特表 2024-520768 チュアブル組成物ならびにその作成法および利用法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-05-24

(54)【発明の名称】チュアブル組成物ならびにその作成法および利用法

(51)【国際特許分類】

   A61K 47/36 20060101AFI20240517BHJP

   A61K 45/00 20060101ALI20240517BHJP

   A61K 47/26 20060101ALI20240517BHJP

   A61K 31/167 20060101ALI20240517BHJP

   A61K 31/7052 20060101ALI20240517BHJP

   A61P 29/00 20060101ALI20240517BHJP

   A61P 31/04 20060101ALI20240517BHJP

   A61K 9/20 20060101ALI20240517BHJP

   A61K 9/68 20060101ALI20240517BHJP

   A61K 9/48 20060101ALI20240517BHJP

   A61K 9/06 20060101ALI20240517BHJP

【ＦＩ】

A61K47/36

A61K45/00

A61K47/26

A61K31/167

A61K31/7052

A61P29/00

A61P31/04

A61K9/20

A61K9/68

A61K9/48

A61K9/06

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2023575454

(86)(22)【出願日】2022-06-09

(85)【翻訳文提出日】2023-12-22

(86)【国際出願番号】 IL2022050619

(87)【国際公開番号】W WO2022259255

(87)【国際公開日】2022-12-15

(31)【優先権主張番号】63/208,576

(32)【優先日】2021-06-09

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】523456353

【氏名又は名称】トリマ イスラエル ファーマシューティカル プロダクツ マバロット，リミテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100114775

【弁理士】

【氏名又は名称】高岡 亮一

(74)【代理人】

【識別番号】100121511

【弁理士】

【氏名又は名称】小田 直

(74)【代理人】

【識別番号】100202751

【弁理士】

【氏名又は名称】岩堀 明代

(74)【代理人】

【識別番号】100208580

【弁理士】

【氏名又は名称】三好 玲奈

(74)【代理人】

【識別番号】100191086

【弁理士】

【氏名又は名称】高橋 香元

(72)【発明者】

【氏名】カダール，エイタン

(72)【発明者】

【氏名】ヴィドール，ラン

(72)【発明者】

【氏名】シュワルツマン，マリアナ

【テーマコード（参考）】

4C076

4C084

4C086

4C206

【Ｆターム（参考）】

4C076AA09

4C076AA36

4C076AA53

4C076AA69

4C076BB01

4C076CC01

4C076CC04

4C076CC32

4C076DD38

4C076DD43Z

4C076DD67

4C076DD67T

4C076EE30P

4C076EE38

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4C084AA17

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4C084MA37

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4C084NA10

4C084ZA08

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4C086AA01

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4C086MA03

4C086MA05

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4C086MA37

4C086MA47

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4C086ZA08

4C086ZB11

4C086ZB35

4C206AA01

4C206AA02

4C206GA02

4C206GA31

4C206KA01

4C206MA02

4C206MA03

4C206MA05

4C206MA47

4C206MA55

4C206MA57

4C206MA67

4C206MA72

4C206NA10

4C206ZA08

4C206ZB11

4C206ZB35

(57)【要約】

チュアブル組成物を提供する。この組成物は粘着性ゲル化製品を提供するのに充分な量のゲル化成分であって１．５％ｗ／ｗ以下のゲル化成分、ならびに有効医薬成分（ＡＰＩ）を含み、ここで、圧力試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、最大で１０，０００ｇである。
【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

チュアブル組成物であって：
・ 粘着性ゲル化製品を提供するのに充分な量のゲル化成分であって１．５％ｗ／ｗ以下のゲル化成分；
および
・ 有効医薬成分（ＡＰＩ）、
を含み；
ここで、圧力試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、最大で１０，０００ｇである、
チュアブル組成物。

【請求項2】

請求項１にしたがうチュアブル組成物であって、ここで、圧力試験で測定される該組成物のゲル強度は、最大で３，５００ｇである、チュアブル組成物。

【請求項3】

請求項１にしたがうチュアブル組成物であって、ここで該組成物が１．２％ｗ／ｗ量のゲル化成分を含む、チュアブル組成物。

【請求項4】

請求項１にしたがうチュアブル組成物であって、ここで該ゲル化成分が、カラギーナン、ペクチンまたはそれらの組み合わせを含む、チュアブル組成物。

【請求項5】

請求項４にしたがうチュアブル組成物であって、ここで該ゲル化成分がカラギーナンを含む、チュアブル組成物。

【請求項6】

請求項５にしたがうチュアブル組成物であって、ここで該カラギーナンがカッパカラギーナンである、チュアブル組成物。

【請求項7】

請求項４にしたがうチュアブル組成物であって、ここで該ゲル化成分がペクチンを含む、チュアブル組成物。

【請求項8】

請求項１にしたがうチュアブル組成物であって、血糖インデックスが５５未満である低血糖インデックスの糖成分を含む、チュアブル組成物。

【請求項9】

請求項１にしたがうチュアブル組成物であって、ここで該ゲル化成分が動物由来のゼラチンを含まない、チュアブル組成物。

【請求項10】

請求項１にしたがうチュアブル組成物であって、ここで該チュアブル組成物がＤ－グルコース、Ｄ－フルクトース、Ｄ－スクロース、およびそれらの任意の組み合わせを実質的に含まない、チュアブル組成物。

【請求項11】

請求項１にしたがうチュアブル組成物であって、ここで該チュアブル組成物が糖アルコール類を５０％ｗ／ｗ以上の量で含む、チュアブル組成物。

【請求項12】

請求項１にしたがうチュアブル組成物であって、ここで該有効医薬成分（ＡＰＩ）が、抗細菌剤、抗真菌剤、鎮痛剤または解熱剤、鎮痛薬、抗炎症性剤、ステロイド、糖尿病治療薬、抗下痢薬、抗潰瘍薬、プロトンポンプ阻害剤、便秘薬または下剤、利尿剤、制酸薬、抗ヒスタミン剤、充血除去剤、鎮咳薬または去痰薬、咳止め薬、風邪薬、乗り物酔い防止薬、アルコール依存症またはオピオイド依存症を治療する薬剤、禁煙補助薬、抗不安薬、抗鬱薬、気分安定化剤、抗精神病薬、刺激剤、ベンゾジアゼピン、抗不安薬、Ｚ薬、メラトニン作動薬、バルビツール酸塩、抗鬱薬、抗精神病薬、心血管作動薬、抗癌剤、免疫抑制剤、抗凝血剤、またはそれらの任意の組み合わせを含む、チュアブル組成物。

【請求項13】

請求項１２にしたがうチュアブル組成物であって、ここで該有効医薬成分（ＡＰＩ）が鎮痛剤または解熱剤を含む、チュアブル組成物。

【請求項14】

請求項１３にしたがうチュアブル組成物であって、ここで該鎮痛剤または解熱剤がアセトアミノフェンを含む、チュアブル組成物。

【請求項15】

請求項１２にしたがうチュアブル組成物であって、ここで該有効医薬成分（ＡＰＩ）が抗細菌剤を含む、チュアブル組成物。

【請求項16】

請求項１５にしたがうチュアブル組成物であって、ここで該抗細菌剤がアジスロマイシンを含む、チュアブル組成物。

【請求項17】

請求項１にしたがうチュアブル組成物であって、ここで該チュアブル組成物が、甘味料、酸、香味剤、味マスキング剤、着色剤、増量剤、乳化剤、増粘剤、ｐＨ調整剤、界面活性剤、溶解促進剤、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、チュアブル組成物。

【請求項18】

請求項１にしたがうチュアブル組成物であって、ここで該組成物の重量が１～３．５グラムである、チュアブル組成物。

【請求項19】

請求項１８にしたがうチュアブル組成物であって、ここで該組成物の重量が３グラムである、チュアブル組成物。

【請求項20】

請求項１１にしたがうチュアブル組成物であって、ここで該糖アルコール類が、還元麦芽糖、ソルビトール液、キシリトール、エリトリトール、マンニトール、イソマルト、ラクチトール、水素化でんぷん加水分解物、またはそれらの任意の組み合わせを含む、チュアブル組成物。

【請求項21】

請求項２０にしたがうチュアブル組成物であって、ここで該糖アルコール類が、還元麦芽糖およびソルビトール液を含む、チュアブル組成物。

【請求項22】

請求項１にしたがうチュアブル組成物であって、ここで該組成物のｐＨが約３～約７である、チュアブル組成物。

【請求項23】

それを必要とする対象において疾患を治療または予防するための、前記請求項のいずれかにしたがうチュアブル組成物の用途。

【発明の詳細な説明】

【背景技術】

【0001】

各種組成物剤形の医薬品が疾患治療に利用可能である。経口摂取用に製剤化する剤形としては、錠剤、カプセル、軟性ゲル、粉末、チュアブル（ｃｈｅｗａｂｌｅ）錠剤、および懸濁液が挙げられる。錠剤、カプセルおよび軟性ゲルは、小児集団および高齢者集団など、丸薬の嚥下が困難な個体にとっては問題となり得る剤形である。所望の治療効果を得るために１日当たり２～４回服薬する必要がある場合には、この問題はさらに重大なものとなる。加えて、固形組成物剤形の嚥下を助ける水またはその他の液体の供給源が必要となることも投与を面倒なものにし得る。散剤は投与困難なことが多く、またチュアブル錠剤は、特に、老人および低年齢小児にはかみ砕くことが難しい可能性もある。

【0002】

経口液状剤形は容易に投与され得るので、小児および高齢者集団の治療において最も利便性の高い剤形である。経口液状剤形についての主要な問題は、低溶解度および不快味である。さらに、液体組成物剤形の投与は固定量とはなっておらず、現場で計る必要があるので、少な過ぎまたは多過ぎなど治療薬剤の投与量誤差が起こり得る。集団の大部分は薬剤の苦味を我慢することができず、不快な苦味は小児および感受性患者の治療を遂行する上での大きな課題の１つである。不快味のせいで服薬順守が不良となることもあり、最終的に最良ではない治癒的価値しか得られず、非効果的治療で病気が長引くこともある。味覚は患者の服薬順守に影響を与える最重要パラメータの１つである。不快味は、特定薬剤について生じる製剤上のいくつかの重大な問題のうちの１つである。許容可能な程度の食味を有する苦い薬の経口投与は、健康医療提供者、特に小児患者にとっての重要な課題なのである。小児薬理学における最も重要な課題の１つは、経口薬剤送達の最適化であった。

【0003】

チュアブル剤形は、チュアブル錠剤などの固形物、またはチューイングガム、成形ゲル、またはチュアブル軟性カプセルなどの伸縮性半固形物として製造され、ビタミン類およびミネラル類などの栄養および有効医薬成分（ＡＰＩ）のための良好な送達材となる。伸縮性半固形形態は口当たりがより良好で利用者の支持が得られるが、チュアブル軟性カプセルは完全摂取可能という点がさらに利点であり正確な量の有効成分を送達することができる。チュアブル剤形は有効薬量システムを提供するのであるが、その革またはゴムのような特性のため、また食感および口当たりに関して、内容物が放出された後の砕けたシースが一部の利用者にとっては摂取困難であることにより、ユーザーの支持は限定的であった。理由の一つは、多くのＡＰＩが非常に不快で苦い味を有することである。ＡＰＩをチュアブル形態に包含させることによって、多くの人が嫌う不快な味のする製品を作り出すことになるのである。したがって、典型的には口への接触を最小化する非チュアブル製品が医薬品にとって必要なのである。

【0004】

現在利用可能な製剤が直面する問題および小児の服薬不履率の高さからすると、投与が容易で、かつ信頼性のある薬剤血清濃度を提供可能な新規製品の開発の必要性が強調されるのである。チュアブル製品を代替する組成物剤形であって、各種症状および病態を治療する薬物に関して、血糖インデックスが低く、かつ良好な食味を有する組成物剤形の必要性が存在するのである。

【発明の概要】

【0005】

いくつかの実施態様においては、本開示は、粘着性ゲル化製品を提供するのに充分な量のゲル化成分であって１．５％ｗ／ｗ以下のゲル化成分、ならびに有効医薬成分（ＡＰＩ）を含むチュアブル組成物に関するものであるが、ここで、圧力試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、最大で１０，０００ｇである。一実施態様においては、圧力試験で測定される該組成物のゲル強度は、最大で３，５００ｇである。

【0006】

一実施態様においては、本開示は、５０％ｗ／ｗ以上の量の糖アルコール類を含むチュアブル組成物に関する。

【0007】

一実施態様においては、本開示は、５５以下の糖インデックスを有する低い血糖インデックス糖成分を含むチュアブル組成物に関する。

【0008】

一実施態様においては、本開示はチュアブル組成物に関するが、ここで該ゲル化成分は動物由来のゼラチンを含まない。

【0009】

一実施態様においては、本開示は、Ｄ－グルコース、Ｄ－フルクトース、Ｄ－スクロースを実質的に含まないチュアブル組成物に関する。

【0010】

一実施態様においては、本開示はチュアブル組成物に関するものであるが、ここで該ゲル化成分は、カラギーナン、ペクチンまたはそれらの組み合わせを含む。別の一実施態様においては、該ゲル化成分はカラギーナンを含む。別の一実施態様においては、該ゲル化成分はペクチンを含む。別の一実施態様においては、該ゲル化成分は、カラギーナンとペクチンを組み合わせて含む。

【0011】

いくつかの実施態様においては、本開示は、チュアブル組成物に関するものであるが、ここで該有効医薬成分（ＡＰＩ）は、抗細菌剤、抗真菌剤、鎮痛剤または解熱剤、鎮痛薬、抗炎症性剤、ステロイド、糖尿病治療薬、抗下痢薬、抗潰瘍薬、プロトンポンプ阻害剤、便秘薬または下剤、利尿剤、制酸薬、抗ヒスタミン剤、充血除去剤、鎮咳薬または去痰薬、咳止め薬、風邪薬、乗り物酔い防止薬、アルコール依存症またはオピオイド依存症を治療する薬剤、禁煙補助薬、抗不安薬、抗鬱薬、気分安定化剤、抗精神病薬、刺激剤、ベンゾジアゼピン、抗不安薬、Ｚ薬、メラトニン作動薬、バルビツール酸塩、抗鬱薬、抗精神病薬、心血管作動薬、抗癌剤、免疫抑制剤、抗凝血剤、注意欠如多動症（ＡＤＨＤ）を治療する薬剤、またはそれらの任意の組み合わせを含む。

【0012】

一実施態様においては、該有効医薬成分（ＡＰＩ）は、鎮痛剤または解熱剤を含む。別の一実施態様においては、該鎮痛剤または解熱剤はアセトアミノフェンを含む。

【0013】

別の一実施態様においては、該有効医薬成分（ＡＰＩ）は抗細菌剤を含む。別の一実施態様においては、該抗細菌剤はアジスロマイシンを含む。

【0014】

いくつかの実施態様においては、本開示は、チュアブル組成物に関するものであるが、ここで該糖アルコール類は、還元麦芽糖、ソルビトール液、キシリトール、エリトリトール、マンニトール、イソマルト、ラクチトール、水素化でんぷん加水分解物、またはそれらの任意の組み合わせを含む。一実施態様においては、該糖アルコール類は還元麦芽糖およびソルビトール液を含む。

【0015】

いくつかの実施態様においては、本開示は、それを必要とする対象において疾患を治療または予防するための上記のようなチュアブル組成物の用途に関するものである。

【0016】

本発明の内容は、明細書最終部で具体的に示され、明確な請求が成される。しかし、下記の添付図面と共に後述の詳細な記述を参照することによって、本発明は、その目的、特徴、およびその利点と共に、構成および実施の方法の両方について最良の理解が得られるであろう。

【図面の簡単な説明】

【0017】

【図1】チュアブル組成物のプロセスフロー（製造プロセス）を示す。

【図2】表４の組成物の加速条件下における安定性結果を示す。

【図3】表４の組成物の加速条件下における溶解プロファイルを示す。

【図4】アセトアミノフェンを含む３種類の経口剤形の溶解プロファイルの比較を示す。

【0018】

記述の簡潔さおよび明快さのため、図に示す要素を必ずしも一定縮尺で描く必要性はなかったということは理解されるであろう。例えば、明快さのために、要素の一部の寸法は他の要素に比して誇張されることがある。さらに、適切であると考えられる場合には、対応する要素または類似の要素を示すために複数の図において参照値を繰り返し表記することもある。

【発明を実施するための形態】

【0019】

以下の詳細な説明において、本発明について完全な理解が得られるように、数多くの具体的詳細を示す。しかし、これら具体的詳細がなくても、本発明が実施可能であることは、当業者であれば理解するであろう。他の例では、本発明が不明瞭にならないように、周知の方法、手段、および成分については詳述してはいない。

【0020】

いくつかの実施態様においては、本開示は、粘着性ゲル化製品を提供するのに充分な量のゲル化成分であって１．５％ｗ／ｗ以下のゲル化成分、ならびに有効医薬成分（ＡＰＩ）を含むチュアブル組成物に関するものであるが、ここで、圧力試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、最大で１０，０００ｇである。

【0021】

コロイド分散能によってゲル形態が形成し維持される；このコロイド分散能を測定するための静的条件下において、測定する液体内電気化学力が「ゲル強度」の意味であることは、当業者であれば理解するであろう。「ゲル強度」は、例えば、標準直径０．５インチの円筒プローブで、ゼラチンゲルの表面を４ｍｍ押し下げる際に必要となる力であり、グラムで表現される力である。該強度は、懸濁固形物、固形分、温度、化学物質含有量、および時間の関数である。

【0022】

一実施態様においては、圧力試験によってゲル強度を測定する。別の一実施態様においては、切断試験によってゲル強度を測定する。

【0023】

一実施態様においては、圧力試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、最大で１０，０００ｇである。別の一実施態様においては、圧力試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、最大で９，０００ｇである。別の一実施態様においては、圧力試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、最大で９，５００ｇである。別の一実施態様においては、圧力試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、最大で８，５００ｇである。別の一実施態様においては、圧力試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、最大で８０００ｇである。別の一実施態様においては、圧力試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、最大で７，５００ｇである。別の一実施態様においては、圧力試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、最大で７，０００ｇである。別の一実施態様においては、圧力試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、最大で６，５００ｇである。別の一実施態様においては、圧力試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、最大で６，０００ｇである。別の一実施態様においては、圧力試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、最大で５，５００ｇである。別の一実施態様においては、圧力試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、最大で５，０００ｇである。別の一実施態様においては、圧力試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、最大で４，５００ｇである。別の一実施態様においては、圧力試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、最大で４，０００ｇである。別の一実施態様においては、圧力試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、最大で３，５００ｇである。別の一実施態様においては、圧力試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、最大で３，０００ｇである。別の一実施態様においては、圧力試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、最大で２，５００ｇである。別の一実施態様においては、圧力試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、最大で２，０００ｇである。別の一実施態様においては、圧力試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、最大で１，５００ｇである。別の一実施態様においては、圧力試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、最大で１，０００ｇである。

【0024】

一実施態様においては、圧力試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、１，０００ｇ～１０，０００ｇの範囲である。別の一実施態様においては、圧力試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、１，５００ｇ～９，５００ｇの範囲である。別の一実施態様においては、圧力試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、２，０００ｇ～９，０００ｇの範囲である。別の一実施態様においては、圧力試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、２，５００ｇ～８，５００ｇの範囲である。別の一実施態様においては、圧力試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、３，０００ｇ～８，０００ｇの範囲である。別の一実施態様においては、圧力試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、３，５００ｇ～７，５００ｇの範囲である。別の一実施態様においては、圧力試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、１，５００ｇ～４，０００ｇの範囲である。別の一実施態様においては、圧力試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、１，５００ｇ～３，５００ｇの範囲である。別の一実施態様においては、圧力試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、１，５００ｇ～３，０００ｇの範囲である。別の一実施態様においては、圧力試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、２，０００ｇ～３，０００ｇの範囲である。

【0025】

一実施態様においては、切断試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、最大で１，５００ｇである。別の一実施態様においては、切断試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、最大で１，４００ｇである。別の一実施態様においては、切断試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、最大で１，３００ｇである。別の一実施態様においては、切断試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、最大で１，２５０ｇである。別の一実施態様においては、切断試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、最大で１，２００ｇである。別の一実施態様においては、切断試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、最大で１，１５０ｇである。別の一実施態様においては、切断試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、最大で１，１００ｇである。別の一実施態様においては、切断試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、最大で１，０５０ｇである。別の一実施態様においては、切断試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、最大で１，０００ｇである。別の一実施態様においては、切断試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、最大で９５０ｇである。別の一実施態様においては、切断試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、最大で９００ｇである。別の一実施態様においては、切断試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、最大で８５０ｇである。別の一実施態様においては、切断試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、最大で８００ｇである。別の一実施態様においては、切断試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、最大で７５０ｇである。別の一実施態様においては、切断試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、最大で７００ｇである。別の一実施態様においては、切断試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、最大で６５０ｇである。別の一実施態様においては、切断試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、最大で６００ｇである。別の一実施態様においては、切断試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、最大で５５０ｇである。別の一実施態様においては、切断試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、最大で５００ｇである。別の一実施態様においては、切断試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、最大で４５０ｇである。別の一実施態様においては、切断試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、最大で４００ｇである。別の一実施態様においては、切断試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、最大で３５０ｇである。別の一実施態様においては、切断試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、最大で３００ｇである。別の一実施態様においては、切断試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、最大で２５０ｇである。別の一実施態様においては、切断試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、最大で２００ｇである。別の一実施態様においては、切断試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、最大で１５０ｇである。別の一実施態様においては、切断試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、最大で１００ｇである。別の一実施態様においては、切断試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、最大で９０ｇである。別の一実施態様においては、切断試験で測定される該チュアブル組成物のゲル強度は、最大で８０ｇである。

【0026】

一実施態様においては、該組成物は１．５％ｗ／ｗ以下の量のゲル化成分を含む。別の一実施態様においては、該組成物は１．５％ｗ／ｗの量のゲル化成分を含む。別の一実施態様においては、該組成物は１．４％ｗ／ｗの量のゲル化成分を含む。別の一実施態様においては、該組成物は１．３％ｗ／ｗの量のゲル化成分を含む。別の一実施態様においては、該組成物は１．２％ｗ／ｗの量のゲル化成分を含む。別の一実施態様においては、該組成物は１．１％ｗ／ｗの量のゲル化成分を含む。別の一実施態様においては、該組成物は１％ｗ／ｗの量のゲル化成分を含む。別の一実施態様においては、該組成物は０．９％ｗ／ｗの量のゲル化成分を含む。別の一実施態様においては、該組成物は０．８％ｗ／ｗの量のゲル化成分を含む。別の一実施態様においては、該組成物は０．７％ｗ／ｗの量のゲル化成分を含む。別の一実施態様においては、該組成物は０．６％ｗ／ｗの量のゲル化成分を含む。別の一実施態様においては、該組成物は０．５％ｗ／ｗの量のゲル化成分を含む。別の一実施態様においては、該組成物は０．４％ｗ／ｗの量のゲル化成分を含む。

【0027】

一実施態様においては、本開示は、Ｄ－グルコース、Ｄ－フルクトースまたはＤ－スクロース、およびそれらの任意の組み合わせを実質的に含まないチュアブル組成物に関する。別の一実施態様においては、該チュアブル組成物は実質的にＤ－グルコースを含まない。別の一実施態様においては、該チュアブル組成物は実質的にＤ－フルクトースを含まない。別の一実施態様においては、該チュアブル組成物は実質的にＤ－スクロースを含まない。別の一実施態様においては、該チュアブル組成物は、Ｄ－グルコース、Ｄ－フルクトースおよびＤ－スクロースの組み合わせを実質的に含まない。

【0028】

１％ｗ／ｗ未満の微量混入物として該組成物に存在する構成要素に関する用語「実質的に～を含まない」は、当業者であれば理解するであろう。

【0029】

一実施態様においては、本開示は、５０％ｗ／ｗ以上の量の糖アルコール類を含むチュアブル組成物に関するものである。別の一実施態様においては、本開示は５０％ｗ／ｗの量の糖アルコール類を含むチュアブル組成物に関する。別の一実施態様においては、本開示は５５％ｗ／ｗの量の糖アルコール類を含むチュアブル組成物に関する。別の一実施態様においては、本開示は６０％ｗ／ｗの量の糖アルコール類を含むチュアブル組成物に関する。別の一実施態様においては、本開示は６５％ｗ／ｗの量の糖アルコール類を含むチュアブル組成物に関する。別の一実施態様においては、本開示は７０％ｗ／ｗの量の糖アルコール類を含むチュアブル組成物に関する。別の一実施態様においては、本開示は７５％ｗ／ｗの量の糖アルコール類を含むチュアブル組成物に関する。別の一実施態様においては、本開示は８０％ｗ／ｗの量の糖アルコール類を含むチュアブル組成物に関する。

【0030】

一実施態様においては、本開示はチュアブル組成物に関するものであるが、ここで該糖成分の血糖インデックスは５５以下である。一実施態様においては、該血糖インデックスは５５である。別の一実施態様においては、該血糖インデックスは５０である。別の一実施態様においては、該血糖インデックスは４５である。別の一実施態様においては、該血糖インデックスは４０である。別の一実施態様においては、該血糖インデックスは３５である。別の一実施態様においては、該血糖インデックスは３０である。

【0031】

一実施態様においては、本開示はチュアブル組成物に関するものであるが、ここで該ゲル化成分は、寒天、カラギーナン、加工キリンサイ海藻、ローカストビーンゴム、グアーガム、トラガカント、アカシアゴム、キサンタンゴム、カラヤゴム、タラガム、コンニャク、ペクチンまたはそれらの任意の組み合わせを含む。

【0032】

一実施態様においては、本開示はチュアブル組成物に関するものであるが、ここで該ゲル化成分は、カラギーナン、ペクチンまたはそれらの組み合わせを含む。別の一実施態様においては、該ゲル化成分はカラギーナンを含む。別の一実施態様においては、該ゲル化成分はペクチンを含む。別の一実施態様においては、該ゲル化成分はカラギーナンおよびペクチンの組み合わせを含む。

【0033】

カラギーナンがＲｈｏｄｏｐｈｙｃｅａｅ（紅藻）網の異なる種に由来する天然多糖であることは、当業者であれば理解するであろう。硫酸基の位置およびアンヒドロガラクトースの有無に基づけば、カラギーナンには３つの主要ファミリー（ラムダ、イオタ、およびカッパ）が存在する。カラギーナンは、熱可逆性ゲル化特性を示さず、医薬品規制調和国際会議（ｔｈｅ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｕｎｃｉｌ ｆｏｒ Ｈａｒｍｏｎｉｓａｔｉｏｎ ｏｆ Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ Ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ ｆｏｒ Ｈｕｍａｎ Ｕｓｅ （ＩＣＨ））による指針にしたがう温度の加速条件下（例えば、摂氏約３７度（３７℃）～約４３度（４３℃））および相対湿度（約７０％の相対湿度（７０％ＲＨ）～約８０％の相対湿度（８０％ＲＨ））において安定である。

【0034】

一実施態様においては、該カラギーナンは、ラムダカラギーナン、イオタカラギーナン、カッパカラギーナンまたはそれらの組み合わせを含む。別の一実施態様においては、該カラギーナンはラムダカラギーナンを含む。別の一実施態様においては、該カラギーナンはイオタカラギーナンを含む。別の一実施態様においては、該カラギーナンはカッパカラギーナンを含む。別の一実施態様においては、該カラギーナンは、ラムダカラギーナンおよびイオタカラギーナンを含む。別の一実施態様においては、該カラギーナンは、ラムダカラギーナンおよびカッパカラギーナンを含む。別の一実施態様においては、該カラギーナンは、イオタカラギーナンおよびカッパカラギーナンを含む。別の一実施態様においては、該カラギーナンは、ラムダカラギーナン、イオタカラギーナンおよびカッパカラギーナンを含む。

【0035】

ペクチンが、陸生植物の細胞壁の第一次層および中層に含まれる構造性酸性ヘテロ多糖類であることは、当業者であれば理解するであろう。その主要成分は、ガラクツロン酸（ガラクトースに由来する糖酸）である。主にかんきつ果実から抽出することによって、白色～薄茶色の粉末として商業的に生産され、特に、ジャムおよびゼリーのゲル化剤として食品に利用される。また、デザートの具、医薬品、スイーツにも利用され、フルーツジュースおよび乳飲料の安定化剤として、および食物繊維の供給源としても用いられる。

【0036】

一実施態様においては、本開示は、チュアブル組成物に関するが、ここで該ゲル化成分は、動物起源のゼラチンを含まない。
有効医薬成分（ＡＰＩ）

【0037】

いくつかの実施態様においては、本開示は、チュアブル組成物に関するが、ここで該有効医薬成分（ＡＰＩ）は、抗細菌剤、抗真菌剤、鎮痛剤または解熱剤、鎮痛薬、抗炎症性剤、ステロイド、糖尿病治療薬、抗下痢薬、抗潰瘍薬、プロトンポンプ阻害剤、便秘薬または下剤、利尿剤、制酸薬、抗ヒスタミン剤、充血除去剤、鎮咳薬または去痰薬、咳止め薬、風邪薬、乗り物酔い防止薬、アルコール依存症またはオピオイド依存症を治療する薬剤、禁煙補助薬、抗不安薬、抗鬱薬、気分安定化剤、抗精神病薬、刺激剤、ベンゾジアゼピン、抗不安薬、Ｚ薬、メラトニン作動薬、バルビツール酸塩、抗鬱薬、抗精神病薬、心血管作動薬、抗癌剤、免疫抑制剤、抗凝血剤、注意欠如多動症（ＡＤＨＤ）を治療する薬剤、またはそれらの任意の組み合わせを含む。

【0038】

用語「有効医薬成分（ＡＰＩ）」が、薬理学的活性を有することが意図される物質、あるいは疾患の診断、治癒、緩和、治療、および／または予防において直接的効果を有することが意図される物質であって医薬剤形に用いる物質を意味することは、当業者であれば理解するであろう。有効成分はまた、患者集団（ヒトまたは動物）において、生理的機能を回復、是正、または修正する直接的効果を有する、または有すると考えられる化合物を含む。

【0039】

一実施態様においては、該有効医薬成分（ＡＰＩ）は鎮痛剤または解熱剤を含む。別の一実施態様においては、該鎮痛剤または解熱剤は、アセトアミノフェン、アスピリン、サリチル酸、イブプロフェン、ナプロキセン、またはそれらの任意の組み合わせを含む。別の一実施態様においては、該有効医薬成分（ＡＰＩ）はアセトアミノフェンを含む。

【0040】

一実施態様において、該有効医薬成分（ＡＰＩ）は、各ユニットに１５０ｍｇのアセトアミノフェンを含む。一実施態様において、該有効医薬成分（ＡＰＩ）は、各ユニットに１２５ｍｇのアセトアミノフェンを含む。一実施態様において、該有効医薬成分（ＡＰＩ）は、各ユニットに１００ｍｇのアセトアミノフェンを含む。一実施態様において、該有効医薬成分（ＡＰＩ）は、各ユニットに７５ｍｇのアセトアミノフェンを含む。一実施態様において、該有効医薬成分（ＡＰＩ）は、各ユニットに５０ｍｇのアセトアミノフェンを含む。

【0041】

別の一実施態様においては、該有効医薬成分（ＡＰＩ）は抗細菌剤を含む。別の一実施態様においては、該抗細菌剤は、ペニシリン、セファロスポリン、マクロライド、フルオロキノロン、スルホンアミド、テトラサイクリン、アミノグリコシド、またはそれらの任意の組み合わせを含む。別の一実施態様においては、該抗細菌剤は、バシトラシン、クロトリマゾール、ミコナゾール、ペニシリン、アモキシリン、セファレキシン、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、アジスロマイシン、シプロフロキサシン、レボフロキサシン、オフロキサシン、コトリモキサゾール、トリメトプリム、テトラサイクリン、ドキシサイクリン、ゲンタマイシン、トブラマイシン、またはそれらの任意の組み合わせを含む。別の一実施態様においては、該抗細菌剤はアジスロマイシンを含む。

【0042】

一実施態様において、該有効医薬成分（ＡＰＩ）は、各ユニットに３０ｍｇのアジスロマイシンを含む。一実施態様において、該有効医薬成分（ＡＰＩ）は、各ユニットに５０ｍｇのアジスロマイシンを含む。一実施態様において、該有効医薬成分（ＡＰＩ）は、各ユニットに６０ｍｇのアジスロマイシンを含む。一実施態様において、該有効医薬成分（ＡＰＩ）は、各ユニットに９０ｍｇのアジスロマイシンを含む。一実施態様において、該有効医薬成分（ＡＰＩ）は、各ユニットに１００ｍｇのアジスロマイシンを含む。

【0043】

一実施態様において、該抗下痢薬は、ロペラミド、またはそれらの任意の組み合わせを含む。

【0044】

一実施態様において、該抗潰瘍薬は、シメチジン、ファモチジン、ニザチジン、ラニチジン、ミソプロストール、スクラルファートまたはそれらの任意の組み合わせを含む。

【0045】

一実施態様において、該プロトンポンプ阻害剤は、オメプラゾール、エソメプラゾール、ラベプラゾール、パントプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾールまたはそれらの任意の組み合わせを含む。

【0046】

一実施態様において、該便秘薬または下剤は、ビサコジル、便軟化剤、ミララックス、オオバコ、セノコット、ヒマシ油、水酸化マグネシウム、クエン酸マグネシウム、硫酸マグネシウム、ラクツロース、またはそれらの任意の組み合わせを含む。

【0047】

一実施態様において、該抗ヒスタミン剤は、セチリジン、ジフェンヒドラミン、ロラタジン、クロルフェニラミン、ブロムフェニラミン、アリメマジン、シプロヘプタジン、ドキシルマイン（ｄｏｘｙｌ ｍｉｎｅ）、ヒドロキシジン、プロメタジン、またはそれらの任意の組み合わせを含む。

【0048】

一実施態様において、該充血除去剤は、プソイドエフェドリン、オキシメタゾリン、フェニレフリン、またはそれらの任意の組み合わせを含む。一実施態様において、該鎮咳薬および去痰薬は、グアイフェネシン、リン酸コデイン、臭化水素酸デキストロメトルファン、またはそれらの任意の組み合わせを含む。

【0049】

一実施態様においては、該咳止め薬はデキストロメトルファンを含む。

【0050】

一実施態様においては、アルコール依存症またはオピオイド依存症を治療する薬剤は、アカンプロサート、バクロフェン、ブプレノルフィン、ナロキソン、クロニジン、ジスルフィラム、メサドン、ナルトレキソン、オンダンセトロン（ｏｎｄａｎｓｅｔｒｏｎ）、またはそれらの任意の組み合わせを含む。

【0051】

一実施態様において、該禁煙補助薬は、ニコチン、ブプロピオン、シトシン、バレニクリン、またはそれらの任意の組み合わせを含む。

【0052】

一実施態様において、該気分安定化剤は、カルバマゼピン、ガバペンチン、ラモトリギン、レベチラセタム、リチウム塩、オクスカルバゼピン、トピラマート、バルプロ酸ナトリウム、ジバルプロエクスナトリウム、バルプロ酸、またはそれらの任意の組み合わせを含む。

【0053】

一実施態様において、該抗精神病薬は、アリピプラゾール、アセナピン、クロルプロマジン、オランザピン、パリペリドン、クエチアピン、リスペリドン、ジプラシドン、またはそれらの任意の組み合わせを含む。

【0054】

一実施態様において、該刺激剤は、アンフェタミン、デクサムフェタミン、リスデキサンフェタミン、メチルフェニデート、デクスメチルフェニデート、メタンフェタミン、またはそれらの任意の組み合わせを含む。

【0055】

一実施態様において、該ベンゾジアゼピンは、アルプラゾラム、ブロマゼパム、クロルジアゼポキシド、クロバザム、クロナゼパム、クロラゼプ酸塩、ジアゼパム、ロラゼパム、オキサゼパム、トフィソパム、ブロチゾラム、エスタゾラム、フルニトラゼパム、フルラゼパム、ロプラゾラム、ロルメタゼパム、ミダゾラム、ニメタゼパム、ニトラゼパム、フェナゼパム、クアゼパム、テマゼパム、トリアゾラム、またはそれらの任意の組み合わせを含む。

【0056】

一実施態様においては、該抗不安薬は、ブスピロン、ヒドロキシジン、メプロバメート、プレガバリン、またはそれらの任意の組み合わせを含む。

【0057】

一実施態様においては、該Ｚ薬は、エスゾピクロン、ザレプロン、ゾルピデム、ゾピクロン、またはそれらの任意の組み合わせを含む。

【0058】

一実施態様においては、該メラトニン作動薬は、アゴメラチン、ラメルテオン、またはそれらの任意の組み合わせを含む。

【0059】

一実施態様においては、該バルビツール酸塩は、アモバルビタール、セコバルビタール、ブトバルビタール、シクロパルビタール、ジアゼパム、ペントバルビタール、フェノバルビタール、セコバルビタール、またはそれらの任意の組み合わせを含む。

【0060】

一実施態様においては、該抗鬱薬は、シタロプラム、クロミプラミン、デキソピン（ｄｅｘｏｐｉｎ）、エスシタロプラム、フルオキセチン、フルボキサミン、イミプラミン、ミルタザピン、パロキセチン、セルトラリン、トラゾドン、アミトリプチリン、ドクサピン、ミアンセリン、ミルタザピン、トラゾドン、トリミプラミン、またはそれらの任意の組み合わせを含む。

【0061】

一実施態様においては、該抗精神病薬は、クロルプロチキセン、レボメプロマジン、ペラジン、プロメタジン、プロチペンジル、スルピリド、チオリダジン、ズクロペンチキソール、ペルフェナジン、ベンペリドール、ブロムペリドール、フルフェナジン、フルスピリレン、ハロペリドール、ピモジド、アミスルプリド、アリピプラゾール、アセナピン、クロルプロマジン、クロザピン、フルペンチキソール、イロペリドン、メルペロン、オランザピン、パリペリドン、ペンフルリドール、クエチアピン、レセルピン、リスペリドン、セルチンドール、チオチキセン（ｔｈｉｏｔｈｉｚｅｎｅ）、トリフルオペラジン、ジプラシドン、ゾテピン、ペリシアジン、カルバマゼピン、バルプロ酸、またはそれらの任意の組み合わせを含む。

【0062】

一実施態様においては、該心血管作動薬は、アルドステロン受容体拮抗薬、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、アンジオテンシン受容体ブロッカー、ネプリライシン阻害剤、抗アドレナリン作動薬、抗狭心症薬、抗不整脈薬、抗コリン作用性変時作用薬、降圧剤、ＡＣＥ阻害剤、アンジオテンシンＩＩ阻害剤、抗アドレナリン作動薬、ベータブロッカー、利尿剤、ベータアドレナリン作動性ブロッカー、カルシウムチャンネルブロッカー、カテコールアミン、強心薬、血管拡張剤、レニン阻害剤、硬化剤、バソプレシン拮抗剤、昇圧剤、抗コレステロール薬、またはそれらの任意の組み合わせを含む。

【0063】

一実施態様においては、該降圧剤は、ジアゾキシド、フェノルドパム、ニトロプルシド、チアジド、またはそれらの任意の組み合わせを含む。

【0064】

一実施態様においては、注意欠如多動症（ＡＤＨＤ）を治療する薬剤は、メチルフェニデート、リスデキサンフェタミン、デクサムフェタミン、アトモキセチン、グアンファシン、またはそれらの任意の組み合わせを含む。

【0065】

いくつかの実施態様においては、本開示は、上記のようなチュアブル組成物に関するものであるが、ここで該組成物は０．１～５０％ｗ／ｗのＡＰＩを含む。一実施態様においては、該組成物は５０％ｗ／ｗのＡＰＩを含む。別の一実施態様においては、該組成物は４５％ｗ／ｗのＡＰＩを含む。別の一実施態様においては、該組成物は４０％ｗ／ｗのＡＰＩを含む。別の一実施態様においては、該組成物は３５％ｗ／ｗのＡＰＩを含む。別の一実施態様においては、該組成物は３０％ｗ／ｗのＡＰＩを含む。別の一実施態様においては、該組成物は２５％ｗ／ｗのＡＰＩを含む。別の一実施態様においては、該組成物は２０％ｗ／ｗのＡＰＩを含む。別の一実施態様においては、該組成物は１５％ｗ／ｗのＡＰＩを含む。別の一実施態様においては、該組成物は１０％ｗ／ｗのＡＰＩを含む。別の一実施態様においては、該組成物は５％ｗ／ｗのＡＰＩを含む。別の一実施態様においては、該組成物は１％ｗ／ｗのＡＰＩを含む。別の一実施態様においては、該組成物は０．５％ｗ／ｗのＡＰＩを含む。別の一実施態様においては、該組成物は０．１％ｗ／ｗのＡＰＩを含む。

【0066】

非活性添加剤
いくつかの実施態様においては、本開示は、上記のようなチュアブル組成物に関するものであるが、ここで該組成物は、甘味料、酸、香味剤、味マスキング剤、着色剤、増量剤、乳化剤、増粘剤、ｐＨ調整剤、界面活性剤、溶解促進剤、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む。

【0067】

一実施態様においては、該チュアブル組成物は甘味料をさらに含んでいてもよい。一実施態様においては、該甘味料は、サッカリン、サッカリン塩、シクラミン酸、シクラミン酸塩、アスパルテーム、スクラロース、アセサルフェーム、レバウジオシドＡ、レバウジオシドＢ、レバウジオシドＣ、レバウジオシドＤ、レバウジオシドＥ、ズルコシドＡ、ズルコシドＢ、ルブソシド、ステビア、ステビオシド、モグロシドＩＶ、モグロシドＶ、Ｌｕｏ Ｈａｎ Ｇｕｏ（羅漢果）甘味料、タウマチン、カテムフェ（ｋａｔｅｍｆｅ）の実の抽出物、サイアメノサイド、モナチンおよびその塩（モナチンＳＳ、ＲＲ、ＲＳ、ＳＲ）、クルクリン、グリシルリジン酸およびその塩、タウマチン、モネリン、マビンリン、ブラゼイン、ヘマンドゥルシン（ｈｅｍａｎｄｕｌｃｉｎ）、フィロズルチン、グリシフィリン（ｇｌｙｃｙｐｈｙｌｌｉｎ）、フロリジン、トリロバチン、バイユノシド、オスラジン、ポリポドシドＡ、プテロカリオシドＡ、プテロカリオシドＢ、ムクロジオシド、フロミソシドＩ、ペリアンドリンＩ、アブルソシドＡ、シクロカリオシドＩ、スクラロース、アセサルフェームカリウムおよびその他の塩、アスパルテーム、アリテーム、サッカリン、ネオヘスペリジンジヒドロカルコン、チクロ（サイクラミン酸塩）、ネオテーム、Ｎ－［Ｎ－［３－（３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）プロピル］－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ－フェニルアラニン１－メチルエステル、Ｎ－［Ｎ－［３－（３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）－３－メチルブチル］－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ－フェニルアラニン１－メチルエステル、Ｎ－［Ｎ－［３－（３－メトキシ－４－ヒドロキシフェニル）プロピル］－Ｌ－α－アスパルチル］－Ｌ-フェニルアラニン１－メチルエステル、その塩、またはそれらの任意の組み合わせを含む。

【0068】

一実施態様においては、該チュアブル組成物は酸成分をさらに含む。一実施態様においては、該酸成分は、リンゴ酸、フマル酸、乳酸、酒石酸、グルコノデルタラクトン、グルコン酸の塩、リン酸、コハク酸、アジピン酸、酢酸、クエン酸、またはそれらの任意の組み合わせを含む。

【0069】

一実施態様においては、該チュアブル組成物は香味剤をさらに含む。一実施態様においては、該香味剤は、バニラ、ペパーミント油、スペアミント油、ユーカリ油、桂皮油、メントール、コハク酸モノメチル、メントールエチレングリコールカーボネート、メントングリセロールケタール、乳酸メンチル、（－）－イソプレゴール、ｐ－メンタン－３，８－ジオール類、（－）－グルタル酸モノメチル、ウィンターグリーン油（メチルサリチル酸塩）、かんきつ油類、オレンジ油類、フルーツエッセンス、またはその混合物またはその誘導体、またはそれらの任意の組み合わせを含む。

【0070】

一実施態様においては、該チュアブル組成物は増量剤をさらに含む。一実施態様においては、該増量剤は、還元麦芽糖シロップ、ポリデキストロース、ソルビトール、可溶性トウモロコシ繊維、耐性でんぷん、耐性マルトデキストリン、セルロース、ヘミセルロース、フラクトオリゴ糖類、ガラクトオリゴ糖類、ラクツロース、キシロイソマルトオリゴ糖、大豆オリゴ糖、オリゴ－グルコース、スタキオース、ラクトスクロース、またはそれらの任意の組み合わせを含む。

【0071】

一実施態様においては、該チュアブル組成物は着色剤をさらに含む。一実施態様においては、該着色剤は、ＦＤ＆Ｃ Ｂｌｕｅ Ｎｏ．１、ＦＤ＆Ｃ Ｂｌｕｅ Ｎｏ．２、ＦＤ＆Ｃ Ｇｒｅｅｎ Ｎｏ．３、ＦＤ＆Ｃ Ｒｅｄ Ｎｏ．３、ＦＤ＆Ｃ Ｒｅｄ Ｎｏ．４０、ＦＤ＆Ｃ Ｙｅｌｌｏｗ Ｎｏ．５、ＦＤ＆Ｃ Ｙｅｌｌｏｗ Ｎｏ．６、アナトー（Ｅｌ６０ｂ）、カラメル着色剤（Ｅｌ５０ａ－ｄ）、カーミン（Ｅ１２０）、コチニールカイガラムシ、エルダーベリージュース（Ｅ１６３）、リコピン（Ｅｌ６０ｄ）、パプリカ（Ｅｌ６０ｃ）、ターメリック（Ｅ１００）、スピルリナ、チタニウム、二酸化物、赤酸化鉄、黒酸化鉄、黄酸化鉄、タルトラジン（Ｅｌ０２）、キノリンイエロー（Ｅ１０４）、サンセットイエロー（Ｅｌ１０）、ポンソー（Ｅ１２４）、エリトロシン（Ｅ１２７）、パテントブルーＶ（Ｅ１３１）、二酸化チタン（Ｅ１７１）、アルミニウム（Ｅ１７３）、銀（Ｅ１７４）、金（Ｅ１７５）、色素ルビン／リソールルビンＢＫ（Ｅ１８０）、炭酸カルシウム（Ｅ１７０）、カーボンブラック（Ｅ１５３）、ブラックＰＮ／ブリリアントブラックＢＮ（Ｅｌ５１）、グリーンＳ／アシッドブリリアントグリーンＢＳ（Ｅ１４２）、またはそれらの任意の組み合わせを含む。一実施態様においては、該チュアブル組成物は約０．０１％～１％の着色剤を含む。

【0072】

一実施態様においては、該チュアブル組成物は界面活性剤をさらに含む。一実施態様においては、該界面活性剤は、陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤、両性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、またはそれらの任意の組み合わせを含む。別の一実施態様においては、該界面活性剤は陰イオン性界面活性剤を含む。別の一実施態様においては、該界面活性剤は陽イオン性界面活性剤を含む。別の一実施態様においては、該界面活性剤は両性界面活性剤を含む。別の一実施態様においては、該界面活性剤は非イオン性界面活性剤を含む。一実施態様においては、該陰イオン性界面活性剤は、カルボン酸塩、スルホン酸塩、硫酸基、またはそれらの任意の組み合わせを含む。一実施態様においては、該陽イオン性界面活性剤は、塩化ベンザルコニウム、塩化セチルピリジニウム、またはそれらの任意の組み合わせを含む。一実施態様においては、該両性界面活性剤は、ベタイン類、スルホベタイン；アミノ酸およびリン脂質類などの天然物質、またはそれらの任意の組み合わせを含む。一実施態様においては、該非イオン性界面活性剤は、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸ステル類（ポリソルベート、Ｔｗｅｅｎ（登録商標））、ポリオキシエチレン１５ヒドロキシステアリン酸塩（マクロゴール１５ヒドロキシステアリン酸塩、Ｓｏｌｕｔｏｌ ＨＳ１５（登録商標））、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体（クレモフォール（登録商標） ＥＬ、ＥＬＰ、ＲＨ４０）、ポリオキシエチレンステアレート類（Ｍｙｒｊ（登録商標））、ソルビタン脂肪酸エステル類（Ｓｐａｎ（登録商標））、ポリオキシエチレンアルキルエーテル類（Ｂｒｉｊ（登録商標））、ポリオキシエチレンノニルフェノールエーテル（Ｎｏｎｏｘｙｎｏｌ（登録商標））、またはそれらの任意の組み合わせを含む。別の一実施態様においては、該界面活性剤はポロクサマーを含む。

【0073】

一実施態様においては、該チュアブル組成物は溶解促進剤をさらに含む。一実施態様においては、該溶解促進剤は、シクロデキストリン、ヒドロクロロチアジド、メロキシカム、フロセミド、ポリグリコール化グリセリド、ツイーン（ｔｗｅｅｎ）類、スパン（ｓｐａｎ）類、ステアリン酸ポリオキシエチレン類およびポロクサマーを基盤とするミセルなどのポリ（酸化プロピレン）－ポリ（エチレンオキシド）－ポリ（酸化プロピレン）、ポリ（ベータ－ベンジル－Ｌ－アスパラギン酸）－ｂ－ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（カプロラクトン）－ｂ－ポリ（エチレンオキシド）のような合成ブロック共重合体、またはそれらの任意の組み合わせを含む。別の一実施態様においては、該溶解促進剤はシクロデキストリンを含む。

【0074】

一実施態様においては、該チュアブル組成物は溶媒をさらに含む。一実施態様においては、該溶媒は、水、グリセリン、プロピレングリコール、ソルビトール液、ポリエチレングリコール、鉱油、メチルイソブチルケトンまたはそれらの任意の組み合わせを含む。

【0075】

いくつかの実施態様においては、本開示は、上記のようなチュアブル組成物に関するが、ここで該組成物の重量は１～３．５グラムである。別の一実施態様においては、該組成物の重量は１グラムである。別の一実施態様においては、該組成物の重量は１．１グラムである。別の一実施態様においては、該組成物の重量は１．２グラムである。別の一実施態様においては、該組成物の重量は１．３グラムである。別の一実施態様においては、該組成物の重量は１．４グラムである。別の一実施態様においては、該組成物の重量は１．５グラムである。別の一実施態様においては、該組成物の重量は１．６グラムである。別の一実施態様においては、該組成物の重量は１．７グラムである。別の一実施態様においては、該組成物の重量は１．８グラムである。別の一実施態様においては、該組成物の重量は１．９グラムである。別の一実施態様においては、該組成物の重量は２グラムである。別の一実施態様においては、該組成物の重量は２．１グラムである。別の一実施態様においては、該組成物の重量は２．２グラムである。別の一実施態様においては、該組成物の重量は２．３グラムである。別の一実施態様においては、該組成物の重量は２．４グラムである。別の一実施態様においては、該組成物の重量は２．５グラムである。別の一実施態様においては、該組成物の重量は２．６グラムである。別の一実施態様においては、該組成物の重量は２．７グラムである。別の一実施態様においては、該組成物の重量は２．８グラムである。別の一実施態様においては、該組成物の重量は２．９グラムである。別の一実施態様においては、該組成物の重量は３．０グラムである。別の一実施態様においては、該組成物の重量は３．１グラムである。別の一実施態様においては、該組成物の重量は３．２グラムである。別の一実施態様においては、該組成物の重量は３．３グラムである。別の一実施態様においては、該組成物の重量は３．４グラムである。別の一実施態様においては、該組成物の重量は３．５グラムである。

【0076】

いくつかの実施態様においては、本開示は、上記のようなチュアブル組成物に関するが、ここで該糖アルコール類は、還元麦芽糖、ソルビトール液、キシリトール、エリトリトール、マンニトール、イソマルト、ラクチトール、水素化でんぷん加水分解物、またはそれらの任意の組み合わせを含む。

【0077】

一実施態様においては、該糖アルコール類は還元麦芽糖を含む。別の一実施態様においては、該糖アルコール類はソルビトール液を含む。別の一実施態様においては、該糖アルコール類はキシリトールを含む。別の一実施態様においては、該糖アルコール類はエリトリトールを含む。別の一実施態様においては、該糖アルコール類はマンニトールを含む。別の一実施態様においては、該糖アルコール類はイソマルトを含む。別の一実施態様においては、該糖アルコール類はラクチトールを含む。別の一実施態様においては、該糖アルコール類は水素化でんぷん加水分解物を含む。別の一実施態様においては、該糖アルコール類は還元麦芽糖およびソルビトール液を含む。

【0078】

いくつかの実施態様においては、本開示は、上記のようなチュアブル組成物に関するが、ここで該組成物のｐＨは約３～約７である。一実施態様においては、該組成物のｐＨは約３である。別の一実施態様においては、該組成物のｐＨは約３．５である。別の一実施態様においては、該組成物のｐＨは約４である。別の一実施態様においては、該組成物のｐＨは約４．５である。別の一実施態様においては、該組成物のｐＨは約５である。別の一実施態様においては、該組成物のｐＨは約５．５である。別の一実施態様においては、該組成物のｐＨは約６である。別の一実施態様においては、該組成物のｐＨは約６．５である。別の一実施態様においては、該組成物のｐＨは約７である。

【0079】

本明細書の用語「約」は、偏差が最大１％、より具体的には５％、より具体的には１０％、より具体的には１５％、および一部の場合においては、言及する値よりも最大で２０％大きいまたは小さい可能性のある値を意味し、その変動範囲は、連続的範囲を構成する整数値（また適用可能であれば非整数値も）を含む。本明細書の用語「約」は±１０％を指す。

【0080】

いくつかの実施態様においては、本開示は、上記のようなチュアブル組成物に関するが、ここで該組成物は０％～５０％ｗ／ｗの水を含む。一実施態様においては、該組成物は５０％ｗ／ｗの水を含む。別の一実施態様においては、該組成物は４５％ｗ／ｗの水を含む。別の一実施態様においては、該組成物は４０％ｗ／ｗの水を含む。別の一実施態様においては、該組成物は３５％ｗ／ｗの水を含む。別の一実施態様においては、該組成物は３０％ｗ／ｗの水を含む。別の一実施態様においては、該組成物は２５％ｗ／ｗの水を含む。別の一実施態様においては、該組成物は２０％ｗ／ｗの水を含む。別の一実施態様においては、該組成物は１５％ｗ／ｗの水を含む。別の一実施態様においては、該組成物は１０％ｗ／ｗの水を含む。別の一実施態様においては、該組成物は５％ｗ／ｗの水を含む。別の一実施態様においては、該組成物は０％ｗ／ｗの水を含む。

【0081】

いくつかの実施態様においては、本開示は、上記のようなチュアブル組成物に関するが、ここで該組成物のＢｒｉｘ値は８０％ｗ／ｗ超である。一実施態様においては、該組成物のＢｒｉｘ値は８５％ｗ／ｗである。別の一実施態様においては、該組成物のＢｒｉｘ値は９０％ｗ／ｗである。別の一実施態様においては、該組成物のＢｒｉｘ値は９５％ｗ／ｗである。別の一実施態様においては、該組成物のＢｒｉｘ値は９９％ｗ／ｗである。

【0082】

ブリックス度（°Ｂｘ）で表されるＢｒｉｘ値が、液体１００グラム当たりに存在するスクロースのグラム数であることは、当業者であれば理解するであろう。この値は、重量百分率で表される溶液の度数である。溶液が純粋なスクロース以外の固形物の溶解したものを含む場合には、°Ｂｘは溶解した固形内容物の近似値を示すに過ぎない。

【0083】

用途
いくつかの実施態様においては、本開示は、それを必要とする対象において疾患を治療または予防するための上記のような該チュアブル組成物の用途に関するものである。一実施態様においては、本開示は、それを必要とする対象において疾患を治療するための、上記のような該チュアブル組成物の用途に関する。別の一実施態様においては、本開示は、それを必要とする対象において疾患を予防するための、上記のような該チュアブル組成物の用途に関する。

【0084】

一実施態様においては、用語「治療」は、ヒトを含む対象が、直接的または間接的に該対象における病態の改善を目的とする該対象の医療的救済のプロセス、活動、適用、療法などを指す。別の一実施態様においては、用語「治療する」は、発生率を低下させること、または症状を軽減すること、再発を防ぐこと、再発を予防すること、発症を予防すること、症状を改善すること、予後を改善すること、または他の実施態様におけるそれらの組み合わせを指す。

【0085】

別の一実施態様においては、「治療する」は、現在の病態の改善を含む。治療によって必ずしも完全に無症状になる、あるいは症状が完全に取り除かれるわけではないことは、当業者であれば理解するであろう。治療はまた緩和効果（すなわち、以降の病態の可能性を低下させる効果）をも含む。より重篤な病態を引き起こす病態の緩和もまたこの用語に含まれる。

【0086】

一実施態様においては、「予防する」は、とりわけ、症状発現を遅延させること、疾患再発を予防すること、症状の再発回数または頻度を低下させること、症候性症状間の潜在化を増強すること、またはそれらの組み合わせを含み得る。

【0087】

一実施態様においては、本開示は、頭痛、筋肉痛、月経期間、風邪および咽喉炎、歯痛、腰痛、およびワクチン接種（皮下注射）に対する反応、発熱、またはそれらの任意の組み合わせの疼痛治療のためのアセトアミノフェンを含む組成物に関する。

【0088】

実施例
実施例１：２グラムのマトリックスにおける１２５ｍｇのアセトアミノフェン
本実施例の目的は、表１に記載される組成物のアセトアミノフェン含量のアッセイを試験することであった。該アッセイは米国薬局方（ＵＳＰ）にしたがって実施した。

【0089】

【表1】

【0090】

上記の組成物のアッセイ結果は、アセトアミノフェンが１０９％ｗ／ｗであった。

【0091】

アセトアミノフェンのアッセイおよび該組成物の物理的安定性の改善を目的とし、より低い含水量および８０％ｗ／ｗ超のＢｒｉｘ値を達成するために乾燥時間を延長した；以下の表２の組成物を試験した。

【0092】

【表2】

【0093】

上記の組成物のアッセイ結果は、アセトアミノフェンが９８．８％ｗ／ｗであり、Ｂｒｉｘ値は８８％ｗ／ｗであった。

【0094】

該組成物の物理的安定性および味を改善する目的で、下の表３の組成物を試験した。

【0095】

【表3】

【0096】

上記の組成物のアッセイ結果は、アセトアミノフェンが１０４．１％ｗ／ｗであった。

【0097】

実施例２：チュアブル組成物の製造プロセス
チュアブル組成物の製造プロセスを図１に例示する。
主容器中で溶媒を８０℃に加熱した。ゲル化剤および糖アルコールを添加して均一溶液を得るために撹拌した。該界面活性剤と共にＡＰＩを上記の溶媒に事前混合した。このプレミックスを主容器に加えて、撹拌を継続した。この混合物を６０℃に冷却して、撹拌しながら香味料および着色剤を添加した。撹拌しながらｐＨ剤を加えてｐＨを調整した。混合物の準備が整った時点で、撹拌と加熱を継続しながら充填した。混合物は型に充填し、型から抜いたこれらのユニットをトレイに移した。トレイを加熱したオーブンに入れて少なくとも２４時間の乾燥を行った。

【0098】

実施例３：安定性分析
本実施例の目的は、下の表４に記載する製剤の安定性を試験することであった。

【0099】

【表4】

【0100】

容器番号：１（プレミックス容器）
室温で、精製水とプロピレングリコールの混合液にベータ－シクロデキストリンおよび二酸化チタンを溶解した。

【0101】

混合物にパラセタモールを添加して、この混合物を２４０分間撹拌した。

【0102】

撹拌しながら、苦味マスク剤、クエン酸およびクエン酸ナトリウムを混合物に添加した。

【0103】

容器番号：２（主容器）
温度９０℃で、精製水、ソルビトール溶液、還元麦芽糖液およびグリセリンの混合物にカッパカラギーナンを分散させた。

【0104】

上記２種類の混合物を組み合わせて９０℃で主容器に入れ、撹拌しながら、イチゴ風味剤および赤色着色剤を添加した。

【0105】

この加熱したバルクを型に充填した。

【0106】

室温で冷却した後、ゲルユニットを型から取り出して４０℃のオーブンに入れて、２０時間乾燥した。

【0107】

上記試料を安定性について試験した。試料は、３か月間加速条件下（４５℃および相対湿度（ＲＨ）７５％）に置いた。安定性に関する結果を図２に示す。

【0108】

アセトアミノフェンに関するＦＤＡの溶解法にしたがい、試料の溶解プロファイルについてさらに試験した。この溶解プロファイルを図３に示す。

【0109】

実施例４：ゲル強度測定。
本実施例の目的は、ゼラチン製剤およびペクチン製剤と比較して、本開示のチュアブル組成物（表４に記載の組成物）のゲル強度を試験することであった。後述するような加圧試験および切断試験の２種類の方法でゲル強度測定を実施した。

【0110】

加圧試験の手順
・ Ｓｔａｂｌｅ Ｍｉｃｒｏ Ｓｙｓｔｅｍｓ社の機器にＡｐｐａｒａｔｕｓ Ｐ－４０（加圧プレート）を取り付けた；
・ ゲルユニットを金属床に設置した；
・ 速度および深度のパラメータを２ｍｍ／ｓおよび５ｍｍに調整した；
・ 力を（グラム単位で）試験測定した。
切断試験の手順
・ Ｓｔａｂｌｅ Ｍｉｃｒｏ Ｓｙｓｔｅｍｓ社の機器にアパラタスナイフ（切断プレート）を取り付けた；
・ ゲルユニットを金属床に設置した；
・ 速度および深度のパラメータを２ｍｍ／ｓおよび５ｍｍに調整した；
・ 力を（グラム単位で）試験測定した。

【0111】

その結果を下の表５に示す。

【0112】

【表5】

【0113】

表から分かるように、切断試験および加圧試験の両方において、本開示のチュアブル組成物（Ｅ７３６７／２１、Ｅ７４２２／２２、Ｅ７３９４／２２およびＥ７３９３／２２）は、ゼラチン製剤およびペクチン製剤と比較して、より低いゲル強度を示した。

【0114】

実施例５：溶解比。
本実施例の目的は、アセトアミノフェンを含む３種類の経口組成物の溶解を試験することであった。試験した経口剤形は、チュアブル錠剤、経口懸濁液、および本開示にしたがう固形チュアブルゲル組成物（表４に記載の組成物）であった。

【0115】

溶解アッセイは米国薬局方（ＵＳＰ）にしたがって実施した。

【0116】

結果を図４に示す。

【0117】

実施例６：生体可用性パイロット試験。
本実施例の目的は、１２５ｍｇのアセトアミノフェンを含む４種類の製剤について単回用量の生体可用性比較パイロット試験を絶食条件下で実施することである（欧州医薬品庁の欧州におけるファーマコビジランス運営のための協力強化（Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ Ａｇｅｎｃｙ：ｔｈｅ Ｓｔｒｅｎｇｔｈｅｎｉｎｇ Ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｏｎ ｆｏｒ Ｏｐｅｒａｔｉｎｇ Ｐｈａｒｍａｃｏｖｉｇｉｌａｎｃｅ ｉｎ Ｅｕｒｏｐｅ（ＥＭＡ ｓｃｏｐｅ））。

【0118】

試験群
・ 参照製品１：５００ｍｇのアセトアミノフェンの錠剤。
・ 参照製品２：２５０ｍｇ／５ｍｌのアセトアミノフェンの経口懸濁液。
・ 被検製品：４Ｘ １２５ｍｇの固形チュアブルゲル（噛む）
・ 被検製品：４Ｘ １２５ｍｇの固形チュアブルゲル（全体を飲み込む）
期間：４
休薬期間：７日
試験参加者：２０名の健康な男性および女性
ＰＫ試料：０、０．１６７、０．３３、０．５、０．６７、０．８３、１、１．２５、１．５、１．７５、２、２．５、３、４、６、８、１０、１２、１６時間。

【0119】

本明細書において、本発明の具体的な特徴が例示され説明されているが、当業者であれば多くの変更、代替、変形、および同等物を思いつくであろう。したがって、付属の特許請求項が、本発明の真の趣旨の範囲内にあるそのような全ての変更および変形を含むものであることは理解されるであろう。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【手続補正書】

【提出日】2024-03-14

【手続補正1】

【補正対象書類名】特許請求の範囲

【補正対象項目名】全文

【補正方法】変更

【補正の内容】

【特許請求の範囲】

【請求項1】

チュアブル組成物であって：
・ 粘着性ゲル化製品を提供するのに充分な量のゲル化成分であって１．５％ｗ／ｗ以下のゲル化成分；
および
・ 有効医薬成分（ＡＰＩ）、
を含み；
圧力試験で測定される前記チュアブル組成物のゲル強度は、最大で１０，０００ｇである、
チュアブル組成物。

【請求項2】

圧力試験で測定される前記チュアブル組成物のゲル強度は、最大で３，５００ｇである、請求項１に記載のチュアブル組成物。

【請求項3】

前記チュアブル組成物が１．２％ｗ／ｗ量のゲル化成分を含む、請求項１に記載のチュアブル組成物。

【請求項4】

前記ゲル化成分が、カラギーナン、ペクチンまたはそれらの組み合わせを含む、請求項１に記載のチュアブル組成物。

【請求項5】

前記ゲル化成分がカラギーナンを含む、請求項４に記載のチュアブル組成物。

【請求項6】

前記カラギーナンがカッパカラギーナンである、請求項５に記載のチュアブル組成物。

【請求項7】

前記ゲル化成分がペクチンを含む、請求項４に記載のチュアブル組成物。

【請求項8】

血糖インデックスが５５未満である低血糖インデックスの糖成分を含む、請求項１に記載のチュアブル組成物。

【請求項9】

前記ゲル化成分が動物由来のゼラチンを含まない、請求項１に記載のチュアブル組成物。

【請求項10】

前記チュアブル組成物がＤ－グルコース、Ｄ－フルクトース、Ｄ－スクロース、およびそれらの任意の組み合わせを実質的に含まない、請求項１に記載のチュアブル組成物。

【請求項11】

前記チュアブル組成物が糖アルコール類を５０％ｗ／ｗ以上の量で含む、請求項１に記載のチュアブル組成物。

【請求項12】

前記有効医薬成分（ＡＰＩ）が、抗細菌剤、抗真菌剤、鎮痛剤または解熱剤、鎮痛薬、抗炎症性剤、ステロイド、糖尿病治療薬、抗下痢薬、抗潰瘍薬、プロトンポンプ阻害剤、便秘薬または下剤、利尿剤、制酸薬、抗ヒスタミン剤、充血除去剤、鎮咳薬または去痰薬、咳止め薬、風邪薬、乗り物酔い防止薬、アルコール依存症またはオピオイド依存症を治療する薬剤、禁煙補助薬、抗不安薬、抗鬱薬、気分安定化剤、抗精神病薬、刺激剤、ベンゾジアゼピン、抗不安薬、Ｚ薬、メラトニン作動薬、バルビツール酸塩、抗鬱薬、抗精神病薬、心血管作動薬、抗癌剤、免疫抑制剤、抗凝血剤、またはそれらの任意の組み合わせを含む、請求項１に記載のチュアブル組成物。

【請求項13】

前記有効医薬成分（ＡＰＩ）が鎮痛剤または解熱剤を含む、請求項１２に記載のチュアブル組成物。

【請求項14】

前記鎮痛剤または解熱剤がアセトアミノフェンを含む、請求項１３に記載のチュアブル組成物。

【請求項15】

前記有効医薬成分（ＡＰＩ）が抗細菌剤を含む、請求項１２に記載のチュアブル組成物。

【請求項16】

前記抗細菌剤がアジスロマイシンを含む、請求項１５に記載のチュアブル組成物。

【請求項17】

前記チュアブル組成物が、甘味料、酸、香味剤、味マスキング剤、着色剤、増量剤、乳化剤、増粘剤、ｐＨ調整剤、界面活性剤、溶解促進剤、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、請求項１に記載のチュアブル組成物。

【請求項18】

前記チュアブル組成物の重量が１～３．５グラムである、請求項１に記載のチュアブル組成物。

【請求項19】

前記糖アルコール類が、還元麦芽糖、ソルビトール液、キシリトール、エリトリトール、マンニトール、イソマルト、ラクチトール、水素化でんぷん加水分解物、またはそれらの任意の組み合わせを含む、請求項１１に記載のチュアブル組成物。

【請求項20】

それを必要とする対象において疾患を治療または予防するための薬剤の製造における、請求項１～１９のいずれか一項に記載のチュアブル組成物の使用。

【国際調査報告】