配列番号１、１０、１９、２８、３７、および４６のいずれか１つで示される配列、またはこれと少なくともまたは約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含む。
【0088】
２．２．２ ＳＡ２
ＳＡ２は、配列番号２の４４６～４４７位（即ちスプライシングは４４６位のＧと４４７位のＧとの間で起こる）および配列番号１１、２０、２９、３８、および４７で示される配列を含むその他の逆相補体ＨＳ４－６５０インシュレーター配列の対応する位置に存在する（図１参照）。ＳＡ２は配列ＡＴＣＣＣＣＣＣＡＧ∧ＧＴＧＴＣＴＧＣＡＧ（配列番号６１）を含むとして定義することもでき、ここで∧はスプライス位置を表す。
ＳＡ２は、配列番号２の４４６～４４７位（即ちスプライシングは４４６位のＧと４４７位のＧとの間で起こる）および配列番号１１、２０、２９、３８、および４７で示される配列を含むその他の逆相補体ＨＳ４－６５０インシュレーター配列の対応する位置に存在する（図１参照）。ＳＡ２は配列ＡＴＣＣＣＣＣＣＡＧ∧ＧＴＧＴＣＴＧＣＡＧ（配列番号６１）を含むとして定義することもでき、ここで∧はスプライス位置を表す。
【0089】
本開示のレンチウイルスベクターは、レンチウイルスベクター中に存在する場合に、不活性化されたＳＡ２（レンチウイルスベクター中に存在する場合に未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターに対して）を含む改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターを含む。即ち、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、ベクター中に存在する場合に、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターに対する改変を含み、ここで改変はＳＡ２の不活性化をもたらす。即ち、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターを含むレンチウイルスベクターは、細胞に形質導入された場合に、配列番号２に対する番号付けで、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターを含むレンチウイルスベクター中の４４６～４４７位で生じるスプライシングと比較して、４４６～４４７位で低減したスプライシングを呈する。一部の例では、スプライシングは少なくともまたは約２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、もしくは９０％低減される。一部の実施形態では、改変は、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターに対して改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターの配列における突然変異であるか、これを含む。他の例では、改変は、ベクター中にある場合の未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターの配向に対するベクター中の改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターの配向における変化である。理解されるように、改変がインシュレーターの配向における変更である場合には、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターと比較して、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターの配列の改変はなくてもよい。
【0090】
未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターは、レンチウイルスベクター中に存在する場合に、活性ＳＡ２を含むインシュレーター、即ちＳＡ２におけるスプライシングを容易にし得る配列および配向をレンチウイルスベクター内に含むインシュレーターを含む。例示的な未改変ＨＳ４－６５０インシュレーターは、配列番号１、１０、１９、２８、３７、および４６で示される配列（配列番号２、１１、２０、２９、３８、および４７で示される逆相補配列とともに）およびこれと少なくともまたは約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含む（ＳＡ２部位がまだ存在することを前提として、例えばＨＳ４－６５０インシュレーターの逆相補体が配列ＡＴＣＣＣＣＣＣＡＧＧＴＧＴＣＴＧＣＡＧ（配列番号６１）を含むことを前提として）。一部の例では、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターは、レンチウイルスベクター中の逆配向にあるインシュレーターであり、それにより、ＳＡ２はポジティブ鎖の上に存在する。さらなる例では、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターは、導入遺伝子と比較して逆配向にあるインシュレーターであり、それにより、ＳＡ２は導入遺伝子転写物のポジティブ鎖の上に存在する。
【0091】
特定の例では、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターに対して突然変異（例えばヌクレオチドの欠失、挿入、または置換え）を含み、突然変異は未改変のＨＳ４－６５０インシュレーター中に存在するＳＡ２を不活性化する（または配列番号２に対する番号付けで、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターの逆相補配列の４４６～４４７位で生じるスプライシングと比較して改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターの逆相補配列の４４６～４４７位におけるスプライシングを低減する）。突然変異は、ＳＡ２を不活性化または破壊するいずれの突然変異でもよい。一部の例では、突然変異は、ＳＡ２配列中の任意のヌクレオチドの欠失もしくは置換、またはＳＡ２配列中へのヌクレオチド（例えば配列ＡＴＣＣＣＣＣＣＡＧＧＴＧＴＣＴＧＣＡＧ（配列番号６１））の挿入である。特定の例では、突然変異は、配列番号２に対する番号付けで、４４５位におけるＡ、４４６位におけるＧ、４４７位におけるＧ、および／または４４８位におけるＴの突然変異（例えば欠失または置換）である。例えば、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、配列番号２に対する番号付けで、４４５位におけるＡからＴ、ＡからＣ、もしくはＡからＧへの突然変異、４４６位におけるＧからＣ、ＧからＡ、もしくはＧからＴへの突然変異、４４７位におけるＧからＣ、ＧからＴ、もしくはＧからＡへの突然変異、および／または４４８位におけるＴからＡ、ＴからＣ、もしくはＴからＧへの突然変異を含み得る。他の例では、突然変異は４４５位、４４６位、または４４７位の後のヌクレオチドの挿入を含む。一部の例では、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、２つ以上のそのような突然変異を含む。
【0092】
一例では、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、配列番号２に対する番号付けで、逆相補配列中において４４５位にＡからＴへの突然変異を含む。特定の実施形態では、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターの逆相補配列は、配列番号７、１６、２５、３４、４３、および５２のいずれか１つで示される配列またはこれと少なくともまたは約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含む（配列番号２に対する番号付けで４４５位にＴが存在することを前提として）。
【0093】
一部の例では、ＳＡ２を不活性化する突然変異を有する本明細書に記載した改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、導入遺伝子に対して反対の配向（即ち、第１の核酸配列に対して反対の配向）にある。特定の例では、レンチウイルスベクター内で第１の核酸は順配向にあり、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは逆配向にある。
【0094】
さらなる例では、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、レンチウイルスベクター中で、レンチウイルスベクター中にある場合の未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターに対して反対の配向にあり、即ち改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターの配向は未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターに対して反転しており、それによりＳＡ２が不活性化される。特定の例では、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターはベクター中で順配向にある。
【0095】
２．２．３ ＳＡ３
ＳＡ３は、配列番号２の４５６～４５７位（即ちスプライシングは４５６位のＧと４５７位のＧとの間で起こる）および配列番号１１、２０、２９、３８、および４７で示される配列を含むその他の逆相補体ＨＳ４－６５０インシュレーター配列の対応する位置に存在する（図１参照）。ＳＡ３は配列ＧＴＧＴＣＴＧＣＡＧ∧ＧＣＴＣＡＡＡＧＡＧ（配列番号６２）を含むとして定義することもでき、ここで∧はスプライス位置を表す。
ＳＡ３は、配列番号２の４５６～４５７位（即ちスプライシングは４５６位のＧと４５７位のＧとの間で起こる）および配列番号１１、２０、２９、３８、および４７で示される配列を含むその他の逆相補体ＨＳ４－６５０インシュレーター配列の対応する位置に存在する（図１参照）。ＳＡ３は配列ＧＴＧＴＣＴＧＣＡＧ∧ＧＣＴＣＡＡＡＧＡＧ（配列番号６２）を含むとして定義することもでき、ここで∧はスプライス位置を表す。
【0096】
本開示のレンチウイルスベクターは、レンチウイルスベクター中に存在する場合に、不活性化されたＳＡ３（レンチウイルスベクター中に存在する場合に未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターに対して）を含む改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターを含む。即ち、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、ベクター中に存在する場合に、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターに対する改変を含み、ここで改変はＳＡ３の不活性化をもたらす。即ち、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターを含むレンチウイルスベクターは、細胞に形質導入された場合に、配列番号２に対する番号付けで、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターを含むレンチウイルスベクター中の４５６～４５７位で生じるスプライシングと比較して、４５６～４５７位で低減したスプライシングを呈する。一部の例では、スプライシングは少なくともまたは約２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、もしくは９０％低減される。一部の実施形態では、改変は、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターに対して改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターの配列における突然変異であるか、これを含む。他の例では、改変は、ベクター中にある場合の未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターの配向に対するベクター中の改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターの配向における変化である。理解されるように、改変がインシュレーターの配向における変更である場合には、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターと比較して、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターの配列の改変はなくてもよい。
【0097】
未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターは、レンチウイルスベクター中に存在する場合に、活性ＳＡ３を含むインシュレーター、即ちＳＡ３におけるスプライシングを容易にし得る配列および配向をレンチウイルスベクター内に含むインシュレーターを含む。例示的な未改変ＨＳ４－６５０インシュレーターは、配列番号１、１０、１９、２８、３７、および４６で示される配列（配列番号２、１１、２０、２９、３８、および４７で示される逆相補配列とともに）およびこれと少なくともまたは約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含む（ＳＡ３部位がまだ存在することを前提として、例えばＨＳ４－６５０インシュレーターの逆相補体が配列ＧＴＧＴＣＴＧＣＡＧＧＣＴＣＡＡＡＧＡＧ（配列番号６２）を含むことを前提として）。一部の例では、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターは、レンチウイルスベクター中の逆配向にあるインシュレーターであり、それにより、ＳＡ３はポジティブ鎖の上に存在する。さらなる例では、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターは、導入遺伝子と比較して逆配向にあるインシュレーターであり、それにより、ＳＡ３は導入遺伝子転写物のポジティブ鎖の上に存在する。
【0098】
特定の例では、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターに対して突然変異（例えばヌクレオチドの欠失、挿入、または置換え）を含み、突然変異は未改変のＨＳ４－６５０インシュレーター中に存在するＳＡ３を不活性化する（または配列番号２に対する番号付けで、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターの逆相補配列の４５６～４５７位で生じるスプライシングと比較して改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターの逆相補配列の４５６～４５７位におけるスプライシングを低減する）。突然変異は、ＳＡ３を不活性化または破壊するいずれの突然変異でもよい。一部の例では、突然変異は、ＳＡ３配列中の任意のヌクレオチドの欠失もしくは置換、またはＳＡ３配列中へのヌクレオチド（例えば配列ＧＴＧＴＣＴＧＣＡＧＧＣＴＣＡＡＡＧＡＧ（配列番号６２））の挿入である。特定の例では、突然変異は、配列番号２に対する番号付けで、４５５位におけるＡ、４５６位におけるＧ、４５７位におけるＧ、および／または４５８位におけるＣの突然変異（例えば欠失または置換）である。例えば、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、配列番号２に対する番号付けで、４５５位におけるＡからＴ、ＡからＣ、もしくはＡからＧへの突然変異、４５６位におけるＧからＣ、ＧからＡ、もしくはＧからＴへの突然変異、４５７位におけるＧからＣ、ＧからＴ、もしくはＧからＡへの突然変異、および／または４５８位におけるＣからＡ、ＣからＧ、もしくはＣからＴへの突然変異を含み得る。他の例では、突然変異は４５５位、４５６位、または４５７位の後のヌクレオチドの挿入を含む。一部の例では、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、２つ以上のそのような突然変異を含む。
【0099】
一例では、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、配列番号２に対する番号付けで、逆相補配列中において４５５位にＡからＴへの突然変異を含む。特定の実施形態では、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターの逆相補配列は、配列番号９、１８、２７、３６、４５、および５４のいずれか１つで示される配列またはこれと少なくともまたは約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含む（配列番号２に対する番号付けで４５５位にＴが存在することを前提として）。
【0100】
一部の例では、ＳＡ３を不活性化する突然変異を有する本明細書に記載した改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、導入遺伝子に対して反対の配向（即ち、第１の核酸配列に対して反対の配向）にある。特定の例では、レンチウイルスベクター内で第１の核酸は順配向にあり、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは逆配向にある。
【0101】
さらなる例では、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、レンチウイルスベクター中で、レンチウイルスベクター中にある場合の未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターに対して反対の配向にあり、即ち改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターの配向は未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターに対して反転しており、それによりＳＡ３が不活性化される。特定の例では、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターはベクター中で順配向にある。
【0102】
２．２．４ 組合せ突然変異
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターに対して、ＳＡ１、ＳＡ２、またはＳＡ３の２つ以上を不活性化する２つ以上の突然変異を含み得る。ＳＡ１、ＳＡ２、および／またはＳＡ３を不活性化するための上記の突然変異のいずれも、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターにおいて組み合わせることができる。
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターに対して、ＳＡ１、ＳＡ２、またはＳＡ３の２つ以上を不活性化する２つ以上の突然変異を含み得る。ＳＡ１、ＳＡ２、および／またはＳＡ３を不活性化するための上記の突然変異のいずれも、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターにおいて組み合わせることができる。
【0103】
一例では、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、ＳＡ１を不活性化する突然変異およびＳＡ２を不活性化する突然変異を含む。例えば、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、配列番号２に対する番号付けで逆相補配列中において３８４位にＡからＴへの突然変異、および配列番号２に対する番号付けで逆相補配列中において４４５位にＡからＴへの突然変異を含み得る。特定の実施形態では、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターの逆相補配列は、配列番号４、１３、２２、３１、４０、および４９のいずれか１つで示される配列またはそれと少なくともまたは約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含む（配列番号２に対する番号付けで３８４位にＴおよび４４５位にＴが存在することを前提として）。
【0104】
別の例では、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、ＳＡ１を不活性化する突然変異およびＳＡ３を不活性化する突然変異を含む。例えば、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、配列番号２に対する番号付けで逆相補配列中において３８４位にＡからＴへの突然変異および配列番号２に対する番号付けで逆相補配列中において４５５位にＡからＴへの突然変異を含み得る。特定の実施形態では、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターの逆相補配列は、配列番号５、１４、２３、３２、４１、および５０のいずれか１つで示される配列またはそれと少なくともまたは約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含む（配列番号２に対する番号付けで３８４位にＴおよび４５５位にＴが存在することを前提として）。
【0105】
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、ＳＡ２を不活性化する突然変異およびＳＡ３を不活性化する突然変異を含んでもよい。例えば、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、配列番号２に対する番号付けで逆相補配列中において４４５位にＡからＴへの突然変異および配列番号２に対する番号付けで逆相補配列中において４５５位にＡからＴへの突然変異を含み得る。特定の実施形態では、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターの逆相補配列は、配列番号８、１７、２６、３５、４４、および４３のいずれか１つで示される配列またはそれと少なくともまたは約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含む（配列番号２に対する番号付けで４４５位にＴおよび４５５位にＴが存在することを前提として）。
【0106】
別の例では、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、ＳＡ１を不活性化する突然変異、ＳＡ２を不活性化する突然変異、およびＳＡ３を不活性化する突然変異を含む。例えば、一部の実施形態では、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターは、配列番号２に対する番号付けで逆相補配列中において３８４位にＡからＴへの突然変異、逆相補配列中において４４５位にＡからＴへの突然変異、および逆相補配列中において４５５位にＡからＴへの突然変異を含み得る。特定の実施形態では、改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターの逆相補配列は、配列番号６、１５、２４、３３、４２、および５１のいずれか１つで示される配列またはそれと少なくともまたは約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含む（配列番号２に対する番号付けで３８４位にＴ、４４５位にＴ、および４５５位にＴが存在することを前提として）。
【0107】
２．３ ＨＳ４－４００インシュレーター
本開示のレンチウイルスベクターは、ＨＳ４－４００インシュレーターを含み得る。特定の実施形態では、ＨＳ４－４００インシュレーターは、未改変のＨＳ４－４００インシュレーターに対して１つまたは複数の不活性化されたまたは破壊されたスプライスアクセプター部位を有する改変されたＨＳ４－４００インシュレーターである。例示的なＨＳ４－４００インシュレーターは、配列番号８９で示される配列またはこれと少なくともまたは約８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含むインシュレーターである。
本開示のレンチウイルスベクターは、ＨＳ４－４００インシュレーターを含み得る。特定の実施形態では、ＨＳ４－４００インシュレーターは、未改変のＨＳ４－４００インシュレーターに対して１つまたは複数の不活性化されたまたは破壊されたスプライスアクセプター部位を有する改変されたＨＳ４－４００インシュレーターである。例示的なＨＳ４－４００インシュレーターは、配列番号８９で示される配列またはこれと少なくともまたは約８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含むインシュレーターである。
【0108】
本明細書で決定されるように、ＨＳ４－４００インシュレーターは、ウイルスベクター中に存在する場合に、クリプティックスプライスアクセプター部位を含み得る。これらのスプライスアクセプター部位は、インシュレーターがレンチウイルスベクター中に逆配向で存在する場合に、配列番号８９で示されるＨＳ４－４００インシュレーター中で同定され、それにより、スプライスアクセプター部位は、ベクター中でポジティブ鎖の中にあった。即ち、スプライスアクセプター部位は、配列番号８９の逆相補配列の中にあった。この逆相補配列は、配列番号９０として示される。スプライスアクセプター部位は、スプライスアクセプター部位２（ＳＡ２）およびスプライスアクセプター部位３（ＳＡ３）を含む。表３は、配列番号９０で示されるＨＳ４－４００インシュレーター配列中のこれらのスプライス部位の配列および位置を説明する。
【0109】
【表3】
【0110】
２．３．１ ＳＡ２
ＳＡ２は、配列番号９０の１９０～１９１位（即ちスプライシングは１９０位のＧと１９１位のＧとの間で起こる）および他の逆相補体ＨＳ４－４００インシュレーター配列の対応する位置に存在する。ＳＡ２は配列ＡＴＣＣＣＣＣＣＡＧ∧ＧＴＧＴＣＴＧＣＡＧ（配列番号６１）を含むとして（ここで∧はスプライス位置を表す）、または配列番号９０に対する番号付けでＨＳ４－４００インシュレーターの相補鎖の１８１～２００位のヌクレオチドの配列を含むとして定義することもできる。
ＳＡ２は、配列番号９０の１９０～１９１位（即ちスプライシングは１９０位のＧと１９１位のＧとの間で起こる）および他の逆相補体ＨＳ４－４００インシュレーター配列の対応する位置に存在する。ＳＡ２は配列ＡＴＣＣＣＣＣＣＡＧ∧ＧＴＧＴＣＴＧＣＡＧ（配列番号６１）を含むとして（ここで∧はスプライス位置を表す）、または配列番号９０に対する番号付けでＨＳ４－４００インシュレーターの相補鎖の１８１～２００位のヌクレオチドの配列を含むとして定義することもできる。
【0111】
本開示のレンチウイルスベクターは、レンチウイルスベクター中に存在する場合に、不活性化されたＳＡ２（レンチウイルスベクター中に存在する場合に未改変のＨＳ４－４００インシュレーターに対して）を含む改変されたＨＳ４－４００インシュレーターを含む。即ち、改変されたＨＳ４－４００インシュレーターは、ベクター中に存在する場合に、未改変のＨＳ４－４００インシュレーターに対する改変を含み、ここで改変はＳＡ２の不活性化をもたらす。即ち、改変されたＨＳ４－４００インシュレーターを含むレンチウイルスベクターは、細胞に形質導入された場合に、配列番号９０に対する番号付けで、未改変のＨＳ４－４００インシュレーターを含むレンチウイルスベクター中の１９０～１９１位で生じるスプライシングと比較して、１９０～１９１位で低減したスプライシングを呈する。一部の例では、スプライシングは少なくともまたは約２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、もしくは９０％低減される。一部の実施形態では、改変は、未改変のＨＳ４－４００インシュレーターに対して改変されたＨＳ４－４００インシュレーターの配列における突然変異であるか、これを含む。他の例では、改変は、ベクター中にある場合の未改変のＨＳ４－４００インシュレーターの配向に対するベクター中の改変されたＨＳ４－４００インシュレーターの配向における変化である。理解されるように、改変がインシュレーターの配向における変更である場合には、未改変のＨＳ４－４００インシュレーターと比較して、改変されたＨＳ４－４００インシュレーターの配列の改変はなくてもよい。
【0112】
未改変のＨＳ４－４００インシュレーターは、レンチウイルスベクター中に存在する場合に、活性ＳＡ２を含むインシュレーター、即ちＳＡ２におけるスプライシングを容易にし得る配列および配向をレンチウイルスベクター内に含むインシュレーターを含む。例示的な未改変のＨＳ４－４００インシュレーターは、配列番号８９で示される配列（配列番号９０で示される逆相補配列とともに）およびこれと少なくともまたは約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含む（ＳＡ２部位がまだ存在することを前提として、例えばＨＳ４－４００インシュレーターの逆相補体が配列ＡＴＣＣＣＣＣＣＡＧＧＴＧＴＣＴＧＣＡＧ（配列番号６１）を含むことを前提として）。一部の例では、未改変のＨＳ４－４００インシュレーターは、レンチウイルスベクター中の逆配向にあるインシュレーターであり、それにより、ＳＡ２はポジティブ鎖の上に存在する。
【0113】
特定の例では、改変されたＨＳ４－４００インシュレーターは、未改変のＨＳ４－４００インシュレーターに対する突然変異（例えばヌクレオチドの欠失、挿入、または置換え）を含み、突然変異は未改変のＨＳ４－４００インシュレーターの中に存在するＳＡ２を不活性化する（または配列番号９０に対する番号付けで、未改変のＨＳ４－４００インシュレーターの逆相補配列の１９０～１９１位で起こるスプライシングと比較して改変されたＨＳ４－４００インシュレーターの逆相補配列の１９０～１９１位におけるスプライシングを低減する）。突然変異は、ＳＡ２を不活性化または破壊するいずれの突然変異でもよい。一部の例では、突然変異は、ＳＡ２配列中の任意のヌクレオチドの欠失もしくは置換、またはＳＡ２配列中へのヌクレオチド（例えば配列ＡＴＣＣＣＣＣＣＡＧＧＴＧＴＣＴＧＣＡＧ（配列６１））の挿入である。特定の例では、突然変異は、配列番号９０に対する番号付けで、１８９位におけるＡ、１９０位におけるＧ、１９１位におけるＧ、および／または１９２位におけるＴの突然変異（例えば欠失または置換）である。例えば、改変されたＨＳ４－４００インシュレーターは、配列番号９０に対する番号付けで、１８９位におけるＡからＴ、ＡからＣ、もしくはＡからＧへの突然変異、１９０位におけるＧからＣ、ＧからＡ、もしくはＧからＴへの突然変異、１９１位におけるＧからＣ、ＧからＴ、もしくはＧからＡへの突然変異、および／または１９２位におけるＴからＡ、ＴからＣ、もしくはＴからＧへの突然変異を含み得る。他の例では、突然変異は１８９位、１９０位、または１９１位の後のヌクレオチドの挿入を含む。一部の例では、改変されたＨＳ４－４００インシュレーターは、２つ以上のそのような突然変異を含む。
【0114】
一例では、改変されたＨＳ４－４００インシュレーターは、配列番号９０に対する番号付けで、逆相補配列中の１８９位にＡからＴへの突然変異を含む。特定の実施形態では、改変されたＨＳ４－４００インシュレーターの逆相補配列は、配列番号９３で示される配列またはこれと少なくともまたは約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含む（配列番号９０に対する番号付けで１８９位にＴが存在することを前提として）。
【0115】
一部の例では、ＳＡ２を不活性化する突然変異を有する本明細書に記載した改変されたＨＳ４－４００インシュレーターは、レンチウイルスベクター内で逆配向にある。
【0116】
さらなる例では、改変されたＨＳ４－４００インシュレーターは、レンチウイルスベクター中で、レンチウイルスベクター中にある場合の未改変のＨＳ４－４００インシュレーターに対して反対の配向にあり、即ち改変されたＨＳ４－４００インシュレーターの配向は未改変のＨＳ４－４００インシュレーターに対して反転しており、それによりＳＡ２が不活性化される。特定の例では、改変されたＨＳ４－４００インシュレーターはベクター中で順配向にある。即ち、ＨＢＢイントロン２を含む改変されたγ－グロビン導入遺伝子を含む第１の核酸配列に作動可能に連結された第１のプロモーターおよびベクター中で順配向にあるＨＳ４－４００インシュレーターを含むレンチウイルスベクターも提供される。一部の例では、第１の核酸配列はベクター中で逆配向にある。一部の例では、ＨＳ４－４００インシュレーターは、配列番号９０で示される配列またはこれと少なくともまたは約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含む。
【0117】
２．３．２ ＳＡ３
ＳＡ３は、配列番号９０の２００～２０１位（即ちスプライシングは２００位のＧと２０１位のＧとの間で起こる）およびその他の逆相補体ＨＳ４－４００インシュレーター配列の対応する位置に存在する。ＳＡ３は配列ＧＴＧＴＣＴＧＣＡＧ∧ＧＣＴＣＡＡＡＧＡＧ（配列番号６２）を含むとして（ここで∧はスプライス位置を表す）、または配列番号９０に対する番号付けでＨＳ４－４００インシュレーターの相補鎖の１９１～２１０位のヌクレオチドの配列を含むとして定義することもできる。
ＳＡ３は、配列番号９０の２００～２０１位（即ちスプライシングは２００位のＧと２０１位のＧとの間で起こる）およびその他の逆相補体ＨＳ４－４００インシュレーター配列の対応する位置に存在する。ＳＡ３は配列ＧＴＧＴＣＴＧＣＡＧ∧ＧＣＴＣＡＡＡＧＡＧ（配列番号６２）を含むとして（ここで∧はスプライス位置を表す）、または配列番号９０に対する番号付けでＨＳ４－４００インシュレーターの相補鎖の１９１～２１０位のヌクレオチドの配列を含むとして定義することもできる。
【0118】
本開示のレンチウイルスベクターは、レンチウイルスベクター中に存在する場合に、不活性化されたＳＡ３（レンチウイルスベクター中に存在する場合に未改変のＨＳ４－４００インシュレーターに対して）を含む改変されたＨＳ４－４００インシュレーターを含む。即ち、改変されたＨＳ４－４００インシュレーターは、ベクター中に存在する場合に、未改変のＨＳ４－４００インシュレーターに対する改変を含み、ここで改変はＳＡ３の不活性化をもたらす。即ち、改変されたＨＳ４－４００インシュレーターを含むレンチウイルスベクターは、細胞に形質導入された場合に、配列番号９０に対する番号付けで、未改変のＨＳ４－４００インシュレーターを含むレンチウイルスベクターで２００～２０１位で生じるスプライシングと比較して、２００～２０１位で低減したスプライシングを呈する。一部の例では、スプライシングは少なくともまたは約２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、もしくは９０％低減される。一部の実施形態では、改変は、未改変のＨＳ４－４００インシュレーターに対して改変されたＨＳ４－４００インシュレーターの配列における突然変異であるか、これを含む。他の例では、改変は、ベクター中にある場合の未改変のＨＳ４－４００インシュレーターの配向に対するベクター中の改変されたＨＳ４－４００インシュレーターの配向における変化である。理解されるように、改変がインシュレーターの配向における変更である場合には、未改変のＨＳ４－４００インシュレーターと比較して、改変されたＨＳ４－４００インシュレーターの配列の改変はなくてもよい。
【0119】
未改変のＨＳ４－４００インシュレーターは、レンチウイルスベクター中に存在する場合に、活性ＳＡ３を含むインシュレーター、即ちＳＡ３におけるスプライシングを容易にし得る配列および配向をレンチウイルスベクター内に含むインシュレーターを含む。例示的な未改変ＨＳ４－４００インシュレーターは、配列番号９０で示される配列（配列番号８９で示される逆相補配列とともに）およびこれと少なくともまたは約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含む（ＳＡ３部位がまだ存在することを前提として、例えばＨＳ４－４００インシュレーターの逆相補体が配列ＧＴＧＴＣＴＧＣＡＧＧＣＴＣＡＡＡＧＡＧ（配列番号６２）を含むことを前提として）。一部の例では、未改変のＨＳ４－４００インシュレーターは、レンチウイルスベクター中の逆配向にあるインシュレーターであり、それにより、ＳＡ３はポジティブ鎖の上に存在する。
【0120】
特定の例では、改変されたＨＳ４－４００インシュレーターは、未改変のＨＳ４－４００インシュレーターに対して突然変異（例えばヌクレオチドの欠失、挿入、または置換え）を含み、突然変異は未改変のＨＳ４－４００インシュレーター中に存在するＳＡ３を不活性化する（または配列番号９０に対する番号付けで、未改変のＨＳ４－４００インシュレーターの逆相補配列の２００～２０１位で生じるスプライシングと比較して改変されたＨＳ４－４００インシュレーターの逆相補配列の２００～２０１位におけるスプライシングを低減する）。突然変異は、ＳＡ３を不活性化または破壊するいずれの突然変異でもよい。一部の例では、突然変異は、ＳＡ３配列中の任意のヌクレオチドの欠失もしくは置換、またはＳＡ３配列中へのヌクレオチド（例えば配列ＧＴＧＴＣＴＧＣＡＧＧＣＴＣＡＡＡＧＡＧ（配列番号６２））の挿入である。特定の例では、突然変異は、配列番号９０に対する番号付けで、１９９位におけるＡ、２００位におけるＧ、２０１位におけるＧ、および／または２０２位におけるＣの突然変異（例えば欠失または置換）である。例えば、改変されたＨＳ４－４００インシュレーターは、配列番号９０に対する番号付けで、１９９位におけるＡからＴ、ＡからＣ、もしくはＡからＧへの突然変異、２００位におけるＧからＣ、ＧからＡ、もしくはＧからＴへの突然変異、２０１位におけるＧからＣ、ＧからＴ、もしくはＧからＡへの突然変異、および／または２０２位におけるＣからＡ、ＣからＧ、もしくはＣからＴへの突然変異を含み得る。他の例では、突然変異は１９９位、２００位、または２０１位の後のヌクレオチドの挿入を含む。一部の例では、改変されたＨＳ４－４００インシュレーターは、２つ以上のそのような突然変異を含む。
【0121】
一例では、改変されたＨＳ４－４００インシュレーターは、配列番号９０に対する番号付けで、逆相補配列中において１９９位にＡからＴへの突然変異を含む。特定の実施形態では、改変されたＨＳ４－４００インシュレーターの逆相補配列は、配列番号９５のいずれか１つで示される配列またはこれと少なくともまたは約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含む（配列番号９０に対する番号付けで１９９位にＡからＴへの突然変異が存在することを前提として）。
【0122】
一部の例では、ＳＡ３を不活性化する突然変異を有する本明細書に記載した改変されたＨＳ４－４００インシュレーターは、レンチウイルスベクター内で逆配向にある。
【0123】
さらなる例では、改変されたＨＳ４－４００インシュレーターは、レンチウイルスベクター中にある場合の未改変のＨＳ４－４００インシュレーターに対して反対の配向にあり、即ち改変されたＨＳ４－４００インシュレーターの配向は未改変のＨＳ４－４００インシュレーターに対して反転しており、それによりＳＡ３が不活性化される。特定の例では、改変されたＨＳ４－４００インシュレーターはベクター中で順配向にある。
【0124】
２．３．３ 組合せ突然変異
改変されたＨＳ４－４００インシュレーターは、未改変のＨＳ４－４００インシュレーターに対して、ＳＡ２とＳＡ３の両方を不活性化する２つ以上の突然変異を含み得る。ＳＡ２またはＳＡ３を不活性化するための上記の突然変異のいずれも、改変されたＨＳ４－４００インシュレーターにおいて組み合わせることができる。
改変されたＨＳ４－４００インシュレーターは、未改変のＨＳ４－４００インシュレーターに対して、ＳＡ２とＳＡ３の両方を不活性化する２つ以上の突然変異を含み得る。ＳＡ２またはＳＡ３を不活性化するための上記の突然変異のいずれも、改変されたＨＳ４－４００インシュレーターにおいて組み合わせることができる。
【0125】
一例では、改変されたＨＳ４－４００インシュレーターは、配列番号９０に対する番号付けで、逆相補配列中において１８９位にＡからＴへの突然変異（即ち１８９位にＴを含む）、および配列番号９０に対する番号付けで、逆相補配列中において１９９位にＡからＴへの突然変異（即ち１９９位にＴを含む）を含む。特定の実施形態では、改変されたＨＳ４－４００インシュレーターの逆相補配列は、配列番号９４で示される配列またはそれと少なくともまたは約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含む（配列番号９０に対する番号付けで１８９位にＴおよび１９９位にＴ突然変異が存在することを前提として）。
【0126】
２．４ ＨＰＲＴ遺伝子の発現を阻害する成分
一部の実施形態では、本開示のレンチウイルスベクターは、ＨＰＲＴの発現を阻害する薬剤をコードする核酸配列を含む。即ち一部の例では、レンチウイルスベクターは、ＨＰＲＴの発現を阻害する核酸をコードする第２の核酸配列に作動可能に連結された第２のプロモーターを含む。一部の実施形態では、ＲＮＡｉ剤はｓｈＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、またはそれらのハイブリッドである。
一部の実施形態では、本開示のレンチウイルスベクターは、ＨＰＲＴの発現を阻害する薬剤をコードする核酸配列を含む。即ち一部の例では、レンチウイルスベクターは、ＨＰＲＴの発現を阻害する核酸をコードする第２の核酸配列に作動可能に連結された第２のプロモーターを含む。一部の実施形態では、ＲＮＡｉ剤はｓｈＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、またはそれらのハイブリッドである。
【0127】
２．４．１ ＲＮＡｉ
一部の実施形態では、発現ベクターは、ＲＮＡｉをコードする第２の核酸配列を含む。ＲＮＡ干渉は、複雑な多重ステップの酵素プロセス、例えば配列特異的二本鎖小干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）が関与するプロセスを通して相同転写物の分解を誘発することによる遺伝子発現の転写後サイレンシングのためのアプローチである。ＲＮＡｉ経路の単純化されたモデルは、それぞれにリボヌクレアーゼ酵素が関与する２つのステップに基づいている。第１ステップでは、トリガーＲＮＡ（ｄｓＲＮＡまたはｍｉＲＮＡ一次転写物）がＲＮアーゼＩＩ酵素ＤＩＣＥＲおよびＤｒｏｓｈａによって短い干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）に処理される。第２ステップでは、ｓｉＲＮＡがエフェクター複合体であるＲＮＡ誘導サイレンシング複合体（ＲＩＳＣ）に負荷される。ｓｉＲＮＡはＲＩＳＣアセンブリーの間に巻き戻され、一本鎖ＲＮＡがｍＲＮＡ標的とハイブリダイズする。遺伝子サイレンシングは、ＲＮアーゼＨ酵素Ａｒｇｏｎａｕｔｅ（Ｓｌｉｃｅｒ）による標的ｍＲＮＡの核酸分解の結果であると考えられる。ｓｉＲＮＡ／ｍＲＮＡ二重鎖がミスマッチを含んでいれば、ｍＲＮＡは切断されない。むしろ、遺伝子サイレンシングは翻訳阻害の結果である。
一部の実施形態では、発現ベクターは、ＲＮＡｉをコードする第２の核酸配列を含む。ＲＮＡ干渉は、複雑な多重ステップの酵素プロセス、例えば配列特異的二本鎖小干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）が関与するプロセスを通して相同転写物の分解を誘発することによる遺伝子発現の転写後サイレンシングのためのアプローチである。ＲＮＡｉ経路の単純化されたモデルは、それぞれにリボヌクレアーゼ酵素が関与する２つのステップに基づいている。第１ステップでは、トリガーＲＮＡ（ｄｓＲＮＡまたはｍｉＲＮＡ一次転写物）がＲＮアーゼＩＩ酵素ＤＩＣＥＲおよびＤｒｏｓｈａによって短い干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）に処理される。第２ステップでは、ｓｉＲＮＡがエフェクター複合体であるＲＮＡ誘導サイレンシング複合体（ＲＩＳＣ）に負荷される。ｓｉＲＮＡはＲＩＳＣアセンブリーの間に巻き戻され、一本鎖ＲＮＡがｍＲＮＡ標的とハイブリダイズする。遺伝子サイレンシングは、ＲＮアーゼＨ酵素Ａｒｇｏｎａｕｔｅ（Ｓｌｉｃｅｒ）による標的ｍＲＮＡの核酸分解の結果であると考えられる。ｓｉＲＮＡ／ｍＲＮＡ二重鎖がミスマッチを含んでいれば、ｍＲＮＡは切断されない。むしろ、遺伝子サイレンシングは翻訳阻害の結果である。
【0128】
一部の実施形態では、ＲＮＡｉ剤は阻害性またはサイレンシングな核酸である。本明細書で用いる場合、「サイレンシングな核酸」は、特定の配列と相互作用して遺伝子発現を阻害することができる任意のポリヌクレオチドを意味する。サイレンシングな核酸の例には、ＲＮＡ二重鎖（例えばｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ）、ロックド核酸（「ＬＮＡ」）、アンチセンスＲＮＡ、ｓｉＲＮＡまたはｓｈＲＮＡのセンスおよび／またはアンチセンス配列をコードするＤＮＡポリヌクレオチド、ＤＮＡザイム、またはリボザイムが含まれる。当業者であれば、遺伝子発現の阻害は列挙した特定の配列からの遺伝子発現であることを必ずしも必要とせず、例えばその特定の配列によって制御される配列からの遺伝子発現であってよいことが認識されよう。
【0129】
干渉ＲＮＡを構築する方法は当技術で既知である。例えば、干渉ＲＮＡは２つの個別のオリゴヌクレオチドからアセンブルすることができ、１つの鎖はセンス鎖であり、他の鎖はアンチセンス鎖であり、アンチセンス鎖およびセンス鎖は自己相補性である（即ち、それぞれの鎖は他の鎖におけるヌクレオチド配列と相補的であるヌクレオチド配列を含み、例えばアンチセンス鎖とセンス鎖は二重鎖または二本鎖構造を形成する）。アンチセンス鎖は、標的核酸分子またはその一部（即ち、望ましくない遺伝子）の中のヌクレオチド配列と相補的であるヌクレオチド配列を含み、センス鎖は、標的核酸配列またはその一部に対応するヌクレオチド配列を含む。あるいは、干渉ＲＮＡは、単一のオリゴヌクレオチドからアセンブルしてもよく、自己相補性のセンス領域およびアンチセンス領域は核酸系または非核酸系のリンカーによって連結されている。干渉ＲＮＡは、自己相補性のセンス領域およびアンチセンス領域を有する二重鎖、非対称二重鎖、ヘアピン、または非対称ヘアピン二次構造を有するポリヌクレオチドであってよく、アンチセンス領域は、個別の標的核酸分子またはその一部の中のヌクレオチド配列と相補的なヌクレオチド配列を含み、センス領域は、標的核酸配列またはその一部に対応するヌクレオチド配列を有する。干渉ＲＮＡは、２つ以上のループ構造ならびに自己相補性のセンス領域およびアンチセンス領域を含むステムを有する環状の一本鎖ポリヌクレオチドであってよく、アンチセンス領域は、標的核酸分子またはその一部の中のヌクレオチド配列と相補的なヌクレオチド配列を含み、センス領域は、標的核酸配列またはその一部に対応するヌクレオチド配列を有し、環状ポリヌクレオチドは、インビボまたはインビトロでプロセシングされてＲＮＡ干渉を媒介することができる活性ｓｉＲＮＡ分子を生成することができる。
【0130】
一部の実施形態では、干渉ＲＮＡをコードする領域は、センス領域、アンチセンス領域、およびループ領域を有する自己相補性ＲＮＡ分子をコードする。発現されれば、このようなＲＮＡ分子は、望ましくは「ヘアピン」構造を形成し、本明細書で「ｓｈＲＮＡ」と称される。一部の実施形態では、ループ領域は一般に長さ約２～約１０ヌクレオチドである。他の実施形態では、ループ領域は長さ約６～約９ヌクレオチドである。一部の実施形態では、センス領域およびアンチセンス領域は、長さ約１５～約３０ヌクレオチドである。転写後プロセシングの後、小ヘアピンＲＮＡは、ＲＮアーゼＩＩＩファミリーのメンバーである酵素ＤＩＣＥＲによって媒介される切断事象によってｓｉＲＮＡに変換される。ｓｉＲＮＡは次に、これが相同性を共有する遺伝子の発現を阻害することができる。さらなる詳細は、Brummelkamp et al. (2002), Science, 296:550-553,; Lee et al. (2002), Nature Biotechnol., 20, 500-505; Miyagishi and Taira (2002), Nature Biotechnol., 20:497-500; Paddison et al. (2002), Genes & Dev., 16:948-958; Paul (2002), Nature Biotechnol., 20, 505-508; Sui (2002), Proceedings Nat'l Acad. Sci. USA, 99(6), 5515-5520;および Yu et al. (2002), Proceedings Nat'l Acad. Sci. USA 99:6047-6052に記載されている。これらの開示は、参照により全体として本明細書に組み込まれる。
【0131】
２．４．２ ｓｈＲＮＡ
一部の実施形態では、第２の核酸配列は、ＨＰＲＴを阻害するｓｈＲＮＡをコードする。特定の実施形態では、ｓｈＲＮＡはｓｈ７３４、例えば配列番号６６で示される配列またはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含むｓｈＲＮＡである。別の実施形態では、ｓｈ７３４は、７ＳＫ等のＰｏｌ ＩＩＩプロモーターに必要な多重ｔ終止配列を含む。即ち、一部の実施形態では、ｓｈ７３４は、配列番号６７で示される配列またはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含む。さらなる実施形態では、ｓｈ７３４は単一ｔ終止配列を含み、したがって、例えば配列番号６８で示される配列またはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含む。
一部の実施形態では、第２の核酸配列は、ＨＰＲＴを阻害するｓｈＲＮＡをコードする。特定の実施形態では、ｓｈＲＮＡはｓｈ７３４、例えば配列番号６６で示される配列またはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含むｓｈＲＮＡである。別の実施形態では、ｓｈ７３４は、７ＳＫ等のＰｏｌ ＩＩＩプロモーターに必要な多重ｔ終止配列を含む。即ち、一部の実施形態では、ｓｈ７３４は、配列番号６７で示される配列またはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含む。さらなる実施形態では、ｓｈ７３４は単一ｔ終止配列を含み、したがって、例えば配列番号６８で示される配列またはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含む。
【0132】
２．４．３ マイクロＲＮＡ
マイクロＲＮＡ（ｍｉＲ）は、その標的遺伝子の発現を転写後に制御する非コーディングＲＮＡの群である。これらの一本鎖分子は、その標的ｍＲＮＡの３’非翻訳領域（ＵＴＲ）に結合する他のタンパク質とｍｉＲＮＡ媒介サイレンシング複合体（ｍｉＲＩＳＣ）複合体を形成し、それにより、細胞質中におけるそれらの翻訳を防止すると考えられる。
マイクロＲＮＡ（ｍｉＲ）は、その標的遺伝子の発現を転写後に制御する非コーディングＲＮＡの群である。これらの一本鎖分子は、その標的ｍＲＮＡの３’非翻訳領域（ＵＴＲ）に結合する他のタンパク質とｍｉＲＮＡ媒介サイレンシング複合体（ｍｉＲＩＳＣ）複合体を形成し、それにより、細胞質中におけるそれらの翻訳を防止すると考えられる。
【0133】
一部の実施形態では、ｓｈＲＮＡ配列はマイクロＲＮＡ二次構造の中に埋め込まれている（「マイクロＲＮＡ系ｓｈＲＮＡ」）。一部の実施形態では、ＨＰＲＴを標的とするｓｈＲＮＡ核酸配列は、マイクロＲＮＡ二次構造の中に埋め込まれている。一部の実施形態では、マイクロＲＮＡ系ｓｈＲＮＡはＨＰＲＴの中のコード配列を標的としてＨＰＲＴ発現のノックダウンを達成する。これは、付随する経路飽和および細胞傷害性またはオフターゲット効果を伴わずにＨＰＲＴを標的とするｓｈＲＮＡの利用と等価であると考えられる。一部の実施形態では、マイクロＲＮＡ系ｓｈＲＮＡは、デノボ（ｄｅ ｎｏｖｏ）の人工マイクロＲＮＡ ｓｈＲＮＡである。そのようなデノボのマイクロＲＮＡ系ｓｈＲＮＡの産生は、Fang, W. & Bartel, David P. The Menu of Features that Define Primary MicroRNAs and Enable De Novo Design of MicroRNA Genes. Molecular Cell 60, 131-145に記載されている。その開示は参照により全体として本明細書に組み込まれる。
【0134】
例示的なｍｉＲＮＡは、国際特許公開第ＷＯ２０２０１３９７９６に提供されている。
【0135】
２．４．４ ＲＮＡｉの代替
ＲＮＡｉの組込みの代替として、一部の実施形態では、ベクターは、メッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）の部位に結合するアンチセンスオリゴヌクレオチドをコードする核酸配列を含んでよい。本開示のアンチセンスオリゴヌクレオチドは、タンパク質をコードする核酸と特異的にハイブリダイズして、タンパク質の転写または翻訳に干渉する。一部の実施形態では、アンチセンスオリゴヌクレオチドはＤＮＡを標的として、その複製および／または転写に干渉する。他の実施形態では、アンチセンスオリゴヌクレオチドはプレｍＲＮＡ（即ちｍＲＮＡの未成熟な一本鎖である先駆体ｍＲＮＡ）およびｍＲＮＡを含むＲＮＡと特異的にハイブリダイズする。そのようなアンチセンスオリゴヌクレオチドは、例えばタンパク質の翻訳の部位へのＲＮＡの転座、ＲＮＡからタンパク質への翻訳、１つまたは複数のｍＲＮＡ種を得るためのＲＮＡのスプライシング、およびＲＮＡが関与しまたはＲＮＡによって促進され得る触媒活性に影響することがある。そのような干渉の全体の効果は、標的タンパク質の発現を調整、低減、または阻害することになる。
ＲＮＡｉの組込みの代替として、一部の実施形態では、ベクターは、メッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）の部位に結合するアンチセンスオリゴヌクレオチドをコードする核酸配列を含んでよい。本開示のアンチセンスオリゴヌクレオチドは、タンパク質をコードする核酸と特異的にハイブリダイズして、タンパク質の転写または翻訳に干渉する。一部の実施形態では、アンチセンスオリゴヌクレオチドはＤＮＡを標的として、その複製および／または転写に干渉する。他の実施形態では、アンチセンスオリゴヌクレオチドはプレｍＲＮＡ（即ちｍＲＮＡの未成熟な一本鎖である先駆体ｍＲＮＡ）およびｍＲＮＡを含むＲＮＡと特異的にハイブリダイズする。そのようなアンチセンスオリゴヌクレオチドは、例えばタンパク質の翻訳の部位へのＲＮＡの転座、ＲＮＡからタンパク質への翻訳、１つまたは複数のｍＲＮＡ種を得るためのＲＮＡのスプライシング、およびＲＮＡが関与しまたはＲＮＡによって促進され得る触媒活性に影響することがある。そのような干渉の全体の効果は、標的タンパク質の発現を調整、低減、または阻害することになる。
【0136】
２．５ その他のエレメント
本開示のレンチウイルスベクター中に存在し得るその他のエレメントには、例えばプロモーター、オペレーター、終止シグナル、ポリアデニル化シグナル、その他が含まれる。当業者であれば、ベクター中に存在し、ベクターによってコードされる核酸の適正なプロセシング、転写、および／または翻訳のための好適なエレメントを容易に特定することができる。
本開示のレンチウイルスベクター中に存在し得るその他のエレメントには、例えばプロモーター、オペレーター、終止シグナル、ポリアデニル化シグナル、その他が含まれる。当業者であれば、ベクター中に存在し、ベクターによってコードされる核酸の適正なプロセシング、転写、および／または翻訳のための好適なエレメントを容易に特定することができる。
【0137】
一例では、ベクターはウッドチャック肝炎ウイルス（ＷＨＶ）転写後規制エレメント（ＷＰＲＥ）を含む。特定の実施形態では、ＷＰＲＥは第１の核酸配列の下流および改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターの上流にある（即ち、第１の核酸配列と改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターとの間にある）。一部の実施形態では、ＷＰＲＥは配列番号７７で示される配列を含むＷＰＲＥ ｍｕｔ６または配列番号７８で示される配列を含むＷＰＲＥ ｍｕｔ７であるか、または配列番号７７もしくは７８で示される配列と少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含む。
【0138】
一部の例では、プロモーターはＭＮＤプロモーター、例えば配列番号７２で示される配列、または配列番号７７もしくは７８で示される配列と少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含むプロモーターである。一実施形態では、第１のプロモーターはＭＮＤプロモーターであり、導入遺伝子を含む第１の核酸に作動可能に連結されている。
【0139】
一部の例では、プロモーターは７ＳＫ ＲＮＡプロモーター、例えば配列番号６９～７１のいずれか１つで示されるプロモーター、または配列番号６９～７１で示される配列と少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含むプロモーターである。一実施形態では、第２のプロモーターは７ＳＫ ＲＮＡプロモーターであり、ＨＰＲＴの発現を阻害する核酸をコードする第２の核酸に作動可能に連結されている。
【0140】
一部の例では、レンチウイルスベクターは、７ｔｅｔＯプロモーター／オペレーター、例えば配列番号７９で示される配列または配列番号７９で示される配列と少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含むプロモーター／オペレーターを含む。
【0141】
さらなる例では、レンチウイルスベクターは、β－グロビンポリ（Ａ）シグナル、例えば配列番号８０で示される配列または配列番号８０で示される配列と少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含むシグナルを含む。
【0142】
２．６ ベクターの産生
本開示のレンチウイルスベクターは任意の方法を用いて産生することができ、そのような方法は当業者には周知である。一部の実施形態では、ウィスコット－アルドリッチ症候群タンパク質等の治療用タンパク質をコードする第１の核酸配列に作動可能に連結された第１のプロモーターおよび改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター（および適宜その他の任意の発現カセットまたは本明細書に記載したエレメント）が、プラスミド、例えばｐＴＬ２０ｃ、ｐＴＬ２０ｄ、ＦＧ、ｐＲＲＬ、ｐＣＬ２０、ｐＬＫＯ．１ ｐｕｒｏ、ｐＬＫＯ．１、ｐＬＫＯ．３Ｇ、Ｔｅｔ－ｐＬＫＯ－ｐｕｒｏ、ｐＳｉｃｏ、ｐＬＪＭ１－ＥＧＦＰ、ＦＵＧＷ、ｐＬＶＴＨＭ、ｐＬＶＵＴ－ｔＴＲ－ＫＲＡＢ、ｐＬＬ３．７、ｐＬＢ、ｐＷＰＸＬ、ｐＷＰＩ、ＥＦ．ＣＭＶ．ＲＦＰ、ｐＬｅｎｔｉ ＣＭＶ Ｐｕｒｏ ＤＥＳＴ、ｐＬｅｎｔｉ－ｐｕｒｏ、ｐＬＯＶＥ、ｐＵＬＴＲＡ、ｐＬＪＭ１－ＥＧＦＰ、ｐＬＸ３０１、ｐＩｎｄｕｃｅｒ２０、ｐＨＩＶ－ＥＧＦＰ、Ｔｅｔ－ｐＬＫＯ－ｎｅｏ、ｐＬＶ－ｍＣｈｅｒｒｙ、ｐＣＷ５７．１、ｐＬｉｏｎＩＩ、ｐＳＬＩＫ－Ｈｙｇｒｏ，およびｐＩｎｄｕｃｅｒ１０－ｍｉｒ－ＲＵＰ－ＰｈｅＳからなる群から選択されるプラスミドであるレンチウイルスベクターに挿入される。他の実施形態では、第１のプロモーター、第１の核酸配列、および改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターが挿入されるレンチウイルスベクターは、ＡｎｋＴ９Ｗベクター、Ｔ９Ａｎｋ２Ｗベクター、ＴＮＳ９ベクター、レンチグロビンＨＰＶ５６９ベクター、レンチグロビンＢＢ３０５ベクター、ＢＧ－１ベクター、ＢＧＭ－１ベクター、ＧＬＯＢＥベクター、Ｇ－ＧＬＯＢＥベクター、Ｖ５ベクター、Ｖ５ｍ３ベクター、Ｖ５ｍ３－４００ベクター、Ｇ９ベクター、およびＢＣＬ１１Ａ ｓｈｍｉｒベクターから選択される。特定の実施形態では、レンチウイルス発現ベクターはｐＴＬ２０ｃである。
本開示のレンチウイルスベクターは任意の方法を用いて産生することができ、そのような方法は当業者には周知である。一部の実施形態では、ウィスコット－アルドリッチ症候群タンパク質等の治療用タンパク質をコードする第１の核酸配列に作動可能に連結された第１のプロモーターおよび改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター（および適宜その他の任意の発現カセットまたは本明細書に記載したエレメント）が、プラスミド、例えばｐＴＬ２０ｃ、ｐＴＬ２０ｄ、ＦＧ、ｐＲＲＬ、ｐＣＬ２０、ｐＬＫＯ．１ ｐｕｒｏ、ｐＬＫＯ．１、ｐＬＫＯ．３Ｇ、Ｔｅｔ－ｐＬＫＯ－ｐｕｒｏ、ｐＳｉｃｏ、ｐＬＪＭ１－ＥＧＦＰ、ＦＵＧＷ、ｐＬＶＴＨＭ、ｐＬＶＵＴ－ｔＴＲ－ＫＲＡＢ、ｐＬＬ３．７、ｐＬＢ、ｐＷＰＸＬ、ｐＷＰＩ、ＥＦ．ＣＭＶ．ＲＦＰ、ｐＬｅｎｔｉ ＣＭＶ Ｐｕｒｏ ＤＥＳＴ、ｐＬｅｎｔｉ－ｐｕｒｏ、ｐＬＯＶＥ、ｐＵＬＴＲＡ、ｐＬＪＭ１－ＥＧＦＰ、ｐＬＸ３０１、ｐＩｎｄｕｃｅｒ２０、ｐＨＩＶ－ＥＧＦＰ、Ｔｅｔ－ｐＬＫＯ－ｎｅｏ、ｐＬＶ－ｍＣｈｅｒｒｙ、ｐＣＷ５７．１、ｐＬｉｏｎＩＩ、ｐＳＬＩＫ－Ｈｙｇｒｏ，およびｐＩｎｄｕｃｅｒ１０－ｍｉｒ－ＲＵＰ－ＰｈｅＳからなる群から選択されるプラスミドであるレンチウイルスベクターに挿入される。他の実施形態では、第１のプロモーター、第１の核酸配列、および改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターが挿入されるレンチウイルスベクターは、ＡｎｋＴ９Ｗベクター、Ｔ９Ａｎｋ２Ｗベクター、ＴＮＳ９ベクター、レンチグロビンＨＰＶ５６９ベクター、レンチグロビンＢＢ３０５ベクター、ＢＧ－１ベクター、ＢＧＭ－１ベクター、ＧＬＯＢＥベクター、Ｇ－ＧＬＯＢＥベクター、Ｖ５ベクター、Ｖ５ｍ３ベクター、Ｖ５ｍ３－４００ベクター、Ｇ９ベクター、およびＢＣＬ１１Ａ ｓｈｍｉｒベクターから選択される。特定の実施形態では、レンチウイルス発現ベクターはｐＴＬ２０ｃである。
【0143】
一例では、第１の核酸配列に作動可能に連結された第１のプロモーターおよび改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターを有する発現カセットを、米国特許公開第２０１８０１１２２３３号および国際特許公開第ＷＯ２０２０１３９７９６号に記載された方法に従って、ｐＴＬ２０ｃベクターに挿入してよい。
【0144】
一部の例では、第１の核酸配列に作動可能に連結された第１のプロモーターおよび適宜改変されたＨＳ４－４００インシュレーターを有する発現カセットを、米国特許公開第２０１８０１１２２３３号および国際特許公開第ＷＯ２０２０１３９７９６号に記載された方法に従って、ｐＴＬ２０ｃベクターに挿入してよい。
【0145】
レンチウイルス粒子またはビリオン（または組換えレンチウイルス）は、当技術で周知の標準的な方法を用いて産生することができる。一例では、ＧＰＲ、ＧＰＲＧ、ＧＰＲＴ、ＧＰＲＧＴ、またはＧＰＲＴ－Ｇパッキング細胞系の１つに由来する安定なプロデューサー細胞系が、ウイルスを生成するために利用される。一部の実施形態では、安定なプロデューサー細胞系は、ＧＰＲＴ－Ｇ細胞系に由来する。一部の実施形態では、安定なプロデューサー細胞系は、（ａ）抗ＨＰＲＴ ｓｈＲＮＡおよびＷＡＳＰをコードする核酸配列を組換えプラスミドの中にクローニングすることによってベクターを合成すること（即ち、合成されたベクターは、抗ＨＰＲＴ ｓｈＲＮＡおよびＷＡＳＰをコードする本明細書に記載したベクターのいずれか１つであってよい）、（ｂ）合成されたベクターからＤＮＡ断片を生成すること、（ｃ）（ｉ）合成されたベクターから生成されたＤＮＡ断片、および（ｉｉ）抗生剤耐性カセットプラスミドに由来するＤＮＡ断片から、コンカタマーアレイを形成すること、（ｄ）形成されたコンカタマーアレイをパッケージング細胞系の１つにトランスフェクトすること、および（ｅ）安定なプロデューサー細胞系を単離することによって生成される。安定なプロデューサー細胞系を形成するさらなる方法は、米国特許公開第２０１８０１１２２３３号に記載されている。
【0146】
２．７ 例示的なベクター
本開示の例示的なレンチウイルスベクターには、その下流が５’から３’へ、中央ポリプリントラクト（ｃＰＰＴ）、ＲＥＶ応答エレメント（ＲＲＥ）、ｓｈ７３４をコードする核酸（例えば配列番号６６～６８のいずれか１つで示される配列またはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含むｓｈ７３４をコードする核酸）に作動可能に連結された７ｓｋプロモーター（例えば配列番号６９～７２のいずれか１つで示される配列またはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含むプロモーター）を含む７ｓｋ－ｓｈ７３４発現カセット、ＷＡＳＰをコードする導入遺伝子（例えば配列番号７３～７５のいずれか１つで示される配列またはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含む導入遺伝子）に作動可能に連結されたＭＮＤプロモーター（例えば配列番号７２で示される配列またはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含むプロモーター）を含むＷＡＳＰ発現カセット、ＷＰＲＥ（例えば配列番号７７もしくは７８で示される配列またはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含むＷＰＲＥ）である５’ＬＴＲ（７ｔｅｔＯプロモーター／オペレーター、Ｒ、およびＵ５（例えば図２～図７に模式的に示す）を含む）、およびＨＳ４－６５０インシュレーター（例えば配列番号１、１０、１９、２８、３７、および４６のいずれか１つで示される未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターまたはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列であって、順配向にあるＨＳ４－６５０インシュレーター、または不活性化されたＳＡ１、ＳＡ２、および／もしくはＳＡ３を有する本明細書に記載した改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターであって、逆配向にある改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター、例えば配列番号３、１２、２１、３０、３９、および４８のいずれか１つで示される配列またはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含む相補鎖を含み、配列が配列番号２に対する番号付けで３８４位にＴを含む改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター、配列番号７、１６、２５、３４、４３、および５２のいずれか１つで示される配列またはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含む相補鎖を含み、配列が配列番号２に対する番号付けで４４５位にＴを含む改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター、配列番号９、１８、２７、３６、４５、および５４のいずれか１つで示される配列またはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含む相補鎖を含み、配列が配列番号２に対する番号付けで４５５位にＴを含む改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター、配列番号４、１３、２２、３１、４０、および４９のいずれか１つで示される配列またはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含む相補鎖を含み、配列が配列番号２に対する番号付けで３８４位にＴおよび４４５位にＴを含む改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター、配列番号５、１４、２３、３２、４１、および５０のいずれか１つで示される配列またはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含む相補鎖を含み、配列が配列番号２に対する番号付けで３８４位にＴおよび４５５位にＴを含む改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター、配列番号８、１７、２６、３５、４４、および４３のいずれか１つで示される配列またはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含む相補鎖を含み、配列が配列番号２に対する番号付けで４４５位にＴおよび４５５位にＴを含む改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター、または配列番号６、１５、２４、３３、４２、および５１のいずれか１つで示される配列またはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含む相補鎖を含み、配列が配列番号２に対する番号付けで３８４位にＴ、４４５位にＴ、および４５５位にＴを含む改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター）、Ｕ３、Ｒ、およびβ－グロビンポリ（Ａ）シグナル（例えば配列番号３１で示される配列またはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含むシグナル）を含む３’ＬＴＲを含む核酸ベクター（例えばプラスミド）およびレンチウイルスビリオン（またはウイルス粒子）が含まれる。これらのベクター中で、典型的には７ｓｋ－ｓｈ７３４発現カセットは逆配向にあり、ＷＡＳＰ発現カセットは順配向にある。
本開示の例示的なレンチウイルスベクターには、その下流が５’から３’へ、中央ポリプリントラクト（ｃＰＰＴ）、ＲＥＶ応答エレメント（ＲＲＥ）、ｓｈ７３４をコードする核酸（例えば配列番号６６～６８のいずれか１つで示される配列またはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含むｓｈ７３４をコードする核酸）に作動可能に連結された７ｓｋプロモーター（例えば配列番号６９～７２のいずれか１つで示される配列またはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含むプロモーター）を含む７ｓｋ－ｓｈ７３４発現カセット、ＷＡＳＰをコードする導入遺伝子（例えば配列番号７３～７５のいずれか１つで示される配列またはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含む導入遺伝子）に作動可能に連結されたＭＮＤプロモーター（例えば配列番号７２で示される配列またはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含むプロモーター）を含むＷＡＳＰ発現カセット、ＷＰＲＥ（例えば配列番号７７もしくは７８で示される配列またはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含むＷＰＲＥ）である５’ＬＴＲ（７ｔｅｔＯプロモーター／オペレーター、Ｒ、およびＵ５（例えば図２～図７に模式的に示す）を含む）、およびＨＳ４－６５０インシュレーター（例えば配列番号１、１０、１９、２８、３７、および４６のいずれか１つで示される未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターまたはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列であって、順配向にあるＨＳ４－６５０インシュレーター、または不活性化されたＳＡ１、ＳＡ２、および／もしくはＳＡ３を有する本明細書に記載した改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターであって、逆配向にある改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター、例えば配列番号３、１２、２１、３０、３９、および４８のいずれか１つで示される配列またはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含む相補鎖を含み、配列が配列番号２に対する番号付けで３８４位にＴを含む改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター、配列番号７、１６、２５、３４、４３、および５２のいずれか１つで示される配列またはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含む相補鎖を含み、配列が配列番号２に対する番号付けで４４５位にＴを含む改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター、配列番号９、１８、２７、３６、４５、および５４のいずれか１つで示される配列またはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含む相補鎖を含み、配列が配列番号２に対する番号付けで４５５位にＴを含む改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター、配列番号４、１３、２２、３１、４０、および４９のいずれか１つで示される配列またはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含む相補鎖を含み、配列が配列番号２に対する番号付けで３８４位にＴおよび４４５位にＴを含む改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター、配列番号５、１４、２３、３２、４１、および５０のいずれか１つで示される配列またはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含む相補鎖を含み、配列が配列番号２に対する番号付けで３８４位にＴおよび４５５位にＴを含む改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター、配列番号８、１７、２６、３５、４４、および４３のいずれか１つで示される配列またはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含む相補鎖を含み、配列が配列番号２に対する番号付けで４４５位にＴおよび４５５位にＴを含む改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター、または配列番号６、１５、２４、３３、４２、および５１のいずれか１つで示される配列またはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含む相補鎖を含み、配列が配列番号２に対する番号付けで３８４位にＴ、４４５位にＴ、および４５５位にＴを含む改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター）、Ｕ３、Ｒ、およびβ－グロビンポリ（Ａ）シグナル（例えば配列番号３１で示される配列またはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含むシグナル）を含む３’ＬＴＲを含む核酸ベクター（例えばプラスミド）およびレンチウイルスビリオン（またはウイルス粒子）が含まれる。これらのベクター中で、典型的には７ｓｋ－ｓｈ７３４発現カセットは逆配向にあり、ＷＡＳＰ発現カセットは順配向にある。
【0147】
一部の実施形態では、レンチウイルスベクターは、配列番号５７のヌクレオチド３０９８～６００６として示される配列またはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列（ここで配列はＳＡ１およびＳＡ２の不活性化を含み、例えば配列番号２に対する番号付けで３８４位にＴおよび４４５位にＴを含む）、配列番号５８のヌクレオチド３０９８～６００９として示される配列またはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列、および配列番号５９のヌクレオチド３０９８～６００６として示される配列またはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列（ここでポリヌクレオチドはＳＡ１、ＳＡ２、およびＳＡ３の不活性化を含み、配列はＳＡ１、ＳＡ２、およびＳＡ３の不活性化を含み、例えば配列番号２に対する番号付けで３８４位にＴ、４４５位にＴ、および４５５位にＴを含む）からなる群から選択される配列を含む。
【0148】
一部の実施形態では、レンチウイルスベクターは、配列番号５７のヌクレオチド２７１０～６００６として示される配列またはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列（ここで配列はＳＡ１およびＳＡ２の不活性化を含み、例えば配列番号２に対する番号付けで３８４位にＴおよび４４５位にＴを含む）、配列番号５８のヌクレオチド２７１０～６００９として示される配列またはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列、および配列番号５９のヌクレオチド２７１０～６００６として示される配列またはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列（ここで配列はＳＡ１、ＳＡ２、およびＳＡ３の不活性化を含み、例えば配列番号２に対する番号付けで３８４位にＴ、４４５位にＴ、および４５５位にＴを含む）からなる群から選択される配列を含む。
【0149】
一部の実施形態では、レンチウイルスベクターは、配列番号５７のヌクレオチド２４０２～６００６として示される配列またはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列（ここで配列はＳＡ１およびＳＡ２の不活性化を含み、例えば配列番号２に対する番号付けで３８４位にＴおよび４４５位にＴを含む）、配列番号５８のヌクレオチド２４０２～６００９として示される配列またはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列、および配列番号５９のヌクレオチド２４０２～６００６として示される配列またはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列（ここでポリヌクレオチドはＳＡ１、ＳＡ２、およびＳＡ３の不活性化を含み、配列はＳＡ１、ＳＡ２、およびＳＡ３の不活性化を含み、例えば配列番号２に対する番号付けで３８４位にＴ、４４５位にＴ、および４５５位にＴを含む）からなる群から選択される配列を含む。
【0150】
一実施形態では、本開示のレンチウイルスベクターは、配列番号５７もしくは８２で示される配列またはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含み、配列はＳＡ１およびＳＡ２の不活性化を含み、例えば配列番号２に対する番号付けで３８４位にＴおよび４４５位にＴを含む。
【0151】
別の実施形態では、本開示のレンチウイルスベクターは、配列番号５８もしくは８３で示される配列またはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含む。
【0152】
別の実施形態では、本開示のレンチウイルスベクターは、配列番号５９もしくは８４で示される配列またはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含み、配列はＳＡ１、ＳＡ２、およびＳＡ３の不活性化を含み、例えば配列番号２に対する番号付けで３８４位にＴ、４４５位にＴ、および４５５位にＴを含む。
【0153】
３．宿主細胞
本開示は、本開示のレンチウイルスベクターを含む、これにより形質転換した、またはこれを形質導入した宿主細胞も提供する。「宿主細胞」または「標的細胞」は、本開示の方法およびベクターを用いて形質転換または形質導入される細胞を意味する。一部の実施形態では、宿主細胞は、その中でベクターを発現することができる哺乳動物細胞である。好適な哺乳動物宿主細胞には、それだけに限らないが、ヒト細胞、マウス細胞、非ヒト霊長類細胞（例えばアカゲザル細胞）、ヒト前駆細胞または幹細胞、２９３細胞、ＨｅＬａ細胞、Ｄ１７細胞、ＭＤＣＫ細胞、ＢＨＫ細胞、およびＣｆ２Ｔｈ細胞が含まれる。ある特定の実施形態では、本開示の発現ベクターを含む宿主細胞は、造血細胞、例えば造血前駆／幹細胞（例えばＣＤ３４陽性造血前駆／幹細胞）、単球、マクロファージ、末梢血単核細胞、ＣＤ４＋ Ｔリンパ球、ＣＤ８＋ Ｔリンパ球、または樹状細胞である。
本開示は、本開示のレンチウイルスベクターを含む、これにより形質転換した、またはこれを形質導入した宿主細胞も提供する。「宿主細胞」または「標的細胞」は、本開示の方法およびベクターを用いて形質転換または形質導入される細胞を意味する。一部の実施形態では、宿主細胞は、その中でベクターを発現することができる哺乳動物細胞である。好適な哺乳動物宿主細胞には、それだけに限らないが、ヒト細胞、マウス細胞、非ヒト霊長類細胞（例えばアカゲザル細胞）、ヒト前駆細胞または幹細胞、２９３細胞、ＨｅＬａ細胞、Ｄ１７細胞、ＭＤＣＫ細胞、ＢＨＫ細胞、およびＣｆ２Ｔｈ細胞が含まれる。ある特定の実施形態では、本開示の発現ベクターを含む宿主細胞は、造血細胞、例えば造血前駆／幹細胞（例えばＣＤ３４陽性造血前駆／幹細胞）、単球、マクロファージ、末梢血単核細胞、ＣＤ４＋ Ｔリンパ球、ＣＤ８＋ Ｔリンパ球、または樹状細胞である。
【0154】
本開示のベクターを形質導入すべき造血幹細胞（例えばＣＤ４＋ Ｔリンパ球、ＣＤ８＋ Ｔリンパ球、および／または単球／マクロファージ）は、同種、自己、または一致した兄弟姉妹由来であってよい。ＨＳＣは、一部の実施形態では、ＣＤ３４陽性であり、患者の骨髄または末梢血から単離することができる。単離されたＣＤ３４陽性ＨＳＣ（および／または本明細書に記載したその他の造血細胞）には、一部の実施形態では、本明細書に記載したようにベクターが形質導入される。
【0155】
一部の実施形態では、宿主細胞または形質導入された宿主細胞は、薬学的に許容される担体と組み合わされる。一部の実施形態では、宿主細胞または形質導入された宿主細胞は、ＰＬＡＳＭＡ－ＬＹＴＥ Ａ（例えば、静脈内投与のための無菌で発熱性物質を含まない等張溶液、１リーターのＰＬＡＳＭＡ－ＬＹＴＥ Ａは、ナトリウム１４０ｍＥｑ、カリウム５ｍＥｑ、マグネシウム３ｍＥｑ、塩化物９８ｍＥｑ、酢酸塩２７ｍＥｑ、およびグルコネート２３ｍＥｑのイオン濃度を有する）とともに製剤化される。他の実施形態では、宿主細胞または形質導入された宿主細胞は、ＰＬＡＳＭＡ－ＬＹＴＥ Ａの溶液、即ち約８％～約１０％のジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）を含む溶液の中で製剤化される。一部の実施形態では、ＰＬＡＳＭＡ－ＬＹＴＥ ＡおよびＤＭＳＯを含む製剤の１ｍＬあたり約２×１０７未満の宿主細胞／形質導入された宿主細胞が存在する。
【0156】
一部の実施形態では、宿主細胞は、本開示のベクターによる形質導入の後、実質的にＨＰＲＴ欠損になっている。一部の実施形態では、ＨＰＲＴ遺伝子発現のレベルは、少なくとも５０％低減している。一部の実施形態では、ＨＰＲＴ遺伝子発現のレベルは、少なくとも５５％低減している。一部の実施形態では、ＨＰＲＴ遺伝子発現のレベルは、少なくとも６０％低減している。一部の実施形態では、ＨＰＲＴ遺伝子発現のレベルは、少なくとも６５％低減している。一部の実施形態では、ＨＰＲＴ遺伝子発現のレベルは、少なくとも７０％低減している。一部の実施形態では、ＨＰＲＴ遺伝子発現のレベルは、少なくとも７５％低減している。一部の実施形態では、ＨＰＲＴ遺伝子発現のレベルは、少なくとも８０％低減している。一部の実施形態では、ＨＰＲＴ遺伝子発現のレベルは、少なくとも８５％低減している。一部の実施形態では、ＨＰＲＴ遺伝子発現のレベルは、少なくとも９０％低減している。一部の実施形態では、ＨＰＲＴ遺伝子発現のレベルは、少なくとも９５％低減している。２０％以下の残存ＨＰＲＴ遺伝子発現を有する細胞はプリンアナログ、例えば６ＴＧに感受性があると考えられ、プリンアナログによってこれらを選択することが可能である。
【0157】
一部の実施形態では、宿主細胞の形質導入は、宿主細胞をインビトロ、エクスビボ、またはインビボで本開示の発現ベクターおよび形質導入の効率を増大させる１つまたは複数の化合物と接触させることによって増大させてよい。例えば、一部の実施形態では、形質導入の効率を増大させる１つまたは複数の化合物は、プロスタグランジンＥＰ受容体シグナル伝達経路を刺激する化合物、即ち、１つまたは複数の化合物の非存在下におけるプロスタグランジンＥＰ受容体の下流の細胞シグナル伝達活性と比較して、１つまたは複数の化合物と接触した細胞におけるプロスタグランジンＥＰ受容体の下流の細胞シグナル伝達活性を増大させる１つまたは複数の化合物である。一部の実施形態では、形質導入の効率を増大させる１つまたは複数の化合物は、プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）またはそのアナログもしくは誘導体を含むがこれらに限らないプロスタグランジンＥＰ受容体リガンドである。他の実施形態では、形質導入の効率を増大させる１つまたは複数の化合物には、ＲｅｔｒｏＮｅｃｔｉｎ（組換えヒトフィブロネクチン断片の６３ｋＤの断片、Ｔａｋａｒａから入手可能）、Ｌｅｎｔｉｂｏｏｓｔ（膜シーリングポロキサマー、Ｓｉｒｉｏｎ Ｂｉｏｔｅｃｈから入手可能）、硫酸プロタミン、シクロスポリンＨ、およびラパマイシンが含まれるが、これらに限定されない。
【0158】
４．医薬組成物
本開示は、本明細書で開示する１つまたは複数のベクターおよび／または非ウイルスデリバリー媒体（例えばナノカプセル）を含む、医薬組成物を含む組成物も提供する。一部の実施形態では、医薬組成物は、有効量の本明細書に記載したベクターおよび／または非ウイルスデリバリー媒体の少なくとも１つならびに薬学的に許容される担体を含む。例えば、ある特定の実施形態では、医薬組成物は、有効量のベクターおよび薬学的に許容される担体を含む。有効量は、対象の体格、体重、年齢、健康状態、性別、民族、およびウイルス力価等の因子に基づいて当業者によって容易に決定することができる。
本開示は、本明細書で開示する１つまたは複数のベクターおよび／または非ウイルスデリバリー媒体（例えばナノカプセル）を含む、医薬組成物を含む組成物も提供する。一部の実施形態では、医薬組成物は、有効量の本明細書に記載したベクターおよび／または非ウイルスデリバリー媒体の少なくとも１つならびに薬学的に許容される担体を含む。例えば、ある特定の実施形態では、医薬組成物は、有効量のベクターおよび薬学的に許容される担体を含む。有効量は、対象の体格、体重、年齢、健康状態、性別、民族、およびウイルス力価等の因子に基づいて当業者によって容易に決定することができる。
【0159】
語句「薬学的に許容される」または「薬理学的に許容される」は、動物またはヒトに投与した際に有害、アレルギー性、またはその他の好ましくない反応を生じない分子実体または組成物を意味する。例えば、発現ベクターは薬学的に許容される担体とともに製剤化してよい。本明細書で用いる場合、「薬学的に許容される担体」には、溶媒、緩衝剤、溶液、分散媒、コーティング、抗菌剤および抗真菌剤、医薬の製剤化における使用のために許容される等張剤および吸収遅延剤等、例えばヒトへの投与に適した医薬が含まれる。化合物を薬学的担体とともに製剤化する方法は当技術で既知であり、例えばRemington's Pharmaceutical Science, (17th ed. Mack Publishing Company, Easton, Pa. 1985);およびGoodman & Gillman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics (11th Edition, McGraw-Hill Professional, 2005)に記載されている。これらのそれぞれの開示は、参照により全体として本明細書に組み込まれる。
【0160】
一部の実施形態では、医薬組成物は、投与されたサイレンシング核酸が約０．１ｍｇ／ｋｇ～約１ｍｇ／ｋｇの範囲の濃度を達成することを可能にする任意の濃度で、本明細書に開示したベクター、ナノカプセル、または組成物のいずれかを含んでよい。一部の実施形態では、医薬組成物は、発現ベクターを重量で約０．１％～約９９．９％の量で含んでよい。任意の医薬組成物の中に含ませるために好適な薬学的に許容される担体には、水、緩衝された水、食塩溶液、例えば正常食塩水もしくは平衡塩類溶液、例えばハンクスもしくはアール平衡溶液、グリシン、ヒアルロン酸、その他が含まれる。医薬組成物は、非経口投与、例えば静脈内、筋肉内、または皮下の投与のために製剤化してよい。非経口投与のための医薬組成物は、薬学的に許容される無菌の水性または非水性の溶液、分散液、懸濁液、またはエマルジョン、ならびに無菌の注射用溶液または分散液に再構成するための無菌の粉末が含まれる。好適な水性および非水性の担体、溶媒、希釈剤、または媒体の例には、水、エタノール、ポリオール類（例えばグリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、その他）、カルボキシメチルセルロースおよびその混合物、植物油（例えばオリーブ油）、注射用有機エステル類（例えばオレイン酸エチル）が含まれる。
【0161】
医薬組成物は経口投与のために製剤化してよい。経口投与のための固体投薬形態には、例えば錠剤、糖衣錠、カプセル、ピル、および顆粒が含まれ得る。そのような固体投薬形態では、組成物は少なくとも１つの薬学的に許容される担体、例えばクエン酸ナトリウムおよび／またはリン酸二カルシウム、および／またはフィラーもしくは増量剤、例えばデンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、およびケイ酸、バインダー、例えばカルボキシメチルセルロース、アルギネート、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロースおよびアカシア、保湿剤、例えばグリセロール、崩壊剤、例えば寒天－寒天、炭酸カルシウム、馬鈴薯またはタピオカのデンプン、アルギン酸、ケイ酸塩、および炭酸ナトリウム、湿潤剤、例えばアセチルアルコール、グリセロールモノステアレート、吸収剤、例えばカオリンおよびベントナイトクレイ、および／または湿潤剤、例えばタルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、およびそれらの混合物を含んでよい。経口投与のための液体投薬形態は、例えば薬学的に許容されるエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップ、およびエリキシルを含んでよい。液体投薬は、不活性な希釈剤、例えば水またはその他の溶媒、可溶化剤および／または乳化剤、例えばエチルアルコール、イソプロピルアルコール、エチルカーボネート、エチルアセテート、ベンジルアルコール、ベンジルベンゾエート、プロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油類（例えば綿実油、コーン油、胚芽油、カスター油、オリーブ油、ゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール、およびソルビタンの脂肪酸エステル、ならびにそれらの混合物を含んでよい。
【0162】
医薬組成物は、そのデリバリーを促進するために浸透エンハンサーを含んでよい。浸透エンハンサーには、脂肪酸、例えばオレイン酸、ラウリン酸、カプリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、リノール酸、リノレン酸、ジカプレート、リクリニエート、モノオレイン、ジラウリン、カプリル酸、アラキドン酸、グリセリル１－モノカプレート、モノ－およびジ－グリセリドおよびその生理学的に許容される塩が含まれ得る。組成物は、キレート化剤、例えばエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、クエン酸、サリチル酸塩類（例えばサリチル酸ナトリウム、５－メトキシサリチル酸塩、ホモバニレート）をさらに含んでよい。
【0163】
医薬組成物は、本明細書で開示するベクターのいずれかをカプセル化された形態で含んでよい。例えば、ベクターはナノカプセル、例えばポリラクチド－ポリグリコリド、ポリ（オルソエステル）、およびポリ（無水物）等の１つまたは複数の生分解性ポリマーを含むナノカプセルの中にカプセル化してよい。一部の実施形態では、ベクターはポリマー性ナノカプセルの中にカプセル化される。他の実施形態では、ベクターは生分解性および／または被浸食性のポリマー性ナノカプセルの中にカプセル化される。一部の実施形態では、ポリマー性ナノカプセルは、２つの異なる陽性荷電モノマー、少なくとも１つの中性モノマー、および架橋剤からなる。一部の実施形態では、ナノカプセルは、少なくとも１つの標的部分をさらに含む。一部の実施形態では、ナノカプセルは、２～６個の標的部分を含む。一部の実施形態では、標的部分は抗体である。一部の実施形態では、標的部分はＣＤ１１７、ＣＤ１０、ＣＤ３４、ＣＤ３８、ＣＤ４５、ＣＤ１２３、ＣＤ１２７、ＣＤ１３５、ＣＤ４４、ＣＤ４７、ＣＤ９６、ＣＤ２、ＣＤ４、ＣＤ３、およびＣＤ９マーカーのいずれか１つを標的とする。一部の実施形態では、標的部分はＣＤ２９、ＣＤ４４、ＣＤ９０、ＣＤ４９ａ－ｆ、ＣＤ５１、ＣＤ７３ （ＳＨ３）、ＣＤ１０５（ＳＨ２）、ＣＤ１０６、ＣＤ１６６、およびＳｔｒｏ－１マーカーを含むヒト間充織幹細胞ＣＤマーカーのいずれか１つを標的とする。一部の実施形態では、標的部分はＣＤ３４、ＣＤ３８、ＣＤ４５ＲＡ、ＣＤ９０、およびＣＤ４９を含むヒト造血幹細胞ＣＤマーカーのいずれか１つを標的とする。
【0164】
５．処置の方法
例として、ＷＡＳＰをコードする核酸配列を含む本明細書に記載したレンチウイルスベクターを、ウィスコット－アルドリッチ症候群を遺伝的に補正するため、またはウィスコット－アルドリッチ症候群に付随する病状を軽減するために、投与してよい。一部の実施形態では、ベクターを形質導入した宿主細胞の集団を、ウィスコット－アルドリッチ症候群を補正するため、またはウィスコット－アルドリッチ症候群に付随する病状を軽減するために、投与してよい。この方法は、全ての患者、特に一致した兄弟姉妹のドナーを有しない患者で利用可能であるので、現在利用可能な療法に対して有利であると考えられる。この方法は、生涯にわたる補正を提供する１回の処置として適用される可能性を有することもさらに考えられる。この方法は有利なことにいずれの免疫副作用もなく、仮に副作用が生じても、本明細書で注記したようにジヒドロフォレートリダクターゼ阻害剤（例えばＭＴＸまたはＭＰＡ）を投与することによって軽減できると考えられる。有効な遺伝子療法アプローチはウィスコット－アルドリッチ症候群を処置する方法を変革し、究極的には患者の転帰を改善することがさらに考えられる。
例として、ＷＡＳＰをコードする核酸配列を含む本明細書に記載したレンチウイルスベクターを、ウィスコット－アルドリッチ症候群を遺伝的に補正するため、またはウィスコット－アルドリッチ症候群に付随する病状を軽減するために、投与してよい。一部の実施形態では、ベクターを形質導入した宿主細胞の集団を、ウィスコット－アルドリッチ症候群を補正するため、またはウィスコット－アルドリッチ症候群に付随する病状を軽減するために、投与してよい。この方法は、全ての患者、特に一致した兄弟姉妹のドナーを有しない患者で利用可能であるので、現在利用可能な療法に対して有利であると考えられる。この方法は、生涯にわたる補正を提供する１回の処置として適用される可能性を有することもさらに考えられる。この方法は有利なことにいずれの免疫副作用もなく、仮に副作用が生じても、本明細書で注記したようにジヒドロフォレートリダクターゼ阻害剤（例えばＭＴＸまたはＭＰＡ）を投与することによって軽減できると考えられる。有効な遺伝子療法アプローチはウィスコット－アルドリッチ症候群を処置する方法を変革し、究極的には患者の転帰を改善することがさらに考えられる。
【0165】
一部の実施形態では、本明細書に記載したベクターまたは形質導入された宿主細胞による処置は、ウィスコット－アルドリッチ症候群に付随する病状、例えば以下に概略を示す病状の１つまたは複数を遺伝子的に補正または軽減する。一部の実施形態では、発現ベクターまたは形質導入された宿主細胞を患者に投与することによって遺伝的に補正または軽減され得る病状には、それだけに限らないが、微小血小板減少症、湿疹、自己免疫疾患、および再発性感染が含まれる。湿疹皮疹は古典的ＷＡＳの患者において一般的である。幼児では、湿疹は顔または頭皮で起こることがあり、「新生児頭部皮膚炎」に似ていることがある。これは重度のおむつかぶれの外観を有することもあり、より全身化して腕および脚を含むことがある。年長の少年では、湿疹は肘の前側または膝の後ろ付近、耳の後ろ、または手首の付近の皮膚のしわに限局していることが多い。湿疹は極めて痒いため、患者は眠っている間でさえ出血するまで自身を掻くことが多い。皮膚のバリアが破壊されるこれらの区域は細菌の侵入点となり、これが皮膚および血流の感染を惹き起こすことがある。
【0166】
血小板減少症（血小板数の減少）はウィスコット－アルドリッチ症候群の患者の一般的な特徴であると考えられる。数が減少することに加えて、血小板それ自体が小さく、機能不全となっており、正常の血小板の大きさの半分未満になっている。結果として、ウィスコット－アルドリッチ症候群の患者は外傷を有しなくても出血しやすい。一部の実施形態では、皮膚内部への出血はピンの頭の大きさの溢血点と呼ばれる青味がかった赤色の点を生じるか、またはより大きく、あざに似ていることがある。
【0167】
ウィスコット－アルドリッチ症候群に付随する免疫不全は、Ｂリンパ球およびＴリンパ球の機能を顕著に異常にすると考えられる。結果として、ウィスコット－アルドリッチ症候群の古典的形態では感染が一般的であり、全ての種類の微生物が関与する可能性がある。一部の実施形態では、これらの感染は上気道および下気道の感染、例えば耳の感染、副鼻腔の感染、および肺炎を含み得る。より重篤な感染、例えば敗血症（血流の感染または「毒血症」）、髄膜炎、および重篤なウイルス感染の頻度は低いが、起こり得る。時には、ウィスコット－アルドリッチ症候群の古典的な形態の患者は、真菌（ニューモシスチス・ジロベチ・カリニ（ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ ｊｉｒｏｖｅｃｉ ｃａｒｉｎｉｉ））によって惹起される肺炎を発症することがある。一部の実施形態では、皮膚は、患者が湿疹を掻いた区域でブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）等の細菌に感染することがある。一部の実施形態では、伝染性軟属腫と呼ばれるウイルス皮膚感染もウィスコット－アルドリッチ症候群で一般に見られる。患者はワクチンに対して正常な保護的抗体応答を示さないので、ウィスコット－アルドリッチ症候群においては感染防止のためのワクチン接種は効果的でないことが多いと考えられる。
【0168】
一部の実施形態では、再発性感染には、それだけに限らないが、中耳炎、皮膚膿瘍、肺炎、全腸炎、髄膜炎、敗血症、および尿路感染症が含まれる。一部の実施形態では、再発性感染は皮膚感染である。一部の実施形態では、ウィスコット－アルドリッチ症候群と診断された患者が経験する湿疹は、治療抵抗性湿疹と分類される。
【0169】
例として、ウィスコット－アルドリッチ症候群を有する患者がしばしば経験する自己免疫疾患には、溶血性貧血、血管炎、関節炎、好中球減少症、炎症性腸疾患、およびＩｇＡ腎症、ヘノッホ－シェーンライン様紫斑病、皮膚筋炎、再発性血管浮腫、およびブドウ膜炎が含まれる。一部の実施形態では、再発性感染は、細菌、ウイルス、または真菌のいずれかの感染によって惹起され得る。一部の実施形態では、本明細書に記載したベクターまたは形質導入された宿主細胞による処置は、以下に概略を示すもののようなウィスコット－アルドリッチ症候群に付随する複数の病変を遺伝的に補正または軽減する。
【0170】
本明細書に注記したように、治療用遺伝子に加えて、本開示の発現ベクターは、ＨＰＲＴの発現を阻害またはノックダウンするように設計された薬剤（例えばＨＲＰＴに対するｓｈＲＮＡ）を含み、したがって、プリンアナログ、例えば６ＴＧの骨髄傷害性薬剤への代謝においてＨＰＲＴが果たす本質的な役割を利用するインビボの化学選択戦略を提供する。ＨＰＲＴ欠損は造血細胞の発達または機能を害しないので、これは移植に用いる造血細胞から除去することができる。プリンアナログによるコンディショニングおよび化学選択については本明細書でさらに論じる。
【0171】
ウィスコット－アルドリッチ症候群に付随する病変の処置または軽減に関して、対象の処置には、その処置を必要とする対象の特定、本開示のレンチウイルスベクターによるＨＳＣ（例えば自己ＨＳＣ、同種ＨＳＣ、兄弟姉妹の一致したＨＳＣ）への形質導入、および形質導入されたＨＳＣの対象への移植または投与が含まれる。一部の実施形態では、その処置を必要とする対象は、ウィスコット－アルドリッチ症候群に付随する病変に罹患した対象である。
【0172】
一部の実施形態では、本方法は、形質導入されたＨＳＣの投与に先立つ骨髄機能廃絶コンディショニングのステップ（例えばプリンアナログ、化学療法、放射線療法、１つまたは複数の内在化免疫トキシンもしくは抗体－薬物コンジュゲートによる処置、またはそれらの任意の組合せを用いる）をさらに含む。一部の実施形態では、本方法は、形質導入されたＨＳＣの投与の後のプリンアナログ（例えば６ＴＧ）を利用するプレコンディショニングまたはインビボ化学選択のステップをさらに含む。一部の実施形態では、本方法は、副反応が生じた場合に（例えばＧｖＨＤ）、ジヒドロフォレートリダクターゼ阻害剤（例えばＭＴＸまたはＭＰＡ）を利用するネガティブ選択のステップをさらに含む。
【0173】
５．１ プリンアナログによるコンディショニングおよび化学選択
一部の実施形態では、処置の方法は、（ｉ）ＨＳＣの移植に先立つコンディショニング、および／または（ｉｉ）インビボ化学選択のさらなるステップを含む。一方または両方のステップは、プリンアナログを利用してよい。一部の実施形態では、プリンアナログは、６－チオグアニン（「６ＴＧ」）、６－メルカプトプリン（「６ＭＰ」）、またはアザチオプリン（「ＡＺＡ」）からなる群から選択される。ＨＰＲＴ活性が欠損しているグラフトされたウィスコット－アルドリッチ症候群タンパク質含有ＨＳＣは、導入されたプリンアナログの細胞傷害性効果に高度に抵抗性であると考えられる。コンディショニングと化学選択の組み合わされた戦略により、ＨＰＲＴを欠くウィスコット－アルドリッチ症候群タンパク質含有ＨＳＣの効率的で高い生着を低い全毒性で達成することができる。得られるウィスコット－アルドリッチ症候群タンパク質の発現は、遺伝子改変されたＨＳＣの増強された生着および化学選択と組み合わされて、ウィスコット－アルドリッチ症候群に付随する病変を軽減するために十分なタンパク質の産生をもたらし得ると考えられる。
一部の実施形態では、処置の方法は、（ｉ）ＨＳＣの移植に先立つコンディショニング、および／または（ｉｉ）インビボ化学選択のさらなるステップを含む。一方または両方のステップは、プリンアナログを利用してよい。一部の実施形態では、プリンアナログは、６－チオグアニン（「６ＴＧ」）、６－メルカプトプリン（「６ＭＰ」）、またはアザチオプリン（「ＡＺＡ」）からなる群から選択される。ＨＰＲＴ活性が欠損しているグラフトされたウィスコット－アルドリッチ症候群タンパク質含有ＨＳＣは、導入されたプリンアナログの細胞傷害性効果に高度に抵抗性であると考えられる。コンディショニングと化学選択の組み合わされた戦略により、ＨＰＲＴを欠くウィスコット－アルドリッチ症候群タンパク質含有ＨＳＣの効率的で高い生着を低い全毒性で達成することができる。得られるウィスコット－アルドリッチ症候群タンパク質の発現は、遺伝子改変されたＨＳＣの増強された生着および化学選択と組み合わされて、ウィスコット－アルドリッチ症候群に付随する病変を軽減するために十分なタンパク質の産生をもたらし得ると考えられる。
【0174】
６ＴＧは、抗がんおよび免疫抑制の活性の両方を有するプリンアナログである。チオグアニンは酵素ヒポキサンチン－グアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ（ＨＧＰＲＴａｓｅ）についてヒポキサンチンおよびグアニンと競合し、それ自体、６－チオグアニル酸（ＴＧＭＰ）に変換される。このヌクレオチドは、治療用用量において高い細胞内濃度に達する。ＴＧＭＰはグアニンヌクレオチドの合成についていくつかの点で干渉する。これは、プリンリボヌクレオチドのためのデノボ経路に特有の第１の酵素であるグルタミン－５－ホスホリボシルピロホスフェートアミドトランスフェラーゼの偽フィードバック阻害によってデノボのプリンの生合成を阻害する。ＴＧＭＰはまた、酵素ＩＭＰデヒドロゲナーゼについての競合によって、イノシン酸（ＩＭＰ）のキサンチル酸（ＸＭＰ）への変換を阻害する。かつてＴＧＭＰはＡＴＰ：ＧＭＰホスホトランスフェラーゼ（グアニレートキナーゼ）の重要な阻害剤であると考えられていたが、最近の結果はそうでないことを示している。チオグアニル酸は、グアニンヌクレオチドを代謝する同じ酵素によって、ジ－およびトリ－ホスフェート、即ちチオグアノシンジホスフェート（ＴＧＤＰ）およびチオグアノシントリホスフェート（ＴＧＴＰ）（ならびにそれらのデオキシリボシルアナログ）にさらに変換される。
【0175】
当業者には理解されるように、本開示のベクターにＨＰＲＴの発現を阻害するように設計された薬剤、例えばＨＰＲＴをノックダウンするＲＮＡｉ薬剤を包含させることを考慮して、得られる形質導入されたＨＳＣはＨＰＲＴ欠損または実質的にＨＰＲＴ欠損である（例えば２０％以下の残存ＨＰＲＴ遺伝子発現を有する）。したがって、ＨＰＲＴを発現するＨＳＣ、即ちＨＰＲＴ野生型細胞は、１つまたは複数の用量の６ＴＧを投与することによって選択的に枯渇させ得る。一部の実施形態では、６ＴＧはＨＰＲＴ野生型レシピエントの骨髄機能廃絶コンディショニングのため、およびドナー細胞のインビボ化学選択プロセスのために投与してよい。したがって、この戦略は遺伝子改変された細胞のインビボにおける選択、即ちウィスコット－アルドリッチ症候群タンパク質を含有する遺伝子改変された細胞のインビボにおける選択を可能にすると考えられる。
【0176】
一部の実施形態では、ドナーからのＨＳＣの採取に続いて、ＨＳＣには本開示によるベクターが形質導入される。得られるＨＳＣはＨＰＲＴ欠損であり、ＷＡＳ遺伝子を発現する。並行して、ＨＳＣを受容する患者は、最初に骨髄機能廃絶コンディショニングステップによって処置される。コンディショニングに続いて、形質導入されたＨＳＣが患者に移植または投与される。次いでＷＡＳ遺伝子を含むＨＳＣを、本明細書で論じるように６ＴＧを用いてインビボで選択してよい。
【0177】
骨髄機能廃絶コンディショニングは、高線量のコンディショニング照射、化学療法、および／またはプリンアナログ（例えば６ＴＧ）による処置を用いて達成してよい。一部の実施形態では、コンディショニングレジメンによる処置の後、約２４～約９６時間の間にＨＳＣが投与される。他の実施形態では、患者はコンディショニングレジメンによる処置の後、約２４～約７２時間の間にＨＳＣグラフトによって処置される。さらに他の実施形態では、患者はコンディショニングレジメンによる処置の後、約２４～約４８時間の間にＨＳＣグラフトによって処置される。一部の実施形態では、ＨＳＣグラフトは、約２×１０６細胞／ｋｇ～約１５×１０６細胞／ｋｇ（患者の体重）を含む。一部の実施形態では、ＨＳＣグラフトは、６×１０６細胞／ｋｇより大きいことを目標として、最小で２×１０６細胞／ｋｇを含む。一部の実施形態では、投与された細胞の少なくとも１０％は、本明細書に記載したレンチウイルスベクターによって形質導入される。一部の実施形態では、投与された細胞の少なくとも２０％は、本明細書に記載したレンチウイルスベクターによって形質導入される。一部の実施形態では、投与された細胞の少なくとも３０％は、本明細書に記載したレンチウイルスベクターによって形質導入される。一部の実施形態では、投与された細胞の少なくとも４０％は、本明細書に記載したレンチウイルスベクターによって形質導入される。一部の実施形態では、投与された細胞の少なくとも５０％は、本明細書に記載したレンチウイルスベクターによって形質導入される。
【0178】
一部の実施形態では、導入遺伝子を含むＨＰＲＴ欠損ＨＳＣは、６ＴＧ等のプリンアナログの低用量スケジュールを用いるインビボのために選択され、これは造血組織外で及ぼす有害作用が最小であると考えられる。一部の実施形態では、約０．２ｍｇ／ｋｇ／日～約０．６ｍｇ／ｋｇ／日の範囲のインビボ化学選択のための６ＴＧ等のプリンアナログの投薬量が、患者へのＨＳＣの導入後に患者に提供される。一部の実施形態では、投薬量は約０．３ｍｇ／ｋｇ／日～約１ｍｇ／ｋｇ／日の範囲である。一部の実施形態では、投薬量は約２ｍｇ／ｋｇ／日までである。
【0179】
一部の実施形態では、用量あたり投与される６ＴＧの量は、患者のＨＰＲＴ酵素活性の決定に基づく。当業者であれば、高いレベルのＨＰＲＴ酵素活性を示す用量が、少量の６ＴＧ等のプリンアナログを有する用量で提供され得ることが認識されよう。ＨＰＲＴのレベルが高ければ、６ＴＧ等のプリンアナログの毒性代謝物への変換が大きくなる。したがって、同じ目的を達成するために、低い用量を投与する必要がある。
【0180】
６ＴＧコンディショニングを策定する前にＴＰＭＴの遺伝子型および／またはＴＰＭＴの酵素活性を測定することにより、ＴＰＭＴ酵素活性が低いか、酵素活性がない個体を特定してよい。即ち、他の実施形態では、投与される６ＴＧの量は、チオプリンＳ－メチルトランスフェラーゼ（ＴＰＭＴ）のレベルまたはＴＰＭＴの遺伝子型に基づく。
【0181】
一部の実施形態では、インビボ化学選択のための６ＴＧ等のプリンアナログの投薬量は、（ｉ）毎週、（ｉｉ）１週おき、（ｉｉｉ）１週間の治療およびこれに続く２週、３週、または４週の休薬、（ｉｖ）２週間の治療およびこれに続く１週、２週、３週、または４週の休薬、（ｖ）３週間の治療およびこれに続く１週、２週、３週、４週、または５週の休薬、（ｖｉ）４週間の治療およびこれに続く１週、２週、３週、４週、または５週の休薬、（ｖｉｉ）５週間の治療およびこれに続く１週、２週、３週、４週、または５週の休薬、および（ｖｉｉｉ）毎月からなる群から選択されるサイクルのスケジュールで１週間あたり１～３回、患者に投与される。
【0182】
一部の実施形態では、６ＴＧ等のプリンアナログの約３～約１０投薬量が、１週～約４週の範囲の投与期間にわたって患者に投与される。一部の実施形態では、６ＴＧの４または５投薬量が、１４日の期間にわたって患者に投与される。
【0183】
５．２ ジヒドロフォレートリダクターゼ阻害剤によるネガティブ選択
さらに、ＨＰＲＴ欠損細胞は、プリンのデノボ合成経路において酵素ジヒドロフォレートリダクターゼ（ＤＨＦＲ）を阻害するジヒドロフォレートリダクターゼ阻害剤（例えばＭＴＸ）を用いることによってネガティブ選択することができる。これは、予期しない有害作用が観察された場合に遺伝子改変されたＨＳＣを除去するための安全手順として開発された。即ち、いずれかの有害副反応が生じた場合に、患者はジヒドロフォレートリダクターゼ阻害剤（例えばＭＴＸまたはＭＰＡ）で処置され得る。有害副反応には、例えば細胞の特定のクローンにおける挿入突然変異を示す異常な血球計数／クローナル増殖またはサイトカインストームが含まれる。
さらに、ＨＰＲＴ欠損細胞は、プリンのデノボ合成経路において酵素ジヒドロフォレートリダクターゼ（ＤＨＦＲ）を阻害するジヒドロフォレートリダクターゼ阻害剤（例えばＭＴＸ）を用いることによってネガティブ選択することができる。これは、予期しない有害作用が観察された場合に遺伝子改変されたＨＳＣを除去するための安全手順として開発された。即ち、いずれかの有害副反応が生じた場合に、患者はジヒドロフォレートリダクターゼ阻害剤（例えばＭＴＸまたはＭＰＡ）で処置され得る。有害副反応には、例えば細胞の特定のクローンにおける挿入突然変異を示す異常な血球計数／クローナル増殖またはサイトカインストームが含まれる。
【0184】
ジヒドロフォレートリダクターゼ阻害剤（例えばＭＴＸまたはＭＰＡ）は、テトラヒドロフォレート（ＴＨＦ）の合成に寄与する酵素であるジヒドロフォレートリダクターゼ（ＤＨＦＲ）を競合的に阻害すると考えられる。ＤＨＦＲは、ジヒドロフォレートの活性テトラヒドロフォレートへの変換を触媒する。ＤＮＡ合成に必要なヌクレオシドであるチミジンのデノボ合成には葉酸が必要である。またプリンおよびピリミジン塩基の生合成には葉酸塩が必須であり、したがって合成が阻害されることになる。したがって、ジヒドロフォレートリダクターゼ阻害剤（例えばＭＴＸまたはＭＰＡ）はＤＮＡ、ＲＮＡ、チミジレート類、およびタンパク質の合成を阻害する。ＭＴＸまたはＭＰＡはＤＨＦＲを阻害することによってデノボ経路をブロックする。ＨＰＲＴ－／－細胞では機能的なサルベージまたはデノボの経路がなく、プリン合成がもたらされず、したがって細胞が死滅する。しかし、ＨＰＲＴ野生型の細胞は機能的なサルベージ経路を有しており、そのプリン合成が生じ、細胞は生存する。
【0185】
本開示に従って産生された改変ＨＳＣの感受性に鑑みて、ＨＰＲＴ欠損細胞を選択的に除去するためにジヒドロフォレートリダクターゼ阻害剤（例えばＭＴＸまたはＭＰＡ）を用いてよい。一部の実施形態では、ジヒドロフォレートリダクターゼ阻害剤（例えばＭＴＸまたはＭＰＡ）は、単一用量として投与される。一部の実施形態では、複数用量のジヒドロフォレートリダクターゼ阻害剤が投与される。
【0186】
一部の実施形態では、投与されるＭＴＸの量は、約２ｍｇ／ｍ２／注入～約１００ｍｇ／ｍ２／注入の範囲である。一部の実施形態では、投与されるＭＴＸの量は、約２ｍｇ／ｍ２／注入～約９０ｍｇ／ｍ２／注入の範囲である。一部の実施形態では、投与されるＭＴＸの量は、約２ｍｇ／ｍ２／注入～約８０ｍｇ／ｍ２／注入の範囲である。一部の実施形態では、投与されるＭＴＸの量は、約２ｍｇ／ｍ２／注入～約７０ｍｇ／ｍ２／注入の範囲である。一部の実施形態では、投与されるＭＴＸの量は、約２ｍｇ／ｍ２／注入～約６０ｍｇ／ｍ２／注入の範囲である。一部の実施形態では、投与されるＭＴＸの量は、約２ｍｇ／ｍ２／注入～約５０ｍｇ／ｍ２／注入の範囲である。一部の実施形態では、投与されるＭＴＸの量は、約２ｍｇ／ｍ２／注入～約４０ｍｇ／ｍ２／注入の範囲である。一部の実施形態では、投与されるＭＴＸの量は、約２ｍｇ／ｍ２／注入～約３０ｍｇ／ｍ２／注入の範囲である。一部の実施形態では、投与されるＭＴＸの量は、約２ｍｇ／ｍ２／注入～約２０ｍｇ／ｍ２／注入の範囲である。一部の実施形態では、投与されるＭＴＸの量は、約２ｍｇ／ｍ２／注入～約１０ｍｇ／ｍ２／注入の範囲である。一部の実施形態では、投与されるＭＴＸの量は、約２ｍｇ／ｍ２／注入～約８ｍｇ／ｍ２／注入の範囲である。他の実施形態では、投与されるＭＴＸの量は、約２．５ｍｇ／ｍ２／注入～約７．５ｍｇ／ｍ２／注入の範囲である。さらに他の実施形態では、投与されるＭＴＸの量は、約５ｍｇ／ｍ２／注入である。さらなる実施形態では、投与されるＭＴＸの量は、約７．５ｍｇ／ｍ２／注入である。
【0187】
一部の実施形態では、２～６回の注入が行なわれ、注入はそれぞれ同じ投薬量または異なる投薬量（例えば増大する投薬量、減少する投薬量、その他）を含んでよい。一部の実施形態では、投与は毎週のベースで、または２か月ごとのベースで行なってよい。
【0188】
一部の実施形態では、ＭＰＡは１日あたり約５００ｍｇ～約１５００ｍｇの量で投薬される。一部の実施形態では、ＭＰＡの用量は単一ボーラスで投与される。一部の実施形態では、ＭＰＡの用量は１日あたり合計約５００ｍｇ～約１５００ｍｇになる複数の個別の用量に分割される。
【0189】
一部の実施形態では、ＭＴＸまたはＭＰＡのアナログまたは誘導体を、ＭＴＸまたはＭＰＡの代替としてよい。ＭＴＸの誘導体は米国特許第５，９５８，９２８号およびＰＣＴ公開第ＷＯ／２００７／０９８０８９に記載されており、これらの開示は参照により全体として本明細書に組み込まれる。一部の実施形態では、リババリン（ＩＭＰＤＨの阻害剤）、ＶＸ－４９７（ＩＭＰＤＨの阻害剤）（Jain J, VX-497: a novel, selective IMPDH inhibitor and immunosuppressive agent, (2001), J Pharm Sci., 90(5):625-37)を参照）、ロメトレキソール（ＤＤＡＴＨＦ、ＬＹ２４９５４３）（ＧＡＲおよび／またはＡＩＣＡＲの阻害剤）、チオフェンアナログ（ＬＹ２５４１５５）（ＧＡＲおよび／またはＡＩＣＡＲの阻害剤）、フランアナログ（ＬＹ２２２３０６）（ＧＡＲおよび／またはＡＩＣＡＲの阻害剤）（Habeck et al., A Novel Class of Monoglutamated Antifolates Exhibits Tight-binding Inhibition of Human Glycinamide Ribonucleotide Formyltransferase and Potent Activity against Solid Tumors, (1994), Cancer Research, 54, 1021-2026を参照）、ＤＡＣＴＨＦ（ＧＡＲおよび／またはＡＩＣＡＲの阻害剤）（Cheng et. al. Design, synthesis, and biological evaluation of 10-methanesulfonyl-DDACTHF, 10-methanesulfonyl-5-DACTHF, and 10-methylthio-DDACTHF as potent inhibitors of GAR Tfase and the de novo purine biosynthetic pathway, (2005) Bioorg Med Chem., 13(10):3577-85を参照）、ＡＧ２０３４（ＧＡＲおよび／またはＡＩＣＡＲの阻害剤）（Boritzki et. al. AG2034: a novel inhibitor of glycinamide ribonucleotide formyltransferase, (1996), Invest New Drugs., 14(3):295-303を参照）、ＬＹ３０９８８７（ＧＡＲおよび／またはＡＩＣＡＲの阻害剤）（（２Ｓ）－２－［［５－［２－［（６Ｒ）－２－アミノ－４－オキソ－５，６，７，８－テトラヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－６－イル］エチル］チオフェン－２－カルボニル］アミノ］ペンタンジオン酸）、アリムタ（ＬＹ２３１５１４）（ＧＡＲおよびＡＩＣＡＲの阻害剤）（Shih et. al. LY231514, a pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-based antifolate that inhibits multiple folate-requiring enzymes, (1997) Cancer Research, 57(6):1116-23を参照）、ｄｍＡＭＴ（ＧＡＲおよび／またはＡＩＣＡＲの阻害剤）、ＡＧ２００９（ＧＡＲおよび／またはＡＩＣＡＲの阻害剤）、フォロデシン（Ｉｍｍｕｃｉｌｌｉｎ Ｈ、ＢＣＸ－１７７７、商品名ＭｕｎｄｅｓｉｎｅおよびＦｏｄｏｓｉｎｅ）（プリンヌクレオシドホスホリラーゼ［ＰＮＰ］の阻害剤）（Kicska et. al., Immucillin H, a powerful transition-state analog inhibitor of purine nucleoside phosphorylase, selectively inhibits human T lymphocytes, (2001) Proceedings Nat'l Acad. Sci. USA, 98 (8) 4593-4598を参照）、およびイムシリン－Ｇ（プリンヌクレオシドホスホリラーゼ［ＰＮＰ］の阻害剤）を含むがそれらに限定されない代替の薬剤をＭＴＸまたはＭＰＡの代わりに用いてもよい。
【0190】
６．組合せ療法
本開示の別の態様には、ウィスコット－アルドリッチ症候群を処置するため、抗菌、抗真菌、および／または抗ウイルス活性の医薬成分（もちろん提示される特定の感染による）が、形質導入されたＨＳＣ（上記）のその処置を必要とする患者への投与または移植の前、その間、またはその後に、投与される組合せ療法がある。一部の実施形態では、ウィスコット－アルドリッチ症候群に罹患し、重篤な血小板減少症を有する患者は、形質導入されたＨＳＣ（上記）のその処置を必要とする患者への投与または移植の前、その間、またはその後に、高用量の静脈内免疫グロブリン（２ｇｍ／ｋｇ／日）および／またはコルチコステロイド（２ｍｇ／ｋｇ／日）で処置してよい。あるいは、本開示の発現ベクターまたは形質導入された幹細胞による処置の前または後に、健常ドナーからの幹細胞の同種移植を実施してもよい。
本開示の別の態様には、ウィスコット－アルドリッチ症候群を処置するため、抗菌、抗真菌、および／または抗ウイルス活性の医薬成分（もちろん提示される特定の感染による）が、形質導入されたＨＳＣ（上記）のその処置を必要とする患者への投与または移植の前、その間、またはその後に、投与される組合せ療法がある。一部の実施形態では、ウィスコット－アルドリッチ症候群に罹患し、重篤な血小板減少症を有する患者は、形質導入されたＨＳＣ（上記）のその処置を必要とする患者への投与または移植の前、その間、またはその後に、高用量の静脈内免疫グロブリン（２ｇｍ／ｋｇ／日）および／またはコルチコステロイド（２ｍｇ／ｋｇ／日）で処置してよい。あるいは、本開示の発現ベクターまたは形質導入された幹細胞による処置の前または後に、健常ドナーからの幹細胞の同種移植を実施してもよい。
【0191】
７．鎌状赤血球症の処置のために有用なレンチウイルスベクター
ベータサラセミアおよび鎌状赤血球症（ＳＣＤ）を含むβ－ヘモグロビン症は、ヘモグロビンの機能またはレベルに影響する一般に遺伝性の障害の異種の群である。ＳＣＤおよびβ－サラセミアメジャーは、世界で毎年約４０万人の新生児が罹患する最も一般的な単一遺伝子病である。臨床的兆候は典型的には胎児性ヘモグロビン（ＨｂＦ）から成人β－グロビン（ＨｂＡ）へのスイッチの間、生後数か月で現われ、大きな罹患率および死亡率を伴って重篤となり得る。同種骨髄移植が治癒的であるが、適切に一致したドナーを有する患者に限られる。患者自身の細胞を利用する自己遺伝子療法は魅力的な治療オプションである。
ベータサラセミアおよび鎌状赤血球症（ＳＣＤ）を含むβ－ヘモグロビン症は、ヘモグロビンの機能またはレベルに影響する一般に遺伝性の障害の異種の群である。ＳＣＤおよびβ－サラセミアメジャーは、世界で毎年約４０万人の新生児が罹患する最も一般的な単一遺伝子病である。臨床的兆候は典型的には胎児性ヘモグロビン（ＨｂＦ）から成人β－グロビン（ＨｂＡ）へのスイッチの間、生後数か月で現われ、大きな罹患率および死亡率を伴って重篤となり得る。同種骨髄移植が治癒的であるが、適切に一致したドナーを有する患者に限られる。患者自身の細胞を利用する自己遺伝子療法は魅力的な治療オプションである。
【0192】
β－サラセミアは、機能性ヘモグロビンのレベルの低減によって特徴付けられる遺伝性血液障害である。β－サラセミアはヘモグロビンサブユニットベータ（以後、「ＨＢＢ遺伝子」）における突然変異によって惹起され、これは常染色体劣性の様式で遺伝すると考えられる。臨床的に輸血依存性であると定義されるβ－サラセミアメジャーは、ヘモグロビンのベータ鎖の合成の低減または非存在によって惹き起こされる。疾患の重症度は突然変異の性質に依存し、転帰は重篤な貧血から臨床的に無症状の個体の範囲で変動する。
【0193】
転写、ｍＲＮＡのスプライシング／プロセシング、ＲＮＡの安定性、翻訳、およびグロビンペプチドの安定性を含む広範囲のプロセスに対する効果を介してベータグロビンのレベルに影響する数百の異なる突然変異が記載されている。低いベータグロビン含量によって、過剰のアルファグロビン鎖が赤血球前駆細胞に沈殿することが可能になっていると考えられる。アルファグロビンの凝集物が細胞膜に損傷を与え、赤血球前駆細胞の早期の死を招いていることがさらに考えられる。その結果として患者で見出される赤血球生成の有効性の低下が重篤であれば、頻回の輸血を必要とすることになる。
【0194】
鎌状赤血球貧血（ＳＣＡ）は、ヘモグロビンの突然変異した鎌状形態であるヘモグロビンＳ（ＨｂＳ）における６位のグルタミン酸のバリンによる置換えをもたらすベータグロビン遺伝子のエクソン１における単一点突然変異に起因する。ホモ接合性のヘモグロビンＳ（「ＨｂＳＳ」）に加えて、ＳＣＤをもたらし得る他の遺伝型が存在する。古典的ＳＣＡはホモ接合性ＨｂＳＳとして定義されることが多いが、ホモ接合性のヘモグロビンＣ（「ＨｂＳＣ」）およびＨｂＳ／β０は本質的に同じ疾患の兆候を有する一般的な遺伝子型である。ＨｂＳは脱酸素によって重合して鎌形の赤血球（「ＲＢＣ」）をもたらし、これが微小血管系を閉塞する。ＳＣＤは臨床的に程度が変化する貧血および一時的な血管閉塞クライシスによって特徴付けられ、これらが多臓器の損傷および早すぎる死をもたらす。鎌状化の他に、過剰の溶血および慢性炎症の状態が存在する。
【0195】
ＳＣＤ患者は米国において１年あたり約７．５万人の入院の原因となっており、４．７５億ドルの推定年間費用をもたらしている。世界的にはＳＣＤはサラセミアに次いで２番目の罹患率の単一遺伝子性障害であり、アフリカでは毎年２０万人を超える小児がこの疾患をもって誕生している。ＳＣＤについて現在利用可能な医学管理オプションには、血管閉塞クライシスの補助的管理、発作または急性の胸部症候群等のＳＣＤの重篤な合併症の再発を回避または防止するための長期の輸血、およびヒドロキシ尿素による胎児性ヘモグロビン（ＨｂＦ）の誘導が含まれる。一致した同種造血幹細胞（ＨＳＣ）の移植は治癒的と考えられるが、一致した血縁ドナーの利用可能性によって制限され、重篤な合併症の可能性がある。胎児期には、ガンマグロビン遺伝子（ＨｂＦをもたらす、アルファ２ガンマ２）がベータグロビン遺伝子座によって発現される主要な遺伝子であり、ベータグロビン遺伝子発現は抑制されている。しかし誕生後には、胎児性ガンマグロビン遺伝子の発現は無視できるレベルにまで減少し、同時にベータグロビンの発現が増大する。成人期には、胎児性ガンマグロビン転写物は高度にサイレンシングされる。即ち、遺伝子発現はガンマグロビンの発現を防止または低減するように制御される。この発現の変化は、ＨｂＦの減少および対応するＨｂＡ（アルファ２ベータ２）の増加をもたらす。ガンマグロビンは抗鎌状化の特性を有していることが知られており、したがってこの遺伝子の付加が遺伝子療法のために考慮される。
【0196】
ヘモグロビン症、特にＳＣＤは、種々の理由から遺伝子療法の主要な目的である。ＳＣＤの高い有病率、大きな罹患率および死亡率、およびその結果としての生涯にわたる苦痛緩和のための医学的ケアの高いコストから、治癒的療法が患者の転帰を大きく改善し、付随する医学的コストを顕著に低減し得ることが予想される。自己ＣＤ３４＋造血幹／前駆細胞（ＨＳＰＣ）への治療用β－グロビン遺伝子のエクスビボレンチウイルス転移によるβ－ヘモグロビン症の遺伝子療法をヒト臨床試験で評価した。骨髄機能廃絶療法に基づく自己ＨＳＣ移植は、遺伝子療法後１２か月を超えてβ－サラセミア患者における輸血からの独立または輸血量の低減をもたらした。
【0197】
ＳＣＤおよびその他のβ－ヘモグロビン症の処置のためのレンチウイルスベクター等のウイルスベクターを用いる遺伝子療法の臨床試験によって、このアプローチが治療的に有効であり得ることが示されたが、改善された有効性および改善された安全性プロファイルを有するベクターの開発には引き続きニーズがある。
【0198】
したがって別の態様では、ＳＤ１が不活性化された改変されたグロビン導入遺伝子を含むレンチウイルスベクターが本明細書で提供される。理解されるように、そのようなグロビン導入遺伝子は、β－グロビンに由来するイントロン２を含む。特定の実施形態では、ＳＤ１が不活性化された改変されたγ－グロビン導入遺伝子を含むレンチウイルスベクターが提供される。ＳＡ２とＳＡ３の一方または両方が不活性化された改変されたＨＳ４－４００インシュレーターを含むレンチウイルスベクターも本明細書で提供される。ＨＳ４－４００インシュレーターを含まないベクターも提供される。したがって、本開示のレンチウイルスベクターには、細胞、例えば造血幹細胞に導入された際に、それらに付随する選択的スプライシングのリスクが低減され得る。
【0199】
本開示のこの態様は、少なくとも部分的に、治療用レンチウイルスベクターの中に存在するγ－グロビン導入遺伝子中のイントロン２（β－グロビンに由来する）の中のクリプティックスプライスドナー部位の同定に基づいている。このクリプティックスプライスドナー部位はＳＤＩとも称され、γ－グロビン導入遺伝子の中のβ－グロビンイントロン２中のベクターのポジティブ鎖の中にある。γ－グロビン導入遺伝子は逆配向のベクターの中に存在するので、ＳＤ１はγ－グロビン導入遺伝子の相補鎖の中、即ちγ－グロビン導入遺伝子の逆相補配列の中にある。ＳＤ１は配列番号１２２のヌクレオチド９３３～９３４（ここで配列番号１２２は配列番号１２１で示されるγ－グロビン導入遺伝子の逆相補配列であり、即ちスプライシングは９３３位のＧと９３４位のＧとの間で起こり得る）、および配列番号１１９のヌクレオチド１５０～１５１（ここで配列番号１１９は配列番号１１８で示されるγ－グロビン導入遺伝子の逆相補配列であり、即ちスプライシングは１５０位のＧと１５１位のＧとの間で起こり得る）に位置している。β－グロビンイントロン２に関して言及する場合、クリプティックスプライスドナー部位は配列番号８８のヌクレオチド２０～２１に位置しており、ここで配列番号８８は配列番号８７で示されるβ－グロビンイントロン２の逆相補体であり、即ちスプライシングは配列番号８８の２０位のＧと２１位のＧとの間で起こり得る。
【0200】
即ち、一態様では、
β－グロビンイントロン２を含む改変されたγ－グロビン導入遺伝子を含む第１の核酸配列に作動可能に連結された第１のプロモーターを含むレンチウイルスベクターであって、
改変されたγ－グロビン導入遺伝子が未改変のγ－グロビン導入遺伝子に対する突然変異を含み、突然変異が、未改変のγ－グロビン導入遺伝子に存在するスプライスドナー部位１（ＳＤ１）を不活性化し、
ＳＤ１が配列番号１２２に対する番号付けでヌクレオチドの９３３～９３４位において未改変のγ－グロビン導入遺伝子に存在し、ここで配列番号１２２は配列番号１２１で示される未改変のγ－グロビン導入遺伝子の逆相補配列であり、
ＳＤ１が配列番号１１９に対する番号付けでヌクレオチドの１５０～１５１位において未改変のγ－グロビン導入遺伝子に存在し、ここで配列番号１１９は配列番号１１８で示される未改変のγ－グロビン導入遺伝子の逆相補配列であり、および／または
ＳＤ１が配列ＡＡＧＡＴＡＡＧＡＧ∧ＧＴＡＴＧＡＡＣＡＴ（配列番号９６）を含み、ここで∧がスプライス位置を表す、レンチウイルスベクターが提供される。
β－グロビンイントロン２を含む改変されたγ－グロビン導入遺伝子を含む第１の核酸配列に作動可能に連結された第１のプロモーターを含むレンチウイルスベクターであって、
改変されたγ－グロビン導入遺伝子が未改変のγ－グロビン導入遺伝子に対する突然変異を含み、突然変異が、未改変のγ－グロビン導入遺伝子に存在するスプライスドナー部位１（ＳＤ１）を不活性化し、
ＳＤ１が配列番号１２２に対する番号付けでヌクレオチドの９３３～９３４位において未改変のγ－グロビン導入遺伝子に存在し、ここで配列番号１２２は配列番号１２１で示される未改変のγ－グロビン導入遺伝子の逆相補配列であり、
ＳＤ１が配列番号１１９に対する番号付けでヌクレオチドの１５０～１５１位において未改変のγ－グロビン導入遺伝子に存在し、ここで配列番号１１９は配列番号１１８で示される未改変のγ－グロビン導入遺伝子の逆相補配列であり、および／または
ＳＤ１が配列ＡＡＧＡＴＡＡＧＡＧ∧ＧＴＡＴＧＡＡＣＡＴ（配列番号９６）を含み、ここで∧がスプライス位置を表す、レンチウイルスベクターが提供される。
【0201】
一部の実施形態では、突然変異は配列番号１２２に対する番号付けで９３２位におけるＡ、９３３位におけるＧ、９３４位におけるＧ、および／または９３５位におけるＴの突然変異である。特定の例では、突然変異は、ヌクレオチドの置換、例えば配列番号１２２に対する番号付けで９３４位におけるＧからＡへの突然変異である。一部の例では、改変されたγ－グロビン導入遺伝子は、配列番号９１で示される配列を含む。
【0202】
一部の実施形態では、レンチウイルスベクターは、改変されたＨＳ４－４００インシュレーターをさらに含む。
【0203】
一例では、改変されたＨＳ４－４００インシュレーターは、ベクター中に存在する場合、未改変のＨＳ４－４００インシュレーターに対して不活性化されたスプライスアクセプター部位２（ＳＡ２）を含み、ＳＡ２は未改変のＨＳ４－４００インシュレーターにおいて配列番号９０に対する番号付けでヌクレオチドの１９０～１９１位に存在し、ここで配列番号９０は配列番号８９で示される未改変のＨＳ４－４００インシュレーターの逆相補配列であり、および／またはＳＡ２は配列ＡＴＣＣＣＣＣＣＡＧ∧ＧＴＧＴＣＴＧＣＡＧ（配列番号６１）を含み、ここで∧はスプライス位置を表す。一部の例では、改変されたＨＳ４－４００インシュレーターは、未改変のＨＳ４－４００インシュレーターに対して、ＳＡ２を不活性化する突然変異、例えば配列番号９０に対する番号付けで１８９位におけるＡ（例えばＡからＴへの突然変異）、１９０位におけるＧ、１９１位におけるＧ、および／または１９２位におけるＴの突然変異を含む。一部の例では、改変されたＨＳ４－４００インシュレーターの逆相補配列は、配列番号９３で示される配列を含む。
【0204】
別の例では、改変されたＨＳ４－４００インシュレーターは、レンチウイルスベクター中に存在する場合、未改変のＨＳ４－４００インシュレーターに対してスプライスアクセプター部位３（ＳＡ３）を不活性化する突然変異を含み、ＳＡ３は未改変のＨＳ４－４００インシュレーターにおいて配列番号９０に対する番号付けでヌクレオチドの２００～２０１位に存在し、および／またはＳＡ３は配列ＧＴＧＴＣＴＧＣＡＧ∧ＧＣＴＣＡＡＡＧＡＧ（配列番号６２）を含み、ここで∧はスプライス位置を表す。一部の例では、突然変異は配列番号９０に対する番号付けで１９９位におけるＡ（例えばＡからＴへの突然変異）、２００位におけるＧ、２０１位におけるＧ、および／または２０２位におけるＣの突然変異である。特定の実施形態では、改変されたＨＳ４－４００インシュレーターの逆相補配列は、配列番号９４～９５のいずれか１つで示される配列を含む。
【0205】
一部の例では、改変されたＨＳ４－４００インシュレーターはレンチウイルスベクター内で逆配向にある。特定の実施形態では、レンチウイルスベクター内で第１の核酸は逆配向にあり、改変されたＨＳ４－４００インシュレーターは逆配向にある。
【0206】
他の例では、改変されたＨＳ４－４００は、レンチウイルスベクター内で順配向にある。
【0207】
別の態様では、β－グロビンイントロン２を含む改変されたγ－グロビン導入遺伝子を含む第１の核酸配列に作動可能に連結された第１のプロモーター、および改変されたＨＳ４－４００インシュレーターを含むレンチウイルスベクターであって、
ベクター中に存在する場合に、改変されたＨＳ４－４００インシュレーターが、未改変のＨＳ４－４００インシュレーターに対して不活性化されたスプライスアクセプター部位２（ＳＡ２）を含み、
ＳＡ２が、未改変のＨＳ４－４００インシュレーターにおいて配列番号９０に対する番号付けでヌクレオチドの１９０～１９１位に存在し、配列番号９０が配列番号８９で示される未改変のＨＳ４－４００インシュレーターの逆相補配列であり、および／または
ＳＡ２が配列ＡＴＣＣＣＣＣＣＡＧ∧ＧＴＧＴＣＴＧＣＡＧ（配列番号６１）を含み、ここで∧がスプライス位置を表す、レンチウイルスベクターが提供される。
ベクター中に存在する場合に、改変されたＨＳ４－４００インシュレーターが、未改変のＨＳ４－４００インシュレーターに対して不活性化されたスプライスアクセプター部位２（ＳＡ２）を含み、
ＳＡ２が、未改変のＨＳ４－４００インシュレーターにおいて配列番号９０に対する番号付けでヌクレオチドの１９０～１９１位に存在し、配列番号９０が配列番号８９で示される未改変のＨＳ４－４００インシュレーターの逆相補配列であり、および／または
ＳＡ２が配列ＡＴＣＣＣＣＣＣＡＧ∧ＧＴＧＴＣＴＧＣＡＧ（配列番号６１）を含み、ここで∧がスプライス位置を表す、レンチウイルスベクターが提供される。
【0208】
一実施形態では、改変されたＨＳ４－４００インシュレーターは、未改変のＨＳ４－４００インシュレーターに対して、ＳＡ２を不活性化する突然変異、例えば配列番号９０に対する番号付けで１８９位におけるＡ（例えばＡからＴへの突然変異）、１９０位におけるＧ、１９１位におけるＧ、および／または１９２位におけるＴの突然変異を含む。特定の例では、改変されたＨＳ４－４００インシュレーターの逆相補配列は、配列番号９３で示される配列を含む。
【0209】
さらなる実施形態では、改変されたＨＳ４－４００インシュレーターは、未改変のＨＳ４－４００インシュレーターに対してスプライスアクセプター部位３（ＳＡ３）を不活性化する突然変異をさらに含み、ここでＳＡ３は未改変のＨＳ４－４００インシュレーターにおいて配列番号９０に対する番号付けでヌクレオチドの２００～２０１位に存在し、および／またはＳＡ３は配列ＧＴＧＴＣＴＧＣＡＧ∧ＧＣＴＣＡＡＡＧＡＧ（配列番号６２）を含み、ここで∧はスプライス位置を表す。一部の例では、突然変異は配列番号９０に対する番号付けで１９９位におけるＡ（例えばＡからＴへの突然変異）、２００位におけるＧ、２０１位におけるＧ、および／または２０２位におけるＣの突然変異である。特定の実施形態では、改変されたＨＳ４－４００インシュレーターの逆相補配列は、配列番号９４で示される配列を含む。
【0210】
本態様の一例では、改変されたＨＳ４－４００インシュレーターは、レンチウイルスベクター内で逆配向にある。別の例では、改変されたＨＳ４－４００インシュレーターはレンチウイルスベクター内で順配向にあり、それによりＳＡ２を不活性化する。
【0211】
別の態様では、β－グロビンイントロン２を含む改変されたγ－グロビン導入遺伝子を含む第１の核酸配列に作動可能に連結された第１のプロモーター、および改変されたＨＳ４－４００インシュレーターを含むレンチウイルスベクターであって、
ベクター中に存在する場合に、改変されたＨＳ４－４００インシュレーターが、未改変のＨＳ４－４００インシュレーターに対して不活性化されたスプライスアクセプター部位３（ＳＡ３）を含み、
ＳＡ３が、未改変のＨＳ４－４００インシュレーターにおいて配列番号９０に対する番号付けでヌクレオチドの２００～２０１位に存在し、配列番号９０が配列番号８９で示される未改変のＨＳ４－４００インシュレーターの逆相補配列であり、および／または
ＳＡ３が配列ＧＴＧＴＣＴＧＣＡＧ∧ＧＣＴＣＡＡＡＧＡＧ（配列番号６２）を含み、ここで∧がスプライス位置を表す、レンチウイルスベクターが提供される。
ベクター中に存在する場合に、改変されたＨＳ４－４００インシュレーターが、未改変のＨＳ４－４００インシュレーターに対して不活性化されたスプライスアクセプター部位３（ＳＡ３）を含み、
ＳＡ３が、未改変のＨＳ４－４００インシュレーターにおいて配列番号９０に対する番号付けでヌクレオチドの２００～２０１位に存在し、配列番号９０が配列番号８９で示される未改変のＨＳ４－４００インシュレーターの逆相補配列であり、および／または
ＳＡ３が配列ＧＴＧＴＣＴＧＣＡＧ∧ＧＣＴＣＡＡＡＧＡＧ（配列番号６２）を含み、ここで∧がスプライス位置を表す、レンチウイルスベクターが提供される。
【0212】
一実施形態では、改変されたＨＳ４－４００インシュレーターは、未改変のＨＳ４－４００インシュレーターに対して、ＳＡ３を不活性化する突然変異、例えば配列番号９０に対する番号付けで１９９位におけるＡ（例えばＡからＴへの突然変異）、２００位におけるＧ、２０１位におけるＧ、および／または２０２位におけるＣの突然変異を含む。一部の実施形態では、改変されたＨＳ４－４００インシュレーターは、配列番号９５で示される配列を含む。
【0213】
一部の例では、改変されたＨＳ４－４００インシュレーターは、未改変のＨＳ４－４００インシュレーターに対してスプライスアクセプター部位２（ＳＡ２）を不活性化する突然変異をさらに含み、ここでＳＡ２は未改変のＨＳ４－４００インシュレーターにおいて配列番号９０に対する番号付けでヌクレオチドの１９０～１９１位に存在し、配列番号９０は配列８９で示される未改変のＨＳ４－４００インシュレーターの逆相補配列であり、および／またはＳＡ２は配列ＡＴＣＣＣＣＣＣＡＧ∧ＧＴＧＴＣＴＧＣＡＧ（配列番号６１）を含み、ここで∧はスプライス位置を表す。一部の例では、突然変異は配列番号９０に対する番号付けで１８９位におけるＡ（例えばＡからＴへの突然変異）、１９０位におけるＧ、１９１位におけるＧ、および／または１９２位におけるＴの突然変異である。特定の実施形態では、改変されたＨＳ４－４００インシュレーターは、配列番号９４で示される配列を含む。
【0214】
本態様の一部の例では、改変されたＨＳ４－４００インシュレーターは、レンチウイルスベクター内で逆配向にある。他の例では、改変されたＨＳ４－４００インシュレーターはレンチウイルスベクター内で順配向にあり、それによりＳＡ３を不活性化する。
【0215】
一部の実施形態では、未改変のγ－グロビン導入遺伝子は、配列番号８５で示される配列またはそれと少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含む。一例では、改変されたγ－グロビン導入遺伝子は、配列番号１０３で示されるアミノ酸配列またはそれと少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含むγ－グロビンをコードする。
【0216】
一部の例では、導入遺伝子は、γ－グロビンコード配列（例えば配列番号１０１または１０２で示される）のみを含む。特定の例では、γ－グロビン導入遺伝子はエクソンおよびイントロンを含み、他の非コードエレメントに付随する。一例では、γ－グロビン導入遺伝子は、γ－グロビンエクソン１（または例えば配列番号９８で示されるＨＢＧエクソン１）、γ－グロビンエクソン２（または例えば配列番号９９で示されるＨＢＧエクソン２）、およびγ－グロビンエクソン３（または例えば配列番号１００で示されるＨＢＧエクソン３）を含む。イントロンは、γ－グロビンイントロン１（またはＨＢＧイントロン１）、およびβ－グロビンイントロン２（ＨＢＢイントロン２、例えば配列番号８７で示される短縮ＨＢＢイントロン２）を含み得る。特定の実施形態では、導入遺伝子は、配列番号１１８で示される配列（即ちＨＢＧエクソン１、ＨＢＧイントロン１、ＨＢＧエクソン２、ＨＢＢ短縮イントロン２、およびＨＢＧエクソン３）、または配列番号１２１（即ちＨＢＧエクソン１、ＨＢＧイントロン１、ＨＢＧエクソン２、ＨＢＢ短縮イントロン２、ＨＢＧエクソン３および３’ＵＴＲ／ポリＡシグナル）を含む。導入遺伝子は、他の非コードエレメント、例えばβ－グロビン遺伝子座制御領域（ＬＣＲ）（例えば配列番号１０５で示される）に付随してもよい。
【0217】
本明細書で決定されるように、β－グロビンイントロン２を含むγ－グロビン導入遺伝子は、レンチウイルスベクターの中にある場合に、クリプティックスプライスドナー部位（ＳＤ１）を有してもよい。このスプライスドナー部位は、導入遺伝子がレンチウイルスベクター中で逆配向にある場合に、配列番号１１８および１２１で示されるγ－グロビン導入遺伝子の中で同定され、それにより、ＳＤ１はベクターのポジティブ鎖の中のβ－グロビンイントロン２に中にあった。即ち、ＳＤ１は配列番号１１８および１２１の逆相補配列の中にあった。これらの逆相補配列は、配列番号１２０および１２２として示される。
【0218】
ＳＤ１は、配列番号１２１の９３３～９３４位（即ち、スプライシングは９３３位のＧと９３４位のＧとの間で起こる）および配列番号１１９の１５０～１５１位（即ち、スプライシングは１５０位のＧと１５１位のＧとの間で起こり得る）、およびβ－グロビンイントロン２を含む他のγ－グロビン導入遺伝子の対応する位置に存在する。ＳＤ１は、配列ＡＡＧＡＴＡＡＧＡＧ∧ＧＴＡＴＧＡＡＣＡＴ（配列番号９６）を含むとして（ここで∧はスプライス位置を表す）、または配列番号１２１に対する番号付けでβ－グロビンイントロン２を含むγ－グロビン導入遺伝子の相補鎖の９２４～９４３位におけるヌクレオチドの配列を含むとして、または配列番号１１９に対する番号付けでβ－グロビンイントロン２を含むγ－グロビン導入遺伝子の相補鎖の１４１～１６０位におけるヌクレオチドの配列を含むとして、定義することもできる。β－グロビンイントロン２に関して考慮する場合、ＳＤ１は、配列番号８８の２０～２１位（即ち、スプライシングは２０位のＧと２１位のＧとの間で起こる）および他のβ－グロビンイントロン２の対応する位置に存在する。したがって、ＳＤ１は、配列番号８８に対する番号付けで、β－グロビンイントロン２の相補鎖の１１～３０位におけるヌクレオチドの配列を含むと定義することもできる。
【0219】
即ち、一部の実施形態では、本開示のレンチウイルスベクターは、β－グロビンイントロン２を含む改変されたγ－グロビン導入遺伝子を含む第１の核酸配列に作動可能に連結された第１のプロモーターを含み、改変されたγ－グロビン導入遺伝子は未改変のγ－グロビン導入遺伝子に対する突然変異を含み、突然変異はＳＤ１を不活性化する。改変されたγ－グロビン導入遺伝子を含むレンチウイルスベクターは、細胞に形質導入された場合に、それぞれ配列番号１２２または１１９に対する番号付けで、未改変のγ－グロビン導入遺伝子を含むレンチウイルスベクターによって９２４～９４３位または１５０～１５１位で起こるスプライシングと比較して、９２４～９４３位または１５０～１５１位で低減したスプライシングを呈し得る。一部の例では、スプライシングは少なくともまたは約２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、もしくは９０％低減される。
【0220】
未改変のγ－グロビン導入遺伝子は、レンチウイルスベクター中に存在する場合に、活性ＳＤ１を含む導入遺伝子、即ちＳＤ１におけるスプライシングを容易にし得る配列および配向をレンチウイルスベクター内に含む導入遺伝子を含む。例示的な未改変のγ－グロビン導入遺伝子は、γ－グロビンをコードし、配列番号１１８および１２１で示される配列（それぞれ配列番号１１９および１２２で示される逆相補配列とともに）およびそれと少なくともまたは約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含む導入遺伝子を含む（ＳＤ１部位がまだ存在し、例えばγ－グロビン導入遺伝子の逆相補体が配列ＡＡＧＡＴＡＡＧＡＧＧＴＡＴＧＡＡＣＡＴ（配列番号９６）を含むことを前提として）。
【0221】
特定の例では、改変されたγ－グロビン導入遺伝子は、未改変のγ－グロビン導入遺伝子に対する突然変異（例えばヌクレオチドの欠失、挿入、または置換え）を含み、突然変異は未改変のγ－グロビン導入遺伝子の中に存在するＳＤ１を不活性化する（または配列番号１２２に対する番号付けで、未改変のγ－グロビン導入遺伝子の逆相補配列の９２４～９４３位で起こるスプライシングと比較して改変されたγ－グロビン導入遺伝子の逆相補配列の９２４～９４３位におけるスプライシングを低減する）。突然変異は、ＳＤ１を不活性化または破壊するいずれの突然変異でもよい。一部の例では、突然変異はＳＤ１配列中の任意のヌクレオチドの欠失もしくは置換、またはＳＤ１配列中へのヌクレオチド（例えば配列ＡＡＧＡＴＡＡＧＡＧＧＴＡＴＧＡＡＣＡＴ（配列番号９６））の挿入である。特定の例では、突然変異は、配列番号１２２に対する番号付けで、９３２位におけるＡ、９３３位におけるＧ、９３４位におけるＧ、および／または９３５位におけるＴの突然変異（例えば欠失もしくは置換）である（例えば配列番号１１９に対する番号付けで、１４９位におけるＡ、１５０位におけるＧ、１５１位におけるＧ、および／または１５２位におけるＴの突然変異である）。例えば、改変されたγ－グロビン導入遺伝子は、配列番号１２２に対する番号付けで、９３２位にＡからＴ、ＡからＣ、またはＡからＧの突然変異、９３３位にＧからＣ、ＧからＡ、またはＧからＴへの突然変異、９３４位にＧからＣ、９３４位にＧからＴまたはＧからＡへの突然変異、および／または９３５位にＴからＡ、ＴからＣ、またはＴからＧへの突然変異（即ち、配列番号１１９に対する番号付けで、１４９位にＡからＴ、ＡからＣ、またはＡからＧへの突然変異、１５０位にＧからＣ、ＧからＡ、またはＧからＴへの突然変異、１５１位にＧからＣ、ＧからＴ、またはＧからＡへの突然変異、および／または１５２位にＴからＡ、ＴからＣ、またはＴからＧの突然変異）を含み得る。他の例では、突然変異は、配列番号１２２に対する番号付けで、９３２位、９３３位、および／または９３４位の後のヌクレオチドの挿入（即ち、配列番号１１９に対する番号付けで、１４９位、１５０位、および／または１５１位の後のヌクレオチドの挿入）を含む。一部の例では、改変されたγ－グロビン導入遺伝子は、そのような突然変異の２つ以上を含む。
【0222】
一例では、改変されたγ－グロビン導入遺伝子は、配列番号１２２に対する番号付けで、逆相補配列中において９３４位にＧからＡへの突然変異を含む（即ち、配列番号１２２に対する番号付けで９３４位にＡを含む）。即ち、一部の例では、改変されたγ－グロビン導入遺伝子は、配列番号１１９に対する番号付けで、逆相補配列中において１５１位にＧからＡへの突然変異を含む（即ち、配列番号１１９に対する番号付けで１５１位にＡを含む）。特定の実施形態では、γ－グロビン導入遺伝子の逆相補配列は、配列番号１２３で示される配列またはこれと少なくともまたは約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含む（配列番号１２２に対する番号付けで９３４位にＡが存在することを前提として）。他の実施形態では、γ－グロビン導入遺伝子の逆相補配列は、配列番号１２０で示される配列またはこれと少なくともまたは約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含む（配列番号１１９に対する番号付けで１５１位にＡが存在することを前提として）。
【0223】
一部の例では、ＳＤ１を不活性化する突然変異を有する本明細書に記載した改変されたγ－グロビン導入遺伝子は、レンチウイルスベクター内で逆配向にある。
【0224】
さらなる実施形態では、第１のプロモーターはβ－グロビンプロモーター、例えば配列番号１１５～１１７のいずれか１つで示される核酸配列またはこれと少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含むプロモーターである。
【0225】
一実施形態では、第１のプロモーターはβ－グロビンプロモーターであり、γ－グロビン導入遺伝子を含む第１の核酸に作動可能に連結されている。
【0226】
一部の実施形態では、レンチウイルスベクターは、ＨＰＲＴの発現を阻害する核酸をコードする第２の核酸配列に作動可能に連結された第２のプロモーターをさらに含む。一部の例では、ＨＰＲＴの発現を阻害する核酸はｓｈＲＮＡ、例えば配列番号６６で示されるヘアピンループ配列を含むか、および／または配列番号６７～６８のいずれか１つで示される配列を含むか、またはこれと少なくとも９５％の配列同一性を含む配列を含むｓｈＲＮＡである。一例では、第２のプロモーターは、Ｐｏｌ ＩＩＩプロモーターまたはＰｏｌ ＩＩプロモーター、例えば７ｓｋを含むプロモーター（例えば配列番号６９～７１のいずれか１つで示される核酸配列またはこれと少なくとも９５％の配列同一性を有する配列を含むプロモーター）を含む。特定の実施形態では、第２のプロモーターおよび作動可能に連結された第２の核酸配列は順配向にあり、逆配向にある第１のプロモーターおよび作動可能に連結された第１の核酸の下流にある。
【0227】
一部の例では、レンチウイルスベクターは、ベクターの３’ＬＴＲにポリアデニル化シグナルをさらに含む。ポリアデニル化シグナルは、例えば配列番号１０３で示される核酸配列またはこれと少なくとも９５％の配列同一性を有する核酸配列を含むウサギβ－グロビンポリアデニル化シグナルであってよい。
【0228】
本開示の別の態様では、その下流が５’から３’へ、中央ポリプリントラクト（ｃＰＰＴ）、ＲＥＶ応答エレメント（ＲＲＥ）（例えば配列番号１０６で示される配列またはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含むエレメント）、γ－グロビン導入遺伝子（例えば不活性化されたＳＤ１を有する本明細書に記載した改変されたγ－グロビン導入遺伝子、例えば配列番号１２３で示される配列またはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含む相補鎖を含む導入遺伝子であって、配列が配列番号１２２に対する番号付けで９３４位にＡを含む導入遺伝子、または配列番号１２０で示される配列またはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含む相補鎖を含む導入遺伝子であって、配列が配列番号１１９に対する番号付けで１５１位にＡを含む導入遺伝子）に作動可能に連結されたβ－グロビンプロモーター（例えば配列番号１１５～１１７のいずれか１つで示される配列またはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含むプロモーター）を含むγ－グロビン発現カセット、β－グロビンＬＣＲ（例えば配列番号１０５で示される配列またはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含むＬＣＲ）、ｓｈ７３４をコードする核酸に作動可能に連結された７ｓｋプロモーターを含む７ｓｋ－ｓｈ７３４発現カセットである５’ＬＴＲ（７ｔｅｔＯプロモーター／オペレーター、Ｒ、およびＵ５（例えば図２７に模式的に示す）を含む）、およびＨＳ４－４００インシュレーター（例えば不活性化されたＳＡ２および／またはＳＡ３を有する本明細書に記載した改変されたＨＳ４－４００インシュレーター、例えば配列番号９３で示される配列またはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含む相補鎖を含むインシュレーターであって、配列が配列番号９３に対する番号付けで１８９位にＴを含むインシュレーター、配列番号９５で示される配列またはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含む相補鎖を含むインシュレーターであって、配列が配列番号９５に対する番号付けで１９９位にＴを含むインシュレーター、または配列番号９４で示される配列またはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含む相補鎖を含むインシュレーターであって、配列が配列番号９４に対する番号付けで１８９位にＴおよび１９９位にＴを含むインシュレーター）、Ｒ、およびβ－グロビンポリ（Ａ）シグナル（例えば配列番号１０４で示される配列またはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含む）ポリ（Ａ）シグナルを含む３’ＬＴＲを含む核酸ベクター（例えばプラスミド）およびレンチウイルスビリオン（またはウイルス粒子）を含むレンチウイルスベクターが提供される。一部の例では、γ－グロビン発現カセットは、その中の相補鎖が配列番号９１で示される配列を含むか、またはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含み、配列が配列番号８６に対する番号付けで９３４位にＡを含む発現カセットである。これらのベクター中で、典型的にはγ－グロビン発現カセットは逆配向にあり、７ｓｋ－ｓｈ７３４発現カセットは順配向にある。
【0229】
一部の実施形態では、レンチウイルスベクターはプラスミドである。他の実施形態では、レンチウイルスベクターはウイルス粒子である。
【0230】
一実施形態では、ベクターはプラスミドであり、ベクターが配列番号９１に対する番号付けでγ－グロビン発現カセットの９３４位にＡを含むことを前提として、配列番号１０９で示される配列またはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含む。
【0231】
別の実施形態では、ベクターはプラスミドであり、ベクターが配列番号９４に対する番号付けでＨＳ４－４００インシュレーターの１８９位にＴおよび１９９位にＴを含むことを前提として、配列番号１１０で示される配列またはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含む。
【0232】
別の実施形態では、ベクターはプラスミドであり、ベクターが配列番号９１に対する番号付けでγ－グロビン発現カセットの９３４位にＡを含むことを前提として、またベクターが配列番号９４に対する番号付けでＨＳ４－４００インシュレーターの１８９位にＴおよび１９９位にＴを含むことを前提として、配列番号１１１で示される配列またはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含む。
【0233】
一実施形態では、ベクターはプラスミドであり、ベクターが配列番号９１に対する番号付けでγ－グロビン発現カセットの９３４位にＡを含むことを前提として、配列番号１１２で示される配列またはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含む。
【0234】
別の実施形態では、ベクターはプラスミドであり、ベクターが配列番号９３に対する番号付けでＨＳ４－４００インシュレーターの１８９位にＴを含むことを前提として、配列番号１１３で示される配列またはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含む。
【0235】
別の実施形態では、ベクターはプラスミドであり、ベクターが配列番号９１に対する番号付けでγ－グロビン発現カセットの９３４位にＡを含むことを前提として、またベクターが配列番号９３に対する番号付けでＨＳ４－４００インシュレーターの１８９位にＴを含むことを前提として、配列番号１１４で示される配列またはこれと少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、もしくは９９％の配列同一性を有する配列を含む。
【0236】
本開示のレンチウイルスベクターを含むか、またはこれによって形質導入された宿主細胞も提供される。一部の例では、宿主細胞は造血幹細胞（ＨＳＣ）（例えば同種または自己のＨＳＣ）である。例では、宿主細胞はＨＰＲＴ欠損である。
【0237】
さらなる態様では、上および本明細書に記載した宿主細胞を対象に投与することを含む、鎌状赤血球症またはβ－サラセミアを有する対象を処置する方法が提供される。一実施形態では、本方法は、宿主細胞を対象に投与し、次いで宿主細胞の生着を増大するためにプリンアナログ（例えば６－チオグアニン（「６ＴＧ」）、６－メルカプトプリン（「６ＭＰ」）、またはアザチオプリン（「ＡＺＡ」））を対象に投与することを含む。一部の例では、本方法は、宿主細胞の投与に先立って対象をプリンアナログによってプレコンディショニングすることをさらに含む。鎌状赤血球症またはβ－サラセミアの処置のための医薬の調製のための宿主細胞の使用も提供される。
【0238】
ガンマグロビン遺伝子をコードするベクターによるＨＳＣの遺伝的補正は、抗鎌状化ＨｂＦの連続的（即ち永久的）な産生をもたらし、それにより対象の生涯にわたってＲＢＣの鎌状化を防止または軽減すると考えられる。この方法は、全ての患者、特に一致する兄弟姉妹のドナーを有しない患者に適用可能であること、および生涯の補正をもたらす１回だけの処置であることなどから、現在利用可能な療法により有利であると考えられる。有利なことに、この方法には免疫系の副作用がないとも考えられる。効果的な遺伝子療法のアプローチはＳＣＤを処置する方法を変革し、この破壊的な障害を有する患者の転帰を改善することが、さらに考えられる。
【0239】
本明細書に注記したように、γ－グロビン導入遺伝子に加えて、本開示のベクターは、ＨＰＲＴの発現を阻害またはノックダウンするように設計された薬剤（例えばｓｈＲＮＡ）を含んでよく、したがって、プリンアナログ、例えば６ＴＧを骨髄毒性の薬剤に代謝する際にＨＰＲＴが演ずる重要な役割を利用するインビボの化学選択戦略を提供する。ＨＰＲＴ欠損は造血細胞の発達または機能を害しないので、これは移植に用いる造血細胞から除去することができる。プリンアナログによるコンディショニングおよび化学選択については本明細書でさらに論じる。
【0240】
鎌状赤血球貧血またはβ－サラセミアの処置に関して、対象への処置には、その処置を必要とする対象の特定、本開示のベクター（例えばレンチウイルスベクター）（即ち突然変異したヒトガンマグロビン遺伝子およびＨＰＲＴへのｓｈＲＮＡを含むベクター）による造血幹細胞（ＨＳＣ）（例えば自己ＨＳＣ）のトランスフェクション、およびトランスフェクトしたＨＳＣの対象への移植のステップが含まれる。
【0241】
一部の実施形態では、ヘモグロビン症を処置する方法は、（ｉ）少なくとも２つの核酸配列、即ちＨＰＲＴ遺伝子へのｓｈＲＮＡをコードする核酸配列およびガンマグロビン遺伝子をコードする核酸配列を含むベクターをＨＳＣに形質導入すること、および（ｉｉ）形質導入されたＨＳＣを哺乳動物対象に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、形質導入されたＨＳＣの投与に先立つ骨髄機能廃絶コンディショニングのステップをさらに含む。一部の実施形態では、本方法は、形質導入されたＨＳＣの投与に続くプリンアナログ（例えば６ＴＧ）を利用するインビボ化学選択のステップをさらに含む。一部の実施形態では、本方法は、ＭＴＸまたはＭＴＡを利用するネガティブ選択のステップをさらに含む。
【0242】
一部の実施形態では、移植後の胎児性ヘモグロビンは少なくとも２０％を超え、Ｆ細胞は循環赤血球の少なくとも３分の２を構成する。Ｆ細胞あたりの胎児性ヘモグロビンは鎌状赤血球中の全ヘモグロビンの少なくとも３分の１を占め、少なくとも２０％の遺伝子改変されたＨＳＣが対象の骨髄に再定着する。一部の実施形態では、移植後の胎児性ヘモグロビンは２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、またはそれ以上を超える。一部の実施形態では、移植後の胎児性ヘモグロビンは５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％またはそれ以上を超える。一部の実施形態では、Ｆ細胞は循環赤血球の少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％またはそれ以上を構成する。一部の実施形態では、Ｆ細胞あたりの胎児性ヘモグロビンは、鎌状赤血球中の全ヘモグロビンの少なくとも３分の１を占める。一部の実施形態では、Ｆ細胞あたりの胎児性ヘモグロビンは鎌状赤血球中の全ヘモグロビンの少なくとも４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、またはそれ以上を占める。一部の実施形態では、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、またはそれより多い遺伝子改変ＨＳＣが対象の骨髄に再定着する。
【0243】
本開示の別の態様には、少なくとも２つの核酸配列、即ちＨＰＲＴ遺伝子に対するＲＮＡｉをコードする核酸配列および治療用遺伝子をコードする核酸配列を含む有効量のベクターを哺乳動物対象に投与することを含む、免疫不全、遺伝性疾患、血液疾患（例えば血友病、ヘモグロビン障害）、リソソーム蓄積症、神経疾患、血管障害、またはがんを処置する方法がある。
【0244】
本開示の別の態様には、少なくとも２つの核酸配列、即ちＨＰＲＴ遺伝子の発現をノックアウトまたは他の方法で減少させるＲＮＡｉをコードする核酸配列およびガンマグロビン遺伝子をコードする核酸配列を含む有効量のベクターを哺乳動物対象に投与することを含む、ヘモグロビン症を処置する方法がある。一部の実施形態では、本方法は、（ｉ）少なくとも２つの核酸配列、即ちＨＰＲＴ遺伝子に対するｓｈＲＮＡをコードする核酸配列およびガンマグロビン遺伝子をコードする核酸配列を含むベクター、および（ｉｉ）薬学的に許容される担体を含む有効量の医薬組成物を患者に投与することを含む。一部の実施形態では、本方法は、形質導入されたＨＳＣの投与に先立つ骨髄機能廃絶コンディショニングのステップをさらに含む。一部の実施形態では、本方法は、形質導入されたＨＳＣの投与に続く６ＴＧを利用するインビボ化学選択のステップをさらに含む。一部の実施形態では、本方法は、ＭＴＸを利用するネガティブ選択のステップをさらに含む。
【0245】
本発明を容易に理解し、実用的な効果を得るために、ここで特定の好ましい実施形態を以下の非限定的な例によって記述する。
【実施例】
【0246】
［実施例１］
ＷＡＳ ＬＶＶにおけるクリプティックスプライス部位の特定
ＷＡＳ ｃＤＮＡを含むレンチウイルスベクターを、クリプティックスプライス部位について評価した。このレンチウイルスベクターは、配列番号５５で示される配列を有するプラスミドｐＢＲＮＧＴＲ４７＿ｐＴＬ２０ｃ＿ＳＫ７３４ｒｅｖ＿ＭＮＤ＿ＷＡＳ＿６５０（またはｐＢＲＮＧＴＲ４７）である。図１から分かるように、ｐＢＲＮＧＴＲ４７は、ＭＮＤプロモーターの制御下のＷＡＳ ｃＤＮＡを含む順配向で第１の発現カセットを含む。ＷＡＳ ｃＤＮＡの下流にはウッドチャック肝炎ウイルス（ＷＨＶ）転写後規制エレメント（ＷＰＲＥ）、およびそれに続くＨＳ４－６５０インシュレーター（逆配向で）およびβ－グロビンポリ（Ａ）シグナルがある。第１の発現カセットの上流にあって逆配向にある第２の発現カセットは、７ｓｋプロモーターの制御下にｓｈＲＮＡ ７３４をコードする核酸を含む。レンチウイルスＤＮＡ（ウイルス遺伝子およびＬＴＲエレメントを含む）は、７ｔｅｔＯプロモーター／オペレーターの制御下にある（図１参照）。ベクター内のこれらのエレメントのそれぞれの位置および配向を、下の表４に提供する。
ＷＡＳ ＬＶＶにおけるクリプティックスプライス部位の特定
ＷＡＳ ｃＤＮＡを含むレンチウイルスベクターを、クリプティックスプライス部位について評価した。このレンチウイルスベクターは、配列番号５５で示される配列を有するプラスミドｐＢＲＮＧＴＲ４７＿ｐＴＬ２０ｃ＿ＳＫ７３４ｒｅｖ＿ＭＮＤ＿ＷＡＳ＿６５０（またはｐＢＲＮＧＴＲ４７）である。図１から分かるように、ｐＢＲＮＧＴＲ４７は、ＭＮＤプロモーターの制御下のＷＡＳ ｃＤＮＡを含む順配向で第１の発現カセットを含む。ＷＡＳ ｃＤＮＡの下流にはウッドチャック肝炎ウイルス（ＷＨＶ）転写後規制エレメント（ＷＰＲＥ）、およびそれに続くＨＳ４－６５０インシュレーター（逆配向で）およびβ－グロビンポリ（Ａ）シグナルがある。第１の発現カセットの上流にあって逆配向にある第２の発現カセットは、７ｓｋプロモーターの制御下にｓｈＲＮＡ ７３４をコードする核酸を含む。レンチウイルスＤＮＡ（ウイルス遺伝子およびＬＴＲエレメントを含む）は、７ｔｅｔＯプロモーター／オペレーターの制御下にある（図１参照）。ベクター内のこれらのエレメントのそれぞれの位置および配向を、下の表４に提供する。
【0247】
【表4】
【0248】
生物情報工学のスプライス部位予測解析（Ｎｅｔｇｅｎｅ２）を用いて、ｐＢＲＮＧＴＲ４７における可能なスプライス部位を特定した。３つの重要なスプライスアクセプター部位（スプライスアクセプター部位１（ＳＡ１）、スプライスアクセプター部位２（ＳＡ２）、スプライスアクセプター部位３（ＳＡ３））は、０．３０～０．８２の範囲の信頼レベルで、ベクターのポジティブ鎖の上で特定されたＨＳ４－６５０インシュレーターであった（図２参照）。ＨＳ４－６５０インシュレーターはｐＢＲＮＧＴＲ４７の中で逆配向にあるので、スプライスアクセプター部位はＨＳ４－６５０インシュレーターの逆相補配列にある。これら３つの部位は、特に異常な転写物の誘導を受けやすいと考えられた。下の表５は、ＳＡ１、ＳＡ２、およびＳＡ３の詳細を説明する。
【0249】
【表5】
【0250】
［実施例２］
不活性化されたスプライスアクセプター部位を有するベクターの生成
ＳＡ１、ＳＡ２、および／またはＳＡ３を不活性化するために、一連の改変されたベクターを生成した。これらのベクターはスプライスアクセプター部位における突然変異またはＨＳ４－６５０インシュレーターの反転を含んでおり、したがって、これは順配向でベクター中に存在し（ＷＡＳ ｃＤＮＡと同様）、それによりスプライスアクセプター部位配列はリバース鎖上にある。スプライスアクセプター部位を不活性化するＨＳ４－６５０インシュレーター中の突然変異を含むベクターについて、下の表６に示すように、突然変異はＡからＴへの突然変異であった。
不活性化されたスプライスアクセプター部位を有するベクターの生成
ＳＡ１、ＳＡ２、および／またはＳＡ３を不活性化するために、一連の改変されたベクターを生成した。これらのベクターはスプライスアクセプター部位における突然変異またはＨＳ４－６５０インシュレーターの反転を含んでおり、したがって、これは順配向でベクター中に存在し（ＷＡＳ ｃＤＮＡと同様）、それによりスプライスアクセプター部位配列はリバース鎖上にある。スプライスアクセプター部位を不活性化するＨＳ４－６５０インシュレーター中の突然変異を含むベクターについて、下の表６に示すように、突然変異はＡからＴへの突然変異であった。
【0251】
【表6】
【0252】
表７に、産生されたベクターをまとめる。いくつかのベクター（ｐＢＲＮＧＴＲ８３、ｐＢＲＮＧＴＲ８７、ｐＢＲＮＧＴＲ９１、およびｐＢＲＮＧＴＲ１１９）は第２の発現カセット（即ちｐ７ｓｋ－ｓｈＲＮＡ ７３４発現カセット）を欠いている。全てのベクターはＷＡＳ ｃＤＮＡの下流にＷＰＲＥを含むが、配列は変動し、ｐＢＲＮＧＴＲ４７中のＷＰＲＥは野生型配列と比較して７つの突然変異（ＷＰＲＥ ｍｕｔ７）を含み、ＷＰＲＥを利用する新たに生成したベクターは野生型配列と比較した際に６つの突然変異（ｍｕｔ６）を含む（文献でＷＰＲＥ ｍｕｔ６とも称する）。新たに生成した全てのベクターはインシュレーターの上流のＵ３配列にさらなる２ｂｐも含んでいる。これはｐＢＲＮＧＴＲ４７では欠失しているが、ｐＢＲＮＧＴＲ８３、ｐＢＲＮＧＴＲ８４、ｐＢＲＮＧＴＲ８７、ｐＢＲＮＧＴＲ８８、ｐＢＲＮＧＴＲ９１、ｐＢＲＮＧＴＲ９２、ｐＢＲＮＧＴＲ１１９、およびｐＢＲＮＧＴＲ１２０には再導入されている。ＳＡ１およびＳＡ２を不活性化する２つの点突然変異を有するベクターにはｐＢＲＮＧＴＲ８７およびｐＢＲＮＧＴＲ８８が含まれ、ＳＡ１、ＳＡ２、およびＳＡ３を不活性化する３つの点突然変異を有するベクターにはｐＢＲＮＧＴＲ１１９およびｐＢＲＮＧＴＲ１２０が含まれる。スプライス部位を不活性化するＨＳ４－６５０インシュレーターの反転を有するベクターにはｐＢＲＮＧＴＲ９１およびｐＢＲＮＧＴＲ９２が含まれる。
【0253】
【表7】
【0254】
【0255】
【表8】
【0256】
【表9】
【0257】
【表10】
【0258】
【表11】
【0259】
［実施例３］
ＨＭＧＡ２融合転写物アッセイによる異常スプライシングの評価
ＨＭＧＡ２遺伝子のイントロン３の中の組込みに続くＨＭＧ２Ａ遺伝子座の中のＬＶベクター融合転写物を直接評価するため、新たなＨＤＲ系遺伝子編集アッセイを開発した。ＬＶの試験においてこのイントロンを通してＬＶの組込みが特定されたので、このアプローチを利用した（De Ravin et al. (2016), Science Translational Medicine, Vol. 8, pp. 335ra57）。
ＨＭＧＡ２融合転写物アッセイによる異常スプライシングの評価
ＨＭＧＡ２遺伝子のイントロン３の中の組込みに続くＨＭＧ２Ａ遺伝子座の中のＬＶベクター融合転写物を直接評価するため、新たなＨＤＲ系遺伝子編集アッセイを開発した。ＬＶの試験においてこのイントロンを通してＬＶの組込みが特定されたので、このアプローチを利用した（De Ravin et al. (2016), Science Translational Medicine, Vol. 8, pp. 335ra57）。
【0260】
簡単に述べると、ＨＭＧＡ２イントロン３の中の多数の部位を標的とし、細胞系において高い切断効率（ＮＨＥＪ率 ７０～９０％）を示したｓｇＲＮＡを設計した。０．６ｋｂのホモロジーアームを有する一連のＡＡＶ相同組換え修復（ＨＤＲ）ドナーを設計し、産生した。それぞれのドナーは、改変されたインシュレーターを含むＬＶＶ ＬＴＲ含有インシュレーターエレメントに由来するホモロジーアーム隣接配列を含んでいた。ＡＡＶドナーは、ｓｇＲＮＡとの共デリバリーのために用いられるように設計した。
【0261】
組換えＡＡＶベクターストックの生成に続いて、ＡＡＶドナーおよびｓｇＲＮＡ（ＲＮＰとして送達する）を、ヌクレオフェクションによってＫＧ－１細胞系または初代ヒトＣＤ３４＋細胞に導入した。ＬＴＲ／インシュレータードナーコンストラクトに加えて、ＭＮＤ．ＧＦＰ．ポリアデニル化カセットを導入するように設計した同じホモロジーアームを含む対照のＡＡＶ ＨＤＲドナーを生成した。この対照は、フローサイトメトリーによって標的組込み率にアクセスする迅速な手段を提供する。この対照コンストラクトを用いて、ＫＧ－１細胞で約４０％のＨＤＲ率が観察された。ＲＮＰとＡＡＶ ＬＴＲドナーの共デリバリーに続いて、編集後１週を超えて、編集した細胞から単離したゲノムＤＮＡおよびＲＮＡにおいてＨＤＲ率および融合転写物を測定した。
【0262】
ＫＧ－１細胞における予備実験により、ＨＤＲ率が平均３１％（範囲は２３～３７％）であるＡＡＶドナーによる効率的な標的化が実証された。ＳＡ部位を用いる融合転写物が、ｃＨＳ４エレメントによって編集した細胞で検出された。融合コンストラクトの配列がＤＮＡシーケンシングによって確認され、最高スコアのＳＡ部位の予測した使用と一致した。
【0263】
初期の研究は、ＳＡ１とＳＡ２の両方の改変がこれらの部位におけるスプライシングを不活性化または除去することを示唆している。しかし、これらのコンストラクトで未改変のＳＡ３におけるスプライシングから生じる融合転写物が観察された。融合転写物は、反転したＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクト、即ちＷＡＳ導入遺伝子に対する順配向では検出されず、配向の反転がスプライス部位を除去することを示唆している。ＳＡ１、ＳＡ２、およびＳＡ３における突然変異の組合せを含むコンストラクトを評価した。
【0264】
ｄｄＰＣＲによるＨＭＧＡ２エクソン２－３／エクソン４－５の転写物の比の評価により、未改変のスプライス部位を有する未改変の６５０ｂｐインシュレーターを含むコンストラクト（「６５０」）と比較した際の、改変されたインシュレーターを含むコンストラクト（「３ｘＳＡ」および「ｆｗｄ」）における異常なスプライシングに由来する融合転写物が低減することが示された。図８を参照されたい。
【0265】
さらに、経時的な培養中の編集された細胞の頻度の評価により、ＨＭＧＡ２融合転写物（即ち改変されたインシュレーター「ｆｗｄ」および「３ｘＳＡ」を含むコンストラクト）の低減が、未改変のスプライス部位を有する未改変の６５０ｂｐインシュレーターを含むコンストラクト（「６５０」）について観察された利点と比較して、選択的細胞増殖が低減または除去された利点と相関することが示された。ＫＧ１細胞からの結果を図９に示し、ＣＤ３４＋細胞からの結果を図１０に示す。
【0266】
［実施例４］
異常なスプライシングの評価のための富化によるＲＮＡ－ＳＥＱ法
試料中の全ＲＮＡのシーケンシング（ＲＮＡ－Ｓｅｑ）は、試料中の遺伝子発現のシグナルを直接評価するための有用な次世代シーケンシング手法である。しかし、ＲＮＡ－Ｓｅｑ試料は極めて複雑であることが多く、典型的には比較的稀な目的の転写物のシグナルを完全に解明するための深いシーケンシングが必要である。ＲＮＡ－Ｓｅｑに先立って複雑な試料から標的を富化するために、ＲＮＡ－Ｓｅｑハイブリダイゼーションキャプチャーキットを用いてよい。この目的のため、ＨＭＧＡ２を標的としてＨＭＧＡ２ ｍＲＮＡ転写物を富化するために特製のＲＮＡのベイトを設計した。
異常なスプライシングの評価のための富化によるＲＮＡ－ＳＥＱ法
試料中の全ＲＮＡのシーケンシング（ＲＮＡ－Ｓｅｑ）は、試料中の遺伝子発現のシグナルを直接評価するための有用な次世代シーケンシング手法である。しかし、ＲＮＡ－Ｓｅｑ試料は極めて複雑であることが多く、典型的には比較的稀な目的の転写物のシグナルを完全に解明するための深いシーケンシングが必要である。ＲＮＡ－Ｓｅｑに先立って複雑な試料から標的を富化するために、ＲＮＡ－Ｓｅｑハイブリダイゼーションキャプチャーキットを用いてよい。この目的のため、ＨＭＧＡ２を標的としてＨＭＧＡ２ ｍＲＮＡ転写物を富化するために特製のＲＮＡのベイトを設計した。
【0267】
ＨＭＧＡ２は、それぞれが異なるタンパク質アイソフォームの発現をもたらす５つの既知の転写物変異体を有することが認識されている。全てのアイソフォームにはエクソン１、２、および３が共通している。ＨＭＧＡ２のエクソン１、２、および３を標的とするベイトを有するＨＭＧＡ２標的富化キットを設計した。３つのハウスキーピング遺伝子（Ｂ２Ｍ、ＰＰＩＡ、ＧＡＰＤＨ）のためのベイトも、正規化のための対照として設計した（図１１）。下流のレンチウイルス配列と比較して大量の下流のＨＭＧＡ２エクソンのシーケンシングおよび定量によって異常なスプライス事象の評価を可能にするため、以下のプロトコルを用いて、複雑なＲＮＡ Ｓｅｑ試料からＨＭＧＡ２エクソン１－３を含むｍＲＮＡを富化した。
ａ）ハイブリダイゼーション－最初に、バーコードを付加したＮＧＳ ｃＤＮＡライブラリーを熱によって変性させ、数時間の経過にわたって相補的なビオチン化ＲＮＡベイトの複合体混合物とハイブリダイズさせた。共通のアダプター部位におけるライブラリー分子のランダムなアニーリングを防止するため、アダプター特異的なブロッキングオリゴを用いた。
ｂ）洗浄－ハイブリダイゼーションが完了した後、それぞれのベイトの上に存在するビオチンをストレプトアビジンコート磁性ビーズに結合させた。洗浄ステップにより、オフターゲットまたはハイブリダイゼーションが不十分なライブラリー分子の除去を補助する。
ｃ）増幅－その相補的なベイトに結合した残存するライブラリー分子を熱によって変性させ、ユニバーサルライブラリープライマーを用いて増幅した。この「富化された」ライブラリーをシーケンシングし、評価した。
ａ）ハイブリダイゼーション－最初に、バーコードを付加したＮＧＳ ｃＤＮＡライブラリーを熱によって変性させ、数時間の経過にわたって相補的なビオチン化ＲＮＡベイトの複合体混合物とハイブリダイズさせた。共通のアダプター部位におけるライブラリー分子のランダムなアニーリングを防止するため、アダプター特異的なブロッキングオリゴを用いた。
ｂ）洗浄－ハイブリダイゼーションが完了した後、それぞれのベイトの上に存在するビオチンをストレプトアビジンコート磁性ビーズに結合させた。洗浄ステップにより、オフターゲットまたはハイブリダイゼーションが不十分なライブラリー分子の除去を補助する。
ｃ）増幅－その相補的なベイトに結合した残存するライブラリー分子を熱によって変性させ、ユニバーサルライブラリープライマーを用いて増幅した。この「富化された」ライブラリーをシーケンシングし、評価した。
【0268】
ＫＧ１細胞（ＡＡＶドナーおよびＲＮＰによる編集の３５日後）およびＣＤ３４＋細胞（ＡＡＶドナーおよびＲＮＰによる編集の１３日後）からの試料をそれぞれ評価した。ヒトゲノムまたはＡＡＶコンストラクトのいずれかに対する全てのリードマッピングを抽出した。ｉ）ＰＰＩＡ、ｉｉ）ＧＡＰＤＨ、ｉｉｉ）Ｂ２Ｍ、ｉｖ）ＨＭＧＡ２またはＡＡＶ（組合せ）に対するリードマッピングを計数した。ＨＭＧＡ２またはＡＡＶに対するリードマッピングを、ｉ）ＡＡＶ挿入部位の上流のＨＭＧＡ２、ｉｉ）ＡＡＶ挿入部位の下流のＨＭＧＡ２、およびｉｉｉ）ＡＡＶ配列に対するリードマッピングにさらに分割した。
【0269】
ＡＡＶリードとＨＭＧＡ２下流リードとの比を、改変されたインシュレーター配列を含むＬＶＶに対するスプライシング活性の尺度として用いることができる。ＡＡＶ融合転写物の発現レベルを計算し、上記の選択されたハウスキーピング遺伝子（対照）に対して正規化した。ＨＭＧＡ２上流リードを計算し、ハウスキーピング遺伝子に対して正規化して、全ＨＭＧＡ２発現転写物を評価した。
【0270】
ＫＧ１細胞では、ＡＡＶリードとＨＭＧＡ２下流エクソンンリードとの比として計算して、３ｘＳＡ ６５０ｂｐの補正されたインシュレーターを含むコンストラクトで、ＡＡＶ／ＨＭＧＡ２の比における５．５分の１の減少が観察された（図２２Ａ）。ＣＤ３４＋細胞では、３ｘＳＡ ６５０ｂｐの補正されたインシュレーターを含むコンストラクトで、ＡＡＶ／ＨＭＧＡ２の比における３．６分の１の減少が観察された（図２２Ｂ）。導入遺伝子に対して順配向（元の未改変インシュレーターを含む対照コンストラクトに対して逆配向）にあるＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトで、ＡＡＶ／ＨＭＧＡ２の比における同様の減少が観察された（図２２Ａおよび図２２Ｂ、「ｆｗｄ」）。
【0271】
図１２および図１３は、それぞれＫＧ１およびＣＤ３４＋細胞におけるＨＭＧＡ２転写物およびＡＡＶ融合転写物の発現レベルを示す。具体的には、図１２Ａおよび図１３Ａは、未処理の細胞と比較した全ＨＭＧＡ２発現転写物のレベルを示す。図１２Ｂおよび図１３Ｂは、３ｘＳＡ改変インシュレーターコンストラクトに対して正規化した細胞中で発現した融合転写物のレベルを示す。「６５０」は、未改変のスプライス部位を有する未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトを意味する。「２ｘＳＡ」は、補正された２つのクリプティックスプライスアクセプター部位を有するＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトを意味する。「３ｘＳＡ」は、補正された３つのクリプティックスプライスアクセプター部位を有するＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトを意味する。「ｆｗｄ」は、導入遺伝子に対して順配向（または元の未改変のインシュレーターを含む対照コンストラクトに対して逆配向）にあるＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトを意味する。「モック」または「ｆｗｄ＿ＬＴＲｒｅｖ」は対照を意味する。ＫＧ１細胞とＣＤ３４＋細胞の両方で、改変されたインシュレーターを含むコンストラクト（「３ｘＳＡ」および「ｆｗｄ」）は、未改変のインシュレーターを含むコンストラクト（「６５０」）と比較して、ＡＡＶ融合転写物の発現レベルの低減を呈した。
【0272】
ＨＭＧＡ２エクソン３とエクソン４（主要なアイソフォーム）またはＬＶＶ配列（ＡＡＶインサート）との間の検出されたスプライシング事象を定量するため、ＨＭＧＡ２エクソン３配列を含むリードを抽出し、次のエクソン下流への接合を定量した。この解析は、ＣＤ３４＋細胞（図１４～図１６）およびＫＧ１細胞（図１７～図１９）について実施した。両方の細胞型において、ＨＭＧＡ２エクソン３－ＬＶＶスプライシングのパーセンテージは、未改変のスプライス部位を有する未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターを含むコンストラクトと比較して、改変されたインシュレーターを含む両方のコンストラクトで減少した（図１４および図１７）。
【0273】
［実施例５］
インシュレーター活性の評価
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターのエンハンサーブロッキング活性を評価するため、ＬＩＭドメインオンリー２（ＬＭＯ２）活性化アッセイを用いて、改変されたインシュレーターの機能を検証することができる。同様のアッセイが、Ryu et al., 2008, Blood, Vol. 111, pp. 1866および Goodman et al. 2018, Journal of Virology, Vol. 92 pp. e01639-17に記載されている。
インシュレーター活性の評価
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーターのエンハンサーブロッキング活性を評価するため、ＬＩＭドメインオンリー２（ＬＭＯ２）活性化アッセイを用いて、改変されたインシュレーターの機能を検証することができる。同様のアッセイが、Ryu et al., 2008, Blood, Vol. 111, pp. 1866および Goodman et al. 2018, Journal of Virology, Vol. 92 pp. e01639-17に記載されている。
【0274】
簡単に述べると、ＬＭＯ２遺伝子のプロモーターまたは第１のイントロンの中にプロウイルスの標的組込みを有するＪｕｒｋａｔ細胞系を用いて、ベクターのコンストラクトを評価する（Ryu et al., 2008; Zhou et al., 2010）。改変されたインシュレーター配列がそのインシュレーターエンハンサーブロッキング機能を保持している場合には、未改変のインシュレーター配列の発現と同様のＬＭＯ２の発現が観察され、インシュレートされていないプロウイルスと比較したＬＭＯ２発現の明らかな低減に対応する。インシュレーター配列の改変によってインシュレーター機能が低減または破壊されている場合には、未改変のインシュレーター配列における発現より高いＬＭＯ２の発現が観察される。
【0275】
ＬＭＯ２の発現およびしたがって例示的なインシュレーターのエンハンサーブロッキング活性の測定として、ＲＴ－ｑＰＣＲを用いた。ｍＳｃａｒｌｅｔ－Ｉリポーター導入遺伝子を駆動し、ＬＴＲ中に様々なインシュレーター配列を有するＭＮＤプロモーターを含むＬＶＶプロウイルスコンストラクトを、このアッセイのために用いた。ｍＳｃａｒｌｅｔ－Ｉリポーター導入遺伝子を駆動するが、インシュレーターを欠くＭＮＤプロモーターを含むＭｏＭＬＶプロウイルスおよびＬＶＶプロウイルスのコンストラクトを、ＬＭＯ２活性化の陽性対照として用いた。プロモーターを有しないか、またはＥＦ１アルファプロモーターを有するプロウイルスコンストラクトをＬＭＯ２活性化の陰性対照として用いた。単一クローンアッセイ（図２０）およびバルク細胞アッセイ（図２１Ａおよび図２１Ｂ）の両方を完了した。改変されたインシュレーターを含む例示的なコンストラクト（「ｆｗｄ」および「３ｘＳＡ」）は、未改変のスプライス部位を有する未改変のＨＳ４－６５０インシュレーター（「６５０」）に対して同程度のＬＭＯ２発現を示し、改変されたインシュレーターが所望のインシュレーターエンハンサーブロッキング機能を保持していることが示された。陽性および陰性の対照には、プロモーターを欠くコンストラクト（「プロモーターなし」）およびインシュレーターを欠くコンストラクト（「インシュレーターなし」または「ｎｏ－Ｉｎｓ」）が含まれていた。
【0276】
［実施例６］
インビトロ不死化アッセイ（ＩＶＩＭアッセイ）
インビトロ不死化アッセイ（ＩＶＩＭアッセイ）は、レンチウイルスベクターを用いる遺伝子療法の後のベクター媒介遺伝毒性事象を評価するために用いられる。ＩＶＩＭは、造血細胞の形質転換のリスクを定量化するための単純な細胞培養モデルを用いる迅速な突然変異生成アッセイである。ＩＶＩＭアッセイにより、形質導入された細胞の初期の数および限界希釈の後の強固な再播種を示す突然変異体のクローナルな特徴解析に基づいて遺伝毒性のある突然変異体の出現率を定量することができる。これにより、一般的な挿入部位（ＣＩＳ）の形質転換の特徴解析も可能になる。
インビトロ不死化アッセイ（ＩＶＩＭアッセイ）
インビトロ不死化アッセイ（ＩＶＩＭアッセイ）は、レンチウイルスベクターを用いる遺伝子療法の後のベクター媒介遺伝毒性事象を評価するために用いられる。ＩＶＩＭは、造血細胞の形質転換のリスクを定量化するための単純な細胞培養モデルを用いる迅速な突然変異生成アッセイである。ＩＶＩＭアッセイにより、形質導入された細胞の初期の数および限界希釈の後の強固な再播種を示す突然変異体のクローナルな特徴解析に基づいて遺伝毒性のある突然変異体の出現率を定量することができる。これにより、一般的な挿入部位（ＣＩＳ）の形質転換の特徴解析も可能になる。
【0277】
ＩＶＩＭアッセイは記載されている（Modlich et al. (2006), Blood, Vol. 108 pp. 2545;およびModlich et al. (2009), Molecular Therapy, Vol. 17 pp.1919-1928）。簡単に述べると、完全骨髄から系列陰性（Ｌｉｎ－）の骨髄細胞を単離する。前刺激したＬｉｎ－骨髄細胞にスピノキュレーション（レトロネクチンをコートした懸濁培養ディッシュ）によってＬＶＶベクターを形質導入する。２ラウンドの形質導入の後、フローサイトメトリー（ＦＡＣＳ）のために細胞を、リアルタイムＰＣＲ解析（コピー数）のためにＤＮＡ試料を収穫する。
【0278】
形質導入の後、約２週間の大量培養として細胞を増殖させる。大量培養増殖の後、細胞を９６ウェルプレートに播種する。約２週間後、陽性ウェルを計数し、再播種した細胞の頻度を計算する。選択したクローンをさらなる特徴解析のために増殖させてよい。
【0279】
［実施例７］
形質導入およびＷＡＳＰの発現
例示的なレンチウイルスベクターコンストラクトからのＷＡＳの発現を、２つの異なる細胞型、即ちマウス系列陰性（Ｌｉｎｎｅｇ）細胞および（ヒト）Ｕ９３７細胞で評価した。両方の細胞型におけるＷＡＳ ＫＯおよびＷＴ細胞をアッセイのための陽性対照として用いた。
形質導入およびＷＡＳＰの発現
例示的なレンチウイルスベクターコンストラクトからのＷＡＳの発現を、２つの異なる細胞型、即ちマウス系列陰性（Ｌｉｎｎｅｇ）細胞および（ヒト）Ｕ９３７細胞で評価した。両方の細胞型におけるＷＡＳ ＫＯおよびＷＴ細胞をアッセイのための陽性対照として用いた。
【0280】
マウスＬｉｎｎｅｇ細胞：ＷＡＳ ＫＯマウスの骨髄由来の系列陰性細胞を、Ｄｉｒｅｃｔ Ｌｉｎｅａｇｅ Ｃｅｌｌ Ｄｅｐｌｅｔｉｏｎ Ｋｉｔ（Ｍｉｌｔｅｎｙｉ）を用いる磁性ラベリングによって実施した。系列枯渇の後、形質導入条件あたり２００，０００個のＬｉｎｎｅｇＷＡＳｐ ＫＯ細胞を、形質導入エンハンサー（ＴＥ；１×ＬｅｎｔｉＢｏｏｓｔおよび１０μＭのｄｍＰＧＥ２）を含む１５０μＬの培地と９６ウェル中で混合し、３７℃、５％ＣＯ２中で１時間インキュベートした。ＭＯＩ １～１０、最終体積２００μＬ／ウェルとして様々なＷＡＳＰ ＬＶを細胞に加え、３７℃、５％ＣＯ２中で１２～１６時間インキュベートした。それぞれの形質導入は三重測定ウェルで実施した。規定したインキュベーション時間の後、細胞を培地で洗浄してウイルス上清を除去し、７日間培養した（２４ウェルプレート中で）。
【0281】
Ｕ９３７細胞：Ｕ９３７は、高いレベルのＷＡＳＰを発現していることが知られているプロ単球性のヒト骨髄性白血病細胞系である。ＷＡＳＰ ＬＶの特徴解析のため、Ｕ９３７ ＷＡＳＰ ＫＯ細胞（クローン１９Ｂ）を用いた。ＷＡＳ ＫＯクローンは、ＷＡＳＰ遺伝子座のエクソン７のＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９ターゲティングによって生成させた。マウスＬｉｎｎｅｇ細胞と同様に、ＷＡＳ ＫＯ Ｕ９３７細胞に種々のＷＡＳ ＬＶを形質導入し、３７℃、５％ＣＯ２中で１２～１６時間インキュベートした。Ｕ９３７細胞に用いたＭＯＩは、０．５、１、および１０である。マウスＬｉｎｎｅｇ細胞と同じく、それぞれの形質導入は三重測定で実施し、細胞は形質導入後２１日間、培養した（２４ウェルプレートで）。
【0282】
ＷＡＳタンパク質の発現は、Ｌｉｎｎｅｇ細胞については形質導入の７日後、Ｕ９３７細胞については形質導入の２１日後に解析した。簡単に述べると、細胞を収穫して、細胞内のＷＡＳタンパク質の染色を可能にするため透過性とした。ＷＡＳタンパク質は、Ａｌｅｘａ－Ｆｌｕｏｒ ６４７で標識したＷＡＳ抗体（５Ａ５、ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、施設内で標識）によって染色した。形質導入していないＷＡＳ ＫＯ細胞およびＷＴ細胞（ＬｉｎｎｅｇおよびＵ９３７細胞について）を、それぞれ陰性および陽性の対照として用い、ＷＡＳの発現をメディアン蛍光強度（ＭＦＩ）として表す。Ｌｉｎｎｅｇ細胞については、改変されたインシュレーターを含むＬＶＶを含む全てのＬＶＶの中で同程度のＷＡＳＰ発現が観察された。Ｕ９３７細胞では、ＷＡＳＰの発現はＷＴ対照を上回っていた（ＷＴ：ＫＯ １～２および１～３）。これは、異常なスプライシングに対処するためのインシュレーターの改変が導入遺伝子の発現を低減または妨害しないことを示している（Ｌｉｎｎｅｇ細胞について図２３、Ｕ９３７細胞について図２５を参照）。
【0283】
ＷＡＳタンパク質発現に加えて、細胞由来の全ＤＮＡを抽出し、ベクターコピー組込み（ＶＣＮ）の数をｑ－ＰＣＲによって解析してＶＣＮ／細胞として表す。両方の細胞型において、ＶＣＮの用量依存性の増加が観察された（Ｌｉｎｎｅｇ細胞については図２４、Ｕ９３７細胞については図２６を参照）。
【0284】
［実施例８］
ＬＶＶ改変細胞のＷＡＳ ＫＯマウスへの移植
インビボＷＡＳレスキューをＷＡＳ ＫＯマウスモデルで評価する。この点で、ＷＡＳ ＫＯマウスＬｉｎｎｅｇ細胞を、補正したインシュレーターを有する例示的なＷＡＳ ＬＶＶにより、実施例６に記載した同じプロトコルで改変する。ＬＶ改変の後、細胞を洗浄して、プレコンディショニングした（致死的照射）ＷＡＳ ＫＯマウスに移植する（約２×１０６細胞／マウス±２０％）。ドナーマウスおよびレシピエントマウス由来の細胞は、ＣＤ４５．１またはＣＤ４５．２の同族アレルに基づいて区別可能である。ＷＡＳ ＫＯに対するＷＴおよびＷＡＳ ＫＯ群に対するＷＡＳ ＫＯを、それぞれ陽性対照および陰性対照として用いる。マウス由来の末梢血を一定の間隔で採取して、種々の免疫細胞系列の生着および発達ならびにそれぞれの細胞型におけるＷＡＳＰの発現をモニターする。ＷＡＳＰレスキューの機能を評価するため、移植したマウスの脾臓（犠牲死の際）からのＴ細胞を、刺激に対するその応答について解析する。
ＬＶＶ改変細胞のＷＡＳ ＫＯマウスへの移植
インビボＷＡＳレスキューをＷＡＳ ＫＯマウスモデルで評価する。この点で、ＷＡＳ ＫＯマウスＬｉｎｎｅｇ細胞を、補正したインシュレーターを有する例示的なＷＡＳ ＬＶＶにより、実施例６に記載した同じプロトコルで改変する。ＬＶ改変の後、細胞を洗浄して、プレコンディショニングした（致死的照射）ＷＡＳ ＫＯマウスに移植する（約２×１０６細胞／マウス±２０％）。ドナーマウスおよびレシピエントマウス由来の細胞は、ＣＤ４５．１またはＣＤ４５．２の同族アレルに基づいて区別可能である。ＷＡＳ ＫＯに対するＷＴおよびＷＡＳ ＫＯ群に対するＷＡＳ ＫＯを、それぞれ陽性対照および陰性対照として用いる。マウス由来の末梢血を一定の間隔で採取して、種々の免疫細胞系列の生着および発達ならびにそれぞれの細胞型におけるＷＡＳＰの発現をモニターする。ＷＡＳＰレスキューの機能を評価するため、移植したマウスの脾臓（犠牲死の際）からのＴ細胞を、刺激に対するその応答について解析する。
【0285】
［実施例９］
ＳＣＤ ＬＶＶにおけるクリプティックスプライス部位の特定
ヒトγ－グロビン導入遺伝子を含むレンチウイルスベクターを、クリプティックスプライス部位について評価した。このレンチウイルスベクターは、配列番号１０９で示される配列を有するプラスミドｐＣａｌＨ１０＿ＴＬ２０ｃ＿ｒＧｂＧＭ＿７ＳＫｓｈ７３４（「ｐＣａｌＨ１０」）である。図２７から分かるように、ｐＣａｌＨ１０は、ヒトγ－グロビン（ＨＢＧ）エクソン（Ｇ１６Ｄ点突然変異を有する）、β－グロビン（ＨＢＢ）非コード配列、β－グロビンプロモーター、およびウイルス骨格中でウイルスＲＮＡ転写物に対して逆配向にクローニングされた超感受性部位（ＨＳ２、ＨＳ３、およびＨＳ４エレメント）からなる３．２ｋｂのβ－グロビン遺伝子座制御領域（ＬＣＲ）を含むヒトγ－グロビンＧ１６Ｄ発現カセットを含む。β－グロビン非コード領域は、短縮ＨＢＢイントロン２を含む。ヒトγ－グロビンＧ１６Ｄ発現カセットの下流にあって順配向にある第２の発現カセットは、ｓｈＲＮＡ７３４をコードする核酸に作動可能に連結された７ｓｋプロモーター（ｓｈ７３４）を含む。ＬＴＲ中でこの下流には逆配向のＨＳ４－４００インシュレーターがある。レンチウイルスＤＮＡの転写は７ｔｅｔＯプロモーター／オペレーターによって駆動される（図２７を参照）。
ＳＣＤ ＬＶＶにおけるクリプティックスプライス部位の特定
ヒトγ－グロビン導入遺伝子を含むレンチウイルスベクターを、クリプティックスプライス部位について評価した。このレンチウイルスベクターは、配列番号１０９で示される配列を有するプラスミドｐＣａｌＨ１０＿ＴＬ２０ｃ＿ｒＧｂＧＭ＿７ＳＫｓｈ７３４（「ｐＣａｌＨ１０」）である。図２７から分かるように、ｐＣａｌＨ１０は、ヒトγ－グロビン（ＨＢＧ）エクソン（Ｇ１６Ｄ点突然変異を有する）、β－グロビン（ＨＢＢ）非コード配列、β－グロビンプロモーター、およびウイルス骨格中でウイルスＲＮＡ転写物に対して逆配向にクローニングされた超感受性部位（ＨＳ２、ＨＳ３、およびＨＳ４エレメント）からなる３．２ｋｂのβ－グロビン遺伝子座制御領域（ＬＣＲ）を含むヒトγ－グロビンＧ１６Ｄ発現カセットを含む。β－グロビン非コード領域は、短縮ＨＢＢイントロン２を含む。ヒトγ－グロビンＧ１６Ｄ発現カセットの下流にあって順配向にある第２の発現カセットは、ｓｈＲＮＡ７３４をコードする核酸に作動可能に連結された７ｓｋプロモーター（ｓｈ７３４）を含む。ＬＴＲ中でこの下流には逆配向のＨＳ４－４００インシュレーターがある。レンチウイルスＤＮＡの転写は７ｔｅｔＯプロモーター／オペレーターによって駆動される（図２７を参照）。
【0286】
生物情報工学のスプライス部位予測解析（Ｎｅｔｇｅｎｅ２）を用いて、ｐＣａｌＨ１０における可能なスプライス部位を特定した。これにより、約１００個の可能なスプライス部位が明らかになり、このベクターに関連する異常なスプライシングが存在し得ることが示唆された。
【0287】
次いでｐＣａｌＨ１０ベクターインサートの安定性を解析した。簡単に述べると、ｐＣａｌＨ１０から産生されたビリオンを、したがって上に記載し図２７に示す同じインサートをＨｅＬａ細胞に形質導入した。６日後に細胞ＤＮＡを抽出し、ＤＮＡを制限酵素消化およびサザンブロット解析に供して、形質導入していないＨｅＬａ細胞（陰性対照）およびｐＣａｌＨ１０（陽性対照）と比較した。試験試料に対してＡｆｌＩＩＩおよびＮｏｔＩ制限酵素を用いて、約６．７ｋｂのベクターインサート配列を放出させ、ＭｆｅＩおよびＸｂａＩを用いて、ｐＣａｌＨ１０由来のプローブ断片を生成させた。図２８に示すように、約７ｋｂの断片が主要な種として観察され（８７．５％）、約４ｋｂおよび２．５ｋｂの断片がマイナーな種として観察された（それぞれ３％および９．５％）。
【0288】
形質導入された細胞から得られたＤＮＡの次世代シーケンシングも実施し、集団の９．５％を占める短縮された２．５ｋｂの断片の生成に寄与したドナーおよびアクセプターの部位を特定した。スプライスドナー部位は、γ－グロビン導入遺伝子の中の短縮されたβ－グロビンイントロン２におけるベクターのポジティブ鎖のスプライスドナー部位（ＳＤ１）であることが決定された。γ－グロビン導入遺伝子はベクター中において逆配向で存在しているので、ＳＤ１はγ－グロビン導入遺伝子の相補鎖の中、即ちγ－グロビン導入遺伝子の逆相補配列の中にある。スプライスアクセプター部位（ＳＡ２）は、ＨＳ４－４００インシュレーターにおいてベクターのポジティブ鎖の上にある。ＨＳ４－４００インシュレーターはｐＣａｌＨ１０において逆配向にあるので、ＳＡ２はＨＳ４－４００インシュレーターの相補鎖の上（即ち逆相補配列の中）にある。これらの部位における異常なスプライシングは、その中でγ－グロビン発現コンストラクトの一部、即ちβ－グロビンＬＣＲおよび７ｓｋ－ｓｈ７３４発現コンストラクトが欠失した短縮されたレンチウイルス断片がもたらされる（図２９）。下の表１２は、ＳＤ１およびＳＡ２、ならびに関心事であるとみなされたさらなるスプライスアクセプター部位であるＳＡ３（図３０参照）の詳細を説明している。
【0289】
【表12】
【0290】
［実施例１０］
不活性化されたスプライス部位を有するベクターの生成
ＳＤ１、ＳＡ２、および／またはＳＡ３を不活性化するために一連の改変されたベクターを生成した。これらのベクターの大部分はｐＣａｌＨ１０に基づいており、スプライス部位の１つまたは複数の配列にこれらを不活性化する突然変異を含む。下の表１３に示すように、ＳＤ１を不活性化するγ－グロビン導入遺伝子における突然変異を含むこれらのベクターのためにＧからＡへの突然変異、ＳＡ２および／またはＳＡ３を不活性化するＨＳ４－４００インシュレーターにおける突然変異を含むベクターのためにＡからＴへの突然変異を行なった。２つのベクターにおいて、ＨＳ４－４００インシュレーターを単に欠失させた。表１４に、産生したベクターをまとめる。
不活性化されたスプライス部位を有するベクターの生成
ＳＤ１、ＳＡ２、および／またはＳＡ３を不活性化するために一連の改変されたベクターを生成した。これらのベクターの大部分はｐＣａｌＨ１０に基づいており、スプライス部位の１つまたは複数の配列にこれらを不活性化する突然変異を含む。下の表１３に示すように、ＳＤ１を不活性化するγ－グロビン導入遺伝子における突然変異を含むこれらのベクターのためにＧからＡへの突然変異、ＳＡ２および／またはＳＡ３を不活性化するＨＳ４－４００インシュレーターにおける突然変異を含むベクターのためにＡからＴへの突然変異を行なった。２つのベクターにおいて、ＨＳ４－４００インシュレーターを単に欠失させた。表１４に、産生したベクターをまとめる。
【0291】
【表13】
【0292】
【表14】
【0293】
［実施例１１］
インシュレーター活性の評価
改変されたＨＳ４－４００インシュレーター活性を評価するため、ＬＩＭドメインオンリー２（ＬＭＯ２）活性化アッセイを用いて、改変されたインシュレーターの機能を検証してよい。同様のアッセイがRyu et al. (2008), Blood, Vol. 111, pp. 1866およびGoodman et al. (2018), Journal of Virology, Vol. 92 pp. e01639-17に記載されている。
インシュレーター活性の評価
改変されたＨＳ４－４００インシュレーター活性を評価するため、ＬＩＭドメインオンリー２（ＬＭＯ２）活性化アッセイを用いて、改変されたインシュレーターの機能を検証してよい。同様のアッセイがRyu et al. (2008), Blood, Vol. 111, pp. 1866およびGoodman et al. (2018), Journal of Virology, Vol. 92 pp. e01639-17に記載されている。
【0294】
簡単に述べると、ＬＭＯ２遺伝子のプロモーターまたは第１のイントロンの中に標的組込み部位を有するＪｕｒｋａｔ細胞系を用いて、ベクターのコンストラクトを評価する（Ryu et al. (2008); Zhou et al. (2010), Blood, Vol. 116(6), pp. 900-908）。改変されたインシュレーター配列がそのインシュレーター機能を保持している場合には、ＬＭＯ２発現の低減が観察される。インシュレーター配列の改変によってインシュレーター機能が低減または破壊されている場合には、ＬＭＯ２発現の低減は殆どまたは全く観察されない。
【0295】
［実施例１２］
インビトロ不死化アッセイ（ＩＶＩＭアッセイ）
インビトロ不死化アッセイ（ＩＶＩＭアッセイ）は、レンチウイルスベクターを用いる遺伝子療法の後のベクター媒介遺伝毒性事象を評価するために用いることができる。ＩＶＩＭは、造血細胞の形質転換のリスクを定量化するための単純な細胞培養モデルを用いる迅速な突然変異生成アッセイである。ＩＶＩＭアッセイにより、形質導入された細胞の初期の数および限界希釈の後の強固な再播種を示す突然変異体のクローナルな特徴解析に基づいて遺伝毒性のある突然変異体の出現率を定量することができる。これにより、一般的な挿入部位（ＣＩＳ）の形質転換の特徴解析も可能になる。
インビトロ不死化アッセイ（ＩＶＩＭアッセイ）
インビトロ不死化アッセイ（ＩＶＩＭアッセイ）は、レンチウイルスベクターを用いる遺伝子療法の後のベクター媒介遺伝毒性事象を評価するために用いることができる。ＩＶＩＭは、造血細胞の形質転換のリスクを定量化するための単純な細胞培養モデルを用いる迅速な突然変異生成アッセイである。ＩＶＩＭアッセイにより、形質導入された細胞の初期の数および限界希釈の後の強固な再播種を示す突然変異体のクローナルな特徴解析に基づいて遺伝毒性のある突然変異体の出現率を定量することができる。これにより、一般的な挿入部位（ＣＩＳ）の形質転換の特徴解析も可能になる。
【0296】
ＩＶＩＭアッセイは記載されている（Modlich et al. (2006), Blood, Vol. 108 pp. 2545;およびModlich et al. (2009), Molecular Therapy, Vol. 17 pp.1919-1928）。簡単に述べると、完全骨髄から系列陰性（Ｌｉｎ－）の骨髄細胞を単離する。前刺激したＬｉｎ－骨髄細胞にスピノキュレーション（レトロネクチンをコートした懸濁培養ディッシュ）によってＬＶＶベクターを形質導入する。２ラウンドの形質導入の後、フローサイトメトリー（ＦＡＣＳ）のために細胞を、リアルタイムＰＣＲ解析（コピー数）のためにＤＮＡ試料を収穫する。
【0297】
形質導入の後、約２週間の大量培養として細胞を増殖させる。大量培養増殖の後、細胞を９６ウェルプレートに播種する。約２週間後、陽性ウェルを計数し、再播種した細胞の頻度を計算する。選択したクローンをさらなる特徴解析のために増殖させてよい。
【0298】
配列
未改変のＨＳ４－６５０インシュレーター（配列番号１）
GAGCTCACGGGGACAGCCCCCCCCCAAAGCCCCCAGGGATGTAATTACGTCCCTCCCCCGCTAGGGGGCAGCAGCGAGCCGCCCGGGGCTCCGCTCCGGTCCGGCGCTCCCCCCGCATCCCCGAGCCGGCAGCGTGCGGGGACAGCCCGGGCACGGGGAAGGTGGCACGGGATCGCTTTCCTCTGAACGCTTCTCGCTGCTCTTTGAGCCTGCAGACACCTGGGGGGATACGGGGAAAAAGCTTGATATCATGTGTCTGAGCCTGCATGTTTGATGGTGTCTGGATGCAAGCAGAAGGGGTGGAAGAGCTTGCCTGGAGAGATACAGCTGGGTCAGTAGGACTGGGACAGGCAGCTGGAGAATTGCCATGTAGATGTTCATACAATCGTCAAATCATGAAGGCTGGAAAAGCCCTCCAAGATCCCCAAGACCAACCCCAACCCACCCACCGTGCCCACTGGCCATGTCCCTCAGTGCCACATCCCCACAGTTCTTCATCACCTCCAGGGACGGTGACCCCCCCACCTCCGTGGGCAGCTGTGCCACTGCAGCACCGCTCTTTGGAGAAGGTAAATCTTGCTAAATCCAGCCCGACCCTCCCCTGGCACAACGTAAGGCCATTATCTCTCATCCAACTCCAGGACGGAGTCAGTGAGGATGGGGCT
未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターの逆相補体（ｒ－ｃ）（配列番号２）
AGCCCCATCCTCACTGACTCCGTCCTGGAGTTGGATGAGAGATAATGGCCTTACGTTGTGCCAGGGGAGGGTCGGGCTGGATTTAGCAAGATTTACCTTCTCCAAAGAGCGGTGCTGCAGTGGCACAGCTGCCCACGGAGGTGGGGGGGTCACCGTCCCTGGAGGTGATGAAGAACTGTGGGGATGTGGCACTGAGGGACATGGCCAGTGGGCACGGTGGGTGGGTTGGGGTTGGTCTTGGGGATCTTGGAGGGCTTTTCCAGCCTTCATGATTTGACGATTGTATGAACATCTACATGGCAATTCTCCAGCTGCCTGTCCCAGTCCTACTGACCCAGCTGTATCTCTCCAGGCAAGCTCTTCCACCCCTTCTGCTTGCATCCAGACACCATCAAACATGCAGGCTCAGACACATGATATCAAGCTTTTTCCCCGTATCCCCCCAGGTGTCTGCAGGCTCAAAGAGCAGCGAGAAGCGTTCAGAGGAAAGCGATCCCGTGCCACCTTCCCCGTGCCCGGGCTGTCCCCGCACGCTGCCGGCTCGGGGATGCGGGGGGAGCGCCGGACCGGAGCGGAGCCCCGGGCGGCTCGCTGCTGCCCCCTAGCGGGGGAGGGACGTAATTACATCCCTGGGGGCTTTGGGGGGGGGCTGTCCCCGTGAGCTC
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター（ｒ－ｃ）－ＳＡ１におけるＡからＴへの突然変異（太字および下線の突然変異）（配列番号３）
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター（ｒ－ｃ）－ＳＡ１およびＳＡ２におけるＡからＴへの突然変異（太字および下線の突然変異）（配列番号４）
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター（ｒ－ｃ）－ＳＡ１およびＳＡ３におけるＡからＴへの突然変異（太字および下線の突然変異）（配列番号５）
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター（ｒ－ｃ）－ＳＡ１、ＳＡ２、およびＳＡ３におけるＡからＴへの突然変異（太字および下線の突然変異）（配列番号６）
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター（ｒ－ｃ）－ＳＡ２におけるＡからＴへの突然変異（太字および下線の突然変異）（配列番号７）
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター（ｒ－ｃ）－ＳＡ２およびＳＡ３におけるＡからＴへの突然変異（太字および下線の突然変異）（配列番号８）
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター（ｒ－ｃ）－ＳＡ３におけるＡからＴへの突然変異（太字および下線の突然変異）（配列番号９）
未改変のＨＳ４－６５０インシュレーター（Ｇｅｎｂａｎｋ Ａｃｃ．Ｎｏ．ＪＮ０００００１）（配列番号１０）
ACGGGGACAGCCCCCCCCCAAAGCCCCCAGGGATGTAATTACGTCCCTCCCCCGCTAGGGGGCAGCAGCGAGCCGCCCGGGGCTCCGCTCCGGTCCGGCGCTCCCCCCGCATCCCCGAGCCGGCAGCGTGCGGGGACAGCCCGGGCACGGGGAAGGTGGCACGGGATCGCTTTCCTCTGAACGCTTCTCGCTGCTCTTTGAGCCTGCAGACACCTGGGGGGATACGGGGAAAAAGCTTTAGGCTTGTGTCTGAGCCTGCATGTTTGATGGTGTCTGGATGCAAGCAGAAGGGGTGGAAGAGCTTGCCTGGAGAGATACAGCTGGGTCAGTAGGACTGGGACAGGCAGCTGGAGAATTGCCATGTAGATGTTCATACAATCGTCAAATCATGAAGGCTGGAAAAGCCCTCCAAGATCCCCAAGACCAACCCCAACCCACCCACCGTGCCCACTGGCCATGTCCCTCAGTGCCACATCCCCACAGTTCTTCATCACCTCCAGGGACGGTGACCCCCCCACCTCCGTGGGCAGCTGTGCCACTGCAGCACCGCTCTTTGGAGAAGGTAAATCTTGCTAAATCCAGCCCGACCCTCCCCTGGCACAACGTAAGGCCATTATCTCTCATCCAACTCCAGGACGGAGTCAGTGAG
逆相補体（ｒ－ｃ）未改変のＨＳ４－６５０インシュレーター（Ｇｅｎｂａｎｋ Ａｃｃ．Ｎｏ．ＪＮ０００００１）（配列番号１１）
CTCACTGACTCCGTCCTGGAGTTGGATGAGAGATAATGGCCTTACGTTGTGCCAGGGGAGGGTCGGGCTGGATTTAGCAAGATTTACCTTCTCCAAAGAGCGGTGCTGCAGTGGCACAGCTGCCCACGGAGGTGGGGGGGTCACCGTCCCTGGAGGTGATGAAGAACTGTGGGGATGTGGCACTGAGGGACATGGCCAGTGGGCACGGTGGGTGGGTTGGGGTTGGTCTTGGGGATCTTGGAGGGCTTTTCCAGCCTTCATGATTTGACGATTGTATGAACATCTACATGGCAATTCTCCAGCTGCCTGTCCCAGTCCTACTGACCCAGCTGTATCTCTCCAGGCAAGCTCTTCCACCCCTTCTGCTTGCATCCAGACACCATCAAACATGCAGGCTCAGACACAAGCCTAAAGCTTTTTCCCCGTATCCCCCCAGGTGTCTGCAGGCTCAAAGAGCAGCGAGAAGCGTTCAGAGGAAAGCGATCCCGTGCCACCTTCCCCGTGCCCGGGCTGTCCCCGCACGCTGCCGGCTCGGGGATGCGGGGGGAGCGCCGGACCGGAGCGGAGCCCCGGGCGGCTCGCTGCTGCCCCCTAGCGGGGGAGGGACGTAATTACATCCCTGGGGGCTTTGGGGGGGGGCTGTCCCCGT
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター（Ｇｅｎｂａｎｋ Ａｃｃ．Ｎｏ．ＪＮ０００００１）（ｒ－ｃ）－ＳＡ１におけるＡからＴへの突然変異（太字および下線の突然変異）（配列番号１２）
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター（Ｇｅｎｂａｎｋ Ａｃｃ．Ｎｏ．ＪＮ０００００１）（ｒ－ｃ）－ＳＡ１およびＳＡ２におけるＡからＴへの突然変異（太字および下線の突然変異）（配列番号１３）
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター（Ｇｅｎｂａｎｋ Ａｃｃ．Ｎｏ．ＪＮ０００００１）（ｒ－ｃ）－ＳＡ１およびＳＡ３におけるＡからＴへの突然変異（太字および下線の突然変異）（配列番号１４）
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター（Ｇｅｎｂａｎｋ Ａｃｃ．Ｎｏ．ＪＮ０００００１）（ｒ－ｃ）－ＳＡ１、ＳＡ２、およびＳＡ３におけるＡからＴへの突然変異（太字および下線の突然変異）（配列番号１５）
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター（Ｇｅｎｂａｎｋ Ａｃｃ．Ｎｏ．ＪＮ０００００１）（ｒ－ｃ）－ＳＡ２におけるＡからＴへの突然変異（太字および下線の突然変異）（配列番号１６）
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター（Ｇｅｎｂａｎｋ Ａｃｃ．Ｎｏ．ＪＮ０００００１）（ｒ－ｃ）－ＳＡ２およびＳＡ３におけるＡからＴへの突然変異（太字および下線の突然変異）（配列番号１７）
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター（Ｇｅｎｂａｎｋ Ａｃｃ．Ｎｏ．ＪＮ０００００１）（ｒ－ｃ）－ＳＡ３におけるＡからＴへの突然変異（太字および下線の突然変異）（配列番号１８）
未改変のＨＳ４－６５０インシュレーター（ＵＳ２０１６００３２１８）（配列番号１９）
AAGATCTGCTCACGGGGACAGCCCCCCCCCAAAGCCCCCAGGGATGTAATTACGTCCCTCCCCCGCTAGGGGGCAGCAGCGAGCCGCCCGGGGCTCCGCTCCGGTCCGGCGCTCCCCCCGCATCCCCGAGCCGGCAGCGTGCGGGGACAGCCCGGGCACGGGGAAGGTGGCACGGGATCGCTTTCCTCTGAACGCTTCTCGCTGCTCTTTGAGCCTGCAGACACCTGGGGGGATACGGGGAAAATGTGTCTGAGCCTGCATGTTTGATGGTGTCTGGATGCAAGCAGAAGGGGTGGAAGAGCTTGCCTGGAGAGATACAGCTGGGTCAGTAGGACTGGGACAGGCAGCTGGAGAATTGCCATGTAGATGTTCATACAATCGTCAAATCATGAAGGCTGGAAAAGCCCTCCAAGATCCCCAAGACCAACCCCAACCCACCCACCGTGCCCACTGGCCATGTCCCTCAGTGCCACATCCCCACAGTTCTTCATCACCTCCAGGGACGGTGACCCCCCCACCTCCGTGGGCAGCTGTGCCACTGCAGCACCGCTCTTTGGAGAAGGTAAATCTTGCTAAATCCAGCCCGACCCTCCCCTGGCACAACGTAAGGCCATTATCTCTCATCCAACTCCAGGACGGAGTCAGTGAGAATATT
未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターの逆相補体（ＵＳ２０１６００３２１８）（配列番号２０）
AATATTCTCACTGACTCCGTCCTGGAGTTGGATGAGAGATAATGGCCTTACGTTGTGCCAGGGGAGGGTCGGGCTGGATTTAGCAAGATTTACCTTCTCCAAAGAGCGGTGCTGCAGTGGCACAGCTGCCCACGGAGGTGGGGGGGTCACCGTCCCTGGAGGTGATGAAGAACTGTGGGGATGTGGCACTGAGGGACATGGCCAGTGGGCACGGTGGGTGGGTTGGGGTTGGTCTTGGGGATCTTGGAGGGCTTTTCCAGCCTTCATGATTTGACGATTGTATGAACATCTACATGGCAATTCTCCAGCTGCCTGTCCCAGTCCTACTGACCCAGCTGTATCTCTCCAGGCAAGCTCTTCCACCCCTTCTGCTTGCATCCAGACACCATCAAACATGCAGGCTCAGACACATTTTCCCCGTATCCCCCCAGGTGTCTGCAGGCTCAAAGAGCAGCGAGAAGCGTTCAGAGGAAAGCGATCCCGTGCCACCTTCCCCGTGCCCGGGCTGTCCCCGCACGCTGCCGGCTCGGGGATGCGGGGGGAGCGCCGGACCGGAGCGGAGCCCCGGGCGGCTCGCTGCTGCCCCCTAGCGGGGGAGGGACGTAATTACATCCCTGGGGGCTTTGGGGGGGGGCTGTCCCCGTGAGCAGATCTT
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター（ＵＳ２０１６００３２１８）（ｒ－ｃ）－ＳＡ１におけるＡからＴへの突然変異（太字および下線の突然変異）（配列番号２１）
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター（ＵＳ２０１６００３２１８）（ｒ－ｃ）－ＳＡ１およびＳＡ２におけるＡからＴへの突然変異（太字および下線の突然変異）（配列番号２２）
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター（ＵＳ２０１６００３２１８）（ｒ－ｃ）－ＳＡ１およびＳＡ３におけるＡからＴへの突然変異（太字および下線の突然変異）（配列番号２３）
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター（ＵＳ２０１６００３２１８）（ｒ－ｃ）－ＳＡ１、ＳＡ２、およびＳＡ３におけるＡからＴへの突然変異（太字および下線の突然変異）（配列番号２４）
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター（ＵＳ２０１６００３２１８）（ｒ－ｃ）－ＳＡ２におけるＡからＴへの突然変異（太字および下線の突然変異）（配列番号２５）
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター（ＵＳ２０１６００３２１８）（ｒ－ｃ）－ＳＡ２およびＳＡ３におけるＡからＴへの突然変異（太字および下線の突然変異）（配列番号２６）
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター（ＵＳ２０１６００３２１８）（ｒ－ｃ）－ＳＡ３におけるＡからＴへの突然変異（太字および下線の突然変異）（配列番号２７）
未改変ＨＳ４－６５０インシュレーター（Ｇｅｎｂａｎｋ Ａｃｃ．Ｎｏ．ＭＮ０４４７１０．１）（配列番号２８）
CCTGTACGGGGACAGCCCCCCCCCAAAGCCCCCAGGGATGTAATTACGTCCCTCCCCCGCTAGGGGGCAGCAGCGAGCCGCCCGGGGCTCCGCTCCGGTCCGGCGCTCCCCCCGCATCCCCGAGCCGGCAGCGTGCGGGGACAGCCCGGGCACGGGGAAGGTGGCACGGGATCGCTTTCCTCTGAACGCTTCTCGCTGCTCTTTGAGCCTGCAGACACCTGGGGGGATACGGGGAAATGTGTCTGAGCCTGCATGTTTGATGGTGTCTGGATGCAAGCAGAAGGGGTGGAAGAGCTTGCCTGGAGAGATACAGCTGGGTCAGTAGGACTGGGACAGGCAGCTGGAGAATTGCCATGTAGATGTTCATACAATCGTCAAATCATGAAGGCTGGAAAAGCCCTCCAAGATCCCCAAGACCAACCCCAACCCACCCACCGTGCCCACTGGCCATGTCCCTCAGTGCCACATCCCCACAGTTCTTCATCACCTCCAGGGACGGTGACCCCCCCACCTCCGTGGGCAGCTGTGCCACTGCAGCACCGCTCTTTGGAGAAGGTAAATCTTGCTAAATCCAGCCCGACCCTCCCCTGGCACAACGTAAGGCCATTATCTCTCATCCAACTCCAGGACGGAGTCAGTGAGGATGGGGCT
未改変ＨＳ４－６５０インシュレーターの逆相補体（Ｇｅｎｂａｎｋ Ａｃｃ．Ｎｏ．ＭＮ０４４７１０．１）（配列番号２９）
AGCCCCATCCTCACTGACTCCGTCCTGGAGTTGGATGAGAGATAATGGCCTTACGTTGTGCCAGGGGAGGGTCGGGCTGGATTTAGCAAGATTTACCTTCTCCAAAGAGCGGTGCTGCAGTGGCACAGCTGCCCACGGAGGTGGGGGGGTCACCGTCCCTGGAGGTGATGAAGAACTGTGGGGATGTGGCACTGAGGGACATGGCCAGTGGGCACGGTGGGTGGGTTGGGGTTGGTCTTGGGGATCTTGGAGGGCTTTTCCAGCCTTCATGATTTGACGATTGTATGAACATCTACATGGCAATTCTCCAGCTGCCTGTCCCAGTCCTACTGACCCAGCTGTATCTCTCCAGGCAAGCTCTTCCACCCCTTCTGCTTGCATCCAGACACCATCAAACATGCAGGCTCAGACACATTTCCCCGTATCCCCCCAGGTGTCTGCAGGCTCAAAGAGCAGCGAGAAGCGTTCAGAGGAAAGCGATCCCGTGCCACCTTCCCCGTGCCCGGGCTGTCCCCGCACGCTGCCGGCTCGGGGATGCGGGGGGAGCGCCGGACCGGAGCGGAGCCCCGGGCGGCTCGCTGCTGCCCCCTAGCGGGGGAGGGACGTAATTACATCCCTGGGGGCTTTGGGGGGGGGCTGTCCCCGTACAGG
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター（Ｇｅｎｂａｎｋ Ａｃｃ．Ｎｏ．ＭＮ０４４７１０．１）（ｒ－ｃ）－ＳＡ１におけるＡからＴへの突然変異（太字および下線の突然変異）（配列番号３０）
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター（Ｇｅｎｂａｎｋ Ａｃｃ．Ｎｏ．ＭＮ０４４７１０．１）（ｒ－ｃ）－ＳＡ１およびＳＡ２におけるＡからＴへの突然変異（太字および下線の突然変異）（配列番号３１）
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター（Ｇｅｎｂａｎｋ Ａｃｃ．Ｎｏ．ＭＮ０４４７１０．１）（ｒ－ｃ）－ＳＡ１およびＳＡ３におけるＡからＴへの突然変異（太字および下線の突然変異）（配列番号３２）
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター（Ｇｅｎｂａｎｋ Ａｃｃ．Ｎｏ．ＭＮ０４４７１０．１）（ｒ－ｃ）－ＳＡ１、ＳＡ２、およびＳＡ３におけるＡからＴへの突然変異（太字および下線の突然変異）（配列番号３３）
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター（Ｇｅｎｂａｎｋ Ａｃｃ．Ｎｏ．ＭＮ０４４７１０．１）（ｒ－ｃ）－ＳＡ２におけるＡからＴへの突然変異（太字および下線の突然変異）（配列番号３４）
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター（Ｇｅｎｂａｎｋ Ａｃｃ．Ｎｏ．ＭＮ０４４７１０．１）（ｒ－ｃ）－ＳＡ２およびＳＡ３におけるＡからＴへの突然変異（太字および下線の突然変異）（配列番号３５）
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター（Ｇｅｎｂａｎｋ Ａｃｃ．Ｎｏ．ＭＮ０４４７１０．１）（ｒ－ｃ）－ＳＡ３におけるＡからＴへの突然変異（太字および下線の突然変異）（配列番号３６）
未改変ＨＳ４－６５０インシュレーター（Ｇｅｎｂａｎｋ Ａｃｃ．Ｎｏ．ＭＮ０４４７０９）（配列番号３７）
CCTGTACGGGGACAGCCCCCCCCCAAAGCCCCCAGGGATGTAATTACGTCCCTCCCCCGCTAGGGGGCAGCAGCGAGCCGCCCGGGGCTCCGCTCCGGTCCGGCGCTCCCCCCGCATCCCCGAGCCGGCAGCGTGCGGGGACAGCCCGGGCACGGGGAAGGTGGCACGGGATCGCTTTCCTCTGAACGCTTCTCGCTGCTCTTTGAGCCTGCAGACACCTGGGGGGATACGGGGAAATGTGTCTGAGCCTGCATGTTTGATGGTGTCTGGATGCAAGCAGAAGGGGTGGAAGAGCTTGCCTGGAGAGATACAGCTGGGTCAGTAGGACTGGGACAGGCAGCTGGAGAATTGCCATGTAGATGTTCATACAATCGTCAAATCATGAAGGCTGGAAAAGCCCTCCAAGATCCCCAAGACCAACCCCAACCCACCCACCGTGCCCACTGGCCATGTCCCTCAGTGCCACATCCCCACAGTTCTTCATCACCTCCAGGGACGGTGACCCCCCCACCTCCGTGGGCAGCTGTGCCACTGCAGCACCGCTCTTTGGAGAAGGTAAATCTTGCTAAATCCAGCCCGACCCTCCCCTGGCACAACGTAAGGCCATTATCTCTCATCCAACTCCAGGACGGAGTCAGTGAGGATGGGGCT
未改変ＨＳ４－６５０インシュレーターの逆相補体（Ｇｅｎｂａｎｋ Ａｃｃ．Ｎｏ．ＭＮ０４４７０９）（配列番号３８）
AGCCCCATCCTCACTGACTCCGTCCTGGAGTTGGATGAGAGATAATGGCCTTACGTTGTGCCAGGGGAGGGTCGGGCTGGATTTAGCAAGATTTACCTTCTCCAAAGAGCGGTGCTGCAGTGGCACAGCTGCCCACGGAGGTGGGGGGGTCACCGTCCCTGGAGGTGATGAAGAACTGTGGGGATGTGGCACTGAGGGACATGGCCAGTGGGCACGGTGGGTGGGTTGGGGTTGGTCTTGGGGATCTTGGAGGGCTTTTCCAGCCTTCATGATTTGACGATTGTATGAACATCTACATGGCAATTCTCCAGCTGCCTGTCCCAGTCCTACTGACCCAGCTGTATCTCTCCAGGCAAGCTCTTCCACCCCTTCTGCTTGCATCCAGACACCATCAAACATGCAGGCTCAGACACATTTCCCCGTATCCCCCCAGGTGTCTGCAGGCTCAAAGAGCAGCGAGAAGCGTTCAGAGGAAAGCGATCCCGTGCCACCTTCCCCGTGCCCGGGCTGTCCCCGCACGCTGCCGGCTCGGGGATGCGGGGGGAGCGCCGGACCGGAGCGGAGCCCCGGGCGGCTCGCTGCTGCCCCCTAGCGGGGGAGGGACGTAATTACATCCCTGGGGGCTTTGGGGGGGGGCTGTCCCCGTG
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター（Ｇｅｎｂａｎｋ Ａｃｃ．Ｎｏ．ＭＮ０４４７０９）（ｒ－ｃ）－ＳＡ１におけるＡからＴへの突然変異（太字および下線の突然変異）（配列番号３９）
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター（Ｇｅｎｂａｎｋ Ａｃｃ．Ｎｏ．ＭＮ０４４７０９）（ｒ－ｃ）－ＳＡ１およびＳＡ２におけるＡからＴへの突然変異（太字および下線の突然変異）（配列番号４０）
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター（Ｇｅｎｂａｎｋ Ａｃｃ．Ｎｏ．ＭＮ０４４７０９）（ｒ－ｃ）－ＳＡ１およびＳＡ３におけるＡからＴへの突然変異（太字および下線の突然変異）（配列番号４１）
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター（Ｇｅｎｂａｎｋ Ａｃｃ．Ｎｏ．ＭＮ０４４７０９）（ｒ－ｃ）－ＳＡ１、ＳＡ２、およびＳＡ３におけるＡからＴへの突然変異（太字および下線の突然変異）（配列番号４２）
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター（Ｇｅｎｂａｎｋ Ａｃｃ．Ｎｏ．ＭＮ０４４７０９）（ｒ－ｃ）－ＳＡ２におけるＡからＴへの突然変異（太字および下線の突然変異）（配列番号４３）
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター（Ｇｅｎｂａｎｋ Ａｃｃ．Ｎｏ．ＭＮ０４４７０９）（ｒ－ｃ）－ＳＡ２およびＳＡ３におけるＡからＴへの突然変異（太字および下線の突然変異）（配列番号４４）
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター（Ｇｅｎｂａｎｋ Ａｃｃ．Ｎｏ．ＭＮ０４４７０９）（ｒ－ｃ）－ＳＡ３におけるＡからＴへの突然変異（太字および下線の突然変異）（配列番号４５）
未改変ＨＳ４－６５０インシュレーター（Ｇｅｎｂａｎｋ Ａｃｃ．Ｎｏ．ＫＦ５６９２１７）（配列番号４６）
CGGGGACAGCCCCCCCCCAAAGCCCCCAGGGATGTAATTACGTCCCTCCCCCGCTAGGGGGCAGCAGCGAGCCGCCCGGGGCTCCGCTCCGGTCCGGCGCTCCCCCCGCATCCCCGAGCCGGCAGCGTGCGGGGACAGCCCGGGCACGGGGAAGGTGGCACGGGATCGCTTTCCTCTGAACGCTTCTCGCTGCTCTTTGAGCCTGCAGACACCTGGGGGGATACGGGGAAAATGTGTCTGAGCCTGCATGTTTGATGGTGTCTGGATGCAAGCAGAAGGGGTGGAAGAGCTTGCCTGGAGAGATACAGCTGGGTCAGTAGGACTGGGACAGGCAGCTGGAGAATTGCCATGTAGATGTTCATACAATCGTCAAATCATGAAGGCTGGAAAAGCCCTCCAAGATCCCCAAGACCAACCCCAACCCACCCACCGTGCCCACTGGCCATGTCCCTCAGTGCCACATCCCCACAGTTCTTCATCACCTCCAGGGACGGTGACCCCCCCACCTCCGTGGGCAGCTGTGCCACTGCAGCACCGCTCTTTGGAGAAGGTAAATCTTGCTAAATCCAGCCCGACCCTCCCCTGGCACAACGTAAGGCCATTATCTCTCATCCAACTCCAGGACGGAGTCAGTGAGAATA
未改変ＨＳ４－６５０インシュレーターの逆相補体（Ｇｅｎｂａｎｋ Ａｃｃ．Ｎｏ．ＫＦ５６９２１７）（配列番号４７）
TATTCTCACTGACTCCGTCCTGGAGTTGGATGAGAGATAATGGCCTTACGTTGTGCCAGGGGAGGGTCGGGCTGGATTTAGCAAGATTTACCTTCTCCAAAGAGCGGTGCTGCAGTGGCACAGCTGCCCACGGAGGTGGGGGGGTCACCGTCCCTGGAGGTGATGAAGAACTGTGGGGATGTGGCACTGAGGGACATGGCCAGTGGGCACGGTGGGTGGGTTGGGGTTGGTCTTGGGGATCTTGGAGGGCTTTTCCAGCCTTCATGATTTGACGATTGTATGAACATCTACATGGCAATTCTCCAGCTGCCTGTCCCAGTCCTACTGACCCAGCTGTATCTCTCCAGGCAAGCTCTTCCACCCCTTCTGCTTGCATCCAGACACCATCAAACATGCAGGCTCAGACACATTTTCCCCGTATCCCCCCAGGTGTCTGCAGGCTCAAAGAGCAGCGAGAAGCGTTCAGAGGAAAGCGATCCCGTGCCACCTTCCCCGTGCCCGGGCTGTCCCCGCACGCTGCCGGCTCGGGGATGCGGGGGGAGCGCCGGACCGGAGCGGAGCCCCGGGCGGCTCGCTGCTGCCCCCTAGCGGGGGAGGGACGTAATTACATCCCTGGGGGCTTTGGGGGGGGGCTGTCCCCG
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター（Ｇｅｎｂａｎｋ Ａｃｃ．Ｎｏ．ＫＦ５６９２１７）（ｒ－ｃ）－ＳＡ１におけるＡからＴへの突然変異（太字および下線の突然変異）（配列番号４８）
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター（Ｇｅｎｂａｎｋ Ａｃｃ．Ｎｏ．ＫＦ５６９２１７）（ｒ－ｃ）－ＳＡ１およびＳＡ２におけるＡからＴへの突然変異（太字および下線の突然変異）（配列番号４９）
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター（Ｇｅｎｂａｎｋ Ａｃｃ．Ｎｏ．ＫＦ５６９２１７）（ｒ－ｃ）－ＳＡ１およびＳＡ３におけるＡからＴへの突然変異（太字および下線の突然変異）（配列番号５０）
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター（Ｇｅｎｂａｎｋ Ａｃｃ．Ｎｏ．ＫＦ５６９２１７）（ｒ－ｃ）－ＳＡ１、ＳＡ２、およびＳＡ３におけるＡからＴへの突然変異（太字および下線の突然変異）（配列番号５１）
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター（Ｇｅｎｂａｎｋ Ａｃｃ．Ｎｏ．ＫＦ５６９２１７）（ｒ－ｃ）－ＳＡ２におけるＡからＴへの突然変異（太字および下線の突然変異）（配列番号５２）
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター（Ｇｅｎｂａｎｋ Ａｃｃ．Ｎｏ．ＫＦ５６９２１７）（ｒ－ｃ）－ＳＡ２およびＳＡ３におけるＡからＴへの突然変異（太字および下線の突然変異）（配列番号５３）
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター（Ｇｅｎｂａｎｋ Ａｃｃ．Ｎｏ．ＫＦ５６９２１７）（ｒ－ｃ）－ＳＡ３におけるＡからＴへの突然変異（太字および下線の突然変異）（配列番号５４）
ｐＢＲＮＧＴＲ４７＿ｐＴＬ２０ｃ＿ＳＫ７３４ｒｅｖ＿ＭＮＤ＿ＷＡＳ＿６５０（配列番号５５）
ggccgcctcggccaaacagcccttgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccagtccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagctcgccatgggaggcgtggcctgggcgggactggggagtggcgagccctcagatcctgcatataagcagctgctttttgcctgtactgggtctctctggttagaccagatctgagcctgggagctctctggctaactagggaacccactgcttaagcctcaataaagcttgccttgagtgcttcaagtagtgtgtgcccgtctgttgtgtgactctggtaactagagatccctcagacccttttagtcagtgtggaaaatctctagcagtggcgcccgaacagggacttgaaagcgaaagggaaaccagaggagctctctcgacgcaggactcggcttgctgaagcgcgcacggcaagaggcgaggggcggcgactggtgagtacgccaaaaattttgactagcggaggctagaaggagagagatgggtgcgagagcgtcagtattaagcgggggagaattagatcgcgatgggaaaaaattcggttaaggccagggggaaagaaaaaatataaattaaaacatatagtatgggcaagcagggagctagaacgattcgcagttaatactggcctgttagaaacatcagaaggctgtagacaaatactgggacagctacaaccatcccttcagacaggatcagaagaacttagatcattatataatacagtagcaaccctctattgtgtgcatcaaaggatagagataaaagacaccaaggaagctttagacaagatagaggaagagcaaaacaaaagtaagaaaaaagcacagcaagcagcaggatcttcagacctggaaattccctacaatccccaaagtcaaggagtagtagaatctatgaataaagaattaaagaaaattataggacaggtaagagatcaggctgaacatcttaagacagcagtacaaatggcagtattcatccacaattttaaaagaaaaggggggattggggggtacagtgcaggggaaagaatagtagacataatagcaacagacatacaaactaaagaattacaaaaacaaattacaaaaattcaaaattttcgggtttattacagggacagcagaaatccactttggaaaggaccagcaaagctcctctggaaaggtgaaggggcagtagtaatacaagataatagtgacataaaagtagtgccaagaagaaaagcaaagatcattagggattatggaaaacagatggcaggtgatgattgtgtggcaagtagacaggatgaggattagaacatggaaaagtttagtaaaacaccataaggaggagatatgagggacaattggagaagtgaattatataaatataaagtagtaaaaattgaaccattaggagtagcacccaccaaggcaaagagaagagtggtgcagagagaaaaaagagcagtgggaataggagctttgttccttgggttcttgggagcagcaggaagcactatgggcgcagcgtcaatgacgctgacggtacaggccagacaattattgtctggtatagtgcagcagcagaacaatttgctgagggctattgaggcgcaacagcatctgttgcaactcacagtctggggcatcaagcagctccaggcaagaatcctggctgtggaaagatacctaaaggatcaacagctcctggggatttggggttgctctggaaaactcatttgcaccactgctgtgccttggaatgctagttggagtaataaatctctggaacagatttggaatcacacgacctggatggagtgggacagagaaattaacaattacacaagcttaatacactccttaattgaagaatcgcaaaaccagcaagaaaagaatgaacaagaattattggaattagataaatgggcaagtttgtggaattggtttaacataacaaattggctgtggtatataaaattattcataatgatagtaggaggcttggtaggtttaagaatagtttttgctgtactttctatagtgaatagagttaggcagggatattcaccattatcgtttcagacccacctcccaaccccgaggggaccgagctcaagcttcgaagcgatcgcacgcgtcaaaaaaggatatgcccttgactatgtcggacaaatagtcaagggcatatcctgaggtacccaggcggcgcacaagctatataaacctgaaggaaatctcaactttacacttaggtcaagttacttatcgtactagagcttcagcaggaaatttaactaaaatctaatttaaccagcatagcaaatatcatttattcccaaaatgctaaagtttgagataaacggacttgatttccggctgttttgacactatccagaatgccttgcagatgggtggggcatgctaaatactgcacgtcgatacgcgtggatccgaacagagagacagcagaatatgggccaaacaggatatctgtggtaagcagttcctgccccggctcagggccaagaacagttggaacagcagaatatgggccaaacaggatatctgtggtaagcagttcctgccccggctcagggccaagaacagatggtccccagatgcggtcccgccctcagcagtttctagagaaccatcagatgtttccagggtgccccaaggacctgaaatgaccctgtgccttatttgaactaaccaatcagttcgcttctcgcttctgttcgcgcgcttctgctccccgagctctatataagcagagctcgtttagtgaaccgtcagatcggcgcgccaattcaagcgagaagacaagggcagccgccaccatgagtgggggcccaatgggaggaaggcccgggggccgaggagcaccagcggttcagcagaacataccctccaccctcctccaggaccacgagaaccagcgactctttgagatgcttggacgaaaatgcttgacgctggccactgcagttgttcagctgtacctggcgctgccccctggagctgagcactggaccaaggagcattgtggggctgtgtgcttcgtgaaggataacccccagaagtcctacttcatccgcctttacggccttcaggctggtcggctgctctgggaacaggagctgtactcacagcttgtctactccacccccacccccttcttccacaccttcgctggagatgactgccaagcggggctgaactttgcagacgaggacgaggcccaggccttccgggcactcgtgcaggagaagatacaaaaaaggaatcagaggcaaagtggagacagacgccagctacccccaccaccaacaccagccaatgaagagagaagaggagggctcccacccctgcccctgcatccaggtggagaccaaggaggccctccagtgggtccgctctccctggggctggcgacagtggacatccagaaccctgacatcacgagttcacgataccgtgggctcccagcacctggacctagcccagctgataagaaacgctcagggaagaagaagatcagcaaagctgatattggtgcacccagtggattcaagcatgtcagccacgtggggtgggacccccagaatggatttgacgtgaacaacctcgacccagatctgcggagtctgttctccagggcaggaatcagcgaggcccagctcaccgacgccgagacctctaaacttatctacgacttcattgaggaccagggtgggctggaggctgtgcggcaggagatgaggcgccaggagccacttccgccgcccccaccgccatctcgaggagggaaccagctcccccggccccctattgtggggggtaacaagggtcgttctggtccactgccccctgtacctttggggattgccccacccccaccaacaccccggggacccccacccccaggccgagggggtcctccaccaccaccccctccagctactggacgttctggaccactgccccctccaccccctggagctggtgggccacccatgccaccaccaccgccaccaccgccaccgccgcccagctccgggaatggaccagcccctcccccactccctcctgctctggtgcctgccgggggcctggcccctggtgggggtcggggagcgcttttggatcaaatccggcagggaattcagctgaacaagacccctggggccccagagagctcagcgctgcagccaccacctcagagctcagagggactggtgggggccctgatgcacgtgatgcagaagagaagcagagccatccactcctccgacgaaggggaggaccaggctggcgatgaagatgaagatgatgaatgggatgactgataactagtaatcaacctctggattacaaaatttgtgaaagattgactggtattcttaactatgttgctccttttacgctatgtggatacgctgctttaatgcctttgtatcatgctattgcttcccgtatggctttcattttctcctccttgtataaatcctggttgctgtctctttatgaggagttgtggcccgttgtcaggcaacgtggcgtggtgtgcactgtgtttgctgacgcaacccccactggttggggcattgccaccacctgtcagctcctttccgggactttcgctttccccctccctattgccacggcggaactcatcgccgcctgccttgcccgctgctggacaggggctcggctgttgggcactgacaattccgtggtgttgtcggggaaatcatcgtcctttccttggctgttcgcctgtgttgccacctggattctgcgcgggacgtccttctgctacgtcccttcggccctcaatccagcggaccttccttcccgcggcctgctgccggctctgcggcctcttccgcgtcttcgccttcgccctcagacgagtcggatctccctttgggccgcctccccgcacgtacgaccggtgcggccgcatcgatgccgtagtacctttaagaccaatgacttacaaggcagctgtagatcttagccactttttaaaagaaaaggggggactggaagggctaattcactcccaaagaagacaagagccccatcctcactgactccgtcctggagttggatgagagataatggccttacgttgtgccaggggagggtcgggctggatttagcaagatttaccttctccaaagagcggtgctgcagtggcacagctgcccacggaggtgggggggtcaccgtccctggaggtgatgaagaactgtggggatgtggcactgagggacatggccagtgggcacggtgggtgggttggggttggtcttggggatcttggagggcttttccagccttcatgatttgacgattgtatgaacatctacatggcaattctccagctgcctgtcccagtcctactgacccagctgtatctctccaggcaagctcttccaccccttctgcttgcatccagacaccatcaaacatgcaggctcagacacatgatatcaagctttttccccgtatccccccaggtgtctgcaggctcaaagagcagcgagaagcgttcagaggaaagcgatcccgtgccaccttccccgtgcccgggctgtccccgcacgctgccggctcggggatgcggggggagcgccggaccggagcggagccccgggcggctcgctgctgccccctagcgggggagggacgtaattacatccctgggggctttgggggggggctgtccccgtgagctccccagatctgctttttgcctgtactgggtctctctggttagaccagatctgagcctgggagctctctggctaactagggaacccactgcttaagcctcaataaagcttcagctgctcgagctagcagatctttttccctctgccaaaaattatggggacatcatgaagccccttgagcatctgacttctggctaataaaggaaatttattttcattgcaatagtgtgttggaattttttgtgtctctcactcggaaggacatatgggagggcaaatcatttaaaacatcagaatgagtatttggtttagagtttggcaacatatgcccatatgctggctgccatgaacaaaggttggctataaagaggtcatcagtatatgaaacagccccctgctgtccattccttattccatagaaaagccttgacttgaggttagattttttttatattttgttttgtgttatttttttctttaacatccctaaaattttccttacatgttttactagccagatttttcctcctctcctgactactcccagtcatagctgtccctcttctcttatggagatccctcgacctgcagcccaagcttggcgtaatcatggtcatagctgtttcctgtgtgaaattgttatccgctcacaattccacacaacatacgagccggaagcataaagtgtaaagcctggggtgcctaatgagtgagctaactcacattaattgcgttgcgctcactgcccgctttccagtcgggaaacctgtcgtgccagcggatccgcatctcaattagtcagcaaccatagtcccgcccctaactccgcccatcccgcccctaactccgcccagttccgcccattctccgccccatggctgactaattttttttatttatgcagaggccgaggccgcctcggcctctgagctattccagaagtagtgaggaggcttttttggaggcctaggcttttgcaaaaagctgtcgactgcagaggcctgcatgcaagcttggcgtaatcatggtcatagctgtttcctgtgtgaaattgttatccgctcacaattccacacaacatacgagccggaagcataaagtgtaaagcctggggtgcctaatgagtgagctaactcacattaattgcgttgcgctcactgcccgctttccagtcgggaaacctgtcgtgccagctgcattaatgaatcggccaacgcgcggggagaggcggtttgcgtattgggcgctcttccgcttcctcgctcactgactcgctgcgctcggtcgttcggctgcggcgagcggtatcagctcactcaaaggcggtaatacggttatccacagaatcaggggataacgcaggaaagaacatgtgagcaaaaggccagcaaaaggccaggaaccgtaaaaaggccgcgttgctggcgtttttccataggctccgcccccctgacgagcatcacaaaaatcgacgctcaagtcagaggtggcgaaacccgacaggactataaagataccaggcgtttccccctggaagctccctcgtgcgctctcctgttccgaccctgccgcttaccggatacctgtccgcctttctcccttcgggaagcgtggcgctttctcatagctcacgctgtaggtatctcagttcggtgtaggtcgttcgctccaagctgggctgtgtgcacgaaccccccgttcagcccgaccgctgcgccttatccggtaactatcgtcttgagtccaacccggtaagacacgacttatcgccactggcagcagccactggtaacaggattagcagagcgaggtatgtaggcggtgctacagagttcttgaagtggtggcctaactacggctacactagaagaacagtatttggtatctgcgctctgctgaagccagttaccttcggaaaaagagttggtagctcttgatccggcaaacaaaccaccgctggtagcggtggtttttttgtttgcaagcagcagattacgcgcagaaaaaaaggatctcaagaagatcctttgatcttttctacggggtctgacgctcagtggaacgaaaactcacgttaagggattttggtcatgagattatcaaaaaggatcttcacctagatccttttaaattaaaaatgaagttttaaatcaatctaaagtatatatgagtaaacttggtctgacagttaccaatgcttaatcagtgaggcacctatctcagcgatctgtctatttcgttcatccatagttgcctgactccccgtcgtgtagataactacgatacgggagggcttaccatctggccccagtgctgcaatgataccgcgagacccacgctcaccggctccagatttatcagcaataaaccagccagccggaagggccgagcgcagaagtggtcctgcaactttatccgcctccatccagtctattaattgttgccgggaagctagagtaagtagttcgccagttaatagtttgcgcaacgttgttgccattgctacaggcatcgtggtgtcacgctcgtcgtttggtatggcttcattcagctccggttcccaacgatcaaggcgagttacatgatcccccatgttgtgcaaaaaagcggttagctccttcggtcctccgatcgttgtcagaagtaagttggccgcagtgttatcactcatggttatggcagcactgcataattctcttactgtcatgccatccgtaagatgcttttctgtgactggtgagtactcaaccaagtcattctgagaatagtgtatgcggcgaccgagttgctcttgcccggcgtcaatacgggataataccgcgccacatagcagaactttaaaagtgctcatcattggaaaacgttcttcggggcgaaaactctcaaggatcttaccgctgttgagatccagttcgatgtaacccactcgtgcacccaactgatcttcagcatcttttactttcaccagcgtttctgggtgagcaaaaacaggaaggcaaaatgccgcaaaaaagggaataagggcgacacggaaatgttgaatactcatactcttcctttttcaatattattgaagcatttatcagggttattgtctcatgagcggatacatatttgaatgtatttagaaaaataaacaaataggggttccgcgcacatttccccgaaaagtgccacctgacgtctaagaaaccattattatcatgacattaacctataaaaataggcgtatcacgaggccctttcgtctcgcgcgtttcggtgatgacggtgaaaacctctgacacatgcagctcccggagacggtcacagcttgtctgtaagcggatgccgggagcagacaagcccgtcagggcgcgtcagcgggtgttggcgggtgtcggggctggcttaactatgcggcatcagagcagattgtactgagagtgcaccatatgcggtgtgaaataccgcacagatgcgtaaggagaaaataccgcatcaggcgccattcgccattcaggctgcgcaactgttgggaagggcgatcggtgcgggcctcttcgctattacgccagctggcgaaagggggatgtgctgcaaggcgattaagttgggtaacgccagggttttcccagtcacgacgttgtaaaacgacggccagtgaattc
ｐＢＲＮＧＴＲ８４＿ｐＴＬ２０ｃ＿ＳＫ７３４ｒｅｖ＿ＭＮＤ＿ＷＡＳ＿６５０（配列番号５６）
ggccgcctcggccaaacagcccttgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccagtccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagctcgccatgggaggcgtggcctgggcgggactggggagtggcgagccctcagatcctgcatataagcagctgctttttgcctgtactgggtctctctggttagaccagatctgagcctgggagctctctggctaactagggaacccactgcttaagcctcaataaagcttgccttgagtgcttcaagtagtgtgtgcccgtctgttgtgtgactctggtaactagagatccctcagacccttttagtcagtgtggaaaatctctagcagtggcgcccgaacagggacttgaaagcgaaagggaaaccagaggagctctctcgacgcaggactcggcttgctgaagcgcgcacggcaagaggcgaggggcggcgactggtgagtacgccaaaaattttgactagcggaggctagaaggagagagatgggtgcgagagcgtcagtattaagcgggggagaattagatcgcgatgggaaaaaattcggttaaggccagggggaaagaaaaaatataaattaaaacatatagtatgggcaagcagggagctagaacgattcgcagttaatactggcctgttagaaacatcagaaggctgtagacaaatactgggacagctacaaccatcccttcagacaggatcagaagaacttagatcattatataatacagtagcaaccctctattgtgtgcatcaaaggatagagataaaagacaccaaggaagctttagacaagatagaggaagagcaaaacaaaagtaagaaaaaagcacagcaagcagcaggatcttcagacctggaaattccctacaatccccaaagtcaaggagtagtagaatctatgaataaagaattaaagaaaattataggacaggtaagagatcaggctgaacatcttaagacagcagtacaaatggcagtattcatccacaattttaaaagaaaaggggggattggggggtacagtgcaggggaaagaatagtagacataatagcaacagacatacaaactaaagaattacaaaaacaaattacaaaaattcaaaattttcgggtttattacagggacagcagaaatccactttggaaaggaccagcaaagctcctctggaaaggtgaaggggcagtagtaatacaagataatagtgacataaaagtagtgccaagaagaaaagcaaagatcattagggattatggaaaacagatggcaggtgatgattgtgtggcaagtagacaggatgaggattagaacatggaaaagtttagtaaaacaccataaggaggagatatgagggacaattggagaagtgaattatataaatataaagtagtaaaaattgaaccattaggagtagcacccaccaaggcaaagagaagagtggtgcagagagaaaaaagagcagtgggaataggagctttgttccttgggttcttgggagcagcaggaagcactatgggcgcagcgtcaatgacgctgacggtacaggccagacaattattgtctggtatagtgcagcagcagaacaatttgctgagggctattgaggcgcaacagcatctgttgcaactcacagtctggggcatcaagcagctccaggcaagaatcctggctgtggaaagatacctaaaggatcaacagctcctggggatttggggttgctctggaaaactcatttgcaccactgctgtgccttggaatgctagttggagtaataaatctctggaacagatttggaatcacacgacctggatggagtgggacagagaaattaacaattacacaagcttaatacactccttaattgaagaatcgcaaaaccagcaagaaaagaatgaacaagaattattggaattagataaatgggcaagtttgtggaattggtttaacataacaaattggctgtggtatataaaattattcataatgatagtaggaggcttggtaggtttaagaatagtttttgctgtactttctatagtgaatagagttaggcagggatattcaccattatcgtttcagacccacctcccaaccccgaggggaccgagctcaagcttcgaagcgatcgcacgcgtcaaaaaaggatatgcccttgactatgtcggacaaatagtcaagggcatatcctgaggtacccaggcggcgcacaagctatataaacctgaaggaaatctcaactttacacttaggtcaagttacttatcgtactagagcttcagcaggaaatttaactaaaatctaatttaaccagcatagcaaatatcatttattcccaaaatgctaaagtttgagataaacggacttgatttccggctgttttgacactatccagaatgccttgcagatgggtggggcatgctaaatactgcacgtcgatacgcgtggatccgaacagagagacagcagaatatgggccaaacaggatatctgtggtaagcagttcctgccccggctcagggccaagaacagttggaacagcagaatatgggccaaacaggatatctgtggtaagcagttcctgccccggctcagggccaagaacagatggtccccagatgcggtcccgccctcagcagtttctagagaaccatcagatgtttccagggtgccccaaggacctgaaatgaccctgtgccttatttgaactaaccaatcagttcgcttctcgcttctgttcgcgcgcttctgctccccgagctctatataagcagagctcgtttagtgaaccgtcagatcggcgcgccaattcaagcgagaagacaagggcagccgccaccatgagtgggggcccaatgggaggaaggcccgggggccgaggagcaccagcggttcagcagaacataccctccaccctcctccaggaccacgagaaccagcgactctttgagatgcttggacgaaaatgcttgacgctggccactgcagttgttcagctgtacctggcgctgccccctggagctgagcactggaccaaggagcattgtggggctgtgtgcttcgtgaaggataacccccagaagtcctacttcatccgcctttacggccttcaggctggtcggctgctctgggaacaggagctgtactcacagcttgtctactccacccccacccccttcttccacaccttcgctggagatgactgccaagcggggctgaactttgcagacgaggacgaggcccaggccttccgggcactcgtgcaggagaagatacaaaaaaggaatcagaggcaaagtggagacagacgccagctacccccaccaccaacaccagccaatgaagagagaagaggagggctcccacccctgcccctgcatccaggtggagaccaaggaggccctccagtgggtccgctctccctggggctggcgacagtggacatccagaaccctgacatcacgagttcacgataccgtgggctcccagcacctggacctagcccagctgataagaaacgctcagggaagaagaagatcagcaaagctgatattggtgcacccagtggattcaagcatgtcagccacgtggggtgggacccccagaatggatttgacgtgaacaacctcgacccagatctgcggagtctgttctccagggcaggaatcagcgaggcccagctcaccgacgccgagacctctaaacttatctacgacttcattgaggaccagggtgggctggaggctgtgcggcaggagatgaggcgccaggagccacttccgccgcccccaccgccatctcgaggagggaaccagctcccccggccccctattgtggggggtaacaagggtcgttctggtccactgccccctgtacctttggggattgccccacccccaccaacaccccggggacccccacccccaggccgagggggtcctccaccaccaccccctccagctactggacgttctggaccactgccccctccaccccctggagctggtgggccacccatgccaccaccaccgccaccaccgccaccgccgcccagctccgggaatggaccagcccctcccccactccctcctgctctggtgcctgccgggggcctggcccctggtgggggtcggggagcgcttttggatcaaatccggcagggaattcagctgaacaagacccctggggccccagagagctcagcgctgcagccaccacctcagagctcagagggactggtgggggccctgatgcacgtgatgcagaagagaagcagagccatccactcctccgacgaaggggaggaccaggctggcgatgaagatgaagatgatgaatgggatgactgataactagtaatcaacctctggattacaaaatttgtgaaagattgactggtattcttaactatgttgctccttttacgctatgtggatacgctgctttaatgcctttgtatcatgctattgcttcccgtatggctttcattttctcctccttgtataaatcctggttgctgtctctttatgaggagttgtggcccgttgtcaggcaacgtggcgtggtgtgcactgtgtttgctgacgcaacccccactggttggggcattgccaccacctgtcagctcctttccgggactttcgctttccccctccctattgccacggcggaactcatcgccgcctgccttgcccgctgctggacaggggctcggctgttgggcactgacaattccgtggtgttgtcggggaaatcatcgtcctttccttggctgctcgcctgtgttgccacctggattctgcgcgggacgtccttctgctacgtcccttcggccctcaatccagcggaccttccttcccgcggcctgctgccggctctgcggcctcttccgcgtcttcgccttcgccctcagacgagtcggatctccctttgggccgcctccccgcacgtacgaccggtgcggccgcatcgatgccgtagtacctttaagaccaatgacttacaaggcagctgtagatcttagccactttttaaaagaaaaggggggactggaagggctaattcactcccaaagaagacaagatagccccatcctcactgactccgtcctggagttggatgagagataatggccttacgttgtgccaggggagggtcgggctggatttagcaagatttaccttctccaaagagcggtgctgcagtggcacagctgcccacggaggtgggggggtcaccgtccctggaggtgatgaagaactgtggggatgtggcactgagggacatggccagtgggcacggtgggtgggttggggttggtcttggggatcttggagggcttttccagccttcatgatttgacgattgtatgaacatctacatggcaattctccagctgcctgtcccagtcctactgacccagctgtatctctccaggcaagctcttccaccccttctgcttgcatccagacaccatcaaacatgcaggctcagacacatgatatcaagctttttccccgtatccccccaggtgtctgcaggctcaaagagcagcgagaagcgttcagaggaaagcgatcccgtgccaccttccccgtgcccgggctgtccccgcacgctgccggctcggggatgcggggggagcgccggaccggagcggagccccgggcggctcgctgctgccccctagcgggggagggacgtaattacatccctgggggctttgggggggggctgtccccgtgagctccccagatctgctttttgcctgtactgggtctctctggttagaccagatctgagcctgggagctctctggctaactagggaacccactgcttaagcctcaataaagcttcagctgctcgagctagcagatctttttccctctgccaaaaattatggggacatcatgaagccccttgagcatctgacttctggctaataaaggaaatttattttcattgcaatagtgtgttggaattttttgtgtctctcactcggaaggacatatgggagggcaaatcatttaaaacatcagaatgagtatttggtttagagtttggcaacatatgcccatatgctggctgccatgaacaaaggttggctataaagaggtcatcagtatatgaaacagccccctgctgtccattccttattccatagaaaagccttgacttgaggttagattttttttatattttgttttgtgttatttttttctttaacatccctaaaattttccttacatgttttactagccagatttttcctcctctcctgactactcccagtcatagctgtccctcttctcttatggagatccctcgacctgcagcccaagcttggcgtaatcatggtcatagctgtttcctgtgtgaaattgttatccgctcacaattccacacaacatacgagccggaagcataaagtgtaaagcctggggtgcctaatgagtgagctaactcacattaattgcgttgcgctcactgcccgctttccagtcgggaaacctgtcgtgccagcggatccgcatctcaattagtcagcaaccatagtcccgcccctaactccgcccatcccgcccctaactccgcccagttccgcccattctccgccccatggctgactaattttttttatttatgcagaggccgaggccgcctcggcctctgagctattccagaagtagtgaggaggcttttttggaggcctaggcttttgcaaaaagctgtcgactgcagaggcctgcatgcaagcttggcgtaatcatggtcatagctgtttcctgtgtgaaattgttatccgctcacaattccacacaacatacgagccggaagcataaagtgtaaagcctggggtgcctaatgagtgagctaactcacattaattgcgttgcgctcactgcccgctttccagtcgggaaacctgtcgtgccagctgcattaatgaatcggccaacgcgcggggagaggcggtttgcgtattgggcgctcttccgcttcctcgctcactgactcgctgcgctcggtcgttcggctgcggcgagcggtatcagctcactcaaaggcggtaatacggttatccacagaatcaggggataacgcaggaaagaacatgtgagcaaaaggccagcaaaaggccaggaaccgtaaaaaggccgcgttgctggcgtttttccataggctccgcccccctgacgagcatcacaaaaatcgacgctcaagtcagaggtggcgaaacccgacaggactataaagataccaggcgtttccccctggaagctccctcgtgcgctctcctgttccgaccctgccgcttaccggatacctgtccgcctttctcccttcgggaagcgtggcgctttctcatagctcacgctgtaggtatctcagttcggtgtaggtcgttcgctccaagctgggctgtgtgcacgaaccccccgttcagcccgaccgctgcgccttatccggtaactatcgtcttgagtccaacccggtaagacacgacttatcgccactggcagcagccactggtaacaggattagcagagcgaggtatgtaggcggtgctacagagttcttgaagtggtggcctaactacggctacactagaagaacagtatttggtatctgcgctctgctgaagccagttaccttcggaaaaagagttggtagctcttgatccggcaaacaaaccaccgctggtagcggtggtttttttgtttgcaagcagcagattacgcgcagaaaaaaaggatctcaagaagatcctttgatcttttctacggggtctgacgctcagtggaacgaaaactcacgttaagggattttggtcatgagattatcaaaaaggatcttcacctagatccttttaaattaaaaatgaagttttaaatcaatctaaagtatatatgagtaaacttggtctgacagttaccaatgcttaatcagtgaggcacctatctcagcgatctgtctatttcgttcatccatagttgcctgactccccgtcgtgtagataactacgatacgggagggcttaccatctggccccagtgctgcaatgataccgcgagacccacgctcaccggctccagatttatcagcaataaaccagccagccggaagggccgagcgcagaagtggtcctgcaactttatccgcctccatccagtctattaattgttgccgggaagctagagtaagtagttcgccagttaatagtttgcgcaacgttgttgccattgctacaggcatcgtggtgtcacgctcgtcgtttggtatggcttcattcagctccggttcccaacgatcaaggcgagttacatgatcccccatgttgtgcaaaaaagcggttagctccttcggtcctccgatcgttgtcagaagtaagttggccgcagtgttatcactcatggttatggcagcactgcataattctcttactgtcatgccatccgtaagatgcttttctgtgactggtgagtactcaaccaagtcattctgagaatagtgtatgcggcgaccgagttgctcttgcccggcgtcaatacgggataataccgcgccacatagcagaactttaaaagtgctcatcattggaaaacgttcttcggggcgaaaactctcaaggatcttaccgctgttgagatccagttcgatgtaacccactcgtgcacccaactgatcttcagcatcttttactttcaccagcgtttctgggtgagcaaaaacaggaaggcaaaatgccgcaaaaaagggaataagggcgacacggaaatgttgaatactcatactcttcctttttcaatattattgaagcatttatcagggttattgtctcatgagcggatacatatttgaatgtatttagaaaaataaacaaataggggttccgcgcacatttccccgaaaagtgccacctgacgtctaagaaaccattattatcatgacattaacctataaaaataggcgtatcacgaggccctttcgtctcgcgcgtttcggtgatgacggtgaaaacctctgacacatgcagctcccggagacggtcacagcttgtctgtaagcggatgccgggagcagacaagcccgtcagggcgcgtcagcgggtgttggcgggtgtcggggctggcttaactatgcggcatcagagcagattgtactgagagtgcaccatatgcggtgtgaaataccgcacagatgcgtaaggagaaaataccgcatcaggcgccattcgccattcaggctgcgcaactgttgggaagggcgatcggtgcgggcctcttcgctattacgccagctggcgaaagggggatgtgctgcaaggcgattaagttgggtaacgccagggttttcccagtcacgacgttgtaaaacgacggccagtgaattc
ｐＢＲＮＧＴＲ８８＿ｐＴＬ２０ｃ＿ＳＫ７３４ｒｅｖ＿ＭＮＤ＿ＷＡＳ＿６５０＿ＳＡｍｕｔ（配列番号５７）
ggccgcctcggccaaacagcccttgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccagtccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagctcgccatgggaggcgtggcctgggcgggactggggagtggcgagccctcagatcctgcatataagcagctgctttttgcctgtactgggtctctctggttagaccagatctgagcctgggagctctctggctaactagggaacccactgcttaagcctcaataaagcttgccttgagtgcttcaagtagtgtgtgcccgtctgttgtgtgactctggtaactagagatccctcagacccttttagtcagtgtggaaaatctctagcagtggcgcccgaacagggacttgaaagcgaaagggaaaccagaggagctctctcgacgcaggactcggcttgctgaagcgcgcacggcaagaggcgaggggcggcgactggtgagtacgccaaaaattttgactagcggaggctagaaggagagagatgggtgcgagagcgtcagtattaagcgggggagaattagatcgcgatgggaaaaaattcggttaaggccagggggaaagaaaaaatataaattaaaacatatagtatgggcaagcagggagctagaacgattcgcagttaatactggcctgttagaaacatcagaaggctgtagacaaatactgggacagctacaaccatcccttcagacaggatcagaagaacttagatcattatataatacagtagcaaccctctattgtgtgcatcaaaggatagagataaaagacaccaaggaagctttagacaagatagaggaagagcaaaacaaaagtaagaaaaaagcacagcaagcagcaggatcttcagacctggaaattccctacaatccccaaagtcaaggagtagtagaatctatgaataaagaattaaagaaaattataggacaggtaagagatcaggctgaacatcttaagacagcagtacaaatggcagtattcatccacaattttaaaagaaaaggggggattggggggtacagtgcaggggaaagaatagtagacataatagcaacagacatacaaactaaagaattacaaaaacaaattacaaaaattcaaaattttcgggtttattacagggacagcagaaatccactttggaaaggaccagcaaagctcctctggaaaggtgaaggggcagtagtaatacaagataatagtgacataaaagtagtgccaagaagaaaagcaaagatcattagggattatggaaaacagatggcaggtgatgattgtgtggcaagtagacaggatgaggattagaacatggaaaagtttagtaaaacaccataaggaggagatatgagggacaattggagaagtgaattatataaatataaagtagtaaaaattgaaccattaggagtagcacccaccaaggcaaagagaagagtggtgcagagagaaaaaagagcagtgggaataggagctttgttccttgggttcttgggagcagcaggaagcactatgggcgcagcgtcaatgacgctgacggtacaggccagacaattattgtctggtatagtgcagcagcagaacaatttgctgagggctattgaggcgcaacagcatctgttgcaactcacagtctggggcatcaagcagctccaggcaagaatcctggctgtggaaagatacctaaaggatcaacagctcctggggatttggggttgctctggaaaactcatttgcaccactgctgtgccttggaatgctagttggagtaataaatctctggaacagatttggaatcacacgacctggatggagtgggacagagaaattaacaattacacaagcttaatacactccttaattgaagaatcgcaaaaccagcaagaaaagaatgaacaagaattattggaattagataaatgggcaagtttgtggaattggtttaacataacaaattggctgtggtatataaaattattcataatgatagtaggaggcttggtaggtttaagaatagtttttgctgtactttctatagtgaatagagttaggcagggatattcaccattatcgtttcagacccacctcccaaccccgaggggaccgagctcaagcttcgaagcgatcgcacgcgtcaaaaaaggatatgcccttgactatgtcggacaaatagtcaagggcatatcctgaggtacccaggcggcgcacaagctatataaacctgaaggaaatctcaactttacacttaggtcaagttacttatcgtactagagcttcagcaggaaatttaactaaaatctaatttaaccagcatagcaaatatcatttattcccaaaatgctaaagtttgagataaacggacttgatttccggctgttttgacactatccagaatgccttgcagatgggtggggcatgctaaatactgcacgtcgatacgcgtggatccgaacagagagacagcagaatatgggccaaacaggatatctgtggtaagcagttcctgccccggctcagggccaagaacagttggaacagcagaatatgggccaaacaggatatctgtggtaagcagttcctgccccggctcagggccaagaacagatggtccccagatgcggtcccgccctcagcagtttctagagaaccatcagatgtttccagggtgccccaaggacctgaaatgaccctgtgccttatttgaactaaccaatcagttcgcttctcgcttctgttcgcgcgcttctgctccccgagctctatataagcagagctcgtttagtgaaccgtcagatcggcgcgccaattcaagcgagaagacaagggcagccgccaccatgagtgggggcccaatgggaggaaggcccgggggccgaggagcaccagcggttcagcagaacataccctccaccctcctccaggaccacgagaaccagcgactctttgagatgcttggacgaaaatgcttgacgctggccactgcagttgttcagctgtacctggcgctgccccctggagctgagcactggaccaaggagcattgtggggctgtgtgcttcgtgaaggataacccccagaagtcctacttcatccgcctttacggccttcaggctggtcggctgctctgggaacaggagctgtactcacagcttgtctactccacccccacccccttcttccacaccttcgctggagatgactgccaagcggggctgaactttgcagacgaggacgaggcccaggccttccgggcactcgtgcaggagaagatacaaaaaaggaatcagaggcaaagtggagacagacgccagctacccccaccaccaacaccagccaatgaagagagaagaggagggctcccacccctgcccctgcatccaggtggagaccaaggaggccctccagtgggtccgctctccctggggctggcgacagtggacatccagaaccctgacatcacgagttcacgataccgtgggctcccagcacctggacctagcccagctgataagaaacgctcagggaagaagaagatcagcaaagctgatattggtgcacccagtggattcaagcatgtcagccacgtggggtgggacccccagaatggatttgacgtgaacaacctcgacccagatctgcggagtctgttctccagggcaggaatcagcgaggcccagctcaccgacgccgagacctctaaacttatctacgacttcattgaggaccagggtgggctggaggctgtgcggcaggagatgaggcgccaggagccacttccgccgcccccaccgccatctcgaggagggaaccagctcccccggccccctattgtggggggtaacaagggtcgttctggtccactgccccctgtacctttggggattgccccacccccaccaacaccccggggacccccacccccaggccgagggggtcctccaccaccaccccctccagctactggacgttctggaccactgccccctccaccccctggagctggtgggccacccatgccaccaccaccgccaccaccgccaccgccgcccagctccgggaatggaccagcccctcccccactccctcctgctctggtgcctgccgggggcctggcccctggtgggggtcggggagcgcttttggatcaaatccggcagggaattcagctgaacaagacccctggggccccagagagctcagcgctgcagccaccacctcagagctcagagggactggtgggggccctgatgcacgtgatgcagaagagaagcagagccatccactcctccgacgaaggggaggaccaggctggcgatgaagatgaagatgatgaatgggatgactgataactagtaatcaacctctggattacaaaatttgtgaaagattgactggtattcttaactatgttgctccttttacgctatgtggatacgctgctttaatgcctttgtatcatgctattgcttcccgtatggctttcattttctcctccttgtataaatcctggttgctgtctctttatgaggagttgtggcccgttgtcaggcaacgtggcgtggtgtgcactgtgtttgctgacgcaacccccactggttggggcattgccaccacctgtcagctcctttccgggactttcgctttccccctccctattgccacggcggaactcatcgccgcctgccttgcccgctgctggacaggggctcggctgttgggcactgacaattccgtggtgttgtcggggaaatcatcgtcctttccttggctgctcgcctgtgttgccacctggattctgcgcgggacgtccttctgctacgtcccttcggccctcaatccagcggaccttccttcccgcggcctgctgccggctctgcggcctcttccgcgtcttcgccttcgccctcagacgagtcggatctccctttgggccgcctccccgcacgtacgaccggtgcggccgcatcgatgccgtagtacctttaagaccaatgacttacaaggcagctgtagatcttagccactttttaaaagaaaaggggggactggaagggctaattcactcccaaagaagacaagatagccccatcctcactgactccgtcctggagttggatgagagataatggccttacgttgtgccaggggagggtcgggctggatttagcaagatttaccttctccaaagagcggtgctgcagtggcacagctgcccacggaggtgggggggtcaccgtccctggaggtgatgaagaactgtggggatgtggcactgagggacatggccagtgggcacggtgggtgggttggggttggtcttggggatcttggagggcttttccagccttcatgatttgacgattgtatgaacatctacatggcaattctccagctgcctgtcccagtcctactgacccagctgtatctctccaggcaagctcttccaccccttctgcttgcatcctgacaccatcaaacatgcaggctcagacacatgatatcaagctttttccccgtatcccccctggtgtctgcaggctcaaagagcagcgagaagcgttcagaggaaagcgatcccgtgccaccttccccgtgcccgggctgtccccgcacgctgccggctcggggatgcggggggagcgccggaccggagcggagccccgggcggctcgctgctgccccctagcgggggagggacgtaattacatccctgggggctttgggggggggctgtccccgtgagctccccagatctgctttttgcctgtactgggtctctctggttagaccagatctgagcctgggagctctctggctaactagggaacccactgcttaagcctcaataaagcttcagctgctcgagctagcagatctttttccctctgccaaaaattatggggacatcatgaagccccttgagcatctgacttctggctaataaaggaaatttattttcattgcaatagtgtgttggaattttttgtgtctctcactcggaaggacatatgggagggcaaatcatttaaaacatcagaatgagtatttggtttagagtttggcaacatatgcccatatgctggctgccatgaacaaaggttggctataaagaggtcatcagtatatgaaacagccccctgctgtccattccttattccatagaaaagccttgacttgaggttagattttttttatattttgttttgtgttatttttttctttaacatccctaaaattttccttacatgttttactagccagatttttcctcctctcctgactactcccagtcatagctgtccctcttctcttatggagatccctcgacctgcagcccaagcttggcgtaatcatggtcatagctgtttcctgtgtgaaattgttatccgctcacaattccacacaacatacgagccggaagcataaagtgtaaagcctggggtgcctaatgagtgagctaactcacattaattgcgttgcgctcactgcccgctttccagtcgggaaacctgtcgtgccagcggatccgcatctcaattagtcagcaaccatagtcccgcccctaactccgcccatcccgcccctaactccgcccagttccgcccattctccgccccatggctgactaattttttttatttatgcagaggccgaggccgcctcggcctctgagctattccagaagtagtgaggaggcttttttggaggcctaggcttttgcaaaaagctgtcgactgcagaggcctgcatgcaagcttggcgtaatcatggtcatagctgtttcctgtgtgaaattgttatccgctcacaattccacacaacatacgagccggaagcataaagtgtaaagcctggggtgcctaatgagtgagctaactcacattaattgcgttgcgctcactgcccgctttccagtcgggaaacctgtcgtgccagctgcattaatgaatcggccaacgcgcggggagaggcggtttgcgtattgggcgctcttccgcttcctcgctcactgactcgctgcgctcggtcgttcggctgcggcgagcggtatcagctcactcaaaggcggtaatacggttatccacagaatcaggggataacgcaggaaagaacatgtgagcaaaaggccagcaaaaggccaggaaccgtaaaaaggccgcgttgctggcgtttttccataggctccgcccccctgacgagcatcacaaaaatcgacgctcaagtcagaggtggcgaaacccgacaggactataaagataccaggcgtttccccctggaagctccctcgtgcgctctcctgttccgaccctgccgcttaccggatacctgtccgcctttctcccttcgggaagcgtggcgctttctcatagctcacgctgtaggtatctcagttcggtgtaggtcgttcgctccaagctgggctgtgtgcacgaaccccccgttcagcccgaccgctgcgccttatccggtaactatcgtcttgagtccaacccggtaagacacgacttatcgccactggcagcagccactggtaacaggattagcagagcgaggtatgtaggcggtgctacagagttcttgaagtggtggcctaactacggctacactagaagaacagtatttggtatctgcgctctgctgaagccagttaccttcggaaaaagagttggtagctcttgatccggcaaacaaaccaccgctggtagcggtggtttttttgtttgcaagcagcagattacgcgcagaaaaaaaggatctcaagaagatcctttgatcttttctacggggtctgacgctcagtggaacgaaaactcacgttaagggattttggtcatgagattatcaaaaaggatcttcacctagatccttttaaattaaaaatgaagttttaaatcaatctaaagtatatatgagtaaacttggtctgacagttaccaatgcttaatcagtgaggcacctatctcagcgatctgtctatttcgttcatccatagttgcctgactccccgtcgtgtagataactacgatacgggagggcttaccatctggccccagtgctgcaatgataccgcgagacccacgctcaccggctccagatttatcagcaataaaccagccagccggaagggccgagcgcagaagtggtcctgcaactttatccgcctccatccagtctattaattgttgccgggaagctagagtaagtagttcgccagttaatagtttgcgcaacgttgttgccattgctacaggcatcgtggtgtcacgctcgtcgtttggtatggcttcattcagctccggttcccaacgatcaaggcgagttacatgatcccccatgttgtgcaaaaaagcggttagctccttcggtcctccgatcgttgtcagaagtaagttggccgcagtgttatcactcatggttatggcagcactgcataattctcttactgtcatgccatccgtaagatgcttttctgtgactggtgagtactcaaccaagtcattctgagaatagtgtatgcggcgaccgagttgctcttgcccggcgtcaatacgggataataccgcgccacatagcagaactttaaaagtgctcatcattggaaaacgttcttcggggcgaaaactctcaaggatcttaccgctgttgagatccagttcgatgtaacccactcgtgcacccaactgatcttcagcatcttttactttcaccagcgtttctgggtgagcaaaaacaggaaggcaaaatgccgcaaaaaagggaataagggcgacacggaaatgttgaatactcatactcttcctttttcaatattattgaagcatttatcagggttattgtctcatgagcggatacatatttgaatgtatttagaaaaataaacaaataggggttccgcgcacatttccccgaaaagtgccacctgacgtctaagaaaccattattatcatgacattaacctataaaaataggcgtatcacgaggccctttcgtctcgcgcgtttcggtgatgacggtgaaaacctctgacacatgcagctcccggagacggtcacagcttgtctgtaagcggatgccgggagcagacaagcccgtcagggcgcgtcagcgggtgttggcgggtgtcggggctggcttaactatgcggcatcagagcagattgtactgagagtgcaccatatgcggtgtgaaataccgcacagatgcgtaaggagaaaataccgcatcaggcgccattcgccattcaggctgcgcaactgttgggaagggcgatcggtgcgggcctcttcgctattacgccagctggcgaaagggggatgtgctgcaaggcgattaagttgggtaacgccagggttttcccagtcacgacgttgtaaaacgacggccagtgaattc
ｐＢＲＮＧＴＲ９２＿ｐＴＬ２０ｃ＿ＳＫ７３４ｒｅｖ＿ＭＮＤ＿ＷＡＳ＿６５０ｆｗｄ（配列番号５８）
ggccgcctcggccaaacagcccttgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccagtccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagctcgccatgggaggcgtggcctgggcgggactggggagtggcgagccctcagatcctgcatataagcagctgctttttgcctgtactgggtctctctggttagaccagatctgagcctgggagctctctggctaactagggaacccactgcttaagcctcaataaagcttgccttgagtgcttcaagtagtgtgtgcccgtctgttgtgtgactctggtaactagagatccctcagacccttttagtcagtgtggaaaatctctagcagtggcgcccgaacagggacttgaaagcgaaagggaaaccagaggagctctctcgacgcaggactcggcttgctgaagcgcgcacggcaagaggcgaggggcggcgactggtgagtacgccaaaaattttgactagcggaggctagaaggagagagatgggtgcgagagcgtcagtattaagcgggggagaattagatcgcgatgggaaaaaattcggttaaggccagggggaaagaaaaaatataaattaaaacatatagtatgggcaagcagggagctagaacgattcgcagttaatactggcctgttagaaacatcagaaggctgtagacaaatactgggacagctacaaccatcccttcagacaggatcagaagaacttagatcattatataatacagtagcaaccctctattgtgtgcatcaaaggatagagataaaagacaccaaggaagctttagacaagatagaggaagagcaaaacaaaagtaagaaaaaagcacagcaagcagcaggatcttcagacctggaaattccctacaatccccaaagtcaaggagtagtagaatctatgaataaagaattaaagaaaattataggacaggtaagagatcaggctgaacatcttaagacagcagtacaaatggcagtattcatccacaattttaaaagaaaaggggggattggggggtacagtgcaggggaaagaatagtagacataatagcaacagacatacaaactaaagaattacaaaaacaaattacaaaaattcaaaattttcgggtttattacagggacagcagaaatccactttggaaaggaccagcaaagctcctctggaaaggtgaaggggcagtagtaatacaagataatagtgacataaaagtagtgccaagaagaaaagcaaagatcattagggattatggaaaacagatggcaggtgatgattgtgtggcaagtagacaggatgaggattagaacatggaaaagtttagtaaaacaccataaggaggagatatgagggacaattggagaagtgaattatataaatataaagtagtaaaaattgaaccattaggagtagcacccaccaaggcaaagagaagagtggtgcagagagaaaaaagagcagtgggaataggagctttgttccttgggttcttgggagcagcaggaagcactatgggcgcagcgtcaatgacgctgacggtacaggccagacaattattgtctggtatagtgcagcagcagaacaatttgctgagggctattgaggcgcaacagcatctgttgcaactcacagtctggggcatcaagcagctccaggcaagaatcctggctgtggaaagatacctaaaggatcaacagctcctggggatttggggttgctctggaaaactcatttgcaccactgctgtgccttggaatgctagttggagtaataaatctctggaacagatttggaatcacacgacctggatggagtgggacagagaaattaacaattacacaagcttaatacactccttaattgaagaatcgcaaaaccagcaagaaaagaatgaacaagaattattggaattagataaatgggcaagtttgtggaattggtttaacataacaaattggctgtggtatataaaattattcataatgatagtaggaggcttggtaggtttaagaatagtttttgctgtactttctatagtgaatagagttaggcagggatattcaccattatcgtttcagacccacctcccaaccccgaggggaccgagctcaagcttcgaagcgatcgcacgcgtcaaaaaaggatatgcccttgactatgtcggacaaatagtcaagggcatatcctgaggtacccaggcggcgcacaagctatataaacctgaaggaaatctcaactttacacttaggtcaagttacttatcgtactagagcttcagcaggaaatttaactaaaatctaatttaaccagcatagcaaatatcatttattcccaaaatgctaaagtttgagataaacggacttgatttccggctgttttgacactatccagaatgccttgcagatgggtggggcatgctaaatactgcacgtcgatacgcgtggatccgaacagagagacagcagaatatgggccaaacaggatatctgtggtaagcagttcctgccccggctcagggccaagaacagttggaacagcagaatatgggccaaacaggatatctgtggtaagcagttcctgccccggctcagggccaagaacagatggtccccagatgcggtcccgccctcagcagtttctagagaaccatcagatgtttccagggtgccccaaggacctgaaatgaccctgtgccttatttgaactaaccaatcagttcgcttctcgcttctgttcgcgcgcttctgctccccgagctctatataagcagagctcgtttagtgaaccgtcagatcggcgcgccaattcaagcgagaagacaagggcagccgccaccatgagtgggggcccaatgggaggaaggcccgggggccgaggagcaccagcggttcagcagaacataccctccaccctcctccaggaccacgagaaccagcgactctttgagatgcttggacgaaaatgcttgacgctggccactgcagttgttcagctgtacctggcgctgccccctggagctgagcactggaccaaggagcattgtggggctgtgtgcttcgtgaaggataacccccagaagtcctacttcatccgcctttacggccttcaggctggtcggctgctctgggaacaggagctgtactcacagcttgtctactccacccccacccccttcttccacaccttcgctggagatgactgccaagcggggctgaactttgcagacgaggacgaggcccaggccttccgggcactcgtgcaggagaagatacaaaaaaggaatcagaggcaaagtggagacagacgccagctacccccaccaccaacaccagccaatgaagagagaagaggagggctcccacccctgcccctgcatccaggtggagaccaaggaggccctccagtgggtccgctctccctggggctggcgacagtggacatccagaaccctgacatcacgagttcacgataccgtgggctcccagcacctggacctagcccagctgataagaaacgctcagggaagaagaagatcagcaaagctgatattggtgcacccagtggattcaagcatgtcagccacgtggggtgggacccccagaatggatttgacgtgaacaacctcgacccagatctgcggagtctgttctccagggcaggaatcagcgaggcccagctcaccgacgccgagacctctaaacttatctacgacttcattgaggaccagggtgggctggaggctgtgcggcaggagatgaggcgccaggagccacttccgccgcccccaccgccatctcgaggagggaaccagctcccccggccccctattgtggggggtaacaagggtcgttctggtccactgccccctgtacctttggggattgccccacccccaccaacaccccggggacccccacccccaggccgagggggtcctccaccaccaccccctccagctactggacgttctggaccactgccccctccaccccctggagctggtgggccacccatgccaccaccaccgccaccaccgccaccgccgcccagctccgggaatggaccagcccctcccccactccctcctgctctggtgcctgccgggggcctggcccctggtgggggtcggggagcgcttttggatcaaatccggcagggaattcagctgaacaagacccctggggccccagagagctcagcgctgcagccaccacctcagagctcagagggactggtgggggccctgatgcacgtgatgcagaagagaagcagagccatccactcctccgacgaaggggaggaccaggctggcgatgaagatgaagatgatgaatgggatgactgataactagtaatcaacctctggattacaaaatttgtgaaagattgactggtattcttaactatgttgctccttttacgctatgtggatacgctgctttaatgcctttgtatcatgctattgcttcccgtatggctttcattttctcctccttgtataaatcctggttgctgtctctttatgaggagttgtggcccgttgtcaggcaacgtggcgtggtgtgcactgtgtttgctgacgcaacccccactggttggggcattgccaccacctgtcagctcctttccgggactttcgctttccccctccctattgccacggcggaactcatcgccgcctgccttgcccgctgctggacaggggctcggctgttgggcactgacaattccgtggtgttgtcggggaaatcatcgtcctttccttggctgctcgcctgtgttgccacctggattctgcgcgggacgtccttctgctacgtcccttcggccctcaatccagcggaccttccttcccgcggcctgctgccggctctgcggcctcttccgcgtcttcgccttcgccctcagacgagtcggatctccctttgggccgcctccccgcacgtacgaccggtgcggccgcatcgatgccgtagtacctttaagaccaatgacttacaaggcagctgtagatcttagccactttttaaaagaaaaggggggactggaagggctaattcactcccaaagaagacaagatggggagctcacggggacagcccccccccaaagcccccagggatgtaattacgtccctcccccgctagggggcagcagcgagccgcccggggctccgctccggtccggcgctccccccgcatccccgagccggcagcgtgcggggacagcccgggcacggggaaggtggcacgggatcgctttcctctgaacgcttctcgctgctctttgagcctgcagacacctggggggatacggggaaaaagcttgatatcatgtgtctgagcctgcatgtttgatggtgtctggatgcaagcagaaggggtggaagagcttgcctggagagatacagctgggtcagtaggactgggacaggcagctggagaattgccatgtagatgttcatacaatcgtcaaatcatgaaggctggaaaagccctccaagatccccaagaccaaccccaacccacccaccgtgcccactggccatgtccctcagtgccacatccccacagttcttcatcacctccagggacggtgacccccccacctccgtgggcagctgtgccactgcagcaccgctctttggagaaggtaaatcttgctaaatccagcccgaccctcccctggcacaacgtaaggccattatctctcatccaactccaggacggagtcagtgaggatggggctagatctgctttttgcctgtactgggtctctctggttagaccagatctgagcctgggagctctctggctaactagggaacccactgcttaagcctcaataaagcttcagctgctcgagctagcagatctttttccctctgccaaaaattatggggacatcatgaagccccttgagcatctgacttctggctaataaaggaaatttattttcattgcaatagtgtgttggaattttttgtgtctctcactcggaaggacatatgggagggcaaatcatttaaaacatcagaatgagtatttggtttagagtttggcaacatatgcccatatgctggctgccatgaacaaaggttggctataaagaggtcatcagtatatgaaacagccccctgctgtccattccttattccatagaaaagccttgacttgaggttagattttttttatattttgttttgtgttatttttttctttaacatccctaaaattttccttacatgttttactagccagatttttcctcctctcctgactactcccagtcatagctgtccctcttctcttatggagatccctcgacctgcagcccaagcttggcgtaatcatggtcatagctgtttcctgtgtgaaattgttatccgctcacaattccacacaacatacgagccggaagcataaagtgtaaagcctggggtgcctaatgagtgagctaactcacattaattgcgttgcgctcactgcccgctttccagtcgggaaacctgtcgtgccagcggatccgcatctcaattagtcagcaaccatagtcccgcccctaactccgcccatcccgcccctaactccgcccagttccgcccattctccgccccatggctgactaattttttttatttatgcagaggccgaggccgcctcggcctctgagctattccagaagtagtgaggaggcttttttggaggcctaggcttttgcaaaaagctgtcgactgcagaggcctgcatgcaagcttggcgtaatcatggtcatagctgtttcctgtgtgaaattgttatccgctcacaattccacacaacatacgagccggaagcataaagtgtaaagcctggggtgcctaatgagtgagctaactcacattaattgcgttgcgctcactgcccgctttccagtcgggaaacctgtcgtgccagctgcattaatgaatcggccaacgcgcggggagaggcggtttgcgtattgggcgctcttccgcttcctcgctcactgactcgctgcgctcggtcgttcggctgcggcgagcggtatcagctcactcaaaggcggtaatacggttatccacagaatcaggggataacgcaggaaagaacatgtgagcaaaaggccagcaaaaggccaggaaccgtaaaaaggccgcgttgctggcgtttttccataggctccgcccccctgacgagcatcacaaaaatcgacgctcaagtcagaggtggcgaaacccgacaggactataaagataccaggcgtttccccctggaagctccctcgtgcgctctcctgttccgaccctgccgcttaccggatacctgtccgcctttctcccttcgggaagcgtggcgctttctcatagctcacgctgtaggtatctcagttcggtgtaggtcgttcgctccaagctgggctgtgtgcacgaaccccccgttcagcccgaccgctgcgccttatccggtaactatcgtcttgagtccaacccggtaagacacgacttatcgccactggcagcagccactggtaacaggattagcagagcgaggtatgtaggcggtgctacagagttcttgaagtggtggcctaactacggctacactagaagaacagtatttggtatctgcgctctgctgaagccagttaccttcggaaaaagagttggtagctcttgatccggcaaacaaaccaccgctggtagcggtggtttttttgtttgcaagcagcagattacgcgcagaaaaaaaggatctcaagaagatcctttgatcttttctacggggtctgacgctcagtggaacgaaaactcacgttaagggattttggtcatgagattatcaaaaaggatcttcacctagatccttttaaattaaaaatgaagttttaaatcaatctaaagtatatatgagtaaacttggtctgacagttaccaatgcttaatcagtgaggcacctatctcagcgatctgtctatttcgttcatccatagttgcctgactccccgtcgtgtagataactacgatacgggagggcttaccatctggccccagtgctgcaatgataccgcgagacccacgctcaccggctccagatttatcagcaataaaccagccagccggaagggccgagcgcagaagtggtcctgcaactttatccgcctccatccagtctattaattgttgccgggaagctagagtaagtagttcgccagttaatagtttgcgcaacgttgttgccattgctacaggcatcgtggtgtcacgctcgtcgtttggtatggcttcattcagctccggttcccaacgatcaaggcgagttacatgatcccccatgttgtgcaaaaaagcggttagctccttcggtcctccgatcgttgtcagaagtaagttggccgcagtgttatcactcatggttatggcagcactgcataattctcttactgtcatgccatccgtaagatgcttttctgtgactggtgagtactcaaccaagtcattctgagaatagtgtatgcggcgaccgagttgctcttgcccggcgtcaatacgggataataccgcgccacatagcagaactttaaaagtgctcatcattggaaaacgttcttcggggcgaaaactctcaaggatcttaccgctgttgagatccagttcgatgtaacccactcgtgcacccaactgatcttcagcatcttttactttcaccagcgtttctgggtgagcaaaaacaggaaggcaaaatgccgcaaaaaagggaataagggcgacacggaaatgttgaatactcatactcttcctttttcaatattattgaagcatttatcagggttattgtctcatgagcggatacatatttgaatgtatttagaaaaataaacaaataggggttccgcgcacatttccccgaaaagtgccacctgacgtctaagaaaccattattatcatgacattaacctataaaaataggcgtatcacgaggccctttcgtctcgcgcgtttcggtgatgacggtgaaaacctctgacacatgcagctcccggagacggtcacagcttgtctgtaagcggatgccgggagcagacaagcccgtcagggcgcgtcagcgggtgttggcgggtgtcggggctggcttaactatgcggcatcagagcagattgtactgagagtgcaccatatgcggtgtgaaataccgcacagatgcgtaaggagaaaataccgcatcaggcgccattcgccattcaggctgcgcaactgttgggaagggcgatcggtgcgggcctcttcgctattacgccagctggcgaaagggggatgtgctgcaaggcgattaagttgggtaacgccagggttttcccagtcacgacgttgtaaaacgacggccagtgaattc
ｐＢＲＮＧＴＲ１２０＿ｐＴＬ２０ｃ＿ＳＫ７３４ｒｅｖ＿ＭＮＤ＿ＷＡＳ＿６５０＿３ｘＳＡｍｕｔ（配列番号５９）
ggccgcctcggccaaacagcccttgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccagtccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagctcgccatgggaggcgtggcctgggcgggactggggagtggcgagccctcagatcctgcatataagcagctgctttttgcctgtactgggtctctctggttagaccagatctgagcctgggagctctctggctaactagggaacccactgcttaagcctcaataaagcttgccttgagtgcttcaagtagtgtgtgcccgtctgttgtgtgactctggtaactagagatccctcagacccttttagtcagtgtggaaaatctctagcagtggcgcccgaacagggacttgaaagcgaaagggaaaccagaggagctctctcgacgcaggactcggcttgctgaagcgcgcacggcaagaggcgaggggcggcgactggtgagtacgccaaaaattttgactagcggaggctagaaggagagagatgggtgcgagagcgtcagtattaagcgggggagaattagatcgcgatgggaaaaaattcggttaaggccagggggaaagaaaaaatataaattaaaacatatagtatgggcaagcagggagctagaacgattcgcagttaatactggcctgttagaaacatcagaaggctgtagacaaatactgggacagctacaaccatcccttcagacaggatcagaagaacttagatcattatataatacagtagcaaccctctattgtgtgcatcaaaggatagagataaaagacaccaaggaagctttagacaagatagaggaagagcaaaacaaaagtaagaaaaaagcacagcaagcagcaggatcttcagacctggaaattccctacaatccccaaagtcaaggagtagtagaatctatgaataaagaattaaagaaaattataggacaggtaagagatcaggctgaacatcttaagacagcagtacaaatggcagtattcatccacaattttaaaagaaaaggggggattggggggtacagtgcaggggaaagaatagtagacataatagcaacagacatacaaactaaagaattacaaaaacaaattacaaaaattcaaaattttcgggtttattacagggacagcagaaatccactttggaaaggaccagcaaagctcctctggaaaggtgaaggggcagtagtaatacaagataatagtgacataaaagtagtgccaagaagaaaagcaaagatcattagggattatggaaaacagatggcaggtgatgattgtgtggcaagtagacaggatgaggattagaacatggaaaagtttagtaaaacaccataaggaggagatatgagggacaattggagaagtgaattatataaatataaagtagtaaaaattgaaccattaggagtagcacccaccaaggcaaagagaagagtggtgcagagagaaaaaagagcagtgggaataggagctttgttccttgggttcttgggagcagcaggaagcactatgggcgcagcgtcaatgacgctgacggtacaggccagacaattattgtctggtatagtgcagcagcagaacaatttgctgagggctattgaggcgcaacagcatctgttgcaactcacagtctggggcatcaagcagctccaggcaagaatcctggctgtggaaagatacctaaaggatcaacagctcctggggatttggggttgctctggaaaactcatttgcaccactgctgtgccttggaatgctagttggagtaataaatctctggaacagatttggaatcacacgacctggatggagtgggacagagaaattaacaattacacaagcttaatacactccttaattgaagaatcgcaaaaccagcaagaaaagaatgaacaagaattattggaattagataaatgggcaagtttgtggaattggtttaacataacaaattggctgtggtatataaaattattcataatgatagtaggaggcttggtaggtttaagaatagtttttgctgtactttctatagtgaatagagttaggcagggatattcaccattatcgtttcagacccacctcccaaccccgaggggaccgagctcaagcttcgaagcgatcgcacgcgtcaaaaaaggatatgcccttgactatgtcggacaaatagtcaagggcatatcctgaggtacccaggcggcgcacaagctatataaacctgaaggaaatctcaactttacacttaggtcaagttacttatcgtactagagcttcagcaggaaatttaactaaaatctaatttaaccagcatagcaaatatcatttattcccaaaatgctaaagtttgagataaacggacttgatttccggctgttttgacactatccagaatgccttgcagatgggtggggcatgctaaatactgcacgtcgatacgcgtggatccgaacagagagacagcagaatatgggccaaacaggatatctgtggtaagcagttcctgccccggctcagggccaagaacagttggaacagcagaatatgggccaaacaggatatctgtggtaagcagttcctgccccggctcagggccaagaacagatggtccccagatgcggtcccgccctcagcagtttctagagaaccatcagatgtttccagggtgccccaaggacctgaaatgaccctgtgccttatttgaactaaccaatcagttcgcttctcgcttctgttcgcgcgcttctgctccccgagctctatataagcagagctcgtttagtgaaccgtcagatcggcgcgccaattcaagcgagaagacaagggcagccgccaccatgagtgggggcccaatgggaggaaggcccgggggccgaggagcaccagcggttcagcagaacataccctccaccctcctccaggaccacgagaaccagcgactctttgagatgcttggacgaaaatgcttgacgctggccactgcagttgttcagctgtacctggcgctgccccctggagctgagcactggaccaaggagcattgtggggctgtgtgcttcgtgaaggataacccccagaagtcctacttcatccgcctttacggccttcaggctggtcggctgctctgggaacaggagctgtactcacagcttgtctactccacccccacccccttcttccacaccttcgctggagatgactgccaagcggggctgaactttgcagacgaggacgaggcccaggccttccgggcactcgtgcaggagaagatacaaaaaaggaatcagaggcaaagtggagacagacgccagctacccccaccaccaacaccagccaatgaagagagaagaggagggctcccacccctgcccctgcatccaggtggagaccaaggaggccctccagtgggtccgctctccctggggctggcgacagtggacatccagaaccctgacatcacgagttcacgataccgtgggctcccagcacctggacctagcccagctgataagaaacgctcagggaagaagaagatcagcaaagctgatattggtgcacccagtggattcaagcatgtcagccacgtggggtgggacccccagaatggatttgacgtgaacaacctcgacccagatctgcggagtctgttctccagggcaggaatcagcgaggcccagctcaccgacgccgagacctctaaacttatctacgacttcattgaggaccagggtgggctggaggctgtgcggcaggagatgaggcgccaggagccacttccgccgcccccaccgccatctcgaggagggaaccagctcccccggccccctattgtggggggtaacaagggtcgttctggtccactgccccctgtacctttggggattgccccacccccaccaacaccccggggacccccacccccaggccgagggggtcctccaccaccaccccctccagctactggacgttctggaccactgccccctccaccccctggagctggtgggccacccatgccaccaccaccgccaccaccgccaccgccgcccagctccgggaatggaccagcccctcccccactccctcctgctctggtgcctgccgggggcctggcccctggtgggggtcggggagcgcttttggatcaaatccggcagggaattcagctgaacaagacccctggggccccagagagctcagcgctgcagccaccacctcagagctcagagggactggtgggggccctgatgcacgtgatgcagaagagaagcagagccatccactcctccgacgaaggggaggaccaggctggcgatgaagatgaagatgatgaatgggatgactgataactagtaatcaacctctggattacaaaatttgtgaaagattgactggtattcttaactatgttgctccttttacgctatgtggatacgctgctttaatgcctttgtatcatgctattgcttcccgtatggctttcattttctcctccttgtataaatcctggttgctgtctctttatgaggagttgtggcccgttgtcaggcaacgtggcgtggtgtgcactgtgtttgctgacgcaacccccactggttggggcattgccaccacctgtcagctcctttccgggactttcgctttccccctccctattgccacggcggaactcatcgccgcctgccttgcccgctgctggacaggggctcggctgttgggcactgacaattccgtggtgttgtcggggaaatcatcgtcctttccttggctgctcgcctgtgttgccacctggattctgcgcgggacgtccttctgctacgtcccttcggccctcaatccagcggaccttccttcccgcggcctgctgccggctctgcggcctcttccgcgtcttcgccttcgccctcagacgagtcggatctccctttgggccgcctccccgcacgtacgaccggtgcggccgcatcgatgccgtagtacctttaagaccaatgacttacaaggcagctgtagatcttagccactttttaaaagaaaaggggggactggaagggctaattcactcccaaagaagacaagatagccccatcctcactgactccgtcctggagttggatgagagataatggccttacgttgtgccaggggagggtcgggctggatttagcaagatttaccttctccaaagagcggtgctgcagtggcacagctgcccacggaggtgggggggtcaccgtccctggaggtgatgaagaactgtggggatgtggcactgagggacatggccagtgggcacggtgggtgggttggggttggtcttggggatcttggagggcttttccagccttcatgatttgacgattgtatgaacatctacatggcaattctccagctgcctgtcccagtcctactgacccagctgtatctctccaggcaagctcttccaccccttctgcttgcatcctgacaccatcaaacatgcaggctcagacacatgatatcaagctttttccccgtatcccccctggtgtctgctggctcaaagagcagcgagaagcgttcagaggaaagcgatcccgtgccaccttccccgtgcccgggctgtccccgcacgctgccggctcggggatgcggggggagcgccggaccggagcggagccccgggcggctcgctgctgccccctagcgggggagggacgtaattacatccctgggggctttgggggggggctgtccccgtgagctccccagatctgctttttgcctgtactgggtctctctggttagaccagatctgagcctgggagctctctggctaactagggaacccactgcttaagcctcaataaagcttcagctgctcgagctagcagatctttttccctctgccaaaaattatggggacatcatgaagccccttgagcatctgacttctggctaataaaggaaatttattttcattgcaatagtgtgttggaattttttgtgtctctcactcggaaggacatatgggagggcaaatcatttaaaacatcagaatgagtatttggtttagagtttggcaacatatgcccatatgctggctgccatgaacaaaggttggctataaagaggtcatcagtatatgaaacagccccctgctgtccattccttattccatagaaaagccttgacttgaggttagattttttttatattttgttttgtgttatttttttctttaacatccctaaaattttccttacatgttttactagccagatttttcctcctctcctgactactcccagtcatagctgtccctcttctcttatggagatccctcgacctgcagcccaagcttggcgtaatcatggtcatagctgtttcctgtgtgaaattgttatccgctcacaattccacacaacatacgagccggaagcataaagtgtaaagcctggggtgcctaatgagtgagctaactcacattaattgcgttgcgctcactgcccgctttccagtcgggaaacctgtcgtgccagcggatccgcatctcaattagtcagcaaccatagtcccgcccctaactccgcccatcccgcccctaactccgcccagttccgcccattctccgccccatggctgactaattttttttatttatgcagaggccgaggccgcctcggcctctgagctattccagaagtagtgaggaggcttttttggaggcctaggcttttgcaaaaagctgtcgactgcagaggcctgcatgcaagcttggcgtaatcatggtcatagctgtttcctgtgtgaaattgttatccgctcacaattccacacaacatacgagccggaagcataaagtgtaaagcctggggtgcctaatgagtgagctaactcacattaattgcgttgcgctcactgcccgctttccagtcgggaaacctgtcgtgccagctgcattaatgaatcggccaacgcgcggggagaggcggtttgcgtattgggcgctcttccgcttcctcgctcactgactcgctgcgctcggtcgttcggctgcggcgagcggtatcagctcactcaaaggcggtaatacggttatccacagaatcaggggataacgcaggaaagaacatgtgagcaaaaggccagcaaaaggccaggaaccgtaaaaaggccgcgttgctggcgtttttccataggctccgcccccctgacgagcatcacaaaaatcgacgctcaagtcagaggtggcgaaacccgacaggactataaagataccaggcgtttccccctggaagctccctcgtgcgctctcctgttccgaccctgccgcttaccggatacctgtccgcctttctcccttcgggaagcgtggcgctttctcatagctcacgctgtaggtatctcagttcggtgtaggtcgttcgctccaagctgggctgtgtgcacgaaccccccgttcagcccgaccgctgcgccttatccggtaactatcgtcttgagtccaacccggtaagacacgacttatcgccactggcagcagccactggtaacaggattagcagagcgaggtatgtaggcggtgctacagagttcttgaagtggtggcctaactacggctacactagaagaacagtatttggtatctgcgctctgctgaagccagttaccttcggaaaaagagttggtagctcttgatccggcaaacaaaccaccgctggtagcggtggtttttttgtttgcaagcagcagattacgcgcagaaaaaaaggatctcaagaagatcctttgatcttttctacggggtctgacgctcagtggaacgaaaactcacgttaagggattttggtcatgagattatcaaaaaggatcttcacctagatccttttaaattaaaaatgaagttttaaatcaatctaaagtatatatgagtaaacttggtctgacagttaccaatgcttaatcagtgaggcacctatctcagcgatctgtctatttcgttcatccatagttgcctgactccccgtcgtgtagataactacgatacgggagggcttaccatctggccccagtgctgcaatgataccgcgagacccacgctcaccggctccagatttatcagcaataaaccagccagccggaagggccgagcgcagaagtggtcctgcaactttatccgcctccatccagtctattaattgttgccgggaagctagagtaagtagttcgccagttaatagtttgcgcaacgttgttgccattgctacaggcatcgtggtgtcacgctcgtcgtttggtatggcttcattcagctccggttcccaacgatcaaggcgagttacatgatcccccatgttgtgcaaaaaagcggttagctccttcggtcctccgatcgttgtcagaagtaagttggccgcagtgttatcactcatggttatggcagcactgcataattctcttactgtcatgccatccgtaagatgcttttctgtgactggtgagtactcaaccaagtcattctgagaatagtgtatgcggcgaccgagttgctcttgcccggcgtcaatacgggataataccgcgccacatagcagaactttaaaagtgctcatcattggaaaacgttcttcggggcgaaaactctcaaggatcttaccgctgttgagatccagttcgatgtaacccactcgtgcacccaactgatcttcagcatcttttactttcaccagcgtttctgggtgagcaaaaacaggaaggcaaaatgccgcaaaaaagggaataagggcgacacggaaatgttgaatactcatactcttcctttttcaatattattgaagcatttatcagggttattgtctcatgagcggatacatatttgaatgtatttagaaaaataaacaaataggggttccgcgcacatttccccgaaaagtgccacctgacgtctaagaaaccattattatcatgacattaacctataaaaataggcgtatcacgaggccctttcgtctcgcgcgtttcggtgatgacggtgaaaacctctgacacatgcagctcccggagacggtcacagcttgtctgtaagcggatgccgggagcagacaagcccgtcagggcgcgtcagcgggtgttggcgggtgtcggggctggcttaactatgcggcatcagagcagattgtactgagagtgcaccatatgcggtgtgaaataccgcacagatgcgtaaggagaaaataccgcatcaggcgccattcgccattcaggctgcgcaactgttgggaagggcgatcggtgcgggcctcttcgctattacgccagctggcgaaagggggatgtgctgcaaggcgattaagttgggtaacgccagggttttcccagtcacgacgttgtaaaacgacggccagtgaattc
ＳＡ１配列（配列番号６０）
TTGCATCCAGACACCATCAA
ＳＡ２配列（配列番号６１）
ATCCCCCCAGGTGTCTGCAG
ＳＡ３配列（配列番号６２）
GTGTCTGCAGGCTCAAAGAG
不活性化ＳＡ１配列（配列番号６３）
TTGCATCCTGACACCATCAA
不活性化ＳＡ２配列（配列番号６４）
ATCCCCCCTGGTGTCTGCAG
不活性化ＳＡ３配列（配列番号６５）
GTGTCTGCTGGCTCAAAGAG
ｓｈ７３４（配列番号６６）
AGGATATGCCCTTGACTATTTGTCCGACATAGTCAAGGGCATATCC
多重ｔ終止配列を有するｓｈ７３４（配列番号６７）
AGGATATGCCCTTGACTATTTGTCCGACATAGTCAAGGGCATATCCTTTTTT
ｓｈＲＮＡ７３４単一ｔ終止配列（配列番号６８）
AGGATATGCCCTTGACTATTTGTCCGACATAGTCAAGGGCATATCCT
７ＳＫ ＲＮＡプロモーター（配列番号６９）
ATCGACGTGCAGTATTTAGCATGCCCCACCCATCTGCAAGGCATTCTGGATAGTGTCAAAACAGCCGGAAATCAAGTCCGTTTATCTCAAACTTTAGCATTTTGGGAATAAATGATATTTGCTATGCTGGTTAAATTAGATTTTAGTTAAATTTCCTGCTGAAGCTCTAGTACGATAAGTAACTTGACCTAAGTGTAAAGTTGAGATTTCCTTCAGGTTTATATAGCTTGTGCGCCGCCTGGGTACCTC
７ＳＫ ＲＮＡプロモーター（配列番号７０）
ATCGACGTGCAGTCGGGCTACTGCCCCACCCATAGTACCGGCATTCTGGATAGTGTCAAAACAGCCGGAAATCAAGTCCGTTTATCTCAAACTTTAGCATTTTGGGAATAAATGATATTTGCTATGCTGGTTAAATTAGATTTTAGTTAAATTTCCTGCTGAAGCTCTAGTACGATAAGTAACTTGACCTAAGTGTAAAGTTGAGATTTCCTTCAGGTTTATATAGCTTGTGCGCCGCCTGGGTACCTC
７ＳＫ ＲＮＡプロモーター（配列番号７１）
CTGCAGTATTTAGCATGCCCCACCCATCTGCAAGGCATTCTGGATAGTGTCAAAACAGCCGGAAATCAAGTCCGTTTATCTCAAACTTTAGCATTTTGGGAATAAATGATATTTGCTATGCTGGTTAAATTAGATTTTAGTTAAATTTCCTGCTGAAGCTCTAGTACGATAAGCAACTTGACCTAAGTGTAAAGTTGAGATTTCCTTCAGGTTTATATAGCTTGTGCGCCGCCTGGGTACCTC
ＭＮＤプロモーター（配列番号７２）
GAACAGAGAGACAGCAGAATATGGGCCAAACAGGATATCTGTGGTAAGCAGTTCCTGCCCCGGCTCAGGGCCAAGAACAGTTGGAACAGCAGAATATGGGCCAAACAGGATATCTGTGGTAAGCAGTTCCTGCCCCGGCTCAGGGCCAAGAACAGATGGTCCCCAGATGCGGTCCCGCCCTCAGCAGTTTCTAGAGAACCATCAGATGTTTCCAGGGTGCCCCAAGGACCTGAAATGACCCTGTGCCTTATTTGAACTAACCAATCAGTTCGCTTCTCGCTTCTGTTCGCGCGCTTCTGCTCCCCGAGCTCTATATAAGCAGAGCTCGTTTAGTGAACCGTCAGATC
ＷＡＳＷＴ ｃＤＮＡ（野生型ＯＲＦ）（配列番号７３）
ATGAGTGGGGGCCCAATGGGAGGAAGGCCCGGGGGCCGAGGAGCACCAGCGGTTCAGCAGAACATACCCTCCACCCTCCTCCAGGACCACGAGAACCAGCGACTCTTTGAGATGCTTGGACGAAAATGCTTGACGCTGGCCACTGCAGTTGTTCAGCTGTACCTGGCGCTGCCCCCTGGAGCTGAGCACTGGACCAAGGAGCATTGTGGGGCTGTGTGCTTCGTGAAGGATAACCCCCAGAAGTCCTACTTCATCCGCCTTTACGGCCTTCAGGCTGGTCGGCTGCTCTGGGAACAGGAGCTGTACTCACAGCTTGTCTACTCCACCCCCACCCCCTTCTTCCACACCTTCGCTGGAGATGACTGCCAAGCGGGGCTGAACTTTGCAGACGAGGACGAGGCCCAGGCCTTCCGGGCACTCGTGCAGGAGAAGATACAAAAAAGGAATCAGAGGCAAAGTGGAGACAGACGCCAGCTACCCCCACCACCAACACCAGCCAATGAAGAGAGAAGAGGAGGGCTCCCACCCCTGCCCCTGCATCCAGGTGGAGACCAAGGAGGCCCTCCAGTGGGTCCGCTCTCCCTGGGGCTGGCGACAGTGGACATCCAGAACCCTGACATCACGAGTTCACGATACCGTGGGCTCCCAGCACCTGGACCTAGCCCAGCTGATAAGAAACGCTCAGGGAAGAAGAAGATCAGCAAAGCTGATATTGGTGCACCCAGTGGATTCAAGCATGTCAGCCACGTGGGGTGGGACCCCCAGAATGGATTTGACGTGAACAACCTCGACCCAGATCTGCGGAGTCTGTTCTCCAGGGCAGGAATCAGCGAGGCCCAGCTCACCGACGCCGAGACCTCTAAACTTATCTACGACTTCATTGAGGACCAGGGTGGGCTGGAGGCTGTGCGGCAGGAGATGAGGCGCCAGGAGCCACTTCCGCCGCCCCCACCGCCATCTCGAGGAGGGAACCAGCTCCCCCGGCCCCCTATTGTGGGGGGTAACAAGGGTCGTTCTGGTCCACTGCCCCCTGTACCTTTGGGGATTGCCCCACCCCCACCAACACCCCGGGGACCCCCACCCCCAGGCCGAGGGGGTCCTCCACCACCACCCCCTCCAGCTACTGGACGTTCTGGACCACTGCCCCCTCCACCCCCTGGAGCTGGTGGGCCACCCATGCCACCACCACCGCCACCACCGCCACCGCCGCCCAGCTCCGGGAATGGACCAGCCCCTCCCCCACTCCCTCCTGCTCTGGTGCCTGCCGGGGGCCTGGCCCCTGGTGGGGGTCGGGGAGCGCTTTTGGATCAAATCCGGCAGGGAATTCAGCTGAACAAGACCCCTGGGGCCCCAGAGAGCTCAGCGCTGCAGCCACCACCTCAGAGCTCAGAGGGACTGGTGGGGGCCCTGATGCACGTGATGCAGAAGAGAAGCAGAGCCATCCACTCCTCCGACGAAGGGGAGGACCAGGCTGGCGATGAAGATGAAGATGATGAATGGGATGAC
ＷＡＳＷＴ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ ｎｏ．ＡＢ５９０２２４．１）（配列番号７４）
ATGAGTGGGGGCCCAATGGGAGGAAGGCCCGGGGGCCGAGGAGCACCAGCGGTTCAGCAGAACATACCCTCCACCCTCCTCCAGGACCACGAGAACCAGCGACTCTTTGAGATGCTTGGACGAAAATGCTTGACGCTGGCCACTGCAGTTGTTCAGCTGTACCTGGCGCTGCCCCCTGGAGCTGAGCACTGGACCAAGGAGCATTGTGGGGCTGTGTGCTTCGTGAAGGATAACCCCCAGAAGTCCTACTTCATCCGCCTTTACGGCCTTCAGGCTGGTCGGCTGCTCTGGGAACAGGAGCTGTACTCACAGCTTGTCTACTCCACCCCCACCCCCTTCTTCCACACCTTCGCTGGAGATGACTGCCAAGCGGGGCTGAACTTTGCAGACGAGGACGAGGCCCAGGCCTTCCGGGCCCTCGTGCAGGAGAAGATACAAAAAAGGAATCAGAGGCAAAGTGGAGACAGACGCCAGCTACCCCCACCACCAACACCAGCCAATGAAGAGAGAAGAGGAGGGCTCCCACCCCTGCCCCTGCATCCAGGTGGAGACCAAGGAGGCCCTCCAGTGGGTCCGCTCTCCCTGGGGCTGGCGACAGTGGACATCCAGAACCCTGACATCACGAGTTCACGATACCGTGGGCTCCCAGCACCTGGACCTAGCCCAGCTGATAAGAAACGCTCAGGGAAGAAGAAGATCAGCAAAGCTGATATTGGTGCACCCAGTGGATTCAAGCATGTCAGCCACGTGGGGTGGGACCCCCAGAATGGATTTGACGTGAACAACCTCGACCCAGATCTGCGGAGTCTGTTCTCCAGGGCAGGAATCAGCGAGGCCCAGCTCACCGACGCCGAGACCTCTAAACTTATCTACGACTTCATTGAGGACCAGGGTGGGCTGGAGGCTGTGCGGCAGGAGATGAGGCGCCAGGAGCCACTTCCGCCGCCCCCACCGCCATCTCGAGGAGGGAACCAGCTCCCCCGGCCCCCTATTGTGGGGGGTAACAAGGGTCGTTCTGGTCCACTGCCCCCTGTACCTTTGGGGATTGCCCCACCCCCACCAACACCCCGGGGACCCCCACCCCCAGGCCGAGGGGGCCCTCCACCACCACCCCCTCCAGCTACTGGACGTTCTGGACCACTGCCCCCTCCACCCCCTGGAGCTGGTGGGCCACCCATGCCACCACCACCGCCACCACCGCCACCGCCGCCCAGCTCCGGGAATGGACCAGCCCCTCCCCCACTCCCTCCTGCTCTGGTGCCTGCCGGGGGCCTGGCCCCTGGTGGGGGTCGGGGAGCGCTTTTGGATCAAATCCGGCAGGGAATTCAGCTGAACAAGACCCCTGGGGCCCCAGAGAGCTCAGCGCTGCAGCCACCACCTCAGAGCTCAGAGGGACTGGTGGGGGCCCTGATGCACGTGATGCAGAAGAGAAGCAGAGCCATCCACTCCTCCGACGAAGGGGAGGACCAGGCTGGCGATGAAGATGAAGATGATGAATGGGATGAC
ＷＡＳＷＴ ｃＤＮＡ－コドン最適化（配列番号７５）
ATGTCTGGCGGACCTATGGGAGGTAGACCTGGTGGAAGAGGTGCTCCTGCCGTGCAGCAGAACATCCCTTCTACACTGCTGCAGGACCACGAGAACCAGCGGCTGTTTGAGATGCTGGGCAGAAAGTGTCTGACCCTGGCTACAGCTGTGGTGCAGCTGTATCTGGCACTTCCTCCAGGCGCCGAGCACTGGACCAAAGAACATTGTGGCGCCGTGTGCTTCGTGAAGGACAACCCTCAGAAGTCCTACTTCATCCGGCTGTACGGACTGCAGGCTGGCAGACTGCTGTGGGAGCAAGAGCTGTACTCCCAGCTGGTGTACAGCACCCCTACACCTTTCTTCCACACCTTTGCCGGCGACGATTGTCAGGCCGGACTGAACTTTGCCGACGAGGATGAAGCCCAGGCCTTCAGAGCACTGGTGCAAGAGAAGATCCAGAAGCGGAACCAGAGACAGAGCGGCGACAGAAGGCAACTGCCTCCTCCACCTACACCAGCCAACGAGGAAAGAAGAGGCGGACTGCCTCCACTGCCTCTTCATCCTGGCGGAGATCAAGGTGGACCTCCTGTGGGACCACTGTCTCTTGGACTGGCCACCGTGGACATTCAGAACCCCGATATCACCAGCAGCCGGTACAGAGGACTTCCCGCTCCTGGACCATCTCCTGCCGACAAGAAGAGATCCGGGAAGAAGAAGATCAGCAAGGCCGACATCGGAGCCCCTAGCGGCTTTAAACACGTGTCCCACGTTGGATGGGACCCACAGAACGGCTTCGACGTGAACAATCTGGACCCCGACCTGCGGAGCCTGTTTTCTAGAGCCGGAATCTCTGAGGCCCAGCTGACCGATGCCGAGACAAGCAAGCTGATCTACGACTTCATCGAGGACCAAGGCGGCCTGGAAGCCGTGCGACAAGAGATGAGAAGGCAAGAGCCTCTGCCACCACCTCCACCTCCATCTAGAGGCGGAAACCAGCTGCCTAGACCTCCTATCGTTGGCGGCAACAAGGGAAGATCTGGCCCTCTGCCTCCTGTGCCTCTGGGAATTGCTCCACCACCACCAACACCTAGAGGCCCGCCTCCACCAGGCAGAGGTGGTCCTCCGCCGCCACCTCCTCCAGCAACAGGCAGATCTGGACCACTTCCTCCTCCACCACCTGGTGCTGGTGGACCTCCAATGCCACCGCCACCGCCTCCGCCACCTCCGCCTCCAAGTTCTGGAAATGGACCTGCTCCTCCTCCTTTGCCTCCTGCTTTGGTTCCTGCTGGCGGATTGGCTCCAGGCGGAGGAAGAGGCGCACTCCTGGATCAGATCAGACAGGGCATCCAGCTGAACAAGACCCCTGGCGCTCCTGAGAGTTCTGCTCTGCAACCGCCACCACAGTCTAGCGAAGGACTTGTGGGAGCCCTGATGCACGTGATGCAGAAGAGAAGCAGAGCCATCCACAGCAGCGACGAAGGCGAAGATCAAGCTGGCGACGAAGATGAGGACGACGAGTGGGACGAT
ＷＡＳＰ（配列番号７６）
MSGGPMGGRPGGRGAPAVQQNIPSTLLQDHENQRLFEMLGRKCLTLATAVVQLYLALPPGAEHWTKEHCGAVCFVKDNPQKSYFIRLYGLQAGRLLWEQELYSQLVYSTPTPFFHTFAGDDCQAGLNFADEDEAQAFRALVQEKIQKRNQRQSGDRRQLPPPPTPANEERRGGLPPLPLHPGGDQGGPPVGPLSLGLATVDIQNPDITSSRYRGLPAPGPSPADKKRSGKKKISKADIGAPSGFKHVSHVGWDPQNGFDVNNLDPDLRSLFSRAGISEAQLTDAETSKLIYDFIEDQGGLEAVRQEMRRQEPLPPPPPPSRGGNQLPRPPIVGGNKGRSGPLPPVPLGIAPPPPTPRGPPPPGRGGPPPPPPPATGRSGPLPPPPPGAGGPPMPPPPPPPPPPPSSGNGPAPPPLPPALVPAGGLAPGGGRGALLDQIRQGIQLNKTPGAPESSALQPPPQSSEGLVGALMHVMQKRSRAIHSSDEGEDQAGDEDEDDEWDD
ＷＰＲＥ ｍｕｔ６（配列番号７７）
AATCAACCTCTGGATTACAAAATTTGTGAAAGATTGACTGGTATTCTTAACTATGTTGCTCCTTTTACGCTATGTGGATACGCTGCTTTAATGCCTTTGTATCATGCTATTGCTTCCCGTATGGCTTTCATTTTCTCCTCCTTGTATAAATCCTGGTTGCTGTCTCTTTATGAGGAGTTGTGGCCCGTTGTCAGGCAACGTGGCGTGGTGTGCACTGTGTTTGCTGACGCAACCCCCACTGGTTGGGGCATTGCCACCACCTGTCAGCTCCTTTCCGGGACTTTCGCTTTCCCCCTCCCTATTGCCACGGCGGAACTCATCGCCGCCTGCCTTGCCCGCTGCTGGACAGGGGCTCGGCTGTTGGGCACTGACAATTCCGTGGTGTTGTCGGGGAAATCATCGTCCTTTCCTTGGCTGCTCGCCTGTGTTGCCACCTGGATTCTGCGCGGGACGTCCTTCTGCTACGTCCCTTCGGCCCTCAATCCAGCGGACCTTCCTTCCCGCGGCCTGCTGCCGGCTCTGCGGCCTCTTCCGCGTCTTCGCCTTCGCCCTCAGACGAGTCGGATCTCCCTTTGGGCCGCCTCCCCGCA
ＷＰＲＥ ｍｕｔ７（配列番号７８）
AATCAACCTCTGGATTACAAAATTTGTGAAAGATTGACTGGTATTCTTAACTATGTTGCTCCTTTTACGCTATGTGGATACGCTGCTTTAATGCCTTTGTATCATGCTATTGCTTCCCGTATGGCTTTCATTTTCTCCTCCTTGTATAAATCCTGGTTGCTGTCTCTTTATGAGGAGTTGTGGCCCGTTGTCAGGCAACGTGGCGTGGTGTGCACTGTGTTTGCTGACGCAACCCCCACTGGTTGGGGCATTGCCACCACCTGTCAGCTCCTTTCCGGGACTTTCGCTTTCCCCCTCCCTATTGCCACGGCGGAACTCATCGCCGCCTGCCTTGCCCGCTGCTGGACAGGGGCTCGGCTGTTGGGCACTGACAATTCCGTGGTGTTGTCGGGGAAATCATCGTCCTTTCCTTGGCTGTTCGCCTGTGTTGCCACCTGGATTCTGCGCGGGACGTCCTTCTGCTACGTCCCTTCGGCCCTCAATCCAGCGGACCTTCCTTCCCGCGGCCTGCTGCCGGCTCTGCGGCCTCTTCCGCGTCTTCGCCTTCGCCCTCAGACGAGTCGGATCTCCCTTTGGGCCGCCTCCCCGCA
７ｔｅｔオペレーター（配列番号７９）
TTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCAGTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAA
β－グロビンポリ（Ａ）シグナル（配列番号８０）
GATCTTTTTCCCTCTGCCAAAAATTATGGGGACATCATGAAGCCCCTTGAGCATCTGACTTCTGGCTAATAAAGGAAATTTATTTTCATTGCAATAGTGTGTTGGAATTTTTTGTGTCTCTCACTCGGAAGGACATATGGGAGGGCAAATCATTTAAAACATCAGAATGAGTATTTGGTTTAGAGTTTGGCAACATATGCCCATATGCTGGCTGCCATGAACAAAGGTTGGCTATAAAGAGGTCATCAGTATATGAAACAGCCCCCTGCTGTCCATTCCTTATTCCATAGAAAAGCCTTGACTTGAGGTTAGATTTTTTTTATATTTTGTTTTGTGTTATTTTTTTCTTTAACATCCCTAAAATTTTCCTTACATGTTTTACTAGCCAGATTTTTCCTCCTCTCCTGACTACTCCCAGTCATAGCTGTCCCTCTTCTCTTATGGAGATC
ｐＢＲＮＧＴＲ８３＿ｐＴＬ２０ｃ＿ＭＮＤ＿ＷＡＳ＿６５０（配列番号８１）
ggccgcctcggccaaacagcccttgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccagtccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagctcgccatgggaggcgtggcctgggcgggactggggagtggcgagccctcagatcctgcatataagcagctgctttttgcctgtactgggtctctctggttagaccagatctgagcctgggagctctctggctaactagggaacccactgcttaagcctcaataaagcttgccttgagtgcttcaagtagtgtgtgcccgtctgttgtgtgactctggtaactagagatccctcagacccttttagtcagtgtggaaaatctctagcagtggcgcccgaacagggacttgaaagcgaaagggaaaccagaggagctctctcgacgcaggactcggcttgctgaagcgcgcacggcaagaggcgaggggcggcgactggtgagtacgccaaaaattttgactagcggaggctagaaggagagagatgggtgcgagagcgtcagtattaagcgggggagaattagatcgcgatgggaaaaaattcggttaaggccagggggaaagaaaaaatataaattaaaacatatagtatgggcaagcagggagctagaacgattcgcagttaatactggcctgttagaaacatcagaaggctgtagacaaatactgggacagctacaaccatcccttcagacaggatcagaagaacttagatcattatataatacagtagcaaccctctattgtgtgcatcaaaggatagagataaaagacaccaaggaagctttagacaagatagaggaagagcaaaacaaaagtaagaaaaaagcacagcaagcagcaggatcttcagacctggaaattccctacaatccccaaagtcaaggagtagtagaatctatgaataaagaattaaagaaaattataggacaggtaagagatcaggctgaacatcttaagacagcagtacaaatggcagtattcatccacaattttaaaagaaaaggggggattggggggtacagtgcaggggaaagaatagtagacataatagcaacagacatacaaactaaagaattacaaaaacaaattacaaaaattcaaaattttcgggtttattacagggacagcagaaatccactttggaaaggaccagcaaagctcctctggaaaggtgaaggggcagtagtaatacaagataatagtgacataaaagtagtgccaagaagaaaagcaaagatcattagggattatggaaaacagatggcaggtgatgattgtgtggcaagtagacaggatgaggattagaacatggaaaagtttagtaaaacaccataaggaggagatatgagggacaattggagaagtgaattatataaatataaagtagtaaaaattgaaccattaggagtagcacccaccaaggcaaagagaagagtggtgcagagagaaaaaagagcagtgggaataggagctttgttccttgggttcttgggagcagcaggaagcactatgggcgcagcgtcaatgacgctgacggtacaggccagacaattattgtctggtatagtgcagcagcagaacaatttgctgagggctattgaggcgcaacagcatctgttgcaactcacagtctggggcatcaagcagctccaggcaagaatcctggctgtggaaagatacctaaaggatcaacagctcctggggatttggggttgctctggaaaactcatttgcaccactgctgtgccttggaatgctagttggagtaataaatctctggaacagatttggaatcacacgacctggatggagtgggacagagaaattaacaattacacaagcttaatacactccttaattgaagaatcgcaaaaccagcaagaaaagaatgaacaagaattattggaattagataaatgggcaagtttgtggaattggtttaacataacaaattggctgtggtatataaaattattcataatgatagtaggaggcttggtaggtttaagaatagtttttgctgtactttctatagtgaatagagttaggcagggatattcaccattatcgtttcagacccacctcccaaccccgaggggaccgagctcaagcttcgaagcgatcgcacgcgtggatccgaacagagagacagcagaatatgggccaaacaggatatctgtggtaagcagttcctgccccggctcagggccaagaacagttggaacagcagaatatgggccaaacaggatatctgtggtaagcagttcctgccccggctcagggccaagaacagatggtccccagatgcggtcccgccctcagcagtttctagagaaccatcagatgtttccagggtgccccaaggacctgaaatgaccctgtgccttatttgaactaaccaatcagttcgcttctcgcttctgttcgcgcgcttctgctccccgagctctatataagcagagctcgtttagtgaaccgtcagatcggcgcgccaattcaagcgagaagacaagggcagccgccaccatgagtgggggcccaatgggaggaaggcccgggggccgaggagcaccagcggttcagcagaacataccctccaccctcctccaggaccacgagaaccagcgactctttgagatgcttggacgaaaatgcttgacgctggccactgcagttgttcagctgtacctggcgctgccccctggagctgagcactggaccaaggagcattgtggggctgtgtgcttcgtgaaggataacccccagaagtcctacttcatccgcctttacggccttcaggctggtcggctgctctgggaacaggagctgtactcacagcttgtctactccacccccacccccttcttccacaccttcgctggagatgactgccaagcggggctgaactttgcagacgaggacgaggcccaggccttccgggcactcgtgcaggagaagatacaaaaaaggaatcagaggcaaagtggagacagacgccagctacccccaccaccaacaccagccaatgaagagagaagaggagggctcccacccctgcccctgcatccaggtggagaccaaggaggccctccagtgggtccgctctccctggggctggcgacagtggacatccagaaccctgacatcacgagttcacgataccgtgggctcccagcacctggacctagcccagctgataagaaacgctcagggaagaagaagatcagcaaagctgatattggtgcacccagtggattcaagcatgtcagccacgtggggtgggacccccagaatggatttgacgtgaacaacctcgacccagatctgcggagtctgttctccagggcaggaatcagcgaggcccagctcaccgacgccgagacctctaaacttatctacgacttcattgaggaccagggtgggctggaggctgtgcggcaggagatgaggcgccaggagccacttccgccgcccccaccgccatctcgaggagggaaccagctcccccggccccctattgtggggggtaacaagggtcgttctggtccactgccccctgtacctttggggattgccccacccccaccaacaccccggggacccccacccccaggccgagggggtcctccaccaccaccccctccagctactggacgttctggaccactgccccctccaccccctggagctggtgggccacccatgccaccaccaccgccaccaccgccaccgccgcccagctccgggaatggaccagcccctcccccactccctcctgctctggtgcctgccgggggcctggcccctggtgggggtcggggagcgcttttggatcaaatccggcagggaattcagctgaacaagacccctggggccccagagagctcagcgctgcagccaccacctcagagctcagagggactggtgggggccctgatgcacgtgatgcagaagagaagcagagccatccactcctccgacgaaggggaggaccaggctggcgatgaagatgaagatgatgaatgggatgactgataactagtaatcaacctctggattacaaaatttgtgaaagattgactggtattcttaactatgttgctccttttacgctatgtggatacgctgctttaatgcctttgtatcatgctattgcttcccgtatggctttcattttctcctccttgtataaatcctggttgctgtctctttatgaggagttgtggcccgttgtcaggcaacgtggcgtggtgtgcactgtgtttgctgacgcaacccccactggttggggcattgccaccacctgtcagctcctttccgggactttcgctttccccctccctattgccacggcggaactcatcgccgcctgccttgcccgctgctggacaggggctcggctgttgggcactgacaattccgtggtgttgtcggggaaatcatcgtcctttccttggctgctcgcctgtgttgccacctggattctgcgcgggacgtccttctgctacgtcccttcggccctcaatccagcggaccttccttcccgcggcctgctgccggctctgcggcctcttccgcgtcttcgccttcgccctcagacgagtcggatctccctttgggccgcctccccgcacgtacgaccggtgcggccgcatcgatgccgtagtacctttaagaccaatgacttacaaggcagctgtagatcttagccactttttaaaagaaaaggggggactggaagggctaattcactcccaaagaagacaagatagccccatcctcactgactccgtcctggagttggatgagagataatggccttacgttgtgccaggggagggtcgggctggatttagcaagatttaccttctccaaagagcggtgctgcagtggcacagctgcccacggaggtgggggggtcaccgtccctggaggtgatgaagaactgtggggatgtggcactgagggacatggccagtgggcacggtgggtgggttggggttggtcttggggatcttggagggcttttccagccttcatgatttgacgattgtatgaacatctacatggcaattctccagctgcctgtcccagtcctactgacccagctgtatctctccaggcaagctcttccaccccttctgcttgcatccagacaccatcaaacatgcaggctcagacacatgatatcaagctttttccccgtatccccccaggtgtctgcaggctcaaagagcagcgagaagcgttcagaggaaagcgatcccgtgccaccttccccgtgcccgggctgtccccgcacgctgccggctcggggatgcggggggagcgccggaccggagcggagccccgggcggctcgctgctgccccctagcgggggagggacgtaattacatccctgggggctttgggggggggctgtccccgtgagctccccagatctgctttttgcctgtactgggtctctctggttagaccagatctgagcctgggagctctctggctaactagggaacccactgcttaagcctcaataaagcttcagctgctcgagctagcagatctttttccctctgccaaaaattatggggacatcatgaagccccttgagcatctgacttctggctaataaaggaaatttattttcattgcaatagtgtgttggaattttttgtgtctctcactcggaaggacatatgggagggcaaatcatttaaaacatcagaatgagtatttggtttagagtttggcaacatatgcccatatgctggctgccatgaacaaaggttggctataaagaggtcatcagtatatgaaacagccccctgctgtccattccttattccatagaaaagccttgacttgaggttagattttttttatattttgttttgtgttatttttttctttaacatccctaaaattttccttacatgttttactagccagatttttcctcctctcctgactactcccagtcatagctgtccctcttctcttatggagatccctcgacctgcagcccaagcttggcgtaatcatggtcatagctgtttcctgtgtgaaattgttatccgctcacaattccacacaacatacgagccggaagcataaagtgtaaagcctggggtgcctaatgagtgagctaactcacattaattgcgttgcgctcactgcccgctttccagtcgggaaacctgtcgtgccagcggatccgcatctcaattagtcagcaaccatagtcccgcccctaactccgcccatcccgcccctaactccgcccagttccgcccattctccgccccatggctgactaattttttttatttatgcagaggccgaggccgcctcggcctctgagctattccagaagtagtgaggaggcttttttggaggcctaggcttttgcaaaaagctgtcgactgcagaggcctgcatgcaagcttggcgtaatcatggtcatagctgtttcctgtgtgaaattgttatccgctcacaattccacacaacatacgagccggaagcataaagtgtaaagcctggggtgcctaatgagtgagctaactcacattaattgcgttgcgctcactgcccgctttccagtcgggaaacctgtcgtgccagctgcattaatgaatcggccaacgcgcggggagaggcggtttgcgtattgggcgctcttccgcttcctcgctcactgactcgctgcgctcggtcgttcggctgcggcgagcggtatcagctcactcaaaggcggtaatacggttatccacagaatcaggggataacgcaggaaagaacatgtgagcaaaaggccagcaaaaggccaggaaccgtaaaaaggccgcgttgctggcgtttttccataggctccgcccccctgacgagcatcacaaaaatcgacgctcaagtcagaggtggcgaaacccgacaggactataaagataccaggcgtttccccctggaagctccctcgtgcgctctcctgttccgaccctgccgcttaccggatacctgtccgcctttctcccttcgggaagcgtggcgctttctcatagctcacgctgtaggtatctcagttcggtgtaggtcgttcgctccaagctgggctgtgtgcacgaaccccccgttcagcccgaccgctgcgccttatccggtaactatcgtcttgagtccaacccggtaagacacgacttatcgccactggcagcagccactggtaacaggattagcagagcgaggtatgtaggcggtgctacagagttcttgaagtggtggcctaactacggctacactagaagaacagtatttggtatctgcgctctgctgaagccagttaccttcggaaaaagagttggtagctcttgatccggcaaacaaaccaccgctggtagcggtggtttttttgtttgcaagcagcagattacgcgcagaaaaaaaggatctcaagaagatcctttgatcttttctacggggtctgacgctcagtggaacgaaaactcacgttaagggattttggtcatgagattatcaaaaaggatcttcacctagatccttttaaattaaaaatgaagttttaaatcaatctaaagtatatatgagtaaacttggtctgacagttaccaatgcttaatcagtgaggcacctatctcagcgatctgtctatttcgttcatccatagttgcctgactccccgtcgtgtagataactacgatacgggagggcttaccatctggccccagtgctgcaatgataccgcgagacccacgctcaccggctccagatttatcagcaataaaccagccagccggaagggccgagcgcagaagtggtcctgcaactttatccgcctccatccagtctattaattgttgccgggaagctagagtaagtagttcgccagttaatagtttgcgcaacgttgttgccattgctacaggcatcgtggtgtcacgctcgtcgtttggtatggcttcattcagctccggttcccaacgatcaaggcgagttacatgatcccccatgttgtgcaaaaaagcggttagctccttcggtcctccgatcgttgtcagaagtaagttggccgcagtgttatcactcatggttatggcagcactgcataattctcttactgtcatgccatccgtaagatgcttttctgtgactggtgagtactcaaccaagtcattctgagaatagtgtatgcggcgaccgagttgctcttgcccggcgtcaatacgggataataccgcgccacatagcagaactttaaaagtgctcatcattggaaaacgttcttcggggcgaaaactctcaaggatcttaccgctgttgagatccagttcgatgtaacccactcgtgcacccaactgatcttcagcatcttttactttcaccagcgtttctgggtgagcaaaaacaggaaggcaaaatgccgcaaaaaagggaataagggcgacacggaaatgttgaatactcatactcttcctttttcaatattattgaagcatttatcagggttattgtctcatgagcggatacatatttgaatgtatttagaaaaataaacaaataggggttccgcgcacatttccccgaaaagtgccacctgacgtctaagaaaccattattatcatgacattaacctataaaaataggcgtatcacgaggccctttcgtctcgcgcgtttcggtgatgacggtgaaaacctctgacacatgcagctcccggagacggtcacagcttgtctgtaagcggatgccgggagcagacaagcccgtcagggcgcgtcagcgggtgttggcgggtgtcggggctggcttaactatgcggcatcagagcagattgtactgagagtgcaccatatgcggtgtgaaataccgcacagatgcgtaaggagaaaataccgcatcaggcgccattcgccattcaggctgcgcaactgttgggaagggcgatcggtgcgggcctcttcgctattacgccagctggcgaaagggggatgtgctgcaaggcgattaagttgggtaacgccagggttttcccagtcacgacgttgtaaaacgacggccagtgaattc
ｐＢＲＮＧＴＲ８７＿ｐＴＬ２０ｃ＿ＭＮＤ＿ＷＡＳ＿６５０＿ＳＡｍｕｔ（配列番号８２）
ggccgcctcggccaaacagcccttgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccagtccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagctcgccatgggaggcgtggcctgggcgggactggggagtggcgagccctcagatcctgcatataagcagctgctttttgcctgtactgggtctctctggttagaccagatctgagcctgggagctctctggctaactagggaacccactgcttaagcctcaataaagcttgccttgagtgcttcaagtagtgtgtgcccgtctgttgtgtgactctggtaactagagatccctcagacccttttagtcagtgtggaaaatctctagcagtggcgcccgaacagggacttgaaagcgaaagggaaaccagaggagctctctcgacgcaggactcggcttgctgaagcgcgcacggcaagaggcgaggggcggcgactggtgagtacgccaaaaattttgactagcggaggctagaaggagagagatgggtgcgagagcgtcagtattaagcgggggagaattagatcgcgatgggaaaaaattcggttaaggccagggggaaagaaaaaatataaattaaaacatatagtatgggcaagcagggagctagaacgattcgcagttaatactggcctgttagaaacatcagaaggctgtagacaaatactgggacagctacaaccatcccttcagacaggatcagaagaacttagatcattatataatacagtagcaaccctctattgtgtgcatcaaaggatagagataaaagacaccaaggaagctttagacaagatagaggaagagcaaaacaaaagtaagaaaaaagcacagcaagcagcaggatcttcagacctggaaattccctacaatccccaaagtcaaggagtagtagaatctatgaataaagaattaaagaaaattataggacaggtaagagatcaggctgaacatcttaagacagcagtacaaatggcagtattcatccacaattttaaaagaaaaggggggattggggggtacagtgcaggggaaagaatagtagacataatagcaacagacatacaaactaaagaattacaaaaacaaattacaaaaattcaaaattttcgggtttattacagggacagcagaaatccactttggaaaggaccagcaaagctcctctggaaaggtgaaggggcagtagtaatacaagataatagtgacataaaagtagtgccaagaagaaaagcaaagatcattagggattatggaaaacagatggcaggtgatgattgtgtggcaagtagacaggatgaggattagaacatggaaaagtttagtaaaacaccataaggaggagatatgagggacaattggagaagtgaattatataaatataaagtagtaaaaattgaaccattaggagtagcacccaccaaggcaaagagaagagtggtgcagagagaaaaaagagcagtgggaataggagctttgttccttgggttcttgggagcagcaggaagcactatgggcgcagcgtcaatgacgctgacggtacaggccagacaattattgtctggtatagtgcagcagcagaacaatttgctgagggctattgaggcgcaacagcatctgttgcaactcacagtctggggcatcaagcagctccaggcaagaatcctggctgtggaaagatacctaaaggatcaacagctcctggggatttggggttgctctggaaaactcatttgcaccactgctgtgccttggaatgctagttggagtaataaatctctggaacagatttggaatcacacgacctggatggagtgggacagagaaattaacaattacacaagcttaatacactccttaattgaagaatcgcaaaaccagcaagaaaagaatgaacaagaattattggaattagataaatgggcaagtttgtggaattggtttaacataacaaattggctgtggtatataaaattattcataatgatagtaggaggcttggtaggtttaagaatagtttttgctgtactttctatagtgaatagagttaggcagggatattcaccattatcgtttcagacccacctcccaaccccgaggggaccgagctcaagcttcgaagcgatcgcacgcgtggatccgaacagagagacagcagaatatgggccaaacaggatatctgtggtaagcagttcctgccccggctcagggccaagaacagttggaacagcagaatatgggccaaacaggatatctgtggtaagcagttcctgccccggctcagggccaagaacagatggtccccagatgcggtcccgccctcagcagtttctagagaaccatcagatgtttccagggtgccccaaggacctgaaatgaccctgtgccttatttgaactaaccaatcagttcgcttctcgcttctgttcgcgcgcttctgctccccgagctctatataagcagagctcgtttagtgaaccgtcagatcggcgcgccaattcaagcgagaagacaagggcagccgccaccatgagtgggggcccaatgggaggaaggcccgggggccgaggagcaccagcggttcagcagaacataccctccaccctcctccaggaccacgagaaccagcgactctttgagatgcttggacgaaaatgcttgacgctggccactgcagttgttcagctgtacctggcgctgccccctggagctgagcactggaccaaggagcattgtggggctgtgtgcttcgtgaaggataacccccagaagtcctacttcatccgcctttacggccttcaggctggtcggctgctctgggaacaggagctgtactcacagcttgtctactccacccccacccccttcttccacaccttcgctggagatgactgccaagcggggctgaactttgcagacgaggacgaggcccaggccttccgggcactcgtgcaggagaagatacaaaaaaggaatcagaggcaaagtggagacagacgccagctacccccaccaccaacaccagccaatgaagagagaagaggagggctcccacccctgcccctgcatccaggtggagaccaaggaggccctccagtgggtccgctctccctggggctggcgacagtggacatccagaaccctgacatcacgagttcacgataccgtgggctcccagcacctggacctagcccagctgataagaaacgctcagggaagaagaagatcagcaaagctgatattggtgcacccagtggattcaagcatgtcagccacgtggggtgggacccccagaatggatttgacgtgaacaacctcgacccagatctgcggagtctgttctccagggcaggaatcagcgaggcccagctcaccgacgccgagacctctaaacttatctacgacttcattgaggaccagggtgggctggaggctgtgcggcaggagatgaggcgccaggagccacttccgccgcccccaccgccatctcgaggagggaaccagctcccccggccccctattgtggggggtaacaagggtcgttctggtccactgccccctgtacctttggggattgccccacccccaccaacaccccggggacccccacccccaggccgagggggtcctccaccaccaccccctccagctactggacgttctggaccactgccccctccaccccctggagctggtgggccacccatgccaccaccaccgccaccaccgccaccgccgcccagctccgggaatggaccagcccctcccccactccctcctgctctggtgcctgccgggggcctggcccctggtgggggtcggggagcgcttttggatcaaatccggcagggaattcagctgaacaagacccctggggccccagagagctcagcgctgcagccaccacctcagagctcagagggactggtgggggccctgatgcacgtgatgcagaagagaagcagagccatccactcctccgacgaaggggaggaccaggctggcgatgaagatgaagatgatgaatgggatgactgataactagtaatcaacctctggattacaaaatttgtgaaagattgactggtattcttaactatgttgctccttttacgctatgtggatacgctgctttaatgcctttgtatcatgctattgcttcccgtatggctttcattttctcctccttgtataaatcctggttgctgtctctttatgaggagttgtggcccgttgtcaggcaacgtggcgtggtgtgcactgtgtttgctgacgcaacccccactggttggggcattgccaccacctgtcagctcctttccgggactttcgctttccccctccctattgccacggcggaactcatcgccgcctgccttgcccgctgctggacaggggctcggctgttgggcactgacaattccgtggtgttgtcggggaaatcatcgtcctttccttggctgctcgcctgtgttgccacctggattctgcgcgggacgtccttctgctacgtcccttcggccctcaatccagcggaccttccttcccgcggcctgctgccggctctgcggcctcttccgcgtcttcgccttcgccctcagacgagtcggatctccctttgggccgcctccccgcacgtacgaccggtgcggccgcatcgatgccgtagtacctttaagaccaatgacttacaaggcagctgtagatcttagccactttttaaaagaaaaggggggactggaagggctaattcactcccaaagaagacaagatagccccatcctcactgactccgtcctggagttggatgagagataatggccttacgttgtgccaggggagggtcgggctggatttagcaagatttaccttctccaaagagcggtgctgcagtggcacagctgcccacggaggtgggggggtcaccgtccctggaggtgatgaagaactgtggggatgtggcactgagggacatggccagtgggcacggtgggtgggttggggttggtcttggggatcttggagggcttttccagccttcatgatttgacgattgtatgaacatctacatggcaattctccagctgcctgtcccagtcctactgacccagctgtatctctccaggcaagctcttccaccccttctgcttgcatcctgacaccatcaaacatgcaggctcagacacatgatatcaagctttttccccgtatcccccctggtgtctgcaggctcaaagagcagcgagaagcgttcagaggaaagcgatcccgtgccaccttccccgtgcccgggctgtccccgcacgctgccggctcggggatgcggggggagcgccggaccggagcggagccccgggcggctcgctgctgccccctagcgggggagggacgtaattacatccctgggggctttgggggggggctgtccccgtgagctccccagatctgctttttgcctgtactgggtctctctggttagaccagatctgagcctgggagctctctggctaactagggaacccactgcttaagcctcaataaagcttcagctgctcgagctagcagatctttttccctctgccaaaaattatggggacatcatgaagccccttgagcatctgacttctggctaataaaggaaatttattttcattgcaatagtgtgttggaattttttgtgtctctcactcggaaggacatatgggagggcaaatcatttaaaacatcagaatgagtatttggtttagagtttggcaacatatgcccatatgctggctgccatgaacaaaggttggctataaagaggtcatcagtatatgaaacagccccctgctgtccattccttattccatagaaaagccttgacttgaggttagattttttttatattttgttttgtgttatttttttctttaacatccctaaaattttccttacatgttttactagccagatttttcctcctctcctgactactcccagtcatagctgtccctcttctcttatggagatccctcgacctgcagcccaagcttggcgtaatcatggtcatagctgtttcctgtgtgaaattgttatccgctcacaattccacacaacatacgagccggaagcataaagtgtaaagcctggggtgcctaatgagtgagctaactcacattaattgcgttgcgctcactgcccgctttccagtcgggaaacctgtcgtgccagcggatccgcatctcaattagtcagcaaccatagtcccgcccctaactccgcccatcccgcccctaactccgcccagttccgcccattctccgccccatggctgactaattttttttatttatgcagaggccgaggccgcctcggcctctgagctattccagaagtagtgaggaggcttttttggaggcctaggcttttgcaaaaagctgtcgactgcagaggcctgcatgcaagcttggcgtaatcatggtcatagctgtttcctgtgtgaaattgttatccgctcacaattccacacaacatacgagccggaagcataaagtgtaaagcctggggtgcctaatgagtgagctaactcacattaattgcgttgcgctcactgcccgctttccagtcgggaaacctgtcgtgccagctgcattaatgaatcggccaacgcgcggggagaggcggtttgcgtattgggcgctcttccgcttcctcgctcactgactcgctgcgctcggtcgttcggctgcggcgagcggtatcagctcactcaaaggcggtaatacggttatccacagaatcaggggataacgcaggaaagaacatgtgagcaaaaggccagcaaaaggccaggaaccgtaaaaaggccgcgttgctggcgtttttccataggctccgcccccctgacgagcatcacaaaaatcgacgctcaagtcagaggtggcgaaacccgacaggactataaagataccaggcgtttccccctggaagctccctcgtgcgctctcctgttccgaccctgccgcttaccggatacctgtccgcctttctcccttcgggaagcgtggcgctttctcatagctcacgctgtaggtatctcagttcggtgtaggtcgttcgctccaagctgggctgtgtgcacgaaccccccgttcagcccgaccgctgcgccttatccggtaactatcgtcttgagtccaacccggtaagacacgacttatcgccactggcagcagccactggtaacaggattagcagagcgaggtatgtaggcggtgctacagagttcttgaagtggtggcctaactacggctacactagaagaacagtatttggtatctgcgctctgctgaagccagttaccttcggaaaaagagttggtagctcttgatccggcaaacaaaccaccgctggtagcggtggtttttttgtttgcaagcagcagattacgcgcagaaaaaaaggatctcaagaagatcctttgatcttttctacggggtctgacgctcagtggaacgaaaactcacgttaagggattttggtcatgagattatcaaaaaggatcttcacctagatccttttaaattaaaaatgaagttttaaatcaatctaaagtatatatgagtaaacttggtctgacagttaccaatgcttaatcagtgaggcacctatctcagcgatctgtctatttcgttcatccatagttgcctgactccccgtcgtgtagataactacgatacgggagggcttaccatctggccccagtgctgcaatgataccgcgagacccacgctcaccggctccagatttatcagcaataaaccagccagccggaagggccgagcgcagaagtggtcctgcaactttatccgcctccatccagtctattaattgttgccgggaagctagagtaagtagttcgccagttaatagtttgcgcaacgttgttgccattgctacaggcatcgtggtgtcacgctcgtcgtttggtatggcttcattcagctccggttcccaacgatcaaggcgagttacatgatcccccatgttgtgcaaaaaagcggttagctccttcggtcctccgatcgttgtcagaagtaagttggccgcagtgttatcactcatggttatggcagcactgcataattctcttactgtcatgccatccgtaagatgcttttctgtgactggtgagtactcaaccaagtcattctgagaatagtgtatgcggcgaccgagttgctcttgcccggcgtcaatacgggataataccgcgccacatagcagaactttaaaagtgctcatcattggaaaacgttcttcggggcgaaaactctcaaggatcttaccgctgttgagatccagttcgatgtaacccactcgtgcacccaactgatcttcagcatcttttactttcaccagcgtttctgggtgagcaaaaacaggaaggcaaaatgccgcaaaaaagggaataagggcgacacggaaatgttgaatactcatactcttcctttttcaatattattgaagcatttatcagggttattgtctcatgagcggatacatatttgaatgtatttagaaaaataaacaaataggggttccgcgcacatttccccgaaaagtgccacctgacgtctaagaaaccattattatcatgacattaacctataaaaataggcgtatcacgaggccctttcgtctcgcgcgtttcggtgatgacggtgaaaacctctgacacatgcagctcccggagacggtcacagcttgtctgtaagcggatgccgggagcagacaagcccgtcagggcgcgtcagcgggtgttggcgggtgtcggggctggcttaactatgcggcatcagagcagattgtactgagagtgcaccatatgcggtgtgaaataccgcacagatgcgtaaggagaaaataccgcatcaggcgccattcgccattcaggctgcgcaactgttgggaagggcgatcggtgcgggcctcttcgctattacgccagctggcgaaagggggatgtgctgcaaggcgattaagttgggtaacgccagggttttcccagtcacgacgttgtaaaacgacggccagtgaattc
ｐＢＲＮＧＴＲ９１＿ｐＴＬ２０ｃ＿ＭＮＤ＿ＷＡＳ＿６５０ｆｗｄ（配列番号８３）
ggccgcctcggccaaacagcccttgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccagtccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagctcgccatgggaggcgtggcctgggcgggactggggagtggcgagccctcagatcctgcatataagcagctgctttttgcctgtactgggtctctctggttagaccagatctgagcctgggagctctctggctaactagggaacccactgcttaagcctcaataaagcttgccttgagtgcttcaagtagtgtgtgcccgtctgttgtgtgactctggtaactagagatccctcagacccttttagtcagtgtggaaaatctctagcagtggcgcccgaacagggacttgaaagcgaaagggaaaccagaggagctctctcgacgcaggactcggcttgctgaagcgcgcacggcaagaggcgaggggcggcgactggtgagtacgccaaaaattttgactagcggaggctagaaggagagagatgggtgcgagagcgtcagtattaagcgggggagaattagatcgcgatgggaaaaaattcggttaaggccagggggaaagaaaaaatataaattaaaacatatagtatgggcaagcagggagctagaacgattcgcagttaatactggcctgttagaaacatcagaaggctgtagacaaatactgggacagctacaaccatcccttcagacaggatcagaagaacttagatcattatataatacagtagcaaccctctattgtgtgcatcaaaggatagagataaaagacaccaaggaagctttagacaagatagaggaagagcaaaacaaaagtaagaaaaaagcacagcaagcagcaggatcttcagacctggaaattccctacaatccccaaagtcaaggagtagtagaatctatgaataaagaattaaagaaaattataggacaggtaagagatcaggctgaacatcttaagacagcagtacaaatggcagtattcatccacaattttaaaagaaaaggggggattggggggtacagtgcaggggaaagaatagtagacataatagcaacagacatacaaactaaagaattacaaaaacaaattacaaaaattcaaaattttcgggtttattacagggacagcagaaatccactttggaaaggaccagcaaagctcctctggaaaggtgaaggggcagtagtaatacaagataatagtgacataaaagtagtgccaagaagaaaagcaaagatcattagggattatggaaaacagatggcaggtgatgattgtgtggcaagtagacaggatgaggattagaacatggaaaagtttagtaaaacaccataaggaggagatatgagggacaattggagaagtgaattatataaatataaagtagtaaaaattgaaccattaggagtagcacccaccaaggcaaagagaagagtggtgcagagagaaaaaagagcagtgggaataggagctttgttccttgggttcttgggagcagcaggaagcactatgggcgcagcgtcaatgacgctgacggtacaggccagacaattattgtctggtatagtgcagcagcagaacaatttgctgagggctattgaggcgcaacagcatctgttgcaactcacagtctggggcatcaagcagctccaggcaagaatcctggctgtggaaagatacctaaaggatcaacagctcctggggatttggggttgctctggaaaactcatttgcaccactgctgtgccttggaatgctagttggagtaataaatctctggaacagatttggaatcacacgacctggatggagtgggacagagaaattaacaattacacaagcttaatacactccttaattgaagaatcgcaaaaccagcaagaaaagaatgaacaagaattattggaattagataaatgggcaagtttgtggaattggtttaacataacaaattggctgtggtatataaaattattcataatgatagtaggaggcttggtaggtttaagaatagtttttgctgtactttctatagtgaatagagttaggcagggatattcaccattatcgtttcagacccacctcccaaccccgaggggaccgagctcaagcttcgaagcgatcgcacgcgtggatccgaacagagagacagcagaatatgggccaaacaggatatctgtggtaagcagttcctgccccggctcagggccaagaacagttggaacagcagaatatgggccaaacaggatatctgtggtaagcagttcctgccccggctcagggccaagaacagatggtccccagatgcggtcccgccctcagcagtttctagagaaccatcagatgtttccagggtgccccaaggacctgaaatgaccctgtgccttatttgaactaaccaatcagttcgcttctcgcttctgttcgcgcgcttctgctccccgagctctatataagcagagctcgtttagtgaaccgtcagatcggcgcgccaattcaagcgagaagacaagggcagccgccaccatgagtgggggcccaatgggaggaaggcccgggggccgaggagcaccagcggttcagcagaacataccctccaccctcctccaggaccacgagaaccagcgactctttgagatgcttggacgaaaatgcttgacgctggccactgcagttgttcagctgtacctggcgctgccccctggagctgagcactggaccaaggagcattgtggggctgtgtgcttcgtgaaggataacccccagaagtcctacttcatccgcctttacggccttcaggctggtcggctgctctgggaacaggagctgtactcacagcttgtctactccacccccacccccttcttccacaccttcgctggagatgactgccaagcggggctgaactttgcagacgaggacgaggcccaggccttccgggcactcgtgcaggagaagatacaaaaaaggaatcagaggcaaagtggagacagacgccagctacccccaccaccaacaccagccaatgaagagagaagaggagggctcccacccctgcccctgcatccaggtggagaccaaggaggccctccagtgggtccgctctccctggggctggcgacagtggacatccagaaccctgacatcacgagttcacgataccgtgggctcccagcacctggacctagcccagctgataagaaacgctcagggaagaagaagatcagcaaagctgatattggtgcacccagtggattcaagcatgtcagccacgtggggtgggacccccagaatggatttgacgtgaacaacctcgacccagatctgcggagtctgttctccagggcaggaatcagcgaggcccagctcaccgacgccgagacctctaaacttatctacgacttcattgaggaccagggtgggctggaggctgtgcggcaggagatgaggcgccaggagccacttccgccgcccccaccgccatctcgaggagggaaccagctcccccggccccctattgtggggggtaacaagggtcgttctggtccactgccccctgtacctttggggattgccccacccccaccaacaccccggggacccccacccccaggccgagggggtcctccaccaccaccccctccagctactggacgttctggaccactgccccctccaccccctggagctggtgggccacccatgccaccaccaccgccaccaccgccaccgccgcccagctccgggaatggaccagcccctcccccactccctcctgctctggtgcctgccgggggcctggcccctggtgggggtcggggagcgcttttggatcaaatccggcagggaattcagctgaacaagacccctggggccccagagagctcagcgctgcagccaccacctcagagctcagagggactggtgggggccctgatgcacgtgatgcagaagagaagcagagccatccactcctccgacgaaggggaggaccaggctggcgatgaagatgaagatgatgaatgggatgactgataactagtaatcaacctctggattacaaaatttgtgaaagattgactggtattcttaactatgttgctccttttacgctatgtggatacgctgctttaatgcctttgtatcatgctattgcttcccgtatggctttcattttctcctccttgtataaatcctggttgctgtctctttatgaggagttgtggcccgttgtcaggcaacgtggcgtggtgtgcactgtgtttgctgacgcaacccccactggttggggcattgccaccacctgtcagctcctttccgggactttcgctttccccctccctattgccacggcggaactcatcgccgcctgccttgcccgctgctggacaggggctcggctgttgggcactgacaattccgtggtgttgtcggggaaatcatcgtcctttccttggctgctcgcctgtgttgccacctggattctgcgcgggacgtccttctgctacgtcccttcggccctcaatccagcggaccttccttcccgcggcctgctgccggctctgcggcctcttccgcgtcttcgccttcgccctcagacgagtcggatctccctttgggccgcctccccgcacgtacgaccggtgcggccgcatcgatgccgtagtacctttaagaccaatgacttacaaggcagctgtagatcttagccactttttaaaagaaaaggggggactggaagggctaattcactcccaaagaagacaagatggggagctcacggggacagcccccccccaaagcccccagggatgtaattacgtccctcccccgctagggggcagcagcgagccgcccggggctccgctccggtccggcgctccccccgcatccccgagccggcagcgtgcggggacagcccgggcacggggaaggtggcacgggatcgctttcctctgaacgcttctcgctgctctttgagcctgcagacacctggggggatacggggaaaaagcttgatatcatgtgtctgagcctgcatgtttgatggtgtctggatgcaagcagaaggggtggaagagcttgcctggagagatacagctgggtcagtaggactgggacaggcagctggagaattgccatgtagatgttcatacaatcgtcaaatcatgaaggctggaaaagccctccaagatccccaagaccaaccccaacccacccaccgtgcccactggccatgtccctcagtgccacatccccacagttcttcatcacctccagggacggtgacccccccacctccgtgggcagctgtgccactgcagcaccgctctttggagaaggtaaatcttgctaaatccagcccgaccctcccctggcacaacgtaaggccattatctctcatccaactccaggacggagtcagtgaggatggggctagatctgctttttgcctgtactgggtctctctggttagaccagatctgagcctgggagctctctggctaactagggaacccactgcttaagcctcaataaagcttcagctgctcgagctagcagatctttttccctctgccaaaaattatggggacatcatgaagccccttgagcatctgacttctggctaataaaggaaatttattttcattgcaatagtgtgttggaattttttgtgtctctcactcggaaggacatatgggagggcaaatcatttaaaacatcagaatgagtatttggtttagagtttggcaacatatgcccatatgctggctgccatgaacaaaggttggctataaagaggtcatcagtatatgaaacagccccctgctgtccattccttattccatagaaaagccttgacttgaggttagattttttttatattttgttttgtgttatttttttctttaacatccctaaaattttccttacatgttttactagccagatttttcctcctctcctgactactcccagtcatagctgtccctcttctcttatggagatccctcgacctgcagcccaagcttggcgtaatcatggtcatagctgtttcctgtgtgaaattgttatccgctcacaattccacacaacatacgagccggaagcataaagtgtaaagcctggggtgcctaatgagtgagctaactcacattaattgcgttgcgctcactgcccgctttccagtcgggaaacctgtcgtgccagcggatccgcatctcaattagtcagcaaccatagtcccgcccctaactccgcccatcccgcccctaactccgcccagttccgcccattctccgccccatggctgactaattttttttatttatgcagaggccgaggccgcctcggcctctgagctattccagaagtagtgaggaggcttttttggaggcctaggcttttgcaaaaagctgtcgactgcagaggcctgcatgcaagcttggcgtaatcatggtcatagctgtttcctgtgtgaaattgttatccgctcacaattccacacaacatacgagccggaagcataaagtgtaaagcctggggtgcctaatgagtgagctaactcacattaattgcgttgcgctcactgcccgctttccagtcgggaaacctgtcgtgccagctgcattaatgaatcggccaacgcgcggggagaggcggtttgcgtattgggcgctcttccgcttcctcgctcactgactcgctgcgctcggtcgttcggctgcggcgagcggtatcagctcactcaaaggcggtaatacggttatccacagaatcaggggataacgcaggaaagaacatgtgagcaaaaggccagcaaaaggccaggaaccgtaaaaaggccgcgttgctggcgtttttccataggctccgcccccctgacgagcatcacaaaaatcgacgctcaagtcagaggtggcgaaacccgacaggactataaagataccaggcgtttccccctggaagctccctcgtgcgctctcctgttccgaccctgccgcttaccggatacctgtccgcctttctcccttcgggaagcgtggcgctttctcatagctcacgctgtaggtatctcagttcggtgtaggtcgttcgctccaagctgggctgtgtgcacgaaccccccgttcagcccgaccgctgcgccttatccggtaactatcgtcttgagtccaacccggtaagacacgacttatcgccactggcagcagccactggtaacaggattagcagagcgaggtatgtaggcggtgctacagagttcttgaagtggtggcctaactacggctacactagaagaacagtatttggtatctgcgctctgctgaagccagttaccttcggaaaaagagttggtagctcttgatccggcaaacaaaccaccgctggtagcggtggtttttttgtttgcaagcagcagattacgcgcagaaaaaaaggatctcaagaagatcctttgatcttttctacggggtctgacgctcagtggaacgaaaactcacgttaagggattttggtcatgagattatcaaaaaggatcttcacctagatccttttaaattaaaaatgaagttttaaatcaatctaaagtatatatgagtaaacttggtctgacagttaccaatgcttaatcagtgaggcacctatctcagcgatctgtctatttcgttcatccatagttgcctgactccccgtcgtgtagataactacgatacgggagggcttaccatctggccccagtgctgcaatgataccgcgagacccacgctcaccggctccagatttatcagcaataaaccagccagccggaagggccgagcgcagaagtggtcctgcaactttatccgcctccatccagtctattaattgttgccgggaagctagagtaagtagttcgccagttaatagtttgcgcaacgttgttgccattgctacaggcatcgtggtgtcacgctcgtcgtttggtatggcttcattcagctccggttcccaacgatcaaggcgagttacatgatcccccatgttgtgcaaaaaagcggttagctccttcggtcctccgatcgttgtcagaagtaagttggccgcagtgttatcactcatggttatggcagcactgcataattctcttactgtcatgccatccgtaagatgcttttctgtgactggtgagtactcaaccaagtcattctgagaatagtgtatgcggcgaccgagttgctcttgcccggcgtcaatacgggataataccgcgccacatagcagaactttaaaagtgctcatcattggaaaacgttcttcggggcgaaaactctcaaggatcttaccgctgttgagatccagttcgatgtaacccactcgtgcacccaactgatcttcagcatcttttactttcaccagcgtttctgggtgagcaaaaacaggaaggcaaaatgccgcaaaaaagggaataagggcgacacggaaatgttgaatactcatactcttcctttttcaatattattgaagcatttatcagggttattgtctcatgagcggatacatatttgaatgtatttagaaaaataaacaaataggggttccgcgcacatttccccgaaaagtgccacctgacgtctaagaaaccattattatcatgacattaacctataaaaataggcgtatcacgaggccctttcgtctcgcgcgtttcggtgatgacggtgaaaacctctgacacatgcagctcccggagacggtcacagcttgtctgtaagcggatgccgggagcagacaagcccgtcagggcgcgtcagcgggtgttggcgggtgtcggggctggcttaactatgcggcatcagagcagattgtactgagagtgcaccatatgcggtgtgaaataccgcacagatgcgtaaggagaaaataccgcatcaggcgccattcgccattcaggctgcgcaactgttgggaagggcgatcggtgcgggcctcttcgctattacgccagctggcgaaagggggatgtgctgcaaggcgattaagttgggtaacgccagggttttcccagtcacgacgttgtaaaacgacggccagtgaattc
ｐＢＲＮＧＴＲ１１９＿ｐＴＬ２０ｃ＿ＭＮＤ＿ＷＡＳ＿６５０＿３ｘＳＡｍｕｔ（配列番号８４）
ggccgcctcggccaaacagcccttgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccagtccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagctcgccatgggaggcgtggcctgggcgggactggggagtggcgagccctcagatcctgcatataagcagctgctttttgcctgtactgggtctctctggttagaccagatctgagcctgggagctctctggctaactagggaacccactgcttaagcctcaataaagcttgccttgagtgcttcaagtagtgtgtgcccgtctgttgtgtgactctggtaactagagatccctcagacccttttagtcagtgtggaaaatctctagcagtggcgcccgaacagggacttgaaagcgaaagggaaaccagaggagctctctcgacgcaggactcggcttgctgaagcgcgcacggcaagaggcgaggggcggcgactggtgagtacgccaaaaattttgactagcggaggctagaaggagagagatgggtgcgagagcgtcagtattaagcgggggagaattagatcgcgatgggaaaaaattcggttaaggccagggggaaagaaaaaatataaattaaaacatatagtatgggcaagcagggagctagaacgattcgcagttaatactggcctgttagaaacatcagaaggctgtagacaaatactgggacagctacaaccatcccttcagacaggatcagaagaacttagatcattatataatacagtagcaaccctctattgtgtgcatcaaaggatagagataaaagacaccaaggaagctttagacaagatagaggaagagcaaaacaaaagtaagaaaaaagcacagcaagcagcaggatcttcagacctggaaattccctacaatccccaaagtcaaggagtagtagaatctatgaataaagaattaaagaaaattataggacaggtaagagatcaggctgaacatcttaagacagcagtacaaatggcagtattcatccacaattttaaaagaaaaggggggattggggggtacagtgcaggggaaagaatagtagacataatagcaacagacatacaaactaaagaattacaaaaacaaattacaaaaattcaaaattttcgggtttattacagggacagcagaaatccactttggaaaggaccagcaaagctcctctggaaaggtgaaggggcagtagtaatacaagataatagtgacataaaagtagtgccaagaagaaaagcaaagatcattagggattatggaaaacagatggcaggtgatgattgtgtggcaagtagacaggatgaggattagaacatggaaaagtttagtaaaacaccataaggaggagatatgagggacaattggagaagtgaattatataaatataaagtagtaaaaattgaaccattaggagtagcacccaccaaggcaaagagaagagtggtgcagagagaaaaaagagcagtgggaataggagctttgttccttgggttcttgggagcagcaggaagcactatgggcgcagcgtcaatgacgctgacggtacaggccagacaattattgtctggtatagtgcagcagcagaacaatttgctgagggctattgaggcgcaacagcatctgttgcaactcacagtctggggcatcaagcagctccaggcaagaatcctggctgtggaaagatacctaaaggatcaacagctcctggggatttggggttgctctggaaaactcatttgcaccactgctgtgccttggaatgctagttggagtaataaatctctggaacagatttggaatcacacgacctggatggagtgggacagagaaattaacaattacacaagcttaatacactccttaattgaagaatcgcaaaaccagcaagaaaagaatgaacaagaattattggaattagataaatgggcaagtttgtggaattggtttaacataacaaattggctgtggtatataaaattattcataatgatagtaggaggcttggtaggtttaagaatagtttttgctgtactttctatagtgaatagagttaggcagggatattcaccattatcgtttcagacccacctcccaaccccgaggggaccgagctcaagcttcgaagcgatcgcacgcgtggatccgaacagagagacagcagaatatgggccaaacaggatatctgtggtaagcagttcctgccccggctcagggccaagaacagttggaacagcagaatatgggccaaacaggatatctgtggtaagcagttcctgccccggctcagggccaagaacagatggtccccagatgcggtcccgccctcagcagtttctagagaaccatcagatgtttccagggtgccccaaggacctgaaatgaccctgtgccttatttgaactaaccaatcagttcgcttctcgcttctgttcgcgcgcttctgctccccgagctctatataagcagagctcgtttagtgaaccgtcagatcggcgcgccaattcaagcgagaagacaagggcagccgccaccatgagtgggggcccaatgggaggaaggcccgggggccgaggagcaccagcggttcagcagaacataccctccaccctcctccaggaccacgagaaccagcgactctttgagatgcttggacgaaaatgcttgacgctggccactgcagttgttcagctgtacctggcgctgccccctggagctgagcactggaccaaggagcattgtggggctgtgtgcttcgtgaaggataacccccagaagtcctacttcatccgcctttacggccttcaggctggtcggctgctctgggaacaggagctgtactcacagcttgtctactccacccccacccccttcttccacaccttcgctggagatgactgccaagcggggctgaactttgcagacgaggacgaggcccaggccttccgggcactcgtgcaggagaagatacaaaaaaggaatcagaggcaaagtggagacagacgccagctacccccaccaccaacaccagccaatgaagagagaagaggagggctcccacccctgcccctgcatccaggtggagaccaaggaggccctccagtgggtccgctctccctggggctggcgacagtggacatccagaaccctgacatcacgagttcacgataccgtgggctcccagcacctggacctagcccagctgataagaaacgctcagggaagaagaagatcagcaaagctgatattggtgcacccagtggattcaagcatgtcagccacgtggggtgggacccccagaatggatttgacgtgaacaacctcgacccagatctgcggagtctgttctccagggcaggaatcagcgaggcccagctcaccgacgccgagacctctaaacttatctacgacttcattgaggaccagggtgggctggaggctgtgcggcaggagatgaggcgccaggagccacttccgccgcccccaccgccatctcgaggagggaaccagctcccccggccccctattgtggggggtaacaagggtcgttctggtccactgccccctgtacctttggggattgccccacccccaccaacaccccggggacccccacccccaggccgagggggtcctccaccaccaccccctccagctactggacgttctggaccactgccccctccaccccctggagctggtgggccacccatgccaccaccaccgccaccaccgccaccgccgcccagctccgggaatggaccagcccctcccccactccctcctgctctggtgcctgccgggggcctggcccctggtgggggtcggggagcgcttttggatcaaatccggcagggaattcagctgaacaagacccctggggccccagagagctcagcgctgcagccaccacctcagagctcagagggactggtgggggccctgatgcacgtgatgcagaagagaagcagagccatccactcctccgacgaaggggaggaccaggctggcgatgaagatgaagatgatgaatgggatgactgataactagtaatcaacctctggattacaaaatttgtgaaagattgactggtattcttaactatgttgctccttttacgctatgtggatacgctgctttaatgcctttgtatcatgctattgcttcccgtatggctttcattttctcctccttgtataaatcctggttgctgtctctttatgaggagttgtggcccgttgtcaggcaacgtggcgtggtgtgcactgtgtttgctgacgcaacccccactggttggggcattgccaccacctgtcagctcctttccgggactttcgctttccccctccctattgccacggcggaactcatcgccgcctgccttgcccgctgctggacaggggctcggctgttgggcactgacaattccgtggtgttgtcggggaaatcatcgtcctttccttggctgctcgcctgtgttgccacctggattctgcgcgggacgtccttctgctacgtcccttcggccctcaatccagcggaccttccttcccgcggcctgctgccggctctgcggcctcttccgcgtcttcgccttcgccctcagacgagtcggatctccctttgggccgcctccccgcacgtacgaccggtgcggccgcatcgatgccgtagtacctttaagaccaatgacttacaaggcagctgtagatcttagccactttttaaaagaaaaggggggactggaagggctaattcactcccaaagaagacaagatagccccatcctcactgactccgtcctggagttggatgagagataatggccttacgttgtgccaggggagggtcgggctggatttagcaagatttaccttctccaaagagcggtgctgcagtggcacagctgcccacggaggtgggggggtcaccgtccctggaggtgatgaagaactgtggggatgtggcactgagggacatggccagtgggcacggtgggtgggttggggttggtcttggggatcttggagggcttttccagccttcatgatttgacgattgtatgaacatctacatggcaattctccagctgcctgtcccagtcctactgacccagctgtatctctccaggcaagctcttccaccccttctgcttgcatcctgacaccatcaaacatgcaggctcagacacatgatatcaagctttttccccgtatcccccctggtgtctgctggctcaaagagcagcgagaagcgttcagaggaaagcgatcccgtgccaccttccccgtgcccgggctgtccccgcacgctgccggctcggggatgcggggggagcgccggaccggagcggagccccgggcggctcgctgctgccccctagcgggggagggacgtaattacatccctgggggctttgggggggggctgtccccgtgagctccccagatctgctttttgcctgtactgggtctctctggttagaccagatctgagcctgggagctctctggctaactagggaacccactgcttaagcctcaataaagcttcagctgctcgagctagcagatctttttccctctgccaaaaattatggggacatcatgaagccccttgagcatctgacttctggctaataaaggaaatttattttcattgcaatagtgtgttggaattttttgtgtctctcactcggaaggacatatgggagggcaaatcatttaaaacatcagaatgagtatttggtttagagtttggcaacatatgcccatatgctggctgccatgaacaaaggttggctataaagaggtcatcagtatatgaaacagccccctgctgtccattccttattccatagaaaagccttgacttgaggttagattttttttatattttgttttgtgttatttttttctttaacatccctaaaattttccttacatgttttactagccagatttttcctcctctcctgactactcccagtcatagctgtccctcttctcttatggagatccctcgacctgcagcccaagcttggcgtaatcatggtcatagctgtttcctgtgtgaaattgttatccgctcacaattccacacaacatacgagccggaagcataaagtgtaaagcctggggtgcctaatgagtgagctaactcacattaattgcgttgcgctcactgcccgctttccagtcgggaaacctgtcgtgccagcggatccgcatctcaattagtcagcaaccatagtcccgcccctaactccgcccatcccgcccctaactccgcccagttccgcccattctccgccccatggctgactaattttttttatttatgcagaggccgaggccgcctcggcctctgagctattccagaagtagtgaggaggcttttttggaggcctaggcttttgcaaaaagctgtcgactgcagaggcctgcatgcaagcttggcgtaatcatggtcatagctgtttcctgtgtgaaattgttatccgctcacaattccacacaacatacgagccggaagcataaagtgtaaagcctggggtgcctaatgagtgagctaactcacattaattgcgttgcgctcactgcccgctttccagtcgggaaacctgtcgtgccagctgcattaatgaatcggccaacgcgcggggagaggcggtttgcgtattgggcgctcttccgcttcctcgctcactgactcgctgcgctcggtcgttcggctgcggcgagcggtatcagctcactcaaaggcggtaatacggttatccacagaatcaggggataacgcaggaaagaacatgtgagcaaaaggccagcaaaaggccaggaaccgtaaaaaggccgcgttgctggcgtttttccataggctccgcccccctgacgagcatcacaaaaatcgacgctcaagtcagaggtggcgaaacccgacaggactataaagataccaggcgtttccccctggaagctccctcgtgcgctctcctgttccgaccctgccgcttaccggatacctgtccgcctttctcccttcgggaagcgtggcgctttctcatagctcacgctgtaggtatctcagttcggtgtaggtcgttcgctccaagctgggctgtgtgcacgaaccccccgttcagcccgaccgctgcgccttatccggtaactatcgtcttgagtccaacccggtaagacacgacttatcgccactggcagcagccactggtaacaggattagcagagcgaggtatgtaggcggtgctacagagttcttgaagtggtggcctaactacggctacactagaagaacagtatttggtatctgcgctctgctgaagccagttaccttcggaaaaagagttggtagctcttgatccggcaaacaaaccaccgctggtagcggtggtttttttgtttgcaagcagcagattacgcgcagaaaaaaaggatctcaagaagatcctttgatcttttctacggggtctgacgctcagtggaacgaaaactcacgttaagggattttggtcatgagattatcaaaaaggatcttcacctagatccttttaaattaaaaatgaagttttaaatcaatctaaagtatatatgagtaaacttggtctgacagttaccaatgcttaatcagtgaggcacctatctcagcgatctgtctatttcgttcatccatagttgcctgactccccgtcgtgtagataactacgatacgggagggcttaccatctggccccagtgctgcaatgataccgcgagacccacgctcaccggctccagatttatcagcaataaaccagccagccggaagggccgagcgcagaagtggtcctgcaactttatccgcctccatccagtctattaattgttgccgggaagctagagtaagtagttcgccagttaatagtttgcgcaacgttgttgccattgctacaggcatcgtggtgtcacgctcgtcgtttggtatggcttcattcagctccggttcccaacgatcaaggcgagttacatgatcccccatgttgtgcaaaaaagcggttagctccttcggtcctccgatcgttgtcagaagtaagttggccgcagtgttatcactcatggttatggcagcactgcataattctcttactgtcatgccatccgtaagatgcttttctgtgactggtgagtactcaaccaagtcattctgagaatagtgtatgcggcgaccgagttgctcttgcccggcgtcaatacgggataataccgcgccacatagcagaactttaaaagtgctcatcattggaaaacgttcttcggggcgaaaactctcaaggatcttaccgctgttgagatccagttcgatgtaacccactcgtgcacccaactgatcttcagcatcttttactttcaccagcgtttctgggtgagcaaaaacaggaaggcaaaatgccgcaaaaaagggaataagggcgacacggaaatgttgaatactcatactcttcctttttcaatattattgaagcatttatcagggttattgtctcatgagcggatacatatttgaatgtatttagaaaaataaacaaataggggttccgcgcacatttccccgaaaagtgccacctgacgtctaagaaaccattattatcatgacattaacctataaaaataggcgtatcacgaggccctttcgtctcgcgcgtttcggtgatgacggtgaaaacctctgacacatgcagctcccggagacggtcacagcttgtctgtaagcggatgccgggagcagacaagcccgtcagggcgcgtcagcgggtgttggcgggtgtcggggctggcttaactatgcggcatcagagcagattgtactgagagtgcaccatatgcggtgtgaaataccgcacagatgcgtaaggagaaaataccgcatcaggcgccattcgccattcaggctgcgcaactgttgggaagggcgatcggtgcgggcctcttcgctattacgccagctggcgaaagggggatgtgctgcaaggcgattaagttgggtaacgccagggttttcccagtcacgacgttgtaaaacgacggccagtgaattc
未改変γ－グロビン発現カセット（大文字はエクソン）（配列番号８５）
gtaaatacacttgcaaaggaggatgtttttagtagcaatttgtactgatggtatggggccaagagatatatcttagagggagggctgagggtttgaagtccaactcctaagccagtgccagaagagccaaggacaggtacggctgtcatcacttagacctcaccctgtggagccacaccctagggttggccaatctactcccaggagcagggagggcaggagccagggctgggcataaaagtcagggcagagccatctattgcttacatttgcttctgacacaactgtgttcactagcaacctcaaacagacaccATGGGTCATTTCACAGAGGAGGACAAGGCTACTATCACAAGCCTGTGGGACAAGGTGAATGTGGAAGATGCTGGAGGAGAAACCCTGGGAAGgtaggctctggtgaccaggacaagggagggaaggaaggaccctgtgcctggcaaaagtccaggttgcttctcaggatttgtggcaccttctgactgtcaaactgttcttgtcaatctcacagGCTCCTGGTTGTCTACCCATGGACCCAGAGGTTCTTTGACAGCTTTGGCAACCTGTCCTCTGCCTCTGCCATCATGGGCAACCCCAAAGTCAAGGCACATGGCAAGAAGGTGCTGACTTCCTTGGGAGATGCCATAAAGCACCTGGATGATCTCAAGGGCACCTTTGCCCAGCTGAGTGAACTGCACTGTGACAAGCTGCATGTGGATCCTGAGAACTTCAAGgtgagtctatgggacccttgatgttttctttccccttcttttctatggttaagttcatgtcataggaaggggagaagtaacagggtacacatattgaccaaatcagggtaattttgcatttgtaattttaaaaaatgctttcttcttttaatatacttttttgtttatcttatttctaatactttccctaatctctttctttcagggcaataatgatacaatgtatcatgcctctttgcaccattctaaagaataacagtgataatttctgggttaaggcaatagcaatatttctgcatataaatatttctgcatataaattgtaactgatgtaagaggtttcatattgctaatagcagctacaatccagctaccattctgcttttattttatggttgggataaggctggattattctgagtccaagctaggcccttttgctaatcatgttcatacctcttatcttcctcccacagCTCCTGGGCAACGTGCTGGTCACCGTGCTGGCCATTCACTTTGGCAAAGAATTCACCCCTGAGGTGCAGGCTTCCTGGCAGAAGATGGTGACTGCAGTGGCCAGTGCCCTGTCCTCCAGATACCACTGAGcctcttgcccatgattcagagctttcaaggataggctttattctgcaagcaatacaaataataaatctattctgctgagagatcacacatgattttcttcagctcttttttttacatctttttaaatatatgagccacaaagggtttatattgagggaagtgtgtatgtgtatttctgcatgcctgtttgtgtttgtggtgtgtgcatgctcctcatttatttttatatgagatgtgcattttgttgagcaaataaaagcagtaaagacacttgtacacgggagttctgcaagtgggagtaaatggtgtaggagaaatccggtgggaagaaagacctctataggacaggacttctcagaaacagatgttttggaagagatgggaaaaggttcagtgaagacctgggggctggattgattgcagctgagtagcaaggatggttcttaatgaagggaaagtgttccaagctcggctagccggtgctagtctcccggaactatcactctttcacagtctgctttggaaggactgggcttagtatgaaaagttaggactgagaagaatttgaaagggggctttttgtagcttgatattcactactgtcttattaccctatcataggcccaccccaaatggaagtcccattcttcctcaggatgtttaagattagcattcaggaagagatcagaggtctgctggctcccttatcatgtcccttatggtgcttctggctccggctagcaccggtgatgatcctcgcgagctcgactctagaggatcccc
未改変γ－グロビン発現カセット－逆相補体（大文字はエクソン）（配列番号８６）
ggggatcctctagagtcgagctcgcgaggatcatcaccggtgctagccggagccagaagcaccataagggacatgataagggagccagcagacctctgatctcttcctgaatgctaatcttaaacatcctgaggaagaatgggacttccatttggggtgggcctatgatagggtaataagacagtagtgaatatcaagctacaaaaagccccctttcaaattcttctcagtcctaacttttcatactaagcccagtccttccaaagcagactgtgaaagagtgatagttccgggagactagcaccggctagccgagcttggaacactttcccttcattaagaaccatccttgctactcagctgcaatcaatccagcccccaggtcttcactgaaccttttcccatctcttccaaaacatctgtttctgagaagtcctgtcctatagaggtctttcttcccaccggatttctcctacaccatttactcccacttgcagaactcccgtgtacaagtgtctttactgcttttatttgctcaacaaaatgcacatctcatataaaaataaatgaggagcatgcacacaccacaaacacaaacaggcatgcagaaatacacatacacacttccctcaatataaaccctttgtggctcatatatttaaaaagatgtaaaaaaaagagctgaagaaaatcatgtgtgatctctcagcagaatagatttattatttgtattgcttgcagaataaagcctatccttgaaagctctgaatcatgggcaagaggCTCAGTGGTATCTGGAGGACAGGGCACTGGCCACTGCAGTCACCATCTTCTGCCAGGAAGCCTGCACCTCAGGGGTGAATTCTTTGCCAAAGTGAATGGCCAGCACGGTGACCAGCACGTTGCCCAGGAGctgtgggaggaagataagaggtatgaacatgattagcaaaagggcctagcttggactcagaataatccagccttatcccaaccataaaataaaagcagaatggtagctggattgtagctgctattagcaatatgaaacctcttacatcagttacaatttatatgcagaaatatttatatgcagaaatattgctattgccttaacccagaaattatcactgttattctttagaatggtgcaaagaggcatgatacattgtatcattattgccctgaaagaaagagattagggaaagtattagaaataagataaacaaaaaagtatattaaaagaagaaagcattttttaaaattacaaatgcaaaattaccctgatttggtcaatatgtgtaccctgttacttctccccttcctatgacatgaacttaaccatagaaaagaaggggaaagaaaacatcaagggtcccatagactcacCTTGAAGTTCTCAGGATCCACATGCAGCTTGTCACAGTGCAGTTCACTCAGCTGGGCAAAGGTGCCCTTGAGATCATCCAGGTGCTTTATGGCATCTCCCAAGGAAGTCAGCACCTTCTTGCCATGTGCCTTGACTTTGGGGTTGCCCATGATGGCAGAGGCAGAGGACAGGTTGCCAAAGCTGTCAAAGAACCTCTGGGTCCATGGGTAGACAACCAGGAGCctgtgagattgacaagaacagtttgacagtcagaaggtgccacaaatcctgagaagcaacctggacttttgccaggcacagggtccttccttccctcccttgtcctggtcaccagagcctacCTTCCCAGGGTTTCTCCTCCAGCATCTTCCACATTCACCTTGTCCCACAGGCTTGTGATAGTAGCCTTGTCCTCCTCTGTGAAATGACCCATggtgtctgtttgaggttgctagtgaacacagttgtgtcagaagcaaatgtaagcaatagatggctctgccctgacttttatgcccagccctggctcctgccctccctgctcctgggagtagattggccaaccctagggtgtggctccacagggtgaggtctaagtgatgacagccgtacctgtccttggctcttctggcactggcttaggagttggacttcaaaccctcagccctccctctaagatatatctcttggccccataccatcagtacaaattgctactaaaaacatcctcctttgcaagtgtatttac
未改変の短縮ＨＢＢイントロン３（配列番号８７）
Gtgagtctatgggacccttgatgttttctttccccttcttttctatggttaagttcatgtcataggaaggggagaagtaacagggtacacatattgaccaaatcagggtaattttgcatttgtaattttaaaaaatgctttcttcttttaatatacttttttgtttatcttatttctaatactttccctaatctctttctttcagggcaataatgatacaatgtatcatgcctctttgcaccattctaaagaataacagtgataatttctgggttaaggcaatagcaatatttctgcatataaatatttctgcatataaattgtaactgatgtaagaggtttcatattgctaatagcagctacaatccagctaccattctgcttttattttatggttgggataaggctggattattctgagtccaagctaggcccttttgctaatcatgttcatacctcttatcttcctcccacag
未改変の短縮ＨＢＢイントロン３－逆相補体（配列番号８８）
Ctgtgggaggaagataagaggtatgaacatgattagcaaaagggcctagcttggactcagaataatccagccttatcccaaccataaaataaaagcagaatggtagctggattgtagctgctattagcaatatgaaacctcttacatcagttacaatttatatgcagaaatatttatatgcagaaatattgctattgccttaacccagaaattatcactgttattctttagaatggtgcaaagaggcatgatacattgtatcattattgccctgaaagaaagagattagggaaagtattagaaataagataaacaaaaaagtatattaaaagaagaaagcattttttaaaattacaaatgcaaaattaccctgatttggtcaatatgtgtaccctgttacttctccccttcctatgacatgaacttaaccatagaaaagaaggggaaagaaaacatcaagggtcccatagactcac
未改変ＨＳ４－４００インシュレーター（配列番号８９）
Ggggagctcacggggacagcccccccccaaagcccccagggatgtaattacgtccctcccccgctagggggcagcagcgagccgcccggggctccgctccggtccggcgctccccccgcatccccgagccggcagcgtgcggggacagcccgggcacggggaaggtggcacgggatcgctttcctctgaacgcttctcgctgctctttgagcctgcagacacctggggggatacggggaaaaagctttaggctgaaagagagatttagaatgacagaatcatagaacggcctgggttgcaaaggagcacagtgctcatccagatccaaccccctgctatgtgcagggtcatcaaccagcagcccaggctgcccagagccacatccagcctggccttgaatgcctgcagggat
未改変ＨＳ４－４００－逆相補体（配列番号９０）
Atccctgcaggcattcaaggccaggctggatgtggctctgggcagcctgggctgctggttgatgaccctgcacatagcagggggttggatctggatgagcactgtgctcctttgcaacccaggccgttctatgattctgtcattctaaatctctctttcagcctaaagctttttccccgtatccccccaggtgtctgcaggctcaaagagcagcgagaagcgttcagaggaaagcgatcccgtgccaccttccccgtgcccgggctgtccccgcacgctgccggctcggggatgcggggggagcgccggaccggagcggagccccgggcggctcgctgctgccccctagcgggggagggacgtaattacatccctgggggctttgggggggggctgtccccgtgagctcccc
改変されたγ－グロビン導入遺伝子－逆相補体（太字および下線の突然変異）（配列番号９１）
改変された短縮ＨＢＢイントロン３－逆相補体（太字および下線の突然変異）（配列番号９２）
改変されたＨＳ４－４００－逆相補体－ＳＡ２におけるＡからＴへの突然変異（太字および下線の突然変異）（配列番号９３）
改変されたＨＳ４－４００－逆相補体－ＳＡ２およびＳＡ３におけるＡからＴへの突然変異（太字および下線の突然変異）（配列番号９４）
改変されたＨＳ４－４００－逆相補体－ＳＡ３におけるＡからＴへの突然変異（太字および下線の突然変異）（配列番号９５）
スプライスドナー部位１（ＳＤ１）（配列番号９６）
AAGATAAGAGGTATGAACAT
不活性化ＳＤ１（下線の突然変異）（配列番号９７）
AAGATAAGAGATATGAACAT
γ－グロビンエクソン１（配列番号９８）
CCTTCCCAGGGTTTCTCCTCCAGCATCTTCCACATTCACCTTGTCCCACAGGCTTGTGATAGTAGCCTTGTCCTCCTCTGTGAAATGACCCAT
γ－グロビンエクソン２（配列番号９９）
CTTGAAGTTCTCAGGATCCACATGCAGCTTGTCACAGTGCAGTTCACTCAGCTGGGCAAAGGTGCCCTTGAGATCATCCAGGTGCTTTATGGCATCTCCCAAGGAAGTCAGCACCTTCTTGCCATGTGCCTTGACTTTGGGGTTGCCCATGATGGCAGAGGCAGAGGACAGGTTGCCAAAGCTGTCAAAGAACCTCTGGGTCCATGGGTAGACAACCAGGAGC
γ－グロビンエクソン３（配列番号１００）
GTGATCTCTCAGCAGAATAGATTTATTATTTGTATTGCTTGCAGAATAAAGCCTATCCTTGAAAGCTCTGAATCATGGGCAAGAGGCTCAGTGGTATCTGGAGGACAGGGCACTGGCCACTGCAGTCACCATCTTCTGCCAGGAAGCCTGCACCTCAGGGGTGAATTCTTTGCCAAAGTGAATGGCCAGCACGGTGACCAGCACGTTGCCCAGGAG
γ－グロビンコード配列（配列番号１０１）
CAGACACCATGGGTCATTTCACAGAGGAGGACAAGGCTACTATCACAAGCCTGTGGGACAAGGTGAATGTGGAAGATGCTGGAGGAGAAACCCTGGGAAGGCTCCTGGTTGTCTACCCATGGACCCAGAGGTTCTTTGACAGCTTTGGCAACCTGTCCTCTGCCTCTGCCATCATGGGCAACCCCAAAGTCAAGGCACATGGCAAGAAGGTGCTGACTTCCTTGGGAGATGCCATAAAGCACCTGGATGATCTCAAGGGCACCTTTGCCCAGCTGAGTGAACTGCACTGTGACAAGCTGCATGTGGATCCTGAGAACTTCAAGCTCCTGGGCAACGTGCTGGTCACCGTGCTGGCCATTCACTTTGGCAAAGAATTCACCCCTGAGGTGCAGGCTTCCTGGCAGAAGATGGTGACTGCAGTGGCCAGTGCCCTGTCCTCCAGATACCACTGAGCCTCTTGCCCATGATTCAGAGCTTTCAAGGATAGGCTTTATTCTGCAAGCAATACAAATAATAAATCTATTCTGCTGAGAGATCAC
γ－グロビンコード配列（配列番号１０２）
ATGGGTCATTTCACAGAGGAGGACAAGGCTACTATCACAAGCCTGTGGGACAAGGTGAATGTGGAAGATGCTGGAGGAGAAACCCTGGGAAGGCTCCTGGTTGTCTACCCATGGACCCAGAGGTTCTTTGACAGCTTTGGCAACCTGTCCTCTGCCTCTGCCATCATGGGCAACCCCAAAGTCAAGGCACATGGCAAGAAGGTGCTGACTTCCTTGGGAGATGCCATAAAGCACCTGGATGATCTCAAGGGCACCTTTGCCCAGCTGAGTGAACTGCACTGTGACAAGCTGCATGTGGATCCTGAGAACTTCAAGCTCCTGGGCAACGTGCTGGTCACCGTGCTGGCCATTCACTTTGGCAAAGAATTCACCCCTGAGGTGCAGGCTTCCTGGCAGAAGATGGTGACTGCAGTGGCCAGTGCCCTGTCCTCCAGATACCACTGA
γ－グロビンＧ１６Ｄ（ＧｂＧＭＧ１６Ｄ）タンパク質（配列番号１０３）
MGHFTEEDKATITSLWDKVNVEDAGGETLGRLLVVYPWTQRFFDSFGNLSSASAIMGNPKVKAHGKKVLTSLGDAIKHLDDLKGTFAQLSELHCDKLHVDPENFKLLGNVLVTVLAIHFGKEFTPEVQASWQKMVTAVASALSSRYH
β－グロビンポリ（Ａ）シグナル（配列番号１０４）
GATCTTTTTCCCTCTGCCAAAAATTATGGGGACATCATGAAGCCCCTTGAGCATCTGACTTCTGGCTAATAAAGGAAATTTATTTTCATTGCAATAGTGTGTTGGAATTTTTTGTGTCTCTCACTCGGAAGGACATATGGGAGGGCAAATCATTTAAAACATCAGAATGAGTATTTGGTTTAGAGTTTGGCAACATATGCCCATATGCTGGCTGCCATGAACAAAGGTTGGCTATAAAGAGGTCATCAGTATATGAAACAGCCCCCTGCTGTCCATTCCTTATTCCATAGAAAAGCCTTGACTTGAGGTTAGATTTTTTTTATATTTTGTTTTGTGTTATTTTTTTCTTTAACATCCCTAAAATTTTCCTTACATGTTTTACTAGCCAGATTTTTCCTCCTCTCCTGACTACTCCCAGTCATAGCTGTCCCTCTTCTCTTATGGAGATC
β－グロビン遺伝子座制御領域（ＬＣＲ）（配列番号１０５）
GTATGTGAGCATGTGTCCTCTAACAGCACAGGCCTTTTGCCACCTAGCTGTCCAGGGGTGCCTTAAAATGGCAAACAAGGTTTGTTTTCTTTTCCTGTTTTCATGCCTTCCTCTTCCATATCCTTGTTTCATATTAATACATGTGTATAGATCCTAAAAATCTATACACATGTATTAATAAAGCCTGATTCTGCCGCTTCTAGGTATAGAGGCCACCTGCAAGATAAATATTTGATTCACAATAACTAATCATTCTATGGCAATTGATAACAACAAATATATATATATATATATATATACGTATATGTGTATATATATATATATATTCAGGAAATAATATATTCTAGAATATGTCACATTCTGTCTCAGGCATCCATTTTCTTTATGATGCCGTTTGAGGTGGAGTTTTAGTCAGGTGGTCAGCTTCTCCTTTTTTTTGCCATCTGCCCTGTAAGCATCCTGCTGGGGACCCAGATAGGAGTCATCACTCTAGGCTGAGAACATCTGGGCACACACCCTAAGCCTCAGCATGACTCATCATGACTCAGCATTGCTGTGCTTGAGCCAGAAGGTTTGCTTAGAAGGTTACACAGAACCAGAAGGCGGGGGTGGGGCACTGACCCCGACAGGGGCCTGGCCAGAACTGCTCATGCTTGGACTATGGGAGGTCACTAATGGAGACACACAGAAATGTAACAGGAACTAAGGGAATTCCGGTGCCCTGCTTAGGAGCTTAATCTTTAATGAAAGCTAAGCTTTCATTAAAAAAAGTCTAACCAGCTGCATTCGACTTTGACTGCAGCAGCTGGTTAGAAGGTTCTACTGGAGGAGGGTCCCAGCCCATTGCTAAATTAACATCAGGCTCTGAGACTGGCAGTATATCTCTAACAGTGGTTGATGCTATCTTCTGGAACTTGCCTGCTACATTGAGACCACTGACCCATACATAGGAAGCCCATAGCTCTGTCCTGAACTGTTAGGCCACTGGTCCAGAGAGTGTGCATCTCCTTTGATCCTCATAATAACCCTATGAGATAGACACAATTATTACTCTTACTTTATAGATGATGATCCTGAAAACATAGGAGTCAAGGCACTTGCCCCTAGCTGGGGGTATAGGGGAGCAGTCCCATGTAGTAGTAGAATGAAAAATGCTGCTATGCTGTGCCTCCCCCACCTTTCCCATGTCTGCCCTCTACTCATGGTCTATCTCTCCTGGCTCCTGGGAGTCATGGACTCCACCCAGCACCACCAACCTGACCTAACCACCTATCTGAGCCTGCCAGCCTATAACCCATCTGGGCCCTGATAGCTGGTGGCCAGCCCTGACCCCACCCCACCCTCCCTGGAACCTCTGATAGACACATCTGGCACACCAGCTCGCAAAGTCACCGTGAGGGTCTTGTGTTTGCTGAGTCAAAATTCCTTGAAATCCAAGTCCTTAGAGACTCCTGCTCCCAAATTTACAGTCATAGACTTCTTCATGGCTGTCTCCTTTATCCACAGAATGATTCCTTTGCTTCATTGCCCCATCCATCTGATCCTCCTCATCAGTGCAGCACAGGGCCCATGAGCAGTAGCTGCAGAGTCTCACATAGGTCTGGCACTGCCTCTGACATGTCCGACCTTAGGCAAATGCTTGACTCTTCTGAGCTCGGATCCCTTGAGCTCAGGAGGTCAAGGCTGCAGTGAGACATGATCTTGCCACTGCACTCCAGCCTGGACAGCAGAGTGAAACCTTGCCTCACGAAACAGAATACAAAAACAAACAAACAAAAAACTGCTCCGCAATGCGCTTCCTTGATGCTCTACCACATAGGTCTGGGTACTTTGTACACATTATCTCATTGCTGTTCATAATTGTTAGATTAATTTTGTAATATTGATATTATTCCTAGAAAGCTGAGGCCTCAAGATGATAACTTTTATTTTCTGGACTTGTAATAGCTTTCTCTTGTATTCACCATGTTGTAACTTTCTTAGAGTAGTAACAATATAAAGTTATTGTGAGTTTTTGCAAACACAGCAAACACAACGACCCATATAGACATTGATGTGAAATTGTCTATTGTCAATTTATGGGAAAACAAGTATGTACTTTTTCTACTAAGCCATTGAAACAGGAATAACAGAACAAGATTGAAAGAATACATTTTCCGAAATTACTTGAGTATTATACAAAGACAAGCACGTGGACCTGGGAGGAGGGTTATTGTCCATGACTGGTGTGTGGAGACAAATGCAGGTTTATAATAGATGGGATGGCATCTAGCGCAATGACTTTGCCATCACTTTTAGAGAGCTCTTGGGGGCCCCAGTACACAAGAGGGGACGCAGGGTATATGTAGACATCTCATTCTTTTTCTTAGTGTGAGAATAAGAATAGCCATGACCTGAGTTTATAGACAATGAGCCCTTTTCTCTCTCCCACTCAGCAGCTATGAGATGGCTTGCCCTGCCTCTCTACTAGGCTGACTCACTCCAAGGCCCAGCAATGGGCAGGGCTCTGTCAGGGCTTTGATAGCACTATCTGCAGAGCCAGGGCCGAGAAGGGGTGGACTCCAGAGACTCTCCCTCCCATTCCCGAGCAGGGTTTGCTTATTTATGCATTTAAATGATATATTTATTTTAAAAGAAATAACAGGAGACTGCCCAGCCCTGGCTGTGACATGGAAACTATGTAGAATATTTTGGGTTCCATTTTTTTTTCCTTCTTTCAGTTAGAGGAAAAGGGGCTCACTGCACATACACTAGACAGAAAGTCAGGAGCTTTGAATCCAAGCCTGATCATTTCCATGTCATACTGAGAAAGTCCCCACCCTTCTCTGAGCCTCAGTTTCTCTTTTTATAAGTAGGAGTCTGGAGTAAATGATTTCCAATGGCTCTCATTTCAATACAAAATTTCCGTTTATTAAATGCATGAGCTTCCGTTACTCCAAGACTGAGAAGGAAATTGAACCTGAGACTCATTGACTGGCAAGATGTCCCCAGAGGCTCTCATTCAGCAATAAAATTCTCACCTTCACCCAGGCCCACTAGTGTCAGATTTGCATGC
ＲＥＶ応答エレメント（ＲＲＥ）（配列番号１０６）
AGGAGGAGATATGAGGGACAATTGGAGAAGTGAATTATATAAATATAAAGTAGTAAAAATTGAACCATTAGGAGTAGCACCCACCAAGGCAAAGAGAAGAGTGGTGCAGAGAGAAAAAAGAGCAGTGGGAATAGGAGCTTTGTTCCTTGGGTTCTTGGGAGCAGCAGGAAGCACTATGGGCGCAGCGTCAATGACGCTGACGGTACAGGCCAGACAATTATTGTCTGGTATAGTGCAGCAGCAGAACAATTTGCTGAGGGCTATTGAGGCGCAACAGCATCTGTTGCAACTCACAGTCTGGGGCATCAAGCAGCTCCAGGCAAGAATCCTGGCTGTGGAAAGATACCTAAAGGATCAACAGCTCCTGGGGATTTGGGGTTGCTCTGGAAAACTCATTTGCACCACTGCTGTGCCTTGGAATGCTAGTTGGAGTAATAAATCTCTGGAACAGATTTGGAATCACACGACCTGGATGGAGTGGGACAGAGAAATTAACAATTACACAAGCTTAATACACTCCTTAATTGAAGAATCGCAAAACCAGCAAGAAAAGAATGAACAAGAATTATTGGAATTAGATAAATGGGCAAGTTTGTGGAATTGGTTTAACATAACAAATTGGCTGTGGTATATAAAATTATTCATAATGATAGTAGGAGGCTTGGTAGGTTTAAGAATAGTTTTTGCTGTACTTTCTATAGTGAATAGAGTTAGGCAGGGATATTCACCATTATCGTTTCAGACCCACCTCCCAACCCCGAGGGGACCG
ｐＣａｌＨ１０＿ＴＬ２０ｃ＿ｒＧｂＧＭ＿７ＳＫｓｈ７３４（配列番号１０７）
GGCCGCCTCGGCCAAACAGCCCTTGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCAGTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGCTCGCCATGGGAGGCGTGGCCTGGGCGGGACTGGGGAGTGGCGAGCCCTCAGATCCTGCATATAAGCAGCTGCTTTTTGCCTGTACTGGGTCTCTCTGGTTAGACCAGATCTGAGCCTGGGAGCTCTCTGGCTAACTAGGGAACCCACTGCTTAAGCCTCAATAAAGCTTGCCTTGAGTGCTTCAAGTAGTGTGTGCCCGTCTGTTGTGTGACTCTGGTAACTAGAGATCCCTCAGACCCTTTTAGTCAGTGTGGAAAATCTCTAGCAGTGGCGCCCGAACAGGGACTTGAAAGCGAAAGGGAAACCAGAGGAGCTCTCTCGACGCAGGACTCGGCTTGCTGAAGCGCGCACGGCAAGAGGCGAGGGGCGGCGACTGGTGAGTACGCCAAAAATTTTGACTAGCGGAGGCTAGAAGGAGAGAGATGGGTGCGAGAGCGTCAGTATTAAGCGGGGGAGAATTAGATCGCGATGGGAAAAAATTCGGTTAAGGCCAGGGGGAAAGAAAAAATATAAATTAAAACATATAGTATGGGCAAGCAGGGAGCTAGAACGATTCGCAGTTAATACTGGCCTGTTAGAAACATCAGAAGGCTGTAGACAAATACTGGGACAGCTACAACCATCCCTTCAGACAGGATCAGAAGAACTTAGATCATTATATAATACAGTAGCAACCCTCTATTGTGTGCATCAAAGGATAGAGATAAAAGACACCAAGGAAGCTTTAGACAAGATAGAGGAAGAGCAAAACAAAAGTAAGAAAAAAGCACAGCAAGCAGCAGGATCTTCAGACCTGGAAATTCCCTACAATCCCCAAAGTCAAGGAGTAGTAGAATCTATGAATAAAGAATTAAAGAAAATTATAGGACAGGTAAGAGATCAGGCTGAACATCTTAAGACAGCAGTACAAATGGCAGTATTCATCCACAATTTTAAAAGAAAAGGGGGGATTGGGGGGTACAGTGCAGGGGAAAGAATAGTAGACATAATAGCAACAGACATACAAACTAAAGAATTACAAAAACAAATTACAAAAATTCAAAATTTTCGGGTTTATTACAGGGACAGCAGAAATCCACTTTGGAAAGGACCAGCAAAGCTCCTCTGGAAAGGTGAAGGGGCAGTAGTAATACAAGATAATAGTGACATAAAAGTAGTGCCAAGAAGAAAAGCAAAGATCATTAGGGATTATGGAAAACAGATGGCAGGTGATGATTGTGTGGCAAGTAGACAGGATGAGGATTAGAACATGGAAAAGTTTAGTAAAACACCATAAGGAGGAGATATGAGGGACAATTGGAGAAGTGAATTATATAAATATAAAGTAGTAAAAATTGAACCATTAGGAGTAGCACCCACCAAGGCAAAGAGAAGAGTGGTGCAGAGAGAAAAAAGAGCAGTGGGAATAGGAGCTTTGTTCCTTGGGTTCTTGGGAGCAGCAGGAAGCACTATGGGCGCAGCGTCAATGACGCTGACGGTACAGGCCAGACAATTATTGTCTGGTATAGTGCAGCAGCAGAACAATTTGCTGAGGGCTATTGAGGCGCAACAGCATCTGTTGCAACTCACAGTCTGGGGCATCAAGCAGCTCCAGGCAAGAATCCTGGCTGTGGAAAGATACCTAAAGGATCAACAGCTCCTGGGGATTTGGGGTTGCTCTGGAAAACTCATTTGCACCACTGCTGTGCCTTGGAATGCTAGTTGGAGTAATAAATCTCTGGAACAGATTTGGAATCACACGACCTGGATGGAGTGGGACAGAGAAATTAACAATTACACAAGCTTAATACACTCCTTAATTGAAGAATCGCAAAACCAGCAAGAAAAGAATGAACAAGAATTATTGGAATTAGATAAATGGGCAAGTTTGTGGAATTGGTTTAACATAACAAATTGGCTGTGGTATATAAAATTATTCATAATGATAGTAGGAGGCTTGGTAGGTTTAAGAATAGTTTTTGCTGTACTTTCTATAGTGAATAGAGTTAGGCAGGGATATTCACCATTATCGTTTCAGACCCACCTCCCAACCCCGAGGGGACCGAGCTCAAGCTTCGAACGCGTGGGGATCCTCTAGAGTCGAGCTCGCGAGGATCATCACCGGTGCTAGCCGGAGCCAGAAGCACCATAAGGGACATGATAAGGGAGCCAGCAGACCTCTGATCTCTTCCTGAATGCTAATCTTAAACATCCTGAGGAAGAATGGGACTTCCATTTGGGGTGGGCCTATGATAGGGTAATAAGACAGTAGTGAATATCAAGCTACAAAAAGCCCCCTTTCAAATTCTTCTCAGTCCTAACTTTTCATACTAAGCCCAGTCCTTCCAAAGCAGACTGTGAAAGAGTGATAGTTCCGGGAGACTAGCACCGGCTAGCCGAGCTTGGAACACTTTCCCTTCATTAAGAACCATCCTTGCTACTCAGCTGCAATCAATCCAGCCCCCAGGTCTTCACTGAACCTTTTCCCATCTCTTCCAAAACATCTGTTTCTGAGAAGTCCTGTCCTATAGAGGTCTTTCTTCCCACCGGATTTCTCCTACACCATTTACTCCCACTTGCAGAACTCCCGTGTACAAGTGTCTTTACTGCTTTTATTTGCTCAACAAAATGCACATCTCATATAAAAATAAATGAGGAGCATGCACACACCACAAACACAAACAGGCATGCAGAAATACACATACACACTTCCCTCAATATAAACCCTTTGTGGCTCATATATTTAAAAAGATGTAAAAAAAAGAGCTGAAGAAAATCATGTGTGATCTCTCAGCAGAATAGATTTATTATTTGTATTGCTTGCAGAATAAAGCCTATCCTTGAAAGCTCTGAATCATGGGCAAGAGGCTCAGTGGTATCTGGAGGACAGGGCACTGGCCACTGCAGTCACCATCTTCTGCCAGGAAGCCTGCACCTCAGGGGTGAATTCTTTGCCAAAGTGAATGGCCAGCACGGTGACCAGCACGTTGCCCAGGAGCTGTGGGAGGAAGATAAGAGGTATGAACATGATTAGCAAAAGGGCCTAGCTTGGACTCAGAATAATCCAGCCTTATCCCAACCATAAAATAAAAGCAGAATGGTAGCTGGATTGTAGCTGCTATTAGCAATATGAAACCTCTTACATCAGTTACAATTTATATGCAGAAATATTTATATGCAGAAATATTGCTATTGCCTTAACCCAGAAATTATCACTGTTATTCTTTAGAATGGTGCAAAGAGGCATGATACATTGTATCATTATTGCCCTGAAAGAAAGAGATTAGGGAAAGTATTAGAAATAAGATAAACAAAAAAGTATATTAAAAGAAGAAAGCATTTTTTAAAATTACAAATGCAAAATTACCCTGATTTGGTCAATATGTGTACCCTGTTACTTCTCCCCTTCCTATGACATGAACTTAACCATAGAAAAGAAGGGGAAAGAAAACATCAAGGGTCCCATAGACTCACCTTGAAGTTCTCAGGATCCACATGCAGCTTGTCACAGTGCAGTTCACTCAGCTGGGCAAAGGTGCCCTTGAGATCATCCAGGTGCTTTATGGCATCTCCCAAGGAAGTCAGCACCTTCTTGCCATGTGCCTTGACTTTGGGGTTGCCCATGATGGCAGAGGCAGAGGACAGGTTGCCAAAGCTGTCAAAGAACCTCTGGGTCCATGGGTAGACAACCAGGAGCCTGTGAGATTGACAAGAACAGTTTGACAGTCAGAAGGTGCCACAAATCCTGAGAAGCAACCTGGACTTTTGCCAGGCACAGGGTCCTTCCTTCCCTCCCTTGTCCTGGTCACCAGAGCCTACCTTCCCAGGGTTTCTCCTCCAGCATCTTCCACATTCACCTTGTCCCACAGGCTTGTGATAGTAGCCTTGTCCTCCTCTGTGAAATGACCCATGGTGTCTGTTTGAGGTTGCTAGTGAACACAGTTGTGTCAGAAGCAAATGTAAGCAATAGATGGCTCTGCCCTGACTTTTATGCCCAGCCCTGGCTCCTGCCCTCCCTGCTCCTGGGAGTAGATTGGCCAACCCTAGGGTGTGGCTCCACAGGGTGAGGTCTAAGTGATGACAGCCGTACCTGTCCTTGGCTCTTCTGGCACTGGCTTAGGAGTTGGACTTCAAACCCTCAGCCCTCCCTCTAAGATATATCTCTTGGCCCCATACCATCAGTACAAATTGCTACTAAAAACATCCTCCTTTGCAAGTGTATTTACGACGGTATCGATGTATGTGAGCATGTGTCCTCTAACAGCACAGGCCTTTTGCCACCTAGCTGTCCAGGGGTGCCTTAAAATGGCAAACAAGGTTTGTTTTCTTTTCCTGTTTTCATGCCTTCCTCTTCCATATCCTTGTTTCATATTAATACATGTGTATAGATCCTAAAAATCTATACACATGTATTAATAAAGCCTGATTCTGCCGCTTCTAGGTATAGAGGCCACCTGCAAGATAAATATTTGATTCACAATAACTAATCATTCTATGGCAATTGATAACAACAAATATATATATATATATATATATACGTATATGTGTATATATATATATATATTCAGGAAATAATATATTCTAGAATATGTCACATTCTGTCTCAGGCATCCATTTTCTTTATGATGCCGTTTGAGGTGGAGTTTTAGTCAGGTGGTCAGCTTCTCCTTTTTTTTGCCATCTGCCCTGTAAGCATCCTGCTGGGGACCCAGATAGGAGTCATCACTCTAGGCTGAGAACATCTGGGCACACACCCTAAGCCTCAGCATGACTCATCATGACTCAGCATTGCTGTGCTTGAGCCAGAAGGTTTGCTTAGAAGGTTACACAGAACCAGAAGGCGGGGGTGGGGCACTGACCCCGACAGGGGCCTGGCCAGAACTGCTCATGCTTGGACTATGGGAGGTCACTAATGGAGACACACAGAAATGTAACAGGAACTAAGGGAATTCCGGTGCCCTGCTTAGGAGCTTAATCTTTAATGAAAGCTAAGCTTTCATTAAAAAAAGTCTAACCAGCTGCATTCGACTTTGACTGCAGCAGCTGGTTAGAAGGTTCTACTGGAGGAGGGTCCCAGCCCATTGCTAAATTAACATCAGGCTCTGAGACTGGCAGTATATCTCTAACAGTGGTTGATGCTATCTTCTGGAACTTGCCTGCTACATTGAGACCACTGACCCATACATAGGAAGCCCATAGCTCTGTCCTGAACTGTTAGGCCACTGGTCCAGAGAGTGTGCATCTCCTTTGATCCTCATAATAACCCTATGAGATAGACACAATTATTACTCTTACTTTATAGATGATGATCCTGAAAACATAGGAGTCAAGGCACTTGCCCCTAGCTGGGGGTATAGGGGAGCAGTCCCATGTAGTAGTAGAATGAAAAATGCTGCTATGCTGTGCCTCCCCCACCTTTCCCATGTCTGCCCTCTACTCATGGTCTATCTCTCCTGGCTCCTGGGAGTCATGGACTCCACCCAGCACCACCAACCTGACCTAACCACCTATCTGAGCCTGCCAGCCTATAACCCATCTGGGCCCTGATAGCTGGTGGCCAGCCCTGACCCCACCCCACCCTCCCTGGAACCTCTGATAGACACATCTGGCACACCAGCTCGCAAAGTCACCGTGAGGGTCTTGTGTTTGCTGAGTCAAAATTCCTTGAAATCCAAGTCCTTAGAGACTCCTGCTCCCAAATTTACAGTCATAGACTTCTTCATGGCTGTCTCCTTTATCCACAGAATGATTCCTTTGCTTCATTGCCCCATCCATCTGATCCTCCTCATCAGTGCAGCACAGGGCCCATGAGCAGTAGCTGCAGAGTCTCACATAGGTCTGGCACTGCCTCTGACATGTCCGACCTTAGGCAAATGCTTGACTCTTCTGAGCTCGGATCCCTTGAGCTCAGGAGGTCAAGGCTGCAGTGAGACATGATCTTGCCACTGCACTCCAGCCTGGACAGCAGAGTGAAACCTTGCCTCACGAAACAGAATACAAAAACAAACAAACAAAAAACTGCTCCGCAATGCGCTTCCTTGATGCTCTACCACATAGGTCTGGGTACTTTGTACACATTATCTCATTGCTGTTCATAATTGTTAGATTAATTTTGTAATATTGATATTATTCCTAGAAAGCTGAGGCCTCAAGATGATAACTTTTATTTTCTGGACTTGTAATAGCTTTCTCTTGTATTCACCATGTTGTAACTTTCTTAGAGTAGTAACAATATAAAGTTATTGTGAGTTTTTGCAAACACAGCAAACACAACGACCCATATAGACATTGATGTGAAATTGTCTATTGTCAATTTATGGGAAAACAAGTATGTACTTTTTCTACTAAGCCATTGAAACAGGAATAACAGAACAAGATTGAAAGAATACATTTTCCGAAATTACTTGAGTATTATACAAAGACAAGCACGTGGACCTGGGAGGAGGGTTATTGTCCATGACTGGTGTGTGGAGACAAATGCAGGTTTATAATAGATGGGATGGCATCTAGCGCAATGACTTTGCCATCACTTTTAGAGAGCTCTTGGGGGCCCCAGTACACAAGAGGGGACGCAGGGTATATGTAGACATCTCATTCTTTTTCTTAGTGTGAGAATAAGAATAGCCATGACCTGAGTTTATAGACAATGAGCCCTTTTCTCTCTCCCACTCAGCAGCTATGAGATGGCTTGCCCTGCCTCTCTACTAGGCTGACTCACTCCAAGGCCCAGCAATGGGCAGGGCTCTGTCAGGGCTTTGATAGCACTATCTGCAGAGCCAGGGCCGAGAAGGGGTGGACTCCAGAGACTCTCCCTCCCATTCCCGAGCAGGGTTTGCTTATTTATGCATTTAAATGATATATTTATTTTAAAAGAAATAACAGGAGACTGCCCAGCCCTGGCTGTGACATGGAAACTATGTAGAATATTTTGGGTTCCATTTTTTTTTCCTTCTTTCAGTTAGAGGAAAAGGGGCTCACTGCACATACACTAGACAGAAAGTCAGGAGCTTTGAATCCAAGCCTGATCATTTCCATGTCATACTGAGAAAGTCCCCACCCTTCTCTGAGCCTCAGTTTCTCTTTTTATAAGTAGGAGTCTGGAGTAAATGATTTCCAATGGCTCTCATTTCAATACAAAATTTCCGTTTATTAAATGCATGAGCTTCCGTTACTCCAAGACTGAGAAGGAAATTGAACCTGAGACTCATTGACTGGCAAGATGTCCCCAGAGGCTCTCATTCAGCAATAAAATTCTCACCTTCACCCAGGCCCACTAGTGTCAGATTTGCATGCGTTCGCGTATCGACGTGCAGTATTTAGCATGCCCCACCCATCTGCAAGGCATTCTGGATAGTGTCAAAACAGCCGGAAATCAAGTCCGTTTATCTCAAACTTTAGCATTTTGGGAATAAATGATATTTGCTATGCTGGTTAAATTAGATTTTAGTTAAATTTCCTGCTGAAGCTCTAGTACGATAAGTAACTTGACCTAAGTGTAAAGTTGAGATTTCCTTCAGGTTTATATAGCTTGTGCGCCGCCTGGGTACCTCAGGATATGCCCTTGACTATTTGTCCGACATAGTCAAGGGCATATCCTTTTTTGTGCGGCCGCATCGATGCCGTAGTACCTTTAAGACCAATGACTTACAAGGCAGCTGTAGATCTTAGCCACTTTTTAAAAGAAAAGGGGGGACTGGAAGGGCTAATTCACTCCCAAAGAAGACAAGATCCCTGCAGGCATTCAAGGCCAGGCTGGATGTGGCTCTGGGCAGCCTGGGCTGCTGGTTGATGACCCTGCACATAGCAGGGGGTTGGATCTGGATGAGCACTGTGCTCCTTTGCAACCCAGGCCGTTCTATGATTCTGTCATTCTAAATCTCTCTTTCAGCCTAAAGCTTTTTCCCCGTATCCCCCCAGGTGTCTGCAGGCTCAAAGAGCAGCGAGAAGCGTTCAGAGGAAAGCGATCCCGTGCCACCTTCCCCGTGCCCGGGCTGTCCCCGCACGCTGCCGGCTCGGGGATGCGGGGGGAGCGCCGGACCGGAGCGGAGCCCCGGGCGGCTCGCTGCTGCCCCCTAGCGGGGGAGGGACGTAATTACATCCCTGGGGGCTTTGGGGGGGGGCTGTCCCCGTGAGCTCCCCAGATCTGCTTTTTGCCTGTACTGGGTCTCTCTGGTTAGACCAGATCTGAGCCTGGGAGCTCTCTGGCTAACTAGGGAACCCACTGCTTAAGCCTCAATAAAGCTTCAGCTGCTCGAGCTAGCAGATCTTTTTCCCTCTGCCAAAAATTATGGGGACATCATGAAGCCCCTTGAGCATCTGACTTCTGGCTAATAAAGGAAATTTATTTTCATTGCAATAGTGTGTTGGAATTTTTTGTGTCTCTCACTCGGAAGGACATATGGGAGGGCAAATCATTTAAAACATCAGAATGAGTATTTGGTTTAGAGTTTGGCAACATATGCCCATATGCTGGCTGCCATGAACAAAGGTTGGCTATAAAGAGGTCATCAGTATATGAAACAGCCCCCTGCTGTCCATTCCTTATTCCATAGAAAAGCCTTGACTTGAGGTTAGATTTTTTTTATATTTTGTTTTGTGTTATTTTTTTCTTTAACATCCCTAAAATTTTCCTTACATGTTTTACTAGCCAGATTTTTCCTCCTCTCCTGACTACTCCCAGTCATAGCTGTCCCTCTTCTCTTATGGAGATCCCTCGACCTGCAGCCCAAGCTTGGCGTAATCATGGTCATAGCTGTTTCCTGTGTGAAATTGTTATCCGCTCACAATTCCACACAACATACGAGCCGGAAGCATAAAGTGTAAAGCCTGGGGTGCCTAATGAGTGAGCTAACTCACATTAATTGCGTTGCGCTCACTGCCCGCTTTCCAGTCGGGAAACCTGTCGTGCCAGCGGATCCGCATCTCAATTAGTCAGCAACCATAGTCCCGCCCCTAACTCCGCCCATCCCGCCCCTAACTCCGCCCAGTTCCGCCCATTCTCCGCCCCATGGCTGACTAATTTTTTTTATTTATGCAGAGGCCGAGGCCGCCTCGGCCTCTGAGCTATTCCAGAAGTAGTGAGGAGGCTTTTTTGGAGGCCTAGGCTTTTGCAAAAAGCTGTCGACTGCAGAGGCCTGCATGCAAGCTTGGCGTAATCATGGTCATAGCTGTTTCCTGTGTGAAATTGTTATCCGCTCACAATTCCACACAACATACGAGCCGGAAGCATAAAGTGTAAAGCCTGGGGTGCCTAATGAGTGAGCTAACTCACATTAATTGCGTTGCGCTCACTGCCCGCTTTCCAGTCGGGAAACCTGTCGTGCCAGCTGCATTAATGAATCGGCCAACGCGCGGGGAGAGGCGGTTTGCGTATTGGGCGCTCTTCCGCTTCCTCGCTCACTGACTCGCTGCGCTCGGTCGTTCGGCTGCGGCGAGCGGTATCAGCTCACTCAAAGGCGGTAATACGGTTATCCACAGAATCAGGGGATAACGCAGGAAAGAACATGTGAGCAAAAGGCCAGCAAAAGGCCAGGAACCGTAAAAAGGCCGCGTTGCTGGCGTTTTTCCATAGGCTCCGCCCCCCTGACGAGCATCACAAAAATCGACGCTCAAGTCAGAGGTGGCGAAACCCGACAGGACTATAAAGATACCAGGCGTTTCCCCCTGGAAGCTCCCTCGTGCGCTCTCCTGTTCCGACCCTGCCGCTTACCGGATACCTGTCCGCCTTTCTCCCTTCGGGAAGCGTGGCGCTTTCTCATAGCTCACGCTGTAGGTATCTCAGTTCGGTGTAGGTCGTTCGCTCCAAGCTGGGCTGTGTGCACGAACCCCCCGTTCAGCCCGACCGCTGCGCCTTATCCGGTAACTATCGTCTTGAGTCCAACCCGGTAAGACACGACTTATCGCCACTGGCAGCAGCCACTGGTAACAGGATTAGCAGAGC
GAGGTATGTAGGCGGTGCTACAGAGTTCTTGAAGTGGTGGCCTAACTACGGCTACACTAGAAGAACAGTATTTGGTATCTGCGCTCTGCTGAAGCCAGTTACCTTCGGAAAAAGAGTTGGTAGCTCTTGATCCGGCAAACAAACCACCGCTGGTAGCGGTGGTTTTTTTGTTTGCAAGCAGCAGATTACGCGCAGAAAAAAAGGATCTCAAGAAGATCCTTTGATCTTTTCTACGGGGTCTGACGCTCAGTGGAACGAAAACTCACGTTAAGGGATTTTGGTCATGAGATTATCAAAAAGGATCTTCACCTAGATCCTTTTAAATTAAAAATGAAGTTTTAAATCAATCTAAAGTATATATGAGTAAACTTGGTCTGACAGTTACCAATGCTTAATCAGTGAGGCACCTATCTCAGCGATCTGTCTATTTCGTTCATCCATAGTTGCCTGACTCCCCGTCGTGTAGATAACTACGATACGGGAGGGCTTACCATCTGGCCCCAGTGCTGCAATGATACCGCGAGACCCACGCTCACCGGCTCCAGATTTATCAGCAATAAACCAGCCAGCCGGAAGGGCCGAGCGCAGAAGTGGTCCTGCAACTTTATCCGCCTCCATCCAGTCTATTAATTGTTGCCGGGAAGCTAGAGTAAGTAGTTCGCCAGTTAATAGTTTGCGCAACGTTGTTGCCATTGCTACAGGCATCGTGGTGTCACGCTCGTCGTTTGGTATGGCTTCATTCAGCTCCGGTTCCCAACGATCAAGGCGAGTTACATGATCCCCCATGTTGTGCAAAAAAGCGGTTAGCTCCTTCGGTCCTCCGATCGTTGTCAGAAGTAAGTTGGCCGCAGTGTTATCACTCATGGTTATGGCAGCACTGCATAATTCTCTTACTGTCATGCCATCCGTAAGATGCTTTTCTGTGACTGGTGAGTACTCAACCAAGTCATTCTGAGAATAGTGTATGCGGCGACCGAGTTGCTCTTGCCCGGCGTCAATACGGGATAATACCGCGCCACATAGCAGAACTTTAAAAGTGCTCATCATTGGAAAACGTTCTTCGGGGCGAAAACTCTCAAGGATCTTACCGCTGTTGAGATCCAGTTCGATGTAACCCACTCGTGCACCCAACTGATCTTCAGCATCTTTTACTTTCACCAGCGTTTCTGGGTGAGCAAAAACAGGAAGGCAAAATGCCGCAAAAAAGGGAATAAGGGCGACACGGAAATGTTGAATACTCATACTCTTCCTTTTTCAATATTATTGAAGCATTTATCAGGGTTATTGTCTCATGAGCGGATACATATTTGAATGTATTTAGAAAAATAAACAAATAGGGGTTCCGCGCACATTTCCCCGAAAAGTGCCACCTGACGTCTAAGAAACCATTATTATCATGACATTAACCTATAAAAATAGGCGTATCACGAGGCCCTTTCGTCTCGCGCGTTTCGGTGATGACGGTGAAAACCTCTGACACATGCAGCTCCCGGAGACGGTCACAGCTTGTCTGTAAGCGGATGCCGGGAGCAGACAAGCCCGTCAGGGCGCGTCAGCGGGTGTTGGCGGGTGTCGGGGCTGGCTTAACTATGCGGCATCAGAGCAGATTGTACTGAGAGTGCACCATATGCGGTGTGAAATACCGCACAGATGCGTAAGGAGAAAATACCGCATCAGGCGCCATTCGCCATTCAGGCTGCGCAACTGTTGGGAAGGGCGATCGGTGCGGGCCTCTTCGCTATTACGCCAGCTGGCGAAAGGGGGATGTGCTGCAAGGCGATTAAGTTGGGTAACGCCAGGGTTTTCCCAGTCACGACGTTGTAAAACGACGGCCAGTGAATTC
ｐＣａｌＨ２０＿ＴＬ２０ｄ＿ｒＧｂＧＭ＿７ＳＫｓｈ７３４（配列番号１０８）
GGCCGCCTCGGCCAAACAGCCCTTGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCAGTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGCTCGCCATGGGAGGCGTGGCCTGGGCGGGACTGGGGAGTGGCGAGCCCTCAGATCCTGCATATAAGCAGCTGCTTTTTGCCTGTACTGGGTCTCTCTGGTTAGACCAGATCTGAGCCTGGGAGCTCTCTGGCTAACTAGGGAACCCACTGCTTAAGCCTCAATAAAGCTTGCCTTGAGTGCTTCAAGTAGTGTGTGCCCGTCTGTTGTGTGACTCTGGTAACTAGAGATCCCTCAGACCCTTTTAGTCAGTGTGGAAAATCTCTAGCAGTGGCGCCCGAACAGGGACTTGAAAGCGAAAGGGAAACCAGAGGAGCTCTCTCGACGCAGGACTCGGCTTGCTGAAGCGCGCACGGCAAGAGGCGAGGGGCGGCGACTGGTGAGTACGCCAAAAATTTTGACTAGCGGAGGCTAGAAGGAGAGAGATGGGTGCGAGAGCGTCAGTATTAAGCGGGGGAGAATTAGATCGCGATGGGAAAAAATTCGGTTAAGGCCAGGGGGAAAGAAAAAATATAAATTAAAACATATAGTATGGGCAAGCAGGGAGCTAGAACGATTCGCAGTTAATACTGGCCTGTTAGAAACATCAGAAGGCTGTAGACAAATACTGGGACAGCTACAACCATCCCTTCAGACAGGATCAGAAGAACTTAGATCATTATATAATACAGTAGCAACCCTCTATTGTGTGCATCAAAGGATAGAGATAAAAGACACCAAGGAAGCTTTAGACAAGATAGAGGAAGAGCAAAACAAAAGTAAGAAAAAAGCACAGCAAGCAGCAGGATCTTCAGACCTGGAAATTCCCTACAATCCCCAAAGTCAAGGAGTAGTAGAATCTATGAATAAAGAATTAAAGAAAATTATAGGACAGGTAAGAGATCAGGCTGAACATCTTAAGACAGCAGTACAAATGGCAGTATTCATCCACAATTTTAAAAGAAAAGGGGGGATTGGGGGGTACAGTGCAGGGGAAAGAATAGTAGACATAATAGCAACAGACATACAAACTAAAGAATTACAAAAACAAATTACAAAAATTCAAAATTTTCGGGTTTATTACAGGGACAGCAGAAATCCACTTTGGAAAGGACCAGCAAAGCTCCTCTGGAAAGGTGAAGGGGCAGTAGTAATACAAGATAATAGTGACATAAAAGTAGTGCCAAGAAGAAAAGCAAAGATCATTAGGGATTATGGAAAACAGATGGCAGGTGATGATTGTGTGGCAAGTAGACAGGATGAGGATTAGAACATGGAAAAGTTTAGTAAAACACCATAAGGAGGAGATATGAGGGACAATTGGAGAAGTGAATTATATAAATATAAAGTAGTAAAAATTGAACCATTAGGAGTAGCACCCACCAAGGCAAAGAGAAGAGTGGTGCAGAGAGAAAAAAGAGCAGTGGGAATAGGAGCTTTGTTCCTTGGGTTCTTGGGAGCAGCAGGAAGCACTATGGGCGCAGCGTCAATGACGCTGACGGTACAGGCCAGACAATTATTGTCTGGTATAGTGCAGCAGCAGAACAATTTGCTGAGGGCTATTGAGGCGCAACAGCATCTGTTGCAACTCACAGTCTGGGGCATCAAGCAGCTCCAGGCAAGAATCCTGGCTGTGGAAAGATACCTAAAGGATCAACAGCTCCTGGGGATTTGGGGTTGCTCTGGAAAACTCATTTGCACCACTGCTGTGCCTTGGAATGCTAGTTGGAGTAATAAATCTCTGGAACAGATTTGGAATCACACGACCTGGATGGAGTGGGACAGAGAAATTAACAATTACACAAGCTTAATACACTCCTTAATTGAAGAATCGCAAAACCAGCAAGAAAAGAATGAACAAGAATTATTGGAATTAGATAAATGGGCAAGTTTGTGGAATTGGTTTAACATAACAAATTGGCTGTGGTATATAAAATTATTCATAATGATAGTAGGAGGCTTGGTAGGTTTAAGAATAGTTTTTGCTGTACTTTCTATAGTGAATAGAGTTAGGCAGGGATATTCACCATTATCGTTTCAGACCCACCTCCCAACCCCGAGGGGACCGAGCTCAAGCTTCGAACGCGTGGGGATCCTCTAGAGTCGAGCTCGCGAGGATCATCACCGGTGCTAGCCGGAGCCAGAAGCACCATAAGGGACATGATAAGGGAGCCAGCAGACCTCTGATCTCTTCCTGAATGCTAATCTTAAACATCCTGAGGAAGAATGGGACTTCCATTTGGGGTGGGCCTATGATAGGGTAATAAGACAGTAGTGAATATCAAGCTACAAAAAGCCCCCTTTCAAATTCTTCTCAGTCCTAACTTTTCATACTAAGCCCAGTCCTTCCAAAGCAGACTGTGAAAGAGTGATAGTTCCGGGAGACTAGCACCGGCTAGCCGAGCTTGGAACACTTTCCCTTCATTAAGAACCATCCTTGCTACTCAGCTGCAATCAATCCAGCCCCCAGGTCTTCACTGAACCTTTTCCCATCTCTTCCAAAACATCTGTTTCTGAGAAGTCCTGTCCTATAGAGGTCTTTCTTCCCACCGGATTTCTCCTACACCATTTACTCCCACTTGCAGAACTCCCGTGTACAAGTGTCTTTACTGCTTTTATTTGCTCAACAAAATGCACATCTCATATAAAAATAAATGAGGAGCATGCACACACCACAAACACAAACAGGCATGCAGAAATACACATACACACTTCCCTCAATATAAACCCTTTGTGGCTCATATATTTAAAAAGATGTAAAAAAAAGAGCTGAAGAAAATCATGTGTGATCTCTCAGCAGAATAGATTTATTATTTGTATTGCTTGCAGAATAAAGCCTATCCTTGAAAGCTCTGAATCATGGGCAAGAGGCTCAGTGGTATCTGGAGGACAGGGCACTGGCCACTGCAGTCACCATCTTCTGCCAGGAAGCCTGCACCTCAGGGGTGAATTCTTTGCCAAAGTGAATGGCCAGCACGGTGACCAGCACGTTGCCCAGGAGCTGTGGGAGGAAGATAAGAGGTATGAACATGATTAGCAAAAGGGCCTAGCTTGGACTCAGAATAATCCAGCCTTATCCCAACCATAAAATAAAAGCAGAATGGTAGCTGGATTGTAGCTGCTATTAGCAATATGAAACCTCTTACATCAGTTACAATTTATATGCAGAAATATTTATATGCAGAAATATTGCTATTGCCTTAACCCAGAAATTATCACTGTTATTCTTTAGAATGGTGCAAAGAGGCATGATACATTGTATCATTATTGCCCTGAAAGAAAGAGATTAGGGAAAGTATTAGAAATAAGATAAACAAAAAAGTATATTAAAAGAAGAAAGCATTTTTTAAAATTACAAATGCAAAATTACCCTGATTTGGTCAATATGTGTACCCTGTTACTTCTCCCCTTCCTATGACATGAACTTAACCATAGAAAAGAAGGGGAAAGAAAACATCAAGGGTCCCATAGACTCACCTTGAAGTTCTCAGGATCCACATGCAGCTTGTCACAGTGCAGTTCACTCAGCTGGGCAAAGGTGCCCTTGAGATCATCCAGGTGCTTTATGGCATCTCCCAAGGAAGTCAGCACCTTCTTGCCATGTGCCTTGACTTTGGGGTTGCCCATGATGGCAGAGGCAGAGGACAGGTTGCCAAAGCTGTCAAAGAACCTCTGGGTCCATGGGTAGACAACCAGGAGCCTGTGAGATTGACAAGAACAGTTTGACAGTCAGAAGGTGCCACAAATCCTGAGAAGCAACCTGGACTTTTGCCAGGCACAGGGTCCTTCCTTCCCTCCCTTGTCCTGGTCACCAGAGCCTACCTTCCCAGGGTTTCTCCTCCAGCATCTTCCACATTCACCTTGTCCCACAGGCTTGTGATAGTAGCCTTGTCCTCCTCTGTGAAATGACCCATGGTGTCTGTTTGAGGTTGCTAGTGAACACAGTTGTGTCAGAAGCAAATGTAAGCAATAGATGGCTCTGCCCTGACTTTTATGCCCAGCCCTGGCTCCTGCCCTCCCTGCTCCTGGGAGTAGATTGGCCAACCCTAGGGTGTGGCTCCACAGGGTGAGGTCTAAGTGATGACAGCCGTACCTGTCCTTGGCTCTTCTGGCACTGGCTTAGGAGTTGGACTTCAAACCCTCAGCCCTCCCTCTAAGATATATCTCTTGGCCCCATACCATCAGTACAAATTGCTACTAAAAACATCCTCCTTTGCAAGTGTATTTACGACGGTATCGATGTATGTGAGCATGTGTCCTCTAACAGCACAGGCCTTTTGCCACCTAGCTGTCCAGGGGTGCCTTAAAATGGCAAACAAGGTTTGTTTTCTTTTCCTGTTTTCATGCCTTCCTCTTCCATATCCTTGTTTCATATTAATACATGTGTATAGATCCTAAAAATCTATACACATGTATTAATAAAGCCTGATTCTGCCGCTTCTAGGTATAGAGGCCACCTGCAAGATAAATATTTGATTCACAATAACTAATCATTCTATGGCAATTGATAACAACAAATATATATATATATATATATATACGTATATGTGTATATATATATATATATTCAGGAAATAATATATTCTAGAATATGTCACATTCTGTCTCAGGCATCCATTTTCTTTATGATGCCGTTTGAGGTGGAGTTTTAGTCAGGTGGTCAGCTTCTCCTTTTTTTTGCCATCTGCCCTGTAAGCATCCTGCTGGGGACCCAGATAGGAGTCATCACTCTAGGCTGAGAACATCTGGGCACACACCCTAAGCCTCAGCATGACTCATCATGACTCAGCATTGCTGTGCTTGAGCCAGAAGGTTTGCTTAGAAGGTTACACAGAACCAGAAGGCGGGGGTGGGGCACTGACCCCGACAGGGGCCTGGCCAGAACTGCTCATGCTTGGACTATGGGAGGTCACTAATGGAGACACACAGAAATGTAACAGGAACTAAGGGAATTCCGGTGCCCTGCTTAGGAGCTTAATCTTTAATGAAAGCTAAGCTTTCATTAAAAAAAGTCTAACCAGCTGCATTCGACTTTGACTGCAGCAGCTGGTTAGAAGGTTCTACTGGAGGAGGGTCCCAGCCCATTGCTAAATTAACATCAGGCTCTGAGACTGGCAGTATATCTCTAACAGTGGTTGATGCTATCTTCTGGAACTTGCCTGCTACATTGAGACCACTGACCCATACATAGGAAGCCCATAGCTCTGTCCTGAACTGTTAGGCCACTGGTCCAGAGAGTGTGCATCTCCTTTGATCCTCATAATAACCCTATGAGATAGACACAATTATTACTCTTACTTTATAGATGATGATCCTGAAAACATAGGAGTCAAGGCACTTGCCCCTAGCTGGGGGTATAGGGGAGCAGTCCCATGTAGTAGTAGAATGAAAAATGCTGCTATGCTGTGCCTCCCCCACCTTTCCCATGTCTGCCCTCTACTCATGGTCTATCTCTCCTGGCTCCTGGGAGTCATGGACTCCACCCAGCACCACCAACCTGACCTAACCACCTATCTGAGCCTGCCAGCCTATAACCCATCTGGGCCCTGATAGCTGGTGGCCAGCCCTGACCCCACCCCACCCTCCCTGGAACCTCTGATAGACACATCTGGCACACCAGCTCGCAAAGTCACCGTGAGGGTCTTGTGTTTGCTGAGTCAAAATTCCTTGAAATCCAAGTCCTTAGAGACTCCTGCTCCCAAATTTACAGTCATAGACTTCTTCATGGCTGTCTCCTTTATCCACAGAATGATTCCTTTGCTTCATTGCCCCATCCATCTGATCCTCCTCATCAGTGCAGCACAGGGCCCATGAGCAGTAGCTGCAGAGTCTCACATAGGTCTGGCACTGCCTCTGACATGTCCGACCTTAGGCAAATGCTTGACTCTTCTGAGCTCGGATCCCTTGAGCTCAGGAGGTCAAGGCTGCAGTGAGACATGATCTTGCCACTGCACTCCAGCCTGGACAGCAGAGTGAAACCTTGCCTCACGAAACAGAATACAAAAACAAACAAACAAAAAACTGCTCCGCAATGCGCTTCCTTGATGCTCTACCACATAGGTCTGGGTACTTTGTACACATTATCTCATTGCTGTTCATAATTGTTAGATTAATTTTGTAATATTGATATTATTCCTAGAAAGCTGAGGCCTCAAGATGATAACTTTTATTTTCTGGACTTGTAATAGCTTTCTCTTGTATTCACCATGTTGTAACTTTCTTAGAGTAGTAACAATATAAAGTTATTGTGAGTTTTTGCAAACACAGCAAACACAACGACCCATATAGACATTGATGTGAAATTGTCTATTGTCAATTTATGGGAAAACAAGTATGTACTTTTTCTACTAAGCCATTGAAACAGGAATAACAGAACAAGATTGAAAGAATACATTTTCCGAAATTACTTGAGTATTATACAAAGACAAGCACGTGGACCTGGGAGGAGGGTTATTGTCCATGACTGGTGTGTGGAGACAAATGCAGGTTTATAATAGATGGGATGGCATCTAGCGCAATGACTTTGCCATCACTTTTAGAGAGCTCTTGGGGGCCCCAGTACACAAGAGGGGACGCAGGGTATATGTAGACATCTCATTCTTTTTCTTAGTGTGAGAATAAGAATAGCCATGACCTGAGTTTATAGACAATGAGCCCTTTTCTCTCTCCCACTCAGCAGCTATGAGATGGCTTGCCCTGCCTCTCTACTAGGCTGACTCACTCCAAGGCCCAGCAATGGGCAGGGCTCTGTCAGGGCTTTGATAGCACTATCTGCAGAGCCAGGGCCGAGAAGGGGTGGACTCCAGAGACTCTCCCTCCCATTCCCGAGCAGGGTTTGCTTATTTATGCATTTAAATGATATATTTATTTTAAAAGAAATAACAGGAGACTGCCCAGCCCTGGCTGTGACATGGAAACTATGTAGAATATTTTGGGTTCCATTTTTTTTTCCTTCTTTCAGTTAGAGGAAAAGGGGCTCACTGCACATACACTAGACAGAAAGTCAGGAGCTTTGAATCCAAGCCTGATCATTTCCATGTCATACTGAGAAAGTCCCCACCCTTCTCTGAGCCTCAGTTTCTCTTTTTATAAGTAGGAGTCTGGAGTAAATGATTTCCAATGGCTCTCATTTCAATACAAAATTTCCGTTTATTAAATGCATGAGCTTCCGTTACTCCAAGACTGAGAAGGAAATTGAACCTGAGACTCATTGACTGGCAAGATGTCCCCAGAGGCTCTCATTCAGCAATAAAATTCTCACCTTCACCCAGGCCCACTAGTGTCAGATTTGCATGCGTTCGCGTATCGACGTGCAGTATTTAGCATGCCCCACCCATCTGCAAGGCATTCTGGATAGTGTCAAAACAGCCGGAAATCAAGTCCGTTTATCTCAAACTTTAGCATTTTGGGAATAAATGATATTTGCTATGCTGGTTAAATTAGATTTTAGTTAAATTTCCTGCTGAAGCTCTAGTACGATAAGTAACTTGACCTAAGTGTAAAGTTGAGATTTCCTTCAGGTTTATATAGCTTGTGCGCCGCCTGGGTACCTCAGGATATGCCCTTGACTATTTGTCCGACATAGTCAAGGGCATATCCTTTTTTGTGCGGCCGCATCGATGCCGTAGTACCTTTAAGACCAATGACTTACAAGGCAGCTGTAGATCTTAGCCACTTTTTAAAAGAAAAGGGGGGACTGGAAGGGCTAATTCACTCCCAAAGAAGACAAGATAGATCTGCTTTTTGCCTGTACTGGGTCTCTCTGGTTAGACCAGATCTGAGCCTGGGAGCTCTCTGGCTAACTAGGGAACCCACTGCTTAAGCCTCAATAAAGCTTCAGCTGCTCGAGCTAGCAGATCTTTTTCCCTCTGCCAAAAATTATGGGGACATCATGAAGCCCCTTGAGCATCTGACTTCTGGCTAATAAAGGAAATTTATTTTCATTGCAATAGTGTGTTGGAATTTTTTGTGTCTCTCACTCGGAAGGACATATGGGAGGGCAAATCATTTAAAACATCAGAATGAGTATTTGGTTTAGAGTTTGGCAACATATGCCCATATGCTGGCTGCCATGAACAAAGGTTGGCTATAAAGAGGTCATCAGTATATGAAACAGCCCCCTGCTGTCCATTCCTTATTCCATAGAAAAGCCTTGACTTGAGGTTAGATTTTTTTTATATTTTGTTTTGTGTTATTTTTTTCTTTAACATCCCTAAAATTTTCCTTACATGTTTTACTAGCCAGATTTTTCCTCCTCTCCTGACTACTCCCAGTCATAGCTGTCCCTCTTCTCTTATGGAGATCCCTCGACCTGCAGCCCAAGCTTGGCGTAATCATGGTCATAGCTGTTTCCTGTGTGAAATTGTTATCCGCTCACAATTCCACACAACATACGAGCCGGAAGCATAAAGTGTAAAGCCTGGGGTGCCTAATGAGTGAGCTAACTCACATTAATTGCGTTGCGCTCACTGCCCGCTTTCCAGTCGGGAAACCTGTCGTGCCAGCGGATCCGCATCTCAATTAGTCAGCAACCATAGTCCCGCCCCTAACTCCGCCCATCCCGCCCCTAACTCCGCCCAGTTCCGCCCATTCTCCGCCCCATGGCTGACTAATTTTTTTTATTTATGCAGAGGCCGAGGCCGCCTCGGCCTCTGAGCTATTCCAGAAGTAGTGAGGAGGCTTTTTTGGAGGCCTAGGCTTTTGCAAAAAGCTGTCGACTGCAGAGGCCTGCATGCAAGCTTGGCGTAATCATGGTCATAGCTGTTTCCTGTGTGAAATTGTTATCCGCTCACAATTCCACACAACATACGAGCCGGAAGCATAAAGTGTAAAGCCTGGGGTGCCTAATGAGTGAGCTAACTCACATTAATTGCGTTGCGCTCACTGCCCGCTTTCCAGTCGGGAAACCTGTCGTGCCAGCTGCATTAATGAATCGGCCAACGCGCGGGGAGAGGCGGTTTGCGTATTGGGCGCTCTTCCGCTTCCTCGCTCACTGACTCGCTGCGCTCGGTCGTTCGGCTGCGGCGAGCGGTATCAGCTCACTCAAAGGCGGTAATACGGTTATCCACAGAATCAGGGGATAACGCAGGAAAGAACATGTGAGCAAAAGGCCAGCAAAAGGCCAGGAACCGTAAAAAGGCCGCGTTGCTGGCGTTTTTCCATAGGCTCCGCCCCCCTGACGAGCATCACAAAAATCGACGCTCAAGTCAGAGGTGGCGAAACCCGACAGGACTATAAAGATACCAGGCGTTTCCCCCTGGAAGCTCCCTCGTGCGCTCTCCTGTTCCGACCCTGCCGCTTACCGGATACCTGTCCGCCTTTCTCCCTTCGGGAAGCGTGGCGCTTTCTCATAGCTCACGCTGTAGGTATCTCAGTTCGGTGTAGGTCGTTCGCTCCAAGCTGGGCTGTGTGCACGAACCCCCCGTTCAGCCCGACCGCTGCGCCTTATCCGGTAACTATCGTCTTGAGTCCAACCCGGTAAGACACGACTTATCGCCACTGGCAGCAGCCACTGGTAACAGGATTAGCAGAGCGAGGTATGTAGGCGGTGCTACAGAGTTCTTGAAGTGGTGGCCTAACTACGGCTACACTAGAAGAACAGTATTTGGTATCTGCGCTCTGCTGAAGCCAGTTACCTTCGGAAAAAGAGTTGGTAGCTCTTGATCCGGCAAACAAACCACCGCTGGTAGCGGTGGTTTTTTTGTTTGCAAGCAGCAGATTACGCGCAGAAAAAAAGGATCTCAAGAAGATCCTTTGATCTTTTCTACGGGGTCTGACGCTCAGTGGAACGAAAACTCACGTTAAGGGATTTTGGTCATGAGATTATCAAAAAGGATCTTCACCTAGATCCTTTTAAATTAAAAATGAAGTTTTAAATCAATCTAAAGTATATATGAGTAAACTTGGTCTGACAGTTACCAATGCTTAATCAGTGAGGCACCTA
TCTCAGCGATCTGTCTATTTCGTTCATCCATAGTTGCCTGACTCCCCGTCGTGTAGATAACTACGATACGGGAGGGCTTACCATCTGGCCCCAGTGCTGCAATGATACCGCGAGACCCACGCTCACCGGCTCCAGATTTATCAGCAATAAACCAGCCAGCCGGAAGGGCCGAGCGCAGAAGTGGTCCTGCAACTTTATCCGCCTCCATCCAGTCTATTAATTGTTGCCGGGAAGCTAGAGTAAGTAGTTCGCCAGTTAATAGTTTGCGCAACGTTGTTGCCATTGCTACAGGCATCGTGGTGTCACGCTCGTCGTTTGGTATGGCTTCATTCAGCTCCGGTTCCCAACGATCAAGGCGAGTTACATGATCCCCCATGTTGTGCAAAAAAGCGGTTAGCTCCTTCGGTCCTCCGATCGTTGTCAGAAGTAAGTTGGCCGCAGTGTTATCACTCATGGTTATGGCAGCACTGCATAATTCTCTTACTGTCATGCCATCCGTAAGATGCTTTTCTGTGACTGGTGAGTACTCAACCAAGTCATTCTGAGAATAGTGTATGCGGCGACCGAGTTGCTCTTGCCCGGCGTCAATACGGGATAATACCGCGCCACATAGCAGAACTTTAAAAGTGCTCATCATTGGAAAACGTTCTTCGGGGCGAAAACTCTCAAGGATCTTACCGCTGTTGAGATCCAGTTCGATGTAACCCACTCGTGCACCCAACTGATCTTCAGCATCTTTTACTTTCACCAGCGTTTCTGGGTGAGCAAAAACAGGAAGGCAAAATGCCGCAAAAAAGGGAATAAGGGCGACACGGAAATGTTGAATACTCATACTCTTCCTTTTTCAATATTATTGAAGCATTTATCAGGGTTATTGTCTCATGAGCGGATACATATTTGAATGTATTTAGAAAAATAAACAAATAGGGGTTCCGCGCACATTTCCCCGAAAAGTGCCACCTGACGTCTAAGAAACCATTATTATCATGACATTAACCTATAAAAATAGGCGTATCACGAGGCCCTTTCGTCTCGCGCGTTTCGGTGATGACGGTGAAAACCTCTGACACATGCAGCTCCCGGAGACGGTCACAGCTTGTCTGTAAGCGGATGCCGGGAGCAGACAAGCCCGTCAGGGCGCGTCAGCGGGTGTTGGCGGGTGTCGGGGCTGGCTTAACTATGCGGCATCAGAGCAGATTGTACTGAGAGTGCACCATATGCGGTGTGAAATACCGCACAGATGCGTAAGGAGAAAATACCGCATCAGGCGCCATTCGCCATTCAGGCTGCGCAACTGTTGGGAAGGGCGATCGGTGCGGGCCTCTTCGCTATTACGCCAGCTGGCGAAAGGGGGATGTGCTGCAAGGCGATTAAGTTGGGTAACGCCAGGGTTTTCCCAGTCACGACGTTGTAAAACGACGGCCAGTGAATTCGGCCGCCTCGGCCAAACAGCCCTTGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTATTTCCCCGAAAAGTGCCACCTGACGTCTAAGAAACCATTATTATCATGACATTACCTATAAAAATAGGCGTATCACGAGGCCCTTTCGTCTCGCGCGTTTCGGTGATGACGGTGAAAACCTCTGACACATGCAGCTCCCGGAGACGGTCACAGCTTGTCTGTAAGCGGATGCCGGGAGCAGACAAGCCCGTCAGGGCGCGTCAGCGGGTGTTGGCGGGTGTCGGGGCTGGCTTAACTATGCGGCATCAGAGCAGATTGTACTGAGAGTGCACCATATGCGGTGTGAAATACCGCACAGATGCGTAAGGAGAAAATACCGCATCAGGCGCCATTCGCCATTCAGGCTGCGCAACTGTTGGGAAGGGCGATCGGTGCGGGCCTCTTCGCTATTACGCCAGCTGGCGAAAGGGGGATGTGCTGCAAGGCGATTAAGTTGGGTAACGCCAGGGTTTTCCCAGTCACGACGTTGTAAAACGACGGCCAGTGAATTC
ｐＣａｌＨ２１＿ＴＬ２０ｄ＿ｒＧｂＧＭ＿Ｇ３３２０Ａ＿７ＳＫｓｈ７３４（配列番号１０９）
GGCCGCCTCGGCCAAACAGCCCTTGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCAGTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGCTCGCCATGGGAGGCGTGGCCTGGGCGGGACTGGGGAGTGGCGAGCCCTCAGATCCTGCATATAAGCAGCTGCTTTTTGCCTGTACTGGGTCTCTCTGGTTAGACCAGATCTGAGCCTGGGAGCTCTCTGGCTAACTAGGGAACCCACTGCTTAAGCCTCAATAAAGCTTGCCTTGAGTGCTTCAAGTAGTGTGTGCCCGTCTGTTGTGTGACTCTGGTAACTAGAGATCCCTCAGACCCTTTTAGTCAGTGTGGAAAATCTCTAGCAGTGGCGCCCGAACAGGGACTTGAAAGCGAAAGGGAAACCAGAGGAGCTCTCTCGACGCAGGACTCGGCTTGCTGAAGCGCGCACGGCAAGAGGCGAGGGGCGGCGACTGGTGAGTACGCCAAAAATTTTGACTAGCGGAGGCTAGAAGGAGAGAGATGGGTGCGAGAGCGTCAGTATTAAGCGGGGGAGAATTAGATCGCGATGGGAAAAAATTCGGTTAAGGCCAGGGGGAAAGAAAAAATATAAATTAAAACATATAGTATGGGCAAGCAGGGAGCTAGAACGATTCGCAGTTAATACTGGCCTGTTAGAAACATCAGAAGGCTGTAGACAAATACTGGGACAGCTACAACCATCCCTTCAGACAGGATCAGAAGAACTTAGATCATTATATAATACAGTAGCAACCCTCTATTGTGTGCATCAAAGGATAGAGATAAAAGACACCAAGGAAGCTTTAGACAAGATAGAGGAAGAGCAAAACAAAAGTAAGAAAAAAGCACAGCAAGCAGCAGGATCTTCAGACCTGGAAATTCCCTACAATCCCCAAAGTCAAGGAGTAGTAGAATCTATGAATAAAGAATTAAAGAAAATTATAGGACAGGTAAGAGATCAGGCTGAACATCTTAAGACAGCAGTACAAATGGCAGTATTCATCCACAATTTTAAAAGAAAAGGGGGGATTGGGGGGTACAGTGCAGGGGAAAGAATAGTAGACATAATAGCAACAGACATACAAACTAAAGAATTACAAAAACAAATTACAAAAATTCAAAATTTTCGGGTTTATTACAGGGACAGCAGAAATCCACTTTGGAAAGGACCAGCAAAGCTCCTCTGGAAAGGTGAAGGGGCAGTAGTAATACAAGATAATAGTGACATAAAAGTAGTGCCAAGAAGAAAAGCAAAGATCATTAGGGATTATGGAAAACAGATGGCAGGTGATGATTGTGTGGCAAGTAGACAGGATGAGGATTAGAACATGGAAAAGTTTAGTAAAACACCATAAGGAGGAGATATGAGGGACAATTGGAGAAGTGAATTATATAAATATAAAGTAGTAAAAATTGAACCATTAGGAGTAGCACCCACCAAGGCAAAGAGAAGAGTGGTGCAGAGAGAAAAAAGAGCAGTGGGAATAGGAGCTTTGTTCCTTGGGTTCTTGGGAGCAGCAGGAAGCACTATGGGCGCAGCGTCAATGACGCTGACGGTACAGGCCAGACAATTATTGTCTGGTATAGTGCAGCAGCAGAACAATTTGCTGAGGGCTATTGAGGCGCAACAGCATCTGTTGCAACTCACAGTCTGGGGCATCAAGCAGCTCCAGGCAAGAATCCTGGCTGTGGAAAGATACCTAAAGGATCAACAGCTCCTGGGGATTTGGGGTTGCTCTGGAAAACTCATTTGCACCACTGCTGTGCCTTGGAATGCTAGTTGGAGTAATAAATCTCTGGAACAGATTTGGAATCACACGACCTGGATGGAGTGGGACAGAGAAATTAACAATTACACAAGCTTAATACACTCCTTAATTGAAGAATCGCAAAACCAGCAAGAAAAGAATGAACAAGAATTATTGGAATTAGATAAATGGGCAAGTTTGTGGAATTGGTTTAACATAACAAATTGGCTGTGGTATATAAAATTATTCATAATGATAGTAGGAGGCTTGGTAGGTTTAAGAATAGTTTTTGCTGTACTTTCTATAGTGAATAGAGTTAGGCAGGGATATTCACCATTATCGTTTCAGACCCACCTCCCAACCCCGAGGGGACCGAGCTCAAGCTTCGAACGCGTGGGGATCCTCTAGAGTCGAGCTCGCGAGGATCATCACCGGTGCTAGCCGGAGCCAGAAGCACCATAAGGGACATGATAAGGGAGCCAGCAGACCTCTGATCTCTTCCTGAATGCTAATCTTAAACATCCTGAGGAAGAATGGGACTTCCATTTGGGGTGGGCCTATGATAGGGTAATAAGACAGTAGTGAATATCAAGCTACAAAAAGCCCCCTTTCAAATTCTTCTCAGTCCTAACTTTTCATACTAAGCCCAGTCCTTCCAAAGCAGACTGTGAAAGAGTGATAGTTCCGGGAGACTAGCACCGGCTAGCCGAGCTTGGAACACTTTCCCTTCATTAAGAACCATCCTTGCTACTCAGCTGCAATCAATCCAGCCCCCAGGTCTTCACTGAACCTTTTCCCATCTCTTCCAAAACATCTGTTTCTGAGAAGTCCTGTCCTATAGAGGTCTTTCTTCCCACCGGATTTCTCCTACACCATTTACTCCCACTTGCAGAACTCCCGTGTACAAGTGTCTTTACTGCTTTTATTTGCTCAACAAAATGCACATCTCATATAAAAATAAATGAGGAGCATGCACACACCACAAACACAAACAGGCATGCAGAAATACACATACACACTTCCCTCAATATAAACCCTTTGTGGCTCATATATTTAAAAAGATGTAAAAAAAAGAGCTGAAGAAAATCATGTGTGATCTCTCAGCAGAATAGATTTATTATTTGTATTGCTTGCAGAATAAAGCCTATCCTTGAAAGCTCTGAATCATGGGCAAGAGGCTCAGTGGTATCTGGAGGACAGGGCACTGGCCACTGCAGTCACCATCTTCTGCCAGGAAGCCTGCACCTCAGGGGTGAATTCTTTGCCAAAGTGAATGGCCAGCACGGTGACCAGCACGTTGCCCAGGAGCTGTGGGAGGAAGATAAGAGATATGAACATGATTAGCAAAAGGGCCTAGCTTGGACTCAGAATAATCCAGCCTTATCCCAACCATAAAATAAAAGCAGAATGGTAGCTGGATTGTAGCTGCTATTAGCAATATGAAACCTCTTACATCAGTTACAATTTATATGCAGAAATATTTATATGCAGAAATATTGCTATTGCCTTAACCCAGAAATTATCACTGTTATTCTTTAGAATGGTGCAAAGAGGCATGATACATTGTATCATTATTGCCCTGAAAGAAAGAGATTAGGGAAAGTATTAGAAATAAGATAAACAAAAAAGTATATTAAAAGAAGAAAGCATTTTTTAAAATTACAAATGCAAAATTACCCTGATTTGGTCAATATGTGTACCCTGTTACTTCTCCCCTTCCTATGACATGAACTTAACCATAGAAAAGAAGGGGAAAGAAAACATCAAGGGTCCCATAGACTCACCTTGAAGTTCTCAGGATCCACATGCAGCTTGTCACAGTGCAGTTCACTCAGCTGGGCAAAGGTGCCCTTGAGATCATCCAGGTGCTTTATGGCATCTCCCAAGGAAGTCAGCACCTTCTTGCCATGTGCCTTGACTTTGGGGTTGCCCATGATGGCAGAGGCAGAGGACAGGTTGCCAAAGCTGTCAAAGAACCTCTGGGTCCATGGGTAGACAACCAGGAGCCTGTGAGATTGACAAGAACAGTTTGACAGTCAGAAGGTGCCACAAATCCTGAGAAGCAACCTGGACTTTTGCCAGGCACAGGGTCCTTCCTTCCCTCCCTTGTCCTGGTCACCAGAGCCTACCTTCCCAGGGTTTCTCCTCCAGCATCTTCCACATTCACCTTGTCCCACAGGCTTGTGATAGTAGCCTTGTCCTCCTCTGTGAAATGACCCATGGTGTCTGTTTGAGGTTGCTAGTGAACACAGTTGTGTCAGAAGCAAATGTAAGCAATAGATGGCTCTGCCCTGACTTTTATGCCCAGCCCTGGCTCCTGCCCTCCCTGCTCCTGGGAGTAGATTGGCCAACCCTAGGGTGTGGCTCCACAGGGTGAGGTCTAAGTGATGACAGCCGTACCTGTCCTTGGCTCTTCTGGCACTGGCTTAGGAGTTGGACTTCAAACCCTCAGCCCTCCCTCTAAGATATATCTCTTGGCCCCATACCATCAGTACAAATTGCTACTAAAAACATCCTCCTTTGCAAGTGTATTTACGACGGTATCGATGTATGTGAGCATGTGTCCTCTAACAGCACAGGCCTTTTGCCACCTAGCTGTCCAGGGGTGCCTTAAAATGGCAAACAAGGTTTGTTTTCTTTTCCTGTTTTCATGCCTTCCTCTTCCATATCCTTGTTTCATATTAATACATGTGTATAGATCCTAAAAATCTATACACATGTATTAATAAAGCCTGATTCTGCCGCTTCTAGGTATAGAGGCCACCTGCAAGATAAATATTTGATTCACAATAACTAATCATTCTATGGCAATTGATAACAACAAATATATATATATATATATATATACGTATATGTGTATATATATATATATATTCAGGAAATAATATATTCTAGAATATGTCACATTCTGTCTCAGGCATCCATTTTCTTTATGATGCCGTTTGAGGTGGAGTTTTAGTCAGGTGGTCAGCTTCTCCTTTTTTTTGCCATCTGCCCTGTAAGCATCCTGCTGGGGACCCAGATAGGAGTCATCACTCTAGGCTGAGAACATCTGGGCACACACCCTAAGCCTCAGCATGACTCATCATGACTCAGCATTGCTGTGCTTGAGCCAGAAGGTTTGCTTAGAAGGTTACACAGAACCAGAAGGCGGGGGTGGGGCACTGACCCCGACAGGGGCCTGGCCAGAACTGCTCATGCTTGGACTATGGGAGGTCACTAATGGAGACACACAGAAATGTAACAGGAACTAAGGGAATTCCGGTGCCCTGCTTAGGAGCTTAATCTTTAATGAAAGCTAAGCTTTCATTAAAAAAAGTCTAACCAGCTGCATTCGACTTTGACTGCAGCAGCTGGTTAGAAGGTTCTACTGGAGGAGGGTCCCAGCCCATTGCTAAATTAACATCAGGCTCTGAGACTGGCAGTATATCTCTAACAGTGGTTGATGCTATCTTCTGGAACTTGCCTGCTACATTGAGACCACTGACCCATACATAGGAAGCCCATAGCTCTGTCCTGAACTGTTAGGCCACTGGTCCAGAGAGTGTGCATCTCCTTTGATCCTCATAATAACCCTATGAGATAGACACAATTATTACTCTTACTTTATAGATGATGATCCTGAAAACATAGGAGTCAAGGCACTTGCCCCTAGCTGGGGGTATAGGGGAGCAGTCCCATGTAGTAGTAGAATGAAAAATGCTGCTATGCTGTGCCTCCCCCACCTTTCCCATGTCTGCCCTCTACTCATGGTCTATCTCTCCTGGCTCCTGGGAGTCATGGACTCCACCCAGCACCACCAACCTGACCTAACCACCTATCTGAGCCTGCCAGCCTATAACCCATCTGGGCCCTGATAGCTGGTGGCCAGCCCTGACCCCACCCCACCCTCCCTGGAACCTCTGATAGACACATCTGGCACACCAGCTCGCAAAGTCACCGTGAGGGTCTTGTGTTTGCTGAGTCAAAATTCCTTGAAATCCAAGTCCTTAGAGACTCCTGCTCCCAAATTTACAGTCATAGACTTCTTCATGGCTGTCTCCTTTATCCACAGAATGATTCCTTTGCTTCATTGCCCCATCCATCTGATCCTCCTCATCAGTGCAGCACAGGGCCCATGAGCAGTAGCTGCAGAGTCTCACATAGGTCTGGCACTGCCTCTGACATGTCCGACCTTAGGCAAATGCTTGACTCTTCTGAGCTCGGATCCCTTGAGCTCAGGAGGTCAAGGCTGCAGTGAGACATGATCTTGCCACTGCACTCCAGCCTGGACAGCAGAGTGAAACCTTGCCTCACGAAACAGAATACAAAAACAAACAAACAAAAAACTGCTCCGCAATGCGCTTCCTTGATGCTCTACCACATAGGTCTGGGTACTTTGTACACATTATCTCATTGCTGTTCATAATTGTTAGATTAATTTTGTAATATTGATATTATTCCTAGAAAGCTGAGGCCTCAAGATGATAACTTTTATTTTCTGGACTTGTAATAGCTTTCTCTTGTATTCACCATGTTGTAACTTTCTTAGAGTAGTAACAATATAAAGTTATTGTGAGTTTTTGCAAACACAGCAAACACAACGACCCATATAGACATTGATGTGAAATTGTCTATTGTCAATTTATGGGAAAACAAGTATGTACTTTTTCTACTAAGCCATTGAAACAGGAATAACAGAACAAGATTGAAAGAATACATTTTCCGAAATTACTTGAGTATTATACAAAGACAAGCACGTGGACCTGGGAGGAGGGTTATTGTCCATGACTGGTGTGTGGAGACAAATGCAGGTTTATAATAGATGGGATGGCATCTAGCGCAATGACTTTGCCATCACTTTTAGAGAGCTCTTGGGGGCCCCAGTACACAAGAGGGGACGCAGGGTATATGTAGACATCTCATTCTTTTTCTTAGTGTGAGAATAAGAATAGCCATGACCTGAGTTTATAGACAATGAGCCCTTTTCTCTCTCCCACTCAGCAGCTATGAGATGGCTTGCCCTGCCTCTCTACTAGGCTGACTCACTCCAAGGCCCAGCAATGGGCAGGGCTCTGTCAGGGCTTTGATAGCACTATCTGCAGAGCCAGGGCCGAGAAGGGGTGGACTCCAGAGACTCTCCCTCCCATTCCCGAGCAGGGTTTGCTTATTTATGCATTTAAATGATATATTTATTTTAAAAGAAATAACAGGAGACTGCCCAGCCCTGGCTGTGACATGGAAACTATGTAGAATATTTTGGGTTCCATTTTTTTTTCCTTCTTTCAGTTAGAGGAAAAGGGGCTCACTGCACATACACTAGACAGAAAGTCAGGAGCTTTGAATCCAAGCCTGATCATTTCCATGTCATACTGAGAAAGTCCCCACCCTTCTCTGAGCCTCAGTTTCTCTTTTTATAAGTAGGAGTCTGGAGTAAATGATTTCCAATGGCTCTCATTTCAATACAAAATTTCCGTTTATTAAATGCATGAGCTTCCGTTACTCCAAGACTGAGAAGGAAATTGAACCTGAGACTCATTGACTGGCAAGATGTCCCCAGAGGCTCTCATTCAGCAATAAAATTCTCACCTTCACCCAGGCCCACTAGTGTCAGATTTGCATGCGTTCGCGTATCGACGTGCAGTATTTAGCATGCCCCACCCATCTGCAAGGCATTCTGGATAGTGTCAAAACAGCCGGAAATCAAGTCCGTTTATCTCAAACTTTAGCATTTTGGGAATAAATGATATTTGCTATGCTGGTTAAATTAGATTTTAGTTAAATTTCCTGCTGAAGCTCTAGTACGATAAGTAACTTGACCTAAGTGTAAAGTTGAGATTTCCTTCAGGTTTATATAGCTTGTGCGCCGCCTGGGTACCTCAGGATATGCCCTTGACTATTTGTCCGACATAGTCAAGGGCATATCCTTTTTTGTGCGGCCGCATCGATGCCGTAGTACCTTTAAGACCAATGACTTACAAGGCAGCTGTAGATCTTAGCCACTTTTTAAAAGAAAAGGGGGGACTGGAAGGGCTAATTCACTCCCAAAGAAGACAAGATAGATCTGCTTTTTGCCTGTACTGGGTCTCTCTGGTTAGACCAGATCTGAGCCTGGGAGCTCTCTGGCTAACTAGGGAACCCACTGCTTAAGCCTCAATAAAGCTTCAGCTGCTCGAGCTAGCAGATCTTTTTCCCTCTGCCAAAAATTATGGGGACATCATGAAGCCCCTTGAGCATCTGACTTCTGGCTAATAAAGGAAATTTATTTTCATTGCAATAGTGTGTTGGAATTTTTTGTGTCTCTCACTCGGAAGGACATATGGGAGGGCAAATCATTTAAAACATCAGAATGAGTATTTGGTTTAGAGTTTGGCAACATATGCCCATATGCTGGCTGCCATGAACAAAGGTTGGCTATAAAGAGGTCATCAGTATATGAAACAGCCCCCTGCTGTCCATTCCTTATTCCATAGAAAAGCCTTGACTTGAGGTTAGATTTTTTTTATATTTTGTTTTGTGTTATTTTTTTCTTTAACATCCCTAAAATTTTCCTTACATGTTTTACTAGCCAGATTTTTCCTCCTCTCCTGACTACTCCCAGTCATAGCTGTCCCTCTTCTCTTATGGAGATCCCTCGACCTGCAGCCCAAGCTTGGCGTAATCATGGTCATAGCTGTTTCCTGTGTGAAATTGTTATCCGCTCACAATTCCACACAACATACGAGCCGGAAGCATAAAGTGTAAAGCCTGGGGTGCCTAATGAGTGAGCTAACTCACATTAATTGCGTTGCGCTCACTGCCCGCTTTCCAGTCGGGAAACCTGTCGTGCCAGCGGATCCGCATCTCAATTAGTCAGCAACCATAGTCCCGCCCCTAACTCCGCCCATCCCGCCCCTAACTCCGCCCAGTTCCGCCCATTCTCCGCCCCATGGCTGACTAATTTTTTTTATTTATGCAGAGGCCGAGGCCGCCTCGGCCTCTGAGCTATTCCAGAAGTAGTGAGGAGGCTTTTTTGGAGGCCTAGGCTTTTGCAAAAAGCTGTCGACTGCAGAGGCCTGCATGCAAGCTTGGCGTAATCATGGTCATAGCTGTTTCCTGTGTGAAATTGTTATCCGCTCACAATTCCACACAACATACGAGCCGGAAGCATAAAGTGTAAAGCCTGGGGTGCCTAATGAGTGAGCTAACTCACATTAATTGCGTTGCGCTCACTGCCCGCTTTCCAGTCGGGAAACCTGTCGTGCCAGCTGCATTAATGAATCGGCCAACGCGCGGGGAGAGGCGGTTTGCGTATTGGGCGCTCTTCCGCTTCCTCGCTCACTGACTCGCTGCGCTCGGTCGTTCGGCTGCGGCGAGCGGTATCAGCTCACTCAAAGGCGGTAATACGGTTATCCACAGAATCAGGGGATAACGCAGGAAAGAACATGTGAGCAAAAGGCCAGCAAAAGGCCAGGAACCGTAAAAAGGCCGCGTTGCTGGCGTTTTTCCATAGGCTCCGCCCCCCTGACGAGCATCACAAAAATCGACGCTCAAGTCAGAGGTGGCGAAACCCGACAGGACTATAAAGATACCAGGCGTTTCCCCCTGGAAGCTCCCTCGTGCGCTCTCCTGTTCCGACCCTGCCGCTTACCGGATACCTGTCCGCCTTTCTCCCTTCGGGAAGCGTGGCGCTTTCTCATAGCTCACGCTGTAGGTATCTCAGTTCGGTGTAGGTCGTTCGCTCCAAGCTGGGCTGTGTGCACGAACCCCCCGTTCAGCCCGACCGCTGCGCCTTATCCGGTAACTATCGTCTTGAGTCCAACCCGGTAAGACACGACTTATCGCCACTGGCAGCAGCCACTGGTAACAGGATTAGCAGAGCGAGGTATGTAGGCGGTGCTACAGAGTTCTTGAAGTGGTGGCCTAACTACGGCTACACTAGAAGAACAGTATTTGGTATCTGCGCTCTGCTGAAGCCAGTTACCTTCGGAAAAAGAGTTGGTAGCTCTTGATCCGGCAAACAAACCACCGCTGGTAGCGGTGGTTTTTTTGTTTGCAAGCAGCAGATTACGCGCAGAAAAAAAGGATCTCAAGAAGATCCTTTGATCTTTTCTACGGGGTCTGACGCTCAGTGGAACGAAAACTCACGTTAAGGGATTTTGGTCATGAGATTATCAAAAAGGATCTTCACCTAGATCCTTTTAAATTAAAAATGAAGTTTTAAATCAATCTAAAGTATATATGAGTAAACTTGGTCTGACAGTTACCAATGCTTAATCAGTGAG
GCACCTATCTCAGCGATCTGTCTATTTCGTTCATCCATAGTTGCCTGACTCCCCGTCGTGTAGATAACTACGATACGGGAGGGCTTACCATCTGGCCCCAGTGCTGCAATGATACCGCGAGACCCACGCTCACCGGCTCCAGATTTATCAGCAATAAACCAGCCAGCCGGAAGGGCCGAGCGCAGAAGTGGTCCTGCAACTTTATCCGCCTCCATCCAGTCTATTAATTGTTGCCGGGAAGCTAGAGTAAGTAGTTCGCCAGTTAATAGTTTGCGCAACGTTGTTGCCATTGCTACAGGCATCGTGGTGTCACGCTCGTCGTTTGGTATGGCTTCATTCAGCTCCGGTTCCCAACGATCAAGGCGAGTTACATGATCCCCCATGTTGTGCAAAAAAGCGGTTAGCTCCTTCGGTCCTCCGATCGTTGTCAGAAGTAAGTTGGCCGCAGTGTTATCACTCATGGTTATGGCAGCACTGCATAATTCTCTTACTGTCATGCCATCCGTAAGATGCTTTTCTGTGACTGGTGAGTACTCAACCAAGTCATTCTGAGAATAGTGTATGCGGCGACCGAGTTGCTCTTGCCCGGCGTCAATACGGGATAATACCGCGCCACATAGCAGAACTTTAAAAGTGCTCATCATTGGAAAACGTTCTTCGGGGCGAAAACTCTCAAGGATCTTACCGCTGTTGAGATCCAGTTCGATGTAACCCACTCGTGCACCCAACTGATCTTCAGCATCTTTTACTTTCACCAGCGTTTCTGGGTGAGCAAAAACAGGAAGGCAAAATGCCGCAAAAAAGGGAATAAGGGCGACACGGAAATGTTGAATACTCATACTCTTCCTTTTTCAATATTATTGAAGCATTTATCAGGGTTATTGTCTCATGAGCGGATACATATTTGAATGTATTTAGAAAAATAAACAAATAGGGGTTCCGCGCACATTTCCCCGAAAAGTGCCACCTGACGTCTAAGAAACCATTATTATCATGACATTAACCTATAAAAATAGGCGTATCACGAGGCCCTTTCGTCTCGCGCGTTTCGGTGATGACGGTGAAAACCTCTGACACATGCAGCTCCCGGAGACGGTCACAGCTTGTCTGTAAGCGGATGCCGGGAGCAGACAAGCCCGTCAGGGCGCGTCAGCGGGTGTTGGCGGGTGTCGGGGCTGGCTTAACTATGCGGCATCAGAGCAGATTGTACTGAGAGTGCACCATATGCGGTGTGAAATACCGCACAGATGCGTAAGGAGAAAATACCGCATCAGGCGCCATTCGCCATTCAGGCTGCGCAACTGTTGGGAAGGGCGATCGGTGCGGGCCTCTTCGCTATTACGCCAGCTGGCGAAAGGGGGATGTGCTGCAAGGCGATTAAGTTGGGTAACGCCAGGGTTTTCCCAGTCACGACGTTGTAAAACGACGGCCAGTGAATTCGGCCGCCTCGGCCAAACAGCCCTTGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTATTTCCCCGAAAAGTGCCACCTGACGTCTAAGAAACCATTATTATCATGACATTACCTATAAAAATAGGCGTATCACGAGGCCCTTTCGTCTCGCGCGTTTCGGTGATGACGGTGAAAACCTCTGACACATGCAGCTCCCGGAGACGGTCACAGCTTGTCTGTAAGCGGATGCCGGGAGCAGACAAGCCCGTCAGGGCGCGTCAGCGGGTGTTGGCGGGTGTCGGGGCTGGCTTAACTATGCGGCATCAGAGCAGATTGTACTGAGAGTGCACCATATGCGGTGTGAAATACCGCACAGATGCGTAAGGAGAAAATACCGCATCAGGCGCCATTCGCCATTCAGGCTGCGCAACTGTTGGGAAGGGCGATCGGTGCGGGCCTCTTCGCTATTACGCCAGCTGGCGAAAGGGGGATGTGCTGCAAGGCGATTAAGTTGGGTAACGCCAGGGTTTTCCCAGTCACGACGTTGTAAAACGACGGCCAGTGAATTC
ｐＣａｌＨ３２＿ＴＬ２０ｃ＿ｒＧｂＧＭ＿７ＳＫｓｈ７３４＿４００＿２ＡＴ（配列番号１１０）
GGCCGCCTCGGCCAAACAGCCCTTGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCAGTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGCTCGCCATGGGAGGCGTGGCCTGGGCGGGACTGGGGAGTGGCGAGCCCTCAGATCCTGCATATAAGCAGCTGCTTTTTGCCTGTACTGGGTCTCTCTGGTTAGACCAGATCTGAGCCTGGGAGCTCTCTGGCTAACTAGGGAACCCACTGCTTAAGCCTCAATAAAGCTTGCCTTGAGTGCTTCAAGTAGTGTGTGCCCGTCTGTTGTGTGACTCTGGTAACTAGAGATCCCTCAGACCCTTTTAGTCAGTGTGGAAAATCTCTAGCAGTGGCGCCCGAACAGGGACTTGAAAGCGAAAGGGAAACCAGAGGAGCTCTCTCGACGCAGGACTCGGCTTGCTGAAGCGCGCACGGCAAGAGGCGAGGGGCGGCGACTGGTGAGTACGCCAAAAATTTTGACTAGCGGAGGCTAGAAGGAGAGAGATGGGTGCGAGAGCGTCAGTATTAAGCGGGGGAGAATTAGATCGCGATGGGAAAAAATTCGGTTAAGGCCAGGGGGAAAGAAAAAATATAAATTAAAACATATAGTATGGGCAAGCAGGGAGCTAGAACGATTCGCAGTTAATACTGGCCTGTTAGAAACATCAGAAGGCTGTAGACAAATACTGGGACAGCTACAACCATCCCTTCAGACAGGATCAGAAGAACTTAGATCATTATATAATACAGTAGCAACCCTCTATTGTGTGCATCAAAGGATAGAGATAAAAGACACCAAGGAAGCTTTAGACAAGATAGAGGAAGAGCAAAACAAAAGTAAGAAAAAAGCACAGCAAGCAGCAGGATCTTCAGACCTGGAAATTCCCTACAATCCCCAAAGTCAAGGAGTAGTAGAATCTATGAATAAAGAATTAAAGAAAATTATAGGACAGGTAAGAGATCAGGCTGAACATCTTAAGACAGCAGTACAAATGGCAGTATTCATCCACAATTTTAAAAGAAAAGGGGGGATTGGGGGGTACAGTGCAGGGGAAAGAATAGTAGACATAATAGCAACAGACATACAAACTAAAGAATTACAAAAACAAATTACAAAAATTCAAAATTTTCGGGTTTATTACAGGGACAGCAGAAATCCACTTTGGAAAGGACCAGCAAAGCTCCTCTGGAAAGGTGAAGGGGCAGTAGTAATACAAGATAATAGTGACATAAAAGTAGTGCCAAGAAGAAAAGCAAAGATCATTAGGGATTATGGAAAACAGATGGCAGGTGATGATTGTGTGGCAAGTAGACAGGATGAGGATTAGAACATGGAAAAGTTTAGTAAAACACCATAAGGAGGAGATATGAGGGACAATTGGAGAAGTGAATTATATAAATATAAAGTAGTAAAAATTGAACCATTAGGAGTAGCACCCACCAAGGCAAAGAGAAGAGTGGTGCAGAGAGAAAAAAGAGCAGTGGGAATAGGAGCTTTGTTCCTTGGGTTCTTGGGAGCAGCAGGAAGCACTATGGGCGCAGCGTCAATGACGCTGACGGTACAGGCCAGACAATTATTGTCTGGTATAGTGCAGCAGCAGAACAATTTGCTGAGGGCTATTGAGGCGCAACAGCATCTGTTGCAACTCACAGTCTGGGGCATCAAGCAGCTCCAGGCAAGAATCCTGGCTGTGGAAAGATACCTAAAGGATCAACAGCTCCTGGGGATTTGGGGTTGCTCTGGAAAACTCATTTGCACCACTGCTGTGCCTTGGAATGCTAGTTGGAGTAATAAATCTCTGGAACAGATTTGGAATCACACGACCTGGATGGAGTGGGACAGAGAAATTAACAATTACACAAGCTTAATACACTCCTTAATTGAAGAATCGCAAAACCAGCAAGAAAAGAATGAACAAGAATTATTGGAATTAGATAAATGGGCAAGTTTGTGGAATTGGTTTAACATAACAAATTGGCTGTGGTATATAAAATTATTCATAATGATAGTAGGAGGCTTGGTAGGTTTAAGAATAGTTTTTGCTGTACTTTCTATAGTGAATAGAGTTAGGCAGGGATATTCACCATTATCGTTTCAGACCCACCTCCCAACCCCGAGGGGACCGAGCTCAAGCTTCGAACGCGTGGGGATCCTCTAGAGTCGAGCTCGCGAGGATCATCACCGGTGCTAGCCGGAGCCAGAAGCACCATAAGGGACATGATAAGGGAGCCAGCAGACCTCTGATCTCTTCCTGAATGCTAATCTTAAACATCCTGAGGAAGAATGGGACTTCCATTTGGGGTGGGCCTATGATAGGGTAATAAGACAGTAGTGAATATCAAGCTACAAAAAGCCCCCTTTCAAATTCTTCTCAGTCCTAACTTTTCATACTAAGCCCAGTCCTTCCAAAGCAGACTGTGAAAGAGTGATAGTTCCGGGAGACTAGCACCGGCTAGCCGAGCTTGGAACACTTTCCCTTCATTAAGAACCATCCTTGCTACTCAGCTGCAATCAATCCAGCCCCCAGGTCTTCACTGAACCTTTTCCCATCTCTTCCAAAACATCTGTTTCTGAGAAGTCCTGTCCTATAGAGGTCTTTCTTCCCACCGGATTTCTCCTACACCATTTACTCCCACTTGCAGAACTCCCGTGTACAAGTGTCTTTACTGCTTTTATTTGCTCAACAAAATGCACATCTCATATAAAAATAAATGAGGAGCATGCACACACCACAAACACAAACAGGCATGCAGAAATACACATACACACTTCCCTCAATATAAACCCTTTGTGGCTCATATATTTAAAAAGATGTAAAAAAAAGAGCTGAAGAAAATCATGTGTGATCTCTCAGCAGAATAGATTTATTATTTGTATTGCTTGCAGAATAAAGCCTATCCTTGAAAGCTCTGAATCATGGGCAAGAGGCTCAGTGGTATCTGGAGGACAGGGCACTGGCCACTGCAGTCACCATCTTCTGCCAGGAAGCCTGCACCTCAGGGGTGAATTCTTTGCCAAAGTGAATGGCCAGCACGGTGACCAGCACGTTGCCCAGGAGCTGTGGGAGGAAGATAAGAGGTATGAACATGATTAGCAAAAGGGCCTAGCTTGGACTCAGAATAATCCAGCCTTATCCCAACCATAAAATAAAAGCAGAATGGTAGCTGGATTGTAGCTGCTATTAGCAATATGAAACCTCTTACATCAGTTACAATTTATATGCAGAAATATTTATATGCAGAAATATTGCTATTGCCTTAACCCAGAAATTATCACTGTTATTCTTTAGAATGGTGCAAAGAGGCATGATACATTGTATCATTATTGCCCTGAAAGAAAGAGATTAGGGAAAGTATTAGAAATAAGATAAACAAAAAAGTATATTAAAAGAAGAAAGCATTTTTTAAAATTACAAATGCAAAATTACCCTGATTTGGTCAATATGTGTACCCTGTTACTTCTCCCCTTCCTATGACATGAACTTAACCATAGAAAAGAAGGGGAAAGAAAACATCAAGGGTCCCATAGACTCACCTTGAAGTTCTCAGGATCCACATGCAGCTTGTCACAGTGCAGTTCACTCAGCTGGGCAAAGGTGCCCTTGAGATCATCCAGGTGCTTTATGGCATCTCCCAAGGAAGTCAGCACCTTCTTGCCATGTGCCTTGACTTTGGGGTTGCCCATGATGGCAGAGGCAGAGGACAGGTTGCCAAAGCTGTCAAAGAACCTCTGGGTCCATGGGTAGACAACCAGGAGCCTGTGAGATTGACAAGAACAGTTTGACAGTCAGAAGGTGCCACAAATCCTGAGAAGCAACCTGGACTTTTGCCAGGCACAGGGTCCTTCCTTCCCTCCCTTGTCCTGGTCACCAGAGCCTACCTTCCCAGGGTTTCTCCTCCAGCATCTTCCACATTCACCTTGTCCCACAGGCTTGTGATAGTAGCCTTGTCCTCCTCTGTGAAATGACCCATGGTGTCTGTTTGAGGTTGCTAGTGAACACAGTTGTGTCAGAAGCAAATGTAAGCAATAGATGGCTCTGCCCTGACTTTTATGCCCAGCCCTGGCTCCTGCCCTCCCTGCTCCTGGGAGTAGATTGGCCAACCCTAGGGTGTGGCTCCACAGGGTGAGGTCTAAGTGATGACAGCCGTACCTGTCCTTGGCTCTTCTGGCACTGGCTTAGGAGTTGGACTTCAAACCCTCAGCCCTCCCTCTAAGATATATCTCTTGGCCCCATACCATCAGTACAAATTGCTACTAAAAACATCCTCCTTTGCAAGTGTATTTACGACGGTATCGATGTATGTGAGCATGTGTCCTCTAACAGCACAGGCCTTTTGCCACCTAGCTGTCCAGGGGTGCCTTAAAATGGCAAACAAGGTTTGTTTTCTTTTCCTGTTTTCATGCCTTCCTCTTCCATATCCTTGTTTCATATTAATACATGTGTATAGATCCTAAAAATCTATACACATGTATTAATAAAGCCTGATTCTGCCGCTTCTAGGTATAGAGGCCACCTGCAAGATAAATATTTGATTCACAATAACTAATCATTCTATGGCAATTGATAACAACAAATATATATATATATATATATATACGTATATGTGTATATATATATATATATTCAGGAAATAATATATTCTAGAATATGTCACATTCTGTCTCAGGCATCCATTTTCTTTATGATGCCGTTTGAGGTGGAGTTTTAGTCAGGTGGTCAGCTTCTCCTTTTTTTTGCCATCTGCCCTGTAAGCATCCTGCTGGGGACCCAGATAGGAGTCATCACTCTAGGCTGAGAACATCTGGGCACACACCCTAAGCCTCAGCATGACTCATCATGACTCAGCATTGCTGTGCTTGAGCCAGAAGGTTTGCTTAGAAGGTTACACAGAACCAGAAGGCGGGGGTGGGGCACTGACCCCGACAGGGGCCTGGCCAGAACTGCTCATGCTTGGACTATGGGAGGTCACTAATGGAGACACACAGAAATGTAACAGGAACTAAGGGAATTCCGGTGCCCTGCTTAGGAGCTTAATCTTTAATGAAAGCTAAGCTTTCATTAAAAAAAGTCTAACCAGCTGCATTCGACTTTGACTGCAGCAGCTGGTTAGAAGGTTCTACTGGAGGAGGGTCCCAGCCCATTGCTAAATTAACATCAGGCTCTGAGACTGGCAGTATATCTCTAACAGTGGTTGATGCTATCTTCTGGAACTTGCCTGCTACATTGAGACCACTGACCCATACATAGGAAGCCCATAGCTCTGTCCTGAACTGTTAGGCCACTGGTCCAGAGAGTGTGCATCTCCTTTGATCCTCATAATAACCCTATGAGATAGACACAATTATTACTCTTACTTTATAGATGATGATCCTGAAAACATAGGAGTCAAGGCACTTGCCCCTAGCTGGGGGTATAGGGGAGCAGTCCCATGTAGTAGTAGAATGAAAAATGCTGCTATGCTGTGCCTCCCCCACCTTTCCCATGTCTGCCCTCTACTCATGGTCTATCTCTCCTGGCTCCTGGGAGTCATGGACTCCACCCAGCACCACCAACCTGACCTAACCACCTATCTGAGCCTGCCAGCCTATAACCCATCTGGGCCCTGATAGCTGGTGGCCAGCCCTGACCCCACCCCACCCTCCCTGGAACCTCTGATAGACACATCTGGCACACCAGCTCGCAAAGTCACCGTGAGGGTCTTGTGTTTGCTGAGTCAAAATTCCTTGAAATCCAAGTCCTTAGAGACTCCTGCTCCCAAATTTACAGTCATAGACTTCTTCATGGCTGTCTCCTTTATCCACAGAATGATTCCTTTGCTTCATTGCCCCATCCATCTGATCCTCCTCATCAGTGCAGCACAGGGCCCATGAGCAGTAGCTGCAGAGTCTCACATAGGTCTGGCACTGCCTCTGACATGTCCGACCTTAGGCAAATGCTTGACTCTTCTGAGCTCGGATCCCTTGAGCTCAGGAGGTCAAGGCTGCAGTGAGACATGATCTTGCCACTGCACTCCAGCCTGGACAGCAGAGTGAAACCTTGCCTCACGAAACAGAATACAAAAACAAACAAACAAAAAACTGCTCCGCAATGCGCTTCCTTGATGCTCTACCACATAGGTCTGGGTACTTTGTACACATTATCTCATTGCTGTTCATAATTGTTAGATTAATTTTGTAATATTGATATTATTCCTAGAAAGCTGAGGCCTCAAGATGATAACTTTTATTTTCTGGACTTGTAATAGCTTTCTCTTGTATTCACCATGTTGTAACTTTCTTAGAGTAGTAACAATATAAAGTTATTGTGAGTTTTTGCAAACACAGCAAACACAACGACCCATATAGACATTGATGTGAAATTGTCTATTGTCAATTTATGGGAAAACAAGTATGTACTTTTTCTACTAAGCCATTGAAACAGGAATAACAGAACAAGATTGAAAGAATACATTTTCCGAAATTACTTGAGTATTATACAAAGACAAGCACGTGGACCTGGGAGGAGGGTTATTGTCCATGACTGGTGTGTGGAGACAAATGCAGGTTTATAATAGATGGGATGGCATCTAGCGCAATGACTTTGCCATCACTTTTAGAGAGCTCTTGGGGGCCCCAGTACACAAGAGGGGACGCAGGGTATATGTAGACATCTCATTCTTTTTCTTAGTGTGAGAATAAGAATAGCCATGACCTGAGTTTATAGACAATGAGCCCTTTTCTCTCTCCCACTCAGCAGCTATGAGATGGCTTGCCCTGCCTCTCTACTAGGCTGACTCACTCCAAGGCCCAGCAATGGGCAGGGCTCTGTCAGGGCTTTGATAGCACTATCTGCAGAGCCAGGGCCGAGAAGGGGTGGACTCCAGAGACTCTCCCTCCCATTCCCGAGCAGGGTTTGCTTATTTATGCATTTAAATGATATATTTATTTTAAAAGAAATAACAGGAGACTGCCCAGCCCTGGCTGTGACATGGAAACTATGTAGAATATTTTGGGTTCCATTTTTTTTTCCTTCTTTCAGTTAGAGGAAAAGGGGCTCACTGCACATACACTAGACAGAAAGTCAGGAGCTTTGAATCCAAGCCTGATCATTTCCATGTCATACTGAGAAAGTCCCCACCCTTCTCTGAGCCTCAGTTTCTCTTTTTATAAGTAGGAGTCTGGAGTAAATGATTTCCAATGGCTCTCATTTCAATACAAAATTTCCGTTTATTAAATGCATGAGCTTCCGTTACTCCAAGACTGAGAAGGAAATTGAACCTGAGACTCATTGACTGGCAAGATGTCCCCAGAGGCTCTCATTCAGCAATAAAATTCTCACCTTCACCCAGGCCCACTAGTGTCAGATTTGCATGCGTTCGCGTATCGACGTGCAGTATTTAGCATGCCCCACCCATCTGCAAGGCATTCTGGATAGTGTCAAAACAGCCGGAAATCAAGTCCGTTTATCTCAAACTTTAGCATTTTGGGAATAAATGATATTTGCTATGCTGGTTAAATTAGATTTTAGTTAAATTTCCTGCTGAAGCTCTAGTACGATAAGTAACTTGACCTAAGTGTAAAGTTGAGATTTCCTTCAGGTTTATATAGCTTGTGCGCCGCCTGGGTACCTCAGGATATGCCCTTGACTATTTGTCCGACATAGTCAAGGGCATATCCTTTTTTGTGCGGCCGCATCGATGCCGTAGTACCTTTAAGACCAATGACTTACAAGGCAGCTGTAGATCTTAGCCACTTTTTAAAAGAAAAGGGGGGACTGGAAGGGCTAATTCACTCCCAAAGAAGACAAGATCCCTGCAGGCATTCAAGGCCAGGCTGGATGTGGCTCTGGGCAGCCTGGGCTGCTGGTTGATGACCCTGCACATAGCAGGGGGTTGGATCTGGATGAGCACTGTGCTCCTTTGCAACCCAGGCCGTTCTATGATTCTGTCATTCTAAATCTCTCTTTCAGCCTAAAGCTTTTTCCCCGTATCCCCCCTGGTGTCTGCTGGCTCAAAGAGCAGCGAGAAGCGTTCAGAGGAAAGCGATCCCGTGCCACCTTCCCCGTGCCCGGGCTGTCCCCGCACGCTGCCGGCTCGGGGATGCGGGGGGAGCGCCGGACCGGAGCGGAGCCCCGGGCGGCTCGCTGCTGCCCCCTAGCGGGGGAGGGACGTAATTACATCCCTGGGGGCTTTGGGGGGGGGCTGTCCCCGTGAGCTCCCCAGATCTGCTTTTTGCCTGTACTGGGTCTCTCTGGTTAGACCAGATCTGAGCCTGGGAGCTCTCTGGCTAACTAGGGAACCCACTGCTTAAGCCTCAATAAAGCTTCAGCTGCTCGAGCTAGCAGATCTTTTTCCCTCTGCCAAAAATTATGGGGACATCATGAAGCCCCTTGAGCATCTGACTTCTGGCTAATAAAGGAAATTTATTTTCATTGCAATAGTGTGTTGGAATTTTTTGTGTCTCTCACTCGGAAGGACATATGGGAGGGCAAATCATTTAAAACATCAGAATGAGTATTTGGTTTAGAGTTTGGCAACATATGCCCATATGCTGGCTGCCATGAACAAAGGTTGGCTATAAAGAGGTCATCAGTATATGAAACAGCCCCCTGCTGTCCATTCCTTATTCCATAGAAAAGCCTTGACTTGAGGTTAGATTTTTTTTATATTTTGTTTTGTGTTATTTTTTTCTTTAACATCCCTAAAATTTTCCTTACATGTTTTACTAGCCAGATTTTTCCTCCTCTCCTGACTACTCCCAGTCATAGCTGTCCCTCTTCTCTTATGGAGATCCCTCGACCTGCAGCCCAAGCTTGGCGTAATCATGGTCATAGCTGTTTCCTGTGTGAAATTGTTATCCGCTCACAATTCCACACAACATACGAGCCGGAAGCATAAAGTGTAAAGCCTGGGGTGCCTAATGAGTGAGCTAACTCACATTAATTGCGTTGCGCTCACTGCCCGCTTTCCAGTCGGGAAACCTGTCGTGCCAGCGGATCCGCATCTCAATTAGTCAGCAACCATAGTCCCGCCCCTAACTCCGCCCATCCCGCCCCTAACTCCGCCCAGTTCCGCCCATTCTCCGCCCCATGGCTGACTAATTTTTTTTATTTATGCAGAGGCCGAGGCCGCCTCGGCCTCTGAGCTATTCCAGAAGTAGTGAGGAGGCTTTTTTGGAGGCCTAGGCTTTTGCAAAAAGCTGTCGACTGCAGAGGCCTGCATGCAAGCTTGGCGTAATCATGGTCATAGCTGTTTCCTGTGTGAAATTGTTATCCGCTCACAATTCCACACAACATACGAGCCGGAAGCATAAAGTGTAAAGCCTGGGGTGCCTAATGAGTGAGCTAACTCACATTAATTGCGTTGCGCTCACTGCCCGCTTTCCAGTCGGGAAACCTGTCGTGCCAGCTGCATTAATGAATCGGCCAACGCGCGGGGAGAGGCGGTTTGCGTATTGGGCGCTCTTCCGCTTCCTCGCTCACTGACTCGCTGCGCTCGGTCGTTCGGCTGCGGCGAGCGGTATCAGCTCACTCAAAGGCGGTAATACGGTTATCCACAGAATCAGGGGATAACGCAGGAAAGAACATGTGAGCAAAAGGCCAGCAAAAGGCCAGGAACCGTAAAAAGGCCGCGTTGCTGGCGTTTTTCCATAGGCTCCGCCCCCCTGACGAGCATCACAAAAATCGACGCTCAAGTCAGAGGTGGCGAAACCCGACAGGACTATAAAGATACCAGGCGTTTCCCCCTGGAAGCTCCCTCGTGCGCTCTCCTGTTCCGACCCTGCCGCTTACCGGATACCTGTCCGCCTTTCTCCCTTCGGGAAGCGTGGCGCTTTCTCATAGCTCACGCTGTAGGTATCTCAGTTCGGTGTAGGTCGTTCGCTCCAAGCTGGGCTGTGTGCACGAACCCCCCGTTCAGCCCGACCGCTGCGCCTTATCCGGTAACTATCGTCTTGAGTCCAACCCGGTAAGACACGACTTATCGCCACTGGCAGCAGCCACTGGTAAC
AGGATTAGCAGAGCGAGGTATGTAGGCGGTGCTACAGAGTTCTTGAAGTGGTGGCCTAACTACGGCTACACTAGAAGAACAGTATTTGGTATCTGCGCTCTGCTGAAGCCAGTTACCTTCGGAAAAAGAGTTGGTAGCTCTTGATCCGGCAAACAAACCACCGCTGGTAGCGGTGGTTTTTTTGTTTGCAAGCAGCAGATTACGCGCAGAAAAAAAGGATCTCAAGAAGATCCTTTGATCTTTTCTACGGGGTCTGACGCTCAGTGGAACGAAAACTCACGTTAAGGGATTTTGGTCATGAGATTATCAAAAAGGATCTTCACCTAGATCCTTTTAAATTAAAAATGAAGTTTTAAATCAATCTAAAGTATATATGAGTAAACTTGGTCTGACAGTTACCAATGCTTAATCAGTGAGGCACCTATCTCAGCGATCTGTCTATTTCGTTCATCCATAGTTGCCTGACTCCCCGTCGTGTAGATAACTACGATACGGGAGGGCTTACCATCTGGCCCCAGTGCTGCAATGATACCGCGAGACCCACGCTCACCGGCTCCAGATTTATCAGCAATAAACCAGCCAGCCGGAAGGGCCGAGCGCAGAAGTGGTCCTGCAACTTTATCCGCCTCCATCCAGTCTATTAATTGTTGCCGGGAAGCTAGAGTAAGTAGTTCGCCAGTTAATAGTTTGCGCAACGTTGTTGCCATTGCTACAGGCATCGTGGTGTCACGCTCGTCGTTTGGTATGGCTTCATTCAGCTCCGGTTCCCAACGATCAAGGCGAGTTACATGATCCCCCATGTTGTGCAAAAAAGCGGTTAGCTCCTTCGGTCCTCCGATCGTTGTCAGAAGTAAGTTGGCCGCAGTGTTATCACTCATGGTTATGGCAGCACTGCATAATTCTCTTACTGTCATGCCATCCGTAAGATGCTTTTCTGTGACTGGTGAGTACTCAACCAAGTCATTCTGAGAATAGTGTATGCGGCGACCGAGTTGCTCTTGCCCGGCGTCAATACGGGATAATACCGCGCCACATAGCAGAACTTTAAAAGTGCTCATCATTGGAAAACGTTCTTCGGGGCGAAAACTCTCAAGGATCTTACCGCTGTTGAGATCCAGTTCGATGTAACCCACTCGTGCACCCAACTGATCTTCAGCATCTTTTACTTTCACCAGCGTTTCTGGGTGAGCAAAAACAGGAAGGCAAAATGCCGCAAAAAAGGGAATAAGGGCGACACGGAAATGTTGAATACTCATACTCTTCCTTTTTCAATATTATTGAAGCATTTATCAGGGTTATTGTCTCATGAGCGGATACATATTTGAATGTATTTAGAAAAATAAACAAATAGGGGTTCCGCGCACATTTCCCCGAAAAGTGCCACCTGACGTCTAAGAAACCATTATTATCATGACATTAACCTATAAAAATAGGCGTATCACGAGGCCCTTTCGTCTCGCGCGTTTCGGTGATGACGGTGAAAACCTCTGACACATGCAGCTCCCGGAGACGGTCACAGCTTGTCTGTAAGCGGATGCCGGGAGCAGACAAGCCCGTCAGGGCGCGTCAGCGGGTGTTGGCGGGTGTCGGGGCTGGCTTAACTATGCGGCATCAGAGCAGATTGTACTGAGAGTGCACCATATGCGGTGTGAAATACCGCACAGATGCGTAAGGAGAAAATACCGCATCAGGCGCCATTCGCCATTCAGGCTGCGCAACTGTTGGGAAGGGCGATCGGTGCGGGCCTCTTCGCTATTACGCCAGCTGGCGAAAGGGGGATGTGCTGCAAGGCGATTAAGTTGGGTAACGCCAGGGTTTTCCCAGTCACGACGTTGTAAAACGACGGCCAGTGAATTC
ｐＣａｌＨ１３＿ＴＬ２０ｃ＿ｒＧｂＧＭ＿Ｇ３３２０Ａ＿７ＳＫｓｈ７３４＿４００＿２ＡＴ（配列番号１１１）
GGCCGCCTCGGCCAAACAGCCCTTGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCAGTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGCTCGCCATGGGAGGCGTGGCCTGGGCGGGACTGGGGAGTGGCGAGCCCTCAGATCCTGCATATAAGCAGCTGCTTTTTGCCTGTACTGGGTCTCTCTGGTTAGACCAGATCTGAGCCTGGGAGCTCTCTGGCTAACTAGGGAACCCACTGCTTAAGCCTCAATAAAGCTTGCCTTGAGTGCTTCAAGTAGTGTGTGCCCGTCTGTTGTGTGACTCTGGTAACTAGAGATCCCTCAGACCCTTTTAGTCAGTGTGGAAAATCTCTAGCAGTGGCGCCCGAACAGGGACTTGAAAGCGAAAGGGAAACCAGAGGAGCTCTCTCGACGCAGGACTCGGCTTGCTGAAGCGCGCACGGCAAGAGGCGAGGGGCGGCGACTGGTGAGTACGCCAAAAATTTTGACTAGCGGAGGCTAGAAGGAGAGAGATGGGTGCGAGAGCGTCAGTATTAAGCGGGGGAGAATTAGATCGCGATGGGAAAAAATTCGGTTAAGGCCAGGGGGAAAGAAAAAATATAAATTAAAACATATAGTATGGGCAAGCAGGGAGCTAGAACGATTCGCAGTTAATACTGGCCTGTTAGAAACATCAGAAGGCTGTAGACAAATACTGGGACAGCTACAACCATCCCTTCAGACAGGATCAGAAGAACTTAGATCATTATATAATACAGTAGCAACCCTCTATTGTGTGCATCAAAGGATAGAGATAAAAGACACCAAGGAAGCTTTAGACAAGATAGAGGAAGAGCAAAACAAAAGTAAGAAAAAAGCACAGCAAGCAGCAGGATCTTCAGACCTGGAAATTCCCTACAATCCCCAAAGTCAAGGAGTAGTAGAATCTATGAATAAAGAATTAAAGAAAATTATAGGACAGGTAAGAGATCAGGCTGAACATCTTAAGACAGCAGTACAAATGGCAGTATTCATCCACAATTTTAAAAGAAAAGGGGGGATTGGGGGGTACAGTGCAGGGGAAAGAATAGTAGACATAATAGCAACAGACATACAAACTAAAGAATTACAAAAACAAATTACAAAAATTCAAAATTTTCGGGTTTATTACAGGGACAGCAGAAATCCACTTTGGAAAGGACCAGCAAAGCTCCTCTGGAAAGGTGAAGGGGCAGTAGTAATACAAGATAATAGTGACATAAAAGTAGTGCCAAGAAGAAAAGCAAAGATCATTAGGGATTATGGAAAACAGATGGCAGGTGATGATTGTGTGGCAAGTAGACAGGATGAGGATTAGAACATGGAAAAGTTTAGTAAAACACCATAAGGAGGAGATATGAGGGACAATTGGAGAAGTGAATTATATAAATATAAAGTAGTAAAAATTGAACCATTAGGAGTAGCACCCACCAAGGCAAAGAGAAGAGTGGTGCAGAGAGAAAAAAGAGCAGTGGGAATAGGAGCTTTGTTCCTTGGGTTCTTGGGAGCAGCAGGAAGCACTATGGGCGCAGCGTCAATGACGCTGACGGTACAGGCCAGACAATTATTGTCTGGTATAGTGCAGCAGCAGAACAATTTGCTGAGGGCTATTGAGGCGCAACAGCATCTGTTGCAACTCACAGTCTGGGGCATCAAGCAGCTCCAGGCAAGAATCCTGGCTGTGGAAAGATACCTAAAGGATCAACAGCTCCTGGGGATTTGGGGTTGCTCTGGAAAACTCATTTGCACCACTGCTGTGCCTTGGAATGCTAGTTGGAGTAATAAATCTCTGGAACAGATTTGGAATCACACGACCTGGATGGAGTGGGACAGAGAAATTAACAATTACACAAGCTTAATACACTCCTTAATTGAAGAATCGCAAAACCAGCAAGAAAAGAATGAACAAGAATTATTGGAATTAGATAAATGGGCAAGTTTGTGGAATTGGTTTAACATAACAAATTGGCTGTGGTATATAAAATTATTCATAATGATAGTAGGAGGCTTGGTAGGTTTAAGAATAGTTTTTGCTGTACTTTCTATAGTGAATAGAGTTAGGCAGGGATATTCACCATTATCGTTTCAGACCCACCTCCCAACCCCGAGGGGACCGAGCTCAAGCTTCGAACGCGTGGGGATCCTCTAGAGTCGAGCTCGCGAGGATCATCACCGGTGCTAGCCGGAGCCAGAAGCACCATAAGGGACATGATAAGGGAGCCAGCAGACCTCTGATCTCTTCCTGAATGCTAATCTTAAACATCCTGAGGAAGAATGGGACTTCCATTTGGGGTGGGCCTATGATAGGGTAATAAGACAGTAGTGAATATCAAGCTACAAAAAGCCCCCTTTCAAATTCTTCTCAGTCCTAACTTTTCATACTAAGCCCAGTCCTTCCAAAGCAGACTGTGAAAGAGTGATAGTTCCGGGAGACTAGCACCGGCTAGCCGAGCTTGGAACACTTTCCCTTCATTAAGAACCATCCTTGCTACTCAGCTGCAATCAATCCAGCCCCCAGGTCTTCACTGAACCTTTTCCCATCTCTTCCAAAACATCTGTTTCTGAGAAGTCCTGTCCTATAGAGGTCTTTCTTCCCACCGGATTTCTCCTACACCATTTACTCCCACTTGCAGAACTCCCGTGTACAAGTGTCTTTACTGCTTTTATTTGCTCAACAAAATGCACATCTCATATAAAAATAAATGAGGAGCATGCACACACCACAAACACAAACAGGCATGCAGAAATACACATACACACTTCCCTCAATATAAACCCTTTGTGGCTCATATATTTAAAAAGATGTAAAAAAAAGAGCTGAAGAAAATCATGTGTGATCTCTCAGCAGAATAGATTTATTATTTGTATTGCTTGCAGAATAAAGCCTATCCTTGAAAGCTCTGAATCATGGGCAAGAGGCTCAGTGGTATCTGGAGGACAGGGCACTGGCCACTGCAGTCACCATCTTCTGCCAGGAAGCCTGCACCTCAGGGGTGAATTCTTTGCCAAAGTGAATGGCCAGCACGGTGACCAGCACGTTGCCCAGGAGCTGTGGGAGGAAGATAAGAGATATGAACATGATTAGCAAAAGGGCCTAGCTTGGACTCAGAATAATCCAGCCTTATCCCAACCATAAAATAAAAGCAGAATGGTAGCTGGATTGTAGCTGCTATTAGCAATATGAAACCTCTTACATCAGTTACAATTTATATGCAGAAATATTTATATGCAGAAATATTGCTATTGCCTTAACCCAGAAATTATCACTGTTATTCTTTAGAATGGTGCAAAGAGGCATGATACATTGTATCATTATTGCCCTGAAAGAAAGAGATTAGGGAAAGTATTAGAAATAAGATAAACAAAAAAGTATATTAAAAGAAGAAAGCATTTTTTAAAATTACAAATGCAAAATTACCCTGATTTGGTCAATATGTGTACCCTGTTACTTCTCCCCTTCCTATGACATGAACTTAACCATAGAAAAGAAGGGGAAAGAAAACATCAAGGGTCCCATAGACTCACCTTGAAGTTCTCAGGATCCACATGCAGCTTGTCACAGTGCAGTTCACTCAGCTGGGCAAAGGTGCCCTTGAGATCATCCAGGTGCTTTATGGCATCTCCCAAGGAAGTCAGCACCTTCTTGCCATGTGCCTTGACTTTGGGGTTGCCCATGATGGCAGAGGCAGAGGACAGGTTGCCAAAGCTGTCAAAGAACCTCTGGGTCCATGGGTAGACAACCAGGAGCCTGTGAGATTGACAAGAACAGTTTGACAGTCAGAAGGTGCCACAAATCCTGAGAAGCAACCTGGACTTTTGCCAGGCACAGGGTCCTTCCTTCCCTCCCTTGTCCTGGTCACCAGAGCCTACCTTCCCAGGGTTTCTCCTCCAGCATCTTCCACATTCACCTTGTCCCACAGGCTTGTGATAGTAGCCTTGTCCTCCTCTGTGAAATGACCCATGGTGTCTGTTTGAGGTTGCTAGTGAACACAGTTGTGTCAGAAGCAAATGTAAGCAATAGATGGCTCTGCCCTGACTTTTATGCCCAGCCCTGGCTCCTGCCCTCCCTGCTCCTGGGAGTAGATTGGCCAACCCTAGGGTGTGGCTCCACAGGGTGAGGTCTAAGTGATGACAGCCGTACCTGTCCTTGGCTCTTCTGGCACTGGCTTAGGAGTTGGACTTCAAACCCTCAGCCCTCCCTCTAAGATATATCTCTTGGCCCCATACCATCAGTACAAATTGCTACTAAAAACATCCTCCTTTGCAAGTGTATTTACGACGGTATCGATGTATGTGAGCATGTGTCCTCTAACAGCACAGGCCTTTTGCCACCTAGCTGTCCAGGGGTGCCTTAAAATGGCAAACAAGGTTTGTTTTCTTTTCCTGTTTTCATGCCTTCCTCTTCCATATCCTTGTTTCATATTAATACATGTGTATAGATCCTAAAAATCTATACACATGTATTAATAAAGCCTGATTCTGCCGCTTCTAGGTATAGAGGCCACCTGCAAGATAAATATTTGATTCACAATAACTAATCATTCTATGGCAATTGATAACAACAAATATATATATATATATATATATACGTATATGTGTATATATATATATATATTCAGGAAATAATATATTCTAGAATATGTCACATTCTGTCTCAGGCATCCATTTTCTTTATGATGCCGTTTGAGGTGGAGTTTTAGTCAGGTGGTCAGCTTCTCCTTTTTTTTGCCATCTGCCCTGTAAGCATCCTGCTGGGGACCCAGATAGGAGTCATCACTCTAGGCTGAGAACATCTGGGCACACACCCTAAGCCTCAGCATGACTCATCATGACTCAGCATTGCTGTGCTTGAGCCAGAAGGTTTGCTTAGAAGGTTACACAGAACCAGAAGGCGGGGGTGGGGCACTGACCCCGACAGGGGCCTGGCCAGAACTGCTCATGCTTGGACTATGGGAGGTCACTAATGGAGACACACAGAAATGTAACAGGAACTAAGGGAATTCCGGTGCCCTGCTTAGGAGCTTAATCTTTAATGAAAGCTAAGCTTTCATTAAAAAAAGTCTAACCAGCTGCATTCGACTTTGACTGCAGCAGCTGGTTAGAAGGTTCTACTGGAGGAGGGTCCCAGCCCATTGCTAAATTAACATCAGGCTCTGAGACTGGCAGTATATCTCTAACAGTGGTTGATGCTATCTTCTGGAACTTGCCTGCTACATTGAGACCACTGACCCATACATAGGAAGCCCATAGCTCTGTCCTGAACTGTTAGGCCACTGGTCCAGAGAGTGTGCATCTCCTTTGATCCTCATAATAACCCTATGAGATAGACACAATTATTACTCTTACTTTATAGATGATGATCCTGAAAACATAGGAGTCAAGGCACTTGCCCCTAGCTGGGGGTATAGGGGAGCAGTCCCATGTAGTAGTAGAATGAAAAATGCTGCTATGCTGTGCCTCCCCCACCTTTCCCATGTCTGCCCTCTACTCATGGTCTATCTCTCCTGGCTCCTGGGAGTCATGGACTCCACCCAGCACCACCAACCTGACCTAACCACCTATCTGAGCCTGCCAGCCTATAACCCATCTGGGCCCTGATAGCTGGTGGCCAGCCCTGACCCCACCCCACCCTCCCTGGAACCTCTGATAGACACATCTGGCACACCAGCTCGCAAAGTCACCGTGAGGGTCTTGTGTTTGCTGAGTCAAAATTCCTTGAAATCCAAGTCCTTAGAGACTCCTGCTCCCAAATTTACAGTCATAGACTTCTTCATGGCTGTCTCCTTTATCCACAGAATGATTCCTTTGCTTCATTGCCCCATCCATCTGATCCTCCTCATCAGTGCAGCACAGGGCCCATGAGCAGTAGCTGCAGAGTCTCACATAGGTCTGGCACTGCCTCTGACATGTCCGACCTTAGGCAAATGCTTGACTCTTCTGAGCTCGGATCCCTTGAGCTCAGGAGGTCAAGGCTGCAGTGAGACATGATCTTGCCACTGCACTCCAGCCTGGACAGCAGAGTGAAACCTTGCCTCACGAAACAGAATACAAAAACAAACAAACAAAAAACTGCTCCGCAATGCGCTTCCTTGATGCTCTACCACATAGGTCTGGGTACTTTGTACACATTATCTCATTGCTGTTCATAATTGTTAGATTAATTTTGTAATATTGATATTATTCCTAGAAAGCTGAGGCCTCAAGATGATAACTTTTATTTTCTGGACTTGTAATAGCTTTCTCTTGTATTCACCATGTTGTAACTTTCTTAGAGTAGTAACAATATAAAGTTATTGTGAGTTTTTGCAAACACAGCAAACACAACGACCCATATAGACATTGATGTGAAATTGTCTATTGTCAATTTATGGGAAAACAAGTATGTACTTTTTCTACTAAGCCATTGAAACAGGAATAACAGAACAAGATTGAAAGAATACATTTTCCGAAATTACTTGAGTATTATACAAAGACAAGCACGTGGACCTGGGAGGAGGGTTATTGTCCATGACTGGTGTGTGGAGACAAATGCAGGTTTATAATAGATGGGATGGCATCTAGCGCAATGACTTTGCCATCACTTTTAGAGAGCTCTTGGGGGCCCCAGTACACAAGAGGGGACGCAGGGTATATGTAGACATCTCATTCTTTTTCTTAGTGTGAGAATAAGAATAGCCATGACCTGAGTTTATAGACAATGAGCCCTTTTCTCTCTCCCACTCAGCAGCTATGAGATGGCTTGCCCTGCCTCTCTACTAGGCTGACTCACTCCAAGGCCCAGCAATGGGCAGGGCTCTGTCAGGGCTTTGATAGCACTATCTGCAGAGCCAGGGCCGAGAAGGGGTGGACTCCAGAGACTCTCCCTCCCATTCCCGAGCAGGGTTTGCTTATTTATGCATTTAAATGATATATTTATTTTAAAAGAAATAACAGGAGACTGCCCAGCCCTGGCTGTGACATGGAAACTATGTAGAATATTTTGGGTTCCATTTTTTTTTCCTTCTTTCAGTTAGAGGAAAAGGGGCTCACTGCACATACACTAGACAGAAAGTCAGGAGCTTTGAATCCAAGCCTGATCATTTCCATGTCATACTGAGAAAGTCCCCACCCTTCTCTGAGCCTCAGTTTCTCTTTTTATAAGTAGGAGTCTGGAGTAAATGATTTCCAATGGCTCTCATTTCAATACAAAATTTCCGTTTATTAAATGCATGAGCTTCCGTTACTCCAAGACTGAGAAGGAAATTGAACCTGAGACTCATTGACTGGCAAGATGTCCCCAGAGGCTCTCATTCAGCAATAAAATTCTCACCTTCACCCAGGCCCACTAGTGTCAGATTTGCATGCGTTCGCGTATCGACGTGCAGTATTTAGCATGCCCCACCCATCTGCAAGGCATTCTGGATAGTGTCAAAACAGCCGGAAATCAAGTCCGTTTATCTCAAACTTTAGCATTTTGGGAATAAATGATATTTGCTATGCTGGTTAAATTAGATTTTAGTTAAATTTCCTGCTGAAGCTCTAGTACGATAAGTAACTTGACCTAAGTGTAAAGTTGAGATTTCCTTCAGGTTTATATAGCTTGTGCGCCGCCTGGGTACCTCAGGATATGCCCTTGACTATTTGTCCGACATAGTCAAGGGCATATCCTTTTTTGTGCGGCCGCATCGATGCCGTAGTACCTTTAAGACCAATGACTTACAAGGCAGCTGTAGATCTTAGCCACTTTTTAAAAGAAAAGGGGGGACTGGAAGGGCTAATTCACTCCCAAAGAAGACAAGATCCCTGCAGGCATTCAAGGCCAGGCTGGATGTGGCTCTGGGCAGCCTGGGCTGCTGGTTGATGACCCTGCACATAGCAGGGGGTTGGATCTGGATGAGCACTGTGCTCCTTTGCAACCCAGGCCGTTCTATGATTCTGTCATTCTAAATCTCTCTTTCAGCCTAAAGCTTTTTCCCCGTATCCCCCCTGGTGTCTGCTGGCTCAAAGAGCAGCGAGAAGCGTTCAGAGGAAAGCGATCCCGTGCCACCTTCCCCGTGCCCGGGCTGTCCCCGCACGCTGCCGGCTCGGGGATGCGGGGGGAGCGCCGGACCGGAGCGGAGCCCCGGGCGGCTCGCTGCTGCCCCCTAGCGGGGGAGGGACGTAATTACATCCCTGGGGGCTTTGGGGGGGGGCTGTCCCCGTGAGCTCCCCAGATCTGCTTTTTGCCTGTACTGGGTCTCTCTGGTTAGACCAGATCTGAGCCTGGGAGCTCTCTGGCTAACTAGGGAACCCACTGCTTAAGCCTCAATAAAGCTTCAGCTGCTCGAGCTAGCAGATCTTTTTCCCTCTGCCAAAAATTATGGGGACATCATGAAGCCCCTTGAGCATCTGACTTCTGGCTAATAAAGGAAATTTATTTTCATTGCAATAGTGTGTTGGAATTTTTTGTGTCTCTCACTCGGAAGGACATATGGGAGGGCAAATCATTTAAAACATCAGAATGAGTATTTGGTTTAGAGTTTGGCAACATATGCCCATATGCTGGCTGCCATGAACAAAGGTTGGCTATAAAGAGGTCATCAGTATATGAAACAGCCCCCTGCTGTCCATTCCTTATTCCATAGAAAAGCCTTGACTTGAGGTTAGATTTTTTTTATATTTTGTTTTGTGTTATTTTTTTCTTTAACATCCCTAAAATTTTCCTTACATGTTTTACTAGCCAGATTTTTCCTCCTCTCCTGACTACTCCCAGTCATAGCTGTCCCTCTTCTCTTATGGAGATCCCTCGACCTGCAGCCCAAGCTTGGCGTAATCATGGTCATAGCTGTTTCCTGTGTGAAATTGTTATCCGCTCACAATTCCACACAACATACGAGCCGGAAGCATAAAGTGTAAAGCCTGGGGTGCCTAATGAGTGAGCTAACTCACATTAATTGCGTTGCGCTCACTGCCCGCTTTCCAGTCGGGAAACCTGTCGTGCCAGCGGATCCGCATCTCAATTAGTCAGCAACCATAGTCCCGCCCCTAACTCCGCCCATCCCGCCCCTAACTCCGCCCAGTTCCGCCCATTCTCCGCCCCATGGCTGACTAATTTTTTTTATTTATGCAGAGGCCGAGGCCGCCTCGGCCTCTGAGCTATTCCAGAAGTAGTGAGGAGGCTTTTTTGGAGGCCTAGGCTTTTGCAAAAAGCTGTCGACTGCAGAGGCCTGCATGCAAGCTTGGCGTAATCATGGTCATAGCTGTTTCCTGTGTGAAATTGTTATCCGCTCACAATTCCACACAACATACGAGCCGGAAGCATAAAGTGTAAAGCCTGGGGTGCCTAATGAGTGAGCTAACTCACATTAATTGCGTTGCGCTCACTGCCCGCTTTCCAGTCGGGAAACCTGTCGTGCCAGCTGCATTAATGAATCGGCCAACGCGCGGGGAGAGGCGGTTTGCGTATTGGGCGCTCTTCCGCTTCCTCGCTCACTGACTCGCTGCGCTCGGTCGTTCGGCTGCGGCGAGCGGTATCAGCTCACTCAAAGGCGGTAATACGGTTATCCACAGAATCAGGGGATAACGCAGGAAAGAACATGTGAGCAAAAGGCCAGCAAAAGGCCAGGAACCGTAAAAAGGCCGCGTTGCTGGCGTTTTTCCATAGGCTCCGCCCCCCTGACGAGCATCACAAAAATCGACGCTCAAGTCAGAGGTGGCGAAACCCGACAGGACTATAAAGATACCAGGCGTTTCCCCCTGGAAGCTCCCTCGTGCGCTCTCCTGTTCCGACCCTGCCGCTTACCGGATACCTGTCCGCCTTTCTCCCTTCGGGAAGCGTGGCGCTTTCTCATAGCTCACGCTGTAGGTATCTCAGTTCGGTGTAGGTCGTTCGCTCCAAGCTGGGCTGTGTGCACGAACCCCCCGTTCAGCCCGACCGCTGCGCCTTATCCGGTAACTATCGTCTTGAGTCCAACCCGGTAAGACACGACTTATCGCCACTGGCAGCAGCCAC
TGGTAACAGGATTAGCAGAGCGAGGTATGTAGGCGGTGCTACAGAGTTCTTGAAGTGGTGGCCTAACTACGGCTACACTAGAAGAACAGTATTTGGTATCTGCGCTCTGCTGAAGCCAGTTACCTTCGGAAAAAGAGTTGGTAGCTCTTGATCCGGCAAACAAACCACCGCTGGTAGCGGTGGTTTTTTTGTTTGCAAGCAGCAGATTACGCGCAGAAAAAAAGGATCTCAAGAAGATCCTTTGATCTTTTCTACGGGGTCTGACGCTCAGTGGAACGAAAACTCACGTTAAGGGATTTTGGTCATGAGATTATCAAAAAGGATCTTCACCTAGATCCTTTTAAATTAAAAATGAAGTTTTAAATCAATCTAAAGTATATATGAGTAAACTTGGTCTGACAGTTACCAATGCTTAATCAGTGAGGCACCTATCTCAGCGATCTGTCTATTTCGTTCATCCATAGTTGCCTGACTCCCCGTCGTGTAGATAACTACGATACGGGAGGGCTTACCATCTGGCCCCAGTGCTGCAATGATACCGCGAGACCCACGCTCACCGGCTCCAGATTTATCAGCAATAAACCAGCCAGCCGGAAGGGCCGAGCGCAGAAGTGGTCCTGCAACTTTATCCGCCTCCATCCAGTCTATTAATTGTTGCCGGGAAGCTAGAGTAAGTAGTTCGCCAGTTAATAGTTTGCGCAACGTTGTTGCCATTGCTACAGGCATCGTGGTGTCACGCTCGTCGTTTGGTATGGCTTCATTCAGCTCCGGTTCCCAACGATCAAGGCGAGTTACATGATCCCCCATGTTGTGCAAAAAAGCGGTTAGCTCCTTCGGTCCTCCGATCGTTGTCAGAAGTAAGTTGGCCGCAGTGTTATCACTCATGGTTATGGCAGCACTGCATAATTCTCTTACTGTCATGCCATCCGTAAGATGCTTTTCTGTGACTGGTGAGTACTCAACCAAGTCATTCTGAGAATAGTGTATGCGGCGACCGAGTTGCTCTTGCCCGGCGTCAATACGGGATAATACCGCGCCACATAGCAGAACTTTAAAAGTGCTCATCATTGGAAAACGTTCTTCGGGGCGAAAACTCTCAAGGATCTTACCGCTGTTGAGATCCAGTTCGATGTAACCCACTCGTGCACCCAACTGATCTTCAGCATCTTTTACTTTCACCAGCGTTTCTGGGTGAGCAAAAACAGGAAGGCAAAATGCCGCAAAAAAGGGAATAAGGGCGACACGGAAATGTTGAATACTCATACTCTTCCTTTTTCAATATTATTGAAGCATTTATCAGGGTTATTGTCTCATGAGCGGATACATATTTGAATGTATTTAGAAAAATAAACAAATAGGGGTTCCGCGCACATTTCCCCGAAAAGTGCCACCTGACGTCTAAGAAACCATTATTATCATGACATTAACCTATAAAAATAGGCGTATCACGAGGCCCTTTCGTCTCGCGCGTTTCGGTGATGACGGTGAAAACCTCTGACACATGCAGCTCCCGGAGACGGTCACAGCTTGTCTGTAAGCGGATGCCGGGAGCAGACAAGCCCGTCAGGGCGCGTCAGCGGGTGTTGGCGGGTGTCGGGGCTGGCTTAACTATGCGGCATCAGAGCAGATTGTACTGAGAGTGCACCATATGCGGTGTGAAATACCGCACAGATGCGTAAGGAGAAAATACCGCATCAGGCGCCATTCGCCATTCAGGCTGCGCAACTGTTGGGAAGGGCGATCGGTGCGGGCCTCTTCGCTATTACGCCAGCTGGCGAAAGGGGGATGTGCTGCAAGGCGATTAAGTTGGGTAACGCCAGGGTTTTCCCAGTCACGACGTTGTAAAACGACGGCCAGTGAATTC
ｐＣａｌＨ１１＿ＴＬ２０ｃ＿ｒＧｂＧＭ＿Ｇ３３２０Ａ＿７ＳＫｓｈ７３４（配列番号１１２）
GGCCGCCTCGGCCAAACAGCCCTTGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCAGTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGCTCGCCATGGGAGGCGTGGCCTGGGCGGGACTGGGGAGTGGCGAGCCCTCAGATCCTGCATATAAGCAGCTGCTTTTTGCCTGTACTGGGTCTCTCTGGTTAGACCAGATCTGAGCCTGGGAGCTCTCTGGCTAACTAGGGAACCCACTGCTTAAGCCTCAATAAAGCTTGCCTTGAGTGCTTCAAGTAGTGTGTGCCCGTCTGTTGTGTGACTCTGGTAACTAGAGATCCCTCAGACCCTTTTAGTCAGTGTGGAAAATCTCTAGCAGTGGCGCCCGAACAGGGACTTGAAAGCGAAAGGGAAACCAGAGGAGCTCTCTCGACGCAGGACTCGGCTTGCTGAAGCGCGCACGGCAAGAGGCGAGGGGCGGCGACTGGTGAGTACGCCAAAAATTTTGACTAGCGGAGGCTAGAAGGAGAGAGATGGGTGCGAGAGCGTCAGTATTAAGCGGGGGAGAATTAGATCGCGATGGGAAAAAATTCGGTTAAGGCCAGGGGGAAAGAAAAAATATAAATTAAAACATATAGTATGGGCAAGCAGGGAGCTAGAACGATTCGCAGTTAATACTGGCCTGTTAGAAACATCAGAAGGCTGTAGACAAATACTGGGACAGCTACAACCATCCCTTCAGACAGGATCAGAAGAACTTAGATCATTATATAATACAGTAGCAACCCTCTATTGTGTGCATCAAAGGATAGAGATAAAAGACACCAAGGAAGCTTTAGACAAGATAGAGGAAGAGCAAAACAAAAGTAAGAAAAAAGCACAGCAAGCAGCAGGATCTTCAGACCTGGAAATTCCCTACAATCCCCAAAGTCAAGGAGTAGTAGAATCTATGAATAAAGAATTAAAGAAAATTATAGGACAGGTAAGAGATCAGGCTGAACATCTTAAGACAGCAGTACAAATGGCAGTATTCATCCACAATTTTAAAAGAAAAGGGGGGATTGGGGGGTACAGTGCAGGGGAAAGAATAGTAGACATAATAGCAACAGACATACAAACTAAAGAATTACAAAAACAAATTACAAAAATTCAAAATTTTCGGGTTTATTACAGGGACAGCAGAAATCCACTTTGGAAAGGACCAGCAAAGCTCCTCTGGAAAGGTGAAGGGGCAGTAGTAATACAAGATAATAGTGACATAAAAGTAGTGCCAAGAAGAAAAGCAAAGATCATTAGGGATTATGGAAAACAGATGGCAGGTGATGATTGTGTGGCAAGTAGACAGGATGAGGATTAGAACATGGAAAAGTTTAGTAAAACACCATAAGGAGGAGATATGAGGGACAATTGGAGAAGTGAATTATATAAATATAAAGTAGTAAAAATTGAACCATTAGGAGTAGCACCCACCAAGGCAAAGAGAAGAGTGGTGCAGAGAGAAAAAAGAGCAGTGGGAATAGGAGCTTTGTTCCTTGGGTTCTTGGGAGCAGCAGGAAGCACTATGGGCGCAGCGTCAATGACGCTGACGGTACAGGCCAGACAATTATTGTCTGGTATAGTGCAGCAGCAGAACAATTTGCTGAGGGCTATTGAGGCGCAACAGCATCTGTTGCAACTCACAGTCTGGGGCATCAAGCAGCTCCAGGCAAGAATCCTGGCTGTGGAAAGATACCTAAAGGATCAACAGCTCCTGGGGATTTGGGGTTGCTCTGGAAAACTCATTTGCACCACTGCTGTGCCTTGGAATGCTAGTTGGAGTAATAAATCTCTGGAACAGATTTGGAATCACACGACCTGGATGGAGTGGGACAGAGAAATTAACAATTACACAAGCTTAATACACTCCTTAATTGAAGAATCGCAAAACCAGCAAGAAAAGAATGAACAAGAATTATTGGAATTAGATAAATGGGCAAGTTTGTGGAATTGGTTTAACATAACAAATTGGCTGTGGTATATAAAATTATTCATAATGATAGTAGGAGGCTTGGTAGGTTTAAGAATAGTTTTTGCTGTACTTTCTATAGTGAATAGAGTTAGGCAGGGATATTCACCATTATCGTTTCAGACCCACCTCCCAACCCCGAGGGGACCGAGCTCAAGCTTCGAACGCGTGGGGATCCTCTAGAGTCGAGCTCGCGAGGATCATCACCGGTGCTAGCCGGAGCCAGAAGCACCATAAGGGACATGATAAGGGAGCCAGCAGACCTCTGATCTCTTCCTGAATGCTAATCTTAAACATCCTGAGGAAGAATGGGACTTCCATTTGGGGTGGGCCTATGATAGGGTAATAAGACAGTAGTGAATATCAAGCTACAAAAAGCCCCCTTTCAAATTCTTCTCAGTCCTAACTTTTCATACTAAGCCCAGTCCTTCCAAAGCAGACTGTGAAAGAGTGATAGTTCCGGGAGACTAGCACCGGCTAGCCGAGCTTGGAACACTTTCCCTTCATTAAGAACCATCCTTGCTACTCAGCTGCAATCAATCCAGCCCCCAGGTCTTCACTGAACCTTTTCCCATCTCTTCCAAAACATCTGTTTCTGAGAAGTCCTGTCCTATAGAGGTCTTTCTTCCCACCGGATTTCTCCTACACCATTTACTCCCACTTGCAGAACTCCCGTGTACAAGTGTCTTTACTGCTTTTATTTGCTCAACAAAATGCACATCTCATATAAAAATAAATGAGGAGCATGCACACACCACAAACACAAACAGGCATGCAGAAATACACATACACACTTCCCTCAATATAAACCCTTTGTGGCTCATATATTTAAAAAGATGTAAAAAAAAGAGCTGAAGAAAATCATGTGTGATCTCTCAGCAGAATAGATTTATTATTTGTATTGCTTGCAGAATAAAGCCTATCCTTGAAAGCTCTGAATCATGGGCAAGAGGCTCAGTGGTATCTGGAGGACAGGGCACTGGCCACTGCAGTCACCATCTTCTGCCAGGAAGCCTGCACCTCAGGGGTGAATTCTTTGCCAAAGTGAATGGCCAGCACGGTGACCAGCACGTTGCCCAGGAGCTGTGGGAGGAAGATAAGAGATATGAACATGATTAGCAAAAGGGCCTAGCTTGGACTCAGAATAATCCAGCCTTATCCCAACCATAAAATAAAAGCAGAATGGTAGCTGGATTGTAGCTGCTATTAGCAATATGAAACCTCTTACATCAGTTACAATTTATATGCAGAAATATTTATATGCAGAAATATTGCTATTGCCTTAACCCAGAAATTATCACTGTTATTCTTTAGAATGGTGCAAAGAGGCATGATACATTGTATCATTATTGCCCTGAAAGAAAGAGATTAGGGAAAGTATTAGAAATAAGATAAACAAAAAAGTATATTAAAAGAAGAAAGCATTTTTTAAAATTACAAATGCAAAATTACCCTGATTTGGTCAATATGTGTACCCTGTTACTTCTCCCCTTCCTATGACATGAACTTAACCATAGAAAAGAAGGGGAAAGAAAACATCAAGGGTCCCATAGACTCACCTTGAAGTTCTCAGGATCCACATGCAGCTTGTCACAGTGCAGTTCACTCAGCTGGGCAAAGGTGCCCTTGAGATCATCCAGGTGCTTTATGGCATCTCCCAAGGAAGTCAGCACCTTCTTGCCATGTGCCTTGACTTTGGGGTTGCCCATGATGGCAGAGGCAGAGGACAGGTTGCCAAAGCTGTCAAAGAACCTCTGGGTCCATGGGTAGACAACCAGGAGCCTGTGAGATTGACAAGAACAGTTTGACAGTCAGAAGGTGCCACAAATCCTGAGAAGCAACCTGGACTTTTGCCAGGCACAGGGTCCTTCCTTCCCTCCCTTGTCCTGGTCACCAGAGCCTACCTTCCCAGGGTTTCTCCTCCAGCATCTTCCACATTCACCTTGTCCCACAGGCTTGTGATAGTAGCCTTGTCCTCCTCTGTGAAATGACCCATGGTGTCTGTTTGAGGTTGCTAGTGAACACAGTTGTGTCAGAAGCAAATGTAAGCAATAGATGGCTCTGCCCTGACTTTTATGCCCAGCCCTGGCTCCTGCCCTCCCTGCTCCTGGGAGTAGATTGGCCAACCCTAGGGTGTGGCTCCACAGGGTGAGGTCTAAGTGATGACAGCCGTACCTGTCCTTGGCTCTTCTGGCACTGGCTTAGGAGTTGGACTTCAAACCCTCAGCCCTCCCTCTAAGATATATCTCTTGGCCCCATACCATCAGTACAAATTGCTACTAAAAACATCCTCCTTTGCAAGTGTATTTACGACGGTATCGATGTATGTGAGCATGTGTCCTCTAACAGCACAGGCCTTTTGCCACCTAGCTGTCCAGGGGTGCCTTAAAATGGCAAACAAGGTTTGTTTTCTTTTCCTGTTTTCATGCCTTCCTCTTCCATATCCTTGTTTCATATTAATACATGTGTATAGATCCTAAAAATCTATACACATGTATTAATAAAGCCTGATTCTGCCGCTTCTAGGTATAGAGGCCACCTGCAAGATAAATATTTGATTCACAATAACTAATCATTCTATGGCAATTGATAACAACAAATATATATATATATATATATATACGTATATGTGTATATATATATATATATTCAGGAAATAATATATTCTAGAATATGTCACATTCTGTCTCAGGCATCCATTTTCTTTATGATGCCGTTTGAGGTGGAGTTTTAGTCAGGTGGTCAGCTTCTCCTTTTTTTTGCCATCTGCCCTGTAAGCATCCTGCTGGGGACCCAGATAGGAGTCATCACTCTAGGCTGAGAACATCTGGGCACACACCCTAAGCCTCAGCATGACTCATCATGACTCAGCATTGCTGTGCTTGAGCCAGAAGGTTTGCTTAGAAGGTTACACAGAACCAGAAGGCGGGGGTGGGGCACTGACCCCGACAGGGGCCTGGCCAGAACTGCTCATGCTTGGACTATGGGAGGTCACTAATGGAGACACACAGAAATGTAACAGGAACTAAGGGAATTCCGGTGCCCTGCTTAGGAGCTTAATCTTTAATGAAAGCTAAGCTTTCATTAAAAAAAGTCTAACCAGCTGCATTCGACTTTGACTGCAGCAGCTGGTTAGAAGGTTCTACTGGAGGAGGGTCCCAGCCCATTGCTAAATTAACATCAGGCTCTGAGACTGGCAGTATATCTCTAACAGTGGTTGATGCTATCTTCTGGAACTTGCCTGCTACATTGAGACCACTGACCCATACATAGGAAGCCCATAGCTCTGTCCTGAACTGTTAGGCCACTGGTCCAGAGAGTGTGCATCTCCTTTGATCCTCATAATAACCCTATGAGATAGACACAATTATTACTCTTACTTTATAGATGATGATCCTGAAAACATAGGAGTCAAGGCACTTGCCCCTAGCTGGGGGTATAGGGGAGCAGTCCCATGTAGTAGTAGAATGAAAAATGCTGCTATGCTGTGCCTCCCCCACCTTTCCCATGTCTGCCCTCTACTCATGGTCTATCTCTCCTGGCTCCTGGGAGTCATGGACTCCACCCAGCACCACCAACCTGACCTAACCACCTATCTGAGCCTGCCAGCCTATAACCCATCTGGGCCCTGATAGCTGGTGGCCAGCCCTGACCCCACCCCACCCTCCCTGGAACCTCTGATAGACACATCTGGCACACCAGCTCGCAAAGTCACCGTGAGGGTCTTGTGTTTGCTGAGTCAAAATTCCTTGAAATCCAAGTCCTTAGAGACTCCTGCTCCCAAATTTACAGTCATAGACTTCTTCATGGCTGTCTCCTTTATCCACAGAATGATTCCTTTGCTTCATTGCCCCATCCATCTGATCCTCCTCATCAGTGCAGCACAGGGCCCATGAGCAGTAGCTGCAGAGTCTCACATAGGTCTGGCACTGCCTCTGACATGTCCGACCTTAGGCAAATGCTTGACTCTTCTGAGCTCGGATCCCTTGAGCTCAGGAGGTCAAGGCTGCAGTGAGACATGATCTTGCCACTGCACTCCAGCCTGGACAGCAGAGTGAAACCTTGCCTCACGAAACAGAATACAAAAACAAACAAACAAAAAACTGCTCCGCAATGCGCTTCCTTGATGCTCTACCACATAGGTCTGGGTACTTTGTACACATTATCTCATTGCTGTTCATAATTGTTAGATTAATTTTGTAATATTGATATTATTCCTAGAAAGCTGAGGCCTCAAGATGATAACTTTTATTTTCTGGACTTGTAATAGCTTTCTCTTGTATTCACCATGTTGTAACTTTCTTAGAGTAGTAACAATATAAAGTTATTGTGAGTTTTTGCAAACACAGCAAACACAACGACCCATATAGACATTGATGTGAAATTGTCTATTGTCAATTTATGGGAAAACAAGTATGTACTTTTTCTACTAAGCCATTGAAACAGGAATAACAGAACAAGATTGAAAGAATACATTTTCCGAAATTACTTGAGTATTATACAAAGACAAGCACGTGGACCTGGGAGGAGGGTTATTGTCCATGACTGGTGTGTGGAGACAAATGCAGGTTTATAATAGATGGGATGGCATCTAGCGCAATGACTTTGCCATCACTTTTAGAGAGCTCTTGGGGGCCCCAGTACACAAGAGGGGACGCAGGGTATATGTAGACATCTCATTCTTTTTCTTAGTGTGAGAATAAGAATAGCCATGACCTGAGTTTATAGACAATGAGCCCTTTTCTCTCTCCCACTCAGCAGCTATGAGATGGCTTGCCCTGCCTCTCTACTAGGCTGACTCACTCCAAGGCCCAGCAATGGGCAGGGCTCTGTCAGGGCTTTGATAGCACTATCTGCAGAGCCAGGGCCGAGAAGGGGTGGACTCCAGAGACTCTCCCTCCCATTCCCGAGCAGGGTTTGCTTATTTATGCATTTAAATGATATATTTATTTTAAAAGAAATAACAGGAGACTGCCCAGCCCTGGCTGTGACATGGAAACTATGTAGAATATTTTGGGTTCCATTTTTTTTTCCTTCTTTCAGTTAGAGGAAAAGGGGCTCACTGCACATACACTAGACAGAAAGTCAGGAGCTTTGAATCCAAGCCTGATCATTTCCATGTCATACTGAGAAAGTCCCCACCCTTCTCTGAGCCTCAGTTTCTCTTTTTATAAGTAGGAGTCTGGAGTAAATGATTTCCAATGGCTCTCATTTCAATACAAAATTTCCGTTTATTAAATGCATGAGCTTCCGTTACTCCAAGACTGAGAAGGAAATTGAACCTGAGACTCATTGACTGGCAAGATGTCCCCAGAGGCTCTCATTCAGCAATAAAATTCTCACCTTCACCCAGGCCCACTAGTGTCAGATTTGCATGCGTTCGCGTATCGACGTGCAGTATTTAGCATGCCCCACCCATCTGCAAGGCATTCTGGATAGTGTCAAAACAGCCGGAAATCAAGTCCGTTTATCTCAAACTTTAGCATTTTGGGAATAAATGATATTTGCTATGCTGGTTAAATTAGATTTTAGTTAAATTTCCTGCTGAAGCTCTAGTACGATAAGTAACTTGACCTAAGTGTAAAGTTGAGATTTCCTTCAGGTTTATATAGCTTGTGCGCCGCCTGGGTACCTCAGGATATGCCCTTGACTATTTGTCCGACATAGTCAAGGGCATATCCTTTTTTGTGCGGCCGCATCGATGCCGTAGTACCTTTAAGACCAATGACTTACAAGGCAGCTGTAGATCTTAGCCACTTTTTAAAAGAAAAGGGGGGACTGGAAGGGCTAATTCACTCCCAAAGAAGACAAGATCCCTGCAGGCATTCAAGGCCAGGCTGGATGTGGCTCTGGGCAGCCTGGGCTGCTGGTTGATGACCCTGCACATAGCAGGGGGTTGGATCTGGATGAGCACTGTGCTCCTTTGCAACCCAGGCCGTTCTATGATTCTGTCATTCTAAATCTCTCTTTCAGCCTAAAGCTTTTTCCCCGTATCCCCCCAGGTGTCTGCAGGCTCAAAGAGCAGCGAGAAGCGTTCAGAGGAAAGCGATCCCGTGCCACCTTCCCCGTGCCCGGGCTGTCCCCGCACGCTGCCGGCTCGGGGATGCGGGGGGAGCGCCGGACCGGAGCGGAGCCCCGGGCGGCTCGCTGCTGCCCCCTAGCGGGGGAGGGACGTAATTACATCCCTGGGGGCTTTGGGGGGGGGCTGTCCCCGTGAGCTCCCCAGATCTGCTTTTTGCCTGTACTGGGTCTCTCTGGTTAGACCAGATCTGAGCCTGGGAGCTCTCTGGCTAACTAGGGAACCCACTGCTTAAGCCTCAATAAAGCTTCAGCTGCTCGAGCTAGCAGATCTTTTTCCCTCTGCCAAAAATTATGGGGACATCATGAAGCCCCTTGAGCATCTGACTTCTGGCTAATAAAGGAAATTTATTTTCATTGCAATAGTGTGTTGGAATTTTTTGTGTCTCTCACTCGGAAGGACATATGGGAGGGCAAATCATTTAAAACATCAGAATGAGTATTTGGTTTAGAGTTTGGCAACATATGCCCATATGCTGGCTGCCATGAACAAAGGTTGGCTATAAAGAGGTCATCAGTATATGAAACAGCCCCCTGCTGTCCATTCCTTATTCCATAGAAAAGCCTTGACTTGAGGTTAGATTTTTTTTATATTTTGTTTTGTGTTATTTTTTTCTTTAACATCCCTAAAATTTTCCTTACATGTTTTACTAGCCAGATTTTTCCTCCTCTCCTGACTACTCCCAGTCATAGCTGTCCCTCTTCTCTTATGGAGATCCCTCGACCTGCAGCCCAAGCTTGGCGTAATCATGGTCATAGCTGTTTCCTGTGTGAAATTGTTATCCGCTCACAATTCCACACAACATACGAGCCGGAAGCATAAAGTGTAAAGCCTGGGGTGCCTAATGAGTGAGCTAACTCACATTAATTGCGTTGCGCTCACTGCCCGCTTTCCAGTCGGGAAACCTGTCGTGCCAGCGGATCCGCATCTCAATTAGTCAGCAACCATAGTCCCGCCCCTAACTCCGCCCATCCCGCCCCTAACTCCGCCCAGTTCCGCCCATTCTCCGCCCCATGGCTGACTAATTTTTTTTATTTATGCAGAGGCCGAGGCCGCCTCGGCCTCTGAGCTATTCCAGAAGTAGTGAGGAGGCTTTTTTGGAGGCCTAGGCTTTTGCAAAAAGCTGTCGACTGCAGAGGCCTGCATGCAAGCTTGGCGTAATCATGGTCATAGCTGTTTCCTGTGTGAAATTGTTATCCGCTCACAATTCCACACAACATACGAGCCGGAAGCATAAAGTGTAAAGCCTGGGGTGCCTAATGAGTGAGCTAACTCACATTAATTGCGTTGCGCTCACTGCCCGCTTTCCAGTCGGGAAACCTGTCGTGCCAGCTGCATTAATGAATCGGCCAACGCGCGGGGAGAGGCGGTTTGCGTATTGGGCGCTCTTCCGCTTCCTCGCTCACTGACTCGCTGCGCTCGGTCGTTCGGCTGCGGCGAGCGGTATCAGCTCACTCAAAGGCGGTAATACGGTTATCCACAGAATCAGGGGATAACGCAGGAAAGAACATGTGAGCAAAAGGCCAGCAAAAGGCCAGGAACCGTAAAAAGGCCGCGTTGCTGGCGTTTTTCCATAGGCTCCGCCCCCCTGACGAGCATCACAAAAATCGACGCTCAAGTCAGAGGTGGCGAAACCCGACAGGACTATAAAGATACCAGGCGTTTCCCCCTGGAAGCTCCCTCGTGCGCTCTCCTGTTCCGACCCTGCCGCTTACCGGATACCTGTCCGCCTTTCTCCCTTCGGGAAGCGTGGCGCTTTCTCATAGCTCACGCTGTAGGTATCTCAGTTCGGTGTAGGTCGTTCGCTCCAAGCTGGGCTGTGTGCACGAACCCCCCGTTCAGCCCGACCGCTGCGCCTTATCCGGTAACTATCGTCTTGAGTCCAACCCGGTAAGACACGACTTATCGCCACTGGCAGCAGCCACTGGTAACAGGATTA
GCAGAGCGAGGTATGTAGGCGGTGCTACAGAGTTCTTGAAGTGGTGGCCTAACTACGGCTACACTAGAAGAACAGTATTTGGTATCTGCGCTCTGCTGAAGCCAGTTACCTTCGGAAAAAGAGTTGGTAGCTCTTGATCCGGCAAACAAACCACCGCTGGTAGCGGTGGTTTTTTTGTTTGCAAGCAGCAGATTACGCGCAGAAAAAAAGGATCTCAAGAAGATCCTTTGATCTTTTCTACGGGGTCTGACGCTCAGTGGAACGAAAACTCACGTTAAGGGATTTTGGTCATGAGATTATCAAAAAGGATCTTCACCTAGATCCTTTTAAATTAAAAATGAAGTTTTAAATCAATCTAAAGTATATATGAGTAAACTTGGTCTGACAGTTACCAATGCTTAATCAGTGAGGCACCTATCTCAGCGATCTGTCTATTTCGTTCATCCATAGTTGCCTGACTCCCCGTCGTGTAGATAACTACGATACGGGAGGGCTTACCATCTGGCCCCAGTGCTGCAATGATACCGCGAGACCCACGCTCACCGGCTCCAGATTTATCAGCAATAAACCAGCCAGCCGGAAGGGCCGAGCGCAGAAGTGGTCCTGCAACTTTATCCGCCTCCATCCAGTCTATTAATTGTTGCCGGGAAGCTAGAGTAAGTAGTTCGCCAGTTAATAGTTTGCGCAACGTTGTTGCCATTGCTACAGGCATCGTGGTGTCACGCTCGTCGTTTGGTATGGCTTCATTCAGCTCCGGTTCCCAACGATCAAGGCGAGTTACATGATCCCCCATGTTGTGCAAAAAAGCGGTTAGCTCCTTCGGTCCTCCGATCGTTGTCAGAAGTAAGTTGGCCGCAGTGTTATCACTCATGGTTATGGCAGCACTGCATAATTCTCTTACTGTCATGCCATCCGTAAGATGCTTTTCTGTGACTGGTGAGTACTCAACCAAGTCATTCTGAGAATAGTGTATGCGGCGACCGAGTTGCTCTTGCCCGGCGTCAATACGGGATAATACCGCGCCACATAGCAGAACTTTAAAAGTGCTCATCATTGGAAAACGTTCTTCGGGGCGAAAACTCTCAAGGATCTTACCGCTGTTGAGATCCAGTTCGATGTAACCCACTCGTGCACCCAACTGATCTTCAGCATCTTTTACTTTCACCAGCGTTTCTGGGTGAGCAAAAACAGGAAGGCAAAATGCCGCAAAAAAGGGAATAAGGGCGACACGGAAATGTTGAATACTCATACTCTTCCTTTTTCAATATTATTGAAGCATTTATCAGGGTTATTGTCTCATGAGCGGATACATATTTGAATGTATTTAGAAAAATAAACAAATAGGGGTTCCGCGCACATTTCCCCGAAAAGTGCCACCTGACGTCTAAGAAACCATTATTATCATGACATTAACCTATAAAAATAGGCGTATCACGAGGCCCTTTCGTCTCGCGCGTTTCGGTGATGACGGTGAAAACCTCTGACACATGCAGCTCCCGGAGACGGTCACAGCTTGTCTGTAAGCGGATGCCGGGAGCAGACAAGCCCGTCAGGGCGCGTCAGCGGGTGTTGGCGGGTGTCGGGGCTGGCTTAACTATGCGGCATCAGAGCAGATTGTACTGAGAGTGCACCATATGCGGTGTGAAATACCGCACAGATGCGTAAGGAGAAAATACCGCATCAGGCGCCATTCGCCATTCAGGCTGCGCAACTGTTGGGAAGGGCGATCGGTGCGGGCCTCTTCGCTATTACGCCAGCTGGCGAAAGGGGGATGTGCTGCAAGGCGATTAAGTTGGGTAACGCCAGGGTTTTCCCAGTCACGACGTTGTAAAACGACGGCCAGTGAATTC
ｐＣａｌＨ３１＿ＴＬ２０ｃ＿ｒＧｂＧＭ＿７ＳＫｓｈ７３４＿４００＿１ＡＴ（配列番号１１３）
GGCCGCCTCGGCCAAACAGCCCTTGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCAGTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGCTCGCCATGGGAGGCGTGGCCTGGGCGGGACTGGGGAGTGGCGAGCCCTCAGATCCTGCATATAAGCAGCTGCTTTTTGCCTGTACTGGGTCTCTCTGGTTAGACCAGATCTGAGCCTGGGAGCTCTCTGGCTAACTAGGGAACCCACTGCTTAAGCCTCAATAAAGCTTGCCTTGAGTGCTTCAAGTAGTGTGTGCCCGTCTGTTGTGTGACTCTGGTAACTAGAGATCCCTCAGACCCTTTTAGTCAGTGTGGAAAATCTCTAGCAGTGGCGCCCGAACAGGGACTTGAAAGCGAAAGGGAAACCAGAGGAGCTCTCTCGACGCAGGACTCGGCTTGCTGAAGCGCGCACGGCAAGAGGCGAGGGGCGGCGACTGGTGAGTACGCCAAAAATTTTGACTAGCGGAGGCTAGAAGGAGAGAGATGGGTGCGAGAGCGTCAGTATTAAGCGGGGGAGAATTAGATCGCGATGGGAAAAAATTCGGTTAAGGCCAGGGGGAAAGAAAAAATATAAATTAAAACATATAGTATGGGCAAGCAGGGAGCTAGAACGATTCGCAGTTAATACTGGCCTGTTAGAAACATCAGAAGGCTGTAGACAAATACTGGGACAGCTACAACCATCCCTTCAGACAGGATCAGAAGAACTTAGATCATTATATAATACAGTAGCAACCCTCTATTGTGTGCATCAAAGGATAGAGATAAAAGACACCAAGGAAGCTTTAGACAAGATAGAGGAAGAGCAAAACAAAAGTAAGAAAAAAGCACAGCAAGCAGCAGGATCTTCAGACCTGGAAATTCCCTACAATCCCCAAAGTCAAGGAGTAGTAGAATCTATGAATAAAGAATTAAAGAAAATTATAGGACAGGTAAGAGATCAGGCTGAACATCTTAAGACAGCAGTACAAATGGCAGTATTCATCCACAATTTTAAAAGAAAAGGGGGGATTGGGGGGTACAGTGCAGGGGAAAGAATAGTAGACATAATAGCAACAGACATACAAACTAAAGAATTACAAAAACAAATTACAAAAATTCAAAATTTTCGGGTTTATTACAGGGACAGCAGAAATCCACTTTGGAAAGGACCAGCAAAGCTCCTCTGGAAAGGTGAAGGGGCAGTAGTAATACAAGATAATAGTGACATAAAAGTAGTGCCAAGAAGAAAAGCAAAGATCATTAGGGATTATGGAAAACAGATGGCAGGTGATGATTGTGTGGCAAGTAGACAGGATGAGGATTAGAACATGGAAAAGTTTAGTAAAACACCATAAGGAGGAGATATGAGGGACAATTGGAGAAGTGAATTATATAAATATAAAGTAGTAAAAATTGAACCATTAGGAGTAGCACCCACCAAGGCAAAGAGAAGAGTGGTGCAGAGAGAAAAAAGAGCAGTGGGAATAGGAGCTTTGTTCCTTGGGTTCTTGGGAGCAGCAGGAAGCACTATGGGCGCAGCGTCAATGACGCTGACGGTACAGGCCAGACAATTATTGTCTGGTATAGTGCAGCAGCAGAACAATTTGCTGAGGGCTATTGAGGCGCAACAGCATCTGTTGCAACTCACAGTCTGGGGCATCAAGCAGCTCCAGGCAAGAATCCTGGCTGTGGAAAGATACCTAAAGGATCAACAGCTCCTGGGGATTTGGGGTTGCTCTGGAAAACTCATTTGCACCACTGCTGTGCCTTGGAATGCTAGTTGGAGTAATAAATCTCTGGAACAGATTTGGAATCACACGACCTGGATGGAGTGGGACAGAGAAATTAACAATTACACAAGCTTAATACACTCCTTAATTGAAGAATCGCAAAACCAGCAAGAAAAGAATGAACAAGAATTATTGGAATTAGATAAATGGGCAAGTTTGTGGAATTGGTTTAACATAACAAATTGGCTGTGGTATATAAAATTATTCATAATGATAGTAGGAGGCTTGGTAGGTTTAAGAATAGTTTTTGCTGTACTTTCTATAGTGAATAGAGTTAGGCAGGGATATTCACCATTATCGTTTCAGACCCACCTCCCAACCCCGAGGGGACCGAGCTCAAGCTTCGAACGCGTGGGGATCCTCTAGAGTCGAGCTCGCGAGGATCATCACCGGTGCTAGCCGGAGCCAGAAGCACCATAAGGGACATGATAAGGGAGCCAGCAGACCTCTGATCTCTTCCTGAATGCTAATCTTAAACATCCTGAGGAAGAATGGGACTTCCATTTGGGGTGGGCCTATGATAGGGTAATAAGACAGTAGTGAATATCAAGCTACAAAAAGCCCCCTTTCAAATTCTTCTCAGTCCTAACTTTTCATACTAAGCCCAGTCCTTCCAAAGCAGACTGTGAAAGAGTGATAGTTCCGGGAGACTAGCACCGGCTAGCCGAGCTTGGAACACTTTCCCTTCATTAAGAACCATCCTTGCTACTCAGCTGCAATCAATCCAGCCCCCAGGTCTTCACTGAACCTTTTCCCATCTCTTCCAAAACATCTGTTTCTGAGAAGTCCTGTCCTATAGAGGTCTTTCTTCCCACCGGATTTCTCCTACACCATTTACTCCCACTTGCAGAACTCCCGTGTACAAGTGTCTTTACTGCTTTTATTTGCTCAACAAAATGCACATCTCATATAAAAATAAATGAGGAGCATGCACACACCACAAACACAAACAGGCATGCAGAAATACACATACACACTTCCCTCAATATAAACCCTTTGTGGCTCATATATTTAAAAAGATGTAAAAAAAAGAGCTGAAGAAAATCATGTGTGATCTCTCAGCAGAATAGATTTATTATTTGTATTGCTTGCAGAATAAAGCCTATCCTTGAAAGCTCTGAATCATGGGCAAGAGGCTCAGTGGTATCTGGAGGACAGGGCACTGGCCACTGCAGTCACCATCTTCTGCCAGGAAGCCTGCACCTCAGGGGTGAATTCTTTGCCAAAGTGAATGGCCAGCACGGTGACCAGCACGTTGCCCAGGAGCTGTGGGAGGAAGATAAGAGGTATGAACATGATTAGCAAAAGGGCCTAGCTTGGACTCAGAATAATCCAGCCTTATCCCAACCATAAAATAAAAGCAGAATGGTAGCTGGATTGTAGCTGCTATTAGCAATATGAAACCTCTTACATCAGTTACAATTTATATGCAGAAATATTTATATGCAGAAATATTGCTATTGCCTTAACCCAGAAATTATCACTGTTATTCTTTAGAATGGTGCAAAGAGGCATGATACATTGTATCATTATTGCCCTGAAAGAAAGAGATTAGGGAAAGTATTAGAAATAAGATAAACAAAAAAGTATATTAAAAGAAGAAAGCATTTTTTAAAATTACAAATGCAAAATTACCCTGATTTGGTCAATATGTGTACCCTGTTACTTCTCCCCTTCCTATGACATGAACTTAACCATAGAAAAGAAGGGGAAAGAAAACATCAAGGGTCCCATAGACTCACCTTGAAGTTCTCAGGATCCACATGCAGCTTGTCACAGTGCAGTTCACTCAGCTGGGCAAAGGTGCCCTTGAGATCATCCAGGTGCTTTATGGCATCTCCCAAGGAAGTCAGCACCTTCTTGCCATGTGCCTTGACTTTGGGGTTGCCCATGATGGCAGAGGCAGAGGACAGGTTGCCAAAGCTGTCAAAGAACCTCTGGGTCCATGGGTAGACAACCAGGAGCCTGTGAGATTGACAAGAACAGTTTGACAGTCAGAAGGTGCCACAAATCCTGAGAAGCAACCTGGACTTTTGCCAGGCACAGGGTCCTTCCTTCCCTCCCTTGTCCTGGTCACCAGAGCCTACCTTCCCAGGGTTTCTCCTCCAGCATCTTCCACATTCACCTTGTCCCACAGGCTTGTGATAGTAGCCTTGTCCTCCTCTGTGAAATGACCCATGGTGTCTGTTTGAGGTTGCTAGTGAACACAGTTGTGTCAGAAGCAAATGTAAGCAATAGATGGCTCTGCCCTGACTTTTATGCCCAGCCCTGGCTCCTGCCCTCCCTGCTCCTGGGAGTAGATTGGCCAACCCTAGGGTGTGGCTCCACAGGGTGAGGTCTAAGTGATGACAGCCGTACCTGTCCTTGGCTCTTCTGGCACTGGCTTAGGAGTTGGACTTCAAACCCTCAGCCCTCCCTCTAAGATATATCTCTTGGCCCCATACCATCAGTACAAATTGCTACTAAAAACATCCTCCTTTGCAAGTGTATTTACGACGGTATCGATGTATGTGAGCATGTGTCCTCTAACAGCACAGGCCTTTTGCCACCTAGCTGTCCAGGGGTGCCTTAAAATGGCAAACAAGGTTTGTTTTCTTTTCCTGTTTTCATGCCTTCCTCTTCCATATCCTTGTTTCATATTAATACATGTGTATAGATCCTAAAAATCTATACACATGTATTAATAAAGCCTGATTCTGCCGCTTCTAGGTATAGAGGCCACCTGCAAGATAAATATTTGATTCACAATAACTAATCATTCTATGGCAATTGATAACAACAAATATATATATATATATATATATACGTATATGTGTATATATATATATATATTCAGGAAATAATATATTCTAGAATATGTCACATTCTGTCTCAGGCATCCATTTTCTTTATGATGCCGTTTGAGGTGGAGTTTTAGTCAGGTGGTCAGCTTCTCCTTTTTTTTGCCATCTGCCCTGTAAGCATCCTGCTGGGGACCCAGATAGGAGTCATCACTCTAGGCTGAGAACATCTGGGCACACACCCTAAGCCTCAGCATGACTCATCATGACTCAGCATTGCTGTGCTTGAGCCAGAAGGTTTGCTTAGAAGGTTACACAGAACCAGAAGGCGGGGGTGGGGCACTGACCCCGACAGGGGCCTGGCCAGAACTGCTCATGCTTGGACTATGGGAGGTCACTAATGGAGACACACAGAAATGTAACAGGAACTAAGGGAATTCCGGTGCCCTGCTTAGGAGCTTAATCTTTAATGAAAGCTAAGCTTTCATTAAAAAAAGTCTAACCAGCTGCATTCGACTTTGACTGCAGCAGCTGGTTAGAAGGTTCTACTGGAGGAGGGTCCCAGCCCATTGCTAAATTAACATCAGGCTCTGAGACTGGCAGTATATCTCTAACAGTGGTTGATGCTATCTTCTGGAACTTGCCTGCTACATTGAGACCACTGACCCATACATAGGAAGCCCATAGCTCTGTCCTGAACTGTTAGGCCACTGGTCCAGAGAGTGTGCATCTCCTTTGATCCTCATAATAACCCTATGAGATAGACACAATTATTACTCTTACTTTATAGATGATGATCCTGAAAACATAGGAGTCAAGGCACTTGCCCCTAGCTGGGGGTATAGGGGAGCAGTCCCATGTAGTAGTAGAATGAAAAATGCTGCTATGCTGTGCCTCCCCCACCTTTCCCATGTCTGCCCTCTACTCATGGTCTATCTCTCCTGGCTCCTGGGAGTCATGGACTCCACCCAGCACCACCAACCTGACCTAACCACCTATCTGAGCCTGCCAGCCTATAACCCATCTGGGCCCTGATAGCTGGTGGCCAGCCCTGACCCCACCCCACCCTCCCTGGAACCTCTGATAGACACATCTGGCACACCAGCTCGCAAAGTCACCGTGAGGGTCTTGTGTTTGCTGAGTCAAAATTCCTTGAAATCCAAGTCCTTAGAGACTCCTGCTCCCAAATTTACAGTCATAGACTTCTTCATGGCTGTCTCCTTTATCCACAGAATGATTCCTTTGCTTCATTGCCCCATCCATCTGATCCTCCTCATCAGTGCAGCACAGGGCCCATGAGCAGTAGCTGCAGAGTCTCACATAGGTCTGGCACTGCCTCTGACATGTCCGACCTTAGGCAAATGCTTGACTCTTCTGAGCTCGGATCCCTTGAGCTCAGGAGGTCAAGGCTGCAGTGAGACATGATCTTGCCACTGCACTCCAGCCTGGACAGCAGAGTGAAACCTTGCCTCACGAAACAGAATACAAAAACAAACAAACAAAAAACTGCTCCGCAATGCGCTTCCTTGATGCTCTACCACATAGGTCTGGGTACTTTGTACACATTATCTCATTGCTGTTCATAATTGTTAGATTAATTTTGTAATATTGATATTATTCCTAGAAAGCTGAGGCCTCAAGATGATAACTTTTATTTTCTGGACTTGTAATAGCTTTCTCTTGTATTCACCATGTTGTAACTTTCTTAGAGTAGTAACAATATAAAGTTATTGTGAGTTTTTGCAAACACAGCAAACACAACGACCCATATAGACATTGATGTGAAATTGTCTATTGTCAATTTATGGGAAAACAAGTATGTACTTTTTCTACTAAGCCATTGAAACAGGAATAACAGAACAAGATTGAAAGAATACATTTTCCGAAATTACTTGAGTATTATACAAAGACAAGCACGTGGACCTGGGAGGAGGGTTATTGTCCATGACTGGTGTGTGGAGACAAATGCAGGTTTATAATAGATGGGATGGCATCTAGCGCAATGACTTTGCCATCACTTTTAGAGAGCTCTTGGGGGCCCCAGTACACAAGAGGGGACGCAGGGTATATGTAGACATCTCATTCTTTTTCTTAGTGTGAGAATAAGAATAGCCATGACCTGAGTTTATAGACAATGAGCCCTTTTCTCTCTCCCACTCAGCAGCTATGAGATGGCTTGCCCTGCCTCTCTACTAGGCTGACTCACTCCAAGGCCCAGCAATGGGCAGGGCTCTGTCAGGGCTTTGATAGCACTATCTGCAGAGCCAGGGCCGAGAAGGGGTGGACTCCAGAGACTCTCCCTCCCATTCCCGAGCAGGGTTTGCTTATTTATGCATTTAAATGATATATTTATTTTAAAAGAAATAACAGGAGACTGCCCAGCCCTGGCTGTGACATGGAAACTATGTAGAATATTTTGGGTTCCATTTTTTTTTCCTTCTTTCAGTTAGAGGAAAAGGGGCTCACTGCACATACACTAGACAGAAAGTCAGGAGCTTTGAATCCAAGCCTGATCATTTCCATGTCATACTGAGAAAGTCCCCACCCTTCTCTGAGCCTCAGTTTCTCTTTTTATAAGTAGGAGTCTGGAGTAAATGATTTCCAATGGCTCTCATTTCAATACAAAATTTCCGTTTATTAAATGCATGAGCTTCCGTTACTCCAAGACTGAGAAGGAAATTGAACCTGAGACTCATTGACTGGCAAGATGTCCCCAGAGGCTCTCATTCAGCAATAAAATTCTCACCTTCACCCAGGCCCACTAGTGTCAGATTTGCATGCGTTCGCGTATCGACGTGCAGTATTTAGCATGCCCCACCCATCTGCAAGGCATTCTGGATAGTGTCAAAACAGCCGGAAATCAAGTCCGTTTATCTCAAACTTTAGCATTTTGGGAATAAATGATATTTGCTATGCTGGTTAAATTAGATTTTAGTTAAATTTCCTGCTGAAGCTCTAGTACGATAAGTAACTTGACCTAAGTGTAAAGTTGAGATTTCCTTCAGGTTTATATAGCTTGTGCGCCGCCTGGGTACCTCAGGATATGCCCTTGACTATTTGTCCGACATAGTCAAGGGCATATCCTTTTTTGTGCGGCCGCATCGATGCCGTAGTACCTTTAAGACCAATGACTTACAAGGCAGCTGTAGATCTTAGCCACTTTTTAAAAGAAAAGGGGGGACTGGAAGGGCTAATTCACTCCCAAAGAAGACAAGATCCCTGCAGGCATTCAAGGCCAGGCTGGATGTGGCTCTGGGCAGCCTGGGCTGCTGGTTGATGACCCTGCACATAGCAGGGGGTTGGATCTGGATGAGCACTGTGCTCCTTTGCAACCCAGGCCGTTCTATGATTCTGTCATTCTAAATCTCTCTTTCAGCCTAAAGCTTTTTCCCCGTATCCCCCCTGGTGTCTGCAGGCTCAAAGAGCAGCGAGAAGCGTTCAGAGGAAAGCGATCCCGTGCCACCTTCCCCGTGCCCGGGCTGTCCCCGCACGCTGCCGGCTCGGGGATGCGGGGGGAGCGCCGGACCGGAGCGGAGCCCCGGGCGGCTCGCTGCTGCCCCCTAGCGGGGGAGGGACGTAATTACATCCCTGGGGGCTTTGGGGGGGGGCTGTCCCCGTGAGCTCCCCAGATCTGCTTTTTGCCTGTACTGGGTCTCTCTGGTTAGACCAGATCTGAGCCTGGGAGCTCTCTGGCTAACTAGGGAACCCACTGCTTAAGCCTCAATAAAGCTTCAGCTGCTCGAGCTAGCAGATCTTTTTCCCTCTGCCAAAAATTATGGGGACATCATGAAGCCCCTTGAGCATCTGACTTCTGGCTAATAAAGGAAATTTATTTTCATTGCAATAGTGTGTTGGAATTTTTTGTGTCTCTCACTCGGAAGGACATATGGGAGGGCAAATCATTTAAAACATCAGAATGAGTATTTGGTTTAGAGTTTGGCAACATATGCCCATATGCTGGCTGCCATGAACAAAGGTTGGCTATAAAGAGGTCATCAGTATATGAAACAGCCCCCTGCTGTCCATTCCTTATTCCATAGAAAAGCCTTGACTTGAGGTTAGATTTTTTTTATATTTTGTTTTGTGTTATTTTTTTCTTTAACATCCCTAAAATTTTCCTTACATGTTTTACTAGCCAGATTTTTCCTCCTCTCCTGACTACTCCCAGTCATAGCTGTCCCTCTTCTCTTATGGAGATCCCTCGACCTGCAGCCCAAGCTTGGCGTAATCATGGTCATAGCTGTTTCCTGTGTGAAATTGTTATCCGCTCACAATTCCACACAACATACGAGCCGGAAGCATAAAGTGTAAAGCCTGGGGTGCCTAATGAGTGAGCTAACTCACATTAATTGCGTTGCGCTCACTGCCCGCTTTCCAGTCGGGAAACCTGTCGTGCCAGCGGATCCGCATCTCAATTAGTCAGCAACCATAGTCCCGCCCCTAACTCCGCCCATCCCGCCCCTAACTCCGCCCAGTTCCGCCCATTCTCCGCCCCATGGCTGACTAATTTTTTTTATTTATGCAGAGGCCGAGGCCGCCTCGGCCTCTGAGCTATTCCAGAAGTAGTGAGGAGGCTTTTTTGGAGGCCTAGGCTTTTGCAAAAAGCTGTCGACTGCAGAGGCCTGCATGCAAGCTTGGCGTAATCATGGTCATAGCTGTTTCCTGTGTGAAATTGTTATCCGCTCACAATTCCACACAACATACGAGCCGGAAGCATAAAGTGTAAAGCCTGGGGTGCCTAATGAGTGAGCTAACTCACATTAATTGCGTTGCGCTCACTGCCCGCTTTCCAGTCGGGAAACCTGTCGTGCCAGCTGCATTAATGAATCGGCCAACGCGCGGGGAGAGGCGGTTTGCGTATTGGGCGCTCTTCCGCTTCCTCGCTCACTGACTCGCTGCGCTCGGTCGTTCGGCTGCGGCGAGCGGTATCAGCTCACTCAAAGGCGGTAATACGGTTATCCACAGAATCAGGGGATAACGCAGGAAAGAACATGTGAGCAAAAGGCCAGCAAAAGGCCAGGAACCGTAAAAAGGCCGCGTTGCTGGCGTTTTTCCATAGGCTCCGCCCCCCTGACGAGCATCACAAAAATCGACGCTCAAGTCAGAGGTGGCGAAACCCGACAGGACTATAAAGATACCAGGCGTTTCCCCCTGGAAGCTCCCTCGTGCGCTCTCCTGTTCCGACCCTGCCGCTTACCGGATACCTGTCCGCCTTTCTCCCTTCGGGAAGCGTGGCGCTTTCTCATAGCTCACGCTGTAGGTATCTCAGTTCGGTGTAGGTCGTTCGCTCCAAGCTGGGCTGTGTGCACGAACCCCCCGTTCAGCCCGACCGCTGCGCCTTATCCGGTAACTATCGTCTTGAGTCCAACCCGGTAAGACACGACTTATCGCCACTGGCAGCAGCCACTGGTAACAGGATTA
GCAGAGCGAGGTATGTAGGCGGTGCTACAGAGTTCTTGAAGTGGTGGCCTAACTACGGCTACACTAGAAGAACAGTATTTGGTATCTGCGCTCTGCTGAAGCCAGTTACCTTCGGAAAAAGAGTTGGTAGCTCTTGATCCGGCAAACAAACCACCGCTGGTAGCGGTGGTTTTTTTGTTTGCAAGCAGCAGATTACGCGCAGAAAAAAAGGATCTCAAGAAGATCCTTTGATCTTTTCTACGGGGTCTGACGCTCAGTGGAACGAAAACTCACGTTAAGGGATTTTGGTCATGAGATTATCAAAAAGGATCTTCACCTAGATCCTTTTAAATTAAAAATGAAGTTTTAAATCAATCTAAAGTATATATGAGTAAACTTGGTCTGACAGTTACCAATGCTTAATCAGTGAGGCACCTATCTCAGCGATCTGTCTATTTCGTTCATCCATAGTTGCCTGACTCCCCGTCGTGTAGATAACTACGATACGGGAGGGCTTACCATCTGGCCCCAGTGCTGCAATGATACCGCGAGACCCACGCTCACCGGCTCCAGATTTATCAGCAATAAACCAGCCAGCCGGAAGGGCCGAGCGCAGAAGTGGTCCTGCAACTTTATCCGCCTCCATCCAGTCTATTAATTGTTGCCGGGAAGCTAGAGTAAGTAGTTCGCCAGTTAATAGTTTGCGCAACGTTGTTGCCATTGCTACAGGCATCGTGGTGTCACGCTCGTCGTTTGGTATGGCTTCATTCAGCTCCGGTTCCCAACGATCAAGGCGAGTTACATGATCCCCCATGTTGTGCAAAAAAGCGGTTAGCTCCTTCGGTCCTCCGATCGTTGTCAGAAGTAAGTTGGCCGCAGTGTTATCACTCATGGTTATGGCAGCACTGCATAATTCTCTTACTGTCATGCCATCCGTAAGATGCTTTTCTGTGACTGGTGAGTACTCAACCAAGTCATTCTGAGAATAGTGTATGCGGCGACCGAGTTGCTCTTGCCCGGCGTCAATACGGGATAATACCGCGCCACATAGCAGAACTTTAAAAGTGCTCATCATTGGAAAACGTTCTTCGGGGCGAAAACTCTCAAGGATCTTACCGCTGTTGAGATCCAGTTCGATGTAACCCACTCGTGCACCCAACTGATCTTCAGCATCTTTTACTTTCACCAGCGTTTCTGGGTGAGCAAAAACAGGAAGGCAAAATGCCGCAAAAAAGGGAATAAGGGCGACACGGAAATGTTGAATACTCATACTCTTCCTTTTTCAATATTATTGAAGCATTTATCAGGGTTATTGTCTCATGAGCGGATACATATTTGAATGTATTTAGAAAAATAAACAAATAGGGGTTCCGCGCACATTTCCCCGAAAAGTGCCACCTGACGTCTAAGAAACCATTATTATCATGACATTAACCTATAAAAATAGGCGTATCACGAGGCCCTTTCGTCTCGCGCGTTTCGGTGATGACGGTGAAAACCTCTGACACATGCAGCTCCCGGAGACGGTCACAGCTTGTCTGTAAGCGGATGCCGGGAGCAGACAAGCCCGTCAGGGCGCGTCAGCGGGTGTTGGCGGGTGTCGGGGCTGGCTTAACTATGCGGCATCAGAGCAGATTGTACTGAGAGTGCACCATATGCGGTGTGAAATACCGCACAGATGCGTAAGGAGAAAATACCGCATCAGGCGCCATTCGCCATTCAGGCTGCGCAACTGTTGGGAAGGGCGATCGGTGCGGGCCTCTTCGCTATTACGCCAGCTGGCGAAAGGGGGATGTGCTGCAAGGCGATTAAGTTGGGTAACGCCAGGGTTTTCCCAGTCACGACGTTGTAAAACGACGGCCAGTGAATTC
ｐＣａｌＨ１２＿ＴＬ２０ｃ＿ｒＧｂＧＭ＿Ｇ３３２０Ａ＿７ＳＫｓｈ７３４＿４００＿１ＡＴ（配列番号１１４）
GGCCGCCTCGGCCAAACAGCCCTTGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCAGTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGCTCGCCATGGGAGGCGTGGCCTGGGCGGGACTGGGGAGTGGCGAGCCCTCAGATCCTGCATATAAGCAGCTGCTTTTTGCCTGTACTGGGTCTCTCTGGTTAGACCAGATCTGAGCCTGGGAGCTCTCTGGCTAACTAGGGAACCCACTGCTTAAGCCTCAATAAAGCTTGCCTTGAGTGCTTCAAGTAGTGTGTGCCCGTCTGTTGTGTGACTCTGGTAACTAGAGATCCCTCAGACCCTTTTAGTCAGTGTGGAAAATCTCTAGCAGTGGCGCCCGAACAGGGACTTGAAAGCGAAAGGGAAACCAGAGGAGCTCTCTCGACGCAGGACTCGGCTTGCTGAAGCGCGCACGGCAAGAGGCGAGGGGCGGCGACTGGTGAGTACGCCAAAAATTTTGACTAGCGGAGGCTAGAAGGAGAGAGATGGGTGCGAGAGCGTCAGTATTAAGCGGGGGAGAATTAGATCGCGATGGGAAAAAATTCGGTTAAGGCCAGGGGGAAAGAAAAAATATAAATTAAAACATATAGTATGGGCAAGCAGGGAGCTAGAACGATTCGCAGTTAATACTGGCCTGTTAGAAACATCAGAAGGCTGTAGACAAATACTGGGACAGCTACAACCATCCCTTCAGACAGGATCAGAAGAACTTAGATCATTATATAATACAGTAGCAACCCTCTATTGTGTGCATCAAAGGATAGAGATAAAAGACACCAAGGAAGCTTTAGACAAGATAGAGGAAGAGCAAAACAAAAGTAAGAAAAAAGCACAGCAAGCAGCAGGATCTTCAGACCTGGAAATTCCCTACAATCCCCAAAGTCAAGGAGTAGTAGAATCTATGAATAAAGAATTAAAGAAAATTATAGGACAGGTAAGAGATCAGGCTGAACATCTTAAGACAGCAGTACAAATGGCAGTATTCATCCACAATTTTAAAAGAAAAGGGGGGATTGGGGGGTACAGTGCAGGGGAAAGAATAGTAGACATAATAGCAACAGACATACAAACTAAAGAATTACAAAAACAAATTACAAAAATTCAAAATTTTCGGGTTTATTACAGGGACAGCAGAAATCCACTTTGGAAAGGACCAGCAAAGCTCCTCTGGAAAGGTGAAGGGGCAGTAGTAATACAAGATAATAGTGACATAAAAGTAGTGCCAAGAAGAAAAGCAAAGATCATTAGGGATTATGGAAAACAGATGGCAGGTGATGATTGTGTGGCAAGTAGACAGGATGAGGATTAGAACATGGAAAAGTTTAGTAAAACACCATAAGGAGGAGATATGAGGGACAATTGGAGAAGTGAATTATATAAATATAAAGTAGTAAAAATTGAACCATTAGGAGTAGCACCCACCAAGGCAAAGAGAAGAGTGGTGCAGAGAGAAAAAAGAGCAGTGGGAATAGGAGCTTTGTTCCTTGGGTTCTTGGGAGCAGCAGGAAGCACTATGGGCGCAGCGTCAATGACGCTGACGGTACAGGCCAGACAATTATTGTCTGGTATAGTGCAGCAGCAGAACAATTTGCTGAGGGCTATTGAGGCGCAACAGCATCTGTTGCAACTCACAGTCTGGGGCATCAAGCAGCTCCAGGCAAGAATCCTGGCTGTGGAAAGATACCTAAAGGATCAACAGCTCCTGGGGATTTGGGGTTGCTCTGGAAAACTCATTTGCACCACTGCTGTGCCTTGGAATGCTAGTTGGAGTAATAAATCTCTGGAACAGATTTGGAATCACACGACCTGGATGGAGTGGGACAGAGAAATTAACAATTACACAAGCTTAATACACTCCTTAATTGAAGAATCGCAAAACCAGCAAGAAAAGAATGAACAAGAATTATTGGAATTAGATAAATGGGCAAGTTTGTGGAATTGGTTTAACATAACAAATTGGCTGTGGTATATAAAATTATTCATAATGATAGTAGGAGGCTTGGTAGGTTTAAGAATAGTTTTTGCTGTACTTTCTATAGTGAATAGAGTTAGGCAGGGATATTCACCATTATCGTTTCAGACCCACCTCCCAACCCCGAGGGGACCGAGCTCAAGCTTCGAACGCGTGGGGATCCTCTAGAGTCGAGCTCGCGAGGATCATCACCGGTGCTAGCCGGAGCCAGAAGCACCATAAGGGACATGATAAGGGAGCCAGCAGACCTCTGATCTCTTCCTGAATGCTAATCTTAAACATCCTGAGGAAGAATGGGACTTCCATTTGGGGTGGGCCTATGATAGGGTAATAAGACAGTAGTGAATATCAAGCTACAAAAAGCCCCCTTTCAAATTCTTCTCAGTCCTAACTTTTCATACTAAGCCCAGTCCTTCCAAAGCAGACTGTGAAAGAGTGATAGTTCCGGGAGACTAGCACCGGCTAGCCGAGCTTGGAACACTTTCCCTTCATTAAGAACCATCCTTGCTACTCAGCTGCAATCAATCCAGCCCCCAGGTCTTCACTGAACCTTTTCCCATCTCTTCCAAAACATCTGTTTCTGAGAAGTCCTGTCCTATAGAGGTCTTTCTTCCCACCGGATTTCTCCTACACCATTTACTCCCACTTGCAGAACTCCCGTGTACAAGTGTCTTTACTGCTTTTATTTGCTCAACAAAATGCACATCTCATATAAAAATAAATGAGGAGCATGCACACACCACAAACACAAACAGGCATGCAGAAATACACATACACACTTCCCTCAATATAAACCCTTTGTGGCTCATATATTTAAAAAGATGTAAAAAAAAGAGCTGAAGAAAATCATGTGTGATCTCTCAGCAGAATAGATTTATTATTTGTATTGCTTGCAGAATAAAGCCTATCCTTGAAAGCTCTGAATCATGGGCAAGAGGCTCAGTGGTATCTGGAGGACAGGGCACTGGCCACTGCAGTCACCATCTTCTGCCAGGAAGCCTGCACCTCAGGGGTGAATTCTTTGCCAAAGTGAATGGCCAGCACGGTGACCAGCACGTTGCCCAGGAGCTGTGGGAGGAAGATAAGAGATATGAACATGATTAGCAAAAGGGCCTAGCTTGGACTCAGAATAATCCAGCCTTATCCCAACCATAAAATAAAAGCAGAATGGTAGCTGGATTGTAGCTGCTATTAGCAATATGAAACCTCTTACATCAGTTACAATTTATATGCAGAAATATTTATATGCAGAAATATTGCTATTGCCTTAACCCAGAAATTATCACTGTTATTCTTTAGAATGGTGCAAAGAGGCATGATACATTGTATCATTATTGCCCTGAAAGAAAGAGATTAGGGAAAGTATTAGAAATAAGATAAACAAAAAAGTATATTAAAAGAAGAAAGCATTTTTTAAAATTACAAATGCAAAATTACCCTGATTTGGTCAATATGTGTACCCTGTTACTTCTCCCCTTCCTATGACATGAACTTAACCATAGAAAAGAAGGGGAAAGAAAACATCAAGGGTCCCATAGACTCACCTTGAAGTTCTCAGGATCCACATGCAGCTTGTCACAGTGCAGTTCACTCAGCTGGGCAAAGGTGCCCTTGAGATCATCCAGGTGCTTTATGGCATCTCCCAAGGAAGTCAGCACCTTCTTGCCATGTGCCTTGACTTTGGGGTTGCCCATGATGGCAGAGGCAGAGGACAGGTTGCCAAAGCTGTCAAAGAACCTCTGGGTCCATGGGTAGACAACCAGGAGCCTGTGAGATTGACAAGAACAGTTTGACAGTCAGAAGGTGCCACAAATCCTGAGAAGCAACCTGGACTTTTGCCAGGCACAGGGTCCTTCCTTCCCTCCCTTGTCCTGGTCACCAGAGCCTACCTTCCCAGGGTTTCTCCTCCAGCATCTTCCACATTCACCTTGTCCCACAGGCTTGTGATAGTAGCCTTGTCCTCCTCTGTGAAATGACCCATGGTGTCTGTTTGAGGTTGCTAGTGAACACAGTTGTGTCAGAAGCAAATGTAAGCAATAGATGGCTCTGCCCTGACTTTTATGCCCAGCCCTGGCTCCTGCCCTCCCTGCTCCTGGGAGTAGATTGGCCAACCCTAGGGTGTGGCTCCACAGGGTGAGGTCTAAGTGATGACAGCCGTACCTGTCCTTGGCTCTTCTGGCACTGGCTTAGGAGTTGGACTTCAAACCCTCAGCCCTCCCTCTAAGATATATCTCTTGGCCCCATACCATCAGTACAAATTGCTACTAAAAACATCCTCCTTTGCAAGTGTATTTACGACGGTATCGATGTATGTGAGCATGTGTCCTCTAACAGCACAGGCCTTTTGCCACCTAGCTGTCCAGGGGTGCCTTAAAATGGCAAACAAGGTTTGTTTTCTTTTCCTGTTTTCATGCCTTCCTCTTCCATATCCTTGTTTCATATTAATACATGTGTATAGATCCTAAAAATCTATACACATGTATTAATAAAGCCTGATTCTGCCGCTTCTAGGTATAGAGGCCACCTGCAAGATAAATATTTGATTCACAATAACTAATCATTCTATGGCAATTGATAACAACAAATATATATATATATATATATATACGTATATGTGTATATATATATATATATTCAGGAAATAATATATTCTAGAATATGTCACATTCTGTCTCAGGCATCCATTTTCTTTATGATGCCGTTTGAGGTGGAGTTTTAGTCAGGTGGTCAGCTTCTCCTTTTTTTTGCCATCTGCCCTGTAAGCATCCTGCTGGGGACCCAGATAGGAGTCATCACTCTAGGCTGAGAACATCTGGGCACACACCCTAAGCCTCAGCATGACTCATCATGACTCAGCATTGCTGTGCTTGAGCCAGAAGGTTTGCTTAGAAGGTTACACAGAACCAGAAGGCGGGGGTGGGGCACTGACCCCGACAGGGGCCTGGCCAGAACTGCTCATGCTTGGACTATGGGAGGTCACTAATGGAGACACACAGAAATGTAACAGGAACTAAGGGAATTCCGGTGCCCTGCTTAGGAGCTTAATCTTTAATGAAAGCTAAGCTTTCATTAAAAAAAGTCTAACCAGCTGCATTCGACTTTGACTGCAGCAGCTGGTTAGAAGGTTCTACTGGAGGAGGGTCCCAGCCCATTGCTAAATTAACATCAGGCTCTGAGACTGGCAGTATATCTCTAACAGTGGTTGATGCTATCTTCTGGAACTTGCCTGCTACATTGAGACCACTGACCCATACATAGGAAGCCCATAGCTCTGTCCTGAACTGTTAGGCCACTGGTCCAGAGAGTGTGCATCTCCTTTGATCCTCATAATAACCCTATGAGATAGACACAATTATTACTCTTACTTTATAGATGATGATCCTGAAAACATAGGAGTCAAGGCACTTGCCCCTAGCTGGGGGTATAGGGGAGCAGTCCCATGTAGTAGTAGAATGAAAAATGCTGCTATGCTGTGCCTCCCCCACCTTTCCCATGTCTGCCCTCTACTCATGGTCTATCTCTCCTGGCTCCTGGGAGTCATGGACTCCACCCAGCACCACCAACCTGACCTAACCACCTATCTGAGCCTGCCAGCCTATAACCCATCTGGGCCCTGATAGCTGGTGGCCAGCCCTGACCCCACCCCACCCTCCCTGGAACCTCTGATAGACACATCTGGCACACCAGCTCGCAAAGTCACCGTGAGGGTCTTGTGTTTGCTGAGTCAAAATTCCTTGAAATCCAAGTCCTTAGAGACTCCTGCTCCCAAATTTACAGTCATAGACTTCTTCATGGCTGTCTCCTTTATCCACAGAATGATTCCTTTGCTTCATTGCCCCATCCATCTGATCCTCCTCATCAGTGCAGCACAGGGCCCATGAGCAGTAGCTGCAGAGTCTCACATAGGTCTGGCACTGCCTCTGACATGTCCGACCTTAGGCAAATGCTTGACTCTTCTGAGCTCGGATCCCTTGAGCTCAGGAGGTCAAGGCTGCAGTGAGACATGATCTTGCCACTGCACTCCAGCCTGGACAGCAGAGTGAAACCTTGCCTCACGAAACAGAATACAAAAACAAACAAACAAAAAACTGCTCCGCAATGCGCTTCCTTGATGCTCTACCACATAGGTCTGGGTACTTTGTACACATTATCTCATTGCTGTTCATAATTGTTAGATTAATTTTGTAATATTGATATTATTCCTAGAAAGCTGAGGCCTCAAGATGATAACTTTTATTTTCTGGACTTGTAATAGCTTTCTCTTGTATTCACCATGTTGTAACTTTCTTAGAGTAGTAACAATATAAAGTTATTGTGAGTTTTTGCAAACACAGCAAACACAACGACCCATATAGACATTGATGTGAAATTGTCTATTGTCAATTTATGGGAAAACAAGTATGTACTTTTTCTACTAAGCCATTGAAACAGGAATAACAGAACAAGATTGAAAGAATACATTTTCCGAAATTACTTGAGTATTATACAAAGACAAGCACGTGGACCTGGGAGGAGGGTTATTGTCCATGACTGGTGTGTGGAGACAAATGCAGGTTTATAATAGATGGGATGGCATCTAGCGCAATGACTTTGCCATCACTTTTAGAGAGCTCTTGGGGGCCCCAGTACACAAGAGGGGACGCAGGGTATATGTAGACATCTCATTCTTTTTCTTAGTGTGAGAATAAGAATAGCCATGACCTGAGTTTATAGACAATGAGCCCTTTTCTCTCTCCCACTCAGCAGCTATGAGATGGCTTGCCCTGCCTCTCTACTAGGCTGACTCACTCCAAGGCCCAGCAATGGGCAGGGCTCTGTCAGGGCTTTGATAGCACTATCTGCAGAGCCAGGGCCGAGAAGGGGTGGACTCCAGAGACTCTCCCTCCCATTCCCGAGCAGGGTTTGCTTATTTATGCATTTAAATGATATATTTATTTTAAAAGAAATAACAGGAGACTGCCCAGCCCTGGCTGTGACATGGAAACTATGTAGAATATTTTGGGTTCCATTTTTTTTTCCTTCTTTCAGTTAGAGGAAAAGGGGCTCACTGCACATACACTAGACAGAAAGTCAGGAGCTTTGAATCCAAGCCTGATCATTTCCATGTCATACTGAGAAAGTCCCCACCCTTCTCTGAGCCTCAGTTTCTCTTTTTATAAGTAGGAGTCTGGAGTAAATGATTTCCAATGGCTCTCATTTCAATACAAAATTTCCGTTTATTAAATGCATGAGCTTCCGTTACTCCAAGACTGAGAAGGAAATTGAACCTGAGACTCATTGACTGGCAAGATGTCCCCAGAGGCTCTCATTCAGCAATAAAATTCTCACCTTCACCCAGGCCCACTAGTGTCAGATTTGCATGCGTTCGCGTATCGACGTGCAGTATTTAGCATGCCCCACCCATCTGCAAGGCATTCTGGATAGTGTCAAAACAGCCGGAAATCAAGTCCGTTTATCTCAAACTTTAGCATTTTGGGAATAAATGATATTTGCTATGCTGGTTAAATTAGATTTTAGTTAAATTTCCTGCTGAAGCTCTAGTACGATAAGTAACTTGACCTAAGTGTAAAGTTGAGATTTCCTTCAGGTTTATATAGCTTGTGCGCCGCCTGGGTACCTCAGGATATGCCCTTGACTATTTGTCCGACATAGTCAAGGGCATATCCTTTTTTGTGCGGCCGCATCGATGCCGTAGTACCTTTAAGACCAATGACTTACAAGGCAGCTGTAGATCTTAGCCACTTTTTAAAAGAAAAGGGGGGACTGGAAGGGCTAATTCACTCCCAAAGAAGACAAGATCCCTGCAGGCATTCAAGGCCAGGCTGGATGTGGCTCTGGGCAGCCTGGGCTGCTGGTTGATGACCCTGCACATAGCAGGGGGTTGGATCTGGATGAGCACTGTGCTCCTTTGCAACCCAGGCCGTTCTATGATTCTGTCATTCTAAATCTCTCTTTCAGCCTAAAGCTTTTTCCCCGTATCCCCCCTGGTGTCTGCAGGCTCAAAGAGCAGCGAGAAGCGTTCAGAGGAAAGCGATCCCGTGCCACCTTCCCCGTGCCCGGGCTGTCCCCGCACGCTGCCGGCTCGGGGATGCGGGGGGAGCGCCGGACCGGAGCGGAGCCCCGGGCGGCTCGCTGCTGCCCCCTAGCGGGGGAGGGACGTAATTACATCCCTGGGGGCTTTGGGGGGGGGCTGTCCCCGTGAGCTCCCCAGATCTGCTTTTTGCCTGTACTGGGTCTCTCTGGTTAGACCAGATCTGAGCCTGGGAGCTCTCTGGCTAACTAGGGAACCCACTGCTTAAGCCTCAATAAAGCTTCAGCTGCTCGAGCTAGCAGATCTTTTTCCCTCTGCCAAAAATTATGGGGACATCATGAAGCCCCTTGAGCATCTGACTTCTGGCTAATAAAGGAAATTTATTTTCATTGCAATAGTGTGTTGGAATTTTTTGTGTCTCTCACTCGGAAGGACATATGGGAGGGCAAATCATTTAAAACATCAGAATGAGTATTTGGTTTAGAGTTTGGCAACATATGCCCATATGCTGGCTGCCATGAACAAAGGTTGGCTATAAAGAGGTCATCAGTATATGAAACAGCCCCCTGCTGTCCATTCCTTATTCCATAGAAAAGCCTTGACTTGAGGTTAGATTTTTTTTATATTTTGTTTTGTGTTATTTTTTTCTTTAACATCCCTAAAATTTTCCTTACATGTTTTACTAGCCAGATTTTTCCTCCTCTCCTGACTACTCCCAGTCATAGCTGTCCCTCTTCTCTTATGGAGATCCCTCGACCTGCAGCCCAAGCTTGGCGTAATCATGGTCATAGCTGTTTCCTGTGTGAAATTGTTATCCGCTCACAATTCCACACAACATACGAGCCGGAAGCATAAAGTGTAAAGCCTGGGGTGCCTAATGAGTGAGCTAACTCACATTAATTGCGTTGCGCTCACTGCCCGCTTTCCAGTCGGGAAACCTGTCGTGCCAGCGGATCCGCATCTCAATTAGTCAGCAACCATAGTCCCGCCCCTAACTCCGCCCATCCCGCCCCTAACTCCGCCCAGTTCCGCCCATTCTCCGCCCCATGGCTGACTAATTTTTTTTATTTATGCAGAGGCCGAGGCCGCCTCGGCCTCTGAGCTATTCCAGAAGTAGTGAGGAGGCTTTTTTGGAGGCCTAGGCTTTTGCAAAAAGCTGTCGACTGCAGAGGCCTGCATGCAAGCTTGGCGTAATCATGGTCATAGCTGTTTCCTGTGTGAAATTGTTATCCGCTCACAATTCCACACAACATACGAGCCGGAAGCATAAAGTGTAAAGCCTGGGGTGCCTAATGAGTGAGCTAACTCACATTAATTGCGTTGCGCTCACTGCCCGCTTTCCAGTCGGGAAACCTGTCGTGCCAGCTGCATTAATGAATCGGCCAACGCGCGGGGAGAGGCGGTTTGCGTATTGGGCGCTCTTCCGCTTCCTCGCTCACTGACTCGCTGCGCTCGGTCGTTCGGCTGCGGCGAGCGGTATCAGCTCACTCAAAGGCGGTAATACGGTTATCCACAGAATCAGGGGATAACGCAGGAAAGAACATGTGAGCAAAAGGCCAGCAAAAGGCCAGGAACCGTAAAAAGGCCGCGTTGCTGGCGTTTTTCCATAGGCTCCGCCCCCCTGACGAGCATCACAAAAATCGACGCTCAAGTCAGAGGTGGCGAAACCCGACAGGACTATAAAGATACCAGGCGTTTCCCCCTGGAAGCTCCCTCGTGCGCTCTCCTGTTCCGACCCTGCCGCTTACCGGATACCTGTCCGCCTTTCTCCCTTCGGGAAGCGTGGCGCTTTCTCATAGCTCACGCTGTAGGTATCTCAGTTCGGTGTAGGTCGTTCGCTCCAAGCTGGGCTGTGTGCACGAACCCCCCGTTCAGCCCGACCGCTGCGCCTTATCCGGTAACTATCGTCTTGAGTCCAACCCGGTAAGACACGACTTATCGCCACTGGCAGCAGCCACTGGTAAC
AGGATTAGCAGAGCGAGGTATGTAGGCGGTGCTACAGAGTTCTTGAAGTGGTGGCCTAACTACGGCTACACTAGAAGAACAGTATTTGGTATCTGCGCTCTGCTGAAGCCAGTTACCTTCGGAAAAAGAGTTGGTAGCTCTTGATCCGGCAAACAAACCACCGCTGGTAGCGGTGGTTTTTTTGTTTGCAAGCAGCAGATTACGCGCAGAAAAAAAGGATCTCAAGAAGATCCTTTGATCTTTTCTACGGGGTCTGACGCTCAGTGGAACGAAAACTCACGTTAAGGGATTTTGGTCATGAGATTATCAAAAAGGATCTTCACCTAGATCCTTTTAAATTAAAAATGAAGTTTTAAATCAATCTAAAGTATATATGAGTAAACTTGGTCTGACAGTTACCAATGCTTAATCAGTGAGGCACCTATCTCAGCGATCTGTCTATTTCGTTCATCCATAGTTGCCTGACTCCCCGTCGTGTAGATAACTACGATACGGGAGGGCTTACCATCTGGCCCCAGTGCTGCAATGATACCGCGAGACCCACGCTCACCGGCTCCAGATTTATCAGCAATAAACCAGCCAGCCGGAAGGGCCGAGCGCAGAAGTGGTCCTGCAACTTTATCCGCCTCCATCCAGTCTATTAATTGTTGCCGGGAAGCTAGAGTAAGTAGTTCGCCAGTTAATAGTTTGCGCAACGTTGTTGCCATTGCTACAGGCATCGTGGTGTCACGCTCGTCGTTTGGTATGGCTTCATTCAGCTCCGGTTCCCAACGATCAAGGCGAGTTACATGATCCCCCATGTTGTGCAAAAAAGCGGTTAGCTCCTTCGGTCCTCCGATCGTTGTCAGAAGTAAGTTGGCCGCAGTGTTATCACTCATGGTTATGGCAGCACTGCATAATTCTCTTACTGTCATGCCATCCGTAAGATGCTTTTCTGTGACTGGTGAGTACTCAACCAAGTCATTCTGAGAATAGTGTATGCGGCGACCGAGTTGCTCTTGCCCGGCGTCAATACGGGATAATACCGCGCCACATAGCAGAACTTTAAAAGTGCTCATCATTGGAAAACGTTCTTCGGGGCGAAAACTCTCAAGGATCTTACCGCTGTTGAGATCCAGTTCGATGTAACCCACTCGTGCACCCAACTGATCTTCAGCATCTTTTACTTTCACCAGCGTTTCTGGGTGAGCAAAAACAGGAAGGCAAAATGCCGCAAAAAAGGGAATAAGGGCGACACGGAAATGTTGAATACTCATACTCTTCCTTTTTCAATATTATTGAAGCATTTATCAGGGTTATTGTCTCATGAGCGGATACATATTTGAATGTATTTAGAAAAATAAACAAATAGGGGTTCCGCGCACATTTCCCCGAAAAGTGCCACCTGACGTCTAAGAAACCATTATTATCATGACATTAACCTATAAAAATAGGCGTATCACGAGGCCCTTTCGTCTCGCGCGTTTCGGTGATGACGGTGAAAACCTCTGACACATGCAGCTCCCGGAGACGGTCACAGCTTGTCTGTAAGCGGATGCCGGGAGCAGACAAGCCCGTCAGGGCGCGTCAGCGGGTGTTGGCGGGTGTCGGGGCTGGCTTAACTATGCGGCATCAGAGCAGATTGTACTGAGAGTGCACCATATGCGGTGTGAAATACCGCACAGATGCGTAAGGAGAAAATACCGCATCAGGCGCCATTCGCCATTCAGGCTGCGCAACTGTTGGGAAGGGCGATCGGTGCGGGCCTCTTCGCTATTACGCCAGCTGGCGAAAGGGGGATGTGCTGCAAGGCGATTAAGTTGGGTAACGCCAGGGTTTTCCCAGTCACGACGTTGTAAAACGACGGCCAGTGAATTC
β－グロビンプロモーター（配列番号１１５）
GGTGTCTGTTTGAGGTTGCTAGTGAACACAGTTGTGTCAGAAGCAAATGTAAGCAATAGATGGCTCTGCCCTGACTTTTATGCC
β－グロビンプロモーター（配列番号１１６）
AAGCAATAGATGGCTCTGCCCTGACTTTTATGCCCAGCCCTGGCTCCTGCCCTCCCTGCTCCTGGGAGTAGATTGGCCAACCCTAGGGTGTGGCTCCACAGGGTGAGGTCTAAGTGATGACAGCCGTACCTGTCCTTGGCTCTTCTGGCACTGGCTTAGGAGTTGGACTTCAAACCCTCAGCCCTCCCTCTAAGATATATCTCTTGGCCCCATACCATCAGTACAAATTGCTACTAAAAACATCCTCCTTTGCAAGTGTATTTAC
β－グロビンプロモーター（配列番号１１７）
GGTGTCTGTTTGAGGTTGCTAGTGAACACAGTTGTGTCAGAAGCAAATGTAAGCAATAGATGGCTCTGCCCTGACTTTTATGCCCAGCCCTGGCTCCTGCCCTCCCTGCTCCTGGGAGTAGATTGGCCAACCCTAGGGTGTGGCTCCACAGGGTGAGGTCTAAGTGATGACAGCCGTACCTGTCCTTGGCTCTTCTGGCACTGGCTTAGGAGTTGGACTTCAAACCCTCAGCCCTCCCTCTAAGATATATCTCTTGGCCCCATACCATCAGTACAAATTGCTACTAAAAACATCCTCCTTTGCAAGTGTATTTACGA
未改変γ－グロビン導入遺伝子（配列番号１１８）
ATGGGTCATTTCACAGAGGAGGACAAGGCTACTATCACAAGCCTGTGGGACAAGGTGAATGTGGAAGATGCTGGAGGAGAAACCCTGGGAAGgtaggctctggtgaccaggacaagggagggaaggaaggaccctgtgcctggcaaaagtccaggttgcttctcaggatttgtggcaccttctgactgtcaaactgttcttgtcaatctcacaGGCTCCTGGTTGTCTACCCATGGACCCAGAGGTTCTTTGACAGCTTTGGCAACCTGTCCTCTGCCTCTGCCATCATGGGCAACCCCAAAGTCAAGGCACATGGCAAGAAGGTGCTGACTTCCTTGGGAGATGCCATAAAGCACCTGGATGATCTCAAGGGCACCTTTGCCCAGCTGAGTGAACTGCACTGTGACAAGCTGCATGTGGATCCTGAGAACTTCAAGgtgagtctatgggacccttgatgttttctttccccttcttttctatggttaagttcatgtcataggaaggggagaagtaacagggtacacatattgaccaaatcagggtaattttgcatttgtaattttaaaaaatgctttcttcttttaatatacttttttgtttatcttatttctaatactttccctaatctctttctttcagggcaataatgatacaatgtatcatgcctctttgcaccattctaaagaataacagtgataatttctgggttaaggcaatagcaatatttctgcatataaatatttctgcatataaattgtaactgatgtaagaggtttcatattgctaatagcagctacaatccagctaccattctgcttttattttatggttgggataaggctggattattctgagtccaagctaggcccttttgctaatcatgttcatacctcttatcttcctcccacagCTCCTGGGCAACGTGCTGGTCACCGTGCTGGCCATTCACTTTGGCAAAGAATTCACCCCTGAGGTGCAGGCTTCCTGGCAGAAGATGGTGACTGCAGTGGCCAGTGCCCTGTCCTCCAGATACCACTGAG
未改変γ－グロビン導入遺伝子－逆相補体（大文字はエクソン）（配列番号１１９）
CTCAGTGGTATCTGGAGGACAGGGCACTGGCCACTGCAGTCACCATCTTCTGCCAGGAAGCCTGCACCTCAGGGGTGAATTCTTTGCCAAAGTGAATGGCCAGCACGGTGACCAGCACGTTGCCCAGGAGctgtgggaggaagataagaggtatgaacatgattagcaaaagggcctagcttggactcagaataatccagccttatcccaaccataaaataaaagcagaatggtagctggattgtagctgctattagcaatatgaaacctcttacatcagttacaatttatatgcagaaatatttatatgcagaaatattgctattgccttaacccagaaattatcactgttattctttagaatggtgcaaagaggcatgatacattgtatcattattgccctgaaagaaagagattagggaaagtattagaaataagataaacaaaaaagtatattaaaagaagaaagcattttttaaaattacaaatgcaaaattaccctgatttggtcaatatgtgtaccctgttacttctccccttcctatgacatgaacttaaccatagaaaagaaggggaaagaaaacatcaagggtcccatagactcacCTTGAAGTTCTCAGGATCCACATGCAGCTTGTCACAGTGCAGTTCACTCAGCTGGGCAAAGGTGCCCTTGAGATCATCCAGGTGCTTTATGGCATCTCCCAAGGAAGTCAGCACCTTCTTGCCATGTGCCTTGACTTTGGGGTTGCCCATGATGGCAGAGGCAGAGGACAGGTTGCCAAAGCTGTCAAAGAACCTCTGGGTCCATGGGTAGACAACCAGGAGCctgtgagattgacaagaacagtttgacagtcagaaggtgccacaaatcctgagaagcaacctggacttttgccaggcacagggtccttccttccctcccttgtcctggtcaccagagcctacCTTCCCAGGGTTTCTCCTCCAGCATCTTCCACATTCACCTTGTCCCACAGGCTTGTGATAGTAGCCTTGTCCTCCTCTGTGAAATGACCCAT
未改変γ－グロビン導入遺伝子－逆相補体－ＳＤ１におけるＧからＡへの突然変異（太字および下線の突然変異）（配列番号１２０）
未改変γ－グロビン導入遺伝子＋ポリＡシグナル（配列番号１２１）
ATGGGTCATTTCACAGAGGAGGACAAGGCTACTATCACAAGCCTGTGGGACAAGGTGAATGTGGAAGATGCTGGAGGAGAAACCCTGGGAAGgtaggctctggtgaccaggacaagggagggaaggaaggaccctgtgcctggcaaaagtccaggttgcttctcaggatttgtggcaccttctgactgtcaaactgttcttgtcaatctcacaGGCTCCTGGTTGTCTACCCATGGACCCAGAGGTTCTTTGACAGCTTTGGCAACCTGTCCTCTGCCTCTGCCATCATGGGCAACCCCAAAGTCAAGGCACATGGCAAGAAGGTGCTGACTTCCTTGGGAGATGCCATAAAGCACCTGGATGATCTCAAGGGCACCTTTGCCCAGCTGAGTGAACTGCACTGTGACAAGCTGCATGTGGATCCTGAGAACTTCAAGgtgagtctatgggacccttgatgttttctttccccttcttttctatggttaagttcatgtcataggaaggggagaagtaacagggtacacatattgaccaaatcagggtaattttgcatttgtaattttaaaaaatgctttcttcttttaatatacttttttgtttatcttatttctaatactttccctaatctctttctttcagggcaataatgatacaatgtatcatgcctctttgcaccattctaaagaataacagtgataatttctgggttaaggcaatagcaatatttctgcatataaatatttctgcatataaattgtaactgatgtaagaggtttcatattgctaatagcagctacaatccagctaccattctgcttttattttatggttgggataaggctggattattctgagtccaagctaggcccttttgctaatcatgttcatacctcttatcttcctcccacagCTCCTGGGCAACGTGCTGGTCACCGTGCTGGCCATTCACTTTGGCAAAGAATTCACCCCTGAGGTGCAGGCTTCCTGGCAGAAGATGGTGACTGCAGTGGCCAGTGCCCTGTCCTCCAGATACCACTGAGcctcttgcccatgattcagagctttcaaggataggctttattctgcaagcaatacaaataataaatctattctgctgagagatcacacatgattttcttcagctcttttttttacatctttttaaatatatgagccacaaagggtttatattgagggaagtgtgtatgtgtatttctgcatgcctgtttgtgtttgtggtgtgtgcatgctcctcatttatttttatatgagatgtgcattttgttgagcaaataaaagcagtaaagacacttgtacacgggagttctgcaagtgggagtaaatggtgtaggagaaatccggtgggaagaaagacctctataggacaggacttctcagaaacagatgttttggaagagatgggaaaaggttcagtgaagacctgggggctggattgattgcagctgagtagcaaggatggttcttaatgaagggaaagtgttccaagctcggctagccggtgctagtctcccggaactatcactctttcacagtctgctttggaaggactgggcttagtatgaaaagttaggactgagaagaatttgaaagggggctttttgtagcttgatattcactactgtcttattaccctatcataggcccaccccaaatggaagtcccattcttcctcaggatgtttaagattagcattcaggaagagatcagaggtctgctggctcccttatcatgtcccttatggtgcttctggctccggctagcaccggtgatgatcctcgcgagctcgactctagaggatcccc
未改変γ－グロビン導入遺伝子＋ポリＡシグナル－逆相補体（配列番号１２２）
ggggatcctctagagtcgagctcgcgaggatcatcaccggtgctagccggagccagaagcaccataagggacatgataagggagccagcagacctctgatctcttcctgaatgctaatcttaaacatcctgaggaagaatgggacttccatttggggtgggcctatgatagggtaataagacagtagtgaatatcaagctacaaaaagccccctttcaaattcttctcagtcctaacttttcatactaagcccagtccttccaaagcagactgtgaaagagtgatagttccgggagactagcaccggctagccgagcttggaacactttcccttcattaagaaccatccttgctactcagctgcaatcaatccagcccccaggtcttcactgaaccttttcccatctcttccaaaacatctgtttctgagaagtcctgtcctatagaggtctttcttcccaccggatttctcctacaccatttactcccacttgcagaactcccgtgtacaagtgtctttactgcttttatttgctcaacaaaatgcacatctcatataaaaataaatgaggagcatgcacacaccacaaacacaaacaggcatgcagaaatacacatacacacttccctcaatataaaccctttgtggctcatatatttaaaaagatgtaaaaaaaagagctgaagaaaatcatgtgtgatctctcagcagaatagatttattatttgtattgcttgcagaataaagcctatccttgaaagctctgaatcatgggcaagaggCTCAGTGGTATCTGGAGGACAGGGCACTGGCCACTGCAGTCACCATCTTCTGCCAGGAAGCCTGCACCTCAGGGGTGAATTCTTTGCCAAAGTGAATGGCCAGCACGGTGACCAGCACGTTGCCCAGGAGctgtgggaggaagataagaggtatgaacatgattagcaaaagggcctagcttggactcagaataatccagccttatcccaaccataaaataaaagcagaatggtagctggattgtagctgctattagcaatatgaaacctcttacatcagttacaatttatatgcagaaatatttatatgcagaaatattgctattgccttaacccagaaattatcactgttattctttagaatggtgcaaagaggcatgatacattgtatcattattgccctgaaagaaagagattagggaaagtattagaaataagataaacaaaaaagtatattaaaagaagaaagcattttttaaaattacaaatgcaaaattaccctgatttggtcaatatgtgtaccctgttacttctccccttcctatgacatgaacttaaccatagaaaagaaggggaaagaaaacatcaagggtcccatagactcacCTTGAAGTTCTCAGGATCCACATGCAGCTTGTCACAGTGCAGTTCACTCAGCTGGGCAAAGGTGCCCTTGAGATCATCCAGGTGCTTTATGGCATCTCCCAAGGAAGTCAGCACCTTCTTGCCATGTGCCTTGACTTTGGGGTTGCCCATGATGGCAGAGGCAGAGGACAGGTTGCCAAAGCTGTCAAAGAACCTCTGGGTCCATGGGTAGACAACCAGGAGCctgtgagattgacaagaacagtttgacagtcagaaggtgccacaaatcctgagaagcaacctggacttttgccaggcacagggtccttccttccctcccttgtcctggtcaccagagcctacCTTCCCAGGGTTTCTCCTCCAGCATCTTCCACATTCACCTTGTCCCACAGGCTTGTGATAGTAGCCTTGTCCTCCTCTGTGAAATGACCCAT
未改変γ－グロビン導入遺伝子＋ポリＡシグナル－逆相補体－ＳＤ１におけるＧからＡへの突然変異（太字および下線の突然変異）（配列番号１２３）
未改変のＨＳ４－６５０インシュレーター（配列番号１）
GAGCTCACGGGGACAGCCCCCCCCCAAAGCCCCCAGGGATGTAATTACGTCCCTCCCCCGCTAGGGGGCAGCAGCGAGCCGCCCGGGGCTCCGCTCCGGTCCGGCGCTCCCCCCGCATCCCCGAGCCGGCAGCGTGCGGGGACAGCCCGGGCACGGGGAAGGTGGCACGGGATCGCTTTCCTCTGAACGCTTCTCGCTGCTCTTTGAGCCTGCAGACACCTGGGGGGATACGGGGAAAAAGCTTGATATCATGTGTCTGAGCCTGCATGTTTGATGGTGTCTGGATGCAAGCAGAAGGGGTGGAAGAGCTTGCCTGGAGAGATACAGCTGGGTCAGTAGGACTGGGACAGGCAGCTGGAGAATTGCCATGTAGATGTTCATACAATCGTCAAATCATGAAGGCTGGAAAAGCCCTCCAAGATCCCCAAGACCAACCCCAACCCACCCACCGTGCCCACTGGCCATGTCCCTCAGTGCCACATCCCCACAGTTCTTCATCACCTCCAGGGACGGTGACCCCCCCACCTCCGTGGGCAGCTGTGCCACTGCAGCACCGCTCTTTGGAGAAGGTAAATCTTGCTAAATCCAGCCCGACCCTCCCCTGGCACAACGTAAGGCCATTATCTCTCATCCAACTCCAGGACGGAGTCAGTGAGGATGGGGCT
未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターの逆相補体（ｒ－ｃ）（配列番号２）
AGCCCCATCCTCACTGACTCCGTCCTGGAGTTGGATGAGAGATAATGGCCTTACGTTGTGCCAGGGGAGGGTCGGGCTGGATTTAGCAAGATTTACCTTCTCCAAAGAGCGGTGCTGCAGTGGCACAGCTGCCCACGGAGGTGGGGGGGTCACCGTCCCTGGAGGTGATGAAGAACTGTGGGGATGTGGCACTGAGGGACATGGCCAGTGGGCACGGTGGGTGGGTTGGGGTTGGTCTTGGGGATCTTGGAGGGCTTTTCCAGCCTTCATGATTTGACGATTGTATGAACATCTACATGGCAATTCTCCAGCTGCCTGTCCCAGTCCTACTGACCCAGCTGTATCTCTCCAGGCAAGCTCTTCCACCCCTTCTGCTTGCATCCAGACACCATCAAACATGCAGGCTCAGACACATGATATCAAGCTTTTTCCCCGTATCCCCCCAGGTGTCTGCAGGCTCAAAGAGCAGCGAGAAGCGTTCAGAGGAAAGCGATCCCGTGCCACCTTCCCCGTGCCCGGGCTGTCCCCGCACGCTGCCGGCTCGGGGATGCGGGGGGAGCGCCGGACCGGAGCGGAGCCCCGGGCGGCTCGCTGCTGCCCCCTAGCGGGGGAGGGACGTAATTACATCCCTGGGGGCTTTGGGGGGGGGCTGTCCCCGTGAGCTC
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター（ｒ－ｃ）－ＳＡ１におけるＡからＴへの突然変異（太字および下線の突然変異）（配列番号３）
ACGGGGACAGCCCCCCCCCAAAGCCCCCAGGGATGTAATTACGTCCCTCCCCCGCTAGGGGGCAGCAGCGAGCCGCCCGGGGCTCCGCTCCGGTCCGGCGCTCCCCCCGCATCCCCGAGCCGGCAGCGTGCGGGGACAGCCCGGGCACGGGGAAGGTGGCACGGGATCGCTTTCCTCTGAACGCTTCTCGCTGCTCTTTGAGCCTGCAGACACCTGGGGGGATACGGGGAAAAAGCTTTAGGCTTGTGTCTGAGCCTGCATGTTTGATGGTGTCTGGATGCAAGCAGAAGGGGTGGAAGAGCTTGCCTGGAGAGATACAGCTGGGTCAGTAGGACTGGGACAGGCAGCTGGAGAATTGCCATGTAGATGTTCATACAATCGTCAAATCATGAAGGCTGGAAAAGCCCTCCAAGATCCCCAAGACCAACCCCAACCCACCCACCGTGCCCACTGGCCATGTCCCTCAGTGCCACATCCCCACAGTTCTTCATCACCTCCAGGGACGGTGACCCCCCCACCTCCGTGGGCAGCTGTGCCACTGCAGCACCGCTCTTTGGAGAAGGTAAATCTTGCTAAATCCAGCCCGACCCTCCCCTGGCACAACGTAAGGCCATTATCTCTCATCCAACTCCAGGACGGAGTCAGTGAG
逆相補体（ｒ－ｃ）未改変のＨＳ４－６５０インシュレーター（Ｇｅｎｂａｎｋ Ａｃｃ．Ｎｏ．ＪＮ０００００１）（配列番号１１）
CTCACTGACTCCGTCCTGGAGTTGGATGAGAGATAATGGCCTTACGTTGTGCCAGGGGAGGGTCGGGCTGGATTTAGCAAGATTTACCTTCTCCAAAGAGCGGTGCTGCAGTGGCACAGCTGCCCACGGAGGTGGGGGGGTCACCGTCCCTGGAGGTGATGAAGAACTGTGGGGATGTGGCACTGAGGGACATGGCCAGTGGGCACGGTGGGTGGGTTGGGGTTGGTCTTGGGGATCTTGGAGGGCTTTTCCAGCCTTCATGATTTGACGATTGTATGAACATCTACATGGCAATTCTCCAGCTGCCTGTCCCAGTCCTACTGACCCAGCTGTATCTCTCCAGGCAAGCTCTTCCACCCCTTCTGCTTGCATCCAGACACCATCAAACATGCAGGCTCAGACACAAGCCTAAAGCTTTTTCCCCGTATCCCCCCAGGTGTCTGCAGGCTCAAAGAGCAGCGAGAAGCGTTCAGAGGAAAGCGATCCCGTGCCACCTTCCCCGTGCCCGGGCTGTCCCCGCACGCTGCCGGCTCGGGGATGCGGGGGGAGCGCCGGACCGGAGCGGAGCCCCGGGCGGCTCGCTGCTGCCCCCTAGCGGGGGAGGGACGTAATTACATCCCTGGGGGCTTTGGGGGGGGGCTGTCCCCGT
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター（Ｇｅｎｂａｎｋ Ａｃｃ．Ｎｏ．ＪＮ０００００１）（ｒ－ｃ）－ＳＡ１におけるＡからＴへの突然変異（太字および下線の突然変異）（配列番号１２）
AAGATCTGCTCACGGGGACAGCCCCCCCCCAAAGCCCCCAGGGATGTAATTACGTCCCTCCCCCGCTAGGGGGCAGCAGCGAGCCGCCCGGGGCTCCGCTCCGGTCCGGCGCTCCCCCCGCATCCCCGAGCCGGCAGCGTGCGGGGACAGCCCGGGCACGGGGAAGGTGGCACGGGATCGCTTTCCTCTGAACGCTTCTCGCTGCTCTTTGAGCCTGCAGACACCTGGGGGGATACGGGGAAAATGTGTCTGAGCCTGCATGTTTGATGGTGTCTGGATGCAAGCAGAAGGGGTGGAAGAGCTTGCCTGGAGAGATACAGCTGGGTCAGTAGGACTGGGACAGGCAGCTGGAGAATTGCCATGTAGATGTTCATACAATCGTCAAATCATGAAGGCTGGAAAAGCCCTCCAAGATCCCCAAGACCAACCCCAACCCACCCACCGTGCCCACTGGCCATGTCCCTCAGTGCCACATCCCCACAGTTCTTCATCACCTCCAGGGACGGTGACCCCCCCACCTCCGTGGGCAGCTGTGCCACTGCAGCACCGCTCTTTGGAGAAGGTAAATCTTGCTAAATCCAGCCCGACCCTCCCCTGGCACAACGTAAGGCCATTATCTCTCATCCAACTCCAGGACGGAGTCAGTGAGAATATT
未改変のＨＳ４－６５０インシュレーターの逆相補体（ＵＳ２０１６００３２１８）（配列番号２０）
AATATTCTCACTGACTCCGTCCTGGAGTTGGATGAGAGATAATGGCCTTACGTTGTGCCAGGGGAGGGTCGGGCTGGATTTAGCAAGATTTACCTTCTCCAAAGAGCGGTGCTGCAGTGGCACAGCTGCCCACGGAGGTGGGGGGGTCACCGTCCCTGGAGGTGATGAAGAACTGTGGGGATGTGGCACTGAGGGACATGGCCAGTGGGCACGGTGGGTGGGTTGGGGTTGGTCTTGGGGATCTTGGAGGGCTTTTCCAGCCTTCATGATTTGACGATTGTATGAACATCTACATGGCAATTCTCCAGCTGCCTGTCCCAGTCCTACTGACCCAGCTGTATCTCTCCAGGCAAGCTCTTCCACCCCTTCTGCTTGCATCCAGACACCATCAAACATGCAGGCTCAGACACATTTTCCCCGTATCCCCCCAGGTGTCTGCAGGCTCAAAGAGCAGCGAGAAGCGTTCAGAGGAAAGCGATCCCGTGCCACCTTCCCCGTGCCCGGGCTGTCCCCGCACGCTGCCGGCTCGGGGATGCGGGGGGAGCGCCGGACCGGAGCGGAGCCCCGGGCGGCTCGCTGCTGCCCCCTAGCGGGGGAGGGACGTAATTACATCCCTGGGGGCTTTGGGGGGGGGCTGTCCCCGTGAGCAGATCTT
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター（ＵＳ２０１６００３２１８）（ｒ－ｃ）－ＳＡ１におけるＡからＴへの突然変異（太字および下線の突然変異）（配列番号２１）
CCTGTACGGGGACAGCCCCCCCCCAAAGCCCCCAGGGATGTAATTACGTCCCTCCCCCGCTAGGGGGCAGCAGCGAGCCGCCCGGGGCTCCGCTCCGGTCCGGCGCTCCCCCCGCATCCCCGAGCCGGCAGCGTGCGGGGACAGCCCGGGCACGGGGAAGGTGGCACGGGATCGCTTTCCTCTGAACGCTTCTCGCTGCTCTTTGAGCCTGCAGACACCTGGGGGGATACGGGGAAATGTGTCTGAGCCTGCATGTTTGATGGTGTCTGGATGCAAGCAGAAGGGGTGGAAGAGCTTGCCTGGAGAGATACAGCTGGGTCAGTAGGACTGGGACAGGCAGCTGGAGAATTGCCATGTAGATGTTCATACAATCGTCAAATCATGAAGGCTGGAAAAGCCCTCCAAGATCCCCAAGACCAACCCCAACCCACCCACCGTGCCCACTGGCCATGTCCCTCAGTGCCACATCCCCACAGTTCTTCATCACCTCCAGGGACGGTGACCCCCCCACCTCCGTGGGCAGCTGTGCCACTGCAGCACCGCTCTTTGGAGAAGGTAAATCTTGCTAAATCCAGCCCGACCCTCCCCTGGCACAACGTAAGGCCATTATCTCTCATCCAACTCCAGGACGGAGTCAGTGAGGATGGGGCT
未改変ＨＳ４－６５０インシュレーターの逆相補体（Ｇｅｎｂａｎｋ Ａｃｃ．Ｎｏ．ＭＮ０４４７１０．１）（配列番号２９）
AGCCCCATCCTCACTGACTCCGTCCTGGAGTTGGATGAGAGATAATGGCCTTACGTTGTGCCAGGGGAGGGTCGGGCTGGATTTAGCAAGATTTACCTTCTCCAAAGAGCGGTGCTGCAGTGGCACAGCTGCCCACGGAGGTGGGGGGGTCACCGTCCCTGGAGGTGATGAAGAACTGTGGGGATGTGGCACTGAGGGACATGGCCAGTGGGCACGGTGGGTGGGTTGGGGTTGGTCTTGGGGATCTTGGAGGGCTTTTCCAGCCTTCATGATTTGACGATTGTATGAACATCTACATGGCAATTCTCCAGCTGCCTGTCCCAGTCCTACTGACCCAGCTGTATCTCTCCAGGCAAGCTCTTCCACCCCTTCTGCTTGCATCCAGACACCATCAAACATGCAGGCTCAGACACATTTCCCCGTATCCCCCCAGGTGTCTGCAGGCTCAAAGAGCAGCGAGAAGCGTTCAGAGGAAAGCGATCCCGTGCCACCTTCCCCGTGCCCGGGCTGTCCCCGCACGCTGCCGGCTCGGGGATGCGGGGGGAGCGCCGGACCGGAGCGGAGCCCCGGGCGGCTCGCTGCTGCCCCCTAGCGGGGGAGGGACGTAATTACATCCCTGGGGGCTTTGGGGGGGGGCTGTCCCCGTACAGG
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター（Ｇｅｎｂａｎｋ Ａｃｃ．Ｎｏ．ＭＮ０４４７１０．１）（ｒ－ｃ）－ＳＡ１におけるＡからＴへの突然変異（太字および下線の突然変異）（配列番号３０）
CCTGTACGGGGACAGCCCCCCCCCAAAGCCCCCAGGGATGTAATTACGTCCCTCCCCCGCTAGGGGGCAGCAGCGAGCCGCCCGGGGCTCCGCTCCGGTCCGGCGCTCCCCCCGCATCCCCGAGCCGGCAGCGTGCGGGGACAGCCCGGGCACGGGGAAGGTGGCACGGGATCGCTTTCCTCTGAACGCTTCTCGCTGCTCTTTGAGCCTGCAGACACCTGGGGGGATACGGGGAAATGTGTCTGAGCCTGCATGTTTGATGGTGTCTGGATGCAAGCAGAAGGGGTGGAAGAGCTTGCCTGGAGAGATACAGCTGGGTCAGTAGGACTGGGACAGGCAGCTGGAGAATTGCCATGTAGATGTTCATACAATCGTCAAATCATGAAGGCTGGAAAAGCCCTCCAAGATCCCCAAGACCAACCCCAACCCACCCACCGTGCCCACTGGCCATGTCCCTCAGTGCCACATCCCCACAGTTCTTCATCACCTCCAGGGACGGTGACCCCCCCACCTCCGTGGGCAGCTGTGCCACTGCAGCACCGCTCTTTGGAGAAGGTAAATCTTGCTAAATCCAGCCCGACCCTCCCCTGGCACAACGTAAGGCCATTATCTCTCATCCAACTCCAGGACGGAGTCAGTGAGGATGGGGCT
未改変ＨＳ４－６５０インシュレーターの逆相補体（Ｇｅｎｂａｎｋ Ａｃｃ．Ｎｏ．ＭＮ０４４７０９）（配列番号３８）
AGCCCCATCCTCACTGACTCCGTCCTGGAGTTGGATGAGAGATAATGGCCTTACGTTGTGCCAGGGGAGGGTCGGGCTGGATTTAGCAAGATTTACCTTCTCCAAAGAGCGGTGCTGCAGTGGCACAGCTGCCCACGGAGGTGGGGGGGTCACCGTCCCTGGAGGTGATGAAGAACTGTGGGGATGTGGCACTGAGGGACATGGCCAGTGGGCACGGTGGGTGGGTTGGGGTTGGTCTTGGGGATCTTGGAGGGCTTTTCCAGCCTTCATGATTTGACGATTGTATGAACATCTACATGGCAATTCTCCAGCTGCCTGTCCCAGTCCTACTGACCCAGCTGTATCTCTCCAGGCAAGCTCTTCCACCCCTTCTGCTTGCATCCAGACACCATCAAACATGCAGGCTCAGACACATTTCCCCGTATCCCCCCAGGTGTCTGCAGGCTCAAAGAGCAGCGAGAAGCGTTCAGAGGAAAGCGATCCCGTGCCACCTTCCCCGTGCCCGGGCTGTCCCCGCACGCTGCCGGCTCGGGGATGCGGGGGGAGCGCCGGACCGGAGCGGAGCCCCGGGCGGCTCGCTGCTGCCCCCTAGCGGGGGAGGGACGTAATTACATCCCTGGGGGCTTTGGGGGGGGGCTGTCCCCGTG
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター（Ｇｅｎｂａｎｋ Ａｃｃ．Ｎｏ．ＭＮ０４４７０９）（ｒ－ｃ）－ＳＡ１におけるＡからＴへの突然変異（太字および下線の突然変異）（配列番号３９）
CGGGGACAGCCCCCCCCCAAAGCCCCCAGGGATGTAATTACGTCCCTCCCCCGCTAGGGGGCAGCAGCGAGCCGCCCGGGGCTCCGCTCCGGTCCGGCGCTCCCCCCGCATCCCCGAGCCGGCAGCGTGCGGGGACAGCCCGGGCACGGGGAAGGTGGCACGGGATCGCTTTCCTCTGAACGCTTCTCGCTGCTCTTTGAGCCTGCAGACACCTGGGGGGATACGGGGAAAATGTGTCTGAGCCTGCATGTTTGATGGTGTCTGGATGCAAGCAGAAGGGGTGGAAGAGCTTGCCTGGAGAGATACAGCTGGGTCAGTAGGACTGGGACAGGCAGCTGGAGAATTGCCATGTAGATGTTCATACAATCGTCAAATCATGAAGGCTGGAAAAGCCCTCCAAGATCCCCAAGACCAACCCCAACCCACCCACCGTGCCCACTGGCCATGTCCCTCAGTGCCACATCCCCACAGTTCTTCATCACCTCCAGGGACGGTGACCCCCCCACCTCCGTGGGCAGCTGTGCCACTGCAGCACCGCTCTTTGGAGAAGGTAAATCTTGCTAAATCCAGCCCGACCCTCCCCTGGCACAACGTAAGGCCATTATCTCTCATCCAACTCCAGGACGGAGTCAGTGAGAATA
未改変ＨＳ４－６５０インシュレーターの逆相補体（Ｇｅｎｂａｎｋ Ａｃｃ．Ｎｏ．ＫＦ５６９２１７）（配列番号４７）
TATTCTCACTGACTCCGTCCTGGAGTTGGATGAGAGATAATGGCCTTACGTTGTGCCAGGGGAGGGTCGGGCTGGATTTAGCAAGATTTACCTTCTCCAAAGAGCGGTGCTGCAGTGGCACAGCTGCCCACGGAGGTGGGGGGGTCACCGTCCCTGGAGGTGATGAAGAACTGTGGGGATGTGGCACTGAGGGACATGGCCAGTGGGCACGGTGGGTGGGTTGGGGTTGGTCTTGGGGATCTTGGAGGGCTTTTCCAGCCTTCATGATTTGACGATTGTATGAACATCTACATGGCAATTCTCCAGCTGCCTGTCCCAGTCCTACTGACCCAGCTGTATCTCTCCAGGCAAGCTCTTCCACCCCTTCTGCTTGCATCCAGACACCATCAAACATGCAGGCTCAGACACATTTTCCCCGTATCCCCCCAGGTGTCTGCAGGCTCAAAGAGCAGCGAGAAGCGTTCAGAGGAAAGCGATCCCGTGCCACCTTCCCCGTGCCCGGGCTGTCCCCGCACGCTGCCGGCTCGGGGATGCGGGGGGAGCGCCGGACCGGAGCGGAGCCCCGGGCGGCTCGCTGCTGCCCCCTAGCGGGGGAGGGACGTAATTACATCCCTGGGGGCTTTGGGGGGGGGCTGTCCCCG
改変されたＨＳ４－６５０インシュレーター（Ｇｅｎｂａｎｋ Ａｃｃ．Ｎｏ．ＫＦ５６９２１７）（ｒ－ｃ）－ＳＡ１におけるＡからＴへの突然変異（太字および下線の突然変異）（配列番号４８）
ggccgcctcggccaaacagcccttgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccagtccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagctcgccatgggaggcgtggcctgggcgggactggggagtggcgagccctcagatcctgcatataagcagctgctttttgcctgtactgggtctctctggttagaccagatctgagcctgggagctctctggctaactagggaacccactgcttaagcctcaataaagcttgccttgagtgcttcaagtagtgtgtgcccgtctgttgtgtgactctggtaactagagatccctcagacccttttagtcagtgtggaaaatctctagcagtggcgcccgaacagggacttgaaagcgaaagggaaaccagaggagctctctcgacgcaggactcggcttgctgaagcgcgcacggcaagaggcgaggggcggcgactggtgagtacgccaaaaattttgactagcggaggctagaaggagagagatgggtgcgagagcgtcagtattaagcgggggagaattagatcgcgatgggaaaaaattcggttaaggccagggggaaagaaaaaatataaattaaaacatatagtatgggcaagcagggagctagaacgattcgcagttaatactggcctgttagaaacatcagaaggctgtagacaaatactgggacagctacaaccatcccttcagacaggatcagaagaacttagatcattatataatacagtagcaaccctctattgtgtgcatcaaaggatagagataaaagacaccaaggaagctttagacaagatagaggaagagcaaaacaaaagtaagaaaaaagcacagcaagcagcaggatcttcagacctggaaattccctacaatccccaaagtcaaggagtagtagaatctatgaataaagaattaaagaaaattataggacaggtaagagatcaggctgaacatcttaagacagcagtacaaatggcagtattcatccacaattttaaaagaaaaggggggattggggggtacagtgcaggggaaagaatagtagacataatagcaacagacatacaaactaaagaattacaaaaacaaattacaaaaattcaaaattttcgggtttattacagggacagcagaaatccactttggaaaggaccagcaaagctcctctggaaaggtgaaggggcagtagtaatacaagataatagtgacataaaagtagtgccaagaagaaaagcaaagatcattagggattatggaaaacagatggcaggtgatgattgtgtggcaagtagacaggatgaggattagaacatggaaaagtttagtaaaacaccataaggaggagatatgagggacaattggagaagtgaattatataaatataaagtagtaaaaattgaaccattaggagtagcacccaccaaggcaaagagaagagtggtgcagagagaaaaaagagcagtgggaataggagctttgttccttgggttcttgggagcagcaggaagcactatgggcgcagcgtcaatgacgctgacggtacaggccagacaattattgtctggtatagtgcagcagcagaacaatttgctgagggctattgaggcgcaacagcatctgttgcaactcacagtctggggcatcaagcagctccaggcaagaatcctggctgtggaaagatacctaaaggatcaacagctcctggggatttggggttgctctggaaaactcatttgcaccactgctgtgccttggaatgctagttggagtaataaatctctggaacagatttggaatcacacgacctggatggagtgggacagagaaattaacaattacacaagcttaatacactccttaattgaagaatcgcaaaaccagcaagaaaagaatgaacaagaattattggaattagataaatgggcaagtttgtggaattggtttaacataacaaattggctgtggtatataaaattattcataatgatagtaggaggcttggtaggtttaagaatagtttttgctgtactttctatagtgaatagagttaggcagggatattcaccattatcgtttcagacccacctcccaaccccgaggggaccgagctcaagcttcgaagcgatcgcacgcgtcaaaaaaggatatgcccttgactatgtcggacaaatagtcaagggcatatcctgaggtacccaggcggcgcacaagctatataaacctgaaggaaatctcaactttacacttaggtcaagttacttatcgtactagagcttcagcaggaaatttaactaaaatctaatttaaccagcatagcaaatatcatttattcccaaaatgctaaagtttgagataaacggacttgatttccggctgttttgacactatccagaatgccttgcagatgggtggggcatgctaaatactgcacgtcgatacgcgtggatccgaacagagagacagcagaatatgggccaaacaggatatctgtggtaagcagttcctgccccggctcagggccaagaacagttggaacagcagaatatgggccaaacaggatatctgtggtaagcagttcctgccccggctcagggccaagaacagatggtccccagatgcggtcccgccctcagcagtttctagagaaccatcagatgtttccagggtgccccaaggacctgaaatgaccctgtgccttatttgaactaaccaatcagttcgcttctcgcttctgttcgcgcgcttctgctccccgagctctatataagcagagctcgtttagtgaaccgtcagatcggcgcgccaattcaagcgagaagacaagggcagccgccaccatgagtgggggcccaatgggaggaaggcccgggggccgaggagcaccagcggttcagcagaacataccctccaccctcctccaggaccacgagaaccagcgactctttgagatgcttggacgaaaatgcttgacgctggccactgcagttgttcagctgtacctggcgctgccccctggagctgagcactggaccaaggagcattgtggggctgtgtgcttcgtgaaggataacccccagaagtcctacttcatccgcctttacggccttcaggctggtcggctgctctgggaacaggagctgtactcacagcttgtctactccacccccacccccttcttccacaccttcgctggagatgactgccaagcggggctgaactttgcagacgaggacgaggcccaggccttccgggcactcgtgcaggagaagatacaaaaaaggaatcagaggcaaagtggagacagacgccagctacccccaccaccaacaccagccaatgaagagagaagaggagggctcccacccctgcccctgcatccaggtggagaccaaggaggccctccagtgggtccgctctccctggggctggcgacagtggacatccagaaccctgacatcacgagttcacgataccgtgggctcccagcacctggacctagcccagctgataagaaacgctcagggaagaagaagatcagcaaagctgatattggtgcacccagtggattcaagcatgtcagccacgtggggtgggacccccagaatggatttgacgtgaacaacctcgacccagatctgcggagtctgttctccagggcaggaatcagcgaggcccagctcaccgacgccgagacctctaaacttatctacgacttcattgaggaccagggtgggctggaggctgtgcggcaggagatgaggcgccaggagccacttccgccgcccccaccgccatctcgaggagggaaccagctcccccggccccctattgtggggggtaacaagggtcgttctggtccactgccccctgtacctttggggattgccccacccccaccaacaccccggggacccccacccccaggccgagggggtcctccaccaccaccccctccagctactggacgttctggaccactgccccctccaccccctggagctggtgggccacccatgccaccaccaccgccaccaccgccaccgccgcccagctccgggaatggaccagcccctcccccactccctcctgctctggtgcctgccgggggcctggcccctggtgggggtcggggagcgcttttggatcaaatccggcagggaattcagctgaacaagacccctggggccccagagagctcagcgctgcagccaccacctcagagctcagagggactggtgggggccctgatgcacgtgatgcagaagagaagcagagccatccactcctccgacgaaggggaggaccaggctggcgatgaagatgaagatgatgaatgggatgactgataactagtaatcaacctctggattacaaaatttgtgaaagattgactggtattcttaactatgttgctccttttacgctatgtggatacgctgctttaatgcctttgtatcatgctattgcttcccgtatggctttcattttctcctccttgtataaatcctggttgctgtctctttatgaggagttgtggcccgttgtcaggcaacgtggcgtggtgtgcactgtgtttgctgacgcaacccccactggttggggcattgccaccacctgtcagctcctttccgggactttcgctttccccctccctattgccacggcggaactcatcgccgcctgccttgcccgctgctggacaggggctcggctgttgggcactgacaattccgtggtgttgtcggggaaatcatcgtcctttccttggctgttcgcctgtgttgccacctggattctgcgcgggacgtccttctgctacgtcccttcggccctcaatccagcggaccttccttcccgcggcctgctgccggctctgcggcctcttccgcgtcttcgccttcgccctcagacgagtcggatctccctttgggccgcctccccgcacgtacgaccggtgcggccgcatcgatgccgtagtacctttaagaccaatgacttacaaggcagctgtagatcttagccactttttaaaagaaaaggggggactggaagggctaattcactcccaaagaagacaagagccccatcctcactgactccgtcctggagttggatgagagataatggccttacgttgtgccaggggagggtcgggctggatttagcaagatttaccttctccaaagagcggtgctgcagtggcacagctgcccacggaggtgggggggtcaccgtccctggaggtgatgaagaactgtggggatgtggcactgagggacatggccagtgggcacggtgggtgggttggggttggtcttggggatcttggagggcttttccagccttcatgatttgacgattgtatgaacatctacatggcaattctccagctgcctgtcccagtcctactgacccagctgtatctctccaggcaagctcttccaccccttctgcttgcatccagacaccatcaaacatgcaggctcagacacatgatatcaagctttttccccgtatccccccaggtgtctgcaggctcaaagagcagcgagaagcgttcagaggaaagcgatcccgtgccaccttccccgtgcccgggctgtccccgcacgctgccggctcggggatgcggggggagcgccggaccggagcggagccccgggcggctcgctgctgccccctagcgggggagggacgtaattacatccctgggggctttgggggggggctgtccccgtgagctccccagatctgctttttgcctgtactgggtctctctggttagaccagatctgagcctgggagctctctggctaactagggaacccactgcttaagcctcaataaagcttcagctgctcgagctagcagatctttttccctctgccaaaaattatggggacatcatgaagccccttgagcatctgacttctggctaataaaggaaatttattttcattgcaatagtgtgttggaattttttgtgtctctcactcggaaggacatatgggagggcaaatcatttaaaacatcagaatgagtatttggtttagagtttggcaacatatgcccatatgctggctgccatgaacaaaggttggctataaagaggtcatcagtatatgaaacagccccctgctgtccattccttattccatagaaaagccttgacttgaggttagattttttttatattttgttttgtgttatttttttctttaacatccctaaaattttccttacatgttttactagccagatttttcctcctctcctgactactcccagtcatagctgtccctcttctcttatggagatccctcgacctgcagcccaagcttggcgtaatcatggtcatagctgtttcctgtgtgaaattgttatccgctcacaattccacacaacatacgagccggaagcataaagtgtaaagcctggggtgcctaatgagtgagctaactcacattaattgcgttgcgctcactgcccgctttccagtcgggaaacctgtcgtgccagcggatccgcatctcaattagtcagcaaccatagtcccgcccctaactccgcccatcccgcccctaactccgcccagttccgcccattctccgccccatggctgactaattttttttatttatgcagaggccgaggccgcctcggcctctgagctattccagaagtagtgaggaggcttttttggaggcctaggcttttgcaaaaagctgtcgactgcagaggcctgcatgcaagcttggcgtaatcatggtcatagctgtttcctgtgtgaaattgttatccgctcacaattccacacaacatacgagccggaagcataaagtgtaaagcctggggtgcctaatgagtgagctaactcacattaattgcgttgcgctcactgcccgctttccagtcgggaaacctgtcgtgccagctgcattaatgaatcggccaacgcgcggggagaggcggtttgcgtattgggcgctcttccgcttcctcgctcactgactcgctgcgctcggtcgttcggctgcggcgagcggtatcagctcactcaaaggcggtaatacggttatccacagaatcaggggataacgcaggaaagaacatgtgagcaaaaggccagcaaaaggccaggaaccgtaaaaaggccgcgttgctggcgtttttccataggctccgcccccctgacgagcatcacaaaaatcgacgctcaagtcagaggtggcgaaacccgacaggactataaagataccaggcgtttccccctggaagctccctcgtgcgctctcctgttccgaccctgccgcttaccggatacctgtccgcctttctcccttcgggaagcgtggcgctttctcatagctcacgctgtaggtatctcagttcggtgtaggtcgttcgctccaagctgggctgtgtgcacgaaccccccgttcagcccgaccgctgcgccttatccggtaactatcgtcttgagtccaacccggtaagacacgacttatcgccactggcagcagccactggtaacaggattagcagagcgaggtatgtaggcggtgctacagagttcttgaagtggtggcctaactacggctacactagaagaacagtatttggtatctgcgctctgctgaagccagttaccttcggaaaaagagttggtagctcttgatccggcaaacaaaccaccgctggtagcggtggtttttttgtttgcaagcagcagattacgcgcagaaaaaaaggatctcaagaagatcctttgatcttttctacggggtctgacgctcagtggaacgaaaactcacgttaagggattttggtcatgagattatcaaaaaggatcttcacctagatccttttaaattaaaaatgaagttttaaatcaatctaaagtatatatgagtaaacttggtctgacagttaccaatgcttaatcagtgaggcacctatctcagcgatctgtctatttcgttcatccatagttgcctgactccccgtcgtgtagataactacgatacgggagggcttaccatctggccccagtgctgcaatgataccgcgagacccacgctcaccggctccagatttatcagcaataaaccagccagccggaagggccgagcgcagaagtggtcctgcaactttatccgcctccatccagtctattaattgttgccgggaagctagagtaagtagttcgccagttaatagtttgcgcaacgttgttgccattgctacaggcatcgtggtgtcacgctcgtcgtttggtatggcttcattcagctccggttcccaacgatcaaggcgagttacatgatcccccatgttgtgcaaaaaagcggttagctccttcggtcctccgatcgttgtcagaagtaagttggccgcagtgttatcactcatggttatggcagcactgcataattctcttactgtcatgccatccgtaagatgcttttctgtgactggtgagtactcaaccaagtcattctgagaatagtgtatgcggcgaccgagttgctcttgcccggcgtcaatacgggataataccgcgccacatagcagaactttaaaagtgctcatcattggaaaacgttcttcggggcgaaaactctcaaggatcttaccgctgttgagatccagttcgatgtaacccactcgtgcacccaactgatcttcagcatcttttactttcaccagcgtttctgggtgagcaaaaacaggaaggcaaaatgccgcaaaaaagggaataagggcgacacggaaatgttgaatactcatactcttcctttttcaatattattgaagcatttatcagggttattgtctcatgagcggatacatatttgaatgtatttagaaaaataaacaaataggggttccgcgcacatttccccgaaaagtgccacctgacgtctaagaaaccattattatcatgacattaacctataaaaataggcgtatcacgaggccctttcgtctcgcgcgtttcggtgatgacggtgaaaacctctgacacatgcagctcccggagacggtcacagcttgtctgtaagcggatgccgggagcagacaagcccgtcagggcgcgtcagcgggtgttggcgggtgtcggggctggcttaactatgcggcatcagagcagattgtactgagagtgcaccatatgcggtgtgaaataccgcacagatgcgtaaggagaaaataccgcatcaggcgccattcgccattcaggctgcgcaactgttgggaagggcgatcggtgcgggcctcttcgctattacgccagctggcgaaagggggatgtgctgcaaggcgattaagttgggtaacgccagggttttcccagtcacgacgttgtaaaacgacggccagtgaattc
ｐＢＲＮＧＴＲ８４＿ｐＴＬ２０ｃ＿ＳＫ７３４ｒｅｖ＿ＭＮＤ＿ＷＡＳ＿６５０（配列番号５６）
ggccgcctcggccaaacagcccttgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccagtccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagctcgccatgggaggcgtggcctgggcgggactggggagtggcgagccctcagatcctgcatataagcagctgctttttgcctgtactgggtctctctggttagaccagatctgagcctgggagctctctggctaactagggaacccactgcttaagcctcaataaagcttgccttgagtgcttcaagtagtgtgtgcccgtctgttgtgtgactctggtaactagagatccctcagacccttttagtcagtgtggaaaatctctagcagtggcgcccgaacagggacttgaaagcgaaagggaaaccagaggagctctctcgacgcaggactcggcttgctgaagcgcgcacggcaagaggcgaggggcggcgactggtgagtacgccaaaaattttgactagcggaggctagaaggagagagatgggtgcgagagcgtcagtattaagcgggggagaattagatcgcgatgggaaaaaattcggttaaggccagggggaaagaaaaaatataaattaaaacatatagtatgggcaagcagggagctagaacgattcgcagttaatactggcctgttagaaacatcagaaggctgtagacaaatactgggacagctacaaccatcccttcagacaggatcagaagaacttagatcattatataatacagtagcaaccctctattgtgtgcatcaaaggatagagataaaagacaccaaggaagctttagacaagatagaggaagagcaaaacaaaagtaagaaaaaagcacagcaagcagcaggatcttcagacctggaaattccctacaatccccaaagtcaaggagtagtagaatctatgaataaagaattaaagaaaattataggacaggtaagagatcaggctgaacatcttaagacagcagtacaaatggcagtattcatccacaattttaaaagaaaaggggggattggggggtacagtgcaggggaaagaatagtagacataatagcaacagacatacaaactaaagaattacaaaaacaaattacaaaaattcaaaattttcgggtttattacagggacagcagaaatccactttggaaaggaccagcaaagctcctctggaaaggtgaaggggcagtagtaatacaagataatagtgacataaaagtagtgccaagaagaaaagcaaagatcattagggattatggaaaacagatggcaggtgatgattgtgtggcaagtagacaggatgaggattagaacatggaaaagtttagtaaaacaccataaggaggagatatgagggacaattggagaagtgaattatataaatataaagtagtaaaaattgaaccattaggagtagcacccaccaaggcaaagagaagagtggtgcagagagaaaaaagagcagtgggaataggagctttgttccttgggttcttgggagcagcaggaagcactatgggcgcagcgtcaatgacgctgacggtacaggccagacaattattgtctggtatagtgcagcagcagaacaatttgctgagggctattgaggcgcaacagcatctgttgcaactcacagtctggggcatcaagcagctccaggcaagaatcctggctgtggaaagatacctaaaggatcaacagctcctggggatttggggttgctctggaaaactcatttgcaccactgctgtgccttggaatgctagttggagtaataaatctctggaacagatttggaatcacacgacctggatggagtgggacagagaaattaacaattacacaagcttaatacactccttaattgaagaatcgcaaaaccagcaagaaaagaatgaacaagaattattggaattagataaatgggcaagtttgtggaattggtttaacataacaaattggctgtggtatataaaattattcataatgatagtaggaggcttggtaggtttaagaatagtttttgctgtactttctatagtgaatagagttaggcagggatattcaccattatcgtttcagacccacctcccaaccccgaggggaccgagctcaagcttcgaagcgatcgcacgcgtcaaaaaaggatatgcccttgactatgtcggacaaatagtcaagggcatatcctgaggtacccaggcggcgcacaagctatataaacctgaaggaaatctcaactttacacttaggtcaagttacttatcgtactagagcttcagcaggaaatttaactaaaatctaatttaaccagcatagcaaatatcatttattcccaaaatgctaaagtttgagataaacggacttgatttccggctgttttgacactatccagaatgccttgcagatgggtggggcatgctaaatactgcacgtcgatacgcgtggatccgaacagagagacagcagaatatgggccaaacaggatatctgtggtaagcagttcctgccccggctcagggccaagaacagttggaacagcagaatatgggccaaacaggatatctgtggtaagcagttcctgccccggctcagggccaagaacagatggtccccagatgcggtcccgccctcagcagtttctagagaaccatcagatgtttccagggtgccccaaggacctgaaatgaccctgtgccttatttgaactaaccaatcagttcgcttctcgcttctgttcgcgcgcttctgctccccgagctctatataagcagagctcgtttagtgaaccgtcagatcggcgcgccaattcaagcgagaagacaagggcagccgccaccatgagtgggggcccaatgggaggaaggcccgggggccgaggagcaccagcggttcagcagaacataccctccaccctcctccaggaccacgagaaccagcgactctttgagatgcttggacgaaaatgcttgacgctggccactgcagttgttcagctgtacctggcgctgccccctggagctgagcactggaccaaggagcattgtggggctgtgtgcttcgtgaaggataacccccagaagtcctacttcatccgcctttacggccttcaggctggtcggctgctctgggaacaggagctgtactcacagcttgtctactccacccccacccccttcttccacaccttcgctggagatgactgccaagcggggctgaactttgcagacgaggacgaggcccaggccttccgggcactcgtgcaggagaagatacaaaaaaggaatcagaggcaaagtggagacagacgccagctacccccaccaccaacaccagccaatgaagagagaagaggagggctcccacccctgcccctgcatccaggtggagaccaaggaggccctccagtgggtccgctctccctggggctggcgacagtggacatccagaaccctgacatcacgagttcacgataccgtgggctcccagcacctggacctagcccagctgataagaaacgctcagggaagaagaagatcagcaaagctgatattggtgcacccagtggattcaagcatgtcagccacgtggggtgggacccccagaatggatttgacgtgaacaacctcgacccagatctgcggagtctgttctccagggcaggaatcagcgaggcccagctcaccgacgccgagacctctaaacttatctacgacttcattgaggaccagggtgggctggaggctgtgcggcaggagatgaggcgccaggagccacttccgccgcccccaccgccatctcgaggagggaaccagctcccccggccccctattgtggggggtaacaagggtcgttctggtccactgccccctgtacctttggggattgccccacccccaccaacaccccggggacccccacccccaggccgagggggtcctccaccaccaccccctccagctactggacgttctggaccactgccccctccaccccctggagctggtgggccacccatgccaccaccaccgccaccaccgccaccgccgcccagctccgggaatggaccagcccctcccccactccctcctgctctggtgcctgccgggggcctggcccctggtgggggtcggggagcgcttttggatcaaatccggcagggaattcagctgaacaagacccctggggccccagagagctcagcgctgcagccaccacctcagagctcagagggactggtgggggccctgatgcacgtgatgcagaagagaagcagagccatccactcctccgacgaaggggaggaccaggctggcgatgaagatgaagatgatgaatgggatgactgataactagtaatcaacctctggattacaaaatttgtgaaagattgactggtattcttaactatgttgctccttttacgctatgtggatacgctgctttaatgcctttgtatcatgctattgcttcccgtatggctttcattttctcctccttgtataaatcctggttgctgtctctttatgaggagttgtggcccgttgtcaggcaacgtggcgtggtgtgcactgtgtttgctgacgcaacccccactggttggggcattgccaccacctgtcagctcctttccgggactttcgctttccccctccctattgccacggcggaactcatcgccgcctgccttgcccgctgctggacaggggctcggctgttgggcactgacaattccgtggtgttgtcggggaaatcatcgtcctttccttggctgctcgcctgtgttgccacctggattctgcgcgggacgtccttctgctacgtcccttcggccctcaatccagcggaccttccttcccgcggcctgctgccggctctgcggcctcttccgcgtcttcgccttcgccctcagacgagtcggatctccctttgggccgcctccccgcacgtacgaccggtgcggccgcatcgatgccgtagtacctttaagaccaatgacttacaaggcagctgtagatcttagccactttttaaaagaaaaggggggactggaagggctaattcactcccaaagaagacaagatagccccatcctcactgactccgtcctggagttggatgagagataatggccttacgttgtgccaggggagggtcgggctggatttagcaagatttaccttctccaaagagcggtgctgcagtggcacagctgcccacggaggtgggggggtcaccgtccctggaggtgatgaagaactgtggggatgtggcactgagggacatggccagtgggcacggtgggtgggttggggttggtcttggggatcttggagggcttttccagccttcatgatttgacgattgtatgaacatctacatggcaattctccagctgcctgtcccagtcctactgacccagctgtatctctccaggcaagctcttccaccccttctgcttgcatccagacaccatcaaacatgcaggctcagacacatgatatcaagctttttccccgtatccccccaggtgtctgcaggctcaaagagcagcgagaagcgttcagaggaaagcgatcccgtgccaccttccccgtgcccgggctgtccccgcacgctgccggctcggggatgcggggggagcgccggaccggagcggagccccgggcggctcgctgctgccccctagcgggggagggacgtaattacatccctgggggctttgggggggggctgtccccgtgagctccccagatctgctttttgcctgtactgggtctctctggttagaccagatctgagcctgggagctctctggctaactagggaacccactgcttaagcctcaataaagcttcagctgctcgagctagcagatctttttccctctgccaaaaattatggggacatcatgaagccccttgagcatctgacttctggctaataaaggaaatttattttcattgcaatagtgtgttggaattttttgtgtctctcactcggaaggacatatgggagggcaaatcatttaaaacatcagaatgagtatttggtttagagtttggcaacatatgcccatatgctggctgccatgaacaaaggttggctataaagaggtcatcagtatatgaaacagccccctgctgtccattccttattccatagaaaagccttgacttgaggttagattttttttatattttgttttgtgttatttttttctttaacatccctaaaattttccttacatgttttactagccagatttttcctcctctcctgactactcccagtcatagctgtccctcttctcttatggagatccctcgacctgcagcccaagcttggcgtaatcatggtcatagctgtttcctgtgtgaaattgttatccgctcacaattccacacaacatacgagccggaagcataaagtgtaaagcctggggtgcctaatgagtgagctaactcacattaattgcgttgcgctcactgcccgctttccagtcgggaaacctgtcgtgccagcggatccgcatctcaattagtcagcaaccatagtcccgcccctaactccgcccatcccgcccctaactccgcccagttccgcccattctccgccccatggctgactaattttttttatttatgcagaggccgaggccgcctcggcctctgagctattccagaagtagtgaggaggcttttttggaggcctaggcttttgcaaaaagctgtcgactgcagaggcctgcatgcaagcttggcgtaatcatggtcatagctgtttcctgtgtgaaattgttatccgctcacaattccacacaacatacgagccggaagcataaagtgtaaagcctggggtgcctaatgagtgagctaactcacattaattgcgttgcgctcactgcccgctttccagtcgggaaacctgtcgtgccagctgcattaatgaatcggccaacgcgcggggagaggcggtttgcgtattgggcgctcttccgcttcctcgctcactgactcgctgcgctcggtcgttcggctgcggcgagcggtatcagctcactcaaaggcggtaatacggttatccacagaatcaggggataacgcaggaaagaacatgtgagcaaaaggccagcaaaaggccaggaaccgtaaaaaggccgcgttgctggcgtttttccataggctccgcccccctgacgagcatcacaaaaatcgacgctcaagtcagaggtggcgaaacccgacaggactataaagataccaggcgtttccccctggaagctccctcgtgcgctctcctgttccgaccctgccgcttaccggatacctgtccgcctttctcccttcgggaagcgtggcgctttctcatagctcacgctgtaggtatctcagttcggtgtaggtcgttcgctccaagctgggctgtgtgcacgaaccccccgttcagcccgaccgctgcgccttatccggtaactatcgtcttgagtccaacccggtaagacacgacttatcgccactggcagcagccactggtaacaggattagcagagcgaggtatgtaggcggtgctacagagttcttgaagtggtggcctaactacggctacactagaagaacagtatttggtatctgcgctctgctgaagccagttaccttcggaaaaagagttggtagctcttgatccggcaaacaaaccaccgctggtagcggtggtttttttgtttgcaagcagcagattacgcgcagaaaaaaaggatctcaagaagatcctttgatcttttctacggggtctgacgctcagtggaacgaaaactcacgttaagggattttggtcatgagattatcaaaaaggatcttcacctagatccttttaaattaaaaatgaagttttaaatcaatctaaagtatatatgagtaaacttggtctgacagttaccaatgcttaatcagtgaggcacctatctcagcgatctgtctatttcgttcatccatagttgcctgactccccgtcgtgtagataactacgatacgggagggcttaccatctggccccagtgctgcaatgataccgcgagacccacgctcaccggctccagatttatcagcaataaaccagccagccggaagggccgagcgcagaagtggtcctgcaactttatccgcctccatccagtctattaattgttgccgggaagctagagtaagtagttcgccagttaatagtttgcgcaacgttgttgccattgctacaggcatcgtggtgtcacgctcgtcgtttggtatggcttcattcagctccggttcccaacgatcaaggcgagttacatgatcccccatgttgtgcaaaaaagcggttagctccttcggtcctccgatcgttgtcagaagtaagttggccgcagtgttatcactcatggttatggcagcactgcataattctcttactgtcatgccatccgtaagatgcttttctgtgactggtgagtactcaaccaagtcattctgagaatagtgtatgcggcgaccgagttgctcttgcccggcgtcaatacgggataataccgcgccacatagcagaactttaaaagtgctcatcattggaaaacgttcttcggggcgaaaactctcaaggatcttaccgctgttgagatccagttcgatgtaacccactcgtgcacccaactgatcttcagcatcttttactttcaccagcgtttctgggtgagcaaaaacaggaaggcaaaatgccgcaaaaaagggaataagggcgacacggaaatgttgaatactcatactcttcctttttcaatattattgaagcatttatcagggttattgtctcatgagcggatacatatttgaatgtatttagaaaaataaacaaataggggttccgcgcacatttccccgaaaagtgccacctgacgtctaagaaaccattattatcatgacattaacctataaaaataggcgtatcacgaggccctttcgtctcgcgcgtttcggtgatgacggtgaaaacctctgacacatgcagctcccggagacggtcacagcttgtctgtaagcggatgccgggagcagacaagcccgtcagggcgcgtcagcgggtgttggcgggtgtcggggctggcttaactatgcggcatcagagcagattgtactgagagtgcaccatatgcggtgtgaaataccgcacagatgcgtaaggagaaaataccgcatcaggcgccattcgccattcaggctgcgcaactgttgggaagggcgatcggtgcgggcctcttcgctattacgccagctggcgaaagggggatgtgctgcaaggcgattaagttgggtaacgccagggttttcccagtcacgacgttgtaaaacgacggccagtgaattc
ｐＢＲＮＧＴＲ８８＿ｐＴＬ２０ｃ＿ＳＫ７３４ｒｅｖ＿ＭＮＤ＿ＷＡＳ＿６５０＿ＳＡｍｕｔ（配列番号５７）
ggccgcctcggccaaacagcccttgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccagtccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagctcgccatgggaggcgtggcctgggcgggactggggagtggcgagccctcagatcctgcatataagcagctgctttttgcctgtactgggtctctctggttagaccagatctgagcctgggagctctctggctaactagggaacccactgcttaagcctcaataaagcttgccttgagtgcttcaagtagtgtgtgcccgtctgttgtgtgactctggtaactagagatccctcagacccttttagtcagtgtggaaaatctctagcagtggcgcccgaacagggacttgaaagcgaaagggaaaccagaggagctctctcgacgcaggactcggcttgctgaagcgcgcacggcaagaggcgaggggcggcgactggtgagtacgccaaaaattttgactagcggaggctagaaggagagagatgggtgcgagagcgtcagtattaagcgggggagaattagatcgcgatgggaaaaaattcggttaaggccagggggaaagaaaaaatataaattaaaacatatagtatgggcaagcagggagctagaacgattcgcagttaatactggcctgttagaaacatcagaaggctgtagacaaatactgggacagctacaaccatcccttcagacaggatcagaagaacttagatcattatataatacagtagcaaccctctattgtgtgcatcaaaggatagagataaaagacaccaaggaagctttagacaagatagaggaagagcaaaacaaaagtaagaaaaaagcacagcaagcagcaggatcttcagacctggaaattccctacaatccccaaagtcaaggagtagtagaatctatgaataaagaattaaagaaaattataggacaggtaagagatcaggctgaacatcttaagacagcagtacaaatggcagtattcatccacaattttaaaagaaaaggggggattggggggtacagtgcaggggaaagaatagtagacataatagcaacagacatacaaactaaagaattacaaaaacaaattacaaaaattcaaaattttcgggtttattacagggacagcagaaatccactttggaaaggaccagcaaagctcctctggaaaggtgaaggggcagtagtaatacaagataatagtgacataaaagtagtgccaagaagaaaagcaaagatcattagggattatggaaaacagatggcaggtgatgattgtgtggcaagtagacaggatgaggattagaacatggaaaagtttagtaaaacaccataaggaggagatatgagggacaattggagaagtgaattatataaatataaagtagtaaaaattgaaccattaggagtagcacccaccaaggcaaagagaagagtggtgcagagagaaaaaagagcagtgggaataggagctttgttccttgggttcttgggagcagcaggaagcactatgggcgcagcgtcaatgacgctgacggtacaggccagacaattattgtctggtatagtgcagcagcagaacaatttgctgagggctattgaggcgcaacagcatctgttgcaactcacagtctggggcatcaagcagctccaggcaagaatcctggctgtggaaagatacctaaaggatcaacagctcctggggatttggggttgctctggaaaactcatttgcaccactgctgtgccttggaatgctagttggagtaataaatctctggaacagatttggaatcacacgacctggatggagtgggacagagaaattaacaattacacaagcttaatacactccttaattgaagaatcgcaaaaccagcaagaaaagaatgaacaagaattattggaattagataaatgggcaagtttgtggaattggtttaacataacaaattggctgtggtatataaaattattcataatgatagtaggaggcttggtaggtttaagaatagtttttgctgtactttctatagtgaatagagttaggcagggatattcaccattatcgtttcagacccacctcccaaccccgaggggaccgagctcaagcttcgaagcgatcgcacgcgtcaaaaaaggatatgcccttgactatgtcggacaaatagtcaagggcatatcctgaggtacccaggcggcgcacaagctatataaacctgaaggaaatctcaactttacacttaggtcaagttacttatcgtactagagcttcagcaggaaatttaactaaaatctaatttaaccagcatagcaaatatcatttattcccaaaatgctaaagtttgagataaacggacttgatttccggctgttttgacactatccagaatgccttgcagatgggtggggcatgctaaatactgcacgtcgatacgcgtggatccgaacagagagacagcagaatatgggccaaacaggatatctgtggtaagcagttcctgccccggctcagggccaagaacagttggaacagcagaatatgggccaaacaggatatctgtggtaagcagttcctgccccggctcagggccaagaacagatggtccccagatgcggtcccgccctcagcagtttctagagaaccatcagatgtttccagggtgccccaaggacctgaaatgaccctgtgccttatttgaactaaccaatcagttcgcttctcgcttctgttcgcgcgcttctgctccccgagctctatataagcagagctcgtttagtgaaccgtcagatcggcgcgccaattcaagcgagaagacaagggcagccgccaccatgagtgggggcccaatgggaggaaggcccgggggccgaggagcaccagcggttcagcagaacataccctccaccctcctccaggaccacgagaaccagcgactctttgagatgcttggacgaaaatgcttgacgctggccactgcagttgttcagctgtacctggcgctgccccctggagctgagcactggaccaaggagcattgtggggctgtgtgcttcgtgaaggataacccccagaagtcctacttcatccgcctttacggccttcaggctggtcggctgctctgggaacaggagctgtactcacagcttgtctactccacccccacccccttcttccacaccttcgctggagatgactgccaagcggggctgaactttgcagacgaggacgaggcccaggccttccgggcactcgtgcaggagaagatacaaaaaaggaatcagaggcaaagtggagacagacgccagctacccccaccaccaacaccagccaatgaagagagaagaggagggctcccacccctgcccctgcatccaggtggagaccaaggaggccctccagtgggtccgctctccctggggctggcgacagtggacatccagaaccctgacatcacgagttcacgataccgtgggctcccagcacctggacctagcccagctgataagaaacgctcagggaagaagaagatcagcaaagctgatattggtgcacccagtggattcaagcatgtcagccacgtggggtgggacccccagaatggatttgacgtgaacaacctcgacccagatctgcggagtctgttctccagggcaggaatcagcgaggcccagctcaccgacgccgagacctctaaacttatctacgacttcattgaggaccagggtgggctggaggctgtgcggcaggagatgaggcgccaggagccacttccgccgcccccaccgccatctcgaggagggaaccagctcccccggccccctattgtggggggtaacaagggtcgttctggtccactgccccctgtacctttggggattgccccacccccaccaacaccccggggacccccacccccaggccgagggggtcctccaccaccaccccctccagctactggacgttctggaccactgccccctccaccccctggagctggtgggccacccatgccaccaccaccgccaccaccgccaccgccgcccagctccgggaatggaccagcccctcccccactccctcctgctctggtgcctgccgggggcctggcccctggtgggggtcggggagcgcttttggatcaaatccggcagggaattcagctgaacaagacccctggggccccagagagctcagcgctgcagccaccacctcagagctcagagggactggtgggggccctgatgcacgtgatgcagaagagaagcagagccatccactcctccgacgaaggggaggaccaggctggcgatgaagatgaagatgatgaatgggatgactgataactagtaatcaacctctggattacaaaatttgtgaaagattgactggtattcttaactatgttgctccttttacgctatgtggatacgctgctttaatgcctttgtatcatgctattgcttcccgtatggctttcattttctcctccttgtataaatcctggttgctgtctctttatgaggagttgtggcccgttgtcaggcaacgtggcgtggtgtgcactgtgtttgctgacgcaacccccactggttggggcattgccaccacctgtcagctcctttccgggactttcgctttccccctccctattgccacggcggaactcatcgccgcctgccttgcccgctgctggacaggggctcggctgttgggcactgacaattccgtggtgttgtcggggaaatcatcgtcctttccttggctgctcgcctgtgttgccacctggattctgcgcgggacgtccttctgctacgtcccttcggccctcaatccagcggaccttccttcccgcggcctgctgccggctctgcggcctcttccgcgtcttcgccttcgccctcagacgagtcggatctccctttgggccgcctccccgcacgtacgaccggtgcggccgcatcgatgccgtagtacctttaagaccaatgacttacaaggcagctgtagatcttagccactttttaaaagaaaaggggggactggaagggctaattcactcccaaagaagacaagatagccccatcctcactgactccgtcctggagttggatgagagataatggccttacgttgtgccaggggagggtcgggctggatttagcaagatttaccttctccaaagagcggtgctgcagtggcacagctgcccacggaggtgggggggtcaccgtccctggaggtgatgaagaactgtggggatgtggcactgagggacatggccagtgggcacggtgggtgggttggggttggtcttggggatcttggagggcttttccagccttcatgatttgacgattgtatgaacatctacatggcaattctccagctgcctgtcccagtcctactgacccagctgtatctctccaggcaagctcttccaccccttctgcttgcatcctgacaccatcaaacatgcaggctcagacacatgatatcaagctttttccccgtatcccccctggtgtctgcaggctcaaagagcagcgagaagcgttcagaggaaagcgatcccgtgccaccttccccgtgcccgggctgtccccgcacgctgccggctcggggatgcggggggagcgccggaccggagcggagccccgggcggctcgctgctgccccctagcgggggagggacgtaattacatccctgggggctttgggggggggctgtccccgtgagctccccagatctgctttttgcctgtactgggtctctctggttagaccagatctgagcctgggagctctctggctaactagggaacccactgcttaagcctcaataaagcttcagctgctcgagctagcagatctttttccctctgccaaaaattatggggacatcatgaagccccttgagcatctgacttctggctaataaaggaaatttattttcattgcaatagtgtgttggaattttttgtgtctctcactcggaaggacatatgggagggcaaatcatttaaaacatcagaatgagtatttggtttagagtttggcaacatatgcccatatgctggctgccatgaacaaaggttggctataaagaggtcatcagtatatgaaacagccccctgctgtccattccttattccatagaaaagccttgacttgaggttagattttttttatattttgttttgtgttatttttttctttaacatccctaaaattttccttacatgttttactagccagatttttcctcctctcctgactactcccagtcatagctgtccctcttctcttatggagatccctcgacctgcagcccaagcttggcgtaatcatggtcatagctgtttcctgtgtgaaattgttatccgctcacaattccacacaacatacgagccggaagcataaagtgtaaagcctggggtgcctaatgagtgagctaactcacattaattgcgttgcgctcactgcccgctttccagtcgggaaacctgtcgtgccagcggatccgcatctcaattagtcagcaaccatagtcccgcccctaactccgcccatcccgcccctaactccgcccagttccgcccattctccgccccatggctgactaattttttttatttatgcagaggccgaggccgcctcggcctctgagctattccagaagtagtgaggaggcttttttggaggcctaggcttttgcaaaaagctgtcgactgcagaggcctgcatgcaagcttggcgtaatcatggtcatagctgtttcctgtgtgaaattgttatccgctcacaattccacacaacatacgagccggaagcataaagtgtaaagcctggggtgcctaatgagtgagctaactcacattaattgcgttgcgctcactgcccgctttccagtcgggaaacctgtcgtgccagctgcattaatgaatcggccaacgcgcggggagaggcggtttgcgtattgggcgctcttccgcttcctcgctcactgactcgctgcgctcggtcgttcggctgcggcgagcggtatcagctcactcaaaggcggtaatacggttatccacagaatcaggggataacgcaggaaagaacatgtgagcaaaaggccagcaaaaggccaggaaccgtaaaaaggccgcgttgctggcgtttttccataggctccgcccccctgacgagcatcacaaaaatcgacgctcaagtcagaggtggcgaaacccgacaggactataaagataccaggcgtttccccctggaagctccctcgtgcgctctcctgttccgaccctgccgcttaccggatacctgtccgcctttctcccttcgggaagcgtggcgctttctcatagctcacgctgtaggtatctcagttcggtgtaggtcgttcgctccaagctgggctgtgtgcacgaaccccccgttcagcccgaccgctgcgccttatccggtaactatcgtcttgagtccaacccggtaagacacgacttatcgccactggcagcagccactggtaacaggattagcagagcgaggtatgtaggcggtgctacagagttcttgaagtggtggcctaactacggctacactagaagaacagtatttggtatctgcgctctgctgaagccagttaccttcggaaaaagagttggtagctcttgatccggcaaacaaaccaccgctggtagcggtggtttttttgtttgcaagcagcagattacgcgcagaaaaaaaggatctcaagaagatcctttgatcttttctacggggtctgacgctcagtggaacgaaaactcacgttaagggattttggtcatgagattatcaaaaaggatcttcacctagatccttttaaattaaaaatgaagttttaaatcaatctaaagtatatatgagtaaacttggtctgacagttaccaatgcttaatcagtgaggcacctatctcagcgatctgtctatttcgttcatccatagttgcctgactccccgtcgtgtagataactacgatacgggagggcttaccatctggccccagtgctgcaatgataccgcgagacccacgctcaccggctccagatttatcagcaataaaccagccagccggaagggccgagcgcagaagtggtcctgcaactttatccgcctccatccagtctattaattgttgccgggaagctagagtaagtagttcgccagttaatagtttgcgcaacgttgttgccattgctacaggcatcgtggtgtcacgctcgtcgtttggtatggcttcattcagctccggttcccaacgatcaaggcgagttacatgatcccccatgttgtgcaaaaaagcggttagctccttcggtcctccgatcgttgtcagaagtaagttggccgcagtgttatcactcatggttatggcagcactgcataattctcttactgtcatgccatccgtaagatgcttttctgtgactggtgagtactcaaccaagtcattctgagaatagtgtatgcggcgaccgagttgctcttgcccggcgtcaatacgggataataccgcgccacatagcagaactttaaaagtgctcatcattggaaaacgttcttcggggcgaaaactctcaaggatcttaccgctgttgagatccagttcgatgtaacccactcgtgcacccaactgatcttcagcatcttttactttcaccagcgtttctgggtgagcaaaaacaggaaggcaaaatgccgcaaaaaagggaataagggcgacacggaaatgttgaatactcatactcttcctttttcaatattattgaagcatttatcagggttattgtctcatgagcggatacatatttgaatgtatttagaaaaataaacaaataggggttccgcgcacatttccccgaaaagtgccacctgacgtctaagaaaccattattatcatgacattaacctataaaaataggcgtatcacgaggccctttcgtctcgcgcgtttcggtgatgacggtgaaaacctctgacacatgcagctcccggagacggtcacagcttgtctgtaagcggatgccgggagcagacaagcccgtcagggcgcgtcagcgggtgttggcgggtgtcggggctggcttaactatgcggcatcagagcagattgtactgagagtgcaccatatgcggtgtgaaataccgcacagatgcgtaaggagaaaataccgcatcaggcgccattcgccattcaggctgcgcaactgttgggaagggcgatcggtgcgggcctcttcgctattacgccagctggcgaaagggggatgtgctgcaaggcgattaagttgggtaacgccagggttttcccagtcacgacgttgtaaaacgacggccagtgaattc
ｐＢＲＮＧＴＲ９２＿ｐＴＬ２０ｃ＿ＳＫ７３４ｒｅｖ＿ＭＮＤ＿ＷＡＳ＿６５０ｆｗｄ（配列番号５８）
ggccgcctcggccaaacagcccttgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccagtccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagctcgccatgggaggcgtggcctgggcgggactggggagtggcgagccctcagatcctgcatataagcagctgctttttgcctgtactgggtctctctggttagaccagatctgagcctgggagctctctggctaactagggaacccactgcttaagcctcaataaagcttgccttgagtgcttcaagtagtgtgtgcccgtctgttgtgtgactctggtaactagagatccctcagacccttttagtcagtgtggaaaatctctagcagtggcgcccgaacagggacttgaaagcgaaagggaaaccagaggagctctctcgacgcaggactcggcttgctgaagcgcgcacggcaagaggcgaggggcggcgactggtgagtacgccaaaaattttgactagcggaggctagaaggagagagatgggtgcgagagcgtcagtattaagcgggggagaattagatcgcgatgggaaaaaattcggttaaggccagggggaaagaaaaaatataaattaaaacatatagtatgggcaagcagggagctagaacgattcgcagttaatactggcctgttagaaacatcagaaggctgtagacaaatactgggacagctacaaccatcccttcagacaggatcagaagaacttagatcattatataatacagtagcaaccctctattgtgtgcatcaaaggatagagataaaagacaccaaggaagctttagacaagatagaggaagagcaaaacaaaagtaagaaaaaagcacagcaagcagcaggatcttcagacctggaaattccctacaatccccaaagtcaaggagtagtagaatctatgaataaagaattaaagaaaattataggacaggtaagagatcaggctgaacatcttaagacagcagtacaaatggcagtattcatccacaattttaaaagaaaaggggggattggggggtacagtgcaggggaaagaatagtagacataatagcaacagacatacaaactaaagaattacaaaaacaaattacaaaaattcaaaattttcgggtttattacagggacagcagaaatccactttggaaaggaccagcaaagctcctctggaaaggtgaaggggcagtagtaatacaagataatagtgacataaaagtagtgccaagaagaaaagcaaagatcattagggattatggaaaacagatggcaggtgatgattgtgtggcaagtagacaggatgaggattagaacatggaaaagtttagtaaaacaccataaggaggagatatgagggacaattggagaagtgaattatataaatataaagtagtaaaaattgaaccattaggagtagcacccaccaaggcaaagagaagagtggtgcagagagaaaaaagagcagtgggaataggagctttgttccttgggttcttgggagcagcaggaagcactatgggcgcagcgtcaatgacgctgacggtacaggccagacaattattgtctggtatagtgcagcagcagaacaatttgctgagggctattgaggcgcaacagcatctgttgcaactcacagtctggggcatcaagcagctccaggcaagaatcctggctgtggaaagatacctaaaggatcaacagctcctggggatttggggttgctctggaaaactcatttgcaccactgctgtgccttggaatgctagttggagtaataaatctctggaacagatttggaatcacacgacctggatggagtgggacagagaaattaacaattacacaagcttaatacactccttaattgaagaatcgcaaaaccagcaagaaaagaatgaacaagaattattggaattagataaatgggcaagtttgtggaattggtttaacataacaaattggctgtggtatataaaattattcataatgatagtaggaggcttggtaggtttaagaatagtttttgctgtactttctatagtgaatagagttaggcagggatattcaccattatcgtttcagacccacctcccaaccccgaggggaccgagctcaagcttcgaagcgatcgcacgcgtcaaaaaaggatatgcccttgactatgtcggacaaatagtcaagggcatatcctgaggtacccaggcggcgcacaagctatataaacctgaaggaaatctcaactttacacttaggtcaagttacttatcgtactagagcttcagcaggaaatttaactaaaatctaatttaaccagcatagcaaatatcatttattcccaaaatgctaaagtttgagataaacggacttgatttccggctgttttgacactatccagaatgccttgcagatgggtggggcatgctaaatactgcacgtcgatacgcgtggatccgaacagagagacagcagaatatgggccaaacaggatatctgtggtaagcagttcctgccccggctcagggccaagaacagttggaacagcagaatatgggccaaacaggatatctgtggtaagcagttcctgccccggctcagggccaagaacagatggtccccagatgcggtcccgccctcagcagtttctagagaaccatcagatgtttccagggtgccccaaggacctgaaatgaccctgtgccttatttgaactaaccaatcagttcgcttctcgcttctgttcgcgcgcttctgctccccgagctctatataagcagagctcgtttagtgaaccgtcagatcggcgcgccaattcaagcgagaagacaagggcagccgccaccatgagtgggggcccaatgggaggaaggcccgggggccgaggagcaccagcggttcagcagaacataccctccaccctcctccaggaccacgagaaccagcgactctttgagatgcttggacgaaaatgcttgacgctggccactgcagttgttcagctgtacctggcgctgccccctggagctgagcactggaccaaggagcattgtggggctgtgtgcttcgtgaaggataacccccagaagtcctacttcatccgcctttacggccttcaggctggtcggctgctctgggaacaggagctgtactcacagcttgtctactccacccccacccccttcttccacaccttcgctggagatgactgccaagcggggctgaactttgcagacgaggacgaggcccaggccttccgggcactcgtgcaggagaagatacaaaaaaggaatcagaggcaaagtggagacagacgccagctacccccaccaccaacaccagccaatgaagagagaagaggagggctcccacccctgcccctgcatccaggtggagaccaaggaggccctccagtgggtccgctctccctggggctggcgacagtggacatccagaaccctgacatcacgagttcacgataccgtgggctcccagcacctggacctagcccagctgataagaaacgctcagggaagaagaagatcagcaaagctgatattggtgcacccagtggattcaagcatgtcagccacgtggggtgggacccccagaatggatttgacgtgaacaacctcgacccagatctgcggagtctgttctccagggcaggaatcagcgaggcccagctcaccgacgccgagacctctaaacttatctacgacttcattgaggaccagggtgggctggaggctgtgcggcaggagatgaggcgccaggagccacttccgccgcccccaccgccatctcgaggagggaaccagctcccccggccccctattgtggggggtaacaagggtcgttctggtccactgccccctgtacctttggggattgccccacccccaccaacaccccggggacccccacccccaggccgagggggtcctccaccaccaccccctccagctactggacgttctggaccactgccccctccaccccctggagctggtgggccacccatgccaccaccaccgccaccaccgccaccgccgcccagctccgggaatggaccagcccctcccccactccctcctgctctggtgcctgccgggggcctggcccctggtgggggtcggggagcgcttttggatcaaatccggcagggaattcagctgaacaagacccctggggccccagagagctcagcgctgcagccaccacctcagagctcagagggactggtgggggccctgatgcacgtgatgcagaagagaagcagagccatccactcctccgacgaaggggaggaccaggctggcgatgaagatgaagatgatgaatgggatgactgataactagtaatcaacctctggattacaaaatttgtgaaagattgactggtattcttaactatgttgctccttttacgctatgtggatacgctgctttaatgcctttgtatcatgctattgcttcccgtatggctttcattttctcctccttgtataaatcctggttgctgtctctttatgaggagttgtggcccgttgtcaggcaacgtggcgtggtgtgcactgtgtttgctgacgcaacccccactggttggggcattgccaccacctgtcagctcctttccgggactttcgctttccccctccctattgccacggcggaactcatcgccgcctgccttgcccgctgctggacaggggctcggctgttgggcactgacaattccgtggtgttgtcggggaaatcatcgtcctttccttggctgctcgcctgtgttgccacctggattctgcgcgggacgtccttctgctacgtcccttcggccctcaatccagcggaccttccttcccgcggcctgctgccggctctgcggcctcttccgcgtcttcgccttcgccctcagacgagtcggatctccctttgggccgcctccccgcacgtacgaccggtgcggccgcatcgatgccgtagtacctttaagaccaatgacttacaaggcagctgtagatcttagccactttttaaaagaaaaggggggactggaagggctaattcactcccaaagaagacaagatggggagctcacggggacagcccccccccaaagcccccagggatgtaattacgtccctcccccgctagggggcagcagcgagccgcccggggctccgctccggtccggcgctccccccgcatccccgagccggcagcgtgcggggacagcccgggcacggggaaggtggcacgggatcgctttcctctgaacgcttctcgctgctctttgagcctgcagacacctggggggatacggggaaaaagcttgatatcatgtgtctgagcctgcatgtttgatggtgtctggatgcaagcagaaggggtggaagagcttgcctggagagatacagctgggtcagtaggactgggacaggcagctggagaattgccatgtagatgttcatacaatcgtcaaatcatgaaggctggaaaagccctccaagatccccaagaccaaccccaacccacccaccgtgcccactggccatgtccctcagtgccacatccccacagttcttcatcacctccagggacggtgacccccccacctccgtgggcagctgtgccactgcagcaccgctctttggagaaggtaaatcttgctaaatccagcccgaccctcccctggcacaacgtaaggccattatctctcatccaactccaggacggagtcagtgaggatggggctagatctgctttttgcctgtactgggtctctctggttagaccagatctgagcctgggagctctctggctaactagggaacccactgcttaagcctcaataaagcttcagctgctcgagctagcagatctttttccctctgccaaaaattatggggacatcatgaagccccttgagcatctgacttctggctaataaaggaaatttattttcattgcaatagtgtgttggaattttttgtgtctctcactcggaaggacatatgggagggcaaatcatttaaaacatcagaatgagtatttggtttagagtttggcaacatatgcccatatgctggctgccatgaacaaaggttggctataaagaggtcatcagtatatgaaacagccccctgctgtccattccttattccatagaaaagccttgacttgaggttagattttttttatattttgttttgtgttatttttttctttaacatccctaaaattttccttacatgttttactagccagatttttcctcctctcctgactactcccagtcatagctgtccctcttctcttatggagatccctcgacctgcagcccaagcttggcgtaatcatggtcatagctgtttcctgtgtgaaattgttatccgctcacaattccacacaacatacgagccggaagcataaagtgtaaagcctggggtgcctaatgagtgagctaactcacattaattgcgttgcgctcactgcccgctttccagtcgggaaacctgtcgtgccagcggatccgcatctcaattagtcagcaaccatagtcccgcccctaactccgcccatcccgcccctaactccgcccagttccgcccattctccgccccatggctgactaattttttttatttatgcagaggccgaggccgcctcggcctctgagctattccagaagtagtgaggaggcttttttggaggcctaggcttttgcaaaaagctgtcgactgcagaggcctgcatgcaagcttggcgtaatcatggtcatagctgtttcctgtgtgaaattgttatccgctcacaattccacacaacatacgagccggaagcataaagtgtaaagcctggggtgcctaatgagtgagctaactcacattaattgcgttgcgctcactgcccgctttccagtcgggaaacctgtcgtgccagctgcattaatgaatcggccaacgcgcggggagaggcggtttgcgtattgggcgctcttccgcttcctcgctcactgactcgctgcgctcggtcgttcggctgcggcgagcggtatcagctcactcaaaggcggtaatacggttatccacagaatcaggggataacgcaggaaagaacatgtgagcaaaaggccagcaaaaggccaggaaccgtaaaaaggccgcgttgctggcgtttttccataggctccgcccccctgacgagcatcacaaaaatcgacgctcaagtcagaggtggcgaaacccgacaggactataaagataccaggcgtttccccctggaagctccctcgtgcgctctcctgttccgaccctgccgcttaccggatacctgtccgcctttctcccttcgggaagcgtggcgctttctcatagctcacgctgtaggtatctcagttcggtgtaggtcgttcgctccaagctgggctgtgtgcacgaaccccccgttcagcccgaccgctgcgccttatccggtaactatcgtcttgagtccaacccggtaagacacgacttatcgccactggcagcagccactggtaacaggattagcagagcgaggtatgtaggcggtgctacagagttcttgaagtggtggcctaactacggctacactagaagaacagtatttggtatctgcgctctgctgaagccagttaccttcggaaaaagagttggtagctcttgatccggcaaacaaaccaccgctggtagcggtggtttttttgtttgcaagcagcagattacgcgcagaaaaaaaggatctcaagaagatcctttgatcttttctacggggtctgacgctcagtggaacgaaaactcacgttaagggattttggtcatgagattatcaaaaaggatcttcacctagatccttttaaattaaaaatgaagttttaaatcaatctaaagtatatatgagtaaacttggtctgacagttaccaatgcttaatcagtgaggcacctatctcagcgatctgtctatttcgttcatccatagttgcctgactccccgtcgtgtagataactacgatacgggagggcttaccatctggccccagtgctgcaatgataccgcgagacccacgctcaccggctccagatttatcagcaataaaccagccagccggaagggccgagcgcagaagtggtcctgcaactttatccgcctccatccagtctattaattgttgccgggaagctagagtaagtagttcgccagttaatagtttgcgcaacgttgttgccattgctacaggcatcgtggtgtcacgctcgtcgtttggtatggcttcattcagctccggttcccaacgatcaaggcgagttacatgatcccccatgttgtgcaaaaaagcggttagctccttcggtcctccgatcgttgtcagaagtaagttggccgcagtgttatcactcatggttatggcagcactgcataattctcttactgtcatgccatccgtaagatgcttttctgtgactggtgagtactcaaccaagtcattctgagaatagtgtatgcggcgaccgagttgctcttgcccggcgtcaatacgggataataccgcgccacatagcagaactttaaaagtgctcatcattggaaaacgttcttcggggcgaaaactctcaaggatcttaccgctgttgagatccagttcgatgtaacccactcgtgcacccaactgatcttcagcatcttttactttcaccagcgtttctgggtgagcaaaaacaggaaggcaaaatgccgcaaaaaagggaataagggcgacacggaaatgttgaatactcatactcttcctttttcaatattattgaagcatttatcagggttattgtctcatgagcggatacatatttgaatgtatttagaaaaataaacaaataggggttccgcgcacatttccccgaaaagtgccacctgacgtctaagaaaccattattatcatgacattaacctataaaaataggcgtatcacgaggccctttcgtctcgcgcgtttcggtgatgacggtgaaaacctctgacacatgcagctcccggagacggtcacagcttgtctgtaagcggatgccgggagcagacaagcccgtcagggcgcgtcagcgggtgttggcgggtgtcggggctggcttaactatgcggcatcagagcagattgtactgagagtgcaccatatgcggtgtgaaataccgcacagatgcgtaaggagaaaataccgcatcaggcgccattcgccattcaggctgcgcaactgttgggaagggcgatcggtgcgggcctcttcgctattacgccagctggcgaaagggggatgtgctgcaaggcgattaagttgggtaacgccagggttttcccagtcacgacgttgtaaaacgacggccagtgaattc
ｐＢＲＮＧＴＲ１２０＿ｐＴＬ２０ｃ＿ＳＫ７３４ｒｅｖ＿ＭＮＤ＿ＷＡＳ＿６５０＿３ｘＳＡｍｕｔ（配列番号５９）
ggccgcctcggccaaacagcccttgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccagtccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagctcgccatgggaggcgtggcctgggcgggactggggagtggcgagccctcagatcctgcatataagcagctgctttttgcctgtactgggtctctctggttagaccagatctgagcctgggagctctctggctaactagggaacccactgcttaagcctcaataaagcttgccttgagtgcttcaagtagtgtgtgcccgtctgttgtgtgactctggtaactagagatccctcagacccttttagtcagtgtggaaaatctctagcagtggcgcccgaacagggacttgaaagcgaaagggaaaccagaggagctctctcgacgcaggactcggcttgctgaagcgcgcacggcaagaggcgaggggcggcgactggtgagtacgccaaaaattttgactagcggaggctagaaggagagagatgggtgcgagagcgtcagtattaagcgggggagaattagatcgcgatgggaaaaaattcggttaaggccagggggaaagaaaaaatataaattaaaacatatagtatgggcaagcagggagctagaacgattcgcagttaatactggcctgttagaaacatcagaaggctgtagacaaatactgggacagctacaaccatcccttcagacaggatcagaagaacttagatcattatataatacagtagcaaccctctattgtgtgcatcaaaggatagagataaaagacaccaaggaagctttagacaagatagaggaagagcaaaacaaaagtaagaaaaaagcacagcaagcagcaggatcttcagacctggaaattccctacaatccccaaagtcaaggagtagtagaatctatgaataaagaattaaagaaaattataggacaggtaagagatcaggctgaacatcttaagacagcagtacaaatggcagtattcatccacaattttaaaagaaaaggggggattggggggtacagtgcaggggaaagaatagtagacataatagcaacagacatacaaactaaagaattacaaaaacaaattacaaaaattcaaaattttcgggtttattacagggacagcagaaatccactttggaaaggaccagcaaagctcctctggaaaggtgaaggggcagtagtaatacaagataatagtgacataaaagtagtgccaagaagaaaagcaaagatcattagggattatggaaaacagatggcaggtgatgattgtgtggcaagtagacaggatgaggattagaacatggaaaagtttagtaaaacaccataaggaggagatatgagggacaattggagaagtgaattatataaatataaagtagtaaaaattgaaccattaggagtagcacccaccaaggcaaagagaagagtggtgcagagagaaaaaagagcagtgggaataggagctttgttccttgggttcttgggagcagcaggaagcactatgggcgcagcgtcaatgacgctgacggtacaggccagacaattattgtctggtatagtgcagcagcagaacaatttgctgagggctattgaggcgcaacagcatctgttgcaactcacagtctggggcatcaagcagctccaggcaagaatcctggctgtggaaagatacctaaaggatcaacagctcctggggatttggggttgctctggaaaactcatttgcaccactgctgtgccttggaatgctagttggagtaataaatctctggaacagatttggaatcacacgacctggatggagtgggacagagaaattaacaattacacaagcttaatacactccttaattgaagaatcgcaaaaccagcaagaaaagaatgaacaagaattattggaattagataaatgggcaagtttgtggaattggtttaacataacaaattggctgtggtatataaaattattcataatgatagtaggaggcttggtaggtttaagaatagtttttgctgtactttctatagtgaatagagttaggcagggatattcaccattatcgtttcagacccacctcccaaccccgaggggaccgagctcaagcttcgaagcgatcgcacgcgtcaaaaaaggatatgcccttgactatgtcggacaaatagtcaagggcatatcctgaggtacccaggcggcgcacaagctatataaacctgaaggaaatctcaactttacacttaggtcaagttacttatcgtactagagcttcagcaggaaatttaactaaaatctaatttaaccagcatagcaaatatcatttattcccaaaatgctaaagtttgagataaacggacttgatttccggctgttttgacactatccagaatgccttgcagatgggtggggcatgctaaatactgcacgtcgatacgcgtggatccgaacagagagacagcagaatatgggccaaacaggatatctgtggtaagcagttcctgccccggctcagggccaagaacagttggaacagcagaatatgggccaaacaggatatctgtggtaagcagttcctgccccggctcagggccaagaacagatggtccccagatgcggtcccgccctcagcagtttctagagaaccatcagatgtttccagggtgccccaaggacctgaaatgaccctgtgccttatttgaactaaccaatcagttcgcttctcgcttctgttcgcgcgcttctgctccccgagctctatataagcagagctcgtttagtgaaccgtcagatcggcgcgccaattcaagcgagaagacaagggcagccgccaccatgagtgggggcccaatgggaggaaggcccgggggccgaggagcaccagcggttcagcagaacataccctccaccctcctccaggaccacgagaaccagcgactctttgagatgcttggacgaaaatgcttgacgctggccactgcagttgttcagctgtacctggcgctgccccctggagctgagcactggaccaaggagcattgtggggctgtgtgcttcgtgaaggataacccccagaagtcctacttcatccgcctttacggccttcaggctggtcggctgctctgggaacaggagctgtactcacagcttgtctactccacccccacccccttcttccacaccttcgctggagatgactgccaagcggggctgaactttgcagacgaggacgaggcccaggccttccgggcactcgtgcaggagaagatacaaaaaaggaatcagaggcaaagtggagacagacgccagctacccccaccaccaacaccagccaatgaagagagaagaggagggctcccacccctgcccctgcatccaggtggagaccaaggaggccctccagtgggtccgctctccctggggctggcgacagtggacatccagaaccctgacatcacgagttcacgataccgtgggctcccagcacctggacctagcccagctgataagaaacgctcagggaagaagaagatcagcaaagctgatattggtgcacccagtggattcaagcatgtcagccacgtggggtgggacccccagaatggatttgacgtgaacaacctcgacccagatctgcggagtctgttctccagggcaggaatcagcgaggcccagctcaccgacgccgagacctctaaacttatctacgacttcattgaggaccagggtgggctggaggctgtgcggcaggagatgaggcgccaggagccacttccgccgcccccaccgccatctcgaggagggaaccagctcccccggccccctattgtggggggtaacaagggtcgttctggtccactgccccctgtacctttggggattgccccacccccaccaacaccccggggacccccacccccaggccgagggggtcctccaccaccaccccctccagctactggacgttctggaccactgccccctccaccccctggagctggtgggccacccatgccaccaccaccgccaccaccgccaccgccgcccagctccgggaatggaccagcccctcccccactccctcctgctctggtgcctgccgggggcctggcccctggtgggggtcggggagcgcttttggatcaaatccggcagggaattcagctgaacaagacccctggggccccagagagctcagcgctgcagccaccacctcagagctcagagggactggtgggggccctgatgcacgtgatgcagaagagaagcagagccatccactcctccgacgaaggggaggaccaggctggcgatgaagatgaagatgatgaatgggatgactgataactagtaatcaacctctggattacaaaatttgtgaaagattgactggtattcttaactatgttgctccttttacgctatgtggatacgctgctttaatgcctttgtatcatgctattgcttcccgtatggctttcattttctcctccttgtataaatcctggttgctgtctctttatgaggagttgtggcccgttgtcaggcaacgtggcgtggtgtgcactgtgtttgctgacgcaacccccactggttggggcattgccaccacctgtcagctcctttccgggactttcgctttccccctccctattgccacggcggaactcatcgccgcctgccttgcccgctgctggacaggggctcggctgttgggcactgacaattccgtggtgttgtcggggaaatcatcgtcctttccttggctgctcgcctgtgttgccacctggattctgcgcgggacgtccttctgctacgtcccttcggccctcaatccagcggaccttccttcccgcggcctgctgccggctctgcggcctcttccgcgtcttcgccttcgccctcagacgagtcggatctccctttgggccgcctccccgcacgtacgaccggtgcggccgcatcgatgccgtagtacctttaagaccaatgacttacaaggcagctgtagatcttagccactttttaaaagaaaaggggggactggaagggctaattcactcccaaagaagacaagatagccccatcctcactgactccgtcctggagttggatgagagataatggccttacgttgtgccaggggagggtcgggctggatttagcaagatttaccttctccaaagagcggtgctgcagtggcacagctgcccacggaggtgggggggtcaccgtccctggaggtgatgaagaactgtggggatgtggcactgagggacatggccagtgggcacggtgggtgggttggggttggtcttggggatcttggagggcttttccagccttcatgatttgacgattgtatgaacatctacatggcaattctccagctgcctgtcccagtcctactgacccagctgtatctctccaggcaagctcttccaccccttctgcttgcatcctgacaccatcaaacatgcaggctcagacacatgatatcaagctttttccccgtatcccccctggtgtctgctggctcaaagagcagcgagaagcgttcagaggaaagcgatcccgtgccaccttccccgtgcccgggctgtccccgcacgctgccggctcggggatgcggggggagcgccggaccggagcggagccccgggcggctcgctgctgccccctagcgggggagggacgtaattacatccctgggggctttgggggggggctgtccccgtgagctccccagatctgctttttgcctgtactgggtctctctggttagaccagatctgagcctgggagctctctggctaactagggaacccactgcttaagcctcaataaagcttcagctgctcgagctagcagatctttttccctctgccaaaaattatggggacatcatgaagccccttgagcatctgacttctggctaataaaggaaatttattttcattgcaatagtgtgttggaattttttgtgtctctcactcggaaggacatatgggagggcaaatcatttaaaacatcagaatgagtatttggtttagagtttggcaacatatgcccatatgctggctgccatgaacaaaggttggctataaagaggtcatcagtatatgaaacagccccctgctgtccattccttattccatagaaaagccttgacttgaggttagattttttttatattttgttttgtgttatttttttctttaacatccctaaaattttccttacatgttttactagccagatttttcctcctctcctgactactcccagtcatagctgtccctcttctcttatggagatccctcgacctgcagcccaagcttggcgtaatcatggtcatagctgtttcctgtgtgaaattgttatccgctcacaattccacacaacatacgagccggaagcataaagtgtaaagcctggggtgcctaatgagtgagctaactcacattaattgcgttgcgctcactgcccgctttccagtcgggaaacctgtcgtgccagcggatccgcatctcaattagtcagcaaccatagtcccgcccctaactccgcccatcccgcccctaactccgcccagttccgcccattctccgccccatggctgactaattttttttatttatgcagaggccgaggccgcctcggcctctgagctattccagaagtagtgaggaggcttttttggaggcctaggcttttgcaaaaagctgtcgactgcagaggcctgcatgcaagcttggcgtaatcatggtcatagctgtttcctgtgtgaaattgttatccgctcacaattccacacaacatacgagccggaagcataaagtgtaaagcctggggtgcctaatgagtgagctaactcacattaattgcgttgcgctcactgcccgctttccagtcgggaaacctgtcgtgccagctgcattaatgaatcggccaacgcgcggggagaggcggtttgcgtattgggcgctcttccgcttcctcgctcactgactcgctgcgctcggtcgttcggctgcggcgagcggtatcagctcactcaaaggcggtaatacggttatccacagaatcaggggataacgcaggaaagaacatgtgagcaaaaggccagcaaaaggccaggaaccgtaaaaaggccgcgttgctggcgtttttccataggctccgcccccctgacgagcatcacaaaaatcgacgctcaagtcagaggtggcgaaacccgacaggactataaagataccaggcgtttccccctggaagctccctcgtgcgctctcctgttccgaccctgccgcttaccggatacctgtccgcctttctcccttcgggaagcgtggcgctttctcatagctcacgctgtaggtatctcagttcggtgtaggtcgttcgctccaagctgggctgtgtgcacgaaccccccgttcagcccgaccgctgcgccttatccggtaactatcgtcttgagtccaacccggtaagacacgacttatcgccactggcagcagccactggtaacaggattagcagagcgaggtatgtaggcggtgctacagagttcttgaagtggtggcctaactacggctacactagaagaacagtatttggtatctgcgctctgctgaagccagttaccttcggaaaaagagttggtagctcttgatccggcaaacaaaccaccgctggtagcggtggtttttttgtttgcaagcagcagattacgcgcagaaaaaaaggatctcaagaagatcctttgatcttttctacggggtctgacgctcagtggaacgaaaactcacgttaagggattttggtcatgagattatcaaaaaggatcttcacctagatccttttaaattaaaaatgaagttttaaatcaatctaaagtatatatgagtaaacttggtctgacagttaccaatgcttaatcagtgaggcacctatctcagcgatctgtctatttcgttcatccatagttgcctgactccccgtcgtgtagataactacgatacgggagggcttaccatctggccccagtgctgcaatgataccgcgagacccacgctcaccggctccagatttatcagcaataaaccagccagccggaagggccgagcgcagaagtggtcctgcaactttatccgcctccatccagtctattaattgttgccgggaagctagagtaagtagttcgccagttaatagtttgcgcaacgttgttgccattgctacaggcatcgtggtgtcacgctcgtcgtttggtatggcttcattcagctccggttcccaacgatcaaggcgagttacatgatcccccatgttgtgcaaaaaagcggttagctccttcggtcctccgatcgttgtcagaagtaagttggccgcagtgttatcactcatggttatggcagcactgcataattctcttactgtcatgccatccgtaagatgcttttctgtgactggtgagtactcaaccaagtcattctgagaatagtgtatgcggcgaccgagttgctcttgcccggcgtcaatacgggataataccgcgccacatagcagaactttaaaagtgctcatcattggaaaacgttcttcggggcgaaaactctcaaggatcttaccgctgttgagatccagttcgatgtaacccactcgtgcacccaactgatcttcagcatcttttactttcaccagcgtttctgggtgagcaaaaacaggaaggcaaaatgccgcaaaaaagggaataagggcgacacggaaatgttgaatactcatactcttcctttttcaatattattgaagcatttatcagggttattgtctcatgagcggatacatatttgaatgtatttagaaaaataaacaaataggggttccgcgcacatttccccgaaaagtgccacctgacgtctaagaaaccattattatcatgacattaacctataaaaataggcgtatcacgaggccctttcgtctcgcgcgtttcggtgatgacggtgaaaacctctgacacatgcagctcccggagacggtcacagcttgtctgtaagcggatgccgggagcagacaagcccgtcagggcgcgtcagcgggtgttggcgggtgtcggggctggcttaactatgcggcatcagagcagattgtactgagagtgcaccatatgcggtgtgaaataccgcacagatgcgtaaggagaaaataccgcatcaggcgccattcgccattcaggctgcgcaactgttgggaagggcgatcggtgcgggcctcttcgctattacgccagctggcgaaagggggatgtgctgcaaggcgattaagttgggtaacgccagggttttcccagtcacgacgttgtaaaacgacggccagtgaattc
ＳＡ１配列（配列番号６０）
TTGCATCCAGACACCATCAA
ＳＡ２配列（配列番号６１）
ATCCCCCCAGGTGTCTGCAG
ＳＡ３配列（配列番号６２）
GTGTCTGCAGGCTCAAAGAG
不活性化ＳＡ１配列（配列番号６３）
TTGCATCCTGACACCATCAA
不活性化ＳＡ２配列（配列番号６４）
ATCCCCCCTGGTGTCTGCAG
不活性化ＳＡ３配列（配列番号６５）
GTGTCTGCTGGCTCAAAGAG
ｓｈ７３４（配列番号６６）
AGGATATGCCCTTGACTATTTGTCCGACATAGTCAAGGGCATATCC
多重ｔ終止配列を有するｓｈ７３４（配列番号６７）
AGGATATGCCCTTGACTATTTGTCCGACATAGTCAAGGGCATATCCTTTTTT
ｓｈＲＮＡ７３４単一ｔ終止配列（配列番号６８）
AGGATATGCCCTTGACTATTTGTCCGACATAGTCAAGGGCATATCCT
７ＳＫ ＲＮＡプロモーター（配列番号６９）
ATCGACGTGCAGTATTTAGCATGCCCCACCCATCTGCAAGGCATTCTGGATAGTGTCAAAACAGCCGGAAATCAAGTCCGTTTATCTCAAACTTTAGCATTTTGGGAATAAATGATATTTGCTATGCTGGTTAAATTAGATTTTAGTTAAATTTCCTGCTGAAGCTCTAGTACGATAAGTAACTTGACCTAAGTGTAAAGTTGAGATTTCCTTCAGGTTTATATAGCTTGTGCGCCGCCTGGGTACCTC
７ＳＫ ＲＮＡプロモーター（配列番号７０）
ATCGACGTGCAGTCGGGCTACTGCCCCACCCATAGTACCGGCATTCTGGATAGTGTCAAAACAGCCGGAAATCAAGTCCGTTTATCTCAAACTTTAGCATTTTGGGAATAAATGATATTTGCTATGCTGGTTAAATTAGATTTTAGTTAAATTTCCTGCTGAAGCTCTAGTACGATAAGTAACTTGACCTAAGTGTAAAGTTGAGATTTCCTTCAGGTTTATATAGCTTGTGCGCCGCCTGGGTACCTC
７ＳＫ ＲＮＡプロモーター（配列番号７１）
CTGCAGTATTTAGCATGCCCCACCCATCTGCAAGGCATTCTGGATAGTGTCAAAACAGCCGGAAATCAAGTCCGTTTATCTCAAACTTTAGCATTTTGGGAATAAATGATATTTGCTATGCTGGTTAAATTAGATTTTAGTTAAATTTCCTGCTGAAGCTCTAGTACGATAAGCAACTTGACCTAAGTGTAAAGTTGAGATTTCCTTCAGGTTTATATAGCTTGTGCGCCGCCTGGGTACCTC
ＭＮＤプロモーター（配列番号７２）
GAACAGAGAGACAGCAGAATATGGGCCAAACAGGATATCTGTGGTAAGCAGTTCCTGCCCCGGCTCAGGGCCAAGAACAGTTGGAACAGCAGAATATGGGCCAAACAGGATATCTGTGGTAAGCAGTTCCTGCCCCGGCTCAGGGCCAAGAACAGATGGTCCCCAGATGCGGTCCCGCCCTCAGCAGTTTCTAGAGAACCATCAGATGTTTCCAGGGTGCCCCAAGGACCTGAAATGACCCTGTGCCTTATTTGAACTAACCAATCAGTTCGCTTCTCGCTTCTGTTCGCGCGCTTCTGCTCCCCGAGCTCTATATAAGCAGAGCTCGTTTAGTGAACCGTCAGATC
ＷＡＳＷＴ ｃＤＮＡ（野生型ＯＲＦ）（配列番号７３）
ATGAGTGGGGGCCCAATGGGAGGAAGGCCCGGGGGCCGAGGAGCACCAGCGGTTCAGCAGAACATACCCTCCACCCTCCTCCAGGACCACGAGAACCAGCGACTCTTTGAGATGCTTGGACGAAAATGCTTGACGCTGGCCACTGCAGTTGTTCAGCTGTACCTGGCGCTGCCCCCTGGAGCTGAGCACTGGACCAAGGAGCATTGTGGGGCTGTGTGCTTCGTGAAGGATAACCCCCAGAAGTCCTACTTCATCCGCCTTTACGGCCTTCAGGCTGGTCGGCTGCTCTGGGAACAGGAGCTGTACTCACAGCTTGTCTACTCCACCCCCACCCCCTTCTTCCACACCTTCGCTGGAGATGACTGCCAAGCGGGGCTGAACTTTGCAGACGAGGACGAGGCCCAGGCCTTCCGGGCACTCGTGCAGGAGAAGATACAAAAAAGGAATCAGAGGCAAAGTGGAGACAGACGCCAGCTACCCCCACCACCAACACCAGCCAATGAAGAGAGAAGAGGAGGGCTCCCACCCCTGCCCCTGCATCCAGGTGGAGACCAAGGAGGCCCTCCAGTGGGTCCGCTCTCCCTGGGGCTGGCGACAGTGGACATCCAGAACCCTGACATCACGAGTTCACGATACCGTGGGCTCCCAGCACCTGGACCTAGCCCAGCTGATAAGAAACGCTCAGGGAAGAAGAAGATCAGCAAAGCTGATATTGGTGCACCCAGTGGATTCAAGCATGTCAGCCACGTGGGGTGGGACCCCCAGAATGGATTTGACGTGAACAACCTCGACCCAGATCTGCGGAGTCTGTTCTCCAGGGCAGGAATCAGCGAGGCCCAGCTCACCGACGCCGAGACCTCTAAACTTATCTACGACTTCATTGAGGACCAGGGTGGGCTGGAGGCTGTGCGGCAGGAGATGAGGCGCCAGGAGCCACTTCCGCCGCCCCCACCGCCATCTCGAGGAGGGAACCAGCTCCCCCGGCCCCCTATTGTGGGGGGTAACAAGGGTCGTTCTGGTCCACTGCCCCCTGTACCTTTGGGGATTGCCCCACCCCCACCAACACCCCGGGGACCCCCACCCCCAGGCCGAGGGGGTCCTCCACCACCACCCCCTCCAGCTACTGGACGTTCTGGACCACTGCCCCCTCCACCCCCTGGAGCTGGTGGGCCACCCATGCCACCACCACCGCCACCACCGCCACCGCCGCCCAGCTCCGGGAATGGACCAGCCCCTCCCCCACTCCCTCCTGCTCTGGTGCCTGCCGGGGGCCTGGCCCCTGGTGGGGGTCGGGGAGCGCTTTTGGATCAAATCCGGCAGGGAATTCAGCTGAACAAGACCCCTGGGGCCCCAGAGAGCTCAGCGCTGCAGCCACCACCTCAGAGCTCAGAGGGACTGGTGGGGGCCCTGATGCACGTGATGCAGAAGAGAAGCAGAGCCATCCACTCCTCCGACGAAGGGGAGGACCAGGCTGGCGATGAAGATGAAGATGATGAATGGGATGAC
ＷＡＳＷＴ ｃＤＮＡ（Ｇｅｎｂａｎｋ ａｃｃｅｓｓｉｏｎ ｎｏ．ＡＢ５９０２２４．１）（配列番号７４）
ATGAGTGGGGGCCCAATGGGAGGAAGGCCCGGGGGCCGAGGAGCACCAGCGGTTCAGCAGAACATACCCTCCACCCTCCTCCAGGACCACGAGAACCAGCGACTCTTTGAGATGCTTGGACGAAAATGCTTGACGCTGGCCACTGCAGTTGTTCAGCTGTACCTGGCGCTGCCCCCTGGAGCTGAGCACTGGACCAAGGAGCATTGTGGGGCTGTGTGCTTCGTGAAGGATAACCCCCAGAAGTCCTACTTCATCCGCCTTTACGGCCTTCAGGCTGGTCGGCTGCTCTGGGAACAGGAGCTGTACTCACAGCTTGTCTACTCCACCCCCACCCCCTTCTTCCACACCTTCGCTGGAGATGACTGCCAAGCGGGGCTGAACTTTGCAGACGAGGACGAGGCCCAGGCCTTCCGGGCCCTCGTGCAGGAGAAGATACAAAAAAGGAATCAGAGGCAAAGTGGAGACAGACGCCAGCTACCCCCACCACCAACACCAGCCAATGAAGAGAGAAGAGGAGGGCTCCCACCCCTGCCCCTGCATCCAGGTGGAGACCAAGGAGGCCCTCCAGTGGGTCCGCTCTCCCTGGGGCTGGCGACAGTGGACATCCAGAACCCTGACATCACGAGTTCACGATACCGTGGGCTCCCAGCACCTGGACCTAGCCCAGCTGATAAGAAACGCTCAGGGAAGAAGAAGATCAGCAAAGCTGATATTGGTGCACCCAGTGGATTCAAGCATGTCAGCCACGTGGGGTGGGACCCCCAGAATGGATTTGACGTGAACAACCTCGACCCAGATCTGCGGAGTCTGTTCTCCAGGGCAGGAATCAGCGAGGCCCAGCTCACCGACGCCGAGACCTCTAAACTTATCTACGACTTCATTGAGGACCAGGGTGGGCTGGAGGCTGTGCGGCAGGAGATGAGGCGCCAGGAGCCACTTCCGCCGCCCCCACCGCCATCTCGAGGAGGGAACCAGCTCCCCCGGCCCCCTATTGTGGGGGGTAACAAGGGTCGTTCTGGTCCACTGCCCCCTGTACCTTTGGGGATTGCCCCACCCCCACCAACACCCCGGGGACCCCCACCCCCAGGCCGAGGGGGCCCTCCACCACCACCCCCTCCAGCTACTGGACGTTCTGGACCACTGCCCCCTCCACCCCCTGGAGCTGGTGGGCCACCCATGCCACCACCACCGCCACCACCGCCACCGCCGCCCAGCTCCGGGAATGGACCAGCCCCTCCCCCACTCCCTCCTGCTCTGGTGCCTGCCGGGGGCCTGGCCCCTGGTGGGGGTCGGGGAGCGCTTTTGGATCAAATCCGGCAGGGAATTCAGCTGAACAAGACCCCTGGGGCCCCAGAGAGCTCAGCGCTGCAGCCACCACCTCAGAGCTCAGAGGGACTGGTGGGGGCCCTGATGCACGTGATGCAGAAGAGAAGCAGAGCCATCCACTCCTCCGACGAAGGGGAGGACCAGGCTGGCGATGAAGATGAAGATGATGAATGGGATGAC
ＷＡＳＷＴ ｃＤＮＡ－コドン最適化（配列番号７５）
ATGTCTGGCGGACCTATGGGAGGTAGACCTGGTGGAAGAGGTGCTCCTGCCGTGCAGCAGAACATCCCTTCTACACTGCTGCAGGACCACGAGAACCAGCGGCTGTTTGAGATGCTGGGCAGAAAGTGTCTGACCCTGGCTACAGCTGTGGTGCAGCTGTATCTGGCACTTCCTCCAGGCGCCGAGCACTGGACCAAAGAACATTGTGGCGCCGTGTGCTTCGTGAAGGACAACCCTCAGAAGTCCTACTTCATCCGGCTGTACGGACTGCAGGCTGGCAGACTGCTGTGGGAGCAAGAGCTGTACTCCCAGCTGGTGTACAGCACCCCTACACCTTTCTTCCACACCTTTGCCGGCGACGATTGTCAGGCCGGACTGAACTTTGCCGACGAGGATGAAGCCCAGGCCTTCAGAGCACTGGTGCAAGAGAAGATCCAGAAGCGGAACCAGAGACAGAGCGGCGACAGAAGGCAACTGCCTCCTCCACCTACACCAGCCAACGAGGAAAGAAGAGGCGGACTGCCTCCACTGCCTCTTCATCCTGGCGGAGATCAAGGTGGACCTCCTGTGGGACCACTGTCTCTTGGACTGGCCACCGTGGACATTCAGAACCCCGATATCACCAGCAGCCGGTACAGAGGACTTCCCGCTCCTGGACCATCTCCTGCCGACAAGAAGAGATCCGGGAAGAAGAAGATCAGCAAGGCCGACATCGGAGCCCCTAGCGGCTTTAAACACGTGTCCCACGTTGGATGGGACCCACAGAACGGCTTCGACGTGAACAATCTGGACCCCGACCTGCGGAGCCTGTTTTCTAGAGCCGGAATCTCTGAGGCCCAGCTGACCGATGCCGAGACAAGCAAGCTGATCTACGACTTCATCGAGGACCAAGGCGGCCTGGAAGCCGTGCGACAAGAGATGAGAAGGCAAGAGCCTCTGCCACCACCTCCACCTCCATCTAGAGGCGGAAACCAGCTGCCTAGACCTCCTATCGTTGGCGGCAACAAGGGAAGATCTGGCCCTCTGCCTCCTGTGCCTCTGGGAATTGCTCCACCACCACCAACACCTAGAGGCCCGCCTCCACCAGGCAGAGGTGGTCCTCCGCCGCCACCTCCTCCAGCAACAGGCAGATCTGGACCACTTCCTCCTCCACCACCTGGTGCTGGTGGACCTCCAATGCCACCGCCACCGCCTCCGCCACCTCCGCCTCCAAGTTCTGGAAATGGACCTGCTCCTCCTCCTTTGCCTCCTGCTTTGGTTCCTGCTGGCGGATTGGCTCCAGGCGGAGGAAGAGGCGCACTCCTGGATCAGATCAGACAGGGCATCCAGCTGAACAAGACCCCTGGCGCTCCTGAGAGTTCTGCTCTGCAACCGCCACCACAGTCTAGCGAAGGACTTGTGGGAGCCCTGATGCACGTGATGCAGAAGAGAAGCAGAGCCATCCACAGCAGCGACGAAGGCGAAGATCAAGCTGGCGACGAAGATGAGGACGACGAGTGGGACGAT
ＷＡＳＰ（配列番号７６）
MSGGPMGGRPGGRGAPAVQQNIPSTLLQDHENQRLFEMLGRKCLTLATAVVQLYLALPPGAEHWTKEHCGAVCFVKDNPQKSYFIRLYGLQAGRLLWEQELYSQLVYSTPTPFFHTFAGDDCQAGLNFADEDEAQAFRALVQEKIQKRNQRQSGDRRQLPPPPTPANEERRGGLPPLPLHPGGDQGGPPVGPLSLGLATVDIQNPDITSSRYRGLPAPGPSPADKKRSGKKKISKADIGAPSGFKHVSHVGWDPQNGFDVNNLDPDLRSLFSRAGISEAQLTDAETSKLIYDFIEDQGGLEAVRQEMRRQEPLPPPPPPSRGGNQLPRPPIVGGNKGRSGPLPPVPLGIAPPPPTPRGPPPPGRGGPPPPPPPATGRSGPLPPPPPGAGGPPMPPPPPPPPPPPSSGNGPAPPPLPPALVPAGGLAPGGGRGALLDQIRQGIQLNKTPGAPESSALQPPPQSSEGLVGALMHVMQKRSRAIHSSDEGEDQAGDEDEDDEWDD
ＷＰＲＥ ｍｕｔ６（配列番号７７）
AATCAACCTCTGGATTACAAAATTTGTGAAAGATTGACTGGTATTCTTAACTATGTTGCTCCTTTTACGCTATGTGGATACGCTGCTTTAATGCCTTTGTATCATGCTATTGCTTCCCGTATGGCTTTCATTTTCTCCTCCTTGTATAAATCCTGGTTGCTGTCTCTTTATGAGGAGTTGTGGCCCGTTGTCAGGCAACGTGGCGTGGTGTGCACTGTGTTTGCTGACGCAACCCCCACTGGTTGGGGCATTGCCACCACCTGTCAGCTCCTTTCCGGGACTTTCGCTTTCCCCCTCCCTATTGCCACGGCGGAACTCATCGCCGCCTGCCTTGCCCGCTGCTGGACAGGGGCTCGGCTGTTGGGCACTGACAATTCCGTGGTGTTGTCGGGGAAATCATCGTCCTTTCCTTGGCTGCTCGCCTGTGTTGCCACCTGGATTCTGCGCGGGACGTCCTTCTGCTACGTCCCTTCGGCCCTCAATCCAGCGGACCTTCCTTCCCGCGGCCTGCTGCCGGCTCTGCGGCCTCTTCCGCGTCTTCGCCTTCGCCCTCAGACGAGTCGGATCTCCCTTTGGGCCGCCTCCCCGCA
ＷＰＲＥ ｍｕｔ７（配列番号７８）
AATCAACCTCTGGATTACAAAATTTGTGAAAGATTGACTGGTATTCTTAACTATGTTGCTCCTTTTACGCTATGTGGATACGCTGCTTTAATGCCTTTGTATCATGCTATTGCTTCCCGTATGGCTTTCATTTTCTCCTCCTTGTATAAATCCTGGTTGCTGTCTCTTTATGAGGAGTTGTGGCCCGTTGTCAGGCAACGTGGCGTGGTGTGCACTGTGTTTGCTGACGCAACCCCCACTGGTTGGGGCATTGCCACCACCTGTCAGCTCCTTTCCGGGACTTTCGCTTTCCCCCTCCCTATTGCCACGGCGGAACTCATCGCCGCCTGCCTTGCCCGCTGCTGGACAGGGGCTCGGCTGTTGGGCACTGACAATTCCGTGGTGTTGTCGGGGAAATCATCGTCCTTTCCTTGGCTGTTCGCCTGTGTTGCCACCTGGATTCTGCGCGGGACGTCCTTCTGCTACGTCCCTTCGGCCCTCAATCCAGCGGACCTTCCTTCCCGCGGCCTGCTGCCGGCTCTGCGGCCTCTTCCGCGTCTTCGCCTTCGCCCTCAGACGAGTCGGATCTCCCTTTGGGCCGCCTCCCCGCA
７ｔｅｔオペレーター（配列番号７９）
TTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCAGTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAA
β－グロビンポリ（Ａ）シグナル（配列番号８０）
GATCTTTTTCCCTCTGCCAAAAATTATGGGGACATCATGAAGCCCCTTGAGCATCTGACTTCTGGCTAATAAAGGAAATTTATTTTCATTGCAATAGTGTGTTGGAATTTTTTGTGTCTCTCACTCGGAAGGACATATGGGAGGGCAAATCATTTAAAACATCAGAATGAGTATTTGGTTTAGAGTTTGGCAACATATGCCCATATGCTGGCTGCCATGAACAAAGGTTGGCTATAAAGAGGTCATCAGTATATGAAACAGCCCCCTGCTGTCCATTCCTTATTCCATAGAAAAGCCTTGACTTGAGGTTAGATTTTTTTTATATTTTGTTTTGTGTTATTTTTTTCTTTAACATCCCTAAAATTTTCCTTACATGTTTTACTAGCCAGATTTTTCCTCCTCTCCTGACTACTCCCAGTCATAGCTGTCCCTCTTCTCTTATGGAGATC
ｐＢＲＮＧＴＲ８３＿ｐＴＬ２０ｃ＿ＭＮＤ＿ＷＡＳ＿６５０（配列番号８１）
ggccgcctcggccaaacagcccttgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccagtccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagctcgccatgggaggcgtggcctgggcgggactggggagtggcgagccctcagatcctgcatataagcagctgctttttgcctgtactgggtctctctggttagaccagatctgagcctgggagctctctggctaactagggaacccactgcttaagcctcaataaagcttgccttgagtgcttcaagtagtgtgtgcccgtctgttgtgtgactctggtaactagagatccctcagacccttttagtcagtgtggaaaatctctagcagtggcgcccgaacagggacttgaaagcgaaagggaaaccagaggagctctctcgacgcaggactcggcttgctgaagcgcgcacggcaagaggcgaggggcggcgactggtgagtacgccaaaaattttgactagcggaggctagaaggagagagatgggtgcgagagcgtcagtattaagcgggggagaattagatcgcgatgggaaaaaattcggttaaggccagggggaaagaaaaaatataaattaaaacatatagtatgggcaagcagggagctagaacgattcgcagttaatactggcctgttagaaacatcagaaggctgtagacaaatactgggacagctacaaccatcccttcagacaggatcagaagaacttagatcattatataatacagtagcaaccctctattgtgtgcatcaaaggatagagataaaagacaccaaggaagctttagacaagatagaggaagagcaaaacaaaagtaagaaaaaagcacagcaagcagcaggatcttcagacctggaaattccctacaatccccaaagtcaaggagtagtagaatctatgaataaagaattaaagaaaattataggacaggtaagagatcaggctgaacatcttaagacagcagtacaaatggcagtattcatccacaattttaaaagaaaaggggggattggggggtacagtgcaggggaaagaatagtagacataatagcaacagacatacaaactaaagaattacaaaaacaaattacaaaaattcaaaattttcgggtttattacagggacagcagaaatccactttggaaaggaccagcaaagctcctctggaaaggtgaaggggcagtagtaatacaagataatagtgacataaaagtagtgccaagaagaaaagcaaagatcattagggattatggaaaacagatggcaggtgatgattgtgtggcaagtagacaggatgaggattagaacatggaaaagtttagtaaaacaccataaggaggagatatgagggacaattggagaagtgaattatataaatataaagtagtaaaaattgaaccattaggagtagcacccaccaaggcaaagagaagagtggtgcagagagaaaaaagagcagtgggaataggagctttgttccttgggttcttgggagcagcaggaagcactatgggcgcagcgtcaatgacgctgacggtacaggccagacaattattgtctggtatagtgcagcagcagaacaatttgctgagggctattgaggcgcaacagcatctgttgcaactcacagtctggggcatcaagcagctccaggcaagaatcctggctgtggaaagatacctaaaggatcaacagctcctggggatttggggttgctctggaaaactcatttgcaccactgctgtgccttggaatgctagttggagtaataaatctctggaacagatttggaatcacacgacctggatggagtgggacagagaaattaacaattacacaagcttaatacactccttaattgaagaatcgcaaaaccagcaagaaaagaatgaacaagaattattggaattagataaatgggcaagtttgtggaattggtttaacataacaaattggctgtggtatataaaattattcataatgatagtaggaggcttggtaggtttaagaatagtttttgctgtactttctatagtgaatagagttaggcagggatattcaccattatcgtttcagacccacctcccaaccccgaggggaccgagctcaagcttcgaagcgatcgcacgcgtggatccgaacagagagacagcagaatatgggccaaacaggatatctgtggtaagcagttcctgccccggctcagggccaagaacagttggaacagcagaatatgggccaaacaggatatctgtggtaagcagttcctgccccggctcagggccaagaacagatggtccccagatgcggtcccgccctcagcagtttctagagaaccatcagatgtttccagggtgccccaaggacctgaaatgaccctgtgccttatttgaactaaccaatcagttcgcttctcgcttctgttcgcgcgcttctgctccccgagctctatataagcagagctcgtttagtgaaccgtcagatcggcgcgccaattcaagcgagaagacaagggcagccgccaccatgagtgggggcccaatgggaggaaggcccgggggccgaggagcaccagcggttcagcagaacataccctccaccctcctccaggaccacgagaaccagcgactctttgagatgcttggacgaaaatgcttgacgctggccactgcagttgttcagctgtacctggcgctgccccctggagctgagcactggaccaaggagcattgtggggctgtgtgcttcgtgaaggataacccccagaagtcctacttcatccgcctttacggccttcaggctggtcggctgctctgggaacaggagctgtactcacagcttgtctactccacccccacccccttcttccacaccttcgctggagatgactgccaagcggggctgaactttgcagacgaggacgaggcccaggccttccgggcactcgtgcaggagaagatacaaaaaaggaatcagaggcaaagtggagacagacgccagctacccccaccaccaacaccagccaatgaagagagaagaggagggctcccacccctgcccctgcatccaggtggagaccaaggaggccctccagtgggtccgctctccctggggctggcgacagtggacatccagaaccctgacatcacgagttcacgataccgtgggctcccagcacctggacctagcccagctgataagaaacgctcagggaagaagaagatcagcaaagctgatattggtgcacccagtggattcaagcatgtcagccacgtggggtgggacccccagaatggatttgacgtgaacaacctcgacccagatctgcggagtctgttctccagggcaggaatcagcgaggcccagctcaccgacgccgagacctctaaacttatctacgacttcattgaggaccagggtgggctggaggctgtgcggcaggagatgaggcgccaggagccacttccgccgcccccaccgccatctcgaggagggaaccagctcccccggccccctattgtggggggtaacaagggtcgttctggtccactgccccctgtacctttggggattgccccacccccaccaacaccccggggacccccacccccaggccgagggggtcctccaccaccaccccctccagctactggacgttctggaccactgccccctccaccccctggagctggtgggccacccatgccaccaccaccgccaccaccgccaccgccgcccagctccgggaatggaccagcccctcccccactccctcctgctctggtgcctgccgggggcctggcccctggtgggggtcggggagcgcttttggatcaaatccggcagggaattcagctgaacaagacccctggggccccagagagctcagcgctgcagccaccacctcagagctcagagggactggtgggggccctgatgcacgtgatgcagaagagaagcagagccatccactcctccgacgaaggggaggaccaggctggcgatgaagatgaagatgatgaatgggatgactgataactagtaatcaacctctggattacaaaatttgtgaaagattgactggtattcttaactatgttgctccttttacgctatgtggatacgctgctttaatgcctttgtatcatgctattgcttcccgtatggctttcattttctcctccttgtataaatcctggttgctgtctctttatgaggagttgtggcccgttgtcaggcaacgtggcgtggtgtgcactgtgtttgctgacgcaacccccactggttggggcattgccaccacctgtcagctcctttccgggactttcgctttccccctccctattgccacggcggaactcatcgccgcctgccttgcccgctgctggacaggggctcggctgttgggcactgacaattccgtggtgttgtcggggaaatcatcgtcctttccttggctgctcgcctgtgttgccacctggattctgcgcgggacgtccttctgctacgtcccttcggccctcaatccagcggaccttccttcccgcggcctgctgccggctctgcggcctcttccgcgtcttcgccttcgccctcagacgagtcggatctccctttgggccgcctccccgcacgtacgaccggtgcggccgcatcgatgccgtagtacctttaagaccaatgacttacaaggcagctgtagatcttagccactttttaaaagaaaaggggggactggaagggctaattcactcccaaagaagacaagatagccccatcctcactgactccgtcctggagttggatgagagataatggccttacgttgtgccaggggagggtcgggctggatttagcaagatttaccttctccaaagagcggtgctgcagtggcacagctgcccacggaggtgggggggtcaccgtccctggaggtgatgaagaactgtggggatgtggcactgagggacatggccagtgggcacggtgggtgggttggggttggtcttggggatcttggagggcttttccagccttcatgatttgacgattgtatgaacatctacatggcaattctccagctgcctgtcccagtcctactgacccagctgtatctctccaggcaagctcttccaccccttctgcttgcatccagacaccatcaaacatgcaggctcagacacatgatatcaagctttttccccgtatccccccaggtgtctgcaggctcaaagagcagcgagaagcgttcagaggaaagcgatcccgtgccaccttccccgtgcccgggctgtccccgcacgctgccggctcggggatgcggggggagcgccggaccggagcggagccccgggcggctcgctgctgccccctagcgggggagggacgtaattacatccctgggggctttgggggggggctgtccccgtgagctccccagatctgctttttgcctgtactgggtctctctggttagaccagatctgagcctgggagctctctggctaactagggaacccactgcttaagcctcaataaagcttcagctgctcgagctagcagatctttttccctctgccaaaaattatggggacatcatgaagccccttgagcatctgacttctggctaataaaggaaatttattttcattgcaatagtgtgttggaattttttgtgtctctcactcggaaggacatatgggagggcaaatcatttaaaacatcagaatgagtatttggtttagagtttggcaacatatgcccatatgctggctgccatgaacaaaggttggctataaagaggtcatcagtatatgaaacagccccctgctgtccattccttattccatagaaaagccttgacttgaggttagattttttttatattttgttttgtgttatttttttctttaacatccctaaaattttccttacatgttttactagccagatttttcctcctctcctgactactcccagtcatagctgtccctcttctcttatggagatccctcgacctgcagcccaagcttggcgtaatcatggtcatagctgtttcctgtgtgaaattgttatccgctcacaattccacacaacatacgagccggaagcataaagtgtaaagcctggggtgcctaatgagtgagctaactcacattaattgcgttgcgctcactgcccgctttccagtcgggaaacctgtcgtgccagcggatccgcatctcaattagtcagcaaccatagtcccgcccctaactccgcccatcccgcccctaactccgcccagttccgcccattctccgccccatggctgactaattttttttatttatgcagaggccgaggccgcctcggcctctgagctattccagaagtagtgaggaggcttttttggaggcctaggcttttgcaaaaagctgtcgactgcagaggcctgcatgcaagcttggcgtaatcatggtcatagctgtttcctgtgtgaaattgttatccgctcacaattccacacaacatacgagccggaagcataaagtgtaaagcctggggtgcctaatgagtgagctaactcacattaattgcgttgcgctcactgcccgctttccagtcgggaaacctgtcgtgccagctgcattaatgaatcggccaacgcgcggggagaggcggtttgcgtattgggcgctcttccgcttcctcgctcactgactcgctgcgctcggtcgttcggctgcggcgagcggtatcagctcactcaaaggcggtaatacggttatccacagaatcaggggataacgcaggaaagaacatgtgagcaaaaggccagcaaaaggccaggaaccgtaaaaaggccgcgttgctggcgtttttccataggctccgcccccctgacgagcatcacaaaaatcgacgctcaagtcagaggtggcgaaacccgacaggactataaagataccaggcgtttccccctggaagctccctcgtgcgctctcctgttccgaccctgccgcttaccggatacctgtccgcctttctcccttcgggaagcgtggcgctttctcatagctcacgctgtaggtatctcagttcggtgtaggtcgttcgctccaagctgggctgtgtgcacgaaccccccgttcagcccgaccgctgcgccttatccggtaactatcgtcttgagtccaacccggtaagacacgacttatcgccactggcagcagccactggtaacaggattagcagagcgaggtatgtaggcggtgctacagagttcttgaagtggtggcctaactacggctacactagaagaacagtatttggtatctgcgctctgctgaagccagttaccttcggaaaaagagttggtagctcttgatccggcaaacaaaccaccgctggtagcggtggtttttttgtttgcaagcagcagattacgcgcagaaaaaaaggatctcaagaagatcctttgatcttttctacggggtctgacgctcagtggaacgaaaactcacgttaagggattttggtcatgagattatcaaaaaggatcttcacctagatccttttaaattaaaaatgaagttttaaatcaatctaaagtatatatgagtaaacttggtctgacagttaccaatgcttaatcagtgaggcacctatctcagcgatctgtctatttcgttcatccatagttgcctgactccccgtcgtgtagataactacgatacgggagggcttaccatctggccccagtgctgcaatgataccgcgagacccacgctcaccggctccagatttatcagcaataaaccagccagccggaagggccgagcgcagaagtggtcctgcaactttatccgcctccatccagtctattaattgttgccgggaagctagagtaagtagttcgccagttaatagtttgcgcaacgttgttgccattgctacaggcatcgtggtgtcacgctcgtcgtttggtatggcttcattcagctccggttcccaacgatcaaggcgagttacatgatcccccatgttgtgcaaaaaagcggttagctccttcggtcctccgatcgttgtcagaagtaagttggccgcagtgttatcactcatggttatggcagcactgcataattctcttactgtcatgccatccgtaagatgcttttctgtgactggtgagtactcaaccaagtcattctgagaatagtgtatgcggcgaccgagttgctcttgcccggcgtcaatacgggataataccgcgccacatagcagaactttaaaagtgctcatcattggaaaacgttcttcggggcgaaaactctcaaggatcttaccgctgttgagatccagttcgatgtaacccactcgtgcacccaactgatcttcagcatcttttactttcaccagcgtttctgggtgagcaaaaacaggaaggcaaaatgccgcaaaaaagggaataagggcgacacggaaatgttgaatactcatactcttcctttttcaatattattgaagcatttatcagggttattgtctcatgagcggatacatatttgaatgtatttagaaaaataaacaaataggggttccgcgcacatttccccgaaaagtgccacctgacgtctaagaaaccattattatcatgacattaacctataaaaataggcgtatcacgaggccctttcgtctcgcgcgtttcggtgatgacggtgaaaacctctgacacatgcagctcccggagacggtcacagcttgtctgtaagcggatgccgggagcagacaagcccgtcagggcgcgtcagcgggtgttggcgggtgtcggggctggcttaactatgcggcatcagagcagattgtactgagagtgcaccatatgcggtgtgaaataccgcacagatgcgtaaggagaaaataccgcatcaggcgccattcgccattcaggctgcgcaactgttgggaagggcgatcggtgcgggcctcttcgctattacgccagctggcgaaagggggatgtgctgcaaggcgattaagttgggtaacgccagggttttcccagtcacgacgttgtaaaacgacggccagtgaattc
ｐＢＲＮＧＴＲ８７＿ｐＴＬ２０ｃ＿ＭＮＤ＿ＷＡＳ＿６５０＿ＳＡｍｕｔ（配列番号８２）
ggccgcctcggccaaacagcccttgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccagtccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagctcgccatgggaggcgtggcctgggcgggactggggagtggcgagccctcagatcctgcatataagcagctgctttttgcctgtactgggtctctctggttagaccagatctgagcctgggagctctctggctaactagggaacccactgcttaagcctcaataaagcttgccttgagtgcttcaagtagtgtgtgcccgtctgttgtgtgactctggtaactagagatccctcagacccttttagtcagtgtggaaaatctctagcagtggcgcccgaacagggacttgaaagcgaaagggaaaccagaggagctctctcgacgcaggactcggcttgctgaagcgcgcacggcaagaggcgaggggcggcgactggtgagtacgccaaaaattttgactagcggaggctagaaggagagagatgggtgcgagagcgtcagtattaagcgggggagaattagatcgcgatgggaaaaaattcggttaaggccagggggaaagaaaaaatataaattaaaacatatagtatgggcaagcagggagctagaacgattcgcagttaatactggcctgttagaaacatcagaaggctgtagacaaatactgggacagctacaaccatcccttcagacaggatcagaagaacttagatcattatataatacagtagcaaccctctattgtgtgcatcaaaggatagagataaaagacaccaaggaagctttagacaagatagaggaagagcaaaacaaaagtaagaaaaaagcacagcaagcagcaggatcttcagacctggaaattccctacaatccccaaagtcaaggagtagtagaatctatgaataaagaattaaagaaaattataggacaggtaagagatcaggctgaacatcttaagacagcagtacaaatggcagtattcatccacaattttaaaagaaaaggggggattggggggtacagtgcaggggaaagaatagtagacataatagcaacagacatacaaactaaagaattacaaaaacaaattacaaaaattcaaaattttcgggtttattacagggacagcagaaatccactttggaaaggaccagcaaagctcctctggaaaggtgaaggggcagtagtaatacaagataatagtgacataaaagtagtgccaagaagaaaagcaaagatcattagggattatggaaaacagatggcaggtgatgattgtgtggcaagtagacaggatgaggattagaacatggaaaagtttagtaaaacaccataaggaggagatatgagggacaattggagaagtgaattatataaatataaagtagtaaaaattgaaccattaggagtagcacccaccaaggcaaagagaagagtggtgcagagagaaaaaagagcagtgggaataggagctttgttccttgggttcttgggagcagcaggaagcactatgggcgcagcgtcaatgacgctgacggtacaggccagacaattattgtctggtatagtgcagcagcagaacaatttgctgagggctattgaggcgcaacagcatctgttgcaactcacagtctggggcatcaagcagctccaggcaagaatcctggctgtggaaagatacctaaaggatcaacagctcctggggatttggggttgctctggaaaactcatttgcaccactgctgtgccttggaatgctagttggagtaataaatctctggaacagatttggaatcacacgacctggatggagtgggacagagaaattaacaattacacaagcttaatacactccttaattgaagaatcgcaaaaccagcaagaaaagaatgaacaagaattattggaattagataaatgggcaagtttgtggaattggtttaacataacaaattggctgtggtatataaaattattcataatgatagtaggaggcttggtaggtttaagaatagtttttgctgtactttctatagtgaatagagttaggcagggatattcaccattatcgtttcagacccacctcccaaccccgaggggaccgagctcaagcttcgaagcgatcgcacgcgtggatccgaacagagagacagcagaatatgggccaaacaggatatctgtggtaagcagttcctgccccggctcagggccaagaacagttggaacagcagaatatgggccaaacaggatatctgtggtaagcagttcctgccccggctcagggccaagaacagatggtccccagatgcggtcccgccctcagcagtttctagagaaccatcagatgtttccagggtgccccaaggacctgaaatgaccctgtgccttatttgaactaaccaatcagttcgcttctcgcttctgttcgcgcgcttctgctccccgagctctatataagcagagctcgtttagtgaaccgtcagatcggcgcgccaattcaagcgagaagacaagggcagccgccaccatgagtgggggcccaatgggaggaaggcccgggggccgaggagcaccagcggttcagcagaacataccctccaccctcctccaggaccacgagaaccagcgactctttgagatgcttggacgaaaatgcttgacgctggccactgcagttgttcagctgtacctggcgctgccccctggagctgagcactggaccaaggagcattgtggggctgtgtgcttcgtgaaggataacccccagaagtcctacttcatccgcctttacggccttcaggctggtcggctgctctgggaacaggagctgtactcacagcttgtctactccacccccacccccttcttccacaccttcgctggagatgactgccaagcggggctgaactttgcagacgaggacgaggcccaggccttccgggcactcgtgcaggagaagatacaaaaaaggaatcagaggcaaagtggagacagacgccagctacccccaccaccaacaccagccaatgaagagagaagaggagggctcccacccctgcccctgcatccaggtggagaccaaggaggccctccagtgggtccgctctccctggggctggcgacagtggacatccagaaccctgacatcacgagttcacgataccgtgggctcccagcacctggacctagcccagctgataagaaacgctcagggaagaagaagatcagcaaagctgatattggtgcacccagtggattcaagcatgtcagccacgtggggtgggacccccagaatggatttgacgtgaacaacctcgacccagatctgcggagtctgttctccagggcaggaatcagcgaggcccagctcaccgacgccgagacctctaaacttatctacgacttcattgaggaccagggtgggctggaggctgtgcggcaggagatgaggcgccaggagccacttccgccgcccccaccgccatctcgaggagggaaccagctcccccggccccctattgtggggggtaacaagggtcgttctggtccactgccccctgtacctttggggattgccccacccccaccaacaccccggggacccccacccccaggccgagggggtcctccaccaccaccccctccagctactggacgttctggaccactgccccctccaccccctggagctggtgggccacccatgccaccaccaccgccaccaccgccaccgccgcccagctccgggaatggaccagcccctcccccactccctcctgctctggtgcctgccgggggcctggcccctggtgggggtcggggagcgcttttggatcaaatccggcagggaattcagctgaacaagacccctggggccccagagagctcagcgctgcagccaccacctcagagctcagagggactggtgggggccctgatgcacgtgatgcagaagagaagcagagccatccactcctccgacgaaggggaggaccaggctggcgatgaagatgaagatgatgaatgggatgactgataactagtaatcaacctctggattacaaaatttgtgaaagattgactggtattcttaactatgttgctccttttacgctatgtggatacgctgctttaatgcctttgtatcatgctattgcttcccgtatggctttcattttctcctccttgtataaatcctggttgctgtctctttatgaggagttgtggcccgttgtcaggcaacgtggcgtggtgtgcactgtgtttgctgacgcaacccccactggttggggcattgccaccacctgtcagctcctttccgggactttcgctttccccctccctattgccacggcggaactcatcgccgcctgccttgcccgctgctggacaggggctcggctgttgggcactgacaattccgtggtgttgtcggggaaatcatcgtcctttccttggctgctcgcctgtgttgccacctggattctgcgcgggacgtccttctgctacgtcccttcggccctcaatccagcggaccttccttcccgcggcctgctgccggctctgcggcctcttccgcgtcttcgccttcgccctcagacgagtcggatctccctttgggccgcctccccgcacgtacgaccggtgcggccgcatcgatgccgtagtacctttaagaccaatgacttacaaggcagctgtagatcttagccactttttaaaagaaaaggggggactggaagggctaattcactcccaaagaagacaagatagccccatcctcactgactccgtcctggagttggatgagagataatggccttacgttgtgccaggggagggtcgggctggatttagcaagatttaccttctccaaagagcggtgctgcagtggcacagctgcccacggaggtgggggggtcaccgtccctggaggtgatgaagaactgtggggatgtggcactgagggacatggccagtgggcacggtgggtgggttggggttggtcttggggatcttggagggcttttccagccttcatgatttgacgattgtatgaacatctacatggcaattctccagctgcctgtcccagtcctactgacccagctgtatctctccaggcaagctcttccaccccttctgcttgcatcctgacaccatcaaacatgcaggctcagacacatgatatcaagctttttccccgtatcccccctggtgtctgcaggctcaaagagcagcgagaagcgttcagaggaaagcgatcccgtgccaccttccccgtgcccgggctgtccccgcacgctgccggctcggggatgcggggggagcgccggaccggagcggagccccgggcggctcgctgctgccccctagcgggggagggacgtaattacatccctgggggctttgggggggggctgtccccgtgagctccccagatctgctttttgcctgtactgggtctctctggttagaccagatctgagcctgggagctctctggctaactagggaacccactgcttaagcctcaataaagcttcagctgctcgagctagcagatctttttccctctgccaaaaattatggggacatcatgaagccccttgagcatctgacttctggctaataaaggaaatttattttcattgcaatagtgtgttggaattttttgtgtctctcactcggaaggacatatgggagggcaaatcatttaaaacatcagaatgagtatttggtttagagtttggcaacatatgcccatatgctggctgccatgaacaaaggttggctataaagaggtcatcagtatatgaaacagccccctgctgtccattccttattccatagaaaagccttgacttgaggttagattttttttatattttgttttgtgttatttttttctttaacatccctaaaattttccttacatgttttactagccagatttttcctcctctcctgactactcccagtcatagctgtccctcttctcttatggagatccctcgacctgcagcccaagcttggcgtaatcatggtcatagctgtttcctgtgtgaaattgttatccgctcacaattccacacaacatacgagccggaagcataaagtgtaaagcctggggtgcctaatgagtgagctaactcacattaattgcgttgcgctcactgcccgctttccagtcgggaaacctgtcgtgccagcggatccgcatctcaattagtcagcaaccatagtcccgcccctaactccgcccatcccgcccctaactccgcccagttccgcccattctccgccccatggctgactaattttttttatttatgcagaggccgaggccgcctcggcctctgagctattccagaagtagtgaggaggcttttttggaggcctaggcttttgcaaaaagctgtcgactgcagaggcctgcatgcaagcttggcgtaatcatggtcatagctgtttcctgtgtgaaattgttatccgctcacaattccacacaacatacgagccggaagcataaagtgtaaagcctggggtgcctaatgagtgagctaactcacattaattgcgttgcgctcactgcccgctttccagtcgggaaacctgtcgtgccagctgcattaatgaatcggccaacgcgcggggagaggcggtttgcgtattgggcgctcttccgcttcctcgctcactgactcgctgcgctcggtcgttcggctgcggcgagcggtatcagctcactcaaaggcggtaatacggttatccacagaatcaggggataacgcaggaaagaacatgtgagcaaaaggccagcaaaaggccaggaaccgtaaaaaggccgcgttgctggcgtttttccataggctccgcccccctgacgagcatcacaaaaatcgacgctcaagtcagaggtggcgaaacccgacaggactataaagataccaggcgtttccccctggaagctccctcgtgcgctctcctgttccgaccctgccgcttaccggatacctgtccgcctttctcccttcgggaagcgtggcgctttctcatagctcacgctgtaggtatctcagttcggtgtaggtcgttcgctccaagctgggctgtgtgcacgaaccccccgttcagcccgaccgctgcgccttatccggtaactatcgtcttgagtccaacccggtaagacacgacttatcgccactggcagcagccactggtaacaggattagcagagcgaggtatgtaggcggtgctacagagttcttgaagtggtggcctaactacggctacactagaagaacagtatttggtatctgcgctctgctgaagccagttaccttcggaaaaagagttggtagctcttgatccggcaaacaaaccaccgctggtagcggtggtttttttgtttgcaagcagcagattacgcgcagaaaaaaaggatctcaagaagatcctttgatcttttctacggggtctgacgctcagtggaacgaaaactcacgttaagggattttggtcatgagattatcaaaaaggatcttcacctagatccttttaaattaaaaatgaagttttaaatcaatctaaagtatatatgagtaaacttggtctgacagttaccaatgcttaatcagtgaggcacctatctcagcgatctgtctatttcgttcatccatagttgcctgactccccgtcgtgtagataactacgatacgggagggcttaccatctggccccagtgctgcaatgataccgcgagacccacgctcaccggctccagatttatcagcaataaaccagccagccggaagggccgagcgcagaagtggtcctgcaactttatccgcctccatccagtctattaattgttgccgggaagctagagtaagtagttcgccagttaatagtttgcgcaacgttgttgccattgctacaggcatcgtggtgtcacgctcgtcgtttggtatggcttcattcagctccggttcccaacgatcaaggcgagttacatgatcccccatgttgtgcaaaaaagcggttagctccttcggtcctccgatcgttgtcagaagtaagttggccgcagtgttatcactcatggttatggcagcactgcataattctcttactgtcatgccatccgtaagatgcttttctgtgactggtgagtactcaaccaagtcattctgagaatagtgtatgcggcgaccgagttgctcttgcccggcgtcaatacgggataataccgcgccacatagcagaactttaaaagtgctcatcattggaaaacgttcttcggggcgaaaactctcaaggatcttaccgctgttgagatccagttcgatgtaacccactcgtgcacccaactgatcttcagcatcttttactttcaccagcgtttctgggtgagcaaaaacaggaaggcaaaatgccgcaaaaaagggaataagggcgacacggaaatgttgaatactcatactcttcctttttcaatattattgaagcatttatcagggttattgtctcatgagcggatacatatttgaatgtatttagaaaaataaacaaataggggttccgcgcacatttccccgaaaagtgccacctgacgtctaagaaaccattattatcatgacattaacctataaaaataggcgtatcacgaggccctttcgtctcgcgcgtttcggtgatgacggtgaaaacctctgacacatgcagctcccggagacggtcacagcttgtctgtaagcggatgccgggagcagacaagcccgtcagggcgcgtcagcgggtgttggcgggtgtcggggctggcttaactatgcggcatcagagcagattgtactgagagtgcaccatatgcggtgtgaaataccgcacagatgcgtaaggagaaaataccgcatcaggcgccattcgccattcaggctgcgcaactgttgggaagggcgatcggtgcgggcctcttcgctattacgccagctggcgaaagggggatgtgctgcaaggcgattaagttgggtaacgccagggttttcccagtcacgacgttgtaaaacgacggccagtgaattc
ｐＢＲＮＧＴＲ９１＿ｐＴＬ２０ｃ＿ＭＮＤ＿ＷＡＳ＿６５０ｆｗｄ（配列番号８３）
ggccgcctcggccaaacagcccttgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccagtccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagctcgccatgggaggcgtggcctgggcgggactggggagtggcgagccctcagatcctgcatataagcagctgctttttgcctgtactgggtctctctggttagaccagatctgagcctgggagctctctggctaactagggaacccactgcttaagcctcaataaagcttgccttgagtgcttcaagtagtgtgtgcccgtctgttgtgtgactctggtaactagagatccctcagacccttttagtcagtgtggaaaatctctagcagtggcgcccgaacagggacttgaaagcgaaagggaaaccagaggagctctctcgacgcaggactcggcttgctgaagcgcgcacggcaagaggcgaggggcggcgactggtgagtacgccaaaaattttgactagcggaggctagaaggagagagatgggtgcgagagcgtcagtattaagcgggggagaattagatcgcgatgggaaaaaattcggttaaggccagggggaaagaaaaaatataaattaaaacatatagtatgggcaagcagggagctagaacgattcgcagttaatactggcctgttagaaacatcagaaggctgtagacaaatactgggacagctacaaccatcccttcagacaggatcagaagaacttagatcattatataatacagtagcaaccctctattgtgtgcatcaaaggatagagataaaagacaccaaggaagctttagacaagatagaggaagagcaaaacaaaagtaagaaaaaagcacagcaagcagcaggatcttcagacctggaaattccctacaatccccaaagtcaaggagtagtagaatctatgaataaagaattaaagaaaattataggacaggtaagagatcaggctgaacatcttaagacagcagtacaaatggcagtattcatccacaattttaaaagaaaaggggggattggggggtacagtgcaggggaaagaatagtagacataatagcaacagacatacaaactaaagaattacaaaaacaaattacaaaaattcaaaattttcgggtttattacagggacagcagaaatccactttggaaaggaccagcaaagctcctctggaaaggtgaaggggcagtagtaatacaagataatagtgacataaaagtagtgccaagaagaaaagcaaagatcattagggattatggaaaacagatggcaggtgatgattgtgtggcaagtagacaggatgaggattagaacatggaaaagtttagtaaaacaccataaggaggagatatgagggacaattggagaagtgaattatataaatataaagtagtaaaaattgaaccattaggagtagcacccaccaaggcaaagagaagagtggtgcagagagaaaaaagagcagtgggaataggagctttgttccttgggttcttgggagcagcaggaagcactatgggcgcagcgtcaatgacgctgacggtacaggccagacaattattgtctggtatagtgcagcagcagaacaatttgctgagggctattgaggcgcaacagcatctgttgcaactcacagtctggggcatcaagcagctccaggcaagaatcctggctgtggaaagatacctaaaggatcaacagctcctggggatttggggttgctctggaaaactcatttgcaccactgctgtgccttggaatgctagttggagtaataaatctctggaacagatttggaatcacacgacctggatggagtgggacagagaaattaacaattacacaagcttaatacactccttaattgaagaatcgcaaaaccagcaagaaaagaatgaacaagaattattggaattagataaatgggcaagtttgtggaattggtttaacataacaaattggctgtggtatataaaattattcataatgatagtaggaggcttggtaggtttaagaatagtttttgctgtactttctatagtgaatagagttaggcagggatattcaccattatcgtttcagacccacctcccaaccccgaggggaccgagctcaagcttcgaagcgatcgcacgcgtggatccgaacagagagacagcagaatatgggccaaacaggatatctgtggtaagcagttcctgccccggctcagggccaagaacagttggaacagcagaatatgggccaaacaggatatctgtggtaagcagttcctgccccggctcagggccaagaacagatggtccccagatgcggtcccgccctcagcagtttctagagaaccatcagatgtttccagggtgccccaaggacctgaaatgaccctgtgccttatttgaactaaccaatcagttcgcttctcgcttctgttcgcgcgcttctgctccccgagctctatataagcagagctcgtttagtgaaccgtcagatcggcgcgccaattcaagcgagaagacaagggcagccgccaccatgagtgggggcccaatgggaggaaggcccgggggccgaggagcaccagcggttcagcagaacataccctccaccctcctccaggaccacgagaaccagcgactctttgagatgcttggacgaaaatgcttgacgctggccactgcagttgttcagctgtacctggcgctgccccctggagctgagcactggaccaaggagcattgtggggctgtgtgcttcgtgaaggataacccccagaagtcctacttcatccgcctttacggccttcaggctggtcggctgctctgggaacaggagctgtactcacagcttgtctactccacccccacccccttcttccacaccttcgctggagatgactgccaagcggggctgaactttgcagacgaggacgaggcccaggccttccgggcactcgtgcaggagaagatacaaaaaaggaatcagaggcaaagtggagacagacgccagctacccccaccaccaacaccagccaatgaagagagaagaggagggctcccacccctgcccctgcatccaggtggagaccaaggaggccctccagtgggtccgctctccctggggctggcgacagtggacatccagaaccctgacatcacgagttcacgataccgtgggctcccagcacctggacctagcccagctgataagaaacgctcagggaagaagaagatcagcaaagctgatattggtgcacccagtggattcaagcatgtcagccacgtggggtgggacccccagaatggatttgacgtgaacaacctcgacccagatctgcggagtctgttctccagggcaggaatcagcgaggcccagctcaccgacgccgagacctctaaacttatctacgacttcattgaggaccagggtgggctggaggctgtgcggcaggagatgaggcgccaggagccacttccgccgcccccaccgccatctcgaggagggaaccagctcccccggccccctattgtggggggtaacaagggtcgttctggtccactgccccctgtacctttggggattgccccacccccaccaacaccccggggacccccacccccaggccgagggggtcctccaccaccaccccctccagctactggacgttctggaccactgccccctccaccccctggagctggtgggccacccatgccaccaccaccgccaccaccgccaccgccgcccagctccgggaatggaccagcccctcccccactccctcctgctctggtgcctgccgggggcctggcccctggtgggggtcggggagcgcttttggatcaaatccggcagggaattcagctgaacaagacccctggggccccagagagctcagcgctgcagccaccacctcagagctcagagggactggtgggggccctgatgcacgtgatgcagaagagaagcagagccatccactcctccgacgaaggggaggaccaggctggcgatgaagatgaagatgatgaatgggatgactgataactagtaatcaacctctggattacaaaatttgtgaaagattgactggtattcttaactatgttgctccttttacgctatgtggatacgctgctttaatgcctttgtatcatgctattgcttcccgtatggctttcattttctcctccttgtataaatcctggttgctgtctctttatgaggagttgtggcccgttgtcaggcaacgtggcgtggtgtgcactgtgtttgctgacgcaacccccactggttggggcattgccaccacctgtcagctcctttccgggactttcgctttccccctccctattgccacggcggaactcatcgccgcctgccttgcccgctgctggacaggggctcggctgttgggcactgacaattccgtggtgttgtcggggaaatcatcgtcctttccttggctgctcgcctgtgttgccacctggattctgcgcgggacgtccttctgctacgtcccttcggccctcaatccagcggaccttccttcccgcggcctgctgccggctctgcggcctcttccgcgtcttcgccttcgccctcagacgagtcggatctccctttgggccgcctccccgcacgtacgaccggtgcggccgcatcgatgccgtagtacctttaagaccaatgacttacaaggcagctgtagatcttagccactttttaaaagaaaaggggggactggaagggctaattcactcccaaagaagacaagatggggagctcacggggacagcccccccccaaagcccccagggatgtaattacgtccctcccccgctagggggcagcagcgagccgcccggggctccgctccggtccggcgctccccccgcatccccgagccggcagcgtgcggggacagcccgggcacggggaaggtggcacgggatcgctttcctctgaacgcttctcgctgctctttgagcctgcagacacctggggggatacggggaaaaagcttgatatcatgtgtctgagcctgcatgtttgatggtgtctggatgcaagcagaaggggtggaagagcttgcctggagagatacagctgggtcagtaggactgggacaggcagctggagaattgccatgtagatgttcatacaatcgtcaaatcatgaaggctggaaaagccctccaagatccccaagaccaaccccaacccacccaccgtgcccactggccatgtccctcagtgccacatccccacagttcttcatcacctccagggacggtgacccccccacctccgtgggcagctgtgccactgcagcaccgctctttggagaaggtaaatcttgctaaatccagcccgaccctcccctggcacaacgtaaggccattatctctcatccaactccaggacggagtcagtgaggatggggctagatctgctttttgcctgtactgggtctctctggttagaccagatctgagcctgggagctctctggctaactagggaacccactgcttaagcctcaataaagcttcagctgctcgagctagcagatctttttccctctgccaaaaattatggggacatcatgaagccccttgagcatctgacttctggctaataaaggaaatttattttcattgcaatagtgtgttggaattttttgtgtctctcactcggaaggacatatgggagggcaaatcatttaaaacatcagaatgagtatttggtttagagtttggcaacatatgcccatatgctggctgccatgaacaaaggttggctataaagaggtcatcagtatatgaaacagccccctgctgtccattccttattccatagaaaagccttgacttgaggttagattttttttatattttgttttgtgttatttttttctttaacatccctaaaattttccttacatgttttactagccagatttttcctcctctcctgactactcccagtcatagctgtccctcttctcttatggagatccctcgacctgcagcccaagcttggcgtaatcatggtcatagctgtttcctgtgtgaaattgttatccgctcacaattccacacaacatacgagccggaagcataaagtgtaaagcctggggtgcctaatgagtgagctaactcacattaattgcgttgcgctcactgcccgctttccagtcgggaaacctgtcgtgccagcggatccgcatctcaattagtcagcaaccatagtcccgcccctaactccgcccatcccgcccctaactccgcccagttccgcccattctccgccccatggctgactaattttttttatttatgcagaggccgaggccgcctcggcctctgagctattccagaagtagtgaggaggcttttttggaggcctaggcttttgcaaaaagctgtcgactgcagaggcctgcatgcaagcttggcgtaatcatggtcatagctgtttcctgtgtgaaattgttatccgctcacaattccacacaacatacgagccggaagcataaagtgtaaagcctggggtgcctaatgagtgagctaactcacattaattgcgttgcgctcactgcccgctttccagtcgggaaacctgtcgtgccagctgcattaatgaatcggccaacgcgcggggagaggcggtttgcgtattgggcgctcttccgcttcctcgctcactgactcgctgcgctcggtcgttcggctgcggcgagcggtatcagctcactcaaaggcggtaatacggttatccacagaatcaggggataacgcaggaaagaacatgtgagcaaaaggccagcaaaaggccaggaaccgtaaaaaggccgcgttgctggcgtttttccataggctccgcccccctgacgagcatcacaaaaatcgacgctcaagtcagaggtggcgaaacccgacaggactataaagataccaggcgtttccccctggaagctccctcgtgcgctctcctgttccgaccctgccgcttaccggatacctgtccgcctttctcccttcgggaagcgtggcgctttctcatagctcacgctgtaggtatctcagttcggtgtaggtcgttcgctccaagctgggctgtgtgcacgaaccccccgttcagcccgaccgctgcgccttatccggtaactatcgtcttgagtccaacccggtaagacacgacttatcgccactggcagcagccactggtaacaggattagcagagcgaggtatgtaggcggtgctacagagttcttgaagtggtggcctaactacggctacactagaagaacagtatttggtatctgcgctctgctgaagccagttaccttcggaaaaagagttggtagctcttgatccggcaaacaaaccaccgctggtagcggtggtttttttgtttgcaagcagcagattacgcgcagaaaaaaaggatctcaagaagatcctttgatcttttctacggggtctgacgctcagtggaacgaaaactcacgttaagggattttggtcatgagattatcaaaaaggatcttcacctagatccttttaaattaaaaatgaagttttaaatcaatctaaagtatatatgagtaaacttggtctgacagttaccaatgcttaatcagtgaggcacctatctcagcgatctgtctatttcgttcatccatagttgcctgactccccgtcgtgtagataactacgatacgggagggcttaccatctggccccagtgctgcaatgataccgcgagacccacgctcaccggctccagatttatcagcaataaaccagccagccggaagggccgagcgcagaagtggtcctgcaactttatccgcctccatccagtctattaattgttgccgggaagctagagtaagtagttcgccagttaatagtttgcgcaacgttgttgccattgctacaggcatcgtggtgtcacgctcgtcgtttggtatggcttcattcagctccggttcccaacgatcaaggcgagttacatgatcccccatgttgtgcaaaaaagcggttagctccttcggtcctccgatcgttgtcagaagtaagttggccgcagtgttatcactcatggttatggcagcactgcataattctcttactgtcatgccatccgtaagatgcttttctgtgactggtgagtactcaaccaagtcattctgagaatagtgtatgcggcgaccgagttgctcttgcccggcgtcaatacgggataataccgcgccacatagcagaactttaaaagtgctcatcattggaaaacgttcttcggggcgaaaactctcaaggatcttaccgctgttgagatccagttcgatgtaacccactcgtgcacccaactgatcttcagcatcttttactttcaccagcgtttctgggtgagcaaaaacaggaaggcaaaatgccgcaaaaaagggaataagggcgacacggaaatgttgaatactcatactcttcctttttcaatattattgaagcatttatcagggttattgtctcatgagcggatacatatttgaatgtatttagaaaaataaacaaataggggttccgcgcacatttccccgaaaagtgccacctgacgtctaagaaaccattattatcatgacattaacctataaaaataggcgtatcacgaggccctttcgtctcgcgcgtttcggtgatgacggtgaaaacctctgacacatgcagctcccggagacggtcacagcttgtctgtaagcggatgccgggagcagacaagcccgtcagggcgcgtcagcgggtgttggcgggtgtcggggctggcttaactatgcggcatcagagcagattgtactgagagtgcaccatatgcggtgtgaaataccgcacagatgcgtaaggagaaaataccgcatcaggcgccattcgccattcaggctgcgcaactgttgggaagggcgatcggtgcgggcctcttcgctattacgccagctggcgaaagggggatgtgctgcaaggcgattaagttgggtaacgccagggttttcccagtcacgacgttgtaaaacgacggccagtgaattc
ｐＢＲＮＧＴＲ１１９＿ｐＴＬ２０ｃ＿ＭＮＤ＿ＷＡＳ＿６５０＿３ｘＳＡｍｕｔ（配列番号８４）
ggccgcctcggccaaacagcccttgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccagtccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagtttaccactccctatcagtgatagagaaaagtgaaagtcgagctcgccatgggaggcgtggcctgggcgggactggggagtggcgagccctcagatcctgcatataagcagctgctttttgcctgtactgggtctctctggttagaccagatctgagcctgggagctctctggctaactagggaacccactgcttaagcctcaataaagcttgccttgagtgcttcaagtagtgtgtgcccgtctgttgtgtgactctggtaactagagatccctcagacccttttagtcagtgtggaaaatctctagcagtggcgcccgaacagggacttgaaagcgaaagggaaaccagaggagctctctcgacgcaggactcggcttgctgaagcgcgcacggcaagaggcgaggggcggcgactggtgagtacgccaaaaattttgactagcggaggctagaaggagagagatgggtgcgagagcgtcagtattaagcgggggagaattagatcgcgatgggaaaaaattcggttaaggccagggggaaagaaaaaatataaattaaaacatatagtatgggcaagcagggagctagaacgattcgcagttaatactggcctgttagaaacatcagaaggctgtagacaaatactgggacagctacaaccatcccttcagacaggatcagaagaacttagatcattatataatacagtagcaaccctctattgtgtgcatcaaaggatagagataaaagacaccaaggaagctttagacaagatagaggaagagcaaaacaaaagtaagaaaaaagcacagcaagcagcaggatcttcagacctggaaattccctacaatccccaaagtcaaggagtagtagaatctatgaataaagaattaaagaaaattataggacaggtaagagatcaggctgaacatcttaagacagcagtacaaatggcagtattcatccacaattttaaaagaaaaggggggattggggggtacagtgcaggggaaagaatagtagacataatagcaacagacatacaaactaaagaattacaaaaacaaattacaaaaattcaaaattttcgggtttattacagggacagcagaaatccactttggaaaggaccagcaaagctcctctggaaaggtgaaggggcagtagtaatacaagataatagtgacataaaagtagtgccaagaagaaaagcaaagatcattagggattatggaaaacagatggcaggtgatgattgtgtggcaagtagacaggatgaggattagaacatggaaaagtttagtaaaacaccataaggaggagatatgagggacaattggagaagtgaattatataaatataaagtagtaaaaattgaaccattaggagtagcacccaccaaggcaaagagaagagtggtgcagagagaaaaaagagcagtgggaataggagctttgttccttgggttcttgggagcagcaggaagcactatgggcgcagcgtcaatgacgctgacggtacaggccagacaattattgtctggtatagtgcagcagcagaacaatttgctgagggctattgaggcgcaacagcatctgttgcaactcacagtctggggcatcaagcagctccaggcaagaatcctggctgtggaaagatacctaaaggatcaacagctcctggggatttggggttgctctggaaaactcatttgcaccactgctgtgccttggaatgctagttggagtaataaatctctggaacagatttggaatcacacgacctggatggagtgggacagagaaattaacaattacacaagcttaatacactccttaattgaagaatcgcaaaaccagcaagaaaagaatgaacaagaattattggaattagataaatgggcaagtttgtggaattggtttaacataacaaattggctgtggtatataaaattattcataatgatagtaggaggcttggtaggtttaagaatagtttttgctgtactttctatagtgaatagagttaggcagggatattcaccattatcgtttcagacccacctcccaaccccgaggggaccgagctcaagcttcgaagcgatcgcacgcgtggatccgaacagagagacagcagaatatgggccaaacaggatatctgtggtaagcagttcctgccccggctcagggccaagaacagttggaacagcagaatatgggccaaacaggatatctgtggtaagcagttcctgccccggctcagggccaagaacagatggtccccagatgcggtcccgccctcagcagtttctagagaaccatcagatgtttccagggtgccccaaggacctgaaatgaccctgtgccttatttgaactaaccaatcagttcgcttctcgcttctgttcgcgcgcttctgctccccgagctctatataagcagagctcgtttagtgaaccgtcagatcggcgcgccaattcaagcgagaagacaagggcagccgccaccatgagtgggggcccaatgggaggaaggcccgggggccgaggagcaccagcggttcagcagaacataccctccaccctcctccaggaccacgagaaccagcgactctttgagatgcttggacgaaaatgcttgacgctggccactgcagttgttcagctgtacctggcgctgccccctggagctgagcactggaccaaggagcattgtggggctgtgtgcttcgtgaaggataacccccagaagtcctacttcatccgcctttacggccttcaggctggtcggctgctctgggaacaggagctgtactcacagcttgtctactccacccccacccccttcttccacaccttcgctggagatgactgccaagcggggctgaactttgcagacgaggacgaggcccaggccttccgggcactcgtgcaggagaagatacaaaaaaggaatcagaggcaaagtggagacagacgccagctacccccaccaccaacaccagccaatgaagagagaagaggagggctcccacccctgcccctgcatccaggtggagaccaaggaggccctccagtgggtccgctctccctggggctggcgacagtggacatccagaaccctgacatcacgagttcacgataccgtgggctcccagcacctggacctagcccagctgataagaaacgctcagggaagaagaagatcagcaaagctgatattggtgcacccagtggattcaagcatgtcagccacgtggggtgggacccccagaatggatttgacgtgaacaacctcgacccagatctgcggagtctgttctccagggcaggaatcagcgaggcccagctcaccgacgccgagacctctaaacttatctacgacttcattgaggaccagggtgggctggaggctgtgcggcaggagatgaggcgccaggagccacttccgccgcccccaccgccatctcgaggagggaaccagctcccccggccccctattgtggggggtaacaagggtcgttctggtccactgccccctgtacctttggggattgccccacccccaccaacaccccggggacccccacccccaggccgagggggtcctccaccaccaccccctccagctactggacgttctggaccactgccccctccaccccctggagctggtgggccacccatgccaccaccaccgccaccaccgccaccgccgcccagctccgggaatggaccagcccctcccccactccctcctgctctggtgcctgccgggggcctggcccctggtgggggtcggggagcgcttttggatcaaatccggcagggaattcagctgaacaagacccctggggccccagagagctcagcgctgcagccaccacctcagagctcagagggactggtgggggccctgatgcacgtgatgcagaagagaagcagagccatccactcctccgacgaaggggaggaccaggctggcgatgaagatgaagatgatgaatgggatgactgataactagtaatcaacctctggattacaaaatttgtgaaagattgactggtattcttaactatgttgctccttttacgctatgtggatacgctgctttaatgcctttgtatcatgctattgcttcccgtatggctttcattttctcctccttgtataaatcctggttgctgtctctttatgaggagttgtggcccgttgtcaggcaacgtggcgtggtgtgcactgtgtttgctgacgcaacccccactggttggggcattgccaccacctgtcagctcctttccgggactttcgctttccccctccctattgccacggcggaactcatcgccgcctgccttgcccgctgctggacaggggctcggctgttgggcactgacaattccgtggtgttgtcggggaaatcatcgtcctttccttggctgctcgcctgtgttgccacctggattctgcgcgggacgtccttctgctacgtcccttcggccctcaatccagcggaccttccttcccgcggcctgctgccggctctgcggcctcttccgcgtcttcgccttcgccctcagacgagtcggatctccctttgggccgcctccccgcacgtacgaccggtgcggccgcatcgatgccgtagtacctttaagaccaatgacttacaaggcagctgtagatcttagccactttttaaaagaaaaggggggactggaagggctaattcactcccaaagaagacaagatagccccatcctcactgactccgtcctggagttggatgagagataatggccttacgttgtgccaggggagggtcgggctggatttagcaagatttaccttctccaaagagcggtgctgcagtggcacagctgcccacggaggtgggggggtcaccgtccctggaggtgatgaagaactgtggggatgtggcactgagggacatggccagtgggcacggtgggtgggttggggttggtcttggggatcttggagggcttttccagccttcatgatttgacgattgtatgaacatctacatggcaattctccagctgcctgtcccagtcctactgacccagctgtatctctccaggcaagctcttccaccccttctgcttgcatcctgacaccatcaaacatgcaggctcagacacatgatatcaagctttttccccgtatcccccctggtgtctgctggctcaaagagcagcgagaagcgttcagaggaaagcgatcccgtgccaccttccccgtgcccgggctgtccccgcacgctgccggctcggggatgcggggggagcgccggaccggagcggagccccgggcggctcgctgctgccccctagcgggggagggacgtaattacatccctgggggctttgggggggggctgtccccgtgagctccccagatctgctttttgcctgtactgggtctctctggttagaccagatctgagcctgggagctctctggctaactagggaacccactgcttaagcctcaataaagcttcagctgctcgagctagcagatctttttccctctgccaaaaattatggggacatcatgaagccccttgagcatctgacttctggctaataaaggaaatttattttcattgcaatagtgtgttggaattttttgtgtctctcactcggaaggacatatgggagggcaaatcatttaaaacatcagaatgagtatttggtttagagtttggcaacatatgcccatatgctggctgccatgaacaaaggttggctataaagaggtcatcagtatatgaaacagccccctgctgtccattccttattccatagaaaagccttgacttgaggttagattttttttatattttgttttgtgttatttttttctttaacatccctaaaattttccttacatgttttactagccagatttttcctcctctcctgactactcccagtcatagctgtccctcttctcttatggagatccctcgacctgcagcccaagcttggcgtaatcatggtcatagctgtttcctgtgtgaaattgttatccgctcacaattccacacaacatacgagccggaagcataaagtgtaaagcctggggtgcctaatgagtgagctaactcacattaattgcgttgcgctcactgcccgctttccagtcgggaaacctgtcgtgccagcggatccgcatctcaattagtcagcaaccatagtcccgcccctaactccgcccatcccgcccctaactccgcccagttccgcccattctccgccccatggctgactaattttttttatttatgcagaggccgaggccgcctcggcctctgagctattccagaagtagtgaggaggcttttttggaggcctaggcttttgcaaaaagctgtcgactgcagaggcctgcatgcaagcttggcgtaatcatggtcatagctgtttcctgtgtgaaattgttatccgctcacaattccacacaacatacgagccggaagcataaagtgtaaagcctggggtgcctaatgagtgagctaactcacattaattgcgttgcgctcactgcccgctttccagtcgggaaacctgtcgtgccagctgcattaatgaatcggccaacgcgcggggagaggcggtttgcgtattgggcgctcttccgcttcctcgctcactgactcgctgcgctcggtcgttcggctgcggcgagcggtatcagctcactcaaaggcggtaatacggttatccacagaatcaggggataacgcaggaaagaacatgtgagcaaaaggccagcaaaaggccaggaaccgtaaaaaggccgcgttgctggcgtttttccataggctccgcccccctgacgagcatcacaaaaatcgacgctcaagtcagaggtggcgaaacccgacaggactataaagataccaggcgtttccccctggaagctccctcgtgcgctctcctgttccgaccctgccgcttaccggatacctgtccgcctttctcccttcgggaagcgtggcgctttctcatagctcacgctgtaggtatctcagttcggtgtaggtcgttcgctccaagctgggctgtgtgcacgaaccccccgttcagcccgaccgctgcgccttatccggtaactatcgtcttgagtccaacccggtaagacacgacttatcgccactggcagcagccactggtaacaggattagcagagcgaggtatgtaggcggtgctacagagttcttgaagtggtggcctaactacggctacactagaagaacagtatttggtatctgcgctctgctgaagccagttaccttcggaaaaagagttggtagctcttgatccggcaaacaaaccaccgctggtagcggtggtttttttgtttgcaagcagcagattacgcgcagaaaaaaaggatctcaagaagatcctttgatcttttctacggggtctgacgctcagtggaacgaaaactcacgttaagggattttggtcatgagattatcaaaaaggatcttcacctagatccttttaaattaaaaatgaagttttaaatcaatctaaagtatatatgagtaaacttggtctgacagttaccaatgcttaatcagtgaggcacctatctcagcgatctgtctatttcgttcatccatagttgcctgactccccgtcgtgtagataactacgatacgggagggcttaccatctggccccagtgctgcaatgataccgcgagacccacgctcaccggctccagatttatcagcaataaaccagccagccggaagggccgagcgcagaagtggtcctgcaactttatccgcctccatccagtctattaattgttgccgggaagctagagtaagtagttcgccagttaatagtttgcgcaacgttgttgccattgctacaggcatcgtggtgtcacgctcgtcgtttggtatggcttcattcagctccggttcccaacgatcaaggcgagttacatgatcccccatgttgtgcaaaaaagcggttagctccttcggtcctccgatcgttgtcagaagtaagttggccgcagtgttatcactcatggttatggcagcactgcataattctcttactgtcatgccatccgtaagatgcttttctgtgactggtgagtactcaaccaagtcattctgagaatagtgtatgcggcgaccgagttgctcttgcccggcgtcaatacgggataataccgcgccacatagcagaactttaaaagtgctcatcattggaaaacgttcttcggggcgaaaactctcaaggatcttaccgctgttgagatccagttcgatgtaacccactcgtgcacccaactgatcttcagcatcttttactttcaccagcgtttctgggtgagcaaaaacaggaaggcaaaatgccgcaaaaaagggaataagggcgacacggaaatgttgaatactcatactcttcctttttcaatattattgaagcatttatcagggttattgtctcatgagcggatacatatttgaatgtatttagaaaaataaacaaataggggttccgcgcacatttccccgaaaagtgccacctgacgtctaagaaaccattattatcatgacattaacctataaaaataggcgtatcacgaggccctttcgtctcgcgcgtttcggtgatgacggtgaaaacctctgacacatgcagctcccggagacggtcacagcttgtctgtaagcggatgccgggagcagacaagcccgtcagggcgcgtcagcgggtgttggcgggtgtcggggctggcttaactatgcggcatcagagcagattgtactgagagtgcaccatatgcggtgtgaaataccgcacagatgcgtaaggagaaaataccgcatcaggcgccattcgccattcaggctgcgcaactgttgggaagggcgatcggtgcgggcctcttcgctattacgccagctggcgaaagggggatgtgctgcaaggcgattaagttgggtaacgccagggttttcccagtcacgacgttgtaaaacgacggccagtgaattc
未改変γ－グロビン発現カセット（大文字はエクソン）（配列番号８５）
gtaaatacacttgcaaaggaggatgtttttagtagcaatttgtactgatggtatggggccaagagatatatcttagagggagggctgagggtttgaagtccaactcctaagccagtgccagaagagccaaggacaggtacggctgtcatcacttagacctcaccctgtggagccacaccctagggttggccaatctactcccaggagcagggagggcaggagccagggctgggcataaaagtcagggcagagccatctattgcttacatttgcttctgacacaactgtgttcactagcaacctcaaacagacaccATGGGTCATTTCACAGAGGAGGACAAGGCTACTATCACAAGCCTGTGGGACAAGGTGAATGTGGAAGATGCTGGAGGAGAAACCCTGGGAAGgtaggctctggtgaccaggacaagggagggaaggaaggaccctgtgcctggcaaaagtccaggttgcttctcaggatttgtggcaccttctgactgtcaaactgttcttgtcaatctcacagGCTCCTGGTTGTCTACCCATGGACCCAGAGGTTCTTTGACAGCTTTGGCAACCTGTCCTCTGCCTCTGCCATCATGGGCAACCCCAAAGTCAAGGCACATGGCAAGAAGGTGCTGACTTCCTTGGGAGATGCCATAAAGCACCTGGATGATCTCAAGGGCACCTTTGCCCAGCTGAGTGAACTGCACTGTGACAAGCTGCATGTGGATCCTGAGAACTTCAAGgtgagtctatgggacccttgatgttttctttccccttcttttctatggttaagttcatgtcataggaaggggagaagtaacagggtacacatattgaccaaatcagggtaattttgcatttgtaattttaaaaaatgctttcttcttttaatatacttttttgtttatcttatttctaatactttccctaatctctttctttcagggcaataatgatacaatgtatcatgcctctttgcaccattctaaagaataacagtgataatttctgggttaaggcaatagcaatatttctgcatataaatatttctgcatataaattgtaactgatgtaagaggtttcatattgctaatagcagctacaatccagctaccattctgcttttattttatggttgggataaggctggattattctgagtccaagctaggcccttttgctaatcatgttcatacctcttatcttcctcccacagCTCCTGGGCAACGTGCTGGTCACCGTGCTGGCCATTCACTTTGGCAAAGAATTCACCCCTGAGGTGCAGGCTTCCTGGCAGAAGATGGTGACTGCAGTGGCCAGTGCCCTGTCCTCCAGATACCACTGAGcctcttgcccatgattcagagctttcaaggataggctttattctgcaagcaatacaaataataaatctattctgctgagagatcacacatgattttcttcagctcttttttttacatctttttaaatatatgagccacaaagggtttatattgagggaagtgtgtatgtgtatttctgcatgcctgtttgtgtttgtggtgtgtgcatgctcctcatttatttttatatgagatgtgcattttgttgagcaaataaaagcagtaaagacacttgtacacgggagttctgcaagtgggagtaaatggtgtaggagaaatccggtgggaagaaagacctctataggacaggacttctcagaaacagatgttttggaagagatgggaaaaggttcagtgaagacctgggggctggattgattgcagctgagtagcaaggatggttcttaatgaagggaaagtgttccaagctcggctagccggtgctagtctcccggaactatcactctttcacagtctgctttggaaggactgggcttagtatgaaaagttaggactgagaagaatttgaaagggggctttttgtagcttgatattcactactgtcttattaccctatcataggcccaccccaaatggaagtcccattcttcctcaggatgtttaagattagcattcaggaagagatcagaggtctgctggctcccttatcatgtcccttatggtgcttctggctccggctagcaccggtgatgatcctcgcgagctcgactctagaggatcccc
未改変γ－グロビン発現カセット－逆相補体（大文字はエクソン）（配列番号８６）
ggggatcctctagagtcgagctcgcgaggatcatcaccggtgctagccggagccagaagcaccataagggacatgataagggagccagcagacctctgatctcttcctgaatgctaatcttaaacatcctgaggaagaatgggacttccatttggggtgggcctatgatagggtaataagacagtagtgaatatcaagctacaaaaagccccctttcaaattcttctcagtcctaacttttcatactaagcccagtccttccaaagcagactgtgaaagagtgatagttccgggagactagcaccggctagccgagcttggaacactttcccttcattaagaaccatccttgctactcagctgcaatcaatccagcccccaggtcttcactgaaccttttcccatctcttccaaaacatctgtttctgagaagtcctgtcctatagaggtctttcttcccaccggatttctcctacaccatttactcccacttgcagaactcccgtgtacaagtgtctttactgcttttatttgctcaacaaaatgcacatctcatataaaaataaatgaggagcatgcacacaccacaaacacaaacaggcatgcagaaatacacatacacacttccctcaatataaaccctttgtggctcatatatttaaaaagatgtaaaaaaaagagctgaagaaaatcatgtgtgatctctcagcagaatagatttattatttgtattgcttgcagaataaagcctatccttgaaagctctgaatcatgggcaagaggCTCAGTGGTATCTGGAGGACAGGGCACTGGCCACTGCAGTCACCATCTTCTGCCAGGAAGCCTGCACCTCAGGGGTGAATTCTTTGCCAAAGTGAATGGCCAGCACGGTGACCAGCACGTTGCCCAGGAGctgtgggaggaagataagaggtatgaacatgattagcaaaagggcctagcttggactcagaataatccagccttatcccaaccataaaataaaagcagaatggtagctggattgtagctgctattagcaatatgaaacctcttacatcagttacaatttatatgcagaaatatttatatgcagaaatattgctattgccttaacccagaaattatcactgttattctttagaatggtgcaaagaggcatgatacattgtatcattattgccctgaaagaaagagattagggaaagtattagaaataagataaacaaaaaagtatattaaaagaagaaagcattttttaaaattacaaatgcaaaattaccctgatttggtcaatatgtgtaccctgttacttctccccttcctatgacatgaacttaaccatagaaaagaaggggaaagaaaacatcaagggtcccatagactcacCTTGAAGTTCTCAGGATCCACATGCAGCTTGTCACAGTGCAGTTCACTCAGCTGGGCAAAGGTGCCCTTGAGATCATCCAGGTGCTTTATGGCATCTCCCAAGGAAGTCAGCACCTTCTTGCCATGTGCCTTGACTTTGGGGTTGCCCATGATGGCAGAGGCAGAGGACAGGTTGCCAAAGCTGTCAAAGAACCTCTGGGTCCATGGGTAGACAACCAGGAGCctgtgagattgacaagaacagtttgacagtcagaaggtgccacaaatcctgagaagcaacctggacttttgccaggcacagggtccttccttccctcccttgtcctggtcaccagagcctacCTTCCCAGGGTTTCTCCTCCAGCATCTTCCACATTCACCTTGTCCCACAGGCTTGTGATAGTAGCCTTGTCCTCCTCTGTGAAATGACCCATggtgtctgtttgaggttgctagtgaacacagttgtgtcagaagcaaatgtaagcaatagatggctctgccctgacttttatgcccagccctggctcctgccctccctgctcctgggagtagattggccaaccctagggtgtggctccacagggtgaggtctaagtgatgacagccgtacctgtccttggctcttctggcactggcttaggagttggacttcaaaccctcagccctccctctaagatatatctcttggccccataccatcagtacaaattgctactaaaaacatcctcctttgcaagtgtatttac
未改変の短縮ＨＢＢイントロン３（配列番号８７）
Gtgagtctatgggacccttgatgttttctttccccttcttttctatggttaagttcatgtcataggaaggggagaagtaacagggtacacatattgaccaaatcagggtaattttgcatttgtaattttaaaaaatgctttcttcttttaatatacttttttgtttatcttatttctaatactttccctaatctctttctttcagggcaataatgatacaatgtatcatgcctctttgcaccattctaaagaataacagtgataatttctgggttaaggcaatagcaatatttctgcatataaatatttctgcatataaattgtaactgatgtaagaggtttcatattgctaatagcagctacaatccagctaccattctgcttttattttatggttgggataaggctggattattctgagtccaagctaggcccttttgctaatcatgttcatacctcttatcttcctcccacag
未改変の短縮ＨＢＢイントロン３－逆相補体（配列番号８８）
Ctgtgggaggaagataagaggtatgaacatgattagcaaaagggcctagcttggactcagaataatccagccttatcccaaccataaaataaaagcagaatggtagctggattgtagctgctattagcaatatgaaacctcttacatcagttacaatttatatgcagaaatatttatatgcagaaatattgctattgccttaacccagaaattatcactgttattctttagaatggtgcaaagaggcatgatacattgtatcattattgccctgaaagaaagagattagggaaagtattagaaataagataaacaaaaaagtatattaaaagaagaaagcattttttaaaattacaaatgcaaaattaccctgatttggtcaatatgtgtaccctgttacttctccccttcctatgacatgaacttaaccatagaaaagaaggggaaagaaaacatcaagggtcccatagactcac
未改変ＨＳ４－４００インシュレーター（配列番号８９）
Ggggagctcacggggacagcccccccccaaagcccccagggatgtaattacgtccctcccccgctagggggcagcagcgagccgcccggggctccgctccggtccggcgctccccccgcatccccgagccggcagcgtgcggggacagcccgggcacggggaaggtggcacgggatcgctttcctctgaacgcttctcgctgctctttgagcctgcagacacctggggggatacggggaaaaagctttaggctgaaagagagatttagaatgacagaatcatagaacggcctgggttgcaaaggagcacagtgctcatccagatccaaccccctgctatgtgcagggtcatcaaccagcagcccaggctgcccagagccacatccagcctggccttgaatgcctgcagggat
未改変ＨＳ４－４００－逆相補体（配列番号９０）
Atccctgcaggcattcaaggccaggctggatgtggctctgggcagcctgggctgctggttgatgaccctgcacatagcagggggttggatctggatgagcactgtgctcctttgcaacccaggccgttctatgattctgtcattctaaatctctctttcagcctaaagctttttccccgtatccccccaggtgtctgcaggctcaaagagcagcgagaagcgttcagaggaaagcgatcccgtgccaccttccccgtgcccgggctgtccccgcacgctgccggctcggggatgcggggggagcgccggaccggagcggagccccgggcggctcgctgctgccccctagcgggggagggacgtaattacatccctgggggctttgggggggggctgtccccgtgagctcccc
改変されたγ－グロビン導入遺伝子－逆相補体（太字および下線の突然変異）（配列番号９１）
AAGATAAGAGGTATGAACAT
不活性化ＳＤ１（下線の突然変異）（配列番号９７）
AAGATAAGAGATATGAACAT
γ－グロビンエクソン１（配列番号９８）
CCTTCCCAGGGTTTCTCCTCCAGCATCTTCCACATTCACCTTGTCCCACAGGCTTGTGATAGTAGCCTTGTCCTCCTCTGTGAAATGACCCAT
γ－グロビンエクソン２（配列番号９９）
CTTGAAGTTCTCAGGATCCACATGCAGCTTGTCACAGTGCAGTTCACTCAGCTGGGCAAAGGTGCCCTTGAGATCATCCAGGTGCTTTATGGCATCTCCCAAGGAAGTCAGCACCTTCTTGCCATGTGCCTTGACTTTGGGGTTGCCCATGATGGCAGAGGCAGAGGACAGGTTGCCAAAGCTGTCAAAGAACCTCTGGGTCCATGGGTAGACAACCAGGAGC
γ－グロビンエクソン３（配列番号１００）
GTGATCTCTCAGCAGAATAGATTTATTATTTGTATTGCTTGCAGAATAAAGCCTATCCTTGAAAGCTCTGAATCATGGGCAAGAGGCTCAGTGGTATCTGGAGGACAGGGCACTGGCCACTGCAGTCACCATCTTCTGCCAGGAAGCCTGCACCTCAGGGGTGAATTCTTTGCCAAAGTGAATGGCCAGCACGGTGACCAGCACGTTGCCCAGGAG
γ－グロビンコード配列（配列番号１０１）
CAGACACCATGGGTCATTTCACAGAGGAGGACAAGGCTACTATCACAAGCCTGTGGGACAAGGTGAATGTGGAAGATGCTGGAGGAGAAACCCTGGGAAGGCTCCTGGTTGTCTACCCATGGACCCAGAGGTTCTTTGACAGCTTTGGCAACCTGTCCTCTGCCTCTGCCATCATGGGCAACCCCAAAGTCAAGGCACATGGCAAGAAGGTGCTGACTTCCTTGGGAGATGCCATAAAGCACCTGGATGATCTCAAGGGCACCTTTGCCCAGCTGAGTGAACTGCACTGTGACAAGCTGCATGTGGATCCTGAGAACTTCAAGCTCCTGGGCAACGTGCTGGTCACCGTGCTGGCCATTCACTTTGGCAAAGAATTCACCCCTGAGGTGCAGGCTTCCTGGCAGAAGATGGTGACTGCAGTGGCCAGTGCCCTGTCCTCCAGATACCACTGAGCCTCTTGCCCATGATTCAGAGCTTTCAAGGATAGGCTTTATTCTGCAAGCAATACAAATAATAAATCTATTCTGCTGAGAGATCAC
γ－グロビンコード配列（配列番号１０２）
ATGGGTCATTTCACAGAGGAGGACAAGGCTACTATCACAAGCCTGTGGGACAAGGTGAATGTGGAAGATGCTGGAGGAGAAACCCTGGGAAGGCTCCTGGTTGTCTACCCATGGACCCAGAGGTTCTTTGACAGCTTTGGCAACCTGTCCTCTGCCTCTGCCATCATGGGCAACCCCAAAGTCAAGGCACATGGCAAGAAGGTGCTGACTTCCTTGGGAGATGCCATAAAGCACCTGGATGATCTCAAGGGCACCTTTGCCCAGCTGAGTGAACTGCACTGTGACAAGCTGCATGTGGATCCTGAGAACTTCAAGCTCCTGGGCAACGTGCTGGTCACCGTGCTGGCCATTCACTTTGGCAAAGAATTCACCCCTGAGGTGCAGGCTTCCTGGCAGAAGATGGTGACTGCAGTGGCCAGTGCCCTGTCCTCCAGATACCACTGA
γ－グロビンＧ１６Ｄ（ＧｂＧＭＧ１６Ｄ）タンパク質（配列番号１０３）
MGHFTEEDKATITSLWDKVNVEDAGGETLGRLLVVYPWTQRFFDSFGNLSSASAIMGNPKVKAHGKKVLTSLGDAIKHLDDLKGTFAQLSELHCDKLHVDPENFKLLGNVLVTVLAIHFGKEFTPEVQASWQKMVTAVASALSSRYH
β－グロビンポリ（Ａ）シグナル（配列番号１０４）
GATCTTTTTCCCTCTGCCAAAAATTATGGGGACATCATGAAGCCCCTTGAGCATCTGACTTCTGGCTAATAAAGGAAATTTATTTTCATTGCAATAGTGTGTTGGAATTTTTTGTGTCTCTCACTCGGAAGGACATATGGGAGGGCAAATCATTTAAAACATCAGAATGAGTATTTGGTTTAGAGTTTGGCAACATATGCCCATATGCTGGCTGCCATGAACAAAGGTTGGCTATAAAGAGGTCATCAGTATATGAAACAGCCCCCTGCTGTCCATTCCTTATTCCATAGAAAAGCCTTGACTTGAGGTTAGATTTTTTTTATATTTTGTTTTGTGTTATTTTTTTCTTTAACATCCCTAAAATTTTCCTTACATGTTTTACTAGCCAGATTTTTCCTCCTCTCCTGACTACTCCCAGTCATAGCTGTCCCTCTTCTCTTATGGAGATC
β－グロビン遺伝子座制御領域（ＬＣＲ）（配列番号１０５）
GTATGTGAGCATGTGTCCTCTAACAGCACAGGCCTTTTGCCACCTAGCTGTCCAGGGGTGCCTTAAAATGGCAAACAAGGTTTGTTTTCTTTTCCTGTTTTCATGCCTTCCTCTTCCATATCCTTGTTTCATATTAATACATGTGTATAGATCCTAAAAATCTATACACATGTATTAATAAAGCCTGATTCTGCCGCTTCTAGGTATAGAGGCCACCTGCAAGATAAATATTTGATTCACAATAACTAATCATTCTATGGCAATTGATAACAACAAATATATATATATATATATATATACGTATATGTGTATATATATATATATATTCAGGAAATAATATATTCTAGAATATGTCACATTCTGTCTCAGGCATCCATTTTCTTTATGATGCCGTTTGAGGTGGAGTTTTAGTCAGGTGGTCAGCTTCTCCTTTTTTTTGCCATCTGCCCTGTAAGCATCCTGCTGGGGACCCAGATAGGAGTCATCACTCTAGGCTGAGAACATCTGGGCACACACCCTAAGCCTCAGCATGACTCATCATGACTCAGCATTGCTGTGCTTGAGCCAGAAGGTTTGCTTAGAAGGTTACACAGAACCAGAAGGCGGGGGTGGGGCACTGACCCCGACAGGGGCCTGGCCAGAACTGCTCATGCTTGGACTATGGGAGGTCACTAATGGAGACACACAGAAATGTAACAGGAACTAAGGGAATTCCGGTGCCCTGCTTAGGAGCTTAATCTTTAATGAAAGCTAAGCTTTCATTAAAAAAAGTCTAACCAGCTGCATTCGACTTTGACTGCAGCAGCTGGTTAGAAGGTTCTACTGGAGGAGGGTCCCAGCCCATTGCTAAATTAACATCAGGCTCTGAGACTGGCAGTATATCTCTAACAGTGGTTGATGCTATCTTCTGGAACTTGCCTGCTACATTGAGACCACTGACCCATACATAGGAAGCCCATAGCTCTGTCCTGAACTGTTAGGCCACTGGTCCAGAGAGTGTGCATCTCCTTTGATCCTCATAATAACCCTATGAGATAGACACAATTATTACTCTTACTTTATAGATGATGATCCTGAAAACATAGGAGTCAAGGCACTTGCCCCTAGCTGGGGGTATAGGGGAGCAGTCCCATGTAGTAGTAGAATGAAAAATGCTGCTATGCTGTGCCTCCCCCACCTTTCCCATGTCTGCCCTCTACTCATGGTCTATCTCTCCTGGCTCCTGGGAGTCATGGACTCCACCCAGCACCACCAACCTGACCTAACCACCTATCTGAGCCTGCCAGCCTATAACCCATCTGGGCCCTGATAGCTGGTGGCCAGCCCTGACCCCACCCCACCCTCCCTGGAACCTCTGATAGACACATCTGGCACACCAGCTCGCAAAGTCACCGTGAGGGTCTTGTGTTTGCTGAGTCAAAATTCCTTGAAATCCAAGTCCTTAGAGACTCCTGCTCCCAAATTTACAGTCATAGACTTCTTCATGGCTGTCTCCTTTATCCACAGAATGATTCCTTTGCTTCATTGCCCCATCCATCTGATCCTCCTCATCAGTGCAGCACAGGGCCCATGAGCAGTAGCTGCAGAGTCTCACATAGGTCTGGCACTGCCTCTGACATGTCCGACCTTAGGCAAATGCTTGACTCTTCTGAGCTCGGATCCCTTGAGCTCAGGAGGTCAAGGCTGCAGTGAGACATGATCTTGCCACTGCACTCCAGCCTGGACAGCAGAGTGAAACCTTGCCTCACGAAACAGAATACAAAAACAAACAAACAAAAAACTGCTCCGCAATGCGCTTCCTTGATGCTCTACCACATAGGTCTGGGTACTTTGTACACATTATCTCATTGCTGTTCATAATTGTTAGATTAATTTTGTAATATTGATATTATTCCTAGAAAGCTGAGGCCTCAAGATGATAACTTTTATTTTCTGGACTTGTAATAGCTTTCTCTTGTATTCACCATGTTGTAACTTTCTTAGAGTAGTAACAATATAAAGTTATTGTGAGTTTTTGCAAACACAGCAAACACAACGACCCATATAGACATTGATGTGAAATTGTCTATTGTCAATTTATGGGAAAACAAGTATGTACTTTTTCTACTAAGCCATTGAAACAGGAATAACAGAACAAGATTGAAAGAATACATTTTCCGAAATTACTTGAGTATTATACAAAGACAAGCACGTGGACCTGGGAGGAGGGTTATTGTCCATGACTGGTGTGTGGAGACAAATGCAGGTTTATAATAGATGGGATGGCATCTAGCGCAATGACTTTGCCATCACTTTTAGAGAGCTCTTGGGGGCCCCAGTACACAAGAGGGGACGCAGGGTATATGTAGACATCTCATTCTTTTTCTTAGTGTGAGAATAAGAATAGCCATGACCTGAGTTTATAGACAATGAGCCCTTTTCTCTCTCCCACTCAGCAGCTATGAGATGGCTTGCCCTGCCTCTCTACTAGGCTGACTCACTCCAAGGCCCAGCAATGGGCAGGGCTCTGTCAGGGCTTTGATAGCACTATCTGCAGAGCCAGGGCCGAGAAGGGGTGGACTCCAGAGACTCTCCCTCCCATTCCCGAGCAGGGTTTGCTTATTTATGCATTTAAATGATATATTTATTTTAAAAGAAATAACAGGAGACTGCCCAGCCCTGGCTGTGACATGGAAACTATGTAGAATATTTTGGGTTCCATTTTTTTTTCCTTCTTTCAGTTAGAGGAAAAGGGGCTCACTGCACATACACTAGACAGAAAGTCAGGAGCTTTGAATCCAAGCCTGATCATTTCCATGTCATACTGAGAAAGTCCCCACCCTTCTCTGAGCCTCAGTTTCTCTTTTTATAAGTAGGAGTCTGGAGTAAATGATTTCCAATGGCTCTCATTTCAATACAAAATTTCCGTTTATTAAATGCATGAGCTTCCGTTACTCCAAGACTGAGAAGGAAATTGAACCTGAGACTCATTGACTGGCAAGATGTCCCCAGAGGCTCTCATTCAGCAATAAAATTCTCACCTTCACCCAGGCCCACTAGTGTCAGATTTGCATGC
ＲＥＶ応答エレメント（ＲＲＥ）（配列番号１０６）
AGGAGGAGATATGAGGGACAATTGGAGAAGTGAATTATATAAATATAAAGTAGTAAAAATTGAACCATTAGGAGTAGCACCCACCAAGGCAAAGAGAAGAGTGGTGCAGAGAGAAAAAAGAGCAGTGGGAATAGGAGCTTTGTTCCTTGGGTTCTTGGGAGCAGCAGGAAGCACTATGGGCGCAGCGTCAATGACGCTGACGGTACAGGCCAGACAATTATTGTCTGGTATAGTGCAGCAGCAGAACAATTTGCTGAGGGCTATTGAGGCGCAACAGCATCTGTTGCAACTCACAGTCTGGGGCATCAAGCAGCTCCAGGCAAGAATCCTGGCTGTGGAAAGATACCTAAAGGATCAACAGCTCCTGGGGATTTGGGGTTGCTCTGGAAAACTCATTTGCACCACTGCTGTGCCTTGGAATGCTAGTTGGAGTAATAAATCTCTGGAACAGATTTGGAATCACACGACCTGGATGGAGTGGGACAGAGAAATTAACAATTACACAAGCTTAATACACTCCTTAATTGAAGAATCGCAAAACCAGCAAGAAAAGAATGAACAAGAATTATTGGAATTAGATAAATGGGCAAGTTTGTGGAATTGGTTTAACATAACAAATTGGCTGTGGTATATAAAATTATTCATAATGATAGTAGGAGGCTTGGTAGGTTTAAGAATAGTTTTTGCTGTACTTTCTATAGTGAATAGAGTTAGGCAGGGATATTCACCATTATCGTTTCAGACCCACCTCCCAACCCCGAGGGGACCG
ｐＣａｌＨ１０＿ＴＬ２０ｃ＿ｒＧｂＧＭ＿７ＳＫｓｈ７３４（配列番号１０７）
GGCCGCCTCGGCCAAACAGCCCTTGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCAGTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGCTCGCCATGGGAGGCGTGGCCTGGGCGGGACTGGGGAGTGGCGAGCCCTCAGATCCTGCATATAAGCAGCTGCTTTTTGCCTGTACTGGGTCTCTCTGGTTAGACCAGATCTGAGCCTGGGAGCTCTCTGGCTAACTAGGGAACCCACTGCTTAAGCCTCAATAAAGCTTGCCTTGAGTGCTTCAAGTAGTGTGTGCCCGTCTGTTGTGTGACTCTGGTAACTAGAGATCCCTCAGACCCTTTTAGTCAGTGTGGAAAATCTCTAGCAGTGGCGCCCGAACAGGGACTTGAAAGCGAAAGGGAAACCAGAGGAGCTCTCTCGACGCAGGACTCGGCTTGCTGAAGCGCGCACGGCAAGAGGCGAGGGGCGGCGACTGGTGAGTACGCCAAAAATTTTGACTAGCGGAGGCTAGAAGGAGAGAGATGGGTGCGAGAGCGTCAGTATTAAGCGGGGGAGAATTAGATCGCGATGGGAAAAAATTCGGTTAAGGCCAGGGGGAAAGAAAAAATATAAATTAAAACATATAGTATGGGCAAGCAGGGAGCTAGAACGATTCGCAGTTAATACTGGCCTGTTAGAAACATCAGAAGGCTGTAGACAAATACTGGGACAGCTACAACCATCCCTTCAGACAGGATCAGAAGAACTTAGATCATTATATAATACAGTAGCAACCCTCTATTGTGTGCATCAAAGGATAGAGATAAAAGACACCAAGGAAGCTTTAGACAAGATAGAGGAAGAGCAAAACAAAAGTAAGAAAAAAGCACAGCAAGCAGCAGGATCTTCAGACCTGGAAATTCCCTACAATCCCCAAAGTCAAGGAGTAGTAGAATCTATGAATAAAGAATTAAAGAAAATTATAGGACAGGTAAGAGATCAGGCTGAACATCTTAAGACAGCAGTACAAATGGCAGTATTCATCCACAATTTTAAAAGAAAAGGGGGGATTGGGGGGTACAGTGCAGGGGAAAGAATAGTAGACATAATAGCAACAGACATACAAACTAAAGAATTACAAAAACAAATTACAAAAATTCAAAATTTTCGGGTTTATTACAGGGACAGCAGAAATCCACTTTGGAAAGGACCAGCAAAGCTCCTCTGGAAAGGTGAAGGGGCAGTAGTAATACAAGATAATAGTGACATAAAAGTAGTGCCAAGAAGAAAAGCAAAGATCATTAGGGATTATGGAAAACAGATGGCAGGTGATGATTGTGTGGCAAGTAGACAGGATGAGGATTAGAACATGGAAAAGTTTAGTAAAACACCATAAGGAGGAGATATGAGGGACAATTGGAGAAGTGAATTATATAAATATAAAGTAGTAAAAATTGAACCATTAGGAGTAGCACCCACCAAGGCAAAGAGAAGAGTGGTGCAGAGAGAAAAAAGAGCAGTGGGAATAGGAGCTTTGTTCCTTGGGTTCTTGGGAGCAGCAGGAAGCACTATGGGCGCAGCGTCAATGACGCTGACGGTACAGGCCAGACAATTATTGTCTGGTATAGTGCAGCAGCAGAACAATTTGCTGAGGGCTATTGAGGCGCAACAGCATCTGTTGCAACTCACAGTCTGGGGCATCAAGCAGCTCCAGGCAAGAATCCTGGCTGTGGAAAGATACCTAAAGGATCAACAGCTCCTGGGGATTTGGGGTTGCTCTGGAAAACTCATTTGCACCACTGCTGTGCCTTGGAATGCTAGTTGGAGTAATAAATCTCTGGAACAGATTTGGAATCACACGACCTGGATGGAGTGGGACAGAGAAATTAACAATTACACAAGCTTAATACACTCCTTAATTGAAGAATCGCAAAACCAGCAAGAAAAGAATGAACAAGAATTATTGGAATTAGATAAATGGGCAAGTTTGTGGAATTGGTTTAACATAACAAATTGGCTGTGGTATATAAAATTATTCATAATGATAGTAGGAGGCTTGGTAGGTTTAAGAATAGTTTTTGCTGTACTTTCTATAGTGAATAGAGTTAGGCAGGGATATTCACCATTATCGTTTCAGACCCACCTCCCAACCCCGAGGGGACCGAGCTCAAGCTTCGAACGCGTGGGGATCCTCTAGAGTCGAGCTCGCGAGGATCATCACCGGTGCTAGCCGGAGCCAGAAGCACCATAAGGGACATGATAAGGGAGCCAGCAGACCTCTGATCTCTTCCTGAATGCTAATCTTAAACATCCTGAGGAAGAATGGGACTTCCATTTGGGGTGGGCCTATGATAGGGTAATAAGACAGTAGTGAATATCAAGCTACAAAAAGCCCCCTTTCAAATTCTTCTCAGTCCTAACTTTTCATACTAAGCCCAGTCCTTCCAAAGCAGACTGTGAAAGAGTGATAGTTCCGGGAGACTAGCACCGGCTAGCCGAGCTTGGAACACTTTCCCTTCATTAAGAACCATCCTTGCTACTCAGCTGCAATCAATCCAGCCCCCAGGTCTTCACTGAACCTTTTCCCATCTCTTCCAAAACATCTGTTTCTGAGAAGTCCTGTCCTATAGAGGTCTTTCTTCCCACCGGATTTCTCCTACACCATTTACTCCCACTTGCAGAACTCCCGTGTACAAGTGTCTTTACTGCTTTTATTTGCTCAACAAAATGCACATCTCATATAAAAATAAATGAGGAGCATGCACACACCACAAACACAAACAGGCATGCAGAAATACACATACACACTTCCCTCAATATAAACCCTTTGTGGCTCATATATTTAAAAAGATGTAAAAAAAAGAGCTGAAGAAAATCATGTGTGATCTCTCAGCAGAATAGATTTATTATTTGTATTGCTTGCAGAATAAAGCCTATCCTTGAAAGCTCTGAATCATGGGCAAGAGGCTCAGTGGTATCTGGAGGACAGGGCACTGGCCACTGCAGTCACCATCTTCTGCCAGGAAGCCTGCACCTCAGGGGTGAATTCTTTGCCAAAGTGAATGGCCAGCACGGTGACCAGCACGTTGCCCAGGAGCTGTGGGAGGAAGATAAGAGGTATGAACATGATTAGCAAAAGGGCCTAGCTTGGACTCAGAATAATCCAGCCTTATCCCAACCATAAAATAAAAGCAGAATGGTAGCTGGATTGTAGCTGCTATTAGCAATATGAAACCTCTTACATCAGTTACAATTTATATGCAGAAATATTTATATGCAGAAATATTGCTATTGCCTTAACCCAGAAATTATCACTGTTATTCTTTAGAATGGTGCAAAGAGGCATGATACATTGTATCATTATTGCCCTGAAAGAAAGAGATTAGGGAAAGTATTAGAAATAAGATAAACAAAAAAGTATATTAAAAGAAGAAAGCATTTTTTAAAATTACAAATGCAAAATTACCCTGATTTGGTCAATATGTGTACCCTGTTACTTCTCCCCTTCCTATGACATGAACTTAACCATAGAAAAGAAGGGGAAAGAAAACATCAAGGGTCCCATAGACTCACCTTGAAGTTCTCAGGATCCACATGCAGCTTGTCACAGTGCAGTTCACTCAGCTGGGCAAAGGTGCCCTTGAGATCATCCAGGTGCTTTATGGCATCTCCCAAGGAAGTCAGCACCTTCTTGCCATGTGCCTTGACTTTGGGGTTGCCCATGATGGCAGAGGCAGAGGACAGGTTGCCAAAGCTGTCAAAGAACCTCTGGGTCCATGGGTAGACAACCAGGAGCCTGTGAGATTGACAAGAACAGTTTGACAGTCAGAAGGTGCCACAAATCCTGAGAAGCAACCTGGACTTTTGCCAGGCACAGGGTCCTTCCTTCCCTCCCTTGTCCTGGTCACCAGAGCCTACCTTCCCAGGGTTTCTCCTCCAGCATCTTCCACATTCACCTTGTCCCACAGGCTTGTGATAGTAGCCTTGTCCTCCTCTGTGAAATGACCCATGGTGTCTGTTTGAGGTTGCTAGTGAACACAGTTGTGTCAGAAGCAAATGTAAGCAATAGATGGCTCTGCCCTGACTTTTATGCCCAGCCCTGGCTCCTGCCCTCCCTGCTCCTGGGAGTAGATTGGCCAACCCTAGGGTGTGGCTCCACAGGGTGAGGTCTAAGTGATGACAGCCGTACCTGTCCTTGGCTCTTCTGGCACTGGCTTAGGAGTTGGACTTCAAACCCTCAGCCCTCCCTCTAAGATATATCTCTTGGCCCCATACCATCAGTACAAATTGCTACTAAAAACATCCTCCTTTGCAAGTGTATTTACGACGGTATCGATGTATGTGAGCATGTGTCCTCTAACAGCACAGGCCTTTTGCCACCTAGCTGTCCAGGGGTGCCTTAAAATGGCAAACAAGGTTTGTTTTCTTTTCCTGTTTTCATGCCTTCCTCTTCCATATCCTTGTTTCATATTAATACATGTGTATAGATCCTAAAAATCTATACACATGTATTAATAAAGCCTGATTCTGCCGCTTCTAGGTATAGAGGCCACCTGCAAGATAAATATTTGATTCACAATAACTAATCATTCTATGGCAATTGATAACAACAAATATATATATATATATATATATACGTATATGTGTATATATATATATATATTCAGGAAATAATATATTCTAGAATATGTCACATTCTGTCTCAGGCATCCATTTTCTTTATGATGCCGTTTGAGGTGGAGTTTTAGTCAGGTGGTCAGCTTCTCCTTTTTTTTGCCATCTGCCCTGTAAGCATCCTGCTGGGGACCCAGATAGGAGTCATCACTCTAGGCTGAGAACATCTGGGCACACACCCTAAGCCTCAGCATGACTCATCATGACTCAGCATTGCTGTGCTTGAGCCAGAAGGTTTGCTTAGAAGGTTACACAGAACCAGAAGGCGGGGGTGGGGCACTGACCCCGACAGGGGCCTGGCCAGAACTGCTCATGCTTGGACTATGGGAGGTCACTAATGGAGACACACAGAAATGTAACAGGAACTAAGGGAATTCCGGTGCCCTGCTTAGGAGCTTAATCTTTAATGAAAGCTAAGCTTTCATTAAAAAAAGTCTAACCAGCTGCATTCGACTTTGACTGCAGCAGCTGGTTAGAAGGTTCTACTGGAGGAGGGTCCCAGCCCATTGCTAAATTAACATCAGGCTCTGAGACTGGCAGTATATCTCTAACAGTGGTTGATGCTATCTTCTGGAACTTGCCTGCTACATTGAGACCACTGACCCATACATAGGAAGCCCATAGCTCTGTCCTGAACTGTTAGGCCACTGGTCCAGAGAGTGTGCATCTCCTTTGATCCTCATAATAACCCTATGAGATAGACACAATTATTACTCTTACTTTATAGATGATGATCCTGAAAACATAGGAGTCAAGGCACTTGCCCCTAGCTGGGGGTATAGGGGAGCAGTCCCATGTAGTAGTAGAATGAAAAATGCTGCTATGCTGTGCCTCCCCCACCTTTCCCATGTCTGCCCTCTACTCATGGTCTATCTCTCCTGGCTCCTGGGAGTCATGGACTCCACCCAGCACCACCAACCTGACCTAACCACCTATCTGAGCCTGCCAGCCTATAACCCATCTGGGCCCTGATAGCTGGTGGCCAGCCCTGACCCCACCCCACCCTCCCTGGAACCTCTGATAGACACATCTGGCACACCAGCTCGCAAAGTCACCGTGAGGGTCTTGTGTTTGCTGAGTCAAAATTCCTTGAAATCCAAGTCCTTAGAGACTCCTGCTCCCAAATTTACAGTCATAGACTTCTTCATGGCTGTCTCCTTTATCCACAGAATGATTCCTTTGCTTCATTGCCCCATCCATCTGATCCTCCTCATCAGTGCAGCACAGGGCCCATGAGCAGTAGCTGCAGAGTCTCACATAGGTCTGGCACTGCCTCTGACATGTCCGACCTTAGGCAAATGCTTGACTCTTCTGAGCTCGGATCCCTTGAGCTCAGGAGGTCAAGGCTGCAGTGAGACATGATCTTGCCACTGCACTCCAGCCTGGACAGCAGAGTGAAACCTTGCCTCACGAAACAGAATACAAAAACAAACAAACAAAAAACTGCTCCGCAATGCGCTTCCTTGATGCTCTACCACATAGGTCTGGGTACTTTGTACACATTATCTCATTGCTGTTCATAATTGTTAGATTAATTTTGTAATATTGATATTATTCCTAGAAAGCTGAGGCCTCAAGATGATAACTTTTATTTTCTGGACTTGTAATAGCTTTCTCTTGTATTCACCATGTTGTAACTTTCTTAGAGTAGTAACAATATAAAGTTATTGTGAGTTTTTGCAAACACAGCAAACACAACGACCCATATAGACATTGATGTGAAATTGTCTATTGTCAATTTATGGGAAAACAAGTATGTACTTTTTCTACTAAGCCATTGAAACAGGAATAACAGAACAAGATTGAAAGAATACATTTTCCGAAATTACTTGAGTATTATACAAAGACAAGCACGTGGACCTGGGAGGAGGGTTATTGTCCATGACTGGTGTGTGGAGACAAATGCAGGTTTATAATAGATGGGATGGCATCTAGCGCAATGACTTTGCCATCACTTTTAGAGAGCTCTTGGGGGCCCCAGTACACAAGAGGGGACGCAGGGTATATGTAGACATCTCATTCTTTTTCTTAGTGTGAGAATAAGAATAGCCATGACCTGAGTTTATAGACAATGAGCCCTTTTCTCTCTCCCACTCAGCAGCTATGAGATGGCTTGCCCTGCCTCTCTACTAGGCTGACTCACTCCAAGGCCCAGCAATGGGCAGGGCTCTGTCAGGGCTTTGATAGCACTATCTGCAGAGCCAGGGCCGAGAAGGGGTGGACTCCAGAGACTCTCCCTCCCATTCCCGAGCAGGGTTTGCTTATTTATGCATTTAAATGATATATTTATTTTAAAAGAAATAACAGGAGACTGCCCAGCCCTGGCTGTGACATGGAAACTATGTAGAATATTTTGGGTTCCATTTTTTTTTCCTTCTTTCAGTTAGAGGAAAAGGGGCTCACTGCACATACACTAGACAGAAAGTCAGGAGCTTTGAATCCAAGCCTGATCATTTCCATGTCATACTGAGAAAGTCCCCACCCTTCTCTGAGCCTCAGTTTCTCTTTTTATAAGTAGGAGTCTGGAGTAAATGATTTCCAATGGCTCTCATTTCAATACAAAATTTCCGTTTATTAAATGCATGAGCTTCCGTTACTCCAAGACTGAGAAGGAAATTGAACCTGAGACTCATTGACTGGCAAGATGTCCCCAGAGGCTCTCATTCAGCAATAAAATTCTCACCTTCACCCAGGCCCACTAGTGTCAGATTTGCATGCGTTCGCGTATCGACGTGCAGTATTTAGCATGCCCCACCCATCTGCAAGGCATTCTGGATAGTGTCAAAACAGCCGGAAATCAAGTCCGTTTATCTCAAACTTTAGCATTTTGGGAATAAATGATATTTGCTATGCTGGTTAAATTAGATTTTAGTTAAATTTCCTGCTGAAGCTCTAGTACGATAAGTAACTTGACCTAAGTGTAAAGTTGAGATTTCCTTCAGGTTTATATAGCTTGTGCGCCGCCTGGGTACCTCAGGATATGCCCTTGACTATTTGTCCGACATAGTCAAGGGCATATCCTTTTTTGTGCGGCCGCATCGATGCCGTAGTACCTTTAAGACCAATGACTTACAAGGCAGCTGTAGATCTTAGCCACTTTTTAAAAGAAAAGGGGGGACTGGAAGGGCTAATTCACTCCCAAAGAAGACAAGATCCCTGCAGGCATTCAAGGCCAGGCTGGATGTGGCTCTGGGCAGCCTGGGCTGCTGGTTGATGACCCTGCACATAGCAGGGGGTTGGATCTGGATGAGCACTGTGCTCCTTTGCAACCCAGGCCGTTCTATGATTCTGTCATTCTAAATCTCTCTTTCAGCCTAAAGCTTTTTCCCCGTATCCCCCCAGGTGTCTGCAGGCTCAAAGAGCAGCGAGAAGCGTTCAGAGGAAAGCGATCCCGTGCCACCTTCCCCGTGCCCGGGCTGTCCCCGCACGCTGCCGGCTCGGGGATGCGGGGGGAGCGCCGGACCGGAGCGGAGCCCCGGGCGGCTCGCTGCTGCCCCCTAGCGGGGGAGGGACGTAATTACATCCCTGGGGGCTTTGGGGGGGGGCTGTCCCCGTGAGCTCCCCAGATCTGCTTTTTGCCTGTACTGGGTCTCTCTGGTTAGACCAGATCTGAGCCTGGGAGCTCTCTGGCTAACTAGGGAACCCACTGCTTAAGCCTCAATAAAGCTTCAGCTGCTCGAGCTAGCAGATCTTTTTCCCTCTGCCAAAAATTATGGGGACATCATGAAGCCCCTTGAGCATCTGACTTCTGGCTAATAAAGGAAATTTATTTTCATTGCAATAGTGTGTTGGAATTTTTTGTGTCTCTCACTCGGAAGGACATATGGGAGGGCAAATCATTTAAAACATCAGAATGAGTATTTGGTTTAGAGTTTGGCAACATATGCCCATATGCTGGCTGCCATGAACAAAGGTTGGCTATAAAGAGGTCATCAGTATATGAAACAGCCCCCTGCTGTCCATTCCTTATTCCATAGAAAAGCCTTGACTTGAGGTTAGATTTTTTTTATATTTTGTTTTGTGTTATTTTTTTCTTTAACATCCCTAAAATTTTCCTTACATGTTTTACTAGCCAGATTTTTCCTCCTCTCCTGACTACTCCCAGTCATAGCTGTCCCTCTTCTCTTATGGAGATCCCTCGACCTGCAGCCCAAGCTTGGCGTAATCATGGTCATAGCTGTTTCCTGTGTGAAATTGTTATCCGCTCACAATTCCACACAACATACGAGCCGGAAGCATAAAGTGTAAAGCCTGGGGTGCCTAATGAGTGAGCTAACTCACATTAATTGCGTTGCGCTCACTGCCCGCTTTCCAGTCGGGAAACCTGTCGTGCCAGCGGATCCGCATCTCAATTAGTCAGCAACCATAGTCCCGCCCCTAACTCCGCCCATCCCGCCCCTAACTCCGCCCAGTTCCGCCCATTCTCCGCCCCATGGCTGACTAATTTTTTTTATTTATGCAGAGGCCGAGGCCGCCTCGGCCTCTGAGCTATTCCAGAAGTAGTGAGGAGGCTTTTTTGGAGGCCTAGGCTTTTGCAAAAAGCTGTCGACTGCAGAGGCCTGCATGCAAGCTTGGCGTAATCATGGTCATAGCTGTTTCCTGTGTGAAATTGTTATCCGCTCACAATTCCACACAACATACGAGCCGGAAGCATAAAGTGTAAAGCCTGGGGTGCCTAATGAGTGAGCTAACTCACATTAATTGCGTTGCGCTCACTGCCCGCTTTCCAGTCGGGAAACCTGTCGTGCCAGCTGCATTAATGAATCGGCCAACGCGCGGGGAGAGGCGGTTTGCGTATTGGGCGCTCTTCCGCTTCCTCGCTCACTGACTCGCTGCGCTCGGTCGTTCGGCTGCGGCGAGCGGTATCAGCTCACTCAAAGGCGGTAATACGGTTATCCACAGAATCAGGGGATAACGCAGGAAAGAACATGTGAGCAAAAGGCCAGCAAAAGGCCAGGAACCGTAAAAAGGCCGCGTTGCTGGCGTTTTTCCATAGGCTCCGCCCCCCTGACGAGCATCACAAAAATCGACGCTCAAGTCAGAGGTGGCGAAACCCGACAGGACTATAAAGATACCAGGCGTTTCCCCCTGGAAGCTCCCTCGTGCGCTCTCCTGTTCCGACCCTGCCGCTTACCGGATACCTGTCCGCCTTTCTCCCTTCGGGAAGCGTGGCGCTTTCTCATAGCTCACGCTGTAGGTATCTCAGTTCGGTGTAGGTCGTTCGCTCCAAGCTGGGCTGTGTGCACGAACCCCCCGTTCAGCCCGACCGCTGCGCCTTATCCGGTAACTATCGTCTTGAGTCCAACCCGGTAAGACACGACTTATCGCCACTGGCAGCAGCCACTGGTAACAGGATTAGCAGAGC
GAGGTATGTAGGCGGTGCTACAGAGTTCTTGAAGTGGTGGCCTAACTACGGCTACACTAGAAGAACAGTATTTGGTATCTGCGCTCTGCTGAAGCCAGTTACCTTCGGAAAAAGAGTTGGTAGCTCTTGATCCGGCAAACAAACCACCGCTGGTAGCGGTGGTTTTTTTGTTTGCAAGCAGCAGATTACGCGCAGAAAAAAAGGATCTCAAGAAGATCCTTTGATCTTTTCTACGGGGTCTGACGCTCAGTGGAACGAAAACTCACGTTAAGGGATTTTGGTCATGAGATTATCAAAAAGGATCTTCACCTAGATCCTTTTAAATTAAAAATGAAGTTTTAAATCAATCTAAAGTATATATGAGTAAACTTGGTCTGACAGTTACCAATGCTTAATCAGTGAGGCACCTATCTCAGCGATCTGTCTATTTCGTTCATCCATAGTTGCCTGACTCCCCGTCGTGTAGATAACTACGATACGGGAGGGCTTACCATCTGGCCCCAGTGCTGCAATGATACCGCGAGACCCACGCTCACCGGCTCCAGATTTATCAGCAATAAACCAGCCAGCCGGAAGGGCCGAGCGCAGAAGTGGTCCTGCAACTTTATCCGCCTCCATCCAGTCTATTAATTGTTGCCGGGAAGCTAGAGTAAGTAGTTCGCCAGTTAATAGTTTGCGCAACGTTGTTGCCATTGCTACAGGCATCGTGGTGTCACGCTCGTCGTTTGGTATGGCTTCATTCAGCTCCGGTTCCCAACGATCAAGGCGAGTTACATGATCCCCCATGTTGTGCAAAAAAGCGGTTAGCTCCTTCGGTCCTCCGATCGTTGTCAGAAGTAAGTTGGCCGCAGTGTTATCACTCATGGTTATGGCAGCACTGCATAATTCTCTTACTGTCATGCCATCCGTAAGATGCTTTTCTGTGACTGGTGAGTACTCAACCAAGTCATTCTGAGAATAGTGTATGCGGCGACCGAGTTGCTCTTGCCCGGCGTCAATACGGGATAATACCGCGCCACATAGCAGAACTTTAAAAGTGCTCATCATTGGAAAACGTTCTTCGGGGCGAAAACTCTCAAGGATCTTACCGCTGTTGAGATCCAGTTCGATGTAACCCACTCGTGCACCCAACTGATCTTCAGCATCTTTTACTTTCACCAGCGTTTCTGGGTGAGCAAAAACAGGAAGGCAAAATGCCGCAAAAAAGGGAATAAGGGCGACACGGAAATGTTGAATACTCATACTCTTCCTTTTTCAATATTATTGAAGCATTTATCAGGGTTATTGTCTCATGAGCGGATACATATTTGAATGTATTTAGAAAAATAAACAAATAGGGGTTCCGCGCACATTTCCCCGAAAAGTGCCACCTGACGTCTAAGAAACCATTATTATCATGACATTAACCTATAAAAATAGGCGTATCACGAGGCCCTTTCGTCTCGCGCGTTTCGGTGATGACGGTGAAAACCTCTGACACATGCAGCTCCCGGAGACGGTCACAGCTTGTCTGTAAGCGGATGCCGGGAGCAGACAAGCCCGTCAGGGCGCGTCAGCGGGTGTTGGCGGGTGTCGGGGCTGGCTTAACTATGCGGCATCAGAGCAGATTGTACTGAGAGTGCACCATATGCGGTGTGAAATACCGCACAGATGCGTAAGGAGAAAATACCGCATCAGGCGCCATTCGCCATTCAGGCTGCGCAACTGTTGGGAAGGGCGATCGGTGCGGGCCTCTTCGCTATTACGCCAGCTGGCGAAAGGGGGATGTGCTGCAAGGCGATTAAGTTGGGTAACGCCAGGGTTTTCCCAGTCACGACGTTGTAAAACGACGGCCAGTGAATTC
ｐＣａｌＨ２０＿ＴＬ２０ｄ＿ｒＧｂＧＭ＿７ＳＫｓｈ７３４（配列番号１０８）
GGCCGCCTCGGCCAAACAGCCCTTGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCAGTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGCTCGCCATGGGAGGCGTGGCCTGGGCGGGACTGGGGAGTGGCGAGCCCTCAGATCCTGCATATAAGCAGCTGCTTTTTGCCTGTACTGGGTCTCTCTGGTTAGACCAGATCTGAGCCTGGGAGCTCTCTGGCTAACTAGGGAACCCACTGCTTAAGCCTCAATAAAGCTTGCCTTGAGTGCTTCAAGTAGTGTGTGCCCGTCTGTTGTGTGACTCTGGTAACTAGAGATCCCTCAGACCCTTTTAGTCAGTGTGGAAAATCTCTAGCAGTGGCGCCCGAACAGGGACTTGAAAGCGAAAGGGAAACCAGAGGAGCTCTCTCGACGCAGGACTCGGCTTGCTGAAGCGCGCACGGCAAGAGGCGAGGGGCGGCGACTGGTGAGTACGCCAAAAATTTTGACTAGCGGAGGCTAGAAGGAGAGAGATGGGTGCGAGAGCGTCAGTATTAAGCGGGGGAGAATTAGATCGCGATGGGAAAAAATTCGGTTAAGGCCAGGGGGAAAGAAAAAATATAAATTAAAACATATAGTATGGGCAAGCAGGGAGCTAGAACGATTCGCAGTTAATACTGGCCTGTTAGAAACATCAGAAGGCTGTAGACAAATACTGGGACAGCTACAACCATCCCTTCAGACAGGATCAGAAGAACTTAGATCATTATATAATACAGTAGCAACCCTCTATTGTGTGCATCAAAGGATAGAGATAAAAGACACCAAGGAAGCTTTAGACAAGATAGAGGAAGAGCAAAACAAAAGTAAGAAAAAAGCACAGCAAGCAGCAGGATCTTCAGACCTGGAAATTCCCTACAATCCCCAAAGTCAAGGAGTAGTAGAATCTATGAATAAAGAATTAAAGAAAATTATAGGACAGGTAAGAGATCAGGCTGAACATCTTAAGACAGCAGTACAAATGGCAGTATTCATCCACAATTTTAAAAGAAAAGGGGGGATTGGGGGGTACAGTGCAGGGGAAAGAATAGTAGACATAATAGCAACAGACATACAAACTAAAGAATTACAAAAACAAATTACAAAAATTCAAAATTTTCGGGTTTATTACAGGGACAGCAGAAATCCACTTTGGAAAGGACCAGCAAAGCTCCTCTGGAAAGGTGAAGGGGCAGTAGTAATACAAGATAATAGTGACATAAAAGTAGTGCCAAGAAGAAAAGCAAAGATCATTAGGGATTATGGAAAACAGATGGCAGGTGATGATTGTGTGGCAAGTAGACAGGATGAGGATTAGAACATGGAAAAGTTTAGTAAAACACCATAAGGAGGAGATATGAGGGACAATTGGAGAAGTGAATTATATAAATATAAAGTAGTAAAAATTGAACCATTAGGAGTAGCACCCACCAAGGCAAAGAGAAGAGTGGTGCAGAGAGAAAAAAGAGCAGTGGGAATAGGAGCTTTGTTCCTTGGGTTCTTGGGAGCAGCAGGAAGCACTATGGGCGCAGCGTCAATGACGCTGACGGTACAGGCCAGACAATTATTGTCTGGTATAGTGCAGCAGCAGAACAATTTGCTGAGGGCTATTGAGGCGCAACAGCATCTGTTGCAACTCACAGTCTGGGGCATCAAGCAGCTCCAGGCAAGAATCCTGGCTGTGGAAAGATACCTAAAGGATCAACAGCTCCTGGGGATTTGGGGTTGCTCTGGAAAACTCATTTGCACCACTGCTGTGCCTTGGAATGCTAGTTGGAGTAATAAATCTCTGGAACAGATTTGGAATCACACGACCTGGATGGAGTGGGACAGAGAAATTAACAATTACACAAGCTTAATACACTCCTTAATTGAAGAATCGCAAAACCAGCAAGAAAAGAATGAACAAGAATTATTGGAATTAGATAAATGGGCAAGTTTGTGGAATTGGTTTAACATAACAAATTGGCTGTGGTATATAAAATTATTCATAATGATAGTAGGAGGCTTGGTAGGTTTAAGAATAGTTTTTGCTGTACTTTCTATAGTGAATAGAGTTAGGCAGGGATATTCACCATTATCGTTTCAGACCCACCTCCCAACCCCGAGGGGACCGAGCTCAAGCTTCGAACGCGTGGGGATCCTCTAGAGTCGAGCTCGCGAGGATCATCACCGGTGCTAGCCGGAGCCAGAAGCACCATAAGGGACATGATAAGGGAGCCAGCAGACCTCTGATCTCTTCCTGAATGCTAATCTTAAACATCCTGAGGAAGAATGGGACTTCCATTTGGGGTGGGCCTATGATAGGGTAATAAGACAGTAGTGAATATCAAGCTACAAAAAGCCCCCTTTCAAATTCTTCTCAGTCCTAACTTTTCATACTAAGCCCAGTCCTTCCAAAGCAGACTGTGAAAGAGTGATAGTTCCGGGAGACTAGCACCGGCTAGCCGAGCTTGGAACACTTTCCCTTCATTAAGAACCATCCTTGCTACTCAGCTGCAATCAATCCAGCCCCCAGGTCTTCACTGAACCTTTTCCCATCTCTTCCAAAACATCTGTTTCTGAGAAGTCCTGTCCTATAGAGGTCTTTCTTCCCACCGGATTTCTCCTACACCATTTACTCCCACTTGCAGAACTCCCGTGTACAAGTGTCTTTACTGCTTTTATTTGCTCAACAAAATGCACATCTCATATAAAAATAAATGAGGAGCATGCACACACCACAAACACAAACAGGCATGCAGAAATACACATACACACTTCCCTCAATATAAACCCTTTGTGGCTCATATATTTAAAAAGATGTAAAAAAAAGAGCTGAAGAAAATCATGTGTGATCTCTCAGCAGAATAGATTTATTATTTGTATTGCTTGCAGAATAAAGCCTATCCTTGAAAGCTCTGAATCATGGGCAAGAGGCTCAGTGGTATCTGGAGGACAGGGCACTGGCCACTGCAGTCACCATCTTCTGCCAGGAAGCCTGCACCTCAGGGGTGAATTCTTTGCCAAAGTGAATGGCCAGCACGGTGACCAGCACGTTGCCCAGGAGCTGTGGGAGGAAGATAAGAGGTATGAACATGATTAGCAAAAGGGCCTAGCTTGGACTCAGAATAATCCAGCCTTATCCCAACCATAAAATAAAAGCAGAATGGTAGCTGGATTGTAGCTGCTATTAGCAATATGAAACCTCTTACATCAGTTACAATTTATATGCAGAAATATTTATATGCAGAAATATTGCTATTGCCTTAACCCAGAAATTATCACTGTTATTCTTTAGAATGGTGCAAAGAGGCATGATACATTGTATCATTATTGCCCTGAAAGAAAGAGATTAGGGAAAGTATTAGAAATAAGATAAACAAAAAAGTATATTAAAAGAAGAAAGCATTTTTTAAAATTACAAATGCAAAATTACCCTGATTTGGTCAATATGTGTACCCTGTTACTTCTCCCCTTCCTATGACATGAACTTAACCATAGAAAAGAAGGGGAAAGAAAACATCAAGGGTCCCATAGACTCACCTTGAAGTTCTCAGGATCCACATGCAGCTTGTCACAGTGCAGTTCACTCAGCTGGGCAAAGGTGCCCTTGAGATCATCCAGGTGCTTTATGGCATCTCCCAAGGAAGTCAGCACCTTCTTGCCATGTGCCTTGACTTTGGGGTTGCCCATGATGGCAGAGGCAGAGGACAGGTTGCCAAAGCTGTCAAAGAACCTCTGGGTCCATGGGTAGACAACCAGGAGCCTGTGAGATTGACAAGAACAGTTTGACAGTCAGAAGGTGCCACAAATCCTGAGAAGCAACCTGGACTTTTGCCAGGCACAGGGTCCTTCCTTCCCTCCCTTGTCCTGGTCACCAGAGCCTACCTTCCCAGGGTTTCTCCTCCAGCATCTTCCACATTCACCTTGTCCCACAGGCTTGTGATAGTAGCCTTGTCCTCCTCTGTGAAATGACCCATGGTGTCTGTTTGAGGTTGCTAGTGAACACAGTTGTGTCAGAAGCAAATGTAAGCAATAGATGGCTCTGCCCTGACTTTTATGCCCAGCCCTGGCTCCTGCCCTCCCTGCTCCTGGGAGTAGATTGGCCAACCCTAGGGTGTGGCTCCACAGGGTGAGGTCTAAGTGATGACAGCCGTACCTGTCCTTGGCTCTTCTGGCACTGGCTTAGGAGTTGGACTTCAAACCCTCAGCCCTCCCTCTAAGATATATCTCTTGGCCCCATACCATCAGTACAAATTGCTACTAAAAACATCCTCCTTTGCAAGTGTATTTACGACGGTATCGATGTATGTGAGCATGTGTCCTCTAACAGCACAGGCCTTTTGCCACCTAGCTGTCCAGGGGTGCCTTAAAATGGCAAACAAGGTTTGTTTTCTTTTCCTGTTTTCATGCCTTCCTCTTCCATATCCTTGTTTCATATTAATACATGTGTATAGATCCTAAAAATCTATACACATGTATTAATAAAGCCTGATTCTGCCGCTTCTAGGTATAGAGGCCACCTGCAAGATAAATATTTGATTCACAATAACTAATCATTCTATGGCAATTGATAACAACAAATATATATATATATATATATATACGTATATGTGTATATATATATATATATTCAGGAAATAATATATTCTAGAATATGTCACATTCTGTCTCAGGCATCCATTTTCTTTATGATGCCGTTTGAGGTGGAGTTTTAGTCAGGTGGTCAGCTTCTCCTTTTTTTTGCCATCTGCCCTGTAAGCATCCTGCTGGGGACCCAGATAGGAGTCATCACTCTAGGCTGAGAACATCTGGGCACACACCCTAAGCCTCAGCATGACTCATCATGACTCAGCATTGCTGTGCTTGAGCCAGAAGGTTTGCTTAGAAGGTTACACAGAACCAGAAGGCGGGGGTGGGGCACTGACCCCGACAGGGGCCTGGCCAGAACTGCTCATGCTTGGACTATGGGAGGTCACTAATGGAGACACACAGAAATGTAACAGGAACTAAGGGAATTCCGGTGCCCTGCTTAGGAGCTTAATCTTTAATGAAAGCTAAGCTTTCATTAAAAAAAGTCTAACCAGCTGCATTCGACTTTGACTGCAGCAGCTGGTTAGAAGGTTCTACTGGAGGAGGGTCCCAGCCCATTGCTAAATTAACATCAGGCTCTGAGACTGGCAGTATATCTCTAACAGTGGTTGATGCTATCTTCTGGAACTTGCCTGCTACATTGAGACCACTGACCCATACATAGGAAGCCCATAGCTCTGTCCTGAACTGTTAGGCCACTGGTCCAGAGAGTGTGCATCTCCTTTGATCCTCATAATAACCCTATGAGATAGACACAATTATTACTCTTACTTTATAGATGATGATCCTGAAAACATAGGAGTCAAGGCACTTGCCCCTAGCTGGGGGTATAGGGGAGCAGTCCCATGTAGTAGTAGAATGAAAAATGCTGCTATGCTGTGCCTCCCCCACCTTTCCCATGTCTGCCCTCTACTCATGGTCTATCTCTCCTGGCTCCTGGGAGTCATGGACTCCACCCAGCACCACCAACCTGACCTAACCACCTATCTGAGCCTGCCAGCCTATAACCCATCTGGGCCCTGATAGCTGGTGGCCAGCCCTGACCCCACCCCACCCTCCCTGGAACCTCTGATAGACACATCTGGCACACCAGCTCGCAAAGTCACCGTGAGGGTCTTGTGTTTGCTGAGTCAAAATTCCTTGAAATCCAAGTCCTTAGAGACTCCTGCTCCCAAATTTACAGTCATAGACTTCTTCATGGCTGTCTCCTTTATCCACAGAATGATTCCTTTGCTTCATTGCCCCATCCATCTGATCCTCCTCATCAGTGCAGCACAGGGCCCATGAGCAGTAGCTGCAGAGTCTCACATAGGTCTGGCACTGCCTCTGACATGTCCGACCTTAGGCAAATGCTTGACTCTTCTGAGCTCGGATCCCTTGAGCTCAGGAGGTCAAGGCTGCAGTGAGACATGATCTTGCCACTGCACTCCAGCCTGGACAGCAGAGTGAAACCTTGCCTCACGAAACAGAATACAAAAACAAACAAACAAAAAACTGCTCCGCAATGCGCTTCCTTGATGCTCTACCACATAGGTCTGGGTACTTTGTACACATTATCTCATTGCTGTTCATAATTGTTAGATTAATTTTGTAATATTGATATTATTCCTAGAAAGCTGAGGCCTCAAGATGATAACTTTTATTTTCTGGACTTGTAATAGCTTTCTCTTGTATTCACCATGTTGTAACTTTCTTAGAGTAGTAACAATATAAAGTTATTGTGAGTTTTTGCAAACACAGCAAACACAACGACCCATATAGACATTGATGTGAAATTGTCTATTGTCAATTTATGGGAAAACAAGTATGTACTTTTTCTACTAAGCCATTGAAACAGGAATAACAGAACAAGATTGAAAGAATACATTTTCCGAAATTACTTGAGTATTATACAAAGACAAGCACGTGGACCTGGGAGGAGGGTTATTGTCCATGACTGGTGTGTGGAGACAAATGCAGGTTTATAATAGATGGGATGGCATCTAGCGCAATGACTTTGCCATCACTTTTAGAGAGCTCTTGGGGGCCCCAGTACACAAGAGGGGACGCAGGGTATATGTAGACATCTCATTCTTTTTCTTAGTGTGAGAATAAGAATAGCCATGACCTGAGTTTATAGACAATGAGCCCTTTTCTCTCTCCCACTCAGCAGCTATGAGATGGCTTGCCCTGCCTCTCTACTAGGCTGACTCACTCCAAGGCCCAGCAATGGGCAGGGCTCTGTCAGGGCTTTGATAGCACTATCTGCAGAGCCAGGGCCGAGAAGGGGTGGACTCCAGAGACTCTCCCTCCCATTCCCGAGCAGGGTTTGCTTATTTATGCATTTAAATGATATATTTATTTTAAAAGAAATAACAGGAGACTGCCCAGCCCTGGCTGTGACATGGAAACTATGTAGAATATTTTGGGTTCCATTTTTTTTTCCTTCTTTCAGTTAGAGGAAAAGGGGCTCACTGCACATACACTAGACAGAAAGTCAGGAGCTTTGAATCCAAGCCTGATCATTTCCATGTCATACTGAGAAAGTCCCCACCCTTCTCTGAGCCTCAGTTTCTCTTTTTATAAGTAGGAGTCTGGAGTAAATGATTTCCAATGGCTCTCATTTCAATACAAAATTTCCGTTTATTAAATGCATGAGCTTCCGTTACTCCAAGACTGAGAAGGAAATTGAACCTGAGACTCATTGACTGGCAAGATGTCCCCAGAGGCTCTCATTCAGCAATAAAATTCTCACCTTCACCCAGGCCCACTAGTGTCAGATTTGCATGCGTTCGCGTATCGACGTGCAGTATTTAGCATGCCCCACCCATCTGCAAGGCATTCTGGATAGTGTCAAAACAGCCGGAAATCAAGTCCGTTTATCTCAAACTTTAGCATTTTGGGAATAAATGATATTTGCTATGCTGGTTAAATTAGATTTTAGTTAAATTTCCTGCTGAAGCTCTAGTACGATAAGTAACTTGACCTAAGTGTAAAGTTGAGATTTCCTTCAGGTTTATATAGCTTGTGCGCCGCCTGGGTACCTCAGGATATGCCCTTGACTATTTGTCCGACATAGTCAAGGGCATATCCTTTTTTGTGCGGCCGCATCGATGCCGTAGTACCTTTAAGACCAATGACTTACAAGGCAGCTGTAGATCTTAGCCACTTTTTAAAAGAAAAGGGGGGACTGGAAGGGCTAATTCACTCCCAAAGAAGACAAGATAGATCTGCTTTTTGCCTGTACTGGGTCTCTCTGGTTAGACCAGATCTGAGCCTGGGAGCTCTCTGGCTAACTAGGGAACCCACTGCTTAAGCCTCAATAAAGCTTCAGCTGCTCGAGCTAGCAGATCTTTTTCCCTCTGCCAAAAATTATGGGGACATCATGAAGCCCCTTGAGCATCTGACTTCTGGCTAATAAAGGAAATTTATTTTCATTGCAATAGTGTGTTGGAATTTTTTGTGTCTCTCACTCGGAAGGACATATGGGAGGGCAAATCATTTAAAACATCAGAATGAGTATTTGGTTTAGAGTTTGGCAACATATGCCCATATGCTGGCTGCCATGAACAAAGGTTGGCTATAAAGAGGTCATCAGTATATGAAACAGCCCCCTGCTGTCCATTCCTTATTCCATAGAAAAGCCTTGACTTGAGGTTAGATTTTTTTTATATTTTGTTTTGTGTTATTTTTTTCTTTAACATCCCTAAAATTTTCCTTACATGTTTTACTAGCCAGATTTTTCCTCCTCTCCTGACTACTCCCAGTCATAGCTGTCCCTCTTCTCTTATGGAGATCCCTCGACCTGCAGCCCAAGCTTGGCGTAATCATGGTCATAGCTGTTTCCTGTGTGAAATTGTTATCCGCTCACAATTCCACACAACATACGAGCCGGAAGCATAAAGTGTAAAGCCTGGGGTGCCTAATGAGTGAGCTAACTCACATTAATTGCGTTGCGCTCACTGCCCGCTTTCCAGTCGGGAAACCTGTCGTGCCAGCGGATCCGCATCTCAATTAGTCAGCAACCATAGTCCCGCCCCTAACTCCGCCCATCCCGCCCCTAACTCCGCCCAGTTCCGCCCATTCTCCGCCCCATGGCTGACTAATTTTTTTTATTTATGCAGAGGCCGAGGCCGCCTCGGCCTCTGAGCTATTCCAGAAGTAGTGAGGAGGCTTTTTTGGAGGCCTAGGCTTTTGCAAAAAGCTGTCGACTGCAGAGGCCTGCATGCAAGCTTGGCGTAATCATGGTCATAGCTGTTTCCTGTGTGAAATTGTTATCCGCTCACAATTCCACACAACATACGAGCCGGAAGCATAAAGTGTAAAGCCTGGGGTGCCTAATGAGTGAGCTAACTCACATTAATTGCGTTGCGCTCACTGCCCGCTTTCCAGTCGGGAAACCTGTCGTGCCAGCTGCATTAATGAATCGGCCAACGCGCGGGGAGAGGCGGTTTGCGTATTGGGCGCTCTTCCGCTTCCTCGCTCACTGACTCGCTGCGCTCGGTCGTTCGGCTGCGGCGAGCGGTATCAGCTCACTCAAAGGCGGTAATACGGTTATCCACAGAATCAGGGGATAACGCAGGAAAGAACATGTGAGCAAAAGGCCAGCAAAAGGCCAGGAACCGTAAAAAGGCCGCGTTGCTGGCGTTTTTCCATAGGCTCCGCCCCCCTGACGAGCATCACAAAAATCGACGCTCAAGTCAGAGGTGGCGAAACCCGACAGGACTATAAAGATACCAGGCGTTTCCCCCTGGAAGCTCCCTCGTGCGCTCTCCTGTTCCGACCCTGCCGCTTACCGGATACCTGTCCGCCTTTCTCCCTTCGGGAAGCGTGGCGCTTTCTCATAGCTCACGCTGTAGGTATCTCAGTTCGGTGTAGGTCGTTCGCTCCAAGCTGGGCTGTGTGCACGAACCCCCCGTTCAGCCCGACCGCTGCGCCTTATCCGGTAACTATCGTCTTGAGTCCAACCCGGTAAGACACGACTTATCGCCACTGGCAGCAGCCACTGGTAACAGGATTAGCAGAGCGAGGTATGTAGGCGGTGCTACAGAGTTCTTGAAGTGGTGGCCTAACTACGGCTACACTAGAAGAACAGTATTTGGTATCTGCGCTCTGCTGAAGCCAGTTACCTTCGGAAAAAGAGTTGGTAGCTCTTGATCCGGCAAACAAACCACCGCTGGTAGCGGTGGTTTTTTTGTTTGCAAGCAGCAGATTACGCGCAGAAAAAAAGGATCTCAAGAAGATCCTTTGATCTTTTCTACGGGGTCTGACGCTCAGTGGAACGAAAACTCACGTTAAGGGATTTTGGTCATGAGATTATCAAAAAGGATCTTCACCTAGATCCTTTTAAATTAAAAATGAAGTTTTAAATCAATCTAAAGTATATATGAGTAAACTTGGTCTGACAGTTACCAATGCTTAATCAGTGAGGCACCTA
TCTCAGCGATCTGTCTATTTCGTTCATCCATAGTTGCCTGACTCCCCGTCGTGTAGATAACTACGATACGGGAGGGCTTACCATCTGGCCCCAGTGCTGCAATGATACCGCGAGACCCACGCTCACCGGCTCCAGATTTATCAGCAATAAACCAGCCAGCCGGAAGGGCCGAGCGCAGAAGTGGTCCTGCAACTTTATCCGCCTCCATCCAGTCTATTAATTGTTGCCGGGAAGCTAGAGTAAGTAGTTCGCCAGTTAATAGTTTGCGCAACGTTGTTGCCATTGCTACAGGCATCGTGGTGTCACGCTCGTCGTTTGGTATGGCTTCATTCAGCTCCGGTTCCCAACGATCAAGGCGAGTTACATGATCCCCCATGTTGTGCAAAAAAGCGGTTAGCTCCTTCGGTCCTCCGATCGTTGTCAGAAGTAAGTTGGCCGCAGTGTTATCACTCATGGTTATGGCAGCACTGCATAATTCTCTTACTGTCATGCCATCCGTAAGATGCTTTTCTGTGACTGGTGAGTACTCAACCAAGTCATTCTGAGAATAGTGTATGCGGCGACCGAGTTGCTCTTGCCCGGCGTCAATACGGGATAATACCGCGCCACATAGCAGAACTTTAAAAGTGCTCATCATTGGAAAACGTTCTTCGGGGCGAAAACTCTCAAGGATCTTACCGCTGTTGAGATCCAGTTCGATGTAACCCACTCGTGCACCCAACTGATCTTCAGCATCTTTTACTTTCACCAGCGTTTCTGGGTGAGCAAAAACAGGAAGGCAAAATGCCGCAAAAAAGGGAATAAGGGCGACACGGAAATGTTGAATACTCATACTCTTCCTTTTTCAATATTATTGAAGCATTTATCAGGGTTATTGTCTCATGAGCGGATACATATTTGAATGTATTTAGAAAAATAAACAAATAGGGGTTCCGCGCACATTTCCCCGAAAAGTGCCACCTGACGTCTAAGAAACCATTATTATCATGACATTAACCTATAAAAATAGGCGTATCACGAGGCCCTTTCGTCTCGCGCGTTTCGGTGATGACGGTGAAAACCTCTGACACATGCAGCTCCCGGAGACGGTCACAGCTTGTCTGTAAGCGGATGCCGGGAGCAGACAAGCCCGTCAGGGCGCGTCAGCGGGTGTTGGCGGGTGTCGGGGCTGGCTTAACTATGCGGCATCAGAGCAGATTGTACTGAGAGTGCACCATATGCGGTGTGAAATACCGCACAGATGCGTAAGGAGAAAATACCGCATCAGGCGCCATTCGCCATTCAGGCTGCGCAACTGTTGGGAAGGGCGATCGGTGCGGGCCTCTTCGCTATTACGCCAGCTGGCGAAAGGGGGATGTGCTGCAAGGCGATTAAGTTGGGTAACGCCAGGGTTTTCCCAGTCACGACGTTGTAAAACGACGGCCAGTGAATTCGGCCGCCTCGGCCAAACAGCCCTTGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTATTTCCCCGAAAAGTGCCACCTGACGTCTAAGAAACCATTATTATCATGACATTACCTATAAAAATAGGCGTATCACGAGGCCCTTTCGTCTCGCGCGTTTCGGTGATGACGGTGAAAACCTCTGACACATGCAGCTCCCGGAGACGGTCACAGCTTGTCTGTAAGCGGATGCCGGGAGCAGACAAGCCCGTCAGGGCGCGTCAGCGGGTGTTGGCGGGTGTCGGGGCTGGCTTAACTATGCGGCATCAGAGCAGATTGTACTGAGAGTGCACCATATGCGGTGTGAAATACCGCACAGATGCGTAAGGAGAAAATACCGCATCAGGCGCCATTCGCCATTCAGGCTGCGCAACTGTTGGGAAGGGCGATCGGTGCGGGCCTCTTCGCTATTACGCCAGCTGGCGAAAGGGGGATGTGCTGCAAGGCGATTAAGTTGGGTAACGCCAGGGTTTTCCCAGTCACGACGTTGTAAAACGACGGCCAGTGAATTC
ｐＣａｌＨ２１＿ＴＬ２０ｄ＿ｒＧｂＧＭ＿Ｇ３３２０Ａ＿７ＳＫｓｈ７３４（配列番号１０９）
GGCCGCCTCGGCCAAACAGCCCTTGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCAGTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGCTCGCCATGGGAGGCGTGGCCTGGGCGGGACTGGGGAGTGGCGAGCCCTCAGATCCTGCATATAAGCAGCTGCTTTTTGCCTGTACTGGGTCTCTCTGGTTAGACCAGATCTGAGCCTGGGAGCTCTCTGGCTAACTAGGGAACCCACTGCTTAAGCCTCAATAAAGCTTGCCTTGAGTGCTTCAAGTAGTGTGTGCCCGTCTGTTGTGTGACTCTGGTAACTAGAGATCCCTCAGACCCTTTTAGTCAGTGTGGAAAATCTCTAGCAGTGGCGCCCGAACAGGGACTTGAAAGCGAAAGGGAAACCAGAGGAGCTCTCTCGACGCAGGACTCGGCTTGCTGAAGCGCGCACGGCAAGAGGCGAGGGGCGGCGACTGGTGAGTACGCCAAAAATTTTGACTAGCGGAGGCTAGAAGGAGAGAGATGGGTGCGAGAGCGTCAGTATTAAGCGGGGGAGAATTAGATCGCGATGGGAAAAAATTCGGTTAAGGCCAGGGGGAAAGAAAAAATATAAATTAAAACATATAGTATGGGCAAGCAGGGAGCTAGAACGATTCGCAGTTAATACTGGCCTGTTAGAAACATCAGAAGGCTGTAGACAAATACTGGGACAGCTACAACCATCCCTTCAGACAGGATCAGAAGAACTTAGATCATTATATAATACAGTAGCAACCCTCTATTGTGTGCATCAAAGGATAGAGATAAAAGACACCAAGGAAGCTTTAGACAAGATAGAGGAAGAGCAAAACAAAAGTAAGAAAAAAGCACAGCAAGCAGCAGGATCTTCAGACCTGGAAATTCCCTACAATCCCCAAAGTCAAGGAGTAGTAGAATCTATGAATAAAGAATTAAAGAAAATTATAGGACAGGTAAGAGATCAGGCTGAACATCTTAAGACAGCAGTACAAATGGCAGTATTCATCCACAATTTTAAAAGAAAAGGGGGGATTGGGGGGTACAGTGCAGGGGAAAGAATAGTAGACATAATAGCAACAGACATACAAACTAAAGAATTACAAAAACAAATTACAAAAATTCAAAATTTTCGGGTTTATTACAGGGACAGCAGAAATCCACTTTGGAAAGGACCAGCAAAGCTCCTCTGGAAAGGTGAAGGGGCAGTAGTAATACAAGATAATAGTGACATAAAAGTAGTGCCAAGAAGAAAAGCAAAGATCATTAGGGATTATGGAAAACAGATGGCAGGTGATGATTGTGTGGCAAGTAGACAGGATGAGGATTAGAACATGGAAAAGTTTAGTAAAACACCATAAGGAGGAGATATGAGGGACAATTGGAGAAGTGAATTATATAAATATAAAGTAGTAAAAATTGAACCATTAGGAGTAGCACCCACCAAGGCAAAGAGAAGAGTGGTGCAGAGAGAAAAAAGAGCAGTGGGAATAGGAGCTTTGTTCCTTGGGTTCTTGGGAGCAGCAGGAAGCACTATGGGCGCAGCGTCAATGACGCTGACGGTACAGGCCAGACAATTATTGTCTGGTATAGTGCAGCAGCAGAACAATTTGCTGAGGGCTATTGAGGCGCAACAGCATCTGTTGCAACTCACAGTCTGGGGCATCAAGCAGCTCCAGGCAAGAATCCTGGCTGTGGAAAGATACCTAAAGGATCAACAGCTCCTGGGGATTTGGGGTTGCTCTGGAAAACTCATTTGCACCACTGCTGTGCCTTGGAATGCTAGTTGGAGTAATAAATCTCTGGAACAGATTTGGAATCACACGACCTGGATGGAGTGGGACAGAGAAATTAACAATTACACAAGCTTAATACACTCCTTAATTGAAGAATCGCAAAACCAGCAAGAAAAGAATGAACAAGAATTATTGGAATTAGATAAATGGGCAAGTTTGTGGAATTGGTTTAACATAACAAATTGGCTGTGGTATATAAAATTATTCATAATGATAGTAGGAGGCTTGGTAGGTTTAAGAATAGTTTTTGCTGTACTTTCTATAGTGAATAGAGTTAGGCAGGGATATTCACCATTATCGTTTCAGACCCACCTCCCAACCCCGAGGGGACCGAGCTCAAGCTTCGAACGCGTGGGGATCCTCTAGAGTCGAGCTCGCGAGGATCATCACCGGTGCTAGCCGGAGCCAGAAGCACCATAAGGGACATGATAAGGGAGCCAGCAGACCTCTGATCTCTTCCTGAATGCTAATCTTAAACATCCTGAGGAAGAATGGGACTTCCATTTGGGGTGGGCCTATGATAGGGTAATAAGACAGTAGTGAATATCAAGCTACAAAAAGCCCCCTTTCAAATTCTTCTCAGTCCTAACTTTTCATACTAAGCCCAGTCCTTCCAAAGCAGACTGTGAAAGAGTGATAGTTCCGGGAGACTAGCACCGGCTAGCCGAGCTTGGAACACTTTCCCTTCATTAAGAACCATCCTTGCTACTCAGCTGCAATCAATCCAGCCCCCAGGTCTTCACTGAACCTTTTCCCATCTCTTCCAAAACATCTGTTTCTGAGAAGTCCTGTCCTATAGAGGTCTTTCTTCCCACCGGATTTCTCCTACACCATTTACTCCCACTTGCAGAACTCCCGTGTACAAGTGTCTTTACTGCTTTTATTTGCTCAACAAAATGCACATCTCATATAAAAATAAATGAGGAGCATGCACACACCACAAACACAAACAGGCATGCAGAAATACACATACACACTTCCCTCAATATAAACCCTTTGTGGCTCATATATTTAAAAAGATGTAAAAAAAAGAGCTGAAGAAAATCATGTGTGATCTCTCAGCAGAATAGATTTATTATTTGTATTGCTTGCAGAATAAAGCCTATCCTTGAAAGCTCTGAATCATGGGCAAGAGGCTCAGTGGTATCTGGAGGACAGGGCACTGGCCACTGCAGTCACCATCTTCTGCCAGGAAGCCTGCACCTCAGGGGTGAATTCTTTGCCAAAGTGAATGGCCAGCACGGTGACCAGCACGTTGCCCAGGAGCTGTGGGAGGAAGATAAGAGATATGAACATGATTAGCAAAAGGGCCTAGCTTGGACTCAGAATAATCCAGCCTTATCCCAACCATAAAATAAAAGCAGAATGGTAGCTGGATTGTAGCTGCTATTAGCAATATGAAACCTCTTACATCAGTTACAATTTATATGCAGAAATATTTATATGCAGAAATATTGCTATTGCCTTAACCCAGAAATTATCACTGTTATTCTTTAGAATGGTGCAAAGAGGCATGATACATTGTATCATTATTGCCCTGAAAGAAAGAGATTAGGGAAAGTATTAGAAATAAGATAAACAAAAAAGTATATTAAAAGAAGAAAGCATTTTTTAAAATTACAAATGCAAAATTACCCTGATTTGGTCAATATGTGTACCCTGTTACTTCTCCCCTTCCTATGACATGAACTTAACCATAGAAAAGAAGGGGAAAGAAAACATCAAGGGTCCCATAGACTCACCTTGAAGTTCTCAGGATCCACATGCAGCTTGTCACAGTGCAGTTCACTCAGCTGGGCAAAGGTGCCCTTGAGATCATCCAGGTGCTTTATGGCATCTCCCAAGGAAGTCAGCACCTTCTTGCCATGTGCCTTGACTTTGGGGTTGCCCATGATGGCAGAGGCAGAGGACAGGTTGCCAAAGCTGTCAAAGAACCTCTGGGTCCATGGGTAGACAACCAGGAGCCTGTGAGATTGACAAGAACAGTTTGACAGTCAGAAGGTGCCACAAATCCTGAGAAGCAACCTGGACTTTTGCCAGGCACAGGGTCCTTCCTTCCCTCCCTTGTCCTGGTCACCAGAGCCTACCTTCCCAGGGTTTCTCCTCCAGCATCTTCCACATTCACCTTGTCCCACAGGCTTGTGATAGTAGCCTTGTCCTCCTCTGTGAAATGACCCATGGTGTCTGTTTGAGGTTGCTAGTGAACACAGTTGTGTCAGAAGCAAATGTAAGCAATAGATGGCTCTGCCCTGACTTTTATGCCCAGCCCTGGCTCCTGCCCTCCCTGCTCCTGGGAGTAGATTGGCCAACCCTAGGGTGTGGCTCCACAGGGTGAGGTCTAAGTGATGACAGCCGTACCTGTCCTTGGCTCTTCTGGCACTGGCTTAGGAGTTGGACTTCAAACCCTCAGCCCTCCCTCTAAGATATATCTCTTGGCCCCATACCATCAGTACAAATTGCTACTAAAAACATCCTCCTTTGCAAGTGTATTTACGACGGTATCGATGTATGTGAGCATGTGTCCTCTAACAGCACAGGCCTTTTGCCACCTAGCTGTCCAGGGGTGCCTTAAAATGGCAAACAAGGTTTGTTTTCTTTTCCTGTTTTCATGCCTTCCTCTTCCATATCCTTGTTTCATATTAATACATGTGTATAGATCCTAAAAATCTATACACATGTATTAATAAAGCCTGATTCTGCCGCTTCTAGGTATAGAGGCCACCTGCAAGATAAATATTTGATTCACAATAACTAATCATTCTATGGCAATTGATAACAACAAATATATATATATATATATATATACGTATATGTGTATATATATATATATATTCAGGAAATAATATATTCTAGAATATGTCACATTCTGTCTCAGGCATCCATTTTCTTTATGATGCCGTTTGAGGTGGAGTTTTAGTCAGGTGGTCAGCTTCTCCTTTTTTTTGCCATCTGCCCTGTAAGCATCCTGCTGGGGACCCAGATAGGAGTCATCACTCTAGGCTGAGAACATCTGGGCACACACCCTAAGCCTCAGCATGACTCATCATGACTCAGCATTGCTGTGCTTGAGCCAGAAGGTTTGCTTAGAAGGTTACACAGAACCAGAAGGCGGGGGTGGGGCACTGACCCCGACAGGGGCCTGGCCAGAACTGCTCATGCTTGGACTATGGGAGGTCACTAATGGAGACACACAGAAATGTAACAGGAACTAAGGGAATTCCGGTGCCCTGCTTAGGAGCTTAATCTTTAATGAAAGCTAAGCTTTCATTAAAAAAAGTCTAACCAGCTGCATTCGACTTTGACTGCAGCAGCTGGTTAGAAGGTTCTACTGGAGGAGGGTCCCAGCCCATTGCTAAATTAACATCAGGCTCTGAGACTGGCAGTATATCTCTAACAGTGGTTGATGCTATCTTCTGGAACTTGCCTGCTACATTGAGACCACTGACCCATACATAGGAAGCCCATAGCTCTGTCCTGAACTGTTAGGCCACTGGTCCAGAGAGTGTGCATCTCCTTTGATCCTCATAATAACCCTATGAGATAGACACAATTATTACTCTTACTTTATAGATGATGATCCTGAAAACATAGGAGTCAAGGCACTTGCCCCTAGCTGGGGGTATAGGGGAGCAGTCCCATGTAGTAGTAGAATGAAAAATGCTGCTATGCTGTGCCTCCCCCACCTTTCCCATGTCTGCCCTCTACTCATGGTCTATCTCTCCTGGCTCCTGGGAGTCATGGACTCCACCCAGCACCACCAACCTGACCTAACCACCTATCTGAGCCTGCCAGCCTATAACCCATCTGGGCCCTGATAGCTGGTGGCCAGCCCTGACCCCACCCCACCCTCCCTGGAACCTCTGATAGACACATCTGGCACACCAGCTCGCAAAGTCACCGTGAGGGTCTTGTGTTTGCTGAGTCAAAATTCCTTGAAATCCAAGTCCTTAGAGACTCCTGCTCCCAAATTTACAGTCATAGACTTCTTCATGGCTGTCTCCTTTATCCACAGAATGATTCCTTTGCTTCATTGCCCCATCCATCTGATCCTCCTCATCAGTGCAGCACAGGGCCCATGAGCAGTAGCTGCAGAGTCTCACATAGGTCTGGCACTGCCTCTGACATGTCCGACCTTAGGCAAATGCTTGACTCTTCTGAGCTCGGATCCCTTGAGCTCAGGAGGTCAAGGCTGCAGTGAGACATGATCTTGCCACTGCACTCCAGCCTGGACAGCAGAGTGAAACCTTGCCTCACGAAACAGAATACAAAAACAAACAAACAAAAAACTGCTCCGCAATGCGCTTCCTTGATGCTCTACCACATAGGTCTGGGTACTTTGTACACATTATCTCATTGCTGTTCATAATTGTTAGATTAATTTTGTAATATTGATATTATTCCTAGAAAGCTGAGGCCTCAAGATGATAACTTTTATTTTCTGGACTTGTAATAGCTTTCTCTTGTATTCACCATGTTGTAACTTTCTTAGAGTAGTAACAATATAAAGTTATTGTGAGTTTTTGCAAACACAGCAAACACAACGACCCATATAGACATTGATGTGAAATTGTCTATTGTCAATTTATGGGAAAACAAGTATGTACTTTTTCTACTAAGCCATTGAAACAGGAATAACAGAACAAGATTGAAAGAATACATTTTCCGAAATTACTTGAGTATTATACAAAGACAAGCACGTGGACCTGGGAGGAGGGTTATTGTCCATGACTGGTGTGTGGAGACAAATGCAGGTTTATAATAGATGGGATGGCATCTAGCGCAATGACTTTGCCATCACTTTTAGAGAGCTCTTGGGGGCCCCAGTACACAAGAGGGGACGCAGGGTATATGTAGACATCTCATTCTTTTTCTTAGTGTGAGAATAAGAATAGCCATGACCTGAGTTTATAGACAATGAGCCCTTTTCTCTCTCCCACTCAGCAGCTATGAGATGGCTTGCCCTGCCTCTCTACTAGGCTGACTCACTCCAAGGCCCAGCAATGGGCAGGGCTCTGTCAGGGCTTTGATAGCACTATCTGCAGAGCCAGGGCCGAGAAGGGGTGGACTCCAGAGACTCTCCCTCCCATTCCCGAGCAGGGTTTGCTTATTTATGCATTTAAATGATATATTTATTTTAAAAGAAATAACAGGAGACTGCCCAGCCCTGGCTGTGACATGGAAACTATGTAGAATATTTTGGGTTCCATTTTTTTTTCCTTCTTTCAGTTAGAGGAAAAGGGGCTCACTGCACATACACTAGACAGAAAGTCAGGAGCTTTGAATCCAAGCCTGATCATTTCCATGTCATACTGAGAAAGTCCCCACCCTTCTCTGAGCCTCAGTTTCTCTTTTTATAAGTAGGAGTCTGGAGTAAATGATTTCCAATGGCTCTCATTTCAATACAAAATTTCCGTTTATTAAATGCATGAGCTTCCGTTACTCCAAGACTGAGAAGGAAATTGAACCTGAGACTCATTGACTGGCAAGATGTCCCCAGAGGCTCTCATTCAGCAATAAAATTCTCACCTTCACCCAGGCCCACTAGTGTCAGATTTGCATGCGTTCGCGTATCGACGTGCAGTATTTAGCATGCCCCACCCATCTGCAAGGCATTCTGGATAGTGTCAAAACAGCCGGAAATCAAGTCCGTTTATCTCAAACTTTAGCATTTTGGGAATAAATGATATTTGCTATGCTGGTTAAATTAGATTTTAGTTAAATTTCCTGCTGAAGCTCTAGTACGATAAGTAACTTGACCTAAGTGTAAAGTTGAGATTTCCTTCAGGTTTATATAGCTTGTGCGCCGCCTGGGTACCTCAGGATATGCCCTTGACTATTTGTCCGACATAGTCAAGGGCATATCCTTTTTTGTGCGGCCGCATCGATGCCGTAGTACCTTTAAGACCAATGACTTACAAGGCAGCTGTAGATCTTAGCCACTTTTTAAAAGAAAAGGGGGGACTGGAAGGGCTAATTCACTCCCAAAGAAGACAAGATAGATCTGCTTTTTGCCTGTACTGGGTCTCTCTGGTTAGACCAGATCTGAGCCTGGGAGCTCTCTGGCTAACTAGGGAACCCACTGCTTAAGCCTCAATAAAGCTTCAGCTGCTCGAGCTAGCAGATCTTTTTCCCTCTGCCAAAAATTATGGGGACATCATGAAGCCCCTTGAGCATCTGACTTCTGGCTAATAAAGGAAATTTATTTTCATTGCAATAGTGTGTTGGAATTTTTTGTGTCTCTCACTCGGAAGGACATATGGGAGGGCAAATCATTTAAAACATCAGAATGAGTATTTGGTTTAGAGTTTGGCAACATATGCCCATATGCTGGCTGCCATGAACAAAGGTTGGCTATAAAGAGGTCATCAGTATATGAAACAGCCCCCTGCTGTCCATTCCTTATTCCATAGAAAAGCCTTGACTTGAGGTTAGATTTTTTTTATATTTTGTTTTGTGTTATTTTTTTCTTTAACATCCCTAAAATTTTCCTTACATGTTTTACTAGCCAGATTTTTCCTCCTCTCCTGACTACTCCCAGTCATAGCTGTCCCTCTTCTCTTATGGAGATCCCTCGACCTGCAGCCCAAGCTTGGCGTAATCATGGTCATAGCTGTTTCCTGTGTGAAATTGTTATCCGCTCACAATTCCACACAACATACGAGCCGGAAGCATAAAGTGTAAAGCCTGGGGTGCCTAATGAGTGAGCTAACTCACATTAATTGCGTTGCGCTCACTGCCCGCTTTCCAGTCGGGAAACCTGTCGTGCCAGCGGATCCGCATCTCAATTAGTCAGCAACCATAGTCCCGCCCCTAACTCCGCCCATCCCGCCCCTAACTCCGCCCAGTTCCGCCCATTCTCCGCCCCATGGCTGACTAATTTTTTTTATTTATGCAGAGGCCGAGGCCGCCTCGGCCTCTGAGCTATTCCAGAAGTAGTGAGGAGGCTTTTTTGGAGGCCTAGGCTTTTGCAAAAAGCTGTCGACTGCAGAGGCCTGCATGCAAGCTTGGCGTAATCATGGTCATAGCTGTTTCCTGTGTGAAATTGTTATCCGCTCACAATTCCACACAACATACGAGCCGGAAGCATAAAGTGTAAAGCCTGGGGTGCCTAATGAGTGAGCTAACTCACATTAATTGCGTTGCGCTCACTGCCCGCTTTCCAGTCGGGAAACCTGTCGTGCCAGCTGCATTAATGAATCGGCCAACGCGCGGGGAGAGGCGGTTTGCGTATTGGGCGCTCTTCCGCTTCCTCGCTCACTGACTCGCTGCGCTCGGTCGTTCGGCTGCGGCGAGCGGTATCAGCTCACTCAAAGGCGGTAATACGGTTATCCACAGAATCAGGGGATAACGCAGGAAAGAACATGTGAGCAAAAGGCCAGCAAAAGGCCAGGAACCGTAAAAAGGCCGCGTTGCTGGCGTTTTTCCATAGGCTCCGCCCCCCTGACGAGCATCACAAAAATCGACGCTCAAGTCAGAGGTGGCGAAACCCGACAGGACTATAAAGATACCAGGCGTTTCCCCCTGGAAGCTCCCTCGTGCGCTCTCCTGTTCCGACCCTGCCGCTTACCGGATACCTGTCCGCCTTTCTCCCTTCGGGAAGCGTGGCGCTTTCTCATAGCTCACGCTGTAGGTATCTCAGTTCGGTGTAGGTCGTTCGCTCCAAGCTGGGCTGTGTGCACGAACCCCCCGTTCAGCCCGACCGCTGCGCCTTATCCGGTAACTATCGTCTTGAGTCCAACCCGGTAAGACACGACTTATCGCCACTGGCAGCAGCCACTGGTAACAGGATTAGCAGAGCGAGGTATGTAGGCGGTGCTACAGAGTTCTTGAAGTGGTGGCCTAACTACGGCTACACTAGAAGAACAGTATTTGGTATCTGCGCTCTGCTGAAGCCAGTTACCTTCGGAAAAAGAGTTGGTAGCTCTTGATCCGGCAAACAAACCACCGCTGGTAGCGGTGGTTTTTTTGTTTGCAAGCAGCAGATTACGCGCAGAAAAAAAGGATCTCAAGAAGATCCTTTGATCTTTTCTACGGGGTCTGACGCTCAGTGGAACGAAAACTCACGTTAAGGGATTTTGGTCATGAGATTATCAAAAAGGATCTTCACCTAGATCCTTTTAAATTAAAAATGAAGTTTTAAATCAATCTAAAGTATATATGAGTAAACTTGGTCTGACAGTTACCAATGCTTAATCAGTGAG
GCACCTATCTCAGCGATCTGTCTATTTCGTTCATCCATAGTTGCCTGACTCCCCGTCGTGTAGATAACTACGATACGGGAGGGCTTACCATCTGGCCCCAGTGCTGCAATGATACCGCGAGACCCACGCTCACCGGCTCCAGATTTATCAGCAATAAACCAGCCAGCCGGAAGGGCCGAGCGCAGAAGTGGTCCTGCAACTTTATCCGCCTCCATCCAGTCTATTAATTGTTGCCGGGAAGCTAGAGTAAGTAGTTCGCCAGTTAATAGTTTGCGCAACGTTGTTGCCATTGCTACAGGCATCGTGGTGTCACGCTCGTCGTTTGGTATGGCTTCATTCAGCTCCGGTTCCCAACGATCAAGGCGAGTTACATGATCCCCCATGTTGTGCAAAAAAGCGGTTAGCTCCTTCGGTCCTCCGATCGTTGTCAGAAGTAAGTTGGCCGCAGTGTTATCACTCATGGTTATGGCAGCACTGCATAATTCTCTTACTGTCATGCCATCCGTAAGATGCTTTTCTGTGACTGGTGAGTACTCAACCAAGTCATTCTGAGAATAGTGTATGCGGCGACCGAGTTGCTCTTGCCCGGCGTCAATACGGGATAATACCGCGCCACATAGCAGAACTTTAAAAGTGCTCATCATTGGAAAACGTTCTTCGGGGCGAAAACTCTCAAGGATCTTACCGCTGTTGAGATCCAGTTCGATGTAACCCACTCGTGCACCCAACTGATCTTCAGCATCTTTTACTTTCACCAGCGTTTCTGGGTGAGCAAAAACAGGAAGGCAAAATGCCGCAAAAAAGGGAATAAGGGCGACACGGAAATGTTGAATACTCATACTCTTCCTTTTTCAATATTATTGAAGCATTTATCAGGGTTATTGTCTCATGAGCGGATACATATTTGAATGTATTTAGAAAAATAAACAAATAGGGGTTCCGCGCACATTTCCCCGAAAAGTGCCACCTGACGTCTAAGAAACCATTATTATCATGACATTAACCTATAAAAATAGGCGTATCACGAGGCCCTTTCGTCTCGCGCGTTTCGGTGATGACGGTGAAAACCTCTGACACATGCAGCTCCCGGAGACGGTCACAGCTTGTCTGTAAGCGGATGCCGGGAGCAGACAAGCCCGTCAGGGCGCGTCAGCGGGTGTTGGCGGGTGTCGGGGCTGGCTTAACTATGCGGCATCAGAGCAGATTGTACTGAGAGTGCACCATATGCGGTGTGAAATACCGCACAGATGCGTAAGGAGAAAATACCGCATCAGGCGCCATTCGCCATTCAGGCTGCGCAACTGTTGGGAAGGGCGATCGGTGCGGGCCTCTTCGCTATTACGCCAGCTGGCGAAAGGGGGATGTGCTGCAAGGCGATTAAGTTGGGTAACGCCAGGGTTTTCCCAGTCACGACGTTGTAAAACGACGGCCAGTGAATTCGGCCGCCTCGGCCAAACAGCCCTTGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTATTTCCCCGAAAAGTGCCACCTGACGTCTAAGAAACCATTATTATCATGACATTACCTATAAAAATAGGCGTATCACGAGGCCCTTTCGTCTCGCGCGTTTCGGTGATGACGGTGAAAACCTCTGACACATGCAGCTCCCGGAGACGGTCACAGCTTGTCTGTAAGCGGATGCCGGGAGCAGACAAGCCCGTCAGGGCGCGTCAGCGGGTGTTGGCGGGTGTCGGGGCTGGCTTAACTATGCGGCATCAGAGCAGATTGTACTGAGAGTGCACCATATGCGGTGTGAAATACCGCACAGATGCGTAAGGAGAAAATACCGCATCAGGCGCCATTCGCCATTCAGGCTGCGCAACTGTTGGGAAGGGCGATCGGTGCGGGCCTCTTCGCTATTACGCCAGCTGGCGAAAGGGGGATGTGCTGCAAGGCGATTAAGTTGGGTAACGCCAGGGTTTTCCCAGTCACGACGTTGTAAAACGACGGCCAGTGAATTC
ｐＣａｌＨ３２＿ＴＬ２０ｃ＿ｒＧｂＧＭ＿７ＳＫｓｈ７３４＿４００＿２ＡＴ（配列番号１１０）
GGCCGCCTCGGCCAAACAGCCCTTGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCAGTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGCTCGCCATGGGAGGCGTGGCCTGGGCGGGACTGGGGAGTGGCGAGCCCTCAGATCCTGCATATAAGCAGCTGCTTTTTGCCTGTACTGGGTCTCTCTGGTTAGACCAGATCTGAGCCTGGGAGCTCTCTGGCTAACTAGGGAACCCACTGCTTAAGCCTCAATAAAGCTTGCCTTGAGTGCTTCAAGTAGTGTGTGCCCGTCTGTTGTGTGACTCTGGTAACTAGAGATCCCTCAGACCCTTTTAGTCAGTGTGGAAAATCTCTAGCAGTGGCGCCCGAACAGGGACTTGAAAGCGAAAGGGAAACCAGAGGAGCTCTCTCGACGCAGGACTCGGCTTGCTGAAGCGCGCACGGCAAGAGGCGAGGGGCGGCGACTGGTGAGTACGCCAAAAATTTTGACTAGCGGAGGCTAGAAGGAGAGAGATGGGTGCGAGAGCGTCAGTATTAAGCGGGGGAGAATTAGATCGCGATGGGAAAAAATTCGGTTAAGGCCAGGGGGAAAGAAAAAATATAAATTAAAACATATAGTATGGGCAAGCAGGGAGCTAGAACGATTCGCAGTTAATACTGGCCTGTTAGAAACATCAGAAGGCTGTAGACAAATACTGGGACAGCTACAACCATCCCTTCAGACAGGATCAGAAGAACTTAGATCATTATATAATACAGTAGCAACCCTCTATTGTGTGCATCAAAGGATAGAGATAAAAGACACCAAGGAAGCTTTAGACAAGATAGAGGAAGAGCAAAACAAAAGTAAGAAAAAAGCACAGCAAGCAGCAGGATCTTCAGACCTGGAAATTCCCTACAATCCCCAAAGTCAAGGAGTAGTAGAATCTATGAATAAAGAATTAAAGAAAATTATAGGACAGGTAAGAGATCAGGCTGAACATCTTAAGACAGCAGTACAAATGGCAGTATTCATCCACAATTTTAAAAGAAAAGGGGGGATTGGGGGGTACAGTGCAGGGGAAAGAATAGTAGACATAATAGCAACAGACATACAAACTAAAGAATTACAAAAACAAATTACAAAAATTCAAAATTTTCGGGTTTATTACAGGGACAGCAGAAATCCACTTTGGAAAGGACCAGCAAAGCTCCTCTGGAAAGGTGAAGGGGCAGTAGTAATACAAGATAATAGTGACATAAAAGTAGTGCCAAGAAGAAAAGCAAAGATCATTAGGGATTATGGAAAACAGATGGCAGGTGATGATTGTGTGGCAAGTAGACAGGATGAGGATTAGAACATGGAAAAGTTTAGTAAAACACCATAAGGAGGAGATATGAGGGACAATTGGAGAAGTGAATTATATAAATATAAAGTAGTAAAAATTGAACCATTAGGAGTAGCACCCACCAAGGCAAAGAGAAGAGTGGTGCAGAGAGAAAAAAGAGCAGTGGGAATAGGAGCTTTGTTCCTTGGGTTCTTGGGAGCAGCAGGAAGCACTATGGGCGCAGCGTCAATGACGCTGACGGTACAGGCCAGACAATTATTGTCTGGTATAGTGCAGCAGCAGAACAATTTGCTGAGGGCTATTGAGGCGCAACAGCATCTGTTGCAACTCACAGTCTGGGGCATCAAGCAGCTCCAGGCAAGAATCCTGGCTGTGGAAAGATACCTAAAGGATCAACAGCTCCTGGGGATTTGGGGTTGCTCTGGAAAACTCATTTGCACCACTGCTGTGCCTTGGAATGCTAGTTGGAGTAATAAATCTCTGGAACAGATTTGGAATCACACGACCTGGATGGAGTGGGACAGAGAAATTAACAATTACACAAGCTTAATACACTCCTTAATTGAAGAATCGCAAAACCAGCAAGAAAAGAATGAACAAGAATTATTGGAATTAGATAAATGGGCAAGTTTGTGGAATTGGTTTAACATAACAAATTGGCTGTGGTATATAAAATTATTCATAATGATAGTAGGAGGCTTGGTAGGTTTAAGAATAGTTTTTGCTGTACTTTCTATAGTGAATAGAGTTAGGCAGGGATATTCACCATTATCGTTTCAGACCCACCTCCCAACCCCGAGGGGACCGAGCTCAAGCTTCGAACGCGTGGGGATCCTCTAGAGTCGAGCTCGCGAGGATCATCACCGGTGCTAGCCGGAGCCAGAAGCACCATAAGGGACATGATAAGGGAGCCAGCAGACCTCTGATCTCTTCCTGAATGCTAATCTTAAACATCCTGAGGAAGAATGGGACTTCCATTTGGGGTGGGCCTATGATAGGGTAATAAGACAGTAGTGAATATCAAGCTACAAAAAGCCCCCTTTCAAATTCTTCTCAGTCCTAACTTTTCATACTAAGCCCAGTCCTTCCAAAGCAGACTGTGAAAGAGTGATAGTTCCGGGAGACTAGCACCGGCTAGCCGAGCTTGGAACACTTTCCCTTCATTAAGAACCATCCTTGCTACTCAGCTGCAATCAATCCAGCCCCCAGGTCTTCACTGAACCTTTTCCCATCTCTTCCAAAACATCTGTTTCTGAGAAGTCCTGTCCTATAGAGGTCTTTCTTCCCACCGGATTTCTCCTACACCATTTACTCCCACTTGCAGAACTCCCGTGTACAAGTGTCTTTACTGCTTTTATTTGCTCAACAAAATGCACATCTCATATAAAAATAAATGAGGAGCATGCACACACCACAAACACAAACAGGCATGCAGAAATACACATACACACTTCCCTCAATATAAACCCTTTGTGGCTCATATATTTAAAAAGATGTAAAAAAAAGAGCTGAAGAAAATCATGTGTGATCTCTCAGCAGAATAGATTTATTATTTGTATTGCTTGCAGAATAAAGCCTATCCTTGAAAGCTCTGAATCATGGGCAAGAGGCTCAGTGGTATCTGGAGGACAGGGCACTGGCCACTGCAGTCACCATCTTCTGCCAGGAAGCCTGCACCTCAGGGGTGAATTCTTTGCCAAAGTGAATGGCCAGCACGGTGACCAGCACGTTGCCCAGGAGCTGTGGGAGGAAGATAAGAGGTATGAACATGATTAGCAAAAGGGCCTAGCTTGGACTCAGAATAATCCAGCCTTATCCCAACCATAAAATAAAAGCAGAATGGTAGCTGGATTGTAGCTGCTATTAGCAATATGAAACCTCTTACATCAGTTACAATTTATATGCAGAAATATTTATATGCAGAAATATTGCTATTGCCTTAACCCAGAAATTATCACTGTTATTCTTTAGAATGGTGCAAAGAGGCATGATACATTGTATCATTATTGCCCTGAAAGAAAGAGATTAGGGAAAGTATTAGAAATAAGATAAACAAAAAAGTATATTAAAAGAAGAAAGCATTTTTTAAAATTACAAATGCAAAATTACCCTGATTTGGTCAATATGTGTACCCTGTTACTTCTCCCCTTCCTATGACATGAACTTAACCATAGAAAAGAAGGGGAAAGAAAACATCAAGGGTCCCATAGACTCACCTTGAAGTTCTCAGGATCCACATGCAGCTTGTCACAGTGCAGTTCACTCAGCTGGGCAAAGGTGCCCTTGAGATCATCCAGGTGCTTTATGGCATCTCCCAAGGAAGTCAGCACCTTCTTGCCATGTGCCTTGACTTTGGGGTTGCCCATGATGGCAGAGGCAGAGGACAGGTTGCCAAAGCTGTCAAAGAACCTCTGGGTCCATGGGTAGACAACCAGGAGCCTGTGAGATTGACAAGAACAGTTTGACAGTCAGAAGGTGCCACAAATCCTGAGAAGCAACCTGGACTTTTGCCAGGCACAGGGTCCTTCCTTCCCTCCCTTGTCCTGGTCACCAGAGCCTACCTTCCCAGGGTTTCTCCTCCAGCATCTTCCACATTCACCTTGTCCCACAGGCTTGTGATAGTAGCCTTGTCCTCCTCTGTGAAATGACCCATGGTGTCTGTTTGAGGTTGCTAGTGAACACAGTTGTGTCAGAAGCAAATGTAAGCAATAGATGGCTCTGCCCTGACTTTTATGCCCAGCCCTGGCTCCTGCCCTCCCTGCTCCTGGGAGTAGATTGGCCAACCCTAGGGTGTGGCTCCACAGGGTGAGGTCTAAGTGATGACAGCCGTACCTGTCCTTGGCTCTTCTGGCACTGGCTTAGGAGTTGGACTTCAAACCCTCAGCCCTCCCTCTAAGATATATCTCTTGGCCCCATACCATCAGTACAAATTGCTACTAAAAACATCCTCCTTTGCAAGTGTATTTACGACGGTATCGATGTATGTGAGCATGTGTCCTCTAACAGCACAGGCCTTTTGCCACCTAGCTGTCCAGGGGTGCCTTAAAATGGCAAACAAGGTTTGTTTTCTTTTCCTGTTTTCATGCCTTCCTCTTCCATATCCTTGTTTCATATTAATACATGTGTATAGATCCTAAAAATCTATACACATGTATTAATAAAGCCTGATTCTGCCGCTTCTAGGTATAGAGGCCACCTGCAAGATAAATATTTGATTCACAATAACTAATCATTCTATGGCAATTGATAACAACAAATATATATATATATATATATATACGTATATGTGTATATATATATATATATTCAGGAAATAATATATTCTAGAATATGTCACATTCTGTCTCAGGCATCCATTTTCTTTATGATGCCGTTTGAGGTGGAGTTTTAGTCAGGTGGTCAGCTTCTCCTTTTTTTTGCCATCTGCCCTGTAAGCATCCTGCTGGGGACCCAGATAGGAGTCATCACTCTAGGCTGAGAACATCTGGGCACACACCCTAAGCCTCAGCATGACTCATCATGACTCAGCATTGCTGTGCTTGAGCCAGAAGGTTTGCTTAGAAGGTTACACAGAACCAGAAGGCGGGGGTGGGGCACTGACCCCGACAGGGGCCTGGCCAGAACTGCTCATGCTTGGACTATGGGAGGTCACTAATGGAGACACACAGAAATGTAACAGGAACTAAGGGAATTCCGGTGCCCTGCTTAGGAGCTTAATCTTTAATGAAAGCTAAGCTTTCATTAAAAAAAGTCTAACCAGCTGCATTCGACTTTGACTGCAGCAGCTGGTTAGAAGGTTCTACTGGAGGAGGGTCCCAGCCCATTGCTAAATTAACATCAGGCTCTGAGACTGGCAGTATATCTCTAACAGTGGTTGATGCTATCTTCTGGAACTTGCCTGCTACATTGAGACCACTGACCCATACATAGGAAGCCCATAGCTCTGTCCTGAACTGTTAGGCCACTGGTCCAGAGAGTGTGCATCTCCTTTGATCCTCATAATAACCCTATGAGATAGACACAATTATTACTCTTACTTTATAGATGATGATCCTGAAAACATAGGAGTCAAGGCACTTGCCCCTAGCTGGGGGTATAGGGGAGCAGTCCCATGTAGTAGTAGAATGAAAAATGCTGCTATGCTGTGCCTCCCCCACCTTTCCCATGTCTGCCCTCTACTCATGGTCTATCTCTCCTGGCTCCTGGGAGTCATGGACTCCACCCAGCACCACCAACCTGACCTAACCACCTATCTGAGCCTGCCAGCCTATAACCCATCTGGGCCCTGATAGCTGGTGGCCAGCCCTGACCCCACCCCACCCTCCCTGGAACCTCTGATAGACACATCTGGCACACCAGCTCGCAAAGTCACCGTGAGGGTCTTGTGTTTGCTGAGTCAAAATTCCTTGAAATCCAAGTCCTTAGAGACTCCTGCTCCCAAATTTACAGTCATAGACTTCTTCATGGCTGTCTCCTTTATCCACAGAATGATTCCTTTGCTTCATTGCCCCATCCATCTGATCCTCCTCATCAGTGCAGCACAGGGCCCATGAGCAGTAGCTGCAGAGTCTCACATAGGTCTGGCACTGCCTCTGACATGTCCGACCTTAGGCAAATGCTTGACTCTTCTGAGCTCGGATCCCTTGAGCTCAGGAGGTCAAGGCTGCAGTGAGACATGATCTTGCCACTGCACTCCAGCCTGGACAGCAGAGTGAAACCTTGCCTCACGAAACAGAATACAAAAACAAACAAACAAAAAACTGCTCCGCAATGCGCTTCCTTGATGCTCTACCACATAGGTCTGGGTACTTTGTACACATTATCTCATTGCTGTTCATAATTGTTAGATTAATTTTGTAATATTGATATTATTCCTAGAAAGCTGAGGCCTCAAGATGATAACTTTTATTTTCTGGACTTGTAATAGCTTTCTCTTGTATTCACCATGTTGTAACTTTCTTAGAGTAGTAACAATATAAAGTTATTGTGAGTTTTTGCAAACACAGCAAACACAACGACCCATATAGACATTGATGTGAAATTGTCTATTGTCAATTTATGGGAAAACAAGTATGTACTTTTTCTACTAAGCCATTGAAACAGGAATAACAGAACAAGATTGAAAGAATACATTTTCCGAAATTACTTGAGTATTATACAAAGACAAGCACGTGGACCTGGGAGGAGGGTTATTGTCCATGACTGGTGTGTGGAGACAAATGCAGGTTTATAATAGATGGGATGGCATCTAGCGCAATGACTTTGCCATCACTTTTAGAGAGCTCTTGGGGGCCCCAGTACACAAGAGGGGACGCAGGGTATATGTAGACATCTCATTCTTTTTCTTAGTGTGAGAATAAGAATAGCCATGACCTGAGTTTATAGACAATGAGCCCTTTTCTCTCTCCCACTCAGCAGCTATGAGATGGCTTGCCCTGCCTCTCTACTAGGCTGACTCACTCCAAGGCCCAGCAATGGGCAGGGCTCTGTCAGGGCTTTGATAGCACTATCTGCAGAGCCAGGGCCGAGAAGGGGTGGACTCCAGAGACTCTCCCTCCCATTCCCGAGCAGGGTTTGCTTATTTATGCATTTAAATGATATATTTATTTTAAAAGAAATAACAGGAGACTGCCCAGCCCTGGCTGTGACATGGAAACTATGTAGAATATTTTGGGTTCCATTTTTTTTTCCTTCTTTCAGTTAGAGGAAAAGGGGCTCACTGCACATACACTAGACAGAAAGTCAGGAGCTTTGAATCCAAGCCTGATCATTTCCATGTCATACTGAGAAAGTCCCCACCCTTCTCTGAGCCTCAGTTTCTCTTTTTATAAGTAGGAGTCTGGAGTAAATGATTTCCAATGGCTCTCATTTCAATACAAAATTTCCGTTTATTAAATGCATGAGCTTCCGTTACTCCAAGACTGAGAAGGAAATTGAACCTGAGACTCATTGACTGGCAAGATGTCCCCAGAGGCTCTCATTCAGCAATAAAATTCTCACCTTCACCCAGGCCCACTAGTGTCAGATTTGCATGCGTTCGCGTATCGACGTGCAGTATTTAGCATGCCCCACCCATCTGCAAGGCATTCTGGATAGTGTCAAAACAGCCGGAAATCAAGTCCGTTTATCTCAAACTTTAGCATTTTGGGAATAAATGATATTTGCTATGCTGGTTAAATTAGATTTTAGTTAAATTTCCTGCTGAAGCTCTAGTACGATAAGTAACTTGACCTAAGTGTAAAGTTGAGATTTCCTTCAGGTTTATATAGCTTGTGCGCCGCCTGGGTACCTCAGGATATGCCCTTGACTATTTGTCCGACATAGTCAAGGGCATATCCTTTTTTGTGCGGCCGCATCGATGCCGTAGTACCTTTAAGACCAATGACTTACAAGGCAGCTGTAGATCTTAGCCACTTTTTAAAAGAAAAGGGGGGACTGGAAGGGCTAATTCACTCCCAAAGAAGACAAGATCCCTGCAGGCATTCAAGGCCAGGCTGGATGTGGCTCTGGGCAGCCTGGGCTGCTGGTTGATGACCCTGCACATAGCAGGGGGTTGGATCTGGATGAGCACTGTGCTCCTTTGCAACCCAGGCCGTTCTATGATTCTGTCATTCTAAATCTCTCTTTCAGCCTAAAGCTTTTTCCCCGTATCCCCCCTGGTGTCTGCTGGCTCAAAGAGCAGCGAGAAGCGTTCAGAGGAAAGCGATCCCGTGCCACCTTCCCCGTGCCCGGGCTGTCCCCGCACGCTGCCGGCTCGGGGATGCGGGGGGAGCGCCGGACCGGAGCGGAGCCCCGGGCGGCTCGCTGCTGCCCCCTAGCGGGGGAGGGACGTAATTACATCCCTGGGGGCTTTGGGGGGGGGCTGTCCCCGTGAGCTCCCCAGATCTGCTTTTTGCCTGTACTGGGTCTCTCTGGTTAGACCAGATCTGAGCCTGGGAGCTCTCTGGCTAACTAGGGAACCCACTGCTTAAGCCTCAATAAAGCTTCAGCTGCTCGAGCTAGCAGATCTTTTTCCCTCTGCCAAAAATTATGGGGACATCATGAAGCCCCTTGAGCATCTGACTTCTGGCTAATAAAGGAAATTTATTTTCATTGCAATAGTGTGTTGGAATTTTTTGTGTCTCTCACTCGGAAGGACATATGGGAGGGCAAATCATTTAAAACATCAGAATGAGTATTTGGTTTAGAGTTTGGCAACATATGCCCATATGCTGGCTGCCATGAACAAAGGTTGGCTATAAAGAGGTCATCAGTATATGAAACAGCCCCCTGCTGTCCATTCCTTATTCCATAGAAAAGCCTTGACTTGAGGTTAGATTTTTTTTATATTTTGTTTTGTGTTATTTTTTTCTTTAACATCCCTAAAATTTTCCTTACATGTTTTACTAGCCAGATTTTTCCTCCTCTCCTGACTACTCCCAGTCATAGCTGTCCCTCTTCTCTTATGGAGATCCCTCGACCTGCAGCCCAAGCTTGGCGTAATCATGGTCATAGCTGTTTCCTGTGTGAAATTGTTATCCGCTCACAATTCCACACAACATACGAGCCGGAAGCATAAAGTGTAAAGCCTGGGGTGCCTAATGAGTGAGCTAACTCACATTAATTGCGTTGCGCTCACTGCCCGCTTTCCAGTCGGGAAACCTGTCGTGCCAGCGGATCCGCATCTCAATTAGTCAGCAACCATAGTCCCGCCCCTAACTCCGCCCATCCCGCCCCTAACTCCGCCCAGTTCCGCCCATTCTCCGCCCCATGGCTGACTAATTTTTTTTATTTATGCAGAGGCCGAGGCCGCCTCGGCCTCTGAGCTATTCCAGAAGTAGTGAGGAGGCTTTTTTGGAGGCCTAGGCTTTTGCAAAAAGCTGTCGACTGCAGAGGCCTGCATGCAAGCTTGGCGTAATCATGGTCATAGCTGTTTCCTGTGTGAAATTGTTATCCGCTCACAATTCCACACAACATACGAGCCGGAAGCATAAAGTGTAAAGCCTGGGGTGCCTAATGAGTGAGCTAACTCACATTAATTGCGTTGCGCTCACTGCCCGCTTTCCAGTCGGGAAACCTGTCGTGCCAGCTGCATTAATGAATCGGCCAACGCGCGGGGAGAGGCGGTTTGCGTATTGGGCGCTCTTCCGCTTCCTCGCTCACTGACTCGCTGCGCTCGGTCGTTCGGCTGCGGCGAGCGGTATCAGCTCACTCAAAGGCGGTAATACGGTTATCCACAGAATCAGGGGATAACGCAGGAAAGAACATGTGAGCAAAAGGCCAGCAAAAGGCCAGGAACCGTAAAAAGGCCGCGTTGCTGGCGTTTTTCCATAGGCTCCGCCCCCCTGACGAGCATCACAAAAATCGACGCTCAAGTCAGAGGTGGCGAAACCCGACAGGACTATAAAGATACCAGGCGTTTCCCCCTGGAAGCTCCCTCGTGCGCTCTCCTGTTCCGACCCTGCCGCTTACCGGATACCTGTCCGCCTTTCTCCCTTCGGGAAGCGTGGCGCTTTCTCATAGCTCACGCTGTAGGTATCTCAGTTCGGTGTAGGTCGTTCGCTCCAAGCTGGGCTGTGTGCACGAACCCCCCGTTCAGCCCGACCGCTGCGCCTTATCCGGTAACTATCGTCTTGAGTCCAACCCGGTAAGACACGACTTATCGCCACTGGCAGCAGCCACTGGTAAC
AGGATTAGCAGAGCGAGGTATGTAGGCGGTGCTACAGAGTTCTTGAAGTGGTGGCCTAACTACGGCTACACTAGAAGAACAGTATTTGGTATCTGCGCTCTGCTGAAGCCAGTTACCTTCGGAAAAAGAGTTGGTAGCTCTTGATCCGGCAAACAAACCACCGCTGGTAGCGGTGGTTTTTTTGTTTGCAAGCAGCAGATTACGCGCAGAAAAAAAGGATCTCAAGAAGATCCTTTGATCTTTTCTACGGGGTCTGACGCTCAGTGGAACGAAAACTCACGTTAAGGGATTTTGGTCATGAGATTATCAAAAAGGATCTTCACCTAGATCCTTTTAAATTAAAAATGAAGTTTTAAATCAATCTAAAGTATATATGAGTAAACTTGGTCTGACAGTTACCAATGCTTAATCAGTGAGGCACCTATCTCAGCGATCTGTCTATTTCGTTCATCCATAGTTGCCTGACTCCCCGTCGTGTAGATAACTACGATACGGGAGGGCTTACCATCTGGCCCCAGTGCTGCAATGATACCGCGAGACCCACGCTCACCGGCTCCAGATTTATCAGCAATAAACCAGCCAGCCGGAAGGGCCGAGCGCAGAAGTGGTCCTGCAACTTTATCCGCCTCCATCCAGTCTATTAATTGTTGCCGGGAAGCTAGAGTAAGTAGTTCGCCAGTTAATAGTTTGCGCAACGTTGTTGCCATTGCTACAGGCATCGTGGTGTCACGCTCGTCGTTTGGTATGGCTTCATTCAGCTCCGGTTCCCAACGATCAAGGCGAGTTACATGATCCCCCATGTTGTGCAAAAAAGCGGTTAGCTCCTTCGGTCCTCCGATCGTTGTCAGAAGTAAGTTGGCCGCAGTGTTATCACTCATGGTTATGGCAGCACTGCATAATTCTCTTACTGTCATGCCATCCGTAAGATGCTTTTCTGTGACTGGTGAGTACTCAACCAAGTCATTCTGAGAATAGTGTATGCGGCGACCGAGTTGCTCTTGCCCGGCGTCAATACGGGATAATACCGCGCCACATAGCAGAACTTTAAAAGTGCTCATCATTGGAAAACGTTCTTCGGGGCGAAAACTCTCAAGGATCTTACCGCTGTTGAGATCCAGTTCGATGTAACCCACTCGTGCACCCAACTGATCTTCAGCATCTTTTACTTTCACCAGCGTTTCTGGGTGAGCAAAAACAGGAAGGCAAAATGCCGCAAAAAAGGGAATAAGGGCGACACGGAAATGTTGAATACTCATACTCTTCCTTTTTCAATATTATTGAAGCATTTATCAGGGTTATTGTCTCATGAGCGGATACATATTTGAATGTATTTAGAAAAATAAACAAATAGGGGTTCCGCGCACATTTCCCCGAAAAGTGCCACCTGACGTCTAAGAAACCATTATTATCATGACATTAACCTATAAAAATAGGCGTATCACGAGGCCCTTTCGTCTCGCGCGTTTCGGTGATGACGGTGAAAACCTCTGACACATGCAGCTCCCGGAGACGGTCACAGCTTGTCTGTAAGCGGATGCCGGGAGCAGACAAGCCCGTCAGGGCGCGTCAGCGGGTGTTGGCGGGTGTCGGGGCTGGCTTAACTATGCGGCATCAGAGCAGATTGTACTGAGAGTGCACCATATGCGGTGTGAAATACCGCACAGATGCGTAAGGAGAAAATACCGCATCAGGCGCCATTCGCCATTCAGGCTGCGCAACTGTTGGGAAGGGCGATCGGTGCGGGCCTCTTCGCTATTACGCCAGCTGGCGAAAGGGGGATGTGCTGCAAGGCGATTAAGTTGGGTAACGCCAGGGTTTTCCCAGTCACGACGTTGTAAAACGACGGCCAGTGAATTC
ｐＣａｌＨ１３＿ＴＬ２０ｃ＿ｒＧｂＧＭ＿Ｇ３３２０Ａ＿７ＳＫｓｈ７３４＿４００＿２ＡＴ（配列番号１１１）
GGCCGCCTCGGCCAAACAGCCCTTGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCAGTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGCTCGCCATGGGAGGCGTGGCCTGGGCGGGACTGGGGAGTGGCGAGCCCTCAGATCCTGCATATAAGCAGCTGCTTTTTGCCTGTACTGGGTCTCTCTGGTTAGACCAGATCTGAGCCTGGGAGCTCTCTGGCTAACTAGGGAACCCACTGCTTAAGCCTCAATAAAGCTTGCCTTGAGTGCTTCAAGTAGTGTGTGCCCGTCTGTTGTGTGACTCTGGTAACTAGAGATCCCTCAGACCCTTTTAGTCAGTGTGGAAAATCTCTAGCAGTGGCGCCCGAACAGGGACTTGAAAGCGAAAGGGAAACCAGAGGAGCTCTCTCGACGCAGGACTCGGCTTGCTGAAGCGCGCACGGCAAGAGGCGAGGGGCGGCGACTGGTGAGTACGCCAAAAATTTTGACTAGCGGAGGCTAGAAGGAGAGAGATGGGTGCGAGAGCGTCAGTATTAAGCGGGGGAGAATTAGATCGCGATGGGAAAAAATTCGGTTAAGGCCAGGGGGAAAGAAAAAATATAAATTAAAACATATAGTATGGGCAAGCAGGGAGCTAGAACGATTCGCAGTTAATACTGGCCTGTTAGAAACATCAGAAGGCTGTAGACAAATACTGGGACAGCTACAACCATCCCTTCAGACAGGATCAGAAGAACTTAGATCATTATATAATACAGTAGCAACCCTCTATTGTGTGCATCAAAGGATAGAGATAAAAGACACCAAGGAAGCTTTAGACAAGATAGAGGAAGAGCAAAACAAAAGTAAGAAAAAAGCACAGCAAGCAGCAGGATCTTCAGACCTGGAAATTCCCTACAATCCCCAAAGTCAAGGAGTAGTAGAATCTATGAATAAAGAATTAAAGAAAATTATAGGACAGGTAAGAGATCAGGCTGAACATCTTAAGACAGCAGTACAAATGGCAGTATTCATCCACAATTTTAAAAGAAAAGGGGGGATTGGGGGGTACAGTGCAGGGGAAAGAATAGTAGACATAATAGCAACAGACATACAAACTAAAGAATTACAAAAACAAATTACAAAAATTCAAAATTTTCGGGTTTATTACAGGGACAGCAGAAATCCACTTTGGAAAGGACCAGCAAAGCTCCTCTGGAAAGGTGAAGGGGCAGTAGTAATACAAGATAATAGTGACATAAAAGTAGTGCCAAGAAGAAAAGCAAAGATCATTAGGGATTATGGAAAACAGATGGCAGGTGATGATTGTGTGGCAAGTAGACAGGATGAGGATTAGAACATGGAAAAGTTTAGTAAAACACCATAAGGAGGAGATATGAGGGACAATTGGAGAAGTGAATTATATAAATATAAAGTAGTAAAAATTGAACCATTAGGAGTAGCACCCACCAAGGCAAAGAGAAGAGTGGTGCAGAGAGAAAAAAGAGCAGTGGGAATAGGAGCTTTGTTCCTTGGGTTCTTGGGAGCAGCAGGAAGCACTATGGGCGCAGCGTCAATGACGCTGACGGTACAGGCCAGACAATTATTGTCTGGTATAGTGCAGCAGCAGAACAATTTGCTGAGGGCTATTGAGGCGCAACAGCATCTGTTGCAACTCACAGTCTGGGGCATCAAGCAGCTCCAGGCAAGAATCCTGGCTGTGGAAAGATACCTAAAGGATCAACAGCTCCTGGGGATTTGGGGTTGCTCTGGAAAACTCATTTGCACCACTGCTGTGCCTTGGAATGCTAGTTGGAGTAATAAATCTCTGGAACAGATTTGGAATCACACGACCTGGATGGAGTGGGACAGAGAAATTAACAATTACACAAGCTTAATACACTCCTTAATTGAAGAATCGCAAAACCAGCAAGAAAAGAATGAACAAGAATTATTGGAATTAGATAAATGGGCAAGTTTGTGGAATTGGTTTAACATAACAAATTGGCTGTGGTATATAAAATTATTCATAATGATAGTAGGAGGCTTGGTAGGTTTAAGAATAGTTTTTGCTGTACTTTCTATAGTGAATAGAGTTAGGCAGGGATATTCACCATTATCGTTTCAGACCCACCTCCCAACCCCGAGGGGACCGAGCTCAAGCTTCGAACGCGTGGGGATCCTCTAGAGTCGAGCTCGCGAGGATCATCACCGGTGCTAGCCGGAGCCAGAAGCACCATAAGGGACATGATAAGGGAGCCAGCAGACCTCTGATCTCTTCCTGAATGCTAATCTTAAACATCCTGAGGAAGAATGGGACTTCCATTTGGGGTGGGCCTATGATAGGGTAATAAGACAGTAGTGAATATCAAGCTACAAAAAGCCCCCTTTCAAATTCTTCTCAGTCCTAACTTTTCATACTAAGCCCAGTCCTTCCAAAGCAGACTGTGAAAGAGTGATAGTTCCGGGAGACTAGCACCGGCTAGCCGAGCTTGGAACACTTTCCCTTCATTAAGAACCATCCTTGCTACTCAGCTGCAATCAATCCAGCCCCCAGGTCTTCACTGAACCTTTTCCCATCTCTTCCAAAACATCTGTTTCTGAGAAGTCCTGTCCTATAGAGGTCTTTCTTCCCACCGGATTTCTCCTACACCATTTACTCCCACTTGCAGAACTCCCGTGTACAAGTGTCTTTACTGCTTTTATTTGCTCAACAAAATGCACATCTCATATAAAAATAAATGAGGAGCATGCACACACCACAAACACAAACAGGCATGCAGAAATACACATACACACTTCCCTCAATATAAACCCTTTGTGGCTCATATATTTAAAAAGATGTAAAAAAAAGAGCTGAAGAAAATCATGTGTGATCTCTCAGCAGAATAGATTTATTATTTGTATTGCTTGCAGAATAAAGCCTATCCTTGAAAGCTCTGAATCATGGGCAAGAGGCTCAGTGGTATCTGGAGGACAGGGCACTGGCCACTGCAGTCACCATCTTCTGCCAGGAAGCCTGCACCTCAGGGGTGAATTCTTTGCCAAAGTGAATGGCCAGCACGGTGACCAGCACGTTGCCCAGGAGCTGTGGGAGGAAGATAAGAGATATGAACATGATTAGCAAAAGGGCCTAGCTTGGACTCAGAATAATCCAGCCTTATCCCAACCATAAAATAAAAGCAGAATGGTAGCTGGATTGTAGCTGCTATTAGCAATATGAAACCTCTTACATCAGTTACAATTTATATGCAGAAATATTTATATGCAGAAATATTGCTATTGCCTTAACCCAGAAATTATCACTGTTATTCTTTAGAATGGTGCAAAGAGGCATGATACATTGTATCATTATTGCCCTGAAAGAAAGAGATTAGGGAAAGTATTAGAAATAAGATAAACAAAAAAGTATATTAAAAGAAGAAAGCATTTTTTAAAATTACAAATGCAAAATTACCCTGATTTGGTCAATATGTGTACCCTGTTACTTCTCCCCTTCCTATGACATGAACTTAACCATAGAAAAGAAGGGGAAAGAAAACATCAAGGGTCCCATAGACTCACCTTGAAGTTCTCAGGATCCACATGCAGCTTGTCACAGTGCAGTTCACTCAGCTGGGCAAAGGTGCCCTTGAGATCATCCAGGTGCTTTATGGCATCTCCCAAGGAAGTCAGCACCTTCTTGCCATGTGCCTTGACTTTGGGGTTGCCCATGATGGCAGAGGCAGAGGACAGGTTGCCAAAGCTGTCAAAGAACCTCTGGGTCCATGGGTAGACAACCAGGAGCCTGTGAGATTGACAAGAACAGTTTGACAGTCAGAAGGTGCCACAAATCCTGAGAAGCAACCTGGACTTTTGCCAGGCACAGGGTCCTTCCTTCCCTCCCTTGTCCTGGTCACCAGAGCCTACCTTCCCAGGGTTTCTCCTCCAGCATCTTCCACATTCACCTTGTCCCACAGGCTTGTGATAGTAGCCTTGTCCTCCTCTGTGAAATGACCCATGGTGTCTGTTTGAGGTTGCTAGTGAACACAGTTGTGTCAGAAGCAAATGTAAGCAATAGATGGCTCTGCCCTGACTTTTATGCCCAGCCCTGGCTCCTGCCCTCCCTGCTCCTGGGAGTAGATTGGCCAACCCTAGGGTGTGGCTCCACAGGGTGAGGTCTAAGTGATGACAGCCGTACCTGTCCTTGGCTCTTCTGGCACTGGCTTAGGAGTTGGACTTCAAACCCTCAGCCCTCCCTCTAAGATATATCTCTTGGCCCCATACCATCAGTACAAATTGCTACTAAAAACATCCTCCTTTGCAAGTGTATTTACGACGGTATCGATGTATGTGAGCATGTGTCCTCTAACAGCACAGGCCTTTTGCCACCTAGCTGTCCAGGGGTGCCTTAAAATGGCAAACAAGGTTTGTTTTCTTTTCCTGTTTTCATGCCTTCCTCTTCCATATCCTTGTTTCATATTAATACATGTGTATAGATCCTAAAAATCTATACACATGTATTAATAAAGCCTGATTCTGCCGCTTCTAGGTATAGAGGCCACCTGCAAGATAAATATTTGATTCACAATAACTAATCATTCTATGGCAATTGATAACAACAAATATATATATATATATATATATACGTATATGTGTATATATATATATATATTCAGGAAATAATATATTCTAGAATATGTCACATTCTGTCTCAGGCATCCATTTTCTTTATGATGCCGTTTGAGGTGGAGTTTTAGTCAGGTGGTCAGCTTCTCCTTTTTTTTGCCATCTGCCCTGTAAGCATCCTGCTGGGGACCCAGATAGGAGTCATCACTCTAGGCTGAGAACATCTGGGCACACACCCTAAGCCTCAGCATGACTCATCATGACTCAGCATTGCTGTGCTTGAGCCAGAAGGTTTGCTTAGAAGGTTACACAGAACCAGAAGGCGGGGGTGGGGCACTGACCCCGACAGGGGCCTGGCCAGAACTGCTCATGCTTGGACTATGGGAGGTCACTAATGGAGACACACAGAAATGTAACAGGAACTAAGGGAATTCCGGTGCCCTGCTTAGGAGCTTAATCTTTAATGAAAGCTAAGCTTTCATTAAAAAAAGTCTAACCAGCTGCATTCGACTTTGACTGCAGCAGCTGGTTAGAAGGTTCTACTGGAGGAGGGTCCCAGCCCATTGCTAAATTAACATCAGGCTCTGAGACTGGCAGTATATCTCTAACAGTGGTTGATGCTATCTTCTGGAACTTGCCTGCTACATTGAGACCACTGACCCATACATAGGAAGCCCATAGCTCTGTCCTGAACTGTTAGGCCACTGGTCCAGAGAGTGTGCATCTCCTTTGATCCTCATAATAACCCTATGAGATAGACACAATTATTACTCTTACTTTATAGATGATGATCCTGAAAACATAGGAGTCAAGGCACTTGCCCCTAGCTGGGGGTATAGGGGAGCAGTCCCATGTAGTAGTAGAATGAAAAATGCTGCTATGCTGTGCCTCCCCCACCTTTCCCATGTCTGCCCTCTACTCATGGTCTATCTCTCCTGGCTCCTGGGAGTCATGGACTCCACCCAGCACCACCAACCTGACCTAACCACCTATCTGAGCCTGCCAGCCTATAACCCATCTGGGCCCTGATAGCTGGTGGCCAGCCCTGACCCCACCCCACCCTCCCTGGAACCTCTGATAGACACATCTGGCACACCAGCTCGCAAAGTCACCGTGAGGGTCTTGTGTTTGCTGAGTCAAAATTCCTTGAAATCCAAGTCCTTAGAGACTCCTGCTCCCAAATTTACAGTCATAGACTTCTTCATGGCTGTCTCCTTTATCCACAGAATGATTCCTTTGCTTCATTGCCCCATCCATCTGATCCTCCTCATCAGTGCAGCACAGGGCCCATGAGCAGTAGCTGCAGAGTCTCACATAGGTCTGGCACTGCCTCTGACATGTCCGACCTTAGGCAAATGCTTGACTCTTCTGAGCTCGGATCCCTTGAGCTCAGGAGGTCAAGGCTGCAGTGAGACATGATCTTGCCACTGCACTCCAGCCTGGACAGCAGAGTGAAACCTTGCCTCACGAAACAGAATACAAAAACAAACAAACAAAAAACTGCTCCGCAATGCGCTTCCTTGATGCTCTACCACATAGGTCTGGGTACTTTGTACACATTATCTCATTGCTGTTCATAATTGTTAGATTAATTTTGTAATATTGATATTATTCCTAGAAAGCTGAGGCCTCAAGATGATAACTTTTATTTTCTGGACTTGTAATAGCTTTCTCTTGTATTCACCATGTTGTAACTTTCTTAGAGTAGTAACAATATAAAGTTATTGTGAGTTTTTGCAAACACAGCAAACACAACGACCCATATAGACATTGATGTGAAATTGTCTATTGTCAATTTATGGGAAAACAAGTATGTACTTTTTCTACTAAGCCATTGAAACAGGAATAACAGAACAAGATTGAAAGAATACATTTTCCGAAATTACTTGAGTATTATACAAAGACAAGCACGTGGACCTGGGAGGAGGGTTATTGTCCATGACTGGTGTGTGGAGACAAATGCAGGTTTATAATAGATGGGATGGCATCTAGCGCAATGACTTTGCCATCACTTTTAGAGAGCTCTTGGGGGCCCCAGTACACAAGAGGGGACGCAGGGTATATGTAGACATCTCATTCTTTTTCTTAGTGTGAGAATAAGAATAGCCATGACCTGAGTTTATAGACAATGAGCCCTTTTCTCTCTCCCACTCAGCAGCTATGAGATGGCTTGCCCTGCCTCTCTACTAGGCTGACTCACTCCAAGGCCCAGCAATGGGCAGGGCTCTGTCAGGGCTTTGATAGCACTATCTGCAGAGCCAGGGCCGAGAAGGGGTGGACTCCAGAGACTCTCCCTCCCATTCCCGAGCAGGGTTTGCTTATTTATGCATTTAAATGATATATTTATTTTAAAAGAAATAACAGGAGACTGCCCAGCCCTGGCTGTGACATGGAAACTATGTAGAATATTTTGGGTTCCATTTTTTTTTCCTTCTTTCAGTTAGAGGAAAAGGGGCTCACTGCACATACACTAGACAGAAAGTCAGGAGCTTTGAATCCAAGCCTGATCATTTCCATGTCATACTGAGAAAGTCCCCACCCTTCTCTGAGCCTCAGTTTCTCTTTTTATAAGTAGGAGTCTGGAGTAAATGATTTCCAATGGCTCTCATTTCAATACAAAATTTCCGTTTATTAAATGCATGAGCTTCCGTTACTCCAAGACTGAGAAGGAAATTGAACCTGAGACTCATTGACTGGCAAGATGTCCCCAGAGGCTCTCATTCAGCAATAAAATTCTCACCTTCACCCAGGCCCACTAGTGTCAGATTTGCATGCGTTCGCGTATCGACGTGCAGTATTTAGCATGCCCCACCCATCTGCAAGGCATTCTGGATAGTGTCAAAACAGCCGGAAATCAAGTCCGTTTATCTCAAACTTTAGCATTTTGGGAATAAATGATATTTGCTATGCTGGTTAAATTAGATTTTAGTTAAATTTCCTGCTGAAGCTCTAGTACGATAAGTAACTTGACCTAAGTGTAAAGTTGAGATTTCCTTCAGGTTTATATAGCTTGTGCGCCGCCTGGGTACCTCAGGATATGCCCTTGACTATTTGTCCGACATAGTCAAGGGCATATCCTTTTTTGTGCGGCCGCATCGATGCCGTAGTACCTTTAAGACCAATGACTTACAAGGCAGCTGTAGATCTTAGCCACTTTTTAAAAGAAAAGGGGGGACTGGAAGGGCTAATTCACTCCCAAAGAAGACAAGATCCCTGCAGGCATTCAAGGCCAGGCTGGATGTGGCTCTGGGCAGCCTGGGCTGCTGGTTGATGACCCTGCACATAGCAGGGGGTTGGATCTGGATGAGCACTGTGCTCCTTTGCAACCCAGGCCGTTCTATGATTCTGTCATTCTAAATCTCTCTTTCAGCCTAAAGCTTTTTCCCCGTATCCCCCCTGGTGTCTGCTGGCTCAAAGAGCAGCGAGAAGCGTTCAGAGGAAAGCGATCCCGTGCCACCTTCCCCGTGCCCGGGCTGTCCCCGCACGCTGCCGGCTCGGGGATGCGGGGGGAGCGCCGGACCGGAGCGGAGCCCCGGGCGGCTCGCTGCTGCCCCCTAGCGGGGGAGGGACGTAATTACATCCCTGGGGGCTTTGGGGGGGGGCTGTCCCCGTGAGCTCCCCAGATCTGCTTTTTGCCTGTACTGGGTCTCTCTGGTTAGACCAGATCTGAGCCTGGGAGCTCTCTGGCTAACTAGGGAACCCACTGCTTAAGCCTCAATAAAGCTTCAGCTGCTCGAGCTAGCAGATCTTTTTCCCTCTGCCAAAAATTATGGGGACATCATGAAGCCCCTTGAGCATCTGACTTCTGGCTAATAAAGGAAATTTATTTTCATTGCAATAGTGTGTTGGAATTTTTTGTGTCTCTCACTCGGAAGGACATATGGGAGGGCAAATCATTTAAAACATCAGAATGAGTATTTGGTTTAGAGTTTGGCAACATATGCCCATATGCTGGCTGCCATGAACAAAGGTTGGCTATAAAGAGGTCATCAGTATATGAAACAGCCCCCTGCTGTCCATTCCTTATTCCATAGAAAAGCCTTGACTTGAGGTTAGATTTTTTTTATATTTTGTTTTGTGTTATTTTTTTCTTTAACATCCCTAAAATTTTCCTTACATGTTTTACTAGCCAGATTTTTCCTCCTCTCCTGACTACTCCCAGTCATAGCTGTCCCTCTTCTCTTATGGAGATCCCTCGACCTGCAGCCCAAGCTTGGCGTAATCATGGTCATAGCTGTTTCCTGTGTGAAATTGTTATCCGCTCACAATTCCACACAACATACGAGCCGGAAGCATAAAGTGTAAAGCCTGGGGTGCCTAATGAGTGAGCTAACTCACATTAATTGCGTTGCGCTCACTGCCCGCTTTCCAGTCGGGAAACCTGTCGTGCCAGCGGATCCGCATCTCAATTAGTCAGCAACCATAGTCCCGCCCCTAACTCCGCCCATCCCGCCCCTAACTCCGCCCAGTTCCGCCCATTCTCCGCCCCATGGCTGACTAATTTTTTTTATTTATGCAGAGGCCGAGGCCGCCTCGGCCTCTGAGCTATTCCAGAAGTAGTGAGGAGGCTTTTTTGGAGGCCTAGGCTTTTGCAAAAAGCTGTCGACTGCAGAGGCCTGCATGCAAGCTTGGCGTAATCATGGTCATAGCTGTTTCCTGTGTGAAATTGTTATCCGCTCACAATTCCACACAACATACGAGCCGGAAGCATAAAGTGTAAAGCCTGGGGTGCCTAATGAGTGAGCTAACTCACATTAATTGCGTTGCGCTCACTGCCCGCTTTCCAGTCGGGAAACCTGTCGTGCCAGCTGCATTAATGAATCGGCCAACGCGCGGGGAGAGGCGGTTTGCGTATTGGGCGCTCTTCCGCTTCCTCGCTCACTGACTCGCTGCGCTCGGTCGTTCGGCTGCGGCGAGCGGTATCAGCTCACTCAAAGGCGGTAATACGGTTATCCACAGAATCAGGGGATAACGCAGGAAAGAACATGTGAGCAAAAGGCCAGCAAAAGGCCAGGAACCGTAAAAAGGCCGCGTTGCTGGCGTTTTTCCATAGGCTCCGCCCCCCTGACGAGCATCACAAAAATCGACGCTCAAGTCAGAGGTGGCGAAACCCGACAGGACTATAAAGATACCAGGCGTTTCCCCCTGGAAGCTCCCTCGTGCGCTCTCCTGTTCCGACCCTGCCGCTTACCGGATACCTGTCCGCCTTTCTCCCTTCGGGAAGCGTGGCGCTTTCTCATAGCTCACGCTGTAGGTATCTCAGTTCGGTGTAGGTCGTTCGCTCCAAGCTGGGCTGTGTGCACGAACCCCCCGTTCAGCCCGACCGCTGCGCCTTATCCGGTAACTATCGTCTTGAGTCCAACCCGGTAAGACACGACTTATCGCCACTGGCAGCAGCCAC
TGGTAACAGGATTAGCAGAGCGAGGTATGTAGGCGGTGCTACAGAGTTCTTGAAGTGGTGGCCTAACTACGGCTACACTAGAAGAACAGTATTTGGTATCTGCGCTCTGCTGAAGCCAGTTACCTTCGGAAAAAGAGTTGGTAGCTCTTGATCCGGCAAACAAACCACCGCTGGTAGCGGTGGTTTTTTTGTTTGCAAGCAGCAGATTACGCGCAGAAAAAAAGGATCTCAAGAAGATCCTTTGATCTTTTCTACGGGGTCTGACGCTCAGTGGAACGAAAACTCACGTTAAGGGATTTTGGTCATGAGATTATCAAAAAGGATCTTCACCTAGATCCTTTTAAATTAAAAATGAAGTTTTAAATCAATCTAAAGTATATATGAGTAAACTTGGTCTGACAGTTACCAATGCTTAATCAGTGAGGCACCTATCTCAGCGATCTGTCTATTTCGTTCATCCATAGTTGCCTGACTCCCCGTCGTGTAGATAACTACGATACGGGAGGGCTTACCATCTGGCCCCAGTGCTGCAATGATACCGCGAGACCCACGCTCACCGGCTCCAGATTTATCAGCAATAAACCAGCCAGCCGGAAGGGCCGAGCGCAGAAGTGGTCCTGCAACTTTATCCGCCTCCATCCAGTCTATTAATTGTTGCCGGGAAGCTAGAGTAAGTAGTTCGCCAGTTAATAGTTTGCGCAACGTTGTTGCCATTGCTACAGGCATCGTGGTGTCACGCTCGTCGTTTGGTATGGCTTCATTCAGCTCCGGTTCCCAACGATCAAGGCGAGTTACATGATCCCCCATGTTGTGCAAAAAAGCGGTTAGCTCCTTCGGTCCTCCGATCGTTGTCAGAAGTAAGTTGGCCGCAGTGTTATCACTCATGGTTATGGCAGCACTGCATAATTCTCTTACTGTCATGCCATCCGTAAGATGCTTTTCTGTGACTGGTGAGTACTCAACCAAGTCATTCTGAGAATAGTGTATGCGGCGACCGAGTTGCTCTTGCCCGGCGTCAATACGGGATAATACCGCGCCACATAGCAGAACTTTAAAAGTGCTCATCATTGGAAAACGTTCTTCGGGGCGAAAACTCTCAAGGATCTTACCGCTGTTGAGATCCAGTTCGATGTAACCCACTCGTGCACCCAACTGATCTTCAGCATCTTTTACTTTCACCAGCGTTTCTGGGTGAGCAAAAACAGGAAGGCAAAATGCCGCAAAAAAGGGAATAAGGGCGACACGGAAATGTTGAATACTCATACTCTTCCTTTTTCAATATTATTGAAGCATTTATCAGGGTTATTGTCTCATGAGCGGATACATATTTGAATGTATTTAGAAAAATAAACAAATAGGGGTTCCGCGCACATTTCCCCGAAAAGTGCCACCTGACGTCTAAGAAACCATTATTATCATGACATTAACCTATAAAAATAGGCGTATCACGAGGCCCTTTCGTCTCGCGCGTTTCGGTGATGACGGTGAAAACCTCTGACACATGCAGCTCCCGGAGACGGTCACAGCTTGTCTGTAAGCGGATGCCGGGAGCAGACAAGCCCGTCAGGGCGCGTCAGCGGGTGTTGGCGGGTGTCGGGGCTGGCTTAACTATGCGGCATCAGAGCAGATTGTACTGAGAGTGCACCATATGCGGTGTGAAATACCGCACAGATGCGTAAGGAGAAAATACCGCATCAGGCGCCATTCGCCATTCAGGCTGCGCAACTGTTGGGAAGGGCGATCGGTGCGGGCCTCTTCGCTATTACGCCAGCTGGCGAAAGGGGGATGTGCTGCAAGGCGATTAAGTTGGGTAACGCCAGGGTTTTCCCAGTCACGACGTTGTAAAACGACGGCCAGTGAATTC
ｐＣａｌＨ１１＿ＴＬ２０ｃ＿ｒＧｂＧＭ＿Ｇ３３２０Ａ＿７ＳＫｓｈ７３４（配列番号１１２）
GGCCGCCTCGGCCAAACAGCCCTTGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCAGTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGCTCGCCATGGGAGGCGTGGCCTGGGCGGGACTGGGGAGTGGCGAGCCCTCAGATCCTGCATATAAGCAGCTGCTTTTTGCCTGTACTGGGTCTCTCTGGTTAGACCAGATCTGAGCCTGGGAGCTCTCTGGCTAACTAGGGAACCCACTGCTTAAGCCTCAATAAAGCTTGCCTTGAGTGCTTCAAGTAGTGTGTGCCCGTCTGTTGTGTGACTCTGGTAACTAGAGATCCCTCAGACCCTTTTAGTCAGTGTGGAAAATCTCTAGCAGTGGCGCCCGAACAGGGACTTGAAAGCGAAAGGGAAACCAGAGGAGCTCTCTCGACGCAGGACTCGGCTTGCTGAAGCGCGCACGGCAAGAGGCGAGGGGCGGCGACTGGTGAGTACGCCAAAAATTTTGACTAGCGGAGGCTAGAAGGAGAGAGATGGGTGCGAGAGCGTCAGTATTAAGCGGGGGAGAATTAGATCGCGATGGGAAAAAATTCGGTTAAGGCCAGGGGGAAAGAAAAAATATAAATTAAAACATATAGTATGGGCAAGCAGGGAGCTAGAACGATTCGCAGTTAATACTGGCCTGTTAGAAACATCAGAAGGCTGTAGACAAATACTGGGACAGCTACAACCATCCCTTCAGACAGGATCAGAAGAACTTAGATCATTATATAATACAGTAGCAACCCTCTATTGTGTGCATCAAAGGATAGAGATAAAAGACACCAAGGAAGCTTTAGACAAGATAGAGGAAGAGCAAAACAAAAGTAAGAAAAAAGCACAGCAAGCAGCAGGATCTTCAGACCTGGAAATTCCCTACAATCCCCAAAGTCAAGGAGTAGTAGAATCTATGAATAAAGAATTAAAGAAAATTATAGGACAGGTAAGAGATCAGGCTGAACATCTTAAGACAGCAGTACAAATGGCAGTATTCATCCACAATTTTAAAAGAAAAGGGGGGATTGGGGGGTACAGTGCAGGGGAAAGAATAGTAGACATAATAGCAACAGACATACAAACTAAAGAATTACAAAAACAAATTACAAAAATTCAAAATTTTCGGGTTTATTACAGGGACAGCAGAAATCCACTTTGGAAAGGACCAGCAAAGCTCCTCTGGAAAGGTGAAGGGGCAGTAGTAATACAAGATAATAGTGACATAAAAGTAGTGCCAAGAAGAAAAGCAAAGATCATTAGGGATTATGGAAAACAGATGGCAGGTGATGATTGTGTGGCAAGTAGACAGGATGAGGATTAGAACATGGAAAAGTTTAGTAAAACACCATAAGGAGGAGATATGAGGGACAATTGGAGAAGTGAATTATATAAATATAAAGTAGTAAAAATTGAACCATTAGGAGTAGCACCCACCAAGGCAAAGAGAAGAGTGGTGCAGAGAGAAAAAAGAGCAGTGGGAATAGGAGCTTTGTTCCTTGGGTTCTTGGGAGCAGCAGGAAGCACTATGGGCGCAGCGTCAATGACGCTGACGGTACAGGCCAGACAATTATTGTCTGGTATAGTGCAGCAGCAGAACAATTTGCTGAGGGCTATTGAGGCGCAACAGCATCTGTTGCAACTCACAGTCTGGGGCATCAAGCAGCTCCAGGCAAGAATCCTGGCTGTGGAAAGATACCTAAAGGATCAACAGCTCCTGGGGATTTGGGGTTGCTCTGGAAAACTCATTTGCACCACTGCTGTGCCTTGGAATGCTAGTTGGAGTAATAAATCTCTGGAACAGATTTGGAATCACACGACCTGGATGGAGTGGGACAGAGAAATTAACAATTACACAAGCTTAATACACTCCTTAATTGAAGAATCGCAAAACCAGCAAGAAAAGAATGAACAAGAATTATTGGAATTAGATAAATGGGCAAGTTTGTGGAATTGGTTTAACATAACAAATTGGCTGTGGTATATAAAATTATTCATAATGATAGTAGGAGGCTTGGTAGGTTTAAGAATAGTTTTTGCTGTACTTTCTATAGTGAATAGAGTTAGGCAGGGATATTCACCATTATCGTTTCAGACCCACCTCCCAACCCCGAGGGGACCGAGCTCAAGCTTCGAACGCGTGGGGATCCTCTAGAGTCGAGCTCGCGAGGATCATCACCGGTGCTAGCCGGAGCCAGAAGCACCATAAGGGACATGATAAGGGAGCCAGCAGACCTCTGATCTCTTCCTGAATGCTAATCTTAAACATCCTGAGGAAGAATGGGACTTCCATTTGGGGTGGGCCTATGATAGGGTAATAAGACAGTAGTGAATATCAAGCTACAAAAAGCCCCCTTTCAAATTCTTCTCAGTCCTAACTTTTCATACTAAGCCCAGTCCTTCCAAAGCAGACTGTGAAAGAGTGATAGTTCCGGGAGACTAGCACCGGCTAGCCGAGCTTGGAACACTTTCCCTTCATTAAGAACCATCCTTGCTACTCAGCTGCAATCAATCCAGCCCCCAGGTCTTCACTGAACCTTTTCCCATCTCTTCCAAAACATCTGTTTCTGAGAAGTCCTGTCCTATAGAGGTCTTTCTTCCCACCGGATTTCTCCTACACCATTTACTCCCACTTGCAGAACTCCCGTGTACAAGTGTCTTTACTGCTTTTATTTGCTCAACAAAATGCACATCTCATATAAAAATAAATGAGGAGCATGCACACACCACAAACACAAACAGGCATGCAGAAATACACATACACACTTCCCTCAATATAAACCCTTTGTGGCTCATATATTTAAAAAGATGTAAAAAAAAGAGCTGAAGAAAATCATGTGTGATCTCTCAGCAGAATAGATTTATTATTTGTATTGCTTGCAGAATAAAGCCTATCCTTGAAAGCTCTGAATCATGGGCAAGAGGCTCAGTGGTATCTGGAGGACAGGGCACTGGCCACTGCAGTCACCATCTTCTGCCAGGAAGCCTGCACCTCAGGGGTGAATTCTTTGCCAAAGTGAATGGCCAGCACGGTGACCAGCACGTTGCCCAGGAGCTGTGGGAGGAAGATAAGAGATATGAACATGATTAGCAAAAGGGCCTAGCTTGGACTCAGAATAATCCAGCCTTATCCCAACCATAAAATAAAAGCAGAATGGTAGCTGGATTGTAGCTGCTATTAGCAATATGAAACCTCTTACATCAGTTACAATTTATATGCAGAAATATTTATATGCAGAAATATTGCTATTGCCTTAACCCAGAAATTATCACTGTTATTCTTTAGAATGGTGCAAAGAGGCATGATACATTGTATCATTATTGCCCTGAAAGAAAGAGATTAGGGAAAGTATTAGAAATAAGATAAACAAAAAAGTATATTAAAAGAAGAAAGCATTTTTTAAAATTACAAATGCAAAATTACCCTGATTTGGTCAATATGTGTACCCTGTTACTTCTCCCCTTCCTATGACATGAACTTAACCATAGAAAAGAAGGGGAAAGAAAACATCAAGGGTCCCATAGACTCACCTTGAAGTTCTCAGGATCCACATGCAGCTTGTCACAGTGCAGTTCACTCAGCTGGGCAAAGGTGCCCTTGAGATCATCCAGGTGCTTTATGGCATCTCCCAAGGAAGTCAGCACCTTCTTGCCATGTGCCTTGACTTTGGGGTTGCCCATGATGGCAGAGGCAGAGGACAGGTTGCCAAAGCTGTCAAAGAACCTCTGGGTCCATGGGTAGACAACCAGGAGCCTGTGAGATTGACAAGAACAGTTTGACAGTCAGAAGGTGCCACAAATCCTGAGAAGCAACCTGGACTTTTGCCAGGCACAGGGTCCTTCCTTCCCTCCCTTGTCCTGGTCACCAGAGCCTACCTTCCCAGGGTTTCTCCTCCAGCATCTTCCACATTCACCTTGTCCCACAGGCTTGTGATAGTAGCCTTGTCCTCCTCTGTGAAATGACCCATGGTGTCTGTTTGAGGTTGCTAGTGAACACAGTTGTGTCAGAAGCAAATGTAAGCAATAGATGGCTCTGCCCTGACTTTTATGCCCAGCCCTGGCTCCTGCCCTCCCTGCTCCTGGGAGTAGATTGGCCAACCCTAGGGTGTGGCTCCACAGGGTGAGGTCTAAGTGATGACAGCCGTACCTGTCCTTGGCTCTTCTGGCACTGGCTTAGGAGTTGGACTTCAAACCCTCAGCCCTCCCTCTAAGATATATCTCTTGGCCCCATACCATCAGTACAAATTGCTACTAAAAACATCCTCCTTTGCAAGTGTATTTACGACGGTATCGATGTATGTGAGCATGTGTCCTCTAACAGCACAGGCCTTTTGCCACCTAGCTGTCCAGGGGTGCCTTAAAATGGCAAACAAGGTTTGTTTTCTTTTCCTGTTTTCATGCCTTCCTCTTCCATATCCTTGTTTCATATTAATACATGTGTATAGATCCTAAAAATCTATACACATGTATTAATAAAGCCTGATTCTGCCGCTTCTAGGTATAGAGGCCACCTGCAAGATAAATATTTGATTCACAATAACTAATCATTCTATGGCAATTGATAACAACAAATATATATATATATATATATATACGTATATGTGTATATATATATATATATTCAGGAAATAATATATTCTAGAATATGTCACATTCTGTCTCAGGCATCCATTTTCTTTATGATGCCGTTTGAGGTGGAGTTTTAGTCAGGTGGTCAGCTTCTCCTTTTTTTTGCCATCTGCCCTGTAAGCATCCTGCTGGGGACCCAGATAGGAGTCATCACTCTAGGCTGAGAACATCTGGGCACACACCCTAAGCCTCAGCATGACTCATCATGACTCAGCATTGCTGTGCTTGAGCCAGAAGGTTTGCTTAGAAGGTTACACAGAACCAGAAGGCGGGGGTGGGGCACTGACCCCGACAGGGGCCTGGCCAGAACTGCTCATGCTTGGACTATGGGAGGTCACTAATGGAGACACACAGAAATGTAACAGGAACTAAGGGAATTCCGGTGCCCTGCTTAGGAGCTTAATCTTTAATGAAAGCTAAGCTTTCATTAAAAAAAGTCTAACCAGCTGCATTCGACTTTGACTGCAGCAGCTGGTTAGAAGGTTCTACTGGAGGAGGGTCCCAGCCCATTGCTAAATTAACATCAGGCTCTGAGACTGGCAGTATATCTCTAACAGTGGTTGATGCTATCTTCTGGAACTTGCCTGCTACATTGAGACCACTGACCCATACATAGGAAGCCCATAGCTCTGTCCTGAACTGTTAGGCCACTGGTCCAGAGAGTGTGCATCTCCTTTGATCCTCATAATAACCCTATGAGATAGACACAATTATTACTCTTACTTTATAGATGATGATCCTGAAAACATAGGAGTCAAGGCACTTGCCCCTAGCTGGGGGTATAGGGGAGCAGTCCCATGTAGTAGTAGAATGAAAAATGCTGCTATGCTGTGCCTCCCCCACCTTTCCCATGTCTGCCCTCTACTCATGGTCTATCTCTCCTGGCTCCTGGGAGTCATGGACTCCACCCAGCACCACCAACCTGACCTAACCACCTATCTGAGCCTGCCAGCCTATAACCCATCTGGGCCCTGATAGCTGGTGGCCAGCCCTGACCCCACCCCACCCTCCCTGGAACCTCTGATAGACACATCTGGCACACCAGCTCGCAAAGTCACCGTGAGGGTCTTGTGTTTGCTGAGTCAAAATTCCTTGAAATCCAAGTCCTTAGAGACTCCTGCTCCCAAATTTACAGTCATAGACTTCTTCATGGCTGTCTCCTTTATCCACAGAATGATTCCTTTGCTTCATTGCCCCATCCATCTGATCCTCCTCATCAGTGCAGCACAGGGCCCATGAGCAGTAGCTGCAGAGTCTCACATAGGTCTGGCACTGCCTCTGACATGTCCGACCTTAGGCAAATGCTTGACTCTTCTGAGCTCGGATCCCTTGAGCTCAGGAGGTCAAGGCTGCAGTGAGACATGATCTTGCCACTGCACTCCAGCCTGGACAGCAGAGTGAAACCTTGCCTCACGAAACAGAATACAAAAACAAACAAACAAAAAACTGCTCCGCAATGCGCTTCCTTGATGCTCTACCACATAGGTCTGGGTACTTTGTACACATTATCTCATTGCTGTTCATAATTGTTAGATTAATTTTGTAATATTGATATTATTCCTAGAAAGCTGAGGCCTCAAGATGATAACTTTTATTTTCTGGACTTGTAATAGCTTTCTCTTGTATTCACCATGTTGTAACTTTCTTAGAGTAGTAACAATATAAAGTTATTGTGAGTTTTTGCAAACACAGCAAACACAACGACCCATATAGACATTGATGTGAAATTGTCTATTGTCAATTTATGGGAAAACAAGTATGTACTTTTTCTACTAAGCCATTGAAACAGGAATAACAGAACAAGATTGAAAGAATACATTTTCCGAAATTACTTGAGTATTATACAAAGACAAGCACGTGGACCTGGGAGGAGGGTTATTGTCCATGACTGGTGTGTGGAGACAAATGCAGGTTTATAATAGATGGGATGGCATCTAGCGCAATGACTTTGCCATCACTTTTAGAGAGCTCTTGGGGGCCCCAGTACACAAGAGGGGACGCAGGGTATATGTAGACATCTCATTCTTTTTCTTAGTGTGAGAATAAGAATAGCCATGACCTGAGTTTATAGACAATGAGCCCTTTTCTCTCTCCCACTCAGCAGCTATGAGATGGCTTGCCCTGCCTCTCTACTAGGCTGACTCACTCCAAGGCCCAGCAATGGGCAGGGCTCTGTCAGGGCTTTGATAGCACTATCTGCAGAGCCAGGGCCGAGAAGGGGTGGACTCCAGAGACTCTCCCTCCCATTCCCGAGCAGGGTTTGCTTATTTATGCATTTAAATGATATATTTATTTTAAAAGAAATAACAGGAGACTGCCCAGCCCTGGCTGTGACATGGAAACTATGTAGAATATTTTGGGTTCCATTTTTTTTTCCTTCTTTCAGTTAGAGGAAAAGGGGCTCACTGCACATACACTAGACAGAAAGTCAGGAGCTTTGAATCCAAGCCTGATCATTTCCATGTCATACTGAGAAAGTCCCCACCCTTCTCTGAGCCTCAGTTTCTCTTTTTATAAGTAGGAGTCTGGAGTAAATGATTTCCAATGGCTCTCATTTCAATACAAAATTTCCGTTTATTAAATGCATGAGCTTCCGTTACTCCAAGACTGAGAAGGAAATTGAACCTGAGACTCATTGACTGGCAAGATGTCCCCAGAGGCTCTCATTCAGCAATAAAATTCTCACCTTCACCCAGGCCCACTAGTGTCAGATTTGCATGCGTTCGCGTATCGACGTGCAGTATTTAGCATGCCCCACCCATCTGCAAGGCATTCTGGATAGTGTCAAAACAGCCGGAAATCAAGTCCGTTTATCTCAAACTTTAGCATTTTGGGAATAAATGATATTTGCTATGCTGGTTAAATTAGATTTTAGTTAAATTTCCTGCTGAAGCTCTAGTACGATAAGTAACTTGACCTAAGTGTAAAGTTGAGATTTCCTTCAGGTTTATATAGCTTGTGCGCCGCCTGGGTACCTCAGGATATGCCCTTGACTATTTGTCCGACATAGTCAAGGGCATATCCTTTTTTGTGCGGCCGCATCGATGCCGTAGTACCTTTAAGACCAATGACTTACAAGGCAGCTGTAGATCTTAGCCACTTTTTAAAAGAAAAGGGGGGACTGGAAGGGCTAATTCACTCCCAAAGAAGACAAGATCCCTGCAGGCATTCAAGGCCAGGCTGGATGTGGCTCTGGGCAGCCTGGGCTGCTGGTTGATGACCCTGCACATAGCAGGGGGTTGGATCTGGATGAGCACTGTGCTCCTTTGCAACCCAGGCCGTTCTATGATTCTGTCATTCTAAATCTCTCTTTCAGCCTAAAGCTTTTTCCCCGTATCCCCCCAGGTGTCTGCAGGCTCAAAGAGCAGCGAGAAGCGTTCAGAGGAAAGCGATCCCGTGCCACCTTCCCCGTGCCCGGGCTGTCCCCGCACGCTGCCGGCTCGGGGATGCGGGGGGAGCGCCGGACCGGAGCGGAGCCCCGGGCGGCTCGCTGCTGCCCCCTAGCGGGGGAGGGACGTAATTACATCCCTGGGGGCTTTGGGGGGGGGCTGTCCCCGTGAGCTCCCCAGATCTGCTTTTTGCCTGTACTGGGTCTCTCTGGTTAGACCAGATCTGAGCCTGGGAGCTCTCTGGCTAACTAGGGAACCCACTGCTTAAGCCTCAATAAAGCTTCAGCTGCTCGAGCTAGCAGATCTTTTTCCCTCTGCCAAAAATTATGGGGACATCATGAAGCCCCTTGAGCATCTGACTTCTGGCTAATAAAGGAAATTTATTTTCATTGCAATAGTGTGTTGGAATTTTTTGTGTCTCTCACTCGGAAGGACATATGGGAGGGCAAATCATTTAAAACATCAGAATGAGTATTTGGTTTAGAGTTTGGCAACATATGCCCATATGCTGGCTGCCATGAACAAAGGTTGGCTATAAAGAGGTCATCAGTATATGAAACAGCCCCCTGCTGTCCATTCCTTATTCCATAGAAAAGCCTTGACTTGAGGTTAGATTTTTTTTATATTTTGTTTTGTGTTATTTTTTTCTTTAACATCCCTAAAATTTTCCTTACATGTTTTACTAGCCAGATTTTTCCTCCTCTCCTGACTACTCCCAGTCATAGCTGTCCCTCTTCTCTTATGGAGATCCCTCGACCTGCAGCCCAAGCTTGGCGTAATCATGGTCATAGCTGTTTCCTGTGTGAAATTGTTATCCGCTCACAATTCCACACAACATACGAGCCGGAAGCATAAAGTGTAAAGCCTGGGGTGCCTAATGAGTGAGCTAACTCACATTAATTGCGTTGCGCTCACTGCCCGCTTTCCAGTCGGGAAACCTGTCGTGCCAGCGGATCCGCATCTCAATTAGTCAGCAACCATAGTCCCGCCCCTAACTCCGCCCATCCCGCCCCTAACTCCGCCCAGTTCCGCCCATTCTCCGCCCCATGGCTGACTAATTTTTTTTATTTATGCAGAGGCCGAGGCCGCCTCGGCCTCTGAGCTATTCCAGAAGTAGTGAGGAGGCTTTTTTGGAGGCCTAGGCTTTTGCAAAAAGCTGTCGACTGCAGAGGCCTGCATGCAAGCTTGGCGTAATCATGGTCATAGCTGTTTCCTGTGTGAAATTGTTATCCGCTCACAATTCCACACAACATACGAGCCGGAAGCATAAAGTGTAAAGCCTGGGGTGCCTAATGAGTGAGCTAACTCACATTAATTGCGTTGCGCTCACTGCCCGCTTTCCAGTCGGGAAACCTGTCGTGCCAGCTGCATTAATGAATCGGCCAACGCGCGGGGAGAGGCGGTTTGCGTATTGGGCGCTCTTCCGCTTCCTCGCTCACTGACTCGCTGCGCTCGGTCGTTCGGCTGCGGCGAGCGGTATCAGCTCACTCAAAGGCGGTAATACGGTTATCCACAGAATCAGGGGATAACGCAGGAAAGAACATGTGAGCAAAAGGCCAGCAAAAGGCCAGGAACCGTAAAAAGGCCGCGTTGCTGGCGTTTTTCCATAGGCTCCGCCCCCCTGACGAGCATCACAAAAATCGACGCTCAAGTCAGAGGTGGCGAAACCCGACAGGACTATAAAGATACCAGGCGTTTCCCCCTGGAAGCTCCCTCGTGCGCTCTCCTGTTCCGACCCTGCCGCTTACCGGATACCTGTCCGCCTTTCTCCCTTCGGGAAGCGTGGCGCTTTCTCATAGCTCACGCTGTAGGTATCTCAGTTCGGTGTAGGTCGTTCGCTCCAAGCTGGGCTGTGTGCACGAACCCCCCGTTCAGCCCGACCGCTGCGCCTTATCCGGTAACTATCGTCTTGAGTCCAACCCGGTAAGACACGACTTATCGCCACTGGCAGCAGCCACTGGTAACAGGATTA
GCAGAGCGAGGTATGTAGGCGGTGCTACAGAGTTCTTGAAGTGGTGGCCTAACTACGGCTACACTAGAAGAACAGTATTTGGTATCTGCGCTCTGCTGAAGCCAGTTACCTTCGGAAAAAGAGTTGGTAGCTCTTGATCCGGCAAACAAACCACCGCTGGTAGCGGTGGTTTTTTTGTTTGCAAGCAGCAGATTACGCGCAGAAAAAAAGGATCTCAAGAAGATCCTTTGATCTTTTCTACGGGGTCTGACGCTCAGTGGAACGAAAACTCACGTTAAGGGATTTTGGTCATGAGATTATCAAAAAGGATCTTCACCTAGATCCTTTTAAATTAAAAATGAAGTTTTAAATCAATCTAAAGTATATATGAGTAAACTTGGTCTGACAGTTACCAATGCTTAATCAGTGAGGCACCTATCTCAGCGATCTGTCTATTTCGTTCATCCATAGTTGCCTGACTCCCCGTCGTGTAGATAACTACGATACGGGAGGGCTTACCATCTGGCCCCAGTGCTGCAATGATACCGCGAGACCCACGCTCACCGGCTCCAGATTTATCAGCAATAAACCAGCCAGCCGGAAGGGCCGAGCGCAGAAGTGGTCCTGCAACTTTATCCGCCTCCATCCAGTCTATTAATTGTTGCCGGGAAGCTAGAGTAAGTAGTTCGCCAGTTAATAGTTTGCGCAACGTTGTTGCCATTGCTACAGGCATCGTGGTGTCACGCTCGTCGTTTGGTATGGCTTCATTCAGCTCCGGTTCCCAACGATCAAGGCGAGTTACATGATCCCCCATGTTGTGCAAAAAAGCGGTTAGCTCCTTCGGTCCTCCGATCGTTGTCAGAAGTAAGTTGGCCGCAGTGTTATCACTCATGGTTATGGCAGCACTGCATAATTCTCTTACTGTCATGCCATCCGTAAGATGCTTTTCTGTGACTGGTGAGTACTCAACCAAGTCATTCTGAGAATAGTGTATGCGGCGACCGAGTTGCTCTTGCCCGGCGTCAATACGGGATAATACCGCGCCACATAGCAGAACTTTAAAAGTGCTCATCATTGGAAAACGTTCTTCGGGGCGAAAACTCTCAAGGATCTTACCGCTGTTGAGATCCAGTTCGATGTAACCCACTCGTGCACCCAACTGATCTTCAGCATCTTTTACTTTCACCAGCGTTTCTGGGTGAGCAAAAACAGGAAGGCAAAATGCCGCAAAAAAGGGAATAAGGGCGACACGGAAATGTTGAATACTCATACTCTTCCTTTTTCAATATTATTGAAGCATTTATCAGGGTTATTGTCTCATGAGCGGATACATATTTGAATGTATTTAGAAAAATAAACAAATAGGGGTTCCGCGCACATTTCCCCGAAAAGTGCCACCTGACGTCTAAGAAACCATTATTATCATGACATTAACCTATAAAAATAGGCGTATCACGAGGCCCTTTCGTCTCGCGCGTTTCGGTGATGACGGTGAAAACCTCTGACACATGCAGCTCCCGGAGACGGTCACAGCTTGTCTGTAAGCGGATGCCGGGAGCAGACAAGCCCGTCAGGGCGCGTCAGCGGGTGTTGGCGGGTGTCGGGGCTGGCTTAACTATGCGGCATCAGAGCAGATTGTACTGAGAGTGCACCATATGCGGTGTGAAATACCGCACAGATGCGTAAGGAGAAAATACCGCATCAGGCGCCATTCGCCATTCAGGCTGCGCAACTGTTGGGAAGGGCGATCGGTGCGGGCCTCTTCGCTATTACGCCAGCTGGCGAAAGGGGGATGTGCTGCAAGGCGATTAAGTTGGGTAACGCCAGGGTTTTCCCAGTCACGACGTTGTAAAACGACGGCCAGTGAATTC
ｐＣａｌＨ３１＿ＴＬ２０ｃ＿ｒＧｂＧＭ＿７ＳＫｓｈ７３４＿４００＿１ＡＴ（配列番号１１３）
GGCCGCCTCGGCCAAACAGCCCTTGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCAGTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGCTCGCCATGGGAGGCGTGGCCTGGGCGGGACTGGGGAGTGGCGAGCCCTCAGATCCTGCATATAAGCAGCTGCTTTTTGCCTGTACTGGGTCTCTCTGGTTAGACCAGATCTGAGCCTGGGAGCTCTCTGGCTAACTAGGGAACCCACTGCTTAAGCCTCAATAAAGCTTGCCTTGAGTGCTTCAAGTAGTGTGTGCCCGTCTGTTGTGTGACTCTGGTAACTAGAGATCCCTCAGACCCTTTTAGTCAGTGTGGAAAATCTCTAGCAGTGGCGCCCGAACAGGGACTTGAAAGCGAAAGGGAAACCAGAGGAGCTCTCTCGACGCAGGACTCGGCTTGCTGAAGCGCGCACGGCAAGAGGCGAGGGGCGGCGACTGGTGAGTACGCCAAAAATTTTGACTAGCGGAGGCTAGAAGGAGAGAGATGGGTGCGAGAGCGTCAGTATTAAGCGGGGGAGAATTAGATCGCGATGGGAAAAAATTCGGTTAAGGCCAGGGGGAAAGAAAAAATATAAATTAAAACATATAGTATGGGCAAGCAGGGAGCTAGAACGATTCGCAGTTAATACTGGCCTGTTAGAAACATCAGAAGGCTGTAGACAAATACTGGGACAGCTACAACCATCCCTTCAGACAGGATCAGAAGAACTTAGATCATTATATAATACAGTAGCAACCCTCTATTGTGTGCATCAAAGGATAGAGATAAAAGACACCAAGGAAGCTTTAGACAAGATAGAGGAAGAGCAAAACAAAAGTAAGAAAAAAGCACAGCAAGCAGCAGGATCTTCAGACCTGGAAATTCCCTACAATCCCCAAAGTCAAGGAGTAGTAGAATCTATGAATAAAGAATTAAAGAAAATTATAGGACAGGTAAGAGATCAGGCTGAACATCTTAAGACAGCAGTACAAATGGCAGTATTCATCCACAATTTTAAAAGAAAAGGGGGGATTGGGGGGTACAGTGCAGGGGAAAGAATAGTAGACATAATAGCAACAGACATACAAACTAAAGAATTACAAAAACAAATTACAAAAATTCAAAATTTTCGGGTTTATTACAGGGACAGCAGAAATCCACTTTGGAAAGGACCAGCAAAGCTCCTCTGGAAAGGTGAAGGGGCAGTAGTAATACAAGATAATAGTGACATAAAAGTAGTGCCAAGAAGAAAAGCAAAGATCATTAGGGATTATGGAAAACAGATGGCAGGTGATGATTGTGTGGCAAGTAGACAGGATGAGGATTAGAACATGGAAAAGTTTAGTAAAACACCATAAGGAGGAGATATGAGGGACAATTGGAGAAGTGAATTATATAAATATAAAGTAGTAAAAATTGAACCATTAGGAGTAGCACCCACCAAGGCAAAGAGAAGAGTGGTGCAGAGAGAAAAAAGAGCAGTGGGAATAGGAGCTTTGTTCCTTGGGTTCTTGGGAGCAGCAGGAAGCACTATGGGCGCAGCGTCAATGACGCTGACGGTACAGGCCAGACAATTATTGTCTGGTATAGTGCAGCAGCAGAACAATTTGCTGAGGGCTATTGAGGCGCAACAGCATCTGTTGCAACTCACAGTCTGGGGCATCAAGCAGCTCCAGGCAAGAATCCTGGCTGTGGAAAGATACCTAAAGGATCAACAGCTCCTGGGGATTTGGGGTTGCTCTGGAAAACTCATTTGCACCACTGCTGTGCCTTGGAATGCTAGTTGGAGTAATAAATCTCTGGAACAGATTTGGAATCACACGACCTGGATGGAGTGGGACAGAGAAATTAACAATTACACAAGCTTAATACACTCCTTAATTGAAGAATCGCAAAACCAGCAAGAAAAGAATGAACAAGAATTATTGGAATTAGATAAATGGGCAAGTTTGTGGAATTGGTTTAACATAACAAATTGGCTGTGGTATATAAAATTATTCATAATGATAGTAGGAGGCTTGGTAGGTTTAAGAATAGTTTTTGCTGTACTTTCTATAGTGAATAGAGTTAGGCAGGGATATTCACCATTATCGTTTCAGACCCACCTCCCAACCCCGAGGGGACCGAGCTCAAGCTTCGAACGCGTGGGGATCCTCTAGAGTCGAGCTCGCGAGGATCATCACCGGTGCTAGCCGGAGCCAGAAGCACCATAAGGGACATGATAAGGGAGCCAGCAGACCTCTGATCTCTTCCTGAATGCTAATCTTAAACATCCTGAGGAAGAATGGGACTTCCATTTGGGGTGGGCCTATGATAGGGTAATAAGACAGTAGTGAATATCAAGCTACAAAAAGCCCCCTTTCAAATTCTTCTCAGTCCTAACTTTTCATACTAAGCCCAGTCCTTCCAAAGCAGACTGTGAAAGAGTGATAGTTCCGGGAGACTAGCACCGGCTAGCCGAGCTTGGAACACTTTCCCTTCATTAAGAACCATCCTTGCTACTCAGCTGCAATCAATCCAGCCCCCAGGTCTTCACTGAACCTTTTCCCATCTCTTCCAAAACATCTGTTTCTGAGAAGTCCTGTCCTATAGAGGTCTTTCTTCCCACCGGATTTCTCCTACACCATTTACTCCCACTTGCAGAACTCCCGTGTACAAGTGTCTTTACTGCTTTTATTTGCTCAACAAAATGCACATCTCATATAAAAATAAATGAGGAGCATGCACACACCACAAACACAAACAGGCATGCAGAAATACACATACACACTTCCCTCAATATAAACCCTTTGTGGCTCATATATTTAAAAAGATGTAAAAAAAAGAGCTGAAGAAAATCATGTGTGATCTCTCAGCAGAATAGATTTATTATTTGTATTGCTTGCAGAATAAAGCCTATCCTTGAAAGCTCTGAATCATGGGCAAGAGGCTCAGTGGTATCTGGAGGACAGGGCACTGGCCACTGCAGTCACCATCTTCTGCCAGGAAGCCTGCACCTCAGGGGTGAATTCTTTGCCAAAGTGAATGGCCAGCACGGTGACCAGCACGTTGCCCAGGAGCTGTGGGAGGAAGATAAGAGGTATGAACATGATTAGCAAAAGGGCCTAGCTTGGACTCAGAATAATCCAGCCTTATCCCAACCATAAAATAAAAGCAGAATGGTAGCTGGATTGTAGCTGCTATTAGCAATATGAAACCTCTTACATCAGTTACAATTTATATGCAGAAATATTTATATGCAGAAATATTGCTATTGCCTTAACCCAGAAATTATCACTGTTATTCTTTAGAATGGTGCAAAGAGGCATGATACATTGTATCATTATTGCCCTGAAAGAAAGAGATTAGGGAAAGTATTAGAAATAAGATAAACAAAAAAGTATATTAAAAGAAGAAAGCATTTTTTAAAATTACAAATGCAAAATTACCCTGATTTGGTCAATATGTGTACCCTGTTACTTCTCCCCTTCCTATGACATGAACTTAACCATAGAAAAGAAGGGGAAAGAAAACATCAAGGGTCCCATAGACTCACCTTGAAGTTCTCAGGATCCACATGCAGCTTGTCACAGTGCAGTTCACTCAGCTGGGCAAAGGTGCCCTTGAGATCATCCAGGTGCTTTATGGCATCTCCCAAGGAAGTCAGCACCTTCTTGCCATGTGCCTTGACTTTGGGGTTGCCCATGATGGCAGAGGCAGAGGACAGGTTGCCAAAGCTGTCAAAGAACCTCTGGGTCCATGGGTAGACAACCAGGAGCCTGTGAGATTGACAAGAACAGTTTGACAGTCAGAAGGTGCCACAAATCCTGAGAAGCAACCTGGACTTTTGCCAGGCACAGGGTCCTTCCTTCCCTCCCTTGTCCTGGTCACCAGAGCCTACCTTCCCAGGGTTTCTCCTCCAGCATCTTCCACATTCACCTTGTCCCACAGGCTTGTGATAGTAGCCTTGTCCTCCTCTGTGAAATGACCCATGGTGTCTGTTTGAGGTTGCTAGTGAACACAGTTGTGTCAGAAGCAAATGTAAGCAATAGATGGCTCTGCCCTGACTTTTATGCCCAGCCCTGGCTCCTGCCCTCCCTGCTCCTGGGAGTAGATTGGCCAACCCTAGGGTGTGGCTCCACAGGGTGAGGTCTAAGTGATGACAGCCGTACCTGTCCTTGGCTCTTCTGGCACTGGCTTAGGAGTTGGACTTCAAACCCTCAGCCCTCCCTCTAAGATATATCTCTTGGCCCCATACCATCAGTACAAATTGCTACTAAAAACATCCTCCTTTGCAAGTGTATTTACGACGGTATCGATGTATGTGAGCATGTGTCCTCTAACAGCACAGGCCTTTTGCCACCTAGCTGTCCAGGGGTGCCTTAAAATGGCAAACAAGGTTTGTTTTCTTTTCCTGTTTTCATGCCTTCCTCTTCCATATCCTTGTTTCATATTAATACATGTGTATAGATCCTAAAAATCTATACACATGTATTAATAAAGCCTGATTCTGCCGCTTCTAGGTATAGAGGCCACCTGCAAGATAAATATTTGATTCACAATAACTAATCATTCTATGGCAATTGATAACAACAAATATATATATATATATATATATACGTATATGTGTATATATATATATATATTCAGGAAATAATATATTCTAGAATATGTCACATTCTGTCTCAGGCATCCATTTTCTTTATGATGCCGTTTGAGGTGGAGTTTTAGTCAGGTGGTCAGCTTCTCCTTTTTTTTGCCATCTGCCCTGTAAGCATCCTGCTGGGGACCCAGATAGGAGTCATCACTCTAGGCTGAGAACATCTGGGCACACACCCTAAGCCTCAGCATGACTCATCATGACTCAGCATTGCTGTGCTTGAGCCAGAAGGTTTGCTTAGAAGGTTACACAGAACCAGAAGGCGGGGGTGGGGCACTGACCCCGACAGGGGCCTGGCCAGAACTGCTCATGCTTGGACTATGGGAGGTCACTAATGGAGACACACAGAAATGTAACAGGAACTAAGGGAATTCCGGTGCCCTGCTTAGGAGCTTAATCTTTAATGAAAGCTAAGCTTTCATTAAAAAAAGTCTAACCAGCTGCATTCGACTTTGACTGCAGCAGCTGGTTAGAAGGTTCTACTGGAGGAGGGTCCCAGCCCATTGCTAAATTAACATCAGGCTCTGAGACTGGCAGTATATCTCTAACAGTGGTTGATGCTATCTTCTGGAACTTGCCTGCTACATTGAGACCACTGACCCATACATAGGAAGCCCATAGCTCTGTCCTGAACTGTTAGGCCACTGGTCCAGAGAGTGTGCATCTCCTTTGATCCTCATAATAACCCTATGAGATAGACACAATTATTACTCTTACTTTATAGATGATGATCCTGAAAACATAGGAGTCAAGGCACTTGCCCCTAGCTGGGGGTATAGGGGAGCAGTCCCATGTAGTAGTAGAATGAAAAATGCTGCTATGCTGTGCCTCCCCCACCTTTCCCATGTCTGCCCTCTACTCATGGTCTATCTCTCCTGGCTCCTGGGAGTCATGGACTCCACCCAGCACCACCAACCTGACCTAACCACCTATCTGAGCCTGCCAGCCTATAACCCATCTGGGCCCTGATAGCTGGTGGCCAGCCCTGACCCCACCCCACCCTCCCTGGAACCTCTGATAGACACATCTGGCACACCAGCTCGCAAAGTCACCGTGAGGGTCTTGTGTTTGCTGAGTCAAAATTCCTTGAAATCCAAGTCCTTAGAGACTCCTGCTCCCAAATTTACAGTCATAGACTTCTTCATGGCTGTCTCCTTTATCCACAGAATGATTCCTTTGCTTCATTGCCCCATCCATCTGATCCTCCTCATCAGTGCAGCACAGGGCCCATGAGCAGTAGCTGCAGAGTCTCACATAGGTCTGGCACTGCCTCTGACATGTCCGACCTTAGGCAAATGCTTGACTCTTCTGAGCTCGGATCCCTTGAGCTCAGGAGGTCAAGGCTGCAGTGAGACATGATCTTGCCACTGCACTCCAGCCTGGACAGCAGAGTGAAACCTTGCCTCACGAAACAGAATACAAAAACAAACAAACAAAAAACTGCTCCGCAATGCGCTTCCTTGATGCTCTACCACATAGGTCTGGGTACTTTGTACACATTATCTCATTGCTGTTCATAATTGTTAGATTAATTTTGTAATATTGATATTATTCCTAGAAAGCTGAGGCCTCAAGATGATAACTTTTATTTTCTGGACTTGTAATAGCTTTCTCTTGTATTCACCATGTTGTAACTTTCTTAGAGTAGTAACAATATAAAGTTATTGTGAGTTTTTGCAAACACAGCAAACACAACGACCCATATAGACATTGATGTGAAATTGTCTATTGTCAATTTATGGGAAAACAAGTATGTACTTTTTCTACTAAGCCATTGAAACAGGAATAACAGAACAAGATTGAAAGAATACATTTTCCGAAATTACTTGAGTATTATACAAAGACAAGCACGTGGACCTGGGAGGAGGGTTATTGTCCATGACTGGTGTGTGGAGACAAATGCAGGTTTATAATAGATGGGATGGCATCTAGCGCAATGACTTTGCCATCACTTTTAGAGAGCTCTTGGGGGCCCCAGTACACAAGAGGGGACGCAGGGTATATGTAGACATCTCATTCTTTTTCTTAGTGTGAGAATAAGAATAGCCATGACCTGAGTTTATAGACAATGAGCCCTTTTCTCTCTCCCACTCAGCAGCTATGAGATGGCTTGCCCTGCCTCTCTACTAGGCTGACTCACTCCAAGGCCCAGCAATGGGCAGGGCTCTGTCAGGGCTTTGATAGCACTATCTGCAGAGCCAGGGCCGAGAAGGGGTGGACTCCAGAGACTCTCCCTCCCATTCCCGAGCAGGGTTTGCTTATTTATGCATTTAAATGATATATTTATTTTAAAAGAAATAACAGGAGACTGCCCAGCCCTGGCTGTGACATGGAAACTATGTAGAATATTTTGGGTTCCATTTTTTTTTCCTTCTTTCAGTTAGAGGAAAAGGGGCTCACTGCACATACACTAGACAGAAAGTCAGGAGCTTTGAATCCAAGCCTGATCATTTCCATGTCATACTGAGAAAGTCCCCACCCTTCTCTGAGCCTCAGTTTCTCTTTTTATAAGTAGGAGTCTGGAGTAAATGATTTCCAATGGCTCTCATTTCAATACAAAATTTCCGTTTATTAAATGCATGAGCTTCCGTTACTCCAAGACTGAGAAGGAAATTGAACCTGAGACTCATTGACTGGCAAGATGTCCCCAGAGGCTCTCATTCAGCAATAAAATTCTCACCTTCACCCAGGCCCACTAGTGTCAGATTTGCATGCGTTCGCGTATCGACGTGCAGTATTTAGCATGCCCCACCCATCTGCAAGGCATTCTGGATAGTGTCAAAACAGCCGGAAATCAAGTCCGTTTATCTCAAACTTTAGCATTTTGGGAATAAATGATATTTGCTATGCTGGTTAAATTAGATTTTAGTTAAATTTCCTGCTGAAGCTCTAGTACGATAAGTAACTTGACCTAAGTGTAAAGTTGAGATTTCCTTCAGGTTTATATAGCTTGTGCGCCGCCTGGGTACCTCAGGATATGCCCTTGACTATTTGTCCGACATAGTCAAGGGCATATCCTTTTTTGTGCGGCCGCATCGATGCCGTAGTACCTTTAAGACCAATGACTTACAAGGCAGCTGTAGATCTTAGCCACTTTTTAAAAGAAAAGGGGGGACTGGAAGGGCTAATTCACTCCCAAAGAAGACAAGATCCCTGCAGGCATTCAAGGCCAGGCTGGATGTGGCTCTGGGCAGCCTGGGCTGCTGGTTGATGACCCTGCACATAGCAGGGGGTTGGATCTGGATGAGCACTGTGCTCCTTTGCAACCCAGGCCGTTCTATGATTCTGTCATTCTAAATCTCTCTTTCAGCCTAAAGCTTTTTCCCCGTATCCCCCCTGGTGTCTGCAGGCTCAAAGAGCAGCGAGAAGCGTTCAGAGGAAAGCGATCCCGTGCCACCTTCCCCGTGCCCGGGCTGTCCCCGCACGCTGCCGGCTCGGGGATGCGGGGGGAGCGCCGGACCGGAGCGGAGCCCCGGGCGGCTCGCTGCTGCCCCCTAGCGGGGGAGGGACGTAATTACATCCCTGGGGGCTTTGGGGGGGGGCTGTCCCCGTGAGCTCCCCAGATCTGCTTTTTGCCTGTACTGGGTCTCTCTGGTTAGACCAGATCTGAGCCTGGGAGCTCTCTGGCTAACTAGGGAACCCACTGCTTAAGCCTCAATAAAGCTTCAGCTGCTCGAGCTAGCAGATCTTTTTCCCTCTGCCAAAAATTATGGGGACATCATGAAGCCCCTTGAGCATCTGACTTCTGGCTAATAAAGGAAATTTATTTTCATTGCAATAGTGTGTTGGAATTTTTTGTGTCTCTCACTCGGAAGGACATATGGGAGGGCAAATCATTTAAAACATCAGAATGAGTATTTGGTTTAGAGTTTGGCAACATATGCCCATATGCTGGCTGCCATGAACAAAGGTTGGCTATAAAGAGGTCATCAGTATATGAAACAGCCCCCTGCTGTCCATTCCTTATTCCATAGAAAAGCCTTGACTTGAGGTTAGATTTTTTTTATATTTTGTTTTGTGTTATTTTTTTCTTTAACATCCCTAAAATTTTCCTTACATGTTTTACTAGCCAGATTTTTCCTCCTCTCCTGACTACTCCCAGTCATAGCTGTCCCTCTTCTCTTATGGAGATCCCTCGACCTGCAGCCCAAGCTTGGCGTAATCATGGTCATAGCTGTTTCCTGTGTGAAATTGTTATCCGCTCACAATTCCACACAACATACGAGCCGGAAGCATAAAGTGTAAAGCCTGGGGTGCCTAATGAGTGAGCTAACTCACATTAATTGCGTTGCGCTCACTGCCCGCTTTCCAGTCGGGAAACCTGTCGTGCCAGCGGATCCGCATCTCAATTAGTCAGCAACCATAGTCCCGCCCCTAACTCCGCCCATCCCGCCCCTAACTCCGCCCAGTTCCGCCCATTCTCCGCCCCATGGCTGACTAATTTTTTTTATTTATGCAGAGGCCGAGGCCGCCTCGGCCTCTGAGCTATTCCAGAAGTAGTGAGGAGGCTTTTTTGGAGGCCTAGGCTTTTGCAAAAAGCTGTCGACTGCAGAGGCCTGCATGCAAGCTTGGCGTAATCATGGTCATAGCTGTTTCCTGTGTGAAATTGTTATCCGCTCACAATTCCACACAACATACGAGCCGGAAGCATAAAGTGTAAAGCCTGGGGTGCCTAATGAGTGAGCTAACTCACATTAATTGCGTTGCGCTCACTGCCCGCTTTCCAGTCGGGAAACCTGTCGTGCCAGCTGCATTAATGAATCGGCCAACGCGCGGGGAGAGGCGGTTTGCGTATTGGGCGCTCTTCCGCTTCCTCGCTCACTGACTCGCTGCGCTCGGTCGTTCGGCTGCGGCGAGCGGTATCAGCTCACTCAAAGGCGGTAATACGGTTATCCACAGAATCAGGGGATAACGCAGGAAAGAACATGTGAGCAAAAGGCCAGCAAAAGGCCAGGAACCGTAAAAAGGCCGCGTTGCTGGCGTTTTTCCATAGGCTCCGCCCCCCTGACGAGCATCACAAAAATCGACGCTCAAGTCAGAGGTGGCGAAACCCGACAGGACTATAAAGATACCAGGCGTTTCCCCCTGGAAGCTCCCTCGTGCGCTCTCCTGTTCCGACCCTGCCGCTTACCGGATACCTGTCCGCCTTTCTCCCTTCGGGAAGCGTGGCGCTTTCTCATAGCTCACGCTGTAGGTATCTCAGTTCGGTGTAGGTCGTTCGCTCCAAGCTGGGCTGTGTGCACGAACCCCCCGTTCAGCCCGACCGCTGCGCCTTATCCGGTAACTATCGTCTTGAGTCCAACCCGGTAAGACACGACTTATCGCCACTGGCAGCAGCCACTGGTAACAGGATTA
GCAGAGCGAGGTATGTAGGCGGTGCTACAGAGTTCTTGAAGTGGTGGCCTAACTACGGCTACACTAGAAGAACAGTATTTGGTATCTGCGCTCTGCTGAAGCCAGTTACCTTCGGAAAAAGAGTTGGTAGCTCTTGATCCGGCAAACAAACCACCGCTGGTAGCGGTGGTTTTTTTGTTTGCAAGCAGCAGATTACGCGCAGAAAAAAAGGATCTCAAGAAGATCCTTTGATCTTTTCTACGGGGTCTGACGCTCAGTGGAACGAAAACTCACGTTAAGGGATTTTGGTCATGAGATTATCAAAAAGGATCTTCACCTAGATCCTTTTAAATTAAAAATGAAGTTTTAAATCAATCTAAAGTATATATGAGTAAACTTGGTCTGACAGTTACCAATGCTTAATCAGTGAGGCACCTATCTCAGCGATCTGTCTATTTCGTTCATCCATAGTTGCCTGACTCCCCGTCGTGTAGATAACTACGATACGGGAGGGCTTACCATCTGGCCCCAGTGCTGCAATGATACCGCGAGACCCACGCTCACCGGCTCCAGATTTATCAGCAATAAACCAGCCAGCCGGAAGGGCCGAGCGCAGAAGTGGTCCTGCAACTTTATCCGCCTCCATCCAGTCTATTAATTGTTGCCGGGAAGCTAGAGTAAGTAGTTCGCCAGTTAATAGTTTGCGCAACGTTGTTGCCATTGCTACAGGCATCGTGGTGTCACGCTCGTCGTTTGGTATGGCTTCATTCAGCTCCGGTTCCCAACGATCAAGGCGAGTTACATGATCCCCCATGTTGTGCAAAAAAGCGGTTAGCTCCTTCGGTCCTCCGATCGTTGTCAGAAGTAAGTTGGCCGCAGTGTTATCACTCATGGTTATGGCAGCACTGCATAATTCTCTTACTGTCATGCCATCCGTAAGATGCTTTTCTGTGACTGGTGAGTACTCAACCAAGTCATTCTGAGAATAGTGTATGCGGCGACCGAGTTGCTCTTGCCCGGCGTCAATACGGGATAATACCGCGCCACATAGCAGAACTTTAAAAGTGCTCATCATTGGAAAACGTTCTTCGGGGCGAAAACTCTCAAGGATCTTACCGCTGTTGAGATCCAGTTCGATGTAACCCACTCGTGCACCCAACTGATCTTCAGCATCTTTTACTTTCACCAGCGTTTCTGGGTGAGCAAAAACAGGAAGGCAAAATGCCGCAAAAAAGGGAATAAGGGCGACACGGAAATGTTGAATACTCATACTCTTCCTTTTTCAATATTATTGAAGCATTTATCAGGGTTATTGTCTCATGAGCGGATACATATTTGAATGTATTTAGAAAAATAAACAAATAGGGGTTCCGCGCACATTTCCCCGAAAAGTGCCACCTGACGTCTAAGAAACCATTATTATCATGACATTAACCTATAAAAATAGGCGTATCACGAGGCCCTTTCGTCTCGCGCGTTTCGGTGATGACGGTGAAAACCTCTGACACATGCAGCTCCCGGAGACGGTCACAGCTTGTCTGTAAGCGGATGCCGGGAGCAGACAAGCCCGTCAGGGCGCGTCAGCGGGTGTTGGCGGGTGTCGGGGCTGGCTTAACTATGCGGCATCAGAGCAGATTGTACTGAGAGTGCACCATATGCGGTGTGAAATACCGCACAGATGCGTAAGGAGAAAATACCGCATCAGGCGCCATTCGCCATTCAGGCTGCGCAACTGTTGGGAAGGGCGATCGGTGCGGGCCTCTTCGCTATTACGCCAGCTGGCGAAAGGGGGATGTGCTGCAAGGCGATTAAGTTGGGTAACGCCAGGGTTTTCCCAGTCACGACGTTGTAAAACGACGGCCAGTGAATTC
ｐＣａｌＨ１２＿ＴＬ２０ｃ＿ｒＧｂＧＭ＿Ｇ３３２０Ａ＿７ＳＫｓｈ７３４＿４００＿１ＡＴ（配列番号１１４）
GGCCGCCTCGGCCAAACAGCCCTTGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCAGTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGTTTACCACTCCCTATCAGTGATAGAGAAAAGTGAAAGTCGAGCTCGCCATGGGAGGCGTGGCCTGGGCGGGACTGGGGAGTGGCGAGCCCTCAGATCCTGCATATAAGCAGCTGCTTTTTGCCTGTACTGGGTCTCTCTGGTTAGACCAGATCTGAGCCTGGGAGCTCTCTGGCTAACTAGGGAACCCACTGCTTAAGCCTCAATAAAGCTTGCCTTGAGTGCTTCAAGTAGTGTGTGCCCGTCTGTTGTGTGACTCTGGTAACTAGAGATCCCTCAGACCCTTTTAGTCAGTGTGGAAAATCTCTAGCAGTGGCGCCCGAACAGGGACTTGAAAGCGAAAGGGAAACCAGAGGAGCTCTCTCGACGCAGGACTCGGCTTGCTGAAGCGCGCACGGCAAGAGGCGAGGGGCGGCGACTGGTGAGTACGCCAAAAATTTTGACTAGCGGAGGCTAGAAGGAGAGAGATGGGTGCGAGAGCGTCAGTATTAAGCGGGGGAGAATTAGATCGCGATGGGAAAAAATTCGGTTAAGGCCAGGGGGAAAGAAAAAATATAAATTAAAACATATAGTATGGGCAAGCAGGGAGCTAGAACGATTCGCAGTTAATACTGGCCTGTTAGAAACATCAGAAGGCTGTAGACAAATACTGGGACAGCTACAACCATCCCTTCAGACAGGATCAGAAGAACTTAGATCATTATATAATACAGTAGCAACCCTCTATTGTGTGCATCAAAGGATAGAGATAAAAGACACCAAGGAAGCTTTAGACAAGATAGAGGAAGAGCAAAACAAAAGTAAGAAAAAAGCACAGCAAGCAGCAGGATCTTCAGACCTGGAAATTCCCTACAATCCCCAAAGTCAAGGAGTAGTAGAATCTATGAATAAAGAATTAAAGAAAATTATAGGACAGGTAAGAGATCAGGCTGAACATCTTAAGACAGCAGTACAAATGGCAGTATTCATCCACAATTTTAAAAGAAAAGGGGGGATTGGGGGGTACAGTGCAGGGGAAAGAATAGTAGACATAATAGCAACAGACATACAAACTAAAGAATTACAAAAACAAATTACAAAAATTCAAAATTTTCGGGTTTATTACAGGGACAGCAGAAATCCACTTTGGAAAGGACCAGCAAAGCTCCTCTGGAAAGGTGAAGGGGCAGTAGTAATACAAGATAATAGTGACATAAAAGTAGTGCCAAGAAGAAAAGCAAAGATCATTAGGGATTATGGAAAACAGATGGCAGGTGATGATTGTGTGGCAAGTAGACAGGATGAGGATTAGAACATGGAAAAGTTTAGTAAAACACCATAAGGAGGAGATATGAGGGACAATTGGAGAAGTGAATTATATAAATATAAAGTAGTAAAAATTGAACCATTAGGAGTAGCACCCACCAAGGCAAAGAGAAGAGTGGTGCAGAGAGAAAAAAGAGCAGTGGGAATAGGAGCTTTGTTCCTTGGGTTCTTGGGAGCAGCAGGAAGCACTATGGGCGCAGCGTCAATGACGCTGACGGTACAGGCCAGACAATTATTGTCTGGTATAGTGCAGCAGCAGAACAATTTGCTGAGGGCTATTGAGGCGCAACAGCATCTGTTGCAACTCACAGTCTGGGGCATCAAGCAGCTCCAGGCAAGAATCCTGGCTGTGGAAAGATACCTAAAGGATCAACAGCTCCTGGGGATTTGGGGTTGCTCTGGAAAACTCATTTGCACCACTGCTGTGCCTTGGAATGCTAGTTGGAGTAATAAATCTCTGGAACAGATTTGGAATCACACGACCTGGATGGAGTGGGACAGAGAAATTAACAATTACACAAGCTTAATACACTCCTTAATTGAAGAATCGCAAAACCAGCAAGAAAAGAATGAACAAGAATTATTGGAATTAGATAAATGGGCAAGTTTGTGGAATTGGTTTAACATAACAAATTGGCTGTGGTATATAAAATTATTCATAATGATAGTAGGAGGCTTGGTAGGTTTAAGAATAGTTTTTGCTGTACTTTCTATAGTGAATAGAGTTAGGCAGGGATATTCACCATTATCGTTTCAGACCCACCTCCCAACCCCGAGGGGACCGAGCTCAAGCTTCGAACGCGTGGGGATCCTCTAGAGTCGAGCTCGCGAGGATCATCACCGGTGCTAGCCGGAGCCAGAAGCACCATAAGGGACATGATAAGGGAGCCAGCAGACCTCTGATCTCTTCCTGAATGCTAATCTTAAACATCCTGAGGAAGAATGGGACTTCCATTTGGGGTGGGCCTATGATAGGGTAATAAGACAGTAGTGAATATCAAGCTACAAAAAGCCCCCTTTCAAATTCTTCTCAGTCCTAACTTTTCATACTAAGCCCAGTCCTTCCAAAGCAGACTGTGAAAGAGTGATAGTTCCGGGAGACTAGCACCGGCTAGCCGAGCTTGGAACACTTTCCCTTCATTAAGAACCATCCTTGCTACTCAGCTGCAATCAATCCAGCCCCCAGGTCTTCACTGAACCTTTTCCCATCTCTTCCAAAACATCTGTTTCTGAGAAGTCCTGTCCTATAGAGGTCTTTCTTCCCACCGGATTTCTCCTACACCATTTACTCCCACTTGCAGAACTCCCGTGTACAAGTGTCTTTACTGCTTTTATTTGCTCAACAAAATGCACATCTCATATAAAAATAAATGAGGAGCATGCACACACCACAAACACAAACAGGCATGCAGAAATACACATACACACTTCCCTCAATATAAACCCTTTGTGGCTCATATATTTAAAAAGATGTAAAAAAAAGAGCTGAAGAAAATCATGTGTGATCTCTCAGCAGAATAGATTTATTATTTGTATTGCTTGCAGAATAAAGCCTATCCTTGAAAGCTCTGAATCATGGGCAAGAGGCTCAGTGGTATCTGGAGGACAGGGCACTGGCCACTGCAGTCACCATCTTCTGCCAGGAAGCCTGCACCTCAGGGGTGAATTCTTTGCCAAAGTGAATGGCCAGCACGGTGACCAGCACGTTGCCCAGGAGCTGTGGGAGGAAGATAAGAGATATGAACATGATTAGCAAAAGGGCCTAGCTTGGACTCAGAATAATCCAGCCTTATCCCAACCATAAAATAAAAGCAGAATGGTAGCTGGATTGTAGCTGCTATTAGCAATATGAAACCTCTTACATCAGTTACAATTTATATGCAGAAATATTTATATGCAGAAATATTGCTATTGCCTTAACCCAGAAATTATCACTGTTATTCTTTAGAATGGTGCAAAGAGGCATGATACATTGTATCATTATTGCCCTGAAAGAAAGAGATTAGGGAAAGTATTAGAAATAAGATAAACAAAAAAGTATATTAAAAGAAGAAAGCATTTTTTAAAATTACAAATGCAAAATTACCCTGATTTGGTCAATATGTGTACCCTGTTACTTCTCCCCTTCCTATGACATGAACTTAACCATAGAAAAGAAGGGGAAAGAAAACATCAAGGGTCCCATAGACTCACCTTGAAGTTCTCAGGATCCACATGCAGCTTGTCACAGTGCAGTTCACTCAGCTGGGCAAAGGTGCCCTTGAGATCATCCAGGTGCTTTATGGCATCTCCCAAGGAAGTCAGCACCTTCTTGCCATGTGCCTTGACTTTGGGGTTGCCCATGATGGCAGAGGCAGAGGACAGGTTGCCAAAGCTGTCAAAGAACCTCTGGGTCCATGGGTAGACAACCAGGAGCCTGTGAGATTGACAAGAACAGTTTGACAGTCAGAAGGTGCCACAAATCCTGAGAAGCAACCTGGACTTTTGCCAGGCACAGGGTCCTTCCTTCCCTCCCTTGTCCTGGTCACCAGAGCCTACCTTCCCAGGGTTTCTCCTCCAGCATCTTCCACATTCACCTTGTCCCACAGGCTTGTGATAGTAGCCTTGTCCTCCTCTGTGAAATGACCCATGGTGTCTGTTTGAGGTTGCTAGTGAACACAGTTGTGTCAGAAGCAAATGTAAGCAATAGATGGCTCTGCCCTGACTTTTATGCCCAGCCCTGGCTCCTGCCCTCCCTGCTCCTGGGAGTAGATTGGCCAACCCTAGGGTGTGGCTCCACAGGGTGAGGTCTAAGTGATGACAGCCGTACCTGTCCTTGGCTCTTCTGGCACTGGCTTAGGAGTTGGACTTCAAACCCTCAGCCCTCCCTCTAAGATATATCTCTTGGCCCCATACCATCAGTACAAATTGCTACTAAAAACATCCTCCTTTGCAAGTGTATTTACGACGGTATCGATGTATGTGAGCATGTGTCCTCTAACAGCACAGGCCTTTTGCCACCTAGCTGTCCAGGGGTGCCTTAAAATGGCAAACAAGGTTTGTTTTCTTTTCCTGTTTTCATGCCTTCCTCTTCCATATCCTTGTTTCATATTAATACATGTGTATAGATCCTAAAAATCTATACACATGTATTAATAAAGCCTGATTCTGCCGCTTCTAGGTATAGAGGCCACCTGCAAGATAAATATTTGATTCACAATAACTAATCATTCTATGGCAATTGATAACAACAAATATATATATATATATATATATACGTATATGTGTATATATATATATATATTCAGGAAATAATATATTCTAGAATATGTCACATTCTGTCTCAGGCATCCATTTTCTTTATGATGCCGTTTGAGGTGGAGTTTTAGTCAGGTGGTCAGCTTCTCCTTTTTTTTGCCATCTGCCCTGTAAGCATCCTGCTGGGGACCCAGATAGGAGTCATCACTCTAGGCTGAGAACATCTGGGCACACACCCTAAGCCTCAGCATGACTCATCATGACTCAGCATTGCTGTGCTTGAGCCAGAAGGTTTGCTTAGAAGGTTACACAGAACCAGAAGGCGGGGGTGGGGCACTGACCCCGACAGGGGCCTGGCCAGAACTGCTCATGCTTGGACTATGGGAGGTCACTAATGGAGACACACAGAAATGTAACAGGAACTAAGGGAATTCCGGTGCCCTGCTTAGGAGCTTAATCTTTAATGAAAGCTAAGCTTTCATTAAAAAAAGTCTAACCAGCTGCATTCGACTTTGACTGCAGCAGCTGGTTAGAAGGTTCTACTGGAGGAGGGTCCCAGCCCATTGCTAAATTAACATCAGGCTCTGAGACTGGCAGTATATCTCTAACAGTGGTTGATGCTATCTTCTGGAACTTGCCTGCTACATTGAGACCACTGACCCATACATAGGAAGCCCATAGCTCTGTCCTGAACTGTTAGGCCACTGGTCCAGAGAGTGTGCATCTCCTTTGATCCTCATAATAACCCTATGAGATAGACACAATTATTACTCTTACTTTATAGATGATGATCCTGAAAACATAGGAGTCAAGGCACTTGCCCCTAGCTGGGGGTATAGGGGAGCAGTCCCATGTAGTAGTAGAATGAAAAATGCTGCTATGCTGTGCCTCCCCCACCTTTCCCATGTCTGCCCTCTACTCATGGTCTATCTCTCCTGGCTCCTGGGAGTCATGGACTCCACCCAGCACCACCAACCTGACCTAACCACCTATCTGAGCCTGCCAGCCTATAACCCATCTGGGCCCTGATAGCTGGTGGCCAGCCCTGACCCCACCCCACCCTCCCTGGAACCTCTGATAGACACATCTGGCACACCAGCTCGCAAAGTCACCGTGAGGGTCTTGTGTTTGCTGAGTCAAAATTCCTTGAAATCCAAGTCCTTAGAGACTCCTGCTCCCAAATTTACAGTCATAGACTTCTTCATGGCTGTCTCCTTTATCCACAGAATGATTCCTTTGCTTCATTGCCCCATCCATCTGATCCTCCTCATCAGTGCAGCACAGGGCCCATGAGCAGTAGCTGCAGAGTCTCACATAGGTCTGGCACTGCCTCTGACATGTCCGACCTTAGGCAAATGCTTGACTCTTCTGAGCTCGGATCCCTTGAGCTCAGGAGGTCAAGGCTGCAGTGAGACATGATCTTGCCACTGCACTCCAGCCTGGACAGCAGAGTGAAACCTTGCCTCACGAAACAGAATACAAAAACAAACAAACAAAAAACTGCTCCGCAATGCGCTTCCTTGATGCTCTACCACATAGGTCTGGGTACTTTGTACACATTATCTCATTGCTGTTCATAATTGTTAGATTAATTTTGTAATATTGATATTATTCCTAGAAAGCTGAGGCCTCAAGATGATAACTTTTATTTTCTGGACTTGTAATAGCTTTCTCTTGTATTCACCATGTTGTAACTTTCTTAGAGTAGTAACAATATAAAGTTATTGTGAGTTTTTGCAAACACAGCAAACACAACGACCCATATAGACATTGATGTGAAATTGTCTATTGTCAATTTATGGGAAAACAAGTATGTACTTTTTCTACTAAGCCATTGAAACAGGAATAACAGAACAAGATTGAAAGAATACATTTTCCGAAATTACTTGAGTATTATACAAAGACAAGCACGTGGACCTGGGAGGAGGGTTATTGTCCATGACTGGTGTGTGGAGACAAATGCAGGTTTATAATAGATGGGATGGCATCTAGCGCAATGACTTTGCCATCACTTTTAGAGAGCTCTTGGGGGCCCCAGTACACAAGAGGGGACGCAGGGTATATGTAGACATCTCATTCTTTTTCTTAGTGTGAGAATAAGAATAGCCATGACCTGAGTTTATAGACAATGAGCCCTTTTCTCTCTCCCACTCAGCAGCTATGAGATGGCTTGCCCTGCCTCTCTACTAGGCTGACTCACTCCAAGGCCCAGCAATGGGCAGGGCTCTGTCAGGGCTTTGATAGCACTATCTGCAGAGCCAGGGCCGAGAAGGGGTGGACTCCAGAGACTCTCCCTCCCATTCCCGAGCAGGGTTTGCTTATTTATGCATTTAAATGATATATTTATTTTAAAAGAAATAACAGGAGACTGCCCAGCCCTGGCTGTGACATGGAAACTATGTAGAATATTTTGGGTTCCATTTTTTTTTCCTTCTTTCAGTTAGAGGAAAAGGGGCTCACTGCACATACACTAGACAGAAAGTCAGGAGCTTTGAATCCAAGCCTGATCATTTCCATGTCATACTGAGAAAGTCCCCACCCTTCTCTGAGCCTCAGTTTCTCTTTTTATAAGTAGGAGTCTGGAGTAAATGATTTCCAATGGCTCTCATTTCAATACAAAATTTCCGTTTATTAAATGCATGAGCTTCCGTTACTCCAAGACTGAGAAGGAAATTGAACCTGAGACTCATTGACTGGCAAGATGTCCCCAGAGGCTCTCATTCAGCAATAAAATTCTCACCTTCACCCAGGCCCACTAGTGTCAGATTTGCATGCGTTCGCGTATCGACGTGCAGTATTTAGCATGCCCCACCCATCTGCAAGGCATTCTGGATAGTGTCAAAACAGCCGGAAATCAAGTCCGTTTATCTCAAACTTTAGCATTTTGGGAATAAATGATATTTGCTATGCTGGTTAAATTAGATTTTAGTTAAATTTCCTGCTGAAGCTCTAGTACGATAAGTAACTTGACCTAAGTGTAAAGTTGAGATTTCCTTCAGGTTTATATAGCTTGTGCGCCGCCTGGGTACCTCAGGATATGCCCTTGACTATTTGTCCGACATAGTCAAGGGCATATCCTTTTTTGTGCGGCCGCATCGATGCCGTAGTACCTTTAAGACCAATGACTTACAAGGCAGCTGTAGATCTTAGCCACTTTTTAAAAGAAAAGGGGGGACTGGAAGGGCTAATTCACTCCCAAAGAAGACAAGATCCCTGCAGGCATTCAAGGCCAGGCTGGATGTGGCTCTGGGCAGCCTGGGCTGCTGGTTGATGACCCTGCACATAGCAGGGGGTTGGATCTGGATGAGCACTGTGCTCCTTTGCAACCCAGGCCGTTCTATGATTCTGTCATTCTAAATCTCTCTTTCAGCCTAAAGCTTTTTCCCCGTATCCCCCCTGGTGTCTGCAGGCTCAAAGAGCAGCGAGAAGCGTTCAGAGGAAAGCGATCCCGTGCCACCTTCCCCGTGCCCGGGCTGTCCCCGCACGCTGCCGGCTCGGGGATGCGGGGGGAGCGCCGGACCGGAGCGGAGCCCCGGGCGGCTCGCTGCTGCCCCCTAGCGGGGGAGGGACGTAATTACATCCCTGGGGGCTTTGGGGGGGGGCTGTCCCCGTGAGCTCCCCAGATCTGCTTTTTGCCTGTACTGGGTCTCTCTGGTTAGACCAGATCTGAGCCTGGGAGCTCTCTGGCTAACTAGGGAACCCACTGCTTAAGCCTCAATAAAGCTTCAGCTGCTCGAGCTAGCAGATCTTTTTCCCTCTGCCAAAAATTATGGGGACATCATGAAGCCCCTTGAGCATCTGACTTCTGGCTAATAAAGGAAATTTATTTTCATTGCAATAGTGTGTTGGAATTTTTTGTGTCTCTCACTCGGAAGGACATATGGGAGGGCAAATCATTTAAAACATCAGAATGAGTATTTGGTTTAGAGTTTGGCAACATATGCCCATATGCTGGCTGCCATGAACAAAGGTTGGCTATAAAGAGGTCATCAGTATATGAAACAGCCCCCTGCTGTCCATTCCTTATTCCATAGAAAAGCCTTGACTTGAGGTTAGATTTTTTTTATATTTTGTTTTGTGTTATTTTTTTCTTTAACATCCCTAAAATTTTCCTTACATGTTTTACTAGCCAGATTTTTCCTCCTCTCCTGACTACTCCCAGTCATAGCTGTCCCTCTTCTCTTATGGAGATCCCTCGACCTGCAGCCCAAGCTTGGCGTAATCATGGTCATAGCTGTTTCCTGTGTGAAATTGTTATCCGCTCACAATTCCACACAACATACGAGCCGGAAGCATAAAGTGTAAAGCCTGGGGTGCCTAATGAGTGAGCTAACTCACATTAATTGCGTTGCGCTCACTGCCCGCTTTCCAGTCGGGAAACCTGTCGTGCCAGCGGATCCGCATCTCAATTAGTCAGCAACCATAGTCCCGCCCCTAACTCCGCCCATCCCGCCCCTAACTCCGCCCAGTTCCGCCCATTCTCCGCCCCATGGCTGACTAATTTTTTTTATTTATGCAGAGGCCGAGGCCGCCTCGGCCTCTGAGCTATTCCAGAAGTAGTGAGGAGGCTTTTTTGGAGGCCTAGGCTTTTGCAAAAAGCTGTCGACTGCAGAGGCCTGCATGCAAGCTTGGCGTAATCATGGTCATAGCTGTTTCCTGTGTGAAATTGTTATCCGCTCACAATTCCACACAACATACGAGCCGGAAGCATAAAGTGTAAAGCCTGGGGTGCCTAATGAGTGAGCTAACTCACATTAATTGCGTTGCGCTCACTGCCCGCTTTCCAGTCGGGAAACCTGTCGTGCCAGCTGCATTAATGAATCGGCCAACGCGCGGGGAGAGGCGGTTTGCGTATTGGGCGCTCTTCCGCTTCCTCGCTCACTGACTCGCTGCGCTCGGTCGTTCGGCTGCGGCGAGCGGTATCAGCTCACTCAAAGGCGGTAATACGGTTATCCACAGAATCAGGGGATAACGCAGGAAAGAACATGTGAGCAAAAGGCCAGCAAAAGGCCAGGAACCGTAAAAAGGCCGCGTTGCTGGCGTTTTTCCATAGGCTCCGCCCCCCTGACGAGCATCACAAAAATCGACGCTCAAGTCAGAGGTGGCGAAACCCGACAGGACTATAAAGATACCAGGCGTTTCCCCCTGGAAGCTCCCTCGTGCGCTCTCCTGTTCCGACCCTGCCGCTTACCGGATACCTGTCCGCCTTTCTCCCTTCGGGAAGCGTGGCGCTTTCTCATAGCTCACGCTGTAGGTATCTCAGTTCGGTGTAGGTCGTTCGCTCCAAGCTGGGCTGTGTGCACGAACCCCCCGTTCAGCCCGACCGCTGCGCCTTATCCGGTAACTATCGTCTTGAGTCCAACCCGGTAAGACACGACTTATCGCCACTGGCAGCAGCCACTGGTAAC
AGGATTAGCAGAGCGAGGTATGTAGGCGGTGCTACAGAGTTCTTGAAGTGGTGGCCTAACTACGGCTACACTAGAAGAACAGTATTTGGTATCTGCGCTCTGCTGAAGCCAGTTACCTTCGGAAAAAGAGTTGGTAGCTCTTGATCCGGCAAACAAACCACCGCTGGTAGCGGTGGTTTTTTTGTTTGCAAGCAGCAGATTACGCGCAGAAAAAAAGGATCTCAAGAAGATCCTTTGATCTTTTCTACGGGGTCTGACGCTCAGTGGAACGAAAACTCACGTTAAGGGATTTTGGTCATGAGATTATCAAAAAGGATCTTCACCTAGATCCTTTTAAATTAAAAATGAAGTTTTAAATCAATCTAAAGTATATATGAGTAAACTTGGTCTGACAGTTACCAATGCTTAATCAGTGAGGCACCTATCTCAGCGATCTGTCTATTTCGTTCATCCATAGTTGCCTGACTCCCCGTCGTGTAGATAACTACGATACGGGAGGGCTTACCATCTGGCCCCAGTGCTGCAATGATACCGCGAGACCCACGCTCACCGGCTCCAGATTTATCAGCAATAAACCAGCCAGCCGGAAGGGCCGAGCGCAGAAGTGGTCCTGCAACTTTATCCGCCTCCATCCAGTCTATTAATTGTTGCCGGGAAGCTAGAGTAAGTAGTTCGCCAGTTAATAGTTTGCGCAACGTTGTTGCCATTGCTACAGGCATCGTGGTGTCACGCTCGTCGTTTGGTATGGCTTCATTCAGCTCCGGTTCCCAACGATCAAGGCGAGTTACATGATCCCCCATGTTGTGCAAAAAAGCGGTTAGCTCCTTCGGTCCTCCGATCGTTGTCAGAAGTAAGTTGGCCGCAGTGTTATCACTCATGGTTATGGCAGCACTGCATAATTCTCTTACTGTCATGCCATCCGTAAGATGCTTTTCTGTGACTGGTGAGTACTCAACCAAGTCATTCTGAGAATAGTGTATGCGGCGACCGAGTTGCTCTTGCCCGGCGTCAATACGGGATAATACCGCGCCACATAGCAGAACTTTAAAAGTGCTCATCATTGGAAAACGTTCTTCGGGGCGAAAACTCTCAAGGATCTTACCGCTGTTGAGATCCAGTTCGATGTAACCCACTCGTGCACCCAACTGATCTTCAGCATCTTTTACTTTCACCAGCGTTTCTGGGTGAGCAAAAACAGGAAGGCAAAATGCCGCAAAAAAGGGAATAAGGGCGACACGGAAATGTTGAATACTCATACTCTTCCTTTTTCAATATTATTGAAGCATTTATCAGGGTTATTGTCTCATGAGCGGATACATATTTGAATGTATTTAGAAAAATAAACAAATAGGGGTTCCGCGCACATTTCCCCGAAAAGTGCCACCTGACGTCTAAGAAACCATTATTATCATGACATTAACCTATAAAAATAGGCGTATCACGAGGCCCTTTCGTCTCGCGCGTTTCGGTGATGACGGTGAAAACCTCTGACACATGCAGCTCCCGGAGACGGTCACAGCTTGTCTGTAAGCGGATGCCGGGAGCAGACAAGCCCGTCAGGGCGCGTCAGCGGGTGTTGGCGGGTGTCGGGGCTGGCTTAACTATGCGGCATCAGAGCAGATTGTACTGAGAGTGCACCATATGCGGTGTGAAATACCGCACAGATGCGTAAGGAGAAAATACCGCATCAGGCGCCATTCGCCATTCAGGCTGCGCAACTGTTGGGAAGGGCGATCGGTGCGGGCCTCTTCGCTATTACGCCAGCTGGCGAAAGGGGGATGTGCTGCAAGGCGATTAAGTTGGGTAACGCCAGGGTTTTCCCAGTCACGACGTTGTAAAACGACGGCCAGTGAATTC
β－グロビンプロモーター（配列番号１１５）
GGTGTCTGTTTGAGGTTGCTAGTGAACACAGTTGTGTCAGAAGCAAATGTAAGCAATAGATGGCTCTGCCCTGACTTTTATGCC
β－グロビンプロモーター（配列番号１１６）
AAGCAATAGATGGCTCTGCCCTGACTTTTATGCCCAGCCCTGGCTCCTGCCCTCCCTGCTCCTGGGAGTAGATTGGCCAACCCTAGGGTGTGGCTCCACAGGGTGAGGTCTAAGTGATGACAGCCGTACCTGTCCTTGGCTCTTCTGGCACTGGCTTAGGAGTTGGACTTCAAACCCTCAGCCCTCCCTCTAAGATATATCTCTTGGCCCCATACCATCAGTACAAATTGCTACTAAAAACATCCTCCTTTGCAAGTGTATTTAC
β－グロビンプロモーター（配列番号１１７）
GGTGTCTGTTTGAGGTTGCTAGTGAACACAGTTGTGTCAGAAGCAAATGTAAGCAATAGATGGCTCTGCCCTGACTTTTATGCCCAGCCCTGGCTCCTGCCCTCCCTGCTCCTGGGAGTAGATTGGCCAACCCTAGGGTGTGGCTCCACAGGGTGAGGTCTAAGTGATGACAGCCGTACCTGTCCTTGGCTCTTCTGGCACTGGCTTAGGAGTTGGACTTCAAACCCTCAGCCCTCCCTCTAAGATATATCTCTTGGCCCCATACCATCAGTACAAATTGCTACTAAAAACATCCTCCTTTGCAAGTGTATTTACGA
未改変γ－グロビン導入遺伝子（配列番号１１８）
ATGGGTCATTTCACAGAGGAGGACAAGGCTACTATCACAAGCCTGTGGGACAAGGTGAATGTGGAAGATGCTGGAGGAGAAACCCTGGGAAGgtaggctctggtgaccaggacaagggagggaaggaaggaccctgtgcctggcaaaagtccaggttgcttctcaggatttgtggcaccttctgactgtcaaactgttcttgtcaatctcacaGGCTCCTGGTTGTCTACCCATGGACCCAGAGGTTCTTTGACAGCTTTGGCAACCTGTCCTCTGCCTCTGCCATCATGGGCAACCCCAAAGTCAAGGCACATGGCAAGAAGGTGCTGACTTCCTTGGGAGATGCCATAAAGCACCTGGATGATCTCAAGGGCACCTTTGCCCAGCTGAGTGAACTGCACTGTGACAAGCTGCATGTGGATCCTGAGAACTTCAAGgtgagtctatgggacccttgatgttttctttccccttcttttctatggttaagttcatgtcataggaaggggagaagtaacagggtacacatattgaccaaatcagggtaattttgcatttgtaattttaaaaaatgctttcttcttttaatatacttttttgtttatcttatttctaatactttccctaatctctttctttcagggcaataatgatacaatgtatcatgcctctttgcaccattctaaagaataacagtgataatttctgggttaaggcaatagcaatatttctgcatataaatatttctgcatataaattgtaactgatgtaagaggtttcatattgctaatagcagctacaatccagctaccattctgcttttattttatggttgggataaggctggattattctgagtccaagctaggcccttttgctaatcatgttcatacctcttatcttcctcccacagCTCCTGGGCAACGTGCTGGTCACCGTGCTGGCCATTCACTTTGGCAAAGAATTCACCCCTGAGGTGCAGGCTTCCTGGCAGAAGATGGTGACTGCAGTGGCCAGTGCCCTGTCCTCCAGATACCACTGAG
未改変γ－グロビン導入遺伝子－逆相補体（大文字はエクソン）（配列番号１１９）
CTCAGTGGTATCTGGAGGACAGGGCACTGGCCACTGCAGTCACCATCTTCTGCCAGGAAGCCTGCACCTCAGGGGTGAATTCTTTGCCAAAGTGAATGGCCAGCACGGTGACCAGCACGTTGCCCAGGAGctgtgggaggaagataagaggtatgaacatgattagcaaaagggcctagcttggactcagaataatccagccttatcccaaccataaaataaaagcagaatggtagctggattgtagctgctattagcaatatgaaacctcttacatcagttacaatttatatgcagaaatatttatatgcagaaatattgctattgccttaacccagaaattatcactgttattctttagaatggtgcaaagaggcatgatacattgtatcattattgccctgaaagaaagagattagggaaagtattagaaataagataaacaaaaaagtatattaaaagaagaaagcattttttaaaattacaaatgcaaaattaccctgatttggtcaatatgtgtaccctgttacttctccccttcctatgacatgaacttaaccatagaaaagaaggggaaagaaaacatcaagggtcccatagactcacCTTGAAGTTCTCAGGATCCACATGCAGCTTGTCACAGTGCAGTTCACTCAGCTGGGCAAAGGTGCCCTTGAGATCATCCAGGTGCTTTATGGCATCTCCCAAGGAAGTCAGCACCTTCTTGCCATGTGCCTTGACTTTGGGGTTGCCCATGATGGCAGAGGCAGAGGACAGGTTGCCAAAGCTGTCAAAGAACCTCTGGGTCCATGGGTAGACAACCAGGAGCctgtgagattgacaagaacagtttgacagtcagaaggtgccacaaatcctgagaagcaacctggacttttgccaggcacagggtccttccttccctcccttgtcctggtcaccagagcctacCTTCCCAGGGTTTCTCCTCCAGCATCTTCCACATTCACCTTGTCCCACAGGCTTGTGATAGTAGCCTTGTCCTCCTCTGTGAAATGACCCAT
未改変γ－グロビン導入遺伝子－逆相補体－ＳＤ１におけるＧからＡへの突然変異（太字および下線の突然変異）（配列番号１２０）
ATGGGTCATTTCACAGAGGAGGACAAGGCTACTATCACAAGCCTGTGGGACAAGGTGAATGTGGAAGATGCTGGAGGAGAAACCCTGGGAAGgtaggctctggtgaccaggacaagggagggaaggaaggaccctgtgcctggcaaaagtccaggttgcttctcaggatttgtggcaccttctgactgtcaaactgttcttgtcaatctcacaGGCTCCTGGTTGTCTACCCATGGACCCAGAGGTTCTTTGACAGCTTTGGCAACCTGTCCTCTGCCTCTGCCATCATGGGCAACCCCAAAGTCAAGGCACATGGCAAGAAGGTGCTGACTTCCTTGGGAGATGCCATAAAGCACCTGGATGATCTCAAGGGCACCTTTGCCCAGCTGAGTGAACTGCACTGTGACAAGCTGCATGTGGATCCTGAGAACTTCAAGgtgagtctatgggacccttgatgttttctttccccttcttttctatggttaagttcatgtcataggaaggggagaagtaacagggtacacatattgaccaaatcagggtaattttgcatttgtaattttaaaaaatgctttcttcttttaatatacttttttgtttatcttatttctaatactttccctaatctctttctttcagggcaataatgatacaatgtatcatgcctctttgcaccattctaaagaataacagtgataatttctgggttaaggcaatagcaatatttctgcatataaatatttctgcatataaattgtaactgatgtaagaggtttcatattgctaatagcagctacaatccagctaccattctgcttttattttatggttgggataaggctggattattctgagtccaagctaggcccttttgctaatcatgttcatacctcttatcttcctcccacagCTCCTGGGCAACGTGCTGGTCACCGTGCTGGCCATTCACTTTGGCAAAGAATTCACCCCTGAGGTGCAGGCTTCCTGGCAGAAGATGGTGACTGCAGTGGCCAGTGCCCTGTCCTCCAGATACCACTGAGcctcttgcccatgattcagagctttcaaggataggctttattctgcaagcaatacaaataataaatctattctgctgagagatcacacatgattttcttcagctcttttttttacatctttttaaatatatgagccacaaagggtttatattgagggaagtgtgtatgtgtatttctgcatgcctgtttgtgtttgtggtgtgtgcatgctcctcatttatttttatatgagatgtgcattttgttgagcaaataaaagcagtaaagacacttgtacacgggagttctgcaagtgggagtaaatggtgtaggagaaatccggtgggaagaaagacctctataggacaggacttctcagaaacagatgttttggaagagatgggaaaaggttcagtgaagacctgggggctggattgattgcagctgagtagcaaggatggttcttaatgaagggaaagtgttccaagctcggctagccggtgctagtctcccggaactatcactctttcacagtctgctttggaaggactgggcttagtatgaaaagttaggactgagaagaatttgaaagggggctttttgtagcttgatattcactactgtcttattaccctatcataggcccaccccaaatggaagtcccattcttcctcaggatgtttaagattagcattcaggaagagatcagaggtctgctggctcccttatcatgtcccttatggtgcttctggctccggctagcaccggtgatgatcctcgcgagctcgactctagaggatcccc
未改変γ－グロビン導入遺伝子＋ポリＡシグナル－逆相補体（配列番号１２２）
ggggatcctctagagtcgagctcgcgaggatcatcaccggtgctagccggagccagaagcaccataagggacatgataagggagccagcagacctctgatctcttcctgaatgctaatcttaaacatcctgaggaagaatgggacttccatttggggtgggcctatgatagggtaataagacagtagtgaatatcaagctacaaaaagccccctttcaaattcttctcagtcctaacttttcatactaagcccagtccttccaaagcagactgtgaaagagtgatagttccgggagactagcaccggctagccgagcttggaacactttcccttcattaagaaccatccttgctactcagctgcaatcaatccagcccccaggtcttcactgaaccttttcccatctcttccaaaacatctgtttctgagaagtcctgtcctatagaggtctttcttcccaccggatttctcctacaccatttactcccacttgcagaactcccgtgtacaagtgtctttactgcttttatttgctcaacaaaatgcacatctcatataaaaataaatgaggagcatgcacacaccacaaacacaaacaggcatgcagaaatacacatacacacttccctcaatataaaccctttgtggctcatatatttaaaaagatgtaaaaaaaagagctgaagaaaatcatgtgtgatctctcagcagaatagatttattatttgtattgcttgcagaataaagcctatccttgaaagctctgaatcatgggcaagaggCTCAGTGGTATCTGGAGGACAGGGCACTGGCCACTGCAGTCACCATCTTCTGCCAGGAAGCCTGCACCTCAGGGGTGAATTCTTTGCCAAAGTGAATGGCCAGCACGGTGACCAGCACGTTGCCCAGGAGctgtgggaggaagataagaggtatgaacatgattagcaaaagggcctagcttggactcagaataatccagccttatcccaaccataaaataaaagcagaatggtagctggattgtagctgctattagcaatatgaaacctcttacatcagttacaatttatatgcagaaatatttatatgcagaaatattgctattgccttaacccagaaattatcactgttattctttagaatggtgcaaagaggcatgatacattgtatcattattgccctgaaagaaagagattagggaaagtattagaaataagataaacaaaaaagtatattaaaagaagaaagcattttttaaaattacaaatgcaaaattaccctgatttggtcaatatgtgtaccctgttacttctccccttcctatgacatgaacttaaccatagaaaagaaggggaaagaaaacatcaagggtcccatagactcacCTTGAAGTTCTCAGGATCCACATGCAGCTTGTCACAGTGCAGTTCACTCAGCTGGGCAAAGGTGCCCTTGAGATCATCCAGGTGCTTTATGGCATCTCCCAAGGAAGTCAGCACCTTCTTGCCATGTGCCTTGACTTTGGGGTTGCCCATGATGGCAGAGGCAGAGGACAGGTTGCCAAAGCTGTCAAAGAACCTCTGGGTCCATGGGTAGACAACCAGGAGCctgtgagattgacaagaacagtttgacagtcagaaggtgccacaaatcctgagaagcaacctggacttttgccaggcacagggtccttccttccctcccttgtcctggtcaccagagcctacCTTCCCAGGGTTTCTCCTCCAGCATCTTCCACATTCACCTTGTCCCACAGGCTTGTGATAGTAGCCTTGTCCTCCTCTGTGAAATGACCCAT
未改変γ－グロビン導入遺伝子＋ポリＡシグナル－逆相補体－ＳＤ１におけるＧからＡへの突然変異（太字および下線の突然変異）（配列番号１２３）
【0299】
本明細書で引用したあらゆる特許、特許出願、および出版物の開示は、参照により全体として本明細書に組み込まれる。
【0300】
本明細書におけるいずれの参考文献の引用も、これらの参考文献が本出願の「先行技術」として利用可能であることを承認すると解釈すべきではない。
【0301】
本明細書全体を通して、その目的は、本発明をいずれかの実施形態または特定の特徴の集合に限定することなく、本発明の好ましい実施形態を記述することである。したがって、当業者であれば、本開示に照らして、本発明の範囲を逸脱することなく、例示した特定の実施形態において種々の改変および変更を行なうことが可能であることを認識することになる。そのような改変および変更の全ては添付した特許請求の範囲に含まれることを意図している。
【図1-1】
【図1-2】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13】
【図14】
【図15】
【図16】
【図17】
【図18】
【図19】
【図20】
【図21A】
【図21B】
【図22】
【図23】
【図24】
【図25】
【図26】
【図27】
【図28】
【図29】
【図30】
【配列表】
【国際調査報告】