▶ ボストン サイエンティフィック サイムド，インコーポレイテッドの特許一覧
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-06-21
(54)【発明の名称】直接経口抗凝固薬溶出医療デバイス
(51)【国際特許分類】
A61B 17/12 20060101AFI20240614BHJP
【ＦＩ】
A61B17/12
【審査請求】有
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2023579604
(86)(22)【出願日】2022-07-08
(85)【翻訳文提出日】2023-12-25
(86)【国際出願番号】 US2022036544
(87)【国際公開番号】W WO2023283440
(87)【国際公開日】2023-01-12
(31)【優先権主張番号】63/220,013
(32)【優先日】2021-07-09
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】506192652
【氏名又は名称】ボストン サイエンティフィック サイムド，インコーポレイテッド
【氏名又は名称原語表記】ＢＯＳＴＯＮ ＳＣＩＥＮＴＩＦＩＣ ＳＣＩＭＥＤ，ＩＮＣ．
(74)【代理人】
【識別番号】100105957
【弁理士】
【氏名又は名称】恩田 誠
(74)【代理人】
【識別番号】100068755
【弁理士】
【氏名又は名称】恩田 博宣
(74)【代理人】
【識別番号】100142907
【弁理士】
【氏名又は名称】本田 淳
(72)【発明者】
【氏名】カンガス、スティーブン エル．
(72)【発明者】
【氏名】コペスキー、エドワード
(72)【発明者】
【氏名】チェン、イェン－レーン
【テーマコード（参考）】
4C160
【Ｆターム（参考）】
4C160DD55
4C160DD65
4C160MM36
(57)【要約】
患者の心耳口を横切って恒久的に配置するためのデバイスは、収縮された送達構成及び心耳の内壁に恒久的に係合するための半径方向に拡大された部分を画定する拡張された展開構成を有する支持構造と、支持構造に取り付けられた膜であって、支持構造が拡張された展開構成にあるときに心耳口を横切って延在するように構成された膜と、支持構造及び膜のうちの少なくとも一方の上に配置されたポリマーコーティングとを含む。ポリマーコーティングは、ポリマー中に分散された直接経口抗凝固薬（ＤＯＡＣ）を含む。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
患者の心耳口を横切って恒久的に配置するためのデバイスであって、収縮された送達構成及び心耳の内壁に恒久的に係合するための半径方向に拡大された部分を画定する拡張された展開構成を有する支持構造と、
前記支持構造に取り付けられた膜であって、前記支持構造が前記拡張された展開構成にあるときに心耳口を横切って延在するように構成された前記膜と、
前記支持構造及び前記膜のうちの少なくとも一方の上に配置されたポリマーコーティングであって、ポリマー中に分散された直接経口抗凝固薬（ＤＯＡＣ）を含む前記ポリマーコーティングと
を含むデバイス。
【請求項2】
前記ＤＯＡＣは、アピキサバン、リバーロキサバン、又はエドキサバンである、請求項１に記載のデバイス。
【請求項3】
前記ポリマーコーティングは前記膜上に配置されている、請求項１に記載のデバイス。
【請求項4】
前記ＤＯＡＣは、６０／４０から９０／１０重量／重量のポリマー対ＤＯＡＣの比で前記ポリマーコーティング中に存在する、請求項３に記載のデバイス。
【請求項5】
前記ＤＯＡＣは前記ポリマーコーティング中に１０～１０，０００μｇの量で存在する、請求項３に記載のデバイス。
【請求項6】
前記ポリマーコーティングは、膜表面積１ｍｍ２当たり１００～５０，０００ｎｇＤＯＡＣのコーティング密度で前記ＤＯＡＣを含む、請求項３に記載のデバイス。
【請求項7】
前記ポリマーはポリ（フッ化ビニブデン）－ｃｏ－ヘキサフルオロプロピレンであり、前記ポリマーコーティングは約１０～２０μｍの厚さを有する、請求項３に記載のデバイス。
【請求項8】
前記ポリマーコーティングは前記支持構造上に直接配置される、請求項１に記載のデバイス。
【請求項9】
前記ＤＯＡＣは１００～３００μｇの量で存在する、請求項８に記載のデバイス。
【請求項10】
前記ポリマーコーティングは、前記膜上に積層された厚さ１～１０μｍのフィルムである、請求項１に記載のデバイス。
【請求項11】
前記フィルムは１００～４５０μｇのＤＯＡＣを含む、請求項１０に記載のデバイス。
【請求項12】
前記フィルムは複数の細孔を含む、請求項１０に記載のデバイス。
【請求項13】
前記複数の細孔は２０～１５０μｍである、請求項１２に記載のデバイス。
【請求項14】
前記フィルムは、前記ＤＯＡＣを含むベース層と、調節化合物を含むトップ層とを含む、請求項１０に記載のデバイス。
【請求項15】
患者の左心耳口を横切って恒久的に配置するための拡張可能なデバイスを製造する方法であって、収縮された送達構成と、左心耳の内壁に恒久的に係合するサイズの半径方向に拡大された部分を画定する拡張された展開構成とを有する拡張可能な支持構造を形成すること、
前記支持構造の少なくとも近位端上に膜を取り付けること、及び
ポリマー中に分散された直接経口抗凝固薬を含むポリマーコーティングを前記支持構造及び前記膜の少なくとも一方に適用すること
を含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本開示は、医療デバイスに関し、より具体的には、デバイス関連の血栓症を予防するための医療デバイスの抗凝固薬コーティング、及びそのような医療デバイスの使用方法に関する。
【背景技術】
【0002】
医療用途のために多種多様な医療デバイスが開発されている。これらの中には、例えば、非弁膜症性心房細動の治療に利用される医療デバイスがある。これらの医療デバイスは、左心耳（ＬＡＡ）を隔離するために使用され得る。埋め込み型医療デバイスは、血栓が心臓から体循環に流出するのを阻止するために、ＬＡＡに挿入することができる。時間の経過とともに、ＬＡＡの口に広がる埋め込まれた医療デバイスの露出した表面構造は組織で覆われるようになる。既知の医療デバイス及び方法には、それぞれ一定の長所と短所がある。代替医療デバイス、ならびに医療デバイスを製造及び使用するための代替方法を提供する必要性が継続的に存在する。
【発明の概要】
【0003】
本開示は、医療デバイスの設計、材料、製造方法、及び使用法の代替案を提供する。例示的な医療デバイスは、収縮された送達構成及び心耳の内壁に恒久的に係合するための半径方向に拡大された部分を画定する拡張された展開構成を有する支持構造と、支持構造に取り付けられた膜であって、支持構造が拡張された展開構成にあるときに心耳口を横切って延在するように構成された膜と、支持構造及び膜のうちの少なくとも一方の上に配置されたポリマーコーティングとを含む。ポリマーコーティングは、ポリマー中に分散された直接経口抗凝固薬（ＤＯＡＣ）を含む。
【0004】
上記の実施形態に代えて、又はそれに加えて、前記ＤＯＡＣは、アピキサバン、リバーロキサバン、又はエドキサバンである。
上記の実施形態のいずれかに代えて、又はそれに加えて、前記ポリマーコーティングは前記膜上に配置される。
上記の実施形態のいずれかに代えて、又はそれに加えて、前記ポリマーコーティングは前記膜上に配置される。
【0005】
上記の実施形態のいずれかに代えて、又はそれに加えて、前記ＤＯＡＣは、６０／４０から９０／１０重量／重量のポリマー対ＤＯＡＣの比で前記ポリマーコーティング中に存在する。
【0006】
上記の実施形態のいずれかに代えて、又はそれに加えて、前記ＤＯＡＣは前記ポリマーコーティング中に１０～１０，０００μｇの量で存在する。
上記の実施形態のいずれかに代えて、又はそれに加えて、前記ポリマーコーティングは、膜表面積１ｍｍ２当たり１００～５０，０００ｎｇＤＯＡＣのコーティング密度で前記ＤＯＡＣを含む。
上記の実施形態のいずれかに代えて、又はそれに加えて、前記ポリマーコーティングは、膜表面積１ｍｍ２当たり１００～５０，０００ｎｇＤＯＡＣのコーティング密度で前記ＤＯＡＣを含む。
【0007】
上記の実施形態のいずれかに代えて、又はそれに加えて、前記ポリマーはポリ（フッ化ビニブデン）－ｃｏ－ヘキサフルオロプロピレンであり、前記ポリマーコーティングは約１０～２０μｍの厚さを有する。
【0008】
上記の実施形態のいずれかに代えて、又はそれに加えて、前記ポリマーコーティングは前記支持構造上に直接配置される。
上記の実施形態のいずれかに代えて、又はそれに加えて、前記ポリマーコーティングは２０μｍの厚さを有する。
上記の実施形態のいずれかに代えて、又はそれに加えて、前記ポリマーコーティングは２０μｍの厚さを有する。
【0009】
上記の実施形態のいずれかに代えて、又はそれに加えて、前記ＤＯＡＣは１００～３００μｇの量で存在する。
上記の実施形態のいずれかに代えて、又はそれに加えて、前記ポリマーコーティングは前記支持構造の近位端に配置される。
上記の実施形態のいずれかに代えて、又はそれに加えて、前記ポリマーコーティングは前記支持構造の近位端に配置される。
【0010】
上記の実施形態のいずれかに代えて、又はそれに加えて、前記ポリマーコーティングは、前記膜に積層された厚さ１～１０μｍのフィルムである。
上記の実施形態のいずれかに代えて、又はそれに加えて、前記フィルムは１００～４５０μｇの前記ＤＯＡＣを含有する。
上記の実施形態のいずれかに代えて、又はそれに加えて、前記フィルムは１００～４５０μｇの前記ＤＯＡＣを含有する。
【0011】
上記の実施形態のいずれかに代えて、又はそれに加えて、前記フィルムは複数の細孔を含む。
上記の実施形態のいずれかに代えて、又はそれに加えて、前記複数の細孔は２０～１５０μｍである。
上記の実施形態のいずれかに代えて、又はそれに加えて、前記複数の細孔は２０～１５０μｍである。
【0012】
上記の実施形態のいずれかに代えて、又はそれに加えて、前記フィルムは前記膜の心房面上に配置される。
上記の実施形態のいずれかに代えて、又はそれに加えて、前記フィルムは、前記ＤＯＡＣを含むベース層と、調節化合物を含むトップ層とを含む。
上記の実施形態のいずれかに代えて、又はそれに加えて、前記フィルムは、前記ＤＯＡＣを含むベース層と、調節化合物を含むトップ層とを含む。
【0013】
患者の左心耳口を横切って恒久的に配置するためのデバイスの別の例は、送達のための第１の収縮形状と、左心耳の内壁に係合するように構成された第２の拡張形状とを有する自己拡張型支持構造であって、前記第２の拡張形状にあるときに左心耳口を横切って延びる心房面を画定する複数の支柱を含む、前記支持構造と、前記心房面上に配置され、前記支持構造の側面の少なくとも一部に沿って延び、前記第２の拡張形状において心耳口を横切って延びるように構成された膜と、前記支持構造及び前記膜の一方又は両方の上に配置されたポリマー薬物コーティングとを含み、前記ポリマー薬物コーティングは、ポリマー中に分散された直接経口抗凝固薬（ＤＯＡＣ）を含む。
【0014】
上記の実施形態に代えて、又はそれに加えて、前記ポリマー薬物コーティングは、前記膜上に直接積層された厚さ１～１０μｍのフィルムである。
患者の左心耳口を横切って恒久的に配置するための拡張可能なデバイスを製造する例示的な方法は、収縮された送達構成と、左心耳の内壁に恒久的に係合するサイズの半径方向に拡大された部分を画定する拡張された展開構成とを有する拡張可能な支持構造を形成すること、前記支持構造の少なくとも近位端上に膜を取り付けること、及びポリマー中に分散された直接経口抗凝固薬を含むポリマーコーティングを前記支持構造及び前記膜の少なくとも一方に適用することを含む。
患者の左心耳口を横切って恒久的に配置するための拡張可能なデバイスを製造する例示的な方法は、収縮された送達構成と、左心耳の内壁に恒久的に係合するサイズの半径方向に拡大された部分を画定する拡張された展開構成とを有する拡張可能な支持構造を形成すること、前記支持構造の少なくとも近位端上に膜を取り付けること、及びポリマー中に分散された直接経口抗凝固薬を含むポリマーコーティングを前記支持構造及び前記膜の少なくとも一方に適用することを含む。
【0015】
いくつかの実施形態、態様、及び／又は例の上記の概要は、本開示の各実施形態又はすべての実装を説明することを意図したものではない。以下の図面及び詳細な説明は、これらの実施形態をより具体的に例示するものである。
【図面の簡単な説明】
【0016】
本開示は、添付の図面と併せて、以下の様々な実施形態の詳細な説明を考慮することにより、より完全に理解することができる。
【図1】本開示による例示的な医療デバイスの一部を示す。
【図4A】膜上にポリマー薄フィルムが配置された例示的な医療デバイスの部分断面図である。
【図4B】膜と支持構造との間にポリマー薄フィルムが配置された別の例示的な医療デバイスの部分断面図である。
【図5】ポリマー及び様々な直接抗凝固薬でコーティングされた膜上に形成された様々な時点の血栓を示す。
【図7】レーザ切断された厚さ２５μｍのポリエチレンテレフタラート（ＰＥＴ）フィルムの上面図である。
【図8】スプレーコーティングされたＰＥＴフィルムからの経時的な薬物放出を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【0017】
本開示の態様は、様々な修正及び代替形態に従うことができるが、その具体像は、例として図面に示されており、詳細に説明される。しかしながら、本開示の態様を記載された特定の実施形態に限定する意図ではないことを理解されたい。逆に、本開示の趣旨及び範囲内にあるすべての修正、等価物、及び代替物を包含することが意図されている。
【0018】
詳細な説明
以下に定義される用語については、特許請求の範囲又は本明細書の他の場所で異なる定義が与えられない限り、これらの定義が適用されるものとする。
以下に定義される用語については、特許請求の範囲又は本明細書の他の場所で異なる定義が与えられない限り、これらの定義が適用されるものとする。
【0019】
本明細書では、明示的に示されているかどうかにかかわらず、すべての数値は「約」という用語によって修飾されているものとみなされる。数値の文脈における「約」という用語は、全般的に、当業者が記載された値と同等である（例えば、同じ機能又は結果を有する）と考えるであろう数値の範囲を指す。多くの場合、「約」という用語には、最も近い有効数字に四捨五入された数値が含まれ得る。「約」という用語の他の使用法（例えば、数値以外の文脈における）は、別段の指定がない限り、本明細書の文脈から理解され、本明細書の文脈と一致するように、通常の慣例的な定義を有するとみなされ得る。
【0020】
上限・下限による数値範囲の記載には、上限・下限を含む、その範囲内のすべての数値が含まれる（例えば、１～５には、１、１．５、２、２．７５、３、３．８０、４、及び５が含まれる）。様々な構成要素、特徴及び／又は仕様に関するいくつかの適切な寸法、範囲、及び／又は値が開示されているが、当業者であれば、本開示に触発されて、所望の寸法、範囲、及び／又は値が明示的に開示されているものから逸脱する場合があることを理解するであろう。
【0021】
本明細書及び添付の特許請求の範囲で使用される場合、単数形「１つ」、「その」、及び「前記」には、内容が明らかにそうでないことを示していない限り、複数の指示対象が含まれる。本明細書及び添付の特許請求の範囲で使用される「又は」という用語は、内容が明らかにそうでないことを示していない限り、総じて「及び／又は」を含む意味で使用される。理解を容易にするために、本開示の特定の特徴は、複数であるか又は開示される実施形態内で繰り返される場合でも、単数形で説明される場合があることに留意されたい。特徴の各例は、明示的に反対の記載がない限り、単一の開示を含む、及び／又は単一の開示によって包含される場合がある。簡略化及び明確化の目的で、本開示のすべての要素が必ずしも各図に示されたり、以下で詳細に説明されたりするわけではない。しかしながら、明確に反対の記載がない限り、以下の説明は複数ある構成要素のいずれか及び／又はすべてに等しく適用され得ることが理解されるであろう。さらに、明確にするために、一部の要素又は特徴のすべての例が各図に示されているわけではない場合がある。
【0022】
「近位」、「遠位」、「前進」、「後退」、それらの変形などの相対的な用語は、通常、デバイスのユーザ／操作者／マニピュレータに対する様々な要素の位置決め、方向、及び／又は操作に関して考慮される。ここで、「近位」及び「後退」は、ユーザに近い、又はユーザに向かっていくことを示す又は指すものであり、「遠位」及び「前進」は、ユーザから遠い、又はユーザから離れていくことを示す又は指すものである。場合によっては、「近位」及び「遠位」という用語は、本開示の理解を容易にするために任意に割り当てられることがあり、そのような例は当業者には容易に明らかであろう。「上流」、「下流」、「流入」、及び「流出」などの他の相対的な用語は、体管腔、血管などの管腔内、又はデバイス内の流体の流れの方向を指す。
【0023】
「範囲」という用語は、記載又は特定された寸法の最大の測定値を意味すると理解され得、ただし、その範囲又は寸法の前に「最小」が付けられているか、又は「最小」として識別されている場合、これは、記載又は特定された寸法の最小測定値を意味すると理解され得る。例えば、「外側範囲」は最大外側寸法を意味すると理解され、「半径方向範囲」は最大半径方向寸法を意味すると理解され、「長手方向範囲」は最大長手方向寸法を意味すると理解され得る。「範囲」の各例は異なる場合があり（例えば、軸方向、長手方向、横方向、半径方向、円周方向など）、個々の用法の文脈から当業者には明らかであろう。通常、「範囲」は、意図された使用法に従って測定された可能な最大の寸法と考えられ、一方、「最小範囲」は、意図された使用法に従って測定された可能な最小の寸法と考えられる。場合によっては、「範囲」は、通常、平面及び／又は断面内で直角に測定され得るが、特定の文脈から明らかなように、角度方向、半径方向、円周方向（例えば、円弧に沿って）などの（ただしこれらに限定されない）異なる方法で測定される場合もある。
【0024】
「モノリシック」及び「単一」という用語は、通常、単一の構造又は基本ユニット／要素から作られる、又はそれからなる要素を指すものとする。モノリシック及び／又は単一要素には、複数の個別の要素を組み立てて又は結合して作られた構造及び／又は特徴は含まれないものとする。
【0025】
本明細書における「一実施形態」、「いくつかの実施形態」、「他の実施形態」などへの言及は、説明される実施形態が特定の特徴、構造、又は特性を含み得ることを示すが、すべての実施形態が必ずしもその特定の特徴、構造、又は特性を含む必要はないことに留意されたい。さらに、このような語句は、必ずしも同じ実施形態を指しているわけではない。さらに、特定の特徴、構造、又は特性がある実施形態に関連して説明されている場合、明確に反対の記載がない限り、その特定の特徴、構造、又は特性を他の実施形態に関連して有効にすることは、明示的に記載されているか否かに関わらず、当業者の知識の範囲内である。すなわち、以下に説明する様々な個々の要素は、特定の組み合わせで明示的に示されていなくても、当業者には理解され得るように、他の追加の実施形態を形成するために、又は説明される実施形態を補足及び／又は充実させるために、互いに組み合わせることができるか、又は配置可能であると考えられる。
【0026】
明確にする目的で、本明細書及び／又は特許請求の範囲全体にわたって、記載及び／又は請求される様々な特徴を命名及び／又は区別するために、特定の識別用の数値命名法（例えば、第１、第２、第３、第４など）が使用される場合がある。数値命名法は限定を意図するものではなく、単なる例示であることを理解されたい。いくつかの実施形態では、簡潔さと明確さのために、以前に使用された数値命名法の変更及び逸脱が行われる場合がある。つまり、「第１の」要素として識別された特徴は、後に「第２」の要素、「第３の」要素などと称されたり、完全に省略されたり、及び／又は異なる特徴が「第１の」要素と呼ばれたりする場合がある。各例における意味及び／又は名称は、当業者には明らかであろう。
【0027】
以下の説明は、図面を参照して読まれるべきであるが、図面は必ずしも縮尺通りではなく、異なる図面における同様の要素には同じ番号が付けられている。詳細な説明及び図面は、例示を目的とするものであり、本開示を限定するものではない。当業者は、説明及び／又は図示された様々な要素が、本開示の範囲から逸脱することなく様々な組み合わせ及び構成で配置され得ることを認識するであろう。詳細な説明及び図面は、本開示の例示的な実施形態を示している。しかしながら、明瞭さと理解を容易にするために、各図面にはすべての特徴及び／又は要素が示されていない場合があるが、別段の指定がない限り、そうした特徴及び／又は要素は存在すると理解され得る。
【0028】
非弁膜症性心房細動（ａ－ｆｉｂ）は、左心耳（ＬＡＡ）を通る血流が減少することで、血栓形成に適した低血流状態になるため、患者の脳卒中のリスクを高める状態である。この状態の結果、ａ－ｆｉｂの患者は生涯にわたって経口抗凝固療法を必要とし得る。経口抗凝固薬は全身治療であり、患者、特に出血リスクの高い患者に特有のリスクをもたらす可能性がある。ＬＡＡ内での血栓形成の発生を減らし、血栓がＬＡＡ内から血流に入るのを防ぐために、ＬＡＡを心臓及び／又は循環系から遮断する医療デバイスが開発され、それによって、左心耳から血流に入る血栓溶解物質による脳卒中やその他の塞栓性虚血事象のリスクを低減している。
【0029】
ＬＡＡ閉鎖デバイスを装着している患者には、埋め込み後約４５日間経口抗凝固薬（ＯＡＣ）を服用し、その後少なくとも６か月間抗血小板薬２剤併用療法（ＤＡＰＴ）を行うことが推奨されることがよくある。ＬＡＡ閉鎖デバイス埋め込み後のＯＡＣ療法は、デバイス上で組織が成長する埋め込み後の最初の６週間におけるデバイス関連血栓症（ＤＲＴ）のリスクを確実に低くすることを目的としている。ＯＡＣ療法はＤＲＴのリスクを軽減するのに非常に効果的であるが、全身治療であるため、一部の患者では、脳出血、胃腸出血、転倒などの鈍的外傷による内出血などの深刻な全身性の悪影響を引き起こす可能性がある。出血のリスクが高い患者の場合、ＬＡＡ閉鎖デバイスの埋め込み後はＯＡＣの服用を避けることが望ましい。また、ＬＡＡ閉鎖デバイスの埋め込み後にＯＡＣを服用する患者側の不遵守の問題も考えられる。患者の約３～４％は、ＯＡＣの中止後、埋め込み後４５日から１年の間にデバイス関連の血栓を発症する。ＤＲＴを発症した患者は、ＤＲＴが解消するまでＯＡＣに戻らなければならない。
【0030】
出願人らは、（ａ）デバイス埋め込み後の全身ＯＡＣ療法の必要性を排除し、（ｂ）長期的にＤＲＴのリスクを低減し続ける閉鎖デバイスを開発した。この閉鎖デバイスは、従来の全身ＯＡＣ療法を採用し、代わりに直接経口抗凝固薬（ＤＯＡＣ）を使用し、それらを必要とされるデバイスの表面にのみ提供するため、全身ＯＡＣ療法の潜在的な副作用を軽減するという利点がある。これは、ＬＡＡ閉鎖デバイスの１つ以上の部分に配置されたポリマーコーティングにＤＯＡＣを組み込むことによって達成され得る。閉鎖デバイスは支持構造及び膜を含むことができ、ポリマーコーティングが支持構造及び膜の一方又は両方の上に配置され得る。
【0031】
凝固カスケードの様々な補因子を阻害し、深刻な全身悪影響の一因となる可能性があるヘパリンやワルファリンなどの従来の抗凝固薬とは異なり、直接経口抗凝固薬（ＤＯＡＣ）として知られる抗凝固薬のカテゴリーは、特定の凝固因子に直接結合する。ＤＯＡＣの例には、第Ｘａ因子に直接結合するアピキサバン、リバーロキサバン、エドキサバン、ダビガトラン、ベトリキサバン、及びアルガトロバン、及び第ＩＩａ因子に直接結合するダビガトランが挙げられる。ＬＡＡ閉鎖デバイスは、デバイスの表面でこれらのＤＯＡＣを局所的に放出する方法を提供する。
【0032】
図１は、例示的なＬＡＡ閉鎖デバイスの一部又はインプラント１００の斜視図を示す。インプラント１００は、近位カラー１１２から遠位カラー１１４まで延びる自己拡張型支持構造１１０を含み得る。いくつかの実施形態では、支持構造１１０は、格子を形成する複数の支柱１１１を含み得る。近位カラー１１２及び支柱１１１を含む支持構造１１０は、モノリシックであってもよく、又は複数の部品から形成されてもよい。支持構造１１０の近位端１１６は、ＬＡＡ内に埋め込まれたときに左心房に面し、支持構造の心房面と呼ばれることがある。いくつかの実施形態では、支柱の近位端部及び遠位端部は、それぞれ近位カラー及び／又は遠位カラーに直接取り付けられ得る。いくつかの実施形態では、支持構造１１０は、展開後にインプラント１００を左心耳の側壁に固定し、それによってＬＡＡに対するインプラント１００の近位方向への移動を阻止するために設けられる複数のアンカー１５０を含み得る。図示の実施形態では、複数のアンカー１５０のそれぞれは、支柱節点接合部１５６から遠位方向に延びる。しかしながら、複数のアンカー１５０の他の代替位置及び配置も可能であることが理解されるであろう。支持構造１１０は、収縮された送達形状又は構成と、図１に示すように、拡張された展開形状又は構成を有する。この図では、支持構造１１０は、心耳の内壁に恒久的に係合する半径方向に拡大された部分を画定している。支持構造１１０が拡張構成にあるとき、心房面はＬＡＡの口を完全に横切って延びるように構成される。
【0033】
図２は、支持構造１１０の少なくとも一部の上に配置された膜１３０を備える図１に示す例示的なインプラント１００を示す。いくつかの実施形態では、複数のアンカー１５０のうちの少なくともいくつかは、膜１３０を通って突出する。いくつかの実施形態では、膜１３０は、例えば、各アンカー１５０を膜１３０に、例えば細孔又は開口部に通すことによって、各アンカー１５０のところで支持構造１１０に取り付けられ得る。他の実施形態では、膜１３０は、限定するものではないが、接着剤、縫合糸又は糸、溶接又ははんだ付け、又はそれらの組み合わせなどの他の適切な取り付け手段によって支持構造１１０に取り付けられ得る。いくつかの実施形態では、膜１３０は、血液及び／又は水などの他の流体に対して透過性であっても不透過性であってもよい。いくつかの実施形態では、膜１３０は、高分子膜、金属又は高分子メッシュ、多孔質フィルタ状材料、又は他の適切な構造を含み得る。膜１３０は、支持構造１１０の近位端１１６又は心房面を完全に覆うように広がっていてもよい。いくつかの例では、膜１３０は、図２に示されるように、支持構造１１０の側面１１８の少なくとも一部に沿って広がることもできる。このようにして、膜１３０は、支持構造１１０が拡張された展開構成にあるとき、ＬＡＡの口を横切って延びるように構成される。いくつかの実施形態では、膜１３０は、ＬＡＡで形成された血栓（すなわち、凝血塊など）が膜１３０を通過してＬＡＡから血流に入るのを防ぐ。いくつかの実施形態では、膜１３０は埋め込み後に内皮形成を促進し、それによって患者の循環系からＬＡＡを効果的に除去する。
【0034】
図３は、例示的な左心耳５０内に配置された展開位置にあるインプラント１００の部分断面図を示す。図３からわかるように、支持構造１１０は、展開位置で左心耳５０の側壁５４の外形及び／又は表面形状に追従して実質的に適合し、かつ／又は密封係合することができる。インプラント１００は、その最大のサイズ、範囲、又は形状において、展開位置で完全に拘束されていない位置まで拡張することができる。
【0035】
上述のＬＡＡ閉鎖インプラント１００は、ＤＯＡＣ含有ポリマーコーティングを組み込むことができる多くの異なるＬＡＡインプラントのうちの１つにすぎない。以下の例は、米国特許第６，６５２，５５６号、米国特許第６，６８９，１５０号、米国特許第６，９４９，１１３号、米国特許第７，７２７，１８９号、米国特許第９，９１３，６５２号、及び米国特許第１１，２４１，２３７号に記載されているようなＬＡＡ閉鎖デバイスを参照している。これらの開示内容は参照により本明細書に組み込まれる。
【0036】
ポリマーコーティングは、ポリ（フッ化ビニリデン）－ｃｏ－ヘキサフルオロプロピレン（ＰＶＤＦ－ＨＦＰ）などの血液適合性ポリマー、及び直接経口抗凝固薬（ＤＯＡＣ）などの抗凝固薬を含み得る。結果として生じる薬物コーティングは、膜１３０及び／又は支持構造１１０に適用されることで、持続的な局所放出のための薬物貯留部として機能することができる。インプラントのサイズが比較的大きいため、薬物リザーバーを組み込むことが可能となることで、ＤＯＡＣ及びその他の薬物を長期間（１年）放出して、ＤＲＴ及びその他の心疾患状態を局所的に治療することができる。
【0037】
一実施形態では、ＰＶＤＦ－ＨＦＰなどのポリマーコーティング及び１つ以上のＤＯＡＣが、ポリマーを溶解するのに適した溶媒に溶解される。この溶液は浸漬コーティング又はスプレープロセスによって膜１３０に直接適用され得る。スプレーコーティングは、ポリマーコーティングを膜１３０の片面のみに配置することができ、コーティングされていない側が支持構造１１０に取り付けられ得る。スプレーコーティングは、膜が支持構造に取り付けられる前に膜に行ってもよいし、膜が支持構造に取り付けられた後に行ってもよい。ポリマーコーティングは、膜上で１００～５０，０００ｎｇ薬物／ｍｍ２のコーティング密度を達成するために適用され得る。いくつかの例では、ポリマーコーティングは、膜上で１０，０００ｎｇ薬物／ｍｍ２のコーティング密度を達成するために適用され得る。ポリマー対薬物の比は、例えば、５０／５０～９０／１０（重量／重量）であり得る。いくつかの例には、６０／４０、７０／３０、又は８０／２０（重量／重量）のポリマー対薬物の比が含まれる。膜上の平均コーティング厚さは約１０～３０μｍであり得る。一例では、２４ｍｍデバイスのコーティングされた膜に含まれる薬物の量は、約１０～２０，０００μｇであり得る。
【0038】
別の例では、薬物含有ポリマーコーティングは、支持構造１１０上に直接配置され得る。支持構造１１０はニチノールであってもよい。いくつかの例では、支持構造１１０の近位端１１６のみがＰＶＤＦ－ＨＦＰとＤＯＡＣの混合物でコンフォーマルコーティングされてもよい。他の例では、ポリマーコーティングは、支持構造１１０の近位端１１６と、側面１１８の少なくとも一部とに配置され得る。あるいは、支持構造１１０全体をポリマーコーティングで覆ってもよい。ポリマーコーティングが支持構造１１０上に直接配置される場合、膜１３０をコーティングする場合と比較して、著しく厚いコーティングが達成可能である。膜コーティングの厚さは、デバイスの装填及び展開中の膜の折り畳み及び展開の影響により制限される。膜のコーティングが厚くなると、ひび割れや剥がれが生じたり、折り畳みや展開のプロセスが妨げられる場合がある。支持構造１１０の直接コーティングによって、最大３０μｍの厚さ及び１００～３００μｇの抗凝固薬含有量のポリマーコーティングが達成可能である。支持構造１１０上の著しく厚いコーティングは、膜１３０をコーティングする場合と比較して、より長い薬物放出時間をもたらし得る。いくつかの例では、薬物を含むベースコートを適用し、デバイスを乾燥させ、次いで薬物を含まないトップコートを適用することによって、より遅い薬物放出を達成することができる。他の例では、コーティングプロセス中にデバイスをマスキングすることによって、薬物コーティングをデバイスのマスキングされていない選択領域又は範囲に適用することができる。これにより、特定の所望の範囲にのみ薬物を適用することが可能になる。
【0039】
いくつかの例では、膜１３０と支持構造１１０の両方がポリマー及びＤＯＡＣコーティングでコーティングされ得る。これにより、支持構造のみ又は膜のみをコーティングする場合と比較して、送達される薬物の量が増加し得る。
【0040】
さらなる例では、ＤＯＡＣを含むＰＶＤＦ－ＨＦＰの薄層が薄フィルム１６０に形成され、膜１３０上に直接積層される。
このフィルムは、ポリエチレンテレフタラート（ＰＥＴ）であってもよい膜１３０に比べて非常に薄くてもよい。例えば、ポリマー及びＤＯＡＣの薄フィルム１６０は、厚さ１２０μｍの膜１３０と比較して、１～１０μｍの厚さを有し得る。ポリマーフィルムは、膜１３０に対して非常に柔軟で追従性があり、デバイスの装填又は展開に悪影響を及ぼさない。薄フィルム１６０は、膜１３０上にポリマー及びＤＯＡＣを直接浸漬又はスプレーコーティングするよりも、１０～１００倍の厚さであるなど、著しく厚くてもよい。いくつかの例では、フィルムは複数の層で形成されてもよい。より厚いフィルム又は多層フィルムは、より多くの薬物を保持できるため、薬物放出の持続時間を長くすることができる。例えば、薄フィルムは、約１００～４５０μｇの抗凝固薬を含むことができる。いくつかの例では、薄フィルム１６０は、図４Ａに示されるように、膜１３０の心房面上に配置され得る。他の例では、図４Ｂに示すように、薄フィルム１６０を膜１３０と支持構造１１０との間に挟むことができる。
このフィルムは、ポリエチレンテレフタラート（ＰＥＴ）であってもよい膜１３０に比べて非常に薄くてもよい。例えば、ポリマー及びＤＯＡＣの薄フィルム１６０は、厚さ１２０μｍの膜１３０と比較して、１～１０μｍの厚さを有し得る。ポリマーフィルムは、膜１３０に対して非常に柔軟で追従性があり、デバイスの装填又は展開に悪影響を及ぼさない。薄フィルム１６０は、膜１３０上にポリマー及びＤＯＡＣを直接浸漬又はスプレーコーティングするよりも、１０～１００倍の厚さであるなど、著しく厚くてもよい。いくつかの例では、フィルムは複数の層で形成されてもよい。より厚いフィルム又は多層フィルムは、より多くの薬物を保持できるため、薬物放出の持続時間を長くすることができる。例えば、薄フィルムは、約１００～４５０μｇの抗凝固薬を含むことができる。いくつかの例では、薄フィルム１６０は、図４Ａに示されるように、膜１３０の心房面上に配置され得る。他の例では、図４Ｂに示すように、薄フィルム１６０を膜１３０と支持構造１１０との間に挟むことができる。
【0041】
薄フィルム１６０は、血液がデバイスを急激に通過できるように多孔質にすることもできる。細孔は、フィルム製造プロセス中、又はフィルムを形成した後に、レーザ切断又は高温アニーリングなどの他のプロセスなどによって形成することができる。細孔は、膜１３０の細孔と一致するように、直径約２０μｍ～１５０μｍであってもよい。
【0042】
いくつかの例では、薄フィルム１６０は、異なる複数の層を含み得る。例えば、薄フィルム１６０は、ポリマー及び抗凝固薬のベース層と、調節化合物を含むトップ層とを含み得る。
【0043】
いくつかの例では、インプラント１００を製造する方法は、（１）収縮された送達構成と、左心耳の内壁に恒久的に係合するサイズの半径方向に拡大された部分を画定する拡張された展開構成とを有する拡張可能な支持構造１１０を形成する工程；（２）支持構造１１０の少なくとも近位端１１６の上に膜１３０を取り付ける工程；及び（３）ポリマー中に分散されたＤＯＡＣを含むポリマーコーティングを支持構造１１０及び膜１３０の少なくとも一方に適用する工程を含み得る。ポリマーコーティングは、膜１３０に直接、支持構造１１０に直接、膜１３０と支持構造１１０の両方に直接適用することができ、あるいはポリマーコーティングを薄フィルム１６０に形成して、その後膜１３０に積層することができる。
【0044】
いくつかの例では、拡張可能な支持構造を形成する方法は、（ａ）長尺管状部材の内部を延びる管腔及び環状リング部材を有する前記長尺管状部材を得る工程；（ｂ）管状部材をレーザ切断することで、近位カラー１１２と、自由遠位端を有する複数の支柱１１１と、複数の支柱間に点在する複数のアンカー１５０とを単一のモノリシック構造として形成する工程；（ｃ）複数の支柱１１１をほぼ菱形のワイヤ部分の格子となるように形成する工程；及び（ｄ）支柱１１１の複数の自由遠位端を遠位カラー１１４に固定的に取り付ける工程を含み得る。支持構造１１０の少なくとも近位端１１６の上に膜１３０を取り付ける工程は、複数のアンカー１５０が膜１３０を貫通して延びるように、近位端１１６の上に、及び側面１１８の少なくとも一部に沿って膜１３０を取り付ける工程を含み得る。
【0045】
実施例１：膜上に直接配置されたコーティング
ＰＶＤＦ－ＨＦＰ及びＤＯＡＣの溶液を８０／２０のアセトン／ＤＭＳＯ（重量／重量）で調製した。ＰＶＤＦ－ＨＦＰ対薬物の比は９０／１０（重量／重量）であり、溶液固形分は０．７％であった。評価したＤＯＡＣ薬は、アピキサバン（Ｅｌｉｑｕｉｓ（登録商標））、リバーロキサバン（ザレルト（登録商標））及びエドキサバン（Ｓａｖａｙｓａ（登録商標））であった。直径１５ｍｍのポリエチレンテレフタラート（ＰＥＴ）繊維ディスクを、５ｍｍ／秒の浸漬速度でポリマー／薬物溶液に浸漬コーティングした。コーティングされたディスクを１２５℃のコンベクションオーブンで３０分間乾燥させた。薬物被覆ディスク及びＰＶＤＦ－ＨＦＰのみの対照ディスクを、プロタミンを使用して活性化凝固時間（ＡＣＴ）を約１９０秒に調整したヘパリン添加ウシ血液の入ったカップに入れた。カップを３７℃のオービタルシェーカーインキュベーターに置き、様々な時点でディスクを取り出して画像化した。画像を図５に示す。次いで、ディスクを乾燥させ、重量を測定して凝血塊重量を決定した。凝血塊重量を図６に示す。図５に見られるように、３つの薬物はすべて、ＰＶＤＦ－ＨＦＰでコーティングされた対照と比較して血栓（凝血塊）が著しく少ないことを示し、これらの薬物がファブリック上での急性血栓の形成を防ぐのに非常に効果的であることを示している。図６に提供される凝血塊重量から、ＤＯＡＣ処理されたファブリック上に形成された血栓の量が最小であったことが確認される。
ＰＶＤＦ－ＨＦＰ及びＤＯＡＣの溶液を８０／２０のアセトン／ＤＭＳＯ（重量／重量）で調製した。ＰＶＤＦ－ＨＦＰ対薬物の比は９０／１０（重量／重量）であり、溶液固形分は０．７％であった。評価したＤＯＡＣ薬は、アピキサバン（Ｅｌｉｑｕｉｓ（登録商標））、リバーロキサバン（ザレルト（登録商標））及びエドキサバン（Ｓａｖａｙｓａ（登録商標））であった。直径１５ｍｍのポリエチレンテレフタラート（ＰＥＴ）繊維ディスクを、５ｍｍ／秒の浸漬速度でポリマー／薬物溶液に浸漬コーティングした。コーティングされたディスクを１２５℃のコンベクションオーブンで３０分間乾燥させた。薬物被覆ディスク及びＰＶＤＦ－ＨＦＰのみの対照ディスクを、プロタミンを使用して活性化凝固時間（ＡＣＴ）を約１９０秒に調整したヘパリン添加ウシ血液の入ったカップに入れた。カップを３７℃のオービタルシェーカーインキュベーターに置き、様々な時点でディスクを取り出して画像化した。画像を図５に示す。次いで、ディスクを乾燥させ、重量を測定して凝血塊重量を決定した。凝血塊重量を図６に示す。図５に見られるように、３つの薬物はすべて、ＰＶＤＦ－ＨＦＰでコーティングされた対照と比較して血栓（凝血塊）が著しく少ないことを示し、これらの薬物がファブリック上での急性血栓の形成を防ぐのに非常に効果的であることを示している。図６に提供される凝血塊重量から、ＤＯＡＣ処理されたファブリック上に形成された血栓の量が最小であったことが確認される。
【0046】
実施例２：レーザ切断ＰＥＴフィルム上に配置されたコーティング
図７に示すように、厚さ２５μｍのＰＥＴフィルムをレーザ切断して、１００μｍの間隔をあけた１５０μｍの穴を形成した。ＰＶＤＦ／リバーロキサバンの溶液（７０／３０（ｗｔ／ｗｔ）、４８／５２（ｗｔ／ｗｔ）アセトン／ＤＭＦ中総固形分４％）でＰＥＴフィルム上にスプレーコーティングし、コーティング薬物用量密度が６．３μｇ薬物／ｍｍ２となるようにした。コーティングされたフィルムの１つのサンプルを、薬物放出を遅らせる薬物放出バリア層として機能するように、厚さ１．５μｍのＰＶＤＦフィルムでオーバーラミネートした。薬物放出を、３７℃のＰＢＳ／ｔｗｅｅｎ（登録商標）２０中、様々な時点でインキュベートした後に測定した。図８を参照されたい。積層バリア層なしでは、すべての薬物が約２週間で放出される。積層バリア層を追加すると、薬物の放出期間が優に１か月超まで延長される。
図７に示すように、厚さ２５μｍのＰＥＴフィルムをレーザ切断して、１００μｍの間隔をあけた１５０μｍの穴を形成した。ＰＶＤＦ／リバーロキサバンの溶液（７０／３０（ｗｔ／ｗｔ）、４８／５２（ｗｔ／ｗｔ）アセトン／ＤＭＦ中総固形分４％）でＰＥＴフィルム上にスプレーコーティングし、コーティング薬物用量密度が６．３μｇ薬物／ｍｍ２となるようにした。コーティングされたフィルムの１つのサンプルを、薬物放出を遅らせる薬物放出バリア層として機能するように、厚さ１．５μｍのＰＶＤＦフィルムでオーバーラミネートした。薬物放出を、３７℃のＰＢＳ／ｔｗｅｅｎ（登録商標）２０中、様々な時点でインキュベートした後に測定した。図８を参照されたい。積層バリア層なしでは、すべての薬物が約２週間で放出される。積層バリア層を追加すると、薬物の放出期間が優に１か月超まで延長される。
【0047】
実施例３：スプレーコーティングによってデバイスに直接配置されたコーティング
ＰＶＤＦ－ＨＦＰ及びＤＯＡＣの薬物／ポリマー溶液を８０／２０のアセトン／ＤＭＳＯ（重量／重量）で調製した。ＰＶＤＦ－ＨＦＰ対薬物の比は６０／４０（重量／重量）であり、溶液固形分は２％であった。評価したＤＯＡＣ薬はリバーロキサバン（ザレルト（登録商標））であった。直径２４ｍｍのウォッチマンデバイスを流速１０ｍｌ／時間のポリマー／薬物溶液でスプレーコーティングすることで、ベースコートを適用した。デバイスを１２５℃のコンベクションオーブンで３０分間乾燥させ、次いで流速１０ｍｌ／時間のトップコート溶液（１００％アセトン中２％ＰＶＤＦ－ＨＦＰ）でスプレーコーティングした。総ベースコート重量は３８．８ｍｇであり、トップコート重量は１８．７ｍｇであった。次いで、スプレーコーティングされたデバイスを、３７℃のＰＢＳ／Ｔｗｅｅｎ（登録商標）溶液に１１日間入れることで、生体内での薬物溶出をシミュレートした。次いで、デバイスをＤＩ水ですすぎ、乾燥させた。ＰＶＤＦ－ＨＦＰのみでコーティングした対照デバイスにも、同じインキュベーション及びリンスプロトコルを適用した。ＤＯＡＣ溶出デバイスと対照デバイスを、３７℃のオービタルシェーカーインキュベーター上のウシ血液（ＡＣＴ＝２１０）の同じ容器に１５分間入れ、これら２つのデバイスの血栓形成性を評価した。図９Ａは対照デバイスの上面を示し、図９Ｂはそのデバイスの拡大図であって、顕著な血栓形成を示している。図９Ｃ及び９Ｄは、ＤＯＡＣ溶出デバイスの上部及び拡大図を示しており、コーティングは、対照デバイスよりもデバイスの近位面上での血栓形成を大幅に抑制した。
ＰＶＤＦ－ＨＦＰ及びＤＯＡＣの薬物／ポリマー溶液を８０／２０のアセトン／ＤＭＳＯ（重量／重量）で調製した。ＰＶＤＦ－ＨＦＰ対薬物の比は６０／４０（重量／重量）であり、溶液固形分は２％であった。評価したＤＯＡＣ薬はリバーロキサバン（ザレルト（登録商標））であった。直径２４ｍｍのウォッチマンデバイスを流速１０ｍｌ／時間のポリマー／薬物溶液でスプレーコーティングすることで、ベースコートを適用した。デバイスを１２５℃のコンベクションオーブンで３０分間乾燥させ、次いで流速１０ｍｌ／時間のトップコート溶液（１００％アセトン中２％ＰＶＤＦ－ＨＦＰ）でスプレーコーティングした。総ベースコート重量は３８．８ｍｇであり、トップコート重量は１８．７ｍｇであった。次いで、スプレーコーティングされたデバイスを、３７℃のＰＢＳ／Ｔｗｅｅｎ（登録商標）溶液に１１日間入れることで、生体内での薬物溶出をシミュレートした。次いで、デバイスをＤＩ水ですすぎ、乾燥させた。ＰＶＤＦ－ＨＦＰのみでコーティングした対照デバイスにも、同じインキュベーション及びリンスプロトコルを適用した。ＤＯＡＣ溶出デバイスと対照デバイスを、３７℃のオービタルシェーカーインキュベーター上のウシ血液（ＡＣＴ＝２１０）の同じ容器に１５分間入れ、これら２つのデバイスの血栓形成性を評価した。図９Ａは対照デバイスの上面を示し、図９Ｂはそのデバイスの拡大図であって、顕著な血栓形成を示している。図９Ｃ及び９Ｄは、ＤＯＡＣ溶出デバイスの上部及び拡大図を示しており、コーティングは、対照デバイスよりもデバイスの近位面上での血栓形成を大幅に抑制した。
【0048】
実施例４：スプレーコーティングによってマスキングされたデバイスに直接配置されたコーティング
ＰＶＤＦ－ＨＦＰ及びＤＯＡＣの溶液を４０／６０のアセトン／ＤＭＦ（重量／重量）で調製した。ＰＶＤＦ－ＨＦＰ対薬物の比は７０／３０（重量／重量）であり、溶液固形分は４％であった。評価したＤＯＡＣ薬はアピキサバンであった。直径２４ｍｍのウォッチマンデバイスを、スプレーコーティングの前にテフロン（登録商標）テープを使用してデバイスの背面とデバイスの外側でマスキングし、デバイスの近位面（マスキングされていない領域）のみが薬物／ポリマーコーティングでコーティングされるようにした。図１０Ａを参照されたい。次いで、マスキングされたデバイスを流速２０ｍｌ／時間のポリマー／薬物溶液でスプレーコーティングすることで、ベースコートを適用した。コーティングのないマスキングされた領域と比較した、マスキングされていない領域の拡大図は、デバイス上のコーティングを示している。デバイスを１２５℃のコンベクションオーブンで３０分間乾燥させ、次いで流速１０ｍｌ／時間のトップコート溶液（１００％アセトン中２％ＰＶＤＦ－ＨＦＰ）でスプレーコーティングした。総ベースコート重量は２６．６ｍｇであり、トップコート重量は１０．５ｍｇであった。次いで、スプレーコーティングされたデバイスを、３７℃のＰＢＳ／Ｔｗｅｅｎ（登録商標）溶液に７日間入れることで、生体内での薬物溶出をシミュレートした。次いで、デバイスをＤＩ水ですすぎ、乾燥させた。ＤＯＡＣ溶出デバイスを、３７℃のオービタルシェーカーインキュベーター上のウシ血液（ＡＣＴ＝２１０）に１５分間入れ、部分的にコーティングされたデバイスの血栓形成性を評価した。図１０Ｂに見られるように、ＤＯＡＣ溶出デバイスは、薬物／ポリマーコーティングが適用されたデバイスの近位面でのみ血栓形成を抑制したが、デバイスの遠位部分では血栓形成が見られた。
ＰＶＤＦ－ＨＦＰ及びＤＯＡＣの溶液を４０／６０のアセトン／ＤＭＦ（重量／重量）で調製した。ＰＶＤＦ－ＨＦＰ対薬物の比は７０／３０（重量／重量）であり、溶液固形分は４％であった。評価したＤＯＡＣ薬はアピキサバンであった。直径２４ｍｍのウォッチマンデバイスを、スプレーコーティングの前にテフロン（登録商標）テープを使用してデバイスの背面とデバイスの外側でマスキングし、デバイスの近位面（マスキングされていない領域）のみが薬物／ポリマーコーティングでコーティングされるようにした。図１０Ａを参照されたい。次いで、マスキングされたデバイスを流速２０ｍｌ／時間のポリマー／薬物溶液でスプレーコーティングすることで、ベースコートを適用した。コーティングのないマスキングされた領域と比較した、マスキングされていない領域の拡大図は、デバイス上のコーティングを示している。デバイスを１２５℃のコンベクションオーブンで３０分間乾燥させ、次いで流速１０ｍｌ／時間のトップコート溶液（１００％アセトン中２％ＰＶＤＦ－ＨＦＰ）でスプレーコーティングした。総ベースコート重量は２６．６ｍｇであり、トップコート重量は１０．５ｍｇであった。次いで、スプレーコーティングされたデバイスを、３７℃のＰＢＳ／Ｔｗｅｅｎ（登録商標）溶液に７日間入れることで、生体内での薬物溶出をシミュレートした。次いで、デバイスをＤＩ水ですすぎ、乾燥させた。ＤＯＡＣ溶出デバイスを、３７℃のオービタルシェーカーインキュベーター上のウシ血液（ＡＣＴ＝２１０）に１５分間入れ、部分的にコーティングされたデバイスの血栓形成性を評価した。図１０Ｂに見られるように、ＤＯＡＣ溶出デバイスは、薬物／ポリマーコーティングが適用されたデバイスの近位面でのみ血栓形成を抑制したが、デバイスの遠位部分では血栓形成が見られた。
【0049】
ＤＯＡＣをＬＡＡインプラント上に直接提供することにより、全身的な経口抗凝固療法を必要とせずに、閉鎖デバイスの埋め込み後に望ましい局所的な血栓予防が提供される。
上記の実施形態は、左心耳に挿入されるものとして示され説明されているが、このデバイス及び方法は右心耳にも使用可能であることが理解されよう。
上記の実施形態は、左心耳に挿入されるものとして示され説明されているが、このデバイス及び方法は右心耳にも使用可能であることが理解されよう。
【0050】
いくつかの実施形態では、支持構造１１０の複数の支柱１１１及び／又は複数のアンカー１５０は、金属材料、金属合金、セラミック材料、硬質又は高性能ポリマー、金属－ポリマー複合材料、それらの組み合わせなどから形成されるか、又はそれらを含むことができる。いくつかの適切な材料の例には、金属材料及び／又は合金、例えば、ステンレス鋼（例えば、３０３、３０４ｖ、又は３１６Ｌステンレス鋼）、ニッケル－チタン合金（例えば、超弾性又は線形弾性ニチノールなどのニチノール）、ニッケル－クロム合金、ニッケル－クロム－鉄合金、コバルト合金、ニッケル、チタン、白金、あるいは、高性能ポリマーなどのポリマー材料、又は他の適切な材料などが含まれ得る。ニチノールという言葉は、この材料の形状記憶挙動を最初に確認した米国海軍兵器研究所（ＮＯＬ）の研究者グループによって造られた。ニチノールという言葉は、ニッケル（Ｎｉ）の化学記号、チタン（Ｔｉ）の化学記号、及び海軍兵器研究所（ＮＯＬ）を表す頭字語を含む頭字語である。
【0051】
いくつかの実施形態では、支持構造１１０の複数の支柱１１１及び／又は複数のアンカー１５０は、放射線不透過性材料と混合され、それをドープされ、それでコーティングされ、又はその他の方法でそれを含んでもよい。放射線不透過性材料は、医療処置中に蛍光透視スクリーン又はＸ線などの他の画像技術上に比較的明るい画像を生成できる材料であると理解されている。この比較的明るい画像は、デバイスのユーザがその位置を特定するのに役立つ。適切な放射線不透過性材料としては、次炭酸ビスマス、ヨウ素、金、白金、パラジウム、タンタル、タングステン又はタングステン合金などが挙げられるが、これらに限定されない。
【0052】
いくつかの実施形態では、膜１３０は、ポリマー材料、金属材料又は金属合金材料、金属－ポリマー複合材料、それらの組み合わせなどから形成され得るか、又はそれらを含み得る。いくつかの実施形態では、膜１３０は、ダクロン（登録商標）などのポリエチレンテレフタラート（ＰＥＴ）、又は延伸ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）で形成されることが好ましい。適切なポリマーの他の例としては、ポリウレタン、ＤＳＭ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｐｌａｓｔｉｃｓから入手可能なアーニテル（登録商標）などのポリエーテルエステル、ＤｕＰｏｎｔから入手可能なハイトレル（登録商標）などのポリエステル、ＲＥＸＥＬＬ（商標）などの直鎖状低密度ポリエチレン、Ｂａｙｅｒから入手可能なＤＵＲＥＴＨＡＮ（登録商標）又はＥｌｆ Ａｔｏｃｈｅｍから入手可能なＣＲＩＳＴＡＭＩＤ（商標）などのポリアミド、エラストマーポリアミド、ブロックポリアミド／エーテル、商品名ペバックス（登録商標）で入手可能なＰＥＢＡなどのポリエーテルブロックアミド、シリコーン、ポリエチレン、マーレックス高密度ポリエチレン、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）、ポリイミド（ＰＩ）、及びポリエーテルイミド（ＰＥＩ）、液晶ポリマー（ＬＣＰ）単独、又は他の材料とブレンドされたものが挙げられる。
【0053】
上記の議論は患者の血管系内で使用する医療デバイス及び方法に焦点を当てていたが、本開示に従う医療デバイス又は方法の他の実施形態は、患者の解剖学的構造の他の部分で使用するために適応及び構成することができることを理解されたい。例えば、本開示に従うデバイス及び方法は、消化管又は胃腸管での使用に適合させることができる。同様に、経皮的展開に関して本明細書に記載される装置及び／又は医療デバイスは、必要に応じて他の種類の外科手術に使用されてもよい。例えば、いくつかの実施形態では、医療デバイスは、開胸手術などの非経皮手術で展開され得る。
【0054】
本開示は多くの点で例示にすぎないことを理解されたい。本開示の範囲を超えることなく、細部、特に形状、サイズ、及び工程の並び順に関して変更を加えることができる。これには、適切な範囲で、ある例示的な実施形態の特徴のいずれかを他の実施形態で使用することを含み得る。当然ながら、本開示の範囲は、添付の特許請求の範囲が表現する文言で定義される。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4A】
【図4B】
【図5】
【図6】
【図】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【国際調査報告】