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特表2024-521199ピリミジン及びピリジンアミン化合物並びに疾患治療におけるその使用
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-05-28
(54)【発明の名称】ピリミジン及びピリジンアミン化合物並びに疾患治療におけるその使用
(51)【国際特許分類】
C07D 403/04 20060101AFI20240521BHJP
A61P 25/00 20060101ALI20240521BHJP
A61P 3/10 20060101ALI20240521BHJP
A61P 1/16 20060101ALI20240521BHJP
A61P 43/00 20060101ALI20240521BHJP
C07D 401/04 20060101ALI20240521BHJP
C07D 405/14 20060101ALI20240521BHJP
C07D 403/14 20060101ALI20240521BHJP
A61K 31/506 20060101ALI20240521BHJP
A61K 31/4439 20060101ALI20240521BHJP
【ＦＩ】
C07D403/04 CSP
A61P25/00
A61P3/10
A61P1/16
A61P43/00 111
C07D401/04
C07D405/14
C07D403/14
A61K31/506
A61K31/4439
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2023573487
(86)(22)【出願日】2022-03-31
(85)【翻訳文提出日】2024-01-09
(86)【国際出願番号】 US2022022933
(87)【国際公開番号】W WO2022256075
(87)【国際公開日】2022-12-08
(31)【優先権主張番号】17/334,921
(32)【優先日】2021-05-31
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＢＲＩＪ
(71)【出願人】
【識別番号】515255973
【氏名又は名称】エピゲン バイオサイエンシズ，インコーポレイテッド
【氏名又は名称原語表記】ＥＰＩＧＥＮ ＢＩＯＳＣＩＥＮＣＥＳ，ＩＮＣ．
【住所又は居所原語表記】１０２５５ Ｂａｒｎｅｓ Ｃａｎｙｏｎ Ｒｏａｄ，Ｓｕｉｔｅ １０４Ａ，Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ ９２１２１，Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａ
(74)【代理人】
【識別番号】100079108
【弁理士】
【氏名又は名称】稲葉 良幸
(74)【代理人】
【識別番号】100109346
【弁理士】
【氏名又は名称】大貫 敏史
(74)【代理人】
【識別番号】100117189
【弁理士】
【氏名又は名称】江口 昭彦
(74)【代理人】
【識別番号】100134120
【弁理士】
【氏名又は名称】内藤 和彦
(72)【発明者】
【氏名】ビートン，グラハム
(72)【発明者】
【氏名】ラヴラ，サティーシュ，ビー．
(72)【発明者】
【氏名】トゥッチ，ファビオ
(72)【発明者】
【氏名】リー，スーク，ジュン
(72)【発明者】
【氏名】シャー，チャンドラヴァダン，アール．
【テーマコード（参考）】
4C086
【Ｆターム（参考）】
4C086AA01
4C086AA02
4C086BC36
4C086BC42
4C086GA02
4C086GA07
4C086GA08
4C086MA01
4C086MA04
4C086MA52
4C086MA55
4C086NA14
4C086ZA02
4C086ZA75
4C086ZC20
4C086ZC35
(57)【要約】
限定されないが、癌、線維性障害、代謝障害及び特定の神経障害を含むＳ６Ｋ依存性又はＳ６Ｋ媒介性疾患及び病態の治療に有用な酵素ｐ７０Ｓ６Ｋ阻害剤であるピリミジン及びピリジンアミン含有化合物が本明細書に記載される。
【選択図】なし
【選択図】なし
【特許請求の範囲】
【請求項1】
構造：【化1】
（式中、Ｘは、＝Ｎ－又は置換若しくは非置換である炭素原子であり；
ＲＡは、－Ｈ、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ又は－ＳＯ２ＲＤであり；
ＲＡ’は、－Ｈ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル又は－Ｃ（Ｏ）ＲＤであり；
ＲＢは、置換フェニル又はＣ５～Ｃ６ヘテロアリール（Ａｒ若しくはＨｅｔＡｒ）であり、これらのいずれかは、非置換であるか、又は互いに独立して最大で３つのＲＥによって置換され；
Ｌ１は、結合又はＣ１～Ｃ４非分枝鎖状アルキレン、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキレン若しくは３～６員ヘテロシクロアルキレンであり、これらのいずれか１つは、非置換であるか、又は互いに独立して１つ若しくは２つのＲＦによって置換され、及び／又は－Ｏ－、－ＮＨ－若しくは－ＣＯ－によって独立して置換されるその－ＣＨ２－基の１つ、２つ若しくは３つを有するか、又はＬ１は、Ｃ３～Ｃ７分枝鎖状アルキレンであり、前記Ｃ３～Ｃ７分枝鎖状アルキレンは、非置換であるか、又は互いに独立して１つ若しくは２つのＲＦによって置換され、及び／又は－Ｏ－、－ＮＨ－若しくは－ＣＯ－によって独立して置換されるその－ＣＨ２－基の１つ、２つ若しくは３つを有し、及び／又は－Ｎ－によって置換されるその－ＣＨ－基の１つを有し；
ＲＣは、Ｃ６若しくはＣ１０アリール又はＣ５～Ｃ１０ヘテロアリールであり、これらのいずれかは、非置換であるか、又は互いに独立して最大で３つのＲＧによって置換され、
環Ａは、
【化2】
の構造を有するピラゾール部分であり、式中、一方の破線は、存在する場合、Ｌ１への共有結合を示すか、又はＬ１が存在しない場合にはＲＣを示し、及び他方の破線は、６員窒素含有複素環への共有結合を示し；
前記ピラゾール部分は、非置換であるか、又はその芳香族炭素原子において１つ若しくは２つのＲＨ置換基で置換され、各ＲＨは、存在する場合、独立して、一価のＣ結合された部分、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、－ＯＣ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ２０アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル及びハロゲンからなる群から選択され；
ＲＤは、－Ｈ、又は非置換若しくは置換Ｃ１～Ｃ４アルキル、又はアミノ酸部分であり；
各ＲＥは、存在する場合、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ２、－ＣＨＯ及び－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）からなる群から選択されるか、又は独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＣＮからなる群から選択されるか、又は一緒になって置換若しくは非置換Ｃ５～Ｃ６炭素環若しくは複素環を規定する、少なくとも２つの隣接するＲＥが存在し、及び残りのＲＥは、存在する場合、既に定義されているとおりであり；
各ＲＦは、存在する場合、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨＭｅ、－ＣＯＮＭｅ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＨ３及び－ＣＦ３からなる群から選択され；
各ＲＧは、存在する場合、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ２、－ＣＨＯ及び－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）からなる群から選択されるか、又は独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＣＮからなる群から選択されるか、又は一緒になって置換若しくは非置換Ｃ５～Ｃ６炭素環若しくは複素環を規定する、少なくとも２つの隣接するＲＧが存在し、及び残りのＲＧは、存在する場合、既に定義されているとおりであり；
式Ｉのピリミジン又はピリジン環の残りの芳香族炭素原子は、非置換であるか、又はＲＪによって独立して置換され；
各ＲＪは、存在する場合、独立して、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２及び－ＣＮからなる群から選択されるか、又はＣ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ２及び－ＯＨからなる群から選択される）
を有する式Ｉの化合物又はその塩。
【請求項2】
前記ピラゾール部分は、非置換である、請求項１に記載の化合物。
【請求項3】
ＲＡは、－Ｈであり、Ｘは、＝Ｎ－又は＝ＣＨ－である、請求項１に記載の化合物。
【請求項4】
ＲＢは、置換フェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項5】
ＲＢ中のＲＥは、存在しないか、又はＲＥの１つ若しくは２つは、存在し、及び独立してハロゲン及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項6】
ＲＢ中のＲＥの１つのみは、存在し、及び－Ｃｌである、請求項５に記載の化合物。
【請求項7】
ＲＢ中のＲＥの２つは、存在し、及び独立して－Ｆ及び－ＯＣＨ３からなる群から選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項8】
ＲＣは、置換又は非置換フェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項9】
ＲＢ中のＲＧは、存在し、及び－ハロゲン又はＣ１～Ｃ４フルオロアルキルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項10】
ＲＧは、－ＣＦ３である、請求項９に記載の化合物。
【請求項11】
Ｌ１は、－ＣＨ（ＲＦ）－である、請求項１に記載の化合物。
【請求項12】
ＲＦは、－Ｈによって置換されるか、又は－ＣＨ２ＮＨ２である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項13】
式ＶＩＩＩ：【化3】
（式中、
各ＲＥは、存在する場合、独立して、ハロゲン及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択され；
下付き文字ｎは、０、１又は２であり；
ＲＦは、－Ｈによって置換されるか、又は－ＣＨ２ＮＨ２であり；
各ＲＧは、存在する場合、独立して、ハロゲン及びＣ１～Ｃ４フルオロアルキルからなる群から選択され；及び
下付き文字ｍは、０、１又は２である）
の構造を有する、請求項１に記載の化合物又はその塩。
【請求項14】
式ＩＸ：【化4】
（式中、ＲＥは、存在する場合、独立して、ハロゲン及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択され；
下付き文字ｎは、０、１又は２であり；
ＲＦは、水素によって置換されるか、又は－ＣＨ２ＮＨ２であり、
各ＲＧは、存在する場合、独立して、ハロゲン及びＣ１～Ｃ４フルオロアルキルからなる群から選択され；及び
下付き文字ｍは、０、１又は２である）
の構造を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項15】
表１又はその塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項16】
６－（１－ベンジル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、（Ｒ，Ｓ）－５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛１－［ｍ－（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、（Ｒ，Ｓ）－２－｛４－［６－アミノ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニル］－１Ｈ－ピラゾール－１－イル｝－２－フェニルエタノール、（Ｒ，Ｓ）－６－［１－（２－アミノ－１－フェニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジンアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－［１－（１－フェニルエテニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４－ピリミジニルアミン、（Ｒ，Ｓ）－｛４－［６－アミノ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニル］－１Ｈ－ピラゾール－１－イル｝フェニルアセトアミド、（Ｒ，Ｓ）－Ｎ，Ｎ－ジメチル｛４－［６－アミノ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニル］－１Ｈ－ピラゾール－１－イル｝フェニルアセトアミド、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－［１－（ｏ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－［１－（ｍ－クロロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［ｍ－（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－［１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［（ｍ－フルオロフェニル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［（ｐ－クロロフェニル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［ｏ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［（ｐ－フルオロフェニル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［（２，４－ジフルオロフェニル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［（ｐ－トリフルオロメトキシフェニル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［（ｏ－フルオロフェニル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン、｛１－［６－アミノ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝フェニルメタノン、６－（４－ベンジル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－メトキシフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－フルオロフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－［ｐ－（メチルスルホニル）フェニル］－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（３，４－ジクロロフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（４－クロロ－３－メトキシフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（３－クロロ－４－メトキシフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（３，４－ジフルオロフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（３－フルオロ－４－メトキシフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（４－フルオロ－３－メトキシフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－トリフルオロメトキシフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（２，２－ジフルオロ－２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、４－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－ピリジルアミン、５－クロロ－４－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－ピリジルアミン、３－（ｐ－メトキシフェニル）－４－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－ピリジルアミン、３－（ｐ－クロロフェニル）－４－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－ピリジルアミン、５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、Ｎ－［５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニル］アセトアミド、Ｎ－アセチル－Ｎ－［５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニル］アセトアミド、（メチルスルホニル）［５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニル］アミン、Ｎ，Ｎ－ジメチル［５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニル］アミン、Ｎ－メチル［５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニル］アミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－［３－（トリフルオロメチル）－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（３－フルオロ－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（３，５－ジメチル－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（３－メチル－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、６－｛１－［（１Ｈ－１，３－ベンズイミダゾール－２－イル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン、ｐ－（｛４－［６－アミノ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニル］－１Ｈ－ピラゾール－１－イル｝メチル）ベンゾニトリル、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－［１－（１Ｈ－１，２，７－トリアザインデン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［６－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，３－ベンズイミダゾール－２－イル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（１－｛［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－メトキシフェニル）－６－（１－｛［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［ｍ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［（ｐ－クメニル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［３－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［（３－フルオロ－４－メトキシフェニル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［（２－ナフチル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［（ｍ－メトキシフェニル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン又はその塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項17】
対象におけるＳ６Ｋ依存性又はＳ６Ｋ媒介性疾患又は病態を治療する方法であって、有効量の、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を前記対象に投与することを含む方法。
【請求項18】
前記化合物は、表１又はその薬学的に許容される塩から選択される、請求項１７に記載の方法。
【請求項19】
前記化合物は、６－（１－ベンジル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、（Ｒ，Ｓ）－５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛１－［ｍ－（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、（Ｒ，Ｓ）－２－｛４－［６－アミノ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニル］－１Ｈ－ピラゾール－１－イル｝－２－フェニルエタノール、（Ｒ，Ｓ）－６－［１－（２－アミノ－１－フェニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジンアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－［１－（１－フェニルエテニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４－ピリミジニルアミン、（Ｒ，Ｓ）－｛４－［６－アミノ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニル］－１Ｈ－ピラゾール－１－イル｝フェニルアセトアミド、（Ｒ，Ｓ）－Ｎ，Ｎ－ジメチル｛４－［６－アミノ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニル］－１Ｈ－ピラゾール－１－イル｝フェニルアセトアミド、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－［１－（ｏ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－［１－（ｍ－クロロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［ｍ－（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－［１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［（ｍ－フルオロフェニル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［（ｐ－クロロフェニル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［ｏ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［（ｐ－フルオロフェニル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［（２，４－ジフルオロフェニル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［（ｐ－トリフルオロメトキシフェニル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［（ｏ－フルオロフェニル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン、｛１－［６－アミノ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝フェニルメタノン、６－（４－ベンジル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－メトキシフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－フルオロフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－［ｐ－（メチルスルホニル）フェニル］－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（３，４－ジクロロフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（４－クロロ－３－メトキシフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（３－クロロ－４－メトキシフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（３，４－ジフルオロフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（３－フルオロ－４－メトキシフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（４－フルオロ－３－メトキシフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－トリフルオロメトキシフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（２，２－ジフルオロ－２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、４－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－ピリジルアミン、５－クロロ－４－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－ピリジルアミン、３－（ｐ－メトキシフェニル）－４－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－ピリジルアミン、３－（ｐ－クロロフェニル）－４－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－ピリジルアミン、５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、Ｎ－［５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニル］アセトアミド、Ｎ－アセチル－Ｎ－［５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニル］アセトアミド、（メチルスルホニル）［５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニル］アミン、Ｎ，Ｎ－ジメチル［５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニル］アミン、Ｎ－メチル［５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニル］アミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－［３－（トリフルオロメチル）－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（３－フルオロ－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（３，５－ジメチル－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（３－メチル－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、６－｛１－［（１Ｈ－１，３－ベンズイミダゾール－２－イル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン、ｐ－（｛４－［６－アミノ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニル］－１Ｈ－ピラゾール－１－イル｝メチル）ベンゾニトリル、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－［１－（１Ｈ－１，２，７－トリアザインデン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［６－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，３－ベンズイミダゾール－２－イル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（１－｛［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－メトキシフェニル）－６－（１－｛［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［ｍ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［（ｐ－クメニル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［３－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［（３－フルオロ－４－メトキシフェニル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［（２－ナフチル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［（ｍ－メトキシフェニル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン又はその薬学的に許容される塩である、請求項１７に記載の方法。
【請求項20】
前記Ｓ６Ｋ依存性疾患又は病態は、糖尿病及び糖尿病性合併症、臓器線維症、肝疾患及び自閉症スペクトラム障害からなる群から選択される、請求項１７に記載の方法。
【請求項21】
前記Ｓ６Ｋ媒介性疾患又は病態は、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）又は脆弱性Ｘ症候群である、請求項１７に記載の方法。
【請求項22】
請求項１に記載の化合物と、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤とを含む薬学的に許容される製剤。
【請求項23】
前記化合物は、表１又はその薬学的に許容される塩から選択される、請求項２２に記載の薬学的に許容される製剤。
【請求項24】
前記化合物は、６－（１－ベンジル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、（Ｒ，Ｓ）－５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛１－［ｍ－（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、（Ｒ，Ｓ）－２－｛４－［６－アミノ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニル］－１Ｈ－ピラゾール－１－イル｝－２－フェニルエタノール、（Ｒ，Ｓ）－６－［１－（２－アミノ－１－フェニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジンアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－［１－（１－フェニルエテニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４－ピリミジニルアミン、（Ｒ，Ｓ）－｛４－［６－アミノ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニル］－１Ｈ－ピラゾール－１－イル｝フェニルアセトアミド、（Ｒ，Ｓ）－Ｎ，Ｎ－ジメチル｛４－［６－アミノ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニル］－１Ｈ－ピラゾール－１－イル｝フェニルアセトアミド、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－［１－（ｏ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－［１－（ｍ－クロロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［ｍ－（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－［１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［（ｍ－フルオロフェニル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［（ｐ－クロロフェニル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［ｏ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［（ｐ－フルオロフェニル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［（２，４－ジフルオロフェニル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［（ｐ－トリフルオロメトキシフェニル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［（ｏ－フルオロフェニル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン、｛１－［６－アミノ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝フェニルメタノン、６－（４－ベンジル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－メトキシフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－フルオロフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－［ｐ－（メチルスルホニル）フェニル］－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（３，４－ジクロロフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（４－クロロ－３－メトキシフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（３－クロロ－４－メトキシフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（３，４－ジフルオロフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（３－フルオロ－４－メトキシフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（４－フルオロ－３－メトキシフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－トリフルオロメトキシフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（２，２－ジフルオロ－２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、４－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－ピリジルアミン、５－クロロ－４－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－ピリジルアミン、３－（ｐ－メトキシフェニル）－４－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－ピリジルアミン、３－（ｐ－クロロフェニル）－４－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－ピリジルアミン、５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、Ｎ－［５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニル］アセトアミド、Ｎ－アセチル－Ｎ－［５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニル］アセトアミド、（メチルスルホニル）［５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニル］アミン、Ｎ，Ｎ－ジメチル［５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニル］アミン、Ｎ－メチル［５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニル］アミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－［３－（トリフルオロメチル）－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（３－フルオロ－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（３，５－ジメチル－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（３－メチル－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、６－｛１－［（１Ｈ－１，３－ベンズイミダゾール－２－イル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン、ｐ－（｛４－［６－アミノ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニル］－１Ｈ－ピラゾール－１－イル｝メチル）ベンゾニトリル、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－［１－（１Ｈ－１，２，７－トリアザインデン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［６－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，３－ベンズイミダゾール－２－イル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（１－｛［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－メトキシフェニル）－６－（１－｛［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［ｍ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［（ｐ－クメニル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［３－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［（３－フルオロ－４－メトキシフェニル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［（２－ナフチル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［（ｍ－メトキシフェニル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン又はその薬学的に許容される塩である、請求項２２に記載の薬学的に許容される製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
関連出願の相互参照
本出願は、２０２１年５月３１日に出願された米国特許出願公開第１７／３３４，９２１号に対する優先権の利益を主張するものであり、この特許出願の内容全体が参照により本明細書に援用される。
本出願は、２０２１年５月３１日に出願された米国特許出願公開第１７／３３４，９２１号に対する優先権の利益を主張するものであり、この特許出願の内容全体が参照により本明細書に援用される。
【0002】
政府の利益についての陳述
本発明は、米国国立衛生研究所によって認可された助成金番号ＣＡ１８３１９５及びＭＨ１１５５２９の下で政府の支援によってなされた。政府は、本発明に一定の権利を有する。
本発明は、米国国立衛生研究所によって認可された助成金番号ＣＡ１８３１９５及びＭＨ１１５５２９の下で政府の支援によってなされた。政府は、本発明に一定の権利を有する。
【0003】
発明の分野
本発明は、哺乳動物における癌、線維性障害、代謝障害及び特定の神経障害などの疾患の治療に有用な一連の複素環式ピリミジン及びピリジンアミン化合物に関する。哺乳動物、特にヒトにおける疾患の治療におけるこのような化合物の使用及びこのような化合物を含有する医薬組成物も本発明によって包含される。
本発明は、哺乳動物における癌、線維性障害、代謝障害及び特定の神経障害などの疾患の治療に有用な一連の複素環式ピリミジン及びピリジンアミン化合物に関する。哺乳動物、特にヒトにおける疾患の治療におけるこのような化合物の使用及びこのような化合物を含有する医薬組成物も本発明によって包含される。
【背景技術】
【0004】
発明の背景
プロテインキナーゼは、細胞内の多様なシグナル伝達プロセスの制御に関与する、構造的に関連する酵素の大きいファミリーを構成する［Hardie (1995)］。キナーゼは、限定されないが、増殖、分化、アポトーシス、運動性、転写、翻訳及び他のシグナル伝達プロセスを含む多くの様々な細胞プロセスを調節する。タンパク質リン酸化の制御の欠陥による機能不全のシグナル伝達は、例えば、炎症、癌、アレルギー／喘息、免疫系の疾患及び病態、中枢神経系の疾患及び病態並びに血管新生を含む多くの疾患に関与している。酵素ｐ７０Ｓ６Ｋは、Ｓ６リボソームタンパク質のリン酸化によってタンパク質合成を調節する。ｐ７０Ｓ６Ｋ（Ｓ６Ｋ）活性化は、細胞周期制御、神経細胞分化、細胞運動性の調節並びに腫瘍転移、免疫応答及び組織修復において重要な細胞応答に関与している。
プロテインキナーゼは、細胞内の多様なシグナル伝達プロセスの制御に関与する、構造的に関連する酵素の大きいファミリーを構成する［Hardie (1995)］。キナーゼは、限定されないが、増殖、分化、アポトーシス、運動性、転写、翻訳及び他のシグナル伝達プロセスを含む多くの様々な細胞プロセスを調節する。タンパク質リン酸化の制御の欠陥による機能不全のシグナル伝達は、例えば、炎症、癌、アレルギー／喘息、免疫系の疾患及び病態、中枢神経系の疾患及び病態並びに血管新生を含む多くの疾患に関与している。酵素ｐ７０Ｓ６Ｋは、Ｓ６リボソームタンパク質のリン酸化によってタンパク質合成を調節する。ｐ７０Ｓ６Ｋ（Ｓ６Ｋ）活性化は、細胞周期制御、神経細胞分化、細胞運動性の調節並びに腫瘍転移、免疫応答及び組織修復において重要な細胞応答に関与している。
【0005】
腫瘍細胞増殖及びアポトーシスからの細胞の保護にＳ６Ｋが果たす役割は、腫瘍組織における成長因子受容体シグナル伝達、過剰発現及び活性化へのその関与に基づいて裏付けられる。［Magnuson (2012)］。Ｓ６Ｋ活性化は、乳癌及び卵巣癌細胞の指向性転移にさらに関与する［Khotskaya (2014)、Akar (2010)、Ip (2011)］。したがって、Ｓ６Ｋの阻害剤は、癌の治療に有用である。
【0006】
線維症によって引き起こされる組織瘢痕化は、健康上の合併症をもたらす増殖状態である。特発性肺線維症（ＩＰＦ）は、肺組織が瘢痕化して、息切れをもたらす疾患であり、利用可能な治療がほとんどない。Ｓ６Ｋは、肺線維症の複数の側面に関与しており［Madala (2016)］、これは、Ｓ６Ｋ阻害剤がＩＰＦにおいて有用であることを示す。
【0007】
Ｓ６Ｋの非存在は、インスリン感受性を高めながら加齢及び食事誘発性肥満を防ぐ。Ｓ６Ｋ阻害は、代謝性疾患及び障害、例えば、肥満、糖尿病、メタボリックシンドローム、インスリン抵抗性、高血糖、高アミノ酸血症及び脂質異常症に有用であり、これらの知見に基づいて裏付けられる。これらの知見に関連して、Ｓ６Ｋ阻害は、肝臓におけるこの経路の機能不全を治療し、したがって肝線維症、肝臓癌及び非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）を含む病態を治療するための治療手法として特定されている［Hwahng (2009)、Gabele (2005)、Bae (2012)］。
【0008】
Ｓ６Ｋに関連付けられる異常なニューロン翻訳は、脆弱性Ｘ症候群［Bhattacharya (2012)、Bhattacharya (2015)］を含む自閉症スペクトラム障害として知られているいくつかの精神神経疾患［Ehninger (2011)］において明らかである。Ｓ６Ｋ活性化は、これらの病態における重要な因子として報告されており、これは、Ｓ６Ｋ阻害剤がこのような疾患の治療に有用であろうことを示唆している。
【0009】
そのシグナル伝達経路を介して（すなわち競合若しくは非競合阻害又は逆作動薬若しくは活性化因子又はアロステリック増強剤若しくは阻害剤として作用することによって）シグナル伝達を変化させるようにＳ６Ｋを調節する薬剤は、本明細書に記載される疾患の発現を低下させる。Ｓ６Ｋ阻害に好適であると記載される化合物は、国際公開第０３／０６４３９７号、国際公開第０４／０９２１５４号、国際公開第０５／０５４２３７号、国際公開第０５／０５６０１４号、国際公開第０５／０３３０８６号、国際公開第０５／１１７９０９号、国際公開第０５／０３９５０６号、国際公開第０６／１２０５７３号、国際公開第０６／１３６８２１号、国際公開第０６／０７１８１９号、国際公開第０６／１３１８３５号、国際公開第０８／１４０９４７号、国際公開第１０／０９３４１９号、国際公開第１０／０５６５６３号、国際公開第１２／０１３２８２号、国際公開第１２／０１６００１号及び国際公開第１２／０６９１４６号に開示されている。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【0010】
発明の概要
複素環式化合物、それらの調製方法並びに癌、線維性障害、代謝障害及び特定の神経障害などの疾患の治療におけるその使用が本明細書に開示される。
複素環式化合物、それらの調製方法並びに癌、線維性障害、代謝障害及び特定の神経障害などの疾患の治療におけるその使用が本明細書に開示される。
【0011】
本発明の複素環式化合物は、構造：
を有する式Ｉの化合物又はその塩（薬学的に許容される塩を含む）若しくはプロドラッグを含み、式中、Ｘは、＝Ｎ－又は置換若しくは非置換である芳香族炭素原子であり；
ＲＡは、－Ｈ、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－ＳＯ２ＲＤであり；
ＲＡ’は、－Ｈ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル又は－Ｃ（Ｏ）ＲＤであり；
ＲＢは、置換フェニル又はＣ５～Ｃ６ヘテロアリール（Ａｒ若しくはＨｅｔＡｒ）であり、これらのいずれかは、非置換であるか、又は互いに独立して最大で３つのＲＥによって置換され；
Ｌ１は、結合又はＣ１～Ｃ４非分枝鎖状アルキレン、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキレン若しくは３～６員ヘテロシクロアルキレンであり、これらのいずれか１つは、非置換であるか、又は互いに独立して１つ若しくは２つのＲＦによって置換され、及び／又は－Ｏ－、－ＮＨ－若しくは－ＣＯ－によって独立して置換されるその－ＣＨ２－基の１つ、２つ若しくは３つを有するか、又はＬ１は、Ｃ３～Ｃ７分枝鎖状アルキレンであり、Ｃ３～Ｃ７分枝鎖状アルキレンは、非置換であるか、又は互いに独立して１つ若しくは２つのＲＦによって置換され、及び／又は－Ｏ－、－ＮＨ－若しくは－ＣＯ－によって独立して置換されるその－ＣＨ２－基の１つ、２つ若しくは３つを有し、及び／又は－Ｎ－によって置換されるその－ＣＨ－基の１つを有し；
ＲＣは、Ｃ６若しくはＣ１０アリール又はＣ５～Ｃ１０ヘテロアリールであり、これらのいずれかは、非置換であるか、又は互いに独立して最大で３つのＲＧによって置換され、
環Ａは、
の構造を有するピラゾール部分であり、式中、一方の破線は、存在する場合、Ｌ１への共有結合を示すか、又はＬ１が存在しない場合にはＲＣを示し、及び他方の破線は、６員窒素含有複素環への共有結合を示し、
ピラゾール部分は、非置換であるか、又はその芳香族炭素原子において１つ若しくは２つのＲＨ置換基で置換され、各ＲＨは、存在する場合、独立して、一価のＣ結合された部分、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、－ＯＣ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ２０アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル及びハロゲンからなる群から選択され；
ＲＤは、－Ｈ、又は非置換若しくは置換Ｃ１～Ｃ４アルキル、又はアミノ酸部分であり；
各ＲＥは、存在する場合、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ２、－ＣＨＯ及び－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）からなる群から選択されるか、又は独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＣＮからなる群から選択される。特定の実施形態において、一緒になって置換又は非置換Ｃ５～Ｃ６炭素環又は複素環を規定する、少なくとも２つの隣接するＲＥが存在し、及び残りのＲＥは、存在する場合、既に定義されているとおりであり；
各ＲＦは、存在する場合、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨＭｅ、－ＣＯＮＭｅ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＨ３及び－ＣＦ３からなる群から選択され；
各ＲＧは、存在する場合、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ２、－ＣＨＯ及び－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）からなる群から選択されるか、又は独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＣＮからなる群から選択される。特定の実施形態において、一緒になって置換又は非置換Ｃ５～Ｃ６炭素環又は複素環を規定する、少なくとも２つの隣接するＲＧが存在し、及び残りのＲＧは、存在する場合、既に定義されているとおりであり；
式Ｉのピリミジン又はピリジン環の残りの芳香族炭素原子は、非置換であるか、又はＲＪによって独立して置換され；
各ＲＪは、存在する場合、独立して、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２及び－ＣＮからなる群から選択されるか、又はＣ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ２及び－ＯＨからなる群から選択される。
【化1】
を有する式Ｉの化合物又はその塩（薬学的に許容される塩を含む）若しくはプロドラッグを含み、式中、Ｘは、＝Ｎ－又は置換若しくは非置換である芳香族炭素原子であり；
ＲＡは、－Ｈ、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－ＳＯ２ＲＤであり；
ＲＡ’は、－Ｈ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル又は－Ｃ（Ｏ）ＲＤであり；
ＲＢは、置換フェニル又はＣ５～Ｃ６ヘテロアリール（Ａｒ若しくはＨｅｔＡｒ）であり、これらのいずれかは、非置換であるか、又は互いに独立して最大で３つのＲＥによって置換され；
Ｌ１は、結合又はＣ１～Ｃ４非分枝鎖状アルキレン、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキレン若しくは３～６員ヘテロシクロアルキレンであり、これらのいずれか１つは、非置換であるか、又は互いに独立して１つ若しくは２つのＲＦによって置換され、及び／又は－Ｏ－、－ＮＨ－若しくは－ＣＯ－によって独立して置換されるその－ＣＨ２－基の１つ、２つ若しくは３つを有するか、又はＬ１は、Ｃ３～Ｃ７分枝鎖状アルキレンであり、Ｃ３～Ｃ７分枝鎖状アルキレンは、非置換であるか、又は互いに独立して１つ若しくは２つのＲＦによって置換され、及び／又は－Ｏ－、－ＮＨ－若しくは－ＣＯ－によって独立して置換されるその－ＣＨ２－基の１つ、２つ若しくは３つを有し、及び／又は－Ｎ－によって置換されるその－ＣＨ－基の１つを有し；
ＲＣは、Ｃ６若しくはＣ１０アリール又はＣ５～Ｃ１０ヘテロアリールであり、これらのいずれかは、非置換であるか、又は互いに独立して最大で３つのＲＧによって置換され、
環Ａは、
【化2】
の構造を有するピラゾール部分であり、式中、一方の破線は、存在する場合、Ｌ１への共有結合を示すか、又はＬ１が存在しない場合にはＲＣを示し、及び他方の破線は、６員窒素含有複素環への共有結合を示し、
ピラゾール部分は、非置換であるか、又はその芳香族炭素原子において１つ若しくは２つのＲＨ置換基で置換され、各ＲＨは、存在する場合、独立して、一価のＣ結合された部分、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、－ＯＣ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ２０アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル及びハロゲンからなる群から選択され；
ＲＤは、－Ｈ、又は非置換若しくは置換Ｃ１～Ｃ４アルキル、又はアミノ酸部分であり；
各ＲＥは、存在する場合、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ２、－ＣＨＯ及び－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）からなる群から選択されるか、又は独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＣＮからなる群から選択される。特定の実施形態において、一緒になって置換又は非置換Ｃ５～Ｃ６炭素環又は複素環を規定する、少なくとも２つの隣接するＲＥが存在し、及び残りのＲＥは、存在する場合、既に定義されているとおりであり；
各ＲＦは、存在する場合、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨＭｅ、－ＣＯＮＭｅ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＨ３及び－ＣＦ３からなる群から選択され；
各ＲＧは、存在する場合、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ２、－ＣＨＯ及び－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）からなる群から選択されるか、又は独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＣＮからなる群から選択される。特定の実施形態において、一緒になって置換又は非置換Ｃ５～Ｃ６炭素環又は複素環を規定する、少なくとも２つの隣接するＲＧが存在し、及び残りのＲＧは、存在する場合、既に定義されているとおりであり；
式Ｉのピリミジン又はピリジン環の残りの芳香族炭素原子は、非置換であるか、又はＲＪによって独立して置換され；
各ＲＪは、存在する場合、独立して、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２及び－ＣＮからなる群から選択されるか、又はＣ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ２及び－ＯＨからなる群から選択される。
【0012】
本発明の他の化合物は、番号付けされた実施形態及び特許請求の範囲に記載される構造を有する。
【0013】
Ｓ６Ｋ依存性疾患又は病態の対象を治療するための、式１の化合物を含む薬剤が、前記Ｓ６Ｋ依存性又はＳ６Ｋ媒介性疾患又は病態を治療する方法と一緒にさらに開示される。
【発明を実施するための形態】
【0014】
発明の詳細な説明
定義
本明細書において使用される際及び特に記載しない限り又は文脈により示唆されない限り、本明細書において使用される用語は、以下に定義される意味を有する。例えば、これらの定義中に及び本明細書全体を通して相互に排他的な要素又は選択肢を含むことにより、特に禁止も示唆もされない限り、「１つの（a）」及び「１つの（an）」という用語は、１つ以上を意味し、「又は」という用語は、文脈上認められる場合、及び／又はを意味する。したがって、本明細書及び添付の特許請求の範囲において使用される際、単数形「１つの（a）」、「１つの（an）」及び「その」は、文脈上特に明記されない限り、複数形の指示対象を含む。
定義
本明細書において使用される際及び特に記載しない限り又は文脈により示唆されない限り、本明細書において使用される用語は、以下に定義される意味を有する。例えば、これらの定義中に及び本明細書全体を通して相互に排他的な要素又は選択肢を含むことにより、特に禁止も示唆もされない限り、「１つの（a）」及び「１つの（an）」という用語は、１つ以上を意味し、「又は」という用語は、文脈上認められる場合、及び／又はを意味する。したがって、本明細書及び添付の特許請求の範囲において使用される際、単数形「１つの（a）」、「１つの（an）」及び「その」は、文脈上特に明記されない限り、複数形の指示対象を含む。
【0015】
本開示の様々な箇所において、例えば、任意の開示される実施形態又は特許請求の範囲において、１つ以上の特定の構成要素、要素又は工程「を含む」化合物、組成物又は方法が言及される。本発明の実施形態は、それらの特定の構成要素、要素又は工程であるか又はそれからなるか又はそれから本質的になる化合物、組成物又は方法も特に含む。「含む」、「からなる」及び「から本質的になる」という用語は、特に具体的に記載されない限り、米国特許法の下でそれらの通常認められる意味を有する。「構成される」という用語は、「含む」という用語と同義的に使用され、同義語として記載される。例えば、構成要素又は工程「を含む」開示される組成物、デバイス、製品又は方法は、非限定的であり、それらは、それらの組成物又は方法に加えて、本明細書に開示される組成物又は方法の使用に悪影響を与えない又は無効にしないさらなる構成要素又は工程を含むか又はそのように読める。同様に、構成要素又は工程「からなる」開示される組成物、デバイス、製品又は方法は、限定的であり、それらは、かなりの量のさらなる構成要素又はさらなる工程を含む組成物又は方法を含まないか又はそのように読めない。さらに、「包含している」という用語並びに「包含する（include）」、「包含する（includes）」及び「包含される」などの他の形態の使用は、限定的ではない。本明細書において使用される項見出しは、構成のためのものに過ぎず、記載される主題を限定するものと解釈されるべきではない。特に示されない限り、質量分析、ＮＭＲ、ＨＰＬＣ、タンパク質化学、細胞生物学、生化学、薬理学、組み換えＤＮＡ技術及び細胞培養の従来の方法が用いられる。
【0016】
本明細書において使用される際の「結合」又は「単結合」は、２つの原子間又は結合によって連結される原子がより大きい部分構造の一部であるとみなされる場合には２つの部分間の化学結合を意味する。明確に記載されるか、又は文脈により示唆される際、本明細書に記載される基が結合である場合、言及される基は存在せず、それにより残りの特定される基間に結合が形成されることが可能である。
【0017】
本明細書において使用される際の「員環」は、任意の環状構造を意味する。「員」という用語は、環を構成する骨格原子の数を表すことが意図される。したがって、例として、以下に限定されないが、それらの員環としては、６員環であるシクロヘキシル、ピリジニル、ピラニル及びチオピラニル並びに５員環であるシクロペンチル、ピロリル、フラニル及びチエニルが挙げられる。
【0018】
本明細書において使用される際の「部分」は、分子又は化合物の特定の部分、断片又は官能基を意味する。化学部分は、分子若しくは化合物中に埋め込まれるか又は分子若しくは化合物に付加された化学部分（すなわち置換基又可変基）として示されることがある。
【0019】
本明細書において使用される際の「アルキル」は、メチルであるか、或いはラジカルｓｐ３炭素中心を有するノルマル、第二級、第三級若しくは環状配置、すなわち直鎖状、分枝鎖状若しくは環状配置（すなわちシクロアルキル）又はそれらのある組合せで一緒に共有結合される（すなわち連続した）炭素原子の群である。より大きい構造又は部分へのアルキル置換基は、メチルであるか、或いはアルキル置換基のラジカルｓｐ３炭素を介してそれが会合される構造又は部分に共有結合される連続した炭素原子の群である。したがって、本明細書において使用される際のアルキル置換基は、少なくとも１つの飽和部分又は基を含有し、特に明確に記載されない限り又は文脈上他の意味に解すべき場合を除き、さらなる不飽和アルキル部分又は基を有するものを含み、連続した飽和アルキル部分若しくは基の基内の又はメチルにおける水素原子の１つ以上は、独立して選択される不飽和アルキル部分又は基によって置換され、すなわち、アルキル置換基は、炭素原子及び１つ、２つ、３つ又はそれを超える、独立して選択される不飽和アルキル部分又は基の単一の又は連続した基であり、アルキル置換基内のこのような部分又は基が存在する場合、特に明確に記載されない限り又は文脈上他の意味に解すべき場合を除き、１つ、２つ、３つ又はそれを超える、独立して選択される二重結合若しくは三重結合又はそれらの組合せ、典型的にはアルキル置換基内のこのような不飽和が存在する場合、１つの二重結合又は１つの三重結合を含有する又はさらに含有するものを含む。
【0020】
飽和アルキル又はシクロアルキル置換基は、ｓｐ３炭素原子及び非芳香族、ｓｐ２又はｓｐ炭素原子を含有する。不飽和アルキル置換基、部分又は基は、アルケニル、シクロアルケニル及びアルキニル部分について後述されるとおりであり、少なくとも１つのｓｐ３炭素原子をさらに含有する。典型的には、飽和アルキル又はシクロアルキルは、アルカン又はシクロアルカンのそのｓｐ３炭素原子の１つからの水素原子は、ラジカル中心を提供するように除去された親アルカン又はシクロアルカンに関連している。
【0021】
飽和又は不飽和アルキル置換基、部分又は基における炭素原子の数は、変化することがあり、特に規定されない限り、典型的には１～約５０、例えば１～３０、１～２０又は１～１０、より典型的には１～８又は１～６であり、例えば、Ｃ１～８アルキル又はＣ１～Ｃ８アルキルは、１、２、３、４、５、６、７又は８つの炭素原子を含有するアルキル置換基、部分又は基を意味し、炭素原子の１つ以上がｓｐ３炭素であり、Ｃ１～６アルキル又はＣ１～Ｃ６は、１、２、３、４、５又は６つの炭素原子を含有するアルキル置換基、部分又は基を意味し、炭素原子の１つ以上がｓｐ３炭素原子である。アルキル置換基、部分又は基が規定される場合、化学種は、飽和アルキル部分、例えば、メチル、エチル、１－プロピル（ｎ－プロピル）、２－プロピル（イソ－プロピル、－ＣＨ（ＣＨ３）２）、１－ブチル（ｎ－ブチル）、２－メチル－１－プロピル（イソ－ブチル、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、２－ブチル（ｓｅｃ－ブチル、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、２－メチル－２－プロピル（ｔ－ブチル、－Ｃ（ＣＨ３）３）、アミル、イソアミル、ｓｅｃ－アミル及び他の直鎖状、環状及び分枝鎖状飽和アルキル部分を含む。特に規定されない限り、アルキル基は、非置換であるか、又は他の場合、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、（ヘテロ）アリール、アルキル（ヘテロ）アリール基などについて後述される環状飽和種及び／又は不飽和種及び基によって置換される。
【0022】
本明細書において使用される際の「シクロアルキル」は、ラジカル中心を有する単環式、二環式、三環式又は多環式環系であり、炭素原子のみから構成され、少なくとも１つの炭素原子が飽和している。「シクロアルキル」という用語は、単環式、二環式、三環式又は多環式脂肪族部分を包含し、環を形成する原子（すなわち骨格原子）のそれぞれが炭素原子である。より大きい構造又は部分へのシクロアルキル置換基は、環状環系のラジカル炭素を介してそれが会合される構造又は部分に共有結合される環状炭素原子の群である。典型的には、シクロアルキルは、その環炭素原子の１つからの水素原子は、ラジカル中心を提供するように除去された親シクロアルカン又はシクロアルケンに関連している。
【0023】
シクロアルキル置換基、部分又は基における炭素原子の数は、変化することがあり、特に規定されない限り、典型的には３～約５０、例えば３～３０、３～２０又は３～１０、より典型的には３～８又は３～６であり、例えば、Ｃ３～８シクロアルキル又はＣ３～Ｃ８シクロアルキルは、環状配置で３、４、５、６、７又は８つの炭素原子を含有するシクロアルキル置換基、部分又は基を意味し、Ｃ３～６シクロアルキル又はＣ３～Ｃ６シクロアルキルは、環状配置で３、４、５又は６つの炭素原子を含有するシクロアルキル置換基、部分又は基を意味する。シクロアルキル置換基、部分又は基は、典型的には、ある態様において、環外若しくは環内二重結合又は環内三重結合又は両方の組合せを含む環状配置で３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０の炭素原子を有し、環内二重若しくは三重結合又は両方の組合せは、４ｎ＋２個の電子の環状共役系を形成しない（すなわち芳香族でない）。二環式環系は、１つ（すなわちスピロ環系）又は２つの炭素原子を共有するものを含み、三環式環系は、合計で２、３又は４つの炭素原子、典型的には２又は３つを共有するものを含む。特に規定されない限り、シクロアルキル置換基、部分又は基は、非置換であるか、又は他の場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリールなどについて記載される飽和及び／又は不飽和部分及び基によって置換され、１つ以上の他のシクロアルキル部分を含有し得る。したがって、シクロアルキルは、飽和又は部分的に不飽和を含む。シクロアルキルは、芳香環と縮合されたものを含むか又はさらに含み、芳香環への結合は、シクロアルキル置換基、部分又は基の２つの炭素原子を介した、芳香環の２つの隣接する炭素原子への結合である（すなわち、２つの芳香族炭素原子は、シクロアルキル環を含む）。３～１０の炭素原子を有するシクロアルキル置換基、部分又は基は、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アダマンチルを含み、シクロブチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル及びシクロオクチルをさらに含む。シクロアルキル基は、置換又は非置換である。置換基構造に応じて、シクロアルキル置換基は、モノラジカル又はジラジカルのいずれか（すなわちカルボシクロとも呼ばれるシクロアルキレン）、例えば、限定されないが、シクロプロパン－１，１－ジイル、シクロブタン－１，１－ジイル、シクロペンタン－１，１－ジイル、シクロヘキサン－１，１－ジイル、シクロヘキサン－１，４－ジイル、シクロヘプタン－１，１－ジイルなど）である。
【0024】
本明細書において使用される際の「アルキルアミン」は、ラジカル窒素中心を有する－Ｎ（Ｃ１～Ｃ２０アルキル）ｘＨｙ基、部分又は置換基を意味し、ｘ及びｙは、ｘ＝１；ｙ＝１又はｘ＝２；ｙ＝０である。アルキルアミンは、－Ｎ（アルキル）ｘＨｙ基を含み、ｘ＝２及びｙ＝０であり、アルキル基は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、環状環系を形成する（すなわち、環状環系は、窒素含有複素環である）。典型的には、アルキルアミンは、その炭素ラジカル中心が窒素ラジカル中心によって置換された親アルキル又はシクロアルキルに関連している。
【0025】
本明細書において使用される際の「ヘテロアルキル」は、アルキル部分のラジカル中心以外の骨格炭素原子がヘテロ原子又は原子群によって置換されたアルキル基、部分又は置換基を意味し、基における原子の少なくとも１つは、骨格炭素原子を置換するヘテロ原子である（例えば、本明細書に定義されるＬｓ）。それらの原子又は原子群としては、例として、以下に限定されないが、酸素、窒素、硫黄、リン又はそれらの組合せが挙げられる。ヘテロアルキルは、例示的なＣ１～Ｃ２０ヘテロアルキルであるＲ１Ｒ２Ｎ－（Ｃ１～Ｃ２０アルキル）－などのアミノアルキル部分を含み、Ｒ１及びＲ２は、独立して、水素又はＣ１～Ｃ２０アルキル、典型的にはＣ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル若しくはＣ１～Ｃ４アルキルから選択されるか、又はそれらが結合される窒素ヘテロ原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキルを規定し、典型的にはＲ１Ｒ２Ｎ－（Ｃ１～Ｃ８アルキル）－、Ｒ１Ｒ２Ｎ－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－又はＲ１Ｒ２Ｎ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－である。
【0026】
本明細書において使用される際の「ヘテロアルキレン」は、アルキレン部分の１つ以上の骨格炭素原子が炭素若しくは水素以外の１つの原子（又は複数の原子）によって置換されたか又は原子群によって置換されたアルキレン（すなわちアルカンジイル）基、部分又は置換基を意味し、基における原子の少なくとも１つは、炭素又は水素以外である（例えば、本明細書に定義されるＬｓ）。それらの原子又は原子群としては、例として、以下に限定されないが、酸素、窒素、硫黄、リン又はそれらの組合せが挙げられる。ヘテロアルキレンは、Ｃ１～Ｃ２０ヘテロアルキレンを含み、典型的にはＣ１～Ｃ８ヘテロアルキレン、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキレン又はＣ１～Ｃ４ヘテロアルキレンである。例示的なヘテロアルキレンとしては、限定されないが、－ＯＣＨ２－、－ＯＣＨ（ＣＨ３）－、－ＯＣ（ＣＨ３）２－、－ＯＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｏ－、－ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ－、－Ｃ（ＣＨ３）２Ｏ－、－ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－、－ＣＨ２ＯＣＨ２－、－ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２－、－ＳＣＨ２－、－ＳＣＨ（ＣＨ３）－、－ＳＣ（ＣＨ３）２－、－ＳＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｓ－、－ＣＨ（ＣＨ３）Ｓ－、－Ｃ（ＣＨ３）２Ｓ－、－ＣＨ２ＣＨ２Ｓ－、－ＣＨ２ＳＣＨ２－，－ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ２－、－ＳＯ２ＣＨ２－、－ＳＯ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＳＯ２Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＳＯ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＳＯ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＳＯ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２－、－ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ２－、－ＮＨＣＨ２－、－ＮＨＣＨ（ＣＨ３）－、－ＮＨＣ（ＣＨ３）２－、－ＮＨＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＮＨ－、ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＮＨ－、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ－、－ＣＨ２ＮＨＣＨ２－、－ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２－などが挙げられる。
【0027】
本明細書において使用される際の「カルボン酸生物学的等価体」は、カルボン酸部分と同様の物理的、生物学的及び／又は化学的特性を示す官能基、部分又は置換基を意味する。例として、以下に限定されないが、カルボン酸生物学的等価体としては、以下のものが挙げられる。
【化3】
【0028】
本明細書において使用される際の「プロドラッグ」は、生物学的切断により、生物活性物質を得ることが可能な部分、置換基又は基を指す。多くのこのような基は、“Design of Prodrugs”, Hans Bundgaard (Elsevier, N.Y., 1985, ISBN 0-444-80675-X) (Bundgaard)に記載されており、本明細書に詳述されない。特に、Bundgaardは、１～９２頁に、いくつかの官能基タイプについてのプロドラッグ及びそれらの生物学的切断反応を記載し、その開示内容は、参照により本明細書に援用される。カルボキシル及びヒドロキシル基についてのプロドラッグは、Bundgaardにおいて３～１０頁、アミド、イミド及び他のＮＨ－酸性化合物について１０～２７頁、アミンについて２７～４３頁及び環状プロドラッグについて６２～７０頁に詳述され、その開示内容も、参照により本明細書に援用される。プロドラッグは、ある場合には、本明細書に記載される保護基によってさらに例示される。
【0029】
本明細書において使用される際の「アルケニル」は、ラジカル中心を有する置換基、部分又は基を意味し、１つ以上の二重結合官能基（例えば、－ＣＨ＝ＣＨ－又は＝ＣＨ－のように）、例えば１、２、３、４、５、６つ又はそれを超える、典型的には１、２又は３つの二重結合官能基を含み、アルケニル部分がビニル（－ＣＨ＝ＣＨ２）でない限り、結合されたノルマル、第二級、第三級又は環状ｓｐ３炭素原子、すなわち直鎖状、分枝鎖状、環状又はそれらの任意の組合せをさらに含む。複数の二重結合を有するアルケニル部分、基又は置換基は、二重結合の環状の隣接する配置が、４ｎ＋２個の電子の環状に共役した系を形成しない（すなわち芳香族でない）限り、１つ以上の介在する飽和炭素原子又はその組合せと隣接して配置されるか（すなわち１，３－ブタジエニル部分）又は隣接せずに配置される二重結合官能基を有するであろう。
【0030】
アルケニル置換基、基又は部分における炭素原子の数は、変化することがあり、特に規定されない限り、典型的には１～５０、例えば２～３０、２～２０又は２～１０、より典型的には２～８、２～６又は２～４であり、例えば、Ｃ２～８アルケニル又はＣ２～８アルケニルは、２、３、４、５、６、７又は８つの炭素原子を含有するアルケニル置換基、部分又は基を意味し、少なくとも１つがｓｐ２炭素であり、Ｃ２～６アルケニル又はＣ２～６アルケニルは、２、３、４、５又は６つの炭素原子を含有するアルケニル置換基、部分又は基を意味し、少なくとも１つがｓｐ２炭素である。アルケニル置換基、部分又は基は、典型的には、１つのｓｐ２炭素原子又は２つの隣接するｓｐ２炭素原子を有する、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１８又は２０の炭素原子を有するであろう。
【0031】
アルケニル部分、基又は置換基が規定される場合、化学種は、例として、以下に限定されないが、１つ以上の二重結合を有する本明細書に記載されるアルキル又はシクロアルキル、基、部分又は置換基のいずれかを含み、メチレン（＝ＣＨ２）をさらに含み、これは、Ｃ１－アルキレン、メチルメチレン（＝ＣＨ－ＣＨ３）、エチルメチレン（＝ＣＨ－ＣＨ２－ＣＨ３）、＝ＣＨ－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ３、ビニル（－ＣＨ＝ＣＨ２）、アリル、１－メチルビニル、ブテニル、イソ－ブテニル、３－メチル－２－ブテニル、１－ペンテニル、シクロペンテニル、１－メチル－シクロペンテニル、１－ヘキセニル、３－ヘキセニル、シクロヘキセニル並びに少なくとも１つの二重結合官能基を含有する他の直鎖状、環状及び分枝鎖状の全ての炭素含有部分である。
【0032】
アルケニルがより大きい構造又は部分への置換基として使用される場合、アルケニルは、特に規定されない限り、アルケニル官能基のｓｐ２炭素を介してそれが会合される構造又は部分に単結合又は二重結合される。ある態様では、アルケニル置換基は、そのｓｐ２炭素の１つからの水素原子の除去によって親アルケンに関連している。他の態様では、アルケニルは、そのｓｐ３炭素原子の１つをｓｐ２炭素で置換するか、又は２つの隣接するｓｐ３炭素原子を２つの隣接するｓｐ２炭素原子で置換することにより（１つがラジカル中心を提供する）、親アルカンに関連している。
【0033】
本明細書において使用される際の「アルキニル」は、１つ以上の三重結合（－Ｃ≡Ｃ－）、例えば１、２、３、４、５、６つ又はそれを超える、典型的には１又は２つの三重結合を含み、任意選択的に１、２、３、４、５、６つ又はそれを超える二重結合を含み、残りの結合（存在する場合）が単結合であり、アルキニル部分がエチニルでない限り、結合されたノルマル、第二級、第三級又は環状炭素原子、すなわち直鎖状、分枝鎖状、環状又はそれらの任意の組合せを含む、置換基、部分又は基を意味する。アルキニル部分又は基における炭素原子の数は、変化することがあり、特に規定されない限り、典型的には２～５０、例えば２～３０、２～２０又は２～１０、より典型的には２～８、２～６又は２～４であり、例えば、Ｃ２～８アルキニル又はＣ２～８アルキニルは、２、３、４、５、６、７又は８つの炭素原子を含有するアルキニル置換基、部分又は基を意味し、少なくとも２つの隣接する炭素原子がｓｐ炭素原子である。アルキニル置換基、部分又は基は、典型的には、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０の炭素原子を有し、２つの隣接する炭素原子がｓｐ炭素原子である。アルキニル置換基、部分又は基が規定される場合、化学種は、例として、以下に限定されないが、１つ以上の三重結合を含有する本明細書に記載されるアルキル部分、基又は置換基のいずれかを含み、エチニル、プロピニル、ブチニル、イソ－ブチニル、３－メチル－２－ブチニル、１－ペンチニル、シクロペンチニル、１－メチル－シクロペンチニル、１－ヘキシニル、３－ヘキシニル、シクロヘキシニル並びに少なくとも１つの三重結合を含有する他の直鎖状、環状及び分枝鎖状の全ての炭素含有部分をさらに含む。アルキニルがより大きい構造又は部分への置換基として使用される場合、アルキニルは、アルキニル官能基の不飽和炭素原子（すなわちｓｐ炭素原子）の１つを介してそれが会合される構造又は部分に単結合される。ある態様では、アルキニル置換基は、その末端ｓｐ炭素からの水素原子がラジカル中心を提供するように除去された親末端アルキンに関連している。
【0034】
本明細書において使用される際の「芳香族」は、４ｎ＋２個のπ電子を含有する非局在化π電子系を有する平面環を指し、ここで、ｎが整数である。芳香環は、典型的には、５、６、７、８、９、１０又は１１以上の原子から形成される。芳香族は、任意選択的に置換される。「芳香族」という用語は、カルボン酸アリール（「アリール」、例えば、フェニル）及び複素環式アリール（又は「ヘテロアリール」又は「複素環式芳香族」）基（例えば、ピリジン）の両方を含む。この用語は、単環式又は縮合環多環式（すなわち芳香族炭素原子の隣接する対を共有する環）基を含む。
【0035】
本明細書において使用される際の「アリール」は、１、２、３又は４～６つの環、典型的には１～３つの環を含む環ヘテロ原子を有さない芳香環系又は縮合環系を意味し、芳香族炭素原子の１つがラジカル中心を提供し；環は、炭素原子のみから構成され；４ｎ＋２個の電子（ヒュッケル則）、典型的には６、１０又は１４の電子の環状に共役した系を指し、電子のいくつかが環外共役にさらに関与する［交差共役（例えば、キノン）］。アリール置換基、部分又は基は、典型的には、６、１０又は１１以上の炭素原子、例えばＣ６～Ｃ２４アリール、Ｃ６～Ｃ１４アリール及びＣ６～Ｃ１０アリールによって形成される。アリール置換基、部分又は基は、任意選択的に置換される。任意選択的に置換されるアリールとしては、１つ以上のハロゲン、典型的には－Ｆ又はＣｌ、Ｏ－結合された置換基、典型的には－ＯＨ若しくは－ＯＣＨ３又はそれらのいくつかの組合せによって置換されたアリールが挙げられる。例示的なアリールとしては、Ｃ６、Ｃ１０及びＣ１４アリール、例えば、フェニル、ナフタレニル及びフェナントリルが挙げられる。構造に応じて、アリール部分又は基は、モノラジカル又はジラジカルのいずれか（すなわちアレーンジイルとも呼ばれるアリーレン基）である。例示的なアリーレンとしては、限定されないが、フェニル－１，２－エン、フェニル－１，３－エン及びフェニル－１，４－エンが挙げられる。アリールがより大きい構造又は部分への置換基として使用される場合、アリールは、アリール基のラジカル芳香族炭素中心を介してそれが会合される構造又は部分に単結合される。典型的には、アリールは、水素原子がその芳香環系の芳香族炭素原子の１つから除去された親アレーンに関連し、アリーレンは、典型的には、異なる芳香族炭素からの別の水素原子の除去を介したアリール部分に関連している。
【0036】
本明細書において使用される際の「アリールアルキレン」は、アリール部分がアルキレン部分に結合された置換基、部分又は基、すなわち－アルキレン－アリールを意味し、アルキレン及びアリール基は、上述されるとおりである。アリーレンアルキルは、－Ｃ１～Ｃ２０アルキレン－（Ｃ６～Ｃ２４アリール）、－Ｃ１～Ｃ８アルキレン－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）、－Ｃ１～Ｃ６アルキレン－（Ｃ６～Ｃ１０アリール）又は－Ｃ１～Ｃ４アルキレン－（Ｃ６～Ｃ１０アリール）、例えば、－ＣＨ２－Ｃ６Ｈ５又は－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－Ｃ６Ｈ５を含む。アリールアルキレンがより大きい構造又は部分への置換基として使用される場合、アリールアルキルのアルキレン部分は、アルキレン部分のラジカルｓｐ３炭素を介してそれが会合される構造又は部分に単結合される。ヘテロアリールアルキレン、アリールヘテロアルキレン及びヘテロアリールヘテロアルキレンは、他の箇所で定義されるヘテロアリール及びヘテロアルキレンの定義によって同様に示され、特に示されない限り又は文脈により示唆されない限り、アリールアルキレンの定義に含まれる。
【0037】
本明細書において使用される際の「アルキルアリーレン」は、アルキル部分がアリーレン部分に結合された置換基、部分又は基、すなわち－アリーレン－アルキルを意味し、アリーレン及びアルキル基は、上述されるとおりである。アルキルアリーレンは、－Ｃ６～Ｃ２４アリーレン－（Ｃ１～Ｃ２０アルキル）、－Ｃ６～Ｃ１４アリーレン－（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、－Ｃ６～Ｃ１０アリーレン－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）又は－Ｃ６～Ｃ１０アリーレン－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、例えば、－Ｃ６Ｈ４－ＣＨ３又は－Ｃ６Ｈ４－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２を含む。アルキルアリーレンがより大きい構造又は部分への置換基として使用される場合、アルキルアリールのアリーレン部分は、アリーレン部分の芳香族ラジカル炭素を介してそれが会合される構造又は部分に結合される。ヘテロアルキルアリーレン、アルキルヘテロアリーレン及びヘテロアルキルヘテロアリーレンは、他の箇所で定義されるヘテロアリーレン及びヘテロアルキルの定義によって示され、特に示されない限り又は文脈により示唆されない限り、アルキルアリーレンの定義に含まれる。
【0038】
本明細書において使用される際の「置換アルキル」、「置換シクロアルキル」、「置換アルケニル」、「置換アルキニル」、置換アルキルアリーレン」、「置換アリールアルキレン」、「置換複素環」、「置換アリール」、置換ヘテロアリールなどは、典型的には、Ｃ１～Ｃ２０アルキル、Ｃ１又はＣ２～Ｃ２０アルケニル、Ｃ２～Ｃ２０アルキニル、（Ｃ１～Ｃ２０アルキル）－Ｃ６～Ｃ２４アリーレン－、（Ｃ６～Ｃ２４アリール）－Ｃ１～Ｃ２０アルキレン－、Ｃ３～Ｃ２４複素環、Ｃ６～Ｃ２４アリール、Ｃ５～Ｃ２４ヘテロアリール或いは水素原子を置換する部分若しくは基を有するか、又は本明細書において定義若しくは開示されるアルキル又はアルキル含有基若しくは部分の炭素原子鎖を中断するヘテロ原子若しくは非炭素原子の群（例えば、本明細書に定義されるＬｓ）を有する、本明細書において定義若しくは開示される他の置換基、基若しくは部分を意味する。より大きい構造又は部分への置換基であるアルケニル及びアルキニル部分は、二重若しくは三重結合官能基から除去される１つ以上の炭素原子である炭素原子の置換により、又は存在する場合、そのアルケン若しくはアルキン官能基のｓｐ２炭素若しくはｓｐ炭素原子の水素原子の置換により、又はアルケニル若しくはアルキニル部分の炭素鎖における他の箇所の水素原子の置換により任意選択的に置換される。
【0039】
本明細書において使用される際の「任意選択的に置換されるアルキル」、「任意選択的に置換されるアルケニル」、「任意選択的に置換されるアルキニル」、「任意選択的に置換されるアルキルアリーレン」、「任意選択的に置換されるアリールアルキレン」、「任意選択的に置換される複素環」、「任意選択的に置換されるアリール」、「任意選択的に置換されるヘテロアリール」、「任意選択的に置換されるアルキルヘテロアリーレン」、「任意選択的に置換されるヘテロアリールアルキレン」などは、典型的には、Ｃ１～Ｃ２０アルキル、Ｃ１又はＣ２～Ｃ２０アルケニル、Ｃ２～Ｃ２０アルキニル、（Ｃ１～Ｃ２０アルキル）－Ｃ６～Ｃ２４アリーレン－、（Ｃ６～Ｃ２４アリール）－Ｃ１～Ｃ２０アルキレン－、Ｃ３～Ｃ２４複素環、Ｃ６～Ｃ２４アリール、Ｃ５～Ｃ２４ヘテロアリール、（Ｃ１～Ｃ２０アルキル）－Ｃ５～Ｃ２４ヘテロアリーレン、（Ｃ５～Ｃ２４ヘテロアリール）－Ｃ１～Ｃ２０アルキレン－或いは水素原子を任意選択的に置換する部分又は基を有するか、又はアルキル若しくはアルキル含有部分若しくは基については、本明細書において定義若しくは開示されるアルキル又はアルキル含有部分又は基の炭素原子鎖を中断する任意選択的な非炭素原子若しくは非炭素原子の群（例えば、本明細書に定義されるＬｓ）を有する（すなわち、任意選択的な非炭素原子又は非炭素原子の群は、アルキル又はアルキル含有部分又は基のｓｐ３炭素原子の１つ又はいくつかを置換する）、本明細書において定義若しくは開示される他の置換基、部分若しくは基を意味する。フェニル又はフェニレン部分の場合、芳香環上に存在するいずれか２つの置換基の配置は、互いにオルト（ｏ）、メタ（ｍ）又はパラ（ｐ）のいずれかである。任意選択的に置換されるフルオロアルキルは、１つ以上の水素原子がフッ素によって置換された、アルキル又はシクロアルキル部分、典型的には直鎖状アルキルであり、ある態様では炭素及びフッ素以外の他の原子でさらに置換され、及び／又はそれを含有する。
【0040】
置換された又は任意選択的に置換される基、部分又は置換基は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ脂環式、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルスルホン、アリールスルホン、シアノ、ハロ、ニトロ、ハロアルキル、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ及びアミノ（一置換及び二置換アミノ基を含む）並びにそれらの保護された誘導体からなる群から独立して選択されるその水素原子を置換する１つ以上のさらなる基を有するものを含む。例として、以下に限定されないが、任意選択的な置換基は、保護基、ハロゲン化物、－ＣＮ、－ＮＯ２又はＬｓＲｓからなる群から選択され、各Ｌｓは、独立して、結合、－Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）２－、－ＮＨ－、－ＮＨＣ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ－、－ＮＨＳ（＝Ｏ）２－、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ－又は－（Ｃ１～Ｃ２０アルキレン）－から選択され；各Ｒｓは、－Ｈ、Ｃ１～Ｃ２０アルキル、Ｃ１～Ｃ２０フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ２０ヘテロアルキル、Ｃ３～Ｃ２０シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ２４アリール、Ｃ５～Ｃ２４ヘテロアリール及びＣ３～Ｃ２０ヘテロシクロアルキルから選択される。
【0041】
上記の置換基の保護誘導体を形成する保護基は、例えば、上記のGreene and Wutsなどの概説において見られるものである。他の任意選択的な置換基としては、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ２、－ＯＨ、－Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１～Ｃ２０アルキル、Ｃ１～Ｃ２０フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ２０ヘテロアルキル、Ｃ３～Ｃ２０シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ２０ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ２４アリール、Ｃ５～Ｃ２４ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ２０アルコキシ、Ｃ６～Ｃ２４アリールオキシ、Ｃ１～Ｃ２０アルキルチオ、Ｃ６～Ｃ２４アリールチオ、Ｃ１～Ｃ２０アルキルスルホキシド、Ｃ６～Ｃ２４アリールスルホキシド、Ｃ１～Ｃ２０アルキルスルホン及びＣ６～Ｃ２４アリールスルホンからなる群から選択されるもの、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ２、－ＯＨ、－ＮＨ（ＣＨ３）、－Ｎ（ＣＨ３）２、－ＣＯ２Ｈ、－ＣＯ２（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１～Ｃ８アルキル）２、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ８フルオロアルキル、Ｃ３～Ｃ１０ヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ８アルコキシ、Ｃ１～Ｃ８フルオロアルコキシ、－Ｓ－（Ｃ１～Ｃ８アルキル）及び－Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１～Ｃ８アルキル）からなる群から選択されるもの（ここで、Ｃ１～Ｃ２０アルキル又はＣ１～Ｃ８アルキルは、独立して選択される）又はハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ２、－ＯＨ、－ＮＨ（ＣＨ３）、－Ｎ（ＣＨ３）２、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＦ３、－ＯＣＨ３及び－ＯＣＦ３からなる群から選択されるものが挙げられる。
【0042】
典型的には、任意選択的に置換される置換基、部分又は基は、上記の基の１つ若しくは２つ又はより典型的には上記の基の１つによって置換される。脂肪族炭素原子（芳香族炭素原子を除く、非環状若しくは環状又は飽和若しくは不飽和炭素原子）における任意選択的な置換基は、オキソ（＝Ｏ）及びそのケタール及びチオケタール保護基をさらに含む。
【0043】
本明細書において使用される際の「複素環」又は「複素環式」は、シクロアルキル又はアリール環系を有する置換基、部分又は基を意味し、環系からなる炭素原子の１つ以上、典型的には１、２又は３つであるが、全てではない炭素原子は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｓｅ、Ｂ、Ｓｉ、Ｐ、典型的にはＮ、Ｏ又はＳを含むヘテロ原子によって置換され、２つ以上のヘテロ原子は、存在する場合、互いに隣接しているか、又は１つ以上の炭素原子、典型的には１～１７の炭素原子、１～７つ若しくは１～３つの炭素原子によって隔てられている。複素環は、環中に１～４つのヘテロ原子を含有する複素芳香環（ヘテロアリールとしても知られている）及びヘテロシクロアルキル環（ヘテロ脂環式としても知られている）を含み、環中の各ヘテロ原子は、典型的には、Ｏ、Ｓ及びＮから選択され、各複素環式基は、典型的には、ヘテロシクロアルキル環系について複素環系中に合計で３～１０の原子を有し、複素芳香環系について合計で５～１０の原子を有する。典型的には、複素環の複素環系は、２つの隣接するＯ又はＳ原子を含有しない。複素環は、非芳香族複素環についてＣ３～Ｃ２０、Ｃ３～Ｃ１４、Ｃ３～Ｃ１０、Ｃ３～Ｃ８、Ｃ３～Ｃ６又はＣ３～Ｃ５複素環（ここで、数字の表示は、炭素原子及びヘテロ原子を含む非芳香族複素環系中の原子の総数である）を含み、芳香族複素環（すなわちヘテロアリール）についてＣ５～Ｃ２４、Ｃ５～Ｃ１４、Ｃ５～Ｃ１２、Ｃ５～Ｃ１０、Ｃ５～Ｃ８又はＣ５～Ｃ６複素環（ここで、数字の表示は、炭素原子及びヘテロ原子を含む芳香族複素環系中の原子の総数である）をさらに含む。
【0044】
非芳香族複素環式置換基、部分又は基（ヘテロシクロアルキルとしても知られている）は、それらの環系中に少なくとも３つの原子を有し、少なくとも１つの原子がヘテロ原子であり、少なくとも１つの原子が炭素原子であり、炭素原子及びヘテロ原子は、芳香環系を形成せず、芳香族複素環式基は、それらの環系中に少なくとも５つの原子を有し（ここで、少なくとも１つの原子は、ヘテロ原子であり、少なくとも１つの原子は、炭素原子であり、炭素原子及びヘテロ原子は、芳香環系を形成する）、ベンゾ縮合複素芳香環系を含む。３、４、５、６及び１０の原子を有する複素環式置換基、部分又は基としてはそれぞれ、例として、以下に限定されないが、アジリジニル、アゼチジニル、チアゾリル、ピリジル及びキノリニルが挙げられる。
【0045】
非芳香族複素環式置換基、部分又は基としては、例として、以下に限定されないが、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、オキサゾリジノニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオキサニル、ピペラジニル、アジリジニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ホモピペリジニル、オキセパニル、チエパニル、オキサゼピニル、ジアゼピニル、チアゼピニル、１，２，３，６－テトラヒドロピリジニル、ピロリン－２－イル、ピロリン－３－イル、インドリニル、２Ｈ－ピラニル、４Ｈ－ピラニル、ジオキサニル、１，３－ジオキソラニル、ピラゾリニル、ジチアニル、ジチオラニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロチエニル、ジヒドロフラニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、３－アザビシクロ［４．１．０］ヘプタニル、３Ｈ－インドリル及びキノリジニルが挙げられる。非芳香族複素環は、非置換であるか、又は例えばピロリジン－２－オンを含む１つ若しくは２つのオキソ（＝Ｏ）部分によって置換される。
【0046】
芳香族複素環（すなわちヘテロアリール）としては、例として、以下に限定されないが、ピリジニル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、シンノリニル、インダゾリル、インドリジニル、フタラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、イソインドリル、プテリジニル、プリニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フラザニル、ベンゾフラザニル、ベンゾ－チオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル及びフロピリジニルが挙げられる。
【0047】
複素環がより大きい構造又は部分への置換基として使用される場合、複素環は、複素環の炭素原子又はヘテロ原子を介してそれが会合される構造又は部分に結合され、このような結合は、該当する炭素又はヘテロ原子の不安定な又は認められないホルマール酸化状態を生じない。Ｃ結合された複素環は、複素環の炭素原子を介して構造又は別の部分若しくは基に結合され、－Ｃ＜複素環として示される部分を含み、Ｃ＜は、複素環中の炭素原子を表す。Ｎ結合された複素環は、窒素が存在する複素環の窒素に結合された窒素含有複素環であり、－Ｎ＜複素環（ここで、Ｎ＜は、複素環の窒素を表す）として表されることがある。したがって、窒素含有複素環式置換基は、それが会合される構造又は部分にＣ結合又はＮ結合され、例として、以下に限定されないが、ピロール置換基、例えばピロール－１－イル（Ｎ結合された）又はピロール－３－イル（Ｃ結合された）、イミダゾール置換基、例えばイミダゾール－１－イル又はイミダゾール－３－イル（両方ともＮ結合された）又はイミダゾール－２－イル、イミダゾール－４－イル又はイミダゾール－５－イル（全てＣ結合された）を含む。典型的には、複素環は、Ｃ３～２０非芳香族複素環又はＣ５～Ｃ２４芳香族複素環（すなわちヘテロアリール）であり、数字の表示は、該当する原子が炭素原子であるか又はヘテロ原子であるかにかかわらず複素環の原子の全てを含む。
【0048】
本明細書において使用される際の「ヘテロアリール」は、１つ以上、典型的にはアリール環系を含む炭素原子の１、２又は３つであるが、全てではない炭素原子は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｓｅ、Ｂ、Ｓｉ、Ｐ、典型的には硫黄（－Ｓ－）、酸素（－Ｏ－）又は窒素若しくは窒素含有部分（例えば、－ＮＸ－、ここで、Ｘは、－Ｈ、保護基又はＣ１～６任意選択的に置換されるアルキル、アリール又はＣ結合された複素環である）を含む、炭素以外の原子であるヘテロ原子によって置換されたアリール環系を意味し、ヘテロ原子は、環系中の隣接する原子とのπ結合を介して又はヘテロ原子における電子の孤立電子対を介して共役系に関与し、非置換であるか、又は環状に共役した系を保持するように、１つ以上の炭素原子若しくはヘテロ原子又は両方の組合せにおいて置換される。
【0049】
複素環及びヘテロアリールとしては、例として、以下に限定されないが、Paquette, Leo A.; “Principles of Modern Heterocyclic Chemistry”(W. A. Benjamin, New York, 1968)、特に第１、３、４、６、７及び９章；“The Chemistry of Heterocyclic Compounds, A series of Monographs”(John Wiley & Sons, New York, 1950 to present)、特に第１３、１４、１６、１９及び２８巻；及びJ. Am. Chem. Soc. 1960, 82: 5545-5473、特にpp5566-5573、これは、参照により本明細書に援用される）に記載される複素環及びヘテロアリールが挙げられる。構造に応じて、複素環又はヘテロアリール部分又は基は、モノラジカル又はジラジカルのいずれか（すなわちヘテロシクロ又はヘテロアリーレン）である。典型的には、Ｃ結合された複素環は、ヘテロシクロアルカン又はヘテロアレーンを含む環式環系の炭素原子からの水素原子の除去によって親ヘテロシクロアルカン又はヘテロアレーンに関連し、Ｎ結合された複素環は、典型的には、それが含まれるその窒素含有環系の窒素ヘテロ原子からの水素原子又は電子の除去によって親の窒素含有ヘテロシクロアルカン又はヘテロアレーンに関連している。ヘテロシクロ又はヘテロアリーレンは、典型的には、別の原子、典型的には複素環又はヘテロアリールを含む同じか又は異なる環系からの炭素原子からの水素原子の除去により、親のＣ結合された又はＮ結合された複素環又はヘテロアリールに関連している。ヘテロアリールの例としては、例として、以下に限定されないが、ピリジル、チアゾリル、ピリミジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、プリニル、イミダゾリル、ベンゾフラニル、インドリル、イソインドリル、キノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ベンゾチオピラン、ベンゾトリアジン、イソオキサゾリル、ピラゾロピリミジニル、キノキサリニル、チアジアゾリル、トリアゾリルなどが挙げられる。ヘテロアリールでない複素環としては、例として、以下に限定されないが、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロフラニル、インドリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、２－ピロリドニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、２Ｈ－ピロリル、３Ｈ－インドリル、４Ｈ－キノリジニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピペラジニル、キヌクリジニル、モルホリニル、オキサゾリジニルなどが挙げられる。
【0050】
他のヘテロアリールとしては、例として、以下に限定されないが、以下の部分が挙げられる。
【化4】
【0051】
単環式ヘテロアリールとしては、例として、以下に限定されないが、ピリジニル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、ピリダジニル、トリアジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル及びフラザニルが挙げられる。ヘテロアリールは、０～３つのＮ原子、１～３つのＮ原子又は０～３つのＮ原子、０～１つのＯ原子及び０～１つのＳ原子を含有する置換基、部分又は基を含む。ある態様では、ヘテロアリールは、単環式又は二環式である。ヘテロアリール環の環系は、典型的には、１～９つの炭素を含有する。単環式ヘテロアリールは、典型的には、限定されないが、その芳香環系中の原子の５～６の総数を有するヘテロアリール（ここで、少なくとも１つが炭素原子である）、すなわちＣ５又はＣ６ヘテロアリールであり、５員又は６員ヘテロアリールと呼ばれることがある。二環式ヘテロアリールは、典型的には、限定されないが、Ｃ８～Ｃ１０ヘテロアリールである。構造に応じて、ヘテロアリール基又は部分は、ある態様では、モノラジカル又はジラジカル（すなわちヘテロアレーンジイルとも呼ばれるヘテロアリーレン基）である。
【0052】
本明細書において使用される際の「ヘテロシクロアルキル」又は「ヘテロ脂環式」は、シクロアルキル鎖の少なくとも炭素において、窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択されるヘテロ原子によって置換されたシクロアルキル基、部分又は置換基を意味する。ある態様では、ヘテロシクロアルキルは、アリール又はヘテロアリールと縮合される。非芳香族複素環とも呼ばれるヘテロシクロアルキルとしては、例として、以下に限定されないが、ラジカル中心が環式環系の炭素原子又は窒素ヘテロ原子上に存在する、以下の構造を有するものが挙げられる。
【化5】
【0053】
ヘテロシクロアルキルは、例として、以下に限定されないが、オキサゾリジノニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル及びインドリニルをさらに含む。ヘテロ脂環式は、限定されないが、単糖、二糖及びオリゴ糖を含む、炭水化物の全ての環形態をさらに含む。典型的には、ヘテロシクロアルキルは、Ｃ３～Ｃ２０ヘテロシクロアルキルであり、Ｃ５～Ｃ１４又はＣ５～Ｃ１０ヘテロシクロアルキルを含み、数字は、その環系中の、炭素原子か又はヘテロ原子かにかかわらず、原子の総数を示す。ヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つのヘテロ原子及び少なくとも１つの炭素原子を含有し、典型的には０～２つのＮ原子、０～２つのＯ原子若しくは０～１つのＳ原子又はそれらの組合せを含有する。
【0054】
本明細書において使用される際の「ヘテロアリールアルキレン」は、ヘテロアリール部分がアルキレン部分に結合された置換基、部分又は基、すなわち－アルキレン－ヘテロアリールを意味し、アルキレン及びヘテロアリール基は、上述されるとおりである。ヘテロアリールアルキレンが構造への置換基として使用される場合、ヘテロアリールアルキルのアルキレン部分は、アルキレン部分のｓｐ３ラジカル炭素を介してそれが会合される構造に結合され、－Ｃ１～Ｃ２０アルキレン－（Ｃ５～Ｃ２４ヘテロアリール）、－Ｃ１～Ｃ８アルキレン－（Ｃ５～Ｃ１４ヘテロアリール）、－Ｃ１～Ｃ６アルキレン－（Ｃ５～Ｃ１０ヘテロアリール）又は－Ｃ１～Ｃ４アルキレン－（Ｃ５～Ｃ１０ヘテロアリール）置換基、部分又は基、例えば－（ＣＨ２）ｎ－Ｃ５～Ｃ１０ヘテロアリールを含み、ｎは、１、２、３、４、５又は６である。
【0055】
本明細書において使用される際の「アルキルヘテロアリーレン」は、ヘテロアリーレン部分がアルキル部分に結合された置換基、部分又は基、すなわち－ヘテロアリーレン－アルキルを意味し、ヘテロアリーレン及びアルキル基は、上述されるとおりである。アルキル－ヘテロアリーレンが構造への置換基として使用される場合、アルキルヘテロアリーレンのヘテロアリール部分は、ヘテロアリーレン部分のラジカル芳香族炭素又はヘテロ原子を介してそれが会合される構造に結合され、－Ｃ５～Ｃ２４ヘテロアリーレン－（Ｃ１～Ｃ２０アルキル）、－Ｃ５～Ｃ１４ヘテロアリーレン－（Ｃ１～Ｃ８アルキル）、－Ｃ５～Ｃ１０ヘテロアリーレン－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）又は－Ｃ５～Ｃ１０ヘテロアリーレン－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）を含む。
【0056】
本明細書において使用される際の「ハロゲン」又は「ハロ」は、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を意味し、典型的にはフッ素、塩素又は臭素、より典型的にはフッ素又は塩素を含む。
【0057】
本明細書において使用される際の「ハロアルキル」は、その水素原子の１つ以上が１つ以上の独立して選択されるハロゲン化物原子によって置換されたアルキル置換基部分又は基を意味する。ハロアルキルとしては、Ｃ１～Ｃ２０ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ８ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル又はＣ１～Ｃ４ハロアルキルが挙げられ、数字は、アルキル部分中の炭素原子の数を示す。例示的であるが、非限定的なＣ１～Ｃ４ハロアルキルは、－ＣＨ２Ｃｌ、ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＢｒＣｌ、－ＣＨＣｌ－ＣＨ２Ｃｌ及び－ＣＨＣｌ－ＣＨ２Ｉである。
【0058】
本明細書において使用される際の「ハロアルキレン」は、その水素原子の１つ以上が１つ以上のハロゲン化物原子によって置換されたアルキレン置換基、部分又は基を意味する。ハロアルキレンは、Ｃ１～Ｃ２０ハロアルキレン、Ｃ１～Ｃ８ハロアルキレン、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキレン又はＣ１～Ｃ４ハロアルキレンを含む。
【0059】
本明細書において使用される際の「フルオロアルキル」は、その水素原子の１つ以上がフッ素原子によって置換されたアルキルを意味する。フルオロアルキルは、Ｃ１～Ｃ２０フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ８フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ６フルオロアルキル又はＣ１～Ｃ４フルオロアルキルを含む。例示的であるが、非限定的なフルオロアルキルは、－ＣＨ３Ｆ、－ＣＨ２Ｆ２及び－ＣＦ３及びパーフルオロアルキルを含む。
【0060】
本明細書において使用される際の「フルオロアルキレン」は、アルキレンの１つ以上の水素原子がフッ素原子によって置換されたアルキレン置換基、部分又は基を意味する。例示的であるが、非限定的なフルオロアルキレンは、Ｃ１～Ｃ２０フルオロアルキレン、Ｃ１～Ｃ８フルオロアルキレン、Ｃ１～Ｃ６フルオロアルキレン又はＣ１～Ｃ４フルオロアルキレンを含む。
【0061】
本明細書において使用される際の「Ｏ結合された部分」、「Ｏ結合された基」及び類似の用語は、酸素ベースの基、部分又は置換基の酸素原子を介して直接別の有機部分又は構造に結合された酸素ベースの基、部分又は置換基を指す。ある態様では、Ｏ結合された基は、限定されないが、－ＯＨ、エステル、例えば、アセトキシ、すなわち－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ３又はアシルオキシ、すなわち－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒなどの部分を含む一価のＯ結合された部分であり、Ｒは、－Ｈ、任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ２０アルキル、任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ２０シクロアルキル、任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ２０アルケニル、任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ２０アルキニル、任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ２４アリール、任意選択的に置換されるＣ５～Ｃ２０ヘテロアリール又は本明細書に定義される任意選択的に置換されるＣ結合されたＣ３～Ｃ２０複素環である。Ｏ結合された部分がより大きい構造又は部分への置換基として使用される場合、Ｏ結合された部分の酸素原子は、それが会合される構造又は部分に直接結合される。
【0062】
一価のＯ結合された部分は、エーテル及びシリルエーテル部分、例えば、Ｃ１～Ｃ２０アルキルオキシ、Ｃ６～Ｃ２４アリールオキシ（アリール－Ｏ－）、フェノキシ（Ｐｈ－Ｏ－）、ベンジルオキシ（Ｂｎ－Ｏ－）、Ｃ５～Ｃ２４ヘテロアリールオキシ（Ｈｅｔ－Ｏ－）及びシリルオキシをさらに含むか、又はＲ’Ｏ－によって表され、Ｒ’は、任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ２０アルキル、Ｃ６～Ｃ２４アリール、フェニル、ベンジル（－ＣＨ２Ｐｈ）、Ｃ５～Ｃ２４ヘテロアリール又はシリル、すなわち（Ｒ）３，Ｓｉ－であり、各Ｒは、独立して、任意選択的に置換される、Ｃ１～Ｃ２０アルキル又はＣ６～Ｃ２４アリールである。他の一価のＯ結合された部分は、構造－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）２を有するカルバメート（ここで、各Ｒは、独立して、－Ｈ、任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ２０アルキル、任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ２０シクロアルキル、任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ２０アルケニル、任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ２０アルキニル若しくは本明細書に定義される別の一価のＣ結合された部分である）又は構造－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲを有するカルバメート（ここで、Ｒは、任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ２０アルキル若しくは別の一価のＣ結合された部分である）及び－ＯＲＲＰ（ここで、ＲＲＰは、保護基である）であるか、又はＯ結合された部分は、ある態様では、二価、すなわち本明細書に定義されるように＝Ｏ又は－ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ－である。
【0063】
二価のＯ結合された部分は、＝Ｏを含むか、又は環状ケタールを含む部分である。典型的には、環状ケタール及び環状チオケタールは、ケタールの２つのヘテロ原子を連結する約２～２０の炭素原子、典型的には２～３つ及びヘテロ原子が結合された別の有機部分の炭素を含有し、それによってスピロ環系が規定される、任意選択的に置換されるアルキレン部分を含む。典型的には、アルキル部分は、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３），－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－ＣＨ２－、－［ＣＨ２］２、３－、－ＣＨ２－［Ｃ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２］１、２、３－、－ＣＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－［ＣＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）］１、２、３－及び－Ｃ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２－［ＣＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）］１、２、３－などの構造を含む、任意選択的に置換される、直鎖状Ｃ２～Ｃ６アルキレン（すなわち－（ＣＨ２）２～６－）又は分枝鎖状Ｃ３～Ｃ６アルキレンであり、Ｃ１～Ｃ４アルキルは、独立して選択される。
【0064】
環状ケタールを含む二価のＯ結合された部分は、典型的には、構造－Ｏ－Ｃ（Ｒ）２－Ｃ（Ｒ）２－Ｏ－を有し、－Ｃ（Ｒ）２－Ｃ（Ｒ）２－は、既に定義される任意選択的に置換されるＣ２～６アルキレンであり、各Ｒは、独立して、－Ｈ若しくはＣ１～Ｃ４アルキルであるか、又はＲの２つ及びそれらが結合される炭素は、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル部分を含み、残りのＲは、独立して、－Ｈ若しくはＣ１～Ｃ４アルキルであるか、又はＲの２つは、隣接する炭素原子と一緒に、ｏ－カテコールを形成し、残りのＲは、任意選択的に置換されるアリーレンの二重結合によって置換される。
【0065】
本明細書において使用される際の「Ｃ結合された部分」、「Ｃ結合された基」及び類似の用語は、Ｃ結合された部分、基又は置換基の炭素原子を介して直接別の有機部分に結合された置換基、部分又は基を指す。Ｃ結合された部分は、限定されないが、基、例えばアシル、すなわち－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ（ここで、Ｒは、－Ｈ、任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ２０アルキル、任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ２０シクロアルキル、任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ２０アルケニル、任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ２０アルキニル、任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ２４アリール、任意選択的に置換されるＣ５～Ｃ２４ヘテロアリール又は任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ２０又はＣ５～Ｃ２４Ｃ結合された複素環又はカルボキシレートである）、すなわち－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＲ（ここで、Ｒは、－Ｈである）又は－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－によって表されるその対応する塩を含め、一価であり得るか、又はエステル（ここで、Ｒは、Ｃ１～Ｃ２０アルキル、Ｃ６～Ｃ２４アリール、Ｃ結合されたＣ５～Ｃ２４ヘテロアリール又はＣ結合されたＣ３～Ｃ２０複素環を含む）について既に定義されているとおりであるか、又は二価、すなわち＝Ｃ（Ｒ１）２であり得、各Ｒ１は、独立して、－Ｈ、Ｃ６～Ｃ２４アリール、Ｃ３～Ｃ２０複素環、Ｃ５～Ｃ２４ヘテロアリール、任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ２０アルキル、任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ２０シクロアルキル、任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ２０アルケニル、任意選択的に置換されるＣ２～Ｃ２０アルキニル又は－ＯＨ、－ＯＲＰＲ、Ｏ結合されたエステル、エーテル、カーボネート及びＯ結合されたカルバメートを含む一価のＯ結合された部分である。Ｃ結合された部分が構造への置換基として使用される場合、Ｃ結合された部分の炭素原子は、Ｃ結合された部分のｓｐ３、ｓｐ２、ｓｐ又は芳香族炭素を介してそれが会合される構造に直接結合される。場合によっては、アシルは、「一価のＣ結合された置換基」として特に除外される。このような場合、「一価のＣ結合された部分」という用語は、アシル以外の、本明細書に定義される一価のＣ結合された部分として理解されるべきである。
【0066】
本明細書において使用される際の「Ｎ結合された部分」、「Ｎ結合された基」及び類似の用語は、窒素ベースの基、部分又は置換基の窒素原子を介して直接別の有機部分に結合された窒素ベースの基、部分又は置換基を指す。Ｎ結合された部分は、限定されないが、－ＮＯ３
－、－ＮＯ２、－ＮＲ１Ｒ２、－Ｎ（Ｒ１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３及び－Ｎ（Ｒ１）Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨＲ３などの基を含み、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、独立して、－Ｈ又は任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ２０アルキル、－Ｎ（Ｒ１）Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｒ３、－Ｎ（Ｒ１）Ｓ（＝Ｏ）２－Ｒ３及び－Ｎ（Ｒ１）Ｓ（＝Ｏ）－Ｒ３から選択され、Ｒ１は、－Ｈ又は任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ２０アルキルであり、Ｒ３は、任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ２０アルキルである。
【0067】
本明細書において使用される際の「Ｓ結合された部分」、「Ｓ結合された基」及び類似の用語は、硫黄ベースの基、部分又は置換基の硫黄原子を介して直接別の有機部分に結合された硫黄ベースの基、部分又は置換基を指す。Ｓ結合された部分又は基は、限定されないが、－ＳＨ、－ＳＯ３
２－、－Ｓ（Ｏ）ｑＲ１、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２）２及び－Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２）２を含み、ｑは、０、１又は２であり、各Ｒ１は、ＯＨ又は任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ２０アルキルであり、各Ｒ２は、独立して、－Ｈ又はＣ１～Ｃ２０アルキルである。
【0068】
本明細書において使用される際の「保護基」は、それが結合される原子若しくは官能基が好ましくない反応に関与するのを防止するか、又はそのような能力を低下させる部分又は基を意味する。非限定的な例の保護基は、－ＯＲＰＲを含み、ＲＰＲは、ヒドロキシル中に見られる酸素原子の保護基である一方、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＲＰＲについて、ＲＰＲは、カルボン酸保護基であり；－ＳＲＰＲについて、ＲＰＲは、チオール中の硫黄の保護基であり；－ＮＨＲＰＲ又は－Ｎ（ＲＰＲ）２－について、ＲＰＲの少なくとも１つは、第一級又は第二級アミンの窒素原子保護基である。ヒドロキシル、アミン、ケトン及び他の反応性基は、分子中の他の箇所で起こる反応からの保護を必要とすることがある。酸素、硫黄又は窒素原子の保護基は、通常、アシル化剤などの求電子化合物との好ましくない反応を軽減又は防止するのに使用される。本明細書に記載されるケタール部分は、ある態様では、ケトンの保護基として働き、これは、典型的には、化学合成方法によって除去される。典型的には、ケタール保護基は、環状ケタールであり、これは、典型的には、この二価の部分のヘテロ原子が結合される炭素とともにスピロ環（すなわち環状ケタール）を形成する－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－又は－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－の構造を有する、二価のＯ結合された部分である。＝Ｏの保護基は、通常、求核性化合物との好ましくない反応を軽減又は防止するのに使用される。原子又は官能基の典型的な保護基は、Greene (1999),“Protective groups in organic synthesis, 3rded.”, Wiley Interscienceに示されている。
【0069】
本明細書において使用される際の「エステル」は、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－構造（すなわちエステル官能基）を含む置換基、部分又は基を意味し、該当する構造の炭素原子は、別のヘテロ原子に直接結合されず、－Ｈ又は別の炭素原子に直接結合される。典型的には、エステルは、１～５０の炭素原子、１～２０の炭素原子、１～８つの炭素原子又は１～６つの炭素原子及び０～１０の、独立して選択されるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ）、典型的には０～２つを含有する有機部分を含むか又はそれからなり、有機部分は、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－構造を介して結合された炭素であり、有機部分－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－及び－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－有機部分などのエステル部分を含む。有機部分は、通常、本明細書に記載される有機基のいずれかの１つ以上、例えば、Ｃ１～Ｃ２０アルキル部分、Ｃ２～Ｃ２０アルケニル部分、Ｃ２～Ｃ２０アルキニル部分、Ｃ６～Ｃ２４アリール部分、Ｃ３～Ｃ２０複素環又は例えば１、２、３、４つ若しくはそれを超える置換基を含むこれらのいずれかの置換誘導体を含み、各置換基は、独立して選択されるか、又は水素である。これらの有機基における水素原子又は炭素原子の例示的な非限定的な置換は、置換Ｃ１～Ｃ２０アルキル及び他の置換部分について上述されるとおりであり、独立して選択される。置換は、典型的には、本明細書に記載されるアルキル又はアルキル含有部分の１つ以上の炭素原子を置換するのに使用されるものであり、（すなわち、ｓｐ３炭素は、本明細書に定義されるＬｓなどの非炭素原子又は非炭素原子の群によって置換される）及び／又は典型的にはハロゲン、－ＮＨ２、－ＯＨ又は＝Ｏなどの非炭素原子によって置換される１つ以上の水素原子を有する。
【0070】
例示的なエステルとしては、例として、以下に限定されないが、ギ酸エステル、酢酸エステル、プロピオン酸エステル、イソプロピオン酸エステル、イソ酪酸エステル、酪酸エステル、吉草酸エステル、イソ吉草酸エステル、カプロン酸エステル、イソカプロン酸エステル、ヘキサン酸エステル、ヘプタン酸エステル、オクタン酸エステル、フェニル酢酸エステル又は安息香酸エステルが挙げられる。エステルがより大きい構造又は部分の置換基として使用される場合、エステル官能基の単結合された酸素は、それが会合される構造又は部分に単結合され（すなわち、エステル置換基は、有機部分－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－又は－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒの構造を有し、Ｒは、Ｏ結合された部分の置換基として定義されるとおりであるか又は水素である。Ｒは、水素又はＣ１～Ｃ１９アルキルである場合、カルボニル炭素は、その数の識別に計数される。したがって、Ｃ１エステルは、－ＯＣ（＝Ｏ）－Ｈであり、Ｃ２エステルは、－ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３であり、Ｃ２～Ｃ２０アルキルエステルは、－ＯＣ（＝Ｏ）－（Ｃ１～Ｃ１９アルキル）である。エステルは、ある態様では、化学合成方法によって除去可能であり、これらの態様のいくつかにおいて、化合物のプロドラッグを形成するのに役立ち、それにより細胞又は生体液における代謝が自然加水分解又は酵素作用によってエステル官能基を除去することが可能である。
【0071】
本明細書において使用される際の「アセタール」、「チオアセタール」、「ケタール」、「チオケタール」などは、同じか又は異なるヘテロ原子の２つに結合された炭素を含むか又はそれからなる部分、基又は置換基を意味し、ヘテロ原子は、独立して選択されるＳ及びＯであり、本明細書の他の箇所に記載される二価のＯ結合された部分の定義に含まれる。アセタールの場合、アセタール官能基の炭素は、２つの単結合された酸素原子、水素原子及び有機部分の単結合された炭素を有する。ケタールの場合、ケタール官能基の炭素は、２つの酸素原子への２つの単結合及び２つの、独立して選択される有機部分への２つの単結合を有し、有機部分は、アルキル又は任意選択的に置換されるアルキル基について本明細書に記載されるとおりであるか、又はケタール官能基の炭素は、環式環系の炭素である。チオアセタール及びチオケタールの場合、アセタール又はケタールのそれぞれの中の酸素原子の一方又は両方が硫黄によって置換される。ケタール及びチオケタール中の酸素又は硫黄原子は、任意選択的に置換されるアルキル部分によって結合されることがある。典型的には、アルキル部分は、－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－、－ＣＨ２－ＣＨ２－、－Ｃ［（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２］１、２、３－又は－［ＣＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）］１、２、３－などの任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ２０アルキル又は分枝鎖状アルキル構造である。それらの部分のいくつかは、アルデヒド又はケトンの保護基として働くことができ、例として、以下に限定されないが、カルボニル炭素原子と環式環を形成するように、－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－又は－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－部分を含む、アルデヒドの場合にはアセタール及びケトンの場合にはケタールを含む。アセタール、チオアセタール、ケタール又はチオケタールの場合、ある態様では、化学合成方法によって除去可能であり、これらの態様のいくつかにおいて、化合物のプロドラッグを形成するのに役立ち、それにより細胞又は生体液における代謝が酵素的酸化によってアセタール、チオアセタール、ケタール又はチオケタール官能基を分解又は除去することが可能である。
【0072】
本明細書において使用される際の「エーテル」は、１、２、３、４つ又はそれを超える－Ｏ－部分、通常、１又は２つを含むか又はそれからなる有機部分、基又は置換基を意味し、２つの－Ｏ－部分が互いに直接隣接していない（すなわち過酸化物を形成するように互いに直接結合されていない）。典型的には、エーテルは、１～５０の炭素原子、１～２０の炭素原子、１～８つの炭素原子又は１～６つの炭素原子及び０～１０の、独立して選択されるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ）、典型的には０～２つを含有する有機部分を含む。エーテル部分、基又は置換基は、有機部分－Ｏ－を含み、有機部分は、任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ２０アルキル基について本明細書に記載されるとおりである。エーテルがより大きい構造又は部分の置換基として使用される場合、エーテル官能基の酸素は、それが会合される構造又は部分に単結合される。そのような状況において、置換基は、「アルコキシ」として表されることがある。アルコキシは、例として、以下に限定されないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ－プロポキシ及びブトキシなどのＣ１～Ｃ４エーテル置換基を含み、番号付けは、エーテルのアルキル部分中の炭素原子の数を示す。エーテルは、１つ（ケタールを除く）又は複数の－ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ－、連続した部分（すなわちポリエチレン又はＰＥＧ部分）を含有する置換基、部分又は基をさらに含む。エーテル置換基は、ある態様では、化学合成方法によって除去可能であり、これらの態様のいくつかにおいて、化合物のプロドラッグを形成するのに役立ち、それにより細胞又は生体液における代謝が酵素的酸化によって又はある場合には消化器系の酸性条件下での加水分解によってエーテル官能基を分解又は除去することが可能である。
【0073】
本明細書において使用される際の「カーボネート」は、－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－構造（すなわちカーボネート官能基）を含有する置換基、部分又は基を意味する。典型的には、本明細書において使用される際のカーボネート基は、－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－構造、例えば、有機部分－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－を介して結合される、１～５０の炭素原子、１～２０の炭素原子、１～８つの炭素原子又は１～６つの炭素原子及び０～１０の、独立して選択されるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ）、典型的には０～２つを含有する有機部分を含むか又はそれからなる。カーボネートが構造の置換基として使用される場合、カーボネート官能基の単結合された酸素原子の一方は、それが会合される構造に単結合される一方、他方の酸素原子は、別の有機部分に単結合される。カーボネート置換基は、ある態様では、化学合成方法によって除去可能であり、それらの態様のいくつかにおいて、化合物のプロドラッグを形成し、それにより細胞又は生体液における代謝が自然加水分解又は酵素加水分解によってカーボネート官能基を分解又は除去することが可能である。
【0074】
本明細書において使用される際の「カルバメート」又は「ウレタン」は、－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＰＲ）－、－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＰＲ）２、－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ２０アルキル）又は－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ２０アルキル）２構造（すなわちカルバメート官能基）を含有する置換基、部分又は基を意味し、各ＲＰＲ及び任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ２０アルキルは、独立して選択され、ＲＰＲは、独立して、－Ｈ、保護基、エステルについて本明細書に記載される有機部分、置換アルキル及び任意選択的に置換されるアルキルからなる群から選択される。典型的には、本明細書において使用される際のカルバメート基は、－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲＰＲ－構造、例えば、有機部分－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＲＰＲ）２又は－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲＰＲ－有機部分を介して単結合される、１～５０の炭素原子、１～２０の炭素原子、１～８つの炭素原子又は１～６つの炭素原子及び０～１０の、独立して選択されるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ）、典型的には０～２つを含有する有機部分を含むか又はそれからなる。カルバメートが構造への置換基として使用される場合、カルバメート官能基の単結合された酸素（Ｏ結合された）又は窒素（Ｎ結合された）は、それが会合される構造に単結合される。カルバメート置換基の結合は、明記されるか（Ｎ結合又はＯ結合された）又はこの置換基が言及される文脈において暗示される。カルバメート置換基は、ある態様では、化学合成方法によって除去可能であり、これらの態様のいくつかにおいて、化合物のプロドラッグを形成するのに役立ち、それにより細胞又は生体液における代謝が酵素加水分解によってカルバメート官能基を分解又は除去することが可能である。
【0075】
所与の範囲の炭素原子によって表される任意の置換基、基又は部分について、表示される範囲は、炭素原子の任意の個々の数が記載されることを意味する。したがって、例えば、「Ｃ１～Ｃ４の任意選択的に置換されるアルキル」、「Ｃ２～Ｃ６の任意選択的に置換されるアルケニル」又は「Ｃ３～Ｃ８の任意選択的に置換される複素環」への言及は、本明細書に定義されるアルキル部分の１、２、３若しくは４つの任意選択的に置換される炭素原子が存在するか、又は本明細書に定義されるアルケニル部分の２、３、４、５若しくは６つの任意選択的に置換される炭素原子が存在するか、又は本明細書に定義される複素環を含む合計で３、４、５、６、７若しくは８つの炭素原子及びヘテロ原子を含有する環式環系が存在することを特に意味する。全てのこのような表示は、個々の炭素原子基の全てを開示することが明らかに意図されており、したがって、「Ｃ１～Ｃ４の任意選択的に置換されるアルキル」は、例えば、置換若しくは非置換２炭素アルキル、置換若しくは非置換３炭素アルキル及び置換若しくは非置換４炭素アルキル（全ての位置異性体を含む）などを含み、開示され、明確に示されるか又は指定されることがある。所与の範囲の炭素原子によって規定されるエステル、カーボネート及びカルバメートについて、表示される範囲は、それぞれの官能基のカルボニル炭素を含む。したがって、Ｃ１エステルは、ギ酸エステルを指し、Ｃ２エステルは、酢酸エステルを指す。本明細書に記載される有機置換基、部分及び基並びに本明細書に記載される他の任意の他の部分は、通常、不安定な部分が、本明細書に記載される用途の１つ以上のために十分な化学安定性を有する化合物を作製するのに使用することができる過渡種である場合を除き、不安定な部分を除外する。五価の炭素を有するものをもたらす本明細書の定義の操作による置換基、部分又は基は、特に除外される。
【0076】
本明細書において使用される際の「Ｓ６Ｋ依存性」、「Ｓ６Ｋ媒介性」又は類似の用語は、病因、進行又は持続が、例として、以下に限定されないが、Ｓ６Ｋ１を含む１つ以上のＳ６Ｋサブタイプを介したシグナル伝達によって全体的に又は部分的に影響を受ける疾患、障害又は病態を意味する。Ｓ６Ｋ依存性又はＳ６Ｋ媒介性疾患及び病態としては、限定されないが、癌などの増殖性疾患又は病態及び脆弱性Ｘ症候群などの神経系疾患が挙げられる。さらなるＳ６Ｋ依存性及びＳ６Ｋ媒介性疾患としては、糖尿病などの代謝に関連する末梢疾患並びに肺線維症及び非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）などの非生産的細胞内リモデリングが挙げられる。
【0077】
本明細書において使用される際の「Ｓ６Ｋ選択的薬剤」、Ｓ６Ｋ選択的化合物」及び類似の用語は、他のキナーゼに優先して、Ｓ６Ｋと相互作用する薬剤又は化合物を意味する。典型的には、その優先は、実験により測定されるように、他のキナーゼと比較して１０倍強い、Ｓ６Ｋに対する薬剤の結合親和性に現れる。
【0078】
本明細書において使用される際の「薬学的に許容される製剤」は、１つ以上の薬学的に許容されるレシピエントに加えて、式Ｉ～ＩＸで表される化合物などの医薬品有効成分を含む組成物を意味するか、又は医薬品有効成分及び１つ以上の薬学的に許容される賦形剤から調製される組成物を指し、組成物は、それを必要としているヒト又は動物などの対象への投与に好適である。薬学的に許容される製剤がヒトへの投与に好適であるために、製剤は、本明細書に開示される疾患若しくは病態を治療若しくは予防するための生物学的活性を有さなければならないか、又は製剤が疾患若しくは病態「を治療する目的」に向けた所望の活性を有し得るという予想が存在しなければならない。典型的には、疾患又は病態「を治療する目的」は、Ｓ６Ｋ媒介性病態又は疾患である。より典型的には、治療又は予防される疾患又は病態は、Ｓ６Ｋ媒介性疾患又は病態である。動物（すなわち非ヒト哺乳動物）への投与に好適な薬学的に許容される製剤は、疾患又は病態を治療又は予防するために生物学的活性を必ずしも必要とせず、典型的には式Ｉ～ＩＸの化合物の潜在的な薬理学的又は生物学的活性を評価するために動物に投与される。したがって、それらの製剤は、それを必要としている動物における本明細書に開示される疾患若しくは病態を治療若しくは予防するのに好適でなければならないか、又は式Ｉ～ＩＸの化合物の薬理学的若しくは生物学的活性を評価するのに好適である。インビトロアッセイにおける使用のみに好適であるか又は薬剤製品中で許容されない量のビヒクル、成分又はレシピエントを含有する組成物は、薬学的に許容される製剤の定義から特に除外される。
【0079】
薬学的に許容される製剤は、典型的には、１つ、２つ以上の式Ｉ～ＩＸの化合物、典型的には１つ又は２つと、１つ以上の薬学的に許容されるレシピエントとを含むか又はそれから調製される。より典型的には、製剤は、単一の式Ｉ～ＩＸの化合物及び１つ以上の薬学的に許容される賦形剤から本質的になるか又はそれからなるであろう。
【0080】
本明細書において使用される際の「固体製剤」は、固体形態における、少なくとも１つの式Ｉ～ＩＸの化合物と、１つ以上の薬学的に許容される賦形剤とを含む薬学的に許容される製剤を指し、製剤は、固体の投与に好適な単位剤形である。投与単位としては、錠剤、カプセル剤、カプレット、ジェルキャップ、懸濁液及び典型的には固体の非経口又は腸内（経口）投与に関連する他の投与単位が挙げられる。
【0081】
本明細書において使用される際の「液体製剤」は、少なくとも１つの式Ｉ～ＩＸの化合物が１つ以上の薬学的に許容される賦形剤と混合又は接触されており、賦形剤の少なくとも１つが液体製剤に必要な割合で非固体形態であり、すなわち式Ｉ～ＩＸの化合物の質量の大部分が非固体賦形剤に溶解されるようになっている薬学的に許容される製剤を指す。液体製剤を含有する投与単位としては、液体形態における、シロップ、ジェル、軟膏及び典型的にはそれを必要としている対象への医薬製剤の非経口又は腸内投与に関連する他の投与単位が挙げられる。
【0082】
本明細書において使用される際の「懸濁液製剤」は、少なくとも１つの式Ｉ～ＩＸの化合物が２つ以上の薬学的に許容される賦形剤と混合又は接触されており、賦形剤の少なくとも１つが液体であり、別のものが懸濁液製剤に必要な割合の表面活性剤であり、すなわち式Ｉ～ＩＸの化合物の質量の大部分が液体賦形剤中で懸濁された固体形態になっている薬学的に許容される製剤を指す。液体製剤を含有する投与単位としては、懸濁液形態における、シロップ、ジェル、軟膏及び典型的にはそれを必要としている対象への医薬製剤の非経口又は腸内投与に関連する他の投与単位が挙げられる。
【0083】
本明細書において使用される際の「予防する」、「予防すること」及び類似の用語は、医学の技術分野におけるその通常及び慣例的な意味で解釈され、したがって、この用語が言及されるそれぞれの場合が確実に回避される必要はない。
【0084】
番号付けされた実施形態
以下の実施形態は、本発明を例示し、決して本発明を限定することは意図されていない。特定の実施形態において、本明細書に示される化合物は、１つ以上の立体中心を有し、各中心は、独立して、Ｒ又はＳ立体配置のいずれかで存在する。本明細書に記載される方法及び製剤は、式（Ｉ～ＩＸ）の１つの構造を有する化合物の塩、特に薬学的に許容される塩並びに親化合物と比べて同様の生理学的活性を有するこれらの化合物の活性代謝物の使用を含む。ある実施形態において、化合物は、互変異性体として存在する。したがって、それらの互変異性体の全ては、本明細書に示される化合物の範囲内に含まれる。特定の実施形態において、本明細書に記載される化合物は、薬学的に許容される塩を含む塩として存在するであろう。塩形態は、Ｆ－、Ｃｌ－、Ｂｒ－、Ｉ－及び硫酸塩などの無機付加塩並びにメシル酸塩、ベシル酸塩、トシル酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、フマル酸塩及びマロン酸塩などの有機付加塩を含む。
以下の実施形態は、本発明を例示し、決して本発明を限定することは意図されていない。特定の実施形態において、本明細書に示される化合物は、１つ以上の立体中心を有し、各中心は、独立して、Ｒ又はＳ立体配置のいずれかで存在する。本明細書に記載される方法及び製剤は、式（Ｉ～ＩＸ）の１つの構造を有する化合物の塩、特に薬学的に許容される塩並びに親化合物と比べて同様の生理学的活性を有するこれらの化合物の活性代謝物の使用を含む。ある実施形態において、化合物は、互変異性体として存在する。したがって、それらの互変異性体の全ては、本明細書に示される化合物の範囲内に含まれる。特定の実施形態において、本明細書に記載される化合物は、薬学的に許容される塩を含む塩として存在するであろう。塩形態は、Ｆ－、Ｃｌ－、Ｂｒ－、Ｉ－及び硫酸塩などの無機付加塩並びにメシル酸塩、ベシル酸塩、トシル酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、フマル酸塩及びマロン酸塩などの有機付加塩を含む。
【0085】
１．構造：
（式中、Ｘは、＝Ｎ－又は置換若しくは非置換である炭素原子であり；
ＲＡは、－Ｈ、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－ＳＯ２ＲＤであり；
ＲＡ’は、－Ｈ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又は－Ｃ（Ｏ）ＲＤであり；
ＲＢは、置換フェニル又はＣ５～Ｃ６ヘテロアリール（Ａｒ若しくはＨｅｔＡｒ）であり、これらのいずれかは、非置換であるか、又は互いに独立して最大で３つのＲＥによって置換され；
Ｌ１は、結合又はＣ１～Ｃ４非分枝鎖状アルキレン、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキレン若しくは３～６員ヘテロシクロアルキレンであり、これらのいずれか１つは、非置換であるか、又は互いに独立して１つ若しくは２つのＲＦによって置換され、及び／又は－Ｏ－、－ＮＨ－若しくは－ＣＯ－によって独立して置換されるその－ＣＨ２－基の１つ、２つ若しくは３つを有するか、又はＬ１は、Ｃ３～Ｃ７分枝鎖状アルキレンであり、Ｃ３～Ｃ７分枝鎖状アルキレンは、非置換であるか、又は互いに独立して１つ若しくは２つのＲＦによって置換され、及び／又は－Ｏ－、－ＮＨ－若しくは－ＣＯ－によって独立して置換されるその－ＣＨ２－基の１つ、２つ若しくは３つを有し、及び／又は－Ｎ－によって置換されるその－ＣＨ－基の１つを有し；
ＲＣは、Ｃ６若しくはＣ１０アリール又はＣ５～Ｃ１０ヘテロアリールであり、これらのいずれかは、非置換であるか、又は互いに独立して最大で３つのＲＧによって置換され；
環Ａは、
の構造を有するピラゾール部分であり、式中、一方の破線は、存在する場合、Ｌ１への共有結合を示すか、又はＬ１が存在しない場合にはＲＣを示し、及び他方の破線は、６員窒素含有複素環への共有結合を示し、
ピラゾール部分は、非置換であるか、又はその芳香族炭素原子において１つ若しくは２つのＲＨ置換基で置換され、各ＲＨは、存在する場合、独立して、一価のＣ結合された部分、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、－ＯＣ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ２０アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル及びハロゲンからなる群から選択され；
ＲＤは、－Ｈ、又は非置換若しくは置換Ｃ１～Ｃ４アルキル、又はアミノ酸部分であり；
各ＲＥは、存在する場合、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ２、－ＣＨＯ及び－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）からなる群から選択されるか、又は独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＣＮからなる群から選択される。特定の実施形態において、一緒になって置換又は非置換Ｃ５～Ｃ６炭素環又は複素環を規定する、少なくとも２つの隣接するＲＥが存在し、及び残りのＲＥは、存在する場合、既に定義されているとおりであり；
各ＲＦは、存在する場合、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨＭｅ、－ＣＯＮＭｅ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＨ３及び－ＣＦ３からなる群から選択され；
各ＲＧは、存在する場合、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ２、－ＣＨＯ及び－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）からなる群から選択されるか、又は独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＣＮからなる群から選択される。特定の実施形態において、一緒になって置換又は非置換Ｃ５～Ｃ６炭素環又は複素環を規定する、少なくとも２つの隣接するＲＧが存在し、及び残りのＲＧは、存在する場合、既に定義されているとおりであり；
式Ｉのピリミジン又はピリジン環の残りの芳香族炭素原子は、非置換であるか、又はＲＪによって独立して置換され；
各ＲＪは、存在する場合、独立して、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２及び－ＣＮからなる群から選択されるか、又はＣ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ２及び－ＯＨからなる群から選択される）
を有する式Ｉの化合物又はその塩（薬学的に許容される塩を含む）若しくはプロドラッグ。
【化6】
（式中、Ｘは、＝Ｎ－又は置換若しくは非置換である炭素原子であり；
ＲＡは、－Ｈ、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－ＳＯ２ＲＤであり；
ＲＡ’は、－Ｈ、Ｃ１～Ｃ４アルキル又は－Ｃ（Ｏ）ＲＤであり；
ＲＢは、置換フェニル又はＣ５～Ｃ６ヘテロアリール（Ａｒ若しくはＨｅｔＡｒ）であり、これらのいずれかは、非置換であるか、又は互いに独立して最大で３つのＲＥによって置換され；
Ｌ１は、結合又はＣ１～Ｃ４非分枝鎖状アルキレン、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキレン若しくは３～６員ヘテロシクロアルキレンであり、これらのいずれか１つは、非置換であるか、又は互いに独立して１つ若しくは２つのＲＦによって置換され、及び／又は－Ｏ－、－ＮＨ－若しくは－ＣＯ－によって独立して置換されるその－ＣＨ２－基の１つ、２つ若しくは３つを有するか、又はＬ１は、Ｃ３～Ｃ７分枝鎖状アルキレンであり、Ｃ３～Ｃ７分枝鎖状アルキレンは、非置換であるか、又は互いに独立して１つ若しくは２つのＲＦによって置換され、及び／又は－Ｏ－、－ＮＨ－若しくは－ＣＯ－によって独立して置換されるその－ＣＨ２－基の１つ、２つ若しくは３つを有し、及び／又は－Ｎ－によって置換されるその－ＣＨ－基の１つを有し；
ＲＣは、Ｃ６若しくはＣ１０アリール又はＣ５～Ｃ１０ヘテロアリールであり、これらのいずれかは、非置換であるか、又は互いに独立して最大で３つのＲＧによって置換され；
環Ａは、
【化7】
の構造を有するピラゾール部分であり、式中、一方の破線は、存在する場合、Ｌ１への共有結合を示すか、又はＬ１が存在しない場合にはＲＣを示し、及び他方の破線は、６員窒素含有複素環への共有結合を示し、
ピラゾール部分は、非置換であるか、又はその芳香族炭素原子において１つ若しくは２つのＲＨ置換基で置換され、各ＲＨは、存在する場合、独立して、一価のＣ結合された部分、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、－ＯＣ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ２０アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル及びハロゲンからなる群から選択され；
ＲＤは、－Ｈ、又は非置換若しくは置換Ｃ１～Ｃ４アルキル、又はアミノ酸部分であり；
各ＲＥは、存在する場合、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ２、－ＣＨＯ及び－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）からなる群から選択されるか、又は独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＣＮからなる群から選択される。特定の実施形態において、一緒になって置換又は非置換Ｃ５～Ｃ６炭素環又は複素環を規定する、少なくとも２つの隣接するＲＥが存在し、及び残りのＲＥは、存在する場合、既に定義されているとおりであり；
各ＲＦは、存在する場合、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨＭｅ、－ＣＯＮＭｅ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＨ３及び－ＣＦ３からなる群から選択され；
各ＲＧは、存在する場合、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ２、－ＣＨＯ及び－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）からなる群から選択されるか、又は独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＣＮからなる群から選択される。特定の実施形態において、一緒になって置換又は非置換Ｃ５～Ｃ６炭素環又は複素環を規定する、少なくとも２つの隣接するＲＧが存在し、及び残りのＲＧは、存在する場合、既に定義されているとおりであり；
式Ｉのピリミジン又はピリジン環の残りの芳香族炭素原子は、非置換であるか、又はＲＪによって独立して置換され；
各ＲＪは、存在する場合、独立して、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２及び－ＣＮからなる群から選択されるか、又はＣ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ２及び－ＯＨからなる群から選択される）
を有する式Ｉの化合物又はその塩（薬学的に許容される塩を含む）若しくはプロドラッグ。
【0086】
式Ｉの特定の実施形態において、Ｘが＝Ｎ－又は置換若しくは非置換の炭素であり、ＲＡが－Ｈであり、ＲＢが置換アリールである。
【0087】
式Ｉの好ましい実施形態において、ＲＡが－Ｈであり、ＲＢが置換フェニルであり、ＲＣが非置換若しくは置換フェニルであり、環Ａが非置換ピラゾリルであり、Ｌ１が－ＣＨ２－又は－ＣＨＣＨ２ＮＨ２－である。ＲＪが存在しない。
【0088】
２．環Ａが非置換である、実施形態１に記載の化合物。
【0089】
３．ＲＡが－Ｈであり、Ｘが＝Ｎ－又は＝ＣＨ－である、実施形態１又は２に記載の化合物。
【0090】
４．ＲＢが置換フェニルである、実施形態１、２又は３に記載の化合物。
【0091】
５．ＲＢ中のＲＥが存在しないか、又はＲＥの１つ若しくは２つが存在し、ハロゲン又はＣ１～Ｃ４アルコキシである、実施形態４に記載の化合物。
【0092】
６．ＲＢ中のＲＥの１つのみが存在し、及び－Ｃｌである、実施形態５に記載の化合物。
【0093】
７．ＲＢ中のＲＥの２つが存在し、及び独立して－Ｆ又は－ＯＣＨ３である、実施形態６に記載の化合物。
【0094】
８．ＲＣが置換フェニルである、実施形態１～７のいずれか１つに記載の化合物。
【0095】
９．ＲＢ中のＲＧが－Ｈ又はＣ１～Ｃ４フルオロアルキルである、実施形態８に記載の化合物。
【0096】
１０．ＲＧが－ＣＦ３である、実施形態９に記載の化合物。
【0097】
１１．Ｌ１が－ＣＨ（ＲＦ）－である、実施形態１～１０のいずれか１つに記載の化合物。
【0098】
１２．ＲＦが－Ｈによって置換されるか、又は－ＣＨ２ＮＨ２である、実施形態１１に記載の化合物。
【0099】
１３．構造：
（式中、Ｘは、＝Ｎ－又は置換若しくは非置換である炭素原子であり；
ＲＢは、置換フェニル又はＣ５～Ｃ６ヘテロアリール（Ａｒ若しくはＨｅｔＡｒ）であり、これらのいずれかは、非置換であるか、又は互いに独立して最大で３つのＲＥによって置換され；
Ｌ１は、結合又はＣ１～Ｃ４非分枝鎖状アルキレン、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキレン若しくは３～６員ヘテロシクロアルキレンであり、これらのいずれか１つは、非置換であるか、又は互いに独立して１つ若しくは２つのＲＦによって置換され、及び／又は－Ｏ－、－ＮＨ－若しくは－ＣＯ－によって独立して置換されるその－ＣＨ２－基の１つ、２つ若しくは３つを有するか、又はＬ１は、Ｃ３～Ｃ７分枝鎖状アルキレンであり、Ｃ３～Ｃ７分枝鎖状アルキレンは、非置換であるか、又は互いに独立して１つ若しくは２つのＲＦによって置換され、及び／又は－Ｏ－、－ＮＨ－若しくは－ＣＯ－によって独立して置換されるその－ＣＨ２－基の１つ、２つ若しくは３つを有し、及び／又は－Ｎ－によって置換されるその－ＣＨ－基の１つを有し；
ＲＣは、Ｃ６若しくはＣ１０アリール又はＣ５～Ｃ１０ヘテロアリールであり、これらのいずれかは、非置換であるか、又は互いに独立して最大で３つのＲＧによって置換され、
環Ａは、
の構造を有するピラゾール部分であり、式中、一方の破線は、存在する場合、Ｌ１への共有結合を示すか、又はＬ１が存在しない場合にはＲＣを示し、及び他方の破線は、６員窒素含有複素環への共有結合を示し、
ピラゾール部分は、非置換であるか、又はその芳香族炭素原子において１つ若しくは２つのＲＨ置換基で置換され、各ＲＨは、存在する場合、独立して、一価のＣ結合された部分、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、－ＯＣ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ２０アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル及びハロゲンからなる群から選択され；
各ＲＥは、存在する場合、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ２、－ＣＨＯ及び－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）からなる群から選択されるか、又は独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＣＮからなる群から選択される。特定の実施形態において、一緒になって置換又は非置換Ｃ５～Ｃ６炭素環又は複素環を規定する、少なくとも２つの隣接するＲＥが存在し、及び残りのＲＥは、存在する場合、既に定義されているとおりであり；
各ＲＦは、存在する場合、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨＭｅ、－ＣＯＮＭｅ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＨ３及び－ＣＦ３からなる群から選択され；
各ＲＧは、存在する場合、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ２、－ＣＨＯ及び－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）からなる群から選択されるか、又は独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＣＮからなる群から選択される）
を有する式ＩＩの化合物又はその塩（薬学的に許容される塩を含む）若しくはプロドラッグ。
【化8】
（式中、Ｘは、＝Ｎ－又は置換若しくは非置換である炭素原子であり；
ＲＢは、置換フェニル又はＣ５～Ｃ６ヘテロアリール（Ａｒ若しくはＨｅｔＡｒ）であり、これらのいずれかは、非置換であるか、又は互いに独立して最大で３つのＲＥによって置換され；
Ｌ１は、結合又はＣ１～Ｃ４非分枝鎖状アルキレン、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキレン若しくは３～６員ヘテロシクロアルキレンであり、これらのいずれか１つは、非置換であるか、又は互いに独立して１つ若しくは２つのＲＦによって置換され、及び／又は－Ｏ－、－ＮＨ－若しくは－ＣＯ－によって独立して置換されるその－ＣＨ２－基の１つ、２つ若しくは３つを有するか、又はＬ１は、Ｃ３～Ｃ７分枝鎖状アルキレンであり、Ｃ３～Ｃ７分枝鎖状アルキレンは、非置換であるか、又は互いに独立して１つ若しくは２つのＲＦによって置換され、及び／又は－Ｏ－、－ＮＨ－若しくは－ＣＯ－によって独立して置換されるその－ＣＨ２－基の１つ、２つ若しくは３つを有し、及び／又は－Ｎ－によって置換されるその－ＣＨ－基の１つを有し；
ＲＣは、Ｃ６若しくはＣ１０アリール又はＣ５～Ｃ１０ヘテロアリールであり、これらのいずれかは、非置換であるか、又は互いに独立して最大で３つのＲＧによって置換され、
環Ａは、
【化9】
の構造を有するピラゾール部分であり、式中、一方の破線は、存在する場合、Ｌ１への共有結合を示すか、又はＬ１が存在しない場合にはＲＣを示し、及び他方の破線は、６員窒素含有複素環への共有結合を示し、
ピラゾール部分は、非置換であるか、又はその芳香族炭素原子において１つ若しくは２つのＲＨ置換基で置換され、各ＲＨは、存在する場合、独立して、一価のＣ結合された部分、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、－ＯＣ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ２０アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル及びハロゲンからなる群から選択され；
各ＲＥは、存在する場合、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ２、－ＣＨＯ及び－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）からなる群から選択されるか、又は独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＣＮからなる群から選択される。特定の実施形態において、一緒になって置換又は非置換Ｃ５～Ｃ６炭素環又は複素環を規定する、少なくとも２つの隣接するＲＥが存在し、及び残りのＲＥは、存在する場合、既に定義されているとおりであり；
各ＲＦは、存在する場合、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨＭｅ、－ＣＯＮＭｅ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＨ３及び－ＣＦ３からなる群から選択され；
各ＲＧは、存在する場合、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ２、－ＣＨＯ及び－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）からなる群から選択されるか、又は独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＣＮからなる群から選択される）
を有する式ＩＩの化合物又はその塩（薬学的に許容される塩を含む）若しくはプロドラッグ。
【0100】
式ＩＩの特定の実施形態において、一緒になって置換又は非置換Ｃ５～Ｃ６炭素環又は複素環を規定する、少なくとも２つの隣接するＲＧが存在し、及び残りのＲＧは、存在する場合、既に定義されているとおりであり；
式ＩＩのピリミジン又はピリジン環の残りの芳香族炭素原子は、非置換であるか、又はＲＪによって独立して置換され；
各ＲＪは、存在する場合、独立して、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２及び－ＣＮからなる群から選択されるか、又はＣ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ２及び－ＯＨからなる群から選択される。
式ＩＩのピリミジン又はピリジン環の残りの芳香族炭素原子は、非置換であるか、又はＲＪによって独立して置換され；
各ＲＪは、存在する場合、独立して、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２及び－ＣＮからなる群から選択されるか、又はＣ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ２及び－ＯＨからなる群から選択される。
【0101】
式ＩＩの特定の実施形態において、ＲＢは、置換アリールである。
【0102】
式ＩＩの好ましい実施形態において、Ｘが＝Ｎ－又は＝ＣＨ－であり、ＲＢが置換フェニルであり、ＲＣが非置換若しくは置換フェニルであり、環Ａが非置換ピラゾリルであり、Ｌ１が－ＣＨ２又は－ＣＨＣＨ２ＮＨ２である。ＲＪが存在しない。
【0103】
１４．構造：
（式中、ＲＢは、置換フェニル又はＣ５～Ｃ６ヘテロアリール（Ａｒ若しくはＨｅｔＡｒ）であり、これらのいずれかは、非置換であるか、又は互いに独立して最大で３つのＲＥによって置換され；
Ｌ１は、結合又はＣ１～Ｃ４非分枝鎖状アルキレン、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキレン若しくは３～６員ヘテロシクロアルキレンであり、これらのいずれか１つは、非置換であるか、又は互いに独立して１つ若しくは２つのＲＦによって置換され、及び／又は－Ｏ－、－ＮＨ－若しくは－ＣＯ－によって独立して置換されるその－ＣＨ２－基の１つ、２つ若しくは３つを有するか、又はＬ１は、Ｃ３～Ｃ７分枝鎖状アルキレンであり、Ｃ３～Ｃ７分枝鎖状アルキレンは、非置換であるか、又は互いに独立して１つ若しくは２つのＲＦによって置換され、及び／又は－Ｏ－、－ＮＨ－若しくは－ＣＯ－によって独立して置換されるその－ＣＨ２－基の１つ、２つ若しくは３つを有し、及び／又は－Ｎ－によって置換されるその－ＣＨ－基の１つを有し；
ＲＣは、Ｃ６若しくはＣ１０アリール又はＣ５～Ｃ１０ヘテロアリールであり、これらのいずれかは、非置換であるか、又は互いに独立して最大で３つのＲＧによって置換され、
環Ａは、
の構造を有するピラゾール部分であり、式中、一方の破線は、存在する場合、Ｌ１への共有結合を示すか、又はＬ１が存在しない場合にはＲＣを示し、及び他方の破線は、６員窒素含有複素環への共有結合を示し、
ピラゾール部分は、非置換であるか、又はその芳香族炭素原子において１つ若しくは２つのＲＨ置換基で置換され、各ＲＨは、存在する場合、独立して、一価のＣ結合された部分、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、－ＯＣ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ２０アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル及びハロゲンからなる群から選択され；
各ＲＥは、存在する場合、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ２、－ＣＨＯ及び－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）からなる群から選択されるか、又は独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＣＮからなる群から選択される。特定の実施形態において、一緒になって置換又は非置換Ｃ５～Ｃ６炭素環又は複素環を規定する、少なくとも２つの隣接するＲＥが存在し、及び残りのＲＥは、存在する場合、既に定義されているとおりであり；
各ＲＦは、存在する場合、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨＭｅ、－ＣＯＮＭｅ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＨ３及び－ＣＦ３からなる群から選択され；
各ＲＧは、存在する場合、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ２、－ＣＨＯ及び－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）からなる群から選択されるか、又は独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＣＮからなる群から選択される。特定の実施形態において、一緒になって置換又は非置換Ｃ５～Ｃ６炭素環又は複素環を規定する、少なくとも２つの隣接するＲＧが存在し、及び残りのＲＧは、存在する場合、既に定義されているとおりであり；
式ＩＩＩのピリミジン又はピリジン環の残りの芳香族炭素原子は、非置換であるか、又はＲＪによって独立して置換され；
各ＲＪは、存在する場合、独立して、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２及び－ＣＮからなる群から選択されるか、又はＣ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ２及び－ＯＨからなる群から選択される）
を有する式ＩＩＩの化合物又はその塩（薬学的に許容される塩を含む）若しくはプロドラッグ。
【化10】
（式中、ＲＢは、置換フェニル又はＣ５～Ｃ６ヘテロアリール（Ａｒ若しくはＨｅｔＡｒ）であり、これらのいずれかは、非置換であるか、又は互いに独立して最大で３つのＲＥによって置換され；
Ｌ１は、結合又はＣ１～Ｃ４非分枝鎖状アルキレン、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキレン若しくは３～６員ヘテロシクロアルキレンであり、これらのいずれか１つは、非置換であるか、又は互いに独立して１つ若しくは２つのＲＦによって置換され、及び／又は－Ｏ－、－ＮＨ－若しくは－ＣＯ－によって独立して置換されるその－ＣＨ２－基の１つ、２つ若しくは３つを有するか、又はＬ１は、Ｃ３～Ｃ７分枝鎖状アルキレンであり、Ｃ３～Ｃ７分枝鎖状アルキレンは、非置換であるか、又は互いに独立して１つ若しくは２つのＲＦによって置換され、及び／又は－Ｏ－、－ＮＨ－若しくは－ＣＯ－によって独立して置換されるその－ＣＨ２－基の１つ、２つ若しくは３つを有し、及び／又は－Ｎ－によって置換されるその－ＣＨ－基の１つを有し；
ＲＣは、Ｃ６若しくはＣ１０アリール又はＣ５～Ｃ１０ヘテロアリールであり、これらのいずれかは、非置換であるか、又は互いに独立して最大で３つのＲＧによって置換され、
環Ａは、
【化11】
の構造を有するピラゾール部分であり、式中、一方の破線は、存在する場合、Ｌ１への共有結合を示すか、又はＬ１が存在しない場合にはＲＣを示し、及び他方の破線は、６員窒素含有複素環への共有結合を示し、
ピラゾール部分は、非置換であるか、又はその芳香族炭素原子において１つ若しくは２つのＲＨ置換基で置換され、各ＲＨは、存在する場合、独立して、一価のＣ結合された部分、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、－ＯＣ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ２０アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル及びハロゲンからなる群から選択され；
各ＲＥは、存在する場合、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ２、－ＣＨＯ及び－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）からなる群から選択されるか、又は独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＣＮからなる群から選択される。特定の実施形態において、一緒になって置換又は非置換Ｃ５～Ｃ６炭素環又は複素環を規定する、少なくとも２つの隣接するＲＥが存在し、及び残りのＲＥは、存在する場合、既に定義されているとおりであり；
各ＲＦは、存在する場合、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨＭｅ、－ＣＯＮＭｅ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＨ３及び－ＣＦ３からなる群から選択され；
各ＲＧは、存在する場合、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ２、－ＣＨＯ及び－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）からなる群から選択されるか、又は独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＣＮからなる群から選択される。特定の実施形態において、一緒になって置換又は非置換Ｃ５～Ｃ６炭素環又は複素環を規定する、少なくとも２つの隣接するＲＧが存在し、及び残りのＲＧは、存在する場合、既に定義されているとおりであり；
式ＩＩＩのピリミジン又はピリジン環の残りの芳香族炭素原子は、非置換であるか、又はＲＪによって独立して置換され；
各ＲＪは、存在する場合、独立して、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２及び－ＣＮからなる群から選択されるか、又はＣ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ２及び－ＯＨからなる群から選択される）
を有する式ＩＩＩの化合物又はその塩（薬学的に許容される塩を含む）若しくはプロドラッグ。
【0104】
式ＩＩＩの特定の実施形態において、ＲＢは、置換アリールである。
【0105】
式ＩＩＩの好ましい実施形態において、ＲＢが置換フェニルであり、ＲＣが非置換若しくは置換フェニルであり、環Ａが非置換ピラゾリルであり、Ｌ１が－ＣＨ２又は－ＣＨＣＨ２ＮＨ２であり、ＲＪが存在しない。
【0106】
１５．構造
（式中、ＲＢは、置換フェニル又はＣ５～Ｃ６ヘテロアリール（Ａｒ若しくはＨｅｔＡｒ）であり、これらのいずれかは、非置換であるか、又は互いに独立して最大で３つのＲＥによって置換され；
Ｌ１は、結合又はＣ１～Ｃ４非分枝鎖状アルキレン、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキレン若しくは３～６員ヘテロシクロアルキレンであり、これらのいずれか１つは、非置換であるか、又は互いに独立して１つ若しくは２つのＲＦによって置換され、及び／又は－Ｏ－、－ＮＨ－若しくは－ＣＯ－によって独立して置換されるその－ＣＨ２－基の１つ、２つ若しくは３つを有するか、又はＬ１は、Ｃ３～Ｃ７分枝鎖状アルキレンであり、Ｃ３～Ｃ７分枝鎖状アルキレンは、非置換であるか、又は互いに独立して１つ若しくは２つのＲＦによって置換され、及び／又は－Ｏ－、－ＮＨ－若しくは－ＣＯ－によって独立して置換されるその－ＣＨ２－基の１つ、２つ若しくは３つを有し、及び／又は－Ｎ－によって置換されるその－ＣＨ－基の１つを有し；
ＲＣは、Ｃ６若しくはＣ１０アリール又はＣ５～Ｃ１０ヘテロアリールであり、これらのいずれかは、非置換であるか、又は互いに独立して最大で３つのＲＧによって置換され；
環Ａは、
の構造を有するピラゾール部分であり、式中、一方の破線は、存在する場合、Ｌ１への共有結合を示すか、又はＬ１が存在しない場合にはＲＣを示し、及び他方の破線は、６員窒素含有複素環への共有結合を示し、
ピラゾール部分は、非置換であるか、又はその芳香族炭素原子において１つ若しくは２つのＲＨ置換基で置換され、各ＲＨは、存在する場合、独立して、一価のＣ結合された部分、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、－ＯＣ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ２０アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル及びハロゲンからなる群から選択され；
各ＲＥは、存在する場合、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ２、－ＣＨＯ及び－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）からなる群から選択されるか、又は独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＣＮからなる群から選択される）
を有する式ＩＶの化合物又はその塩（薬学的に許容される塩を含む）若しくはプロドラッグ。
【化12】
（式中、ＲＢは、置換フェニル又はＣ５～Ｃ６ヘテロアリール（Ａｒ若しくはＨｅｔＡｒ）であり、これらのいずれかは、非置換であるか、又は互いに独立して最大で３つのＲＥによって置換され；
Ｌ１は、結合又はＣ１～Ｃ４非分枝鎖状アルキレン、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキレン若しくは３～６員ヘテロシクロアルキレンであり、これらのいずれか１つは、非置換であるか、又は互いに独立して１つ若しくは２つのＲＦによって置換され、及び／又は－Ｏ－、－ＮＨ－若しくは－ＣＯ－によって独立して置換されるその－ＣＨ２－基の１つ、２つ若しくは３つを有するか、又はＬ１は、Ｃ３～Ｃ７分枝鎖状アルキレンであり、Ｃ３～Ｃ７分枝鎖状アルキレンは、非置換であるか、又は互いに独立して１つ若しくは２つのＲＦによって置換され、及び／又は－Ｏ－、－ＮＨ－若しくは－ＣＯ－によって独立して置換されるその－ＣＨ２－基の１つ、２つ若しくは３つを有し、及び／又は－Ｎ－によって置換されるその－ＣＨ－基の１つを有し；
ＲＣは、Ｃ６若しくはＣ１０アリール又はＣ５～Ｃ１０ヘテロアリールであり、これらのいずれかは、非置換であるか、又は互いに独立して最大で３つのＲＧによって置換され；
環Ａは、
【化13】
の構造を有するピラゾール部分であり、式中、一方の破線は、存在する場合、Ｌ１への共有結合を示すか、又はＬ１が存在しない場合にはＲＣを示し、及び他方の破線は、６員窒素含有複素環への共有結合を示し、
ピラゾール部分は、非置換であるか、又はその芳香族炭素原子において１つ若しくは２つのＲＨ置換基で置換され、各ＲＨは、存在する場合、独立して、一価のＣ結合された部分、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、－ＯＣ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ２０アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル及びハロゲンからなる群から選択され；
各ＲＥは、存在する場合、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ２、－ＣＨＯ及び－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）からなる群から選択されるか、又は独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＣＮからなる群から選択される）
を有する式ＩＶの化合物又はその塩（薬学的に許容される塩を含む）若しくはプロドラッグ。
【0107】
特定の実施形態において、一緒になって置換又は非置換Ｃ５～Ｃ６炭素環又は複素環を規定する、少なくとも２つの隣接するＲＥが存在し、及び残りのＲＥは、存在する場合、既に定義されているとおりであり；
各ＲＦは、存在する場合、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨＭｅ、－ＣＯＮＭｅ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＨ３及び－ＣＦ３からなる群から選択され；
各ＲＧは、存在する場合、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ２、－ＣＨＯ及び－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）からなる群から選択されるか、又は独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＣＮからなる群から選択される。特定の実施形態において、一緒になって置換又は非置換Ｃ５～Ｃ６炭素環又は複素環を規定する、少なくとも２つの隣接するＲＧが存在し、及び残りのＲＧは、存在する場合、既に定義されているとおりであり；
式ＩＶのピリミジン又はピリジン環の残りの芳香族炭素原子は、非置換であるか、又はＲＪによって独立して置換され；
各ＲＪは、存在する場合、独立して、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２及び－ＣＮからなる群から選択されるか、又はＣ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ２及び－ＯＨからなる群から選択される。
各ＲＦは、存在する場合、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨＭｅ、－ＣＯＮＭｅ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＨ３及び－ＣＦ３からなる群から選択され；
各ＲＧは、存在する場合、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ２、－ＣＨＯ及び－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）からなる群から選択されるか、又は独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＣＮからなる群から選択される。特定の実施形態において、一緒になって置換又は非置換Ｃ５～Ｃ６炭素環又は複素環を規定する、少なくとも２つの隣接するＲＧが存在し、及び残りのＲＧは、存在する場合、既に定義されているとおりであり；
式ＩＶのピリミジン又はピリジン環の残りの芳香族炭素原子は、非置換であるか、又はＲＪによって独立して置換され；
各ＲＪは、存在する場合、独立して、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２及び－ＣＮからなる群から選択されるか、又はＣ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ２及び－ＯＨからなる群から選択される。
【0108】
式ＩＶの特定の実施形態において、ＲＢは、置換アリールである。
【0109】
式ＩＶの好ましい実施形態において、ＲＢが置換フェニルであり、ＲＣが置換フェニルであり、環Ａが非置換ピラゾリルであり、Ｌ１が－ＣＨ２又は－ＣＨＣＨ２ＮＨ２であり、ＲＪが存在しない。
【0110】
１６．構造：
（式中、Ｘは、＝Ｎ－又は置換若しくは非置換である炭素原子であり；
ＲＢは、置換フェニル又はＣ５～Ｃ６ヘテロアリール（Ａｒ若しくはＨｅｔＡｒ）であり、これらのいずれかは、非置換であるか、又は互いに独立して最大で３つのＲＥによって置換され；
環Ａは、
の構造を有するピラゾール部分であり、式中、一方の破線は、可変の基ＲＦが結合される炭素原子への共有結合を示し、及び他方の破線は、６員窒素含有複素環への共有結合を示し、
ピラゾール部分は、非置換であるか、又はその芳香族炭素原子において１つ若しくは２つのＲＨ置換基で置換され、各ＲＨは、存在する場合、独立して、一価のＣ結合された部分、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、－ＯＣ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ２０アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル及びハロゲンからなる群から選択され；
各ＲＥは、存在する場合、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ２、－ＣＨＯ及び－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）からなる群から選択されるか、又は独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＣＮからなる群から選択される。特定の実施形態において、一緒になって置換又は非置換Ｃ５～Ｃ６炭素環又は複素環を規定する、少なくとも２つの隣接するＲＥが存在し、及び残りのＲＥは、存在する場合、既に定義されているとおりであり；
各ＲＦは、存在する場合、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨＭｅ、－ＣＯＮＭｅ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＨ３及び－ＣＦ３からなる群から選択され；
各ＲＧは、存在する場合、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ２、－ＣＨＯ及び－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）からなる群から選択されるか、又は独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＣＮからなる群から選択される。特定の実施形態において、一緒になって置換又は非置換Ｃ５～Ｃ６炭素環又は複素環を規定する、少なくとも２つの隣接するＲＧが存在し、及び残りのＲＧは、存在する場合、既に定義されているとおりであり；
下付き文字ｍは、１、２又は３であり；
式Ｖのピリミジン又はピリジン環の残りの芳香族炭素原子は、非置換であるか、又はＲＪによって独立して置換され；
各ＲＪは、存在する場合、独立して、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２及び－ＣＮからなる群から選択されるか、又はＣ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ２及び－ＯＨからなる群から選択される）
を有する式Ｖの化合物又はその塩（薬学的に許容される塩を含む）若しくはプロドラッグ。
【化14】
（式中、Ｘは、＝Ｎ－又は置換若しくは非置換である炭素原子であり；
ＲＢは、置換フェニル又はＣ５～Ｃ６ヘテロアリール（Ａｒ若しくはＨｅｔＡｒ）であり、これらのいずれかは、非置換であるか、又は互いに独立して最大で３つのＲＥによって置換され；
環Ａは、
【化15】
の構造を有するピラゾール部分であり、式中、一方の破線は、可変の基ＲＦが結合される炭素原子への共有結合を示し、及び他方の破線は、６員窒素含有複素環への共有結合を示し、
ピラゾール部分は、非置換であるか、又はその芳香族炭素原子において１つ若しくは２つのＲＨ置換基で置換され、各ＲＨは、存在する場合、独立して、一価のＣ結合された部分、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、－ＯＣ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ２０アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル及びハロゲンからなる群から選択され；
各ＲＥは、存在する場合、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ２、－ＣＨＯ及び－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）からなる群から選択されるか、又は独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＣＮからなる群から選択される。特定の実施形態において、一緒になって置換又は非置換Ｃ５～Ｃ６炭素環又は複素環を規定する、少なくとも２つの隣接するＲＥが存在し、及び残りのＲＥは、存在する場合、既に定義されているとおりであり；
各ＲＦは、存在する場合、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨＭｅ、－ＣＯＮＭｅ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＨ３及び－ＣＦ３からなる群から選択され；
各ＲＧは、存在する場合、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ２、－ＣＨＯ及び－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）からなる群から選択されるか、又は独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＣＮからなる群から選択される。特定の実施形態において、一緒になって置換又は非置換Ｃ５～Ｃ６炭素環又は複素環を規定する、少なくとも２つの隣接するＲＧが存在し、及び残りのＲＧは、存在する場合、既に定義されているとおりであり；
下付き文字ｍは、１、２又は３であり；
式Ｖのピリミジン又はピリジン環の残りの芳香族炭素原子は、非置換であるか、又はＲＪによって独立して置換され；
各ＲＪは、存在する場合、独立して、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２及び－ＣＮからなる群から選択されるか、又はＣ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ２及び－ＯＨからなる群から選択される）
を有する式Ｖの化合物又はその塩（薬学的に許容される塩を含む）若しくはプロドラッグ。
【0111】
式Ｖの特定の実施形態において、ＲＢは、置換アリールである。
【0112】
式Ｖの好ましい実施形態において、Ｘが＝Ｎ－又は＝ＣＨ－であり、ＲＢが置換フェニルであり、環Ａが非置換ピラゾリルであり、ＲＦが－Ｈによって置換されるか、又は－ＣＨ２ＮＨ２であり、ＲＧが存在しないか、又はハロゲン若しくはＣ１～Ｃ４フルオロアルキルであり；ＲＪが存在しない。
【0113】
１７．構造：
（式中、Ｘは、＝Ｎ－又は置換若しくは非置換である炭素原子であり；
ＲＢは、置換フェニル又はＣ５～Ｃ６ヘテロアリール（Ａｒ若しくはＨｅｔＡｒ）であり、これらのいずれかは、非置換であるか、又は互いに独立して最大で３つのＲＥによって置換され；
環Ａは、
の構造を有するピラゾール部分であり、式中、一方の破線は、式ＶＩの構造のベンジル炭素原子への共有結合を示し、及び他方の破線は、６員窒素含有複素環への共有結合を示し、
ピラゾール部分は、非置換であるか、又はその芳香族炭素原子において１つ若しくは２つのＲＨ置換基で置換され、各ＲＨは、存在する場合、独立して、一価のＣ結合された部分、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、－ＯＣ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ２０アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル及びハロゲンからなる群から選択され；
各ＲＥは、存在する場合、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ２、－ＣＨＯ及び－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）からなる群から選択されるか、又は独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＣＮからなる群から選択される。特定の実施形態において、一緒になって置換又は非置換Ｃ５～Ｃ６炭素環又は複素環を規定する、少なくとも２つの隣接するＲＥが存在し、及び残りのＲＥは、存在する場合、既に定義されているとおりであり；
各ＲＧは、存在する場合、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ２、－ＣＨＯ及び－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）からなる群から選択されるか、又は独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＣＮからなる群から選択される。特定の実施形態において、一緒になって置換又は非置換Ｃ５～Ｃ６炭素環又は複素環を規定する、少なくとも２つの隣接するＲＧが存在し、及び残りのＲＧは、存在する場合、既に定義されているとおりであり；
下付き文字ｍは、１、２又は３であり；
式ＶＩのピリミジン又はピリジン環の残りの芳香族炭素原子は、非置換であるか、又はＲＪによって独立して置換され；
各ＲＪは、存在する場合、独立して、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２及び－ＣＮからなる群から選択されるか、又はＣ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ２及び－ＯＨからなる群から選択される）
を有する式ＶＩの化合物又はその塩（薬学的に許容される塩を含む）若しくはプロドラッグ。
【化16】
（式中、Ｘは、＝Ｎ－又は置換若しくは非置換である炭素原子であり；
ＲＢは、置換フェニル又はＣ５～Ｃ６ヘテロアリール（Ａｒ若しくはＨｅｔＡｒ）であり、これらのいずれかは、非置換であるか、又は互いに独立して最大で３つのＲＥによって置換され；
環Ａは、
【化17】
の構造を有するピラゾール部分であり、式中、一方の破線は、式ＶＩの構造のベンジル炭素原子への共有結合を示し、及び他方の破線は、６員窒素含有複素環への共有結合を示し、
ピラゾール部分は、非置換であるか、又はその芳香族炭素原子において１つ若しくは２つのＲＨ置換基で置換され、各ＲＨは、存在する場合、独立して、一価のＣ結合された部分、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、－ＯＣ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ２０アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル及びハロゲンからなる群から選択され；
各ＲＥは、存在する場合、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ２、－ＣＨＯ及び－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）からなる群から選択されるか、又は独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＣＮからなる群から選択される。特定の実施形態において、一緒になって置換又は非置換Ｃ５～Ｃ６炭素環又は複素環を規定する、少なくとも２つの隣接するＲＥが存在し、及び残りのＲＥは、存在する場合、既に定義されているとおりであり；
各ＲＧは、存在する場合、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ２、－ＣＨＯ及び－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）からなる群から選択されるか、又は独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＣＮからなる群から選択される。特定の実施形態において、一緒になって置換又は非置換Ｃ５～Ｃ６炭素環又は複素環を規定する、少なくとも２つの隣接するＲＧが存在し、及び残りのＲＧは、存在する場合、既に定義されているとおりであり；
下付き文字ｍは、１、２又は３であり；
式ＶＩのピリミジン又はピリジン環の残りの芳香族炭素原子は、非置換であるか、又はＲＪによって独立して置換され；
各ＲＪは、存在する場合、独立して、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２及び－ＣＮからなる群から選択されるか、又はＣ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ２及び－ＯＨからなる群から選択される）
を有する式ＶＩの化合物又はその塩（薬学的に許容される塩を含む）若しくはプロドラッグ。
【0114】
式ＶＩの特定の実施形態において、ＲＢは、置換アリールである。
【0115】
式ＶＩの好ましい実施形態において、Ｘが＝Ｎ－又は＝ＣＨ－であり、ＲＢが置換フェニルであり、環Ａが非置換ピラゾリルであり、ＲＧが存在しないか、又はハロゲン若しくはＣ１～Ｃ４フルオロアルキルであり、ＲＪが存在しない。
【0116】
１８．構造：
（式中、Ｘは、＝Ｎ－又は置換若しくは非置換である炭素原子であり；
ＲＢは、置換フェニル又はＣ５～Ｃ６ヘテロアリール（Ａｒ若しくはＨｅｔＡｒ）であり、これらのいずれかは、非置換であるか、又は互いに独立して最大で３つのＲＥによって置換され；
各ＲＥは、存在する場合、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ２、－ＣＨＯ及び－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）からなる群から選択されるか、又は独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＣＮからなる群から選択される。特定の実施形態において、一緒になって置換又は非置換Ｃ５～Ｃ６炭素環又は複素環を規定する、少なくとも２つの隣接するＲＥが存在し、及び残りのＲＥは、存在する場合、既に定義されているとおりであり；
各ＲＦは、存在する場合、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨＭｅ、－ＣＯＮＭｅ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＨ３及び－ＣＦ３からなる群から選択され；
各ＲＧは、存在する場合、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ２、－ＣＨＯ及び－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）からなる群から選択されるか、又は独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＣＮからなる群から選択される。特定の実施形態において、一緒になって置換又は非置換Ｃ５～Ｃ６炭素環又は複素環を規定する、少なくとも２つの隣接するＲＧが存在し、及び残りのＲＧは、存在する場合、既に定義されているとおりであり；
下付き文字ｍは、１、２又は３であり；
ピラゾール部分は、非置換であるか、又はその芳香族炭素原子において１つ若しくは２つのＲＨ置換基で置換され、各ＲＨは、存在する場合、独立して、一価のＣ結合された部分、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、－ＯＣ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ２０アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル及びハロゲンからなる群から選択され；
式ＶＩＩのピリミジン又はピリジン環の残りの芳香族炭素原子は、非置換であるか、又はＲＪによって独立して置換され；
各ＲＪは、存在する場合、独立して、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２及び－ＣＮからなる群から選択されるか、又はＣ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ２及び－ＯＨからなる群から選択される）
を有する式ＶＩＩの化合物又はその塩（薬学的に許容される塩を含む）若しくはプロドラッグ。
【化18】
（式中、Ｘは、＝Ｎ－又は置換若しくは非置換である炭素原子であり；
ＲＢは、置換フェニル又はＣ５～Ｃ６ヘテロアリール（Ａｒ若しくはＨｅｔＡｒ）であり、これらのいずれかは、非置換であるか、又は互いに独立して最大で３つのＲＥによって置換され；
各ＲＥは、存在する場合、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ２、－ＣＨＯ及び－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）からなる群から選択されるか、又は独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＣＮからなる群から選択される。特定の実施形態において、一緒になって置換又は非置換Ｃ５～Ｃ６炭素環又は複素環を規定する、少なくとも２つの隣接するＲＥが存在し、及び残りのＲＥは、存在する場合、既に定義されているとおりであり；
各ＲＦは、存在する場合、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨＭｅ、－ＣＯＮＭｅ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＨ３及び－ＣＦ３からなる群から選択され；
各ＲＧは、存在する場合、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ２、－ＣＨＯ及び－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）からなる群から選択されるか、又は独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＣＮからなる群から選択される。特定の実施形態において、一緒になって置換又は非置換Ｃ５～Ｃ６炭素環又は複素環を規定する、少なくとも２つの隣接するＲＧが存在し、及び残りのＲＧは、存在する場合、既に定義されているとおりであり；
下付き文字ｍは、１、２又は３であり；
ピラゾール部分は、非置換であるか、又はその芳香族炭素原子において１つ若しくは２つのＲＨ置換基で置換され、各ＲＨは、存在する場合、独立して、一価のＣ結合された部分、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、－ＯＣ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ２０アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル及びハロゲンからなる群から選択され；
式ＶＩＩのピリミジン又はピリジン環の残りの芳香族炭素原子は、非置換であるか、又はＲＪによって独立して置換され；
各ＲＪは、存在する場合、独立して、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２及び－ＣＮからなる群から選択されるか、又はＣ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ２及び－ＯＨからなる群から選択される）
を有する式ＶＩＩの化合物又はその塩（薬学的に許容される塩を含む）若しくはプロドラッグ。
【0117】
式ＶＩＩの特定の実施形態において、ＲＢは、置換アリールである。
【0118】
式ＶＩＩの好ましい実施形態において、Ｘが＝Ｎ－又は＝ＣＨ－であり、ＲＢが置換フェニルであり、ＲＦが－Ｈによって置換されるか、又は－ＣＨ２ＮＨ２であり、下付き文字ｍが１であり、ＲＧが存在しないか、又は－Ｃｌ若しくは－ＣＦ３であり、ＲＨ及びＲＪが存在しない。
【0119】
１９．構造：
（式中、各ＲＥは、存在する場合、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ２、－ＣＨＯ及び－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）からなる群から選択されるか、又は独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＣＮからなる群から選択される。特定の実施形態において、一緒になって置換又は非置換Ｃ５～Ｃ６炭素環又は複素環を規定する、少なくとも２つの隣接するＲＥが存在し、及び残りのＲＥは、存在する場合、既に定義されているとおりであり；
下付き文字ｎは、１、２又は３であり；
各ＲＦは、存在する場合、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨＭｅ、－ＣＯＮＭｅ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＨ３及び－ＣＦ３からなる群から選択され；
各ＲＧは、存在する場合、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ２、－ＣＨＯ及び－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）からなる群から選択されるか、又は独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＣＮからなる群から選択される。特定の実施形態において、一緒になって置換又は非置換Ｃ５～Ｃ６炭素環又は複素環を規定する、少なくとも２つの隣接するＲＧが存在し、及び残りのＲＧは、存在する場合、既に定義されているとおりであり；
下付き文字ｍは、１、２又は３であり；
ピラゾール部分は、非置換であるか、又はその芳香族炭素原子において１つ若しくは２つのＲＨ置換基で置換され、各ＲＨは、存在する場合、独立して、一価のＣ結合された部分、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、－ＯＣ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ２０アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル及びハロゲンからなる群から選択され；
式ＶＩＩＩのピリミジン環の残りの芳香族炭素原子は、非置換であるか、又はＲＪによって独立して置換され；
各ＲＪは、存在する場合、独立して、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２及び－ＣＮからなる群から選択されるか、又はＣ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ２及び－ＯＨからなる群から選択される）
を有する式ＶＩＩＩの化合物又はその塩（薬学的に許容される塩を含む）若しくはプロドラッグ。
【化19】
（式中、各ＲＥは、存在する場合、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ２、－ＣＨＯ及び－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）からなる群から選択されるか、又は独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＣＮからなる群から選択される。特定の実施形態において、一緒になって置換又は非置換Ｃ５～Ｃ６炭素環又は複素環を規定する、少なくとも２つの隣接するＲＥが存在し、及び残りのＲＥは、存在する場合、既に定義されているとおりであり；
下付き文字ｎは、１、２又は３であり；
各ＲＦは、存在する場合、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨＭｅ、－ＣＯＮＭｅ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＨ３及び－ＣＦ３からなる群から選択され；
各ＲＧは、存在する場合、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ２、－ＣＨＯ及び－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）からなる群から選択されるか、又は独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＣＮからなる群から選択される。特定の実施形態において、一緒になって置換又は非置換Ｃ５～Ｃ６炭素環又は複素環を規定する、少なくとも２つの隣接するＲＧが存在し、及び残りのＲＧは、存在する場合、既に定義されているとおりであり；
下付き文字ｍは、１、２又は３であり；
ピラゾール部分は、非置換であるか、又はその芳香族炭素原子において１つ若しくは２つのＲＨ置換基で置換され、各ＲＨは、存在する場合、独立して、一価のＣ結合された部分、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、－ＯＣ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ２０アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル及びハロゲンからなる群から選択され；
式ＶＩＩＩのピリミジン環の残りの芳香族炭素原子は、非置換であるか、又はＲＪによって独立して置換され；
各ＲＪは、存在する場合、独立して、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２及び－ＣＮからなる群から選択されるか、又はＣ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ２及び－ＯＨからなる群から選択される）
を有する式ＶＩＩＩの化合物又はその塩（薬学的に許容される塩を含む）若しくはプロドラッグ。
【0120】
式ＶＩＩＩの好ましい実施形態において、下付き文字ｎが１又は２であり、ＲＥが独立してハロゲン又は－ＯＣＨ３であり、ＲＦが－Ｈによって置換されるか、又は－ＣＨ２ＮＨ２であり、下付き文字ｍが１であり、ＲＧが存在しないか、又は－Ｃｌ若しくは－ＣＦ３であり；ＲＨ及びＲＪが存在しない。
【0121】
２０．構造：
（式中、各ＲＥは、存在する場合、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ２、－ＣＨＯ及び－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）からなる群から選択されるか、又は独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＣＮからなる群から選択される。特定の実施形態において、一緒になって置換又は非置換Ｃ５～Ｃ６炭素環又は複素環を規定する、少なくとも２つの隣接するＲＥが存在し、及び残りのＲＥは、存在する場合、既に定義されているとおりであり；
下付き文字ｎは、１、２又は３であり；
各ＲＦは、存在する場合、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨＭｅ、－ＣＯＮＭｅ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＨ３及び－ＣＦ３からなる群から選択され；
各ＲＧは、存在する場合、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ２、－ＣＨＯ及び－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）からなる群から選択されるか、又は独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＣＮからなる群から選択される。特定の実施形態において、一緒になって置換又は非置換Ｃ５～Ｃ６炭素環又は複素環を規定する、少なくとも２つの隣接するＲＧが存在し、及び残りのＲＧは、存在する場合、既に定義されているとおりであり；
下付き文字ｍは、１、２又は３であり；
ピラゾール部分は、非置換であるか、又はその芳香族炭素原子において１つ若しくは２つのＲＨ置換基で置換され、各ＲＨは、存在する場合、独立して、一価のＣ結合された部分、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、－ＯＣ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ２０アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル及びハロゲンからなる群から選択され；
式ＩＸのピリジン環の残りの芳香族炭素原子は、非置換であるか、又はＲＪによって独立して置換され；
各ＲＪは、存在する場合、独立して、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２及び－ＣＮからなる群から選択されるか、又はＣ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ２及び－ＯＨからなる群から選択され；
各ＲＨは、存在する場合、一価のＣ結合された部分、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、－ＯＣ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ２０アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル及びハロゲンからなる群から選択される）
を有する式ＩＸの化合物又はその塩（薬学的に許容される塩を含む）若しくはプロドラッグ。
【化20】
（式中、各ＲＥは、存在する場合、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ２、－ＣＨＯ及び－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）からなる群から選択されるか、又は独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＣＮからなる群から選択される。特定の実施形態において、一緒になって置換又は非置換Ｃ５～Ｃ６炭素環又は複素環を規定する、少なくとも２つの隣接するＲＥが存在し、及び残りのＲＥは、存在する場合、既に定義されているとおりであり；
下付き文字ｎは、１、２又は３であり；
各ＲＦは、存在する場合、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨＭｅ、－ＣＯＮＭｅ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＨ３及び－ＣＦ３からなる群から選択され；
各ＲＧは、存在する場合、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＮＨＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣＯＮＨ２、－ＣＨＯ及び－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）からなる群から選択されるか、又は独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２、－ＣＮからなる群から選択される。特定の実施形態において、一緒になって置換又は非置換Ｃ５～Ｃ６炭素環又は複素環を規定する、少なくとも２つの隣接するＲＧが存在し、及び残りのＲＧは、存在する場合、既に定義されているとおりであり；
下付き文字ｍは、１、２又は３であり；
ピラゾール部分は、非置換であるか、又はその芳香族炭素原子において１つ若しくは２つのＲＨ置換基で置換され、各ＲＨは、存在する場合、独立して、一価のＣ結合された部分、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、－ＯＣ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ２０アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル及びハロゲンからなる群から選択され；
式ＩＸのピリジン環の残りの芳香族炭素原子は、非置換であるか、又はＲＪによって独立して置換され；
各ＲＪは、存在する場合、独立して、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、－ＯＨ、－ＳＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルオキシ、－ＳＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１～Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２及び－ＣＮからなる群から選択されるか、又はＣ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ２及び－ＯＨからなる群から選択され；
各ＲＨは、存在する場合、一価のＣ結合された部分、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、－ＯＣ１～Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１～Ｃ２０アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４フルオロアルキル及びハロゲンからなる群から選択される）
を有する式ＩＸの化合物又はその塩（薬学的に許容される塩を含む）若しくはプロドラッグ。
【0122】
式Ｘの好ましい実施形態において、下付き文字ｎが１であり、ＲＥが－Ｃｌであり、ＲＦが－Ｈによって置換され、下付き文字ｍが１であり、ＲＧが－ＣＦ３であり、ＲＨ及びＲＪが存在しない。
【0123】
２１．式Ｉ～ＩＸの１つ以上の化合物又はその塩、好ましくは１、２又は３つと、少なくとも１つの賦形剤とを含むか、それから本質的になるか又はそれからなる組成物。
【0124】
好ましい実施形態において、組成物は、式Ｉ～ＩＸの化合物と、少なくとも１つの賦形剤とを含むか、それから本質的になるか又はそれからなる。
【0125】
より好ましい実施形態において、組成物は、式Ｉ～ＩＸの１つのみの化合物と、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤とを含むか、それから本質的になるか又はそれからなる薬学的に許容される製剤である。
【0126】
ある好ましい実施形態において、組成物は、式Ｉの１つの化合物と、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤とを含むか、それから本質的になるか又はそれからなる薬学的に許容される製剤である。
【0127】
２２．Ｓ６Ｋに対する化合物の活性が約１００μＭ～約１ｐＭ以下である（ただし、０超である）、式Ｉ～ＩＸの化合物又はその薬学的に許容される塩若しくはプロドラッグ。
【0128】
２３．選択的Ｓ６Ｋ阻害剤である、実施形態２２に記載の化合物。
【0129】
２４．選択的Ｓ６Ｋ阻害剤である、式Ｉ～ＩＸの化合物又はその薬学的に許容される塩若しくはプロドラッグ。
【0130】
２５．化合物又はその薬学的に許容される塩が選択的Ｓ６Ｋ阻害剤であり、Ｓ６Ｋ阻害剤化合物の活性（すなわちＩＣ５０）が約１０μＭ～１ｐＭ以下である（ただし、０超である）、実施形態２２、２３又は２４のいずれか１つに記載の化合物。
【0131】
２６．６－（１－ベンジル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、（Ｒ，Ｓ）－５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛１－［ｍ－（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、（Ｒ，Ｓ）－２－｛４－［６－アミノ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニル］－１Ｈ－ピラゾール－１－イル｝－２－フェニルエタノール、（Ｒ，Ｓ）－６－［１－（２－アミノ－１－フェニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジンアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－［１－（１－フェニルエテニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４－ピリミジニルアミン、（Ｒ，Ｓ）－｛４－［６－アミノ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニル］－１Ｈ－ピラゾール－１－イル｝フェニルアセトアミド、（Ｒ，Ｓ）－Ｎ，Ｎ－ジメチル｛４－［６－アミノ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニル］－１Ｈ－ピラゾール－１－イル｝フェニルアセトアミド、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－［１－（ｏ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－［１－（ｍ－クロロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［ｍ－（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－［１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［（ｍ－フルオロフェニル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［（ｐ－クロロフェニル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［ｏ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［（ｐ－フルオロフェニル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［（２，４－ジフルオロフェニル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［（ｐ－トリフルオロメトキシフェニル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［（ｏ－フルオロフェニル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン、｛１－［６－アミノ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝フェニルメタノン、６－（４－ベンジル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－メトキシフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－フルオロフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－［ｐ－（メチルスルホニル）フェニル］－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（３，４－ジクロロフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（４－クロロ－３－メトキシフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（３－クロロ－４－メトキシフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（３，４－ジフルオロフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（３－フルオロ－４－メトキシフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（４－フルオロ－３－メトキシフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－トリフルオロメトキシフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（２，２－ジフルオロ－２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、４－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－ピリジルアミン、５－クロロ－４－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－ピリジルアミン、３－（ｐ－メトキシフェニル）－４－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－ピリジルアミン、３－（ｐ－クロロフェニル）－４－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－ピリジルアミン、５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、Ｎ－［５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニル］アセトアミド、Ｎ－アセチル－Ｎ－［５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニル］アセトアミド、（メチルスルホニル）［５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニル］アミン、Ｎ，Ｎ－ジメチル［５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニル］アミン、Ｎ－メチル［５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニル］アミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－［３－（トリフルオロメチル）－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（３－フルオロ－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（３，５－ジメチル－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（３－メチル－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、６－｛１－［（１Ｈ－１，３－ベンズイミダゾール－２－イル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン、ｐ－（｛４－［６－アミノ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニル］－１Ｈ－ピラゾール－１－イル｝メチル）ベンゾニトリル、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－［１－（１Ｈ－１，２，７－トリアザインデン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［６－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，３－ベンズイミダゾール－２－イル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（１－｛［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－メトキシフェニル）－６－（１－｛［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［ｍ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［（ｐ－クメニル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［３－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［（３－フルオロ－４－メトキシフェニル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［（２－ナフチル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン、５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［（ｍ－メトキシフェニル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン又はその塩である、実施形態２１～２５のいずれか１つに記載の化合物。
【0132】
２７．６－（１－ベンジル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン、６－［１－（２－アミノ－１－フェニルエチル）－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジンアミン、６－（１－｛２－アミノ－１－［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジンアミン、４－（１－ベンジル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（ｐ－クロロフェニル）－２－ピリジルアミン、３－（ｐ－クロロフェニル）－４－（３－メチル－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－ピリジルアミン、４－［１－（２－アミノ－１－フェニルエチル）－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－３－（ｐ－クロロフェニル）－２－ピリジンアミン、４－（１－｛２－アミノ－１－［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（ｐ－クロロフェニル）－２－ピリジンアミン、６－（１－ベンジル－３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン、６－［１－（２－アミノ－１－フェニルエチル）－３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジンアミン、６－（１－｛２－アミノ－１－［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝－３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジンアミン、４－（１－ベンジル－３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（ｐ－クロロフェニル）－２－ピリジルアミン、３－（ｐ－クロロフェニル）－４－（３，５－ジメチル－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－ピリジルアミン、４－［１－（２－アミノ－１－フェニルエチル）－３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－３－（ｐ－クロロフェニル）－２－ピリジンアミン、４－（１－｛２－アミノ－１－［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝－３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（ｐ－クロロフェニル）－２－ピリジンアミン、｛４－［６－アミノ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニル］－１－ベンジル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル｝メタノール、｛４－［６－アミノ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニル］－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－３－イル｝メタノール、｛４－［６－アミノ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニル］－１－（２－アミノ－１－フェニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル｝メタノール、｛４－［６－アミノ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニル］－１－｛２－アミノ－１－［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝－１Ｈ－ピラゾール－３－イル｝メタノール、｛４－［２－アミノ－３－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリジル］－１－ベンジル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル｝メタノール、｛４－［２－アミノ－３－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリジル］－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－３－イル｝メタノール、｛４－［２－アミノ－３－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリジル］－１－（２－アミノ－１－フェニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル｝メタノール、｛４－［２－アミノ－３－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリジル］－１－｛２－アミノ－１－［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝－１Ｈ－ピラゾール－３－イル｝メタノール、６－（１－ベンジル－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン、６－［１－（２－アミノ－１－フェニルエチル）－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジンアミン、６－（１－｛２－アミノ－１－［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジンアミン、４－（１－ベンジル－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（ｐ－クロロフェニル）－２－ピリジルアミン、３－（ｐ－クロロフェニル）－４－（３－フルオロ－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－ピリジルアミン、４－［１－（２－アミノ－１－フェニルエチル）－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－３－（ｐ－クロロフェニル）－２－ピリジンアミン、４－（１－｛２－アミノ－１－［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（ｐ－クロロフェニル）－２－ピリジンアミン、６－［１－ベンジル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン、６－［１－（２－アミノ－１－フェニルエチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジンアミン、６－（１－｛２－アミノ－１－［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジンアミン、４－［１－ベンジル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－３－（ｐ－クロロフェニル）－２－ピリジルアミン、３－（ｐ－クロロフェニル）－４－［３－（トリフルオロメチル）－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－ピリジルアミン、４－［１－（２－アミノ－１－フェニルエチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－３－（ｐ－クロロフェニル）－２－ピリジンアミン、４－（１－｛２－アミノ－１－［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（ｐ－クロロフェニル）－２－ピリジンアミン又はその塩である、実施形態２１～２５のいずれか１つに記載の化合物。
【0133】
２８．（２Ｓ）－２－｛４－［６－アミノ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニル］－１Ｈ－ピラゾール－１－イル｝－２－フェニルエタノール、（２Ｒ）－２－｛４－［６－アミノ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニル］－１Ｈ－ピラゾール－１－イル｝－２－フェニルエタノール、（２Ｓ）－２－｛４－［６－アミノ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニル］－１Ｈ－ピラゾール－１－イル｝－２－［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］エタノール、（２Ｒ）－２－｛４－［６－アミノ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニル］－１Ｈ－ピラゾール－１－イル｝－２－［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］エタノール、（２Ｓ）－２－｛４－［６－アミノ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニル］－１Ｈ－ピラゾール－１－イル｝－２－フェニルエタンアミン、（２Ｒ）－２－｛４－［６－アミノ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニル］－１Ｈ－ピラゾール－１－イル｝－２－フェニルエタンアミン、（２Ｓ）－２－｛４－［６－アミノ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニル］－１Ｈ－ピラゾール－１－イル｝－２－［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］エタンアミン、（２Ｒ）－２－｛４－［６－アミノ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニル］－１Ｈ－ピラゾール－１－イル｝－２－［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］エタンアミン、（２Ｓ）－２－｛４－［６－アミノ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニル］－１Ｈ－ピラゾール－１－イル｝－１－（ジメチルアミノ）－２－フェニルエタン、（２Ｒ）－２－｛４－［６－アミノ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニル］－１Ｈ－ピラゾール－１－イル｝－１－（ジメチルアミノ）－２－フェニルエタン、（２Ｓ）－２－｛４－［６－アミノ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニル］－１Ｈ－ピラゾール－１－イル｝－１－（ジメチルアミノ）－２－［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］エタン、（２Ｒ）－２－｛４－［６－アミノ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニル］－１Ｈ－ピラゾール－１－イル｝－１－（ジメチルアミノ）－２－［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］エタン、（２Ｓ）－２－｛４－［６－アミノ－５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニル］－１Ｈ－ピラゾール－１－イル｝－１－（ジメチルアミノ）－２－［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］エタン、（Ｒ）－２－｛４－［６－アミノ－５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニル］－１Ｈ－ピラゾール－１－イル｝－１－（ジメチルアミノ）－２－［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］エタン、（２Ｓ）－｛４－［６－アミノ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニル］－１Ｈ－ピラゾール－１－イル｝［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］酢酸、（２Ｒ）－｛４－［６－アミノ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニル］－１Ｈ－ピラゾール－１－イル｝［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］酢酸、（２Ｓ）－｛４－［６－アミノ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニル］－１Ｈ－ピラゾール－１－イル｝［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミド、（２Ｒ）－｛４－［６－アミノ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニル］－１Ｈ－ピラゾール－１－イル｝［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミド、３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－ピリジルアミン、（Ｓ）－２－｛４－［２－アミノ－３－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリジル］－１Ｈ－ピラゾール－１－イル｝－２－［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］エタノール、（Ｒ）－２－｛４－［２－アミノ－３－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリジル］－１Ｈ－ピラゾール－１－イル｝－２－［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］エタノール、４－（１－｛（Ｓ）－２－アミノ－１－［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（ｐ－クロロフェニル）－２－ピリジンアミン、４－（１－｛（Ｒ）－２－アミノ－１－［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（ｐ－クロロフェニル）－２－ピリジンアミン、４－（１－｛（Ｓ）－２－（ジメチルアミノ）－１－［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（ｐ－クロロフェニル）－２－ピリジンアミン、４－（１－｛（Ｒ）－２－（ジメチルアミノ）－１－［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（ｐ－クロロフェニル）－２－ピリジンアミン、（Ｓ）－｛４－［２－アミノ－３－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリジル］－１Ｈ－ピラゾール－１－イル｝［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］酢酸、（Ｒ）－｛４－［２－アミノ－３－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリジル］－１Ｈ－ピラゾール－１－イル｝［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］酢酸、（Ｓ）－｛４－［２－アミノ－３－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリジル］－１Ｈ－ピラゾール－１－イル｝［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミド、（Ｒ）－｛４－［２－アミノ－３－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリジル］－１Ｈ－ピラゾール－１－イル｝［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミド又はその塩である、実施形態２１～２５のいずれか１つに記載の化合物。
【0134】
２９．表１の化合物又はその薬学的に許容される塩と、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤とを含むか、それから本質的になるか又はそれからなる薬学的に許容される製剤。
【0135】
３０．Ｓ６Ｋ依存性又はＳ６Ｋ媒介性疾患又は病態を有する、有効量の式Ｉ～ＩＸの化合物を投与することを含む方法。
【0136】
３１．化合物が表１又はその塩から選択される、実施形態３０に記載の方法。
【0137】
３２．有効量の式Ｉ～ＩＸの化合物又はその薬学的に許容される塩を、Ｓ６Ｋ媒介性疾患又は病態を有する対象に投与することを含む方法であって、化合物が実施形態３１に記載のものである、方法。
【0138】
３３．Ｓ６Ｋ依存性又はＳ６Ｋ媒介性疾患又は病態が癌である、実施形態３０～３２のいずれか１つに記載の方法。
【0139】
３４．癌が卵巣癌、乳癌又はトリプルネガティブ乳癌である、実施形態３３に記載の方法。
【0140】
３５．Ｓ６Ｋ依存性又はＳ６Ｋ媒介性疾患又は病態が、特発性線維症（ＩＰＦ）を含む線維症又は非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）である、実施形態３０～３２のいずれか１つに記載の方法。
【0141】
３６．Ｓ６Ｋ依存性又はＳ６Ｋ媒介性疾患又は病態が、糖尿病及び糖尿病性合併症からなる群から選択される、実施形態３０～３２のいずれか１つに記載の方法。
【0142】
３７．Ｓ６Ｋ依存性又はＳ６Ｋ媒介性疾患又は病態が自閉症スペクトラム障害である、実施形態３０～３２のいずれか１つに記載の方法。
【0143】
３８．Ｓ６Ｋ依存性又はＳ６Ｋ媒介性疾患又は病態が脆弱性Ｘ症候群である、実施形態３０～３２のいずれか１つに記載の方法。
【0144】
３９．対象がヒトである、実施形態３０～３８のいずれか１つに記載の方法。
【0145】
４０．Ｓ６Ｋ依存性疾患又は病態を治療するための薬剤の調製における、実施形態１～２８のいずれか１つに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。
【0146】
４１．Ｓ６Ｋ依存性疾患又は病態を有する、必要としている対象を治療するための薬剤であって、実施形態１～３９のいずれか１つに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む、薬剤。
【0147】
表１の化合物は、本発明の例示であるが、限定的なものではなく、化合物６４～１２９は、化合物１～６３の調製のための実施例の適切に修正された手順に従って調製される。
【0148】
【表1】
【0149】
【表2】
【0150】
【表3】
【0151】
【表4】
【0152】
【表5】
【0153】
【表6】
【0154】
【表7】
【0155】
【表8】
【0156】
【表9】
【0157】
【表10】
【0158】
化合物６４～１２９は、Ｓ６Ｋ阻害活性及び代謝の検討事項について試験される又は試験された化合物１～６３についての構造活性関係に基づいて該当する活性を有すると予測される。すなわち、本発明の１つ以上の態様についてＳ６Ｋ阻害活性を有さない又は不十分なＳ６Ｋ阻害活性を有する化合物は、生体内での代謝プロセスの作用を受けると該当する活性を取得する。これらのプロセスは、組合せ又は１つ以上の第Ｉ相代謝プロセス、例えば、１つ以上のフラビンモノオキシダーゼ、シトクロムＰ４０酵素による酸化、１つ以上のオキシドレダクターゼ酵素による還元若しくは酸化又は非特異的加水分解又は１つ以上のエステラーゼ、プロテアーゼ若しくはリパーゼ酵素によって媒介される加水分解プロセス又は第ＩＩ相代謝プロセス、例えば、グルクロン酸化若しくは硫酸化或いは第Ｉ相及び第ＩＩ相プロセスの組合せを含む。
【実施例】
【0159】
実施例
ＨＰＬＣ方法
合成される実施例のＨＰＬＣトレースを、Agilent 1100シリーズオートサンプラを備えた、Shimadzu又はAgilent ＨＰＬＣポンプ、デガッサ及びＵＶ検出器からなるＨＰＬＣを用いて記録した。ＭＳ検出器（ＡＰＣＩ）PE Sciex API 150 EXを、質量スペクトルデータを記録するために組み込んだ。２つのクロマトグラフィー方法の１つを用いて、ＨＰＬＣ／質量トレースを得た：
方法１：カラムSunFire（商標）（Waters）Ｃ１８、サイズ２．１ｍｍ×５０ｍｍ；
溶媒Ａ：水中０．０５％のＴＦＡ、溶媒Ｂ：アセトニトリル中０．０５％のＴＦＡ；
流量 － ０．８ｍＬ／分；勾配：２．４分間で１０％のＢから９０％のＢ、１．２５分間にわたって９０％のＢで保持及び０．２５分間で９０％のＢから１０％のＢ、１．５分間にわたって１０％のＢで保持。；ＵＶ検出器－チャネル１＝２２０ｎｍ、チャネル２＝２５４ｎｍ。
ＨＰＬＣ方法
合成される実施例のＨＰＬＣトレースを、Agilent 1100シリーズオートサンプラを備えた、Shimadzu又はAgilent ＨＰＬＣポンプ、デガッサ及びＵＶ検出器からなるＨＰＬＣを用いて記録した。ＭＳ検出器（ＡＰＣＩ）PE Sciex API 150 EXを、質量スペクトルデータを記録するために組み込んだ。２つのクロマトグラフィー方法の１つを用いて、ＨＰＬＣ／質量トレースを得た：
方法１：カラムSunFire（商標）（Waters）Ｃ１８、サイズ２．１ｍｍ×５０ｍｍ；
溶媒Ａ：水中０．０５％のＴＦＡ、溶媒Ｂ：アセトニトリル中０．０５％のＴＦＡ；
流量 － ０．８ｍＬ／分；勾配：２．４分間で１０％のＢから９０％のＢ、１．２５分間にわたって９０％のＢで保持及び０．２５分間で９０％のＢから１０％のＢ、１．５分間にわたって１０％のＢで保持。；ＵＶ検出器－チャネル１＝２２０ｎｍ、チャネル２＝２５４ｎｍ。
【0160】
方法２：カラムAquasil（商標）（Thermo）Ｃ１８、サイズ２．１ｍｍ×５０ｍｍ；粒径５μ。
溶媒Ａ：水中０．０５％のＴＦＡ、溶媒Ｂ：アセトニトリル中０．０５％のＴＦＡ；
流量 － ０．３ｍＬ／分；勾配：２．４分間で１０％のＢから９５％のＢ、６．２５分間にわたって９５％のＢで保持及び０．２分間で９５％のＢから１０％のＢ、１．５分間にわたって１０％のＢで保持。；ＵＶ検出器－チャネル１＝２２０ｎｍ、チャネル２＝２５４ｎｍ。
溶媒Ａ：水中０．０５％のＴＦＡ、溶媒Ｂ：アセトニトリル中０．０５％のＴＦＡ；
流量 － ０．３ｍＬ／分；勾配：２．４分間で１０％のＢから９５％のＢ、６．２５分間にわたって９５％のＢで保持及び０．２分間で９５％のＢから１０％のＢ、１．５分間にわたって１０％のＢで保持。；ＵＶ検出器－チャネル１＝２２０ｎｍ、チャネル２＝２５４ｎｍ。
【0161】
実施例１．６－（１－ベンジル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン（１）
工程１：ジメチル（ｐ－クロロフェニル）マロネート
炭酸ジメチル（４５．００ｇ、５００ｍｍｏｌ）を撹拌しながら及びＮ２の不活性雰囲気下でＴＨＦ（１００ｍＬ）に溶解させ、ＮａＨ（８．００ｇの、油中６０％の分散体、２００ｍｍｏｌ）で少しずつ処理した。得られた懸濁液を室温で１時間撹拌した。ＴＨＦ（８０ｍＬ）に溶解されたメチル（ｐ－クロロフェニル）アセテート（１８．４６ｇ、１００ｍｍｏｌ）を、３０分間にわたって滴下漏斗を介して混合物に加えた。次に、得られた混合物を２．５時間にわたって加熱還流させた。反応物を室温に冷却し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）の滴下添加、続いて水（２００ｍＬ）の添加によって慎重にクエンチした。生成物をＥｔＯＡｃ（２×３００ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機層を塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗生成物が黄色の油として得られ、それをさらに精製せずに次の工程に使用した。収量＝２４．２６ｇ（１００ｍｍｏｌ、定量的）。
工程１：ジメチル（ｐ－クロロフェニル）マロネート
炭酸ジメチル（４５．００ｇ、５００ｍｍｏｌ）を撹拌しながら及びＮ２の不活性雰囲気下でＴＨＦ（１００ｍＬ）に溶解させ、ＮａＨ（８．００ｇの、油中６０％の分散体、２００ｍｍｏｌ）で少しずつ処理した。得られた懸濁液を室温で１時間撹拌した。ＴＨＦ（８０ｍＬ）に溶解されたメチル（ｐ－クロロフェニル）アセテート（１８．４６ｇ、１００ｍｍｏｌ）を、３０分間にわたって滴下漏斗を介して混合物に加えた。次に、得られた混合物を２．５時間にわたって加熱還流させた。反応物を室温に冷却し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）の滴下添加、続いて水（２００ｍＬ）の添加によって慎重にクエンチした。生成物をＥｔＯＡｃ（２×３００ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機層を塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗生成物が黄色の油として得られ、それをさらに精製せずに次の工程に使用した。収量＝２４．２６ｇ（１００ｍｍｏｌ、定量的）。
【0162】
工程２：５－（ｐ－クロロフェニル）－４，６－ピリミジンジオール
磁気撹拌、滴下漏斗及び不活性雰囲気入口を備えた丸底フラスコに、ＮａＯＭｅ（６５ｍＬの、ＭｅＯＨ中３０％ｗ／ｖの溶液、３５０ｍｍｏｌ）を充填し、０℃に冷却した。ＭｅＯＨ（５００ｍＬ）中のジメチル（ｐ－クロロフェニル）マロネート（実施例１、工程１、２４．２６ｇ、１００ｍｍｏｌ）の溶液を３０分間にわたってゆっくりと加えた。次に、反応混合物を２時間にわたって室温に到達させ、その後、ホルムアミジン酢酸塩（１３．６０ｇ、１３０ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、全ての溶媒を減圧下で除去した。残っている固体をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）中で懸濁させ、０℃に冷却した。混合物を２ＭのＨＣｌ水溶液（３００ｍＬ）で処理した。得られた懸濁液を十分な２ＮのＮａＯＨ水溶液で処理して、溶液のｐＨを約４にした。沈殿物をろ過し、Ｈ２Ｏですすぎ、空気乾燥させた。生成物がオフホワイトの固体として得られた。収量＝１６．９０ｇ（７６ｍｍｏｌ、７６％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２２２．９－２２５．４（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝０．４分。
磁気撹拌、滴下漏斗及び不活性雰囲気入口を備えた丸底フラスコに、ＮａＯＭｅ（６５ｍＬの、ＭｅＯＨ中３０％ｗ／ｖの溶液、３５０ｍｍｏｌ）を充填し、０℃に冷却した。ＭｅＯＨ（５００ｍＬ）中のジメチル（ｐ－クロロフェニル）マロネート（実施例１、工程１、２４．２６ｇ、１００ｍｍｏｌ）の溶液を３０分間にわたってゆっくりと加えた。次に、反応混合物を２時間にわたって室温に到達させ、その後、ホルムアミジン酢酸塩（１３．６０ｇ、１３０ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、全ての溶媒を減圧下で除去した。残っている固体をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）中で懸濁させ、０℃に冷却した。混合物を２ＭのＨＣｌ水溶液（３００ｍＬ）で処理した。得られた懸濁液を十分な２ＮのＮａＯＨ水溶液で処理して、溶液のｐＨを約４にした。沈殿物をろ過し、Ｈ２Ｏですすぎ、空気乾燥させた。生成物がオフホワイトの固体として得られた。収量＝１６．９０ｇ（７６ｍｍｏｌ、７６％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２２２．９－２２５．４（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝０．４分。
【0163】
工程３：４，６－ジクロロ－５－（ｐ－クロロフェニル）ピリミジン
５－（ｐ－クロロフェニル）－４，６－ピリミジンジオール（実施例１、工程２、１６．８０ｇ、７５．７ｍｍｏｌ）をＰＯＣｌ３（８４．７ｍＬ、９０８．４ｍｍｏｌ）で処理した後、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン（２１．１ｍＬ、１７１．１ｍｍｏｌ）を慎重に加えた。得られた混合物を３時間にわたって１３０℃に加熱し、室温に冷却し、次に撹拌しながら氷／水にゆっくりと注いだ。全ての氷が融解した後、固体をろ過によって取り出し、Ｈ２Ｏですすぎ、空気乾燥させた。生成物が褐色の固体として得られた。収量＝１７．３４ｇ（６７ｍｍｏｌ、８９％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２５８．８、２６１．０、２６３．２（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝３．２０分。
５－（ｐ－クロロフェニル）－４，６－ピリミジンジオール（実施例１、工程２、１６．８０ｇ、７５．７ｍｍｏｌ）をＰＯＣｌ３（８４．７ｍＬ、９０８．４ｍｍｏｌ）で処理した後、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン（２１．１ｍＬ、１７１．１ｍｍｏｌ）を慎重に加えた。得られた混合物を３時間にわたって１３０℃に加熱し、室温に冷却し、次に撹拌しながら氷／水にゆっくりと注いだ。全ての氷が融解した後、固体をろ過によって取り出し、Ｈ２Ｏですすぎ、空気乾燥させた。生成物が褐色の固体として得られた。収量＝１７．３４ｇ（６７ｍｍｏｌ、８９％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２５８．８、２６１．０、２６３．２（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝３．２０分。
【0164】
工程４：６－クロロ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン
１，４－ジオキサン（１４０ｍＬ）及びＮＨ４ＯＨ水溶液（７０ｍＬ）中の４，６－ジクロロ－５－（ｐ－クロロフェニル）ピリミジン（実施例１、工程３、１７．２０ｇ、６６．７ｍｍｏｌ）を含有する混合物を圧力容器中で４時間にわたって８０℃に加熱した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。反応物を室温に冷却し、次に分液漏斗に移した。生成物をＥｔＯＡｃ（３×１５０ｍＬ）で抽出し、組み合わされた有機層をＨ２Ｏ及び塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。粗生成物を、沸騰しているＥｔＯＨ（１５５ｍＬ）中で結晶化させ、それを冷却すると、純粋な生成物が白色の結晶として得られた。収量＝１２．６９ｇ（５３．４ｍｍｏｌ、７９％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２４０．０、２４２．０、２４３．９（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．６２分。
１，４－ジオキサン（１４０ｍＬ）及びＮＨ４ＯＨ水溶液（７０ｍＬ）中の４，６－ジクロロ－５－（ｐ－クロロフェニル）ピリミジン（実施例１、工程３、１７．２０ｇ、６６．７ｍｍｏｌ）を含有する混合物を圧力容器中で４時間にわたって８０℃に加熱した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。反応物を室温に冷却し、次に分液漏斗に移した。生成物をＥｔＯＡｃ（３×１５０ｍＬ）で抽出し、組み合わされた有機層をＨ２Ｏ及び塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。粗生成物を、沸騰しているＥｔＯＨ（１５５ｍＬ）中で結晶化させ、それを冷却すると、純粋な生成物が白色の結晶として得られた。収量＝１２．６９ｇ（５３．４ｍｍｏｌ、７９％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２４０．０、２４２．０、２４３．９（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．６２分。
【0165】
工程５：６－（１－ベンジル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン（１）
６－クロロ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１、工程４、５０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）及び（１－ベンジル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ボロン酸（６４ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）をトルエン／ＥｔＯＨの２：１ｖ／ｖの混合物（２．１ｍＬ）に溶解させ、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（０．７ｍＬ）で処理した。得られた混合物を１０分間にわたってＮ２下で脱気した。Ｐｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（１２ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を９０℃で１６時間撹拌した。冷却した後、反応物を分液漏斗に移し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出し、Ｈ２Ｏ及び塩水で洗浄した。有機層を分離し、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。粗残渣を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。生成物が白色の固体として得られた。収量＝１７ｍｇ（０．０４７ｍｍｏｌ、２２％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３６２．４（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．５５分。
６－クロロ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１、工程４、５０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）及び（１－ベンジル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ボロン酸（６４ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）をトルエン／ＥｔＯＨの２：１ｖ／ｖの混合物（２．１ｍＬ）に溶解させ、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（０．７ｍＬ）で処理した。得られた混合物を１０分間にわたってＮ２下で脱気した。Ｐｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（１２ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を９０℃で１６時間撹拌した。冷却した後、反応物を分液漏斗に移し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出し、Ｈ２Ｏ及び塩水で洗浄した。有機層を分離し、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。粗残渣を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。生成物が白色の固体として得られた。収量＝１７ｍｇ（０．０４７ｍｍｏｌ、２２％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３６２．４（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．５５分。
【0166】
実施例２．５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（２）。
この化合物を、以下の試薬：６－クロロ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１、工程４、２４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－ボロン酸ピナコールエステル（２０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（０．５ｍＬ）、水（０．０３ｍＬ）、Ｋ３ＰＯ４（６４ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（５ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。アセトン／ＣＨ２Ｃｌ２（３：７ｖ／ｖ）で溶離する、シリカゲル（２０×２０ｃｍ）における分取ＴＬＣプレートによる精製。生成物は、白色の固体である。収量＝１０ｍｇ（０．０３５ｍｍｏｌ、３５％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２８６．３（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝１．８８分。
この化合物を、以下の試薬：６－クロロ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１、工程４、２４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－ボロン酸ピナコールエステル（２０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（０．５ｍＬ）、水（０．０３ｍＬ）、Ｋ３ＰＯ４（６４ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（５ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。アセトン／ＣＨ２Ｃｌ２（３：７ｖ／ｖ）で溶離する、シリカゲル（２０×２０ｃｍ）における分取ＴＬＣプレートによる精製。生成物は、白色の固体である。収量＝１０ｍｇ（０．０３５ｍｍｏｌ、３５％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２８６．３（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝１．８８分。
【0167】
実施例３．（Ｒ，Ｓ）－５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛１－［ｍ－（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（３）
工程１：（Ｒ，Ｓ）－４－ブロモ－１－｛１－［ｍ－（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝－１Ｈ－ピラゾール
４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール（６３９ｍｇ、４．３５ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（１０ｍＬ）及びＣｓ２ＣＯ３（１．４２ｇ、４．３５ｍｍｏｌ）の撹拌混合物をｍ－（１－ブロモエチル）－（トリフルオロメチル）－ベンゼン（１．００ｇ、３．９５ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を室温で４８時間撹拌した。反応物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）で処理し、生成物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。有機層をＨ２Ｏ、１ＭのＨＣｌ水溶液及び塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。生成物が無色油として得られた。収量＝１．３１ｇ（４．１１ｍｍｏｌ、定量的）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３１９．１（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝３．２９分。
工程１：（Ｒ，Ｓ）－４－ブロモ－１－｛１－［ｍ－（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝－１Ｈ－ピラゾール
４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール（６３９ｍｇ、４．３５ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（１０ｍＬ）及びＣｓ２ＣＯ３（１．４２ｇ、４．３５ｍｍｏｌ）の撹拌混合物をｍ－（１－ブロモエチル）－（トリフルオロメチル）－ベンゼン（１．００ｇ、３．９５ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を室温で４８時間撹拌した。反応物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）で処理し、生成物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。有機層をＨ２Ｏ、１ＭのＨＣｌ水溶液及び塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。生成物が無色油として得られた。収量＝１．３１ｇ（４．１１ｍｍｏｌ、定量的）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３１９．１（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝３．２９分。
【0168】
工程２：（Ｒ，Ｓ）－４，４，５，５－テトラメチル－２－（１－｛１－［ｍ－（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン
（Ｒ，Ｓ）－４－ブロモ－１－｛１－［ｍ－（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝－１Ｈ－ピラゾール（１．３１ｇ、４．１１ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（１．５８ｇ、６．１８ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（１．２２ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）及び１，４－ジオキサン（１１ｍＬ）の混合物を室温で１０分間にわたってＮ２下で脱気した。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（３３７ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１６時間にわたって９０℃に加熱した。反応物を室温に冷却し、CELITEのパッドに通してろ過し、ＥｔＯＡｃですすいだ。ろ液をＨ２Ｏ、０．１ＭのＨＣｌ水溶液及び塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。残渣を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。純粋な生成物が無色油として得られた。収量＝４５０ｍｇ（１．２３ｍｍｏｌ、３０％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３６７．２（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝３．１７分。
（Ｒ，Ｓ）－４－ブロモ－１－｛１－［ｍ－（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝－１Ｈ－ピラゾール（１．３１ｇ、４．１１ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（１．５８ｇ、６．１８ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（１．２２ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）及び１，４－ジオキサン（１１ｍＬ）の混合物を室温で１０分間にわたってＮ２下で脱気した。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（３３７ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１６時間にわたって９０℃に加熱した。反応物を室温に冷却し、CELITEのパッドに通してろ過し、ＥｔＯＡｃですすいだ。ろ液をＨ２Ｏ、０．１ＭのＨＣｌ水溶液及び塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。残渣を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。純粋な生成物が無色油として得られた。収量＝４５０ｍｇ（１．２３ｍｍｏｌ、３０％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３６７．２（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝３．１７分。
【0169】
工程３：（Ｒ，Ｓ）－５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛１－［ｍ－（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（３）
この化合物を、以下の試薬：６－クロロ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１、工程４、９１ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、（Ｒ，Ｓ）－４，４，５，５－テトラメチル－２－（１－｛１－［ｍ－（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（実施例３、工程２、２１０ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）、トルエン／ＥｔＯＨの２：１ｖ／ｖの混合物（１５ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（５ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（２２ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、純粋な生成物を白色の固体として得た。収量＝８３ｍｇ（０．１９ｍｍｏｌ、４９％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４４４．５（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．７０分。
この化合物を、以下の試薬：６－クロロ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１、工程４、９１ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、（Ｒ，Ｓ）－４，４，５，５－テトラメチル－２－（１－｛１－［ｍ－（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（実施例３、工程２、２１０ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）、トルエン／ＥｔＯＨの２：１ｖ／ｖの混合物（１５ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（５ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（２２ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、純粋な生成物を白色の固体として得た。収量＝８３ｍｇ（０．１９ｍｍｏｌ、４９％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４４４．５（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．７０分。
【0170】
実施例４．５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（４）
工程１：４－ブロモ－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール
この化合物を、以下の試薬：４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール（１．４７ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（２０ｍＬ）、Ｃｓ２ＣＯ３（３．２６ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）及び４－（トリフルオロメチル）－ベンジルブロミド（２．１８ｇ、９．１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３、工程１について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、純粋な生成物を白色の固体として得た。収量＝１．８９ｇ（６．２ｍｍｏｌ、６８％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３０５．２（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝３．１１分。
工程１：４－ブロモ－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール
この化合物を、以下の試薬：４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール（１．４７ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（２０ｍＬ）、Ｃｓ２ＣＯ３（３．２６ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）及び４－（トリフルオロメチル）－ベンジルブロミド（２．１８ｇ、９．１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３、工程１について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、純粋な生成物を白色の固体として得た。収量＝１．８９ｇ（６．２ｍｍｏｌ、６８％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３０５．２（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝３．１１分。
【0171】
工程２：４，４，５，５－テトラメチル－２－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン
この化合物を、以下の試薬：４－ブロモ－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール（１．７３ｇ、５．７０ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２．２０ｇ、８．５５ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（１．６８ｇ、１７．１０ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（１５ｍＬ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（４６６ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３、工程２について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、純粋な生成物を白色の固体として得た。収量＝４９７ｍｇ（１．４１ｍｍｏｌ、２５％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３５３．４（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝３．０７分。
この化合物を、以下の試薬：４－ブロモ－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール（１．７３ｇ、５．７０ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２．２０ｇ、８．５５ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（１．６８ｇ、１７．１０ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（１５ｍＬ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（４６６ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３、工程２について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、純粋な生成物を白色の固体として得た。収量＝４９７ｍｇ（１．４１ｍｍｏｌ、２５％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３５３．４（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝３．０７分。
【0172】
工程３：５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（４）
この化合物を、以下の試薬：６－クロロ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１、工程４、９１ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（実施例４、工程２、２０３ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）、トルエン／ＥｔＯＨの２：１ｖ／ｖの混合物（１５ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（５ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（２２ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。ＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、純粋な生成物を白色の固体として得た。収量＝５８ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ、３６％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４３０．１（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．６６分。
この化合物を、以下の試薬：６－クロロ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１、工程４、９１ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（実施例４、工程２、２０３ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）、トルエン／ＥｔＯＨの２：１ｖ／ｖの混合物（１５ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（５ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（２２ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。ＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、純粋な生成物を白色の固体として得た。収量＝５８ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ、３６％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４３０．１（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．６６分。
【0173】
実施例５．（Ｒ，Ｓ）－２－｛４－［６－アミノ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニル］－１Ｈ－ピラゾール－１－イル｝－２－フェニルエタノール（５）
工程１：（Ｒ，Ｓ）－２－（４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－フェニルエタノール
スチレンオキシド（１２．９ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）、４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール（１５．７ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）及びＹ（ＮＯ３）３・６Ｈ２Ｏ（０．１０２ｇ、０．２６８ｍｍｏｌ）の混合物を２３℃で２０時間撹拌した。粗生成物を、５％～３０％のＥｔＯＡｃで、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ混合物で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を無色油（２．４６ｇ、９．２１ｍｍｏｌ、８６％）として得た。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２６９．１（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．７１分。
工程１：（Ｒ，Ｓ）－２－（４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－フェニルエタノール
スチレンオキシド（１２．９ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）、４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール（１５．７ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）及びＹ（ＮＯ３）３・６Ｈ２Ｏ（０．１０２ｇ、０．２６８ｍｍｏｌ）の混合物を２３℃で２０時間撹拌した。粗生成物を、５％～３０％のＥｔＯＡｃで、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ混合物で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を無色油（２．４６ｇ、９．２１ｍｍｏｌ、８６％）として得た。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２６９．１（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．７１分。
【0174】
工程２：（Ｒ，Ｓ）－２－フェニル－２－［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］エタノール
この化合物を、以下の試薬：（Ｒ，Ｓ）－２－（４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－フェニルエタノール（実施例５、工程１、０．５３４ｇ、２．００ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（１．５２ｇ、６．００ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（０．５８９ｇ、６．００ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（０．１６３ｇ、０．２００ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３、工程２について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、純粋な生成物を淡黄色の油として得た。収量＝０．４４１ｇ（１．４０ｍｍｏｌ、７０％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３１５．５（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．５６分。
この化合物を、以下の試薬：（Ｒ，Ｓ）－２－（４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－フェニルエタノール（実施例５、工程１、０．５３４ｇ、２．００ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（１．５２ｇ、６．００ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（０．５８９ｇ、６．００ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（０．１６３ｇ、０．２００ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３、工程２について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、純粋な生成物を淡黄色の油として得た。収量＝０．４４１ｇ（１．４０ｍｍｏｌ、７０％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３１５．５（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．５６分。
【0175】
工程３：（Ｒ，Ｓ）－２－｛４－［６－アミノ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニル］－１Ｈ－ピラゾール－１－イル｝－２－フェニルエタノール（５）
この化合物を、以下の試薬：６－クロロ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１、工程４、０．２８８ｇ、１．２０ｍｍｏｌ）、（Ｒ，Ｓ）－２－フェニル－２－［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］エタノール（実施例５、工程２、０．４４１ｇ、１．４０ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（３．５ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（３．６０ｍｍｏｌ、１．８０ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（０．１３８ｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。逆相カラムクロマトグラフィー（Ｃ－１８、ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ、２５％～９０％のＣＨ３ＣＮ、ＴＦＡで調整された）勾配による精製により、純粋な生成物を無色油として得た。収量＝０．３９７ｇ（１．０１ｍｍｏｌ、７２％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３９２．３（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．４５分。
この化合物を、以下の試薬：６－クロロ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１、工程４、０．２８８ｇ、１．２０ｍｍｏｌ）、（Ｒ，Ｓ）－２－フェニル－２－［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］エタノール（実施例５、工程２、０．４４１ｇ、１．４０ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（３．５ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（３．６０ｍｍｏｌ、１．８０ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（０．１３８ｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。逆相カラムクロマトグラフィー（Ｃ－１８、ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ、２５％～９０％のＣＨ３ＣＮ、ＴＦＡで調整された）勾配による精製により、純粋な生成物を無色油として得た。収量＝０．３９７ｇ（１．０１ｍｍｏｌ、７２％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３９２．３（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．４５分。
【0176】
実施例６．（Ｒ，Ｓ）－６－［１－（２－アミノ－１－フェニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジンアミン（６）
工程１：（Ｒ，Ｓ）－５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［２－（メチルスルホニルオキシ）－１－フェニルエチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン
ＣＨ２Ｃｌ２（２．５ｍＬ）中の（Ｒ，Ｓ）－２－｛４－［６－アミノ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニル］－１Ｈ－ピラゾール－１－イル｝－２－フェニルエタノール（実施例５、１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の溶液をＮ２下においＥｔ３Ｎ（３８ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）で処理し、この混合物を氷／水浴で０℃に冷却した。ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中の塩化メタンスルホニル（３９ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して加え、得られた混合物を２時間撹拌し、次に室温に温め、さらに２時間撹拌した。反応物をＨ２Ｏでクエンチし、生成物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機物を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。粗生成物が白色の半固体として得られ、それをさらに精製せずに次の工程に使用した。収量＝１２３ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ、およそ定量的）。
工程１：（Ｒ，Ｓ）－５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［２－（メチルスルホニルオキシ）－１－フェニルエチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン
ＣＨ２Ｃｌ２（２．５ｍＬ）中の（Ｒ，Ｓ）－２－｛４－［６－アミノ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニル］－１Ｈ－ピラゾール－１－イル｝－２－フェニルエタノール（実施例５、１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の溶液をＮ２下においＥｔ３Ｎ（３８ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）で処理し、この混合物を氷／水浴で０℃に冷却した。ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中の塩化メタンスルホニル（３９ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して加え、得られた混合物を２時間撹拌し、次に室温に温め、さらに２時間撹拌した。反応物をＨ２Ｏでクエンチし、生成物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機物を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。粗生成物が白色の半固体として得られ、それをさらに精製せずに次の工程に使用した。収量＝１２３ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ、およそ定量的）。
【0177】
工程２：（Ｒ，Ｓ）－６－［１－（２－アジド－１－フェニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン
（Ｒ，Ｓ）－５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［２－（メチルスルホニルオキシ）－１－フェニルエチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン（実施例６、工程１、７７ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）、ＮａＮ３（３２ｍｇ、０．４８９ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（３ｍＬ）を含有する混合物を室温で１時間撹拌し、次に５時間にわたって８０℃に加熱した。室温に冷却した後、反応物をＨ２Ｏでクエンチし、生成物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機物を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。粗生成物が黄色の半固体として得られ、それをさらに精製せずに次の工程に使用した。収量＝６４ｍｇ（０．１５４ｍｍｏｌ、９４％）。
（Ｒ，Ｓ）－５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［２－（メチルスルホニルオキシ）－１－フェニルエチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン（実施例６、工程１、７７ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）、ＮａＮ３（３２ｍｇ、０．４８９ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（３ｍＬ）を含有する混合物を室温で１時間撹拌し、次に５時間にわたって８０℃に加熱した。室温に冷却した後、反応物をＨ２Ｏでクエンチし、生成物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機物を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。粗生成物が黄色の半固体として得られ、それをさらに精製せずに次の工程に使用した。収量＝６４ｍｇ（０．１５４ｍｍｏｌ、９４％）。
【0178】
工程３：（Ｒ，Ｓ）－６－［１－（２－アミノ－１－フェニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジンアミン（６）
ＴＨＦ（２ｍＬ）中の（Ｒ，Ｓ）－６－［１－（２－アジド－１－フェニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン（実施例６、工程２、６４ｍｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）の溶液をＰｈ３Ｐ（８１ｍｇ、０．３０７ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物をＮ２下で３時間にわたって室温で撹拌した。Ｈ２Ｏ（０．４ｍＬ）を加え、混合物をさらに２４時間にわたって撹拌した。反応混合物を逆相カラムクロマトグラフィー（Ｃ－１８、ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ、１５％～７５％のＣＨ３ＣＮ、ＴＦＡで調整された）勾配によって直接精製して、純粋な生成物を無色油として得た。収量＝１２ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ、１９％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３９１．１（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．３０分。
ＴＨＦ（２ｍＬ）中の（Ｒ，Ｓ）－６－［１－（２－アジド－１－フェニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン（実施例６、工程２、６４ｍｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）の溶液をＰｈ３Ｐ（８１ｍｇ、０．３０７ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物をＮ２下で３時間にわたって室温で撹拌した。Ｈ２Ｏ（０．４ｍＬ）を加え、混合物をさらに２４時間にわたって撹拌した。反応混合物を逆相カラムクロマトグラフィー（Ｃ－１８、ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ、１５％～７５％のＣＨ３ＣＮ、ＴＦＡで調整された）勾配によって直接精製して、純粋な生成物を無色油として得た。収量＝１２ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ、１９％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３９１．１（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．３０分。
【0179】
実施例７．５－（ｐ－クロロフェニル）－６－［１－（１－フェニルエテニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４－ピリミジニルアミン（７）
ＤＭＦ（２．５ｍＬ）中の（Ｒ，Ｓ）－５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［２－（メチルスルホニルオキシ）－１－フェニルエチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン（実施例６、工程１、４６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ジメチルアミン塩酸塩（１０ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（３５ｍｇ、０．２５０ｍｍｌ）を含有する混合物をＮ２雰囲気下で２時間にわたって８０℃で撹拌した。次に、反応混合物を室温に冷却し、１６時間撹拌した。反応混合物を逆相カラムクロマトグラフィー（Ｃ－１８、ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ、１５％～７５％のＣＨ３ＣＮ、ＴＦＡで調整された）勾配によって直接精製して、純粋な生成物を白色の固体として得た。収量＝１５ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ、４０％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３７４．１（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．６９分。
ＤＭＦ（２．５ｍＬ）中の（Ｒ，Ｓ）－５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［２－（メチルスルホニルオキシ）－１－フェニルエチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン（実施例６、工程１、４６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ジメチルアミン塩酸塩（１０ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（３５ｍｇ、０．２５０ｍｍｌ）を含有する混合物をＮ２雰囲気下で２時間にわたって８０℃で撹拌した。次に、反応混合物を室温に冷却し、１６時間撹拌した。反応混合物を逆相カラムクロマトグラフィー（Ｃ－１８、ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ、１５％～７５％のＣＨ３ＣＮ、ＴＦＡで調整された）勾配によって直接精製して、純粋な生成物を白色の固体として得た。収量＝１５ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ、４０％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３７４．１（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．６９分。
【0180】
実施例８．（Ｒ，Ｓ）－｛４－［６－アミノ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニル］－１Ｈ－ピラゾール－１－イル｝フェニルアセトアミド（８）
工程１：（Ｒ，Ｓ）－エチル（４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）フェニルアセテート
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール（１．６２ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）、（Ｒ，Ｓ）－エチルクロロフェニルアセテート（１，７２ｍＬ、１０．０ｍｍｏｌ）を含有する溶液をＣｓ２ＣＯ３（３．５８ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物を室温で２時間撹拌した。反応物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈し、生成物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を１ＮのＨＣｌ水溶液及び塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。粗生成物を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ混合物で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を白色の固体（２．４６ｇ、７．９６ｍｍｏｌ、８０％）として得た。
工程１：（Ｒ，Ｓ）－エチル（４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）フェニルアセテート
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール（１．６２ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）、（Ｒ，Ｓ）－エチルクロロフェニルアセテート（１，７２ｍＬ、１０．０ｍｍｏｌ）を含有する溶液をＣｓ２ＣＯ３（３．５８ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物を室温で２時間撹拌した。反応物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈し、生成物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を１ＮのＨＣｌ水溶液及び塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。粗生成物を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ混合物で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を白色の固体（２．４６ｇ、７．９６ｍｍｏｌ、８０％）として得た。
【0181】
工程２：（Ｒ，Ｓ）－（４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）フェニル酢酸
（Ｒ，Ｓ）－エチル（４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）フェニルアセテート（実施例８、工程１、４００ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６．５ｍＬ）に溶解させ、１ＭのＬｉＯＨ水溶液（６．５ｍＬ）で処理した。得られた混合物を室温で３時間撹拌した。反応物を１ＮのＨＣｌ水溶液でクエンチし、生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機物を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。生成物が白色の固体として得られた。収量＝３６２ｍｇ（１．２９ｍｍｏｌ、定量的）。
（Ｒ，Ｓ）－エチル（４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）フェニルアセテート（実施例８、工程１、４００ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６．５ｍＬ）に溶解させ、１ＭのＬｉＯＨ水溶液（６．５ｍＬ）で処理した。得られた混合物を室温で３時間撹拌した。反応物を１ＮのＨＣｌ水溶液でクエンチし、生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機物を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。生成物が白色の固体として得られた。収量＝３６２ｍｇ（１．２９ｍｍｏｌ、定量的）。
【0182】
工程３：（Ｒ，Ｓ）－（４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）フェニルアセトアミド
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の（Ｒ，Ｓ）－（４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）フェニル酢酸（実施例８、工程２、１６９ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（４３０ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）を含有する溶液をＮＨ４Ｃｌ（６４ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（２９７ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。翌朝、反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２Ｏ、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及び塩水で洗浄した。有機物を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。粗材料をＣＨ２Ｃｌ２で研和した。生成物が白色の固体として得られた。収量＝１４６ｍｇ（０．５２ｍｍｏｌ、８７％）。
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の（Ｒ，Ｓ）－（４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）フェニル酢酸（実施例８、工程２、１６９ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（４３０ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）を含有する溶液をＮＨ４Ｃｌ（６４ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（２９７ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。翌朝、反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２Ｏ、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及び塩水で洗浄した。有機物を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。粗材料をＣＨ２Ｃｌ２で研和した。生成物が白色の固体として得られた。収量＝１４６ｍｇ（０．５２ｍｍｏｌ、８７％）。
【0183】
工程４：（Ｒ，Ｓ）－フェニル［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセトアミド
この化合物を、以下の試薬：（Ｒ，Ｓ）－（４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）フェニルアセトアミド（実施例８、工程３、１４６ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（３３０ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（１１５ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（５．２ｍＬ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２０ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３、工程２について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、純粋な生成物を褐色の油として得た。収量＝２００ｍｇ（０．５２ｍｍｏｌ、およそ定量的）。
この化合物を、以下の試薬：（Ｒ，Ｓ）－（４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）フェニルアセトアミド（実施例８、工程３、１４６ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（３３０ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（１１５ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（５．２ｍＬ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２０ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３、工程２について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、純粋な生成物を褐色の油として得た。収量＝２００ｍｇ（０．５２ｍｍｏｌ、およそ定量的）。
【0184】
工程５：（Ｒ，Ｓ）－｛４－［６－アミノ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニル］－１Ｈ－ピラゾール－１－イル｝フェニルアセトアミド（８）
この化合物を、以下の試薬：６－クロロ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１、工程４、１２０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、（Ｒ，Ｓ）－フェニル［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセトアミド（実施例８、工程４、１７０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、２：１ｖ／ｖのトルエン／ＥｔＯＨ混合物（５ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（１．６ｍＬ）、Ｐｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（３０ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ（９５：５ｖ／ｖ）で溶離する、シリカゲル（２０×２０ｃｍ）における分取ＴＬＣプレートによる精製。生成物は、白色の固体である。収量＝２０ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ、１０％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４０５．４（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．２１分。
この化合物を、以下の試薬：６－クロロ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１、工程４、１２０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、（Ｒ，Ｓ）－フェニル［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセトアミド（実施例８、工程４、１７０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、２：１ｖ／ｖのトルエン／ＥｔＯＨ混合物（５ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（１．６ｍＬ）、Ｐｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（３０ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ（９５：５ｖ／ｖ）で溶離する、シリカゲル（２０×２０ｃｍ）における分取ＴＬＣプレートによる精製。生成物は、白色の固体である。収量＝２０ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ、１０％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４０５．４（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．２１分。
【0185】
実施例９．（Ｒ，Ｓ）－Ｎ，Ｎ－ジメチル｛４－［６－アミノ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニル］－１Ｈ－ピラゾール－１－イル｝フェニルアセトアミド（９）
工程１：（Ｒ，Ｓ）－Ｎ，Ｎ－ジメチル（４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）フェニルアセトアミド
この化合物を、以下の試薬：（Ｒ，Ｓ）－（４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）フェニル酢酸（実施例８、工程２、１６９ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、ジメチルアミン塩酸塩（９８ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（３ｍＬ）、ジイソプロピルエチルアミン（４３０ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（２９７ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８、工程３について報告される方法に従って調製した。生成物が黄色の固体として得られた。収量＝１８５ｍｇ（０．６ｍｍｏｌ、定量的）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３１０．５（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．８１分。
工程１：（Ｒ，Ｓ）－Ｎ，Ｎ－ジメチル（４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）フェニルアセトアミド
この化合物を、以下の試薬：（Ｒ，Ｓ）－（４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）フェニル酢酸（実施例８、工程２、１６９ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、ジメチルアミン塩酸塩（９８ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（３ｍＬ）、ジイソプロピルエチルアミン（４３０ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（２９７ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８、工程３について報告される方法に従って調製した。生成物が黄色の固体として得られた。収量＝１８５ｍｇ（０．６ｍｍｏｌ、定量的）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３１０．５（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．８１分。
【0186】
工程２：（Ｒ，Ｓ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルフェニル［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセトアミド
この化合物を、以下の試薬：（Ｒ，Ｓ）－Ｎ，Ｎ－ジメチル（４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）フェニルアセトアミド（実施例９、工程１、２３２ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（４７８ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（１６６ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（７ｍＬ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（３１ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３、工程２について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、純粋な生成物を黄色の油として得た。収量＝１３８ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ、５２％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３５６．６（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．８０分。
この化合物を、以下の試薬：（Ｒ，Ｓ）－Ｎ，Ｎ－ジメチル（４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）フェニルアセトアミド（実施例９、工程１、２３２ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（４７８ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（１６６ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（７ｍＬ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（３１ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３、工程２について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、純粋な生成物を黄色の油として得た。収量＝１３８ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ、５２％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３５６．６（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．８０分。
【0187】
工程３：（Ｒ，Ｓ）－Ｎ，Ｎ－ジメチル｛４－［６－アミノ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニル］－１Ｈ－ピラゾール－１－イル｝フェニルアセトアミド（９）
この化合物を、以下の試薬：６－クロロ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１、工程４、９３ｍｇ、０．３８９ｍｍｏｌ）、（Ｒ，Ｓ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルフェニル［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセトアミド（実施例９、工程２、１３８ｍｇ、０．３８９ｍｍｏｌ）、２：１ｖ／ｖのトルエン／ＥｔＯＨ混合物（４ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（１．３ｍＬ）、Ｐｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（２２ｍｇ、０．０１９５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。ＥｔＯＡｃで溶離する、シリカゲル（２０×２０ｃｍ）における分取ＴＬＣプレートによる精製。生成物は、白色の固体である。収量＝９ｍｇ（０．０２ｍｍｏｌ、５％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４３３．１（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．３８分。
この化合物を、以下の試薬：６－クロロ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１、工程４、９３ｍｇ、０．３８９ｍｍｏｌ）、（Ｒ，Ｓ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルフェニル［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセトアミド（実施例９、工程２、１３８ｍｇ、０．３８９ｍｍｏｌ）、２：１ｖ／ｖのトルエン／ＥｔＯＨ混合物（４ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（１．３ｍＬ）、Ｐｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（２２ｍｇ、０．０１９５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。ＥｔＯＡｃで溶離する、シリカゲル（２０×２０ｃｍ）における分取ＴＬＣプレートによる精製。生成物は、白色の固体である。収量＝９ｍｇ（０．０２ｍｍｏｌ、５％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４３３．１（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．３８分。
【0188】
実施例１０．５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（１０）
工程１：４，４，５，５－テトラメチル－２－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン
この化合物を、以下の試薬：４－ブロモ－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール（１．０ｇ、４．４８ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２．８５ｇ、１１．２０ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（１．１ｇ、１１．２０ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（８．８ｍＬ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（３６ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３、工程２について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、純粋な生成物を油として得た。収量＝５５０ｍｇ（２．０４ｍｍｏｌ、４５％）。
工程１：４，４，５，５－テトラメチル－２－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン
この化合物を、以下の試薬：４－ブロモ－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール（１．０ｇ、４．４８ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２．８５ｇ、１１．２０ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（１．１ｇ、１１．２０ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（８．８ｍＬ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（３６ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３、工程２について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、純粋な生成物を油として得た。収量＝５５０ｍｇ（２．０４ｍｍｏｌ、４５％）。
【0189】
工程２：５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（１０）
この化合物を、以下の試薬：６－クロロ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１、工程４、１００ｍｇ、０．４１６ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（実施例１０、工程１、１４６ｍｇ、０．５４１ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（４ｍＬ）、Ｎａ２ＣＯ３（１３２ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、Ｈ２Ｏ（４ｍＬ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（３４ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（９４：６ｖ／ｖ）混合物で溶離する、シリカゲル（２０×２０ｃｍ）における分取ＴＬＣプレートによる精製。生成物は、白色の固体である。収量＝２５ｍｇ（０．０７２ｍｍｏｌ、１７％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３４８．２（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．５３分。
この化合物を、以下の試薬：６－クロロ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１、工程４、１００ｍｇ、０．４１６ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（実施例１０、工程１、１４６ｍｇ、０．５４１ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（４ｍＬ）、Ｎａ２ＣＯ３（１３２ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、Ｈ２Ｏ（４ｍＬ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（３４ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（９４：６ｖ／ｖ）混合物で溶離する、シリカゲル（２０×２０ｃｍ）における分取ＴＬＣプレートによる精製。生成物は、白色の固体である。収量＝２５ｍｇ（０．０７２ｍｍｏｌ、１７％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３４８．２（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．５３分。
【0190】
実施例１１．５－（ｐ－クロロフェニル）－６－［１－（ｏ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４－ピリミジニルアミン（１１）
工程１：４，４，５，５－テトラメチル－２－［１－（ｏ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－１，３，２－ジオキサボロラン
この化合物を、以下の試薬：４－ブロモ－１－（ｏ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール（１．０ｇ、４．２２ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２．６７ｇ、１０．５４ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（１．０３ｇ、１０．３３ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（８．４ｍＬ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（３４ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３、工程２について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、純粋な生成物を油として得た。収量＝５７９ｍｇ（２．０４ｍｍｏｌ、４８％）。
工程１：４，４，５，５－テトラメチル－２－［１－（ｏ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－１，３，２－ジオキサボロラン
この化合物を、以下の試薬：４－ブロモ－１－（ｏ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール（１．０ｇ、４．２２ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２．６７ｇ、１０．５４ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（１．０３ｇ、１０．３３ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（８．４ｍＬ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（３４ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３、工程２について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、純粋な生成物を油として得た。収量＝５７９ｍｇ（２．０４ｍｍｏｌ、４８％）。
【0191】
工程２：５－（ｐ－クロロフェニル）－６－［１－（ｏ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４－ピリミジニルアミン（１１）
この化合物を、以下の試薬：６－クロロ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１、工程４、１００ｍｇ、０．４１６ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－［１－（ｏ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－１，３，２－ジオキサボロラン（実施例１１、工程１、１５３ｍｇ、０．５４１ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（４ｍＬ）、Ｎａ２ＣＯ３（１３２ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、Ｈ２Ｏ（４ｍＬ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（３４ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（９４：６ｖ／ｖ）混合物で溶離する、シリカゲル（２０×２０ｃｍ）における分取ＴＬＣプレートによる精製。生成物は、白色の固体である。収量＝３０ｍｇ（０．０８３ｍｍｏｌ、２０％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３６２．２（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．５３分。
この化合物を、以下の試薬：６－クロロ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１、工程４、１００ｍｇ、０．４１６ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－［１－（ｏ－トリル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－１，３，２－ジオキサボロラン（実施例１１、工程１、１５３ｍｇ、０．５４１ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（４ｍＬ）、Ｎａ２ＣＯ３（１３２ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、Ｈ２Ｏ（４ｍＬ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（３４ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（９４：６ｖ／ｖ）混合物で溶離する、シリカゲル（２０×２０ｃｍ）における分取ＴＬＣプレートによる精製。生成物は、白色の固体である。収量＝３０ｍｇ（０．０８３ｍｍｏｌ、２０％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３６２．２（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．５３分。
【0192】
実施例１２．５－（ｐ－クロロフェニル）－６－［１－（ｍ－クロロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４－ピリミジニルアミン（１２）
工程１：２－［１－（ｍ－クロロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン
この化合物を、以下の試薬：４－ブロモ－１－（ｍ－クロロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール（１．０ｇ、３．８８ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２．４６ｇ、９．７１ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（９５１ｍｇ、９．７１ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（８ｍＬ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（３２ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３、工程２について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、純粋な生成物を油として得た。収量＝６２０ｍｇ（２．０４ｍｍｏｌ、５３％）。
工程１：２－［１－（ｍ－クロロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン
この化合物を、以下の試薬：４－ブロモ－１－（ｍ－クロロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール（１．０ｇ、３．８８ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２．４６ｇ、９．７１ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（９５１ｍｇ、９．７１ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（８ｍＬ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（３２ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３、工程２について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、純粋な生成物を油として得た。収量＝６２０ｍｇ（２．０４ｍｍｏｌ、５３％）。
【0193】
工程２：５－（ｐ－クロロフェニル）－６－［１－（ｍ－クロロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４－ピリミジニルアミン（１２）
この化合物を、以下の試薬：６－クロロ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１、工程４、１００ｍｇ、０．４１６ｍｍｏｌ）、２－［１－（ｍ－クロロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（実施例１２、工程１、１６４ｍｇ、０．５４１ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（４ｍＬ）、Ｎａ２ＣＯ３（１３２ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、Ｈ２Ｏ（４ｍＬ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（３４ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（９４：６ｖ／ｖ）混合物で溶離する、シリカゲル（２０×２０ｃｍ）における分取ＴＬＣプレートによる精製。生成物は、白色の固体である。収量＝７９ｍｇ（０．２１ｍｍｏｌ、５０％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３８２．４（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．８２分。
この化合物を、以下の試薬：６－クロロ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１、工程４、１００ｍｇ、０．４１６ｍｍｏｌ）、２－［１－（ｍ－クロロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（実施例１２、工程１、１６４ｍｇ、０．５４１ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（４ｍＬ）、Ｎａ２ＣＯ３（１３２ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、Ｈ２Ｏ（４ｍＬ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（３４ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（９４：６ｖ／ｖ）混合物で溶離する、シリカゲル（２０×２０ｃｍ）における分取ＴＬＣプレートによる精製。生成物は、白色の固体である。収量＝７９ｍｇ（０．２１ｍｍｏｌ、５０％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３８２．４（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．８２分。
【0194】
実施例１３．５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［ｍ－（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン（１３）
工程１：４，４，５，５－テトラメチル－２－｛１－［ｍ－（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－１，３，２－ジオキサボロラン
この化合物を、以下の試薬：４－ブロモ－１－［ｍ－（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール（１．０ｇ、３．４４ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２．１８ｇ、８．５９ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（８４１ｍｇ、８．５９ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（８ｍＬ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（２８ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３、工程２について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、純粋な生成物を油として得た。収量＝８８９ｍｇ（２．６３ｍｍｏｌ、７６％）。
工程１：４，４，５，５－テトラメチル－２－｛１－［ｍ－（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－１，３，２－ジオキサボロラン
この化合物を、以下の試薬：４－ブロモ－１－［ｍ－（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール（１．０ｇ、３．４４ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２．１８ｇ、８．５９ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（８４１ｍｇ、８．５９ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（８ｍＬ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（２８ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３、工程２について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、純粋な生成物を油として得た。収量＝８８９ｍｇ（２．６３ｍｍｏｌ、７６％）。
【0195】
工程２：５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［ｍ－（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン（１３）
この化合物を、以下の試薬：６－クロロ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１、工程４、１００ｍｇ、０．４１６ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－｛１－［ｍ－（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－１，３，２－ジオキサボロラン（実施例１３、工程１、１８２ｍｇ、０．５４１ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（４ｍＬ）、Ｎａ２ＣＯ３（１３２ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、Ｈ２Ｏ（４ｍＬ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（３４ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（９４：６ｖ／ｖ）混合物で溶離する、シリカゲル（２０×２０ｃｍ）における分取ＴＬＣプレートによる精製。生成物は、白色の固体である。収量＝４３ｍｇ（０．１０４ｍｍｏｌ、２５％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４１６．６（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．８２分。
この化合物を、以下の試薬：６－クロロ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１、工程４、１００ｍｇ、０．４１６ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－｛１－［ｍ－（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－１，３，２－ジオキサボロラン（実施例１３、工程１、１８２ｍｇ、０．５４１ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（４ｍＬ）、Ｎａ２ＣＯ３（１３２ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、Ｈ２Ｏ（４ｍＬ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（３４ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（９４：６ｖ／ｖ）混合物で溶離する、シリカゲル（２０×２０ｃｍ）における分取ＴＬＣプレートによる精製。生成物は、白色の固体である。収量＝４３ｍｇ（０．１０４ｍｍｏｌ、２５％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４１６．６（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．８２分。
【0196】
実施例１４．５－（ｐ－クロロフェニル）－６－［１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４－ピリミジニルアミン（１４）
この化合物を、以下の試薬：６－クロロ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１、工程４、８２１ｍｇ、３．４２ｍｍｏｌ）、１－（２－テトラヒドロピラニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－ボロン酸、ピナコールエステル（１．１１ｇ、４．００ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（１１ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（５．２ｍＬ）、Ｐｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（３９５ｍｇ、０．３４２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製。生成物は、淡黄色の固体である。収量＝８００ｍｇ（２．２５ｍｍｏｌ、６５％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３５６．６（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．０８分。
この化合物を、以下の試薬：６－クロロ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１、工程４、８２１ｍｇ、３．４２ｍｍｏｌ）、１－（２－テトラヒドロピラニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－ボロン酸、ピナコールエステル（１．１１ｇ、４．００ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（１１ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（５．２ｍＬ）、Ｐｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（３９５ｍｇ、０．３４２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製。生成物は、淡黄色の固体である。収量＝８００ｍｇ（２．２５ｍｍｏｌ、６５％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３５６．６（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．０８分。
【0197】
実施例１５．５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［（ｍ－フルオロフェニル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン（１５）
工程１：５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン
ＣＨ２Ｃｌ２（１１ｍＬ）中の５－（ｐ－クロロフェニル）－６－［１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４－ピリミジニルアミン（実施例１４、７７１ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ）の溶液を室温においてトリフルオロ酢酸（１１ｍＬ）で処理した。一晩撹拌した後、揮発性物質を減圧下で除去し、粗生成物をＥｔＯＡＣ（５０ｍＬ）に溶解させ、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及び塩水で洗浄した。有機物を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。粗生成物が黄色の発泡体として得られ、それをさらに精製せずに次の工程に使用した。収量＝８２８ｍｇ（＞１００％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２７２．４（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝１．３２分。
工程１：５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン
ＣＨ２Ｃｌ２（１１ｍＬ）中の５－（ｐ－クロロフェニル）－６－［１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４－ピリミジニルアミン（実施例１４、７７１ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ）の溶液を室温においてトリフルオロ酢酸（１１ｍＬ）で処理した。一晩撹拌した後、揮発性物質を減圧下で除去し、粗生成物をＥｔＯＡＣ（５０ｍＬ）に溶解させ、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及び塩水で洗浄した。有機物を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。粗生成物が黄色の発泡体として得られ、それをさらに精製せずに次の工程に使用した。収量＝８２８ｍｇ（＞１００％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２７２．４（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝１．３２分。
【0198】
工程２：５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［（ｍ－フルオロフェニル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン（１５）
ＤＭＦ（２．５ｍＬ）中の５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１５、工程１、６８ｍｇ、０．２５ｍｇ）及びＫ２ＣＯ３（１０４ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を含有する撹拌懸濁液を３－フルオロベンジルブロミド（５７ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を１時間にわたって室温に保持し、次に２時間にわたって７０℃に加熱した。反応物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、Ｈ２Ｏで処理し、分液漏斗に移した。有機層を分離し、１ＮのＨＣｌ水溶液及び塩水で洗浄した。有機物を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。ＥｔＯＡｃで溶離する、シリカゲル（２０×２０ｃｍ）における分取ＴＬＣプレートによる精製。収量＝８ｍｇ（０．０２ｍｍｏｌ、８％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３８０．４（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．２３分。
ＤＭＦ（２．５ｍＬ）中の５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１５、工程１、６８ｍｇ、０．２５ｍｇ）及びＫ２ＣＯ３（１０４ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を含有する撹拌懸濁液を３－フルオロベンジルブロミド（５７ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を１時間にわたって室温に保持し、次に２時間にわたって７０℃に加熱した。反応物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、Ｈ２Ｏで処理し、分液漏斗に移した。有機層を分離し、１ＮのＨＣｌ水溶液及び塩水で洗浄した。有機物を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。ＥｔＯＡｃで溶離する、シリカゲル（２０×２０ｃｍ）における分取ＴＬＣプレートによる精製。収量＝８ｍｇ（０．０２ｍｍｏｌ、８％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３８０．４（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．２３分。
【0199】
実施例１６．５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［（ｐ－クロロフェニル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン（１６）
この化合物を、以下の試薬：５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１５、工程１、１０１ｍｇ、０．３７ｍｇ）、Ｋ２ＣＯ３（１５３ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（３．７ｍＬ）、４－クロロベンジルブロミド（１１５ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１５、工程２について報告される方法に従って調製した。収量＝１１ｍｇ（０．０２８ｍｍｏｌ、８％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３９６．４（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．４１分。
この化合物を、以下の試薬：５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１５、工程１、１０１ｍｇ、０．３７ｍｇ）、Ｋ２ＣＯ３（１５３ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（３．７ｍＬ）、４－クロロベンジルブロミド（１１５ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１５、工程２について報告される方法に従って調製した。収量＝１１ｍｇ（０．０２８ｍｍｏｌ、８％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３９６．４（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．４１分。
【0200】
実施例１７．５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［ｏ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（１７）
この化合物を、以下の試薬：５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１５、工程１、１０１ｍｇ、０．３７ｍｇ）、Ｋ２ＣＯ３（１５３ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（３．７ｍＬ）、２－トリフルオロメチルベンジルブロミド（１３４ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１５、工程２について報告される方法に従って調製した。収量＝３５ｍｇ（０．０８１ｍｍｏｌ、２２％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４３０．４（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．４４分。
この化合物を、以下の試薬：５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１５、工程１、１０１ｍｇ、０．３７ｍｇ）、Ｋ２ＣＯ３（１５３ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（３．７ｍＬ）、２－トリフルオロメチルベンジルブロミド（１３４ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１５、工程２について報告される方法に従って調製した。収量＝３５ｍｇ（０．０８１ｍｍｏｌ、２２％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４３０．４（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．４４分。
【0201】
実施例１８．５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［（ｐ－フルオロフェニル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン（１８）
この化合物を、以下の試薬：５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１５、工程１、１０１ｍｇ、０．３７ｍｇ）、Ｋ２ＣＯ３（１５３ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（３．７ｍＬ）、４－フルオロベンジルブロミド（７０ｍＬ、０．５６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１５、工程２について報告される方法に従って調製した。収量＝２２ｍｇ（０．０５８ｍｍｏｌ、１６％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３８０．５（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．５６分。
この化合物を、以下の試薬：５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１５、工程１、１０１ｍｇ、０．３７ｍｇ）、Ｋ２ＣＯ３（１５３ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（３．７ｍＬ）、４－フルオロベンジルブロミド（７０ｍＬ、０．５６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１５、工程２について報告される方法に従って調製した。収量＝２２ｍｇ（０．０５８ｍｍｏｌ、１６％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３８０．５（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．５６分。
【0202】
実施例１９．５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［（２，４－ジフルオロフェニル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン（１９）
この化合物を、以下の試薬：５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１５、工程１、１０１ｍｇ、０．３７ｍｇ）、Ｋ２ＣＯ３（１５３ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（３．７ｍＬ）、２，４－ジフルオロベンジルブロミド（７７ｍＬ、０．５６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１５、工程２について報告される方法に従って調製した。収量＝２２ｍｇ（０．０５５ｍｍｏｌ、１５％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３９８．５（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．３４分。
この化合物を、以下の試薬：５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１５、工程１、１０１ｍｇ、０．３７ｍｇ）、Ｋ２ＣＯ３（１５３ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（３．７ｍＬ）、２，４－ジフルオロベンジルブロミド（７７ｍＬ、０．５６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１５、工程２について報告される方法に従って調製した。収量＝２２ｍｇ（０．０５５ｍｍｏｌ、１５％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３９８．５（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．３４分。
【0203】
実施例２０．５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［（ｐ－トリフルオロメトキシフェニル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン（２０）
この化合物を、以下の試薬：５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１５、工程１、１０１ｍｇ、０．３７ｍｇ）、Ｋ２ＣＯ３（１５３ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（３．７ｍＬ）、４－メトキシベンジルブロミド（９０ｍＬ、０．５６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１５、工程２について報告される方法に従って調製した。収量＝２３ｍｇ（０．０５２ｍｍｏｌ、１４％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４４６．６（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．５２分。
この化合物を、以下の試薬：５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１５、工程１、１０１ｍｇ、０．３７ｍｇ）、Ｋ２ＣＯ３（１５３ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（３．７ｍＬ）、４－メトキシベンジルブロミド（９０ｍＬ、０．５６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１５、工程２について報告される方法に従って調製した。収量＝２３ｍｇ（０．０５２ｍｍｏｌ、１４％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４４６．６（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．５２分。
【0204】
実施例２１．５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［（ｏ－フルオロフェニル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン（２１）
この化合物を、以下の試薬：５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１５、工程１、１０１ｍｇ、０．３７ｍｇ）、Ｋ２ＣＯ３（１５３ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（３．７ｍＬ）、２－フルオロベンジルブロミド（６７ｍＬ、０．５６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１５、工程２について報告される方法に従って調製した。収量＝１７ｍｇ（０．０４５ｍｍｏｌ、１２％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３８０．５（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．４９分。
この化合物を、以下の試薬：５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１５、工程１、１０１ｍｇ、０．３７ｍｇ）、Ｋ２ＣＯ３（１５３ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（３．７ｍＬ）、２－フルオロベンジルブロミド（６７ｍＬ、０．５６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１５、工程２について報告される方法に従って調製した。収量＝１７ｍｇ（０．０４５ｍｍｏｌ、１２％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３８０．５（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．４９分。
【0205】
実施例２２．｛１－［６－アミノ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝フェニルメタノン（２２）
工程１：フェニル（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メタノン
Ｎ２下で無水ＴＨＦ（５２ｍＬ）中の４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール（１．９１ｇ、１３．０ｍｍｏｌ）の溶液を撹拌しながら－７８℃に冷却した。ｎ－ＢｕＬｉ（１４．６ｍＬの、ヘキサン中２．０Ｍの溶液、２９．３ｍｍｏｌ）を、シリンジを介して滴下して加えた。得られた混合物を－７８℃で１時間撹拌し、次に室温に温め、２時間撹拌した。反応混合物を－７８℃に冷却し、安息香酸エチル（２．４４ｇ、１６．２ｍｍｏｌ）で滴下して処理した。この混合物を一晩撹拌し、室温に到達させた。反応物を慎重にＮＨ４Ｃｌ水溶液の添加によってクエンチした。生成物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を分離し、１ＮのＨＣｌ水溶液及び塩水で洗浄した。有機物を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。粗生成物が淡黄色の半固体として得られた。収量＝３．４ｇ。この材料をさらに精製せずに次の工程に使用した。
工程１：フェニル（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メタノン
Ｎ２下で無水ＴＨＦ（５２ｍＬ）中の４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール（１．９１ｇ、１３．０ｍｍｏｌ）の溶液を撹拌しながら－７８℃に冷却した。ｎ－ＢｕＬｉ（１４．６ｍＬの、ヘキサン中２．０Ｍの溶液、２９．３ｍｍｏｌ）を、シリンジを介して滴下して加えた。得られた混合物を－７８℃で１時間撹拌し、次に室温に温め、２時間撹拌した。反応混合物を－７８℃に冷却し、安息香酸エチル（２．４４ｇ、１６．２ｍｍｏｌ）で滴下して処理した。この混合物を一晩撹拌し、室温に到達させた。反応物を慎重にＮＨ４Ｃｌ水溶液の添加によってクエンチした。生成物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を分離し、１ＮのＨＣｌ水溶液及び塩水で洗浄した。有機物を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。粗生成物が淡黄色の半固体として得られた。収量＝３．４ｇ。この材料をさらに精製せずに次の工程に使用した。
【0206】
工程２：｛１－［６－アミノ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝フェニルメタノン（２２）
６－クロロ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１、工程４、６９０ｍｇ、２．９０ｍｍｏｌ）及びフェニル（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メタノン（実施例２２、工程１、５００ｍｇ、２．９０ｍｍｏｌ）をＮＭＰ（７ｍＬ）に溶解させ、ジイソプロピルエチルアミン（７５０ｍｇ、５．８ｍｍｏｌ）で処理した。得られた溶液を撹拌しながら１６時間にわたって１３０℃に加熱した。反応物を冷却し、逆相カラムクロマトグラフィー（Ｃ－１８、ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ、１５％～７５％のＣＨ３ＣＮ、ＴＦＡで調整された）勾配によって直接精製して、純粋な生成物を淡黄色の固体として得た。収量＝１３ｍｇ（０．０３５ｍｍｏｌ、１％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３７６．１（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．６５分。
６－クロロ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１、工程４、６９０ｍｇ、２．９０ｍｍｏｌ）及びフェニル（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メタノン（実施例２２、工程１、５００ｍｇ、２．９０ｍｍｏｌ）をＮＭＰ（７ｍＬ）に溶解させ、ジイソプロピルエチルアミン（７５０ｍｇ、５．８ｍｍｏｌ）で処理した。得られた溶液を撹拌しながら１６時間にわたって１３０℃に加熱した。反応物を冷却し、逆相カラムクロマトグラフィー（Ｃ－１８、ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ、１５％～７５％のＣＨ３ＣＮ、ＴＦＡで調整された）勾配によって直接精製して、純粋な生成物を淡黄色の固体として得た。収量＝１３ｍｇ（０．０３５ｍｍｏｌ、１％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３７６．１（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．６５分。
【0207】
実施例２３．６－（４－ベンジル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン（２３）
工程１：６－（４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン
６－クロロ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１、工程４、１．２ｇ、５．０ｍｍｏｌ）及び４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール（７３５ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１５ｍＬ）に溶解させ、Ｃｓ２ＣＯ３（３．２５ｍｇ、１０．０ｍｍｏｌ）で処理した。得られた溶液を撹拌しながら１６時間にわたって８０℃に加熱した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液の添加によってクエンチした。生成物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を分離し、１ＮのＨＣｌ水溶液及び塩水で洗浄した。有機物を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。粗生成物がオレンジ色の固体として得られた。収量＝４．０ｇ。この材料をさらに精製せずに次の工程に使用した。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３５２．３（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．５７分。
工程１：６－（４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン
６－クロロ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１、工程４、１．２ｇ、５．０ｍｍｏｌ）及び４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール（７３５ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１５ｍＬ）に溶解させ、Ｃｓ２ＣＯ３（３．２５ｍｇ、１０．０ｍｍｏｌ）で処理した。得られた溶液を撹拌しながら１６時間にわたって８０℃に加熱した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液の添加によってクエンチした。生成物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を分離し、１ＮのＨＣｌ水溶液及び塩水で洗浄した。有機物を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。粗生成物がオレンジ色の固体として得られた。収量＝４．０ｇ。この材料をさらに精製せずに次の工程に使用した。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３５２．３（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．５７分。
【0208】
工程２：６－（４－ベンジル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン（２３）
この化合物を、以下の試薬：６－（４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン（実施例２３、工程１、３５０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、２－ベンジル－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（３２７ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（５ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（１．８ｍＬ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（４１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。逆相カラムクロマトグラフィー（Ｃ－１８、ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ、１５％～７５％のＣＨ３ＣＮ、ＴＦＡで調整された）勾配による精製により、純粋な生成物を白色の固体として得た。収量＝２４ｍｇ（０．０６６ｍｍｏｌ、７％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３６２．１（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．８０分。
この化合物を、以下の試薬：６－（４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン（実施例２３、工程１、３５０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、２－ベンジル－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（３２７ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（５ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（１．８ｍＬ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（４１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。逆相カラムクロマトグラフィー（Ｃ－１８、ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ、１５％～７５％のＣＨ３ＣＮ、ＴＦＡで調整された）勾配による精製により、純粋な生成物を白色の固体として得た。収量＝２４ｍｇ（０．０６６ｍｍｏｌ、７％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３６２．１（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．８０分。
【0209】
実施例２４．５－（ｐ－メトキシフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（２４）
工程１：４－（５－ブロモ－６－クロロ－４－ピリミジニル）－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール
この化合物を、以下の試薬：５－ブロモ－４，６－ジクロロピリミジン（２７３ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（実施例４、工程２、３５２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（３．３ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（１．５ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（１１６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、純粋な生成物を黄色の油として得た。収量＝１４２ｍｇ（０．３４ｍｍｏｌ、３４％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４１７．２、４１９．４（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝３．２７分。
工程１：４－（５－ブロモ－６－クロロ－４－ピリミジニル）－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール
この化合物を、以下の試薬：５－ブロモ－４，６－ジクロロピリミジン（２７３ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（実施例４、工程２、３５２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（３．３ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（１．５ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（１１６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、純粋な生成物を黄色の油として得た。収量＝１４２ｍｇ（０．３４ｍｍｏｌ、３４％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４１７．２、４１９．４（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝３．２７分。
【0210】
工程２：５－ブロモ－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン
ｉＰｒＯＨ（１．７ｍＬ）中の４－（５－ブロモ－６－クロロ－４－ピリミジニル）－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール（実施例２４、工程１、１４２ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の溶液をＮＨ４ＯＨ水溶液（１．７ｍＬ）で処理し、得られた混合物を２時間にわたって１００℃に加熱した。反応混合物を冷却し、Ｈ２Ｏで希釈し、生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、１ＮのＨＣｌ水溶液及び塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。生成物が白色の固体として得られ、それをさらに精製せずに次の工程に使用した。収量＝１２３ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ、９１％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４００．２（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．４４分。
ｉＰｒＯＨ（１．７ｍＬ）中の４－（５－ブロモ－６－クロロ－４－ピリミジニル）－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール（実施例２４、工程１、１４２ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の溶液をＮＨ４ＯＨ水溶液（１．７ｍＬ）で処理し、得られた混合物を２時間にわたって１００℃に加熱した。反応混合物を冷却し、Ｈ２Ｏで希釈し、生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、１ＮのＨＣｌ水溶液及び塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。生成物が白色の固体として得られ、それをさらに精製せずに次の工程に使用した。収量＝１２３ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ、９１％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４００．２（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．４４分。
【0211】
工程３：５－（ｐ－メトキシフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（２４）
この化合物を、以下の試薬：５－ブロモ－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例２４、工程２、６０ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）、４－メトキシフェニルボロン酸（３５ｍｇ、０．２２８ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（１．５ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（０．３ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（１８ｍｇ、０．０１５２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。ＥｔＯＡｃで溶離する、シリカゲル（２０×２０ｃｍ）における分取ＴＬＣプレートによる精製。収量＝１３ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ、２０％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４２６．５（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．４１分。
この化合物を、以下の試薬：５－ブロモ－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例２４、工程２、６０ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）、４－メトキシフェニルボロン酸（３５ｍｇ、０．２２８ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（１．５ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（０．３ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（１８ｍｇ、０．０１５２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。ＥｔＯＡｃで溶離する、シリカゲル（２０×２０ｃｍ）における分取ＴＬＣプレートによる精製。収量＝１３ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ、２０％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４２６．５（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．４１分。
【0212】
実施例２５．５－（ｐ－フルオロフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（２５）
この化合物を、以下の試薬：５－ブロモ－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例２４、工程２、６０ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）、４－フルオロフェニルボロン酸（３２ｍｇ、０．２２８ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（１．５ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（０．３ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（１８ｍｇ、０．０１５２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。ＥｔＯＡｃで溶離する、シリカゲル（２０×２０ｃｍ）における分取ＴＬＣプレートによる精製。収量＝１８ｍｇ（０．０４４ｍｍｏｌ、２９％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４１４．６（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．４１分。
この化合物を、以下の試薬：５－ブロモ－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例２４、工程２、６０ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）、４－フルオロフェニルボロン酸（３２ｍｇ、０．２２８ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（１．５ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（０．３ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（１８ｍｇ、０．０１５２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。ＥｔＯＡｃで溶離する、シリカゲル（２０×２０ｃｍ）における分取ＴＬＣプレートによる精製。収量＝１８ｍｇ（０．０４４ｍｍｏｌ、２９％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４１４．６（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．４１分。
【0213】
実施例２６．５－［ｐ－（メチルスルホニル）フェニル］－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（２６）
この化合物を、以下の試薬：５－ブロモ－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例２４、工程２、１００ｍｇ、０．２５３ｍｍｏｌ）、４－メチルスルホニルフェニルボロン酸（７６ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（１．３ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（０．４４ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（１５ｍｇ、０．０１２７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、生成物を白色の固体として得た。収量＝２５ｍｇ（０．０５３ｍｍｏｌ、２１％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４７４．４（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．２６分。
この化合物を、以下の試薬：５－ブロモ－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例２４、工程２、１００ｍｇ、０．２５３ｍｍｏｌ）、４－メチルスルホニルフェニルボロン酸（７６ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（１．３ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（０．４４ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（１５ｍｇ、０．０１２７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、生成物を白色の固体として得た。収量＝２５ｍｇ（０．０５３ｍｍｏｌ、２１％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４７４．４（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．２６分。
【0214】
実施例２７．５－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（２７）
この化合物を、以下の試薬：５－ブロモ－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例２４、工程２、１００ｍｇ、０．２５３ｍｍｏｌ）、３－フルオロ－４－クロロフェニルボロン酸（６６ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（１．３ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（０．４４ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（１５ｍｇ、０．０１２７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、生成物を白色の固体として得た。収量＝３３ｍｇ（０．０７４ｍｍｏｌ、２９％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４４８．３（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．３８分。
この化合物を、以下の試薬：５－ブロモ－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例２４、工程２、１００ｍｇ、０．２５３ｍｍｏｌ）、３－フルオロ－４－クロロフェニルボロン酸（６６ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（１．３ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（０．４４ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（１５ｍｇ、０．０１２７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、生成物を白色の固体として得た。収量＝３３ｍｇ（０．０７４ｍｍｏｌ、２９％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４４８．３（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．３８分。
【0215】
実施例２８．５－（３，４－ジクロロフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（２８）
この化合物を、以下の試薬：５－ブロモ－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例２４、工程２、１００ｍｇ、０．２５３ｍｍｏｌ）、３，４－ジクロロフェニルボロン酸（７３ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（１．３ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（０．４４ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（１５ｍｇ、０．０１２７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、生成物を白色の固体として得た。収量＝３８ｍｇ（０．０８２ｍｍｏｌ、３２％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４６４．３（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．４３分。
この化合物を、以下の試薬：５－ブロモ－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例２４、工程２、１００ｍｇ、０．２５３ｍｍｏｌ）、３，４－ジクロロフェニルボロン酸（７３ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（１．３ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（０．４４ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（１５ｍｇ、０．０１２７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、生成物を白色の固体として得た。収量＝３８ｍｇ（０．０８２ｍｍｏｌ、３２％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４６４．３（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．４３分。
【0216】
実施例２９．５－（４－クロロ－３－メトキシフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（２９）
この化合物を、以下の試薬：５－ブロモ－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例２４、工程２、１００ｍｇ、０．２５３ｍｍｏｌ）、３－メトキシ－４－クロロフェニルボロン酸（７１ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（１．３ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（０．４４ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（１５ｍｇ、０．０１２７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、生成物を白色の固体として得た。収量＝７２ｍｇ（０．１５７ｍｍｏｌ、６２％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４６０．５（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．３７分。
この化合物を、以下の試薬：５－ブロモ－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例２４、工程２、１００ｍｇ、０．２５３ｍｍｏｌ）、３－メトキシ－４－クロロフェニルボロン酸（７１ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（１．３ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（０．４４ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（１５ｍｇ、０．０１２７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、生成物を白色の固体として得た。収量＝７２ｍｇ（０．１５７ｍｍｏｌ、６２％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４６０．５（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．３７分。
【0217】
実施例３０．５－（３－クロロ－４－メトキシフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（３０）
この化合物を、以下の試薬：５－ブロモ－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例２４、工程２、１００ｍｇ、０．２５３ｍｍｏｌ）、４－メトキシ－３－クロロフェニルボロン酸（７１ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（１．３ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（０．４４ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（１５ｍｇ、０．０１２７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、生成物を白色の固体として得た。収量＝４２ｍｇ（０．０９２ｍｍｏｌ、３６％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４６０．４（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．３１分。
この化合物を、以下の試薬：５－ブロモ－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例２４、工程２、１００ｍｇ、０．２５３ｍｍｏｌ）、４－メトキシ－３－クロロフェニルボロン酸（７１ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（１．３ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（０．４４ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（１５ｍｇ、０．０１２７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、生成物を白色の固体として得た。収量＝４２ｍｇ（０．０９２ｍｍｏｌ、３６％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４６０．４（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．３１分。
【0218】
実施例３１．５－（３，４－ジフルオロフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（３１）
この化合物を、以下の試薬：５－ブロモ－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例２４、工程２、１００ｍｇ、０．２５３ｍｍｏｌ）、３，４－ジフルオロフェニルボロン酸（６０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（１．３ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（０．４４ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（１５ｍｇ、０．０１２７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、生成物を白色の固体として得た。収量＝６５ｍｇ（０．１５１ｍｍｏｌ、６０％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４３２．４（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．２８分。
この化合物を、以下の試薬：５－ブロモ－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例２４、工程２、１００ｍｇ、０．２５３ｍｍｏｌ）、３，４－ジフルオロフェニルボロン酸（６０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（１．３ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（０．４４ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（１５ｍｇ、０．０１２７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、生成物を白色の固体として得た。収量＝６５ｍｇ（０．１５１ｍｍｏｌ、６０％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４３２．４（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．２８分。
【0219】
実施例３２．５－（３－フルオロ－４－メトキシフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（３２）
この化合物を、以下の試薬：５－ブロモ－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例２４、工程２、１００ｍｇ、０．２５３ｍｍｏｌ）、４－メトキシ－３－フルオロフェニルボロン酸（６５ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（１．３ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（０．４４ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（１５ｍｇ、０．０１２７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、生成物を白色の固体として得た。収量＝３９ｍｇ（０．０８８ｍｍｏｌ、３５％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４４４．７（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．２３分。
この化合物を、以下の試薬：５－ブロモ－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例２４、工程２、１００ｍｇ、０．２５３ｍｍｏｌ）、４－メトキシ－３－フルオロフェニルボロン酸（６５ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（１．３ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（０．４４ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（１５ｍｇ、０．０１２７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、生成物を白色の固体として得た。収量＝３９ｍｇ（０．０８８ｍｍｏｌ、３５％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４４４．７（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．２３分。
【0220】
実施例３３．５－（４－フルオロ－３－メトキシフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（３３）
この化合物を、以下の試薬：５－ブロモ－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例２４、工程２、１００ｍｇ、０．２５３ｍｍｏｌ）、４－フルオロ－３－メトキシフェニルボロン酸（６５ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（１．３ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（０．４４ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（１５ｍｇ、０．０１２７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、生成物を白色の固体として得た。収量＝３８ｍｇ（０．０８６ｍｍｏｌ、３４％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４４４．５（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．２８分。
この化合物を、以下の試薬：５－ブロモ－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例２４、工程２、１００ｍｇ、０．２５３ｍｍｏｌ）、４－フルオロ－３－メトキシフェニルボロン酸（６５ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（１．３ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（０．４４ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（１５ｍｇ、０．０１２７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、生成物を白色の固体として得た。収量＝３８ｍｇ（０．０８６ｍｍｏｌ、３４％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４４４．５（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．２８分。
【0221】
実施例３４．５－（ｐ－トリフルオロメトキシフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（３４）
この化合物を、以下の試薬：５－ブロモ－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例２４、工程２、１００ｍｇ、０．２５３ｍｍｏｌ）、４－トリフルオロメトキシフェニルボロン酸（７８ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（１．３ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（０．４４ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（１５ｍｇ、０．０１２７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、生成物を白色の固体として得た。収量＝５９ｍｇ（０．１２３ｍｍｏｌ、４９％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４８０．２（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．４６分。
この化合物を、以下の試薬：５－ブロモ－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例２４、工程２、１００ｍｇ、０．２５３ｍｍｏｌ）、４－トリフルオロメトキシフェニルボロン酸（７８ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（１．３ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（０．４４ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（１５ｍｇ、０．０１２７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、生成物を白色の固体として得た。収量＝５９ｍｇ（０．１２３ｍｍｏｌ、４９％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４８０．２（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．４６分。
【0222】
実施例３５．５－（２，２－ジフルオロ－２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（３５）
工程１：２－（２，２－ジフルオロ－２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン
この化合物を、以下の試薬：５－ブロモ－２，２－ジフルオロ－２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール（２３６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（７６２ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（２９４ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（５ｍＬ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（８２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３、工程２について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、生成物を黄色の油として得た。収量＝２６０ｍｇ（０．９２ｍｍｏｌ、９２％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２８５．５（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝３．３２分。
工程１：２－（２，２－ジフルオロ－２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン
この化合物を、以下の試薬：５－ブロモ－２，２－ジフルオロ－２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール（２３６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（７６２ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（２９４ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（５ｍＬ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（８２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３、工程２について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、生成物を黄色の油として得た。収量＝２６０ｍｇ（０．９２ｍｍｏｌ、９２％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２８５．５（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝３．３２分。
【0223】
工程２：この化合物を、以下の試薬：５－ブロモ－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例２４、工程２、１００ｍｇ、０．２５３ｍｍｏｌ）、２－（２，２－ジフルオロ－２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（実施例３５、工程１、１０８ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（１．３ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（０．４４ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（１５ｍｇ、０．０１２７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、生成物を白色の固体として得た。収量＝６６ｍｇ（０．１３９ｍｍｏｌ、５５％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４７６．３（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．４１分。
【0224】
実施例３６．４－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－ピリジルアミン（３６）
この化合物を、以下の試薬：４－クロロ－２－ピリジルアミン（１２９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（実施例４、工程２、５２８ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（５ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（１．７５ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（５８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、生成物を白色の固体として得た。収量＝４３ｍｇ（０．１３７ｍｍｏｌ、１４％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３１９．３（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．１２分。
この化合物を、以下の試薬：４－クロロ－２－ピリジルアミン（１２９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（実施例４、工程２、５２８ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（５ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（１．７５ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（５８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、生成物を白色の固体として得た。収量＝４３ｍｇ（０．１３７ｍｍｏｌ、１４％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３１９．３（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．１２分。
【0225】
実施例３７．５－クロロ－４－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－ピリジルアミン（３７）
この化合物を、以下の試薬：４，５－ジクロロ－２－ピリジルアミン（８１５ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（実施例４、工程２、２．６４ｇ、７．５ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（２５ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（８．８ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（２８９ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、生成物をベージュ色の固体として得た。収量＝１．１３ｇ（３．２１ｍｍｏｌ、６４％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３５３．３（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．２１分。
この化合物を、以下の試薬：４，５－ジクロロ－２－ピリジルアミン（８１５ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（実施例４、工程２、２．６４ｇ、７．５ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（２５ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（８．８ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（２８９ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、生成物をベージュ色の固体として得た。収量＝１．１３ｇ（３．２１ｍｍｏｌ、６４％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３５３．３（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．２１分。
【0226】
実施例３８．３－（ｐ－メトキシフェニル）－４－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－ピリジルアミン（３８）
工程１：４－クロロ－３－（ｐ－メトキシフェニル）－２－ピリジルアミン
この化合物を、以下の試薬：３－ブロモ－４－クロロ－２－ピリジルアミン（２０８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、４－メトキシフェニルボロン酸（１６７ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（５ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（１．７５ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（５８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、生成物を白色の固体として得た。収量＝１７６ｍｇ（０．７５ｍｍｏｌ、７５％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２３５．３（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝１．７４分。
工程１：４－クロロ－３－（ｐ－メトキシフェニル）－２－ピリジルアミン
この化合物を、以下の試薬：３－ブロモ－４－クロロ－２－ピリジルアミン（２０８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、４－メトキシフェニルボロン酸（１６７ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（５ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（１．７５ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（５８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、生成物を白色の固体として得た。収量＝１７６ｍｇ（０．７５ｍｍｏｌ、７５％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２３５．３（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝１．７４分。
【0227】
工程２：－（ｐ－メトキシフェニル）－４－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－ピリジルアミン（３８）
この化合物を、以下の試薬：４－クロロ－３－（ｐ－メトキシフェニル）－２－ピリジルアミン（実施例３８、工程１、７０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（実施例４、工程２、１５８ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（１．５ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（０．５３ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（１７ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、生成物をフィルムとして得た。収量＝１１ｍｇ（０．０２６ｍｍｏｌ、９％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４２５．３（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．３０分。
この化合物を、以下の試薬：４－クロロ－３－（ｐ－メトキシフェニル）－２－ピリジルアミン（実施例３８、工程１、７０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（実施例４、工程２、１５８ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（１．５ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（０．５３ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（１７ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、生成物をフィルムとして得た。収量＝１１ｍｇ（０．０２６ｍｍｏｌ、９％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４２５．３（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．３０分。
【0228】
実施例３９．３－（ｐ－クロロフェニル）－４－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－ピリジルアミン（３９）
工程１：４－クロロ－３－（ｐ－クロロフェニル）－２－ピリジルアミン
この化合物を、以下の試薬：３－ブロモ－４－クロロ－２－ピリジルアミン（２０８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、４－クロロフェニルボロン酸（１７２ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（５ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（１．７５ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（５８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、生成物を白色の固体として得た。収量＝１６７ｍｇ（０．７０ｍｍｏｌ、７０％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２３９．２（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝１．９３分。
工程１：４－クロロ－３－（ｐ－クロロフェニル）－２－ピリジルアミン
この化合物を、以下の試薬：３－ブロモ－４－クロロ－２－ピリジルアミン（２０８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、４－クロロフェニルボロン酸（１７２ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（５ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（１．７５ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（５８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、生成物を白色の固体として得た。収量＝１６７ｍｇ（０．７０ｍｍｏｌ、７０％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２３９．２（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝１．９３分。
【0229】
工程２：３－（ｐ－クロロフェニル）－４－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－ピリジルアミン（３９）
この化合物を、以下の試薬：４－クロロ－３－（ｐ－クロロフェニル）－２－ピリジルアミン（実施例３９、工程１、１６７ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（実施例４、工程２、３７０ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（３．５ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（１．２３ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（４０ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、生成物を白色の固体として得た。収量＝２１ｍｇ（０．０４９ｍｍｏｌ、７％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４２９．２（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．３７分。
この化合物を、以下の試薬：４－クロロ－３－（ｐ－クロロフェニル）－２－ピリジルアミン（実施例３９、工程１、１６７ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（実施例４、工程２、３７０ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（３．５ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（１．２３ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（４０ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、生成物を白色の固体として得た。収量＝２１ｍｇ（０．０４９ｍｍｏｌ、７％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４２９．２（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．３７分。
【0230】
実施例４０．５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（４０）
工程１：６－クロロ－５－ヨード－４－ピリミジニルアミン
ＥｔＯＨ（１５ｍＬ）中の４，６－ジクロロ－５－ヨードピリミジン１（１．２８ｇ、４．６７ｍｍｏｌ）及びアンモニア溶液（１．９２ｍＬの、ＭｅＯＨ中７Ｎの溶液、１３．４ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃で２４時間撹拌した。粗混合物を室温に冷却し、減圧下で蒸発させた。得られた黄色の固体をＭｅＯＨ（６．０ｍＬ）で処理し、沈殿物をろ過して、対応する生成物（１．０９ｇ、４．２７ｍｍｏｌ、９１％）を淡黄色の固体として得た。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２５６．４（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝１．８４分。
工程１：６－クロロ－５－ヨード－４－ピリミジニルアミン
ＥｔＯＨ（１５ｍＬ）中の４，６－ジクロロ－５－ヨードピリミジン１（１．２８ｇ、４．６７ｍｍｏｌ）及びアンモニア溶液（１．９２ｍＬの、ＭｅＯＨ中７Ｎの溶液、１３．４ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃で２４時間撹拌した。粗混合物を室温に冷却し、減圧下で蒸発させた。得られた黄色の固体をＭｅＯＨ（６．０ｍＬ）で処理し、沈殿物をろ過して、対応する生成物（１．０９ｇ、４．２７ｍｍｏｌ、９１％）を淡黄色の固体として得た。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２５６．４（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝１．８４分。
【0231】
工程２：６－クロロ－５－（２Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン
１，４－ジオキサン（６．００ｍＬ）中の６－クロロ－５－ヨード－４－ピリミジニルアミン（実施例４０、工程１、５１０ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－（２Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（４９５ｍｇ、２．５５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（７０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、５．０ｍｏｌ％）及び２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（３．５ｍＬ、７．００ｍｍｏｌ）の混合物を窒素雰囲気下において８０℃で２２時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、次にＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して、粗生成物を得た。生成物をＣ－１８、逆相カラムクロマトグラフィー（ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ；１分間にわたって３％のＣＨ３ＣＮ、２０分間にわたって３％から１０％、５分間にわたって１０％）によって精製して、対応する生成物（１６３ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ、４２％）を白色の固体として得た。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ １９６．６（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝０．３１分。
１，４－ジオキサン（６．００ｍＬ）中の６－クロロ－５－ヨード－４－ピリミジニルアミン（実施例４０、工程１、５１０ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－（２Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（４９５ｍｇ、２．５５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（７０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、５．０ｍｏｌ％）及び２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（３．５ｍＬ、７．００ｍｍｏｌ）の混合物を窒素雰囲気下において８０℃で２２時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、次にＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して、粗生成物を得た。生成物をＣ－１８、逆相カラムクロマトグラフィー（ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ；１分間にわたって３％のＣＨ３ＣＮ、２０分間にわたって３％から１０％、５分間にわたって１０％）によって精製して、対応する生成物（１６３ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ、４２％）を白色の固体として得た。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ １９６．６（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝０．３１分。
【0232】
工程３：４，４，５，５－テトラメチル－２－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン
ＤＭＦ（２５ｍＬ）中の４，４，５，５－テトラメチル－２－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（２．６ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）、ｐ－（ブロモメチル）（トリフルオロメチル）ベンゼン（３．２ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（４．６３ｇ、３３．５ｍｍｏｌ）の混合物を２３℃で２０時間撹拌した。粗混合物をろ過して、無機物を除去した。ろ液をＨ２Ｏで処理し、次にＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して、対応する生成物（４．７０ｇ、１３．３ｍｍｏｌ、９９％）を淡黄色の油として得た。この材料をさらに精製せずに次の反応に使用した。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３５３．４（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．７８分。
ＤＭＦ（２５ｍＬ）中の４，４，５，５－テトラメチル－２－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（２．６ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）、ｐ－（ブロモメチル）（トリフルオロメチル）ベンゼン（３．２ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（４．６３ｇ、３３．５ｍｍｏｌ）の混合物を２３℃で２０時間撹拌した。粗混合物をろ過して、無機物を除去した。ろ液をＨ２Ｏで処理し、次にＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して、対応する生成物（４．７０ｇ、１３．３ｍｍｏｌ、９９％）を淡黄色の油として得た。この材料をさらに精製せずに次の反応に使用した。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３５３．４（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．７８分。
【0233】
工程４：５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（４０）
この化合物を、以下の試薬：６－クロロ－５－（２Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例４２、工程２、１６３ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（実施例４２、工程３、３５２ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（４．０ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（２．２５ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（４８ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。生成物による精製をＣ－１８逆相カラムクロマトグラフィー（ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ；１分間にわたって１０％のＣＨ３ＣＮ、３０分間にわたって１０％から５０％）によって精製して、対応する生成物（１４０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ、４３％）を白色の固体として得た。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３８６．３（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法２保持時間＝２．０６分。
この化合物を、以下の試薬：６－クロロ－５－（２Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例４２、工程２、１６３ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（実施例４２、工程３、３５２ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（４．０ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（２．２５ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（４８ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。生成物による精製をＣ－１８逆相カラムクロマトグラフィー（ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ；１分間にわたって１０％のＣＨ３ＣＮ、３０分間にわたって１０％から５０％）によって精製して、対応する生成物（１４０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ、４３％）を白色の固体として得た。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３８６．３（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法２保持時間＝２．０６分。
【0234】
実施例４１及び４２．Ｎ－［５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニル］アセトアミド（４１）及びＮ－アセチル－Ｎ－［５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニル］アセトアミド（４２）
ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例４、１５０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液をＮ２の不活性雰囲気下においてジイソプロピルエチルアミン（１８８μＬ、１．０５ｍｍｏｌ）及び（４－ジメチルアミノ）ピリジン（４ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）で処理した。無水酢酸（７２μＬ、０．７７ｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で４８時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、酢酸エチルで溶離する、シリカゲル（２０×２０ｃｍ）における分取ＴＬＣプレートによって直接精製した。早く展開するスポットは、実施例４２（１１３ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、６３％）に対応し、遅く展開するスポットは、実施例４１（１８ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、１１％）に対応する。実施例４１：ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４７２．５（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．７３分。実施例４２：ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５１４．６（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．８５分。
ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例４、１５０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液をＮ２の不活性雰囲気下においてジイソプロピルエチルアミン（１８８μＬ、１．０５ｍｍｏｌ）及び（４－ジメチルアミノ）ピリジン（４ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）で処理した。無水酢酸（７２μＬ、０．７７ｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で４８時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、酢酸エチルで溶離する、シリカゲル（２０×２０ｃｍ）における分取ＴＬＣプレートによって直接精製した。早く展開するスポットは、実施例４２（１１３ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、６３％）に対応し、遅く展開するスポットは、実施例４１（１８ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、１１％）に対応する。実施例４１：ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４７２．５（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．７３分。実施例４２：ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５１４．６（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．８５分。
【0235】
実施例４３．（メチルスルホニル）［５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニル］アミン（４３）
Ｎ２の不活性雰囲気下において、ＴＨＦ（１．８ｍＬ）中の５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例４、１５０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を水素化ナトリウム（５６ｍｇの、油中６０％の分散体、１．４０ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物を室温で３０分間撹拌した。塩化メタンスルホニル（４１μＬ、０．５３ｍｍｏｌ）を、シリンジを介して加え、得られた混合物を室温で２時間撹拌した。反応物を氷／水に慎重に注ぎ、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を１ＮのＨＣｌ水溶液及び塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。粗生成物を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ混合物で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を白色の固体（６３ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ、３５％）として得た。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５０８．３（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．７０分。
Ｎ２の不活性雰囲気下において、ＴＨＦ（１．８ｍＬ）中の５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例４、１５０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を水素化ナトリウム（５６ｍｇの、油中６０％の分散体、１．４０ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物を室温で３０分間撹拌した。塩化メタンスルホニル（４１μＬ、０．５３ｍｍｏｌ）を、シリンジを介して加え、得られた混合物を室温で２時間撹拌した。反応物を氷／水に慎重に注ぎ、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を１ＮのＨＣｌ水溶液及び塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。粗生成物を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ混合物で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を白色の固体（６３ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ、３５％）として得た。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５０８．３（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．７０分。
【0236】
実施例４４及び４５．Ｎ，Ｎ－ジメチル［５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニル］アミン（４４）及びＮ－メチル［５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニル］アミン（４５）
Ｎ２の不活性雰囲気下でＴＨＦ（１．８ｍＬ）中の５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例４、１５０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を水素化ナトリウム（５６ｍｇの、油中６０％の分散体、１．４０ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物を室温で３０分間撹拌した。ヨウ化メチル（２６μＬ、０．４２ｍｍｏｌ）を、シリンジを介して加え、得られた混合物を室温で２時間撹拌した。反応物を氷／水に慎重に注ぎ、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を１ＮのＨＣｌ水溶液及び塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。粗生成物を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ混合物で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。早く展開するスポットは、実施例４４（１１５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、７２％）に対応し、遅く展開するスポットは、実施例４５（１２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、８％）に対応する。実施例４４：ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４５８．３（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．６４分。実施例４５：ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４４４．６（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．５８分。
Ｎ２の不活性雰囲気下でＴＨＦ（１．８ｍＬ）中の５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例４、１５０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を水素化ナトリウム（５６ｍｇの、油中６０％の分散体、１．４０ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物を室温で３０分間撹拌した。ヨウ化メチル（２６μＬ、０．４２ｍｍｏｌ）を、シリンジを介して加え、得られた混合物を室温で２時間撹拌した。反応物を氷／水に慎重に注ぎ、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を１ＮのＨＣｌ水溶液及び塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。粗生成物を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ混合物で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。早く展開するスポットは、実施例４４（１１５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、７２％）に対応し、遅く展開するスポットは、実施例４５（１２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、８％）に対応する。実施例４４：ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４５８．３（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．６４分。実施例４５：ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４４４．６（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．５８分。
【0237】
実施例４６．５－（ｐ－クロロフェニル）－６－［３－（トリフルオロメチル）－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４－ピリミジニルアミン（４６）
工程１：４－ブロモ－３－（トリフルオロメチル）－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール
この化合物を、以下の試薬：４－ブロモ－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール（２．１５ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）、ｐ－（ブロモメチル）（トリフルオロメチル）ベンゼン（２．３９ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（２３ｍＬ）及びＣｓ２ＣＯ３（３．５８ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３、工程１について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、純粋な生成物を無色油として得た。収量＝２．９９ｇ（８．０ｍｍｏｌ、８０％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３７２．９（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝３．０８分。
工程１：４－ブロモ－３－（トリフルオロメチル）－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール
この化合物を、以下の試薬：４－ブロモ－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール（２．１５ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）、ｐ－（ブロモメチル）（トリフルオロメチル）ベンゼン（２．３９ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（２３ｍＬ）及びＣｓ２ＣＯ３（３．５８ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３、工程１について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、純粋な生成物を無色油として得た。収量＝２．９９ｇ（８．０ｍｍｏｌ、８０％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３７２．９（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝３．０８分。
【0238】
工程２：４，４，５，５－テトラメチル－２－［３－（トリフルオロメチル）－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－１，３，２－ジオキサボロラン
この化合物を、以下の試薬：４－ブロモ－３－（トリフルオロメチル）－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール（実施例４６、工程１、１．１０ｇ、２．９５ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（１．５０ｇ、５．９０ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（８６７ｍｇ、８．８５ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（２４１ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３、工程２について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、少量のビス（ピナコラト）ジボロンで汚染された茶色の油として生成物を得た。収量＝１．８０ｇ（２．９５ｍｍｏｌ、＞１００％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４２１．５（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝３．２２分。
この化合物を、以下の試薬：４－ブロモ－３－（トリフルオロメチル）－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール（実施例４６、工程１、１．１０ｇ、２．９５ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（１．５０ｇ、５．９０ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（８６７ｍｇ、８．８５ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（２４１ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３、工程２について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、少量のビス（ピナコラト）ジボロンで汚染された茶色の油として生成物を得た。収量＝１．８０ｇ（２．９５ｍｍｏｌ、＞１００％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４２１．５（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝３．２２分。
【0239】
工程３：５－（ｐ－クロロフェニル）－６－［３－（トリフルオロメチル）－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４－ピリミジニルアミン（４６）
この化合物を、以下の試薬：６－クロロ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１、工程４、２４０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－［３－（トリフルオロメチル）－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－１，３，２－ジオキサボロラン（実施例４６、工程２、６３０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（５ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（３ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（５８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。生成物をＣ－１８逆相カラムクロマトグラフィー（ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ；１分間にわたって１０％のＣＨ３ＣＮ、３０分間にわたって１０％から５０％）によって最初に精製した後、酢酸エチルで溶離する、シリカゲル（２０×２０ｃｍ）における分取ＴＬＣプレートによる精製により、純粋な生成物を白色の固体として得た。収量＝４５ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ、９％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４９８．６（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．６４分。
この化合物を、以下の試薬：６－クロロ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１、工程４、２４０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－［３－（トリフルオロメチル）－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－１，３，２－ジオキサボロラン（実施例４６、工程２、６３０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（５ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（３ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（５８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。生成物をＣ－１８逆相カラムクロマトグラフィー（ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ；１分間にわたって１０％のＣＨ３ＣＮ、３０分間にわたって１０％から５０％）によって最初に精製した後、酢酸エチルで溶離する、シリカゲル（２０×２０ｃｍ）における分取ＴＬＣプレートによる精製により、純粋な生成物を白色の固体として得た。収量＝４５ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ、９％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４９８．６（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．６４分。
【0240】
実施例４７．５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（３－フルオロ－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（４７）
工程１：４－ブロモ－３－フルオロ－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール
この化合物を、以下の試薬：４－ブロモ－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール（２５０ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）、ｐ－（ブロモメチル）（トリフルオロメチル）ベンゼン（３６３ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（３．４ｍＬ）及びＣｓ２ＣＯ３（５４５ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３、工程１について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、純粋な生成物を無色油として得た。収量＝４３０ｍｇ（１．３３ｍｍｏｌ、８８％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３２３．２（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．８５分。
工程１：４－ブロモ－３－フルオロ－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール
この化合物を、以下の試薬：４－ブロモ－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール（２５０ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）、ｐ－（ブロモメチル）（トリフルオロメチル）ベンゼン（３６３ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（３．４ｍＬ）及びＣｓ２ＣＯ３（５４５ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３、工程１について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、純粋な生成物を無色油として得た。収量＝４３０ｍｇ（１．３３ｍｍｏｌ、８８％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３２３．２（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．８５分。
【0241】
工程２：２－（３－フルオロ－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン
この化合物を、以下の試薬：４－ブロモ－３－フルオロ－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール（実施例４７、工程１、４３０ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（６７６ｍｇ、２．６６ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（３９１ｍｇ、３．９９ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（４．４ｍＬ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（１０９ｍｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３、工程２について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、生成物を無色油として得た。収量＝３３３ｍｇ（０．９ｍｍｏｌ、６８％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３７１．２（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝３．０６分。
この化合物を、以下の試薬：４－ブロモ－３－フルオロ－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール（実施例４７、工程１、４３０ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（６７６ｍｇ、２．６６ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（３９１ｍｇ、３．９９ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（４．４ｍＬ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（１０９ｍｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３、工程２について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、生成物を無色油として得た。収量＝３３３ｍｇ（０．９ｍｍｏｌ、６８％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３７１．２（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝３．０６分。
【0242】
工程３：５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（３－フルオロ－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（４７）
この化合物を、以下の試薬：６－クロロ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１、工程４、１４４ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、２－（３－フルオロ－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（実施例４７、工程２、３３３ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（３ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（１．８ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（３５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。生成物をＣ－１８逆相カラムクロマトグラフィー（ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ；１分間にわたって１０％のＣＨ３ＣＮ、３０分間にわたって１０％から５０％）によって最初に精製した後、酢酸エチルで溶離する、シリカゲル（２０×２０ｃｍ）における分取ＴＬＣプレートによる精製により、純粋な生成物を白色の固体として得た。収量＝２０ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ、７％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４４８．２（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．５６分。
この化合物を、以下の試薬：６－クロロ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１、工程４、１４４ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、２－（３－フルオロ－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（実施例４７、工程２、３３３ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（３ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（１．８ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（３５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。生成物をＣ－１８逆相カラムクロマトグラフィー（ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ；１分間にわたって１０％のＣＨ３ＣＮ、３０分間にわたって１０％から５０％）によって最初に精製した後、酢酸エチルで溶離する、シリカゲル（２０×２０ｃｍ）における分取ＴＬＣプレートによる精製により、純粋な生成物を白色の固体として得た。収量＝２０ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ、７％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４４８．２（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．５６分。
【0243】
実施例４８．５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（３，５－ジメチル－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（４８）
工程１：４－ブロモ－３，５－ジメチル－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール
この化合物を、以下の試薬：４－ブロモ－３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール（１．０ｇ、５．７１ｍｍｏｌ）、ｐ－（ブロモメチル）（トリフルオロメチル）ベンゼン（１．６４ｇ、６．８５ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（１０ｍＬ）及びＫ２ＣＯ３（２．３７ｇ、１７．１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３、工程１について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、純粋な生成物を無色油として得た。収量＝１．８６ｇ（５．５９ｍｍｏｌ、９８％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３３５．５（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．９１分。
工程１：４－ブロモ－３，５－ジメチル－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール
この化合物を、以下の試薬：４－ブロモ－３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール（１．０ｇ、５．７１ｍｍｏｌ）、ｐ－（ブロモメチル）（トリフルオロメチル）ベンゼン（１．６４ｇ、６．８５ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（１０ｍＬ）及びＫ２ＣＯ３（２．３７ｇ、１７．１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３、工程１について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、純粋な生成物を無色油として得た。収量＝１．８６ｇ（５．５９ｍｍｏｌ、９８％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３３５．５（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．９１分。
【0244】
工程２：２－（３，５－ジメチル－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン
この化合物を、以下の試薬：４－ブロモ－３，５－ジメチル－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール（実施例４８、工程１、１．８６ｇ、５．５９ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２．１３ｇ、８．３７ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（１．６４ｇ、１６．７ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（２０４ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３、工程２について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、生成物の脱臭素化によってわずかに汚染された黄色の油として生成物を得た。収量＝６６０ｍｇ（１．７４ｍｍｏｌ、３１％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３８１．５（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝３．０４分。
この化合物を、以下の試薬：４－ブロモ－３，５－ジメチル－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール（実施例４８、工程１、１．８６ｇ、５．５９ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２．１３ｇ、８．３７ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（１．６４ｇ、１６．７ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（２０４ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３、工程２について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、生成物の脱臭素化によってわずかに汚染された黄色の油として生成物を得た。収量＝６６０ｍｇ（１．７４ｍｍｏｌ、３１％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３８１．５（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝３．０４分。
【0245】
工程３：５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（３，５－ジメチル－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（４８）
この化合物を、以下の試薬：６－クロロ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１、工程４、４１５ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）、２－（３，５－ジメチル－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（実施例４８、工程２、６６０ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（５ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（１．８ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（１００ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。生成物をＣ－１８逆相カラムクロマトグラフィー（ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ；１分間にわたって１０％のＣＨ３ＣＮ、３０分間にわたって１０％から５０％）によって精製して、純粋な生成物を無色の固体として得た。収量＝１８２ｍｇ（０．３２ｍｍｏｌ、１８％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４５８．２（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．５２分。
この化合物を、以下の試薬：６－クロロ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１、工程４、４１５ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）、２－（３，５－ジメチル－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（実施例４８、工程２、６６０ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（５ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（１．８ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（１００ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。生成物をＣ－１８逆相カラムクロマトグラフィー（ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ；１分間にわたって１０％のＣＨ３ＣＮ、３０分間にわたって１０％から５０％）によって精製して、純粋な生成物を無色の固体として得た。収量＝１８２ｍｇ（０．３２ｍｍｏｌ、１８％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４５８．２（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．５２分。
【0246】
実施例４９．５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（３－メチル－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（４９）
工程１：４－ブロモ－３－メチル－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール
この化合物を、以下の試薬：４－ブロモ－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール（９２０ｍｇ、５．７１ｍｍｏｌ）、ｐ－（ブロモメチル）（トリフルオロメチル）ベンゼン（１．６４ｇ、６．８５ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（１０ｍＬ）及びＫ２ＣＯ３（２．３７ｇ、１７．１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３、工程１について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、純粋な生成物を無色油として得た。収量＝１．８０ｇ（４．９２ｍｍｏｌ、８６％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３２１．１（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．８２分。
工程１：４－ブロモ－３－メチル－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール
この化合物を、以下の試薬：４－ブロモ－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール（９２０ｍｇ、５．７１ｍｍｏｌ）、ｐ－（ブロモメチル）（トリフルオロメチル）ベンゼン（１．６４ｇ、６．８５ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（１０ｍＬ）及びＫ２ＣＯ３（２．３７ｇ、１７．１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３、工程１について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、純粋な生成物を無色油として得た。収量＝１．８０ｇ（４．９２ｍｍｏｌ、８６％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３２１．１（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．８２分。
【0247】
工程２：４，４，５，５－テトラメチル－２－（３－メチル－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン
この化合物を、以下の試薬：４－ブロモ－３－メチル－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール（実施例４９、工程１、１．８０ｇ、５．６４ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２．１５ｇ、８．４６ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（１．６６ｇ、１６．９ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（２２ｍＬ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（２０６ｍｇ、０．２８２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３、工程２について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、生成物の脱臭素化によってわずかに汚染された黄色の油として生成物を得た。収量＝１．５６ｇ（４．２６ｍｍｏｌ、７６％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３６７．５（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．９２分。
この化合物を、以下の試薬：４－ブロモ－３－メチル－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール（実施例４９、工程１、１．８０ｇ、５．６４ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２．１５ｇ、８．４６ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（１．６６ｇ、１６．９ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（２２ｍＬ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（２０６ｍｇ、０．２８２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３、工程２について報告される方法に従って調製した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、生成物の脱臭素化によってわずかに汚染された黄色の油として生成物を得た。収量＝１．５６ｇ（４．２６ｍｍｏｌ、７６％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３６７．５（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．９２分。
【0248】
工程３：５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（３－メチル－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（４９）
この化合物を、以下の試薬：６－クロロ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１、工程４、２４０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－（３－メチル－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（実施例４９、工程２、９１５ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（５ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（１．８ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（５８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。生成物をＣ－１８逆相カラムクロマトグラフィー（ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ；１分間にわたって１０％のＣＨ３ＣＮ、３０分間にわたって１０％から５０％）によって精製して、純粋な生成物を無色の固体として得た。収量＝３８９ｍｇ（０．７０ｍｍｏｌ、７０％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４４４．２（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．４６分。
この化合物を、以下の試薬：６－クロロ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１、工程４、２４０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－（３－メチル－１－｛［ｐ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（実施例４９、工程２、９１５ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（５ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（１．８ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（５８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。生成物をＣ－１８逆相カラムクロマトグラフィー（ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ；１分間にわたって１０％のＣＨ３ＣＮ、３０分間にわたって１０％から５０％）によって精製して、純粋な生成物を無色の固体として得た。収量＝３８９ｍｇ（０．７０ｍｍｏｌ、７０％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４４４．２（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．４６分。
【0249】
実施例５０．６－｛１－［（１Ｈ－１，３－ベンズイミダゾール－２－イル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン（５０）
この化合物を、以下の試薬：５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１５、工程１、５４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（５５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（２ｍＬ）、２－（クロロメチル）－１Ｈ－１，３－ベンズイミダゾール（３３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１５、工程２について報告される方法に従って調製した。収量＝２４ｍｇ（０．０６ｍｍｏｌ、３０％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４０２．３（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．１５分。
この化合物を、以下の試薬：５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１５、工程１、５４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（５５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（２ｍＬ）、２－（クロロメチル）－１Ｈ－１，３－ベンズイミダゾール（３３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１５、工程２について報告される方法に従って調製した。収量＝２４ｍｇ（０．０６ｍｍｏｌ、３０％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４０２．３（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．１５分。
【0250】
実施例５１．ｐ－（｛４－［６－アミノ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニル］－１Ｈ－ピラゾール－１－イル｝メチル）ベンゾニトリル（５１）
この化合物を、以下の試薬：５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１５、工程１、１３６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２０７ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（２．５ｍＬ）、ｐ－（ブロモメチル）ベンゾニトリル（１４７ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１５、工程２について報告される方法に従って調製した。収量＝２０５ｍｇ（０．５３ｍｍｏｌ、１００％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３８７．２（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．３４分。
この化合物を、以下の試薬：５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１５、工程１、１３６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２０７ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（２．５ｍＬ）、ｐ－（ブロモメチル）ベンゾニトリル（１４７ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１５、工程２について報告される方法に従って調製した。収量＝２０５ｍｇ（０．５３ｍｍｏｌ、１００％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３８７．２（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．３４分。
【0251】
実施例５２．５－（ｐ－クロロフェニル）－６－［１－（１Ｈ－１，２，７－トリアザインデン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４－ピリミジニルアミン（５２）
ＤＭＦ（１．４ｍＬ）中の５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１５、工程１、３７８ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル３－ヨード－１Ｈ－１，２，７－トリアザインデン－１－カルボキシレート（５５４ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（１３ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（４０３ｍｇ、２．９２ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ’－ジメチル－１，２－シクロヘキサンジアミン（２０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の撹拌混合物をＮ２雰囲気下で２０時間にわたって１００℃に加熱した。反応物を室温に冷却し、CELITEのパッドに通してろ過した。生成物をＣ－１８逆相カラムクロマトグラフィー（ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ；１分間にわたって１０％のＣＨ３ＣＮ、３０分間にわたって１０％から５０％）によって精製して、純粋な生成物を淡黄色の固体として得た。収量＝２０ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ、３％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３８９．２（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．６０分。
ＤＭＦ（１．４ｍＬ）中の５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１５、工程１、３７８ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル３－ヨード－１Ｈ－１，２，７－トリアザインデン－１－カルボキシレート（５５４ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（１３ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（４０３ｍｇ、２．９２ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ’－ジメチル－１，２－シクロヘキサンジアミン（２０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の撹拌混合物をＮ２雰囲気下で２０時間にわたって１００℃に加熱した。反応物を室温に冷却し、CELITEのパッドに通してろ過した。生成物をＣ－１８逆相カラムクロマトグラフィー（ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ；１分間にわたって１０％のＣＨ３ＣＮ、３０分間にわたって１０％から５０％）によって精製して、純粋な生成物を淡黄色の固体として得た。収量＝２０ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ、３％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３８９．２（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．６０分。
【0252】
実施例５３．５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［６－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，３－ベンズイミダゾール－２－イル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（５３）
この化合物を、以下の試薬：５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１５、工程１、８１ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（８３ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（３ｍＬ）、２－（クロロメチル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，３－ベンズイミダゾール（７０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１５、工程２について報告される方法に従って調製した。収量＝２５ｍｇ（０．０５３ｍｍｏｌ、１８％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４７０．５（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．４７分。
この化合物を、以下の試薬：５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１５、工程１、８１ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（８３ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（３ｍＬ）、２－（クロロメチル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，３－ベンズイミダゾール（７０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１５、工程２について報告される方法に従って調製した。収量＝２５ｍｇ（０．０５３ｍｍｏｌ、１８％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４７０．５（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．４７分。
【0253】
実施例５４．５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（５４）
工程１：４，４，５，５－テトラメチル－２－（１－｛［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン
この化合物を、以下の試薬：４，４，５，５－テトラメチル－２－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（２３２ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（４１５ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）、ＣＨ３ＣＮ（３．５ｍＬ）、５－（ブロモメチル）－２－（トリフルオロメチル）ピリジン（３２０ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例４２、工程３について報告される方法に従って調製した。収量＝３２５ｍｇ（０．９２ｍｍｏｌ、７７％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３５４．６（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．６８分。
工程１：４，４，５，５－テトラメチル－２－（１－｛［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン
この化合物を、以下の試薬：４，４，５，５－テトラメチル－２－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（２３２ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（４１５ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）、ＣＨ３ＣＮ（３．５ｍＬ）、５－（ブロモメチル）－２－（トリフルオロメチル）ピリジン（３２０ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例４２、工程３について報告される方法に従って調製した。収量＝３２５ｍｇ（０．９２ｍｍｏｌ、７７％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３５４．６（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．６８分。
【0254】
工程２：５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（５４）
この化合物を、以下の試薬：６－クロロ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１、工程４、１４６ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－（１－｛［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（実施例５５、工程１、３２５ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（３．０ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（１．５ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（３５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。生成物による精製をＣ－１８逆相カラムクロマトグラフィー（ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ；１分間にわたって１０％のＣＨ３ＣＮ、３０分間にわたって１０％から５０％）によって精製して、対応する生成物（１４８ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ、４５％）を白色の固体として得た。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４３１．１（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．４１分。
この化合物を、以下の試薬：６－クロロ－５－（ｐ－クロロフェニル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１、工程４、１４６ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－（１－｛［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（実施例５５、工程１、３２５ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（３．０ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（１．５ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（３５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。生成物による精製をＣ－１８逆相カラムクロマトグラフィー（ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ；１分間にわたって１０％のＣＨ３ＣＮ、３０分間にわたって１０％から５０％）によって精製して、対応する生成物（１４８ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ、４５％）を白色の固体として得た。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４３１．１（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．４１分。
【0255】
実施例５５．５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（１－｛［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（５５）
この化合物を、以下の試薬：６－クロロ－５－（２Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例４０、工程２、９７ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－（１－｛［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（実施例５５、工程１、２６５ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（２．５ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（１．５ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（２９ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。生成物をＣ－１８逆相カラムクロマトグラフィー（ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ；１分間にわたって１０％のＣＨ３ＣＮ、３０分間にわたって１０％から５０％）によって最初に精製し、その後、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨの４００：５０：２ｖ／ｖの混合物で溶離する、シリカゲル（２０×２０ｃｍ）における分取ＴＬＣプレートによって再精製して、対応する生成物（２９ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ、１５％）を白色の固体として得た。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３８７．４（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．４７分。
この化合物を、以下の試薬：６－クロロ－５－（２Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例４０、工程２、９７ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－（１－｛［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（実施例５５、工程１、２６５ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（２．５ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（１．５ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（２９ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。生成物をＣ－１８逆相カラムクロマトグラフィー（ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ；１分間にわたって１０％のＣＨ３ＣＮ、３０分間にわたって１０％から５０％）によって最初に精製し、その後、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨの４００：５０：２ｖ／ｖの混合物で溶離する、シリカゲル（２０×２０ｃｍ）における分取ＴＬＣプレートによって再精製して、対応する生成物（２９ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ、１５％）を白色の固体として得た。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３８７．４（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝２．４７分。
【0256】
実施例５６．５－（ｐ－メトキシフェニル）－６－（１－｛［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（５６）
工程１：６－クロロ－５－（ｐ－メトキシフェニル）－４－ピリミジニルアミン
この化合物を、以下の試薬：６－クロロ－５－ヨード－４－ピリミジニルアミン（実施例４０、工程１、７６７ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）、４－メトキシフェニルボロン酸（６８４ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（１５ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（９ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（１７３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例４０、工程２について報告される方法に従って調製した。生成物による精製を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、対応する生成物（４６９ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ、６６％）を白色の固体として得た。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２３６．４（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝３．０８分。
工程１：６－クロロ－５－（ｐ－メトキシフェニル）－４－ピリミジニルアミン
この化合物を、以下の試薬：６－クロロ－５－ヨード－４－ピリミジニルアミン（実施例４０、工程１、７６７ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）、４－メトキシフェニルボロン酸（６８４ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（１５ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（９ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（１７３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例４０、工程２について報告される方法に従って調製した。生成物による精製を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、対応する生成物（４６９ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ、６６％）を白色の固体として得た。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２３６．４（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝３．０８分。
【0257】
工程２：５－（ｐ－メトキシフェニル）－６－（１－｛［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（５６）
この化合物を、以下の試薬：６－クロロ－５－（ｐ－メトキシフェニル）－４－ピリミジニルアミン（実施例５７、工程１、２３６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－（１－｛［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（実施例５５、工程１、４２４ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（５ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（３ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（５８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。Ｃ－１８逆相カラムクロマトグラフィー（ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ；１分間にわたって１０％のＣＨ３ＣＮ、３０分間にわたって１０％から５０％）による精製、続いて飽和ＮａＨＣＯ３水溶液による洗浄によるＴＦＡ塩の中和及びジオキサン中４ＮのＨＣｌによる塩酸塩の形成により、対応するＨＣｌ塩を白色の固体としての白色の固体（１８２ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ、４３％）として得た。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４２７．４（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝３．１０分。
この化合物を、以下の試薬：６－クロロ－５－（ｐ－メトキシフェニル）－４－ピリミジニルアミン（実施例５７、工程１、２３６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－（１－｛［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（実施例５５、工程１、４２４ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（５ｍＬ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（３ｍＬ）及びＰｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（５８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程５について報告される方法に従って調製した。Ｃ－１８逆相カラムクロマトグラフィー（ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ；１分間にわたって１０％のＣＨ３ＣＮ、３０分間にわたって１０％から５０％）による精製、続いて飽和ＮａＨＣＯ３水溶液による洗浄によるＴＦＡ塩の中和及びジオキサン中４ＮのＨＣｌによる塩酸塩の形成により、対応するＨＣｌ塩を白色の固体としての白色の固体（１８２ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ、４３％）として得た。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４２７．４（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝３．１０分。
【0258】
実施例５７．５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（５７）
この化合物を、以下の試薬：５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１５、工程１、１５９ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２８０ｍｇ、２．０３ｍｍｏｌ）、ＣＨ３ＣＮ（３ｍＬ）、２－（ブロモメチル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン（１００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１５、工程２について報告される方法に従って調製した。収量＝５ｍｇ（０．０１２ｍｍｏｌ、３％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４３１．１（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝３．３９分。
この化合物を、以下の試薬：５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１５、工程１、１５９ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２８０ｍｇ、２．０３ｍｍｏｌ）、ＣＨ３ＣＮ（３ｍＬ）、２－（ブロモメチル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン（１００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１５、工程２について報告される方法に従って調製した。収量＝５ｍｇ（０．０１２ｍｍｏｌ、３％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４３１．１（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝３．３９分。
【0259】
実施例５８．５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［ｍ－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（５８）
この化合物を、以下の試薬：５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１５、工程１、８２ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１０４ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、ＣＨ３ＣＮ（１．５ｍＬ）、ｍ－（ブロモメチル）（トリフルオロメチル）ベンゼン（８６ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１５、工程２について報告される方法に従って調製した。収量＝８６ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ、６７％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４３０．３（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝３．７２分。
この化合物を、以下の試薬：５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１５、工程１、８２ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１０４ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、ＣＨ３ＣＮ（１．５ｍＬ）、ｍ－（ブロモメチル）（トリフルオロメチル）ベンゼン（８６ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１５、工程２について報告される方法に従って調製した。収量＝８６ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ、６７％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４３０．３（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝３．７２分。
【0260】
実施例５９．５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［（ｐ－クメニル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン（５９）
この化合物を、以下の試薬：５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１５、工程１、８２ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１０４ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、ＣＨ３ＣＮ（１．５ｍＬ）、ｐ－（ブロモメチル）クメン（７７ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１５、工程２について報告される方法に従って調製した。収量＝３２ｍｇ（０．０７８ｍｍｏｌ、２６％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４０４．４（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝３．７７分。
この化合物を、以下の試薬：５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１５、工程１、８２ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１０４ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、ＣＨ３ＣＮ（１．５ｍＬ）、ｐ－（ブロモメチル）クメン（７７ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１５、工程２について報告される方法に従って調製した。収量＝３２ｍｇ（０．０７８ｍｍｏｌ、２６％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４０４．４（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝３．７７分。
【0261】
実施例６０．５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１－｛［３－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（６０）
この化合物を、以下の試薬：５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１５、工程１、８２ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１０４ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、ＣＨ３ＣＮ（１．５ｍＬ）、４－（ブロモメチル）－２－フルオロ－１－（トリフルオロメチル）ベンゼン（９３ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１５、工程２について報告される方法に従って調製した。収量＝８０ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ、６０％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４４８．３（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝３．６９分。
この化合物を、以下の試薬：５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１５、工程１、８２ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１０４ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、ＣＨ３ＣＮ（１．５ｍＬ）、４－（ブロモメチル）－２－フルオロ－１－（トリフルオロメチル）ベンゼン（９３ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１５、工程２について報告される方法に従って調製した。収量＝８０ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ、６０％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４４８．３（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝３．６９分。
【0262】
実施例６１．５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［（３－フルオロ－４－メトキシフェニル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン（６１）
この化合物を、以下の試薬：５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１５、工程１、８２ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１０４ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、ＣＨ３ＣＮ（１．５ｍＬ）、４－（クロロメチル）－２－フルオロ－１－メトキシベンゼン（６３ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１５、工程２について報告される方法に従って調製した。収量＝２０ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ、１６％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４１０．４（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝３．８６分。
この化合物を、以下の試薬：５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１５、工程１、８２ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１０４ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、ＣＨ３ＣＮ（１．５ｍＬ）、４－（クロロメチル）－２－フルオロ－１－メトキシベンゼン（６３ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１５、工程２について報告される方法に従って調製した。収量＝２０ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ、１６％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４１０．４（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝３．８６分。
【0263】
実施例６２．５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［（２－ナフチル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン（６２）
この化合物を、以下の試薬：５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１５、工程１、８２ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１０４ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、ＣＨ３ＣＮ（１．５ｍＬ）、２－（ブロモメチル）ナフタレン（８０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１５、工程２について報告される方法に従って調製した。収量＝５０ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ、４１％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４１２．１（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝３．９０分。
この化合物を、以下の試薬：５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１５、工程１、８２ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１０４ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、ＣＨ３ＣＮ（１．５ｍＬ）、２－（ブロモメチル）ナフタレン（８０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１５、工程２について報告される方法に従って調製した。収量＝５０ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ、４１％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４１２．１（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝３．９０分。
【0264】
実施例６３．５－（ｐ－クロロフェニル）－６－｛１－［（ｍ－メトキシフェニル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－４－ピリミジニルアミン（６３）
この化合物を、以下の試薬：５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１５、工程１、８２ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１０４ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、ＣＨ３ＣＮ（１．５ｍＬ）、ｍ－（クロロメチル）メトキシベンゼン（４９ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１５、工程２について報告される方法に従って調製した。収量＝５５ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ、４７％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３９２．３（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝３．９６分。
この化合物を、以下の試薬：５－（ｐ－クロロフェニル）－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－ピリミジニルアミン（実施例１５、工程１、８２ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１０４ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、ＣＨ３ＣＮ（１．５ｍＬ）、ｍ－（クロロメチル）メトキシベンゼン（４９ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１５、工程２について報告される方法に従って調製した。収量＝５５ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ、４７％）。ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３９２．３（Ｍ＋＋Ｈ＋）。方法１保持時間＝３．９６分。
【0265】
実施例６４．Ｓ６Ｋ酵素阻害アッセイ：
酵素活性を、市販のHotSpotキナーゼアッセイを用いて決定した。組み換えヒトｐ７０Ｓ６ＫキナーゼをThermoFisher Scientific（カタログ番号ＰＶ３８１５）から購入した。基質Ｓ６Ｋ／ＲＳＫ２ペプチド２をGenscript［Piscataway, NJ］において合成した。簡潔に述べると、基質を反応緩衝液［２０ｍＭのＨｅｐｅｓ（ｐＨ７．５）、１０ｍＭのＭｇＣｌ２、１ｍＭのＥＧＴＡ、０．０２％のBrij35、０．０２ｍｇ／ｍＬのＢＳＡ、０．１ｍＭのＮａ３ＶＯ４、２ｍＭのＤＴＴ、１％のＤＭＳＯ］中で調製した。試験化合物を１００％のＤＭＳＯに溶解させ、連続希釈をＤＭＳＯ中で行った。３ｎＭの最終濃度におけるキナーゼを基質溶液中に加え、穏やかに混合した。試験化合物を適切な濃度でEcho550によってキナーゼ反応混合物中に送達し、室温で２０分間インキュベートした。３３Ｐ－ＡＴＰ（比活性度１０μＣｉ／μＬ）を反応混合物中に加えて、反応を開始させた。アッセイプレートを室温で２時間インキュベートした。放射能をフィルタ結合法によって検出した。キナーゼ活性データは、ビヒクル（ＤＭＳＯ）反応と比較した試験試料中の残りのキナーゼ活性パーセントとして表される。ＩＣ５０曲線をプロットし、ＩＣ５０値を、シグモイド用量反応式に基づいてGraphPad Prism 4プログラムを用いて計算した。
酵素活性を、市販のHotSpotキナーゼアッセイを用いて決定した。組み換えヒトｐ７０Ｓ６ＫキナーゼをThermoFisher Scientific（カタログ番号ＰＶ３８１５）から購入した。基質Ｓ６Ｋ／ＲＳＫ２ペプチド２をGenscript［Piscataway, NJ］において合成した。簡潔に述べると、基質を反応緩衝液［２０ｍＭのＨｅｐｅｓ（ｐＨ７．５）、１０ｍＭのＭｇＣｌ２、１ｍＭのＥＧＴＡ、０．０２％のBrij35、０．０２ｍｇ／ｍＬのＢＳＡ、０．１ｍＭのＮａ３ＶＯ４、２ｍＭのＤＴＴ、１％のＤＭＳＯ］中で調製した。試験化合物を１００％のＤＭＳＯに溶解させ、連続希釈をＤＭＳＯ中で行った。３ｎＭの最終濃度におけるキナーゼを基質溶液中に加え、穏やかに混合した。試験化合物を適切な濃度でEcho550によってキナーゼ反応混合物中に送達し、室温で２０分間インキュベートした。３３Ｐ－ＡＴＰ（比活性度１０μＣｉ／μＬ）を反応混合物中に加えて、反応を開始させた。アッセイプレートを室温で２時間インキュベートした。放射能をフィルタ結合法によって検出した。キナーゼ活性データは、ビヒクル（ＤＭＳＯ）反応と比較した試験試料中の残りのキナーゼ活性パーセントとして表される。ＩＣ５０曲線をプロットし、ＩＣ５０値を、シグモイド用量反応式に基づいてGraphPad Prism 4プログラムを用いて計算した。
【0266】
実施例６５．細胞ベースのＳ６Ｋ阻害アッセイ：
化合物の機能活性を、ｐ７０Ｓ６Ｋが構成的に活性化される細胞株において決定した。被験物質をＤＭＳＯに溶解させて、１０μＭのストックを作製した。PathScan（登録商標）Phospho-S6リボソームタンパク質（Ｓｅｒ２３５／２３６）Sandwich ELISA KitをCell Signaling Technologyから購入した。Ａ５４９肺癌細胞株を米国培養細胞系統保存機関（American Type Culture Collection）から購入した。Ａ５４９細胞を、１０％のＦＢＳが補充されたＦ－１２Ｋ培地中で増殖させた。１００μｇ／ｍＬのペニシリン及び１００μｇ／ｍＬのストレプトマイシンを培養培地に加えた。培養物を５％のＣＯ２及び９５％の空気の加湿雰囲気中で３７℃に維持した。２．０×１０５個の細胞を一晩、１２ウェル組織培養プレートの各ウェルに播種した。細胞を３時間にわたってＤＭＳＯ又は被験物質（１００μＭから開始する、３倍希釈で１０回用量）で処理した。細胞を氷冷ＰＢＳで１回洗浄し、１倍細胞溶解緩衝液により溶解させた。細胞溶解物を収集し、試料をＥＬＩＳＡプレートの適切なウェルに加えた。プレートを４℃で一晩インキュベートした。１００μＬの再構成されたPhospho-S6リボソームタンパク質（Ｓｅｒ２３５／２３６）検出抗体を各ウェルに加え、プレートを３７℃で１時間インキュベートした。ウェルを洗浄し、１００μｌの再構成されたＨＲＰ結合された二次抗体を各ウェルに加えた。プレートを３７℃で３０分間インキュベートした。洗浄手順を繰り返し、１００μＬのＴＭＢ基質を各ウェルに加えた。プレートを３７℃で１０分間インキュベートした。１００μＬの停止液を各ウェルに加え、吸光度を、Envision 2104 Multilabel Reader（PerkinElmer, Santa Clara, CA）を用いて４６０ｎｍにおいて読み取った。ＩＣ５０曲線をプロットし、ＩＣ５０値を、シグモイド用量反応式に基づいてGraphPad Prism 4プログラムを用いて計算した。
化合物の機能活性を、ｐ７０Ｓ６Ｋが構成的に活性化される細胞株において決定した。被験物質をＤＭＳＯに溶解させて、１０μＭのストックを作製した。PathScan（登録商標）Phospho-S6リボソームタンパク質（Ｓｅｒ２３５／２３６）Sandwich ELISA KitをCell Signaling Technologyから購入した。Ａ５４９肺癌細胞株を米国培養細胞系統保存機関（American Type Culture Collection）から購入した。Ａ５４９細胞を、１０％のＦＢＳが補充されたＦ－１２Ｋ培地中で増殖させた。１００μｇ／ｍＬのペニシリン及び１００μｇ／ｍＬのストレプトマイシンを培養培地に加えた。培養物を５％のＣＯ２及び９５％の空気の加湿雰囲気中で３７℃に維持した。２．０×１０５個の細胞を一晩、１２ウェル組織培養プレートの各ウェルに播種した。細胞を３時間にわたってＤＭＳＯ又は被験物質（１００μＭから開始する、３倍希釈で１０回用量）で処理した。細胞を氷冷ＰＢＳで１回洗浄し、１倍細胞溶解緩衝液により溶解させた。細胞溶解物を収集し、試料をＥＬＩＳＡプレートの適切なウェルに加えた。プレートを４℃で一晩インキュベートした。１００μＬの再構成されたPhospho-S6リボソームタンパク質（Ｓｅｒ２３５／２３６）検出抗体を各ウェルに加え、プレートを３７℃で１時間インキュベートした。ウェルを洗浄し、１００μｌの再構成されたＨＲＰ結合された二次抗体を各ウェルに加えた。プレートを３７℃で３０分間インキュベートした。洗浄手順を繰り返し、１００μＬのＴＭＢ基質を各ウェルに加えた。プレートを３７℃で１０分間インキュベートした。１００μＬの停止液を各ウェルに加え、吸光度を、Envision 2104 Multilabel Reader（PerkinElmer, Santa Clara, CA）を用いて４６０ｎｍにおいて読み取った。ＩＣ５０曲線をプロットし、ＩＣ５０値を、シグモイド用量反応式に基づいてGraphPad Prism 4プログラムを用いて計算した。
【0267】
【表11】
【0268】
引用
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【国際調査報告】