特表 2024-520049 敗血症のエンドタイプおよび／または重症度の診断

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-05-21

(54)【発明の名称】敗血症のエンドタイプおよび／または重症度の診断

(51)【国際特許分類】

   C12Q 1/6869 20180101AFI20240514BHJP

   C12Q 1/686 20180101ALI20240514BHJP

   C12Q 1/6851 20180101ALI20240514BHJP

   C12Q 1/6876 20180101ALI20240514BHJP

   A61P 31/04 20060101ALI20240514BHJP

   A61K 45/00 20060101ALI20240514BHJP

   G01N 33/50 20060101ALI20240514BHJP

   G01N 33/53 20060101ALI20240514BHJP

【ＦＩ】

C12Q1/6869 Z

C12Q1/686 Z

C12Q1/6851 Z

C12Q1/6876 Z

A61P31/04

A61K45/00

G01N33/50 P

G01N33/53 M

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2023573024

(86)(22)【出願日】2022-05-25

(85)【翻訳文提出日】2024-01-24

(86)【国際出願番号】 CA2022050831

(87)【国際公開番号】W WO2022246553

(87)【国際公開日】2022-12-01

(31)【優先権主張番号】63/192,746

(32)【優先日】2021-05-25

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】502087932

【氏名又は名称】ザ ユニヴァーシティ オブ ブリティッシュ コロンビア

(74)【代理人】

【識別番号】100136629

【弁理士】

【氏名又は名称】鎌田 光宜

(74)【代理人】

【識別番号】100080791

【弁理士】

【氏名又は名称】高島 一

(74)【代理人】

【識別番号】100125070

【弁理士】

【氏名又は名称】土井 京子

(74)【代理人】

【識別番号】100121212

【弁理士】

【氏名又は名称】田村 弥栄子

(74)【代理人】

【識別番号】100174296

【弁理士】

【氏名又は名称】當麻 博文

(74)【代理人】

【識別番号】100137729

【弁理士】

【氏名又は名称】赤井 厚子

(74)【代理人】

【識別番号】100152308

【弁理士】

【氏名又は名称】中 正道

(74)【代理人】

【識別番号】100201558

【弁理士】

【氏名又は名称】亀井 恵二郎

(72)【発明者】

【氏名】ハンコック、ロバート イー．

(72)【発明者】

【氏名】バゲラ、アルジュン

(72)【発明者】

【氏名】コーエン フロウエ、ガブリエラ

【テーマコード（参考）】

2G045

4B063

4C084

【Ｆターム（参考）】

2G045AA13

2G045AA16

2G045AA24

2G045AA25

2G045DA12

2G045DA13

2G045DA14

2G045FB02

4B063QA01

4B063QA05

4B063QA13

4B063QA19

4B063QQ03

4B063QQ52

4B063QR08

4B063QR32

4B063QR62

4B063QS10

4B063QS14

4B063QS25

4B063QS39

4C084AA17

4C084NA05

4C084ZB351

4C084ZB352

(57)【要約】

本開示は、対象を敗血症メカニズムのエンドタイプに分類する方法並びに対象における敗血症の重症度を予測する方法に関する。本方法は、対象から初期の臨床症状で得られた生体サンプルの使用を含み得る。対象の、敗血症メカニズムのエンドタイプへの分類および／または敗血症の重症度の予測は、例えば、特定のメカニズムのエンドタイプおよび／または重症度に適したアプローチを使用する敗血症の治療を可能にし得る。
【選択図】図１

【特許請求の範囲】

【請求項1】

対象を、好中球抑制性（ＮＰＳ）、炎症性（ＩＮＦ）、先天性宿主防御（ＩＨＤ）、インターフェロン（ＩＦＮ）および適応性（ＡＤＡ）エンドタイプから選択される敗血症メカニズムのエンドタイプに分類する方法であって、該方法は：
（ａ）該対象からの生体サンプルにおいて、複数の遺伝子のそれぞれについて発現のレベルを決定して、サンプルの遺伝子シグネチャーを提供すること；および
（ｂ）該サンプルの遺伝子シグネチャーを参照の遺伝子シグネチャーと比較して、該対象が敗血症メカニズムのエンドタイプを有するか否かを決定することを含み、
ここで、該サンプルの遺伝子シグネチャーおよび該参照の遺伝子シグネチャーは、ＮＰＳエンドタイプサブシグネチャー、ＩＮＦエンドタイプサブシグネチャー、ＩＨＤエンドタイプサブシグネチャー、ＩＦＮエンドタイプサブシグネチャー、ＡＤＡエンドタイプサブシグネチャーまたはそれらの組合せを含み、
該ＮＰＳエンドタイプサブシグネチャーは：ＡＧＦＧ１、ＡＲＧ１、ＡＴＰ９Ａ、ＡＮＸＡ３、ＥＦＮＡ１、ＧＡＤＤ４５Ａ、ＧＰＲ８４、ＨＰＧＤ、ＩＬ１Ｒ１、ＫＬＦ１４、ＫＲＥＭＥＮ１、ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＭＬＬＴ１、ＮＳＵＮ７、ＯＬＡＨ、ＯＲＭ２、ＰＣＯＬＣＥ２、ＰＦＫＦＢ２、ＳＬＣ５１Ａ、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＺＤＨＨＣ１９、ＡＤＡＭＴＳ３、ＡＫＲ１Ｃ１、ＡＬＤＨ１Ａ２、ＡＬＯＸ５ＡＰ、ＡＬＰＬ、ＡＭＰＨ、ＡＮＫＲＤ５５、ＢＣＬ３、ＢＴＢＤ１９、ＣＡ４、ＣＤ１６３Ｌ１、ＣＤ１７７、ＣＤ８２、ＣＳＴ７、ＣＹＰ１９Ａ１、ＣＹＳＴＭ１、ＤＡＡＭ２、ＤＧＡＴ２、ＥＣＨＤＣ３、ＥＮＴＰＤ７、ＥＸＯＳＣ４、ＦＦＡＲ３、ＦＧＦ１３、ＦＳＴＬ４、ＧＡＬＮＴ１４、ＧＲＡＭＤ１Ａ、ＧＲＢ１０、ＧＹＧ１、ＨＰＧＤ、ＩＥＲ３、ＩＬ１８ＲＡＰ、ＩＬ１Ｒ２、ＩＬ１ＲＮ、ＩＲＡＧ１－ＡＳ１、ＫＣＮＥ１Ｂ、ＫＣＮＭＡ１、ＭＣＥＭＰ１、ＭＫＮＫ１、ＭＭＰ９、ＭＳＲＡ、ＮＥＣＡＢ１、ＮＳＭＣＥ１－ＤＴ、ＯＰＬＡＨ、ＰＤＧＦＣ、ＰＦＫＦＢ３、ＰＨＦ２４、ＰＩ３、ＰＬＩＮ４、ＰＬＩＮ５、ＰＬＫ３、ＰＯＲ、ＰＲＯＫ２、ＲＦＸ２、ＲＧＬ４、ＲＯＭ１、Ｓ１００Ａ１２、Ｓ１００Ｐ、ＳＥＭＡ６Ｂ、ＳＨＲＯＯＭ４、ＳＬＰＩ、ＳＯＣＳ３、ＳＰＡＴＣ１、ＳＰＤＹＡ、ＳＰＩＮＫ８、ＳＰＰ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ３、ＳＹＮ２、ＴＤＲＤ９、ＴＭＥＭ１２０Ａ、ＴＭＩＧＤ３、ＴＳＰＯ、ＵＰＰ１、およびＸＣＲ１からなる群より選択される遺伝子を含み；
該ＩＮＦエンドタイプサブシグネチャーは：ＢＮＩＰ３Ｌ、ＣＡ１、ＦＡＭ８３Ａ、ＦＥＣＨ、ＧＬＲＸ５、ＧＹＰＡ、ＩＦＩＴ１Ｂ、ＲＨＣＥ、ＲＩＯＫ３、ＲＮＦ１８２、ＳＬＣ６Ａ１９、ＳＰＴＡ１、ＴＨＥＭ５、ＴＬＣＤ４、ＴＳＰＡＮ５、ＴＳＰＯ２、ＡＢＣＧ２、ＡＣＨＥ、ＡＣＫＲ１、ＡＣＳＬ６、ＡＤＤ２、ＡＨＳＰ、ＡＬＡＳ２、ＡＬＤＨ５Ａ１、ＡＮＫ１、ＡＮＫＲＤ９、ＡＱＰ１、ＡＲＨＧＥＦ１２、ＡＲＨＧＥＦ３７、ＡＲＬ４Ａ、ＡＴＰ１Ｂ２、ＡＴＰ１Ｂ２、ＢＢＯＦ１、ＢＣＡＭ、ＢＣＬ２Ｌ１、ＢＬＶＲＢ、ＢＰＧＭ、Ｃ１ｏｒｆ１１６、ＣＡ２、ＣＩＳＤ２、ＣＬＩＣ２、ＣＲ１Ｌ、ＣＲ１Ｌ、ＣＴＮＮＡＬ１、ＣＴＳＥ、ＤＣＡＦ１２、ＤＭＴＮ、ＤＮＡＪＣ６、ＤＰＣＤ、ＤＹＲＫ３、ＥＭＩＤ１、ＥＰＢ４２、ＥＲＦＥ、ＦＡＭ２１０Ｂ、ＦＡＸＤＣ２、ＦＲＭＤ４Ａ、ＧＭＰＲ、ＧＳＰＴ１、ＧＹＰＢ、ＨＢＭ、ＨＥＭＧＮ、ＨＥＰＡＣＡＭ２、ＨＭＢＳ、ＩＧＦ２ＢＰ２、ＩＳＣＡ１、ＩＴＬＮ１、ＫＡＮＫ２、ＫＣＮＨ２、ＫＤＭ７Ａ－ＤＴ、ＫＥＬ、ＫＬＣ３、ＫＬＦ１、ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＫＲＴ１、ＬＲＲＣ２、ＭＡＯＡ、ＭＡＲＣＨＦ８、ＭＢＮＬ３、ＭＦＳＤ２Ｂ、ＭＲＣ２、ＭＸＩ１、ＭＹＬ４、ＮＦＩＸ、ＮＵＤＴ４、ＯＳＢＰ２、ＰＡＧＥ２Ｂ、ＰＢＸ１、ＰＣＤＨ１、ＰＧＦ、ＰＬＥＫ２、ＰＮＰ、ＰＲＤＸ２、ＰＴＰＲＦ、ＲＡＰ１ＧＡＰ、ＲＢＭ３８、ＲＦＥＳＤ、ＲＦＥＳＤ、ＲＧＣＣ、ＲＧＳ１６、ＲＨＡＧ、ＲＨＤ、ＲＩＰＯＲ３、ＲＮＦ１７５、ＲＵＮＤＣ３Ａ、ＳＥＣ１４Ｌ４、ＳＥＬＥＮＢＰ１、ＳＥＬＥＮＯＰ、ＳＦＲＰ２、ＳＧＩＰ１、ＳＩＡＨ２、ＳＬＣ１４Ａ１、ＳＬＣ１Ａ５、ＳＬＣ２２Ａ２３、ＳＬＣ２Ａ１、ＳＬＣ４Ａ１、ＳＬＣ６Ａ８、ＳＬＣ６Ａ９、ＳＬＣ７Ａ５、ＳＭＩＭ５、ＳＮＣＡ、ＳＯＸ６、ＳＰＴＢ、ＳＴＲＡＤＢ、ＴＡＬ１、ＴＥＮＴ５Ｃ、ＴＦＲ２、ＴＭＣＣ２、ＴＭＯＤ１、ＴＮＳ１、ＴＲＩＭ１０、ＴＲＩＭ５８、ＴＳＰＡＮ７、ＴＴＣ２５、ＵＢＢ、ＵＳＰ１２、ＸＫ、ＹＢＸ３、およびＹＰＥＬ４からなる群より選択される遺伝子を含み；
該ＩＨＤエンドタイプサブシグネチャーは：ＡＢＣＡ６、ＡＤＡＭ２３、ＡＬＯＸ１５、ＣＡＣＮＡ２Ｄ３、ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＧＰＲ３４、ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＬＰＬ、ＭＡＰ７、ＭＩＲ１５５ＨＧ、ＰＬＣＢ１、ＳＤＣ２、ＳＩＧＬＥＣ８、ＳＰＲＥＤ１、ＳＬＣ１６Ａ１４、ＳＭＰＤ３、ＴＰＰＰ３、ＴＰＲＧ１、ＺＮＦ６００、ＡＤＧＲＤ１、ＡＮＧＰＴ１、ＧＰＲ８２、ＨＤＡＣ９、ＩＬ５ＲＡ、ＫＬＨＤＣ１、ＰＲＳＳ３３、ＰＴＧＤＲ２、ＰＴＧＦＲＮ、ＴＢＣ１Ｄ１２、およびＴＲＩＭ２からなる群より選択される遺伝子を含み；
該ＩＦＮエンドタイプサブシグネチャーは：ＡＮＫＲＤ２２、ＡＰＯＬ１、ＡＰＯＬ４、ＢＡＴＦ２、ＣＡＲＤ１７、ＣＤ２７４、ＥＰＳＴＩ１、ＥＴＶ７、ＧＢＰ５、ＩＤＯ１、ＩＦＩＴＭ３、Ｐ２ＲＹ１４、ＰＬＥＫＨＯ１、ＲＳＡＤ２、ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＴＦＥＣ、ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＩＲＦ７、ＯＡＳ１、ＳＥＰＴＩＮ４、ＬＹ６Ｅ、およびＬＡＭＰ３からなる群より選択される遺伝子を含み；並びに
該ＡＤＡエンドタイプサブシグネチャーは：ＣＣＬ２、ＣＤＣ４５、ＣＥＮＰＦ、ＣＬＥＣ４Ｆ、ＧＴＳＥ１、ＩＦＩ２７、ＩＳＧ１５、ＫＣＴＤ１４、ＫＩＦ１４、ＫＩＦ１５、ＫＬＨＤＣ７Ｂ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＯＴＯＦ、ＰＤＩＡ４、ＳＩＧＬＥＣ１、ＵＳＰ１８、ＡＧＲＮ、ＣＤ３８、ＣＤＣＡ７、ＣＤＴ１、ＣＴＬＡ４、ＤＨＸ５８、ＥＭＥ１、ＦＡＭ１１１Ｂ、ＨＥＳ４、ＩＦＩ４４Ｌ、ＩＦＩＴ３、ＩＦＮＧ－ＡＳ１、ＩＬ１２ＲＢ２、ＩＬ４Ｉ１、ＫＩＦ１９、ＬＡＧ３、ＭＣＭ１０、Ｐ２ＲＹ６、ＰＡＣＳＩＮ１、ＰＡＲＭ１、ＳＡＭＤ４Ａ、ＳＰＡＴＳ２Ｌ、ＨＥＲＣ５、ＴＭＰＲＳＳ３、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＳＨＲ、およびＴＴＣ２１Ａからなる群より選択される遺伝子を含む、
方法。

【請求項2】

参照の遺伝子シグネチャーが、その中に含まれる遺伝子の発現の標準レベルを表し、サンプルのエンドタイプサブシグネチャーと参照のエンドタイプサブシグネチャーとの間の差異が、対象が、そのサブシグネチャーに対応する敗血症メカニズムのエンドタイプを有することを示す、請求項１の方法。

【請求項3】

サンプルの遺伝子シグネチャーおよび参照の遺伝子シグネチャーが、ＮＰＳエンドタイプサブシグネチャー、ＩＮＦエンドタイプサブシグネチャー、ＩＨＤエンドタイプサブシグネチャー、ＩＦＮエンドタイプサブシグネチャー、およびＡＤＡエンドタイプサブシグネチャーを含む、請求項１または２の方法。

【請求項4】

ＮＰＳエンドタイプサブシグネチャーが：ＡＧＦＧ１、ＡＲＧ１、ＡＴＰ９Ａ、ＡＮＸＡ３、ＥＦＮＡ１、ＧＡＤＤ４５Ａ、ＧＰＲ８４、ＨＰＧＤ、ＩＬ１Ｒ１、ＫＬＦ１４、ＫＲＥＭＥＮ１、ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＭＬＬＴ１、ＮＳＵＮ７、ＯＬＡＨ、ＯＲＭ２、ＰＣＯＬＣＥ２、ＰＦＫＦＢ２、ＳＬＣ５１Ａ、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、およびＺＤＨＨＣ１９からなる群より選択される遺伝子を含む、請求項１から３のいずれか一項の方法。

【請求項5】

ＮＰＳエンドタイプサブシグネチャーが：ＡＧＦＧ１、ＡＲＧ１、ＡＴＰ９Ａ、ＡＮＸＡ３、ＥＦＮＡ１、ＧＡＤＤ４５Ａ、ＧＰＲ８４、ＨＰＧＤ、ＩＬ１Ｒ１、ＫＬＦ１４、ＫＲＥＭＥＮ１、ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＭＬＬＴ１、ＮＳＵＮ７、ＯＬＡＨ、ＯＲＭ２、ＰＣＯＬＣＥ２、ＰＦＫＦＢ２、ＳＬＣ５１Ａ、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、およびＺＤＨＨＣ１９を含む、請求項４の方法。

【請求項6】

ＩＮＦエンドタイプサブシグネチャーが：ＢＮＩＰ３Ｌ、ＣＡ１、ＦＡＭ８３Ａ、ＦＥＣＨ、ＧＬＲＸ５、ＧＹＰＡ、ＩＦＩＴ１Ｂ、ＲＨＣＥ、ＲＩＯＫ３、ＲＮＦ１８２、ＳＬＣ６Ａ１９、ＳＰＴＡ１、ＴＨＥＭ５、ＴＬＣＤ４、ＴＳＰＡＮ５、およびＴＳＰＯ２からなる群より選択される遺伝子を含む、請求項１から５のいずれか一項の方法。

【請求項7】

ＩＮＦエンドタイプサブシグネチャーが：ＢＮＩＰ３Ｌ、ＣＡ１、ＦＡＭ８３Ａ、ＦＥＣＨ、ＧＬＲＸ５、ＧＹＰＡ、ＩＦＩＴ１Ｂ、ＲＨＣＥ、ＲＩＯＫ３、ＲＮＦ１８２、ＳＬＣ６Ａ１９、ＳＰＴＡ１、ＴＨＥＭ５、ＴＬＣＤ４、ＴＳＰＡＮ５、およびＴＳＰＯ２を含む、請求項６の方法。

【請求項8】

ＩＨＤエンドタイプサブシグネチャーが：ＡＢＣＡ６、ＡＤＡＭ２３、ＡＬＯＸ１５、ＣＡＣＮＡ２Ｄ３、ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＧＰＲ３４、ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＬＰＬ、ＭＡＰ７、ＭＩＲ１５５ＨＧ、ＰＬＣＢ１、ＳＤＣ２、ＳＩＧＬＥＣ８、ＳＰＲＥＤ１、ＳＬＣ１６Ａ１４、ＳＭＰＤ３、ＴＰＰＰ３、ＴＰＲＧ１、およびＺＮＦ６００からなる群より選択される遺伝子を含む、請求項１から７のいずれか一項の方法。

【請求項9】

ＩＨＤエンドタイプサブシグネチャーが：ＡＢＣＡ６、ＡＤＡＭ２３、ＡＬＯＸ１５、ＣＡＣＮＡ２Ｄ３、ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＧＰＲ３４、ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＬＰＬ、ＭＡＰ７、ＭＩＲ１５５ＨＧ、ＰＬＣＢ１、ＳＤＣ２、ＳＩＧＬＥＣ８、ＳＰＲＥＤ１、ＳＬＣ１６Ａ１４、ＳＭＰＤ３、ＴＰＰＰ３、ＴＰＲＧ１、およびＺＮＦ６００を含む、請求項８の方法。

【請求項10】

ＩＦＮエンドタイプサブシグネチャーが：ＡＮＫＲＤ２２、ＡＰＯＬ１、ＡＰＯＬ４、ＢＡＴＦ２、ＣＡＲＤ１７、ＣＤ２７４、ＥＰＳＴＩ１、ＥＴＶ７、ＧＢＰ５、ＩＤＯ１、ＩＦＩＴＭ３、Ｐ２ＲＹ１４、ＰＬＥＫＨＯ１、ＲＳＡＤ２、ＳＥＲＰＩＮＧ１、およびＴＦＥＣからなる群より選択される遺伝子を含む、請求項１から９のいずれか１項の方法。

【請求項11】

ＩＦＮエンドタイプサブシグネチャーが：ＡＮＫＲＤ２２、ＡＰＯＬ１、ＡＰＯＬ４、ＢＡＴＦ２、ＣＡＲＤ１７、ＣＤ２７４、ＥＰＳＴＩ１、ＥＴＶ７、ＧＢＰ５、ＩＤＯ１、ＩＦＩＴＭ３、Ｐ２ＲＹ１４、ＰＬＥＫＨＯ１、ＲＳＡＤ２、ＳＥＲＰＩＮＧ１、およびＴＦＥＣを含む、請求項１０の方法。

【請求項12】

ＡＤＡエンドタイプサブシグネチャーが：ＣＣＬ２、ＣＤＣ４５、ＣＥＮＰＦ、ＣＬＥＣ４Ｆ、ＧＴＳＥ１、ＩＦＩ２７、ＩＳＧ１５、ＫＣＴＤ１４、ＫＩＦ１４、ＫＩＦ１５、ＫＬＨＤＣ７Ｂ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＯＴＯＦ、ＰＤＩＡ４、ＳＩＧＬＥＣ１、およびＵＳＰ１８からなる群より選択される遺伝子を含む、請求項１から１１のいずれか一項の方法。

【請求項13】

ＡＤＡエンドタイプサブシグネチャーが：ＣＣＬ２、ＣＤＣ４５、ＣＥＮＰＦ、ＣＬＥＣ４Ｆ、ＧＴＳＥ１、ＩＦＩ２７、ＩＳＧ１５、ＫＣＴＤ１４、ＫＩＦ１４、ＫＩＦ１５、ＫＬＨＤＣ７Ｂ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＯＴＯＦ、ＰＤＩＡ４、ＳＩＧＬＥＣ１およびＵＳＰ１８を含む、請求項１２の方法。

【請求項14】

対象を、好中球抑制性（ＮＰＳ）、炎症性（ＩＮＦ）、先天性宿主防御（ＩＨＤ）、インターフェロン（ＩＦＮ）および適応性（ＡＤＡ）エンドタイプから選択される敗血症メカニズムのエンドタイプに分類する方法であって、該方法は：
（ａ）該対象からの生体サンプルにおいて、複数の遺伝子のそれぞれについて発現のレベルを決定して、サンプルの遺伝子シグネチャーを提供すること；および
（ｂ）該サンプルの遺伝子シグネチャーを参照の遺伝子シグネチャーと比較して、該対象が敗血症メカニズムのエンドタイプを有するか否かを決定することを含み、
ここで、該サンプルの遺伝子シグネチャーおよび該参照の遺伝子シグネチャーは、ＮＰＳエンドタイプシグネチャーペア、ＩＮＦエンドタイプシグネチャーペア、ＩＨＤエンドタイプシグネチャーペア、ＩＦＮエンドタイプシグネチャーペア、ＡＤＡエンドタイプシグネチャーペアまたはそれらの組合せを含み、
ここで、該ＮＰＳエンドタイプシグネチャーペアは：ＧＡＤＤ４５Ａ／ＥＦＮＡ１、ＥＦＮＡ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＭＩＲ６４６ＨＧ／ＫＬＦ１４、ＭＬＬＴ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＡＲＧ１／ＭＬＬＴ１、ＭＬＬＴ１／ＥＦＮＡ１、ＭＬＬＴ１／ＮＳＵＮ７、ＥＦＮＡ１／ＮＳＵＮ７、ＳＬＣ５１Ａ／ＥＦＮＡ１、ＥＦＮＡ１／ＫＬＦ１４、ＺＤＨＨＣ１９／ＥＦＮＡ１、ＥＦＮＡ１／ＡＧＦＧ１、ＮＳＵＮ７／ＫＬＦ１４、ＥＦＮＡ１／ＰＦＫＦＢ２、ＭＬＬＴ１／ＫＬＦ１４、ＡＤＡＭＴＳ３／ＰＣＯＬＣＥ２、ＡＤＡＭＴＳ３／ＺＤＨＨＣ１９、ＡＤＡＭＴＳ３／ＳＬＣ５１Ａ、ＡＤＡＭＴＳ３／ＨＰＧＤ、ＡＤＡＭＴＳ３／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＡＤＡＭＴＳ３／ＥＦＮＡ１、ＡＤＡＭＴＳ３／ＡＧＦＧ１、ＡＤＡＭＴＳ３／ＮＳＵＮ７、ＡＤＡＭＴＳ３／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＡＤＡＭＴＳ３／ＫＲＥＭＥＮ１、ＡＤＡＭＴＳ３／ＯＲＭ２、ＡＤＡＭＴＳ３／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＡＤＡＭＴＳ３／ＫＬＦ１４、ＡＧＦＧ１／ＮＳＵＮ７、ＡＧＦＧ１／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＡＧＦＧ１／ＫＲＥＭＥＮ１、ＡＧＦＧ１／ＯＲＭ２、ＡＧＦＧ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＡＧＦＧ１／ＫＬＦ１４、ＡＮＸＡ３／ＧＰＲ８４、ＡＮＸＡ３／ＯＬＡＨ、ＡＮＸＡ３／ＡＤＡＭＴＳ３、ＡＮＸＡ３／ＰＣＯＬＣＥ２、ＡＮＸＡ３／ＺＤＨＨＣ１９、ＡＮＸＡ３／ＳＬＣ５１Ａ、ＡＮＸＡ３／ＨＰＧＤ、ＡＮＸＡ３／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＡＮＸＡ３／ＥＦＮＡ１、ＡＮＸＡ３／ＡＧＦＧ１、ＡＮＸＡ３／ＮＳＵＮ７、ＡＮＸＡ３／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＡＮＸＡ３／ＫＲＥＭＥＮ１、ＡＮＸＡ３／ＯＲＭ２、ＡＮＸＡ３／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＡＮＸＡ３／ＫＬＦ１４、ＡＲＧ１／ＰＦＫＦＢ２、ＡＲＧ１／ＭＬＬＴ１、ＡＲＧ１／ＡＮＸＡ３、ＡＲＧ１／ＧＰＲ８４、ＡＲＧ１／ＯＬＡＨ、ＡＲＧ１／ＡＤＡＭＴＳ３、ＡＲＧ１／ＰＣＯＬＣＥ２、ＡＲＧ１／ＺＤＨＨＣ１９、ＡＲＧ１／ＳＬＣ５１Ａ、ＡＲＧ１／ＨＰＧＤ、ＡＲＧ１／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＡＲＧ１／ＥＦＮＡ１、ＡＲＧ１／ＡＧＦＧ１、ＡＲＧ１／ＮＳＵＮ７、ＡＲＧ１／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＡＲＧ１／ＫＲＥＭＥＮ１、ＡＲＧ１／ＯＲＭ２、ＡＲＧ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＡＲＧ１／ＫＬＦ１４、ＡＴＰ９Ａ／ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ、ＡＴＰ９Ａ／ＩＬ１Ｒ１、ＡＴＰ９Ａ／ＧＡＤＤ４５Ａ、ＡＴＰ９Ａ／ＡＲＧ１、ＡＴＰ９Ａ／ＰＦＫＦＢ２、ＡＴＰ９Ａ／ＭＬＬＴ１、ＡＴＰ９Ａ／ＡＮＸＡ３、ＡＴＰ９Ａ／ＧＰＲ８４、ＡＴＰ９Ａ／ＯＬＡＨ、ＡＴＰ９Ａ／ＡＤＡＭＴＳ３、ＡＴＰ９Ａ／ＰＣＯＬＣＥ２、ＡＴＰ９Ａ／ＺＤＨＨＣ１９、ＡＴＰ９Ａ／ＳＬＣ５１Ａ、ＡＴＰ９Ａ／ＨＰＧＤ、ＡＴＰ９Ａ／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＡＴＰ９Ａ／ＥＦＮＡ１、ＡＴＰ９Ａ／ＡＧＦＧ１、ＡＴＰ９Ａ／ＮＳＵＮ７、ＡＴＰ９Ａ／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＡＴＰ９Ａ／ＫＲＥＭＥＮ１、ＡＴＰ９Ａ／ＯＲＭ２、ＡＴＰ９Ａ／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＡＴＰ９Ａ／ＫＬＦ１４、ＥＦＮＡ１／ＡＧＦＧ１、ＥＦＮＡ１／ＮＳＵＮ７、ＥＦＮＡ１／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＥＦＮＡ１／ＫＲＥＭＥＮ１、ＥＦＮＡ１／ＯＲＭ２、ＥＦＮＡ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＥＦＮＡ１／ＫＬＦ１４、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＩＬ１Ｒ１、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＧＡＤＤ４５Ａ、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＡＲＧ１、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＰＦＫＦＢ２、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＭＬＬＴ１、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＡＮＸＡ３、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＧＰＲ８４、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＯＬＡＨ、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＡＤＡＭＴＳ３、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＰＣＯＬＣＥ２、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＺＤＨＨＣ１９、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＳＬＣ５１Ａ、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＨＰＧＤ、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＥＦＮＡ１、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＡＧＦＧ１、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＮＳＵＮ７、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＫＲＥＭＥＮ１、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＫＬＦ１４、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＡＲＧ１、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＰＦＫＦＢ２、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＭＬＬＴ１、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＡＮＸＡ３、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＧＰＲ８４、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＯＬＡＨ、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＡＤＡＭＴＳ３、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＰＣＯＬＣＥ２、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＺＤＨＨＣ１９、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＳＬＣ５１Ａ、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＨＰＧＤ、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＥＦＮＡ１、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＡＧＦＧ１、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＮＳＵＮ７、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＫＲＥＭＥＮ１、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＯＲＭ２、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＫＬＦ１４、ＧＰＲ８４／ＯＬＡＨ、ＧＰＲ８４／ＡＤＡＭＴＳ３、ＧＰＲ８４／ＰＣＯＬＣＥ２、ＧＰＲ８４／ＺＤＨＨＣ１９、ＧＰＲ８４／ＳＬＣ５１Ａ、ＧＰＲ８４／ＨＰＧＤ、ＧＰＲ８４／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＧＰＲ８４／ＥＦＮＡ１、ＧＰＲ８４／ＡＧＦＧ１、ＧＰＲ８４／ＮＳＵＮ７、ＧＰＲ８４／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＧＰＲ８４／ＫＲＥＭＥＮ１、ＧＰＲ８４／ＯＲＭ２、ＧＰＲ８４／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＧＰＲ８４／ＫＬＦ１４、ＨＰＧＤ／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＨＰＧＤ／ＥＦＮＡ１、ＨＰＧＤ／ＡＧＦＧ１、ＨＰＧＤ／ＮＳＵＮ７、ＨＰＧＤ／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＨＰＧＤ／ＫＲＥＭＥＮ１、ＨＰＧＤ／ＯＲＭ２、ＨＰＧＤ／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＨＰＧＤ／ＫＬＦ１４、ＩＬ１Ｒ１／ＧＡＤＤ４５Ａ、ＩＬ１Ｒ１／ＡＲＧ１、ＩＬ１Ｒ１／ＰＦＫＦＢ２、ＩＬ１Ｒ１／ＭＬＬＴ１、ＩＬ１Ｒ１／ＡＮＸＡ３、ＩＬ１Ｒ１／ＧＰＲ８４、ＩＬ１Ｒ１／ＯＬＡＨ、ＩＬ１Ｒ１／ＡＤＡＭＴＳ３、ＩＬ１Ｒ１／ＰＣＯＬＣＥ２、ＩＬ１Ｒ１／ＺＤＨＨＣ１９、ＩＬ１Ｒ１／ＳＬＣ５１Ａ、ＩＬ１Ｒ１／ＨＰＧＤ、ＩＬ１Ｒ１／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＩＬ１Ｒ１／ＥＦＮＡ１、ＩＬ１Ｒ１／ＡＧＦＧ１、ＩＬ１Ｒ１／ＮＳＵＮ７、ＩＬ１Ｒ１／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＩＬ１Ｒ１／ＫＲＥＭＥＮ１、ＩＬ１Ｒ１／ＯＲＭ２、ＩＬ１Ｒ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＩＬ１Ｒ１／ＫＬＦ１４、ＫＲＥＭＥＮ１／ＯＲＭ２、ＫＲＥＭＥＮ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＫＲＥＭＥＮ１／ＫＬＦ１４、ＭＩＲ６４６ＨＧ／ＫＬＦ１４、ＭＬＬＴ１／ＡＮＸＡ３、ＭＬＬＴ１／ＧＰＲ８４、ＭＬＬＴ１／ＯＬＡＨ、ＭＬＬＴ１／ＡＤＡＭＴＳ３、ＭＬＬＴ１／ＰＣＯＬＣＥ２、ＭＬＬＴ１／ＺＤＨＨＣ１９、ＭＬＬＴ１／ＳＬＣ５１Ａ、ＭＬＬＴ１／ＨＰＧＤ、ＭＬＬＴ１／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＭＬＬＴ１／ＥＦＮＡ１、ＭＬＬＴ１／ＡＧＦＧ１、ＭＬＬＴ１／ＮＳＵＮ７、ＭＬＬＴ１／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＭＬＬＴ１／ＫＲＥＭＥＮ１、ＭＬＬＴ１／ＯＲＭ２、ＭＬＬＴ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＭＬＬＴ１／ＫＬＦ１４、ＮＳＵＮ７／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＮＳＵＮ７／ＫＲＥＭＥＮ１、ＮＳＵＮ７／ＯＲＭ２、ＮＳＵＮ７／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＮＳＵＮ７／ＫＬＦ１４、ＯＬＡＨ／ＡＤＡＭＴＳ３、ＯＬＡＨ／ＰＣＯＬＣＥ２、ＯＬＡＨ／ＺＤＨＨＣ１９、ＯＬＡＨ／ＳＬＣ５１Ａ、ＯＬＡＨ／ＨＰＧＤ、ＯＬＡＨ／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＯＬＡＨ／ＥＦＮＡ１、ＯＬＡＨ／ＡＧＦＧ１、ＯＬＡＨ／ＮＳＵＮ７、ＯＬＡＨ／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＯＬＡＨ／ＫＲＥＭＥＮ１、ＯＬＡＨ／ＯＲＭ２、ＯＬＡＨ／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＯＬＡＨ／ＫＬＦ１４、ＯＲＭ２／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＯＲＭ２／ＫＬＦ１４、ＰＣＯＬＣＥ２／ＺＤＨＨＣ１９、ＰＣＯＬＣＥ２／ＳＬＣ５１Ａ、ＰＣＯＬＣＥ２／ＨＰＧＤ、ＰＣＯＬＣＥ２／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＰＣＯＬＣＥ２／ＥＦＮＡ１、ＰＣＯＬＣＥ２／ＡＧＦＧ１、ＰＣＯＬＣＥ２／ＮＳＵＮ７、ＰＣＯＬＣＥ２／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＰＣＯＬＣＥ２／ＫＲＥＭＥＮ１、ＰＣＯＬＣＥ２／ＯＲＭ２、ＰＣＯＬＣＥ２／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＰＣＯＬＣＥ２／ＫＬＦ１４、ＰＦＫＦＢ２／ＭＬＬＴ１、ＰＦＫＦＢ２／ＡＮＸＡ３、ＰＦＫＦＢ２／ＧＰＲ８４、ＰＦＫＦＢ２／ＯＬＡＨ、ＰＦＫＦＢ２／ＡＤＡＭＴＳ３、ＰＦＫＦＢ２／ＰＣＯＬＣＥ２、ＰＦＫＦＢ２／ＺＤＨＨＣ１９、ＰＦＫＦＢ２／ＳＬＣ５１Ａ、ＰＦＫＦＢ２／ＨＰＧＤ、ＰＦＫＦＢ２／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＰＦＫＦＢ２／ＥＦＮＡ１、ＰＦＫＦＢ２／ＡＧＦＧ１、ＰＦＫＦＢ２／ＮＳＵＮ７、ＰＦＫＦＢ２／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＰＦＫＦＢ２／ＫＲＥＭＥＮ１、ＰＦＫＦＢ２／ＯＲＭ２、ＰＦＫＦＢ２／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＰＦＫＦＢ２／ＫＬＦ１４、ＳＥＭＡ６Ｂ／ＥＦＮＡ１、ＳＥＭＡ６Ｂ／ＡＧＦＧ１、ＳＥＭＡ６Ｂ／ＮＳＵＮ７、ＳＥＭＡ６Ｂ／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＳＥＭＡ６Ｂ／ＫＲＥＭＥＮ１、ＳＥＭＡ６Ｂ／ＯＲＭ２、ＳＥＭＡ６Ｂ／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＳＥＭＡ６Ｂ／ＫＬＦ１４、ＳＬＣ５１Ａ／ＨＰＧＤ、ＳＬＣ５１Ａ／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＳＬＣ５１Ａ／ＥＦＮＡ１、ＳＬＣ５１Ａ／ＡＧＦＧ１、ＳＬＣ５１Ａ／ＮＳＵＮ７、ＳＬＣ５１Ａ／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＳＬＣ５１Ａ／ＫＲＥＭＥＮ１、ＳＬＣ５１Ａ／ＯＲＭ２、ＳＬＣ５１Ａ／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＳＬＣ５１Ａ／ＫＬＦ１４、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３／ＫＲＥＭＥＮ１、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３／ＯＲＭ２、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３／ＫＬＦ１４、ＺＤＨＨＣ１９／ＳＬＣ５１Ａ、ＺＤＨＨＣ１９／ＨＰＧＤ、ＺＤＨＨＣ１９／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＺＤＨＨＣ１９／ＥＦＮＡ１、ＺＤＨＨＣ１９／ＡＧＦＧ１、ＺＤＨＨＣ１９／ＮＳＵＮ７、ＺＤＨＨＣ１９／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＺＤＨＨＣ１９／ＫＲＥＭＥＮ１、ＺＤＨＨＣ１９／ＯＲＭ２、ＺＤＨＨＣ１９／ＭＩＲ６４６ＨＧ、およびＺＤＨＨＣ１９／ＫＬＦ１４から選択され；
該ＩＮＦエンドタイプシグネチャーペアは：ＦＥＣＨ／ＴＦＥＣ、ＴＦＥＣ／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＦＥＣＨ／ＲＮＦ１８２、ＩＦＩＴ１Ｂ／ＦＥＣＨ、ＦＥＣＨ／ＡＰＯＬ４、ＦＥＣＨ／ＧＹＰＡ、ＩＴＬＮ１／ＦＥＣＨ、ＦＥＣＨ／ＴＨＥＭ５、ＩＦＩＴ１Ｂ／ＣＡ１、ＲＨＡＧ／ＦＥＣＨ、ＦＥＣＨ／ＦＡＭ８３Ａ、ＲＨＣＥ／ＦＥＣＨ、ＴＦＥＣ／ＣＡ１、ＳＰＴＡ１／ＦＥＣＨ、ＡＮＫＲＤ２２／ＧＬＲＸ５、ＡＮＫＲＤ２２／ＧＹＰＡ、ＡＮＫＲＤ２２／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＡＮＫＲＤ２２／ＩＴＬＮ１、ＡＮＫＲＤ２２／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＡＮＫＲＤ２２／ＲＨＣＥ、ＡＮＫＲＤ２２／ＲＮＦ１８２、ＡＮＫＲＤ２２／ＳＰＴＡ１、ＡＮＫＲＤ２２／ＴＨＥＭ５、ＡＮＫＲＤ２２／ＴＳＰＡＮ５、ＡＰＯＬ４／ＢＮＩＰ３Ｌ、ＡＰＯＬ４／ＣＡ１、ＡＰＯＬ４／ＤＹＲＫ３、ＡＰＯＬ４／ＦＡＭ８３Ａ、ＡＰＯＬ４／ＧＬＲＸ５、ＡＰＯＬ４／ＧＹＰＡ、ＡＰＯＬ４／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＡＰＯＬ４／ＩＴＬＮ１、ＡＰＯＬ４／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＡＰＯＬ４／ＲＨＡＧ、ＡＰＯＬ４／ＲＨＣＥ、ＡＰＯＬ４／ＲＩＯＫ３、ＡＰＯＬ４／ＲＮＦ１８２、ＡＰＯＬ４／ＳＰＴＡ１、ＡＰＯＬ４／ＴＨＥＭ５、ＡＰＯＬ４／ＴＬＣＤ４、ＡＰＯＬ４／ＴＭＣＣ２、ＡＰＯＬ４／ＴＳＰＡＮ５、ＡＰＯＬ４／ＴＳＰＯ２、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＡＮＫＲＤ２２、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＣＡ１、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＣＡＲＤ１７、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＣＤ２７４、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＤＹＲＫ３、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＦＡＭ８３Ａ、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＧＢＰ５、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＧＬＲＸ５、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＧＹＰＡ、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＩＴＬＮ１、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＢＮＩＰ３Ｌ／Ｐ２ＲＹ１４、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＲＨＡＧ、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＲＨＣＥ、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＲＮＦ１８２、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＳＰＴＡ１、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＴＦＥＣ、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＴＨＥＭ５、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＴＬＣＤ４、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＴＭＣＣ２、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＴＳＰＡＮ５、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＴＳＰＯ２、ＣＡ１／ＡＮＫＲＤ２２、ＣＡ１／ＣＡＲＤ１７、ＣＡ１／ＤＹＲＫ３、ＣＡ１／ＦＡＭ８３Ａ、ＣＡ１／ＧＢＰ５、ＣＡ１／ＧＬＲＸ５、ＣＡ１／ＧＹＰＡ、ＣＡ１／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＣＡ１／ＩＴＬＮ１、ＣＡ１／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＣＡ１／Ｐ２ＲＹ１４、ＣＡ１／ＲＨＣＥ、ＣＡ１／ＲＮＦ１８２、ＣＡ１／ＳＰＴＡ１、ＣＡ１／ＴＨＥＭ５、ＣＡ１／ＴＬＣＤ４、ＣＡ１／ＴＳＰＡＮ５、ＣＤ２７４／ＣＡ１、ＣＤ２７４／ＤＹＲＫ３、ＣＤ２７４／ＦＡＭ８３Ａ、ＣＤ２７４／ＧＬＲＸ５、ＣＤ２７４／ＧＹＰＡ、ＣＤ２７４／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＣＤ２７４／ＩＴＬＮ１、ＣＤ２７４／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＣＤ２７４／ＲＨＣＥ、ＣＤ２７４／ＲＮＦ１８２、ＣＤ２７４／ＳＰＴＡ１、ＣＤ２７４／ＴＨＥＭ５、ＣＤ２７４／ＴＬＣＤ４、ＣＤ２７４／ＴＭＣＣ２、ＣＤ２７４／ＴＳＰＡＮ５、ＤＹＲＫ３／ＡＮＫＲＤ２２、ＤＹＲＫ３／ＣＡＲＤ１７、ＤＹＲＫ３／ＦＡＭ８３Ａ、ＤＹＲＫ３／ＧＢＰ５、ＤＹＲＫ３／ＧＬＲＸ５、ＤＹＲＫ３／ＧＹＰＡ、ＤＹＲＫ３／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＤＹＲＫ３／ＩＴＬＮ１、ＤＹＲＫ３／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＤＹＲＫ３／Ｐ２ＲＹ１４、ＤＹＲＫ３／ＲＨＣＥ、ＤＹＲＫ３／ＲＮＦ１８２、ＤＹＲＫ３／ＳＰＴＡ１、ＤＹＲＫ３／ＴＨＥＭ５、ＤＹＲＫ３／ＴＬＣＤ４、ＤＹＲＫ３／ＴＳＰＡＮ５、ＦＡＭ８３Ａ／ＡＮＫＲＤ２２、ＦＡＭ８３Ａ／ＣＡＲＤ１７、ＦＡＭ８３Ａ／ＧＢＰ５、ＦＡＭ８３Ａ／ＧＬＲＸ５、ＦＡＭ８３Ａ／ＧＹＰＡ、ＦＡＭ８３Ａ／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＦＡＭ８３Ａ／ＩＴＬＮ１、ＦＡＭ８３Ａ／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＦＡＭ８３Ａ／Ｐ２ＲＹ１４、ＦＡＭ８３Ａ／ＲＨＣＥ、ＦＡＭ８３Ａ／ＲＮＦ１８２、ＦＡＭ８３Ａ／ＳＰＴＡ１、ＦＡＭ８３Ａ／ＴＨＥＭ５、ＦＡＭ８３Ａ／ＴＬＣＤ４、ＦＡＭ８３Ａ／ＴＳＰＡＮ５、ＦＥＣＨ／ＡＮＫＲＤ２２、ＦＥＣＨ／ＡＰＯＬ４、ＦＥＣＨ／ＢＮＩＰ３Ｌ、ＦＥＣＨ／ＣＡ１、ＦＥＣＨ／ＣＡＲＤ１７、ＦＥＣＨ／ＣＤ２７４、ＦＥＣＨ／ＤＹＲＫ３、ＦＥＣＨ／ＦＡＭ８３Ａ、ＦＥＣＨ／ＧＢＰ５、ＦＥＣＨ／ＧＬＲＸ５、ＦＥＣＨ／ＧＹＰＡ、ＦＥＣＨ／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＦＥＣＨ／ＩＴＬＮ１、ＦＥＣＨ／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＦＥＣＨ／Ｐ２ＲＹ１４、ＦＥＣＨ／ＲＨＡＧ、ＦＥＣＨ／ＲＨＣＥ、ＦＥＣＨ／ＲＩＯＫ３、ＦＥＣＨ／ＲＮＦ１８２、ＦＥＣＨ／ＳＰＴＡ１、ＦＥＣＨ／ＴＦＥＣ、ＦＥＣＨ／ＴＨＥＭ５、ＦＥＣＨ／ＴＬＣＤ４、ＦＥＣＨ／ＴＭＣＣ２、ＦＥＣＨ／ＴＳＰＡＮ５、ＦＥＣＨ／ＴＳＰＯ２、ＧＢＰ５／ＧＬＲＸ５、ＧＢＰ５／ＧＹＰＡ、ＧＢＰ５／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＧＢＰ５／ＩＴＬＮ１、ＧＢＰ５／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＧＢＰ５／ＲＨＣＥ、ＧＢＰ５／ＲＮＦ１８２、ＧＢＰ５／ＳＰＴＡ１、ＧＢＰ５／ＴＨＥＭ５、ＧＢＰ５／ＴＳＰＡＮ５、ＧＬＲＸ５／ＣＡＲＤ１７、ＧＬＲＸ５／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＧＬＲＸ５／ＲＨＣＥ、ＧＬＲＸ５／ＴＨＥＭ５、ＧＹＰＡ／ＣＡＲＤ１７、ＧＹＰＡ／ＧＬＲＸ５、ＧＹＰＡ／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＧＹＰＡ／ＩＴＬＮ１、ＧＹＰＡ／Ｐ２ＲＹ１４、ＧＹＰＡ／ＲＨＣＥ、ＧＹＰＡ／ＲＮＦ１８２、ＧＹＰＡ／ＴＨＥＭ５、ＩＦＩＴ１Ｂ／ＣＡＲＤ１７、ＩＴＬＮ１／ＣＡＲＤ１７、ＩＴＬＮ１／ＧＬＲＸ５、ＩＴＬＮ１／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＩＴＬＮ１／ＲＨＣＥ、ＩＴＬＮ１／ＲＮＦ１８２、ＩＴＬＮ１／ＴＨＥＭ５、ＫＬＨＤＣ８Ａ／ＣＡＲＤ１７、ＫＬＨＤＣ８Ａ／ＧＬＲＸ５、ＫＬＨＤＣ８Ａ／ＧＹＰＡ、ＫＬＨＤＣ８Ａ／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＫＬＨＤＣ８Ａ／ＩＴＬＮ１、ＫＬＨＤＣ８Ａ／Ｐ２ＲＹ１４、ＫＬＨＤＣ８Ａ／ＲＨＣＥ、ＫＬＨＤＣ８Ａ／ＲＮＦ１８２、ＫＬＨＤＣ８Ａ／ＳＰＴＡ１、ＫＬＨＤＣ８Ａ／ＴＨＥＭ５、ＫＬＨＤＣ８Ａ／ＴＳＰＡＮ５、Ｐ２ＲＹ１４／ＧＬＲＸ５、Ｐ２ＲＹ１４／ＩＦＩＴ１Ｂ、Ｐ２ＲＹ１４／ＩＴＬＮ１、Ｐ２ＲＹ１４／ＲＨＣＥ、Ｐ２ＲＹ１４／ＲＮＦ１８２、Ｐ２ＲＹ１４／ＴＨＥＭ５、ＲＨＡＧ／ＡＮＫＲＤ２２、ＲＨＡＧ／ＣＡ１、ＲＨＡＧ／ＣＡＲＤ１７、ＲＨＡＧ／ＣＤ２７４、ＲＨＡＧ／ＤＹＲＫ３、ＲＨＡＧ／ＦＡＭ８３Ａ、ＲＨＡＧ／ＧＢＰ５、ＲＨＡＧ／ＧＬＲＸ５、ＲＨＡＧ／ＧＹＰＡ、ＲＨＡＧ／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＲＨＡＧ／ＩＴＬＮ１、ＲＨＡＧ／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＲＨＡＧ／Ｐ２ＲＹ１４、ＲＨＡＧ／ＲＨＣＥ、ＲＨＡＧ／ＲＮＦ１８２、ＲＨＡＧ／ＳＰＴＡ１、ＲＨＡＧ／ＴＨＥＭ５、ＲＨＡＧ／ＴＬＣＤ４、ＲＨＡＧ／ＴＭＣＣ２、ＲＨＡＧ／ＴＳＰＡＮ５、ＲＨＡＧ／ＴＳＰＯ２、ＲＨＣＥ／ＣＡＲＤ１７、ＲＨＣＥ／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＲＨＣＥ／ＴＨＥＭ５、ＲＩＯＫ３／ＡＮＫＲＤ２２、ＲＩＯＫ３／ＢＮＩＰ３Ｌ、ＲＩＯＫ３／ＣＡ１、ＲＩＯＫ３／ＣＡＲＤ１７、ＲＩＯＫ３／ＣＤ２７４、ＲＩＯＫ３／ＤＹＲＫ３、ＲＩＯＫ３／ＦＡＭ８３Ａ、ＲＩＯＫ３／ＧＢＰ５、ＲＩＯＫ３／ＧＬＲＸ５、ＲＩＯＫ３／ＧＹＰＡ、ＲＩＯＫ３／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＲＩＯＫ３／ＩＴＬＮ１、ＲＩＯＫ３／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＲＩＯＫ３／Ｐ２ＲＹ１４、ＲＩＯＫ３／ＲＨＡＧ、ＲＩＯＫ３／ＲＨＣＥ、ＲＩＯＫ３／ＲＮＦ１８２、ＲＩＯＫ３／ＳＰＴＡ１、ＲＩＯＫ３／ＴＦＥＣ、ＲＩＯＫ３／ＴＨＥＭ５、ＲＩＯＫ３／ＴＬＣＤ４、ＲＩＯＫ３／ＴＭＣＣ２、ＲＩＯＫ３／ＴＳＰＡＮ５、ＲＩＯＫ３／ＴＳＰＯ２、ＲＮＦ１８２／ＣＡＲＤ１７、ＲＮＦ１８２／ＧＬＲＸ５、ＲＮＦ１８２／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＲＮＦ１８２／ＲＨＣＥ、ＲＮＦ１８２／ＴＨＥＭ５、ＳＰＴＡ１／ＣＡＲＤ１７、ＳＰＴＡ１／ＧＬＲＸ５、ＳＰＴＡ１／ＧＹＰＡ、ＳＰＴＡ１／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＳＰＴＡ１／ＩＴＬＮ１、ＳＰＴＡ１／Ｐ２ＲＹ１４、ＳＰＴＡ１／ＲＨＣＥ、ＳＰＴＡ１／ＲＮＦ１８２、ＳＰＴＡ１／ＴＨＥＭ５、ＳＰＴＡ１／ＴＳＰＡＮ５、ＴＦＥＣ／ＣＡ１、ＴＦＥＣ／ＤＹＲＫ３、ＴＦＥＣ／ＦＡＭ８３Ａ、ＴＦＥＣ／ＧＬＲＸ５、ＴＦＥＣ／ＧＹＰＡ、ＴＦＥＣ／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＴＦＥＣ／ＩＴＬＮ１、ＴＦＥＣ／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＴＦＥＣ／ＲＨＡＧ、ＴＦＥＣ／ＲＨＣＥ、ＴＦＥＣ／ＲＮＦ１８２、ＴＦＥＣ／ＳＰＴＡ１、ＴＦＥＣ／ＴＨＥＭ５、ＴＦＥＣ／ＴＬＣＤ４、ＴＦＥＣ／ＴＭＣＣ２、ＴＦＥＣ／ＴＳＰＡＮ５、ＴＦＥＣ／ＴＳＰＯ２、ＴＨＥＭ５／ＣＡＲＤ１７、ＴＨＥＭ５／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＴＬＣＤ４／ＡＮＫＲＤ２２、ＴＬＣＤ４／ＣＡＲＤ１７、ＴＬＣＤ４／ＧＢＰ５、ＴＬＣＤ４／ＧＬＲＸ５、ＴＬＣＤ４／ＧＹＰＡ、ＴＬＣＤ４／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＴＬＣＤ４／ＩＴＬＮ１、ＴＬＣＤ４／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＴＬＣＤ４／Ｐ２ＲＹ１４、ＴＬＣＤ４／ＲＨＣＥ、ＴＬＣＤ４／ＲＮＦ１８２、ＴＬＣＤ４／ＳＰＴＡ１、ＴＬＣＤ４／ＴＨＥＭ５、ＴＬＣＤ４／ＴＳＰＡＮ５、ＴＭＣＣ２／ＡＮＫＲＤ２２、ＴＭＣＣ２／ＣＡ１、ＴＭＣＣ２／ＣＡＲＤ１７、ＴＭＣＣ２／ＤＹＲＫ３、ＴＭＣＣ２／ＦＡＭ８３Ａ、ＴＭＣＣ２／ＧＢＰ５、ＴＭＣＣ２／ＧＬＲＸ５、ＴＭＣＣ２／ＧＹＰＡ、ＴＭＣＣ２／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＴＭＣＣ２／ＩＴＬＮ１、ＴＭＣＣ２／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＴＭＣＣ２／Ｐ２ＲＹ１４、ＴＭＣＣ２／ＲＨＣＥ、ＴＭＣＣ２／ＲＮＦ１８２、ＴＭＣＣ２／ＳＰＴＡ１、ＴＭＣＣ２／ＴＨＥＭ５、ＴＭＣＣ２／ＴＬＣＤ４、ＴＭＣＣ２／ＴＳＰＡＮ５、ＴＳＰＡＮ５／ＣＡＲＤ１７、ＴＳＰＡＮ５／ＧＬＲＸ５、ＴＳＰＡＮ５／ＧＹＰＡ、ＴＳＰＡＮ５／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＴＳＰＡＮ５／ＩＴＬＮ１、ＴＳＰＡＮ５／Ｐ２ＲＹ１４、ＴＳＰＡＮ５／ＲＨＣＥ、ＴＳＰＡＮ５／ＲＮＦ１８２、ＴＳＰＡＮ５／ＴＨＥＭ５、ＴＳＰＯ２／ＡＮＫＲＤ２２、ＴＳＰＯ２／ＣＡ１、ＴＳＰＯ２／ＣＡＲＤ１７、ＴＳＰＯ２／ＣＤ２７４、ＴＳＰＯ２／ＤＹＲＫ３、ＴＳＰＯ２／ＦＡＭ８３Ａ、ＴＳＰＯ２／ＧＢＰ５、ＴＳＰＯ２／ＧＬＲＸ５、ＴＳＰＯ２／ＧＹＰＡ、ＴＳＰＯ２／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＴＳＰＯ２／ＩＴＬＮ１、ＴＳＰＯ２／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＴＳＰＯ２／Ｐ２ＲＹ１４、ＴＳＰＯ２／ＲＨＣＥ、ＴＳＰＯ２／ＲＮＦ１８２、ＴＳＰＯ２／ＳＰＴＡ１、ＴＳＰＯ２／ＴＨＥＭ５、ＴＳＰＯ２／ＴＬＣＤ４、ＴＳＰＯ２／ＴＭＣＣ２、およびＴＳＰＯ２／ＴＳＰＡＮ５から選択され；
該ＩＨＤエンドタイプシグネチャーペアは：ＭＡＰ７／ＳＰＲＥＤ１、ＳＰＲＥＤ１／ＧＰＲ３４、ＩＬ５ＲＡ／ＳＰＲＥＤ１、ＳＰＲＥＤ１／ＴＰＲＧ１、ＨＲＫ／ＳＰＲＥＤ１、ＳＰＲＥＤ１／ＰＬＣＢ１、ＴＲＩＭ２／ＳＰＲＥＤ１、ＳＩＧＬＥＣ８／ＳＰＲＥＤ１、ＳＭＰＤ３／ＳＰＲＥＤ１、ＳＰＲＥＤ１／ＺＮＦ６００、ＳＰＲＥＤ１／ＳＤＣ２、ＭＡＰ７／ＧＰＲ３４、ＰＲＳＳ３３／ＳＰＲＥＤ１、ＳＰＲＥＤ１／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＣＡＣＮＡ２Ｄ３／ＳＰＲＥＤ１、ＡＤＡＭ２３／ＧＰＲ３４、ＡＤＡＭ２３／ＭＡＰ７、ＡＤＡＭ２３／ＰＬＣＢ１、ＡＤＡＭ２３／ＳＰＲＥＤ１、ＡＬＯＸ１５／ＧＰＲ３４、ＡＬＯＸ１５／ＰＬＣＢ１、ＡＬＯＸ１５／ＳＰＲＥＤ１、ＢＡＡＬＣ／ＧＰＲ３４、ＢＡＡＬＣ／ＰＬＣＢ１、ＢＡＡＬＣ／ＳＰＲＥＤ１、ＣＡＣＮＡ２Ｄ３／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＣＡＣＮＡ２Ｄ３／ＧＰＲ３４、ＣＡＣＮＡ２Ｄ３／ＰＬＣＢ１、ＣＡＣＮＡ２Ｄ３／ＳＰＲＥＤ１、ＣＡＣＮＡ２Ｄ３／ＺＮＦ６００、ＧＰＲ３４／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＧＰＲ３４／ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＧＰＲ３４／ＰＬＣＢ１、ＧＰＲ３４／ＴＰＲＧ１、ＧＰＲ３４／ＺＮＦ６００、ＧＰＲ８２／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＧＰＲ８２／ＧＰＲ３４、ＧＰＲ８２／ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＧＰＲ８２／ＰＬＣＢ１、ＧＰＲ８２／ＴＰＲＧ１、ＧＰＲ８２／ＺＮＦ６００、ＧＲＡＭＤ１Ｃ／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＧＲＡＭＤ１Ｃ／ＰＬＣＢ１、ＧＲＡＭＤ１Ｃ／ＺＮＦ６００、ＨＲＫ／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＨＲＫ／ＧＰＲ３４、ＨＲＫ／ＭＡＰ７、ＨＲＫ／ＰＬＣＢ１、ＨＲＫ／ＳＰＲＥＤ１、ＨＲＫ／ＺＮＦ６００、ＩＬ５ＲＡ／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＩＬ５ＲＡ／ＧＰＲ３４、ＩＬ５ＲＡ／ＰＬＣＢ１、ＩＬ５ＲＡ／ＳＰＲＥＤ１、ＩＬ５ＲＡ／ＴＲＩＭ２、ＭＡＰ７／ＢＡＡＬＣ、ＭＡＰ７／ＣＡＣＮＡ２Ｄ３、ＭＡＰ７／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＭＡＰ７／ＧＰＲ３４、ＭＡＰ７／ＧＰＲ８２、ＭＡＰ７／ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＭＡＰ７／ＰＬＣＢ１、ＭＡＰ７／ＳＰＲＥＤ１、ＭＡＰ７／ＴＰＲＧ１、ＭＡＰ７／ＺＮＦ６００、ＰＬＣＢ１／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＰＬＣＢ１／ＴＰＲＧ１、ＰＬＣＢ１／ＺＮＦ６００、ＰＲＳＳ３３／ＧＰＲ３４、ＰＲＳＳ３３／ＰＬＣＢ１、ＰＲＳＳ３３／ＳＰＲＥＤ１、ＳＤＣ２／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＳＤＣ２／ＧＰＲ３４、ＳＤＣ２／ＰＬＣＢ１、ＳＤＣ２／ＺＮＦ６００、ＳＩＧＬＥＣ８／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＳＩＧＬＥＣ８／ＧＰＲ３４、ＳＩＧＬＥＣ８／ＭＡＰ７、ＳＩＧＬＥＣ８／ＰＬＣＢ１、ＳＩＧＬＥＣ８／ＳＰＲＥＤ１、ＳＩＧＬＥＣ８／ＴＲＩＭ２、ＳＭＰＤ３／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＳＭＰＤ３／ＧＰＲ３４、ＳＭＰＤ３／ＭＡＰ７、ＳＭＰＤ３／ＰＬＣＢ１、ＳＭＰＤ３／ＳＰＲＥＤ１、ＳＭＰＤ３／ＴＲＩＭ２、ＳＰＲＥＤ１／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＳＰＲＥＤ１／ＧＰＲ３４、ＳＰＲＥＤ１／ＧＰＲ８２、ＳＰＲＥＤ１／ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＳＰＲＥＤ１／ＰＬＣＢ１、ＳＰＲＥＤ１／ＳＤＣ２、ＳＰＲＥＤ１／ＴＰＲＧ１、ＳＰＲＥＤ１／ＺＮＦ６００、ＴＲＩＭ２／ＣＡＣＮＡ２Ｄ３、ＴＲＩＭ２／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＴＲＩＭ２／ＧＰＲ３４、ＴＲＩＭ２／ＧＰＲ８２、ＴＲＩＭ２／ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＴＲＩＭ２／ＨＲＫ、ＴＲＩＭ２／ＭＡＰ７、ＴＲＩＭ２／ＰＬＣＢ１、ＴＲＩＭ２／ＳＤＣ２、ＴＲＩＭ２／ＳＰＲＥＤ１、ＴＲＩＭ２／ＴＰＲＧ１、およびＴＲＩＭ２／ＺＮＦ６００から選択され；
該ＩＦＮエンドタイプシグネチャーペアは：ＥＴＶ７／ＰＬＥＫＨＯ１、ＩＦＩＴＭ３／ＥＴＶ７、ＥＴＶ７／ＡＰＯＬ１、ＢＡＴＦ２／ＥＴＶ７、ＰＬＥＫＨＯ１／ＢＡＴＦ２、ＥＴＶ７／ＥＰＳＴＩ１、ＥＰＳＴＩ１／ＢＡＴＦ２、ＩＦＩＴＭ３／ＢＡＴＦ２、ＵＳＰ１８／ＥＰＳＴＩ１、ＥＴＶ７／ＳＥＰＴＩＮ４、ＥＴＶ７／ＬＡＭＰ３、ＳＥＲＰＩＮＧ１／ＢＡＴＦ２、ＬＡＭＰ３／ＢＡＴＦ２、ＬＡＭＰ３／ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＡＰＯＬ１／ＢＡＴＦ２、ＡＰＯＬ１／ＣＬＥＣ４Ｆ、ＡＰＯＬ１／ＥＰＳＴＩ１、ＡＰＯＬ１／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＡＰＯＬ１／ＨＥＳ４、ＡＰＯＬ１／ＩＦＩＴＭ３、ＡＰＯＬ１／ＬＹ６Ｅ、ＡＰＯＬ１／ＲＳＡＤ２、ＡＰＯＬ１／ＳＥＰＴＩＮ４、ＡＰＯＬ１／ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＡＰＯＬ１／ＴＰＰＰ３、ＢＡＴＦ２／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＢＡＴＦ２／ＨＥＳ４、ＣＬＥＣ４Ｆ／ＢＡＴＦ２、ＣＬＥＣ４Ｆ／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＥＰＳＴＩ１／ＢＡＴＦ２、ＥＰＳＴＩ１／ＣＬＥＣ４Ｆ、ＥＰＳＴＩ１／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＥＰＳＴＩ１／ＨＥＳ４、ＥＰＳＴＩ１／ＩＦＩＴＭ３、ＥＰＳＴＩ１／ＬＹ６Ｅ、ＥＰＳＴＩ１／ＲＳＡＤ２、ＥＰＳＴＩ１／ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＥＰＳＴＩ１／ＴＰＰＰ３、ＥＴＶ７／ＡＰＯＬ１、ＥＴＶ７／ＢＡＴＦ２、ＥＴＶ７／ＣＬＥＣ４Ｆ、ＥＴＶ７／ＥＰＳＴＩ１、ＥＴＶ７／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＥＴＶ７／ＨＥＳ４、ＥＴＶ７／ＩＦＩＴＭ３、ＥＴＶ７／ＬＡＭＰ３、ＥＴＶ７／ＬＹ６Ｅ、ＥＴＶ７／ＰＬＥＫＨＯ１、ＥＴＶ７／ＲＳＡＤ２、ＥＴＶ７／ＳＥＰＴＩＮ４、ＥＴＶ７／ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＥＴＶ７／ＴＰＰＰ３、ＥＸＯＣ３Ｌ１／ＨＥＳ４、ＩＦＩＴＭ３／ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＩＦＩＴＭ３／ＣＬＥＣ４Ｆ、ＩＦＩＴＭ３／ＴＰＰＰ３、ＩＦＩＴＭ３／ＬＹ６Ｅ、ＩＦＩＴＭ３／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＩＦＩＴＭ３／ＨＥＳ４、ＬＡＭＰ３／ＡＰＯＬ１、ＬＡＭＰ３／ＢＡＴＦ２、ＬＡＭＰ３／ＣＬＥＣ４Ｆ、ＬＡＭＰ３／ＥＰＳＴＩ１、ＬＡＭＰ３／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＬＡＭＰ３／ＨＥＳ４、ＬＡＭＰ３／ＩＦＩＴＭ３、ＬＡＭＰ３／ＬＹ６Ｅ、ＬＡＭＰ３／ＲＳＡＤ２、ＬＡＭＰ３／ＳＥＰＴＩＮ４、ＬＡＭＰ３／ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＬＡＭＰ３／ＴＰＰＰ３、ＬＹ６Ｅ／ＢＡＴＦ２、ＬＹ６Ｅ／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＰＬＥＫＨＯ１／ＡＰＯＬ１、ＰＬＥＫＨＯ１／ＢＡＴＦ２、ＰＬＥＫＨＯ１／ＥＰＳＴＩ１、ＰＬＥＫＨＯ１／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＰＬＥＫＨＯ１／ＩＦＩＴＭ３、ＰＬＥＫＨＯ１／ＬＡＭＰ３、ＰＬＥＫＨＯ１／ＲＳＡＤ２、ＰＬＥＫＨＯ１／ＳＥＰＴＩＮ４、ＰＬＥＫＨＯ１／ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＲＳＡＤ２／ＢＡＴＦ２、ＲＳＡＤ２／ＣＬＥＣ４Ｆ、ＲＳＡＤ２／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＲＳＡＤ２／ＨＥＳ４、ＲＳＡＤ２／ＩＦＩＴＭ３、ＲＳＡＤ２／ＬＹ６Ｅ、ＲＳＡＤ２／ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＲＳＡＤ２／ＴＰＰＰ３、ＳＥＰＴＩＮ４／ＢＡＴＦ２、ＳＥＰＴＩＮ４／ＣＬＥＣ４Ｆ、ＳＥＰＴＩＮ４／ＥＰＳＴＩ１、ＳＥＰＴＩＮ４／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＳＥＰＴＩＮ４／ＨＥＳ４、ＳＥＰＴＩＮ４／ＩＦＩＴＭ３、ＳＥＰＴＩＮ４／ＬＹ６Ｅ、ＳＥＰＴＩＮ４／ＲＳＡＤ２、ＳＥＰＴＩＮ４／ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＳＥＰＴＩＮ４／ＴＰＰＰ３、ＳＥＲＰＩＮＧ１／ＢＡＴＦ２、ＳＥＲＰＩＮＧ１／ＣＬＥＣ４Ｆ、ＳＥＲＰＩＮＧ１／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＳＥＲＰＩＮＧ１／ＨＥＳ４、ＳＥＲＰＩＮＧ１／ＬＹ６Ｅ、ＳＥＲＰＩＮＧ１／ＴＰＰＰ３、ＴＰＰＰ３／ＢＡＴＦ２、およびＴＰＰＰ３／ＥＸＯＣ３Ｌ１から選択され；並びに
該ＡＤＡエンドタイプシグネチャーペアは：ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＯＴＯＦ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＩＦＩ２７、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＩＦ１４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＣＥＮＰＦ、ＧＴＳＥ１／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＣＴＤ１４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＰＤＩＡ４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＴＳＨＲ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＰＬＡＡＴ２、ＯＴＯＦ／ＩＦＩ２７、ＩＧＦ１／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＣＤＣ４５／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＩＦ１５、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＩＧＬＬ５、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＭＩＸＬ、ＣＡＶ１／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＣＡＶ１／ＯＴＯＦ、ＣＤＣ４５／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＣＤＣ４５／ＯＴＯＦ、ＣＥＮＰＦ／ＫＣＴＤ１４、ＧＰＲＣ５Ｄ／ＯＴＯＦ、ＧＴＳＥ１／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＧＴＳＥ１／ＯＴＯＦ、ＩＧＦ１／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＩＧＦ１／ＯＴＯＦ、ＫＣＴＤ１４／ＫＬＨＬ１４、ＫＣＴＤ１４／ＰＤＩＡ４、ＫＣＴＤ１４／ＴＳＨＲ、ＫＩＦ１４／ＫＣＴＤ１４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＣＥＮＰＦ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＧＰＲＣ５Ｄ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＩＦＩ２７、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＩＧＬＬ５、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＣＴＤ１４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＩＦ１４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＩＦ１５、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＬＨＬ１４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＭＩＲ１５５ＨＧ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＭＩＸＬ１、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＯＴＯＦ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＰＤＩＡ４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＰＬＡＡＴ２、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＳＤＣ１、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＳＬＣ１６Ａ１４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＴＳＨＲ、ＯＴＯＦ／ＣＥＮＰＦ、ＯＴＯＦ／ＩＦＩ２７、ＯＴＯＦ／ＩＧＬＬ５、ＯＴＯＦ／ＫＣＴＤ１４、ＯＴＯＦ／ＫＩＦ１４、ＯＴＯＦ／ＫＩＦ１５、ＯＴＯＦ／ＫＬＨＬ１４、ＯＴＯＦ／ＭＩＲ１５５ＨＧ、ＯＴＯＦ／ＭＩＸＬ１、ＯＴＯＦ／ＰＤＩＡ４、ＯＴＯＦ／ＰＬＡＡＴ２、ＯＴＯＦ／ＳＤＣ１、ＯＴＯＦ／ＳＬＣ１６Ａ１４、ＯＴＯＦ／ＴＳＨＲ、ＰＬＡＡＴ２／ＫＣＴＤ１４、ＴＮＦＲＳＦ１７／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、およびＴＮＦＲＳＦ１７／ＯＴＯＦから選択される、
方法。

【請求項15】

参照の遺伝子シグネチャーが、その中に含まれる遺伝子の発現の標準レベルを表し、サンプルのエンドタイプシグネチャーペアと参照のエンドタイプシグネチャーペアとの間の差異が、対象が、そのシグネチャーペアに対応する敗血症メカニズムのエンドタイプを有することを示す、請求項１４の方法。

【請求項16】

サンプルの遺伝子シグネチャーおよび参照の遺伝子シグネチャーが、ＮＰＳエンドタイプシグネチャーペア、ＩＮＦエンドタイプシグネチャーペア、ＩＨＤエンドタイプシグネチャーペア、ＩＦＮエンドタイプシグネチャーペア、およびＡＤＡエンドタイプシグネチャーペアを含む、請求項１４または１５の方法。

【請求項17】

ＮＰＳエンドタイプシグネチャーペアが：ＧＡＤＤ４５Ａ／ＥＦＮＡ１、ＥＦＮＡ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＭＩＲ６４６ＨＧ／ＫＬＦ１４、ＭＬＬＴ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＡＲＧ１／ＭＬＬＴ１、ＭＬＬＴ１／ＥＦＮＡ１、ＭＬＬＴ１／ＮＳＵＮ７、ＥＦＮＡ１／ＮＳＵＮ７、ＳＬＣ５１Ａ／ＥＦＮＡ１、ＥＦＮＡ１／ＫＬＦ１４、ＺＤＨＨＣ１９／ＥＦＮＡ１、ＥＦＮＡ１／ＡＧＦＧ１、ＮＳＵＮ７／ＫＬＦ１４、ＥＦＮＡ１／ＰＦＫＦＢ２、およびＭＬＬＴ１／ＫＬＦ１４から選択される、請求項１４から１６のいずれか一項の方法。

【請求項18】

ＩＮＦエンドタイプシグネチャーペアが：ＦＥＣＨ／ＴＦＥＣ、ＴＦＥＣ／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＦＥＣＨ／ＲＮＦ１８２、ＩＦＩＴ１Ｂ／ＦＥＣＨ、ＦＥＣＨ／ＡＰＯＬ４、ＦＥＣＨ／ＧＹＰＡ、ＩＴＬＮ１／ＦＥＣＨ、ＦＥＣＨ／ＴＨＥＭ５、ＩＦＩＴ１Ｂ／ＣＡ１、ＲＨＡＧ／ＦＥＣＨ、ＦＥＣＨ／ＦＡＭ８３Ａ、ＲＨＣＥ／ＦＥＣＨ、ＴＦＥＣ／ＣＡ１、およびＳＰＴＡ１／ＦＥＣＨから選択される、請求項１４から１７のいずれか一項の方法。

【請求項19】

ＩＨＤエンドタイプシグネチャーペアが：ＭＡＰ７／ＳＰＲＥＤ１、ＳＰＲＥＤ１／ＧＰＲ３４、ＩＬ５ＲＡ／ＳＰＲＥＤ１、ＳＰＲＥＤ１／ＴＰＲＧ１、ＨＲＫ／ＳＰＲＥＤ１、ＳＰＲＥＤ１／ＰＬＣＢ１、ＴＲＩＭ２／ＳＰＲＥＤ１、ＳＩＧＬＥＣ８／ＳＰＲＥＤ１、ＳＭＰＤ３／ＳＰＲＥＤ１、ＳＰＲＥＤ１／ＺＮＦ６００、ＳＰＲＥＤ１／ＳＤＣ２、ＭＡＰ７／ＧＰＲ３４、ＰＲＳＳ３３／ＳＰＲＥＤ１、ＳＰＲＥＤ１／ＤＹＮＣ２Ｈ１、およびＣＡＣＮＡ２Ｄ３／ＳＰＲＥＤ１から選択される、請求項１４から１８のいずれか一項の方法。

【請求項20】

ＩＦＮエンドタイプシグネチャーペアが：ＥＴＶ７／ＰＬＥＫＨＯ１、ＩＦＩＴＭ３／ＥＴＶ７、ＥＴＶ７／ＡＰＯＬ１、ＢＡＴＦ２／ＥＴＶ７、ＰＬＥＫＨＯ１／ＢＡＴＦ２、ＥＴＶ７／ＥＰＳＴＩ１、ＥＰＳＴＩ１／ＢＡＴＦ２、ＩＦＩＴＭ３／ＢＡＴＦ２、ＵＳＰ１８／ＥＰＳＴＩ１、ＥＴＶ７／ＳＥＰＴＩＮ４、ＥＴＶ７／ＬＡＭＰ３、ＳＥＲＰＩＮＧ１／ＢＡＴＦ２、ＬＡＭＰ３／ＢＡＴＦ２、およびＬＡＭＰ３／ＳＥＲＰＩＮＧ１から選択される、請求項１４から１９のいずれか一項の方法。

【請求項21】

ＡＤＡエンドタイプシグネチャーペアが：ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＯＴＯＦ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＩＦＩ２７、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＩＦ１４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＣＥＮＰＦ、ＧＴＳＥ１／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＣＴＤ１４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＰＤＩＡ４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＴＳＨＲ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＰＬＡＡＴ２、ＯＴＯＦ／ＩＦＩ２７、ＩＧＦ１／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＣＤＣ４５／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＩＦ１５、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＩＧＬＬ５、およびＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＭＩＸＬ１から選択される、請求項１４から２０のいずれか一項の方法。

【請求項22】

対象における敗血症の重症度を予測する方法であって、ここで、該敗血症の該重症度は、高重症度敗血症、中重症度敗血症および低重症度敗血症から選択され、該方法は、
（ａ）該対象からの生体サンプルにおいて、複数の遺伝子のそれぞれについて発現のレベルを決定して、サンプルの遺伝子シグネチャーを提供すること；および
（ｂ）該サンプルの遺伝子シグネチャーを参照の遺伝子シグネチャーと比較して、該対象における該敗血症の該重症度を予測することを含み、
ここで、高重症度敗血症は、５以上の逐次臓器不全評価（ＳＯＦＡ）スコアを意味し、中重症度敗血症は、２以上５未満のＳＯＦＡスコアを意味し、低重症度敗血症は、２未満のＳＯＦＡスコアを意味し；並びに
該複数の遺伝子は、ＡＢＣＡ１３、ＡＤＡＭＴＳ２、ＡＤＡＭＴＳ３、ＡＫ５、ＡＮＫＲＤ２２、ＡＮＫＲＤ３４Ｂ、ＡＮＬＮ、ＡＱＰ１、ＡＲＧ１、ＡＲＨＧＡＰ４４、ＡＲＨＧＥＦ１７、ＡＳＰＭ、ＡＴＰ１Ｂ２、ＡＵＲＫＡ、ＡＺＵ１、ＢＡＩＡＰ３、ＢＰＩ、Ｃ１ｏｒｆ２２６、ＣＡＣＮＢ４、ＣＣＬ４Ｌ２、ＣＣＮ３、ＣＣＮＡ１、ＣＤ１７７、ＣＤ２４、ＣＤＫ１、ＣＤＫＮ３、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＥＡＣＡＭ８、ＣＥＮＰＡ、ＣＦＨ、ＣＨＤＨ、ＣＨＩＴ１、ＣＫＡＰ２Ｌ、ＣＬＥＣ４Ｃ、ＣＬＥＣ４Ｆ、ＣＬＮＫ、ＣＯＬ１７Ａ１、ＣＲＩＳＰ２、ＣＲＩＳＰ３、ＣＴＳＥ、ＣＴＳＧ、ＣＹＰ１９Ａ１、ＣＹＹＲ１、ＤＥＦＡ４、ＤＥＮＮＤ２Ｃ、ＤＥＰＤＣ１、ＤＧＫＫ、ＤＬＣ１、ＤＬＧＡＰ５、ＤＮＡＨ１０、ＤＯＣ２Ｂ、ＤＳＰ、ＥＬＡＮＥ、ＥＲＧ、ＦＡＭ２０Ａ、ＦＡＭ８３Ａ、ＦＢＮ１、ＦＦＡＲ３、Ｇ０Ｓ２、ＧＧＴ５、ＧＬＢ１Ｌ２、ＧＪＢ６、ＧＰＲ８４、ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＧＹＰＡ、ＨＢＭ、ＨＭＧＢ３、ＨＰ、ＨＰＧＤ、ＨＲＫ、ＩＧＬＬ１、ＩＬ１Ｒ２、ＩＬ１ＲＬ１、ＩＮＨＢＡ、ＩＱＧＡＰ３、ＩＴＧＡ７、ＩＴＧＢ４、ＫＩＦ１５、ＫＩＦ２０Ａ、ＫＬＦ１４、ＬＡＭＢ３、ＬＣＮ２、ＬＧＲ４、ＬＰＬ、ＬＴＦ、ＭＡＦＧ、ＭＥＲＴＫ、ＭＥＴＴＬ７Ｂ、ＭＭＰ８、ＭＭＰ９、ＭＰＯ、ＭＲＣ１、ＭＲＯＣＫＩ、ＭＳ４Ａ３、ＭＳ４Ａ４Ａ、ＮＥＣＡＢ１、ＮＥＩＬ３、ＮＥＫ２、ＮＲＸＮ２、ＮＵＦ２、ＯＬＡＨ、ＯＬＦＭ４、ＯＬＩＧ２、ＰＣＯＬＣＥ２、ＰＣＳＫ９、ＰＨＦ２４、ＰＩＧＲ、ＰＬＡＡＴ２、ＰＰＡＲＧ、ＰＲＴＮ３、ＰＴＧＥＳ、ＰＹＣＲ１、ＲＡＢ３ＩＬ１、ＲＡＳＧＲＦ１、ＲＥＴＮ、ＲＨＣＥ、ＲＩＰＯＲ３、ＲＰＧＲＩＰ１、ＲＲＭ２、Ｓ１００Ａ１２、Ｓ１００Ａ８、ＳＣＮ８Ａ、ＳＥＭＡ６Ｂ、ＳＥＲＰＩＮＢ１０、ＳＩＧＬＥＣ８、ＳＩＬ１、ＳＬＣ１６Ａ１、ＳＬＣ２８Ａ３、ＳＬＣ３９Ａ８、ＳＬＣ４Ａ１０、ＳＬＣ５１Ａ、ＳＬＣ６Ａ１９、ＳＬＣ８Ａ３、ＳＬＣＯ４Ａ１、ＳＭＩＭ１、ＳＭＰＤＬ３Ａ、ＳＰＡＴＣ１、ＳＰＯＰ、ＳＳＢＰ２、ＴＣＮ１、ＴＣＴＥＸ１Ｄ１、ＴＤＲＤ９、ＴＥＡＤ２、ＴＦＲＣ、ＴＨＢＳ１、ＴＩＭＰ３、ＴＬＮ２、ＴＭＥＭ２５５Ａ、ＴＭＥＭ４５Ａ、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＴＮＩＰ３、ＴＲＯＡＰ、ＴＴＫ、ＶＳＩＧ４、ＷＮＴ３、ＹＰＥＬ４、およびＺＤＨＨＣ１９からなる群より選択される、
方法。

【請求項23】

複数の遺伝子が、ＣＣＬ４Ｌ２、ＧＰＲ８４、ＨＲＫ、ＭＭＰ８、ＧＧＴ５、およびＲＡＳＧＲＦ１を含む、請求項２２の方法。

【請求項24】

複数の遺伝子が、ＣＣＬ４Ｌ２、ＧＰＲ８４、ＨＲＫ、ＭＭＰ８、ＧＧＴ５、およびＲＡＳＧＲＦ１である、請求項２２の方法。

【請求項25】

発現のレベルを決定することが、複数の遺伝子のそれぞれによってコードされる核酸を検出することを含む、請求項１から２４のいずれか一項の方法。

【請求項26】

発現のレベルを決定することが、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）増幅法、非ＰＣＲベースの増幅法、逆転写酵素（ＲＴ）ＰＣＲ、Ｑ－ベータレプリカーゼ増幅、リガーゼ連鎖反応、シグナル増幅（Ａｍｐｌｉｐｒｏｂｅ）、光サイクリング、ディファレンシャルディスプレイ、ノーザン解析、ハイブリダイゼーション、マイクロアレイ解析、ＤＮＡ配列決定、ＲＮＡ配列決定（ＲＮＡ－Ｓｅｑ）、ＭａｓｓＡｒｒａｙ解析およびＭＡＬＤＩ－ＴＯＦ質量分析法の１つ以上を含む、請求項２５の方法。

【請求項27】

発現のレベルを決定することが、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）増幅法を含む、請求項２６の方法。

【請求項28】

発現のレベルを決定することが、ＲＮＡ配列決定（ＲＮＡ－Ｓｅｑ）を含む、請求項２５から２７のいずれか一項の方法。

【請求項29】

生体サンプルが、喀痰、血液、鼻ブラッシング、咽頭ぬぐい液、尿、羊水、血漿、血清、唾液、精液、骨髄、組織または細針生検サンプル、便、気管支肺胞洗浄液、脳脊髄液、腹水、胸水、皮膚、またはそれらからの細胞を含む、請求項１から２８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項30】

生体サンプルが血液を含む、請求項１から２８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項31】

生体サンプルが、対象から集中治療室における入院前に得られた、請求項１から３０のいずれか一項に記載の方法。

【請求項32】

生体サンプルが、対象から初期の臨床症状で得られた、請求項１から３０のいずれか一項に記載の方法。

【請求項33】

生体サンプルが、対象から集中治療室中への入室後１日以内に得られた、請求項１から３０のいずれか一項に記載の方法。

【請求項34】

請求項１から２１、および請求項１から２１のいずれか一項に従属する、２５から３３のいずれか一項において定義される方法によって敗血症メカニズムのエンドタイプを有するとして分類された対象における敗血症の治療のための、該敗血症メカニズムのエンドタイプに関連するメカニズムに対して特異的に作用する１つ以上の療法の使用。

【請求項35】

請求項１から２１、および請求項１から２１のいずれか一項に従属する、２５から３３のいずれか一項において定義される方法によって敗血症メカニズムのエンドタイプを有するとして分類された対象における敗血症を治療するための使用のための、該敗血症メカニズムのエンドタイプに関連するメカニズムに対して特異的に作用する１つ以上の療法。

【請求項36】

請求項２２から２４、および請求項２２から２４のいずれか一項に従属する、請求項２５から３３のいずれか一項において定義される方法によって高または中重症度の敗血症を有するとして予測された対象における敗血症の治療のための、有効量の１つ以上の抗生物質の使用。

【請求項37】

１つ以上の抗生物質が、グリコペプチド、セファロスポリン、ベータ－ラクタム、ベータ－ラクタマーゼ阻害剤、カルバペネム、キノロン、フルオロキノロン、アミノグリコシド、マクロライドおよびモノバクタムの１つまたは組合せである、請求項３６の使用。

【請求項38】

請求項２２から２４、および請求項２２から２４のいずれか一項に従属する、請求項２５から３３のいずれか一項において定義される方法によって高または中重症度の敗血症を有するとして予測された対象における敗血症を治療するための使用のための１つ以上の抗生物質。

【請求項39】

１つ以上の抗生物質が、グリコペプチド、セファロスポリン、ベータ－ラクタム、ベータ－ラクタマーゼ阻害剤、カルバペネム、キノロン、フルオロキノロン、アミノグリコシド、マクロライドおよびモノバクタムの１つまたは組合せである、請求項３８の使用のための１つ以上の抗生物質。

【請求項40】

（ａ）対象を、好中球抑制性（ＮＰＳ）、炎症性（ＩＮＦ）、先天性宿主防御（ＩＨＤ）、インターフェロン（ＩＦＮ）および適応性（ＡＤＡ）エンドタイプから選択される敗血症メカニズムのエンドタイプに分類するためのキットであって、該キットは、遺伝子特異的試薬であって、該遺伝子特異的試薬のそれぞれは：
（ｉ）ＮＰＳエンドタイプサブシグネチャー、ＩＮＦエンドタイプサブシグネチャー、ＩＨＤエンドタイプサブシグネチャー、ＩＦＮエンドタイプサブシグネチャー、ＡＤＡエンドタイプサブシグネチャーまたはそれらの組合せにおける複数の遺伝子若しくはその相補体のそれぞれの１つであって、ここで、該ＮＰＳエンドタイプサブシグネチャー、該ＩＮＦエンドタイプサブシグネチャー、該ＩＨＤエンドタイプサブシグネチャー、該ＩＦＮエンドタイプサブシグネチャー、該ＡＤＡエンドタイプサブシグネチャーまたはそれらの組合せは、請求項１および４から１３のいずれか一項において定義される、複数の遺伝子若しくはその相補体のそれぞれの１つ；または
（ｉｉ）ＮＰＳエンドタイプシグネチャーペア、ＩＮＦエンドタイプシグネチャーペア、ＩＨＤエンドタイプシグネチャーペア、ＩＦＮエンドタイプシグネチャーペア、ＡＤＡエンドタイプシグネチャーペアまたはそれらの組合せにおける複数の遺伝子若しくはその相補体のそれぞれの１つであって、ここで、該ＮＰＳエンドタイプシグネチャーペア、該ＩＮＦエンドタイプシグネチャーペア、該ＩＨＤエンドタイプシグネチャーペア、該ＩＦＮエンドタイプシグネチャーペア、該ＡＤＡエンドタイプシグネチャーペアまたはそれらの組合せは、請求項１４および１６から２１のいずれか一項において定義される、複数の遺伝子若しくはその相補体のそれぞれの１つ
の発現産物を検出することができる、遺伝子特異的試薬を含むキット；または
（ｂ）対象における敗血症の重症度を予測するためのキットであって、ここで、該敗血症の該重症度は、高重症度敗血症、中重症度敗血症および低重症度敗血症から選択され、ここで、高重症度敗血症は、５以上の逐次臓器不全評価（ＳＯＦＡ）スコアを意味し、中重症度敗血症は、２以上５未満のＳＯＦＡスコアを意味し、低重症度敗血症は、２未満のＳＯＦＡスコアを意味し、該キットは、遺伝子特異的試薬であって、該遺伝子特異的試薬のそれぞれは、請求項２２から２４のいずれか一項において定義される、複数の遺伝子のそれぞれの１つの発現産物を検出することができる、遺伝子特異的試薬；および
任意に使用のための説明書を含む、キット。

【請求項41】

好中球抑制性（ＮＰＳ）、炎症性（ＩＮＦ）、先天性宿主防御（ＩＨＤ）、インターフェロン（ＩＦＮ）および適応性（ＡＤＡ）エンドタイプから選択される敗血症メカニズムのエンドタイプを有するとして分類された対象における敗血症の治療のための候補薬剤を同定する方法であって、該方法は：（ａ）該敗血症のエンドタイプを有する細胞を試験薬剤と接触させること、（ｂ）該細胞の中の複数の遺伝子のそれぞれについて発現のレベルを決定して、発現シグネチャーを提供すること；（ｃ）該発現シグネチャーを参照シグネチャーと比較することであって、ここで、該参照シグネチャーは、正常細胞における複数の遺伝子の発現のレベルを表す、比較すること；並びに（ｄ）該発現シグネチャーが実質的に該参照シグネチャーと一致するときに、該試験薬剤を、該敗血症の治療のための候補薬剤として選択することであって、ここで、該発現シグネチャーおよび該参照シグネチャーは：
（ａ）ＮＰＳエンドタイプ細胞についてのＮＰＳエンドタイプサブシグネチャー、ＩＮＦエンドタイプ細胞についてのＩＮＦエンドタイプサブシグネチャー、ＩＨＤエンドタイプ細胞についてのＩＨＤエンドタイプサブシグネチャー、ＩＦＮエンドタイプ細胞についてのＩＦＮエンドタイプサブシグネチャーおよびＡＤＡエンドタイプ細胞についてのＡＤＡエンドタイプサブシグネチャーであって、ここで、該ＮＰＳエンドタイプサブシグネチャー、該ＩＮＦエンドタイプサブシグネチャー、該ＩＨＤエンドタイプサブシグネチャー、該ＩＦＮエンドタイプサブシグネチャー、該ＡＤＡエンドタイプサブシグネチャー若しくはそれらの組合せは、請求項１および４から１３のいずれか一項において定義されるとおりである、エンドタイプサブシグネチャー；または
（ｂ）ＮＰＳエンドタイプ細胞についてのＮＰＳエンドタイプシグネチャーペア、ＩＮＦエンドタイプ細胞についてのＩＮＦエンドタイプシグネチャーペア、ＩＨＤエンドタイプ細胞についてのＩＨＤエンドタイプシグネチャーペア、ＩＦＮエンドタイプ細胞についてのＩＦＮエンドタイプシグネチャーペア、およびＡＤＡエンドタイプ細胞についてのエンドタイプシグネチャーペアであって、ここで、該ＮＰＳエンドタイプシグネチャーペア、該ＩＮＦエンドタイプシグネチャーペア、該ＩＨＤエンドタイプシグネチャーペア、該ＩＦＮエンドタイプシグネチャーペア、該ＡＤＡエンドタイプシグネチャーペア若しくはそれらの組合せは、請求項１４および１６から２１のいずれか一項において定義されるとおりである、エンドタイプシグネチャーペア
を含む、選択することを含む、方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願への相互参照
本出願は、２０２１年５月２５日に出願された同時係属中の米国仮出願６３／１９２，７３６号からの優先権の利益を主張し、その内容は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。

【0002】

分野
本開示は、敗血症についてのバイオマーカーの分野に関する。例えば、本開示は、例えば、敗血症患者の、別個のメカニズムのおよび／または臨床的に意味のあるクラスターへの分類、並びに初期の臨床症状での敗血症の重症度および死亡率の予測を可能にし得る、ＤＮＡ配列の固有のセットに関する。

【背景技術】

【0003】

背景
敗血症は、世界的に主要な感染症関連死因であり続け、毎年推定１９．７％の死（例えば、２０１７年における１，１００万人の死）に至っている。より最近は、敗血症は、重症のＣｏｖｉｄ－１９感染症を有する患者における死亡の主要な原因であると認識されている。新しい抗生物質およびワクチン、より早期の認識およびベストプラクティス治療、並びに効率的な、設備の整った集中治療室を含む現代医学における進歩にも関わらず、約２２％の高い死亡率があり、これは、数十年にわたってほとんど変化していないままである。

【0004】

敗血症は、感染に対する機能不全で生命を脅かす反応として説明されており、非常に一般的である（２０１７年において、１，１００万人の年間死に至る推定４，８９０万人の事例）。初期の敗血症の経過における個人間の臨床的ばらつきが、臨床医が、患者を最適な治療のために適切にトリアージすることを妨げ得る。ＥＲおよびＩＣＵ患者における特定の宿主反応を捕捉する遺伝子発現シグネチャーを同定することは、例えば、臨床医が、最もリスクの高い患者のグループを同定することを可能にし、早期の診断確実性を提供し、抗生物質の適切な使用および疾患特異的治療法の開発、並びにそのような集中的な治療を必要としなさそうな患者を同定することを可能にし得、そのようにして、コストを削減し、病院のリソースを節約し得る。

【0005】

敗血症は、しばしば緊急治療室（ＥＲ）において広範でかなり非特異的な症候を示し、その後急速に悪化し得る患者において観察される臨床的不均一性について悪名高い。従って、臨床医が敗血症患者を疾患の経過の早い段階で適切に検出し、トリアージすることは困難である。抗生物質を開始することにおける各１時間の遅れが命を犠牲にするという一般教義は、しばしば、敗血症への進行を妨げることを期待して強力な抗生物質での早期の治療を開始することによって、今なお臨床医によって受け入れられている。問題は、重症の敗血症に進むであろういくらかの患者が十分早期に認識されず、一方、敗血症を有さない患者が誤って治療されるであろうことである。後者は、細菌感染がない場合においてさえ広域抗生物質が過剰使用されるため、抗生物質耐性の上昇に寄与するというマイナス面を有する。すなわち、急速な悪化並びに増加する抗生物質耐性および医療費の社会的影響を考慮すると、敗血症患者をトリアージする新規な方法が望ましい。

【0006】

敗血症の診断のためのバイオマーカーは、米国特許第７，７６７，３９５号；米国特許第８，０２９，９８２号、米国特許出願公開第２０１１／０３１２５２１号；米国特許出願公開第２０１１／００７６６８５号；米国特許出願公開第２０２０／０１４０９４８Ａ１号；国際特許出願公開ＷＯ２０１３／１５２０４７号、国際特許出願公開ＷＯ２０１４／２０９２３８号、国際特許出願公開ＷＯ２０１５／１３５０７１Ａ１号、国際特許出願ＷＯ２０１８／１４６１６２Ａ１号、および国際特許出願公開ＷＯ２０１６／１４５４２６Ａ１号において提案されている。

【0007】

血液トランスクリプトミクスは、敗血症中に調節不全となった応答のシステムレベルの指標を得ることにおいて有用であることが証明されている。この方法を使用して、いくつかのグループは、ＥＲまたはＩＣＵのいずれかにおいて、敗血症と全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）との間を、または生存する患者と死ぬ患者との間を区別する遺伝子発現シグネチャーを同定した［Ｐｅｎａ ＯＭ， ｅｔ ａｌ． ＥＢｉｏＭｅｄｉｃｉｎｅ． ２０１４；１：６４－７１， ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ｅｂｉｏｍ．２０１４．１０．００３； ＭｃＨｕｇｈ Ｌ， ｅｔ ａｌ． ＰＬｏＳ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２０１５；１２：ｅ１００１９１６ ｄｏｉ：１０．１３７１／ｊｏｕｒｎａｌ．ｐｍｅｄ．１００１９１６； Ｓｗｅｅｎｅｙ ＴＥ， ｅｔ ａｌ． Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｔｒａｎｓｌ． Ｍｅｄ． ２０１５；７：２８７ｒａ７１． ｄｏｉ：１０．１１２６／ｓｃｉｔｒａｎｓｌｍｅｄ．ａａａ５９９３； Ｓｃｉｃｌｕｎａ ＢＰ， ｅｔ ａｌ． Ａｍｅｒ． Ｊ． Ｒｅｓｐ．Ｃｒｉｔ． Ｃａｒｅ Ｍｅｄｉ． ２０１５；１９２：８２６－８３５． ｄｏｉ：１０．１１６４／ｒｃｃｍ．２０１５０２－０３５５ＯＣ］。それにもかかわらず、これらのアプローチは典型的には、考慮されない同様の転帰を有する患者における実質的な異質性のため、感度を欠く。これは、個人の遺伝的変異、人口統計的要因、感染源および病原体、治療的介入の適切性、既存の免疫抑制状態を含む併存疾患、および／またはエピジェネティクスによって推進される反応を含むが、これらに限定されない［Ｌｅｌｉｇｄｏｗｉｃｚ Ａ， ａｎｄ Ｍａｔｔｈａｙ ＭＡ． Ｃｒｉｔｉｃａｌ Ｃａｒｅ ２３：８０， ｄｏｉ：１０．１１８６／ｓ１３０５４－０１９－２３７２－２］。これらの欠点は、エンドタイプが、明確な機能的および／または病理学的メカニズムによって定義される、状態のサブタイプとして定義される、さまざまな重症度および臨床転帰を有する、別個の、生物学的に推進され臨床的に関連する患者のグループを表す、エンドタイプと呼ばれるいくつかのサブグループで構成される状態として再構成される敗血症につながった。具体的には、エンドタイプは、リスクの層別化および個別化された療法についての機会を可能にする、より感度の高いマーカーを提供し得る。しかしながら、敗血症におけるエンドタイプは、進行した疾患を有する患者においてのみ特徴付けられており、一方、エンドタイプ状態の早期の予測が望まれている。

【0008】

エンドタイプという観点から敗血症をフレーミングすることは、サブグループに共通の生物学的プロセスの調節不全を同定する可能性を有し、そのようにして、特定の宿主指向性（例えば、免疫調節）方式での患者のエンドタイプ特異的治療を可能にする。エンドタイプを同定する以前の研究は、患者のサブグループが、敗血症患者において、特に集中治療室（ＩＣＵ）を訪れる患者において存在することを示した［Ｓｃｉｃｌｕｎａ ＢＰ ｅｔ ａｌ． Ｌａｎｃｅｔ Ｒｅｓｐ． Ｍｅｄ． ２０１７；５：８１６－８２６． ｄｏｉ：１０．１０１６／Ｓ２２１３－２６００（１７）３０２９４－１； Ｄａｖｅｎｐｏｒｔ ＥＥ， ｅｔ ａｌ． Ｔｈｅ Ｌａｎｃｅｔ Ｒｅｓｐ． Ｍｅｄ． ２０１６；４：２５９－２７１． ｄｏｉ：１０．１０１６／Ｓ２２１３－２６００（１６）０００４６－１； Ｍａｓｌｏｖｅ ＤＭ， ｅｔ ａｌ． Ｃｒｉｔｉｃａｌ Ｃａｒｅ． ２０１２；１６：Ｒ１８３． ｄｏｉ：１０．１１８６／ｃｃ１１６６７； Ｓｗｅｅｎｅｙ ＴＥ， ｅｔ ａｌ． Ｃｒｉｔｉｃａｌ Ｃａｒｅ Ｍｅｄ． ２０１８；４６：９１５－９２５． ｄｏｉ：１０．１０９７／ＣＣＭ．００００００００００００３０８４］が、初期の臨床症状で緊急治療室（ＥＲ）に入ったばかりの患者には対処していない。

【0009】

エンドタイプの状態を決定する分子応答はしばしば、いくつかの免疫細胞タイプ、最も顕著には免疫抑制の特徴を有する好中球、単球、およびＴ細胞サブセットの影響によって説明されている［Ｈｏｔｃｈｋｉｓｓ ＲＳ ｅｔ ａｌ． Ｌａｎｃｅｔ Ｉｎｆｅｃｔ． Ｄｉｓ． ２０１３；１３：２６０－８． ｄｏｉ：１０．１０１６／Ｓ１４７３－３０９９（１３）７０００１－Ｘ］。現在までに、公表された研究は一般に、敗血症がすでに確認された後に同定可能なエンドタイプがあることを示す。しかしながら、患者は、すでに悪化しており、おそらくすでに集中治療および抗生物質を必要とするであろうため、これは、予後がおそらくより有用でない、患者の臨床経過における段階を表す。さらに、エンドタイプの構成および性質についてはほとんどコンセンサスがない。

【0010】

この背景情報は、本発明に関連する可能性があると出願人が信じる情報を既知にする目的で提供される。先行する情報のいずれも本発明に対する先行技術を構成するとの自認を必ずしも意図せず、また、そのように解釈されるべきでない。

【発明の概要】

【0011】

概要
本開示の目的は、患者が広範な臨床的特徴を示し、最終的な敗血症診断が確立されていない初期の臨床症状でのエンドタイプを同定することであった。全血および臨床データのプロファイルを、緊急治療室における１１５名の患者および１つの集中治療室における８２名の患者から収集し、同じ出所からの９名の健康な対照と比較した。担当臨床医があり得る敗血症を疑い、２つ以上の全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）症状を観察した場合、ＥＲ患者を、入院の２時間以内に研究に採用した。血液ＲＮＡ－Ｓｅｑトランスクリプトームプロファイルを分析して、トリアージについて有用な初期のメカニズムの遺伝子発現シグネチャーを同定した。機械学習を、エンドタイプ（別個の病態生理学的メカニズムおよび臨床応答での疾患の細分化）を明らかにし、対応する遺伝子シグネチャーを予後値で検証するために使用した。初期の敗血症を有する患者は、５つのメカニズム的に別個のエンドタイプ、すなわち好中球抑制性（ＮＰＳ）、炎症性（ＩＮＦ）、先天性宿主防御（ＩＨＤ）、インターフェロン（ＩＦＮ）、および適応性（ＡＤＡ）エンドタイプの証拠を示した。引き続き、８８個の遺伝子を用いる分類ツールを使用して、検証コホートにおけるエンドタイプの状態を正確に予測し、一方、別の２４７個は、エンドタイプ間の区別において有用な所与のエンドタイプにおける適切な差次的発現を示した。これは、８２名のＩＣＵ患者を含み、その２７名の患者は、Ｃｏｖｉｄ－１９媒介性敗血症を有していた。これらの８８個の遺伝子のサブセットは、例えば、患者の血液の遺伝子発現分析を通して、特定のエンドタイプ（より高い重症度を引き起こすものを含む）を正確に同定するために使用することができる。全ての患者にわたって、ＮＰＳおよびＩＮＦエンドタイプはより悪い予後を示し、より高い臓器機能不全スコアおよび重症度を有していた。さらに、予測重症度シグネチャーが、示された。これは、緊急治療室（ＥＲ）における多様なスペクトラムの、予期される診断前敗血症患者を、根底にある分子応答に基づいて５つのメカニズムに基づくエンドタイプにトリアージする方法を提供し、エンドタイプが特定の臨床的特徴および転帰と関連していることを示す。これらのエンドタイプは、集中治療室（ＩＣＵ）において検出可能なままであり、これは、それらが安定であることを示す。患者のエンドタイプへの分離は、予後の価値を有し、医師に将来の重症度について知らせ、これが、最も苦しんでいる患者のみが最も集中的な治療を受けることを可能にし、個別化医療についての可能性を推進する。さらに、エンドタイプの状態とは独立した、高められた重症度を予測するシグネチャーが、描かれる。

【0012】

従って、本開示は、対象を、好中球抑制性（ＮＰＳ）、炎症性（ＩＮＦ）、先天性宿主防御（ＩＨＤ）、インターフェロン（ＩＦＮ）および適応性（ＡＤＡ）エンドタイプから選択される敗血症メカニズムのエンドタイプに分類する方法を含み、該方法は：（ａ）該対象からの生体サンプルにおいて、複数の遺伝子のそれぞれについて発現のレベルを決定して、サンプルの遺伝子シグネチャーを提供すること；および（ｂ）該サンプルの遺伝子シグネチャーを参照の遺伝子シグネチャーと比較して、該対象が敗血症メカニズムのエンドタイプを有するか否かを決定することを含み、ここで、該サンプルの遺伝子シグネチャーおよび該参照の遺伝子シグネチャーは、ＮＰＳエンドタイプサブシグネチャー、ＩＮＦエンドタイプサブシグネチャー、ＩＨＤエンドタイプサブシグネチャー、ＩＦＮエンドタイプサブシグネチャー、ＡＤＡエンドタイプサブシグネチャーまたはそれらの組合せを含み、該ＮＰＳエンドタイプサブシグネチャーは：ＡＧＦＧ１、ＡＲＧ１、ＡＴＰ９Ａ、ＡＮＸＡ３、ＥＦＮＡ１、ＧＡＤＤ４５Ａ、ＧＰＲ８４、ＨＰＧＤ、ＩＬ１Ｒ１、ＫＬＦ１４、ＫＲＥＭＥＮ１、ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＭＬＬＴ１、ＮＳＵＮ７、ＯＬＡＨ、ＯＲＭ２、ＰＣＯＬＣＥ２、ＰＦＫＦＢ２、ＳＬＣ５１Ａ、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＺＤＨＨＣ１９、ＡＤＡＭＴＳ３、ＡＫＲ１Ｃ１、ＡＬＤＨ１Ａ２、ＡＬＯＸ５ＡＰ、ＡＬＰＬ、ＡＭＰＨ、ＡＮＫＲＤ５５、ＢＣＬ３、ＢＴＢＤ１９、ＣＡ４、ＣＤ１６３Ｌ１、ＣＤ１７７、ＣＤ８２、ＣＳＴ７、ＣＹＰ１９Ａ１、ＣＹＳＴＭ１、ＤＡＡＭ２、ＤＧＡＴ２、ＥＣＨＤＣ３、ＥＮＴＰＤ７、ＥＸＯＳＣ４、ＦＦＡＲ３、ＦＧＦ１３、ＦＳＴＬ４、ＧＡＬＮＴ１４、ＧＲＡＭＤ１Ａ、ＧＲＢ１０、ＧＹＧ１、ＨＰＧＤ、ＩＥＲ３、ＩＬ１８ＲＡＰ、ＩＬ１Ｒ２、ＩＬ１ＲＮ、ＩＲＡＧ１－ＡＳ１、ＫＣＮＥ１Ｂ、ＫＣＮＭＡ１、ＭＣＥＭＰ１、ＭＫＮＫ１、ＭＭＰ９、ＭＳＲＡ、ＮＥＣＡＢ１、ＮＳＭＣＥ１－ＤＴ、ＯＰＬＡＨ、ＰＤＧＦＣ、ＰＦＫＦＢ３、ＰＨＦ２４、ＰＩ３、ＰＬＩＮ４、ＰＬＩＮ５、ＰＬＫ３、ＰＯＲ、ＰＲＯＫ２、ＲＦＸ２、ＲＧＬ４、ＲＯＭ１、Ｓ１００Ａ１２、Ｓ１００Ｐ、ＳＥＭＡ６Ｂ、ＳＨＲＯＯＭ４、ＳＬＰＩ、ＳＯＣＳ３、ＳＰＡＴＣ１、ＳＰＤＹＡ、ＳＰＩＮＫ８、ＳＰＰ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ３、ＳＹＮ２、ＴＤＲＤ９、ＴＭＥＭ１２０Ａ、ＴＭＩＧＤ３、ＴＳＰＯ、ＵＰＰ１、およびＸＣＲ１からなる群より選択される遺伝子を含み；該ＩＮＦエンドタイプサブシグネチャーは：ＢＮＩＰ３Ｌ、ＣＡ１、ＦＡＭ８３Ａ、ＦＥＣＨ、ＧＬＲＸ５、ＧＹＰＡ、ＩＦＩＴ１Ｂ、ＲＨＣＥ、ＲＩＯＫ３、ＲＮＦ１８２、ＳＬＣ６Ａ１９、ＳＰＴＡ１、ＴＨＥＭ５、ＴＬＣＤ４、ＴＳＰＡＮ５、ＴＳＰＯ２、ＡＢＣＧ２、ＡＣＨＥ、ＡＣＫＲ１、ＡＣＳＬ６、ＡＤＤ２、ＡＨＳＰ、ＡＬＡＳ２、ＡＬＤＨ５Ａ１、ＡＮＫ１、ＡＮＫＲＤ９、ＡＱＰ１、ＡＲＨＧＥＦ１２、ＡＲＨＧＥＦ３７、ＡＲＬ４Ａ、ＡＴＰ１Ｂ２、ＡＴＰ１Ｂ２、ＢＢＯＦ１、ＢＣＡＭ、ＢＣＬ２Ｌ１、ＢＬＶＲＢ、ＢＰＧＭ、Ｃ１ｏｒｆ１１６、ＣＡ２、ＣＩＳＤ２、ＣＬＩＣ２、ＣＲ１Ｌ、ＣＲ１Ｌ、ＣＴＮＮＡＬ１、ＣＴＳＥ、ＤＣＡＦ１２、ＤＭＴＮ、ＤＮＡＪＣ６、ＤＰＣＤ、ＤＹＲＫ３、ＥＭＩＤ１、ＥＰＢ４２、ＥＲＦＥ、ＦＡＭ２１０Ｂ、ＦＡＸＤＣ２、ＦＲＭＤ４Ａ、ＧＭＰＲ、ＧＳＰＴ１、ＧＹＰＢ、ＨＢＭ、ＨＥＭＧＮ、ＨＥＰＡＣＡＭ２、ＨＭＢＳ、ＩＧＦ２ＢＰ２、ＩＳＣＡ１、ＩＴＬＮ１、ＫＡＮＫ２、ＫＣＮＨ２、ＫＤＭ７Ａ－ＤＴ、ＫＥＬ、ＫＬＣ３、ＫＬＦ１、ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＫＲＴ１、ＬＲＲＣ２、ＭＡＯＡ、ＭＡＲＣＨＦ８、ＭＢＮＬ３、ＭＦＳＤ２Ｂ、ＭＲＣ２、ＭＸＩ１、ＭＹＬ４、ＮＦＩＸ、ＮＵＤＴ４、ＯＳＢＰ２、ＰＡＧＥ２Ｂ、ＰＢＸ１、ＰＣＤＨ１、ＰＧＦ、ＰＬＥＫ２、ＰＮＰ、ＰＲＤＸ２、ＰＴＰＲＦ、ＲＡＰ１ＧＡＰ、ＲＢＭ３８、ＲＦＥＳＤ、ＲＦＥＳＤ、ＲＧＣＣ、ＲＧＳ１６、ＲＨＡＧ、ＲＨＤ、ＲＩＰＯＲ３、ＲＮＦ１７５、ＲＵＮＤＣ３Ａ、ＳＥＣ１４Ｌ４、ＳＥＬＥＮＢＰ１、ＳＥＬＥＮＯＰ、ＳＦＲＰ２、ＳＧＩＰ１、ＳＩＡＨ２、ＳＬＣ１４Ａ１、ＳＬＣ１Ａ５、ＳＬＣ２２Ａ２３、ＳＬＣ２Ａ１、ＳＬＣ４Ａ１、ＳＬＣ６Ａ８、ＳＬＣ６Ａ９、ＳＬＣ７Ａ５、ＳＭＩＭ５、ＳＮＣＡ、ＳＯＸ６、ＳＰＴＢ、ＳＴＲＡＤＢ、ＴＡＬ１、ＴＥＮＴ５Ｃ、ＴＦＲ２、ＴＭＣＣ２、ＴＭＯＤ１、ＴＮＳ１、ＴＲＩＭ１０、ＴＲＩＭ５８、ＴＳＰＡＮ７、ＴＴＣ２５、ＵＢＢ、ＵＳＰ１２、ＸＫ、ＹＢＸ３、およびＹＰＥＬ４からなる群より選択される遺伝子を含み；該ＩＨＤエンドタイプサブシグネチャーは：ＡＢＣＡ６、ＡＤＡＭ２３、ＡＬＯＸ１５、ＣＡＣＮＡ２Ｄ３、ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＧＰＲ３４、ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＬＰＬ、ＭＡＰ７、ＭＩＲ１５５ＨＧ、ＰＬＣＢ１、ＳＤＣ２、ＳＩＧＬＥＣ８、ＳＰＲＥＤ１、ＳＬＣ１６Ａ１４、ＳＭＰＤ３、ＴＰＰＰ３、ＴＰＲＧ１、ＺＮＦ６００、ＡＤＧＲＤ１、ＡＮＧＰＴ１、ＧＰＲ８２、ＨＤＡＣ９、ＩＬ５ＲＡ、ＫＬＨＤＣ１、ＰＲＳＳ３３、ＰＴＧＤＲ２、ＰＴＧＦＲＮ、ＴＢＣ１Ｄ１２、およびＴＲＩＭ２からなる群より選択される遺伝子を含み；該ＩＦＮエンドタイプサブシグネチャーは：ＡＮＫＲＤ２２、ＡＰＯＬ１、ＡＰＯＬ４、ＢＡＴＦ２、ＣＡＲＤ１７、ＣＤ２７４、ＥＰＳＴＩ１、ＥＴＶ７、ＧＢＰ５、ＩＤＯ１、ＩＦＩＴＭ３、Ｐ２ＲＹ１４、ＰＬＥＫＨＯ１、ＲＳＡＤ２、ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＴＦＥＣ、ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＩＲＦ７、ＯＡＳ１、ＳＥＰＴＩＮ４、ＬＹ６Ｅ、およびＬＡＭＰ３からなる群より選択される遺伝子を含み；並びに該ＡＤＡエンドタイプサブシグネチャーは：ＣＣＬ２、ＣＤＣ４５、ＣＥＮＰＦ、ＣＬＥＣ４Ｆ、ＧＴＳＥ１、ＩＦＩ２７、ＩＳＧ１５、ＫＣＴＤ１４、ＫＩＦ１４、ＫＩＦ１５、ＫＬＨＤＣ７Ｂ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＯＴＯＦ、ＰＤＩＡ４、ＳＩＧＬＥＣ１、ＵＳＰ１８、ＡＧＲＮ、ＣＤ３８、ＣＤＣＡ７、ＣＤＴ１、ＣＴＬＡ４、ＤＨＸ５８、ＥＭＥ１、ＦＡＭ１１１Ｂ、ＨＥＳ４、ＩＦＩ４４Ｌ、ＩＦＩＴ３、ＩＦＮＧ－ＡＳ１、ＩＬ１２ＲＢ２、ＩＬ４Ｉ１、ＫＩＦ１９、ＬＡＧ３、ＭＣＭ１０、Ｐ２ＲＹ６、ＰＡＣＳＩＮ１、ＰＡＲＭ１、ＳＡＭＤ４Ａ、ＳＰＡＴＳ２Ｌ、ＨＥＲＣ５、ＴＭＰＲＳＳ３、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＳＨＲ、およびＴＴＣ２１Ａからなる群より選択される遺伝子を含む。

【0013】

一実施形態においては、参照の遺伝子シグネチャーは、その中に含まれる遺伝子の発現の標準レベルを表し、サンプルのエンドタイプサブシグネチャーと参照のエンドタイプサブシグネチャーとの間の差異が、対象が、そのサブシグネチャーに対応する敗血症メカニズムのエンドタイプを有することを示す。

【0014】

一実施形態においては、サンプルの遺伝子シグネチャーおよび参照の遺伝子シグネチャーは、ＮＰＳエンドタイプサブシグネチャー、ＩＮＦエンドタイプサブシグネチャー、ＩＨＤエンドタイプサブシグネチャー、ＩＦＮエンドタイプサブシグネチャー、およびＡＤＡエンドタイプのサブシグネチャーを含む。

【0015】

一実施形態においては、ＮＰＳエンドタイプサブシグネチャーは：ＡＧＦＧ１、ＡＲＧ１、ＡＴＰ９Ａ、ＡＮＸＡ３、ＥＦＮＡ１、ＧＡＤＤ４５Ａ、ＧＰＲ８４、ＨＰＧＤ、ＩＬ１Ｒ１、ＫＬＦ１４、ＫＲＥＭＥＮ１、ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＭＬＬＴ１、ＮＳＵＮ７、ＯＬＡＨ、ＯＲＭ２、ＰＣＯＬＣＥ２、ＰＦＫＦＢ２、ＳＬＣ５１Ａ、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、およびＺＤＨＨＣ１９からなる群より選択される遺伝子を含む。別の実施形態においては、ＮＰＳエンドタイプサブシグネチャーは：ＡＧＦＧ１、ＡＲＧ１、ＡＴＰ９Ａ、ＡＮＸＡ３、ＥＦＮＡ１、ＧＡＤＤ４５Ａ、ＧＰＲ８４、ＨＰＧＤ、ＩＬ１Ｒ１、ＫＬＦ１４、ＫＲＥＭＥＮ１、ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＭＬＬＴ１、ＮＳＵＮ７、ＯＬＡＨ、ＯＲＭ２、ＰＣＯＬＣＥ２、ＰＦＫＦＢ２、ＳＬＣ５１Ａ、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、およびＺＤＨＨＣ１９を含む。

【0016】

一実施形態においては、ＩＮＦエンドタイプサブシグネチャーは：ＢＮＩＰ３Ｌ、ＣＡ１、ＦＡＭ８３Ａ、ＦＥＣＨ、ＧＬＲＸ５、ＧＹＰＡ、ＩＦＩＴ１Ｂ、ＲＨＣＥ、ＲＩＯＫ３、ＲＮＦ１８２、ＳＬＣ６Ａ１９、ＳＰＴＡ１、ＴＨＥＭ５、ＴＬＣＤ４、ＴＳＰＡＮ５、およびＴＳＰＯ２からなる群より選択される遺伝子を含む。別の実施形態においては、ＩＮＦエンドタイプサブシグネチャーは：ＢＮＩＰ３Ｌ、ＣＡ１、ＦＡＭ８３Ａ、ＦＥＣＨ、ＧＬＲＸ５、ＧＹＰＡ、ＩＦＩＴ１Ｂ、ＲＨＣＥ、ＲＩＯＫ３、ＲＮＦ１８２、ＳＬＣ６Ａ１９、ＳＰＴＡ１、ＴＨＥＭ５、ＴＬＣＤ４、ＴＳＰＡＮ５、およびＴＳＰＯ２を含む。

【0017】

一実施形態においては、ＩＨＤエンドタイプサブシグネチャーは：ＡＢＣＡ６、ＡＤＡＭ２３、ＡＬＯＸ１５、ＣＡＣＮＡ２Ｄ３、ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＧＰＲ３４、ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＬＰＬ、ＭＡＰ７、ＭＩＲ１５５ＨＧ、ＰＬＣＢ１、ＳＤＣ２、ＳＩＧＬＥＣ８、ＳＰＲＥＤ１、ＳＬＣ１６Ａ１４、ＳＭＰＤ３、ＴＰＰＰ３、ＴＰＲＧ１、およびＺＮＦ６００からなる群より選択される遺伝子を含む。別の実施形態においては、ＩＨＤエンドタイプサブシグネチャーは：ＡＢＣＡ６、ＡＤＡＭ２３、ＡＬＯＸ１５、ＣＡＣＮＡ２Ｄ３、ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＧＰＲ３４、ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＬＰＬ、ＭＡＰ７、ＭＩＲ１５５ＨＧ、ＰＬＣＢ１、ＳＤＣ２、ＳＩＧＬＥＣ８、ＳＰＲＥＤ１、ＳＬＣ１６Ａ１４、ＳＭＰＤ３、ＴＰＰＰ３、ＴＰＲＧ１、およびＺＮＦ６００を含む。

【0018】

一実施形態においては、ＩＦＮエンドタイプサブシグネチャーは：ＡＮＫＲＤ２２、ＡＰＯＬ１、ＡＰＯＬ４、ＢＡＴＦ２、ＣＡＲＤ１７、ＣＤ２７４、ＥＰＳＴＩ１、ＥＴＶ７、ＧＢＰ５、ＩＤＯ１、ＩＦＩＴＭ３、Ｐ２ＲＹ１４、ＰＬＥＫＨＯ１、ＲＳＡＤ２、ＳＥＲＰＩＮＧ１、およびＴＦＥＣからなる群より選択される遺伝子を含む。別の実施形態においては、ＩＦＮエンドタイプサブシグネチャーは：ＡＮＫＲＤ２２、ＡＰＯＬ１、ＡＰＯＬ４、ＢＡＴＦ２、ＣＡＲＤ１７、ＣＤ２７４、ＥＰＳＴＩ１、ＥＴＶ７、ＧＢＰ５、ＩＤＯ１、ＩＦＩＴＭ３、Ｐ２ＲＹ１４、ＰＬＥＫＨＯ１、ＲＳＡＤ２、ＳＥＲＰＩＮＧ１、およびＴＦＥＣを含む。

【0019】

一実施形態においては、ＡＤＡエンドタイプサブシグネチャーは：ＣＣＬ２、ＣＤＣ４５、ＣＥＮＰＦ、ＣＬＥＣ４Ｆ、ＧＴＳＥ１、ＩＦＩ２７、ＩＳＧ１５、ＫＣＴＤ１４、ＫＩＦ１４、ＫＩＦ１５、ＫＬＨＤＣ７Ｂ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＯＴＯＦ、ＰＤＩＡ４、ＳＩＧＬＥＣ１、およびＵＳＰ１８からなる群より選択される遺伝子を含む。別の実施形態においては、ＡＤＡエンドタイプサブシグネチャーは：ＣＣＬ２、ＣＤＣ４５、ＣＥＮＰＦ、ＣＬＥＣ４Ｆ、ＧＴＳＥ１、ＩＦＩ２７、ＩＳＧ１５、ＫＣＴＤ１４、ＫＩＦ１４、ＫＩＦ１５、ＫＬＨＤＣ７Ｂ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＯＴＯＦ、ＰＤＩＡ４、ＳＩＧＬＥＣ１およびＵＳＰ１８を含む。

【0020】

本開示はまた、対象を、好中球抑制性（ＮＰＳ）、炎症性（ＩＮＦ）、先天性宿主防御（ＩＨＤ）、インターフェロン（ＩＦＮ）および適応性（ＡＤＡ）エンドタイプから選択される敗血症メカニズムのエンドタイプに分類する方法を含み、該方法は：（ａ）該対象からの生体サンプルにおいて、複数の遺伝子のそれぞれについて発現のレベルを決定して、サンプルの遺伝子シグネチャーを提供すること；および（ｂ）該サンプルの遺伝子シグネチャーを参照の遺伝子シグネチャーと比較して、該対象が敗血症メカニズムのエンドタイプを有するか否かを決定することを含み、ここで、該サンプルの遺伝子シグネチャーおよび該参照の遺伝子シグネチャーは、ＮＰＳエンドタイプシグネチャーペア、ＩＮＦエンドタイプシグネチャーペア、ＩＨＤエンドタイプシグネチャーペア、ＩＦＮエンドタイプシグネチャーペア、ＡＤＡエンドタイプシグネチャーペアまたはそれらの組合せを含み、ここで、該ＮＰＳエンドタイプシグネチャーペアは：ＧＡＤＤ４５Ａ／ＥＦＮＡ１、ＥＦＮＡ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＭＩＲ６４６ＨＧ／ＫＬＦ１４、ＭＬＬＴ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＡＲＧ１／ＭＬＬＴ１、ＭＬＬＴ１／ＥＦＮＡ１、ＭＬＬＴ１／ＮＳＵＮ７、ＥＦＮＡ１／ＮＳＵＮ７、ＳＬＣ５１Ａ／ＥＦＮＡ１、ＥＦＮＡ１／ＫＬＦ１４、ＺＤＨＨＣ１９／ＥＦＮＡ１、ＥＦＮＡ１／ＡＧＦＧ１、ＮＳＵＮ７／ＫＬＦ１４、ＥＦＮＡ１／ＰＦＫＦＢ２、ＭＬＬＴ１／ＫＬＦ１４、ＡＤＡＭＴＳ３／ＰＣＯＬＣＥ２、ＡＤＡＭＴＳ３／ＺＤＨＨＣ１９、ＡＤＡＭＴＳ３／ＳＬＣ５１Ａ、ＡＤＡＭＴＳ３／ＨＰＧＤ、ＡＤＡＭＴＳ３／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＡＤＡＭＴＳ３／ＥＦＮＡ１、ＡＤＡＭＴＳ３／ＡＧＦＧ１、ＡＤＡＭＴＳ３／ＮＳＵＮ７、ＡＤＡＭＴＳ３／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＡＤＡＭＴＳ３／ＫＲＥＭＥＮ１、ＡＤＡＭＴＳ３／ＯＲＭ２、ＡＤＡＭＴＳ３／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＡＤＡＭＴＳ３／ＫＬＦ１４、ＡＧＦＧ１／ＮＳＵＮ７、ＡＧＦＧ１／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＡＧＦＧ１／ＫＲＥＭＥＮ１、ＡＧＦＧ１／ＯＲＭ２、ＡＧＦＧ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＡＧＦＧ１／ＫＬＦ１４、ＡＮＸＡ３／ＧＰＲ８４、ＡＮＸＡ３／ＯＬＡＨ、ＡＮＸＡ３／ＡＤＡＭＴＳ３、ＡＮＸＡ３／ＰＣＯＬＣＥ２、ＡＮＸＡ３／ＺＤＨＨＣ１９、ＡＮＸＡ３／ＳＬＣ５１Ａ、ＡＮＸＡ３／ＨＰＧＤ、ＡＮＸＡ３／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＡＮＸＡ３／ＥＦＮＡ１、ＡＮＸＡ３／ＡＧＦＧ１、ＡＮＸＡ３／ＮＳＵＮ７、ＡＮＸＡ３／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＡＮＸＡ３／ＫＲＥＭＥＮ１、ＡＮＸＡ３／ＯＲＭ２、ＡＮＸＡ３／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＡＮＸＡ３／ＫＬＦ１４、ＡＲＧ１／ＰＦＫＦＢ２、ＡＲＧ１／ＭＬＬＴ１、ＡＲＧ１／ＡＮＸＡ３、ＡＲＧ１／ＧＰＲ８４、ＡＲＧ１／ＯＬＡＨ、ＡＲＧ１／ＡＤＡＭＴＳ３、ＡＲＧ１／ＰＣＯＬＣＥ２、ＡＲＧ１／ＺＤＨＨＣ１９、ＡＲＧ１／ＳＬＣ５１Ａ、ＡＲＧ１／ＨＰＧＤ、ＡＲＧ１／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＡＲＧ１／ＥＦＮＡ１、ＡＲＧ１／ＡＧＦＧ１、ＡＲＧ１／ＮＳＵＮ７、ＡＲＧ１／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＡＲＧ１／ＫＲＥＭＥＮ１、ＡＲＧ１／ＯＲＭ２、ＡＲＧ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＡＲＧ１／ＫＬＦ１４、ＡＴＰ９Ａ／ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ、ＡＴＰ９Ａ／ＩＬ１Ｒ１、ＡＴＰ９Ａ／ＧＡＤＤ４５Ａ、ＡＴＰ９Ａ／ＡＲＧ１、ＡＴＰ９Ａ／ＰＦＫＦＢ２、ＡＴＰ９Ａ／ＭＬＬＴ１、ＡＴＰ９Ａ／ＡＮＸＡ３、ＡＴＰ９Ａ／ＧＰＲ８４、ＡＴＰ９Ａ／ＯＬＡＨ、ＡＴＰ９Ａ／ＡＤＡＭＴＳ３、ＡＴＰ９Ａ／ＰＣＯＬＣＥ２、ＡＴＰ９Ａ／ＺＤＨＨＣ１９、ＡＴＰ９Ａ／ＳＬＣ５１Ａ、ＡＴＰ９Ａ／ＨＰＧＤ、ＡＴＰ９Ａ／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＡＴＰ９Ａ／ＥＦＮＡ１、ＡＴＰ９Ａ／ＡＧＦＧ１、ＡＴＰ９Ａ／ＮＳＵＮ７、ＡＴＰ９Ａ／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＡＴＰ９Ａ／ＫＲＥＭＥＮ１、ＡＴＰ９Ａ／ＯＲＭ２、ＡＴＰ９Ａ／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＡＴＰ９Ａ／ＫＬＦ１４、ＥＦＮＡ１／ＡＧＦＧ１、ＥＦＮＡ１／ＮＳＵＮ７、ＥＦＮＡ１／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＥＦＮＡ１／ＫＲＥＭＥＮ１、ＥＦＮＡ１／ＯＲＭ２、ＥＦＮＡ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＥＦＮＡ１／ＫＬＦ１４、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＩＬ１Ｒ１、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＧＡＤＤ４５Ａ、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＡＲＧ１、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＰＦＫＦＢ２、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＭＬＬＴ１、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＡＮＸＡ３、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＧＰＲ８４、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＯＬＡＨ、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＡＤＡＭＴＳ３、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＰＣＯＬＣＥ２、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＺＤＨＨＣ１９、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＳＬＣ５１Ａ、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＨＰＧＤ、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＥＦＮＡ１、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＡＧＦＧ１、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＮＳＵＮ７、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＫＲＥＭＥＮ１、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＫＬＦ１４、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＡＲＧ１、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＰＦＫＦＢ２、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＭＬＬＴ１、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＡＮＸＡ３、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＧＰＲ８４、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＯＬＡＨ、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＡＤＡＭＴＳ３、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＰＣＯＬＣＥ２、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＺＤＨＨＣ１９、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＳＬＣ５１Ａ、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＨＰＧＤ、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＥＦＮＡ１、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＡＧＦＧ１、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＮＳＵＮ７、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＫＲＥＭＥＮ１、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＯＲＭ２、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＫＬＦ１４、ＧＰＲ８４／ＯＬＡＨ、ＧＰＲ８４／ＡＤＡＭＴＳ３、ＧＰＲ８４／ＰＣＯＬＣＥ２、ＧＰＲ８４／ＺＤＨＨＣ１９、ＧＰＲ８４／ＳＬＣ５１Ａ、ＧＰＲ８４／ＨＰＧＤ、ＧＰＲ８４／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＧＰＲ８４／ＥＦＮＡ１、ＧＰＲ８４／ＡＧＦＧ１、ＧＰＲ８４／ＮＳＵＮ７、ＧＰＲ８４／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＧＰＲ８４／ＫＲＥＭＥＮ１、ＧＰＲ８４／ＯＲＭ２、ＧＰＲ８４／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＧＰＲ８４／ＫＬＦ１４、ＨＰＧＤ／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＨＰＧＤ／ＥＦＮＡ１、ＨＰＧＤ／ＡＧＦＧ１、ＨＰＧＤ／ＮＳＵＮ７、ＨＰＧＤ／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＨＰＧＤ／ＫＲＥＭＥＮ１、ＨＰＧＤ／ＯＲＭ２、ＨＰＧＤ／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＨＰＧＤ／ＫＬＦ１４、ＩＬ１Ｒ１／ＧＡＤＤ４５Ａ、ＩＬ１Ｒ１／ＡＲＧ１、ＩＬ１Ｒ１／ＰＦＫＦＢ２、ＩＬ１Ｒ１／ＭＬＬＴ１、ＩＬ１Ｒ１／ＡＮＸＡ３、ＩＬ１Ｒ１／ＧＰＲ８４、ＩＬ１Ｒ１／ＯＬＡＨ、ＩＬ１Ｒ１／ＡＤＡＭＴＳ３、ＩＬ１Ｒ１／ＰＣＯＬＣＥ２、ＩＬ１Ｒ１／ＺＤＨＨＣ１９、ＩＬ１Ｒ１／ＳＬＣ５１Ａ、ＩＬ１Ｒ１／ＨＰＧＤ、ＩＬ１Ｒ１／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＩＬ１Ｒ１／ＥＦＮＡ１、ＩＬ１Ｒ１／ＡＧＦＧ１、ＩＬ１Ｒ１／ＮＳＵＮ７、ＩＬ１Ｒ１／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＩＬ１Ｒ１／ＫＲＥＭＥＮ１、ＩＬ１Ｒ１／ＯＲＭ２、ＩＬ１Ｒ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＩＬ１Ｒ１／ＫＬＦ１４、ＫＲＥＭＥＮ１／ＯＲＭ２、ＫＲＥＭＥＮ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＫＲＥＭＥＮ１／ＫＬＦ１４、ＭＩＲ６４６ＨＧ／ＫＬＦ１４、ＭＬＬＴ１／ＡＮＸＡ３、ＭＬＬＴ１／ＧＰＲ８４、ＭＬＬＴ１／ＯＬＡＨ、ＭＬＬＴ１／ＡＤＡＭＴＳ３、ＭＬＬＴ１／ＰＣＯＬＣＥ２、ＭＬＬＴ１／ＺＤＨＨＣ１９、ＭＬＬＴ１／ＳＬＣ５１Ａ、ＭＬＬＴ１／ＨＰＧＤ、ＭＬＬＴ１／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＭＬＬＴ１／ＥＦＮＡ１、ＭＬＬＴ１／ＡＧＦＧ１、ＭＬＬＴ１／ＮＳＵＮ７、ＭＬＬＴ１／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＭＬＬＴ１／ＫＲＥＭＥＮ１、ＭＬＬＴ１／ＯＲＭ２、ＭＬＬＴ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＭＬＬＴ１／ＫＬＦ１４、ＮＳＵＮ７／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＮＳＵＮ７／ＫＲＥＭＥＮ１、ＮＳＵＮ７／ＯＲＭ２、ＮＳＵＮ７／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＮＳＵＮ７／ＫＬＦ１４、ＯＬＡＨ／ＡＤＡＭＴＳ３、ＯＬＡＨ／ＰＣＯＬＣＥ２、ＯＬＡＨ／ＺＤＨＨＣ１９、ＯＬＡＨ／ＳＬＣ５１Ａ、ＯＬＡＨ／ＨＰＧＤ、ＯＬＡＨ／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＯＬＡＨ／ＥＦＮＡ１、ＯＬＡＨ／ＡＧＦＧ１、ＯＬＡＨ／ＮＳＵＮ７、ＯＬＡＨ／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＯＬＡＨ／ＫＲＥＭＥＮ１、ＯＬＡＨ／ＯＲＭ２、ＯＬＡＨ／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＯＬＡＨ／ＫＬＦ１４、ＯＲＭ２／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＯＲＭ２／ＫＬＦ１４、ＰＣＯＬＣＥ２／ＺＤＨＨＣ１９、ＰＣＯＬＣＥ２／ＳＬＣ５１Ａ、ＰＣＯＬＣＥ２／ＨＰＧＤ、ＰＣＯＬＣＥ２／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＰＣＯＬＣＥ２／ＥＦＮＡ１、ＰＣＯＬＣＥ２／ＡＧＦＧ１、ＰＣＯＬＣＥ２／ＮＳＵＮ７、ＰＣＯＬＣＥ２／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＰＣＯＬＣＥ２／ＫＲＥＭＥＮ１、ＰＣＯＬＣＥ２／ＯＲＭ２、ＰＣＯＬＣＥ２／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＰＣＯＬＣＥ２／ＫＬＦ１４、ＰＦＫＦＢ２／ＭＬＬＴ１、ＰＦＫＦＢ２／ＡＮＸＡ３、ＰＦＫＦＢ２／ＧＰＲ８４、ＰＦＫＦＢ２／ＯＬＡＨ、ＰＦＫＦＢ２／ＡＤＡＭＴＳ３、ＰＦＫＦＢ２／ＰＣＯＬＣＥ２、ＰＦＫＦＢ２／ＺＤＨＨＣ１９、ＰＦＫＦＢ２／ＳＬＣ５１Ａ、ＰＦＫＦＢ２／ＨＰＧＤ、ＰＦＫＦＢ２／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＰＦＫＦＢ２／ＥＦＮＡ１、ＰＦＫＦＢ２／ＡＧＦＧ１、ＰＦＫＦＢ２／ＮＳＵＮ７、ＰＦＫＦＢ２／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＰＦＫＦＢ２／ＫＲＥＭＥＮ１、ＰＦＫＦＢ２／ＯＲＭ２、ＰＦＫＦＢ２／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＰＦＫＦＢ２／ＫＬＦ１４、ＳＥＭＡ６Ｂ／ＥＦＮＡ１、ＳＥＭＡ６Ｂ／ＡＧＦＧ１、ＳＥＭＡ６Ｂ／ＮＳＵＮ７、ＳＥＭＡ６Ｂ／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＳＥＭＡ６Ｂ／ＫＲＥＭＥＮ１、ＳＥＭＡ６Ｂ／ＯＲＭ２、ＳＥＭＡ６Ｂ／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＳＥＭＡ６Ｂ／ＫＬＦ１４、ＳＬＣ５１Ａ／ＨＰＧＤ、ＳＬＣ５１Ａ／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＳＬＣ５１Ａ／ＥＦＮＡ１、ＳＬＣ５１Ａ／ＡＧＦＧ１、ＳＬＣ５１Ａ／ＮＳＵＮ７、ＳＬＣ５１Ａ／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＳＬＣ５１Ａ／ＫＲＥＭＥＮ１、ＳＬＣ５１Ａ／ＯＲＭ２、ＳＬＣ５１Ａ／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＳＬＣ５１Ａ／ＫＬＦ１４、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３／ＫＲＥＭＥＮ１、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３／ＯＲＭ２、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３／ＫＬＦ１４、ＺＤＨＨＣ１９／ＳＬＣ５１Ａ、ＺＤＨＨＣ１９／ＨＰＧＤ、ＺＤＨＨＣ１９／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＺＤＨＨＣ１９／ＥＦＮＡ１、ＺＤＨＨＣ１９／ＡＧＦＧ１、ＺＤＨＨＣ１９／ＮＳＵＮ７、ＺＤＨＨＣ１９／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＺＤＨＨＣ１９／ＫＲＥＭＥＮ１、ＺＤＨＨＣ１９／ＯＲＭ２、ＺＤＨＨＣ１９／ＭＩＲ６４６ＨＧ、およびＺＤＨＨＣ１９／ＫＬＦ１４から選択され；該ＩＮＦエンドタイプシグネチャーペアは：ＦＥＣＨ／ＴＦＥＣ、ＴＦＥＣ／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＦＥＣＨ／ＲＮＦ１８２、ＩＦＩＴ１Ｂ／ＦＥＣＨ、ＦＥＣＨ／ＡＰＯＬ４、ＦＥＣＨ／ＧＹＰＡ、ＩＴＬＮ１／ＦＥＣＨ、ＦＥＣＨ／ＴＨＥＭ５、ＩＦＩＴ１Ｂ／ＣＡ１、ＲＨＡＧ／ＦＥＣＨ、ＦＥＣＨ／ＦＡＭ８３Ａ、ＲＨＣＥ／ＦＥＣＨ、ＴＦＥＣ／ＣＡ１、ＳＰＴＡ１／ＦＥＣＨ、ＡＮＫＲＤ２２／ＧＬＲＸ５、ＡＮＫＲＤ２２／ＧＹＰＡ、ＡＮＫＲＤ２２／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＡＮＫＲＤ２２／ＩＴＬＮ１、ＡＮＫＲＤ２２／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＡＮＫＲＤ２２／ＲＨＣＥ、ＡＮＫＲＤ２２／ＲＮＦ１８２、ＡＮＫＲＤ２２／ＳＰＴＡ１、ＡＮＫＲＤ２２／ＴＨＥＭ５、ＡＮＫＲＤ２２／ＴＳＰＡＮ５、ＡＰＯＬ４／ＢＮＩＰ３Ｌ、ＡＰＯＬ４／ＣＡ１、ＡＰＯＬ４／ＤＹＲＫ３、ＡＰＯＬ４／ＦＡＭ８３Ａ、ＡＰＯＬ４／ＧＬＲＸ５、ＡＰＯＬ４／ＧＹＰＡ、ＡＰＯＬ４／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＡＰＯＬ４／ＩＴＬＮ１、ＡＰＯＬ４／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＡＰＯＬ４／ＲＨＡＧ、ＡＰＯＬ４／ＲＨＣＥ、ＡＰＯＬ４／ＲＩＯＫ３、ＡＰＯＬ４／ＲＮＦ１８２、ＡＰＯＬ４／ＳＰＴＡ１、ＡＰＯＬ４／ＴＨＥＭ５、ＡＰＯＬ４／ＴＬＣＤ４、ＡＰＯＬ４／ＴＭＣＣ２、ＡＰＯＬ４／ＴＳＰＡＮ５、ＡＰＯＬ４／ＴＳＰＯ２、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＡＮＫＲＤ２２、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＣＡ１、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＣＡＲＤ１７、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＣＤ２７４、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＤＹＲＫ３、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＦＡＭ８３Ａ、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＧＢＰ５、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＧＬＲＸ５、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＧＹＰＡ、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＩＴＬＮ１、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＢＮＩＰ３Ｌ／Ｐ２ＲＹ１４、
ＢＮＩＰ３Ｌ／ＲＨＡＧ、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＲＨＣＥ、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＲＮＦ１８２、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＳＰＴＡ１、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＴＦＥＣ、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＴＨＥＭ５、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＴＬＣＤ４、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＴＭＣＣ２、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＴＳＰＡＮ５、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＴＳＰＯ２、ＣＡ１／ＡＮＫＲＤ２２、ＣＡ１／ＣＡＲＤ１７、ＣＡ１／ＤＹＲＫ３、ＣＡ１／ＦＡＭ８３Ａ、ＣＡ１／ＧＢＰ５、ＣＡ１／ＧＬＲＸ５、ＣＡ１／ＧＹＰＡ、ＣＡ１／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＣＡ１／ＩＴＬＮ１、ＣＡ１／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＣＡ１／Ｐ２ＲＹ１４、ＣＡ１／ＲＨＣＥ、ＣＡ１／ＲＮＦ１８２、ＣＡ１／ＳＰＴＡ１、ＣＡ１／ＴＨＥＭ５、ＣＡ１／ＴＬＣＤ４、ＣＡ１／ＴＳＰＡＮ５、ＣＤ２７４／ＣＡ１、ＣＤ２７４／ＤＹＲＫ３、ＣＤ２７４／ＦＡＭ８３Ａ、ＣＤ２７４／ＧＬＲＸ５、ＣＤ２７４／ＧＹＰＡ、ＣＤ２７４／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＣＤ２７４／ＩＴＬＮ１、ＣＤ２７４／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＣＤ２７４／ＲＨＣＥ、ＣＤ２７４／ＲＮＦ１８２、ＣＤ２７４／ＳＰＴＡ１、ＣＤ２７４／ＴＨＥＭ５、ＣＤ２７４／ＴＬＣＤ４、ＣＤ２７４／ＴＭＣＣ２、ＣＤ２７４／ＴＳＰＡＮ５、ＤＹＲＫ３／ＡＮＫＲＤ２２、ＤＹＲＫ３／ＣＡＲＤ１７、ＤＹＲＫ３／ＦＡＭ８３Ａ、ＤＹＲＫ３／ＧＢＰ５、ＤＹＲＫ３／ＧＬＲＸ５、ＤＹＲＫ３／ＧＹＰＡ、ＤＹＲＫ３／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＤＹＲＫ３／ＩＴＬＮ１、ＤＹＲＫ３／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＤＹＲＫ３／Ｐ２ＲＹ１４、ＤＹＲＫ３／ＲＨＣＥ、ＤＹＲＫ３／ＲＮＦ１８２、ＤＹＲＫ３／ＳＰＴＡ１、ＤＹＲＫ３／ＴＨＥＭ５、ＤＹＲＫ３／ＴＬＣＤ４、ＤＹＲＫ３／ＴＳＰＡＮ５、ＦＡＭ８３Ａ／ＡＮＫＲＤ２２、ＦＡＭ８３Ａ／ＣＡＲＤ１７、ＦＡＭ８３Ａ／ＧＢＰ５、ＦＡＭ８３Ａ／ＧＬＲＸ５、ＦＡＭ８３Ａ／ＧＹＰＡ、ＦＡＭ８３Ａ／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＦＡＭ８３Ａ／ＩＴＬＮ１、ＦＡＭ８３Ａ／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＦＡＭ８３Ａ／Ｐ２ＲＹ１４、ＦＡＭ８３Ａ／ＲＨＣＥ、ＦＡＭ８３Ａ／ＲＮＦ１８２、ＦＡＭ８３Ａ／ＳＰＴＡ１、ＦＡＭ８３Ａ／ＴＨＥＭ５、ＦＡＭ８３Ａ／ＴＬＣＤ４、ＦＡＭ８３Ａ／ＴＳＰＡＮ５、ＦＥＣＨ／ＡＮＫＲＤ２２、ＦＥＣＨ／ＡＰＯＬ４、ＦＥＣＨ／ＢＮＩＰ３Ｌ、ＦＥＣＨ／ＣＡ１、ＦＥＣＨ／ＣＡＲＤ１７、ＦＥＣＨ／ＣＤ２７４、ＦＥＣＨ／ＤＹＲＫ３、ＦＥＣＨ／ＦＡＭ８３Ａ、ＦＥＣＨ／ＧＢＰ５、ＦＥＣＨ／ＧＬＲＸ５、ＦＥＣＨ／ＧＹＰＡ、ＦＥＣＨ／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＦＥＣＨ／ＩＴＬＮ１、ＦＥＣＨ／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＦＥＣＨ／Ｐ２ＲＹ１４、ＦＥＣＨ／ＲＨＡＧ、ＦＥＣＨ／ＲＨＣＥ、ＦＥＣＨ／ＲＩＯＫ３、ＦＥＣＨ／ＲＮＦ１８２、ＦＥＣＨ／ＳＰＴＡ１、ＦＥＣＨ／ＴＦＥＣ、ＦＥＣＨ／ＴＨＥＭ５、ＦＥＣＨ／ＴＬＣＤ４、ＦＥＣＨ／ＴＭＣＣ２、ＦＥＣＨ／ＴＳＰＡＮ５、ＦＥＣＨ／ＴＳＰＯ２、ＧＢＰ５／ＧＬＲＸ５、ＧＢＰ５／ＧＹＰＡ、ＧＢＰ５／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＧＢＰ５／ＩＴＬＮ１、ＧＢＰ５／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＧＢＰ５／ＲＨＣＥ、ＧＢＰ５／ＲＮＦ１８２、ＧＢＰ５／ＳＰＴＡ１、ＧＢＰ５／ＴＨＥＭ５、ＧＢＰ５／ＴＳＰＡＮ５、ＧＬＲＸ５／ＣＡＲＤ１７、ＧＬＲＸ５／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＧＬＲＸ５／ＲＨＣＥ、ＧＬＲＸ５／ＴＨＥＭ５、ＧＹＰＡ／ＣＡＲＤ１７、ＧＹＰＡ／ＧＬＲＸ５、ＧＹＰＡ／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＧＹＰＡ／ＩＴＬＮ１、ＧＹＰＡ／Ｐ２ＲＹ１４、ＧＹＰＡ／ＲＨＣＥ、ＧＹＰＡ／ＲＮＦ１８２、ＧＹＰＡ／ＴＨＥＭ５、ＩＦＩＴ１Ｂ／ＣＡＲＤ１７、ＩＴＬＮ１／ＣＡＲＤ１７、ＩＴＬＮ１／ＧＬＲＸ５、ＩＴＬＮ１／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＩＴＬＮ１／ＲＨＣＥ、ＩＴＬＮ１／ＲＮＦ１８２、ＩＴＬＮ１／ＴＨＥＭ５、ＫＬＨＤＣ８Ａ／ＣＡＲＤ１７、ＫＬＨＤＣ８Ａ／ＧＬＲＸ５、ＫＬＨＤＣ８Ａ／ＧＹＰＡ、ＫＬＨＤＣ８Ａ／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＫＬＨＤＣ８Ａ／ＩＴＬＮ１、ＫＬＨＤＣ８Ａ／Ｐ２ＲＹ１４、ＫＬＨＤＣ８Ａ／ＲＨＣＥ、ＫＬＨＤＣ８Ａ／ＲＮＦ１８２、ＫＬＨＤＣ８Ａ／ＳＰＴＡ１、ＫＬＨＤＣ８Ａ／ＴＨＥＭ５、ＫＬＨＤＣ８Ａ／ＴＳＰＡＮ５、Ｐ２ＲＹ１４／ＧＬＲＸ５、Ｐ２ＲＹ１４／ＩＦＩＴ１Ｂ、Ｐ２ＲＹ１４／ＩＴＬＮ１、Ｐ２ＲＹ１４／ＲＨＣＥ、Ｐ２ＲＹ１４／ＲＮＦ１８２、Ｐ２ＲＹ１４／ＴＨＥＭ５、ＲＨＡＧ／ＡＮＫＲＤ２２、ＲＨＡＧ／ＣＡ１、ＲＨＡＧ／ＣＡＲＤ１７、ＲＨＡＧ／ＣＤ２７４、ＲＨＡＧ／ＤＹＲＫ３、ＲＨＡＧ／ＦＡＭ８３Ａ、ＲＨＡＧ／ＧＢＰ５、ＲＨＡＧ／ＧＬＲＸ５、ＲＨＡＧ／ＧＹＰＡ、ＲＨＡＧ／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＲＨＡＧ／ＩＴＬＮ１、ＲＨＡＧ／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＲＨＡＧ／Ｐ２ＲＹ１４、ＲＨＡＧ／ＲＨＣＥ、ＲＨＡＧ／ＲＮＦ１８２、ＲＨＡＧ／ＳＰＴＡ１、ＲＨＡＧ／ＴＨＥＭ５、ＲＨＡＧ／ＴＬＣＤ４、ＲＨＡＧ／ＴＭＣＣ２、ＲＨＡＧ／ＴＳＰＡＮ５、ＲＨＡＧ／ＴＳＰＯ２、ＲＨＣＥ／ＣＡＲＤ１７、ＲＨＣＥ／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＲＨＣＥ／ＴＨＥＭ５、ＲＩＯＫ３／ＡＮＫＲＤ２２、ＲＩＯＫ３／ＢＮＩＰ３Ｌ、ＲＩＯＫ３／ＣＡ１、ＲＩＯＫ３／ＣＡＲＤ１７、ＲＩＯＫ３／ＣＤ２７４、ＲＩＯＫ３／ＤＹＲＫ３、ＲＩＯＫ３／ＦＡＭ８３Ａ、ＲＩＯＫ３／ＧＢＰ５、ＲＩＯＫ３／ＧＬＲＸ５、ＲＩＯＫ３／ＧＹＰＡ、ＲＩＯＫ３／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＲＩＯＫ３／ＩＴＬＮ１、ＲＩＯＫ３／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＲＩＯＫ３／Ｐ２ＲＹ１４、ＲＩＯＫ３／ＲＨＡＧ、ＲＩＯＫ３／ＲＨＣＥ、ＲＩＯＫ３／ＲＮＦ１８２、ＲＩＯＫ３／ＳＰＴＡ１、ＲＩＯＫ３／ＴＦＥＣ、ＲＩＯＫ３／ＴＨＥＭ５、ＲＩＯＫ３／ＴＬＣＤ４、ＲＩＯＫ３／ＴＭＣＣ２、ＲＩＯＫ３／ＴＳＰＡＮ５、ＲＩＯＫ３／ＴＳＰＯ２、ＲＮＦ１８２／ＣＡＲＤ１７、ＲＮＦ１８２／ＧＬＲＸ５、ＲＮＦ１８２／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＲＮＦ１８２／ＲＨＣＥ、ＲＮＦ１８２／ＴＨＥＭ５、ＳＰＴＡ１／ＣＡＲＤ１７、ＳＰＴＡ１／ＧＬＲＸ５、ＳＰＴＡ１／ＧＹＰＡ、ＳＰＴＡ１／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＳＰＴＡ１／ＩＴＬＮ１、ＳＰＴＡ１／Ｐ２ＲＹ１４、ＳＰＴＡ１／ＲＨＣＥ、ＳＰＴＡ１／ＲＮＦ１８２、ＳＰＴＡ１／ＴＨＥＭ５、ＳＰＴＡ１／ＴＳＰＡＮ５、ＴＦＥＣ／ＣＡ１、ＴＦＥＣ／ＤＹＲＫ３、ＴＦＥＣ／ＦＡＭ８３Ａ、ＴＦＥＣ／ＧＬＲＸ５、ＴＦＥＣ／ＧＹＰＡ、ＴＦＥＣ／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＴＦＥＣ／ＩＴＬＮ１、ＴＦＥＣ／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＴＦＥＣ／ＲＨＡＧ、ＴＦＥＣ／ＲＨＣＥ、ＴＦＥＣ／ＲＮＦ１８２、ＴＦＥＣ／ＳＰＴＡ１、ＴＦＥＣ／ＴＨＥＭ５、ＴＦＥＣ／ＴＬＣＤ４、ＴＦＥＣ／ＴＭＣＣ２、ＴＦＥＣ／ＴＳＰＡＮ５、ＴＦＥＣ／ＴＳＰＯ２、ＴＨＥＭ５／ＣＡＲＤ１７、ＴＨＥＭ５／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＴＬＣＤ４／ＡＮＫＲＤ２２、ＴＬＣＤ４／ＣＡＲＤ１７、ＴＬＣＤ４／ＧＢＰ５、ＴＬＣＤ４／ＧＬＲＸ５、ＴＬＣＤ４／ＧＹＰＡ、ＴＬＣＤ４／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＴＬＣＤ４／ＩＴＬＮ１、ＴＬＣＤ４／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＴＬＣＤ４／Ｐ２ＲＹ１４、ＴＬＣＤ４／ＲＨＣＥ、ＴＬＣＤ４／ＲＮＦ１８２、ＴＬＣＤ４／ＳＰＴＡ１、ＴＬＣＤ４／ＴＨＥＭ５、ＴＬＣＤ４／ＴＳＰＡＮ５、ＴＭＣＣ２／ＡＮＫＲＤ２２、ＴＭＣＣ２／ＣＡ１、ＴＭＣＣ２／ＣＡＲＤ１７、ＴＭＣＣ２／ＤＹＲＫ３、ＴＭＣＣ２／ＦＡＭ８３Ａ、ＴＭＣＣ２／ＧＢＰ５、ＴＭＣＣ２／ＧＬＲＸ５、ＴＭＣＣ２／ＧＹＰＡ、ＴＭＣＣ２／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＴＭＣＣ２／ＩＴＬＮ１、ＴＭＣＣ２／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＴＭＣＣ２／Ｐ２ＲＹ１４、ＴＭＣＣ２／ＲＨＣＥ、ＴＭＣＣ２／ＲＮＦ１８２、ＴＭＣＣ２／ＳＰＴＡ１、ＴＭＣＣ２／ＴＨＥＭ５、ＴＭＣＣ２／ＴＬＣＤ４、ＴＭＣＣ２／ＴＳＰＡＮ５、ＴＳＰＡＮ５／ＣＡＲＤ１７、ＴＳＰＡＮ５／ＧＬＲＸ５、ＴＳＰＡＮ５／ＧＹＰＡ、ＴＳＰＡＮ５／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＴＳＰＡＮ５／ＩＴＬＮ１、ＴＳＰＡＮ５／Ｐ２ＲＹ１４、ＴＳＰＡＮ５／ＲＨＣＥ、ＴＳＰＡＮ５／ＲＮＦ１８２、ＴＳＰＡＮ５／ＴＨＥＭ５、ＴＳＰＯ２／ＡＮＫＲＤ２２、ＴＳＰＯ２／ＣＡ１、ＴＳＰＯ２／ＣＡＲＤ１７、ＴＳＰＯ２／ＣＤ２７４、ＴＳＰＯ２／ＤＹＲＫ３、ＴＳＰＯ２／ＦＡＭ８３Ａ、ＴＳＰＯ２／ＧＢＰ５、ＴＳＰＯ２／ＧＬＲＸ５、ＴＳＰＯ２／ＧＹＰＡ、ＴＳＰＯ２／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＴＳＰＯ２／ＩＴＬＮ１、ＴＳＰＯ２／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＴＳＰＯ２／Ｐ２ＲＹ１４、ＴＳＰＯ２／ＲＨＣＥ、ＴＳＰＯ２／ＲＮＦ１８２、ＴＳＰＯ２／ＳＰＴＡ１、ＴＳＰＯ２／ＴＨＥＭ５、ＴＳＰＯ２／ＴＬＣＤ４、ＴＳＰＯ２／ＴＭＣＣ２、およびＴＳＰＯ２／ＴＳＰＡＮ５から選択され；該ＩＨＤエンドタイプシグネチャーペアは：ＭＡＰ７／ＳＰＲＥＤ１、ＳＰＲＥＤ１／ＧＰＲ３４、ＩＬ５ＲＡ／ＳＰＲＥＤ１、ＳＰＲＥＤ１／ＴＰＲＧ１、ＨＲＫ／ＳＰＲＥＤ１、ＳＰＲＥＤ１／ＰＬＣＢ１、ＴＲＩＭ２／ＳＰＲＥＤ１、ＳＩＧＬＥＣ８／ＳＰＲＥＤ１、ＳＭＰＤ３／ＳＰＲＥＤ１、ＳＰＲＥＤ１／ＺＮＦ６００、ＳＰＲＥＤ１／ＳＤＣ２、ＭＡＰ７／ＧＰＲ３４、ＰＲＳＳ３３／ＳＰＲＥＤ１、ＳＰＲＥＤ１／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＣＡＣＮＡ２Ｄ３／ＳＰＲＥＤ１、ＡＤＡＭ２３／ＧＰＲ３４、ＡＤＡＭ２３／ＭＡＰ７、ＡＤＡＭ２３／ＰＬＣＢ１、ＡＤＡＭ２３／ＳＰＲＥＤ１、ＡＬＯＸ１５／ＧＰＲ３４、ＡＬＯＸ１５／ＰＬＣＢ１、ＡＬＯＸ１５／ＳＰＲＥＤ１、ＢＡＡＬＣ／ＧＰＲ３４、ＢＡＡＬＣ／ＰＬＣＢ１、ＢＡＡＬＣ／ＳＰＲＥＤ１、ＣＡＣＮＡ２Ｄ３／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＣＡＣＮＡ２Ｄ３／ＧＰＲ３４、ＣＡＣＮＡ２Ｄ３／ＰＬＣＢ１、ＣＡＣＮＡ２Ｄ３／ＳＰＲＥＤ１、ＣＡＣＮＡ２Ｄ３／ＺＮＦ６００、ＧＰＲ３４／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＧＰＲ３４／ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＧＰＲ３４／ＰＬＣＢ１、ＧＰＲ３４／ＴＰＲＧ１、ＧＰＲ３４／ＺＮＦ６００、ＧＰＲ８２／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＧＰＲ８２／ＧＰＲ３４、ＧＰＲ８２／ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＧＰＲ８２／ＰＬＣＢ１、ＧＰＲ８２／ＴＰＲＧ１、ＧＰＲ８２／ＺＮＦ６００、ＧＲＡＭＤ１Ｃ／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＧＲＡＭＤ１Ｃ／ＰＬＣＢ１、ＧＲＡＭＤ１Ｃ／ＺＮＦ６００、ＨＲＫ／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＨＲＫ／ＧＰＲ３４、ＨＲＫ／ＭＡＰ７、ＨＲＫ／ＰＬＣＢ１、ＨＲＫ／ＳＰＲＥＤ１、ＨＲＫ／ＺＮＦ６００、ＩＬ５ＲＡ／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＩＬ５ＲＡ／ＧＰＲ３４、ＩＬ５ＲＡ／ＰＬＣＢ１、ＩＬ５ＲＡ／ＳＰＲＥＤ１、ＩＬ５ＲＡ／ＴＲＩＭ２、ＭＡＰ７／ＢＡＡＬＣ、ＭＡＰ７／ＣＡＣＮＡ２Ｄ３、ＭＡＰ７／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＭＡＰ７／ＧＰＲ３４、ＭＡＰ７／ＧＰＲ８２、ＭＡＰ７／ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＭＡＰ７／ＰＬＣＢ１、ＭＡＰ７／ＳＰＲＥＤ１、ＭＡＰ７／ＴＰＲＧ１、ＭＡＰ７／ＺＮＦ６００、ＰＬＣＢ１／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＰＬＣＢ１／ＴＰＲＧ１、ＰＬＣＢ１／ＺＮＦ６００、ＰＲＳＳ３３／ＧＰＲ３４、ＰＲＳＳ３３／ＰＬＣＢ１、ＰＲＳＳ３３／ＳＰＲＥＤ１、ＳＤＣ２／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＳＤＣ２／ＧＰＲ３４、ＳＤＣ２／ＰＬＣＢ１、ＳＤＣ２／ＺＮＦ６００、ＳＩＧＬＥＣ８／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＳＩＧＬＥＣ８／ＧＰＲ３４、ＳＩＧＬＥＣ８／ＭＡＰ７、ＳＩＧＬＥＣ８／ＰＬＣＢ１、ＳＩＧＬＥＣ８／ＳＰＲＥＤ１、ＳＩＧＬＥＣ８／ＴＲＩＭ２、ＳＭＰＤ３／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＳＭＰＤ３／ＧＰＲ３４、ＳＭＰＤ３／ＭＡＰ７、ＳＭＰＤ３／ＰＬＣＢ１、ＳＭＰＤ３／ＳＰＲＥＤ１、ＳＭＰＤ３／ＴＲＩＭ２、ＳＰＲＥＤ１／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＳＰＲＥＤ１／ＧＰＲ３４、ＳＰＲＥＤ１／ＧＰＲ８２、ＳＰＲＥＤ１／ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＳＰＲＥＤ１／ＰＬＣＢ１、ＳＰＲＥＤ１／ＳＤＣ２、ＳＰＲＥＤ１／ＴＰＲＧ１、ＳＰＲＥＤ１／ＺＮＦ６００、ＴＲＩＭ２／ＣＡＣＮＡ２Ｄ３、ＴＲＩＭ２／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＴＲＩＭ２／ＧＰＲ３４、ＴＲＩＭ２／ＧＰＲ８２、ＴＲＩＭ２／
ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＴＲＩＭ２／ＨＲＫ、ＴＲＩＭ２／ＭＡＰ７、ＴＲＩＭ２／ＰＬＣＢ１、ＴＲＩＭ２／ＳＤＣ２、ＴＲＩＭ２／ＳＰＲＥＤ１、ＴＲＩＭ２／ＴＰＲＧ１、およびＴＲＩＭ２／ＺＮＦ６００から選択され；該ＩＦＮエンドタイプシグネチャーペアは：ＥＴＶ７／ＰＬＥＫＨＯ１、ＩＦＩＴＭ３／ＥＴＶ７、ＥＴＶ７／ＡＰＯＬ１、ＢＡＴＦ２／ＥＴＶ７、ＰＬＥＫＨＯ１／ＢＡＴＦ２、ＥＴＶ７／ＥＰＳＴＩ１、ＥＰＳＴＩ１／ＢＡＴＦ２、ＩＦＩＴＭ３／ＢＡＴＦ２、ＵＳＰ１８／ＥＰＳＴＩ１、ＥＴＶ７／ＳＥＰＴＩＮ４、ＥＴＶ７／ＬＡＭＰ３、ＳＥＲＰＩＮＧ１／ＢＡＴＦ２、ＬＡＭＰ３／ＢＡＴＦ２、ＬＡＭＰ３／ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＡＰＯＬ１／ＢＡＴＦ２、ＡＰＯＬ１／ＣＬＥＣ４Ｆ、ＡＰＯＬ１／ＥＰＳＴＩ１、ＡＰＯＬ１／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＡＰＯＬ１／ＨＥＳ４、ＡＰＯＬ１／ＩＦＩＴＭ３、ＡＰＯＬ１／ＬＹ６Ｅ、ＡＰＯＬ１／ＲＳＡＤ２、ＡＰＯＬ１／ＳＥＰＴＩＮ４、ＡＰＯＬ１／ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＡＰＯＬ１／ＴＰＰＰ３、ＢＡＴＦ２／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＢＡＴＦ２／ＨＥＳ４、ＣＬＥＣ４Ｆ／ＢＡＴＦ２、ＣＬＥＣ４Ｆ／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＥＰＳＴＩ１／ＢＡＴＦ２、ＥＰＳＴＩ１／ＣＬＥＣ４Ｆ、ＥＰＳＴＩ１／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＥＰＳＴＩ１／ＨＥＳ４、ＥＰＳＴＩ１／ＩＦＩＴＭ３、ＥＰＳＴＩ１／ＬＹ６Ｅ、ＥＰＳＴＩ１／ＲＳＡＤ２、ＥＰＳＴＩ１／ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＥＰＳＴＩ１／ＴＰＰＰ３、ＥＴＶ７／ＡＰＯＬ１、ＥＴＶ７／ＢＡＴＦ２、ＥＴＶ７／ＣＬＥＣ４Ｆ、ＥＴＶ７／ＥＰＳＴＩ１、ＥＴＶ７／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＥＴＶ７／ＨＥＳ４、ＥＴＶ７／ＩＦＩＴＭ３、ＥＴＶ７／ＬＡＭＰ３、ＥＴＶ７／ＬＹ６Ｅ、ＥＴＶ７／ＰＬＥＫＨＯ１、ＥＴＶ７／ＲＳＡＤ２、ＥＴＶ７／ＳＥＰＴＩＮ４、ＥＴＶ７／ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＥＴＶ７／ＴＰＰＰ３、ＥＸＯＣ３Ｌ１／ＨＥＳ４、ＩＦＩＴＭ３／ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＩＦＩＴＭ３／ＣＬＥＣ４Ｆ、ＩＦＩＴＭ３／ＴＰＰＰ３、ＩＦＩＴＭ３／ＬＹ６Ｅ、ＩＦＩＴＭ３／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＩＦＩＴＭ３／ＨＥＳ４、ＬＡＭＰ３／ＡＰＯＬ１、ＬＡＭＰ３／ＢＡＴＦ２、ＬＡＭＰ３／ＣＬＥＣ４Ｆ、ＬＡＭＰ３／ＥＰＳＴＩ１、ＬＡＭＰ３／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＬＡＭＰ３／ＨＥＳ４、ＬＡＭＰ３／ＩＦＩＴＭ３、ＬＡＭＰ３／ＬＹ６Ｅ、ＬＡＭＰ３／ＲＳＡＤ２、ＬＡＭＰ３／ＳＥＰＴＩＮ４、ＬＡＭＰ３／ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＬＡＭＰ３／ＴＰＰＰ３、ＬＹ６Ｅ／ＢＡＴＦ２、ＬＹ６Ｅ／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＰＬＥＫＨＯ１／ＡＰＯＬ１、ＰＬＥＫＨＯ１／ＢＡＴＦ２、ＰＬＥＫＨＯ１／ＥＰＳＴＩ１、ＰＬＥＫＨＯ１／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＰＬＥＫＨＯ１／ＩＦＩＴＭ３、ＰＬＥＫＨＯ１／ＬＡＭＰ３、ＰＬＥＫＨＯ１／ＲＳＡＤ２、ＰＬＥＫＨＯ１／ＳＥＰＴＩＮ４、ＰＬＥＫＨＯ１／ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＲＳＡＤ２／ＢＡＴＦ２、ＲＳＡＤ２／ＣＬＥＣ４Ｆ、ＲＳＡＤ２／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＲＳＡＤ２／ＨＥＳ４、ＲＳＡＤ２／ＩＦＩＴＭ３、ＲＳＡＤ２／ＬＹ６Ｅ、ＲＳＡＤ２／ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＲＳＡＤ２／ＴＰＰＰ３、ＳＥＰＴＩＮ４／ＢＡＴＦ２、ＳＥＰＴＩＮ４／ＣＬＥＣ４Ｆ、ＳＥＰＴＩＮ４／ＥＰＳＴＩ１、ＳＥＰＴＩＮ４／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＳＥＰＴＩＮ４／ＨＥＳ４、ＳＥＰＴＩＮ４／ＩＦＩＴＭ３、ＳＥＰＴＩＮ４／ＬＹ６Ｅ、ＳＥＰＴＩＮ４／ＲＳＡＤ２、ＳＥＰＴＩＮ４／ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＳＥＰＴＩＮ４／ＴＰＰＰ３、ＳＥＲＰＩＮＧ１／ＢＡＴＦ２、ＳＥＲＰＩＮＧ１／ＣＬＥＣ４Ｆ、ＳＥＲＰＩＮＧ１／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＳＥＲＰＩＮＧ１／ＨＥＳ４、ＳＥＲＰＩＮＧ１／ＬＹ６Ｅ、ＳＥＲＰＩＮＧ１／ＴＰＰＰ３、ＴＰＰＰ３／ＢＡＴＦ２、およびＴＰＰＰ３／ＥＸＯＣ３Ｌ１から選択され；並びに該ＡＤＡエンドタイプシグネチャーペアは：ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＯＴＯＦ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＩＦＩ２７、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＩＦ１４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＣＥＮＰＦ、ＧＴＳＥ１／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＣＴＤ１４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＰＤＩＡ４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＴＳＨＲ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＰＬＡＡＴ２、ＯＴＯＦ／ＩＦＩ２７、ＩＧＦ１／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＣＤＣ４５／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＩＦ１５、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＩＧＬＬ５、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＭＩＸＬ、ＣＡＶ１／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＣＡＶ１／ＯＴＯＦ、ＣＤＣ４５／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＣＤＣ４５／ＯＴＯＦ、ＣＥＮＰＦ／ＫＣＴＤ１４、ＧＰＲＣ５Ｄ／ＯＴＯＦ、ＧＴＳＥ１／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＧＴＳＥ１／ＯＴＯＦ、ＩＧＦ１／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＩＧＦ１／ＯＴＯＦ、ＫＣＴＤ１４／ＫＬＨＬ１４、ＫＣＴＤ１４／ＰＤＩＡ４、ＫＣＴＤ１４／ＴＳＨＲ、ＫＩＦ１４／ＫＣＴＤ１４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＣＥＮＰＦ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＧＰＲＣ５Ｄ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＩＦＩ２７、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＩＧＬＬ５、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＣＴＤ１４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＩＦ１４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＩＦ１５、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＬＨＬ１４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＭＩＲ１５５ＨＧ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＭＩＸＬ１、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＯＴＯＦ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＰＤＩＡ４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＰＬＡＡＴ２、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＳＤＣ１、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＳＬＣ１６Ａ１４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＴＳＨＲ、ＯＴＯＦ／ＣＥＮＰＦ、ＯＴＯＦ／ＩＦＩ２７、ＯＴＯＦ／ＩＧＬＬ５、ＯＴＯＦ／ＫＣＴＤ１４、ＯＴＯＦ／ＫＩＦ１４、ＯＴＯＦ／ＫＩＦ１５、ＯＴＯＦ／ＫＬＨＬ１４、ＯＴＯＦ／ＭＩＲ１５５ＨＧ、ＯＴＯＦ／ＭＩＸＬ１、ＯＴＯＦ／ＰＤＩＡ４、ＯＴＯＦ／ＰＬＡＡＴ２、ＯＴＯＦ／ＳＤＣ１、ＯＴＯＦ／ＳＬＣ１６Ａ１４、ＯＴＯＦ／ＴＳＨＲ、ＰＬＡＡＴ２／ＫＣＴＤ１４、ＴＮＦＲＳＦ１７／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、およびＴＮＦＲＳＦ１７／ＯＴＯＦから選択される。

【0021】

一実施形態においては、参照の遺伝子シグネチャーは、その中に含まれる遺伝子の発現の標準レベルを表し、サンプルのエンドタイプシグネチャーペアと参照のエンドタイプシグネチャーペアとの間の差異が、対象が、そのシグネチャーペアに対応する敗血症メカニズムのエンドタイプを有することを示す。

【0022】

一実施形態においては、サンプルの遺伝子シグネチャーおよび参照の遺伝子シグネチャーは、ＮＰＳエンドタイプシグネチャーペア、ＩＮＦエンドタイプシグネチャーペア、ＩＨＤエンドタイプシグネチャーペア、ＩＦＮエンドタイプシグネチャーペア、およびＡＤＡエンドタイプシグネチャーペアを含む。

【0023】

一実施形態においては、ＮＰＳエンドタイプシグネチャーペアは：ＧＡＤＤ４５Ａ／ＥＦＮＡ１、ＥＦＮＡ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＭＩＲ６４６ＨＧ／ＫＬＦ１４、ＭＬＬＴ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＡＲＧ１／ＭＬＬＴ１、ＭＬＬＴ１／ＥＦＮＡ１、ＭＬＬＴ１／ＮＳＵＮ７、ＥＦＮＡ１／ＮＳＵＮ７、ＳＬＣ５１Ａ／ＥＦＮＡ１、ＥＦＮＡ１／ＫＬＦ１４、ＺＤＨＨＣ１９／ＥＦＮＡ１、ＥＦＮＡ１／ＡＧＦＧ１、ＮＳＵＮ７／ＫＬＦ１４、ＥＦＮＡ１／ＰＦＫＦＢ２、およびＭＬＬＴ１／ＫＬＦ１４から選択される。別の実施形態においては、ＩＮＦエンドタイプシグネチャーペアは：ＦＥＣＨ／ＴＦＥＣ、ＴＦＥＣ／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＦＥＣＨ／ＲＮＦ１８２、ＩＦＩＴ１Ｂ／ＦＥＣＨ、ＦＥＣＨ／ＡＰＯＬ４、ＦＥＣＨ／ＧＹＰＡ、ＩＴＬＮ１／ＦＥＣＨ、ＦＥＣＨ／ＴＨＥＭ５、ＩＦＩＴ１Ｂ／ＣＡ１、ＲＨＡＧ／ＦＥＣＨ、ＦＥＣＨ／ＦＡＭ８３Ａ、ＲＨＣＥ／ＦＥＣＨ、ＴＦＥＣ／ＣＡ１、およびＳＰＴＡ１／ＦＥＣＨから選択される。別の実施形態においては、ＩＨＤエンドタイプシグネチャーペアは：ＭＡＰ７／ＳＰＲＥＤ１、ＳＰＲＥＤ１／ＧＰＲ３４、ＩＬ５ＲＡ／ＳＰＲＥＤ１、ＳＰＲＥＤ１／ＴＰＲＧ１、ＨＲＫ／ＳＰＲＥＤ１、ＳＰＲＥＤ１／ＰＬＣＢ１、ＴＲＩＭ２／ＳＰＲＥＤ１、ＳＩＧＬＥＣ８／ＳＰＲＥＤ１、ＳＭＰＤ３／ＳＰＲＥＤ１、ＳＰＲＥＤ１／ＺＮＦ６００、ＳＰＲＥＤ１／ＳＤＣ２、ＭＡＰ７／ＧＰＲ３４、ＰＲＳＳ３３／ＳＰＲＥＤ１、ＳＰＲＥＤ１／ＤＹＮＣ２Ｈ１、およびＣＡＣＮＡ２Ｄ３／ＳＰＲＥＤ１から選択される。別の実施形態においては、ＩＦＮエンドタイプシグネチャーペアは：ＥＴＶ７／ＰＬＥＫＨＯ１、ＩＦＩＴＭ３／ＥＴＶ７、ＥＴＶ７／ＡＰＯＬ１、ＢＡＴＦ２／ＥＴＶ７、ＰＬＥＫＨＯ１／ＢＡＴＦ２、ＥＴＶ７／ＥＰＳＴＩ１、ＥＰＳＴＩ１／ＢＡＴＦ２、ＩＦＩＴＭ３／ＢＡＴＦ２、ＵＳＰ１８／ＥＰＳＴＩ１、ＥＴＶ７／ＳＥＰＴＩＮ４、ＥＴＶ７／ＬＡＭＰ３、ＳＥＲＰＩＮＧ１／ＢＡＴＦ２、ＬＡＭＰ３／ＢＡＴＦ２、およびＬＡＭＰ３／ＳＥＲＰＩＮＧ１から選択される。別の実施形態においては、ＡＤＡエンドタイプシグネチャーペアは：ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＯＴＯＦ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＩＦＩ２７、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＩＦ１４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＣＥＮＰＦ、ＧＴＳＥ１／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＣＴＤ１４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＰＤＩＡ４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＴＳＨＲ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＰＬＡＡＴ２、ＯＴＯＦ／ＩＦＩ２７、ＩＧＦ１／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＣＤＣ４５／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＩＦ１５、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＩＧＬＬ５、およびＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＭＩＸＬ１から選択される。

【0024】

本開示はまた、対象における敗血症の重症度を予測する方法を含み、ここで、該敗血症の該重症度は、高重症度敗血症、中重症度敗血症および低重症度敗血症から選択され、該方法は、（ａ）該対象からの生体サンプルにおいて、複数の遺伝子のそれぞれについて発現のレベルを決定して、サンプルの遺伝子シグネチャーを提供すること；および（ｂ）該サンプルの遺伝子シグネチャーを参照の遺伝子シグネチャーと比較して、該対象における該敗血症の該重症度を予測することを含み、ここで、高重症度敗血症は、５以上の逐次臓器不全評価（ＳＯＦＡ）スコアを意味し、中重症度敗血症は、２以上５未満のＳＯＦＡスコアを意味し、低重症度敗血症は、２未満のＳＯＦＡスコアを意味し；並びに該複数の遺伝子は、ＡＢＣＡ１３、ＡＤＡＭＴＳ２、ＡＤＡＭＴＳ３、ＡＫ５、ＡＮＫＲＤ２２、ＡＮＫＲＤ３４Ｂ、ＡＮＬＮ、ＡＱＰ１、ＡＲＧ１、ＡＲＨＧＡＰ４４、ＡＲＨＧＥＦ１７、ＡＳＰＭ、ＡＴＰ１Ｂ２、ＡＵＲＫＡ、ＡＺＵ１、ＢＡＩＡＰ３、ＢＰＩ、Ｃ１ｏｒｆ２２６、ＣＡＣＮＢ４、ＣＣＬ４Ｌ２、ＣＣＮ３、ＣＣＮＡ１、ＣＤ１７７、ＣＤ２４、ＣＤＫ１、ＣＤＫＮ３、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＥＡＣＡＭ８、ＣＥＮＰＡ、ＣＦＨ、ＣＨＤＨ、ＣＨＩＴ１、ＣＫＡＰ２Ｌ、ＣＬＥＣ４Ｃ、ＣＬＥＣ４Ｆ、ＣＬＮＫ、ＣＯＬ１７Ａ１、ＣＲＩＳＰ２、ＣＲＩＳＰ３、ＣＴＳＥ、ＣＴＳＧ、ＣＹＰ１９Ａ１、ＣＹＹＲ１、ＤＥＦＡ４、ＤＥＮＮＤ２Ｃ、ＤＥＰＤＣ１、ＤＧＫＫ、ＤＬＣ１、ＤＬＧＡＰ５、ＤＮＡＨ１０、ＤＯＣ２Ｂ、ＤＳＰ、ＥＬＡＮＥ、ＥＲＧ、ＦＡＭ２０Ａ、ＦＡＭ８３Ａ、ＦＢＮ１、ＦＦＡＲ３、Ｇ０Ｓ２、ＧＧＴ５、ＧＬＢ１Ｌ２、ＧＪＢ６、ＧＰＲ８４、ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＧＹＰＡ、ＨＢＭ、ＨＭＧＢ３、ＨＰ、ＨＰＧＤ、ＨＲＫ、ＩＧＬＬ１、ＩＬ１Ｒ２、ＩＬ１ＲＬ１、ＩＮＨＢＡ、ＩＱＧＡＰ３、ＩＴＧＡ７、ＩＴＧＢ４、ＫＩＦ１５、ＫＩＦ２０Ａ、ＫＬＦ１４、ＬＡＭＢ３、ＬＣＮ２、ＬＧＲ４、ＬＰＬ、ＬＴＦ、ＭＡＦＧ、ＭＥＲＴＫ、ＭＥＴＴＬ７Ｂ、ＭＭＰ８、ＭＭＰ９、ＭＰＯ、ＭＲＣ１、ＭＲＯＣＫＩ、ＭＳ４Ａ３、ＭＳ４Ａ４Ａ、ＮＥＣＡＢ１、ＮＥＩＬ３、ＮＥＫ２、ＮＲＸＮ２、ＮＵＦ２、ＯＬＡＨ、ＯＬＦＭ４、ＯＬＩＧ２、ＰＣＯＬＣＥ２、ＰＣＳＫ９、ＰＨＦ２４、ＰＩＧＲ、ＰＬＡＡＴ２、ＰＰＡＲＧ、ＰＲＴＮ３、ＰＴＧＥＳ、ＰＹＣＲ１、ＲＡＢ３ＩＬ１、ＲＡＳＧＲＦ１、ＲＥＴＮ、ＲＨＣＥ、ＲＩＰＯＲ３、ＲＰＧＲＩＰ１、ＲＲＭ２、Ｓ１００Ａ１２、Ｓ１００Ａ８、ＳＣＮ８Ａ、ＳＥＭＡ６Ｂ、ＳＥＲＰＩＮＢ１０、ＳＩＧＬＥＣ８、ＳＩＬ１、ＳＬＣ１６Ａ１、ＳＬＣ２８Ａ３、ＳＬＣ３９Ａ８、ＳＬＣ４Ａ１０、ＳＬＣ５１Ａ、ＳＬＣ６Ａ１９、ＳＬＣ８Ａ３、ＳＬＣＯ４Ａ１、ＳＭＩＭ１、ＳＭＰＤＬ３Ａ、ＳＰＡＴＣ１、ＳＰＯＰ、ＳＳＢＰ２、ＴＣＮ１、ＴＣＴＥＸ１Ｄ１、ＴＤＲＤ９、ＴＥＡＤ２、ＴＦＲＣ、ＴＨＢＳ１、ＴＩＭＰ３、ＴＬＮ２、ＴＭＥＭ２５５Ａ、ＴＭＥＭ４５Ａ、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＴＮＩＰ３、ＴＲＯＡＰ、ＴＴＫ、ＶＳＩＧ４、ＷＮＴ３、ＹＰＥＬ４、およびＺＤＨＨＣ１９からなる群より選択される。

【0025】

一実施形態においては、複数の遺伝子は、ＣＣＬ４Ｌ２、ＧＰＲ８４、ＨＲＫ、ＭＭＰ８、ＧＧＴ５、およびＲＡＳＧＲＦ１を含む。別の実施形態においては、複数の遺伝子は、ＣＣＬ４Ｌ２、ＧＰＲ８４、ＨＲＫ、ＭＭＰ８、ＧＧＴ５、およびＲＡＳＧＲＦ１である。

【0026】

一実施形態においては、発現のレベルを決定することは、複数の遺伝子のそれぞれによってコードされる核酸を検出することを含む。別の実施形態においては、発現のレベルを決定することは、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）増幅法、非ＰＣＲベースの増幅法、逆転写酵素（ＲＴ）ＰＣＲ、Ｑ－ベータレプリカーゼ増幅、リガーゼ連鎖反応、シグナル増幅（Ａｍｐｌｉｐｒｏｂｅ）、光サイクリング、ディファレンシャルディスプレイ、ノーザン解析、ハイブリダイゼーション、マイクロアレイ解析、ＤＮＡ配列決定、ＲＮＡ配列決定（ＲＮＡ－Ｓｅｑ）、ＭａｓｓＡｒｒａｙ解析およびＭＡＬＤＩ－ＴＯＦ質量分析法の１つ以上を含む。さらなる実施形態においては、発現のレベルを決定することは、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）増幅法を含む。別の実施形態においては、発現のレベルを決定することは、ＲＮＡ配列決定（ＲＮＡ－Ｓｅｑ）を含む。

【0027】

一実施形態においては、生体サンプルは、喀痰、血液、鼻ブラッシング、咽頭ぬぐい液、尿、羊水、血漿、血清、唾液、精液、骨髄、組織または細針生検サンプル、便、気管支肺胞洗浄液、脳脊髄液、腹水、胸水、皮膚、またはそれらからの細胞を含む。別の実施形態においては、生体サンプルは、血液を含む。一実施形態においては、生体サンプルは、対象から集中治療室における入院前に得られた。別の実施形態においては、生体サンプルは、対象から初期の臨床症状で得られた。さらなる実施形態においては、生体サンプルは、対象から集中治療室中への入室後１日以内に得られた。

【0028】

本開示はまた、本開示の、対象を敗血症メカニズムのエンドタイプに分類する方法によって敗血症メカニズムのエンドタイプを有するとして分類された対象における敗血症の治療のための、該敗血症メカニズムのエンドタイプに関連するメカニズムに対して特異的に作用する１つ以上の療法の使用を含む。

【0029】

本開示はまた、本開示の、対象を敗血症メカニズムのエンドタイプに分類する方法によって敗血症メカニズムのエンドタイプを有するとして分類された対象における敗血症を治療するための使用のための、該敗血症メカニズムのエンドタイプに関連するメカニズムに対して特異的に作用する１つ以上の療法を含む。

【0030】

本開示はまた、（ａ）対象からの生体サンプルにおいて、複数の遺伝子のそれぞれについて発現のレベルを決定して、サンプルの遺伝子シグネチャーを提供すること；および（ｂ）該サンプルの遺伝子シグネチャーを参照の遺伝子シグネチャーと比較して、該対象における敗血症の重症度を予測することを含む方法によって高または中重症度の敗血症を有するとして予測された対象における敗血症の治療のための、有効量の１つ以上の抗生物質の使用を含み、ここで、高重症度敗血症は、５以上の逐次臓器不全評価（ＳＯＦＡ）スコアを意味し、中重症度敗血症は、２以上５未満のＳＯＦＡスコアを意味し、並びに該複数の遺伝子は、ＡＢＣＡ１３、ＡＤＡＭＴＳ２、ＡＤＡＭＴＳ３、ＡＫ５、ＡＮＫＲＤ２２、ＡＮＫＲＤ３４Ｂ、ＡＮＬＮ、ＡＱＰ１、ＡＲＧ１、ＡＲＨＧＡＰ４４、ＡＲＨＧＥＦ１７、ＡＳＰＭ、ＡＴＰ１Ｂ２、ＡＵＲＫＡ、ＡＺＵ１、ＢＡＩＡＰ３、ＢＰＩ、Ｃ１ｏｒｆ２２６、ＣＡＣＮＢ４、ＣＣＬ４Ｌ２、ＣＣＮ３、ＣＣＮＡ１、ＣＤ１７７、ＣＤ２４、ＣＤＫ１、ＣＤＫＮ３、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＥＡＣＡＭ８、ＣＥＮＰＡ、ＣＦＨ、ＣＨＤＨ、ＣＨＩＴ１、ＣＫＡＰ２Ｌ、ＣＬＥＣ４Ｃ、ＣＬＥＣ４Ｆ、ＣＬＮＫ、ＣＯＬ１７Ａ１、ＣＲＩＳＰ２、ＣＲＩＳＰ３、ＣＴＳＥ、ＣＴＳＧ、ＣＹＰ１９Ａ１、ＣＹＹＲ１、ＤＥＦＡ４、ＤＥＮＮＤ２Ｃ、ＤＥＰＤＣ１、ＤＧＫＫ、ＤＬＣ１、ＤＬＧＡＰ５、ＤＮＡＨ１０、ＤＯＣ２Ｂ、ＤＳＰ、ＥＬＡＮＥ、ＥＲＧ、ＦＡＭ２０Ａ、ＦＡＭ８３Ａ、ＦＢＮ１、ＦＦＡＲ３、Ｇ０Ｓ２、ＧＧＴ５、ＧＬＢ１Ｌ２、ＧＪＢ６、ＧＰＲ８４、ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＧＹＰＡ、ＨＢＭ、ＨＭＧＢ３、ＨＰ、ＨＰＧＤ、ＨＲＫ、ＩＧＬＬ１、ＩＬ１Ｒ２、ＩＬ１ＲＬ１、ＩＮＨＢＡ、ＩＱＧＡＰ３、ＩＴＧＡ７、ＩＴＧＢ４、ＫＩＦ１５、ＫＩＦ２０Ａ、ＫＬＦ１４、ＬＡＭＢ３、ＬＣＮ２、ＬＧＲ４、ＬＰＬ、ＬＴＦ、ＭＡＦＧ、ＭＥＲＴＫ、ＭＥＴＴＬ７Ｂ、ＭＭＰ８、ＭＭＰ９、ＭＰＯ、ＭＲＣ１、ＭＲＯＣＫＩ、ＭＳ４Ａ３、ＭＳ４Ａ４Ａ、ＮＥＣＡＢ１、ＮＥＩＬ３、ＮＥＫ２、ＮＲＸＮ２、ＮＵＦ２、ＯＬＡＨ、ＯＬＦＭ４、ＯＬＩＧ２、ＰＣＯＬＣＥ２、ＰＣＳＫ９、ＰＨＦ２４、ＰＩＧＲ、ＰＬＡＡＴ２、ＰＰＡＲＧ、ＰＲＴＮ３、ＰＴＧＥＳ、ＰＹＣＲ１、ＲＡＢ３ＩＬ１、ＲＡＳＧＲＦ１、ＲＥＴＮ、ＲＨＣＥ、ＲＩＰＯＲ３、ＲＰＧＲＩＰ１、ＲＲＭ２、Ｓ１００Ａ１２、Ｓ１００Ａ８、ＳＣＮ８Ａ、ＳＥＭＡ６Ｂ、ＳＥＲＰＩＮＢ１０、ＳＩＧＬＥＣ８、ＳＩＬ１、ＳＬＣ１６Ａ１、ＳＬＣ２８Ａ３、ＳＬＣ３９Ａ８、ＳＬＣ４Ａ１０、ＳＬＣ５１Ａ、ＳＬＣ６Ａ１９、ＳＬＣ８Ａ３、ＳＬＣＯ４Ａ１、ＳＭＩＭ１、ＳＭＰＤＬ３Ａ、ＳＰＡＴＣ１、ＳＰＯＰ、ＳＳＢＰ２、ＴＣＮ１、ＴＣＴＥＸ１Ｄ１、ＴＤＲＤ９、ＴＥＡＤ２、ＴＦＲＣ、ＴＨＢＳ１、ＴＩＭＰ３、ＴＬＮ２、ＴＭＥＭ２５５Ａ、ＴＭＥＭ４５Ａ、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＴＮＩＰ３、ＴＲＯＡＰ、ＴＴＫ、ＶＳＩＧ４、ＷＮＴ３、ＹＰＥＬ４、およびＺＤＨＨＣ１９からなる群より選択される。

【0031】

本開示はまた、（ｉ）対象からの生体サンプルにおいて、複数の遺伝子のそれぞれについて発現のレベルを決定して、サンプルの遺伝子シグネチャーを提供すること；および（ｉｉ）該サンプルの遺伝子シグネチャーを参照の遺伝子シグネチャーと比較して、該対象における敗血症の重症度を予測することを含む敗血症の重症度を予測する方法によって高または中重症度の敗血症を有するとして予測された対象における敗血症を治療するための使用のための、１つ以上の抗生物質を含み、ここで、高重症度敗血症は、５以上の逐次臓器不全評価（ＳＯＦＡ）スコアを意味し、中重症度敗血症は、２以上５未満のＳＯＦＡスコアを意味し、並びに該複数の遺伝子は、ＡＢＣＡ１３、ＡＤＡＭＴＳ２、ＡＤＡＭＴＳ３、ＡＫ５、ＡＮＫＲＤ２２、ＡＮＫＲＤ３４Ｂ、ＡＮＬＮ、ＡＱＰ１、ＡＲＧ１、ＡＲＨＧＡＰ４４、ＡＲＨＧＥＦ１７、ＡＳＰＭ、ＡＴＰ１Ｂ２、ＡＵＲＫＡ、ＡＺＵ１、ＢＡＩＡＰ３、ＢＰＩ、Ｃ１ｏｒｆ２２６、ＣＡＣＮＢ４、ＣＣＬ４Ｌ２、ＣＣＮ３、ＣＣＮＡ１、ＣＤ１７７、ＣＤ２４、ＣＤＫ１、ＣＤＫＮ３、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＥＡＣＡＭ８、ＣＥＮＰＡ、ＣＦＨ、ＣＨＤＨ、ＣＨＩＴ１、ＣＫＡＰ２Ｌ、ＣＬＥＣ４Ｃ、ＣＬＥＣ４Ｆ、ＣＬＮＫ、ＣＯＬ１７Ａ１、ＣＲＩＳＰ２、ＣＲＩＳＰ３、ＣＴＳＥ、ＣＴＳＧ、ＣＹＰ１９Ａ１、ＣＹＹＲ１、ＤＥＦＡ４、ＤＥＮＮＤ２Ｃ、ＤＥＰＤＣ１、ＤＧＫＫ、ＤＬＣ１、ＤＬＧＡＰ５、ＤＮＡＨ１０、ＤＯＣ２Ｂ、ＤＳＰ、ＥＬＡＮＥ、ＥＲＧ、ＦＡＭ２０Ａ、ＦＡＭ８３Ａ、ＦＢＮ１、ＦＦＡＲ３、Ｇ０Ｓ２、ＧＧＴ５、ＧＬＢ１Ｌ２、ＧＪＢ６、ＧＰＲ８４、ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＧＹＰＡ、ＨＢＭ、ＨＭＧＢ３、ＨＰ、ＨＰＧＤ、ＨＲＫ、ＩＧＬＬ１、ＩＬ１Ｒ２、ＩＬ１ＲＬ１、ＩＮＨＢＡ、ＩＱＧＡＰ３、ＩＴＧＡ７、ＩＴＧＢ４、ＫＩＦ１５、ＫＩＦ２０Ａ、ＫＬＦ１４、ＬＡＭＢ３、ＬＣＮ２、ＬＧＲ４、ＬＰＬ、ＬＴＦ、ＭＡＦＧ、ＭＥＲＴＫ、ＭＥＴＴＬ７Ｂ、ＭＭＰ８、ＭＭＰ９、ＭＰＯ、ＭＲＣ１、ＭＲＯＣＫＩ、ＭＳ４Ａ３、ＭＳ４Ａ４Ａ、ＮＥＣＡＢ１、ＮＥＩＬ３、ＮＥＫ２、ＮＲＸＮ２、ＮＵＦ２、ＯＬＡＨ、ＯＬＦＭ４、ＯＬＩＧ２、ＰＣＯＬＣＥ２、ＰＣＳＫ９、ＰＨＦ２４、ＰＩＧＲ、ＰＬＡＡＴ２、ＰＰＡＲＧ、ＰＲＴＮ３、ＰＴＧＥＳ、ＰＹＣＲ１、ＲＡＢ３ＩＬ１、ＲＡＳＧＲＦ１、ＲＥＴＮ、ＲＨＣＥ、ＲＩＰＯＲ３、ＲＰＧＲＩＰ１、ＲＲＭ２、Ｓ１００Ａ１２、Ｓ１００Ａ８、ＳＣＮ８Ａ、ＳＥＭＡ６Ｂ、ＳＥＲＰＩＮＢ１０、ＳＩＧＬＥＣ８、ＳＩＬ１、ＳＬＣ１６Ａ１、ＳＬＣ２８Ａ３、ＳＬＣ３９Ａ８、ＳＬＣ４Ａ１０、ＳＬＣ５１Ａ、ＳＬＣ６Ａ１９、ＳＬＣ８Ａ３、ＳＬＣＯ４Ａ１、ＳＭＩＭ１、ＳＭＰＤＬ３Ａ、ＳＰＡＴＣ１、ＳＰＯＰ、ＳＳＢＰ２、ＴＣＮ１、ＴＣＴＥＸ１Ｄ１、ＴＤＲＤ９、ＴＥＡＤ２、ＴＦＲＣ、ＴＨＢＳ１、ＴＩＭＰ３、ＴＬＮ２、ＴＭＥＭ２５５Ａ、ＴＭＥＭ４５Ａ、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＴＮＩＰ３、ＴＲＯＡＰ、ＴＴＫ、ＶＳＩＧ４、ＷＮＴ３、ＹＰＥＬ４、およびＺＤＨＨＣ１９からなる群より選択される。

【0032】

一実施形態においては、１つ以上の抗生物質は、グリコペプチド、セファロスポリン、ベータ－ラクタム、ベータ－ラクタマーゼ阻害剤、カルバペネム、キノロン、フルオロキノロン、アミノグリコシド、マクロライドおよびモノバクタムの１つまたは組合せである。

【0033】

本開示はまた：
（ａ）対象を、好中球抑制性（ＮＰＳ）、炎症性（ＩＮＦ）、先天性宿主防御（ＩＨＤ）、インターフェロン（ＩＦＮ）および適応性（ＡＤＡ）エンドタイプから選択される敗血症メカニズムのエンドタイプに分類するためのキットであって、該キットは、遺伝子特異的試薬を含み、該遺伝子特異的試薬のそれぞれは：（ｉ）ＮＰＳエンドタイプサブシグネチャー、ＩＮＦエンドタイプサブシグネチャー、ＩＨＤエンドタイプサブシグネチャー、ＩＦＮエンドタイプサブシグネチャー、ＡＤＡエンドタイプサブシグネチャーまたはそれらの組合せにおける複数の遺伝子若しくはその相補体のそれぞれの１つであって、ここで、該ＮＰＳエンドタイプサブシグネチャー、該ＩＮＦエンドタイプサブシグネチャー、該ＩＨＤエンドタイプサブシグネチャー、該ＩＦＮエンドタイプサブシグネチャー、該ＡＤＡエンドタイプサブシグネチャーまたはそれらの組合せは、本明細書において記載するとおりである、複数の遺伝子若しくはその相補体のそれぞれの１つ；または（ｉｉ）ＮＰＳエンドタイプシグネチャーペア、ＩＮＦエンドタイプシグネチャーペア、ＩＨＤエンドタイプシグネチャーペア、ＩＦＮエンドタイプシグネチャーペア、ＡＤＡエンドタイプシグネチャーペアまたはそれらの組合せにおける複数の遺伝子若しくはその相補体のそれぞれの１つであって、ここで、該ＮＰＳエンドタイプシグネチャーペア、該ＩＮＦエンドタイプシグネチャーペア、該ＩＨＤエンドタイプシグネチャーペア、該ＩＦＮエンドタイプシグネチャーペア、該ＡＤＡエンドタイプシグネチャーペアまたはそれらの組合せは、本明細書において記載するとおりである、複数の遺伝子若しくはその相補体のそれぞれの１つの発現産物を検出ですることができる、キット；または（ｂ）対象における敗血症の重症度を予測するためのキットであって、ここで、該敗血症の該重症度は、高重症度敗血症、中重症度敗血症および低重症度敗血症から選択され、ここで、高重症度敗血症は、５以上の逐次臓器不全評価（ＳＯＦＡ）スコアを意味し、中重症度敗血症は、２以上５未満のＳＯＦＡスコアを意味し、低重症度敗血症は、２未満のＳＯＦＡスコアを意味し、該キットは、遺伝子特異的試薬を含み、該遺伝子特異的試薬のそれぞれは、本明細書において記載する、複数の遺伝子のそれぞれの１つの発現産物を検出することができる、キット；並びに任意に使用のための説明書を含む。

【0034】

本開示はまた、好中球抑制性（ＮＰＳ）、炎症性（ＩＮＦ）、先天性宿主防御（ＩＨＤ）、インターフェロン（ＩＦＮ）および適応性（ＡＤＡ）エンドタイプから選択される敗血症メカニズムのエンドタイプを有するとして分類された対象における敗血症の治療のための候補薬剤を同定する方法を含み、該方法は：（ａ）該敗血症のエンドタイプを有する細胞を試験薬剤と接触させること、（ｂ）該細胞の中の複数の遺伝子のそれぞれについての発現レベルを決定して、発現シグネチャーを提供すること；（ｃ）該発現シグネチャーを参照シグネチャーと比較することであって、ここで、該参照シグネチャーは、正常細胞における複数の遺伝子の発現のレベルを表す、比較すること；並びに（ｄ）該発現シグネチャーが実質的に該参照シグネチャーと一致するときに、該試験薬剤を、該敗血症の治療のための候補薬剤として選択することであって、ここで、該発現シグネチャーおよび該参照シグネチャーは：（ａ）ＮＰＳエンドタイプ細胞についてのＮＰＳエンドタイプサブシグネチャー、ＩＮＦエンドタイプ細胞についてのＩＮＦエンドタイプサブシグネチャー、ＩＨＤエンドタイプ細胞についてのＩＨＤエンドタイプサブシグネチャー、ＩＦＮエンドタイプ細胞についてのＩＦＮエンドタイプサブシグネチャーおよびＡＤＡエンドタイプ細胞についてのＡＤＡエンドタイプサブシグネチャーであって、ここで、該ＮＰＳエンドタイプサブシグネチャー、該ＩＮＦエンドタイプサブシグネチャー、該ＩＨＤエンドタイプサブシグネチャー、該ＩＦＮエンドタイプサブシグネチャー、該ＡＤＡエンドタイプサブシグネチャー若しくはそれらの組合せは、本明細書において記載するとおりである、エンドタイプサブシグネチャー；または（ｂ）ＮＰＳエンドタイプ細胞についてのＮＰＳエンドタイプシグネチャーペア、ＩＮＦエンドタイプ細胞についてのＩＮＦエンドタイプシグネチャーペア、ＩＨＤエンドタイプ細胞についてのＩＨＤエンドタイプシグネチャーペア、ＩＦＮエンドタイプ細胞についてのＩＦＮエンドタイプシグネチャーペア、およびＡＤＡエンドタイプ細胞についてのエンドタイプシグネチャーペアであって、ここで、該ＮＰＳエンドタイプシグネチャーペア、該ＩＮＦエンドタイプシグネチャーペア、該ＩＨＤエンドタイプシグネチャーペア、該ＩＦＮエンドタイプシグネチャーペア、該ＡＤＡエンドタイプシグネチャーペア若しくはそれらの組合せは、本明細書において記載するとおりである、エンドタイプシグネチャーペアを含む、選択することを含む。

【0035】

一実施形態においては、敗血症を有する疑いのある、重度の敗血症を発症するリスクのある、臓器不全のリスクのある、またはエンドトキシン耐性を有する、対象から得られた生体サンプルにおいて、ＮＰＳ、ＩＮＦ、ＩＨＤ、ＩＦＮおよびＡＤＡエンドタイプについてのエンドタイプ特異的遺伝子シグネチャーを使用して、敗血症メカニズムのエンドタイプを検出する方法が提供され、該方法は、該対象から得られた生体サンプルにおいて、複数のエンドトキシン耐性シグネチャー遺伝子のそれぞれについて発現のレベルを検出して、サンプルの遺伝子シグネチャーを提供することを含み、ここで、複数の遺伝子は、ＮＰＳシグネチャー：ＡＧＦＧ１、ＡＲＧ１、ＡＴＰ９Ａ、ＡＮＸＡ３、ＥＦＮＡ１、ＧＡＤＤ４５Ａ、ＧＰＲ８４、ＨＰＧＤ、ＩＬ１Ｒ１、ＫＬＦ１４、ＫＲＥＭＥＮ１、ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＭＬＬＴ１、ＮＳＵＮ７、ＯＬＡＨ、ＯＲＭ２、ＰＣＯＬＣＥ２、ＰＦＫＦＢ２、ＳＬＣ５１Ａ、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＺＤＨＨＣ１９、ＡＤＡＭＴＳ３、ＡＫＲ１Ｃ１、ＡＬＤＨ１Ａ２、ＡＬＯＸ５ＡＰ、ＡＬＰＬ、ＡＭＰＨ、ＡＮＫＲＤ５５、ＢＣＬ３、ＢＴＢＤ１９、ＣＡ４、ＣＤ１６３Ｌ１、ＣＤ１７７、ＣＤ８２、ＣＳＴ７、ＣＹＰ１９Ａ１、ＣＹＳＴＭ１、ＤＡＡＭ２、ＤＧＡＴ２、ＥＣＨＤＣ３、ＥＮＴＰＤ７、ＥＸＯＳＣ４、ＦＦＡＲ３、ＦＧＦ１３、ＦＳＴＬ４、ＧＡＬＮＴ１４、ＧＲＡＭＤ１Ａ、ＧＲＢ１０、ＧＹＧ１、ＨＰＧＤ、ＩＥＲ３、ＩＬ１８ＲＡＰ、ＩＬ１Ｒ２、ＩＬ１ＲＮ、ＩＲＡＧ１－ＡＳ１、ＫＣＮＥ１Ｂ、ＫＣＮＭＡ１、ＭＣＥＭＰ１、ＭＫＮＫ１、ＭＭＰ９、ＭＳＲＡ、ＮＥＣＡＢ１、ＮＳＭＣＥ１－ＤＴ、ＯＰＬＡＨ、ＰＤＧＦＣ、ＰＦＫＦＢ３、ＰＨＦ２４、ＰＩ３、ＰＬＩＮ４、ＰＬＩＮ５、ＰＬＫ３、ＰＯＲ、ＰＲＯＫ２、ＲＦＸ２、ＲＧＬ４、ＲＯＭ１、Ｓ１００Ａ１２、Ｓ１００Ｐ、ＳＥＭＡ６Ｂ、ＳＨＲＯＯＭ４、ＳＬＰＩ、ＳＯＣＳ３、ＳＰＡＴＣ１、ＳＰＤＹＡ、ＳＰＩＮＫ８、ＳＰＰ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ３、ＳＹＮ２、ＴＤＲＤ９、ＴＭＥＭ１２０Ａ、ＴＭＩＧＤ３、ＴＳＰＯ、ＵＰＰ１、ＸＣＲ１；ＩＮＦシグネチャー：ＢＮＩＰ３Ｌ、ＣＡ１、ＦＡＭ８３Ａ、ＦＥＣＨ、ＧＬＲＸ５、ＧＹＰＡ、ＩＦＩＴ１Ｂ、ＲＨＣＥ、ＲＩＯＫ３、ＲＮＦ１８２、ＳＬＣ６Ａ１９、ＳＰＴＡ１、ＴＨＥＭ５、ＴＬＣＤ４、ＴＳＰＡＮ５、ＴＳＰＯ２、ＡＢＣＧ２、ＡＣＨＥ、ＡＣＫＲ１、ＡＣＳＬ６、ＡＤＤ２、ＡＨＳＰ、ＡＬＡＳ２、ＡＬＤＨ５Ａ１、ＡＮＫ１、ＡＮＫＲＤ９、ＡＱＰ１、ＡＲＨＧＥＦ１２、ＡＲＨＧＥＦ３７、ＡＲＬ４Ａ、ＡＴＰ１Ｂ２、ＡＴＰ１Ｂ２、ＢＢＯＦ１、ＢＣＡＭ、ＢＣＬ２Ｌ１、ＢＬＶＲＢ、ＢＰＧＭ、Ｃ１ｏｒｆ１１６、ＣＡ２、ＣＩＳＤ２、ＣＬＩＣ２、ＣＲ１Ｌ、ＣＲ１Ｌ、ＣＴＮＮＡＬ１、ＣＴＳＥ、ＣＴＳＥ、ＤＣＡＦ１２、ＤＭＴＮ、ＤＮＡＪＣ６、ＤＰＣＤ、ＤＹＲＫ３、ＥＭＩＤ１、ＥＰＢ４２、ＥＲＦＥ、ＦＡＭ２１０Ｂ、ＦＡＸＤＣ２、ＦＲＭＤ４Ａ、ＧＭＰＲ、ＧＳＰＴ１、ＧＹＰＢ、ＨＢＭ、ＨＥＭＧＮ、ＨＥＰＡＣＡＭ２、ＨＭＢＳ、ＩＧＦ２ＢＰ２、ＩＳＣＡ１、ＩＴＬＮ１、ＫＡＮＫ２、ＫＣＮＨ２、ＫＤＭ７Ａ－ＤＴ、ＫＥＬ、ＫＬＣ３、ＫＬＦ１、ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＫＲＴ１、ＬＲＲＣ２、ＭＡＯＡ、ＭＡＯＡ、ＭＡＲＣＨＦ８、ＭＢＮＬ３、ＭＦＳＤ２Ｂ、ＭＲＣ２、ＭＸＩ１、ＭＹＬ４、ＮＦＩＸ、ＮＵＤＴ４、ＯＳＢＰ２、ＰＡＧＥ２Ｂ、ＰＢＸ１、ＰＣＤＨ１、ＰＧＦ、ＰＬＥＫ２、ＰＮＰ、ＰＲＤＸ２、ＰＴＰＲＦ、ＲＡＰ１ＧＡＰ、ＲＢＭ３８、ＲＦＥＳＤ、ＲＦＥＳＤ、ＲＧＣＣ、ＲＧＳ１６、ＲＨＡＧ、ＲＨＤ、ＲＩＰＯＲ３、ＲＮＦ１７５、ＲＵＮＤＣ３Ａ、ＳＥＣ１４Ｌ４、ＳＥＬＥＮＢＰ１、ＳＥＬＥＮＯＰ、ＳＦＲＰ２、ＳＧＩＰ１、ＳＩＡＨ２、ＳＬＣ１４Ａ１、ＳＬＣ１Ａ５、ＳＬＣ２２Ａ２３、ＳＬＣ２Ａ１、ＳＬＣ６Ａ８、ＳＬＣ６Ａ９、ＳＬＣ７Ａ５、ＳＭＩＭ５、ＳＮＣＡ、ＳＯＸ６、ＳＰＴＢ、ＳＴＲＡＤＢ、ＴＡＬ１、ＴＥＮＴ５Ｃ、ＴＦＲ２、ＴＭＣＣ２、ＴＭＯＤ１、ＴＮＳ１、ＴＲＩＭ１０、ＴＲＩＭ５８、ＴＳＰＡＮ７、ＴＴＣ２５、ＵＢＢ、ＵＳＰ１２、ＸＫ、ＹＢＸ３、ＹＰＥＬ４；ＩＨＤシグネチャー：ＡＢＣＡ６、ＡＤＡＭ２３、ＡＬＯＸ１５、ＣＡＣＮＡ２Ｄ３、ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＧＰＲ３４、ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＬＰＬ、ＭＡＰ７、ＭＩＲ１５５ＨＧ、ＰＬＣＢ１、ＳＤＣ２、ＳＩＧＬＥＣ８、ＳＰＲＥＤ１、ＳＬＣ１６Ａ１４、ＳＭＰＤ３、ＴＰＰＰ３、ＴＰＲＧ１、ＺＮＦ６００、ＡＤＧＲＤ１、ＡＮＧＰＴ１、ＧＰＲ８２、ＨＤＡＣ９、ＩＬ５ＲＡ、ＫＬＨＤＣ１、ＰＲＳＳ３３、ＰＴＧＤＲ２、ＰＴＧＦＲＮ、ＴＢＣ１Ｄ１２、ＴＲＩＭ２；ＩＦＮシグネチャー：ＡＮＫＲＤ２２、ＡＰＯＬ１、ＡＰＯＬ４、ＢＡＴＦ２、ＣＡＲＤ１７、ＣＤ２７４、ＥＰＳＴＩ１、ＥＴＶ７、ＧＢＰ５、ＩＦＩＴＭ３、Ｐ２ＲＹ１４、ＰＬＥＫＨＯ１、ＲＳＡＤ２、ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＴＦＥＣ、ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＩＲＦ７、ＯＡＳ１、ＳＥＰＴＩＮ４、ＬＹ６Ｅ、ＬＡＭＰ３；ＡＤＡシグネチャー：ＣＣＬ２、ＣＤＣ４５、ＣＥＮＰＦ、ＣＬＥＣ４Ｆ、ＧＴＳＥ１、ＩＦＩ２７、ＫＣＴＤ１４、ＫＩＦ１４、ＫＩＦ１５、ＫＬＨＤＣ７Ｂ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＯＴＯＦ、ＰＤＩＡ４、ＳＩＧＬＥＣ１、ＡＧＲＮ、ＣＤ３８、ＣＤＣＡ７、ＣＤＴ１、ＣＴＬＡ４、ＤＨＸ５８、ＥＭＥ１、ＦＡＭ１１１Ｂ、ＨＥＳ４、ＩＦＩ４４Ｌ、ＩＦＩＴ３、ＩＦＮＧ－ＡＳ１、ＩＬ１２ＲＢ２、ＩＬ４Ｉ１、ＫＩＦ１９、ＬＡＧ３、ＭＣＭ１０、Ｐ２ＲＹ６、ＰＡＣＳＩＮ１、ＰＡＲＭ１、ＳＡＭＤ４Ａ、ＳＰＡＴＳ２Ｌ、ＨＥＲＣ５、ＴＭＰＲＳＳ３、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＳＨＲ、ＴＴＣ２１Ａからなる群より選択され、ここで、エンドタイプシグネチャーの遺伝子シグネチャーは、該サンプルの遺伝子シグネチャーが参照の遺伝子シグネチャーと異なるときに検出され、ここで、該参照の遺伝子シグネチャーは、該複数の遺伝子のそれぞれの発現の標準レベルを表す。

【0036】

別の実施形態においては、敗血症を有する疑いのある、重度の敗血症を発症するリスクのある、臓器不全のリスクのある、またはエンドトキシン耐性を有する、対象から得られた生体サンプルにおいて、ＮＰＳ、ＩＮＦ、ＩＨＤ、ＩＦＮおよびＡＤＡエンドタイプについてのエンドタイプ特異的遺伝子シグネチャーを使用して、敗血症メカニズムのエンドタイプを検出する方法が提供され、該方法は、該対象から得られた生体サンプルにおいて、複数のエンドトキシン耐性シグネチャー遺伝子のそれぞれについて発現のレベルを検出して、サンプルの遺伝子シグネチャーを提供することを含み、ここで、複数の遺伝子は、ＮＰＳ－選択的な：ＡＧＦＧ１、ＡＲＧ１、ＡＴＰ９Ａ、ＡＮＸＡ３、ＥＦＮＡ１、ＧＡＤＤ４５Ａ、ＧＰＲ８４、ＨＰＧＤ、ＩＬ１Ｒ１、ＫＬＦ１４、ＫＲＥＭＥＮ１、ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＭＬＬＴ１、ＮＳＵＮ７、ＯＬＡＨ、ＯＲＭ２、ＰＣＯＬＣＥ２、ＰＦＫＦＢ２、ＳＬＣ５１Ａ、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＺＤＨＨＣ１９；ＩＮＦ－選択的な：ＢＮＩＰ３Ｌ、ＣＡ１、ＦＡＭ８３Ａ、ＦＥＣＨ、ＧＬＲＸ５、ＧＹＰＡ、ＩＦＩＴ１Ｂ、ＲＨＣＥ、ＲＩＯＫ３、ＲＮＦ１８２、ＳＬＣ６Ａ１９、ＳＰＴＡ１、ＴＨＥＭ５、ＴＬＣＤ４、ＴＳＰＡＮ５、ＴＳＰＯ２、ＩＨＤ－選択的な：ＡＢＣＡ６、ＡＤＡＭ２３、ＡＬＯＸ１５、ＣＡＣＮＡ２Ｄ３、ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＧＰＲ３４、ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＬＰＬ、ＭＡＰ７、ＭＩＲ１５５ＨＧ、ＰＬＣＢ１、ＳＤＣ２、ＳＩＧＬＥＣ８、ＳＰＲＥＤ１、ＳＬＣ１６Ａ１４、ＳＭＰＤ３、ＴＰＰＰ３、ＴＰＲＧ１、ＺＮＦ６００；ＩＦＮ－選択的な：ＡＮＫＲＤ２２、ＡＰＯＬ１、ＡＰＯＬ４、ＢＡＴＦ２、ＣＡＲＤ１７、ＣＤ２７４、ＥＰＳＴＩ１、ＥＴＶ７、ＧＢＰ５、ＩＦＩＴＭ３、Ｐ２ＲＹ１４、ＰＬＥＫＨＯ１、ＲＳＡＤ２、ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＴＦＥＣ；ＡＤＡ－選択的な：ＣＣＬ２、ＣＤＣ４５、ＣＥＮＰＦ、ＣＬＥＣ４Ｆ、ＧＴＳＥ１、ＩＦＩ２７、ＫＣＴＤ１４、ＫＩＦ１４、ＫＩＦ１５、ＫＬＨＤＣ７Ｂ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＯＴＯＦ、ＰＤＩＡ４、ＳＩＧＬＥＣ１からなる群より選択される。

【0037】

一実施形態においては、サンプルの遺伝子シグネチャーと参照の遺伝子シグネチャーとの間の差異は、発現変化の方向における複数の遺伝子の少なくとも２つ、発現変化の方向における複数の遺伝子の少なくとも５つ、発現変化の方向における複数の遺伝子の少なくとも１０個、発現変化の方向における複数の遺伝子の少なくとも１５個、発現変化の方向における複数の遺伝子の少なくとも２０個、発現変化の方向における複数の遺伝子の少なくとも２５個、発現変化の方向における複数の遺伝子の少なくとも３０個、または発現変化の方向における複数の遺伝子の少なくとも３１個の発現における差異によって定義される。

【0038】

別の実施形態においては、敗血症を有する疑いのある、重度の敗血症を発症するリスクのある、臓器不全のリスクのある、またはエンドトキシン耐性を有する、対象から得られた生体サンプルにおいて、ＮＰＳ、ＩＮＦ、ＩＨＤ、ＩＦＮおよびＡＤＡエンドタイプについてのエンドタイプ特異的遺伝子シグネチャーを使用して、敗血症メカニズムのエンドタイプを検出する方法が提供され、該方法は、該対象から得られた生体サンプルにおいて、複数のエンドトキシン耐性シグネチャー遺伝子のそれぞれについて発現のレベルを検出して、サンプルの遺伝子シグネチャーを提供することを含み、ここで、複数の遺伝子は、２つの遺伝子からなる群より選択され、遺伝子のペアは、ＮＰＳシグネチャーペア：ＧＡＤＤ４５Ａ／ＥＦＮＡ１、ＥＦＮＡ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＭＩＲ６４６ＨＧ／ＫＬＦ１４、ＭＬＬＴ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＡＲＧ１／ＭＬＬＴ１、ＭＬＬＴ１／ＥＦＮＡ１、ＭＬＬＴ１／ＮＳＵＮ７、ＥＦＮＡ１／ＮＳＵＮ７、ＳＬＣ５１Ａ／ＥＦＮＡ１、ＥＦＮＡ１／ＫＬＦ１４、ＺＤＨＨＣ１９／ＥＦＮＡ１、ＥＦＮＡ１／ＡＧＦＧ１、ＮＳＵＮ７／ＫＬＦ１４、ＥＦＮＡ１／ＰＦＫＦＢ２、ＭＬＬＴ１／ＫＬＦ１４．ＡＤＡＭＴＳ３／ＰＣＯＬＣＥ２；ＡＤＡＭＴＳ３／ＺＤＨＨＣ１９；ＡＤＡＭＴＳ３／ＳＬＣ５１Ａ；ＡＤＡＭＴＳ３／ＨＰＧＤ；ＡＤＡＭＴＳ３／ＳＥＭＡ６Ｂ；ＡＤＡＭＴＳ３／ＥＦＮＡ１；ＡＤＡＭＴＳ３／ＡＧＦＧ１；ＡＤＡＭＴＳ３／ＮＳＵＮ７；ＡＤＡＭＴＳ３／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３；ＡＤＡＭＴＳ３／ＫＲＥＭＥＮ１；ＡＤＡＭＴＳ３／ＯＲＭ２；ＡＤＡＭＴＳ３／ＭＩＲ６４６ＨＧ；ＡＤＡＭＴＳ３／ＫＬＦ１４；ＡＧＦＧ１／ＮＳＵＮ７；ＡＧＦＧ１／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３；ＡＧＦＧ１／ＫＲＥＭＥＮ１；ＡＧＦＧ１／ＯＲＭ２；ＡＧＦＧ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ；ＡＧＦＧ１／ＫＬＦ１４；ＡＮＸＡ３／ＧＰＲ８４；ＡＮＸＡ３／ＯＬＡＨ；ＡＮＸＡ３／ＡＤＡＭＴＳ３；ＡＮＸＡ３／ＰＣＯＬＣＥ２；ＡＮＸＡ３／ＺＤＨＨＣ１９；ＡＮＸＡ３／ＳＬＣ５１Ａ；ＡＮＸＡ３／ＨＰＧＤ；ＡＮＸＡ３／ＳＥＭＡ６Ｂ；ＡＮＸＡ３／ＥＦＮＡ１；ＡＮＸＡ３／ＡＧＦＧ１；ＡＮＸＡ３／ＮＳＵＮ７；ＡＮＸＡ３／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３；ＡＮＸＡ３／ＫＲＥＭＥＮ１；ＡＮＸＡ３／ＯＲＭ２；ＡＮＸＡ３／ＭＩＲ６４６ＨＧ；ＡＮＸＡ３／ＫＬＦ１４；ＡＲＧ１／ＰＦＫＦＢ２；ＡＲＧ１／ＭＬＬＴ１；ＡＲＧ１／ＡＮＸＡ３；ＡＲＧ１／ＧＰＲ８４；ＡＲＧ１／ＯＬＡＨ；ＡＲＧ１／ＡＤＡＭＴＳ３；ＡＲＧ１／ＰＣＯＬＣＥ２；ＡＲＧ１／ＺＤＨＨＣ１９；ＡＲＧ１／ＳＬＣ５１Ａ；ＡＲＧ１／ＨＰＧＤ；ＡＲＧ１／ＳＥＭＡ６Ｂ；ＡＲＧ１／ＥＦＮＡ１；ＡＲＧ１／ＡＧＦＧ１；ＡＲＧ１／ＮＳＵＮ７；ＡＲＧ１／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３；ＡＲＧ１／ＫＲＥＭＥＮ１；ＡＲＧ１／ＯＲＭ２；ＡＲＧ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ；ＡＲＧ１／ＫＬＦ１４；ＡＴＰ９Ａ／ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ；ＡＴＰ９Ａ／ＩＬ１Ｒ１；ＡＴＰ９Ａ／ＧＡＤＤ４５Ａ；ＡＴＰ９Ａ／ＡＲＧ１；ＡＴＰ９Ａ／ＰＦＫＦＢ２；ＡＴＰ９Ａ／ＭＬＬＴ１；ＡＴＰ９Ａ／ＡＮＸＡ３；ＡＴＰ９Ａ／ＧＰＲ８４；ＡＴＰ９Ａ／ＯＬＡＨ；ＡＴＰ９Ａ／ＡＤＡＭＴＳ３；ＡＴＰ９Ａ／ＰＣＯＬＣＥ２；ＡＴＰ９Ａ／ＺＤＨＨＣ１９；ＡＴＰ９Ａ／ＳＬＣ５１Ａ；ＡＴＰ９Ａ／ＨＰＧＤ；ＡＴＰ９Ａ／ＥＭＡ６Ｂ；ＡＴＰ９Ａ／ＥＦＮＡ１；ＡＴＰ９Ａ／ＡＧＦＧ１；ＡＴＰ９Ａ／ＮＳＵＮ７；ＡＴＰ９Ａ／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３；ＡＴＰ９Ａ／ＫＲＥＭＥＮ１；ＡＴＰ９Ａ／ＯＲＭ２；ＡＴＰ９Ａ／ＭＩＲ６４６ＨＧ；ＡＴＰ９Ａ／ＫＬＦ１４；ＥＦＮＡ１／ＡＧＦＧ１；ＥＦＮＡ１／ＮＳＵＮ７；ＥＦＮＡ１／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３；ＥＦＮＡ１／ＫＲＥＭＥＮ１；ＥＦＮＡ１／ＯＲＭ２；ＥＦＮＡ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ；ＥＦＮＡ１／ＫＬＦ１４；ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＩＬ１Ｒ１；ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＧＡＤＤ４５Ａ；ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＡＲＧ１；ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＰＦＫＦＢ２；ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＬＬＴ１；ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＡＮＸＡ３；ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＧＰＲ８４；ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＯＬＡＨ；ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＡＤＡＭＴＳ３；ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＰＣＯＬＣＥ２；ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＺＤＨＨＣ１９；ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＳＬＣ５１Ａ；ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＨＰＧＤ；ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＳＥＭＡ６Ｂ；ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＥＦＮＡ１；ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＡＧＦＧ１；ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＮＳＵＮ７；ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３；ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＫＲＥＭＥＮ１；ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＭＩＲ６４６ＨＧ；ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＫＬＦ１４；ＧＡＤＤ４５Ａ／ＡＲＧ１；ＧＡＤＤ４５Ａ／ＰＦＫＦＢ２；ＧＡＤＤ４５Ａ／ＭＬＬＴ１；ＧＡＤＤ４５Ａ／ＡＮＸＡ３；ＧＡＤＤ４５Ａ／ＧＰＲ８４；ＧＡＤＤ４５Ａ／ＯＬＡＨ；ＧＡＤＤ４５Ａ／ＡＤＡＭＴＳ３；ＧＡＤＤ４５Ａ／ＰＣＯＬＣＥ２；ＧＡＤＤ４５Ａ／ＺＤＨＨＣ１９；ＧＡＤＤ４５Ａ／ＳＬＣ５１Ａ；ＧＡＤＤ４５Ａ／ＨＰＧＤ；ＧＡＤＤ４５Ａ／ＳＥＭＡ６Ｂ；ＧＡＤＤ４５Ａ／ＥＦＮＡ１；ＧＡＤＤ４５Ａ／ＡＧＦＧ１；ＧＡＤＤ４５Ａ／ＮＳＵＮ７；ＧＡＤＤ４５Ａ／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３；ＧＡＤＤ４５Ａ／ＫＲＥＭＥＮ１；ＧＡＤＤ４５Ａ／ＯＲＭ２；ＧＡＤＤ４５Ａ／ＭＩＲ６４６ＨＧ；ＧＡＤＤ４５Ａ／ＫＬＦ１４；ＧＰＲ８４／ＯＬＡＨ；ＧＰＲ８４／ＡＤＡＭＴＳ３；ＧＰＲ８４／ＰＣＯＬＣＥ２；ＧＰＲ８４／ＺＤＨＨＣ１９；ＧＰＲ８４／ＳＬＣ５１Ａ；ＧＰＲ８４／ＨＰＧＤ；ＧＰＲ８４／ＳＥＭＡ６Ｂ；ＧＰＲ８４／ＥＦＮＡ１；ＧＰＲ８４／ＡＧＦＧ１；ＧＰＲ８４／ＮＳＵＮ７；ＧＰＲ８４／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３；ＧＰＲ８４／ＫＲＥＭＥＮ１；ＧＰＲ８４／ＯＲＭ２；ＧＰＲ８４／ＭＩＲ６４６ＨＧ；ＧＰＲ８４／ＫＬＦ１４；ＨＰＧＤ／ＳＥＭＡ６Ｂ；ＨＰＧＤ／ＥＦＮＡ１；ＨＰＧＤ／ＡＧＦＧ１；ＨＰＧＤ／ＮＳＵＮ７；ＨＰＧＤ／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３；ＨＰＧＤ／ＫＲＥＭＥＮ１；ＨＰＧＤ／ＯＲＭ２；ＨＰＧＤ／ＭＩＲ６４６ＨＧ；ＨＰＧＤ／ＫＬＦ１４；ＩＬ１Ｒ１／ＧＡＤＤ４５Ａ；ＩＬ１Ｒ１／ＡＲＧ１；ＩＬ１Ｒ１／ＰＦＫＦＢ２；ＩＬ１Ｒ１／ＭＬＬＴ１；ＩＬ１Ｒ１／ＡＮＸＡ３；ＩＬ１Ｒ１／ＧＰＲ８４；ＩＬ１Ｒ１／ＯＬＡＨ；ＩＬ１Ｒ１／ＡＤＡＭＴＳ３；ＩＬ１Ｒ１／ＰＣＯＬＣＥ２；ＩＬ１Ｒ１／ＺＤＨＨＣ１９；ＩＬ１Ｒ１／ＳＬＣ５１Ａ；ＩＬ１Ｒ１／ＨＰＧＤ；ＩＬ１Ｒ１／ＳＥＭＡ６Ｂ；ＩＬ１Ｒ１／ＥＦＮＡ１；ＩＬ１Ｒ１／ＡＧＦＧ１；ＩＬ１Ｒ１／ＮＳＵＮ７；ＩＬ１Ｒ１／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３；ＩＬ１Ｒ１／ＫＲＥＭＥＮ１；ＩＬ１Ｒ１／ＯＲＭ２；ＩＬ１Ｒ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ；ＩＬ１Ｒ１／ＫＬＦ１４；ＫＲＥＭＥＮ１／ＯＲＭ２；ＫＲＥＭＥＮ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ；ＫＲＥＭＥＮ１／ＫＬＦ１４；ＭＩＲ６４６ＨＧ／ＫＬＦ１４；ＭＬＬＴ１／ＡＮＸＡ３；ＭＬＬＴ１／ＧＰＲ８４；ＭＬＬＴ１／ＯＬＡＨ；ＭＬＬＴ１／ＡＤＡＭＴＳ３；ＭＬＬＴ１／ＰＣＯＬＣＥ２；ＭＬＬＴ１／ＺＤＨＨＣ１９；ＭＬＬＴ１／ＳＬＣ５１Ａ；ＭＬＬＴ１／ＨＰＧＤ；ＭＬＬＴ１／ＳＥＭＡ６Ｂ；ＭＬＬＴ１／ＥＦＮＡ１；ＭＬＬＴ１／ＡＧＦＧ１；ＭＬＬＴ１／ＳＵＮ７；ＭＬＬＴ１／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３；ＭＬＬＴ１／ＫＲＥＭＥＮ１；ＭＬＬＴ１／ＯＲＭ２；ＭＬＬＴ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ；ＭＬＬＴ１／ＫＬＦ１４；ＮＳＵＮ７／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３；ＮＳＵＮ７／ＫＲＥＭＥＮ１；ＮＳＵＮ７／ＯＲＭ２；ＮＳＵＮ７／ＭＩＲ６４６ＨＧ；ＮＳＵＮ７／ＫＬＦ１４；ＯＬＡＨ／ＡＤＡＭＴＳ３；ＯＬＡＨ／ＰＣＯＬＣＥ２；ＯＬＡＨ／ＺＤＨＨＣ１９；ＯＬＡＨ／ＳＬＣ５１Ａ；ＯＬＡＨ／ＨＰＧＤ；ＯＬＡＨ／ＳＥＭＡ６Ｂ；ＯＬＡＨ／ＥＦＮＡ１；ＯＬＡＨ／ＡＧＦＧ１；ＯＬＡＨ／ＮＳＵＮ７；ＯＬＡＨ／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３；ＯＬＡＨ／ＫＲＥＭＥＮ１；ＯＬＡＨ／ＯＲＭ２；ＯＬＡＨ／ＭＩＲ６４６ＨＧ；ＯＬＡＨ／ＫＬＦ１４；ＯＲＭ２／ＭＩＲ６４６ＨＧ；ＯＲＭ２／ＫＬＦ１４；ＰＣＯＬＣＥ２／ＺＤＨＨＣ１９；ＰＣＯＬＣＥ２／ＳＬＣ５１Ａ；ＰＣＯＬＣＥ２／ＨＰＧＤ；ＰＣＯＬＣＥ２／ＳＥＭＡ６Ｂ；ＰＣＯＬＣＥ２／ＥＦＮＡ１；ＰＣＯＬＣＥ２／ＡＧＦＧ１；ＰＣＯＬＣＥ２／ＮＳＵＮ７；ＰＣＯＬＣＥ２／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３；ＰＣＯＬＣＥ２／ＫＲＥＭＥＮ１；ＰＣＯＬＣＥ２／ＯＲＭ２；ＰＣＯＬＣＥ２／ＭＩＲ６４６ＨＧ；ＰＣＯＬＣＥ２／ＫＬＦ１４；ＰＦＫＦＢ２／ＭＬＬＴ１；ＰＦＫＦＢ２／ＡＮＸＡ３；ＰＦＫＦＢ２／ＧＰＲ８４；ＰＦＫＦＢ２／ＯＬＡＨ；ＰＦＫＦＢ２／ＡＤＡＭＴＳ３；ＰＦＫＦＢ２／ＰＣＯＬＣＥ２；ＰＦＫＦＢ２／ＺＤＨＨＣ１９；ＰＦＫＦＢ２／ＳＬＣ５１Ａ；ＰＦＫＦＢ２／ＨＰＧＤ；ＰＦＫＦＢ２／ＳＥＭＡ６Ｂ；ＰＦＫＦＢ２／ＥＦＮＡ１；ＰＦＫＦＢ２／ＡＧＦＧ１；ＰＦＫＦＢ２／ＮＳＵＮ７；ＰＦＫＦＢ２／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３；ＰＦＫＦＢ２／ＫＲＥＭＥＮ１；ＰＦＫＦＢ２／ＯＲＭ２；ＰＦＫＦＢ２／ＭＩＲ６４６ＨＧ；ＰＦＫＦＢ２／ＫＬＦ１４；ＳＥＭＡ６Ｂ／ＥＦＮＡ１；ＳＥＭＡ６Ｂ／ＡＧＦＧ１；ＳＥＭＡ６Ｂ／ＮＳＵＮ７；ＳＥＭＡ６Ｂ／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３；ＳＥＭＡ６Ｂ／ＫＲＥＭＥＮ１；ＳＥＭＡ６Ｂ／ＯＲＭ２；ＳＥＭＡ６Ｂ／ＭＩＲ６４６ＨＧ；ＳＥＭＡ６Ｂ／ＫＬＦ１４；ＳＬＣ５１Ａ／ＨＰＧＤ；ＳＬＣ５１Ａ／ＳＥＭＡ６Ｂ；ＳＬＣ５１Ａ／ＥＦＮＡ１；ＳＬＣ５１Ａ／ＡＧＦＧ１；ＳＬＣ５１Ａ／ＮＳＵＮ７；ＳＬＣ５１Ａ／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３；ＳＬＣ５１Ａ／ＫＲＥＭＥＮ１；ＳＬＣ５１Ａ／ＯＲＭ２；ＳＬＣ５１Ａ／ＭＩＲ６４６ＨＧ；ＳＬＣ５１Ａ／ＫＬＦ１４；ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３／ＫＲＥＭＥＮ１；ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３／ＯＲＭ２；ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３／ＭＩＲ６４６ＨＧ；ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３／ＫＬＦ１４；ＺＤＨＨＣ１９／ＳＬＣ５１Ａ；ＺＤＨＨＣ１９／ＨＰＧＤ；ＺＤＨＨＣ１９／ＳＥＭＡ６Ｂ；ＺＤＨＨＣ１９／ＥＦＮＡ１；ＺＤＨＨＣ１９／ＡＧＦＧ１；ＺＤＨＨＣ１９／ＮＳＵＮ７；ＺＤＨＨＣ１９／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３；ＺＤＨＨＣ１９／ＫＲＥＭＥＮ１；ＺＤＨＨＣ１９／ＯＲＭ２；ＺＤＨＨＣ１９／ＭＩＲ６４６ＨＧ；ＺＤＨＨＣ１９／ＫＬＦ１４；ＩＮＦシグネチャーペア：ＦＥＣＨ／ＴＦＥＣ、ＴＦＥＣ／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＦＥＣＨ／ＲＮＦ１８２、ＩＦＩＴ１Ｂ／ＦＥＣＨ、ＦＥＣＨ／ＡＰＯＬ４、ＦＥＣＨ／ＧＹＰＡ、ＩＴＬＮ１／ＦＥＣＨ、ＦＥＣＨ／ＴＨＥＭ５、ＩＦＩＴ１Ｂ／ＣＡ１、ＲＨＡＧ／ＦＥＣＨ、ＦＥＣＨ／ＦＡＭ８３Ａ、ＲＨＣＥ／ＦＥＣＨ、ＴＦＥＣ／ＣＡ１、ＳＰＴＡ１／ＦＥＣＨ、ＡＮＫＲＤ２２／ＧＬＲＸ５；ＡＮＫＲＤ２２／ＧＹＰＡ；ＡＮＫＲＤ２２／ＩＦＩＴ１Ｂ；ＡＮＫＲＤ２２／ＩＴＬＮ１；ＡＮＫＲＤ２２／ＫＬＨＤＣ８Ａ；ＡＮＫＲＤ２２／ＲＨＣＥ；ＡＮＫＲＤ２２／ＲＮＦ１８２；ＡＮＫＲＤ２２／ＳＰＴＡ１；ＡＮＫＲＤ２２／ＴＨＥＭ５；ＡＮＫＲＤ２２／ＴＳＰＡＮ５；ＡＰＯＬ４／ＢＮＩＰ３Ｌ；ＡＰＯＬ４／ＣＡ１；ＡＰＯＬ４／ＤＹＲＫ３；ＡＰＯＬ４／ＦＡＭ８３Ａ；ＡＰＯＬ４／ＧＬＲＸ５；ＡＰＯＬ４／ＧＹＰＡ；ＡＰＯＬ４／ＩＦＩＴ１Ｂ；ＡＰＯＬ４／ＩＴＬＮ１；ＡＰＯＬ４／ＫＬＨＤＣ８Ａ；ＡＰＯＬ４／ＲＨＡＧ；ＡＰＯＬ４／ＲＨＣＥ；ＡＰＯＬ４／ＲＩＯＫ３；ＡＰＯＬ４／ＲＮＦ１８２；ＡＰＯＬ４／ＳＰＴＡ１；
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ＰＲＳＳ３３／ＳＰＲＥＤ１；ＳＤＣ２／ＤＹＮＣ２Ｈ１；ＳＤＣ２／ＧＰＲ３４；ＳＤＣ２／ＰＬＣＢ１；ＳＤＣ２／ＺＮＦ６００；ＳＩＧＬＥＣ８／ＤＹＮＣ２Ｈ１；ＳＩＧＬＥＣ８／ＧＰＲ３４；ＳＩＧＬＥＣ８／ＭＡＰ７；ＳＩＧＬＥＣ８／ＰＬＣＢ１；ＳＩＧＬＥＣ８／ＳＰＲＥＤ１；ＳＩＧＬＥＣ８／ＴＲＩＭ２；ＳＭＰＤ３／ＤＹＮＣ２Ｈ１；ＳＭＰＤ３／ＧＰＲ３４；ＳＭＰＤ３／ＭＡＰ７；ＳＭＰＤ３／ＰＬＣＢ１；ＳＭＰＤ３／ＳＰＲＥＤ１；ＳＭＰＤ３／ＴＲＩＭ２；ＳＰＲＥＤ１／ＤＹＮＣ２Ｈ１；ＳＰＲＥＤ１／ＧＰＲ３４；ＳＰＲＥＤ１／ＧＰＲ８２；ＳＰＲＥＤ１／ＧＲＡＭＤ１Ｃ；ＳＰＲＥＤ１／ＰＬＣＢ１；ＳＰＲＥＤ１／ＳＤＣ２；ＳＰＲＥＤ１／ＴＰＲＧ１；ＳＰＲＥＤ１／ＺＮＦ６００；ＴＲＩＭ２／ＣＡＣＮＡ２Ｄ３；ＴＲＩＭ２／ＤＹＮＣ２Ｈ１；ＴＲＩＭ２／ＧＰＲ３４；ＴＲＩＭ２／ＧＰＲ８２；ＴＲＩＭ２／ＧＲＡＭＤ１Ｃ；ＴＲＩＭ２／ＨＲＫ；ＴＲＩＭ２／ＭＡＰ７；ＴＲＩＭ２／ＰＬＣＢ１；ＴＲＩＭ２／ＳＤＣ２；ＴＲＩＭ２／ＳＰＲＥＤ１；ＴＲＩＭ２／ＴＰＲＧ１；ＴＲＩＭ２／ＺＮＦ６００；ＩＦＮシグネチャーペア：ＥＴＶ７／ＰＬＥＫＨＯ１、ＩＦＩＴＭ３／ＥＴＶ７、ＥＴＶ７／ＡＰＯＬ１、ＢＡＴＦ２／ＥＴＶ７、ＰＬＥＫＨＯ１／ＢＡＴＦ２、ＥＴＶ７／ＥＰＳＴＩ１、ＥＰＳＴＩ１／ＢＡＴＦ２、ＩＦＩＴＭ３／ＢＡＴＦ２、ＥＴＶ７／ＢＡＴＦ２、ＵＳＰ１８／ＥＰＳＴＩ１、ＥＴＶ７／ＳＥＰＴＩＮ４、ＥＴＶ７／ＬＡＭＰ３、ＳＥＲＰＩＮＧ１／ＢＡＴＦ２、ＬＡＭＰ３／ＢＡＴＦ２、ＬＡＭＰ３／ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＡＰＯＬ１／ＢＡＴＦ２；ＡＰＯＬ１／ＣＬＥＣ４Ｆ；ＡＰＯＬ１／ＥＰＳＴＩ１；ＡＰＯＬ１／ＥＸＯＣ３Ｌ１；ＡＰＯＬ１／ＨＥＳ４；ＡＰＯＬ１／ＩＦＩＴＭ３；ＡＰＯＬ１／ＬＹ６Ｅ；ＡＰＯＬ１／ＲＳＡＤ２；ＡＰＯＬ１／ＳＥＰＴＩＮ４；ＡＰＯＬ１／ＳＥＲＰＩＮＧ１；ＡＰＯＬ１／ＴＰＰＰ３；ＢＡＴＦ２／ＥＸＯＣ３Ｌ１；ＢＡＴＦ２／ＨＥＳ４；ＣＬＥＣ４Ｆ／ＢＡＴＦ２；ＣＬＥＣ４Ｆ／ＥＸＯＣ３Ｌ１；ＥＰＳＴＩ１／ＢＡＴＦ２；ＥＰＳＴＩ１／ＣＬＥＣ４Ｆ；ＥＰＳＴＩ１／ＥＸＯＣ３Ｌ１；ＥＰＳＴＩ１／ＨＥＳ４；ＥＰＳＴＩ１／ＩＦＩＴＭ３；ＥＰＳＴＩ１／ＬＹ６Ｅ；ＥＰＳＴＩ１／ＲＳＡＤ２；ＥＰＳＴＩ１／ＳＥＲＰＩＮＧ１；ＥＰＳＴＩ１／ＴＰＰＰ３；ＥＴＶ７／ＡＰＯＬ１；ＥＴＶ７／ＢＡＴＦ２；ＥＴＶ７／ＣＬＥＣ４Ｆ；ＥＴＶ７／ＥＰＳＴＩ１；ＥＴＶ７／ＥＸＯＣ３Ｌ１；ＥＴＶ７／ＨＥＳ４；ＥＴＶ７／ＩＦＩＴＭ３；ＥＴＶ７／ＬＡＭＰ３；ＥＴＶ７／ＬＹ６Ｅ；ＥＴＶ７／ＰＬＥＫＨＯ１；ＥＴＶ７／ＲＳＡＤ２；ＥＴＶ７／ＳＥＰＴＩＮ４；ＥＴＶ７／ＳＥＲＰＩＮＧ１；ＥＴＶ７／ＴＰＰＰ３；ＥＸＯＣ３Ｌ１／ＨＥＳ４；ＬＡＭＰ３／ＡＰＯＬ１；ＬＡＭＰ３／ＢＡＴＦ２；ＬＡＭＰ３／ＣＬＥＣ４Ｆ；ＬＡＭＰ３／ＥＰＳＴＩ１；ＬＡＭＰ３／ＥＸＯＣ３Ｌ１；ＬＡＭＰ３／ＨＥＳ４；ＬＡＭＰ３／ＩＦＩＴＭ３；ＬＡＭＰ３／ＬＹ６Ｅ；ＬＡＭＰ３／ＲＳＡＤ２；ＬＡＭＰ３／ＳＥＰＴＩＮ４；ＬＡＭＰ３／ＳＥＲＰＩＮＧ１；ＬＡＭＰ３／ＴＰＰＰ３；ＬＹ６Ｅ／ＢＡＴＦ２；ＬＹ６Ｅ／ＥＸＯＣ３Ｌ１；ＰＬＥＫＨＯ１／ＡＰＯＬ１；ＰＬＥＫＨＯ１／ＢＡＴＦ２；ＰＬＥＫＨＯ１／ＥＰＳＴＩ１；ＰＬＥＫＨＯ１／ＥＸＯＣ３Ｌ１；ＰＬＥＫＨＯ１／ＩＦＩＴＭ３；ＰＬＥＫＨＯ１／ＬＡＭＰ３；ＰＬＥＫＨＯ１／ＲＳＡＤ２；ＰＬＥＫＨＯ１／ＳＥＰＴＩＮ４；ＰＬＥＫＨＯ１／ＳＥＲＰＩＮＧ１；ＲＳＡＤ２／ＢＡＴＦ２；ＲＳＡＤ２／ＣＬＥＣ４Ｆ；ＲＳＡＤ２／ＥＸＯＣ３Ｌ１；ＲＳＡＤ２／ＨＥＳ４；ＲＳＡＤ２／ＩＦＩＴＭ３；ＲＳＡＤ２／ＬＹ６Ｅ；ＲＳＡＤ２／ＳＥＲＰＩＮＧ１；ＲＳＡＤ２／ＴＰＰＰ３；ＳＥＰＴＩＮ４／ＢＡＴＦ２；ＳＥＰＴＩＮ４／ＣＬＥＣ４Ｆ；ＳＥＰＴＩＮ４／ＥＰＳＴＩ１；ＳＥＰＴＩＮ４／ＥＸＯＣ３Ｌ１；ＳＥＰＴＩＮ４／ＨＥＳ４；ＳＥＰＴＩＮ４／ＩＦＩＴＭ３；ＳＥＰＴＩＮ４／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ；ＳＥＰＴＩＮ４／ＬＹ６Ｅ；ＳＥＰＴＩＮ４／ＯＴＯＦ；ＳＥＰＴＩＮ４／ＲＳＡＤ２；ＳＥＰＴＩＮ４／ＳＥＲＰＩＮＧ１；ＳＥＰＴＩＮ４／ＴＰＰＰ３；ＳＥＲＰＩＮＧ１／ＢＡＴＦ２；ＳＥＲＰＩＮＧ１／ＣＬＥＣ４Ｆ；ＳＥＲＰＩＮＧ１／ＥＸＯＣ３Ｌ１；ＳＥＲＰＩＮＧ１／ＨＥＳ４；ＳＥＲＰＩＮＧ１／ＬＹ６Ｅ；ＳＥＲＰＩＮＧ１／ＴＰＰＰ３；ＴＰＰＰ３／ＢＡＴＦ２；ＴＰＰＰ３／ＥＸＯＣ３Ｌ１；ＡＤＡシグネチャーペア：ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＯＴＯＦ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＩＦＩ２７、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＩＦ１４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＣＥＮＰＦ、ＧＴＳＥ１／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＣＴＤ１４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＰＤＩＡ４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＴＳＨＲ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＰＬＡＡＴ２、ＯＴＯＦ／ＩＦＩ２７、ＩＧＦ１／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＣＤＣ４５／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＩＦ１５、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＩＧＬＬ５、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＭＩＸＬ、ＣＡＶ１／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ；ＣＡＶ１／ＯＴＯＦ；ＣＤＣ４５／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ；ＣＤＣ４５／ＯＴＯＦ；ＣＥＮＰＦ／ＫＣＴＤ１４；ＧＰＲＣ５Ｄ／ＯＴＯＦ；ＧＴＳＥ１／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ；ＧＴＳＥ１／ＯＴＯＦ；ＩＧＦ１／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ；ＩＧＦ１／ＯＴＯＦ；ＫＣＴＤ１４／ＫＬＨＬ１４；ＫＣＴＤ１４／ＰＤＩＡ４；ＫＣＴＤ１４／ＴＳＨＲ；ＫＩＦ１４／ＫＣＴＤ１４；ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＣＥＮＰＦ；ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＧＰＲＣ５Ｄ；ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＩＦＩ２７；ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＩＧＬＬ５；ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＣＴＤ１４；ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＩＦ１４；ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＩＦ１５；ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＬＨＬ１４；ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＭＩＲ１５５ＨＧ；ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＭＩＸＬ１；ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＯＴＯＦ；ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＰＤＩＡ４；ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＰＬＡＡＴ２；ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＳＤＣ１；ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＳＬＣ１６Ａ１４；ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＴＳＨＲ；ＯＴＯＦ／ＣＥＮＰＦ；ＯＴＯＦ／ＩＦＩ２７；ＯＴＯＦ／ＩＧＬＬ５；ＯＴＯＦ／ＫＣＴＤ１４；ＯＴＯＦ／ＫＩＦ１４；ＯＴＯＦ／ＫＩＦ１５；ＯＴＯＦ／ＫＬＨＬ１４；ＯＴＯＦ／ＭＩＲ１５５ＨＧ；ＯＴＯＦ／ＭＩＸＬ１；ＯＴＯＦ／ＰＤＩＡ４；ＯＴＯＦ／ＰＬＡＡＴ２；ＯＴＯＦ／ＳＤＣ１；ＯＴＯＦ／ＳＬＣ１６Ａ１４；ＯＴＯＦ／ＴＳＨＲ；ＰＬＡＡＴ２／ＫＣＴＤ１４；ＴＮＦＲＳＦ１７／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ；ＴＮＦＲＳＦ１７／ＯＴＯＦを含むペアから選択されるか；または好ましいペアは、ＮＰＳシグネチャーペア：ＧＡＤＤ４５Ａ／ＥＦＮＡ１、ＥＦＮＡ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＭＩＲ６４６ＨＧ／ＫＬＦ１４、ＭＬＬＴ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＡＲＧ１／ＭＬＬＴ１、ＭＬＬＴ１／ＥＦＮＡ１、ＭＬＬＴ１／ＮＳＵＮ７、ＥＦＮＡ１／ＮＳＵＮ７、ＳＬＣ５１Ａ／ＥＦＮＡ１、ＥＦＮＡ１／ＫＬＦ１４、ＺＤＨＨＣ１９／ＥＦＮＡ１、ＥＦＮＡ１／ＡＧＦＧ１、ＮＳＵＮ７／ＫＬＦ１４、ＥＦＮＡ１／ＰＦＫＦＢ２、ＭＬＬＴ１／ＫＬＦ１４。ＩＮＦシグネチャーペア：ＦＥＣＨ／ＴＦＥＣ、ＴＦＥＣ／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＦＥＣＨ／ＲＮＦ１８２、ＩＦＩＴ１Ｂ／ＦＥＣＨ、ＦＥＣＨ／ＡＰＯＬ４、ＦＥＣＨ／ＧＹＰＡ、ＩＴＬＮ１／ＦＥＣＨ、ＦＥＣＨ／ＴＨＥＭ５、ＩＦＩＴ１Ｂ／ＣＡ１、ＲＨＡＧ／ＦＥＣＨ、ＦＥＣＨ／ＦＡＭ８３Ａ、ＲＨＣＥ／ＦＥＣＨ、ＴＦＥＣ／ＣＡ１、ＳＰＴＡ１／ＦＥＣＨ。ＩＨＤシグネチャーペア：ＭＡＰ７／ＳＰＲＥＤ１、ＳＰＲＥＤ１／ＧＰＲ３４、ＩＬ５ＲＡ／ＳＰＲＥＤ１、ＳＰＲＥＤ１／ＴＰＲＧ１、ＨＲＫ／ＳＰＲＥＤ１、ＳＰＲＥＤ１／ＰＬＣＢ１、ＴＲＩＭ２／ＳＰＲＥＤ１、ＳＩＧＬＥＣ８／ＳＰＲＥＤ１、ＳＭＰＤ３／ＳＰＲＥＤ１、ＳＰＲＥＤ１／ＺＮＦ６００、ＳＰＲＥＤ１／ＳＤＣ２、ＭＡＰ７／ＧＰＲ３４、ＰＲＳＳ３３／ＳＰＲＥＤ１、ＳＰＲＥＤ１／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＣＡＣＮＡ２Ｄ３／ＳＰＲＥＤ１。ＩＦＮシグネチャーペア：ＥＴＶ７／ＰＬＥＫＨＯ１、ＩＦＩＴＭ３／ＥＴＶ７、ＥＴＶ７／ＡＰＯＬ１、ＢＡＴＦ２／ＥＴＶ７、ＰＬＥＫＨＯ１／ＢＡＴＦ２、ＥＴＶ７／ＥＰＳＴＩ１、ＥＰＳＴＩ１／ＢＡＴＦ２、ＩＦＩＴＭ３／ＢＡＴＦ２、ＥＴＶ７／ＢＡＴＦ２、ＵＳＰ１８／ＥＰＳＴＩ１、ＥＴＶ７／ＳＥＰＴＩＮ４、ＥＴＶ７／ＬＡＭＰ３、ＳＥＲＰＩＮＧ１／ＢＡＴＦ２、ＬＡＭＰ３／ＢＡＴＦ２、ＬＡＭＰ３／ＳＥＲＰＩＮＧ１。ＡＤＡシグネチャーペア：ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＯＴＯＦ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＩＦＩ２７、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＩＦ１４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＣＥＮＰＦ、ＧＴＳＥ１／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＣＴＤ１４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＰＤＩＡ４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＴＳＨＲ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＰＬＡＡＴ２、ＯＴＯＦ／ＩＦＩ２７、ＩＧＦ１／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＣＤＣ４５／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＩＦ１５、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＩＧＬＬ５、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＭＩＸＬ１を含み得る。

【0039】

別の実施形態においては、敗血症を有する疑いのある、重度の敗血症を発症するリスクのある、臓器不全のリスクのある、またはエンドトキシン耐性を有する、対象から得られた生体サンプルにおいて、敗血症メカニズムの重症度遺伝子シグネチャーを検出する方法が提供され、該方法は、該対象から得られた生体サンプルにおいて、複数のエンドトキシン耐性シグネチャー遺伝子のそれぞれについて発現のレベルを検出して、サンプルの遺伝子シグネチャーを提供することを含み、ここで、該複数の遺伝子は、ＡＢＣＡ１３、ＡＤＡＭＴＳ２、ＡＤＡＭＴＳ３、ＡＫ５、ＡＮＫＲＤ２２、ＡＮＫＲＤ３４Ｂ、ＡＮＬＮ、ＡＱＰ１、ＡＲＧ１、ＡＲＨＧＡＰ４４、ＡＲＨＧＥＦ１７、ＡＳＰＭ、ＡＴＰ１Ｂ２、ＡＵＲＫＡ、ＡＺＵ１、ＢＡＩＡＰ３、ＢＰＩ、Ｃ１ｏｒｆ２２６、ＣＡＣＮＢ４、ＣＣＬ４Ｌ２、ＣＣＮ３、ＣＣＮＡ１、ＣＤ１７７、ＣＤ２４、ＣＤＫ１、ＣＤＫＮ３、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＥＡＣＡＭ８、ＣＥＮＰＡ、ＣＦＨ、ＣＨＤＨ、ＣＨＩＴ１、ＣＫＡＰ２Ｌ、ＣＬＥＣ４Ｃ、ＣＬＥＣ４Ｆ、ＣＬＮＫ、ＣＯＬ１７Ａ１、ＣＲＩＳＰ２、ＣＲＩＳＰ３、ＣＴＳＥ、ＣＴＳＧ、ＣＹＰ１９Ａ１、ＣＹＹＲ１、ＤＥＦＡ４、ＤＥＮＮＤ２Ｃ、ＤＥＰＤＣ１、ＤＧＫＫ、ＤＬＣ１、ＤＬＧＡＰ５、ＤＮＡＨ１０、ＤＯＣ２Ｂ、ＤＳＰ、ＥＬＡＮＥ、ＥＲＧ、ＦＡＭ２０Ａ、ＦＡＭ８３Ａ、ＦＢＮ１、ＦＦＡＲ３、Ｇ０Ｓ２、ＧＧＴ５、ＧＬＢ１Ｌ２、ＧＪＢ６、ＧＰＲ８４、ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＧＹＰＡ、ＨＢＭ、ＨＭＧＢ３、ＨＰ、ＨＰＧＤ、ＨＲＫ、ＩＧＬＬ１、ＩＬ１Ｒ２、ＩＬ１ＲＬ１、ＩＮＨＢＡ、ＩＱＧＡＰ３、ＩＴＧＡ７、ＩＴＧＢ４、ＫＩＦ１５、ＫＩＦ２０Ａ、ＫＬＦ１４、ＬＡＭＢ３、ＬＣＮ２、ＬＧＲ４、ＬＰＬ、ＬＴＦ、ＭＡＦＧ、ＭＥＲＴＫ、ＭＥＴＴＬ７Ｂ、ＭＭＰ８、ＭＭＰ９、ＭＰＯ、ＭＲＣ１、ＭＲＯＣＫＩ、ＭＳ４Ａ３、ＭＳ４Ａ４Ａ、ＮＥＣＡＢ１、ＮＥＩＬ３、ＮＥＫ２、ＮＲＸＮ２、ＮＵＦ２、ＯＬＡＨ、ＯＬＦＭ４、ＯＬＩＧ２、ＰＣＯＬＣＥ２、ＰＣＳＫ９、ＰＨＦ２４、ＰＩＧＲ、ＰＬＡＡＴ２、ＰＰＡＲＧ、ＰＲＴＮ３、ＰＴＧＥＳ、ＰＹＣＲ１、ＲＡＢ３ＩＬ１、ＲＡＳＧＲＦ１、ＲＥＴＮ、ＲＨＣＥ、ＲＩＰＯＲ３、ＲＰＧＲＩＰ１、ＲＲＭ２、Ｓ１００Ａ１２、Ｓ１００Ａ８、ＳＣＮ８Ａ、ＳＥＭＡ６Ｂ、ＳＥＲＰＩＮＢ１０、ＳＩＧＬＥＣ８、ＳＩＬ１、ＳＬＣ１６Ａ１、ＳＬＣ２８Ａ３、ＳＬＣ３９Ａ８、ＳＬＣ４Ａ１０、ＳＬＣ５１Ａ、ＳＬＣ６Ａ１９、ＳＬＣ８Ａ３、ＳＬＣＯ４Ａ１、ＳＭＩＭ１、ＳＭＰＤＬ３Ａ、ＳＰＡＴＣ１、ＳＰＯＰ、ＳＳＢＰ２、ＴＣＮ１、ＴＣＴＥＸ１Ｄ１、ＴＤＲＤ９、ＴＥＡＤ２、ＴＦＲＣ、ＴＨＢＳ１、ＴＩＭＰ３、ＴＬＮ２、ＴＭＥＭ２５５Ａ、ＴＭＥＭ４５Ａ、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＴＮＩＰ３、ＴＲＯＡＰ、ＴＴＫ、ＶＳＩＧ４、ＷＮＴ３、ＹＰＥＬ４、ＺＤＨＨＣ１９からなる群より選択され、ここで、該重症度遺伝子シグネチャーは、該サンプルの遺伝子シグネチャーが参照の遺伝子シグネチャーと異なるときに検出され、ここで、該参照の遺伝子シグネチャーは、該複数の遺伝子のそれぞれの発現の標準レベルを表す。

【0040】

一実施形態においては、サンプルの遺伝子シグネチャーと参照の遺伝子シグネチャーとの間の差異は、発現変化の方向における複数の遺伝子の少なくとも２つ、発現変化の方向における複数の遺伝子の少なくとも５つ、発現変化の方向における複数の遺伝子の少なくとも１０個、発現変化の方向における複数の遺伝子の少なくとも１５個、発現変化の方向における複数の遺伝子の少なくとも２０個、発現変化の方向における複数の遺伝子の少なくとも２５個、発現変化の方向における複数の遺伝子の少なくとも３０個、または発現変化の方向における複数の遺伝子の少なくとも３１個の発現における違いによって定義される。

【0041】

別の実施形態においては、敗血症を有する疑いのある、重度の敗血症を発症するリスクのある、臓器不全のリスクのある、またはエンドトキシン耐性を有する、対象から得られた生体サンプルにおいて、敗血症メカニズムの重症度遺伝子シグネチャーを検出する方法が提供され、該方法は、該対象から得られた生体サンプルにおいて、複数のエンドトキシン耐性シグネチャー遺伝子のそれぞれについて発現のレベルを検出して、サンプルの遺伝子シグネチャーを提供することを含み、ここで、複数の遺伝子は、ＡＤＡＭＴＳ２、ＲＥＴＮ、ＭＭＰ８、Ｇ０Ｓ２、ＣＹＰ１９Ａ１、ＯＬＡＨ、ＳＬＣ６Ａ１９、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３からなる群より選択される。

【0042】

別の実施形態においては、敗血症を有する疑いのある、重度の敗血症を発症するリスクのある、臓器不全のリスクのある、またはエンドトキシン耐性を有する、対象から得られた生体サンプルにおいて、敗血症メカニズムの重症度遺伝子シグネチャーを検出する方法が提供され、該方法は、該対象から得られた生体サンプルにおいて、複数のエンドトキシン耐性シグネチャー遺伝子のそれぞれについて発現のレベルを検出して、サンプルの遺伝子シグネチャーを提供することを含み、ここで、複数の遺伝子は、ＣＣＬ４Ｌ２、ＧＰＲ８４、ＨＲＫ、ＭＭＰ８、ＧＧＴ５、ＲＡＳＧＲＦ１からなる群より選択される。

【0043】

一実施形態においては、発現のレベルを検出することは、複数の遺伝子のそれぞれによってコードされる核酸を検出することを含む。

【0044】

別の実施形態においては、発現のレベルを検出することは、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）増幅法、非ＰＣＲベースの増幅法、逆転写酵素（ＲＴ）ＰＣＲ、Ｑ－ベータレプリカーゼ増幅、リガーゼ連鎖反応、シグナル増幅（Ａｍｐｌｉｐｒｏｂｅ）、光サイクリング、ディファレンシャルディスプレイ、ノーザン解析、ハイブリダイゼーション、マイクロアレイ解析、ＤＮＡ配列決定、Ｒｅｆ－Ｓｅｑ、ＭａｓｓＡｒｒａｙ解析およびＭＡＬＤＩ－ＴＯＦ質量分析法の１つ以上を含む。

【0045】

さらなる実施形態においては、発現のレベルを決定することは、生体サンプルからｍＲＮＡを単離すること、ｍＲＮＡを逆転写してｃＤＮＡ産物を生成すること、およびｃＤＮＡ産物を、複数の遺伝子から発現される複数のｍＲＮＡに相補的である複数のｃＤＮＡにハイブリダイズすることができる複数のポリヌクレオチドプローブを含むマイクロアレイと接触させることを含む。

【0046】

別の実施形態においては、生体サンプルは、血液、血漿、血清、組織、羊水、唾液、尿、便、気管支肺胞洗浄液、脳脊髄液または皮膚細胞を含む。

【0047】

別の実施形態においては、対象における敗血症を治療する方法が提供され、該方法は：ａ）本明細書において記載する方法に従って該対象についての特定のエンドタイプの遺伝子シグネチャーを検出することであって、ここで、サンプルの遺伝子シグネチャーと参照の遺伝子シグネチャーとの間の差異は、該対象が、敗血症を有するかまたは敗血症を発症するリスクのあることを示す、検出すること、およびｂ）該対象が敗血症を有するか、または敗血症を発症するリスクのある場合、該対象に、有効量の、該エンドタイプに関連するメカニズムに対して特異的に作用する１つ以上の薬剤を投与することを含む。

【0048】

別の実施形態においては、敗血症の治療のための候補薬剤を同定する方法が提供され、該方法は：ａ）敗血症のエンドタイプの細胞を試験薬剤と接触させること、ｂ）エンドトキシン耐性細胞における特定のエンドタイプからの複数のシグネチャー遺伝子のそれぞれについて発現のレベルを検出して、発現シグネチャーを提供することであり、ここで、該複数の遺伝子は、ＮＰＳシグネチャー：ＡＧＦＧ１、ＡＲＧ１、ＡＴＰ９Ａ、ＡＮＸＡ３、ＥＦＮＡ１、ＧＡＤＤ４５Ａ、ＧＰＲ８４、ＨＰＧＤ、ＩＬ１Ｒ１、ＫＬＦ１４、ＫＲＥＭＥＮ１、ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＭＬＬＴ１、ＮＳＵＮ７、ＯＬＡＨ、ＯＲＭ２、ＰＣＯＬＣＥ２、ＰＦＫＦＢ２、ＳＬＣ５１Ａ、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＺＤＨＨＣ１９、ＡＤＡＭＴＳ３、ＡＫＲ１Ｃ１、ＡＬＤＨ１Ａ２、ＡＬＯＸ５ＡＰ、ＡＬＰＬ、ＡＭＰＨ、ＡＮＫＲＤ５５、ＢＣＬ３、ＢＴＢＤ１９、ＣＡ４、ＣＤ１６３Ｌ１、ＣＤ１７７、ＣＤ８２、ＣＳＴ７、ＣＹＰ１９Ａ１、ＣＹＳＴＭ１、ＤＡＡＭ２、ＤＧＡＴ２、ＥＣＨＤＣ３、ＥＮＴＰＤ７、ＥＸＯＳＣ４、ＦＦＡＲ３、ＦＧＦ１３、ＦＳＴＬ４、ＧＡＬＮＴ１４、ＧＲＡＭＤ１Ａ、ＧＲＢ１０、ＧＹＧ１、ＨＰＧＤ、ＩＥＲ３、ＩＬ１８ＲＡＰ、ＩＬ１Ｒ２、ＩＬ１ＲＮ、ＩＲＡＧ１－ＡＳ１、ＫＣＮＥ１Ｂ、ＫＣＮＭＡ１、ＭＣＥＭＰ１、ＭＫＮＫ１、ＭＭＰ９、ＭＳＲＡ、ＮＥＣＡＢ１、ＮＳＭＣＥ１－ＤＴ、ＯＰＬＡＨ、ＰＤＧＦＣ、ＰＦＫＦＢ３、ＰＨＦ２４、ＰＩ３、ＰＬＩＮ４、ＰＬＩＮ５、ＰＬＫ３、ＰＯＲ、ＰＲＯＫ２、ＲＦＸ２、ＲＧＬ４、ＲＯＭ１、Ｓ１００Ａ１２、Ｓ１００Ｐ、ＳＥＭＡ６Ｂ、ＳＨＲＯＯＭ４、ＳＬＰＩ、ＳＯＣＳ３、ＳＰＡＴＣ１、ＳＰＤＹＡ、ＳＰＩＮＫ８、ＳＰＰ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ３、ＳＹＮ２、ＴＤＲＤ９、ＴＭＥＭ１２０Ａ、ＴＭＩＧＤ３、ＴＳＰＯ、ＵＰＰ１、ＸＣＲ１；ＩＮＦシグネチャー：ＢＮＩＰ３Ｌ、ＣＡ１、ＦＡＭ８３Ａ、ＦＥＣＨ、ＧＬＲＸ５、ＧＹＰＡ、ＩＦＩＴ１Ｂ、ＲＨＣＥ、ＲＩＯＫ３、ＲＮＦ１８２、ＳＬＣ６Ａ１９、ＳＰＴＡ１、ＴＨＥＭ５、ＴＬＣＤ４、ＴＳＰＡＮ５、ＴＳＰＯ２、ＡＢＣＧ２、ＡＣＨＥ、ＡＣＫＲ１、ＡＣＳＬ６、ＡＤＤ２、ＡＨＳＰ、ＡＬＡＳ２、ＡＬＤＨ５Ａ１、ＡＮＫ１、ＡＮＫＲＤ９、ＡＱＰ１、ＡＲＨＧＥＦ１２、ＡＲＨＧＥＦ３７、ＡＲＬ４Ａ、ＡＴＰ１Ｂ２、ＡＴＰ１Ｂ２、ＢＢＯＦ１、ＢＣＡＭ、ＢＣＬ２Ｌ１、ＢＬＶＲＢ、ＢＰＧＭ、Ｃ１ｏｒｆ１１６、ＣＡ２、ＣＩＳＤ２、ＣＬＩＣ２、ＣＲ１Ｌ、ＣＲ１Ｌ、ＣＴＮＮＡＬ１、ＣＴＳＥ、ＣＴＳＥ、ＤＣＡＦ１２、ＤＭＴＮ、ＤＮＡＪＣ６、ＤＰＣＤ、ＤＹＲＫ３、ＥＭＩＤ１、ＥＰＢ４２、ＥＲＦＥ、ＦＡＭ２１０Ｂ、ＦＡＸＤＣ２、ＦＲＭＤ４Ａ、ＧＭＰＲ、ＧＳＰＴ１、ＧＹＰＢ、ＨＢＭ、ＨＥＭＧＮ、ＨＥＰＡＣＡＭ２、ＨＭＢＳ、ＩＧＦ２ＢＰ２、ＩＳＣＡ１、ＩＴＬＮ１、ＫＡＮＫ２、ＫＣＮＨ２、ＫＤＭ７Ａ－ＤＴ、ＫＥＬ、ＫＬＣ３、ＫＬＦ１、ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＫＲＴ１、ＬＲＲＣ２、ＭＡＯＡ、ＭＡＯＡ、ＭＡＲＣＨＦ８、ＭＢＮＬ３、ＭＦＳＤ２Ｂ、ＭＲＣ２、ＭＸＩ１、ＭＹＬ４、ＮＦＩＸ、ＮＵＤＴ４、ＯＳＢＰ２、ＰＡＧＥ２Ｂ、ＰＢＸ１、ＰＣＤＨ１、ＰＧＦ、ＰＬＥＫ２、ＰＮＰ、ＰＲＤＸ２、ＰＴＰＲＦ、ＲＡＰ１ＧＡＰ、ＲＢＭ３８、ＲＦＥＳＤ、ＲＦＥＳＤ、ＲＧＣＣ、ＲＧＳ１６、ＲＨＡＧ、ＲＨＤ、ＲＩＰＯＲ３、ＲＮＦ１７５、ＲＵＮＤＣ３Ａ、ＳＥＣ１４Ｌ４、ＳＥＬＥＮＢＰ１、ＳＥＬＥＮＯＰ、ＳＦＲＰ２、ＳＧＩＰ１、ＳＩＡＨ２、ＳＬＣ１４Ａ１、ＳＬＣ１Ａ５、ＳＬＣ２２Ａ２３、ＳＬＣ２Ａ１、ＳＬＣ６Ａ８、ＳＬＣ６Ａ９、ＳＬＣ７Ａ５、ＳＭＩＭ５、ＳＮＣＡ、ＳＯＸ６、ＳＰＴＢ、ＳＴＲＡＤＢ、ＴＡＬ１、ＴＥＮＴ５Ｃ、ＴＦＲ２、ＴＭＣＣ２、ＴＭＯＤ１、ＴＮＳ１、ＴＲＩＭ１０、ＴＲＩＭ５８、ＴＳＰＡＮ７、ＴＴＣ２５、ＵＢＢ、ＵＳＰ１２、ＸＫ、ＹＢＸ３、ＹＰＥＬ４；ＩＨＤシグネチャー：ＡＢＣＡ６、ＡＤＡＭ２３、ＡＬＯＸ１５、ＣＡＣＮＡ２Ｄ３、ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＧＰＲ３４、ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＬＰＬ、ＭＡＰ７、ＭＩＲ１５５ＨＧ、ＰＬＣＢ１、ＳＤＣ２、ＳＩＧＬＥＣ８、ＳＰＲＥＤ１、ＳＬＣ１６Ａ１４、ＳＭＰＤ３、ＴＰＰＰ３、ＴＰＲＧ１、ＺＮＦ６００、ＡＤＧＲＤ１、ＡＮＧＰＴ１、ＧＰＲ８２、ＨＤＡＣ９、ＩＬ５ＲＡ、ＫＬＨＤＣ１、ＰＲＳＳ３３、ＰＴＧＤＲ２、ＰＴＧＦＲＮ、ＴＢＣ１Ｄ１２、ＴＲＩＭ２；ＩＦＮシグネチャー：ＡＮＫＲＤ２２、ＡＰＯＬ１、ＡＰＯＬ４、ＢＡＴＦ２、ＣＡＲＤ１７、ＣＤ２７４、ＥＰＳＴＩ１、ＥＴＶ７、ＧＢＰ５、ＩＦＩＴＭ３、Ｐ２ＲＹ１４、ＰＬＥＫＨＯ１、ＲＳＡＤ２、ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＴＦＥＣ、ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＩＲＦ７、ＯＡＳ１、ＳＥＰＴＩＮ４、ＬＹ６Ｅ、ＬＡＭＰ３；ＡＤＡシグネチャー：ＣＣＬ２、ＣＤＣ４５、ＣＥＮＰＦ、ＣＬＥＣ４Ｆ、ＧＴＳＥ１、ＩＦＩ２７、ＫＣＴＤ１４、ＫＩＦ１４、ＫＩＦ１５、ＫＬＨＤＣ７Ｂ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＯＴＯＦ、ＰＤＩＡ４、ＳＩＧＬＥＣ１、ＡＧＲＮ、ＣＤ３８、ＣＤＣＡ７、ＣＤＴ１、ＣＴＬＡ４、ＤＨＸ５８、ＥＭＥ１、ＦＡＭ１１１Ｂ、ＨＥＳ４、ＩＦＩ４４Ｌ、ＩＦＩＴ３、ＩＦＮＧ－ＡＳ１、ＩＬ１２ＲＢ２、ＩＬ４Ｉ１、ＫＩＦ１９、ＬＡＧ３、ＭＣＭ１０、Ｐ２ＲＹ６、ＰＡＣＳＩＮ１、ＰＡＲＭ１、ＳＡＭＤ４Ａ、ＳＰＡＴＳ２Ｌ、ＨＥＲＣ５、ＴＭＰＲＳＳ３、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＳＨＲ、ＴＴＣ２１Ａから選択される、提供すること、およびｃ）該発現シグネチャーが実質的に参照シグネチャーと一致するときに、該試験薬剤を、敗血症の治療のための候補薬剤として選択することを含む。

【0049】

本開示の他の特徴および利点は、以下の詳細な説明から明らかになるであろう。しかしながら、詳細な説明および特定の実施例は、本開示の実施形態を示すが、例示のみとして与えられ、特許請求の範囲はこれらの実施形態によって限定されるべきでなく、むしろ、全体として説明と一致する最も広い解釈を与えられるべきであることが、理解されるべきである。

【図面の簡単な説明】

【0050】

次に、本開示の実施形態を、添付の図面を参照してより詳細に説明する。

【図1】図１は、本開示の一例に従ったサンプルの収集についての一般的なスキームを示す。１１５名の疑いのある敗血症患者を、入院の最初の２時間以内に２つのＥＲから採用した。同様に、８２名の患者を、Ｃｏｖｉｄ－１９感染の疑いのある患者で、ＩＣＵ入院の最初の日以内に採用した。

【図2】図２は、好中球抑制性（ＮＰＳ）、炎症性（ＩＮＦ）、先天性宿主防御（ＩＨＤ）、インターフェロン（ＩＦＮ）、および適応性（ＡＤＡ）エンドタイプの生物学的特徴付けを示す。彼らの血液トランスクリプトームによる患者の５つのエンドタイプへの分離後、機能強化を、上方制御および下方制御された差次的発現（ＤＥ）遺伝子の両方について、各エンドタイプについての遺伝子内で過剰に発現している経路を特定し、各エンドタイプを健康な対照（倍数変化≧２；Ｂｅｎｊａｍｉｎｉ－Ｈｏｃｈｂｅｒｇ調整Ｐ値≦０．０１）と比較することによって実施した。各調節不全経路の比は、経路サイズ（各経路におけるタンパク質の総数）で割ったＤＥ遺伝子の総数であった。ここでは、我々は、適応免疫、自然免疫、およびサイトカインシグナル伝達プロセスに注釈が付けられている経路に焦点を当てた。

【図3】図３は、各チャートにおける左から右に：好中球（左上のチャート）；単球（右上のチャート）；ＣＤ４＋ Ｔ細胞（左中央のチャート）；ＣＤ８＋ Ｔ細胞（右中央のチャート）；および血漿Ｂ細胞（左下のチャート）についてのＮＰＳ、ＩＮＦ、ＩＨＤ、ＩＦＮ、およびＡＤＡエンドタイプの細胞組成分析を示す。細胞の比率は、各エンドタイプについて細胞組成デコンボリューションプログラムＣＩＢＥＲＳＯＲＴによって推定した。

【図4】図４は、ＮＰＳ、ＩＮＦ、ＩＨＤ、ＩＦＮ、およびＡＤＡエンドタイプの臨床的特徴付け：選択された臨床症候および転帰並びにそれらの分布（上）；並びにＥＲ入院の２８日以内の臓器不全の確率（下）を示す。臨床測定値は、変数のタイプに依存して、ランク統計のノンパラメトリック比較（クラスカル－ウォリス検定）およびカイ二乗検定を使用して、クラスター間で比較した。クラスカル・ウォリス検定についてのダンの事後検定：＃ ｐ＜０．０５対ＩＨＤ。＊ ｐ＜０．０５対ＩＦＮ。＋ ｐ＜０．０５対ＡＤＡ。＾ ｐ＜０．０５対ＩＮＦ。時間の関数としての２８日の臓器不全のない確率（より低い確率は、より多くの臓器不全を意味する）についてのカプランマイヤーグラフを、ログランク検定を使用して統計的に比較した。

【図5】図５～９は、ＮＰＳ（図５）、ＩＮＦ（図６）、ＩＨＤ（図７）、ＩＦＮ（図８）およびＡＤＡ（図９）エンドタイプについての固有のエンドタイプの遺伝子発現シグネチャー（所与のエンドタイプにおけるＤＥであるが、任意の他のエンドタイプにおけるＤＥではない）の最小限に接続された一次タンパク質：タンパク質相互作用ネットワーク（プログラムＮｅｔｗｏｒｋＡｎａｌｙｓｔを使用して描いた）を示す。

【図6】図５～９は、ＮＰＳ（図５）、ＩＮＦ（図６）、ＩＨＤ（図７）、ＩＦＮ（図８）およびＡＤＡ（図９）エンドタイプについての固有のエンドタイプの遺伝子発現シグネチャー（所与のエンドタイプにおけるＤＥであるが、任意の他のエンドタイプにおけるＤＥではない）の最小限に接続された一次タンパク質：タンパク質相互作用ネットワーク（プログラムＮｅｔｗｏｒｋＡｎａｌｙｓｔを使用して描いた）を示す。

【図7】図５～９は、ＮＰＳ（図５）、ＩＮＦ（図６）、ＩＨＤ（図７）、ＩＦＮ（図８）およびＡＤＡ（図９）エンドタイプについての固有のエンドタイプの遺伝子発現シグネチャー（所与のエンドタイプにおけるＤＥであるが、任意の他のエンドタイプにおけるＤＥではない）の最小限に接続された一次タンパク質：タンパク質相互作用ネットワーク（プログラムＮｅｔｗｏｒｋＡｎａｌｙｓｔを使用して描いた）を示す。

【図8】図５～９は、ＮＰＳ（図５）、ＩＮＦ（図６）、ＩＨＤ（図７）、ＩＦＮ（図８）およびＡＤＡ（図９）エンドタイプについての固有のエンドタイプの遺伝子発現シグネチャー（所与のエンドタイプにおけるＤＥであるが、任意の他のエンドタイプにおけるＤＥではない）の最小限に接続された一次タンパク質：タンパク質相互作用ネットワーク（プログラムＮｅｔｗｏｒｋＡｎａｌｙｓｔを使用して描いた）を示す。

【図9】図５～９は、ＮＰＳ（図５）、ＩＮＦ（図６）、ＩＨＤ（図７）、ＩＦＮ（図８）およびＡＤＡ（図９）エンドタイプについての固有のエンドタイプの遺伝子発現シグネチャー（所与のエンドタイプにおけるＤＥであるが、任意の他のエンドタイプにおけるＤＥではない）の最小限に接続された一次タンパク質：タンパク質相互作用ネットワーク（プログラムＮｅｔｗｏｒｋＡｎａｌｙｓｔを使用して描いた）を示す。

【図10】、図１０は、左から右へ：ＮＰＳ、ＩＮＦ、ＩＨＤ、ＩＦＮおよびＡＤＡエンドタイプに関する遺伝子の発現を示すヒートマップを示す。対角線を駆け上がるより暗いブロックのそれぞれは、その特定のエンドタイプを定義するＤＥ遺伝子を表す。これらの遺伝子は、たった８８個の遺伝子に頼ってエンドタイプの状態を予測する多項回帰モデルによって同定した。これらを、表３にリストする。

【図11】図１１は、重症の非Ｃｏｖｉｄおよび重症のＣｏｖｉｄ－１９ ＩＣＵ敗血症患者のエンドタイプ分類を示す。示しているのは、表３のリストからの４０個の遺伝子のサブセットに基づく、各エンドタイプシグネチャーについてのＩＣＵ患者における遺伝子セット変動解析（ＧＳＶＡ）濃縮統計を示すヒートマップである。

【図12】図１２は、ＩＣＵエンドタイプを健康な対照と比較する上方制御および下方制御された遺伝子の経路濃縮を示す。

【図13】図１３は、各チャートにおける左から右に、エンドタイプ：ＮＰＳ、ＩＮＦ、ＩＨＤおよびＩＦＴに従った重症の非Ｃｏｖｉｄおよび重症のＣｏｖｉｄ－１９ ＩＣＵ敗血症患者についての臨床的特徴付け（左から右へ：ＩＣＵ滞在日数、２４時間でのＳＯＦＡおよび７２時間でのＳＯＦＡ）（上の行）；各チャートにおける左から右に、予測されたエンドタイプ：ＮＰＳ、ＩＮＦ、ＩＨＤおよびＩＦＮについてのＩＣＵ検証コホートにおけるＣｏｖｉｄ－１９陽性率および死亡率（真ん中の行）；並びにカプランマイヤー分析を使用して描いた入院の２８日以内の生存確率（下）を示す。Ｐ値は、ログランク検定に基づいている。

【図14】図１４は、重症の非Ｃｏｖｉｄおよび重症のＣｏｖｉｄ－１９ ＩＣＵ敗血症患者における経路濃縮を示す。Ｃｏｖｉｄ－１９陽性患者を陰性患者と直接比較する上方制御された遺伝子および下方制御された遺伝子の経路濃縮（上）；および、エンドタイプシグネチャーの２つについての、Ｃｏｖｉｄ－１９ ＰＣＲ陽性患者および陰性患者におけるＧＳＶＡ濃縮統計を示すヒートマップ（下、図１１の部分的再配置）を示す。

【図15】図１５は、健康な対照（ｎ＝９）と比較したときの、各重症度グループを定義するＤＥ遺伝子についての経路濃縮を示す。機能強化は、上方制御されたＤＥ遺伝子および下方制御されたＤＥ遺伝子に対して個別に実施した。

【発明を実施するための形態】

【0051】

詳細な説明
Ｉ．定義
他に示さない限り、このおよび他のセクションにおいて記載する定義および実施形態は、それらが当業者によって適切であることが理解されるであろう、本明細書において記載する開示の全ての実施形態および態様に適用可能であることを意図する。

【0052】

本明細書において使用する用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」（並びに「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」および「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」などの、その任意の形式）、「有する（ｈａｖｉｎｇ）」（並びに「有する（ｈａｖｅ）」および「有する（ｈａｓ）」などの、その任意の形式）、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」（並びに「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」および「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」などの、その任意の形式）および「含有する（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」（並びに「含有する（ｃｏｎｔａｉｎ）」および「含有する（ｃｏｎｔａｉｎｓ）」などの、その任意の形式）並びにそれらの文法的バリエーションは、包括的であるまたは制限がなく、追加の、列挙していない特徴、要素、成分、グループ、整数および／または工程を排除しない。本明細書において使用する用語「本質的にからなる」は、述べた特徴、要素、成分、グループ、整数および／または工程の存在並びにこれらの特徴、要素、成分、グループ、整数および／または工程の基本的なおよび新規な特徴（複数可）に実質的に影響を及ぼさないものを指定することを意図する。用語「からなる」およびその派生語は、述べた特徴、要素、成分、グループ、整数および／または工程の存在を指定する閉じた用語であることを意図し、また、他の述べていない特徴、要素、成分、グループ、整数および／または工程の存在を排除する。

【0053】

本明細書において使用する「実質的に」、「約」および「おおよそ」などの程度の用語は、最終結果が著しく変わらないような、修正された用語の妥当な量の偏差を意味する。これらの程度の用語は、この偏差がそれが修飾する用語の意味を否定しないであろう場合、修飾された用語の少なくとも±５％または±１０％の偏差を含むとして解釈されるべきである。

【0054】

本開示において使用する単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、内容が明確に他に指示しない限り、複数の参照を含む。

【0055】

本明細書において使用する用語「複数」は、１つより多い、例えば、２つ以上、３つ以上、４つ以上等を意味する。

【0056】

本明細書において使用する用語「および／または」は、リストした項目が、個別にまたは組み合わせて存在するか、または使用されることを意味する。実際には、この用語は、リストした項目の「少なくとも１つ」または「１つ以上」が存在するかまたは使用されることを意味する。

【0057】

本明細書において使用する用語「敗血症」は、疑いのあるまたは証明された感染に対する臨床反応を指す。敗血症は、例えば、以下の症状：頻呼吸または頻脈；白血球増加症または白血球減少症；および高体温または低体温の２つ以上を含むとして定義し得、複雑な感染性のおよび免疫学的障害として現れ得る。敗血症は、臓器不全により悪化して重症の敗血症に至り得、集中治療室（ＩＣＵ）への入院を必要とし得、重症度および死のより高いリスクを伴う。

【0058】

本明細書において使用する用語「遺伝子」は、ポリペプチドまたは前駆体を産生するために必要なコード配列を含む核酸配列を指す。コード配列の発現を指示するおよび／または制御する制御配列もまた、いくつかの事例においては用語「遺伝子」によって包含され得る。ポリペプチドまたは前駆体は、全長コード配列によってまたはコード配列の部分によってコードされ得る。遺伝子は、コード領域または非翻訳領域のいずれかにおいて、ポリペプチド若しくは前駆体の生物活性若しくは化学構造、発現の速度、または発現制御の方法に影響を及ぼし得るであろう１つ以上の修飾を含有し得る。そのような修飾は、集団の中で自然に発生する一ヌクレオチド多型を含む、１つ以上のヌクレオチドの突然変異、挿入、欠失、および置換を含むが、これらに限定されない。遺伝子は、途切れのないコード配列を構成し得、またはそれは、１つ以上のサブ配列を含み得る。本明細書において使用する用語「遺伝子」は、表３～６および８において同定する遺伝子の変異体を含む。

【0059】

本明細書においてリストする遺伝子の配列は容易に、当業者によって、国立バイオテクノロジーセンター（ＮＣＢＩ）によって維持されるＧｅｎＢａｎｋデータベースなどの、しかしこれに限定されない、公的に利用可能なデータベースから、例えば、提供される遺伝子シンボルを使用して検索することにより、得ることができる。これらの遺伝子シンボルは、ＨＧＮＣ、Ｅｎｔｒｅｚ Ｇｅｎｅ、ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ／Ｓｗｉｓｓ－Ｐｒｏｔ、ＯＭＩＭ、ＧｅｎｅＬｏｃ、および／またはＥｎｓｅｍｂｌを含むがこれらに限定されないデータベースによって認識され；本明細書においてリストする全てのエイリアスは、ＧｅｎｅＣａｒｄｓデータベースによって定義されている。

【0060】

本明細書において使用する用語「遺伝子発現プロファイル」または「遺伝子シグネチャー」等は、特定の細胞または組織型によって発現される遺伝子のグループを指し、ここで、一緒になった該遺伝子の発現が、またはそのような差次的発現が、敗血症などの、特定の状態を示すおよび／または予測する。

【0061】

本明細書において使用する用語「差次的発現」は、例えば、正常な組織または細胞と対比した、疾患組織または細胞における遺伝子またはタンパク質の発現における量的なおよび／または質的な差異を指す。例えば、差次的に発現される遺伝子は、正常な状態対疾患の状態において活性化されるか若しくは完全に不活化されるその発現を有し得、または疾患の状態対正常な状態において上方制御（過剰発現）または下方制御（過小発現）され得る。別の言い方をすると、遺伝子またはタンパク質は、該遺伝子またはタンパク質の発現が、対象（例えば、ヒト患者）の正常な（病気のない）組織若しくは細胞および／または対照組織若しくは細胞におけるその発現のレベルと比較して、該対象（例えば、ヒト患者）の病気の組織または細胞においてより高いまたはより低いレベルで起こるとき、差次的に発現される。。

【0062】

本明細書において使用する用語「核酸」は、１つ以上のヌクレオチド、例えば、リボヌクレオチド、デオキシリボヌクレオチド、または両方から構成される分子を指す。該用語は、ヌクレオチドのモノマーおよびポリマーを含み、該ヌクレオチドは、ポリマーの場合においては、典型的には５’対３’結合を介して順番に一緒に結合しているが、代替の結合もまた、いくつかの実施形態においては企図される。ヌクレオチドポリマーは、一本鎖または二本鎖であり得る。ヌクレオチドは、天然に存在し得、または天然に存在する塩基対と塩基対関係を形成することができる合成的に産生された類似体であり得る。塩基対関係を形成することができる非天然に存在する塩基の例は、アザおよびデアザピリミジン類似体、アザおよびデアザプリン類似体、並びにピリミジン環の炭素原子および窒素原子の１つ以上がヘテロ原子、例えば、酸素、硫黄、セレン、リン等によって置換されている他の複素環式塩基類似体を含むが、これらに限定されない。

【0063】

核酸配列に関して本明細書において使用する用語「に対応する」およびその文法的変形は、核酸配列が参照核酸配列の全てまたは一部分と同一であることを示す。対照的に、用語「相補的」は、核酸配列が参照核酸配列の相補鎖の全てまたは一部分と同一であることを示すために本明細書において使用する。例示のために、核酸配列「ＴＡＴＡＣ」は、参照配列「ＴＡＴＡＣ」に対応し、参照配列「ＧＴＡＴＡ」に相補的である。

【0064】

本明細書において使用する用語「対象」は、哺乳類を含む動物界の全てのメンバーを含み、任意にヒトを指す。一実施形態においては、対象は、ヒトである。

【0065】

用語「生体サンプル」は、対象（例えば、ヒト患者）または対象の成分（例えば、細胞）から得られるサンプルを指す。サンプルは、任意の関連する生物学的組織または体液のものであり得る。サンプルは、患者に由来するサンプルである「臨床サンプル」であり得る。そのようなサンプルは、喀痰、血液、血球（例えば、白血球）、鼻ブラッシング、咽頭ぬぐい液、尿、羊水、血漿、精液、骨髄、および組織または細針生検サンプル、尿、腹水、および胸水、またはそれらからの細胞を含むが、これらに限定されない。生体サンプルはまた、組織学的目的で取った凍結切片などの組織の切片を含み得る。生体サンプルはまた、「患者サンプル」と呼び得る。

【0066】

本明細書において使用する用語「有効量」等は、所望の結果を達成するために必要な用量でおよび期間の間有効な量を意味する。例えば、敗血症を治療する文脈においては、有効量、例えば、敗血症メカニズムのエンドタイプに関連するメカニズムに対して特異的に作用する１つ以上の療法の有効量は、例えば、敗血症メカニズムのエンドタイプに関連するメカニズムに対して特異的に作用する１つ以上の療法の投与なしの敗血症と比較して敗血症を低下させる量である。有効量は、対象の疾患状態、年齢、性別、体重および／または種などの要因に従って変化し得る。そのような量に対応するであろう所与の療法またはその組合せの量は、該所与の療法またはその組合せ、医薬製剤、投与または使用の経路、治療される対象の身元などの、さまざまな要因に依存して変化するであろうが、それにもかかわらず、当業者によって日常的に決定し得る。

【0067】

本明細書において使用し当技術分野においてよく理解されている用語「治療する（ｔｏ ｔｒｅａｔ）」、「治療する（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」、および「治療」等は、臨床結果を含む、有益なまたは所望の結果を得るためのアプローチを意味する。有益なまたは所望の臨床結果は、敗血症の１つ以上の症状の軽減若しくは改善、敗血症の程度の減少、敗血症の安定化（すなわち、悪化しない）、敗血症の進行の遅延若しくは減速、および／または敗血症の疾患状態の改善若しくは緩和を含むが、これらに限定されない。

【0068】

本明細書において論じる任意の実施形態は、本発明の開示した方法、使用または組成物のいずれに関しても実行することができ、および逆もまた同様であることが企図される。

【0069】

ＩＩ．方法および使用
本開示の目的は、患者が広範な臨床的特徴を示し、最終的な敗血症診断が確立されていない初期の臨床症状でエンドタイプを同定することであった。これを達成するために、次世代ＲＮＡ－Ｓｅｑを使用して、正確な全血トランスクリプトミクスを実施し、臨床メタデータを、ＥＲ患者からなるコホートにおいて収集した。教師なしコンセンサスクラスタリングを使用して、堅牢なメカニズム的および臨床的特性を有する５つのエンドタイプを同定した。また、ＩＣＵ入院の最初の日に、その何名かはＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染を有する重症患者の第２のコホートも採用した。エンドタイプの状態を同定する候補遺伝子発現シグネチャー、および敗血症の発症を予測する遺伝子発現シグネチャーを、将来の臨床使用のために検証した。

【0070】

全血および臨床データプロファイルは、２つの異なる国／大陸（オランダおよびカナダ）からの緊急治療室（ＥＲ）における１１５名の患者および１つの集中治療室（ＩＣＵ；カナダ）における８２名の患者から収集し、同じ出所からの９名の健康な対照と比較した。担当臨床医があり得る敗血症を疑い、２つ以上の全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）症状を観察した場合、ＥＲ患者を、入院の２時間以内に研究に採用した。血液ＲＮＡ－Ｓｅｑトランスクリプトームプロファイルを分析して、トリアージについて有用な初期のメカニズムの遺伝子発現シグネチャーを同定した。機械学習を、エンドタイプ（別個の病態生理学的メカニズムおよび臨床応答での疾患の細分化）を明らかにし、対応する遺伝子シグネチャーおよび予後値で検証するために使用した。初期の敗血症を有する患者は、そのそれぞれが、所与のエンドタイプを有する患者においては独特に差次的に発現するが、他のエンドタイプのいずれにおいても発現しないおおよそ２００個の遺伝子のセットによって定義される、５つのメカニズム的に別個のエンドタイプ、すなわち好中球抑制性（ＮＰＳ）、炎症性（ＩＮＦ）、先天性宿主防御（ＩＨＤ）、インターフェロン（ＩＦＮ）、および適応性（ＡＤＡ）エンドタイプの証拠を示した。引き続き、８８個の遺伝子を用いる分類ツールを使用して、検証コホートにおけるエンドタイプの状態を正確に予測し、一方、別の２４７個は、エンドタイプ間の区別において有用な所与のエンドタイプにおける適切な差次的発現を示した。これは、カナダのトロントからの８２名のＩＣＵ患者を含み、その２７名は、Ｃｏｖｉｄ－１９媒介性敗血症を有していた。これらの８８個の遺伝子のサブセットは、例えば、患者の血液の遺伝子発現分析を通して、特定のエンドタイプ（より高い重症度を引き起こすものを含む）を正確に同定するために使用することができる。全ての患者にわたって、ＮＰＳおよびＩＮＦエンドタイプはより悪い予後を示し、より高い臓器機能不全スコアおよび重症度を有していた。さらに、予測重症度シグネチャーが、示された。これは、緊急治療室（ＥＲ）における多様なスペクトラムの、予期される診断前敗血症患者を、根底にある分子応答に基づいて５つのメカニズムに基づくエンドタイプにトリアージする方法を提供し、エンドタイプが特定の臨床的特徴および転帰と関連していることを示す。これらのエンドタイプは、集中治療室（ＩＣＵ）において検出可能なままであり、これは、それらが安定であることを示す。

【0071】

患者のエンドタイプへの分離は、予後の価値を有し、医師に将来の重症度について知らせ、これが、最も苦しんでいる患者のみが最も集中的な治療を受けることを可能にし、患者が当てはまる特定のエンドタイプについての根底にあるメカニズムを治療することに向けた個別化医療についての可能性を推進する。さらに、エンドタイプの状態とは独立した、高められた重症度を予測するシグネチャーが、描かれる。従って、本開示は、例えば、敗血症患者の、別個のメカニズムのおよび／若しくは臨床的に意味のあるクラスターへの分離並びに／または例えば、初期の臨床症状での、死亡リスクおよび／若しくは逐次臓器不全評価（ＳＯＦＡ）スコア／臓器不全の予測を可能にし得る、ＤＮＡ配列の固有のセットを含む方法を含む。

【0072】

従って、本開示は、対象を、好中球抑制性（ＮＰＳ）、炎症性（ＩＮＦ）、先天性宿主防御（ＩＨＤ）、インターフェロン（ＩＦＮ）および適応性（ＡＤＡ）エンドタイプから選択される敗血症メカニズムのエンドタイプに分類する方法を含み、該方法は：
（ａ）該対象からの生体サンプルにおいて、複数の遺伝子のそれぞれについて発現のレベルを決定して、サンプルの遺伝子シグネチャーを提供すること；および
（ｂ）該サンプルの遺伝子シグネチャーを参照の遺伝子シグネチャーと比較して、該対象が敗血症メカニズムのエンドタイプを有するか否かを決定することを含み、
ここで、該サンプルの遺伝子シグネチャーおよび該参照の遺伝子シグネチャーは、ＮＰＳエンドタイプサブシグネチャー、ＩＮＦエンドタイプサブシグネチャー、ＩＨＤエンドタイプサブシグネチャー、ＩＦＮエンドタイプサブシグネチャー、ＡＤＡエンドタイプサブシグネチャーまたはそれらの組合せを含み、
該ＮＰＳエンドタイプサブシグネチャーは：ＡＧＦＧ１、ＡＲＧ１、ＡＴＰ９Ａ、ＡＮＸＡ３、ＥＦＮＡ１、ＧＡＤＤ４５Ａ、ＧＰＲ８４、ＨＰＧＤ、ＩＬ１Ｒ１、ＫＬＦ１４、ＫＲＥＭＥＮ１、ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＭＬＬＴ１、ＮＳＵＮ７、ＯＬＡＨ、ＯＲＭ２、ＰＣＯＬＣＥ２、ＰＦＫＦＢ２、ＳＬＣ５１Ａ、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＺＤＨＨＣ１９、ＡＤＡＭＴＳ３、ＡＫＲ１Ｃ１、ＡＬＤＨ１Ａ２、ＡＬＯＸ５ＡＰ、ＡＬＰＬ、ＡＭＰＨ、ＡＮＫＲＤ５５、ＢＣＬ３、ＢＴＢＤ１９、ＣＡ４、ＣＤ１６３Ｌ１、ＣＤ１７７、ＣＤ８２、ＣＳＴ７、ＣＹＰ１９Ａ１、ＣＹＳＴＭ１、ＤＡＡＭ２、ＤＧＡＴ２、ＥＣＨＤＣ３、ＥＮＴＰＤ７、ＥＸＯＳＣ４、ＦＦＡＲ３、ＦＧＦ１３、ＦＳＴＬ４、ＧＡＬＮＴ１４、ＧＲＡＭＤ１Ａ、ＧＲＢ１０、ＧＹＧ１、ＨＰＧＤ、ＩＥＲ３、ＩＬ１８ＲＡＰ、ＩＬ１Ｒ２、ＩＬ１ＲＮ、ＩＲＡＧ１－ＡＳ１、ＫＣＮＥ１Ｂ、ＫＣＮＭＡ１、ＭＣＥＭＰ１、ＭＫＮＫ１、ＭＭＰ９、ＭＳＲＡ、ＮＥＣＡＢ１、ＮＳＭＣＥ１－ＤＴ、ＯＰＬＡＨ、ＰＤＧＦＣ、ＰＦＫＦＢ３、ＰＨＦ２４、ＰＩ３、ＰＬＩＮ４、ＰＬＩＮ５、ＰＬＫ３、ＰＯＲ、ＰＲＯＫ２、ＲＦＸ２、ＲＧＬ４、ＲＯＭ１、Ｓ１００Ａ１２、Ｓ１００Ｐ、ＳＥＭＡ６Ｂ、ＳＨＲＯＯＭ４、ＳＬＰＩ、ＳＯＣＳ３、ＳＰＡＴＣ１、ＳＰＤＹＡ、ＳＰＩＮＫ８、ＳＰＰ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ３、ＳＹＮ２、ＴＤＲＤ９、ＴＭＥＭ１２０Ａ、ＴＭＩＧＤ３、ＴＳＰＯ、ＵＰＰ１、およびＸＣＲ１からなる群より選択される遺伝子を含み；
該ＩＮＦエンドタイプサブシグネチャーは：ＢＮＩＰ３Ｌ、ＣＡ１、ＦＡＭ８３Ａ、ＦＥＣＨ、ＧＬＲＸ５、ＧＹＰＡ、ＩＦＩＴ１Ｂ、ＲＨＣＥ、ＲＩＯＫ３、ＲＮＦ１８２、ＳＬＣ６Ａ１９、ＳＰＴＡ１、ＴＨＥＭ５、ＴＬＣＤ４、ＴＳＰＡＮ５、ＴＳＰＯ２、ＡＢＣＧ２、ＡＣＨＥ、ＡＣＫＲ１、ＡＣＳＬ６、ＡＤＤ２、ＡＨＳＰ、ＡＬＡＳ２、ＡＬＤＨ５Ａ１、ＡＮＫ１、ＡＮＫＲＤ９、ＡＱＰ１、ＡＲＨＧＥＦ１２、ＡＲＨＧＥＦ３７、ＡＲＬ４Ａ、ＡＴＰ１Ｂ２、ＡＴＰ１Ｂ２、ＢＢＯＦ１、ＢＣＡＭ、ＢＣＬ２Ｌ１、ＢＬＶＲＢ、ＢＰＧＭ、Ｃ１ｏｒｆ１１６、ＣＡ２、ＣＩＳＤ２、ＣＬＩＣ２、ＣＲ１Ｌ、ＣＲ１Ｌ、ＣＴＮＮＡＬ１、ＣＴＳＥ、ＤＣＡＦ１２、ＤＭＴＮ、ＤＮＡＪＣ６、ＤＰＣＤ、ＤＹＲＫ３、ＥＭＩＤ１、ＥＰＢ４２、ＥＲＦＥ、ＦＡＭ２１０Ｂ、ＦＡＸＤＣ２、ＦＲＭＤ４Ａ、ＧＭＰＲ、ＧＳＰＴ１、ＧＹＰＢ、ＨＢＭ、ＨＥＭＧＮ、ＨＥＰＡＣＡＭ２、ＨＭＢＳ、ＩＧＦ２ＢＰ２、ＩＳＣＡ１、ＩＴＬＮ１、ＫＡＮＫ２、ＫＣＮＨ２、ＫＤＭ７Ａ－ＤＴ、ＫＥＬ、ＫＬＣ３、ＫＬＦ１、ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＫＲＴ１、ＬＲＲＣ２、ＭＡＯＡ、ＭＡＲＣＨＦ８、ＭＢＮＬ３、ＭＦＳＤ２Ｂ、ＭＲＣ２、ＭＸＩ１、ＭＹＬ４、ＮＦＩＸ、ＮＵＤＴ４、ＯＳＢＰ２、ＰＡＧＥ２Ｂ、ＰＢＸ１、ＰＣＤＨ１、ＰＧＦ、ＰＬＥＫ２、ＰＮＰ、ＰＲＤＸ２、ＰＴＰＲＦ、ＲＡＰ１ＧＡＰ、ＲＢＭ３８、ＲＦＥＳＤ、ＲＦＥＳＤ、ＲＧＣＣ、ＲＧＳ１６、ＲＨＡＧ、ＲＨＤ、ＲＩＰＯＲ３、ＲＮＦ１７５、ＲＵＮＤＣ３Ａ、ＳＥＣ１４Ｌ４、ＳＥＬＥＮＢＰ１、ＳＥＬＥＮＯＰ、ＳＦＲＰ２、ＳＧＩＰ１、ＳＩＡＨ２、ＳＬＣ１４Ａ１、ＳＬＣ１Ａ５、ＳＬＣ２２Ａ２３、ＳＬＣ２Ａ１、ＳＬＣ４Ａ１、ＳＬＣ６Ａ８、ＳＬＣ６Ａ９、ＳＬＣ７Ａ５、ＳＭＩＭ５、ＳＮＣＡ、ＳＯＸ６、ＳＰＴＢ、ＳＴＲＡＤＢ、ＴＡＬ１、ＴＥＮＴ５Ｃ、ＴＦＲ２、ＴＭＣＣ２、ＴＭＯＤ１、ＴＮＳ１、ＴＲＩＭ１０、ＴＲＩＭ５８、ＴＳＰＡＮ７、ＴＴＣ２５、ＵＢＢ、ＵＳＰ１２、ＸＫ、ＹＢＸ３、およびＹＰＥＬ４からなる群より選択される遺伝子を含み；
該ＩＨＤエンドタイプサブシグネチャーは：ＡＢＣＡ６、ＡＤＡＭ２３、ＡＬＯＸ１５、ＣＡＣＮＡ２Ｄ３、ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＧＰＲ３４、ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＬＰＬ、ＭＡＰ７、ＭＩＲ１５５ＨＧ、ＰＬＣＢ１、ＳＤＣ２、ＳＩＧＬＥＣ８、ＳＰＲＥＤ１、ＳＬＣ１６Ａ１４、ＳＭＰＤ３、ＴＰＰＰ３、ＴＰＲＧ１、ＺＮＦ６００、ＡＤＧＲＤ１、ＡＮＧＰＴ１、ＧＰＲ８２、ＨＤＡＣ９、ＩＬ５ＲＡ、ＫＬＨＤＣ１、ＰＲＳＳ３３、ＰＴＧＤＲ２、ＰＴＧＦＲＮ、ＴＢＣ１Ｄ１２、およびＴＲＩＭ２からなる群より選択される遺伝子を含み；
該ＩＦＮエンドタイプサブシグネチャーは：ＡＮＫＲＤ２２、ＡＰＯＬ１、ＡＰＯＬ４、ＢＡＴＦ２、ＣＡＲＤ１７、ＣＤ２７４、ＥＰＳＴＩ１、ＥＴＶ７、ＧＢＰ５、ＩＤＯ１、ＩＦＩＴＭ３、Ｐ２ＲＹ１４、ＰＬＥＫＨＯ１、ＲＳＡＤ２、ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＴＦＥＣ、ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＩＲＦ７、ＯＡＳ１、ＳＥＰＴＩＮ４、ＬＹ６Ｅ、およびＬＡＭＰ３からなる群より選択される遺伝子を含み；並びに
該ＡＤＡエンドタイプサブシグネチャーは：ＣＣＬ２、ＣＤＣ４５、ＣＥＮＰＦ、ＣＬＥＣ４Ｆ、ＧＴＳＥ１、ＩＦＩ２７、ＩＳＧ１５、ＫＣＴＤ１４、ＫＩＦ１４、ＫＩＦ１５、ＫＬＨＤＣ７Ｂ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＯＴＯＦ、ＰＤＩＡ４、ＳＩＧＬＥＣ１、ＵＳＰ１８、ＡＧＲＮ、ＣＤ３８、ＣＤＣＡ７、ＣＤＴ１、ＣＴＬＡ４、ＤＨＸ５８、ＥＭＥ１、ＦＡＭ１１１Ｂ、ＨＥＳ４、ＩＦＩ４４Ｌ、ＩＦＩＴ３、ＩＦＮＧ－ＡＳ１、ＩＬ１２ＲＢ２、ＩＬ４Ｉ１、ＫＩＦ１９、ＬＡＧ３、ＭＣＭ１０、Ｐ２ＲＹ６、ＰＡＣＳＩＮ１、ＰＡＲＭ１、ＳＡＭＤ４Ａ、ＳＰＡＴＳ２Ｌ、ＨＥＲＣ５、ＴＭＰＲＳＳ３、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＳＨＲ、およびＴＴＣ２１Ａからなる群より選択される遺伝子を含む。

【0073】

一実施形態においては、サンプルの遺伝子シグネチャーおよび参照の遺伝子シグネチャーは、ＮＰＳエンドタイプサブシグネチャー、ＩＮＦエンドタイプサブシグネチャー、ＩＨＤエンドタイプサブシグネチャー、ＩＦＮエンドタイプサブシグネチャー、およびＡＤＡエンドタイプサブシグネチャーを含むか、実質的にそれらからなるかまたはそれらからなる。別の実施形態においては、サンプルの遺伝子シグネチャーおよび参照の遺伝子シグネチャーは、ＮＰＳエンドタイプサブシグネチャー、ＩＮＦエンドタイプサブシグネチャー、ＩＨＤエンドタイプサブシグネチャー、ＩＦＮエンドタイプサブシグネチャー、およびＡＤＡエンドタイプサブシグネチャーを含む。

【0074】

いくつかの実施形態においては、ＮＰＳエンドタイプサブシグネチャー、ＩＮＦエンドタイプサブシグネチャー、ＩＨＤエンドタイプサブシグネチャー、ＩＦＮエンドタイプサブシグネチャー、ＡＤＡエンドタイプサブシグネチャーまたはそれらの組合せは、それぞれのＮＰＳエンドタイプサブシグネチャー、ＩＮＦエンドタイプサブシグネチャー、ＩＨＤエンドタイプサブシグネチャー、ＩＦＮエンドタイプサブシグネチャー、ＡＤＡエンドタイプサブシグネチャーまたはそれらの組合せに関して本明細書においてリストする全ての遺伝子を含み得る。あるいは、いくつかの実施形態においては、ＮＰＳエンドタイプサブシグネチャー、ＩＮＦエンドタイプサブシグネチャー、ＩＨＤエンドタイプサブシグネチャー、ＩＦＮエンドタイプサブシグネチャー、ＡＤＡエンドタイプサブシグネチャーは、ＮＰＳエンドタイプサブシグネチャー、ＩＮＦエンドタイプサブシグネチャー、ＩＨＤエンドタイプサブシグネチャー、ＩＦＮエンドタイプサブシグネチャー、ＡＤＡエンドタイプサブシグネチャーに関して本明細書においてリストする遺伝子のサブセットである、単一の遺伝子、対、または複数（例えば、３つの遺伝子、４つの遺伝子、５つの遺伝子、６つの遺伝子、７つの遺伝子、８つの遺伝子、９つの遺伝子、１０個の遺伝子等）を含み得る。一実施形態においては、ＮＰＳエンドタイプサブシグネチャー、ＩＮＦエンドタイプサブシグネチャー、ＩＨＤエンドタイプサブシグネチャー、ＩＦＮエンドタイプサブシグネチャー、ＡＤＡエンドタイプサブシグネチャーまたはそれらの組合せは、表３の８８個の遺伝子シグネチャーにおいてそれぞれのサブシグネチャーまたはそれらの組合せについてリストする全ての遺伝子を含み得る。別の実施形態においては、ＮＰＳエンドタイプサブシグネチャー、ＩＮＦエンドタイプサブシグネチャー、ＩＨＤエンドタイプサブシグネチャー、ＩＦＮエンドタイプサブシグネチャー、ＡＤＡエンドタイプサブシグネチャーまたはそれらの組合せは、表３におけるリストからの４０個の遺伝子、すなわちＮＳＵＮ７、ＡＴＰ９Ａ、ＰＦＫＦＢ２、ＡＲＧ１、ＡＮＸＡ３、ＩＬ１Ｒ１、ＧＡＤＤ４５Ａ、ＭＬＬＴ１、ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＡＧＦＧ１、ＫＲＥＭＥＮ１、ＲＩＯＫ３、ＢＮＩＰ３Ｌ、ＴＬＣＤ４、ＳＰＴＡ１、ＴＳＰＡＮ５、ＧＬＲＸ５、ＩＦＩＴ１Ｂ、ＡＤＡＭ２３、ＭＡＰ７、ＣＡＣＮＡ２Ｄ３、ＧＰＲ３４、ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＰＬＣＢ１、ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＴＰＲＧ１、ＺＮＦ６００、ＴＰＰＰ３、ＰＬＥＫＨＯ１、ＡＰＯＬ１、ＥＰＳＴＩ１、ＲＳＡＤ２、ＩＦＩＴＭ３、ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＧＴＳＥ１、ＣＤＣ４５、ＣＥＮＰＦ、ＫＩＦ１４、ＰＤＩＡ４、およびＫＩＦ１５のサブセットにおけるそれぞれのサブシグネチャーまたはそれらの組合せについてリストする全ての遺伝子を含み得る。

【0075】

一実施形態においては、ＮＰＳエンドタイプサブシグネチャーは：ＡＧＦＧ１、ＡＲＧ１、ＡＴＰ９Ａ、ＡＮＸＡ３、ＥＦＮＡ１、ＧＡＤＤ４５Ａ、ＧＰＲ８４、ＨＰＧＤ、ＩＬ１Ｒ１、ＫＬＦ１４、ＫＲＥＭＥＮ１、ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＭＬＬＴ１、ＮＳＵＮ７、ＯＬＡＨ、ＯＲＭ２、ＰＣＯＬＣＥ２、ＰＦＫＦＢ２、ＳＬＣ５１Ａ、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、およびＺＤＨＨＣ１９からなる群より選択される遺伝子を含む。別の実施形態においては、ＮＰＳエンドタイプサブシグネチャーは：ＡＧＦＧ１、ＡＲＧ１、ＡＴＰ９Ａ、ＡＮＸＡ３、ＥＦＮＡ１、ＧＡＤＤ４５Ａ、ＧＰＲ８４、ＨＰＧＤ、ＩＬ１Ｒ１、ＫＬＦ１４、ＫＲＥＭＥＮ１、ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＭＬＬＴ１、ＮＳＵＮ７、ＯＬＡＨ、ＯＲＭ２、ＰＣＯＬＣＥ２、ＰＦＫＦＢ２、ＳＬＣ５１Ａ、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、およびＺＤＨＨＣ１９からなる群より選択される遺伝子から実質的になる。さらなる実施形態においては、ＮＰＳエンドタイプサブシグネチャーは：ＡＧＦＧ１、ＡＲＧ１、ＡＴＰ９Ａ、ＡＮＸＡ３、ＥＦＮＡ１、ＧＡＤＤ４５Ａ、ＧＰＲ８４、ＨＰＧＤ、ＩＬ１Ｒ１、ＫＬＦ１４、ＫＲＥＭＥＮ１、ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＭＬＬＴ１、ＮＳＵＮ７、ＯＬＡＨ、ＯＲＭ２、ＰＣＯＬＣＥ２、ＰＦＫＦＢ２、ＳＬＣ５１Ａ、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、およびＺＤＨＨＣ１９からなる群より選択される遺伝子からなる。別の実施形態においては、ＮＰＳエンドタイプサブシグネチャーは：ＡＧＦＧ１、ＡＲＧ１、ＡＴＰ９Ａ、ＡＮＸＡ３、ＥＦＮＡ１、ＧＡＤＤ４５Ａ、ＧＰＲ８４、ＨＰＧＤ、ＩＬ１Ｒ１、ＫＬＦ１４、ＫＲＥＭＥＮ１、ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＭＬＬＴ１、ＮＳＵＮ７、ＯＬＡＨ、ＯＲＭ２、ＰＣＯＬＣＥ２、ＰＦＫＦＢ２、ＳＬＣ５１Ａ、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、およびＺＤＨＨＣ１９からなる群より選択される１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０または２１個の遺伝子を含むか、実質的にそれらからなるかまたはそれらからなる。別の実施形態においては、ＮＰＳエンドタイプサブシグネチャーは：ＮＳＵＮ７、ＡＴＰ９Ａ、ＰＦＫＦＢ２、ＡＲＧ１、ＡＮＸＡ３、ＩＬ１Ｒ１、ＧＡＤＤ４５Ａ、ＭＬＬＴ１、ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＡＧＦＧ１およびＫＲＥＭＥＮ１からなる群より選択される１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０または１１個の遺伝子を含むか、実質的にそれらからなるかまたはそれらからなる。

【0076】

一実施形態においては、ＮＰＳエンドタイプサブシグネチャーは：ＡＧＦＧ１、ＡＲＧ１、ＡＴＰ９Ａ、ＡＮＸＡ３、ＥＦＮＡ１、ＧＡＤＤ４５Ａ、ＧＰＲ８４、ＨＰＧＤ、ＩＬ１Ｒ１、ＫＬＦ１４、ＫＲＥＭＥＮ１、ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＭＬＬＴ１、ＮＳＵＮ７、ＯＬＡＨ、ＯＲＭ２、ＰＣＯＬＣＥ２、ＰＦＫＦＢ２、ＳＬＣ５１Ａ、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、およびＺＤＨＨＣ１９を含む。本開示の別の実施形態においては、ＮＰＳエンドタイプサブシグネチャーは：ＡＧＦＧ１、ＡＲＧ１、ＡＴＰ９Ａ、ＡＮＸＡ３、ＥＦＮＡ１、ＧＡＤＤ４５Ａ、ＧＰＲ８４、ＨＰＧＤ、ＩＬ１Ｒ１、ＫＬＦ１４、ＫＲＥＭＥＮ１、ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＭＬＬＴ１、ＮＳＵＮ７、ＯＬＡＨ、ＯＲＭ２、ＰＣＯＬＣＥ２、ＰＦＫＦＢ２、ＳＬＣ５１Ａ、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、およびＺＤＨＨＣ１９から実質的になる。さらなる実施形態においては、ＮＰＳエンドタイプサブシグネチャーは：ＡＧＦＧ１、ＡＲＧ１、ＡＴＰ９Ａ、ＡＮＸＡ３、ＥＦＮＡ１、ＧＡＤＤ４５Ａ、ＧＰＲ８４、ＨＰＧＤ、ＩＬ１Ｒ１、ＫＬＦ１４、ＫＲＥＭＥＮ１、ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＭＬＬＴ１、ＮＳＵＮ７、ＯＬＡＨ、ＯＲＭ２、ＰＣＯＬＣＥ２、ＰＦＫＦＢ２、ＳＬＣ５１Ａ、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、およびＺＤＨＨＣ１９からなる。別の実施形態においては、ＮＰＳエンドタイプサブシグネチャーは：ＮＳＵＮ７、ＡＴＰ９Ａ、ＰＦＫＦＢ２、ＡＲＧ１、ＡＮＸＡ３、ＩＬ１Ｒ１、ＧＡＤＤ４５Ａ、ＭＬＬＴ１、ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＡＧＦＧ１およびＫＲＥＭＥＮ１を含む。別の実施形態においては、ＮＰＳエンドタイプサブシグネチャーは：ＮＳＵＮ７、ＡＴＰ９Ａ、ＰＦＫＦＢ２、ＡＲＧ１、ＡＮＸＡ３、ＩＬ１Ｒ１、ＧＡＤＤ４５Ａ、ＭＬＬＴ１、ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＡＧＦＧ１およびＫＲＥＭＥＮ１から実質的になる。別の実施形態においては、ＮＰＳエンドタイプサブシグネチャーは：ＮＳＵＮ７、ＡＴＰ９Ａ、ＰＦＫＦＢ２、ＡＲＧ１、ＡＮＸＡ３、ＩＬ１Ｒ１、ＧＡＤＤ４５Ａ、ＭＬＬＴ１、ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＡＧＦＧ１およびＫＲＥＭＥＮ１からなる。

【0077】

一実施形態においては、ＩＮＦエンドタイプサブシグネチャーは：ＢＮＩＰ３Ｌ、ＣＡ１、ＦＡＭ８３Ａ、ＦＥＣＨ、ＧＬＲＸ５、ＧＹＰＡ、ＩＦＩＴ１Ｂ、ＲＨＣＥ、ＲＩＯＫ３、ＲＮＦ１８２、ＳＬＣ６Ａ１９、ＳＰＴＡ１、ＴＨＥＭ５、ＴＬＣＤ４、ＴＳＰＡＮ５、およびＴＳＰＯ２からなる群より選択される遺伝子を含む。別の実施形態においては、ＩＮＦエンドタイプサブシグネチャーは：ＢＮＩＰ３Ｌ、ＣＡ１、ＦＡＭ８３Ａ、ＦＥＣＨ、ＧＬＲＸ５、ＧＹＰＡ、ＩＦＩＴ１Ｂ、ＲＨＣＥ、ＲＩＯＫ３、ＲＮＦ１８２、ＳＬＣ６Ａ１９、ＳＰＴＡ１、ＴＨＥＭ５、ＴＬＣＤ４、ＴＳＰＡＮ５、およびＴＳＰＯ２からなる群より選択される遺伝子から実質的になる。さらなる実施形態においては、ＩＮＦエンドタイプサブシグネチャーは：ＢＮＩＰ３Ｌ、ＣＡ１、ＦＡＭ８３Ａ、ＦＥＣＨ、ＧＬＲＸ５、ＧＹＰＡ、ＩＦＩＴ１Ｂ、ＲＨＣＥ、ＲＩＯＫ３、ＲＮＦ１８２、ＳＬＣ６Ａ１９、ＳＰＴＡ１、ＴＨＥＭ５、ＴＬＣＤ４、ＴＳＰＡＮ５、およびＴＳＰＯ２からなる群より選択される遺伝子からなる。別の実施形態においては、ＩＮＦエンドタイプサブシグネチャーは：ＢＮＩＰ３Ｌ、ＣＡ１、ＦＡＭ８３Ａ、ＦＥＣＨ、ＧＬＲＸ５、ＧＹＰＡ、ＩＦＩＴ１Ｂ、ＲＨＣＥ、ＲＩＯＫ３、ＲＮＦ１８２、ＳＬＣ６Ａ１９、ＳＰＴＡ１、ＴＨＥＭ５、ＴＬＣＤ４、ＴＳＰＡＮ５、およびＴＳＰＯ２からなる群より選択される１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５または１６個の遺伝子を含むか、実質的にそれらからなるかまたはそれらからなる。別の実施形態においては、ＩＮＦエンドタイプサブシグネチャーは：ＲＩＯＫ３、ＢＮＩＰ３Ｌ、ＴＬＣＤ４、ＳＰＴＡ１、ＴＳＰＡＮ５、ＧＬＲＸ５、およびＩＦＩＴ１Ｂからなる群より選択される１、２、３、４、５、６または７個の遺伝子を含むか、実質的にそれらからなるかまたはそれらからなる。

【0078】

一実施形態においては、ＩＮＦエンドタイプサブシグネチャーは：ＢＮＩＰ３Ｌ、ＣＡ１、ＦＡＭ８３Ａ、ＦＥＣＨ、ＧＬＲＸ５、ＧＹＰＡ、ＩＦＩＴ１Ｂ、ＲＨＣＥ、ＲＩＯＫ３、ＲＮＦ１８２、ＳＬＣ６Ａ１９、ＳＰＴＡ１、ＴＨＥＭ５、ＴＬＣＤ４、ＴＳＰＡＮ５、およびＴＳＰＯ２を含む。本開示の別の実施形態においては、ＩＮＦエンドタイプサブシグネチャーは：ＢＮＩＰ３Ｌ、ＣＡ１、ＦＡＭ８３Ａ、ＦＥＣＨ、ＧＬＲＸ５、ＧＹＰＡ、ＩＦＩＴ１Ｂ、ＲＨＣＥ、ＲＩＯＫ３、ＲＮＦ１８２、ＳＬＣ６Ａ１９、ＳＰＴＡ１、ＴＨＥＭ５、ＴＬＣＤ４、ＴＳＰＡＮ５、およびＴＳＰＯ２から実質的になる。さらなる実施形態においては、ＩＮＦエンドタイプサブシグネチャーは：ＢＮＩＰ３Ｌ、ＣＡ１、ＦＡＭ８３Ａ、ＦＥＣＨ、ＧＬＲＸ５、ＧＹＰＡ、ＩＦＩＴ１Ｂ、ＲＨＣＥ、ＲＩＯＫ３、ＲＮＦ１８２、ＳＬＣ６Ａ１９、ＳＰＴＡ１、ＴＨＥＭ５、ＴＬＣＤ４、ＴＳＰＡＮ５、およびＴＳＰＯ２からなる。別の実施形態においては、ＩＮＦエンドタイプサブシグネチャーは：ＲＩＯＫ３、ＢＮＩＰ３Ｌ、ＴＬＣＤ４、ＳＰＴＡ１、ＴＳＰＡＮ５、ＧＬＲＸ５、およびＩＦＩＴ１Ｂを含む。別の実施形態においては、ＩＮＦエンドタイプサブシグネチャーは：ＲＩＯＫ３、ＢＮＩＰ３Ｌ、ＴＬＣＤ４、ＳＰＴＡ１、ＴＳＰＡＮ５、ＧＬＲＸ５、およびＩＦＩＴ１Ｂから実質的になる。別の実施形態においては、ＩＮＦエンドタイプサブシグネチャーは：ＲＩＯＫ３、ＢＮＩＰ３Ｌ、ＴＬＣＤ４、ＳＰＴＡ１、ＴＳＰＡＮ５、ＧＬＲＸ５、およびＩＦＩＴ１Ｂからなる。

【0079】

一実施形態においては、ＩＨＤエンドタイプサブシグネチャーは：ＡＢＣＡ６、ＡＤＡＭ２３、ＡＬＯＸ１５、ＣＡＣＮＡ２Ｄ３、ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＧＰＲ３４、ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＬＰＬ、ＭＡＰ７、ＭＩＲ１５５ＨＧ、ＰＬＣＢ１、ＳＤＣ２、ＳＩＧＬＥＣ８、ＳＰＲＥＤ１、ＳＬＣ１６Ａ１４、ＳＭＰＤ３、ＴＰＰＰ３、ＴＰＲＧ１、およびＺＮＦ６００からなる群より選択される遺伝子を含む。別の実施形態においては、ＩＨＤエンドタイプサブシグネチャーは：ＡＢＣＡ６、ＡＤＡＭ２３、ＡＬＯＸ１５、ＣＡＣＮＡ２Ｄ３、ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＧＰＲ３４、ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＬＰＬ、ＭＡＰ７、ＭＩＲ１５５ＨＧ、ＰＬＣＢ１、ＳＤＣ２、ＳＩＧＬＥＣ８、ＳＰＲＥＤ１、ＳＬＣ１６Ａ１４、ＳＭＰＤ３、ＴＰＰＰ３、ＴＰＲＧ１、およびＺＮＦ６００からなる群より選択される遺伝子から実質的になる。さらなる実施形態においては、ＩＨＤエンドタイプサブシグネチャーは：ＡＢＣＡ６、ＡＤＡＭ２３、ＡＬＯＸ１５、ＣＡＣＮＡ２Ｄ３、ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＧＰＲ３４、ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＬＰＬ、ＭＡＰ７、ＭＩＲ１５５ＨＧ、ＰＬＣＢ１、ＳＤＣ２、ＳＩＧＬＥＣ８、ＳＰＲＥＤ１、ＳＬＣ１６Ａ１４、ＳＭＰＤ３、ＴＰＰＰ３、ＴＰＲＧ１、およびＺＮＦ６００からなる群より選択される遺伝子からなる。別の実施形態においては、ＩＨＤエンドタイプサブシグネチャーは：ＡＢＣＡ６、ＡＤＡＭ２３、ＡＬＯＸ１５、ＣＡＣＮＡ２Ｄ３、ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＧＰＲ３４、ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＬＰＬ、ＭＡＰ７、ＭＩＲ１５５ＨＧ、ＰＬＣＢ１、ＳＤＣ２、ＳＩＧＬＥＣ８、ＳＰＲＥＤ１、ＳＬＣ１６Ａ１４、ＳＭＰＤ３、ＴＰＰＰ３、ＴＰＲＧ１、およびＺＮＦ６００からなる群より選択される１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８または１９個の遺伝子を含むか、実質的にそれらからなるかまたはそれらからなる。別の実施形態においては、ＩＨＤエンドタイプサブシグネチャーは：ＡＤＡＭ２３、ＭＡＰ７、ＣＡＣＮＡ２Ｄ３、ＧＰＲ３４、ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＰＬＣＢ１、ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＴＰＲＧ１、ＺＮＦ６００、およびＴＰＰＰ３からなる群より選択される１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個の遺伝子を含むか、実質的にそれらからなるかまたはそれらからなる。

【0080】

一実施形態においては、ＩＨＤエンドタイプサブシグネチャーは：ＡＢＣＡ６、ＡＤＡＭ２３、ＡＬＯＸ１５、ＣＡＣＮＡ２Ｄ３、ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＧＰＲ３４、ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＬＰＬ、ＭＡＰ７、ＭＩＲ１５５ＨＧ、ＰＬＣＢ１、ＳＤＣ２、ＳＩＧＬＥＣ８、ＳＰＲＥＤ１、ＳＬＣ１６Ａ１４、ＳＭＰＤ３、ＴＰＰＰ３、ＴＰＲＧ１、およびＺＮＦ６００を含む。別の実施形態においては、ＩＨＤエンドタイプサブシグネチャーは：ＡＢＣＡ６、ＡＤＡＭ２３、ＡＬＯＸ１５、ＣＡＣＮＡ２Ｄ３、ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＧＰＲ３４、ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＬＰＬ、ＭＡＰ７、ＭＩＲ１５５ＨＧ、ＰＬＣＢ１、ＳＤＣ２、ＳＩＧＬＥＣ８、ＳＰＲＥＤ１、ＳＬＣ１６Ａ１４、ＳＭＰＤ３、ＴＰＰＰ３、ＴＰＲＧ１、およびＺＮＦ６００から実質的になる。さらなる実施形態においては、ＩＨＤエンドタイプサブシグネチャーは：ＡＢＣＡ６、ＡＤＡＭ２３、ＡＬＯＸ１５、ＣＡＣＮＡ２Ｄ３、ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＧＰＲ３４、ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＬＰＬ、ＭＡＰ７、ＭＩＲ１５５ＨＧ、ＰＬＣＢ１、ＳＤＣ２、ＳＩＧＬＥＣ８、ＳＰＲＥＤ１、ＳＬＣ１６Ａ１４、ＳＭＰＤ３、ＴＰＰＰ３、ＴＰＲＧ１、およびＺＮＦ６００からなる。別の実施形態においては、ＩＨＤエンドタイプサブシグネチャーは：ＡＤＡＭ２３、ＭＡＰ７、ＣＡＣＮＡ２Ｄ３、ＧＰＲ３４、ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＰＬＣＢ１、ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＴＰＲＧ１、ＺＮＦ６００、およびＴＰＰＰ３を含む。別の実施形態においては、ＩＨＤエンドタイプサブシグネチャーは：ＡＤＡＭ２３、ＭＡＰ７、ＣＡＣＮＡ２Ｄ３、ＧＰＲ３４、ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＰＬＣＢ１、ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＴＰＲＧ１、ＺＮＦ６００、およびＴＰＰＰ３から実質的になる。別の実施形態においては、ＩＨＤエンドタイプサブシグネチャーは：ＡＤＡＭ２３、ＭＡＰ７、ＣＡＣＮＡ２Ｄ３、ＧＰＲ３４、ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＰＬＣＢ１、ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＴＰＲＧ１、ＺＮＦ６００、およびＴＰＰＰ３からなる。

【0081】

一実施形態においては、ＩＦＮエンドタイプサブシグネチャーは：ＡＮＫＲＤ２２、ＡＰＯＬ１、ＡＰＯＬ４、ＢＡＴＦ２、ＣＡＲＤ１７、ＣＤ２７４、ＥＰＳＴＩ１、ＥＴＶ７、ＧＢＰ５、ＩＤＯ１、ＩＦＩＴＭ３、Ｐ２ＲＹ１４、ＰＬＥＫＨＯ１、ＲＳＡＤ２、ＳＥＲＰＩＮＧ１、およびＴＦＥＣからなる群より選択される遺伝子を含む。別の実施形態においては、ＩＦＮエンドタイプサブシグネチャーは：ＡＮＫＲＤ２２、ＡＰＯＬ１、ＡＰＯＬ４、ＢＡＴＦ２、ＣＡＲＤ１７、ＣＤ２７４、ＥＰＳＴＩ１、ＥＴＶ７、ＧＢＰ５、ＩＤＯ１、ＩＦＩＴＭ３、Ｐ２ＲＹ１４、ＰＬＥＫＨＯ１、ＲＳＡＤ２、ＳＥＲＰＩＮＧ１、およびＴＦＥＣからなる群より選択される遺伝子から実質的になる。さらなる実施形態においては、ＩＦＮエンドタイプサブシグネチャーは：ＡＮＫＲＤ２２、ＡＰＯＬ１、ＡＰＯＬ４、ＢＡＴＦ２、ＣＡＲＤ１７、ＣＤ２７４、ＥＰＳＴＩ１、ＥＴＶ７、ＧＢＰ５、ＩＤＯ１、ＩＦＩＴＭ３、Ｐ２ＲＹ１４、ＰＬＥＫＨＯ１、ＲＳＡＤ２、ＳＥＲＰＩＮＧ１、およびＴＦＥＣからなる群より選択される遺伝子からなる。別の実施形態においては、ＩＦＮエンドタイプサブシグネチャーは：ＡＮＫＲＤ２２、ＡＰＯＬ１、ＡＰＯＬ４、ＢＡＴＦ２、ＣＡＲＤ１７、ＣＤ２７４、ＥＰＳＴＩ１、ＥＴＶ７、ＧＢＰ５、ＩＤＯ１、ＩＦＩＴＭ３、Ｐ２ＲＹ１４、ＰＬＥＫＨＯ１、ＲＳＡＤ２、ＳＥＲＰＩＮＧ１、およびＴＦＥＣからなる群より選択される１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５または１６個の遺伝子を含むか、実質的にそれらからなるかまたはそれらからなる。別の実施形態においては、ＩＦＮエンドタイプサブシグネチャーは：ＰＬＥＫＨＯ１、ＡＰＯＬ１、ＥＰＳＴＩ１、ＲＳＡＤ２、ＩＦＩＴＭ３、およびＳＥＲＰＩＮＧ１からなる群より選択される１、２、３、４、５または６個の遺伝子を含むか、実質的にそれらからなるかまたはそれらからなる。

【0082】

一実施形態においては、ＩＦＮエンドタイプサブシグネチャーは：ＡＮＫＲＤ２２、ＡＰＯＬ１、ＡＰＯＬ４、ＢＡＴＦ２、ＣＡＲＤ１７、ＣＤ２７４、ＥＰＳＴＩ１、ＥＴＶ７、ＧＢＰ５、ＩＤＯ１、ＩＦＩＴＭ３、Ｐ２ＲＹ１４、ＰＬＥＫＨＯ１、ＲＳＡＤ２、ＳＥＲＰＩＮＧ１、およびＴＦＥＣを含む。別の実施形態においては、ＩＦＮエンドタイプサブシグネチャーは：ＡＮＫＲＤ２２、ＡＰＯＬ１、ＡＰＯＬ４、ＢＡＴＦ２、ＣＡＲＤ１７、ＣＤ２７４、ＥＰＳＴＩ１、ＥＴＶ７、ＧＢＰ５、ＩＤＯ１、ＩＦＩＴＭ３、Ｐ２ＲＹ１４、ＰＬＥＫＨＯ１、ＲＳＡＤ２、ＳＥＲＰＩＮＧ１、およびＴＦＥＣから実質的になる。さらなる実施形態においては、ＩＦＮエンドタイプサブシグネチャーは：ＡＮＫＲＤ２２、ＡＰＯＬ１、ＡＰＯＬ４、ＢＡＴＦ２、ＣＡＲＤ１７、ＣＤ２７４、ＥＰＳＴＩ１、ＥＴＶ７、ＧＢＰ５、ＩＤＯ１、ＩＦＩＴＭ３、Ｐ２ＲＹ１４、ＰＬＥＫＨＯ１、ＲＳＡＤ２、ＳＥＲＰＩＮＧ１、およびＴＦＥＣからなる。別の実施形態においては、ＩＦＮエンドタイプサブシグネチャーは：ＰＬＥＫＨＯ１、ＡＰＯＬ１、ＥＰＳＴＩ１、ＲＳＡＤ２、ＩＦＩＴＭ３、およびＳＥＲＰＩＮＧ１を含む。別の実施形態においては、ＩＦＮエンドタイプサブシグネチャーは：ＰＬＥＫＨＯ１、ＡＰＯＬ１、ＥＰＳＴＩ１、ＲＳＡＤ２、ＩＦＩＴＭ３、およびＳＥＲＰＩＮＧ１から実質的になる。別の実施形態においては、ＩＦＮエンドタイプサブシグネチャーは：ＰＬＥＫＨＯ１、ＡＰＯＬ１、ＥＰＳＴＩ１、ＲＳＡＤ２、ＩＦＩＴＭ３、およびＳＥＲＰＩＮＧ１からなる。

【0083】

一実施形態においては、ＡＤＡエンドタイプサブシグネチャーは：ＣＣＬ２、ＣＤＣ４５、ＣＥＮＰＦ、ＣＬＥＣ４Ｆ、ＧＴＳＥ１、ＩＦＩ２７、ＩＳＧ１５、ＫＣＴＤ１４、ＫＩＦ１４、ＫＩＦ１５、ＫＬＨＤＣ７Ｂ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＯＴＯＦ、ＰＤＩＡ４、ＳＩＧＬＥＣ１、およびＵＳＰ１８からなる群より選択される遺伝子を含む。別の実施形態においては、ＡＤＡエンドタイプサブシグネチャーは：ＣＣＬ２、ＣＤＣ４５、ＣＥＮＰＦ、ＣＬＥＣ４Ｆ、ＧＴＳＥ１、ＩＦＩ２７、ＩＳＧ１５、ＫＣＴＤ１４、ＫＩＦ１４、ＫＩＦ１５、ＫＬＨＤＣ７Ｂ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＯＴＯＦ、ＰＤＩＡ４、ＳＩＧＬＥＣ１、およびＵＳＰ１８からなる群より選択される遺伝子から実質的になる。さらなる実施形態においては、ＡＤＡエンドタイプサブシグネチャーは：ＣＣＬ２、ＣＤＣ４５、ＣＥＮＰＦ、ＣＬＥＣ４Ｆ、ＧＴＳＥ１、ＩＦＩ２７、ＩＳＧ１５、ＫＣＴＤ１４、ＫＩＦ１４、ＫＩＦ１５、ＫＬＨＤＣ７Ｂ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＯＴＯＦ、ＰＤＩＡ４、ＳＩＧＬＥＣ１、およびＵＳＰ１８からなる群より選択される遺伝子からなる。別の実施形態においては、ＡＤＡエンドタイプサブシグネチャーは：ＣＣＬ２、ＣＤＣ４５、ＣＥＮＰＦ、ＣＬＥＣ４Ｆ、ＧＴＳＥ１、ＩＦＩ２７、ＩＳＧ１５、ＫＣＴＤ１４、ＫＩＦ１４、ＫＩＦ１５、ＫＬＨＤＣ７Ｂ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＯＴＯＦ、ＰＤＩＡ４、ＳＩＧＬＥＣ１、およびＵＳＰ１８からなる群より選択される１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５または１６個の遺伝子を含むか、実質的にそれらからなるかまたはそれらからなる。別の実施形態においては、ＡＤＡエンドタイプサブシグネチャーは：ＧＴＳＥ１、ＣＤＣ４５、ＣＥＮＰＦ、ＫＩＦ１４、ＰＤＩＡ４、およびＫＩＦ１５からなる群より選択される１、２、３、４、５または６個の遺伝子を含むか、実質的にそれらからなるかまたはそれらからなる。

【0084】

一実施形態においては、ＡＤＡエンドタイプサブシグネチャーは：ＣＣＬ２、ＣＤＣ４５、ＣＥＮＰＦ、ＣＬＥＣ４Ｆ、ＧＴＳＥ１、ＩＦＩ２７、ＩＳＧ１５、ＫＣＴＤ１４、ＫＩＦ１４、ＫＩＦ１５、ＫＬＨＤＣ７Ｂ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＯＴＯＦ、ＰＤＩＡ４、ＳＩＧＬＥＣ１、およびＵＳＰ１８を含む。別の実施形態においては、ＡＤＡエンドタイプサブシグネチャーは：ＣＣＬ２、ＣＤＣ４５、ＣＥＮＰＦ、ＣＬＥＣ４Ｆ、ＧＴＳＥ１、ＩＦＩ２７、ＩＳＧ１５、ＫＣＴＤ１４、ＫＩＦ１４、ＫＩＦ１５、ＫＬＨＤＣ７Ｂ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＯＴＯＦ、ＰＤＩＡ４、ＳＩＧＬＥＣ１、およびＵＳＰ１８から実質的になる。さらなる実施形態においては、ＡＤＡエンドタイプサブシグネチャーは：ＣＣＬ２、ＣＤＣ４５、ＣＥＮＰＦ、ＣＬＥＣ４Ｆ、ＧＴＳＥ１、ＩＦＩ２７、ＩＳＧ１５、ＫＣＴＤ１４、ＫＩＦ１４、ＫＩＦ１５、ＫＬＨＤＣ７Ｂ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＯＴＯＦ、ＰＤＩＡ４、ＳＩＧＬＥＣ１、およびＵＳＰ１８からなる。別の実施形態においては、ＡＤＡエンドタイプサブシグネチャーは：ＧＴＳＥ１、ＣＤＣ４５、ＣＥＮＰＦ、ＫＩＦ１４、ＰＤＩＡ４、およびＫＩＦ１５を含む。別の実施形態においては、ＡＤＡエンドタイプサブシグネチャーは：ＧＴＳＥ１、ＣＤＣ４５、ＣＥＮＰＦ、ＫＩＦ１４、ＰＤＩＡ４、およびＫＩＦ１５から実質的になる。別の実施形態においては、ＡＤＡエンドタイプサブシグネチャーは：ＧＴＳＥ１、ＣＤＣ４５、ＣＥＮＰＦ、ＫＩＦ１４、ＰＤＩＡ４、およびＫＩＦ１５からなる。

【0085】

一実施形態においては、参照の遺伝子シグネチャーは、その中に含まれる遺伝子の発現の標準レベルを表し、サンプルのエンドタイプサブシグネチャーと参照のエンドタイプサブシグネチャーとの間の差異が、対象が、そのサブシグネチャーに対応する敗血症メカニズムのエンドタイプを有することを示す。

【0086】

本開示はまた、対象を、好中球抑制性（ＮＰＳ）、炎症性（ＩＮＦ）、先天性宿主防御（ＩＨＤ）、インターフェロン（ＩＦＮ）および適応性（ＡＤＡ）エンドタイプから選択される敗血症メカニズムのエンドタイプに分類する方法を含み、該方法は：
（ａ）該対象からの生体サンプルにおいて、複数の遺伝子のそれぞれについて発現のレベルを決定して、サンプルの遺伝子シグネチャーを提供すること；および
（ｂ）該サンプルの遺伝子シグネチャーを参照の遺伝子シグネチャーと比較して、該対象が敗血症メカニズムのエンドタイプを有するか否かを決定することを含み、
ここで、該サンプルの遺伝子シグネチャーおよび該参照の遺伝子シグネチャーは、ＮＰＳエンドタイプシグネチャーペア、ＩＮＦエンドタイプシグネチャーペア、ＩＨＤエンドタイプシグネチャーペア、ＩＦＮエンドタイプシグネチャーペア、ＡＤＡエンドタイプシグネチャーペアまたはそれらの組合せを含み、
ここで、該ＮＰＳエンドタイプシグネチャーペアは：ＧＡＤＤ４５Ａ／ＥＦＮＡ１、ＥＦＮＡ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＭＩＲ６４６ＨＧ／ＫＬＦ１４、ＭＬＬＴ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＡＲＧ１／ＭＬＬＴ１、ＭＬＬＴ１／ＥＦＮＡ１、ＭＬＬＴ１／ＮＳＵＮ７、ＥＦＮＡ１／ＮＳＵＮ７、ＳＬＣ５１Ａ／ＥＦＮＡ１、ＥＦＮＡ１／ＫＬＦ１４、ＺＤＨＨＣ１９／ＥＦＮＡ１、ＥＦＮＡ１／ＡＧＦＧ１、ＮＳＵＮ７／ＫＬＦ１４、ＥＦＮＡ１／ＰＦＫＦＢ２、ＭＬＬＴ１／ＫＬＦ１４、ＡＤＡＭＴＳ３／ＰＣＯＬＣＥ２、ＡＤＡＭＴＳ３／ＺＤＨＨＣ１９、ＡＤＡＭＴＳ３／ＳＬＣ５１Ａ、ＡＤＡＭＴＳ３／ＨＰＧＤ、ＡＤＡＭＴＳ３／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＡＤＡＭＴＳ３／ＥＦＮＡ１、ＡＤＡＭＴＳ３／ＡＧＦＧ１、ＡＤＡＭＴＳ３／ＮＳＵＮ７、ＡＤＡＭＴＳ３／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＡＤＡＭＴＳ３／ＫＲＥＭＥＮ１、ＡＤＡＭＴＳ３／ＯＲＭ２、ＡＤＡＭＴＳ３／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＡＤＡＭＴＳ３／ＫＬＦ１４、ＡＧＦＧ１／ＮＳＵＮ７、ＡＧＦＧ１／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＡＧＦＧ１／ＫＲＥＭＥＮ１、ＡＧＦＧ１／ＯＲＭ２、ＡＧＦＧ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＡＧＦＧ１／ＫＬＦ１４、ＡＮＸＡ３／ＧＰＲ８４、ＡＮＸＡ３／ＯＬＡＨ、ＡＮＸＡ３／ＡＤＡＭＴＳ３、ＡＮＸＡ３／ＰＣＯＬＣＥ２、ＡＮＸＡ３／ＺＤＨＨＣ１９、ＡＮＸＡ３／ＳＬＣ５１Ａ、ＡＮＸＡ３／ＨＰＧＤ、ＡＮＸＡ３／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＡＮＸＡ３／ＥＦＮＡ１、ＡＮＸＡ３／ＡＧＦＧ１、ＡＮＸＡ３／ＮＳＵＮ７、ＡＮＸＡ３／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＡＮＸＡ３／ＫＲＥＭＥＮ１、ＡＮＸＡ３／ＯＲＭ２、ＡＮＸＡ３／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＡＮＸＡ３／ＫＬＦ１４、ＡＲＧ１／ＰＦＫＦＢ２、ＡＲＧ１／ＭＬＬＴ１、ＡＲＧ１／ＡＮＸＡ３、ＡＲＧ１／ＧＰＲ８４、ＡＲＧ１／ＯＬＡＨ、ＡＲＧ１／ＡＤＡＭＴＳ３、ＡＲＧ１／ＰＣＯＬＣＥ２、ＡＲＧ１／ＺＤＨＨＣ１９、ＡＲＧ１／ＳＬＣ５１Ａ、ＡＲＧ１／ＨＰＧＤ、ＡＲＧ１／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＡＲＧ１／ＥＦＮＡ１、ＡＲＧ１／ＡＧＦＧ１、ＡＲＧ１／ＮＳＵＮ７、ＡＲＧ１／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＡＲＧ１／ＫＲＥＭＥＮ１、ＡＲＧ１／ＯＲＭ２、ＡＲＧ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＡＲＧ１／ＫＬＦ１４、ＡＴＰ９Ａ／ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ、ＡＴＰ９Ａ／ＩＬ１Ｒ１、ＡＴＰ９Ａ／ＧＡＤＤ４５Ａ、ＡＴＰ９Ａ／ＡＲＧ１、ＡＴＰ９Ａ／ＰＦＫＦＢ２、ＡＴＰ９Ａ／ＭＬＬＴ１、ＡＴＰ９Ａ／ＡＮＸＡ３、ＡＴＰ９Ａ／ＧＰＲ８４、ＡＴＰ９Ａ／ＯＬＡＨ、ＡＴＰ９Ａ／ＡＤＡＭＴＳ３、ＡＴＰ９Ａ／ＰＣＯＬＣＥ２、ＡＴＰ９Ａ／ＺＤＨＨＣ１９、ＡＴＰ９Ａ／ＳＬＣ５１Ａ、ＡＴＰ９Ａ／ＨＰＧＤ、ＡＴＰ９Ａ／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＡＴＰ９Ａ／ＥＦＮＡ１、ＡＴＰ９Ａ／ＡＧＦＧ１、ＡＴＰ９Ａ／ＮＳＵＮ７、ＡＴＰ９Ａ／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＡＴＰ９Ａ／ＫＲＥＭＥＮ１、ＡＴＰ９Ａ／ＯＲＭ２、ＡＴＰ９Ａ／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＡＴＰ９Ａ／ＫＬＦ１４、ＥＦＮＡ１／ＡＧＦＧ１、ＥＦＮＡ１／ＮＳＵＮ７、ＥＦＮＡ１／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＥＦＮＡ１／ＫＲＥＭＥＮ１、ＥＦＮＡ１／ＯＲＭ２、ＥＦＮＡ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＥＦＮＡ１／ＫＬＦ１４、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＩＬ１Ｒ１、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＧＡＤＤ４５Ａ、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＡＲＧ１、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＰＦＫＦＢ２、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＭＬＬＴ１、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＡＮＸＡ３、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＧＰＲ８４、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＯＬＡＨ、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＡＤＡＭＴＳ３、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＰＣＯＬＣＥ２、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＺＤＨＨＣ１９、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＳＬＣ５１Ａ、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＨＰＧＤ、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＥＦＮＡ１、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＡＧＦＧ１、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＮＳＵＮ７、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＫＲＥＭＥＮ１、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＫＬＦ１４、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＡＲＧ１、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＰＦＫＦＢ２、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＭＬＬＴ１、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＡＮＸＡ３、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＧＰＲ８４、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＯＬＡＨ、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＡＤＡＭＴＳ３、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＰＣＯＬＣＥ２、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＺＤＨＨＣ１９、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＳＬＣ５１Ａ、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＨＰＧＤ、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＥＦＮＡ１、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＡＧＦＧ１、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＮＳＵＮ７、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＫＲＥＭＥＮ１、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＯＲＭ２、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＫＬＦ１４、ＧＰＲ８４／ＯＬＡＨ、ＧＰＲ８４／ＡＤＡＭＴＳ３、ＧＰＲ８４／ＰＣＯＬＣＥ２、ＧＰＲ８４／ＺＤＨＨＣ１９、ＧＰＲ８４／ＳＬＣ５１Ａ、ＧＰＲ８４／ＨＰＧＤ、ＧＰＲ８４／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＧＰＲ８４／ＥＦＮＡ１、ＧＰＲ８４／ＡＧＦＧ１、ＧＰＲ８４／ＮＳＵＮ７、ＧＰＲ８４／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＧＰＲ８４／ＫＲＥＭＥＮ１、ＧＰＲ８４／ＯＲＭ２、ＧＰＲ８４／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＧＰＲ８４／ＫＬＦ１４、ＨＰＧＤ／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＨＰＧＤ／ＥＦＮＡ１、ＨＰＧＤ／ＡＧＦＧ１、ＨＰＧＤ／ＮＳＵＮ７、ＨＰＧＤ／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＨＰＧＤ／ＫＲＥＭＥＮ１、ＨＰＧＤ／ＯＲＭ２、ＨＰＧＤ／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＨＰＧＤ／ＫＬＦ１４、ＩＬ１Ｒ１／ＧＡＤＤ４５Ａ、ＩＬ１Ｒ１／ＡＲＧ１、ＩＬ１Ｒ１／ＰＦＫＦＢ２、ＩＬ１Ｒ１／ＭＬＬＴ１、ＩＬ１Ｒ１／ＡＮＸＡ３、ＩＬ１Ｒ１／ＧＰＲ８４、ＩＬ１Ｒ１／ＯＬＡＨ、ＩＬ１Ｒ１／ＡＤＡＭＴＳ３、ＩＬ１Ｒ１／ＰＣＯＬＣＥ２、ＩＬ１Ｒ１／ＺＤＨＨＣ１９、ＩＬ１Ｒ１／ＳＬＣ５１Ａ、ＩＬ１Ｒ１／ＨＰＧＤ、ＩＬ１Ｒ１／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＩＬ１Ｒ１／ＥＦＮＡ１、ＩＬ１Ｒ１／ＡＧＦＧ１、ＩＬ１Ｒ１／ＮＳＵＮ７、ＩＬ１Ｒ１／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＩＬ１Ｒ１／ＫＲＥＭＥＮ１、ＩＬ１Ｒ１／ＯＲＭ２、ＩＬ１Ｒ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＩＬ１Ｒ１／ＫＬＦ１４、ＫＲＥＭＥＮ１／ＯＲＭ２、ＫＲＥＭＥＮ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＫＲＥＭＥＮ１／ＫＬＦ１４、ＭＩＲ６４６ＨＧ／ＫＬＦ１４、ＭＬＬＴ１／ＡＮＸＡ３、ＭＬＬＴ１／ＧＰＲ８４、ＭＬＬＴ１／ＯＬＡＨ、ＭＬＬＴ１／ＡＤＡＭＴＳ３、ＭＬＬＴ１／ＰＣＯＬＣＥ２、ＭＬＬＴ１／ＺＤＨＨＣ１９、ＭＬＬＴ１／ＳＬＣ５１Ａ、ＭＬＬＴ１／ＨＰＧＤ、ＭＬＬＴ１／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＭＬＬＴ１／ＥＦＮＡ１、ＭＬＬＴ１／ＡＧＦＧ１、ＭＬＬＴ１／ＮＳＵＮ７、ＭＬＬＴ１／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＭＬＬＴ１／ＫＲＥＭＥＮ１、ＭＬＬＴ１／ＯＲＭ２、ＭＬＬＴ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＭＬＬＴ１／ＫＬＦ１４、ＮＳＵＮ７／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＮＳＵＮ７／ＫＲＥＭＥＮ１、ＮＳＵＮ７／ＯＲＭ２、ＮＳＵＮ７／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＮＳＵＮ７／ＫＬＦ１４、ＯＬＡＨ／ＡＤＡＭＴＳ３、ＯＬＡＨ／ＰＣＯＬＣＥ２、ＯＬＡＨ／ＺＤＨＨＣ１９、ＯＬＡＨ／ＳＬＣ５１Ａ、ＯＬＡＨ／ＨＰＧＤ、ＯＬＡＨ／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＯＬＡＨ／ＥＦＮＡ１、ＯＬＡＨ／ＡＧＦＧ１、ＯＬＡＨ／ＮＳＵＮ７、ＯＬＡＨ／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＯＬＡＨ／ＫＲＥＭＥＮ１、ＯＬＡＨ／ＯＲＭ２、ＯＬＡＨ／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＯＬＡＨ／ＫＬＦ１４、ＯＲＭ２／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＯＲＭ２／ＫＬＦ１４、ＰＣＯＬＣＥ２／ＺＤＨＨＣ１９、ＰＣＯＬＣＥ２／ＳＬＣ５１Ａ、ＰＣＯＬＣＥ２／ＨＰＧＤ、ＰＣＯＬＣＥ２／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＰＣＯＬＣＥ２／ＥＦＮＡ１、ＰＣＯＬＣＥ２／ＡＧＦＧ１、ＰＣＯＬＣＥ２／ＮＳＵＮ７、ＰＣＯＬＣＥ２／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＰＣＯＬＣＥ２／ＫＲＥＭＥＮ１、ＰＣＯＬＣＥ２／ＯＲＭ２、ＰＣＯＬＣＥ２／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＰＣＯＬＣＥ２／ＫＬＦ１４、ＰＦＫＦＢ２／ＭＬＬＴ１、ＰＦＫＦＢ２／ＡＮＸＡ３、ＰＦＫＦＢ２／ＧＰＲ８４、ＰＦＫＦＢ２／ＯＬＡＨ、ＰＦＫＦＢ２／ＡＤＡＭＴＳ３、ＰＦＫＦＢ２／ＰＣＯＬＣＥ２、ＰＦＫＦＢ２／ＺＤＨＨＣ１９、ＰＦＫＦＢ２／ＳＬＣ５１Ａ、ＰＦＫＦＢ２／ＨＰＧＤ、ＰＦＫＦＢ２／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＰＦＫＦＢ２／ＥＦＮＡ１、ＰＦＫＦＢ２／ＡＧＦＧ１、ＰＦＫＦＢ２／ＮＳＵＮ７、ＰＦＫＦＢ２／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＰＦＫＦＢ２／ＫＲＥＭＥＮ１、ＰＦＫＦＢ２／ＯＲＭ２、ＰＦＫＦＢ２／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＰＦＫＦＢ２／ＫＬＦ１４、ＳＥＭＡ６Ｂ／ＥＦＮＡ１、ＳＥＭＡ６Ｂ／ＡＧＦＧ１、ＳＥＭＡ６Ｂ／ＮＳＵＮ７、ＳＥＭＡ６Ｂ／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＳＥＭＡ６Ｂ／ＫＲＥＭＥＮ１、ＳＥＭＡ６Ｂ／ＯＲＭ２、ＳＥＭＡ６Ｂ／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＳＥＭＡ６Ｂ／ＫＬＦ１４、ＳＬＣ５１Ａ／ＨＰＧＤ、ＳＬＣ５１Ａ／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＳＬＣ５１Ａ／ＥＦＮＡ１、ＳＬＣ５１Ａ／ＡＧＦＧ１、ＳＬＣ５１Ａ／ＮＳＵＮ７、ＳＬＣ５１Ａ／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＳＬＣ５１Ａ／ＫＲＥＭＥＮ１、ＳＬＣ５１Ａ／ＯＲＭ２、ＳＬＣ５１Ａ／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＳＬＣ５１Ａ／ＫＬＦ１４、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３／ＫＲＥＭＥＮ１、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３／ＯＲＭ２、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３／ＫＬＦ１４、ＺＤＨＨＣ１９／ＳＬＣ５１Ａ、ＺＤＨＨＣ１９／ＨＰＧＤ、ＺＤＨＨＣ１９／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＺＤＨＨＣ１９／ＥＦＮＡ１、ＺＤＨＨＣ１９／ＡＧＦＧ１、ＺＤＨＨＣ１９／ＮＳＵＮ７、ＺＤＨＨＣ１９／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＺＤＨＨＣ１９／ＫＲＥＭＥＮ１、ＺＤＨＨＣ１９／ＯＲＭ２、ＺＤＨＨＣ１９／ＭＩＲ６４６ＨＧ、およびＺＤＨＨＣ１９／ＫＬＦ１４から選択され；
該ＩＮＦエンドタイプシグネチャーペアは：ＦＥＣＨ／ＴＦＥＣ、ＴＦＥＣ／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＦＥＣＨ／ＲＮＦ１８２、ＩＦＩＴ１Ｂ／ＦＥＣＨ、ＦＥＣＨ／ＡＰＯＬ４、ＦＥＣＨ／ＧＹＰＡ、ＩＴＬＮ１／ＦＥＣＨ、ＦＥＣＨ／ＴＨＥＭ５、ＩＦＩＴ１Ｂ／ＣＡ１、ＲＨＡＧ／ＦＥＣＨ、ＦＥＣＨ／ＦＡＭ８３Ａ、ＲＨＣＥ／ＦＥＣＨ、ＴＦＥＣ／ＣＡ１、ＳＰＴＡ１／ＦＥＣＨ、ＡＮＫＲＤ２２／ＧＬＲＸ５、ＡＮＫＲＤ２２／ＧＹＰＡ、ＡＮＫＲＤ２２／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＡＮＫＲＤ２２／ＩＴＬＮ１、ＡＮＫＲＤ２２／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＡＮＫＲＤ２２／ＲＨＣＥ、ＡＮＫＲＤ２２／ＲＮＦ１８２、ＡＮＫＲＤ２２／ＳＰＴＡ１、ＡＮＫＲＤ２２／ＴＨＥＭ５、ＡＮＫＲＤ２２／ＴＳＰＡＮ５、ＡＰＯＬ４／ＢＮＩＰ３Ｌ、ＡＰＯＬ４／ＣＡ１、ＡＰＯＬ４／ＤＹＲＫ３、ＡＰＯＬ４／ＦＡＭ８３Ａ、ＡＰＯＬ４／ＧＬＲＸ５、ＡＰＯＬ４／ＧＹＰＡ、ＡＰＯＬ４／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＡＰＯＬ４／ＩＴＬＮ１、ＡＰＯＬ４／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＡＰＯＬ４／ＲＨＡＧ、ＡＰＯＬ４／ＲＨＣＥ、ＡＰＯＬ４／ＲＩＯＫ３、ＡＰＯＬ４／ＲＮＦ１８２、ＡＰＯＬ４／ＳＰＴＡ１、ＡＰＯＬ４／ＴＨＥＭ５、ＡＰＯＬ４／ＴＬＣＤ４、ＡＰＯＬ４／ＴＭＣＣ２、ＡＰＯＬ４／ＴＳＰＡＮ５、ＡＰＯＬ４／ＴＳＰＯ２、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＡＮＫＲＤ２２、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＣＡ１、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＣＡＲＤ１７、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＣＤ２７４、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＤＹＲＫ３、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＦＡＭ８３Ａ、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＧＢＰ５、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＧＬＲＸ５、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＧＹＰＡ、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＩＴＬＮ１、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＢＮＩＰ３Ｌ／Ｐ２ＲＹ１４、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＲＨＡＧ、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＲＨＣＥ、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＲＮＦ１８２、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＳＰＴＡ１、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＴＦＥＣ、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＴＨＥＭ５、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＴＬＣＤ４、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＴＭＣＣ２、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＴＳＰＡＮ５、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＴＳＰＯ２、ＣＡ１／ＡＮＫＲＤ２２、ＣＡ１／ＣＡＲＤ１７、ＣＡ１／ＤＹＲＫ３、ＣＡ１／ＦＡＭ８３Ａ、ＣＡ１／ＧＢＰ５、ＣＡ１／ＧＬＲＸ５、ＣＡ１／ＧＹＰＡ、ＣＡ１／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＣＡ１／ＩＴＬＮ１、ＣＡ１／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＣＡ１／Ｐ２ＲＹ１４、ＣＡ１／ＲＨＣＥ、ＣＡ１／ＲＮＦ１８２、ＣＡ１／ＳＰＴＡ１、ＣＡ１／ＴＨＥＭ５、ＣＡ１／ＴＬＣＤ４、ＣＡ１／ＴＳＰＡＮ５、ＣＤ２７４／ＣＡ１、ＣＤ２７４／ＤＹＲＫ３、ＣＤ２７４／ＦＡＭ８３Ａ、ＣＤ２７４／ＧＬＲＸ５、ＣＤ２７４／ＧＹＰＡ、ＣＤ２７４／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＣＤ２７４／ＩＴＬＮ１、ＣＤ２７４／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＣＤ２７４／ＲＨＣＥ、ＣＤ２７４／ＲＮＦ１８２、ＣＤ２７４／ＳＰＴＡ１、ＣＤ２７４／ＴＨＥＭ５、ＣＤ２７４／ＴＬＣＤ４、ＣＤ２７４／ＴＭＣＣ２、ＣＤ２７４／ＴＳＰＡＮ５、ＤＹＲＫ３／ＡＮＫＲＤ２２、ＤＹＲＫ３／ＣＡＲＤ１７、ＤＹＲＫ３／ＦＡＭ８３Ａ、ＤＹＲＫ３／ＧＢＰ５、ＤＹＲＫ３／ＧＬＲＸ５、ＤＹＲＫ３／ＧＹＰＡ、ＤＹＲＫ３／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＤＹＲＫ３／ＩＴＬＮ１、ＤＹＲＫ３／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＤＹＲＫ３／Ｐ２ＲＹ１４、ＤＹＲＫ３／ＲＨＣＥ、ＤＹＲＫ３／ＲＮＦ１８２、ＤＹＲＫ３／ＳＰＴＡ１、ＤＹＲＫ３／ＴＨＥＭ５、ＤＹＲＫ３／ＴＬＣＤ４、ＤＹＲＫ３／ＴＳＰＡＮ５、ＦＡＭ８３Ａ／ＡＮＫＲＤ２２、ＦＡＭ８３Ａ／ＣＡＲＤ１７、ＦＡＭ８３Ａ／ＧＢＰ５、ＦＡＭ８３Ａ／ＧＬＲＸ５、ＦＡＭ８３Ａ／ＧＹＰＡ、ＦＡＭ８３Ａ／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＦＡＭ８３Ａ／ＩＴＬＮ１、ＦＡＭ８３Ａ／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＦＡＭ８３Ａ／Ｐ２ＲＹ１４、ＦＡＭ８３Ａ／ＲＨＣＥ、ＦＡＭ８３Ａ／ＲＮＦ１８２、ＦＡＭ８３Ａ／ＳＰＴＡ１、ＦＡＭ８３Ａ／ＴＨＥＭ５、ＦＡＭ８３Ａ／ＴＬＣＤ４、ＦＡＭ８３Ａ／ＴＳＰＡＮ５、ＦＥＣＨ／ＡＮＫＲＤ２２、ＦＥＣＨ／ＡＰＯＬ４、ＦＥＣＨ／ＢＮＩＰ３Ｌ、ＦＥＣＨ／ＣＡ１、ＦＥＣＨ／ＣＡＲＤ１７、ＦＥＣＨ／ＣＤ２７４、ＦＥＣＨ／ＤＹＲＫ３、ＦＥＣＨ／ＦＡＭ８３Ａ、ＦＥＣＨ／ＧＢＰ５、ＦＥＣＨ／ＧＬＲＸ５、ＦＥＣＨ／ＧＹＰＡ、ＦＥＣＨ／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＦＥＣＨ／ＩＴＬＮ１、ＦＥＣＨ／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＦＥＣＨ／Ｐ２ＲＹ１４、ＦＥＣＨ／ＲＨＡＧ、ＦＥＣＨ／ＲＨＣＥ、ＦＥＣＨ／ＲＩＯＫ３、ＦＥＣＨ／ＲＮＦ１８２、ＦＥＣＨ／ＳＰＴＡ１、ＦＥＣＨ／ＴＦＥＣ、ＦＥＣＨ／ＴＨＥＭ５、ＦＥＣＨ／ＴＬＣＤ４、ＦＥＣＨ／ＴＭＣＣ２、ＦＥＣＨ／ＴＳＰＡＮ５、ＦＥＣＨ／ＴＳＰＯ２、ＧＢＰ５／ＧＬＲＸ５、ＧＢＰ５／ＧＹＰＡ、ＧＢＰ５／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＧＢＰ５／ＩＴＬＮ１、ＧＢＰ５／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＧＢＰ５／ＲＨＣＥ、ＧＢＰ５／ＲＮＦ１８２、ＧＢＰ５／ＳＰＴＡ１、ＧＢＰ５／ＴＨＥＭ５、ＧＢＰ５／ＴＳＰＡＮ５、ＧＬＲＸ５／ＣＡＲＤ１７、ＧＬＲＸ５／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＧＬＲＸ５／ＲＨＣＥ、ＧＬＲＸ５／ＴＨＥＭ５、ＧＹＰＡ／ＣＡＲＤ１７、ＧＹＰＡ／ＧＬＲＸ５、ＧＹＰＡ／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＧＹＰＡ／ＩＴＬＮ１、ＧＹＰＡ／Ｐ２ＲＹ１４、ＧＹＰＡ／ＲＨＣＥ、ＧＹＰＡ／ＲＮＦ１８２、ＧＹＰＡ／ＴＨＥＭ５、ＩＦＩＴ１Ｂ／ＣＡＲＤ１７、ＩＴＬＮ１／ＣＡＲＤ１７、ＩＴＬＮ１／ＧＬＲＸ５、ＩＴＬＮ１／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＩＴＬＮ１／ＲＨＣＥ、ＩＴＬＮ１／ＲＮＦ１８２、ＩＴＬＮ１／ＴＨＥＭ５、ＫＬＨＤＣ８Ａ／ＣＡＲＤ１７、ＫＬＨＤＣ８Ａ／ＧＬＲＸ５、ＫＬＨＤＣ８Ａ／ＧＹＰＡ、ＫＬＨＤＣ８Ａ／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＫＬＨＤＣ８Ａ／ＩＴＬＮ１、ＫＬＨＤＣ８Ａ／Ｐ２ＲＹ１４、ＫＬＨＤＣ８Ａ／ＲＨＣＥ、ＫＬＨＤＣ８Ａ／ＲＮＦ１８２、ＫＬＨＤＣ８Ａ／ＳＰＴＡ１、ＫＬＨＤＣ８Ａ／ＴＨＥＭ５、ＫＬＨＤＣ８Ａ／ＴＳＰＡＮ５、Ｐ２ＲＹ１４／ＧＬＲＸ５、Ｐ２ＲＹ１４／ＩＦＩＴ１Ｂ、Ｐ２ＲＹ１４／ＩＴＬＮ１、Ｐ２ＲＹ１４／ＲＨＣＥ、Ｐ２ＲＹ１４／ＲＮＦ１８２、Ｐ２ＲＹ１４／ＴＨＥＭ５、ＲＨＡＧ／ＡＮＫＲＤ２２、ＲＨＡＧ／ＣＡ１、ＲＨＡＧ／ＣＡＲＤ１７、ＲＨＡＧ／ＣＤ２７４、ＲＨＡＧ／ＤＹＲＫ３、ＲＨＡＧ／ＦＡＭ８３Ａ、ＲＨＡＧ／ＧＢＰ５、ＲＨＡＧ／ＧＬＲＸ５、ＲＨＡＧ／ＧＹＰＡ、ＲＨＡＧ／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＲＨＡＧ／ＩＴＬＮ１、ＲＨＡＧ／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＲＨＡＧ／Ｐ２ＲＹ１４、ＲＨＡＧ／ＲＨＣＥ、ＲＨＡＧ／ＲＮＦ１８２、ＲＨＡＧ／ＳＰＴＡ１、ＲＨＡＧ／ＴＨＥＭ５、ＲＨＡＧ／ＴＬＣＤ４、ＲＨＡＧ／ＴＭＣＣ２、ＲＨＡＧ／ＴＳＰＡＮ５、ＲＨＡＧ／ＴＳＰＯ２、ＲＨＣＥ／ＣＡＲＤ１７、ＲＨＣＥ／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＲＨＣＥ／ＴＨＥＭ５、ＲＩＯＫ３／ＡＮＫＲＤ２２、ＲＩＯＫ３／ＢＮＩＰ３Ｌ、ＲＩＯＫ３／ＣＡ１、ＲＩＯＫ３／ＣＡＲＤ１７、ＲＩＯＫ３／ＣＤ２７４、ＲＩＯＫ３／ＤＹＲＫ３、ＲＩＯＫ３／ＦＡＭ８３Ａ、ＲＩＯＫ３／ＧＢＰ５、ＲＩＯＫ３／ＧＬＲＸ５、ＲＩＯＫ３／ＧＹＰＡ、ＲＩＯＫ３／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＲＩＯＫ３／ＩＴＬＮ１、ＲＩＯＫ３／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＲＩＯＫ３／Ｐ２ＲＹ１４、ＲＩＯＫ３／ＲＨＡＧ、ＲＩＯＫ３／ＲＨＣＥ、ＲＩＯＫ３／ＲＮＦ１８２、ＲＩＯＫ３／ＳＰＴＡ１、ＲＩＯＫ３／ＴＦＥＣ、ＲＩＯＫ３／ＴＨＥＭ５、ＲＩＯＫ３／ＴＬＣＤ４、ＲＩＯＫ３／ＴＭＣＣ２、ＲＩＯＫ３／ＴＳＰＡＮ５、ＲＩＯＫ３／ＴＳＰＯ２、ＲＮＦ１８２／ＣＡＲＤ１７、ＲＮＦ１８２／ＧＬＲＸ５、ＲＮＦ１８２／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＲＮＦ１８２／ＲＨＣＥ、ＲＮＦ１８２／ＴＨＥＭ５、ＳＰＴＡ１／ＣＡＲＤ１７、ＳＰＴＡ１／ＧＬＲＸ５、ＳＰＴＡ１／ＧＹＰＡ、ＳＰＴＡ１／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＳＰＴＡ１／ＩＴＬＮ１、ＳＰＴＡ１／Ｐ２ＲＹ１４、ＳＰＴＡ１／ＲＨＣＥ、ＳＰＴＡ１／ＲＮＦ１８２、ＳＰＴＡ１／ＴＨＥＭ５、ＳＰＴＡ１／ＴＳＰＡＮ５、ＴＦＥＣ／ＣＡ１、ＴＦＥＣ／ＤＹＲＫ３、ＴＦＥＣ／ＦＡＭ８３Ａ、ＴＦＥＣ／ＧＬＲＸ５、ＴＦＥＣ／ＧＹＰＡ、ＴＦＥＣ／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＴＦＥＣ／ＩＴＬＮ１、ＴＦＥＣ／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＴＦＥＣ／ＲＨＡＧ、ＴＦＥＣ／ＲＨＣＥ、ＴＦＥＣ／ＲＮＦ１８２、ＴＦＥＣ／ＳＰＴＡ１、ＴＦＥＣ／ＴＨＥＭ５、ＴＦＥＣ／ＴＬＣＤ４、ＴＦＥＣ／ＴＭＣＣ２、ＴＦＥＣ／ＴＳＰＡＮ５、ＴＦＥＣ／ＴＳＰＯ２、ＴＨＥＭ５／ＣＡＲＤ１７、ＴＨＥＭ５／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＴＬＣＤ４／ＡＮＫＲＤ２２、ＴＬＣＤ４／ＣＡＲＤ１７、ＴＬＣＤ４／ＧＢＰ５、ＴＬＣＤ４／ＧＬＲＸ５、ＴＬＣＤ４／ＧＹＰＡ、ＴＬＣＤ４／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＴＬＣＤ４／ＩＴＬＮ１、ＴＬＣＤ４／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＴＬＣＤ４／Ｐ２ＲＹ１４、ＴＬＣＤ４／ＲＨＣＥ、ＴＬＣＤ４／ＲＮＦ１８２、ＴＬＣＤ４／ＳＰＴＡ１、ＴＬＣＤ４／ＴＨＥＭ５、ＴＬＣＤ４／ＴＳＰＡＮ５、ＴＭＣＣ２／ＡＮＫＲＤ２２、ＴＭＣＣ２／ＣＡ１、ＴＭＣＣ２／ＣＡＲＤ１７、ＴＭＣＣ２／ＤＹＲＫ３、ＴＭＣＣ２／ＦＡＭ８３Ａ、ＴＭＣＣ２／ＧＢＰ５、ＴＭＣＣ２／ＧＬＲＸ５、ＴＭＣＣ２／ＧＹＰＡ、ＴＭＣＣ２／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＴＭＣＣ２／ＩＴＬＮ１、ＴＭＣＣ２／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＴＭＣＣ２／Ｐ２ＲＹ１４、ＴＭＣＣ２／ＲＨＣＥ、ＴＭＣＣ２／ＲＮＦ１８２、ＴＭＣＣ２／ＳＰＴＡ１、ＴＭＣＣ２／ＴＨＥＭ５、ＴＭＣＣ２／ＴＬＣＤ４、ＴＭＣＣ２／ＴＳＰＡＮ５、ＴＳＰＡＮ５／ＣＡＲＤ１７、ＴＳＰＡＮ５／ＧＬＲＸ５、ＴＳＰＡＮ５／ＧＹＰＡ、ＴＳＰＡＮ５／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＴＳＰＡＮ５／ＩＴＬＮ１、ＴＳＰＡＮ５／Ｐ２ＲＹ１４、ＴＳＰＡＮ５／ＲＨＣＥ、ＴＳＰＡＮ５／ＲＮＦ１８２、ＴＳＰＡＮ５／ＴＨＥＭ５、ＴＳＰＯ２／ＡＮＫＲＤ２２、ＴＳＰＯ２／ＣＡ１、ＴＳＰＯ２／ＣＡＲＤ１７、ＴＳＰＯ２／ＣＤ２７４、ＴＳＰＯ２／ＤＹＲＫ３、ＴＳＰＯ２／ＦＡＭ８３Ａ、ＴＳＰＯ２／ＧＢＰ５、ＴＳＰＯ２／ＧＬＲＸ５、ＴＳＰＯ２／ＧＹＰＡ、ＴＳＰＯ２／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＴＳＰＯ２／ＩＴＬＮ１、ＴＳＰＯ２／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＴＳＰＯ２／Ｐ２ＲＹ１４、ＴＳＰＯ２／ＲＨＣＥ、ＴＳＰＯ２／ＲＮＦ１８２、ＴＳＰＯ２／ＳＰＴＡ１、ＴＳＰＯ２／ＴＨＥＭ５、ＴＳＰＯ２／ＴＬＣＤ４、ＴＳＰＯ２／ＴＭＣＣ２、およびＴＳＰＯ２／ＴＳＰＡＮ５から選択され；
該ＩＨＤエンドタイプシグネチャーペアは：ＭＡＰ７／ＳＰＲＥＤ１、ＳＰＲＥＤ１／ＧＰＲ３４、ＩＬ５ＲＡ／ＳＰＲＥＤ１、ＳＰＲＥＤ１／ＴＰＲＧ１、ＨＲＫ／ＳＰＲＥＤ１、ＳＰＲＥＤ１／ＰＬＣＢ１、ＴＲＩＭ２／ＳＰＲＥＤ１、ＳＩＧＬＥＣ８／ＳＰＲＥＤ１、ＳＭＰＤ３／ＳＰＲＥＤ１、ＳＰＲＥＤ１／ＺＮＦ６００、ＳＰＲＥＤ１／ＳＤＣ２、ＭＡＰ７／ＧＰＲ３４、ＰＲＳＳ３３／ＳＰＲＥＤ１、ＳＰＲＥＤ１／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＣＡＣＮＡ２Ｄ３／ＳＰＲＥＤ１、ＡＤＡＭ２３／ＧＰＲ３４、ＡＤＡＭ２３／ＭＡＰ７、ＡＤＡＭ２３／ＰＬＣＢ１、ＡＤＡＭ２３／ＳＰＲＥＤ１、ＡＬＯＸ１５／ＧＰＲ３４、ＡＬＯＸ１５／ＰＬＣＢ１、ＡＬＯＸ１５／ＳＰＲＥＤ１、ＢＡＡＬＣ／ＧＰＲ３４、ＢＡＡＬＣ／ＰＬＣＢ１、ＢＡＡＬＣ／ＳＰＲＥＤ１、ＣＡＣＮＡ２Ｄ３／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＣＡＣＮＡ２Ｄ３／ＧＰＲ３４、ＣＡＣＮＡ２Ｄ３／ＰＬＣＢ１、ＣＡＣＮＡ２Ｄ３／ＳＰＲＥＤ１、ＣＡＣＮＡ２Ｄ３／ＺＮＦ６００、ＧＰＲ３４／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＧＰＲ３４／ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＧＰＲ３４／ＰＬＣＢ１、ＧＰＲ３４／ＴＰＲＧ１、ＧＰＲ３４／ＺＮＦ６００、ＧＰＲ８２／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＧＰＲ８２／ＧＰＲ３４、ＧＰＲ８２／ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＧＰＲ８２／ＰＬＣＢ１、ＧＰＲ８２／ＴＰＲＧ１、ＧＰＲ８２／ＺＮＦ６００、ＧＲＡＭＤ１Ｃ／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＧＲＡＭＤ１Ｃ／ＰＬＣＢ１、ＧＲＡＭＤ１Ｃ／ＺＮＦ６００、ＨＲＫ／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＨＲＫ／ＧＰＲ３４、ＨＲＫ／ＭＡＰ７、ＨＲＫ／ＰＬＣＢ１、ＨＲＫ／ＳＰＲＥＤ１、ＨＲＫ／ＺＮＦ６００、ＩＬ５ＲＡ／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＩＬ５ＲＡ／ＧＰＲ３４、ＩＬ５ＲＡ／ＰＬＣＢ１、ＩＬ５ＲＡ／ＳＰＲＥＤ１、ＩＬ５ＲＡ／ＴＲＩＭ２、ＭＡＰ７／ＢＡＡＬＣ、ＭＡＰ７／ＣＡＣＮＡ２Ｄ３、ＭＡＰ７／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＭＡＰ７／ＧＰＲ３４、ＭＡＰ７／ＧＰＲ８２、ＭＡＰ７／ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＭＡＰ７／ＰＬＣＢ１、ＭＡＰ７／ＳＰＲＥＤ１、ＭＡＰ７／ＴＰＲＧ１、ＭＡＰ７／ＺＮＦ６００、ＰＬＣＢ１／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＰＬＣＢ１／ＴＰＲＧ１、ＰＬＣＢ１／ＺＮＦ６００、ＰＲＳＳ３３／ＧＰＲ３４、ＰＲＳＳ３３／ＰＬＣＢ１、ＰＲＳＳ３３／ＳＰＲＥＤ１、ＳＤＣ２／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＳＤＣ２／ＧＰＲ３４、ＳＤＣ２／ＰＬＣＢ１、ＳＤＣ２／ＺＮＦ６００、ＳＩＧＬＥＣ８／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＳＩＧＬＥＣ８／ＧＰＲ３４、ＳＩＧＬＥＣ８／ＭＡＰ７、ＳＩＧＬＥＣ８／ＰＬＣＢ１、ＳＩＧＬＥＣ８／ＳＰＲＥＤ１、ＳＩＧＬＥＣ８／ＴＲＩＭ２、ＳＭＰＤ３／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＳＭＰＤ３／ＧＰＲ３４、ＳＭＰＤ３／ＭＡＰ７、ＳＭＰＤ３／ＰＬＣＢ１、ＳＭＰＤ３／ＳＰＲＥＤ１、ＳＭＰＤ３／ＴＲＩＭ２、ＳＰＲＥＤ１／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＳＰＲＥＤ１／ＧＰＲ３４、ＳＰＲＥＤ１／ＧＰＲ８２、ＳＰＲＥＤ１／ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＳＰＲＥＤ１／ＰＬＣＢ１、ＳＰＲＥＤ１／ＳＤＣ２、ＳＰＲＥＤ１／ＴＰＲＧ１、ＳＰＲＥＤ１／ＺＮＦ６００、ＴＲＩＭ２／ＣＡＣＮＡ２Ｄ３、ＴＲＩＭ２／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＴＲＩＭ２／ＧＰＲ３４、ＴＲＩＭ２／ＧＰＲ８２、ＴＲＩＭ２／ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＴＲＩＭ２／ＨＲＫ、ＴＲＩＭ２／ＭＡＰ７、ＴＲＩＭ２／ＰＬＣＢ１、ＴＲＩＭ２／ＳＤＣ２、ＴＲＩＭ２／ＳＰＲＥＤ１、ＴＲＩＭ２／ＴＰＲＧ１、およびＴＲＩＭ２／ＺＮＦ６００から選択され；
該ＩＦＮエンドタイプシグネチャーペアは：ＥＴＶ７／ＰＬＥＫＨＯ１、ＩＦＩＴＭ３／ＥＴＶ７、ＥＴＶ７／ＡＰＯＬ１、ＢＡＴＦ２／ＥＴＶ７、ＰＬＥＫＨＯ１／ＢＡＴＦ２、ＥＴＶ７／ＥＰＳＴＩ１、ＥＰＳＴＩ１／ＢＡＴＦ２、ＩＦＩＴＭ３／ＢＡＴＦ２、ＵＳＰ１８／ＥＰＳＴＩ１、ＥＴＶ７／ＳＥＰＴＩＮ４、ＥＴＶ７／ＬＡＭＰ３、ＳＥＲＰＩＮＧ１／ＢＡＴＦ２、ＬＡＭＰ３／ＢＡＴＦ２、ＬＡＭＰ３／ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＡＰＯＬ１／ＢＡＴＦ２、ＡＰＯＬ１／ＣＬＥＣ４Ｆ、ＡＰＯＬ１／ＥＰＳＴＩ１、ＡＰＯＬ１／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＡＰＯＬ１／ＨＥＳ４、ＡＰＯＬ１／ＩＦＩＴＭ３、ＡＰＯＬ１／ＬＹ６Ｅ、ＡＰＯＬ１／ＲＳＡＤ２、ＡＰＯＬ１／ＳＥＰＴＩＮ４、ＡＰＯＬ１／ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＡＰＯＬ１／ＴＰＰＰ３、ＢＡＴＦ２／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＢＡＴＦ２／ＨＥＳ４、ＣＬＥＣ４Ｆ／ＢＡＴＦ２、ＣＬＥＣ４Ｆ／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＥＰＳＴＩ１／ＢＡＴＦ２、ＥＰＳＴＩ１／ＣＬＥＣ４Ｆ、ＥＰＳＴＩ１／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＥＰＳＴＩ１／ＨＥＳ４、ＥＰＳＴＩ１／ＩＦＩＴＭ３、ＥＰＳＴＩ１／ＬＹ６Ｅ、ＥＰＳＴＩ１／ＲＳＡＤ２、ＥＰＳＴＩ１／ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＥＰＳＴＩ１／ＴＰＰＰ３、ＥＴＶ７／ＡＰＯＬ１、ＥＴＶ７／ＢＡＴＦ２、ＥＴＶ７／ＣＬＥＣ４Ｆ、ＥＴＶ７／ＥＰＳＴＩ１、ＥＴＶ７／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＥＴＶ７／ＨＥＳ４、ＥＴＶ７／ＩＦＩＴＭ３、ＥＴＶ７／ＬＡＭＰ３、ＥＴＶ７／ＬＹ６Ｅ、ＥＴＶ７／ＰＬＥＫＨＯ１、ＥＴＶ７／ＲＳＡＤ２、ＥＴＶ７／ＳＥＰＴＩＮ４、ＥＴＶ７／ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＥＴＶ７／ＴＰＰＰ３、ＥＸＯＣ３Ｌ１／ＨＥＳ４、ＩＦＩＴＭ３／ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＩＦＩＴＭ３／ＣＬＥＣ４Ｆ、ＩＦＩＴＭ３／ＴＰＰＰ３、ＩＦＩＴＭ３／ＬＹ６Ｅ、ＩＦＩＴＭ３／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＩＦＩＴＭ３／ＨＥＳ４、ＬＡＭＰ３／ＡＰＯＬ１、ＬＡＭＰ３／ＢＡＴＦ２、ＬＡＭＰ３／ＣＬＥＣ４Ｆ、ＬＡＭＰ３／ＥＰＳＴＩ１、ＬＡＭＰ３／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＬＡＭＰ３／ＨＥＳ４、ＬＡＭＰ３／ＩＦＩＴＭ３、ＬＡＭＰ３／ＬＹ６Ｅ、ＬＡＭＰ３／ＲＳＡＤ２、ＬＡＭＰ３／ＳＥＰＴＩＮ４、ＬＡＭＰ３／ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＬＡＭＰ３／ＴＰＰＰ３、ＬＹ６Ｅ／ＢＡＴＦ２、ＬＹ６Ｅ／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＰＬＥＫＨＯ１／ＡＰＯＬ１、ＰＬＥＫＨＯ１／ＢＡＴＦ２、ＰＬＥＫＨＯ１／ＥＰＳＴＩ１、ＰＬＥＫＨＯ１／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＰＬＥＫＨＯ１／ＩＦＩＴＭ３、ＰＬＥＫＨＯ１／ＬＡＭＰ３、ＰＬＥＫＨＯ１／ＲＳＡＤ２、ＰＬＥＫＨＯ１／ＳＥＰＴＩＮ４、ＰＬＥＫＨＯ１／ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＲＳＡＤ２／ＢＡＴＦ２、ＲＳＡＤ２／ＣＬＥＣ４Ｆ、ＲＳＡＤ２／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＲＳＡＤ２／ＨＥＳ４、ＲＳＡＤ２／ＩＦＩＴＭ３、ＲＳＡＤ２／ＬＹ６Ｅ、ＲＳＡＤ２／ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＲＳＡＤ２／ＴＰＰＰ３、ＳＥＰＴＩＮ４／ＢＡＴＦ２、ＳＥＰＴＩＮ４／ＣＬＥＣ４Ｆ、ＳＥＰＴＩＮ４／ＥＰＳＴＩ１、ＳＥＰＴＩＮ４／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＳＥＰＴＩＮ４／ＨＥＳ４、ＳＥＰＴＩＮ４／ＩＦＩＴＭ３、ＳＥＰＴＩＮ４／ＬＹ６Ｅ、ＳＥＰＴＩＮ４／ＲＳＡＤ２、ＳＥＰＴＩＮ４／ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＳＥＰＴＩＮ４／ＴＰＰＰ３、ＳＥＲＰＩＮＧ１／ＢＡＴＦ２、ＳＥＲＰＩＮＧ１／ＣＬＥＣ４Ｆ、ＳＥＲＰＩＮＧ１／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＳＥＲＰＩＮＧ１／ＨＥＳ４、ＳＥＲＰＩＮＧ１／ＬＹ６Ｅ、ＳＥＲＰＩＮＧ１／ＴＰＰＰ３、ＴＰＰＰ３／ＢＡＴＦ２、およびＴＰＰＰ３／ＥＸＯＣ３Ｌ１から選択され；並びに
該ＡＤＡエンドタイプシグネチャーペアは：ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＯＴＯＦ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＩＦＩ２７、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＩＦ１４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＣＥＮＰＦ、ＧＴＳＥ１／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＣＴＤ１４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＰＤＩＡ４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＴＳＨＲ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＰＬＡＡＴ２、ＯＴＯＦ／ＩＦＩ２７、ＩＧＦ１／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＣＤＣ４５／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＩＦ１５、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＩＧＬＬ５、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＭＩＸＬ、ＣＡＶ１／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＣＡＶ１／ＯＴＯＦ、ＣＤＣ４５／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＣＤＣ４５／ＯＴＯＦ、ＣＥＮＰＦ／ＫＣＴＤ１４、ＧＰＲＣ５Ｄ／ＯＴＯＦ、ＧＴＳＥ１／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＧＴＳＥ１／ＯＴＯＦ、ＩＧＦ１／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＩＧＦ１／ＯＴＯＦ、ＫＣＴＤ１４／ＫＬＨＬ１４、ＫＣＴＤ１４／ＰＤＩＡ４、ＫＣＴＤ１４／ＴＳＨＲ、ＫＩＦ１４／ＫＣＴＤ１４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＣＥＮＰＦ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＧＰＲＣ５Ｄ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＩＦＩ２７、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＩＧＬＬ５、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＣＴＤ１４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＩＦ１４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＩＦ１５、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＬＨＬ１４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＭＩＲ１５５ＨＧ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＭＩＸＬ１、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＯＴＯＦ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＰＤＩＡ４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＰＬＡＡＴ２、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＳＤＣ１、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＳＬＣ１６Ａ１４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＴＳＨＲ、ＯＴＯＦ／ＣＥＮＰＦ、ＯＴＯＦ／ＩＦＩ２７、ＯＴＯＦ／ＩＧＬＬ５、ＯＴＯＦ／ＫＣＴＤ１４、ＯＴＯＦ／ＫＩＦ１４、ＯＴＯＦ／ＫＩＦ１５、ＯＴＯＦ／ＫＬＨＬ１４、ＯＴＯＦ／ＭＩＲ１５５ＨＧ、ＯＴＯＦ／ＭＩＸＬ１、ＯＴＯＦ／ＰＤＩＡ４、ＯＴＯＦ／ＰＬＡＡＴ２、ＯＴＯＦ／ＳＤＣ１、ＯＴＯＦ／ＳＬＣ１６Ａ１４、ＯＴＯＦ／ＴＳＨＲ、ＰＬＡＡＴ２／ＫＣＴＤ１４、ＴＮＦＲＳＦ１７／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、およびＴＮＦＲＳＦ１７／ＯＴＯＦから選択される。

【0087】

一実施形態においては、サンプルの遺伝子シグネチャーおよび参照の遺伝子シグネチャーは、ＮＰＳエンドタイプシグネチャーペア、ＩＮＦエンドタイプシグネチャーペア、ＩＨＤエンドタイプシグネチャーペア、ＩＦＮエンドタイプシグネチャーペア、およびＡＤＡエンドタイプシグネチャーペアを含むか、実質的にそれらからなるかまたはそれらからなる。別の実施形態においては、サンプルの遺伝子シグネチャーおよび参照の遺伝子シグネチャーは、ＮＰＳエンドタイプシグネチャーペア、ＩＮＦエンドタイプシグネチャーペア、ＩＨＤエンドタイプシグネチャーペア、ＩＦＮエンドタイプシグネチャーペア、およびＡＤＡエンドタイプシグネチャーペアを含む。

【0088】

一実施形態においては、ＮＰＳエンドタイプシグネチャーペアは：ＧＡＤＤ４５Ａ／ＥＦＮＡ１、ＥＦＮＡ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＭＩＲ６４６ＨＧ／ＫＬＦ１４、ＭＬＬＴ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＡＲＧ１／ＭＬＬＴ１、ＭＬＬＴ１／ＥＦＮＡ１、ＭＬＬＴ１／ＮＳＵＮ７、ＥＦＮＡ１／ＮＳＵＮ７、ＳＬＣ５１Ａ／ＥＦＮＡ１、ＥＦＮＡ１／ＫＬＦ１４、ＺＤＨＨＣ１９／ＥＦＮＡ１、ＥＦＮＡ１／ＡＧＦＧ１、ＮＳＵＮ７／ＫＬＦ１４、ＥＦＮＡ１／ＰＦＫＦＢ２、およびＭＬＬＴ１／ＫＬＦ１４から選択される。別の実施形態においては、ＩＮＦエンドタイプシグネチャーペアは：ＦＥＣＨ／ＴＦＥＣ、ＴＦＥＣ／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＦＥＣＨ／ＲＮＦ１８２、ＩＦＩＴ１Ｂ／ＦＥＣＨ、ＦＥＣＨ／ＡＰＯＬ４、ＦＥＣＨ／ＧＹＰＡ、ＩＴＬＮ１／ＦＥＣＨ、ＦＥＣＨ／ＴＨＥＭ５、ＩＦＩＴ１Ｂ／ＣＡ１、ＲＨＡＧ／ＦＥＣＨ、ＦＥＣＨ／ＦＡＭ８３Ａ、ＲＨＣＥ／ＦＥＣＨ、ＴＦＥＣ／ＣＡ１、およびＳＰＴＡ１／ＦＥＣＨから選択される。さらなる実施形態においては、ＩＨＤエンドタイプシグネチャーペアは：ＭＡＰ７／ＳＰＲＥＤ１、ＳＰＲＥＤ１／ＧＰＲ３４、ＩＬ５ＲＡ／ＳＰＲＥＤ１、ＳＰＲＥＤ１／ＴＰＲＧ１、ＨＲＫ／ＳＰＲＥＤ１、ＳＰＲＥＤ１／ＰＬＣＢ１、ＴＲＩＭ２／ＳＰＲＥＤ１、ＳＩＧＬＥＣ８／ＳＰＲＥＤ１、ＳＭＰＤ３／ＳＰＲＥＤ１、ＳＰＲＥＤ１／ＺＮＦ６００、ＳＰＲＥＤ１／ＳＤＣ２、ＭＡＰ７／ＧＰＲ３４、ＰＲＳＳ３３／ＳＰＲＥＤ１、ＳＰＲＥＤ１／ＤＹＮＣ２Ｈ１、およびＣＡＣＮＡ２Ｄ３／ＳＰＲＥＤ１から選択される。別の実施形態においては、ＩＦＮエンドタイプシグネチャーペアは：ＥＴＶ７／ＰＬＥＫＨＯ１、ＩＦＩＴＭ３／ＥＴＶ７、ＥＴＶ７／ＡＰＯＬ１、ＢＡＴＦ２／ＥＴＶ７、ＰＬＥＫＨＯ１／ＢＡＴＦ２、ＥＴＶ７／ＥＰＳＴＩ１、ＥＰＳＴＩ１／ＢＡＴＦ２、ＩＦＩＴＭ３／ＢＡＴＦ２、ＵＳＰ１８／ＥＰＳＴＩ１、ＥＴＶ７／ＳＥＰＴＩＮ４、ＥＴＶ７／ＬＡＭＰ３、ＳＥＲＰＩＮＧ１／ＢＡＴＦ２、ＬＡＭＰ３／ＢＡＴＦ２、およびＬＡＭＰ３／ＳＥＲＰＩＮＧ１から選択される。さらなる実施形態においては、ＡＤＡエンドタイプシグネチャーペアは：ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＯＴＯＦ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＩＦＩ２７、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＩＦ１４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＣＥＮＰＦ、ＧＴＳＥ１／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＣＴＤ１４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＰＤＩＡ４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＴＳＨＲ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＰＬＡＡＴ２、ＯＴＯＦ／ＩＦＩ２７、ＩＧＦ１／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＣＤＣ４５／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＩＦ１５、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＩＧＬＬ５、およびＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＭＩＸＬ１から選択される。

【0089】

一実施形態においては、参照の遺伝子シグネチャーは、その中に含まれる遺伝子の発現の標準レベルを表し、サンプルのエンドタイプシグネチャーペアと参照のエンドタイプシグネチャーペアとの間の差異が、対象が、そのシグネチャーペアに対応する敗血症メカニズムのエンドタイプを有することを示す。

【0090】

本開示はまた、対象における敗血症の重症度を予測する方法であって、ここで、該敗血症の該重症度は、高重症度敗血症、中重症度敗血症および低重症度敗血症から選択される方法を含み、該方法は、
（ａ）該対象からの生体サンプルにおいて、複数の遺伝子のそれぞれについて発現のレベルを決定して、サンプルの遺伝子シグネチャーを提供すること；および
（ｂ）該サンプルの遺伝子シグネチャーを参照の遺伝子シグネチャーと比較して、該対象における該敗血症の該重症度を予測することを含み、
ここで、高重症度敗血症は、５以上の逐次臓器不全評価（ＳＯＦＡ）スコアを意味し、中重症度敗血症は、２以上５未満のＳＯＦＡスコアを意味し、低重症度敗血症は、２未満のＳＯＦＡスコアを意味し；並びに
該複数の遺伝子は、ＡＢＣＡ１３、ＡＤＡＭＴＳ２、ＡＤＡＭＴＳ３、ＡＫ５、ＡＮＫＲＤ２２、ＡＮＫＲＤ３４Ｂ、ＡＮＬＮ、ＡＱＰ１、ＡＲＧ１、ＡＲＨＧＡＰ４４、ＡＲＨＧＥＦ１７、ＡＳＰＭ、ＡＴＰ１Ｂ２、ＡＵＲＫＡ、ＡＺＵ１、ＢＡＩＡＰ３、ＢＰＩ、Ｃ１ｏｒｆ２２６、ＣＡＣＮＢ４、ＣＣＬ４Ｌ２、ＣＣＮ３、ＣＣＮＡ１、ＣＤ１７７、ＣＤ２４、ＣＤＫ１、ＣＤＫＮ３、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＥＡＣＡＭ８、ＣＥＮＰＡ、ＣＦＨ、ＣＨＤＨ、ＣＨＩＴ１、ＣＫＡＰ２Ｌ、ＣＬＥＣ４Ｃ、ＣＬＥＣ４Ｆ、ＣＬＮＫ、ＣＯＬ１７Ａ１、ＣＲＩＳＰ２、ＣＲＩＳＰ３、ＣＴＳＥ、ＣＴＳＧ、ＣＹＰ１９Ａ１、ＣＹＹＲ１、ＤＥＦＡ４、ＤＥＮＮＤ２Ｃ、ＤＥＰＤＣ１、ＤＧＫＫ、ＤＬＣ１、ＤＬＧＡＰ５、ＤＮＡＨ１０、ＤＯＣ２Ｂ、ＤＳＰ、ＥＬＡＮＥ、ＥＲＧ、ＦＡＭ２０Ａ、ＦＡＭ８３Ａ、ＦＢＮ１、ＦＦＡＲ３、Ｇ０Ｓ２、ＧＧＴ５、ＧＬＢ１Ｌ２、ＧＪＢ６、ＧＰＲ８４、ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＧＹＰＡ、ＨＢＭ、ＨＭＧＢ３、ＨＰ、ＨＰＧＤ、ＨＲＫ、ＩＧＬＬ１、ＩＬ１Ｒ２、ＩＬ１ＲＬ１、ＩＮＨＢＡ、ＩＱＧＡＰ３、ＩＴＧＡ７、ＩＴＧＢ４、ＫＩＦ１５、ＫＩＦ２０Ａ、ＫＬＦ１４、ＬＡＭＢ３、ＬＣＮ２、ＬＧＲ４、ＬＰＬ、ＬＴＦ、ＭＡＦＧ、ＭＥＲＴＫ、ＭＥＴＴＬ７Ｂ、ＭＭＰ８、ＭＭＰ９、ＭＰＯ、ＭＲＣ１、ＭＲＯＣＫＩ、ＭＳ４Ａ３、ＭＳ４Ａ４Ａ、ＮＥＣＡＢ１、ＮＥＩＬ３、ＮＥＫ２、ＮＲＸＮ２、ＮＵＦ２、ＯＬＡＨ、ＯＬＦＭ４、ＯＬＩＧ２、ＰＣＯＬＣＥ２、ＰＣＳＫ９、ＰＨＦ２４、ＰＩＧＲ、ＰＬＡＡＴ２、ＰＰＡＲＧ、ＰＲＴＮ３、ＰＴＧＥＳ、ＰＹＣＲ１、ＲＡＢ３ＩＬ１、ＲＡＳＧＲＦ１、ＲＥＴＮ、ＲＨＣＥ、ＲＩＰＯＲ３、ＲＰＧＲＩＰ１、ＲＲＭ２、Ｓ１００Ａ１２、Ｓ１００Ａ８、ＳＣＮ８Ａ、ＳＥＭＡ６Ｂ、ＳＥＲＰＩＮＢ１０、ＳＩＧＬＥＣ８、ＳＩＬ１、ＳＬＣ１６Ａ１、ＳＬＣ２８Ａ３、ＳＬＣ３９Ａ８、ＳＬＣ４Ａ１０、ＳＬＣ５１Ａ、ＳＬＣ６Ａ１９、ＳＬＣ８Ａ３、ＳＬＣＯ４Ａ１、ＳＭＩＭ１、ＳＭＰＤＬ３Ａ、ＳＰＡＴＣ１、ＳＰＯＰ、ＳＳＢＰ２、ＴＣＮ１、ＴＣＴＥＸ１Ｄ１、ＴＤＲＤ９、ＴＥＡＤ２、ＴＦＲＣ、ＴＨＢＳ１、ＴＩＭＰ３、ＴＬＮ２、ＴＭＥＭ２５５Ａ、ＴＭＥＭ４５Ａ、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＴＮＩＰ３、ＴＲＯＡＰ、ＴＴＫ、ＶＳＩＧ４、ＷＮＴ３、ＹＰＥＬ４、およびＺＤＨＨＣ１９からなる群より選択される。

【0091】

対象における敗血症の重症度を予測する方法の一実施形態においては、複数の遺伝子は、ＡＢＣＡ１３、ＡＤＡＭＴＳ２、ＡＤＡＭＴＳ３、ＡＫ５、ＡＮＫＲＤ２２、ＡＮＫＲＤ３４Ｂ、ＡＮＬＮ、ＡＱＰ１、ＡＲＧ１、ＡＲＨＧＡＰ４４、ＡＲＨＧＥＦ１７、ＡＳＰＭ、ＡＴＰ１Ｂ２、ＡＵＲＫＡ、ＡＺＵ１、ＢＡＩＡＰ３、ＢＰＩ、Ｃ１ｏｒｆ２２６、ＣＡＣＮＢ４、ＣＣＬ４Ｌ２、ＣＣＮ３、ＣＣＮＡ１、ＣＤ１７７、ＣＤ２４、ＣＤＫ１、ＣＤＫＮ３、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＥＡＣＡＭ８、ＣＥＮＰＡ、ＣＦＨ、ＣＨＤＨ、ＣＨＩＴ１、ＣＫＡＰ２Ｌ、ＣＬＥＣ４Ｃ、ＣＬＥＣ４Ｆ、ＣＬＮＫ、ＣＯＬ１７Ａ１、ＣＲＩＳＰ２、ＣＲＩＳＰ３、ＣＴＳＥ、ＣＴＳＧ、ＣＹＰ１９Ａ１、ＣＹＹＲ１、ＤＥＦＡ４、ＤＥＮＮＤ２Ｃ、ＤＥＰＤＣ１、ＤＧＫＫ、ＤＬＣ１、ＤＬＧＡＰ５、ＤＮＡＨ１０、ＤＯＣ２Ｂ、ＤＳＰ、ＥＬＡＮＥ、ＥＲＧ、ＦＡＭ２０Ａ、ＦＡＭ８３Ａ、ＦＢＮ１、ＦＦＡＲ３、Ｇ０Ｓ２、ＧＧＴ５、ＧＬＢ１Ｌ２、ＧＪＢ６、ＧＰＲ８４、ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＧＹＰＡ、ＨＢＭ、ＨＭＧＢ３、ＨＰ、ＨＰＧＤ、ＨＲＫ、ＩＧＬＬ１、ＩＬ１Ｒ２、ＩＬ１ＲＬ１、ＩＮＨＢＡ、ＩＱＧＡＰ３、ＩＴＧＡ７、ＩＴＧＢ４、ＫＩＦ１５、ＫＩＦ２０Ａ、ＫＬＦ１４、ＬＡＭＢ３、ＬＣＮ２、ＬＧＲ４、ＬＰＬ、ＬＴＦ、ＭＡＦＧ、ＭＥＲＴＫ、ＭＥＴＴＬ７Ｂ、ＭＭＰ８、ＭＭＰ９、ＭＰＯ、ＭＲＣ１、ＭＲＯＣＫＩ、ＭＳ４Ａ３、ＭＳ４Ａ４Ａ、ＮＥＣＡＢ１、ＮＥＩＬ３、ＮＥＫ２、ＮＲＸＮ２、ＮＵＦ２、ＯＬＡＨ、ＯＬＦＭ４、ＯＬＩＧ２、ＰＣＯＬＣＥ２、ＰＣＳＫ９、ＰＨＦ２４、ＰＩＧＲ、ＰＬＡＡＴ２、ＰＰＡＲＧ、ＰＲＴＮ３、ＰＴＧＥＳ、ＰＹＣＲ１、ＲＡＢ３ＩＬ１、ＲＡＳＧＲＦ１、ＲＥＴＮ、ＲＨＣＥ、ＲＩＰＯＲ３、ＲＰＧＲＩＰ１、ＲＲＭ２、Ｓ１００Ａ１２、Ｓ１００Ａ８、ＳＣＮ８Ａ、ＳＥＭＡ６Ｂ、ＳＥＲＰＩＮＢ１０、ＳＩＧＬＥＣ８、ＳＩＬ１、ＳＬＣ１６Ａ１、ＳＬＣ２８Ａ３、ＳＬＣ３９Ａ８、ＳＬＣ４Ａ１０、ＳＬＣ５１Ａ、ＳＬＣ６Ａ１９、ＳＬＣ８Ａ３、ＳＬＣＯ４Ａ１、ＳＭＩＭ１、ＳＭＰＤＬ３Ａ、ＳＰＡＴＣ１、ＳＰＯＰ、ＳＳＢＰ２、ＴＣＮ１、ＴＣＴＥＸ１Ｄ１、ＴＤＲＤ９、ＴＥＡＤ２、ＴＦＲＣ、ＴＨＢＳ１、ＴＩＭＰ３、ＴＬＮ２、ＴＭＥＭ２５５Ａ、ＴＭＥＭ４５Ａ、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＴＮＩＰ３、ＴＲＯＡＰ、ＴＴＫ、ＶＳＩＧ４、ＷＮＴ３、ＹＰＥＬ４、およびＺＤＨＨＣ１９からなる群より選択される２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６または１５７個の遺伝子を含むか、実質的にそれからなるかまたはそれらからなる。

【0092】

対象における敗血症の重症度を予測する方法の一実施形態においては、複数の遺伝子は、ＡＫ５、ＡＮＫＲＤ２２、ＡＲＨＧＥＦ１７、ＡＳＰＭ、ＡＴＰ１Ｂ２、ＡＵＲＫＡ、ＢＡＩＡＰ３、Ｃ１ｏｒｆ２２６、ＣＡＣＮＢ４、ＣＣＬ４Ｌ２、ＣＣＮ３、ＣＤ１７７、ＣＤ２４、ＣＥＮＰＡ、ＣＦＨ、ＣＨＤＨ、ＣＨＩＴ１、ＣＫＡＰ２Ｌ、ＣＬＥＣ４Ｃ、ＤＥＮＮＤ２Ｃ、ＤＬＧＡＰ５、ＤＮＡＨ１０、ＤＳＰ、ＦＡＭ２０Ａ、ＦＢＮ１、Ｇ０Ｓ２、ＧＧＴ５、ＧＬＢ１Ｌ２、ＧＰＲ８４、ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＨＢＭ、ＨＭＧＢ３、ＨＰ、ＨＲＫ、ＩＱＧＡＰ３、ＩＴＧＢ４、ＫＩＦ１５、ＬＡＭＢ３、ＬＣＮ２、ＬＰＬ、ＬＴＦ、ＭＡＦＧ、ＭＥＲＴＫ、ＭＭＰ８、ＭＭＰ９、ＭＲＣ１、ＭＳ４Ａ４Ａ、ＮＲＸＮ２、ＮＵＦ２、ＰＨＦ２４、ＰＴＧＥＳ、ＰＹＣＲ１、ＲＡＢ３ＩＬ１、ＲＥＴＮ、ＲＰＧＲＩＰ１、ＲＲＭ２、ＳＣＮ８Ａ、ＳＥＲＰＩＮＢ１０、ＳＩＬ１、ＳＬＣ１６Ａ１、ＳＬＣ３９Ａ８、ＳＬＣ４Ａ１０、ＳＬＣ６Ａ１９、ＳＬＣ８Ａ３、ＳＭＩＭ１、ＳＰＡＴＣ１、ＳＰＯＰ、ＳＳＢＰ２、ＴＣＴＥＸ１Ｄ１、ＴＥＡＤ２、ＴＬＮ２、ＴＭＥＭ２５５Ａ、およびＴＭＥＭ４５Ａからなる群より選択される１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、または７３個の遺伝子を含むか、実質的にそれからなるかまたはそれらからなる。別の実施形態においては、複数の遺伝子は、ＣＣＬ４Ｌ２、ＧＰＲ８４、ＨＲＫ、ＭＭＰ８、ＧＧＴ５、ＲＡＳＧＲＦ１を含むか、実質的にそれからなるかまたはそれらからなる。別の実施形態においては、複数の遺伝子は、ＣＣＬ４Ｌ２、ＧＰＲ８４、ＨＲＫ、ＭＭＰ８、ＧＧＴ５、およびＲＡＳＧＲＦ１を含む。さらなる実施形態においては、複数の遺伝子は、ＣＣＬ４Ｌ２、ＧＰＲ８４、ＨＲＫ、ＭＭＰ８、ＧＧＴ５、およびＲＡＳＧＲＦ１である。

【0093】

生体サンプルは、任意の適切な生体サンプルを含み得、その選択は、当業者によって容易に行うことができる。一実施形態においては、生体サンプルは、喀痰、血液、鼻ブラッシング、咽頭ぬぐい液、尿、羊水、血漿、血清、唾液、精液、骨髄、組織または細針生検サンプル、便、気管支肺胞洗浄液、脳脊髄液、腹水、胸水、皮膚、またはそれらからの細胞を含む。別の実施形態においては、生体サンプルは、血液を含む。

【0094】

複数の遺伝子についての発現のレベルを決定することは、任意の適切な方法を含み得、その選択は、当業者によって行うことができる。例えば、遺伝子の発現は、各遺伝子の発現産物の検出によって決定し得る。発現産物は、例えば、ＲＮＡ、ＲＮＡから調製されるｃＤＮＡおよび／またはタンパク質であり得る。一実施形態においては、発現産物は、ＲＮＡから調製されるｃＤＮＡである。発現産物がＲＮＡまたはｃＤＮＡであるとき、遺伝子の全配列を検出し得、または遺伝子の任意の決定的な部分、例えば１０ヌクレオチド以上の配列を検出し得る。遺伝子の発現を検出するおよび定量する方法は、当技術分野において周知であり、検出可能に標識されたポリヌクレオチドプローブ、抗体、アプタマー等の使用を含む。一実施形態においては、発現のレベルを検出することは、複数の遺伝子のそれぞれによってコードされる核酸を検出することを含む。一実施形態においては、発現のレベルを決定することは、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）増幅法、非ＰＣＲベースの増幅法、逆転写酵素（ＲＴ）ＰＣＲ、Ｑ－ベータレプリカーゼ増幅、リガーゼ連鎖反応、シグナル増幅（Ａｍｐｌｉｐｒｏｂｅ）、光サイクリング、ディファレンシャルディスプレイ、ノーザン解析、ハイブリダイゼーション、マイクロアレイ解析、ＤＮＡ配列決定、ＲＮＡ－Ｓｅｑ、ＭａｓｓＡｒｒａｙ解析およびＭＡＬＤＩ－ＴＯＦ質量分析法の１つ以上を含む。別の実施形態においては、発現のレベルを決定することは、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）増幅法または逆転写酵素（ＲＴ）ＰＣＲを含む。別の実施形態においては、発現のレベルを決定することは、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）増幅法を含む。別の実施形態においては、発現のレベルを決定することは、逆転写酵素（ＲＴ）ＰＣＲを含む。別の実施形態においては、発現のレベルを決定することは、ＲＮＡ配列決定（ＲＮＡ－Ｓｅｑ）を含む。一実施形態においては、ＲＮＡ－Ｓｅｑの前に、該方法は、任意の適切な方法によって生体サンプルから全ＲＮＡを抽出し、その後、任意の適切な方法を介してｃＤＮＡライブラリを調製することを含む。全ＲＮＡを抽出することおよびｃＤＮＡライブラリーの調製のための適切な方法および手段の選択は、当業者によって容易に選択され得る。

【0095】

特定の実施形態においては、発現のレベルを決定することは、検出可能に標識されたポリヌクレオチドの使用を含む。該方法はさらに、生体サンプルからの核酸の単離、核酸の精製、ＲＮＡの逆転写、および／または核酸増幅の１つ以上を含み得る。いくつかの実施形態においては、発現のレベルを決定するために使用するポリヌクレオチドプローブは、例えば、サンプルのより迅速な処理を可能にするアレイまたはマイクロアレイとして固体支持体上に固定化し得る。アレイおよびマイクロアレイを調製する方法は、当技術分野において周知である。さらに、本明細書において同定する遺伝子のいくつかを検出するためのプローブを含む多くの標準的なマイクロアレイが市販されており、すなわちこれらの方法における使用に適し得る。例えば、Ａｆｆｙｍｅｔｒｉｘ Ｕ１３３ ＧｅｎｅＣｈｉｐ（商標）アレイ（Ａｆｆｙｍｅｔｒｉｘ， Ｉｎｃ．， Ｓａｎｔａ Ｃｌａｒａ， ＣＡ）、Ａｇｉｌｅｎｔ ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓのゲノムｃＤＮＡマイクロアレイ（Ｓａｎｔａ Ｃｌａｒａ， ＣＡ）、およびＩｌｌｕｍｉｎａ， Ｉｎｃ．（Ｓａｎｔａ Ｃｌａｒａ，ＣＡ）から入手可能なアレイ。これらのアレイは、チップ上に固定化された全体のヒトゲノムについてのプローブセットを有し、試験サンプル中の遺伝子の上方制御および下方制御を決定するために使用することができる。事前に選択された遺伝子を検出するためのカスタムメイドのアレイおよびマイクロアレイもまた、多くの会社から市販されている。遺伝子発現分析を実施するための機器および試薬は、市販されている（例えば、Ａｆｆｙｍｅｔｒｉｘ ＧｅｎｅＣｈｉｐ（商標）Ｓｙｓｔｅｍ）。いくつかの実施形態においては、分析から得られた発現データは次いで、必要または所望に応じてさらなる分析のために適切なデータベース中に入力し得る。いくつかの実施形態においては、発現のレベルを決定することは、ｃＤＮＡへの変換後、例えばＳｅｑｕｅｎｏｍ ＭａｓｓＡＲＲＡＹ（登録商標）システム（例えば、Ｋｒｉｃｋａ ＬＪ． Ｃｌｉｎ Ｃｈｅｍ １９９９；４５：４５３－４５８を参照）を使用するマトリックス支援レーザー脱離／イオン化－飛行時間型（ＭＡＬＤＩ－ＴＯＦ）質量分析法の使用を含む。

【0096】

「ハウスキーピング遺伝子」、「参照遺伝子」、または「対照遺伝子」として知られる特定の遺伝子の発現もまた、発現プロファイルの精度を保証する手段として生体サンプルにおいて決定し得る。そのような遺伝子は、癌組織および正常組織を含む多くの組織タイプにおいて一貫して発現される遺伝子であり、そのようにして遺伝子発現プロファイルを標準化するのに有用である。複数の遺伝子と並行してハウスキーピング遺伝子、参照遺伝子、または対照遺伝子の発現を決定することは、例えば、遺伝子発現プロファイルの決定について使用する技術が適切に機能しているというさらなる保証を提供し得る。適切なハウスキーピング遺伝子（本明細書においては参照遺伝子および対照遺伝子とも呼ばれる）は、当業者によって容易に選択することができる。

【0097】

決定した発現のレベルは、例えば、参照遺伝子シグネチャーが遺伝子の発現の標準レベルを表す実施形態においては、健康な個人からの生体サンプルにおける対応する発現のレベルであり得る、適切な参照遺伝子シグネチャーと比較する。比較は、例えば、目視検査および／または測定値の算術的若しくは統計的比較を含み得、任意の参照遺伝子の発現を考慮し得る。遺伝子の発現レベルの差異を決定するための適切な比較の方法は、当技術分野において周知である。一実施形態においては、比較は、訓練されたモデル／分類ツールの使用を含む。

【0098】

一実施形態においては、生体サンプルは、対象から集中治療室（ＩＣＵ）における入院前に得られた。一実施形態においては、生体サンプルは、対象から初期の臨床症状で得られた。さらなる実施形態においては、生体サンプルは、対象から緊急治療室への入院の約２時間以内に得られた。別の実施形態においては、サンプルは、対象から集中治療室（ＩＣＵ）中への入室後１日以内に得られた。

【0099】

本開示の実施例においては、エンドタイプと臨床症候および転帰との間の明確な関連性は、敗血症メカニズムのエンドタイプが、例えば、患者を予測するための有用なツールを表す一方、それらの根底にあるメカニズムの差異が、個別化された療法についての可能性を示すことを示した。敗血症における個々のメカニズムの同定は、それを、例えば医師を、患者を彼らの敗血症のタイプの個々の特徴に基づいて治療することにおいて導くのに使用することができるという追加の利点を有する。

【0100】

従って、本開示はまた、敗血症を治療する方法を含み、該方法は：（ａ）対象を、対象を本開示の敗血症メカニズムのエンドタイプに分類する方法によって、好中球抑制性（ＮＰＳ）、炎症性（ＩＮＦ）、先天性宿主防御（ＩＨＤ）、インターフェロン（ＩＦＮ）および適応性（ＡＤＡ）エンドタイプから選択される敗血症メカニズムのエンドタイプに分類すること、および（ｂ）該対象に、敗血症メカニズムのエンドタイプに関連するメカニズムに対して特異的に作用する有効量の１つ以上の療法を投与することを含む。本開示はまた、対象を本開示の敗血症メカニズムのエンドタイプに分類する方法によって好中球抑制性（ＮＰＳ）、炎症性（ＩＮＦ）、先天性宿主防御（ＩＨＤ）、インターフェロン（ＩＦＮ）および適応性（ＡＤＡ）エンドタイプから選択される敗血症メカニズムのエンドタイプを有するとして分類された対象における敗血症の治療のための、該敗血症メカニズムのエンドタイプに関連するメカニズムに対して特異的に作用する１つ以上の療法の使用を含む。本開示はまた、対象を本開示の敗血症メカニズムのエンドタイプに分類する方法によって好中球抑制性（ＮＰＳ）、炎症性（ＩＮＦ）、先天性宿主防御（ＩＨＤ）、インターフェロン（ＩＦＮ）および適応性（ＡＤＡ）エンドタイプから選択される敗血症メカニズムのエンドタイプを有するとして分類された対象における敗血症の治療のための薬剤の調製のための、該敗血症メカニズムのエンドタイプに対して特異的に作用する１つ以上の療法の使用を含む。本開示はさらに、対象を本開示の敗血症メカニズムのエンドタイプに分類する方法によって好中球抑制性（ＮＰＳ）、炎症性（ＩＮＦ）、先天性宿主防御（ＩＨＤ）、インターフェロン（ＩＦＮ）および適応性（ＡＤＡ）エンドタイプから選択される敗血症メカニズムのエンドタイプを有するとして分類された対象における敗血症を治療するための使用のための、該敗血症メカニズムのエンドタイプに関連するメカニズムに対して特異的に作用する１つ以上の療法を含む。本開示の対象を敗血症メカニズムのエンドタイプに分類する方法は：（ａ）該対象からの生体サンプルにおいて、複数の遺伝子のそれぞれについて発現のレベルを決定して、サンプルの遺伝子シグネチャーを提供すること；および（ｂ）該サンプルの遺伝子シグネチャーを参照の遺伝子シグネチャーと比較して、該対象が敗血症メカニズムのエンドタイプを有するか否かを決定することを含み得、ここで、該サンプルの遺伝子シグネチャーおよび該参照の遺伝子シグネチャーは、ＮＰＳエンドタイプサブシグネチャー、ＩＮＦエンドタイプサブシグネチャー、ＩＨＤエンドタイプサブシグネチャー、ＩＦＮエンドタイプサブシグネチャー、ＡＤＡエンドタイプサブシグネチャーまたはそれらの組合せを含み、該ＮＰＳエンドタイプサブシグネチャーは：ＡＧＦＧ１、ＡＲＧ１、ＡＴＰ９Ａ、ＡＮＸＡ３、ＥＦＮＡ１、ＧＡＤＤ４５Ａ、ＧＰＲ８４、ＨＰＧＤ、ＩＬ１Ｒ１、ＫＬＦ１４、ＫＲＥＭＥＮ１、ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＭＬＬＴ１、ＮＳＵＮ７、ＯＬＡＨ、ＯＲＭ２、ＰＣＯＬＣＥ２、ＰＦＫＦＢ２、ＳＬＣ５１Ａ、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＺＤＨＨＣ１９、ＡＤＡＭＴＳ３、ＡＫＲ１Ｃ１、ＡＬＤＨ１Ａ２、ＡＬＯＸ５ＡＰ、ＡＬＰＬ、ＡＭＰＨ、ＡＮＫＲＤ５５、ＢＣＬ３、ＢＴＢＤ１９、ＣＡ４、ＣＤ１６３Ｌ１、ＣＤ１７７、ＣＤ８２、ＣＳＴ７、ＣＹＰ１９Ａ１、ＣＹＳＴＭ１、ＤＡＡＭ２、ＤＧＡＴ２、ＥＣＨＤＣ３、ＥＮＴＰＤ７、ＥＸＯＳＣ４、ＦＦＡＲ３、ＦＧＦ１３、ＦＳＴＬ４、ＧＡＬＮＴ１４、ＧＲＡＭＤ１Ａ、ＧＲＢ１０、ＧＹＧ１、ＨＰＧＤ、ＩＥＲ３、ＩＬ１８ＲＡＰ、ＩＬ１Ｒ２、ＩＬ１ＲＮ、ＩＲＡＧ１－ＡＳ１、ＫＣＮＥ１Ｂ、ＫＣＮＭＡ１、ＭＣＥＭＰ１、ＭＫＮＫ１、ＭＭＰ９、ＭＳＲＡ、ＮＥＣＡＢ１、ＮＳＭＣＥ１－ＤＴ、ＯＰＬＡＨ、ＰＤＧＦＣ、ＰＦＫＦＢ３、ＰＨＦ２４、ＰＩ３、ＰＬＩＮ４、ＰＬＩＮ５、ＰＬＫ３、ＰＯＲ、ＰＲＯＫ２、ＲＦＸ２、ＲＧＬ４、ＲＯＭ１、Ｓ１００Ａ１２、Ｓ１００Ｐ、ＳＥＭＡ６Ｂ、ＳＨＲＯＯＭ４、ＳＬＰＩ、ＳＯＣＳ３、ＳＰＡＴＣ１、ＳＰＤＹＡ、ＳＰＩＮＫ８、ＳＰＰ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ３、ＳＹＮ２、ＴＤＲＤ９、ＴＭＥＭ１２０Ａ、ＴＭＩＧＤ３、ＴＳＰＯ、ＵＰＰ１、およびＸＣＲ１からなる群より選択される遺伝子を含み；該ＩＮＦエンドタイプサブシグネチャーは：ＢＮＩＰ３Ｌ、ＣＡ１、ＦＡＭ８３Ａ、ＦＥＣＨ、ＧＬＲＸ５、ＧＹＰＡ、ＩＦＩＴ１Ｂ、ＲＨＣＥ、ＲＩＯＫ３、ＲＮＦ１８２、ＳＬＣ６Ａ１９、ＳＰＴＡ１、ＴＨＥＭ５、ＴＬＣＤ４、ＴＳＰＡＮ５、ＴＳＰＯ２、ＡＢＣＧ２、ＡＣＨＥ、ＡＣＫＲ１、ＡＣＳＬ６、ＡＤＤ２、ＡＨＳＰ、ＡＬＡＳ２、ＡＬＤＨ５Ａ１、ＡＮＫ１、ＡＮＫＲＤ９、ＡＱＰ１、ＡＲＨＧＥＦ１２、ＡＲＨＧＥＦ３７、ＡＲＬ４Ａ、ＡＴＰ１Ｂ２、ＡＴＰ１Ｂ２、ＢＢＯＦ１、ＢＣＡＭ、ＢＣＬ２Ｌ１、ＢＬＶＲＢ、ＢＰＧＭ、Ｃ１ｏｒｆ１１６、ＣＡ２、ＣＩＳＤ２、ＣＬＩＣ２、ＣＲ１Ｌ、ＣＲ１Ｌ、ＣＴＮＮＡＬ１、ＣＴＳＥ、ＤＣＡＦ１２、ＤＭＴＮ、ＤＮＡＪＣ６、ＤＰＣＤ、ＤＹＲＫ３、ＥＭＩＤ１、ＥＰＢ４２、ＥＲＦＥ、ＦＡＭ２１０Ｂ、ＦＡＸＤＣ２、ＦＲＭＤ４Ａ、ＧＭＰＲ、ＧＳＰＴ１、ＧＹＰＢ、ＨＢＭ、ＨＥＭＧＮ、ＨＥＰＡＣＡＭ２、ＨＭＢＳ、ＩＧＦ２ＢＰ２、ＩＳＣＡ１、ＩＴＬＮ１、ＫＡＮＫ２、ＫＣＮＨ２、ＫＤＭ７Ａ－ＤＴ、ＫＥＬ、ＫＬＣ３、ＫＬＦ１、ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＫＲＴ１、ＬＲＲＣ２、ＭＡＯＡ、ＭＡＲＣＨＦ８、ＭＢＮＬ３、ＭＦＳＤ２Ｂ、ＭＲＣ２、ＭＸＩ１、ＭＹＬ４、ＮＦＩＸ、ＮＵＤＴ４、ＯＳＢＰ２、ＰＡＧＥ２Ｂ、ＰＢＸ１、ＰＣＤＨ１、ＰＧＦ、ＰＬＥＫ２、ＰＮＰ、ＰＲＤＸ２、ＰＴＰＲＦ、ＲＡＰ１ＧＡＰ、ＲＢＭ３８、ＲＦＥＳＤ、ＲＦＥＳＤ、ＲＧＣＣ、ＲＧＳ１６、ＲＨＡＧ、ＲＨＤ、ＲＩＰＯＲ３、ＲＮＦ１７５、ＲＵＮＤＣ３Ａ、ＳＥＣ１４Ｌ４、ＳＥＬＥＮＢＰ１、ＳＥＬＥＮＯＰ、ＳＦＲＰ２、ＳＧＩＰ１、ＳＩＡＨ２、ＳＬＣ１４Ａ１、ＳＬＣ１Ａ５、ＳＬＣ２２Ａ２３、ＳＬＣ２Ａ１、ＳＬＣ４Ａ１、ＳＬＣ６Ａ８、ＳＬＣ６Ａ９、ＳＬＣ７Ａ５、ＳＭＩＭ５、ＳＮＣＡ、ＳＯＸ６、ＳＰＴＢ、ＳＴＲＡＤＢ、ＴＡＬ１、ＴＥＮＴ５Ｃ、ＴＦＲ２、ＴＭＣＣ２、ＴＭＯＤ１、ＴＮＳ１、ＴＲＩＭ１０、ＴＲＩＭ５８、ＴＳＰＡＮ７、ＴＴＣ２５、ＵＢＢ、ＵＳＰ１２、ＸＫ、ＹＢＸ３、およびＹＰＥＬ４からなる群より選択される遺伝子を含み；該ＩＨＤエンドタイプサブシグネチャーは：ＡＢＣＡ６、ＡＤＡＭ２３、ＡＬＯＸ１５、ＣＡＣＮＡ２Ｄ３、ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＧＰＲ３４、ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＬＰＬ、ＭＡＰ７、ＭＩＲ１５５ＨＧ、ＰＬＣＢ１、ＳＤＣ２、ＳＩＧＬＥＣ８、ＳＰＲＥＤ１、ＳＬＣ１６Ａ１４、ＳＭＰＤ３、ＴＰＰＰ３、ＴＰＲＧ１、ＺＮＦ６００、ＡＤＧＲＤ１、ＡＮＧＰＴ１、ＧＰＲ８２、ＨＤＡＣ９、ＩＬ５ＲＡ、ＫＬＨＤＣ１、ＰＲＳＳ３３、ＰＴＧＤＲ２、ＰＴＧＦＲＮ、ＴＢＣ１Ｄ１２、およびＴＲＩＭ２からなる群より選択される遺伝子を含み；該ＩＦＮエンドタイプサブシグネチャーは：ＡＮＫＲＤ２２、ＡＰＯＬ１、ＡＰＯＬ４、ＢＡＴＦ２、ＣＡＲＤ１７、ＣＤ２７４、ＥＰＳＴＩ１、ＥＴＶ７、ＧＢＰ５、ＩＤＯ１、ＩＦＩＴＭ３、Ｐ２ＲＹ１４、ＰＬＥＫＨＯ１、ＲＳＡＤ２、ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＴＦＥＣ、ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＩＲＦ７、ＯＡＳ１、ＳＥＰＴＩＮ４、ＬＹ６Ｅ、およびＬＡＭＰ３からなる群より選択される遺伝子を含み；該ＡＤＡエンドタイプサブシグネチャーは：ＣＣＬ２、ＣＤＣ４５、ＣＥＮＰＦ、ＣＬＥＣ４Ｆ、ＧＴＳＥ１、ＩＦＩ２７、ＩＳＧ１５、ＫＣＴＤ１４、ＫＩＦ１４、ＫＩＦ１５、ＫＬＨＤＣ７Ｂ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＯＴＯＦ、ＰＤＩＡ４、ＳＩＧＬＥＣ１、ＵＳＰ１８、ＡＧＲＮ、ＣＤ３８、ＣＤＣＡ７、ＣＤＴ１、ＣＴＬＡ４、ＤＨＸ５８、ＥＭＥ１、ＦＡＭ１１１Ｂ、ＨＥＳ４、ＩＦＩ４４Ｌ、ＩＦＩＴ３、ＩＦＮＧ－ＡＳ１、ＩＬ１２ＲＢ２、ＩＬ４Ｉ１、ＫＩＦ１９、ＬＡＧ３、ＭＣＭ１０、Ｐ２ＲＹ６、ＰＡＣＳＩＮ１、ＰＡＲＭ１、ＳＡＭＤ４Ａ、ＳＰＡＴＳ２Ｌ、ＨＥＲＣ５、ＴＭＰＲＳＳ３、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＳＨＲ、およびＴＴＣ２１Ａからなる群より選択される遺伝子を含む並びに／または（ａ）該対象からの生体サンプルにおいて、複数の遺伝子のそれぞれについて発現のレベルを決定して、サンプルの遺伝子シグネチャーを提供すること；および（ｂ）該サンプルの遺伝子シグネチャーを参照の遺伝子シグネチャーと比較して、該対象が敗血症メカニズムのエンドタイプを有するか否かを決定することを含み得、ここで、該サンプルの遺伝子シグネチャーおよび該参照の遺伝子シグネチャーは、ＮＰＳエンドタイプシグネチャーペア、ＩＮＦエンドタイプシグネチャーペア、
ＩＨＤエンドタイプシグネチャーペア、ＩＦＮエンドタイプシグネチャーペア、ＡＤＡエンドタイプシグネチャーペアまたはそれらの組合せを含み、該ＮＰＳエンドタイプシグネチャーペアは：ＧＡＤＤ４５Ａ／ＥＦＮＡ１、ＥＦＮＡ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＭＩＲ６４６ＨＧ／ＫＬＦ１４、ＭＬＬＴ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＡＲＧ１／ＭＬＬＴ１、ＭＬＬＴ１／ＥＦＮＡ１、ＭＬＬＴ１／ＮＳＵＮ７、ＥＦＮＡ１／ＮＳＵＮ７、ＳＬＣ５１Ａ／ＥＦＮＡ１、ＥＦＮＡ１／ＫＬＦ１４、ＺＤＨＨＣ１９／ＥＦＮＡ１、ＥＦＮＡ１／ＡＧＦＧ１、ＮＳＵＮ７／ＫＬＦ１４、ＥＦＮＡ１／ＰＦＫＦＢ２、ＭＬＬＴ１／ＫＬＦ１４、ＡＤＡＭＴＳ３／ＰＣＯＬＣＥ２、ＡＤＡＭＴＳ３／ＺＤＨＨＣ１９、ＡＤＡＭＴＳ３／ＳＬＣ５１Ａ、ＡＤＡＭＴＳ３／ＨＰＧＤ、ＡＤＡＭＴＳ３／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＡＤＡＭＴＳ３／ＥＦＮＡ１、ＡＤＡＭＴＳ３／ＡＧＦＧ１、ＡＤＡＭＴＳ３／ＮＳＵＮ７、ＡＤＡＭＴＳ３／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＡＤＡＭＴＳ３／ＫＲＥＭＥＮ１、ＡＤＡＭＴＳ３／ＯＲＭ２、ＡＤＡＭＴＳ３／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＡＤＡＭＴＳ３／ＫＬＦ１４、ＡＧＦＧ１／ＮＳＵＮ７、ＡＧＦＧ１／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＡＧＦＧ１／ＫＲＥＭＥＮ１、ＡＧＦＧ１／ＯＲＭ２、ＡＧＦＧ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＡＧＦＧ１／ＫＬＦ１４、ＡＮＸＡ３／ＧＰＲ８４、ＡＮＸＡ３／ＯＬＡＨ、ＡＮＸＡ３／ＡＤＡＭＴＳ３、ＡＮＸＡ３／ＰＣＯＬＣＥ２、ＡＮＸＡ３／ＺＤＨＨＣ１９、ＡＮＸＡ３／ＳＬＣ５１Ａ、ＡＮＸＡ３／ＨＰＧＤ、ＡＮＸＡ３／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＡＮＸＡ３／ＥＦＮＡ１、ＡＮＸＡ３／ＡＧＦＧ１、ＡＮＸＡ３／ＮＳＵＮ７、ＡＮＸＡ３／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＡＮＸＡ３／ＫＲＥＭＥＮ１、ＡＮＸＡ３／ＯＲＭ２、ＡＮＸＡ３／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＡＮＸＡ３／ＫＬＦ１４、ＡＲＧ１／ＰＦＫＦＢ２、ＡＲＧ１／ＭＬＬＴ１、ＡＲＧ１／ＡＮＸＡ３、ＡＲＧ１／ＧＰＲ８４、ＡＲＧ１／ＯＬＡＨ、ＡＲＧ１／ＡＤＡＭＴＳ３、ＡＲＧ１／ＰＣＯＬＣＥ２、ＡＲＧ１／ＺＤＨＨＣ１９、ＡＲＧ１／ＳＬＣ５１Ａ、ＡＲＧ１／ＨＰＧＤ、ＡＲＧ１／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＡＲＧ１／ＥＦＮＡ１、ＡＲＧ１／ＡＧＦＧ１、ＡＲＧ１／ＮＳＵＮ７、ＡＲＧ１／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＡＲＧ１／ＫＲＥＭＥＮ１、ＡＲＧ１／ＯＲＭ２、ＡＲＧ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＡＲＧ１／ＫＬＦ１４、ＡＴＰ９Ａ／ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ、ＡＴＰ９Ａ／ＩＬ１Ｒ１、ＡＴＰ９Ａ／ＧＡＤＤ４５Ａ、ＡＴＰ９Ａ／ＡＲＧ１、ＡＴＰ９Ａ／ＰＦＫＦＢ２、ＡＴＰ９Ａ／ＭＬＬＴ１、ＡＴＰ９Ａ／ＡＮＸＡ３、ＡＴＰ９Ａ／ＧＰＲ８４、ＡＴＰ９Ａ／ＯＬＡＨ、ＡＴＰ９Ａ／ＡＤＡＭＴＳ３、ＡＴＰ９Ａ／ＰＣＯＬＣＥ２、ＡＴＰ９Ａ／ＺＤＨＨＣ１９、ＡＴＰ９Ａ／ＳＬＣ５１Ａ、ＡＴＰ９Ａ／ＨＰＧＤ、ＡＴＰ９Ａ／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＡＴＰ９Ａ／ＥＦＮＡ１、ＡＴＰ９Ａ／ＡＧＦＧ１、ＡＴＰ９Ａ／ＮＳＵＮ７、ＡＴＰ９Ａ／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＡＴＰ９Ａ／ＫＲＥＭＥＮ１、ＡＴＰ９Ａ／ＯＲＭ２、ＡＴＰ９Ａ／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＡＴＰ９Ａ／ＫＬＦ１４、ＥＦＮＡ１／ＡＧＦＧ１、ＥＦＮＡ１／ＮＳＵＮ７、ＥＦＮＡ１／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＥＦＮＡ１／ＫＲＥＭＥＮ１、ＥＦＮＡ１／ＯＲＭ２、ＥＦＮＡ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＥＦＮＡ１／ＫＬＦ１４、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＩＬ１Ｒ１、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＧＡＤＤ４５Ａ、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＡＲＧ１、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＰＦＫＦＢ２、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＭＬＬＴ１、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＡＮＸＡ３、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＧＰＲ８４、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＯＬＡＨ、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＡＤＡＭＴＳ３、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＰＣＯＬＣＥ２、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＺＤＨＨＣ１９、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＳＬＣ５１Ａ、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＨＰＧＤ、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＥＦＮＡ１、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＡＧＦＧ１、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＮＳＵＮ７、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＫＲＥＭＥＮ１、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＫＬＦ１４、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＡＲＧ１、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＰＦＫＦＢ２、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＭＬＬＴ１、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＡＮＸＡ３、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＧＰＲ８４、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＯＬＡＨ、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＡＤＡＭＴＳ３、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＰＣＯＬＣＥ２、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＺＤＨＨＣ１９、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＳＬＣ５１Ａ、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＨＰＧＤ、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＥＦＮＡ１、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＡＧＦＧ１、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＮＳＵＮ７、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＫＲＥＭＥＮ１、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＯＲＭ２、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＫＬＦ１４、ＧＰＲ８４／ＯＬＡＨ、ＧＰＲ８４／ＡＤＡＭＴＳ３、ＧＰＲ８４／ＰＣＯＬＣＥ２、ＧＰＲ８４／ＺＤＨＨＣ１９、ＧＰＲ８４／ＳＬＣ５１Ａ、ＧＰＲ８４／ＨＰＧＤ、ＧＰＲ８４／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＧＰＲ８４／ＥＦＮＡ１、ＧＰＲ８４／ＡＧＦＧ１、ＧＰＲ８４／ＮＳＵＮ７、ＧＰＲ８４／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＧＰＲ８４／ＫＲＥＭＥＮ１、ＧＰＲ８４／ＯＲＭ２、ＧＰＲ８４／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＧＰＲ８４／ＫＬＦ１４、ＨＰＧＤ／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＨＰＧＤ／ＥＦＮＡ１、ＨＰＧＤ／ＡＧＦＧ１、ＨＰＧＤ／ＮＳＵＮ７、ＨＰＧＤ／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＨＰＧＤ／ＫＲＥＭＥＮ１、ＨＰＧＤ／ＯＲＭ２、ＨＰＧＤ／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＨＰＧＤ／ＫＬＦ１４、ＩＬ１Ｒ１／ＧＡＤＤ４５Ａ、ＩＬ１Ｒ１／ＡＲＧ１、ＩＬ１Ｒ１／ＰＦＫＦＢ２、ＩＬ１Ｒ１／ＭＬＬＴ１、ＩＬ１Ｒ１／ＡＮＸＡ３、ＩＬ１Ｒ１／ＧＰＲ８４、ＩＬ１Ｒ１／ＯＬＡＨ、ＩＬ１Ｒ１／ＡＤＡＭＴＳ３、ＩＬ１Ｒ１／ＰＣＯＬＣＥ２、ＩＬ１Ｒ１／ＺＤＨＨＣ１９、ＩＬ１Ｒ１／ＳＬＣ５１Ａ、ＩＬ１Ｒ１／ＨＰＧＤ、ＩＬ１Ｒ１／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＩＬ１Ｒ１／ＥＦＮＡ１、ＩＬ１Ｒ１／ＡＧＦＧ１、ＩＬ１Ｒ１／ＮＳＵＮ７、ＩＬ１Ｒ１／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＩＬ１Ｒ１／ＫＲＥＭＥＮ１、ＩＬ１Ｒ１／ＯＲＭ２、ＩＬ１Ｒ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＩＬ１Ｒ１／ＫＬＦ１４、ＫＲＥＭＥＮ１／ＯＲＭ２、ＫＲＥＭＥＮ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＫＲＥＭＥＮ１／ＫＬＦ１４、ＭＩＲ６４６ＨＧ／ＫＬＦ１４、ＭＬＬＴ１／ＡＮＸＡ３、ＭＬＬＴ１／ＧＰＲ８４、ＭＬＬＴ１／ＯＬＡＨ、ＭＬＬＴ１／ＡＤＡＭＴＳ３、ＭＬＬＴ１／ＰＣＯＬＣＥ２、ＭＬＬＴ１／ＺＤＨＨＣ１９、ＭＬＬＴ１／ＳＬＣ５１Ａ、ＭＬＬＴ１／ＨＰＧＤ、ＭＬＬＴ１／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＭＬＬＴ１／ＥＦＮＡ１、ＭＬＬＴ１／ＡＧＦＧ１、ＭＬＬＴ１／ＮＳＵＮ７、ＭＬＬＴ１／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＭＬＬＴ１／ＫＲＥＭＥＮ１、ＭＬＬＴ１／ＯＲＭ２、ＭＬＬＴ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＭＬＬＴ１／ＫＬＦ１４、ＮＳＵＮ７／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＮＳＵＮ７／ＫＲＥＭＥＮ１、ＮＳＵＮ７／ＯＲＭ２、ＮＳＵＮ７／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＮＳＵＮ７／ＫＬＦ１４、ＯＬＡＨ／ＡＤＡＭＴＳ３、ＯＬＡＨ／ＰＣＯＬＣＥ２、ＯＬＡＨ／ＺＤＨＨＣ１９、ＯＬＡＨ／ＳＬＣ５１Ａ、ＯＬＡＨ／ＨＰＧＤ、ＯＬＡＨ／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＯＬＡＨ／ＥＦＮＡ１、ＯＬＡＨ／ＡＧＦＧ１、ＯＬＡＨ／ＮＳＵＮ７、ＯＬＡＨ／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＯＬＡＨ／ＫＲＥＭＥＮ１、ＯＬＡＨ／ＯＲＭ２、ＯＬＡＨ／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＯＬＡＨ／ＫＬＦ１４、ＯＲＭ２／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＯＲＭ２／ＫＬＦ１４、ＰＣＯＬＣＥ２／ＺＤＨＨＣ１９、ＰＣＯＬＣＥ２／ＳＬＣ５１Ａ、ＰＣＯＬＣＥ２／ＨＰＧＤ、ＰＣＯＬＣＥ２／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＰＣＯＬＣＥ２／ＥＦＮＡ１、ＰＣＯＬＣＥ２／ＡＧＦＧ１、ＰＣＯＬＣＥ２／ＮＳＵＮ７、ＰＣＯＬＣＥ２／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＰＣＯＬＣＥ２／ＫＲＥＭＥＮ１、ＰＣＯＬＣＥ２／ＯＲＭ２、ＰＣＯＬＣＥ２／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＰＣＯＬＣＥ２／ＫＬＦ１４、ＰＦＫＦＢ２／ＭＬＬＴ１、ＰＦＫＦＢ２／ＡＮＸＡ３、ＰＦＫＦＢ２／ＧＰＲ８４、ＰＦＫＦＢ２／ＯＬＡＨ、ＰＦＫＦＢ２／ＡＤＡＭＴＳ３、ＰＦＫＦＢ２／ＰＣＯＬＣＥ２、ＰＦＫＦＢ２／ＺＤＨＨＣ１９、ＰＦＫＦＢ２／ＳＬＣ５１Ａ、ＰＦＫＦＢ２／ＨＰＧＤ、ＰＦＫＦＢ２／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＰＦＫＦＢ２／ＥＦＮＡ１、ＰＦＫＦＢ２／ＡＧＦＧ１、ＰＦＫＦＢ２／ＮＳＵＮ７、ＰＦＫＦＢ２／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＰＦＫＦＢ２／ＫＲＥＭＥＮ１、ＰＦＫＦＢ２／ＯＲＭ２、ＰＦＫＦＢ２／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＰＦＫＦＢ２／ＫＬＦ１４、ＳＥＭＡ６Ｂ／ＥＦＮＡ１、ＳＥＭＡ６Ｂ／ＡＧＦＧ１、ＳＥＭＡ６Ｂ／ＮＳＵＮ７、ＳＥＭＡ６Ｂ／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＳＥＭＡ６Ｂ／ＫＲＥＭＥＮ１、ＳＥＭＡ６Ｂ／ＯＲＭ２、ＳＥＭＡ６Ｂ／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＳＥＭＡ６Ｂ／ＫＬＦ１４、ＳＬＣ５１Ａ／ＨＰＧＤ、ＳＬＣ５１Ａ／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＳＬＣ５１Ａ／ＥＦＮＡ１、ＳＬＣ５１Ａ／ＡＧＦＧ１、ＳＬＣ５１Ａ／ＮＳＵＮ７、ＳＬＣ５１Ａ／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＳＬＣ５１Ａ／ＫＲＥＭＥＮ１、ＳＬＣ５１Ａ／ＯＲＭ２、ＳＬＣ５１Ａ／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＳＬＣ５１Ａ／ＫＬＦ１４、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３／ＫＲＥＭＥＮ１、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３／ＯＲＭ２、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３／ＫＬＦ１４、ＺＤＨＨＣ１９／ＳＬＣ５１Ａ、ＺＤＨＨＣ１９／ＨＰＧＤ、ＺＤＨＨＣ１９／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＺＤＨＨＣ１９／ＥＦＮＡ１、ＺＤＨＨＣ１９／ＡＧＦＧ１、ＺＤＨＨＣ１９／ＮＳＵＮ７、ＺＤＨＨＣ１９／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＺＤＨＨＣ１９／ＫＲＥＭＥＮ１、ＺＤＨＨＣ１９／ＯＲＭ２、ＺＤＨＨＣ１９／ＭＩＲ６４６ＨＧ、およびＺＤＨＨＣ１９／ＫＬＦ１４から選択され；該ＩＮＦエンドタイプシグネチャーペアは：ＦＥＣＨ／ＴＦＥＣ、ＴＦＥＣ／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＦＥＣＨ／ＲＮＦ１８２、ＩＦＩＴ１Ｂ／ＦＥＣＨ、ＦＥＣＨ／ＡＰＯＬ４、ＦＥＣＨ／ＧＹＰＡ、ＩＴＬＮ１／ＦＥＣＨ、ＦＥＣＨ／ＴＨＥＭ５、ＩＦＩＴ１Ｂ／ＣＡ１、ＲＨＡＧ／ＦＥＣＨ、ＦＥＣＨ／ＦＡＭ８３Ａ、ＲＨＣＥ／ＦＥＣＨ、ＴＦＥＣ／ＣＡ１、ＳＰＴＡ１／ＦＥＣＨ、ＡＮＫＲＤ２２／ＧＬＲＸ５、ＡＮＫＲＤ２２／ＧＹＰＡ、ＡＮＫＲＤ２２／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＡＮＫＲＤ２２／ＩＴＬＮ１、ＡＮＫＲＤ２２／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＡＮＫＲＤ２２／ＲＨＣＥ、ＡＮＫＲＤ２２／ＲＮＦ１８２、ＡＮＫＲＤ２２／ＳＰＴＡ１、ＡＮＫＲＤ２２／ＴＨＥＭ５、ＡＮＫＲＤ２２／ＴＳＰＡＮ５、ＡＰＯＬ４／ＢＮＩＰ３Ｌ、ＡＰＯＬ４／ＣＡ１、ＡＰＯＬ４／ＤＹＲＫ３、ＡＰＯＬ４／ＦＡＭ８３Ａ、ＡＰＯＬ４／ＧＬＲＸ５、ＡＰＯＬ４／ＧＹＰＡ、ＡＰＯＬ４／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＡＰＯＬ４／ＩＴＬＮ１、ＡＰＯＬ４／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＡＰＯＬ４／ＲＨＡＧ、ＡＰＯＬ４／ＲＨＣＥ、ＡＰＯＬ４／ＲＩＯＫ３、ＡＰＯＬ４／ＲＮＦ１８２、ＡＰＯＬ４／ＳＰＴＡ１、ＡＰＯＬ４／ＴＨＥＭ５、ＡＰＯＬ４／ＴＬＣＤ４、ＡＰＯＬ４／ＴＭＣＣ２、ＡＰＯＬ４／ＴＳＰＡＮ５、ＡＰＯＬ４／ＴＳＰＯ２、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＡＮＫＲＤ２２、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＣＡ１、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＣＡＲＤ１７、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＣＤ２７４、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＤＹＲＫ３、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＦＡＭ８３Ａ、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＧＢＰ５、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＧＬＲＸ５、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＧＹＰＡ、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＩＴＬＮ１、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＢＮＩＰ３Ｌ／Ｐ２ＲＹ１４、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＲＨＡＧ、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＲＨＣＥ、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＲＮＦ１８２、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＳＰＴＡ１、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＴＦＥＣ、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＴＨＥＭ５、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＴＬＣＤ４、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＴＭＣＣ２、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＴＳＰＡＮ５、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＴＳＰＯ２、ＣＡ１／ＡＮＫＲＤ２２、ＣＡ１／ＣＡＲＤ１７、ＣＡ１／ＤＹＲＫ３、ＣＡ１／ＦＡＭ８３Ａ、ＣＡ１／ＧＢＰ５、ＣＡ１／ＧＬＲＸ５、ＣＡ１／ＧＹＰＡ、ＣＡ１／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＣＡ１／ＩＴＬＮ１、ＣＡ１／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＣＡ１／Ｐ２ＲＹ１４、ＣＡ１／ＲＨＣＥ、ＣＡ１／ＲＮＦ１８２、ＣＡ１／ＳＰＴＡ１、ＣＡ１／ＴＨＥＭ５、ＣＡ１／ＴＬＣＤ４、ＣＡ１／ＴＳＰＡＮ５、ＣＤ２７４／ＣＡ１、ＣＤ２７４／ＤＹＲＫ３、ＣＤ２７４／ＦＡＭ８３Ａ、ＣＤ２７４／ＧＬＲＸ５、ＣＤ２７４／ＧＹＰＡ、ＣＤ２７４／ＩＦＩＴ１Ｂ、
ＣＤ２７４／ＩＴＬＮ１、ＣＤ２７４／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＣＤ２７４／ＲＨＣＥ、ＣＤ２７４／ＲＮＦ１８２、ＣＤ２７４／ＳＰＴＡ１、ＣＤ２７４／ＴＨＥＭ５、ＣＤ２７４／ＴＬＣＤ４、ＣＤ２７４／ＴＭＣＣ２、ＣＤ２７４／ＴＳＰＡＮ５、ＤＹＲＫ３／ＡＮＫＲＤ２２、ＤＹＲＫ３／ＣＡＲＤ１７、ＤＹＲＫ３／ＦＡＭ８３Ａ、ＤＹＲＫ３／ＧＢＰ５、ＤＹＲＫ３／ＧＬＲＸ５、ＤＹＲＫ３／ＧＹＰＡ、ＤＹＲＫ３／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＤＹＲＫ３／ＩＴＬＮ１、ＤＹＲＫ３／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＤＹＲＫ３／Ｐ２ＲＹ１４、ＤＹＲＫ３／ＲＨＣＥ、ＤＹＲＫ３／ＲＮＦ１８２、ＤＹＲＫ３／ＳＰＴＡ１、ＤＹＲＫ３／ＴＨＥＭ５、ＤＹＲＫ３／ＴＬＣＤ４、ＤＹＲＫ３／ＴＳＰＡＮ５、ＦＡＭ８３Ａ／ＡＮＫＲＤ２２、ＦＡＭ８３Ａ／ＣＡＲＤ１７、ＦＡＭ８３Ａ／ＧＢＰ５、ＦＡＭ８３Ａ／ＧＬＲＸ５、ＦＡＭ８３Ａ／ＧＹＰＡ、ＦＡＭ８３Ａ／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＦＡＭ８３Ａ／ＩＴＬＮ１、ＦＡＭ８３Ａ／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＦＡＭ８３Ａ／Ｐ２ＲＹ１４、ＦＡＭ８３Ａ／ＲＨＣＥ、ＦＡＭ８３Ａ／ＲＮＦ１８２、ＦＡＭ８３Ａ／ＳＰＴＡ１、ＦＡＭ８３Ａ／ＴＨＥＭ５、ＦＡＭ８３Ａ／ＴＬＣＤ４、ＦＡＭ８３Ａ／ＴＳＰＡＮ５、ＦＥＣＨ／ＡＮＫＲＤ２２、ＦＥＣＨ／ＡＰＯＬ４、ＦＥＣＨ／ＢＮＩＰ３Ｌ、ＦＥＣＨ／ＣＡ１、ＦＥＣＨ／ＣＡＲＤ１７、ＦＥＣＨ／ＣＤ２７４、ＦＥＣＨ／ＤＹＲＫ３、ＦＥＣＨ／ＦＡＭ８３Ａ、ＦＥＣＨ／ＧＢＰ５、ＦＥＣＨ／ＧＬＲＸ５、ＦＥＣＨ／ＧＹＰＡ、ＦＥＣＨ／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＦＥＣＨ／ＩＴＬＮ１、ＦＥＣＨ／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＦＥＣＨ／Ｐ２ＲＹ１４、ＦＥＣＨ／ＲＨＡＧ、ＦＥＣＨ／ＲＨＣＥ、ＦＥＣＨ／ＲＩＯＫ３、ＦＥＣＨ／ＲＮＦ１８２、ＦＥＣＨ／ＳＰＴＡ１、ＦＥＣＨ／ＴＦＥＣ、ＦＥＣＨ／ＴＨＥＭ５、ＦＥＣＨ／ＴＬＣＤ４、ＦＥＣＨ／ＴＭＣＣ２、ＦＥＣＨ／ＴＳＰＡＮ５、ＦＥＣＨ／ＴＳＰＯ２、ＧＢＰ５／ＧＬＲＸ５、ＧＢＰ５／ＧＹＰＡ、ＧＢＰ５／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＧＢＰ５／ＩＴＬＮ１、ＧＢＰ５／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＧＢＰ５／ＲＨＣＥ、ＧＢＰ５／ＲＮＦ１８２、ＧＢＰ５／ＳＰＴＡ１、ＧＢＰ５／ＴＨＥＭ５、ＧＢＰ５／ＴＳＰＡＮ５、ＧＬＲＸ５／ＣＡＲＤ１７、ＧＬＲＸ５／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＧＬＲＸ５／ＲＨＣＥ、ＧＬＲＸ５／ＴＨＥＭ５、ＧＹＰＡ／ＣＡＲＤ１７、ＧＹＰＡ／ＧＬＲＸ５、ＧＹＰＡ／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＧＹＰＡ／ＩＴＬＮ１、ＧＹＰＡ／Ｐ２ＲＹ１４、ＧＹＰＡ／ＲＨＣＥ、ＧＹＰＡ／ＲＮＦ１８２、ＧＹＰＡ／ＴＨＥＭ５、ＩＦＩＴ１Ｂ／ＣＡＲＤ１７、ＩＴＬＮ１／ＣＡＲＤ１７
、ＩＴＬＮ１／ＧＬＲＸ５、ＩＴＬＮ１／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＩＴＬＮ１／ＲＨＣＥ、ＩＴＬＮ１／ＲＮＦ１８２、ＩＴＬＮ１／ＴＨＥＭ５、ＫＬＨＤＣ８Ａ／ＣＡＲＤ１７、ＫＬＨＤＣ８Ａ／ＧＬＲＸ５、ＫＬＨＤＣ８Ａ／ＧＹＰＡ、ＫＬＨＤＣ８Ａ／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＫＬＨＤＣ８Ａ／ＩＴＬＮ１、ＫＬＨＤＣ８Ａ／Ｐ２ＲＹ１４、ＫＬＨＤＣ８Ａ／ＲＨＣＥ、ＫＬＨＤＣ８Ａ／ＲＮＦ１８２、ＫＬＨＤＣ８Ａ／ＳＰＴＡ１、ＫＬＨＤＣ８Ａ／ＴＨＥＭ５、ＫＬＨＤＣ８Ａ／ＴＳＰＡＮ５、Ｐ２ＲＹ１４／ＧＬＲＸ５、Ｐ２ＲＹ１４／ＩＦＩＴ１Ｂ、Ｐ２ＲＹ１４／ＩＴＬＮ１、Ｐ２ＲＹ１４／ＲＨＣＥ、Ｐ２ＲＹ１４／ＲＮＦ１８２、Ｐ２ＲＹ１４／ＴＨＥＭ５、ＲＨＡＧ／ＡＮＫＲＤ２２、ＲＨＡＧ／ＣＡ１、ＲＨＡＧ／ＣＡＲＤ１７、ＲＨＡＧ／ＣＤ２７４、ＲＨＡＧ／ＤＹＲＫ３、ＲＨＡＧ／ＦＡＭ８３Ａ、ＲＨＡＧ／ＧＢＰ５、ＲＨＡＧ／ＧＬＲＸ５、ＲＨＡＧ／ＧＹＰＡ、ＲＨＡＧ／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＲＨＡＧ／ＩＴＬＮ１、ＲＨＡＧ／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＲＨＡＧ／Ｐ２ＲＹ１４、ＲＨＡＧ／ＲＨＣＥ、ＲＨＡＧ／ＲＮＦ１８２、ＲＨＡＧ／ＳＰＴＡ１、ＲＨＡＧ／ＴＨＥＭ５、ＲＨＡＧ／ＴＬＣＤ４、ＲＨＡＧ／ＴＭＣＣ２、ＲＨＡＧ／ＴＳＰＡＮ５、ＲＨＡＧ／ＴＳＰＯ２、ＲＨＣＥ／ＣＡＲＤ１７、ＲＨＣＥ／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＲＨＣＥ／ＴＨＥＭ５、ＲＩＯＫ３／ＡＮＫＲＤ２２、ＲＩＯＫ３／ＢＮＩＰ３Ｌ、ＲＩＯＫ３／ＣＡ１、ＲＩＯＫ３／ＣＡＲＤ１７、ＲＩＯＫ３／ＣＤ２７４、ＲＩＯＫ３／ＤＹＲＫ３、ＲＩＯＫ３／ＦＡＭ８３Ａ、ＲＩＯＫ３／ＧＢＰ５、ＲＩＯＫ３／ＧＬＲＸ５、ＲＩＯＫ３／ＧＹＰＡ、ＲＩＯＫ３／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＲＩＯＫ３／ＩＴＬＮ１、ＲＩＯＫ３／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＲＩＯＫ３／Ｐ２ＲＹ１４、ＲＩＯＫ３／ＲＨＡＧ、ＲＩＯＫ３／ＲＨＣＥ、ＲＩＯＫ３／ＲＮＦ１８２、ＲＩＯＫ３／ＳＰＴＡ１、ＲＩＯＫ３／ＴＦＥＣ、ＲＩＯＫ３／ＴＨＥＭ５、ＲＩＯＫ３／ＴＬＣＤ４、ＲＩＯＫ３／ＴＭＣＣ２、ＲＩＯＫ３／ＴＳＰＡＮ５、ＲＩＯＫ３／ＴＳＰＯ２、ＲＮＦ１８２／ＣＡＲＤ１７、ＲＮＦ１８２／ＧＬＲＸ５、ＲＮＦ１８２／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＲＮＦ１８２／ＲＨＣＥ、ＲＮＦ１８２／ＴＨＥＭ５、ＳＰＴＡ１／ＣＡＲＤ１７、ＳＰＴＡ１／ＧＬＲＸ５、ＳＰＴＡ１／ＧＹＰＡ、ＳＰＴＡ１／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＳＰＴＡ１／ＩＴＬＮ１、ＳＰＴＡ１／Ｐ２ＲＹ１４、ＳＰＴＡ１／ＲＨＣＥ、ＳＰＴＡ１／ＲＮＦ１８２、ＳＰＴＡ１／ＴＨＥＭ５、ＳＰＴＡ１／ＴＳＰＡＮ５、ＴＦＥＣ／ＣＡ１、ＴＦＥＣ／ＤＹＲＫ３、ＴＦＥＣ／ＦＡＭ８３Ａ、ＴＦＥＣ／ＧＬＲＸ５、ＴＦＥＣ／ＧＹＰＡ、ＴＦＥＣ／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＴＦＥＣ／ＩＴＬＮ１、ＴＦＥＣ／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＴＦＥＣ／ＲＨＡＧ、ＴＦＥＣ／ＲＨＣＥ、ＴＦＥＣ／ＲＮＦ１８２、ＴＦＥＣ／ＳＰＴＡ１、ＴＦＥＣ／ＴＨＥＭ５、ＴＦＥＣ／ＴＬＣＤ４、ＴＦＥＣ／ＴＭＣＣ２、ＴＦＥＣ／ＴＳＰＡＮ５、ＴＦＥＣ／ＴＳＰＯ２、ＴＨＥＭ５／ＣＡＲＤ１７、ＴＨＥＭ５／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＴＬＣＤ４／ＡＮＫＲＤ２２、ＴＬＣＤ４／ＣＡＲＤ１７、ＴＬＣＤ４／ＧＢＰ５、ＴＬＣＤ４／ＧＬＲＸ５、ＴＬＣＤ４／ＧＹＰＡ、ＴＬＣＤ４／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＴＬＣＤ４／ＩＴＬＮ１、ＴＬＣＤ４／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＴＬＣＤ４／Ｐ２ＲＹ１４、ＴＬＣＤ４／ＲＨＣＥ、ＴＬＣＤ４／ＲＮＦ１８２、ＴＬＣＤ４／ＳＰＴＡ１、ＴＬＣＤ４／ＴＨＥＭ５、ＴＬＣＤ４／ＴＳＰＡＮ５、ＴＭＣＣ２／ＡＮＫＲＤ２２、ＴＭＣＣ２／ＣＡ１、ＴＭＣＣ２／ＣＡＲＤ１７、ＴＭＣＣ２／ＤＹＲＫ３、ＴＭＣＣ２／ＦＡＭ８３Ａ、ＴＭＣＣ２／ＧＢＰ５、ＴＭＣＣ２／ＧＬＲＸ５、ＴＭＣＣ２／ＧＹＰＡ、ＴＭＣＣ２／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＴＭＣＣ２／ＩＴＬＮ１、ＴＭＣＣ２／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＴＭＣＣ２／Ｐ２ＲＹ１４、ＴＭＣＣ２／ＲＨＣＥ、ＴＭＣＣ２／ＲＮＦ１８２、ＴＭＣＣ２／ＳＰＴＡ１、ＴＭＣＣ２／ＴＨＥＭ５、ＴＭＣＣ２／ＴＬＣＤ４、ＴＭＣＣ２／ＴＳＰＡＮ５、ＴＳＰＡＮ５／ＣＡＲＤ１７、ＴＳＰＡＮ５／ＧＬＲＸ５、ＴＳＰＡＮ５／ＧＹＰＡ、ＴＳＰＡＮ５／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＴＳＰＡＮ５／ＩＴＬＮ１、ＴＳＰＡＮ５／Ｐ２ＲＹ１４、ＴＳＰＡＮ５／ＲＨＣＥ、ＴＳＰＡＮ５／ＲＮＦ１８２、ＴＳＰＡＮ５／ＴＨＥＭ５、ＴＳＰＯ２／ＡＮＫＲＤ２２、ＴＳＰＯ２／ＣＡ１、ＴＳＰＯ２／ＣＡＲＤ１７、ＴＳＰＯ２／ＣＤ２７４、ＴＳＰＯ２／ＤＹＲＫ３、ＴＳＰＯ２／ＦＡＭ８３Ａ、ＴＳＰＯ２／ＧＢＰ５、ＴＳＰＯ２／ＧＬＲＸ５、ＴＳＰＯ２／ＧＹＰＡ、ＴＳＰＯ２／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＴＳＰＯ２／ＩＴＬＮ１、ＴＳＰＯ２／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＴＳＰＯ２／Ｐ２ＲＹ１４、ＴＳＰＯ２／ＲＨＣＥ、ＴＳＰＯ２／ＲＮＦ１８２、ＴＳＰＯ２／ＳＰＴＡ１、ＴＳＰＯ２／ＴＨＥＭ５、ＴＳＰＯ２／ＴＬＣＤ４、ＴＳＰＯ２／ＴＭＣＣ２、およびＴＳＰＯ２／ＴＳＰＡＮ５から選択され；該ＩＨＤエンドタイプシグネチャーペアは：ＭＡＰ７／ＳＰＲＥＤ１、ＳＰＲＥＤ１／ＧＰＲ３４、ＩＬ５ＲＡ／ＳＰＲＥＤ１、ＳＰＲＥＤ１／ＴＰＲＧ１、ＨＲＫ／ＳＰＲＥＤ１、ＳＰＲＥＤ１／ＰＬＣＢ１、ＴＲＩＭ２／ＳＰＲＥＤ１、ＳＩＧＬＥＣ８／ＳＰＲＥＤ１、ＳＭＰＤ３／ＳＰＲＥＤ１、ＳＰＲＥＤ１／ＺＮＦ６００、ＳＰＲＥＤ１／ＳＤＣ２、ＭＡＰ７／ＧＰＲ３４、ＰＲＳＳ３３／ＳＰＲＥＤ１、ＳＰＲＥＤ１／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＣＡＣＮＡ２Ｄ３／ＳＰＲＥＤ１、ＡＤＡＭ２３／ＧＰＲ３４、ＡＤＡＭ２３／ＭＡＰ７、ＡＤＡＭ２３／ＰＬＣＢ１、ＡＤＡＭ２３／ＳＰＲＥＤ１、ＡＬＯＸ１５／ＧＰＲ３４、ＡＬＯＸ１５／ＰＬＣＢ１、ＡＬＯＸ１５／ＳＰＲＥＤ１、ＢＡＡＬＣ／ＧＰＲ３４、ＢＡＡＬＣ／ＰＬＣＢ１、ＢＡＡＬＣ／ＳＰＲＥＤ１、ＣＡＣＮＡ２Ｄ３／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＣＡＣＮＡ２Ｄ３／ＧＰＲ３４、ＣＡＣＮＡ２Ｄ３／ＰＬＣＢ１、ＣＡＣＮＡ２Ｄ３／ＳＰＲＥＤ１、ＣＡＣＮＡ２Ｄ３／ＺＮＦ６００、ＧＰＲ３４／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＧＰＲ３４／ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＧＰＲ３４／ＰＬＣＢ１、ＧＰＲ３４／ＴＰＲＧ１、ＧＰＲ３４／ＺＮＦ６００、ＧＰＲ８２／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＧＰＲ８２／ＧＰＲ３４、ＧＰＲ８２／ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＧＰＲ８２／ＰＬＣＢ１、ＧＰＲ８２／ＴＰＲＧ１、ＧＰＲ８２／ＺＮＦ６００、ＧＲＡＭＤ１Ｃ／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＧＲＡＭＤ１Ｃ／ＰＬＣＢ１、ＧＲＡＭＤ１Ｃ／ＺＮＦ６００、ＨＲＫ／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＨＲＫ／ＧＰＲ３４、ＨＲＫ／ＭＡＰ７、ＨＲＫ／ＰＬＣＢ１、ＨＲＫ／ＳＰＲＥＤ１、ＨＲＫ／ＺＮＦ６００、ＩＬ５ＲＡ／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＩＬ５ＲＡ／ＧＰＲ３４、ＩＬ５ＲＡ／ＰＬＣＢ１、ＩＬ５ＲＡ／ＳＰＲＥＤ１、ＩＬ５ＲＡ／ＴＲＩＭ２、ＭＡＰ７／ＢＡＡＬＣ、ＭＡＰ７／ＣＡＣＮＡ２Ｄ３、ＭＡＰ７／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＭＡＰ７／ＧＰＲ３４、ＭＡＰ７／ＧＰＲ８２、ＭＡＰ７／ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＭＡＰ７／ＰＬＣＢ１、ＭＡＰ７／ＳＰＲＥＤ１、ＭＡＰ７／ＴＰＲＧ１、ＭＡＰ７／ＺＮＦ６００、ＰＬＣＢ１／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＰＬＣＢ１／ＴＰＲＧ１、ＰＬＣＢ１／ＺＮＦ６００、ＰＲＳＳ３３／ＧＰＲ３４、ＰＲＳＳ３３／ＰＬＣＢ１、ＰＲＳＳ３３／ＳＰＲＥＤ１、ＳＤＣ２／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＳＤＣ２／ＧＰＲ３４、ＳＤＣ２／ＰＬＣＢ１、ＳＤＣ２／ＺＮＦ６００、ＳＩＧＬＥＣ８／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＳＩＧＬＥＣ８／ＧＰＲ３４、ＳＩＧＬＥＣ８／ＭＡＰ７、ＳＩＧＬＥＣ８／ＰＬＣＢ１、ＳＩＧＬＥＣ８／ＳＰＲＥＤ１、ＳＩＧＬＥＣ８／ＴＲＩＭ２、ＳＭＰＤ３／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＳＭＰＤ３／ＧＰＲ３４、ＳＭＰＤ３／ＭＡＰ７、ＳＭＰＤ３／ＰＬＣＢ１、ＳＭＰＤ３／ＳＰＲＥＤ１、ＳＭＰＤ３／ＴＲＩＭ２、ＳＰＲＥＤ１／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＳＰＲＥＤ１／ＧＰＲ３４、ＳＰＲＥＤ１／ＧＰＲ８２、ＳＰＲＥＤ１／ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＳＰＲＥＤ１／ＰＬＣＢ１、ＳＰＲＥＤ１／ＳＤＣ２、ＳＰＲＥＤ１／ＴＰＲＧ１、ＳＰＲＥＤ１／ＺＮＦ６００、ＴＲＩＭ２／ＣＡＣＮＡ２Ｄ３、ＴＲＩＭ２／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＴＲＩＭ２／ＧＰＲ３４、ＴＲＩＭ２／ＧＰＲ８２、ＴＲＩＭ２／ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＴＲＩＭ２／ＨＲＫ、ＴＲＩＭ２／ＭＡＰ７、ＴＲＩＭ２／ＰＬＣＢ１、ＴＲＩＭ２／ＳＤＣ２、ＴＲＩＭ２／ＳＰＲＥＤ１、ＴＲＩＭ２／ＴＰＲＧ１、およびＴＲＩＭ２／ＺＮＦ６００から選択され；該ＩＦＮエンドタイプシグネチャーペアは：ＥＴＶ７／ＰＬＥＫＨＯ１、ＩＦＩＴＭ３／ＥＴＶ７、ＥＴＶ７／ＡＰＯＬ１、ＢＡＴＦ２／ＥＴＶ７、ＰＬＥＫＨＯ１／ＢＡＴＦ２、ＥＴＶ７／ＥＰＳＴＩ１、ＥＰＳＴＩ１／ＢＡＴＦ２、ＩＦＩＴＭ３／ＢＡＴＦ２、ＵＳＰ１８／ＥＰＳＴＩ１、ＥＴＶ７／ＳＥＰＴＩＮ４、ＥＴＶ７／ＬＡＭＰ３、ＳＥＲＰＩＮＧ１／ＢＡＴＦ２、ＬＡＭＰ３／ＢＡＴＦ２、ＬＡＭＰ３／ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＡＰＯＬ１／ＢＡＴＦ２、ＡＰＯＬ１／ＣＬＥＣ４Ｆ、ＡＰＯＬ１／ＥＰＳＴＩ１、ＡＰＯＬ１／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＡＰＯＬ１／ＨＥＳ４、ＡＰＯＬ１／ＩＦＩＴＭ３、ＡＰＯＬ１／ＬＹ６Ｅ、ＡＰＯＬ１／ＲＳＡＤ２、ＡＰＯＬ１／ＳＥＰＴＩＮ４、ＡＰＯＬ１／ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＡＰＯＬ１／ＴＰＰＰ３、ＢＡＴＦ２／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＢＡＴＦ２／ＨＥＳ４、ＣＬＥＣ４Ｆ／ＢＡＴＦ２、ＣＬＥＣ４Ｆ／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＥＰＳＴＩ１／ＢＡＴＦ２、ＥＰＳＴＩ１／ＣＬＥＣ４Ｆ、ＥＰＳＴＩ１／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＥＰＳＴＩ１／ＨＥＳ４、ＥＰＳＴＩ１／ＩＦＩＴＭ３、ＥＰＳＴＩ１／ＬＹ６Ｅ、ＥＰＳＴＩ１／ＲＳＡＤ２、ＥＰＳＴＩ１／ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＥＰＳＴＩ１／ＴＰＰＰ３、ＥＴＶ７／ＡＰＯＬ１、ＥＴＶ７／ＢＡＴＦ２、ＥＴＶ７／ＣＬＥＣ４Ｆ、ＥＴＶ７／ＥＰＳＴＩ１、ＥＴＶ７／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＥＴＶ７／ＨＥＳ４、ＥＴＶ７／ＩＦＩＴＭ３、ＥＴＶ７／ＬＡＭＰ３、ＥＴＶ７／ＬＹ６Ｅ、ＥＴＶ７／ＰＬＥＫＨＯ１、ＥＴＶ７／ＲＳＡＤ２、ＥＴＶ７／ＳＥＰＴＩＮ４、ＥＴＶ７／ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＥＴＶ７／ＴＰＰＰ３、ＥＸＯＣ３Ｌ１／ＨＥＳ４、ＩＦＩＴＭ３／ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＩＦＩＴＭ３／ＣＬＥＣ４Ｆ、ＩＦＩＴＭ３／ＴＰＰＰ３、ＩＦＩＴＭ３／ＬＹ６Ｅ、ＩＦＩＴＭ３／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＩＦＩＴＭ３／ＨＥＳ４、ＬＡＭＰ３／ＡＰＯＬ１、ＬＡＭＰ３／ＢＡＴＦ２、ＬＡＭＰ３／ＣＬＥＣ４Ｆ、ＬＡＭＰ３／ＥＰＳＴＩ１、ＬＡＭＰ３／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＬＡＭＰ３／ＨＥＳ４、ＬＡＭＰ３／ＩＦＩＴＭ３、ＬＡＭＰ３／ＬＹ６Ｅ、ＬＡＭＰ３／ＲＳＡＤ２、ＬＡＭＰ３／ＳＥＰＴＩＮ４、ＬＡＭＰ３／ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＬＡＭＰ３／ＴＰＰＰ３、ＬＹ６Ｅ／ＢＡＴＦ２、ＬＹ６Ｅ／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＰＬＥＫＨＯ１／ＡＰＯＬ１、ＰＬＥＫＨＯ１／ＢＡＴＦ２、ＰＬＥＫＨＯ１／ＥＰＳＴＩ１、ＰＬＥＫＨＯ１／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＰＬＥＫＨＯ１／ＩＦＩＴＭ３、ＰＬＥＫＨＯ１／ＬＡＭＰ３、ＰＬＥＫＨＯ１／ＲＳＡＤ２、ＰＬＥＫＨＯ１／ＳＥＰＴＩＮ４、ＰＬＥＫＨＯ１／ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＲＳＡＤ２／ＢＡＴＦ２、ＲＳＡＤ２／ＣＬＥＣ４Ｆ、ＲＳＡＤ２／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＲＳＡＤ２／ＨＥＳ４、ＲＳＡＤ２／ＩＦＩＴＭ３、ＲＳＡＤ２／ＬＹ６Ｅ、ＲＳＡＤ２／ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＲＳＡＤ２／ＴＰＰＰ３、ＳＥＰＴＩＮ４／ＢＡＴＦ２、ＳＥＰＴＩＮ４／ＣＬＥＣ４Ｆ、ＳＥＰＴＩＮ４／ＥＰＳＴＩ１、ＳＥＰＴＩＮ４／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＳＥＰＴＩＮ４／ＨＥＳ４、ＳＥＰＴＩＮ４／ＩＦＩＴＭ３、ＳＥＰＴＩＮ４／ＬＹ６Ｅ、ＳＥＰＴＩＮ４／ＲＳＡＤ２、ＳＥＰＴＩＮ４／ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＳＥＰＴＩＮ４／ＴＰＰＰ３、ＳＥＲＰＩＮＧ１／ＢＡＴＦ２、ＳＥＲＰＩＮＧ１／ＣＬＥＣ４Ｆ、ＳＥＲＰＩＮＧ１／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＳＥＲＰＩＮＧ１／ＨＥＳ４、ＳＥＲＰＩＮＧ１／ＬＹ６Ｅ、ＳＥＲＰＩＮＧ１／ＴＰＰＰ３、ＴＰＰＰ３／ＢＡＴＦ２、およびＴＰＰＰ３／ＥＸＯＣ３Ｌ１から選択され；該ＡＤＡエンドタイプシグネチャーペアは：ＬＧ
ＡＬＳ３ＢＰ／ＯＴＯＦ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＩＦＩ２７、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＩＦ１４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＣＥＮＰＦ、ＧＴＳＥ１／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＣＴＤ１４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＰＤＩＡ４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＴＳＨＲ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＰＬＡＡＴ２、ＯＴＯＦ／ＩＦＩ２７、ＩＧＦ１／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＣＤＣ４５／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＩＦ１５、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＩＧＬＬ５、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＭＩＸＬ、ＣＡＶ１／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＣＡＶ１／ＯＴＯＦ、ＣＤＣ４５／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＣＤＣ４５／ＯＴＯＦ、ＣＥＮＰＦ／ＫＣＴＤ１４、ＧＰＲＣ５Ｄ／ＯＴＯＦ、ＧＴＳＥ１／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＧＴＳＥ１／ＯＴＯＦ、ＩＧＦ１／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＩＧＦ１／ＯＴＯＦ、ＫＣＴＤ１４／ＫＬＨＬ１４、ＫＣＴＤ１４／ＰＤＩＡ４、ＫＣＴＤ１４／ＴＳＨＲ、ＫＩＦ１４／ＫＣＴＤ１４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＣＥＮＰＦ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＧＰＲＣ５Ｄ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＩＦＩ２７、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＩＧＬＬ５、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＣＴＤ１４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＩＦ１４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＩＦ１５、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＬＨＬ１４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＭＩＲ１５５ＨＧ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＭＩＸＬ１、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＯＴＯＦ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＰＤＩＡ４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＰＬＡＡＴ２、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＳＤＣ１、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＳＬＣ１６Ａ１４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＴＳＨＲ、ＯＴＯＦ／ＣＥＮＰＦ、ＯＴＯＦ／ＩＦＩ２７、ＯＴＯＦ／ＩＧＬＬ５、ＯＴＯＦ／ＫＣＴＤ１４、ＯＴＯＦ／ＫＩＦ１４、ＯＴＯＦ／ＫＩＦ１５、ＯＴＯＦ／ＫＬＨＬ１４、ＯＴＯＦ／ＭＩＲ１５５ＨＧ、ＯＴＯＦ／ＭＩＸＬ１、ＯＴＯＦ／ＰＤＩＡ４、ＯＴＯＦ／ＰＬＡＡＴ２、ＯＴＯＦ／ＳＤＣ１、ＯＴＯＦ／ＳＬＣ１６Ａ１４、ＯＴＯＦ／ＴＳＨＲ、ＰＬＡＡＴ２／ＫＣＴＤ１４、ＴＮＦＲＳＦ１７／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、およびＴＮＦＲＳＦ１７／ＯＴＯＦから選択される。対象をそのような治療の方法および使用において敗血症メカニズムのエンドタイプに分類するそのような方法についての実施形態は、対象を敗血症メカニズムのエンドタイプに分類する方法について本明細書において記載するように変更することができることが当業者によって認識されるであろう。

【0101】

敗血症メカニズムのエンドタイプに関連するメカニズムに対して特異的に作用する１つ以上の療法は、特定の敗血症メカニズムのエンドタイプに関連するメカニズムに対して特異的に作用する任意の適切な療法であり、その選択は、本開示に関する当該技術分野における当業者によって容易に行うことができる。

【0102】

例えば、当業者は容易に、ＮＰＳエンドタイプを有する患者において欠けている免疫系の一部を刺激することが、ＮＰＳエンドタイプを有するとして分類された対象を治療するのに有用であり得ることを認識するであろう。一実施形態においては、ＮＰＳエンドタイプを有するとして分類された対象の治療は、細胞の再プログラミングを逆転させるおよび／またはＴ細胞機能を強化する治療を含む。別の実施形態においては、細胞の再プログラミングを逆転させる治療は、インターフェロンガンマ（ＩＦＮ－γ）である。

【0103】

当業者はまた容易に、ＩＮＦエンドタイプは炎症性であるので、抗炎症療法は、ＩＮＦエンドタイプを有するとして分類された対象を治療するには有用であり得るが、一方、これは、例えば、初期の免疫抑制特性を示す、ＮＰＳエンドタイプを有するとして分類された対象については、示されないであろうことを認識するであろう。一実施形態においては、ＩＮＦエンドタイプを有するとして分類された対象の治療は、抗炎症療法での治療を含む。別の実施形態においては、抗炎症療法は、グルココルチコイドまたはＴＮＦ－αに対するモノクローナル抗体である。

【0104】

当業者はまた容易に、ＩＨＤおよびＡＤＡエンドタイプは好中球減少症を示すので、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）療法などの、好中球減少症を治療するのに有用な１つ以上の療法での治療は、ＩＨＤおよび／またはＡＤＡエンドタイプを有するとして分類された対象を治療することにおいて有用であり得ることを認識するであろう。一実施形態においては、ＩＨＤまたはＡＤＡエンドタイプを有するとして分類された対象の治療は、好中球減少症を治療するのに有用な療法での治療を含む。別の実施形態においては、好中球減少症を治療するのに有用な療法は、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）である。

【0105】

当業者はまた容易に、ＩＮＦおよびＩＨＤエンドタイプは活性酸素種（ＲＯＳ）産生のオンを示すので、抗酸化療法は、ＩＮＦおよび／またはＩＨＤエンドタイプを有するとして分類された対象を治療することにおいて有用であり得ることも認識するであろう。一実施形態においては、ＩＮＦまたはＩＨＤエンドタイプを有するとして分類された対象の治療は、抗酸化療法での治療を含む。

【0106】

増加する抗生物質耐性および医療費の影響を考慮すると、抗生物質での治療の前に敗血症患者をトリアージすることはまた、望ましくあり得る。

【0107】

従って、本開示はまた、高または中重症度の敗血症を有するとして予測された対象における敗血症を治療する方法を含み、該方法は：（ａ）ｉ）該対象からの生体サンプルにおいて、複数の遺伝子のそれぞれについて発現のレベルを決定して、サンプルの遺伝子シグネチャーを提供すること；および（ｉｉ）該サンプルの遺伝子シグネチャーを参照の遺伝子シグネチャーと比較して、該対象における敗血症の重症度を予測することを含む方法によって、対象が高または中重症度の敗血症を有することを予測することであって、ここで、高重症度敗血症は、５以上の逐次臓器不全評価（ＳＯＦＡ）スコアを意味し、中重症度敗血症は、２以上５未満のＳＯＦＡスコアを意味し；該複数の遺伝子は、ＡＢＣＡ１３、ＡＤＡＭＴＳ２、ＡＤＡＭＴＳ３、ＡＫ５、ＡＮＫＲＤ２２、ＡＮＫＲＤ３４Ｂ、ＡＮＬＮ、ＡＱＰ１、ＡＲＧ１、ＡＲＨＧＡＰ４４、ＡＲＨＧＥＦ１７、ＡＳＰＭ、ＡＴＰ１Ｂ２、ＡＵＲＫＡ、ＡＺＵ１、ＢＡＩＡＰ３、ＢＰＩ、Ｃ１ｏｒｆ２２６、ＣＡＣＮＢ４、ＣＣＬ４Ｌ２、ＣＣＮ３、ＣＣＮＡ１、ＣＤ１７７、ＣＤ２４、ＣＤＫ１、ＣＤＫＮ３、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＥＡＣＡＭ８、ＣＥＮＰＡ、ＣＦＨ、ＣＨＤＨ、ＣＨＩＴ１、ＣＫＡＰ２Ｌ、ＣＬＥＣ４Ｃ、ＣＬＥＣ４Ｆ、ＣＬＮＫ、ＣＯＬ１７Ａ１、ＣＲＩＳＰ２、ＣＲＩＳＰ３、ＣＴＳＥ、ＣＴＳＧ、ＣＹＰ１９Ａ１、ＣＹＹＲ１、ＤＥＦＡ４、ＤＥＮＮＤ２Ｃ、ＤＥＰＤＣ１、ＤＧＫＫ、ＤＬＣ１、ＤＬＧＡＰ５、ＤＮＡＨ１０、ＤＯＣ２Ｂ、ＤＳＰ、ＥＬＡＮＥ、ＥＲＧ、ＦＡＭ２０Ａ、ＦＡＭ８３Ａ、ＦＢＮ１、ＦＦＡＲ３、Ｇ０Ｓ２、ＧＧＴ５、ＧＬＢ１Ｌ２、ＧＪＢ６、ＧＰＲ８４、ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＧＹＰＡ、ＨＢＭ、ＨＭＧＢ３、ＨＰ、ＨＰＧＤ、ＨＲＫ、ＩＧＬＬ１、ＩＬ１Ｒ２、ＩＬ１ＲＬ１、ＩＮＨＢＡ、ＩＱＧＡＰ３、ＩＴＧＡ７、ＩＴＧＢ４、ＫＩＦ１５、ＫＩＦ２０Ａ、ＫＬＦ１４、ＬＡＭＢ３、ＬＣＮ２、ＬＧＲ４、ＬＰＬ、ＬＴＦ、ＭＡＦＧ、ＭＥＲＴＫ、ＭＥＴＴＬ７Ｂ、ＭＭＰ８、ＭＭＰ９、ＭＰＯ、ＭＲＣ１、ＭＲＯＣＫＩ、ＭＳ４Ａ３、ＭＳ４Ａ４Ａ、ＮＥＣＡＢ１、ＮＥＩＬ３、ＮＥＫ２、ＮＲＸＮ２、ＮＵＦ２、ＯＬＡＨ、ＯＬＦＭ４、ＯＬＩＧ２、ＰＣＯＬＣＥ２、ＰＣＳＫ９、ＰＨＦ２４、ＰＩＧＲ、ＰＬＡＡＴ２、ＰＰＡＲＧ、ＰＲＴＮ３、ＰＴＧＥＳ、ＰＹＣＲ１、ＲＡＢ３ＩＬ１、ＲＡＳＧＲＦ１、ＲＥＴＮ、ＲＨＣＥ、ＲＩＰＯＲ３、ＲＰＧＲＩＰ１、ＲＲＭ２、Ｓ１００Ａ１２、Ｓ１００Ａ８、ＳＣＮ８Ａ、ＳＥＭＡ６Ｂ、ＳＥＲＰＩＮＢ１０、ＳＩＧＬＥＣ８、ＳＩＬ１、ＳＬＣ１６Ａ１、ＳＬＣ２８Ａ３、ＳＬＣ３９Ａ８、ＳＬＣ４Ａ１０、ＳＬＣ５１Ａ、ＳＬＣ６Ａ１９、ＳＬＣ８Ａ３、ＳＬＣＯ４Ａ１、ＳＭＩＭ１、ＳＭＰＤＬ３Ａ、ＳＰＡＴＣ１、ＳＰＯＰ、ＳＳＢＰ２、ＴＣＮ１、ＴＣＴＥＸ１Ｄ１、ＴＤＲＤ９、ＴＥＡＤ２、ＴＦＲＣ、ＴＨＢＳ１、ＴＩＭＰ３、ＴＬＮ２、ＴＭＥＭ２５５Ａ、ＴＭＥＭ４５Ａ、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＴＮＩＰ３、ＴＲＯＡＰ、ＴＴＫ、ＶＳＩＧ４、ＷＮＴ３、ＹＰＥＬ４、およびＺＤＨＨＣ１９からなる群より選択される、予測すること；並びに（ｂ）有効量の１つ以上の抗生物質を該対象に投与することを含む。本開示はまた、（ａ）対象からの生体サンプルにおいて、複数の遺伝子のそれぞれについて発現のレベルを決定して、サンプルの遺伝子シグネチャーを提供すること；および（ｂ）該サンプルの遺伝子シグネチャーを参照の遺伝子シグネチャーと比較して、該対象における敗血症の重症度を予測することを含む方法によって、高または中重症度の重症度の敗血症を有するとして予測された対象における敗血症の治療のための有効量の１つ以上の抗生物質の使用を含み、ここで、高重症度敗血症は、５以上の逐次臓器不全評価（ＳＯＦＡ）スコアを意味し、中重症度敗血症は、２以上５未満のＳＯＦＡスコアを意味し；該複数の遺伝子は、ＡＢＣＡ１３、ＡＤＡＭＴＳ２、ＡＤＡＭＴＳ３、ＡＫ５、ＡＮＫＲＤ２２、ＡＮＫＲＤ３４Ｂ、ＡＮＬＮ、ＡＱＰ１、ＡＲＧ１、ＡＲＨＧＡＰ４４、ＡＲＨＧＥＦ１７、ＡＳＰＭ、ＡＴＰ１Ｂ２、ＡＵＲＫＡ、ＡＺＵ１、ＢＡＩＡＰ３、ＢＰＩ、Ｃ１ｏｒｆ２２６、ＣＡＣＮＢ４、ＣＣＬ４Ｌ２、ＣＣＮ３、ＣＣＮＡ１、ＣＤ１７７、ＣＤ２４、ＣＤＫ１、ＣＤＫＮ３、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＥＡＣＡＭ８、ＣＥＮＰＡ、ＣＦＨ、ＣＨＤＨ、ＣＨＩＴ１、ＣＫＡＰ２Ｌ、ＣＬＥＣ４Ｃ、ＣＬＥＣ４Ｆ、ＣＬＮＫ、ＣＯＬ１７Ａ１、ＣＲＩＳＰ２、ＣＲＩＳＰ３、ＣＴＳＥ、ＣＴＳＧ、ＣＹＰ１９Ａ１、ＣＹＹＲ１、ＤＥＦＡ４、ＤＥＮＮＤ２Ｃ、ＤＥＰＤＣ１、ＤＧＫＫ、ＤＬＣ１、ＤＬＧＡＰ５、ＤＮＡＨ１０、ＤＯＣ２Ｂ、ＤＳＰ、ＥＬＡＮＥ、ＥＲＧ、ＦＡＭ２０Ａ、ＦＡＭ８３Ａ、ＦＢＮ１、ＦＦＡＲ３、Ｇ０Ｓ２、ＧＧＴ５、ＧＬＢ１Ｌ２、ＧＪＢ６、ＧＰＲ８４、ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＧＹＰＡ、ＨＢＭ、ＨＭＧＢ３、ＨＰ、ＨＰＧＤ、ＨＲＫ、ＩＧＬＬ１、ＩＬ１Ｒ２、ＩＬ１ＲＬ１、ＩＮＨＢＡ、ＩＱＧＡＰ３、ＩＴＧＡ７、ＩＴＧＢ４、ＫＩＦ１５、ＫＩＦ２０Ａ、ＫＬＦ１４、ＬＡＭＢ３、ＬＣＮ２、ＬＧＲ４、ＬＰＬ、ＬＴＦ、ＭＡＦＧ、ＭＥＲＴＫ、ＭＥＴＴＬ７Ｂ、ＭＭＰ８、ＭＭＰ９、ＭＰＯ、ＭＲＣ１、ＭＲＯＣＫＩ、ＭＳ４Ａ３、ＭＳ４Ａ４Ａ、ＮＥＣＡＢ１、ＮＥＩＬ３、ＮＥＫ２、ＮＲＸＮ２、ＮＵＦ２、ＯＬＡＨ、ＯＬＦＭ４、ＯＬＩＧ２、ＰＣＯＬＣＥ２、ＰＣＳＫ９、ＰＨＦ２４、ＰＩＧＲ、ＰＬＡＡＴ２、ＰＰＡＲＧ、ＰＲＴＮ３、ＰＴＧＥＳ、ＰＹＣＲ１、ＲＡＢ３ＩＬ１、ＲＡＳＧＲＦ１、ＲＥＴＮ、ＲＨＣＥ、ＲＩＰＯＲ３、ＲＰＧＲＩＰ１、ＲＲＭ２、Ｓ１００Ａ１２、Ｓ１００Ａ８、ＳＣＮ８Ａ、ＳＥＭＡ６Ｂ、ＳＥＲＰＩＮＢ１０、ＳＩＧＬＥＣ８、ＳＩＬ１、ＳＬＣ１６Ａ１、ＳＬＣ２８Ａ３、ＳＬＣ３９Ａ８、ＳＬＣ４Ａ１０、ＳＬＣ５１Ａ、ＳＬＣ６Ａ１９、ＳＬＣ８Ａ３、ＳＬＣＯ４Ａ１、ＳＭＩＭ１、ＳＭＰＤＬ３Ａ、ＳＰＡＴＣ１、ＳＰＯＰ、ＳＳＢＰ２、ＴＣＮ１、ＴＣＴＥＸ１Ｄ１、ＴＤＲＤ９、ＴＥＡＤ２、ＴＦＲＣ、ＴＨＢＳ１、ＴＩＭＰ３、ＴＬＮ２、ＴＭＥＭ２５５Ａ、ＴＭＥＭ４５Ａ、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＴＮＩＰ３、ＴＲＯＡＰ、ＴＴＫ、ＶＳＩＧ４、ＷＮＴ３、ＹＰＥＬ４、およびＺＤＨＨＣ１９からなる群より選択される。本開示はまた、（ａ）対象からの生体サンプルにおいて、複数の遺伝子のそれぞれについて発現のレベルを決定して、サンプルの遺伝子シグネチャーを提供すること；および（ｂ）該サンプルの遺伝子シグネチャーを参照の遺伝子シグネチャーと比較して、該対象における敗血症の重症度を予測することを含む方法によって、高または中重症度の敗血症を有するとして予測された対象における敗血症の治療のための薬剤の調製のための、有効量の１つ以上の抗生物質の使用を含み、ここで、高重症度敗血症は、５以上の逐次臓器不全評価（ＳＯＦＡ）スコアを意味し、中重症度敗血症は、２以上５未満のＳＯＦＡスコアを意味し；該複数の遺伝子は、ＡＢＣＡ１３、ＡＤＡＭＴＳ２、ＡＤＡＭＴＳ３、ＡＫ５、ＡＮＫＲＤ２２、ＡＮＫＲＤ３４Ｂ、ＡＮＬＮ、ＡＱＰ１、ＡＲＧ１、ＡＲＨＧＡＰ４４、ＡＲＨＧＥＦ１７、ＡＳＰＭ、ＡＴＰ１Ｂ２、ＡＵＲＫＡ、ＡＺＵ１、ＢＡＩＡＰ３、ＢＰＩ、Ｃ１ｏｒｆ２２６、ＣＡＣＮＢ４、ＣＣＬ４Ｌ２、ＣＣＮ３、ＣＣＮＡ１、ＣＤ１７７、ＣＤ２４、ＣＤＫ１、ＣＤＫＮ３、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＥＡＣＡＭ８、ＣＥＮＰＡ、ＣＦＨ、ＣＨＤＨ、ＣＨＩＴ１、ＣＫＡＰ２Ｌ、ＣＬＥＣ４Ｃ、ＣＬＥＣ４Ｆ、ＣＬＮＫ、ＣＯＬ１７Ａ１、ＣＲＩＳＰ２、ＣＲＩＳＰ３、ＣＴＳＥ、ＣＴＳＧ、ＣＹＰ１９Ａ１、ＣＹＹＲ１、ＤＥＦＡ４、ＤＥＮＮＤ２Ｃ、ＤＥＰＤＣ１、ＤＧＫＫ、ＤＬＣ１、ＤＬＧＡＰ５、ＤＮＡＨ１０、ＤＯＣ２Ｂ、ＤＳＰ、ＥＬＡＮＥ、ＥＲＧ、ＦＡＭ２０Ａ、ＦＡＭ８３Ａ、ＦＢＮ１、ＦＦＡＲ３、Ｇ０Ｓ２、ＧＧＴ５、ＧＬＢ１Ｌ２、ＧＪＢ６、ＧＰＲ８４、ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＧＹＰＡ、ＨＢＭ、ＨＭＧＢ３、ＨＰ、ＨＰＧＤ、ＨＲＫ、ＩＧＬＬ１、ＩＬ１Ｒ２、ＩＬ１ＲＬ１、ＩＮＨＢＡ、ＩＱＧＡＰ３、ＩＴＧＡ７、ＩＴＧＢ４、ＫＩＦ１５、ＫＩＦ２０Ａ、ＫＬＦ１４、ＬＡＭＢ３、ＬＣＮ２、ＬＧＲ４、ＬＰＬ、ＬＴＦ、ＭＡＦＧ、ＭＥＲＴＫ、ＭＥＴＴＬ７Ｂ、ＭＭＰ８、ＭＭＰ９、ＭＰＯ、ＭＲＣ１、ＭＲＯＣＫＩ、ＭＳ４Ａ３、ＭＳ４Ａ４Ａ、ＮＥＣＡＢ１、ＮＥＩＬ３、ＮＥＫ２、ＮＲＸＮ２、ＮＵＦ２、ＯＬＡＨ、ＯＬＦＭ４、ＯＬＩＧ２、ＰＣＯＬＣＥ２、ＰＣＳＫ９、ＰＨＦ２４、ＰＩＧＲ、ＰＬＡＡＴ２、ＰＰＡＲＧ、ＰＲＴＮ３、ＰＴＧＥＳ、ＰＹＣＲ１、ＲＡＢ３ＩＬ１、ＲＡＳＧＲＦ１、ＲＥＴＮ、ＲＨＣＥ、ＲＩＰＯＲ３、ＲＰＧＲＩＰ１、ＲＲＭ２、Ｓ１００Ａ１２、Ｓ１００Ａ８、ＳＣＮ８Ａ、ＳＥＭＡ６Ｂ、ＳＥＲＰＩＮＢ１０、ＳＩＧＬＥＣ８、ＳＩＬ１、ＳＬＣ１６Ａ１、ＳＬＣ２８Ａ３、ＳＬＣ３９Ａ８、ＳＬＣ４Ａ１０、ＳＬＣ５１Ａ、ＳＬＣ６Ａ１９、ＳＬＣ８Ａ３、ＳＬＣＯ４Ａ１、ＳＭＩＭ１、ＳＭＰＤＬ３Ａ、ＳＰＡＴＣ１、ＳＰＯＰ、ＳＳＢＰ２、ＴＣＮ１、ＴＣＴＥＸ１Ｄ１、ＴＤＲＤ９、ＴＥＡＤ２、ＴＦＲＣ、ＴＨＢＳ１、ＴＩＭＰ３、ＴＬＮ２、ＴＭＥＭ２５５Ａ、ＴＭＥＭ４５Ａ、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＴＮＩＰ３、ＴＲＯＡＰ、ＴＴＫ、ＶＳＩＧ４、ＷＮＴ３、ＹＰＥＬ４、およびＺＤＨＨＣ１９からなる群より選択される。本開示はさらに、（ｉ）対象からの生体サンプルにおいて、複数の遺伝子のそれぞれについて発現のレベルを決定して、サンプルの遺伝子シグネチャーを提供すること；および（ｉｉ）該サンプルの遺伝子シグネチャーを参照の遺伝子シグネチャーと比較して、該対象における敗血症の重症度を予測することを含む、敗血症の重症度を予測する方法によって、高または中重症度の敗血症を有するとして予測された対象において敗血症を治療するための使用のための１つ以上の抗生物質を含み、ここで、高重症度敗血症は、
５以上の逐次臓器不全評価（ＳＯＦＡ）スコアを意味し、中重症度敗血症は、２以上５未満のＳＯＦＡスコアを意味し；該複数の遺伝子は、ＡＢＣＡ１３、ＡＤＡＭＴＳ２、ＡＤＡＭＴＳ３、ＡＫ５、ＡＮＫＲＤ２２、ＡＮＫＲＤ３４Ｂ、ＡＮＬＮ、ＡＱＰ１、ＡＲＧ１、ＡＲＨＧＡＰ４４、ＡＲＨＧＥＦ１７、ＡＳＰＭ、ＡＴＰ１Ｂ２、ＡＵＲＫＡ、ＡＺＵ１、ＢＡＩＡＰ３、ＢＰＩ、Ｃ１ｏｒｆ２２６、ＣＡＣＮＢ４、ＣＣＬ４Ｌ２、ＣＣＮ３、ＣＣＮＡ１、ＣＤ１７７、ＣＤ２４、ＣＤＫ１、ＣＤＫＮ３、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＥＡＣＡＭ８、ＣＥＮＰＡ、ＣＦＨ、ＣＨＤＨ、ＣＨＩＴ１、ＣＫＡＰ２Ｌ、ＣＬＥＣ４Ｃ、ＣＬＥＣ４Ｆ、ＣＬＮＫ、ＣＯＬ１７Ａ１、ＣＲＩＳＰ２、ＣＲＩＳＰ３、ＣＴＳＥ、ＣＴＳＧ、ＣＹＰ１９Ａ１、ＣＹＹＲ１、ＤＥＦＡ４、ＤＥＮＮＤ２Ｃ、ＤＥＰＤＣ１、ＤＧＫＫ、ＤＬＣ１、ＤＬＧＡＰ５、ＤＮＡＨ１０、ＤＯＣ２Ｂ、ＤＳＰ、ＥＬＡＮＥ、ＥＲＧ、ＦＡＭ２０Ａ、ＦＡＭ８３Ａ、ＦＢＮ１、ＦＦＡＲ３、Ｇ０Ｓ２、ＧＧＴ５、ＧＬＢ１Ｌ２、ＧＪＢ６、ＧＰＲ８４、ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＧＹＰＡ、ＨＢＭ、ＨＭＧＢ３、ＨＰ、ＨＰＧＤ、ＨＲＫ、ＩＧＬＬ１、ＩＬ１Ｒ２、ＩＬ１ＲＬ１、ＩＮＨＢＡ、ＩＱＧＡＰ３、ＩＴＧＡ７、ＩＴＧＢ４、ＫＩＦ１５、ＫＩＦ２０Ａ、ＫＬＦ１４、ＬＡＭＢ３、ＬＣＮ２、ＬＧＲ４、ＬＰＬ、ＬＴＦ、ＭＡＦＧ、ＭＥＲＴＫ、ＭＥＴＴＬ７Ｂ、ＭＭＰ８、ＭＭＰ９、ＭＰＯ、ＭＲＣ１、ＭＲＯＣＫＩ、ＭＳ４Ａ３、ＭＳ４Ａ４Ａ、ＮＥＣＡＢ１、ＮＥＩＬ３、ＮＥＫ２、ＮＲＸＮ２、ＮＵＦ２、ＯＬＡＨ、ＯＬＦＭ４、ＯＬＩＧ２、ＰＣＯＬＣＥ２、ＰＣＳＫ９、ＰＨＦ２４、ＰＩＧＲ、ＰＬＡＡＴ２、ＰＰＡＲＧ、ＰＲＴＮ３、ＰＴＧＥＳ、ＰＹＣＲ１、ＲＡＢ３ＩＬ１、ＲＡＳＧＲＦ１、ＲＥＴＮ、ＲＨＣＥ、ＲＩＰＯＲ３、ＲＰＧＲＩＰ１、ＲＲＭ２、Ｓ１００Ａ１２、Ｓ１００Ａ８、ＳＣＮ８Ａ、ＳＥＭＡ６Ｂ、ＳＥＲＰＩＮＢ１０、ＳＩＧＬＥＣ８、ＳＩＬ１、ＳＬＣ１６Ａ１、ＳＬＣ２８Ａ３、ＳＬＣ３９Ａ８、ＳＬＣ４Ａ１０、ＳＬＣ５１Ａ、ＳＬＣ６Ａ１９、ＳＬＣ８Ａ３、ＳＬＣＯ４Ａ１、ＳＭＩＭ１、ＳＭＰＤＬ３Ａ、ＳＰＡＴＣ１、ＳＰＯＰ、ＳＳＢＰ２、ＴＣＮ１、ＴＣＴＥＸ１Ｄ１、ＴＤＲＤ９、ＴＥＡＤ２、ＴＦＲＣ、ＴＨＢＳ１、ＴＩＭＰ３、ＴＬＮ２、ＴＭＥＭ２５５Ａ、ＴＭＥＭ４５Ａ、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＴＮＩＰ３、ＴＲＯＡＰ、ＴＴＫ、ＶＳＩＧ４、ＷＮＴ３、ＹＰＥＬ４、およびＺＤＨＨＣ１９からなる群より選択される。一実施形態においては、敗血症は、高重症度敗血症である。本開示の別の実施形態においては、敗血症は、中重症度敗血症である。対象が高または中重症度の敗血症を有することを予測するそのような方法の実施形態は、対象における敗血症の重症度を予測する方法の実施形態について本明細書において記載するように、適宜変更することができることが当業者によって認識されるであろう（ここで、敗血症の重症度は、高重症度敗血症、中重症度敗血症および低重症度敗血症から選択される）。

【0108】

敗血症を治療することについての適切な抗生物質の例は、グリコペプチド（バンコマイシン、オリタバンシンまたはテラバンシンなどの）セファロスポリン（セフトリアキソン、セフォタキシム、またはセフェピムなどの）、ベータ－ラクタム／ベータ－ラクタマーゼ阻害剤（ピペラシリン－タゾバクタム、またはチカルシリン－クラブラネートなどの）、カルバペネム（イミペネムまたはメロペネムなどの）、キノロンおよびフルオロキノロン（シプロフロキサシン、モキシフロキサシンまたはレボフロキサシンなどの）、アミノグリコシド（ゲンタマイシン、トブラマイシンまたはアミカシンなどの）、マクロライド（アジスロマイシン、クラリスロマイシンまたはエリスロマイシンなどの）およびモノバクタム（アズトレオナムなどの）、並びにそれらのさまざまな組合せを含むが、これらに限定されない。典型的には、組合せは、異なるクラスからの抗生物質を含む。一実施形態においては、１つ以上の抗生物質は、グリコペプチド、セファロスポリン、ベータ－ラクタム、ベータ－ラクタマーゼ阻害剤、カルバペネム、キノロン、フルオロキノロン、アミノグリコシド、マクロライドおよびモノバクタムの１つまたは組合せである。

【0109】

敗血症メカニズムのエンドタイプに関連するメカニズムに対して特異的に作用する１つ以上の療法または１つ以上の抗生物質は、当業者によって理解されるであろう、および、例えば、特定の療法、抗生物質またはそれらの組合せに依存し得る、選択された投与の経路または使用に依存して、さまざまな形態で対象に投与するかまたは使用することができる。一実施形態においては、敗血症メカニズムのエンドタイプに関連するメカニズムに対して特異的に作用する１つ以上の療法または１つ以上の抗生物質は、経口（口腔を含む）または非経口（静脈内、腹腔内、皮下、筋肉内、経上皮、鼻、肺内、髄腔内、直腸、局所、パッチ、ポンプおよび経皮を含む）投与または使用および敗血症メカニズムのエンドタイプに関連するメカニズムに対して特異的に作用する１つ以上の療法またはそれに応じて処方される１つ以上の抗生物質によって対象に投与するか、または使用する。例えば、敗血症メカニズムのエンドタイプに関連するメカニズムに対して特異的に作用する１つ以上の療法または１つ以上の抗生物質は、注射剤で、スプレー剤で、錠剤／カプレットで、粉末で、局所的に、ゲルで、滴下で、パッチによって、インプラントによって、徐放ポンプによってまたはその選択が当業者によってなされ得る任意の他の適切な投与若しくは使用の方法によって投与するかまたは使用する。

【0110】

治療方法または使用は、敗血症メカニズムのエンドタイプに関連するメカニズムに対して特異的に作用する有効量の１つ以上の療法若しくは１つ以上の抗生物質を対象に投与することまたはその使用を含み、場合によっては、任意に単一の投与または使用からなるか、あるいは一連の投与または使用を含む。治療期間または使用の長さは、敗血症の重症度、対象の年齢、敗血症メカニズムのエンドタイプに関連するメカニズムに対して特異的に作用する１つ以上の療法若しくは１つ以上の抗生物質、および／またはそれらの組合せの身元などの、さまざまな要因に依存する。治療または使用のために使用する療法、抗生物質またはそれらの組合せの有効量は、特定の治療計画または使用の過程で増加し得または減少し得ることもまた、認識されるであろう。投薬量における変化は、結果として生じ、当技術分野において知られている標準的な診断アッセイによって明らかになり得る。一実施形態においては、敗血症メカニズムのエンドタイプに関連するメカニズムに対して特異的に作用する１つ以上の療法または１つ以上の抗生物質は、場合によっては、対象を治療するのに十分な量でおよび期間の間、投与するかまたは使用する。

【0111】

敗血症メカニズムのエンドタイプに関連するメカニズムに対して特異的に作用する１つ以上の療法または１つ以上の抗生物質は、単独でまたは組み合わせて（すなわち、場合によっては、療法の組合せまたは抗生物質の組合せ）投与するかまたは使用し得る。組み合わせて投与するまたは使用するとき、療法の組合せまたは抗生物質の組合せを、場合によっては同時に投与するかまたは使用することが、一実施形態である。本明細書において使用する用語、対象への２つの物質の投与または使用に関する「同時の（ｃｏｎｔｅｍｐｏｒａｎｅｏｕｓ）」は、それらがともに同時に個体において生物学的に活性であるように２つの物質のそれぞれを提供することを意味する。投与または使用の正確な詳細は、お互いの存在下における２つの物質の薬物動態に依存するであろうし、２つの物質をお互いの数時間以内に投与するか若しくは使用すること、または薬物動態が適切である場合は、１つの物質をもう一方の投与若しくは使用の２４時間以内に投与することまたは使用することさえ含み得る。適切な投与計画の設計は、当業者にとって日常的である。特定の実施形態においては、２つの物質を、実質的に同時に、すなわち、お互いの数分以内に、または両方の物質を含有する単一の組成物で投与するか若しくは使用するであろう。２つの物質の組合せを、非同時的な様式で対象に投与するかまたは使用することは、さらなる実施形態である。

【0112】

敗血症メカニズムのエンドタイプに関連するメカニズムに対して特異的に作用する１つ以上の療法または１つ以上の抗生物質の投与量は、薬力学的特性、投与または使用の様式、対象の年齢、健康および重さ、治療または使用の頻度並びにある場合は、同時の（ｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔ）治療または使用のタイプ、並びに対象におけるクリアランス率などの多くの要因に依存して変化し得る。当業者は、特定の療法、抗生物質またはそれらの組合せについての適切な投与量を決定することができる。

【0113】

ＩＩＩ．さらなる態様および実施形態
本開示はまた、好中球抑制性（ＮＰＳ）、炎症性（ＩＮＦ）、自然宿主防御（ＩＨＤ）、インターフェロン（ＩＦＮ）および適応性（ＡＤＡ）エンドタイプから選択される敗血症メカニズムのエンドタイプを有するとして分類された対象における敗血症の治療のための候補薬剤を同定する方法を含み、該方法は：（ａ）該敗血症のエンドタイプを有する細胞を試験薬剤と接触させること、（ｂ）該細胞の中の複数の遺伝子のそれぞれについての発現のレベルを決定して、発現シグネチャーを提供すること；（ｃ）該発現シグネチャーを参照シグネチャーと比較することであって、ここで、該参照シグネチャーは、正常細胞における複数の遺伝子の発現のレベルを表す、比較すること；並びに（ｄ）該発現シグネチャーが実質的に該参照シグネチャーと一致するときに、該試験薬剤を、該敗血症の治療のための候補薬剤として選択することであって、ここで、該発現シグネチャーおよび該参照シグネチャーは、ＮＰＳエンドタイプ細胞についてのＮＰＳエンドタイプサブシグネチャー、ＩＮＦエンドタイプ細胞についてのＩＮＦエンドタイプサブシグネチャー、ＩＨＤエンドタイプ細胞についてのＩＨＤエンドタイプサブシグネチャー、ＩＦＮエンドタイプ細胞についてのＩＦＮエンドタイプサブシグネチャーおよびＡＤＡエンドタイプ細胞についてのＡＤＡエンドタイプサブシグネチャーを含み、ここで、該ＮＰＳエンドタイプサブシグネチャーは：ＡＧＦＧ１、ＡＲＧ１、ＡＴＰ９Ａ、ＡＮＸＡ３、ＥＦＮＡ１、ＧＡＤＤ４５Ａ、ＧＰＲ８４、ＨＰＧＤ、ＩＬ１Ｒ１、ＫＬＦ１４、ＫＲＥＭＥＮ１、ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＭＬＬＴ１、ＮＳＵＮ７、ＯＬＡＨ、ＯＲＭ２、ＰＣＯＬＣＥ２、ＰＦＫＦＢ２、ＳＬＣ５１Ａ、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＺＤＨＨＣ１９、ＡＤＡＭＴＳ３、ＡＫＲ１Ｃ１、ＡＬＤＨ１Ａ２、ＡＬＯＸ５ＡＰ、ＡＬＰＬ、ＡＭＰＨ、ＡＮＫＲＤ５５、ＢＣＬ３、ＢＴＢＤ１９、ＣＡ４、ＣＤ１６３Ｌ１、ＣＤ１７７、ＣＤ８２、ＣＳＴ７、ＣＹＰ１９Ａ１、ＣＹＳＴＭ１、ＤＡＡＭ２、ＤＧＡＴ２、ＥＣＨＤＣ３、ＥＮＴＰＤ７、ＥＸＯＳＣ４、ＦＦＡＲ３、ＦＧＦ１３、ＦＳＴＬ４、ＧＡＬＮＴ１４、ＧＲＡＭＤ１Ａ、ＧＲＢ１０、ＧＹＧ１、ＨＰＧＤ、ＩＥＲ３、ＩＬ１８ＲＡＰ、ＩＬ１Ｒ２、ＩＬ１ＲＮ、ＩＲＡＧ１－ＡＳ１、ＫＣＮＥ１Ｂ、ＫＣＮＭＡ１、ＭＣＥＭＰ１、ＭＫＮＫ１、ＭＭＰ９、ＭＳＲＡ、ＮＥＣＡＢ１、ＮＳＭＣＥ１－ＤＴ、ＯＰＬＡＨ、ＰＤＧＦＣ、ＰＦＫＦＢ３、ＰＨＦ２４、ＰＩ３、ＰＬＩＮ４、ＰＬＩＮ５、ＰＬＫ３、ＰＯＲ、ＰＲＯＫ２、ＲＦＸ２、ＲＧＬ４、ＲＯＭ１、Ｓ１００Ａ１２、Ｓ１００Ｐ、ＳＥＭＡ６Ｂ、ＳＨＲＯＯＭ４、ＳＬＰＩ、ＳＯＣＳ３、ＳＰＡＴＣ１、ＳＰＤＹＡ、ＳＰＩＮＫ８、ＳＰＰ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ３、ＳＹＮ２、ＴＤＲＤ９、ＴＭＥＭ１２０Ａ、ＴＭＩＧＤ３、ＴＳＰＯ、ＵＰＰ１、およびＸＣＲ１からなる群より選択される遺伝子を含み、該ＩＮＦエンドタイプサブシグネチャーは：ＢＮＩＰ３Ｌ、ＣＡ１、ＦＡＭ８３Ａ、ＦＥＣＨ、ＧＬＲＸ５、ＧＹＰＡ、ＩＦＩＴ１Ｂ、ＲＨＣＥ、ＲＩＯＫ３、ＲＮＦ１８２、ＳＬＣ６Ａ１９、ＳＰＴＡ１、ＴＨＥＭ５、ＴＬＣＤ４、ＴＳＰＡＮ５、ＴＳＰＯ２、ＡＢＣＧ２、ＡＣＨＥ、ＡＣＫＲ１、ＡＣＳＬ６、ＡＤＤ２、ＡＨＳＰ、ＡＬＡＳ２、ＡＬＤＨ５Ａ１、ＡＮＫ１、ＡＮＫＲＤ９、ＡＱＰ１、ＡＲＨＧＥＦ１２、ＡＲＨＧＥＦ３７、ＡＲＬ４Ａ、ＡＴＰ１Ｂ２、ＡＴＰ１Ｂ２、ＢＢＯＦ１、ＢＣＡＭ、ＢＣＬ２Ｌ１、ＢＬＶＲＢ、ＢＰＧＭ、Ｃ１ｏｒｆ１１６、ＣＡ２、ＣＩＳＤ２、ＣＬＩＣ２、ＣＲ１Ｌ、ＣＲ１Ｌ、ＣＴＮＮＡＬ１、ＣＴＳＥ、ＤＣＡＦ１２、ＤＭＴＮ、ＤＮＡＪＣ６、ＤＰＣＤ、ＤＹＲＫ３、ＥＭＩＤ１、ＥＰＢ４２、ＥＲＦＥ、ＦＡＭ２１０Ｂ、ＦＡＸＤＣ２、ＦＲＭＤ４Ａ、ＧＭＰＲ、ＧＳＰＴ１、ＧＹＰＢ、ＨＢＭ、ＨＥＭＧＮ、ＨＥＰＡＣＡＭ２、ＨＭＢＳ、ＩＧＦ２ＢＰ２、ＩＳＣＡ１、ＩＴＬＮ１、ＫＡＮＫ２、ＫＣＮＨ２、ＫＤＭ７Ａ－ＤＴ、ＫＥＬ、ＫＬＣ３、ＫＬＦ１、ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＫＲＴ１、ＬＲＲＣ２、ＭＡＯＡ、ＭＡＲＣＨＦ８、ＭＢＮＬ３、ＭＦＳＤ２Ｂ、ＭＲＣ２、ＭＸＩ１、ＭＹＬ４、ＮＦＩＸ、ＮＵＤＴ４、ＯＳＢＰ２、ＰＡＧＥ２Ｂ、ＰＢＸ１、ＰＣＤＨ１、ＰＧＦ、ＰＬＥＫ２、ＰＮＰ、ＰＲＤＸ２、ＰＴＰＲＦ、ＲＡＰ１ＧＡＰ、ＲＢＭ３８、ＲＦＥＳＤ、ＲＦＥＳＤ、ＲＧＣＣ、ＲＧＳ１６、ＲＨＡＧ、ＲＨＤ、ＲＩＰＯＲ３、ＲＮＦ１７５、ＲＵＮＤＣ３Ａ、ＳＥＣ１４Ｌ４、ＳＥＬＥＮＢＰ１、ＳＥＬＥＮＯＰ、ＳＦＲＰ２、ＳＧＩＰ１、ＳＩＡＨ２、ＳＬＣ１４Ａ１、ＳＬＣ１Ａ５、ＳＬＣ２２Ａ２３、ＳＬＣ２Ａ１、ＳＬＣ４Ａ１、ＳＬＣ６Ａ８、ＳＬＣ６Ａ９、ＳＬＣ７Ａ５、ＳＭＩＭ５、ＳＮＣＡ、ＳＯＸ６、ＳＰＴＢ、ＳＴＲＡＤＢ、ＴＡＬ１、ＴＥＮＴ５Ｃ、ＴＦＲ２、ＴＭＣＣ２、ＴＭＯＤ１、ＴＮＳ１、ＴＲＩＭ１０、ＴＲＩＭ５８、ＴＳＰＡＮ７、ＴＴＣ２５、ＵＢＢ、ＵＳＰ１２、ＸＫ、ＹＢＸ３、およびＹＰＥＬ４からなる群より選択される遺伝子を含み、該ＩＨＤエンドタイプサブシグネチャーは：ＡＢＣＡ６、ＡＤＡＭ２３、ＡＬＯＸ１５、ＣＡＣＮＡ２Ｄ３、ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＧＰＲ３４、ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＬＰＬ、ＭＡＰ７、ＭＩＲ１５５ＨＧ、ＰＬＣＢ１、ＳＤＣ２、ＳＩＧＬＥＣ８、ＳＰＲＥＤ１、ＳＬＣ１６Ａ１４、ＳＭＰＤ３、ＴＰＰＰ３、ＴＰＲＧ１、ＺＮＦ６００、ＡＤＧＲＤ１、ＡＮＧＰＴ１、ＧＰＲ８２、ＨＤＡＣ９、ＩＬ５ＲＡ、ＫＬＨＤＣ１、ＰＲＳＳ３３、ＰＴＧＤＲ２、ＰＴＧＦＲＮ、ＴＢＣ１Ｄ１２、およびＴＲＩＭ２からなる群より選択される遺伝子を含み、該ＩＦＮエンドタイプサブシグネチャーは：ＡＮＫＲＤ２２、ＡＰＯＬ１、ＡＰＯＬ４、ＢＡＴＦ２、ＣＡＲＤ１７、ＣＤ２７４、ＥＰＳＴＩ１、ＥＴＶ７、ＧＢＰ５、ＩＤＯ１、ＩＦＩＴＭ３、Ｐ２ＲＹ１４、ＰＬＥＫＨＯ１、ＲＳＡＤ２、ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＴＦＥＣ、ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＩＲＦ７、ＯＡＳ１、ＳＥＰＴＩＮ４、ＬＹ６Ｅ、およびＬＡＭＰ３からなる群より選択される遺伝子を含み、該ＡＤＡエンドタイプサブシグネチャーは：ＣＣＬ２、ＣＤＣ４５、ＣＥＮＰＦ、ＣＬＥＣ４Ｆ、ＧＴＳＥ１、ＩＦＩ２７、ＩＳＧ１５、ＫＣＴＤ１４、ＫＩＦ１４、ＫＩＦ１５、ＫＬＨＤＣ７Ｂ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＯＴＯＦ、ＰＤＩＡ４、ＳＩＧＬＥＣ１、ＵＳＰ１８、ＡＧＲＮ、ＣＤ３８、ＣＤＣＡ７、ＣＤＴ１、ＣＴＬＡ４、ＤＨＸ５８、ＥＭＥ１、ＦＡＭ１１１Ｂ、ＨＥＳ４、ＩＦＩ４４Ｌ、ＩＦＩＴ３、ＩＦＮＧ－ＡＳ１、ＩＬ１２ＲＢ２、ＩＬ４Ｉ１、ＫＩＦ１９、ＬＡＧ３、ＭＣＭ１０、Ｐ２ＲＹ６、ＰＡＣＳＩＮ１、ＰＡＲＭ１、ＳＡＭＤ４Ａ、ＳＰＡＴＳ２Ｌ、ＨＥＲＣ５、ＴＭＰＲＳＳ３、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＳＨＲ、およびＴＴＣ２１Ａからなる群より選択される遺伝子を含む、選択することを含む。

【0114】

本開示はまた、好中球抑制性（ＮＰＳ）、炎症性（ＩＮＦ）、自然宿主防御（ＩＨＤ）、インターフェロン（ＩＦＮ）および適応性（ＡＤＡ）エンドタイプから選択される敗血症メカニズムのエンドタイプを有するとして分類された対象における敗血症の治療のための候補薬剤を同定する方法を含み、該方法は：（ａ）該敗血症のエンドタイプを有する細胞を試験薬剤と接触させること、（ｂ）該細胞の中の複数の遺伝子のそれぞれについての発現レベルを決定して、発現シグネチャーを提供すること；（ｃ）該発現シグネチャーを参照シグネチャーと比較することであって、ここで、該参照シグネチャーは、正常細胞における複数の遺伝子の発現のレベルを表す、比較すること；並びに（ｄ）該発現シグネチャーが実質的に該参照シグネチャーと一致するときに、該試験薬剤を、該敗血症の治療のための候補薬剤として選択することであって、ここで、該発現シグネチャーおよび該参照シグネチャーは、ＮＰＳエンドタイプ細胞についてのＮＰＳエンドタイプシグネチャーペア、ＩＮＦエンドタイプ細胞についてのＩＮＦエンドタイプシグネチャーペア、ＩＨＤエンドタイプ細胞についてのＩＨＤエンドタイプシグネチャーペア、ＩＦＮエンドタイプ細胞についてのＩＦＮエンドタイプシグネチャーペア、およびＡＤＡエンドタイプ細胞についてのエンドタイプシグネチャーペアを含み、ここで、該ＮＰＳエンドタイプシグネチャーペアは：ＧＡＤＤ４５Ａ／ＥＦＮＡ１、ＥＦＮＡ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＭＩＲ６４６ＨＧ／ＫＬＦ１４、ＭＬＬＴ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＡＲＧ１／ＭＬＬＴ１、ＭＬＬＴ１／ＥＦＮＡ１、ＭＬＬＴ１／ＮＳＵＮ７、ＥＦＮＡ１／ＮＳＵＮ７、ＳＬＣ５１Ａ／ＥＦＮＡ１、ＥＦＮＡ１／ＫＬＦ１４、ＺＤＨＨＣ１９／ＥＦＮＡ１、ＥＦＮＡ１／ＡＧＦＧ１、ＮＳＵＮ７／ＫＬＦ１４、ＥＦＮＡ１／ＰＦＫＦＢ２、ＭＬＬＴ１／ＫＬＦ１４、ＡＤＡＭＴＳ３／ＰＣＯＬＣＥ２、ＡＤＡＭＴＳ３／ＺＤＨＨＣ１９、ＡＤＡＭＴＳ３／ＳＬＣ５１Ａ、ＡＤＡＭＴＳ３／ＨＰＧＤ、ＡＤＡＭＴＳ３／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＡＤＡＭＴＳ３／ＥＦＮＡ１、ＡＤＡＭＴＳ３／ＡＧＦＧ１、ＡＤＡＭＴＳ３／ＮＳＵＮ７、ＡＤＡＭＴＳ３／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＡＤＡＭＴＳ３／ＫＲＥＭＥＮ１、ＡＤＡＭＴＳ３／ＯＲＭ２、ＡＤＡＭＴＳ３／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＡＤＡＭＴＳ３／ＫＬＦ１４、ＡＧＦＧ１／ＮＳＵＮ７、ＡＧＦＧ１／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＡＧＦＧ１／ＫＲＥＭＥＮ１、ＡＧＦＧ１／ＯＲＭ２、ＡＧＦＧ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＡＧＦＧ１／ＫＬＦ１４、ＡＮＸＡ３／ＧＰＲ８４、ＡＮＸＡ３／ＯＬＡＨ、ＡＮＸＡ３／ＡＤＡＭＴＳ３、ＡＮＸＡ３／ＰＣＯＬＣＥ２、ＡＮＸＡ３／ＺＤＨＨＣ１９、ＡＮＸＡ３／ＳＬＣ５１Ａ、ＡＮＸＡ３／ＨＰＧＤ、ＡＮＸＡ３／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＡＮＸＡ３／ＥＦＮＡ１、ＡＮＸＡ３／ＡＧＦＧ１、ＡＮＸＡ３／ＮＳＵＮ７、ＡＮＸＡ３／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＡＮＸＡ３／ＫＲＥＭＥＮ１、ＡＮＸＡ３／ＯＲＭ２、ＡＮＸＡ３／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＡＮＸＡ３／ＫＬＦ１４、ＡＲＧ１／ＰＦＫＦＢ２、ＡＲＧ１／ＭＬＬＴ１、ＡＲＧ１／ＡＮＸＡ３、ＡＲＧ１／ＧＰＲ８４、ＡＲＧ１／ＯＬＡＨ、ＡＲＧ１／ＡＤＡＭＴＳ３、ＡＲＧ１／ＰＣＯＬＣＥ２、ＡＲＧ１／ＺＤＨＨＣ１９、ＡＲＧ１／ＳＬＣ５１Ａ、ＡＲＧ１／ＨＰＧＤ、ＡＲＧ１／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＡＲＧ１／ＥＦＮＡ１、ＡＲＧ１／ＡＧＦＧ１、ＡＲＧ１／ＮＳＵＮ７、ＡＲＧ１／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＡＲＧ１／ＫＲＥＭＥＮ１、ＡＲＧ１／ＯＲＭ２、ＡＲＧ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＡＲＧ１／ＫＬＦ１４、ＡＴＰ９Ａ／ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ、ＡＴＰ９Ａ／ＩＬ１Ｒ１、ＡＴＰ９Ａ／ＧＡＤＤ４５Ａ、ＡＴＰ９Ａ／ＡＲＧ１、ＡＴＰ９Ａ／ＰＦＫＦＢ２、ＡＴＰ９Ａ／ＭＬＬＴ１、ＡＴＰ９Ａ／ＡＮＸＡ３、ＡＴＰ９Ａ／ＧＰＲ８４、ＡＴＰ９Ａ／ＯＬＡＨ、ＡＴＰ９Ａ／ＡＤＡＭＴＳ３、ＡＴＰ９Ａ／ＰＣＯＬＣＥ２、ＡＴＰ９Ａ／ＺＤＨＨＣ１９、ＡＴＰ９Ａ／ＳＬＣ５１Ａ、ＡＴＰ９Ａ／ＨＰＧＤ、ＡＴＰ９Ａ／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＡＴＰ９Ａ／ＥＦＮＡ１、ＡＴＰ９Ａ／ＡＧＦＧ１、ＡＴＰ９Ａ／ＮＳＵＮ７、ＡＴＰ９Ａ／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＡＴＰ９Ａ／ＫＲＥＭＥＮ１、ＡＴＰ９Ａ／ＯＲＭ２、ＡＴＰ９Ａ／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＡＴＰ９Ａ／ＫＬＦ１４、ＥＦＮＡ１／ＡＧＦＧ１、ＥＦＮＡ１／ＮＳＵＮ７、ＥＦＮＡ１／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＥＦＮＡ１／ＫＲＥＭＥＮ１、ＥＦＮＡ１／ＯＲＭ２、ＥＦＮＡ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＥＦＮＡ１／ＫＬＦ１４、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＩＬ１Ｒ１、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＧＡＤＤ４５Ａ、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＡＲＧ１、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＰＦＫＦＢ２、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＭＬＬＴ１、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＡＮＸＡ３、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＧＰＲ８４、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＯＬＡＨ、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＡＤＡＭＴＳ３、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＰＣＯＬＣＥ２、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＺＤＨＨＣ１９、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＳＬＣ５１Ａ、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＨＰＧＤ、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＥＦＮＡ１、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＡＧＦＧ１、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＮＳＵＮ７、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＫＲＥＭＥＮ１、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＫＬＦ１４、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＡＲＧ１、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＰＦＫＦＢ２、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＭＬＬＴ１、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＡＮＸＡ３、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＧＰＲ８４、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＯＬＡＨ、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＡＤＡＭＴＳ３、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＰＣＯＬＣＥ２、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＺＤＨＨＣ１９、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＳＬＣ５１Ａ、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＨＰＧＤ、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＥＦＮＡ１、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＡＧＦＧ１、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＮＳＵＮ７、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＫＲＥＭＥＮ１、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＯＲＭ２、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＫＬＦ１４、ＧＰＲ８４／ＯＬＡＨ、ＧＰＲ８４／ＡＤＡＭＴＳ３、ＧＰＲ８４／ＰＣＯＬＣＥ２、ＧＰＲ８４／ＺＤＨＨＣ１９、ＧＰＲ８４／ＳＬＣ５１Ａ、ＧＰＲ８４／ＨＰＧＤ、ＧＰＲ８４／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＧＰＲ８４／ＥＦＮＡ１、ＧＰＲ８４／ＡＧＦＧ１、ＧＰＲ８４／ＮＳＵＮ７、ＧＰＲ８４／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＧＰＲ８４／ＫＲＥＭＥＮ１、ＧＰＲ８４／ＯＲＭ２、ＧＰＲ８４／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＧＰＲ８４／ＫＬＦ１４、ＨＰＧＤ／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＨＰＧＤ／ＥＦＮＡ１、ＨＰＧＤ／ＡＧＦＧ１、ＨＰＧＤ／ＮＳＵＮ７、ＨＰＧＤ／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＨＰＧＤ／ＫＲＥＭＥＮ１、ＨＰＧＤ／ＯＲＭ２、ＨＰＧＤ／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＨＰＧＤ／ＫＬＦ１４、ＩＬ１Ｒ１／ＧＡＤＤ４５Ａ、ＩＬ１Ｒ１／ＡＲＧ１、ＩＬ１Ｒ１／ＰＦＫＦＢ２、ＩＬ１Ｒ１／ＭＬＬＴ１、ＩＬ１Ｒ１／ＡＮＸＡ３、ＩＬ１Ｒ１／ＧＰＲ８４、ＩＬ１Ｒ１／ＯＬＡＨ、ＩＬ１Ｒ１／ＡＤＡＭＴＳ３、ＩＬ１Ｒ１／ＰＣＯＬＣＥ２、ＩＬ１Ｒ１／ＺＤＨＨＣ１９、ＩＬ１Ｒ１／ＳＬＣ５１Ａ、ＩＬ１Ｒ１／ＨＰＧＤ、ＩＬ１Ｒ１／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＩＬ１Ｒ１／ＥＦＮＡ１、ＩＬ１Ｒ１／ＡＧＦＧ１、ＩＬ１Ｒ１／ＮＳＵＮ７、ＩＬ１Ｒ１／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＩＬ１Ｒ１／ＫＲＥＭＥＮ１、ＩＬ１Ｒ１／ＯＲＭ２、ＩＬ１Ｒ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＩＬ１Ｒ１／ＫＬＦ１４、ＫＲＥＭＥＮ１／ＯＲＭ２、ＫＲＥＭＥＮ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＫＲＥＭＥＮ１／ＫＬＦ１４、ＭＩＲ６４６ＨＧ／ＫＬＦ１４、ＭＬＬＴ１／ＡＮＸＡ３、ＭＬＬＴ１／ＧＰＲ８４、ＭＬＬＴ１／ＯＬＡＨ、ＭＬＬＴ１／ＡＤＡＭＴＳ３、ＭＬＬＴ１／ＰＣＯＬＣＥ２、ＭＬＬＴ１／ＺＤＨＨＣ１９、ＭＬＬＴ１／ＳＬＣ５１Ａ、ＭＬＬＴ１／ＨＰＧＤ、ＭＬＬＴ１／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＭＬＬＴ１／ＥＦＮＡ１、ＭＬＬＴ１／ＡＧＦＧ１、ＭＬＬＴ１／ＮＳＵＮ７、ＭＬＬＴ１／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＭＬＬＴ１／ＫＲＥＭＥＮ１、ＭＬＬＴ１／ＯＲＭ２、ＭＬＬＴ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＭＬＬＴ１／ＫＬＦ１４、ＮＳＵＮ７／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＮＳＵＮ７／ＫＲＥＭＥＮ１、ＮＳＵＮ７／ＯＲＭ２、ＮＳＵＮ７／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＮＳＵＮ７／ＫＬＦ１４、ＯＬＡＨ／ＡＤＡＭＴＳ３、ＯＬＡＨ／ＰＣＯＬＣＥ２、ＯＬＡＨ／ＺＤＨＨＣ１９、ＯＬＡＨ／ＳＬＣ５１Ａ、ＯＬＡＨ／ＨＰＧＤ、ＯＬＡＨ／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＯＬＡＨ／ＥＦＮＡ１、ＯＬＡＨ／ＡＧＦＧ１、ＯＬＡＨ／ＮＳＵＮ７、ＯＬＡＨ／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＯＬＡＨ／ＫＲＥＭＥＮ１、ＯＬＡＨ／ＯＲＭ２、ＯＬＡＨ／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＯＬＡＨ／ＫＬＦ１４、ＯＲＭ２／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＯＲＭ２／ＫＬＦ１４、ＰＣＯＬＣＥ２／ＺＤＨＨＣ１９、ＰＣＯＬＣＥ２／ＳＬＣ５１Ａ、ＰＣＯＬＣＥ２／ＨＰＧＤ、ＰＣＯＬＣＥ２／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＰＣＯＬＣＥ２／ＥＦＮＡ１、ＰＣＯＬＣＥ２／ＡＧＦＧ１、ＰＣＯＬＣＥ２／ＮＳＵＮ７、ＰＣＯＬＣＥ２／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＰＣＯＬＣＥ２／ＫＲＥＭＥＮ１、ＰＣＯＬＣＥ２／ＯＲＭ２、ＰＣＯＬＣＥ２／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＰＣＯＬＣＥ２／ＫＬＦ１４、ＰＦＫＦＢ２／ＭＬＬＴ１、ＰＦＫＦＢ２／ＡＮＸＡ３、ＰＦＫＦＢ２／ＧＰＲ８４、ＰＦＫＦＢ２／ＯＬＡＨ、ＰＦＫＦＢ２／ＡＤＡＭＴＳ３、ＰＦＫＦＢ２／ＰＣＯＬＣＥ２、ＰＦＫＦＢ２／ＺＤＨＨＣ１９、ＰＦＫＦＢ２／ＳＬＣ５１Ａ、ＰＦＫＦＢ２／ＨＰＧＤ、ＰＦＫＦＢ２／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＰＦＫＦＢ２／ＥＦＮＡ１、ＰＦＫＦＢ２／ＡＧＦＧ１、ＰＦＫＦＢ２／ＮＳＵＮ７、ＰＦＫＦＢ２／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＰＦＫＦＢ２／ＫＲＥＭＥＮ１、ＰＦＫＦＢ２／ＯＲＭ２、ＰＦＫＦＢ２／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＰＦＫＦＢ２／ＫＬＦ１４、ＳＥＭＡ６Ｂ／ＥＦＮＡ１、ＳＥＭＡ６Ｂ／ＡＧＦＧ１、ＳＥＭＡ６Ｂ／ＮＳＵＮ７、ＳＥＭＡ６Ｂ／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＳＥＭＡ６Ｂ／ＫＲＥＭＥＮ１、ＳＥＭＡ６Ｂ／ＯＲＭ２、ＳＥＭＡ６Ｂ／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＳＥＭＡ６Ｂ／ＫＬＦ１４、ＳＬＣ５１Ａ／ＨＰＧＤ、ＳＬＣ５１Ａ／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＳＬＣ５１Ａ／ＥＦＮＡ１、ＳＬＣ５１Ａ／ＡＧＦＧ１、ＳＬＣ５１Ａ／ＮＳＵＮ７、ＳＬＣ５１Ａ／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＳＬＣ５１Ａ／ＫＲＥＭＥＮ１、ＳＬＣ５１Ａ／ＯＲＭ２、ＳＬＣ５１Ａ／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＳＬＣ５１Ａ／ＫＬＦ１４、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３／ＫＲＥＭＥＮ１、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３／ＯＲＭ２、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３／ＫＬＦ１４、ＺＤＨＨＣ１９／ＳＬＣ５１Ａ、ＺＤＨＨＣ１９／ＨＰＧＤ、ＺＤＨＨＣ１９／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＺＤＨＨＣ１９／ＥＦＮＡ１、ＺＤＨＨＣ１９／ＡＧＦＧ１、ＺＤＨＨＣ１９／ＮＳＵＮ７、ＺＤＨＨＣ１９／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＺＤＨＨＣ１９／ＫＲＥＭＥＮ１、ＺＤＨＨＣ１９／ＯＲＭ２、ＺＤＨＨＣ１９／ＭＩＲ６４６ＨＧ、
およびＺＤＨＨＣ１９／ＫＬＦ１４から選択され；該ＩＮＦエンドタイプシグネチャーペアは：ＦＥＣＨ／ＴＦＥＣ、ＴＦＥＣ／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＦＥＣＨ／ＲＮＦ１８２、ＩＦＩＴ１Ｂ／ＦＥＣＨ、ＦＥＣＨ／ＡＰＯＬ４、ＦＥＣＨ／ＧＹＰＡ、ＩＴＬＮ１／ＦＥＣＨ、ＦＥＣＨ／ＴＨＥＭ５、ＩＦＩＴ１Ｂ／ＣＡ１、ＲＨＡＧ／ＦＥＣＨ、ＦＥＣＨ／ＦＡＭ８３Ａ、ＲＨＣＥ／ＦＥＣＨ、ＴＦＥＣ／ＣＡ１、ＳＰＴＡ１／ＦＥＣＨ、ＡＮＫＲＤ２２／ＧＬＲＸ５、ＡＮＫＲＤ２２／ＧＹＰＡ、ＡＮＫＲＤ２２／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＡＮＫＲＤ２２／ＩＴＬＮ１、ＡＮＫＲＤ２２／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＡＮＫＲＤ２２／ＲＨＣＥ、ＡＮＫＲＤ２２／ＲＮＦ１８２、ＡＮＫＲＤ２２／ＳＰＴＡ１、ＡＮＫＲＤ２２／ＴＨＥＭ５、ＡＮＫＲＤ２２／ＴＳＰＡＮ５、ＡＰＯＬ４／ＢＮＩＰ３Ｌ、ＡＰＯＬ４／ＣＡ１、ＡＰＯＬ４／ＤＹＲＫ３、ＡＰＯＬ４／ＦＡＭ８３Ａ、ＡＰＯＬ４／ＧＬＲＸ５、ＡＰＯＬ４／ＧＹＰＡ、ＡＰＯＬ４／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＡＰＯＬ４／ＩＴＬＮ１、ＡＰＯＬ４／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＡＰＯＬ４／ＲＨＡＧ、ＡＰＯＬ４／ＲＨＣＥ、ＡＰＯＬ４／ＲＩＯＫ３、ＡＰＯＬ４／ＲＮＦ１８２、ＡＰＯＬ４／ＳＰＴＡ１、ＡＰＯＬ４／ＴＨＥＭ５、ＡＰＯＬ４／ＴＬＣＤ４、ＡＰＯＬ４／ＴＭＣＣ２、ＡＰＯＬ４／ＴＳＰＡＮ５、ＡＰＯＬ４／ＴＳＰＯ２、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＡＮＫＲＤ２２、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＣＡ１、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＣＡＲＤ１７、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＣＤ２７４、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＤＹＲＫ３、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＦＡＭ８３Ａ、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＧＢＰ５、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＧＬＲＸ５、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＧＹＰＡ、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＩＴＬＮ１、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＢＮＩＰ３Ｌ／Ｐ２ＲＹ１４、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＲＨＡＧ、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＲＨＣＥ、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＲＮＦ１８２、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＳＰＴＡ１、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＴＦＥＣ、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＴＨＥＭ５、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＴＬＣＤ４、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＴＭＣＣ２、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＴＳＰＡＮ５、ＢＮＩＰ３Ｌ／ＴＳＰＯ２、ＣＡ１／ＡＮＫＲＤ２２、ＣＡ１／ＣＡＲＤ１７、ＣＡ１／ＤＹＲＫ３、ＣＡ１／ＦＡＭ８３Ａ、ＣＡ１／ＧＢＰ５、ＣＡ１／ＧＬＲＸ５、ＣＡ１／ＧＹＰＡ、ＣＡ１／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＣＡ１／ＩＴＬＮ１、ＣＡ１／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＣＡ１／Ｐ２ＲＹ１４、ＣＡ１／ＲＨＣＥ、ＣＡ１／ＲＮＦ１８２、ＣＡ１／ＳＰＴＡ１、ＣＡ１／ＴＨＥＭ５、ＣＡ１／ＴＬＣＤ４、ＣＡ１／ＴＳＰＡＮ５、ＣＤ２７４／ＣＡ１、ＣＤ２７４／ＤＹＲＫ３、ＣＤ２７４／ＦＡＭ８３Ａ、ＣＤ２７４／ＧＬＲＸ５、ＣＤ２７４／ＧＹＰＡ、ＣＤ２７４／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＣＤ２７４／ＩＴＬＮ１、ＣＤ２７４／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＣＤ２７４／ＲＨＣＥ、ＣＤ２７４／ＲＮＦ１８２、ＣＤ２７４／ＳＰＴＡ１、ＣＤ２７４／ＴＨＥＭ５、ＣＤ２７４／ＴＬＣＤ４、ＣＤ２７４／ＴＭＣＣ２、ＣＤ２７４／ＴＳＰＡＮ５、ＤＹＲＫ３／ＡＮＫＲＤ２２、ＤＹＲＫ３／ＣＡＲＤ１７、ＤＹＲＫ３／ＦＡＭ８３Ａ、ＤＹＲＫ３／ＧＢＰ５、ＤＹＲＫ３／ＧＬＲＸ５、ＤＹＲＫ３／ＧＹＰＡ、ＤＹＲＫ３／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＤＹＲＫ３／ＩＴＬＮ１、ＤＹＲＫ３／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＤＹＲＫ３／Ｐ２ＲＹ１４、ＤＹＲＫ３／ＲＨＣＥ、ＤＹＲＫ３／ＲＮＦ１８２、ＤＹＲＫ３／ＳＰＴＡ１、ＤＹＲＫ３／ＴＨＥＭ５、ＤＹＲＫ３／ＴＬＣＤ４、ＤＹＲＫ３／ＴＳＰＡＮ５、ＦＡＭ８３Ａ／ＡＮＫＲＤ２２、ＦＡＭ８３Ａ／ＣＡＲＤ１７、ＦＡＭ８３Ａ／ＧＢＰ５、ＦＡＭ８３Ａ／ＧＬＲＸ５、ＦＡＭ８３Ａ／ＧＹＰＡ、ＦＡＭ８３Ａ／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＦＡＭ８３Ａ／ＩＴＬＮ１、ＦＡＭ８３Ａ／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＦＡＭ８３Ａ／Ｐ２ＲＹ１４、ＦＡＭ８３Ａ／ＲＨＣＥ、ＦＡＭ８３Ａ／ＲＮＦ１８２、ＦＡＭ８３Ａ／ＳＰＴＡ１、ＦＡＭ８３Ａ／ＴＨＥＭ５、ＦＡＭ８３Ａ／ＴＬＣＤ４、ＦＡＭ８３Ａ／ＴＳＰＡＮ５、ＦＥＣＨ／ＡＮＫＲＤ２２、ＦＥＣＨ／ＡＰＯＬ４、ＦＥＣＨ／ＢＮＩＰ３Ｌ、ＦＥＣＨ／ＣＡ１、ＦＥＣＨ／ＣＡＲＤ１７、ＦＥＣＨ／ＣＤ２７４、ＦＥＣＨ／ＤＹＲＫ３、ＦＥＣＨ／ＦＡＭ８３Ａ、ＦＥＣＨ／ＧＢＰ５、ＦＥＣＨ／ＧＬＲＸ５、ＦＥＣＨ／ＧＹＰＡ、ＦＥＣＨ／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＦＥＣＨ／ＩＴＬＮ１、ＦＥＣＨ／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＦＥＣＨ／Ｐ２ＲＹ１４、ＦＥＣＨ／ＲＨＡＧ、ＦＥＣＨ／ＲＨＣＥ、ＦＥＣＨ／ＲＩＯＫ３、ＦＥＣＨ／ＲＮＦ１８２、ＦＥＣＨ／ＳＰＴＡ１、ＦＥＣＨ／ＴＦＥＣ、ＦＥＣＨ／ＴＨＥＭ５、ＦＥＣＨ／ＴＬＣＤ４、ＦＥＣＨ／ＴＭＣＣ２、ＦＥＣＨ／ＴＳＰＡＮ５、ＦＥＣＨ／ＴＳＰＯ２、ＧＢＰ５／ＧＬＲＸ５、ＧＢＰ５／ＧＹＰＡ、ＧＢＰ５／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＧＢＰ５／ＩＴＬＮ１、ＧＢＰ５／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＧＢＰ５／ＲＨＣＥ、ＧＢＰ５／ＲＮＦ１８２、ＧＢＰ５／ＳＰＴＡ１、ＧＢＰ５／ＴＨＥＭ５、ＧＢＰ５／ＴＳＰＡＮ５、ＧＬＲＸ５／ＣＡＲＤ１７、ＧＬＲＸ５／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＧＬＲＸ５／ＲＨＣＥ、ＧＬＲＸ５／ＴＨＥＭ５、ＧＹＰＡ／ＣＡＲＤ１７、ＧＹＰＡ／ＧＬＲＸ５、ＧＹＰＡ／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＧＹＰＡ／ＩＴＬＮ１、ＧＹＰＡ／Ｐ２ＲＹ１４、ＧＹＰＡ／ＲＨＣＥ、ＧＹＰＡ／ＲＮＦ１８２、ＧＹＰＡ／ＴＨＥＭ５、ＩＦＩＴ１Ｂ／ＣＡＲＤ１７、ＩＴＬＮ１／ＣＡＲＤ１７、ＩＴＬＮ１／ＧＬＲＸ５、ＩＴＬＮ１／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＩＴＬＮ１／ＲＨＣＥ、ＩＴＬＮ１／ＲＮＦ１８２、ＩＴＬＮ１／ＴＨＥＭ５、ＫＬＨＤＣ８Ａ／ＣＡＲＤ１７、ＫＬＨＤＣ８Ａ／ＧＬＲＸ５、ＫＬＨＤＣ８Ａ／ＧＹＰＡ、ＫＬＨＤＣ８Ａ／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＫＬＨＤＣ８Ａ／ＩＴＬＮ１、ＫＬＨＤＣ８Ａ／Ｐ２ＲＹ１４、ＫＬＨＤＣ８Ａ／ＲＨＣＥ、ＫＬＨＤＣ８Ａ／ＲＮＦ１８２、ＫＬＨＤＣ８Ａ／ＳＰＴＡ１、ＫＬＨＤＣ８Ａ／ＴＨＥＭ５、ＫＬＨＤＣ８Ａ／ＴＳＰＡＮ５、Ｐ２ＲＹ１４／ＧＬＲＸ５、Ｐ２ＲＹ１４／ＩＦＩＴ１Ｂ、Ｐ２ＲＹ１４／ＩＴＬＮ１、Ｐ２ＲＹ１４／ＲＨＣＥ、Ｐ２ＲＹ１４／ＲＮＦ１８２、Ｐ２ＲＹ１４／ＴＨＥＭ５、ＲＨＡＧ／ＡＮＫＲＤ２２、ＲＨＡＧ／ＣＡ１、ＲＨＡＧ／ＣＡＲＤ１７、ＲＨＡＧ／ＣＤ２７４、ＲＨＡＧ／ＤＹＲＫ３、ＲＨＡＧ／ＦＡＭ８３Ａ、ＲＨＡＧ／ＧＢＰ５、ＲＨＡＧ／ＧＬＲＸ５、ＲＨＡＧ／ＧＹＰＡ、ＲＨＡＧ／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＲＨＡＧ／ＩＴＬＮ１、ＲＨＡＧ／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＲＨＡＧ／Ｐ２ＲＹ１４、ＲＨＡＧ／ＲＨＣＥ、ＲＨＡＧ／ＲＮＦ１８２、ＲＨＡＧ／ＳＰＴＡ１、ＲＨＡＧ／ＴＨＥＭ５、ＲＨＡＧ／ＴＬＣＤ４、ＲＨＡＧ／ＴＭＣＣ２、ＲＨＡＧ／ＴＳＰＡＮ５、ＲＨＡＧ／ＴＳＰＯ２、ＲＨＣＥ／ＣＡＲＤ１７、ＲＨＣＥ／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＲＨＣＥ／ＴＨＥＭ５、ＲＩＯＫ３／ＡＮＫＲＤ２２、ＲＩＯＫ３／ＢＮＩＰ３Ｌ、ＲＩＯＫ３／ＣＡ１、ＲＩＯＫ３／ＣＡＲＤ１７、ＲＩＯＫ３／ＣＤ２７４、ＲＩＯＫ３／ＤＹＲＫ３、ＲＩＯＫ３／ＦＡＭ８３Ａ、ＲＩＯＫ３／ＧＢＰ５、ＲＩＯＫ３／ＧＬＲＸ５、ＲＩＯＫ３／ＧＹＰＡ、ＲＩＯＫ３／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＲＩＯＫ３／ＩＴＬＮ１、ＲＩＯＫ３／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＲＩＯＫ３／Ｐ２ＲＹ１４、ＲＩＯＫ３／ＲＨＡＧ、ＲＩＯＫ３／ＲＨＣＥ、ＲＩＯＫ３／ＲＮＦ１８２、ＲＩＯＫ３／ＳＰＴＡ１、ＲＩＯＫ３／ＴＦＥＣ、ＲＩＯＫ３／ＴＨＥＭ５、ＲＩＯＫ３／ＴＬＣＤ４、ＲＩＯＫ３／ＴＭＣＣ２、ＲＩＯＫ３／ＴＳＰＡＮ５、ＲＩＯＫ３／ＴＳＰＯ２、ＲＮＦ１８２／ＣＡＲＤ１７、ＲＮＦ１８２／ＧＬＲＸ５、ＲＮＦ１８２／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＲＮＦ１８２／ＲＨＣＥ、ＲＮＦ１８２／ＴＨＥＭ５、ＳＰＴＡ１／ＣＡＲＤ１７、ＳＰＴＡ１／ＧＬＲＸ５、ＳＰＴＡ１／ＧＹＰＡ、ＳＰＴＡ１／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＳＰＴＡ１／ＩＴＬＮ１、ＳＰＴＡ１／Ｐ２ＲＹ１４、ＳＰＴＡ１／ＲＨＣＥ、ＳＰＴＡ１／ＲＮＦ１８２、ＳＰＴＡ１／ＴＨＥＭ５、ＳＰＴＡ１／ＴＳＰＡＮ５、ＴＦＥＣ／ＣＡ１、ＴＦＥＣ／ＤＹＲＫ３、ＴＦＥＣ／ＦＡＭ８３Ａ、ＴＦＥＣ／ＧＬＲＸ５、ＴＦＥＣ／ＧＹＰＡ、ＴＦＥＣ／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＴＦＥＣ／ＩＴＬＮ１、ＴＦＥＣ／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＴＦＥＣ／ＲＨＡＧ、ＴＦＥＣ／ＲＨＣＥ、ＴＦＥＣ／ＲＮＦ１８２、ＴＦＥＣ／ＳＰＴＡ１、ＴＦＥＣ／ＴＨＥＭ５、ＴＦＥＣ／ＴＬＣＤ４、ＴＦＥＣ／ＴＭＣＣ２、ＴＦＥＣ／ＴＳＰＡＮ５、ＴＦＥＣ／ＴＳＰＯ２、ＴＨＥＭ５／ＣＡＲＤ１７、ＴＨＥＭ５／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＴＬＣＤ４／ＡＮＫＲＤ２２、ＴＬＣＤ４／ＣＡＲＤ１７、ＴＬＣＤ４／ＧＢＰ５、ＴＬＣＤ４／ＧＬＲＸ５、ＴＬＣＤ４／ＧＹＰＡ、ＴＬＣＤ４／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＴＬＣＤ４／ＩＴＬＮ１、ＴＬＣＤ４／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＴＬＣＤ４／Ｐ２ＲＹ１４、ＴＬＣＤ４／ＲＨＣＥ、ＴＬＣＤ４／ＲＮＦ１８２、ＴＬＣＤ４／ＳＰＴＡ１、ＴＬＣＤ４／ＴＨＥＭ５、ＴＬＣＤ４／ＴＳＰＡＮ５、ＴＭＣＣ２／ＡＮＫＲＤ２２、ＴＭＣＣ２／ＣＡ１、ＴＭＣＣ２／ＣＡＲＤ１７、ＴＭＣＣ２／ＤＹＲＫ３、ＴＭＣＣ２／ＦＡＭ８３Ａ、ＴＭＣＣ２／ＧＢＰ５、ＴＭＣＣ２／ＧＬＲＸ５、ＴＭＣＣ２／ＧＹＰＡ、ＴＭＣＣ２／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＴＭＣＣ２／ＩＴＬＮ１、ＴＭＣＣ２／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＴＭＣＣ２／Ｐ２ＲＹ１４、ＴＭＣＣ２／ＲＨＣＥ、ＴＭＣＣ２／ＲＮＦ１８２、ＴＭＣＣ２／ＳＰＴＡ１、ＴＭＣＣ２／ＴＨＥＭ５、ＴＭＣＣ２／ＴＬＣＤ４、ＴＭＣＣ２／ＴＳＰＡＮ５、ＴＳＰＡＮ５／ＣＡＲＤ１７、ＴＳＰＡＮ５／ＧＬＲＸ５、ＴＳＰＡＮ５／ＧＹＰＡ、ＴＳＰＡＮ５／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＴＳＰＡＮ５／ＩＴＬＮ１、ＴＳＰＡＮ５／Ｐ２ＲＹ１４、ＴＳＰＡＮ５／ＲＨＣＥ、ＴＳＰＡＮ５／ＲＮＦ１８２、ＴＳＰＡＮ５／ＴＨＥＭ５、ＴＳＰＯ２／ＡＮＫＲＤ２２、ＴＳＰＯ２／ＣＡ１、ＴＳＰＯ２／ＣＡＲＤ１７、ＴＳＰＯ２／ＣＤ２７４、ＴＳＰＯ２／ＤＹＲＫ３、ＴＳＰＯ２／ＦＡＭ８３Ａ、ＴＳＰＯ２／ＧＢＰ５、ＴＳＰＯ２／ＧＬＲＸ５、ＴＳＰＯ２／ＧＹＰＡ、ＴＳＰＯ２／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＴＳＰＯ２／ＩＴＬＮ１、ＴＳＰＯ２／ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＴＳＰＯ２／Ｐ２ＲＹ１４、ＴＳＰＯ２／ＲＨＣＥ、ＴＳＰＯ２／ＲＮＦ１８２、ＴＳＰＯ２／ＳＰＴＡ１、ＴＳＰＯ２／ＴＨＥＭ５、ＴＳＰＯ２／ＴＬＣＤ４、ＴＳＰＯ２／ＴＭＣＣ２、およびＴＳＰＯ２／ＴＳＰＡＮ５から選択され；該ＩＨＤエンドタイプシグネチャーペアは：ＭＡＰ７／ＳＰＲＥＤ１、ＳＰＲＥＤ１／ＧＰＲ３４、ＩＬ５ＲＡ／ＳＰＲＥＤ１、ＳＰＲＥＤ１／ＴＰＲＧ１、ＨＲＫ／ＳＰＲＥＤ１、ＳＰＲＥＤ１／ＰＬＣＢ１、ＴＲＩＭ２／ＳＰＲＥＤ１、ＳＩＧＬＥＣ８／ＳＰＲＥＤ１、ＳＭＰＤ３／ＳＰＲＥＤ１、ＳＰＲＥＤ１／ＺＮＦ６００、ＳＰＲＥＤ１／ＳＤＣ２、ＭＡＰ７／ＧＰＲ３４、ＰＲＳＳ３３／ＳＰＲＥＤ１、ＳＰＲＥＤ１／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＣＡＣＮＡ２Ｄ３／ＳＰＲＥＤ１、ＡＤＡＭ２３／ＧＰＲ３４、ＡＤＡＭ２３／ＭＡＰ７、ＡＤＡＭ２３／ＰＬＣＢ１、ＡＤＡＭ２３／ＳＰＲＥＤ１、ＡＬＯＸ１５／ＧＰＲ３４、ＡＬＯＸ１５／ＰＬＣＢ１、ＡＬＯＸ１５／ＳＰＲＥＤ１、ＢＡＡＬＣ／ＧＰＲ３４、ＢＡＡＬＣ／ＰＬＣＢ１、ＢＡＡＬＣ／ＳＰＲＥＤ１、ＣＡＣＮＡ２Ｄ３／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＣＡＣＮＡ２Ｄ３／ＧＰＲ３４、ＣＡＣＮＡ２Ｄ３／ＰＬＣＢ１、ＣＡＣＮＡ２Ｄ３／ＳＰＲＥＤ１、
ＣＡＣＮＡ２Ｄ３／ＺＮＦ６００、ＧＰＲ３４／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＧＰＲ３４／ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＧＰＲ３４／ＰＬＣＢ１、ＧＰＲ３４／ＴＰＲＧ１、ＧＰＲ３４／ＺＮＦ６００、ＧＰＲ８２／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＧＰＲ８２／ＧＰＲ３４、ＧＰＲ８２／ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＧＰＲ８２／ＰＬＣＢ１、ＧＰＲ８２／ＴＰＲＧ１、ＧＰＲ８２／ＺＮＦ６００、ＧＲＡＭＤ１Ｃ／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＧＲＡＭＤ１Ｃ／ＰＬＣＢ１、ＧＲＡＭＤ１Ｃ／ＺＮＦ６００、ＨＲＫ／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＨＲＫ／ＧＰＲ３４、ＨＲＫ／ＭＡＰ７、ＨＲＫ／ＰＬＣＢ１、ＨＲＫ／ＳＰＲＥＤ１、ＨＲＫ／ＺＮＦ６００、ＩＬ５ＲＡ／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＩＬ５ＲＡ／ＧＰＲ３４、ＩＬ５ＲＡ／ＰＬＣＢ１、ＩＬ５ＲＡ／ＳＰＲＥＤ１、ＩＬ５ＲＡ／ＴＲＩＭ２、ＭＡＰ７／ＢＡＡＬＣ、ＭＡＰ７／ＣＡＣＮＡ２Ｄ３、ＭＡＰ７／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＭＡＰ７／ＧＰＲ３４、ＭＡＰ７／ＧＰＲ８２、ＭＡＰ７／ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＭＡＰ７／ＰＬＣＢ１、ＭＡＰ７／ＳＰＲＥＤ１、ＭＡＰ７／ＴＰＲＧ１、ＭＡＰ７／ＺＮＦ６００、ＰＬＣＢ１／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＰＬＣＢ１／ＴＰＲＧ１、ＰＬＣＢ１／ＺＮＦ６００、ＰＲＳＳ３３／ＧＰＲ３４、ＰＲＳＳ３３／ＰＬＣＢ１、ＰＲＳＳ３３／ＳＰＲＥＤ１、ＳＤＣ２／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＳＤＣ２／ＧＰＲ３４、ＳＤＣ２／ＰＬＣＢ１、ＳＤＣ２／ＺＮＦ６００、ＳＩＧＬＥＣ８／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＳＩＧＬＥＣ８／ＧＰＲ３４、ＳＩＧＬＥＣ８／ＭＡＰ７、ＳＩＧＬＥＣ８／ＰＬＣＢ１、ＳＩＧＬＥＣ８／ＳＰＲＥＤ１、ＳＩＧＬＥＣ８／ＴＲＩＭ２、ＳＭＰＤ３／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＳＭＰＤ３／ＧＰＲ３４、ＳＭＰＤ３／ＭＡＰ７、ＳＭＰＤ３／ＰＬＣＢ１、ＳＭＰＤ３／ＳＰＲＥＤ１、ＳＭＰＤ３／ＴＲＩＭ２、ＳＰＲＥＤ１／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＳＰＲＥＤ１／ＧＰＲ３４、ＳＰＲＥＤ１／ＧＰＲ８２、ＳＰＲＥＤ１／ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＳＰＲＥＤ１／ＰＬＣＢ１、ＳＰＲＥＤ１／ＳＤＣ２、ＳＰＲＥＤ１／ＴＰＲＧ１、ＳＰＲＥＤ１／ＺＮＦ６００、ＴＲＩＭ２／ＣＡＣＮＡ２Ｄ３、ＴＲＩＭ２／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＴＲＩＭ２／ＧＰＲ３４、ＴＲＩＭ２／ＧＰＲ８２、ＴＲＩＭ２／ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＴＲＩＭ２／ＨＲＫ、ＴＲＩＭ２／ＭＡＰ７、ＴＲＩＭ２／ＰＬＣＢ１、ＴＲＩＭ２／ＳＤＣ２、ＴＲＩＭ２／ＳＰＲＥＤ１、ＴＲＩＭ２／ＴＰＲＧ１、およびＴＲＩＭ２／ＺＮＦ６００から選択され；該ＩＦＮエンドタイプシグネチャーペアは：ＥＴＶ７／ＰＬＥＫＨＯ１、ＩＦＩＴＭ３／ＥＴＶ７、ＥＴＶ７／ＡＰＯＬ１、ＢＡＴＦ２／ＥＴＶ７、ＰＬＥＫＨＯ１／ＢＡＴＦ２、ＥＴＶ７／ＥＰＳＴＩ１、ＥＰＳＴＩ１／ＢＡＴＦ２、ＩＦＩＴＭ３／ＢＡＴＦ２、ＵＳＰ１８／ＥＰＳＴＩ１、ＥＴＶ７／ＳＥＰＴＩＮ４、ＥＴＶ７／ＬＡＭＰ３、ＳＥＲＰＩＮＧ１／ＢＡＴＦ２、ＬＡＭＰ３／ＢＡＴＦ２、ＬＡＭＰ３／ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＡＰＯＬ１／ＢＡＴＦ２、ＡＰＯＬ１／ＣＬＥＣ４Ｆ、ＡＰＯＬ１／ＥＰＳＴＩ１、ＡＰＯＬ１／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＡＰＯＬ１／ＨＥＳ４、ＡＰＯＬ１／ＩＦＩＴＭ３、ＡＰＯＬ１／ＬＹ６Ｅ、ＡＰＯＬ１／ＲＳＡＤ２、ＡＰＯＬ１／ＳＥＰＴＩＮ４、ＡＰＯＬ１／ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＡＰＯＬ１／ＴＰＰＰ３、ＢＡＴＦ２／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＢＡＴＦ２／ＨＥＳ４、ＣＬＥＣ４Ｆ／ＢＡＴＦ２、ＣＬＥＣ４Ｆ／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＥＰＳＴＩ１／ＢＡＴＦ２、ＥＰＳＴＩ１／ＣＬＥＣ４Ｆ、ＥＰＳＴＩ１／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＥＰＳＴＩ１／ＨＥＳ４、ＥＰＳＴＩ１／ＩＦＩＴＭ３、ＥＰＳＴＩ１／ＬＹ６Ｅ、ＥＰＳＴＩ１／ＲＳＡＤ２、ＥＰＳＴＩ１／ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＥＰＳＴＩ１／ＴＰＰＰ３、ＥＴＶ７／ＡＰＯＬ１、ＥＴＶ７／ＢＡＴＦ２、ＥＴＶ７／ＣＬＥＣ４Ｆ、ＥＴＶ７／ＥＰＳＴＩ１、ＥＴＶ７／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＥＴＶ７／ＨＥＳ４、ＥＴＶ７／ＩＦＩＴＭ３、ＥＴＶ７／ＬＡＭＰ３、ＥＴＶ７／ＬＹ６Ｅ、ＥＴＶ７／ＰＬＥＫＨＯ１、ＥＴＶ７／ＲＳＡＤ２、ＥＴＶ７／ＳＥＰＴＩＮ４、ＥＴＶ７／ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＥＴＶ７／ＴＰＰＰ３、ＥＸＯＣ３Ｌ１／ＨＥＳ４、ＩＦＩＴＭ３／ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＩＦＩＴＭ３／ＣＬＥＣ４Ｆ、ＩＦＩＴＭ３／ＴＰＰＰ３、ＩＦＩＴＭ３／ＬＹ６Ｅ、ＩＦＩＴＭ３／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＩＦＩＴＭ３／ＨＥＳ４、ＬＡＭＰ３／ＡＰＯＬ１、ＬＡＭＰ３／ＢＡＴＦ２、ＬＡＭＰ３／ＣＬＥＣ４Ｆ、ＬＡＭＰ３／ＥＰＳＴＩ１、ＬＡＭＰ３／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＬＡＭＰ３／ＨＥＳ４、ＬＡＭＰ３／ＩＦＩＴＭ３、ＬＡＭＰ３／ＬＹ６Ｅ、ＬＡＭＰ３／ＲＳＡＤ２、ＬＡＭＰ３／ＳＥＰＴＩＮ４、ＬＡＭＰ３／ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＬＡＭＰ３／ＴＰＰＰ３、ＬＹ６Ｅ／ＢＡＴＦ２、ＬＹ６Ｅ／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＰＬＥＫＨＯ１／ＡＰＯＬ１、ＰＬＥＫＨＯ１／ＢＡＴＦ２、ＰＬＥＫＨＯ１／ＥＰＳＴＩ１、ＰＬＥＫＨＯ１／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＰＬＥＫＨＯ１／ＩＦＩＴＭ３、ＰＬＥＫＨＯ１／ＬＡＭＰ３、ＰＬＥＫＨＯ１／ＲＳＡＤ２、ＰＬＥＫＨＯ１／ＳＥＰＴＩＮ４、ＰＬＥＫＨＯ１／ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＲＳＡＤ２／ＢＡＴＦ２、ＲＳＡＤ２／ＣＬＥＣ４Ｆ、ＲＳＡＤ２／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＲＳＡＤ２／ＨＥＳ４、ＲＳＡＤ２／ＩＦＩＴＭ３、ＲＳＡＤ２／ＬＹ６Ｅ、ＲＳＡＤ２／ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＲＳＡＤ２／ＴＰＰＰ３、ＳＥＰＴＩＮ４／ＢＡＴＦ２、ＳＥＰＴＩＮ４／ＣＬＥＣ４Ｆ、ＳＥＰＴＩＮ４／ＥＰＳＴＩ１、ＳＥＰＴＩＮ４／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＳＥＰＴＩＮ４／ＨＥＳ４、ＳＥＰＴＩＮ４／ＩＦＩＴＭ３、ＳＥＰＴＩＮ４／ＬＹ６Ｅ、ＳＥＰＴＩＮ４／ＲＳＡＤ２、ＳＥＰＴＩＮ４／ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＳＥＰＴＩＮ４／ＴＰＰＰ３、ＳＥＲＰＩＮＧ１／ＢＡＴＦ２、ＳＥＲＰＩＮＧ１／ＣＬＥＣ４Ｆ、ＳＥＲＰＩＮＧ１／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＳＥＲＰＩＮＧ１／ＨＥＳ４、ＳＥＲＰＩＮＧ１／ＬＹ６Ｅ、ＳＥＲＰＩＮＧ１／ＴＰＰＰ３、ＴＰＰＰ３／ＢＡＴＦ２、およびＴＰＰＰ３／ＥＸＯＣ３Ｌ１から選択され；該ＡＤＡエンドタイプシグネチャーペアは：ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＯＴＯＦ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＩＦＩ２７、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＩＦ１４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＣＥＮＰＦ、ＧＴＳＥ１／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＣＴＤ１４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＰＤＩＡ４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＴＳＨＲ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＰＬＡＡＴ２、ＯＴＯＦ／ＩＦＩ２７、ＩＧＦ１／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＣＤＣ４５／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＩＦ１５、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＩＧＬＬ５、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＭＩＸＬ、ＣＡＶ１／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＣＡＶ１／ＯＴＯＦ、ＣＤＣ４５／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＣＤＣ４５／ＯＴＯＦ、ＣＥＮＰＦ／ＫＣＴＤ１４、ＧＰＲＣ５Ｄ／ＯＴＯＦ、ＧＴＳＥ１／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＧＴＳＥ１／ＯＴＯＦ、ＩＧＦ１／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＩＧＦ１／ＯＴＯＦ、ＫＣＴＤ１４／ＫＬＨＬ１４、ＫＣＴＤ１４／ＰＤＩＡ４、ＫＣＴＤ１４／ＴＳＨＲ、ＫＩＦ１４／ＫＣＴＤ１４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＣＥＮＰＦ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＧＰＲＣ５Ｄ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＩＦＩ２７、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＩＧＬＬ５、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＣＴＤ１４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＩＦ１４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＩＦ１５、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＬＨＬ１４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＭＩＲ１５５ＨＧ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＭＩＸＬ１、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＯＴＯＦ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＰＤＩＡ４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＰＬＡＡＴ２、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＳＤＣ１、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＳＬＣ１６Ａ１４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＴＳＨＲ、ＯＴＯＦ／ＣＥＮＰＦ、ＯＴＯＦ／ＩＦＩ２７、ＯＴＯＦ／ＩＧＬＬ５、ＯＴＯＦ／ＫＣＴＤ１４、ＯＴＯＦ／ＫＩＦ１４、ＯＴＯＦ／ＫＩＦ１５、ＯＴＯＦ／ＫＬＨＬ１４、ＯＴＯＦ／ＭＩＲ１５５ＨＧ、ＯＴＯＦ／ＭＩＸＬ１、ＯＴＯＦ／ＰＤＩＡ４、ＯＴＯＦ／ＰＬＡＡＴ２、ＯＴＯＦ／ＳＤＣ１、ＯＴＯＦ／ＳＬＣ１６Ａ１４、ＯＴＯＦ／ＴＳＨＲ、ＰＬＡＡＴ２／ＫＣＴＤ１４、ＴＮＦＲＳＦ１７／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、およびＴＮＦＲＳＦ１７／ＯＴＯＦから選択される、選択することを含む。

【0115】

本開示はまた、対象を、好中球抑制性（ＮＰＳ）、炎症性（ＩＮＦ）、先天性宿主防御（ＩＨＤ）、インターフェロン（ＩＦＮ）および適応性（ＡＤＡ）エンドタイプから選択される敗血症メカニズムのエンドタイプに分類するためのキットを含み、該キットは、遺伝子特異的試薬であって、該遺伝子特異的試薬のそれぞれは、ＮＰＳエンドタイプサブシグネチャー、ＩＮＦエンドタイプサブシグネチャー、ＩＨＤエンドタイプサブシグネチャー、ＩＦＮエンドタイプサブシグネチャー、ＡＤＡエンドタイプサブシグネチャーまたはそれらの組合せにおける複数の遺伝子若しくはその相補体のそれぞれの１つの発現産物を検出することができる、遺伝子特異的試薬、および任意に使用のための説明書を含む、キットを含み、ここで、該ＮＰＳエンドタイプサブシグネチャーは：ＡＧＦＧ１、ＡＲＧ１、ＡＴＰ９Ａ、ＡＮＸＡ３、ＥＦＮＡ１、ＧＡＤＤ４５Ａ、ＧＰＲ８４、ＨＰＧＤ、ＩＬ１Ｒ１、ＫＬＦ１４、ＫＲＥＭＥＮ１、ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＭＬＬＴ１、ＮＳＵＮ７、ＯＬＡＨ、ＯＲＭ２、ＰＣＯＬＣＥ２、ＰＦＫＦＢ２、ＳＬＣ５１Ａ、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＺＤＨＨＣ１９、ＡＤＡＭＴＳ３、ＡＫＲ１Ｃ１、ＡＬＤＨ１Ａ２、ＡＬＯＸ５ＡＰ、ＡＬＰＬ、ＡＭＰＨ、ＡＮＫＲＤ５５、ＢＣＬ３、ＢＴＢＤ１９、ＣＡ４、ＣＤ１６３Ｌ１、ＣＤ１７７、ＣＤ８２、ＣＳＴ７、ＣＹＰ１９Ａ１、ＣＹＳＴＭ１、ＤＡＡＭ２、ＤＧＡＴ２、ＥＣＨＤＣ３、ＥＮＴＰＤ７、ＥＸＯＳＣ４、ＦＦＡＲ３、ＦＧＦ１３、ＦＳＴＬ４、ＧＡＬＮＴ１４、ＧＲＡＭＤ１Ａ、ＧＲＢ１０、ＧＹＧ１、ＨＰＧＤ、ＩＥＲ３、ＩＬ１８ＲＡＰ、ＩＬ１Ｒ２、ＩＬ１ＲＮ、ＩＲＡＧ１－ＡＳ１、ＫＣＮＥ１Ｂ、ＫＣＮＭＡ１、ＭＣＥＭＰ１、ＭＫＮＫ１、ＭＭＰ９、ＭＳＲＡ、ＮＥＣＡＢ１、ＮＳＭＣＥ１－ＤＴ、ＯＰＬＡＨ、ＰＤＧＦＣ、ＰＦＫＦＢ３、ＰＨＦ２４、ＰＩ３、ＰＬＩＮ４、ＰＬＩＮ５、ＰＬＫ３、ＰＯＲ、ＰＲＯＫ２、ＲＦＸ２、ＲＧＬ４、ＲＯＭ１、Ｓ１００Ａ１２、Ｓ１００Ｐ、ＳＥＭＡ６Ｂ、ＳＨＲＯＯＭ４、ＳＬＰＩ、ＳＯＣＳ３、ＳＰＡＴＣ１、ＳＰＤＹＡ、ＳＰＩＮＫ８、ＳＰＰ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ３、ＳＹＮ２、ＴＤＲＤ９、ＴＭＥＭ１２０Ａ、ＴＭＩＧＤ３、ＴＳＰＯ、ＵＰＰ１、およびＸＣＲ１からなる群より選択される遺伝子を含み；該ＩＮＦエンドタイプサブシグネチャーは：ＢＮＩＰ３Ｌ、ＣＡ１、ＦＡＭ８３Ａ、ＦＥＣＨ、ＧＬＲＸ５、ＧＹＰＡ、ＩＦＩＴ１Ｂ、ＲＨＣＥ、ＲＩＯＫ３、ＲＮＦ１８２、ＳＬＣ６Ａ１９、ＳＰＴＡ１、ＴＨＥＭ５、ＴＬＣＤ４、ＴＳＰＡＮ５、ＴＳＰＯ２、ＡＢＣＧ２、ＡＣＨＥ、ＡＣＫＲ１、ＡＣＳＬ６、ＡＤＤ２、ＡＨＳＰ、ＡＬＡＳ２、ＡＬＤＨ５Ａ１、ＡＮＫ１、ＡＮＫＲＤ９、ＡＱＰ１、ＡＲＨＧＥＦ１２、ＡＲＨＧＥＦ３７、ＡＲＬ４Ａ、ＡＴＰ１Ｂ２、ＡＴＰ１Ｂ２、ＢＢＯＦ１、ＢＣＡＭ、ＢＣＬ２Ｌ１、ＢＬＶＲＢ、ＢＰＧＭ、Ｃ１ｏｒｆ１１６、ＣＡ２、ＣＩＳＤ２、ＣＬＩＣ２、ＣＲ１Ｌ、ＣＲ１Ｌ、ＣＴＮＮＡＬ１、ＣＴＳＥ、ＤＣＡＦ１２、ＤＭＴＮ、ＤＮＡＪＣ６、ＤＰＣＤ、ＤＹＲＫ３、ＥＭＩＤ１、ＥＰＢ４２、ＥＲＦＥ、ＦＡＭ２１０Ｂ、ＦＡＸＤＣ２、ＦＲＭＤ４Ａ、ＧＭＰＲ、ＧＳＰＴ１、ＧＹＰＢ、ＨＢＭ、ＨＥＭＧＮ、ＨＥＰＡＣＡＭ２、ＨＭＢＳ、ＩＧＦ２ＢＰ２、ＩＳＣＡ１、ＩＴＬＮ１、ＫＡＮＫ２、ＫＣＮＨ２、ＫＤＭ７Ａ－ＤＴ、ＫＥＬ、ＫＬＣ３、ＫＬＦ１、ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＫＲＴ１、ＬＲＲＣ２、ＭＡＯＡ、ＭＡＲＣＨＦ８、ＭＢＮＬ３、ＭＦＳＤ２Ｂ、ＭＲＣ２、ＭＸＩ１、ＭＹＬ４、ＮＦＩＸ、ＮＵＤＴ４、ＯＳＢＰ２、ＰＡＧＥ２Ｂ、ＰＢＸ１、ＰＣＤＨ１、ＰＧＦ、ＰＬＥＫ２、ＰＮＰ、ＰＲＤＸ２、ＰＴＰＲＦ、ＲＡＰ１ＧＡＰ、ＲＢＭ３８、ＲＦＥＳＤ、ＲＦＥＳＤ、ＲＧＣＣ、ＲＧＳ１６、ＲＨＡＧ、ＲＨＤ、ＲＩＰＯＲ３、ＲＮＦ１７５、ＲＵＮＤＣ３Ａ、ＳＥＣ１４Ｌ４、ＳＥＬＥＮＢＰ１、ＳＥＬＥＮＯＰ、ＳＦＲＰ２、ＳＧＩＰ１、ＳＩＡＨ２、ＳＬＣ１４Ａ１、ＳＬＣ１Ａ５、ＳＬＣ２２Ａ２３、ＳＬＣ２Ａ１、ＳＬＣ４Ａ１、ＳＬＣ６Ａ８、ＳＬＣ６Ａ９、ＳＬＣ７Ａ５、ＳＭＩＭ５、ＳＮＣＡ、ＳＯＸ６、ＳＰＴＢ、ＳＴＲＡＤＢ、ＴＡＬ１、ＴＥＮＴ５Ｃ、ＴＦＲ２、ＴＭＣＣ２、ＴＭＯＤ１、ＴＮＳ１、ＴＲＩＭ１０、ＴＲＩＭ５８、ＴＳＰＡＮ７、ＴＴＣ２５、ＵＢＢ、ＵＳＰ１２、ＸＫ、ＹＢＸ３、およびＹＰＥＬ４からなる群より選択される遺伝子を含み；該ＩＨＤエンドタイプサブシグネチャーは：ＡＢＣＡ６、ＡＤＡＭ２３、ＡＬＯＸ１５、ＣＡＣＮＡ２Ｄ３、ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＧＰＲ３４、ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＬＰＬ、ＭＡＰ７、ＭＩＲ１５５ＨＧ、ＰＬＣＢ１、ＳＤＣ２、ＳＩＧＬＥＣ８、ＳＰＲＥＤ１、ＳＬＣ１６Ａ１４、ＳＭＰＤ３、ＴＰＰＰ３、ＴＰＲＧ１、ＺＮＦ６００、ＡＤＧＲＤ１、ＡＮＧＰＴ１、ＧＰＲ８２、ＨＤＡＣ９、ＩＬ５ＲＡ、ＫＬＨＤＣ１、ＰＲＳＳ３３、ＰＴＧＤＲ２、ＰＴＧＦＲＮ、ＴＢＣ１Ｄ１２、およびＴＲＩＭ２からなる群より選択される遺伝子を含み；該ＩＦＮエンドタイプサブシグネチャーは：ＡＮＫＲＤ２２、ＡＰＯＬ１、ＡＰＯＬ４、ＢＡＴＦ２、ＣＡＲＤ１７、ＣＤ２７４、ＥＰＳＴＩ１、ＥＴＶ７、ＧＢＰ５、ＩＤＯ１、ＩＦＩＴＭ３、Ｐ２ＲＹ１４、ＰＬＥＫＨＯ１、ＲＳＡＤ２、ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＴＦＥＣ、ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＩＲＦ７、ＯＡＳ１、ＳＥＰＴＩＮ４、ＬＹ６Ｅ、およびＬＡＭＰ３からなる群より選択される遺伝子を含み；該ＡＤＡエンドタイプサブシグネチャーは：ＣＣＬ２、ＣＤＣ４５、ＣＥＮＰＦ、ＣＬＥＣ４Ｆ、ＧＴＳＥ１、ＩＦＩ２７、ＩＳＧ１５、ＫＣＴＤ１４、ＫＩＦ１４、ＫＩＦ１５、ＫＬＨＤＣ７Ｂ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＯＴＯＦ、ＰＤＩＡ４、ＳＩＧＬＥＣ１、ＵＳＰ１８、ＡＧＲＮ、ＣＤ３８、ＣＤＣＡ７、ＣＤＴ１、ＣＴＬＡ４、ＤＨＸ５８、ＥＭＥ１、ＦＡＭ１１１Ｂ、ＨＥＳ４、ＩＦＩ４４Ｌ、ＩＦＩＴ３、ＩＦＮＧ－ＡＳ１、ＩＬ１２ＲＢ２、ＩＬ４Ｉ１、ＫＩＦ１９、ＬＡＧ３、ＭＣＭ１０、Ｐ２ＲＹ６、ＰＡＣＳＩＮ１、ＰＡＲＭ１、ＳＡＭＤ４Ａ、ＳＰＡＴＳ２Ｌ、ＨＥＲＣ５、ＴＭＰＲＳＳ３、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＳＨＲ、およびＴＴＣ２１Ａからなる群より選択される遺伝子を含む。

【0116】

本開示はまた、対象を、好中球抑制性（ＮＰＳ）、炎症性（ＩＮＦ）、先天性宿主防御（ＩＨＤ）、インターフェロン（ＩＦＮ）および適応性（ＡＤＡ）エンドタイプから選択される敗血症メカニズムのエンドタイプに分類するためのキットを含み、該キットは、遺伝子特異的試薬であって、該遺伝子特異的試薬のそれぞれは、ＮＰＳエンドタイプシグネチャーペア、ＩＮＦエンドタイプシグネチャーペア、ＩＨＤエンドタイプシグネチャーペア、ＩＦＮエンドタイプシグネチャーペア、ＡＤＡエンドタイプシグネチャーペアまたはそれらの組合せにおける複数の遺伝子若しくはその相補体のそれぞれの１つの発現産物を検出することができる、遺伝子特異的試薬、および任意に使用のための説明書を含む、キットを含み、ここで、該ＮＰＳエンドタイプシグネチャーペアは：ＧＡＤＤ４５Ａ／ＥＦＮＡ１、ＥＦＮＡ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＭＩＲ６４６ＨＧ／ＫＬＦ１４、ＭＬＬＴ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＡＲＧ１／ＭＬＬＴ１、ＭＬＬＴ１／ＥＦＮＡ１、ＭＬＬＴ１／ＮＳＵＮ７、ＥＦＮＡ１／ＮＳＵＮ７、ＳＬＣ５１Ａ／ＥＦＮＡ１、ＥＦＮＡ１／ＫＬＦ１４、ＺＤＨＨＣ１９／ＥＦＮＡ１、ＥＦＮＡ１／ＡＧＦＧ１、ＮＳＵＮ７／ＫＬＦ１４、ＥＦＮＡ１／ＰＦＫＦＢ２、ＭＬＬＴ１／ＫＬＦ１４、ＡＤＡＭＴＳ３／ＰＣＯＬＣＥ２、ＡＤＡＭＴＳ３／ＺＤＨＨＣ１９、ＡＤＡＭＴＳ３／ＳＬＣ５１Ａ、ＡＤＡＭＴＳ３／ＨＰＧＤ、ＡＤＡＭＴＳ３／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＡＤＡＭＴＳ３／ＥＦＮＡ１、ＡＤＡＭＴＳ３／ＡＧＦＧ１、ＡＤＡＭＴＳ３／ＮＳＵＮ７、ＡＤＡＭＴＳ３／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＡＤＡＭＴＳ３／ＫＲＥＭＥＮ１、ＡＤＡＭＴＳ３／ＯＲＭ２、ＡＤＡＭＴＳ３／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＡＤＡＭＴＳ３／ＫＬＦ１４、ＡＧＦＧ１／ＮＳＵＮ７、ＡＧＦＧ１／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＡＧＦＧ１／ＫＲＥＭＥＮ１、ＡＧＦＧ１／ＯＲＭ２、ＡＧＦＧ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＡＧＦＧ１／ＫＬＦ１４、ＡＮＸＡ３／ＧＰＲ８４、ＡＮＸＡ３／ＯＬＡＨ、ＡＮＸＡ３／ＡＤＡＭＴＳ３、ＡＮＸＡ３／ＰＣＯＬＣＥ２、ＡＮＸＡ３／ＺＤＨＨＣ１９、ＡＮＸＡ３／ＳＬＣ５１Ａ、ＡＮＸＡ３／ＨＰＧＤ、ＡＮＸＡ３／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＡＮＸＡ３／ＥＦＮＡ１、ＡＮＸＡ３／ＡＧＦＧ１、ＡＮＸＡ３／ＮＳＵＮ７、ＡＮＸＡ３／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＡＮＸＡ３／ＫＲＥＭＥＮ１、ＡＮＸＡ３／ＯＲＭ２、ＡＮＸＡ３／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＡＮＸＡ３／ＫＬＦ１４、ＡＲＧ１／ＰＦＫＦＢ２、ＡＲＧ１／ＭＬＬＴ１、ＡＲＧ１／ＡＮＸＡ３、ＡＲＧ１／ＧＰＲ８４、ＡＲＧ１／ＯＬＡＨ、ＡＲＧ１／ＡＤＡＭＴＳ３、ＡＲＧ１／ＰＣＯＬＣＥ２、ＡＲＧ１／ＺＤＨＨＣ１９、ＡＲＧ１／ＳＬＣ５１Ａ、ＡＲＧ１／ＨＰＧＤ、ＡＲＧ１／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＡＲＧ１／ＥＦＮＡ１、ＡＲＧ１／ＡＧＦＧ１、ＡＲＧ１／ＮＳＵＮ７、ＡＲＧ１／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＡＲＧ１／ＫＲＥＭＥＮ１、ＡＲＧ１／ＯＲＭ２、ＡＲＧ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＡＲＧ１／ＫＬＦ１４、ＡＴＰ９Ａ／ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ、ＡＴＰ９Ａ／ＩＬ１Ｒ１、ＡＴＰ９Ａ／ＧＡＤＤ４５Ａ、ＡＴＰ９Ａ／ＡＲＧ１、ＡＴＰ９Ａ／ＰＦＫＦＢ２、ＡＴＰ９Ａ／ＭＬＬＴ１、ＡＴＰ９Ａ／ＡＮＸＡ３、ＡＴＰ９Ａ／ＧＰＲ８４、ＡＴＰ９Ａ／ＯＬＡＨ、ＡＴＰ９Ａ／ＡＤＡＭＴＳ３、ＡＴＰ９Ａ／ＰＣＯＬＣＥ２、ＡＴＰ９Ａ／ＺＤＨＨＣ１９、ＡＴＰ９Ａ／ＳＬＣ５１Ａ、ＡＴＰ９Ａ／ＨＰＧＤ、ＡＴＰ９Ａ／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＡＴＰ９Ａ／ＥＦＮＡ１、ＡＴＰ９Ａ／ＡＧＦＧ１、ＡＴＰ９Ａ／ＮＳＵＮ７、ＡＴＰ９Ａ／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＡＴＰ９Ａ／ＫＲＥＭＥＮ１、ＡＴＰ９Ａ／ＯＲＭ２、ＡＴＰ９Ａ／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＡＴＰ９Ａ／ＫＬＦ１４、ＥＦＮＡ１／ＡＧＦＧ１、ＥＦＮＡ１／ＮＳＵＮ７、ＥＦＮＡ１／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＥＦＮＡ１／ＫＲＥＭＥＮ１、ＥＦＮＡ１／ＯＲＭ２、ＥＦＮＡ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＥＦＮＡ１／ＫＬＦ１４、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＩＬ１Ｒ１、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＧＡＤＤ４５Ａ、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＡＲＧ１、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＰＦＫＦＢ２、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＭＬＬＴ１、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＡＮＸＡ３、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＧＰＲ８４、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＯＬＡＨ、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＡＤＡＭＴＳ３、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＰＣＯＬＣＥ２、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＺＤＨＨＣ１９、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＳＬＣ５１Ａ、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＨＰＧＤ、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＥＦＮＡ１、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＡＧＦＧ１、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＮＳＵＮ７、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＫＲＥＭＥＮ１、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＫＬＦ１４、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＡＲＧ１、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＰＦＫＦＢ２、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＭＬＬＴ１、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＡＮＸＡ３、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＧＰＲ８４、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＯＬＡＨ、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＡＤＡＭＴＳ３、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＰＣＯＬＣＥ２、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＺＤＨＨＣ１９、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＳＬＣ５１Ａ、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＨＰＧＤ、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＥＦＮＡ１、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＡＧＦＧ１、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＮＳＵＮ７、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＫＲＥＭＥＮ１、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＯＲＭ２、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＧＡＤＤ４５Ａ／ＫＬＦ１４、ＧＰＲ８４／ＯＬＡＨ、ＧＰＲ８４／ＡＤＡＭＴＳ３、ＧＰＲ８４／ＰＣＯＬＣＥ２、ＧＰＲ８４／ＺＤＨＨＣ１９、ＧＰＲ８４／ＳＬＣ５１Ａ、ＧＰＲ８４／ＨＰＧＤ、ＧＰＲ８４／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＧＰＲ８４／ＥＦＮＡ１、ＧＰＲ８４／ＡＧＦＧ１、ＧＰＲ８４／ＮＳＵＮ７、ＧＰＲ８４／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＧＰＲ８４／ＫＲＥＭＥＮ１、ＧＰＲ８４／ＯＲＭ２、ＧＰＲ８４／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＧＰＲ８４／ＫＬＦ１４、ＨＰＧＤ／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＨＰＧＤ／ＥＦＮＡ１、ＨＰＧＤ／ＡＧＦＧ１、ＨＰＧＤ／ＮＳＵＮ７、ＨＰＧＤ／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＨＰＧＤ／ＫＲＥＭＥＮ１、ＨＰＧＤ／ＯＲＭ２、ＨＰＧＤ／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＨＰＧＤ／ＫＬＦ１４、ＩＬ１Ｒ１／ＧＡＤＤ４５Ａ、ＩＬ１Ｒ１／ＡＲＧ１、ＩＬ１Ｒ１／ＰＦＫＦＢ２、ＩＬ１Ｒ１／ＭＬＬＴ１、ＩＬ１Ｒ１／ＡＮＸＡ３、ＩＬ１Ｒ１／ＧＰＲ８４、ＩＬ１Ｒ１／ＯＬＡＨ、ＩＬ１Ｒ１／ＡＤＡＭＴＳ３、ＩＬ１Ｒ１／ＰＣＯＬＣＥ２、ＩＬ１Ｒ１／ＺＤＨＨＣ１９、ＩＬ１Ｒ１／ＳＬＣ５１Ａ、ＩＬ１Ｒ１／ＨＰＧＤ、ＩＬ１Ｒ１／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＩＬ１Ｒ１／ＥＦＮＡ１、ＩＬ１Ｒ１／ＡＧＦＧ１、ＩＬ１Ｒ１／ＮＳＵＮ７、ＩＬ１Ｒ１／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＩＬ１Ｒ１／ＫＲＥＭＥＮ１、ＩＬ１Ｒ１／ＯＲＭ２、ＩＬ１Ｒ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＩＬ１Ｒ１／ＫＬＦ１４、ＫＲＥＭＥＮ１／ＯＲＭ２、ＫＲＥＭＥＮ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＫＲＥＭＥＮ１／ＫＬＦ１４、ＭＩＲ６４６ＨＧ／ＫＬＦ１４、ＭＬＬＴ１／ＡＮＸＡ３、ＭＬＬＴ１／ＧＰＲ８４、ＭＬＬＴ１／ＯＬＡＨ、ＭＬＬＴ１／ＡＤＡＭＴＳ３、ＭＬＬＴ１／ＰＣＯＬＣＥ２、ＭＬＬＴ１／ＺＤＨＨＣ１９、ＭＬＬＴ１／ＳＬＣ５１Ａ、ＭＬＬＴ１／ＨＰＧＤ、ＭＬＬＴ１／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＭＬＬＴ１／ＥＦＮＡ１、ＭＬＬＴ１／ＡＧＦＧ１、ＭＬＬＴ１／ＮＳＵＮ７、ＭＬＬＴ１／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＭＬＬＴ１／ＫＲＥＭＥＮ１、ＭＬＬＴ１／ＯＲＭ２、ＭＬＬＴ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＭＬＬＴ１／ＫＬＦ１４、ＮＳＵＮ７／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＮＳＵＮ７／ＫＲＥＭＥＮ１、ＮＳＵＮ７／ＯＲＭ２、ＮＳＵＮ７／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＮＳＵＮ７／ＫＬＦ１４、ＯＬＡＨ／ＡＤＡＭＴＳ３、ＯＬＡＨ／ＰＣＯＬＣＥ２、ＯＬＡＨ／ＺＤＨＨＣ１９、ＯＬＡＨ／ＳＬＣ５１Ａ、ＯＬＡＨ／ＨＰＧＤ、ＯＬＡＨ／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＯＬＡＨ／ＥＦＮＡ１、ＯＬＡＨ／ＡＧＦＧ１、ＯＬＡＨ／ＮＳＵＮ７、ＯＬＡＨ／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＯＬＡＨ／ＫＲＥＭＥＮ１、ＯＬＡＨ／ＯＲＭ２、ＯＬＡＨ／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＯＬＡＨ／ＫＬＦ１４、ＯＲＭ２／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＯＲＭ２／ＫＬＦ１４、ＰＣＯＬＣＥ２／ＺＤＨＨＣ１９、ＰＣＯＬＣＥ２／ＳＬＣ５１Ａ、ＰＣＯＬＣＥ２／ＨＰＧＤ、ＰＣＯＬＣＥ２／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＰＣＯＬＣＥ２／ＥＦＮＡ１、ＰＣＯＬＣＥ２／ＡＧＦＧ１、ＰＣＯＬＣＥ２／ＮＳＵＮ７、ＰＣＯＬＣＥ２／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＰＣＯＬＣＥ２／ＫＲＥＭＥＮ１、ＰＣＯＬＣＥ２／ＯＲＭ２、ＰＣＯＬＣＥ２／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＰＣＯＬＣＥ２／ＫＬＦ１４、ＰＦＫＦＢ２／ＭＬＬＴ１、ＰＦＫＦＢ２／ＡＮＸＡ３、ＰＦＫＦＢ２／ＧＰＲ８４、ＰＦＫＦＢ２／ＯＬＡＨ、ＰＦＫＦＢ２／ＡＤＡＭＴＳ３、ＰＦＫＦＢ２／ＰＣＯＬＣＥ２、ＰＦＫＦＢ２／ＺＤＨＨＣ１９、ＰＦＫＦＢ２／ＳＬＣ５１Ａ、ＰＦＫＦＢ２／ＨＰＧＤ、ＰＦＫＦＢ２／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＰＦＫＦＢ２／ＥＦＮＡ１、ＰＦＫＦＢ２／ＡＧＦＧ１、ＰＦＫＦＢ２／ＮＳＵＮ７、ＰＦＫＦＢ２／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＰＦＫＦＢ２／ＫＲＥＭＥＮ１、ＰＦＫＦＢ２／ＯＲＭ２、ＰＦＫＦＢ２／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＰＦＫＦＢ２／ＫＬＦ１４、ＳＥＭＡ６Ｂ／ＥＦＮＡ１、ＳＥＭＡ６Ｂ／ＡＧＦＧ１、ＳＥＭＡ６Ｂ／ＮＳＵＮ７、ＳＥＭＡ６Ｂ／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＳＥＭＡ６Ｂ／ＫＲＥＭＥＮ１、ＳＥＭＡ６Ｂ／ＯＲＭ２、ＳＥＭＡ６Ｂ／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＳＥＭＡ６Ｂ／ＫＬＦ１４、ＳＬＣ５１Ａ／ＨＰＧＤ、ＳＬＣ５１Ａ／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＳＬＣ５１Ａ／ＥＦＮＡ１、ＳＬＣ５１Ａ／ＡＧＦＧ１、ＳＬＣ５１Ａ／ＮＳＵＮ７、ＳＬＣ５１Ａ／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＳＬＣ５１Ａ／ＫＲＥＭＥＮ１、ＳＬＣ５１Ａ／ＯＲＭ２、ＳＬＣ５１Ａ／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＳＬＣ５１Ａ／ＫＬＦ１４、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３／ＫＲＥＭＥＮ１、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３／ＯＲＭ２、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３／ＫＬＦ１４、ＺＤＨＨＣ１９／ＳＬＣ５１Ａ、ＺＤＨＨＣ１９／ＨＰＧＤ、ＺＤＨＨＣ１９／ＳＥＭＡ６Ｂ、ＺＤＨＨＣ１９／ＥＦＮＡ１、ＺＤＨＨＣ１９／ＡＧＦＧ１、ＺＤＨＨＣ１９／ＮＳＵＮ７、ＺＤＨＨＣ１９／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＺＤＨＨＣ１９／ＫＲＥＭＥＮ１、ＺＤＨＨＣ１９／ＯＲＭ２、ＺＤＨＨＣ１９／ＭＩＲ６４６ＨＧ、およびＺＤＨＨＣ１９／ＫＬＦ１４から選択され；該ＩＮＦエンドタイプシグネチャーペアは：ＦＥＣＨ／ＴＦＥＣ、ＴＦＥＣ／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＦＥＣＨ／ＲＮＦ１８２、ＩＦＩＴ１Ｂ／ＦＥＣＨ、ＦＥＣＨ／ＡＰＯＬ４、ＦＥＣＨ／ＧＹＰＡ、ＩＴＬＮ１／ＦＥＣＨ、ＦＥＣＨ／ＴＨＥＭ５、ＩＦＩＴ１Ｂ／ＣＡ１、ＲＨＡＧ／ＦＥＣＨ、ＦＥＣＨ／ＦＡＭ８３Ａ、ＲＨＣＥ／ＦＥＣＨ、
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ＲＩＭ２、ＳＭＰＤ３／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＳＭＰＤ３／ＧＰＲ３４、ＳＭＰＤ３／ＭＡＰ７、ＳＭＰＤ３／ＰＬＣＢ１、ＳＭＰＤ３／ＳＰＲＥＤ１、ＳＭＰＤ３／ＴＲＩＭ２、ＳＰＲＥＤ１／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＳＰＲＥＤ１／ＧＰＲ３４、ＳＰＲＥＤ１／ＧＰＲ８２、ＳＰＲＥＤ１／ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＳＰＲＥＤ１／ＰＬＣＢ１、ＳＰＲＥＤ１／ＳＤＣ２、ＳＰＲＥＤ１／ＴＰＲＧ１、ＳＰＲＥＤ１／ＺＮＦ６００、ＴＲＩＭ２／ＣＡＣＮＡ２Ｄ３、ＴＲＩＭ２／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＴＲＩＭ２／ＧＰＲ３４、ＴＲＩＭ２／ＧＰＲ８２、ＴＲＩＭ２／ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＴＲＩＭ２／ＨＲＫ、ＴＲＩＭ２／ＭＡＰ７、ＴＲＩＭ２／ＰＬＣＢ１、ＴＲＩＭ２／ＳＤＣ２、ＴＲＩＭ２／ＳＰＲＥＤ１、ＴＲＩＭ２／ＴＰＲＧ１、およびＴＲＩＭ２／ＺＮＦ６００から選択され；該ＩＦＮエンドタイプシグネチャーペアは：ＥＴＶ７／ＰＬＥＫＨＯ１、ＩＦＩＴＭ３／ＥＴＶ７、ＥＴＶ７／ＡＰＯＬ１
、ＢＡＴＦ２／ＥＴＶ７、ＰＬＥＫＨＯ１／ＢＡＴＦ２、ＥＴＶ７／ＥＰＳＴＩ１、ＥＰＳＴＩ１／ＢＡＴＦ２、ＩＦＩＴＭ３／ＢＡＴＦ２、ＵＳＰ１８／ＥＰＳＴＩ１、ＥＴＶ７／ＳＥＰＴＩＮ４、ＥＴＶ７／ＬＡＭＰ３、ＳＥＲＰＩＮＧ１／ＢＡＴＦ２、ＬＡＭＰ３／ＢＡＴＦ２、ＬＡＭＰ３／ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＡＰＯＬ１／ＢＡＴＦ２、ＡＰＯＬ１／ＣＬＥＣ４Ｆ、ＡＰＯＬ１／ＥＰＳＴＩ１、ＡＰＯＬ１／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＡＰＯＬ１／ＨＥＳ４、ＡＰＯＬ１／ＩＦＩＴＭ３、ＡＰＯＬ１／ＬＹ６Ｅ、ＡＰＯＬ１／ＲＳＡＤ２、ＡＰＯＬ１／ＳＥＰＴＩＮ４、ＡＰＯＬ１／ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＡＰＯＬ１／ＴＰＰＰ３、ＢＡＴＦ２／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＢＡＴＦ２／ＨＥＳ４、ＣＬＥＣ４Ｆ／ＢＡＴＦ２、ＣＬＥＣ４Ｆ／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＥＰＳＴＩ１／ＢＡＴＦ２、ＥＰＳＴＩ１／ＣＬＥＣ４Ｆ、ＥＰＳＴＩ１／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＥＰＳＴＩ１／ＨＥＳ４、ＥＰＳＴＩ１／ＩＦＩＴＭ３、ＥＰＳＴＩ１／ＬＹ６Ｅ、ＥＰＳＴＩ１／ＲＳＡＤ２、ＥＰＳＴＩ１／ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＥＰＳＴＩ１／ＴＰＰＰ３、ＥＴＶ７／ＡＰＯＬ１、ＥＴＶ７／ＢＡＴＦ２、ＥＴＶ７／ＣＬＥＣ４Ｆ、ＥＴＶ７／ＥＰＳＴＩ１、ＥＴＶ７／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＥＴＶ７／ＨＥＳ４、ＥＴＶ７／ＩＦＩＴＭ３、ＥＴＶ７／ＬＡＭＰ３、ＥＴＶ７／ＬＹ６Ｅ、ＥＴＶ７／ＰＬＥＫＨＯ１、ＥＴＶ７／ＲＳＡＤ２、ＥＴＶ７／ＳＥＰＴＩＮ４、ＥＴＶ７／ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＥＴＶ７／ＴＰＰＰ３、ＥＸＯＣ３Ｌ１／ＨＥＳ４、ＩＦＩＴＭ３／ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＩＦＩＴＭ３／ＣＬＥＣ４Ｆ、ＩＦＩＴＭ３／ＴＰＰＰ３、ＩＦＩＴＭ３／ＬＹ６Ｅ、ＩＦＩＴＭ３／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＩＦＩＴＭ３／ＨＥＳ４、ＬＡＭＰ３／ＡＰＯＬ１、ＬＡＭＰ３／ＢＡＴＦ２、ＬＡＭＰ３／ＣＬＥＣ４Ｆ、ＬＡＭＰ３／ＥＰＳＴＩ１、ＬＡＭＰ３／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＬＡＭＰ３／ＨＥＳ４、ＬＡＭＰ３／ＩＦＩＴＭ３、ＬＡＭＰ３／ＬＹ６Ｅ、ＬＡＭＰ３／ＲＳＡＤ２、ＬＡＭＰ３／ＳＥＰＴＩＮ４、ＬＡＭＰ３／ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＬＡＭＰ３／ＴＰＰＰ３、ＬＹ６Ｅ／ＢＡＴＦ２、ＬＹ６Ｅ／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＰＬＥＫＨＯ１／ＡＰＯＬ１、ＰＬＥＫＨＯ１／ＢＡＴＦ２、ＰＬＥＫＨＯ１／ＥＰＳＴＩ１、ＰＬＥＫＨＯ１／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＰＬＥＫＨＯ１／ＩＦＩＴＭ３、ＰＬＥＫＨＯ１／ＬＡＭＰ３、ＰＬＥＫＨＯ１／ＲＳＡＤ２、ＰＬＥＫＨＯ１／ＳＥＰＴＩＮ４、ＰＬＥＫＨＯ１／ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＲＳＡＤ２／ＢＡＴＦ２、ＲＳＡＤ２／ＣＬＥＣ４Ｆ、ＲＳＡＤ２／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＲＳＡＤ２／ＨＥＳ４、ＲＳＡＤ２／ＩＦＩＴＭ３、ＲＳＡＤ２／ＬＹ６Ｅ、ＲＳＡＤ２／ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＲＳＡＤ２／ＴＰＰＰ３、ＳＥＰＴＩＮ４／ＢＡＴＦ２、ＳＥＰＴＩＮ４／ＣＬＥＣ４Ｆ、ＳＥＰＴＩＮ４／ＥＰＳＴＩ１、ＳＥＰＴＩＮ４／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＳＥＰＴＩＮ４／ＨＥＳ４、ＳＥＰＴＩＮ４／ＩＦＩＴＭ３、ＳＥＰＴＩＮ４／ＬＹ６Ｅ、ＳＥＰＴＩＮ４／ＲＳＡＤ２、ＳＥＰＴＩＮ４／ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＳＥＰＴＩＮ４／ＴＰＰＰ３、ＳＥＲＰＩＮＧ１／ＢＡＴＦ２、ＳＥＲＰＩＮＧ１／ＣＬＥＣ４Ｆ、ＳＥＲＰＩＮＧ１／ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＳＥＲＰＩＮＧ１／ＨＥＳ４、ＳＥＲＰＩＮＧ１／ＬＹ６Ｅ、ＳＥＲＰＩＮＧ１／ＴＰＰＰ３、ＴＰＰＰ３／ＢＡＴＦ２、およびＴＰＰＰ３／ＥＸＯＣ３Ｌ１から選択され；該ＡＤＡエンドタイプシグネチャーペアは：ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＯＴＯＦ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＩＦＩ２７、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＩＦ１４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＣＥＮＰＦ、ＧＴＳＥ１／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＣＴＤ１４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＰＤＩＡ４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＴＳＨＲ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＰＬＡＡＴ２、ＯＴＯＦ／ＩＦＩ２７、ＩＧＦ１／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＣＤＣ４５／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＩＦ１５、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＩＧＬＬ５、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＭＩＸＬ、ＣＡＶ１／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＣＡＶ１／ＯＴＯＦ、ＣＤＣ４５／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＣＤＣ４５／ＯＴＯＦ、ＣＥＮＰＦ／ＫＣＴＤ１４、ＧＰＲＣ５Ｄ／ＯＴＯＦ、ＧＴＳＥ１／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＧＴＳＥ１／ＯＴＯＦ、ＩＧＦ１／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＩＧＦ１／ＯＴＯＦ、ＫＣＴＤ１４／ＫＬＨＬ１４、ＫＣＴＤ１４／ＰＤＩＡ４、ＫＣＴＤ１４／ＴＳＨＲ、ＫＩＦ１４／ＫＣＴＤ１４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＣＥＮＰＦ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＧＰＲＣ５Ｄ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＩＦＩ２７、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＩＧＬＬ５、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＣＴＤ１４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＩＦ１４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＩＦ１５、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＬＨＬ１４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＭＩＲ１５５ＨＧ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＭＩＸＬ１、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＯＴＯＦ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＰＤＩＡ４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＰＬＡＡＴ２、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＳＤＣ１、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＳＬＣ１６Ａ１４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＴＳＨＲ、ＯＴＯＦ／ＣＥＮＰＦ、ＯＴＯＦ／ＩＦＩ２７、ＯＴＯＦ／ＩＧＬＬ５、ＯＴＯＦ／ＫＣＴＤ１４、ＯＴＯＦ／ＫＩＦ１４、ＯＴＯＦ／ＫＩＦ１５、ＯＴＯＦ／ＫＬＨＬ１４、ＯＴＯＦ／ＭＩＲ１５５ＨＧ、ＯＴＯＦ／ＭＩＸＬ１、ＯＴＯＦ／ＰＤＩＡ４、ＯＴＯＦ／ＰＬＡＡＴ２、ＯＴＯＦ／ＳＤＣ１、ＯＴＯＦ／ＳＬＣ１６Ａ１４、ＯＴＯＦ／ＴＳＨＲ、ＰＬＡＡＴ２／ＫＣＴＤ１４、ＴＮＦＲＳＦ１７／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、およびＴＮＦＲＳＦ１７／ＯＴＯＦから選択される。

【0117】

本開示はまた、対象における敗血症の重症度を予測するためのキットを含み、ここで、該敗血症の該重症度は、高重症度敗血症、中重症度敗血症および低重症度敗血症から選択され、ここで、高重症度敗血症は、５以上の逐次臓器不全評価（ＳＯＦＡ）スコアを意味し、中重症度敗血症は、２以上５未満のＳＯＦＡスコアを意味し、低重症度敗血症は、２未満のＳＯＦＡスコアを意味し、該キットは、遺伝子特異的試薬であって、該遺伝子特異的試薬のそれぞれは、ＡＢＣＡ１３、ＡＤＡＭＴＳ２、ＡＤＡＭＴＳ３、ＡＫ５、ＡＮＫＲＤ２２、ＡＮＫＲＤ３４Ｂ、ＡＮＬＮ、ＡＱＰ１、ＡＲＧ１、ＡＲＨＧＡＰ４４、ＡＲＨＧＥＦ１７、ＡＳＰＭ、ＡＴＰ１Ｂ２、ＡＵＲＫＡ、ＡＺＵ１、ＢＡＩＡＰ３、ＢＰＩ、Ｃ１ｏｒｆ２２６、ＣＡＣＮＢ４、ＣＣＬ４Ｌ２、ＣＣＮ３、ＣＣＮＡ１、ＣＤ１７７、ＣＤ２４、ＣＤＫ１、ＣＤＫＮ３、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＥＡＣＡＭ８、ＣＥＮＰＡ、ＣＦＨ、ＣＨＤＨ、ＣＨＩＴ１、ＣＫＡＰ２Ｌ、ＣＬＥＣ４Ｃ、ＣＬＥＣ４Ｆ、ＣＬＮＫ、ＣＯＬ１７Ａ１、ＣＲＩＳＰ２、ＣＲＩＳＰ３、ＣＴＳＥ、ＣＴＳＧ、ＣＹＰ１９Ａ１、ＣＹＹＲ１、ＤＥＦＡ４、ＤＥＮＮＤ２Ｃ、ＤＥＰＤＣ１、ＤＧＫＫ、ＤＬＣ１、ＤＬＧＡＰ５、ＤＮＡＨ１０、ＤＯＣ２Ｂ、ＤＳＰ、ＥＬＡＮＥ、ＥＲＧ、ＦＡＭ２０Ａ、ＦＡＭ８３Ａ、ＦＢＮ１、ＦＦＡＲ３、Ｇ０Ｓ２、ＧＧＴ５、ＧＬＢ１Ｌ２、ＧＪＢ６、ＧＰＲ８４、ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＧＹＰＡ、ＨＢＭ、ＨＭＧＢ３、ＨＰ、ＨＰＧＤ、ＨＲＫ、ＩＧＬＬ１、ＩＬ１Ｒ２、ＩＬ１ＲＬ１、ＩＮＨＢＡ、ＩＱＧＡＰ３、ＩＴＧＡ７、ＩＴＧＢ４、ＫＩＦ１５、ＫＩＦ２０Ａ、ＫＬＦ１４、ＬＡＭＢ３、ＬＣＮ２、ＬＧＲ４、ＬＰＬ、ＬＴＦ、ＭＡＦＧ、ＭＥＲＴＫ、ＭＥＴＴＬ７Ｂ、ＭＭＰ８、ＭＭＰ９、ＭＰＯ、ＭＲＣ１、ＭＲＯＣＫＩ、ＭＳ４Ａ３、ＭＳ４Ａ４Ａ、ＮＥＣＡＢ１、ＮＥＩＬ３、ＮＥＫ２、ＮＲＸＮ２、ＮＵＦ２、ＯＬＡＨ、ＯＬＦＭ４、ＯＬＩＧ２、ＰＣＯＬＣＥ２、ＰＣＳＫ９、ＰＨＦ２４、ＰＩＧＲ、ＰＬＡＡＴ２、ＰＰＡＲＧ、ＰＲＴＮ３、ＰＴＧＥＳ、ＰＹＣＲ１、ＲＡＢ３ＩＬ１、ＲＡＳＧＲＦ１、ＲＥＴＮ、ＲＨＣＥ、ＲＩＰＯＲ３、ＲＰＧＲＩＰ１、ＲＲＭ２、Ｓ１００Ａ１２、Ｓ１００Ａ８、ＳＣＮ８Ａ、ＳＥＭＡ６Ｂ、ＳＥＲＰＩＮＢ１０、ＳＩＧＬＥＣ８、ＳＩＬ１、ＳＬＣ１６Ａ１、ＳＬＣ２８Ａ３、ＳＬＣ３９Ａ８、ＳＬＣ４Ａ１０、ＳＬＣ５１Ａ、ＳＬＣ６Ａ１９、ＳＬＣ８Ａ３、ＳＬＣＯ４Ａ１、ＳＭＩＭ１、ＳＭＰＤＬ３Ａ、ＳＰＡＴＣ１、ＳＰＯＰ、ＳＳＢＰ２、ＴＣＮ１、ＴＣＴＥＸ１Ｄ１、ＴＤＲＤ９、ＴＥＡＤ２、ＴＦＲＣ、ＴＨＢＳ１、ＴＩＭＰ３、ＴＬＮ２、ＴＭＥＭ２５５Ａ、ＴＭＥＭ４５Ａ、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＴＮＩＰ３、ＴＲＯＡＰ、ＴＴＫ、ＶＳＩＧ４、ＷＮＴ３、ＹＰＥＬ４、およびＺＤＨＨＣ１９からなる群より選択される複数の遺伝子若しくはその相補体のそれぞれの１つの発現産物を検出することができる、遺伝子特異的試薬、および任意に使用のための説明書を含む。

【0118】

一実施形態においては、遺伝子特異的試薬は、例えば、発現産物（例えば、核酸またはタンパク質）または核酸発現産物の相補体を検出することができる遺伝子特異的プローブであり、ここで、核酸またはその相補体の検出は、増幅についての適切な方法論の後に続く。一実施形態においては、増幅についての方法論は、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）増幅法または逆転写酵素（ＲＴ）ＰＣＲを含む。遺伝子によってコードされるｍＲＮＡの逆転写のための、および／または遺伝子からの若しくは遺伝子によってコードされるｍＲＮＡから調製されるｃＤＮＡからの核酸配列の増幅のためのポリヌクレオチドプライマーもまた、キット中で提供し得る。

【0119】

いくつかの実施形態においては、キットは、固体支持体上に固定化されたポリヌクレオチドである複数の遺伝子特異的プローブを含むマイクロアレイを含むか、実質的にそれからなるかまたはそれからなる。一実施形態においては、マイクロアレイはさらに、ハウスキーピング遺伝子などの、制御配列について特異的な制御ポリヌクレオチドプローブを含む。

【0120】

一実施形態においては、キットは任意に、緩衝液、塩、酵素、酵素補因子、基質、検出試薬、洗浄試薬、およびそれらの組合せなどの、しかしこれらに限定されない、生物学的手順を行うための１つ以上の他の試薬を含む。試験サンプルの単離および／または処理のための緩衝液および溶液などの、追加の構成要素もまた、キットの中に含み得る。さらなる実施形態においては、キットはさらに、１つ以上の対照配列またはサンプルを含む。いくつかの実施形態においては、キットの構成要素の１つ以上は、凍結乾燥されており、キットはさらに、凍結乾燥された構成要素（複数可）の再構成に適した試薬を含む。

【0121】

キットのさまざまな構成要素は典型的には、適切な容器中で提供する。いくつかの実施形態においては、容器はそれ自体、生物学的手順を実行するための適切な容器、例えばマイクロタイタープレートであり得る。適切な場合は、キットはまた任意に、試薬若しくは試験サンプルの調製、または生物学的手順の実行を容易にする反応容器、混合容器および他の構成要素を含有し得る。いくつかの実施形態においては、キットはさらに、注射器、ピペット、鉗子、またはそれらの組合せなどの、しかしこれらに限定されない、試験サンプルを得ることを支援するための１つ以上の機器を含む。

【0122】

いくつかの実施形態においては、キットおよび／またはそれらの容器中に含まれる試薬は、それらの使用を容易にするために色分けし得る。試薬を色分けしているとき、特定の工程における１つの試薬の別の試薬への添加は、例えば、混合物の色における変化をもたらし、そのようにして工程が行われたしるしを提供する。

【0123】

一実施形態においては、キットは、紙の形態で、コンピュータ読み取り可能な形態で、および／またはウェブサイトにアクセスするための手引き若しくは指示書の形態でなどの、しかしこれらに限定されない、任意の適切な形態で提供し得る、使用のための説明書を含有する。別の実施形態においては、キットはさらに、例えば、該キットを使用することから得られる結果の解釈において支援するための、ソフトウェアを含むコンピュータ可読媒体、および／またはソフトウェアを提供するウェブサイトにアクセスするための手引き若しくは指示書を含む。

【0124】

敗血症の治療のための候補薬剤を同定するそのような方法および／またはキットについての実施形態もまた、場合によっては、対象を敗血症メカニズムのエンドタイプに分類する方法および／または対象における敗血症の重症度を予測する方法における対応する実施形態について本明細書において記載するように、適宜、変更することができることが、当業者によって認識されるであろう。

【0125】

エンドタイプ特異的遺伝子シグネチャー
全体的な識別的シグネチャーを有する遺伝子（ほとんどはまた、ペアでも機能する）。ＮＰＳ：ＡＧＦＧ１、ＡＲＧ１、ＡＴＰ９Ａ、ＡＮＸＡ３、ＥＦＮＡ１、ＧＡＤＤ４５Ａ、ＧＰＲ８４、ＨＰＧＤ、ＩＬ１Ｒ１、ＫＬＦ１４、ＫＲＥＭＥＮ１、ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＭＬＬＴ１、ＮＳＵＮ７、ＯＬＡＨ、ＯＲＭ２、ＰＣＯＬＣＥ２、ＰＦＫＦＢ２、ＳＬＣ５１Ａ、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＺＤＨＨＣ１９。ＩＮＦ：ＢＮＩＰ３Ｌ、ＣＡ１、ＦＡＭ８３Ａ、ＦＥＣＨ、ＧＬＲＸ５、ＧＹＰＡ、ＩＦＩＴ１Ｂ、ＲＨＣＥ、ＲＩＯＫ３、ＲＮＦ１８２、ＳＬＣ６Ａ１９、ＳＰＴＡ１、ＴＨＥＭ５、ＴＬＣＤ４、ＴＳＰＡＮ５、ＴＳＰＯ２。ＩＨＤ：ＡＢＣＡ６、ＡＤＡＭ２３、ＡＬＯＸ１５、ＣＡＣＮＡ２Ｄ３、ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＧＰＲ３４、ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＬＰＬ、ＭＡＰ７、ＭＩＲ１５５ＨＧ、ＰＬＣＢ１、ＳＤＣ２、ＳＩＧＬＥＣ８、ＳＰＲＥＤ１、ＳＬＣ１６Ａ１４、ＳＭＰＤ３、ＴＰＰＰ３、ＴＰＲＧ１、ＺＮＦ６００。ＩＦＮ：ＡＮＫＲＤ２２、ＡＰＯＬ１、ＡＰＯＬ４、ＢＡＴＦ２、ＣＡＲＤ１７、ＣＤ２７４、ＥＰＳＴＩ１、ＥＴＶ７、ＧＢＰ５、ＩＦＩＴＭ３、Ｐ２ＲＹ１４、ＰＬＥＫＨＯ１、ＲＳＡＤ２、ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＴＦＥＣ。ＡＤＡ：ＣＣＬ２、ＣＤＣ４５、ＣＥＮＰＦ、ＣＬＥＣ４Ｆ、ＧＴＳＥ１、ＩＦＩ２７、ＫＣＴＤ１４、ＫＩＦ１４、ＫＩＦ１５、ＫＬＨＤＣ７Ｂ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＯＴＯＦ、ＰＤＩＡ４、ＳＩＧＬＥＣ１、

【0126】

エンドタイプ診断の可能性を有する他の遺伝子：ＮＰＳ：ＡＤＡＭＴＳ３、ＡＫＲ１Ｃ１、ＡＬＤＨ１Ａ２、ＡＬＯＸ５ＡＰ、ＡＬＰＬ、ＡＭＰＨ、ＡＮＫＲＤ５５、ＢＣＬ３、ＢＴＢＤ１９、ＣＡ４、ＣＤ１６３Ｌ１、ＣＤ１７７、ＣＤ８２、ＣＳＴ７、ＣＹＰ１９Ａ１、ＣＹＳＴＭ１、ＤＡＡＭ２、ＤＧＡＴ２、ＥＣＨＤＣ３、ＥＮＴＰＤ７、ＥＸＯＳＣ４、ＦＦＡＲ３、ＦＧＦ１３、ＦＳＴＬ４、ＧＡＬＮＴ１４、ＧＲＡＭＤ１Ａ、ＧＲＢ１０、ＧＹＧ１、ＨＰＧＤ、ＩＥＲ３、ＩＬ１８ＲＡＰ、ＩＬ１Ｒ２、ＩＬ１ＲＮ、ＩＲＡＧ１－ＡＳ１、ＫＣＮＥ１Ｂ、ＫＣＮＭＡ１、ＭＣＥＭＰ１、ＭＫＮＫ１、ＭＭＰ９、ＭＳＲＡ、ＮＥＣＡＢ１、ＮＳＭＣＥ１－ＤＴ、ＯＰＬＡＨ、ＰＤＧＦＣ、ＰＦＫＦＢ３、ＰＨＦ２４、ＰＩ３、ＰＬＩＮ４、ＰＬＩＮ５、ＰＬＫ３、ＰＯＲ、ＰＲＯＫ２、ＲＦＸ２、ＲＧＬ４、ＲＯＭ１、Ｓ１００Ａ１２、Ｓ１００Ｐ、ＳＥＭＡ６Ｂ、ＳＨＲＯＯＭ４、ＳＬＰＩ、ＳＯＣＳ３、ＳＰＡＴＣ１、ＳＰＤＹＡ、ＳＰＩＮＫ８、ＳＰＰ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ３、ＳＹＮ２、ＴＤＲＤ９、ＴＭＥＭ１２０Ａ、ＴＭＩＧＤ３、ＴＳＰＯ、ＵＰＰ１、ＸＣＲ１。ＩＮＦ：ＡＢＣＧ２、ＡＣＨＥ、ＡＣＫＲ１、ＡＣＳＬ６、ＡＤＤ２、ＡＨＳＰ、ＡＬＡＳ２、ＡＬＤＨ５Ａ１、ＡＮＫ１、ＡＮＫＲＤ９、ＡＱＰ１、ＡＲＨＧＥＦ１２、ＡＲＨＧＥＦ３７、ＡＲＬ４Ａ、ＡＴＰ１Ｂ２、ＡＴＰ１Ｂ２、ＢＢＯＦ１、ＢＣＡＭ、ＢＣＬ２Ｌ１、ＢＬＶＲＢ、ＢＰＧＭ、Ｃ１ｏｒｆ１１６、ＣＡ２、ＣＩＳＤ２、ＣＬＩＣ２、ＣＲ１Ｌ、ＣＲ１Ｌ、ＣＴＮＮＡＬ１、ＣＴＳＥ、ＣＴＳＥ、ＤＣＡＦ１２、ＤＭＴＮ、ＤＮＡＪＣ６、ＤＰＣＤ、ＤＹＲＫ３、ＥＭＩＤ１、ＥＰＢ４２、ＥＲＦＥ、ＦＡＭ２１０Ｂ、ＦＡＸＤＣ２、ＦＲＭＤ４Ａ、ＧＭＰＲ、ＧＳＰＴ１、ＧＹＰＢ、ＨＢＭ、ＨＥＭＧＮ、ＨＥＰＡＣＡＭ２、ＨＭＢＳ、ＩＧＦ２ＢＰ２、ＩＳＣＡ１、ＩＴＬＮ１、ＫＡＮＫ２、ＫＣＮＨ２、ＫＤＭ７Ａ－ＤＴ、ＫＥＬ、ＫＬＣ３、ＫＬＦ１、ＫＬＨＤＣ８Ａ、ＫＲＴ１、ＬＲＲＣ２、ＭＡＯＡ、ＭＡＯＡ、ＭＡＲＣＨＦ８、ＭＢＮＬ３、ＭＦＳＤ２Ｂ、ＭＲＣ２、ＭＸＩ１、ＭＹＬ４、ＮＦＩＸ、ＮＵＤＴ４、ＯＳＢＰ２、ＰＡＧＥ２Ｂ、ＰＢＸ１、ＰＣＤＨ１、ＰＧＦ、ＰＬＥＫ２、ＰＮＰ、ＰＲＤＸ２、ＰＴＰＲＦ、ＲＡＰ１ＧＡＰ、ＲＢＭ３８、ＲＦＥＳＤ、ＲＦＥＳＤ、ＲＧＣＣ、ＲＧＳ１６、ＲＨＡＧ、ＲＨＤ、ＲＩＰＯＲ３、ＲＮＦ１７５、ＲＵＮＤＣ３Ａ、ＳＥＣ１４Ｌ４、ＳＥＬＥＮＢＰ１、ＳＥＬＥＮＯＰ、ＳＦＲＰ２、ＳＧＩＰ１、ＳＩＡＨ２、ＳＬＣ１４Ａ１、ＳＬＣ１Ａ５、ＳＬＣ２２Ａ２３、ＳＬＣ２Ａ１、ＳＬＣ６Ａ８、ＳＬＣ６Ａ９、ＳＬＣ７Ａ５、ＳＭＩＭ５、ＳＮＣＡ、ＳＯＸ６、ＳＰＴＢ、ＳＴＲＡＤＢ、ＴＡＬ１、ＴＥＮＴ５Ｃ、ＴＦＲ２、ＴＭＣＣ２、ＴＭＯＤ１、ＴＮＳ１、ＴＲＩＭ１０、ＴＲＩＭ５８、ＴＳＰＡＮ７、ＴＴＣ２５、ＵＢＢ、ＵＳＰ１２、ＸＫ、ＹＢＸ３、ＹＰＥＬ４。ＩＨＤ：ＡＤＧＲＤ１、ＡＮＧＰＴ１、ＧＰＲ８２、ＨＤＡＣ９、ＩＬ５ＲＡ、ＫＬＨＤＣ１、ＰＲＳＳ３３、ＰＴＧＤＲ２、ＰＴＧＦＲＮ、ＴＢＣ１Ｄ１２、ＴＲＩＭ２。ＩＦＮ：ＥＸＯＣ３Ｌ１、ＩＲＦ７、ＯＡＳ１、ＳＥＰＴＩＮ４、ＬＹ６Ｅ、ＬＡＭＰ３。ＡＤＡ：ＡＧＲＮ、ＣＤ３８、ＣＤＣＡ７、ＣＤＴ１、ＣＴＬＡ４、ＤＨＸ５８、ＥＭＥ１、ＦＡＭ１１１Ｂ、ＨＥＳ４、ＩＦＩ４４Ｌ、ＩＦＩＴ３、ＩＦＮＧ－ＡＳ１、ＩＬ１２ＲＢ２、ＩＬ４Ｉ１、ＫＩＦ１９、ＬＡＧ３、ＭＣＭ１０、Ｐ２ＲＹ６、ＰＡＣＳＩＮ１、ＰＡＲＭ１、ＳＡＭＤ４Ａ、ＳＰＡＴＳ２Ｌ、ＨＥＲＣ５、ＴＭＰＲＳＳ３、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＳＨＲ、ＴＴＣ２１Ａ。

【0127】

好ましい実施形態。遺伝子ペア：ＮＰＳ対残り：ＧＡＤＤ４５Ａ／ＥＦＮＡ１、ＥＦＮＡ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＭＩＲ６４６ＨＧ／ＫＬＦ１４、ＭＬＬＴ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ、ＡＲＧ１／ＭＬＬＴ１、ＭＬＬＴ１／ＥＦＮＡ１、ＭＬＬＴ１／ＮＳＵＮ７、ＥＦＮＡ１／ＮＳＵＮ７、ＳＬＣ５１Ａ／ＥＦＮＡ１、ＥＦＮＡ１／ＫＬＦ１４、ＺＤＨＨＣ１９／ＥＦＮＡ１、ＥＦＮＡ１／ＡＧＦＧ１、ＮＳＵＮ７／ＫＬＦ１４、ＥＦＮＡ１／ＰＦＫＦＢ２、ＭＬＬＴ１／ＫＬＦ１４。ＩＮＦ対残り：ＦＥＣＨ／ＴＦＥＣ、ＴＦＥＣ／ＩＦＩＴ１Ｂ、ＦＥＣＨ／ＲＮＦ１８２、ＩＦＩＴ１Ｂ／ＦＥＣＨ、ＦＥＣＨ／ＡＰＯＬ４、ＦＥＣＨ／ＧＹＰＡ、ＩＴＬＮ１／ＦＥＣＨ、ＦＥＣＨ／ＴＨＥＭ５、ＩＦＩＴ１Ｂ／ＣＡ１、ＲＨＡＧ／ＦＥＣＨ、ＦＥＣＨ／ＦＡＭ８３Ａ、ＲＨＣＥ／ＦＥＣＨ、ＴＦＥＣ／ＣＡ１、ＳＰＴＡ１／ＦＥＣＨ。ＩＨＤ対残り：ＭＡＰ７／ＳＰＲＥＤ１、ＳＰＲＥＤ１／ＧＰＲ３４、ＩＬ５ＲＡ／ＳＰＲＥＤ１、ＳＰＲＥＤ１／ＴＰＲＧ１、ＨＲＫ／ＳＰＲＥＤ１、ＳＰＲＥＤ１／ＰＬＣＢ１、ＴＲＩＭ２／ＳＰＲＥＤ１、ＳＩＧＬＥＣ８／ＳＰＲＥＤ１、ＳＭＰＤ３／ＳＰＲＥＤ１、ＳＰＲＥＤ１／ＺＮＦ６００、ＳＰＲＥＤ１／ＳＤＣ２、ＭＡＰ７／ＧＰＲ３４、ＰＲＳＳ３３／ＳＰＲＥＤ１、ＳＰＲＥＤ１／ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＣＡＣＮＡ２Ｄ３／ＳＰＲＥＤ１。ＩＦＮ対残り：ＥＴＶ７／ＰＬＥＫＨＯ１、ＩＦＩＴＭ３／ＥＴＶ７、ＥＴＶ７／ＡＰＯＬ１、ＢＡＴＦ２／ＥＴＶ７、ＰＬＥＫＨＯ１／ＢＡＴＦ２、ＥＴＶ７／ＥＰＳＴＩ１、ＥＰＳＴＩ１／ＢＡＴＦ２、ＩＦＩＴＭ３／ＢＡＴＦ２、ＥＴＶ７／ＢＡＴＦ２、ＵＳＰ１８／ＥＰＳＴＩ１、ＥＴＶ７／ＳＥＰＴＩＮ４、ＥＴＶ７／ＬＡＭＰ３、ＳＥＲＰＩＮＧ１／ＢＡＴＦ２、ＬＡＭＰ３／ＢＡＴＦ２、ＬＡＭＰ３／ＳＥＲＰＩＮＧ１。ＡＤＡ対残り：ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＯＴＯＦ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＩＦＩ２７、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＩＦ１４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＣＥＮＰＦ、ＧＴＳＥ１／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＣＴＤ１４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＰＤＩＡ４、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＴＳＨＲ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＰＬＡＡＴ２、ＯＴＯＦ／ＩＦＩ２７、ＩＧＦ１／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＣＤＣ４５／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＩＦ１５、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＩＧＬＬ５、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＭＩＸＬ１

【0128】

追加の遺伝子ペア（ＡＵＣ＞０．７５）：ＮＰＳ：ＡＤＡＭＴＳ３／ＰＣＯＬＣＥ２；ＡＤＡＭＴＳ３／ＺＤＨＨＣ１９；ＡＤＡＭＴＳ３／ＳＬＣ５１Ａ；ＡＤＡＭＴＳ３／ＨＰＧＤ；ＡＤＡＭＴＳ３／ＳＥＭＡ６Ｂ；ＡＤＡＭＴＳ３／ＥＦＮＡ１；ＡＤＡＭＴＳ３／ＡＧＦＧ１；ＡＤＡＭＴＳ３／ＮＳＵＮ７；ＡＤＡＭＴＳ３／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３；ＡＤＡＭＴＳ３／ＫＲＥＭＥＮ１；ＡＤＡＭＴＳ３／ＯＲＭ２；ＡＤＡＭＴＳ３／ＭＩＲ６４６ＨＧ；ＡＤＡＭＴＳ３／ＫＬＦ１４；ＡＧＦＧ１／ＮＳＵＮ７；ＡＧＦＧ１／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３；ＡＧＦＧ１／ＫＲＥＭＥＮ１；ＡＧＦＧ１／ＯＲＭ２；ＡＧＦＧ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ；ＡＧＦＧ１／ＫＬＦ１４；ＡＮＸＡ３／ＧＰＲ８４；ＡＮＸＡ３／ＯＬＡＨ；ＡＮＸＡ３／ＡＤＡＭＴＳ３；ＡＮＸＡ３／ＰＣＯＬＣＥ２；ＡＮＸＡ３／ＺＤＨＨＣ１９；ＡＮＸＡ３／ＳＬＣ５１Ａ；ＡＮＸＡ３／ＨＰＧＤ；ＡＮＸＡ３／ＳＥＭＡ６Ｂ；ＡＮＸＡ３／ＥＦＮＡ１；ＡＮＸＡ３／ＡＧＦＧ１；ＡＮＸＡ３／ＮＳＵＮ７；ＡＮＸＡ３／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３；ＡＮＸＡ３／ＫＲＥＭＥＮ１；ＡＮＸＡ３／ＯＲＭ２；ＡＮＸＡ３／ＭＩＲ６４６ＨＧ；ＡＮＸＡ３／ＫＬＦ１４；ＡＲＧ１／ＰＦＫＦＢ２；ＡＲＧ１／ＭＬＬＴ１；ＡＲＧ１／ＡＮＸＡ３；ＡＲＧ１／ＧＰＲ８４；ＡＲＧ１／ＯＬＡＨ；ＡＲＧ１／ＡＤＡＭＴＳ３；ＡＲＧ１／ＰＣＯＬＣＥ２；ＡＲＧ１／ＺＤＨＨＣ１９；ＡＲＧ１／ＳＬＣ５１Ａ；ＡＲＧ１／ＨＰＧＤ；ＡＲＧ１／ＳＥＭＡ６Ｂ；ＡＲＧ１／ＥＦＮＡ１；ＡＲＧ１／ＡＧＦＧ１；ＡＲＧ１／ＮＳＵＮ７；ＡＲＧ１／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３；ＡＲＧ１／ＫＲＥＭＥＮ１；ＡＲＧ１／ＯＲＭ２；ＡＲＧ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ；ＡＲＧ１／ＫＬＦ１４；ＡＴＰ９Ａ／ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ；ＡＴＰ９Ａ／ＩＬ１Ｒ１；ＡＴＰ９Ａ／ＧＡＤＤ４５Ａ；ＡＴＰ９Ａ／ＡＲＧ１；ＡＴＰ９Ａ／ＰＦＫＦＢ２；ＡＴＰ９Ａ／ＭＬＬＴ１；ＡＴＰ９Ａ／ＡＮＸＡ３；ＡＴＰ９Ａ／ＧＰＲ８４；ＡＴＰ９Ａ／ＯＬＡＨ；ＡＴＰ９Ａ／ＡＤＡＭＴＳ３；ＡＴＰ９Ａ／ＰＣＯＬＣＥ２；ＡＴＰ９Ａ／ＺＤＨＨＣ１９；ＡＴＰ９Ａ／ＳＬＣ５１Ａ；ＡＴＰ９Ａ／ＨＰＧＤ；ＡＴＰ９Ａ／ＥＭＡ６Ｂ；ＡＴＰ９Ａ／ＥＦＮＡ１；ＡＴＰ９Ａ／ＡＧＦＧ１；ＡＴＰ９Ａ／ＮＳＵＮ７；ＡＴＰ９Ａ／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３；ＡＴＰ９Ａ／ＫＲＥＭＥＮ１；ＡＴＰ９Ａ／ＯＲＭ２；ＡＴＰ９Ａ／ＭＩＲ６４６ＨＧ；ＡＴＰ９Ａ／ＫＬＦ１４；ＥＦＮＡ１／ＡＧＦＧ１；ＥＦＮＡ１／ＮＳＵＮ７；ＥＦＮＡ１／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３；ＥＦＮＡ１／ＫＲＥＭＥＮ１；ＥＦＮＡ１／ＯＲＭ２；ＥＦＮＡ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ；ＥＦＮＡ１／ＫＬＦ１４；ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＩＬ１Ｒ１；ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＧＡＤＤ４５Ａ；ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＡＲＧ１；ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＰＦＫＦＢ２；ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＬＬＴ１；ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＡＮＸＡ３；ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＧＰＲ８４；ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＯＬＡＨ；ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＡＤＡＭＴＳ３；ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＰＣＯＬＣＥ２；ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＺＤＨＨＣ１９；ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＳＬＣ５１Ａ；ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＨＰＧＤ；ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＳＥＭＡ６Ｂ；ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＥＦＮＡ１；ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＡＧＦＧ１；ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＮＳＵＮ７；ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３；ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＫＲＥＭＥＮ１；ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＭＩＲ６４６ＨＧ；ＥＰＢ４１Ｌ４Ｂ／ＫＬＦ１４；ＧＡＤＤ４５Ａ／ＡＲＧ１；ＧＡＤＤ４５Ａ／ＰＦＫＦＢ２；ＧＡＤＤ４５Ａ／ＭＬＬＴ１；ＧＡＤＤ４５Ａ／ＡＮＸＡ３；ＧＡＤＤ４５Ａ／ＧＰＲ８４；ＧＡＤＤ４５Ａ／ＯＬＡＨ；ＧＡＤＤ４５Ａ／ＡＤＡＭＴＳ３；ＧＡＤＤ４５Ａ／ＰＣＯＬＣＥ２；ＧＡＤＤ４５Ａ／ＺＤＨＨＣ１９；ＧＡＤＤ４５Ａ／ＳＬＣ５１Ａ；ＧＡＤＤ４５Ａ／ＨＰＧＤ；ＧＡＤＤ４５Ａ／ＳＥＭＡ６Ｂ；ＧＡＤＤ４５Ａ／ＥＦＮＡ１；ＧＡＤＤ４５Ａ／ＡＧＦＧ１；ＧＡＤＤ４５Ａ／ＮＳＵＮ７；ＧＡＤＤ４５Ａ／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３；ＧＡＤＤ４５Ａ／ＫＲＥＭＥＮ１；ＧＡＤＤ４５Ａ／ＯＲＭ２；ＧＡＤＤ４５Ａ／ＭＩＲ６４６ＨＧ；ＧＡＤＤ４５Ａ／ＫＬＦ１４；ＧＰＲ８４／ＯＬＡＨ；ＧＰＲ８４／ＡＤＡＭＴＳ３；ＧＰＲ８４／ＰＣＯＬＣＥ２；ＧＰＲ８４／ＺＤＨＨＣ１９；ＧＰＲ８４／ＳＬＣ５１Ａ；ＧＰＲ８４／ＨＰＧＤ；ＧＰＲ８４／ＳＥＭＡ６Ｂ；ＧＰＲ８４／ＥＦＮＡ１；ＧＰＲ８４／ＡＧＦＧ１；ＧＰＲ８４／ＮＳＵＮ７；ＧＰＲ８４／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３；ＧＰＲ８４／ＫＲＥＭＥＮ１；ＧＰＲ８４／ＯＲＭ２；ＧＰＲ８４／ＭＩＲ６４６ＨＧ；ＧＰＲ８４／ＫＬＦ１４；ＨＰＧＤ／ＳＥＭＡ６Ｂ；ＨＰＧＤ／ＥＦＮＡ１；ＨＰＧＤ／ＡＧＦＧ１；ＨＰＧＤ／ＮＳＵＮ７；ＨＰＧＤ／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３；ＨＰＧＤ／ＫＲＥＭＥＮ１；ＨＰＧＤ／ＯＲＭ２；ＨＰＧＤ／ＭＩＲ６４６ＨＧ；ＨＰＧＤ／ＫＬＦ１４；ＩＬ１Ｒ１／ＧＡＤＤ４５Ａ；ＩＬ１Ｒ１／ＡＲＧ１；ＩＬ１Ｒ１／ＰＦＫＦＢ２；ＩＬ１Ｒ１／ＭＬＬＴ１；ＩＬ１Ｒ１／ＡＮＸＡ３；ＩＬ１Ｒ１／ＧＰＲ８４；ＩＬ１Ｒ１／ＯＬＡＨ；ＩＬ１Ｒ１／ＡＤＡＭＴＳ３；ＩＬ１Ｒ１／ＰＣＯＬＣＥ２；ＩＬ１Ｒ１／ＺＤＨＨＣ１９；ＩＬ１Ｒ１／ＳＬＣ５１Ａ；ＩＬ１Ｒ１／ＨＰＧＤ；ＩＬ１Ｒ１／ＳＥＭＡ６Ｂ；ＩＬ１Ｒ１／ＥＦＮＡ１；ＩＬ１Ｒ１／ＡＧＦＧ１；ＩＬ１Ｒ１／ＮＳＵＮ７；ＩＬ１Ｒ１／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３；ＩＬ１Ｒ１／ＫＲＥＭＥＮ１；ＩＬ１Ｒ１／ＯＲＭ２；ＩＬ１Ｒ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ；ＩＬ１Ｒ１／ＫＬＦ１４；ＫＲＥＭＥＮ１／ＯＲＭ２；ＫＲＥＭＥＮ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ；ＫＲＥＭＥＮ１／ＫＬＦ１４；ＭＩＲ６４６ＨＧ／ＫＬＦ１４；ＭＬＬＴ１／ＡＮＸＡ３；ＭＬＬＴ１／ＧＰＲ８４；ＭＬＬＴ１／ＯＬＡＨ；ＭＬＬＴ１／ＡＤＡＭＴＳ３；ＭＬＬＴ１／ＰＣＯＬＣＥ２；ＭＬＬＴ１／ＺＤＨＨＣ１９；ＭＬＬＴ１／ＳＬＣ５１Ａ；ＭＬＬＴ１／ＨＰＧＤ；ＭＬＬＴ１／ＳＥＭＡ６Ｂ；ＭＬＬＴ１／ＥＦＮＡ１；ＭＬＬＴ１／ＡＧＦＧ１；ＭＬＬＴ１／ＳＵＮ７；ＭＬＬＴ１／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３；ＭＬＬＴ１／ＫＲＥＭＥＮ１；ＭＬＬＴ１／ＯＲＭ２；ＭＬＬＴ１／ＭＩＲ６４６ＨＧ；ＭＬＬＴ１／ＫＬＦ１４；ＮＳＵＮ７／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３；ＮＳＵＮ７／ＫＲＥＭＥＮ１；ＮＳＵＮ７／ＯＲＭ２；ＮＳＵＮ７／ＭＩＲ６４６ＨＧ；ＮＳＵＮ７／ＫＬＦ１４；ＯＬＡＨ／ＡＤＡＭＴＳ３；ＯＬＡＨ／ＰＣＯＬＣＥ２；ＯＬＡＨ／ＺＤＨＨＣ１９；ＯＬＡＨ／ＳＬＣ５１Ａ；ＯＬＡＨ／ＨＰＧＤ；ＯＬＡＨ／ＳＥＭＡ６Ｂ；ＯＬＡＨ／ＥＦＮＡ１；ＯＬＡＨ／ＡＧＦＧ１；ＯＬＡＨ／ＮＳＵＮ７；ＯＬＡＨ／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３；ＯＬＡＨ／ＫＲＥＭＥＮ１；ＯＬＡＨ／ＯＲＭ２；ＯＬＡＨ／ＭＩＲ６４６ＨＧ；ＯＬＡＨ／ＫＬＦ１４；ＯＲＭ２／ＭＩＲ６４６ＨＧ；ＯＲＭ２／ＫＬＦ１４；ＰＣＯＬＣＥ２／ＺＤＨＨＣ１９；ＰＣＯＬＣＥ２／ＳＬＣ５１Ａ；ＰＣＯＬＣＥ２／ＨＰＧＤ；ＰＣＯＬＣＥ２／ＳＥＭＡ６Ｂ；ＰＣＯＬＣＥ２／ＥＦＮＡ１；ＰＣＯＬＣＥ２／ＡＧＦＧ１；ＰＣＯＬＣＥ２／ＮＳＵＮ７；ＰＣＯＬＣＥ２／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３；ＰＣＯＬＣＥ２／ＫＲＥＭＥＮ１；ＰＣＯＬＣＥ２／ＯＲＭ２；ＰＣＯＬＣＥ２／ＭＩＲ６４６ＨＧ；ＰＣＯＬＣＥ２／ＫＬＦ１４；ＰＦＫＦＢ２／ＭＬＬＴ１；ＰＦＫＦＢ２／ＡＮＸＡ３；ＰＦＫＦＢ２／ＧＰＲ８４；ＰＦＫＦＢ２／ＯＬＡＨ；ＰＦＫＦＢ２／ＡＤＡＭＴＳ３；ＰＦＫＦＢ２／ＰＣＯＬＣＥ２；ＰＦＫＦＢ２／ＺＤＨＨＣ１９；ＰＦＫＦＢ２／ＳＬＣ５１Ａ；ＰＦＫＦＢ２／ＨＰＧＤ；ＰＦＫＦＢ２／ＳＥＭＡ６Ｂ；ＰＦＫＦＢ２／ＥＦＮＡ１；ＰＦＫＦＢ２／ＡＧＦＧ１；ＰＦＫＦＢ２／ＮＳＵＮ７；ＰＦＫＦＢ２／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３；ＰＦＫＦＢ２／ＫＲＥＭＥＮ１；ＰＦＫＦＢ２／ＯＲＭ２；ＰＦＫＦＢ２／ＭＩＲ６４６ＨＧ；ＰＦＫＦＢ２／ＫＬＦ１４；ＳＥＭＡ６Ｂ／ＥＦＮＡ１；ＳＥＭＡ６Ｂ／ＡＧＦＧ１；ＳＥＭＡ６Ｂ／ＮＳＵＮ７；ＳＥＭＡ６Ｂ／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３；ＳＥＭＡ６Ｂ／ＫＲＥＭＥＮ１；ＳＥＭＡ６Ｂ／ＯＲＭ２；ＳＥＭＡ６Ｂ／ＭＩＲ６４６ＨＧ；ＳＥＭＡ６Ｂ／ＫＬＦ１４；ＳＬＣ５１Ａ／ＨＰＧＤ；ＳＬＣ５１Ａ／ＳＥＭＡ６Ｂ；ＳＬＣ５１Ａ／ＥＦＮＡ１；ＳＬＣ５１Ａ／ＡＧＦＧ１；ＳＬＣ５１Ａ／ＮＳＵＮ７；ＳＬＣ５１Ａ／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３；ＳＬＣ５１Ａ／ＫＲＥＭＥＮ１；ＳＬＣ５１Ａ／ＯＲＭ２；ＳＬＣ５１Ａ／ＭＩＲ６４６ＨＧ；ＳＬＣ５１Ａ／ＫＬＦ１４；ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３／ＫＲＥＭＥＮ１；ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３／ＯＲＭ２；ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３／ＭＩＲ６４６ＨＧ；ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３／ＫＬＦ１４；ＺＤＨＨＣ１９／ＳＬＣ５１Ａ；ＺＤＨＨＣ１９／ＨＰＧＤ；ＺＤＨＨＣ１９／ＳＥＭＡ６Ｂ；ＺＤＨＨＣ１９／ＥＦＮＡ１；ＺＤＨＨＣ１９／ＡＧＦＧ１；ＺＤＨＨＣ１９／ＮＳＵＮ７；ＺＤＨＨＣ１９／ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３；ＺＤＨＨＣ１９／ＫＲＥＭＥＮ１；ＺＤＨＨＣ１９／ＯＲＭ２；ＺＤＨＨＣ１９／ＭＩＲ６４６ＨＧ；ＺＤＨＨＣ１９／ＫＬＦ１４；ＩＮＦ：ＡＮＫＲＤ２２／ＧＬＲＸ５；ＡＮＫＲＤ２２／ＧＹＰＡ；ＡＮＫＲＤ２２／ＩＦＩＴ１Ｂ；ＡＮＫＲＤ２２／ＩＴＬＮ１；ＡＮＫＲＤ２２／ＫＬＨＤＣ８Ａ；ＡＮＫＲＤ２２／ＲＨＣＥ；ＡＮＫＲＤ２２／ＲＮＦ１８２；ＡＮＫＲＤ２２／ＳＰＴＡ１；ＡＮＫＲＤ２２／ＴＨＥＭ５；ＡＮＫＲＤ２２／ＴＳＰＡＮ５；ＡＰＯＬ４／ＢＮＩＰ３Ｌ；ＡＰＯＬ４／ＣＡ１；ＡＰＯＬ４／ＤＹＲＫ３；ＡＰＯＬ４／ＦＡＭ８３Ａ；ＡＰＯＬ４／ＧＬＲＸ５；ＡＰＯＬ４／ＧＹＰＡ；ＡＰＯＬ４／ＩＦＩＴ１Ｂ；ＡＰＯＬ４／ＩＴＬＮ１；ＡＰＯＬ４／ＫＬＨＤＣ８Ａ；ＡＰＯＬ４／ＲＨＡＧ；ＡＰＯＬ４／ＲＨＣＥ；ＡＰＯＬ４／ＲＩＯＫ３；ＡＰＯＬ４／ＲＮＦ１８２；ＡＰＯＬ４／ＳＰＴＡ１；ＡＰＯＬ４／ＴＨＥＭ５；ＡＰＯＬ４／ＴＬＣＤ４；ＡＰＯＬ４／ＴＭＣＣ２；ＡＰＯＬ４／ＴＳＰＡＮ５；ＡＰＯＬ４／ＴＳＰＯ２；ＢＮＩＰ３Ｌ／ＡＮＫＲＤ２２；ＢＮＩＰ３Ｌ／ＣＡ１；ＢＮＩＰ３Ｌ／ＣＡＲＤ１７；ＢＮＩＰ３Ｌ／ＣＤ２７４；ＢＮＩＰ３Ｌ／ＤＹＲＫ３；ＢＮＩＰ３Ｌ／ＦＡＭ８３Ａ；ＢＮＩＰ３Ｌ／ＧＢＰ５；ＢＮＩＰ３Ｌ／ＧＬＲＸ５；ＢＮＩＰ３Ｌ／ＧＹＰＡ；ＢＮＩＰ３Ｌ／ＩＦＩＴ１Ｂ；ＢＮＩＰ３Ｌ／ＩＴＬＮ１；ＢＮＩＰ３Ｌ／ＫＬＨＤＣ８Ａ；ＢＮＩＰ３Ｌ／Ｐ２ＲＹ１４；ＢＮＩＰ３Ｌ／ＲＨＡＧ；ＢＮＩＰ３Ｌ／ＲＨＣＥ；ＢＮＩＰ３Ｌ／ＲＮＦ１８２；ＢＮＩＰ３Ｌ／ＳＰＴＡ１；ＢＮＩＰ３Ｌ／ＴＦＥＣ；ＢＮＩＰ３Ｌ／ＴＨＥＭ５；ＢＮＩＰ３Ｌ／ＴＬＣＤ４；ＢＮＩＰ３Ｌ／ＴＭＣＣ２；ＢＮＩＰ３Ｌ／ＴＳＰＡＮ５；ＢＮＩＰ３Ｌ／ＴＳＰＯ２；ＣＡ１／ＡＮＫＲＤ２２；ＣＡ１／ＣＡＲＤ１７；ＣＡ１／ＤＹＲＫ３；ＣＡ１／ＦＡＭ８３Ａ；ＣＡ１／ＧＢＰ５；ＣＡ１／ＧＬＲＸ５；ＣＡ１／ＧＹＰＡ；ＣＡ１／ＩＦＩＴ１Ｂ；ＣＡ１／ＩＴＬＮ１；ＣＡ１／ＫＬＨＤＣ８Ａ；ＣＡ１／Ｐ２ＲＹ１４；ＣＡ１／ＲＨＣＥ；ＣＡ１／ＲＮＦ１８２；ＣＡ１／ＳＰＴＡ１；ＣＡ１／ＴＨＥＭ５；ＣＡ１／ＴＬＣＤ４；ＣＡ１／ＴＳＰＡＮ５；ＣＤ２７４／ＣＡ１；ＣＤ２７４／ＤＹＲＫ３；ＣＤ２７４／ＦＡＭ８３Ａ；ＣＤ２７４／ＧＬＲＸ５；ＣＤ２７４／ＧＹＰＡ；ＣＤ２７４／ＩＦＩＴ１Ｂ；ＣＤ２７４／ＩＴＬＮ１；ＣＤ２７４／ＫＬＨＤＣ８Ａ；ＣＤ２７４／ＲＨＣＥ；ＣＤ２７４／ＲＮＦ１８２；ＣＤ２７４／ＳＰＴＡ１；ＣＤ２７４／ＴＨＥＭ５；ＣＤ２７４／ＴＬＣＤ４；ＣＤ２７４／ＴＭＣＣ２；ＣＤ２７４／ＴＳＰＡＮ５；ＤＹＲＫ３／ＡＮＫＲＤ２２；ＤＹＲＫ３／ＣＡＲＤ１７；ＤＹＲＫ３／ＦＡＭ８３Ａ；ＤＹＲＫ３／ＧＢＰ５；ＤＹＲＫ３／ＧＬＲＸ５；ＤＹＲＫ３／ＧＹＰＡ；ＤＹＲＫ３／ＩＦＩＴ１Ｂ；
ＤＹＲＫ３／ＩＴＬＮ１；ＤＹＲＫ３／ＫＬＨＤＣ８Ａ；ＤＹＲＫ３／Ｐ２ＲＹ１４；ＤＹＲＫ３／ＲＨＣＥ；ＤＹＲＫ３／ＲＮＦ１８２；ＤＹＲＫ３／ＳＰＴＡ１；ＤＹＲＫ３／ＴＨＥＭ５；ＤＹＲＫ３／ＴＬＣＤ４；ＤＹＲＫ３／ＴＳＰＡＮ５；ＦＡＭ８３Ａ／ＡＮＫＲＤ２２；ＦＡＭ８３Ａ／ＣＡＲＤ１７；ＦＡＭ８３Ａ／ＧＢＰ５；ＦＡＭ８３Ａ／ＧＬＲＸ５；ＦＡＭ８３Ａ／ＧＹＰＡ；ＦＡＭ８３Ａ／ＩＦＩＴ１Ｂ；ＦＡＭ８３Ａ／ＩＴＬＮ１；ＦＡＭ８３Ａ／ＫＬＨＤＣ８Ａ；ＦＡＭ８３Ａ／Ｐ２ＲＹ１４；ＦＡＭ８３Ａ／ＲＨＣＥ；ＦＡＭ８３Ａ／ＲＮＦ１８２；ＦＡＭ８３Ａ／ＳＰＴＡ１；ＦＡＭ８３Ａ／ＴＨＥＭ５；ＦＡＭ８３Ａ／ＴＬＣＤ４；ＦＡＭ８３Ａ／ＴＳＰＡＮ５；ＦＥＣＨ／ＡＮＫＲＤ２２；ＦＥＣＨ／ＡＰＯＬ４；ＦＥＣＨ／ＢＮＩＰ３Ｌ；ＦＥＣＨ／ＣＡ１；ＦＥＣＨ／ＣＡＲＤ１７；ＦＥＣＨ／ＣＤ２７４；ＦＥＣＨ／ＤＹＲＫ３；ＦＥＣＨ／ＦＡＭ８３Ａ；ＦＥＣＨ／ＧＢＰ５；ＦＥＣＨ／ＧＬＲＸ５；ＦＥＣＨ／ＧＹＰＡ；ＦＥＣＨ／ＩＦＩＴ１Ｂ；ＦＥＣＨ／ＩＴＬＮ１；ＦＥＣＨ／ＫＬＨＤＣ８Ａ；ＦＥＣＨ／Ｐ２ＲＹ１４；ＦＥＣＨ／ＲＨＡＧ；ＦＥＣＨ／ＲＨＣＥ；ＦＥＣＨ／ＲＩＯＫ３；ＦＥＣＨ／ＲＮＦ１８２；ＦＥＣＨ／ＳＰＴＡ１；ＦＥＣＨ／ＴＦＥＣ；ＦＥＣＨ／ＴＨＥＭ５；ＦＥＣＨ／ＴＬＣＤ４；ＦＥＣＨ／ＴＭＣＣ２；ＦＥＣＨ／ＴＳＰＡＮ５；ＦＥＣＨ／ＴＳＰＯ２；ＧＢＰ５／ＧＬＲＸ５；ＧＢＰ５／ＧＹＰＡ；ＧＢＰ５／ＩＦＩＴ１Ｂ；ＧＢＰ５／ＩＴＬＮ１；ＧＢＰ５／ＫＬＨＤＣ８Ａ；ＧＢＰ５／ＲＨＣＥ；ＧＢＰ５／ＲＮＦ１８２；ＧＢＰ５／ＳＰＴＡ１；ＧＢＰ５／ＴＨＥＭ５；ＧＢＰ５／ＴＳＰＡＮ５；ＧＬＲＸ５／ＣＡＲＤ１７；ＧＬＲＸ５／ＩＦＩＴ１Ｂ；ＧＬＲＸ５／ＲＨＣＥ；ＧＬＲＸ５／ＴＨＥＭ５；ＧＹＰＡ／ＣＡＲＤ１７；ＧＹＰＡ／ＧＬＲＸ５；ＧＹＰＡ／ＩＦＩＴ１Ｂ；ＧＹＰＡ／ＩＴＬＮ１；ＧＹＰＡ／Ｐ２ＲＹ１４；ＧＹＰＡ／ＲＨＣＥ；ＧＹＰＡ／ＲＮＦ１８２；ＧＹＰＡ／ＴＨＥＭ５；ＩＦＩＴ１Ｂ／ＣＡＲＤ１７；ＩＴＬＮ１／ＣＡＲＤ１７；ＩＴＬＮ１／ＧＬＲＸ５；ＩＴＬＮ１／ＩＦＩＴ１Ｂ；ＩＴＬＮ１／ＲＨＣＥ；ＩＴＬＮ１／ＲＮＦ１８２；ＩＴＬＮ１／ＴＨＥＭ５；ＫＬＨＤＣ８Ａ／ＣＡＲＤ１７；ＫＬＨＤＣ８Ａ／ＧＬＲＸ５；ＫＬＨＤＣ８Ａ／ＧＹＰＡ；ＫＬＨＤＣ８Ａ／ＩＦＩＴ１Ｂ；ＫＬＨＤＣ８Ａ／ＩＴＬＮ１；ＫＬＨＤＣ８Ａ／Ｐ２ＲＹ１４；ＫＬＨＤＣ８Ａ／ＲＨＣＥ；ＫＬＨＤＣ８Ａ／ＲＮＦ１８２；ＫＬＨＤＣ８Ａ／ＳＰＴＡ１；ＫＬＨＤＣ８Ａ／ＴＨＥＭ５；ＫＬＨＤＣ８Ａ／ＴＳＰＡＮ５；Ｐ２ＲＹ１４／ＧＬＲＸ５；Ｐ２ＲＹ１４／ＩＦＩＴ１Ｂ；Ｐ２ＲＹ１４／ＩＴＬＮ１；Ｐ２ＲＹ１４／ＲＨＣＥ；Ｐ２ＲＹ１４／ＲＮＦ１８２；Ｐ２ＲＹ１４／ＴＨＥＭ５；ＲＨＡＧ／ＡＮＫＲＤ２２；ＲＨＡＧ／ＣＡ１；ＲＨＡＧ／ＣＡＲＤ１７；ＲＨＡＧ／ＣＤ２７４；ＲＨＡＧ／ＤＹＲＫ３；ＲＨＡＧ／ＦＡＭ８３Ａ；ＲＨＡＧ／ＧＢＰ５；ＲＨＡＧ／ＧＬＲＸ５；ＲＨＡＧ／ＧＹＰＡ；ＲＨＡＧ／ＩＦＩＴ１Ｂ；ＲＨＡＧ／ＩＴＬＮ１；ＲＨＡＧ／ＫＬＨＤＣ８Ａ；ＲＨＡＧ／Ｐ２ＲＹ１４；ＲＨＡＧ／ＲＨＣＥ；ＲＨＡＧ／ＲＮＦ１８２；ＲＨＡＧ／ＳＰＴＡ１；ＲＨＡＧ／ＴＨＥＭ５；ＲＨＡＧ／ＴＬＣＤ４；ＲＨＡＧ／ＴＭＣＣ２；ＲＨＡＧ／ＴＳＰＡＮ５；ＲＨＡＧ／ＴＳＰＯ２；ＲＨＣＥ／ＣＡＲＤ１７；ＲＨＣＥ／ＩＦＩＴ１Ｂ；ＲＨＣＥ／ＴＨＥＭ５；ＲＩＯＫ３／ＡＮＫＲＤ２２；ＲＩＯＫ３／ＢＮＩＰ３Ｌ；ＲＩＯＫ３／ＣＡ１；ＲＩＯＫ３／ＣＡＲＤ１７；ＲＩＯＫ３／ＣＤ２７４；ＲＩＯＫ３／ＤＹＲＫ３；ＲＩＯＫ３／ＦＡＭ８３Ａ；ＲＩＯＫ３／ＧＢＰ５；ＲＩＯＫ３／ＧＬＲＸ５；ＲＩＯＫ３／ＧＹＰＡ；ＲＩＯＫ３／ＩＦＩＴ１Ｂ；ＲＩＯＫ３／ＩＴＬＮ１；ＲＩＯＫ３／ＫＬＨＤＣ８Ａ；ＲＩＯＫ３／Ｐ２ＲＹ１４；ＲＩＯＫ３／ＲＨＡＧ；ＲＩＯＫ３／ＲＨＣＥ；ＲＩＯＫ３／ＲＮＦ１８２；ＲＩＯＫ３／ＳＰＴＡ１；ＲＩＯＫ３／ＴＦＥＣ；ＲＩＯＫ３／ＴＨＥＭ５；ＲＩＯＫ３／ＴＬＣＤ４；ＲＩＯＫ３／ＴＭＣＣ２；ＲＩＯＫ３／ＴＳＰＡＮ５；ＲＩＯＫ３／ＴＳＰＯ２；ＲＮＦ１８２／ＣＡＲＤ１７；ＲＮＦ１８２／ＧＬＲＸ５；ＲＮＦ１８２／ＩＦＩＴ１Ｂ；ＲＮＦ１８２／ＲＨＣＥ；ＲＮＦ１８２／ＴＨＥＭ５；ＳＰＴＡ１／ＣＡＲＤ１７；ＳＰＴＡ１／ＧＬＲＸ５；ＳＰＴＡ１／ＧＹＰＡ；ＳＰＴＡ１／ＩＦＩＴ１Ｂ；ＳＰＴＡ１／ＩＴＬＮ１；ＳＰＴＡ１／Ｐ２ＲＹ１４；ＳＰＴＡ１／ＲＨＣＥ；ＳＰＴＡ１／ＲＮＦ１８２；ＳＰＴＡ１／ＴＨＥＭ５；ＳＰＴＡ１／ＴＳＰＡＮ５；ＴＦＥＣ／ＣＡ１；ＴＦＥＣ／ＤＹＲＫ３；ＴＦＥＣ／ＦＡＭ８３Ａ；ＴＦＥＣ／ＧＬＲＸ５；ＴＦＥＣ／ＧＹＰＡ；ＴＦＥＣ／ＩＦＩＴ１Ｂ；ＴＦＥＣ／ＩＴＬＮ１；ＴＦＥＣ／ＫＬＨＤＣ８Ａ；ＴＦＥＣ／ＲＨＡＧ；ＴＦＥＣ／ＲＨＣＥ；ＴＦＥＣ／ＲＮＦ１８２；ＴＦＥＣ／ＳＰＴＡ１；ＴＦＥＣ／ＴＨＥＭ５；ＴＦＥＣ／ＴＬＣＤ４；ＴＦＥＣ／ＴＭＣＣ２；ＴＦＥＣ／ＴＳＰＡＮ５；ＴＦＥＣ／ＴＳＰＯ２；ＴＨＥＭ５／ＣＡＲＤ１７；ＴＨＥＭ５／ＩＦＩＴ１Ｂ；ＴＬＣＤ４／ＡＮＫＲＤ２２；ＴＬＣＤ４／ＣＡＲＤ１７；ＴＬＣＤ４／ＧＢＰ５；ＴＬＣＤ４／ＧＬＲＸ５；ＴＬＣＤ４／ＧＹＰＡ；ＴＬＣＤ４／ＩＦＩＴ１Ｂ；ＴＬＣＤ４／ＩＴＬＮ１；ＴＬＣＤ４／ＫＬＨＤＣ８Ａ；ＴＬＣＤ４／Ｐ２ＲＹ１４；ＴＬＣＤ４／ＲＨＣＥ；ＴＬＣＤ４／ＲＮＦ１８２；ＴＬＣＤ４／ＳＰＴＡ１；ＴＬＣＤ４／ＴＨＥＭ５；ＴＬＣＤ４／ＴＳＰＡＮ５；ＴＭＣＣ２／ＡＢＣＡ６；ＴＭＣＣ２／ＡＮＫＲＤ２２；ＴＭＣＣ２／ＣＡ１；ＴＭＣＣ２／ＣＡＲＤ１７；ＴＭＣＣ２／ＤＹＲＫ３；ＴＭＣＣ２／ＦＡＭ８３Ａ；ＴＭＣＣ２／ＧＢＰ５；ＴＭＣＣ２／ＧＬＲＸ５；ＴＭＣＣ２／ＧＹＰＡ；ＴＭＣＣ２／ＩＦＩＴ１Ｂ；ＴＭＣＣ２／ＩＴＬＮ１；ＴＭＣＣ２／ＫＬＨＤＣ８Ａ；ＴＭＣＣ２／Ｐ２ＲＹ１４；ＴＭＣＣ２／ＲＨＣＥ；ＴＭＣＣ２／ＲＮＦ１８２；ＴＭＣＣ２／ＳＰＴＡ１；ＴＭＣＣ２／ＴＨＥＭ５；ＴＭＣＣ２／ＴＬＣＤ４；ＴＭＣＣ２／ＴＳＰＡＮ５；ＴＳＰＡＮ５／ＣＡＲＤ１７；ＴＳＰＡＮ５／ＧＬＲＸ５；ＴＳＰＡＮ５／ＧＹＰＡ；ＴＳＰＡＮ５／ＩＦＩＴ１Ｂ；ＴＳＰＡＮ５／ＩＴＬＮ１；ＴＳＰＡＮ５／Ｐ２ＲＹ１４；ＴＳＰＡＮ５／ＲＨＣＥ；ＴＳＰＡＮ５／ＲＮＦ１８２；ＴＳＰＡＮ５／ＴＨＥＭ５；ＴＳＰＯ２／ＡＮＫＲＤ２２；ＴＳＰＯ２／ＣＡ１；ＴＳＰＯ２／ＣＡＲＤ１７；ＴＳＰＯ２／ＣＤ２７４；ＴＳＰＯ２／ＤＹＲＫ３；ＴＳＰＯ２／ＦＡＭ８３Ａ；ＴＳＰＯ２／ＧＢＰ５；ＴＳＰＯ２／ＧＬＲＸ５；ＴＳＰＯ２／ＧＹＰＡ；ＴＳＰＯ２／ＩＦＩＴ１Ｂ；ＴＳＰＯ２／ＩＴＬＮ１；ＴＳＰＯ２／ＫＬＨＤＣ８Ａ；ＴＳＰＯ２／Ｐ２ＲＹ１４；ＴＳＰＯ２／ＲＨＣＥ；ＴＳＰＯ２／ＲＮＦ１８２；ＴＳＰＯ２／ＳＰＴＡ１；ＴＳＰＯ２／ＴＨＥＭ５；ＴＳＰＯ２／ＴＬＣＤ４；ＴＳＰＯ２／ＴＭＣＣ２；ＴＳＰＯ２／ＴＳＰＡＮ５；ＩＨＤ：ＡＤＡＭ２３／ＧＰＲ３４；ＡＤＡＭ２３／ＭＡＰ７；ＡＤＡＭ２３／ＰＬＣＢ１；ＡＤＡＭ２３／ＳＰＲＥＤ１；ＡＬＯＸ１５／ＧＰＲ３４；ＡＬＯＸ１５／ＰＬＣＢ１；ＡＬＯＸ１５／ＳＰＲＥＤ１；ＢＡＡＬＣ／ＧＰＲ３４；ＢＡＡＬＣ／ＰＬＣＢ１；ＢＡＡＬＣ／ＳＰＲＥＤ１；ＣＡＣＮＡ２Ｄ３／ＤＹＮＣ２Ｈ１；ＣＡＣＮＡ２Ｄ３／ＧＰＲ３４；ＣＡＣＮＡ２Ｄ３／ＰＬＣＢ１；ＣＡＣＮＡ２Ｄ３／ＳＰＲＥＤ１；ＣＡＣＮＡ２Ｄ３／ＺＮＦ６００；ＧＰＲ３４／ＤＹＮＣ２Ｈ１；ＧＰＲ３４／ＧＲＡＭＤ１Ｃ；ＧＰＲ３４／ＰＬＣＢ１；ＧＰＲ３４／ＰＲＧ１；ＧＰＲ３４／ＺＮＦ６００；ＧＰＲ８２／ＤＹＮＣ２Ｈ１；ＧＰＲ８２／ＧＰＲ３４；ＧＰＲ８２／ＧＲＡＭＤ１Ｃ；ＧＰＲ８２／ＰＬＣＢ１；ＧＰＲ８２／ＴＰＲＧ１；ＧＰＲ８２／ＺＮＦ６００；ＧＲＡＭＤ１Ｃ／ＤＹＮＣ２Ｈ１；ＧＲＡＭＤ１Ｃ／ＰＬＣＢ１；ＧＲＡＭＤ１Ｃ／ＺＮＦ６００；ＨＲＫ／ＤＹＮＣ２Ｈ１；ＨＲＫ／ＧＰＲ３４；ＨＲＫ／ＭＡＰ７；ＨＲＫ／ＰＬＣＢ１；ＨＲＫ／ＳＰＲＥＤ１；ＨＲＫ／ＺＮＦ６００；ＩＬ５ＲＡ／ＤＹＮＣ２Ｈ１；ＩＬ５ＲＡ／ＧＰＲ３４；ＩＬ５ＲＡ／ＰＬＣＢ１；ＩＬ５ＲＡ／ＳＰＲＥＤ１；ＩＬ５ＲＡ／ＴＲＩＭ２；ＭＡＰ７／ＢＡＡＬＣ；ＭＡＰ７／ＣＡＣＮＡ２Ｄ３；ＭＡＰ７／ＤＹＮＣ２Ｈ１；ＭＡＰ７／ＧＰＲ３４；ＭＡＰ７／ＧＰＲ８２；ＭＡＰ７／ＧＲＡＭＤ１Ｃ；ＭＡＰ７／ＰＬＣＢ１；ＭＡＰ７／ＳＰＲＥＤ１；ＭＡＰ７／ＴＰＲＧ１；ＭＡＰ７／ＺＮＦ６００；ＰＬＣＢ１／ＤＹＮＣ２Ｈ１；ＰＬＣＢ１／ＴＰＲＧ１；ＰＬＣＢ１／ＺＮＦ６００；ＰＲＳＳ３３／ＧＰＲ３４；ＰＲＳＳ３３／ＰＬＣＢ１；ＰＲＳＳ３３／ＳＰＲＥＤ１；ＳＤＣ２／ＤＹＮＣ２Ｈ１；ＳＤＣ２／ＧＰＲ３４；ＳＤＣ２／ＰＬＣＢ１；ＳＤＣ２／ＺＮＦ６００；ＳＩＧＬＥＣ８／ＤＹＮＣ２Ｈ１；ＳＩＧＬＥＣ８／ＧＰＲ３４；ＳＩＧＬＥＣ８／ＭＡＰ７；ＳＩＧＬＥＣ８／ＰＬＣＢ１；ＳＩＧＬＥＣ８／ＳＰＲＥＤ１；ＳＩＧＬＥＣ８／ＴＲＩＭ２；ＳＭＰＤ３／ＤＹＮＣ２Ｈ１；ＳＭＰＤ３／ＧＰＲ３４；ＳＭＰＤ３／ＭＡＰ７；ＳＭＰＤ３／ＰＬＣＢ１；ＳＭＰＤ３／ＳＰＲＥＤ１；ＳＭＰＤ３／ＴＲＩＭ２；ＳＰＲＥＤ１／ＤＹＮＣ２Ｈ１；ＳＰＲＥＤ１／ＧＰＲ３４；ＳＰＲＥＤ１／ＧＰＲ８２；ＳＰＲＥＤ１／ＧＲＡＭＤ１Ｃ；ＳＰＲＥＤ１／ＰＬＣＢ１；ＳＰＲＥＤ１／ＳＤＣ２；ＳＰＲＥＤ１／ＴＰＲＧ１；ＳＰＲＥＤ１／ＺＮＦ６００；ＴＲＩＭ２／ＣＡＣＮＡ２Ｄ３；ＴＲＩＭ２／ＤＹＮＣ２Ｈ１；ＴＲＩＭ２／ＧＰＲ３４；ＴＲＩＭ２／ＧＰＲ８２；ＴＲＩＭ２／ＧＲＡＭＤ１Ｃ；ＴＲＩＭ２／ＨＲＫ；ＴＲＩＭ２／ＭＡＰ７；ＴＲＩＭ２／ＰＬＣＢ１；ＴＲＩＭ２／ＳＤＣ２；ＴＲＩＭ２／ＳＰＲＥＤ１；ＴＲＩＭ２／ＴＰＲＧ１；ＴＲＩＭ２／ＺＮＦ６００；ＩＦＮ：ＡＰＯＬ１／ＢＡＴＦ２；ＡＰＯＬ１／ＣＬＥＣ４Ｆ；ＡＰＯＬ１／ＥＰＳＴＩ１；ＡＰＯＬ１／ＥＸＯＣ３Ｌ１；ＡＰＯＬ１／ＨＥＳ４；ＡＰＯＬ１／ＩＦＩＴＭ３；ＡＰＯＬ１／ＬＹ６Ｅ；ＡＰＯＬ１／ＲＳＡＤ２；ＡＰＯＬ１／ＳＥＰＴＩＮ４；ＡＰＯＬ１／ＳＥＲＰＩＮＧ１；ＡＰＯＬ１／ＴＰＰＰ３；ＢＡＴＦ２／ＥＸＯＣ３Ｌ１；ＢＡＴＦ２／ＨＥＳ４；ＣＬＥＣ４Ｆ／ＢＡＴＦ２；ＣＬＥＣ４Ｆ／ＥＸＯＣ３Ｌ１；ＥＰＳＴＩ１／ＢＡＴＦ２；ＥＰＳＴＩ１／ＣＬＥＣ４Ｆ；ＥＰＳＴＩ１／ＥＸＯＣ３Ｌ１；ＥＰＳＴＩ１／ＨＥＳ４；ＥＰＳＴＩ１／ＩＦＩＴＭ３；ＥＰＳＴＩ１／ＬＹ６Ｅ；ＥＰＳＴＩ１／ＲＳＡＤ２；ＥＰＳＴＩ１／ＳＥＲＰＩＮＧ１；ＥＰＳＴＩ１／ＴＰＰＰ３；ＥＴＶ７／ＡＰＯＬ１；ＥＴＶ７／ＢＡＴＦ２；ＥＴＶ７／ＣＬＥＣ４Ｆ；ＥＴＶ７／ＥＰＳＴＩ１；ＥＴＶ７／ＥＸＯＣ３Ｌ１；ＥＴＶ７／ＨＥＳ４；ＥＴＶ７／ＩＦＩＴＭ３；ＥＴＶ７／ＬＡＭＰ３；ＥＴＶ７／ＬＹ６Ｅ；ＥＴＶ７／ＰＬＥＫＨＯ１；ＥＴＶ７／ＲＳＡＤ２；ＥＴＶ７／ＳＥＰＴＩＮ４
；ＥＴＶ７／ＳＥＲＰＩＮＧ１；ＥＴＶ７／ＴＰＰＰ３；ＥＸＯＣ３Ｌ１／ＨＥＳ４；ＬＡＭＰ３／ＡＰＯＬ１；ＬＡＭＰ３／ＢＡＴＦ２；ＬＡＭＰ３／ＣＬＥＣ４Ｆ；ＬＡＭＰ３／ＥＰＳＴＩ１；ＬＡＭＰ３／ＥＸＯＣ３Ｌ１；ＬＡＭＰ３／ＨＥＳ４；ＬＡＭＰ３／ＩＦＩＴＭ３；ＬＡＭＰ３／ＬＹ６Ｅ；ＬＡＭＰ３／ＲＳＡＤ２；ＬＡＭＰ３／ＳＥＰＴＩＮ４；ＬＡＭＰ３／ＳＥＲＰＩＮＧ１；ＬＡＭＰ３／ＴＰＰＰ３；ＬＹ６Ｅ／ＢＡＴＦ２；ＬＹ６Ｅ／ＥＸＯＣ３Ｌ１；ＰＬＥＫＨＯ１／ＡＰＯＬ１；ＰＬＥＫＨＯ１／ＢＡＴＦ２；ＰＬＥＫＨＯ１／ＥＰＳＴＩ１；ＰＬＥＫＨＯ１／ＥＸＯＣ３Ｌ１；ＰＬＥＫＨＯ１／ＩＦＩＴＭ３；ＰＬＥＫＨＯ１／ＬＡＭＰ３；ＰＬＥＫＨＯ１／ＲＳＡＤ２；ＰＬＥＫＨＯ１／ＳＥＰＴＩＮ４；ＰＬＥＫＨＯ１／ＳＥＲＰＩＮＧ１；ＲＳＡＤ２／ＢＡＴＦ２；ＲＳＡＤ２／ＣＬＥＣ４Ｆ；ＲＳＡＤ２／ＥＸＯＣ３Ｌ１；ＲＳＡＤ２／ＨＥＳ４；ＲＳＡＤ２／ＩＦＩＴＭ３；ＲＳＡＤ２／ＬＹ６Ｅ；ＲＳＡＤ２／ＳＥＲＰＩＮＧ１；ＲＳＡＤ２／ＴＰＰＰ３；ＳＥＰＴＩＮ４／ＢＡＴＦ２；ＳＥＰＴＩＮ４／ＣＬＥＣ４Ｆ；ＳＥＰＴＩＮ４／ＥＰＳＴＩ１；ＳＥＰＴＩＮ４／ＥＸＯＣ３Ｌ１；ＳＥＰＴＩＮ４／ＨＥＳ４；ＳＥＰＴＩＮ４／ＩＦＩＴＭ３；ＳＥＰＴＩＮ４／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ；ＳＥＰＴＩＮ４／ＬＹ６Ｅ；ＳＥＰＴＩＮ４／ＯＴＯＦ；ＳＥＰＴＩＮ４／ＲＳＡＤ２；ＳＥＰＴＩＮ４／ＳＥＲＰＩＮＧ１；ＳＥＰＴＩＮ４／ＴＰＰＰ３；ＳＥＲＰＩＮＧ１／ＢＡＴＦ２；ＳＥＲＰＩＮＧ１／ＣＬＥＣ４Ｆ；ＳＥＲＰＩＮＧ１／ＥＸＯＣ３Ｌ１；ＳＥＲＰＩＮＧ１／ＨＥＳ４；ＳＥＲＰＩＮＧ１／ＬＹ６Ｅ；ＳＥＲＰＩＮＧ１／ＴＰＰＰ３；ＴＰＰＰ３／ＢＡＴＦ２；ＴＰＰＰ３／ＥＸＯＣ３Ｌ１；ＡＤＡ：ＣＡＶ１／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ；ＣＡＶ１／ＯＴＯＦ；ＣＤＣ４５／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ；ＣＤＣ４５／ＯＴＯＦ；ＣＥＮＰＦ／ＫＣＴＤ１４；ＧＰＲＣ５Ｄ／ＯＴＯＦ；ＧＴＳＥ１／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ；ＧＴＳＥ１／ＯＴＯＦ；ＩＧＦ１／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ；ＩＧＦ１／ＯＴＯＦ；ＫＣＴＤ１４／ＫＬＨＬ１４；ＫＣＴＤ１４／ＰＤＩＡ４；ＫＣＴＤ１４／ＴＳＨＲ；ＫＩＦ１４／ＫＣＴＤ１４；ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＣＥＮＰＦ；ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＧＰＲＣ５Ｄ；ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＩＦＩ２７；ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＩＧＬＬ５；ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＣＴＤ１４；ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＩＦ１４；ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＩＦ１５；ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＫＬＨＬ１４；ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＭＩＲ１５５ＨＧ；ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＭＩＸＬ１；ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＯＴＯＦ；ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＰＤＩＡ４；ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＰＬＡＡＴ２；ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＳＤＣ１；ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＳＬＣ１６Ａ１４；ＬＧＡＬＳ３ＢＰ／ＴＳＨＲ；ＯＴＯＦ／ＣＥＮＰＦ；ＯＴＯＦ／ＩＦＩ２７；ＯＴＯＦ／ＩＧＬＬ５；ＯＴＯＦ／ＫＣＴＤ１４；ＯＴＯＦ／ＫＩＦ１４；ＯＴＯＦ／ＫＩＦ１５；ＯＴＯＦ／ＫＬＨＬ１４；ＯＴＯＦ／ＭＩＲ１５５ＨＧ；ＯＴＯＦ／ＭＩＸＬ１；ＯＴＯＦ／ＰＤＩＡ４；ＯＴＯＦ／ＰＬＡＡＴ２；ＯＴＯＦ／ＳＤＣ１；ＯＴＯＦ／ＳＬＣ１６Ａ１４；ＯＴＯＦ／ＴＳＨＲ；ＰＬＡＡＴ２／ＫＣＴＤ１４；ＴＮＦＲＳＦ１７／ＬＧＡＬＳ３ＢＰ；ＴＮＦＲＳＦ１７／ＯＴＯＦ；

【0129】

遺伝子重症度シグネチャー：ＡＢＣＡ１３、ＡＤＡＭＴＳ２、ＡＤＡＭＴＳ３、ＡＫ５、ＡＮＫＲＤ２２、ＡＮＫＲＤ３４Ｂ、ＡＮＬＮ、ＡＱＰ１、ＡＲＧ１、ＡＲＨＧＡＰ４４、ＡＲＨＧＥＦ１７、ＡＳＰＭ、ＡＴＰ１Ｂ２、ＡＵＲＫＡ、ＡＺＵ１、ＢＡＩＡＰ３、ＢＰＩ、Ｃ１ｏｒｆ２２６、ＣＡＣＮＢ４、ＣＣＬ４Ｌ２、ＣＣＮ３、ＣＣＮＡ１、ＣＤ１７７、ＣＤ２４、ＣＤＫ１、ＣＤＫＮ３、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＥＡＣＡＭ８、ＣＥＮＰＡ、ＣＦＨ、ＣＨＤＨ、ＣＨＩＴ１、ＣＫＡＰ２Ｌ、ＣＬＥＣ４Ｃ、ＣＬＥＣ４Ｆ、ＣＬＮＫ、ＣＯＬ１７Ａ１、ＣＲＩＳＰ２、ＣＲＩＳＰ３、ＣＴＳＥ、ＣＴＳＧ、ＣＹＰ１９Ａ１、ＣＹＹＲ１、ＤＥＦＡ４、ＤＥＮＮＤ２Ｃ、ＤＥＰＤＣ１、ＤＧＫＫ、ＤＬＣ１、ＤＬＧＡＰ５、ＤＮＡＨ１０、ＤＯＣ２Ｂ、ＤＳＰ、ＥＬＡＮＥ、ＥＲＧ、ＦＡＭ２０Ａ、ＦＡＭ８３Ａ、ＦＢＮ１、ＦＦＡＲ３、Ｇ０Ｓ２、ＧＧＴ５、ＧＬＢ１Ｌ２、ＧＪＢ６、ＧＰＲ８４、ＧＲＡＭＤ１Ｃ、ＧＹＰＡ、ＨＢＭ、ＨＭＧＢ３、ＨＰ、ＨＰＧＤ、ＨＲＫ、ＩＧＬＬ１、ＩＬ１Ｒ２、ＩＬ１ＲＬ１、ＩＮＨＢＡ、ＩＱＧＡＰ３、ＩＴＧＡ７、ＩＴＧＢ４、ＫＩＦ１５、ＫＩＦ２０Ａ、ＫＬＦ１４、ＬＡＭＢ３、ＬＣＮ２、ＬＧＲ４、ＬＰＬ、ＬＴＦ、ＭＡＦＧ、ＭＥＲＴＫ、ＭＥＴＴＬ７Ｂ、ＭＭＰ８、ＭＭＰ９、ＭＰＯ、ＭＲＣ１、ＭＲＯＣＫＩ、ＭＳ４Ａ３、ＭＳ４Ａ４Ａ、ＮＥＣＡＢ１、ＮＥＩＬ３、ＮＥＫ２、ＮＲＸＮ２、ＮＵＦ２、ＯＬＡＨ、ＯＬＦＭ４、ＯＬＩＧ２、ＰＣＯＬＣＥ２、ＰＣＳＫ９、ＰＨＦ２４、ＰＩＧＲ、ＰＬＡＡＴ２、ＰＰＡＲＧ、ＰＲＴＮ３、ＰＴＧＥＳ、ＰＹＣＲ１、ＲＡＢ３ＩＬ１、ＲＡＳＧＲＦ１、ＲＥＴＮ、ＲＨＣＥ、ＲＩＰＯＲ３、ＲＰＧＲＩＰ１、ＲＲＭ２、Ｓ１００Ａ１２、Ｓ１００Ａ８、ＳＣＮ８Ａ、ＳＥＭＡ６Ｂ、ＳＥＲＰＩＮＢ１０、ＳＩＧＬＥＣ８、ＳＩＬ１、ＳＬＣ１６Ａ１、ＳＬＣ２８Ａ３、ＳＬＣ３９Ａ８、ＳＬＣ４Ａ１０、ＳＬＣ５１Ａ、ＳＬＣ６Ａ１９、ＳＬＣ８Ａ３、ＳＬＣＯ４Ａ１、ＳＭＩＭ１、ＳＭＰＤＬ３Ａ、ＳＰＡＴＣ１、ＳＰＯＰ、ＳＳＢＰ２、ＴＣＮ１、ＴＣＴＥＸ１Ｄ１、ＴＤＲＤ９、ＴＥＡＤ２、ＴＦＲＣ、ＴＨＢＳ１、ＴＩＭＰ３、ＴＬＮ２、ＴＭＥＭ２５５Ａ、ＴＭＥＭ４５Ａ、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３、ＴＮＩＰ３、ＴＲＯＡＰ、ＴＴＫ、ＶＳＩＧ４、ＷＮＴ３、ＹＰＥＬ４、ＺＤＨＨＣ１９

【0130】

低下した遺伝子重症度シグネチャー。（１）ＣＣＬ４Ｌ２、ＧＰＲ８４、ＨＲＫ、ＭＭＰ８、ＧＧＴ５、ＲＡＳＧＲＦ１；（２）ＡＤＡＭＴＳ２、ＲＥＴＮ、ＭＭＰ８、Ｇ０Ｓ２、ＣＹＰ１９Ａ１、ＯＬＡＨ、ＳＬＣ６Ａ１９、ＴＮＦＡＩＰ８Ｌ３。

【0131】

以下の非限定的な実施例は、本開示を例示するものである：

【実施例】

【0132】

ｉ．方法
（ａ）研究設計および臨床データ収集
図１は、一般的な研究設計を示す。我々は、倫理的承認の下、緊急治療室（ＥＲ）入院の２時間以内に、敗血症の疑いのある成人患者（１８歳超）を登録した。倫理承認は、患者の身元を知られない方法で行った全ての配列決定およびバイオインフォマティクス研究について得た。敗血症の疑いは、敗血症－３基準を満たす［Ｓｉｎｇｅｒ ｅｔ ａｌ． ２０１６］かまたは少なくとも２つのＳＩＲＳ基準［Ｂｏｎｅ ＲＣ ｅｔ ａｌ． Ｃｈｅｓｔ． １９９２；１０１：１６４４－１６５５． ｄｏｉ：１０．１３７８／ｃｈｅｓｔ．１０１．６．１６４４］および感染の疑いを示す患者での、主治医の十分に知らされた意見に基づいていた。患者は、死が差し迫っている場合（１２時間以内）、血液収集が達成不可能な場合、または同意が保留された場合、除外した。登録は、前敗血症である疑いがあるかもしれない全範囲の個人を含み、早期療法がそのような患者についての転帰に強く影響を与え得る可能性の認識はあったが、我々は、我々が根底にあるメカニズムに興味があったため、転帰測定に影響を与えるかもしれない治療について修正する試みは何ら行わなかった。

【0133】

遺伝子発現データとの遡及的関連付けを可能にするために、トリアージ時およびＥＲ入院に続く７２時間以内に、人口統計、炎症および感染の兆候を反映するＥＲ検査結果、治療データ、並びに重症度、および臓器不全の測定を含む転帰特異的臨床データを含む、さまざまな臨床メタデータを収集した。合計１１５名の患者を、オランダのフローニンゲン（１０４名）およびカナダのバンクーバー（１１名、サンプル収集がＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２パンデミックにより制限されていた）におけるＥＲから採用した。さらに、我々は、Ｃｏｖｉｄ－１９ありおよび／またはなしの肺敗血症の疑いのある、カナダのトロントの三次医療ＩＣＵに入院している８２名の患者のコホートを採用した。これらのうち、２７名は、引き続くウイルスＰＣＲによってＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に感染していることが確認された。健康な対照サンプルもまた、手術対照または健康なボランティアのいずれかである者から得た（ｎ＝９）。

【0134】

（ｂ）血液収集およびＲＮＡ－Ｓｅｑ
敗血症の疑いのある患者についての通常のＥＲ血液サンプル収集中に、追加の３ｍｌの血液を、ＲＮＡ－Ｓｅｑのために収集した。血液は、細胞内ＲＮＡの安定化を確実にするために、ＰＡＸｇｅｎｅ（商標） Ｂｌｏｏｄ ＲＮＡチューブ（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ； Ｓａｎ Ｊｏｓｅ， ＣＡ， ＵＳＡ）において収集した。凍結後、これらをバンクーバーに輸送し、ＲＥＷ Ｈａｎｃｏｃｋ研究室において使用されている確立された標準操作手順（ＳＯＰ）に従って、ＲＮＡ単離およびサンプル調製を実施した（Ｌｅｅ， Ａ．Ｈ． ｅｔ ａｌ． Ｎａｔｕｒｅ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ ２０１９；１０（１）：１０９２）。全ＲＮＡは、ＰＡＸｇｅｎｅ Ｂｌｏｏｄ ＲＮＡ Ｋｉｔ（Ｑｉａｇｅｎ； Ｇｅｒｍａｎｔｏｗｎ， ＭＤ， ＵＳＡ）を使用して抽出した。全ＲＮＡの定量および品質測定は、Ａｇｉｌｅｎｔ（商標） ２１００ Ｂｉｏａｎａｌｙｚｅｒ（Ａｇｉｌｅｎｔ， Ｓａｎｔａ Ｃｌａｒａ， ＵＳＡ）を使用して得た。ポリアデニル化ＲＮＡは、ＮＥＢＮｅｘｔ（商標） Ｐｏｌｙ（Ａ） ｍＲＮＡ Ｍａｇｎｅｔｉｃ Ｉｓｏｌａｔｉｏｎ Ｍｏｄｕｌｅ（ＮＥＢ， Ｉｐｓｗｉｃｈ， ＵＳＡ）を使用して捕捉した。ｃＤＮＡライブラリーは、ＫＡＰＡ（商標） Ｔｏｔａｌ ＲＮＡ ＨｙｐｅｒＰｒｅｐ Ｋｉｔ（Ｒｏｃｈｅ， Ｂａｓｅｌ， Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）を使用して調製した。次いで、ＲＮＡ－Ｓｅｑを、１５０塩基対の長さのシーケンスリード（アダプター／インデックスシーケンスを除く）のシングルリードランを使用して、Ｉｌｌｕｍｉｎａ（商標） Ｈｉ－Ｓｅｑ機器で実施した。６．５より低いＲＮＡ Ｉｎｔｅｇｒｉｔｙ Ｎｕｍｂｅｒ（ＲＩＮ）を有するサンプルは、配列決定しなかった。ｆａｓｔｑｃ（ｖ０．１１．７）およびｍｕｌｔｉｑｃ（ｖ１．６）を使用する品質管理、ＳＴＡＲ（ｖ２．６．０）を使用するヒトゲノム（Ｅｎｓｅｍｂｌ ＧＲＣｈ３８．９２）へのアライメント、並びにｈｔｓｅｑ－ｃｏｕｎｔ（ｖ０．１１．０）を使用するリードカウント評価を含む、標準的なデータ処理プロトコルを使用した［Ｌｅｅ ＡＨ ｅｔ ａｌ． Ｎａｔｕｒｅ Ｃｏｍｍ． ２０１９， １０：１０９２． ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１０３８／ｓ４１４６７－０１９－０８７９４－ｘ］。最後に、グロビン遺伝子および１０未満のカウントを有する遺伝子を、カウントテーブルから取り除き、１００万未満の総カウントを有するサンプルは、さらには分析しなかった。分散安定化変換（ＶＳＴ）を実施して、カウントを、等分散化し、さまざまなライブラリサイズについて正規化した。変換に続き、シーケンスバッチに起因する技術的な変動を、Ｓｕｒｒｏｇａｔｅ Ｖａｒｉａｂｌｅ Ａｎａｌｙｓｉｓ Ｒパッケージ（３．３０．１）内のＣｏｍＢａｔを使用して取り除いた。発見コホートおよび検証コホートからの遺伝子発現は、信号漏洩（トレインテスト漏洩とも呼ばれる）を避けるために、ＶＳＴ正規化およびバッチ補正の前に互いに独立して処理した。

【0135】

（ｃ）クラスター検証およびコンセンサスクラスタリング
疾患のサブグループまたはエンドタイプを同定することにおいて、患者の所与のサブセットに共通する遺伝的特徴または臨床的特徴を明らかにしようとしている。同様のプロファイルを有する患者は、根底にあるメカニズムおよび転帰を共有しており、すなわちそれに応じて同定され、治療されるべきであるということを仮定している。クラスター分析または教師なしデータマイニングは、サンプルのセットを定義された数のグループに分割するタスクである。同じグループ中のサンプルは、他のグループ中のサンプルと比較したとき、該同じグループ中のサンプルにより類似している。

【0136】

所与の疾患におけるサブグループ若しくはクラスターの最適な数、またはより一般的にはデータマトリックスを決定することは、複雑である。広範なドメイン知識がない場合および主観的な意思決定を避けるために、我々は、敗血症のエンドタイプの数を決定するために、コンセンサスクラスタリング累積分布関数［Ｗｉｌｋｅｒｓｏｎ ＭＤ， Ｈａｙｅｓ ＤＮ． Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃａ Ａｐｐｌ． Ｎｏｔｅ． ２０１０；２６：１５７２－１５７３． ｄｏｉ：１０．１０９３／ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ／ｂｔｑ１７０］， Ｇａｐ Ｓｔａｔｉｓｔｉｃ， Ｓｉｌｈｏｕｅｔｔｅ， Ｃｏｎｎｅｃｔｉｖｉｔｙを含む、さまざまな経験的妥当性メトリックを用いた。我々は、２から１０の範囲のｋ値を評価し、検証メトリックを適用して、存在するクラスターの最適な数を決定した。さらに、クラスタリング結果に対するノイズの多い無関係な遺伝子の影響を最小化するために、我々は、分散（平均絶対偏差）によって遺伝子をランク付けし、上位１０から１００パーセントの遺伝子で構成されるクラスタリング入力に対してクラスター検証を実施した（上位１０％、２５％、５０％、７５％、および１００％の遺伝子を調べた）。クラスターの最適な数は、各クラスター検証メトリックについての各クラスタリング入力について記録した。最終的に、最も少ない入力遺伝子を使用して安定であるクラスタリング入力およびｋクラスター値を選択した。我々は、遺伝子の上位１０％についての入力遺伝子を使用して、５および２のｋクラスター値が最適であることを見出した。転写応答および根底にあるメカニズムにおける多様性をより広範に探索し、さらなる生物学的および臨床的特徴付けを可能にするために、我々は、５つのクラスターを選択した。

【0137】

コンセンサスｋ－メドイドクラスタリングを使用して、患者を、遺伝子発現プロファイルに基づいてクラスタリングした。コンセンサスクラスタリングは、アンサンブルクラスタリングとも呼ばれ、サンプルおよび遺伝子のある部分のサブサンプルに対して繰り返しのクラスタリングを実施するアルゴリズムである。マンハッタン距離を有するＫ－メドイドは、それが、階層的クラスタリングなどの他の方法と比較したとき、高スループットのオミクスデータにおいて一般的である外れ値に対してより堅牢であるため、クラスタリングについて使用した。コンセンサスクラスタリングは、サンプリングの変動に対して堅牢である、繰り返しのクラスタリングのコンセンサスを提供した。コンセンサスは、コンセンサスマトリックスとして表され、ここで、各要素は、２つのサンプルが一緒にクラスター化した回数の割合である。すなわち、完全に安定なコンセンサスマトリックスは、１および０のマトリックスからなるであろう。コンセンサスマトリックスの安定性は、ＣＤＦおよびＣＤＦ下面積（ＡＵＣＤＦ）プロットによって定量化した。

【0138】

（ｄ）バイオインフォマティクスおよび統計解析
全体的な遺伝子発現に基づいてクラスターの分離を決定するために、主成分分析（ＰＣＡ）、健康な対照と比較した差次的発現、および機能的経路の濃縮を、調査した。調節不全遺伝子は、ＤＥＳｅｑ２ベースの差次的発現を使用して、健康な対照と比較して各エンドタイプにおいて同定した［Ｌｏｖｅ ＭＩ ｅｔ ａｌ． Ｇｅｎｏｍｅ Ｂｉｏ． ２０１４；１５：５５０． ｄｏｉ．：１０．１１８６／ｓ１３０５９－０１４－０５５０－８］。エンドタイプは、健康な対照患者のセットと比較し、別のセットを、検証コホート用に差し出した。遺伝子は、その絶対値の倍率変化が２以上で、調整Ｐ値が０．０１以下である場合、差次的に発現している（ＤＥ）と見なした。差次的発現の機能的特徴付けは、ＲｅａｃｔｏｍｅＰＡパッケージを使用する、Ｒｅａｃｔｏｍｅ経路の過剰発現解析（または濃縮解析）を使用して実施した［Ｆａｂｒｅｇａｔ Ａ， ｅｔ ａｌ． Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ． ２０１８．ｄｏｉ：１０．１０９３／ｎａｒ／ｇｋｘ１１３２］。経路は、その調整Ｐ値が０．０１以下の場合、濃縮されていると見なした。経路比は、該経路における遺伝子の総数に対する、その経路からの差次的に発現した遺伝子の数を表した。細胞の比率は、測定した細胞カウントおよび差異が数名の患者について収集されなかったため、プログラムＣＩＢＥＲＳＯＲＴ［ｈｔｔｐｓ：／／ｃｉｂｅｒｓｏｒｔ．ｓｔａｎｆｏｒｄ．ｅｄｕ／；例えば、Ｎｅｗｍａｎ ｅｔ ａｌ．， ２０１５を参照］を使用して評価した。臨床測定値／変数は、変数のタイプに依存してランク統計のノンパラメトリック比較（クラスカル－ウォリス検定）およびカイ二乗検定を使用してクラスター間で比較した。エンドタイプは、逐次臓器不全評価（入院後２４および７２時間で測定したＳＯＦＡスコア、入院期間、治療、ＩＣＵ入院および死亡率）によって測定した、差し迫った重症度および転帰の観点から比較した。

【0139】

引き続き、遺伝子発現シグネチャーを、差次的発現解析（各エンドタイプを全ての他のものと比較したときの上位２００個の差次的に発現した遺伝子）を使用して、エンドタイプ間の全体的な遺伝子発現プロファイルを比較することによって同定した。これは、遺伝子発現の差異を、ＮｅｔｗｏｒｋＡｎａｌｙｓｔを使用してタンパク質：タンパク質相互作用（ＰＰＩ）ネットワーク上にプロットすることによって明らかになった、各エンドタイプの固有の生物学的特徴を反映した［Ｚｈｏｕ Ｇ， ｅｔ ａｌ． Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ． ２０１９，４７（Ｗ１）：Ｗ２３４－Ｗ２４１］。タンパク質：タンパク質相互作用（物理的、代謝的または調節的相互作用）は、個々のタンパク質の機能に基づく相互作用を明らかにするため、緊密で離散的なネットワークの形成は、個々のエンドタイプ間の強いメカニズムの差異を示した。さらに、遺伝子セット変動解析（ＧＳＶＡ、遺伝子セット内外の遺伝子発現の関数としてサンプルごとに濃縮スコアを計算する教師なしの方法）［Ｈａｎｚｅｌｍａｎｎ Ｓ， ｅｔ ａｌ． ＢＭＣ Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ． ２０１３；１４：７． ｄｏｉ：１０．１１８６／１４７１－２１０５－１４－７］を使用して、各患者における２００個の遺伝子シグネチャーの濃縮を評価し、これが、単一の関連エンドタイプに対応するシグネチャーが、分類された患者のそれぞれにおいて高度に濃縮されていることを示した。分類スキームは、教師あり機械学習モデル、すなわち最小絶対収縮および選択演算子（ｌｅａｓｔ ａｂｓｏｌｕｔｅ ｓｈｒｉｎｋａｇｅ ａｎｄ ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ ｏｐｅｒａｔｏｒ）（ＬＡＳＳＯ）［Ｔｉｂｓｈｉｒａｎｉ Ｒ． Ｊ． Ｒｏｙａｌ Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ Ｓｏｃ． Ｂ ２０１１：７３：２７３－２８２］正則化を用いる多項回帰を使用するエンドタイプモデルについて導き出した。トレーニングされた多項エンドタイプモデルを、ＩＣＵ検証コホートにおける各患者の遺伝子発現プロファイル（遺伝子およびモデルパラメーターを使用する）に適用して、エンドタイプの状態を予測した。

【0140】

いくらかの患者については、任意の所定のエンドタイプについての全体的な予測した予後は、患者のＳＯＦＡスコア、ＩＣＵ入院、および死亡率に基づいて正確ではなかった。理論によって限定されることを望まないが、これは、さらなる進行を防ぐための抗生物質のような迅速で成功する治療、または患者の遺伝的背景、または悪化に影響を与えるかもしれない既存の状態を反映し得るであろう。この目的のために、我々は、エンドタイプと同様の様式で重症度グループを特徴付け、重症度グループを予測するためのロジスティック回帰モデルを構築した。目標は、現在の敗血症の定義に関連する遺伝子シグネチャーを同定することであった。敗血症の第３回国際コンセンサス定義（Ｓｅｐｓｉｓ－３； Ｓｉｎｇｅｒ ｅｔ ａｌ． ２０１６）は、臓器機能不全および敗血症についての代理としてＳＯＦＡを含み、ＳＯＦＡスコアにおける増加は、死亡リスクにおける増加を反映する。ＥＲ患者およびＩＣＵ患者を組み合わせて、ＥＲ／ＩＣＵ入院後２４時間で測定したＳＯＦＡスコアに基づいて、幅広い患者の重症度を得た。患者は、高（ＥＲ／ＩＣＵ入院後２４時間のＳＯＦＡスコア≧５；ｎ＝６０）、中（ＳＯＦＡ≧２および＜５；ｎ＝６７）、および低（ＳＯＦＡ＜２、ｎ＝６７）の重症度グループに割り当てた。エンドタイプの特徴付けと同様に、重症度グループの遺伝子発現プロファイルを、差次的発現および経路濃縮を使用して、健康な対照とおよび相互に比較した。

【0141】

ＩＩ．結果および議論
（ａ）敗血症の疑いのあるＥＲ患者の５つのクラスターへの層別化
エンドタイプは、状態のサブグループであり、ここで、各エンドタイプは、明確に異なる生物学的メカニズムによって定義され、それらは、臨床的に関連する。いくつかの臨床試験は、理論によって限定されることを望まないが、おそらくは異種サブグループの存在が無視されているので、敗血症に特異的なバイオマーカーを同定することにおいて失敗であった［Ｍａｒｓｈａｌｌ ＪＣ． Ｔｒｅｎｄｓ Ｍｏｌｅｃ． Ｍｅｄ． ２０１４；２０：１９５－２０３． ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ｍｏｌｍｅｄ．２０１４．０１．００７］。これまでの結果は、主に患者のメタデータの分析およびマイクロアレイのトランスクリプトーム研究によって推進されており、著しくより高い重症度スコアおよびより悪い転帰への進行を有する特定のエンドタイプを示してきており；従って、エンドタイプの状態を早期に同定することは、敗血症のさらなる進行を防ぐための積極的な介入を可能にし得る。従って、敗血症において、特にその最も早い段階においてエンドタイプを同定する主な動機は、影響を及ぼしている不均一な分子応答を詳細に分析することであった。幅広い患者を含むことはまた、我々が、同様の初期症候を示す、敗血症およびＳＩＲＳを区別する、あり得る分子的特徴を同定することを可能にした。エンドタイプは、起こっている特定の分子調節不全への洞察を提供し、特定の予後マーカーおよび悪化を防ぐための治療オプションを可能にする。

【0142】

我々は、堅牢な遺伝子発現エンドタイプが、疾患の重症度および転帰に関連している、敗血症の疑いのある患者内に存在するという仮説を立てた。従って、マルチコホート血液ＲＮＡ－Ｓｅｑ研究を、医師が敗血症の可能性を疑った、初期の臨床症状での患者に対して実施した。同様のトランスクリプトームプロファイル（エンドタイプ）を有する、安定な患者のクラスターを同定するための初期分析は、オランダおよびカナダにおける協力するＥＲに由来する、初期の臨床症状（ＥＲ入院の２時間以内）で敗血症が疑われた１１５名の患者のコホートを用いて実施した（表１）。

【0143】

救急室（ＥＲ）入院の２時間以内の、サンプリングの時点では、彼らの、臓器不全の早期評価を提供する迅速逐次臓器不全評価（ｑＳＯＦＡ）スコアは、控えめな傾向があり、コホートとしては、これらの患者は、軽度から比較的重度の全範囲（範囲０～３）を示した。これらの患者の人口統計および臨床パラメータを調べると（表１）、平均年齢は、６０歳（範囲２０～９６）であり、入院後２４および７２時間で測定した平均ＳＯＦＡスコアは、それぞれ２．０±０．１８（範囲０～１０）および１．０±０．２０（範囲０～１１）であり、入院の平均長さは、８．１日であった。院内死亡率は、１３．９％で比較的穏やかであったが、参考までに、敗血症における２３％の全世界死亡率［Ｒｕｄｄ ｅｔ ａｌ．， ２０２０］であり、これは、予想される敗血症を有する患者の約５０％が引き続き、より重症の敗血症を獲得したことが見出されているという概念と一致する。コホート内で観察された臨床的不均一性は、敗血症の疑いのある患者を正確にトリアージし予測する必要性を例示する。クラスター検証メトリックを使用して、クラスター化について最適なｋ値、すなわちＣｏｎｓｅｎｓｕｓ Ｃｌｕｓｔｅｒ ＣＤＦに従う５つのクラスター（ＤＥ遺伝子の上位１０％、２５％、５０％、７５％および１００％を調べる）、およびクラスタリングアルゴリズムへの入力として使用すべきである最小セットの遺伝子を同定した。

【0144】

（ｂ）エンドタイプモデルは、初期敗血症のメカニズムのシグネチャーを提供する
患者は、５つのクラスターの１つに属し、各クラスターはメカニズム的に明確に異なるエンドタイプを表した。我々は、４つの健康な対照のセットとの比較によって、各エンドタイプの主要な生物学的メカニズムを特徴付けた（図２）。具体的には、差次的発現解析を実施し、その後、Ｒｅａｃｔｏｍｅ経路データベースを使用して上方制御および下方制御された経路の過剰発現（濃縮）解析を実施した。これに基づいて、クラスター１から５を、それぞれいくつかの濃縮された経路に基づいて、好中球抑制性（ＮＰＳ）、炎症性（ＩＮＦ）、先天性宿主防御（ＩＨＤ）、インターフェロン（ＩＦＮ）および適応性（ＡＤＡ）エンドタイプと名付けた。

【0145】

ＮＰＳエンドタイプは、健康な対照と比較したとき、遺伝子発現の大きな調節不全を示した（合計５，３４１個；２，５７３個が上方制御され；２，７６８個が下方制御された）。上方制御された遺伝子は、免疫系経路の側面、特に好中球脱顆粒、ＩＬ－１５シグナル伝達、ＴＲＩＦに媒介されたプログラム細胞死および適応免疫経路に関連していた（図２）。ＩＮＦエンドタイプもまた、健康な対照と比較して遺伝子発現の大きな調節不全を示した（合計３，８３０個；２，０３５個が上方制御され；１，７９５個が下方制御された）。上方制御された経路は、ＮＰＳエンドタイプにおいて見られるものとある程度関連していたが、しかしながら、炎症性ＮＩＫ－ＮＦκＢシグナル伝達経路およびＲＯＳ／ＲＮＳ産生の固有の活性化並びに好中球脱顆粒経路の低下した活性化があった。

【0146】

ＩＦＮ、ＡＤＡ、およびＩＨＤエンドタイプはまとめて、主成分分析によって示されるように、関連する遺伝子発現傾向を示したが、また実質的な差異も示した。ＩＦＮエンドタイプは、健康な対照と比較して、合計４，４６８個（２，１９５個が上方制御され；２，２７３個が下方制御された）の調節不全遺伝子を示した。インターフェロン－α、およびインターフェロン－βシグナル伝達経路の高い発現は、このエンドタイプに固有であった。ＡＤＡエンドタイプは、遺伝子発現の実質的な調節不全を示した（合計３，２２７個；１，６３６個が上方制御され；１，５９１個が下方制御された）。該エンドタイプは、適応免疫経路の上方制御について注目に値した。さらに、該エンドタイプは、あり得る、好中球減少症およびリンパ球の上方制御を示唆する、最も少ない好中球の数を示した（図３）。一緒にまとめて、ＩＦＮおよびＡＤＡエンドタイプは、他のエンドタイプと比較したとき、最も免疫能力があるまたはかまたはおそらくより病気でないように思われた。ＩＨＤエンドタイプは、他のエンドタイプと比較して最も少ない調節不全遺伝子を示した（合計１，４１９個；７２１個が上方制御され、６９８個が下方制御された）。該エンドタイプは、好中球脱顆粒、補体カスケード、およびインターロイキン（ＩＬ）シグナル伝達を除いて、濃縮された経路をほとんど示さなかった。

【0147】

６００名を超える患者の遡及的メタ分析および敗血症の疑いのある７２名のＥＲ患者のコホートの適度な臨床研究に基づいて重症の敗血症および臓器不全の発症を予測するエンドトキシン耐性／細胞再プログラミング（ＣＲ；ＥＴシグネチャーとも呼ばれる）を表す遺伝子シグネチャーは、以前に公開されている（Ｐｅｎａ ＯＭ， ｅｔ ａｌ．， ２０１４； ＷＯ２０１５／１３５０７１も参照）。ＮＰＳ、ＩＮＦ、およびＩＦＮエンドタイプは、ＣＲシグネチャーに関して同様の倍率変化を示したが、ＮＰＳエンドタイプは、わずかにより高い倍率変化を示し、これは、免疫抑制および不良転帰を示した。

【0148】

臨床データ（表２）に基づいて、ＮＰＳおよびＩＮＦエンドタイプは、ＥＲにおける呼吸困難（ＦＩＯ_２）、入院日数、ＳＯＦＡスコア、血液培養および抗生物質の使用、ＩＣＵへの入院、並びに入院の２８日以内の臓器不全の増加するリスクに基づいて、平均してより重症の疾患と関連している傾向があった（表２：図４）。しかしながら、各エンドタイプにおける個々の患者は、適切な治療の適時性および他の未知の変数によって部分的に説明し得たであろう、大きく異なる転帰を有していた。有意性のクラスカル－ウォリス検定またはカイ二乗検定のいずれかを使用して、我々は、エンドタイプが、ＳＯＦＡスコア（ｐ＝０．０００９３）、入院期間（ｐ＝０．００１７）、ＥＲ ＦＩＯ_２（０．００７７）、血液培養（０．００４０）、血液乳酸レベル（０．０３４）、および２８日以内の臓器不全のリスク（０．００６５）と有意に関連していることを決定した。エンドタイプと臨床症候および転帰との間の明確な関連性は、エンドタイプが患者を予測するための有用なツールを表し、一方、それらの根底にあるメカニズムの差異が、個別化された療法についての可能性を示すことを示した。

【0149】

引き続き、遺伝子発現シグネチャーを、エンドタイプ間の全体的な遺伝子発現プロファイルを比較することによって同定した（各エンドタイプを全ての他のエンドタイプと比較したときの、上位２００個の差次的に発現した遺伝子）。これは、遺伝子発現の差異を、ＮｅｔｗｏｒｋＡｎａｌｙｓｔを使用してタンパク質：タンパク質相互作用（ＰＰＩ）ネットワーク上にプロットすることによって明らかになった各エンドタイプの固有の生物学的特徴を反映した（図５～９）。各エンドタイプについて、これらの固有の遺伝子が首尾一貫しうまく相互接続された機能ネットワークを形成するという事実は、それらが生物学的に意味のある遺伝子のクラスターを表すこと、すなわち特定のエンドタイプにおける敗血症の根底にあるメカニズムを反映することを示す。より暗い色のノード（円）は、差次的に発現している（ＤＥ）シグネチャーからの遺伝子を表し、一方、明るい灰色のノードは、一次相互作用しおよび相互接続しているノードであり、一方、線は、データベースＩｎｎａｔｅＤＢ（ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｉｎｎａｔｅｄｂ．ｃａ／； Ｂｒｅｕｅｒ ｅｔ ａｌ．， ２０１３）からの既知の（厳選された）機能的相互接続を表す。エンドタイプ間のＤＥ遺伝子を次いで、機械学習アルゴリズムへの入力として使用して、患者におけるエンドタイプの状態を予測するために使用することができるであろうシグネチャーを得た。具体的には、我々は、多項ＬＡＳＳＯ正規化回帰を導き出して、患者を分類するための削減された遺伝子セットを導き出した。これが、我々のシグネチャーが、受信者動作曲線下面積（ＡＵＣ、９８％の、精度；８０％の感度；９６％の特異性についての代理）を用いてエンドタイプを予測することにおいて非常に正確であることを明らかにした。患者をエンドタイプに分類するための効果的なシグネチャーを表す、８８個の遺伝子が選択された（表３）。これらの遺伝子は、エンドタイプに関して明確な発現パターンを示し、これは、各エンドタイプを正確に区別する穏やかな遺伝子のセットを示した（図１０）。別の２４７個の遺伝子もまた、エンドタイプに関して明確な発現パターンを示した（表４）。表３および４においては、遺伝子は、太字で示し、それらが分類することにおいて支援するエンドタイプに従って配置している。

【0150】

表３／４から明らかにわかるように、これらの遺伝子のほとんどは、１つのエンドタイプにおいて高い過剰発現を有し（敗血症なしの個体と比較して）、他の４つのエンドタイプにおける発現においては何らの増加も減少もいずれも有しなかった（すなわち、倍数変化なし）。我々は、我々の８８個の遺伝子シグネチャーと敗血症シグネチャーに関する公開文献との間の重複する遺伝子を調べた。一般的に、重複はほとんどなかった。すなわちＭａｓｌｏｖｅ ｅｔ ａｌ．（２０１２）は、２つのみの重複遺伝子（ＡＲＧ１、ＡＮＸＡ３）を有する１７０個の遺伝子シグネチャーを記載し、Ｓｃｉｃｌｕｎａ ｅｔ ａｌ．（２０１７）は、９個のみの重複遺伝子［ＰＬＥＫＨＯ１（反対側に制御される）、ＡＰＯＬ１、ＲＩＯＫ３、ＢＮＩＰ３Ｌ、ＧＡＤＤ４５Ａ、ＰＦＫＦＢ２（エンドタイプ特異的でない）、ＥＰＳＴＩ１、ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＧＬＲＸ５］を有する１４０個の遺伝子シグネチャーを記載し、一方、Ｓｗｅｅｎｅｙ ｅｔ ａｌ．（２０１８）は、３つのみの重複遺伝子［ＰＬＥＫＨＯ１、ＧＡＤＤ４５Ａ（反対側に制御される）、ＡＲＧ１］を有する３３個の遺伝子シグネチャーを記載した。すなわち、文献は、遺伝子ＰＬＥＫＨＯ１、ＧＡＤＤ４５ＡおよびＰＦＫＦＢ２について曖昧である。さらに、これらの研究は、その時点では敗血症をはるかにより容易に予測できるずっとより後期段階の患者（すでにＩＣＵの中）を見ており、それらはまた、かなりより正確でないマイクロアレイデータにも頼り、これらの研究は一般に、我々のものよりもはるかに小さかった。決定的に、（ＥＲにおける）初期の臨床症状の時点で、適切な治療を適用することにおけるあらゆる１時間の遅れについて、敗血症からの死の７．６％の増加したリスクがあることが示されており（Ｋｕｍａｒ Ａ ｅｔ ａｌ． Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ Ｍｅｄ ２００６； ３４： １５８９-１５９６）、それで、これらの研究が、治療に対して強く影響を与えるであろう意味のある臨床的な入力を提供するには遅すぎる時点を見ていたことは、明らかである。すなわち、それらの論文に記載されているエンドタイプが、この特許出願において記載するエンドタイプにいかなる単純な様式でも対応しないことは、おそらく驚くべきことではないであろう。

【0151】

シグネチャーのサイズを低下させようとするために、我々はまた、ロジスティック回帰を使用することによって、表３／４からの遺伝子のペアの発現が、特定のエンドタイプを予測するときに、全ての他のものと比較して、診断の可能性を有するか否かを試験した（例えば２４個のＮＰＳ ＤＥ遺伝子が、試験した２７６個の固有の遺伝子ペアに至った）。表５におけるデータは、優れた精度（受信者動作特性の曲線下面積、ＡＵＣＲＯＣまたはＡＵＣとして表される）を有する広範囲の遺伝子ペア、並びに感度（真の陽性率）および特異性（真の陰性率）を試験することを示す。ＡＵＣは、人が、機械学習分類子がいかにうまく動作しているかを視覚化するのを助け、すなわち精度の見積もりを提供する。感度は、真の陽性率（すなわち、陽性クラスのどの比率が正しく分類されたか）であり、特異性は、真の陰性率（すなわち、陰性クラス（この場合においては、全ての他のエンドタイプまたは残り）のどの比率が正しく分類されたか）である。結果は、１の分数として表されるが、１００を乗じたときパーセンテージと同等であると考えることができる。全体としてＡＵＣ精度の範囲は、７４．１～９７．５％の感度、および７５．６～９２．４％の特異性で、８６．１～９８．８％であった。表６は、全ての他のものと比較したときに特定のエンドタイプに分類される遺伝子ペアの拡張リストからのデータを含む。ＲＯＣ／精度、感度および特異性は、パーセントで表される。すなわち、これらの遺伝子ペア、および予想どおり単一、ペアまたは他の複数として評価された表３／４における遺伝子の多くが、患者がまだ救急病棟にいる間に、彼らをエンドタイプに分類する高度に効果的な方法を表すことは、本明細書における結果から明らかである。

【0152】

（ｃ）異なるメカニズムおよび文献との比較
前のセクションを見ると、コンセンサスクラスタリングを使用して、我々は、堅牢なメカニズム的に明確に異なるクラスターが敗血症の疑いのある患者内に存在するという仮説を試験することができた。各クラスターが臨床的に関連するエンドタイプを表すことを確認するために、我々は、クラスターが臨床的な重症度および転帰に関連していると決定した。エンドタイプモデルは、患者を、それぞれが多様な分子反応を示す固有の遺伝子発現プロファイルを有する、５つのエンドタイプの１つに層別化した。これは、非常に重要な含意を有する。敗血症については効果的な治療はほとんどなく、これまで、関与するメカニズムの我々の限られた理解は、疾患に特化した治療の開発を限定してきた。例えば、敗血症患者における初期の過剰炎症（サイトカインストーム）反応を抑制するためのさまざまな薬剤を用いた３０件を超える試験は、主に、関与する異なる、根底にあるメカニズムのため失敗した。敗血症についての個別化医薬品の開発を可能にするためには、患者のサブグループ（すなわち、エンドタイプ）における根底にあるメカニズムを理解することができることが、望ましい。

【0153】

５つのエンドタイプは、多様な転写プロファイルを有し、実質的な不均一性が、先天性、適応性、およびサイトカインシグナル伝達経路、および他のものにおいて観察された（図２）。ＮＰＳおよびＩＮＦエンドタイプは、とりわけ、より高いＳＯＦＡスコア、より長い入院期間、および死亡率と関連していた（図４、１３）。ＥＲコホートにおいては、ＮＰＳおよびＩＮＦエンドタイプは、異なるサイトカインシグナル伝達プロファイル並びにＣＲおよび炎症性遺伝子シグネチャーの変化する発現を示し、これは、ＮＰＳエンドタイプがより免疫抑制的なプロファイルを示すことを示した（図４）。研究は、好中球が敗血症において逆説的な役割を有することを示しており、ここで、それらの第一線の宿主防御は、有益であるが、過剰刺激されるかまたは再プログラムされるとき臓器機能不全に寄与する［Ｓｏｎｅｇｏ Ｆ， ｅｔ ａｌ． Ｆｒｏｎｔｉｅｒｓ ｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ． ／２０１６； ７： １５５． ｄｏｉ：１０．３３８９／ｆｉｍｍｕ．２０１６．００１５５］。理論によって限定されることを望まないが、これは、ＮＰＳおよびＩＮＦエンドタイプが再プログラミングのさまざまな状態を示し、好中球の再プログラミングが実際に起こっているかもしれないことを示唆する。

【0154】

他の３つのエンドタイプは、明確に異なるかつ新規なメカニズムを示し、ＰＣＡ上にクラスター化する傾向があり、一方、著しく低いＥＲ ＳＯＦＡスコア、およびいくつかの他の臨床パラメーターを示した。これらのうち、ＡＤＡエンドタイプは、予測的なＣＲシグネチャーの下方制御、ＳＯＦＡスコアの迅速な解決、リンパ球のより高い予測レベルおよびＢ細胞経路の上方制御を示す実質的により若い患者と関連しており、ＩＣＵ患者においては同定されなかった。ＩＦＮおよびＡＤＡエンドタイプは、全体的に最も良好な予後、並びにより重症でない臨床症候（例えば、より低いＳＯＦＡスコア）および転帰を示した、他のエンドタイプを参照。

【0155】

ＩＦＮエンドタイプは特に、インターフェロンシグナル伝達経路の上昇する発現によって特に特徴付けられた。興味深いことに、以下に示すように、ＩＣＵ患者においては、このエンドタイプは、Ｃｏｖｉｄ－１９陽性と関連していた。すなわち、理論によって限定されることを望まないが、協調したインターフェロン応答は、ウイルスの病因を反映し得るか［Ｌｉ， Ｈ．， ｅｔ ａｌ． Ｔｈｅ Ｌａｎｃｅｔ， ２０２０； ３９５： １５１７－１５２０］、または重症の敗血症において支配する免疫抑制よりむしろ、強い炎症性／抗ウイルス性反応を反映し得るであろう。

【0156】

我々の知る限り、成人敗血症におけるエンドタイプを調査し、関連する臨床的特徴も分析した３つの研究がある［Ｓｃｉｃｌｕｎａ ＢＰ ｅｔ ａｌ， ２０１７； Ｄａｖｅｎｐｏｒｔ ＥＥ， ｅｔ ａｌ． ２０１６； Ｍａｓｌｏｖｅ ＤＭ， ｅｔ ａｌ． ２０１２］。これらの研究は、その時点では敗血症をはるかにより容易に予測できるずっとより後期段階の患者（すでにＩＣＵの中）を見ており、かなりより正確でないマイクロアレイデータにも頼り、これらの研究は一般に、我々のものよりもはるかに小さかった。しかしながら、［ＥＲにおける］初期の臨床症状の時点で、適切な治療を適用することにおけるあらゆる１時間の遅れについて、敗血症からの死の７．６％の増加したリスクがあることが示されており、それで、これらの研究が、治療に対して影響を与えるであろう意味のある臨床的な入力を提供するには遅すぎる時点を見ていたことは、明らかである。それにもかかわらず、我々は、我々のグループが同定したエンドタイプを以前に公開されたものと比較することに興味があった。Ｍａｓｌｏｖｅ ｅｔ ａｌ．［２０１２］は具体的に、エンドタイプを同定するために好中球遺伝子発現をプロファイリングした。彼らは、２つのエンドタイプ、すなわちサブグループ１およびサブグループ２を明らかにした。サブグループ１は、より高い重症度スコア、好中球における主要な炎症経路、具体的には、サイトカインシグナル伝達経路およびＴｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）シグナル伝達の増加した発現と関連していた。この研究は、好中球のさらにより初期の役割を示した我々の発見と一致する。Ｄａｖｅｎｐｏｒｔ ｅｔ ａｌ［２０１６］は、敗血症応答シグネチャー１（ＳＲＳ１）および敗血症応答シグネチャー２（ＳＲＳ２）エンドタイプを同定し、ＳＲＳ１はより高い死亡率と関連していた。同様に、Ｓｃｉｃｌｕｎａ ｅｔ ａｌ［２０１７］の高い死亡率Ｍａｒｓ１エンドタイプは、ＴＬＲシグナル伝達、ＮＦｋＢシグナル伝達、Ｔ細胞受容体活性、およびいくつかの代謝経路の低下した発現に基づいて、該エンドタイプが免疫抑制の特徴を示すと結論付けた。我々のデータにおいては、ＮＰＳ、ＩＮＦ、およびＩＨＤエンドタイプは全て、免疫抑制の兆候を示し、ＩＣＵコホートにおいては明らかであった。しかし最も注目すべきことに、これらの３つのエンドタイプについての細胞の基礎は、いかなる以前に記載された研究とも異なる。我々は、免疫抑制されたエンドタイプに関連する好中球を同定したが、一方、ＳＲＳおよびＭａｒｓエンドタイプは、変化した好中球の比率とは関連していなかった。我々が同定したエンドタイプは、敗血症の進行における好中球の明確な役割を示すことによって、以前に公開されたいくつかのエンドタイプモデルから逸脱する。それにもかかわらず、より重症の患者における免疫抑制の証拠は、細胞の起源に関係なく、明確であるが、詳細は、これらの異なる研究および我々の研究にわたって異なるようである。これは、敗血症の疑いのある患者を特徴付けるエンドタイプがおそらくいくつかの関連パターンを明らかにすることを示し、これは、ＥＲおよびＩＣＵへの最初の提示時に敗血症を同定して予測することの実現可能性を強調するだけでなく、必ずしも全てのシグネチャーが同等の価値を有するわけではないことを示唆する離散的な差異も示す。

【0157】

（ｄ）重症のＣｏｖｉｄ－１９感染症を有する患者を含むＩＣＵ患者は、エンドタイプを保持していた
これらのメカニズム的におよび臨床的に関連する敗血症のエンドタイプの存在は、ＣＯＬＯＢＩＬＩ研究（Ｓｔ． Ｍｉｃｈａｅｌ’ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ， トロント）において登録された８２名の重症患者のサブコホート（表１）において検証した。患者は、ＩＣＵ入院の０／１日目に重症の呼吸不全および疑いのある肺敗血症を有しており；鼻咽頭および／または気管内チューブ吸引液に対するこれらのＰＣＲは、２７名の患者においてＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ ＲＮＡを確認した。このコホートは、ＥＲコホートと比較したとき、より高い重症度およびより劣った転帰を示した（２４％の死亡率 １４％を参照）。

【0158】

メカニズムのエンドタイプ分類子を適用して、表３からの８８個の遺伝子を使用してエンドタイプ状態を予測し、遺伝子セット変動解析を使用して、５つのエンドタイプシグネチャーの濃縮を測定した（図１１）。該モデルは、ＩＣＵ患者を４つのエンドタイプに分類し、ほとんど（８４％）がより重症のＮＰＳ／ＩＮＦエンドタイプに適合した。ＡＤＡエンドタイプは同定されず、これは、後期段階の敗血症患者における、適応免疫プロセスの、観察された下方制御と一致している。興味深いことに、ＩＦＮエンドタイプは、２７名のＣｏｖｉｄ－１９患者中７名においてのみ見出された。各エンドタイプを定義する濃縮された経路における一般的な傾向は、ＥＲ（図２）患者と比較したとき、ＩＣＵ（図１２）患者において繰り返された。一般に、経路傾向は、ＮＰＳ、ＩＮＦ、およびＩＨＤ患者において濃縮されていた好中球脱顆粒を除いて、ＥＲ患者において観察されたものと同様であった。理論によって限定されることを望まないが、これは、ＩＣＵ患者における増加した重症度を反映し得る。ＮＰＳおよびＩＮＦエンドタイプは、最悪の予後を示し、より高い２４時間のＳＯＦＡスコア（平均７・９±０．６；ｐ＝０・００３５）（表７；図１３）であったが、一方、ＮＰＳエンドタイプは、ＩＮＦエンドタイプと比較したとき、実質的により高い２８日目の死亡率を示した。ＩＨＤまたはＩＦＮエンドタイプからの患者は誰も、死ななかった。これは、ＩＦＮエンドタイプは堅牢で／効果的なインターフェロン応答を反映し、一方、ＩＨＤエンドタイプは一般により重症でない患者を反映し得るであろうことを示唆した。

【0159】

ＩＣＵコホートにおける患者は、Ｃｏｖｉｄ－１９の疑いを有する重症の患者であった。Ｃｏｖｉｄ－１９陽性感染症の最終確認は、複数のＰＣＲ分析を使用して決定し、これは、２７名の陽性患者および５５名の陰性患者の決定をもたらした。ＳＡＲＳ－ＣｏＶ２陽性患者と陰性患者との間で遺伝子発現プロファイルを比較することは、１，２２１個のＤＥ遺伝子（６６３個上昇、５５８個低下）を示した。以前に示したように［Ｓａｄａｎａｎｄａｍ Ａ ｅｔ ａｌ． Ｃｅｌｌ Ｄｅａｔｈ Ｄｉｓｃｏｖ． ２０２０； ６， １４１］、インターフェロン－α、－β、および－γ経路、並びにＮＯＴＣＨ、ＲＨＯ ＧＴＰａｓｅｓ、ＷＮＴシグナル伝達経路および血小板シグナル伝達経路は、陰性患者と比較したとき、Ｃｏｖｉｄ－１９患者において上方制御されていた（図１４、左上）。インターフェロン経路はまた、ｎｏｎ－ＣｏｖｉｄのＩＣＵ患者においても上方制御されていたが、Ｃｏｖｉｄ－１９陽性患者は、これらのおよび他の抗ウイルス経路における比較的はるかにより大きな増加を示した。重要なことに、Ｃｏｖｉｄ－１９患者は一般に、エンドタイプ割り当ての観点から他のＩＣＵ患者とグループ化され（図１４、右）；これは、後期段階のＣｏｖｉｄ－１９患者が一般に敗血症患者と同じ分子応答を示すことを確認した［Ｐｒｅｓｃｏｔｔ ＨＣ， Ｇｉｒａｒｄ ＴＤ．ＪＡＭＡ ２０２０； ３２４．８：７３９－７４０． ｄｏｉ：１０．１００１／ｊａｍａ．２０２０．１４１０３］。興味深いことに、ＩＦＮエンドタイプは、Ｃｏｖｉｄ－１９患者においてのみ同定され、エンドタイプ分類子によって適応性エンドタイプに割り当てられた患者は誰もいなかったが、ＩＦＮエンドタイプおよびＡＤＡエンドタイプの両方のシグネチャーは一般に、ＰＣＲ陽性患者において濃縮されていた。理論によって限定されることを望まないが、これはおそらく、Ｃｏｖｉｄ－１９患者における細胞免疫系の変化を反映した。すなわち、各エンドタイプを支配する分子応答は、重症度のマーカーを反映し、一般にＣｏｖｉｄ－１９敗血症を含む、全ての原因の敗血症を有する患者に適用できることが、明らかである。注目すべきことに、ＩＦＮエンドタイプに割り当てられた患者は誰も、死ななかったが、これは、理論によって限定されることを望まないが、このエンドタイプが、効果的な抗ウイルス反応によって緩やかにされたウイルス感染症を有する患者を同定したこと、およびより良好な予後を示唆し得るであろう。

【0160】

目的は、重症の敗血症を呈するＩＣＵ患者における我々のエンドタイプをさらに検証することであった。現在のパンデミックを考慮すると、我々は、Ｃｏｖｉｄ－１９の疑いのあるＩＣＵ患者を採用する固有の機会を有していた。これは、我々が、我々のエンドタイプが重症のＩＣＵ患者、Ｃｏｖｉｄ－１９に、およびより一般的にはウイルス感染症を有する敗血症患者に適用できるかどうかを決定することを可能にした。我々はまず、重症のＩＣＵ患者と敗血症の疑いのあるＥＲ患者との間で主な遺伝子発現の差異を調べた。適応免疫経路が、敗血症の疑いのある（ＥＲ）患者および健康な対照における状況と比較して、下方制御されていることが、明らかであった。重症の敗血症患者は典型的には、Ｔ細胞の枯渇、リンパ球のアポトーシス、および減少した細胞毒性を特徴とする、抑制された適応免疫系、またはより一般的には免疫抑制を示すことが、文献において議論されている［Ｈｏｔｃｈｋｉｓｓ ｅｔ ａｌ． ２０１３］。患者をエンドタイプに分類するとき、我々は、ＡＤＡエンドタイプの患者が誰もいないことを観察した。適応免疫プロセスが下方制御されていることを考慮すると、これは、観察を説明する。死亡率は、ＮＰＳおよびＩＮＦエンドタイプにおいてはるかによりありそうであった。重症の敗血症患者が免疫抑制の堅牢なシグナルを特徴とすることを考慮すると、ＮＰＳエンドタイプがこの表現型を捕捉するように見える。一緒にして、該コホートは、我々に、ＳＩＲＳおよび敗血症の初期のシグネチャーはＩＣＵ入院の最初の日内に収集した重症の患者に適用でき、初期の変化は初期の敗血症およびＳＩＲＳから本格的な敗血症まで持続するように見えることを示した。

【0161】

ＩＣＵコホート内の患者は、Ｃｏｖｉｄ－１９の疑いがあり、これは、包含基準の一部を構成した。従って、我々はまた、特に我々がＥＲ患者において同定した全ての原因の敗血症のエンドタイプの観点から、Ｃｏｖｉｄ－１９陽性患者と陰性患者との間で差異を調査する機会を有した。機能の強化は、Ｉ型およびＩＩ型インターフェロン関連経路がＣｏｖｉｄ－１９陽性患者において上方制御されていることを示した。これは、Ｃｏｖｉｄ－１９を調査する以前の文献において観察されており［Ｐｒｅｓｃｏｔｔ ＨＣ， ａｎｄ Ｇｉｒａｒｄ ＴＤ， ２０２０］、一般に、インターフェロンがウイルス翻訳を抑制することにおいて果たす役割を考慮すると、ウイルス感染症において観察される。一般に、Ｃｏｖｉｄ－１９患者は、１つのエンドタイプにのみ当てはまるわけではないが、ほとんどのＣｏｖｉｄ陽性患者は、ＩＦＮ（およびＡＤＡ）シグネチャーの上方制御を示した。これは、インターフェロンシグネチャーがウイルス感染症を同定するのに有用であり得ることを示し得る。多くの研究は、Ｃｏｖｉｄ－１９患者は過剰で機能不全の好中球の証拠を示すことを示す［Ｐａｒａｃｋｏｖａ Ｚ ｅｔ ａｌ． Ｃｅｌｌｓ． ２０２０；９（１０）． ｄｏｉ：１０．３３９０／ｃｅｌｌｓ９１０２２０６］。発見されたエンドタイプが同じプロセスを反映することを考慮すると、感染における好中球の役割が一般に重症度および疾患の転帰に当てはまることは、明らかである。

【0162】

（ｅ）ＳＯＦＡに基づく重症度グループの教師あり分析は、エンドタイプによって完全には捕捉されていないシグネチャーを示した
一般に、ＮＰＳおよびＩＮＦエンドタイプ内の患者は、ＩＨＤ、ＩＦＮ、およびＡＤＡエンドタイプと比較したとき、より劣った転帰に進行した。しかしながら、いくらかの患者については、予測した予後は、実際の患者のＳＯＦＡスコア（臓器不全の評価）、ＩＣＵ入院、および死亡率に基づいて正確ではなかった。理論によって限定されることを望まないが、これは、さらなる進行を防ぐための抗生物質のような迅速な治療、遺伝的背景、または悪化に影響を与え得るであろう既存の状態を反映し得るであろう。我々は、高（ＳＯＦＡスコア≧５）、中（ＳＯＦＡ≧２および＜５）、および低（ＳＯＦＡ＜２）重症度グループ（入院後２４時間で測定した）における患者間に初期の遺伝子発現の差異があるかどうかを調査した。観察された重症度の全範囲を捕捉するために、ＥＲコホートおよびＩＣＵコホート内の患者を、含んだ。具体的には、高重症度患者（ｎ＝６０）は、０のベースラインスコアを仮定して、５以上のＳＯＦＡスコアに進行し；中重症度患者は、２と５との間のＳＯＦＡスコアに進行し（ｎ＝６７）；低重症度患者は、０と１との間のＳＯＦＡスコアに進行した（ｎ＝６７）。我々は、ＤＥ遺伝子を、各グループを健康な対照（ｎ＝９）と比較し、その後経路濃縮を行うことによって同定した（図１５）。低、中、および高重症度グループを健康な対照と比較したとき、それぞれ、３５９個（３３６個が上方制御され；２３個が下方制御された）、２，２９７個（１，２６６個が上方制御され；１，０３１個が下方制御された）、および２，０６８個（１，３３３個が上方制御され；７３５個が下方制御された）あった。より重症でない患者を参照した、より重症の患者における差次的発現のパターンを示した１５７個の遺伝子を、表８に示す。低下した７３個の遺伝子セットが、ＬＡＳＳＯ正則化によって得られた（表８における^＊）。

【0163】

ＤＥ遺伝子のさまざまなセット、仮説に基づくＣＲシグネチャーおよび８遺伝子サブシグネチャーを使用して、我々は、重症度グループを予測する分類モデルを訓練した（表９）。具体的には、ロジスティック回帰（ＬＡＳＳＯ正則化を用いる）を使用して、高重症度グループ対低重症度グループ（極端な表現型を表す）および高重症度＋中重症度グループ対低重症度グループを予測した。高重症度グループ対低重症度グループを予測するモデルは、中重症度の患者を含まない訓練セットおよび試験セットにわたって非常に良好に機能した。高／中患者対低重症度グループを予測するモデルは、公平に機能し、ＳＯＦＡベースの重症度よりむしろ、血液培養および臨床医の診断のような、しばしば疑わしい敗血症の代理に基づいて訓練された、他のグループによって公開されたモデルと同等かまたはより良好であった。

【0164】

これらのデータは、表８におけるそれらの遺伝子から選択された、６つの遺伝子サブシグネチャー、ＣＣＬ４Ｌ２、ＧＰＲ８４、ＨＲＫ、ＭＭＰ８、ＧＧＴ５、ＲＡＳＧＲＦ１が、緊急治療室における初期の臨床症状と同じくらい早く重症度を正確に予測することができ、これをＤＥ遺伝子の全体のセットとほぼ同じくらい効果的に行ったことを示す。

【0165】

本開示は、現在好ましい例であると考えられているものを参照して記載してきたが、本開示は開示した例に限定されないことが理解されるべきである。逆に、本開示は、添付の特許請求の範囲の精神および範囲内に含まれるさまざまな修正および同等の配置をカバーすることを意図している。

【0166】

全ての刊行物、特許および特許出願は、あたかも各個々の刊行物、特許または特許出願がその全体が参照により組み込まれることを具体的にかつ個別に示しているかのように同じ程度で、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。本出願における用語が、参照により本明細書に組み込まれる文書において異なって定義されていることが見出された場合、本明細書において提供する定義が該用語についての定義として機能するものとする。

【0167】

説明において参照する文書についての完全な引用
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【表1】

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【表2-1】

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【表7】

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【表8-3】

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【表8-4】

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【表8-5】

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【表9】

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14】

【図15】

【国際調査報告】