▶ イー・エム・デイー・ミリポア・コーポレイシヨンの特許一覧
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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-06-12
(54)【発明の名称】バイオプロセス用のろ過装置
(51)【国際特許分類】
B01D 25/00 20060101AFI20240605BHJP
B01D 24/00 20060101ALI20240605BHJP
C12M 1/12 20060101ALI20240605BHJP
【ＦＩ】
B01D25/00
B01D29/00 Z
C12M1/12
【審査請求】有
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2023527813
(86)(22)【出願日】2021-11-16
(85)【翻訳文提出日】2023-07-07
(86)【国際出願番号】 US2021059460
(87)【国際公開番号】W WO2022108902
(87)【国際公開日】2022-05-27
(31)【優先権主張番号】63/114,623
(32)【優先日】2020-11-17
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】504115013
【氏名又は名称】イー・エム・デイー・ミリポア・コーポレイシヨン
(74)【代理人】
【識別番号】110000523
【氏名又は名称】アクシス国際弁理士法人
(72)【発明者】
【氏名】ヒジン・イ
(72)【発明者】
【氏名】マイケル・ジェームズ・スシエンカ
(72)【発明者】
【氏名】ジョナサン・ローソン
(72)【発明者】
【氏名】ジョン・ポール・アマラ
(72)【発明者】
【氏名】ジョセフ・マイケル・アルマジアン
(72)【発明者】
【氏名】ショーン・フォーリー
(72)【発明者】
【氏名】ジェームス・オーモンド
【テーマコード（参考）】
4B029
4D116
【Ｆターム（参考）】
4B029AA09
4B029BB20
4B029CC01
4B029DG04
4B029DG08
4B029HA05
4B029HA06
4D116AA13
4D116BB01
4D116EE02
4D116FF18B
4D116KK04
4D116QA41C
4D116QA41F
4D116QB31
4D116QB50
4D116VV30
(57)【要約】
複数のろ過装置を含む、体液を処理するための装置。いくつかの実施形態では、複数のろ過装置のそれぞれは、少なくとも１つの入口および少なくとも１つの出口含む。第１のインサートプレート、及び第１のインサートプレートに対向する第２のインサートプレートがあり、複数のろ過装置はそれらの間に配置される。いくつかの実施形態では、各ろ過装置は通気ポートを有する。入口、出口、および通気ポートのそれぞれのマニホールドは、任意選択で流体接続される。別の実施形態では、ホースバーブコネクタなどは、装置内に埋め込まれるか、または装置の周囲に配置されることによって、損傷および／または露出から保護され得る。実施形態は、液だれのない接続／切断を達成し、滅菌－滅菌接続の数を減らすための装置および方法を含む。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
体液を処理するための装置であって、複数のろ過装置であって、それぞれが、ろ過媒体、少なくとも１つの入口、および少なくとも１つの出口を含む複数のろ過装置；及び
第１のインサートプレートと、前記第１のインサートプレートの反対側にある第２のインサートプレート
を含み、
前記複数のろ過装置は前記第１及び第２のインサートプレートの間に配置される、装置。
【請求項2】
前記複数のろ過装置のそれぞれは、少なくとも１つの通気ポートをさらに含む、請求項１に記載の装置。
【請求項3】
前記少なくとも１つの入口は、滅菌－滅菌コネクタをさらに含む、請求項１に記載の体液を処理するための装置。
【請求項4】
前記少なくとも１つの出口は、滅菌－滅菌コネクタをさらに含む、請求項１に記載の体液を処理するための装置。
【請求項5】
前記少なくとも１つの通気ポートは通気フィルタで終端する、請求項２に記載の装置。
【請求項6】
前記複数の装置のそれぞれからの少なくとも１つの入口は、マニホールドを介して流体連通するように接続される、請求項１に記載の。
【請求項7】
前記複数の装置のそれぞれからの少なくとも１つの出口は、マニホールドを介して流体連通するように接続される、請求項１に記載の装置。
【請求項8】
前記複数の装置のそれぞれからの前記少なくとも１つの通気ポートは、マニホールドを介して流体連通するように接続される、請求項２に記載の。
【請求項9】
前記マニホールドは滅菌－滅菌コネクタを含む、請求項６に記載の装置。
【請求項10】
前記ろ過媒体は、ウイルスろ過、深層ろ過または吸着ろ過に有効な媒体を含む、請求項１に記載の装置。
【請求項11】
前記ろ過媒体はクロマトグラフィー膜を含む、請求項１０に記載の装置。
【請求項12】
前記複数のろ過装置が組み合わされて、面Ａと面Ｂを含むホルダーハードウェアを有するカートに装填されている、請求項１に記載の装置。
【請求項13】
前記ホルダーハードウェアは、圧力ゲージ、油圧ポンプ、クランプロッド、フレーム、および２つのプラテンを含む、請求項１２に記載の装置。
【請求項14】
滅菌ろ過装置を密閉するための装置であって、２つの硬質ベースとプラスチックフィルムとを含み、その間に複数のろ過装置が配置された容器
を含み、
前記硬質ベースの１つは、チューブおよび滅菌－滅菌コネクタに接続された突出ホースバーブフィッティングを有し、前記プラスチックフィルムが前記硬質ベース間の前記複数のろ過装置を密閉する、装置。
【請求項15】
前記プラスチックフィルムは、硬質ベースの周囲の少なくとも一部に熱溶接、接着、またはその他の方法で接合される、請求項１４に記載の装置。
【請求項16】
２つのプラスチックフィルムを含み、前記プラスチックフィルムは前記硬質ベースの周囲に張り出している、請求項１５に記載の装置。
【請求項17】
さらに、少なくとも１つの硬質ベースに少なくとも１つの位置合わせキーを含む、請求項１４に記載の装置。
【請求項18】
各エンドプレートは、ストラップバンドを保持するための少なくとも１つの溝を有する、請求項１４に記載の装置。
【請求項19】
さらに、少なくとも１つのホースバーブアダプタまたは少なくとも１つのブラインドエンドキャップを含み、各ホースバーブアダプタまたはブラインドエンドキャップアダプタはさらに、ガスケットとスナップフィット接続を含む、請求項１４に記載の装置。
【請求項20】
ろ過モジュールを含むアセンブリであって、ろ過媒体と１つ又は複数の流体ポート；及び厚みを有し、前記ろ過モジュールの面に取り付けられるように構成されたインサートプレートを含み、前記インサートプレートは、前記流体ポートの１つに流体接続可能な接続コンポーネントを受け入れるように構成および配置された少なくとも１つの凹部を有し、これにより、前記インサートプレートが前記ろ過モジュールの前記面に取り付けられるとき、前記接続コンポーネントが前記インサートプレートの厚さ内に収容される、アセンブリ。
【請求項21】
ろ過モジュールを含むアセンブリであって、ろ過媒体と１つ又は複数の流体ポートを含み、前記ろ過モジュールは端面を有し、前記端面は、前記流体ポートの１つに流体接続可能な接続コンポーネントを受け入れるように構成および配置された少なくとも１つの凹部を有し、これにより、前記接続コンポーネントは凹部内に収容される、アセンブリ。
【請求項22】
前記ろ過モジュールは滅菌バリアで囲まれている、請求項２１又は２２に記載のアセンブリ。
【請求項23】
前記無菌バリアはポリ袋を含む、請求項２３に記載のアセンブリ。
【請求項24】
ろ過媒体、入口および出口を含むろ過装置内にシールを展開する方法であって、前記入口および出口のそれぞれにアプリケータをインサートするステップと、前記各アプリケータを通してシール材料を導入するステップとを含む、方法。
【請求項25】
前記シール材料は、綿、レーヨン、フォーム、ポリウレタン、ポリエーテル、ポリエステル、およびセルロースからなる群から選択される材料を含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項26】
体液を処理するための装置であって、複数のろ過装置であって、それぞれが、ろ過媒体、少なくとも１つの入口、および少なくとも１つの出口を含む複数のろ過装置
を含み、
前記複数のろ過装置のうちの２つの入口は、第１のＹコネクタによって流体接続される、装置。
【請求項27】
前記複数のろ過装置のうちの２つの出口は、第２のＹコネクタによって流体接続される、請求項２６に記載の装置。
【請求項28】
前記複数のろ過装置のそれぞれは、少なくとも１つの通気口をさらに含む、請求項２６に記載の装置。
【請求項29】
複数のろ過装置のうちの２つの通気口は、第３のＹコネクタによって流体接続されている、請求項２８に記載の装置。
【請求項30】
前記Ｙコネクタはマニホールドに流体接続可能である、請求項２６に記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本出願は、２０２０年１１月１７日に出願された米国仮出願第６３／１１４，６２３号の優先権を主張し、その開示全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【0002】
本開示の実施形態は、体液の処理に関する。より具体的には、本明細書に開示される実施形態は、バイオプロセス用のろ過装置に関する。いくつかの実施形態では、ろ過装置は、例えば、深層フィルタ、ウイルスクリアランスフィルタ、ＴＦＦフィルタ、膜吸着体またはクロマトグラフィー膜を含む膜、クロマトグラフィー樹脂、または当業者に知られている他のフィルタを有する装置を含み得る。
【背景技術】
【0003】
従来、深層ろ過装置は、生物医薬品の供給流の一次および二次清澄化に使用される使い捨てのモジュール式深層ろ過装置である。モノクローナル抗体（ｍＡｂ）などの組換え生物学的治療薬の大規模製造に使用される未浄化の細胞培養物のパイロットおよびプロセス規模の清澄化（例えば、２００Ｌ～３，０００Ｌ）を可能にするために、複数の装置が積み重ねられ、ステンレス鋼のフィルタホルダーに装填される。積み重ねられた装置のアセンブリは、ホルダーに取り付けられた油圧ポンプを使用して圧縮され（たとえば、約１，０００ｐｓｉ）、複数の隣接する装置間に液密シールが作成される。装置は、動作中に内部圧力が最大５０ＰＳＩ（平方インチ当たりのポンド）に達し得る。現在の装置形式には、ガスケット、フィッティング、および／またはチューブとともに、使い捨てアダプタおよび／またはポートを備えたその他のコネクタが含まれ、これらは清澄化作業の開始前に個別にインストールされる。これらの現在の装置形式は、接続ポートが周囲環境に開いており、無菌環境内であっても無菌性を損なうベクトルとなるため、閉鎖処理操作には適していない。これらの装置形式には、製品の相互汚染のリスクと、オペレーターが生物学的物質に曝露されるリスクがある。
【0004】
生物学的製品および生物医薬品を含むプロセス流体が製造空間内の環境にさらされる可能性があるバイオプロセス作業は、プロセスの清浄度を確保し、製品の汚染を避けるために予防措置を講じる必要がある。したがって、このようなバイオプロセス操作は、製品供給流の汚染のリスクを最小限に抑えるために、管理された機密空間（すなわち、「クリーンルーム」）で実行する必要がある。機密空間は、建設、運営、維持に非常に費用がかかる。汚染を避けるために予防措置を講じたにもかかわらず、汚染事象は依然として発生する可能性がある。汚染により、停止、洗浄、再検証が必要になる可能性があり、それぞれに費用と時間がかかる。したがって、汚染リスクを最小限に抑えるために、バイオプロセス機器および材料は使用前に滅菌する必要がある。管理された環境の構築、運用、維持に必要な費用と時間の取り組みを考慮して、バイオ医薬品メーカーは、製造の柔軟性と潜在的なコスト削減を可能にするために、バイオプロセス操作を管理された非機密空間（すなわち、「グレースペース」）に移したいという要望がある。既存のバイオプロセスフィルタ、特に深層ろ過、接線流ろ過、ウイルスろ過装置は使用前に滅菌することができるが、これらの装置をグレースペースで使用すると、装置に存在する１つ又は複数の開いた流体ポートにより、袋やその他の包装容器から取り出すとすぐに無菌性が破られてしまう。これらの流体ポートは、モジュール性、すなわちバッチサイズや製品の属性などに応じて総ろ過面積、媒体グレード、またはその他の機能を変更できる機能を可能にするために必要であるため、これらのポートを排除することは実行可能な選択肢ではない。
【0005】
したがって、他の生物処理操作に接続可能な無菌接続を有する、完全に密閉された滅菌ろ過装置の必要性が存在する。
【0006】
バイオ医薬品製造における現在の業界の傾向は、多製品生産施設の開発に向かっている。このような施設で効率的に運用するには、完全に密閉されたろ過装置を使用して、製品汚染の潜在的な原因を軽減または排除する必要がある。生産施設やそのオペレーターをプロセス流体にさらすことなく、装置をプロセス流体に接続したり切り離したりできることが望ましい。その他の最近の業界トレンドには、バッチモードの強化や連続バイオプロセスなどがある。「連続モード」操作は、通常は数時間または１日以内に発生する従来の「バッチモード」操作と比較して、はるかに長い期間（数日または数週間など）にわたって発生することがよくある。連続処理用途では、多くの場合、細胞培養の高い生産性を維持するために数日または数週間動作するように設計された灌流バイオリアクターが使用される。バッチプロセスでは、細胞培養物を設定期間維持した後、バッチ内の培養物全体を採取する。連続採取システム、例えば、使用済みの細胞培養培地が除去され交換される灌流プロセスでは、生成物を含む透過液が長期間にわたって連続的に細胞培養物から収集され、その結果、製品力価が増加し、下流プロセスで除去される廃棄物や死んだ細胞の量が増加する。したがって、上流プロセスと下流プロセスは、処理時間、製品濃度、品質のバランスを取る必要がある。
【0007】
灌流バイオリアクター内に細胞を保持するための方法および装置はいくつかある。これには、ＥＭＤ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ社から商品名Ｃｅｌｌｉｃｏｎ（登録商標）で販売されているＴＦＦベースの細胞保持装置、交互接線流ＸＣｅｌｌ（商標）ＡＴＦ、または接線流深層ろ過ＴＦＤＦ（商標）（どちらもＲｅｐｌｉｇｅｎ社から販売）が含まれる。これらの灌流プロセスのいくつかの実施形態では、これらの装置によって生成された灌流液は、濁度および／または可溶性不純物をさらに低減するために二次深層ろ過ステップを必要とする場合があり、供給流をその後の滅菌グレードのろ過、すなわち孔径０．２２μｍの膜によるろ過および捕捉クロマトグラフィーのステップに適したものにする。これらの用途で採用されている深層フィルタは、より長い操作時間（数日または数週間）を必要とする可能性が高いため、深層フィルタは滅菌（または生物負荷低減）されており、バイオリアクターの上流汚染のリスクを最小限に抑える。また、完全に密閉された装置形式でも利用できるため、動作中の使用済み／使用済みフィルタの交換がより簡単かつ効率的に行え（すなわち、「ホットスワップ」）、管理された非機密（ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｎｏｎ－ｃｌａｓｓｉｆｉｅｄ、ＣＮＣ）または「グレースペース」／ボールルーム生産施設で実施され得る。さらに、連続プロセスまたは半連続プロセスの他の実施形態では、１つまたは複数の二次深層ろ過ステップがさらに下流で、例えばプロテインＡ捕捉クロマトグラフィーおよび／または低ｐＨウイルス不活化ステップの後、必要とされる場合がある。深層ろ過は、ウイルスろ過ステップの前にプレろ過ステップとして使用することもできる。同様に、これらの下流用途では、長期間の稼働における汚染のリスクを最小限に抑えるために、密閉型の滅菌深層フィルタが使用される。
【0008】
従来技術の試みの少なくとも１つの欠点は、複数のフィルタ／フィルタ装置を備える深層フィルタ装置内の内部流路の無菌性が、フィルタ装置の滅菌後（例えば、ガンマ線照射、Ｘ線、電子ビーム（ｅ－ビーム）、エチレンオキシド、またはオートクレーブ処理による）に維持されないことである。フィルタ装置の接続ポート（入口、出口、通気口など）は、開梱時にフィルタ装置をホルダーに装着する際、そして、複数のポッド／フィルタ装置、および／またはそれらに関連するアダプタ／コネクタ、および／またはチューブを接続している間にも、周囲環境に直接露出する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0009】
したがって、現在の深層ろ過装置に関連する欠点を克服して閉鎖処理操作を可能にするシステムおよび方法を提供することは、当技術分野の進歩である。また、製品の相互汚染および生物学的物質に曝露される可能性のある手作業のリスクを排除または大幅に軽減するシステムを提供することは、当技術分野の進歩である。これらの閉鎖処理施設内で使用できる、事前滅菌済みまたは生物負荷が低減された深層フィルタ装置を提供することは、さらなる進歩である。これらの装置の無菌設置を可能にし、装置の無菌性を維持し、生物処理中の高価なクリーンルーム設備の必要性を軽減する装置および方法を提供することは、さらなる進歩である。いくつかの実施形態では、特定の特徴は、これらの装置の滴下なしの取り外しを提供し、オペレーターの安全が確保され、製造環境の清浄度が維持され、効率的な方法での連続製造プロセスのためのフィルタ装置の交換を容易にする。
【課題を解決するための手段】
【0010】
体液を処理するための装置であって、複数のろ過装置であって、それぞれが、ろ過媒体、少なくとも１つの入口、および少なくとも１つの出口を含む複数のろ過装置；及び第１のインサートプレートと、前記第１のインサートプレートの反対側にある第２のインサートプレートを含み、前記複数のろ過装置は前記第１及び第２のインサートプレートの間に配置される、装置。任意選択で、入口、出口、通気ポートのそれぞれにマニホールドが接続される。特許請求の範囲により完全に記載されるように、実質的に、図面のうちの少なくとも１つに関連して示され、および／または説明されるとおりである。
【0011】
別の実施形態では、膜吸着装置を使用する体液のクロマトグラフィー精製のための装置は、複数の膜吸着装置であって、それぞれが、少なくとも１つの入口と少なくとも１つの出口を含む複数の装置、及び第１のインサートプレートと、第１のインサートプレートの反対側にある第２のインサートプレートを含む、複数の膜吸着装置がその間に配置される。任意選択で入口、出口のそれぞれにマニホールドが接続される。この実施形態では、装置には通気ポートがない。
【0012】
本明細書に開示される実施形態は、いわゆる「下流処理」、例えば、バイオリアクターで採取された材料から汚染物質を除去または低減するための処理（例えば、深層ろ過）などの閉鎖バイオ処理を可能にする装置に関する。特定の実施形態では、装置は無菌流体移送を可能にする。いくつかの実施形態では、装置は事前滅菌されており、単回使用に適合した使い捨て装置である。特定の実施形態では、装置は、予め組み立てられた一連の個別のろ過パケットであり、それぞれがろ過媒体および／または１つ又は複数の膜を含む。特定の実施形態では、事前に組み立てられた一連のパケットは、特定の力、例えばそれぞれ３００ポンドの負荷がかかったタイロッドなどにより張力下にある。パケットおよびエンドキャップは相互接続されてモジュールを形成することができ、１つまたは複数のモジュールをマニホールドエンドキャップと一緒に保持してモジュールアセンブリを形成し、１つまたは複数の流体ポートを介した望ましくない侵入を防止することができる。完全に組み立てられた装置は、装置の内部を無菌にするために、例えばガンマ線、Ｘ線、オートクレーブ、蒸気処理、オゾンまたはエチレンオキシド処理などによって滅菌することができる。プロセス配管に無菌接続を行うことができるため、ろ過媒体やプロセス流体を汚染することなく、ろ過操作などの無菌流体移送が可能になる。
【0013】
いくつかの実施形態では、製品汚染のリスクを軽減し、製品の完全性を維持する、完全に閉鎖された、または機能的に閉鎖された処理用途で使用されるモジュール式ろ過装置が開示される。いくつかの実施形態では、モジュール式ろ過装置は、１つ又は複数のろ過装置、特に平板ろ過カセット装置（Ｍｉｌｌｉｓｔａｋ＋（登録商標）ＨＣ、Ｍｉｌｌｉｓｔａｋ＋（登録商標）ＨＣ Ｐｒｏ、Ｃｌａｒｉｓｏｌｖｅ（登録商標）の名前で市販されているもの（またはＰｏｄ深層フィルタ装置またはポッド）など）を含み、これは、事前滅菌されていてもよく、例えば、生物医薬品供給流の一次および二次清澄化、またはウイルスろ過に適した媒体を含んでもよい。複数のろ過装置またはポッドを並列に積み重ねて、適切なホルダーに装填することができる。スタックは水平、垂直、またはその両方にすることができる。特定の実施形態では、ろ過装置が装置の使用サイクル全体を通じて環境から遮断される閉鎖処理操作を達成するために、無菌接続ポイント（入口、出口、通気ポートなど）と内部通路は、汚染から保護するために無菌の密閉環境に提供および維持され、生産施設やオペレーターをプロセス流体にさらすことなく、ろ過装置をプロセス流体に無菌的に接続および切り離すことができるようになる。本明細書に開示される実施形態は、これを達成する代替方法を提供する。
【0014】
例えば、いくつかの実施形態では、１つまたは複数のインサートプレートをポッドに組み立てることができ、インサートプレートはそれぞれ、１つまたは複数のポートおよび／またはスロットを有し、ポッドから延びるホースバーブ接続コンポーネントなどと整列し、プレートの厚さ内にホースバーブ接続コンポーネントを受け入れて（例えば、接続コンポーネントが完全または部分的に凹むように）、コンポーネント（チューブを含む場合もある）を収容し、環境への露出から保護する。インサートプレートを使用すると、チューブとマニホールドを整然と配置でき、再利用可能である。他の実施形態では、インサートプレートは使用されないが、ホースバーブ接続コンポーネントなどは、ポッドの前面からではなくポッドの外周側から延在するか、ポッド自体の本体に埋め込まれ、これにより、ポッド本体からはみ出さないようになる。
【0015】
いくつかの実施形態では、複数のポッドを事前に組み合わせて、輸送を容易にするためにカートに装填することができ、および／または滅菌バリアでカプセル化または封入することができる。無菌バリアは、１つまたは複数の硬質または硬質ベース、およびそれに溶接されたポリマー／プラスチックフィルムを含むことができる。剛性または硬質のベースは、ＬＤＰＥ、ＨＤＰＥ、ＡＢＳおよび／またはナイロンから作られたベースを含め、それに溶着されたポリマー／プラスチックフィルムをサポートできるほど十分に硬い。滅菌－滅菌コネクタは、ポッドアセンブリが封入されて滅菌される前または後のいずれかに、ホースバーブフィッティングなどに接続するために使用され得る。別の実施形態では、ポッドアセンブリはポリ袋内に封入され、ポッドを圧縮して隣接するポッド間に液密シールを形成し、次にポリ袋を開けて、事前に組み立てられた滅菌－滅菌コネクタを露出させることができる。１つ又は複数のマニホールドを使用して複数のポッドを接続できる。例えば、Ｌｙｎｘ（登録商標）Ｓ２Ｓスタイルのメスカップリングを備えたコネクタプレートを使用して、深層フィルタ装置間で滅菌ポッド間の接続を行うことができる。
【0016】
したがって、いくつかの実施形態では、体液を処理するための装置が開示され、複数のろ過装置であって、それぞれが、ろ過媒体、少なくとも１つの入口、および少なくとも１つの出口を含む複数のろ過装置；及び第１のインサートプレートと、前記第１のインサートプレートの反対側にある第２のインサートプレートを含み、それらの間に複数のろ過装置が配置される。前記複数のろ過装置のそれぞれは、少なくとも１つの通気ポートをさらに含むことができる。少なくとも１つの入口は、滅菌－滅菌コネクタをさらに含むことができる。少なくとも１つの出口は、滅菌－滅菌コネクタをさらに含むことができる。少なくとも１つの通気ポートは通気フィルタで終端することができる。複数の装置のそれぞれからの少なくとも１つの入口は、マニホールドを介して互いに流体連通するように接続され得る。複数の装置のそれぞれからの少なくとも１つの出口は、マニホールドを介して互いに流体連通するように接続され得る。複数の装置のそれぞれからの少なくとも１つの通気ポートは、マニホールドを介して流体連通するように互いに接続され得る。マニホールドのいずれかまたはすべては、滅菌－滅菌コネクタを含み得る。
【0017】
ろ過媒体は、ウイルスろ過、深層ろ過または吸着ろ過に有効な媒体を含み得る。ろ過媒体はクロマトグラフィー膜を含んでもよい。
【0018】
複数のろ過装置を組み合わせて、側面Ａおよび側面Ｂを含むホルダーハードウェアを有するカートに積み込むことができる。装置ホルダーハードウェアは、圧力計、油圧ポンプ、クランプロッド、フレーム、および２つのプラテンのうちの１つまたは複数を含み得る。
【0019】
いくつかの実施形態では、滅菌ろ過装置を密封するための装置が開示され、２つの硬質ベースとプラスチックフィルムとを含み、その間に複数のろ過装置が配置された容器を含み、前記硬質ベースの１つは、チューブおよび滅菌－滅菌コネクタに接続された突出ホースバーブフィッティングを有し、前記プラスチックフィルムが前記硬質ベース間の前記複数のろ過装置を密閉する。プラスチックフィルムは、硬質ベースの周囲の少なくとも一部に熱溶接、接着、またはその他の方法で接合されてもよい。２つのプラスチックフィルムがあってもよく、プラスチックフィルムは硬質ベースの周囲に張り出している。硬質ベースの少なくとも１つは位置合わせキーを含んでもよい。各エンドプレートは、結束バンドを保持するための少なくとも１つの溝を有することができる。少なくとも１つのホースバーブアダプタまたは少なくとも１つのブラインドエンドキャップがあってもよく、各ホースバーブアダプタまたはブラインドエンドキャップアダプタはさらに、ガスケットとスナップフィット接続を含む。
【0020】
いくつかの実施形態では、アセンブリは、ろ過媒体と１つ又は複数の流体ポートを含むろ過モジュール；及び厚みを有し、前記ろ過モジュールの面に取り付けられるように構成されたインサートプレートを含み、前記インサートプレートは、前記流体ポートの１つに流体接続可能な接続コンポーネントを受け入れるように構成および配置された少なくとも１つの凹部を有し、これにより、前記インサートプレートが前記ろ過モジュールの前記面に取り付けられるとき、前記接続コンポーネントが前記インサートプレートの厚さ内に収容される。ろ過モジュールは、ポリ袋を含む滅菌バリア内に封入されていてもよい。
【0021】
いくつかの実施形態では、アセンブリは、ろ過媒体と１つ又は複数の流体ポートを含むろ過モジュールを含み、前記ろ過モジュールは端面を有し、前記端面は、前記流体ポートの１つに流体接続可能な接続コンポーネントを受け入れるように構成および配置された少なくとも１つの凹部を有し、これにより、前記接続コンポーネントは凹部内に収容される。ろ過モジュールは、ポリ袋を含む滅菌バリア内に封入されていてもよい。
【0022】
いくつかの実施形態では、ろ過媒体、入口および出口を含むろ過装置内にシールを展開する方法が開示され、この方法は、前記入口および出口のそれぞれにアプリケータをインサートするステップと、前記各アプリケータを通してシール材料を導入するステップとを含む。シーリング材料は、綿、レーヨン、フォーム、ポリウレタン、ポリエーテル、ポリエステル、またはセルロースを含むことができる。
【0023】
いくつかの実施形態では、以下を含む体液を処理するための装置が開示される：複数のろ過装置であって、それぞれが、ろ過媒体、少なくとも１つの入口、および少なくとも１つの出口を含む複数のろ過装置。前記複数のろ過装置のうちの２つの入口は、第１のＹコネクタによって流体接続される。複数のろ過装置のうちの２つの出口は、第２のＹコネクタによって流体的に接続され得る。複数のろ過装置のそれぞれは通気口をさらに含むことができ、複数のろ過装置のうちの２つの通気口は第３のＹコネクタによって流体接続することができる。Ｙコネクタのいずれかまたはすべては、流体接続可能であるか、またはマニホールドに接続され得る。
【0024】
本開示の様々な利点、態様、新規かつ独創的な特徴、並びにその例示的な実施形態の詳細は、以下の説明および図面からより完全に理解される。
【図面の簡単な説明】
【0025】
【図1A】図１Ａ～１Ｆは、本開示の実施形態による、インサートプレート、コネクタ、およびプロセススケールポッド（ｐｒｏｃｅｓｓ ｓｃａｌｅ ｐｏｄ、ＰＳＰ）を含むモジュール式深層フィルタ装置の様々な図を示す。
【図1B】図１Ａ～１Ｆは、本開示の実施形態による、インサートプレート、コネクタ、およびプロセススケールポッド（ｐｒｏｃｅｓｓ ｓｃａｌｅ ｐｏｄ、ＰＳＰ）を含むモジュール式深層フィルタ装置の様々な図を示す。
【図1C】図１Ａ～１Ｆは、本開示の実施形態による、インサートプレート、コネクタ、およびプロセススケールポッド（ｐｒｏｃｅｓｓ ｓｃａｌｅ ｐｏｄ、ＰＳＰ）を含むモジュール式深層フィルタ装置の様々な図を示す。
【図1D】図１Ａ～１Ｆは、本開示の実施形態による、インサートプレート、コネクタ、およびプロセススケールポッド（ｐｒｏｃｅｓｓ ｓｃａｌｅ ｐｏｄ、ＰＳＰ）を含むモジュール式深層フィルタ装置の様々な図を示す。
【図1E】図１Ａ～１Ｆは、本開示の実施形態による、インサートプレート、コネクタ、およびプロセススケールポッド（ｐｒｏｃｅｓｓ ｓｃａｌｅ ｐｏｄ、ＰＳＰ）を含むモジュール式深層フィルタ装置の様々な図を示す。
【図1F】図１Ａ～１Ｆは、本開示の実施形態による、インサートプレート、コネクタ、およびプロセススケールポッド（ｐｒｏｃｅｓｓ ｓｃａｌｅ ｐｏｄ、ＰＳＰ）を含むモジュール式深層フィルタ装置の様々な図を示す。
【図5A】図５Ａおよび５Ｂは、それぞれ、本開示の実施形態による、エンドプレート、配管を介して入口、通気口、および出口と流体連通する３つのホースバーブコネクタを備えたポッドの少なくとも１つの実施形態を示す。
【図5B】図５Ａおよび５Ｂは、それぞれ、本開示の実施形態による、エンドプレート、配管を介して入口、通気口、および出口と流体連通する３つのホースバーブコネクタを備えたポッドの少なくとも１つの実施形態を示す。
【図11】図１１は、本開示のいくつかの実施形態による、任意選択でオーバーハングを含む硬質ベースの周囲の少なくとも一部に熱溶接、接着、またはその他の方法で接合されたプラスチックフィルムを有する容器を示す。
【図40A】図４０Ａ、図４０Ｂ、図４０Ｃ、図４０Ｄ、図４０Ｅ、及び図４０Ｆは、いくつかの実施形態による、滅菌接続の数を半減するために，ろ過装置の対の２つの入口、２つの出口および２つの通気ポートを流体接続するＹコネクタを備えたろ過装置の斜視図である。
【図40B】図４０Ａ、図４０Ｂ、図４０Ｃ、図４０Ｄ、図４０Ｅ、及び図４０Ｆは、いくつかの実施形態による、滅菌接続の数を半減するために，ろ過装置の対の２つの入口、２つの出口および２つの通気ポートを流体接続するＹコネクタを備えたろ過装置の斜視図である。
【図40C】図４０Ａ、図４０Ｂ、図４０Ｃ、図４０Ｄ、図４０Ｅ、及び図４０Ｆは、いくつかの実施形態による、滅菌接続の数を半減するために，ろ過装置の対の２つの入口、２つの出口および２つの通気ポートを流体接続するＹコネクタを備えたろ過装置の斜視図である。
【図40D】図４０Ａ、図４０Ｂ、図４０Ｃ、図４０Ｄ、図４０Ｅ、及び図４０Ｆは、いくつかの実施形態による、滅菌接続の数を半減するために，ろ過装置の対の２つの入口、２つの出口および２つの通気ポートを流体接続するＹコネクタを備えたろ過装置の斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【0026】
本明細書に開示される特徴が詳細に理解できるように、上で簡単に要約した本開示の実施形態のより具体的な説明は、添付の図面を参照することによって理解され得る。しかしながら、添付の図面は、本開示の典型的な実施形態のみを示しており、したがって、説明され示された実施形態が他の同様に効果的な実施形態を許容し得るため、本開示の範囲を限定するとみなされないことに留意されたい。また、一実施形態の要素および特徴は、さらに説明することなく他の実施形態にも見出され得ること、また、図面に共通する同等の要素を示すために同一の参照番号が使用される場合があることも理解されたい。
【0027】
「細胞培養」という用語は、懸濁液、ローラーボトル、フラスコなどｎｏ中で増殖させた細胞、ならびに懸濁液自体の成分を指し、これには、細胞、細胞破片、細胞汚染物質、コロイド粒子、生体分子、宿主細胞タンパク質（ＨＣＰ）およびＤＮＡ、ｍＡｂ、抗体薬物複合体（ＡＤＣ）、ウイルスベクター、および／または凝集剤が含まれるが、これらに限定されない。撹拌発酵槽内でマイクロキャリアに付着して増殖する付着細胞を含むバイオリアクターなどの大規模なアプローチも、「細胞培養」という用語の意味に含まれる。
【0028】
「細胞培養媒体／培地」および「培養媒体／培地」という用語は、動物細胞、例えば哺乳動物細胞を成長させるために使用される栄養溶液を指す。このような栄養液には、一般に、細胞の付着、増殖、細胞環境の維持に必要な種々の因子が含まれている。たとえば、典型的な栄養溶液には、基礎培地製剤、細胞の種類に応じたさまざまなサプリメント、および場合によっては抗生物質が含まれ得る。いくつかの実施形態では、栄養溶液は、以下のカテゴリーのうちの１つまたは複数からの少なくとも１つの成分を含み得る：１）エネルギー源、通常はグルコースなどの炭水化物の形である；２）１つまたは複数の必須アミノ酸および／またはシステイン；３）ビタミンおよび／または他の有機化合物；４）遊離脂肪酸；５）微量元素（微量元素は無機化合物として定義される）。
【0029】
「フィルタ装置」、「ポッド」、「ポッド」、「プロセススケールポッド」、および頭字語「ＰＳＰ」という用語は、本開示では互換的に使用され、任意のフィルタモジュールを示すことを意図している。
【0030】
「深層フィルタ」とは、フィルタ材料の深さでろ過を実現するフィルタのことである。深層フィルタでの粒子分離は、フィルタ材料を構成する繊維およびろ過助剤マトリックスによる捕捉または吸着によって生じる。
【0031】
用語「バイオリアクター」、「バッグ」、および「容器」は、一般に、本開示内では交換可能に使用される。本明細書で使用されるバイオリアクター、バッグ、および容器という用語は、生物学的に活性な環境をサポートする任意の製造または設計された装置またはシステムを指す。場合によっては、バイオリアクターは、生物またはそのような生物に由来する生化学的に活性な物質を含む細胞培養プロセスが実行される内容積を有する容器である。可撓性バイオリアクター、バッグ、または容器は、例えば体液を収容することができる、折り畳む、潰す、および拡張することができるなどの可撓性の容器を意味する。使い捨てバイオリアクター、バッグ、または容器は、通常は可撓性があり、一度使用すると廃棄される容器である。
【0032】
「滅菌」（無菌）および「滅菌済み」という用語は、汚染物質が存在しない状態、特にバイオプロセス産業においては、望ましくないウイルス、細菌、細菌、その他の微生物などの病原体が存在しない状態として定義される。関連して、用語「生物負荷が低減された」および「生物負荷低減」（例えば、２５ｋＧｙ未満の非滅菌線量のガンマ線またはＸ線放射線による）は、無菌の主張を必要としない特定の実施形態に置き換えられてもよい。
【0033】
「上流」という用語は、特定の種類の生物学的製品を製造するために、制御された条件下で細胞培養培地内のバイオリアクター内で増殖または接種される生物学的材料（微生物／細胞、ｍＡｂ、ＡＤＣ、治療用タンパク質を含むタンパク質、ウイルスベクターなど）の処理における最初のステッププロセスとして定義される。
【0034】
「下流」という用語は、バイオリアクター内での増殖と増殖に続いて、生物学的産物が採取、試験、精製、濃縮、および包装されるプロセスを指す。
【0035】
本明細書で使用される「モノクローナル抗体」（ｍＡｂ）という用語は、実質的に均一な抗体の集団から得られる抗体（すなわち、集団を構成する個々の抗体は、微量に存在する可能性のある天然に存在する突然変異を除いて同一である）を指す。モノクローナル抗体には、重鎖および／または軽鎖の一部が、特定の種に由来するか、または特定の抗体クラスもしくはサブクラスに属する抗体の対応する配列と同一または相同である「キメラ」抗体（免疫グロブリン）がさらに含まれ得る。
【0036】
「連続プロセス」という用語は、２つ以上のプロセスステップ（または単位操作）を含む、標的分子を精製するためのプロセスを指し、これにより、１つのプロセスステップからの出力が中断されることなくプロセス内の次のプロセスステップに直接流れ、２つ以上のプロセスステップを継続時間の少なくとも一部の間同時に実行できるようになる。換言すれば、本明細書で説明する連続プロセスの場合、次のプロセスステップが開始される前にプロセスステップを完了する必要はないが、サンプルの一部は常にプロセスステップを通じて移動している。
【0037】
「半連続プロセス」という用語は、任意の単一のプロセスステップにおける流体材料の入力または出力が不連続または断続的である、標的分子を精製するための一般に連続的なプロセスを指す。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるプロセスおよびシステムは、断続的に操作する単位操作を含む一方で、プロセスまたはシステム内の他の単位操作は連続的に操作できるという点で、本質的に「半連続」である。
【0038】
「清澄化」という用語は下流プロセスとして定義され、ここで、細胞全体、細胞破片、可溶性不純物（ＨＣＰおよび／またはＤＮＡ）、懸濁粒子、および／または濁度は、遠心分離および／または深層ろ過を使用して、細胞培養供給流から減少および／または除去される。「清澄化する」、「清澄化」、「清澄化ステップ」、および「採取」という用語は、一般に、生体分子の精製において最初に使用される１つまたは複数のステップを指す。清澄化ステップは一般に、バイオリアクターからの回収操作中に全細胞および／または細胞破片を除去することを含むが、ウイルスろ過などの他の敏感なろ過ステップを保護するために、下流のプロセス中間体またはプレフィルタの濁度低減も含まれ得る。
【0039】
「精製」という用語は、宿主細胞タンパク質、ＤＮＡ、およびプロセス残留物を含む大量の汚染物質および不純物が生成物流から除去される下流プロセスとして定義される。
【0040】
「ポリッシング」という用語は、物理的および化学的特性において製品によく似た微量汚染物質または不純物が精製された製品ストリームから除去される下流プロセスとして定義される。
【0041】
「クロマトグラフィー」という用語は、生物学的クロマトグラフィー技術に適した下流の分離プロセスとして定義され、次のものを含むが、これらに限定されない：プロテインＡクロマトグラフィー、アフィニティークロマトグラフィー、疎水性相互作用クロマトグラフィー、捕捉クロマトグラフィー、カラムクロマトグラフィー、およびイオン交換クロマトグラフィー、例えば陰イオン交換クロマトグラフィーおよび陽イオン交換クロマトグラフィー。「クロマトグラフィー」は、混合物中に存在する他の分子から目的の分析物（例えば、生成物として濃縮される標的分子）を分離するあらゆる種類の技術も指す。通常、混合物の個々の分子が静止媒体中を移動する速度の違いの結果として、目的の分析物は他の分子から分離される。
【0042】
「アフィニティークロマトグラフィーマトリックス」という用語は、アフィニティークロマトグラフィーに適したリガンドを担持するクロマトグラフィーマトリックスを指す。典型的には、リガンド（例えば、プロテインＡまたはその機能的変異体もしくは断片）はクロマトグラフィーマトリックス材料に共有結合しており、溶液がクロマトグラフィーマトリックスに接触すると溶液中の標的分子にアクセス可能である。アフィニティークロマトグラフィーマトリックスの一例は、プロテインＡマトリックスである。アフィニティークロマトグラフィーマトリックスは通常、抗原／抗体または酵素／受容体の結合などのロック／キー機構に基づいて、高い特異性で標的分子に結合する。記載されたプロセスおよびシステムは、精製プロセスにおける結合および溶出クロマトグラフィーステップとして使用され得るアフィニティークロマトグラフィーステップを含み得る。
【0043】
「イオン交換」および「イオン交換クロマトグラフィー」という用語は、次のようなクロマトグラフィープロセスを指す：混合物中の対象となる溶質または分析物（例えば、精製中の標的分子）が、固相イオン交換材料に（共有結合などにより）結合した荷電化合物と相互作用し、これにより、対象となる溶質または分析物は、混合物中の溶質不純物または汚染物質よりも多かれ少なかれ、荷電化合物と非特異的に相互作用する。混合物中の汚染溶質は、対象となる溶質より速くまたは遅くイオン交換材料のカラムから溶出し、あるいは、対象となる溶質と比較して樹脂に結合または樹脂から排除される。
【0044】
「イオン交換クロマトグラフィー」には、具体的には、陽イオン交換クロマトグラフィー、陰イオン交換クロマトグラフィー、および混合モードのイオン交換クロマトグラフィーが含まれる。イオン交換クロマトグラフィー法は、一般に荷電に基づく分離である。例えば、陽イオン交換クロマトグラフィーは、標的分子（例えば、標的タンパク質を含むＦｃ領域）に結合し、続いて溶出することができ（例えば、陽イオン交換結合および溶出クロマトグラフィーまたは「ＣＩＥＸ」を使用）、または、標的分子がカラムを「通過」する間に主に不純物と結合できる（クロマトグラフィーＦＴ－ＣＩＥＸによる陽イオン交換フロー）。陰イオン交換クロマトグラフィーは、標的分子（例えば、標的タンパク質を含むＦｃ領域）に結合して溶出することができ、または標的分子がカラムを「通過」する間に主に不純物に結合することができ、ネガティブクロマトグラフィーとも呼ばれる。いくつかの実施形態では、陰イオン交換クロマトグラフィーはフロースルーモードで行われる。
【0045】
本明細書で使用される「不純物」または「汚染物質」という用語は、ＤＮＡ、ＲＮＡ、１つまたは複数の宿主細胞タンパク質などの生体高分子、エンドトキシン、脂質、凝集ポリマー、界面活性剤、消泡剤添加剤、及び標的分子を含むサンプル中に存在する可能性のある１つまたは複数の添加剤（それは、本明細書に記載されるプロセスを使用して、外来分子または好ましくない分子の１つまたは複数から分離される）を含む、任意の外来分子または好ましくない分子を指す。さらに、そのような不純物には、本発明の方法の前に起こり得るステップで使用される任意の試薬が含まれ得る。不純物は可溶性または不溶性であり得る。
【0046】
本開示における「アジュバント」という用語は、例えば抗原に対する体の免疫応答を増強する物質として定義される。
【0047】
本明細書で使用される「（完全）閉鎖システム」という用語は、製品が周囲環境に決してさらされないように設計および操作されるプロセスシステムである。
【0048】
「機能的閉鎖システム」という用語は、日常的に開放される可能性があるが、プロセスの使用前に消毒または滅菌ステップを通じて閉鎖状態に戻されるプロセスを指す。たとえば、使用の合間に所定の場所で洗浄および所定の場所で蒸気処理が可能なプロセス容器などである。
【0049】
「滅菌」という用語は、生物負荷のない（無菌）状態であり、例えば、加熱滅菌（１２１℃／１５分以上）；無菌ろ過（孔径０．２μｍ以上の膜）、化学的滅菌（例えば、ＶＨＰ、二酸化塩素、オゾン）、または放射線照射（ガンマ線、Ｘ線、ＵＶ）の方法によって作成される。
【0050】
図１Ａ～１Ｆは、本開示の実施形態による、インサートプレート、コネクタ、およびプロセススケールポッドを含むモジュール式深層フィルタ装置の図を示す。図示のモジュール式深層フィルタ装置１００は、１つまたは複数のアドオンコンポーネント１０４（例えば、図１Ａに示すもの）を有するプロセススケールポッド１０２である。モジュール式深層フィルタ装置１００は、装置の使用サイクル全体を通じて環境から閉鎖されており、閉鎖処理用途においてこの装置の無菌接続および切断を可能にする。図１Ａは、ブラインドエンドコンポーネント１０４ａおよび９０°エルボホースバーブ接続コンポーネント１０４ｂを示す。いくつかの実施形態では、各コンポーネントに対してリム１０５ａ、１０５ｂが存在する（図１Ａに示す背面）。図１Ｂでは、ブラインドエンドコンポーネント１０４ａは、合計６つのポート開口部１０８（１０８ａ、１０８ｂ、１０８ｃなど）を有するポッド１０２に取り付けられている。（図示のように、後面（図示せず）の３つのポートは流体連通しており、前面１１０の３つのポートの反対側にある）。ホースバーブ接続コンポーネント１０４ｂの終端にある３つのホースバーブフィッティングまたはコネクタ１１２は、３つの前方開口部に取り付けられ、ブラインドエンドコンポーネント１０４ｂは、任意の適切なプラスチック接合方法によって３つの後部開口部に取り付けられる。ブラインドエンドコンポーネントはどちらの側にも取り付けることができる。たとえば、一方の側に３つのホースバーブ、もう一方の側に３つのブラインドコンポーネントを配置する代わりに、一方の側に２つのホースバーブと１つのブラインドコンポーネントを配置し、もう一方の側に１つのホースバーブと２つのブラインドコンポーネントを配置することもできる。ブラインドコンポーネントをすべて片面に配置すると、片面が平らに見えることがある。例えば、プラスチック接合方法には、溶剤接合、振動溶接、レーザー溶接、および誘導溶接技術が含まれるが、これらに限定されない。９０°エルボホースバーブ接続コンポーネント１０４ｂもまた、境界面の円形幾何学的形状のため、スピン溶接によって取り付けることができる。チューブ１１４ｂ（例えば、シリコーンまたはＣ－Ｆｌｅｘ（登録商標）（Ｓａｉｎｔ Ｇｏｂａｉｎ））が各ホースバーブ接続部に取り付けられ、滅菌－滅菌コネクタ１１４ａ（例えば、ＡｓｅｐｔｉＱｕｉｋ（登録商標）Ｇ（Ｃｏｌｄｅｒ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ社）、ＲｅａｄｙＭａｔｅ（商標）使い捨て滅菌コネクタ（Ｃｙｔｉｖａ）、ＬＹＮＸ（登録商標）Ｓ２Ｓコネクタ（ＥＭＤ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ社製）、ＫＬＥＥＮＰＡＫ（登録商標Ｐｒｅｓｔｏ滅菌コネクタ（Ｐａｌｌ社）、およびＰＵＲＥ－ＦＩＴ（登録商標）ＳＣ（Ｓａｉｎｔ Ｇｏｂａｉｎ））が、図１Ｃのようにチューブ１１４ｂの端部に取り付けられる（滅菌コネクタ１１４ａは、立方体として表示される）。滅菌コネクタコンポーネントのタイプは、用途、チューブサイズ、滅菌方法の適合性などに応じて選択できる。あるいは、ブラインドエンドコンポーネント１０４ａおよび９０°エルボホースバーブ接続コンポーネント１０４ｂを、これらの部品の射出成形中に各エンドプレートに一体化することができる（以下の図５および図６を参照）。あるいは、図１、図５、図６のホースバーブフィッティングの代わりに、トリクローバーまたはトリクランプサニタリーフィッティングを使用することもできる。さらに、コンポーネント１０４ｂのエルボホースバーブフィッティングにおける９０°の代わりに、１３５°または１８０°（またはストレートホースバーブ）などの他の角度を使用することができる。チューブ１１４ｂおよび滅菌コネクタ１１４ａを備えたフィルタ装置１００は、１つのモジュールとして考慮され、使用前に包装および滅菌（または生物負荷の低減）されるべきである（例えば、ガンマ線照射、Ｘ線照射、電子線／ベータ線照射、エチレンオキシド、気化した過酸化水素、二酸化窒素、気化した過酢酸、またはオートクレーブ）。
【0051】
図１Ｃに示すように、９０°エルボホースバーブコネクタ１１２のそれぞれの向きは変えることができる。例えば、ホースバーブコネクタ１１２は、任意のポート開口部１０８ａ、１０８ｂ、１０８ｃに対して下を向くことができ、これは入口（例えば、１０８ａ）であり得、通気ポート（例えば、１０８ｂ）に対しては上向くことができ、出口ポート（例えば、１０８ｃ）に対しては右向きであってもよい。ホースバーブコネクタの他の向きも可能である（図３および図４を参照）。通常、通気ポートは、空気の除去を容易にするために上向きのバーブコネクタ１０４ｂを含む。図１Ｄは、インサートプレート１１６を示しており、インサートプレートの各スロット１１８ａ、１１８ｂ、１１８ｃの位置および幾何学的形状は、ホースバーブコネクタ１０４ｂのそれぞれに対応する。図１Ｄに示すインサートプレート１１６は各側に１つのポートを有し、エンドユーザが各管部品およびそれに関連する滅菌コネクタがどのポートから出ているのかを容易に識別するのに役立つ。インサートプレート１１６は、プラスチック、金属、セラミック、またはそれらの組み合わせで作ることができる。インサートプレート１１６は、使い捨てまたは再利用可能な別個の部品であり、図１Ｅに示すようにフィルタ装置１００に接着されていない。インサートプレート１１６は、ホースバーブコネクタおよびそれらに関連するチューブを収容および保護するのに適切な厚さを有する。すなわち、インサートプレート１６がポッド１０２の面に取り付けられた組み立て状態にあるとき、インサートプレート１１６のスロット１１８ａ、１１８ｂ、および１１８ｃのそれぞれの位置および構成により、ホースバーブコネクタおよび関連するチューブが、インサートプレート１１６の厚さ内に凹むことができる。図１Ｅのインサート図１２０は、インサートプレート１１６が隣接するフィルタ装置のエンドプレートと接触して配置されたときの出口位置におけるホースバーブコネクタ１０４ｂを示す。ホースバーブコネクタ１０４ｂのサイズおよび／または各インサートプレート１１６の重量に応じて、追加のインサートプレート１１６（図示せず）を２つのフィルタ装置１０２の間に配置して、ホースバーブコネクタ１０４ｂのためのスペースを作り出すことができる。インサートプレート１１６の目的は、完全なスケールの操作のために複数のフィルタ装置が一緒に積み重ねられるときに、ホースバーブコネクタ１０４ｂおよび配管１１４（１１４ａ、１１４ｂ、１１４ｃなど）を収容および保護することである。インサートプレート１１６がないと、プレス機、例えば油圧ポンプを使用して装置１０２がホルダーハードウェア内で一緒に圧縮されると、ホースバーブコネクタ１０４および取り付けられたチューブ１１４が損傷したり、挟まれたり、意図したとおりに動作しなくなる可能性がある。
【0052】
図２Ａ～２Ｅは、本開示の実施形態による、インサートプレート、コネクタ、およびマニホールドを備える複数のモジュール式深層フィルタ装置を示す。図２（Ａ）では、フィルタ装置１０２およびインサートプレート１１６は、すべてのホースバーブコネクタ１１４ａがインサートプレート１１６のそれぞれのスロット１１８ａ、１１８ｂ、および１１８ｃと位置合わせされるように配置される。一例として、３つのフィルタ装置１０２を含む構成が図２Ｂに示されている。複数のフィルタ装置１０２は、フィルタ装置１０２に隣接する複数のインサートプレート１１６とともに積み重ねられる。視覚的にわかりやすくするために、ここではホルダーは示されていない。次いで、複数のセットの事前滅菌済み（または生物負荷低減済み）フィルタ装置１０２をポッドホルダーラック（図示せず）に配置することができる。対応する数のインサートプレート１１６が、滅菌済みのフィルタ装置１０２のそれぞれの間に配置される。各インサートプレート１１６は、隣接するホルダプレートまたはフィルタ装置１０２の対応する反対側のパターンと一致する位置合わせキー機構を両側に含み、上述したように、一方向／配向にのみ配置できるようにする。予め滅菌されたマニホールドチューブ１２２アセンブリが導入される。予め滅菌されたマニホールドチューブ１２２には、滅菌コネクタ１２４が取り付けられている。マニホールドアセンブリ１２２の滅菌コネクタ１２４は、図２Ｃに示すように、滅菌済みフィルタ装置１０２に取り付けられた対応する滅菌コネクタ１１４ａに接続される。マニホールドチューブ１２２は、チューブ、ティー、レデューサ、および／または９０°エルボコネクタを使用して成形または構築することができる（図２Ｅ）。
【0053】
いくつかの実施形態では、フィルタ装置１０２の各側にマニホールド管１２２を１つだけ配置するが、フィルタ装置１０２の各ポートに接続されたチューブの長さおよびインサートプレート１１６のスロットのレイアウトに応じて、追加の変更が可能であることを理解されたい。例えば、入口ポートに取り付けられた配管１１４ｂの長さは、接続されたマニホールドアセンブリ１２２が、通気ポートに接続されたマニホールドアセンブリ（上述）と並んで、フィルタ装置１０２の上側に配置されるのに十分な長さであってもよい。事前滅菌済みまたは生物負荷低減済み（例えば、ガンマ線またはＸ線照射済み、またはエチレンオキシド曝露済み）の複数の深層フィルタ装置を無菌的に接続および／または取り外しできる。事前に結合されたフィルタ装置を有する他のモードについても以下に説明する。
【0054】
滴り落ちない切断／分解のために、不可逆的なピンチパイプタイプの圧着溶液１２６（例えば、ＥＭＤ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ社製のＮｏｖａＳｅａｌ（商標））、可逆的なピンチクランプ１２８、および／または熱溶接を実装することができる（ピンチパイプおよびピンチクランプは、図２（Ｄ）に示す）。あるいは、他の切断装置を使用することもできる（ＱｕｉｃｋＳｅａｌ（登録商標）ディスコネクト（Ｓａｒｔｏｒｉｕｓ）、Ｃｌｉｐｓｔｅｒ（登録商標）アセプティックディスコネクター（Ｓａｒｔｏｒｉｕｓ）、ＡｓｅｐｔｉＱｕｉｋ（登録商標）ＤＣ（Ｃｏｌｄｅｒ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ社）、ＨＦＣ３９（Ｃｏｌｄｅｒ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ社）、ＨＦＣディスコネクト（Ｃｏｌｄｅｒ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ社）、Ｋｌｅｅｎｐａｋ（商標）滅菌ディスコネクター（ＰＡＬＬ）、ＳｅｒｉｅｓＬｏｃｋ（商標）（Ｅｌｄｏｎ Ｊａｍｅｓ））およびＬｙｎｘ（登録商標）ＣＤＲ（ＥＭＤ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ社）など）。以前のポッド設計では、隣接する２つのフラットシールガスケット間に液密シールを作成するために、また、動作中に複数の加圧ポッドフィルタ装置（たとえば最大５０ＰＳＩ）を構造的にサポートするために、ポッドホルダーに取り付けられた油圧ポンプから最大１０００ＰＳＩの圧縮力を加える必要があった。しかしながら、ここで提示される新規な実施形態では、フラットシールガスケットはなく、外部配管マニホールドを使用して、隣接するポッド装置間に液密シールを提供する。その結果、油圧ポンプからの圧縮は、加圧フィルタ装置１０２に構造的サポートを与えるためにのみ使用され、したがって、有利には、２つの隣接するフィルタ装置１０２の間に液密シールを形成する必要がない。
【0055】
図３Ａ～３Ｃは、本開示の実施形態による、代替的なインサートプレートおよび代替的なコネクタを含む、複数のモジュール式深層フィルタ装置を示す。９０°エルボホースバーブコネクタ１０４ｂの代わりに、図３Ａに示すように、円形ベース部分３０４ｂ上の真っ直ぐなホースバーブコネクタ３０４ａを使用することができる。いくつかの実施形態では、１つのインサートプレート３１６の厚さ（または複数のインサートプレート３１６の合計厚さ）は、図３Ｂに示すように、インサートプレート３１６によって上方に向けられたとき、ストレートホースバーブコネクタ３０４ａに接続されたチューブ（図示せず）のよじれを適切に防止する。すなわち、いくつかの実施形態では、チューブの全部または一部がインサートプレート３１６の貫通スロット３１８内に凹み、損傷する可能性のある他のコンポーネントまたは材料との接触からチューブを保護する。図３Ｂおよび図３Ｃに示すように、スロット３１８のレイアウトを変更することによって、インサートプレート３１６の様々な構成が可能である。図３Ｂでは、スロット３１８は、３つのポートすべてから上側に向かってチューブを導く。図３Ｃでは、十分なチューブの長さが各ポートに提供される限り、エンドユーザには各ポートからのチューブのレイアウトについていくつかのオプションが提供される。例えば、スロット３１８ｄを使用すると、エンドユーザはチューブを３つの異なる方向に向けることができる。図示のように、チューブは、プレート３１６を上向きに、左方向および／または右方向に横切ることができる。
【0056】
図４Ａ～図４Ｅは、本開示の実施形態による、第２の代替的なインサートプレート、コネクタ、及びブラインドエンドコンポーネントを含む、モジュール式深層フィルタ装置の斜視図を示す。３つの９０°ホースバーブコネクタ４０４ｂ（図４Ｂ）および３つのブラインドエンドコンポーネント４０４ａ（図４Ｅ）がプロセススケールポッド（ＰＳＰ）に取り付けられる。ＰＳＰは、各開口部４０８の周囲に凹んだ環状空間４０９を有する（図４Ａ）。ホースバーブコネクタ４０４ｂまたはブラインドエンドコンポーネント４０４ａは、スピン溶接などによって各開口４０８に取り付けられる。これらのコンポーネントの背面は、スピン溶接の「突合せ溶接」構成を形成するように形作られたリム４０５ａ、４０５ｂを有する（図４Ｅに示すように）。これらの部品をスピン溶接できる装置には、ＶＯＲＴＥＸ（登録商標）ＰＲＥＣＥＤＥＮＣＥ（商標）サーボ駆動スピン溶接機（Ｅｘｔｏｌ社、ミシガン州ジーランド）およびＳｅｒｖｏ Ｗｅｌｄ（商標）Ｐｌｕｓ Ｓｐｉｎ Ｗｅｌｄｅｒ（Ｄｕｋａｎｅ社、イリノイ州セントチャールズ）が含まれる。コンポーネントが接続されると、他のコンポーネントが接続される：排出フィルタ（例えば、Ｇａｍｍａ Ｐｈｏｂｉｃ Ｏｐｔｉｃａｐ（登録商標）ＸＬ５０Ｅｘｐｒｅｓｓ（登録商標）ＳＰＧ０．２および Ｇａｍｍａ Ｐｈｏｂｉｃ Ｏｐｔｉｃａｐ（登録商標）ＸＬ３００Ｅｘｐｒｅｓｓ（登録商標）ＳＰＧ０．２）、プレカットチューブ（例えば、シリコーンまたはＣ－Ｆｌｅｘ（登録商標））、滅菌－滅菌コネクタ（例えば、ＡｓｅｐｔｉＱｕｉｋ（登録商標）Ｇ（Ｃｏｌｄｅｒ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ社）、ＲｅａｄｙＭａｔｅ（商標）使い捨て滅菌コネクタ（Ｃｙｔｉｖａ）、ＬＹＮＸ（登録商標）Ｓ２Ｓコネクタ（ＥＭＤ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ社）、ＫＬＥＥＮＰＡＫ（登録商標）Ｐｒｅｓｔｏ滅菌コネクタ（Ｐａｌｌ社）、およびＰｕｒｅ－Ｆｉｔ（登録商標）ＳＣ（Ｓａｉｎｔ－Ｇｏｂａｉｎ））。ホースバーブフィッティング４１２のサイズ（チューブ内径）は、０．２５～１インチ（約６．３～２５．４ｃｍ）の範囲であり得る。インサートプレート４１６も示されており（図４Ｄ）、複数のポッド４０２をポッドホルダラック（図示せず）内に積み重ねるのに役立つ。
【0057】
ホースバーブコネクタと統合されたプロセススケールポッド（ＰＳＰ）の例
図５Ａおよび５Ｂは、それぞれ、本開示の実施形態による、入口５０８ｃ、通気口５０８ｂ、および出口５０８ａ用の管１１４を介して流体連通する３つのホースバーブコネクタ１１２を備えたエンドプレート５１６ａを備えたＰＳＰ５００の少なくとも１つの実施形態を示す。また、ＰＳＰは、入口５０８ｃ上の滅菌－滅菌コネクタ５２４、通気口５０８ｂ上の通気フィルタ５１０、および出口５０８ａ上の滅菌－滅菌フィルタ５２４を含む。第１のエンドプレートの反対側の第２のエンドプレート５１６ｂには開口がない。図４では、ＰＳＰ装置が鋼製ホルダー内で圧縮されている間に、インサートプレートを利用して、ホースバーブおよびチューブ接続部を損傷から保護した。図４の前述の例とは異なり、ホースバーブコネクタがエンドプレート５１６ａの外側に配置されているため、インサートプレート１１６は必要なく、これにより設置面積が小さくなる。この実施形態では、ホースバーブおよびチューブ接続部は、ＰＳＰ装置が鋼製ホルダー内で圧縮されたときに損傷を受ける領域に配置されておらず、その結果、ＰＳＰ装置間のインサートプレートが必要ない。したがって、組み立て中、ホルダーは、エンドプレート５１６ａの面の平面に垂直な平面から近づき、図５Ａおよび図５Ｂに示すように外側に取り付けられたホースバーブ（または他の）コネクタとの接触を回避する。ホースバーブコネクタの代わりに、トリクローバーまたはトリクランプのサニタリーフィッティングをエンドプレート５１６ａに配置することができる。
図５Ａおよび５Ｂは、それぞれ、本開示の実施形態による、入口５０８ｃ、通気口５０８ｂ、および出口５０８ａ用の管１１４を介して流体連通する３つのホースバーブコネクタ１１２を備えたエンドプレート５１６ａを備えたＰＳＰ５００の少なくとも１つの実施形態を示す。また、ＰＳＰは、入口５０８ｃ上の滅菌－滅菌コネクタ５２４、通気口５０８ｂ上の通気フィルタ５１０、および出口５０８ａ上の滅菌－滅菌フィルタ５２４を含む。第１のエンドプレートの反対側の第２のエンドプレート５１６ｂには開口がない。図４では、ＰＳＰ装置が鋼製ホルダー内で圧縮されている間に、インサートプレートを利用して、ホースバーブおよびチューブ接続部を損傷から保護した。図４の前述の例とは異なり、ホースバーブコネクタがエンドプレート５１６ａの外側に配置されているため、インサートプレート１１６は必要なく、これにより設置面積が小さくなる。この実施形態では、ホースバーブおよびチューブ接続部は、ＰＳＰ装置が鋼製ホルダー内で圧縮されたときに損傷を受ける領域に配置されておらず、その結果、ＰＳＰ装置間のインサートプレートが必要ない。したがって、組み立て中、ホルダーは、エンドプレート５１６ａの面の平面に垂直な平面から近づき、図５Ａおよび図５Ｂに示すように外側に取り付けられたホースバーブ（または他の）コネクタとの接触を回避する。ホースバーブコネクタの代わりに、トリクローバーまたはトリクランプのサニタリーフィッティングをエンドプレート５１６ａに配置することができる。
【0058】
図６Ａ～Ｅは、本開示のいくつかの実施形態による、エンドプレートの２つの実施形態を示す。図６Ａは、例えば０．５インチ、約１．２７ｃｍの内径を有する複数のチューブホースバーブコネクタ６０４ａを有するエンドプレート６００を示す（本開示の実施形態によれば、内径０．２５～１．０インチなどの他のサイズを使用することができる）。図６Ｂは、図６Ｃのインサート図であり、一体型ポート領域６０６と流体連通するように配置されたホースバーブコネクタ６０４ｂを有するプレート６０２を示しており、ホースバーブコネクタ６０４ｂはプレート６０２から突出している。ホースバーブコネクタ６０４ｂは、エンドプレート６０２にねじ込まれるか、または一体部品（すなわち、エンドプレート６０２を破壊することなく取り外すことができない）であってもよい。図６Ｄおよび６Ｅに示すように、ホースバーブコネクタ６０４ｃは凹部領域６０８内にある。凹部領域６０８は、ホースバーブコネクタ６０４ｃを保護する。いくつかの実施形態では、一体化されたホースバーブコネクタ６０４ｂは、凹部領域６０６に永久的に接着されるか、熱接着されるか、または単一のコンポーネントとして射出成形される。いくつかの実施形態は、両方の形式のホースバーブコネクタ６０４ａ、６０４ｂを含む。ホースバーブコネクタの代わりに、トリクローバーまたはトリクランプのサニタリーフィッティングをエンドプレート６０２に配置することができる。
【0059】
深度フィルタの領域を増やすために、マニホールドアセンブリを使用して複数のＰＳＰを取り外し可能にまたは永久的に結合することができる。図７Ａ～図７Ｃは、本開示の実施形態による、マニホールドアセンブリを使用して結合された３つのＰＳＰ１０２、５００のいくつかの実施形態を示す。複数のＰＳＰ１０２は、図７Ａのように結合または事前接続され、滅菌され得る。複数のＰＳＰ５００は、図７Ｂに示されているように、結合または事前結合され、滅菌されることができ、図示のように、３つのＰＳＰが結合されている。実際には、２つのＰＳＰ１０２、５００を結合することもできるし、１０以上のＰＳＰ１０２、５００を結合することもできる。図７Ａは、上述したように、第１インサートプレート１１６と第１インサートプレート１１６の反対側の第２インサートプレート（図示せず）との間のＰＳＰ１０２を示す。３つのＰＳＰ１０２、５００は、上述したように、入口１０８ａ、出口１０８ｃ、および通気口１０８ｂを有する。入口１０８ａは滅菌－滅菌コネクタ５２４で終端し、通気ポート１０８ｂは例えば通気フィルタ５１０で終端し、出口ポート１０８ｃは滅菌－滅菌コネクタ５２４で終端する。複数のＰＳＰ１０２、５００のそれぞれからのそれぞれの入口は、マニホールド７０２を介して接続されている。同様に、それぞれの通気ポート１０８ｂおよび出口ポート１０８ｃのそれぞれは、２つの別個のマニホールド７０２を介して接続されている。３つのマニホールドのそれぞれは、滅菌－滅菌コネクタ５２４で終端することもできる。図７Ｂに示す実施形態は、図７（Ａ）の実施形態と同様であるが、インサートプレート、例えばインサートプレート１１６が必要ないことをさらに示している。ホースバーブはＰＳＰ５００の側面から突き出ている。あるいは、滅菌－滅菌コネクタ５２４を有する個々のＰＳＰ１０２、５００を滅菌することができ、その場合、オペレーターは、図７Ｃに示すように、別個の滅菌済みマニホールド７２２アセンブリに結合する。一般に、エンドプレートはＰＳＰの一体部分であることを理解されたい。インサートプレートは、ＰＳＰに取り外し可能に結合される別個のコンポーネントであり、スペーサとして機能する。
【0060】
本開示内のいくつかの実施形態は、事前滅菌された、または生物負荷が低減された深層フィルタ装置を使用した清澄化のための閉鎖処理を可能にする。本開示内のいくつかの実施形態は、ウイルスろ過または精製などの他の単位操作のための閉鎖処理を可能にする。いくつかの実施形態は、事前に取り付けられたチューブおよびコネクタを備えた個々のフィルタ装置ユニットまたはモジュール（モジュール式深層フィルタ装置）；出荷、取り扱い、滅菌が可能な個々のフィルタ装置モジュール；滅菌コネクタ、切断装置、インサートプレート、およびマニホールドを使用して無菌的に接続および切断できる複数のフィルタ装置モジュール；および／またはさまざまなインサートプレート設計によるチューブとマニホールドの簡単な配置を提供する。メーカーにとっての実際的な利点としては、現在提供されているプロセススケールポッド；再利用可能なインサートプレート；及び既存のポッドホルダーの使用に、変更が最小限またはまったくないことが挙げられる。
【0061】
事前に組み合わせたフィルタ装置用のハンドカートを備えたマルチパーツホルダーハードウェア
事前に結合されたポッドフィルタ形式は、オペレーターによって行われる比較的少数の滅菌－滅菌接続を含む。事前に結合された形式は重い（例えば、＞５０ポンド、約２３ｋｇ）。図８Ａおよび８Ｂは、本開示のいくつかの実施形態による、複数のフィルタ装置を結合するための少なくとも１つのアプローチのアセンブリを示す。図８Ａは、事前に結合されたポッド装置がハンドカートに装填され、ホルダーハードウェアが２つの分離した部分、側面Ａおよび側面Ｂを有する実施形態を示す。このカートを使用すると、フォークリフト、クレーン、ホイストを使用せずにバイオ製造スイート内の短距離輸送が可能になる。ホルダーハードウェア８００は図８（Ａ）に示されており、本明細書で説明するように、各プロセススケールポッドを個別に装填するように設計されている。ホルダーハードウェア８００は、圧力計８０２、油圧ポンプ８０４、クランプロッド８０８、フレーム８１０、およびプラテン８１２ａ、８１２ｂを含み、それらの間に空間Ｓが配置され、圧縮用の複数のフィルタ装置を収容することができる。複数のフィルタ装置は、装置１０２、５００、８２０、および本明細書で説明される他のすべてのフィルタ装置であり得る。図８Ｂでは、本開示の実施形態によれば、ホルダーハードウェア８００は２つのプラテン８１２ａ、８１２ｂを有し、複数の事前に結合されたＰＳＰ装置が空のカート８１６ａに積み込まれて満杯のカート８１６ｂを形成する。事前に結合されるＰＳＰ８２０の数は、所望の用途および／または設備のレイアウトに依存する。たとえば、バイオ医薬品生産施設の材料エアロックの深さが４４インチであり、（たとえば、エアロックの深さの範囲は４４インチ～７２インチ（約１１１ｃｍ～１８３ｃｍ）である；例えば、https://www.terrauniversal.com/cleanroom-airlocks.html参照）、各フィルタ装置の厚さが約４．８インチ（１２．２ｃｍ）でる場合、たとえば最大１０台の装置を組み合わせてバイオマニュファクチャリングスイートに導入できる。マルチラックアプローチが使用される場合、より多くのＰＳＰ１０２、５００、８２０を事前に組み合わせてカート８１６ｂに搭載することができる。図９Ａおよび９Ｂは、本開示のいくつかの実施形態による、プロセススケールポッドのマルチラックを示す。例えば、図９Ａに示すように、ＰＳＰ１０２、５００、８２０の単一ラック（Ａ）が加圧プラテン８１２ａと加圧プラテン８１２ｂの間のカート８１６ｂ上の分解図で示されている。図９Ｂでは、ＰＳＰ１０２、５００、８２０の２つのスタックからなるダブルラック（Ｂ）が、２つのより高いプラテン８１２ａ、８１２ｂの間のカート８１６ｂ上に示されている。いくつかの実施形態では、ＰＳＰ１０２、５００、８２０の３つまたは４つのスタックがカート８１６ｂ上に積み重ねられ、すなわち合計３０～４０個のＰＳＰ１０２、５００、８２０が単一のカート８１６ｂ上に装填される。ＰＳＰ１０２、５００、８２０は、実験室規模の構成、すなわち、１つのＰＳＰ１０２、５００、８２０；パイロットスケール、例えば、結合されて互いに流体連通する２～１０個のＰＳＰ１０２、５００、８２０；プロセス規模の構成、すなわち流体連通する１５～４０個のＰＳＰ１０２、５００、８２０とすることができることを理解されたい（５～１０個のＰＳＰ１０２、５００、８２０が結合され、流体連通状態にあり、すなわち、パイロットスケール構成であり、他の同様のパイロットスケール構成と積み重ねられる）。このようなモジュール式で柔軟な形式により、設置面積を小さくしながら、プロセスの必要に応じて、たとえば５Ｌ～１５，０００Ｌの流体の前ろ過および／または清澄化が可能になる。
事前に結合されたポッドフィルタ形式は、オペレーターによって行われる比較的少数の滅菌－滅菌接続を含む。事前に結合された形式は重い（例えば、＞５０ポンド、約２３ｋｇ）。図８Ａおよび８Ｂは、本開示のいくつかの実施形態による、複数のフィルタ装置を結合するための少なくとも１つのアプローチのアセンブリを示す。図８Ａは、事前に結合されたポッド装置がハンドカートに装填され、ホルダーハードウェアが２つの分離した部分、側面Ａおよび側面Ｂを有する実施形態を示す。このカートを使用すると、フォークリフト、クレーン、ホイストを使用せずにバイオ製造スイート内の短距離輸送が可能になる。ホルダーハードウェア８００は図８（Ａ）に示されており、本明細書で説明するように、各プロセススケールポッドを個別に装填するように設計されている。ホルダーハードウェア８００は、圧力計８０２、油圧ポンプ８０４、クランプロッド８０８、フレーム８１０、およびプラテン８１２ａ、８１２ｂを含み、それらの間に空間Ｓが配置され、圧縮用の複数のフィルタ装置を収容することができる。複数のフィルタ装置は、装置１０２、５００、８２０、および本明細書で説明される他のすべてのフィルタ装置であり得る。図８Ｂでは、本開示の実施形態によれば、ホルダーハードウェア８００は２つのプラテン８１２ａ、８１２ｂを有し、複数の事前に結合されたＰＳＰ装置が空のカート８１６ａに積み込まれて満杯のカート８１６ｂを形成する。事前に結合されるＰＳＰ８２０の数は、所望の用途および／または設備のレイアウトに依存する。たとえば、バイオ医薬品生産施設の材料エアロックの深さが４４インチであり、（たとえば、エアロックの深さの範囲は４４インチ～７２インチ（約１１１ｃｍ～１８３ｃｍ）である；例えば、https://www.terrauniversal.com/cleanroom-airlocks.html参照）、各フィルタ装置の厚さが約４．８インチ（１２．２ｃｍ）でる場合、たとえば最大１０台の装置を組み合わせてバイオマニュファクチャリングスイートに導入できる。マルチラックアプローチが使用される場合、より多くのＰＳＰ１０２、５００、８２０を事前に組み合わせてカート８１６ｂに搭載することができる。図９Ａおよび９Ｂは、本開示のいくつかの実施形態による、プロセススケールポッドのマルチラックを示す。例えば、図９Ａに示すように、ＰＳＰ１０２、５００、８２０の単一ラック（Ａ）が加圧プラテン８１２ａと加圧プラテン８１２ｂの間のカート８１６ｂ上の分解図で示されている。図９Ｂでは、ＰＳＰ１０２、５００、８２０の２つのスタックからなるダブルラック（Ｂ）が、２つのより高いプラテン８１２ａ、８１２ｂの間のカート８１６ｂ上に示されている。いくつかの実施形態では、ＰＳＰ１０２、５００、８２０の３つまたは４つのスタックがカート８１６ｂ上に積み重ねられ、すなわち合計３０～４０個のＰＳＰ１０２、５００、８２０が単一のカート８１６ｂ上に装填される。ＰＳＰ１０２、５００、８２０は、実験室規模の構成、すなわち、１つのＰＳＰ１０２、５００、８２０；パイロットスケール、例えば、結合されて互いに流体連通する２～１０個のＰＳＰ１０２、５００、８２０；プロセス規模の構成、すなわち流体連通する１５～４０個のＰＳＰ１０２、５００、８２０とすることができることを理解されたい（５～１０個のＰＳＰ１０２、５００、８２０が結合され、流体連通状態にあり、すなわち、パイロットスケール構成であり、他の同様のパイロットスケール構成と積み重ねられる）。このようなモジュール式で柔軟な形式により、設置面積を小さくしながら、プロセスの必要に応じて、たとえば５Ｌ～１５，０００Ｌの流体の前ろ過および／または清澄化が可能になる。
【0062】
硬質ベースとプラスチックフィルムで作られた容器にあらかじめ組み合わされたフィルタ装置
いくつかの実施形態では、複数のフィルタ装置１０２、５００、８２０が事前に結合された構成を形成し、無菌バリアは、剛性ベース（例えば、ＬＤＰＥ、ＨＤＰＥ、ＡＢＳ、ナイロン製のベース）およびポリマー／プラスチックフィルム（例えば、ＬＤＰＥ、ＬＤＰＥのコポリマー、複合フィルム、例えば、ＰｕｒｅＦｌｅｘ（商標）フィルム、および／またはＵＬＴＩＭＵＳ（登録商標）フィルム（両方とも米国マサチューセッツ州バーリントンのＥＭＤ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ社によって販売されおり、織物または非織物基材を有する積層フィルムである）、およびＬＤＰＥ、エチレン酢酸ビニル、エチレンビニルアルコール、および／またはバイオプロセスに適した他のポリマーの層）を使用して作成され得る。図１０は、２つの硬質ベースＡ、Ｂおよびプラスチックフィルム１００８を含む容器１０００の少なくとも１つの実施形態を示し、説明のためにポッドのホースバーブを１つだけ示す。プラスチックフィルム１００８は、ＰＳＰ１０２、５００、８２０を環境から例えば気密にシールする。いくつかの実施形態では、プラスチックフィルム１００８は、図１０に示すように、その両端で硬質ベースＡおよびＢをシールする。これらのシールは、熱溶接などの当技術分野で知られている手段によって形成することができる。硬質ベースの１つ（Ａ側）は、突出するホースバーブフィッティング１０１２を有し、これは、チューブ１０１４およびコネクタ１０１６、例えば滅菌－滅菌コネクタに接続される。複数のＰＳＰ１０２、５００、８２０は、各ＰＳＰ１０２、５００、８２０の間に配置されたシール１００６を有する。
いくつかの実施形態では、複数のフィルタ装置１０２、５００、８２０が事前に結合された構成を形成し、無菌バリアは、剛性ベース（例えば、ＬＤＰＥ、ＨＤＰＥ、ＡＢＳ、ナイロン製のベース）およびポリマー／プラスチックフィルム（例えば、ＬＤＰＥ、ＬＤＰＥのコポリマー、複合フィルム、例えば、ＰｕｒｅＦｌｅｘ（商標）フィルム、および／またはＵＬＴＩＭＵＳ（登録商標）フィルム（両方とも米国マサチューセッツ州バーリントンのＥＭＤ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ社によって販売されおり、織物または非織物基材を有する積層フィルムである）、およびＬＤＰＥ、エチレン酢酸ビニル、エチレンビニルアルコール、および／またはバイオプロセスに適した他のポリマーの層）を使用して作成され得る。図１０は、２つの硬質ベースＡ、Ｂおよびプラスチックフィルム１００８を含む容器１０００の少なくとも１つの実施形態を示し、説明のためにポッドのホースバーブを１つだけ示す。プラスチックフィルム１００８は、ＰＳＰ１０２、５００、８２０を環境から例えば気密にシールする。いくつかの実施形態では、プラスチックフィルム１００８は、図１０に示すように、その両端で硬質ベースＡおよびＢをシールする。これらのシールは、熱溶接などの当技術分野で知られている手段によって形成することができる。硬質ベースの１つ（Ａ側）は、突出するホースバーブフィッティング１０１２を有し、これは、チューブ１０１４およびコネクタ１０１６、例えば滅菌－滅菌コネクタに接続される。複数のＰＳＰ１０２、５００、８２０は、各ＰＳＰ１０２、５００、８２０の間に配置されたシール１００６を有する。
【0063】
図１１は、硬質ベースＡ、Ｂの周囲の少なくとも一部に熱溶接、接着、またはその他の方法で接合されたプラスチックフィルム１１０８を有する容器１１００を示しており、任意選択でオーバーハング１１１０を含む。硬質ベースＡは、位置合わせキー１１０６およびホースバーブコネクタ１１０４を含む。硬質ベースＢは位置合わせキー１１０６を含む。各ＰＳＰ１０２、５００、８２０は、エンドプレートに少なくとも１つの位置合わせキー機構１１０６を有し（図６Ａ～６Ｂの「Ｌ」または「Ｒ」側を参照）、ホルダーハードウェアのステンレス鋼のエンドプレートも、上で説明したように、少なくとも１つの位置合わせキー機能を有する。位置合わせキー機構１１０６は、ポッドおよびホルダーのエンドプレートと位置合わせされるように、各硬質ベースＡ、Ｂの前側および後側の両方に存在する。図１１は、各硬質ベースの両側に存在する位置合わせキー１１０６の位置を示す。図１２の複数の滅菌－滅菌コネクタ１１１２は、ホースバーブコネクタ１１０４の３つの位置に取り付けられる。容器１１００は、オーバーハング１１１０をアセンブリの上部に折り曲げ、例えば、ＰＳＰ１０２、５００、８２０を有するインパルスヒートシーラーを使用して、予め結合されたポッド１２００を形成することによって熱シールされる。あるいは、滅菌－滅菌コネクタ１１１２は、容器１１００がフィルム１１０８によって熱シールされた後に、解放可能に接合または取り付けられ得る。さらに、ストラップまたはバンディング１１１４を使用して、容器１１００内の内容物をさらに安定化または保持することができる。硬質ベースＡ、Ｂは、ストラップバンドの配置を容易にするために溝（図示せず）をさらに含めてもよい。
【0064】
図１２は、本開示のいくつかの実施形態による、容器１２００内に封入された複数のＰＳＰ１０２、５００、８２０を示す。図１１のプラスチックフィルムオーバーハング１１１０は、複数のフィルタ装置またはＰＳＰ１０２、５００、８２０が装填された後に熱シールされる。図１３は、本開示のいくつかの実施形態による、カート８１６ａ上に配置された、容器１２００内に封入された複数のＰＳＰ１０２、５００、８２０を示す。プラスチックフィルムオーバーハング１１１０は、複数のフィルタ装置またはＰＳＰ１０２、５００、８２０が装填された後に熱シールされる。事前に結合されたポッド１２００は、ハンドカート８１６ａに装填ことができる。任意選択で、予め結合されたポッド１２００の容器１１００への装填は、容器１１００がカート８１６ａ上に事前に装填された後に行うことができる。ハンドル８１８は、容器１１００が密封され、ストラップで固定された後に配置され得る。カート８１６ａおよび容器１１００は、アセンブリ全体を使い捨てにするために一体化することができ、あるいは、例えば、使用後に容器１１００がカート８１６ａから分離される場合、カート８１６ａは再利用可能であることができる。次に、ＰＳＰ１０２、５００、８２０を有するカート８１６ａは、動作中に圧力を提供するために、加圧プラテン８１２ａと加圧プラテン８１２ｂとの間に送達され得る（図１４Ａ）。
【0065】
いくつかの実施形態では、複数の無菌接続が深層フィルタ装置１０２、５００、８２０の間に作られる。深層フィルタ装置には、ＥＭＤ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ社製のＭＩＬＬＩＳＴＡＫ＋（登録商標）ＨＣ Ｐｏｄｓ、ＭＩＬＬＩＳＴＡＫ＋（登録商標）ＨＣ Ｐｒｏ Ｐｏｄｓ、ＣＬＡＲＩＳＯＬＶＥ（登録商標）Ｐｏｄｓ、またはＳａｒｔｏｒｉｕｓ Ｓｔｅｄｉｍ製のＳＡＲＴＯＣＬＥＡＲ（登録商標）Ｄｅｐｔｈ Ｆｉｌｔｅｒｓなどの他の平板ろ過カセット装置が含まれるが、これらに限定されない。無菌接続は、「コネクタプレート」コンポーネントを使用して行うことができる。例えば、コネクタプレートはメスカップリングを含めてもよい。いくつかの実施形態では、メスカップリングは、ＥＭＤ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ社製のＬＹＮＸ（登録商標）Ｓ２Ｓスタイルである。各ポッドまたは深層フィルタ装置は、６つの開口部（入口用に２つ、通気用に２つ、出口用に２つ）にオスカップリング、たとえばＬＹＮＸ（登録商標）Ｓ２Ｓスタイルのオスカップリングを有し得る。滅菌－滅菌接続装置、例えば米国特許第７，１３７，９７４号明細書（その開示全体が参照により本明細書に組み込まれる）に記載されているタイプのコネクタ、そして、例えば、図３、図４、および／または米国特許第７，１３７，９７４号明細書の図５に示されるコネクタを使用し得る。
【0066】
図１４Ａおよび１４Ｂは、本開示の実施形態による、クランプロッドをさらに含む、図１２～１３の硬質ベースＡ、Ｂを示す。硬質ベースＡは、位置合わせキー１１０６およびホースバーブコネクタ１１０４を含む。ハードベースＢは位置合わせキー１１０６を含む。図１２に示すように、複数のフィルタ装置またはＰＳＰ１０２、５００、８２０が装填される。位置合わせキー機構１１０６は、ポッドおよびホルダーのエンドプレートと位置合わせされるように、各硬質ベースＡ、Ｂの両側に存在する。複数の滅菌－滅菌コネクタ１１１２は、ホースバーブコネクタ１１０４の３箇所に取り付けられる。
【0067】
いくつかの実施形態では、カート８１６ａおよび２つのプラテン８１２ａ、８１２ｂが設けられ、それらの間に配置された複数のフィルタ装置を圧縮するための空間が設けられる。プラテン８１２ａおよび８１２ｂは、レール１４０６ａ、１４０６ｂを含む。レール１４０６ａ、１４０６ｂは、カート８１６ａとの位置合わせを容易にする。２つのプラテン８１２ａ、８１２ｂは、その間にカート８１６ａを挟んで一緒にされ、位置合わせされる。任意選択で、カート８１６ａは、レール１４０６ａ、１４０６ｂを配置するための溝（図示せず）を含む。また、任意選択で、プラテン８１２ａ、８１２ｂは、任意選択でキャスター１４１０を含む。クランプロッドノブ１４０２とクランプロッド１４０４は別々に設置される。油圧ポンプ８０４は、プラテン８１２ａ、８１２ｂ内またはその一方の側に設置され、装置、および任意選択でアセンブリ内のガスケットを圧縮して、ガスケット間にシールを確立するために使用される。２つのプラテン８１２ａ、８１２ｂはそれぞれ、入口コネクタ、通気コネクタ、出口コネクタ用の３つの例えば円形開口部１４１２を有する。例えば、滅菌－滅菌コネクタおよびチューブが開口部１４１２を通過する。あるいは、各開口部１４１２の形状は、滅菌－滅菌コネクタの断面全体ではなくチューブのみがスロットを通過する必要があるように、スロット（図１～４に示されるものと同様）であってもよい。本開示に記載される事前結合ポッドは、例えばガンマ線照射、Ｘ線または電子線（ｅビーム）／ベータ線照射によって滅菌または生物負荷を低減することができる。ただし、エチレンオキシド、気化した過酸化水素、二酸化窒素、気化した過酢酸、または蒸気（制御された条件下）などのガスベースの滅菌方法を使用する場合は、容器には、滅菌ガス／蒸気が浸透し、すぐに排出できる通気性のあるエリアが必要である。
【0068】
図１５Ａおよび１５Ｂは、それぞれ、本開示の実施形態による、ポッド１０２、５００、８２０の間にスペーサをさらに含む容器１１００の概略図および斜視図を示す。図１５Ａは、実施形態の主要な特徴を示す簡略化された概略図である。これらには、複数のＰＳＰ装置、外装プラスチックフィルム、エンドプレート（硬質ベース）、アダプタ、および説明したシールが含まれる。図１５Ａ～１５Ｂは、容器システム１５００を示し、プラスチックフィルム１１０８（例えば、ＥＭＤ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ社製のＬＤＰＥ、ＰｕｒｅＦｌｅｘ（商標）フィルム、およびＵＬＴＩＭＵＳ（登録商標）フィルム）は三面に配置され、ＴＹＶＥＫ（登録商標）フィルム１５０６は、一面（例えば、上面）に配置され、クリップ１５０２は、スペーサまたはクッションコンポーネント１５０４を介して硬質ベースＡに取り外し可能に結合され、それらの間に取り付けられ、滅菌ガス／蒸気が出入りするための空間１５１２を作り出す。例えば、２つの硬質ベースＡ、Ｂおよびプラスチックフィルム１００８、チューブ１０１４およびコネクタ１０１６、例えば滅菌－滅菌コネクタを含む容器、及び図１０に示すＰＳＰ１０２、５００、８２０は、容器システム１５００とともに使用することができる。クリップ１５０２は、典型的には取り外し可能であり、滅菌中に配置され、２つのプラテン８１２ａ、８１２ｂを取り付ける間に取り外される。いくつかの実施形態による配管マニホールドを備えた密閉ポッドが示されている。密閉ポッド／フィルタ装置は、例えば、国際公開第２０２００３６８６９号からの図１５として見ることができ、その全開示は参照により組み込まれる。
【0069】
いくつかの実施形態では、硬質ベースＡ、Ｂおよびポリマーフィルム１００８（例えば、ＥＭＤ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ社製のＬＤＰＥ、ＰｕｒｅＦｌｅｘ（商標）フィルム、およびＵＬＴＩＭＵＳ（登録商標）フィルム）を使用して、図１０に示すような容器を構築する。いくつかの実施形態では、容器は、図１６に示されるように、ホースバーブアダプタ、ブラインドエンドキャップアダプタ、およびエンドプレートを含む他のコンポーネントを備えたポリマーフィルムで作製することができる。図１６は、少なくとも１つのホースバーブ１６０２および１つのブラインドエンドキャップアダプタ１６０４をさらに含む、ポリフィルム１００８に封入された、上述のような容器システム１５００を示す。図１７は、複数のＰＳＰ１０２、５００、８２０、２つのサポートプレート、コネクタ、およびスナップフィットアダプタの分解図を示す。図１７に示すように、各エンドプレート１７０２、１７０４は、上述したように、結束バンドを含めるための少なくとも１つの溝１７０６を有する。溝１７０６は、図１１に示すように、硬質ベースＡ、Ｂと同様の機能を有する。各ホースバーブ１７１２／ブラインドエンドキャップアダプタ１７１０は、フィルタ装置、例えばＰＳＰ１０２、５００、８２０の各開口１７１８内への配置を容易にするために、ガスケット１７０８およびスナップフィット接続１７１４を有する。ホースバーブ１７１２を滅菌コネクタ１７２０に接続するための任意選択のチューブ１７１６も示されている。
【0070】
図１８は、本開示のいくつかの実施形態による、図１７の分解図の組み立てられた容器１８００を示し、ストラップ１８１４をさらに含む。組み立てられた容器１８００は通常滅菌され、ポリバッグ１８０８内にある間は無菌状態を維持する。図１８に示すように、３つのホースバーブアダプタ１７１２はすべてエンドプレート１７０２の片側に配置され、３つのブラインドエンドキャップアダプタがエンドプレート１７０４の反対側に配置される（図示せず）。いくつかの実施形態では、２つのホースバーブアダプタ（入口および通気用）および１つのブラインドエンドキャップアダプタ（出口用）が一方の側に配置され、一方、１つのホースバーブアダプタ（出口用）および２つのブラインドエンドキャップアダプタが他方の側に配置される。
【0071】
図１８では、滅菌バリアとしてのプラスチックまたはポリフィルム１００８が、滅菌－滅菌コネクタ１７２０を含むすべてのコンポーネントを囲んでいる。上述したように、ハンドカートに、図示のように、ポリ袋容器１８０８内に予め組み合わされたフィルタ装置が装填されると、図１４にあるように、２つのプラテン８１２ａ、８１２ｂと組み合わせることができる。上述したように、ハンドカートに、図示のように、ポリ袋容器１８０８内に予め組み合わされたフィルタ装置が装填されると、図１４にあるように、２つのプラテン８１２ａ、８１２ｂと組み合わせることができる。上述したように、２つのクランプロッドを設置して、２つのプラテン８１２ａ、８１２ｂおよびカート（図示せず）と係合することができる。油圧ポンプを使用して装置を圧縮するとき、ガスケットコンポーネントは係合し、２つの隣接するＰＳＰ１０２、５００、８２０の間、およびアダプタコンポーネントとＰＳＰ１０２、５００、８２０の間に液密シールを形成する。ある時点で、ポリ袋容器１８０８内の３つの突出領域が切り開かれて、滅菌－滅菌コネクタが露出される。この時点でポリ袋容器１８０８を開けることは、油圧ポンプによって生成されるＰＳＰの圧縮によって液密シールがすでに生成されているため、ＰＳＰアセンブリの無菌性を損なうことはない。
【0072】
図１９Ａ、１９Ｂ、および１９Ｃは、ポリ袋に入ったポッド１０２、５００、８２０の３つの実施形態の正面図を示す。本開示の実施形態による、ポリ袋または容器１８０８の３つの異なる実施形態が図１９Ａ～１９Ｃに示されている。図１９Ａは図１６のものと同じであり、すなわち、容器システム１５００はポリ袋１８０８内に完全に封入されている。図１９Ｂは、エンドプレート１７０２、１７０４などのサポートプレートがポリ袋１８０８の外側にある第２の実施形態を示す。図１９Ｃは、サポートプレートを有さない容器システム１５００の実施形態を示す。説明を容易にするために、ＰＳＰ１０２、５００、８２０を構成する各容器のホースバーブ１６０２を１つだけ示している。クッション材や発泡材（例えば、ポリエチレン独立気泡フォーム、発泡ポリエチレン（ＥＰＥ）フォーム、ポリスチレンフォーム、ポリウレタンフォーム、その他の連続気泡および／または独立気泡の発泡高分子材料など）は、フィルムの破れや損傷を防ぐために、ポリフィルムが装置の硬い面に接触している場所に任意に配置される。
【0073】
フィルタ装置とマニホールドアセンブリが事前に組み合わされたカート
上述の予め結合されたフィルタ装置は、容器に封入され、カートに装填さてもよい。本開示によるいくつかの実施形態が図２０に示されており、上述した５つのＰＳＰ１０２、５００、８２０およびマニホールド７２２を有する装置構成が、ハンドル８１８を有するカート８１６ｂ上に装填される。個々の装置はマニホールドセットによって接続される。これらの装置を無滴で切断／分解するには、不可逆ピンチパイプ型圧着ソリューション（ＮｏｖａＳｅａｌ（商標）など）、可逆ピンチクランプ、および／またはサーマルチューブ溶接を実装できる（ピンチパイプおよびピンチクランプの一例を図２（Ｄ）に示す）。あるいは、他の切断装置（ＱｕｉｃｋＳｅａｌ（Ｓａｒｔｏｒｉｕｓ）、Ｃｌｉｐｓｔｅｒ Ａｓｅｔｉｃ Ｄｉｓｃｏｎｎｅｃｔｏｒ（Ｓａｒｔｏｒｉｕｓ）、ＡｓｅｐｔｉＱｕｉｋ ＤＣ （Ｃｏｌｄｅｒ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ社）、ＨＦＣ３９（Ｃｏｌｄｅｒ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ社）、ＨＦＣ Ｄｉｓｃｏｎｎｅｃｔ （Ｃｏｌｄｅｒ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ社）、Ｋｌｅｅｎｐａｋ Ｓｔｅｒｉｌｅ Ｄｉｓｃｏｎｎｅｃｔｏｒ（ＰＡＬＬ）、ＳｅｒｉｅｓＬｏｃｋ （Ｅｌｄｏｎ Ｊａｍｅｓ）、およびＬｙｎｘ（登録商標）ＣＤＲ （ＥＭＤ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ社）など）を使用することもできる。これらの機能により、各装置を液滴のない方法で個別に廃棄できる。マニホールドアセンブリは、滅菌－滅菌コネクタ、チューブ、ティー、レデューサ、および／または９０°エルボコネクタで作られる。
上述の予め結合されたフィルタ装置は、容器に封入され、カートに装填さてもよい。本開示によるいくつかの実施形態が図２０に示されており、上述した５つのＰＳＰ１０２、５００、８２０およびマニホールド７２２を有する装置構成が、ハンドル８１８を有するカート８１６ｂ上に装填される。個々の装置はマニホールドセットによって接続される。これらの装置を無滴で切断／分解するには、不可逆ピンチパイプ型圧着ソリューション（ＮｏｖａＳｅａｌ（商標）など）、可逆ピンチクランプ、および／またはサーマルチューブ溶接を実装できる（ピンチパイプおよびピンチクランプの一例を図２（Ｄ）に示す）。あるいは、他の切断装置（ＱｕｉｃｋＳｅａｌ（Ｓａｒｔｏｒｉｕｓ）、Ｃｌｉｐｓｔｅｒ Ａｓｅｔｉｃ Ｄｉｓｃｏｎｎｅｃｔｏｒ（Ｓａｒｔｏｒｉｕｓ）、ＡｓｅｐｔｉＱｕｉｋ ＤＣ （Ｃｏｌｄｅｒ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ社）、ＨＦＣ３９（Ｃｏｌｄｅｒ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ社）、ＨＦＣ Ｄｉｓｃｏｎｎｅｃｔ （Ｃｏｌｄｅｒ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ社）、Ｋｌｅｅｎｐａｋ Ｓｔｅｒｉｌｅ Ｄｉｓｃｏｎｎｅｃｔｏｒ（ＰＡＬＬ）、ＳｅｒｉｅｓＬｏｃｋ （Ｅｌｄｏｎ Ｊａｍｅｓ）、およびＬｙｎｘ（登録商標）ＣＤＲ （ＥＭＤ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ社）など）を使用することもできる。これらの機能により、各装置を液滴のない方法で個別に廃棄できる。マニホールドアセンブリは、滅菌－滅菌コネクタ、チューブ、ティー、レデューサ、および／または９０°エルボコネクタで作られる。
【0074】
最大動作圧力が３０ＰＳＩ未満に制限される動作の場合、端部サポートプレート１７０２、１７０４を備えた簡素化されたホルダー装置２１００を、（上述したように）油圧ポンプなしで使用することができる。図２１Ａ～２１Ｄは、本開示のいくつかの実施形態による、ホルダー装置内の様々な設置状態にある複数のポッドを示す。例えば、図２１Ａ～Ｄでは、カート８１６ｂなどのカートに、事前に結合されたフィルタ装置１０２、５００、８２０が装填される。カート８１６ｂは、ヒンジまたはリビングヒンジ２１０４などによって開閉可能な（または取り外し可能な）側壁２１０２ａ、２１０２ｂ、２１０２ｃを有し、その一部は、端部サポートプレート１７０２、１７０４およびクランプロッド８０８の取り付け中に開いている。側壁２１０２ａおよび２１０２ｃは、ろ過操作中に閉じることができる。明確にするために、上壁は示されていない。任意選択で、上部が含まれ、側壁２１０２ａ、２１０２ｂ、および２１０２ｃで閉じられてもよいことを理解されたい。ろ過操作が完了すると、端部サポートプレート１７０２、１７０４およびクランプロッド８０８が取り外され、フィルタ装置１０２、５００、８２０は廃棄され得る。カート８１６ｂは、使い捨てであっても複数回使用であってもよい。図２１Ａは、フィルタ装置１０２、５００、８２０が載置されたカート８１６ｂを示す。図示のように、５つのフィルタ装置１０２、５００、８２０があるが、任意の適切な数のフィルタ装置１０２、５００、８２０を使用することができる。上述したようにフィルタ装置またはポッド１０２、５００、８２０に結合されたマニホールド７２２は、窓２１０６で側壁２１０２ｂを通って延びることができる。次いで、簡略化されたホルダー装置２１００を、例えばクリーンルームまたは他の適切な場所に移動することができる。任意選択で、フィルタ装置と側壁２１０２ａおよび２１０２ｂとの間に配置され、輸送中にフィルタ装置１０２、５００、８２０を所定の位置に保持する２つのストッパ２１０８も示されている。図２１Ｂは、内部にフィルタ装置１０２、５００、８２０を収容する簡略化されたホルダー装置２１００を示しており、側壁２１０２ａおよび２１０２ｃは開いている。このステップでは、ストッパ２１０８が取り外される。図２１Ｃは、内部にフィルタ装置１０２、５００、８２０を含む簡略化されたホルダー装置２１００を示し、側壁２１０２ａおよび２１０２ｃが開かれ、端部サポートプレート１７０２、１７０２およびクランプロッド８０８が取り付けられている。図２１Ｄは、内部にフィルタ装置１０２、５００、８２０を含み、端部サポートプレート１７０２、１７０２およびクランプロッド８０８が取り付けられた、簡略化されたホルダー装置２１００を示し、ここで、側壁２１０２ａ、２１０２ｂ、および２１０２ｃは閉じられており、ろ過操作の準備ができている。
【0075】
コネクタプレートアプローチ
図２２～２６は、フィルタ装置またはポッド間の無菌接続を行うためのステップを示す。流体移送装置２２００、例えばコネクタまたは滅菌コネクタを使用してポッドとフィルタ装置との間の滅菌接続を行うプロセスを以下の図２２～２６に記載する。これらの図は、コネクタプレート２２５０とポッド１０２、５００、８２０がどのように段階的に接続されるかを示している。図２２Ａおよび図２２Ｂでは、コネクタ２２５０および２つの結合装置２２５６、２２５８が、組み立てられていない閉じた状態で示されている。結合装置は、第２の開口部２２７０およびステム２２６６（図２７に以下に示す）を介して別のコンポーネント（図示せず）にすでに接続されてもよく、例えばガンマ線またはＸ線照射、エチレンオキシド、蒸気またはガスなどのガスなどによって滅菌されていてもよい。
図２２～２６は、フィルタ装置またはポッド間の無菌接続を行うためのステップを示す。流体移送装置２２００、例えばコネクタまたは滅菌コネクタを使用してポッドとフィルタ装置との間の滅菌接続を行うプロセスを以下の図２２～２６に記載する。これらの図は、コネクタプレート２２５０とポッド１０２、５００、８２０がどのように段階的に接続されるかを示している。図２２Ａおよび図２２Ｂでは、コネクタ２２５０および２つの結合装置２２５６、２２５８が、組み立てられていない閉じた状態で示されている。結合装置は、第２の開口部２２７０およびステム２２６６（図２７に以下に示す）を介して別のコンポーネント（図示せず）にすでに接続されてもよく、例えばガンマ線またはＸ線照射、エチレンオキシド、蒸気またはガスなどのガスなどによって滅菌されていてもよい。
【0076】
コネクタプレート２２５０が提供される。コネクタプレート２２５０は３つのハンドル２２８０を有する（説明を容易にするために１つのハンドルのみが示されている、図２２Ｂを参照）。各コネクタプレート２２５０は、コネクタプレート２２５０の凹部に装填される６つの滅菌プラグ２２６０を収容することができる。ポッド１０２、５００、８２０およびコネクタプレート２２５０は位置合わせされ、オスカップリング、例えば結合装置２２５６、２２５８およびスリーブコンポーネントがコネクタプレート２２５０内の各凹部に導入される。次いで、任意のロックタブ／スリーブカバーを取り外すことができる（図２３Ａ、２３Ｂ）。オスカップリングは、各滅菌プラグがハンドル内の中空空間に完全に係合するまで、さらに凹部にインサートされる（図２４Ａ、２４Ｂ）。各ハンドルには、滅菌プラグを受け入れるための中空スペースが２つある。ハンドルの一例は、米国特許第７，１３７，９７４号明細書の図４に記載されており、図２４Ｂの左下にも示されている。滅菌プラグが中空空間を占めると、図２５Ａ、２５Ｂに示すように、各ハンドルを押し下げて、滅菌プラグを無菌流体経路から遠ざける。次いで、図２６Ａ、２６Ｂに示すように、ポッド内のオスカップリングとコネクタプレート内のメスカップリングが係合して、滅菌流体経路を確立する。この時点で、ポッドとコネクタプレートは互いに接触している。図２２Ｂでは、ブラインドエンドコネクタおよびＬＹＮＸ（登録商標）Ｓ２Ｓスタイルコネクタなどのオスコネクタが、それぞれコネクタプレートの端部に配置されている。いくつかの実施形態では、両側は、上述した配管マニホールドなどの外部滅菌システムとの流路を確立するためのオスコネクタを有する。
【0077】
図２３Ａでは、結合装置２２５６、２２５８は、結合装置２２５６、２２５８の第１端をコネクタ２２５０の第１及び第２開口部２２９０（図２２）にそれぞれ嵌合することによってコネクタ２２５０に取り付けられる。これは摩擦嵌めまたは締まり嵌めであり得る。あるいは、コンポーネントが一緒に留まり、無菌状態が維持されることを保証するために、コンポーネント間により確実なフィッティングが存在してもよい。このような確実な接続を行うために、嵌合ねじ、スナップ接続、可動爪などを使用することもできる。図２７に示すように、結合装置は、この接続を行うために対応する溝２２９２に係止する複数のナブ２２９１を使用する。任意選択で、コネクタ２２５０および結合装置２２５６、２２５８は、不用意に外れないように互いにロックされる。いくつかの実施形態では、コンポーネントの相互のロックは、一回の使用を保証するために不可逆的である。
【0078】
図２４Ａ、２４Ｂでは、各ステム２２６６（以下の図２７にも示される）は、各結合装置２２５６、２２５８の滅菌プラグ２２６０をポート２２７２の第１開口部２２７４内に移動させるために、コネクタ２２５０に向かって移動される。図２５Ａ、２５Ｂでは、ポート２２７２（図２７を参照）が第２の位置に移動され、２つの連結装置２２５６、２２５８の間に流体経路および流体連通が形成される。図２６Ａ、２６Ｂでは、ステム２２６６は完全に開いた位置に移動し、互いにシールする。
【0079】
図２７は、本開示のいくつかの実施形態による、ポッド間の接続を行うためのコネクタ２２５０を含む流体移送装置２２００を示す。コネクタ２２５０は、それぞれ第１開口部２２５２および第２開口部２２５４と、２つの結合装置２２５６および２２５８を有する。これらの結合装置はそれぞれ、結合本体２２６４の第１の開口部２２６２内に滅菌プラグ２２６０を含み、本体２２６４内に本体２２６４の第２の開口部２２６８の外側に延びるステム２２６６を含む。本体２２６４の第２の開口部から延在する各ステム２２６０は、すでに滅菌され得るがある別のコンポーネントに接続される第２の開口部２２７０を有する。図２７は、米国特許第７，１３７，９７４号明細書に記載されている代表的な種類の滅菌－滅菌コネクタ技術を示しており、その開示内容は参照により本明細書に組み込まれる。
【0080】
ポート２２７２は、コネクタ２２５０の本体内にフィットするスライドの形態である。ポート２２７２は、閉じた状態と開いた状態の少なくとも２つの位置のいずれかになることができる。これは、第１の開口部２２７４および第２の開口部２２７６も含む。無菌性を確保するために、周囲シール２２７８が開口部２２７６の周囲に配置される。図示のポート２２７２はまた、いくつかの実施形態ではハンドルの形態である作動装置２２８０を有する。この実施形態におけるハンドル２２８０はまた、作動されたときにポート２２７２を開位置にロックするために使用されるラッチ２２８２を含む。図示のように、作動装置２２８０はプッシュハンドルであるが、いくつかの実施形態では、作動装置はプルハンドルである。
【0081】
この実施形態におけるポート２２７２の第１の開口部２２７４は、２つの凹部２２８４、２２８６で形成され、それぞれの凹部は、２つの凹部２２８４、２２８６の間に壁２２８８を備えて、コネクタ２２５０の第１の開口部および第２の開口部のそれぞれに面している。任意選択で、この実施形態におけるコネクタ２２５０のいくつかの実施形態は、滅菌バリアプラグを含む。
【0082】
いくつかの実施形態では、液滴のない分解を可能にする密閉ポッドが提供され得る。例えば、図２８は、それぞれのタイロッド２８０２を受け入れるように構成及び配置された１つまたは複数の穴またはアイレット２８００（各エンドキャップの上部に４つ示され、各エンドキャップの側面に１つ示されている）を有するように変更されたエンドキャップを有するポッドを示す。各ポートをシールするガスケット２８０３は、閉じた装置が偶発的に破損するのを避けるために対称的に圧縮する必要がある。
【0083】
図２９Ａおよび２９Ｂに示すように、拡張綿または発泡体（例えば、拡張断熱フォーム）などの展開可能なプラグまたはシール２８１０を、１つまたは複数のアプリケータ２８１１（図３０には２つを示す）を使用して、ポッドのＴポート２８０５にインサートすることができる。幾何学的特徴（図示せず）は、アプリケータの配置および位置合わせを支援するために、Ｔポート２８０５内に成形または他の方法で導入されてもよい。したがって、特定の実施形態では、ろ過システムは、２つ以上の深層ろ過装置（各深層ろ過装置は、入口ポート、通気ポート、ろ過媒体領域またはゾーン、および出口ポートを含む）；ＴＣティーやガスケットなどのラジアルシールコンポーネントに適切な間隔を提供するために、深層ろ過装置の各ペアの間のミッドプレート；２つの深層ろ過装置に隣接する入口ラジアルシールＴＣのティー隣接に接続可能であるか、又は接続される流体入口ラインと滅菌－滅菌（Ｓ２Ｓ）コネクタ；２つの深層ろ過装置に隣接する排出ラジアルシールＴＣのＴ字隣接に接続可能であるか、又は接続される流体排出ラインと滅菌－滅菌（Ｓ２Ｓ）コネクタ；２つの深層ろ過装置に隣接する出口ラジアルシールＴＣのティー隣接に接続可能であるか、又は接続される流体出口ラインと滅菌－滅菌（Ｓ２Ｓ）コネクタ；及び深層ろ過装置を一緒に保持し、装置間の環境シールの完全性を維持するための、１つまたは複数のタイロッド２８０２および／またはストラップを含む。ろ過操作が完了した後、システムを分解する前に、流体入口／通気／出口ラインを対応するラジアルシールＴＣのティー隣接から取り外すことができ、発泡綿、レーヨン、発泡体／スポンジ（例えば、ポリウレタン、ポリエーテル、ポリエステル、および／またはセルロース）、または他の吸収性の栓／密封材料２８１０は、圧縮空気、エアロゾル、推進剤、および／または機械的操作を介して、各ラジアルシールＴＣティーに展開し、図２９Ｂおよび図３０に示すような１つまたは複数のアプリケータ２８１１を使用して、深層ろ過ポートをプラグ／シールすることができる。閉栓／封止材料２８１０の体積は、１～５立方インチ（約１６．４～８１．９ｃｍ3）の範囲をなす。アプリケータ２８１１は、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリアミド、および／またはポリカーボネートなどの熱可塑性材料から成形または構築され得る。ダブルアプリケータ２８１１を使用して、プラグ／シール材料２８１０を両方の深層ろ過装置に同時に展開することができる（図３０）。ラジアルシールＴＣティーには、アプリケータの配置および／または位置合わせを支援する機能が含まれ得る。プラグ／シール２８１０が正常に展開され、個々の装置が完全にプラグ／シールされた後、ラジアルシールＴＣティーを取り外し、システムの分解を滴下なしで進めることができる。
【0084】
図３１および３２に例示されるように、一体化されたバルブを使用することによって、閉じたポッドの液滴のない分解も提供され得る。したがって、特定の実施形態では、ろ過システムは、２つ以上の深層ろ過装置（各深層ろ過装置は、統合されたバルブを備えた入口ポート、統合されたバルブを備えた排出ポート、ろ過媒体領域またはゾーン、および統合されたバルブを備えた出口ポートを含む）；ＴＣティーやガスケットなどのラジアルシールコンポーネントに適切な間隔を提供するために、深層ろ過装置の各ペアの間の中間プレート；２つのディープろ過装置に隣接する入口ラジアルシールＴＣティーに接続可能であるか、又は接続された流体入口ラインと滅菌－滅菌（Ｓ２Ｓ）コネクタ；２つのディープろ過装置に隣接する排出ラジアルシールＴＣティーに接続可能であるか、又は接続される流体排出ラインと滅菌－滅菌（Ｓ２Ｓ）コネクタ；２つのディープろ過装置に隣接する出口ラジアルシールＴＣティーに接続可能であるか、又は接続される流体出口ラインと滅菌－滅菌（Ｓ２Ｓ）コネクタ；及び２つのディープろ過装置を一緒に保持し、装置間の環境シールの完全性を維持するための１つまたは複数のタイロッドおよび／またはストラップを含む。入口ポート／通気ポート／出口ポートは、図３１および図３２に示すように、バタフライバルブ２８２０、バックドラフト／ダンパーバルブ２８２５、および／または逆止バルブ２８３０などの統合バルブ装置を組み込むことができる。バックドラフト／ダンパーと逆止バルブは自動的に操作され、流体の圧力や流量がなくなるとろ過操作の終了時に閉じ、装置のポートが密閉される。バタフライバルブは、ろ過操作が完了した後、システムを分解する前に、外部作動（レバー、スイッチ、ダイヤルなど）を介して手動で操作して、装置のポートを密閉することができる。すべてのバルブが正常に閉じ、個々の装置が完全に密閉された後、ラジアルシールＴＣティーを取り外し、液滴のない方法でシステムの分解を進めることができる。
【0085】
滅菌コネクタと滅菌コネクタの数を大幅に減らすことができる。比較のために、図３３は、２４個の滅菌－滅菌コネクタが必要とされる閉鎖３ポッドシステムを示す。３つの深層ろ過装置３００１、３００２、３００３と３つの配管マニホールド３０１０、３０１１、３０１２とを備えるろ過システム３０００が示され、各ろ過装置は、入口ポート（ｉ）、通気ポート（ｖ）、ろ過媒体ゾーン、および出口ポート（ｏ）を含む。入口ポート（ｉ）は通気ポート（ｖ）に流体的に接続される。流体入口ライン３００５および滅菌－滅菌（Ｓ２Ｓ）コネクタ３００７は、３つの深層ろ過装置のそれぞれの入口ポート３００５に接続可能であるか、または接続されている。流体排出ライン３００４および滅菌－滅菌（Ｓ２Ｓ）コネクタ３００７は、３つの深層ろ過装置のそれぞれの通気ポート（ｖ）に接続可能であるか、又は接続されている。流体出口ライン３００８および滅菌－滅菌（Ｓ２Ｓ）コネクタ３００７は、３つの深層ろ過装置のそれぞれの出口ポート（ｏ）に接続可能であるか、または接続されている。配管マニホールド３０１０、３０１１、３０１２は、チューブと、４つの滅菌－滅菌コネクタ３０１７とを含む。第１の配管マニホールド３０１０は、Ｓ２Ｓコネクタ３０１７によって供給流プロセス配管に接続可能であるか、または接続されている。第１の深層ろ過装置３００１の流体入口ライン３００５は、Ｓ２Ｓコネクタによって第１の配管マニホールド３０１０に接続可能であるか、または接続されている；第２の深層ろ過装置３００２の流体入口ラインは、Ｓ２Ｓコネクタによって第１の配管マニホールド３０１０に接続可能であるか、または接続されている；第３の深層ろ過装置３００３の流体入口ライン３００５は、Ｓ２Ｓコネクタによって第１の配管マニホールド３０１０に接続可能であるか、または接続されている；第１の深層ろ過装置３００１の流体排出ライン３００４は、Ｓ２Ｓコネクタによって第２の配管マニホールド３０１１に接続可能であるか、または接続されている；第２の深層ろ過３００２装置の流体排出ライン３００４は、Ｓ２Ｓコネクタによって第２の配管マニホールド３０１１に接続可能であるか、または接続されている；第３の深層ろ過装置３００３の流体排出ライン３００４は、Ｓ２Ｓコネクタによって第２の配管マニホールド３０１１に接続可能であるか、または接続されている；第２の配管マニホールド３０１１は、Ｓ２Ｓコネクタによって図示しない通気装置（例えば、Ｍｉｌｌｉｐａｋ＋（登録商標）バリアフィルタ）に接続可能であるか、または接続されている；第１の深層ろ過装置３００１の流体出口ライン３００８は、Ｓ２Ｓコネクタによって第３の配管マニホールド３０１２に接続可能であるか、または接続されている；第２の深層ろ過装置３００２の流体出口ライン３００８は、Ｓ２Ｓコネクタによって第３の配管マニホールドに接続可能であるか、または接続されている；第３の深層ろ過装置３００３の流体出口ラインは、Ｓ２Ｓコネクタによって第３の配管マニホールド３０１２に接続可能であるか、または接続されている；そして、第３の配管マニホールド３０１２は、Ｓ２Ｓコネクタによってフィードストリーム収集バッグ（図示せず）に接続可能であるか、または接続されている。この図の密閉ろ過システムには、２４個の滅菌コネクタが必要である。
【0086】
図３４は滅菌－滅菌（Ｓ２Ｓ）コネクタの数を減らしてコストを節約できる実施形態を示す。３つのポッドマニホールドが例示されているが、当業者であれば、異なる数のポッドを使用できることが理解される。図示の実施形態では、３つの深層ろ過装置４００１、４００２、４００３と１つの配管マニホールド４０１０とを含むろ過システム４０００がある。ろ過装置は、それぞれ、入口ポート（ｉ）、通気ポート（ｖ）、ろ過媒体ゾーン、および出口ポート（ｏ）を含み、入口ポート（ｉ）は、通気ポート（ｖ）と流体連通する。流体入口ライン４００５、４００５’、４００５”、および３つの深層ろ過装置のそれぞれの入口ポート（ｉ）に接続可能であるか、又は接続される滅菌－滅菌（Ｓ２Ｓ）コネクタがある。流体排出ライン４００４、４００４’、４００４”および滅菌－滅菌（Ｓ２Ｓ）コネクタ４００７は、３つの深層ろ過装置のそれぞれの通気ポート（ｖ）に接続されている。流体出口ライン４００８、４００８’、４００８”および滅菌－滅菌（Ｓ２Ｓ）コネクタ４００７は、３つの深層ろ過装置４００１、４００２、４００３のそれぞれの出口ポート（ｏ）に接続されている。配管マニホールド４０１０は、チューブと、４つの滅菌－滅菌コネクタ４０１７とを含む。第１の深層ろ過装置４００１の流体入口ライン４００５は、Ｓ２Ｓコネクタ４００７によって供給流プロセスチューブ４０２０に接続可能であるか、または接続されている。供給流プロセスチューブ４０２０は、滅菌－滅菌コネクタ４００７によって流体入口ライン４００５を介して第１の深層ろ過装置４００１に接続されている。第２の深層ろ過装置４００２の流体入口ライン４００５’は、Ｓ２Ｓコネクタ４００７によって第１の深層ろ過装置４００１の流体排出ライン４００４に取り付けられている；第３の深層ろ過装置４００３の流体入口ライン４００５”は、Ｓ２Ｓコネクタ４００７によって第２の深層ろ過装置４００２の流体排出ライン４００４’に取り付けられている；第３の深層ろ過装置４００３の流体排出ライン４００４”は、Ｓ２Ｓコネクタ４００７によって空気排出装置（例えば、Ｍｉｌｌｉｐａｋ＋（登録商標）バリアフィルタ）（図示せず）に取り付け可能であるか、または取り付けられている；第１の深層ろ過装置４００１の流体出口ライン４００８は、Ｓ２Ｓコネクタによって出口配管マニホールド４０１０に取り付けられている；第２の深層ろ過装置４００２の流体出口ライン４００８’は、Ｓ２Ｓコネクタによって出口配管マニホールド４０１０に取り付けられている；そして、第３の深層ろ過装置４００３の流体出口ライン４００８”は、Ｓ２Ｓコネクタによって出口配管マニホールド４０１０に取り付けられている；出口配管マニホールド４０１０は、Ｓ２Ｓコネクタ４０１７によって供給流収集バッグ（図示せず）に取り付け可能であるか、または取り付けられている；例示されている密閉ろ過システムには、１６個の滅菌コネクタが必要である。
【0087】
図３５は滅菌－滅菌（Ｓ２Ｓ）コネクタの数を減らしてコストを節約できる別の実施形態を示す。３つのポッドマニホールドが例示されているが、当業者であれば、異なる数のポッドを使用できることが理解される。図示の実施形態では、３つの深層ろ過装置５００１、５００２、５００３を含むろ過システム５０００が示されており、各装置は入口ポート（ｉ）、通気ポート（ｖ）、ろ過媒体ゾーン、および出口ポート（ｏ）を含む。入口ポート（ｉ）は通気ポート（ｖ）に流体接続されている；流体入口ライン５００５、５００５’、５００５”および滅菌－滅菌（Ｓ２Ｓ）コネクタは、３つの深層ろ過装置のそれぞれの入口ポートに接続可能であるか、又は接続されている；流体通気ライン５００４、５００４’、５００４”および滅菌－滅菌（Ｓ２Ｓ）コネクタ５００７は、３つの深層ろ過装置のそれぞれの通気ポートに接続されている；流体出口ライン５００８、第１の接続点および第２の接続点を有するＴコネクタ（ｔ）は、３つの深層ろ過装置のそれぞれの出口ライン５００８に取り付け可能であるか、または取り付けられており、そして、３つの深層ろ過装置のそれぞれの出口ポートで、２つの滅菌－滅菌（Ｓ２Ｓ）コネクタ５００７がＴコネクタ（ｔ）に接続可能であるか、又は接続されている。第１の深層ろ過装置５００１の流体入口ライン５００５は、Ｓ２Ｓコネクタ５００７によって供給流プロセスチューブ５００２に接続されるか、または接続可能である。供給流プロセスチューブ５０２０は、滅菌－滅菌コネクタ５００７によって流体入口ライン５００５を介して第１の深層ろ過装置５００１に接続されている。第２の深層ろ過装置５００２の流体入口ライン５００５’は、Ｓ２Ｓコネクタ５００７によって第１の深層ろ過装置５００１の流体排出ライン５００４に取り付けられている。第３の深層ろ過装置５００３の流体入口ライン５００５”は、Ｓ２Ｓコネクタ５００７によって第２の深層ろ過装置５００２の流体排出ライン５００４’に取り付けられている；そして、第３の深層ろ過装置５００３の流体排出ライン５００４”は、Ｓ２Ｓコネクタ５００７によって空気排出装置（例えば、Ｍｉｌｌｉｐａｋ＋（登録商標）バリアフィルタ）（図示せず）に接続可能である、または接続されている。第１の深層ろ過装置５００１のＴコネクタ（ｔ）の第１の接続点は、デッドエンドプラグ５０３０に取り付けられている。第１の深層ろ過装置５００１のＴコネクタ（ｔ）の第２の接続点は、Ｓ２Ｓコネクタ５００７によって第２の深層ろ過装置５００２のＴコネクタ（ｔ）の第１の接続点に取り付けられている；第２深層ろ過装置５００２のＴコネクタ（ｔ）の第２接続点は、Ｓ２Ｓコネクタによって第３深層ろ過装置５００３のＴコネクタ（ｔ）の第１接続点に取り付けられている；そして、第３の深層ろ過装置５００３のＴコネクタ（ｔ）の第２の接続点は、Ｓ２Ｓコネクタによって供給流収集バッグ（図示せず）に取り付けられている。例示されている密閉ろ過システムには、１６個の滅菌コネクタが必要である。
【0088】
いくつかの実施形態では、閉じた処理装置は、傾斜したバーブフィッティングを使用することによって実現され得る。例えば、図３６Ａおよび図３６Ｂは、入口ポート、通気ポートおよび出口ポート、ならびにそれぞれのポート（図３６Ｂでは、それぞれの滅菌コネクタ１３０に）に流体接続された角度付きフィッティング１２５、１２６および１２７を備えた深層ろ過装置を示す。図３７Ａおよび３７Ｂは、ベントポートを必要としない膜吸着クロマトグラフィー装置における同様の実施形態を示す。角度付き取り付け具の適切な角度は、約０度～約９０度、好ましくは約２０度～約６０度をなす。
【0089】
図３８Ａ、３８Ｂ、および３８Ｃは、各ろ過装置（ポッド１、ポッド２、ポッド３）の入口が、異なる長さのブランチ６０１１、６０１２、６０１３を有する多分岐マニホールド６０１０と流体接続される（すなわち、流体連通するように接続される）実施形態を示す。いくつかの実施形態では、図示のように、分岐の長さは、マニホールドの自由端６０１５に向かって６０１１、６０１２、６０１３と徐々に減少する。段階的な減少は、線形または非線形にすることができる。
【0090】
図３９Ａは複数の積み重ねられたポッドの厚さを最小化する実施形態を示す。図示の実施形態では、ポッドの右側（Ｒ）には、ホースバーブフィッティング１２５、１２６、１２７が存在する３つの場所がある。複数のろ過装置を積み重ねた場合、右側（Ｒ）側は、隣接するポッドの反対側の左側（Ｌ）側と接触する。ポッドの右側（Ｒ）では、ホースバーブフィッティングの周囲の各領域１３５が凸状に構成され、凹状に構成されている左側（Ｌ）側の対応する領域１３６によって受け入れ可能または受け入れられる（図３８Ｂ）。これらの凸面領域と凹面領域により、嵌合戦略が作成され、そのような嵌合戦略が採用されていないアセンブリと比較して、右側（Ｒ）側キャップの厚さが減少する。エンドキャップの厚さが減少すると、装置全体の厚さが減少し、ホルダーハードウェアの限られたスペース内でより多くのフィルタ装置を使用できるようになる。
【0091】
図４０Ａ～Ｅは、滅菌コネクタの数を半分に減らし、それによって滅菌破壊の機会を減らす実施形態を示す。したがって、Ｙコネクタ６０００は、複数のろ過装置のそれぞれの入口ポート、出口ポート、および／または通気ポートを流体接続するために使用される。例えば、図４０Ａおよび図４０Ｂは、各ポートに取り付けられた９０°ＴＣ対バーブコネクタ６０１０（図４０Ｃ）を有する、隣接するろ過装置の入口ポート（ｉ）、通気ポート（ｖ）および出口ポート（ｏ）を示す。そして、Ｙコネクタ６０００をバーブコネクタ６０１０に接続して、それぞれの入口ポート（ｉ）、通気ポート（ｖ）および出口ポート（ｏ）と流体連通する（例えば、ＱクランプなどのＴＣクランプ６０１２を使用する）。ＳＥＲＩＥＳＬＯＣＫＴＭ切断器などの切断器セット６０２０（図４０Ｃ、４０Ｄ、４０Ｅ）をＹコネクタ６０００の各分岐に接続でき、これにより、ろ過装置は、滴下しない方法で（装置を一緒に保持しているストラップがあれば取り外した後）システムから取り外すことができる。図４０Ｄおよび４０Ｅは、それぞれ通気ポートおよび出口ポートの同様の設定を示す。図４０Ｆは、外部マニホールド６０３０（１つだけを示す）に接続可能な出口ポートに流体接続された複数のＹ字管コネクタ６０００を示す。同様のマニホールドは、入口ポートおよび通気ポートに流体接続されるＹ管コネクタ６０００に接続することができ、または接続可能にすることができる。
【0092】
いくつかの実施形態によれば、本明細書に記載のバッグ、バイオリアクター、または使い捨て容器は、体液などの流体を受け入れて維持するように設計されている。いくつかの実施形態では、バッグ、バイオリアクター、または使い捨て容器は、例えば以下のポリマー組成物で形成された単層壁または多層の可撓性壁を含む：ポリエチレン（超高分子量ポリエチレン（ＵＨＭＷＰＥ）、超低密度ポリエチレン（ＵＬＤＰＥ）、線状低密度ポリエチレン（ＬＬＤＰＥ）、低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）、中密度ポリエチレン（ＭＤＰＥ）を含む）；ポリプロピレン（ＰＰ）；エチレンビニルアルコール（ＥＶＯＨ）；ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）；ポリ酢酸ビニル（ＰＶＡ）；エチレン酢酸ビニル共重合体（ＥＶＡ共重合体）；熱可塑性エラストマー（ＴＰＥ）および／または前述の材料のいずれかのブレンドまたはアロイ、ならびに当業者に公知の様々な他の熱可塑性材料および添加剤。いくつかの実施形態では、バッグ、バイオリアクター、または使い捨て容器は、追加の強度を提供するために、織布、不織布、および／または編まれた基材などの基材を含む。このようなバッグは、例えば、米国マサチューセッツ州バーリントンのＥＭＤ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ社から入手可能である。
【0093】
使い捨て容器は、以下を含む、様々なプロセスによって形成され得るが、これらに限定されない：類似または異なる熱可塑性プラスチックの共押出；さまざまな熱可塑性プラスチックの多層ラミネート；溶接および／または熱処理、熱かしめ、カレンダー加工など。前述のプロセスのいずれも、隣接する層間の接着を促進するために、接着剤、結合層、プライマー、表面処理などの層をさらに含むことができる。「異なる」とは、１つまたは複数のＥＶＯＨ層を備えたポリエチレン層など、異なるポリマータイプを意味するだけでなく、同じポリマータイプであるが、分子量、直鎖状または分岐状ポリマー、充填剤などの異なる特性を有するポリマーも、本明細書では考慮される。一般に、医療グレードのプラスチック、およびいくつかの実施形態では、動物を含まないプラスチックが容器の製造に使用される。医療グレードのプラスチックは、例えば、蒸気、エチレンオキシド、またはベータ線および／またはガンマ線またはＸ線を含む放射線によって滅菌することができる。また、ほとんどの医療グレードのプラスチックは、優れた引張強度と低ガス透過性が指定されている。いくつかの実施形態では、医療グレードのプラスチックは、内容物の視覚的監視を可能にする透明または半透明のポリマー材料を含み、典型的には溶接可能でサポートされていない。いくつかの実施形態では、容器は、細胞培養の文脈において細胞を増殖させることができるものなど、生物学的に活性な環境をサポートすることができるバイオリアクターであってもよい。いくつかの実施形態では、バッグ、バイオリアクター、または容器は、二次元（２Ｄ）または「ピロー」バッグであってもよく、あるいは、容器は、三次元（３Ｄ）バッグであってもよい。容器またはバイオリアクターの特定の幾何学的形状は、本明細書に開示されるいずれの実施形態においても限定されない。いくつかの実施形態では、コンテナは、ポートまたは通気口などのアクセスポイントを提供する剛性ベースを含むことができる。本明細書に記載される任意の容器は、１つまたは複数の入口、１つまたは複数の出口、そして任意選択で、滅菌ガスベント、スパージャー、及び、導電率、ｐＨ、温度、酸素や二酸化炭素などの溶存ガスなどのパラメータを検出するためのコンテナ内の液体を検出するためのポート、及びその他の当業者に知られているものを含むことができる。容器は、パイロットスケール（例えば、５０Ｌ）から、生産量の小さいまたは大容量の容器（例えば、５００Ｌ～３０００Ｌ、またはそれ以上のバイオリアクター）まで、混合される細胞および培養培地などの流体を収容するのに十分なサイズをなす。
【0094】
いくつかの実施形態では、バッグ、バイオリアクター、または容器は、閉じた容積を画定する使い捨ての、変形可能な、折り畳み可能なバッグであり得、使い捨てのために滅菌可能で、液体状態のバイオ医薬品液などの内容物を収容することができ、そして、容器の密閉容積、例えば作業容積内に混合装置を部分的または完全に収容することができる。いくつかの実施形態では、閉鎖容積は、混合が完了した後などに、流体を容積内に導入し、そこから流体を排出するために、適切なバルブ操作などによって開くことができる。
【0095】
いくつかの実施形態では、各容器は、その内部に部分的または完全に、容器内に含まれる１つまたは複数の液体、気体および／または固体を混合、分散、均質化、および／または循環させるためのインペラアセンブリを含む。
【0096】
本明細書に記載される製剤のすべての範囲は、それらの間の範囲を含み、端点を含むことも、端点を含まないこともできる。任意選択で含まれる範囲は、列挙された桁または１つ小さい桁で、それらの間の整数値から（または１つの元の端点を含む）である。たとえば、下限範囲値が０．２の場合、任意選択で含まれる端点は０．３、０．４、…１．１、１．２などのほか、１、２、３などであり得る；上限範囲が８の場合、任意選択で含まれる端点は、７、６などのほか、７．９、７．８などであり得る。３以上などの片側境界には、同様に、列挙された桁または１桁小さい整数値で始まる一貫した境界（または範囲）が含まれる。例えば、３以上には、４、あるいは３．１以上が含まれる。
【0097】
本明細書全体を通して、「一実施形態」、「特定の実施形態」、「１つまたは複数の実施形態」、「いくつかの実施形態」、または「一実施形態」への言及は、実施形態に関連して説明される特徴、構造、材料、または特性は、本開示の少なくとも１つの実施形態に含まれることを指す。したがって、本明細書全体にわたる「１つまたは複数の実施形態では」、「特定の実施形態では」、「一実施形態では」、「いくつかの実施形態では」、または「ある実施形態では」などの表現は、必ずしも同じ実施形態を指すものではない。
【0098】
いくつかの実施形態を上で説明したが、他の実装および応用もまた、以下の特許請求の範囲に含まれる。本明細書では、いくつかの実施形態を参照して説明するが、これらの実施形態は、本開示内に記載される技術の原理および応用を単に例示するものであることを理解されたい。したがって、本開示による実施形態の精神および範囲から逸脱することなく、例示的な実施形態に対して多くの修正を行うことができ、他の配置およびパターンを考案できることをさらに理解されたい。さらに、特定の特徴、構造、材料、または特性は、任意の１つまたは複数の実施形態において任意の適切な方法で組み合わせることができる。
【0099】
本明細書で引用される特許、特許出願、および他の非特許文献の刊行物は、あたかも、個々の刊行物または参考文献のそれぞれが、完全に記載されているものとして参照により本明細書に組み込まれることが具体的かつ個別に示されているかのように、その引用部分全体が参照により本明細書に組み込まれる。この出願が優先権を主張する任意の特許出願も、刊行物および参考文献について上述した方法で参照により本明細書に組み込まれる。
【図1A】
【図1B】
【図1C】
【図1D】
【図1E】
【図1F】
【図2A】
【図2B】
【図2C】
【図2D】
【図2E】
【図3A】
【図3B】
【図3C】
【図4A】
【図4B】
【図4C】
【図4D】
【図4E】
【図5A】
【図5B】
【図6A】
【図6B】
【図6C】
【図6D】
【図6E】
【図7A】
【図7B】
【図7C】
【図8A】
【図8B】
【図9A】
【図9B】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13】
【図14A】
【図14B】
【図15A】
【図15B】
【図16】
【図17】
【図18】
【図19A】
【図19B】
【図19C】
【図20】
【図21A】
【図21B】
【図21C】
【図21D】
【図22A】
【図22B】
【図23A】
【図23B】
【図24A】
【図24B】
【図25A】
【図25B】
【図26A】
【図26B】
【図27】
【図28】
【図29A】
【図29B】
【図30】
【図31】
【図32】
【図33】
【図34】
【図35】
【図36A】
【図36B】
【図37A】
【図37B】
【図38A】
【図38B】
【図38C】
【図39A】
【図39B】
【図39C】
【図39D】
【図39E】
【図39F】
【図39G】
【図39H】
【図40A】
【図40B】
【図40C】
【図40D】
【図40E】
【図40F】
【国際調査報告】