特表 2024-522760 薬剤送達システム、装置、及び方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-06-21

(54)【発明の名称】薬剤送達システム、装置、及び方法

(51)【国際特許分類】

   A61M 5/20 20060101AFI20240614BHJP

   A61M 39/24 20060101ALI20240614BHJP

【ＦＩ】

A61M5/20 560

A61M39/24 100

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2023577616

(86)(22)【出願日】2022-06-15

(85)【翻訳文提出日】2023-12-15

(86)【国際出願番号】 AU2022050593

(87)【国際公開番号】W WO2022261707

(87)【国際公開日】2022-12-22

(31)【優先権主張番号】2021901792

(32)【優先日】2021-06-15

(33)【優先権主張国・地域又は機関】AU

(31)【優先権主張番号】2021901794

(32)【優先日】2021-06-15

(33)【優先権主張国・地域又は機関】AU

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】523469940

【氏名又は名称】サドレア ラボラトリーズ プロプライエタリー リミテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100094569

【弁理士】

【氏名又は名称】田中 伸一郎

(74)【代理人】

【識別番号】100103610

【弁理士】

【氏名又は名称】▲吉▼田 和彦

(74)【代理人】

【識別番号】100109070

【弁理士】

【氏名又は名称】須田 洋之

(74)【代理人】

【識別番号】100067013

【弁理士】

【氏名又は名称】大塚 文昭

(74)【代理人】

【氏名又は名称】上杉 浩

(74)【代理人】

【識別番号】100120525

【弁理士】

【氏名又は名称】近藤 直樹

(74)【代理人】

【識別番号】100139712

【弁理士】

【氏名又は名称】那須 威夫

(74)【代理人】

【識別番号】100141553

【弁理士】

【氏名又は名称】鈴木 信彦

(72)【発明者】

【氏名】サドレア ポール ハロルド マーティン

(72)【発明者】

【氏名】サドレア ジョン ウィロビー

【テーマコード（参考）】

4C066

【Ｆターム（参考）】

4C066AA07

4C066BB01

4C066CC01

4C066DD12

4C066EE15

4C066QQ15

(57)【要約】

本出願の例は、第１のプランジャと、第２のプランジャと、第２のプランジャ及び第１のプランジャの少なくとも一部分を受容するように構成された容器と、を備える薬剤送達装置を開示する。容器及び第２のプランジャは、希釈剤を受容するように構成されている希釈チャンバを画定する。容器は、希釈チャンバ開口部を画定する。第１のプランジャ、容器、及び第２のプランジャは、医薬製剤を受容するように構成されている活性剤チャンバを画定する。第２のプランジャは、活性剤チャンバから希釈チャンバへの医薬製剤のフローを制御するように構成された一方向弁を備える。一方向弁は、弁の入口側に弁閾値力を超える力が印加されると、閉位置から開位置に移動するように構成されている。弁閾値力は、第２のプランジャの離脱力と第１のプランジャの離脱力との合計よりも小さい。
【選択図】図２

【特許請求の範囲】

【請求項1】

薬剤送達装置であって、
第１のプランジャと、
第２のプランジャと、
前記第２のプランジャと前記第１のプランジャの少なくとも一部分とを受容するように構成された容器と、を備え、
前記容器及び前記第２のプランジャが、希釈剤を受容するように構成されている希釈チャンバを画定し、
前記容器が、希釈チャンバ開口部を画定し、
前記第１のプランジャ、前記容器、及び前記第２のプランジャが、医薬製剤を受容するように構成されている活性剤チャンバを画定し、
前記第２のプランジャが、前記活性剤チャンバから前記希釈チャンバへの医薬製剤のフローを制御するように構成された一方向弁を備え、
前記一方向弁は、前記弁の入口側に弁閾値力を超える力が印加されると、閉位置から開位置に移動するように構成されており、
前記弁閾値力が、前記第２のプランジャの離脱力と前記第１のプランジャの離脱力との合計よりも小さく、
前記薬剤送達装置が、医薬製剤を前記活性剤チャンバから前記一方向弁を通して前記希釈チャンバ内に押し込んで、前記希釈チャンバ内の前記希釈剤と混合し、混合された前記希釈剤及び医薬製剤を、前記希釈チャンバ開口部を通して前記希釈チャンバから押し出すように動作可能である、薬剤送達装置。

【請求項2】

前記弁閾値力が、前記第２のプランジャの前記離脱力よりも小さい、請求項１に記載の薬剤送達装置。

【請求項3】

前記第１のプランジャが、前記第２のプランジャに面する凹面を有する、請求項１又は２に記載の薬剤送達装置。

【請求項4】

前記第２のプランジャが、前記第１のプランジャに面する凸面と、前記希釈チャンバ開口部に面する凸面と、を有する、請求項３に記載の薬剤送達装置。

【請求項5】

前記第１のプランジャ及び第２のプランジャは、前記第１のプランジャが前記第２のプランジャと接触するように移動させられるときに、前記第１のプランジャと前記第２のプランジャとの間に空隙が存在するように成形されている、上記請求項のいずれか一項に記載の薬剤送達装置。

【請求項6】

前記容器の遠位端が、前記希釈チャンバ開口部を画定し、前記第２のプランジャは、前記第２のプランジャが前記容器の前記遠位端に向かって更に移動することができない端部位置まで、前記容器の前記遠位端に向かって移動可能であり、前記第２のプランジャが、前記第２のプランジャを前記容器の前記遠位端に取り付ける吸引力を防止するように、前記端部位置において、前記第２のプランジャの少なくとも一部と前記容器の前記遠位端との間に隙間が存在するように成形されている、上記請求項のいずれか一項に記載の薬剤送達装置。

【請求項7】

前記容器の前記遠位端に面する前記第２のプランジャの側部が、前記端部位置において前記容器の遠位端に当接する第１の部分と、前記端部位置において前記容器の前記遠位端に当接しない第２の部分と、を含む、請求項６に記載の薬剤送達装置。

【請求項8】

前記一方向弁が、ダックビル弁である、上記請求項のいずれか一項に記載の薬剤送達装置。

【請求項9】

前記一方向弁が、前記第２のプランジャの主本体内に含まれており、前記主本体が、少なくとも１つの出口開口部を含み、前記主本体が、前記一方向弁の出口から前記少なくとも１つの出口開口部に通じる少なくとも１つの内部チャネルを含む、上記請求項のいずれか一項に記載の薬剤送達装置。

【請求項10】

前記第２のプランジャの前記主本体が、少なくとも２つの出口開口部を備える、請求項９に記載の薬剤送達装置。

【請求項11】

前記少なくとも２つの出口開口部は、医薬製剤が前記一方向弁を通って前記活性剤チャンバから押し出されるときに、前記希釈チャンバの第１の角部の方へ向けられる医薬製剤の第１の噴流と、前記希釈チャンバの第２の角部の方へ向けられる医薬製剤の第２の噴流とを生成するように構成されている、請求項１２に記載の薬剤送達装置。

【請求項12】

前記装置は、前記医薬製剤の第１及び第２の噴流が前記希釈チャンバの内面で反発し、それによって、前記希釈チャンバ内での前記医薬製剤と希釈剤との逆行混合を促進するように構成されている、請求項１１に記載の薬剤送達装置。

【請求項13】

前記一方向弁が、前記少なくとも２つの出口開口部のうちの第１の開口部及び第２の開口部を接合する線に実質的に垂直なスリットを有するダックビル弁である、請求項１０～１２のいずれか一項に記載の薬剤送達装置。

【請求項14】

前記第２のプランジャの前記主本体が、３つの出口開口部を備える、請求項９～１３のいずれか一項に記載の薬剤送達装置。

【請求項15】

前記３つの出口開口部のうちの中央開口部が、前記希釈チャンバ開口部の方へ向けられる医薬製剤の第３の噴流を生成するように構成されている、請求項１４に記載の薬剤送達装置。

【請求項16】

前記第２のプランジャが、前記容器の長手方向軸に沿って少なくとも９ｍｍの長さを有する、上記請求項のいずれか一項に記載の薬剤送達装置。

【請求項17】

導管装置であって、前記導管装置が、
導管装置ハウジングであって、
第１のハウジングポート（１７９）、及び
第２のハウジングポート（１８１）、を含む、導管装置ハウジングと、
前記第１のハウジングポート及び前記第２のハウジングポートを接続する導管（２３）と、を備え、
前記第１のハウジングポート（１７９）が、前記希釈チャンバ出口開口部（５１）に接続するように構成された第１のコネクタを備え、
前記第２のハウジングポート（１８１）が、患者に接続するチューブに接続するように構成された第２のコネクタを備える、導管装置と組み合わせられる、上記請求項のいずれか一項に記載の薬剤送達装置。

【請求項18】

前記第１のプランジャが、プランジャ管腔を備え、前記プランジャ管腔が、前記プランジャ管腔を通して前記活性剤チャンバ内に医薬製剤を送達するために、第１のプランジャ管腔開口部と第２のプランジャ管腔開口部との間に延在する、上記請求項のいずれか一項に記載の薬剤送達装置。

【請求項19】

前記第１のプランジャが前記容器内に更に移動することができないように、前記第１のプランジャの位置を前記容器に対して固定するためのプランジャロックを備え、任意選択で、前記プランジャロックが、前記第１のプランジャの突出部（例えば、フランジ）を受容するための第１の溝と、前記容器の突出部（例えば、フランジ）を受容するための第２の溝と、を含み得る、上記請求項のいずれか一項に記載の薬剤送達装置。

【請求項20】

前記容器は、注入の開始時に前記第２のプランジャが前記容器内に位置決めされることになる開始位置を示すマーキングを有する、上記請求項のいずれか一項に記載の薬剤送達装置。

【請求項21】

請求項１～２０のいずれか一項に記載の薬剤送達装置を調製する方法であって、前記方法が、
ａ）前記希釈チャンバに希釈剤を充填することと、
ｂ）前記活性剤チャンバに医薬製剤を充填することと、を含む、方法。

【請求項22】

前記希釈チャンバは、前記活性剤チャンバが医薬製剤で充填される前に、希釈剤で充填される、請求項２１に記載の方法。

【請求項23】

前記活性剤チャンバは、前記希釈チャンバが希釈剤で充填される前に、活性剤で充填される、請求項２１に記載の方法。

【請求項24】

前記活性剤チャンバが、前記第１のプランジャのプランジャ管腔を介して活性剤で充填される、請求項２１又は２３に記載の方法。

【請求項25】

前記希釈チャンバを充填する前に、前記第２のプランジャは、前記注入の開始時に前記希釈チャンバが有することになる前記希釈チャンバの初期容積を画定する開始位置に位置決めされる、請求項２１～２４のいずれか一項に記載の方法。

【請求項26】

活性剤チャンバと、希釈チャンバと、前記活性剤チャンバ及び前記希釈チャンバを接続する一方向弁と、希釈チャンバ開口部とを備える薬剤送達装置を調製する方法であって、前記方法が、
ｃ）前記薬剤送達装置を注入ドライバに接続することと、
ｄ）既知の所定の容積の延長チューブを、前記薬剤送達装置の前記希釈チャンバ開口部に取り付けることと、
ｅ）医薬製剤を、前記活性剤チャンバから前記一方向弁を通して前記希釈チャンバ内に通過させ、前記希釈チャンバ内で希釈剤と混合させ、次いで前記希釈チャンバ開口部を通して、前記延長チューブ内に出すことによって、前記薬剤送達装置をプライミングし、これにより、前記既知の所定の容積の延長チューブが、前記注入の第１の部分を形成することになる希釈された医薬製剤で充填されることと、を含み、前記延長チューブ内の前記希釈された医薬製剤の濃度プロファイルが、前記注入の第１の部分の所望の用量プロファイルに従う、方法。

【請求項27】

前記薬剤送達装置をプライミングした後、前記延長チューブを患者に取り付け、前記注入ドライバを使用して、前記医薬製剤を前記希釈チャンバ内の前記希釈剤と混合することによって前記医薬製剤を希釈するように、前記薬剤送達装置を制御し、所定の用量プロファイルに従って、前記希釈された医薬製剤を前記患者に送達することを更に含む、請求項２６に記載の方法。

【請求項28】

請求項２１～２５のいずれか一項に記載の調製方法に従って、請求項１～２０のいずれか一項に記載の薬剤送達装置を調製することと、請求項２６又は２７に記載の方法に従って、前記薬剤送達装置をプライミングすることと、を含む、方法。

【請求項29】

薬剤送達システムであって、
請求項１～２０のいずれか一項に記載の薬剤送達装置と、
注入デバイスと、を備え、
前記注入デバイスが、
少なくとも１つの注入デバイスプロセッサと、
注入デバイスメモリであって、前記少なくとも１つの注入デバイスプロセッサによってアクセス可能なプログラム命令を記憶しており、前記少なくとも１つの注入デバイスプロセッサに、所定の用量プロファイルに従って前記医薬製剤を患者に送達するように前記薬剤送達装置を制御させるように構成されている、注入デバイスメモリと、を備える、薬剤送達システム。

【請求項30】

前記注入デバイスは、前記医薬製剤が、前記所定の用量プロファイルに従って前記薬剤送達装置によって送出されるように、注入デバイスアクチュエータを作動させて、前記第１のプランジャを変位させるように構成されているか、又は
前記注入デバイスは、前記医薬製剤が前記薬剤送達装置によって送出されるように、前記希釈チャンバ出口に注入圧力を印加し、それによって、前記第１のプランジャの変位を引き起こすように構成されている、請求項２９に記載の薬剤送達システム。

【請求項31】

前記システムが、前記薬剤送達装置への既知の所定の容積の延長チューブを更に備え、前記プロセッサが、前記注入の開始前にプライミングプロセスを実施するように構成されており、前記プライミングプロセスが、
医薬製剤を前記活性剤チャンバから前記一方向弁を通って前記希釈チャンバ内に通過させ、前記希釈チャンバ内で希釈剤と混合させ、次いで前記希釈チャンバ開口部を通して、前記延長チューブ内に出すことによって、前記薬剤送達装置をプライミングし、これにより、前記既知の所定の容積の延長チューブが、前記注入の第１の部分を形成することになる希釈された医薬製剤で充填されることを含み、前記延長チューブ内の前記希釈された医薬製剤の濃度プロファイルが、前記注入の第１の部分の所望の用量プロファイルに従う、請求項２９又は３０に記載の薬剤送達システム。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

記載される実施形態は、混合流体を送達するためのシステム、装置、及び方法に関する。具体的には、記載される実施形態は、医薬製剤を投与するためのシステム、装置、及び方法に関する。

【背景技術】

【0002】

医薬製剤（静脈注射薬など）を患者に投与することは、多くのリスクを伴う可能性がある。このリスクは、特定の静脈注射薬に対する薬物過敏反応を有する患者に特に関連している。特定の静脈注射薬に対する薬物過敏反応は、予測することが不可能ではないにせよ、典型的には困難である。特に、特定の患者において薬物過敏反応を誘発し得る薬物の特定の用量は、薬物の投与前に予測することが困難である。

【0003】

任意の患者が薬物に対する致死的反応を患うリスクを低減するために、特定の静脈注射薬を投与する１つの方法は、患者に、サブマキシマルな有害反応を引き起こすこととなろう特定の用量（試験用量と称される）を与えることである。試験用量は、治療用量の薬物の送達前に送達される。

【0004】

試験用量に対する反応として、任意のサブマキシマル又は軽微な有害反応を検出すると、静脈注射薬の投与は、より重篤な有害反応の発症、又は患者の最終的な死亡のリスクを最小化するために直ちに中止され得る。

【0005】

とは言え、試験用量を投与するという実践は、日常的ではなく、推奨もされない。これは、特に次の理由に当てはまる。
－サブマキシマル反応を典型的に誘発することとなる試験用量は、典型的には、患者に与えられる治療用量の０．０１％～０．１％程度であり、この量の試験用量の調製は、時間がかかり、困難である。
－検出可能なサブマキシマル反応を誘発することとなる試験用量は、患者間で変動し、治療用量の０．０１％～１００％で変動する可能性がある。例えば、特定の患者について、治療用量の０．０１％、１％、１０％又は１００％のうちのいずれか１つで検出可能なサブマキシマル反応が生じ得、これは患者間で変動する。

【0006】

とりわけ、これらの理由により、臨床医は、治療用量の投与中に有害反応が生じるかどうかを確認するために、試行を実施するための適切な試験用量を選定することが困難になるか、又は不可能にさえなる。特に、比較的小さい試験用量を投与することは、患者に有害反応を引き起こさない場合があるが、比較的大きい用量（各患者に固有の特定の閾値を上回る）を投与することは、生命を脅かす有害反応を引き起こす可能性がある。この反応は、患者の死亡につながり得る。したがって、試験用量を投与することは、試験用量の提供が緩和する意図を有していた生命を脅かす状態につながり得る。

【0007】

その特定の患者に対して、治療用量のどのような特定の割合を試験用量として患者に投与すべきかを決定することが困難であることに起因して、現在の慣行は、一定の注入（短時間の「プッシュ」又は固定の期間にわたる一定の注入のいずれか）を介して静脈注射薬を投与することである。このことには、上掲したものと同様のリスクがある。患者がその特定の薬物に対して過敏性又はアレルギー性であるかどうかを確認することなく、薬物の治療用量を投与することは、患者に致死薬物用量を投与すること、又は深刻な有害反応を引き起こし得る。

【0008】

更に、現在、患者に投与され得る任意の試験用量は、必ず、特定の患者が必要とする治療用量の注入の前に、かつこの注入とは別に行われる。別個の試験用量の調製には、各試験用量のための、及び更には治療用量のための、多数の医薬製剤の調製が必要である。このプロセスは煩雑であり、したがって、典型的には、試験用量は、患者に提供されない。代わりに、治療用量は、薬物に対する患者の反応を試験していない状態で患者に提供される。これにより、特定の患者（特定の薬物に対して薬物過敏反応を有する）が、この特定の薬物を投与されている間、致死的状態を患い得るリスクが増加する。このことは、全治療用量（固定の期間にわたる「プッシュ」又は一定の注入）を投与するための現在の方法が、重度な有害反応を引き起こすために典型的に必要とされるものと比較して、注入プロセスの開始時に比較的大きな用量を提供するため、特に当てはまる。これにより、臨床医が、医薬製剤を注入されている患者が薬物に対して有害（すなわち、陰性）反応を起こしていることを検出するのに十分な時間が与えられない。

【0009】

本明細書に含まれる文書、行為、材料、デバイス、物品などに関するあらゆる議論は、これらの事項のいずれか又は全てが、従来技術の基礎の一部を形成するか、又は添付の特許請求の範囲の各々の優先日の前に存在したように、本開示に関連する分野における一般的な一般知識であったことを認めるものとして解釈されるべきではない。

【0010】

本明細書全体を通して、「備える（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」という語、又は「備える（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」若しくは「備える（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」などの変化形は、定められた要素、整数若しくはステップ、又は要素、整数若しくはステップの群の包含を意味するが、任意の他の要素、整数若しくはステップ、又は要素、整数若しくはステップの群の除外を意味するものではないことが理解されるであろう。

【発明の概要】

【0011】

本明細書全体を通して、「備える（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」という語、又は「備える（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」若しくは「備える（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」などの変化形は、定められた要素、整数若しくはステップ、又は要素、整数若しくはステップの群の包含を意味するが、任意の他の要素、整数若しくはステップ、又は要素、整数若しくはステップの群の除外を意味するものではないことが理解されるであろう。

【0012】

本開示の第１の態様は、薬剤送達装置を提供し、薬剤送達装置は、第１のプランジャと、第２のプランジャと、第２のプランジャ及び第１のプランジャの少なくとも一部分を受容するように構成されている容器と、を備え、容器及び第２のプランジャは、希釈剤を受容するように構成された希釈チャンバを画定し、容器は、希釈チャンバ開口部を画定し、第１のプランジャ、容器、及び第２のプランジャは、医薬製剤を受容するように構成されている活性剤チャンバを画定し、第２のプランジャは、活性剤チャンバから希釈チャンバへの医薬製剤のフローを可能にし、かつ希釈チャンバから活性剤チャンバへの流体のフローを阻止するように構成された一方向弁を備える。

【0013】

本開示の第２の態様は、薬剤送達装置を提供し、薬剤送達装置は、第１のプランジャと、第２のプランジャと、第２のプランジャ及び第１のプランジャの少なくとも一部分を受容するように構成された容器と、を備え、容器及び第２のプランジャは、希釈剤を受容するように構成されている希釈チャンバを画定し、容器は、希釈チャンバ開口部を画定し、第１のプランジャ、容器、及び第２のプランジャは、医薬製剤を受容するように構成されている活性剤チャンバを画定し、第２のプランジャは、活性剤チャンバから希釈チャンバへの医薬製剤のフローを制御するように構成された一方向弁を備え、一方向弁は、弁の入口側に弁閾値力を超える力が印加されると、閉位置から開位置に移動するように構成されており、弁閾値力は、第２のプランジャの離脱力と第１のプランジャの離脱力との合計よりも小さく、薬剤送達装置は、医薬製剤を、一方向弁を通して希釈チャンバ内に押し込み、活性剤チャンバから希釈チャンバ内の希釈剤と混合し、混合された希釈剤及び医薬製剤を、希釈チャンバ開口部を通して希釈チャンバから押し出すように動作可能である。希釈チャンバ内の希釈剤と医薬製剤との混合は、希釈された医薬製剤が希釈チャンバ開口部を通って希釈チャンバから排出されるのと同時に生じ得る。

【0014】

本開示の第３の態様は、薬剤送達装置を提供し、薬剤送達装置は、第１のプランジャと、第２のプランジャと、第２のプランジャ及び第１のプランジャの少なくとも一部分を受容するように構成された容器と、を備え、第１のプランジャは、容器とともに封止して第１の封止部を提供するように構成されており、第２のプランジャは、容器とともに封止して第２の封止部を提供するように構成されており、容器及び第２のプランジャは、希釈剤を受容するように構成されている希釈チャンバを画定し、容器は、希釈チャンバ開口部を画定し、第１のプランジャ、容器、及び第２のプランジャは、医薬製剤を受容するように構成されている活性剤チャンバを画定し、第２のプランジャは、活性剤チャンバから希釈チャンバへの医薬製剤のフローを制御するように構成された一方向弁を備え、第２のプランジャの離脱力は、第１のプランジャの離脱力よりも大きい。

【0015】

本開示の第１、第２、又は第３の態様は、以下の更なる特徴のいずれかを有し得る。

【0016】

容器は、活性剤チャンバ開口部、及び活性剤チャンバポート開口部を備える活性剤チャンバポートを画定し得る。活性剤チャンバポートは、活性チャンバ開口部と希釈チャンバ開口部との間の容器の側部に位置決めされ得る。例えば、第１のプランジャの初期位置と第２のプランジャの初期位置との間である。

【0017】

弁閾値力は、第２のプランジャの離脱力よりも小さくてもよい。第１のプランジャは、第２のプランジャに面する凹面を有し得る。第２のプランジャは、第１のプランジャに面する凸面と、希釈チャンバ開口部に面する凸面と、を有し得る。

【0018】

第１のプランジャ及び第２のプランジャは、第１のプランジャが第２のプランジャと接触するように移動させられるときに、第１のプランジャと第２のプランジャとの間に空隙が存在するように成形され得る。空隙は、気泡捕捉部として機能し得る。第２のプランジャは、医薬製剤の浪費を最小化する一方で、また第１のプランジャが第２のプランジャと接触するように移動させられるときに、任意の気泡が第１のプランジャと第２のプランジャとの間に捕捉されるための空間を許容するように、第１のプランジャの形状に部分的に適合し得る。

【0019】

いくつかの実施形態では、容器の遠位端は、希釈チャンバ開口部を画定し、第２のプランジャは、第２のプランジャが容器の遠位端に向かって更に移動することができない端部位置まで、容器の遠位端に向かって移動可能であり、第２のプランジャは、第２のプランジャを容器の遠位端に取り付ける吸引力を防止するように、端部位置において、第２のプランジャの少なくとも一部と容器の遠位端との間に隙間が存在するように成形されている。第２のプランジャは、容器の遠位端への第２のプランジャの吸引を防止するために、容器の遠位端とは異なる形状又はプロファイルを有し得る。

【0020】

第２のプランジャは、第２のプランジャが、希釈チャンバの内容物を排出するように、容器の遠位端と接触するように移動させられるときに、医薬製剤及び／又は希釈剤の浪費を最小化するように、容器の遠位端に部分的に適合し得る。第２のプランジャが容器の遠位端と接触するように移動させられるときに、第２のプランジャは容器の遠位端に部分的に適合するので、第２のプランジャの少なくとも一部と容器の遠位端との間に隙間が依然として存在し、第２のプランジャを容器の遠位端に付着させる吸引力を防止するようにする。

【0021】

いくつかの実施形態では、容器の遠位端に面する第２のプランジャの側部が、端部位置において容器の遠位端に当接する第１の部分と、端部位置において容器の遠位端に当接しない第２の部分と、を含む。

【0022】

一方向弁は、ダックビル弁であり得る。

【0023】

いくつかの実施形態では、一方向弁は、第２のプランジャの主本体内に含まれており、主本体は、少なくとも１つの出口開口部を含み、主本体は、一方向弁の出口から少なくとも１つの出口開口部に通じる少なくとも１つの内部チャネルを含む。

【0024】

いくつかの実施形態では、第２のプランジャの主本体は、少なくとも２つの出口開口部を備える。

【0025】

いくつかの実施形態では、少なくとも２つの出口開口部は、医薬製剤が一方向弁を通って活性剤チャンバから押し出されるときに、希釈チャンバの第１の角部の方へ向けられる医薬製剤の第１の噴流と、希釈チャンバの第２の角部の方へ向けられる医薬製剤の第２の噴流とを生成するように構成されている。

【0026】

いくつかの実施形態では、装置は、医薬製剤の第１及び第２の噴流が希釈チャンバの内面で反発し、それによって希釈チャンバ内での医薬製剤と希釈剤との逆行混合を促進するように構成されている。

【0027】

いくつかの実施形態では、一方向弁は、少なくとも２つの出口開口部のうちの第１の開口部及び第２の開口部を接合する線に実質的に垂直なスリットを有するダックビル弁である。

【0028】

いくつかの実施形態では、第２のプランジャの主本体は、３つの出口開口部を備える。

【0029】

いくつかの実施形態では、３つの出口開口部の中間開口部は、希釈チャンバ開口部の方へ向けられる医薬製剤の第３の噴流を生成するように構成されている。

【0030】

いくつかの実施形態では、第２のプランジャは、容器の長手方向軸に沿って少なくとも９ｍｍの長さを有する。

【0031】

いくつかの実施形態では、第１のプランジャは、プランジャ管腔を備え、プランジャ管腔は、プランジャ管腔を通して活性剤チャンバ内に医薬製剤を送達するために、第１のプランジャ管腔開口部と第２のプランジャ管腔開口部との間に延在する。

【0032】

いくつかの実施形態では、第１のプランジャが容器内に更に移動することができないように、第１のプランジャの位置を容器に対して固定するためのプランジャロックが更に提供され、任意選択で、プランジャロックは、第１のプランジャの突出部（例えば、フランジ）を受容するための第１の溝と、容器の突出部（例えば、フランジ）を受容するための第２の溝と、を含み得る。

【0033】

いくつかの実施形態では、容器は、注入の開始時に第２のプランジャが容器内に位置決めされることになる開始位置を示すマーキングを有する。

【0034】

本開示の第４の態様は、導管装置であって、導管装置が、第１のハウジングポートと、第２のハウジングポートと、第１のハウジングポート及び第２のハウジングポートを接続する導管とを含む導管装置ハウジングと、を含み、第１のハウジングポートが、希釈チャンバ出口開口部に接続するように構成された第１のコネクタを含み、第２のハウジングポートが、患者に接続するチューブに接続するように構成された第２のコネクタを含む、導管装置と組み合わせられる、上記請求項のいずれかに記載の薬剤送達装置を提供する。

【0035】

本開示の第５の態様は、上記の態様に記載の薬剤送達装置を調製する方法を提供し、方法は、ａ）希釈チャンバを希釈剤で充填することと、ｂ）活性剤チャンバを医薬製剤で充填することと、を含む。

【0036】

いくつかの実施形態では、希釈チャンバは、活性剤チャンバが医薬製剤で充填される前に、希釈剤で充填される。

【0037】

いくつかの実施形態では、希釈チャンバは、希釈チャンバ開口部を介して充填され、活性剤チャンバは、容器の側部上の活性剤ポートで充填される。

【0038】

いくつかの実施形態では、活性剤チャンバは、希釈チャンバが希釈剤で充填される前に、活性剤で充填される。

【0039】

いくつかの実施形態では、活性剤チャンバは、第１のプランジャのプランジャ管腔を介して活性剤で充填される。

【0040】

一例では、希釈チャンバを充填する前に、第２のプランジャは、注入の開始時に希釈チャンバが有することになる希釈チャンバの初期容積を画定する開始位置に位置決めされる。第２のプランジャは、開始位置と同じ、又は開始位置よりも容器の遠位端から更に離れた初期位置において、臨床医に提供され得る。

【0041】

本開示の第６の態様は、薬剤送達装置を調製する方法を提供し、薬剤送達装置は、活性剤チャンバと、希釈チャンバと、活性剤チャンバ及び希釈チャンバを接続する一方向弁と、希釈チャンバ開口部とを備え、方法は、ｃ）薬剤送達装置を注入ドライバに接続することと、ｄ）既知の所定の容積の延長チューブを、薬剤送達装置の希釈チャンバ開口部に取り付けることと、ｅ）医薬製剤を、活性剤チャンバから一方向弁を通して希釈チャンバ内に通過させ、希釈チャンバ内で希釈剤と混合させ、次いで、希釈チャンバ開口部を通して、延長チューブ内に出すことによって、薬剤送達装置をプライミングし、これにより、既知の所定の容積の延長チューブが、注入の第１の部分を形成することになる希釈医薬製剤で充填されることと、を含み、延長チューブ内の希釈された医薬製剤の濃度プロファイルは、注入の第１の部分の所望の用量プロファイルに従う。

【0042】

いくつかの実施形態では、薬剤送達装置をプライミングした後、延長チューブを患者に取り付け、注入ドライバを使用して、医薬製剤を希釈チャンバ内の希釈剤と混合することによって医薬製剤を希釈するように薬剤送達装置を制御し、所定の用量プロファイルに従って、希釈された医薬製剤を患者に送達すること。

【0043】

本開示の第７の態様は、薬剤送達システムを提供し、薬剤送達システムは、上記請求項のいずれか１つに記載の薬剤送達装置と、注入デバイスと、を備え、注入デバイスは、少なくとも１つの注入デバイスプロセッサと、少なくとも１つの注入デバイスプロセッサによってアクセス可能なプログラム命令を記憶する注入デバイスメモリであって、少なくとも１つの注入デバイスプロセッサに、所定の用量プロファイルに従って医薬製剤を患者に送達するように薬剤送達装置を制御させるように構成されている、注入デバイスメモリと、を備える。

【0044】

いくつかの実施形態では、注入デバイスは、医薬製剤が、所定の用量プロファイルに従って薬剤送達装置によって送出されるように、注入デバイスアクチュエータを作動させて、第１のプランジャを変位させるように構成されているか、又は注入デバイスは、医薬製剤が薬剤送達装置によって送出されるように、希釈チャンバ出口に注入圧力を印加し、それによって、第１のプランジャの変位を引き起こすように構成されている。

【0045】

いくつかの実施形態では、システムは、薬剤送達装置への既知の所定の容積の延長チューブを更に備え、プロセッサは、注入の開始前にプライミングプロセスを実施するように構成されており、プライミングプロセスは、医薬製剤を、活性剤チャンバから一方向弁を通して希釈チャンバ内に通過させ、希釈チャンバ内で希釈剤と混合させ、次いで希釈チャンバ開口部を通して、延長チューブ内に出すことによって、薬剤送達装置をプライミングし、これにより、既知の所定の容積の延長チューブが、注入の第１の部分を形成することになる希釈された医薬製剤で充填されることを含み、延長チューブ内の希釈された医薬製剤の濃度プロファイルは、注入の第１の部分の所望の用量プロファイルに従う。

【0046】

いくつかの実施形態では、薬剤送達装置が提供される。薬剤送達装置は、第１のプランジャと、第２のプランジャと、第２のプランジャ及び第１のプランジャの少なくとも一部分を受容するように構成された容器と、を備える。容器及び第２のプランジャは、希釈剤を受容するように構成されている希釈チャンバを画定する。容器は、希釈チャンバ開口部を画定する。第１のプランジャ、容器、及び第２のプランジャは、医薬製剤を受容するように構成されている活性剤チャンバを画定する。第２のプランジャは、活性剤チャンバから希釈チャンバへの医薬製剤のフローを制御するように構成された弁を備える。第１のプランジャは、第１のプランジャ管腔開口部と第２のプランジャ管腔開口部との間に延在するプランジャ管腔を備える。

【0047】

いくつかの実施形態では、活性剤チャンバは、プランジャ管腔を通して医薬製剤を受容するように構成されている。

【0048】

いくつかの実施形態では、第１のプランジャは、第１のプランジャ管腔開口部を画定する第１のルアーロックコネクタを備える。

【0049】

いくつかの実施形態では、第１のプランジャ管腔開口部は、プランジャ管腔入口である。

【0050】

いくつかの実施形態では、第２のプランジャ管腔開口部は、プランジャ管腔出口である。

【0051】

いくつかの実施形態では、第１のプランジャは、プランジャ管腔から活性剤チャンバへの医薬製剤のフローを制御するように構成された一方向弁を備える。

【0052】

いくつかの実施形態では、薬剤送達装置は、第１のプランジャに接続して第１のプランジャ管腔開口部を覆うように構成された第１のプランジャキャップを更に備える。

【0053】

いくつかの実施形態では、第１のプランジャキャップは、第１のプランジャの第１のルアーロックコネクタと接続するように構成された第２のルアーロックコネクタを備える。

【0054】

いくつかの実施形態では、第１のプランジャは、第１の空気管腔開口部と第２の空気管腔開口部との間に延在する空気管腔を備える。

【0055】

いくつかの実施形態では、第１のプランジャ及び第２のプランジャが、各々、容器の長手方向軸に対して変位させられるように構成されている。

【0056】

いくつかの実施形態では、第２のプランジャが、第１のプランジャと希釈チャンバ開口部との間に配設されている。

【0057】

いくつかの実施形態では、容器は、内側容器表面を画定し、第１のプランジャは、第１のプランジャ封止面を備え、第１のプランジャ封止面は、内側容器表面とともに封止して、内側容器表面と第１のプランジャ封止面との間の流体フローを阻止するように構成されている。

【0058】

いくつかの実施形態では、第１のプランジャは、第１のプランジャＯリングを備え、第１のプランジャＯリングは、第１のプランジャ封止面を備える。

【0059】

いくつかの実施形態では、容器は、内側容器表面を画定し、第２のプランジャは、第２のプランジャ封止面を備え、第２のプランジャ封止面は、内側容器表面とともに封止して、内側容器表面と第２のプランジャ封止面との間の流体フローを阻止するように構成されている。

【0060】

いくつかの実施形態では、第２のプランジャは、第２のプランジャＯリングを備え、第２のプランジャＯリングは、第２のプランジャ封止面を備える。

【0061】

いくつかの実施形態では、弁が、入口側及び出口側を備える。

【0062】

いくつかの実施形態では、弁が、入口側に圧力を印加すると、閉位置から開位置に移動するように構成されている。

【0063】

いくつかの実施形態では、弁が、入口側に印加された圧力を取り除くと、開位置から閉位置に移動するように構成されている。

【0064】

いくつかの実施形態では、弁が、閉位置に向けて付勢されている。

【0065】

いくつかの実施形態では、弁が、入口側に圧力を印加すると分離するように構成されている複数のフラップを備える。

【0066】

いくつかの実施形態では、薬剤送達装置は、希釈チャンバ開口部に流体接続されるように構成された導管を更に備え、導管は、所定の容積を有する。

【0067】

いくつかの実施形態では、薬剤送達装置は、希釈チャンバ開口部を覆うために容器に接続するように構成された希釈チャンバポートキャップを更に備える。

【0068】

いくつかの実施形態では、第１のプランジャは、容器とともに封止して第１の封止部を提供するように構成されている。

【0069】

いくつかの実施形態では、第２のプランジャは、容器とともに封止して第２の封止部を提供するように構成されている。

【0070】

いくつかの実施形態では、第２のプランジャの離脱力は、第１のプランジャの離脱力よりも大きい。

【0071】

いくつかの実施形態では、薬剤送達装置が提供される。薬剤送達装置は、第１のプランジャと、第２のプランジャと、第２のプランジャ及び第１のプランジャの少なくとも一部分を受容するように構成された容器と、を備える。容器及び第２のプランジャは、希釈剤を受容するように構成されている希釈チャンバを画定する。容器は、希釈チャンバ開口部を画定する。第１のプランジャ、容器、及び第２のプランジャは、医薬製剤を受容するように構成されている活性剤チャンバを画定する。第２のプランジャは、活性剤チャンバから希釈チャンバへの医薬製剤のフローを制御するように構成された弁を備える。

【0072】

いくつかの実施形態では、薬剤送達装置が提供される。薬剤送達装置は、第１のプランジャと、第２のプランジャと、第２のプランジャ及び第１のプランジャの少なくとも一部分を受容するように構成された容器と、を備える。容器及び第２のプランジャは、希釈剤を受容するように構成されている希釈チャンバを画定する。容器は、希釈チャンバ開口部を画定する。第１のプランジャ、容器、及び第２のプランジャは、医薬製剤を受容するように構成されている活性剤チャンバを画定する。第２のプランジャは、活性剤チャンバから希釈チャンバへの医薬製剤のフローを制御するように構成された弁を備える。弁は、弁の入口側に弁閾値力を超える力が印加されると、閉位置から開位置に移動するように構成されている。弁閾値力は、第２のプランジャの離脱力と第１のプランジャの離脱力との合計よりも小さい。

【0073】

いくつかの実施形態では、弁閾値力は、第２のプランジャの離脱力よりも小さい。

【0074】

いくつかの実施形態では、弁の開弁力は、第２のプランジャの離脱力よりも小さい。

【0075】

いくつかの実施形態では、弁は、弁の入口側に印加された力が取り除かれると、開位置から閉位置に移動するように構成されている。

【0076】

いくつかの実施形態では、薬剤送達装置が提供される。薬剤送達装置は、第１のプランジャと、第２のプランジャと、第２のプランジャ及び第１のプランジャの少なくとも一部分を受容するように構成された容器と、を備える。第１のプランジャは、容器とともに封止して第１の封止部を提供するように構成されている。第２のプランジャは、容器とともに封止して第２の封止部を提供するように構成されている。容器及び第２のプランジャは、希釈剤を受容するように構成されている希釈チャンバを画定する。容器は、希釈チャンバ開口部を画定する。第１のプランジャ、容器、及び第２のプランジャは、医薬製剤を受容するように構成されている活性剤チャンバを画定する。第２のプランジャは、活性剤チャンバから希釈チャンバへの医薬製剤のフローを制御するように構成された弁を備える。第２のプランジャの離脱力は、第１のプランジャの離脱力よりも大きい。

【0077】

いくつかの実施形態では、容器は、活性剤チャンバ開口部を画定する。

【0078】

いくつかの実施形態では、容器は、活性剤チャンバポート開口部を備える活性剤チャンバポートを画定する。

【0079】

いくつかの実施形態では、第１のプランジャは、第１の数のＯリングを備える。

【0080】

いくつかの実施形態では、第２のプランジャは、第２の数のＯリングを備える。

【0081】

いくつかの実施形態では、第２の数は、第１の数よりも大きい。

【0082】

いくつかの実施形態では、第１の数のＯリングのうちの１つ以上は、第１の直径の第１のＯリングと、第１の溝幅の第１のＯリング溝と、を備える。

【0083】

いくつかの実施形態では、第２の数のＯリングのうちの１つ以上は、第２の直径の第２のＯリングと、第２の溝幅の第２のＯリング溝と、を備える。

【0084】

いくつかの実施形態では、第２の直径は、第１の直径よりも大きい。

【0085】

いくつかの実施形態では、第２のプランジャは、活性剤チャンバから希釈チャンバへの医薬製剤のフローを制御するように構成されている弁装置を備え、弁装置は、弁を備える。

【0086】

いくつかの実施形態では、第２のプランジャは、第２の弁を備える。

【0087】

いくつかの実施形態では、弁及び第２の弁は、活性剤チャンバから希釈チャンバへの医薬製剤のフローを制御するように構成されている。

【0088】

いくつかの実施形態では、薬剤送達装置が提供される。薬剤送達装置は、第１のプランジャと、第２のプランジャと、第２のプランジャ及び第１のプランジャの少なくとも一部分を受容するように構成された容器と、第１のプランジャが変位させられたときに、第２のプランジャの変位に抵抗するように構成された少なくとも１つの抵抗要素と、を備える。容器及び第２のプランジャは、希釈剤を受容するように構成されている希釈チャンバを画定する。容器は、希釈チャンバ開口部を画定する。第１のプランジャ、容器、及び第２のプランジャは、医薬製剤を受容するように構成されている活性剤チャンバを画定する。第２のプランジャは、活性剤チャンバから希釈チャンバへの医薬製剤のフローを制御するように構成された弁を備える。

【0089】

いくつかの実施形態では、容器は、活性剤チャンバ開口部を画定する。

【0090】

いくつかの実施形態では、少なくとも１つの抵抗要素は第２のプランジャＯリングを備える。

【0091】

いくつかの実施形態では、第２のプランジャは、第２のプランジャＯリングを備える。

【0092】

いくつかの実施形態では、第１のプランジャは、第１の数の第１のプランジャＯリングを備える。

【0093】

いくつかの実施形態では、第１の数の第１のプランジャＯリングのうちの１つ以上は、第１の直径の第１のプランジャＯリングと、第１の溝幅の第１のプランジャＯリング溝と、を備える。

【0094】

いくつかの実施形態では、第２の数の第２のプランジャＯリングのうちの１つ以上は、第２の直径の第２のプランジャＯリングと、第２の溝幅の第２のプランジャＯリング溝と、を備える。

【0095】

いくつかの実施形態では、第２の直径は、第１の直径よりも大きい。

【0096】

いくつかの実施形態では、第２の溝幅は、第１の溝幅よりも小さい。

【0097】

いくつかの実施形態では、第２のプランジャは、活性剤チャンバから希釈チャンバへの医薬製剤のフローを制御するように構成されている弁装置を備え、弁装置は、弁を備える。

【0098】

いくつかの実施形態では、第２のプランジャは、第２の弁を備える。

【0099】

いくつかの実施形態では、弁及び第２の弁は、活性剤チャンバから希釈チャンバへの医薬製剤のフローを制御するように構成されている。

【0100】

いくつかの実施形態では、弁は、弁の入口側に弁閾値力を超える力が印加されると、閉位置から開位置に移動するように構成されている。

【0101】

いくつかの実施形態では、弁閾値力は、第２のプランジャの離脱力及び第１のプランジャの離脱力の合計よりも小さい。

【0102】

いくつかの実施形態では、第２のプランジャの離脱力は、第１のプランジャの離脱力よりも大きい。

【0103】

いくつかの実施形態では、導管装置が提供される。導管装置は、第１のハウジングポートと、第２のハウジングポートと、第１のハウジングポート及び第２のハウジングポートを接続する導管と、を備える、ハウジングを備える。いくつかの実施形態では、第１のハウジングポートは、第１のコネクタを備え、第２のハウジングポートは、第２のコネクタを備える。

【0104】

いくつかの実施形態では、導管は、ハウジング内でコイル状である。

【0105】

いくつかの実施形態では、導管は、所定の容積を有する。

【0106】

いくつかの実施形態では、ハウジングは、導管装置の長手方向に平行な方向に、第２のコネクタから離間されて延在するカラーを更に備える。

【0107】

いくつかの実施形態では、カラーは、容器と係合するように構成されている。

【0108】

いくつかの実施形態では、第１のコネクタは、希釈チャンバ開口部を画定する希釈チャンバポートに接続するように構成されている第３のルアーロックコネクタである。

【0109】

いくつかの実施形態では、第２のコネクタは、第４のルアーロックコネクタである。

【0110】

いくつかの実施形態では、薬剤送達システムが提供される。薬剤送達システムは、上述した薬剤送達装置の実施形態のうちのいずれか１つと、上述した導管装置の実施形態のうちのいずれか１つと、を含む。

【0111】

いくつかの実施形態では、薬剤送達システムが提供される。薬剤送達システムは、上述した薬剤送達装置、及び注入デバイスのうちのいずれか１つを備える。注入デバイスは、少なくとも１つの注入デバイスプロセッサと、注入デバイスメモリと、を備える。注入デバイスメモリは、少なくとも１つの注入デバイスプロセッサによってアクセス可能なプログラム命令を記憶し、少なくとも１つの注入デバイスプロセッサに、医薬製剤が薬剤送達装置によって送出されるように、注入デバイスアクチュエータを作動させて、第１のプランジャを変位させるように構成されている。

【0112】

いくつかの実施形態では、薬剤送達システムが提供される。薬剤送達システムは、上述した薬剤送達装置の実施形態、及び注入デバイスのうちのいずれか１つを含む。注入デバイスは、少なくとも１つの注入デバイスプロセッサと、注入デバイスメモリであって、少なくとも１つの注入デバイスプロセッサによってアクセス可能なプログラム命令を記憶しており、少なくとも１つの注入デバイスプロセッサに、医薬製剤が薬剤送達装置によって送出されるように、希釈チャンバ出口に注入圧力を印加するように注入デバイスを制御させ、それによって、第１のプランジャの変位を引き起こすように構成されている、注入デバイスメモリと、を備える。

【0113】

次に、本開示の実施形態を、添付の図面を参照して、非限定的な例によってのみ説明する。

【図面の簡単な説明】

【0114】

【図1A】いくつかの実施形態による、薬剤送達システムの斜視図である。

【図1B】いくつかの実施形態による、図１に示される薬剤送達システムのブロック図である。

【図2】いくつかの実施形態による、薬剤送達装置の断面の側面図である。

【図3】薬剤送達装置の容器の一部分が透明である、図２の薬剤送達装置の斜視図である。

【図4】いくつかの実施形態による、薬剤送達システムの斜視図である。

【図5A】いくつかの実施形態による、薬剤送達システムの操作の方法を示す。

【図5B】いくつかの実施形態による、薬剤送達システムの操作の方法を示す。

【図5C】いくつかの実施形態による、薬剤送達システムの操作の方法を示す。

【図5D】いくつかの実施形態による、薬剤送達システムの操作の方法を示す。

【図5E】いくつかの実施形態による、薬剤送達システムの操作の方法を示す。

【図6】いくつかの実施形態による、図１～図５Ｅの薬剤送達装置の操作の方法を示す。

【図7】いくつかの実施形態による、図１～図５Ｅの薬剤送達装置の別の操作の方法を示す。

【図8】いくつかの実施形態による、図１～図５Ｅの薬剤送達装置を調製するための方法を示す。

【図9】いくつかの実施形態による、図１～図５Ｅの薬剤送達装置を調製するための別の方法を示す。

【図10】いくつかの実施形態による、第２のプランジャに面する凹面を有する第１のプランジャと、第１のプランジャに面する凸面及び容器の遠位端に面する凸面を有する第２のプランジャと、を有する薬剤送達装置を示す。

【図11】いくつかの実施形態による、一次プランジャのためのキャップ及びキャップのための支持構造を示す。

【図12】いくつかの実施形態による、プランジャ管腔を備える薬剤送達装置を示す。

【図13A】いくつかの実施形態による、図１２の薬剤送達装置の断面の概略図である。

【図13B】いくつかの実施形態による、希釈剤及び医薬製剤で充填されたときの図１２の薬剤送達装置の断面の概略図である。

【図14】いくつかの実施形態による、図１２～図１３Ｂの薬剤送達装置を調製する方法を示す。

【図15】いくつかの実施形態による、代替の第１のプランジャと、代替の第２のプランジャと、を備える薬剤送達装置の実施形態を示す。

【図16】いくつかの実施形態による、図１５の薬剤送達装置を調製する方法を示す。

【図17】いくつかの実施形態による、薬剤送達装置を調製する方法を示す。

【図18】いくつかの実施形態による、薬剤送達装置を調製する別の方法を示す。

【図19A】いくつかの実施形態による、プランジャが異なる位置にある薬剤送達装置の側面図を示す。

【図19B】いくつかの実施形態による、プランジャが異なる位置にある薬剤送達装置の側面図を示す。

【図20A】いくつかの実施形態による、第１の状態でのＯリングを備える薬剤送達装置の側面図を示す。

【図20B】いくつかの実施形態による、第１の状態でのＯリングを備える別の薬剤送達装置の側面図を示す。

【図20C】いくつかの実施形態による、Ｏリングの断面図を示す。

【図21】いくつかの実施形態による、第１の状態での薬剤送達装置の側面図を示す。

【図22】いくつかの実施形態による、第１の状態での突出部を備える薬剤送達装置の側面図を示す。

【図23】いくつかの実施形態による、薬剤送達装置の部分断面の側面図である。

【図24】いくつかの実施形態による、薬剤送達装置の部分断面の側面図である。

【図25A】いくつかの実施形態による、第２のプランジャを示す。

【図25B】いくつかの実施形態による、別の第２のプランジャを示す。

【図25C】いくつかの実施形態による、プランジャを示す。

【図25D】いくつかの実施形態による、プランジャを示す。

【図26】いくつかの実施形態による、空気捕捉部を提供するように成形された第１のプランジャ及び第２のプランジャを有する薬剤送達装置を示す。

【図27】いくつかの実施形態による、単一の出口を有する第２のプランジャを示す。

【図28】いくつかの実施形態による、２つの出口を有する第２のプランジャを示す。

【図29A】いくつかの実施形態による、２つの出口を有する第２のプランジャを示す。

【図29B】いくつかの実施形態による、２つの出口及び水平ダックビル弁を有する第２のプランジャの平面図を示す。

【図29C】いくつかの実施形態による、２つの出口及び垂直ダックビル弁を有する第２のプランジャの平面図を示す。

【図30A】いくつかの実施形態による、第２のプランジャの２つの出口を通って希釈チャンバ内に放出され、医薬製剤を希釈剤と混合する医薬製剤の噴流を示す。

【図30B】いくつかの実施形態による、第２のプランジャの２つの出口を通って希釈チャンバ内に放出され、医薬製剤を希釈剤と混合する医薬製剤の噴流を示す。

【図30C】いくつかの実施形態による、第２のプランジャの２つの出口を通って希釈チャンバ内に放出され、医薬製剤を希釈剤と混合する医薬製剤の噴流を示す。

【図30D】いくつかの実施形態による、第２のプランジャの２つの出口を通って希釈チャンバ内に放出され、医薬製剤を希釈剤と混合する医薬製剤の噴流を示す。

【図30E】いくつかの実施形態による、第２のプランジャの２つの出口を通って希釈チャンバ内に放出され、医薬製剤を希釈剤と混合する医薬製剤の噴流を示す。

【図30F】いくつかの実施形態による、第２のプランジャの２つの出口を通って希釈チャンバ内に放出され、医薬製剤を希釈剤と混合する医薬製剤の噴流を示す。

【図31】いくつかの実施形態による、３つの出口を有する第２のプランジャの斜視図を示す。

【図32】いくつかの実施形態による、３つの出口を有する第２のプランジャの断面図を示す。

【図33A】いくつかの実施形態による、第２のプランジャの３つの出口を通って希釈チャンバ内に放出され、医薬製剤を希釈剤と混合する医薬製剤の噴流を示す。

【図33B】いくつかの実施形態による、第２のプランジャの３つの出口を通って希釈チャンバ内に放出され、医薬製剤を希釈剤と混合する医薬製剤の噴流を示す。

【図33C】いくつかの実施形態による、第２のプランジャの３つの出口を通って希釈チャンバ内に放出され、医薬製剤を希釈剤と混合する医薬製剤の噴流を示す。

【図33D】いくつかの実施形態による、第２のプランジャの３つの出口を通って希釈チャンバ内に放出され、医薬製剤を希釈剤と混合する医薬製剤の噴流を示す。

【図33E】いくつかの実施形態による、第２のプランジャの３つの出口を通って希釈チャンバ内に放出され、医薬製剤を希釈剤と混合する医薬製剤の噴流を示す。

【図33F】いくつかの実施形態による、第２のプランジャの３つの出口を通って希釈チャンバ内に放出され、医薬製剤を希釈剤と混合する医薬製剤の噴流を示す。

【図34】いくつかの実施形態による、複数のチャネル及び出口を有する第２のプランジャの内部構造を示す。

【図35】いくつかの実施形態による、薬剤送達システムを示す。

【図36】いくつかの実施形態による、導管装置又は薬剤送達装置に接続され得る一次入口及び二次入口を有するポンプを示す。

【図37】いくつかの実施形態による、導管装置及び薬剤送達装置の一部分の斜視図を示す。

【図38】いくつかの実施形態による、図３７の導管装置及び薬剤送達器具の斜視図を示す。

【発明を実施するための形態】

【0115】

本開示は、医薬製剤を投与するためのシステムに関する。特に、医薬製剤を投与するための薬剤送達装置のいくつかの実施形態が開示される。

【0116】

説明で使用される「活性剤」という用語は、「活性成分」又は「薬物」に対応し得るか、又は「活性成分」又は「薬物」とも称され得ることが理解されよう。すなわち、本開示全体を通して、「活性成分」、「活性剤」、及び「薬物」という用語は、患者に投与されることとなる活性剤を記述するために使用されている。いくつかの実施形態では、医薬製剤が、患者に送達され得る。医薬製剤は、活性剤を含み得る。医薬製剤はまた、１つ以上の他の構成要素を含んでもよい。例えば、医薬製剤は、溶媒を含んでもよい。すなわち、いくつかの実施形態では、医薬製剤は、活性剤及び溶媒を含み得る。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、希釈剤を含み得る。すなわち、いくつかの実施形態では、医薬製剤は、活性剤、溶媒、及び／又は希釈剤を含み得る。医薬製剤は、特定の濃度の活性剤を含み得る。これは、活性剤濃度と称される場合がある。医薬製剤は、溶液であってもよい。いくつかの実施形態では、説明で使用される「薬物」という用語は、「医薬製剤」の活性剤に対応し得ることが理解されよう。

【0117】

薬剤送達システム
図１Ａ、図１Ｂ、図４、及び図５Ａ～図５Ｅは、いくつかの実施形態による、システム１を示している。いくつかの実施形態では、システム１は、流体送達システム１である。いくつかの実施形態では、システム１は、薬剤送達システム１である。薬剤送達システム１は、流体送達装置２を備える。流体送達装置２は、流体を混合し、混合された流体を送出するように構成されている。いくつかの実施形態では、流体送達装置２は、薬剤送達装置２の形態である。図２、図３、図６、及び図７は、いくつかの実施形態による、薬剤送達装置２を示している。

【0118】

薬剤送達システム１は、医薬製剤を患者に提供するように構成されている。薬剤送達システム１は、流量送達関数に近似する目標流量に従って、医薬製剤を提供するように構成されている。いくつかの実施形態では、薬剤送達システム１は、国際特許出願ＰＣＴ／ＡＵ２０２０／０５１３６３号に記載されるような目標流量に従って医薬製剤を提供するように構成されており、その内容は、その全体が参照により本明細書に組み込まれている。いくつかの実施形態では、薬剤送達システム１は、オーストラリア仮特許出願第２０２１／９０１７９２号に記載されるような目標流量に従って医薬製剤を提供するように構成されており、その内容は、その全体が参照により本明細書に組み込まれている。目標流量は、経時的に変化し得る。

【0119】

ＰＣＴ／ＡＵ２０２０／０５１３６３及びオーストラリア仮特許出願第２０２１／９０１７９２号に記載されているように、注入デバイスは、薬剤送達装置を制御して患者に医薬製剤を静脈内送達するように構成され得、注入デバイスは、プロセッサと、プロセッサによって実行可能な命令を記憶しているメモリと、を備え、命令は、薬剤送達装置に、所定の用量プロファイルに従って医薬製剤を患者に送達させ、所定の用量プロファイルは、治療用量を投与する第１の段階の間に、医薬製剤に対する患者の有害反応の安全な検出、又は医薬製剤に対する患者の減感作を容易にする方式で、所定の注入時間にわたって患者に医薬製剤の治療用量を送達するように設計されている。

【0120】

いくつかの例では、所定の用量プロファイルは、用量率が所定の注入時間にわたって変化するようなものである。いくつかの例では、患者に送達される累積用量は、所定の注入時間の少なくとも一部分にわたって、指数関数的に増加するか、又は経時的に増加する速度で増加する。いくつかの例では、用量プロファイルは、累積用量が治療用量の０．０１％及び０．１％に達する間の第１の期間と、累積用量が治療用量の０．１％及び１％に達する間の第２の期間とが存在するようなものであり、第１の期間及び第２の期間は、少なくとも６分、少なくとも５分、少なくとも４分、少なくとも３分、２分～１０分、及び少なくとも有害反応の潜在的期間からなる群から選択される。

【0121】

注入デバイスのプロセッサは、注入デバイスを制御することによって、所定のプロファイルに従って医薬製剤を送達するように、薬剤送達装置を制御し得る。例えば、注入デバイスは、医薬製剤が所定の用量プロファイルに従って送達されるように、ポンプを駆動してもよく、又は薬剤送達装置のプランジャを駆動するように制御されてもよい。例えば、プロセッサは、所定の注入時間をいくつかの注入ステップに分割し、各注入ステップの目標流量又は目標送出体積を決定して、各注入ステップの目標流量又は目標送出体積に従ってアクチュエータが制御されるときに、所定の用量プロファイルが実現されるようにし得る。所定の用量プロファイルの注入ステップの目標流量又は目標送出体積は、メモリに記憶されている、又はリアルタイムで計算されたルックアップテーブルを参照することによって決定され得る。いずれの場合も、患者に送達される薬物の累積用量は、非常に低いレベルで開始し、注入の過程で増加し、場合によっては、注入が進むにつれて用量率が増加する。注入は、例えば、２０～１８０分間持続し得る。用量率は比較的低くてもよく、注入の最初の部分、例えば注入の最初の１０分間にわたってのみゆっくりと増加する。

【0122】

多くの注入ドライバにとって、低い注入速度を正確に送達することが困難になる場合がある。したがって、いくつかの例では、薬剤送達装置は、希釈剤を含む別個の希釈チャンバ内に医薬製剤を排出する活性剤チャンバを備え得、希釈された医薬製剤は、次いで、例えば延長チューブなどの導管を通って患者に流入し得る。このようにして、医薬製剤は、注入の開始時に大幅に希釈され得るので、低い注入速度を送達しながら、より高い用量率を使用することができる。希釈チャンバ内の及び患者に送達される医薬製剤の濃度は、注入の少なくとも一部にわたって変化し得、増加し得る。１つの便利な実装形態は、以下でより詳細に説明されるように、活性剤チャンバ及び希釈チャンバを画定する一対のプランジャを有するシリンジの形態の薬剤送達装置である。

【0123】

薬剤送達システム１は、注入デバイス３（シリンジドライバ、蠕動ポンプ、容積ポンプ、又は類似の薬物注入ポンプなど）を備える。注入デバイス３は、注入ドライバ３を備えるか、又は注入ドライバ３の形態であり得る。注入デバイス３は、真空注入デバイス３を備えるか、又は真空注入デバイス３の形態であり得る。注入デバイス３が真空注入デバイス３を備えるか、又は真空注入デバイス３の形態である場合、注入デバイス３は、医薬製剤が薬剤送達装置２によって送出されるように、希釈チャンバ開口部５３に注入圧力（すなわち、真空圧力６１）を印加し、それによって、第１のプランジャ１３の変位を引き起こし得る。医薬製剤は、目標流量で送出され得る。

【0124】

注入デバイス３は、注入デバイス３が、薬剤送達装置２から患者に医薬製剤を送達する流量を制御するための制御ユニットを備える。制御ユニットは、注入デバイス３を制御するためのハードウェア及びソフトウェアを備える。ソフトウェアは、流量送達関数によって決まる流量を計算するように設計されたアルゴリズムを実行するための複数の命令を含む。いくつかの実施形態では、流量送達関数は、医薬製剤が薬剤送達装置２によって患者に提供される流量を特徴付ける。図１Ｂは、薬剤送達システム１のブロック図を示している。

【0125】

薬剤送達装置２は、第１のプランジャ１３を備える。第１のプランジャ１３はまた、一次プランジャと称される場合がある。薬剤送達装置２は、第２のプランジャ１４を備える。第２のプランジャ１４はまた、分離プランジャと称される場合がある。薬剤送達装置２は、容器１１を備える。容器１１はまた、バレル１１と称される場合がある。容器１１は、第２のプランジャ１４を受容することに対して構成されている。容器１１は、第１のプランジャ１３の少なくとも一部分を受容するように構成されている。これは、第１のプランジャ１３の遠位部分であり得る。

【0126】

第２のプランジャ１４は、容器１１内に受容されると、容器１１内の２つのチャンバを画定する。特に、第２のプランジャ１４は、容器１１内に受容されると、第１のチャンバ１５及び第２のチャンバ２５を画定する。第１のチャンバ１５は、第１の流体を保管するように構成されている。第１の流体は、活性剤及び溶媒を含む溶液であり得る。活性剤は、本明細書に記載する通りであり得る。溶媒は、本明細書に記載する通りであり得る。第１のチャンバ１５は、活性剤チャンバ１５と称される場合がある。第２のチャンバ２５は、第２の流体を保管するように構成されている。第２の流体は、希釈剤であり得る。希釈剤は、本明細書に記載の通りであり得る。第２のチャンバ２５は、混合チャンバ２５又は希釈チャンバ２５と称される場合がある。特に、容器１１及び第２のプランジャ１４は一体となって、希釈チャンバ２５を画定する。希釈チャンバ２５は、希釈剤を受容するように構成されている。第１のプランジャ１３、容器１１、及び第２のプランジャ１４は一体となって、活性剤チャンバ１５を画定する。

【0127】

活性剤チャンバ１５は、活性剤を受容するように構成されている。いくつかの実施形態では、活性剤は、固体（例えば、結晶形態又は粉末）であり得る。そのような場合、活性剤チャンバ１５は、溶媒を受容するように構成され得る。溶媒は、固体活性剤を溶解するように構成されている。したがって、医薬製剤は、溶媒中に溶解した活性剤を含む。すなわち、医薬製剤は、活性剤及び溶媒を含む溶液を含む。

【0128】

いくつかの実施形態では、活性剤チャンバ１５は、医薬製剤を受容するように構成されている。本明細書に記載される場合、医薬製剤は、活性剤（溶解した場合）及び溶媒を含む溶液であり得る。このような場合、活性剤チャンバ１５は、活性剤及び溶媒を含む溶液として、医薬製剤を受容するように構成される。

【0129】

第２のプランジャ１４は、活性剤チャンバ１５に含まれる流体（例えば、医薬製剤）の希釈チャンバ２５内へのフローを可能にするように構成されている。希釈チャンバ２５は、活性剤チャンバ１５から流れる医薬製剤（又は活性剤）と混合するための希釈剤を含む。

【0130】

第２のプランジャ１４は、弁３９を備える。弁３９はまた、弁手段３９と称される場合がある。弁３９は、活性剤チャンバ１５から希釈チャンバ２５に入る医薬製剤のフローを制御するように構成されている。言い換えると、第２のプランジャ１４は、活性剤チャンバ１５から希釈チャンバ２５への医薬製剤のフローを制御するように構成された弁３９を備える。希釈チャンバ２５は、容器１１の遠位端に近接し、活性剤チャンバ１５は、容器の遠位端から更に離れている。図６に示すように、使用中、医薬製剤は、弁３９を通して活性剤チャンバ１５から希釈チャンバ２５内に排出され、希釈チャンバ開口部５１を通して希釈チャンバ２５から排出され得る。希釈チャンバ開口部５１は、患者に通じる延長チューブなどの導管２３に接続され得る。このようにして、医薬製剤は、希釈チャンバ内で希釈剤と混合され得、希釈された医薬製剤は、装置から放出され、患者に静脈内に送達され得る。流体がチャンバを通って希釈チャンバ開口部から連続的に押し出され得るので、希釈チャンバ内の医薬製剤及び希釈剤の混合は、希釈された医薬製剤が希釈チャンバ開口部を通って放出されるのと同時に起こり得る。

【0131】

図５Ａ～図５Ｄ及び図６では、希釈チャンバ２５は容器１１の遠位端に向かっており、活性剤チャンバ１５は近位端に向かっている。本開示の例ではチャンバの順序が異なるため、この配置は、希釈チャンバが近位端にあり、活性剤チャンバが遠位端にある従来技術の二重チャンバシリンジとは異なる。いくつかの例では、本開示の医療用送達装置には、臨床医によって充填される空の希釈及び活性剤チャンバが提供され得る。これは、シリンジには、固体薬物で事前に充填された遠位端に活性剤チャンバが、及び希釈剤で事前に充填された近位端に希釈チャンバが提供されている、従来技術の二重チャンバシリンジとは異なる。

【0132】

弁３９は、一方向弁であり、活性剤チャンバ１５から希釈チャンバ２５への流体のフローを可能にするが、希釈チャンバから活性剤チャンバ内への流体のフローを阻止する。弁３９は、印加された圧力に応答して医薬製剤のフローを制御するように構成され得る。圧力は、第１のプランジャ１３によって印加され得る。代替的に、圧力は、第１のプランジャ１３を介して印加され得る。少なくとも図１～図８に示される特定の配置では、弁３９はダックビル弁４１を備える。ダックビル弁４１は、第１のプランジャ１３に圧力が印加されると、互いに分離してダックビル弁４１を開放する、複数のフラップ４３を備える。第１のプランジャ１３に印加されている圧力が取り除かれると、フラップ４３は、その元の状態に戻ってダックビル弁４１を閉鎖し、活性剤チャンバ１５中への医薬製剤の逆流を妨げる。

【0133】

弁３９（又は弁手段３９）は、入口側４５及び出口側４７を備える。弁３９（又は弁手段３９）は、入口側４５に圧力が印加されると、閉位置から開位置に移動するように構成されている。医薬製剤を変位させるために容器１１内の第１のプランジャ１３を長手方向に変位させる（又は作動させる）ことによって、弁３９（又は弁手段３９）の入口側４５に、圧力が印加され得る。弁３９（又は弁手段３９）は、入口側に印加された圧力が取り除かれると、開位置から閉位置に移動するように構成されている。弁３９（又は弁手段３９）は、入口側４５に印加された圧力が圧力閾値を超える場合に、閉位置から開位置に移動するように構成されてもよい。弁３９（又は弁手段３９）は、入口側４５に印加された圧力が圧力閾値を下回る場合に、開位置から閉位置に移動するように構成されてもよい。

【0134】

弁３９（又は弁手段３９）は、閉位置に向けて付勢されている。弁３９（又は弁手段３９）は、複数のフラップ４３を備える。複数のフラップ４３は、入口側４５に圧力が印加されると、分離するように構成されている。第１のプランジャ１３は、活性剤チャンバ１５中の医薬製剤の全て又は大部分が希釈チャンバ２５に移送されると、第２のプランジャ１４に接触するように構成されている。また、第１のプランジャ１３の更なる作動は、第２のプランジャ１４の移動をもたらすこととなる。したがって、第１のプランジャ１３の作動は、第２のプランジャ１４の移動を引き起こし、希釈チャンバ２５中の医薬製剤を薬剤送達装置２によって出力させる。

【0135】

容器１１は、少なくとも１つの第１のポート４９を備える。第１のポート４９は、容器充填ポート４９と称される場合がある。第１のポート４９は、活性剤チャンバポート４９と称される場合がある。これは、第１のポート４９が薬剤送達装置２の活性剤チャンバ１５へのアクセスを提供することができることが理由であり得る。活性剤チャンバポート４９は、活性剤チャンバポート開口部５４を画定する。活性剤チャンバポート開口部１７は、活性剤チャンバ１５及び／又は容器１１の内部にアクセスすることができる容器１１内の開口部である。薬剤送達システム１は、第１のポートキャップ５０を備える。第１のポートキャップ５０は、活性剤チャンバポート４９を覆うように構成されている。第１のポートキャップ５０は、活性剤チャンバポートキャップ５０と称される場合がある。

【0136】

容器は、第２のポート５１を備える。第２のポート５１は、容器出口ポート５１と称される場合がある。第２のポート５１はまた、希釈チャンバポート５１と称される場合がある。希釈チャンバポート５１は、希釈チャンバ開口部５３を画定する。希釈チャンバ開口部５３は、希釈チャンバ２５及び／又は容器１１の内部にアクセスすることができる容器１１内の開口部である。薬剤送達システム１は、第２のポートキャップ５２を備える。第２のポートキャップ５２は、容器出口ポートキャップ５２と称される場合がある。第２のポートキャップ５２は、希釈チャンバポートキャップ５２と称される場合がある。希釈チャンバポートキャップ５２は、希釈チャンバポート５１を覆うように構成されている。

【0137】

容器充填ポート４９は、容器１１を医薬製剤で充填することを可能にする。希釈チャンバポート５１は、（１）希釈チャンバ２５を希釈剤で提出すること、又は（２）患者に送達するために容器１１から（特に、希釈チャンバ２５から）活性剤と希釈剤との混合物（薬学的組成物）が出ることを許容することのいずれかを可能にする。

【0138】

前述したように、容器１１は、活性剤チャンバ開口部１７を備える。活性剤チャンバ開口部１７は、第１のプランジャ１３の少なくとも一部分を受容するように構成されている。特に、活性剤チャンバ１５は、活性剤チャンバ開口部１７を備える。活性剤チャンバポート開口部４９は、第２の活性剤チャンバ開口部と見なされ得る。言い換えれば、活性剤チャンバ１５は、医薬製剤を受容するように構成されている第２の活性剤チャンバ開口部を備えるといってよい。活性剤チャンバポート開口部４９は、容器１１の壁内に画定される。活性剤チャンバ１５は、第２の活性剤チャンバポート開口部４９を介して活性剤チャンバ１５内に医薬製剤を導入することによって、医薬製剤で充填され得る。活性剤チャンバポート４９は、したがって、活性剤チャンバ入口と称される場合がある。

【0139】

前述したように、容器１１は、希釈チャンバポート５１を備える。特に、希釈チャンバ２５が、希釈チャンバポート５１を備える。したがって、第２のポート５１は、希釈チャンバポート５１と称される場合がある。希釈チャンバポート５１は、希釈チャンバ開口部５３を備える。したがって、希釈チャンバポート５１は、薬剤送達装置２及び／又は希釈チャンバ２５の出口ポート５１と見なされ得る。

【0140】

図に示される配置では、活性剤チャンバポート４９及び希釈チャンバポート５１は、雄型ルアーロックコネクタ（すなわち、第１のルアーロックコネクタ）を備えるように示されている。代替的な配置では、例えば、活性剤チャンバポート４９及び／又は希釈チャンバポート５１は、雌型ルアーロックコネクタ（すなわち、第２のルアーロックコネクタ）を備え得る。

【0141】

活性剤チャンバポートキャップ５０は、活性剤チャンバポート４９のルアーロックコネクタへの相補的なルアーロックコネクタを備え得る。活性剤チャンバポートキャップ５０は、活性剤チャンバポート４９に接続されている間、活性剤チャンバポート４９を通る流体フローを阻止する。希釈チャンバポートキャップ５２は、希釈チャンバポート５１のルアーロックコネクタへの相補的なルアーロックコネクタを含み得る。希釈チャンバポートキャップ５２は、希釈チャンバポート５１に接続されている間、希釈チャンバポート５１を通る流体フローを阻止する。

【0142】

第１のプランジャ１３及び第２のプランジャ１４は、各々、容器１１の長手方向軸２１に対して変位させられるように構成されている。第２のプランジャ１４は、第１のプランジャ１３と希釈チャンバ開口部５３（及び希釈チャンバポート５１）との間に配設されている。第２のプランジャ１４は、活性剤チャンバポート４９（及び活性剤チャンバポート開口部）と希釈チャンバ開口部５３との間に配設されている。

【0143】

容器１１は、内側容器表面５５を画定する。第１のプランジャ１３は、第１のプランジャ封止面５７を備える。第１のプランジャ１３は、内側容器表面５５とともに封止するように構成されている。特に、第１のプランジャ１３は、内側容器表面５５とともに封止して、内側容器表面５５と第１のプランジャ封止面５７との間の流体フローを阻止するように構成されている。第１のプランジャ１３は、第１のプランジャ封止面５７とともに封止するように構成されている。

【0144】

第２のプランジャ１４は、第２のプランジャ封止面５９を備える。第２のプランジャ１４は、内側容器表面５５とともに封止するように構成されている。特に、第２のプランジャ封止面５９は、内側容器表面５５とともに封止して、内側容器表面５５と第２のプランジャ封止面５９との間の流体フローを阻止するように構成されている。第２のプランジャ１４は、第２のプランジャ封止面５９とともに封止するように構成されている。

【0145】

薬剤送達装置２は、導管２３を備え得る。導管２３は、希釈チャンバ開口部５３に流体接続されるように構成されている。導管２３は、所定の容積を有する。すなわち、導管２３の長さ及び内部表面積は、導管２３が所定の容積を画定するようなサイズにされている。したがって、導管２３は、希釈された医薬製剤が患者に送達される前に、ある容積の希釈された医薬製剤を保持又は保管することができる。導管２３は、最小容積延長チューブと称される場合がある。導管２３は、患者に送達される第１の容積の注入を維持するように構成されている。第１の注入の容積は、希釈チャンバ２５中における効果的な混合をもたらすこととなる速度でのプライミングプロセスによって調製され得る。この時間の間は医薬製剤が患者に送達されないため、このことは、可能である。したがって、希釈チャンバ２５から出る混合された流体を導管２３の端部まで駆動しながら、プライミング時に、異なる流量を第１の容積に使用することができる。薬剤送達装置２の導管２３は、所定の容積を有するように記載されているが、所定の容積の導管を、本明細書に開示される薬剤送達装置のいずれかとともに使用して、同様の機能及び利点を達成することができることが理解されよう。

【0146】

注入デバイス３は、コンピュータシステム５を備える。注入デバイス３は、駆動機構９を備える。ドライブ機構９は、シリンジドライバを備え得る。駆動機構９は、コンピュータシステム５によって制御される。特に、コンピュータシステム５は、（薬剤送達装置２に含まれる）薬物を特定の方式で、例えば流量送達関数に従って患者に送達するために、駆動機構９を制御するように適合されている。

【0147】

コンピュータシステム５は、少なくとも１つのプロセッサ２７を備える。コンピュータシステム５は、メモリ２９を備える。メモリ２９は、ランダムアクセスメモリ（ＲＡＭ）の形態であり得る。コンピュータシステム５は、データ記憶デバイス３１を備える。コンピュータシステム５は、ユーザインターフェース３３を備える。ユーザインターフェース３３は、ディスプレイ３５及び／又はキーボード３７を含み得る。コンピュータシステム５の特定の構成要素は、システムバス３９を介して、コンピュータシステム５及び／又は注入デバイス３の１つ以上の他の構成要素と通信し得る。

【0148】

少なくとも１つのプロセッサ２７は、メモリ２９に記憶された注入デバイスプログラム命令を実行して、注入デバイスを本明細書に記載するように機能させるように構成されている。言い換えれば、注入デバイスプログラム命令は、少なくとも１つのプロセッサ２７によってアクセス可能であり、少なくとも１つのプロセッサ２７を本明細書に記載するように機能させるように構成されている。

【0149】

いくつかの実施形態では、注入デバイスプログラム命令は、プログラムコードの形態である。少なくとも１つのプロセッサ２７は、１つ以上のマイクロプロセッサ、中央処理装置（ＣＰＵ）、特定用途向け命令セットプロセッサ（ＡＳＩＰ）、特定用途向け集積回路（ＡＳＩＣ）、又はプログラムコードを読み出し、実行することができる他のプロセッサを備える。

【0150】

メモリ２９は、１つ以上の揮発性又は不揮発性メモリタイプを備え得る。例えば、メモリ２９は、ランダムアクセスメモリ（ＲＡＭ）、読み取り専用メモリ（ＲＯＭ）、電気的に消去可能なプログラム可能読み取り専用メモリ（ＥＥＰＲＯＭ）、又はフラッシュメモリのうちの１つ以上を含み得る。メモリ２９は、少なくとも１つのプロセッサ２７によってアクセス可能なプログラムコードを記憶するように構成されている。プログラムコードは、実行可能なプログラムコードモジュールを含み得る。言い換えると、メモリ２９は、少なくとも１つのプロセッサ２７によって実行可能であるように構成された実行可能コードモジュールを記憶するように構成されている。実行可能コードモジュールは、少なくとも１つのプロセッサ２７によって実行されると、本明細書に記載するように、少なくとも１つの注入デバイスプロセッサ２７に特定の機能を実施させる。

【0151】

注入デバイス３が真空注入デバイス３を備えるか、又は真空注入デバイス３の形態である場合、注入デバイス３は、医薬製剤が薬剤送達装置２によって目標流量で送出されるように、希釈チャンバ開口部に注入圧力（すなわち、真空圧力６１）を印加し、それによって、第１のプランジャ１３の変位を引き起こし得る。

【0152】

いくつかの実施形態では、注入デバイス３は、第１のプランジャ１３を作動させるように構成されている。注入デバイス３は、医薬製剤が薬剤送達装置２によって送出されるように、注入デバイスアクチュエータを作動させて、第１のプランジャ１３を変位させるように構成され得る。医薬製剤は、目標流量で送出され得る。

【0153】

コンピュータシステム５は、任意選択で、患者に注入され得る各特定の薬物の最大許容薬物投与速度を内有する薬物ライブラリ及びデータベースを含んでもよい。注入デバイス３の使用中（例えば、流量送達関数の実行中）に予想される薬物送達速度が最大許容薬物投与速度を超える場合には、注入速度は、希釈チャンバ２５を出る薬物の濃度が最大許容薬物投与速度を超えないように、最大許容注入速度に従って低減されることとなる。このことにより、注入時間が注入に意図されるよりも長くなる結果となり得るが、最大の許容又は示唆される医薬品投与速度を超えないことが確保される。

【0154】

本開示の本方法に従って医薬製剤を注入する方法の間、薬物送達速度が最大許容薬物投与速度を超えるかどうかを確認するために、コンピュータシステム５によって薬物ライブラリにアクセスしてもよく、そうである場合、注入速度を、最大許容注入速度に従って低減して、最大許容薬物投与速度を与えることとなる。

【0155】

プロセッサ２７は、例えば、流量送達関数のいずれかに従って薬物を送達するために、注入デバイス３の駆動機構９を制御するための命令を実行し得る。プロセッサ２７によって実行されるコードは、コンピュータシステム５のメモリ２９に記憶されてもよいし、データ記憶デバイス３１を通して外部ソースから提供されてもよい。このソフトウェアは、医薬製剤が流量送達関数によって指示される医薬製剤の注入速度に一致又は近似する特定の流量で薬剤送達装置２から出るように、注入デバイス３の駆動機構を制御するための命令を含むことになる。

【0156】

図４及び図５Ａ～図５Ｅは、注入デバイス３に取り付けられ、それによって薬剤送達システム１を形成している、薬剤送達装置２を示している。図４及び図５Ａ～図５Ｅの注入デバイス３は、シリンジドライバ３の形態である。図６は、いくつかの実施形態による、薬剤送達装置２の操作の第１の方法６００を示している。図５Ａ～図６の薬剤送達装置２の操作の第１の方法６００は、薬剤送達装置２の長手方向軸２１に平行な方向に、第１のプランジャに力を印加することによって、第１のプランジャ１３を作動させることを含む。力は、第１のプランジャ１３に接触して、これを押す注入ドライバ９によって印加される。図５Ａ～図６は、第１の方法６００に従って、活性剤チャンバ１５及び希釈チャンバ２５を空にすることに関与するいくつかのステップを示している。

【0157】

図５Ａ～図５Ｅに示すように、薬学的組成物（すなわち、薬剤送達装置２によって送出される溶液）の調製は、活性剤チャンバ１５に含まれる医薬製剤が、希釈剤チャンバ２５内に送達され、希釈剤チャンバ２５に含まれる希釈剤と（弁３９を介して）混合するように、第１のプランジャ１３を押すステップを含む。図６において、このステップは、６０２及び６０４に示されている。

【0158】

６０２において、薬剤送達装置２は、プライミング状態にある。プライミング状態では、活性剤チャンバ１５は医薬製剤で充填され、希釈チャンバ２５は希釈剤で充填され、導管２３は希釈剤でプライミングされる。

【0159】

図５Ａ～図５Ｃ及び図６の６０２及び６０４において、注入デバイス３は、第１のプランジャ１３と係合し、これを作動させる。注入デバイス３は、薬剤送達装置２の長手方向軸２１に平行な方向に、第１のプランジャ１３を作動させる。図５Ａ～図５Ｃ及び６０４において、一次プランジャ１３は、弁手段３９と協同して希釈チャンバ２５内に特定の混合プロファイルを提供して、医薬製剤を希釈剤と適正に混合することを可能にするために、医薬製剤が希釈チャンバ２５内に送達されるように、注入デバイス３によって押される。

【0160】

活性剤チャンバ１５に含まれる医薬製剤が希釈チャンバ２５内に送達される際、薬学的組成物（この場合、希釈された医薬製剤）を生成するための混合が生じ、次いで、薬学的組成物は、患者への注入のために導管２３に送達される。薬学的組成物が導管２３内に送達される際、希釈チャンバ２５内の活性剤の濃度は、注入中に医薬製剤が希釈チャンバ２５内に送達されるにつれて増加する。

【0161】

図５Ｄ及び図５Ｅにおいて、並びに図６の６０６～６１０において、活性剤チャンバ１５は空にされている。すなわち、第１のプランジャ１３は、第２のプランジャ１４に接触している。また、第１のプランジャ１３の更なる作動は、第２のプランジャ１４の移動を引き起こす。第２のプランジャ１４の移動は、希釈チャンバ２５内の流体（すなわち、希釈された医薬製剤、又は薬学的組成物）を、希釈チャンバポート５１を通して変位させる。希釈チャンバ２５内の流体は、患者に提供するために導管２３内に変位される。

【0162】

薬学的組成物を患者に送達するために、薬学的組成物が特定のプロファイルに従って送達されるような方式で、（第２のプランジャ１４が一次プランジャ１３に当接して）第１のプランジャ１３が押される。特に、第１のプランジャ１３は、特定のアルゴリズムに基づいて駆動される。

【0163】

最初に、特定のアルゴリズムに基づいて第１のプランジャ１３が駆動され、かつ導管２３が患者に流体接続される前に、注入デバイス３を動作させて、薬学的組成物の送達のために患者に流体接続されるように導管２３を充填する（すなわち、プライミングする）ような方式で第１のプランジャ１３を駆動する。

【0164】

代替的に、いくつかの実施形態では、第１のプランジャ１３が特定のアルゴリズムに基づいて駆動され、導管２３が患者に流体接続される前に、導管２３は希釈剤で充填される。次いで、注入デバイス３は、第１のプランジャ１３が特定のアルゴリズムに基づいて駆動される前に、導管２３内の希釈剤の容積を患者に変位させ、導管２３を希釈された医薬製剤で充填するために必要な容積を送達し得る。

【0165】

図７は、いくつかの実施形態による、薬剤送達装置２の操作の第２の方法７００を示している。薬剤送達装置２の操作の第２の方法７００は、希釈チャンバポート５１に真空圧力６１を印加することによって、第１のプランジャ１３を作動させることを含む。力は、注入ドライバ３の真空ポンプによって印加され得る。真空圧力６１は、第１のプランジャ１３に力を印加する。力は、第１のプランジャ１３を、薬剤送達装置２の長手方向軸２１に平行な方向に、第２のプランジャ１４に向かって移動させる。図７は、第２の方法７００に従って、活性剤チャンバ１５及び希釈チャンバ２５を空にすることに関与するステップの数を示している。

【0166】

７０２において、薬剤送達装置は、プライミング状態にある。プライミング状態では、活性剤チャンバ１５は医薬製剤で充填され、希釈チャンバ２５は希釈剤で充填され、導管２３は希釈剤でプライミングされる。

【0167】

７０４において、注入デバイス３は、真空圧力６１を希釈チャンバポート５１に印加する。真空圧力６１は、導管２３を介して印加され得る。本明細書に記載するように、薬剤送達装置２は、第１のプランジャ１３が真空圧力６１によって移動するように構成されている。第１のプランジャ１３は、最初は、第２のプランジャ１４の著しい移動を伴わずに、真空圧力６１によって移動させられる。７０４において、第１のプランジャ１３が移動し、それによって、医薬製剤を活性剤チャンバ１５から弁３９を介して希釈チャンバ２５内に変位させる。第１のプランジャ１３の移動はまた、希釈チャンバポート５１を通して薬学的組成物（すなわち、希釈チャンバ２５内の希釈された医薬製剤）を変位させる。薬剤送達装置２は、第１の中間状態で７０４で示されている。第１の中間状態では、第１のプランジャ１３は、活性剤チャンバ１５から医薬製剤を部分的に空にしている。

【0168】

７０６において、第１のプランジャ１３は、第２のプランジャ１４に接触している。注入デバイス３は、第１のプランジャ１３及び第２のプランジャ１４の両方の移動を引き起こす真空圧力６１を印加し続ける。第１のプランジャ１３及び第２のプランジャ１４の移動は、希釈チャンバポート５１を通して希釈チャンバ２５（薬学的組成物）内の流体を変位させる。

【0169】

７０８において、第１のプランジャ１３及び第２のプランジャ１４は両方とも、真空圧力６１によって移動させられる。薬剤送達装置２が、第２の中間状態で７０８で示されている。第２の中間状態では、第１のプランジャ１３及び第２のプランジャ１４は、希釈チャンバ２５から薬学的組成物を部分的に空にしている。

【0170】

７１０において、第２のプランジャ１４は、容器１１に接触している。特に、第２のプランジャ１４が、容器１１の遠位端６３に接触している。この時点で、活性剤チャンバ１５及び希釈チャンバ２５の両方が空になっている。

【0171】

薬剤送達装置２を調製するための方法８００
図８は、いくつかの実施形態による、図１～図５Ｅの薬剤送達装置２を調製するための方法８００を示している。８０２において、薬剤送達装置２は、初期状態にある。初期状態では、第１のプランジャ１３が、第２のプランジャ１４と接触している。更に、第２のプランジャが、容器１１の遠位端６３と接触している。

【0172】

臨床医は、活性剤チャンバポート４９を活性剤チャンバポートキャップ５０で覆う。臨床医は、充填導管６５を薬剤送達装置２の希釈チャンバポート５１に接続する。充填導管６５は、希釈チャンバポート５１のルアーロックコネクタへの相補的なルアーロックコネクタを備え得る。充填導管６５は、針の形態であり得る。

【0173】

臨床医は、充填導管６５の遠位端を希釈剤容器６７内に挿入する。希釈剤容器６７は、希釈剤を含む。臨床医は、充填導管６５の遠位端を、希釈剤容器６７に記憶されている希釈剤中に挿入する。

【0174】

８０４において、臨床医は、第１のプランジャ１３を希釈チャンバポート５１から離すように移動させる。第１のプランジャ１３を希釈チャンバポート５１から離すように移動させることは、第２のプランジャ１４を第１のプランジャ１３とともに希釈チャンバポート５１から引き離し、これは、第１のプランジャ１３と第２のプランジャ１４との間に実質的に気密の封止部が存在するためである。第１のプランジャ１３を希釈チャンバポート５１から離すように移動させることはまた、希釈剤を希釈剤容器６７から薬剤送達装置２内に引き込む。

【0175】

第１のプランジャ１３を希釈チャンバポート５１から離すように移動させることは、希釈チャンバ２５の容積を増加させる。増加した希釈チャンバ２５の容積は、第２の出口５１を通って引き出される希釈剤によって占有される。臨床医は、第１のプランジャ１３（及び第２のプランジャ１４）を希釈チャンバポート５１から離れるように、初期希釈チャンバプランジャ位置に移動させる。希釈チャンバ２５は、第１のプランジャ１３が初期希釈チャンバプランジャ位置にあるときの初期希釈チャンバ容積である。初期希釈チャンバ容積は、注入中に患者に提供されることになる希釈剤の容積に関連し得る。例えば、初期希釈チャンバ容積は、注入中に患者に提供されることになる希釈剤の容積よりも大きくてもよい。

【0176】

８０６において、臨床医は、希釈チャンバポート５１から充填導管６５を取り外す。臨床医は、希釈チャンバポート５１が上向き方向６９に面するように、薬剤送達装置２を移動させる。臨床医は、薬剤送達装置２を移動させて（例えば、薬剤送達装置２を叩くことによって）、希釈チャンバ２５内の希釈剤内に存在し得る気泡を希釈チャンバポート５１に向かって移動させる。次に、臨床医は、第１のプランジャ１３（及び第２のプランジャ１４）を希釈チャンバポート５１に向かって希釈チャンバプランジャ位置に移動させ、それによって、過剰な空気を希釈チャンバポート５１から押し出す。希釈チャンバ２５は、第１のプランジャ１３が希釈チャンバプランジャ位置にあるときの希釈チャンバ注入容積である。希釈チャンバの注入容積は、注入中に患者に提供されることになる希釈剤の容積に関連し得る。例えば、希釈チャンバの注入容積は、注入中に患者に提供されることになる希釈剤の容積に対応し得る。

【0177】

８０８において、臨床医は、希釈チャンバポートキャップ５２で希釈チャンバポート５１を覆う。希釈チャンバポートキャップ５２は、希釈チャンバポート５１のルアーロックコネクタへの相補的なルアーロックコネクタを含み得る。希釈チャンバポートキャップ５２は、希釈チャンバポート５１に接続されている間、希釈チャンバポート５１を通る流体フローを阻止する。

【0178】

臨床医は、活性剤チャンバポートキャップ５０を活性剤チャンバポート４９から取り外す。臨床医は、充填シリンジ７１の出口を活性剤チャンバポート４９に接続する。充填シリンジ７１は、充填シリンジチャンバ７２内の注入に使用されることになる医薬製剤を含む。

【0179】

８１０において、臨床医は、充填シリンジ７１の充填シリンジプランジャ７３を作動させる。充填シリンジプランジャ７３の作動は、充填シリンジ７１の出口を通して、医薬製剤を薬剤送達装置２内に変位させる。医薬製剤は、第１のプランジャ１３に圧力を印加し、容器１１内の第１のプランジャ１３の変位を引き起こす。医薬製剤によって印加される圧力は、第１のプランジャ１３を第２のプランジャ１４から離すように移動させる。

【0180】

代替的に、臨床医は、第１のプランジャ１３を第２のプランジャ１４から離すように移動させ、活性剤チャンバ１５の容積を増加させることができる。このことは、充填シリンジ７１の出口で真空圧力を生成し、医薬製剤を充填シリンジ７１から活性剤チャンバ１５内に変位させる。

【0181】

第１のプランジャ１３を第２のプランジャ１４から離すように移動させることは、活性剤チャンバ１５の容積を増加させる。増加した活性剤チャンバ１５の容積は、医薬製剤によって占有される。第１のプランジャ１３は、初期活性剤チャンバ第１のプランジャ位置に移動させられる。活性剤チャンバ１５は、第１のプランジャ１３が初期活性剤チャンバ第１のプランジャ位置にあるときの初期活性剤チャンバ容積である。初期活性剤チャンバ容積は、注入中に患者に提供されることになる医薬製剤の容積に関連し得る。例えば、初期活性剤チャンバ容積は、注入中に患者に提供されることになる医薬製剤の容積よりも大きくてもよい。

【0182】

８１２において、臨床医は、充填シリンジ７１を取り外す。臨床医は、第１のポート５１が略上向き方向６９に面するように、薬剤送達装置２を移動させる。臨床医は、薬剤送達装置２を移動させて（例えば、薬剤送達装置２を叩くことによって）、活性剤チャンバ１５内の医薬製剤内にあり得る気泡を活性剤チャンバポート４９に向かって移動させる。次に、臨床医は、第１のプランジャ１３を活性剤チャンバポート４９に向かって活性剤チャンバプランジャ位置に移動させ、それによって、活性剤チャンバ１５内に残っている空気を、活性剤チャンバポート４９を通して押し出す。活性剤チャンバ１５は、第１のプランジャ１３が活性剤チャンバプランジャ位置にあるときの活性剤チャンバ注入容積である。活性剤チャンバ注入容積は、注入中に患者に提供されることになる医薬製剤の容積に関連し得る。例えば、活性剤チャンバの注入容積は、注入中に患者に提供されることになる医薬製剤の容積に対応し得る。

【0183】

８１４において、臨床医は、活性剤チャンバポート４９を活性剤チャンバポートキャップ５０で覆う。薬剤送達装置２は、後の注入のために保管されてもよく、又は注入で使用されてもよい。

【0184】

薬剤送達装置２を調製するための方法９００
図９は、いくつかの実施形態による、図１～図５Ｅの薬剤送達装置２を調製する方法９００を示している。９０２において、薬剤送達装置２は、初期状態にある。初期状態では、第１のプランジャ１３が、第２のプランジャ１４と接触している。更に、第２のプランジャ１４は、容器１１の遠位端６３と接触している。初期状態では、活性剤チャンバポートキャップ５０及び希釈チャンバポートキャップ５２は、薬剤送達装置２に接続されていない。

【0185】

９０４において、臨床医は、第１のプランジャ１３を希釈チャンバポート５１から離すように移動させる。第１のプランジャ１３を希釈チャンバポート５１から離すように移動させることは、第２のプランジャ１４を第１のプランジャ１３とともに希釈チャンバポート５１から引き離し、これは、第１のプランジャ１３と第２のプランジャ１４との間に実質的に気密の封止部が存在するためである。臨床医は、第１のプランジャ１３を希釈チャンバポート５１から引き離し、活性剤チャンバポート４９を通過させる。

【0186】

第１のプランジャ１３が活性剤チャンバポート４９を通って移動させられると、第１のプランジャ１３と第２のプランジャ１４との間の実質的に気密の封止部は、活性剤チャンバポート４９によって破られる。すなわち、空気は、活性剤チャンバポート開口部５４を介して、第１のプランジャ１３と第２のプランジャ１４との間の薬剤送達装置に入ることができる。したがって、第２のプランジャ１４は、第１のプランジャ１３が希釈チャンバポート５１から更に離れて移動するにつれて、第１のプランジャ１３とともに移動を停止する。第２のプランジャ１４は、希釈チャンバプランジャ位置に残される。

【0187】

９０６及び９０８において、臨床医は、第１の充填シリンジ７１を使用して、希釈チャンバ２５を希釈剤で充填する。第１の充填シリンジ７１は、希釈剤を含む第１の充填シリンジチャンバ７２を備える。第１の充填シリンジ７１は、例えば、針であり得る第１の充填シリンジ導管７５を備える。９０６において、臨床医は、第１の充填シリンジ導管７５を希釈チャンバポート５１に挿入する。

【0188】

９０８において、臨床医は、第１の充填シリンジプランジャ７３を作動させて、第１の充填シリンジチャンバ７２から第１の充填シリンジ導管７５を通して、希釈チャンバ２５内に希釈剤を変位させる。第１の充填シリンジ導管７５の外径は、希釈チャンバポート５１の開口部の内径よりも小さい。したがって、希釈チャンバ２５内に変位したときに希釈剤に存在する気泡は、充填中に第１の充填シリンジ導管７５を通過し、希釈チャンバ２５から流出することができる。

【0189】

９１０において、臨床医は、第２の出口５１を希釈チャンバポートキャップ５２で覆う。次に、臨床医は、第１のプランジャ１３を活性剤チャンバプランジャ位置に移動させる。活性剤チャンバプランジャ位置は、必要な医薬品調製量（すなわち、活性剤チャンバ１５の必要な容量）に対応する。

【0190】

９１２において、臨床医は、第２の充填シリンジ７１Ａを使用して、活性剤チャンバ１５を医薬製剤で充填する。第２の充填シリンジ７１Ａは、医薬製剤を含む第２の充填シリンジチャンバ７２Ａを備える。第２の充填シリンジ７１Ａは、例えば、針であり得る第２の充填シリンジ導管７５Ａを備える。臨床医は、第２の充填シリンジ導管７５Ａを活性剤チャンバポート４９に挿入する。

【0191】

臨床医は、第２の充填シリンジプランジャ７３Ａを作動させて、医薬製剤を第２の充填シリンジチャンバ７２Ａから第２の充填シリンジ導管７５Ａを通して活性剤チャンバ１５内に変位させる。第２の充填シリンジ導管７５Ａの外径は、活性剤チャンバポート開口部５４の内径よりも小さい。したがって、活性剤チャンバ１５内に変位したときに医薬製剤に存在する気泡は、充填中に第２の充填シリンジ導管７５Ａを通過し、活性剤チャンバポート開口部５４から流出することができる。

【0192】

９１４において、臨床医は、活性剤チャンバポート４９を活性剤チャンバポートキャップ５０で覆う。それによって、薬剤送達装置２は、保管状態となり、後の注入のために保管することができ、又は注入で使用することができる。

【0193】

凹状の第１のプランジャ及び両凸状の第２のプランジャを備える薬剤送達装置２
図１０は、第１のプランジャ及び第２のプランジャが特定の形状を有する薬剤送達装置２の例を示している。同様の参照番号は、前述の図面と同様の部品を示す。第１のプランジャ１３は、第２のプランジャに面する凹面１３Ａを有する。第２のプランジャ１４は、両凸状と説明され得、第１のプランジャに面する凸面１４Ａと、容器及び希釈チャンバ開口部５１の遠位端に面する凸面１４Ｂと、を有する。希釈チャンバ開口部は、開口部からの流体の流出を防止するために、エンドキャップ５２を取り付けることによって閉じられ得る。この例では、弁３９は、第２のプランジャ１４から外向きに突出する。これは、容器１１の遠位端からの第２のプランジャの分離を維持するのに役立ち得る。他の例では、弁３９は、外側に突出していない場合がある。更に他の例では、弁３９は、容器壁又は希釈チャンバ開口部５１との接触による歪みから弁３９を保護するために、第２のプランジャ内に完全に含まれ得る。第１のプランジャ１３は、ガスケット部分と、ガスケット部分から容器１１の近位端に戻るように延在するシャフト９４と、を備え得る。シャフト９４は、第１のプランジャ１３を通って活性剤チャンバ１１内への流体のフローを可能にするための管腔９３を有し得る。この管腔９３は、例えば、活性剤チャンバ１５を医薬製剤で充填するため、又は活性剤チャンバ１５から空気を吸引するために使用され得る。

【0194】

第１のプランジャ及び第２のプランジャの対向面１３Ａ、１４Ａは、互いに少なくとも部分的に一致し得る。これは、医薬製剤が第１のプランジャと第２のプランジャとの間に捕捉されることを最小化する、又は防止することによって、医薬製剤の浪費を最小化する。希釈チャンバ開口部５２に面する第２のプランジャの表面１４Ｂが凹状であるため、これは、特に容器１１の遠位端の内面が凸状である場合、第２のプランジャが容器の遠位端に接触するように移動するときに、流体の全て又は大部分が希釈チャンバから排出されることを可能にするので、医薬製剤の浪費を最小化するのに役立ち得る。凹状の第１のプランジャ及び両凸状の第２のプランジャの更なる例は、図２６で後述する。

【0195】

図１１は、第１のプランジャ１３の遠位端に取り付けられ得るキャップ１０７の例を示している。図示するように、キャップ１０７は、第１のプランジャ１３のシャフト９４に取り付けられる。キャップ１０７は、第１のプランジャが容器１１内に押し込まれるときにキャップ１０７の屈曲を防止するために、複数の支柱１０７Ａ～１０７Ｃ又は他の支持構造を有し得る。これは装置の精度を向上させるのに役立ち、なぜなら、キャップ１０７の屈曲が不正確さを引き起こし、デバイスを充填するとき又は注入中に、第１のプランジャを所望の位置に移動させることを困難にする可能性があるためである。キャップ１０７は、支柱内の中央部分１０７Ｄを更に備え得、中央部分は、プランジャ管腔にねじ込まれ得る。キャップ１０７は、支柱１０７Ａ～１０７Ｃによって支持されるエンドプレート１０７Ｅを有し得、このエンドプレートは、シリンジ駆動アクチュエータ又は臨床医が押して、第１のプランジャ１３を容器１１の遠位端に向かって移動させることができる表面を形成し得る。

【0196】

プランジャ管腔９３を備える薬剤送達装置２
図１２は、いくつかの実施形態による、薬剤送達装置２の別の実施形態の断面の斜視図を示している。図１３Ａは、空のときの図１２の薬剤送達装置２の断面の概略図である。図１３Ｂは、希釈剤及び医薬製剤で充填されたときの薬剤送達装置２の断面の概略図である。

【0197】

図１２、図１３Ａ、及び図１３Ｂを参照すると、薬剤送達装置２は、本明細書に記載の薬剤送達装置２の他の実施形態と類似又は同じいくつかの特徴を備える。図１２の薬剤送達装置２は、本明細書に記載される薬剤送達装置２の他の実施形態の特徴及び／又は構成要素を備え得ることが理解されるであろう。

【0198】

薬剤送達装置２は、第１のプランジャ１３を備える。薬剤送達装置２は、第２のプランジャ１４を備える。薬剤送達装置２は、容器１１を備える。容器１１は、第２のプランジャ１４を受容するように構成されている。容器１１は、第１のプランジャ１３の少なくとも一部分を受容するように構成されている。容器１１及び第２のプランジャは、希釈剤を受容するように構成されている希釈チャンバ２５を画定する。希釈チャンバ２５は、薬剤送達装置２の他の実施形態を参照して本明細書に記載される通りであり得る。第１のプランジャ１３、容器１１、及び第２のプランジャ１４は、活性剤チャンバ１５を画定する。活性剤チャンバ１５は、医薬製剤を受容するように構成されている。活性剤チャンバ１５は、薬剤送達装置２の他の実施形態を参照して本明細書に記載される通りであり得る。

【0199】

容器１１は、希釈チャンバポート５１を備える。希釈チャンバポート５１は、希釈チャンバ開口部５３を画定する。希釈チャンバポート５１及び／又は希釈チャンバ開口部５３は、希釈チャンバ２５及び／又は容器１１に出入りする流体のフローを可能にするように構成されている。希釈チャンバポート５１及び／又は希釈チャンバ開口部５３は、薬剤送達装置２の他の実施形態を参照して本明細書に記載される希釈チャンバポート５１及び／又は希釈チャンバ開口部５３と同じであるか又は類似し得る。薬剤送達装置２は、希釈チャンバポートキャップ５２を備える。希釈チャンバポートキャップ５２は、薬剤送達装置２の他の実施形態を参照して本明細書に記載される希釈チャンバポートキャップ５２と同じであるか又は類似し得る。希釈チャンバポートキャップ５２は、容器１１に接続して希釈チャンバ開口部５３を覆うように構成されている。

【0200】

第２のプランジャ２は、弁３９を備える。弁３９は、活性剤チャンバ１５から希釈チャンバ２５への医薬製剤のフローを制御するように構成されている。弁３９は、薬剤送達装置２の他の実施形態を参照して本明細書に記載の弁３９と同じであるか又は類似し得る。例えば、弁３９は、弁入口側４５及び弁出口側４７を備える。弁３９は、本明細書に記載するように、入口側４５に圧力が印加されると、閉位置から開位置に移動するように構成されている。弁３９は、本明細書に記載するように、入口側４５に印加された圧力が取り除かれると、開位置から閉位置に移動するように構成されている。

【0201】

第１のプランジャ１３は、プランジャ管腔９３を備える。プランジャ管腔９３は、第１のプランジャ管腔開口部９５と第２のプランジャ管腔開口部９７との間に延在する。プランジャ管腔９３は、第１のプランジャ１３のシャフト９４を通って延在する。シャフト９４はまた、ロッドと称される場合がある。使用中、プランジャ管腔９３は、薬剤送達装置２の長手方向軸２１に略平行である。活性剤チャンバ１５は、プランジャ管腔９３を通して医薬製剤を受容するように構成されている。

【0202】

第１のプランジャ管腔開口部９５は、プランジャ管腔入口である。第１のプランジャ管腔開口部９５は、プランジャ管腔９３を通して提供されることになる医薬製剤を受容するように構成されている。第２のプランジャ管腔開口部９７は、プランジャ管腔出口である。第２のプランジャ管腔開口部９７は、プランジャ管腔９３内の医薬製剤が活性剤チャンバ１５内に流入することを可能にするように構成されている。

【0203】

第１のプランジャ１３は、第１のプランジャコネクタ９６を備える。第１のプランジャコネクタ９６は、第１のルアーロックコネクタの形態である。第１のプランジャコネクタ９６は、第１のプランジャ管腔開口部９５を画定する。

【0204】

第１のプランジャ１３は、第１のプランジャＯリング９９を備える。第１のプランジャＯリング９９は、第１のプランジャ封止面１０１を備える。第１のプランジャ１３は、第１の封止部を提供するために、容器１１とともに封止するように構成されている。特に、第１のプランジャ封止面１０１は、内側容器表面５５とともに封止して、内側容器表面５５と第１のプランジャ封止面１０１との間の流体フローを阻止するように構成されている。

【0205】

代替的に、いくつかの実施形態では、第１のプランジャ１３は、第１のプランジャ封止部分を備える。第１のプランジャ封止部分は、エラストマー部分であり得る。第１のプランジャ封止部分は、本明細書に記載する通りであり得る。第１のプランジャ封止部分は、内側容器表面５５とともに封止して、内側容器表面５５と第１のプランジャ封止面１０１との間の流体フローを阻止するように構成され得る。いくつかの実施形態では、第１のプランジャ封止部分は、突出部分を備える。突出部分は、第１のプランジャ１３の円周の周りに延在し得る。突出部分は、内側容器表面５５とともに封止して、内側容器表面５５と第１のプランジャ封止面１０１との間の流体フローを阻止するように構成され得る。

【0206】

第１のプランジャ１３は、一方向弁（図示せず）を備える。一方向弁は、第１のプランジャ１３の遠位端６４に配設され得る。例えば、一方向弁は、開いたときに、第２のプランジャ管腔開口部９７を画定し得る。一方向弁は、有利には、流体が活性剤チャンバ１５に入ると、逆方向に流れることなく、流体が第１のプランジャ管腔開口部９５から活性剤チャンバ１５にプランジャ管腔９３を通って流れることを可能にする。

【0207】

薬剤送達装置２は、第１のプランジャキャップ１０７を備える。第１のプランジャキャップ１０７は、第１のプランジャ１３に接続するように構成されている。特に、第１のプランジャキャップ１０７は、第１のプランジャ１３に接続して、第１のプランジャ管腔開口部９５を覆うように構成されている。第１のプランジャキャップ１０７は、第１のプランジャコネクタ９６に接続するように構成されている。したがって、第１のプランジャキャップ１０７は、第１のプランジャコネクタ９６の相補的なコネクタ（例えば、相補的なルアーロックコネクタ）を備え得る。図示の実施形態では、第１のプランジャキャップ１０７は、第１のプランジャ１３の第１のルアーロックコネクタ（すなわち、第１のプランジャコネクタ９６のルアーロックコネクタ）と接続するように構成された第２のルアーロックコネクタを備える。

【0208】

第２のプランジャ１４は、第１のプランジャ１３と希釈チャンバ開口部５３との間に配設されている。第２のプランジャ１４は、第２のプランジャＯリング１０３を備える。第２のプランジャＯリング１０３は、第２のプランジャ封止面１０５を備える。第２のプランジャ１４は、容器１１とともに封止して第２の封止部を提供するように構成されている。特に、第２のプランジャ封止面１０５は、内側容器表面５５とともに封止して、内側容器表面５５と第２のプランジャ封止面１０５との間の流体フローを阻止するように構成されている。

【0209】

代替的に、いくつかの実施形態では、第２のプランジャ１４は、第２のプランジャ封止部分を備える。第２のプランジャ封止部分は、エラストマー部分であり得る。第２のプランジャ封止部分は、例えば、図２７Ａ及び図２７Ｂを参照して、本明細書に記載する通りであり得る。第２のプランジャ封止部分は、内側容器表面５５とともに封止して、内側容器表面５５と第２のプランジャ封止面１０５との間の流体フローを阻止するように構成され得る。いくつかの実施形態では、第２のプランジャ封止部分は、突出部分を備える。突出部分は、第２のプランジャ１４の円周の周りに延在し得る。突出部分は、内側容器表面５５とともに封止して、内側容器表面５５と第２のプランジャ封止面１０５との間の流体フローを阻止するように構成され得る。

【0210】

第１のプランジャ１３は、容器１１の長手方向軸２１に対して容器１１内で変位するように構成されている。第２のプランジャ１４は、容器１１の長手方向軸２１に対して容器１１内で変位するように構成されている。

【0211】

第２のプランジャ１４の離脱力は、本明細書により詳細に記載されるように、第１のプランジャ１３の離脱力よりも大きい。弁３９の弁閾値力は、本明細書により詳細に記載されるように、第１のプランジャ１３の離脱力と第２のプランジャ１４の離脱力との合計よりも小さい。例えば、このアプローチは、注入デバイスが真空ポンプである場合に使用され得る。いくつかの実施形態では、弁閾値力は、第２のプランジャ１４の離脱力よりも小さい。例えば、このアプローチは、注入デバイスがシリンジドライバである場合に使用され得る。弁閾値力は、弁を開くために必要な力である。弁が第２のプランジャの一部であるため、弁が開いており、流体が弁を通って流れているときに、この流体のフローは、流体フローの方向に第２のプランジャにいくらかの力を印加する。開いている弁を通る流体のフローによって引き起こされる第２のプランジャ上のこの力は、開弁力と称される。開弁力は、開いている弁の抵抗に比例し得る。装置は、開弁力が高流量であっても第２のプランジャ１４の離脱力よりも小さくなるように設計され得、第２のプランジャが、弁を通る高流量によって移動させられないようになっている。

【0212】

薬剤送達装置２は、導管（図示せず）を備える。導管は、希釈チャンバ開口部５３に流体接続されるように構成されている。導管は、所定の容積を有する。図１２に関して示される薬剤送達装置２の導管は、本明細書の他の場所に記載される導管２３と類似するか又は同じであり得る。

【0213】

図１３Ａ及び図１３Ｂに示すように、第１のプランジャ１３は、遠位端６４を備える。第１のプランジャ１３の遠位端６４は、第２のプランジャ１４に接触するように構成されている。第１のプランジャ１３の遠位端６４は、凸状、例えば円錐形である。第１のプランジャ１３の遠位端６４は、頂点６６を備える。第１のプランジャ１３の遠位端６４は、基部６８を備える。図示の構成では、頂点６６は、第１のプランジャ１３の遠位端６４の中央部分にある。頂点６６は、基部８８よりも第２のプランジャ１４の弁３９に近い。頂点６６は、基部６８よりも希釈チャンバポート５１に近い。

【0214】

第２のプランジャ１４は、近位端７０を備える。第２のプランジャ１４の近位端７０は、第１のプランジャ１３に接触するように構成されている。第２のプランジャ１４の近位端７０は、凹状であり、例えば、逆円錐形のプロファイルを有し得る。すなわち、第２のプランジャ１４の近位端７０は、凹部、例えば円錐形窪みを画定する。第２のプランジャ１４の近位端７０は、第１のプランジャ１３の凸状、例えば円錐形の遠位端６４を受容するように構成されている。他の例では、図１０及び図２６に記載されるように、第１のプランジャの遠位端６６は凹状であり得、第２のプランジャの近位端７０は凸状であり得る。

【0215】

薬剤送達装置２を調製するための方法１４００
図１４は、いくつかの実施形態による、図１２～図１３Ｂを参照して記載される薬剤送達装置２を調製する方法１４００を示している。すなわち、方法１４００は、本明細書に記載されるプランジャ管腔９３を備える薬剤送達装置２を調製するためのものである。

【0216】

１４０２において、薬剤送達装置２は、初期状態にある。初期状態では、第１のプランジャ１３が、第２のプランジャ１４と接触している。更に、第２のプランジャ１４は、容器１１の遠位端６３と接触している。初期状態では、希釈チャンバポートキャップ５２は、薬剤送達装置２に接続されている。

【0217】

１４０４において、臨床医は、第１のプランジャキャップ１０７を取り外す。臨床医は、充填シリンジ７１を第１のプランジャコネクタ９６に接続する。

【0218】

１４０６において、臨床医は、第１の充填シリンジ７１を使用して、医薬製剤で活性剤チャンバ１５を充填する。第１の充填シリンジ７１は、医薬製剤を含む第１の充填シリンジチャンバ７２を備える。臨床医は、第１の充填シリンジプランジャ７３を作動させて、医薬製剤を第１の充填シリンジチャンバ７２からプランジャ管腔９３を介して活性剤チャンバ１５内に変位させる。

【0219】

１４０８において、臨床医は、第１の充填シリンジ７１を取り外し、希釈チャンバポート５１が上向き方向６９に面するように薬剤送達装置２を移動させる。臨床医は、薬剤送達装置２を移動させて（例えば、薬剤送達装置２を叩くことによって）、活性剤チャンバ１５内の医薬製剤内にあり得る気泡を弁３９及び希釈チャンバポート５１に向かって移動させる。次に、臨床医は、第１のプランジャ１３を希釈チャンバポート５１に向かって移動させる。これは、弁３９及び第２の出口５１から医薬製剤に存在し得る気泡を変位させる。

【0220】

１４１０において、臨床医は、第１のプランジャ１３を第２の出口５１から離すように移動させる。これはまた、第２のプランジャ１４を第２の出口５１から離すように移動させ、それによって、希釈チャンバ２５の容積を生成する。

【0221】

１４１２において、臨床医は、第２の充填シリンジ７１Ａを使用して、希釈チャンバ２５を希釈剤で充填する。第２の充填シリンジ７１Ａは、希釈剤を含む第２の充填シリンジチャンバ７２Ａを備える。第２の充填シリンジ７１Ａは、例えば、針であり得る第２の充填シリンジ導管７５Ａを備える。臨床医は、第２の充填シリンジ導管７５Ａを希釈チャンバポート５１内に挿入する。

【0222】

臨床医は、第２の充填シリンジプランジャ７３Ａを作動させて、第２の充填シリンジチャンバ７２Ａから第２の充填シリンジ導管７５Ａを通して希釈チャンバ２５内に希釈剤を変位させる。第２の充填シリンジ導管７５Ａの外径は、希釈チャンバ開口部５３の内径よりも小さい。したがって、希釈チャンバ２５内に変位させられたときに希釈剤に存在する気泡は、充填中に第２の充填シリンジ導管７５Ａを通過し、希釈チャンバ２５から流出することができる。

【0223】

１４１４において、臨床医は、希釈チャンバポートキャップ５２で希釈チャンバポート５１を覆う。それによって、薬剤送達装置２は、保管状態となり、後の注入のために保管することができ、又は注入で使用することができる。

【0224】

代替の第１のプランジャ１３及び第２のプランジャ１３の構成
図１３Ａ及び図１３Ｂに示すように、第１のプランジャ１３は、円錐形の遠位端６４を備え、第２のプランジャ１４は、第１のプランジャ１３の円錐形の遠位端６４を受容するように構成されている逆円錐形のプロファイルを有する近位端７０を備える。図１５は、代替の第１のプランジャ１３及び代替の第２のプランジャ１４を備える薬剤送達装置２の実施形態を示している。

【0225】

図１５の薬剤送達装置２の第１のプランジャ１３の遠位端８０は、第２のプランジャ１４に接触するように構成されている。しかしながら、この場合、第２のプランジャ１４の遠位端７０は円錐形である。第２のプランジャ１４の遠位端７０は、頂点７６を備える。第２のプランジャ１４の遠位端７０は、基部７８を備える。図示の構成では、頂点７６は、第２のプランジャ１４の近位端の中央部分にある。頂点７６は、長手方向軸２１に平行な方向に、基部７８よりも第２のプランジャ１４の弁３９から更に離れている。同様に、頂点７６は、長手方向軸２１に平行な方向に、基部７８よりも希釈チャンバポート５１から更に離れている。

【0226】

第１のプランジャ１３は、近位端８０を備える。第１のプランジャ１３の近位端８０は、第２のプランジャ１４に接触するように構成されている。第１のプランジャ１３の近位端８０は、逆円錐形プロファイルを有する。すなわち、第１のプランジャ１３の近位端８０は、円錐形の窪みを画定する。第１のプランジャ１３の近位端８０は、第２のプランジャ１４の円錐形の近位端７０を受容するように構成されている。

【0227】

薬剤送達装置２を調製するための方法１６００
図１６は、いくつかの実施形態による、図１５を参照して説明される薬剤送達装置２を調製する方法１６００を示している。すなわち、方法１６００は、本明細書に記載するように、円錐形プロファイルを有する近位端７０を有する第２のプランジャ１４と、第２のプランジャの近位端７０を受容するように構成されている逆円錐形プロファイルを有する遠位端を有する第１のプランジャ１３と、を備える薬剤送達装置２を調製するためのものである。

【0228】

１６０２において、薬剤送達装置２は、初期状態にある。初期状態では、第１のプランジャ１３が、第２のプランジャ１４と接触している。更に、第２のプランジャ１４は、容器１１の遠位端６３と接触している。初期状態では、希釈チャンバポートキャップ５２は、薬剤送達装置２に接続されている。

【0229】

１６０４において、臨床医は、第１のプランジャキャップ１０７を取り外す。臨床医は、充填シリンジ７１を第１のプランジャコネクタ９６に接続する。

【0230】

１６０６において、臨床医は、第１の充填シリンジ７１を使用して、医薬製剤で活性剤チャンバ１５を充填する。第１の充填シリンジ７１は、医薬製剤を含む第１の充填シリンジチャンバ７２を備える。臨床医は、第１の充填シリンジプランジャ７３を作動させて、医薬製剤を第１の充填シリンジチャンバ７２からプランジャ管腔９３を介して活性剤チャンバ１５内に変位させる。

【0231】

１８０８において、臨床医は、第１の充填シリンジ７１を取り外す。臨床医は、薬剤送達装置２を移動させて（例えば、薬剤送達装置２を叩くことによって）、活性剤チャンバ１５内の医薬製剤内にあり得る気泡を第１のプランジャ１３の第２のプランジャ管腔開口部９７に向かって移動させる。第１のプランジャ１３の遠位端８０が逆円錐形プロファイルを有するので、医薬製剤中の空気は、第１のプランジャ１３の第２のプランジャ管腔開口部９７に蓄積される。次に、臨床医は、第１のプランジャ１３を希釈チャンバポート５１に向かって移動させる。これは、プランジャ管腔９３及び第１のプランジャ１３の第１のプランジャ管腔開口部９５から医薬製剤に存在し得る気泡を変位させる。代替的に、臨床医は、第１の充填シリンジ７１を取り外す前に、空気を取り除き得る。臨床医は、これを達成するために、第１の充填シリンジプランジャ７３を作動させて真空圧を引き起こし、空気を第１の充填シリンジ７１内に吸引し得る。

【0232】

１６１０において、臨床医は、第１のプランジャキャップ１０７を第１のプランジャコネクタ９６に再接続する。臨床医は、希釈チャンバポートキャップ５２を希釈チャンバポート５１から取り外す。臨床医は、第１のプランジャ１３を第２の出口５１から離すように移動させる。これはまた、第２のプランジャ１４を第２の出口５１から離すように移動させ、それによって、希釈チャンバ２５の容積を生成する。

【0233】

１６１２において、臨床医は、第２の充填シリンジ７１Ａを使用して、希釈チャンバ２５を希釈剤で充填する。第２の充填シリンジ７１Ａは、希釈剤を含む第２の充填シリンジチャンバ７２Ａを備える。第２の充填シリンジ７１Ａは、例えば、針であり得る第２の充填シリンジ導管７５Ａを備える。臨床医は、第２の充填シリンジ導管７５Ａを希釈チャンバポート５１内に挿入する。

【0234】

臨床医は、第２の充填シリンジプランジャ７３Ａを作動させて、第２の充填シリンジチャンバ７２Ａから第２の充填シリンジ導管７５Ａを通して希釈チャンバ２５内に希釈剤を変位させる。第２の充填シリンジ導管７５Ａの外径は、希釈チャンバポート５１の開口部の内径よりも小さい。したがって、希釈チャンバ２５内に変位させられたときに希釈剤に存在する気泡は、充填中に第２の充填シリンジ導管７５Ａを通過し、希釈チャンバ２５から流出することができる。

【0235】

１６１４において、臨床医は、希釈チャンバポートキャップ５２で希釈チャンバポート５１を覆う。それによって、薬剤送達装置２は、保管状態となり、後の注入のために保管することができ、又は注入で使用することができる。

【0236】

薬剤送達装置が、活性剤チャンバ及び希釈チャンバが空である状態で臨床医に（例えば、工場又は保管場所から）提供され、臨床医が、使用前にチャンバを充填する、様々な例示的な方法が上述されている。ここで、活性剤チャンバ及び希釈チャンバを充填する２つの更なる例示的な方法を、図１７及び図１８を参照して説明する。

【0237】

これらの例示的な方法の両方において、希釈チャンバを充填する前に、第２のプランジャ１４（「分離プランジャ」とも称される）は、注入の開始時に希釈チャンバが有することになる希釈チャンバ２５の初期容積を画定する開始位置に位置決めされる。

【0238】

装置は、第２のプランジャ１４が、開始位置と同じ初期位置にあるか、又は開始位置よりも容器の遠位端から更に離れた初期位置にある状態で、臨床医に（例えば、工場又は保管庫から）提供され得る。初期位置が開始位置と同じでない場合、臨床医は、充填プロセスの第１の部分として、第２のプランジャを開始位置に移動させる。活性剤及び希釈チャンバを充填する前の第２のプランジャのこの移動は、保管中に発生した可能性のあるシリンジの壁に対する分離プランジャの高い圧迫が破壊され得ることを確実にし、また、臨床医が使用前に二次プランジャが正しい開始位置にあることを確認したことを確実にする。第２のプランジャの初期位置が開始位置と同じである場合、デバイスを充填するためのステップが少なくなるが、それでも二次プランジャが注入前の正しい開始位置にあることを確実にするのに役立つ。

【0239】

容器１１は、注入の開始時に第２のプランジャが容器内に位置決めされることになる開始位置を示すマーキングを有し得る。これは、第２のプランジャが開始位置にない場合、臨床医が第２のプランジャの位置を確認し、第２のプランジャを開始位置に移動させるのを支援する。容器はまた、注入の開始時に第１のプランジャが有することになる、第２のプランジャの初期位置（初期位置が開始位置と異なる場合）及び／又は第１のプランジャの開始位置を示すマーキングを有し得る。

【0240】

いくつかの例では、開始位置は、第２のプランジャが開始位置にあるときに希釈チャンバが１０ｍＬの容積を有するように位置決めされる。いくつかの例では、第２のプランジャの初期位置は、１５ｍＬの希釈チャンバ容積を提供する位置にある。この場合、臨床医は、第２のプランジャを１５ｍＬマークから１０ｍＬマークに移動させる。

【0241】

図１７に示される充填方法では、医薬製剤を活性剤チャンバ１５内に注射する前に、第１のプランジャ１３が引き込められ、エンドキャップ５２が取り外される。これにより、医薬製剤が注射されるときに、空気がシリンジの開放端から流出することが可能になる。

【0242】

図１７を参照すると、第１のステップ１７－１で、薬剤送達装置は、臨床医によって受容される。装置は、空の希釈チャンバ及び空の活性剤チャンバを有する。臨床医は、この段階で無菌包装から装置を取り外し得る。第２のステップ１７－２において、エンドキャップ５２は切り離され、第１のプランジャ１３は、（第１のプランジャと第２のプランジャとの間の隙間内の空気圧を通して）第２のプランジャを開始位置に押すように、容器内に更に押し込まれる。開始位置は、容器上にマーキングすることによって示され得る。他の例では、装置には、すでに開始位置にある第２のプランジャが提供され得る。ブロック１７－３において、プランジャ管腔キャップ（「軸方向充填キャップ」とも称される）が切り離され、第１のプランジャは次いで、第１のプランジャの開始位置まで引き込められる。第１のプランジャの開始位置は、例えば、容器１１上にマーキングされてもよく、又はガスケット若しくは第１のプランジャの他の部分が容器のリップ、フランジ又は突出部に接触し、それによって第１のプランジャの引き込みを停止するまで、第１のプランジャを引き込めることによって見出されてもよい。空気がプランジャ管腔を通って第１のプランジャと第２のプランジャとの間の活性剤チャンバ１５内に流れることができるため、第１のプランジャは、第２のプランジャを移動させることなく引き込められ得る。

【0243】

ステップ１７－４において、例えば、医薬製剤を含む医薬製剤シリンジをプランジャ管腔に接続し、プランジャ管腔を通して医薬製剤を活性剤チャンバ内に注射することによって、活性剤チャンバ内に医薬製剤が注射される。このステップでは、装置は、希釈チャンバ開口部が上向きになるように位置決めされる（例えば、保持される）。

【0244】

ステップ１７－５において、エンドキャップ５２は、希釈チャンバ開口部上に戻される。次いで、装置は、希釈チャンバ開口部が下向きになるように反対方向に回転され、医薬製剤シリンジが使用されて、活性剤チャンバ２５内に形成されたあらゆる気泡を除去する（例えば、吸引する）。

【0245】

ステップ１７－６において、プランジャ管腔キャップがプランジャ管腔に戻される。ステップ１７－７において、医薬製剤シリンジは、希釈チャンバ開口部から切り離され得る。

【0246】

ステップ１７－８において、希釈チャンバ内に希釈剤が注射される。例えば、エンドキャップ２５は、希釈チャンバ開口部から取り外され得、希釈チャンバ開口部を通して希釈剤を希釈チャンバ内に注射するために使用される希釈シリンジである。ステップ１７－９において、希釈剤シリンジが希釈チャンバ開口部から取り外され得、脱気泡が実施され得、エンドキャップ２５が希釈チャンバ開口部上で取り替えられ得る。

【0247】

図１８に示される充填方法は、図１７の充填方法と同様であるが、主な違いは、エンドキャップ５２が所定の位置にあり、第１のプランジャ１３が、医薬製剤を活性剤チャンバ内に注射又は吸引する前に、第２のプランジャ２に隣接していることである。プランジャロッド９４を薬物チャンバから離すように移動させる（及びエンドキャップ５２がシリンジの端部の上に所定の位置にある）ことによる吸引は、医薬製剤が空の希釈チャンバ内に誤って注射される可能性のある活性剤チャンバ内に正圧が発生しないことを確実にするのに役立つ。

【0248】

ステップ１８－１及び１８－２において、図３２のステップ３２－２と同様に、エンドキャップ２５が取り外され、第２のプランジャを開始位置に移動させるように第１のプランジャが移動させられる。ステップ１８－３において、エンドキャップ２５は、希釈チャンバ開口部上で取り替えられる。ステップ１８－４において、プランジャ管腔キャップが、プランジャ管腔から取り外される。ステップ１８－５において、装置は、希釈チャンバ開口部が上方を向いた状態で位置決めされ、医薬製剤シリンジが使用されて、プランジャ管腔を介して医薬製剤を活性剤チャンバ内に注射し、活性剤チャンバ内のあらゆる残りの空気が下向きに吸引され、医薬製剤シリンジ内に引き込まれる。ステップ１８－６において、装置は、希釈チャンバ開口部が下方を向くように、また空気が活性剤チャンバから医薬製剤シリンジ内に吸引されるように、再び配向される。ステップ１８－７において、プランジャ管腔キャップが、プランジャ管腔上で取り替えられ、エンドキャップ２５が、希釈チャンバ開口部から取り外される。ステップ１８－８において、装置は、希釈チャンバ開口部が上方を向くように再び配向される。次いで、希釈剤シリンジが、希釈チャンバ開口部に接続される。ステップ１８－９において、希釈剤を希釈チャンバ内に注射し、気泡を希釈チャンバから吸引するために、希釈剤シリンジが使用される。ステップ１８－１０において、エンドキャップ２５は、希釈チャンバ開口部上で取り替えられ得る。

【0249】

薬剤送達装置２の代替構成
いくつかの実施形態では、薬剤送達装置２の１つ以上の特徴は、特定の機能的特徴を提供するように調整され得る。図１９Ａ～図２４は、薬剤送達装置２の複数の代替構成を示している。図１９～図２４の各々に示される薬剤送達装置２の実施形態は、少なくともいくつかの点で、前述の薬剤送達装置２と同じであるか又は類似し得る。例えば、図１９Ａ～図２４の各々に示される薬剤送達装置２の実施形態は、第１のプランジャ１３と、第２のプランジャ１４と、容器１１と、弁３９（又は弁手段）と、希釈チャンバポート５１と、を含む。少なくとも第１のプランジャ１３、第２のプランジャ１４、一方向弁３９（又は弁手段）、容器１１、及び希釈チャンバポート５１のうちの１つ以上は、関連する開示に記載される任意の相違に関する点を除き、（例えば、前述の実施形態のうちの１つ以上を参照して）本明細書に記載する通りであり得る。

【0250】

前述したように、図１９Ａ～図２４を参照して記載された薬剤送達装置２の代替構成は、容器１１を備え得る。容器１１は、第２のプランジャ１４と第１のプランジャ１３の少なくとも一部分とを受容するように構成されている。容器１１及び第２のプランジャ１４は、希釈チャンバ２５を画定する。希釈チャンバ２５は、希釈剤を受容するように構成されている。第２のポート５１は、希釈チャンバポート５１と称される場合がある。容器１１は、希釈チャンバ開口部５１を画定する。第１のプランジャ１３、容器１１、及び第２のプランジャ１４は、医薬製剤を受容するように構成されている活性剤チャンバ１５を画定する。図１９Ａにおいて、第１のプランジャ１３及び第２のプランジャ１４は、注入の開始時にそれらが有する開始位置で注入前の状態にある。図１９Ｂにおいて、第１のプランジャ１３は、第２のプランジャ１４に接触するように、容器１１内に更に移動させられている。

【0251】

一方、図１９Ａ～図２４は、第２のプランジャに面する凸状の遠位面を有する第１のプランジャと、第１のプランジャに面する平坦な近位面を有する第２のプランジャとを示しているが、この配置は、例えば、本出願の別の箇所に記載され、図１０又は図２６に示すように、第１のプランジャが凹状の遠位面を有し、第２のプランジャが凸状の近位面を有するように変更されてもよい。更に、図１９Ａ～図２４に示される装置は、容器の側部に活性剤ポート４９及び活性剤ポートキャップ５０を有するが、この配置は、活性剤ポート４９及び活性剤ポートキャップ５０がないように変更されてもよい。活性剤ポート４９は、活性剤チャンバを充填するために使用され得るが、活性剤ポート４９が存在しない場合、活性剤チャンバは、他の方法で充填され得、例えば、容器１１の近位開口部を通して（例えば、第１のプランジャが取り外される場合）、第１のプランジャのプランジャ管腔を通して充填され、又は装置は、活性剤チャンバが予め充填された状態で提供され得る。

【0252】

第１のプランジャ１３は、第１の封止部を提供するために、容器１１とともに封止するように構成されている。第１の封止部は、本明細書に記載する通りであり得る。第２のプランジャ１４は、容器１１とともに封止して第２の封止部を提供するように構成されている。第２の封止部は、本明細書に記載する通りであり得る。容器１１は、本明細書に記載するように、活性剤チャンバ開口部１７を備える。

【0253】

第２のプランジャ１４は、一方向弁３９を備える。弁３９は、本明細書に記載するように、活性剤１５チャンバから希釈チャンバ２５への医薬製剤のフローを制御するように構成されている。弁３９は、弁３９の入口側に弁閾値力を超える力が印加されると、閉位置から開位置に移動するように構成されている。弁３９は、弁３９の入口側に印加された力が取り除かれると、開位置から閉位置に移動するように構成されている。

【0254】

シリンジ内のプランジャの離脱力は、プランジャの静摩擦を破断するために必要な力と見なされ得る。薬剤送達装置２の文脈では、第１のプランジャ１３の離脱力は、第１のプランジャ１３の静摩擦（すなわち、第１のプランジャ１３と容器１１との間の静摩擦）を破断するために必要な力と見なされ得る。すなわち、第１のプランジャ１３の離脱力は、第１のプランジャ１３が静止しているとき、第１のプランジャ１３の移動を引き起こすために必要な力と見なされ得る。活性剤チャンバ１５が医薬製剤を含むとき、及び／又は希釈チャンバ２５が希釈剤を含むとき、離脱力が考慮され得る。第１のプランジャ１３の離脱力は、第１のプランジャ離脱力と称される場合がある。第１のプランジャ１３の離脱力は、第１の離脱力と称される場合がある。

【0255】

第２のプランジャ１４の離脱力は、第２のプランジャ１４の静摩擦（すなわち、第２のプランジャ１４と容器１１との間の静摩擦）を破断するために必要な力と見なされ得る。すなわち、第２のプランジャ１４の離脱力は、第２のプランジャ１４が静止しているとき、第２のプランジャ１４の移動を引き起こすために必要な力と見なされ得る。活性剤チャンバ１５が医薬製剤を含むとき、及び／又は希釈チャンバ２５が希釈剤を含むとき、離脱力が考慮され得る。第２のプランジャ１４の離脱力は、第２のプランジャ離脱力と称される場合がある。第２のプランジャ１４の離脱力は、第２の離脱力と称される場合がある。

【0256】

弁閾値力は、第２のプランジャ１４の離脱力と第１のプランジャの離脱力との合計よりも小さくてもよい。
いくつかの実施形態では、弁閾値力は、第２のプランジャ１４の離脱力と第１のプランジャ１３の離脱力との合計よりも小さい。言い換えれば、弁閾値力は、第２の離脱力と第１の離脱力との合計よりも小さい。このような構成は、注入デバイス３が真空注入デバイス３である場合に有益であり得る。つまり、そのような構成は、注入デバイス３が真空圧力６１を薬剤送達装置２の希釈チャンバポート５１に印加する場合に有益であり得る。そのような場合、真空圧力６１が弁３９を開くのに十分な力を弁３９に及ぼすと、第２のプランジャ１４は移動しない。

【0257】

前述したように、注入デバイス３は、薬剤送達装置２の希釈チャンバポート５１に真空圧力６１を印加し得る。真空圧力６１は、希釈チャンバ２５内の流体（すなわち、希釈剤）に真空力を印加する。希釈チャンバ２５内の流体は一般に圧縮不可能であるため、真空力も第２のプランジャ１４に印加される。真空力が弁力閾値を超える（それによって弁３９を開く）場合、真空力は、第２のプランジャ１４の弁３９を介して、活性剤チャンバ１５内の流体（すなわち、医薬製剤）に伝達され得る。真空力が弁３９の出口側４７に印加されると、弁３９が開くことができ、真空力６１が活性剤チャンバ１５内の医薬製剤に伝達され得る。また、医薬製剤は流体であるため、一般的に圧縮不可能である。したがって、真空力はまた、第１のプランジャ１３に印加される。

【0258】

真空力は弁３９を開くのに十分であり、それによって第１のプランジャ１３の移動を引き起こす。したがって、真空圧力６１は、医薬製剤を希釈チャンバ２５内に引き込む。それによって、真空圧力６１の制御は、希釈チャンバ２５内への医薬製剤の流量の制御を可能にする。

【0259】

弁閾値力は、第２のプランジャ１４の離脱力よりも小さくてもよい。これは、医薬製剤が真空圧力６１によって活性剤チャンバ１５から引き出されている間、第２のプランジャ１４が静止したままであることを確実にする。いくつかの実施形態では、第２のプランジャ１４の離脱力は、第１のプランジャ１３の離脱力よりも大きい。

【0260】

希釈チャンバ２５及び活性剤チャンバ１５の各々における流体が圧縮不可能であるため、第２のプランジャ１４が、弁３９が開く前に真空圧によって移動させられるためには、真空圧は、第１のプランジャ１３の離脱力及び第２のプランジャ１４の離脱力の両方を克服しなければならない（両方が移動するため）ことに留意されたい。流体が完全に圧縮不可能ではない場合があるため、いくつかの実施形態では、第２のプランジャ１４の離脱力は、弁閾値力よりも大きくなければならない。

【0261】

弁３９が開位置にあるとき、第２のプランジャ１４を横切る力（低流量では）はほとんどない。この力は、弁３９を横切る抵抗に比例する。いくつかの実施形態では、弁３９が開位置にあるときに弁３９を横切る力は、開弁力と称される。弁３９が開位置にあるとき、注入デバイス３が第１のプランジャ１３の離脱力よりも大きい真空圧力を発生させることができる限り、第１のプランジャ１３は移動する。

【0262】

弁３９が高流量で開位置にあるとき、開弁力はより大きくなる。すなわち、開弁力は、高流量でより大きい。いくつかの実施形態では、第２のプランジャ１４の離脱力は、注入の最大流量において開弁力よりも大きい。これにより、第１のプランジャ１３が第２のプランジャ１４に接触する前に、第２のプランジャ１４は移動しないことが確実となる。いくつかの実施形態では、第２のプランジャの離脱力は、約４５０グラムである。

【0263】

いくつかの実施形態では、第２のプランジャ１４の離脱力は、力警報閾値未満である。力警報閾値は、注入デバイス３が警報する力である。注入デバイス３の警報は、閉塞を示す場合がある。いくつかの実施形態では、力警報閾値は１，２００グラムであり得る。

【0264】

図２０Ａは、いくつかの実施形態による、第１の状態の薬剤送達装置２の側面図を示している。第１の状態は、注入前の状態であり得る。第１の状態は、注入の第１の段階を示し得る。

【0265】

図２０Ｂは、いくつかの実施形態による、第１の状態の別の薬剤送達装置２の側面図を示している。第１の状態は、注入前の状態であり得る。第１の状態は、注入の第１の段階を示し得る。

【0266】

図２０Ａ及び図２０Ｂに示される薬剤送達装置２は、第１のプランジャ１３及び第２のプランジャ１４を備える。第１のプランジャ１３は、少なくともいくつかの実施形態では、本明細書に記載する通りであり得る。第２のプランジャ１４は、少なくともいくつかの実施形態では、本明細書に記載する通りであり得る。薬剤送達装置２は、容器１１を備える。容器１１は、少なくともいくつかの実施形態では、本明細書に記載する通りであり得る。薬剤送達装置２は、活性剤チャンバ１５を備える。活性剤チャンバ１５は、少なくともいくつかの実施形態では、本明細書に記載する通りであり得る。薬剤送達装置２は、希釈チャンバ２５を備える。希釈チャンバ２５は、少なくともいくつかの実施形態では、本明細書に記載する通りであり得る。薬剤送達装置２は、活性剤チャンバポート４９を備える。活性剤チャンバポート４９は、少なくともいくつかの実施形態では、本明細書に記載する通りであり得る。薬剤送達装置２は、希釈チャンバポート５１を備える。希釈チャンバポート５１は、少なくともいくつかの実施形態では、本明細書に記載する通りであり得る。薬剤送達装置２は、弁３９を備える。弁３９は、少なくともいくつかの実施形態では、本明細書に記載する通りであり得る。

【0267】

図２０Ａ及び図２０Ｂに示すように、いくつかの実施形態では、第１のプランジャ１３は、第１の数のＯリング１０９を備える。第１の数のＯリング１０９は、第１のプランジャＯリング１１０を備える。第１の数のＯリング１０９は、第１のプランジャ１３と容器１１との間にいくつかのＯリング接合部を提供するように構成されている。Ｏリング接合部の数は、Ｏリング１０９の第１の数に対応する。すなわち、Ｏリング接合部の数は、第１の数のＯリング１０９のＯリングの数と同じである。

【0268】

また、図２０Ａ及び図２０Ｂに示すように、いくつかの実施形態では、第２のプランジャ１４は、第２の数のＯリング１１１を備える。第２の数のＯリング１１１は、第２のプランジャＯリング１１２を備える。第２の数のＯリング１１１は、第２のプランジャ１４と容器１１との間に第２の数のＯリング接合部を提供するように構成されている。第２の数のＯリング接合部は、第２の数のＯリング１１１に対応する。すなわち、第２の数のＯリング接合部は、第２の数のＯリング１１１のＯリングの数と同じである。

【0269】

図２０Ａに示す実施形態では、第１の数は、１である。すなわち、第１の数のＯリング１０９は、１つのＯリング１１０を含む。第２の数は、１よりも大きい。すなわち、第２の数のＯリング１１１は、２つ以上のＯリング１１２、１１３を含む。特に、第２の数は、２である。すなわち、第２の数のＯリング１１１は、２つのＯリング１１２、１１３を含む。第２の数は、第１の数よりも大きい。第１の数のＯリング１０９のＯリングと第２の数のＯリング１１１のＯリングとは、同じであり得る。すなわち、第１の数のＯリング１０９及び第２の数のＯリング１１１のＯリングは、同じ寸法を有し得る。

【0270】

図２０Ｂに示す実施形態では、第１の数は、２である。すなわち、第１の数のＯリング１０９は、２つのＯリングを含む。第２の数は、２よりも大きい。すなわち、第２の数のＯリング１１１は、３つ以上のＯリングを含む。特に、第２の数は、３である。すなわち、第２の数のＯリング１１１は、３つのＯリング１１２、１１３を含む。第２の数は、第１の数よりも大きい。第１の数のＯリング１０９のＯリングと第２の数のＯリング１１１のＯリングとは、同じであり得る。すなわち、第１の数のＯリング１０９及び第２の数のＯリング１１１のＯリングは、同じ寸法を有し得る。

【0271】

図２０Ａ及び図２０Ｂに示す実施形態において、Ｏリングは、同等のサイズである。すなわち、各Ｏリングによって提供されるＯリング接合部の強度は、概して同様である。

【0272】

図２０Ｃは、いくつかの実施形態による、Ｏリング１１３の断面を示している。Ｏリング１１３は、第１の数のＯリング１０９及び／又は第２の数のＯリング１１１のうちの１つ以上を示し得る。Ｏリング１１３は、Ｏリング溝１１５内に位置決めされる。第１のプランジャ１３は、そのようなＯリング溝１１５を備え得る。例えば、第１の数のＯリング１０９のうちの１つ以上は、図２０Ｃに示すようなＯリング溝内に配設され得る。同様に、第２のプランジャ１４は、そのようなＯリング溝１１５を備え得る。例えば、第２の数のＯリング１１１のうちの１つ以上は、図２０Ｃに示されるようなＯリング溝内に配設され得る。

【0273】

Ｏリング１１３は、Ｏリング直径１１７で寸法決めされている。Ｏリング溝１１５は、溝幅１１９を備える。Ｏリング直径１１７は、溝幅１１９よりも小さくてもよい。Ｏリング直径１１７は、溝幅１１９と同じであってもよい。Ｏリング直径１１７は、溝幅１１９よりも大きくてもよい。いくつかの実施形態では、第１の数のＯリング１０９のうちの１つの直径は、第１の直径と称される。同様に、第２の数のＯリング１１１のうちの１つの直径は、第２の直径と称される。いくつかの実施形態では、第１の数のＯリング１０９のうちの１つが配設される溝は、第１の溝と称される。第１の溝は、第１の溝幅を有し得る。同様に、第２の数のＯリング１１１のうちの１つが配設される溝は、第２の溝と称される。第２の溝は、第２の溝幅を有し得る。

【0274】

いくつかの実施形態では、第２の直径は、第１の直径よりも大きい。すなわち、第２の数のＯリング１１１のうちの１つ以上の直径は、第１の数のＯリング１０９のうちの１つ以上の直径よりも大きい。これは、第１の数のＯリング１０９のうちの関連するＯリングのＯリング接合部に関連付けられた離脱力と比較すると、第２の数のＯリング１１１のうちの関連するＯリングのＯリング接合部に関連付けられた離脱力を増加させる。

【0275】

したがって、弁閾値力が第１のプランジャ１３の離脱力と第２のプランジャ１４の離脱力との合計よりも小さくなるように薬剤送達装置２を提供することは、いくつかの方法で達成され得る。同様に、第２のプランジャ１４の離脱力が第１のプランジャ１３の離脱力よりも大きくなるように、薬剤送達装置２を提供することは、第１の数のＯリング１０９及び第２の数のＯリング１１１の特徴を調整することによって、いくつかの方法で達成され得る。同様に、開弁力が第２のプランジャ１４の離脱力よりも小さくなるように薬剤送達装置２を提供することは、いくつかの方法で達成され得る。

【0276】

いくつかの実施形態では、第１のプランジャ１３及び第２のプランジャ１４の各々の離脱力は、第１の数又は第２の数を制御することによって制御され得る。そのような場合、各Ｏリングに関連付けられた寸法は、同等であり得る。すなわち、第１の数のＯリング１０９のＯリングの直径は、第２の数のＯリング１１１のＯリングの直径と類似しているか又は同じであり得る。したがって、第２の数が第１の数よりも大きい場合、第２のプランジャ１４の離脱力は、第１のプランジャ１３の離脱力よりも大きい。第１の数は、弁閾値力が第１のプランジャ１３の離脱力よりも大きくなるように選択され得る。

【0277】

いくつかの実施形態では、第１のプランジャ１３及び第２のプランジャ１４の各々の離脱力は、第１の数のＯリング１０９及び第２の数のＯリング１１１のＯリングに関連付けられた寸法を制御することによって制御され得る。例えば、第２の数のＯリング１１１の溝の溝幅は、第１の数のＯリング１０９の溝の溝幅よりも小さいサイズにすることができる。そのような場合、第２の数のＯリング１１１によって提供されるＯリング接合部は、より多くの力を克服する必要があり、それによって、第２のプランジャ１４の離脱力を増加させる。そのような場合、これらの寸法は、第２のプランジャ１４の離脱力が第１のプランジャ１３の離脱力よりも大きくなるように制御され得る。同様に、これらの寸法は、弁閾値力が第１のプランジャ１３の離脱力と第２のプランジャ１４の離脱力との合計よりも小さくなるように制御され得る。同様に、これらの寸法は、弁閾値力が第２のプランジャ１４の離脱力よりも小さくなるように制御され得る。同様に、これらの寸法は、開弁力が第２のプランジャ１４の離脱力よりも小さくなるように制御され得る。

【0278】

いくつかの実施形態では、少なくとも１つの抵抗要素１２１は、第２の数のＯリング１１１のうちの１つ以上を含む。いくつかの実施形態では、第２の数のＯリング１１１の各々は、少なくとも１つの抵抗要素１２１のうちの１つであると見なされる。

【0279】

図２１は、いくつかの実施形態による、第１の状態の別の薬剤送達装置２の側面図を示している。第１の状態は、注入前の状態であり得る。第１の状態は、注入の第１の段階を示し得る。

【0280】

図２１に示される薬剤送達装置２は、第１のプランジャ１３及び第２のプランジャ１４を備える。第１のプランジャ１３は、少なくともいくつかの実施形態では、本明細書に記載する通りであり得る。第２のプランジャ１４は、少なくともいくつかの実施形態では、本明細書に記載する通りであり得る。薬剤送達装置２は、容器１１を備える。容器１１は、少なくともいくつかの実施形態では、本明細書に記載する通りであり得る。薬剤送達装置２は、活性剤チャンバ１５を備える。活性剤チャンバ１５は、少なくともいくつかの実施形態では、本明細書に記載する通りであり得る。薬剤送達装置２は、希釈チャンバ２５を備える。希釈チャンバ２５は、少なくともいくつかの実施形態では、本明細書に記載する通りであり得る。薬剤送達装置２は、活性剤チャンバポート４９を備える。活性剤チャンバポート４９は、少なくともいくつかの実施形態では、本明細書に記載する通りであり得る。薬剤送達装置２は、希釈チャンバポート５１を備える。希釈チャンバポート５１は、少なくともいくつかの実施形態では、本明細書に記載する通りであり得る。

【0281】

本明細書に記載される場合、第２のプランジャ１４は、弁３９を備える。いくつかの実施形態では、第２のプランジャ１４は、弁装置１４９を備える。弁装置１４９は、活性剤チャンバ１５から希釈チャンバ２５への医薬製剤のフローを制御するように構成されている。弁装置１４９は、弁３９を備え得る。本明細書に記載するように、弁３９は、ダックビル弁４１であり得る。弁３９は、複数のフラップ４３を備え得る。

【0282】

いくつかの実施形態では、弁装置１４９は、複数の弁３９を備える。複数の弁のうちの１つ以上は、ダックビル弁４１であり得る。複数の弁３９のうちの１つ以上は、複数のフラップ４３を備え得る。例えば、弁装置１４９は、第１の弁３９Ａ及び第２の弁３９Ｂを備え得る。第１の弁３９Ａ及び第２の弁３９Ｂの各々は、活性剤チャンバ１５から希釈チャンバ２５への医薬製剤のフローを制御するように構成されている。

【0283】

弁閾値力が、第１のプランジャ１３の離脱力と第２のプランジャ１４の離脱力との合計よりも小さくなるように薬剤送達装置２を提供することは、いくつかの方法で達成され得る。弁閾値力が第２のプランジャ１４の離脱力よりも小さくなるように薬剤送達装置２を提供することは、いくつかの方法で達成され得る。同様に、第２のプランジャ１４の離脱力が第１のプランジャ１３の離脱力よりも大きくなるように薬剤送達装置２を提供することは、いくつかの方法で達成され得る。同様に、開弁力が第２のプランジャ１４の離脱力よりも小さくなるように薬剤送達装置２を提供することは、いくつかの方法で達成され得る。

【0284】

いくつかの実施形態では、第２のプランジャ１４の離脱力は、弁３９及び／又は弁装置１４９の態様を制御することによって制御され得る。同様に、開弁力は、弁３９及び／又は弁装置１４９の態様を制御することによって制御され得る。例えば、弁３９が製造されている材料は、弁３９を開くのに必要な力に、及び開弁力（すなわち、弁３９が開位置にあるときの弁３９を横切る力）にも影響を与え得る。同様に、フラップ４３の寸法は、弁３９を開くために必要な力に、及び開弁力にも影響を与え得る。弁装置１４９の弁の数はまた、弁３９を開くのに必要な力に、及び開弁力にも影響を与え得る。開弁力は、弁装置１４９の各弁３９の抵抗に比例するので、より多くの弁３９を追加するか、又は弁３９の抵抗を変化させる（例えば、弁材料、幾何学形状、デュロメータ、フラップ構成、開口部のサイズなどを変更することによって、開いたときのそれぞれの弁３９の断面積を変化させることによって）、弁装置１４９全体の抵抗を減少させることができ、それによって開弁力を減少させる。

【0285】

弁閾値力、第１のプランジャ１３の離脱力、及び第２のプランジャ１４の離脱力は、弁閾値力が第１のプランジャ１３の離脱力と第２のプランジャ１４の離脱力との合計よりも小さく、及び／又は第２のプランジャ１４の離脱力よりも小さくなることを確実にするために、本明細書に記載するように制御され得る。弁装置１４９はまた、弁閾値力が第２のプランジャ１４の離脱力よりも小さくなるように制御され得る。例えば、弁装置１４９の弁３９が製造される材料は、弁閾値力を低減するように変更され得る。同様に、第２のプランジャ１４の開弁力及び離脱力は、開弁力を第２のプランジャ１４の離脱力よりも小さくなることを確実にするために、本明細書に記載するように制御され得る。例えば、開弁力は、弁装置１４９内の弁３９の数を増加させることによって、又は弁３９が開いているときに弁装置１４９の弁３９の開口部のサイズを増加させることによって減少させることができる。

【0286】

図２２は、いくつかの実施形態による、第１の状態の薬剤送達装置２の側面図を示している。第１の状態は、注入前の状態であり得る。第１の状態は、注入の第１の段階を示し得る。

【0287】

図２２に示される薬剤送達装置２は、第１のプランジャ１３及び第２のプランジャ１４を備える。第１のプランジャ１３は、少なくともいくつかの実施形態では、本明細書に記載する通りであり得る。第２のプランジャ１４は、少なくともいくつかの実施形態では、本明細書に記載する通りであり得る。薬剤送達装置２は、容器１１を備える。容器１１は、少なくともいくつかの実施形態では、本明細書に記載する通りであり得る。薬剤送達装置２は、活性剤チャンバ１５を備える。活性剤チャンバ１５は、少なくともいくつかの実施形態では、本明細書に記載する通りであり得る。薬剤送達装置２は、希釈チャンバ２５を備える。希釈チャンバ２５は、少なくともいくつかの実施形態では、本明細書に記載する通りであり得る。薬剤送達装置２は、活性剤チャンバポート４９を備える。活性剤チャンバポート４９は、少なくともいくつかの実施形態では、本明細書に記載する通りであり得る。薬剤送達装置２は、希釈チャンバポート５１を備える。希釈チャンバポート５１は、少なくともいくつかの実施形態では、本明細書に記載する通りであり得る。薬剤送達装置２は、弁３９を備える。弁３９は、少なくともいくつかの実施形態では、本明細書に記載する通りであり得る。

【0288】

図２２に示される実施形態において、薬剤送達装置２は、突出部１４７を備える。突出部１４７は、第２のプランジャ１４の変位を阻止するように構成されている。特に、突出部１４７は、第２のプランジャ１４の希釈チャンバポート５１への変位を阻止するように構成されている。容器１１は、突出部１４７を備える。突出部１４７は、内側に突出する。突出部１４７は、環状突出部である。突出部１４７は、容器１１の内部の周りに延在する。突出部１４７は、活性剤チャンバポート４９と希釈チャンバポート５１との間にある。突出部１４７を使用して、第２のプランジャ１４の離脱力を増加させることができる。

【0289】

弁閾値力が、第１のプランジャ１３の離脱力と第２のプランジャ１４の離脱力との合計よりも小さくなるように薬剤送達装置２を提供することは、いくつかの方法で達成され得る。同様に、第２のプランジャ１４の離脱力が第１のプランジャ１３の離脱力よりも大きくなるように薬剤送達装置２を提供することは、いくつかの方法で達成され得る。同様に、開弁力が第２のプランジャ１４の離脱力よりも小さくなるように薬剤送達装置２を提供することは、いくつかの方法で達成され得る。いくつかの実施形態では、これらのうちの１つ以上は、突出部１４７を適切に寸法決めすることによって、少なくとも部分的に達成される。

【0290】

いくつかの実施形態では、第２のプランジャ１４の離脱力は、突出部の態様を制御することによって制御することができる。例えば、突出部１４７が容器１１内に突出する程度を制御することができる。突出部１４７が容器１１の内面５５から容器１１内に延在する程度は、突出部寸法であり得る。これはまた、半径方向突出寸法と称される場合がある。長手方向軸２１に平行な方向の突出部１４７の厚さは、長手方向突出部寸法であり得る。突出部寸法及び長手方向突出部寸法はまた、第２のプランジャ１４の離脱力を制御するように制御され得る。

【0291】

突出部１４７が容器１１内に突出する程度を増加させることは、第２のプランジャ１４の離脱力を増加させることができ、これは、突出部１４７によって第２のプランジャ１４に印加される抵抗力を克服しなければならないためである。同様に、長手方向突出部寸法を増加させることは、第２のプランジャ１４の離脱力を増加させることができる。したがって、第２のプランジャ１４の離脱力は、少なくとも部分的に、突出部１４７によって提供される第２のプランジャ１４の移動に対する抵抗の結果として、第１のプランジャ１３の離脱力よりも大きくすることができる。突出部１４７の寸法（例えば、突出部寸法）は、弁閾値力が第１のプランジャ１３の離脱力と第２のプランジャ１４の離脱力との合計よりも小さくなることを確実にするために、本明細書に記載するように制御され得る。同様に、突出部１４７の寸法は、弁閾値力が第２のプランジャ１４の離脱力よりも小さくなることを確実にするために、本明細書に記載するように制御され得る。

【0292】

いくつかの実施形態では、抵抗要素１２１は突出部１４７を備える。

【0293】

第１のプランジャ１３及び第２のプランジャ１４の各々の離脱力は、上述したように、各プランジャに関連付けられたＯリングの数及びＯリングの寸法を制御することによって制御され得る。しかしながら、離脱力を制御する他の方法が可能である。いくつかの例では、離脱力は、図２１に示すように弁の数を通して、又は図２２に示すように、第２のプランジャの移動を阻止する突出部１４７を提供することによって制御され得る。更に他の例では、（図１９Ａに示されるように）第２のプランジャの移動を阻止するために、第２のプランジャの溝１３９と係合する係合位置、及び（図１９Ｂに示されるように）作動要素１３３が第２のプランジャの溝１３９と係合せず、第２のプランジャの移動を阻止しない非係合位置に移動可能な作動要素１３３を備える停止システム１３１が存在し得る。更に他の例（図示せず）では、容器の遠位端及び第２のプランジャの開始位置に近い容器内面の第１の部分は、容器の近位端に向かう容器内面の第２の部分よりも粗い表面を有し得、表面の粗い第１の部分が、第２のプランジャの、容器の遠位端に向かう開始位置を越える移動を阻止するようにする。更に他の例では、離脱力は、容器の遠位端と第２のプランジャの遠位面との間のばねによって、又は第２のプランジャの移動を阻止するために第２のプランジャの近位面に係合部材を提供することによって、制御され得る。

【0294】

第２のプランジャ１４
図２４は、いくつかの実施形態による、薬剤送達装置２の部分断面の側面図を示している。第２のプランジャ１４の実施形態を図２３に示す。図２３の第２のプランジャ１４は、第２のプランジャ封止部分１５１を備える。第２のプランジャ１４は、第２のプランジャ封止支持部分１５３を備える。第２のプランジャ封止支持部分１５３は、第２のプランジャ封止部分１５１に接続するように構成されている。第２のプランジャ封止支持部分１５３は、第２のプランジャ封止部分１５１を支持するように構成されている。いくつかの実施形態では、第２のプランジャ封止部分１５１はエラストマー材料を備える。いくつかの実施形態では、封止支持部分１５３は、非エラストマー又は比較的剛性の材料（封止部分１５１の材料よりも剛性が高い）を備える。第２のプランジャ封止支持部分１５３は、第２のプランジャ封止部分１５１がその形状を維持するのを支援する。第２のプランジャ封止支持部分１５３は、ソフトプッシュ接続で第１のプランジャ封止部分１５１に接続され得る。すなわち、第２のプランジャ封止支持部分１５３は、第２のプランジャ封止部分１５１内の窪みによって受容され得る。第２のプランジャは、弁３９を備える。弁３９は、本明細書に記載する通りであり得る。第２のプランジャ１４は、弁コネクタ部分１５５を備える。弁コネクタ部分１５５は、弁３９を第２のプランジャ封止支持部分１５３に確実に接続するように構成されている。

【0295】

図２３は、いくつかの実施形態による、薬剤送達装置２の部分断面の側面図を示している。第２のプランジャ１４は、第２のプランジャ窪み１５７を備える。第２のプランジャ窪み１５７は、円錐形窪みである。第２のプランジャ窪み１５７は、第１のプランジャ１３を受容するように構成されている。

【0296】

弁３９は、図２３及び図２４に示される第２のプランジャ１４の頂点１５９を超えて延在する。弁３９の外形寸法は、希釈チャンバポート５１のチャネルの外形寸法よりも大きくてもよい。したがって、弁３９は、第２のプランジャ１４が容器の遠位端６３に向かって移動させられるときに、容器１１の内面に接触し得る。したがって、弁３９は、第２のプランジャが容器１１の遠位端６３に接触する程度を防止又は最小化し得る。これにより、第２のプランジャ１４が容器１１の遠位端６３に接着する程度を低減することができ、それによって、第２のプランジャ１４を容器１１の遠位端６３から取り外して、例えば、第２の注入のためにリセットすることができる容易さの改善を提供する。

【0297】

更に、記載された弁３９の設計は、薬剤送達装置２がプライミングされ得る容易さを改善する。第２のプランジャ１４が容器１１の遠位端６３の形状に対応するように成形される場合、第２のプランジャ１４は、プライミングの前に容器１１の遠位端６３に吸引され得、これは、希釈チャンバ２５を充填することの難しさを増加させる可能性がある。記載するように第２のプランジャ１４を提供することは、この問題を克服し得る。

【0298】

いくつかの実施形態では、弁３９は、略前方方向に（すなわち、弁３９から離れるように希釈チャンバポート５１に向かって）延在する突出部（図示せず）を備え得る。この突出部は、第２のプランジャ１４が容器１１に吸引する程度を最小化にするために容器１１に接触するように作用し得る。いくつかの実施形態では、第２のプランジャ１４の頂点１５９を越えて延在する弁３９の代わりに、弁３９は、第２のプランジャ１４内に含まれ得る。

【0299】

いくつかの実施形態では、弁３９は、容器１１に接触しないようなサイズにされる。具体的には、弁３９は、希釈チャンバポート５１に接触しない。これは、接触によって生じ得る弁３９の歪みを低減する。

【0300】

図２５Ａは、いくつかの実施形態による第２のプランジャ１４を示している。図２５Ａの第２のプランジャ１４は、前部分１６１を備える。図２７Ａの第２のプランジャ１４は、後部分１６３を備える。前部分１６１は、円錐形である。前部分１６１は、後部分１６３から前部分深さ１６５だけ離れるように延在する。後部分１６３は、前部分１６１から後部分深さ１６７だけ離れるように延在する。前部分深さ１６５は、後部分深さ１６７よりも大きい。いくつかの実施形態では、前部分深さ１６５は後部分深さ１６７よりも小さい。

【0301】

後部分１６３は、後部分溝１６８を備える。後部分溝１６８は、第１の角度付き縁１６９及び第２の角度付き縁１７１を備える。第２の角度付き縁１７１と第２のプランジャ１４の長手方向軸１７３との間の角度は、第１の角度付き縁１６９と第２のプランジャ１４の長手方向軸１７３との間の角度よりも大きい。

【0302】

図２５Ｂは、いくつかの実施形態による第２のプランジャ１４を示している。図２５Ｂの第２のプランジャ１４は、前部分１６１を備える。図２５Ｂの第２のプランジャ１４は、後部分１６３を備える。いくつかの実施形態では、前部分１６１は、円錐形である。いくつかの実施形態では、前部分１６１は、半球形である。前部分１６１は、後部分１６３から前部分深さ１６５だけ離れるように延在する。後部分１６３は、前部分１６１から後部分深さ１６７だけ離れるように延在する。前部分深さ１６５は、後部分深さ１６７よりも小さい。いくつかの実施形態では、前部分深さ１６５は後部分深さ１６７よりも大きい。

【0303】

後部分１６３は、後部分溝１６８を備える。後部分溝１６８は、第１の角度付き縁１６９及び第２の角度付き縁１７１を備える。いくつかの実施形態では、第２の角度付き縁１７１と第２のプランジャ１４の長手方向軸１７３との間の角度は、第１の角度付き縁１６９と第２のプランジャ１４の長手方向軸１７３との間の角度と同じである。いくつかの実施形態では、第２の角度付き縁１７１と第２のプランジャ１４の長手方向軸１７３との間の角度は、第１の角度付き縁１６９と第２のプランジャ１４の長手方向軸１７３との間の角度よりも大きい。いくつかの実施形態では、第２の角度付き縁１７１と第２のプランジャ１４の長手方向軸１７３との間の角度は、第１の角度付き縁１６９と第２のプランジャ１４の長手方向軸１７３との間の角度よりも小さい。

【0304】

第２のプランジャ１４が容器１１内で反転又は回転して位置合わせされなくなるのを阻止又は防止するために、様々な特徴が提供され得る。いくつかの実施形態では、第２のプランジャは、容器の長手方向軸に沿って少なくとも９ｍｍの長さを有する。これは、第２のプランジャが位置合わせされなくなるのを防止するのに役立つ。この少なくとも９ｍｍの長さは、例えば、希釈チャンバ開口部に面する第２のプランジャの遠位側と、第１のプランジャに面する第２のプランジャの近位側との間の長さであり得る。いくつかの例では、容器壁と接触する第２のプランジャの一部の長さ１６７は、少なくとも９ｍｍであり得る。いくつかの例では、長さは９ｍｍ～１１ｍｍである。

【0305】

いくつかの例では、後部分深さ１６７は、前部分深さ１６５よりも大きく、これは、第２のプランジャ周辺縁を容器１１の内壁と接触させ、第２のプランジャ１４が容器内で反転するのを防止するのに役立ち得る。

【0306】

いくつかの実施形態では、容器１１の内面５５は潤滑され得る。例えば、容器１１の内面５５は、油で潤滑され得る。この潤滑は、第２のプランジャ１４が反転又は回転して位置合わせされなくなる可能性を低減することができる。これは、第２のプランジャ１４がスライドすることができる程度の改善を提供することによって達成され得る。いくつかの実施形態では、第２のプランジャ１４の高さ（すなわち、長手方向軸２１ｇに平行な方向における第２のプランジャ１４の寸法）を増加させて、第２のプランジャ１４が反転又は回転する可能性を低減することができる。いくつかの実施形態では、第２のプランジャ１４のサイズは、第２のプランジャ１４の圧縮がその周囲で概ね一定であるように制御される。例えば、第２のプランジャ１４は、第２のプランジャ１４の前縁における横方向の圧縮が、第２のプランジャ１４の後縁における横方向の圧縮と概ね同じになるようなサイズであり得る。これは、第２のプランジャが位置合わせされなくなるのを防止するのに役立ち得る。

【0307】

いくつかの実施形態では、容器１１の遠位端６３は、凹部、例えば円錐形窪みを画定すると見なされ得る。第２のプランジャ１４は、本明細書に記載するように、容器１１に接触するように移動させられるように記載される。いくつかの実施形態では、第２のプランジャ１４の遠位端（例えば、第１の部分１６１）は、本明細書に記載するように、凸状、例えば、円錐状であり得る。しかしながら、第２のプランジャ１４の高さは、第２のプランジャ１４の凸状遠位面（すなわち、第２のプランジャ１４の前部分１６１の湾曲面）が、容器１１の遠位端６３の内面と直接整列しない、一致しない、又は部分的にのみ一致するようなものであり得る。例えば、第２のプランジャ１４の遠位端の凸状（例えば、円錐形）形状及び容器１１の遠位端６３の凹状（例えば、円錐形）窪みは、異なるプロファイルを有し得る。これは、有利には、第２のプランジャ１４が容器１１に吸引し得る程度を低減することができる。この構成はまた、有利には、第２のプランジャ１４の前部分１６１の湾曲面が希釈チャンバポート５１に対して封止することを可能にし得る。その結果、弁３９を出る流体は、希釈チャンバ２５に入ることなく、希釈チャンバポート５１を通って導かれ得る。これは、薬剤送達装置２を充填するときに有用であり得る。

【0308】

図２５Ｃ及び図２５Ｄは、いくつかの実施形態による、第１のプランジャ１３を示している。図２５Ｃ及び図２５Ｄの第１のプランジャ１３は、前部分１６１を備える。図２５Ｃ及び図２５Ｄの第１のプランジャ１３は、後部分１６３を備える。第１のプランジャ１３の前部分１６１は、第２のプランジャ１４に接触するように構成されている。前部分１６１は、凹状（例えば、逆円錐形）のプロファイルを有する。すなわち、第１のプランジャ１３の前部分１６１は、凹状（例えば、円錐形）窪み１９３を画定する。凹状（例えば、円錐形）窪み１９３は、切頭円錐形に対応するプロファイルを有し得る。

【0309】

前部分１６１は、後部分１６３から前部分深さ１６５だけ離れるように延在する。後部分１６３は、前部分１６１から後部分深さ１６７だけ離れるように延在する。前部分深さ１６５は、後部分深さ１６７よりも大きい。いくつかの実施形態では、前部分深さ１６５は後部分深さ１６７よりも小さい。

【0310】

第１のプランジャ１３は、第１のプランジャ溝１６８を備える。第１のプランジャ溝１６８は、第１の角度付き縁１６９及び第２の角度付き縁１７１を備える。いくつかの実施形態では、第２の角度付き縁１７１と第１のプランジャ１３の長手方向軸との間の角度は、第１の角度付き縁１６９と第１のプランジャ１４３の長手方向軸との間の角度と同じである。いくつかの実施形態では、第２の角度付き縁１７１と第１のプランジャ１３の長手方向軸との間の角度は、第１の角度付き縁１６９と第１のプランジャ１３の長手方向軸との間の角度よりも大きい。いくつかの実施形態では、第２の角度付き縁１７１と第１のプランジャ１３の長手方向軸との間の角度は、第１の角度付き縁１６９と第１のプランジャ１３の長手方向軸との間の角度よりも小さい。

【0311】

図２６は、いくつかの実施形態による、薬剤送達装置２の実施形態を示している。

【0312】

図２６の実施形態では、第１のプランジャ１３は、第２のプランジャ１４に面する凹状（遠位）面１９５を有する。例えば、第１のプランジャ１３の遠位面は、凹状窪みを画定し得る。凹状窪みは、円錐形プロファイルを有し得る。第２のプランジャ１４は、第１のプランジャに面する凸状（遠位）面１９７を有する。例えば、第２のプランジャの近位面は、円錐台形部分１９７を備え得る。図２６には示されていないが、第２のプランジャは、他の実施形態で前述されるように、弁を含み得る。

【0313】

第１のプランジャ１３が第２のプランジャ１４に接触すると、第１のプランジャ１３と第２のプランジャ１４との間に空隙１９９が画定される。空隙１９９は、空気が薬剤送達装置２内に蓄積することを可能にし、空気が希釈チャンバ２５及び／又は患者に注射される程度を防止又は最小化する。したがって、空隙は、気泡捕捉部として機能し得る。いくつかの実施形態では、空隙１９９は、第１のプランジャ１３の凹状（例えば、円錐形）窪み１９５、及び第２のプランジャ１４の円錐台形部分１９７によって画定され得る。図２６の空隙１９９は、プランジャの中央部分の間に形成されるが、他の例では、空隙は、一方の側に寄った周辺位置を有することができる。

【0314】

概して、第１のプランジャ及び第２のプランジャは、第１のプランジャが第２のプランジャと接触するように移動させられるときに、第１のプランジャと第２のプランジャとの間に空隙が存在するように成形され得る。第２のプランジャは、医薬製剤の浪費を最小化するために第１のプランジャの形状に部分的に適合し得るが、空隙が存在するため、第１のプランジャが第２のプランジャと接触するように移動させられるときに、第１のプランジャと第２のプランジャとの間に気泡が捕捉される空間を許容する。

【0315】

第２のプランジャ１４は、容器１１の遠位端１１Ａに面する（遠位）凸面１９８を有し得る。容器の遠位端１１Ａは、希釈チャンバ開口部５１を画定する容器の端部である。第２のプランジャ１４は、容器の遠位端１１Ａに向かって、第２のプランジャが容器の遠位端に向かって更に移動することができない端部位置まで移動可能である。例えば、第２のプランジャの端部位置は、第２のプランジャ１４が容器の遠位端１１Ａに当接する位置であり得る。第２のプランジャ１４の遠位側１９８は、端部位置において、第２のプランジャの少なくとも一部と容器の遠位端との間に隙間が存在するように成形される。隙間は、第２のプランジャが容器の遠位端に付着する（吸引又はその他の原因による）のを防止するのに役立つ。例えば、第２のプランジャの遠位面は、第２のプランジャの容器の遠位端への吸引又は付着を防止するために、容器の遠位端とは異なる形状又はプロファイルを有し得る。

【0316】

第２のプランジャの遠位側又は遠位面１９８は、希釈チャンバ２５の内容物を、希釈チャンバ開口部５１を通して排出するように、第２のプランジャ１４が容器の遠位端と接触するように移動させられるときの医薬製剤及び／又は希釈剤の浪費を最小化するように、容器１１Ａの遠位端に部分的に適合し得る。第２のプランジャ１４が容器の遠位端１１Ａと接触するように移動させられるときに、第２のプランジャが容器の遠位端に部分的にしか適合しないため、第２のプランジャの少なくとも一部と容器の遠位端との間には依然として隙間が存在するであろう。この隙間は、第２のプランジャを容器の遠位端に付着させる吸引力を防止するのに役立つ。これは、例えば、第２のプランジャの遠位端及び異なるプロファイルを有する容器の遠位端によって達成され得る。

【0317】

この隙間を達成するために、容器の遠位端に面する第２のプランジャの遠位側は、端部位置において容器の遠位端に当接する第１の部分と、端部位置において容器の遠位端に当接しない第２の部分と、を含み得る。例えば、第１の部分は、第２のプランジャから突出する部分、弁（弁が第２のプランジャから突出する場合）、又は第２のプランジャの遠位面の一部であり得る。いくつかの例では、第１の部分は、第２のプランジャの遠位面の一部であり、第２のプランジャが容器の遠位端に接触するように移動させられるときに、第２のプランジャの遠位面積の５％～５０％が容器の遠位端に接触又は当接する。

【0318】

前述したように、第２のプランジャは、一方向弁を有する。いくつかの例では、図２７に示すように、一方向弁３９は、第２のプランジャ１４の主本体１４Ｍの内側に含まれ得る。これは、容器１１の縁との接触によって一方向弁を歪みから保護するのに役立つ。いくつかの例では、第２のプランジャ１４の主本体１４Ｍは、少なくとも１つの出口開口部２２３と、一方向弁３９の出口から少なくとも１つの出口開口部２２３に通じる少なくとも１つの内部チャネル２２２と、を含む。いくつかの例では、一方向弁３９は、ダックビル弁であり得る。

【0319】

図２７には、１つの出口開口部２２３がある。他の例では、第２のプランジャ１４の主本体は、２つ以上の出口開口部を有し得る。図２８は、同様の参照番号が同様の部品を表すが、主本体１４Ｍが２つの出口開口部２２３Ａ及び２２３Ｂを有する、図２７と同様の配置を示している。主本体の第１の内部チャネル２１９は、第１の出口開口部２２３Ａに通じ、第２の内部チャネル２２１は、第２の出口開口部２２３Ｂに通じる。この場合、参照番号２１７は、第１のチャネル及び第２のチャネルを分離する主本体の一部を示す。

【0320】

図２９Ａは、第１及び第２の出口開口部２２３Ａ、２２３Ｂを示す、図２８の第２のプランジャ１４の前面（遠位端）からの斜視図である。図２９Ｂは、一方向弁が出口開口部に対して水平に配置される１つの可能な配置を示す平面図である。すなわち、ダックビル弁であり得る一方向弁は、第１の開口部２２３Ａ及び第２の開口部２２３Ｂを接合する線に実質的に垂直なスリットを有する。他の例では、一方向弁は、異なる向きを有し得る。例えば、図２９Ｃに示すように、弁は、第１の出口開口部２２３Ａ及び第２の出口開口部２２３Ｂを接合する線と平行な弁スリットを有する垂直方向を有し得る。

【0321】

いくつかの例では、弁３９の出口側４７に配設された分散部材が存在し得る。分散部材は、弁３９を通って流れる流体の流路に配設され得る。分散部材は、弁３９を通って流れる流体を分散させるように構成され得る。これは、希釈チャンバ２５内の流体の混合を改善することができる。いくつかの例では、分散部材は、第１の分散チャネル２１９及び第２の分散チャネル２２１を画定し得る。弁３９を通って流れる流体は、第１の分散チャネル２１９及び第２の分散チャネル２２１を通って押し流され、希釈チャンバ２５内で混合する程度を増加させる。

【0322】

いくつかの実施形態では、少なくとも２つの出口開口部２２３Ａ、２２３Ｂ及び／又は内部チャネル（又は分散チャネル）は、医薬製剤が一方向弁を通って活性剤チャンバから押し流されるときに、希釈チャンバ２５の第１の角部の方へ向けられる医薬製剤の第１の噴流と、希釈チャンバ２５の第２の角部の方へ向けられる医薬製剤の第２の噴流とを生成するように構成されている。いくつかの実施形態では、装置は、医薬製剤の第１及び第２の噴流が希釈チャンバの内面で反発し、それによって希釈チャンバ内での医薬製剤と希釈剤との逆行混合を促進するように構成されている。

【0323】

いくつかの実装形態では、出口開口部及びチャネルは、流路の外側部分から弁３９を通って流れる流体の流路の中央部分内に延在する分散部材によって形成され得る。分散部材は、分散チャネルを画定し得る。分散チャネルを通って流れる流体の方向は、分散部材によって変化する。これは、流体が希釈チャンバ２５内で混合する程度を増加させる。

【0324】

噴流及び混合の例を図３０Ａ～図３０Ｆに示す。図３０Ａ～図３０Ｆは、プライミングプロセスを示しているが、同様の噴流及び混合は、注入中に生じる。図３０Ａは、第１の時間、例えば、プライミングを開始した後の０．２５秒を示しており、この時間に、２つの噴流が生成される。図３０Ｂは、第２の時間、例えば、０．４１秒後を示しており、この時間に、２つの噴流の各々が希釈チャンバのそれぞれの角部に到達する。図３０Ｃは、第３の時間、例えば、１．５１秒後を示しており、この時間に、２つの噴流が希釈チャンバ出口に到達する。図３０Ｄは、第４の時間、例えば、１．９５秒後を示しており、この時間に、逆行混合が生じ始める。図３０Ｅは、第５の時間、例えば、２．１５秒後を示しており、この時間に、医薬製剤は、希釈チャンバに取り付けられた導管（例えば、延長チューブ）に入り始める。図３０Ｆは、第６の時間、例えば、２．９０秒後を示しており、この時間に、良好な混合が生じる。

【0325】

いくつかの実施形態では、第２のプランジャの主本体は、３つの出口開口部を備え得る。この場合、３つの出口開口部の中間開口部、及び／又は第３の出口開口部に通じる内部チャネルは、希釈チャンバ開口部の方へ向けられる医薬製剤の第３の噴流を生成するように構成され得る。

【0326】

図３１は、３つの出口開口部２２３Ａ、２２３Ｂ、及び２２３Ｃを有する第２のプランジャ４１の例示的な斜視図を示している。３つの出口は、列に配置され得る。中間出口は、周辺出口よりも小さくてもよい。図３２は、３つの出口開口部２２３Ａ、２２３Ｂ、２２３Ｃを有する第２のプランジャ１４の例示的な断面図を示している。同様の参照番号は、図２７～図３１のような同様の部品を示している。

【0327】

噴流及び混合の例を図３３Ａ～図３３Ｆに示す。図３３Ａ～図３３Ｆは、プライミングプロセスを示しているが、同様の噴流及び混合は、注入中に生じる。図３３Ａは、第１の時間、例えば、プライミングを開始した後の０．２６秒を示しており、この時間に、１つの中央噴流及び２つの横方向噴流が生成される。図３０Ｂは、第２の時間、例えば、０．６０秒後を示しており、この時間に、中央噴流は希釈チャンバ出口に到達し、２つの横方向噴流の各々が希釈チャンバの中間側壁に到達する。図３０Ｃは、第３の時間、例えば、０．８秒後を示しており、この時間に、中央噴流が希釈チャンバ開口部に取り付けられた導管に入り、２つの横方向噴流が希釈チャンバのそれぞれの角部に到達する。図３０Ｄは、第４の時間、例えば、１．６７秒後を示しており、この時間に、横方向噴流が希釈チャンバ出口に到達する。図３０Ｅは、第５の時間、例えば２．６秒後を示しており、この時間に、横方向噴流の逆行混合が生じ始める。図３０Ｆは、第６の時間、例えば、３．２秒後を示しており、この時間に、横方向噴流の逆行移動が中央噴流の前方移動と衝突して更なる乱流及び混合を引き起こす。

【0328】

図３４は、主本体内に弁２９を含む主本体を有する第２のプランジャ１４の例の断面図であり、主本体は、複数の（例えば、３つの）出口開口部及び複数の内部チャネルを有し、各内部チャネルは、それぞれの出口開口部に通じている。各チャネルは、異なる方向又は角度で延在し得る。したがって、３つの出口及び３つの出口チャネルが存在するが、それらが異なる方向に延在するため、図３４の断面では、第１のチャネル２１９及び第１の出口２２３Ａ、並びに第２の出口チャネル２２１の一部のみが見ることができる。

【0329】

図３５は、いくつかの実施形態による薬剤送達システム１を示している。薬剤送達システム１は、遠隔活性剤１５Ａを含む。遠隔活性剤チャンバ１５Ａは、薬剤送達装置２の活性剤チャンバ１５に加えて存在する。すなわち、遠隔活性剤チャンバ１５Ａは、薬剤送達装置２から離れるように配設され、活性剤チャンバ導管２０１によって本明細書に記載する薬剤送達装置２のプランジャ管腔９３に流体接続され得る。活性剤チャンバ導管２０１は、遠隔活性剤チャンバ１５Ａの出口及び第１のプランジャコネクタ９６に接続するように構成され得る。

【0330】

医薬製剤を遠隔活性剤チャンバ１５Ａから薬剤送達装置２の活性剤チャンバ１５内に圧送するために、外部ポンプ１５Ａが使用され得る。この配置では、薬剤送達装置２の活性剤チャンバ１５は、一定の容積に維持される。医薬製剤のフローは、例えば、蠕動ポンプ又は他のポンプであり得る外部ポンプ１５Ｂによって駆動される。ポンプ１５Ｂは、医薬製剤のフローが、活性剤チャンバ１５内へ、希釈チャンバ２５（図示せず）内の弁３９（図示せず）を通って、希釈チャンバ開口部５１を通って出るように駆動し得る。

【0331】

活性剤チャンバ１５を一定の容積に維持するために、薬剤送達システム１は、プランジャロック２０３を備え得る。プランジャロック２０３は、第１のプランジャ１３を特定の位置に固定する。これにより、医薬製剤は、希釈剤と混合するために弁３９を介して希釈チャンバ２５内に送達され、患者に送達するために希釈チャンバ開口部から流出することが可能になる。第１のプランジャは移動しないので、第２のプランジャも所定の位置に留まり、したがって、希釈チャンバの容積も固定される。

【0332】

プランジャロック２０３は、本体２０５を備える。本体２０５は、支持面上に載置するための下面２０７を備える。本体２０５は、第１の溝２０９を備える。本体は、第２の溝２１１を備える。第１の溝２０９は、第１のプランジャ１３の第１のプランジャフランジ２１３を受容するように構成されている。第２の溝２１１は、容器１１の容器フランジ２１５を受容するように構成されている。プランジャロック２０３は、第１のプランジャ１３が容器１１内に静止するように、第１のプランジャ１３を特定の位置に固定するように構成されている。

【0333】

外部ポンプは、特定の用量プロファイルに従って医薬製剤を駆動するように制御され得る。例えば、医薬製剤は、希釈チャンバが一定の容積であるときに所望の用量プロファイルを送達するのに適した関数によって決定される変化する流量で流れるようにされ得る。例えば、活性剤投与の速度は、国際特許出願ＰＣＴ／ＡＵ２０２０／０５１３６３号に記載されるように、Ｓａｄｌｅｉｒ関数によって支配され得、その出願の内容は、その全体が参照により組み込まれている。いくつかの実施形態では、活性剤投与の速度は、国際特許出願ＰＣＴ／ＡＵ２０２０／０５１３６３号に記載されるように、容積Ｓａｄｌｅｉｒ関数の増加によって支配され得る。
図３６は、患者に投与される２つの別個の医薬製剤が存在し得る別の例を示している。この場合、一次医薬製剤は、第１の入口２０１を通ってポンプ１５Ｂに入り得る。ポンプ１５Ｂは、上記の様々な例に記載されているように、薬剤送達デバイス２によって送出された第２の医薬製剤を受容し得る第２の入口を有する。ポンプ１５Ｂは、第１及び第２の医薬製剤を組み合わせて、それらを、出口導管２３を通して（例えば、静脈内投与によって）患者に送出し得る。ポンプ１５Ｂは、医薬製剤中に形成された任意の気泡を捕捉するための空気捕捉部１５Ｃを含み得る。
用量プロファイルは、用量率が低く保たれるべきである注入の初期部分に高感度であり得るので、薬剤送達装置２は、以下に記載するように、導管装置１７５によって出口２０２に取り付けられ得る。
導管装置は、高い注入速度を使用して、導管２３を所望の濃度プロファイルで希釈された医薬製剤で充填するプライミングプロセスを可能にし、注入の第１の部分が、プライミングプロセスの一部として導管２３内で調製された希釈された医薬製剤からなるように、用量率を注入の第１の部分で正確に達成することができる。このアプローチがなければ、注入の最初の部分で所望の低いが増加する用量率を達成することは困難であり得る。

【0334】

図３７は、いくつかの実施形態による、導管装置１７５及び薬剤送達装置２の一部分の斜視図を示している。ハウジング１７７及び導管１１は、図３７において両方とも部分的に透明である。図３８は、いくつかの実施形態による、導管装置１７５及び薬剤送達装置２の斜視図を示している。ハウジング１７７及び導管１１は、図３８において両方とも部分的に透明である。

【0335】

ハウジングは、第１のハウジングポート１７９を備える。第１のハウジングポート１７９は、第１のハウジング開口部１８０を備える。第１のハウジング開口部１８０は、第１のハウジングポート１７９を通って延在する。第１のハウジングポート１７９は、第１のコネクタを備える。第１のコネクタは、第１のハウジングルアーロックコネクタであり得る。第１のハウジングルアーロックコネクタは、雄型ルアーロックコネクタであり得る。代替的に、第１のホース化ルアーロックコネクタは、雌型ルアーロックコネクタであり得る。第１のハウジングポート１７９は、薬剤送達装置２の希釈チャンバポート５１に接続するように構成されている。

【0336】

ハウジング１７７は、第２のハウジングポート１８１を備える。第２のハウジングポート１８１は、第２のハウジング開口部１８２を備える。第２のハウジング開口部１８２は、第２のハウジングポート１８１を通って延在する。第２のハウジングポート１８１は、第２のハウジングコネクタを備える。第２のハウジングコネクタは、第２のハウジングルアーロックコネクタであり得る。第２のハウジングコネクタは、第２のハウジングルアーロックコネクタであり得る。第２のハウジングルアーロックコネクタは、メスルアーロックコネクタであり得る。代替的に、第２のホース化ルアーロックコネクタは、雄型ルアーロックコネクタであり得る。第２のハウジングコネクタは、チューブに接続するように構成されている。

【0337】

導管２３は、第１のハウジングポート１７９と第２のハウジングポート１８１とを接続する。具体的には、導管２３は、第１のハウジング開口部１８０と第２のハウジング開口部１８２とを流体接続する。導管２３は、ハウジング１７５内でコイル状になっている。具体的には、ハウジング１７５は、導管チャンバ１８３を備える。導管２３は、導管チャンバ１８３内でコイル状になっている。導管チャンバ１８３は、ハウジング１７５の中間壁１８５と遠位端１８７との間に延在する。導管２３は、本明細書に記載するように、所定の容積を有する。

【0338】

ハウジング１７５は、カラー１８６を備える。カラー１８６は、第２のハウジングポート１８１から離れるように、中間壁１８５から離れるように延在する。特に、カラー１８６は、導管装置１７５の長手方向軸１９３に略平行な方向に第２のハウジングポート１８１から離れるように延在する。導管装置１７５の長手方向軸１９３は、導管装置１７５が薬剤送達装置２に接続されているときに、薬剤送達装置２の長手方向軸２１に略平行であり得る。

【0339】

薬剤送達システム１は、本明細書に記載する任意の薬剤送達装置２と、導管装置１７５と、を備え得る。カラー１８６は、容器１１と係合するように構成されている。特に、カラー１８６は、締まり嵌めを介して容器１１と係合するように構成され得る。締まり嵌めは、内側カラー表面１８９と外側容器表面１９１との間であり得る。

【0340】

導管２３及び／又は導管装置１７５は、いくつかの重要な利点を提供する。薬剤送達装置２が最初に注入デバイス３と係合しているときに、システムには「緩み」の量が存在する。これは、例えば、注入デバイス３の注入ドライバ（例えば、注入デバイス３のアクチュエータ）と薬剤送達装置との間の圧縮の欠如、薬剤送達装置２の流体及び構成要素の圧縮性、又は他の理由がある可能性があるためである。本明細書に記載する、所定の容積（例えば、所定の最小容積）である導管２３は、この「緩み」を緩和することができる。

【0341】

薬剤送達装置２は、注入デバイス３と係合（すなわち、接続）することができ、注入デバイス３は、薬剤送達装置２から導管２３の端部まで流体を駆動するように操作することができる。次いで、流体を停止させることができる。薬学的組成物及び／又は医薬製剤がこの期間中に患者に入らないため、流体の流速は関連しない。したがって、所定の目標流量からの流量の任意の変動は、関係ない。更に、このプロセスを完了すると、システムから「緩み」が除去され、したがって、所望の流量に従って注入が開始されると、問題とならない。

【0342】

更に、医薬製剤は、弁３９を通過するときに、必ずしも希釈剤と完全に混合しない場合がある。これは、弁３９を通過する流体の低運動エネルギーに起因して（例えば、注入の初期段階で）流量が低い場合に、特にあり得る。したがって、医薬製剤が注入の早期に患者に提供される速度が影響を受ける。記載するように、所定の容積（例えば、所定の最小容積）を有する導管２３を提供することは、これを緩和する。

【0343】

これは、注入の初期段階中に送達される混合された（すなわち希釈された）医薬製剤の容積が低く、導管２３の総容積未満であり得るためである。導管２３が患者に接続される前にプライミングされるので、この期間中の流量は、任意に高くなってもよい。したがって、臨床医は、プライミング中に医薬製剤と希釈剤との混合を改善する流量を使用することができる。次いで、プライミング中に生成された流体は、導管２３の長さに沿って保管される。希釈された医薬製剤は、導管２３の患者の末端に存在し、医薬製剤の濃度は、希釈チャンバ２５の近いほど増加する。

【0344】

導管２３が患者に接続され、所定の流量プログラムが開始されると、プライミングステップ中に生成された希釈された医薬製剤が患者に送達される。注入の早期に混合された希釈された医薬製剤は、注入のはるかに後の段階で、流量がより高いときに患者に送達されるため、医薬製剤の送達速度への影響ははるかに低くなる。

【0345】

ほとんどの場合、図３６の導管装置１７５及び二重入口ポンプは使用されない。多くの場合、薬剤送達装置２は、医薬製剤の唯一の供給源として使用され、希釈チャンバ出口は、既知の容積の導管２３（例えば、延長チューブ）に接続され得、これにより導管２３のプライミングは、導管２３が患者に取り付けられて注入を開始する前に、上述したものと同じ方式で行うことができる。

【0346】

流体送達システム１は、薬剤送達システム１の文脈で説明されているが、いくつかの実施形態では、流体送達システム１は、医薬製剤の送達以外の目的に使用され得ることが理解されるであろう。例えば、いくつかの実施形態では、流体送達システム１は、産業プロセス又は別のプロセスの一部として混合流体を送達するように構成される。これらの場合、第１のチャンバ１５に保管されている第１の流体は、第１の工業用流体であり得、第２のチャンバ２５に保管されている第２の流体は、第２の工業用流体であり得る。流体送達装置２は、工業プロセス又は別のプロセスの一部として第１の流体及び第２の流体の混合物を制御可能に送達するように構成され得る。本開示の広い一般的な範囲から逸脱することなく、上記の実施形態に多数の変形及び／又は修正が行われ得ることは、当業者によって理解されるであろう。したがって、本実施形態は、全ての点で例示的であり、限定的ではないと見なされるべきである。

【0347】

例えば、本開示は、薬剤送達システム１及び薬剤送達装置２のいくつかの実施形態を記載している。本明細書に記載する薬剤送達装置２の実施形態のうちの特定の１つは、本開示の範囲から逸脱することなく、本明細書に記載の薬剤送達装置２の別の実施形態の１つ以上の特徴及び／又は構成要素を含むことができることが理解されるであろう。

【図1A】

【図1B】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5A】

【図5B】

【図5C】

【図5D】

【図5E】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13A】

【図13B】

【図14】

【図15】

【図16】

【図17】

【図18】

【図19A】

【図19B】

【図20A】

【図20B】

【図20C】

【図21】

【図22】

【図23】

【図24】

【図25A】

【図25B】

【図25C】

【図25D】

【図26】

【図27】

【図28】

【図29】

【図30】

【図31】

【図32】

【図33】

【図34】

【図35】

【図36】

【図37】

【図38】

【国際調査報告】