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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-05-28
(54)【発明の名称】腫瘍アブレーション器具及び技術
(51)【国際特許分類】
A61B 18/14 20060101AFI20240521BHJP
A61B 18/12 20060101ALI20240521BHJP
A61B 5/0538 20210101ALI20240521BHJP
A61B 10/00 20060101ALI20240521BHJP
【ＦＩ】
A61B18/14
A61B18/12
A61B5/0538
A61B10/00 T
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2023561062
(86)(22)【出願日】2022-05-10
(85)【翻訳文提出日】2023-11-28
(86)【国際出願番号】 IB2022054313
(87)【国際公開番号】W WO2022248957
(87)【国際公開日】2022-12-01
(31)【優先権主張番号】63/191,992
(32)【優先日】2021-05-22
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＴＥＦＬＯＮ
２．ＰＥＢＡＸ
(71)【出願人】
【識別番号】523375582
【氏名又は名称】スナイプ メディカル リミテッド
(74)【代理人】
【識別番号】100079108
【弁理士】
【氏名又は名称】稲葉 良幸
(74)【代理人】
【識別番号】100109346
【弁理士】
【氏名又は名称】大貫 敏史
(74)【代理人】
【識別番号】100117189
【弁理士】
【氏名又は名称】江口 昭彦
(74)【代理人】
【識別番号】100134120
【弁理士】
【氏名又は名称】内藤 和彦
(72)【発明者】
【氏名】タフ，ユバル
(72)【発明者】
【氏名】オムリ，ベン
【テーマコード（参考）】
4C127
4C160
【Ｆターム（参考）】
4C127AA06
4C127BB05
4C127GG16
4C160KK03
4C160KK04
4C160KK13
4C160KK20
4C160KK30
4C160KK36
4C160KK38
4C160KK63
4C160MM08
4C160MM32
4C160NN09
(57)【要約】
【課題】腫瘍の境界を決定する。
【解決手段】対象者の組織内で、境界を有する腫瘍（１５）にアブレーションを行うための方法は、腫瘍アブレーション機器（１０２）の遠位領域（２００）を組織中へ前進させることであって、遠位領域には電極（２、４）が装着されていることを含む。その後、組織の生体インピーダンスが、機器の遠位領域を使用して感知される。感知した生体インピーダンスに応答して、電極は、腫瘍の境界内に位置決めされる。電極が、境界内に留まっている間に、電気穿孔パルスが、電極を使用して腫瘍に印加される。他の実施形態も説明されている。
【選択図】図６Ｃ
【解決手段】対象者の組織内で、境界を有する腫瘍（１５）にアブレーションを行うための方法は、腫瘍アブレーション機器（１０２）の遠位領域（２００）を組織中へ前進させることであって、遠位領域には電極（２、４）が装着されていることを含む。その後、組織の生体インピーダンスが、機器の遠位領域を使用して感知される。感知した生体インピーダンスに応答して、電極は、腫瘍の境界内に位置決めされる。電極が、境界内に留まっている間に、電気穿孔パルスが、電極を使用して腫瘍に印加される。他の実施形態も説明されている。
【選択図】図６Ｃ
【特許請求の範囲】
【請求項1】
対象者の体内の腫瘍にアブレーションを行うための装置であって、前記装置は、遠位領域を有する機器を含み、前記機器は：前記遠位領域に生体インピーダンス感知電極；
前記腫瘍の組織にアブレーションを行い、且つ前記生体インピーダンス感知電極に対して前記遠位領域に位置的に固定されるように適合された治療用アプリケータ；及び
前記生体インピーダンス感知電極が取り付けられるシャフトであって：
前記生体インピーダンス感知電極が前記腫瘍内に配置される第１の位置、及び
前記生体インピーダンス感知電極が前記腫瘍の外側に配置され、且つ前記治療用アプリケータが前記腫瘍内に配置される第２の位置
へ前進可能である、シャフト
を含む、装置。
【請求項2】
前記シャフトの前記第１の位置では、前記治療用アプリケータは、前記腫瘍の外側に配置される、請求項１に記載の装置。
【請求項3】
前記遠位領域は組織穿刺チップを規定する、請求項１又は２に記載の装置。
【請求項4】
前記遠位領域は前記腫瘍内で湾曲可能である、請求項１～３のいずれか１項に記載の装置。
【請求項5】
前記機器は第１の機器であり、及び前記装置は、さらに、少なくとももう１つの追加的な機器を含み、各追加的な機器は、治療用アプリケータ及び生体インピーダンス感知電極を含む遠位領域を有する、請求項１～４のいずれか１項に記載の装置。
【請求項6】
前記治療用アプリケータは、前記生体インピーダンス感知電極から近位側に、前記シャフトに取り付けられる、請求項１～５のいずれか１項に記載の装置。
【請求項7】
前記治療用アプリケータは、前記生体インピーダンス感知電極に対して遠位側に、前記シャフトに取り付けられる、請求項１～６のいずれか１項に記載の装置。
【請求項8】
前記シャフトは可撓性である、請求項１～７のいずれか１項に記載の装置。
【請求項9】
前記シャフトは硬質である、請求項１～８のいずれか１項に記載の装置。
【請求項10】
前記治療用アプリケータは電気穿孔電極を含み、前記シャフトは第１のシャフトであり、前記電気穿孔電極は前記第１のシャフトに配置され、
前記機器は、さらに、第２のシャフトを含み、及び
前記第１のシャフト及び前記第２のシャフトは、前記第１のシャフトが前記第２のシャフトに対して軸方向に摺動自在であることによって、互いに対して可逆的に可動である、請求項１～９のいずれか１項に記載の装置。
【請求項11】
前記第１のシャフトは内側シャフトであり、前記第２のシャフトは、前記内側シャフトの上側で摺動可能である外側シャフトであり、及び
前記機器は、前記電気穿孔電極の上側で前記外側シャフトを摺動させることによって前記電気穿孔電極の有効長が調整可能であるように、構成される、請求項１０に記載の装置。
【請求項12】
前記生体インピーダンス感知電極は、前記電気穿孔電極から遠位側に、前記第１のシャフトに配置される、請求項１０に記載の装置。
【請求項13】
前記機器は、さらに、前記第２のシャフトに配置された、他の１つの生体インピーダンス感知電極を含む、請求項１２に記載の装置。
【請求項14】
前記腫瘍は、対象者の肺に配置された腫瘍であり、及び前記装置は、前記生体インピーダンス感知電極によって実施される感知によって、前記肺腫瘍の境界を決定するように構成される、請求項１～１３のいずれか１項に記載の装置。
【請求項15】
前記装置は、前記肺まで経気管支で前進可能である気管支鏡を含み、前記シャフトは、前記気管支鏡を経由して前記腫瘍まで送達可能である、請求項１４に記載の装置。
【請求項16】
前記装置は、さらに、遠隔電極を含み、及び前記装置は、前記遠隔電極と前記生体インピーダンス感知電極との間の生体インピーダンスを感知するように構成される、請求項１～１５のいずれか１項に記載の装置。
【請求項17】
前記遠隔電極は皮膚電極である、請求項１６に記載の装置。
【請求項18】
前記治療用アプリケータは：電気穿孔電極を含み、及び
前記電気穿孔電極を使用して前記腫瘍に電気穿孔パルスを印加するように適合される、請求項１～１７のいずれか１項に記載の装置。
【請求項19】
前記装置は、さらに、遠隔電極を含み、及び前記装置は、前記遠隔電極と前記電気穿孔電極との間に前記電気穿孔パルスを印加するように構成される、請求項１８に記載の装置。
【請求項20】
前記装置は、前記電気穿孔電極と前記生体インピーダンス感知電極との間の生体インピーダンスを感知することによって、前記腫瘍において生体インピーダンスを感知するように構成される、請求項１８に記載の装置。
【請求項21】
前記電気穿孔電極は第１の電気穿孔電極であり、前記治療用アプリケータは、さらに、第２の電気穿孔電極を含み、及び
前記装置は、前記第１の電気穿孔電極と前記第２の電気穿孔電極との間に前記電気穿孔パルスを印加するように構成される、請求項１８に記載の装置。
【請求項22】
前記第１及び第２の電気穿孔電極は前記遠位領域に装着され、前記遠位領域は、前記第１の電気穿孔電極と前記第２の電気穿孔電極との間の軸方向距離を変えるように、可逆的に長くすることが可能である、請求項２１に記載の装置。
【請求項23】
前記遠位領域は：入れ子式アセンブリを含み、その入れ子式アセンブリは、前記第１の電気穿孔電極が配置された遠位部分、及び
前記第２の電気穿孔電極が配置された近位部分であって、前記遠位領域は、前記遠位部分及び前記近位部分を互いに対して軸方向に摺動させることによって、可逆的に長くすることが可能である、近位部分
を有する、請求項２２に記載の装置。
【請求項24】
前記生体インピーダンス感知電極は、前記第１の電気穿孔電極に対して遠位側に、前記遠位部分に配置される、請求項２３に記載の装置。
【請求項25】
前記機器は、さらに、前記第２の電気穿孔電極から近位側に、前記近位部分に配置された第２の生体インピーダンス感知電極を含む、請求項２４に記載の装置。
【請求項26】
前記シャフトは第１のシャフトであり、前記第１の電気穿孔電極は前記第１のシャフトに配置され、前記機器は、さらに、第２のシャフトを含み、前記第２の電気穿孔電極は前記第２のシャフトに配置され、及び
前記第１のシャフト及び前記第２のシャフトは、前記第１のシャフトが前記第２のシャフト内を通って摺動可能であることによって、互いに対して可逆的に可動である、請求項２１に記載の装置。
【請求項27】
前記遠位領域において、前記第１のシャフト及び前記第２のシャフトは互いに対して分岐している、請求項２６に記載の装置。
【請求項28】
前記第１のシャフト及び前記第２のシャフトのそれぞれは、独立した腫瘍アクセス部位から前記腫瘍にアクセスするように適合される、請求項２７に記載の装置。
【請求項29】
前記第２のシャフトはサイドポートを規定し、そこから、前記第１のシャフトが前進可能である、請求項２６に記載の装置。
【請求項30】
前記第１のシャフトは、前記第２のシャフトに対して湾曲可能である、請求項２９に記載の装置。
【請求項31】
前記第１のシャフトは、前記第２のシャフトの遠位端部から前進可能である、請求項２６に記載の装置。
【請求項32】
前記装置は、前記生体インピーダンス感知電極から信号を受信し且つ応答して前記生体インピーダンス感知電極に隣接する組織の生体インピーダンスを示す出力を提供するように適合された制御装置を含む、請求項１～３１のいずれか１項に記載の装置。
【請求項33】
前記制御装置は、前記対象者の呼吸周期の少なくとも一部分にわたる前記信号の変化を特定するように適合され、前記出力は、前記呼吸周期の少なくとも前記一部分にわたる、前記生体インピーダンス感知電極に隣接する前記組織の生体インピーダンスの変化を示す、請求項３２に記載の装置。
【請求項34】
前記制御装置は、前記信号に応答して、前記腫瘍に対する前記生体インピーダンス感知電極の位置を示す情報を出力するように構成される、請求項３２に記載の装置。
【請求項35】
前記機器は、前記シャフトに沿って延在する導体を介して前記生体インピーダンス感知電極に電気的に接続された端子を含み、及び前記制御装置は、前記端子に前記制御装置を電気的に接続することによって、前記生体インピーダンス感知電極に電気的に接続可能である、請求項３２に記載の装置。
【請求項36】
前記治療用アプリケータは、前記腫瘍に電気穿孔パルスを印加するように構成され、及び前記制御装置は、前記治療用アプリケータに電気的に接続可能であり且つ前記電気穿孔パルスを印加するために前記治療用アプリケータを駆動するように適合された発電機を含む、請求項３２に記載の装置。
【請求項37】
前記治療用アプリケータは、前記生体インピーダンス感知電極に対して、１０ｍｍ以下の距離で位置的に固定される、請求項１～３６のいずれか１項に記載の装置。
【請求項38】
前記治療用アプリケータは、前記生体インピーダンス感知電極に対して、５ｍｍ以下の距離で位置的に固定される、請求項３７に記載の装置。
【請求項39】
対象者の肺にある腫瘍にアブレーションを行うための装置であって、前記装置は：シャフト；
前記シャフトの遠位領域に取り付けられた生体インピーダンス感知電極；及び
前記生体インピーダンス感知電極から固定距離で前記シャフトの前記遠位領域に取り付けられた電気穿孔電極であって、前記シャフトの前記遠位領域は、前記肺内のある位置まで前進可能であり、そこでは：
前記電気穿孔電極が前記腫瘍の境界内に配置され、及び
前記生体インピーダンス感知電極が前記腫瘍の前記境界の外側に配置される、電気穿孔電極
を含む、機器
を含む、装置。
【請求項40】
前記装置は、前記生体インピーダンス感知電極によって実施される感知によって、前記肺腫瘍の前記境界を決定するように構成される、請求項３９に記載の装置。
【請求項41】
前記装置は、前記肺まで経気管支で前進可能である気管支鏡を含み、前記シャフトは、前記気管支鏡を経由して前記腫瘍まで送達可能である、請求項３９又は４０のいずれか１項に記載の装置。
【請求項42】
前記遠位領域は組織穿刺チップを規定する、請求項３９～４１のいずれか１項に記載の装置。
【請求項43】
前記遠位領域は前記腫瘍内で湾曲可能である、請求項３９～４２のいずれか１項に記載の装置。
【請求項44】
前記電気穿孔電極は、前記生体インピーダンス感知電極から近位側に、前記シャフトに取り付けられる、請求項３９～４３のいずれか１項に記載の装置。
【請求項45】
前記電気穿孔電極は、前記生体インピーダンス感知電極に対して遠位側に、前記シャフトに取り付けられる、請求項３９～４４のいずれか１項に記載の装置。
【請求項46】
前記シャフトは可撓性である、請求項３９～４５のいずれか１項に記載の装置。
【請求項47】
前記シャフトは硬質である、請求項３９～４６のいずれか１項に記載の装置。
【請求項48】
前記装置は、さらに、遠隔電極を含み、及び前記装置は、前記遠隔電極と前記生体インピーダンス感知電極との間の生体インピーダンスを感知するように構成される、請求項３９～４７のいずれか１項に記載の装置。
【請求項49】
前記遠隔電極は皮膚電極である、請求項４８に記載の装置。
【請求項50】
前記電気穿孔電極は、前記腫瘍に電気穿孔パルスを印加するように適合される、請求項３９～４９のいずれか１項に記載の装置。
【請求項51】
前記装置は、さらに、遠隔電極を含み、及び前記装置は、前記電気穿孔電極と前記遠隔電極との間に前記電気穿孔パルスを印加するように構成される、請求項５０に記載の装置。
【請求項52】
前記装置は、前記電気穿孔電極と前記生体インピーダンス感知電極との間の生体インピーダンスを感知することによって、前記腫瘍において生体インピーダンスを感知するように構成される、請求項５０に記載の装置。
【請求項53】
前記電気穿孔電極は第１の電気穿孔電極であり、前記機器は、さらに、第２の電気穿孔電極を含み、及び
前記装置は、前記第１の電気穿孔電極と前記第２の電気穿孔電極との間に前記電気穿孔パルスを印加するように構成される、請求項５０に記載の装置。
【請求項54】
前記シャフトは第１のシャフトであり、前記第１の電気穿孔電極は前記第１のシャフトに配置され、前記機器は、さらに、第２のシャフトを含み、前記第２の電気穿孔電極は前記第２のシャフトに配置され、及び
前記第１のシャフト及び前記第２のシャフトは、前記第１のシャフトが前記第２のシャフト内を通って摺動可能であることによって、互いに対して可逆的に可動である、請求項５３に記載の装置。
【請求項55】
前記機器の遠位領域において、前記第１のシャフト及び前記第２のシャフトは互いに対して分岐している、請求項５４に記載の装置。
【請求項56】
前記第１のシャフト及び前記第２のシャフトのそれぞれは、独立した腫瘍アクセス部位から前記腫瘍にアクセスするように適合される、請求項５５に記載の装置。
【請求項57】
前記生体インピーダンス感知電極は、前記第１の電気穿孔電極に対して遠位側に、前記第１のシャフトに配置される、請求項５４に記載の装置。
【請求項58】
前記機器は、さらに、前記第２の電気穿孔電極から近位側に、前記第２のシャフトに配置された第２の生体インピーダンス感知電極を含む、請求項５７に記載の装置。
【請求項59】
前記第２のシャフトはサイドポートを規定し、そこから、前記第１のシャフトが前進可能である、請求項５４に記載の装置。
【請求項60】
前記第１のシャフトは、前記第２のシャフトに対して湾曲可能である、請求項５９に記載の装置。
【請求項61】
前記第１のシャフトは、前記第２のシャフトの遠位端部から前進可能である、請求項５４に記載の装置。
【請求項62】
前記装置は、前記生体インピーダンス感知電極から信号を受信し且つ応答して前記生体インピーダンス感知電極に隣接する組織の生体インピーダンスを示す出力を提供するように適合された制御装置を含む、請求項３９～６１のいずれか１項に記載の装置。
【請求項63】
前記制御装置は、前記対象者の呼吸周期の少なくとも一部分にわたる前記信号の変化を特定するように適合され、前記出力は、前記呼吸周期の少なくとも前記一部分にわたる、前記生体インピーダンス感知電極に隣接する前記組織の生体インピーダンスの変化を示す、請求項６２に記載の装置。
【請求項64】
前記制御装置は、前記信号に応答して、前記腫瘍に対する前記生体インピーダンス感知電極の位置を示す出力を提供するように構成される、請求項６２に記載の装置。
【請求項65】
前記機器は、前記シャフトに沿って延在する導体を介して前記生体インピーダンス感知電極に電気的に接続された端子を含み、及び前記制御装置は、前記端子に前記制御装置を電気的に接続することによって、前記生体インピーダンス感知電極に電気的に接続可能である、請求項６２に記載の装置。
【請求項66】
前記制御装置は、前記信号を発生させるために電流を提供するように適合される、請求項６５に記載の装置。
【請求項67】
前記電気穿孔電極は、前記腫瘍に電気穿孔パルスを印加するように構成され、及び前記制御装置は、前記電気穿孔電極に電気的に接続可能であり且つ前記電気穿孔パルスを印加するために前記電気穿孔電極を駆動するように適合された発電機を含む、請求項６２に記載の装置。
【請求項68】
前記固定距離は１０ｍｍ以下である、請求項３９～６７のいずれか１項に記載の装置。
【請求項69】
前記固定距離は５ｍｍ以下である、請求項６８に記載の装置。
【請求項70】
前記シャフトは第１のシャフトであり、及び前記装置は、さらに、少なくとも第２のシャフトを含み、前記第２のシャフトは、電気穿孔電極及び生体インピーダンス感知電極を含む遠位領域を有する、請求項３９～６９のいずれか１項に記載の装置。
【請求項71】
前記機器は第１の機器であり、前記第１のシャフトは前記第１の機器のシャフトであり、及び前記装置は、さらに、第２の機器を含み、前記第２のシャフトは前記第２の機器のシャフトである、請求項７０に記載の装置。
【請求項72】
対象者の組織にある腫瘍にアブレーションを行うための方法であって、前記腫瘍は境界を有し、前記方法は：腫瘍アブレーション機器の遠位領域を前記組織中へ前進させることであって、前記遠位領域には電極が装着されていること；
前記機器の前記遠位領域を使用して、前記組織の生体インピーダンスを感知すること；及び
前記感知した生体インピーダンスに応答して、前記腫瘍の前記境界内に前記電極を位置決めすること；及び
前記電極が前記境界内に留まっている間に、前記電極を使用して、前記腫瘍に電気穿孔パルスを印加すること
を含む、方法。
【請求項73】
前記組織の生体インピーダンスを感知することは、前記対象者の呼吸周期の少なくとも一部分にわたる、前記組織の前記生体インピーダンスの変化を感知すること、及び前記生体インピーダンスの前記感知した変化に応答して、前記腫瘍の前記境界内に前記電極を位置決めすることを含む、請求項７２に記載の方法。
【請求項74】
前記電極は、前記機器の第１のシャフトに配置され、前記機器は、さらに、第２のシャフトを含み、及び
前記方法は、さらに、前記腫瘍の前記境界内に前記電極を位置決めすることに続いて、前記第２のシャフトに対して前記第１のシャフトを軸方向に摺動させることを含む、請求項７２又は７３に記載の方法。
【請求項75】
前記第１のシャフトは内側シャフトであり、前記第２のシャフトは、前記内側シャフトの上側で摺動可能である外側シャフトであり、及び
前記第２のシャフトに対して前記第１のシャフトを軸方向に摺動させることは、前記電極の有効長を調整するように、前記内側シャフトに装着された前記電極の上側で前記外側シャフトを軸方向に摺動させることを含む、請求項７４に記載の方法。
【請求項76】
前記電極は電気穿孔電極であり、前記遠位領域は、さらに、生体インピーダンス感知電極を含み、
前記機器の前記遠位領域を使用して前記生体インピーダンスを感知することは、前記生体インピーダンス感知電極を使用して前記生体インピーダンスを感知することを含み、及び
前記腫瘍の前記境界内に前記電気穿孔電極を位置決めすることは、前記生体インピーダンス感知電極が前記腫瘍を出るまで、前記腫瘍内を通って前記機器の前記遠位領域を動かすことを含む、請求項７２～７５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項77】
前記生体インピーダンス感知電極を使用して前記生体インピーダンスを感知することは、前記生体インピーダンス感知電極が制御装置に電気的に接続されている間に、前記生体インピーダンス感知電極を使用して前記生体インピーダンスを感知することを含み、前記制御装置は、前記腫瘍から前記生体インピーダンス感知電極が前記出る際に、前記生体インピーダンス感知電極によって検出された生体インピーダンスの変化に応答して、アラートを提供するように構成され、及び前記腫瘍の前記境界内に前記電極を位置決めすることは、前記アラートに応答して、前記境界内に前記電極を位置決めすることを含む、請求項７６に記載の方法。
【請求項78】
前記生体インピーダンス感知電極は、前記電気穿孔電極に対して遠位側に配置され、及び前記生体インピーダンス感知電極が前記腫瘍を出るまで、前記腫瘍内を通って前記機器の前記遠位領域を動かすことは、前記生体インピーダンス感知電極が前記腫瘍の遠位境界を出るまで、前記腫瘍内を通って遠位側に前記機器の前記遠位領域を動かすことを含む、請求項７６に記載の方法。
【請求項79】
前記生体インピーダンス感知電極は、前記電極に対して近位側に配置され、及び前記生体インピーダンス感知電極が前記腫瘍を出るまで、前記腫瘍内を通って前記機器の前記遠位領域を動かすことは、前記生体インピーダンス感知電極が前記腫瘍の近位境界を出るまで、前記腫瘍内を通って近位側に前記機器の前記遠位領域を動かすことを含む、請求項７６に記載の方法。
【請求項80】
前記電極は、前記遠位領域の第１の部分に装着された第１の電極であり、前記遠位領域は、さらに、前記遠位領域の第２の部分に装着された第２の電極を含み、
前記第１の部分及び前記第２の部分は、第１の電極が前記第２の電極に対して可動であるように、操作可能であり、及び
前記電極を使用して前記腫瘍に前記電気穿孔パルスを印加することは、前記第１の電極と前記第２の電極との間に前記電気穿孔パルスを印加することを含む、請求項７２～７９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項81】
前記第１の部分は、第１のシャフトの遠位部であり、前記第２の部分は、第２のシャフトの遠位部であり、及び
前記腫瘍の前記境界内に前記電極を位置決めすることは、前記第２のシャフト内を通して前記第１のシャフトを摺動させることによって、前記腫瘍の前記境界内に前記電極を位置決めすることを含む、請求項８０に記載の方法。
【請求項82】
前記組織の生体インピーダンスを感知することは、前記第１の部分と前記第２の部分との間の前記組織の生体インピーダンスを感知することを含む、請求項８０に記載の方法。
【請求項83】
前記方法は、前記電気穿孔パルスを印加することに続いて：前記腫瘍内で前記電極を再位置決めすること、及び
前記電極を使用して前記腫瘍に他の１つの電気穿孔パルスを印加すること
を含む、請求項７２～８２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項84】
前記方法は、さらに、前記腫瘍内に前記電極を再位置決めすることに続いて、及び前記他の１つの電気穿孔パルスを印加することの前に、前記機器の前記遠位領域を使用して、前記組織の生体インピーダンスを感知することを含む、請求項８３に記載の方法。
【請求項85】
腫瘍に使用するための装置であって、前記装置は：第１の部分であって：
第１の生体インピーダンス感知電極；
前記第１の生体インピーダンス感知電極に対して定位置に装着された第１の電気穿孔電極
を含む第１の部分と；
第２の部分であって：
第２の生体インピーダンス感知電極；及び
前記第２の生体インピーダンス感知電極に対して定位置に装着された第２の電気穿孔電極
を含む第２の部分と
を含む遠位領域を有する、腫瘍アブレーション機器を含み、
前記遠位領域は、前記第１の部分と前記第２の部分との間で軸方向距離を変化させるように操作可能である、装置。
【請求項86】
前記第１の部分は、前記機器の第１のシャフトの遠位領域の第１の部分であり、及び前記第２の部分は、前記機器の第２のシャフトの遠位領域の第２の部分である、請求項８５に記載の装置。
【請求項87】
前記遠位領域において、前記第１のシャフト及び前記第２のシャフトは互いに対して分岐している、請求項８６に記載の装置。
【請求項88】
前記第１のシャフト及び前記第２のシャフトのそれぞれは、独立した腫瘍アクセス部位から前記腫瘍にアクセスするように適合される、請求項８７に記載の装置。
【請求項89】
前記遠位領域は、前記第１のシャフトが前記第２のシャフト内を通って摺動可能であることによって、前記第１の部分と前記第２の部分との間の前記軸方向距離を変化させるように操作可能である、請求項８６に記載の装置。
【請求項90】
前記第１のシャフトは、前記第２のシャフトの遠位端部から前進可能である、請求項８９に記載の装置。
【請求項91】
前記第１の生体インピーダンス感知電極は、前記第１の電気穿孔電極に対して遠位側に、前記第１のシャフトに配置される、請求項８６に記載の装置。
【請求項92】
前記第２の生体インピーダンス感知電極は、前記第２の電気穿孔電極から近位側に、前記第２のシャフトに配置される、請求項８６に記載の装置。
【請求項93】
前記第１の生体インピーダンス感知電極は、前記第１の電気穿孔電極から近位側に、前記第１のシャフトに配置される、請求項８６に記載の装置。
【請求項94】
前記第２のシャフトはサイドポートを規定し、そこから、前記第１のシャフトが前進可能である、請求項８６に記載の装置。
【請求項95】
前記第１のシャフトは、前記第２のシャフトに対して湾曲可能である、請求項９４に記載の装置。
【請求項96】
対象者の肺にある腫瘍にアブレーションを行うための装置であって、前記装置は：シャフト；
前記シャフトの遠位領域に取り付けられた生体インピーダンス感知電極；及び
前記生体インピーダンス感知電極から公知の距離で前記シャフトの前記遠位領域に取り付けられた電気穿孔電極であって、前記シャフトの前記遠位領域は、前記肺内のある位置まで前進可能であり、ここでは：
前記電気穿孔電極が前記腫瘍の境界内に配置され、及び
前記生体インピーダンス感知電極が前記腫瘍の前記境界の外側に配置される、電気穿孔電極
を含む機器を含む、装置。
【請求項97】
腫瘍にアブレーションを行うための装置であって：シャフト；
前記シャフトの遠位領域に配置された第１の生体インピーダンス感知電極；
前記シャフトの前記遠位領域に配置された第２の生体インピーダンス感知電極；及び
前記第１の生体インピーダンス感知電極と第２の生体インピーダンス感知電極との間で軸方向に前記シャフトに配置された電気穿孔電極
を含む機器を含む、装置。
【請求項98】
腫瘍にアブレーションを行うための方法であって：前記腫瘍中へ腫瘍アブレーション機器の遠位領域を前進させることであって、前記遠位領域には電気穿孔電極が装着されており、前記電気穿孔電極の横には、近位生体インピーダンス感知電極及び遠位生体インピーダンス感知電極が配置されること、
前記遠位生体インピーダンス感知電極によって容易にされる、生体インピーダンスを感知することによって、前記腫瘍の遠位境界を決定すること；
前記遠位境界を決定することに応答して、及び前記電気穿孔電極が前記遠位境界内に配置されている間に、前記腫瘍に第１の電気穿孔パルスを印加するために前記電気穿孔電極を駆動すること；
前記近位生体インピーダンス感知電極によって容易にされる、生体インピーダンスを感知することによって、前記腫瘍の近位境界を決定すること；及び
前記近位境界を決定することに応答して、及び前記電気穿孔電極が前記近位境界内に配置されている間に、前記腫瘍に第２の電気穿孔パルスを印加するために前記電気穿孔電極を駆動すること
を含む、方法。
【請求項99】
前記腫瘍に前記第１の電気穿孔パルスを印加するために前記電気穿孔電極を駆動することは、前記腫瘍に前記第２の電気穿孔パルスを印加する前に、前記腫瘍に前記第１の電気穿孔パルスを印加するために前記電気穿孔電極を駆動することを含む、請求項９８に記載の方法。
【請求項100】
前記腫瘍に前記第１の電気穿孔パルスを印加するために前記電気穿孔電極を駆動することは、前記腫瘍に前記第２の電気穿孔パルスを印加することに続いて、前記腫瘍に前記第１の電気穿孔パルスを印加するために前記電気穿孔電極を駆動することを含む、請求項９８又は９９に記載の方法。
【請求項101】
前記方法は、さらに、前記機器の前記遠位領域が前記腫瘍中を前進させられるときに、前記腫瘍に複数の電気穿孔パルスを印加することを含む、請求項９８～１００のいずれか１項に記載の方法。
【請求項102】
対象者の肺で使用するための方法であって：前記肺内での組織の生体インピーダンスの振動を示す情報を受信すること；及び
応答して、前記組織が腫瘍組織であるかどうかを決定すること
を含む、方法。
【請求項103】
前記組織が腫瘍組織であるかどうかを決定することは：前記振動の大きさが閾値の大きさを下回っているかどうかを決定すること、及び
前記大きさが前記閾値を下回っていると決定することに応答して、前記組織が腫瘍組織であると決定すること
を含む、請求項１０２に記載の方法。
【請求項104】
前記組織が腫瘍組織であるかどうかを決定することは：前記振動の大きさが閾値の大きさを上回っているかどうかを決定すること、及び
前記大きさが前記閾値を上回っていると決定することに応答して、前記組織が腫瘍組織ではないと決定すること
を含む、請求項１０２又は１０３に記載の方法。
【請求項105】
前記組織が腫瘍組織であるかどうかを決定することは、さらに、前記振動の周波数が前記対象者の呼吸周期の振動の周波数と一致するかどうかを決定することを含む、請求項１０４に記載の方法。
【請求項106】
対象者の肺で使用するための方法であって：前記肺内の組織の生体インピーダンスを示す情報を受信すること；及び
応答して、前記組織が癌性であるかどうかを決定すること
を含む、方法。
【請求項107】
対象者の体内で腫瘍に使用するための装置であって、前記装置は、遠位領域を有する腫瘍アブレーション機器を含み、その機器は：電気穿孔電極が装着された内側シャフト；及び
前記電気穿孔電極の有効長の調整を容易にするように、前記内側シャフトの上側で軸方向に摺動自在である外側シャフトであって、その調整は、
前記内側シャフトの上側での前記外側シャフトの遠位側への前進は、前記電気穿孔電極を漸進的に覆うことによって、前記電気穿孔電極の有効長を漸進的に短くし、及び
前記内側シャフトの上側での前記外側シャフトの近位側への引き出しは、前記電気穿孔電極を漸進的に露出させることによって、前記電気穿孔電極の有効長を漸進的に長くするようにする、外側シャフト
を含む、装置。
【請求項108】
前記外側シャフトは電気絶縁体から形成される、請求項１０７に記載の装置。
【請求項109】
前記電気穿孔電極は、前記腫瘍に電気穿孔パルスを印加するように構成され、及び前記装置は、さらに、前記電気穿孔電極に電気的に接続可能であり且つ前記電気穿孔パルスを印加するために前記電気穿孔電極を駆動するように適合された発電機を含む制御装置を含む、請求項１０７又は１０８に記載の装置。
【請求項110】
前記機器は、前記遠位領域に装着された生体インピーダンス感知電極を含む、請求項１０７～１０９のいずれか１項に記載の装置。
【請求項111】
前記生体インピーダンス感知電極は第１の生体インピーダンス感知電極であり、前記第１の生体インピーダンス感知電極は、前記電気穿孔電極に対して遠位側に、前記内側シャフトに装着され、及び
第２の生体インピーダンス感知電極が前記外側シャフトに装着される、請求項１１０に記載の装置。
【請求項112】
前記装置は、前記生体インピーダンス感知電極から信号を受信し且つ応答して前記生体インピーダンス感知電極に隣接する組織の生体インピーダンスを示す出力を提供するように適合された制御装置を含む、請求項１１０に記載の装置。
【請求項113】
前記制御装置は、前記対象者の呼吸周期の少なくとも一部分にわたる前記信号の変化を特定するように適合され、前記出力は、前記呼吸周期の少なくとも前記一部分にわたる、前記生体インピーダンス感知電極に隣接する前記組織の生体インピーダンスの変化を示す、請求項１１２に記載の装置。
【請求項114】
前記制御装置は、前記信号に応答して、前記腫瘍に対する前記生体インピーダンス感知電極の位置を示す情報を出力するように構成される、請求項１１２に記載の装置。
【請求項115】
前記機器は、導体を介して前記生体インピーダンス感知電極に電気的に接続された端子を含み、及び前記制御装置は、前記端子に前記制御装置を電気的に接続することによって、前記生体インピーダンス感知電極に電気的に接続可能である、請求項１１２に記載の装置。
【請求項116】
腫瘍にアブレーションを行うための方法であって：前記腫瘍中へ腫瘍アブレーション機器の遠位領域を前進させることであって、前記機器は：
電気穿孔電極が装着された内側シャフト、及び
前記内側シャフトの上側で摺動するように適合された外側シャフト
を含むこと；
前記腫瘍内に前記電気穿孔電極の遠位端部を位置決めすること；
前記内側シャフトの上側で前記外側シャフトを摺動させることによって、前記電気穿孔電極の有効長を調整すること；及び
前記腫瘍に電気穿孔パルスを印加するために前記電気穿孔電極を駆動すること
を含む、方法。
【請求項117】
前記内側シャフトの上側で前記外側シャフトを摺動させることによって、前記電気穿孔電極の前記有効長を調整することは、前記電気穿孔電極が前記腫瘍の長さの所望の割合に広がるまで、前記電気穿孔電極の前記有効長を調整することを含む、請求項１１６に記載の方法。
【請求項118】
前記電気穿孔電極が前記腫瘍の所望の長さに広がるまで前記電気穿孔電極の前記有効長を調整することは、前記電気穿孔電極が前記腫瘍の全長に広がるまで前記電気穿孔電極の前記有効長を調整することを含む、請求項１１７に記載の方法。
【請求項119】
前記遠位領域は、さらに、生体インピーダンス感知電極を含み、及び前記電気穿孔電極の前記有効長を調整することは、前記生体インピーダンス感知電極によって実施される感知によって案内されて、前記有効長を調整することを含む、請求項１１６～１１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項120】
前記生体インピーダンス感知電極によって実施される感知によって案内されて、前記有効長を調整することは、前記生体インピーダンス感知電極が前記腫瘍を出るまで、前記腫瘍内を通って前記機器の前記遠位領域を動かすことを含む、請求項１１９に記載の方法。
【請求項121】
前記生体インピーダンス感知電極が制御装置に電気的に接続されており、及び前記生体インピーダンス感知電極によって実施される感知によって案内されて、前記有効長を調整することは、前記制御装置が、前記腫瘍から前記生体インピーダンス感知電極が前記出る際に前記生体インピーダンス感知電極によって検出される生体インピーダンスの変化に応答して、アラートを提供するまで、前記有効長を調整することを含む、請求項１２０に記載の方法。
【請求項122】
前記生体インピーダンス感知電極は、前記電気穿孔電極に対して遠位側に、前記内側シャフトに配置され、及び前記生体インピーダンス感知電極が前記腫瘍を出るまで、前記腫瘍内を通って前記機器の前記遠位領域を動かすことは、前記生体インピーダンス感知電極が前記腫瘍の遠位境界を出るまで、前記内側シャフトを遠位側に、前記腫瘍中を通って動かすことを含む、請求項１２０に記載の方法。
【請求項123】
前記生体インピーダンス感知電極は第１の生体インピーダンス感知電極であり、及び前記遠位領域は、さらに、前記外側シャフトに配置された第２の生体インピーダンス感知電極を含み、及び
前記生体インピーダンス感知電極が前記腫瘍を出るまで、前記腫瘍内を通って前記機器の前記遠位領域を動かすことは、前記第２の生体インピーダンス感知電極が前記腫瘍の近位境界を出るまで、前記外側シャフトを近位側に、前記腫瘍中を通って動かすことを含む、請求項１２０に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
関連出願の相互参照
本出願は、２０２１年５月２２日出願のTaffへの米国仮特許出願第６３／１９１，９９２号（題「Adjustable electrode configurations for tumor ablation」）の優先権を主張し、それを参照により本願明細書に援用する。
本出願は、２０２１年５月２２日出願のTaffへの米国仮特許出願第６３／１９１，９９２号（題「Adjustable electrode configurations for tumor ablation」）の優先権を主張し、それを参照により本願明細書に援用する。
【0002】
発明の分野
本出願は、医療機器、特に、腫瘍アブレーションのための機器の分野に関する。
本出願は、医療機器、特に、腫瘍アブレーションのための機器の分野に関する。
【背景技術】
【0003】
背景
高強度及び短期間の電場パルスが、不可逆電気穿孔法（ＩＲＥ：irreversible electroporation）と呼ばれるプロセスにおいて組織アブレーションを引き起こし得る。ＩＲＥは、当業界では、体内の様々な箇所における、通常経皮的に挿入される、腫瘍の治療に関連して説明されてきた。
高強度及び短期間の電場パルスが、不可逆電気穿孔法（ＩＲＥ：irreversible electroporation）と呼ばれるプロセスにおいて組織アブレーションを引き起こし得る。ＩＲＥは、当業界では、体内の様々な箇所における、通常経皮的に挿入される、腫瘍の治療に関連して説明されてきた。
【0004】
J. Ricke et al.（The ALICE Trial, Cardiovasc Intervent Radiol (2015) 38:401-408）は、肺腫瘍の経皮的な治療に対するＩＲＥの使用を説明している。この著者らは、この技術の有効性を示しておらず、腫瘍と周囲組織との間の電気特性の変化が、電極の不正確な位置決めと共に、標的組織の内側での不適切な電場分布の原因となったという結論に至った。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【0005】
発明の概要
本開示は、腫瘍の境界内に治療用アプリケータを位置決めするために、電気インピーダンスを使用して腫瘍の境界を決定するための方法及びシステムに関する。例えば、治療用アプリケータは、治療電極、例えば電気穿孔電極を含み得る。腫瘍の境界内に治療電極を位置決めして、例えば、周囲組織ではなく、腫瘍組織に治療を集中させることが好都合とし得る。腫瘍全体を治療するために－例えば腫瘍の境界の近くの腫瘍細胞が未治療のまま残ってしまうことを回避するために、腫瘍の境界の近くに治療電極を位置決めすることがさらに好都合とし得る。
本開示は、腫瘍の境界内に治療用アプリケータを位置決めするために、電気インピーダンスを使用して腫瘍の境界を決定するための方法及びシステムに関する。例えば、治療用アプリケータは、治療電極、例えば電気穿孔電極を含み得る。腫瘍の境界内に治療電極を位置決めして、例えば、周囲組織ではなく、腫瘍組織に治療を集中させることが好都合とし得る。腫瘍全体を治療するために－例えば腫瘍の境界の近くの腫瘍細胞が未治療のまま残ってしまうことを回避するために、腫瘍の境界の近くに治療電極を位置決めすることがさらに好都合とし得る。
【0006】
いくつかの応用に関し、腫瘍自体とその周囲組織との間の組織特性の違いのおかげで、生体インピーダンスを感知することによって、腫瘍の境界を決定することが可能とし得る。例えば、健康な肺組織は、一般に、高生体インピーダンスを有する（例えば実質及びその肺胞の空気で満たされた構造のおかげで）が、肺腫瘍は、一般に、実質的により低い生体インピーダンスを有する。それゆえ、腫瘍の近くに及び／又はその内部に位置決めされた生体インピーダンス感知電極は、腫瘍－特に肺腫瘍の境界に関する情報を提供することができるとし得る。さらに、腫瘍とその周囲組織との間の生体インピーダンスのこの違いは、腫瘍の首尾よい電気穿孔を可能にし得る一方で、周囲組織に対する付随的損傷を最小限にする。例えば、周囲組織と比べて腫瘍の比較的高い伝導度によって、周囲組織中にではなく、腫瘍の至る所での電気穿孔パルスの伝導を促し得る。
【0007】
いくつかの応用に関し、機器の遠位領域において電気穿孔電極を有する機器が、患者の体内へ前進させられる。腫瘍が肺腫瘍である応用では、機器は、経気管支を使用して患者の体内へ、例えば患者の鼻又は口を経由して、気管を下方に、及び患者の気道中へと前進させられ得る。いくつかの応用に関し、前進は経皮的に（例えば経管的に又は経胸腔的に）実施される。
【0008】
いくつかの応用に関し、機器は、その遠位領域に１つ以上の生体インピーダンス感知電極を含む。ひとたび遠位領域が腫瘍に位置決めされたら、腫瘍の境界は、生体インピーダンス感知電極を使用して決定され得る。いくつかの応用に関し、例えば上記で説明したように、腫瘍とその周囲組織との間の組織特性の違いのおかげで、機器（例えば、その体外の制御装置）は、腫瘍に対して生体インピーダンス感知電極を動かす（又はその動きを容易にする）こと、及び異なる位置において生体インピーダンスを感知することによって、腫瘍の境界を決定できる（又はその決定を容易にできる）。例えば、生体インピーダンス感知電極は、腫瘍中へ及び／又はそこから前進させられ得るため、内側と外側との間の移行（すなわち境界）の正確な位置が特定され得る。特定された境界に基づいて、治療用アプリケータ（例えば電気穿孔電極）が、腫瘍内に（例えば境界の近くに）正確に位置決めされ、且つ治療を行う、例えば電気穿孔パルスを腫瘍に印加するために使用され得る。いくつかの応用に関し、生体インピーダンス感知電極が適所に－例えば境界に、そのすぐ内側に、又はそのすぐ外側に留まっている間に、治療は行われる。いくつかの応用に関し、治療は、生体インピーダンス感知電極を動かした後に行われる。いくつかの応用に関し、生体インピーダンス感知電極はまた、治療用アプリケータ－例えば、電気穿孔パルスが間で印加される電気穿孔電極として機能する。
【0009】
いくつかの応用に関し、治療用アプリケータは、ひとたび腫瘍の境界が決定されたら、治療用アプリケータが腫瘍の境界のすぐ内部に位置決めされるように、生体インピーダンス感知電極に対して定位置にある及び／又は公知の位置を有する。いくつかの応用に関し、生体インピーダンス感知電極を使用して腫瘍の境界を決定することによって、治療用アプリケータを腫瘍内に自動的に位置決めする。例えば、機器は、腫瘍の境界に又はそのすぐ外側に生体インピーダンス感知電極を位置決めすることによって、対応する電気穿孔電極を境界のすぐ内側に自動的に位置決めし得るように、構造され得る。いくつかの応用に関し、ひとたび腫瘍の境界が決定されたら、執刀医が、治療用アプリケータと生体インピーダンス感知電極との間の公知の相対位置を使用して、治療用アプリケータを腫瘍中へ及び／又は腫瘍内へ動かすことができる。
【0010】
いくつかの応用に関し、生体インピーダンス感知電極は、腫瘍の境界を検出し且つ例えばこれ以上の前進は必要とされていない（又は望まれていない）ことを示すアラートを提供するために、使用され得る。
【0011】
いくつかの応用に関し、治療用アプリケータ（例えば電気穿孔電極）は、生体インピーダンス感知電極間に軸方向に位置決めされ、生体インピーダンス感知電極が腫瘍の境界にある（例えばそのすぐ外側にある）と特定することによって、電気穿孔電極が境界のすぐ内部にあることを自動的に実証するようにする。
【0012】
いくつかの応用に関し、生体インピーダンス感知電極は、病変部又は増殖部が癌性腫瘍であるかどうかを決定するために使用され得る－例えば診断を容易にするために。例えば、癌性腫瘍の生体インピーダンスは、非癌性病変部又は増殖部の生体インピーダンスとは異なるかもしれない。
【0013】
いくつかの応用に関し、患者の呼吸周期にわたって１つ又は複数の生体インピーダンス感知電極で測定された生体インピーダンスを監視することによって、１つ又は複数の生体インピーダンス感知電極（それゆえ、１つ又は複数の電気穿孔電極）が腫瘍内に位置決めされているかどうかを決定することが可能とし得る。例えば、肺の実質の生体インピーダンス値は、呼吸周期の最中に変化し得る（例えば振動する）（例えばインピーダンスは、呼気中は低下し、且つ吸入中は増加する）が、腫瘍は、呼吸周期の初めから終わりまで、より一貫性のある生体インピーダンス値を有し得る。いくつかの応用に関し、閾値の大きさを上回る振動の大きさの信号を受信することは、生体インピーダンス感知電極が配置されている組織が、腫瘍組織ではなく、肺組織（例えば肺の実質）であることを示す。
【0014】
いくつかの応用に関し、生体インピーダンス感知電極によって腫瘍において感知される振動の周波数は、患者の呼吸周期の周波数と比較されて、感知した振動が、呼吸周期を反映しており、及び他の要因（例えば患者のパルス）からは生じないことを保証する。それゆえ、これは、さらに、特定の組織が腫瘍であるかどうか、及び／又は腫瘍に対する１つ又は複数の生体インピーダンス感知電極の位置に関する確認を執刀医に与え得る。
【0015】
それゆえ、いくつかの応用によれば、（ｉ）対象者の肺にある組織の生体インピーダンスを示す情報（任意選択的に、生体インピーダンスの振動、例えば振動の大きさ及び／又は周波数を示す情報）を受信すること、及び（ｉｉ）応答して、組織が腫瘍及び／又は癌性であるかどうかを決定する（例えば診断する）ことを含む方法が提供される。
【0016】
概して、本開示のいくつかの実施形態は、互いに対して可動である少なくとも２つの電極から構成された装置を含む。
【0017】
いくつかの実施形態では、電極は、単一のモノポーラ電極として機能するように、外部接地パッドと電気的に及び／又は機械的に接続され得る。いくつかの実施形態では、単一のモノポーラ電極は、１つ以上の生体インピーダンス感知電極を備えていてもよい。
【0018】
いくつかの実施形態では、１つ以上の電極（すなわち内側電極）は、第２の電極（外側電極）を通過するように構成される。いくつかの実施形態では、電極は、電気穿孔（可逆及び不可逆）を誘発するために必要な高電圧を印加するように構成されたエネルギー源に接続される。
【0019】
いくつかの実施形態では、装置は、肺又は気道に位置する腫瘍を治療するために、気管支鏡検査処置によって送達されるように構成される。
【0020】
いくつかの実施形態では、電極は、湾曲しているか又は撓み可能である。
【0021】
いくつかの実施形態では、機器はまた、腫瘍の内側への正確な位置決めを可能にするために、電極の１つ以上の近くに又はそこに装着されたセンサーを含み得る。
【0022】
いくつかの実施形態では、センサーは、電極の形をしており、且つセンサーと治療電極との間のインピーダンス値を測定する。
【0023】
いくつかの実施形態では、腫瘍中へ外側電極を導入することに続いて、内側電極も、外側電極中を通って腫瘍中へ挿入される。その後、内側電極と外側電極との間に電圧が印加される。電圧は、電極の付近で電気穿孔（可逆又は不可逆のいずれか）を引き起こす。そのため、電極は、腫瘍の追加的なセグメントを網羅するように、調整され得る。いくつかの実施形態では、内側電極は、外側電極を挿入する前に、腫瘍中へ挿入されてもよく、及び外側電極は、内側電極にかぶせて腫瘍中へ挿入されてもよい。
【0024】
いくつかの実施形態では、外側電極に対して近位側に装着されたセンサーが、外側電極が腫瘍に入ったことを検証するために使用される。
【0025】
いくつかの実施形態では、内側電極に対して遠位側に装着されたセンサーが、内側電極が腫瘍の遠位縁に到達したことを検証するために使用される。
【0026】
いくつかの実施形態では、腫瘍の追加的なセグメントを網羅することは、内側電極を動かすことによって成し遂げられる。
【0027】
いくつかの実施形態では、腫瘍の追加的なセグメントを網羅することは、湾曲した又は撓み可能な電極を使用して成し遂げられる。
【0028】
それゆえ、いくつかの応用によれば、腫瘍にアブレーションを行うための装置が提供され、装置は、遠位領域を有する機器を含む。
【0029】
いくつかの応用に関し、機器は、遠位領域に生体インピーダンス感知電極と、腫瘍の組織にアブレーションを行い且つ生体インピーダンス感知電極に対して遠位領域に位置的に固定されるように適合された治療用アプリケータとを含む。
【0030】
いくつかの応用に関し、機器は、生体インピーダンス感知電極が取り付けられるシャフトを含み、シャフトは：
生体インピーダンス感知電極が腫瘍内に配置される第１の位置へ、及び
生体インピーダンス感知電極が腫瘍の外側に配置され、且つ治療用アプリケータが腫瘍内に配置される第２の位置へ
前進可能である。
生体インピーダンス感知電極が腫瘍内に配置される第１の位置へ、及び
生体インピーダンス感知電極が腫瘍の外側に配置され、且つ治療用アプリケータが腫瘍内に配置される第２の位置へ
前進可能である。
【0031】
いくつかの応用に関し、シャフトの第１の位置では、治療用アプリケータは、腫瘍の外側に配置される。
【0032】
いくつかの応用に関し、遠位領域は組織穿刺チップを規定する。
【0033】
いくつかの応用に関し、遠位領域は腫瘍内で湾曲可能である。
【0034】
いくつかの応用に関し、機器は第１の機器であり、及び装置は、さらに、少なくとももう１つの追加的な機器を含み、各追加的な機器は、治療用アプリケータ及び生体インピーダンス感知電極を含む遠位領域を有する。
【0035】
いくつかの応用に関し、治療用アプリケータは、生体インピーダンス感知電極から近位側に、シャフトに取り付けられる。
【0036】
いくつかの応用に関し、治療用アプリケータは、生体インピーダンス感知電極に対して遠位側に、シャフトに取り付けられる。
【0037】
いくつかの応用に関し、シャフトは可撓性である。
【0038】
いくつかの応用に関し、シャフトは硬質である。
【0039】
いくつかの応用に関し：
治療用アプリケータは電気穿孔電極を含み、
シャフトは第１のシャフトであり、電気穿孔電極は第１のシャフトに配置され、
機器は、さらに、第２のシャフトを含み、及び
第１のシャフト及び第２のシャフトは、第１のシャフトが第２のシャフトに対して軸方向に摺動自在であることによって、互いに対して可逆的に可動である。
治療用アプリケータは電気穿孔電極を含み、
シャフトは第１のシャフトであり、電気穿孔電極は第１のシャフトに配置され、
機器は、さらに、第２のシャフトを含み、及び
第１のシャフト及び第２のシャフトは、第１のシャフトが第２のシャフトに対して軸方向に摺動自在であることによって、互いに対して可逆的に可動である。
【0040】
いくつかの応用に関し：
第１のシャフトは内側シャフトであり、
第２のシャフトは、内側シャフトの上側で摺動可能である外側シャフトであり、及び
機器は、電気穿孔電極の有効長が、電気穿孔電極の上側で外側シャフトを摺動させることによって、調整可能であるように、構成される。
第１のシャフトは内側シャフトであり、
第２のシャフトは、内側シャフトの上側で摺動可能である外側シャフトであり、及び
機器は、電気穿孔電極の有効長が、電気穿孔電極の上側で外側シャフトを摺動させることによって、調整可能であるように、構成される。
【0041】
いくつかの応用に関し、生体インピーダンス感知電極は、電気穿孔電極から遠位側に、第１のシャフトに配置される。
【0042】
いくつかの応用に関し、機器は、さらに、第２のシャフトに配置された、他の１つの生体インピーダンス感知電極を含む。
【0043】
いくつかの応用に関し：
腫瘍は、対象者の肺に配置された腫瘍であり、及び
装置は、生体インピーダンス感知電極によって実施される感知によって、肺腫瘍の境界を決定するように構成される。
腫瘍は、対象者の肺に配置された腫瘍であり、及び
装置は、生体インピーダンス感知電極によって実施される感知によって、肺腫瘍の境界を決定するように構成される。
【0044】
いくつかの応用に関し、装置は、気管支鏡を含み、肺まで経気管支で前進可能であり、シャフトは、気管支鏡を経由して腫瘍まで送達可能である。
【0045】
いくつかの応用に関し、装置は、さらに、遠隔電極を含み、及び装置は、遠隔電極と生体インピーダンス感知電極との間の生体インピーダンスを感知するように構成される。
【0046】
いくつかの応用に関し、遠隔電極は皮膚電極である。
【0047】
いくつかの応用に関し、治療用アプリケータは：
電気穿孔電極を含み、及び
電極を使用して、腫瘍に電気穿孔パルスを印加するように適合される。
電気穿孔電極を含み、及び
電極を使用して、腫瘍に電気穿孔パルスを印加するように適合される。
【0048】
いくつかの応用に関し、装置は、さらに、遠隔電極を含み、及び装置は、遠隔電極と電気穿孔電極との間に電気穿孔パルスを印加するように構成される。
【0049】
いくつかの応用に関し、装置は、電気穿孔電極と生体インピーダンス感知電極との間の生体インピーダンスを感知することによって、腫瘍において生体インピーダンスを感知するように構成される。
【0050】
いくつかの応用に関し：
電気穿孔電極は第１の電極であり、
治療用アプリケータは、さらに、第２の電気穿孔電極を含み、及び
装置は、第１の電極と第２の電極との間に電気穿孔パルスを印加するように構成される。
電気穿孔電極は第１の電極であり、
治療用アプリケータは、さらに、第２の電気穿孔電極を含み、及び
装置は、第１の電極と第２の電極との間に電気穿孔パルスを印加するように構成される。
【0051】
いくつかの応用に関し、第１及び第２の電気穿孔電極は遠位領域に装着され、遠位領域は、第１の電極と第２の電極との間の軸方向距離を変化させるように、可逆的に長くすることが可能である。
【0052】
いくつかの応用に関し、遠位領域は：
第１の電気穿孔電極が配置された遠位部分、及び
第２の電気穿孔電極が配置された近位部分
を有する入れ子式アセンブリを含み、
遠位領域は、遠位部分及び近位部分を互いに対して軸方向に摺動させることによって、可逆的に長くすることが可能である。
第１の電気穿孔電極が配置された遠位部分、及び
第２の電気穿孔電極が配置された近位部分
を有する入れ子式アセンブリを含み、
遠位領域は、遠位部分及び近位部分を互いに対して軸方向に摺動させることによって、可逆的に長くすることが可能である。
【0053】
いくつかの応用に関し、生体インピーダンス感知電極は、第１の電気穿孔電極に対して遠位側に、遠位部分に配置される。
【0054】
いくつかの応用に関し、機器は、さらに、第２の電気穿孔電極から近位側に、近位部分に配置された第２の生体インピーダンス感知電極を含む。
【0055】
いくつかの応用に関し：
シャフトは第１のシャフトであり、第１の電気穿孔電極は第１のシャフトに配置され、
機器は、さらに、第２のシャフトを含み、第２の電気穿孔電極は第２のシャフトに配置され、及び
第１のシャフト及び第２のシャフトは、第１のシャフトが第２のシャフト内を通って摺動可能であることによって、互いに対して可逆的に可動である。
シャフトは第１のシャフトであり、第１の電気穿孔電極は第１のシャフトに配置され、
機器は、さらに、第２のシャフトを含み、第２の電気穿孔電極は第２のシャフトに配置され、及び
第１のシャフト及び第２のシャフトは、第１のシャフトが第２のシャフト内を通って摺動可能であることによって、互いに対して可逆的に可動である。
【0056】
いくつかの応用に関し、遠位領域において、第１のシャフト及び第２のシャフトは互いに対して分岐している。
【0057】
いくつかの応用に関し、第１のシャフト及び第２のシャフトのそれぞれは、独立した腫瘍アクセス部位から腫瘍にアクセスするように適合される。
【0058】
いくつかの応用に関し、第２のシャフトはサイドポートを規定し、そこから、第１のシャフトが前進可能である。
【0059】
いくつかの応用に関し、第１のシャフトは、第２のシャフトに対して湾曲可能である。
【0060】
いくつかの応用に関し、第１のシャフトは、第２のシャフトの遠位端部から前進可能である。
【0061】
いくつかの応用に関し、装置は制御装置を含み、制御装置は、生体インピーダンス感知電極から信号を受信し、且つ応答して、生体インピーダンス感知電極に隣接する組織の生体インピーダンスを示す出力を提供するように適合される。
【0062】
いくつかの応用に関し、制御装置は、患者の呼吸周期の少なくとも一部分にわたる信号の変化を特定するように適合され、出力は、呼吸周期の少なくとも一部分にわたる、生体インピーダンス感知電極に隣接する組織の生体インピーダンスの変化を示す。
【0063】
いくつかの応用に関し、制御装置は、信号に応答して、腫瘍に対する生体インピーダンス感知電極の位置を示す情報を出力するように構成される。
【0064】
いくつかの応用に関し：
機器は、シャフトに沿って延在する導体を介して生体インピーダンス感知電極に電気的に接続された端子を含み、及び
制御装置は、端子に制御装置を電気的に接続することによって、生体インピーダンス感知電極に電気的に接続可能である。
機器は、シャフトに沿って延在する導体を介して生体インピーダンス感知電極に電気的に接続された端子を含み、及び
制御装置は、端子に制御装置を電気的に接続することによって、生体インピーダンス感知電極に電気的に接続可能である。
【0065】
いくつかの応用に関し：
治療用アプリケータは、腫瘍に電気穿孔パルスを印加するように構成され、及び
制御装置は、治療用アプリケータに電気的に接続可能であり且つ電気穿孔パルスを印加するために治療用アプリケータを駆動するように適合された発電機を含む。
治療用アプリケータは、腫瘍に電気穿孔パルスを印加するように構成され、及び
制御装置は、治療用アプリケータに電気的に接続可能であり且つ電気穿孔パルスを印加するために治療用アプリケータを駆動するように適合された発電機を含む。
【0066】
いくつかの応用に関し、治療用アプリケータは、生体インピーダンス感知電極に対して、１０ｍｍ以下の距離で、位置的に固定されている。
【0067】
いくつかの応用に関し、治療用アプリケータは、生体インピーダンス感知電極に対して、５ｍｍ以下の距離で、位置的に固定される。
【0068】
さらに、いくつかの応用によれば、対象者の肺にある腫瘍にアブレーションを行うための装置が提供される。
【0069】
いくつかの応用に関し、装置は：
シャフト；
シャフトの遠位領域に取り付けられた生体インピーダンス感知電極；及び
生体インピーダンス感知電極から固定距離で、シャフトの遠位領域に取り付けられた電気穿孔電極
を含む機器を含む。
シャフト；
シャフトの遠位領域に取り付けられた生体インピーダンス感知電極；及び
生体インピーダンス感知電極から固定距離で、シャフトの遠位領域に取り付けられた電気穿孔電極
を含む機器を含む。
【0070】
いくつかの応用に関し、シャフトの遠位領域は、肺内の位置へ前進可能であり、そこでは：
電気穿孔電極が腫瘍の境界内に配置され、及び
生体インピーダンス感知電極が腫瘍の境界の外側に配置される。
電気穿孔電極が腫瘍の境界内に配置され、及び
生体インピーダンス感知電極が腫瘍の境界の外側に配置される。
【0071】
いくつかの応用に関し、装置は、生体インピーダンス感知電極によって実施される感知によって、肺腫瘍の境界を決定するように構成される。
【0072】
いくつかの応用に関し、装置は、気管支鏡を含み、肺まで経気管支で前進可能であり、シャフトは、気管支鏡を経由して腫瘍まで送達可能である。
【0073】
いくつかの応用に関し、遠位領域は組織穿刺チップを規定する。
【0074】
いくつかの応用に関し、遠位領域は腫瘍内で湾曲可能である。
【0075】
いくつかの応用に関し、電気穿孔電極は、生体インピーダンス感知電極から近位側に、シャフトに取り付けられる。
【0076】
いくつかの応用に関し、電気穿孔電極は、生体インピーダンス感知電極に対して遠位側に、シャフトに取り付けられる。
【0077】
いくつかの応用に関し、シャフトは可撓性である。
【0078】
いくつかの応用に関し、シャフトは硬質である。
【0079】
いくつかの応用に関し、装置は、さらに、遠隔電極を含み、及び装置は、遠隔電極と生体インピーダンス感知電極との間の生体インピーダンスを感知するように構成される。
【0080】
いくつかの応用に関し、遠隔電極は皮膚電極である。
【0081】
いくつかの応用に関し、電気穿孔電極は、腫瘍に電気穿孔パルスを印加するように適合される。
【0082】
いくつかの応用に関し、装置は、さらに、遠隔電極を含み、及び装置は、電気穿孔電極と遠隔電極との間に電気穿孔パルスを印加するように構成される。
【0083】
いくつかの応用に関し、装置は、電気穿孔電極と生体インピーダンス感知電極との間の生体インピーダンスを感知することによって、腫瘍において生体インピーダンスを感知するように構成される。
【0084】
いくつかの応用に関し：
電気穿孔電極は第１の電気穿孔電極であり、
機器は、さらに、第２の電気穿孔電極を含み、及び
装置は、第１の電気穿孔電極と第２の電気穿孔電極との間に電気穿孔パルスを印加するように構成される。
電気穿孔電極は第１の電気穿孔電極であり、
機器は、さらに、第２の電気穿孔電極を含み、及び
装置は、第１の電気穿孔電極と第２の電気穿孔電極との間に電気穿孔パルスを印加するように構成される。
【0085】
いくつかの応用に関し：
シャフトは第１のシャフトであり、第１の電気穿孔電極は第１のシャフトに配置され、
機器は、さらに、第２のシャフトを含み、第２の電気穿孔電極は第２のシャフトに配置され、及び
第１のシャフト及び第２のシャフトは、第１のシャフトが第２のシャフト内を通って摺動可能であることによって、互いに対して可逆的に可動である。
シャフトは第１のシャフトであり、第１の電気穿孔電極は第１のシャフトに配置され、
機器は、さらに、第２のシャフトを含み、第２の電気穿孔電極は第２のシャフトに配置され、及び
第１のシャフト及び第２のシャフトは、第１のシャフトが第２のシャフト内を通って摺動可能であることによって、互いに対して可逆的に可動である。
【0086】
いくつかの応用に関し、機器の遠位領域において、第１のシャフト及び第２のシャフトは互いに対して分岐している。
【0087】
いくつかの応用に関し、第１のシャフト及び第２のシャフトのそれぞれは、独立した腫瘍アクセス部位から腫瘍にアクセスするように適合される。
【0088】
いくつかの応用に関し、生体インピーダンス感知電極は、第１の電気穿孔電極に対して遠位側に、第１のシャフトに配置される。
【0089】
いくつかの応用に関し、機器は、さらに、第２の電気穿孔電極から近位側に、第２のシャフトに配置された第２の生体インピーダンス感知電極を含む。
【0090】
いくつかの応用に関し、第２のシャフトはサイドポートを規定し、そこから、第１のシャフトが前進可能である。
【0091】
いくつかの応用に関し、第１のシャフトは、第２のシャフトに対して湾曲可能である。
【0092】
いくつかの応用に関し、第１のシャフトは、第２のシャフトの遠位端部から前進可能である。
【0093】
いくつかの応用に関し、装置は制御装置を含み、制御装置は、生体インピーダンス感知電極から信号を受信し、且つ応答して、生体インピーダンス感知電極に隣接する組織の生体インピーダンスを示す出力を提供するように適合される。
【0094】
いくつかの応用に関し、制御装置は、患者の呼吸周期の少なくとも一部分にわたって信号の変化を特定するように適合され、出力は、呼吸周期の少なくとも一部分にわたる、生体インピーダンス感知電極に隣接する組織の生体インピーダンスの変化を示す。
【0095】
いくつかの応用に関し、制御装置は、信号に応答して、腫瘍に対する生体インピーダンス感知電極の位置を示す出力を提供するように構成される。
【0096】
いくつかの応用に関し：
機器は、シャフトに沿って延在する導体を介して生体インピーダンス感知電極に電気的に接続された端子を含み、及び
制御装置は、端子に制御装置を電気的に接続することによって、生体インピーダンス感知電極に電気的に接続可能である。
機器は、シャフトに沿って延在する導体を介して生体インピーダンス感知電極に電気的に接続された端子を含み、及び
制御装置は、端子に制御装置を電気的に接続することによって、生体インピーダンス感知電極に電気的に接続可能である。
【0097】
いくつかの応用に関し、制御装置は、信号を発生させるために電流を提供するように適合される。
【0098】
いくつかの応用に関し：
電気穿孔電極は、腫瘍に電気穿孔パルスを印加するように構成され、及び
制御装置は、電気穿孔電極に電気的に接続可能であり且つ電気穿孔パルスを印加するために電気穿孔電極を駆動するように適合された発電機を含む。
電気穿孔電極は、腫瘍に電気穿孔パルスを印加するように構成され、及び
制御装置は、電気穿孔電極に電気的に接続可能であり且つ電気穿孔パルスを印加するために電気穿孔電極を駆動するように適合された発電機を含む。
【0099】
いくつかの応用に関し、固定距離は１０ｍｍ以下である。
【0100】
いくつかの応用に関し、固定距離は５ｍｍ以下である。
【0101】
いくつかの応用に関し、シャフトは第１のシャフトであり、及び装置は、さらに、少なくとも第２のシャフトを含み、第２のシャフトは、電気穿孔電極及び生体インピーダンス感知電極を含む遠位領域を有する。
【0102】
いくつかの応用に関し：
機器は第１の機器であり、第１のシャフトは第１の機器のシャフトであり、及び
装置は、さらに、第２の機器を含み、第２のシャフトは第２の機器のシャフトである。
機器は第１の機器であり、第１のシャフトは第１の機器のシャフトであり、及び
装置は、さらに、第２の機器を含み、第２のシャフトは第２の機器のシャフトである。
【0103】
さらに、いくつかの応用によれば、対象者の組織内にある腫瘍にアブレーションを行うための方法が提供され、腫瘍は境界を有し、方法は：
腫瘍アブレーション機器（tumor-ablating device）の遠位領域を組織中へ前進させることであって、遠位領域には電極が装着されていること；
機器の遠位領域を使用して、組織の生体インピーダンスを感知すること
を含む。
腫瘍アブレーション機器（tumor-ablating device）の遠位領域を組織中へ前進させることであって、遠位領域には電極が装着されていること；
機器の遠位領域を使用して、組織の生体インピーダンスを感知すること
を含む。
【0104】
いくつかの応用に関し、電極は、感知した生体インピーダンスに応答して、腫瘍の境界内に位置決めされる。
【0105】
いくつかの応用に関し、電極が境界内に留まっている間に、電気穿孔パルスが、電極を使用して、腫瘍に印加される。
【0106】
いくつかの応用に関し：
組織の生体インピーダンスを感知することは、対象者の呼吸周期の少なくとも一部分にわたって、組織の生体インピーダンスの変化を感知すること、及び
生体インピーダンスの感知した変化に応答して、腫瘍の境界内に電極を位置決めすること
を含む。
組織の生体インピーダンスを感知することは、対象者の呼吸周期の少なくとも一部分にわたって、組織の生体インピーダンスの変化を感知すること、及び
生体インピーダンスの感知した変化に応答して、腫瘍の境界内に電極を位置決めすること
を含む。
【0107】
いくつかの応用に関し：
電極は、機器の第１のシャフトに配置され、
機器は、さらに、第２のシャフトを含み、及び
方法は、さらに、腫瘍の境界内に電極を位置決めすることに続いて、第２のシャフトに対して第１のシャフトを軸方向に摺動させることを含む。
電極は、機器の第１のシャフトに配置され、
機器は、さらに、第２のシャフトを含み、及び
方法は、さらに、腫瘍の境界内に電極を位置決めすることに続いて、第２のシャフトに対して第１のシャフトを軸方向に摺動させることを含む。
【0108】
いくつかの応用に関し：
第１のシャフトは内側シャフトであり、
第２のシャフトは、内側シャフトの上側で摺動可能である外側シャフトであり、及び
第２のシャフトに対して第１のシャフトを軸方向に摺動させることは、電極の有効長を調整するように、内側シャフトの上側で外側シャフトを軸方向に摺動させることを含む。
第１のシャフトは内側シャフトであり、
第２のシャフトは、内側シャフトの上側で摺動可能である外側シャフトであり、及び
第２のシャフトに対して第１のシャフトを軸方向に摺動させることは、電極の有効長を調整するように、内側シャフトの上側で外側シャフトを軸方向に摺動させることを含む。
【0109】
いくつかの応用に関し：
電極は電気穿孔電極であり、
遠位領域は、さらに、生体インピーダンス感知電極を含み、
機器の遠位領域を使用して生体インピーダンスを感知することは、生体インピーダンス感知電極を使用して生体インピーダンスを感知することを含み、及び
腫瘍の境界内に電気穿孔電極を位置決めすることは、生体インピーダンス感知電極が腫瘍を出るまで、腫瘍内を通って機器の遠位領域を動かすことを含む。
電極は電気穿孔電極であり、
遠位領域は、さらに、生体インピーダンス感知電極を含み、
機器の遠位領域を使用して生体インピーダンスを感知することは、生体インピーダンス感知電極を使用して生体インピーダンスを感知することを含み、及び
腫瘍の境界内に電気穿孔電極を位置決めすることは、生体インピーダンス感知電極が腫瘍を出るまで、腫瘍内を通って機器の遠位領域を動かすことを含む。
【0110】
いくつかの応用に関し：
生体インピーダンス感知電極を使用して生体インピーダンスを感知することは、生体インピーダンス感知電極が制御装置に電気的に接続されている間に、生体インピーダンス感知電極を使用して生体インピーダンスを感知することであって、制御装置は、腫瘍から生体インピーダンス感知電極が出る際に、生体インピーダンス感知電極によって検出された生体インピーダンスの変化に応答して、アラートを提供するように構成されることを含み、及び
腫瘍の境界内に電極を位置決めすることは、アラートに応答して、境界内に電極を位置決めすることを含む。
生体インピーダンス感知電極を使用して生体インピーダンスを感知することは、生体インピーダンス感知電極が制御装置に電気的に接続されている間に、生体インピーダンス感知電極を使用して生体インピーダンスを感知することであって、制御装置は、腫瘍から生体インピーダンス感知電極が出る際に、生体インピーダンス感知電極によって検出された生体インピーダンスの変化に応答して、アラートを提供するように構成されることを含み、及び
腫瘍の境界内に電極を位置決めすることは、アラートに応答して、境界内に電極を位置決めすることを含む。
【0111】
いくつかの応用に関し、生体インピーダンス感知電極は、電気穿孔電極に対して遠位側に配置され、及び生体インピーダンス感知電極が腫瘍を出るまで、腫瘍内を通って機器の遠位領域を動かすことは、生体インピーダンス感知電極が腫瘍の遠位境界を出るまで、腫瘍内を通って遠位側に機器の遠位領域を動かすことを含む。
【0112】
いくつかの応用に関し、生体インピーダンス感知電極は、電極に対して近位側に配置され、及び生体インピーダンス感知電極が腫瘍を出るまで、腫瘍内を通って機器の遠位領域を動かすことは、生体インピーダンス感知電極が腫瘍の近位境界を出るまで、腫瘍内を通って近位側に機器の遠位領域を動かすことを含む。
【0113】
いくつかの応用に関し：
電極は、遠位領域の第１の部分に装着された第１の電極であり、
遠位領域は、さらに、遠位領域の第２の部分に装着された第２の電極を含み、
第１の部分及び第２の部分は、第１の電極が第２の電極に対して可動であるように、操作可能であり、及び
電極を使用して腫瘍に電気穿孔パルスを印加することは、第１の電極と第２の電極との間に電気穿孔パルスを印加することを含む。
電極は、遠位領域の第１の部分に装着された第１の電極であり、
遠位領域は、さらに、遠位領域の第２の部分に装着された第２の電極を含み、
第１の部分及び第２の部分は、第１の電極が第２の電極に対して可動であるように、操作可能であり、及び
電極を使用して腫瘍に電気穿孔パルスを印加することは、第１の電極と第２の電極との間に電気穿孔パルスを印加することを含む。
【0114】
いくつかの応用に関し：
第１の部分は、第１のシャフトの遠位部であり、
第２の部分は、第２のシャフトの遠位部であり、及び
腫瘍の境界内に電極を位置決めすることは、第２のシャフト内を通して第１のシャフトを摺動させることによって、腫瘍の境界内に電極を位置決めすることを含む。
第１の部分は、第１のシャフトの遠位部であり、
第２の部分は、第２のシャフトの遠位部であり、及び
腫瘍の境界内に電極を位置決めすることは、第２のシャフト内を通して第１のシャフトを摺動させることによって、腫瘍の境界内に電極を位置決めすることを含む。
【0115】
いくつかの応用に関し、組織の生体インピーダンスを感知することは、第１の部分と第２の部分との間の組織の生体インピーダンスを感知することを含む。
【0116】
いくつかの応用に関し、方法は、電気穿孔パルスを印加することに続いて：
腫瘍内に電極を再位置決めすること、及び
電極を使用して腫瘍に他の１つの電気穿孔パルスを印加すること
を含む。
腫瘍内に電極を再位置決めすること、及び
電極を使用して腫瘍に他の１つの電気穿孔パルスを印加すること
を含む。
【0117】
いくつかの応用に関し、方法は、さらに、腫瘍内に電極を再位置決めすることに続いて、及び他の１つの電気穿孔パルスを印加することの前に、機器の遠位領域を使用して、組織の生体インピーダンスを感知することを含む。
【0118】
さらに、いくつかの応用によれば、腫瘍に使用するための装置が提供され、装置は、第１の部分を含む遠位領域を有する腫瘍アブレーション機器を含み、第１の部分は：
第１の生体インピーダンス感知電極；
第１の生体インピーダンス感知電極に対して定位置に装着された第１の電気穿孔電極
を含む。
第１の生体インピーダンス感知電極；
第１の生体インピーダンス感知電極に対して定位置に装着された第１の電気穿孔電極
を含む。
【0119】
いくつかの応用に関し、遠位領域は、さらに、第２の部分を含み、第２の部分は：
第２の生体インピーダンス感知電極；及び
第２の生体インピーダンス感知電極に対して定位置に装着された第２の電気穿孔電極
を含む。
第２の生体インピーダンス感知電極；及び
第２の生体インピーダンス感知電極に対して定位置に装着された第２の電気穿孔電極
を含む。
【0120】
いくつかの応用に関し、遠位領域は、第１の部分と第２の部分との間で軸方向距離を変化させるように操作可能である。
【0121】
いくつかの応用に関し、第１の部分は、機器の第１のシャフトの遠位領域の第１の部分であり、及び第２の部分は、機器の第２のシャフトの遠位領域の第２の部分である。
【0122】
いくつかの応用に関し、遠位領域において、第１のシャフト及び第２のシャフトは互いに対して分岐している。
【0123】
いくつかの応用に関し、第１のシャフト及び第２のシャフトのそれぞれは、独立した腫瘍アクセス部位から腫瘍にアクセスするように適合される。
【0124】
いくつかの応用に関し、遠位領域は、第１のシャフトが第２のシャフト内を通って摺動可能であることによって、第１の部分と第２の部分との間の軸方向距離を変化させるように操作可能である。
【0125】
いくつかの応用に関し、第１のシャフトは、第２のシャフトの遠位端部から前進可能である。
【0126】
いくつかの応用に関し、第１の生体インピーダンス感知電極は、第１の電気穿孔電極に対して遠位側に、第１のシャフトに配置される。
【0127】
いくつかの応用に関し、第２の生体インピーダンス感知電極は、第２の電気穿孔電極から近位側に、第２のシャフトに配置される。
【0128】
いくつかの応用に関し、第１の生体インピーダンス感知電極は、第１の電気穿孔電極から近位側に、第１のシャフトに配置される。
【0129】
いくつかの応用に関し、第２のシャフトはサイドポートを規定し、そこから、第１のシャフトが前進可能である。
【0130】
いくつかの応用に関し、第１のシャフトは、第２のシャフトに対して湾曲可能である。
【0131】
さらに、いくつかの応用によれば、対象者の肺にある腫瘍にアブレーションを行うための装置が提供され、装置は：
シャフト；
シャフトの遠位領域に取り付けられた生体インピーダンス感知電極；及び
生体インピーダンス感知電極から公知の距離でシャフトの遠位領域に取り付けられた電気穿孔電極
を含む機器を含む。
シャフト；
シャフトの遠位領域に取り付けられた生体インピーダンス感知電極；及び
生体インピーダンス感知電極から公知の距離でシャフトの遠位領域に取り付けられた電気穿孔電極
を含む機器を含む。
【0132】
いくつかの応用に関し、シャフトの遠位領域は、肺内のある位置へと前進可能であり、ここでは：
電気穿孔電極が腫瘍の境界内に配置され、及び
生体インピーダンス感知電極が腫瘍の境界の外側に配置される。
電気穿孔電極が腫瘍の境界内に配置され、及び
生体インピーダンス感知電極が腫瘍の境界の外側に配置される。
【0133】
さらに、いくつかの応用によれば、腫瘍にアブレーションを行うための装置が提供され、装置は：
シャフト；
シャフトの遠位領域に配置された第１の生体インピーダンス感知電極；
シャフトの遠位領域に配置された第２の生体インピーダンス感知電極；及び
第１の生体インピーダンス感知電極と第２の生体インピーダンス感知電極との間で軸方向にシャフトに配置された電気穿孔電極
を含む機器を含む。
シャフト；
シャフトの遠位領域に配置された第１の生体インピーダンス感知電極；
シャフトの遠位領域に配置された第２の生体インピーダンス感知電極；及び
第１の生体インピーダンス感知電極と第２の生体インピーダンス感知電極との間で軸方向にシャフトに配置された電気穿孔電極
を含む機器を含む。
【0134】
さらに、いくつかの応用によれば、腫瘍にアブレーションを行うための方法が提供され、方法は：
腫瘍中へ腫瘍アブレーション機器の遠位領域を前進させることであって、遠位領域には電気穿孔電極が装着されており、電気穿孔電極の横には、近位生体インピーダンス感知電極及び遠位生体インピーダンス感知電極が配置されること
を含む。
腫瘍中へ腫瘍アブレーション機器の遠位領域を前進させることであって、遠位領域には電気穿孔電極が装着されており、電気穿孔電極の横には、近位生体インピーダンス感知電極及び遠位生体インピーダンス感知電極が配置されること
を含む。
【0135】
いくつかの応用に関し、方法は、さらに、遠位生体インピーダンス感知電極によって容易にされる、生体インピーダンスを感知することによって、腫瘍の遠位境界を決定することを含む。
【0136】
いくつかの応用に関し、方法は、さらに、遠位境界を決定することに応答して、及び電気穿孔電極が遠位境界内に配置されている間に、腫瘍に第１の電気穿孔パルスを印加するために電気穿孔電極を駆動することを含む。
【0137】
いくつかの応用に関し、方法は、さらに、近位生体インピーダンス感知電極によって容易にされる、生体インピーダンスを感知することによって、腫瘍の近位境界を決定することを含む。
【0138】
いくつかの応用に関し、方法は、さらに、近位境界を決定することに応答して、及び電気穿孔電極が近位境界内に配置されている間に、腫瘍に第２の電気穿孔パルスを印加するために電気穿孔電極を駆動することを含む。
【0139】
いくつかの応用に関し、腫瘍に第１の電気穿孔パルスを印加するために電気穿孔電極を駆動することは、腫瘍に第２の電気穿孔パルスを印加する前に、腫瘍に第１の電気穿孔パルスを印加するために電気穿孔電極を駆動することを含む。
【0140】
いくつかの応用に関し、腫瘍に第１の電気穿孔パルスを印加するために電気穿孔電極を駆動することは、腫瘍に第２の電気穿孔パルスを印加することに続いて、腫瘍に第１の電気穿孔パルスを印加するために電気穿孔電極を駆動することを含む。
【0141】
いくつかの応用に関し、方法は、さらに、機器の遠位領域が腫瘍中を前進させられるとき、腫瘍に複数の電気穿孔パルスを印加することを含む。
【0142】
さらに、いくつかの応用によれば、対象者の肺で使用するための方法が提供され、方法は、肺内での組織の生体インピーダンスの振動を示す情報を受信することを含む。
【0143】
いくつかの応用に関し、方法は、さらに、応答して、組織が腫瘍組織であるかどうかを決定することを含む。
【0144】
いくつかの応用に関し、組織が腫瘍組織であるかどうかを決定することは：
振動の大きさが閾値の大きさを下回っているかどうかを決定すること、及び
大きさが閾値を下回っていると決定することに応答して、組織が腫瘍組織であると決定することを含む。
振動の大きさが閾値の大きさを下回っているかどうかを決定すること、及び
大きさが閾値を下回っていると決定することに応答して、組織が腫瘍組織であると決定することを含む。
【0145】
いくつかの応用に関し、組織が腫瘍組織であるかどうかを決定することは：
振動の大きさが閾値の大きさを上回っているかどうかを決定すること、及び
大きさが閾値を上回っていると決定することに応答して、組織が腫瘍組織ではないと決定することを含む。
振動の大きさが閾値の大きさを上回っているかどうかを決定すること、及び
大きさが閾値を上回っていると決定することに応答して、組織が腫瘍組織ではないと決定することを含む。
【0146】
いくつかの応用に関し、組織が腫瘍組織であるかどうかを決定することは、さらに、振動の周波数が呼吸周期の一部分の振動の周波数に一致するかどうかを決定することを含む。
【0147】
さらに、いくつかの応用によれば、対象者の肺で使用するための方法が提供され、方法は、肺内の組織の生体インピーダンスを示す情報を受信することを含む。
【0148】
いくつかの応用に関し、方法は、さらに、応答して、組織が癌性であるかどうかを決定することを含む。
【0149】
さらに、いくつかの応用によれば、腫瘍に使用するための装置が提供され、装置は、遠位領域を有する腫瘍アブレーション機器を含み、機器は：
電気穿孔電極が装着された内側シャフト；及び
電気穿孔電極の有効長の調整を容易にするように、内側シャフトの上側で軸方向に摺動自在である外側シャフト
を含み：
その調整は、内側シャフトにわたる外側シャフトの遠位側への前進が、電気穿孔電極を漸進的に覆うことによって、電気穿孔電極の有効長を漸進的に短くし、及び
内側シャフトにわたる外側シャフトの近位側への引き出しが、電気穿孔電極を漸進的に露出させることによって、電気穿孔電極の有効長を漸進的に長くするようにする。
電気穿孔電極が装着された内側シャフト；及び
電気穿孔電極の有効長の調整を容易にするように、内側シャフトの上側で軸方向に摺動自在である外側シャフト
を含み：
その調整は、内側シャフトにわたる外側シャフトの遠位側への前進が、電気穿孔電極を漸進的に覆うことによって、電気穿孔電極の有効長を漸進的に短くし、及び
内側シャフトにわたる外側シャフトの近位側への引き出しが、電気穿孔電極を漸進的に露出させることによって、電気穿孔電極の有効長を漸進的に長くするようにする。
【0150】
いくつかの応用に関し、外側シャフトは電気絶縁体から形成される。
【0151】
いくつかの応用に関し：
電気穿孔電極は、腫瘍に電気穿孔パルスを印加するように構成され、及び
装置は、さらに、電気穿孔電極に電気的に接続可能であり且つ電気穿孔パルスを印加するために治療用アプリケータを駆動するように適合された発電機を含む制御装置を含む。
電気穿孔電極は、腫瘍に電気穿孔パルスを印加するように構成され、及び
装置は、さらに、電気穿孔電極に電気的に接続可能であり且つ電気穿孔パルスを印加するために治療用アプリケータを駆動するように適合された発電機を含む制御装置を含む。
【0152】
いくつかの応用に関し、機器は、遠位領域に装着された生体インピーダンス感知電極を含む。
【0153】
いくつかの応用に関し：
生体インピーダンス感知電極は第１の生体インピーダンス感知電極であり、
第１の生体インピーダンス感知電極は、電気穿孔電極に対して遠位側に、内側シャフトに装着され、及び
第２の生体インピーダンス感知電極は、外側シャフトに装着される。
生体インピーダンス感知電極は第１の生体インピーダンス感知電極であり、
第１の生体インピーダンス感知電極は、電気穿孔電極に対して遠位側に、内側シャフトに装着され、及び
第２の生体インピーダンス感知電極は、外側シャフトに装着される。
【0154】
いくつかの応用に関し、装置は制御装置を含み、制御装置は、生体インピーダンス感知電極から信号を受信し、且つ応答して、生体インピーダンス感知電極に隣接する組織の生体インピーダンスを示す出力を提供するように適合される。
【0155】
いくつかの応用に関し、制御装置は、患者の呼吸周期の少なくとも一部分にわたる信号の変化を特定するように適合され、出力は、呼吸周期の少なくとも一部分にわたる、生体インピーダンス感知電極に隣接する組織の生体インピーダンスの変化を示す。
【0156】
いくつかの応用に関し、制御装置は、信号に応答して、腫瘍に対する生体インピーダンス感知電極の位置を示す情報を出力するように構成される。
【0157】
いくつかの応用に関し：
機器は、シャフトに沿って延在する導体によって生体インピーダンス感知電極に電気的に接続された端子を含み、及び
制御装置は、端子に制御装置を電気的に接続することによって、生体インピーダンス感知電極に電気的に接続可能である。
機器は、シャフトに沿って延在する導体によって生体インピーダンス感知電極に電気的に接続された端子を含み、及び
制御装置は、端子に制御装置を電気的に接続することによって、生体インピーダンス感知電極に電気的に接続可能である。
【0158】
さらに、いくつかの応用によれば、腫瘍にアブレーションを行うための方法が提供され、方法は：
腫瘍中へ腫瘍アブレーション機器の遠位領域を前進させることであって、機器は：
電気穿孔電極が装着された内側シャフト、及び
内側シャフトの上側で摺動するように適合された外側シャフト
を含むこと
を含む。
腫瘍中へ腫瘍アブレーション機器の遠位領域を前進させることであって、機器は：
電気穿孔電極が装着された内側シャフト、及び
内側シャフトの上側で摺動するように適合された外側シャフト
を含むこと
を含む。
【0159】
いくつかの応用に関し、方法は、さらに、腫瘍内に電気穿孔電極の遠位端部を位置決めすることを含む。
【0160】
いくつかの応用に関し、方法は、さらに、内側シャフトの上側で外側シャフトを摺動させることによって、電気穿孔電極の有効長を調整することを含む。
【0161】
いくつかの応用に関し、方法は、さらに、腫瘍に電気穿孔パルスを印加するために電気穿孔電極を駆動することを含む。
【0162】
いくつかの応用に関し、内側シャフトの上側で外側シャフトを摺動させることによって、電気穿孔電極の有効長を調整することは、電気穿孔電極が腫瘍の所望の長さに広がるまで電気穿孔電極の有効長を調整することを含む。
【0163】
いくつかの応用に関し、電気穿孔電極が腫瘍の所望の長さに広がるまで電気穿孔電極の有効長を調整することは、電気穿孔電極が腫瘍の全長に広がるまで電気穿孔電極の有効長を調整することを含む。
【0164】
いくつかの応用に関し：
遠位領域は、さらに、生体インピーダンス感知電極を含み、及び
電気穿孔電極の有効長を調整することは、生体インピーダンス感知電極によって実施される感知によって案内されて、有効長を調整することを含む。
遠位領域は、さらに、生体インピーダンス感知電極を含み、及び
電気穿孔電極の有効長を調整することは、生体インピーダンス感知電極によって実施される感知によって案内されて、有効長を調整することを含む。
【0165】
いくつかの応用に関し、生体インピーダンス感知電極によって実施される感知によって案内されて、有効長を調整することは、生体インピーダンス感知電極が腫瘍を出るまで、腫瘍内を通って機器の遠位領域を動かすことを含む。
【0166】
いくつかの応用に関し、生体インピーダンス感知電極によって実施される感知によって案内されて、有効長を調整することは、生体インピーダンス感知電極が制御装置に電気的に接続されている間に、生体インピーダンス感知電極によって実施される感知によって案内されて、有効長を調整することを含み、制御装置は、腫瘍から生体インピーダンス感知電極が出る際に、生体インピーダンス感知電極によって検出された生体インピーダンスの変化に応答して、アラートを提供するように構成される。
【0167】
いくつかの応用に関し、生体インピーダンス感知電極は、電気穿孔電極に対して遠位側に、内側シャフトに配置され、及び生体インピーダンス感知電極が腫瘍を出るまで、腫瘍内を通って機器の遠位領域を動かすことは、生体インピーダンス感知電極が腫瘍の遠位境界を出るまで、内側シャフトを遠位側に腫瘍中を通って動かすことを含む。
【0168】
いくつかの応用に関し：
生体インピーダンス感知電極は第１の生体インピーダンス感知電極であり、及び
遠位領域は、さらに、外側シャフトに配置された第２の生体インピーダンス感知電極を含み、及び
生体インピーダンス感知電極が腫瘍を出るまで、腫瘍内を通って機器の遠位領域を動かすことは、第２の生体インピーダンス感知電極が腫瘍の近位境界を出るまで、腫瘍中を通して外側シャフトを近位側に動かすことを含む。
生体インピーダンス感知電極は第１の生体インピーダンス感知電極であり、及び
遠位領域は、さらに、外側シャフトに配置された第２の生体インピーダンス感知電極を含み、及び
生体インピーダンス感知電極が腫瘍を出るまで、腫瘍内を通って機器の遠位領域を動かすことは、第２の生体インピーダンス感知電極が腫瘍の近位境界を出るまで、腫瘍中を通して外側シャフトを近位側に動かすことを含む。
【0169】
本発明は、図面と併せて、その応用の以下の詳細な説明からより十分に理解される。
【図面の簡単な説明】
【0170】
図面の簡単な説明
【図1】本開示のいくつかの実施形態による、電気穿孔アブレーション用の機器の概略図である。
【図2】本開示のいくつかの実施形態による、生体インピーダンス感知によって案内される、電気穿孔アブレーション用の機器の概略図である。
【図3】本開示のいくつかの実施形態による、電気穿孔アブレーション用の機器の概略図である。
【図4】本開示のいくつかの実施形態による、シャフトの断面図である。
【図5】本開示のいくつかの実施形態による、電気穿孔アブレーション用の機器の概略図である。
【図6A】本開示のいくつかの実施形態による、生体インピーダンス感知によって案内される、腫瘍にアブレーションを行うための技術における、あるステップの概略図である。
【図6B】本開示のいくつかの実施形態による、生体インピーダンス感知によって案内される、腫瘍にアブレーションを行うための技術における、あるステップの概略図である。
【図6C】本開示のいくつかの実施形態による、生体インピーダンス感知によって案内される、腫瘍にアブレーションを行うための技術における、あるステップの概略図である。
【図6D】本開示のいくつかの実施形態による、生体インピーダンス感知によって案内される、腫瘍にアブレーションを行うための技術における、あるステップの概略図である。
【図7】本開示のいくつかの実施形態による、複数の遠位領域を含む、電気穿孔アブレーション用の機器の概略図である。
【図8】本開示のいくつかの実施形態による、複数の遠位領域を含む、電気穿孔アブレーション用の機器の概略図である。
【図9A】本開示のいくつかの実施形態による、複数の遠位領域を含む、電気穿孔アブレーション用の機器の概略図である。
【図9B】本開示のいくつかの実施形態による、複数の遠位領域を含む、電気穿孔アブレーション用の機器の概略図である。
【図10】本開示のいくつかの実施形態による、生体インピーダンス感知によって案内される、電気穿孔アブレーション用の機器の概略図である。
【図11A】本開示のいくつかの実施形態による、生体インピーダンス感知によって案内される、電気穿孔アブレーション用の機器の概略図である。
【図11B】本開示のいくつかの実施形態による、生体インピーダンス感知によって案内される、電気穿孔アブレーション用の機器の概略図である。
【図11C】本開示のいくつかの実施形態による、生体インピーダンス感知によって案内される、電気穿孔アブレーション用の機器の概略図である。
【図12】本開示のいくつかの実施形態による、生体インピーダンス感知によって案内される、電気穿孔アブレーション用の機器の概略図である。
【図13A】本開示のいくつかの実施形態による、生体インピーダンス感知によって案内される、電気穿孔アブレーション用の機器の概略図である。
【図13B】本開示のいくつかの実施形態による、生体インピーダンス感知によって案内される、電気穿孔アブレーション用の機器の概略図である。
【図13C】本開示のいくつかの実施形態による、生体インピーダンス感知によって案内される、電気穿孔アブレーション用の機器の概略図である。
【発明を実施するための形態】
【0171】
詳細な説明
腫瘍の境界内に治療用アプリケータを位置決めするために、電気インピーダンスを使用して腫瘍の境界を決定するための方法及びシステムが提供される。例えば、治療用アプリケータは、治療電極、例えば電気穿孔電極を含み得る。腫瘍の境界内に治療電極を位置決めして、例えば、周囲組織ではなく、腫瘍組織に治療を集中させることが好都合とし得る。腫瘍全体を治療するために－例えば腫瘍の境界近くの腫瘍細胞が未治療のまま残ってしまうことを回避するために、腫瘍の境界の近くに治療電極を位置決めすることがさらに好都合とし得る。
腫瘍の境界内に治療用アプリケータを位置決めするために、電気インピーダンスを使用して腫瘍の境界を決定するための方法及びシステムが提供される。例えば、治療用アプリケータは、治療電極、例えば電気穿孔電極を含み得る。腫瘍の境界内に治療電極を位置決めして、例えば、周囲組織ではなく、腫瘍組織に治療を集中させることが好都合とし得る。腫瘍全体を治療するために－例えば腫瘍の境界近くの腫瘍細胞が未治療のまま残ってしまうことを回避するために、腫瘍の境界の近くに治療電極を位置決めすることがさらに好都合とし得る。
【0172】
いくつかの応用に関し、腫瘍自体とその周囲組織との間の組織特性の違いのおかげで、生体インピーダンスを感知することによって、腫瘍の境界を決定することが可能とし得る。例えば、健康な肺組織は、一般に、高い生体インピーダンスを有する（例えば実質及びその肺胞の空気で満たされた構造のおかげで）が、肺腫瘍は、一般に、実質的により低い生体インピーダンスを有する。それゆえ、腫瘍の近くに及び／又はその内部に位置決めされた生体インピーダンス感知電極は、腫瘍－特に肺腫瘍の境界に関する情報を提供できる可能性がある。さらに、腫瘍とその周囲組織との間の生体インピーダンスのこの差は、周囲組織に対する付随的損傷を最小限にしながら、腫瘍の首尾よい電気穿孔を可能にし得る。例えば、周囲組織と比べて、比較的高い腫瘍の伝導度は、周囲組織中にではなく、腫瘍の至る所での電気穿孔パルスの伝導を促し得る。
【0173】
ここで、いくつかの応用による腫瘍の電気穿孔アブレーション用のシステム１０００の概略図である図１を参照して説明する。システム１０００は、機器（例えば装置）１０１を含み、及びさらに、制御装置１０１０を含み得る。制御装置１０１０は、発電機（又は電源）７を含み得る。
【0174】
図１に示すように、機器１０１は、少なくとも１つのシャフト（例えばチューブ、カテーテル、ロッド、及び／又は気管支鏡）、例えばシャフト１を含み得、及び遠位領域１００を有する。遠位領域１００の少なくとも一部は、腫瘍中へ前進させられるように適合される。いくつかの応用に関し、遠位領域１００は、体管腔に入り込み、そこを通ってそれらが案内されることによって、腫瘍にアクセスし得る。いくつかの応用に関し、図６Ａ～Ｄに示すように、機器１０１は、患者の体内へ、例えば患者の肺５０中へ前進させられる。腫瘍が肺腫瘍である応用に関し、装置は、患者の体内へ、経気管支で（例えば気管支鏡を経由して）－例えば患者の鼻又は口を経由して、患者の気管を下方に、気道（例えば気管支）中へと前進させられ得る。いくつかのそのような応用に関し、その後、遠位領域１００は、気道に入り込み（例えば遠位領域の組織穿刺チップ１６を使用して）、且つ腫瘍に隣接する実質に入り得る。いくつかのそのような応用に関し、シャフト１は可撓性とし得る。いくつかの応用に関し、前進は、経皮的に（例えば経管的に又は経胸腔的に）行われる。いくつかのそのような応用に関し、シャフト１は硬質とし得る。
【0175】
第１の電気穿孔電極４が遠位領域１００に配置され（例えば電極は、機器のシャフトに取り付けられ得る）、腫瘍中へ遠位領域を前進させることによって、電極４も腫瘍中へ前進させるようにする。いくつかの実施形態に関し、第２の電気穿孔電極２がまた遠位領域１００に配置され得る－例えば、これも、腫瘍内に位置決めされて、腫瘍を電気穿孔するために、第１の電極と第２の電極との間に電気穿孔パルスが印加され得るようにする。いくつかの応用に関し、電極２及び４は、機器１０１の治療用アプリケータの構成要素である（例えば共同で規定し得る）とみなされ得る。
【0176】
遠位領域１００は、電極２と４との間の軸方向距離Ｌを変えるように、可逆的に長くすることが可能である。いくつかの応用に関し、遠位領域１００は、入れ子式アセンブリを含み得る－例えば、互いに対して軸方向に摺動自在である遠位部分１４及び近位部分１２を有する。いくつかのそのような応用に関し、シャフト１は外側シャフトであり、その中を通って、機器１０１の内側シャフト３が軸方向に摺動自在である。いくつかのそのような応用に関し、第１の電極４は、遠位領域の遠位部分１４に配置され、及び第２の電極２は、遠位領域の近位部分１２に配置される。遠位部分１４は、シャフト３の遠位部によって規定され得る。近位部分１２は、シャフト１の遠位部によって規定され得る。
【0177】
いくつかのそのような応用に関し、シャフト１及び３は同軸である。上記で説明したように、腫瘍全体を首尾よく電気穿孔するために、腫瘍内で、腫瘍のそれぞれの（例えば反対側にある）境界の近くに（例えばそこに）電極２及び４を位置決めすることが好都合とし得る。そのような応用に関し、腫瘍内での電極２及び４のそのような位置決めは、電極間の距離Ｌを調整するために、伸ばす及び／又は短くする（例えば入れ子式に）ことによって、容易にされ得る。
【0178】
制御装置１０１０（例えばその発電機７）は、電極２及び４を駆動して、それらの間に電気穿孔パルスを印加するように適合される。機器１０１の近位領域１５０において、機器は、端子５及び６を含み得、それらを介して、電極２及び４それぞれが、制御装置１０１０（例えば発電機７）に電気的に接続され得る。例えば、制御装置から延在するワイヤが端子に接続され得る－例えば使用前に。電極２及び４は、対応する１つ又は複数のシャフトに沿って延在する導体（例えばワイヤ）を介して端子５及び６にそれぞれ電気的に接続され得る。例えば、１つの導体は、電極４から、シャフト３に沿って（例えばそのルーメンを経由して、及び／又はその側壁内を）近位端子６まで延在し得、及び／又は別の導体は、電極２から、シャフト１に沿って（例えばそのルーメンを経由して、及び／又はその側壁内を）近位端子５まで延在し得る。ワイヤは、互いに電気的に絶縁され得る。
【0179】
ここで、いくつかの応用による、腫瘍１５の電気穿孔アブレーション用のシステム２０００の概略図である図２及び図６Ａ～Ｄを参照して説明する。システム２０００は、機器（例えば装置）１０２を含み、及びさらに、制御装置２０１０を含み得る。制御装置２０１０は、発電機（又は電源）７ａを含み得る。機器１０１と同様に、機器１０２は、少なくとも１つのシャフト１（例えば可撓性チューブ、カテーテル、ロッド、及び／又は気管支鏡）を含み得、及び腫瘍１５中へ前進させられるように適合された遠位領域２００を有する。また機器１０１と同様に、第１の電気穿孔電極４及び第２の電気穿孔電極２は遠位領域２００に配置され、電気穿孔パルスを印加し、腫瘍にアブレーションを行う。いくつかの応用に関し、遠位領域２００は、例えば入れ子式アセンブリを含む遠位領域２００によって（例えばシャフト１及び３の入れ子式配置構成によって）、又は任意の他の手段によって、電極２と４との間の軸方向距離を変えるように、可逆的に長くすることが可能である。いくつかの応用に関し、システム２０００は、システム１０００の変形例であるとみなされ得、例えば機器１０２は、機器１０１の変形例であるとみなされ得る。
【0180】
機器１０２は、上述の機器１０１と同様であるが、また、その遠位領域２００に、１つ以上の生体インピーダンス感知電極、例えば第１の生体インピーダンス感知電極８及び第２の生体インピーダンス感知電極９を含み得る。いくつかの応用に関し、これらの生体インピーダンス感知電極は、電気穿孔電極２及び４とは異なる個別電極であり、且つ電気穿孔電極とは無関係に、制御装置２０１０に電気的に接続され得る。
【0181】
本明細書で説明する生体インピーダンス感知電極のそれぞれを単一の電極であると説明し且つ言及したが、これらの生体インピーダンス感知電極のいずれかは、実際、協働し得る１組の電極を表し得る－例えば生体インピーダンスセンサーとして機能するように（例えば、さらに、制御装置２０１０と協働する）。すなわち、いくつかの応用に関し、本明細書で説明する生体インピーダンス感知電極のいずれかは、２つ以上（例えば複数）の電極で構成され得る。いくつかのそのような応用に関し、そのような生体インピーダンス感知電極（複数の個々の電極を含む）は、単独で、又は制御装置２０１０との組み合わせのいずれかで、生体インピーダンスセンサーであるとみなされ得る。
【0182】
電極２及び４を駆動してそれら電極の間に電気穿孔パルスを印加するように適合されているのと同様に（例えば発電機７ａを介して）、下記で説明するように、制御装置２０１０は、腫瘍に対する電極２及び４の位置を決定するために、生体インピーダンス感知電極８及び９から信号を受信するように適合され得る。機器１０２の近位領域２５０において、機器は、端子５及び６を含み得、それらを介して、電極２及び４はそれぞれ、制御装置２０１０（例えば発電機７）に電気的に接続され得る－例えば機器１０１に関して説明したように。さらに、機器１０２は、一般には、さらに、端子１０及び１１を含み、それらを介して、電極８及び９はそれぞれ、制御装置に電気的に接続され得る。例えば、図示の通り、制御装置から延在するワイヤは、端子に接続され得る。ワイヤは、互いに電気的に絶縁され得る。
【0183】
いくつかの応用に関し、生体インピーダンス感知は、（例えば２つの電極間にある）組織に電流を加え且つ結果として生じる電流を測定する１つ又は複数の生体インピーダンス感知電極によって、実施され得る。いくつかの応用に関し、制御装置２０１０は、例えば生体インピーダンス感知を実施するために使用される電流を提供することによって、生体インピーダンス感知を駆動するように適合される。いくつかの応用に関し、発電機７ａは、例えば端子１０及び１１を介してこの電流を提供するために使用される。
【0184】
いくつかの応用に関し、生体インピーダンス感知は、定電位モードで実施される。いくつかの応用に関し、生体インピーダンス感知は、定電流モードで実施される。いくつかの応用に関し、生体インピーダンス感知を実施するために使用される電流は、低電圧（例えば少なくとも０．５Ｖ及び／又は５Ｖ以下）の電流である。いくつかの応用に関し、生体インピーダンス感知を実施するために使用される電流は、正弦波形を有する。いくつかの応用に関し、生体インピーダンス感知を実施するために使用される電流は、少なくとも１０Ｈｚ及び／又は１ＭＨｚ以下の周波数を有する。いくつかの応用に関し、生体インピーダンス感知を実施するために使用される電流は、少なくとも１マイクロアンペア及び／又は１５ミリアンペア以下の振幅を有する。
【0185】
ひとたび遠位領域２００が腫瘍１５まで前進させられたら、腫瘍の境界は、生体インピーダンス感知電極８及び９を使用して決定され得る。例えば上記で説明したように、例えば、腫瘍とその周囲組織との間の組織特性の違いのおかげで、機器（例えばその制御装置２０１０）は、腫瘍に対して生体インピーダンス感知電極８及び９を動かし（又はその動きを容易にし）且つ異なる位置において生体インピーダンスを感知することによって、腫瘍の境界を決定し得る（又はその決定を容易にし得る）。例えば、図６Ａ～Ｄに概略的に示すように、生体インピーダンス感知電極は、腫瘍中へ及び／又は腫瘍から前進させられ得るため、内側と外側との間の移行（すなわち境界）の正確な位置が特定され得る－例えば生体インピーダンス感知電極８及び９のそれぞれが腫瘍の内側に配置されているか又は外側に配置されているかを決定することによって。
【0186】
いくつかの応用に関し、この決定は、生体インピーダンス感知電極８と９との間の生体インピーダンスを感知することによって、達成される（例えば生体インピーダンス感知電極は、バイポーラ式に使用される）。いくつかの応用に関し、遠隔電極４０、例えば皮膚電極又は接地パッドが使用される。例えば、生体インピーダンス感知電極８が腫瘍１５の内側にあるか又は外側にあるかの決定は、生体インピーダンス感知電極８と遠隔電極４０との間の生体インピーダンスを感知することによって、容易にされ（又は行われ）得、及び同様の決定が、生体インピーダンス感知電極９に対して行われ得（例えば生体インピーダンス感知電極８及び９のそれぞれは、モノポーラ式に使用される）、制御装置２０１０が、生体インピーダンス感知電極のそれぞれの位置を、他方とは無関係に、検証し得る。いくつかの応用に関し、バイポーラ及びユニポーラ感知の組み合わせが実施される。いくつかの応用に関し、電極８又は電極９は、皮膚電極又は接地パッドによって置き換えられてもよい。
【0187】
いくつかの応用に関し、各生体インピーダンス感知電極とそのそれぞれの電気穿孔電極との間の生体インピーダンスが、決定され得る。例えば、生体インピーダンス感知電極８と電気穿孔電極２との間の生体インピーダンスは、電気穿孔電極２が腫瘍の境界内にあるかどうかを決定するために検出され得る。それに加えて又はその代わりに、生体インピーダンス感知素子９と電気穿孔電極４との間の生体インピーダンスは、電気穿孔電極４が腫瘍の境界内にあるかどうかを決定するために検出され得る。
【0188】
いくつかの応用に関し、生体インピーダンス感知は、生体インピーダンス感知電極、電気穿孔電極、及び／又は遠隔電極の組み合わせ間で、実施され、例えば、生体インピーダンス感知を実施するために、電極２、４、８、９、及び４０のうちの２つ、３つ以上（例えば４つ）を使用する。いくつかの応用に関し、２つ以上の感知電極が、電気穿孔電極の近位側及び／又は遠位側で使用され得る。例えば、電極２の近位側に位置決めされた一対の生体インピーダンス感知電極があっても、及び／又は電極２の遠位側に位置決めされた一対の生体インピーダンス感知電極があってもよく、且つ生体インピーダンスは、近位側の対の電極間及び／又は遠位側の対の電極間で感知されてもよい。同様に、電極４の近位側に位置決めされた一対の生体インピーダンス感知電極があっても、及び／又は電極４の遠位側に位置決めされた一対の生体インピーダンス感知電があってもよく、且つ生体インピーダンスは、近位側の対の電極間及び／又は遠位側の対の電極間で感知されてもよい。いくつかの実施形態では、生体インピーダンスは、最遠位生体インピーダンス感知電極と最近位生体インピーダンス感知電極との間で測定される。
【0189】
いくつかの応用に関し、遠隔電極（例えば遠隔電極４０又は同様のもの、例えば皮膚電極）が、腫瘍へ電気穿孔パルスを送るのを容易にするために使用され得る－例えば遠隔電極がリターン電極として機能する状態で。例えば、パルスは、電極４、電極２を介して送られるか、又は両電極４及び２は、単一の電極として機能するように協働する。例えば、電極２又は電極４は、皮膚電極又は接地パッドで置き換えられてもよい。これは、「モノポーラ」形態であるとみなされ得るが、電極２と４との間のパルスの印加は、「バイポーラ」形態であるとみなされ得る。いくつかの応用に関し、単一の腫瘍が、モノポーラパルス及びバイポーラパルスの双方の組み合わせによって、治療され得る。
【0190】
いくつかの応用に関し、制御装置２０１０は、１つ又は複数の生体インピーダンス感知電極によって実施された生体インピーダンス感知に応答して、出力、例えばスクリーンを介して可視出力、及び／又は可聴出力及び／又は触知若しくは触覚出力を提供するように適合される。例えば、腫瘍の境界の表現（例えば、腫瘍の境界を示すマップ）は、制御装置によって出力され得、執刀医が境界内に１つ又は複数の電気穿孔電極を位置決めできるようにする。いくつかの応用に関し、出力は、個別であり、例えば生体インピーダンス感知電極（及び／又は電気穿孔電極）が配置されると決定される組織型を表すテキスト出力である。
【0191】
機器１０２は、その治療用アプリケータ（例えば電極２及び４）の位置がその生体インピーダンス感知電極８及び９に対して定位置及び／又は公知の位置にあるように、構成されて、腫瘍の境界のすぐ外側への電極８及び９の位置決めによって、腫瘍の境界のすぐ内部に治療用アプリケータを自動的に位置決めする（又はその位置決めを容易にする）。例えば、図２、及び図６Ａ～Ｄに示すように、電気穿孔電極２及び４が生体インピーダンス感知電極８と９との間に軸方向に位置決めされる配置構成のおかげで、生体インピーダンス感知電極が腫瘍１５の境界にある（例えばそのすぐ外側にある）ことを確証することによって、電気穿孔電極２及び４が境界のすぐ内部－腫瘍の境界の例えば５ｍｍ以下（例えば４ｍｍ以下、例えば３ｍｍ以下、例えば２ｍｍ以下）及び／又は少なくとも０．５ｍｍ（例えば少なくとも１ｍｍ、例えば少なくとも２ｍｍ、例えば少なくとも３ｍｍ）内、例えば境界の０．５～５ｍｍ内にあることを自動的に実証し得る。いくつかの応用に関し、腫瘍１５の境界のすぐ外側に電極８及び９を位置決めするのではなく、それら電極が境界のすぐ内側に位置決めされるように、同様の技術が使用され得る。
【0192】
いくつかの応用に関し、及び図示の通り、遠位領域２００は、入れ子式アセンブリを含み得る－例えば、互いに対して軸方向に摺動自在である遠位部分２４（シャフト３の遠位部とし得る）及び近位部分２２（シャフト１の遠位部とし得る）を有する。いくつかの応用に関し、シャフト１及び３は同軸である。いくつかのそのような応用に関し、電気穿孔電極４は、遠位部分２４に配置され、生体インピーダンス感知電極９は、遠位部分に、電気穿孔電極４からすぐ遠位側に－例えば０．５ｍｍ超（例えば１ｍｍ超）及び／又は１０ｍｍ未満（例えば５ｍｍ未満）遠位側に－配置されて、腫瘍の境界を少し越えたところへの生体インピーダンス感知電極９の位置決めによって、電気穿孔電極４を境界のすぐ内部に位置決めするようにする。すなわち、電極４は、電極９とは境界の反対側に位置決めされるようになり、境界は電極間にある。それゆえ、生体インピーダンス感知電極９は、遠位境界を検出し且つアラート（例えば可視、可聴、触知及び／又は触覚アラート）を提供するために制御装置２０１０によって使用され得、例えば、これ以上の遠位側への前進が必要とされない（又は望まれない）ことを示す。同様に、第２の電極２は、近位部分２２に配置され、生体インピーダンス感知電極８は、近位部分に、電気穿孔電極２からすぐ近位側に－例えば０．５ｍｍ超（例えば１ｍｍ超）及び／又は５ｍｍ未満（例えば１０ｍｍ未満）近位側に－配置されて、腫瘍の境界の直前への（例えばそれから近位側への）生体インピーダンス感知電極８の位置決めによって、電気穿孔電極２を境界のすぐ内部に位置決めするようにする。
【0193】
図６Ａ～Ｄは、電気穿孔電極２及び４を腫瘍１５の反対側の境界に位置決めするために執刀医によって実施され得る一連のステップを表し得る。これらのステップは、一般に、下記で説明するように、腫瘍１５に対する電気穿孔電極２及び４の位置を示す生体インピーダンス感知電極８及び９によって容易にされる。図６Ａ～Ｄは、主に、処置のステップのシーケンスを厳密に定義するのではなく、システム２０００の能力を示すことを意図していることに留意されたい。
【0194】
遠位領域２００は、初めに、腫瘍１５中へ前進させられて、生体インピーダンス感知電極９及び電気穿孔電極４が腫瘍に入るようにする（図６Ａ）。電極９が腫瘍内に配置されることは、生体インピーダンス感知によって特定可能である。
【0195】
遠位領域２００は、生体インピーダンス感知電極９が腫瘍－例えば腫瘍の遠位境界を出るまで、腫瘍１５中を前進させられ続ける（図６Ｂ）。例えば、制御装置２０１０は、電極が腫瘍１５から出る際に電極９によって検出された生体インピーダンスの変化に応答して、執刀医にアラートを提供し得る。上記で説明したように、腫瘍の境界のすぐ外側への生体インピーダンス感知電極９のこの位置決めによって、境界のすぐ内部へ電気穿孔電極４を位置決めする。図示の特定の例では、遠位領域２００は、腫瘍１５中へ前進させられる一方で、電極４と２との間の距離（すなわち上述の距離Ｌ）は、腫瘍の遠位境界のすぐ内側への電極４の位置決めによって電気穿孔電極２及び生体インピーダンス感知電極８の双方を腫瘍内に位置決めするように、十分に短い（図６Ｂ）。しかしながら、これは、機器１０２の特定の応用及び特定の腫瘍の寸法次第であることが理解される。
【0196】
図６Ｃは、遠位領域２００の長さを軸方向に延ばす（例えば、遠位領域の近位部分２２を遠位部分２４から入れ子式に引き出す）ことによって、電極２及び８が近位側に動かされて、電極２を腫瘍の近位境界のすぐ内部に位置決めすることを示す。遠位電極９に関して説明したことと同様に、制御装置２０１０は、電極が腫瘍１５から出る際に電極８によって検出された生体インピーダンスの変化に応答して、執刀医にアラートを提供し得る。上記で説明したように、腫瘍の境界のすぐ外側への生体インピーダンス感知電極８のこの位置決めによって、電気穿孔電極２を境界のすぐ内部に位置決めする。
【0197】
この位置では、次に、図６Ｄに電場線によって表されるように、電気穿孔パルスが腫瘍に印加される。
【0198】
いくつかの応用に関し、制御装置２０１０は、生体インピーダンス感知に応答して、発電機７ａによって印加される電気穿孔パルスを調整するように適合される。例えば、制御装置２０１０は、生体インピーダンス感知電極８及び９を使用して腫瘍のインピーダンスの変化を監視することによって、治療の進行を監視するように適合され得る。いくつかの応用に関し、この監視は、アブレーションプロセスの間中ずっと反復して及び／又は連続的に実施される。
【0199】
いくつかの応用に関し、生体インピーダンス感知は、さらに、結果を最適にするために、アブレーションプロセスの最中及び／又はその後に実施される。
【0200】
いくつかの応用に関し、１つ又は複数の生体インピーダンス感知電極が、境界のすぐ外側に配置されている間ではなく、腫瘍の境界のすぐ内部にある間に、電気穿孔パルスは印加される。
【0201】
いくつかの応用に関し、腫瘍の範囲を十分に網羅することを保証するために、腫瘍１５への初期電気穿孔パルスの印加に続いて、電極２及び４は、腫瘍内で動かされてもよく、及び第２の電気穿孔パルスが印加されてもよい。例えば、電極４は、例えば遠位部分２４を近位側に引くことにより遠位領域２００を入れ子式に短くすることによって、電極２の方へ向かって引き戻されてもよい。その代わりに又はそれに加えて、電極２は、例えば近位領域２２を遠位側に押すことによって、電極４の方へ向かって前方へ押されてもよい。いくつかの実施形態では、初期電気穿孔パルス印加後、両電極は、取り除かれ、且つ異なる角度で又は異なる入口点から再挿入され得る。いくつかの実施形態では、一方の電極は適所に残され得、及び他方の電極は異なる角度で挿入される。
【0202】
いくつかの実施形態では、それぞれ電気穿孔電極を有する複数のシャフト（例えば複数のシャフト３の例）が、シャフト１を通過させられ得る（例えば同時に）。いくつかの応用に関し、各シャフト３は、そこに装着された生体インピーダンス感知電極を有して、例えば図２及び図６Ａ～Ｄに関して上記で説明したように、腫瘍の境界に対するそのそれぞれの電気穿孔電極に関する情報を提供する。いくつかの応用に関し、これらのシャフト３のそれぞれは、範囲の全面的な網羅を保証するために、腫瘍内で異なる角度に方向付けられる。
【0203】
ここで、いくつかの応用による、機器１０３の概略図を示す図３を参照して説明し得る。機器１０３は、機器１０１及び／又は機器１０２の変形例であるとみなされ得、例えば、機器１０３は、システム、例えばシステム２０００の一部とし得、及び／又は制御装置、例えば制御装置２０１０と互換性があるとし得る。上述の機器と同様に、機器１０３は、腫瘍中へ前進させられるように適合された遠位領域３００を有する。遠位領域３００は、近位部分３２及び遠位部分３４を規定し、遠位部分は、近位部分に対して入れ子式に伸ばすことが可能である。上述の機器と同様に、第１の電気穿孔電極４は遠位部分に配置され、及び第２の電気穿孔電極２は近位部分に配置される。上述の機器１０２を参照して説明したように、生体インピーダンス感知電極は、遠位部分及び近位部分のそれぞれに、それぞれ配置され得る。
【0204】
図３に示したように、遠位部分３４は、近位部分３２に対して湾曲しており（又は能動的に曲げることができる）、電極４は、腫瘍内で、電極２に対してある角度の向きにされ得る。これは、好都合にも、電極２及び４を腫瘍の反対側の又は好適に離間された境界に位置決めすることを可能にし得、腫瘍の完全な根絶を可能にする。
【0205】
ここで、本開示のいくつかの実施形態による腫瘍アブレーション用の機器１０４の概略図である図５を参照して説明する。機器１０４は、機器１０１及び／又は機器１０２及び／又は１０３の変形例であるとみなされ得、腫瘍中へ前進させられるように適合された遠位領域４００を有する。遠位領域４００は、近位部分４２２及び遠位部分４２４を規定し、遠位部分は、近位部分に対して入れ子式に伸ばすことが可能である。上述の機器と同様に、第１の電気穿孔電極４０４は遠位部分に配置され、及び第２の電気穿孔電極４０２は近位部分に配置される。生体インピーダンス感知電極は、上述の機器１０２を参照して説明したように、遠位部分及び近位部分のそれぞれに、それぞれ配置され得る。また、上述の機器と同様に、機器１０４は、シャフト４０１を含み、その中を、シャフト４０３が通過可能であり、遠位領域４００において、シャフト４０３が遠位部分４２４を形成し、及びシャフト４０１が近位部分４２２を形成するようにする。
【0206】
機器１０４は、上述の機器と同様とし得るが、シャフト４０１は、サイドポートを規定し得、そこを、シャフト４０３が通過させられ得、電極４０４が腫瘍の選択した境界に位置決めされ得るようにする。中空シャフト４０１の遠位端部は、閉鎖されていても又は開放されていてもよい。いくつかの実施形態では、シャフト４０１は、２つ以上のサイドポートを含み、そこを、複数のシャフト４０３が通過させられ得るか、又は同じシャフト４０３が選択式に通過させられ得るかのいずれかであり、電極４０４が、腫瘍の様々な境界に位置決めされ得るようにする。これは、好都合にも、腫瘍の反対側の又は好適に離間した境界での電極４０２及び４０４の位置決めを可能にし得、腫瘍の完全な根絶を可能にする。
【0207】
【0208】
いくつかの応用に関し、２つ以上の遠位領域を有する機器が、腫瘍中へ前進させられ、機器の各遠位領域には、少なくとも１つの治療用アプリケータ及び／又は電気穿孔電極が配置されている。いくつかの応用に関し、各遠位領域にはまた、生体インピーダンス感知電極が配置され、例えばその遠位領域にある電気穿孔電極が、腫瘍内だが、腫瘍の境界に、位置しているかどうかを決定する。２つ以上の遠位領域を有することによって、好都合にも、腫瘍の様々な境界に電気穿孔電極を位置決めすることを可能にし得、腫瘍の範囲の全面的な網羅を保証する。例えば、図７～９Ｂは、電気穿孔電極を位置決めするために２つ以上の遠位領域を有するような機器として理解され得る。
【0209】
図７は、腫瘍１５中へ前進させられる複数の機器１０２を含むシステム７０００を示し、各機器には、少なくとも１つの電気穿孔電極が配置される。機器１０２のそれぞれは、図２及び図６Ａ～Ｄを参照して説明するように、機器１０２の変形例である、又はそれと実質的に同一であるとみなされ得る。
【0210】
図８は、機器１０８を含むシステム８０００を示す。システム８０００は、そうでなければ、図示の通り、機器１０８が２つの別個の遠位領域に分岐し得ることを除いて、システム７０００と同一とし得る。これは、異なるアクセス又は入口点を経由する腫瘍のアクセスを可能にし得、電極は、好都合にも、腫瘍の様々な反対側の境界に配置され得る。
【0211】
図９Ａは、シース（例えば気管支鏡）１７を有する機器１０９を示し、そこから、１つ以上のシャフト（例えば操縦可能なカテーテル）１８が、それぞれ電気穿孔電極２０が配置されている遠位領域１９を、様々なアクセス点又は特定の角度若しくは関心事から腫瘍１５中へと方向付けるように前進させられ得る。各操縦可能なカテーテル１８は、異なる気道（例えば気管支）から腫瘍中へ前進させられ得、腫瘍の反対側の及び又は離間した境界が、各電極２０によってアクセスされるようにする。いくつかの応用に関し、電気穿孔電極２０間の生体インピーダンス感知がさらに実施されて、腫瘍の境界に電極を位置決めする。
【0212】
いくつかの応用に関し、図９Ｂに示すように、そうでなければ機器１０９と同一の機器１０９’は、生体インピーダンス感知電極２６が各遠位領域１９に配置され、電気穿孔パルスを印加する前のそれぞれの各電気穿孔電極２０の位置に関する情報を提供する。例えば、各生体インピーダンス感知電極２６は、その遠位領域１９に配置される電気穿孔電極２０に対して近位側に位置決めされ得、生体インピーダンス感知電極２６が腫瘍１５のすぐ外側に配置されていることを特定することによって、電極２０が腫瘍の境界のすぐ内部にあることの確証を与える－例えば上記で説明したように、必要な変更を加えて。
【0213】
ここで、いくつかの応用による、機器１０５の概略図である図１０及び図１１Ａ～Ｃを参照して説明する。機器１０５は、上述した機器のいずれかの変形例であるとみなされ得、且つシステム、例えばシステム２０００の一部とし得、及び／又は制御装置、例えば制御装置２０１０と互換性があり得る。上述の機器と同様に、機器１０５は、腫瘍中へ前進させられるように適合された遠位領域５００を有する。上述の機器とは異なり、機器１０５は、単一の電気穿孔電極２１を含み得、これは、一般に、遠位生体インピーダンス感知電極２８及び近位生体インピーダンス感知電極２９が側に配置される。遠隔電極（例えば遠隔電極４０又は同様のもの、例えば皮膚電極）が、腫瘍への電気穿孔パルスの送りを容易にするために使用され得る－例えば遠隔電極がリターン電極として機能する状態で。
【0214】
いくつかの応用に関し、電気穿孔電極２１の側に生体インピーダンス感知電極２８及び２９が配置されることによって、腫瘍の遠位及び／又は近位境界を検出し、且つ例えば、これ以上の遠位側又は近位側への前進が必要とされない（又は望まれない）ことを示すためにアラートを提供するために、制御装置によって生体インピーダンス感知電極を使用することを可能にする。
【0215】
図１１Ａ～Ｃによって示されるように、遠位領域５００は、生体インピーダンス感知電極２９が腫瘍－例えば腫瘍の遠位境界を出るまで、腫瘍１５中へ前進させられ得る（図１１Ａ）。例えば、制御装置が、電極が腫瘍１５から出る際に電極２９によって検出された生体インピーダンスの変化に応答して、執刀医にアラートを提供し得る。図６Ａ～Ｄに関連して上記で説明したように、腫瘍の境界のすぐ外側への生体インピーダンス感知電極２９のこの位置決めによって、境界のすぐ内部に電気穿孔電極２１を位置決めする。電気穿孔電極２１は境界に位置決めされるが、電気穿孔パルスは腫瘍に印加されて、腫瘍の少なくとも周囲部分にアブレーションを行い得る。
【0216】
図１１Ｂは、腫瘍の途中まで動かされた遠位領域５００を示す（例えば遠位領域を近位側に引き出すことによって）。遠位領域が腫瘍を通って動いている最中、腫瘍を完全に根絶するために、さらなる電気穿孔パルスが印加され得る。
【0217】
生体インピーダンス感知電極２８は、腫瘍の境界を検出するために、及びひとたび電気穿孔電極が腫瘍の反対側の境界（例えば近位境界）に到達したら（図１１Ｃ）、執刀医にアラートを出すために、使用され得る。これは、腫瘍の電気穿孔が完了したことを知らせ得る。
【0218】
ここで、いくつかの応用による機器１０６を示す図１２を参照して説明する。機器１０６は、機器１０５の変形例であるとみなされ得、且つシステム、例えばシステム２０００の一部とし得、及び／又は制御装置、例えば制御装置２０１０と互換性があり得る。機器１０５と同様に、機器１０６は、腫瘍中へ前進させられるように適合された遠位領域６００を有する。しかしながら、図１２に示すように、機器１０６は、複数（例えば２つ）の電気穿孔電極２１を含み、いくつかの実施形態では、電気穿孔パルスが電気穿孔電極間にバイポーラモードで印加され得るようにする。
【0219】
いくつかの応用に関し、生体インピーダンス感知電極２８及び２９は、遠位領域６００の遠位端部及び近位端部に位置決めされ、上記で説明したように、腫瘍の境界を特定する。いくつかの応用に関し、追加的な生体インピーダンス感知電極３０が、電気穿孔電極２１間に位置決めされる。生体インピーダンスは、電極２８、２９、３０、及び遠隔電極、例えば電極４０のいずれかの組み合わせ間で感知され得る。
【0220】
ここで、いくつかの応用による、機器１１３の概略図である図１３Ａ～Ｃを参照して説明する。
【0221】
機器１１３は、上述した機器のいずれかの変形例であるとみなされ得、且つシステム、例えばシステム２０００の一部とし得、及び／又は制御装置、例えば制御装置２０１０と互換性があり得る。上述の機器と同様に、機器１１３は、腫瘍中へ前進させられるように適合された遠位領域７００を有する。機器１１３は、遠位領域に電気穿孔電極４４を含む－例えば、単一の電気穿孔電極のみを含み得る。機器１１３は、電気穿孔電極４４の有効長の調整を容易にするように構成される－例えば腫瘍の寸法に従って。遠隔電極（例えば遠隔電極４０又は同様のもの、例えば皮膚電極又は接地パッド）が、腫瘍へ電気穿孔パルスを送るのを容易にするために使用され得る－例えば遠隔電極がリターン電極として機能する状態で。
【0222】
いくつかのそのような応用に関し、遠位領域７００は、入れ子式アセンブリを含む－例えば、互いに対して軸方向に摺動自在である遠位部分７２４及び近位部分７２２を有する。いくつかのそのような応用に関し、機器１１３は、外側シャフト７０１と、シャフト７０１の遠位端部中へ及び／又はそこから摺動するように適合される内側シャフト７０３とを含む。シャフト７０１及び７０３は同軸とし得る。いくつかのそのような応用に関し、及び上記で機器１０１及び１０２を参照して説明したように、シャフト７０３の遠位領域は遠位部分７２４として機能し、及びシャフト７０１の遠位領域は近位部分７２２として機能する。
【0223】
いくつかの応用に関し、シャフト７０１は、電気穿孔電極の一部分を組織から絶縁することによって、電気穿孔電極４４の有効長（すなわち、組織内で露出される電気穿孔電極の長さ）を制御する。そのような応用に関し、シャフト７０１（又は少なくとも近位部分７２２として機能するシャフトの部分）は、一般に電気的に絶縁している－例えば、電気絶縁体である材料から形成されるか、又はそれでコーティングされている。例えば、いくつかの応用に関し、電気穿孔電極４４は、シャフト７０３に配置されて、シャフト７０３に対してシャフト７０１を近位側に引き出すことによって、電気穿孔電極をもっと露出させることにより、電気穿孔電極の有効長を長くし、且つシャフト７０３の上側でシャフト７０１を遠位側に前進させることによって、電気穿孔電極をもっと覆い、それゆえ絶縁することにより、電気穿孔電極の有効長を短くする。
【0224】
いくつかの応用に関し、第１の生体インピーダンス感知電極８が、近位部分７２２上の、例えばシャフト７０１の遠位端部に配置され、及び第２の生体インピーダンス感知電極９が、遠位部分７２４上の、例えば電極４４の遠位側に配置される。そのような応用に関し、電気穿孔電極４４の側に生体インピーダンス感知電極がそのように配置されることによって、腫瘍の遠位及び／又は近位境界を検出し、例えば、それにより、遠位領域７００の適切な長さ、それにより電極４４の適切な有効長を特定するために、制御装置によって生体インピーダンス感知電極を使用することを可能にする－例えば、適切な長さを達成したらアラートを提供することによって。いくつかの応用に関し、及び図示の通り、機器１１３は、適切な長さにおいて、電気穿孔電極４４が腫瘍の長さのほとんど（すなわち腫瘍の遠位境界と腫瘍の近位境界との間の距離のほとんど）－例えば腫瘍の実質的に全長に広がるように構成される。
【0225】
図１３Ａ～Ｃによって示すように、遠位領域７００は、生体インピーダンス感知電極９が腫瘍－例えば腫瘍の遠位境界（図１３Ａ）を出るまで、腫瘍１５中へ前進させられ得る。例えば、制御装置が、電極が腫瘍１５を出る際に電極９によって検出された生体インピーダンスの変化に応答して、執刀医にアラートを提供し得る。図６Ａ～Ｄに関連して上記で説明したものと同様に、腫瘍の境界のすぐ外側への生体インピーダンス感知電極９のこの位置決めによって、境界のすぐ内部に電気穿孔電極４４の遠位端部を位置決めする。この状態では、電気穿孔電極４４は、まだ所望の有効長を有していなくてもよい。それゆえ、その後、近位部分７２２が、遠位部分７２４から近位側に引き出され（例えばシャフト７０１をシャフト７０３に沿って近位側に摺動させることによって）、それにより、腫瘍内で電気穿孔電極４４をもっと露出させる（図１３Ｂ）。図示の例では、近位部分７２２は、生体インピーダンス感知電極８が腫瘍を出るまで引き出され、及び電気穿孔電極４４は、所望の有効長を有する－例えば腫瘍の実質的に全長に広がる（図１３Ｃ）。この状態において、その後、電気穿孔電極４４は、電気穿孔パルスを腫瘍に印加するために、駆動され得る（例えば発電機７ａ又は同様のものによって）。
【0226】
いくつかの応用に関し、機器１１３は、電気穿孔電極４４の有効長が少なくとも１ｍｍ及び／又は５０ｍｍ以下となることを可能にするように、調整可能である。
【0227】
ここで、いくつかの応用による、シャフト１を通る概略的な断面図である図４を参照して説明する。
【0228】
いくつかの実施形態では、中空シャフト１は、編組シャフトの形に構築され得、ここで、外側ジャケット２１２、及び内側ライナー２１４が、生体適合性ポリマー（例えばPebax、シリコーン、ポリウレタン、ポリエチレン、及び／又はTeflon）である。編組１３は、好ましくは、金属性である（例えばタングステン又はステンレス鋼ワイヤが使用され得る）。編組ワイヤの１本以上が、電極２及び／又は電極８をそれらそれぞれの端子に電気的に接続する導体として機能し得る。中空シャフト１の内径は、一般に、少なくとも０．２５ｍｍ、例えば少なくとも０．３５ｍｍである。外径は、一般に、５ｍｍ未満、例えば２ｍｍ未満である。可撓性構造、例えば編組を使用することは、複雑な解剖学的構造を通した機器の送達を可能にするため、好都合である。この例は、肺腫瘍を治療するための機器の気管支鏡内挿入とし得る。
【0229】
いくつかの実施形態では、中空シャフト１は、追加的な層の編組及びポリマーチューブで構築される。好都合なことに、追加的な層は、生体インピーダンス感知電極８からの信号を送るために使用され得る。例えば、編組１３は、電極２用の導体として機能し得る一方で、追加的な層の編組は、電極８用の導体として機能し得る。
【0230】
いくつかの実施形態では、編組は、互いに電気的に絶縁される複数本のワイヤで置き換えられてもよい。
【0231】
いくつかの実施形態では、編組のいずれかは、ハイポチューブで置き換えられてもよい。ハイポチューブは、可撓性を高めるためにレーザ切断され得る。他の実施形態では、編組のいずれかは、コイル又はワイヤで置き換えられてもよい。
【0232】
いくつかの実施形態では、シャフト３は、必要な変更を加えて、中空シャフト１と同様の方法で構築され得る。
【0233】
いくつかの実施形態では、シャフト３は、遠位開口部を有し得る内側ルーメンを含むように構成され得る。他の実施形態では、遠位端部は、閉鎖されていてもよい－例えば図示の通り。シャフト３の外径は、一般に２ｍｍ未満、例えば１ｍｍ未満である。
【0234】
いくつかの実施形態では、シャフト３は、絶縁チューブから構築され得、及び導電性ワイヤを使用して近位端子から電極へ送られる電気信号は、それを通過させられる。いくつかの実施形態では、シャフトは、絶縁層又は複数の絶縁層で部分的に覆われた１つの金属性チューブ又は複数の金属性チューブから構築され得る。
【0235】
いくつかの実施形態では、生体インピーダンス感知電極からの信号は、電気穿孔電極への１つ又は複数のパルスの駆動に関して説明したものと同様の方法で送られる。例えば、電気穿孔電極及びそれらのワイヤリングから絶縁された追加的な層の編組、コイル又はチューブが、含まれてもよい。
【0236】
再度図１～１３Ｃを参照して説明する。いくつかの応用に関し、生体インピーダンス感知に使用されるものと同じ電極が、電気穿孔にも使用される－例えばそのような応用に関し、図１に示す電極２及び４はまた、腫瘍に対する電極の位置決めに関する情報を制御装置に提供するために、腫瘍で感知した生体インピーダンスに関する情報を制御装置１０１０に提供するために使用され得る。
【0237】
本出願を通して電気穿孔電極について言及したが、いくつかの応用に関し、別のタイプの治療用アプリケータが使用されてもよいことが理解される。考えられる治療用アプリケータの非限定的なリストは、ＲＦ電極、放射線（例えばマイクロ波、レーザ）アプリケータ、高密度焦点式超音波トランスデューサ（high-intensity focused ultrasound transducer）、又は薬物（例えば化学療法薬剤）用ディスペンサー、腐食剤（例えばエタノール）、低温流体、又は放射線源を含む。いくつかの応用に関し、そのような別の治療用アプリケータが、電気穿孔電極の代わりに使用される。いくつかの応用に関し、そのような別の治療は、電気穿孔電極と組み合わせて使用される－例えば相乗効果をもたらすために。いくつかのそのような応用に関し、そのような追加的な治療のための治療用アプリケータは、機器の外側シャフトに結合される及び／又はその中を通って前進させられる。他のそのような応用に関し、そのような追加的な治療のための治療用アプリケータは、機器の内側シャフトに結合される及び／又はその中を通って前進させられる。
【0238】
いくつかの実施形態では、電気穿孔及び／又は生体インピーダンス感知電極は、生体適合性金属（例えば白金、イリジウム、金、タングステン、ステンレス鋼、チタン）から構築され得る。
【0239】
いくつかの実施形態では、電気穿孔及び／又は生体インピーダンス感知電極は、コイル、編組、メッシュ、リング又はレーザ切断されたチューブの形をしていてもよい。
【0240】
いくつかの実施形態では、生体インピーダンス感知素子のいずれかは、リング、ワイヤ、印刷回路の形をしていてもよい。
【0241】
いくつかの実施形態では、各電気穿孔電極の長さは、少なくとも１ｍｍ（例えば少なくとも２ｍｍ）及び／又は５０ｍｍ以下（例えば２０ｍｍ以下、例えば１０ｍｍ以下）とし得る。
【0242】
いくつかの実施形態では、各生体インピーダンス感知電極の長さは、少なくとも１ｍｍ（例えば少なくとも２ｍｍ）及び／又は５０ｍｍ以下（例えば２０ｍｍ以下、例えば１０ｍｍ以下、例えば５ｍｍ以下）とし得る。
【0243】
いくつかの実施形態では、異なる電気穿孔電極は、最適な電解分布を達成するために、異なる形状又はサイズを有する。例えば、一方は他方よりも長いかもしれない。
【0244】
いくつかの実施形態では、電極４の直径は、少なくとも０．２５ｍｍ（例えば少なくとも０．３５ｍｍ）及び／又は２ｍｍ以下（例えば１ｍｍ以下）とし得る。
【0245】
いくつかの実施形態では、電極２の直径は、少なくとも０．３５ｍｍ（例えば少なくとも０．５ｍｍ）及び／又は４ｍｍ以下（例えば２ｍｍ以下）とし得る。
【0246】
内側電極４の近位端部と外側電極２の遠位端部との間の距離と定義される距離Ｌは、標的組織の範囲の網羅及び最適なエネルギー分布を可能にするために、調整可能とし得る。いくつかの実施形態では、装置は、Ｌの最大値が少なくとも５ｍｍ、例えば少なくとも２０ｍｍであるように、構成される。
【0247】
いくつかの実施形態では、発電機７は、電気穿孔に必要とされる高電圧パルスを印加するように構成される。例えば、各パルスの継続時間は、少なくとも０．１マイクロ秒（例えば少なくとも０．５マイクロ秒、例えば少なくとも１マイクロ秒、例えば少なくとも２マイクロ秒）及び／又は１秒以下－例えば１ミリ秒以下、例えば０．５ミリ秒以下、例えば１００マイクロ秒以下、例えば１０マイクロ秒以下、例えば２マイクロ秒以下（例えば０．１～１００マイクロ秒）とし得る。パルスは、少なくとも０．１マイクロ秒（例えば少なくとも１マイクロ秒）及び／又は１ミリ秒以下、例えば０．５ミリ秒以下、例えば１００マイクロ秒以下、例えば１０マイクロ秒以下、例えば２マイクロ秒以下（例えば０．１～１０マイクロ秒）だけ時間的に間隔をあけられ得る。
【0248】
各パルスの電流の周波数は、１～５ＭＨｚ、例えば１～３ＭＨｚ、例えば１～２．５ＭＨｚとし得る。使用される電流の電圧は、可逆又は不可逆電気穿孔法のいずれかを誘発するのに十分とし得る。いくつかの応用に関し、各パルスの電圧は、少なくとも２００Ｖ（例えば少なくとも５００Ｖ、例えば少なくとも２０００Ｖ）及び／又は１０００Ｖ以下（例えば５００Ｖ以下）－例えば２００～５００Ｖである。いくつかの実施形態では、電圧の極性は、正の極性と負の極性とが交互になっても（例えばバイポーラモード）、又はその代わりに、電圧は、極性が交互にならなくてもよい（例えばモノポーラモード）。
【0249】
いくつかの応用に関し、パルスは、間に休み期間のある複数のパルス列で印加され得る（そこでは、パルスは、以下説明した特性及び間隔を有し得る）。いくつかの応用に関し、各列は、少なくとも１００パルス（例えば少なくとも１，０００パルス）及び／又は１００万パルス以下（例えば１００，０００パルス以下、例えば１０，０００パルス以下、例えば１，０００パルス以下）からなる。いくつかの応用に関し、少なくとも１００ミリ秒（例えば少なくとも５００ミリ秒、例えば少なくとも１秒）及び／又は１分未満（例えば１０秒未満、例えば５秒未満）の休み期間がパルス列間に設けられる。
【0250】
或いは、発電機は、ＲＦアブレーションのためにＲＦエネルギーを加えるために－例えば３００～６００ｋＨｚの交流電流を使用して、機器の電極の１つ以上を駆動するために使用され得る。
【0251】
いくつかの実施形態では、マイクロ波アンテナが電気穿孔電極の代わりに使用され得、及び発電機７はマイクロ波発生器とし得る。
【0252】
いくつかの実施形態では、電極は、経皮的に（例えば経管的に）送られるように構成される。近位端子と電極との間の長さであると説明された、そのような経皮的な機器の有効長は、例えば少なくとも１０ｃｍ及び／又は５０ｃｍ以下、例えば１５ｃｍ～５０ｃｍとし得る。
【0253】
いくつかの実施形態では、電極は、気管支鏡内を通って送達されるように構成される。近位端子と電極との間の長さであると説明される、機器の有効長は、例えば少なくとも４０ｃｍ、例えば６０ｃｍ～１５０ｃｍとし得る。気管支内アクセスには、潜在的な安全性リスク（例えば気胸）を低下させるという利点がある。
【0254】
いくつかの実施形態では、電極は、シース又はカテーテル内を通って送達されるように構成される。そのような実施形態では、近位端子と電極との間の長さであると説明される機器の有効長は、例えば少なくとも４０ｃｍ、例えば６０ｃｍ～１８０ｃｍとし得る。
【0255】
いくつかの実施形態では、生体インピーダンス感知電極は、さらに、アブレーションプロセス中に発生した電場を評価する（evaluate）ために使用され得る。これは、アブレーション用に電気穿孔を使用するときの特定用途とし得る。測定された電場及びインピーダンスの値は、アブレーション領域を評価する（assess）か又はそれに応じて印加される電圧を調整するために使用され得る。
【0256】
いくつかの実施形態では、本明細書で説明するシャフトのいずれかは、標的部位（例えば腫瘍）に生検を行うために使用され得る－例えば生体インピーダンス感知によって案内される。例えば、本明細書で説明するシャフトの１つ以上は、生検具、例えば生検針に結合され得る、それを案内するように構成され得る、及び／又はそれを含み得る。
【0257】
いくつかの応用に関し、生体インピーダンス感知は、診断手順の一部として実施される。いくつかの応用に関し、生体インピーダンス感知電極は、病変部又は増殖部が癌性腫瘍であるかどうかを決定するために使用され得る－例えば診断を容易にするために。例えば、癌性腫瘍の生体インピーダンスは、非癌性病変部又は増殖部の生体インピーダンスとは異なり得る。
【0258】
いくつかの応用に関し、機器は、腫瘍が癌性であるかどうかを決定するために生体インピーダンス感知を使用することに加えて、生検を実施するために使用され得る。
【0259】
いくつかの応用に関し、患者の呼吸周期にわたって１つ又は複数の生体インピーダンス感知電極で測定された生体インピーダンスを監視することによって、１つ又は複数の生体インピーダンス感知電極（それゆえ、１つ又は複数の電気穿孔電極）が腫瘍内に位置決めされているかどうかを決定することが可能とし得る。例えば、肺の実質の生体インピーダンス値は、呼吸周期の最中、変化し得る（例えば振動し得る）（例えばインピーダンスは、呼気中は低下し、且つ吸入中は増加する）が、腫瘍は、呼吸周期の初めから終わりまで、より一貫性のある生体インピーダンス値を有し得る。いくつかの応用に関し、閾値の大きさを上回る振動の大きさの信号を受信することは、生体インピーダンス感知電極が配置されている組織が、腫瘍組織ではなく、肺組織（例えば肺の実質）であることを示す。
【0260】
いくつかの応用に関し、生体インピーダンス感知電極によって腫瘍において感知される振動の周波数は、患者の呼吸周期の周波数と比較されて、感知した振動が、呼吸周期を反映しており、及び他の要因（例えば患者のパルス）からは生じないことを保証する。それゆえ、これは、さらに、特定の組織が腫瘍であるかどうか、及び／又は腫瘍に対する１つ又は複数の生体インピーダンス感知電極の位置に関する確認を執刀医に与え得る。
【0261】
それゆえ、いくつかの応用によれば：
対象者の肺にある組織の生体インピーダンスを示す情報を受信すること（任意選択的に、生体インピーダンスの振動、例えば振動の大きさ及び／又は周波数を示す情報を含む）；及び
応答して、組織が腫瘍及び／又は癌性であるかどうかを決定する（例えば診断する）こと
を含む方法が提供される。
対象者の肺にある組織の生体インピーダンスを示す情報を受信すること（任意選択的に、生体インピーダンスの振動、例えば振動の大きさ及び／又は周波数を示す情報を含む）；及び
応答して、組織が腫瘍及び／又は癌性であるかどうかを決定する（例えば診断する）こと
を含む方法が提供される。
【0262】
腫瘍アブレーションは、機器の１つの使用法の例として与えられるが、上述のいずれかは、薬物の取り込みを高めるため又は他の標的組織若しくは部位にアブレーションを行うために、電場を誘発させるためにも使用され得る。
【0263】
いくつかの応用に関し、本明細書で説明する皮膚電極のいずれかは、接地パッドで置き換えられてもよいことに留意されたい。
【0264】
本明細書で説明する電極（例えば生体インピーダンス感知電極及び電気穿孔電極）は、それらそれぞれのシャフトに外接するリング又はチューブとして示され、本開示の範囲は、他の形状及び配置構成を含むことに留意されたい。
【0265】
当業者には、本開示は、特に上記で図示及び説明したものに限定されないことが認識されるであろう。むしろ、本開示の実施形態の範囲は、上述した様々な特徴の組み合わせ及びサブコンビネーションの双方、並びに当業者が上記の説明を読むと思いつくであろう、従来技術にはないそれらの変形例及び修正例を含む。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6A】
【図6B】
【図6C】
【図6D】
【図7】
【図8】
【図9A】
【図9B】
【図10】
【図11A】
【図11B】
【図11C】
【図12】
【図13A】
【図13B】
【図13C】
【国際調査報告】