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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-05-24
(54)【発明の名称】医療用注射器用低シリコーンオイルシステムの製造方法
(51)【国際特許分類】
A61J 1/05 20060101AFI20240517BHJP
A61M 5/315 20060101ALI20240517BHJP
【ＦＩ】
A61J1/05 311
A61M5/315 512
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2023574115
(86)(22)【出願日】2022-06-03
(85)【翻訳文提出日】2023-11-30
(86)【国際出願番号】 EP2022065190
(87)【国際公開番号】W WO2022254007
(87)【国際公開日】2022-12-08
(31)【優先権主張番号】21305749.0
(32)【優先日】2021-06-03
(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】310021434
【氏名又は名称】ベクトン ディキンソン フランス
(71)【出願人】
【識別番号】595117091
【氏名又は名称】ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニー
【氏名又は名称原語表記】ＢＥＣＴＯＮ， ＤＩＣＫＩＮＳＯＮ ＡＮＤ ＣＯＭＰＡＮＹ
(74)【代理人】
【識別番号】110001243
【氏名又は名称】弁理士法人谷・阿部特許事務所
(72)【発明者】
【氏名】エロイーズ ペリン
(72)【発明者】
【氏名】セバスチャン ジュフレ
(72)【発明者】
【氏名】ギョーム ルヘ
(72)【発明者】
【氏名】ネスター ロドリゲス サン ファン
(72)【発明者】
【氏名】ニコラス デルイ
【テーマコード（参考）】
4C047
4C066
【Ｆターム（参考）】
4C047AA27
4C047BB01
4C047BB11
4C047BB23
4C047BB26
4C047BB35
4C047CC04
4C047DD05
4C047GG14
4C047GG37
4C066BB01
4C066CC01
4C066GG07
4C066HH13
(57)【要約】
医療用注射装置として使用するための予充填シリコーン不含有バレル内に物品を貯蔵する方法であって、バレルは、内面および外面を有する管状部材を含み、物品は、少なくともその前面にフルオロポリマー材料の少なくとも部分的なコーティングを有するエラストマー材料を含み、物品は、該バレルの内面に対して２～４つの周囲接触面を有し、周囲接触面は、物品およびバレルの長手方向の長さに沿って、互いに対して別個に配置され。予充填シリコーン不含有バレル内に物品を貯蔵する方法は、予充填シリコーン不含有バレル内の物品を－８０℃～－４０℃の範囲内の温度で低温貯蔵する工程を含み、周囲条件への解凍時に、予充填シリコーン不含有バレル内の物品の容器閉鎖完全性（ＣＣＩ）は、維持される方法。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
医療用注射装置として使用するための予充填シリコーン不含有バレル内に物品を貯蔵する方法であって、バレルは、内面および外面を有する管状部材を含み、
物品は、少なくともその前面にフルオロポリマー材料の少なくとも部分的なコーティングを有するエラストマー材料を含み、
物品は、該バレルの内面に対して２～４つの周囲接触面を有し、
周囲接触面は、物品およびバレルの長手方向の長さに沿って、互いに対して別個に配置され。
予充填シリコーン不含有バレル内に物品を貯蔵する方法は、予充填シリコーン不含有バレル内の物品を－８０℃～－４０℃の範囲内の温度で低温貯蔵する工程を含み、周囲条件への解凍時に、予充填シリコーン不含有バレル内の物品の容器閉鎖完全性（ＣＣＩ）は、維持されることを特徴とする、方法。
【請求項2】
（ａ） 第１の予充填シリコーン不含有バレル内に第１の物品を供給する工程；（ｂ） 第２の予充填シリコーン不含有バレル内に第２の物品を供給する工程；
（ｃ） 少なくとも７日間にわたって、－８０℃～－４０℃の範囲内の温度で、第１の予充填シリコーン不含有バレル内に第１の物品を貯蔵する工程；
（ｄ） ２０℃から２５℃の間の温度で、第２の予充填シリコーン不含有バレル内に第２の物品を貯蔵する工程；
（ｅ）第１の予充填シリコーン不含有バレル内の第１の物品の容器閉鎖完全性（ＣＣＩ１）を測定する工程；
（ｇ）２０℃から２５℃の間の温度で、第１の予充填シリコーン不含有バレル内の第１の物品の滑動力（ＧＦ１）および第２の予充填シリコーン不含有バレル内に第２の物品の滑動力（ＧＦ２）を測定する工程、
を含み、ＧＦ２はＧＦ１より高く、ＣＣＩ２はＣＣＩ１と同等であることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項3】
バレル内の物品の最大滑動力が約２５Ｎ未満、好ましくは２０Ｎ未満であることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項4】
最大滑動力は、バレルに注射用水を充填し、少なくとも７日間から１ヶ月間にわたって、充填されたバレルを－８０℃以上４０℃以下または２５℃以上４０℃以下の温度で保存することによって測定されることを特徴とする、請求項３に記載の方法。
【請求項5】
バレル内の物品の組立てが、バレル内面に対して約１．５～２．０ＭＰａの径方向の接触圧力を及ぼすことを特徴とする、請求項１から請求項４のいずれかに記載の方法。
【請求項6】
医療用注射装置として使用するためのバレル内で物品を移動させるために使用される潤滑剤の量を減少させる方法であって、バレルは、内面および外面を有する管状部材を含み、方法は：物品が、少なくともその前面にフルオロポリマー材料の少なくとも部分的なコーティングを有し；
物品が、バレルの内面に対して２つ～４つの周囲接触面を有し；
物品がバレル内に配置されているとき、バレル内の潤滑剤の総量は、２０μｇ／ｃｍ２以下、好ましくは、１６μｇ／ｃｍ２以下であり；
－８０℃～－４０℃の範囲内の温度の低温貯蔵所で、物品をバレル内に貯蔵することが可能であり；および
周囲条件への解凍時に、バレル内の物品の容器閉鎖完全性（ＣＣＩ）が維持される
ことを特徴とする、方法。
【請求項7】
潤滑剤がシリコーン油を含み、物品は、その表面に輸送用シリコーンを含み、バレル内の内容物に接触するシリコーンの総量が約６～３４μｇであることを特徴とする、請求項６に記載の方法。
【請求項8】
バレル内の物品の最大滑動力が約２５Ｎ未満、好ましくは２０Ｎ未満であることを特徴とする、請求項６または請求項７に記載の方法。
【請求項9】
最大滑動力は、バレルに注射用の薬剤または水を充填し、少なくとも３～１２日間にわたって、充填されたバレルを－８０℃～４０℃または－８０℃～－４０℃の温度で保存することによって測定されることを特徴とする、請求項８に記載の方法。
【請求項10】
フルオロポリマーコーティングが、前面に隣接して位置する第１周囲接触面の少なくとも一部を覆うことを特徴とする、請求項１から請求項９のいずれかに記載の方法。
【請求項11】
周囲接触面が少なくとも第１リブおよび第２リブを含み、好ましくは周囲接触面の数が３であることを特徴とする、請求項１から請求項１０のいずれかに記載の方法。
【請求項12】
フルオロポリマーコーティングが、エチレンテトラフルオロエチレン（ＥＴＦＥ）コーティング、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）コーティング、ポリフッ化ビニル（ＰＶＦ）コーティング、およびポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）コーティングの少なくとも１種を含むことを特徴とする、請求項１から請求項１１のいずれかに記載の方法。
【請求項13】
物品がガンマ線滅菌可能である、請求項１から請求項１２のいずれかに記載の方法。
【請求項14】
物品が、ゴム材料、好ましくはブチルゴムまたはスチレンブタジエンゴムの少なくとも１種を含む、請求項１から請求項１３のいずれかに記載の方法。
【請求項15】
医療用注射装置として使用するための、第１の予充填シリコーン不含有バレル内の第１の物品と第２の予充填シリコーン不含有バレル内の第２の物品とを比較する方法であって、バレルは、内面および外面を有する管状部材を含み、物品は、少なくともその前面にフルオロポリマー材料の少なくとも部分的なコーティングを有するエラストマー材料を含み、物品は、バレルの内面に対して２つから４つの周囲接触面を有し、周囲接触面は、物品およびバレルの長手方向の長さに沿って、互いに対して別個に配置され、方法は、以下の工程：（ａ） 少なくとも７日間にわたって、－８０℃～－４０℃の範囲内の温度で、第１の予充填シリコーン不含有バレル内に第１の物品を貯蔵する工程と；
（ｂ） ２０℃から２５℃の間の温度で、第２の予充填シリコーン不含有バレル内に第２の物品を貯蔵する工程と；
（ｃ） 第１の予充填シリコーン不含有バレル内の第１の物品の容器閉鎖完全性（ＣＣＩ１）を測定する工程と；
（ｄ） 第２の予充填シリコーン不含有バレル内の第２の物品の容器閉鎖完全性（ＣＣＩ１）を測定する工程と；
（ｅ） ２０℃から２５℃の間の温度で、第１の予充填シリコーン不含有バレル内の第１の物品の滑動力（ＧＦ１）および第２の予充填シリコーン不含有バレル内の第２の物品の滑動力（ＧＦ２）を測定する工程と、
を含み、ＧＦ２はＧＦ１より高く、ＣＣＩ２はＣＣＩ１と同等であることを特徴とする、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、バレル内のエラストマー物品の滑動力（gliding force）を改善する方法、および／または医療用注射装置のバレル内のエラストマー物品の移動に必要な潤滑剤の量を低減する方法に関する。より詳細には、本発明は、医療用注射装置と共に使用するために低温で貯蔵されるシリコーン不含有バレル内のガンマ線滅菌可能なエラストマー物品の滑動力を改善する方法に関する。
【背景技術】
【0002】
（関連出願の相互参照）
本出願は、参照によりその開示全体が本明細書の一部をなすものとする、２０２１年６月３日に出願された「Method of Making a Low-Silicone Oil System for a Medical Injection Device」の名称を有する欧州特許出願第２１３０５７２９．０号の優先権を主張する。
本出願は、参照によりその開示全体が本明細書の一部をなすものとする、２０２１年６月３日に出願された「Method of Making a Low-Silicone Oil System for a Medical Injection Device」の名称を有する欧州特許出願第２１３０５７２９．０号の優先権を主張する。
【0003】
（背景技術）
注射器アセンブリ、特に皮下注射器は、薬剤のような流体を投与するための医療分野においてよく知られている。従来の注射器は、通常、対向する近位端と遠位端とを有する細長いバレルと、それらの間に流体を受容するためのチャンバとを含む。流路は、注射器バレルの遠位端を通って延在し、チャンバと連通している。注射器バレルの遠位端は、チャンバおよび流路から流体を送達するための針カニューレに接続されている。注射器バレルの近位端は、その端部に配置されるエラストマー物品（ストッパのようなもの）を有するプランジャロッドを摺動可能に受容し、プランジャロッドに加えられる力がストッパをバレルに沿って付勢し、液体をチャンバから針カニューレを通して推進するようになっている。
注射器アセンブリ、特に皮下注射器は、薬剤のような流体を投与するための医療分野においてよく知られている。従来の注射器は、通常、対向する近位端と遠位端とを有する細長いバレルと、それらの間に流体を受容するためのチャンバとを含む。流路は、注射器バレルの遠位端を通って延在し、チャンバと連通している。注射器バレルの遠位端は、チャンバおよび流路から流体を送達するための針カニューレに接続されている。注射器バレルの近位端は、その端部に配置されるエラストマー物品（ストッパのようなもの）を有するプランジャロッドを摺動可能に受容し、プランジャロッドに加えられる力がストッパをバレルに沿って付勢し、液体をチャンバから針カニューレを通して推進するようになっている。
【0004】
注射器アセンブリは、一般的に薬剤のバイアルと一緒に使用され、使用者は、患者に対する流体の注射および送達の直前に流体を注射器中へと収集または吸引する。しかし、集団予防接種クリニックでの使用のように、時間を節約し、かつ一貫した容量の送達を維持する方法として、予充填注射器アセンブリを提供することがより普及してきている。多くの場合、予充填注射器および予充填定量注射器は、製造施設における薬剤のような液体の充填、および包装の後に、医療施設に出荷される。施設に到着後、多くの場合、これらの注射器は、管理された貯蔵庫および／または冷蔵／冷凍庫に置かれる。敏感なワクチンを含む一部の予充填注射器は、－４０℃～－８０℃の温度における深冷（deep cold）保存が必要な場合がある。深冷保存の問題点として、深冷保存から予充填注射器を取り出して周囲条件に戻す際に、予充填注射器の容器閉鎖完全性（ＣＣＩ）が損なわれる可能性があることである。
【0005】
予充填注射器は製造施設において事前に包装され、注射現場に出荷されるため、活性化力すなわち「脱束縛（breakloose）」力、および／またはバレル内でのストッパの滑動力に関して問題が発生する恐れがある。活性化力すなわち「脱束縛」力とは、バレル内のプランジャロッド／ストッパアセンブリの初期移動を引き起こすために必要な力の量、すなわちバレル内のプランジャロッド／ストッパアセンブリの静摩擦に打ち勝つために必要な力の量を意味する。滑動力は、静摩擦を克服した後に、バレル内でプランジャロッド／ストッパの動きを維持するのに必要な力である。これらの力を克服する従来のアプローチは、面対面（surface-to-surface）の界面に潤滑剤を塗布することであった。このような慣用のストッパおよびバレル潤滑剤は、医薬品の投与に一般的に使用されるビヒクルのような種々の流体に可溶性であるという欠点がある。加えて、これらの潤滑剤は空気酸化を受け、粘度変化および好ましくない発色を引き起こす。さらに、これらの潤滑剤は、面対面の界面から移動する可能性が特に高い。一般的に、このような潤滑油の移動は、パーキングにおける時間の経過に伴う脱束縛力の増加の原因であると考えられており、シリコーンオイル粒子を発生させる。
【0006】
ストッパおよび／またはバレルの表面に潤滑剤を塗布することに関する更なる問題は、そのような潤滑工程は、潤滑剤および潤滑器具のコストを必要とし、潤滑工程を操作および実行するための時間およびエネルギーが必要であることである。また、深冷保存に供された場合、予充填潤滑注射器アセンブリまたは予充填シリコーン化注射器アセンブリは、常温に戻される際に、漏れが生じたり、容器閉鎖完全性（ＣＣＩ）が低下したりすることが判明している。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0007】
潤滑剤の使用に付随する問題のため、シリコーン不含有のバレルおよびプランジャロッド／ストッパシステムが開発されてきた。典型的には、満足できる滑動性能を提供するために、これらのシステムでは、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）で完全にコーティングされたストッパが使用される。しかしながら、ＰＴＦＥコーティングのストッパはガンマ線滅菌ができない恐れがある。エチレンテトラフルオロエチレン（ＥＴＦＥ）またはポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）のようなフッ素樹脂でコーティングされたストッパはガンマ線滅菌が可能である。しかしながら、これらのタイプのストッパは、無被覆（bare）のガラスまたは無被覆のプラスチックバレルと組み立てられた場合、および／または無被覆のガラス表面または無被覆のプラスチック表面に隣接して配置された場合、ＰＴＦＥ被覆ストッパと比較して満足できる滑動性能を示さない。その結果、シリコーン不含有容器に適合し、ガンマ線照射に適合するフルオロポリマーコーティングストッパは確認されていない。これらの理由から、２つの表面の静止接触から摺動接触への円滑な移行が達成され、追加の潤滑を必要とせず、深冷保存から周囲条件への移行時に容器閉鎖完全性を維持しながら深冷保存に耐えることができ、ガンマ線照射に適合する、大きな活性化力および滑動力を克服できる、より優れた注射器組立システムが必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【0008】
１つの態様によれば、本開示は、医療用注射装置として使用するために、予充填シリコーン不含有バレル内に物品を収納する方法を指向する。バレルは、内面および外面を有する管状部材を含む。本方法は、少なくともその前面にフルオロポリマー材料の少なくとも部分的なコーティングを有するエラストマー材料から物品を形成することを特徴とし、物品は、バレルの内面に対して２つ～４つの周囲接触面を有し、周囲接触面は、物品およびバレルの長手方向の長さに沿って、互いに対して別個に配置されている。予充填シリコーン不含有バレル内に物品を収納する方法は、－８０℃から－４０℃の範囲内の温度の低温貯蔵所で、予充填シリコーン不含有バレル内に物品を貯蔵することを特徴とし、予充填シリコーン不含有バレル内の物品の容器閉鎖完全性（ＣＣＩ）は、周囲条件への解凍時に維持される。
【0009】
バレル内の物品の最大滑動力は、約２５Ｎ未満、好ましくは２０Ｎ未満である。この最大滑動力は、注射用水をバレルに充填し、充填されたバレルを２５℃～４０℃の温度で少なくとも１ヶ月間または３ヶ月間にわたって貯蔵することにより測定される。１つの実施形態によれば、最大滑動力は、注射用水をバレルに充填し、７日間にわたって充填したバレルを室温（約２５℃）で貯蔵することにより測定される。他の実施形態によれば、バレルを充填し、－８５℃～４０℃または－４５℃～４０℃の温度、たとえば－８０℃～－４０℃－８０℃～４０℃、－８０℃～０℃、－４０℃～４０℃、－４０℃～０℃、０℃～４０℃、０℃～２５℃、２５℃～４０℃の間、またはこれらの範囲内の他の変動の温度で保存することができる。バレル内の物品の組立ては、バレル内面に対して約１．５～２．０ＭＰａの径方向の接触圧力を及ぼす。
【0010】
別の態様によれば、本発明は、医療用注射装置として使用するためのバレル内で物品を移動させるために使用される潤滑剤の量を低減する方法を指向する。バレルは、内面および外面を有する管状部材を含む。本方法は、物品が、の少なくとも前面にフルオロポリマー材料の少なくとも部分的なコーティングを有し、物品がバレルの内面に対して２つ～４つの周囲接触面を有することを特徴とする。周囲接触面は、物品およびバレルの長手方向の長さに沿って、互いに対して別個に配置される。バレル内の潤滑剤の総量は、物品がバレル内に配置されている場合、２０μｇ／ｃｍ２以下、好ましくは１６μｇ／ｃｍ２以下である。物品は、－８０℃～－４０℃の範囲内の温度の低温貯蔵所でバレル内に貯蔵することが可能であり、周囲条件への解凍時に、バレル内の物品の容器閉鎖完全性（ＣＣＩ）は、維持される。１つの実施形態によれば、潤滑剤はシリコーン油を含み、物品はその表面に輸送用シリコーンを含む。バレル内の内容物に接触するシリコーンの総量は、約６～３４μｇであり、最小限の１６μｇ／ｃｍ２の輸送用シリコーンのみとみなす場合、１２～３４μｇである。バレル内の物品の最大滑動力は、約２５Ｎ以下、好ましくは２０Ｎ以下である。最大滑動力は、バレルに薬剤または注射用水、好ましくは注射用水を充填し、充填されたバレルを、少なくとも３～１２日間にわたって、典型的には少なくとも１ヶ月間にわたって、あるいはまた少なくとも３ヶ月間にわたって、０℃～４０℃の温度で保存することにより測定される。
【0011】
上記の態様によれば、フルオロポリマーコーティングは、前面に隣接して位置する第１周囲接触面の少なくとも一部を覆う。周囲接触面は、少なくとも第１リブおよび第２リブを含む。１つの実施形態によれば、周囲接触面の数は好ましくは３つである。フルオロポリマーコーティングは、エチレンテトラフルオロエチレン（ＥＴＦＥ）コーティング、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）コーティング、ポリフッ化ビニル（ＰＶＦ）コーティング、およびポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）コーティングの少なくとも１種を含むことができる。好ましくは、フルオロポリマーコーティングは、ガンマ線滅菌可能なフルオロポリマーを含む。好ましくは、物品はガンマ線滅菌可能である。１つの実施形態によれば、物品は、ゴム材料、好ましくはブチルゴムまたはスチレンブタジエンゴムの少なくとも１種を含む。バレルは、連続的な円筒形内面を含むことができ、ガラスおよび／またはプラスチック材料、好ましくは医療材料（好ましくは冷蔵ワクチン材料）を収容するように設計されたガラス材料から形成することができる。
【0012】
別の態様によれば、本発明は、医療用注射装置として使用するための、第１の予充填シリコーン不含有バレル内の第１の物品と第２の予充填シリコーン不含有バレル内の第２の物品とを比較するための方法であって、バレルは、内面および外面を有する管状部材を含み、物品は、少なくともその前面にフルオロポリマー材料の少なくとも部分的なコーティングを有するエラストマー材料を含み、物品は、バレルの内面に対して２つ～４つの周囲接触面を有し、周囲接触面は、物品およびバレルの長手方向の長さに沿って、互いに対して別個に配置される、方法を指向する。本方法は、以下の工程を特徴とする：（ａ）第１の物品を、第１の予充填シリコーン不含有バレル内に、少なくとも７日間にわたって、－８０℃から－４０℃の範囲内の温度で貯蔵する工程；（ｂ）第２の物品を、第２の予充填シリコーン不含有バレル内に、２０℃から２５℃の範囲内の温度で貯蔵する工程；（ｃ）第１の予充填シリコーン不含有バレル内の第１の物品の容器閉鎖完全性（ＣＣＩ１）を測定する工程；（ｄ）第２の予充填シリコーン不含有バレル内の第２の物品の容器完全性（ＣＣＩ２）を測定する工程；および（ｅ）２０℃から２５℃の間の温度で、第１の予充填シリコーン不含有バレル内の第１の物品の滑動力（ＧＦ１）および第２の予充填シリコーン不含有バレル内の第２の物品の滑動力（ＧＦ２）を測定する工程。
【0013】
次に、本開示のさらなる例を、以下の符号を付した節において説明する。
【0014】
＜第１項＞
医療用注射装置として使用するための予充填シリコーン不含有バレル内に物品を貯蔵する方法であって、バレルは、内面および外面を有する管状部材を含み、物品は、少なくともその前面にフルオロポリマー材料の少なくとも部分的なコーティングを有するエラストマー材料を含み、物品は、該バレルの内面に対して２～４つの周囲接触面を有し、周囲接触面は、物品およびバレルの長手方向の長さに沿って、互いに対して別個に配置され。予充填シリコーン不含有バレル内に物品を貯蔵する方法は、予充填シリコーン不含有バレル内の物品を－８０℃～－４０℃の範囲内の温度で低温貯蔵する工程を含み、周囲条件への解凍時に、予充填シリコーン不含有バレル内の物品の容器閉鎖完全性（ＣＣＩ）は、維持される方法。
医療用注射装置として使用するための予充填シリコーン不含有バレル内に物品を貯蔵する方法であって、バレルは、内面および外面を有する管状部材を含み、物品は、少なくともその前面にフルオロポリマー材料の少なくとも部分的なコーティングを有するエラストマー材料を含み、物品は、該バレルの内面に対して２～４つの周囲接触面を有し、周囲接触面は、物品およびバレルの長手方向の長さに沿って、互いに対して別個に配置され。予充填シリコーン不含有バレル内に物品を貯蔵する方法は、予充填シリコーン不含有バレル内の物品を－８０℃～－４０℃の範囲内の温度で低温貯蔵する工程を含み、周囲条件への解凍時に、予充填シリコーン不含有バレル内の物品の容器閉鎖完全性（ＣＣＩ）は、維持される方法。
【0015】
＜第２項＞
（ａ） 第１の予充填シリコーン不含有バレル内に第１の物品を供給する工程；
（ｂ） 第２の予充填シリコーン不含有バレル内に第２の物品を供給する工程；
（ｃ） 少なくとも７日間にわたって、－８０℃～－４０℃の範囲内の温度で、第１の予充填シリコーン不含有バレル内に第１の物品を貯蔵する工程；
（ｄ） ２０℃から２５℃の間の温度で、第２の予充填シリコーン不含有バレル内に第２の物品を貯蔵する工程；
（ｅ）第１の予充填シリコーン不含有バレル内の第１の物品の容器閉鎖完全性（ＣＣＩ１）を測定する工程；
（ｇ）２０℃から２５℃の間の温度で、第１の予充填シリコーン不含有バレル内の第１の物品の滑動力（ＧＦ１）および第２の予充填シリコーン不含有バレル内に第２の物品の滑動力（ＧＦ２）を測定する工程、
を含み、ＧＦ２はＧＦ１より高く、ＣＣＩ２はＣＣＩ１と同等である、第１項に記載の方法。
（ａ） 第１の予充填シリコーン不含有バレル内に第１の物品を供給する工程；
（ｂ） 第２の予充填シリコーン不含有バレル内に第２の物品を供給する工程；
（ｃ） 少なくとも７日間にわたって、－８０℃～－４０℃の範囲内の温度で、第１の予充填シリコーン不含有バレル内に第１の物品を貯蔵する工程；
（ｄ） ２０℃から２５℃の間の温度で、第２の予充填シリコーン不含有バレル内に第２の物品を貯蔵する工程；
（ｅ）第１の予充填シリコーン不含有バレル内の第１の物品の容器閉鎖完全性（ＣＣＩ１）を測定する工程；
（ｇ）２０℃から２５℃の間の温度で、第１の予充填シリコーン不含有バレル内の第１の物品の滑動力（ＧＦ１）および第２の予充填シリコーン不含有バレル内に第２の物品の滑動力（ＧＦ２）を測定する工程、
を含み、ＧＦ２はＧＦ１より高く、ＣＣＩ２はＣＣＩ１と同等である、第１項に記載の方法。
【0016】
＜第３項＞
バレル内の物品の最大滑動力が約２５Ｎ未満、好ましくは２０Ｎ未満である、第１項に記載の方法。
バレル内の物品の最大滑動力が約２５Ｎ未満、好ましくは２０Ｎ未満である、第１項に記載の方法。
【0017】
＜第４項＞
最大滑動力は、バレルに注射用水を充填し、少なくとも７日間から１ヶ月間にわたって、充填されたバレルを－８０℃以上４０℃以下または２５℃以上４０℃以下の温度で保存することによって測定される、第３項に記載の方法。
最大滑動力は、バレルに注射用水を充填し、少なくとも７日間から１ヶ月間にわたって、充填されたバレルを－８０℃以上４０℃以下または２５℃以上４０℃以下の温度で保存することによって測定される、第３項に記載の方法。
【0018】
＜第５項＞
バレル内の物品の組立てが、バレル内面に対して約１．５～２．０ＭＰａの径方向の接触圧力を及ぼす、第１項から第４項のいずれかに記載の方法。
バレル内の物品の組立てが、バレル内面に対して約１．５～２．０ＭＰａの径方向の接触圧力を及ぼす、第１項から第４項のいずれかに記載の方法。
【0019】
＜第６項＞
医療用注射装置として使用するためのバレル内で物品を移動させるために使用される潤滑剤の量を減少させる方法であって、バレルは、内面および外面を有する管状部材を含み、方法は：物品が、少なくともその前面にフルオロポリマー材料の少なくとも部分的なコーティングを有し；物品が、バレルの内面に対して２つ～４つの周囲接触面を有し；物品がバレル内に配置されているとき、バレル内の潤滑剤の総量は、２０μｇ／ｃｍ２以下、好ましくは、１６μｇ／ｃｍ２以下であり；－８０℃～－４０℃の範囲内の温度の低温貯蔵所で、物品をバレル内に貯蔵することが可能であり；周囲条件への解凍時に、バレル内の物品の容器閉鎖完全性（ＣＣＩ）が維持されることを特徴とする、方法。
医療用注射装置として使用するためのバレル内で物品を移動させるために使用される潤滑剤の量を減少させる方法であって、バレルは、内面および外面を有する管状部材を含み、方法は：物品が、少なくともその前面にフルオロポリマー材料の少なくとも部分的なコーティングを有し；物品が、バレルの内面に対して２つ～４つの周囲接触面を有し；物品がバレル内に配置されているとき、バレル内の潤滑剤の総量は、２０μｇ／ｃｍ２以下、好ましくは、１６μｇ／ｃｍ２以下であり；－８０℃～－４０℃の範囲内の温度の低温貯蔵所で、物品をバレル内に貯蔵することが可能であり；周囲条件への解凍時に、バレル内の物品の容器閉鎖完全性（ＣＣＩ）が維持されることを特徴とする、方法。
【0020】
＜第７項＞
潤滑剤がシリコーン油を含み、物品は、その表面に輸送用シリコーンを含み、バレル内の内容物に接触するシリコーンの総量が約６～３４μｇである、第６項に記載の方法。
潤滑剤がシリコーン油を含み、物品は、その表面に輸送用シリコーンを含み、バレル内の内容物に接触するシリコーンの総量が約６～３４μｇである、第６項に記載の方法。
【0021】
＜第８項＞
バレル内の物品の最大滑動力が約２５Ｎ未満、好ましくは２０Ｎ未満である、第６項または第７項に記載の方法。
バレル内の物品の最大滑動力が約２５Ｎ未満、好ましくは２０Ｎ未満である、第６項または第７項に記載の方法。
【0022】
＜第９項＞
最大滑動力は、バレルに注射用の薬剤または水を充填し、少なくとも３～１２日間にわたって、充填されたバレルを－８０℃～４０℃または－８０℃～－４０℃の温度で保存することによって測定される、第８項に記載の方法。
最大滑動力は、バレルに注射用の薬剤または水を充填し、少なくとも３～１２日間にわたって、充填されたバレルを－８０℃～４０℃または－８０℃～－４０℃の温度で保存することによって測定される、第８項に記載の方法。
【0023】
＜第１０項＞
フルオロポリマーコーティングが、前面に隣接して位置する第１周囲接触面の少なくとも一部を覆う、第１項から第９項のいずれかに記載の方法。
フルオロポリマーコーティングが、前面に隣接して位置する第１周囲接触面の少なくとも一部を覆う、第１項から第９項のいずれかに記載の方法。
【0024】
＜第１１項＞
バレル内の物品の組立てが、バレルの内面に対して、約１．５～２．０ＭＰａの径方向の接触圧力を及ぼす、第６項から第１０項のいずれかに記載の方法。
バレル内の物品の組立てが、バレルの内面に対して、約１．５～２．０ＭＰａの径方向の接触圧力を及ぼす、第６項から第１０項のいずれかに記載の方法。
【0025】
＜第１２項＞
フルオロポリマーコーティングが、前面に隣接して位置する第１周囲接触面の少なくとも一部を覆う、第１項から第１１項のいずれかに記載の方法。
フルオロポリマーコーティングが、前面に隣接して位置する第１周囲接触面の少なくとも一部を覆う、第１項から第１１項のいずれかに記載の方法。
【0026】
＜第１３項＞
周囲接触面が少なくとも第１リブおよび第２リブを含み、好ましくは周囲接触面の数が３である、第１項から第１２項のいずれかに記載の方法。
周囲接触面が少なくとも第１リブおよび第２リブを含み、好ましくは周囲接触面の数が３である、第１項から第１２項のいずれかに記載の方法。
【0027】
＜第１４項＞
フルオロポリマーコーティングが、エチレンテトラフルオロエチレン（ＥＴＦＥ）コーティング、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）コーティング、ポリフッ化ビニル（ＰＶＦ）コーティング、およびポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）コーティングの少なくとも１種を含む、第１項から第１２項のいずれかに記載の方法。
フルオロポリマーコーティングが、エチレンテトラフルオロエチレン（ＥＴＦＥ）コーティング、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）コーティング、ポリフッ化ビニル（ＰＶＦ）コーティング、およびポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）コーティングの少なくとも１種を含む、第１項から第１２項のいずれかに記載の方法。
【0028】
＜第１５項＞
物品がガンマ線滅菌可能である、第１項から第１４項のいずれかに記載の方法。
物品がガンマ線滅菌可能である、第１項から第１４項のいずれかに記載の方法。
【0029】
＜第１６項＞
物品が、ゴム材料、好ましくはブチルゴムまたはスチレンブタジエンゴムの少なくとも１種を含む、第１項から第１５項のいずれかに記載の方法。
物品が、ゴム材料、好ましくはブチルゴムまたはスチレンブタジエンゴムの少なくとも１種を含む、第１項から第１５項のいずれかに記載の方法。
【0030】
＜第１７項＞
バレルが、連続的な円筒形内面を含み、ガラスおよび／またはプラスチック材料、好ましくは冷蔵ワクチン材料を収容するように設計されたガラス材料から形成される、第１項から第１６項のいずれかに記載の方法。
バレルが、連続的な円筒形内面を含み、ガラスおよび／またはプラスチック材料、好ましくは冷蔵ワクチン材料を収容するように設計されたガラス材料から形成される、第１項から第１６項のいずれかに記載の方法。
【0031】
＜第１８項＞
医療用注射装置として使用するための、第１の予充填シリコーン不含有バレル内の第１の物品と第２の予充填シリコーン不含有バレル内の第２の物品とを比較する方法であって、バレルは、内面および外面を有する管状部材を含み、物品は、少なくともその前面にフルオロポリマー材料の少なくとも部分的なコーティングを有するエラストマー材料を含み、物品は、バレルの内面に対して２つから４つの周囲接触面を有し、周囲接触面は、物品およびバレルの長手方向の長さに沿って、互いに対して別個に配置され、方法は、以下の工程：
（ａ） 少なくとも７日間にわたって、－８０℃～－４０℃の範囲内の温度で、第１の予充填シリコーン不含有バレル内に第１の物品を貯蔵する工程と；
（ｂ） ２０℃から２５℃の間の温度で、第２の予充填シリコーン不含有バレル内に第２の物品を貯蔵する工程と；
（ｃ） 第１の予充填シリコーン不含有バレル内の第１の物品の容器閉鎖完全性（ＣＣＩ１）を測定する工程と；
（ｄ） 第２の予充填シリコーン不含有バレル内の第２の物品の容器閉鎖完全性（ＣＣＩ１）を測定する工程と；
（ｅ） ２０℃から２５℃の間の温度で、第１の予充填シリコーン不含有バレル内の第１の物品の滑動力（ＧＦ１）および第２の予充填シリコーン不含有バレル内の第２の物品の滑動力（ＧＦ２）を測定する工程と、
を含み、ＧＦ２はＧＦ１より高く、ＣＣＩ２はＣＣＩ１と同等であることを特徴とする、方法。
医療用注射装置として使用するための、第１の予充填シリコーン不含有バレル内の第１の物品と第２の予充填シリコーン不含有バレル内の第２の物品とを比較する方法であって、バレルは、内面および外面を有する管状部材を含み、物品は、少なくともその前面にフルオロポリマー材料の少なくとも部分的なコーティングを有するエラストマー材料を含み、物品は、バレルの内面に対して２つから４つの周囲接触面を有し、周囲接触面は、物品およびバレルの長手方向の長さに沿って、互いに対して別個に配置され、方法は、以下の工程：
（ａ） 少なくとも７日間にわたって、－８０℃～－４０℃の範囲内の温度で、第１の予充填シリコーン不含有バレル内に第１の物品を貯蔵する工程と；
（ｂ） ２０℃から２５℃の間の温度で、第２の予充填シリコーン不含有バレル内に第２の物品を貯蔵する工程と；
（ｃ） 第１の予充填シリコーン不含有バレル内の第１の物品の容器閉鎖完全性（ＣＣＩ１）を測定する工程と；
（ｄ） 第２の予充填シリコーン不含有バレル内の第２の物品の容器閉鎖完全性（ＣＣＩ１）を測定する工程と；
（ｅ） ２０℃から２５℃の間の温度で、第１の予充填シリコーン不含有バレル内の第１の物品の滑動力（ＧＦ１）および第２の予充填シリコーン不含有バレル内の第２の物品の滑動力（ＧＦ２）を測定する工程と、
を含み、ＧＦ２はＧＦ１より高く、ＣＣＩ２はＣＣＩ１と同等であることを特徴とする、方法。
【0032】
本開示の前述および他の特徴および利点、ならびにそれらを達成する方法は、添付の図面と併せて考慮される本開示の実施形態の以下の説明を参照することにより、より明らかになり、本開示自体がよりよく理解されるであろう。
【図面の簡単な説明】
【0033】
【図1】本発明の１つの実施形態にしたがう、医療用注射器用の注射器バレル内での使用に適したエラストマー物品の断面図である。
【図4】本発明の１つの実施形態にしたがう、医療用注射器用の注射器バレル内での使用に適したエラストマー物品の断面図である。
【図5】本発明の１つの実施形態にしたがう、医療用注射器用の注射器バレル内での使用に適したエラストマー物品の断面図である。
【発明を実施するための形態】
【0034】
複数の図を通して、対応する参照符号は、対応する部分を示す。本明細書に記載された例示は、本開示の例示的な実施形態を示すものであり、かかる例示は、本開示の範囲をいかなる方法によっても限定するものとして解釈されるものではない。
【0035】
以下の説明は、当業者が本発明を実施するために企図された記載された実施形態を作製および使用できるようにするために提供される。しかしながら、当業者にとって、種々の修正、等価物、変形、および代替物は容易に明らかなままであろう。そのような修正、変形、等価物、および代替物の全ては、本発明の真意および範囲に含まれることが意図される。
【0036】
以下の説明において、用語「上」、「下」、「右」、「左」、「縦」、「横」、「頂部」、「底部」、「横」、「縦」、およびこれらの派生語は、図面中で方向付けられた概念に関するものとする。しかしながら、別途の明示的規定がなされている場合を除いて、本概念は、種々の代替的変形を想定し得ることを理解されたい。また、添付の図面に図示され、以下の明細書に記載された特定の装置は、概念の単なる例示的な実施形態であることを理解されたい。したがって、本明細書に開示された実施形態に関連する特定の寸法および他の物理的特性は、限定的なものと見なされない。
【0037】
また、本発明の記載において、用語「遠位端」は、注射針が突出する注射器の端部、および注射針に近い物品またはストッパの端部を指示することを意図する。一方、用語「近位端」は、注射器のホルダーにより近く、注射針先端／ルアーから最も遠い注射器の端部、および注射針先端から最も遠い物品またはストッパの端部を指示することを意図する。
【0038】
ここで、第１の設計、すなわち「例１」にしたがう、一般的に１０として示されるエラストマー物品を示す図１～図３を参照する。エラストマー物品１０は、その近位端に、プランジャロッド１６の遠位端１４を受容するように設計されている開口部１２を有する。エラストマー物品１０の近位開口部１２およびプランジャロッド１６の遠位端１４は相補的なネジ山１８、２０を含んで、エラストマー物品１０を固定することができる。プランジャロッド１６に近位方向または遠位方向の力を加えることにより、エラストマー物品１０がバレル２２内で移動し、流体のバレル内への引き込みまたはバレルからの吐出をもたらす。バレル２２は、内面２４および外面２６を有する管状部材を含む。このような配置は、医薬品またはワクチンを患者に注入するため、水または消毒剤を患者または別個の装置に供給するための医療用注射装置として使用することができる。
【0039】
引き続き図１～図３を参照すると、エラストマー物品１０は、少なくともその前面３０上にフルオロポリマー材料の少なくとも部分的なコーティング２８を含む。フルオロポリマーコーティング２８は、前面３０に隣接して位置する第１周囲接触面３２ａの少なくとも一部を覆うことができる。好ましくは、フルオロポリマーコーティングは、第１周囲接触面３２ａを完全に覆う。有利なことには、他の接触面（３２ｂ、３２ｃ）はフルオロポリマーコーティングで被覆されない。フルオロポリマーコーティング２８は、エチレンテトラフルオロエチレン（ＥＴＦＥ）コーティング、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）コーティング、ポリフッ化ビニル（ＰＶＦ）コーティング、およびポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）コーティングの少なくとも１種を含むことができる。エラストマー物品１０は、ガンマ線滅菌可能である。好ましくは、フルオロポリマーコーティングはＥＴＦＥコーティングである。
【0040】
エラストマー物品１０は、バレル２２の内面２４に対して２つから４つの周囲接触面（図１に示す３２ａ、３２ｂ、３２ｃ）を有することができる。周囲接触面３２ａ、３２ｂ、３２ｃは、エラストマー物品１０およびバレル２２の長手方向長さ「Ｌ」に沿って、互いに対して別個に配置されている。図１～図３に示す設計によれば、周囲接触面３２ａ、３２ｂ、３２ｃの数は、好ましくは３つである。周囲接触面３２ａ、３２ｂ、３２ｃは、少なくとも第１リブ３２ａおよび第２リブ３２ｂを含むことができる。１つの実施形態によれば、エラストマー物品１０は、ゴム材料、好ましくはブチルゴム、ブロモブチルゴムまたはスチレンブタジエンゴムの少なくとも１種を含む。バレル２２は、連続的な円筒形内面を含むことができ、ガラスおよび／またはプラスチック材料、好ましくは冷蔵ワクチン材料を収容するように設計されたガラス材料から形成することができ、バレルにはワクチン材料を予め充填される。
【0041】
次に、第２の設計、すなわち「例２」にしたがう一般に１１０と示されるエラストマー物品を示す図４と、第３の設計、すなわち「例３」にしたがう一般に２１０と示されるエラストマー物品を示す図５を参照する。エラストマー物品１１０および２１０は、その近位端に、内部ネジ山１１８、２１８を含む開口部１１２、２１２を有し、それらはプランジャの遠位端を受容するように設計されている。これらの物品すなわちストッパの設計は、バレル内に収容された流体を投与するためのプランジャロッドとともに使用することもでき、かつ、医療用注射装置として使用することもできる。エラストマー物品１１０、２１０は、少なくともその前面１３０、２３０に、少なくとも部分的なフルオロポリマー材料のコーティング１２８、２２８を含み、フルオロポリマー材料は、エチレンテトラフルオロエチレン（ＥＴＦＥ）、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）、ポリフッ化ビニル（ＰＶＦ）、および／またはポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）のようなものである。フルオロポリマーコーティング１２８、２２８は、前面１３０、２３０に隣接して位置する第１周囲接触面１３２ａ、２３２ａの少なくとも一部を覆うことができる。好ましくは、フルオロポリマーコーティングは、第１周囲接触面１３２ａ、２３２ａを完全に覆う。エラストマー物品１１０、２１０は、図４に示す１３２ａ、１３２ｂ、１３２ｃ、および１３２ｄ、ならびに図５に示す２３２ａ、２３２ｂ、２３２ｃのような、２つから４つの周囲接触面を有することができる。図４の設計では、第１周囲接触面１３２ａはトリム領域を含み、残余の周囲接触面１３２ｂ、１３２ｃ、１３２ｄは、バレルの内面に接触するように設計されたリブを含む。図５の設計では、３つのリブ２３２ａ、２３２ｂ、２３２ｃが設けられている。周囲接触面１３２ａ、１３２ｂ、１３２ｃ、１３２ｄおよび／または２３２ａ、２３２ｂ、２３２ｃは、エラストマー物品１１０、２１０の長手方向長さ「Ｌ」に沿って、互いに対して別個に配置されている。エラストマー物品１１０、２１０は、ゴム材料、好ましくはブチルゴム、ブロモブチルゴムまたはスチレンブタジエンゴムの少なくとも１種を含むことができる。また、エラストマー物品は、ガンマ線滅菌可能である。バレルは、連続的な円筒形内面を含み、ガラスおよび／またはプラスチック材料、好ましくは、冷蔵ワクチン材料を含むように設計されたガラス材料から形成することができる。バレルは、ワクチン材料を予め充填される。
【0042】
次に、図６Ａ～図６Ｂを参照する。図６Ａ～図６Ｂは、それぞれ１２＝２５ｋＧｙおよび２５ｋＧｙ超のガンマ線照射滅菌レベルにおける、例１および例２にしたがうエラストマー物品の滑動力（動きを維持するのに必要な力）の箱ひげ図、ならびに活性化力（動きを開始するのに必要な力）の箱ひげ図を示す。図６Ａ～図６Ｂにおいて、Ｔ０は初期時点（バレル充填後２４時間）、Ｔ１は１ヶ月間のエージング、Ｔ３は３ヶ月間のエージングを示す。なお、１Ｇｙ＝１ｍ２ｓ－２である。Ｔ０における１００サンプル（Ｎ＝１００）、およびＴ３における３０サンプル（Ｎ＝３０）による結果を得た。この試験では、所定の速度（通常３８０ｍｍ／分）でロッドがストッパを押すトラクションベンチを用いて実験的に測定する。意外ではないが、試験（図６Ａ）は、充填直後のバレル内での実施例１のエラストマー物品の最大滑動力が３５Ｎより大きく、注射には許容できないことを示した。しかしながら、驚くべきことに、図６Ａの試験は、１ヶ月から３ヶ月間の貯蔵後に測定した場合、バレル内の実施例１のエラストマー物品の最大滑動力が、約２５Ｎ未満、好ましくは２０Ｎ未満であることも示した。この最大滑動力は、バレルに注射用水を充填し、充填されたバレルを２５℃から４０℃の間の温度で１ヶ月から３ヶ月間保存することにより測定される。比較として、シリコーン化バレル内での例１にしたがうストッパの最大滑動力は１０Ｎより低い。２５Ｎより低い、好ましくは２０Ｎより低い最大滑動力は、開業医が容易に達成できる「円滑な」注射を達成するにあたって、大いに許容される。
【0043】
バレルは、他の温度、４５℃～４０℃、たとえば、－４０℃～４０℃、－４０℃～０℃、０℃～４０℃、０℃～２５℃、または２５℃～４０℃の間、あるいはこれらの範囲内の他の変動である温度において、充填および貯蔵できることが理解できる。また、バレルは、箱ひげ図に含まれない他の長さの時間にわたって、充填および貯蔵できることも理解できる。
【0044】
図６Ｂは、例１または例２のエラストマー物品について、図６Ａと同一条件で測定した活性化力を示す。この図６Ｂは、貯蔵中に活性化力がわずかに増加するが、要求事項（２０Ｎより低い）に関しては大いに許容できるままであることを示す。
【0045】
図７Ｂには、例１および例２のエラストマー物品について、バレルに注射用の水を充填し、充填されたたバレルを室温（約２５℃）で貯蔵することにより、最大滑動力が測定されている。測定は、バレルの充填直後（Ｔ００）、前記充填から１２時間後（Ｔ０）、および前記充填から３日後（Ｔ３）、７日後（Ｔ７）、１４日後（Ｔ１４）、２８日後（Ｔ２８）および３５日後（Ｔ３５）に実施した。
【0046】
図７Ｂは、測定された最大滑動力が保存中に急速に減少し、保存３～７日後に最小値に安定することを示す。図７Ａは、最大活性化力の結果を示す。活性化力は、Ｔ００およびＴ０ではかなり低く、その後わずかに上昇し、貯蔵３～７日後には低い段階に達する。これらの数値は、少なくとも３～７日間の保存後、シリコーン不含有バレル内にエラストマー物品を装着した場合、許容可能な滑動力および活性化力が得られることを示す。
【0047】
図８は、図１のエラストマー物品の断面図を示し、「実施例１」は、図９～１１に示され、以下でより詳細に議論される結果に使用するためのエラストマー物品の直径を示す。試験目的のために、例１、ならびに例２および例３のエラストマー物品の直径は、最小締め代であり、約６．４ｍｍの直径を有するバレルに関して、約６．７ｍｍであった。例１、ならびに例２および例３のエラストマー物品の最大締め代時の直径は、約６．４ｍｍの直径を有するバレルに関して、約６．９ｍｍであった。
【0048】
次に図９および図１０を参照すると、例１、例２および例３の各々について接触圧力場を積分することにより、（バレル上のエラストマー物品の）等価反力が計算される。図９は、例１、例２および例３のエラストマー物品のバレルの最小反力、最大反力、および公称反力の値を示し、これらは図１０にグラフ形式で示されている。図中、最大締め代の場合のバレル直径は６．３ｍｍ、最小締め代の場合のバレル直径は６．４ｍｍ、公称干渉の場合のバレル直径は６．３５ｍｍである。図１０に示すように、締め代が最大となる例２は、接触ストッパ／バレルが最も顕著な反力をもたらす設計である。逆に、締め代が最小の例３は、最も顕著性の低い反力を有する。
【0049】
次に、例１、例２、例３の接触力を示す図１１を参照する。第１リブ、第２リブ、第３リブで測定した値を用い、公称締め代、最大締め代、最小締め代の値を示している。接触力は滑動力に比例すると期待される。例１は、例３よりも高い接触力（したがって期待される高い滑動力）を示しているが、寸法公差に関するばらつきは小さい。特に、最大滑動力は、例１の方が例３よりも低くなると予想される。例２は、すべての設計で期待される滑動力が最も高いことを示す。
【0050】
次に、図１２～図１３を参照する。これらは、例１の設計のストッパ／バレルの径方向接触力の計算を指向する。６．６２～６．６５ｍｍの物品すなわちストッパの直径、６．３５ｍｍのバレルの直径を有する最小締め代設計における径方向接触力Ｆｒａｄは、プランジャロッドがない場合は１９．１Ｎ、プランジャロッドがある場合は１９Ｎである。
６．９９～７．００ｍｍの物品すなわちストッパの直径、６．３５ｍｍのバレルの直径を有する最小締め代設計における径方向接触力Ｆｒａｄは、プランジャロッドがない場合は４８．９Ｎ、プランジャロッドがある場合は５５Ｎである。この計算は、いくつかの長手方向経路に沿って接触圧力をプロットすることによって実施される。線形力Ｆｌｉｎは、曲線（図１２に示す）を積分し、（Ｆｌｉｎの値から）平均線形力を計算し、次いでＦｌｉｎおよびバレル内径から総力を計算することにより、各経路について計算される。周方向経路における接触圧力の潜在的な変動を低減するために、いくつかの経路（約４本）を用い、平均化する。図１３に示すように、バレル内の物品の組立ては、バレル内面に対して、約１．５～２．０ＭＰａの径方向接触圧を及ぼす。
６．９９～７．００ｍｍの物品すなわちストッパの直径、６．３５ｍｍのバレルの直径を有する最小締め代設計における径方向接触力Ｆｒａｄは、プランジャロッドがない場合は４８．９Ｎ、プランジャロッドがある場合は５５Ｎである。この計算は、いくつかの長手方向経路に沿って接触圧力をプロットすることによって実施される。線形力Ｆｌｉｎは、曲線（図１２に示す）を積分し、（Ｆｌｉｎの値から）平均線形力を計算し、次いでＦｌｉｎおよびバレル内径から総力を計算することにより、各経路について計算される。周方向経路における接触圧力の潜在的な変動を低減するために、いくつかの経路（約４本）を用い、平均化する。図１３に示すように、バレル内の物品の組立ては、バレル内面に対して、約１．５～２．０ＭＰａの径方向接触圧を及ぼす。
【0051】
注射器システムを深冷保存（すなわち、－４０℃～－８０℃）にかけた場合の、シリコーン化バレルシステムと無被覆バレルシステムの容器閉鎖完全性（ＣＣＩ）すなわち「リークテスト」を測定するために、上述の活性化および滑動試験で使用したものと同種の予充填注射器システムについて試験を実施した。後述の実施例１に示すように、シリコーン化バレルシステムと無被覆バレルシステムはいずれも－４０℃の温度で良好な容器閉鎖完全性（ＣＣＩ）を示したが、より低温の－８０℃では、無被覆バレルシステムのみが良好な容器閉鎖完全性（ＣＣＩ）を維持した。
【0052】
例１：
各サンプルは、１回の凍結および解凍サイクル（Ｆ／Ｔサイクル）を経る。これらのサンプルを、先端をＣＯ２豊富雰囲気中とし、７日間にわたって－８０℃または－４０℃まで凍結し、ヘッドスペース分析（ＨＳＡ）の前に３時間かけて周囲温度で解凍する。ＨＳＡは、ＣＯ２の吸収帯（２４）に同調させた近赤外（ＮＩＲ）ダイオードレーザーを用いた周波数変調分光法（Frequency Modulation Spectroscopy）技術を用いて実施した。深冷保存中に容器閉鎖完全性（ＣＣＩ）が破られた場合、ヘッドスペースにＣＯ２が侵入することになり、注射器を常温に戻した後にヘッドスペース中のＣＯ２分圧の上昇をもたらす。リークが発生した場合、この方法ではガス漏れがいつ発生したかを識別できないことに注意する必要がある。
各サンプルは、１回の凍結および解凍サイクル（Ｆ／Ｔサイクル）を経る。これらのサンプルを、先端をＣＯ２豊富雰囲気中とし、７日間にわたって－８０℃または－４０℃まで凍結し、ヘッドスペース分析（ＨＳＡ）の前に３時間かけて周囲温度で解凍する。ＨＳＡは、ＣＯ２の吸収帯（２４）に同調させた近赤外（ＮＩＲ）ダイオードレーザーを用いた周波数変調分光法（Frequency Modulation Spectroscopy）技術を用いて実施した。深冷保存中に容器閉鎖完全性（ＣＣＩ）が破られた場合、ヘッドスペースにＣＯ２が侵入することになり、注射器を常温に戻した後にヘッドスペース中のＣＯ２分圧の上昇をもたらす。リークが発生した場合、この方法ではガス漏れがいつ発生したかを識別できないことに注意する必要がある。
【0053】
サンプルは、Ｆ／Ｔ前（Ｔ０）とＦ／Ｔサイクル後（Ｔ７）１に検査・分析される。
Ref: 1. Method Development for Container Closure Integrity Evaluation via Gas Ingress by Using Frequency Modulation Spectroscopy. Ken G. Victor, Lauren Levac, Michael Timmins, James Veale. 2017, PDA Journal of Pharmaceutical Science and Technology, Vol. 17, pp. 429-453.
Ref: 1. Method Development for Container Closure Integrity Evaluation via Gas Ingress by Using Frequency Modulation Spectroscopy. Ken G. Victor, Lauren Levac, Michael Timmins, James Veale. 2017, PDA Journal of Pharmaceutical Science and Technology, Vol. 17, pp. 429-453.
【0054】
結果
その結果、－４０℃の低温貯蔵を経たアセンブリでは、Ｔ０およびＴ７においてＣＯ２の侵入は検出されなかった。
その結果、－４０℃の低温貯蔵を経たアセンブリでは、Ｔ０およびＴ７においてＣＯ２の侵入は検出されなかった。
【0055】
－８０℃では、無被覆バレルアセンブリーのみがＣＯ２の侵入を示さなかったのに対して、シリコーン化バレルの大部分はＣＣＩの侵入をもたらした。
【0056】
【表1】
【0057】
００７４
したがって、深冷貯蔵条件下（すなわち、－８０℃～－４０℃）で使用される無被覆バレル注射器システムは、シリコーン化バレルシステムと同様の滑動力および活性化力を有するが、無被覆バレルシステムは、シリコーン化バレルシステムよりも容器閉鎖完全性（ＣＣＩ）が大幅に改善されることが見出された。
したがって、深冷貯蔵条件下（すなわち、－８０℃～－４０℃）で使用される無被覆バレル注射器システムは、シリコーン化バレルシステムと同様の滑動力および活性化力を有するが、無被覆バレルシステムは、シリコーン化バレルシステムよりも容器閉鎖完全性（ＣＣＩ）が大幅に改善されることが見出された。
【0058】
深冷貯蔵庫に貯蔵された物品を周囲温度で貯蔵された物品と比較するための１つの方法は、第１の予充填シリコーン不含有バレル内に第１の物品を提供する工程と、第２の予充填シリコーン不含有バレル内に第２の物品を提供する工程と；（ａ）少なくとも７日間にわたって、第１の予充填シリコーン不含有バレル内の第１の物品を－８０℃から－４０℃の範囲の温度で貯蔵する工程と；（ｂ）第２の予充填シリコーン不含有バレル内の第２の物品を２０℃から２５℃の範囲の温度で貯蔵する工程と；（ｃ）第１の予充填シリコーン不含有バレル内の第１の物品の容器閉鎖完全性（ＣＣＩ１）を測定する工程と；（ｄ）第２の予充填シリコーン不含有バレル内の第２の物品の容器完全性（ＣＣＩ２）を測定する工程と；ｅ）２０℃から２５℃の間の温度で、第１の予充填シリコーン不含有バレル内の第１の物品の滑動力（ＧＦ１）および第２の予充填シリコーン不含有バレル内の第２の物品の滑動力（ＧＦ２）を測定する工程とを含むことができ、ＧＦ２はＧＦ１より高く、ＣＣＩ２はＣＣＩ１と同等である。
【0059】
本発明により、無被覆バレル２２内でエラストマー物品１０、１１０、２１０を移動させるために必要な潤滑剤の量が減少することも見出した。物品がバレル内に配置される際に、バレル内の潤滑剤の総量は、２０μｇ／ｃｍ２以下、好ましくは１６μｇ／ｃｍ２以下であると決定されている。１つの実施形態によれば、潤滑剤は、シリコーンオイルを含む。エラストマー物品１０、１１０、２１０は、その表面に輸送用シリコーンを含み、バレル内の内容物に接触するシリコーンの総量を、約６～３４μｇ、１６μｇ／ｃｍ２の輸送用シリコーンだけを最小とみなした場合は１２～３４μｇとする。特に、ストッパは、その表面に輸送用シリコーン（３５０ｃｔｓ、約１６μｇ／ｃｍ２）と、機能性シリコーン（１．００ｃｓｔ、３０～９０μｇ／ｃｍ２）を含み、バレル内容物と接触する総量は約１５～２０μｇである。ストッパは、ガンマ線滅菌（１２～３０ｋＧｙ）または蒸気滅菌が可能である。バレルが潤滑されていないため、注射中のバレル内容物／製剤との接触が前方リブの潤滑を補助する。本発明は、満足のいく活性化および滑動力試験の結果をもたらす。ストッパは、慣用の組み立て方法に最小限の変更を加えるだけで、ベントチューブによって組み立てることができる。
【0060】
本開示は例示的な設計を有するものとして説明されてきたが、本開示は、本開示の真意および範囲内でさらに変更することができる。したがって、本出願は、本開示の一般的な原理を用いた本開示のあらゆる変形、使用、または適応を対象とすることを意図している。さらに、本出願は、本開示に関連する技術分野における公知または慣用の範囲内からもたらされ、かつ添付の特許請求の範囲の規定内となる、本開示からの逸脱をカバーすることを意図する。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6A】
【図6B】
【図7A】
【図7B】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13】
【図14A】
【図14B】
【手続補正書】
【提出日】2023-12-26
【手続補正1】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項1】
医療用注射装置として使用するための予充填シリコーン不含有バレル内に物品を貯蔵する方法であって、バレルは、内面および外面を有する管状部材を含み、
物品は、少なくともその前面にフルオロポリマー材料の少なくとも部分的なコーティングを有するエラストマー材料を含み、
物品は、該バレルの内面に対して２～４つの周囲接触面を有し、
周囲接触面は、物品およびバレルの長手方向の長さに沿って、互いに対して別個に配置され。
予充填シリコーン不含有バレル内に物品を貯蔵する方法は、予充填シリコーン不含有バレル内の物品を－８０℃～－４０℃の範囲内の温度で低温貯蔵する工程を含み、周囲条件への解凍時に、予充填シリコーン不含有バレル内の物品の容器閉鎖完全性（ＣＣＩ）は、維持されることを特徴とする、方法。
【請求項2】
（ａ） 第１の予充填シリコーン不含有バレル内に第１の物品を供給する工程；（ｂ） 第２の予充填シリコーン不含有バレル内に第２の物品を供給する工程；
（ｃ） 少なくとも７日間にわたって、－８０℃～－４０℃の範囲内の温度で、第１の予充填シリコーン不含有バレル内に第１の物品を貯蔵する工程；
（ｄ） ２０℃から２５℃の間の温度で、第２の予充填シリコーン不含有バレル内に第２の物品を貯蔵する工程；
（ｅ）第１の予充填シリコーン不含有バレル内の第１の物品の容器閉鎖完全性（ＣＣＩ１）を測定する工程；
（ｇ）２０℃から２５℃の間の温度で、第１の予充填シリコーン不含有バレル内の第１の物品の滑動力（ＧＦ１）および第２の予充填シリコーン不含有バレル内に第２の物品の滑動力（ＧＦ２）を測定する工程、
を含み、ＧＦ２はＧＦ１より高く、ＣＣＩ２はＣＣＩ１と同等であることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項3】
バレル内の物品の最大滑動力が約２５Ｎ未満、好ましくは２０Ｎ未満であることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項4】
最大滑動力は、バレルに注射用水を充填し、少なくとも７日間から１ヶ月間にわたって、充填されたバレルを－８０℃以上４０℃以下または２５℃以上４０℃以下の温度で保存することによって測定されることを特徴とする、請求項３に記載の方法。
【請求項5】
バレル内の物品の組立てが、バレル内面に対して約１．５～２．０ＭＰａの径方向の接触圧力を及ぼすことを特徴とする、請求項１から請求項４のいずれかに記載の方法。
【請求項6】
医療用注射装置として使用するためのバレル内で物品を移動させるために使用される潤滑剤の量を減少させる方法であって、バレルは、内面および外面を有する管状部材を含み、方法は：物品が、少なくともその前面にフルオロポリマー材料の少なくとも部分的なコーティングを有し；
物品が、バレルの内面に対して２つ～４つの周囲接触面を有し；
物品がバレル内に配置されているとき、バレル内の潤滑剤の総量は、２０μｇ／ｃｍ２以下、好ましくは、１６μｇ／ｃｍ２以下であり；
－８０℃～－４０℃の範囲内の温度の低温貯蔵所で、物品をバレル内に貯蔵することが可能であり；および
周囲条件への解凍時に、バレル内の物品の容器閉鎖完全性（ＣＣＩ）が維持される
ことを特徴とする、方法。
【請求項7】
潤滑剤がシリコーン油を含み、物品は、その表面に輸送用シリコーンを含み、バレル内の内容物に接触するシリコーンの総量が約６～３４μｇであることを特徴とする、請求項６に記載の方法。
【請求項8】
バレル内の物品の最大滑動力が約２５Ｎ未満、好ましくは２０Ｎ未満であることを特徴とする、請求項６または請求項７に記載の方法。
【請求項9】
最大滑動力は、バレルに注射用の薬剤または水を充填し、少なくとも３～１２日間にわたって、充填されたバレルを－８０℃～４０℃または－８０℃～－４０℃の温度で保存することによって測定されることを特徴とする、請求項８に記載の方法。
【請求項10】
フルオロポリマーコーティングが、前面に隣接して位置する第１周囲接触面の少なくとも一部を覆うことを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項11】
周囲接触面が少なくとも第１リブおよび第２リブを含み、好ましくは周囲接触面の数が３であることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項12】
フルオロポリマーコーティングが、エチレンテトラフルオロエチレン（ＥＴＦＥ）コーティング、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）コーティング、ポリフッ化ビニル（ＰＶＦ）コーティング、およびポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）コーティングの少なくとも１種を含むことを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項13】
物品がガンマ線滅菌可能である、請求項１に記載の方法。
【請求項14】
物品が、ゴム材料、好ましくはブチルゴムまたはスチレンブタジエンゴムの少なくとも１種を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項15】
医療用注射装置として使用するための、第１の予充填シリコーン不含有バレル内の第１の物品と第２の予充填シリコーン不含有バレル内の第２の物品とを比較する方法であって、バレルは、内面および外面を有する管状部材を含み、物品は、少なくともその前面にフルオロポリマー材料の少なくとも部分的なコーティングを有するエラストマー材料を含み、物品は、バレルの内面に対して２つから４つの周囲接触面を有し、周囲接触面は、物品およびバレルの長手方向の長さに沿って、互いに対して別個に配置され、方法は、以下の工程：（ａ） 少なくとも７日間にわたって、－８０℃～－４０℃の範囲内の温度で、第１の予充填シリコーン不含有バレル内に第１の物品を貯蔵する工程と；
（ｂ） ２０℃から２５℃の間の温度で、第２の予充填シリコーン不含有バレル内に第２の物品を貯蔵する工程と；
（ｃ） 第１の予充填シリコーン不含有バレル内の第１の物品の容器閉鎖完全性（ＣＣＩ１）を測定する工程と；
（ｄ） 第２の予充填シリコーン不含有バレル内の第２の物品の容器閉鎖完全性（ＣＣＩ１）を測定する工程と；
（ｅ） ２０℃から２５℃の間の温度で、第１の予充填シリコーン不含有バレル内の第１の物品の滑動力（ＧＦ１）および第２の予充填シリコーン不含有バレル内の第２の物品の滑動力（ＧＦ２）を測定する工程と、
を含み、ＧＦ２はＧＦ１より高く、ＣＣＩ２はＣＣＩ１と同等であることを特徴とする、方法。
【手続補正2】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【0002】
（関連出願の相互参照）
本出願は、参照によりその開示全体が本明細書の一部をなすものとする、２０２１年６月３日に出願された「Method of Making a Low-Silicone Oil System for a Medical Injection Device」の名称を有する欧州特許出願第２１３０５７４９．０号の優先権を主張する。
本出願は、参照によりその開示全体が本明細書の一部をなすものとする、２０２１年６月３日に出願された「Method of Making a Low-Silicone Oil System for a Medical Injection Device」の名称を有する欧州特許出願第２１３０５７４９．０号の優先権を主張する。
【国際調査報告】