特表 2024-519837 スキンケアの方法及び製剤

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-05-21

(54)【発明の名称】スキンケアの方法及び製剤

(51)【国際特許分類】

   A61K 31/133 20060101AFI20240514BHJP

   A61K 47/10 20170101ALI20240514BHJP

   A61K 47/06 20060101ALI20240514BHJP

   A61K 47/26 20060101ALI20240514BHJP

   A61K 47/32 20060101ALI20240514BHJP

   A61K 47/12 20060101ALI20240514BHJP

   A61P 17/00 20060101ALI20240514BHJP

   A61P 17/02 20060101ALI20240514BHJP

   A61P 37/08 20060101ALI20240514BHJP

   A61P 35/00 20060101ALI20240514BHJP

   A61P 17/10 20060101ALI20240514BHJP

   A61P 29/00 20060101ALI20240514BHJP

   A61Q 19/08 20060101ALI20240514BHJP

   A61K 8/41 20060101ALI20240514BHJP

   A61K 8/34 20060101ALI20240514BHJP

【ＦＩ】

A61K31/133

A61K47/10

A61K47/06

A61K47/26

A61K47/32

A61K47/12

A61P17/00

A61P17/02

A61P37/08

A61P35/00

A61P17/10

A61P29/00

A61Q19/08

A61K8/41

A61K8/34

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2023571455

(86)(22)【出願日】2022-05-20

(85)【翻訳文提出日】2024-01-16

(86)【国際出願番号】 US2022030315

(87)【国際公開番号】W WO2022246240

(87)【国際公開日】2022-11-24

(31)【優先権主張番号】63/191,230

(32)【優先日】2021-05-20

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

【公序良俗違反の表示】

（特許庁注：以下のものは登録商標）

１．ＴＷＥＥＮ

(71)【出願人】

【識別番号】520196209

【氏名又は名称】サイベル マイクロバイオーム インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100107766

【弁理士】

【氏名又は名称】伊東 忠重

(74)【代理人】

【識別番号】100070150

【弁理士】

【氏名又は名称】伊東 忠彦

(72)【発明者】

【氏名】スコット，ニコル エム．

(72)【発明者】

【氏名】ラオ，マニジ ヴィクラム

(72)【発明者】

【氏名】ラムルー，ジェームス

【テーマコード（参考）】

4C076

4C083

4C206

【Ｆターム（参考）】

4C076AA12

4C076BB31

4C076CC04

4C076CC18

4C076CC19

4C076CC27

4C076DD09F

4C076DD34

4C076DD38

4C076DD41

4C076EE14

4C076EE23F

4C076FF16

4C083AC111

4C083AC112

4C083AC121

4C083AC122

4C083DD23

4C083DD27

4C083EE11

4C083EE14

4C206AA01

4C206AA02

4C206FA03

4C206MA03

4C206MA05

4C206MA37

4C206NA05

4C206NA14

4C206ZA89

4C206ZA92

4C206ZB11

4C206ZB13

4C206ZB26

4C206ZC52

(57)【要約】

本明細書において記載されているのは、少なくとも約５０重量％の水と約１重量％以下のスフィンゴ脂質とを含む製剤である。当該製剤は、対象の皮膚の領域に塗布することができる。当該製剤が対象の皮膚の領域に塗布された後、生化学的経路を、当該製剤によって活性化させて、対象の皮膚の領域上でセラミドの生成を引き起こすことができる。対象の皮膚の領域上で生成されるセラミドの量は、当該製剤がない状態で生成されるセラミドのベースラインの量よりも多くあり得る。様々な例において、対象の皮膚の領域に当該製剤を塗布した後に生成されるセラミドの増加量は、対象の皮膚の領域上に存在する状態を改変することができる。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

少なくとも約５０重量％の水と、
約１重量％以下のスフィンゴ脂質と、
を含む製剤。

【請求項2】

前記スフィンゴ脂質はスフィンゴシンを含む、請求項１に記載の製剤。

【請求項3】

約２０重量％から約４０重量％の、３から６の炭素原子を有する１つ以上のジオールを含む、請求項１に記載の製剤。

【請求項4】

約２０重量％から約４０重量％の、３から６の炭素原子を有する第１のジオールと、約２重量％から約１０重量％の、約３から６の炭素原子を有する第２のジオールとを含む、請求項３に記載の製剤。

【請求項5】

約２０重量％から約３０重量％の１，３－ブタンジオールと、約２重量％から約１０重量％の１，２－プロパンジオールとを含む、請求項４に記載の製剤。

【請求項6】

約７重量％から約１２重量％のグリセリンを含む、請求項１に記載の製剤。

【請求項7】

１つ以上の調整剤を含む、請求項１に記載の製剤。

【請求項8】

前記１つ以上の調整剤は、１，３ブタンジオール、イソヘキサデカン、又はスクアレンのうち少なくとも１つを含む、請求項７に記載の製剤。

【請求項9】

約０．５重量％以下のイソヘキサデカンを含む、請求項７に記載の製剤。

【請求項10】

約０．１０重量％から約０．４０重量％のイソヘキサデカンを含む、請求項７に記載の製剤。

【請求項11】

約２重量％以下のスクアレンを含む、請求項７に記載の製剤。

【請求項12】

約０．７重量％から約１．２重量％のスクアレンを含む、請求項１１に記載の製剤。

【請求項13】

乳化剤を含む、請求項１に記載の製剤。

【請求項14】

約０．２重量％以下のポリソルベート８０を含む、請求項１３に記載の製剤。

【請求項15】

約０．０６重量％から約０．１５重量％のポリソルベート８０を含む、請求項１３に記載の製剤。

【請求項16】

乳化安定剤を含む、請求項１に記載の製剤。

【請求項17】

約１重量％以下のアクリル酸ナトリウム及びアクリロイルジメチルタウリンナトリウムのコポリマーを含む、請求項１６に記載の製剤。

【請求項18】

約０．１重量％から約１．５重量％のアクリル酸ナトリウム及びアクリロイルジメチルタウリンナトリウムのコポリマーを含む、請求項１６に記載の製剤。

【請求項19】

約０．００５重量％以下のパルミチン酸を含む、請求項１に記載の製剤。

【請求項20】

約２２重量％から約２８重量％の１，３－ブタンジオールと、
約８重量％から約１２重量％のグリセリンと、
約３重量％から約８重量％の１，２－プロパンジオールと、
を含む、請求項１に記載の製剤。

【請求項21】

約５０重量％から約６５重量％の水を含む、請求項１に記載の製剤。

【請求項22】

約０．０００５重量％から約０．００５重量％のスフィンゴシンを含む、請求項１に記載の製剤。

【請求項23】

約５０重量％から約６５重量％の水と、
約２０重量％から約３０重量％の１，３－ブタンジオールと、
約５重量％から約１５重量％のグリセリンと、
約２重量％から約１０重量％の１，２－プロパンジオールと、
約０．０００５重量％から約０．００５重量％のスフィンゴシンと、
を含む製剤。

【請求項24】

約０．７重量％のスクアレンから約１．２重量％のスクアレンと、
約０．００１５重量％のパルミチン酸から約０．００２５重量％のパルミチン酸と、
を含む、請求項１に記載の製剤。

【請求項25】

少なくとも約５０重量％の水と約１重量％以下のスフィンゴ脂質とを含む製剤を対象の皮膚の領域に塗布して、スフィンゴシン－１－リン酸の生化学的経路を活性化させ、当該製剤がない状態で前記対象の皮膚の領域上に存在するセラミドのベースラインの初期量よりも多い後続の量のセラミドを前記皮膚の領域上で生成させるステップを含む方法。

【請求項26】

前記セラミドの後続の量は、当該製剤が前記対象の皮膚の領域に塗布された後に少なくとも１０時間、前記対象の皮膚の領域上に存在する、請求項２５に記載の方法。

【請求項27】

前記セラミドの後続の量は、当該製剤が前記対象の皮膚の領域に塗布された後に約０．５時間から約２４時間、前記対象の皮膚の領域上に存在する、請求項２５に記載の方法。

【請求項28】

当該製剤は、少なくとも３つの連続する４８時間の期間中、個々の連続する４８時間の期間内に少なくとも１回、前記対象の皮膚の領域に塗布された後に、前記対象の皮膚の領域の状態を改変する、請求項２５に記載の方法。

【請求項29】

当該製剤は、少なくとも連続する４日間、１日あたり少なくとも１回、前記対象の皮膚の領域に塗布された後に、前記対象の皮膚の領域の状態を改変する、請求項２８に記載の方法。

【請求項30】

前記状態は、皮膚炎、紅斑、前がん病変、斑点、鱗屑、ダークスポット、瘢痕、発赤、線、又は皺のうち少なくとも１つを含む、請求項２８に記載の方法。

【請求項31】

生成される前記セラミドの後続の量は、前記セラミドのベースラインの量よりも少なくとも約５％多い、請求項２５に記載の方法。

【請求項32】

生成される前記セラミドの後続の量は、前記セラミドのベースラインの量よりも少なくとも約１０％多い、請求項３１に記載の方法。

【請求項33】

有効量の、少なくとも約５０重量％の水と約１重量％以下のスフィンゴ脂質とを含む製剤を対象の皮膚の領域に塗布するステップを含む皮膚状態を治療する方法。

【請求項34】

前記皮膚状態はアトピー性皮膚炎である、請求項３３に記載の方法。

【請求項35】

前記皮膚状態はメラノーマである、請求項３３に記載の方法。

【請求項36】

前記皮膚状態は発赤である、請求項３３に記載の方法。

【請求項37】

前記皮膚状態は乾燥である、請求項３３に記載の方法。

【請求項38】

前記皮膚状態は瘢痕である、請求項３３に記載の方法。

【請求項39】

前記皮膚状態は前がん病変である、請求項３３に記載の方法。

【請求項40】

前記皮膚状態はざ瘡である、請求項３３に記載の方法。

【請求項41】

前記皮膚状態は創傷である、請求項３３に記載の方法。

【請求項42】

前記皮膚状態は皺である、請求項３３に記載の方法。

【請求項43】

前記皮膚状態は色素沈着過剰である、請求項３３に記載の方法。

【請求項44】

前記皮膚状態はダークスポットである、請求項３３に記載の方法。

【請求項45】

前記皮膚状態は紅斑である、請求項３３に記載の方法。

【請求項46】

前記皮膚状態は皮膚の色のむらである、請求項３３に記載の方法。

【請求項47】

前記皮膚状態は鱗状である、請求項３３に記載の方法。

【請求項48】

前記皮膚状態は鱗屑状である、請求項３３に記載の方法。

【請求項49】

前記皮膚状態は面皰の存在である、請求項３３に記載の方法。

【請求項50】

前記皮膚の領域への前記製剤の塗布は、前記領域に含まれる皮膚の水分を増加させる、請求項３３に記載の方法。

【請求項51】

前記領域への前記製剤の塗布は、前記領域に含まれる皮膚の発赤を減少させる、請求項３３に記載の方法。

【請求項52】

前記領域への前記製剤の塗布は、前記領域に含まれる皮膚の炎症を減少させる、請求項３３に記載の方法。

【請求項53】

前記領域への前記製剤の塗布は、前記領域に含まれる皮膚の感受性を減少させる、請求項３３に記載の方法。

【請求項54】

前記領域は、前記対象の顔の少なくとも一部を含む、請求項３３に記載の方法。

【請求項55】

前記領域は、前記対象の首の少なくとも一部を含む、請求項３３に記載の方法。

【請求項56】

前記領域は、前記対象の四肢又は付属肢のうち少なくとも１つの少なくとも一部を含む、請求項３３に記載の方法。

【請求項57】

前記領域は、前記対象の胴体、背中、又は胃のうち少なくとも１つの少なくとも一部を含む、請求項３３に記載の方法。

【請求項58】

前記領域は、前記対象の頭皮の少なくとも一部を含む、請求項３３に記載の方法。

【請求項59】

０．１５ｍＬから０．５０ｍＬの製剤が前記領域に塗布される、請求項３３に記載の方法。

【請求項60】

前記製剤は、少なくとも３日間、前記領域に塗布される、請求項３３に記載の方法。

【請求項61】

前記製剤は、少なくとも３日間、１日２回前記領域に塗布される、請求項３３に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

優先権の主張及び参照による援用
本願は、２０２１年５月２０日に出願された“Ｓｋｉｎ Ｃａｒｅ Ｍｅｔｈｏｄｓ ａｎｄ Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ”と題する米国仮特許出願第６３／１９１，２３０号に対する優先権を主張しており、その全内容を参照により本明細書に援用する。加えて、２０２１年４月２９日に出願された“Ｓｋｉｎ Ｃａｒｅ Ｍｅｔｈｏｄｓ ａｎｄ Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ”と題する米国仮特許出願第６３／１８１，８２１号の全内容、及び２０２２年４月２９日に出願された“Ａｎａｌｙｚｉｎｇ Ｇｅｎｏｍｉｃｓ Ｄａｔａ ａｎｄ Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｄａｔａ”と題するＰＣＴ出願ＰＣＴ／ＵＳ２０２２／０２７１４８号の全内容を、いずれも参照により本明細書に援用する。

【背景技術】

【0002】

哺乳類の皮膚は、細菌、原生生物、古細菌、真菌、及びウイルスを含む多くの微生物を支えることがある。哺乳類の皮膚によって支えられる微生物は、皮膚微生物叢を含むことがある。皮膚に生息する微生物と微生物の遺伝子材料との組み合わせは、皮膚マイクロバイオームを含むことがある。微生物叢は、同じ対象の皮膚の位置によって異なり得る。加えて、皮膚微生物叢は、個々の対象にわたって異なり得る。特定の対象に対する皮膚の健康は、少なくとも部分的に、対象の皮膚微生物叢に基づき得る。

【発明の概要】

【0003】

第１の態様は、少なくとも約５０重量％の水と、約１重量％以下のスフィンゴ脂質とを含む製剤に関する。

【0004】

第２の態様は、約５０重量％から約６５重量％の水と、約２０重量％から約３０重量％の１，３－ブタンジオールと、約５重量％から約１５重量％のグリセリンと、約２重量％から約１０重量％の１，２－プロパンジオールと、約０．０００５重量％から約０．００５重量％のスフィンゴシンとを含む製剤に関する。

【0005】

第３の態様は、少なくとも約５０重量％の水と約１重量％以下のスフィンゴ脂質とを含む製剤を対象の皮膚の領域に塗布して、スフィンゴシン－１－リン酸の生化学的経路を活性化させ、当該製剤がない状態で対象の皮膚の領域上に存在するセラミドのベースラインの初期量よりも多い後続の量のセラミドを皮膚の領域上で生成させるステップを含む方法に関する。

【0006】

第４の態様は、有効量の、少なくとも約５０重量％の水と約１重量％以下のスフィンゴ脂質とを含む製剤を対象の皮膚の領域に塗布するステップを含む皮膚状態を治療する方法に関する。

【図面の簡単な説明】

【0007】

本開示は、例として例示されており、添付図面の図に限定されるものではなく、図においては、同様の参照番号は類似の要素を示している。

【図1】１つ以上の例となる実施態様に従った、少なくとも約５０重量％の水と、約１重量％以下のスフィンゴ脂質とを含む製剤を対象の皮膚の領域に塗布する例となる方法を例示した図である。

【図2A】本明細書において記載される製剤の使用前の、研究＃１における第１の対象の写真を示した図である。

【図2B】当該製剤の使用後の第１の対象の写真を示した図である。

【図3A】本明細書において記載される製剤の使用前の、研究＃１における第２の対象の写真を示した図である。

【図3B】当該製剤の使用後の第２の対象の写真を示した図である。

【図4A】本明細書において記載される製剤の使用前の、研究＃１における第３の対象の写真を示した図である。

【図4B】当該製剤の使用後の第３の対象の写真を示した図である。

【図5A】本明細書において記載される製剤の使用前の、研究＃１における第４の対象の写真を示した図である。

【図5B】当該製剤の使用後の第４の対象の写真を示した図である。

【図6A】本明細書において記載される製剤の使用前の、研究＃１における第５の対象の写真を示した図である。

【図6B】当該製剤の使用後の第５の対象の写真を示した図である。

【図7A】本明細書において記載される製剤の使用前の、研究＃２に参加した第１の対象の写真を示した図である。

【図7B】当該製剤の使用後の第１の対象の写真を示した図である。

【図8A】本明細書において記載される製剤の使用前の、研究＃２に参加した第２の対象の写真を示した図である。

【図8B】当該製剤の使用後の第２の対象の写真を示した図である。

【図9A】本明細書において記載される製剤の使用前の、研究＃２に参加した第３の対象の写真を示した図である。

【図9B】当該製剤の使用後の第３の対象の写真を示した図である。

【図10A】本明細書において記載される製剤の使用前の、研究＃２に参加した第４の対象の写真を示した図である。

【図10B】当該製剤の使用後の第４の対象の写真を示した図である。

【図11A】本明細書において記載される製剤の使用前の、研究＃２に参加した第５の対象の写真を示した図である。

【図11B】当該製剤の使用後の第５の対象の写真を示した図である。

【図12A】本明細書において記載される製剤の使用前の、研究＃２に参加した第６の対象の写真を示した図である。

【図12B】当該製剤の使用後の第６の対象の写真を示した図である。

【図13A】本明細書において記載される製剤の使用前の、上部の創傷及び下部の瘢痕を有するさらなる対象の写真を示した図である。

【図13B】当該製剤の使用後のさらなる対象の写真を示した図である。

【図14】当該製剤による治療の前後の、正常な皮膚で特徴付けられた研究＃２の対象に対する多くの細菌の正規化された存在量の測定値を示した図である。

【図15】当該製剤による治療の前後の、敏感肌で特徴付けられた研究＃２の対象に対する多くの細菌の正規化された存在量の測定値を示した図である。

【発明を実施するための形態】

【0008】

典型的には、皮膚に与えられる化粧品及び治療には、個々の皮膚状態を治療するための、又は皮膚の健康を改善するための有効な量の成分が含まれる。本明細書に記載される実施態様において、個々の生化学的経路を活性化させて、個々の皮膚状態の治療及び皮膚の健康の改善に使用される化合物を生成するプレバイオティクスを含む製剤が、個々の皮膚に塗布される。

【0009】

本明細書において記載されるのは、少なくとも約５０重量％の水と、約１重量％以下のスフィンゴ脂質とを含む製剤である。当該製剤は、対象の皮膚の領域に塗布することができる。当該製剤が対象の皮膚の領域に塗布された後、生化学的経路は、当該製剤によって活性化されて、対象の皮膚の領域上でセラミドの生成を引き起こすことができる。対象の皮膚の領域上で生成されるセラミドの量は、当該製剤がない状態で生成されるセラミドのベースラインの量よりも多くなり得る。様々な例において、対象の皮膚の領域に当該製剤を塗布した後に生成されるセラミドの量の増加は、対象の皮膚の領域上に存在する状態を改変することができる。例示するために、対象の皮膚の領域上に存在するセラミドの量が、対象の皮膚の領域に当該製剤を塗布した結果としてセラミドのベースラインの量を超えて増加するに従い、対象の皮膚の領域上に存在する状態を改変することができる。１つ以上の例では、個々の皮膚の領域上に存在する状態を、当該製剤が対象の皮膚の領域に塗布される期間にわたって改善することができる。このようにして、当該製剤は、生化学的経路を活性化させて、少なくとも１つのセラミドを含むポストバイオティクスを生成するプレバイオティクスを含み得る。さらに、当該製剤は、皮膚微生物叢を抑制せず、又は対象の微生物叢に存在する微生物の生存能に影響を与えない。微生物群集の変化は、陰性及び病原性の微生物を増加させることがあり、これによって、保護的な皮膚のバリアを減少させ、皮膚の健康を低下させる恐れがある。本明細書において記載される製剤は、マイクロバイオーム的に安全であり、当該製剤を塗布することができる対象にとって安全である。様々な例において、本明細書において記載される製剤は、個々の皮膚に存在する細菌の組成及び細菌の量を改善することができる。

【0010】

図１は、１つ以上の例となる実施態様に従った、少なくとも約５０重量％の水と、約１重量％以下のスフィンゴ脂質とを含む製剤を対象の皮膚の領域に塗布する例となる方法１００を例示した図である。この方法は、１０２において、少なくとも約５０重量％の水と、約１重量％以下のスフィンゴ脂質とを含む製剤を対象の皮膚の領域に塗布することを含み得る。対象は哺乳類を含んでもよい。様々な例において、対象はヒトを含んでもよい。１つ以上のさらなる例において、対象は、ウマ、イヌ、ウシ、ブタ、又はマウスのうち少なくとも１つ等、ヒトとは異なる哺乳類を含んでもよい。

【0011】

様々な例において、当該製剤は、少なくとも約４０重量％の水、少なくとも４２重量％の水、少なくとも約４５重量％の水、少なくとも約４８重量％の水、少なくとも約５０重量％の水、少なくとも約５２重量％の水、又は少なくとも約５５重量％の水を含み得る。加えて、当該製剤は、約７０重量％以下の水、約６８重量％以下の水、約６５重量％以下の水、約６２重量％以下の水、又は約６０重量％以下の水を含み得る。１つ以上の例示的な例において、当該製剤は、約４０重量％の水から約７０重量％の水、約５０重量％の水から約６５重量％の水、又は約５２重量％の水から約６０重量％の水を含んでもよい。

【0012】

１つ以上の例において、スフィンゴ脂質は、スフィンゴシンを含み得る。当該製剤は、少なくとも約０．０００５重量％のスフィンゴシン、少なくとも約０．０００８重量％のスフィンゴシン、少なくとも約０．００１０重量％のスフィンゴシン、少なくとも約０．００１２重量％のスフィンゴシン、少なくとも約０．００１５重量％のスフィンゴシン、少なくとも約０．００１８重量％のスフィンゴシン、又は少なくとも約０．００２重量％のスフィンゴシンを含み得る。加えて、当該製剤は、約０．００５重量％以下のスフィンゴシン、約０．００８重量％以下のスフィンゴシン、約０．０１０重量％以下のスフィンゴシン、約０．０１５重量％以下のスフィンゴシン、約０．０２０重量％以下のスフィンゴシン、約０．０３０重量％以下のスフィンゴシン、又は約０．０５０重量％以下のスフィンゴシンを含み得る。１つ以上の例示的な例において、当該製剤は、約０．０００５重量％のスフィンゴシンから約０．００５重量％のスフィンゴシン、約０．０００５重量％のスフィンゴシンから約０．０５重量％のスフィンゴシン、又は約０．００１０重量％のスフィンゴシンから約０．００５重量％のスフィンゴシンを含んでもよい。

【0013】

当該製剤はまた、１つ以上のジオールを含み得る。例えば、当該製剤は、３から６の炭素原子を有する１つ以上のジオールを含んでもよい。１つ以上の例において、当該製剤は、少なくとも２つのジオールを含み得る。様々な例において、当該製剤は、約２０重量％から約４０重量％の、３から６の炭素原子を有する第１のジオール、及び約２重量％から約１０重量％の、約３から６の炭素原子を有する第２のジオールを含んでもよい。１つ以上の例において、当該製剤は、１，３－ブタンジオールを含み得る。１つ以上のさらなる例において、当該製剤は、１，２－プロパンジオールを含み得る。１つ以上の例示的な例において、当該製剤は、１，３－ブタンジオール及び１，２－プロパンジオールを含んでもよい。

【0014】

当該製剤は、少なくとも約１０重量％の１，３－ブタンジオール、少なくとも約１２重量％の１，３－ブタンジオール、少なくとも約１５重量％の１，３－ブタンジオール、少なくとも約１８重量％の１，３－ブタンジオール、少なくとも約２０重量％の１，３－ブタンジオール、少なくとも約２２重量％の１，３－ブタンジオール、又は少なくとも約２５重量％の１，３－ブタンジオールを含み得る。当該製剤はまた、約４０重量％以下の１，３－ブタンジオール、約３８重量％以下の１，３－ブタンジオール、約３５重量％以下の１，３－ブタンジオール、約３２重量％以下の１，３－ブタンジオール、又は約３０重量％以下の１，３－ブタンジオールを含み得る。１つ以上の例示的な例において、当該製剤は、約１５重量％の１，３－ブタンジオールから約３０重量％の１，３－ブタンジオール、約２０重量％から約３０重量％の１，３－ブタンジオール、又は約２２重量％の１，３－ブタンジオールから約２８重量％の１，３－ブタンジオールを含んでもよい。

【0015】

加えて、当該製剤は、少なくとも約１重量％の１，２－プロパンジオール、少なくとも約２重量％の１，２－プロパンジオール、少なくとも約３重量％の１，２－プロパンジオール、少なくとも約４重量％の１，２－プロパンジオール、又は少なくとも約５重量％の１，２－プロパンジオールを含み得る。当該製剤はまた、約１５重量％以下の１，２－プロパンジオール、約１２重量％以下の１，２－プロパンジオール、約１０重量％以下の１，２－プロパンジオール、又は約８重量％以下の１，２－プロパンジオールを含み得る。１つ以上の例示的な例において、当該製剤は、約１重量％の１，２－プロパンジオールから約１５重量％の１，２－プロパンジオール、約２重量％の１，２－プロパンジオールから約１０重量％の１，２－プロパンジオール、又は約２重量％の１，２－プロパンジオールから約８重量％の１，２－プロパンジオールを含んでもよい。１つ以上の例示的な例において、１，２－プロパンジオールは、当該製剤に含まれなくてもよい。

【0016】

さらに、当該製剤は、ある量のグリセリンを含み得る。様々な例において、当該製剤は、少なくとも約２重量％のグリセリン、少なくとも約３重量％のグリセリン、少なくとも約５重量％のグリセリン、少なくとも約７重量％のグリセリン、又は少なくとも約９重量％のグリセリンを含み得る。当該製剤はまた、約２０重量％以下のグリセリン、約１８重量％以下のグリセリン、約１５重量％以下のグリセリン、又は約１２重量％以下のグリセリンを含み得る。１つ以上の例示的な例において、当該製剤は、約２重量％のグリセリンから約２０重量％のグリセリン、約３重量％のグリセリンから約１５重量％のグリセリン、又は約７重量％のグリセリンから約１２重量％のグリセリンを含んでもよい。

【0017】

当該製剤は、ある量のスクアレンを含み得る。例えば、当該製剤は、少なくとも約０．１重量％のスクアレン、少なくとも約０．３重量％のスクアレン、少なくとも約０．５重量％のスクアレン、少なくとも約０．７重量％のスクアレン、又は少なくとも約１．０重量％のスクアレンを含んでもよい。加えて、当該製剤は、約３重量％以下のスクアレン、約２．５重量％以下のスクアレン、約２．０重量％以下のスクアレン、約１．５重量％以下のスクアレン、又は約１．２重量％以下のスクアレンを含み得る。１つ以上の例示的な例において、当該製剤は、約０．１重量％のスクアレンから約３重量％のスクアレン、約０．５重量％のスクアレンから約２．０重量％のスクアレン、又は約０．７重量％のスクアレンから約１．２重量％のスクアレンを含んでもよい。

【0018】

当該製剤はまた、ある量のイソヘキサデカンを含み得る。例示するために、当該製剤は、少なくとも約０．０５重量％のイソヘキサデカン、少なくとも約０．０８重量％のイソヘキサデカン、少なくとも約０．１０重量％のイソヘキサデカン、少なくとも約０．１５重量％のイソヘキサデカン、少なくとも約０．２０重量％のイソヘキサデカン、少なくとも約０．２２重量％のイソヘキサデカン、又は少なくとも約０．２５重量％のイソヘキサデカンを含み得る。当該製剤はまた、約０．５０重量％以下のイソヘキサデカン、約０．４５重量％以下のイソヘキサデカン、約０．４０重量％以下のイソヘキサデカン、約０．３５重量％以下のイソヘキサデカン、又は約０．３０重量％以下のイソヘキサデカンを含み得る。１つ以上の例示的な例において、当該製剤は、約０．０５重量％のイソヘキサデカンから約０．５０重量％のイソヘキサデカン、約０．１０重量％のイソヘキサデカンから約０．４０重量％のイソヘキサデカン、又は約０．２０重量％のイソヘキサデカンから約０．３０重量％のイソヘキサデカンを含んでもよい。

【0019】

加えて、当該製剤は、ある量のパルミチン酸を含み得る。１つ以上の例において、当該製剤は、少なくとも約０．０００５重量％のパルミチン酸、少なくとも約０．０００８重量％のパルミチン酸、少なくとも約０．００１０重量％のパルミチン酸、少なくとも約０．００１２重量％のパルミチン酸、少なくとも約０．００１５重量％のパルミチン酸、少なくとも約０．００１８重量％のパルミチン酸、又は少なくとも約０．００２０重量％のパルミチン酸を含んでもよい。当該製剤はまた、約０．００５０重量％以下のパルミチン酸、約０．００４５重量％以下のパルミチン酸、約０．００４０重量％以下のパルミチン酸、約０．００３５重量％以下のパルミチン酸、約０．００３０重量％以下のパルミチン酸、又は約０．００２５重量％以下のパルミチン酸を含み得る。１つ以上の例示的な例において、当該製剤は、約０．０００５重量％のパルミチン酸から約０．００５０重量％のパルミチン酸、約０．００１０重量％のパルミチン酸から約０．００４０重量％のパルミチン酸、又は約０．００１５重量％のパルミチン酸から約０．００２５重量％のパルミチン酸を含んでもよい。

【0020】

当該製剤は、ある量のポリソルベート８０を含み得る。例示するために、当該製剤は、少なくとも約０．０４重量％のポリソルベート８０、少なくとも約０．０５重量％のポリソルベート８０、少なくとも約０．０６重量％のポリソルベート８０、少なくとも約０．０７重量％のポリソルベート８０、又は少なくとも約０．０８重量％のポリソルベート８０を含み得る。当該製剤はまた、約０．２０重量％以下のポリソルベート８０、約０．１８重量％以下のポリソルベート８０、約０．１５重量％以下のポリソルベート８０、約０．１２重量％以下のポリソルベート８０、又は約０．１０重量％以下のポリソルベート８０を含み得る。１つ以上の例示的な例において、当該製剤は、約０．０４重量％のポリソルベート８０から約０．２０重量％のポリソルベート８０、約０．０６重量％のポリソルベート８０から約０．１５重量％のポリソルベート８０、又は約０．０８重量％のポリソルベート８０から約０．１０重量％のポリソルベート８０を含んでもよい。

【0021】

当該製剤は、さらに、ある量のアクリル酸ナトリウム／アクリロイルジメチルタウリンナトリウムのコポリマー（ｓｏｄｉｕｍ ａｃｒｙｌａｔｅ／ｓｏｄｉｕｍ ａｃｒｙｌｏｙｌｄｉｍｅｔｈｙｌ ｔａｕｒａｔｅ ｃｏｐｏｌｙｍｅｒ）を含み得る。例えば、当該製剤は、少なくとも約０．０５重量％のアクリル酸ナトリウム／アクリロイルジメチルタウリンナトリウムのコポリマー、少なくとも約０．１０重量％のアクリル酸ナトリウム／アクリロイルジメチルタウリンナトリウムのコポリマー、少なくとも約０．１５重量％のアクリル酸ナトリウム／アクリロイルジメチルタウリンナトリウムのコポリマー、少なくとも約０．２０重量％のアクリル酸ナトリウム／アクリロイルジメチルタウリンナトリウムのコポリマー、少なくとも約０．２５重量％のアクリル酸ナトリウム／アクリロイルジメチルタウリンナトリウムのコポリマー、少なくとも約０．３０重量％のアクリル酸ナトリウム／アクリロイルジメチルタウリンナトリウムのコポリマー、少なくとも約０．３５重量％のアクリル酸ナトリウム／アクリロイルジメチルタウリンナトリウムのコポリマー、又は少なくとも約０．４０重量％のアクリル酸ナトリウム／アクリロイルジメチルタウリンナトリウムのコポリマーを含んでもよい。さらに、当該製剤は、約１．５重量％以下のアクリル酸ナトリウム／アクリロイルジメチルタウリンナトリウムのコポリマー、約１．２重量％以下のアクリル酸ナトリウム／アクリロイルジメチルタウリンナトリウムのコポリマー、約１．０重量％以下のアクリル酸ナトリウム／アクリロイルジメチルタウリンナトリウムのコポリマー、約０．８重量％以下のアクリル酸ナトリウム／アクリロイルジメチルタウリンナトリウムのコポリマー、又は約０．５重量％以下のアクリル酸ナトリウム／アクリロイルジメチルタウリンナトリウムのコポリマーを含み得る。１つ以上の例示的な例において、当該製剤は、約０．１０重量％のアクリル酸ナトリウム／アクリロイルジメチルタウリンナトリウムのコポリマーから約１．５重量％のアクリル酸ナトリウム／アクリロイルジメチルタウリンナトリウムのコポリマー、約０．２０重量％のアクリル酸ナトリウム／アクリロイルジメチルタウリンナトリウムのコポリマーから約１．０重量％のアクリル酸ナトリウム／アクリロイルジメチルタウリンナトリウムのコポリマー、又は約０．４０重量％のアクリル酸ナトリウム／アクリロイルジメチルタウリンナトリウムのコポリマーから約０．５０重量％のアクリル酸ナトリウム／アクリロイルジメチルタウリンナトリウムのコポリマーを含んでもよい。

【0022】

１つ以上の例示的な例において、当該製剤は、ある量の水、ある量のスフィンゴ脂質、及び、１つ以上の調整剤、１つ以上の洗浄剤、１つ以上の乳化剤、又は１つ以上の乳化安定剤のうち少なくとも１つ等、１つ以上のキャリア化合物を含み得る。１つ以上のキャリア化合物は、プレバイオティクスに対する美容上満足のいく送達システムを提供することができる。当該製剤に含まれるキャリア化合物の選択に影響を与える因子は、製剤の有効性を維持するための長期安定性、疎水性、ｐＨ、及び溶解性を含み得る。１つ以上のキャリア化合物は、対象の微生物叢の健康に対する製剤のいかなる影響も最小限にするように選択される。１つ以上の例において、洗浄剤はパルミチン酸を含み得る。１つ以上の調整剤は、１，３ブタンジオール、イソヘキサデカン、又はスクアレンのうち少なくとも１つを含み得る。様々な例において、乳化剤はポリソルベート８０を含み得る。乳化安定剤は、アクリル酸ナトリウム及びアクリロイルジメチルタウリンナトリウムのコポリマーを含み得る。

【0023】

１つ以上の例において、当該製剤は、約５０重量％の水から約６５重量％の水、約２０重量％の１，３－ブタンジオールから約３０重量％の１，３－ブタンジオール、約５重量％のグリセリンから約１５重量％のグリセリン、約２重量％の１，２－プロパンジオールから約１０重量％の１，２－プロパンジオール、及び約０．０００５重量％のスフィンゴシンから約０．００５重量％のスフィンゴシンを含んでもよい。当該製剤はまた、約０．７重量％のスクアレンから約１．２重量％のスクアレン、約０．２０重量％のイソヘキサデカンから約０．３０重量％のイソヘキサデカン、約０．００１５重量％のパルミチン酸から約０．００２５重量％のパルミチン酸、約０．０８重量％のポリソルベート８０から約０．１０重量％のポリソルベート８０、及び約０．４０重量％のアクリル酸ナトリウム／アクリロイルジメチルタウリンナトリウムのコポリマーから約０．５０重量％のアクリル酸ナトリウム／アクリロイルジメチルタウリンナトリウムのコポリマーを含み得る。

【0024】

当該製剤は、ある量の水、ある量のグリセリン、ある量の１つ以上のジオール、ある量の１つ以上の調整剤、ある量の１つ以上の乳化剤、ある量の１つ以上の乳化安定剤、ある量の１つ以上の洗浄剤、及びある量のスフィンゴシンを組み合わせることによって作製することができる。１つ以上の例において、ある量のスフィンゴシンが加熱され、ある量のスクアレンと組み合わされて、スフィンゴシンとスクアレンとの混合物が生成される。１つ以上の例示的な例において、スフィンゴシンとスクアレンとの混合物を、水、１，３－ブタンジオール、１，２－プロパンジオール、グリセリン、パルミチン酸、イソヘキサデカン、ポリソルベート８０、及びアクリル酸ナトリウム及びアクリロイルジメチルタウリンナトリウムのコポリマーと混合して、当該製剤を生成することができる。

【0025】

加えて、方法１００は、１０４において、生化学的経路を活性化させることを含んでもよい。生化学的経路は、中間成分としてスフィンゴ脂質を含む生化学的経路を含み得る。１つ以上の例において、生化学的経路は、スフィンゴシン－１－リン酸の生化学的経路を含んでもよい。

【0026】

さらに、１０６において、方法１００は、当該製剤がない状態で皮膚の領域に関して存在するセラミドのベースラインの量よりも多い対象の皮膚の領域に関する後続の量のセラミドを生成することを含んでもよい。１つ以上の例において、生成されるセラミドの後続の量は、セラミドのベースラインの量よりも少なくとも約２％多く、セラミドのベースラインの量よりも少なくとも約５％多く、セラミドのベースラインの量よりも少なくとも約１０％多く、セラミドのベースラインの量よりも少なくとも約１５％多く、セラミドのベースラインの量よりも少なくとも約２０％多く、セラミドのベースラインの量よりも少なくとも約２５％多く、セラミドのベースラインの量よりも少なくとも約３０％多く、セラミドのベースラインの量よりも少なくとも約４０％多く、セラミドのベースラインの量よりも少なくとも約５０％多く、セラミドのベースラインの量よりも少なくとも約１００％多く、又はセラミドのベースラインの量よりも少なくとも約２００％多くなり得る。

【0027】

方法１００はまた、１０８において、皮膚の領域の状態を改変することを含んでもよい。様々な例において、個々の皮膚の領域に当該製剤を塗布することによって生成されるセラミドの後続の量は、皮膚の領域の状態を改変することができる。１つ以上の例示的な例において、上記の状態は、皮膚炎、紅斑、前がん病変、斑点、鱗屑、ダークスポット、瘢痕、発赤、線、又は皺のうち少なくとも１つを含み得る。セラミドの後続の量は、セラミドのベースラインの量によってもたらされないであろう対象の皮膚への変化をセラミドの後続の量がもたらすという点で機能的であり得る。少なくとも一部の例では、セラミドの後続の量は、所与の期間にわたって、セラミドのベースラインの量によってもたらされないであろう対象の皮膚への変化をもたらし得る。当該製剤は、少なくとも３つの連続する４８時間の期間中、個々の連続する４８時間の期間内に少なくとも１回、対象の皮膚の領域に塗布された後に、対象の皮膚の領域の状態を改変することができる。さらに、当該製剤は、少なくとも連続する４日間、１日あたり少なくとも１回、対象の皮膚の領域に塗布された後に、対象の皮膚の領域の状態を改変することができる。

【0028】

１つ以上の例では、セラミドの後続の量は、当該製剤が対象の皮膚の領域に塗布された後に少なくとも１０時間、対象の皮膚の領域上に存在する。加えて、セラミドの後続の量は、当該製剤が対象の皮膚の領域に塗布された後に約０．５時間から約２４時間、対象の皮膚の領域上に存在する。

【0029】

様々な例において、当該製剤の用量は、少なくとも０．０１ミリリットル（ｍＬ）、少なくとも０．０２ｍＬ、少なくとも０．０５ｍＬ、少なくとも０．０８ｍＬ、少なくとも０．１０ｍＬ、少なくとも０．１２ｍＬ、少なくとも０．１５ｍＬ、少なくとも０．１８ｍＬ、少なくとも０．２０ｍＬ、少なくとも０．２２ｍＬ、少なくとも０．２５ｍＬ、少なくとも０．２８ｍＬ、少なくとも０．３０ｍＬ、少なくとも０．３２ｍＬ、少なくとも０．３５ｍＬ、少なくとも０．３８ｍＬ、又は少なくとも０．４０ｍＬを含み得る。１つ以上の例において、当該製剤の用量は、０．０１ｍＬから２ｍＬ、０．０５ｍＬから１ｍＬ、０．１０ｍＬから０．８０ｍＬ、０．２０ｍＬから０．５０ｍＬ、０．３０ｍＬから０．６０ｍＬ、又は０．３０ｍＬから０．５０ｍＬであってもよい。１つ以上の例示的な例において、当該製剤の有効量は、少なくとも１回の投与、少なくとも２回の投与、少なくとも３回の投与、少なくとも５回の投与、少なくとも８回の投与、少なくとも１０回の投与、少なくとも１２回の投与、少なくとも１５回の投与、少なくとも１８回の投与、又は少なくとも２０回の投与を含み得る。１つ以上のさらなる例において、当該製剤の有効量は、１回の投与から２００回の投与まで、１回の投与から１５０回の投与まで、１回の投与から１００回の投与まで、１回の投与から７５回の投与まで、１回の投与から５０回の投与まで、１回の投与から４０回の投与まで、１回の投与から３０回の投与まで、１回の投与から２０回の投与まで、１回の投与から１０回の投与まで、３回の投与から２００回の投与まで、３回の投与から１５０回の投与まで、３回の投与から１００回の投与まで、３回の投与から７５回の投与まで、３回の投与から５０回の投与まで、３回の投与から４０回の投与まで、３回の投与から３０回の投与まで、３回の投与から２０回の投与まで、３回の投与から１０回の投与まで、５回の投与から２００回の投与まで、５回の投与から１５０回の投与まで、５回の投与から１００回の投与まで、５回の投与から７５回の投与まで、５回の投与から５０回の投与まで、５回の投与から４０回の投与まで、５回の投与から３０回の投与まで、５回の投与から２０回の投与まで、５回の投与から１０回の投与まで、６回の投与から２００回の投与まで、６回の投与から１５０回の投与まで、６回の投与から１００回の投与まで、６回の投与から７５回の投与まで、６回の投与から５０回の投与まで、６回の投与から４０回の投与まで、６回の投与から３０回の投与まで、６回の投与から２０回の投与まで、６回の投与から１０回の投与まで、８回の投与から２００回の投与まで、８回の投与から１５０回の投与まで、８回の投与から１００回の投与まで、８回の投与から７５回の投与まで、８回の投与から５０回の投与まで、８回の投与から４０回の投与まで、８回の投与から３０回の投与まで、８回の投与から２０回の投与まで、８回の投与から１０回の投与まで、１０回の投与から２００回の投与まで、１０回の投与から１５０回の投与まで、１０回の投与から１００回の投与まで、１０回の投与から７５回の投与まで、１０回の投与から５０回の投与まで、１０回の投与から４０回の投与まで、１０回の投与から３０回の投与まで、又は１０回の投与から２０回の投与までであってもよい。

【0030】

様々な例において、当該製剤は、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は１日５回、有効量で皮膚の領域に塗布することができる。当該製剤を、少なくとも１日、少なくとも２日、少なくとも３日、少なくとも４日、少なくとも５日、少なくとも６日、少なくとも７日、少なくとも８日、少なくとも９日、少なくとも１０日、少なくとも１５日、少なくとも２５日、少なくとも３０日、少なくとも４０日、少なくとも５０日、少なくとも７５日、少なくとも１００日、少なくとも１５０日、少なくとも２００日、少なくとも２５０日、少なくとも３００日、少なくとも３５０日、皮膚の領域に塗布して、皮膚状態を治療することもできる。様々な例において、状態がもはや皮膚上に存在しなくなるまで、当該製剤を皮膚に塗布して、その状態を治療することができる。

【0031】

１つ以上の例示的な例において、当該製剤を個々の皮膚に塗布して１つ以上の状態を治療することができる。例えば、当該製剤を個々の皮膚に塗布してアトピー性皮膚炎を治療することができる。加えて、当該製剤を個々の皮膚に塗布してメラノーマを治療することができる。さらに、当該製剤を個々の皮膚に塗布して発赤を治療することができる。また、当該製剤を個々の皮膚に塗布して乾燥を治療することができる。１つ以上の例において、当該製剤を個々の皮膚に塗布して瘢痕を治療することができる。１つ以上の追加の例において、当該製剤を個々の皮膚に塗布して前がん病変を治療することができる。１つ以上のさらなる例において、当該製剤を個々の皮膚に塗布してざ瘡を治療することができる。さらに他の例において、当該製剤を個々の皮膚に塗布して、切り傷、ただれ、咬刺傷、又は病変等の創傷を治療することができる。加えて、当該製剤を個々の皮膚に塗布して皺を治療することができる。様々な例において、当該製剤を個々の皮膚に塗布して色素沈着過剰を治療することができる。当該製剤を個々の皮膚に塗布してダークスポットを治療することもできる。さらに別の例において、当該製剤を個々の皮膚に塗布して紅斑を治療することができる。さらに追加の例において、当該製剤を個々の皮膚に塗布して皮膚の色のむらを治療することができる。１つ以上の例において、当該製剤を個々の皮膚に塗布して鱗状を治療することができる。１つ以上の追加の例において、当該製剤を個々の皮膚に塗布して鱗屑を治療することができる。１つ以上のさらなる例において、当該製剤を個々の皮膚に塗布して面皰を治療することができる。

【0032】

当該製剤を個々の皮膚に塗布して、治療されている領域に含まれる皮膚の水分を増加させることもできる。加えて、当該製剤を個々の皮膚に塗布して、治療されている領域に含まれる皮膚の発赤を減少させることができる。さらに、当該製剤を個々の皮膚に塗布して、治療されている領域に含まれる皮膚の炎症を減少させることができる。様々な例において、当該製剤を個々の皮膚に塗布して、治療されている領域に含まれる皮膚の感受性を減少させることができる。１つ以上の例示的な例では、少なくとも３日間、０．１５ｍＬから０．５０ｍＬの製剤を皮膚の領域に塗布することに応答して、皮膚の状態は改善し始めることができる。１つ以上の例では、当該製剤を、１日２回、個々の皮膚の領域に塗布することができる。様々な例において、当該製剤の用量は、ある体積の製剤を含む容器からスプレーとして分注することができる。

【0033】

当該製剤は、個々の身体の多くの部分に塗布することができる。例えば、当該製剤は、個々の顔に塗布することができる。加えて、当該製剤は、個々の首に塗布することができる。さらに、当該製剤は、個々の四肢又は付属肢のうち少なくとも１つの少なくとも一部に塗布することができる。当該製剤はまた、個々の胴体、背中、又は胃のうち少なくとも１つの少なくとも一部に塗布することができる。１つ以上の例において、当該製剤は、個々の頭皮の少なくとも一部に塗布することができる。

【0034】

番号付きの非限定的な発明特定事項の態様の列挙が以下に示される。

【0035】

態様１：約５０重量％から約６５重量％の水；約２０重量％から約３０重量％の１，３－ブタンジオール；約５重量％から約１５重量％のグリセリン；約２重量％から約１０重量％の１，２－プロパンジオール；及び、約０．０００５重量％から約０．００５重量％のスフィンゴシン；を含む製剤。

【0036】

態様２：約０．７重量％のスクアレンから約１．２重量％のスクアレンと、約０．００１５重量％のパルミチン酸から約０．００２５重量％のパルミチン酸とを含む、態様１に記載の製剤。

【0037】

態様３：少なくとも約５０重量％の水と、約１重量％以下のスフィンゴ脂質とを含む製剤。

【0038】

態様４：スフィンゴ脂質はスフィンゴシンを含む、態様３に記載の製剤。

【0039】

態様５：約２０重量％から約４０重量％の、３から６の炭素原子を有する１つ以上のジオールを含む、態様３又は４に記載の製剤。

【0040】

態様６：約２０重量％から約４０重量％の、３から６の炭素原子を有する第１のジオールと、約２重量％から約１０重量％の、約３から６の炭素原子を有する第２のジオールとを含む、態様５に記載の製剤。

【0041】

態様７：約２０重量％から約３０重量％の１，３－ブタンジオールと、約２重量％から約１０重量％の１，２－プロパンジオールとを含む、態様６に記載の製剤。

【0042】

態様８：約７重量％から約１２重量％のグリセリンを含む、態様３乃至７のいずれか１つに記載の製剤。

【0043】

態様９：１つ以上の調整剤を含む、態様３乃至８のいずれか１つに記載の製剤。

【0044】

態様１０：１つ以上の調整剤は、１，３ブタンジオール、イソヘキサデカン、又はスクアレンのうち少なくとも１つを含む、態様９に記載の製剤。

【0045】

態様１１：約０．５重量％以下のイソヘキサデカンを含む、態様９又は１０に記載の製剤。

【0046】

態様１２：約０．１０重量％から約０．４０重量％のイソヘキサデカンを含む、態様９乃至１１のいずれか１つに記載の製剤。

【0047】

態様１３：約２重量％以下のスクアレンを含む、態様９乃至１２のいずれか１つに記載の製剤。

【0048】

態様１４：約０．７重量％から約１．２重量％のスクアレンを含む、態様１３に記載の製剤。

【0049】

態様１５：乳化剤を含む、態様３乃至１４のいずれか１つに記載の製剤。

【0050】

態様１６：約０．２重量％以下のポリソルベート８０を含む、態様１５に記載の製剤。

【0051】

態様１７：約０．０６重量％から約０．１５重量％のポリソルベート８０を含む、態様１５又は１６に記載の製剤。

【0052】

態様１８：乳化安定剤を含む、態様３乃至１７のいずれか１つに記載の製剤。

【0053】

態様１９：約１重量％以下のアクリル酸ナトリウム及びアクリロイルジメチルタウリンナトリウムのコポリマーを含む、態様１８に記載の製剤。

【0054】

態様２０：約０．１重量％から約１．５重量％のアクリル酸ナトリウム及びアクリロイルジメチルタウリンナトリウムのコポリマーを含む、態様１８又は１９に記載の製剤。

【0055】

態様２１：約０．００５重量％以下のパルミチン酸を含む、態様３乃至２０のいずれか１つに記載の製剤。

【0056】

態様２２：約２２重量％から約２８重量％の１，３－ブタンジオール；約８重量％から約１２重量％のグリセリン；及び、約３重量％から約８重量％の１，２－プロパンジオール；を含む、態様３乃至２１のいずれか１つに記載の製剤。

【0057】

態様２３：約５０重量％から約６５重量％の水を含む、態様３乃至２２のいずれか１つに記載の製剤。

【0058】

態様２４：約０．０００５重量％から約０．００５重量％のスフィンゴシンを含む、態様３乃至２３のいずれか１つに記載の製剤。

【0059】

態様２５：少なくとも約５０重量％の水と約１重量％以下のスフィンゴ脂質とを含む製剤を対象の皮膚の領域に塗布して、スフィンゴシン－１－リン酸の生化学的経路を活性化させ、製剤がない状態で対象の皮膚の領域上に存在するセラミドのベースラインの初期量よりも多い後続の量のセラミドを皮膚の領域上で生成させるステップを含む方法。

【0060】

態様２６：セラミドの後続の量は、製剤が対象の皮膚の領域に塗布された後に少なくとも１０時間、対象の皮膚の領域上に存在する、態様２５に記載の方法。

【0061】

態様２７：セラミドの後続の量は、製剤が対象の皮膚の領域に塗布された後に約０．５時間から約２４時間、対象の皮膚の領域上に存在する、態様２５又は２６に記載の方法。

【0062】

態様２８：製剤は、少なくとも３つの連続する４８時間の期間中、個々の連続する４８時間の期間内に少なくとも１回、対象の皮膚の領域に塗布された後に、対象の皮膚の領域の状態を改変する、態様２５乃至２７のいずれか１つに記載の方法。

【0063】

態様２９：製剤は、少なくとも連続する４日間、１日あたり少なくとも１回、対象の皮膚の領域に塗布された後に、対象の皮膚の領域の状態を改変する、態様２８に記載の方法。

【0064】

態様３０：上記の状態は、皮膚炎、紅斑、前がん病変、斑点、鱗屑、ダークスポット、瘢痕、発赤、線、又は皺のうち少なくとも１つを含む、態様２８又は２９に記載の方法。

【0065】

態様３１：生成されるセラミドの後続の量は、セラミドのベースラインの量よりも少なくとも約５％多い、態様２５乃至３０のいずれか１つに記載の方法。

【0066】

態様３２：生成されるセラミドの後続の量は、セラミドのベースラインの量よりも少なくとも約１０％多い、態様３１に記載の方法。

【0067】

態様３３：有効量の、少なくとも約５０重量％の水と約１重量％以下のスフィンゴ脂質とを含む製剤を対象の皮膚の領域に塗布するステップを含む皮膚状態を治療する方法。

【0068】

態様３４：皮膚状態はアトピー性皮膚炎である、態様３３に記載の方法。

【0069】

態様３５：皮膚状態はメラノーマである、態様３３乃至３４のいずれか１つに記載の方法。

【0070】

態様３６：皮膚状態は発赤である、態様３３乃至３５のいずれか１つに記載の方法。

【0071】

態様３７：皮膚状態は乾燥である、態様３３乃至３６のいずれか１つに記載の方法。

【0072】

態様３８：皮膚状態は瘢痕である、態様３３乃至３７のいずれか１つに記載の方法。

【0073】

態様３９：皮膚状態は前がん病変である、態様３３乃至３８のいずれか１つに記載の方法。

【0074】

態様４０：皮膚状態はざ瘡である、態様３３乃至３９のいずれか１つに記載の方法。

【0075】

態様４１：皮膚状態は創傷である、態様３３乃至４０のいずれか１つに記載の方法。

【0076】

態様４２：皮膚状態は皺である、態様３３乃至４１のいずれか１つに記載の方法。

【0077】

態様４３：皮膚状態は色素沈着過剰である、態様３３乃至４２のいずれか１つに記載の方法。

【0078】

態様４４：皮膚状態はダークスポットである、態様３３乃至４３のいずれか１つに記載の方法。

【0079】

態様４５：皮膚状態は紅斑である、態様３３乃至４４のいずれか１つに記載の方法。

【0080】

態様４６：皮膚状態は皮膚の色のむらである、態様３３乃至４５のいずれか１つに記載の方法。

【0081】

態様４７：皮膚状態は鱗状である、態様３３乃至４６のいずれか１つに記載の方法。

【0082】

態様４８：皮膚状態は鱗屑状である、態様３３乃至４７のいずれか１つに記載の方法。

【0083】

態様４９：皮膚状態は面皰の存在である、態様３３乃至４８のいずれか１つに記載の方法。

【0084】

態様５０：皮膚の領域への製剤の塗布は、その領域に含まれる皮膚の水分を増加させる、態様３３乃至４９のいずれか１つに記載の方法。

【0085】

態様５１：上記の領域への製剤の塗布は、上記の領域に含まれる皮膚の発赤を減少させる、態様３３乃至５０のいずれか１つに記載の方法。

【0086】

態様５２：上記の領域への製剤の塗布は、上記の領域に含まれる皮膚の炎症を減少させる、態様３３乃至５１のいずれか１つに記載の方法。

【0087】

態様５３：上記の領域への製剤の塗布は、上記の領域に含まれる皮膚の発赤を減少させる、態様３３～５２のいずれか１項に記載の方法。

【0088】

態様５４：上記の領域への製剤の塗布は、上記の領域に含まれる皮膚の感受性を減少させる、態様３３乃至５３のいずれか１つに記載の方法。

【0089】

態様５５：上記の領域は、対象の顔の少なくとも一部を含む、態様３３乃至５４のいずれか１つに記載の方法。

【0090】

態様５６：上記の領域は、対象の首の少なくとも一部を含む、態様３３乃至５５のいずれか１つに記載の方法。

【0091】

態様５７：上記の領域は、対象の四肢又は付属肢のうち少なくとも１つの少なくとも一部を含む、態様３３乃至５６のいずれか１つに記載の方法。

【0092】

態様５８：上記の領域は、対象の胴体、背中、又は胃のうち少なくとも１つの少なくとも一部を含む、態様３３乃至５７のいずれか１つに記載の方法。

【0093】

態様５９：上記の領域は、対象の頭皮の少なくとも一部を含む、態様３３乃至５８のいずれか１つに記載の方法。

【0094】

態様６０：０．１５ｍＬから０．５０ｍＬの製剤が上記の領域に塗布される、態様３３乃至５９のいずれか１つに記載の方法。

【0095】

態様６１：製剤は、少なくとも３日間、上記の領域に塗布される、態様３３乃至６０のいずれか１つに記載の方法。

【0096】

態様６２：製剤は、少なくとも３日間、１日２回上記の領域に塗布される、態様３３乃至６１のいずれか１つに記載の方法。

【0097】

実験例
例１
第１の研究では、本明細書において記載される実施態様による製剤を治療すべき皮膚の領域に塗布するプロトコルを１１人の対象に提供した。１回の塗布あたりに使用される当該製剤の量は、０．１５ミリリットル（ｍＬ）から０．５０ｍＬであると推定された。対象には、２週間、治療されることになる領域に当該製剤を塗布した。

【0098】

図２Ａは、本明細書において記載される製剤の使用前の、研究に参加した第１の対象の写真を示し、図２Ｂは、当該製剤の使用後の第１の対象の写真を示している。皮膚炎に対する改善が対象において達成された。加えて、対象における斑点及び鱗屑は減少した。紅斑及び皺も減少し、色素沈着過剰も減少し、ダークスポットも減り、肌の色合いはより均等になった。

【0099】

図３Ａは、本明細書において記載される製剤の使用前の、研究に参加した第２の対象の写真を示し、図３Ｂは、当該製剤の使用後の第２の対象の写真を示している。にきびの減少が、本明細書において記載される製剤の塗布後に第２の対象において観察された。

【0100】

図４Ａは、本明細書において記載される製剤の使用前の、研究に参加した第３の対象の写真を示し、図４Ｂは、当該製剤の使用後の第３の対象の写真を示している。マリオネットラインの減少及び上唇の縦溝の減少を含む皺の減少があった。第３の対象も、紅斑及び目の周りの皺の減少を経験した。

【0101】

図５Ａは、本明細書において記載される製剤の使用前の、研究に参加した第４の対象の写真を示し、図５Ｂは、当該製剤の使用後の第４の対象の写真を示している。鱗屑及び鱗状の減少が、対象において観察された。加えて、斑点の減少及びマリオネットラインの減少も達成された。

【0102】

図６Ａは、本明細書において記載される製剤の使用前の、研究に参加した第５の対象の写真を示し、図６Ｂは、当該製剤の使用後の第５の対象の写真を示している。前がん病変の減少が、本明細書において記載される製剤を塗布した後、３日間の使用後に、第４の対象において観察された。

【0103】

例２
第２の研究では、研究プロトコルにおいて概要が述べられた組み入れ基準全てを満たし且つ除外基準を満たさない年齢が１８から７４歳に及ぶ合計５２名の男女の対象を研究参加者として選択した。採用は幅広く、「自然派化粧品（ｎａｔｕｒａｌ ｓｋｉｎ ｐｒｏｄｕｃｔｓ）」への関心に基づいた。

【0104】

研究の概要：
－ 外用剤塗布を開始する前の２４時間のパッチテスト
－ 各項目を０～１００で採点する質問の要求を含む６つの自己評価調査
－ 調査には、オープンエンドの質問及び多肢選択法も含まれた
－ 研究の開始時及び終了時におけるマイクロバイオーム及びメタボロームの皮膚スワブ
－ 左側、右側、及び正面の、ビフォー、中間、及びアフターの写真
－ ビフォー、中間、及びアフターの写真（それぞれ３つの側）の皮膚評価をＭＤ委員会認定の皮膚科医によって競争させた。評価方法：
（１）使用可能な写真
（２）この研究における評価を困難にし得るいかなる重篤な医学的に治療可能な（すなわち非美容的な）状態も顔の皮膚に認められないこと
（３）額の線
（４）球状のひだ
（５）目の周りの皮膚
（６）上唇の縦溝の重症度
（７）マリオネットライン
（８）口角線の重症度
（９）斑状色素沈着の重症度
（１０）全体的な肌の色合い、肌の健康、及び肌の活力
（１１）Ｇｌｏｇａｕ Ｗｒｉｎｋｌｅスケール
（１２）紅斑（発赤）
（１３）年齢推定
（１４）いかなる追加的な注目すべき変化。

【0105】

本研究の参加者には、ある用量の製剤を汲み出すために使用したエアレスコンポーネントで本明細書における実施態様による外用化粧品製剤が６０ｍＬ提供された。

【0106】

ポンプ装置の各作動によって、１５ｍＬから３０ｍＬの製剤が提供された。本研究の参加者には、１日２回、朝に１回、及び夕方／夜に１回、１～２回のポンプ作動を使用して製剤を塗布するプロトコルが提供された。参加者には、ある量の製剤を顔及び首に塗布するよう求めた。研究期間は１５週間であった。

【0107】

統計的検定を、（各個々の自己評価スコアを自身の以前のスコアと比較する）対応のある検定（ｐａｉｒｅｄ ｔｅｓｔｓ）として行った。全ての変数の正常性をチェックし、該当する場合は、ウィルコクソンの対応のある検定を使用した。

【0108】

表１は、全ての参加者に対する調査１から調査３までの、開始時点から中間時点までの調査の自己評価スコアの比較（１週と、５～６週までとの比較）を示している。

【0109】

【表1】

表２は、敏感肌の参加者のみに対する調査１から調査３までの、開始時点から中間時点までの調査の自己評価スコアの比較（１週と、５～６週までとの比較）を示している。

【0110】

【表2】

表３は、非敏感肌の参加者に対する、開始時点から中間時点までの調査の自己評価スコアの比較（１週と、５～６週までとの比較）を示している。

【0111】

【表3】

表４は、全ての参加者に対する、開始時点から終了時点（１０～１２週）までの調査の自己評価スコアの比較（１週と、１０～１２週までとの比較）を示している。

【0112】

【表4】

表５は、敏感肌の参加者に対する、開始時点から終了時点（１０～１２週）までの調査の自己評価スコアの比較（１週と、１０～１２週までとの比較）を示している。

【0113】

【表5】

表６は、非敏感肌の参加者に対する、開始時点から終了時点（１０～１２週）までの調査の自己評価スコアの比較（１週と、１０～１２週までとの比較）を示している。

【0114】

【表6】

図７Ａは、本明細書において記載される製剤の使用前の、研究＃２に参加した第１の対象の写真を示し、図７Ｂは、当該製剤の使用後の第１の対象の写真を示している。第１の対象は、本明細書において記載される製剤の使用後に色素沈着過剰の減少を経験した。

【0115】

図８Ａは、本明細書において記載される製剤の使用前の、研究＃２に参加した第２の対象の写真を示し、図８Ｂは、当該製剤の使用後の第２の対象の写真を示している。皮膚の斑点、発赤、及び色素沈着過剰の減少が、本明細書において記載される製剤の使用後に第２の対象において観察された。

【0116】

図９Ａは、本明細書において記載される製剤の使用前の、研究＃２に参加した第３の対象の写真を示し、図９Ｂは、当該製剤の使用後の第３の対象の写真を示している。第３の対象は、色素沈着過剰、発赤、及びざ瘡の減少を経験した。加えて、肌の活力の増加が観察された。

【0117】

図１０Ａは、本明細書において記載される製剤の使用前の、研究＃２に参加した第４の対象の写真を示し、図１０Ｂは、当該製剤の使用後の第４の対象の写真を示している。斑点及び発赤の減少が第４の対象において観察され、瘢痕の外観の改善も観察された。

【0118】

図１１Ａは、本明細書において記載される製剤の使用前の、研究＃２に参加した第５の対象の写真を示し、図１１Ｂは、当該製剤の使用後の第５の対象の写真を示している。色素沈着過剰及び面皰の減少が第５の対象において観察され、活力の増加も観察された。

【0119】

図１２Ａは、本明細書において記載される製剤の使用前の、研究＃２に参加した第６の対象の写真を示し、図１２Ｂは、当該製剤の使用後の第６の対象の写真を示している。瘢痕組織のサイズ及びその目立った状態の減少が第６の対象において観察された。

【0120】

図１３Ａは、本明細書において記載される製剤の使用前の、上部の創傷及び下部の瘢痕を有するさらなる対象の写真を示し、図１３Ｂは、当該製剤の使用後のさらなる対象の写真を示している。創傷の治癒及び瘢痕の欠如がさらなる対象において観察された。

【0121】

図１４は、当該製剤による治療の前後の、正常な皮膚で特徴付けられた研究＃２の対象に対する多くの細菌の正規化された存在量の測定値を示している。図１４は、細菌の存在量の変化を示している。よりバランスのとれた皮膚のマイクロバイオームが、当該製剤による治療後に達成され、これは、当該製剤による治療の前よりも互いに近い細菌の相対量によって示されている。

【0122】

図１５は、当該製剤による治療の前後の、敏感肌で特徴付けられた研究＃２の対象に対する多くの細菌の正規化された存在量の測定値を示している。図１５は、細菌の存在量の変化を示している。図１４及び１５における細菌の正規化された存在量の違いは、敏感肌で特徴付けられた個々に対する正常な皮膚で特徴付けられた個々における皮膚のマイクロバイオームの違いを示している。

【0123】

図１４及び１５において示されている細菌の存在量は、以下の手順に従って決定した。

【0124】

皮膚のマイクロバイオームに対する影響を評価するために、対象に２つの１５ｍＬコニカルチューブを提供し、各チューブには、３つの顔の部位：（１）額及び頬、並びに（２）鼻の側面からサンプルを採取するために使用されることになる２つの事前に湿らせたスワブが含まれていた。１組のスワブを顔の左側から採取し、もう１組のスワブを顔の右側から採取した。サンプリングを、質量分析（ＭＳ）のために５０：５０エタノール／水、又は核酸分析のために５０ｍＭのＴｒｉｓ ｐＨ７．６、１ｍＭ ＥＤＴＡ、及び０．５％Ｔｗｅｅｎ２０において各部位での事前に湿らせたスワブを用いて、約１０秒間、１ｉｎ×１ｉｎの領域において行った。

【0125】

スワブは、対象が朝起きたとき、顔を洗う又は顔に何かを塗布する前に採取した。これらのサンプルは、研究の開始時、製剤のコースが開始され且つ使用される前、及び、研究の終了時にも採取した。

【0126】

収集後、１対のスワブ／チューブを、（質量分析のために）５００μＬの５０：５０エタノール／水、又は、細菌ＤＮＡ抽出のためにＴｒｉｓ－ＥＤＴＡ緩衝液（５０ｍＭのＴｒｉｓ ｐＨ７．６、１ｍＭ ＥＤＴＡ、及び０．５％Ｔｗｅｅｎ２０）において抽出した（残り２つは複製スワブ／チューブ）。次に、サンプルを－８０°Ｃで保存した。

【0127】

エタノール／水の抽出液で抽出したスワブの第１の対又はチューブを、代謝物、ペプチド、及びタンパク質の検出のためのＭＡＬＤＩ－ＴＯＦ、及び、分子ネットワーク分析のための分子のタンデムＭＳ（ＭＳ／ＭＳ）を含むより小さな分子の検出のためのＵＰＬＣ－ＱＴＯＦを含む質量分析に供した。

【0128】

収集した第２の組のスワブ（２つのスワブ複製）を、同じ場所に存在するマイクロバイオーム物質を特定するためにメタゲノムショットガンシーケンシングに供した。２つのスワブのチューブ（各チューブが２つのスワブを有する）を、研究の開始時及び終了時に収集した。

【0129】

上記の一般的な説明に記載されている活動の全てが必要であるというわけではないこと、特定の活動の一部は必要ではない可能性があること、及び記載されている活動に加えて１つ以上のさらなる活動が行われてもよいことに留意されたい。またさらに、活動が列挙されている順序は、必ずしもそれらが行われる順序であるというわけではない。

【0130】

明確にするために別々の実施態様に関連して本明細書において記載されている特定の特徴はまた、単一の実施態様において組み合わせて提供されてもよい。逆に、簡潔にするために単一の実施態様に関連して記載されている様々な特徴はまた、別々に又は任意のサブコンビネーションで提供されてもよい。さらに、範囲で記述された値の参照には、その範囲内の各々の値及び全ての値が含まれる。

【0131】

利益、他の利点、及び問題の解決策が、特定の実施態様に関して先に記載されてきた。しかし、利益、利点、問題の解決策、及び、いかなる利益、利点、又は解決策も発生させるか又はより顕著にする可能性がある任意の１つ又は複数の特徴は、特許請求の範囲の一部又は全ての重要な、必要な、又は不可欠な特徴として解釈されるべきではない。

【0132】

本明細書において記載される実施形態の仕様及び例示は、様々な実施形態の構造の一般的な理解を提供することを意図している。その仕様及び例示は、本明細書において記載される構造又は方法を使用する装置及びシステムの要素及び特徴のうち全ての網羅的且つ包括的な説明として役立つことを意図していない。別々の実施態様はまた、単一の実施態様において組み合わせて提供されてもよく、逆に、簡潔にするために単一の実施態様に関連して記載される様々な特徴はまた、別々に又は任意のサブコンビネーションで提供されてもよい。さらに、範囲で記述された値の参照には、その範囲内の各々の値及び全ての値が含まれる。多くの他の実施態様が、本明細書を読んだ後にのみ、当業者に明らかになり得る。構造的置換、論理的置換、又は別の変更を、本開示の範囲から逸脱することなく行うことができるように、他の実施態様を、本開示から使用する及び得ることができる。従って、本開示は、限定的ではなく例示的であるとみなされることになる。

【図1】

【図2A】

【図2B】

【図3A】

【図3B】

【図4A】

【図4B】

【図5A】

【図5B】

【図6A】

【図6B】

【図7A】

【図7B】

【図8A】

【図8B】

【図9A】

【図9B】

【図10A】

【図10B】

【図11A】

【図11B】

【図12A】

【図12B】

【図13A】

【図13B】

【図14】

【図15】

【国際調査報告】