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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-05-24
(54)【発明の名称】ＭＥＴＴＬ３阻害剤とさらなる抗がん剤を含む併用療法
(51)【国際特許分類】
A61K 45/06 20060101AFI20240517BHJP
A61P 43/00 20060101ALI20240517BHJP
A61P 35/02 20060101ALI20240517BHJP
A61P 37/04 20060101ALI20240517BHJP
A61K 31/7068 20060101ALI20240517BHJP
A61K 31/704 20060101ALI20240517BHJP
A61K 31/437 20060101ALI20240517BHJP
A61K 39/395 20060101ALI20240517BHJP
A61K 31/496 20060101ALI20240517BHJP
A61K 31/706 20060101ALI20240517BHJP
A61K 31/5377 20060101ALI20240517BHJP
【ＦＩ】
A61K45/06
A61P43/00 111
A61P35/02
A61P37/04
A61K31/7068
A61K31/704
A61K31/437
A61K39/395 T
A61K31/496
A61K31/706
A61K31/5377
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2023574679
(86)(22)【出願日】2022-06-01
(85)【翻訳文提出日】2024-02-02
(86)【国際出願番号】 GB2022051400
(87)【国際公開番号】W WO2022254216
(87)【国際公開日】2022-12-08
(31)【優先権主張番号】2107907.4
(32)【優先日】2021-06-02
(33)【優先権主張国・地域又は機関】GB
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】521441847
【氏名又は名称】ストーム・セラピューティクス・リミテッド
【氏名又は名称原語表記】Ｓｔｏｒｍ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｌｉｍｉｔｅｄ
(74)【代理人】
【識別番号】100099623
【弁理士】
【氏名又は名称】奥山 尚一
(74)【代理人】
【識別番号】100125380
【弁理士】
【氏名又は名称】中村 綾子
(74)【代理人】
【識別番号】100142996
【弁理士】
【氏名又は名称】森本 聡二
(74)【代理人】
【識別番号】100166268
【弁理士】
【氏名又は名称】田中 祐
(74)【代理人】
【識別番号】100180231
【弁理士】
【氏名又は名称】水島 亜希子
(72)【発明者】
【氏名】ラウシュ，オリバー・ラース
(72)【発明者】
【氏名】アルバーテラ，マーク・ロバート
(72)【発明者】
【氏名】オフィール・ローゼンフェルト，ヤーラ
(72)【発明者】
【氏名】ヴァシロウスカイテ，リナ
【テーマコード（参考）】
4C084
4C085
4C086
【Ｆターム（参考）】
4C084AA20
4C084MA52
4C084MA55
4C084NA05
4C084ZB271
4C084ZB272
4C084ZC202
4C084ZC412
4C084ZC751
4C085AA14
4C085BB01
4C085BB11
4C085EE03
4C086AA01
4C086AA02
4C086CB05
4C086CB27
4C086EA10
4C086EA16
4C086EA17
4C086MA02
4C086MA04
4C086MA52
4C086MA55
4C086NA05
4C086NA14
4C086ZB27
4C086ZC41
4C086ZC75
(57)【要約】
本発明は、例えば、がんなどの増殖性障害を処置するための新規な併用療法に関する。併用療法は、（ｉ）がん免疫薬もしくは療法；（ｉｉ）ＢＣＬ２阻害剤もしくはその薬学的に許容される塩；（ｉｉｉ）アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤もしくはその薬学的に許容される塩；（ｉｖ）シタラビンもしくはその薬学的に許容される塩；（ｖ）低メチル化剤もしくはその薬学的に許容される塩；または（ｖｉ）ＦＬＴ３阻害剤もしくはその薬学的に許容される塩と組み合わせたＭＥＴＴＬ３阻害剤の投与を含む。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
ＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩、および：（ｉ）がん免疫薬もしくは療法；
（ｉｉ）ＢＣＬ２阻害剤もしくはその薬学的に許容される塩；
（ｉｉｉ）アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤もしくはその薬学的に許容される塩；
（ｉｖ）シタラビンもしくはその薬学的に許容される塩；
（ｖ）低メチル化剤もしくはその薬学的に許容される塩；または
（ｖｉ）ＦＬＴ３阻害剤もしくはその薬学的に許容される塩
を含む組合せ。
【請求項2】
前記がん免疫薬または療法が、免疫チェックポイント阻害剤（例えば、ＰＤ１、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、ＬＡＧ３、ＣＴＬＡ－４、ＴＩＧＩＴ、ＴＩＭ３もしくはＶＩＳＴＡ阻害剤）、ＳＴＩＮＧアゴニスト、ＴＬＲアゴニスト、抗ＣＤ１３７抗体、ＣＤ２８抗体、ＯＸ４０刺激剤、ＣＤ４０抗体、ＩＣＯＳアゴニスト、ＧＩＴＲアゴニスト、Ａ２ＡＲアンタゴニスト、二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー（ＢｉＴＥ）、腫瘍溶解性ウイルス、がんワクチン、および／またはＣＡＲ－Ｔ細胞療法からなる群から選択される、請求項１に記載の組合せ。
【請求項3】
前記がん免疫薬または療法が、免疫チェックポイント阻害剤またはその薬学的に許容される塩による処置である、請求項１または請求項２に記載の組合せ。
【請求項4】
前記免疫チェックポイント阻害剤が、ＰＤ１、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、ＬＡＧ３阻害剤およびＣＴＬＡ－４阻害剤から選択される、請求項２または請求項３に記載の組合せ。
【請求項5】
前記免疫チェックポイント阻害剤がＰＤ１またはＰＤ－Ｌ１阻害剤から選択される、請求項２～４のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項6】
前記免疫チェックポイント阻害剤が、ＢＭＳ－９８６０１６／レラトリマブ、ＴＳＲ－０３３、ＲＥＧＮ３７６７、ＭＧＤ０１３（ＰＤ－１およびＬＡＧ－３に結合する二重特異性ＤＡＲＴ）、ＧＳＫ２８３１７８１、ＬＡＧ５２５、ＭＤＸ－０１０／イピリムマブ、ＡＧＥＮ１８８４およびＣＰ－６７５，２０６／トレメリムマブ、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、アベルマブおよびデュルバルマブ、またはそれらの薬学的に許容される塩から選択される、請求項２～４のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項7】
前記免疫チェックポイント阻害剤が、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、アベルマブおよびデュルバルマブ、またはそれらの薬学的に許容される塩から選択される、請求項６に記載の組合せ。
【請求項8】
前記ＢＣＬ２阻害剤がベネトクラクスまたはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の組合せ。
【請求項9】
前記アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤が、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシンもしくはイダルビシン、またはそれらの薬学的に許容される塩から選択され；前記低メチル化剤が、５－アザシチジンもしくはデシタビン、またはそれらの薬学的に許容される塩から選択され；
前記ＦＬＴ３阻害剤が、ソラフェニブ、レスタウルチニブ、ミドスタウリン、キザルチニブ、クレノラニブもしくはギルテリチニブ、またはそれらの薬学的に許容される塩から選択される、
請求項１に記載の組合せ。
【請求項10】
前記ＭＥＴＴＬ３阻害剤が、本明細書に定義される式Ｉ、ＩＩ、ＶＩもしくはＶＩＩの化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩である、請求項１～９のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項11】
前記ＭＥＴＴＬ３阻害剤が、ＳＴＭ３４８０、ＳＴＭ３６７５もしくはＳＴＭ３００６、またはその薬学的に許容される塩から選択される、請求項１～９のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項12】
請求項１～１１のいずれか１項に記載の組合せを含む医薬品。
【請求項13】
請求項１～１１のいずれか１項に記載の組合せと、１または複数の薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項14】
（ｉ）請求項１～７のいずれか１項に記載のがん免疫薬もしくは療法；（ｉｉ）請求項１もしくは請求項８に記載のＢＣＬ２阻害剤もしくはその薬学的に許容される塩；
（ｉｉｉ）請求項１もしくは請求項９に記載のアントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤もしくはその薬学的に許容される塩；
（ｉｖ）請求項９に記載のシタラビンもしくはその薬学的に許容される塩；
（ｖ）請求項１もしくは請求項９に記載の低メチル化剤もしくはその薬学的に許容される塩；または
（ｖｉ）請求項１もしくは請求項９に記載のＦＬＴ３阻害剤もしくはその薬学的に許容される塩
と組み合わせて投与される、がんの処置に使用するための、ＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩。
【請求項15】
免疫チェックポイント阻害剤と組み合わせて投与される、請求項１４に記載のがんの処置に使用するための、ＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩。
【請求項16】
免疫チェックポイント阻害剤と組み合わせて投与される、固形腫瘍の処置に使用するための、ＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩。
【請求項17】
ＳＴＭ３４８０、ＳＴＭ３６７５もしくはＳＴＭ３００６、またはそれらの薬学的に許容される塩から選択され、請求項４～７のいずれか１項に定義される免疫チェックポイント阻害剤またはその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与される、請求項１５に記載のがんの処置に使用するための、または請求項１６に記載の固形腫瘍の処置に使用するための、ＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩。
【請求項18】
請求項１または請求項８に記載のＢＣＬ２阻害剤またはその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与される、請求項１４に記載のがんの処置に使用するための、ＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩。
【請求項19】
ＳＴＭ３４８０、ＳＴＭ３６７５もしくはＳＴＭ３００６、またはその薬学的に許容される塩から選択され、ベネトクラクスまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与される、請求項１８に記載のがんの処置に使用するための、ＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩。
【請求項20】
ベネトクラクスまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与される、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）または骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）の処置に使用するための、ＳＴＭ３４８０またはその薬学的に許容される塩。
【請求項21】
ベネトクラクスまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与される、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）の処置に使用するための、ＳＴＭ３４８０またはその薬学的に許容される塩。
【請求項22】
（ｉ）請求項１もしくは請求項９に記載のアントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤もしくはその薬学的に許容される塩；（ｉｉ）請求項９に記載のシタラビンもしくはその薬学的に許容される塩；
（ｉｉｉ）請求項１もしくは請求項９に記載の低メチル化剤もしくはその薬学的に許容される塩；または
（ｉｖ）請求項１もしくは請求項９に記載のＦＬＴ３阻害剤もしくはその薬学的に許容される塩
と組み合わせて投与される、請求項１４に記載のがんの処置に使用するための、ＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩。
【請求項23】
ＳＴＭ３４８０である、請求項２２に記載のがんの処置に使用するための、ＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩。
【請求項24】
免疫増感剤として使用するための、ＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩。【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、がんを処置するための新規な併用療法に関する。
【背景技術】
【0002】
がんは、制御されていない無秩序な細胞増殖によって引き起こされる。まさに細胞が悪性化し、制御されていない無秩序な方法で増殖する原因は、ここ数十年にわたって集中的な研究の焦点となっている。この研究が、悪性腫瘍に関連することが知られているいくつかの分子標的および主要な代謝経路の特定につながっている。
【0003】
がんの処置における多数の進歩にもかかわらず、改善された治療成績を提供する新たな治療が依然として必要である。
【0004】
関心を集めている１つの特定の標的はＭＥＴＴＬ３である。Ｎ６－メチルアデノシン（ｍ６Ａ）は、主にＭＥＴＴＬ３－ＭＥＴＴＬ１４メチルトランスフェラーゼ複合体によって触媒される豊富な内部ＲＮＡ修飾である。ｍ６ＡメチルトランスフェラーゼＭＥＴＴＬ３は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）の開始および維持に関連している。Ｙａｎｋｏｖａ ｅｔ ａｌ．（Ｎａｔｕｒｅ：ｖｏｌｕｍｅ ５９３，ｐａｇｅｓ５９７－６０１（２０２１））は、ＭＥＴＴＬ３の極めて強力で選択的なファースト・イン・クラスの触媒阻害剤であるＳＴＭ２４５７の特定および特性評価を記載している。ＳＴＭ２４５７による処置は、ＡＭＬ増殖の減少、ならびに分化およびアポトーシスの増加をもたらした。これらの細胞効果は、既知の白血病性ｍＲＮＡ上のｍ６Ａレベルの選択的低下、および翻訳異常と一致するそれらの発現の低下を伴う。インビボでのＭＥＴＴＬ３の薬理学的阻害は、ＡＭＬの様々なマウスモデルにおいて生着障害および生存期間延長をもたらし、ＡＭＬの重要な幹細胞亜集団を特異的に標的化した。したがって、ＭＥＴＴＬ３は、ＡＭＬに対する潜在的な治療戦略であり、ＲＮＡ修飾酵素の標的化は、より一般的に抗がん治療のための有望な道筋を表す。
【0005】
国際公開第２０２０／０５０８９８号は、がんの処置に適したさらなる小分子ＭＥＴＴＬ３阻害剤を記載している。
【0006】
ＭＥＴＴＬ３阻害剤は、ＡＭＬおよび他のがんの処置のための有望性を明確に示す。しかしながら、治療成績をさらに改善するために使用することができる新たな治療戦略を特定することが常に必要である。
【0007】
本発明は、前記を念頭に置いて考案された。
【発明の概要】
【0008】
＜１．ＭＥＴＴＬ３阻害剤とがん免疫薬（ｉｍｍｕｎｏ－ｏｎｃｏｌｏｇｙ ａｇｅｎｔ）（例えば、免疫チェックポイント阻害剤）の組合せ＞
本明細書の実施例項に示されるデータは、免疫チェックポイント阻害剤（抗ＰＤ１および抗ＰＤ－Ｌ１）と組み合わせてＭＥＴＴＬ３阻害剤化合物ＳＴＭ３４８０を投与すると、（ビヒクル対照およびＭＥＴＴＬ３阻害剤または免疫チェックポイント阻害剤のいずれか単独による処置と比較した場合に）観察される抗腫瘍免疫応答が有意に増加したことを示している。腫瘍殺傷共培養細胞アッセイ（実施例１参照）、ならびにＡ２０ Ｂ細胞リンパ腫モデル、ＥＭＴ６乳がんモデルおよびＣＴ２６結腸直腸がんモデルを使用したインビボ試験（実施例２参照）についてのデータが提示される。まとめると、これらのデータは、免疫チェックポイント阻害剤と併せてＭＥＴＴＬ３阻害剤を投与すると、抗腫瘍免疫応答が有意に増強されることを示唆している。したがって、ＭＥＴＴＬ３阻害は、がん細胞を免疫チェックポイント阻害剤療法に感作させることにおいて役割を果たし得る。
本明細書の実施例項に示されるデータは、免疫チェックポイント阻害剤（抗ＰＤ１および抗ＰＤ－Ｌ１）と組み合わせてＭＥＴＴＬ３阻害剤化合物ＳＴＭ３４８０を投与すると、（ビヒクル対照およびＭＥＴＴＬ３阻害剤または免疫チェックポイント阻害剤のいずれか単独による処置と比較した場合に）観察される抗腫瘍免疫応答が有意に増加したことを示している。腫瘍殺傷共培養細胞アッセイ（実施例１参照）、ならびにＡ２０ Ｂ細胞リンパ腫モデル、ＥＭＴ６乳がんモデルおよびＣＴ２６結腸直腸がんモデルを使用したインビボ試験（実施例２参照）についてのデータが提示される。まとめると、これらのデータは、免疫チェックポイント阻害剤と併せてＭＥＴＴＬ３阻害剤を投与すると、抗腫瘍免疫応答が有意に増強されることを示唆している。したがって、ＭＥＴＴＬ３阻害は、がん細胞を免疫チェックポイント阻害剤療法に感作させることにおいて役割を果たし得る。
【0009】
よって、本発明は、一態様では、免疫増感剤として使用するための、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩に関する。
【0010】
本発明はまた、免疫増感剤として使用するための医薬の製造における、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩の使用に関する。
【0011】
本発明はまた、がん免疫薬または療法（例えば、免疫チェックポイント阻害剤（例えば、ＰＤ１、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、ＬＡＧ３、ＣＴＬＡ－４、ＴＩＧＩＴ、ＴＩＭ３もしくはＶＩＳＴＡ阻害剤）、ＳＴＩＮＧアゴニスト、ＴＬＲアゴニスト、抗ＣＤ１３７抗体、ＣＤ２８抗体、ＯＸ４０刺激剤、ＣＤ４０抗体、ＩＣＯＳアゴニスト、ＧＩＴＲアゴニスト、Ａ２ＡＲアンタゴニスト、二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー（ＢｉＴＥ）、腫瘍溶解性ウイルス、がんワクチン、および／またはＣＡＲ－Ｔ細胞療法）と組み合わせて投与される、がんの処置に使用するための、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩に関する。
【0012】
本発明はまた、がんの処置に使用するための医薬の製造における、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩の使用であって、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩は、がん免疫薬または療法（例えば、免疫チェックポイント阻害剤（例えば、ＰＤ１、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、ＬＡＧ３、ＣＴＬＡ－４、ＴＩＧＩＴ、ＴＩＭ３もしくはＶＩＳＴＡ阻害剤）、ＳＴＩＮＧアゴニスト、ＴＬＲアゴニスト、抗ＣＤ１３７抗体、ＣＤ２８抗体、ＯＸ４０刺激剤、ＣＤ４０抗体、ＩＣＯＳアゴニスト、ＧＩＴＲアゴニスト、Ａ２ＡＲアンタゴニスト、二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー（ＢｉＴＥ）、腫瘍溶解性ウイルス、がんワクチン、および／またはＣＡＲ－Ｔ細胞療法）と組み合わせて投与される、使用に関する。
【0013】
本発明はまた、がんを処置する方法であって、治療有効量の本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩を、がん免疫薬または療法（例えば、免疫チェックポイント阻害剤（例えば、ＰＤ１、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、ＬＡＧ３、ＣＴＬＡ－４、ＴＩＧＩＴ、ＴＩＭ３もしくはＶＩＳＴＡ阻害剤）、ＳＴＩＮＧアゴニスト、ＴＬＲアゴニスト、抗ＣＤ１３７抗体、ＣＤ２８抗体、ＯＸ４０刺激剤、ＣＤ４０抗体、ＩＣＯＳアゴニスト、ＧＩＴＲアゴニスト、Ａ２ＡＲアンタゴニスト、二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー（ＢｉＴＥ）、腫瘍溶解性ウイルス、がんワクチン、および／またはＣＡＲ－Ｔ細胞療法）と組み合わせて患者に投与するステップを含む方法に関する。
【0014】
適切には、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩は、がん免疫薬または療法（例えば、免疫チェックポイント阻害剤（例えば、ＰＤ１、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、ＬＡＧ３、ＣＴＬＡ－４、ＴＩＧＩＴ、ＴＩＭ３もしくはＶＩＳＴＡ阻害剤）、ＳＴＩＮＧアゴニスト、ＴＬＲアゴニスト、抗ＣＤ１３７抗体、ＣＤ２８抗体、ＯＸ４０刺激剤、ＣＤ４０抗体、ＩＣＯＳアゴニスト、ＧＩＴＲアゴニスト、Ａ２ＡＲアンタゴニスト、二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー（ＢｉＴＥ）、腫瘍溶解性ウイルス、がんワクチン、および／またはＣＡＲ－Ｔ細胞療法）と同時に、順次にまたは別々に投与される。
【0015】
一態様では、本発明は、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩と免疫チェックポイント阻害剤またはその薬学的に許容される塩を含む組合せに関する。
【0016】
別の態様では、本発明は、本明細書に定義される組合せを含む医薬品に関する。
【0017】
別の態様では、本発明は、本明細書に定義される組合せと、１または複数の薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物に関する。
【0018】
別の態様では、本発明は、治療に使用するための、本明細書に定義される組合せ、または本明細書に定義される医薬品、または本明細書に定義される医薬組成物に関する。
【0019】
別の態様では、本発明は、がんの処置に使用するための、本明細書に定義される組合せ、または本明細書に定義される医薬品、または本明細書に定義される医薬組成物に関する。
【0020】
別の態様では、本発明は、がんを処置するための医薬の製造における、本明細書に定義される組合せの使用に関する。
【0021】
別の態様では、本発明は、それを必要とする対象のがんを処置する方法であって、治療有効量の本明細書に定義される組合せを前記対象に投与するステップを含む方法に関する。
【0022】
別の態様では、本発明は、腫瘍に対する免疫応答を増強する方法であって、治療有効量の本明細書に定義される組合せを、このような処置を必要とする患者に投与するステップを含む方法に関する。
【0023】
別の態様では、本発明は、免疫チェックポイント阻害剤またはその薬学的に許容される塩との同時、別個または逐次投与のためのものである、がんの処置に使用するための、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩に関する。
【0024】
別の態様では、本発明は、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩との同時、別個または逐次投与のためのものである、がんの処置に使用するための、免疫チェックポイント阻害剤またはその薬学的に許容される塩に関する。
【0025】
別の態様では、本発明は、がんを処置するための医薬の製造における、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩の使用であって、医薬は、免疫チェックポイント阻害剤またはその薬学的に許容される塩との同時、別個または逐次投与のためのものである、使用に関する。
【0026】
別の態様では、本発明は、がんを処置するための医薬の製造における、免疫チェックポイント阻害剤またはその薬学的に許容される塩の使用であって、医薬は、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩との同時、別個または逐次投与のためのものである、使用に関する。
【0027】
別の態様では、本発明は、がんを処置する方法であって、治療有効量の本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩と免疫チェックポイント阻害剤またはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする対象に投与するステップを含み、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩と免疫チェックポイント阻害剤またはその薬学的に許容される塩は、互いに順次に、別々にまたは同時に投与される、方法に関する。
【0028】
別の態様では、本発明は、がんを処置するまたは本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤もしくはその薬学的に許容される塩の効果を増強する方法であって、治療有効量の本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩を、このような処置を必要とする患者に、免疫チェックポイント阻害剤またはその薬学的に許容される塩と別々に、順次にまたは同時に投与するステップを含む方法に関する。
【0029】
別の態様では、本発明は、腫瘍に対する免疫応答を増強する方法であって、治療有効量の本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩と免疫チェックポイント阻害剤またはその薬学的に許容される塩を、このような処置を必要とする患者に投与するステップを含み、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩と免疫チェックポイント阻害剤またはその薬学的に許容される塩は、互いに順次に、別々にまたは同時に投与される、方法に関する。
【0030】
適切には、がんは固形腫瘍である。
【0031】
＜２．ＭＥＴＴＬ３阻害剤とＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）の組合せ＞
実施例項に示されるデータは、ＭＥＴＴＬ３阻害剤化合物ＳＴＭ３４８０、ＳＴＭ３００６およびＳＴＭ３６７５が、ＢＣＬ２阻害剤（ベネトクラクス）と組み合わせて投与されると、観察される抗がん効果の相乗的増加をもたらしたことを示している。Ｋａｓｕｍｉ１およびＭＯＬＭ１３ ＡＭＬ細胞株についてのデータが提示される（実施例３参照）。まとめると、これらのデータは、ＭＥＴＴＬ３阻害により、ＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）療法の抗腫瘍効果が相乗的に強化されることを示唆している。したがって、ＭＥＴＴＬ３阻害剤とＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）の組合せは、ＢＣＬ２阻害剤療法が有益である疾患または病状に有望な治療（例えば、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）および骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）などのがんの処置）を提供する。
実施例項に示されるデータは、ＭＥＴＴＬ３阻害剤化合物ＳＴＭ３４８０、ＳＴＭ３００６およびＳＴＭ３６７５が、ＢＣＬ２阻害剤（ベネトクラクス）と組み合わせて投与されると、観察される抗がん効果の相乗的増加をもたらしたことを示している。Ｋａｓｕｍｉ１およびＭＯＬＭ１３ ＡＭＬ細胞株についてのデータが提示される（実施例３参照）。まとめると、これらのデータは、ＭＥＴＴＬ３阻害により、ＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）療法の抗腫瘍効果が相乗的に強化されることを示唆している。したがって、ＭＥＴＴＬ３阻害剤とＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）の組合せは、ＢＣＬ２阻害剤療法が有益である疾患または病状に有望な治療（例えば、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）および骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）などのがんの処置）を提供する。
【0032】
よって、本発明はまた、ＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）と組み合わせて投与される、ＢＣＬ２阻害剤療法が有益である疾患または病状の処置（例えば、がんの処置）に使用するための、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩に関する。
【0033】
本発明はまた、ＢＣＬ２阻害剤療法が有益である疾患または病状の処置（例えば、がんの処置）に使用するための医薬の製造における、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩の使用であって、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩はＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）と組み合わせて投与される、使用に関する。
【0034】
本発明はまた、ＢＣＬ２阻害剤療法が有益である疾患または病状を処置する（例えば、がんの処置）方法であって、治療有効量の本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩をＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）と組み合わせて患者に投与するステップを含む方法に関する。
【0035】
適切には、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩は、ＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）療法と同時に、順次にまたは別々に投与される。
【0036】
一態様では、本発明は、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩とＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）またはその薬学的に許容される塩を含む組合せに関する。
【0037】
別の態様では、本発明は、上に定義される組合せを含む医薬品に関する。
【0038】
別の態様では、本発明は、上に定義される組合せと、１または複数の薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物に関する。
【0039】
別の態様では、本発明は、治療に使用するための、上に定義される組合せ、または上に定義される医薬品、または上に定義される医薬組成物に関する。
【0040】
別の態様では、本発明は、ＢＣＬ２阻害剤療法が有益である疾患または病状の処置（例えば、がんの処置）に使用するための、本明細書に定義される組合せ、または上に定義される医薬品、または上に定義される医薬組成物に関する。
【0041】
別の態様では、本発明は、ＢＣＬ２阻害剤療法が有益である疾患または病状を処置する（例えば、がんの処置）ための医薬の製造における、上に定義される組合せの使用に関する。
【0042】
別の態様では、本発明は、それを必要とする対象のＢＣＬ２阻害剤療法が有益である疾患または病状を処置する（例えば、がんの処置）方法であって、治療有効量の上に定義される組合せを前記対象に投与するステップを含む方法に関する。
【0043】
別の態様では、本発明は、ＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）またはその薬学的に許容される塩との同時、別個または逐次投与のためのものである、がんの処置に使用するための、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩に関する。
【0044】
別の態様では、本発明は、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩との同時、別個または逐次投与のためのものである、がんの処置に使用するための、ＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）またはその薬学的に許容される塩に関する。
【0045】
別の態様では、本発明は、がんを処置するための医薬の製造における、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩の使用であって、医薬はＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）またはその薬学的に許容される塩との同時、別個または逐次投与のためのものである、使用に関する。
【0046】
別の態様では、本発明は、がんを処置するための医薬の製造における、ＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）またはその薬学的に許容される塩の使用であって、医薬は本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩との同時、別個または逐次投与のためのものである、使用に関する。
【0047】
別の態様では、本発明は、がんを処置する方法であって、治療有効量の本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩とＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）またはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする対象に投与するステップを含み、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩とＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）またはその薬学的に許容される塩は、互いに順次に、別々にまたは同時に投与される、方法に関する。
【0048】
別の態様では、本発明は、がんを処置するまたはＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）もしくはその薬学的に許容される塩の効果を増強する方法であって、治療有効量のＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）またはその薬学的に許容される塩を、このような処置を必要とする患者に、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩と別々に、順次にまたは同時に投与するステップを含む方法に関する。
【0049】
別の態様では、本発明は、がんを処置するまたは本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤もしくはその薬学的に許容される塩の効果を増強する方法であって、治療有効量の本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩を、このような処置を必要とする患者に、ＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）またはその薬学的に許容される塩と別々に、順次にまたは同時に投与するステップを含む方法に関する。
【0050】
適切には、がんは、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）および骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）から選択される。
【0051】
＜３．ＭＥＴＴＬ３阻害剤とアントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）、シタラビン、低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）またはＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）の組合せ＞
本明細書の実施例項に示されるデータは、ＭＥＴＴＬ３阻害剤化合物ＳＴＭ３４８０およびＳＴＭ３００６が、ダウノルビシン、シタラビン、５－アザシチジンおよびキザルチニブなどのＡＭＬを処置するための様々な標準治療薬と組み合わせて投与されると、Ｋａｓｕｍｉ１またはＭＯＬＭ－１４ ＡＭＬ細胞株において強化された治療効果をもたらしたことを示している（実施例４参照）。まとめると、これらのデータは、ＭＥＴＴＬ３阻害剤の投与により、アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）、シタラビン、低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）、および／またはＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）を含むＡＭＬ標準治療薬の抗腫瘍効果が強化されることを示唆している。
本明細書の実施例項に示されるデータは、ＭＥＴＴＬ３阻害剤化合物ＳＴＭ３４８０およびＳＴＭ３００６が、ダウノルビシン、シタラビン、５－アザシチジンおよびキザルチニブなどのＡＭＬを処置するための様々な標準治療薬と組み合わせて投与されると、Ｋａｓｕｍｉ１またはＭＯＬＭ－１４ ＡＭＬ細胞株において強化された治療効果をもたらしたことを示している（実施例４参照）。まとめると、これらのデータは、ＭＥＴＴＬ３阻害剤の投与により、アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）、シタラビン、低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）、および／またはＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）を含むＡＭＬ標準治療薬の抗腫瘍効果が強化されることを示唆している。
【0052】
したがって、ＭＥＴＴＬ３阻害剤とアントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）、シタラビン、低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）、および／またはＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）のいずれかの組合せは、がん（例えば、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）および骨髄異形成症候群（ＭＤＳ））を処置するための有望な治療戦略を提供する。
【0053】
よって、本発明はまた、
（ｉ）アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）；
（ｉｉ）シタラビン；
（ｉｉｉ）低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）；もしくは
（ｉｖ）ＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）
から選択される１種もしくは複数の追加の薬剤またはその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与される、がんの処置に使用するための、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩に関する。
（ｉ）アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）；
（ｉｉ）シタラビン；
（ｉｉｉ）低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）；もしくは
（ｉｖ）ＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）
から選択される１種もしくは複数の追加の薬剤またはその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与される、がんの処置に使用するための、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩に関する。
【0054】
本発明はまた、がんの処置に使用するための医薬の製造における、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩の使用であって、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩は、
（ｉ）アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）；
（ｉｉ）シタラビン；
（ｉｉｉ）低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）；もしくは
（ｉｖ）ＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）
から選択される１種もしくは複数の追加の薬剤またはその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与される、使用に関する。
（ｉ）アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）；
（ｉｉ）シタラビン；
（ｉｉｉ）低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）；もしくは
（ｉｖ）ＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）
から選択される１種もしくは複数の追加の薬剤またはその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与される、使用に関する。
【0055】
本発明はまた、がんを処置する方法であって、治療有効量の本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩を、
（ｉ）アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）；
（ｉｉ）シタラビン；
（ｉｉｉ）低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）；もしくは
（ｉｖ）ＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）
から選択される１種もしくは複数の追加の薬剤またはその薬学的に許容される塩と組み合わせて患者に投与するステップを含む方法に関する。
（ｉ）アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）；
（ｉｉ）シタラビン；
（ｉｉｉ）低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）；もしくは
（ｉｖ）ＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）
から選択される１種もしくは複数の追加の薬剤またはその薬学的に許容される塩と組み合わせて患者に投与するステップを含む方法に関する。
【0056】
適切には、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩は、
（ｉ）アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）；
（ｉｉ）シタラビン；
（ｉｉｉ）低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）；もしくは
（ｉｖ）ＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）
またはその薬学的に許容される塩
と同時に、順次にまたは別々に投与される。
（ｉ）アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）；
（ｉｉ）シタラビン；
（ｉｉｉ）低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）；もしくは
（ｉｖ）ＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）
またはその薬学的に許容される塩
と同時に、順次にまたは別々に投与される。
【0057】
一態様では、本発明は、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩と
（ｉ）アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）；
（ｉｉ）シタラビン；
（ｉｉｉ）低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）；もしくは
（ｉｖ）ＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）
から選択される１種もしくは複数の追加の薬剤またはその薬学的に許容される塩を含む組合せに関する。
（ｉ）アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）；
（ｉｉ）シタラビン；
（ｉｉｉ）低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）；もしくは
（ｉｖ）ＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）
から選択される１種もしくは複数の追加の薬剤またはその薬学的に許容される塩を含む組合せに関する。
【0058】
別の態様では、本発明は、上に定義される組合せを含む医薬品に関する。
【0059】
別の態様では、本発明は、上に定義される組合せと、１または複数の薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物に関する。
【0060】
別の態様では、本発明は、治療に使用するための、上に定義される組合せ、または上に定義される医薬品、または上に定義される医薬組成物に関する。
【0061】
別の態様では、本発明は、がんの処置に使用するための、上に定義される組合せ、または上に定義される医薬品、または上に定義される医薬組成物に関する。
【0062】
別の態様では、本発明は、がんを処置するための医薬の製造における上に定義される組合せの使用に関する。
【0063】
別の態様では、本発明は、それを必要とする対象のがんを処置する方法であって、治療有効量の上に定義される組合せを前記対象に投与するステップを含む方法に関する。
【0064】
別の態様では、本発明は、
（ｉ）アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）；
（ｉｉ）シタラビン；
（ｉｉｉ）低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）；もしくは
（ｉｖ）ＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）
から選択される１種もしくは複数の追加の薬剤またはその薬学的に許容される塩との同時、別個または逐次投与のためのものである、がんの処置に使用するための、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩に関する。
（ｉ）アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）；
（ｉｉ）シタラビン；
（ｉｉｉ）低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）；もしくは
（ｉｖ）ＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）
から選択される１種もしくは複数の追加の薬剤またはその薬学的に許容される塩との同時、別個または逐次投与のためのものである、がんの処置に使用するための、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩に関する。
【0065】
別の態様では、本発明は、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩との同時、別個または逐次投与のためのものである、がんの処置に使用するための、
（ｉ）アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）；
（ｉｉ）シタラビン；
（ｉｉｉ）低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）；もしくは
（ｉｖ）ＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）
から選択される薬剤またはその薬学的に許容される塩に関する。
（ｉ）アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）；
（ｉｉ）シタラビン；
（ｉｉｉ）低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）；もしくは
（ｉｖ）ＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）
から選択される薬剤またはその薬学的に許容される塩に関する。
【0066】
別の態様では、本発明は、がんを処置するための医薬の製造における、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩の使用であって、医薬は、
（ｉ）アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）；
（ｉｉ）シタラビン；
（ｉｉｉ）低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）；もしくは
（ｉｖ）ＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）
から選択される１種もしくは複数の追加の薬剤またはその薬学的に許容される塩との同時、別個または逐次投与のためのものである、使用に関する。
（ｉ）アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）；
（ｉｉ）シタラビン；
（ｉｉｉ）低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）；もしくは
（ｉｖ）ＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）
から選択される１種もしくは複数の追加の薬剤またはその薬学的に許容される塩との同時、別個または逐次投与のためのものである、使用に関する。
【0067】
別の態様では、本発明は、がんを処置するための医薬の製造における、
（ｉ）アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）；
（ｉｉ）シタラビン；
（ｉｉｉ）低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）；もしくは
（ｉｖ）ＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）
から選択される薬剤またはその薬学的に許容される塩の使用であって、医薬は本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩との同時、別個または逐次投与のためのものである、使用に関する。
（ｉ）アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）；
（ｉｉ）シタラビン；
（ｉｉｉ）低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）；もしくは
（ｉｖ）ＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）
から選択される薬剤またはその薬学的に許容される塩の使用であって、医薬は本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩との同時、別個または逐次投与のためのものである、使用に関する。
【0068】
別の態様では、本発明は、がんを処置する方法であって、治療有効量の本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩と
（ｉ）アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）；
（ｉｉ）シタラビン；
（ｉｉｉ）低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）；もしくは
（ｉｖ）ＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）
から選択される薬剤またはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする対象に投与するステップを含み、
本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩と薬剤またはその薬学的に許容される塩は、互いに順次に、別々にまたは同時に投与される、方法に関する。
（ｉ）アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）；
（ｉｉ）シタラビン；
（ｉｉｉ）低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）；もしくは
（ｉｖ）ＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）
から選択される薬剤またはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする対象に投与するステップを含み、
本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩と薬剤またはその薬学的に許容される塩は、互いに順次に、別々にまたは同時に投与される、方法に関する。
【0069】
別の態様では、本発明は、がんを処置する、または
（ｉ）アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）；
（ｉｉ）シタラビン；
（ｉｉｉ）低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）；もしくは
（ｉｖ）ＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）
から選択される薬剤もしくはその薬学的に許容される塩の効果を増強する方法であって、治療有効量の薬剤またはその薬学的に許容される塩を、このような処置を必要とする患者に、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩と別々に、順次にまたは同時に投与するステップを含む方法に関する。
（ｉ）アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）；
（ｉｉ）シタラビン；
（ｉｉｉ）低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）；もしくは
（ｉｖ）ＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）
から選択される薬剤もしくはその薬学的に許容される塩の効果を増強する方法であって、治療有効量の薬剤またはその薬学的に許容される塩を、このような処置を必要とする患者に、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩と別々に、順次にまたは同時に投与するステップを含む方法に関する。
【0070】
別の態様では、本発明は、がんを処置する、または本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤もしくはその薬学的に許容される塩の効果を増強する方法であって、治療有効量の本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩を、このような処置を必要とする患者に、
（ｉ）アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）；
（ｉｉ）シタラビン；
（ｉｉｉ）低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）；もしくは
（ｉｖ）ＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）
から選択される薬剤またはその薬学的に許容される塩と別々に、順次にまたは同時に投与するステップを含む方法に関する。
（ｉ）アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）；
（ｉｉ）シタラビン；
（ｉｉｉ）低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）；もしくは
（ｉｖ）ＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）
から選択される薬剤またはその薬学的に許容される塩と別々に、順次にまたは同時に投与するステップを含む方法に関する。
【0071】
適切には、がんは、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）および骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、特にＡＭＬから選択される。
【0072】
本明細書に記載される本発明のいずれか１つの特定の態様の好ましい、適切な、および任意選択の特徴は、あらゆる他の態様の好ましい、適切な、および任意選択の特徴でもある。
【0073】
本発明の実施形態を、付随する図面を参照して、単なる例として説明する。
【図面の簡単な説明】
【0074】
【図1】ＳＴＭ３４８０とペンブロリズマブの組合せが、いずれの薬剤単独と比較してもＳＫＯＶ３腫瘍生存（ＮＬＲ強度）の最も強力な減少および強化された効果をもたらすことを示す図である。
【図2】ＳＴＭ３４８０とアベルマブの組合せが、いずれの薬剤単独と比較してもＳＫＯＶ３腫瘍生存（ＮＬＲ強度）の最も強力な減少および強化された効果をもたらすことを示す図である。
【図3】示される処置後に示されたＡ２０リンパ腫の平均腫瘍体積＋示される平均の標準誤差（ＳＥＭ）を示す図である。ビヒクル処置（黒色実線、白丸）は、急速な進行性腫瘍増殖を示す。ＳＴＭ３４８０処置（灰色点線、白四角）は、ビヒクル対照と比較して腫瘍増殖の減少を示す。抗ＰＤ１処置（灰色破線、白丸）は、腫瘍増殖の穏やかな減少を示す。ＳＴＭ３４８０と抗ＰＤ１の組合せ（黒色破線、黒三角）は、６／１０匹の動物で完全腫瘍退縮を示す。略語：ＴＶ－腫瘍体積；ＢＩＤ－１日２回投与；ＢＩＷ－１週間に２回投与。
【図4】示される処置後の個々の腫瘍について示されるＡ２０リンパ腫の腫瘍増殖を示す図である。ビヒクル処置（黒色実線、左上パネル）は、９／１０匹の動物で進行性腫瘍増殖を示す。ＳＴＭ３４８０処置（灰色破線、右上パネル）は、８／１０匹の動物で進行性腫瘍増殖を示す。抗ＰＤ１処置（黒色点線、左下パネル）は、８／１０匹の動物で進行性腫瘍増殖を示す。ＳＴＭ３４８０と抗ＰＤ１の組合せ（黒色二点短鎖線（ｂｌａｃｋ ｄｏｔｔｅｄ ａｎｄ ｄａｓｈｅｄ ｌｉｎｅ）、右下パネル）は、２／１０匹の動物で進行性腫瘍増殖、８／１０匹で腫瘍退縮および６／１０匹の動物で完全腫瘍退縮を示す。略語：ＴＶ－腫瘍体積；ＢＩＤ－１日２回投与；ＢＩＷ－１週間に２回投与。
【図5】体重に対する処置の有害効果がいずれの群でも観察されなかったことを示す図である。２５日目からのビヒクル処置群の体重の減少は、疾患の進行および大きな腫瘍量の結果であって、処置自体によるものではなかったことに留意されたい。
【図6】ＳＴＭ３４８０が、Ｋａｓｍｉ１ ＡＭＬ細胞株においてベネトクラクスとの相乗的相互作用を示し、増加する濃度のＳＴＭ３４８０が、以下の表に示されるようにベネトクラクスの減少するＩＣ５０をもたらすことを示す図である。
【図7】ＳＴＭ３４８０が、ＭＯＬＭ１３ ＡＭＬ細胞株においてベネトクラクスとの相乗的相互作用を示し、増加する濃度のＳＴＭ３４８０が、以下の表に示されるようにベネトクラクスの減少するＩＣ５０をもたらすことを示す図である。
【図8】ＳＴＭ３００６が、Ｋａｓｕｍｉ１ ＡＭＬ細胞株においてベネトクラクスとの相乗的相互作用を示し、増加する濃度のＳＴＭ３００６が、以下の表に示されるようにベネトクラクスの減少するＩＣ５０をもたらすことを示す図である。
【図9】ＳＴＭ３００６が、ＭＯＬＭ１３ ＡＭＬ細胞株においてベネトクラクスとの相乗的相互作用を示し、増加する濃度のＳＴＭ３００６が、以下の表に示されるようにベネトクラクスの減少するＩＣ５０をもたらすことを示す図である。
【図10】ＳＴＭ３６７５が、Ｋａｓｕｍｉ１ ＡＭＬ細胞株においてベネトクラクスとの相乗的相互作用を示し、増加する濃度のＳＴＭ３６７５が、以下の表に示されるようにベネトクラクスの減少するＩＣ５０をもたらすことを示す図である。
【図11】ＳＴＭ３６７５が、ＭＯＬＭ１３ ＡＭＬ細胞株においてベネトクラクスとの相乗的相互作用を示し、増加する濃度のＳＴＭ３６７５が、以下の表に示されるようにベネトクラクスの減少するＩＣ５０をもたらすことを示す図である。
【図12】ＳＴＭ３４８０が、Ｋａｓｕｍｉ１ ＡＭＬ細胞株においてダウノルビシンとの相加的相互作用を示し、増加する濃度のＳＴＭ３４８０が減少する生存率をもたらすことを示す図である。ダウノルビシンのＩＣ５０の変化は観察されず、相加的相互作用を示す。
【図13】ＳＴＭ３００６が、Ｋａｓｕｍｉ１ ＡＭＬ細胞株においてダウノルビシンとの相加的相互作用を示し、増加する濃度のＳＴＭ３００６が減少する生存率をもたらすことを示す図である。ダウノルビシンのＩＣ５０の変化は観察されず、相加的相互作用を示す。
【図14】ＳＴＭ３４８０が、Ｋａｓｕｍｉ１ ＡＭＬ細胞株においてシタラビンとの相加的相互作用を示し、増加する濃度のＳＴＭ３４８０が減少する生存率をもたらすことを示す図である。シタラビンのＩＣ５０の変化は観察されず、相加的相互作用を示す。
【図15】ＳＴＭ３００６が、Ｋａｓｕｍｉ１ ＡＭＬ細胞株においてシタラビンとの相加的相互作用を示し、増加する濃度のＳＴＭ３００６が減少する生存率をもたらすことを示す図である。シタラビンのＩＣ５０の変化は観察されず、相加的相互作用を示す。
【図16】ＳＴＭ３４８０は、Ｋａｓｕｍｉ１ ＡＭＬ細胞株において５’－アザシチジンとの相加的相互作用を示し、増加する濃度のＳＴＭ３４８０が減少する生存率をもたらすことを示す図である。５’－アザシチジンのＩＣ５０の変化は観察されず、相加的相互作用を示す。
【図17】ＳＴＭ３００６は、Ｋａｓｕｍｉ１ ＡＭＬ細胞株において５’－アザシチジンとの相加的相互作用を示し、増加する濃度のＳＴＭ３００６が減少する生存率をもたらすことを示す図である。５’－アザシチジンのＩＣ５０の変化は観察されず、相加的相互作用を示す。
【図18】ＳＴＭ３４８０が、ＦＬＴ３変異ＭＯＬＭ－１４ ＡＭＬ細胞株においてキザルチニブとの相加的相互作用を示し、増加する濃度のＳＴＭ３４８０が減少する生存率をもたらすことを示す図である。キザルチニブのＩＣ５０の変化は観察されず、相加的相互作用を示す。
【図19】ＳＴＭ３００６が、ＦＬＴ３変異ＭＯＬＭ－１４ ＡＭＬ細胞株においてキザルチニブとの相加的相互作用を示し、増加する濃度のＳＴＭ３００６が減少する生存率をもたらすことを示す図である。キザルチニブのＩＣ５０の変化は観察されず、相加的相互作用を示す。
【発明を実施するための形態】
【0075】
［定義］
特に明記しない限り、本明細書および特許請求の範囲で使用される以下の用語は、以下に示される以下の意味を有する。
特に明記しない限り、本明細書および特許請求の範囲で使用される以下の用語は、以下に示される以下の意味を有する。
【0076】
「処置（治療）する」または「処置（治療）」への言及は、病状の予防ならびに病状の確立された症状の軽減を含むことが認識されるべきである。したがって、状態、障害または病状の「処置（治療）する」または「処置（治療）」とは、（１）状態、障害または病状に罹患し得る、または罹りやすくあり得るが、状態、障害または病状の臨床症状または亜臨床症状を経験してもおらず示してもいないヒトにおいて発症する状態、障害または病状の臨床症状の出現を予防するまたは遅延させること、（２）状態、障害または病状を阻害すること、すなわち、疾患の発症またはその再発（維持処置の場合）またはその少なくとも１つの臨床症状もしくは亜臨床症状を停止する、軽減するまたは遅延させること、または（３）疾患を軽減または減弱すること、すなわち、状態、障害もしくは病状、またはその臨床症状もしくは亜臨床症状のうちの少なくとも１つの退縮を引き起こすことを含む。
【0077】
「治療有効量」とは、疾患を処置するために哺乳動物に投与された場合に、疾患のためのこのような処置を達成するのに十分な化合物の量を意味する。「治療有効量」は、化合物、疾患およびその重症度、ならびに処置される哺乳動物の年齢、体重などに応じて変化する。
【0078】
「阻害剤」は、ポリペプチド、核酸、炭水化物、脂質、低分子量化合物、オリゴヌクレオチド、オリゴペプチド、ｓｉＲＮＡ、アンチセンス、組換えタンパク質、抗体、ペプチボディ（ｐｅｐｔｉｂｏｄｙ）、またはこれらのコンジュゲートもしくは融合タンパク質であり得る。ｓｉＲＮＡの概要については、Ｍｉｌｈａｖｅｔ Ｏ，Ｇａｒｙ ＤＳ，Ｍａｔｔｓｏｎ ＭＰ．（Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｒｅｖ．２００３ Ｄｅｃ；５５（４）：６２９－４８）を参照されたい。アンチセンスの概要については、Ｏｐａｌｉｎｓｋａ ＪＢ，Ｇｅｗｉｒｔｚ ＡＭ．Ｓｃｉ ＳＴＫＥ．２００３ Ｏｃｔ ２８；２００３（２０６）：ｐ４７を参照されたい。低分子量化合物は、２０００ダルトン未満、１０００ダルトン未満、７００ダルトン未満または５００ダルトン未満の分子量を有する化合物を指す。
【0079】
本明細書に定義される阻害剤の「薬学的に許容される塩」への言及は、医薬用途に適したあらゆる塩形態を指す。薬学的に許容される塩の例としては、十分に塩基性である本発明の阻害剤の酸付加塩、例えば、無機または有機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、トリフルオロ酢酸、ギ酸、クエン酸、メタンスルホン酸またはマレイン酸による酸付加塩が挙げられる。さらに、十分に酸性である本発明の阻害剤の適切な薬学的に許容される塩は、アルカリ金属塩、例えば、ナトリウムもしくはカリウム塩、アルカリ土類金属塩、例えば、カルシウムもしくはマグネシウム塩、アンモニウム塩、または薬学的に許容されるカチオンを与える有機塩基による塩、例えば、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、ピペリジン、モルホリンもしくはトリス－（２－ヒドロキシエチル）アミンによる塩である。
【0080】
本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩、および免疫チェックポイント阻害剤またはその薬学的に許容される塩への本明細書での言及は、適切な場合、阻害剤のあらゆる異性体、互変異性体、多形、非晶質および溶媒和物（例えば、水和物）形態を含む。阻害剤はまた、ヒトまたは動物体内で分解されて活性阻害剤を放出するプロドラッグの形態で投与され得る。プロドラッグの例としては、阻害剤化合物中のカルボキシ基またはヒドロキシ基で形成され得る阻害剤のインビボ切断可能なエステル誘導体、および阻害剤化合物中のカルボキシ基またはアミノ基で形成され得るインビボ切断可能なアミド誘導体が挙げられる。様々な形態のプロドラッグが、例えば、
ａ）Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．４２，ｐ．３０９－３９６，ｅｄｉｔｅｄ ｂｙ Ｋ．Ｗｉｄｄｅｒ，ｅｔ ａｌ．（Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，１９８５）；
ｂ）Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏ－ｄｒｕｇｓ，ｅｄｉｔｅｄ ｂｙ Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５）；
ｃ）Ａ Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，ｅｄｉｔｅｄ ｂｙ Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ－Ｌａｒｓｅｎ ａｎｄ Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｃｈａｐｔｅｒ ５“Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｒｏ－ｄｒｕｇｓ”，ｂｙ Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ ｐ．１１３－１９１（１９９１）；
ｄ）Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｒｅｖｉｅｗｓ，８，１－３８（１９９２）；
ｅ）Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ， ｅｔ ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，７７，２８５（１９８８）；
ｆ）Ｎ．Ｋａｋｅｙａ，ｅｔ ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，３２，６９２（１９８４）；
ｇ）Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ ａｎｄ Ｖ．Ｓｔｅｌｌａ，“Ｐｒｏ－Ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ”，Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ，Ｖｏｌｕｍｅ １４；および
ｈ）Ｅ．Ｒｏｃｈｅ（ｅｄｉｔｏｒ），“Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ”，Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，１９８７
の文献に記載されている。
ａ）Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．４２，ｐ．３０９－３９６，ｅｄｉｔｅｄ ｂｙ Ｋ．Ｗｉｄｄｅｒ，ｅｔ ａｌ．（Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，１９８５）；
ｂ）Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏ－ｄｒｕｇｓ，ｅｄｉｔｅｄ ｂｙ Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５）；
ｃ）Ａ Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，ｅｄｉｔｅｄ ｂｙ Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ－Ｌａｒｓｅｎ ａｎｄ Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｃｈａｐｔｅｒ ５“Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｒｏ－ｄｒｕｇｓ”，ｂｙ Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ ｐ．１１３－１９１（１９９１）；
ｄ）Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｒｅｖｉｅｗｓ，８，１－３８（１９９２）；
ｅ）Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ， ｅｔ ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，７７，２８５（１９８８）；
ｆ）Ｎ．Ｋａｋｅｙａ，ｅｔ ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，３２，６９２（１９８４）；
ｇ）Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ ａｎｄ Ｖ．Ｓｔｅｌｌａ，“Ｐｒｏ－Ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ”，Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ，Ｖｏｌｕｍｅ １４；および
ｈ）Ｅ．Ｒｏｃｈｅ（ｅｄｉｔｏｒ），“Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ”，Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，１９８７
の文献に記載されている。
【0081】
特に明記しない限り、別の薬剤またはその薬学的に許容される塩と「組み合わせて」投与される、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩、またはその逆への本明細書における言及には、互いに順次に、別々にまたは同時に投与される阻害剤が含まれる。
【0082】
本明細書で使用される場合、「同時投与」は、両方の薬剤（例えば、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩と免疫チェックポイント阻害剤）が同時に、適切には単一療法として投与される療法を指す。
【0083】
本明細書で使用される場合、「逐次投与」は、一方の薬剤が他方の薬剤の後に投与されるが、各薬剤の投与間の期間は、両方の薬剤が治療的に同時に作用することができるようなものであることを意味する。よって、「順次に」投与は、第１の投与される薬剤の循環半減期が、両方が治療上有効量で同時に存在するようなものであれば、一方の薬剤を他方の薬剤後数秒、数分、または数時間以内に投与することを許容し得る。薬剤の投与間の時間遅延は、薬剤の正確な性質、その間の相互作用、およびそれらのそれぞれの半減期に応じて変化し得る。
【0084】
本明細書で使用される場合、「別個投与」は、一方の薬剤が他方の薬剤の後に投与されるが、投与間の期間が、第２の薬剤が投与される際に、第１の投与される薬剤が治療有効量でもはや存在しないようなものであることを意味する。したがって、２つの薬剤は、治療効果を別々に発揮する。それにもかかわらず、２つの薬剤が別々に治療的に作用する場合に観察される全体的な治療効果は、単独で使用されるいずれかの薬剤よりも大きくなり得る。
【0085】
本明細書で使用される場合、「対象」および／または「患者」は、適切には、哺乳動物（例えば、ヒトおよび家畜（ウシ、ヒツジ、ヤギ）またはコンパニオン動物（ネコ、イヌ、ウマ、ウサギ）などの非ヒト哺乳動物）を指す。適切には、対象および／または患者はヒトである。
【0086】
本明細書で使用される場合、「医薬品」は、医薬を含む製品を指す。例えば、医薬品の例としては、医療デバイス、医薬組成物、ならびに適切には１つまたは複数のデバイス、容器および／または医薬を含むキットオブパーツが挙げられる。
【0087】
［本発明の併用療法］
＜ＭＥＴＴＬ３阻害剤＞
本発明は、ＭＥＴＴＬ３阻害剤が、
（ｉ）がん免疫薬（例えば、免疫チェックポイント阻害剤）；
（ｉｉ）ＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）；
（ｉｉｉ）アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）；
（ｉｖ）シタラビン；
（ｖ）低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）；および／または
（ｖｉ）ＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）
と組み合わせて使用するための実行可能な薬剤であるという認識の中に存在する。
＜ＭＥＴＴＬ３阻害剤＞
本発明は、ＭＥＴＴＬ３阻害剤が、
（ｉ）がん免疫薬（例えば、免疫チェックポイント阻害剤）；
（ｉｉ）ＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）；
（ｉｉｉ）アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）；
（ｉｖ）シタラビン；
（ｖ）低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）；および／または
（ｖｉ）ＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）
と組み合わせて使用するための実行可能な薬剤であるという認識の中に存在する。
【0088】
あらゆる適切なＭＥＴＴＬ３阻害剤が、本明細書に定義される併用療法で使用され得る。
【0089】
適切なＭＥＴＴＬ３阻害剤の例としては、
（ｉ）以下に示される一般式Ｉを有する、国際公開第２０２０／０５０８９８号に定義される化合物；
（ｉｉ）以下のリスト１に示される式Ｉの具体的な化合物；
（ｉｉｉ）以下に定義される式（ＩＩ）、（ＶＩ）もしくは（ＶＩＩ）の化合物；
（ｉｖ）以下のリスト２に示される式ＩＩの具体的な化合物；または
（ｖ）以下にさらに定義される具体的な化合物ＳＴＭ３００６、ＳＴＭ３４８０およびＳＴＭ３６７５
が挙げられる。
（ｉ）以下に示される一般式Ｉを有する、国際公開第２０２０／０５０８９８号に定義される化合物；
（ｉｉ）以下のリスト１に示される式Ｉの具体的な化合物；
（ｉｉｉ）以下に定義される式（ＩＩ）、（ＶＩ）もしくは（ＶＩＩ）の化合物；
（ｉｖ）以下のリスト２に示される式ＩＩの具体的な化合物；または
（ｖ）以下にさらに定義される具体的な化合物ＳＴＭ３００６、ＳＴＭ３４８０およびＳＴＭ３６７５
が挙げられる。
【0090】
（ｉ）国際公開第２０２０／０５０８９８号に定義される化合物
国際公開第２０２０／０５０８９８号の内容全体が参照により本明細書の一部をなすものとする。
国際公開第２０２０／０５０８９８号の内容全体が参照により本明細書の一部をなすものとする。
【0091】
その中に定義される化合物は、以下の式（Ｉ）：
Ｘ－Ｙ－Ｚ
（Ｉ）
（式中、
Ｘは、
から選択され；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ１ｅおよびＲ１ｆは、水素、シアノ、ハロまたは式：
－Ｌ１ａ－Ｌ１ｂ－Ｑ１
（式中、
Ｌ１ａは、非存在である、またはＣ１～３アルキレンおよびＣ３～５シクロアルキレンから選択され、Ｃ１～３アルキレンおよびＣ３～５シクロアルキレンは、場合により、アリール、アリール－（１～２Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、アリール－（１～２Ｃ）アルキル、Ｃ１～３アルキル、シアノ、Ｃ１～３アルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１～３ハロアルコキシ、－Ｏ－Ｃ３～４シクロアルキル、ＮＨ２またはオキソから選択される１つまたは複数の置換基によって置換されており；いずれの－Ｏ－Ｃ３～６シクロアルキル、アリール、アリール－（１～２Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、アリール－（１～２Ｃ）アルキルまたはＣ１～３アルキルも、場合により、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１～３アルコキシ、ハロ、Ｃ１～３ハロアルコキシ、－Ｏ－Ｃ３～４シクロアルキルまたはＮＨ２から選択される１つまたは複数の置換基によってさらに置換されており；－Ｏ－Ｃ３～６シクロアルキルは、場合により、ハロ、シアノまたはヒドロキシでさらに置換されている；またはＣ１～３アルキレンは、場合により、その各々が場合によりＣ１～２アルキル、Ｃ１～２ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１～２アルコキシ、ハロもしくはＣ１～２ハロアルコキシから選択される１つもしくは複数の置換基によって置換されている、３～５員シクロアルキルもしくは複素環式環、もしくはスピロ環式環系にスピロ縮合しており；
Ｌ１ｂは、非存在である、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒｒ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｒ）、Ｎ（Ｒｒ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｒ）もしくはＮ（Ｒｒ）ＳＯ２から選択され、ＲｒおよびＲｓは、水素またはＣ１～３アルキルからそれぞれ独立して選択され、Ｃ１～３アルキルは、場合により、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１～２アルコキシ、ハロ、Ｃ１～２ハロアルコキシ、ＮＨ２、Ｃ３～６シクロアルキルまたは３～６員ヘテロシクリルによってさらに置換されており、Ｃ３～６シクロアルキルまたは３～６員ヘテロシクリルも同様に、場合により、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１～２アルコキシまたはＣ１～２ハロアルコキシによってさらに置換されており；
Ｑ１は、水素、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～８シクロアルキル（スピロ環式炭素環式および架橋Ｃ３～８シクロアルキルを含む）、Ｃ２～３アルケニル、Ｃ２～３アルキニル、アリール、ヘテロシクリル（単環式もしくは二環式複素環式環系、スピロ環式複素環式環系、または架橋複素環式環系を含む）またはヘテロアリールであり；Ｑ１は、場合により、Ｃ１～４アルキル、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、ＮＲｔＲｕ、ＯＲｔ、Ｃ（Ｏ）Ｒｔ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｔ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｔ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｔ）Ｒｕ、Ｎ（Ｒｔ）Ｃ（Ｏ）Ｒｕ、－Ｓ（Ｏ）０～２ＲｔＲｕ、Ｓ（Ｏ）ｙＲｔ（式中、ｙは０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｔ）Ｒｕ、Ｎ（Ｒｔ）ＳＯ２Ｒｕまたは（ＣＨ２）ｚＮＲｔＲｕ（式中、ｚは１、２または３である）から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されており、Ｃ１～４アルキルも同様に、場合により、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１～２アルコキシ、ハロ、Ｃ１～２ハロアルコキシ、－Ｏ－Ｃ３シクロアルキルから選択される１つまたは複数の置換基によって置換されており、－Ｏ－Ｃ３シクロアルキルは、場合により、ハロ、シアノまたはヒドロキシで置換されており；ＲｔおよびＲｕは、水素またはＣ１～４アルキルからそれぞれ独立して選択される；または
Ｑ１は、場合により、式：
－Ｌ１ｃ－Ｌ１ｄ－Ｚ１
（式中、
Ｌ１ｃは、非存在である、または場合によりＣ１～２アルキルもしくはオキソによって置換されたＣ１～３アルキレンであり；
Ｌ１ｄは、非存在である、またはＣ（Ｏ）、Ｏ、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｖ）、Ｎ（Ｒｖ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒｖ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｗ）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｖ）もしくはＮ（Ｒｖ）ＳＯ２から選択され、ＲｖおよびＲｗは、水素またはＣ１～２アルキルからそれぞれ独立して選択され；
Ｚ１は、Ｃ３～８シクロアルキル（スピロ環式炭素環式および架橋Ｃ３～８シクロアルキルを含む）、ヘテロシクリル（単環式もしくは二環式複素環式環系、スピロ環式複素環式環系、または架橋複素環式環系を含む）、アリールまたはヘテロアリールであり；Ｚ１は、場合により、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロ、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４ハロアルコキシ、Ｃ１～４アルコキシ、シアノ、ヒドロキシル、ＮＲｔ１Ｒｕ１、ＯＲｔ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｔ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲｔ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｔ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｔ１）Ｒｕ１、Ｎ（Ｒｔ１）Ｃ（Ｏ）Ｒｕ１、－Ｓ（Ｏ）０～２Ｒｔ１Ｒｕ１、Ｓ（Ｏ）ｙＲｔ１（式中、ｙは０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｔ１）Ｒｕ１、Ｎ（Ｒｔ１）ＳＯ２Ｒｕ１または（ＣＨ２）ｚＮＲｔ１Ｒｕ１（式中、ｚは１、２または３である）から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されており、Ｒｔ１およびＲｕ１は、水素またはＣ１～４アルキルからそれぞれ独立して選択され；Ｚ１がＣ３～８シクロアルキルまたはヘテロシクリルである場合、Ｚ１は、場合により、Ｃ３～６シクロアルキルまたはヘテロシクリル環にスピロ縮合している）
の１つまたは複数の基によって置換されている）
の基から独立して選択され；
Ｒ１ａ’は水素、ハロおよびメチルから選択され；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは、水素、ハロまたは式：
－Ｌ２ａ－Ｌ２ｂ－Ｑ２
（式中、
Ｌ２ａは、非存在である、または場合によりＣ１～２アルキルもしくはオキソによって置換されたＣ１～３アルキレンであり；
Ｌ２ｂは、非存在である、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒｎ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）、Ｎ（Ｒｎ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒｎ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｏ）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｎ）もしくはＮ（Ｒｎ）ＳＯ２から選択され、ＲｎおよびＲｏは、水素またはＣ１～２アルキルからそれぞれ独立して選択され；
Ｑ２は、水素、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、その各々は、場合により、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、Ｃ１～４アルキル、ＮＲｐＲｑ、ＯＲｐ、Ｃ（Ｏ）Ｒｐ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｐ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｐ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｐ）Ｒｑ、Ｎ（Ｒｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒｐ、Ｓ（Ｏ）ｙＲｐ（式中、ｙは０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｐ）Ｒｑ、Ｎ（Ｒｒ）ＳＯ２Ｒｐまたは（ＣＨ２）ｚＮＲｐＲｑ（式中、ｚは１、２または３である）から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されており、ＲｐおよびＲｑは、水素またはＣ１～４アルキルからそれぞれ独立して選択される）
の基から選択され；
Ｙは、
から選択され；
Ｒ３ａ１、Ｒ３ｂ１、Ｒ３ｃ１、Ｒ３ｄ１、Ｒ３ｅ１、Ｒ３ｆ１、Ｒ３ｇ１、Ｒ３ｈ１、Ｒ３ｉ１、Ｒ３ｊ１、Ｒ３ｋ１、Ｒ３ｌ１、Ｒ３ｍ１、Ｒ３ｎ１、Ｒ３ｏ１、Ｒ３ｐ１、Ｒ３ｑ１、Ｒ３ｒ１およびＲ３ｓ１は、水素（重水素を含む）、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～４シクロアルキル、ヒドロキシおよびハロから独立して選択され；Ｃ１～６アルキルまたはＣ３～４シクロアルキルは、場合により、ハロ、アミノ、シアノおよびヒドロキシから選択される１つまたは複数の置換基で置換されており；
Ｒ３ａ２、Ｒ３ｂ２、Ｒ３ｃ２、Ｒ３ｄ２、Ｒ３ｅ２、Ｒ３ｆ２、Ｒ３ｇ２、Ｒ３ｈ２、Ｒ３ｉ２、Ｒ３ｊ２、Ｒ３ｋ２、Ｒ３ｌ２、Ｒ３ｍ２、Ｒ３ｎ２、Ｒ３ｏ２、Ｒ３ｐ２、Ｒ３ｑ２、Ｒ３ｒ２およびＲ３ｓ２は水素またはハロであり；
但し、ｎ＝１である場合またはｎ＝２である場合、Ｒ３ａ１、Ｒ３ｂ１、Ｒ３ｉ１、Ｒ３ｌ１、Ｒ３ｏ１、Ｒ３ｒ１、Ｒ３ａ２、Ｒ３ｂ２、Ｒ３ｉ２、Ｒ３ｌ２、Ｒ３ｏ２およびＲ３ｓ１はハロであることができず、これらが結合している炭素原子は酸素または窒素原子に連結している；
または、Ｒ３ａ１とＲ３ａ２、Ｒ３ｂ１とＲ３ｂ２、Ｒ３ｃ１とＲ３ｃ２、Ｒ３ｄ１とＲ３ｄ２、Ｒ３ｅ１とＲ３ｅ２、Ｒ３ｆ１とＲ３ｆ２、Ｒ３ｇ１とＲ３ｇ２、Ｒ３ｈ１とＲ３ｈ２、Ｒ３ｉ１とＲ３ｉ２、Ｒ３ｊ１とＲ３ｊ２、Ｒ３ｋ１とＲ３ｋ２、Ｒ３ｌ１とＲ３ｌ２、Ｒ３ｍ１とＲ３ｍ２、Ｒ３ｎ１とＲ３ｎ２、Ｒ３ｏ１とＲ３ｏ２、Ｒ３ｐ１とＲ３ｐ２、Ｒ３ｑ１とＲ３ｑ２、もしくはＲ３ｒ１とＲ３ｒ２もしくはＲ３ｓ１とＲ３ｓ２は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によりハロ、メチル、アミノ、シアノおよびヒドロキシから選択される１つまたは複数の置換基で置換されているスピロ縮合Ｃ３～４シクロアルキルを形成するように連結していてもよく；
Ｚは、
から選択され；
Ｒ４、Ｒ７、Ｒ４ａおよびＲ７ａは、水素、ハロ、シアノおよびメチルから独立して選択され；
Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂおよびＲ５ｃは、水素、ハロ、シアノおよびメチルから独立して選択され；
Ｒ６、Ｒ８、Ｒ６ａおよびＲ８ａは、水素、ハロ、シアノおよびメチルから独立して選択され；
Ｒ９、Ｒ９ａ、Ｒ１０およびＲ１１は、水素、ＮＨ２、ハロ、シアノおよびＣ１～６アルキルから独立して選択される；または
Ｒ９とＲ１０は一緒になって連結して縮合５員もしくは６員の飽和もしくは不飽和環系を形成してもよく、またはＲ１０とＲ１１は一緒になって連結して縮合５員もしくは６員の飽和もしくは不飽和環系を形成してもよく；縮合５員または６員の飽和または不飽和環系のいずれかは、場合により、Ｃ１～２アルキル、シアノ、Ｃ１～２ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１～２アルコキシ、ハロ、Ｃ１～２ハロアルコキシ、ＮＲ１ｉａＲ１ｊａまたは－Ｓ（Ｏ）０～２Ｒ１ｉａＲ１ｊａから選択される１つまたは複数の置換基によって置換されていてもよく、Ｒ１ｉａおよびＲ１ｊａはＨまたはＣ１～２アルキルであり；
ＲＺ１およびＲＺ１ａは、水素、Ｃ１～４アルキル、シアノ、ハロ、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４ハロアルコキシ、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ３～６シクロアルキルおよび－Ｏ－Ｃ３～６シクロアルキルから選択され、Ｃ３～６シクロアルキルおよび－Ｏ－Ｃ３～６シクロアルキルは、場合により、ハロ、メチルまたはメトキシのうちの１つまたは複数によって置換されており；
ＲＺ２およびＲＺ２ａは、水素、Ｃ１～４アルキル、シアノ、ハロ、ＮＨ２およびＣ１～４アルコキシから選択され；
ＲＺ３ａは、水素、Ｃ１～４アルキル、シアノ、ハロ、ＮＨ２およびＣ１～４アルコキシから選択され；
Ａ１はＣＲ１２およびＮから選択され；
Ａ２はＣＲ１３およびＮから選択され；
Ａ３はＣＲ１４およびＮから選択され；
Ａ４はＣＲ１５およびＮから選択され；
Ａ５はＣＲ１６およびＮから選択され；
Ａ６はＣＲ１７およびＮから選択され；
Ａ７はＣＲ１８およびＮから選択され；
Ａ８はＣＲ１９Ｒ２０およびＮＲ２１から選択され；
Ａ９はＣＲ２２Ｒ２３およびＮＲ２４から選択され；
Ａ１０はＣＲ２５Ｒ２６およびＮＲ２７から選択され；
Ａ１１はＣＲ２８Ｒ２９およびＮＲ３０から選択され；
Ｒ１２およびＲ１４は、水素、ハロ、シアノおよびＣ１～４アルキルから独立して選択され；
Ｒ１３は、水素、ハロ、シアノ、メトキシおよびメチルから選択され；
Ｒ１５は、水素、ハロ、シアノ、メトキシおよびメチルから選択され；
Ｒ１６は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４ハロアルコキシ、Ｃ３～４シクロアルキル、３～４員ヘテロシクリルおよびＣ３～４シクロアルコキシから選択され；
Ｒ１７は、水素、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、Ｃ１～５アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルコキシ、Ｃ２～４アルケニル、Ｃ２～４アルキニル、フェニル、５員もしくは６員ヘテロアリール、Ｃ３～６シクロアルキル、－Ｏ－Ｃ３～６シクロアルキル、ヘテロシクリル、－Ｏ－ヘテロシクリル（炭素結合）、－（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍ－ＮＲｐＲｒ、－（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍ－ＯＣＨ３（式中、ｍは１～６の整数である）、ＮＲｑＲｒ、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｑＲｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｑから選択され；
ＲｑおよびＲｒはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１～５アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、３～６員炭素結合ヘテロシクリルであり、Ｃ１～５アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、３～６員炭素結合ヘテロシクリルは、場合により、Ｃ１～２アルキル、シアノ、Ｃ１～２ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１～２アルコキシ、ハロ、Ｃ１～２ハロアルコキシ、ＮＲ１ｅａＲ１ｆａまたは－Ｓ（Ｏ）０～２Ｒ１ｅａＲ１ｆａから選択される１つまたは複数の置換基によって置換されていてもよく、Ｒ１ｅａおよびＲ１ｆａはＨまたはＣ１～２アルキルである；
または、ＲｑとＲｒは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、場合によりＣ１～２アルキル、シアノ、Ｃ１～２ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１～２アルコキシ、ハロ、Ｃ１～２ハロアルコキシから選択される１つまたは複数の置換基によって置換されていてもよい３～６員複素環式環を形成するように一緒に連結しており；
いずれのＣ１～５アルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ２～４アルケニル、Ｃ２～４アルキニル、フェニル、５員もしくは６員ヘテロアリール、Ｃ３～６シクロアルキル、－Ｏ－Ｃ３～６シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは－Ｏ－ヘテロシクリル（炭素結合）も、場合により、Ｃ１～２アルキル、シアノ、Ｃ１～２ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１～２アルコキシ、ハロ、Ｃ１～２ハロアルコキシ、ＮＲ１ｅａＲ１ｆａまたは－Ｓ（Ｏ）０～２Ｒ１ｅａＲ１ｆａから選択される１つまたは複数の置換基によってさらに置換されており、Ｒ１ｅａおよびＲ１ｆａはＨまたはＣ１～２アルキルであり；
Ｒ１８は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ２～４アルケニル、Ｃ２～４アルキニル、５員または６員ヘテロアリール、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４ハロアルコキシ、Ｃ３～４シクロアルキル、３～４員ヘテロシクリルおよびＣ３～４シクロアルコキシから選択され；
Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２５およびＲ２６は、水素、ハロ、シアノおよびＣ１～４アルキルから選択され；
Ｒ２２およびＲ２３は、水素、ハロ、シアノおよびメチルから選択され；
Ｒ２８およびＲ２９は、水素、メトキシおよびメチルから選択され；
Ｒ２１、Ｒ２４、Ｒ２７およびＲ３０は水素であり；
ｎは０、１または２である）
を有し、
但し、化合物は、
２－（（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）メチル）－５－（ピリジン－３－イル）－１，３，４－オキサジアゾール；
２－（（６－クロロ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）メチル）－５－（ピリジン－３－イル）－１，３，４－オキサジアゾール；
Ｎ－（｛６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－インダゾール－５－カルボキサミドではない。
Ｘ－Ｙ－Ｚ
（Ｉ）
（式中、
Ｘは、
【化1】
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ１ｅおよびＲ１ｆは、水素、シアノ、ハロまたは式：
－Ｌ１ａ－Ｌ１ｂ－Ｑ１
（式中、
Ｌ１ａは、非存在である、またはＣ１～３アルキレンおよびＣ３～５シクロアルキレンから選択され、Ｃ１～３アルキレンおよびＣ３～５シクロアルキレンは、場合により、アリール、アリール－（１～２Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、アリール－（１～２Ｃ）アルキル、Ｃ１～３アルキル、シアノ、Ｃ１～３アルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１～３ハロアルコキシ、－Ｏ－Ｃ３～４シクロアルキル、ＮＨ２またはオキソから選択される１つまたは複数の置換基によって置換されており；いずれの－Ｏ－Ｃ３～６シクロアルキル、アリール、アリール－（１～２Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、アリール－（１～２Ｃ）アルキルまたはＣ１～３アルキルも、場合により、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１～３アルコキシ、ハロ、Ｃ１～３ハロアルコキシ、－Ｏ－Ｃ３～４シクロアルキルまたはＮＨ２から選択される１つまたは複数の置換基によってさらに置換されており；－Ｏ－Ｃ３～６シクロアルキルは、場合により、ハロ、シアノまたはヒドロキシでさらに置換されている；またはＣ１～３アルキレンは、場合により、その各々が場合によりＣ１～２アルキル、Ｃ１～２ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１～２アルコキシ、ハロもしくはＣ１～２ハロアルコキシから選択される１つもしくは複数の置換基によって置換されている、３～５員シクロアルキルもしくは複素環式環、もしくはスピロ環式環系にスピロ縮合しており；
Ｌ１ｂは、非存在である、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒｒ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｒ）、Ｎ（Ｒｒ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｓ）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｒ）もしくはＮ（Ｒｒ）ＳＯ２から選択され、ＲｒおよびＲｓは、水素またはＣ１～３アルキルからそれぞれ独立して選択され、Ｃ１～３アルキルは、場合により、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１～２アルコキシ、ハロ、Ｃ１～２ハロアルコキシ、ＮＨ２、Ｃ３～６シクロアルキルまたは３～６員ヘテロシクリルによってさらに置換されており、Ｃ３～６シクロアルキルまたは３～６員ヘテロシクリルも同様に、場合により、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１～２アルコキシまたはＣ１～２ハロアルコキシによってさらに置換されており；
Ｑ１は、水素、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～８シクロアルキル（スピロ環式炭素環式および架橋Ｃ３～８シクロアルキルを含む）、Ｃ２～３アルケニル、Ｃ２～３アルキニル、アリール、ヘテロシクリル（単環式もしくは二環式複素環式環系、スピロ環式複素環式環系、または架橋複素環式環系を含む）またはヘテロアリールであり；Ｑ１は、場合により、Ｃ１～４アルキル、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、ＮＲｔＲｕ、ＯＲｔ、Ｃ（Ｏ）Ｒｔ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｔ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｔ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｔ）Ｒｕ、Ｎ（Ｒｔ）Ｃ（Ｏ）Ｒｕ、－Ｓ（Ｏ）０～２ＲｔＲｕ、Ｓ（Ｏ）ｙＲｔ（式中、ｙは０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｔ）Ｒｕ、Ｎ（Ｒｔ）ＳＯ２Ｒｕまたは（ＣＨ２）ｚＮＲｔＲｕ（式中、ｚは１、２または３である）から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されており、Ｃ１～４アルキルも同様に、場合により、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１～２アルコキシ、ハロ、Ｃ１～２ハロアルコキシ、－Ｏ－Ｃ３シクロアルキルから選択される１つまたは複数の置換基によって置換されており、－Ｏ－Ｃ３シクロアルキルは、場合により、ハロ、シアノまたはヒドロキシで置換されており；ＲｔおよびＲｕは、水素またはＣ１～４アルキルからそれぞれ独立して選択される；または
Ｑ１は、場合により、式：
－Ｌ１ｃ－Ｌ１ｄ－Ｚ１
（式中、
Ｌ１ｃは、非存在である、または場合によりＣ１～２アルキルもしくはオキソによって置換されたＣ１～３アルキレンであり；
Ｌ１ｄは、非存在である、またはＣ（Ｏ）、Ｏ、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｖ）、Ｎ（Ｒｖ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒｖ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｗ）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｖ）もしくはＮ（Ｒｖ）ＳＯ２から選択され、ＲｖおよびＲｗは、水素またはＣ１～２アルキルからそれぞれ独立して選択され；
Ｚ１は、Ｃ３～８シクロアルキル（スピロ環式炭素環式および架橋Ｃ３～８シクロアルキルを含む）、ヘテロシクリル（単環式もしくは二環式複素環式環系、スピロ環式複素環式環系、または架橋複素環式環系を含む）、アリールまたはヘテロアリールであり；Ｚ１は、場合により、Ｃ１～４アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロ、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４ハロアルコキシ、Ｃ１～４アルコキシ、シアノ、ヒドロキシル、ＮＲｔ１Ｒｕ１、ＯＲｔ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｔ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲｔ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｔ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｔ１）Ｒｕ１、Ｎ（Ｒｔ１）Ｃ（Ｏ）Ｒｕ１、－Ｓ（Ｏ）０～２Ｒｔ１Ｒｕ１、Ｓ（Ｏ）ｙＲｔ１（式中、ｙは０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｔ１）Ｒｕ１、Ｎ（Ｒｔ１）ＳＯ２Ｒｕ１または（ＣＨ２）ｚＮＲｔ１Ｒｕ１（式中、ｚは１、２または３である）から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されており、Ｒｔ１およびＲｕ１は、水素またはＣ１～４アルキルからそれぞれ独立して選択され；Ｚ１がＣ３～８シクロアルキルまたはヘテロシクリルである場合、Ｚ１は、場合により、Ｃ３～６シクロアルキルまたはヘテロシクリル環にスピロ縮合している）
の１つまたは複数の基によって置換されている）
の基から独立して選択され；
Ｒ１ａ’は水素、ハロおよびメチルから選択され；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは、水素、ハロまたは式：
－Ｌ２ａ－Ｌ２ｂ－Ｑ２
（式中、
Ｌ２ａは、非存在である、または場合によりＣ１～２アルキルもしくはオキソによって置換されたＣ１～３アルキレンであり；
Ｌ２ｂは、非存在である、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒｎ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）、Ｎ（Ｒｎ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒｎ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｏ）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｎ）もしくはＮ（Ｒｎ）ＳＯ２から選択され、ＲｎおよびＲｏは、水素またはＣ１～２アルキルからそれぞれ独立して選択され；
Ｑ２は、水素、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、その各々は、場合により、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、Ｃ１～４アルキル、ＮＲｐＲｑ、ＯＲｐ、Ｃ（Ｏ）Ｒｐ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｐ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｐ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｐ）Ｒｑ、Ｎ（Ｒｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒｐ、Ｓ（Ｏ）ｙＲｐ（式中、ｙは０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｐ）Ｒｑ、Ｎ（Ｒｒ）ＳＯ２Ｒｐまたは（ＣＨ２）ｚＮＲｐＲｑ（式中、ｚは１、２または３である）から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されており、ＲｐおよびＲｑは、水素またはＣ１～４アルキルからそれぞれ独立して選択される）
の基から選択され；
Ｙは、
【化2】
Ｒ３ａ１、Ｒ３ｂ１、Ｒ３ｃ１、Ｒ３ｄ１、Ｒ３ｅ１、Ｒ３ｆ１、Ｒ３ｇ１、Ｒ３ｈ１、Ｒ３ｉ１、Ｒ３ｊ１、Ｒ３ｋ１、Ｒ３ｌ１、Ｒ３ｍ１、Ｒ３ｎ１、Ｒ３ｏ１、Ｒ３ｐ１、Ｒ３ｑ１、Ｒ３ｒ１およびＲ３ｓ１は、水素（重水素を含む）、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～４シクロアルキル、ヒドロキシおよびハロから独立して選択され；Ｃ１～６アルキルまたはＣ３～４シクロアルキルは、場合により、ハロ、アミノ、シアノおよびヒドロキシから選択される１つまたは複数の置換基で置換されており；
Ｒ３ａ２、Ｒ３ｂ２、Ｒ３ｃ２、Ｒ３ｄ２、Ｒ３ｅ２、Ｒ３ｆ２、Ｒ３ｇ２、Ｒ３ｈ２、Ｒ３ｉ２、Ｒ３ｊ２、Ｒ３ｋ２、Ｒ３ｌ２、Ｒ３ｍ２、Ｒ３ｎ２、Ｒ３ｏ２、Ｒ３ｐ２、Ｒ３ｑ２、Ｒ３ｒ２およびＲ３ｓ２は水素またはハロであり；
但し、ｎ＝１である場合またはｎ＝２である場合、Ｒ３ａ１、Ｒ３ｂ１、Ｒ３ｉ１、Ｒ３ｌ１、Ｒ３ｏ１、Ｒ３ｒ１、Ｒ３ａ２、Ｒ３ｂ２、Ｒ３ｉ２、Ｒ３ｌ２、Ｒ３ｏ２およびＲ３ｓ１はハロであることができず、これらが結合している炭素原子は酸素または窒素原子に連結している；
または、Ｒ３ａ１とＲ３ａ２、Ｒ３ｂ１とＲ３ｂ２、Ｒ３ｃ１とＲ３ｃ２、Ｒ３ｄ１とＲ３ｄ２、Ｒ３ｅ１とＲ３ｅ２、Ｒ３ｆ１とＲ３ｆ２、Ｒ３ｇ１とＲ３ｇ２、Ｒ３ｈ１とＲ３ｈ２、Ｒ３ｉ１とＲ３ｉ２、Ｒ３ｊ１とＲ３ｊ２、Ｒ３ｋ１とＲ３ｋ２、Ｒ３ｌ１とＲ３ｌ２、Ｒ３ｍ１とＲ３ｍ２、Ｒ３ｎ１とＲ３ｎ２、Ｒ３ｏ１とＲ３ｏ２、Ｒ３ｐ１とＲ３ｐ２、Ｒ３ｑ１とＲ３ｑ２、もしくはＲ３ｒ１とＲ３ｒ２もしくはＲ３ｓ１とＲ３ｓ２は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によりハロ、メチル、アミノ、シアノおよびヒドロキシから選択される１つまたは複数の置換基で置換されているスピロ縮合Ｃ３～４シクロアルキルを形成するように連結していてもよく；
Ｚは、
【化3】
Ｒ４、Ｒ７、Ｒ４ａおよびＲ７ａは、水素、ハロ、シアノおよびメチルから独立して選択され；
Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂおよびＲ５ｃは、水素、ハロ、シアノおよびメチルから独立して選択され；
Ｒ６、Ｒ８、Ｒ６ａおよびＲ８ａは、水素、ハロ、シアノおよびメチルから独立して選択され；
Ｒ９、Ｒ９ａ、Ｒ１０およびＲ１１は、水素、ＮＨ２、ハロ、シアノおよびＣ１～６アルキルから独立して選択される；または
Ｒ９とＲ１０は一緒になって連結して縮合５員もしくは６員の飽和もしくは不飽和環系を形成してもよく、またはＲ１０とＲ１１は一緒になって連結して縮合５員もしくは６員の飽和もしくは不飽和環系を形成してもよく；縮合５員または６員の飽和または不飽和環系のいずれかは、場合により、Ｃ１～２アルキル、シアノ、Ｃ１～２ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１～２アルコキシ、ハロ、Ｃ１～２ハロアルコキシ、ＮＲ１ｉａＲ１ｊａまたは－Ｓ（Ｏ）０～２Ｒ１ｉａＲ１ｊａから選択される１つまたは複数の置換基によって置換されていてもよく、Ｒ１ｉａおよびＲ１ｊａはＨまたはＣ１～２アルキルであり；
ＲＺ１およびＲＺ１ａは、水素、Ｃ１～４アルキル、シアノ、ハロ、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４ハロアルコキシ、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ３～６シクロアルキルおよび－Ｏ－Ｃ３～６シクロアルキルから選択され、Ｃ３～６シクロアルキルおよび－Ｏ－Ｃ３～６シクロアルキルは、場合により、ハロ、メチルまたはメトキシのうちの１つまたは複数によって置換されており；
ＲＺ２およびＲＺ２ａは、水素、Ｃ１～４アルキル、シアノ、ハロ、ＮＨ２およびＣ１～４アルコキシから選択され；
ＲＺ３ａは、水素、Ｃ１～４アルキル、シアノ、ハロ、ＮＨ２およびＣ１～４アルコキシから選択され；
Ａ１はＣＲ１２およびＮから選択され；
Ａ２はＣＲ１３およびＮから選択され；
Ａ３はＣＲ１４およびＮから選択され；
Ａ４はＣＲ１５およびＮから選択され；
Ａ５はＣＲ１６およびＮから選択され；
Ａ６はＣＲ１７およびＮから選択され；
Ａ７はＣＲ１８およびＮから選択され；
Ａ８はＣＲ１９Ｒ２０およびＮＲ２１から選択され；
Ａ９はＣＲ２２Ｒ２３およびＮＲ２４から選択され；
Ａ１０はＣＲ２５Ｒ２６およびＮＲ２７から選択され；
Ａ１１はＣＲ２８Ｒ２９およびＮＲ３０から選択され；
Ｒ１２およびＲ１４は、水素、ハロ、シアノおよびＣ１～４アルキルから独立して選択され；
Ｒ１３は、水素、ハロ、シアノ、メトキシおよびメチルから選択され；
Ｒ１５は、水素、ハロ、シアノ、メトキシおよびメチルから選択され；
Ｒ１６は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４ハロアルコキシ、Ｃ３～４シクロアルキル、３～４員ヘテロシクリルおよびＣ３～４シクロアルコキシから選択され；
Ｒ１７は、水素、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、Ｃ１～５アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルコキシ、Ｃ２～４アルケニル、Ｃ２～４アルキニル、フェニル、５員もしくは６員ヘテロアリール、Ｃ３～６シクロアルキル、－Ｏ－Ｃ３～６シクロアルキル、ヘテロシクリル、－Ｏ－ヘテロシクリル（炭素結合）、－（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍ－ＮＲｐＲｒ、－（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍ－ＯＣＨ３（式中、ｍは１～６の整数である）、ＮＲｑＲｒ、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｑＲｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｑから選択され；
ＲｑおよびＲｒはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１～５アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、３～６員炭素結合ヘテロシクリルであり、Ｃ１～５アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、３～６員炭素結合ヘテロシクリルは、場合により、Ｃ１～２アルキル、シアノ、Ｃ１～２ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１～２アルコキシ、ハロ、Ｃ１～２ハロアルコキシ、ＮＲ１ｅａＲ１ｆａまたは－Ｓ（Ｏ）０～２Ｒ１ｅａＲ１ｆａから選択される１つまたは複数の置換基によって置換されていてもよく、Ｒ１ｅａおよびＲ１ｆａはＨまたはＣ１～２アルキルである；
または、ＲｑとＲｒは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、場合によりＣ１～２アルキル、シアノ、Ｃ１～２ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１～２アルコキシ、ハロ、Ｃ１～２ハロアルコキシから選択される１つまたは複数の置換基によって置換されていてもよい３～６員複素環式環を形成するように一緒に連結しており；
いずれのＣ１～５アルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ２～４アルケニル、Ｃ２～４アルキニル、フェニル、５員もしくは６員ヘテロアリール、Ｃ３～６シクロアルキル、－Ｏ－Ｃ３～６シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは－Ｏ－ヘテロシクリル（炭素結合）も、場合により、Ｃ１～２アルキル、シアノ、Ｃ１～２ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１～２アルコキシ、ハロ、Ｃ１～２ハロアルコキシ、ＮＲ１ｅａＲ１ｆａまたは－Ｓ（Ｏ）０～２Ｒ１ｅａＲ１ｆａから選択される１つまたは複数の置換基によってさらに置換されており、Ｒ１ｅａおよびＲ１ｆａはＨまたはＣ１～２アルキルであり；
Ｒ１８は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ２～４アルケニル、Ｃ２～４アルキニル、５員または６員ヘテロアリール、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４ハロアルコキシ、Ｃ３～４シクロアルキル、３～４員ヘテロシクリルおよびＣ３～４シクロアルコキシから選択され；
Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２５およびＲ２６は、水素、ハロ、シアノおよびＣ１～４アルキルから選択され；
Ｒ２２およびＲ２３は、水素、ハロ、シアノおよびメチルから選択され；
Ｒ２８およびＲ２９は、水素、メトキシおよびメチルから選択され；
Ｒ２１、Ｒ２４、Ｒ２７およびＲ３０は水素であり；
ｎは０、１または２である）
を有し、
但し、化合物は、
２－（（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）メチル）－５－（ピリジン－３－イル）－１，３，４－オキサジアゾール；
２－（（６－クロロ－１－フェニル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）メチル）－５－（ピリジン－３－イル）－１，３，４－オキサジアゾール；
Ｎ－（｛６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－インダゾール－５－カルボキサミドではない。
【0092】
（ｉｉ）式Ｉの具体的な化合物－リスト１
国際公開第２０２０／０５０８９８号に開示される式Ｉの特定の化合物には、以下のリスト１中の以下のいずれかまたはその薬学的に許容される塩が含まれる：
リスト１
Ｎ－（｛６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（｛７－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－クロロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（｛７－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（｛７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－６－（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（｛７－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
６－ブロモ－Ｎ－（｛６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
６－ブロモ－Ｎ－（｛７－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－２－カルボキサミド；
６－エチニル－Ｎ－（｛６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛７－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛７－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－シアノイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
８－メトキシ－Ｎ－（｛６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－インダゾール－５－カルボキサミド；
７－クロロ－Ｎ－（｛６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛８－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－（｛７－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（２－ヒドロキシ－１－｛６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝エチル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
４－（３－｛イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール－１－カルボニル）－１Ｈ－インダゾール；
Ｎ－［（６－｛［（ピリジン－３－イル）メチル］アミノ｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）メチル］アミノ｝イミダゾ［１，２ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（３－メトキシフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－［［６－（３－クロロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（ピリジン－３－イル）アミノ］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（ピペラジン－１－イル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（アミノメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（アセトアミドメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
｛６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル１Ｈ－インダゾール－４－カルボキシレート；
｛６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル１Ｈ－インダゾール－４－カルボキシレート塩酸塩；
Ｎ－｛［６－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－ヒドロキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（メチルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（メチルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド二塩酸塩；
Ｎ－［（６－｛［（２－ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（１－ヒドロキシエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［ヒドロキシ（フェニル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－ホルミルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（アミノメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－［（６－｛［（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（２－ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－［（６－｛［（２－フェニルエチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（ベンジルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－［（６－｛［（３－フェニルプロピル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［ヒドロキシ（フェニル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（１－ヒドロキシエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－エテニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛７－エテニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
２－（１Ｈ－インダゾール－４－イル）－５－［（６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－１，３，４－オキサジアゾール；
Ｎ－｛［６－（２－アミノエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，８Ｈ，９Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－｛［６－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－（２－｛２－［（｛４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－イル｝ホルムアミド）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル｝エチル）カルバメート；
Ｎ－ベンジル－２－［（｛４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－イル｝ホルムアミド）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（シクロヘキシルメチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－２－カルボキサミド；
７－クロロ－Ｎ－［（６－｛［（シクロヘキシルメチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－２－カルボキサミド；
６－クロロ－Ｎ－［（６－｛［（シクロヘキシルメチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（シクロヘキシルメチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，８Ｈ，９Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
６－アミノ－Ｎ－［（６－｛［（シクロヘキシルメチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］ピリジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（ベンジルオキシ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（ベンジルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（シクロヘキシルメチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－７－フルオロ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（シクロヘキシルメチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－７－メチル－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（シクロヘキシルメチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
８－クロロ－Ｎ－［（６－｛［（シクロヘキシルメチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－２－カルボキサミド；
６－ブロモ－Ｎ－［（６－｛［（シクロヘキシルメチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（シクロヘキシルメチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］キノリン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛１－［（シクロヘキシルメチル）アミノ］エチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
６－クロロ－Ｎ－［（６－｛［（シクロヘキシルメチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
４－［５－（｛６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－１，３，４－チアジアゾール－２－イル］－１Ｈ－インダゾール；
４－［１－（｛６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］－１Ｈ－インダゾール；
Ｎ－［（６－｛［（３－クロロフェニル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（１－シクロヘキシル－２－ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－｛［６－（｛［（ピリジン－３－イル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［（４－メトキシフェニル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（シクロヘキシルメチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［（４－クロロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［ベンジル（メチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－｛［６－（｛［（１Ｒ）－１－フェニルエチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－｛［６－（｛［（１Ｓ）－１－フェニルエチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［（２－フルオロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－［（６－｛［（２－フェニルプロパン－２－イル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［（３－フルオロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［（４－フルオロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－［（６－｛［（４，４，４－トリフルオロブチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［（オキサン－４－イル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－［（６－｛［（３，３，３－トリフルオロプロピル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（シクロヘキシルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－（｛６－［（｛［３－（トリフルオロメチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］メチル｝アミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［（オキサン－２－イル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－［（６－｛［（３－フェニルオキセタン－３－イル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［（オキサン－３－イル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［（１－フルオロシクロヘキシル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［（３－シクロプロピルフェニル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（３，３－ジメチルブチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－｛［６－（｛［２－（トリフルオロメトキシ）エチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－｛［６－（｛［（オキソラン－２－イル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（２－メタンスルホニルエチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－（｛６－［（３－フェニルピロリジン－１－イル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（１－シクロヘキシルシクロプロピル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－｛［６－（｛［（１，３－チアゾール－５－イル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
ｔｅｒｔ－ブチル３－｛［（｛２－［（｛４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－イル｝ホルムアミド）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル｝メチル）アミノ］メチル｝ピペリジン－１－カルボキシレート；
Ｎ－｛［６－（｛［（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
ｔｅｒｔ－ブチル２－｛［（｛２－［（｛４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－イル｝ホルムアミド）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル｝メチル）アミノ］メチル｝ピペリジン－１－カルボキシレート；
Ｎ－［（６－｛［（２－シクロプロピルエチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－（｛６－［（ピペリジン－１－イル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－（｛６－［（｛［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル］メチル｝アミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［（１－メチルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－｛［６－（｛［２－（ピリジン－３－イル）エチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［（１，４－ジオキサン－２－イル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（シクロプロピルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（３，３－ジフルオロシクロブチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［（オキセタン－３－イル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－｛［６－（｛［（１Ｒ，２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（２，２－ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（シクロヘキシルメチル）（メチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（｛ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－（｛６－［（｛［（２Ｓ）－オキソラン－２－イル］メチル｝アミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－（｛６－［（｛［（２Ｒ）－オキソラン－２－イル］メチル｝アミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（２，２－ジフルオロエチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－｛［６－（｛［（オキソラン－３－イル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［（１－メチルシクロプロピル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－［（６－｛［（オキソラン－３－イル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
メチル３－メチル－２－［（｛２－［（｛４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－イル｝ホルムアミド）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル｝メチル）アミノ］ブタノエート；
Ｎ－［（６－｛［（オキサン－３－イル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－｛［６－（｛［（２Ｓ）－３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（シクロブチルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（ｔｅｒｔ－ブチルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（２－フルオロエチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－（｛６－［（４－フェニルピペラジン－１－イル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－（｛６－［（１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－イル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（ジエチルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－（｛６－［（ピロリジン－１－イル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－［（６－｛［３－（ピリジン－２－イル）アゼチジン－１－イル］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（ジシクロプロピルメチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（シクロプロピルメチル）（メチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（４－メチルピペリジン－１－イル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－［（６－｛［４－（トリフルオロメチル）ピペリジン－１－イル］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（３－メチルピペリジン－１－イル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－［（６－｛［（｛スピロ［２．２］ペンタン－１－イル｝メチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（３，３－ジメチルピペリジン－１－イル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－［（６－｛［３－（トリフルオロメチル）ピペリジン－１－イル］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［（５，５－ジメチルオキソラン－２－イル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（４－フルオロピペリジン－１－イル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（３－メトキシプロピル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（１－メチルシクロヘキシル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［（４，４－ジメチルオキソラン－２－イル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（１－メチルシクロペンチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－（｛６－［（プロピルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［（３，３－ジメチルオキソラン－２－イル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（２－メチルプロピル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）エチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（４－クロロフェニル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［２－（オキサン－２－イル）エチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（４－ベンジルピペリジン－１－イル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－（｛６－［（４－フェノキシピペリジン－１－イル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［（２，２－ジメチルシクロプロピル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［（２－メチルオキソラン－２－イル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルピペリジン－１－イル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（４－ｔｅｒｔ－ブチルシクロヘキシル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（２－シクロペンチルエチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［４－（２，２－ジメチルプロパノイル）ピペラジン－１－イル］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（４－アセチルピペラジン－１－イル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛７－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－７－イル｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（４，４－ジメチルピペリジン－１－イル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（２，２－ジメチルピペリジン－１－イル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－［（６－｛［（２，３，３－トリメチルブタン－２－イル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（５－フルオロピリジン－２－イル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（｛［１，１’－ビ（シクロプロパン）］－１－イル｝アミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［（１－フルオロシクロペンチル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（２，６－ジメチルモルホリン－４－イル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
メチル１－（｛２－［（｛４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－イル｝ホルムアミド）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル｝メチル）ピペリジン－３－カルボキシレート；
Ｎ－［（６－｛［（２－フルオロ－２－メチルプロピル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（１－シクロヘキシルエチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（２－シクロプロピルエチル）（メチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（２，２－ジメチルプロピル）（メチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［（１－フルオロシクロブチル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（４－フルオロ－４－メチルピペリジン－１－イル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（３，３－ジフルオロピペリジン－１－イル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［（１－ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（シクロペンチルメチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［（３，３－ジフルオロシクロペンチル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（シクロブチルメチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）エチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［（２－フルオロシクロブチル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［（２Ｓ）－３，３－ジメチルブタン－２－イル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛６－アザスピロ［２．５］オクタン－６－イル｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－（｛６－［（｛［（１ｒ，３ｒ）－３－フルオロシクロブチル］メチル｝アミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－（｛６－［（２－フェニルエチル）アミノ］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［２－（ベンジルアミノ）エチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［２－（シクロヘキシルアミノ）エチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－（｛６－［（フェニルホルムアミド）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（シクロヘキシルホルムアミド）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－｛［６－（｛［（ピペリジン－３－イル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－｛［６－（｛［（ピペリジン－２－イル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（アゼチジン－３－イル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（シクロヘキシルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（２－シクロプロピルエチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－（｛６－［（ピペリジン－１－イル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４Ｈ－クロメン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［（４－クロロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（ベンジルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［（１－メチルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（２，２－ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－［（７－｛［（２－フェニルエチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（７－｛［（シクロヘキシルメチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（７－｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛１－［（シクロヘキシルメチル）アミノ］シクロプロピル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（２－アミノ－３－フェニルプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
（シクロヘキシルメチル）［（２－｛［４－（１Ｈ－インダゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）メチル］アミン；
Ｎ－（シクロヘキシルメチル）－２－｛［４－（１Ｈ－インダゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－カルボキサミド；
（２，２－ジメチルプロピル）［（２－｛［４－（１Ｈ－インダゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）メチル］アミン；
４－［１－（｛６－［（４，４－ジメチルピペリジン－１－イル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］－１Ｈ－インダゾール；
［（２－｛［４－（６－ブロモ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）メチル］［（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル］アミン；
［（２－｛［４－（６－ブロモ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）メチル］（２，２－ジメチルプロピル）アミン；
［（２－｛［４－（６－ブロモ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）メチル］（シクロヘキシルメチル）アミン；
６－ブロモ－４－［１－（｛６－［（４，４－ジメチルピペリジン－１－イル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］－１Ｈ－インダゾール；
（２－｛［４－（６－ブロモ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）メタノール；
（２，２－ジメチルプロピル）［（２－｛［４－（１Ｈ－インダゾール－５－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）メチル］アミン；
（（シクロヘキシルメチル）［１－（２－｛［４－（１Ｈ－インダゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）エチル］アミン；
（２，２－ジメチルプロピル）（｛２－［（４－｛１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－４－イル｝－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル｝メチル）アミン；
｛２－［（４－｛１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－４－イル｝－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル｝メタノール；
Ｎ－（｛６－［（３Ｒ，５Ｓ）－５－ｔｅｒｔ－ブチルモルホリン－３－イル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（３Ｓ，５Ｒ）－５－ｔｅｒｔ－ブチルモルホリン－３－イル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（３Ｓ，５Ｒ）－５－シクロヘキシルモルホリン－３－イル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（３Ｓ，５Ｒ）－５－シクロヘキシルモルホリン－３－イル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（３Ｓ，５Ｒ）－５－シクロヘキシルモルホリン－３－イル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［４－（２，２－ジメチルプロピル）モルホリン－３－イル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（３Ｓ，５Ｒ）－５－メチルモルホリン－３－イル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；および
Ｎ－｛［６－（９－メトキシ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１，４－ベンゾオキサゼピン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－［１－［［６－［（シクロブチルメチルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］トリアゾール－４－イル］－１Ｈ－インダゾール－６－オール；
４－［１－［［６－［［（１－ヒドロキシシクロブチル）メチルアミノ］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］トリアゾール－４－イル］－１Ｈ－インダゾール－６－オール；
１－［［［２－［［４－（５－メトキシ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］メチルアミノ］メチル］シクロブタノール；
１－［［［２－［［４－（６－メトキシ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］メチルアミノ］メチル］シクロブタノール；
Ｎ－（シクロブチルメチル）－１－［２－［［４－（６－メトキシ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］メタンアミン；
Ｎ－（シクロブチルメチル）－１－［２－［［４－（５－メトキシ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］メタンアミン；
４－［１－［（６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］トリアゾール－４－イル］－１Ｈ－インダゾール－３－アミン
Ｎ－［［６－［［（１－メトキシシクロブチル）メチルアミノ］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［６－（１，４－オキサゼパン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［６－［［（２－シアノ－２－メチル－プロピル）アミノ］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［６－［［（３－フルオロ－１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）メチルアミノ］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－［［６－［（スピロ［３．３］ヘプタン－２－イルメチルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－［［６－［（スピロ［２．３］ヘキサン－５－イルメチルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［６－［（１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニルメチルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－［［６－［（スピロ［２．３］ヘキサン－２－イルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［６－［［（２－メトキシ－２－メチル－プロピル）アミノ］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［６－［［（１－メチルシクロブチル）メチルアミノ］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［６－（ブチルアミノメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［６－［［（１－ヒドロキシシクロペンチル）メチルアミノ］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［６－［（２－メチルブチルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［６－［（２－シクロブチルエチルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［６－［［（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）アミノ］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［６－［［（１－ヒドロキシシクロブチル）メチルアミノ］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［６－［（２－ヒドロキシブチルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［６－［［（３－メチルシクロブチル）メチルアミノ］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［６－［［（３，３－ジメチルシクロブチル）メチルアミノ］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［６－［（２，２－ジメチルブチルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［６－［［［（２Ｓ）－２－メチルブチル］アミノ］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
１－［［［２－［［４－（６－ブロモ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］メチルアミノ］メチル］シクロヘキサノール；
１－［［［２－［［４－（６－ブロモ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］メチルアミノ］メチル］シクロブタノール；
１－［２－［［４－（６－ブロモ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］－Ｎ－（シクロブチルメチル）メタンアミン；
４－［１－［［６－［（シクロブチルメチルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］トリアゾール－４－イル］－１Ｈ－インダゾール－６－カルボン酸；
４－［１－［［６－［（シクロブチルメチルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］トリアゾール－４－イル］－１Ｈ－インダゾール－６－カルボキサミド；
４－［１－［［６－［（シクロブチルメチルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］トリアゾール－４－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－６－カルボキサミド；
［４－［１－［［６－［（シクロブチルメチルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］トリアゾール－４－イル］－１Ｈ－インダゾール－６－イル］－モルホリノ－メタノン；
４－［１－［［６－［（シクロブチルメチルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］トリアゾール－４－イル］－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－カルボキサミド；
１－［２－［［４－（６－クロロ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］－Ｎ－（シクロブチルメチル）メタンアミン；
１－［［［２－［［４－（６－クロロ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］メチルアミノ］メチル］シクロブタノール；
Ｎ－［［２－［［４－（６－クロロ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］メチル］－２，２－ジメチル－プロパン－１－アミン；
Ｎ－（シクロブチルメチル）－１－［２－［［４－（７－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］メタンアミン；
１－［［［２－［［４－（７－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］メチルアミノ］メチル］シクロヘキサノール；
Ｎ－（シクロヘキシルメチル）－１－［２－［［４－（７－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］メタンアミン；
１－［［［２－［［４－（７－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］メチルアミノ］メチル］シクロブタノール；
１－［［［２－［［４－（７－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］メチルアミノ］メチル］シクロペンタンアミン；
Ｎ－［［６－［（４，４－ジメチル－１－ピペリジル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－５－フルオロ－４－オキソ－クロメン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（シクロブチルメチル）－１－［２－［［４－（６－モルホリノ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］メタンアミン；
６－［２－（２－アミノエトキシ）エトキシ］－Ｎ－［［６－［（４，４－ジメチル－１－ピペリジル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－［［６－［１－（シクロブチルメチルアミノ）－２－フェニル－エチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［６－［１－［ビス（シクロブチルメチル）アミノ］－２－フェニル－エチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
１－［２－［［４－（７－クロロ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］－Ｎ－（シクロブチルメチル）メタンアミン；
１－［［［２－［［４－（７－クロロ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］メチルアミノ］メチル］シクロブタノール；
［２－［［４－（６－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］メタノール
Ｎ－（シクロブチルメチル）－１－［２－［［４－（６－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］メタンアミン；
１－［［［２－［［４－（６－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］メチルアミノ］メチル］シクロブタノール；
Ｎ－（シクロヘキシルメチル）－１－［２－［［４－（６－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］メタンアミン；
Ｎ－［［２－［［４－（６－シクロプロピル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］メチル］－２，２－ジメチル－プロパン－１－アミン；
Ｎ－［［６－［（シクロブチルメチルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（シクロブチルメチル）－１－［２－［［４－（１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］メタンアミン；
Ｎ－（シクロヘキシルメチル）－１－［２－［［４－（１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］メタンアミン；
１－［［［２－［［４－（１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］メチルアミノ］メチル］シクロブタノール；
Ｎ－（シクロブチルメチル）－１－［２－［［４－（１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］メタンアミン；
１－［［［２－［［４－（１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］メチルアミノ］メチル］シクロヘキサノール；
２－［［４－（１Ｈ－インダゾール－４－イル）イミダゾール－１－イル］メチル］－６－メチル－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン；
Ｎ－［［６－［２－シアノ－１－（シクロブチルメチルアミノ）エチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［６－（６－メチルモルホリン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［６－（７－ブロモ－９－メトキシ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１，４－ベンゾオキサゼピン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－［（６－ピペラジン－２－イルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［６－（６－シクロヘキシル－４－オキソ－２－ピペリジル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
１－［２－（１Ｈ－インダゾール－４－イル）チアゾール－５－イル］－１－（６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エタノール；
２－［［１－（１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－４－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン；
Ｎ－［（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル］－１－［２－［［１－（１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－４－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］メタンアミン；
４－［１－［［６－［（シクロブチルメチルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］トリアゾール－４－イル］－１Ｈ－インダゾール－６－カルボニトリル；
Ｎ－（シクロブチルメチル）－１－［２－［［４－（１Ｈ－インダゾール－４－イル）イミダゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］メタンアミン；
Ｎ－［［６－［［アセチル（シクロブチルメチル）アミノ］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（シクロブチルメチル）－１－［２－［［３－（１Ｈ－インダゾール－４－イル）－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］メタンアミン；
２－［１－［［６－［（シクロブチルメチルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］トリアゾール－４－イル］ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン；
Ｎ－［［６－［（２－ビシクロ［２．２．１］ヘプタ－５－エニルメチルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［６－［［［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）－ノルボルナン－２－イル］メチルアミノ］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［６－［［［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）－ノルボルナン－２－イル］メチルアミノ］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［６－（２－オキサ－５－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イルメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［６－（２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イルメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［６－（２－アザビシクロ［２．２．２］オクタン－２－イルメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［６－［［（２，２－ジフルオロスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－［［６－［［［ｒａｃ－（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）－７－オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ－５－エン－２－イル］メチルアミノ］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－［［６－［［［ｒａｃ－（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）－７－オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ－５－エン－２－イル］メチルアミノ］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；および
Ｎ－［（１－メトキシシクロブチル）メチル］－１－［２－［［４－（６－メトキシ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］メタンアミン。
国際公開第２０２０／０５０８９８号に開示される式Ｉの特定の化合物には、以下のリスト１中の以下のいずれかまたはその薬学的に許容される塩が含まれる：
リスト１
Ｎ－（｛６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（｛７－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－クロロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（｛７－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（｛７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－６－（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（｛７－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
６－ブロモ－Ｎ－（｛６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
６－ブロモ－Ｎ－（｛７－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－２－カルボキサミド；
６－エチニル－Ｎ－（｛６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛７－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛７－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－シアノイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
８－メトキシ－Ｎ－（｛６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－インダゾール－５－カルボキサミド；
７－クロロ－Ｎ－（｛６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛７－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛８－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－（｛７－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（２－ヒドロキシ－１－｛６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝エチル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
４－（３－｛イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール－１－カルボニル）－１Ｈ－インダゾール；
Ｎ－［（６－｛［（ピリジン－３－イル）メチル］アミノ｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）メチル］アミノ｝イミダゾ［１，２ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（３－メトキシフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－［［６－（３－クロロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（ピリジン－３－イル）アミノ］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（ピペラジン－１－イル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（アミノメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（アセトアミドメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
｛６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル１Ｈ－インダゾール－４－カルボキシレート；
｛６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル１Ｈ－インダゾール－４－カルボキシレート塩酸塩；
Ｎ－｛［６－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－ヒドロキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（メチルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（メチルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド二塩酸塩；
Ｎ－［（６－｛［（２－ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（１－ヒドロキシエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［ヒドロキシ（フェニル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－ホルミルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（アミノメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－［（６－｛［（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（２－ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－［（６－｛［（２－フェニルエチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（ベンジルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－［（６－｛［（３－フェニルプロピル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［ヒドロキシ（フェニル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（１－ヒドロキシエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－エテニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛７－エテニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
２－（１Ｈ－インダゾール－４－イル）－５－［（６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－１，３，４－オキサジアゾール；
Ｎ－｛［６－（２－アミノエチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，８Ｈ，９Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－｛［６－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－（２－｛２－［（｛４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－イル｝ホルムアミド）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル｝エチル）カルバメート；
Ｎ－ベンジル－２－［（｛４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－イル｝ホルムアミド）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（シクロヘキシルメチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－２－カルボキサミド；
７－クロロ－Ｎ－［（６－｛［（シクロヘキシルメチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－２－カルボキサミド；
６－クロロ－Ｎ－［（６－｛［（シクロヘキシルメチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（シクロヘキシルメチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，８Ｈ，９Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
６－アミノ－Ｎ－［（６－｛［（シクロヘキシルメチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］ピリジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（ベンジルオキシ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（ベンジルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（シクロヘキシルメチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－７－フルオロ－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（シクロヘキシルメチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－７－メチル－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（シクロヘキシルメチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
８－クロロ－Ｎ－［（６－｛［（シクロヘキシルメチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－２－カルボキサミド；
６－ブロモ－Ｎ－［（６－｛［（シクロヘキシルメチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（シクロヘキシルメチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］キノリン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛１－［（シクロヘキシルメチル）アミノ］エチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
６－クロロ－Ｎ－［（６－｛［（シクロヘキシルメチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
４－［５－（｛６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－１，３，４－チアジアゾール－２－イル］－１Ｈ－インダゾール；
４－［１－（｛６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］－１Ｈ－インダゾール；
Ｎ－［（６－｛［（３－クロロフェニル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（１－シクロヘキシル－２－ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－｛［６－（｛［（ピリジン－３－イル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［（４－メトキシフェニル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（シクロヘキシルメチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［（４－クロロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［ベンジル（メチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－｛［６－（｛［（１Ｒ）－１－フェニルエチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－｛［６－（｛［（１Ｓ）－１－フェニルエチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［（２－フルオロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－［（６－｛［（２－フェニルプロパン－２－イル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［（３－フルオロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［（４－フルオロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－［（６－｛［（４，４，４－トリフルオロブチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［（オキサン－４－イル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－［（６－｛［（３，３，３－トリフルオロプロピル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（シクロヘキシルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－（｛６－［（｛［３－（トリフルオロメチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］メチル｝アミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［（オキサン－２－イル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－［（６－｛［（３－フェニルオキセタン－３－イル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［（オキサン－３－イル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［（１－フルオロシクロヘキシル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［（３－シクロプロピルフェニル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（３，３－ジメチルブチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－｛［６－（｛［２－（トリフルオロメトキシ）エチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－｛［６－（｛［（オキソラン－２－イル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（２－メタンスルホニルエチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－（｛６－［（３－フェニルピロリジン－１－イル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（１－シクロヘキシルシクロプロピル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－｛［６－（｛［（１，３－チアゾール－５－イル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
ｔｅｒｔ－ブチル３－｛［（｛２－［（｛４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－イル｝ホルムアミド）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル｝メチル）アミノ］メチル｝ピペリジン－１－カルボキシレート；
Ｎ－｛［６－（｛［（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
ｔｅｒｔ－ブチル２－｛［（｛２－［（｛４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－イル｝ホルムアミド）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル｝メチル）アミノ］メチル｝ピペリジン－１－カルボキシレート；
Ｎ－［（６－｛［（２－シクロプロピルエチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－（｛６－［（ピペリジン－１－イル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－（｛６－［（｛［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル］メチル｝アミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［（１－メチルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－｛［６－（｛［２－（ピリジン－３－イル）エチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［（１，４－ジオキサン－２－イル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（シクロプロピルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（３，３－ジフルオロシクロブチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［（オキセタン－３－イル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－｛［６－（｛［（１Ｒ，２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（２，２－ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（シクロヘキシルメチル）（メチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（｛ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－（｛６－［（｛［（２Ｓ）－オキソラン－２－イル］メチル｝アミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－（｛６－［（｛［（２Ｒ）－オキソラン－２－イル］メチル｝アミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（２，２－ジフルオロエチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－｛［６－（｛［（オキソラン－３－イル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［（１－メチルシクロプロピル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－［（６－｛［（オキソラン－３－イル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
メチル３－メチル－２－［（｛２－［（｛４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－イル｝ホルムアミド）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル｝メチル）アミノ］ブタノエート；
Ｎ－［（６－｛［（オキサン－３－イル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－｛［６－（｛［（２Ｓ）－３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（シクロブチルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（ｔｅｒｔ－ブチルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（２－フルオロエチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－（｛６－［（４－フェニルピペラジン－１－イル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－（｛６－［（１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－イル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（ジエチルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－（｛６－［（ピロリジン－１－イル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－［（６－｛［３－（ピリジン－２－イル）アゼチジン－１－イル］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（ジシクロプロピルメチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（シクロプロピルメチル）（メチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（４－メチルピペリジン－１－イル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－［（６－｛［４－（トリフルオロメチル）ピペリジン－１－イル］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（３－メチルピペリジン－１－イル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－［（６－｛［（｛スピロ［２．２］ペンタン－１－イル｝メチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（３，３－ジメチルピペリジン－１－イル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－［（６－｛［３－（トリフルオロメチル）ピペリジン－１－イル］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［（５，５－ジメチルオキソラン－２－イル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（４－フルオロピペリジン－１－イル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（３－メトキシプロピル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（１－メチルシクロヘキシル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［（４，４－ジメチルオキソラン－２－イル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（１－メチルシクロペンチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－（｛６－［（プロピルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［（３，３－ジメチルオキソラン－２－イル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（２－メチルプロピル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）エチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（４－クロロフェニル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［２－（オキサン－２－イル）エチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（４－ベンジルピペリジン－１－イル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－（｛６－［（４－フェノキシピペリジン－１－イル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［（２，２－ジメチルシクロプロピル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［（２－メチルオキソラン－２－イル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルピペリジン－１－イル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（４－ｔｅｒｔ－ブチルシクロヘキシル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（２－シクロペンチルエチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［４－（２，２－ジメチルプロパノイル）ピペラジン－１－イル］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（４－アセチルピペラジン－１－イル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛７－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－７－イル｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（４，４－ジメチルピペリジン－１－イル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（２，２－ジメチルピペリジン－１－イル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－［（６－｛［（２，３，３－トリメチルブタン－２－イル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（５－フルオロピリジン－２－イル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（｛［１，１’－ビ（シクロプロパン）］－１－イル｝アミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［（１－フルオロシクロペンチル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（２，６－ジメチルモルホリン－４－イル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
メチル１－（｛２－［（｛４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－イル｝ホルムアミド）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル｝メチル）ピペリジン－３－カルボキシレート；
Ｎ－［（６－｛［（２－フルオロ－２－メチルプロピル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（１－シクロヘキシルエチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（２－シクロプロピルエチル）（メチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（２，２－ジメチルプロピル）（メチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［（１－フルオロシクロブチル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（４－フルオロ－４－メチルピペリジン－１－イル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（３，３－ジフルオロピペリジン－１－イル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［（１－ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（シクロペンチルメチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［（３，３－ジフルオロシクロペンチル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（シクロブチルメチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）エチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［（２－フルオロシクロブチル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［（２Ｓ）－３，３－ジメチルブタン－２－イル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛６－アザスピロ［２．５］オクタン－６－イル｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－（｛６－［（｛［（１ｒ，３ｒ）－３－フルオロシクロブチル］メチル｝アミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－（｛６－［（２－フェニルエチル）アミノ］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［２－（ベンジルアミノ）エチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［２－（シクロヘキシルアミノ）エチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－（｛６－［（フェニルホルムアミド）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（シクロヘキシルホルムアミド）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－｛［６－（｛［（ピペリジン－３－イル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－｛［６－（｛［（ピペリジン－２－イル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（アゼチジン－３－イル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（シクロヘキシルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（２－シクロプロピルエチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－（｛６－［（ピペリジン－１－イル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４Ｈ－クロメン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［（４－クロロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（ベンジルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（｛［（１－メチルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛［（２，２－ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－［（７－｛［（２－フェニルエチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（７－｛［（シクロヘキシルメチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（７－｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［（６－｛１－［（シクロヘキシルメチル）アミノ］シクロプロピル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－｛［６－（２－アミノ－３－フェニルプロピル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
（シクロヘキシルメチル）［（２－｛［４－（１Ｈ－インダゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）メチル］アミン；
Ｎ－（シクロヘキシルメチル）－２－｛［４－（１Ｈ－インダゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－カルボキサミド；
（２，２－ジメチルプロピル）［（２－｛［４－（１Ｈ－インダゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）メチル］アミン；
４－［１－（｛６－［（４，４－ジメチルピペリジン－１－イル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］－１Ｈ－インダゾール；
［（２－｛［４－（６－ブロモ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）メチル］［（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル］アミン；
［（２－｛［４－（６－ブロモ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）メチル］（２，２－ジメチルプロピル）アミン；
［（２－｛［４－（６－ブロモ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）メチル］（シクロヘキシルメチル）アミン；
６－ブロモ－４－［１－（｛６－［（４，４－ジメチルピペリジン－１－イル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］－１Ｈ－インダゾール；
（２－｛［４－（６－ブロモ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）メタノール；
（２，２－ジメチルプロピル）［（２－｛［４－（１Ｈ－インダゾール－５－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）メチル］アミン；
（（シクロヘキシルメチル）［１－（２－｛［４－（１Ｈ－インダゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］メチル｝イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）エチル］アミン；
（２，２－ジメチルプロピル）（｛２－［（４－｛１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－４－イル｝－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル｝メチル）アミン；
｛２－［（４－｛１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－４－イル｝－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル｝メタノール；
Ｎ－（｛６－［（３Ｒ，５Ｓ）－５－ｔｅｒｔ－ブチルモルホリン－３－イル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（３Ｓ，５Ｒ）－５－ｔｅｒｔ－ブチルモルホリン－３－イル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（３Ｓ，５Ｒ）－５－シクロヘキシルモルホリン－３－イル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（３Ｓ，５Ｒ）－５－シクロヘキシルモルホリン－３－イル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（３Ｓ，５Ｒ）－５－シクロヘキシルモルホリン－３－イル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－クロメン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［４－（２，２－ジメチルプロピル）モルホリン－３－イル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（｛６－［（３Ｓ，５Ｒ）－５－メチルモルホリン－３－イル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；および
Ｎ－｛［６－（９－メトキシ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１，４－ベンゾオキサゼピン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－［１－［［６－［（シクロブチルメチルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］トリアゾール－４－イル］－１Ｈ－インダゾール－６－オール；
４－［１－［［６－［［（１－ヒドロキシシクロブチル）メチルアミノ］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］トリアゾール－４－イル］－１Ｈ－インダゾール－６－オール；
１－［［［２－［［４－（５－メトキシ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］メチルアミノ］メチル］シクロブタノール；
１－［［［２－［［４－（６－メトキシ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］メチルアミノ］メチル］シクロブタノール；
Ｎ－（シクロブチルメチル）－１－［２－［［４－（６－メトキシ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］メタンアミン；
Ｎ－（シクロブチルメチル）－１－［２－［［４－（５－メトキシ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］メタンアミン；
４－［１－［（６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］トリアゾール－４－イル］－１Ｈ－インダゾール－３－アミン
Ｎ－［［６－［［（１－メトキシシクロブチル）メチルアミノ］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［６－（１，４－オキサゼパン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［６－［［（２－シアノ－２－メチル－プロピル）アミノ］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［６－［［（３－フルオロ－１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）メチルアミノ］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－［［６－［（スピロ［３．３］ヘプタン－２－イルメチルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－［［６－［（スピロ［２．３］ヘキサン－５－イルメチルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［６－［（１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニルメチルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－［［６－［（スピロ［２．３］ヘキサン－２－イルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［６－［［（２－メトキシ－２－メチル－プロピル）アミノ］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［６－［［（１－メチルシクロブチル）メチルアミノ］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［６－（ブチルアミノメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［６－［［（１－ヒドロキシシクロペンチル）メチルアミノ］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［６－［（２－メチルブチルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［６－［（２－シクロブチルエチルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［６－［［（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）アミノ］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［６－［［（１－ヒドロキシシクロブチル）メチルアミノ］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［６－［（２－ヒドロキシブチルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［６－［［（３－メチルシクロブチル）メチルアミノ］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［６－［［（３，３－ジメチルシクロブチル）メチルアミノ］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［６－［（２，２－ジメチルブチルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［６－［［［（２Ｓ）－２－メチルブチル］アミノ］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
１－［［［２－［［４－（６－ブロモ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］メチルアミノ］メチル］シクロヘキサノール；
１－［［［２－［［４－（６－ブロモ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］メチルアミノ］メチル］シクロブタノール；
１－［２－［［４－（６－ブロモ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］－Ｎ－（シクロブチルメチル）メタンアミン；
４－［１－［［６－［（シクロブチルメチルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］トリアゾール－４－イル］－１Ｈ－インダゾール－６－カルボン酸；
４－［１－［［６－［（シクロブチルメチルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］トリアゾール－４－イル］－１Ｈ－インダゾール－６－カルボキサミド；
４－［１－［［６－［（シクロブチルメチルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］トリアゾール－４－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－６－カルボキサミド；
［４－［１－［［６－［（シクロブチルメチルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］トリアゾール－４－イル］－１Ｈ－インダゾール－６－イル］－モルホリノ－メタノン；
４－［１－［［６－［（シクロブチルメチルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］トリアゾール－４－イル］－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－カルボキサミド；
１－［２－［［４－（６－クロロ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］－Ｎ－（シクロブチルメチル）メタンアミン；
１－［［［２－［［４－（６－クロロ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］メチルアミノ］メチル］シクロブタノール；
Ｎ－［［２－［［４－（６－クロロ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］メチル］－２，２－ジメチル－プロパン－１－アミン；
Ｎ－（シクロブチルメチル）－１－［２－［［４－（７－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］メタンアミン；
１－［［［２－［［４－（７－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］メチルアミノ］メチル］シクロヘキサノール；
Ｎ－（シクロヘキシルメチル）－１－［２－［［４－（７－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］メタンアミン；
１－［［［２－［［４－（７－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］メチルアミノ］メチル］シクロブタノール；
１－［［［２－［［４－（７－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］メチルアミノ］メチル］シクロペンタンアミン；
Ｎ－［［６－［（４，４－ジメチル－１－ピペリジル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－５－フルオロ－４－オキソ－クロメン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（シクロブチルメチル）－１－［２－［［４－（６－モルホリノ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］メタンアミン；
６－［２－（２－アミノエトキシ）エトキシ］－Ｎ－［［６－［（４，４－ジメチル－１－ピペリジル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－［［６－［１－（シクロブチルメチルアミノ）－２－フェニル－エチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［６－［１－［ビス（シクロブチルメチル）アミノ］－２－フェニル－エチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
１－［２－［［４－（７－クロロ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］－Ｎ－（シクロブチルメチル）メタンアミン；
１－［［［２－［［４－（７－クロロ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］メチルアミノ］メチル］シクロブタノール；
［２－［［４－（６－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］メタノール
Ｎ－（シクロブチルメチル）－１－［２－［［４－（６－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］メタンアミン；
１－［［［２－［［４－（６－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］メチルアミノ］メチル］シクロブタノール；
Ｎ－（シクロヘキシルメチル）－１－［２－［［４－（６－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］メタンアミン；
Ｎ－［［２－［［４－（６－シクロプロピル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］メチル］－２，２－ジメチル－プロパン－１－アミン；
Ｎ－［［６－［（シクロブチルメチルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド；
Ｎ－（シクロブチルメチル）－１－［２－［［４－（１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］メタンアミン；
Ｎ－（シクロヘキシルメチル）－１－［２－［［４－（１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］メタンアミン；
１－［［［２－［［４－（１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］メチルアミノ］メチル］シクロブタノール；
Ｎ－（シクロブチルメチル）－１－［２－［［４－（１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］メタンアミン；
１－［［［２－［［４－（１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］メチルアミノ］メチル］シクロヘキサノール；
２－［［４－（１Ｈ－インダゾール－４－イル）イミダゾール－１－イル］メチル］－６－メチル－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン；
Ｎ－［［６－［２－シアノ－１－（シクロブチルメチルアミノ）エチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［６－（６－メチルモルホリン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［６－（７－ブロモ－９－メトキシ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１，４－ベンゾオキサゼピン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－［（６－ピペラジン－２－イルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［６－（６－シクロヘキシル－４－オキソ－２－ピペリジル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
１－［２－（１Ｈ－インダゾール－４－イル）チアゾール－５－イル］－１－（６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）エタノール；
２－［［１－（１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－４－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン；
Ｎ－［（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル］－１－［２－［［１－（１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－４－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］メタンアミン；
４－［１－［［６－［（シクロブチルメチルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］トリアゾール－４－イル］－１Ｈ－インダゾール－６－カルボニトリル；
Ｎ－（シクロブチルメチル）－１－［２－［［４－（１Ｈ－インダゾール－４－イル）イミダゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］メタンアミン；
Ｎ－［［６－［［アセチル（シクロブチルメチル）アミノ］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－（シクロブチルメチル）－１－［２－［［３－（１Ｈ－インダゾール－４－イル）－１，２，４－トリアゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］メタンアミン；
２－［１－［［６－［（シクロブチルメチルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］トリアゾール－４－イル］ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン；
Ｎ－［［６－［（２－ビシクロ［２．２．１］ヘプタ－５－エニルメチルアミノ）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［６－［［［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）－ノルボルナン－２－イル］メチルアミノ］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［６－［［［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）－ノルボルナン－２－イル］メチルアミノ］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［６－（２－オキサ－５－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イルメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［６－（２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イルメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［６－（２－アザビシクロ［２．２．２］オクタン－２－イルメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［６－［［（２，２－ジフルオロスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－［［６－［［［ｒａｃ－（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）－７－オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ－５－エン－２－イル］メチルアミノ］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；
４－オキソ－Ｎ－［［６－［［［ｒａｃ－（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）－７－オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ－５－エン－２－イル］メチルアミノ］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド；および
Ｎ－［（１－メトキシシクロブチル）メチル］－１－［２－［［４－（６－メトキシ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］メタンアミン。
【0093】
（ｉｉｉ）式（ＩＩ）、（ＶＩ）または（ＶＩＩ）の化合物
ＭＥＴＴＬ３阻害剤のさらなる群は、以下に示される式ＩＩ：
Ｘ－Ｙ－Ｚ
（ＩＩ）
（式中、
Ｘは、
から選択され；
Ｑ１は、ＮＨ、Ｎ－Ｃ１～４アルキル、ＯまたはＳから選択され；
Ｑ２ａはＮまたはＣＲ２ａから選択され；
Ｑ２ｂはＮまたはＣＲ２ｂから選択され；
Ｑ２ｃはＮまたはＣＲ２ｃから選択され；
Ｑ２ｄはＮまたはＣＲ２ｄから選択され；
Ｑ３はＮまたはＣＲ１ｂから選択され；
Ｑ４はＮまたはＣＲ１ｘから選択され；
但し、Ｑ１、Ｑ２ａ、Ｑ２ｂ、Ｑ２ｃ、Ｑ２ｄ、Ｑ３およびＱ４のうちの３つ以下は窒素であり；
Ｒ１ａは、
（ｉ）その各々が場合によりハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルコキシ、アリールまたはヘテロアリールによって置換されているＣ１～４アルキルまたはＣ１～４アルコキシ；または
（ｉｉ）式：
－（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｐ－ＮＲ１ｅＲ１ｆ
（式中、
ｐは０、１、２または３から選択される整数であり；
Ｒ１ｃおよびＲ１ｄは、
（ｉ）水素（重水素を含む）；
（ｉｉ）場合によりシアノ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１～４アルコキシ、ハロ、Ｃ１～４ハロアルコキシ、Ｃ３～６シクロアルキル、－Ｏ－Ｃ３～６シクロアルキル、ＮＲ１ｃａＲ１ｄａまたは－Ｓ（Ｏ）０～２Ｒ１ｃａＲ１ｄａ（式中、Ｒ１ｃａおよびＲ１ｄａはＨまたはＣ１～２アルキルであり；Ｃ３～６シクロアルキルおよび－Ｏ－Ｃ３～６シクロアルキルは、場合により、ハロ、シアノまたはヒドロキシでさらに置換されている）から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されているＣ１～６アルキル；
（ｉｉｉ）その各々が場合によりＣ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１～２アルコキシ、ハロ、Ｃ１～２ハロアルコキシ、ＮＲ１ｃａＲ１ｄａまたは－Ｓ（Ｏ）０～２Ｒ１ｃａＲ１ｄａ（式中、Ｒ１ｃａおよびＲ１ｄａはＨまたはＣ１～２アルキルである）によって置換されているＣ３～４シクロアルキルまたは３～５員ヘテロシクリル
から独立して選択される；
（ｉｖ）または、Ｒ１ｃとＲ１ｄは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、その各々が場合によりＣ１～２アルキル、Ｃ１～２ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１～２アルコキシ、ハロ、Ｃ１～２ハロアルコキシ、ＮＲ１ｃａＲ１ｄａまたは－Ｓ（Ｏ）０～２Ｒ１ｃａＲ１ｄａ（式中、Ｒ１ｃａおよびＲ１ｄａはＨまたはＣ１～２アルキルである）から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されている３～６員シクロアルキルまたは複素環式環、またはスピロ環式環系を形成するように一緒に連結しており；
Ｒ１ｅおよびＲ１ｆは、
（ｉ）水素（重水素を含む）；
（ｉｉ）場合によりシアノ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１～２アルコキシ、ハロ、Ｃ１～２ハロアルコキシ、ＮＲ１ｅａＲ１ｆａまたは－Ｓ（Ｏ）０～２Ｒ１ｅａＲ１ｆａ（式中、Ｒ１ｅａおよびＲ１ｆａはＨまたはＣ１～２アルキルである）から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されているＣ１～６アルキル；
（ｉｉｉ）式：
－（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｑ－Ｔ１
（式中、
ｑは０、１、２、３、４、５または６であり；
Ｒ１ｇおよびＲ１ｈは、
ａ）水素；
ｂ）場合によりシアノ、ヒドロキシ、Ｃ１～４アルコキシ、ハロ、Ｃ１～４ハロアルコキシ、－Ｏ－Ｃ３～６シクロアルキル、ＮＲ１ｇａＲ１ｈａまたは－Ｓ（Ｏ）０～２Ｒ１ｇａＲ１ｈａ（式中、Ｒ１ｇａおよびＲ１ｈａはＨまたはＣ１～２アルキルであり；－Ｏ－Ｃ３～６シクロアルキルは、場合により、ハロ、シアノまたはヒドロキシによって置換されている）から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されているＣ１～６アルキル；
ｃ）その各々が場合によりＣ１～２アルキル、シアノ、Ｃ１～２ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１～２アルコキシ、ハロ、Ｃ１～２ハロアルコキシ、ＮＲ１ｇａＲ１ｈａまたは－Ｓ（Ｏ）０～２Ｒ１ｇａＲ１ｈａ（式中、Ｒ１ｇａおよびＲ１ｈａはＨまたはＣ１～２アルキルである）から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されているアリール－Ｃ１～６アルキル、ヘテロアリールＣ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキルまたはＣ３～６シクロアルキルＣ１～６アルキル基
から独立して選択される；
ｄ）または、Ｒ１ｇとＲ１ｈは、場合により、これらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によりＣ１～２アルキル、シアノ、Ｃ１～２ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１～２アルコキシ、ハロ、Ｃ１～２ハロアルコキシ、ＮＲ１ｇａＲ１ｈａまたは－Ｓ（Ｏ）０～２Ｒ１ｇａＲ１ｈａ（式中、Ｒ１ｇａおよびＲ１ｈａはＨまたはＣ１～２アルキルである）から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されている３～６員シクロアルキルまたは複素環式環を形成するように、一緒に連結しており；
Ｔ１は、その各々が、場合により、Ｃ１～２アルキル、Ｃ１～２ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１～２アルコキシ、ハロ、Ｃ１～２ハロアルコキシ、ＮＲ３ｔＲ４ｔまたは－Ｓ（Ｏ）０～２Ｒ３ｔＲ４ｔ（式中、Ｒ３ｔおよびＲ４ｔはＨまたはＣ１～２アルキルである）から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されている、水素、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ１ｔＲ２ｔもしくは－Ｓ（Ｏ）０～２Ｒ１ｔＲ２ｔ（式中、Ｒ１ｔおよびＲ２ｔはＨもしくはＣ１～４アルキルである）、Ｃ３～８シクロアルキル、Ｃ２～３アルケニル、Ｃ２～３アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、スピロ環式炭素環式もしくは複素環式環系、架橋Ｃ３～８シクロアルキル、架橋二環式Ｃ５～１２シクロアルキル、または架橋複素環式環系から選択される）
を有する基
からそれぞれ独立して選択される；
（ｉｖ）またはＲ１ｅおよびＲ１ｆは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、場合によりＣ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１～４アルコキシ、ハロ、Ｃ１～４ハロアルコキシ、ＮＲ１ｉＲ１ｊもしくは－Ｓ（Ｏ）０～２Ｒ１ｉＲ１ｊ（式中、Ｒ１ｉおよびＲ１ｊはＨもしくはＣ１～４アルキルである）から選択される１つもしくは複数の置換基によって置換されている単環式もしくは二環式複素環式環を形成するように連結している、ならびに／またはＲ１ｅおよびＲ１ｆによって形成される単環式もしくは二環式複素環式環は、場合により、同様に、場合によりＣ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１～４アルコキシ、ハロ、Ｃ１～４ハロアルコキシ、ＮＲ１ｉＲ１ｊもしくは－Ｓ（Ｏ）０～２Ｒ１ｉＲ１ｊ（式中、Ｒ１ｉおよびＲ１ｊはＨもしくはＣ１～４アルキルである）から選択される１つもしくは複数の置換基によって置換されているＣ３～６シクロアルキルもしくは複素環式環にスピロ縮合している）
の基
から選択され；
Ｒ１ｂは、水素、シアノ、ハロまたはＣ１～３アルキルから選択され；
Ｒ１ｘは、水素、シアノ、ハロまたはＣ１～３アルキルから選択され；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、水素、シアノ、ハロまたは式：
－Ｌ２ａ－Ｌ２ｂ－Ｑ２
（式中、
Ｌ２ａは、非存在である、または場合によりＣ１～２アルキルもしくはオキソによって置換されたＣ１～３アルキレンであり；
Ｌ２ｂは、非存在である、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒｎ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）、Ｎ（Ｒｎ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒｎ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｏ）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｎ）もしくはＮ（Ｒｎ）ＳＯ２（式中、ＲｎおよびＲｏは水素もしくはＣ１～２アルキルからそれぞれ独立して選択される）から選択され；
Ｑ２は、その各々が、場合により、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、Ｃ１～４アルキル、ＮＲｐＲｑ、ＯＲｐ、Ｃ（Ｏ）Ｒｐ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｐ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｐ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｐ）Ｒｑ、Ｎ（Ｒｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒｐ、Ｓ（Ｏ）ｙＲｐ（式中、ｙは０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｐ）Ｒｑ、Ｎ（Ｒｒ）ＳＯ２Ｒｐまたは（ＣＨ２）ｚＮＲｐＲｑ（式中、ｚは１、２または３である）（式中、ＲｐおよびＲｑは、水素またはＣ１～４アルキルからそれぞれ独立して選択される）から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されている、水素、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールである）
の基から独立して選択され；
Ｙは、
から選択され；
Ｒ３ａ１、Ｒ３ｂ１、Ｒ３ｃ１、Ｒ３ｄ１、Ｒ３ｅ１、Ｒ３ｆ１、Ｒ３ｇ１、Ｒ３ｈ１、Ｒ３ｉ１、Ｒ３ｊ１、Ｒ３ｋ１、Ｒ３ｌ１、Ｒ３ｍ１、Ｒ３ｎ１、Ｒ３ｏ１、Ｒ３ｐ１、Ｒ３ｑ１、Ｒ３ｒ１およびＲ３ｓ１は、水素（重水素を含む）、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～４シクロアルキル、ヒドロキシおよびハロから独立して選択され；Ｃ１～６アルキルまたはＣ３～４シクロアルキルは、場合により、ハロ、アミノ、シアノおよびヒドロキシから選択される１つまたは複数の置換基で置換されており；
Ｒ３ａ２、Ｒ３ｂ２、Ｒ３ｃ２、Ｒ３ｄ２、Ｒ３ｅ２、Ｒ３ｆ２、Ｒ３ｇ２、Ｒ３ｈ２、Ｒ３ｉ２、Ｒ３ｊ２、Ｒ３ｋ２、Ｒ３ｌ２、Ｒ３ｍ２、Ｒ３ｎ２、Ｒ３ｏ２、Ｒ３ｐ２、Ｒ３ｑ２、Ｒ３ｒ２およびＲ３ｓ２は水素またはハロであり；
但し、ｎ＝１である場合またはｎ＝２である場合、Ｒ３ａ１、Ｒ３ｂ１、Ｒ３ｉ１、Ｒ３ｌ１、Ｒ３ｏ１、Ｒ３ｒ１、Ｒ３ａ２、Ｒ３ｂ２、Ｒ３ｉ２、Ｒ３ｌ２、Ｒ３ｏ２およびＲ３ｓ１はハロであることができず、これらが結合している炭素原子は酸素または窒素原子に連結している；
または、Ｒ３ａ１とＲ３ａ２、Ｒ３ｂ１とＲ３ｂ２、Ｒ３ｃ１とＲ３ｃ２、Ｒ３ｄ１とＲ３ｄ２、Ｒ３ｅ１とＲ３ｅ２、Ｒ３ｆ１とＲ３ｆ２、Ｒ３ｇ１とＲ３ｇ２、Ｒ３ｈ１とＲ３ｈ２、Ｒ３ｉ１とＲ３ｉ２、Ｒ３ｊ１とＲ３ｊ２、Ｒ３ｋ１とＲ３ｋ２、Ｒ３ｌ１とＲ３ｌ２、Ｒ３ｍ１とＲ３ｍ２、Ｒ３ｎ１とＲ３ｎ２、Ｒ３ｏ１とＲ３ｏ２、Ｒ３ｐ１とＲ３ｐ２、Ｒ３ｑ１とＲ３ｑ２、またはＲ３ｒ１とＲ３ｒ２またはＲ３ｓ１とＲ３ｓ２は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によりハロ、メチル、アミノ、シアノおよびヒドロキシから選択される１つまたは複数の置換基で置換されているスピロ縮合Ｃ３～４シクロアルキルを形成するように連結していてもよく；
ｎは０、１または２であり；
Ｚは、以下の構造：
（ｉ）
（式中、
Ｂ１はＡ５であり、Ａ５はＣＲ１６およびＮから選択され、Ｒ１６は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ２～４アルケニル、Ｃ２～４アルキニル、５員または６員ヘテロアリール、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４ハロアルコキシ、Ｃ３～４シクロアルキル、３～４員ヘテロシクリルおよびＣ３～４シクロアルコキシから選択され；
Ｂ２はＡ６であり、Ａ６はＮまたはＣＲ１７から選択され、Ｒ１７、ＲＨ２、ＲＨ４およびＲＨ５は、水素、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、Ｃ１～５アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルコキシ、Ｃ２～４アルケニル、Ｃ２～４アルキニル、フェニル、５員または６員ヘテロアリール、Ｃ３～６シクロアルキル、－Ｏ－Ｃ３～６シクロアルキル、ヘテロシクリル、－Ｏ－ヘテロシクリル（炭素結合）、－（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍ－ＮＲｑＲｒ、－（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍ－ＯＣＨ３（式中、ｍは１～６の整数である）、ＮＲｑＲｒ、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｑＲｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｑから選択され、
ＲｑおよびＲｒはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１～５アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、３～６員炭素結合ヘテロシクリルである、またはＲｑおよびＲｒは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、３～６員複素環式環を形成するように一緒に連結しており；
いずれのＣ１～５アルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ２～４アルケニル、Ｃ２～４アルキニル、フェニル、５員もしくは６員ヘテロアリール、Ｃ３～６シクロアルキル、－Ｏ－Ｃ３～６シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは－Ｏ－ヘテロシクリル（炭素結合）も、場合により、Ｃ１～２アルキル、シアノ、Ｃ１～２ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１～２アルコキシ、ハロ、Ｃ１～２ハロアルコキシ、ＮＲ１ｅａＲ１ｆａまたは－Ｓ（Ｏ）０～２Ｒ１ｅａＲ１ｆａ（式中、Ｒ１ｅａおよびＲ１ｆａはＨまたはＣ１～２アルキルである）から選択される１つまたは複数の置換基によってさらに置換されており；
Ｂ３はＮまたはＣＲＺ１であり、ＲＺ１は、水素、Ｃ１～４アルキル、シアノ、ハロ、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４ハロアルコキシ、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ３～６シクロアルキルおよび－Ｏ－Ｃ３～６シクロアルキルから選択され、Ｃ３～６シクロアルキルおよび－Ｏ－Ｃ３～６シクロアルキルは、場合により、ハロ、メチルまたはメトキシのうちの１つまたは複数によって置換されており；
Ｂ４はＣまたはＮから選択され；
Ｂ５はＣＲｚｉ１ｂまたはＮＲＢ５Ｎから選択され、
ＲＺｉ１ｂは、水素、Ｃ１～４アルキル、シアノ、ハロ、ＮＨ２およびＣ１～４アルコキシから選択され；
ＲＢ５Ｎは水素またはＣ１～４アルキルから選択され；
Ｂ７はＮ、ＮＲＺ２ＮまたはＣＲＺ２であり、ＲＺ２は、水素、Ｃ１～４アルキル、シアノ、ハロ、ＮＨ２およびＣ１～４アルコキシから選択され；ＲＺ２Ｎは水素またはＣ１～４アルキルから選択され；
Ｂ８はＣまたはＮから選択され；
但し、Ｂ１～Ｂ６のうちの４つ以下はＮである）、
（ｉｉ）
（式中、
Ｙ２はＡ７であり、Ａ７はＣＲ１８およびＮから選択され；Ｒ１８は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４ハロアルコキシ、Ｃ３～４シクロアルキル、３～４員ヘテロシクリルおよびＣ３～４シクロアルコキシから選択され；
Ｙ３はＮまたはＣＲｚ１ａであり、ＲＺ１ａは、水素、ヒドロキシ、Ｃ１～４アルキル、シアノ、ハロ、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４ハロアルコキシ、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ３～６シクロアルキルおよび－Ｏ－Ｃ３～６シクロアルキルから選択され、Ｃ３～６シクロアルキルおよび－Ｏ－Ｃ３～６シクロアルキルは、場合により、ハロ、メチルまたはメトキシのうちの１つまたは複数によって置換されており；
Ｙ４はＣまたはＮであり；
Ｙ５はＣ－ＲＹ５またはＮＲＹ５Ｎであり、
ＲＹ５は、水素、Ｃ１～４アルキル、シアノ、ハロ、ＮＨ２およびＣ１～４アルコキシから選択され；
ＲＹ５Ｎは水素またはＣ１～４アルキルから選択され；
Ｙ６はＣ－ＲＺｉ２ｅまたはＮであり、ＲＺｉ２ｅは、水素、Ｃ１～４アルキル、シアノ、ハロ、ＮＨ２およびＣ１～４アルコキシから選択され；
Ｙ７はＯ、Ｓ、ＣＲＺ２ａまたはＮであり、ＲＺ２ａは、水素、Ｃ１～４アルキル、シアノ、ハロ、ＮＨ２およびＣ１～４アルコキシから選択され；
Ｙ８はＣまたはＮであり；
Ｙ９はＣＲＺ３ａまたはＮであり、
ＲＺ３ａは、水素、Ｃ１～４アルキル、シアノ、ハロ、ＮＨ２およびＣ１～４アルコキシから選択され；
但し、Ｙ１～Ｙ８のうちの４つ以下はＮである）、
（ｉｉｉ）
（式中、
Ｘ１はＮまたはＣ－ＲＺ９であり、ＲＺ９は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルコキシから選択され；
Ｘ２はＮまたはＣＲ４から選択され、
Ｒ４は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルコキシ（例えば、水素、ハロ、シアノおよびメチル）から選択され；
Ｘ３はＮであり；
Ｘ４はＮまたはＣであり；
Ｘ５はＮ、ＣＲ５およびＣＲＸ５ａＲＸ５ｂから選択され、
Ｒ５は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルコキシ（例えば、水素、ハロ、シアノおよびメチル）から選択され；
ＲＸ５ａおよびＲＸ５ｂは、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルコキシ（例えば、水素、ハロ、シアノおよびメチル）から独立して選択され；
Ｘ６はＡ１であり、Ｘ７はＡ２である；または
Ｘ６はＡ８であり、Ｘ７はＡ９またはＡ１１であり、
Ａ１はＣＲ１２およびＮから選択され、
Ｒ１２は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４アルコキシおよびＣ１～４ハロアルコキシ（例えば、水素、ハロ、シアノおよびＣ１～４アルキル）から選択され；
Ａ２はＣＲ１３およびＮから選択され、
Ｒ１３は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルコキシ（例えば、水素、ハロ、シアノ、メトキシおよびメチル）から選択され；
Ａ８はＣＲ１９Ｒ２０およびＮＲ２１から選択され、
Ｒ１９およびＲ２０は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルコキシ（例えば、水素、ハロ、シアノおよびＣ１～４アルキル）から独立して選択され、
Ｒ２１は水素またはＣ１～４アルキルであり；
Ａ９はＣＲ２２Ｒ２３およびＮＲ２４から選択され、
Ｒ２２およびＲ２３は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルコキシ（例えば、水素、ハロ、シアノおよびメチル）から独立して選択され、
Ｒ２４は水素またはＣ１～４アルキルから選択され；
Ａ１１はＣＲ２８Ｒ２９およびＮＲ３０から選択され、
Ｒ２８およびＲ２９は、水素、ハロ、メトキシおよびメチルから選択され、
Ｒ３０は水素またはＣ１～４アルキルから選択され；
Ｘ８はＣＲ６、ＮまたはＣＲＸ６ａＲＸ６ｂから選択され、
Ｒ６は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４アルコキシおよびＣ１～４ハロアルコキシから選択され；
ＲＸ６ａおよびＲＸ６ｂは、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４アルコキシおよびＣ１～４ハロアルコキシからそれぞれ独立して選択され；
Ｘ９はＮまたはＣであり；
但し、Ｘ２～Ｘ９のうちの４つ以下はＮである）、
（ｉｖ）
（式中、
Ｚ１０はＮまたはＣ－ＲＺ１０であり、ＲＺ１０は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルコキシから選択され；
Ｚ１１はＮまたはＣ－ＲＺ１１であり、ＲＺ１１は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルコキシから選択され；
Ｚ１２はＮまたはＣ－ＲＺ１２であり、ＲＺ１２は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルコキシから選択され；
Ｚ１３はＮまたはＣ－ＲＺ１３であり、ＲＺ１３は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルコキシから選択され；
Ｚ１４はＮまたはＣ－ＲＺ１４であり、ＲＺ１４は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルコキシから選択され；
Ｚ１５はＮまたはＣ－ＲＺ１５であり、ＲＺ１５は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルコキシから選択され；
Ｚ１６はＮまたはＣ－ＲＺ１６であり、ＲＺ１６は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルコキシから選択され；
但し、Ｚ１０～Ｚ１６のうちの３つ以下はＮである）、
（ｖ）
（式中、
Ｑ７はＣＲ７またはＮであり；
Ｑ８はＣＲ８またはＮであり；
Ｑ９はＣＲ９またはＮであり；
Ｑ１０はＣＲ１０またはＮであり；
Ｑ１１はＣＲ１１またはＮであり；
Ｑ１１ａはＮＲ１１ＮまたはＣＲ１１ａＲ１１ｂであり；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、水素、ＮＨ２、ハロ、シアノ、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルコキシ、Ｃ１～６アルキル、－ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、－ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３および－Ｃ（Ｏ）ＮＲｖ１Ｒｖ２（式中、Ｒｖ１およびＲｖ２は水素およびメチルから独立して選択される）からそれぞれ独立して選択され；Ｒ１１Ｎは、水素、ＮＨ２、ハロ、シアノおよびＣ１～６アルキルから選択される；
または
Ｒ９とＲ１０は、これらが結合している原子と一緒になって、縮合５員もしくは６員の飽和もしくは不飽和環系を形成するように一緒に連結していてもよい、またはＲ１０とＲ１１は、これらが結合している原子と一緒になって、縮合５員もしくは６員の飽和もしくは不飽和環系を形成するように一緒に連結していてもよく、縮合５員または６員の飽和または不飽和環系のいずれかは、場合により、Ｃ１～２アルキル、シアノ、Ｃ１～２ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１～２アルコキシ、ハロ、Ｃ１～２ハロアルコキシ、ＮＲ１ｉａＲ１ｊａまたは－Ｓ（Ｏ）０～２Ｒ１ｉａＲ１ｊａ（式中、Ｒ１ｉａおよびＲ１ｊａはＨまたはＣ１～２アルキルである）から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されていてもよく；
但し、Ｑ７～Ｑ１１のうちの３つ以下はＮである）
のうちの１つから選択される）
によって定義される。
ＭＥＴＴＬ３阻害剤のさらなる群は、以下に示される式ＩＩ：
Ｘ－Ｙ－Ｚ
（ＩＩ）
（式中、
Ｘは、
【化4】
Ｑ１は、ＮＨ、Ｎ－Ｃ１～４アルキル、ＯまたはＳから選択され；
Ｑ２ａはＮまたはＣＲ２ａから選択され；
Ｑ２ｂはＮまたはＣＲ２ｂから選択され；
Ｑ２ｃはＮまたはＣＲ２ｃから選択され；
Ｑ２ｄはＮまたはＣＲ２ｄから選択され；
Ｑ３はＮまたはＣＲ１ｂから選択され；
Ｑ４はＮまたはＣＲ１ｘから選択され；
但し、Ｑ１、Ｑ２ａ、Ｑ２ｂ、Ｑ２ｃ、Ｑ２ｄ、Ｑ３およびＱ４のうちの３つ以下は窒素であり；
Ｒ１ａは、
（ｉ）その各々が場合によりハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルコキシ、アリールまたはヘテロアリールによって置換されているＣ１～４アルキルまたはＣ１～４アルコキシ；または
（ｉｉ）式：
－（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｐ－ＮＲ１ｅＲ１ｆ
（式中、
ｐは０、１、２または３から選択される整数であり；
Ｒ１ｃおよびＲ１ｄは、
（ｉ）水素（重水素を含む）；
（ｉｉ）場合によりシアノ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１～４アルコキシ、ハロ、Ｃ１～４ハロアルコキシ、Ｃ３～６シクロアルキル、－Ｏ－Ｃ３～６シクロアルキル、ＮＲ１ｃａＲ１ｄａまたは－Ｓ（Ｏ）０～２Ｒ１ｃａＲ１ｄａ（式中、Ｒ１ｃａおよびＲ１ｄａはＨまたはＣ１～２アルキルであり；Ｃ３～６シクロアルキルおよび－Ｏ－Ｃ３～６シクロアルキルは、場合により、ハロ、シアノまたはヒドロキシでさらに置換されている）から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されているＣ１～６アルキル；
（ｉｉｉ）その各々が場合によりＣ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１～２アルコキシ、ハロ、Ｃ１～２ハロアルコキシ、ＮＲ１ｃａＲ１ｄａまたは－Ｓ（Ｏ）０～２Ｒ１ｃａＲ１ｄａ（式中、Ｒ１ｃａおよびＲ１ｄａはＨまたはＣ１～２アルキルである）によって置換されているＣ３～４シクロアルキルまたは３～５員ヘテロシクリル
から独立して選択される；
（ｉｖ）または、Ｒ１ｃとＲ１ｄは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、その各々が場合によりＣ１～２アルキル、Ｃ１～２ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１～２アルコキシ、ハロ、Ｃ１～２ハロアルコキシ、ＮＲ１ｃａＲ１ｄａまたは－Ｓ（Ｏ）０～２Ｒ１ｃａＲ１ｄａ（式中、Ｒ１ｃａおよびＲ１ｄａはＨまたはＣ１～２アルキルである）から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されている３～６員シクロアルキルまたは複素環式環、またはスピロ環式環系を形成するように一緒に連結しており；
Ｒ１ｅおよびＲ１ｆは、
（ｉ）水素（重水素を含む）；
（ｉｉ）場合によりシアノ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１～２アルコキシ、ハロ、Ｃ１～２ハロアルコキシ、ＮＲ１ｅａＲ１ｆａまたは－Ｓ（Ｏ）０～２Ｒ１ｅａＲ１ｆａ（式中、Ｒ１ｅａおよびＲ１ｆａはＨまたはＣ１～２アルキルである）から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されているＣ１～６アルキル；
（ｉｉｉ）式：
－（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｑ－Ｔ１
（式中、
ｑは０、１、２、３、４、５または６であり；
Ｒ１ｇおよびＲ１ｈは、
ａ）水素；
ｂ）場合によりシアノ、ヒドロキシ、Ｃ１～４アルコキシ、ハロ、Ｃ１～４ハロアルコキシ、－Ｏ－Ｃ３～６シクロアルキル、ＮＲ１ｇａＲ１ｈａまたは－Ｓ（Ｏ）０～２Ｒ１ｇａＲ１ｈａ（式中、Ｒ１ｇａおよびＲ１ｈａはＨまたはＣ１～２アルキルであり；－Ｏ－Ｃ３～６シクロアルキルは、場合により、ハロ、シアノまたはヒドロキシによって置換されている）から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されているＣ１～６アルキル；
ｃ）その各々が場合によりＣ１～２アルキル、シアノ、Ｃ１～２ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１～２アルコキシ、ハロ、Ｃ１～２ハロアルコキシ、ＮＲ１ｇａＲ１ｈａまたは－Ｓ（Ｏ）０～２Ｒ１ｇａＲ１ｈａ（式中、Ｒ１ｇａおよびＲ１ｈａはＨまたはＣ１～２アルキルである）から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されているアリール－Ｃ１～６アルキル、ヘテロアリールＣ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキルまたはＣ３～６シクロアルキルＣ１～６アルキル基
から独立して選択される；
ｄ）または、Ｒ１ｇとＲ１ｈは、場合により、これらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によりＣ１～２アルキル、シアノ、Ｃ１～２ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１～２アルコキシ、ハロ、Ｃ１～２ハロアルコキシ、ＮＲ１ｇａＲ１ｈａまたは－Ｓ（Ｏ）０～２Ｒ１ｇａＲ１ｈａ（式中、Ｒ１ｇａおよびＲ１ｈａはＨまたはＣ１～２アルキルである）から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されている３～６員シクロアルキルまたは複素環式環を形成するように、一緒に連結しており；
Ｔ１は、その各々が、場合により、Ｃ１～２アルキル、Ｃ１～２ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１～２アルコキシ、ハロ、Ｃ１～２ハロアルコキシ、ＮＲ３ｔＲ４ｔまたは－Ｓ（Ｏ）０～２Ｒ３ｔＲ４ｔ（式中、Ｒ３ｔおよびＲ４ｔはＨまたはＣ１～２アルキルである）から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されている、水素、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ１ｔＲ２ｔもしくは－Ｓ（Ｏ）０～２Ｒ１ｔＲ２ｔ（式中、Ｒ１ｔおよびＲ２ｔはＨもしくはＣ１～４アルキルである）、Ｃ３～８シクロアルキル、Ｃ２～３アルケニル、Ｃ２～３アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、スピロ環式炭素環式もしくは複素環式環系、架橋Ｃ３～８シクロアルキル、架橋二環式Ｃ５～１２シクロアルキル、または架橋複素環式環系から選択される）
を有する基
からそれぞれ独立して選択される；
（ｉｖ）またはＲ１ｅおよびＲ１ｆは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、場合によりＣ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１～４アルコキシ、ハロ、Ｃ１～４ハロアルコキシ、ＮＲ１ｉＲ１ｊもしくは－Ｓ（Ｏ）０～２Ｒ１ｉＲ１ｊ（式中、Ｒ１ｉおよびＲ１ｊはＨもしくはＣ１～４アルキルである）から選択される１つもしくは複数の置換基によって置換されている単環式もしくは二環式複素環式環を形成するように連結している、ならびに／またはＲ１ｅおよびＲ１ｆによって形成される単環式もしくは二環式複素環式環は、場合により、同様に、場合によりＣ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１～４アルコキシ、ハロ、Ｃ１～４ハロアルコキシ、ＮＲ１ｉＲ１ｊもしくは－Ｓ（Ｏ）０～２Ｒ１ｉＲ１ｊ（式中、Ｒ１ｉおよびＲ１ｊはＨもしくはＣ１～４アルキルである）から選択される１つもしくは複数の置換基によって置換されているＣ３～６シクロアルキルもしくは複素環式環にスピロ縮合している）
の基
から選択され；
Ｒ１ｂは、水素、シアノ、ハロまたはＣ１～３アルキルから選択され；
Ｒ１ｘは、水素、シアノ、ハロまたはＣ１～３アルキルから選択され；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、水素、シアノ、ハロまたは式：
－Ｌ２ａ－Ｌ２ｂ－Ｑ２
（式中、
Ｌ２ａは、非存在である、または場合によりＣ１～２アルキルもしくはオキソによって置換されたＣ１～３アルキレンであり；
Ｌ２ｂは、非存在である、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒｎ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）、Ｎ（Ｒｎ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒｎ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｏ）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｎ）もしくはＮ（Ｒｎ）ＳＯ２（式中、ＲｎおよびＲｏは水素もしくはＣ１～２アルキルからそれぞれ独立して選択される）から選択され；
Ｑ２は、その各々が、場合により、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、Ｃ１～４アルキル、ＮＲｐＲｑ、ＯＲｐ、Ｃ（Ｏ）Ｒｐ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｐ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｐ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｐ）Ｒｑ、Ｎ（Ｒｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒｐ、Ｓ（Ｏ）ｙＲｐ（式中、ｙは０、１または２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｐ）Ｒｑ、Ｎ（Ｒｒ）ＳＯ２Ｒｐまたは（ＣＨ２）ｚＮＲｐＲｑ（式中、ｚは１、２または３である）（式中、ＲｐおよびＲｑは、水素またはＣ１～４アルキルからそれぞれ独立して選択される）から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されている、水素、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールである）
の基から独立して選択され；
Ｙは、
【化5】
Ｒ３ａ１、Ｒ３ｂ１、Ｒ３ｃ１、Ｒ３ｄ１、Ｒ３ｅ１、Ｒ３ｆ１、Ｒ３ｇ１、Ｒ３ｈ１、Ｒ３ｉ１、Ｒ３ｊ１、Ｒ３ｋ１、Ｒ３ｌ１、Ｒ３ｍ１、Ｒ３ｎ１、Ｒ３ｏ１、Ｒ３ｐ１、Ｒ３ｑ１、Ｒ３ｒ１およびＲ３ｓ１は、水素（重水素を含む）、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～４シクロアルキル、ヒドロキシおよびハロから独立して選択され；Ｃ１～６アルキルまたはＣ３～４シクロアルキルは、場合により、ハロ、アミノ、シアノおよびヒドロキシから選択される１つまたは複数の置換基で置換されており；
Ｒ３ａ２、Ｒ３ｂ２、Ｒ３ｃ２、Ｒ３ｄ２、Ｒ３ｅ２、Ｒ３ｆ２、Ｒ３ｇ２、Ｒ３ｈ２、Ｒ３ｉ２、Ｒ３ｊ２、Ｒ３ｋ２、Ｒ３ｌ２、Ｒ３ｍ２、Ｒ３ｎ２、Ｒ３ｏ２、Ｒ３ｐ２、Ｒ３ｑ２、Ｒ３ｒ２およびＲ３ｓ２は水素またはハロであり；
但し、ｎ＝１である場合またはｎ＝２である場合、Ｒ３ａ１、Ｒ３ｂ１、Ｒ３ｉ１、Ｒ３ｌ１、Ｒ３ｏ１、Ｒ３ｒ１、Ｒ３ａ２、Ｒ３ｂ２、Ｒ３ｉ２、Ｒ３ｌ２、Ｒ３ｏ２およびＲ３ｓ１はハロであることができず、これらが結合している炭素原子は酸素または窒素原子に連結している；
または、Ｒ３ａ１とＲ３ａ２、Ｒ３ｂ１とＲ３ｂ２、Ｒ３ｃ１とＲ３ｃ２、Ｒ３ｄ１とＲ３ｄ２、Ｒ３ｅ１とＲ３ｅ２、Ｒ３ｆ１とＲ３ｆ２、Ｒ３ｇ１とＲ３ｇ２、Ｒ３ｈ１とＲ３ｈ２、Ｒ３ｉ１とＲ３ｉ２、Ｒ３ｊ１とＲ３ｊ２、Ｒ３ｋ１とＲ３ｋ２、Ｒ３ｌ１とＲ３ｌ２、Ｒ３ｍ１とＲ３ｍ２、Ｒ３ｎ１とＲ３ｎ２、Ｒ３ｏ１とＲ３ｏ２、Ｒ３ｐ１とＲ３ｐ２、Ｒ３ｑ１とＲ３ｑ２、またはＲ３ｒ１とＲ３ｒ２またはＲ３ｓ１とＲ３ｓ２は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によりハロ、メチル、アミノ、シアノおよびヒドロキシから選択される１つまたは複数の置換基で置換されているスピロ縮合Ｃ３～４シクロアルキルを形成するように連結していてもよく；
ｎは０、１または２であり；
Ｚは、以下の構造：
（ｉ）
【化6】
Ｂ１はＡ５であり、Ａ５はＣＲ１６およびＮから選択され、Ｒ１６は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ２～４アルケニル、Ｃ２～４アルキニル、５員または６員ヘテロアリール、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４ハロアルコキシ、Ｃ３～４シクロアルキル、３～４員ヘテロシクリルおよびＣ３～４シクロアルコキシから選択され；
Ｂ２はＡ６であり、Ａ６はＮまたはＣＲ１７から選択され、Ｒ１７、ＲＨ２、ＲＨ４およびＲＨ５は、水素、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、Ｃ１～５アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルコキシ、Ｃ２～４アルケニル、Ｃ２～４アルキニル、フェニル、５員または６員ヘテロアリール、Ｃ３～６シクロアルキル、－Ｏ－Ｃ３～６シクロアルキル、ヘテロシクリル、－Ｏ－ヘテロシクリル（炭素結合）、－（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍ－ＮＲｑＲｒ、－（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍ－ＯＣＨ３（式中、ｍは１～６の整数である）、ＮＲｑＲｒ、－Ｃ（Ｏ）－ＮＲｑＲｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｑから選択され、
ＲｑおよびＲｒはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１～５アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、３～６員炭素結合ヘテロシクリルである、またはＲｑおよびＲｒは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、３～６員複素環式環を形成するように一緒に連結しており；
いずれのＣ１～５アルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ２～４アルケニル、Ｃ２～４アルキニル、フェニル、５員もしくは６員ヘテロアリール、Ｃ３～６シクロアルキル、－Ｏ－Ｃ３～６シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは－Ｏ－ヘテロシクリル（炭素結合）も、場合により、Ｃ１～２アルキル、シアノ、Ｃ１～２ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１～２アルコキシ、ハロ、Ｃ１～２ハロアルコキシ、ＮＲ１ｅａＲ１ｆａまたは－Ｓ（Ｏ）０～２Ｒ１ｅａＲ１ｆａ（式中、Ｒ１ｅａおよびＲ１ｆａはＨまたはＣ１～２アルキルである）から選択される１つまたは複数の置換基によってさらに置換されており；
Ｂ３はＮまたはＣＲＺ１であり、ＲＺ１は、水素、Ｃ１～４アルキル、シアノ、ハロ、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４ハロアルコキシ、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ３～６シクロアルキルおよび－Ｏ－Ｃ３～６シクロアルキルから選択され、Ｃ３～６シクロアルキルおよび－Ｏ－Ｃ３～６シクロアルキルは、場合により、ハロ、メチルまたはメトキシのうちの１つまたは複数によって置換されており；
Ｂ４はＣまたはＮから選択され；
Ｂ５はＣＲｚｉ１ｂまたはＮＲＢ５Ｎから選択され、
ＲＺｉ１ｂは、水素、Ｃ１～４アルキル、シアノ、ハロ、ＮＨ２およびＣ１～４アルコキシから選択され；
ＲＢ５Ｎは水素またはＣ１～４アルキルから選択され；
Ｂ７はＮ、ＮＲＺ２ＮまたはＣＲＺ２であり、ＲＺ２は、水素、Ｃ１～４アルキル、シアノ、ハロ、ＮＨ２およびＣ１～４アルコキシから選択され；ＲＺ２Ｎは水素またはＣ１～４アルキルから選択され；
Ｂ８はＣまたはＮから選択され；
但し、Ｂ１～Ｂ６のうちの４つ以下はＮである）、
（ｉｉ）
【化7】
Ｙ２はＡ７であり、Ａ７はＣＲ１８およびＮから選択され；Ｒ１８は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４ハロアルコキシ、Ｃ３～４シクロアルキル、３～４員ヘテロシクリルおよびＣ３～４シクロアルコキシから選択され；
Ｙ３はＮまたはＣＲｚ１ａであり、ＲＺ１ａは、水素、ヒドロキシ、Ｃ１～４アルキル、シアノ、ハロ、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４ハロアルコキシ、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ３～６シクロアルキルおよび－Ｏ－Ｃ３～６シクロアルキルから選択され、Ｃ３～６シクロアルキルおよび－Ｏ－Ｃ３～６シクロアルキルは、場合により、ハロ、メチルまたはメトキシのうちの１つまたは複数によって置換されており；
Ｙ４はＣまたはＮであり；
Ｙ５はＣ－ＲＹ５またはＮＲＹ５Ｎであり、
ＲＹ５は、水素、Ｃ１～４アルキル、シアノ、ハロ、ＮＨ２およびＣ１～４アルコキシから選択され；
ＲＹ５Ｎは水素またはＣ１～４アルキルから選択され；
Ｙ６はＣ－ＲＺｉ２ｅまたはＮであり、ＲＺｉ２ｅは、水素、Ｃ１～４アルキル、シアノ、ハロ、ＮＨ２およびＣ１～４アルコキシから選択され；
Ｙ７はＯ、Ｓ、ＣＲＺ２ａまたはＮであり、ＲＺ２ａは、水素、Ｃ１～４アルキル、シアノ、ハロ、ＮＨ２およびＣ１～４アルコキシから選択され；
Ｙ８はＣまたはＮであり；
Ｙ９はＣＲＺ３ａまたはＮであり、
ＲＺ３ａは、水素、Ｃ１～４アルキル、シアノ、ハロ、ＮＨ２およびＣ１～４アルコキシから選択され；
但し、Ｙ１～Ｙ８のうちの４つ以下はＮである）、
（ｉｉｉ）
【化8】
Ｘ１はＮまたはＣ－ＲＺ９であり、ＲＺ９は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルコキシから選択され；
Ｘ２はＮまたはＣＲ４から選択され、
Ｒ４は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルコキシ（例えば、水素、ハロ、シアノおよびメチル）から選択され；
Ｘ３はＮであり；
Ｘ４はＮまたはＣであり；
Ｘ５はＮ、ＣＲ５およびＣＲＸ５ａＲＸ５ｂから選択され、
Ｒ５は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルコキシ（例えば、水素、ハロ、シアノおよびメチル）から選択され；
ＲＸ５ａおよびＲＸ５ｂは、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルコキシ（例えば、水素、ハロ、シアノおよびメチル）から独立して選択され；
Ｘ６はＡ１であり、Ｘ７はＡ２である；または
Ｘ６はＡ８であり、Ｘ７はＡ９またはＡ１１であり、
Ａ１はＣＲ１２およびＮから選択され、
Ｒ１２は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４アルコキシおよびＣ１～４ハロアルコキシ（例えば、水素、ハロ、シアノおよびＣ１～４アルキル）から選択され；
Ａ２はＣＲ１３およびＮから選択され、
Ｒ１３は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルコキシ（例えば、水素、ハロ、シアノ、メトキシおよびメチル）から選択され；
Ａ８はＣＲ１９Ｒ２０およびＮＲ２１から選択され、
Ｒ１９およびＲ２０は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルコキシ（例えば、水素、ハロ、シアノおよびＣ１～４アルキル）から独立して選択され、
Ｒ２１は水素またはＣ１～４アルキルであり；
Ａ９はＣＲ２２Ｒ２３およびＮＲ２４から選択され、
Ｒ２２およびＲ２３は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルコキシ（例えば、水素、ハロ、シアノおよびメチル）から独立して選択され、
Ｒ２４は水素またはＣ１～４アルキルから選択され；
Ａ１１はＣＲ２８Ｒ２９およびＮＲ３０から選択され、
Ｒ２８およびＲ２９は、水素、ハロ、メトキシおよびメチルから選択され、
Ｒ３０は水素またはＣ１～４アルキルから選択され；
Ｘ８はＣＲ６、ＮまたはＣＲＸ６ａＲＸ６ｂから選択され、
Ｒ６は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４アルコキシおよびＣ１～４ハロアルコキシから選択され；
ＲＸ６ａおよびＲＸ６ｂは、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４アルコキシおよびＣ１～４ハロアルコキシからそれぞれ独立して選択され；
Ｘ９はＮまたはＣであり；
但し、Ｘ２～Ｘ９のうちの４つ以下はＮである）、
（ｉｖ）
【化9】
Ｚ１０はＮまたはＣ－ＲＺ１０であり、ＲＺ１０は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルコキシから選択され；
Ｚ１１はＮまたはＣ－ＲＺ１１であり、ＲＺ１１は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルコキシから選択され；
Ｚ１２はＮまたはＣ－ＲＺ１２であり、ＲＺ１２は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルコキシから選択され；
Ｚ１３はＮまたはＣ－ＲＺ１３であり、ＲＺ１３は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルコキシから選択され；
Ｚ１４はＮまたはＣ－ＲＺ１４であり、ＲＺ１４は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルコキシから選択され；
Ｚ１５はＮまたはＣ－ＲＺ１５であり、ＲＺ１５は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルコキシから選択され；
Ｚ１６はＮまたはＣ－ＲＺ１６であり、ＲＺ１６は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルコキシから選択され；
但し、Ｚ１０～Ｚ１６のうちの３つ以下はＮである）、
（ｖ）
【化10】
Ｑ７はＣＲ７またはＮであり；
Ｑ８はＣＲ８またはＮであり；
Ｑ９はＣＲ９またはＮであり；
Ｑ１０はＣＲ１０またはＮであり；
Ｑ１１はＣＲ１１またはＮであり；
Ｑ１１ａはＮＲ１１ＮまたはＣＲ１１ａＲ１１ｂであり；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、水素、ＮＨ２、ハロ、シアノ、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルコキシ、Ｃ１～６アルキル、－ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、－ＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３および－Ｃ（Ｏ）ＮＲｖ１Ｒｖ２（式中、Ｒｖ１およびＲｖ２は水素およびメチルから独立して選択される）からそれぞれ独立して選択され；Ｒ１１Ｎは、水素、ＮＨ２、ハロ、シアノおよびＣ１～６アルキルから選択される；
または
Ｒ９とＲ１０は、これらが結合している原子と一緒になって、縮合５員もしくは６員の飽和もしくは不飽和環系を形成するように一緒に連結していてもよい、またはＲ１０とＲ１１は、これらが結合している原子と一緒になって、縮合５員もしくは６員の飽和もしくは不飽和環系を形成するように一緒に連結していてもよく、縮合５員または６員の飽和または不飽和環系のいずれかは、場合により、Ｃ１～２アルキル、シアノ、Ｃ１～２ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１～２アルコキシ、ハロ、Ｃ１～２ハロアルコキシ、ＮＲ１ｉａＲ１ｊａまたは－Ｓ（Ｏ）０～２Ｒ１ｉａＲ１ｊａ（式中、Ｒ１ｉａおよびＲ１ｊａはＨまたはＣ１～２アルキルである）から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されていてもよく；
但し、Ｑ７～Ｑ１１のうちの３つ以下はＮである）
のうちの１つから選択される）
によって定義される。
【0094】
上記の式ＩＩの化合物の特定の群では、化合物が、式：
（式中、Ｒ１ａ、Ｙ、Ｚ、ｎ、Ｒ３ａ１およびＲ３ａ２はそれぞれ、上に定義される意味のうちのいずれか１つを有する）
またはその薬学的に許容される塩のものである。
【化11】
またはその薬学的に許容される塩のものである。
【0095】
適切には、ｎは１であり、Ｒ３ａ１およびＲ３ａ２は水素である。
【0096】
適切には、Ｒ１ａは、式：
－（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｐ－ＮＲ１ｅＲ１ｆ
（式中、
ｐは１であり；
Ｒ１ｃおよびＲ１ｄは水素（重水素を含む）またはＣ１～２アルキルから独立して選択され；
Ｒ１ｅは水素（重水素を含む）またはＣ１～２アルキルから選択され；
Ｒ１ｆは、式：
－（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｑ－Ｔ１
（式中、
ｑは１であり；
Ｒ１ｇおよびＲ１ｈは水素（重水素を含む）またはＣ１～２アルキルから独立して選択され；
Ｔ１は、その各々が場合によりＣ１～２アルキル、Ｃ１～２ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１～２アルコキシ、ハロ、Ｃ１～２ハロアルコキシまたはＣ３～６シクロアルキルから選択される１つまたは複数の置換基によって置換されている、Ｃ３～４シクロアルキル、ヘテロシクリル、スピロ環式炭素環式もしくは複素環式環系、架橋Ｃ３～８シクロアルキル、架橋二環式Ｃ５～１２シクロアルキル、または架橋複素環式環系から選択され、
いずれのアルキルまたはアルコキシも、場合により、シアノ、ヒドロキシまたはハロから選択される１つまたは複数の置換基によってさらに置換されている）
を有する基である）
の基である。
－（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｐ－ＮＲ１ｅＲ１ｆ
（式中、
ｐは１であり；
Ｒ１ｃおよびＲ１ｄは水素（重水素を含む）またはＣ１～２アルキルから独立して選択され；
Ｒ１ｅは水素（重水素を含む）またはＣ１～２アルキルから選択され；
Ｒ１ｆは、式：
－（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｑ－Ｔ１
（式中、
ｑは１であり；
Ｒ１ｇおよびＲ１ｈは水素（重水素を含む）またはＣ１～２アルキルから独立して選択され；
Ｔ１は、その各々が場合によりＣ１～２アルキル、Ｃ１～２ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１～２アルコキシ、ハロ、Ｃ１～２ハロアルコキシまたはＣ３～６シクロアルキルから選択される１つまたは複数の置換基によって置換されている、Ｃ３～４シクロアルキル、ヘテロシクリル、スピロ環式炭素環式もしくは複素環式環系、架橋Ｃ３～８シクロアルキル、架橋二環式Ｃ５～１２シクロアルキル、または架橋複素環式環系から選択され、
いずれのアルキルまたはアルコキシも、場合により、シアノ、ヒドロキシまたはハロから選択される１つまたは複数の置換基によってさらに置換されている）
を有する基である）
の基である。
【0097】
最も適切には、Ｒ１ａは、
から選択される。
【化12】
【0098】
適切には、Ｙは、
（式中、ｎは１であり、Ｒ３ａ１およびＲ３ａ２は水素である）
である。
【化13】
である。
【0099】
適切には、Ｚは、
である。
【化14】
【0100】
（ｉｖ）式ＩＩの具体的な化合物－リスト２
上記の式ＩＩの特定の化合物には、以下のいずれかまたはその薬学的に許容される塩が含まれる：
リスト２
Ｎ－（｛２－［（４，４－ジメチルピペリジン－１－イル）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［（２－｛［（シクロブチルメチル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［［（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチルアミノ］メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［［（１－ヒドロキシシクロブチル）メチルアミノ］メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［［（１－フルオロシクロブチル）メチルアミノ］メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［［（１－メチルシクロプロピル）メチルアミノ］メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－（２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－（３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタネアン－３－イルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［［２－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－１－イル］メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－（モルホリノメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［（１－アダマンチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
４－オキソ－Ｎ－［［２－（１－ピペリジルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［（４－フルオロ－１－ピペリジル）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
４－オキソ－Ｎ－［［２－［［［ｒａｃ－（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）－７－オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－エン－２－イル］メチルアミノ］メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［［（１－ヒドロキシシクロペンチル）メチルアミノ］メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
４－オキソ－Ｎ－［［２－［［［ｒａｃ－（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）－７－オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－エン－２－イル］メチルアミノ］メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［（１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－（｛２－［（｛ビシクロ［２．２．１］ヘプタネアン－２－イル｝アミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［（シクロプロピルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－（２－アザビシクロ［２．２．２］オクタン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［［（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチルアミノ］メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［（２－｛［（｛３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝メチル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［（シクロヘキシルメチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［［（１－ヒドロキシシクロヘキシル）メチルアミノ］メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［（シクロペンチルメチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［［（１－メトキシシクロブチル）メチルアミノ］メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［（イソブチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［（シクロヘキシルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［（シクロプロピルメチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
４－オキソ－Ｎ－［［２－［（プロパ－２－イニルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［（オキセタン－２－イルメチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［（２，２－ジメチルプロピルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［（１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニルメチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－｛［２－（｛［（１Ｓ，２Ｓ）－２－ヒドロキシシクロペンチル］アミノ｝メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－｛［２－（｛［（１Ｒ，２Ｒ）－２－ヒドロキシシクロペンチル］アミノ｝メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－｛［２－（｛［（１Ｓ，２Ｒ）－２－ヒドロキシシクロペンチル］アミノ｝メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－｛［２－（｛［（１Ｒ，２Ｓ）－２－ヒドロキシシクロペンチル］アミノ｝メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［（シクロプロピルメチルアミノ）メチル］－５－フルオロ－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［（シクロブチルメチルアミノ）メチル］－５－フルオロ－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
４－オキソ－Ｎ－［［２－［（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［（２－｛［Ｎ－（シクロブチルメチル）アセトアミド］メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
４－オキソ－Ｎ－｛［２－（ピペリジン－２－イル）－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル｝－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［（２－｛［（シクロブチルメチル）アミノ］メチル｝－３－フルオロ－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［（２－｛［（シクロブチルメチル）アミノ］メチル｝－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［（シクロブチルメチルアミノ）－ジジュウテリオ－メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［（シクロブチルメチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［（シクロブチルメチルアミノ）メチル］－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－（１Ｈ－インドール－６－イルメチル）－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－（１Ｈ－インドール－２－イルメチル）－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－（インドリジン－２－イルメチル）－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［（６－｛［４－（１Ｈ－インダゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］メチル｝－１Ｈ－インドール－２－イル）メチル］シクロプロパンアミン
（１Ｒ，２Ｓ）－２－［［６－［［４－（１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］－１Ｈ－インドール－２－イル］メチルアミノ］シクロペンタノール
Ｎ－［［６－［［４－（１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］－１Ｈ－インドール－２－イル］メチル］シクロペンタンアミン
Ｎ－（シクロプロピルメチル）－１－［６－［［４－（１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］－１Ｈ－インドール－２－イル］メタンアミン
１－［［［６－［［４－（１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］－１Ｈ－インドール－２－イル］メチルアミノ］メチル］シクロブタノール
Ｎ－（シクロブチルメチル）－１－［６－［［４－（１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］－１Ｈ－インドール－２－イル］メタンアミン
Ｎ－（シクロブチルメチル）－１－［６－［［４－（１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル］メタンアミン
Ｎ－（シクロブチルメチル）－１－［６－［［４－（１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル］メタンアミン
Ｎ－（シクロブチルメチル）－１－［６－［［４－（１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル］メタンアミン
２－［１－［［２－［（シクロブチルメチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］トリアゾール－４－イル］ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン
Ｎ－（シクロブチルメチル）－１－［６－［［４－（６－メトキシイミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－８－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］－１Ｈ－インドール－２－イル］メタンアミン
Ｎ－（シクロブチルメチル）－１－［６－［［４－（１Ｈ－インダゾール－４－イル）イミダゾール－１－イル］メチル］－１Ｈ－インドール－２－イル］メタンアミン
Ｎ－（シクロブチルメチル）－１－［６－［［３－（１Ｈ－インダゾール－４－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］メチル］－１Ｈ－インドール－２－イル］メタンアミン
Ｎ－［［２－（２－アザスピロ［３．３］ヘプタネアン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［（ベンジルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－（３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［［シクロブチルメチル（メチル）アミノ］メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［（シクロブチルメチルアミノ）メチル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［（２－｛［（シクロブチルメチル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－６－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［（２－｛［（ブタ－２－イン－１－イル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［（２－｛［（３－シクロプロピルプロパ－２－イン－１－イル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－（｛２－［（｛ビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル｝アミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［（２－｛［（｛ビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１－イル｝メチル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［（２－｛［（｛３－メチルビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝メチル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－（｛２－［（３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－（｛２－［（３－フルオロアゼチジン－１－イル）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－（｛２－［（アゼチジン－１－イル）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－｛［２－（｛２－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－（｛２－［（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－（｛２－［（３，３－ジメチルアゼチジン－１－イル）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
４－オキソ－Ｎ－［（２－｛［３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）アゼチジン－１－イル］メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［（２－｛［３－（ジフルオロメチル）アゼチジン－１－イル］メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－（｛２－［（３－メトキシアゼチジン－１－イル）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［（２－｛［３－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）アゼチジン－１－イル］メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
４－オキソ－Ｎ－［（２－｛［３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル］メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－（｛２－［（３－エトキシアゼチジン－１－イル）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－｛［２－（｛２－アザスピロ［３．５］ノナン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－（｛２－［（２－メチルアゼチジン－１－イル）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－（｛２－［（３，３－ジメチルピロリジン－１－イル）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－｛［２－（｛６－フルオロ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタネアン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－｛［２－（｛６，６－ジフルオロ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタネアン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－（｛２－［（３－シクロブチルアゼチジン－１－イル）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－（｛２－［（３－シクロプロピルアゼチジン－１－イル）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－（｛２－［（３－ｔｅｒｔ－ブチルアゼチジン－１－イル）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［（２－｛［（１－ｔｅｒｔ－ブチルシクロプロピル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－｛［２－（｛［（３－メチルシクロブチル）メチル］アミノ｝メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
４－オキソ－Ｎ－［（２－｛［（２，３，３－トリメチルブタン－２－イル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［（２－｛［（｛イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－（｛２－［（３，３－ジエチルアゼチジン－１－イル）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
４－オキソ－Ｎ－［（２－｛［（ペンタ－３－イン－１－イル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－｛［２－（｛６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イル｝メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－（｛２－［（２，２－ジメチルピロリジン－１－イル）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－｛［２－（｛オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－２－イル｝メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－｛［２－（｛５－アザスピロ［２．４］ヘプタネアン－５－イル｝メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［（２－｛［（｛３－メトキシビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝メチル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
４－オキソ－Ｎ－［（２－｛［（｛スピロ［２．２］ペンタン－１－イル｝メチル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
４－オキソ－Ｎ－（｛２－［（｛スピロ［２．３］ヘキサン－１－イル｝アミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル｝メチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［（２－｛［（｛３－シアノビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝メチル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－｛［２－（｛１－オキサ－６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イル｝メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－｛［２－（｛２－アザスピロ［４．４］ノナン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［（２－｛［（１－メチルシクロペンチル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－｛［２－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［（２－｛［（１－シクロブチルシクロプロピル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－｛［２－（｛［（１－メチルシクロブチル）メチル］アミノ｝メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
４－オキソ－Ｎ－［（２－｛［（｛スピロ［２．３］ヘキサン－５－イル｝メチル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－（｛２－［（｛［３－（フルオロメチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］メチル｝アミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［（２－｛［（１－｛３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝エチル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－（｛２－［（ｔｅｒｔ－ブチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
４－（１－｛［２－（｛２－アザスピロ［３．３］ヘプタネアン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル｝－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－１Ｈ－インダゾール
Ｎ－｛［２－（２－｛２－アザスピロ［３．３］ヘプタネアン－２－イル｝エチル）－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
（｛３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝メチル）（｛６－［（４－｛イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－８－イル｝－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－イル｝メチル）アミン
Ｎ－［（２－｛［（｛３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝メチル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－５－オキソ－５Ｈ－［１，３］チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン－７－カルボキサミド
Ｎ－［（２－｛［（｛ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝メチル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［（２－｛［（｛３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝メチル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［（２－｛［（シクロブチルメチル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［（２－｛［（｛３－メチルビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝メチル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［（２－｛［（シクロブチルメチル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［（２－｛［（｛ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝メチル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［（２－｛［（｛３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝メチル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［（２－｛［（シクロブチルメチル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，８Ｈ，９Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
（シクロブチルメチル）（｛６－［（４－｛１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル｝－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－イル｝メチル）アミン
（シクロブチルメチル）（｛６－［（４－｛イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－８－イル｝－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－イル｝メチル）アミン
Ｎ－［（２－｛［（２，２－ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－カルボキサミド
Ｎ－［（２－｛［（シクロブチルメチル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－カルボキサミド
（シクロブチルメチル）（｛６－［（４－｛１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル｝－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－イル｝メチル）アミン
Ｎ－［［２－（２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタネアン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［（３－フルオロ－１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）メチル］－１－［６－［（４－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－８－イルトリアゾール－１－イル）メチル］－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル］メタンアミン
（シクロブチルメチル）［（６－｛［１－（１Ｈ－インダゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］メチル｝－１Ｈ－インドール－２－イル）メチル］アミン
［（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル］［（６－｛［１－（１Ｈ－インダゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］メチル｝－１Ｈ－インドール－２－イル）メチル］アミン
（シクロブチルメチル）［（６－｛［１－（イソキノリン－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］メチル｝－１Ｈ－インドール－２－イル）メチル］アミン
（シクロブチルメチル）（｛６－［（１－｛イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－８－イル｝－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－イル｝メチル）アミン
３－［１－（｛２－［（｛（ビシクロ［１．１．１］ペンタ－１－イル）メチル｝アミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル｝メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］－５－メトキシ－２－ピリジンカルボニトリル；
３－［１－（｛２－［（｛（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタ－１－イル）メチル｝アミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル｝メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］－５－メトキシ－２－ピリジンカルボニトリル；
５－メトキシ－３－［１－（｛２－［（｛（３－メチルビシクロ［１．１．１］ペンタ－１－イル）メチル｝アミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル｝メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］－２－ピリジンカルボニトリル；
３－｛１－［（２－｛［（シクロブチルメチル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル｝－５－メトキシ－２－ピリジンカルボニトリル；
３－｛１－［（２－｛（６－アザ－６－スピロ［３．４］オクチル）メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル｝－５－メトキシ－２－ピリジンカルボニトリル；
３－［１－（｛２－［（４，４－ジメチル－１－ピペリジル）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル｝メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］－５－メトキシ－２－ピリジンカルボニトリル；
Ｎ－（（２－（（６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
３－（１－（（２－（（（シクロブチルメチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－５－フルオロピコリノニトリル
１－シクロブチル－Ｎ－（（６－（（４－（５－メトキシピリジン－３－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）メチル）メタンアミン；
５－クロロ－３－（１－（（２－（（（シクロブチルメチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）ピコリノニトリル；
２－（（６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）メチル）－６－（（４－（イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－８－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン；
３－［１－（｛２－［（｛（ビシクロ［１．１．１］ペンタ－１－イル）メチル｝アミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル｝メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］－５－メトキシ－２－ピリジンカルボニトリル；
３－［１－（｛２－［（｛（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタ－１－イル）メチル｝アミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル｝メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］－５－メトキシ－２－ピリジンカルボニトリル；
５－メトキシ－３－［１－（｛２－［（｛（３－メチルビシクロ［１．１．１］ペンタ－１－イル）メチル｝アミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル｝メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］－２－ピリジンカルボニトリル；
３－｛１－［（２－｛［（シクロブチルメチル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル｝－５－メトキシ－２－ピリジンカルボニトリル；
３－｛１－［（２－｛（６－アザ－６－スピロ［３．４］オクチル）メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル｝－５－メトキシ－２－ピリジンカルボニトリル；および
３－［１－（｛２－［（４，４－ジメチル－１－ピペリジル）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル｝メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］－５－メトキシ－２－ピリジンカルボニトリル。
上記の式ＩＩの特定の化合物には、以下のいずれかまたはその薬学的に許容される塩が含まれる：
リスト２
Ｎ－（｛２－［（４，４－ジメチルピペリジン－１－イル）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［（２－｛［（シクロブチルメチル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［［（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチルアミノ］メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［［（１－ヒドロキシシクロブチル）メチルアミノ］メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［［（１－フルオロシクロブチル）メチルアミノ］メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［［（１－メチルシクロプロピル）メチルアミノ］メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－（２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－（３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタネアン－３－イルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［［２－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－１－イル］メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－（モルホリノメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［（１－アダマンチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
４－オキソ－Ｎ－［［２－（１－ピペリジルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［（４－フルオロ－１－ピペリジル）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
４－オキソ－Ｎ－［［２－［［［ｒａｃ－（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）－７－オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－エン－２－イル］メチルアミノ］メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［［（１－ヒドロキシシクロペンチル）メチルアミノ］メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
４－オキソ－Ｎ－［［２－［［［ｒａｃ－（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）－７－オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－エン－２－イル］メチルアミノ］メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［（１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－（｛２－［（｛ビシクロ［２．２．１］ヘプタネアン－２－イル｝アミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［（シクロプロピルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－（２－アザビシクロ［２．２．２］オクタン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［［（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチルアミノ］メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［（２－｛［（｛３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝メチル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［（シクロヘキシルメチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［［（１－ヒドロキシシクロヘキシル）メチルアミノ］メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［（シクロペンチルメチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［［（１－メトキシシクロブチル）メチルアミノ］メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［（イソブチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［（シクロヘキシルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［（シクロプロピルメチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
４－オキソ－Ｎ－［［２－［（プロパ－２－イニルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［（オキセタン－２－イルメチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［（２，２－ジメチルプロピルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［（１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニルメチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－｛［２－（｛［（１Ｓ，２Ｓ）－２－ヒドロキシシクロペンチル］アミノ｝メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－｛［２－（｛［（１Ｒ，２Ｒ）－２－ヒドロキシシクロペンチル］アミノ｝メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－｛［２－（｛［（１Ｓ，２Ｒ）－２－ヒドロキシシクロペンチル］アミノ｝メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－｛［２－（｛［（１Ｒ，２Ｓ）－２－ヒドロキシシクロペンチル］アミノ｝メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［（シクロプロピルメチルアミノ）メチル］－５－フルオロ－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［（シクロブチルメチルアミノ）メチル］－５－フルオロ－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
４－オキソ－Ｎ－［［２－［（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［（２－｛［Ｎ－（シクロブチルメチル）アセトアミド］メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
４－オキソ－Ｎ－｛［２－（ピペリジン－２－イル）－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル｝－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［（２－｛［（シクロブチルメチル）アミノ］メチル｝－３－フルオロ－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［（２－｛［（シクロブチルメチル）アミノ］メチル｝－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［（シクロブチルメチルアミノ）－ジジュウテリオ－メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［（シクロブチルメチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［（シクロブチルメチルアミノ）メチル］－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－（１Ｈ－インドール－６－イルメチル）－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－（１Ｈ－インドール－２－イルメチル）－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－（インドリジン－２－イルメチル）－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［（６－｛［４－（１Ｈ－インダゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］メチル｝－１Ｈ－インドール－２－イル）メチル］シクロプロパンアミン
（１Ｒ，２Ｓ）－２－［［６－［［４－（１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］－１Ｈ－インドール－２－イル］メチルアミノ］シクロペンタノール
Ｎ－［［６－［［４－（１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］－１Ｈ－インドール－２－イル］メチル］シクロペンタンアミン
Ｎ－（シクロプロピルメチル）－１－［６－［［４－（１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］－１Ｈ－インドール－２－イル］メタンアミン
１－［［［６－［［４－（１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］－１Ｈ－インドール－２－イル］メチルアミノ］メチル］シクロブタノール
Ｎ－（シクロブチルメチル）－１－［６－［［４－（１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］－１Ｈ－インドール－２－イル］メタンアミン
Ｎ－（シクロブチルメチル）－１－［６－［［４－（１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル］メタンアミン
Ｎ－（シクロブチルメチル）－１－［６－［［４－（１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル］メタンアミン
Ｎ－（シクロブチルメチル）－１－［６－［［４－（１Ｈ－インダゾール－４－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル］メタンアミン
２－［１－［［２－［（シクロブチルメチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］トリアゾール－４－イル］ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン
Ｎ－（シクロブチルメチル）－１－［６－［［４－（６－メトキシイミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－８－イル）トリアゾール－１－イル］メチル］－１Ｈ－インドール－２－イル］メタンアミン
Ｎ－（シクロブチルメチル）－１－［６－［［４－（１Ｈ－インダゾール－４－イル）イミダゾール－１－イル］メチル］－１Ｈ－インドール－２－イル］メタンアミン
Ｎ－（シクロブチルメチル）－１－［６－［［３－（１Ｈ－インダゾール－４－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル］メチル］－１Ｈ－インドール－２－イル］メタンアミン
Ｎ－［［２－（２－アザスピロ［３．３］ヘプタネアン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［（ベンジルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－（３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［［シクロブチルメチル（メチル）アミノ］メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［［２－［（シクロブチルメチルアミノ）メチル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［（２－｛［（シクロブチルメチル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－６－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［（２－｛［（ブタ－２－イン－１－イル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［（２－｛［（３－シクロプロピルプロパ－２－イン－１－イル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－（｛２－［（｛ビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル｝アミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［（２－｛［（｛ビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１－イル｝メチル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［（２－｛［（｛３－メチルビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝メチル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－（｛２－［（３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－（｛２－［（３－フルオロアゼチジン－１－イル）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－（｛２－［（アゼチジン－１－イル）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－｛［２－（｛２－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－（｛２－［（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－（｛２－［（３，３－ジメチルアゼチジン－１－イル）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
４－オキソ－Ｎ－［（２－｛［３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）アゼチジン－１－イル］メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［（２－｛［３－（ジフルオロメチル）アゼチジン－１－イル］メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－（｛２－［（３－メトキシアゼチジン－１－イル）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［（２－｛［３－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）アゼチジン－１－イル］メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
４－オキソ－Ｎ－［（２－｛［３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル］メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－（｛２－［（３－エトキシアゼチジン－１－イル）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－｛［２－（｛２－アザスピロ［３．５］ノナン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－（｛２－［（２－メチルアゼチジン－１－イル）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－（｛２－［（３，３－ジメチルピロリジン－１－イル）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－｛［２－（｛６－フルオロ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタネアン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－｛［２－（｛６，６－ジフルオロ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタネアン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－（｛２－［（３－シクロブチルアゼチジン－１－イル）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－（｛２－［（３－シクロプロピルアゼチジン－１－イル）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－（｛２－［（３－ｔｅｒｔ－ブチルアゼチジン－１－イル）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［（２－｛［（１－ｔｅｒｔ－ブチルシクロプロピル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－｛［２－（｛［（３－メチルシクロブチル）メチル］アミノ｝メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
４－オキソ－Ｎ－［（２－｛［（２，３，３－トリメチルブタン－２－イル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［（２－｛［（｛イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－（｛２－［（３，３－ジエチルアゼチジン－１－イル）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
４－オキソ－Ｎ－［（２－｛［（ペンタ－３－イン－１－イル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－｛［２－（｛６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イル｝メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－（｛２－［（２，２－ジメチルピロリジン－１－イル）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－｛［２－（｛オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－２－イル｝メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－｛［２－（｛５－アザスピロ［２．４］ヘプタネアン－５－イル｝メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［（２－｛［（｛３－メトキシビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝メチル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
４－オキソ－Ｎ－［（２－｛［（｛スピロ［２．２］ペンタン－１－イル｝メチル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
４－オキソ－Ｎ－（｛２－［（｛スピロ［２．３］ヘキサン－１－イル｝アミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル｝メチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［（２－｛［（｛３－シアノビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝メチル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－｛［２－（｛１－オキサ－６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イル｝メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－｛［２－（｛２－アザスピロ［４．４］ノナン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［（２－｛［（１－メチルシクロペンチル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－｛［２－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［（２－｛［（１－シクロブチルシクロプロピル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－｛［２－（｛［（１－メチルシクロブチル）メチル］アミノ｝メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
４－オキソ－Ｎ－［（２－｛［（｛スピロ［２．３］ヘキサン－５－イル｝メチル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－（｛２－［（｛［３－（フルオロメチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］メチル｝アミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［（２－｛［（１－｛３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝エチル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－（｛２－［（ｔｅｒｔ－ブチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル｝メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
４－（１－｛［２－（｛２－アザスピロ［３．３］ヘプタネアン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル｝－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－１Ｈ－インダゾール
Ｎ－｛［２－（２－｛２－アザスピロ［３．３］ヘプタネアン－２－イル｝エチル）－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル｝－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
（｛３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝メチル）（｛６－［（４－｛イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－８－イル｝－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－イル｝メチル）アミン
Ｎ－［（２－｛［（｛３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝メチル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－５－オキソ－５Ｈ－［１，３］チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン－７－カルボキサミド
Ｎ－［（２－｛［（｛ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝メチル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［（２－｛［（｛３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝メチル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［（２－｛［（シクロブチルメチル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［（２－｛［（｛３－メチルビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝メチル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［（２－｛［（シクロブチルメチル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［（２－｛［（｛ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝メチル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［（２－｛［（｛３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝メチル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［（２－｛［（シクロブチルメチル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，８Ｈ，９Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
（シクロブチルメチル）（｛６－［（４－｛１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル｝－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－イル｝メチル）アミン
（シクロブチルメチル）（｛６－［（４－｛イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－８－イル｝－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－イル｝メチル）アミン
Ｎ－［（２－｛［（２，２－ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－カルボキサミド
Ｎ－［（２－｛［（シクロブチルメチル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－カルボキサミド
（シクロブチルメチル）（｛６－［（４－｛１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル｝－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－イル｝メチル）アミン
Ｎ－［［２－（２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタネアン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［（３－フルオロ－１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）メチル］－１－［６－［（４－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－８－イルトリアゾール－１－イル）メチル］－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル］メタンアミン
（シクロブチルメチル）［（６－｛［１－（１Ｈ－インダゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］メチル｝－１Ｈ－インドール－２－イル）メチル］アミン
［（３，３－ジフルオロシクロブチル）メチル］［（６－｛［１－（１Ｈ－インダゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］メチル｝－１Ｈ－インドール－２－イル）メチル］アミン
（シクロブチルメチル）［（６－｛［１－（イソキノリン－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］メチル｝－１Ｈ－インドール－２－イル）メチル］アミン
（シクロブチルメチル）（｛６－［（１－｛イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－８－イル｝－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－イル｝メチル）アミン
３－［１－（｛２－［（｛（ビシクロ［１．１．１］ペンタ－１－イル）メチル｝アミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル｝メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］－５－メトキシ－２－ピリジンカルボニトリル；
３－［１－（｛２－［（｛（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタ－１－イル）メチル｝アミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル｝メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］－５－メトキシ－２－ピリジンカルボニトリル；
５－メトキシ－３－［１－（｛２－［（｛（３－メチルビシクロ［１．１．１］ペンタ－１－イル）メチル｝アミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル｝メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］－２－ピリジンカルボニトリル；
３－｛１－［（２－｛［（シクロブチルメチル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル｝－５－メトキシ－２－ピリジンカルボニトリル；
３－｛１－［（２－｛（６－アザ－６－スピロ［３．４］オクチル）メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル｝－５－メトキシ－２－ピリジンカルボニトリル；
３－［１－（｛２－［（４，４－ジメチル－１－ピペリジル）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル｝メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］－５－メトキシ－２－ピリジンカルボニトリル；
Ｎ－（（２－（（６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）メチル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
３－（１－（（２－（（（シクロブチルメチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－５－フルオロピコリノニトリル
１－シクロブチル－Ｎ－（（６－（（４－（５－メトキシピリジン－３－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）メチル）メタンアミン；
５－クロロ－３－（１－（（２－（（（シクロブチルメチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）ピコリノニトリル；
２－（（６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）メチル）－６－（（４－（イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－８－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン；
３－［１－（｛２－［（｛（ビシクロ［１．１．１］ペンタ－１－イル）メチル｝アミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル｝メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］－５－メトキシ－２－ピリジンカルボニトリル；
３－［１－（｛２－［（｛（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタ－１－イル）メチル｝アミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル｝メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］－５－メトキシ－２－ピリジンカルボニトリル；
５－メトキシ－３－［１－（｛２－［（｛（３－メチルビシクロ［１．１．１］ペンタ－１－イル）メチル｝アミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル｝メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］－２－ピリジンカルボニトリル；
３－｛１－［（２－｛［（シクロブチルメチル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル｝－５－メトキシ－２－ピリジンカルボニトリル；
３－｛１－［（２－｛（６－アザ－６－スピロ［３．４］オクチル）メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル｝－５－メトキシ－２－ピリジンカルボニトリル；および
３－［１－（｛２－［（４，４－ジメチル－１－ピペリジル）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル｝メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］－５－メトキシ－２－ピリジンカルボニトリル。
【0101】
（ｖ）具体的な化合物ＳＴＭ３００６、ＳＴＭ３４８０およびＳＴＭ３６７５
国際公開第２０２０／０５０８９８号に開示される、上に定義される式Ｉの１つの特定の化合物は、６－ブロモ－４－［１－（｛６－［（４，４－ジメチルピペリジン－１－イル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］－１Ｈ－インダゾールであり、以下に示される構造
を有する、ＳＴＭ３００６である。
国際公開第２０２０／０５０８９８号に開示される、上に定義される式Ｉの１つの特定の化合物は、６－ブロモ－４－［１－（｛６－［（４，４－ジメチルピペリジン－１－イル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］－１Ｈ－インダゾールであり、以下に示される構造
【化15】
【0102】
上に定義される式ＩＩ、ＶＩおよびＶＩＩの２つの特定の化合物はＳＴＭ３４８０およびＳＴＭ３６７５である。
【0103】
ＳＴＭ３４８０は、以下に示される構造：
を有する、Ｎ－［（２－｛［（シクロブチルメチル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミドである。
【化16】
【0104】
ＳＴＭ３６７５は、Ｎ－［（２－｛［（｛３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝メチル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミドであり、また、その構造は、以下：
に示される。
【化17】
【0105】
本発明の併用療法で使用されるＭＥＴＴＬ３阻害剤はあらゆるＭＥＴＴＬ３阻害剤であり得る。
【0106】
特定の実施形態では、ＭＥＴＴＬ３阻害剤が、本明細書に定義される式Ｉ、ＩＩ、ＶＩもしくはＶＩＩの化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
【0107】
別の実施形態では、ＭＥＴＴＬ３阻害剤が、上記のリスト１および／もしくはリスト２に列挙される具体的な化合物のうちのいずれか１つ、またはその薬学的に許容される塩である。
【0108】
別の実施形態では、ＭＥＴＴＬ３阻害剤が、上で特定される具体的な化合物ＳＴＭ３００６、ＳＴＭ３４８０もしくはＳＴＭ３６７５のうちのいずれか１つ、またはその薬学的に許容される塩である。
【0109】
特定の実施形態では、ＭＥＴＴＬ３阻害剤が、上で特定されるＳＴＭ３４８０またはその薬学的に許容される塩である。
【0110】
＜１．本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤とがん免疫薬（例えば、免疫チェックポイント阻害剤）の組合せ＞
本発明の一態様は、ＭＥＴＴＬ３阻害剤化合物、ＳＴＭ３４８０が免疫チェックポイント阻害剤と組み合わせて使用するのに特に適しているという認識の中に存在する（実施例１および２参照）。
本発明の一態様は、ＭＥＴＴＬ３阻害剤化合物、ＳＴＭ３４８０が免疫チェックポイント阻害剤と組み合わせて使用するのに特に適しているという認識の中に存在する（実施例１および２参照）。
【0111】
免疫チェックポイント阻害剤は、一部のがん患者で大いに有望であった抗がん剤のクラスである。免疫チェックポイントの阻害（例えば、ＣＴＬＡ４、ＬＡＧ３、ＰＤ１またはＰＤ－Ｌ１阻害剤）により、腫瘍に対する免疫応答が強化される。しかしながら、一部のがんは、免疫チェックポイント阻害剤療法単独には十分によく反応しないので、改善された処置戦略が必要である。
【0112】
本発明者らは、驚くべきことに、ＭＥＴＴＬ３阻害剤化合物ＳＴＭ３４８０が免疫チェックポイント阻害剤の治療効果を有意に増強することができることを発見した。ある実施形態では、ＭＥＴＴＬ３阻害剤化合物ＳＴＭ３４８０が、免疫チェックポイント阻害剤の治療効果を相乗的に増強し（逆もまた同様である）、それによって、腫瘍を併用療法により感受性にする（すなわち、観察される治療効果が、個別の２種の薬剤の相加効果よりも大きい）。
【0113】
よって、本発明の併用処置は、がん患者、特にＭＥＴＴＬ３阻害剤または免疫チェックポイント阻害剤単独による治療には十分に反応しないがん患者においてより優れた治療成績を提供する可能性を有する。
【0114】
一態様では、本発明は、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤（例えば、ＳＴＭ３４８０）またはその薬学的に許容される塩と免疫チェックポイント阻害剤またはその薬学的に許容される塩を含む組合せを提供する。
【0115】
別の態様では、本発明は、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤（例えば、ＳＴＭ３４８０）またはその薬学的に許容される塩と免疫チェックポイント阻害剤またはその薬学的に許容される塩の組合せを含む医薬品を提供する。
【0116】
一実施形態では、医薬品が、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤（例えば、ＳＴＭ３４８０）またはその薬学的に許容される塩と免疫チェックポイント阻害剤またはその薬学的に許容される塩の別個の製剤を含むキットオブパーツを含み得る。本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤（例えば、ＳＴＭ３４８０）またはその薬学的に許容される塩と免疫チェックポイント阻害剤またはその薬学的に許容される塩の別個の製剤は、順次に、別々におよび／または同時に投与され得る。
【0117】
別の実施形態では、上記医薬品は、
本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤（例えば、ＳＴＭ３４８０）またはその薬学的に許容される塩を、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と合わせて含む第１の容器と；
免疫チェックポイント阻害剤またはその薬学的に許容される塩を、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と合わせて含む第２の容器と；
前記第１の容器および第２の容器を含有するための容器手段と
を含むキットオブパーツである。
本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤（例えば、ＳＴＭ３４８０）またはその薬学的に許容される塩を、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と合わせて含む第１の容器と；
免疫チェックポイント阻害剤またはその薬学的に許容される塩を、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と合わせて含む第２の容器と；
前記第１の容器および第２の容器を含有するための容器手段と
を含むキットオブパーツである。
【0118】
一実施形態では、上記医薬品は、１つまたは複数の単位剤形（例えば、バイアル、錠剤またはブリスターパック内のカプセル剤）を含み得る。一実施形態では、各単位用量が、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤（例えば、ＳＴＭ３４８０）化合物および免疫チェックポイント阻害剤から選択されるただ１つの薬剤を含む。別の実施形態では、単位剤形が、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤（例えば、ＳＴＭ３４８０）化合物と免疫チェックポイント阻害剤の両方を含む。
【0119】
一実施形態では、医薬品またはキットオブパーツは、投与レジメンの遵守を促進するための手段、例えば組合せの投与の仕方を詳述する説明書をさらに含む。
【0120】
一実施形態では、医薬品またはキットオブパーツは、本明細書に定義される組合せをがんの処置に使用することができることを示す説明書をさらに含む。
【0121】
一実施形態では、医薬品が医薬組成物である。
【0122】
＜免疫チェックポイント阻害剤＞
あらゆる免疫チェックポイント阻害剤が、本明細書に定義される併用療法で使用され得る。
あらゆる免疫チェックポイント阻害剤が、本明細書に定義される併用療法で使用され得る。
【0123】
一実施形態では、免疫チェックポイント阻害剤が、ＰＤ１、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、ＬＡＧ３阻害剤およびＣＴＬＡ－４阻害剤から選択される。特定の実施形態では、免疫チェックポイント阻害剤がＰＤ１またはＰＤ－Ｌ１阻害剤である。
【0124】
ＰＤ－１は、Ｔ細胞上に存在する細胞表面受容体タンパク質である。ＰＤ－１は、Ｔ細胞炎症活性を抑制することによって、免疫系を下方制御し、自己寛容を促進するのに重要な役割を果たす。ＰＤ－１タンパク質は、リンパ節において抗原特異的Ｔ細胞のアポトーシス（プログラム細胞死）を促進しながら、同時に制御性Ｔ細胞（抗炎症抑制性Ｔ細胞）のアポトーシスを減少させる二重機序を通して自己免疫から保護する免疫チェックポイントである。
【0125】
したがって、ＰＤ－１は免疫系を阻害する。これにより、自己免疫疾患が予防されるが、免疫系ががん細胞を殺傷するのを妨げるおそれもある。
【0126】
ＰＤ１は、２つのリガンド、ＰＤ－Ｌ１およびＰＤ－Ｌ２に結合する。ＰＤ－Ｌ１は、いくつかのがんで高度に発現されるので、特に興味深く、したがって、がん免疫回避におけるＰＤ１の役割は十分に確立されている。免疫系を高める、ＰＤ－１を標的化するモノクローナル抗体が、がんを処置するために開発されている。多くの腫瘍細胞は、免疫抑制性ＰＤ－１リガンドであるＰＤ－Ｌ１を発現する；ＰＤ－１とＰＤ－Ｌ１との間の相互作用を阻害することにより、インビトロでＴ細胞応答を増強し、前臨床抗腫瘍活性を媒介することができる。これは免疫チェックポイント阻害として知られている。
【0127】
ＰＤ－１を標的化する薬物の例としては、ペンブロリズマブ（Ｋｅｙｔｒｕｄａ）およびニボルマブ（Ｏｐｄｉｖｏ）が挙げられる。これらの薬物は、皮膚黒色腫、非小細胞肺がん、腎臓がん、膀胱がん、頭頚部がん、およびホジキンリンパ腫を含む数種類のがんの処置に有効であることが示されている。これらはまた、多くの他の種類のがんに対する使用についても研究されている。開発中の薬物の例としては、ＢＭＳ－９３６５５９（Ｂｒｉｓｔｏｌ Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ）、ＭＧＡ０１２（ＭａｃｒｏＧｅｎｉｃｓ）およびＭＥＤＩ－０６８０（ＭｅｄＩｍｍｕｎｅ）が挙げられる。
【0128】
ＰＤ－Ｌ１を阻害する薬物の例としては、アテゾリズマブ（Ｔｅｃｅｎｔｒｉｑ）、アベルマブ（Ｂａｖｅｎｃｉｏ）およびデュルバルマブ（Ｉｍｆｉｎｚｉ）が挙げられる。これらの薬物も、膀胱がん、非小細胞肺がんおよびメルケル細胞皮膚がん（メルケル細胞がん）を含む様々な種類のがんの処置に有益であることが示されている。これらもまた、他の種類のがんに対する使用について研究されている。
【0129】
ＬＡＧ３阻害剤の例としては、ＢＭＳ－９８６０１６／レラトリマブ、ＴＳＲ－０３３、ＲＥＧＮ３７６７、ＭＧＤ０１３（ＰＤ－１およびＬＡＧ－３に結合する二重特異性ＤＡＲＴ）、ＧＳＫ２８３１７８１およびＬＡＧ５２５が挙げられる。
【0130】
ＣＴＬＡ－４阻害剤の例としては、ＭＤＸ－０１０／イピリムマブ、ＡＧＥＮ１８８４およびＣＰ－６７５，２０６／トレメリムマブが挙げられる。
【0131】
一実施形態では、免疫チェックポイント阻害剤が、ＢＭＳ－９８６０１６／レラトリマブ、ＴＳＲ－０３３、ＲＥＧＮ３７６７、ＭＧＤ０１３（ＰＤ－１およびＬＡＧ－３に結合する二重特異性ＤＡＲＴ）、ＧＳＫ２８３１７８１、ＬＡＧ５２５、ＭＤＸ－０１０／イピリムマブ、ＡＧＥＮ１８８４およびＣＰ－６７５，２０６／トレメリムマブ、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、アベルマブおよびデュルバルマブ、またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【0132】
別の実施形態では、免疫チェックポイント阻害剤が、ＢＭＳ－９８６０１６／レラトリマブ、ＭＤＸ－０１０／イピリムマブ、ＣＰ－６７５，２０６／トレメリムマブ、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、およびデュルバルマブ、またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【0133】
別の実施形態では、免疫チェックポイント阻害剤が、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、アベルマブおよびデュルバルマブ、またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【0134】
別の実施形態では、免疫チェックポイント阻害剤が、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、アベルマブおよびデュルバルマブ、またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【0135】
別の実施形態では、免疫チェックポイント阻害剤が、ペンブロリズマブおよびアベルマブ、またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【0136】
＜治療用途＞
よって、本発明は、一態様では、免疫増感剤として使用するための、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩に関する。
よって、本発明は、一態様では、免疫増感剤として使用するための、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩に関する。
【0137】
本発明はまた、免疫増感剤として使用するための医薬の製造における、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩の使用に関する。
【0138】
本発明はまた、がん免疫薬または療法（例えば、免疫チェックポイント阻害剤（例えば、ＰＤ１、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、ＬＡＧ３、ＣＴＬＡ－４、ＴＩＧＩＴ、ＴＩＭ３もしくはＶＩＳＴＡ阻害剤）、ＳＴＩＮＧアゴニスト、ＴＬＲアゴニスト、抗ＣＤ１３７抗体、ＣＤ２８抗体、ＯＸ４０刺激剤、ＣＤ４０抗体、ＩＣＯＳアゴニスト、ＧＩＴＲアゴニスト、Ａ２ＡＲアンタゴニスト、二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー（ＢｉＴＥ）、腫瘍溶解性ウイルス、がんワクチン、および／またはＣＡＲ－Ｔ細胞療法）と組み合わせて投与される、がんの処置に使用するための、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩に関する。
【0139】
本発明はまた、がんの処置に使用するための医薬の製造における、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩の使用であって、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩は、がん免疫薬または療法（例えば、免疫チェックポイント阻害剤（例えば、ＰＤ１、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、ＬＡＧ３、ＣＴＬＡ－４、ＴＩＧＩＴ、ＴＩＭ３もしくはＶＩＳＴＡ阻害剤）、ＳＴＩＮＧアゴニスト、ＴＬＲアゴニスト、抗ＣＤ１３７抗体、ＣＤ２８抗体、ＯＸ４０刺激剤、ＣＤ４０抗体、ＩＣＯＳアゴニスト、ＧＩＴＲアゴニスト、Ａ２ＡＲアンタゴニスト、二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー（ＢｉＴＥ）、腫瘍溶解性ウイルス、がんワクチン、および／またはＣＡＲ－Ｔ細胞療法）と組み合わせて投与される、使用に関する。
【0140】
本発明はまた、がんを処置する方法であって、治療有効量の本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩を、がん免疫薬または療法（例えば、免疫チェックポイント阻害剤（例えば、ＰＤ１、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、ＬＡＧ３、ＣＴＬＡ－４、ＴＩＧＩＴ、ＴＩＭ３もしくはＶＩＳＴＡ阻害剤）、ＳＴＩＮＧアゴニスト、ＴＬＲアゴニスト、抗ＣＤ１３７抗体、ＣＤ２８抗体、ＯＸ４０刺激剤、ＣＤ４０抗体、ＩＣＯＳアゴニスト、ＧＩＴＲアゴニスト、Ａ２ＡＲアンタゴニスト、二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー（ＢｉＴＥ）、腫瘍溶解性ウイルス、がんワクチン、および／またはＣＡＲ－Ｔ細胞療法）と組み合わせて患者に投与するステップを含む方法に関する。
【0141】
適切には、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩は、がん免疫薬または療法（例えば、免疫チェックポイント阻害剤（例えば、ＰＤ１、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、ＬＡＧ３、ＣＴＬＡ－４、ＴＩＧＩＴ、ＴＩＭ３もしくはＶＩＳＴＡ阻害剤）、ＳＴＩＮＧアゴニスト、ＴＬＲアゴニスト、抗ＣＤ１３７抗体、ＣＤ２８抗体、ＯＸ４０刺激剤、ＣＤ４０抗体、ＩＣＯＳアゴニスト、ＧＩＴＲアゴニスト、Ａ２ＡＲアンタゴニスト、二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー（ＢｉＴＥ）、腫瘍溶解性ウイルス、がんワクチン、および／またはＣＡＲ－Ｔ細胞療法）と同時に、順次にまたは別々に投与される。
【0142】
適切には、がん免疫薬は免疫チェックポイント阻害剤（例えば、ＰＤ１、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、ＬＡＧ３またはＣＴＬＡ－４阻害剤）である。
【0143】
別の態様では、本発明は、治療に使用するための、本明細書に定義される組合せ、または本明細書に定義される医薬品、または本明細書に定義される医薬組成物に関する。
【0144】
別の態様では、本発明は、がんの処置に使用するための、本明細書に定義される組合せ、または本明細書に定義される医薬品、または本明細書に定義される医薬組成物に関する。
【0145】
別の態様では、本発明は、がんを処置するための医薬の製造における、本明細書に定義される組合せの使用に関する。
【0146】
別の態様では、本発明は、それを必要とする対象のがんを処置する方法であって、治療有効量の本明細書に定義される組合せを前記対象に投与するステップを含む方法に関する。
【0147】
別の態様では、本発明は、腫瘍に対する免疫応答を増強する方法であって、治療有効量の本明細書に定義される組合せを、このような処置を必要とする患者に投与するステップを含む方法に関する。
【0148】
別の態様では、本発明は、免疫チェックポイント阻害剤またはその薬学的に許容される塩との同時、別個または逐次投与のためのものである、がんの処置に使用するための、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩に関する。
【0149】
別の態様では、本発明は、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩との同時、別個または逐次投与のためのものである、がんの処置に使用するための、免疫チェックポイント阻害剤またはその薬学的に許容される塩に関する。
【0150】
別の態様では、本発明は、がんを処置するための医薬の製造における、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩の使用であって、医薬は、免疫チェックポイント阻害剤またはその薬学的に許容される塩との同時、別個または逐次投与のためのものである、使用に関する。
【0151】
別の態様では、本発明は、がんを処置するための医薬の製造における、免疫チェックポイント阻害剤またはその薬学的に許容される塩の使用であって、医薬は、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩との同時、別個または逐次投与のためのものである、使用に関する。
【0152】
別の態様では、本発明は、がんを処置する方法であって、治療有効量の本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩と免疫チェックポイント阻害剤またはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする対象に投与するステップを含み、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩と免疫チェックポイント阻害剤またはその薬学的に許容される塩は、互いに順次に、別々にまたは同時に投与される、方法に関する。
【0153】
別の態様では、本発明は、がんを処置する、または免疫チェックポイント阻害剤もしくはその薬学的に許容される塩の効果を増強する方法であって、治療有効量の免疫チェックポイント阻害剤またはその薬学的に許容される塩を、このような処置を必要とする患者に、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩と別々に、順次にまたは同時に投与するステップを含む方法に関する。
【0154】
別の態様では、本発明は、がんを処置するまたは本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤もしくはその薬学的に許容される塩の効果を増強する方法であって、治療有効量の本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩を、このような処置を必要とする患者に、免疫チェックポイント阻害剤またはその薬学的に許容される塩と別々に、順次にまたは同時に投与するステップを含む方法に関する。
【0155】
別の態様では、本発明は、腫瘍に対する免疫応答を増強する方法であって、治療有効量の本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩と免疫チェックポイント阻害剤またはその薬学的に許容される塩を、このような処置を必要とする患者に投与するステップを含み、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩と免疫チェックポイント阻害剤またはその薬学的に許容される塩は、互いに順次に、別々にまたは同時に投与される、方法に関する。
【0156】
「がん」という用語は、インビトロであれインビボであれ、不必要な、制御されていない、および異常な悪性細胞増殖を指すために本明細書で使用される。この用語は、良性、前悪性および悪性細胞増殖を含む。それだけに限らないが、肺、結腸、乳房、卵巣、前立腺、肝臓、膵臓、脳、膀胱、腎臓、骨、神経および皮膚を含むあらゆる種類の細胞が処置され得る。
【0157】
本発明の併用療法の抗増殖効果は、ヒトがんの処置において特定の用途を有する。特に、本発明の併用療法は、ＭＥＴＴＬ３および／または免疫チェックポイント活性が関係しているあらゆるヒトがんの処置に有用となる。これには、ＭＥＴＴＬ３阻害剤または免疫チェックポイント阻害剤のいずれか単独を含む治療に不応答性であったあらゆるがんが含まれる。
【0158】
本発明のある実施形態では、本発明の併用療法の抗腫瘍効果が、それだけに限らないが、白血病、例えば急性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、血液悪性腫瘍またはリンパ腫などの非固形腫瘍、ならびにまた黒色腫、非小細胞肺がん、神経膠腫、肝細胞（肝臓）がん、神経膠芽腫、甲状腺がん、胆管がん、骨がん、胃がん、脳／ＣＮＳがん、頭頚部がん、肝がん、胃がん、前立腺がん、乳がん、腎がん、精巣がん、卵巣がん、皮膚がん、子宮頚がん、肺がん、筋がん、神経がん、食道がん、膀胱がん、肺がん、子宮がん、外陰がん、子宮内膜がん、腎臓がん、結腸直腸がん、膵臓がん、胸膜／腹膜がん、唾液腺がん、および類上皮腫および血液悪性腫瘍などの固形腫瘍およびその転移を含む広範囲のがんの処置および／または予防において特定の用途を有する。
【0159】
適切には、がんは固形腫瘍である。
【0160】
一実施形態では、がんが、肺がん、結腸がん、直腸がん、乳がん、卵巣がん、膀胱がん、腎臓がん、前立腺がん、肝臓がん、膵臓がん、脳がん、骨がん、血液がんおよび皮膚がんから選択される。
【0161】
一実施形態では、がんがヒトがんである。適切には、ヒトがんが、肺がん、結腸がん、乳がん、卵巣がん、膀胱がん、腎臓がん、前立腺がん、肝臓がん、膵臓がん、脳がん、骨がん、血液がんおよび皮膚がんから選択される。一実施形態では、ヒトがんが、神経膠芽腫、肺がん、乳がん、腎細胞がんおよびホジキンリンパ腫から選択される。
【0162】
抗がん効果は、それだけに限らないが、抗腫瘍免疫応答の促進、細胞増殖の調節、血管新生（新たな血管の形成）の阻害、転移（その起源からの腫瘍の拡散）の阻害、浸潤（腫瘍細胞の隣接正常構造へのもしくは器官内への拡散）の阻害、またはアポトーシス（プログラム細胞死）の促進を含む１つまたは複数の機序を通して生じ得る。
【0163】
上に示されるように、免疫チェックポイント阻害剤は本明細書の実施形態のいずれかに定義されるあらゆる免疫チェックポイント阻害剤であり得、ＭＥＴＴＬ３阻害剤はあらゆる公知のＭＥＴＴＬ３阻害剤であり得る。
【0164】
一実施形態では、免疫チェックポイント阻害剤が、ＢＭＳ－９８６０１６／レラトリマブ、ＴＳＲ－０３３、ＲＥＧＮ３７６７、ＭＧＤ０１３（ＰＤ－１およびＬＡＧ－３に結合する二重特異性ＤＡＲＴ）、ＧＳＫ２８３１７８１、ＬＡＧ５２５、ＭＤＸ－０１０／イピリムマブ、ＡＧＥＮ１８８４、およびＣＰ－６７５，２０６／トレメリムマブ、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、アベルマブおよびデュルバルマブ、またはその薬学的に許容される塩から選択され；ＭＥＴＴＬ３阻害剤が本明細書に定義される通りである。
【0165】
別の実施形態では、免疫チェックポイント阻害剤が、ＢＭＳ－９８６０１６／レラトリマブ、ＭＤＸ－０１０／イピリムマブ、ＣＰ－６７５，２０６／トレメリムマブ、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、およびデュルバルマブ、またはその薬学的に許容される塩から選択され；ＭＥＴＴＬ３阻害剤が、本明細書に定義される、ＳＴＭ３００６、ＳＴＭ３４８０もしくはＳＴＭ３６７５、またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【0166】
別の実施形態では、免疫チェックポイント阻害剤が、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、アベルマブおよびデュルバルマブ、またはその薬学的に許容される塩から選択され；ＭＥＴＴＬ３阻害剤が、本明細書に定義される、ＳＴＭ３００６、ＳＴＭ３４８０もしくはＳＴＭ３６７５、またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【0167】
適切には、ＭＥＴＴＬ３阻害剤はＳＴＭ３４８０である。
【0168】
＜２．ＭＥＴＴＬ３阻害剤とＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）の組合せ＞
本発明の一態様は、ＭＥＴＴＬ３阻害剤化合物、ＳＴＭ３４８０、ＳＴＭ３００６およびＳＴＭ３６７５が、ＢＣＬ２阻害剤（ベネトクラクス）と組み合わせて投与されると、効力の相乗的増加をもたらしたという認識の中に存在する（実施例３参照）。
本発明の一態様は、ＭＥＴＴＬ３阻害剤化合物、ＳＴＭ３４８０、ＳＴＭ３００６およびＳＴＭ３６７５が、ＢＣＬ２阻害剤（ベネトクラクス）と組み合わせて投与されると、効力の相乗的増加をもたらしたという認識の中に存在する（実施例３参照）。
【0169】
よって、ＭＥＴＴＬ３阻害剤の投与により、ＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）療法の抗腫瘍効果が相乗的に強化され、逆もまた同様である。したがって、ＭＥＴＴＬ３阻害剤とＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）の組合せは、ＢＣＬ２阻害剤療法が有益である疾患または病状に有望な治療（例えば、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）および骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）を含むがんの処置）を提供する。
【0170】
本発明の併用処置は、がん患者、特にＭＥＴＴＬ３阻害剤またはＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）単独での治療に十分に応答しないがん患者においてより優れた治療成績を提供する可能性を有する。
【0171】
一態様では、本発明は、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤（例えば、ＳＴＭ３４８０、ＳＴＭ３００６およびＳＴＭ３６７５）またはその薬学的に許容される塩とＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）またはその薬学的に許容される塩を含む組合せを提供する。
【0172】
別の態様では、本発明は、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤（例えば、ＳＴＭ３４８０、ＳＴＭ３００６およびＳＴＭ３６７５）またはその薬学的に許容される塩とＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）またはその薬学的に許容される塩の組合せを含む医薬品を提供する。
【0173】
一実施形態では、医薬品が、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤（例えば、ＳＴＭ３４８０、ＳＴＭ３００６およびＳＴＭ３６７５）またはその薬学的に許容される塩とＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）またはその薬学的に許容される塩の別個の製剤を含むキットオブパーツを含み得る。本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤（例えば、ＳＴＭ３４８０、ＳＴＭ３００６およびＳＴＭ３６７５）またはその薬学的に許容される塩とＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）またはその薬学的に許容される塩の別個の製剤は、順次に、別々におよび／または同時に投与され得る。
【0174】
別の実施形態では、医薬品が、
本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤（例えば、ＳＴＭ３４８０、ＳＴＭ３００６およびＳＴＭ３６７５）またはその薬学的に許容される塩を、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と合わせて含む第１の容器と；
ＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）またはその薬学的に許容される塩を、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と合わせて含む第２の容器と；
前記第１の容器および第２の容器を含有するための容器手段と
を含むキットオブパーツである。
本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤（例えば、ＳＴＭ３４８０、ＳＴＭ３００６およびＳＴＭ３６７５）またはその薬学的に許容される塩を、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と合わせて含む第１の容器と；
ＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）またはその薬学的に許容される塩を、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と合わせて含む第２の容器と；
前記第１の容器および第２の容器を含有するための容器手段と
を含むキットオブパーツである。
【0175】
一実施形態では、医薬品が、１つまたは複数の単位剤形（例えば、バイアル、錠剤またはブリスターパック内のカプセル剤）を含み得る。一実施形態では、各単位用量が、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤（例えば、ＳＴＭ３４８０、ＳＴＭ３００６およびＳＴＭ３６７５）化合物およびＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）から選択されるただ１つの薬剤を含む。別の実施形態では、単位剤形が、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤（例えば、ＳＴＭ３４８０、ＳＴＭ３００６およびＳＴＭ３６７５）化合物とＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）の両方を含む。
【0176】
一実施形態では、医薬品またはキットオブパーツが、投与レジメンの遵守を促進するための手段、例えば組合せの投与の仕方を詳述する説明書をさらに含む。
【0177】
一実施形態では、医薬品またはキットオブパーツが、本明細書に定義される組合せをがんの処置に使用することができることを示す説明書をさらに含む。
【0178】
一実施形態では、医薬品が医薬組成物である。
【0179】
＜ＢＣＬ２阻害剤＞
治療用途に承認されたあらゆる適切なＢＣＬ２阻害剤が、本発明のこの併用療法で使用され得る。
治療用途に承認されたあらゆる適切なＢＣＬ２阻害剤が、本発明のこの併用療法で使用され得る。
【0180】
適切には、ＢＣＬ２阻害剤はベネトクラクスまたはその薬学的に許容される塩である。ベネトクラクスの化学名は、４－｛４－［（４’－クロロ－５，５－ジメチル［３，４，５，６－テトラヒドロ［１，１’－ビフェニル］］－２－イル）メチル］ピペラジン－１－イル｝－Ｎ－（３－ニトロ－４－｛［（オキサン－４－イル）メチル］アミノ｝ベンゼン－１－スルホニル）－２－［（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）オキシ］ベンズアミドであり、その化学構造は以下：
に示される。
【化18】
【0181】
＜治療用途＞
本発明はまた、ＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）と組み合わせて投与される、ＢＣＬ２阻害剤療法が有益である疾患または病状の処置（例えば、がんの処置）に使用するための、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩に関する。
本発明はまた、ＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）と組み合わせて投与される、ＢＣＬ２阻害剤療法が有益である疾患または病状の処置（例えば、がんの処置）に使用するための、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩に関する。
【0182】
本発明はまた、ＢＣＬ２阻害剤療法が有益である疾患または病状の処置（例えば、がんの処置）に使用するための医薬の製造における、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩の使用であって、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩はＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）と組み合わせて投与される、使用に関する。
【0183】
本発明はまた、ＢＣＬ２阻害剤療法が有益である疾患または病状を処置する（例えば、がんの処置）方法であって、治療有効量の本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩をＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）と組み合わせて患者に投与するステップを含む方法に関する。
【0184】
適切には、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩は、ＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）療法と同時に、順次にまたは別々に投与される。
【0185】
一態様では、本発明は、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩とＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）またはその薬学的に許容される塩を含む組合せに関する。
【0186】
別の態様では、本発明は、上に定義される組合せを含む医薬品に関する。
【0187】
別の態様では、本発明は、上に定義される組合せと、１または複数の薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物に関する。
【0188】
別の態様では、本発明は、治療に使用するための、上に定義される組合せ、または上に定義される医薬品、または上に定義される医薬組成物に関する。
【0189】
別の態様では、本発明は、ＢＣＬ２阻害剤療法が有益である疾患または病状の処置（例えば、がんの処置）に使用するための、本明細書に定義される組合せ、または上に定義される医薬品、または上に定義される医薬組成物に関する。
【0190】
別の態様では、本発明は、ＢＣＬ２阻害剤療法が有益である疾患または病状を処置する（例えば、がんの処置）ための医薬の製造における、上に定義される組合せの使用に関する。
【0191】
別の態様では、本発明は、それを必要とする対象のＢＣＬ２阻害剤療法が有益である疾患または病状を処置する（例えば、がんの処置）方法であって、治療有効量の上に定義される組合せを前記対象に投与するステップを含む方法に関する。
【0192】
別の態様では、本発明は、ＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）またはその薬学的に許容される塩との同時、別個または逐次投与のためのものである、がんの処置に使用するための、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩に関する。
【0193】
別の態様では、本発明は、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩との同時、別個または逐次投与のためのものである、がんの処置に使用するための、ＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）またはその薬学的に許容される塩に関する。
【0194】
別の態様では、本発明は、がんを処置するための医薬の製造における、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩の使用であって、医薬はＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）またはその薬学的に許容される塩との同時、別個または逐次投与のためのものである、使用に関する。
【0195】
別の態様では、本発明は、がんを処置するための医薬の製造における、ＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）またはその薬学的に許容される塩の使用であって、医薬は本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩との同時、別個または逐次投与のためのものである、使用に関する。
【0196】
別の態様では、本発明は、がんを処置する方法であって、治療有効量の本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩とＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）またはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする対象に投与するステップを含み、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩とＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）またはその薬学的に許容される塩は、互いに順次に、別々にまたは同時に投与される、方法に関する。
【0197】
別の態様では、本発明は、がんを処置するまたはＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）もしくはその薬学的に許容される塩の効果を増強する方法であって、治療有効量のＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）またはその薬学的に許容される塩を、このような処置を必要とする患者に、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩と別々に、順次にまたは同時に投与するステップを含む方法に関する。
【0198】
別の態様では、本発明は、がんを処置するまたは本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤もしくはその薬学的に許容される塩の効果を増強する方法であって、治療有効量の本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩を、このような処置を必要とする患者に、ＢＣＬ２阻害剤（例えば、ベネトクラクス）またはその薬学的に許容される塩と別々に、順次にまたは同時に投与するステップを含む方法に関する。
【0199】
本発明の併用療法の抗増殖効果は、ヒトがんの処置において特定の用途を有する。特に、本発明の併用療法は、ＭＥＴＴＬ３および／またはＢＣＬ２活性が関係しているあらゆるヒトがんを処置するのに有用となる。これには、ＭＥＴＴＬ３阻害剤またはＢＣＬ２阻害剤のいずれか単独を含む治療に不応答性であったあらゆるがんが含まれる。
【0200】
適切には、がんは、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）および骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）から選択される。
【0201】
ある実施形態では、本発明のこの併用療法が、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）の処置に適している。
【0202】
抗がん効果は、それだけに限らないが、抗腫瘍免疫応答の促進、細胞増殖の調節、血管新生（新たな血管の形成）の阻害、転移（その起源からの腫瘍の拡散）の阻害、浸潤（腫瘍細胞の隣接正常構造へのもしくは器官内への拡散）の阻害、またはアポトーシス（プログラム細胞死）の促進を含む１つまたは複数の機序を通して生じ得る。
【0203】
上に示されるように、ＢＣＬ２阻害剤はあらゆるＢＣＬ２阻害剤であり得、ＭＥＴＴＬ３阻害剤はあらゆる公知のＭＥＴＴＬ３阻害剤であり得る。
【0204】
一実施形態では、ＢＣＬ２阻害剤がベネトクラクスまたはその薬学的に許容される塩であり；ＭＥＴＴＬ３阻害剤が本明細書に定義される通りである。
【0205】
一実施形態では、ＢＣＬ２阻害剤がベネトクラクスまたはその薬学的に許容される塩であり；ＭＥＴＴＬ３阻害剤が、上に定義される式Ｉ、ＩＩ、ＶＩもしくはＶＩＩのいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【0206】
一実施形態では、ＢＣＬ２阻害剤がベネトクラクスまたはその薬学的に許容される塩であり；ＭＥＴＴＬ３阻害剤が、ＳＴＭ３００６、ＳＴＭ３４８０もしくはＳＴＭ３６７５、またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【0207】
一実施形態では、ＢＣＬ２阻害剤がベネトクラクスまたはその薬学的に許容される塩であり；ＭＥＴＴＬ３阻害剤がＳＴＭ３４８０またはその薬学的に許容される塩である。
【0208】
＜３．ＭＥＴＴＬ３阻害剤とアントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）、シタラビン、低メチル化剤（例えば、５－アザシチジン）、ＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）およびデシタビンの組合せ＞
本発明の一態様は、ＭＥＴＴＬ３阻害剤化合物、ＳＴＭ３４８０およびＳＴＭ３００６が、ダウノルビシン、シタラビン、５－アザシチジンおよびキザルチニブと組み合わせて投与されると、Ｋａｓｕｍｉ１またはＭＯＬＭ－１４ ＡＭＬ細胞株において強化された治療効果をもたらしたという認識の中に存在する（実施例４参照）。
本発明の一態様は、ＭＥＴＴＬ３阻害剤化合物、ＳＴＭ３４８０およびＳＴＭ３００６が、ダウノルビシン、シタラビン、５－アザシチジンおよびキザルチニブと組み合わせて投与されると、Ｋａｓｕｍｉ１またはＭＯＬＭ－１４ ＡＭＬ細胞株において強化された治療効果をもたらしたという認識の中に存在する（実施例４参照）。
【0209】
まとめると、これらのデータは、ＭＥＴＴＬ３阻害剤を投与すると、これらのＡＭＬ標準治療薬の抗腫瘍効果が強化されることを示唆している。よって、ＭＥＴＴＬ３阻害剤とアントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）、シタラビン、低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）および／またはＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）のいずれかの組合せは、がん（特に、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）および／または骨髄異形成症候群（ＭＤＳ））の処置に有望な治療を提供する。
【0210】
したがって、本発明のこの併用処置は、がん患者、特にＭＥＴＴＬ３阻害剤またはアントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）、シタラビン、低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）および／またはＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）での治療に十分に応答しないがん患者においてより優れた治療成績を提供する可能性を有する。
【0211】
一態様では、本発明は、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤（例えば、ＳＴＭ３４８０、ＳＴＭ３００６およびＳＴＭ３６７５）またはその薬学的に許容される塩とアントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）、シタラビン、低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）および／もしくはＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）またはその薬学的に許容される塩を含む組合せを提供する。
【0212】
別の態様では、本発明は、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤（例えば、ＳＴＭ３４８０、ＳＴＭ３００６およびＳＴＭ３６７５）またはその薬学的に許容される塩とアントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）、シタラビン、低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）および／もしくはＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）またはその薬学的に許容される塩の組合せを含む医薬品を提供する。
【0213】
一実施形態では、医薬品が、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤（例えば、ＳＴＭ３４８０、ＳＴＭ３００６およびＳＴＭ３６７５）またはその薬学的に許容される塩とアントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）、シタラビン、低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）および／もしくはＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）またはその薬学的に許容される塩の別個の製剤を含むキットオブパーツを含み得る。本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤とアントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）、シタラビン、低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）および／もしくはＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）またはその薬学的に許容される塩の別個の製剤は、順次に、別々におよび／または同時に投与され得る。
【0214】
別の実施形態では、上記医薬品は、
本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤（例えば、ＳＴＭ３４８０、ＳＴＭ３００６およびＳＴＭ３６７５）またはその薬学的に許容される塩を、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と合わせて含む第１の容器と；
アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）、シタラビン、低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）および／もしくはＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）またはその薬学的に許容される塩を、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と合わせて含む第２の容器と；
前記第１の容器および第２の容器を含有するための容器手段と
を含むキットオブパーツである。
本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤（例えば、ＳＴＭ３４８０、ＳＴＭ３００６およびＳＴＭ３６７５）またはその薬学的に許容される塩を、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と合わせて含む第１の容器と；
アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）、シタラビン、低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）および／もしくはＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）またはその薬学的に許容される塩を、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と合わせて含む第２の容器と；
前記第１の容器および第２の容器を含有するための容器手段と
を含むキットオブパーツである。
【0215】
一実施形態では、上記医薬品は、１つまたは複数の単位剤形（例えば、バイアル、錠剤またはブリスターパック内のカプセル剤）を含み得る。一実施形態では、各単位用量が、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤（例えば、ＳＴＭ３４８０、ＳＴＭ３００６およびＳＴＭ３６７５）およびアントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）、シタラビン、低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）および／またはＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）から選択されるただ１つの薬剤を含む。別の実施形態では、単位剤形が、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤（例えば、ＳＴＭ３４８０、ＳＴＭ３００６およびＳＴＭ３６７５）とアントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）、シタラビン、低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）および／またはＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）の両方を含む。
【0216】
一実施形態では、医薬品またはキットオブパーツは、投与レジメンの遵守を促進するための手段、例えば組合せの投与の仕方を詳述する説明書をさらに含む。
【0217】
一実施形態では、医薬品またはキットオブパーツは、本明細書に定義される組合せをがんの処置に使用することができることを示す説明書をさらに含む。
【0218】
一実施形態では、医薬品が医薬組成物である。
【0219】
＜アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤、低メチル化剤およびＦＬＴ３阻害剤＞
あらゆる適切なアントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤、低メチル化剤およびＦＬＴ３阻害剤が本発明のこの併用療法で使用され得る。
あらゆる適切なアントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤、低メチル化剤およびＦＬＴ３阻害剤が本発明のこの併用療法で使用され得る。
【0220】
適切には、アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤は、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシンまたはイダルビシンから選択される。最も適切には、アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤はダウノルビシンおよびドキソルビシンから選択される。ある実施形態では、アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤がダウノルビシンである。
【0221】
適切には、低メチル化剤は５－アザシチジンまたはデシタビンから選択される。ある実施形態では、低メチル化剤が５－アザシチジンである。別の実施形態では、低メチル化剤がデシタビンである。
【0222】
適切には、ＦＬＴ３阻害剤は、ソラフェニブ、レスタウルチニブ、ミドスタウリン、キザルチニブ、クレノラニブまたはギルテリチニブから選択される。より適切には、ＦＬＴ３阻害剤は、ミドスタウリン、キザルチニブまたはギルテリチニブから選択される。ある実施形態では、ＦＬＴ３阻害剤がミドスタウリンである。別の実施形態では、ＦＬＴ３阻害剤がキザルチニブである。別の実施形態では、ＦＬＴ３阻害剤がギルテリチニブである。
【0223】
＜治療用途＞
本発明はまた、
（ｉ）アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）；
（ｉｉ）シタラビン；
（ｉｉｉ）低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）；もしくは
（ｉｖ）ＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）
から選択される１種もしくは複数の追加の薬剤またはその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与される、がんの処置に使用するための、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩に関する。
本発明はまた、
（ｉ）アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）；
（ｉｉ）シタラビン；
（ｉｉｉ）低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）；もしくは
（ｉｖ）ＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）
から選択される１種もしくは複数の追加の薬剤またはその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与される、がんの処置に使用するための、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩に関する。
【0224】
本発明はまた、がんの処置に使用するための医薬の製造における、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩の使用であって、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩は、
（ｉ）アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）；
（ｉｉ）シタラビン；
（ｉｉｉ）低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）；もしくは
（ｉｖ）ＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）
から選択される１種もしくは複数の追加の薬剤またはその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与される、使用に関する。
（ｉ）アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）；
（ｉｉ）シタラビン；
（ｉｉｉ）低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）；もしくは
（ｉｖ）ＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）
から選択される１種もしくは複数の追加の薬剤またはその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与される、使用に関する。
【0225】
本発明はまた、がんを処置する方法であって、治療有効量の本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩を、
（ｉ）アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）；
（ｉｉ）シタラビン；
（ｉｉｉ）低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）；もしくは
（ｉｖ）ＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）
から選択される１種もしくは複数の追加の薬剤またはその薬学的に許容される塩と組み合わせて患者に投与するステップを含む方法に関する。
（ｉ）アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）；
（ｉｉ）シタラビン；
（ｉｉｉ）低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）；もしくは
（ｉｖ）ＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）
から選択される１種もしくは複数の追加の薬剤またはその薬学的に許容される塩と組み合わせて患者に投与するステップを含む方法に関する。
【0226】
適切には、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩は、
（ｉ）アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）；
（ｉｉ）シタラビン；
（ｉｉｉ）低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）；もしくは
（ｉｖ）ＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）
またはその薬学的に許容される塩
と同時に、順次にまたは別々に投与される。
（ｉ）アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）；
（ｉｉ）シタラビン；
（ｉｉｉ）低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）；もしくは
（ｉｖ）ＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）
またはその薬学的に許容される塩
と同時に、順次にまたは別々に投与される。
【0227】
別の態様では、本発明は、上に定義される組合せを含む医薬品に関する。
【0228】
別の態様では、本発明は、上に定義される組合せと、１または複数の薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物に関する。
【0229】
別の態様では、本発明は、治療に使用するための、上に定義される組合せ、または上に定義される医薬品、または上に定義される医薬組成物に関する。
【0230】
別の態様では、本発明は、がんの処置に使用するための、上に定義される組合せ、または上に定義される医薬品、または上に定義される医薬組成物に関する。
【0231】
別の態様では、本発明は、がんを処置するための医薬の製造における上に定義される組合せの使用に関する。
【0232】
別の態様では、本発明は、それを必要とする対象のがんを処置する方法であって、治療有効量の上に定義される組合せを前記対象に投与するステップを含む方法に関する。
【0233】
別の態様では、本発明は、
（ｉ）アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）；
（ｉｉ）シタラビン；
（ｉｉｉ）低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）；もしくは
（ｉｖ）ＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）
から選択される１種もしくは複数の追加の薬剤またはその薬学的に許容される塩との同時、別個または逐次投与のためのものである、がんの処置に使用するための、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩に関する。
（ｉ）アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）；
（ｉｉ）シタラビン；
（ｉｉｉ）低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）；もしくは
（ｉｖ）ＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）
から選択される１種もしくは複数の追加の薬剤またはその薬学的に許容される塩との同時、別個または逐次投与のためのものである、がんの処置に使用するための、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩に関する。
【0234】
別の態様では、本発明は、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩との同時、別個または逐次投与のためのものである、がんの処置に使用するための、
（ｉ）アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）；
（ｉｉ）シタラビン；
（ｉｉｉ）低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）；もしくは
（ｉｖ）ＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）
から選択される薬剤またはその薬学的に許容される塩に関する。
（ｉ）アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）；
（ｉｉ）シタラビン；
（ｉｉｉ）低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）；もしくは
（ｉｖ）ＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）
から選択される薬剤またはその薬学的に許容される塩に関する。
【0235】
別の態様では、本発明は、がんを処置するための医薬の製造における、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩の使用であって、医薬は、
（ｉ）アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）；
（ｉｉ）シタラビン；
（ｉｉｉ）低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）；もしくは
（ｉｖ）ＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）
から選択される１種もしくは複数の追加の薬剤またはその薬学的に許容される塩との同時、別個または逐次投与のためのものである、使用に関する。
（ｉ）アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）；
（ｉｉ）シタラビン；
（ｉｉｉ）低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）；もしくは
（ｉｖ）ＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）
から選択される１種もしくは複数の追加の薬剤またはその薬学的に許容される塩との同時、別個または逐次投与のためのものである、使用に関する。
【0236】
別の態様では、本発明は、がんを処置するための医薬の製造における、
（ｉ）アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）；
（ｉｉ）シタラビン；
（ｉｉｉ）低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）；もしくは
（ｉｖ）ＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）
から選択される薬剤またはその薬学的に許容される塩の使用であって、医薬は本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩との同時、別個または逐次投与のためのものである、使用に関する。
（ｉ）アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）；
（ｉｉ）シタラビン；
（ｉｉｉ）低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）；もしくは
（ｉｖ）ＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）
から選択される薬剤またはその薬学的に許容される塩の使用であって、医薬は本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩との同時、別個または逐次投与のためのものである、使用に関する。
【0237】
別の態様では、本発明は、がんを処置する方法であって、治療有効量の本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩と
（ｉ）アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）；
（ｉｉ）シタラビン；
（ｉｉｉ）低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）；もしくは
（ｉｖ）ＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）
から選択される薬剤またはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする対象に投与するステップを含み、
本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩と薬剤またはその薬学的に許容される塩は、互いに順次に、別々にまたは同時に投与される、方法に関する。
（ｉ）アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）；
（ｉｉ）シタラビン；
（ｉｉｉ）低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）；もしくは
（ｉｖ）ＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）
から選択される薬剤またはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする対象に投与するステップを含み、
本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩と薬剤またはその薬学的に許容される塩は、互いに順次に、別々にまたは同時に投与される、方法に関する。
【0238】
別の態様では、本発明は、がんを処置する、または
（ｉ）アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）；
（ｉｉ）シタラビン；
（ｉｉｉ）低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）；もしくは
（ｉｖ）ＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）
から選択される薬剤もしくはその薬学的に許容される塩の効果を増強する方法であって、治療有効量の薬剤またはその薬学的に許容される塩を、このような処置を必要とする患者に、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩と別々に、順次にまたは同時に投与するステップを含む方法に関する。
（ｉ）アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）；
（ｉｉ）シタラビン；
（ｉｉｉ）低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）；もしくは
（ｉｖ）ＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）
から選択される薬剤もしくはその薬学的に許容される塩の効果を増強する方法であって、治療有効量の薬剤またはその薬学的に許容される塩を、このような処置を必要とする患者に、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩と別々に、順次にまたは同時に投与するステップを含む方法に関する。
【0239】
別の態様では、本発明は、がんを処置する、または本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤もしくはその薬学的に許容される塩の効果を増強する方法であって、治療有効量の本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩を、このような処置を必要とする患者に、
（ｉ）アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）；
（ｉｉ）シタラビン；
（ｉｉｉ）低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）；もしくは
（ｉｖ）ＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）
から選択される薬剤またはその薬学的に許容される塩と別々に、順次にまたは同時に投与するステップを含む方法に関する。
（ｉ）アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）；
（ｉｉ）シタラビン；
（ｉｉｉ）低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）；もしくは
（ｉｖ）ＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）
から選択される薬剤またはその薬学的に許容される塩と別々に、順次にまたは同時に投与するステップを含む方法に関する。
【0240】
本発明の併用療法の抗増殖効果は、ヒトがんの処置において特定の用途を有する。
【0241】
適切には、がんは、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）および骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）から選択される。
【0242】
ある実施形態では、本発明のこの併用療法が、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）の処置に適している。
【0243】
抗がん効果は、それだけに限らないが、抗腫瘍免疫応答の促進、細胞増殖の調節、血管新生（新たな血管の形成）の阻害、転移（その起源からの腫瘍の拡散）の阻害、浸潤（腫瘍細胞の隣接正常構造へのもしくは器官内への拡散）の阻害、またはアポトーシス（プログラム細胞死）の促進を含む１つまたは複数の機序を通して生じ得る。
【0244】
上に示されるように、あらゆる適切なアントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤、低メチル化剤およびＦＬＴ３阻害剤が本発明の併用療法で使用され得る。
【0245】
ある実施形態では、ＭＥＴＴＬ３阻害剤が本明細書に定義される通りであり、第２の薬剤が、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、５－アザシチジン、デシタビン、ソラフェニブ、レスタウルチニブ、ミドスタウリン、キザルチニブ、クレノラニブ、ギルテリチニブまたはシタラビンから選択される。
【0246】
ある実施形態では、ＭＥＴＴＬ３阻害剤が、上に定義される式Ｉ、ＩＩ、ＶＩもしくはＶＩＩのいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩から選択され、第２の薬剤が、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、５－アザシチジン、デシタビン、ソラフェニブ、レスタウルチニブ、ミドスタウリン、キザルチニブ、クレノラニブ、ギルテリチニブまたはシタラビンから選択される。
【0247】
ある実施形態では、ＭＥＴＴＬ３阻害剤が、上に定義される式Ｉ、ＩＩ、ＶＩもしくはＶＩＩのいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩から選択され、第２の薬剤が、ダウノルビシン、ドキソルビシン、５－アザシチジン、デシタビン、ミドスタウリン、キザルチニブ、ギルテリチニブまたはシタラビンから選択される。
【0248】
ある実施形態では、ＭＥＴＴＬ３阻害剤が、上に定義される式Ｉ、ＩＩ、ＶＩもしくはＶＩＩのいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩から選択され、第２の薬剤が、ダウノルビシン、５－アザシチジン、デシタビン、キザルチニブ、またはシタラビンから選択される。
【0249】
ある実施形態では、ＭＥＴＴＬ３阻害剤が、ＳＴＭ３００６、ＳＴＭ３４８０もしくはＳＴＭ３６７５、またはその薬学的に許容される塩から選択され、第２の薬剤が、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、５－アザシチジン、デシタビン、ソラフェニブ、レスタウルチニブ、ミドスタウリン、キザルチニブ、クレノラニブ、ギルテリチニブまたはシタラビンから選択される。
【0250】
ある実施形態では、ＭＥＴＴＬ３阻害剤が、ＳＴＭ３００６、ＳＴＭ３４８０もしくはＳＴＭ３６７５、またはその薬学的に許容される塩から選択され、第２の薬剤が、ダウノルビシン、ドキソルビシン、５－アザシチジン、デシタビン、ミドスタウリン、キザルチニブ、ギルテリチニブまたはシタラビンから選択される。
【0251】
ある実施形態では、ＭＥＴＴＬ３阻害剤が、ＳＴＭ３００６、ＳＴＭ３４８０もしくはＳＴＭ３６７５、またはその薬学的に許容される塩から選択され、第２の薬剤が、ダウノルビシン、５－アザシチジン、デシタビン、キザルチニブ、またはシタラビンから選択される。
【0252】
ある実施形態では、ＭＥＴＴＬ３阻害剤がＳＴＭ３４８０またはその薬学的に許容される塩であり、第２の薬剤が、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、５－アザシチジン、デシタビン、ソラフェニブ、レスタウルチニブ、ミドスタウリン、キザルチニブ、クレノラニブ、ギルテリチニブまたはシタラビンから選択される。
【0253】
ある実施形態では、ＭＥＴＴＬ３阻害剤がＳＴＭ３４８０またはその薬学的に許容される塩であり、第２の薬剤が、ダウノルビシン、ドキソルビシン、５－アザシチジン、デシタビン、ミドスタウリン、キザルチニブ、ギルテリチニブまたはシタラビンから選択される。
【0254】
ある実施形態では、ＭＥＴＴＬ３阻害剤がＳＴＭ３４８０またはその薬学的に許容される塩であり、第２の薬剤が、ダウノルビシン、５－アザシチジン、デシタビン、キザルチニブ、またはシタラビンから選択される。
【0255】
＜医薬組成物＞
一態様では、本発明は、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩と上に定義される組合せに存在する他の薬剤またはその薬学的に許容される塩の組合せと、１または複数の薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物に関する。
一態様では、本発明は、本明細書に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤またはその薬学的に許容される塩と上に定義される組合せに存在する他の薬剤またはその薬学的に許容される塩の組合せと、１または複数の薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物に関する。
【0256】
本発明の医薬組成物は、経口使用（例えば、錠剤、ロゼンジ、ハードもしくはソフトカプセル、水性もしくは油性懸濁液、エマルジョン、分散性粉末もしくは顆粒、シロップまたはエリキシルとして）、局所使用（例えば、クリーム、軟膏、ゲル、または水性もしくは油性の溶液もしくは懸濁液として）、吸入による投与（例えば、微細粉末または液体エアロゾルとして）、吹送による投与（例えば、微細粉末として）または非経口投与（例えば、静脈内、皮下、筋肉内、腹腔内もしくは筋肉内投与用の無菌水性もしくは油性溶液として、または直腸投与用の坐剤として）に適した形態であり得る。
【0257】
本発明の医薬組成物は、典型的には、特に阻害剤が抗体である場合、非経口投与のためのものとなる。
【0258】
医薬組成物は、当技術分野で周知の慣用的な医薬賦形剤を使用して、慣用的な手順によって得られ得る。よって、経口使用を意図した組成物は、例えば、１または複数の着色剤、甘味剤、香味剤および／または保存剤を含有し得る。
【0259】
併用療法の各成分の有効量が存在するだろう。このような量は、本明細書で言及されるがん病状を処置もしくは予防する、その進行を遅延させる、および／または病状に関連する症状を低減するのに十分な量である。
【0260】
単一剤形を製造するために１または複数の賦形剤と組み合わされる有効成分の量は、処置される個体および特定の投与経路に応じて必然的に変化するだろう。例えば、ヒトへの経口投与を意図した製剤は、一般に、例えば、全組成物の約５～約９８重量パーセントで変化し得る適切なおよび慣用的な量の賦形剤を配合された０．５ｍｇ～０．５ｇの活性剤（より適切には０．５～１００ｍｇ、例えば１～３０ｍｇ）を含有するだろう。
【0261】
本発明の組合せの治療または予防目的のための用量のサイズは、周知の医療原理に従って、病状の性質および重症度、動物または患者の年齢および性別、ならびに投与経路に従って自然に変化するだろう。
【0262】
治療または予防目的で本発明の組合せを使用する際、これは、一般的に、関与する特定の薬剤の治療有効用量内で投与されるだろう。これらの投与量は、当技術分野で公知であり、薬剤によって異なるだろう。投与量は、例えば、０．１ｍｇ／ｋｇ～３０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲であり得る。投与スケジュールも、免疫チェックポイント阻害剤によって異なるだろう。適切な投与スケジュールは当技術分野で公知である。
【0263】
＜投与経路＞
本発明の組合せまたは前記組合せを含む医薬組成物は、全身／末梢であれ局所（すなわち、所望の作用部位）であれ、あらゆる適切なまたは慣用的な投与経路によって対象に投与され得る。
本発明の組合せまたは前記組合せを含む医薬組成物は、全身／末梢であれ局所（すなわち、所望の作用部位）であれ、あらゆる適切なまたは慣用的な投与経路によって対象に投与され得る。
【0264】
薬剤の性質に応じて、投与経路には、それだけに限らないが、経口（例えば、摂取による）；頬側；舌下；経皮（例えば、パッチ、ギプス等によるものを含む）；経粘膜（例えば、パッチ、ギプス等によるものを含む）；鼻腔内（例えば、点鼻薬による）；眼（例えば、点眼薬による）；肺（例えば、口または鼻を通した、例えば、エアロゾルを介した、吸入または吹送療法による）；直腸（例えば坐剤または浣腸による）；膣（例えば、ペッサリーによる）；例えば、皮下、皮内、筋肉内、静脈内、動脈内、心臓内、髄腔内、脊髄内、嚢内、嚢下、眼窩内、腹腔内、気管内、表皮下、関節内、くも膜下、および胸骨内を含む注射による；デポーまたはリザーバーの植込みによる非経口、例えば皮下または筋肉内が含まれる。
【0265】
＜追加の治療薬との組合せ＞
本明細書に定義される併用処置は、指定される病状を処置するための単独療法として適用され得る、または本発明の併用療法に加えて、１種もしくは複数の追加の療法（別の治療薬による処置、外科手術もしくはがん治療における放射線療法などの他の治療介入を含む）を伴い得る。
本明細書に定義される併用処置は、指定される病状を処置するための単独療法として適用され得る、または本発明の併用療法に加えて、１種もしくは複数の追加の療法（別の治療薬による処置、外科手術もしくはがん治療における放射線療法などの他の治療介入を含む）を伴い得る。
【0266】
典型的には、本発明の併用療法と組み合わせて使用される他の治療薬は、関与する疾患または病状を処置するための標準治療として使用される１または複数の治療薬であるだろう。他の治療薬には、例えば、関与する病状の処置に使用される別の薬物、または例えば、免疫調節薬などの本発明の併用療法に対する生物学的応答を調節する薬剤が含まれ得る。
【0267】
このようなコンジョイント処置（ｃｏｎｊｏｉｎｔ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）は、処置の個々の成分の同時、順次または別個投与の方法によって達成され得る。このような組合せ製品は、前記の投与量範囲内の本発明の化合物とその承認された投与量範囲内の他の医薬活性剤を採用する。
【0268】
例えば、前に定義される併用療法は、単独療法として適用され得る、または本発明の化合物に加えて、慣用的な外科手術もしくは放射線療法もしくは化学療法を伴い得る。このような化学療法は、以下のカテゴリーの抗腫瘍薬：
腫瘍内科で使用される、他の抗増殖／抗新生物薬およびその組合せ、例えばアルキル化剤（例えば、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、シクロホスファミド、ナイトロジェンマスタード、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファン、テモゾロミドおよびニトロソウレア）；代謝拮抗薬（例えば、ゲムシタビンおよび葉酸拮抗薬、例えば、フルオロピリミジン、例えば５－フルオロウラシルおよびテガフール、ラルチトレキセド、メトトレキサート、シトシンアラビノシド、およびヒドロキシウレア）；抗腫瘍抗生物質（例えば、アントラサイクリン、例えばアドリアマイシン、ブレオマイシン、ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシンＣ、ダクチノマイシンおよびミトラマイシン）；有糸分裂阻害薬（例えば、ビンカアルカロイド、例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシンおよびビノレルビン、ならびにタキソイド、例えば、タキソールおよびタキソテール、ならびにポロキナーゼ阻害剤）；およびトポイソメラーゼ阻害剤（例えば、エピポドフィロトキシン、例えば、エトポシドおよびテニポシド、アムサクリン、トポテカンおよびカンプトテシン）；
細胞増殖抑制剤、例えば抗エストロゲン薬（例えば、タモキシフェン、フルベストラント、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェンおよびヨードキシフェン（ｉｏｄｏｘｙｆｅｎｅ）、抗アンドロゲン薬（例えば、ビカルタミド、フルタミド、ニルタミドおよび酢酸シプロテロン）、ＬＨＲＨアンタゴニストまたはＬＨＲＨアゴニスト（例えば、ゴセレリン、リュープロレリンおよびブセレリン）、プロゲストーゲン（例えば、酢酸メゲストロール）、アロマターゼ阻害剤（例えば、アナストロゾール、レトロゾール、ボラゾール（ｖｏｒａｚｏｌｅ）およびエキセメスタン）および５α－レダクターゼの阻害剤、例えばフィナステリド；
浸潤抑制剤［例えば、ｃ－Ｓｒｃキナーゼファミリー阻害剤、例えば４－（６－クロロ－２，３－メチレンジオキシアニリノ）－７－［２－（４－メチルピペラジン－１－イル）エトキシ］－５－テトラヒドロピラン－４－イルオキシキナゾリン（ＡＺＤ０５３０；国際公開第０１／９４３４１号）、Ｎ－（２－クロロ－６－メチルフェニル）－２－｛６－［４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル］－２－メチルピリミジン－４－イルアミノ｝チアゾール－５－カルボキサミド（ダサチニブ、ＢＭＳ－３５４８２５；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００４，４７，６６５８－６６６１）およびボスチニブ（ＳＫＩ－６０６）、ならびにメタロプロテイナーゼ阻害剤、例えばマリマスタット、ウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子受容体機能の阻害剤またはヘパラナーゼに対する抗体］；
増殖因子機能の阻害剤：例えば、このような阻害剤には、増殖因子抗体および増殖因子受容体抗体（例えば、抗ｅｒｂＢ２抗体トラスツズマブ［Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（商標）］、抗ＥＧＦＲ抗体パニツムマブ、抗ｅｒｂＢ１抗体セツキシマブ［Ｅｒｂｉｔｕｘ、Ｃ２２５］およびＳｔｅｒｎら（Ｃｒｉｔｉｃａｌ ｒｅｖｉｅｗｓ ｉｎ ｏｎｃｏｌｏｇｙ／ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｙ，２００５，Ｖｏｌ．５４，ｐｐ１１－２９）によって開示されるあらゆる増殖因子または増殖因子受容体抗体が含まれ；このような阻害剤にはまた、チロシンキナーゼ阻害剤、例えば上皮成長因子ファミリーの阻害剤（例えば、ＥＧＦＲファミリーチロシンキナーゼ阻害剤、例えばＮ－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－７－メトキシ－６－（３－モルホリノプロポキシ）キナゾリン－４－アミン（ゲフィチニブ、ＺＤ１８３９）、Ｎ－（３－エチニルフェニル）－６，７－ビス（２－メトキシエトキシ）キナゾリン－４－アミン（エルロチニブ、ＯＳＩ－７７４）および６－アクリルアミド－Ｎ－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－７－（３－モルホリノプロポキシ）－キナゾリン－４－アミン（ＣＩ１０３３）、ｅｒｂＢ２チロシンキナーゼ阻害剤、例えばラパチニブ）；肝細胞増殖因子ファミリーの阻害剤；インスリン成長因子ファミリーの阻害剤；血小板由来増殖因子ファミリーの阻害剤、例えばイマチニブおよび／またはニロチニブ（ＡＭＮ１０７）；セリン／トレオニンキナーゼの阻害剤（例えば、Ｒａｓ／Ｒａｆシグナル伝達阻害剤、例えばファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、例えば、ソラフェニブ（ＢＡＹ４３－９００６）、チピファルニブ（Ｒ１１５７７７）およびロナファルニブ（ＳＣＨ６６３３６））、ＭＥＫおよび／またはＡＫＴキナーゼを通した細胞シグナル伝達の阻害剤、ｃ－ｋｉｔ阻害剤、ａｂｌキナーゼ阻害剤、ＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｐｌｔ３キナーゼ阻害剤、ＣＳＦ－１Ｒキナーゼ阻害剤、ＩＧＦ受容体（インスリン様成長因子）キナーゼ阻害剤；オーロラキナーゼ阻害剤（例えば、ＡＺＤ１１５２、ＰＨ７３９３５８、ＶＸ－６８０、ＭＬＮ８０５４、Ｒ７６３、ＭＰ２３５、ＭＰ５２９、ＶＸ－５２８およびＡＸ３９４５９）およびサイクリン依存性キナーゼ阻害剤、例えばＣＤＫ２および／またはＣＤＫ４阻害剤も含まれる；
抗血管新生薬、例えば血管内皮増殖因子の効果を阻害するもの［例えば、抗血管内皮細胞増殖因子抗体ベバシズマブ（アバスチン（商標））および例えば、ＶＥＧＦ受容体チロシンキナーゼ阻害剤、例えばバンデタニブ（ＺＤ６４７４）、バタラニブ（ＰＴＫ７８７）、スニチニブ（ＳＵ１１２４８）、アキシチニブ（ＡＧ－０１３７３６）、パゾパニブ（ＧＷ７８６０３４）および４－（４－フルオロ－２－メチルインドール－５－イルオキシ）－６－メトキシ－７－（３－ピロリジン－１－イルプロポキシ）キナゾリン（ＡＺＤ２１７１；国際公開第００／４７２１２号中の実施例２４０）、国際公開第９７／２２５９６号、国際公開第９７／３００３５号、国際公開第９７／３２８５６号および国際公開第９８／１３３５４号に開示される化合物ならびに他の機序によって作用する化合物（例えば、リノミド、インテグリンαｖβ３機能の阻害剤およびアンジオスタチン）などの化合物］；
血管損傷剤、例えばコンブレタスタチンＡ４ならびに国際公開第９９／０２１６６号、国際公開第００／４０５２９号、国際公開第００／４１６６９号、国際公開第０１／９２２２４号、国際公開第０２／０４４３４号および国際公開第０２／０８２１３号に開示される化合物；
エンドセリン受容体アンタゴニスト、例えばジボテンタン（ＺＤ４０５４）またはアトラセンタン；
アンチセンス療法、例えば上に列挙される標的に向けられたもの、例えばＩＳＩＳ２５０３、抗ｒａｓアンチセンス；
例えば異常ｐ５３または異常ＢＲＣＡ１もしくはＢＲＣＡ２などの異常遺伝子を置換するアプローチ、ＧＤＥＰＴ（遺伝子指向性酵素プロドラッグ療法）アプローチ、例えばシトシンデアミナーゼ、チミジンキナーゼまたは細菌ニトロレダクターゼ酵素を使用するもの、および化学療法または放射線療法に対する患者の忍容性を高めるためのアプローチ、例えば多剤耐性遺伝子療法を含む遺伝子治療アプローチ；および
例えば、患者腫瘍細胞の免疫原性を高めるためのエキソビボおよびインビボアプローチ、例えばインターロイキン２、インターロイキン４または顆粒球マクロファージコロニー刺激因子などのサイトカインによるトランスフェクション、Ｔ細胞アネルギーを低減するためのアプローチ、サイトカイントランスフェクト樹状細胞などのトランスフェクト免疫細胞を使用したアプローチ、サイトカイントランスフェクト腫瘍細胞株を使用したアプローチならびに抗イディオタイプ抗体を使用したアプローチを含む免疫療法アプローチ
のうちの１つまたは複数をさらに含み得る。
腫瘍内科で使用される、他の抗増殖／抗新生物薬およびその組合せ、例えばアルキル化剤（例えば、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、シクロホスファミド、ナイトロジェンマスタード、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファン、テモゾロミドおよびニトロソウレア）；代謝拮抗薬（例えば、ゲムシタビンおよび葉酸拮抗薬、例えば、フルオロピリミジン、例えば５－フルオロウラシルおよびテガフール、ラルチトレキセド、メトトレキサート、シトシンアラビノシド、およびヒドロキシウレア）；抗腫瘍抗生物質（例えば、アントラサイクリン、例えばアドリアマイシン、ブレオマイシン、ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシンＣ、ダクチノマイシンおよびミトラマイシン）；有糸分裂阻害薬（例えば、ビンカアルカロイド、例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシンおよびビノレルビン、ならびにタキソイド、例えば、タキソールおよびタキソテール、ならびにポロキナーゼ阻害剤）；およびトポイソメラーゼ阻害剤（例えば、エピポドフィロトキシン、例えば、エトポシドおよびテニポシド、アムサクリン、トポテカンおよびカンプトテシン）；
細胞増殖抑制剤、例えば抗エストロゲン薬（例えば、タモキシフェン、フルベストラント、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェンおよびヨードキシフェン（ｉｏｄｏｘｙｆｅｎｅ）、抗アンドロゲン薬（例えば、ビカルタミド、フルタミド、ニルタミドおよび酢酸シプロテロン）、ＬＨＲＨアンタゴニストまたはＬＨＲＨアゴニスト（例えば、ゴセレリン、リュープロレリンおよびブセレリン）、プロゲストーゲン（例えば、酢酸メゲストロール）、アロマターゼ阻害剤（例えば、アナストロゾール、レトロゾール、ボラゾール（ｖｏｒａｚｏｌｅ）およびエキセメスタン）および５α－レダクターゼの阻害剤、例えばフィナステリド；
浸潤抑制剤［例えば、ｃ－Ｓｒｃキナーゼファミリー阻害剤、例えば４－（６－クロロ－２，３－メチレンジオキシアニリノ）－７－［２－（４－メチルピペラジン－１－イル）エトキシ］－５－テトラヒドロピラン－４－イルオキシキナゾリン（ＡＺＤ０５３０；国際公開第０１／９４３４１号）、Ｎ－（２－クロロ－６－メチルフェニル）－２－｛６－［４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル］－２－メチルピリミジン－４－イルアミノ｝チアゾール－５－カルボキサミド（ダサチニブ、ＢＭＳ－３５４８２５；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００４，４７，６６５８－６６６１）およびボスチニブ（ＳＫＩ－６０６）、ならびにメタロプロテイナーゼ阻害剤、例えばマリマスタット、ウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子受容体機能の阻害剤またはヘパラナーゼに対する抗体］；
増殖因子機能の阻害剤：例えば、このような阻害剤には、増殖因子抗体および増殖因子受容体抗体（例えば、抗ｅｒｂＢ２抗体トラスツズマブ［Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（商標）］、抗ＥＧＦＲ抗体パニツムマブ、抗ｅｒｂＢ１抗体セツキシマブ［Ｅｒｂｉｔｕｘ、Ｃ２２５］およびＳｔｅｒｎら（Ｃｒｉｔｉｃａｌ ｒｅｖｉｅｗｓ ｉｎ ｏｎｃｏｌｏｇｙ／ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｙ，２００５，Ｖｏｌ．５４，ｐｐ１１－２９）によって開示されるあらゆる増殖因子または増殖因子受容体抗体が含まれ；このような阻害剤にはまた、チロシンキナーゼ阻害剤、例えば上皮成長因子ファミリーの阻害剤（例えば、ＥＧＦＲファミリーチロシンキナーゼ阻害剤、例えばＮ－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－７－メトキシ－６－（３－モルホリノプロポキシ）キナゾリン－４－アミン（ゲフィチニブ、ＺＤ１８３９）、Ｎ－（３－エチニルフェニル）－６，７－ビス（２－メトキシエトキシ）キナゾリン－４－アミン（エルロチニブ、ＯＳＩ－７７４）および６－アクリルアミド－Ｎ－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－７－（３－モルホリノプロポキシ）－キナゾリン－４－アミン（ＣＩ１０３３）、ｅｒｂＢ２チロシンキナーゼ阻害剤、例えばラパチニブ）；肝細胞増殖因子ファミリーの阻害剤；インスリン成長因子ファミリーの阻害剤；血小板由来増殖因子ファミリーの阻害剤、例えばイマチニブおよび／またはニロチニブ（ＡＭＮ１０７）；セリン／トレオニンキナーゼの阻害剤（例えば、Ｒａｓ／Ｒａｆシグナル伝達阻害剤、例えばファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、例えば、ソラフェニブ（ＢＡＹ４３－９００６）、チピファルニブ（Ｒ１１５７７７）およびロナファルニブ（ＳＣＨ６６３３６））、ＭＥＫおよび／またはＡＫＴキナーゼを通した細胞シグナル伝達の阻害剤、ｃ－ｋｉｔ阻害剤、ａｂｌキナーゼ阻害剤、ＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｐｌｔ３キナーゼ阻害剤、ＣＳＦ－１Ｒキナーゼ阻害剤、ＩＧＦ受容体（インスリン様成長因子）キナーゼ阻害剤；オーロラキナーゼ阻害剤（例えば、ＡＺＤ１１５２、ＰＨ７３９３５８、ＶＸ－６８０、ＭＬＮ８０５４、Ｒ７６３、ＭＰ２３５、ＭＰ５２９、ＶＸ－５２８およびＡＸ３９４５９）およびサイクリン依存性キナーゼ阻害剤、例えばＣＤＫ２および／またはＣＤＫ４阻害剤も含まれる；
抗血管新生薬、例えば血管内皮増殖因子の効果を阻害するもの［例えば、抗血管内皮細胞増殖因子抗体ベバシズマブ（アバスチン（商標））および例えば、ＶＥＧＦ受容体チロシンキナーゼ阻害剤、例えばバンデタニブ（ＺＤ６４７４）、バタラニブ（ＰＴＫ７８７）、スニチニブ（ＳＵ１１２４８）、アキシチニブ（ＡＧ－０１３７３６）、パゾパニブ（ＧＷ７８６０３４）および４－（４－フルオロ－２－メチルインドール－５－イルオキシ）－６－メトキシ－７－（３－ピロリジン－１－イルプロポキシ）キナゾリン（ＡＺＤ２１７１；国際公開第００／４７２１２号中の実施例２４０）、国際公開第９７／２２５９６号、国際公開第９７／３００３５号、国際公開第９７／３２８５６号および国際公開第９８／１３３５４号に開示される化合物ならびに他の機序によって作用する化合物（例えば、リノミド、インテグリンαｖβ３機能の阻害剤およびアンジオスタチン）などの化合物］；
血管損傷剤、例えばコンブレタスタチンＡ４ならびに国際公開第９９／０２１６６号、国際公開第００／４０５２９号、国際公開第００／４１６６９号、国際公開第０１／９２２２４号、国際公開第０２／０４４３４号および国際公開第０２／０８２１３号に開示される化合物；
エンドセリン受容体アンタゴニスト、例えばジボテンタン（ＺＤ４０５４）またはアトラセンタン；
アンチセンス療法、例えば上に列挙される標的に向けられたもの、例えばＩＳＩＳ２５０３、抗ｒａｓアンチセンス；
例えば異常ｐ５３または異常ＢＲＣＡ１もしくはＢＲＣＡ２などの異常遺伝子を置換するアプローチ、ＧＤＥＰＴ（遺伝子指向性酵素プロドラッグ療法）アプローチ、例えばシトシンデアミナーゼ、チミジンキナーゼまたは細菌ニトロレダクターゼ酵素を使用するもの、および化学療法または放射線療法に対する患者の忍容性を高めるためのアプローチ、例えば多剤耐性遺伝子療法を含む遺伝子治療アプローチ；および
例えば、患者腫瘍細胞の免疫原性を高めるためのエキソビボおよびインビボアプローチ、例えばインターロイキン２、インターロイキン４または顆粒球マクロファージコロニー刺激因子などのサイトカインによるトランスフェクション、Ｔ細胞アネルギーを低減するためのアプローチ、サイトカイントランスフェクト樹状細胞などのトランスフェクト免疫細胞を使用したアプローチ、サイトカイントランスフェクト腫瘍細胞株を使用したアプローチならびに抗イディオタイプ抗体を使用したアプローチを含む免疫療法アプローチ
のうちの１つまたは複数をさらに含み得る。
【0269】
特定の実施形態では、前に定義される併用療法が、本発明の併用療法に加えて、慣用的な外科手術または放射線療法または化学療法を伴い得る。
【0270】
このようなコンジョイント処置は、処置の個々の成分の同時、順次または別個投与の方法によって達成され得る。このような組合せ製品は、前記の投与量範囲内の本発明の併用療法とその承認された投与量範囲内の他の医薬活性剤を採用する。
【0271】
本発明のこの態様によると、前に定義される本発明の併用療法と別の抗腫瘍薬を含む、本明細書に定義されるがんの処置に使用するための前に定義される組合せが提供される。
【0272】
本発明のこの態様によると、前に定義される本発明の併用療法と上記で本明細書に列挙される抗腫瘍薬のうちのいずれか１つを含む、本明細書に定義されるがんの処置に使用するための組合せが提供される。
【0273】
本発明のさらなる態様では、場合により上記で本明細書に列挙されるものから選択される、別の抗腫瘍薬と組み合わせてがんの処置に使用するための本発明の組合せ製品が提供される。
【0274】
特定の態様では、本発明は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）または骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）の処置に使用するための、上に定義されるＭＥＴＴＬ３阻害剤とＢＣＬ２阻害剤の組合せであって、ＭＥＴＴＬ３阻害剤とＢＣＬ２阻害剤は追加の抗腫瘍薬と組み合わせて投与される、組合せを提供する。
【0275】
さらなる態様では、本発明は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）または骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）の処置に使用するための、ＳＴＭ３４８０とベネトクラクスの組合せであって、ＳＴＭ３４８０とベネトクラクスは別の抗腫瘍薬と組み合わせて投与される、組合せを提供する。
【0276】
適切には、追加の抗腫瘍薬は、ＡＭＬ、ＣＬＬ、ＳＬＬまたはＭＤＳを処置するための標準治療である薬剤から選択される。特に、追加の抗腫瘍薬は、
（ｉ）アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）；
（ｉｉ）シタラビン；
（ｉｉｉ）低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）；もしくは
（ｉｖ）ＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）
またはその薬学的に許容される塩
から選択され得る。
（ｉ）アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）；
（ｉｉ）シタラビン；
（ｉｉｉ）低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）；もしくは
（ｉｖ）ＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）
またはその薬学的に許容される塩
から選択され得る。
【0277】
さらに特に、追加の抗腫瘍薬は、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、５－アザシチジン、デシタビン、ソラフェニブ、レスタウルチニブ、ミドスタウリン、キザルチニブ、クレノラニブ、ギルテリチニブまたはシタラビンから選択され得る。適切には、組合せは、ＡＭＬ、ＣＬＬまたはＳＬＬ、特にＡＭＬを処置するためのものである。
【0278】
１つの特定の態様では、本発明は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）の処置に使用するためのＳＴＭ３４８０とベネトクラクスの組合せであって、ＳＴＭ３４８０とベネトクラクスは別の抗腫瘍薬と組み合わせて投与される、組合せを提供する。適切には、追加の抗腫瘍薬は、ＡＭＬを処置するための標準治療である薬剤から選択される。特に、追加の抗腫瘍薬は、
（ｉ）アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）；
（ｉｉ）シタラビン；
（ｉｉｉ）低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）；もしくは
（ｉｖ）ＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）
またはその薬学的に許容される塩
から選択され得る。さらに特に、追加の抗腫瘍薬は、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、５－アザシチジン、デシタビン、ソラフェニブ、レスタウルチニブ、ミドスタウリン、キザルチニブ、クレノラニブ、ギルテリチニブまたはシタラビンから選択され得る。適切には、組合せは、ＡＭＬ、ＣＬＬまたはＳＬＬ、特にＡＭＬを処置するためのものである。
（ｉ）アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤（例えば、ダウノルビシン）；
（ｉｉ）シタラビン；
（ｉｉｉ）低メチル化剤（例えば、５－アザシチジンもしくはデシタビン）；もしくは
（ｉｖ）ＦＬＴ３阻害剤（例えば、キザルチニブ）
またはその薬学的に許容される塩
から選択され得る。さらに特に、追加の抗腫瘍薬は、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、５－アザシチジン、デシタビン、ソラフェニブ、レスタウルチニブ、ミドスタウリン、キザルチニブ、クレノラニブ、ギルテリチニブまたはシタラビンから選択され得る。適切には、組合せは、ＡＭＬ、ＣＬＬまたはＳＬＬ、特にＡＭＬを処置するためのものである。
【実施例】
【0279】
＜化合物ＳＴＭ３４８０、ＳＴＭ３６７５およびＳＴＭ３００６の調製＞
以下の略語が使用されている。
ＡＩＢＮ－アゾビスイソブチロニトリル
ＤＢＵ－１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン
ＤＣＥ－ジクロロエタン
ＤＣＭ－ジクロロメタン
ＤＩＢＡＬ－水素化ジイソブチルアルミニウム
ＤＩＰＥＡ－Ｎ－エチル－Ｎ－イソプロピル－プロパン－２－アミン
ＤＭＡＰ－４－ジメチルアミノピリジン
ＤＭＦ－ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ－ジメチルスルホキシド
ＤＰＰＡ－ジフェニルホスホリルアジド
ＨＡＴＵ－［ジメチルアミノ（トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イルオキシ）メチレン］－ジメチル－アンモニウム；ヘキサフルオロホスフェート
ＨＰＬＣ－高速液体クロマトグラフィー
ＩＰＡ－イソプロパノール
ＬＣＭＳ－液体クロマトグラフ質量分析
ＮＢＳ－Ｎ－ブロモスクシンイミド
ＮＭＰ－Ｎ－メチル－２－ピロリドン
相分離カートリッジ－Ｔｅｌｏｓ相分離器６ｍＬ
ＲＢＦ－丸底フラスコ
ＲＭ－反応混合物
ＲＴ－保持時間
ＳＴＡＢ－ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド
Ｔ３Ｐ－プロピルホスホン酸無水物
ＴＢＡＦ－テトラ－ｎ－ブチルアンモニウムフルオリド
ＴＥＡ－トリエチルアミン
ＴＦＡ－トリフルオロ酢酸
ＴＦＡＡ－トリフルオロ酢酸無水物
ＴＨＦ－テトラヒドロフラン
以下の略語が使用されている。
ＡＩＢＮ－アゾビスイソブチロニトリル
ＤＢＵ－１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン
ＤＣＥ－ジクロロエタン
ＤＣＭ－ジクロロメタン
ＤＩＢＡＬ－水素化ジイソブチルアルミニウム
ＤＩＰＥＡ－Ｎ－エチル－Ｎ－イソプロピル－プロパン－２－アミン
ＤＭＡＰ－４－ジメチルアミノピリジン
ＤＭＦ－ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ－ジメチルスルホキシド
ＤＰＰＡ－ジフェニルホスホリルアジド
ＨＡＴＵ－［ジメチルアミノ（トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イルオキシ）メチレン］－ジメチル－アンモニウム；ヘキサフルオロホスフェート
ＨＰＬＣ－高速液体クロマトグラフィー
ＩＰＡ－イソプロパノール
ＬＣＭＳ－液体クロマトグラフ質量分析
ＮＢＳ－Ｎ－ブロモスクシンイミド
ＮＭＰ－Ｎ－メチル－２－ピロリドン
相分離カートリッジ－Ｔｅｌｏｓ相分離器６ｍＬ
ＲＢＦ－丸底フラスコ
ＲＭ－反応混合物
ＲＴ－保持時間
ＳＴＡＢ－ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド
Ｔ３Ｐ－プロピルホスホン酸無水物
ＴＢＡＦ－テトラ－ｎ－ブチルアンモニウムフルオリド
ＴＥＡ－トリエチルアミン
ＴＦＡ－トリフルオロ酢酸
ＴＦＡＡ－トリフルオロ酢酸無水物
ＴＨＦ－テトラヒドロフラン
【0280】
以下の方法論が実施例で使用された。
ＬＣＭＳ方法Ａは、流量１．２ｍＬ／分で、１．２分間にわたって水中５～１００％ＭｅＣＮの勾配中０．１％ギ酸からなる移動相を使用した低ｐＨ分析を指す。固定相は、Ｋｉｎｅｔｅｘ Ｃｏｒｅ－Ｓｈｅｌｌ Ｃ１８、２．１ｍｍ×５０ｍｍ、５μｍからなっていた。実験は４０℃で実行した。
ＬＣＭＳ方法Ａは、流量１．２ｍＬ／分で、１．２分間にわたって水中５～１００％ＭｅＣＮの勾配中０．１％ギ酸からなる移動相を使用した低ｐＨ分析を指す。固定相は、Ｋｉｎｅｔｅｘ Ｃｏｒｅ－Ｓｈｅｌｌ Ｃ１８、２．１ｍｍ×５０ｍｍ、５μｍからなっていた。実験は４０℃で実行した。
【0281】
ＬＣＭＳ方法Ｂは、流量１．０ｍＬ／分で、２．１分間にわたって水中５～１００％ＭｅＣＮの勾配中ｐＨ１０に緩衝された２ｍＭ重炭酸アンモニウムからなる移動相を使用した高ｐＨ分析を指す。固定相は、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸ Ｃ１８、２．０×５０ｍｍ、３μｍからなっていた。実験は４０℃で実行した。
【0282】
ＬＣＭＳ方法Ｃは、流量０．６ｍＬ／分で、５．８分間にわたって水中５～１００％ＭｅＣＮの勾配中ｐＨ１０に緩衝された２ｍＭ重炭酸アンモニウムからなる移動相を使用した高ｐＨ分析を指す。固定相は、Ｗａｔｅｒｓ ＵＰＬＣ（登録商標）ＢＥＨＴＭ Ｃ１８、２．１×１００ｍｍ、１．７μｍからなっていた。実験は４０℃で実行した。
【0283】
中間体１：４－オキソピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボン酸
【0284】
【化19】
方法Ａ：LC-MS (エレクトロスプレー): m/z = 191.1 (M+H)+, RT = 0.32分
【0285】
＜ＳＴＭ３４８０ － Ｎ－［（２－｛［（シクロブチルメチル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド の調製＞
【0286】
【化20】
【0287】
【化21】
方法Ｂ：LC-MS (エレクトロスプレー): m/z = 262.3 (M+H)+, RT = 1.65分.
【0288】
ステップ２：２－（ジエトキシメチル）－１Ｈ－インドール－６－カルボニトリル
【0289】
【化22】
方法Ｂ：ＬＣ－ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ＝２６２．３（Ｍ＋Ｈ）＋、ＲＴ＝１．６９分。
【0290】
ステップ３：［２－（ジエトキシメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル］メタンアミン
【0291】
【化23】
方法Ｃ：LC-MS (エレクトロスプレー): m/z = 247.3 (M-H)-, RT = 2.74分.
【0292】
ステップ４：Ｎ－［（２－ホルミル－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
【0293】
【化24】
【0294】
混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３溶液（５０ｍＬ）に分配した。有機層を分離し、水（８０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧で濃縮して粘性赤色油を得た。
【0295】
粗生成物をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、水（１ｍＬ）および酢酸（０．５ｍＬ）を添加し、混合物を周囲温度で２時間攪拌した。
【0296】
ＴＨＦを真空中で除去し、水（１０ｍＬ）を得られた混合物に添加して、さらなる固体を沈殿させた。水（２×５ｍＬ）、次いで、エーテル（３×５ｍＬ）で洗浄することによって、褐色固体を回収し、真空下で乾燥させると、標記化合物（５２０ｍｇ、７５％）が褐色固体として得られた。
方法Ｃ：LC-MS (エレクトロスプレー): m/z = 347.2 (M+H)+, RT = 2.37分.
方法Ｃ：LC-MS (エレクトロスプレー): m/z = 347.2 (M+H)+, RT = 2.37分.
【0297】
ステップ５：Ｎ－［［２－［（シクロブチルメチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－６－イル］メチル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
【0298】
【化25】
【0299】
混合物をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）と飽和重炭酸ナトリウム溶液（３０ｍＬ）に分配した。有機層を分離し、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧で濃縮した。残渣（淡黄色油）を逆相クロマトグラフィー（塩基性方法、ＳＮＡＰ ＵＬＴＲＡ ３０ｇカートリッジ、ＭｅＣＮ＋０．１％ＮＨ３／Ｈ２Ｏ＋０．１％ＮＨ３、１０～９０％で溶出する）によって精製した。所望の生成物を含有する画分を一晩凍結乾燥させると、標記化合物（８５ｍｇ、３８％）が灰白色固体として得られた。
方法Ｃ：LC-MS (エレクトロスプレー): m/z = 416.4 (M+H)+, RT = 3.14分.
方法Ｃ：LC-MS (エレクトロスプレー): m/z = 416.4 (M+H)+, RT = 3.14分.
【0300】
＜ＳＴＭ３６７５ － Ｎ－［（２－｛［（｛３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝メチル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－インドール－６－イル）メチル］－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド の調製＞
【0301】
【化26】
方法Ｃ；LC-MS (エレクトロスプレー): m/z = 446.4 (M+H)+, RT = 3.01分.
【0302】
＜ＳＴＭ３００６ － （６－ブロモ－４－［１－（｛６－［（４，４－ジメチルピペリジン－１－イル）メチル］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル｝メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］－１Ｈ－インダゾール） の調製＞
【0303】
【化27】
【0304】
［実施例１：ＭＥＴＴＬ３阻害剤（ＳＴＭ３４８０）と免疫チェックポイント阻害剤の組合せ］
＜腫瘍殺傷アッセイ（ＴＫＡ）＞
この実験では、共培養アッセイにおいてヒトドナー末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）が蛍光標識腫瘍細胞を攻撃および殺傷する効果を評価する。手短に言えば、試験薬剤をヒトドナーＰＢＭＣの存在下または非存在下でＳＫＯＶ３ヒト卵巣がん細胞と様々な濃度でインキュベートし、数日間にわたってＮｕｃＬｉｇｈｔ Ｒｅｄ標識ＳＫＯＶ３細胞のリアルタイム画像化によって腫瘍増殖を連続的に監視する。
＜腫瘍殺傷アッセイ（ＴＫＡ）＞
この実験では、共培養アッセイにおいてヒトドナー末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）が蛍光標識腫瘍細胞を攻撃および殺傷する効果を評価する。手短に言えば、試験薬剤をヒトドナーＰＢＭＣの存在下または非存在下でＳＫＯＶ３ヒト卵巣がん細胞と様々な濃度でインキュベートし、数日間にわたってＮｕｃＬｉｇｈｔ Ｒｅｄ標識ＳＫＯＶ３細胞のリアルタイム画像化によって腫瘍増殖を連続的に監視する。
【0305】
＜腫瘍殺傷アッセイ法＞
ＮｕｃＬｉｇｈｔ Ｒｅｄ（Ｉｎｃｕｃｙｔｅ、Ｅｓｓｅｎ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）導入ＳＫ－ＯＶ－３（ＳＫ－ＯＶ－３－ＮＬＲ）細胞を超低接着表面９６ウェルプレートに移すと、自発的スフェロイド形成が４８時間にわたって起こった。末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）を密度分離によって健康な単一ドナーバフィーコートから単離した。ＳＫ－ＯＶ－３－ＮＬＲスフェロイドとＰＢＭＣの共培養前に、ＳＫ－ＯＶ－３－ＮＬＲスフェロイドを１０ｎｇ／ｍｌのインターフェロンガンマ（ＩＦＮγ）で処理した。ＳＴＭ３４８０およびペンブロリズマブを含む全ての処理を、最終総体積２００μｌ／ウェルで共培養の時点で添加した。アッセイプレートをＩｎｃｕＣｙｔｅ Ｓ３に移し、画像を２時間毎に７日間にわたって収集した。実験完了後、分析定義を適用して、１ウェル当たりの基準で存在する合計ＮＬＲ積分強度を定量化した。合計ＮＬＲ積分強度を時間に対してプロットすることによって、スフェロイドサイズの変化を定量化した。
ＮｕｃＬｉｇｈｔ Ｒｅｄ（Ｉｎｃｕｃｙｔｅ、Ｅｓｓｅｎ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）導入ＳＫ－ＯＶ－３（ＳＫ－ＯＶ－３－ＮＬＲ）細胞を超低接着表面９６ウェルプレートに移すと、自発的スフェロイド形成が４８時間にわたって起こった。末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）を密度分離によって健康な単一ドナーバフィーコートから単離した。ＳＫ－ＯＶ－３－ＮＬＲスフェロイドとＰＢＭＣの共培養前に、ＳＫ－ＯＶ－３－ＮＬＲスフェロイドを１０ｎｇ／ｍｌのインターフェロンガンマ（ＩＦＮγ）で処理した。ＳＴＭ３４８０およびペンブロリズマブを含む全ての処理を、最終総体積２００μｌ／ウェルで共培養の時点で添加した。アッセイプレートをＩｎｃｕＣｙｔｅ Ｓ３に移し、画像を２時間毎に７日間にわたって収集した。実験完了後、分析定義を適用して、１ウェル当たりの基準で存在する合計ＮＬＲ積分強度を定量化した。合計ＮＬＲ積分強度を時間に対してプロットすることによって、スフェロイドサイズの変化を定量化した。
【0306】
【表1】
【0307】
＜結果＞
図１は、時間（ｘ軸の時間）に対する腫瘍生存率（ｙ軸の正規化ＮｕｃＬｉｇｈｔ Ｒｅｄ［ＮＬＲ］蛍光）の変化を示す。ビヒクル処理細胞（塗りつぶされた黒色四角）は、時間とともに蛍光強度の着実な穏やかな減少を示す。ペンブロリズマブ（抗ＰＤ１抗体）処理細胞（塗りつぶされた灰色丸）は、試験の最後に生腫瘍細胞のより大きな減少を示す。０．０５マイクロモル濃度のＳＴＭ３４８０処理（白三角）は、ビヒクルと比較して大きな抗腫瘍効果をもたらし、ＳＴＭ３４８０とペンブロリズマブの組合せ（白丸）は、個々の薬剤で見られる効果を超えて、腫瘍細胞生存率の最大の減少を与える。
図１は、時間（ｘ軸の時間）に対する腫瘍生存率（ｙ軸の正規化ＮｕｃＬｉｇｈｔ Ｒｅｄ［ＮＬＲ］蛍光）の変化を示す。ビヒクル処理細胞（塗りつぶされた黒色四角）は、時間とともに蛍光強度の着実な穏やかな減少を示す。ペンブロリズマブ（抗ＰＤ１抗体）処理細胞（塗りつぶされた灰色丸）は、試験の最後に生腫瘍細胞のより大きな減少を示す。０．０５マイクロモル濃度のＳＴＭ３４８０処理（白三角）は、ビヒクルと比較して大きな抗腫瘍効果をもたらし、ＳＴＭ３４８０とペンブロリズマブの組合せ（白丸）は、個々の薬剤で見られる効果を超えて、腫瘍細胞生存率の最大の減少を与える。
【0308】
同様に、ＳＴＭ３４８０および／またはアベルマブによるＳＫＯＶ３／ＰＢＭＣ共培養物の処理（抗ＰＤ－Ｌ１抗体；白丸）は、いずれかの単一薬剤単独で見られるもの（灰色丸、白三角）よりも大きな、最大抗腫瘍活性をもたらし、この併用処置の驚くべき有益な効果を実証している（図２参照）。
【0309】
［実施例２：ＭＥＴＴＬ３阻害剤（ＳＴＭ３４８０）と免疫チェックポイント阻害剤の組合せ－インビボ試験］
抗ＰＤ１免疫チェックポイント阻害剤と組み合わせたＭＥＴＴＬ３阻害のインビボ効果を、免疫適格宿主の同系マウス腫瘍モデルを使用して調査した。マウス腫瘍モデルを適切な宿主系統で成長させ、広く使用して治療薬の免疫系およびがん増殖に対する効果を調査した。ヒト細胞株よりもはるかに少ない、限られた範囲のマウス同系腫瘍モデルが利用可能であり、これらは、当技術分野において、複数の適応症にわたる免疫刺激アプローチの潜在的な臨床的有用性を支持するために広く使用される。本発明者らは、Ａ２０（マウスＢ細胞リンパ腫）、ＥＭＴ－６（マウス乳がん）およびＣＴ－２６（マウス結腸直腸がん）を含む複数の腫瘍モデルにおいてＳＴＭ３４８０、および抗ＰＤ－１抗体などの免疫チェックポイント阻害剤との組合せの潜在的な役割を例証する。
抗ＰＤ１免疫チェックポイント阻害剤と組み合わせたＭＥＴＴＬ３阻害のインビボ効果を、免疫適格宿主の同系マウス腫瘍モデルを使用して調査した。マウス腫瘍モデルを適切な宿主系統で成長させ、広く使用して治療薬の免疫系およびがん増殖に対する効果を調査した。ヒト細胞株よりもはるかに少ない、限られた範囲のマウス同系腫瘍モデルが利用可能であり、これらは、当技術分野において、複数の適応症にわたる免疫刺激アプローチの潜在的な臨床的有用性を支持するために広く使用される。本発明者らは、Ａ２０（マウスＢ細胞リンパ腫）、ＥＭＴ－６（マウス乳がん）およびＣＴ－２６（マウス結腸直腸がん）を含む複数の腫瘍モデルにおいてＳＴＭ３４８０、および抗ＰＤ－１抗体などの免疫チェックポイント阻害剤との組合せの潜在的な役割を例証する。
【0310】
１．Ａ２０リンパ腫モデル
＜プロトコル＞
この試験の目的は、雌ＢＡＬＢ／ｃマウスの皮下Ａ２０マウスＢ細胞リンパ腫がんモデルにおいて、抗ＰＤ１と組み合わせたＳＴＭ３４８０の抗腫瘍有効性を評価することである。
＜プロトコル＞
この試験の目的は、雌ＢＡＬＢ／ｃマウスの皮下Ａ２０マウスＢ細胞リンパ腫がんモデルにおいて、抗ＰＤ１と組み合わせたＳＴＭ３４８０の抗腫瘍有効性を評価することである。
【0311】
Ａ２０（番号ＡＴＣＣ ＴＩＢ－２０８）マウスＢ細胞リンパ腫細胞を、（ＲＰＭＩ－１６４０＋１０％非Ｈ．Ｉ．ＦＢＳ＋０．０５ｍＭ ２－メルカプトエタノール）培地で培養した。０．１ｍｌのＰＢＳ中５×１０５個の生細胞を、７０％エタノールによる皮膚消毒後に２７ゲージ針を利用して、７～９週齢の雌ＢＡＬＢ／ｃＮ（ＢＡＬＢ／ｃＡｎＮＣｒｌ）Ｃｒｌマウスの左側腹部に皮下注射した。
【0312】
腫瘍を１週間に３回測定し、試験の持続時間にわたって電子ノギスを使用して、二次元で腫瘍を測定することによって、式０．５（Ｌ×Ｗ２）を使用して腫瘍体積を推定した。
【0313】
マウスを４つの処置群にランダムに割り当てて、腫瘍が平均体積約５０～１００ｍｍ３に達したら処置を開始した。マウスを、群間で均一な平均腫瘍体積を有する処置群に割り当てた。処置を最大３週間、または個々のマウスを本社ライセンス規制による人道的理由（例えば、体重減少＞２０％；腫瘍体積＞１５００ｍｍ３；腫瘍潰瘍化；臨床病状の喪失）のために屠殺するまで続けた。移植後、３２日目に最終投与を行った。
【0314】
＜製剤＞
ＳＴＭ３４８０のためのビヒクル－ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリン（ＨＰＢＣＤ）／酢酸ナトリウム緩衝液ｐＨ４．６ ５０ｍＭ（１０％／９０％；ｗ／ｖ）：１．０２５ｇの無水酢酸ナトリウムを秤量する。７００μｌの氷酢酸を添加し、次いで、超純水で５００．０ｍｌにする。ｐＨ４．６ ５０ｍＭ。
ＳＴＭ３４８０のためのビヒクル－ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリン（ＨＰＢＣＤ）／酢酸ナトリウム緩衝液ｐＨ４．６ ５０ｍＭ（１０％／９０％；ｗ／ｖ）：１．０２５ｇの無水酢酸ナトリウムを秤量する。７００μｌの氷酢酸を添加し、次いで、超純水で５００．０ｍｌにする。ｐＨ４．６ ５０ｍＭ。
【0315】
１ｍｌ体積の５ｍｇ／ｍｌ ＳＴＭ３４８０投与溶液について：５．０ｍｇのＳＴＭ００００３４８０化合物（バッチ：ＥＶ－ＷＺＭ００１－４２１－００２）を秤量する。１．０ｍＬのＨＰＢＣＤ／酢酸緩衝液ｐＨ４．６ ５０ｍＭ（１０％／９０％；ｗ／ｖ）を添加する。周囲温度で高速で磁気攪拌する。沈殿の兆候がある場合、一晩の攪拌が要求され得る。製剤は、ごくわずかな粒子が懸濁しているわずかに黄色の溶液である。投与前にボルテックスでホモジナイズする。
【0316】
ＰＤ－１処置のために、以下の表に記載されるように、マウス特異的抗ＰＤ１抗体（クローンＩＤ ＲＭＰ１～１４）を使用し、ＰＢＳに溶解した。
【0317】
【表2】
【0318】
この試験についての動物福祉は、科学的目的で使用される動物の保護に関する２０１０年９月２２日の欧州議会および理事会の指令２０１０／６３／ＥＵに沿った英国動物科学的処置法１９８６（ＡＳＰＡ）に準拠している。
【0319】
＜データ＞
ビヒクル処置（黒色実線、左上パネル）は、９／１０匹の動物において進行性腫瘍増殖を示す。ＳＴＭ３４８０処置（灰色破線、右上パネル）は、８／１０匹の動物において進行性腫瘍増殖を示す。抗ＰＤ１処置（黒色点線、左下パネル）は、８／１０匹の動物において進行性腫瘍増殖を示す。ＳＴＭ３４８０と抗ＰＤ１の組合せ（黒色二点短鎖線、右下パネル）は、２／１０匹の動物において進行性腫瘍増殖、８／１０匹において腫瘍退縮、および６／１０匹の動物において完全腫瘍退縮を示す。
ビヒクル処置（黒色実線、左上パネル）は、９／１０匹の動物において進行性腫瘍増殖を示す。ＳＴＭ３４８０処置（灰色破線、右上パネル）は、８／１０匹の動物において進行性腫瘍増殖を示す。抗ＰＤ１処置（黒色点線、左下パネル）は、８／１０匹の動物において進行性腫瘍増殖を示す。ＳＴＭ３４８０と抗ＰＤ１の組合せ（黒色二点短鎖線、右下パネル）は、２／１０匹の動物において進行性腫瘍増殖、８／１０匹において腫瘍退縮、および６／１０匹の動物において完全腫瘍退縮を示す。
【0320】
ＳＴＭ３４８０と抗ＰＤ１抗体の組合せで処置された動物は、処置動物の大部分において完全腫瘍退縮（すなわち、測定可能な腫瘍は残っていない）を示した。６／１０匹の動物は、処置が中止された後２９日間無腫瘍のままであり、これらの動物が全て治癒したことを示した。
【0321】
＜結果＞
以下の表５および図３［Ａ２０ Ｂ細胞リンパ腫インビボモデル（平均腫瘍体積）］、図４［Ａ２０ Ｂ細胞リンパ腫インビボモデル（個々の腫瘍曲線）］ならびに図５［Ａ２０ Ｂ細胞リンパ腫インビボモデル（生存）］を参照されたい。
以下の表５および図３［Ａ２０ Ｂ細胞リンパ腫インビボモデル（平均腫瘍体積）］、図４［Ａ２０ Ｂ細胞リンパ腫インビボモデル（個々の腫瘍曲線）］ならびに図５［Ａ２０ Ｂ細胞リンパ腫インビボモデル（生存）］を参照されたい。
【0322】
２．ＥＭＴ６乳がんモデル
＜プロトコル＞
この試験の目的は、雌ＢＡＬＢ／ｃマウスの皮下ＥＭＴ６マウス乳がんモデルにおいて、抗ＰＤ１と組み合わせたＳＴＭ３４８０の抗腫瘍有効性を評価することである。
＜プロトコル＞
この試験の目的は、雌ＢＡＬＢ／ｃマウスの皮下ＥＭＴ６マウス乳がんモデルにおいて、抗ＰＤ１と組み合わせたＳＴＭ３４８０の抗腫瘍有効性を評価することである。
【0323】
ＥＭＴ６（番号ＡＴＣＣ ＣＲＬ－２７５５）マウス乳がん細胞を、（２ｍＭ Ｌ－グルタミン、８５％；ウシ胎児血清（非熱不活性化）、１５％を含むウェイマウスＭＢ７５２／１培地）培地で培養した。０．１ｍｌのＰＢＳ中５×１０４個の生細胞を、７０％エタノールによる皮膚消毒後に２７ゲージ針を利用して、８～９週齢の雌ＢＡＬＢ／ｃＮ（ＢＡＬＢ／ｃＡｎＮＣｒｌ）Ｃｒｌマウスの左側腹部に皮下注射した。
【0324】
腫瘍を１週間に３回測定し、試験の持続時間にわたって電子ノギスを使用して、二次元で腫瘍を測定することによって、式０．５（Ｌ×Ｗ２）を使用して腫瘍体積を推定した。
【0325】
マウスを４つの処置群にランダムに割り当てて、腫瘍が平均体積約５０～１００ｍｍ３に達したら処置を開始した。マウスを、群間で均一な平均腫瘍体積を有する処置群に割り当てた。処置を最大３週間、または個々のマウスを本社ライセンス規制による人道的理由（例えば、体重減少＞２０％；腫瘍体積＞１５００ｍｍ３；腫瘍潰瘍化；臨床病状の喪失）のために屠殺するまで続けた。移植後、３２日目に最終投与を行った。
【0326】
【表3】
【0327】
この試験についての動物福祉は、科学的目的で使用される動物の保護に関する２０１０年９月２２日の欧州議会および理事会の指令２０１０／６３／ＥＵに沿った英国動物科学的処置法１９８６（ＡＳＰＡ）に準拠している。
【0328】
＜結果＞
以下の表５を参照されたい。
以下の表５を参照されたい。
【0329】
３．ＣＴ２６結腸直腸がんモデル
＜プロトコル＞
この試験の目的は、雌ＢＡＬＢ／ｃマウスの皮下ＣＴ２６マウス結腸直腸がんモデルにおいて、抗ＰＤ１と組み合わせたＳＴＭ３４８０の抗腫瘍有効性を評価することである。
＜プロトコル＞
この試験の目的は、雌ＢＡＬＢ／ｃマウスの皮下ＣＴ２６マウス結腸直腸がんモデルにおいて、抗ＰＤ１と組み合わせたＳＴＭ３４８０の抗腫瘍有効性を評価することである。
【0330】
ＣＴ２６．ＷＴ（ＣＲＬ－２６３８）マウス乳がん細胞を、（ＲＰＭＩ－１６４０＋１０％ＦＢＳ＋２ｍＭ Ｌ－グルタミン）培地で培養した。０．１ｍｌのＰＢＳ中１×１０５個の生細胞を、７０％エタノールによる皮膚消毒後に２７ゲージ針を利用して、８～９週齢の雌ＢＡＬＢ／ｃＮ（ＢＡＬＢ／ｃＡｎＮＣｒｌ）Ｃｒｌマウスの左側腹部に皮下注射した。
【0331】
腫瘍を１週間に３回測定し、試験の持続時間にわたって電子ノギスを使用して、二次元で腫瘍を測定することによって、式０．５（Ｌ×Ｗ２）を使用して腫瘍体積を推定した。
【0332】
マウスを４つの処置群にランダムに割り当てて、腫瘍が平均体積約５０～１００ｍｍ３に達したら処置を開始した。マウスを、群間で均一な平均腫瘍体積を有する処置群に割り当てた。処置を最大３週間、または個々のマウスを本社ライセンス規制による人道的理由（例えば、体重減少＞２０％；腫瘍体積＞１５００ｍｍ３；腫瘍潰瘍化；臨床病状の喪失）のために屠殺するまで続けた。移植後、３２日目に最終投与を行った。
【0333】
【表4】
【0334】
この試験についての動物福祉は、科学的目的で使用される動物の保護に関する２０１０年９月２２日の欧州議会および理事会の指令２０１０／６３／ＥＵに沿った英国動物科学的処置法１９８６（ＡＳＰＡ）に準拠している。
【0335】
＜結果＞
以下の表５を参照されたい。
以下の表５を参照されたい。
【0336】
【表5】
【0337】
ＳＴＭ３４８０と抗ＰＤ－１抗体の組合せは、様々ながん適応症に由来する複数のインビボ同系がんモデルにおいて極めて有効であった（表）。各場合で、併用処置は単一薬剤と比較して最大数の腫瘍退縮を引き起こし、２つのモデル（Ａ２０およびＥＭＴ６）において、これらの退縮は完全であり、処置後に腫瘍は検出されず、重大な抗腫瘍反応を示した。
【0338】
［実施例３：ＭＥＴＴＬ３阻害剤（ＳＴＭ３４８０／ＳＴＭ３００６／ＳＴＭ３６７５）とベネトクラクスの組合せ］
ＭＥＴＴＬ３阻害剤と標準治療の組合せに対するＡＭＬ細胞株の感受性を、記載されるように決定した。ベネトクラクスの用量反応曲線を、単独で、または細胞内で活性であることが知られている異なる濃度のＭＥＴＴＬ３阻害剤の存在下で決定した。
ＭＥＴＴＬ３阻害剤と標準治療の組合せに対するＡＭＬ細胞株の感受性を、記載されるように決定した。ベネトクラクスの用量反応曲線を、単独で、または細胞内で活性であることが知られている異なる濃度のＭＥＴＴＬ３阻害剤の存在下で決定した。
【0339】
相乗的相互作用は、ＩＣ５０値がＭＥＴＴＬ３阻害剤の存在下で減少する場合に起こる。相加的相互作用は、ＩＣ５０値がＭＥＴＴＬ３阻害剤の存在下で変化しない場合に起こる。拮抗的相互作用は、ＩＣ５０値がＭＥＴＴＬ３阻害剤の存在下で増加する場合に起こる。
【0340】
【0341】
図６ － ＳＴＭ３４８０は、Ｋａｓｍｉ１ ＡＭＬ細胞株においてベネトクラクスとの相乗的相互作用を示し、増加する濃度のＳＴＭ３４８０が、以下の表に示されるようにベネトクラクスの減少するＩＣ５０をもたらす。
【0342】
図６中、Ｋａｓｕｍｉ１細胞におけるベネトクラクスのＩＣ５０は２３８．５ｎＭであった。３１６．２ｎＭのＳＴＭ３４８０の存在下で、ベネトクラクスＩＣ５０は５０．９３ｎＭに低下し、１０００ｎＭのＳＴＭ３４８０の存在下で、ベネトクラクスＩＣ５０は２２．２３ｎＭにさらに低下した。この効力増加は相乗的相互作用を示す。
【0343】
【0344】
図７ － ＳＴＭ３４８０は、ＭＯＬＭ１３ ＡＭＬ細胞株においてベネトクラクスとの相乗的相互作用を示し、増加する濃度のＳＴＭ３４８０が、以下の表に示されるようにベネトクラクスの減少するＩＣ５０をもたらす。
【0345】
図８ － ＳＴＭ３００６は、Ｋａｓｕｍｉ１ ＡＭＬ細胞株においてベネトクラクスとの相乗的相互作用を示し、増加する濃度のＳＴＭ３００６が、以下の表に示されるようにベネトクラクスの減少するＩＣ５０をもたらす。
【0346】
図９ － ＳＴＭ３００６は、ＭＯＬＭ１３ ＡＭＬ細胞株においてベネトクラクスとの相乗的相互作用を示し、増加する濃度のＳＴＭ３００６が、以下の表に示されるようにベネトクラクスの減少するＩＣ５０をもたらす。
【0347】
図１０ － ＳＴＭ３６７５は、Ｋａｓｕｍｉ１ ＡＭＬ細胞株においてベネトクラクスとの相乗的相互作用を示し、増加する濃度のＳＴＭ３６７５が、以下の表に示されるようにベネトクラクスの減少するＩＣ５０をもたらす。
【0348】
図１１ － ＳＴＭ３６７５は、ＭＯＬＭ１３ ＡＭＬ細胞株においてベネトクラクスとの相乗的相互作用を示し、増加する濃度のＳＴＭ３６７５が、以下の表に示されるようにベネトクラクスの減少するＩＣ５０をもたらす。
【0349】
［実施例４：他のＡＭＬ標準治療薬との組合せ］
＜材料＞
－ ＲＰＭＩ１６４０培地、グルタミンなし（Ｇｉｂｃｏ番号３１８７０－０２５）
－ ウシ胎児血清（Ｓｉｇｍａ Ｆ７５２４－５００ＭＬ）
－ ＧｌｕｔａＭＡＸ（商標）サプリメント（Ｇｉｂｃｏ番号３５０５００３８）
－ ピルビン酸ナトリウム（１００ｍＭ）（Ｇｉｂｃｏ番号１１３６００３９）
－ ＤＭＳＯ（Ｓｉｇｍａ番号Ｄ２６５０）
－ ＤＰＢＳ １×（Ｇｉｂｃｏ番号１４１９０－０９４）
－ ＩＦＮガンマ（Ｒ／Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ、照合番号２８５－ＩＦ）（２００μｇ／ｍｌ）
－ 細胞培養３８４ウェルプレートＳＢＩＯ超低接着表面（ＳＢｉｏ、ＭＳ－９３８４ＷＺ）
－ Ｇｒｉｐ Ｔｉｐｓ Ｖｉａｆｌｏ ３８４、滅菌（Ｉｎｔｅｇｒａ ６４６４）
－ ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ－Ｇｌｏ発光細胞生存アッセイ（Ｐｒｏｍｅｇａ番号Ｇ７５７１）
－ Ｔ８＋ディスペンスヘッドカセットＨＰ（Ｆｉｓｈｅｒ番号１５４２９２９３）
－ Ｄ４＋ディスペンスヘッドカセットＨＰ（Ｆｉｓｈｅｒ番号１５５７７４０９）
＜材料＞
－ ＲＰＭＩ１６４０培地、グルタミンなし（Ｇｉｂｃｏ番号３１８７０－０２５）
－ ウシ胎児血清（Ｓｉｇｍａ Ｆ７５２４－５００ＭＬ）
－ ＧｌｕｔａＭＡＸ（商標）サプリメント（Ｇｉｂｃｏ番号３５０５００３８）
－ ピルビン酸ナトリウム（１００ｍＭ）（Ｇｉｂｃｏ番号１１３６００３９）
－ ＤＭＳＯ（Ｓｉｇｍａ番号Ｄ２６５０）
－ ＤＰＢＳ １×（Ｇｉｂｃｏ番号１４１９０－０９４）
－ ＩＦＮガンマ（Ｒ／Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ、照合番号２８５－ＩＦ）（２００μｇ／ｍｌ）
－ 細胞培養３８４ウェルプレートＳＢＩＯ超低接着表面（ＳＢｉｏ、ＭＳ－９３８４ＷＺ）
－ Ｇｒｉｐ Ｔｉｐｓ Ｖｉａｆｌｏ ３８４、滅菌（Ｉｎｔｅｇｒａ ６４６４）
－ ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ－Ｇｌｏ発光細胞生存アッセイ（Ｐｒｏｍｅｇａ番号Ｇ７５７１）
－ Ｔ８＋ディスペンスヘッドカセットＨＰ（Ｆｉｓｈｅｒ番号１５４２９２９３）
－ Ｄ４＋ディスペンスヘッドカセットＨＰ（Ｆｉｓｈｅｒ番号１５５７７４０９）
【0350】
【表6】
【0351】
【表7】
【0352】
Ａ．細胞調製
細胞処理の２４時間前に、ホモジナイズし、トリパンブルーで染色し、ＣｅｌｌＯＭｅｔｅｒ Ａｕｔｏ Ｔ４を使用して生細胞を計数する。翌日、細胞を培地に４０００００個細胞／ｍｌで希釈して指数関数的増殖を確実にする。
細胞処理の２４時間前に、ホモジナイズし、トリパンブルーで染色し、ＣｅｌｌＯＭｅｔｅｒ Ａｕｔｏ Ｔ４を使用して生細胞を計数する。翌日、細胞を培地に４０００００個細胞／ｍｌで希釈して指数関数的増殖を確実にする。
【0353】
処理日に、ホモジナイズし、トリパンブルーで染色し、ＣｅｌｌＯＭｅｔｅｒ Ａｕｔｏ Ｔ４を使用して生細胞を計数する。細胞培地に表６に従って適切な細胞播種密度に希釈する。
【0354】
Ｂ．細胞処理
－ Ｄ３００ｅナノディスペンサー（Ｔｅｃａｎ）を使用して、３８４ウェルプレート中の片対数用量－反応マトリックスおよびＤＭＳＯに薬物（表７参照）およびＭＥＴＴＬ３阻害剤を分注する。
－ ６×化合物溶液調製：化合物含有プレートに４０μＬの細胞培地を添加し、ＶｉａＦｌｏデバイス（Ｉｎｔｅｇｒａ）を使用してホモジナイズする。
－ ＶｉａＦｌｏｗデバイス（Ｉｎｔｅｇｒａ）を使用して、１ウェル当たり３０μｌの細胞懸濁液を３連３８４ウェル白色超低接着表面プレート（Ｓｂｉｏ）に分注する。
－ ６μＬの６×化合物溶液を各３０μＬの細胞懸濁液含有プレートに移す。
－ ３７℃、５％ＣＯ２で３～５日間インキュベートする。
－ Ｄ３００ｅナノディスペンサー（Ｔｅｃａｎ）を使用して、３８４ウェルプレート中の片対数用量－反応マトリックスおよびＤＭＳＯに薬物（表７参照）およびＭＥＴＴＬ３阻害剤を分注する。
－ ６×化合物溶液調製：化合物含有プレートに４０μＬの細胞培地を添加し、ＶｉａＦｌｏデバイス（Ｉｎｔｅｇｒａ）を使用してホモジナイズする。
－ ＶｉａＦｌｏｗデバイス（Ｉｎｔｅｇｒａ）を使用して、１ウェル当たり３０μｌの細胞懸濁液を３連３８４ウェル白色超低接着表面プレート（Ｓｂｉｏ）に分注する。
－ ６μＬの６×化合物溶液を各３０μＬの細胞懸濁液含有プレートに移す。
－ ３７℃、５％ＣＯ２で３～５日間インキュベートする。
【0355】
Ｃ．Ｃｅｌｌ Ｔｉｔｅｒ Ｇｌｏアッセイ
－ ＶｉａＦｌｏデバイス（Ｉｎｔｅｇｒａ）を使用して、３５μＬのＣｅｌｌＴｉｔｅｒ－Ｇｌｏ（Ｐｒｏｍｅｇａ）をウェル（体積／体積）に添加する。
－ 最初の１分間は攪拌しながら、暗所中、ＲＴで１０分間インキュベートし、Ｅｎｓｉｇｈｔデバイス（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）で発光を読み取る。
－ ＶｉａＦｌｏデバイス（Ｉｎｔｅｇｒａ）を使用して、３５μＬのＣｅｌｌＴｉｔｅｒ－Ｇｌｏ（Ｐｒｏｍｅｇａ）をウェル（体積／体積）に添加する。
－ 最初の１分間は攪拌しながら、暗所中、ＲＴで１０分間インキュベートし、Ｅｎｓｉｇｈｔデバイス（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）で発光を読み取る。
【0356】
Ｄ．データ分析
生データを、ＤＭＳＯ対照への正規化によって生存率％に変換した。ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍを使用して、標準的な非線形回帰４パラメータ方程式（Ｙ＝最低＋（最高－最低）／（１＋（ＩＣ５０／Ｘ）＾ヒル勾配））最小二乗法に曲線を適合させて、ＩＣ５０決定を実施し、異なる濃度のＭＥＴＴＬ３阻害剤の存在下または非存在下での標準治療のＩＣ５０値の比較によって相乗効果を評価した（図１２～図１９参照）。
生データを、ＤＭＳＯ対照への正規化によって生存率％に変換した。ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍを使用して、標準的な非線形回帰４パラメータ方程式（Ｙ＝最低＋（最高－最低）／（１＋（ＩＣ５０／Ｘ）＾ヒル勾配））最小二乗法に曲線を適合させて、ＩＣ５０決定を実施し、異なる濃度のＭＥＴＴＬ３阻害剤の存在下または非存在下での標準治療のＩＣ５０値の比較によって相乗効果を評価した（図１２～図１９参照）。
【0357】
１． ダウノルビシン（アントラサイクリントポイソメラーゼ２阻害剤）
ダウノルビシンは、ＡＭＬ処置のための標準治療の主要な成分である。
ダウノルビシンは、ＡＭＬ処置のための標準治療の主要な成分である。
【0358】
相加的相互作用は、組合せによりＭＥＴＴＬ３阻害剤の添加で腫瘍細胞生存率の低下が増大するが、ＩＣ５０値は変化しない場合に起こる。
【0359】
＜結果＞
図１２ － ＳＴＭ３４８０は、Ｋａｓｕｍｉ１ ＡＭＬ細胞株においてダウノルビシンとの相加的相互作用を示し、増加する濃度のＳＴＭ３４８０が減少する生存率をもたらす。ダウノルビシンのＩＣ５０の変化は観察されず、相加的相互作用を示す。
図１２ － ＳＴＭ３４８０は、Ｋａｓｕｍｉ１ ＡＭＬ細胞株においてダウノルビシンとの相加的相互作用を示し、増加する濃度のＳＴＭ３４８０が減少する生存率をもたらす。ダウノルビシンのＩＣ５０の変化は観察されず、相加的相互作用を示す。
【0360】
図１２において、ＳＴＭ３４８０の添加はＫａｓｕｍｉ１細胞生存率の用量依存的低下をもたらす。４００ｎＭまたは１２６５ｎＭのＳＴＭ３４８０の存在下で、ダウノルビシンＩＣ５０は有意には変化せず、相加的相互作用を示した。
【0361】
追加のＭＥＴＴＬ３阻害剤ＳＴＭ３００６を用いたＫａｓｕｍｉ１細胞株において、同じ相加的相互作用が観察された（図１３参照）。
【0362】
図１３ － ＳＴＭ３００６は、Ｋａｓｕｍｉ１ ＡＭＬ細胞株においてダウノルビシンとの相加的相互作用を示し、増加する濃度のＳＴＭ３００６が減少する生存率をもたらす。ダウノルビシンのＩＣ５０の変化は観察されず、相加的相互作用を示す。
【0363】
２． シタラビン（ヌクレオシド類似体）
シタラビンは、ＡＭＬ処置のための標準治療の主要な成分である。
シタラビンは、ＡＭＬ処置のための標準治療の主要な成分である。
【0364】
＜結果＞
図１４ － ＳＴＭ３４８０は、Ｋａｓｕｍｉ１ ＡＭＬ細胞株においてシタラビンとの相加的相互作用を示し、増加する濃度のＳＴＭ３４８０が減少する生存率をもたらす。シタラビンのＩＣ５０の変化は観察されず、相加的相互作用を示す。
図１４ － ＳＴＭ３４８０は、Ｋａｓｕｍｉ１ ＡＭＬ細胞株においてシタラビンとの相加的相互作用を示し、増加する濃度のＳＴＭ３４８０が減少する生存率をもたらす。シタラビンのＩＣ５０の変化は観察されず、相加的相互作用を示す。
【0365】
図１５ － ＳＴＭ３００６は、Ｋａｓｕｍｉ１ ＡＭＬ細胞株においてシタラビンとの相加的相互作用を示し、増加する濃度のＳＴＭ３００６が減少する生存率をもたらす。シタラビンのＩＣ５０の変化は観察されず、相加的相互作用を示す。
【0366】
３． ５’－アザシチジン（低メチル化剤）
＜結果＞
図１６ － ＳＴＭ３４８０は、Ｋａｓｕｍｉ１ ＡＭＬ細胞株において５’－アザシチジンとの相加的相互作用を示し、増加する濃度のＳＴＭ３４８０が減少する生存率をもたらす。５’－アザシチジンのＩＣ５０の変化は観察されず、相加的相互作用を示す。
＜結果＞
図１６ － ＳＴＭ３４８０は、Ｋａｓｕｍｉ１ ＡＭＬ細胞株において５’－アザシチジンとの相加的相互作用を示し、増加する濃度のＳＴＭ３４８０が減少する生存率をもたらす。５’－アザシチジンのＩＣ５０の変化は観察されず、相加的相互作用を示す。
【0367】
図１７ － ＳＴＭ３００６は、Ｋａｓｕｍｉ１ ＡＭＬ細胞株において５’－アザシチジンとの相加的相互作用を示し、増加する濃度のＳＴＭ３００６が減少する生存率をもたらす。５’－アザシチジンのＩＣ５０の変化は観察されず、相加的相互作用を示す。
【0368】
４． キザルチニブ（ＦＬＴ３阻害剤）
ＭＯＬＭ－１４細胞は、ＦＬＴ３変異を有し、生存についてＦＬＴ３活性に極めて依存することが知られており、キザルチニブなどのＦＬＴ３阻害剤に極めて感受性である。
ＭＯＬＭ－１４細胞は、ＦＬＴ３変異を有し、生存についてＦＬＴ３活性に極めて依存することが知られており、キザルチニブなどのＦＬＴ３阻害剤に極めて感受性である。
【0369】
＜結果＞
図１８ － ＳＴＭ３４８０は、ＦＬＴ３－変異ＭＯＬＭ－１４ ＡＭＬ細胞株においてキザルチニブとの相加的相互作用を示し、増加する濃度のＳＴＭ３４８０が減少する生存率をもたらす。キザルチニブのＩＣ５０の変化は観察されず、相加的相互作用を示す。
図１８ － ＳＴＭ３４８０は、ＦＬＴ３－変異ＭＯＬＭ－１４ ＡＭＬ細胞株においてキザルチニブとの相加的相互作用を示し、増加する濃度のＳＴＭ３４８０が減少する生存率をもたらす。キザルチニブのＩＣ５０の変化は観察されず、相加的相互作用を示す。
【0370】
図１９ － ＳＴＭ３００６は、ＦＬＴ３－変異ＭＯＬＭ－１４ ＡＭＬ細胞株においてキザルチニブとの相加的相互作用を示し、増加する濃度のＳＴＭ３００６が減少する生存率をもたらす。キザルチニブのＩＣ５０の変化は観察されず、相加的相互作用を示す。
【0371】
本明細書に引用される刊行物、特許出願、および特許を含む全ての参考文献は、全体が参照により、各参考文献が参照により組み込まれることが個別的かつ具体的に示され、本明細書に全体が示されているのと同程度に（法律で許可される最大限の範囲で）、本明細書の一部をなすものとする。
【0372】
全ての見出しおよび小見出しは、便宜上でのみ本明細書において使用されており、本発明をいかなる方法でも限定するものと解釈されるべきではない。
【0373】
本明細書で提供されるあらゆるおよび全ての例または例示的な言語（例えば、「などの」）の使用は、本発明をより良く例証することを意図するものにすぎず、特段の記載のない限り、本発明の範囲に限定を課すものではない。本明細書のいかなる言葉も、あらゆる特段の記載のない要素を本発明の実施にとって必須のものとして示すと解釈されるべきではない。
【0374】
本明細書における特許文書の引用および組み込みは、便宜上でのみ行われており、このような特許文書の有効性、特許性、および／または実行可能性のいかなる見解も反映していない。
【0375】
本発明は、適用法によって許可されるように、本明細書に添付される特段の列挙される主題の全ての修正および等価物を含む。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13】
【図14】
【図15】
【図16】
【図17】
【図18】
【図19】
【国際調査報告】