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特表2024-522084新規の眼内レンズにおいて使用するための定義された粘性及び光学特性を有する生体安定性ポリマーブラシ
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-06-11
(54)【発明の名称】新規の眼内レンズにおいて使用するための定義された粘性及び光学特性を有する生体安定性ポリマーブラシ
(51)【国際特許分類】
C08F 20/26 20060101AFI20240604BHJP
A61F 2/16 20060101ALI20240604BHJP
【ＦＩ】
C08F20/26
A61F2/16
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2023571938
(86)(22)【出願日】2022-05-20
(85)【翻訳文提出日】2024-01-17
(86)【国際出願番号】 US2022030255
(87)【国際公開番号】W WO2022246198
(87)【国際公開日】2022-11-24
(31)【優先権主張番号】63/191,018
(32)【優先日】2021-05-20
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
(71)【出願人】
【識別番号】507189666
【氏名又は名称】デューク ユニバーシティ
(71)【出願人】
【識別番号】523436045
【氏名又は名称】アダプティレンズ エルエルシー
(74)【代理人】
【識別番号】110002321
【氏名又は名称】弁理士法人永井国際特許事務所
(72)【発明者】
【氏名】ベッカー，マシュー エル
(72)【発明者】
【氏名】カラユラン，メティン
(72)【発明者】
【氏名】クラメン，リアン
【テーマコード（参考）】
4C097
4J100
【Ｆターム（参考）】
4C097AA25
4C097BB01
4C097CC01
4C097DD01
4C097EE03
4C097EE13
4C097SA01
4J100AL08P
4J100AL08Q
4J100AL09Q
4J100BA02Q
4J100BA03Q
4J100BA08P
4J100BA72P
4J100BA81P
4J100BB18Q
4J100BC43Q
4J100BC73Q
4J100DA09
4J100DA62
4J100DA63
4J100FA03
4J100FA04
4J100HA35
4J100HC54
4J100JA33
4J100JA51
(57)【要約】
１つ以上の実施形態では、本発明は、移植可能な合成眼内レンズのための充填材料として使用するのに好適である屈折率及び複素粘性を有する、モノメタクリロキシプロピル末端ポリジメチルシロキサン、非対称（ＰＤＭＳ－ＭＡ）、２，２，２－トリフルオロエチルメタクリレート（ＴＦＥＭＡ）、オリゴ（エチレングリコール）メタクリレート（ＯＥＧＭＡ）、３，３，４，４，５，５，６，６，７，７，８，８，９，９，１０，１０，１０－ヘプタデカフルオロデシルメタクリレート（ＨＤＦＤＭＡ）、ベンジルメタクリレート（ＢｚＭＡ）、２－［３－（２Ｈ－ベンゾトリアゾール－２－ｙｌ）－４－ヒドロキシフェニル］エチルメタクリレート（ＢｚＴＡｚＭＡ）、エチレングリコールフェニルエーテルメタクリレート（ＥＧＰｈＥＭＡ）、ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、又はそれらの組み合わせなどの、高反射率のメタクリレートモノマー又は高分子のホモポリマー又はコポリマーを含む、移植可能な合成眼内レンズとともに使用するためのボトルブラシポリマーを提供する。
【選択図】図１
【選択図】図１
【特許請求の範囲】
【請求項1】
ボトルブラシポリマーであって、モノメタクリロキシプロピル末端ポリジメチルシロキサン、非対称（ＰＤＭＳ－ＭＡ）、及びオリゴ（エチレングリコール）メタクリレート（ＯＥＧＭＡ）からなる群から選択されるメタクリレート高分子モノマーのホモポリマー、又はＰＤＭＳ－ＭＡ及びＯＥＧＭＡのうちの少なくとも１つと２，２，２－トリフルオロエチルメタクリレート（ＴＦＥＭＡ）、３，３，４，４，５，５，６，６，７，７，８，８，９，９，１０，１０，１０－ヘプタデカフルオロデシルメタクリレート（ＨＤＦＤＭＡ）、ベンジルメタクリレート（ＢｚＭＡ）、２－［３－（２Ｈ－ベンゾトリアゾール－２－イル）－４－ヒドロキシフェニル］エチルメタクリレート（ＢｚＴＡｚＭＡ）、エチレングリコールフェニルエーテルメタクリレート（ＥＧＰｈＥＭＡ）、ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、２，２，２－トリフルオロエチルアクリレート（ＴＦＥＡ）、３，３，４，４，５，５，６，６，７，７，８，８，９，９，１０，１０，１０－ヘプタデカフルオロデシルアクリレート（ＨＤＦＤＡ）、ベンジルアクリレート（ＢｚＡ）、２－［３－（２Ｈ－ベンゾトリアゾール－２－イル）－４－ヒドロキシフェニル］エチルアクリレート（ＢｚＴＡｚＡ）、エチレングリコールフェニルエーテルアクリレート（ＥＧＰｈＥＡ）、ヒドロキシエチルアクリレート（ＨＥＡ）、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つのメタクリレート若しくはアクリレートモノマーとのコポリマーを含み、可逆的付加開裂連鎖移動（ＲＡＦＴ）剤に由来する１つ以上の末端基を有する、ボトルブラシポリマー。
【請求項2】
前記コポリマーのホモポリマーが、紫外線（ＵＶ）光ブロックメタクリレートモノマーの残基を含む、請求項１に記載のボトルブラシポリマー。
【請求項3】
前記紫外線光ブロックメタクリレートモノマーが、２－［３－（２Ｈ－ベンゾトリアゾール－２－イル）－４－ヒドロキシフェニル］エチルメタクリレート（ＢｚＴＡｚＭＡ）である、請求項２に記載のボトルブラシポリマー。
【請求項4】
前記ボトルブラシポリマーが、ＲＡＦＴ重合によって形成され、かつ約１０～約９５モルパーセント、好ましくは、約１０～９０モルパーセント、及びより好ましくは、約１０～約８０モルパーセントのＰＤＭＳ－ＭＡを含む、モノメタクリロキシプロピル末端ポリジメチルシロキサン、非対称（ＰＤＭＳ－ＭＡ）、及びオリゴ（エチレングリコール）メタクリレート（ＯＥＧＭＡ）のコポリマーである、請求項１に記載のボトルブラシポリマー。
【請求項5】
３７℃で約０．５～約３０Ｐａ・ｓの複素粘性を有する、請求項１に記載のボトルブラシポリマー。
【請求項6】
３７℃で約１．３９～約１．４８、好ましくは、約１．４０～約１．４６、及びより好ましくは、約１．４２～約１．４６の屈折率を有する、請求項１に記載のボトルブラシポリマー。
【請求項7】
前記ＲＡＦＴ剤が、ジチオ安息香酸、トリチオカーボネート、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１に記載のボトルブラシポリマー。
【請求項8】
前記ＲＡＦＴ剤が、【化1】
【請求項9】
以下の式を有し、【化2】
【化3】
【請求項10】
以下の式を有し、【化4】
【化5】
【請求項11】
以下の式を有し、【化6】
【化7】
【化8】
【請求項12】
以下の式を有し、【化9】
【化10】
【化11】
【請求項13】
以下の式を有し、【化12】
【化13】
【請求項14】
以下の式を有し、【化14】
【化15】
【化16】
【請求項15】
以下の式を有し、【化17】
【化18】
【化19】
【請求項16】
前記ボトルブラシポリマーが、光学的に透明である、請求項１～１５のいずれか一項に記載のボトルブラシポリマー。
【請求項17】
約１．３９～約１．４８、好ましくは、約１．４０～約１．４６、及びより好ましくは、約１．４２～約１．４６の屈折率、並びに約０．５～約５０Ｐａ．ｓの複素粘性を有する、１つ以上の光学的に透明なボトルブラシポリマーを含む、人工レンズにおいて使用するための充填材料。
【請求項18】
前記人工レンズが、調節眼内レンズ（Ａ－ＩＯＬ）又は老眼矯正ＩＯＬである、請求項１７に記載の充填材料。
【請求項19】
前記１つ以上の光学的に透明なボトルブラシポリマーが、請求項１６に記載のボトルブラシポリマーである、請求項１７に記載の充填材料。
【請求項20】
前記１つ以上の光学的に透明なボトルブラシポリマーが、モノメタクリロキシプロピル末端ポリジメチルシロキサン、非対称（ＰＤＭＳ－ＭＡ）、及びオリゴ（エチレングリコール）メタクリレート（ＯＥＧＭＡ）からなる群から選択されるメタクリレート高分子モノマーのホモポリマー、又はＰＤＭＳ－ＭＡ及びＯＥＧＭＡのうちの少なくとも１つと２，２，２－トリフルオロエチルメタクリレート（ＴＦＥＭＡ）、３，３，４，４，５，５，６，６，７，７，８，８，９，９，１０，１０，１０－ヘプタデカフルオロデシルメタクリレート（ＨＤＦＤＭＡ）、ベンジルメタクリレート（ＢｚＭＡ）、２－［３－（２Ｈ－ベンゾトリアゾール－２－ｙｌ）－４－ヒドロキシフェニル］エチルメタクリレート（ＢｚＴＡｚＭＡ）、エチレングリコールフェニルエーテルメタクリレート（ＥＧＰｈＥＭＡ）、ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、２，２，２－トリフルオロエチルアクリレート（ＴＦＥＡ）、３，３，４，４，５，５，６，６，７，７，８，８，９，９，１０，１０，１０－ヘプタデカフルオロデシルアクリレート（ＨＤＦＤＡ）、ベンジルアクリレート（ＢｚＡ）、２－［３－（２Ｈ－ベンゾトリアゾール－２－ｙｌ）－４－ヒドロキシフェニル］エチルアクリレート（ＢｚＴＡｚＡ）、エチレングリコールフェニルエーテルアクリレート（ＥＧＰｈＥＡ）、ヒドロキシエチルアクリレート（ＨＥＡ）、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つのメタクリレート若しくはアクリレートモノマーとのコポリマーであり、可逆的付加開裂連鎖移動（ＲＡＦＴ）剤に由来する１つ以上の末端基を有する、請求項１７に記載の充填材料。
【請求項21】
前記光学的に透明なボトルブラシポリマーが、約１０～約９５モルパーセント、好ましくは、約１０～９０モルパーセント、及びより好ましくは、約１０～約８０モルパーセントのＰＤＭＳ－ＭＡを含む、モノメタクリロキシプロピル末端ポリジメチルシロキサン、非対称（ＰＤＭＳ－ＭＡ）、及びオリゴ（エチレングリコール）メタクリレート（ＯＥＧＭＡ）のコポリマーである、請求項２０に記載の充填材料。
【請求項22】
前記光学的に透明なボトルブラシポリマーが、３７℃で約０．５～約３０Ｐａ・ｓの複素粘性を有する、請求項１７に記載の充填材料。
【請求項23】
前記光学的に透明なボトルブラシポリマーが、３７℃で約１．３９～約１．４８、好ましくは、約１．４０～約１．４６、及びより好ましくは、約１．４２～約１．４６の屈折率を有する、請求項１７に記載の充填材料。
【請求項24】
前記ＲＡＦＴ剤が、ジチオ安息香酸、トリチオカーボネート、及びそれらの組み合わせから選択される、請求項２０に記載の充填材料。
【請求項25】
前記ＲＡＦＴ剤が、【化20】
【請求項26】
前記光学的に透明なボトルブラシポリマーが、【化21】
【化22】
【請求項27】
前記光学的に透明なボトルブラシポリマーが、【化23】
【化24】
【化25】
【請求項28】
眼内レンズであって、充填媒体と、天然の眼のカプセル内に受けられるように、かつ眼内への挿入前又はインサイチュのいずれかに前記充填媒体で充填されるように構成及び寸法設定されているカプセル界面と、を含み、前記充填材料が、約１．３９～約１．４８、好ましくは、約１．４０～約１．４６、及びより好ましくは、約１．４２～約１．４６の屈折率、並びに約０．５Ｐａ．ｓ～約５０Ｐａ．ｓの複素粘性を有する１つ以上の光学的に透明なボトルブラシポリマーを含み、前記充填媒体で充填された前記カプセル界面が、予め決定された屈折力を定義する、眼内レンズ。
【請求項29】
前記充填媒体を充填された前記カプセル界面が、毛様体筋の動きに応答し、かつ変化した形状に調節する調節レンズである、請求項２８に記載の眼内レンズ。
【請求項30】
前記カプセル界面及び前記充填媒体が、第１の屈折力を定義し、前記毛様体筋の動きに応答して、その形状を変化させて、第２の屈折力を定義する、請求項２８に記載の眼内レンズ。
【請求項31】
前記第１の屈折力及び前記第２の屈折力が、少なくとも前記カプセル界面の前記形状及び屈折率、並びに前記充填媒体の前記屈折率によって予め決定され、したがって、前記第１の屈折力及び前記第２の屈折力が、前記カプセル界面の前記形状及び屈折率、並びに前記充填媒体の前記屈折率に応じて変化する、請求項２８に記載の眼内レンズ。
【請求項32】
前記カプセル界面の表面が、後発白内障（ＰＣＯ）の形成を予防するために使用される眼科用薬又は物質でコーティングされている、請求項２８に記載の眼内レンズ。
【請求項33】
充填されたときの前記カプセル界面が、患者のカプセルバッグのサイズに応じて、約９ｍｍ～１１ｍｍの直径から約４～６ｍｍの厚さの予め決定された寸法の範囲になる、請求項２８に記載の眼内レンズ。
【請求項34】
ポリマーカプセル界面の異なる経線に沿って構築された異なる力により、又は前記眼内レンズ内の異なる区画における異なる屈折率を有する充填媒体により、角膜乱視を補正する、請求項２８に記載の眼内レンズ。
【請求項35】
前記充填媒体が、請求項１４に記載の充填材料を含む、請求項２８に記載の眼内レンズ。
【請求項36】
前記光学的に透明なボトルブラシポリマーが、モノメタクリロキシプロピル末端ポリジメチルシロキサン、非対称（ＰＤＭＳ－ＭＡ）、及びオリゴ（エチレングリコール）メタクリレート（ＯＥＧＭＡ）からなる群から選択されるメタクリレート高分子モノマーのホモポリマー、又はＰＤＭＳ－ＭＡ及びＯＥＧＭＡのうちの少なくとも１つと２，２，２－トリフルオロエチルメタクリレート（ＴＦＥＭＡ）、３，３，４，４，５，５，６，６，７，７，８，８，９，９，１０，１０，１０－ヘプタデカフルオロデシルメタクリレート（ＨＤＦＤＭＡ）、ベンジルメタクリレート（ＢｚＭＡ）、２－［３－（２Ｈ－ベンゾトリアゾール－２－ｙｌ）－４－ヒドロキシフェニル］エチルメタクリレート（ＢｚＴＡｚＭＡ）、エチレングリコールフェニルエーテルメタクリレート（ＥＧＰｈＥＭＡ）、ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、２，２，２－トリフルオロエチルアクリレート（ＴＦＥＡ）、３，３，４，４，５，５，６，６，７，７，８，８，９，９，１０，１０，１０－ヘプタデカフルオロデシルアクリレート（ＨＤＦＤＡ）、ベンジルアクリレート（ＢｚＡ）、２－［３－（２Ｈ－ベンゾトリアゾール－２－ｙｌ）－４－ヒドロキシフェニル］エチルアクリレート（ＢｚＴＡｚＡ）、エチレングリコールフェニルエーテルアクリレート（ＥＧＰｈＥＡ）、ヒドロキシエチルアクリレート（ＨＥＡ）、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つのメタクリレート若しくはアクリレートモノマーとのコポリマーであり、可逆的付加開裂連鎖移動（ＲＡＦＴ）剤に由来する１つ以上の末端基を有する、請求項２８に記載の眼内レンズ。
【請求項37】
前記光学的に透明なボトルブラシポリマーが、約１０～約９５モルパーセントのＰＤＭＳ－ＭＡを含む、モノメタクリロキシプロピル末端ポリジメチルシロキサン、非対称（ＰＤＭＳ－ＭＡ）、及びオリゴ（エチレングリコール）メチルエーテルメタクリレート（ＯＥＧＭＡ）のコポリマーである、請求項３６に記載の眼内レンズ。
【請求項38】
前記光学的に透明なボトルブラシポリマーが、紫外線（ＵＶ）光ブロックメタクリレートモノマーの残基を含む、請求項３６又は３７に記載の眼内レンズ。
【請求項39】
前記紫外線（ＵＶ）光ブロックメタクリレートモノマーが、２－［３－（２Ｈ－ベンゾトリアゾール－２－イル）－４－ヒドロキシフェニル］エチルメタクリレート（ＢｚＴＡｚＭＡ）である、請求項３８に記載の眼内レンズ。
【請求項40】
前記透明なボトルブラシポリマーが、約０．５～約１５Ｐａ・ｓの複素粘性を有する、請求項３６に記載の眼内レンズ。
【請求項41】
前記光学的に透明なボトルブラシポリマーが、約１．４３～約１．４８の屈折率を有する、請求項３６に記載の眼内レンズ。
【請求項42】
前記光学的に透明なボトルブラシポリマーが、以下の式を有し、【化26】
【化27】
【請求項43】
前記光学的に透明なボトルブラシポリマーが、以下の式を有し、【化28】
【化29】
【化30】
【請求項44】
前記光学的に透明なボトルブラシポリマーが、以下の式を有し、【化31】
【化32】
【化33】
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
関連出願の相互参照
本出願は、２０２１年５月２０日に出願され、かつその全体が参照により本明細書に組み込まれる、「Ｂｉｏｓｔａｂｌｅ Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｂｒｕｓｈｅｓ ｗｉｔｈ Ｄｅｆｉｎｅｄ Ｖｉｓｃｏｓｉｔｙ ａｎｄ Ｏｐｔｉｃａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｆｏｒ Ｕｓｅ ｉｎ ａ Ｎｏｖｅｌ Ｉｎｔｒａｏｃｕｌａｒ Ｌｅｎｓ」と題する米国仮特許出願第６３／１９１，０１８号の利益を主張するものである。
本出願は、２０２１年５月２０日に出願され、かつその全体が参照により本明細書に組み込まれる、「Ｂｉｏｓｔａｂｌｅ Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｂｒｕｓｈｅｓ ｗｉｔｈ Ｄｅｆｉｎｅｄ Ｖｉｓｃｏｓｉｔｙ ａｎｄ Ｏｐｔｉｃａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｆｏｒ Ｕｓｅ ｉｎ ａ Ｎｏｖｅｌ Ｉｎｔｒａｏｃｕｌａｒ Ｌｅｎｓ」と題する米国仮特許出願第６３／１９１，０１８号の利益を主張するものである。
【0002】
共同研究契約の当事者の名称
本出願は、Ｄｕｋｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（Ｄｕｒｈａｍ，Ｎｏｒｔｈ Ｃａｒｏｌｉｎａ）とＡｄａｐｔｉｌｅｎｓ，ＬＬＣ（Ｃｈｅｓｔｎｕｔ Ｈｉｌｌ，Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ）との間の共同研究契約に従って行われた研究に由来する。
本出願は、Ｄｕｋｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（Ｄｕｒｈａｍ，Ｎｏｒｔｈ Ｃａｒｏｌｉｎａ）とＡｄａｐｔｉｌｅｎｓ，ＬＬＣ（Ｃｈｅｓｔｎｕｔ Ｈｉｌｌ，Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ）との間の共同研究契約に従って行われた研究に由来する。
【0003】
本発明の１つ以上の実施形態は、ボトルブラシポリマーに関する。ある特定の実施形態では、本発明は、眼内レンズで使用するための調節可能な粘性及び光学特性を有する生体安定性ポリマーボトルブラシに関する。
【背景技術】
【0004】
ポリマーは、熱可塑性プラスチック及び熱硬化性物の２つの一般的なクラスに分かれる。架橋されたネットワークが欠如しているため、熱可塑性プラスチックは、良好な溶媒に可溶性であることができ、加熱すると柔らかくなるか又は溶融し、このようにしてそれらは再処理可能で再成形可能であり得る。一方で、熱硬化性樹脂は、架橋されたネットワークを含み、高性能用途のために不可逆的に硬化される。エラストマーは、エラストマーに弾性を与える軽く架橋されたポリマーネットワークを含む材料のクラスである。軟質エラストマーは、ネットワーク鎖（２つの接合部／架橋点間のポリマー鎖）の分子量を増加させ、かつポリマー鎖の鎖絡みを減少させることによって調製され得る。ポリマー鎖は、鎖絡み分子量と呼ばれるある特定の分子量を超えるシステム内で絡みを生成し始め、これらの絡んだ鎖は、架橋時に永久に捕捉され、その後、トポロジカル架橋として機能する。これらの鎖絡みは、ポリマー鎖の「体積」を変更することによって防止又は遅延させることができ、これは、ポリマー鎖のアーキテクチャを線形から分岐又は側鎖が高度に伸長及び混雑され、骨格を一般にボトルブラシと称される非常に伸長した状態に強制する形態に変更することにより可能である。
【0005】
ボトルブラシポリマー（ＢＢＰ）は、長くて密にグラフトされた側鎖を有するポリマーのタイプである。ＢＢＰは、ｇｒａｆｔｉｎｇ ｔｏ、ｇｒａｆｔｉｎｇ ｆｒｏｍ、及びｇｒａｆｔｉｎｇ ｔｈｒｏｕｇｈアプローチなどの異なるアプローチを使用して合成することができる。ｇｒａｆｔｉｎｇ ｔｏアプローチでは、官能基で非対称に末端化された長いポリマー鎖は、理想的には、長いポリマー鎖上の官能基に反応性である全ての繰り返し単位上の多くの官能基を有するポリマー骨格に化学的に接続され得る。ｇｒａｆｔｉｎｇ ｆｒｏｍアプローチは、理想的には、全ての繰り返し単位上にイニシエーター部位を有するポリマー骨格を必要とする。小分子モノマーを使用して、ポリマー側鎖は、典型的には、原子移動ラジカル重合（ＡＴＲＰ）及び可逆的付加開裂連鎖移動（ＲＡＦＴ）重合などの精密ラジカル重合（ＣＲＰ）技術を使用して、ポリマー骨格から成長させることができる。最後に、ｇｒａｆｔｉｎｇ ｔｈｒｏｕｇｈアプローチは、一方の鎖末端に重合可能な単位を有するマクロモノマーを使用することと、可逆的不活性化ラジカル重合（ＲＤＲＰ、すなわち、ＡＴＲＰ又はＲＡＦＴ）又は開環メタセシス重合（ＲＯＭＰ）などの異なる重合技術を利用することとを可能にする。ＲＤＲＰは、一般的に使用されるスチレン系又は（メタ）アクリル官能基を必要とするが、ＲＯＭＰは、マクロモノマーをＢＢＰに重合させるためにノルボルネン系ポリマー鎖末端を利用する。
【0006】
以前に議論される異なるアプローチは、異なるグラフト密度をもたらした。一般に、ｇｒａｆｔｉｎｇ ｔｏアプローチは、最も低いグラフト密度をもたらし、ｇｒａｆｔｉｎｇ ｔｈｒｏｕｇｈアプローチは、これらの３つのアプローチの中で最も高いグラフト密度を生み出す。異なるグラフトアプローチの選択によるグラフト密度の違いは、構成成分間（すなわち、ｇｒａｆｔｉｎｇ ｔｏアプローチのポリマー骨格－長側鎖、ｇｒａｆｔｉｎｇ ｆｒｏｍアプローチのポリマー骨格上の成長鎖、及びｇｒａｆｔｉｎｇ ｔｈｒｏｕｇｈアプローチの成長ＢＢＰ－マクロモノマーの間）で生成される立体障害に起因する。真のＢＢＰを合成するために、グラフト密度は、ＢＢＰに剛性を与え、かつ絡みを防止するのに十分に高い必要がある。ＢＢＰ及びボトルブラシゲルは、マクロモノマーの同一性（側鎖が、得られたＢＢＰの最終特性を決定するために中心的な役割を果たす）、側鎖の重合度（ＤＰ）、骨格ＤＰ、グラフト密度（各側鎖間の距離）、及び架橋密度（ボトルブラシゲルの場合）に応じて区別され得る。
【0007】
白内障を治療するための手術に使用するためのある特定の眼内レンズ（ＩＯＬ）及び調節又は適応性眼内レンズ（Ａ－ＩＯＬ）の技術の最近の開発は、好適な屈折率（ｎｒ）及び複素粘性を有する光学的に透明な生体安定性ポリマー充填材料の必要性を生み出した。経時的に、眼中のレンズはより硬くなり、より柔軟性ではなくなり、眼が近くの物体に焦点を合わせることがより困難になる。この徐々に加齢に伴う調節の喪失は、老眼と呼ばれている。人々が更に年を取るにつれて、レンズは厚くなり、不透明になり、白内障を形成し、ぼやけた視界を引き起こす。治療の標準は、白内障を除去し、ＩＯＬで置き換えるために白内障手術を受けることである。現在の標準的なレンズは、近視及び遠視の両方を調節することができない平らな単焦点ＩＯＬであり、患者を眼鏡に依存させる。Ａ－ＩＯＬは、患者が眼鏡又はコンタクトレンズなしで様々な距離にわたってはっきりと見ることを可能にする。様々な異なるポリマーが、ＩＯＬを再補充するレンズ及び他のタイプのＡ－ＩＯＬに使用されており、結果は入り混じっている。これらの材料の多くは、作動粘性に到達するために溶媒又は他の希釈流体を必要とする。Ｊｅａｎ Ｍａｒｉｅ Ｐａｒｅｌ，ＰｈＤ（Ｂａｓｃｏｍ Ｐａｌｍｅｒ）及びＳｔｅｖｅｎ Ｋｏｏｐｍａｎｓ，ＭＤ（Ｐｈａｒｍａｃｉａ）の両者が、カプセルバッグを軟質ポリマーで再充填することによって調節を回復させようとした（Ｈａｏ ｅｔ ａｌ．，２０１０、Ｋｏｏｐｍａｎｓ，２００３及び２００６）。両者は、カプセルバッグに直接インサイチュ重合材料を注射した。両方の科学者は、インビボ動物試験が、眼の炎症及び後発白内障（ＰＣＯ）を含む重大な合併症を示した後、努力を終えた（Ｋｏｏｐｍａｎｓ，２０１４，Ｈａｏ ２０１２）。同様に、Ｎｉｓｈｉのシリコーンオイルで充填されたカプセル内バルーンの開発の試みは、重度の後発白内障が生じたときに失敗した（Ｎｉｓｈｉ １９９７）。Ｆｌｕｉｄ Ｖｉｓｉｏｎ ＩＯＬは、中空の光学系とシリコーンオイルで充填された２つの中空の触覚部とを有する疎水性アクリルレンズである。毛様体筋が収縮すると、オイルが触覚から光学系にシフトしてレンズの形状を変化させる。このＩＯＬはまだ第ＩＩ相臨床試験中であるが、レンズの問題には、患者が焦点を合わせる速度が遅いこと、及び一貫していない有効なレンズの位置が含まれる（Ｙｏｕｎｇ，２０１６）。
【0008】
当該技術分野で必要とされるのは、ＩＯＬ及びＡ－ＩＯＬにおいて流体様充填材料として使用することができる調節可能な粘性及び光学特性を有する光学的に透明な生体安定性ポリマーボトルブラシを生成するための合成経路である。
【発明の概要】
【0009】
１つ以上の実施形態では、本発明は、調整可能な機械的及び光学的特性を有する光学的に透明な生体安定性ボトルブラシポリマーを生成するための合成経路を提供し、その特性により、老眼、白内障、及び同様の病気の治療に使用するための移植可能な眼内レンズにおける流体様充填材料として使用するのに好適となる。方法は、溶媒又は他の希釈流体の使用を回避しながら、ボトルブラシポリマーの屈折率、及び流体がレンズに適合するために必要なそれらの機械的特性を正確に制御する。
【0010】
様々な実施形態では、本発明は、眼内レンズ（ＩＯＬ）で使用するためのＢＢＰを作製するために、ＲＡＦＴ重合及びｇｒａｆｔｉｎｇ ｔｈｒｏｕｇｈアプローチを使用する。これらの実施形態のうちの１つ以上では、低いガラス転移温度（Ｔｇ）、異なる屈折率（ｎｒ）、及び疎水性を有する２つのメタクリレートマクロモノマーが使用される。これらの実施形態のいくつかでは、ポリ（ジメチルシロキサン）－メタクリレート（ＰＤＭＳ－ＭＡ）及び／又はオリゴ（エチレングリコール）メタクリレート（ＯＥＧＭＡ）が使用される。ＰＤＭＳ－ＭＡは、１．４１～１４２のｎｒを有する疎水性マクロモノマーである。一方で、オリゴ（エチレングリコール）メタクリレート（ＯＥＧＭＡ）は、１．４５～１．４６のｎｒを有する親水性マクロモノマーである。いくつかの実施形態では、これらの２つのマクロモノマーは、ホモポリマー化して、ポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ）及びポリ（ＯＥＧＭＡ）を得ることができるか、又は共重合して、ポリ（ＤＭＳ－ＭＡ－ランダム－ＯＥＧＭＡ）を得ることができ、それらの全ては、０．４～１２Ｐａ・ｓの範囲の複素粘性を有する蜂蜜状粘性液体である。また、低いｎｒ及び高いｎｒの低分子メタクリレートモノマーをＰＤＭＳ－ＭＡ及びＯＥＧＭＡと共重合して、粘性を範囲外に増加させることなく、最終ｎｒを調整することができることも見出されている。したがって、いくつかの実施形態では、フッ素化メタクリルモノマーをＰＤＭＳ－ＭＡと共重合して、ｎｒを減少させ、ベンジルモノマーをＯＥＧＭＡと共重合してｎｒの上限に達する。これらの実施形態では、最終的なｎｒの範囲は、１．４０～１．４８である。加えて、同様の共重合アプローチを使用して、ＵＶ吸収試薬をＢＢＰ骨格に組み込んでＵＶ光をフィルターを通して除去することが可能であることが見出されている。
【0011】
１つ以上の実施形態では、本発明の光学的に透明な生体安定性ボトルブラシポリマーを使用して、薄い可撓性シェルと、光学的に透明な生体安定性ボトルブラシポリマーを含む充填材料とを有するＡ－ＩＯＬを作製し得る。調節中に眼の毛様体筋が収縮すると、可撓性レンズは、レンズの力が増加し、患者が近くに焦点を合わせるように形状を変化させる。調節の筋肉が弛緩すると、レンズはそのベースライン形状を再開し、患者が遠くから見ることを可能にする。
【0012】
本明細書に記載のＩＯＬは、他の装置と比較して、自然な調節を利用して、その組織又は循環する水性材料を損傷することなく眼の屈折力を正確に変化させるため、有利である。好ましい実施形態では、ＩＯＬは、患者の光学系が空間画像及び照明の変化に応答することができるように、ＩＯＬ－眼系が調節機構を再確立することを確実にするために柔らかく、かつ可撓性であり、レンズを迅速に実行され得る単純な手順によって装着することを可能にする。加えて、ＩＯＬは、脱中心及び調節喪失を最小限に抑えるように天然カプセル内に局在し、自然の眼と同様の機能性能を提供し、毛様体筋がＩＯＬの調節を制御することができるように容積調節を可能にする。結果として、水晶体疾患を有するより多種多様な患者には、ポリマーシェル及び充填材料の新しい系を利用して眼の光学性能を向上させ、通常の視覚体験を確立するため、調節能力の向上、グレアの低減、及び永続的な機能性を含むがこれらに限定されない、より多種多様な状況下で、自然で応答性のある視力が提供され得る。
【0013】
第１の態様では、本発明は、ボトルブラシポリマーを対象とし、モノメタクリロキシプロピル末端ポリジメチルシロキサン、非対称（ＰＤＭＳ－ＭＡ）、及びオリゴ（エチレングリコール）メタクリレート（ＯＥＧＭＡ）からなる群から選択されるメタクリレート高分子モノマーのホモポリマー、又はＰＤＭＳ－ＭＡ及びＯＥＧＭＡのうちの少なくとも１つと、限定されないが、２，２，２－トリフルオロエチルメタクリレート（ＴＦＥＭＡ）、３，３，４，４，５，５，６，６，７，７，８，８，９，９，１０，１０，１０－ヘプタデカフルオロデシルメタクリレート（ＨＤＦＤＭＡ）、ベンジルメタクリレート（ＢｚＭＡ）、２－［３－（２Ｈ－ベンゾトリアゾール－２－ｙｌ）－４－ヒドロキシフェニル］エチルメタクリレート（ＢｚＴＡｚＭＡ）、エチレングリコールフェニルエーテルメタクリレート（ＥＧＰｈＥＭＡ）、ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、２，２，２－トリフルオロエチルアクリレート（ＴＦＥＡ）、３，３，４，４，５，５，６，６，７，７，８，８，９，９，１０，１０，１０－ヘプタデカフルオロデシルアクリレート（ＨＤＦＤＡ）、ベンジルアクリレート（ＢｚＡ）、２－［３－（２Ｈ－ベンゾトリアゾール－２－ｙｌ）－４－ヒドロキシフェニル］エチルアクリレート（ＢｚＴＡｚＡ）、エチレングリコールフェニルエーテルアクリレート（ＥＧＰｈＥＡ）、ヒドロキシエチルアクリレート（ＨＥＡ）、及びそれらの組み合わせを含み得る少なくとも１つのメタクリレート若しくはアクリレートモノマーとのコポリマーを含み、可逆的付加開裂連鎖移動（ＲＡＦＴ）剤に由来する１つ以上の末端基を有する。
【0014】
１つ以上の実施形態では、ホモポリマー又はコポリマーは、紫外線（ＵＶ）光ブロックメタクリレートモノマーの残基を含む。これらの実施形態のうちの１つ以上では、紫外線光ブロックメタクリレートモノマーは、２－［３－（２Ｈ－ベンゾトリアゾール－２－イル）－４－ヒドロキシフェニル］エチルメタクリレート（ＢｚＴＡｚＭＡ）である。
【0015】
１つ以上の実施形態では、本発明のボトルブラシポリマーは、本発明の第１の態様の上で参照される実施形態のうちのいずれか１つ以上を含み、ボトルブラシポリマーは、ＲＡＦＴ重合によって形成され、かつ約１０～約９５モルパーセント、好ましくは、約１０～９０モルパーセント、及びより好ましくは、約１０～約８０モルパーセントのＰＤＭＳ－ＭＡを含む、モノメタクリロキシプロピル末端ポリジメチルシロキサン、非対称（ＰＤＭＳ－ＭＡ）、及びオリゴ（エチレングリコール）メタクリレート（ＯＥＧＭＡ）のコポリマーである。
【0016】
１つ以上の実施形態では、本発明のボトルブラシポリマーは、３７℃で約０．５～約３０Ｐａ．ｓの複素粘性を有する、本発明の第１の態様の上で参照される実施形態のうちのいずれか１つ以上を含む。１つ以上の実施形態では、本発明のボトルブラシポリマーは、約１．３９～約１．４８、好ましくは、約１．４０～約１．４６、及びより好ましくは、約１．４２～約１．４６の屈折率を有する、本発明の第１の態様の上で参照される実施形態のうちのいずれか１つ以上を含む。
【0017】
１つ以上の実施形態では、本発明のボトルブラシポリマーは、本発明の第１の態様の上で参照される実施形態のうちのいずれか１つ以上を含み、ＲＡＦＴ剤は、ジチオ安息香酸、トリチオカーボネート、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。１つ以上の実施形態では、本発明のボトルブラシポリマーは、本発明の第１の態様の上で参照される実施形態のうちのいずれか１つ以上を含み、ＲＡＦＴ剤は、
及びそれらの組み合わせから選択される式を有し、式中、ｙは、約３～約１１の整数である。
【化1】
【0018】
１つ以上の実施形態では、本発明のボトルブラシポリマーは、以下の式を有する本発明の第１の態様の上で参照される実施形態のうちのいずれか１つ以上を含み、
式中、Ｒは、式
を有し、ｘは、約５～約１０の整数であり、ｙは、約３～約１１の整数であり、ａは、約２０～約３００の整数である。１つ以上の実施形態では、本発明のボトルブラシポリマーは、以下の式を有する本発明の第１の態様の上で参照される実施形態のうちのいずれか１つ以上を含み、
式中、Ｒは、式
を有し、ｘは、約５～約１０の整数であり、ａは、約２０～約３００の整数である。
【化2】
【化3】
【化4】
【化5】
【0019】
１つ以上の実施形態では、本発明のボトルブラシポリマーは、以下の式を有する本発明の第１の態様の上で参照される実施形態のうちのいずれか１つ以上を含み、
式中、Ｒは、式
を有し、Ｒ′は、式
を有し、ｘは、５～１０の整数であり、ｙは、約３～約１１の整数であり、ｎは、約７０％～約９５％のモルパーセントであり、ｍは、約５％～約３０％のモルパーセントである。１つ以上の実施形態では、本発明のボトルブラシポリマーは、以下の式を有する本発明の第１の態様の上で参照される実施形態のうちのいずれか１つ以上を含み、
式中、Ｒは、式
を有し、Ｒ′は、式
を有し、ｘは、約５～約１０の整数であり、ｎは、約５％～約３０％のモルパーセントであり、ｍは、約７０％～約９５％のモルパーセントであり、ｎ＋ｍ＝１００である。
【化6】
【化7】
【化8】
【化9】
【化10】
【化11】
【0020】
１つ以上の実施形態では、本発明のボトルブラシポリマーは、以下の式を有する本発明の第１の態様の上で参照される実施形態のうちのいずれか１つ以上を含み、
式中、Ｒは、式
を有し、ｙは、約５～約１０の整数であり、ａは、約２０～約３００の整数である。１つ以上の実施形態では、本発明のボトルブラシポリマーは、以下の式を有する本発明の第１の態様の上で参照される実施形態のうちのいずれか１つ以上を含み、
式中、Ｒは、式
を有し、Ｒ′は、式
を有し、ｘは、約５～約１０の整数であり、ｎは、約７０％～約９５％のモルパーセントであり、ｍは、約５％～約３０％のモルパーセントである。
【化12】
【化13】
【化14】
【化15】
【化16】
【0021】
１つ以上の実施形態では、本発明のボトルブラシポリマーは、以下の式を有する本発明の第１の態様の上で参照される実施形態のうちのいずれか１つ以上を含み、
式中、Ｒは、式
を有し、Ｒ′は、式
を有し、ｘは、約５～約１０の整数であり、ｎが、約７０％～約９５％のモルパーセントであり、ｍは、約５％～約３０％のモルパーセントである。
【化17】
【化18】
【化19】
【0022】
１つ以上の実施形態では、本発明のボトルブラシポリマーは、本発明の第１の態様の上で参照される実施形態のうちのいずれか１つ以上を含み、ボトルブラシポリマーは、光学的に透明である。
【0023】
第２の態様では、本発明は、約１．３９～約１．４８、好ましくは、約１．４０～約１．４６、及びより好ましくは、約１．４２～約１．４６の屈折率、並びに約０．５～約５０Ｐａ．ｓの複素粘性を有する、１つ以上の光学的に透明なボトルブラシポリマーを含む、人工レンズにおいて使用するための充填材料を対象とする。いくつかの実施形態では、人工レンズは、調節眼内レンズ（Ａ－ＩＯＬ）又は老眼矯正ＩＯＬである。
【0024】
１つ以上の実施形態では、本発明の充填材料は、本発明の第２の態様の上で参照される実施形態のいずれか１つ以上を含み、１つ以上の光学的に透明なボトルブラシポリマーは、モノメタクリロキシプロピル末端ポリジメチルシロキサン、非対称（ＰＤＭＳ－ＭＡ）、及びオリゴ（エチレングリコール）メタクリレート（ＯＥＧＭＡ）からなる群から選択されるメタクリレート高分子モノマーのホモポリマー、又はＰＤＭＳ－ＭＡ及びＯＥＧＭＡのうちの少なくとも１つと２，２，２－トリフルオロエチルメタクリレート（ＴＦＥＭＡ）、３，３，４，４，５，５，６，６，７，７，８，８，９，９，１０，１０，１０－ヘプタデカフルオロデシルメタクリレート（ＨＤＦＤＭＡ）、ベンジルメタクリレート（ＢｚＭＡ）、２－［３－（２Ｈ－ベンゾトリアゾール－２－ｙｌ）－４－ヒドロキシフェニル］エチルメタクリレート（ＢｚＴＡｚＭＡ）、エチレングリコールフェニルエーテルメタクリレート（ＥＧＰｈＥＭＡ）、ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、２，２，２－トリフルオロエチルアクリレート（ＴＦＥＡ）、３，３，４，４，５，５，６，６，７，７，８，８，９，９，１０，１０，１０－ヘプタデカフルオロデシルアクリレート（ＨＤＦＤＡ）、ベンジルアクリレート（ＢｚＡ）、２－［３－（２Ｈ－ベンゾトリアゾール－２－ｙｌ）－４－ヒドロキシフェニル］エチルアクリレート（ＢｚＴＡｚＡ）、エチレングリコールフェニルエーテルアクリレート（ＥＧＰｈＥＡ）、ヒドロキシエチルアクリレート（ＨＥＡ）、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つのメタクリレート若しくはアクリレートモノマーとのコポリマーであり、可逆的付加開裂連鎖移動（ＲＡＦＴ）剤に由来する１つ以上の末端基を有する。１つ以上の実施形態では、本発明の充填材料は、本発明の第２の態様の上で参照される実施形態のうちのいずれか１つ以上を含み、光学的に透明なボトルブラシポリマーは、約１０～約９５モルパーセント、好ましくは、約１０～９０モルパーセント、及びより好ましくは、約１０～約８０モルパーセントのＰＤＭＳ－ＭＡを含む、モノメタクリロキシプロピル末端ポリジメチルシロキサン、非対称（ＰＤＭＳ－ＭＡ）、及びオリゴ（エチレングリコール）メタクリレート（ＯＥＧＭＡ）のコポリマーである。
【0025】
１つ以上の実施形態では、本発明の充填材料は、本発明の第２の態様の上で参照される実施形態のうちのいずれか１つ以上を含み、光学的に透明なボトルブラシポリマーは、３７℃で約０．５～約３０Ｐａ．ｓの複素粘性を有する。１つ以上の実施形態では、本発明の充填材料は、本発明の第２の態様の上で参照される実施形態のうちのいずれか１つ以上を含み、光学的に透明なボトルブラシポリマーは、約１．３９～約１．４８、好ましくは、約１．４０～約１．４６、及びより好ましくは、約１．４２～約１．４６の屈折率を有する。
【0026】
１つ以上の実施形態では、本発明の充填材料は、本発明の第２の態様の上で参照される実施形態のうちのいずれか１つ以上を含み、ＲＡＦＴ剤は、ジチオ安息香酸、トリチオカーボネート、及びそれらの組み合わせから選択される。１つ以上の実施形態では、本発明の充填材料は、本発明の第２の態様の上で参照される実施形態のうちのいずれか１つ以上を含み、ＲＡＦＴ剤は、
及びそれらの組み合わせから選択される式を有し、式中、ｙは、約３～約１１の整数である。
【化20】
【0027】
１つ以上の実施形態では、本発明の充填材料は、本発明の第２の態様の上で参照される実施形態のうちのいずれか１つ以上を含み、光学的に透明なボトルブラシポリマーは、以下の式を有し、
式中、Ｒは、式
を有し、ｘは、５～１０の整数であり、ａは、約２０～約３００の整数である。
【化21】
【化22】
【0028】
１つ以上の実施形態では、本発明の充填材料は、本発明の第２の態様の上で参照される実施形態のうちのいずれか１つ以上を含み、光学的に透明なボトルブラシポリマーは、以下の式を有し、
式中、Ｒは、式
を有し、Ｒ′は、式
を有し、ｎは、約５％～約３０％のモルパーセントであり、ｍは、約７０％～約９５％のモルパーセントであり、ｙは、約５～約１０の整数である。
【化23】
【化24】
【化25】
【0029】
第３の態様では、本発明は、充填媒体と、天然の眼のカプセル内に受けられるように、かつ眼内への挿入前又はインサイチュのいずれかに充填媒体で充填されるように構成及び寸法設定されているカプセル界面と、を含む眼内レンズを対象とし、充填材料は、約１．３９～約１．４８、好ましくは、約１．４０～約１．４６、及びより好ましくは、約１．４２～約１．４６の屈折率、並びに約０．５Ｐａ．ｓ～約５０Ｐａ．ｓの複素粘性を有する１つ以上の光学的に透明なボトルブラシポリマーを含み、充填媒体で充填されたカプセル界面は、予め決定された屈折力を定義する。１つ以上の実施形態では、充填媒体を充填されたカプセル界面は、毛様体筋の動きに応答し、かつ変化した形状に調節する調節レンズである。
【0030】
１つ以上の実施形態では、本発明の眼内レンズは、本発明の第３の態様の上で参照される実施形態のうちのいずれか１つ以上を含み、カプセル界面及び充填媒体は、第１の屈折力を定義し、毛様体筋の作用に応答して、その形状を変化させて、第２の屈折力を定義する。１つ以上の実施形態では、本発明の眼内レンズは、本発明の第３の態様の上で参照される実施形態のうちのいずれか１つ以上を含み、第１の屈折力及び第２の屈折力は、少なくともカプセル界面の形状及び屈折率、並びに充填媒体の屈折率によって予め決定され、したがって、第１の屈折力及び第２の屈折力は、カプセル界面の形状及び屈折率、並びに充填媒体の屈折率に応じて変化する。
【0031】
１つ以上の実施形態では、本発明の眼内レンズは、本発明の第３の態様の上で参照される実施形態のうちのいずれか１つ以上を含み、カプセル界面の表面は、後発白内障（ＰＣＯ）の形成を予防するために使用される眼科用薬又は物質でコーティングされている。
【0032】
１つ以上の実施形態では、本発明の眼内レンズは、本発明の第３の態様の上で参照される実施形態のうちのいずれか１つ以上を含み、充填されたときのカプセル界面は、患者の水晶体嚢のサイズに応じて、約９ｍｍ～１１ｍｍの直径から約４～６ｍｍの厚さの予め決定された寸法の範囲になる。１つ以上の実施形態では、本発明の眼内レンズは、本発明の第３の態様の上で参照される実施形態のうちのいずれか１つ以上を含み、それは、ポリマーカプセル界面の異なる経線に沿って構築された異なる力により、又は眼内レンズ内の異なる区画における異なる屈折率を有する充填媒体により、角膜乱視を補正する。
【0033】
様々な実施形態では、本発明の眼内レンズは、本発明の第３の態様の上で参照される実施形態のいずれか１つ以上を含み、光学的に透明なボトルブラシポリマーは、モノメタクリロキシプロピル末端ポリジメチルシロキサン、非対称（ＰＤＭＳ－ＭＡ）、及びオリゴ（エチレングリコール）メタクリレート（ＯＥＧＭＡ）からなる群から選択されるメタクリレート高分子モノマーのホモポリマー、又はＰＤＭＳ－ＭＡ及びＯＥＧＭＡのうちの少なくとも１つと２，２，２－トリフルオロエチルメタクリレート（ＴＦＥＭＡ）、３，３，４，４，５，５，６，６，７，７，８，８，９，９，１０，１０，１０－ヘプタデカフルオロデシルメタクリレート（ＨＤＦＤＭＡ）、ベンジルメタクリレート（ＢｚＭＡ）、２－［３－（２Ｈ－ベンゾトリアゾール－２－ｙｌ）－４－ヒドロキシフェニル］エチルメタクリレート（ＢｚＴＡｚＭＡ）、エチレングリコールフェニルエーテルメタクリレート（ＥＧＰｈＥＭＡ）、ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、２，２，２－トリフルオロエチルアクリレート（ＴＦＥＡ）、３，３，４，４，５，５，６，６，７，７，８，８，９，９，１０，１０，１０－ヘプタデカフルオロデシルアクリレート（ＨＤＦＤＡ）、ベンジルアクリレート（ＢｚＡ）、２－［３－（２Ｈ－ベンゾトリアゾール－２－ｙｌ）－４－ヒドロキシフェニル］エチルアクリレート（ＢｚＴＡｚＡ）、エチレングリコールフェニルエーテルアクリレート（ＥＧＰｈＥＡ）、ヒドロキシエチルアクリレート（ＨＥＡ）、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つのメタクリレート若しくはアクリレートモノマーとのコポリマーであり、可逆的付加開裂連鎖移動（ＲＡＦＴ）剤に由来する１つ以上の末端基を有する。１つ以上の実施形態では、本発明の眼内レンズは、本発明の第３の態様の上で参照される実施形態のうちのいずれか１つ以上を含み、光学的に透明なボトルブラシポリマーは、約１０～約９５モルパーセントのＰＤＭＳ－ＭＡを含む、モノメタクリロキシプロピル末端ポリジメチルシロキサン、非対称（ＰＤＭＳ－ＭＡ）、及びオリゴ（エチレングリコール）メチルエーテルメタクリレート（ＯＥＧＭＡ）のコポリマーである。
【0034】
１つ以上の実施形態では、本発明の眼内レンズは、本発明の第３の態様の上で参照される実施形態のうちのいずれか１つ以上を含み、光学的に透明なボトルブラシポリマーは、紫外線（ＵＶ）光ブロックメタクリレートモノマーの残基を含む。１つ以上の実施形態では、本発明の眼内レンズは、本発明の第３の態様の上で参照される実施形態のうちのいずれか１つ以上を含み、紫外線（ＵＶ）光ブロックメタクリレートモノマーは、２－［３－（２Ｈ－ベンゾトリアゾール－２－イル）－４－ヒドロキシフェニル］エチルメタクリレート（ＢｚＴＡｚＭＡ）である。
【0035】
１つ以上の実施形態では、本発明の眼内レンズは、本発明の第３の態様の上で参照される実施形態のうちのいずれか１つ以上を含み、透明なボトルブラシポリマーは、約０．５～約１５Ｐａ・ｓの複素粘性を有する。１つ以上の実施形態では、本発明の眼内レンズは、本発明の第３の態様の上で参照される実施形態のうちのいずれか１つ以上を含み、光学的に透明なボトルブラシポリマーは、約１．４３～約１．４８の屈折率を有する。
【0036】
１つ以上の実施形態では、本発明の眼内レンズは、本発明の第３の態様の上で参照される実施形態のうちのいずれか１つ以上を含み、光学的に透明なボトルブラシポリマーは、以下の式を有し、
式中、Ｒは、式
を有し、ｘは、約５～約１０の整数であり、ａは、約２０～約３００の整数である。様々な他の実施形態では、本発明の眼内レンズは、本発明の第３の態様の上で参照される実施形態のうちのいずれか１つ以上を含み、光学的に透明なボトルブラシポリマーは、以下の式を有し、
式中、Ｒは、式
を有し、Ｒ′は、式
を有し、ｘは、５～１０の整数であり、ｎは、約５％～約３０％のモルパーセントであり、ｍは、約７０％～約９５％のモルパーセントである。
【化26】
【化27】
【化28】
【化29】
【化30】
【0037】
いくつかの実施形態では、本発明の眼内レンズは、本発明の第３の態様の上で参照される実施形態のうちのいずれか１つ以上を含み、光学的に透明なボトルブラシポリマーは、以下の式を有し、
式中、Ｒは、式
を有し、Ｒ′は、式
を有し、ｘは、５～１０の整数であり、ｎは、約５％～約３０％のモルパーセントであり、ｍは、約７０％～約９５％のモルパーセントである。
【化31】
【化32】
【化33】
【0038】
本発明のシステム及び方法のこれら及び他の特徴は、図面と併せて好ましい実施形態の以下の詳細な説明から当業者により容易に明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【0039】
本発明の特徴及び利点のより完全な理解のために、付属の図面とともに本発明の詳細な説明をここで参照する。
【0040】
【図1】末端基除去後の光学的に透明なポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ）ボトルブラシポリマーの画像である。
【図2】光学的に透明な充填媒体２ｂで充填された薄い可撓性シェル２ａを含むＩＯＬの概略図である。
【図3】挿入器／充填装置３ｂを用いてカプセルバッグ３ｆに挿入されたＩＯＬ３ａの薄い可撓性シェルを示すＩＯＬの概略図である。
【図4】高分子シェル材料が均一な厚さであるＡ－ＩＯＬの１つのバージョンの画像である。
【図5】ＣＤＣｌ３中のポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ）の１Ｈ ＮＭＲスペクトルである。
【図6】ＣＤＣｌ３中のポリ（ＯＥＧＭＡ）の１Ｈ ＮＭＲスペクトルである。
【図7】ＣＤＣｌ３中のポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ－ｃｏ－ＯＥＧＭＡ）の１Ｈ ＮＭＲスペクトルである。（注入比率：７０ｍｏｌ％ＰＤＭＳ－ＭＡ及び３０ｍｏｌ％ＯＥＧＭＡ。実際の組成：６８ｍｏｌ％ＰＤＭＳ－ＭＡ及び３２ｍｏｌ％ＯＥＧＭＡ）。
【図8】ＣＤＣｌ３中のポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ－ｃｏ－ＯＥＧＭＡ）の１Ｈ ＮＭＲスペクトルである。（注入比率：９０ｍｏｌ％ＰＤＭＳ－ＭＡ及び１０ｍｏｌ％ＯＥＧＭＡ。実際の組成：８４ｍｏｌ％ＰＤＭＳ－ＭＡ及び１６ｍｏｌ％ＯＥＧＭＡ）。
【図9】ＣＤＣｌ３中のポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ－ｃｏ－ＯＥＧＭＡ）の１Ｈ ＮＭＲスペクトルである。（注入比率：１０ｍｏｌ％ＰＤＭＳ－ＭＡ及び９０ｍｏｌ％ＯＥＧＭＡ。実際の組成：２０ｍｏｌ％ＰＤＭＳ－ＭＡ及び８０ｍｏｌ％ＯＥＧＭＡ）。
【図10】ＣＤＣｌ３中のポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ－ｃｏ－ＢｚＭＡ）の１Ｈ ＮＭＲスペクトルである。（注入比率：７０ｍｏｌ％ＰＤＭＳ－ＭＡ及び３０ｍｏｌ％ＢｚＭＡ。実際の組成：５８ｍｏｌ％ＰＤＭＳ－ＭＡ及び４２ｍｏｌ％ＢｚＭＡ）。
【図11】ＣＤ２Ｃｌ２中のポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ－ｃｏ－ＢｚＭＡ）の１Ｈ ＮＭＲスペクトルである。（注入比率：９０ｍｏｌ％ＰＤＭＳ－ＭＡ及び１０ｍｏｌ％ＢｚＭＡ。実際の組成：８０ｍｏｌ％ＰＤＭＳ－ＭＡ及び２０ｍｏｌ％ＢｚＭＡ）。
【図12】ＣＤＣｌ３中のポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ－ｃｏ－ＥＧＰｈＥＭＡ）の１Ｈ ＮＭＲスペクトルである。（注入比率：７０ｍｏｌ％ＰＤＭＳ－ＭＡ及び３０ｍｏｌ％ＥＧＰｈＥＭＡ。実際の組成：６４ｍｏｌ％ＰＤＭＳ－ＭＡ及び３６ｍｏｌ％ＥＧＰｈＥＭＡ）。
【図13】ＣＤ２Ｃｌ２中のポリ（ＯＥＧＭＡ－ｃｏ－ＥＧＰｈＥＭＡ）の１Ｈ ＮＭＲスペクトルである。（注入比率：９０ｍｏｌ％ＰＤＭＳ－ＭＡ及び１０ｍｏｌ％ＥＧＰｈＥＭＡ。実際の組成：８１ｍｏｌ％ＯＥＧＭＡ及び１９ｍｏｌ％ＥＧＰｈＥＭＡ）。
【図14】ＣＤＣｌ３中のポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ－ｃｏ－ＴＦＥＭＡ）の１Ｈ ＮＭＲスペクトルである。（注入比率：７０ｍｏｌ％ＰＤＭＳ－ＭＡ及び３０ｍｏｌ％ＴＦＥＭＡ。実際の組成：６６ｍｏｌ％ＰＤＭＳ－ＭＡ及び３４ｍｏｌ％ＴＦＥＭＡ）。
【図15】ＣＤＣｌ３中のポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ－ｃｏ－ＴＦＥＭＡ）の１Ｈ ＮＭＲスペクトルである。（注入比率：５０ｍｏｌ％ＰＤＭＳ－ＭＡ及び５０ｍｏｌ％ＴＦＥＭＡ。実際の組成：４８ｍｏｌ％ＰＤＭＳ－ＭＡ及び５２ｍｏｌ％ＴＦＥＭＡ）。
【図16】ＣＤＣｌ３中のポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ－ｃｏ－ＢｚＴＡｚＭＡ）の１Ｈ ＮＭＲスペクトルである。
【図17】３つの異なる分子量を有するポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ）のＴＨＦ ｓｅｃトレースを示す。（ａ：Ｍｎ＝１３，３７０ｇ／ｍｏｌ、ｂ：Ｍｎ＝２７，１６０ｇ／ｍｏｌ、ｃ：Ｍｎ＝６７，９００ｇ／ｍｏｌ）。
【図18】３つの検出器によるポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ）のＴＨＦ ｓｅｃトレースを示す。上部のトレース：屈折率検出器、中央のトレース：２５４ｎｍのＵＶ検出器、下部のトレース：光散乱検出器
【図19】２５℃での様々な比率でのポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ）、ＰＯＥＧＭＡ、及びそれらのランダムコポリマーの複素粘性測定を示すグラフである。
【図20】２５℃でのポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ）、ポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ７０－ｃｏ－ＢｚＭＡ３０）、及びポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ７０－ｃｏ－ＥＧＰｈＥＭＡ３０）の複素粘性測定を示すグラフである。
【図21】２５℃でのポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ９０－ｃｏ－ＢｚＭＡ１０）及びポリ（ＯＥＧＭＡ９０－ｃｏ－ＥＧＰｈＥＭＡ１０）の複素粘性測定を示すグラフである。
【図22】様々な温度でのポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ）の複素粘性測定を示すグラフである（Ｍｎ，ｔｈｅｏ＝３０，０００～４０，０００ｇ／ｍｏｌ）。
【図23】様々な温度でのポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ）の複素粘性測定を示すグラフである（Ｍｎ，ｔｈｅｏ＞２００，０００ｇ／ｍｏｌ）。
【図24】ポリジメチルシロキサンメタクリレート（ＰＤＭＳ－ＭＡ）、ヘプタデカフルオロデシルメタクリレート（ＨＤＦＤＭＡ）、トリフルオロエチルメタクリレート（ＴＦＥＭＡ）、オリゴエチレングリコールメタクリレート（ＯＥＧＭＡ）、ベンジルメタクリレート（ＢｚＭＡ）、及びエチレングリコールフェニルエーテルメタクリレート（ＥＧＰｈＥＭＡ）の屈折率（ＲＩ）及び粘性を比較するグラフである。
【発明を実施するための形態】
【0041】
以下は、当業者が本開示を実施するのを助けるために提供される本開示の詳細な説明である。当業者は、本開示の精神又は範囲から逸脱することなく、本明細書に記載の実施形態に修正及び変形を行ってもよい。別段の定義がない限り、本明細書で使用される全ての技術的及び科学的用語は、本開示が属する技術分野の当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。本明細書の開示の説明で使用される専門用語は、特定の実施形態を説明するためだけのものであり、本開示を限定することを意図するものではない。
【0042】
１つ以上の実施形態では、本発明は、調節可能な粘性及び光学特性を有する生体安定性ポリマーボトルブラシを生成するための合成経路を提供し、その特性により、眼内レンズの光学的に透明な充填流体として使用するのに好適となる。方法は、ボトルブラシの屈折率、及び流体がレンズに適合するために必要な粘性特性を正確に制御し、溶媒又は他の希釈流体の使用を回避する。いくつかの実施形態では、白内障の治療のための人工レンズで使用するための透明なＢＢＰを作製するために、ＲＡＦＴ重合技術が使用される。これらの実施形態のうちの１つ以上では、低いガラス転移温度（Ｔｇ）、異なる屈折率（ｎｒ）、及び疎水性を有する２つのマクロモノマーが使用される。これらの実施形態のいくつかでは、ポリ（ジメチルシロキサン）－メタクリレート（ＰＤＭＳ－ＭＡ）及び／又はオリゴ（エチレングリコール）メタクリレート（ＯＥＧＭＡ）のような高屈折率メタクリレートマクロモノマーを使用して、ＢＢＰを形成してもよい。ＰＤＭＳ－ＭＡは、１．４１～１４２のｎｒを有する疎水性マクロモノマーである。一方で、オリゴ（エチレングリコール）メタクリレート（ＯＥＧＭＡ）は、１．４５～１．４６のｎｒを有する親水性マクロモノマーである。いくつかの実施形態では、これらの２つのマクロモノマーは、ホモポリマー化して、ポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ）及びポリ（ＯＥＧＭＡ）を得ることができるか、又は共重合して、ポリ（ＤＭＳ－ＭＡ－ランダム－ＯＥＧＭＡ）を得ることができ、それらの全ては、０．４～１２Ｐａ・ｓの範囲の複素粘性を有する蜂蜜状粘性液体である。また、低いｎｒ及び高いｎｒの小分子モノマーをＰＤＭＳ－ＭＡ及びＯＥＧＭＡと共重合して、粘性を範囲外に増加させることなく、最終ｎｒを調整することができることも見出されている。したがって、いくつかの実施形態では、フッ素化メタクリルモノマーをＰＤＭＳ－ＭＡと共重合して、ｎｒを減少させ、ベンジルモノマーをＯＥＧＭＡと共重合してｎｒの上限に達する。これらの実施形態では、最終的なｎｒの範囲は、１．４０～１．４８である。さらに、同様の共重合アプローチを使用して、重合反応中又は重合反応の終了時に、ボトルブラシにアルコール又はアミン基を含むＵＶ吸着染料をメタ（アクリル化）することによって、ＵＶ吸収試薬をＢＢＰ骨格に組み込んでＵＶ光を除去することが可能であることが見出されている。
【0043】
以下の用語は、特に明記されていない限り、以下にそれらに起因する意味を有し得る。本明細書で使用される場合、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」「含む（ｔｏ ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」などの用語は、特許請求の範囲に列挙されているものに加えて、更なる要素又はステップの存在を排除しない。同様に、要素又は特徴の前の用語「ａ」、「ａｎ」、又は「ｔｈｅ」は、文脈によって明らかにそうではないと指示されない限り、複数のこれらの要素又は特徴の存在を排除しない。
【0044】
本明細書及び特許請求の範囲で使用される語句「及び／又は」は、そのように結合された要素の「いずれか又は両方」、すなわち、いくつかの場合に結合して存在し、かつ他の場合に分離して存在する要素を意味すると理解されるべきである。「及び／又は」を用いて列挙された複数の要素は、同じ方法、すなわち、そのように結合された要素のうちの「１つ以上」で解釈されるべきである。「及び／又は」の節によって具体的に特定される要素以外の他の要素は、具体的に特定されたそれらの要素に関連するか否かにかかわらず、任意選択で存在し得る。したがって、非限定的な例として、「Ａ及び／又はＢ」への言及は、「含む」などのオープンエンドの言語と併せて使用される場合、一実施形態では、Ａのみ（任意選択で、Ｂ以外の要素を含む）、別の実施形態では、Ｂのみ（任意選択で、Ａ以外の要素を含む）、更に別の実施形態では、Ａ及びＢの両方（任意選択で、他の要素を含む）などを指すことができる。
【0045】
本明細書で使用される場合、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」「含む（ｔｏ ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」などの用語は、オープンエンドであることが意図され、特許請求の範囲又は他の文に列挙されているものに加えて、更なる要素又はステップの存在を排除しない。例えば、ポリマーは、他の結合もまた存在する場合であっても、その結合がポリマー中に存在する場合、特定のタイプの結合を「含む」。
【0046】
本出願を通して、用語「約」は、値が、装置、若しくは値を決定するために用いられる方法のエラーの固有の変動、又は測定されている試料間に存在する変動を含むことを示すために使用される。別段に明記されない限り、又は文脈から明らかでない限り、用語「約」は、報告された数値を１０％以内（すなわち、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％以内、又はそれより少ない）を上回るか、又は下回ることを意味する（そのような数値が可能な値の１００％を超えるか、又は０％を下回る場合を除く）。範囲又は一連の値と併せて使用される場合、用語「約」は、別段の指示がない限り、範囲のエンドポイント又は一連に列挙された値の各々に適用される。本出願で使用される場合、用語「約」及び「およそ」は、等価物として使用される。文脈から別途明確でない限り、本明細書及び特許請求の範囲で本明細書に提供される全ての数値は、用語「約」によって修正することができる。
【0047】
また、本明細書に提供される範囲は、その範囲内の全ての値の略語であり、更に、本明細書に提示される個々の範囲値を組み合わせて、追加の非開示範囲を形成することができることも理解されるべきである。例えば、１～５０の範囲は、１及び５０だけでなく、任意の数、数値の組み合わせ、又は１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、若しくは５０からなる群からのサブ範囲を含むことが理解される。
【0048】
モノマーがポリマーに組み込まれている場合、ポリマーは、記載されているモノマーを「含む」か、又はそのモノマーに「由来する」。したがって、ポリマーが含む組み込まれたモノマーは、ポリマーに組み込まれる前のモノマーと同じではなく、その中で少なくともある特定の末端基がポリマー骨格に組み込まれる。ポリマーは、その結合がポリマー中に存在する場合、特定の種類の結合を「含む」。
【0049】
明らかになるように、用語「ポリマー」は、一連の繰り返されたモノマー単位を有する高分子、又はより広義には、それから作製された材料を指すために使用される。別段の指示がない限り、又は文脈から別段明確でない限り、用語「ポリマー」は、広義に解釈されることが意図され、これらに限定されないが、ホモポリマー、コポリマー、ブロックコポリマー、ランダムコポリマー、及び他の既知のポリマー種を含む、全てのタイプのポリマーを包含する。本明細書で使用される場合、用語「ホモポリマー」は、単一のモノマー種に由来するポリマーを指す。次のように、別段の指示がない限り、用語「コポリマー」は、２つ、３つ、又はそれ以上のモノマー種に由来するポリマーを指し、交互コポリマー、周期コポリマー、ランダムコポリマー、統計コポリマー、及びブロックコポリマーを含む。別段の指示がない限り、用語「ブロックコポリマー」は、共有結合によって結合された２つ以上のホモポリマー又はコポリマーサブユニットを含む。
【0050】
本明細書で使用される場合、用語「残基」は、概して、ポリマー又は大分子に組み込まれたモノマー又は他の化学単位の部分を指すために使用される。拡張により、用語「連鎖移動剤の残基」及び「連鎖移動剤残基」は、ボトルブラシポリマーに組み込まれた連鎖移動剤の部分を指すために互換的に使用される。逆に、モノマーがポリマーに組み込まれている場合、ポリマーは、記載されているモノマーを「含む」か、又はそのモノマーに「由来する」。したがって、ポリマーが含む組み込まれたモノマーは、ポリマーに組み込まれる前のモノマーと同じではなく、その中で少なくともある特定の末端基がポリマー骨格に組み込まれる。ポリマーは、その結合がポリマー中に存在する場合、特定の種類の結合を「含む」。
【0051】
用語「紫外線光」は、一般に、概して、約１０ｎｍ～約４００ｎｍの波長を有するスペクトルの紫外線部分における光を指すために本明細書で使用される。同様に、ポリマー又は他の材料に適用される用語「紫外線光ブロック」は、ポリマー又は材料が紫外線光の透過をブロック若しくは低減する能力、又はその能力を有するポリマー又は他の材料を広く指す。ポリマーは、それが曇っておらず、画像が材料を通して見ることができる場合、「透明」又は「透き通っている」と理解される。しかしながら、「透明な」又は「透き通っている」ポリマーは、それが曇って見えず、画像が材料を通して見ることができることを条件として、依然として着色された「色合い」を有し得る。ポリマーに対して本明細書で適用される用語「光学的に透明な」は、「透明な」、実質的に着色されておらず、かつ光学的用途での使用に好適なポリマーを指す。
【0052】
本明細書で言及される全ての刊行物、特許出願、特許、及び他の参考文献は、参照によりそれらの全体が明示的に組み込まれ、これは、それらがこの文章の一部として読者によって読まれ、考慮されるべきであることを意味する。この文章で引用されている文書、参考文献、特許出願、又は特許がこの文章で繰り返されないことは、単に簡潔さの理由のためである。矛盾する場合には、定義を含む本開示が制御する。本明細書で使用される全ての技術的及び科学的用語は、同じ意味を有する。
【0053】
更に、本明細書に提供される任意の組成物又は方法は、本明細書に提供される他の組成物及び方法のうちのいずれかの１つ以上と組み合わせることができる。所与の特徴、要素、又は構成要素が異なる従属特許請求の範囲で引用されているという事実は、これらの特徴、要素、又は構成要素の少なくとも一部が組み合わせて一緒に使用され得ることを排除しない。
【0054】
第１の態様では、本発明は、１つ以上の高屈折率メタクリレートモノマー又はマクロモノマーと可逆的付加開裂連鎖移動（ＲＡＦＴ）剤のホモポリマー又はコポリマーからなる眼科用インプラントにおける流体様充填材料として使用するためのボトルブラシホモポリマー又はコポリマーを対象とする。ボトルブラシポリマーは、生体適合性で透明であり、好ましくは光学的に透明である。上述のように、これらの高屈折率メタクリレートモノマー及びマクロモノマーは全て、ＲＡＦＴ重合が可能な末端反応性メタクリレート基と、剛性を提供し、かつ鎖絡みを防止するのに十分高いグラフト密度を有するポリマーを提供するのに十分な鎖長とを有する。
【0055】
様々な実施形態では、本発明の光学的に透明なボトルブラシポリマーは、比較的低いガラス転移温度（Ｔｇ）（－５０℃～約３０℃）を有する高屈折率（１．４３～約１．４８）メタクリレートマクロモノマーのホモポリマーであり、約１０，０００ｇ／ｍｏｌ～２５０，０００ｇ／ｍｏｌの数平均分子量（Ｍｎ）を有する。本明細書で使用される場合、用語「メタクリレート高分子」は、ボトルブラシ又はコームポリマーを形成するための、ＲＡＦＴ、原子移動ラジカル重合（ＡＴＲＰ）、開環メタセシス重合（ＲＯＭＰ）、及び開環重合（ＲＯＰ）重合が可能な末端メタクリレート官能基を有する高分子を指す。好適な高屈折率メタクリレートマクロモナーとしては、限定されないが、モノメタクリロキシプロピル末端ポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ－ＭＡ）及びオリゴ（エチレングリコール）メタクリレート（ＯＥＧＭＡ）が挙げられ得る。
【0056】
いくつかの実施形態では、本発明の透明なボトルブラシポリマーは、約２５，０００ｇ／モル～約２５０，０００ｇ／モルの数平均分子量（Ｍｎ）、約１．４３～約１．４８の屈折率（ｎｒ）、及び約０．５Ｐａ・ｓ～約１５Ｐａ・ｓの複素粘性を有するＰＤＭＳ－ＭＡのホモポリマーである。いくつかの他の実施形態では、本発明の透明なボトルブラシポリマーは、約２５，０００ｇ／モル～約２５０，０００ｇ／モルの数分子量（Ｍｎ）、約１．４３～約１．４８のｎｒ、及び約０．５Ｐａ・ｓ～約１５Ｐａ・ｓの複素粘性を有するＯＥＧＭＡのホモポリマーである。
【0057】
１つ以上の実施形態では、透明なボトルブラシポリマーは、ＲＡＦＴ重合によって形成されるＰＤＭＳ－ＭＡ及びＯＥＧＭＡのランダムコポリマー（「ポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ－ｃｏ－ＯＥＧＭＡ）」）であり、約１０～約９５モルパーセントのＰＤＭＳ－ＭＡを含む。いくつかの実施形態では、ポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ－ｃｏ－ＯＥＧＭＡ）は、約２０～約９５、他の実施形態では、約３０～約９５、他の実施形態では、約５０～約９５、他の実施形態では、約７０～約９５、他の実施形態では、約８０～約９５、他の実施形態では、約１０～約８５、他の実施形態では、約１０～約７０、他の実施形態では、約１０～約６０、他の実施形態では、約１０～約５０、及び他の実施形態では、約１０～約３０モルパーセントのＰＤＭＳ－ＭＡ繰り返し単位を含むであろう。いくつかの実施形態では、ポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ－ｃｏ－ＯＥＧＭＡ）は、約７０～約９５モルパーセントのＰＤＭＳ－ＭＡ繰り返し単位を含むであろう。
【0058】
１つ以上の実施形態では、これらのポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ－ｃｏ－ＯＥＧＭＡ）コポリマーは、サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）によって測定された場合、約２５，０００ｇ／モル～約２５０，０００ｇ／モルの数分子量（Ｍｎ）を有するであろう。いくつかの実施形態では、ポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ－ｃｏ－ＯＥＧＭＡ）コポリマーは、サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）によって測定された場合、約３０，０００ｇ／モル～約２５０，０００ｇ／モル、他の実施形態では、約５０，０００ｇ／モル～約２５，０００ｇ／モル、他の実施形態では、約１００，０００ｇ／モル～約２５０，０００ｇ／モル、他の実施形態では、約１５０，０００ｇ／モル～約２５０，０００ｇ／モル、他の実施形態では、約２００，０００ｇ／モル～約２５０，０００ｇ／モル、他の実施形態では、約２５，０００ｇ／モル～約２００，０００ｇ／モル、他の実施形態では、約２５，０００ｇ／モル～約１５０，０００ｇ／モル、他の実施形態では、約２５，０００ｇ／モル～約１００，０００ｇ／モル、及び他の実施形態では、約２５，０００ｇ／モル～約５０，０００ｇ／モルの数分子量（Ｍｎ）を有するであろう。
【0059】
いくつかの実施形態では、これらのポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ－ｃｏ－ＯＥＧＭＡ）コポリマーは、約１．４０～約１．４８のｎｒを有するであろう。いくつかの実施形態では、ｎｒは、約１．４１～約１．４８、他の実施形態では、約１．４２～約１．４８、他の実施形態では、約１．４５～約１．４８、他の実施形態では、約１．４６～約１．４８、他の実施形態では、約１．４０～約１．４７、他の実施形態では、約１．４０～約１．４６、他の実施形態では、約１．４０～約１．４５、他の実施形態では、約１．４０～約１．４４、他の実施形態では、約１．４０～約１．４３、及び他の実施形態では、約１．４０～約１．４２であろう。これらの実施形態のうちの１つ以上では、ポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ－ｃｏ－ＯＥＧＭＡ）コポリマーは、剪断レオロジーによって測定された場合、約０．５Ｐａ・ｓ～約１５Ｐａ・ｓの複素粘性を有するであろう。
【0060】
いくつかの他の実施形態では、ＰＤＭＳ－ＭＡ及び／若しくはＯＥＧＭＡ又は他の高屈折率メタクリレートマクロモノマーは、低い及び高いｎｒ小分子メタクリレート又はアクリレートモノマーと共重合して、所望の範囲外で粘性を増加させることなく、最終ｎｒを調整してもよい。好適な小分子メタクリレートモノマーとしては、限定されないが、２，２，２－トリフルオロエチルメタクリレート（ＴＦＥＭＡ）、３，３，４，４，５，５，６，６，７，７，８，８，９，９，１０，１０，１０－ヘプタデカフルオロデシルメタクリレート（ＨＤＦＤＭＡ）、ベンジルメタクリレート（ＢｚＭＡ）、２－［３－（２Ｈ－ベンゾトリアゾール－２－ｙｌ）－４－ヒドロキシフェニル］エチルメタクリレート（ＢｚＴＡｚＭＡ）、エチレングリコールフェニルエーテルメタクリレート（ＥＧＰｈＥＭＡ）、ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、２，２，２－トリフルオロエチルアクリレート（ＴＦＥＡ）、３，３，４，４，５，５，６，６，７，７，８，８，９，９，１０，１０，１０－ヘプタデカフルオロデシルアクリレート（ＨＤＦＤＡ）、ベンジルアクリレート（ＢｚＡ）、２－［３－（２Ｈ－ベンゾトリアゾール－２－ｙｌ）－４－ヒドロキシフェニル］エチルアクリレート（ＢｚＴＡｚＡ）、エチレングリコールフェニルエーテルアクリレート（ＥＧＰｈＥＡ）、ヒドロキシエチルアクリレート（ＨＥＡ）、及びそれらの組み合わせが挙げられ得る。いくつかの実施形態では、フッ素化メタクリルモノマーをＰＤＭＳ－ＭＡと共重合して、ｎｒを減少させる。いくつかの他の実施形態では、ベンジルモノマーをＯＥＧＭＡと共重合して、所望のｎｒ範囲の上限に達する。
【0061】
いくつかの他の実施形態では、本発明の透明なボトルブラシポリマー又はコポリマーは、ＲＡＦＴ重合（「ポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ－ｃｏ－ＢｚＭＡ）」）によって形成され、かつ約１０～約９０モルパーセントのＰＤＭＳ－ＭＡを含む、ＰＤＭＳ－ＭＡ及びベンジルメタクリレート（ＢｚＭＡ）のコポリマーである。いくつかの実施形態では、ポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ－ｃｏ－ＢｚＭＡ）コポリマーは、約２０～約９０、他の実施形態では、約３０～約９０、他の実施形態では、約５０～約９０、他の実施形態では、約７０～約９０、他の実施形態では、約８０～約９０、他の実施形態では、約１０～約８５、他の実施形態では、約１０～約７０、他の実施形態では、約１０～約６０、他の実施形態では、約１０～約５０、及び他の実施形態では、約１０～約３０モルパーセントのＰＤＭＳ－ＭＡ繰り返し単位を含むであろう。
【0062】
いくつかの他の実施形態では、透明なボトルブラシポリマーは、ＲＡＦＴ重合（「ポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ－ｃｏ－ＥＧＰｈＥＭＡ）」）によって形成され、かつ約１０～約９０モルパーセントのＰＤＭＳ－ＭＡを含む、ＰＤＭＳ－ＭＡ及びエチレングリコールフェニルエーテルメタクリレート（ＥＧＰｈＥＭＡ）のコポリマーである。いくつかの実施形態では、ポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ－ｃｏ－ＥＧＰｈＥＭＡ）コポリマーは、約２０～約９０、他の実施形態では、約３０～約９０、他の実施形態では、約５０～約９０、他の実施形態では、約７０～約９０、他の実施形態では、約８０～約９０、他の実施形態では、約１０～約８５、他の実施形態では、約１０～約７０、他の実施形態では、約１０～約６０、他の実施形態では、約１０～約５０、及び他の実施形態では、約１０～約３０モルパーセントのＰＤＭＳ－ＭＡ繰り返し単位を含むであろう。
【0063】
いくつかの実施形態では、高屈折率（メタ）アクリレートマクロモノマー（例えば、ＰＤＭＳ－ＭＡ及びＯＥＧＭＡ）及びメタクリレートモノマー（ＴＦＥＭＡ、ＨＤＦＤＭＡ、ＢｚＭＡ、ＢｚＴＡｚＭＡ、ＥＧＰｈＥＭＡ、及びＨＥＭＡ）は、以下の式のうちの１つを有してもよく、
式中、ｘは、約５～約１０の整数である。
【化34】
【0064】
いくつかの他の実施形態では、アクリレートモノマー（ＴＦＥＡ、ＨＤＦＤＡ、ＢｚＡ、ＢｚＴＡｚＡ、ＥＧＰｈＥＡ、ＨＥＡ）は、以下の式のうちの１つを有し得る。
【化35】
【0065】
特に、本発明の透明なボトルブラシポリマー及びコポリマーが眼内レンズ（ＩＯＬ）又は調節用眼内レンズ（Ａ－ＩＯＬ）の充填材として使用される実施形態では、粘性及び屈折率（ｎｒ）の両方が重要である。様々な実施形態では、本発明の光学的に透明なボトルブラシポリマーは、３７℃でレオメーターによって測定された場合、約０．４Ｐａ・ｓ～約１５Ｐａ・ｓの複素粘性を有するであろう。いくつかの実施形態では、本発明の光学的に透明なボトルブラシポリマーは、３７℃で０．５Ｐａ・ｓ～約１５Ｐａ・ｓ、他の実施形態では、約０．５Ｐａ・ｓ～約１３Ｐａ・ｓ、他の実施形態では、約０．５Ｐａ・ｓ～約１２Ｐａ・ｓ、他の実施形態では、約０．５Ｐａ・ｓ～約１０Ｐａ・ｓ、他の実施形態では、約０．５Ｐａ・ｓ～約８Ｐａ・ｓ、他の実施形態では、約０．５Ｐａ・ｓ～約６Ｐａ・ｓ、他の実施形態では、約１Ｐａ・ｓ～約１５Ｐａ・ｓ、他の実施形態では、約３Ｐａ・ｓ～約１５Ｐａ・ｓ、他の実施形態では、約５Ｐａ・ｓ～約１５Ｐａ・ｓ、他の実施形態では、約７Ｐａ・ｓ～約１５Ｐａ・ｓ、及び他の実施形態では、約９Ｐａ・ｓ～約１５Ｐａ・ｓの複素粘性を有するであろう。いくつかの実施形態では、本発明の光学的に透明なボトルブラシポリマーは、３７℃でレオメーターによって測定された場合、約０．４Ｐａ・ｓ～約５０Ｐａ・ｓの複素粘性を有するであろう。
【0066】
１つ以上の実施形態では、本発明の光学的に透明なボトルブラシポリマー及びコポリマーは、３７℃でレフラクトメーターによって測定された場合、約１．４３～約１．４８の屈折率を有するであろう。いくつかの実施形態では、本発明の光学的に透明なボトルブラシポリマー及びコポリマーは、３７℃でレフラクトメーターによって測定された場合、約１．４０～約１．４８、他の実施形態では、約１．４２～約１．４８、他の実施形態では、約１．４４～約１．４８、他の実施形態では、約１．４６～約１．４８、他の実施形態では、約１．４０～約１．４７、他の実施形態では、約１．４０～約１．４６、他の実施形態では、約１．４０～約１．４５、及び他の実施形態では、約１．４０～約１．４３の屈折率を有するであろう。本発明によるいくつかの透明なボトルブラシポリマー及びコポリマーの屈折率を、以下の表１に示す。
【表1】
【0067】
屈折率測定に基づいて化学量論及び組成を変更することによって、本発明の透明なボトルブラシポリマー及びコポリマーの屈折率を微調整することが可能であることが見出されている。
【0068】
本発明のボトルブラシポリマーは、任意の好適な方法によって作製され得るが、好ましくは、可逆的付加開裂連鎖移動（ＲＡＦＴ）重合技術を使用して作製される。様々な実施形態では、本発明のボトルブラシポリマーは、１つ以上の好適なＲＡＦＴ剤及び従来のフリーラジカル開始剤を使用するＲＡＦＴ重合によって形成され得る。例示的な反応機構をスキーム１－１１に示し、以下で更に詳細に議論する。
【0069】
好適なＲＡＦＴ剤としては、限定されないが、ジチオベンゾエート、トリチオカーボネート、及びそれらの組み合わせが挙げられ得る。これらの実施形態のいくつかでは、ＲＡＦＴ剤は、４－シアノ－４－［（ドデシルスルファニルチオカルボニル）スルファニル］ペンタン酸（鎖移動剤－１、ＣＴＡ１）又は４－シアノ－４－（チオベンゾイルチオ））ペンタン酸（ＣＴＡ２）であり得る。いくつかの実施形態では、ＲＡＦＴ剤は、以下の式を有するジチオベンゾエートであってもよい。
【化36】
【0070】
いくつかの他の実施形態では、ＲＡＦＴ剤は、以下の式を有するトリチオカーボネートであってもよい。
式中、ｙは、３～１１の整数である。更に他の実施形態では、ＲＡＦＴ剤は、以下の式を有する。
【化37】
【化38】
【0071】
ＲＡＦＴ重合反応中、メタクリレートマクロモノマーは、ＲＡＦＴ剤の中心又はその付近の位置で重合し、ＲＡＦＴ剤を分裂させ、ボトルブラシポリマーの末端基を形成するＲＡＦＴ剤の各半分が形成される。本発明のボトルブラシポリマーが光学的に透明である必要がある実施形態では、これらの末端基のうちの１つは、過剰の熱的又は化学的に活性化されたラジカル生成化合物、例えば、２，２’－アゾビス（２－メチルプロピオニトリル）（ＡＩＢＮ）の添加によって除去され得る。得られたポリマーは、図１に示されるように、光学的に透明である。
【0072】
本発明の光学的に透明なボトルブラシポリマーは、約２５，０００ｇ／モル～約２５０，０００ｇ／モルの数平均分子量Ｍｎを有するであろう。いくつかの実施形態では、本発明の光学的に透明なボトルブラシポリマーのＭｎは、サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）によって測定された場合、約５０，０００ｇ／モル～約２５０，０００ｇ／モル、他の実施形態では、約１００，０００ｇ／モル～約２５０，０００ｇ／モル、他の実施形態では、約１５０，０００ｇ／モル～約２５０，０００ｇ／モル、他の実施形態では、約２００，０００ｇ／モル～約２５０，０００ｇ／モル、他の実施形態では、約２５，０００ｇ／モル～約２００，０００ｇ／モル、他の実施形態では、約２５，０００ｇ／モル～約１５０，０００ｇ／モル、他の実施形態では、約２５，０００ｇ／モル～約１００，０００ｇ／モル、及び他の実施形態では、約２５，０００ｇ／モル～約５０，０００ｇ／モルである。いくつかの実施形態では、Ｍｎは、サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）によって測定された場合、約５０，０００ｇ／モル～約２００，０００ｇ／モルである。いくつかの他の実施形態では、Ｍｎは、サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）によって測定された場合、約１００，０００ｇ／モル～約２００，０００ｇ／モルである。本発明の光学的に透明なボトルブラシポリマーは、サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）によって測定された場合、約３０，０００ｇ／モル～約５００，０００ｇ／モル、好ましくは、約１００，０００ｇ／モル～約４００，０００ｇ／モル、及びより好ましく、約１５０，０００ｇ／モル～約３００，０００ｇ／モルの数平均分子量（Ｍｗ）を有する。
【0073】
様々な実施形態では、本発明の光学的に透明なボトルブラシポリマーは、動的機械分析（ＤＭＡ）又は示差走査熱量測定（ＤＳＣ）によって測定された場合、約－５０℃～約３０℃、好ましくは、約－５０℃～約１０℃、より好ましくは、約－５０℃～約１０℃のガラス転移温度（Ｔｇ）を有するであろう。
【0074】
１つ以上の実施形態では、マクロモノマー及び得られたポリマーセグメントの側鎖ＤＰは、約５～１０であろう。いくつかの実施形態では、ＰＤＭＳ－ＭＡマクロモノマーは、約５～約１０の側鎖ＤＰを有するであろう。いくつかの他の実施形態では、ＯＥＧＭＡマクロモノマーは、約８～約１０の側鎖ＤＰを有するであろう。
【0075】
１つ以上の実施形態では、本発明のボトルブラシポリマーは、以下の式を有し、
式中、Ｒは、式
を有し、ｘは、約５～約１０の整数であり、ｙは、約３～約１１の整数であり、ａは、約２０～約３００の整数である。いくつかの実施形態では、ｘは、約６～約１０、他の実施形態では、約７～約１０、他の実施形態では、約８～約１０、他の実施形態では、約５～約９、他の実施形態では、約５～約８、及び他の実施形態では、約５～約７の整数であり得る。いくつかの実施形態では、ｘは、５である。他の実施形態では、ｘは、６である。
【化39】
【化40】
【0076】
いくつかの実施形態では、ｙは、約４～約１１、他の実施形態では、約５～約１１、他の実施形態では、約６～約１１、他の実施形態では、約８～約１１、他の実施形態では、約１０～約１１、他の実施形態では、約３～約９、他の実施形態では、約３～約７、及び他の実施形態では、約３～約５の整数である。いくつかの実施形態では、ｙは、１１である。いくつかの実施形態では、ａは、約３０～約３００、他の実施形態では、約５０～約３００、他の実施形態では、約１００～約３００、他の実施形態では、約１５０～約３００、他の実施形態では、約２００～約３００、他の実施形態では、約２０～約２００、他の実施形態では、約２０～約１００、他の実施形態では、約２０～約５０、及び他の実施形態では、約２０～約３０の整数であり得る。
【0077】
１つ以上の実施形態では、本発明のボトルブラシポリマーは、以下の式を有し、
式中、Ｒは、式
を有し、ｘは、５～１０の整数であり、Ｒ′は、式
を有し、ｙは、約３～約１１の整数であり、ｎは、約７０％～約９５％のモルパーセントであり、ｍは、約５％～約３０％のモルパーセントであり、ｎ＋ｍ＝１００である。様々な実施形態では、ｘ及びｙは、上に示される通りであってもよい。いくつかの実施形態では、ｙは、１１である。
【化41】
【化42】
【化43】
【0078】
いくつかの実施形態では、ｎは、約７５％～約９５％、他の実施形態では、約８０％～約９５％、他の実施形態では、約８５％～約９５％、他の実施形態では、約９０％～約９５％、他の実施形態では、約７０％～約９０％、他の実施形態では、約７０％～約８５％、他の実施形態では、約７０％～約８０％、及び他の実施形態では、約７０％～約７５％のモルパーセントである。様々な実施形態では、ｍは、約１０％～約３０％、他の実施形態では、約１５％～約３０％、他の実施形態では、約２０％～約３０％、及び他の実施形態では、約２５％～約３０％のモルパーセントである。
【0079】
１つ以上の実施形態では、本発明のボトルブラシポリマーは、以下の式を有し、
式中、Ｒは、式
を有し、Ｒ′は、式
を有し、ｘは、約５～約１０の整数であり、ｙは、約３～約１１の整数であり、ｎは、約８０％～約９０％のモルパーセントであり、ｍは、約２０％～約１０％のモルパーセントであり、ｎ＋ｍ＝１００である。様々な実施形態では、ｘ及びｙは、ｘ及びｙについて上に示される整数のうちのいずれかであり得、ｎ及びｍは、ｎ及びｍについて上に示されるモルパーセントのうちのいずれかであり得る。
【化44】
【化45】
【化46】
【0080】
１つ以上の実施形態では、本発明のボトルブラシポリマーは、以下の式を有し、
式中、Ｒは、式
を有し、Ｒ′は、式
を有し、ｎは、約８０％～約０．９０％のモルパーセントであり、ｙは、約３～約１１の整数であり、ｘは、約５～約１０の整数である。いくつかの実施形態では、ｘは、５又は６である。
【化47】
【化48】
【化49】
【0081】
１つ以上の実施形態では、本発明のボトルブラシポリマーは、以下の式を有し、
式中、Ｒは、式
を有し、Ｒ′は、式
を有し、ｘは、約５～約１０の整数であり、ｙは、約３～約１１の整数であり、ｎは、約５％～約３０％のモルパーセントであり、ｍは、約７０％～約９５％のモルパーセントであり、ｎ＋ｍ＝１００である。いくつかの実施形態では、ｘは、５又は６である。いくつかの実施形態では、ｙは、１１である。
【化50】
【化51】
【化52】
【0082】
本発明のボトルブラシポリマーは、ＲＡＦＴ重合による形成後、全て透明であるが、それらはしばしば色合いがつけられ、完全に光学的に透明ではない。しかしながら、有利には、硫黄含有末端基（ＲＡＦＴ剤の残基）を除去すると、光学的に透明であるポリマーが生成されることが見出されている。（例えば、図１を参照されたい）。１つ以上の実施形態では、本発明のボトルブラシポリマーは、以下の式を有するホモポリマーであり、
式中、Ｒは、式
を有し、ｘは、約５～約１０の整数であり、ａは、約２０～約３００の整数である。いくつかの実施形態では、ｘは、５又は６である。
【化53】
【化54】
【0083】
いくつかの他の実施形態では、本発明のボトルブラシポリマーは、以下の式を有するコポリマーであり、
式中、Ｒは、式
を有し、Ｒ′は、式
を有し、ｘは、約５～約１０の整数であり、ａは、約５～約３０の整数であり、ｂは、約７０～約９５の整数であり、ｎは、約５％～約３０％のモルパーセントであり、ｍは、約７０％～約９５％のモルパーセントであり、ｎ＋ｍ＝１００である。いくつかの実施形態では、ｘは、５又は６である。
【化55】
【化56】
【化57】
【0084】
更に、上に示されるように、この共重合アプローチを使用して、重合反応中又は重合反応の終了時に、ボトルブラシにアルコール又はアミン基を含むＵＶ吸着染料をメタ（アクリル化）することによって、ＵＶ吸収試薬をボトルブラシポリマー骨格に組み込んでＵＶ光をフィルターを通して除去することが可能であることが見出されている。アルコール又はアミン基を含有する好適なＵＶ吸着染料は、２－［３－（２Ｈ－ベンゾトリアゾール－２－イル）－４－ヒドロキシフェニル］エチルメタクリレート（ＢｚＴＡｚＭＡ）である。１つ以上の実施形態では、本発明は、以下の式を有するＵＶ光ブロックボトルブラシＲａｆｔコポリマーを対象とし、
式中、Ｒは、式
を有し、Ｒ′は、式
を有し、ｘは、約５～約１０の整数であり、ｎは、約９０％～約９９％のモルパーセントであり、ｍは、約１％～約１０％のモルパーセントであり、ｎ＋ｍ＝１００である。いくつかの実施形態では、ｘは、５又は６である。
【化58】
【化59】
【化60】
【0085】
上に示されるように、本発明のボトルブラシポリマーは、任意の好適な方法によって作製され得るが、好ましくは、可逆的付加開裂連鎖移動（ＲＡＦＴ）重合技術を使用して作製される。本発明の透明なボトルブラシポリマーは、これらに限定されないが、原子移動ラジカル重合（ＡＴＲＰ）、開環メタセシス重合（ＲＯＭＰ）、及び開環重合（ＲＯＰ）を含む他の技術によって作製され得る。
【0086】
ＲＡＦＴ重合を使用する実施形態では、１つ以上の高ｎｒメタクリレートマクロモノマー、ＲＡＦＴ剤、及びフリーラジカル開始剤を、高温及び不活性雰囲気下で、反応溶媒中で組み合わせて、ボトルブラシポリマーを生成する。様々な実施形態では、１つ以上の高ｎｒメタクリレートモノマー及び／又はマクロモノマー、並びにＲＡＦＴ剤は、上記のもののうちのいずれかであり得る。開始剤は、無毒であり、かつ使用されている試薬と適合性であることを条件として、当該技術分野で既知の任意のフリーラジカル開始剤であってもよい。好適な反応開始剤としては、限定されないが、アゾ化合物（例えば、２，２’－アゾビス（２－メチルプロピオニトリル、ＡＩＢＮ）、有機過酸化物（例えば、過酸化ベンゾイル）、無機過酸化物、又はそれらの組み合わせが挙げられ得る。
【0087】
当業者であれば、過度の実験なしにフリーラジカル開始剤を選択することができるであろう。反応溶媒は、全ての試薬を溶解するか、又は少なくとも懸濁させることができることを条件として、特に限定されない。更に、溶媒を除去しなければならないため、使用される溶媒の量を最小限に抑え、他の試薬を溶解又は懸濁させるのに十分な量のみを使用することが好ましい。好適な溶媒としては、トルエン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ヘキサン、ジクロロメタン、クロロホルム、及びそれらの組み合わせが挙げられる。当業者であれば、過度の実験なしに反応溶媒を選択することができるであろう。１つ以上の実施形態では、溶媒は、トルエンである。
【0088】
いくつかの実施形態では、本発明のボトルブラシポリマーは、ホモポリマーであり、使用されるマクロモノマー対ＲＡＦＴ剤対開始剤のモル比は、１～３００当量：１当量：０．５当量、好ましくは、１～２００当量：１当量：０．５当量、及びより好ましくは、１～１００当量：１当量：０．５当量である。いくつかの実施形態では、使用されるマクロモノマー対ＲＡＦＴ剤対ＲＡＦＴ開始剤のモル比は、１００当量：１当量：０．５当量である。
【0089】
様々な実施形態では、反応温度は、６０℃～８０℃、好ましくは、６５℃～８０℃、及びより好ましくは、７０℃～７５℃である。これらの実施形態のいくつかでは、反応温度は、約７０℃である。１つ以上の実施形態では、反応時間は、６時間～２４時間、好ましくは、９時間～２０時間、及びより好ましくは、１２時間～１６時間である。これらの実施形態のいくつかでは、反応時間は、１２時間～１６時間である。
【0090】
代表的な反応機構を以下のスキーム１に示す。
スキーム１
ＣＴＡ１を使用したＲＡＦＴ重合を介するポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ）の合成スキーム
スキーム１
ＣＴＡ１を使用したＲＡＦＴ重合を介するポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ）の合成スキーム
【化61】
【0091】
これらの実施形態のいくつかでは、ｘは、上に示されるように、約５～約１０の整数である。様々な実施形態では、ｎは、上に示されるように、約２０～約３００の整数である。スキーム１に示される反応では、高ｎｒメタクリレートマクロモノマー（ＰＤＭＳ－ＭＡ）を、開始剤（２，２’－アゾビス（２－メチルプロピオニトリル（ＡＩＢＮ））を用いて、トルエン中のＲＡＦＴ剤（４－シアノ－４－［（ドデシルスルファニルチオカルボニル）スルファニル］ペンタン酸（ＣＴＡ１））と約７０℃で約１２～約１６時間反応させて、ポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ）ボトルブラシホモポリマーを形成する。
【0092】
様々な実施形態では、ＲＡＦＴ重合反応は、上記のような重合度（ＤＰ）を有する骨格を有するポリマー又はコポリマーを生成する。いくつかの実施形態では、ポリマー又はコポリマーは、約２０～約３００、好ましくは、約５０～約２００、及びより好ましくは、約７５～１５０のＤＰを有する骨格を有する。
【0093】
反応は、追加のモノマーが鎖末端に添加されないことを条件として、任意の好適な方法を使用してクエンチされ得る。いくつかの実施形態では、反応は、周囲空気に反応を開放することによってクエンチされ得る。いくつかの実施形態では、反応は、溶媒中に弱いプロトン酸を添加することによってクエンチされ得る。１つ以上の実施形態では、溶媒は、これらに限定されないが、メタノール、ヘキサン、ヘプタン、トルエン、イソプロパノール、エタノール、ペンタン、及びそれらの組み合わせを含み得る。これらの実施形態のいくつかでは、ＰＤＭＳ－ＭＡのようなマクロモノマーを含む反応は、空気への曝露並びにメタノール、ヘキサン、ヘプタン、トルエン、イソプロパノール、エタノール、ペンタン、及びそれらの組み合わせの添加によってクエンチされる。いくつかの他の実施形態では、ＯＥＧＭＡのような親水性マクロモノマーを含む反応は、空気への曝露、並びにヘキサン、ヘプタン、トルエン、イソプロパノール、エタノール、ペンタン、及びそれらの組み合わせの添加によってクエンチされる。
【0094】
いくつかの他の実施形態では、原子移動ラジカル重合及びニトロキシド媒介ラジカル重合を含む精密ラジカル重合（ＣＲＰ）手順、並びに開環メタセシス重合は、３つの異なるアプローチ、すなわち、ｇｒａｆｔｉｎｇ ｔｏ、ｇｒａｆｔｉｎｇ ｔｈｒｏｕｇｈ、及びｇｒａｆｔｉｎｇ ｆｒｏｍアプローチによる合成ボトルブラシ高分子を可能にする。それぞれは、本技術と適合性のあるモノマーの使用に依存する。ＡＴＲＰによって合成されたボトルブラシ高分子の大部分は、臭化銅系触媒及びグラフトからのアプローチの方法を使用する。側鎖は、各モノマー単位上に開始基を有したマクロ開始剤から重合され、かなりの数の分子間／分子内カップリング反応及び側鎖末端での移動可能な原子の保持なしに、比較的高い開始効率及び狭い分子量分布を有する高密度グラフト化ポリマーをもたらす。
【0095】
得られたボトルブラシポリマー又はコポリマーは、任意の好適な方法を使用して収集及び精製され得る。当業者は、過度の実験なしにボトルブラシポリマーを収集及び精製することができるであろう。様々な実施形態では、ボトルブラシポリマー又はコポリマーは、以下の実施例に示されるように収集及び精製され得る。
【0096】
上に示されるように、上に示されるように形成されたボトルブラシポリマーは、ＲＡＦＴ重合による形成後、全て透き通っているが、それらは色合いがつけられ、完全に光学的に透明ではない場合がある。理論によっていかなる方法でも限定されることを望むものではないが、これらのボトルブラシポリマーの色合い付けは、硫黄含有末端基（ＲＡＦＴ剤の残基、ＣＴＡ１及びＣＴＡ２を参照）からもたらされると考えられる。いずれにしても、これらの硫黄含有末端基を除去すると、光学的に透明なポリマーが生成されることが見出されている。（例えば、図１を参照されたい）。
【0097】
本発明のボトルブラシポリマーが光学的に透明である必要がある（例えば、眼内レンズで使用する）実施形態では、これらの末端基は、過剰の熱的又は化学的に活性化されたラジカル生成化合物、例えば、２，２’－アゾビス（２－メチルプロピオニトリル）（ＡＩＢＮ）の添加によって除去され得る。１つ以上の実施形態では、熱的又は化学的に活性化されたラジカル生成化合物は、ボトルブラシポリマーを形成したＲＡＦＴ重合を開始するために使用されるのと同じ化合物である。いくつかの実施形態では、本発明のボトルブラシポリマー上のＲＡＦＴ末端基を除去するために使用される熱的又は化学的に活性化されたラジカル生成化合物は、ＡＩＢＮである。
【0098】
これらの実施形態の１つ以上では、本発明のボトルブラシＲＡＦＴポリマー上の鎖移動剤の硫黄含有末端残基は、以下のスキーム２に示されるように、ポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ）ボトルブラシＲＡＦＴポリマーのω鎖末端で除去され、ＡＩＢＮ処理を介して２－シアノプロピル３０ラジカルエンドキャッピング基で置き換えられ得る。
スキーム２
スキーム２
【化62】
【0099】
スキーム２に示されるボトルブラシポリマーは、開始剤としてＣＴＡ１を使用して形成されるＰＤＭＳ－ＭＡのホモポリマーであるが（上記のスキーム１を参照されたい）、本発明はそのように限定されるものではなく、スキーム２に示される反応はまた、開始剤としてＣＴＡ２で形成されるものを含む、硫黄含有末端基を有する上に示されるホモポリマー及びコポリマーのいずれかとともに使用され得る。
【0100】
これらの実施形態では、ボトルブラシポリマーを最初に密封可能なフラスコ又は他の好適な反応容器に入れ、好適な溶媒で溶解する。使用される溶媒は特に限定されず、ボトルブラシポリマーのための任意の溶媒は、溶媒がボトルブラシポリマー又は他の試薬を分解若しくはそれと反応しないか、又はそうでなければ上記のスキーム２に示される反応に干渉しないことを条件として使用され得る。当業者は、過度の実験なしにボトルブラシポリマーのための溶媒を選択することができるであろう。好適な溶媒としては、限定されないが、トルエン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、及びそれらの組み合わせが挙げられ得る。いくつかの実施形態では、溶媒は、トルエンである。いくつかの他の実施形態では、溶媒は、ＴＨＦである。
【0101】
次に、熱的又は化学的に活性化されたラジカル生成化合物を、ボトルブラシＲＡＦＴポリマー溶液に過剰に添加し、容器を加熱して、鎖移動剤の硫黄含有末端基残基をボトルブラシＲＡＦＴポリマーのω鎖末端から除去する。上記のスキーム２に示される実施形態では、過剰のＡＩＢＮを反応容器に添加し、次いでそれを、ＲＡＦＴ剤上のチオールの酸化を回避するために、窒素ガスなどの不活性ガスでスパージングし、次いで、加熱して、ボトルブラシＲＡＦＴポリマーの末端から硫黄含有末端基残基を除去する。いくつかの実施形態では、反応容器は、ＴＥＦＬＯＮ（登録商標）コーティングされた撹拌バーを備えたフラスコであってもよく、ゴムセプタムで密封されてもよい。
【0102】
当業者には理解されるであろうように、過剰のＡＩＢＮは、ポリマーの化学量論量の２倍を超える量である。いくつかの実施形態では、ＡＩＢＮは、ポリマーを合成するために使用されるＲＡＦＴ剤の当量の２０倍に等しい量で添加される。ＡＩＢＮが添加されると、容器を密封し、ＲＡＦＴ剤上のチオールの酸化を回避するために、窒素ガスなどの不活性ガスでスパージングする。スパージング時間は、ＲＡＦＴ剤上のチオールの酸化を回避するのに十分であり、かつ当然ながら、使用される不活性ガスの流量に依存することを条件として、特に制限されない。いくつかの実施形態では、ＡＩＢＮ／ボトルブラシＲＡＦＴポリマー混合物は、２０～３０分間（＞１ｍＬ／分）Ｎ２でスパージングされてもよい。
【0103】
次いで、上記に設定したように、反応容器を加熱して、反応を容易にする。スキーム２に示されるように、加熱はＡＩＢＮをラジカル化し、２つの２－シアノプロピル３０ラジカルと窒素ガスを形成する。見られるように、これらの２つの２－シアノプロピル３０ラジカルは、鎖移動剤の末端残基をボトルブラシＲＡＦＴポリマーのω鎖末端に保持する炭素－硫黄結合を攻撃し、それによってポリマーの末端から除去する。大過剰の２－シアノプロピル３０ラジカルが存在するため、スキーム２に示されるように除去され、かつ２－シアノプロピルエンドキャッピング基で置き換えられた硫黄含有化合物。
【0104】
十分なＡＩＢＮをラジカル化するために必要な温度は、計画された反応時間に依存するが、容器は、反応を容易にするために少なくとも４０℃の温度まで加熱されるべきであるが、６０℃を超えて加熱されるべきではない。いくつかの実施形態では、反応容器は、反応混合物の還流温度まで加熱される。反応容器は、これらに限定されないが、油浴、水浴、又は電気加熱プレート若しくはコイルを含む任意の好適な方法によって加熱され得るが、反応容器は、好ましくは、油浴中で加熱される。当業者には明らかであろうように、反応温度が高いほど、反応に必要とされる反応時間は短くなる。いくつかの実施形態では、反応容器を油浴中に沈め、８０℃に加熱し、反応を３～４時間実行した。いくつかの他の実施形態では、反応容器を油浴中に沈め、６５～７０℃で５～６時間還流させる。
【0105】
スキーム２に示される反応が完了した後、反応混合物は、乾燥され、その目的のために当該技術分野で既知の任意の方法を使用して精製された光学的に透明なボトルブラシＲＡＦＴポリマーとなる。いくつかの実施形態では、反応混合物は、ｒｏｔｏｖａｐ（典型的には、８０～１００ｍｂａｒ、３５℃）を使用して減圧下で乾燥されてもよく、得られた粘性液体をメタノールで繰り返し洗浄し、ＴＨＦ中に再溶解させ、１μｍのＰＴＦＥフィルターを通過させてもよい。最後に、全ての揮発性物質を除去し（８０～１００ｍｂａｒ、３５℃）、得られた透き通った無色の粘性液体ポリマー溶融物を、室温で、高真空下で一晩更に乾燥させる。
【0106】
１つ以上の実施形態では、本発明のボトルブラシＲＡＦＴポリマー上の鎖移動剤の硫黄含有末端基残基を除去し、以下の実施例１２及び１３に記載の２－シアノプロピル末端キャッピング基で置き換えてもよい。
【0107】
第２の態様では、本発明は、上に記載のボトルブラシポリマー及びコポリマーのうちの１つ以上を含む光学的に透明な充填材料で実質的に充填された密閉された空洞を有するレンズシェルを含む、白内障の治療に使用するための人工眼内レンズ（ＩＯＬ）を対象とする。これらの実施形態では、ボトルブラシポリマー及びコポリマーは、約１．４０～約１．４８の屈折率（ｎｒ）及び約０．４Ｐａ・ｓ～約１２Ｐａ・ｓの複素粘性を有する。様々な実施形態では、光学的に透明な充填材料は、溶媒を含まない。
【0108】
様々な実施形態では、人工レンズは、上で議論されるメタクリレートベースのボトルブラシポリマー又はコポリマーのうちの１つ以上を含む充填材料を含む可撓性レンズシェル又はバッグを含む。当業者には理解されるであろうように、眼のレンズは、レンズの形状を変化させて、眼が一定の距離の範囲にわたって焦点を合わせることを可能にする調節の筋肉によって作用される（図２、３）。若く健康な眼を有する人は、調節と呼ばれるプロセスにより近くの物体に焦点を合わせることができる。調節中に、レンズ軸厚の増加、レンズ前面及び後面の曲率の増加、並びにレンズ直径の減少に起因して、眼の水晶体の屈折力の増加がある。
【0109】
本発明の１つ以上の実施形態によるＩＯＬを、図２～４に示す。最初に図２を参照すると、ＩＯＬは、光学的に透明な充填媒体２ｂで充填された薄い可撓性シェル２ａから構成され得る。１つ以上の実施形態では、薄いシェルは、２０ミクロン～１ｍｍの厚さであり得、可撓性シリコーンエラストマー、疎水性アクリル、又は他の可撓性及び生体適合性材料から構成され得る。これらの実施形態では、充填媒体は、本明細書に記載の光学的に透明な生体適合性で可撓性のボトルブラシポリマー材料である。これらの実施形態では、充填材料の屈折率は、予め決定された力を有するＩＯＬを作成するように選択される。挿入器装置２ｃを使用して、輪部切開２ｉにより事前充填されたＩＯＬを眼のカプセルバッグ２ｆに挿入する。ＩＯＬは、調節の筋肉２ｄが収縮すると、ＩＯＬの形状が変化するため、したがってＩＯＬは更なるジオプター度数を提供し、眼が近くに焦点を合わせることを可能にするように適応性があり得る。眼の角膜２ｇ及び虹彩２ｈは、毛様体筋２ｄを眼のカプセルバッグ２ｆに取り付ける小帯繊維２ｅと同様に示される。本実施形態のＩＯＬは、充填媒体で充填され、充填媒体が挿入器装置に入る前に密封され、次いで、挿入器装置はレンズを眼のカプセルバッグに挿入する。また、外部シェルを含まずに、本明細書に記載のポリマーの完全に予め形成されたＩＯＬが提供され得ることも企図される。
【0110】
ここで図３を参照すると、ＩＯＬ３ａの薄い可撓性シェルは、挿入器装置３ｂを用いてカプセルバッグ３ｆに挿入される。挿入器装置３ｂは、薄いカニューレ５ｃを通して光学的に透明な充填媒体をシェルに注射するために使用される。シェルは、一方向弁又はプラグを有し得る。シェルは、自己密封材料で作られ得る。代替的に、シーラントは、充填材料の挿入後にシェル上に置かれ得る。再び、薄いシェルは、２０ミクロン～１ｍｍの厚さであり得、可撓性シリコーンエラストマー、疎水性アクリル、又は他の可撓性及び生体適合性材料から構成される。充填材料は、上に記載の光学的に透明な生体適合性で可撓性のボトルブラシポリマー材料であり、本明細書に記載されるように、様々な屈折率で製造することができる。充填材料の屈折率は、予め決定された力を有するＩＯＬを作成するように選択される。これらの実施形態では、ＩＯＬは、調節の筋肉が収縮すると３ｄ、ＩＯＬの形状が変化するため、したがってＩＯＬは更なるジオプター度数を提供し、眼が近くに焦点を合わせることを可能にするように適応性がある。眼の角膜３ｇ、虹彩３ｈ、及び硝子体３ｊは、毛様体筋３ｄを眼のカプセルバッグ３ｆに取り付ける小帯繊維３ｅと同様に示される。本実施形態のＩＯＬは、カプセルバッグに挿入され、次いで、充填媒体で充填され、眼のカプセルバッグ内に密封される。図４は、シェル材料が均一な厚さのものであるＡ－ＩＯＬの１つのバージョンの画像である。
【0111】
ヘルムホルツ調節理論によれば、眼が遠くに焦点を合わせると、円形の毛様筋が弛緩し、小帯が水晶体を引っ張り、それを平らにする。眼が近い物体に焦点を合わせると、毛様体筋が収縮し、水晶体小帯が弛緩する。小帯張力が低下すると、水晶体はより厚くなり、より凸状になる。この丸みを帯びた水晶体は、眼の視力を高め、近見を可能にする。ヘルムホルツ理論では、小帯は調節中に緩和され、調節が終了すると張力下となる。（Ｇｌａｓｓｅｒ ２００６）
【0112】
上に示されるように、天然のレンズは、経時的にその弾性を喪失し、より厚くなり、柔軟性が低下し、老眼につながる。加齢に伴い、水晶体はより厚く、より不透明になり、ぼやけた視界及び白内障につながる。本発明による人工レンズは、加齢に伴ってより厚く、より柔軟性ではなく、より不透明になったレンズを置き換えるために、患者の眼に埋め込まれる。このＡ－ＩＯＬは、１．４０～１．４８の屈折率（ｎｒ）及び眼が焦点を合わせることを可能にするために眼の筋肉によって変形されることを可能にするための複素粘性を有するべきである。本開示は、調節の筋肉に応答して形状を変えることができ、かつ一定の範囲の距離にわたって明確な視界を提供することによって眼鏡及びコンタクトレンズの必要性を排除することができる、調節眼内レンズによる老眼及び白内障のための解決策を提供する。
【0113】
いくつかの実施形態では、人工レンズは、調節眼内レンズ（Ａ－ＩＯＬ）である。いくつかの実施形態では、眼内レンズは、調節されないであろう。いくつかの実施形態では、ＩＯＬは、米国特許第１０，２７８，８１０号、米国特許出願公開第２０１９／０３２１１６３Ａ１号（続き）、又は国際出願第ＰＣＴ／ＵＳ２０／５２３１６号に記載される眼内レンズであり得、これらの開示は、参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。
【実施例】
【0114】
以下の実施例は、本発明をより完全に例示するために提供されるが、その範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。更に、いくつかの例は、本発明が機能し得る方法に関する結論を含み得るが、本発明者らは、それらの結論によって拘束されることを意図するものではなく、可能な説明としてのみそれらを示す。更に、過去時制の使用によって記載されない限り、実施例の提示は、実験又は手順が実施された、若しくは実施されなかった、又は結果が実際に得られた、若しくは得られなかったことを意味するものではない。使用される数値（例えば、量、温度）に関して精度を確実にするように努力がなされてはいるが、いくらかの実験的誤差及び偏差が存在し得る。別段の指定がない限り、部は重量部であり、分子量は重量平均分子量であり、温度は摂氏であり、圧力は、大気圧又はその付近である。
【0115】
材料
特に明記しない限り、溶媒を、ＡＣＳグレードとしてＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃから受け取り、更に精製することなく使用した。４－シアノ－４－［（ドデシルスルファニルチオカルボニル）スルファニル］ペンタン酸（鎖移動剤＃１（ＣＴＡ１）、９７％ＨＰＬＣ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ、ＣＡＳ＃８７０１９６－８０－８）、４－シアノ－４－（チオベンゾイルチオ）ペンタン酸（ＣＴＡ２、９７％、Ｓｔｒｅｍ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ、ＣＡＳ＃２０１６１１－９２－９）、水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ４、９９．９９％、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）、クロロホルム－ｄ（ＣＤＣｌ３、９９．８原子％Ｄ、０．０３％ｖ／ｖ ＴＭＳを含む、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）、及び塩化メチレン－ｄ２（ＣＤ２Ｃｌ２、９９．８原子％Ｄ、Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ）を受け取ったまま使用した。２，２’－アゾビス（２－メチルプロピオニトリル）（ＡＩＢＮ、９８％、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）をＭｅＯＨから再結晶化した。モノメタクリルオキシプロピル終端ＰＤＭＳ非対称（ＰＤＭＳ－ＭＡ７００、ＭＣＲ－Ｍ０７、ＭＷ＝６００～８００ｇ／ｍｏｌ、Ｇｅｌｅｓｔ）、オリゴ（エチレングリコール）メチルエーテルメタクリレート（ＯＥＧＭＡ、Ｍｎ＝５００ｇ／ｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）、ベンジルメタクリレート（ＢｚＭＡ、９６％、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）、エチレングリコールフェニルエーテルメタクリレート（ＥＧＰｈＥＭＡ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）、２，２，２－トリフルオロエチルメタクリレート（ＴＦＥＭＡ、ＴＣＩ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）、及びヒドロキシプロピルアクリレート（ＨＰＡ、９５％、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）を、使用前に塩基性アルミナの短いカラムを通過させることによって新たに精製した。
特に明記しない限り、溶媒を、ＡＣＳグレードとしてＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃから受け取り、更に精製することなく使用した。４－シアノ－４－［（ドデシルスルファニルチオカルボニル）スルファニル］ペンタン酸（鎖移動剤＃１（ＣＴＡ１）、９７％ＨＰＬＣ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ、ＣＡＳ＃８７０１９６－８０－８）、４－シアノ－４－（チオベンゾイルチオ）ペンタン酸（ＣＴＡ２、９７％、Ｓｔｒｅｍ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ、ＣＡＳ＃２０１６１１－９２－９）、水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ４、９９．９９％、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）、クロロホルム－ｄ（ＣＤＣｌ３、９９．８原子％Ｄ、０．０３％ｖ／ｖ ＴＭＳを含む、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）、及び塩化メチレン－ｄ２（ＣＤ２Ｃｌ２、９９．８原子％Ｄ、Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ）を受け取ったまま使用した。２，２’－アゾビス（２－メチルプロピオニトリル）（ＡＩＢＮ、９８％、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）をＭｅＯＨから再結晶化した。モノメタクリルオキシプロピル終端ＰＤＭＳ非対称（ＰＤＭＳ－ＭＡ７００、ＭＣＲ－Ｍ０７、ＭＷ＝６００～８００ｇ／ｍｏｌ、Ｇｅｌｅｓｔ）、オリゴ（エチレングリコール）メチルエーテルメタクリレート（ＯＥＧＭＡ、Ｍｎ＝５００ｇ／ｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）、ベンジルメタクリレート（ＢｚＭＡ、９６％、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）、エチレングリコールフェニルエーテルメタクリレート（ＥＧＰｈＥＭＡ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）、２，２，２－トリフルオロエチルメタクリレート（ＴＦＥＭＡ、ＴＣＩ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）、及びヒドロキシプロピルアクリレート（ＨＰＡ、９５％、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）を、使用前に塩基性アルミナの短いカラムを通過させることによって新たに精製した。
【0116】
機器
試料のＮＭＲ分光分析を、Ｂｒｕｋｅｒ Ａｄｖａｎｃｅ Ｎｅｏ ５００ＭＨｚ多核ＮＭＲ分光計を使用して収集した。化学シフトは、ｐｐｍ（δ）で報告され、ＣＤＣｌ３中の７．２６ｐｐｍでの残留ＣＨＣｌ３プロトン共鳴、又はＣＤ２Ｃｌ２中の５．３２でのＣＨ２Ｃｌ２プロトン共鳴を参照する。サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）は、ＵＶ及びＲＩ検出器を備えたＨＬＣ－８４２０ＧＰＣ、ＥｃｏＳＥＣ Ｅｌｉｔｅゲル浸透クロマトグラフィー（ＧＰＣ）システム（Ｔｏｓｏｈ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ，ＬＬＣ．）、ＴＳＫｇｅｌ ＧＭＨＨＲ－Ｍ混床式試料カラム（７．８ｍｍ ＩＤ×３０ｃｍ、５μｍ）を使用して行った。各試料（５～１０ｍｇ／ｍＬの濃度）の数平均分子量（Ｍｎ）、重量平均分子量（Ｍｗ）、及び分子量分布
を、４０℃で０．５ｍＬ／分が流れる溶出液としてＣＨＣｌ３を用いてポリ（スチレン）標準（ＰＳｔＱｕｉｃｋ Ｃ及びＤ、Ｔｏｓｏｈ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ ＬＬＣ）から決定した較正曲線を使用して計算した。また、溶出液としてＴＨＦ（１００ｐｐｍ ＢＨＴで安定化）を使用して、２つのＡｇｉｌｅｎｔ ＰＬｇｅｌ ｍｉｘｅｄ－Ｃカラム（１０５Å、７．５×３００ｍｍ、５μｍ、部品番号ＰＬ１１１０－６５００）上でＳＥＣを行った。分子量を、Ｗｙａｔｔ Ｄａｗｎ ＥＯＳ多角度光散乱（ＭＡＬＳ）検出器及びＷｙａｔｔ Ｏｐｔｉｌａｂ ＤＳＰ干渉計レフラクトメーター（ＲＩ）を使用して計算した。屈折率増加（ｄｎ／ｄｃ）値を、既知の濃度及び質量の注射に基づいてオンライン計算によって決定した。純粋なポリマー溶融物の粘性を、ＴＡ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｈｙｂｒｉｄ Ｒｈｅｏｍｅｔｅｒ ３（ＤＨＲ ３）を使用して測定した。各ポリマー溶融物を、２００μｍのギャップを使用して平行プレート（直径２５ｍｍ）の間に置き、データを、２５、３７、４５、及び５０℃で、１０％のひずみで０．１ｒａｄ／ｓ～５００ｒａｄ／ｓの範囲の角周波数スイープを介して収集した。屈折率測定は、２５及び３７℃でチラーを備えたＢｅｌｌｉｎｇｈａｍ＆Ｓｔａｎｌｅｙ ＲＦＭ ３４０を使用して行った。
試料のＮＭＲ分光分析を、Ｂｒｕｋｅｒ Ａｄｖａｎｃｅ Ｎｅｏ ５００ＭＨｚ多核ＮＭＲ分光計を使用して収集した。化学シフトは、ｐｐｍ（δ）で報告され、ＣＤＣｌ３中の７．２６ｐｐｍでの残留ＣＨＣｌ３プロトン共鳴、又はＣＤ２Ｃｌ２中の５．３２でのＣＨ２Ｃｌ２プロトン共鳴を参照する。サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）は、ＵＶ及びＲＩ検出器を備えたＨＬＣ－８４２０ＧＰＣ、ＥｃｏＳＥＣ Ｅｌｉｔｅゲル浸透クロマトグラフィー（ＧＰＣ）システム（Ｔｏｓｏｈ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ，ＬＬＣ．）、ＴＳＫｇｅｌ ＧＭＨＨＲ－Ｍ混床式試料カラム（７．８ｍｍ ＩＤ×３０ｃｍ、５μｍ）を使用して行った。各試料（５～１０ｍｇ／ｍＬの濃度）の数平均分子量（Ｍｎ）、重量平均分子量（Ｍｗ）、及び分子量分布
【数1】
【0117】
実施例１
ＣＴＡ１を使用するＰＤＭＳ－ＭＡ（ＭＷ＝６００～８００ｇ／ｍｏｌ）－ポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ）ボトルブラシ（ＢＢ）ポリマーのＲＡＦＴ重合
一連の実験において、ポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ）ボトルブラシ（ＢＢ）ポリマー（ＭＷ＝６００～８００ｇ／ｍｏｌ）を、ＣＴＡ１をＲＡＦＴ剤を用いて、４つの異なるモノマー（［Ｍ］）対ＲＡＦＴ剤対開始剤（［Ｉ］）のモル比でＰＤＭＳ－ＭＡのＲＡＦＴ重合を使用して、上記のスキーム１に示されるように生成した。
ＣＴＡ１を使用するＰＤＭＳ－ＭＡ（ＭＷ＝６００～８００ｇ／ｍｏｌ）－ポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ）ボトルブラシ（ＢＢ）ポリマーのＲＡＦＴ重合
一連の実験において、ポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ）ボトルブラシ（ＢＢ）ポリマー（ＭＷ＝６００～８００ｇ／ｍｏｌ）を、ＣＴＡ１をＲＡＦＴ剤を用いて、４つの異なるモノマー（［Ｍ］）対ＲＡＦＴ剤対開始剤（［Ｉ］）のモル比でＰＤＭＳ－ＭＡのＲＡＦＴ重合を使用して、上記のスキーム１に示されるように生成した。
【0118】
［Ｍ］：［ＣＴＡ１］：［Ｉ］＝５０：１：０．５
典型的な可逆的付加開裂連鎖移動（ＲＡＦＴ）重合を以下のように実施した。テフロンコーティングされたマイクロ撹拌バーを備えたシュレンクフラスコに、精製されたＰＤＭＳ－ＭＡ７００マクロモノマー（Ｍ、３．０ｍＬ、約５０当量）、ＲＡＦＴ剤（ＣＴＡ１、３３．２ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ、１当量）、ＡＩＢＮ開始剤（Ｉ、６．７６ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ、０．５当量）、及びトルエン（１．５～２．０ｍＬ）を添加し、セプタムで密封した。混合物をＮ２で５～１０分間スパージングした。次いで、フラスコを７０℃で予熱した油浴中に置いた。重合を１２～１６時間実行した。フラスコを空気に開放し、１０～１５ｍＬのＭｅＯＨをフラスコに直接添加することによって重合をクエンチした。得られた混合物をボルテックスし、超音波処理し、数分間氷浴中に置いた。次いで、上部の液層をデカントし、この精製工程を更に２～４回繰り返した。最終ポリマーをＴＨＦ中に溶解し、溶液を１μｍ ＰＴＦＥフィルターに通過させ、全ての揮発物をｒｏｔｏｖａｐ（典型的には、８５～９０ｍｂａｒ、３５～４０℃）を使用して減圧下で除去し、得られた粘性液体ポリマーを室温で、高真空下で一晩乾燥させた。黄色の透き通った粘性液体ポリマー溶融物を得た（＞９５％のモノマー変換、１．８６ｇの単離収量）。Ｍｎ，ｔｈｅｏ約３０，０００～４０，０００ｇ／ｍｏｌ、Ｍｎ，ＧＰＣ＝３４，２２０ｇ／ｍｏｌ、Ｍｗ，ＧＰＣ＝３８，６００ｇ／ｍｏｌ、
屈折率（ｎ）＝１．４３２９７．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，２５°Ｃ）δ＝３．８０（ｂ，２Ｈ，－ＣＯ２ＣＨ２－），２．１０－１．７２（ｂ，２Ｈ，－ＣＨ２－），１．６１（ｂ，２Ｈ，－ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ２－），１．３８－１．２５（ｂ，４Ｈ，－ＳｉＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３），１．１１－０．７８（ｂ，６Ｈ，－ＣＨ３），０．６０－０．４４（ｂ，４Ｈ，－ＳｉＣＨ２－），０．１６－０．０１（ｂ，３６Ｈ，－Ｓｉ（ＣＨ３）２）（図５を参照されたい）
典型的な可逆的付加開裂連鎖移動（ＲＡＦＴ）重合を以下のように実施した。テフロンコーティングされたマイクロ撹拌バーを備えたシュレンクフラスコに、精製されたＰＤＭＳ－ＭＡ７００マクロモノマー（Ｍ、３．０ｍＬ、約５０当量）、ＲＡＦＴ剤（ＣＴＡ１、３３．２ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ、１当量）、ＡＩＢＮ開始剤（Ｉ、６．７６ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ、０．５当量）、及びトルエン（１．５～２．０ｍＬ）を添加し、セプタムで密封した。混合物をＮ２で５～１０分間スパージングした。次いで、フラスコを７０℃で予熱した油浴中に置いた。重合を１２～１６時間実行した。フラスコを空気に開放し、１０～１５ｍＬのＭｅＯＨをフラスコに直接添加することによって重合をクエンチした。得られた混合物をボルテックスし、超音波処理し、数分間氷浴中に置いた。次いで、上部の液層をデカントし、この精製工程を更に２～４回繰り返した。最終ポリマーをＴＨＦ中に溶解し、溶液を１μｍ ＰＴＦＥフィルターに通過させ、全ての揮発物をｒｏｔｏｖａｐ（典型的には、８５～９０ｍｂａｒ、３５～４０℃）を使用して減圧下で除去し、得られた粘性液体ポリマーを室温で、高真空下で一晩乾燥させた。黄色の透き通った粘性液体ポリマー溶融物を得た（＞９５％のモノマー変換、１．８６ｇの単離収量）。Ｍｎ，ｔｈｅｏ約３０，０００～４０，０００ｇ／ｍｏｌ、Ｍｎ，ＧＰＣ＝３４，２２０ｇ／ｍｏｌ、Ｍｗ，ＧＰＣ＝３８，６００ｇ／ｍｏｌ、
【数2】
【0119】
［Ｍ］：［ＣＴＡ］：［Ｉ］＝２０：１：０．５
ＰＤＭＳ－ＭＡ７００マクロモノマー（Ｍ、１．０ｍＬ、約２０当量）、ＲＡＦＴ剤（ＣＴＡ１、３３．２ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ、１当量）、ＡＩＢＮ開始剤（Ｉ、６．７６ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ、０．５当量）、及びトルエン（１．０ｍＬ）を使用した（＞９５％のモノマー変換、０．９０ｇの単離収量）。
ＰＤＭＳ－ＭＡ７００マクロモノマー（Ｍ、１．０ｍＬ、約２０当量）、ＲＡＦＴ剤（ＣＴＡ１、３３．２ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ、１当量）、ＡＩＢＮ開始剤（Ｉ、６．７６ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ、０．５当量）、及びトルエン（１．０ｍＬ）を使用した（＞９５％のモノマー変換、０．９０ｇの単離収量）。
【0120】
［Ｍ］：［ＣＴＡ］：［Ｉ］＝１００：１：０．５
ＰＤＭＳ－ＭＡ７００マクロモノマー（Ｍ、６．０ｍＬ、約１００当量）、ＲＡＦＴ剤（ＣＴＡ１、３３．２ｍｇ、０．０８２３ｍｍｏｌ、１当量）、ＡＩＢＮ開始剤（Ｉ、６．７６ｍｇ、０．０４１１ｍｍｏｌ、０．５当量）、及びトルエン（３．０－４．０ｍＬ）を使用した（＞９５％のモノマー変換、約４．０ｇの単離収量）。
［Ｍ］：［ＣＴＡ］：［Ｉ］＝３００：１：０．５
ＰＤＭＳ－ＭＡ７００マクロモノマー（Ｍ、５．５ｍＬ、約３００当量）、ＲＡＦＴ剤（ＣＴＡ１、１０．３ｍｇ、０．０２４８ｍｍｏｌ、１当量）、ＡＩＢＮ開始剤（Ｉ、２．１ｍｇ、０．０１２４ｍｍｏｌ、０．５当量）、及びトルエン（３．０ｍＬ）を使用した（＞９５％のモノマー変換、約５．０ｇの単離収量）。
ＰＤＭＳ－ＭＡ７００マクロモノマー（Ｍ、６．０ｍＬ、約１００当量）、ＲＡＦＴ剤（ＣＴＡ１、３３．２ｍｇ、０．０８２３ｍｍｏｌ、１当量）、ＡＩＢＮ開始剤（Ｉ、６．７６ｍｇ、０．０４１１ｍｍｏｌ、０．５当量）、及びトルエン（３．０－４．０ｍＬ）を使用した（＞９５％のモノマー変換、約４．０ｇの単離収量）。
［Ｍ］：［ＣＴＡ］：［Ｉ］＝３００：１：０．５
ＰＤＭＳ－ＭＡ７００マクロモノマー（Ｍ、５．５ｍＬ、約３００当量）、ＲＡＦＴ剤（ＣＴＡ１、１０．３ｍｇ、０．０２４８ｍｍｏｌ、１当量）、ＡＩＢＮ開始剤（Ｉ、２．１ｍｇ、０．０１２４ｍｍｏｌ、０．５当量）、及びトルエン（３．０ｍＬ）を使用した（＞９５％のモノマー変換、約５．０ｇの単離収量）。
【0121】
実施例２
ＣＴＡ１を使用してポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ）ボトルブラシ（ＢＢ）ポリマーを形成するためのＰＤＭＳ－ＭＡのＲＡＦＴ重合（大規模）
［Ｍ］：［ＣＴＡ］：［Ｉ］＝５０：１：０．５
典型的な可逆的付加開裂連鎖移動（ＲＡＦＴ）重合を以下のスキーム３に示されるように実施した。
スキーム３
ＣＴＡ１を使用してポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ）ボトルブラシ（ＢＢ）ポリマーを形成するためのＰＤＭＳ－ＭＡのＲＡＦＴ重合（大規模）
［Ｍ］：［ＣＴＡ］：［Ｉ］＝５０：１：０．５
典型的な可逆的付加開裂連鎖移動（ＲＡＦＴ）重合を以下のスキーム３に示されるように実施した。
スキーム３
【化63】
【0122】
この実施例は、実施例１と同様であるが、より大規模で実施される。テフロンコーティングされたマイクロ撹拌バーを備えたシュレンクフラスコに、精製されたＰＤＭＳ－ＭＡマクロモノマー（Ｍ、１０ｍＬ、１３．７１４ｍｍｏｌ、約５０当量）、ＲＡＦＴ剤（ＣＴＡ１、１１０ｍｇ、０．２７４ｍｍｏｌ、１当量）、ＡＩＢＮ開始剤（Ｉ、２２．９１ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ、０．５当量）、及びトルエン（５ｍＬ）を添加し、セプタムで密封した。混合物をＮ２で１０～１５分間スパージングした。次いで、フラスコを７０℃で予熱した油浴中に置いた。重合を１２～１６時間実行した（＞９５％％のモノマー変換）。フラスコを空気に開放し、メタノールをフラスコに直接添加することによって重合をクエンチした。得られた混合物をボルテックスし、超音波処理し、数分間氷浴中に置いた。次いで、上部の液層をデカントし、この精製工程を更に２～４回繰り返した。最終ポリマーをＴＨＦ中に溶解し、溶液を１μｍ ＰＴＦＥフィルターに通過させ、全ての揮発物をｒｏｔｏｖａｐ（典型的には、９０～１００ｍｂａｒ、３５～４０℃）を使用して減圧下で除去し、得られた粘性液体ポリマーを室温で、高真空下で一晩乾燥させた。黄色の透き通った粘性液体ポリマー溶融物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，２５°Ｃ）δ＝３．８６（ｂ，２Ｈ，－ＣＯ２ＣＨ２－），２．１０－１．７２（ｂ，２Ｈ，－ＣＨ２－），１．６１（ｂ，２Ｈ，－ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ２－），１．３８－１．２５（ｂ，４Ｈ，－ＳｉＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３），１．１１－０．７８（ｂ，６Ｈ，－ＣＨ３），０．６０－０．４４（ｂ，４Ｈ，－ＳｉＣＨ２－），０．１６－０．０１（ｂ，３６Ｈ，－Ｓｉ（ＣＨ３）２）
【0123】
実施例３
ＣＴＡ２を使用するＰＤＭＳ－ＭＡ（ＭＷ＝６００～８００ｇ／ｍｏｌ）－ポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ）ボトルブラシ（ＢＢ）ポリマーのＲＡＦＴ重合
ポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ）ボトルブラシ（ＢＢ）ポリマー（ＭＷ＝６００～８００ｇ／ｍｏｌ）を、ＲＡＦＴ剤としてＣＴＡ２を用いて、５０：１：０．５のマクロモノマー（［Ｍ］）対ＲＡＦＴ剤対開始剤（［Ｉ］）で、ＰＤＭＳ－ＭＡのＲＡＦＴ重合によって、以下のスキーム４に示されるように生成した。
ＣＴＡ２を使用するＰＤＭＳ－ＭＡ（ＭＷ＝６００～８００ｇ／ｍｏｌ）－ポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ）ボトルブラシ（ＢＢ）ポリマーのＲＡＦＴ重合
ポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ）ボトルブラシ（ＢＢ）ポリマー（ＭＷ＝６００～８００ｇ／ｍｏｌ）を、ＲＡＦＴ剤としてＣＴＡ２を用いて、５０：１：０．５のマクロモノマー（［Ｍ］）対ＲＡＦＴ剤対開始剤（［Ｉ］）で、ＰＤＭＳ－ＭＡのＲＡＦＴ重合によって、以下のスキーム４に示されるように生成した。
【0124】
ＰＤＭＳ－ＭＡ７００マクロモノマー（［Ｍ］、０．６７ｍＬ、約５０当量）、ＲＡＦＴ剤（［ＣＴＡ２］、５．３ｍｇ、０．０１８０ｍｍｏｌ、１当量）、開始剤（［Ｉ］、約３ｍｇ、０．５当量）（［Ｍ］：［ＣＴＡ２］：［Ｉ］＝５０：１：０．５）、及びトルエン（１．０ｍＬ）を使用した。反応をクエンチし、上記の実施例１に示されるようにポリマーを精製して、精製後にピンク色の透き通った粘性液体ポリマー溶融物を生成した（＞９０％のモノマー変換）。
スキーム４
ＣＴＡ２を使用するＲＡＦＴ重合を介するポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ）の合成スキーム
スキーム４
ＣＴＡ２を使用するＲＡＦＴ重合を介するポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ）の合成スキーム
【化64】
【0125】
実施例４
ＯＥＧＭＡ（Ｍｎ＝５００ｇ／ｍｏｌ）のＲＡＦＴ重合－ポリ（ＯＥＧＭＡ）ボトルブラシポリマー
ポリ（ＯＥＧＭＡ）ボトルブラシポリマーは、以下のスキーム５に示されるように、ＯＥＧＭＡ（Ｍｎ＝５００ｇ／ｍｏｌ）のＲＡＦＴ重合によって形成した（［Ｍ］：［ＣＴＡ］：［Ｉ］＝１００：１：０．５）。
スキーム５
ＲＡＦＴ重合を介するポリ（ＯＥＧＭＡ）の合成スキーム
ＯＥＧＭＡ（Ｍｎ＝５００ｇ／ｍｏｌ）のＲＡＦＴ重合－ポリ（ＯＥＧＭＡ）ボトルブラシポリマー
ポリ（ＯＥＧＭＡ）ボトルブラシポリマーは、以下のスキーム５に示されるように、ＯＥＧＭＡ（Ｍｎ＝５００ｇ／ｍｏｌ）のＲＡＦＴ重合によって形成した（［Ｍ］：［ＣＴＡ］：［Ｉ］＝１００：１：０．５）。
スキーム５
ＲＡＦＴ重合を介するポリ（ＯＥＧＭＡ）の合成スキーム
【化65】
【0126】
テフロンコーティングされたマイクロ撹拌バーを備えたシュレンクフラスコに、精製されたＯＥＧＭＡ５００マクロモノマー（Ｍ、１．１３ｍＬ、約１００当量）、ＲＡＦＴ剤（ＣＴＡ１、９．８３ｍｇ、０．０２４４ｍｍｏｌ、１当量）、ＡＩＢＮ開始剤（Ｉ、２～３ｍｇ、０．０１２２ｍｍｏｌ、０．５当量）、及びトルエン（１．０ｍＬ）を添加し、セプタムで密封した。混合物をＮ２で５～１０分間スパージングした。次いで、フラスコを７０℃で予熱した油浴中に置いた。重合を１２～１６時間実行した。フラスコを空気に開放し、１０～１５ｍＬのヘキサンをフラスコに直接添加することによって重合をクエンチした。得られた混合物をボルテックスし、超音波処理し、数分間氷浴中に置いた。次いで、上部の液層をデカントし、この精製工程を更に２～４回繰り返した。最終ポリマーをＴＨＦ中に溶解し、溶液を１μｍ ＰＴＦＥフィルターに通過させ、全ての揮発物をｒｏｔｏｖａｐ（典型的には、８５～９０ｍｂａｒ、３５～４０℃）を使用して減圧下で除去し、得られた粘性液体ポリマーを室温で、高真空下で一晩乾燥させた。黄色の粘性液体ポリマー溶融物を得た（＞９５％のモノマー変換、１．１～１．２ｇの単離収量）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，２５°Ｃ）δ＝４．０５（ｂ，２Ｈ，－ＣＯ２ＣＨ２－），３．７３－３．４７（ｂ，３４Ｈ，－Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）－），３．３５（ｂ，３Ｈ，－ＯＣＨ３），２．２７－１．５７（ｂ，２Ｈ），１．１０－０．７０（ｂ，３Ｈ）．（図６を参照されたい）
【0127】
実施例５
ＰＤＭＳ－ＭＡ（ＭＷ＝６００～８００ｇ／ｍｏｌ）及びＯＥＧＭＡ（Ｍｎ＝５００ｇ／ｍｏｌ）－ポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ－ｃｏ－ＯＥＧＭＡ）ボトルブラシコポリマーのＲＡＦＴ共重合
これらの実験では、ポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ－ｃｏ－ＯＥＧＭＡ）ボトルブラシコポリマーを、様々なＰＤＭＳ－ＭＡ：ＯＥＧＭＡ：ＲＡＦＴ剤（［ＣＴＡ］）：開始剤（［Ｉ］）の比率で、以下のスキーム６に示されるように、ＰＤＭＳ－ＭＡ（ＭＷ＝６００～８００ｇ／ｍｏｌ）及びＯＥＧＭＡ（Ｍｎ＝５００ｇ／ｍｏｌ）のＲＡＦＴ共重合によって形成した。
スキーム６
ＲＡＦＴ重合を介するポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ－ｃｏ－ＯＥＧＭＡ）の合成スキーム
ＰＤＭＳ－ＭＡ（ＭＷ＝６００～８００ｇ／ｍｏｌ）及びＯＥＧＭＡ（Ｍｎ＝５００ｇ／ｍｏｌ）－ポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ－ｃｏ－ＯＥＧＭＡ）ボトルブラシコポリマーのＲＡＦＴ共重合
これらの実験では、ポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ－ｃｏ－ＯＥＧＭＡ）ボトルブラシコポリマーを、様々なＰＤＭＳ－ＭＡ：ＯＥＧＭＡ：ＲＡＦＴ剤（［ＣＴＡ］）：開始剤（［Ｉ］）の比率で、以下のスキーム６に示されるように、ＰＤＭＳ－ＭＡ（ＭＷ＝６００～８００ｇ／ｍｏｌ）及びＯＥＧＭＡ（Ｍｎ＝５００ｇ／ｍｏｌ）のＲＡＦＴ共重合によって形成した。
スキーム６
ＲＡＦＴ重合を介するポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ－ｃｏ－ＯＥＧＭＡ）の合成スキーム
【化66】
【0128】
［ＰＤＭＳ－ＭＡ］：［ＯＥＧＭＡ］：［ＣＴＡ］：［Ｉ］＝７０：３０：１：０．５
テフロンコーティングされたマイクロ撹拌バーを備えたシュレンクフラスコに、精製されたＰＤＭＳ－ＭＡマクロモノマー（１．２５ｍＬ、１．７０８ｍｍｏｌ、７０当量）及びＯＥＧＭＡ５００マクロモノマー（０．３４０ｍＬ、０．７３２ｍｍｏｌ、３０当量）、ＲＡＦＴ剤（ＣＴＡ１、９．８３ｍｇ、０．０２４４ｍｍｏｌ、１当量）、ＡＩＢＮ開始剤（Ｉ、２～３ｍｇ、０．０１２２ｍｍｏｌ、０．５当量）、並びにトルエン（１．０ｍＬ）を添加し、セプタムで密封した。混合物をＮ２で５～１０分間スパージングした。次いで、フラスコを７０℃で予熱した油浴中に置いた。重合を１２～１６時間実行した。フラスコを空気に開放し、１０～１５ｍＬのメタノールをフラスコに直接添加することによって重合をクエンチした。得られた混合物をボルテックスし、超音波処理し、数分間氷浴中に置いた。次いで、上部の液層をデカントし、この精製工程を更に２～４回繰り返した。最終ポリマーをＴＨＦ中に溶解し、溶液を１μｍ ＰＴＦＥフィルターに通過させ、全ての揮発物をｒｏｔｏｖａｐ（典型的には、８５～９０ｍｂａｒ、３５～４０℃）を使用して減圧下で除去し、得られた粘性液体ポリマーを室温で、高真空下で一晩乾燥させた。黄色の粘性液体ポリマー溶融物を得た（＞９５％モノマー変換、実際の組成：１Ｈ ＮＭＲ分光法による６８ｍｏｌ％ＰＤＭＳ－ＭＡ及び３２ｍｏｌ％ＯＥＧＭＡ、約１．５ｇの単離収量）。（図７を参照されたい）
テフロンコーティングされたマイクロ撹拌バーを備えたシュレンクフラスコに、精製されたＰＤＭＳ－ＭＡマクロモノマー（１．２５ｍＬ、１．７０８ｍｍｏｌ、７０当量）及びＯＥＧＭＡ５００マクロモノマー（０．３４０ｍＬ、０．７３２ｍｍｏｌ、３０当量）、ＲＡＦＴ剤（ＣＴＡ１、９．８３ｍｇ、０．０２４４ｍｍｏｌ、１当量）、ＡＩＢＮ開始剤（Ｉ、２～３ｍｇ、０．０１２２ｍｍｏｌ、０．５当量）、並びにトルエン（１．０ｍＬ）を添加し、セプタムで密封した。混合物をＮ２で５～１０分間スパージングした。次いで、フラスコを７０℃で予熱した油浴中に置いた。重合を１２～１６時間実行した。フラスコを空気に開放し、１０～１５ｍＬのメタノールをフラスコに直接添加することによって重合をクエンチした。得られた混合物をボルテックスし、超音波処理し、数分間氷浴中に置いた。次いで、上部の液層をデカントし、この精製工程を更に２～４回繰り返した。最終ポリマーをＴＨＦ中に溶解し、溶液を１μｍ ＰＴＦＥフィルターに通過させ、全ての揮発物をｒｏｔｏｖａｐ（典型的には、８５～９０ｍｂａｒ、３５～４０℃）を使用して減圧下で除去し、得られた粘性液体ポリマーを室温で、高真空下で一晩乾燥させた。黄色の粘性液体ポリマー溶融物を得た（＞９５％モノマー変換、実際の組成：１Ｈ ＮＭＲ分光法による６８ｍｏｌ％ＰＤＭＳ－ＭＡ及び３２ｍｏｌ％ＯＥＧＭＡ、約１．５ｇの単離収量）。（図７を参照されたい）
【0129】
［ＰＤＭＳ－ＭＡ］：［ＯＥＧＭＡ］：［ＣＴＡ］：［Ｉ］＝９０：１０：１：０．５
テフロンコーティングされたマイクロ撹拌バーを備えたシュレンクフラスコに、精製されたＰＤＭＳ－ＭＡマクロモノマー（１．６０ｍＬ、２．１９６ｍｍｏｌ、９０当量）及びＯＥＧＭＡ５００マクロモノマー（０．１１０ｍＬ、０．２４４ｍｍｏｌ、１０当量）、ＲＡＦＴ剤（ＣＴＡ１、９．８３ｍｇ、０．０２４４ｍｍｏｌ、１当量）、ＡＩＢＮ開始剤（Ｉ、２～３ｍｇ、０．０１２２ｍｍｏｌ、０．５当量）、並びにトルエン（１．０ｍＬ）を使用した。メタノールを使用して得られたポリマーを沈殿させた。黄色の粘性液体ポリマー溶融物を精製後に得た（＞９５％モノマー変換、実際の組成：１Ｈ ＮＭＲ分光法による８４ｍｏｌ％ＰＤＭＳ－ＭＡ及び１６ｍｏｌ％ＯＥＧＭＡ、約１．５ｇの単離収量）。（図８を参照されたい）
テフロンコーティングされたマイクロ撹拌バーを備えたシュレンクフラスコに、精製されたＰＤＭＳ－ＭＡマクロモノマー（１．６０ｍＬ、２．１９６ｍｍｏｌ、９０当量）及びＯＥＧＭＡ５００マクロモノマー（０．１１０ｍＬ、０．２４４ｍｍｏｌ、１０当量）、ＲＡＦＴ剤（ＣＴＡ１、９．８３ｍｇ、０．０２４４ｍｍｏｌ、１当量）、ＡＩＢＮ開始剤（Ｉ、２～３ｍｇ、０．０１２２ｍｍｏｌ、０．５当量）、並びにトルエン（１．０ｍＬ）を使用した。メタノールを使用して得られたポリマーを沈殿させた。黄色の粘性液体ポリマー溶融物を精製後に得た（＞９５％モノマー変換、実際の組成：１Ｈ ＮＭＲ分光法による８４ｍｏｌ％ＰＤＭＳ－ＭＡ及び１６ｍｏｌ％ＯＥＧＭＡ、約１．５ｇの単離収量）。（図８を参照されたい）
【0130】
［ＰＤＭＳ－ＭＡ］：［ＯＥＧＭＡ］：［ＣＴＡ］：［Ｉ］＝１０：９０：１：０．５
テフロンコーティングされたマイクロ撹拌バーを備えたシュレンクフラスコに、精製されたＰＤＭＳ－ＭＡマクロモノマー（０．１７８ｍＬ、０．２４４ｍｍｏｌ、１０当量）及びＯＥＧＭＡ５００マクロモノマー（１．０２ｍＬ、２．１９６ｍｍｏｌ、９０当量）、ＲＡＦＴ剤（ＣＴＡ１、９．８３ｍｇ、０．０２４４ｍｍｏｌ、１当量）、ＡＩＢＮ開始剤（Ｉ、２～３ｍｇ、０．０１２２ｍｍｏｌ、０．５当量）、並びにトルエン（０．５ｍＬ）を使用した。ヘキサンを使用して得られたポリマーを沈殿させた。黄色の粘性液体ポリマー溶融物を精製後に得た（＞９５％モノマー変換、実際の組成：１Ｈ ＮＭＲ分光法による２０ｍｏｌ％ＰＤＭＳ－ＭＡ及び８０ｍｏｌ％ＯＥＧＭＡ、約１．１ｇの単離収量）。（図９を参照されたい）
テフロンコーティングされたマイクロ撹拌バーを備えたシュレンクフラスコに、精製されたＰＤＭＳ－ＭＡマクロモノマー（０．１７８ｍＬ、０．２４４ｍｍｏｌ、１０当量）及びＯＥＧＭＡ５００マクロモノマー（１．０２ｍＬ、２．１９６ｍｍｏｌ、９０当量）、ＲＡＦＴ剤（ＣＴＡ１、９．８３ｍｇ、０．０２４４ｍｍｏｌ、１当量）、ＡＩＢＮ開始剤（Ｉ、２～３ｍｇ、０．０１２２ｍｍｏｌ、０．５当量）、並びにトルエン（０．５ｍＬ）を使用した。ヘキサンを使用して得られたポリマーを沈殿させた。黄色の粘性液体ポリマー溶融物を精製後に得た（＞９５％モノマー変換、実際の組成：１Ｈ ＮＭＲ分光法による２０ｍｏｌ％ＰＤＭＳ－ＭＡ及び８０ｍｏｌ％ＯＥＧＭＡ、約１．１ｇの単離収量）。（図９を参照されたい）
【0131】
実施例６
ＰＤＭＳ－ＭＡ（ＭＷ＝６００～８００ｇ／ｍｏｌ）及びＢｚＭＡ－ポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ－ｃｏ－ＢｚＭＡ）コームコポリマーのＲＡＦＴ共重合
いくつかの実験では、ポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ－ｃｏ－ＢｚＭＡ）コームコポリマーを、２つの異なるＰＤＭＳ－ＭＡ：ＢｚＭＡ：ＲＡＦＴ剤（［ＣＴＡ］）：開始剤（［Ｉ］）の比率で、以下のスキーム７に示されるように、ＰＤＭＳ－ＭＡ（ＭＷ＝６００～８００ｇ／ｍｏｌ）及びＢｚＭＡのＲＡＦＴ共重合によって形成した。
スキーム７
ＲＡＦＴ重合を介するポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ－ｃｏ－ＢｚＭＡ）の合成スキーム
ＰＤＭＳ－ＭＡ（ＭＷ＝６００～８００ｇ／ｍｏｌ）及びＢｚＭＡ－ポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ－ｃｏ－ＢｚＭＡ）コームコポリマーのＲＡＦＴ共重合
いくつかの実験では、ポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ－ｃｏ－ＢｚＭＡ）コームコポリマーを、２つの異なるＰＤＭＳ－ＭＡ：ＢｚＭＡ：ＲＡＦＴ剤（［ＣＴＡ］）：開始剤（［Ｉ］）の比率で、以下のスキーム７に示されるように、ＰＤＭＳ－ＭＡ（ＭＷ＝６００～８００ｇ／ｍｏｌ）及びＢｚＭＡのＲＡＦＴ共重合によって形成した。
スキーム７
ＲＡＦＴ重合を介するポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ－ｃｏ－ＢｚＭＡ）の合成スキーム
【化67】
【0132】
［ＰＤＭＳ－ＭＡ］：［ＢｚＭＡ］：［ＣＴＡ］：［Ｉ］＝７０：３０：１：０．５
テフロンコーティングされたマイクロ撹拌バーを備えたシュレンクフラスコに、精製されたＰＤＭＳ－ＭＡマクロモノマー（１．０３ｍＬ、１．３８ｍｍｏｌ、７０当量）及びＢｚＭＡ（０．１０ｍＬ、０．５９ｍｍｏｌ、３０当量）、ＲＡＦＴ剤（ＣＴＡ１、６．２０ｍｇ、０．０１５３ｍｍｏｌ、１当量）、ＡＩＢＮ開始剤（Ｉ、１～２ｍｇ、０．５当量）、並びにトルエン（１．０ｍＬ）を使用した。反応をクエンチし、上記の実施例１に示されるようにコポリマーを精製した。黄色の粘性液体ポリマー溶融物を精製後に得た（＞９５％モノマー変換、実際の組成：１Ｈ ＮＭＲ分光法による６０ｍｏｌ％ＰＤＭＳ－ＭＡ及び４０ｍｏｌ％ＢｚＭＡ、約０．９０ｇの単離収量）。（図１０を参照されたい）
テフロンコーティングされたマイクロ撹拌バーを備えたシュレンクフラスコに、精製されたＰＤＭＳ－ＭＡマクロモノマー（１．０３ｍＬ、１．３８ｍｍｏｌ、７０当量）及びＢｚＭＡ（０．１０ｍＬ、０．５９ｍｍｏｌ、３０当量）、ＲＡＦＴ剤（ＣＴＡ１、６．２０ｍｇ、０．０１５３ｍｍｏｌ、１当量）、ＡＩＢＮ開始剤（Ｉ、１～２ｍｇ、０．５当量）、並びにトルエン（１．０ｍＬ）を使用した。反応をクエンチし、上記の実施例１に示されるようにコポリマーを精製した。黄色の粘性液体ポリマー溶融物を精製後に得た（＞９５％モノマー変換、実際の組成：１Ｈ ＮＭＲ分光法による６０ｍｏｌ％ＰＤＭＳ－ＭＡ及び４０ｍｏｌ％ＢｚＭＡ、約０．９０ｇの単離収量）。（図１０を参照されたい）
【0133】
［ＰＤＭＳ－ＭＡ］：［ＢｚＭＡ］：［ＣＴＡ］：［Ｉ］＝９０：１０：１：０．５
テフロンコーティングされたマイクロ撹拌バーを備えたシュレンクフラスコに、精製されたＰＤＭＳ－ＭＡマクロモノマー（２．００ｍＬ、２．６５４ｍｍｏｌ、９０当量）及びＢｚＭＡ（０．０５ｍＬ、０．２９５ｍｍｏｌ、１０当量）、ＲＡＦＴ剤（ＣＴＡ１、１１．９１ｍｇ、０．０２９５ｍｍｏｌ、１当量）、ＡＩＢＮ開始剤（Ｉ、２～３ｍｇ、０．５当量）、並びにトルエン（１．０ｍＬ）を使用した。反応をクエンチし、上記の実施例１に示されるようにコポリマーを精製した。黄色の粘性液体ポリマー溶融物を精製後に得た（＞９５％モノマー変換、実際の組成：１Ｈ ＮＭＲ分光法による８０ｍｏｌ％ＰＤＭＳ－ＭＡ及び２０ｍｏｌ％ＢｚＭＡ、約１．９４ｇの単離収量）。（図１１を参照されたい）
テフロンコーティングされたマイクロ撹拌バーを備えたシュレンクフラスコに、精製されたＰＤＭＳ－ＭＡマクロモノマー（２．００ｍＬ、２．６５４ｍｍｏｌ、９０当量）及びＢｚＭＡ（０．０５ｍＬ、０．２９５ｍｍｏｌ、１０当量）、ＲＡＦＴ剤（ＣＴＡ１、１１．９１ｍｇ、０．０２９５ｍｍｏｌ、１当量）、ＡＩＢＮ開始剤（Ｉ、２～３ｍｇ、０．５当量）、並びにトルエン（１．０ｍＬ）を使用した。反応をクエンチし、上記の実施例１に示されるようにコポリマーを精製した。黄色の粘性液体ポリマー溶融物を精製後に得た（＞９５％モノマー変換、実際の組成：１Ｈ ＮＭＲ分光法による８０ｍｏｌ％ＰＤＭＳ－ＭＡ及び２０ｍｏｌ％ＢｚＭＡ、約１．９４ｇの単離収量）。（図１１を参照されたい）
【0134】
実施例７
ＰＤＭＳ－ＭＡ（ＭＷ＝６００～８００ｇ／ｍｏｌ）及びＥＧＰｈＥＭＡ－ポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ－ｃｏ－ＥＧＰｈＥＭＡ）コームコポリマーのＲＡＦＴ共重合
これらの実験では、ポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ－ｃｏ－ＥＧＰｈＥＭＡ）コームコポリマーを、７０：３０：１：０．５のＰＤＭＳ－ＭＡ対ＥＧＰｈＥＭＡ対Ｒａｆｔ剤（［ＣＴＡ］）対開始剤（［Ｉ］）のモル比（［ＰＤＭＳ－ＭＡ］：［ＥＧＰｈＥＭＡ］：［ＣＴＡ］：［Ｉ］＝７０：３０：１：０．５）で、ＰＤＭＳ－ＭＡ（ＭＷ＝６００～８００ｇ／ｍｏｌ）及びＥＧＰｈＥＭＡのＲＡＦＴ共重合によって形成した。（図１２を参照されたい）
ＰＤＭＳ－ＭＡ（ＭＷ＝６００～８００ｇ／ｍｏｌ）及びＥＧＰｈＥＭＡ－ポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ－ｃｏ－ＥＧＰｈＥＭＡ）コームコポリマーのＲＡＦＴ共重合
これらの実験では、ポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ－ｃｏ－ＥＧＰｈＥＭＡ）コームコポリマーを、７０：３０：１：０．５のＰＤＭＳ－ＭＡ対ＥＧＰｈＥＭＡ対Ｒａｆｔ剤（［ＣＴＡ］）対開始剤（［Ｉ］）のモル比（［ＰＤＭＳ－ＭＡ］：［ＥＧＰｈＥＭＡ］：［ＣＴＡ］：［Ｉ］＝７０：３０：１：０．５）で、ＰＤＭＳ－ＭＡ（ＭＷ＝６００～８００ｇ／ｍｏｌ）及びＥＧＰｈＥＭＡのＲＡＦＴ共重合によって形成した。（図１２を参照されたい）
【0135】
テフロンコーティングされたマイクロ撹拌バーを備えたシュレンクフラスコに、精製されたＰＤＭＳ－ＭＡマクロモノマー（１．２１４ｍＬ、１．７３４ｍｍｏｌ、７０当量）及びＥＧＰｈＥＭＡ（０．１４２ｍＬ、０．７４３ｍｍｏｌ、３０当量）、ＲＡＦＴ剤（ＣＴＡ１、１０ｍｇ、０．０２４８ｍｍｏｌ、１当量）、ＡＩＢＮ開始剤（Ｉ、２～３ｍｇ、０．５当量）、並びにトルエン（１．０ｍＬ）を使用した。反応をクエンチし、上記の実施例１に示されるようにコポリマーを精製した。黄色の粘性液体ポリマー溶融物を精製後に得た（＞９５％モノマー変換、実際の組成：１Ｈ ＮＭＲ分光法による６３ｍｏｌ％ＰＤＭＳ－ＭＡ及び３７ｍｏｌ％ＥＧＰｈＥＭＡ、約１．０８ｇの単離収量）。
【0136】
実施例８
ＯＥＧＭＡ（Ｍｎ＝５００ｇ／ｍｏｌ）及びＥＧＰｈＥＭＡ－ポリ（ＯＥＧＭＡ－ｃｏ－ＥＧＰｈＥＭＡ）コームコポリマーのＲＡＦＴ共重合
これらの実験では、ポリ（ＯＥＧＭＡ－ｃｏ－ＥＧＰｈＥＭＡ）コームコポリマーを、９０：１０：１：０．５のＯＥＧＭＡ対ＥＧＰｈＥＭＡ対Ｒａｆｔ剤（［ＣＴＡ］）対開始剤（［Ｉ］）のモル比（［ＯＥＧＭＡ］：［ＥＧＰｈＥＭＡ］：［ＣＴＡ］：［Ｉ］＝９０：１０：１：０．５）で、ＯＥＧＭＡ（Ｍｎ＝５００ｇ／ｍｏｌ）及びＥＧＰｈＥＭＡのＲＡＦＴ共重合によって形成した。
ＯＥＧＭＡ（Ｍｎ＝５００ｇ／ｍｏｌ）及びＥＧＰｈＥＭＡ－ポリ（ＯＥＧＭＡ－ｃｏ－ＥＧＰｈＥＭＡ）コームコポリマーのＲＡＦＴ共重合
これらの実験では、ポリ（ＯＥＧＭＡ－ｃｏ－ＥＧＰｈＥＭＡ）コームコポリマーを、９０：１０：１：０．５のＯＥＧＭＡ対ＥＧＰｈＥＭＡ対Ｒａｆｔ剤（［ＣＴＡ］）対開始剤（［Ｉ］）のモル比（［ＯＥＧＭＡ］：［ＥＧＰｈＥＭＡ］：［ＣＴＡ］：［Ｉ］＝９０：１０：１：０．５）で、ＯＥＧＭＡ（Ｍｎ＝５００ｇ／ｍｏｌ）及びＥＧＰｈＥＭＡのＲＡＦＴ共重合によって形成した。
【0137】
テフロンコーティングされたマイクロ撹拌バーを備えたシュレンクフラスコに、精製されたＯＥＧＭＡ５００マクロモノマー（２．１８ｍＬ、２．３５６ｍｍｏｌ、９０当量）及びＥＧＰｈＥＭＡ（０．１０ｍＬ、０．２６２ｍｍｏｌ、１０当量）、ＲＡＦＴ剤（ＣＴＡ１、１０．５８ｍｇ、０．０２６２ｍｍｏｌ、１当量）、ＡＩＢＮ開始剤（Ｉ、２～３ｍｇ、０．０１２２ｍｍｏｌ、０．５当量）、並びにトルエン（１．０ｍＬ）を使用した。ヘキサンを使用して得られたポリマーを沈殿させた。黄色の粘性液体ポリマー溶融物を精製後に得た（＞９５％モノマー変換、実際の組成：１Ｈ ＮＭＲ分光法による８１．５ｍｏｌ％ＯＥＧＭＡ及び１８．５ｍｏｌ％ＥＧＰｈＥＭＡ、約１．４９ｇの単離収量）。（図１３を参照されたい）
スキーム８
ＲＡＦＴ重合を介するポリ（ＯＥＧＭＡ－ｃｏ－ＥＧＰｈＥＭＡ）の合成スキーム
スキーム８
ＲＡＦＴ重合を介するポリ（ＯＥＧＭＡ－ｃｏ－ＥＧＰｈＥＭＡ）の合成スキーム
【化68】
【0138】
実施例９
ＰＤＭＳ－ＭＡ（ＭＷ＝６００～８００ｇ／ｍｏｌ）及びＴＦＥＭＡ－ポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ－ｃｏ－ＴＦＥＭＡ）コームコポリマーのＲＡＦＴ共重合
これらの実験では、ポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ－ｃｏ－ＴＦＥＭＡ）コームコポリマーを、ＰＤＭＳ－ＭＡ（ＭＷ＝６００～８００ｇ／ｍｏｌ）及びＴＦＥＭＡのＲＡＦＴ共重合によって形成し、２つの異なるＰＤＭＳ－ＭＡ対ＴＦＥＭＡ対ＲＡＦＴ剤対開始剤のモル比で、以下のスキーム９に示されるように形成した。
スキーム９
ＲＡＦＴ重合を介するポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ－ｃｏ－ＴＦＥＭＡ）の合成スキーム
ＰＤＭＳ－ＭＡ（ＭＷ＝６００～８００ｇ／ｍｏｌ）及びＴＦＥＭＡ－ポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ－ｃｏ－ＴＦＥＭＡ）コームコポリマーのＲＡＦＴ共重合
これらの実験では、ポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ－ｃｏ－ＴＦＥＭＡ）コームコポリマーを、ＰＤＭＳ－ＭＡ（ＭＷ＝６００～８００ｇ／ｍｏｌ）及びＴＦＥＭＡのＲＡＦＴ共重合によって形成し、２つの異なるＰＤＭＳ－ＭＡ対ＴＦＥＭＡ対ＲＡＦＴ剤対開始剤のモル比で、以下のスキーム９に示されるように形成した。
スキーム９
ＲＡＦＴ重合を介するポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ－ｃｏ－ＴＦＥＭＡ）の合成スキーム
【化69】
【0139】
［ＰＤＭＳ－ＭＡ］：［ＴＦＥＭＡ］：［ＣＴＡ］：［Ｉ］＝７０：３０：１：０．５
テフロンコーティングされたマイクロ撹拌バーを備えたシュレンクフラスコに、精製されたＰＤＭＳ－ＭＡマクロモノマー（１．２０ｍＬ、１．６３９ｍｍｏｌ、７０当量）及びＴＦＥＭＡ（０．１０ｍＬ、０．７０３ｍｍｏｌ、３０当量）、ＲＡＦＴ剤（ＣＴＡ１、９．４５ｍｇ、０．０２３４ｍｍｏｌ、１当量）、ＡＩＢＮ開始剤（Ｉ、２～３ｍｇ、０．０１２２ｍｍｏｌ、０．５当量）、並びにトルエン（１．０ｍＬ）を使用した。反応をクエンチし、上記の実施例１に示されるようにコポリマーを精製した。黄色の粘性液体ポリマー溶融物を精製後に得た（＞９５％モノマー変換、実際の組成：１Ｈ ＮＭＲ分光法による６６ｍｏｌ％ＰＤＭＳ－ＭＡ及び３４ｍｏｌ％ＴＦＥＭＡ、約１．１０ｇの単離収量）。（図１４を参照されたい）
テフロンコーティングされたマイクロ撹拌バーを備えたシュレンクフラスコに、精製されたＰＤＭＳ－ＭＡマクロモノマー（１．２０ｍＬ、１．６３９ｍｍｏｌ、７０当量）及びＴＦＥＭＡ（０．１０ｍＬ、０．７０３ｍｍｏｌ、３０当量）、ＲＡＦＴ剤（ＣＴＡ１、９．４５ｍｇ、０．０２３４ｍｍｏｌ、１当量）、ＡＩＢＮ開始剤（Ｉ、２～３ｍｇ、０．０１２２ｍｍｏｌ、０．５当量）、並びにトルエン（１．０ｍＬ）を使用した。反応をクエンチし、上記の実施例１に示されるようにコポリマーを精製した。黄色の粘性液体ポリマー溶融物を精製後に得た（＞９５％モノマー変換、実際の組成：１Ｈ ＮＭＲ分光法による６６ｍｏｌ％ＰＤＭＳ－ＭＡ及び３４ｍｏｌ％ＴＦＥＭＡ、約１．１０ｇの単離収量）。（図１４を参照されたい）
【0140】
［ＰＤＭＳ－ＭＡ］：［ＴＦＥＭＡ］：［ＣＴＡ］：［Ｉ］＝５０：５０：１：０．５
テフロンコーティングされたマイクロ撹拌バーを備えたシュレンクフラスコに、精製されたＰＤＭＳ－ＭＡマクロモノマー（１．０ｍＬ、１．３７１ｍｍｏｌ、５０当量）及びＴＦＥＭＡ（０．２０ｍＬ、１．３７１ｍｍｏｌ、５０当量）、ＲＡＦＴ剤（ＣＴＡ１、１１．０７ｍｇ、０．０２７４ｍｍｏｌ、１当量）、ＡＩＢＮ開始剤（Ｉ、２～３ｍｇ、０．０１２２ｍｍｏｌ、０．５当量）、並びにトルエン（１．０ｍＬ）を使用した。反応をクエンチし、上記の実施例１に示されるようにコポリマーを精製した。黄色の粘性液体ポリマー溶融物を精製後に得た（＞９５％モノマー変換、実際の組成：１Ｈ ＮＭＲ分光法による４８ｍｏｌ％ＰＤＭＳ－ＭＡ及び５２ｍｏｌ％ＴＦＥＭＡ、約０．８２ｇの単離収量）。（図１５を参照されたい）
テフロンコーティングされたマイクロ撹拌バーを備えたシュレンクフラスコに、精製されたＰＤＭＳ－ＭＡマクロモノマー（１．０ｍＬ、１．３７１ｍｍｏｌ、５０当量）及びＴＦＥＭＡ（０．２０ｍＬ、１．３７１ｍｍｏｌ、５０当量）、ＲＡＦＴ剤（ＣＴＡ１、１１．０７ｍｇ、０．０２７４ｍｍｏｌ、１当量）、ＡＩＢＮ開始剤（Ｉ、２～３ｍｇ、０．０１２２ｍｍｏｌ、０．５当量）、並びにトルエン（１．０ｍＬ）を使用した。反応をクエンチし、上記の実施例１に示されるようにコポリマーを精製した。黄色の粘性液体ポリマー溶融物を精製後に得た（＞９５％モノマー変換、実際の組成：１Ｈ ＮＭＲ分光法による４８ｍｏｌ％ＰＤＭＳ－ＭＡ及び５２ｍｏｌ％ＴＦＥＭＡ、約０．８２ｇの単離収量）。（図１５を参照されたい）
【0141】
実施例１０
ＰＤＭＳ－ＭＡ（ＭＷ＝６００～８００ｇ／ｍｏｌ）及びＢｚＴＡｚＭＡ－ポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ－ｃｏ－ＢｚＴＡｚＭＡ）コームコポリマーのＲＡＦＴ共重合
いくつかの実験では、ポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ－ｃｏ－ＢｚＴＡｚＭＡ）コームコポリマーを、９０：１０：１：０．５のＰＤＭＳ－ＭＡ：ＢｚＴＡｚＭＡ：ＲＡＦＴ剤（［ＣＴＡ］）：開始剤（［Ｉ］）の比率で、以下のスキーム１０に示されるように、ＰＤＭＳ－ＭＡ（ＭＷ＝６００～８００ｇ／ｍｏｌ）及びＢｚＴＡｚＭＡのＲＡＦＴ共重合によって形成した。
スキーム１０
ＲＡＦＴ重合を介するポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ－ｃｏ－ＢｚＴＡｚＭＡ）の合成スキーム
ＰＤＭＳ－ＭＡ（ＭＷ＝６００～８００ｇ／ｍｏｌ）及びＢｚＴＡｚＭＡ－ポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ－ｃｏ－ＢｚＴＡｚＭＡ）コームコポリマーのＲＡＦＴ共重合
いくつかの実験では、ポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ－ｃｏ－ＢｚＴＡｚＭＡ）コームコポリマーを、９０：１０：１：０．５のＰＤＭＳ－ＭＡ：ＢｚＴＡｚＭＡ：ＲＡＦＴ剤（［ＣＴＡ］）：開始剤（［Ｉ］）の比率で、以下のスキーム１０に示されるように、ＰＤＭＳ－ＭＡ（ＭＷ＝６００～８００ｇ／ｍｏｌ）及びＢｚＴＡｚＭＡのＲＡＦＴ共重合によって形成した。
スキーム１０
ＲＡＦＴ重合を介するポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ－ｃｏ－ＢｚＴＡｚＭＡ）の合成スキーム
【化70】
【0142】
［ＰＤＭＳ－ＭＡ］：［ＢｚＴＡｚＭＡ］：［ＣＴＡ］：［Ｉ］＝９０：１０：１：０．５
テフロンコーティングされたマイクロ撹拌バーを備えたシュレンクフラスコに、精製されたＰＤＭＳ－ＭＡマクロモノマー（１．０ｍＬ、１．３７ｍｍｏｌ、９０当量）及びＢｚＴＡｚＭＡ（５０ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌ、３０当量）、ＲＡＦＴ剤（ＣＴＡ１、６．１５ｍｇ、０．０１５３ｍｍｏｌ、１当量）、ＡＩＢＮ開始剤（Ｉ、１～２ｍｇ、０．５当量）、並びにトルエン（１．５ｍＬ）を使用した。反応をクエンチし、上記の実施例１に示されるように得られたコポリマーを精製した。黄色の粘性液体ポリマー溶融物を精製後に得た（＞９５％モノマー変換、約０．９０ｇの単離収量）。Ｍｎ約６０ｋ、
ｎｒ＝１．４４０４１。複素粘性＝２５℃で２．９３Ｐａ．ｓ、３７℃で２．０２Ｐａ．ｓ。（図１６を参照されたい）
テフロンコーティングされたマイクロ撹拌バーを備えたシュレンクフラスコに、精製されたＰＤＭＳ－ＭＡマクロモノマー（１．０ｍＬ、１．３７ｍｍｏｌ、９０当量）及びＢｚＴＡｚＭＡ（５０ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌ、３０当量）、ＲＡＦＴ剤（ＣＴＡ１、６．１５ｍｇ、０．０１５３ｍｍｏｌ、１当量）、ＡＩＢＮ開始剤（Ｉ、１～２ｍｇ、０．５当量）、並びにトルエン（１．５ｍＬ）を使用した。反応をクエンチし、上記の実施例１に示されるように得られたコポリマーを精製した。黄色の粘性液体ポリマー溶融物を精製後に得た（＞９５％モノマー変換、約０．９０ｇの単離収量）。Ｍｎ約６０ｋ、
【数3】
【0143】
実施例１１
ＰＤＭＳ－ＭＡ（ＭＷ＝６００～８００ｇ／ｍｏｌ）及びＨＤＦＤＭＡ－ポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ－ｃｏ－ＨＤＦＤＭＡ）ボトルブラシコポリマーのＲＡＦＴ共重合
これらの実験では、ポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ－ｃｏ－ＨＤＦＤＭＡ）ボトルブラシコポリマーを、２つの異なるＰＤＭＳ－ＭＡ対ＨＤＦＤＭＡ対ＲＡＦＴ剤対開始剤のモル比で、以下のスキーム１１に示されるように、ＰＤＭＳ－ＭＡ（ＭＷ＝６００～８００ｇ／ｍｏｌ）及びＨＤＦＤＭＡのＲＡＦＴ共重合によって形成した。
スキーム１１
ＲＡＦＴ重合を介するポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ－ｃｏ－ＨＤＦＤＭＡ）の合成スキーム
ＰＤＭＳ－ＭＡ（ＭＷ＝６００～８００ｇ／ｍｏｌ）及びＨＤＦＤＭＡ－ポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ－ｃｏ－ＨＤＦＤＭＡ）ボトルブラシコポリマーのＲＡＦＴ共重合
これらの実験では、ポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ－ｃｏ－ＨＤＦＤＭＡ）ボトルブラシコポリマーを、２つの異なるＰＤＭＳ－ＭＡ対ＨＤＦＤＭＡ対ＲＡＦＴ剤対開始剤のモル比で、以下のスキーム１１に示されるように、ＰＤＭＳ－ＭＡ（ＭＷ＝６００～８００ｇ／ｍｏｌ）及びＨＤＦＤＭＡのＲＡＦＴ共重合によって形成した。
スキーム１１
ＲＡＦＴ重合を介するポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ－ｃｏ－ＨＤＦＤＭＡ）の合成スキーム
【化71】
【0144】
［ＰＤＭＳ－ＭＡ］：［ＨＤＦＤＭＡ］：［ＣＴＡ］：［Ｉ］＝７０：３０：１：０．５
テフロンコーティングされたマイクロ撹拌バーを備えたシュレンクフラスコに、精製されたＰＤＭＳ－ＭＡマクロモノマー（１．００ｍＬ、１．３７２ｍｍｏｌ、７０当量）及びＨＤＦＤＭＡ（０．１９６ｍＬ、０．５８８ｍｍｏｌ、３０当量）、ＲＡＦＴ剤（ＣＴＡ１、７．９１ｍｇ、０．０１９６ｍｍｏｌ、１当量）、ＡＩＢＮ開始剤（Ｉ、１～２ｍｇ、０．００９８ｍｍｏｌ、０．５当量）、並びにトルエン（１．０ｍＬ）を使用した。反応をクエンチし、上記の実施例１に示されるようにコポリマーを精製した。黄色の粘性液体ポリマー溶融物を精製後に得た（＞９５％モノマー変換、実際の組成：１Ｈ ＮＭＲ分光法による６６ｍｏｌ％ＰＤＭＳ－ＭＡ及び３４ｍｏｌ％ＨＤＦＤＭＡ、約０．９０ｇの単離収量）。
テフロンコーティングされたマイクロ撹拌バーを備えたシュレンクフラスコに、精製されたＰＤＭＳ－ＭＡマクロモノマー（１．００ｍＬ、１．３７２ｍｍｏｌ、７０当量）及びＨＤＦＤＭＡ（０．１９６ｍＬ、０．５８８ｍｍｏｌ、３０当量）、ＲＡＦＴ剤（ＣＴＡ１、７．９１ｍｇ、０．０１９６ｍｍｏｌ、１当量）、ＡＩＢＮ開始剤（Ｉ、１～２ｍｇ、０．００９８ｍｍｏｌ、０．５当量）、並びにトルエン（１．０ｍＬ）を使用した。反応をクエンチし、上記の実施例１に示されるようにコポリマーを精製した。黄色の粘性液体ポリマー溶融物を精製後に得た（＞９５％モノマー変換、実際の組成：１Ｈ ＮＭＲ分光法による６６ｍｏｌ％ＰＤＭＳ－ＭＡ及び３４ｍｏｌ％ＨＤＦＤＭＡ、約０．９０ｇの単離収量）。
【0145】
［ＰＤＭＳ－ＭＡ］：［ＨＤＦＤＭＡ］：［ＣＴＡ］：［Ｉ］＝８０：２０：１：０．５
テフロンコーティングされたマイクロ撹拌バーを備えたシュレンクフラスコに、精製されたＰＤＭＳ－ＭＡマクロモノマー（１．００ｍＬ、１．３７２ｍｍｏｌ、８０当量）及びＨＤＦＤＭＡ（０．１１４ｍＬ、０．３４３ｍｍｏｌ、３０当量）、ＲＡＦＴ剤（ＣＴＡ１、６．９２ｍｇ、０．０１７２ｍｍｏｌ、１当量）、ＡＩＢＮ開始剤（Ｉ、２～３ｍｇ、０．０１２２ｍｍｏｌ、０．５当量）、並びにトルエン（１．０ｍＬ）を使用した。反応をクエンチし、上記の実施例１に示されるようにコポリマーを精製した。黄色の粘性液体ポリマー溶融物を精製後に得た（＞９５％モノマー変換、実際の組成：１Ｈ ＮＭＲ分光法による７６ｍｏｌ％ＰＤＭＳ－ＭＡ及び２４ｍｏｌ％ＨＤＦＤＭＡ、約０．８０ｇの単離収量）。
テフロンコーティングされたマイクロ撹拌バーを備えたシュレンクフラスコに、精製されたＰＤＭＳ－ＭＡマクロモノマー（１．００ｍＬ、１．３７２ｍｍｏｌ、８０当量）及びＨＤＦＤＭＡ（０．１１４ｍＬ、０．３４３ｍｍｏｌ、３０当量）、ＲＡＦＴ剤（ＣＴＡ１、６．９２ｍｇ、０．０１７２ｍｍｏｌ、１当量）、ＡＩＢＮ開始剤（Ｉ、２～３ｍｇ、０．０１２２ｍｍｏｌ、０．５当量）、並びにトルエン（１．０ｍＬ）を使用した。反応をクエンチし、上記の実施例１に示されるようにコポリマーを精製した。黄色の粘性液体ポリマー溶融物を精製後に得た（＞９５％モノマー変換、実際の組成：１Ｈ ＮＭＲ分光法による７６ｍｏｌ％ＰＤＭＳ－ＭＡ及び２４ｍｏｌ％ＨＤＦＤＭＡ、約０．８０ｇの単離収量）。
【0146】
実施例１２
ＡＩＢＮ処理を介するＲＡＦＴボトルブラシ（ＢＢ）ポリマーの末端基除去（ＥＧＲ）
これらの実験では、以下のスキーム１２に示されるように、ＡＩＢＮを使用してＲＡＦＴボトルブラシポリマーから末端基を除去した。
スキーム１２
ＡＩＢＮ処理を介するポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ）ボトルブラシＲＡＦＴポリマーの末端基除去
ＡＩＢＮ処理を介するＲＡＦＴボトルブラシ（ＢＢ）ポリマーの末端基除去（ＥＧＲ）
これらの実験では、以下のスキーム１２に示されるように、ＡＩＢＮを使用してＲＡＦＴボトルブラシポリマーから末端基を除去した。
スキーム１２
ＡＩＢＮ処理を介するポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ）ボトルブラシＲＡＦＴポリマーの末端基除去
【化72】
【0147】
まず、ポリマーをトルエン（約１００～２００ｍｇ／ｍＬの溶液）中に溶解し、ＡＩＢＮをフラスコに添加した（ポリマーを合成するために使用されるＲＡＦＴ剤に対して２０当量）。フラスコに、テフロンコーティングされた撹拌バーを備え、ゴムセプタムで密封した。得られた混合物をＮ２で２０～３０分間スパージングした（＞１ｍＬ／分）次いで、フラスコを油浴中に沈め、８０℃に加熱し、反応を３～４時間実行した（８０℃でのＡＩＢＮの半減期、ｔ１／２は約９０分である）。反応後、フラスコを冷却して室温に戻し、更に２０当量のＡＩＢＮをフラスコに添加した。混合物をＮ２でスパージングし、更に３～４時間８０℃で加熱した。合計３回のＡＩＢＮ処理後、反応混合物をｒｏｔｏｖａｐ（典型的には、８０ｍｂａｒ、４５℃）を使用して減圧下で乾燥させた。粘性液体をメタノールで５回洗浄し、ＴＨＦ中に再溶解し、１μｍ ＰＴＦＥフィルターを通過させた。最後に、全ての揮発性物質を除去し（９０～１００ｍｂａｒ、３５℃）、得られた粘性液体ポリマー溶融物を、室温で、高真空下で一晩更に乾燥させた。
【0148】
実施例１３
ＡＩＢＮ処理を介するポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ）ボトルブラシＲＡＦＴポリマーのω鎖末端における鎖移動剤の末端基除去
上記のスキーム２に示されるように、過剰なＡＩＢＮを使用して、ポリマーから鎖移動剤（ＣＴＡ）末端基を除去した。まず、ポリマーをＴＨＦ（約０．１ｇ／ｍＬの溶液）中に溶解し、ＡＩＢＮをフラスコに添加した（ポリマーを合成するために使用されるＣＴＡに対して２０当量）。フラスコに、テフロンコーティングされた撹拌バーを備え、ゴムセプタムで密封した。得られた混合物をＮ２で２０～３０分間スパージングした（＞１ｍＬ／分）次に、フラスコを油浴中に沈め、６５～７０℃で５～６時間還流させた（７０℃でのＡＩＢＮの半減期、ｔ１／２は約５時間である）。ＡＩＢＮ処理後、反応混合物をｒｏｔｏｖａｐ（典型的には、８０～１００ｍｂａｒ、３５℃）を使用して減圧下で乾燥させた。粘性液体をメタノールで５回洗浄し、ＴＨＦ中に再溶解し、１μｍ ＰＴＦＥフィルターを通過させた。最後に、全ての揮発性物質を除去し（８０～１００ｍｂａｒ、３５℃）、得られた透き通った無色の粘性液体ポリマー溶融物を、室温で、高真空下で一晩更に乾燥させた。（８．３ｇの全体的な単離収量、屈折率（ｎｒ）＝１．４２９、粘性＝２５℃で１．０５Ｐａ．ｓ、３７℃で０．８７Ｐａ．ｓ）。
ＡＩＢＮ処理を介するポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ）ボトルブラシＲＡＦＴポリマーのω鎖末端における鎖移動剤の末端基除去
上記のスキーム２に示されるように、過剰なＡＩＢＮを使用して、ポリマーから鎖移動剤（ＣＴＡ）末端基を除去した。まず、ポリマーをＴＨＦ（約０．１ｇ／ｍＬの溶液）中に溶解し、ＡＩＢＮをフラスコに添加した（ポリマーを合成するために使用されるＣＴＡに対して２０当量）。フラスコに、テフロンコーティングされた撹拌バーを備え、ゴムセプタムで密封した。得られた混合物をＮ２で２０～３０分間スパージングした（＞１ｍＬ／分）次に、フラスコを油浴中に沈め、６５～７０℃で５～６時間還流させた（７０℃でのＡＩＢＮの半減期、ｔ１／２は約５時間である）。ＡＩＢＮ処理後、反応混合物をｒｏｔｏｖａｐ（典型的には、８０～１００ｍｂａｒ、３５℃）を使用して減圧下で乾燥させた。粘性液体をメタノールで５回洗浄し、ＴＨＦ中に再溶解し、１μｍ ＰＴＦＥフィルターを通過させた。最後に、全ての揮発性物質を除去し（８０～１００ｍｂａｒ、３５℃）、得られた透き通った無色の粘性液体ポリマー溶融物を、室温で、高真空下で一晩更に乾燥させた。（８．３ｇの全体的な単離収量、屈折率（ｎｒ）＝１．４２９、粘性＝２５℃で１．０５Ｐａ．ｓ、３７℃で０．８７Ｐａ．ｓ）。
【0149】
実施例１４
ポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ）のＴＨＦ ｓｅｃ分析
異なる分子量のポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ）ポリマーを、ＴＨＦ ＳＥＣを使用して分析した。第１の一連の実験では、溶出液としてＴＨＦ（１００ｐｐｍ ＢＨＴで安定化）を使用して、２つのＡｇｉｌｅｎｔ ＰＬｇｅｌ ｍｉｘｅｄ－Ｃカラム（１０５Å、７．５×３００ｍｍ、５μｍ、部品番号ＰＬ１１１０－６５００）を使用して３つのポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ）ポリマーのＳＥＣを実施し、分子量を、Ｗｙａｔｔ Ｄａｗｎ ＥＯＳ多角度光散乱（ＭＡＬＳ）検出器及びＷｙａｔｔ Ｏｐｔｉｌａｂ ＤＳＰ干渉計レフラクトメーター（ＲＩ）を使用して計算した。得られたＴＨＦ ＳＥＣは、３つの異なる分子量のポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ）記録した。（ａ：Ｍｎ＝１３，３７０ｇ／ｍｏｌ、ｂ：Ｍｎ＝２７，１６０ｇ／ｍｏｌ、ｃ：Ｍｎ＝６７，９００ｇ／ｍｏｌ）を図１７に示す。
ポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ）のＴＨＦ ｓｅｃ分析
異なる分子量のポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ）ポリマーを、ＴＨＦ ＳＥＣを使用して分析した。第１の一連の実験では、溶出液としてＴＨＦ（１００ｐｐｍ ＢＨＴで安定化）を使用して、２つのＡｇｉｌｅｎｔ ＰＬｇｅｌ ｍｉｘｅｄ－Ｃカラム（１０５Å、７．５×３００ｍｍ、５μｍ、部品番号ＰＬ１１１０－６５００）を使用して３つのポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ）ポリマーのＳＥＣを実施し、分子量を、Ｗｙａｔｔ Ｄａｗｎ ＥＯＳ多角度光散乱（ＭＡＬＳ）検出器及びＷｙａｔｔ Ｏｐｔｉｌａｂ ＤＳＰ干渉計レフラクトメーター（ＲＩ）を使用して計算した。得られたＴＨＦ ＳＥＣは、３つの異なる分子量のポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ）記録した。（ａ：Ｍｎ＝１３，３７０ｇ／ｍｏｌ、ｂ：Ｍｎ＝２７，１６０ｇ／ｍｏｌ、ｃ：Ｍｎ＝６７，９００ｇ／ｍｏｌ）を図１７に示す。
【0150】
第２の一連の実験では、ポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ）ポリマー試料を、ＵＶ及びＲＩ検出器を備えたＨＬＣ－８４２０ＧＰＣ、ＥｃｏＳＥＣ Ｅｌｉｔｅゲル浸透クロマトグラフィー（ＧＰＣ）システム（Ｔｏｓｏｈ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ，ＬＬＣ．）、ＴＳＫｇｅｌ ＧＭＨＨＲ－Ｍ混床式試料カラム（７．８ｍｍ ＩＤ×３０ｃｍ、５μｍ）を使用して、ＳＥＣによって分析した。各試料（５～１０ｍｇ／ｍＬの濃度）の数平均分子量（Ｍｎ）、重量平均分子量（Ｍｗ）、及び分子量分布
を、４０℃で０．５ｍＬ／分が流れる溶出液としてＣＨＣｌ３を用いてポリ（スチレン）標準（ＰＳｔＱｕｉｃｋ Ｃ及びＤ、Ｔｏｓｏｈ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ ＬＬＣ）から決定した較正曲線を使用して計算した。図１８は、３つの検出器によるポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ）のＴＨＦ ＳＥＣトレースを示す。上部のトレース：屈折率検出器、中央のトレース：２５４ｎｍのＵＶ検出器、下部のトレース：光散乱検出器。
【数4】
【0151】
実施例１５
複素粘性／ＲＩ分析
純粋なポリマー溶融物の粘性を、ＴＡ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｈｙｂｒｉｄ Ｒｈｅｏｍｅｔｅｒ ３（ＤＨＲ ３）を使用して測定した。各ポリマー溶解物を、２００μｍのギャップを使用して平行プレート（直径２５ｍｍ）の間に置き、データを、２５、３７、４５、及び５０℃で、１０％のひずみで０．１ｒａｄ／ｓ～５００ｒａｄ／ｓの範囲の角周波数スイープを介して収集した。屈折率測定は、２５及び３７℃でチラーを備えたＢｅｌｌｉｎｇｈａｍ＆Ｓｔａｎｌｅｙ ＲＦＭ ３４０を使用して行った。
複素粘性／ＲＩ分析
純粋なポリマー溶融物の粘性を、ＴＡ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｈｙｂｒｉｄ Ｒｈｅｏｍｅｔｅｒ ３（ＤＨＲ ３）を使用して測定した。各ポリマー溶解物を、２００μｍのギャップを使用して平行プレート（直径２５ｍｍ）の間に置き、データを、２５、３７、４５、及び５０℃で、１０％のひずみで０．１ｒａｄ／ｓ～５００ｒａｄ／ｓの範囲の角周波数スイープを介して収集した。屈折率測定は、２５及び３７℃でチラーを備えたＢｅｌｌｉｎｇｈａｍ＆Ｓｔａｎｌｅｙ ＲＦＭ ３４０を使用して行った。
【0152】
２５℃での様々な比率でのポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ）、ＰＯＥＧＭＡ、及びそれらのランダムコポリマーの複素粘性測定を図１９に示す。２５℃でのポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ）、ポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ７０－ｃｏ－ＢｚＭＡ３０）、及びポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ７０－ｃｏ－ＥＧＰｈＥＭＡ３０）の複素粘性測定値を図２０に示す。２５℃でのポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ９０－ｃｏ－ＢｚＭＡ１０）（３７℃でＲＩ１．４３９８１）及びポリ（ ＯＥＧＭＡ９０－ｃｏ－ＥＧＰｈＥＭＡ１０）（３７℃でＲＩ＝１．４７６９４）の複素粘性測定値を図２１に示す。様々な温度でのポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ）の複素粘性測定（Ｍｎ，ｔｈｅｏ＝３０，０００～４０，０００ｇ／ｍｏｌ）を図２２に示す。予想通り、粘性は温度が上昇するにつれて比例して低下する。様々な温度でのポリ（ＰＤＭＳ－ＭＡ）の複素粘性測定（Ｍｎ，ｔｈｅｏ＞２００，０００ｇ／ｍｏｌ）を図２３に示す。最後に、図２４は、ポリジメチルシロキサンメタクリレート（ＰＤＭＳ－ＭＡ）、ヘプタデカフルオロデシルメタクリレート（ＨＤＦＤＭＡ）、トリフルオロエチルメタクリレート（ＴＦＥＭＡ）、オリゴエチレングリコールメタクリレート（ＯＥＧＭＡ）、ベンジルメタクリレート（ＢｚＭＡ）、及びエチレングリコールフェニルエーテルメタクリレート（ＥＧＰｈＥＭＡ）の屈折率（ＲＩ）及び粘性を比較するグラフである。
【0153】
参考文献
Ｈａｏ Ｘ，Ｊｅｆｆｅｒｙ ＪＬ，Ｗｉｌｋｉｅ ＪＳ，Ｍｅｉｊｓ ＧＦ，Ｃｌａｙｔｏｎ ＡＢ，Ｗａｔｌｉｎｇ ＪＤ，Ｈｏ Ａ，Ｆｅｒｎａｎｄｅｚ Ｖ，Ａｃｏｓｔａ Ｃ，Ｙａｍａｍｏｔｏ Ｈ，Ａｌｙ ＭＧＭ，Ｐａｒｅｌ Ｊ－Ｍ，Ｈｕｇｈｅｓ ＴＣ（２０１０）Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｓｅｄ ｐｏｌｙｓｉｌｏｘａｎｅｓ ａｓ ｉｎｊｅｃｔａｂｌｅ，ｉｎ ｓｉｔｕ ｃｕｒａｂｌｅ ａｃｃｏｍｍｏｄａｔｉｎｇ ｉｎｔｒａｏｃｕｌａｒ ｌｅｎｓｅｓ．Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ，３１（３２）：８１５３－８１６３．ｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１０１６／ｊ．ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ．２０１０．０７．０６５
Ｋｏｏｐｍａｎｓ ＳＡ，Ｔｅｒｗｅｅ Ｔ，Ｂａｒｋｈｏｆ Ｊ，Ｈａｉｔｊｅｍａ ＨＪ，Ｋｏｏｉｊｍａｎ ＡＣ（２００３）Ｐｏｌｙｍｅｒ ｒｅｆｉｌｌｉｎｇ ｏｆ ｐｒｅｓｂｙｏｐｉｃ ｈｕｍａｎ ｌｅｎｓｅｓ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｒｅｓｔｏｒｅｓ ｔｈｅ ａｂｉｌｉｔｙ ｔｏ ｕｎｄｅｒｇｏ ａｃｃｏｍｍｏｄａｔｉｖｅ ｃｈａｎｇｅｓ．Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ＆Ｖｉｓｕａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ，４４（１）：２５０－２５７．ｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１１６７／ｉｏｖｓ．０２－０２５６
Ｋｏｏｐｍａｎｓ ＳＡ，Ｔｅｒｗｅｅ Ｔ，Ｇｌａｓｓｅｒ Ａ，Ｗｅｎｄｔ Ｍ，Ｖｉｌｕｐｕｒｕ ＡＳ，Ｖｉｌｉｐｕｒｕ ＡＳ，Ｋｏｏｔｅｎ ＴＧ ｖａｎ，Ｎｏｒｒｂｙ Ｓ，Ｈａｉｔｊｅｍａ ＨＪ，Ｋｏｏｉｊｍａｎ ＡＣ（２００６）Ａｃｃｏｍｍｏｄａｔｉｖｅ ｌｅｎｓ ｒｅｆｉｌｌｉｎｇ ｉｎ ｒｈｅｓｕｓ ｍｏｎｋｅｙｓ．Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ＆Ｖｉｓｕａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ，４７（７）：２９７６－２９８４．ｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１１６７／ｉｏｖｓ．０５－１３４６
Ｋｏｏｐｍａｎｓ ＳＡ，Ｔｅｒｗｅｅ Ｔ，Ｈａｎｓｓｅｎ Ａ，Ｍａｒｔｉｎ Ｈ，Ｌａｎｇｎｅｒ Ｓ，Ｓｔａｃｈｓ Ｏ，Ｋｏｏｔｅｎ ＴＧ ｖａｎ（２０１４）Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ｃａｐｓｕｌｅ ｏｐａｃｉｆｉｃａｔｉｏｎ ａｆｔｅｒ ａｃｃｏｍｍｏｄａｔｉｎｇ ｌｅｎｓ ｒｅｆｉｌｌｉｎｇ：Ｐｉｌｏｔ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ ｅｖａｌｕａｔｅｄ ｉｎ ａ ｍｏｎｋｅｙ ｍｏｄｅｌ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃａｔａｒａｃｔ＆Ｒｅｆｒａｃｔｉｖｅ Ｓｕｒｇｅｒｙ，４０（９）：１５２１－１５３５．ｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１０１６／ｊ．ｊｃｒｓ．２０１４．０２．０３４
Ｈａｏ Ｘ，Ｊｅｆｆｅｒｙ ＪＬ，Ｌｅ ＴＰＴ，ＭｃＦａｒｌａｎｄ Ｇ，Ｊｏｈｎｓｏｎ Ｇ，Ｍｕｌｄｅｒ ＲＪ，Ｇａｒｒｅｔｔ Ｑ，Ｍａｎｎｓ Ｆ，Ｎａｎｋｉｖｉｌ Ｄ，Ａｒｒｉｅｔａ Ｅ，Ｈｏ Ａ，Ｐａｒｅｌ Ｊ－Ｍ，Ｈｕｇｈｅｓ ＴＣ（２０１２）Ｈｉｇｈ ｒｅｆｒａｃｔｉｖｅ ｉｎｄｅｘ ｐｏｌｙｓｉｌｏｘａｎｅ ａｓ ｉｎｊｅｃｔａｂｌｅ，ｉｎ ｓｉｔｕ ｃｕｒａｂｌｅ ａｃｃｏｍｍｏｄａｔｉｎｇ ｉｎｔｒａｏｃｕｌａｒ ｌｅｎｓ．Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ，３３（２３）：５６５９－５６７１．ｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１０１６／ｊ．ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ．２０１２．０４．０５２
Ｎｉｓｈｉ Ｏ，Ｎａｋａｉ Ｙ，Ｍｉｚｕｍｏｔｏ Ｙ，Ｙａｍａｄａ Ｙ（１９９７）Ｃａｐｓｕｌｅ ｏｐａｃｉｆｉｃａｔｉｏｎ ａｆｔｅｒ ｒｅｆｉｌｌｉｎｇ ｔｈｅ ｃａｐｓｕｌｅ ｗｉｔｈ ａｎ ｉｎｆｌａｔａｂｌｅ ｅｎｄｏｃａｐｓｕｌａｒ ｂａｌｌｏｏｎ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃａｔａｒａｃｔ ａｎｄ Ｒｅｆｒａｃｔｉｖｅ Ｓｕｒｇｅｒｙ，２３（１０）：１５４８－１５５５．ｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１０１６／ｓ０８８６－３３５０（９７）８００２８－４
Ｙｏｕｎｇ Ｍ，Ｇａｍａｔ Ｇ（２０１６）Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉａｌ ｏｆ ｎｅｗ ａｃｃｏｍｍｏｄａｔｉｎｇ ＩＯＬ ｒｅｖｅａｌｓ ｐｒｏｍｉｓｉｎｇ ｒｅｓｕｌｔｓ．Ｅｙｅｗｏｒｌｄ．ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｅｙｅｗｏｒｌｄ．ｏｒｇ／ａｒｔｉｃｌｅ－ｃｌｉｎｉｃａｌ－ｔｒｉａｌ－ｏｆ－ｎｅｗ－ａｃｃｏｍｍｏｄａ ｔｉｎｇ－ｉｏｌ－ｒｅｖｅａｌｓ－
Ｇｌａｓｓｅｒ，Ａｄｒｉａｎ．“Ａｃｃｏｍｍｏｄａｔｉｏｎ：Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ａｎｄ Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ，”Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ Ｃｌｉｎ Ｎ Ａｍ，１９（２００６），ｐｐ １－１２）．
Ｈａｏ Ｘ，Ｊｅｆｆｅｒｙ ＪＬ，Ｗｉｌｋｉｅ ＪＳ，Ｍｅｉｊｓ ＧＦ，Ｃｌａｙｔｏｎ ＡＢ，Ｗａｔｌｉｎｇ ＪＤ，Ｈｏ Ａ，Ｆｅｒｎａｎｄｅｚ Ｖ，Ａｃｏｓｔａ Ｃ，Ｙａｍａｍｏｔｏ Ｈ，Ａｌｙ ＭＧＭ，Ｐａｒｅｌ Ｊ－Ｍ，Ｈｕｇｈｅｓ ＴＣ（２０１０）Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｓｅｄ ｐｏｌｙｓｉｌｏｘａｎｅｓ ａｓ ｉｎｊｅｃｔａｂｌｅ，ｉｎ ｓｉｔｕ ｃｕｒａｂｌｅ ａｃｃｏｍｍｏｄａｔｉｎｇ ｉｎｔｒａｏｃｕｌａｒ ｌｅｎｓｅｓ．Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ，３１（３２）：８１５３－８１６３．ｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１０１６／ｊ．ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ．２０１０．０７．０６５
Ｋｏｏｐｍａｎｓ ＳＡ，Ｔｅｒｗｅｅ Ｔ，Ｂａｒｋｈｏｆ Ｊ，Ｈａｉｔｊｅｍａ ＨＪ，Ｋｏｏｉｊｍａｎ ＡＣ（２００３）Ｐｏｌｙｍｅｒ ｒｅｆｉｌｌｉｎｇ ｏｆ ｐｒｅｓｂｙｏｐｉｃ ｈｕｍａｎ ｌｅｎｓｅｓ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｒｅｓｔｏｒｅｓ ｔｈｅ ａｂｉｌｉｔｙ ｔｏ ｕｎｄｅｒｇｏ ａｃｃｏｍｍｏｄａｔｉｖｅ ｃｈａｎｇｅｓ．Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ＆Ｖｉｓｕａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ，４４（１）：２５０－２５７．ｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１１６７／ｉｏｖｓ．０２－０２５６
Ｋｏｏｐｍａｎｓ ＳＡ，Ｔｅｒｗｅｅ Ｔ，Ｇｌａｓｓｅｒ Ａ，Ｗｅｎｄｔ Ｍ，Ｖｉｌｕｐｕｒｕ ＡＳ，Ｖｉｌｉｐｕｒｕ ＡＳ，Ｋｏｏｔｅｎ ＴＧ ｖａｎ，Ｎｏｒｒｂｙ Ｓ，Ｈａｉｔｊｅｍａ ＨＪ，Ｋｏｏｉｊｍａｎ ＡＣ（２００６）Ａｃｃｏｍｍｏｄａｔｉｖｅ ｌｅｎｓ ｒｅｆｉｌｌｉｎｇ ｉｎ ｒｈｅｓｕｓ ｍｏｎｋｅｙｓ．Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ＆Ｖｉｓｕａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ，４７（７）：２９７６－２９８４．ｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１１６７／ｉｏｖｓ．０５－１３４６
Ｋｏｏｐｍａｎｓ ＳＡ，Ｔｅｒｗｅｅ Ｔ，Ｈａｎｓｓｅｎ Ａ，Ｍａｒｔｉｎ Ｈ，Ｌａｎｇｎｅｒ Ｓ，Ｓｔａｃｈｓ Ｏ，Ｋｏｏｔｅｎ ＴＧ ｖａｎ（２０１４）Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ｃａｐｓｕｌｅ ｏｐａｃｉｆｉｃａｔｉｏｎ ａｆｔｅｒ ａｃｃｏｍｍｏｄａｔｉｎｇ ｌｅｎｓ ｒｅｆｉｌｌｉｎｇ：Ｐｉｌｏｔ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ ｅｖａｌｕａｔｅｄ ｉｎ ａ ｍｏｎｋｅｙ ｍｏｄｅｌ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃａｔａｒａｃｔ＆Ｒｅｆｒａｃｔｉｖｅ Ｓｕｒｇｅｒｙ，４０（９）：１５２１－１５３５．ｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１０１６／ｊ．ｊｃｒｓ．２０１４．０２．０３４
Ｈａｏ Ｘ，Ｊｅｆｆｅｒｙ ＪＬ，Ｌｅ ＴＰＴ，ＭｃＦａｒｌａｎｄ Ｇ，Ｊｏｈｎｓｏｎ Ｇ，Ｍｕｌｄｅｒ ＲＪ，Ｇａｒｒｅｔｔ Ｑ，Ｍａｎｎｓ Ｆ，Ｎａｎｋｉｖｉｌ Ｄ，Ａｒｒｉｅｔａ Ｅ，Ｈｏ Ａ，Ｐａｒｅｌ Ｊ－Ｍ，Ｈｕｇｈｅｓ ＴＣ（２０１２）Ｈｉｇｈ ｒｅｆｒａｃｔｉｖｅ ｉｎｄｅｘ ｐｏｌｙｓｉｌｏｘａｎｅ ａｓ ｉｎｊｅｃｔａｂｌｅ，ｉｎ ｓｉｔｕ ｃｕｒａｂｌｅ ａｃｃｏｍｍｏｄａｔｉｎｇ ｉｎｔｒａｏｃｕｌａｒ ｌｅｎｓ．Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ，３３（２３）：５６５９－５６７１．ｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１０１６／ｊ．ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ．２０１２．０４．０５２
Ｎｉｓｈｉ Ｏ，Ｎａｋａｉ Ｙ，Ｍｉｚｕｍｏｔｏ Ｙ，Ｙａｍａｄａ Ｙ（１９９７）Ｃａｐｓｕｌｅ ｏｐａｃｉｆｉｃａｔｉｏｎ ａｆｔｅｒ ｒｅｆｉｌｌｉｎｇ ｔｈｅ ｃａｐｓｕｌｅ ｗｉｔｈ ａｎ ｉｎｆｌａｔａｂｌｅ ｅｎｄｏｃａｐｓｕｌａｒ ｂａｌｌｏｏｎ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃａｔａｒａｃｔ ａｎｄ Ｒｅｆｒａｃｔｉｖｅ Ｓｕｒｇｅｒｙ，２３（１０）：１５４８－１５５５．ｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１０１６／ｓ０８８６－３３５０（９７）８００２８－４
Ｙｏｕｎｇ Ｍ，Ｇａｍａｔ Ｇ（２０１６）Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉａｌ ｏｆ ｎｅｗ ａｃｃｏｍｍｏｄａｔｉｎｇ ＩＯＬ ｒｅｖｅａｌｓ ｐｒｏｍｉｓｉｎｇ ｒｅｓｕｌｔｓ．Ｅｙｅｗｏｒｌｄ．ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｅｙｅｗｏｒｌｄ．ｏｒｇ／ａｒｔｉｃｌｅ－ｃｌｉｎｉｃａｌ－ｔｒｉａｌ－ｏｆ－ｎｅｗ－ａｃｃｏｍｍｏｄａ ｔｉｎｇ－ｉｏｌ－ｒｅｖｅａｌｓ－
Ｇｌａｓｓｅｒ，Ａｄｒｉａｎ．“Ａｃｃｏｍｍｏｄａｔｉｏｎ：Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ａｎｄ Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ，”Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ Ｃｌｉｎ Ｎ Ａｍ，１９（２００６），ｐｐ １－１２）．
【0154】
上記を考慮すると、本発明は、いくつかの方法で構造的及び機能的に改善され、かつ眼内レンズで使用するための調節可能な粘性及び光学特性を有する、光学的に透明なボトルブラシポリマー及びコポリマーを提供することによって、当該技術分野を大幅に進歩させることを理解されたい。本発明の特定の実施形態は本明細書に詳細に開示されているが、ここにおける発明の変形は当業者によって容易に理解されるであろうから、本発明はこれらに限定されるべきではないことを理解されたい。本発明の範囲は、以下の特許請求の範囲から理解されるものとする。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13】
【図14】
【図15】
【図16】
【図17】
【図18】
【図19】
【図20】
【図21】
【図22】
【図23】
【図24】
【国際調査報告】